qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse un PGR actualizado • Cuando se reciba información nueva que pueda afectar tanto a la especificación de seguridad, como al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización del riesgo vigentes • En el plazo de 60 días posteriores a la culminación de una etapa importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) • A solicitud de la EMEA
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Alglucosidasa alfa
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Cada vial contiene 50 mg de alglucosidasa alfa.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Después de la reconstitución, la solución contiene 5 mg de alglucosidasa alfa/ ml y después de la dilución, la concentración varía desde 0,5 mg hasta 4 mg/ ml.
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Vía intravenosa Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
EXP {MM/ YYYY}
CAD {mes/ año}
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
Any unused product should be discarded
La solución que no se utilice debe desecharse.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden Países Bajos
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
{NATURE/ TYPE}
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
50 mg per vial
50 mg por vial
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator) Genzyme Europe B. V. -NL
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC) Genzyme Europe B. V. -NL
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión Alglucosidasa alfa
their symptoms are the same as yours.
los mismos síntomas ya que puede perjudicarles.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si considera que alguno de los efectos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
please tell your doctor or pharmacist.
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Myozyme is and what it is used for 2.
Qué es Myozyme y para qué se utiliza 2.
Before you use Myozyme 3.
Antes de usar Myozyme 3.
How to use Myozyme 4.
Cómo usar Myozyme 4.
How to store Myozyme 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Myozyme 6.
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES MYOZYME Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozymese utiliza para el tratamiento de pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
Las personas con enfermedad de Pompe tienen niveles bajos de una enzima denominada α -glucosidasa ácida (maltasa ácida).
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Esta enzima ayuda al organismo a controlar los niveles de glucógeno (un tipo de hidrato de carbono).
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
El glucógeno proporciona energía al organismo, pero en la enfermedad de Pompe los niveles de glucógeno pueden llegar a ser demasiado altos.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme es una enzima artificial denominada alglucosidasa alfa que puede sustituir a la enzima natural que falta en la enfermedad de Pompe (maltasa ácida).
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
Aún no se conocen los beneficios de Myozyme en los pacientes que desarrollan la enfermedad de Pompe de forma tardía.
BEFORE YOU USE MYOZYME
ANTES DE USAR MYOZYME
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
- si es alérgico (hipersensible) a la alglucosidasa alfa o a cualquiera de los demás componentes de
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
administrando el medicamento o durante las 2 horas siguientes.
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Esto se conoce como reacción derivada de la perfusión y, a veces, puede llegar a ser muy grave.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Si experimenta una reacción como esta, debe avisar a su médico inmediatamente.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Puede que necesite la administración de medicamentos complementarios para prevenir una reacción alérgica (p. ej., antihistamínicos y/ o corticoesteroides) o antipiréticos.
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Uso de Myozyme por parte de grupos diferentes de pacientes La información de este prospecto es válida para todos los grupos de pacientes incluyendo niños, adolescentes, adultos o ancianos.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
22 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Embarazo y lactancia No existen datos sobre la utilización de Myozyme en mujeres embarazadas.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
HOW TO USE MYOZYME
CÓMO USAR MYOZYME
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Instrucciones para un uso adecuado Myozyme se administra a través de un goteo en una vena (mediante perfusión intravenosa).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Esta medicamento se proporciona en forma de polvo que debe mezclarse con agua estéril antes de su administración.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
Myozyme sólodebe utilizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Pompe.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
La dosis recomendada de Myozyme es de 20 mg/ kg de peso corporal, administrado una vez cada 2 semanas.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Si usa más Myozyme del que debiera No existe experiencia con sobredosificación.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Si olvidó usar Myozyme Si ha olvidado una perfusión, póngase en contacto con su médico.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Myozyme puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Los efectos adversos se han observado, principalmenteen el momento en el que los pacientes estaban recibiendo el medicamento o inmediatamente después ("efectos asociados con la perfusión").
Some of these infusion related side effects became serious.
Algunas de estos efectos adversos relacionados con la infusión llegaron a ser graves.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Si experimenta una reacción de este tipo, avise a su medico inmediatamente.
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
• Urticaria (Picor) • Erupción • Palidez • Enrojecimiento de la piel • Sofocos (faciales) • Presión sanguínea alta • Coloración azulada de la piel • Fiebre o temperatura corporal elevada • Escalofríos • Tos • Frecuencia respiratoria elevada
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
23 • Frecuencia cardiaca elevada o disminuida • Vómitos • Agitación • Temblores • Hinchazón alrededor de los ojos • Ruidos respiratorios anómalos (pitos) • Dificultad para respirar (Disnea) • Dolor de cabeza • Extremidades frias (es decir, manos y pies) • Hormigueo • Dolor o reacción local en el sitio del goteo • Mareos • Irritabilidad • Prurito en la piel • Arcadas • Presión sanguínea baja • Broncoespasmo • Bajo nivel de oxígeno en sangre • Hinchazón de la cara, inflamación de garganta o hinchazón combinada grave de cara, garganta o lengua debido a una reacción alérgica grave • Hinchazón de brazos y piernas • Sensación de calor, acaloramiento • Aumento de la sudoración • Lagrimeo • Piel moteada • Náuseas • Inquietud • Respiración sibilante • Paro cardiaco
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
En algunos pacientes se han observado reacciones potencialmente mortales, como reacciones alérgicas muy graves generalizadas y choque anafiláctico.
HOW TO STORE MYOZYME
CONSERVACIÓN DE MYOZYME
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de “ CAD”.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Se recomienda la utilización de Myozyme inmediatamente después de mezclarlo con agua estéril.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Sin embargo, la solución se puede mantener hasta 24 horas si se conserva en frío (2ºC-8ºC) y en oscuridad.
What Myozyme contains
Composición de Myozyme
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
- El principio activo es alglucosidasa alfa 5 mg.
- The other ingredients are
- Los demás componentes son:
- polysorbate 80
manitol fosfato sódico monobásico monohidratado fosfato sódico dibásico heptahidratado polisorbato 80
What Myozyme looks like and contents of the pack Myozyme, 50 mg, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack: sizes of 1, 10 or 25).
Aspecto de Myozyme y contenido del envase Myozyme, 50 mg, se presenta como un polvo para concentrado para solución para perfusión (en envases de 1, 10 o 25 viales).
Myozyme is supplied as a white to off-white powder.
Myozyme se presenta como un polvo de color blanco o blanquecino.
After reconstitution it is a clear, colourless to pale yellow solution, which may contain particles.
Después de la reconstitución, la solución es transparente, de incolora a amarillo pálido y puede contener partículas.
The reconstituted solution must be further diluted.
La solución reconstituida debe diluirse posteriormente.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Titular de la autorización de comercialización Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Responsable de la fabricación Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
25 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Portugal Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243 42 28
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
También presenta enlaces con otras páginas web sobre enfermedades raras y tratamientos.
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
26 Instrucciones de uso - reconstitución, dilución y administración
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme se debe reconstituir con agua para inyección y, posteriormente, se debe diluir con una solución de cloruro sódico que contenga 9 mg/ ml (0,9%) para su administración mediante perfusión intravenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
La reconstitución y dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buena práctica de fabricación, especialmente en lo referente a la asepsia.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Debido a la naturaleza proteica del producto, se puede producir la formación de partículas en la solución reconstituida y en las bolsas de infusión final.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Por tanto, debe utilizarse para su administración un filtro en línea de 0,2 micras de baja unión a proteínas.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Se ha demostrado que el uso de un filtro en línea de 0,2 micras elimina las partículas visibles y no produce una pérdida aparente de la actividad de la proteína.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función de la pauta de dosificación (mg/ kg) de cada paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente (aproximadamente 30 minutos).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Puesto que Myozyme no contiene conservantes, cada vial es de un único uso.
Use Aseptic Technique
• Reconstitución
• Reconstitution Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstituya cada vial de Myozyme de 50 mg con 10,3 ml de agua para inyección.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg enzyme/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
El volumen, una vez reconstituido, es de 10,5 ml con un contenido de 5 mg/ ml, y la solución tiene una apariencia transparente, de incolora a amarillo pálido y puede contener partículas en forma de hebras finas y blancas o fibras traslúcidas.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
No utilice el vial si, al hacer la inspección inmediata, observa partículas extrañas distintas de las que se han descrito anteriormente o si la solución cambia de color.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Después de la reconstitución, se recomienda diluir inmediatamente los viales (ver a continuación).
• Dilution When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Al hacer la reconstitución como se indica anteriormente, la solución reconstituida en el vial contiene 5 mg de alglucosidasa alfa por ml.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with
Retire también un volumen equivalente de cloruro sódico al 0,9% que se reemplazará con el Myozyme reconstituido.
• Administration It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
Se recomienda iniciar la administración de la solución diluida en un plazo de tres horas.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
El tiempo total entre reconstitución y finalización de la perfusión no debe superar las 24 horas.
The recommended dosage regimen of Myozyme is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
27 La pauta posológica recomendada de Myozyme es de 20 mg/ kg de peso corporal, administrado una vez cada 2 semanas mediante perfusión intravenosa.
Infusions should be administered incrementally.
La velocidad de administración de las perfusiones se debe incrementar progresivamente.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of IARs (Infusion Associated Reactions) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Se recomienda que la velocidad inicial de perfusión sea de 1 mg/ kg/ hora, y que se aumente de forma gradual en 2 mg/ kg/ hora cada 30 minutos si no aparecen signos de reacciones asociadas con la perfusión hasta que se alcance una velocidad máxima de 7 mg/ kg/ hora.
What is Naglazyme?
¿Qué es Naglazyme?
It contains the active substance galsulfase.
Naglazyme es una solución para perfusión (goteo en vena) cuyo principio activo es la galsulfasa.
What is Naglazyme used for?
¿Para qué se utiliza Naglazyme?
Naglazyme is used to treat patients who have mucopolysaccharidosis VI (MPS VI or Maroteaux-Lamy syndrome).
Naglazyme se utiliza para tratar a pacientes con mucopolisacaridosis VI (MPS VI o síndrome de Maroteaux-Lamy), una enfermedad provocada por la falta de una enzima (la arilsulfatasa B) que se necesita para descomponer unas sustancias presentes en el organismo conocidas como glicosaminoglicanos (GAG).
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
Sin esta enzima, los GAG no se pueden descomponer y se acumulan en las células, lo que provoca los signos de la enfermedad (los más evidentes son baja estatura, cabeza grande y dificultades para moverse).
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
La enfermedad se diagnostica normalmente en niños de uno a cinco años.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Dado el escaso número de personas que padecen la MPS I, la enfermedad se considera « rara », por lo que Naglazyme fue designado « medicamento huérfano » (utilizado en enfermedades raras) el 14 de febrero de 2001.
How is Naglazyme used?
¿Cómo se usa Naglazyme?
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
El tratamiento con Naglazyme deberá ser supervisado por un médico con experiencia en la atención a pacientes con MPS VI y otras enfermedades similares.
It should be given where resuscitation equipment is available in case of a medical emergency.
Deberá administrarse en un lugar en el que se disponga de equipo de reanimación para urgencias.
Naglazyme is given as a four-hour infusion once a week.
Naglazyme se administra en perfusión de cuatro horas de duración una vez por semana.
Before each infusion, patients should be given an antihistamine to reduce the risk of an allergic reaction.
Antes de cada perfusión, deberá administrarse al paciente un antihistamínico para reducir el riesgo de reacción alérgica.
Patients may also be given a medicine to prevent fever.
También se les puede dar un medicamento para evitar la fiebre.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Aunque en el estudio principal de Naglazyme no participaron niños menores de cinco años, es importante tratarlos si padecen una forma grave de MPS VI.
How does Naglazyme work?
¿Cómo actúa Naglazyme?
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
Naglazyme es un tratamiento enzimático sustitutivo que aporta al paciente la enzima que le falta.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
El principio activo de Naglazyme, la galsulfasa, es una copia de la enzima humana arilsulfatasa B.
This can improve the symptoms of MPS VI, including how far people with the disease can walk.
Naglazyme ayuda a descomponer los GAG e impedir su acumulación en las células, lo que puede mejorar los síntomas del MPS VI, por ejemplo la distancia que el enfermo puede recorrer a pie.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
How has Naglazyme been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Naglazyme?
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
Naglazyme se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio) en un estudio principal en el que participaron 39 pacientes con MPS VI de una edad comprendida entre los 5 y los 29 años.
The main measure of effectiveness was how far the patients could walk after 24 weeks of treatment.
El principal criterio de valoración de la eficacia fue la distancia que pudieron recorrer andando los pacientes después de 24 semanas de tratamiento.
What benefit has Naglazyme shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Naglazyme durante los estudios?
Naglazyme was more effective than placebo.
Naglazyme fue más eficaz que el placebo.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Después de 24 semanas, la distancia media que recorrieron los pacientes tratados con Naglazyme en 12 minutos aumentó en 109 metros, frente a los 18 metros de aquellos que recibieron placebo.
What is the risk associated with Naglazyme?
¿Cuál es el riesgo asociado a Naglazyme?
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
En los estudios, los efectos secundarios que se observaron con más frecuencia al administrarse Naglazyme (observados en más de 1 paciente de cada 10) fueron dolor de oído, disnea (dificultades para respirar), dolor abdominal (de vientre), dolor general y reacciones a la perfusión (como fiebre, escalofríos, erupción cutánea y urticaria).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Naglazyme puede consultarse en el prospecto.
Naglazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to galsulfase or any of the other ingredients.
Naglazyme no debe usarse en personas hipersensibles (alérgicas) a la galsulfasa o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Why has Naglazyme been approved?
¿Por qué se ha aprobado Naglazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que, en enfermos de MPS VI, el tratamiento con Naglazyme aporta beneficios clínicos (como una mejora de la movilidad) si se compara con el placebo.
Naglazyme only slightly improves the symptoms of MPS VI, but because this disease is severe and there are no other treatments for most patients with the disease, the CHMP decided that Naglazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS VI.
Naglazyme solo mejora ligeramente los síntomas de la MPS VI, pero como la enfermedad es grave y no existen otros tratamientos para la mayoría de los enfermos, el CHMP decidió que los beneficios de Naglazyme son mayores que sus riesgos en la terapia de sustitución enzimática de larga duración en pacientes con un diagnóstico confirmado de MPS VI.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase su comercialización.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Naglazyme.
Naglazyme ha sido autorizado en « circunstancias excepcionales », lo que significa que, dado que la enfermedad es rara, no ha sido posible obtener información completa sobre el medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará todos los años la información nueva disponible y actualizará este resumen cuando sea necesario.
What information is still awaited for Naglazyme?
¿Qué información falta todavía sobre Naglazyme?
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
La empresa que fabrica Naglazyme realizará estudios para examinar la seguridad y eficacia a largo plazo en mujeres embarazadas o que amamantan y en niños menores de 5 años, a fin de controlar si desarrollan anticuerpos (proteínas producidas en el organismo en respuesta a Naglazyme que puedan afectar a la respuesta al tratamiento) y observar cuáles son sus efectos secundarios.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
También llevará a cabo estudios para determinar la dosis óptima para tratamientos periódicos de larga duración.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
¿Qué medidas es necesario adoptar para reducir al mínimo el riesgo asociado a Naglazyme?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
La empresa que fabrica Naglazyme ha puesto en marcha un plan para controlar la eficacia y seguridad a largo plazo del fármaco, recogiendo todos los datos necesarios de los pacientes tratados con él.
Other information about Naglazyme:
Otras informaciones sobre Naglazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Naglazyme to BioMarin Europe Limited on 24 January 2006.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Naglazyme a BioMarin Europe Limited el 24 de enero de 2006.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos puede consultarse aquí.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
El texto completo del EPAR de Naglazyme puede encontrarse aquí.
Content
Contenido (concentración)
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solución para perfusión
Intravenous use Intravenous use
Uso intravenoso
vial (glass) vial (glass)
Vial (vidrio)
1 vial 6 vial
1 vial
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Naglazyme 1 mg/ ml concentrado para solución para perfusión
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Cada ml de solución contiene 1 mg de galsulfasa.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Un vial de 5 ml contiene 5 mg de galsulfasa.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
La galsulfasa es una forma recombinante de la N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa humana que se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de cultivos de células de ovario de hámster chino (CHO).
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Solución transparente a ligeramente opalescente, incolora a amarillo pálido.
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme está indicado para el tratamiento enzimático sustitutivo a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis VI (MPS VI, deficiencia de N-acetilgalactosamina 4- sulfatasa; síndrome de Maroteaux-Lamy) (ver sección 5.1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Como sucede con todas las enfermedades lisosomales hereditarias, es de suma importancia, especialmente en las formas graves, iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, antes de la aparición de las manifestaciones clínicas irreversibles de la enfermedad.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Es fundamental iniciar el tratamiento en pacientes menores de 5 años con una forma grave de la enfermedad, a pesar de que no se incluyera a pacientes menores de 5 años en el ensayo pivotal de fase 3.
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
Un médico experto en el tratamiento de pacientes con MPS VI u otras enfermedades metabólicas hereditarias debe supervisar el tratamiento con Naglazyme.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
Naglazyme se debe administrar en las instalaciones clínicas adecuadas en las que se disponga de acceso inmediato a un equipo de reanimación para el tratamiento de emergencias médicas.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
El régimen posológico recomendado de galsulfasa es de 1 mg/ kg de peso corporal, administrada una vez a la semana como perfusión intravenosa durante 4 horas.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
La velocidad inicial de perfusión se debe ajustar de modo que durante la primera hora se perfunda aproximadamente un 2,5% del total de la solución y el volumen restante (aproximadamente el 97,5%) durante las siguientes 3 horas.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Para información sobre el pretratamiento, ver sección 4.4, y para instrucciones adicionales, ver sección 6.6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
Se recomienda precaución en el manejo y tratamiento de pacientes con afectación de las vías aéreas, limitando o monitorizando rigurosamente el uso de antihistamínicos y de - medicamentos sedantes.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Asimismo se considerará recurrir a la presión positiva de las vías aéreas durante el sueño y a una posible traqueostomía en situaciones clínicas que lo requieran.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Debe valorarse la posibilidad de retrasar la perfusión de Naglazyme en pacientes que presenten una enfermedad febril o respiratoria aguda.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Naglazyme en niños menores de 5 años ni en pacientes mayores de 65 años.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
No se ha evaluado la seguridad y la eficacia de Naglazyme en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 5.2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
Los pacientes tratados con Naglazyme han desarrollado reacciones asociadas a la perfusión (RAP) definidas como cualquier reacción adversa relacionado con el medicamento durante la perfusión o hasta el final del día de la perfusión (ver sección 4.8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
De acuerdo con los datos obtenidos en los ensayos clínicos con Naglazyme, cabe esperar que la mayoría de los pacientes desarrolle anticuerpos IgG contra la galsulfasa en las primeras 4-8 semanas de tratamiento.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
En los ensayos clínicos con Naglazyme, las RAP habitualmente respondieron a la interrupción o ralentización de la perfusión y (pre-)tratando al paciente con antihistamínicos y/ o antipiréticos (paracetamol), lo que permite que el paciente continúe el tratamiento.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Como se dispone de experiencia limitada con la reanudación del tratamiento tras una interrupción prolongada, se requiere precaución debido al incremento del riesgo teórico de una reacción de hipersensibilidad.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
En el tratamiento con Naglazyme, se recomienda la administración de un pre-tratamiento farmacológico (antihistamínicos con o sin antipiréticos) aproximadamente 30-60 minutos antes del inicio de la perfusión para minimizar la aparición de posibles RAP.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
En caso de RAP leve o moderada, se considerará el tratamiento con antihistamínicos y paracetamol y/ o la reducción de la velocidad de perfusión a la mitad de la velocidad a la que se produjo la reacción.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
En caso de una única RAP grave, deberá detenerse la perfusión hasta la resolución de los síntomas y se considerará el tratamiento con antihistamínicos y paracetamol.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
La perfusión se reiniciará con una reducción de la velocidad de perfusión al 50%-25% de la velocidad a la que se produjo la reacción.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
En caso de una RAP moderada repetida o una re-exposición tras una única RAP grave, se considerará el pre-tratamiento (antihistamínicos y paracetamol y/ o corticosteroides) y una reducción de la velocidad de perfusión al 50%-25% de la velocidad a la que se produjo la reacción.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Como sucede con cualquier otro producto proteico de administración intravenosa, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad graves de tipo alérgico.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Naglazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Si se producen dichas reacciones, se recomienda la inmediata interrupción de Naglazyme y la instauración del tratamiento médico adecuado.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Deben considerarse los estándares médicos actuales en el tratamiento de emergencia.
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No existen datos clínicos sobre la utilización de Naglazyme en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo o desarrollo embrional/ fetal (ver sección5.3).
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Naglazyme no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Se desconoce si la galsulfasa se excreta a la leche, por lo que debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Todos los pacientes en el ensayo clínico de fase 3 experimentaron reacciones adversas medicamentosas (RAM), independientemente de que recibieran Naglazyme o placebo.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
Las RAM notificadas durante el ensayo de fase 3, en 39 pacientes tratados durante 6 meses, se muestran en la siguiente tabla clasificadas por órganos y sistemas, siguiendo la convención recomendadasobre frecuencia.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Las reacciones adversas muy frecuentes son las que aparecieron con una frecuencia superior al 1 por 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Las reacciones adversas frecuentes aparecieron con una frecuencia superior al 1 por 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Se produjo un caso de apnea del sueño durante este ensayo.
4 Table 1:
Tabla 1.
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Número y porcentaje de pacientes con reacciones adversas seleccionadas en el ensayo controlado con placebo MedDRA
MedDRA
Clasificación de órganos del
MedDRA
Término
Preferred
Naglazyme%
Naglazyme Placebo%
Placebo%
System Organ Class
sistema MedDRA
Frequency
preferencial Frecuencia
% (pts)
(pacientes)
(pts)
(pacientes)
Infections & Infestations
Infecciones e infestaciones
Nervous system disorders Eye Disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Arreflexia Conjuntivitis
Common Common Common Very
Frecuentes Frecuentes
Ear & Labyrinth Disorders Vascular Disorders
Trastornos vasculares
Ear pain Hypertension
Hipertensión
common Common
Frecuentes
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Trastornos respiratorios, torácicos y
Disorders
mediastínicos
Dyspnoea Apnoea Nasal
Disnea Apnea
common Common
frecuentes Frecuentes
Common Very
Congestión nasal Frecuentes Muy
Common
Dolor abdominal frecuentes Hernia umbilical Frecuentes
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Trastornos de la piel y del tejido
Face oedema
Edema facial
General Disorders & Administration Site
Trastornos generales y alteraciones
Conditions
en el lugar de administración
Chest pain Rigors Malaise
Dolor torácico Temblores Malestar general
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Las reacciones asociadas a la perfusión, caracterizadas por un patrón recurrente de síntomas que aparecen durante la perfusión de Naglazyme, se observaron en 30 (56%) de los 54 pacientes tratados con Naglazyme en todos los ensayos clínicos.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Las reacciones se produjeron desde la semana 6 hasta la 55 del tratamiento con el fármaco de estudio, y durante múltiples perfusiones, aunque no siempre en semanas consecutivas.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
Los síntomas más frecuentes de estas reacciones asociadas a la perfusión fueron fiebre, escalofríos/ temblores, exantema y urticaria, aunque también se han descrito hipotensión, náuseas, vómitos, disnea, broncospasmo, dolor retroesternal, dolor abdominal, cefalea, malestar general, estrés respiratorio, edema angioneurótico y artralgia.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
Presentaron resultados postivos de anticuerpos contra galsulfasa 52/ 54 pacientes (96%) tratados con Naglazyme en los ensayos.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
Se desconoce el significado clínico de los anticuerpos contra galsulfasa.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
No se han notificado casos de sobredosis de Naglazyme.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Varios pacientes han recibido la dosis total de Naglazyme aproximadamente al doble de la velocidad de perfusión recomendada sin reacciones adversas aparentes.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
Otros preparados para el aparato digestivo y metabolismo - enzimas, Código ATC:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento.
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Las enfermedades por almacenamiento de mucopolisacáridos están ocasionadas por la deficiencia de enzimas lisosómicas específicas necesarias para el catabolismo de los glucosaminoglucanos (GAG).
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
La MPS VI es un trastorno heterogéneo y multisistémico caracterizado por la deficiencia de N- acetilgalactosamina 4-sulfatasa, una hidrolasa lisosómica que cataliza la hidrólisis de los grupos sulfato de un glucosaminoglucano, el dermatán sulfato.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
La reducción o ausencia de la actividad de N- acetilgalactosamina 4-sulfatasa tiene como resultado la acumulación de dermatán sulfato en muchos tipos celulares y tejidos.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
El fundamento del tratamiento enzimático sustitutivo es restablecer un nivel de actividad enzimática suficiente para hidrolizar el sustrato acumulado y evitar su acumulación.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
La galsulfasa purificada, una forma recombinante de la N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa humana, es una glucoproteína con un peso molecular aproximado de 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
La galsulfasa contiene 495 aminoácidos, tras la escisión del extremo N-terminal.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
La molécula contiene 6 dianas de N- glicosilación con oligosacáridos.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Tras la perfusión intravenosa, la galsulfasa se elimina rápidamente de la circulación y es captada por las células, probablemente por los receptores manosa-6-fosfato, y transportada a los lisosomas,.
The three clinical studies performed with Naglazyme focused on assessing the systemic manifestations of MPS VI such as endurance, joint mobility, joint pain and stiffness, upper airway obstruction, manual dexterity and visual acuity.
Los tres ensayos clínicos con Naglazyme se centraron en la evaluación de las manifestaciones sistémicas de la MPS VI como resistencia, movilidad articular, dolor y rigidez articulares, obstrucción respiratoria superior, destreza manual y agudeza visual.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
La seguridad y eficacia de Naglazyme se evaluaron en un ensayo en fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 39 pacientes con MPS VI, de 5 a 29 años de edad.