qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando eritromicina o itraconazol se administran concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Ketoconazole ANALGESICS
Ketoconazol
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of ketoconazole.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhiben CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de ketoconazol.
Co- administration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
La coadministración de ritonavir y ketoconazol provocó una elevada incidencia de acontecimientos adversos gastrointestinales y hepáticos.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when ketoconazole is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando ketoconazol se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
A dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with indinavir/ ritonavir.
Debe considerarse una reducción de la dosis de ketoconazol cuando se coadministra con indinavir/ ritonavir.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhiben CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de fentanilo.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando fentanilo se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir
Increased methadone dose may be necessary when
Puede ser necesario aumentar la dosis de metadona cuando se administra
There is no significant effect of unboosted indinavir on methadone AUC (see Table 1 above).
No hay un efecto significativo de indinavir sin asociar sobre la AUC de metadona (ver la Tabla 1 anterior).
concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Dose adjustment should be considered based on the
Debe considerarse el ajuste de dosis en base a la respuesta clínica
Decreases in methadone AUC has been observed with other ritonavir-boosted protease inhibitors.
Se han observado descensos en la AUC de metadona con otros inhibidores de la proteasa asociados a ritonavir.
Ritonavir may induce glucuronidation of methadone.
Ritonavir puede inducir la glucuronidación de metadona.
patient’ s clinical response to methadone therapy.
del paciente al tratamiento con metadona.
Morphine
Morfina ANTIARRITMICOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by coadministered ritonavir.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Las concentraciones de morfina pueden disminuir debido a la inducción de la glucuronidación por la coadministracion de ritonavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when morphine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando morfina se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Digoxin 0.4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANT
Digoxina 0,4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANTES
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Digoxin AUC:
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir AUC de digoxina:
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
Ritonavir puede aumentar los niveles de digoxina debido a la modificación de la salida de digoxina mediada por la glucoproteína P.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended when digoxin is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda una estrecha vigilancia de los niveles de digoxina cuando digoxina se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Warfarin Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSANTS
Warfarina Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSIVANTES
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied R-warfarin levels may be decreased leading to reduced anticoagulation due to induction of CYP1A2 and CYP2C9 by ritonavir.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir La concentración de R-warfarina puede disminuir, lo que conduciría a una reducida anticoagulación debido a la inducción de CYP1A2 y CYP2C9 por ritonavir.
Anticoagulation parameters should be monitored when warfarin is coadministered with indinavir/ ritonavir.
Deben vigilarse los parámetros de anticoagulación cuando warfarina se coadministra con indinavir/ ritonavir.
Carbamazepine
Carbamacepina
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhiben CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de carbamacepina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando carbamacepina se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
Divalproex, lamotrigina, fenitoína ANTIDEPRESIVOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Ritonavir induce la oxidación por CYP2C9 y la glucuronidación y como resultado se espera que disminuya las concentraciones plasmáticas de los anticonvulsivantes.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de las concentraciones séricas o de los efectos terapéuticos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenitoína puede disminuir las concentraciones séricas de ritonavir.
Trazodone 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTIHISTAMINES
Trazodona 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTIHISTAMINICOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Trazodone AUC:
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir AUC de trazodona:
2.4-fold An increase in the incidence in trazodone- related adverse events was noted when coadministered with ritonavir.
2,4 veces Cuando se coadministró con ritonavir se observó un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con trazodona.
The combination of trazodone with indinavir/ ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
La combinación de trazodona con indinavir/ ritonavir debe usarse con precaución, empezando con la dosis más baja de trazodona y vigilando la respuesta clínica y la tolerabilidad.
Fexofenadine
Fexofenadina
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when coadministered resulting in increased concentrations of fexofenadine.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Cuando se coadministra, ritonavir puede modificar la salida de fexofenadina mediada por la glucoproteína P, lo que resulta en un aumento de las concentraciones de fexofenadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando fexofenadina se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Loratadina ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhibe CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de loratadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando loratadina se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Dilitazem 120 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Diltiazem 120 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Dilitazem AUC0-24hr:
AUC0-24hr de diltiazem:
43% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
43% AUCs de indinavir/ ritonavir: ↔
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when co-
Debe considerarse la modificación de la dosis de los antagonistas del calcio cuando
Amlodipine 5 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Amlodipino 5 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Amlodipine AUC0-24hr:
AUC0-24hr de amlodipino:
80% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
80% AUCs de indinavir/ ritonavir: ↔
administered with indinavir/ ritonavir as it may result in an increased response.
se coadministran con indinavir/ ritonavir ya que puede producirse una mayor respuesta.
15 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA IMMUNOSUPRESORES
Recommendations concerning co-administration Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Las mismas recomendaciones que para indinavir sin asociar a ritonavir (ver Tabla 1).
Cyclosporine A Following initiation of indinavir/ ritonavir (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 800/ 100 BID or lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID) BID, dose reduction of cyclosporine A to 5- 20% of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
Ciclosporina A En un estudio, tras iniciar indinavir/ ritonavir (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 800/ 100 BID o lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID) BID, fue necesaria la reducción de la dosis de ciclosporina A al 5-20% de la dosis anterior para mantener las concentraciones de ciclosporina A dentro del margen terapéutico.
Cyclosporine A dose adjustments should be made according to measured cyclosporine A trough blood levels.
Los ajustes de dosis de ciclosporina A deben hacerse según las concentraciones determinadas en sangre de ciclosporina A.
PDE5 INHIBITOR
Tacrolimus No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhiben la CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de tacrolimus.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when tacrolimus is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando tacrolimus se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Sildenafil, tadalafil Interaction not studied.
Recomendaciones relativas a la co-administración
For sildenafil and tadalafil, same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Para sildenafilo y tadalafilo, se establecen las mismas recomendaciones que para indinavir sin asociar a ritonavir (ver Tabla 1).
Vardenafil Interaction not studied.
Vardenafilo SEDANTES/ HIPNOTICOS
SEDATIVES/ HYPNOTICS
La interacción no se ha estudiado.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 72-hour period when given with a boosted protease inhibitor.
La dosis de vardenafilo no debe ser mayor a 2,5 mg en un periodo de 72 horas cuando se administra asociado con un inhibidor de la proteasa.
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Indinavir y ritonavir inhiben CYP3A4 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de buspirona.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando buspirona se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
STEROIDS
Interacción con indinavir/ ritonavir Se espera que las administraciones combinadas, que aún no han sido estudiadas, aumenten significativamente las concentraciones de midazolam, en especial cuando midazolam se administra por vía oral (inhibición de CYP3A4).
CRIXIVAN with ritonavir and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
CRIXIVAN con ritonavir y midazolam oral no deben coadministrarse (ver sección 4.3).
Caution should be used with coadministration of CRIXIVAN with ritonavir and parenteral midazolam.
Se debe tener precaución con la coadministración de CRIXIVAN con ritonavir y midazolam parenteral.
If CRIXIVAN with ritonavir is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si CRIXIVAN con ritonavir se coadministran con midazolam parenteral, debe hacerse en una unidad de cuidados intensivos con estrecha vigilancia clínica por si se produce depresión respiratoria y/ o sedación prolongada.
Dexamethasone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
Dexametasona
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
No se ha estudiado la interacción con indinavir/ ritonavir Se espera un ↑ en la exposición a dexametasona (inhibición de CYP3A).
For information regarding diet or the effect of food on indinavir absorption (see
Se puede esperar un ↓ en las concentraciones plasmáticas de indinavir (inducción de CYP3A).
section 4.2 and 5.2).
Se recomienda vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y de los efectos adversos cuando dexametasona se administra concomitantemente con indinavir/ ritonavir.
Use during pregnancy There are no adequate and well-controlled studies in pregnant patients.
Uso durante el embarazo No hay estudios adecuados y bien controlados en pacientes embarazadas.
Indinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Indinavir sólo debe utilizarse durante el embarazo si el posible efecto beneficioso justifica el riesgo potencial para el feto.
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
Dado que se han observado exposiciones prenatales sustancialmente más bajas en un pequeño ensayo de pacientes embarazadas infectadas con el VIH y los datos limitados en esta población de pacientes, no se recomienda el uso de indinavir en pacientes embarazadas infectadas con el VIH (ver sección 5.2).
Hyperbilirubinaemia, reported predominantly as elevated indirect bilirubin, has occurred in 14% of patients during treatment with indinavir.
Dado que se desconoce si
Because it is unknown whether indinavir will exacerbate physiologic hyperbilirubinaemia in neonates, careful consideration must be given to the use of indinavir in pregnant women at the time of delivery (see section 4.8).
17 indinavir exacerba la hiperbilirrubinemia fisiológica de los recién nacidos, debe sopesarse cuidadosamente la utilización de indinavir en las mujeres embarazadas en el momento del parto (ver sección 4.8).
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
En el mono Rhesus, la administración de indinavir a neonatos produjo una leve exacerbación de la hiperbilirrubinemia fisiológica transitoria que se observa en esta especie después del nacimiento.
Administration of indinavir to pregnant Rhesus monkeys during the third trimester did not cause a similar exacerbation in neonates; however, only limited placental transfer of indinavir occurred.
La administración de indinavir a monas Rhesus preñadas durante el tercer trimestre de gestación no produjo una exacerbación similar en sus crías; no obstante, el paso de indinavir a través de la placenta sólo fue limitado.
Use during lactation It is recommended that HIV− infected women do not breast− feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Uso durante la lactancia Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH.
It is not known whether indinavir is excreted in human milk.
Se desconoce si indinavir se excreta en la leche humana.
Mothers should be instructed to discontinue breast− feeding during treatment.
Debe recomendarse a las madres que interrumpan la lactancia durante el tratamiento.
There are no data to suggest that indinavir affects the ability to drive and use machines.
No existen datos que sugieran que indinavir afecte a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
However, patients should be informed that dizziness and blurred vision have been reported during treatment with indinavir.
Sin embargo, debe informarse a los pacientes que se ha comunicado la aparición de mareo y visión borrosa durante el tratamiento con indinavir.
In controlled clinical trials conducted world– wide, indinavir was administered alone or in combination with other antiretroviral agents (zidovudine, didanosine, stavudine, and/ or lamivudine) to approximately 2,000 patients, the majority of whom were adult Caucasian males (15% females).
En los ensayos clínicos controlados realizados en todo el mundo, indinavir se administró solo o en combinación con otros agentes antirretrovíricos (zidovudina, didanosina, estavudina y/ o lamivudina) a unos 2.000 pacientes, la mayoría de los cuales eran varones de raza blanca (15% de mujeres).
Indinavir did not alter the type, frequency, or severity of known major adverse effects associated with the use of zidovudine, didanosine, or lamivudine.
Indinavir no alteró el tipo, la frecuencia ni la gravedad de los principales efectos adversos conocidos asociados a la utilización de zidovudina, didanosina o lamivudina.
Clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 5% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination (n = 309) for 24 weeks are listed below.
Las reacciones adversas clínicas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en ≥ 5% de los pacientes tratados con CRIXIVAN solo o en combinación (n = 309) durante 24 semanas se relacionan a continuación.
Many of these adverse reactions were also identified as common pre– existing or frequently occurring medical conditions in this population.
Muchas de estas reacciones adversas se identificaron también como procesos médicos preexistentes comunes o de aparición frecuente en esta población.
These adverse reactions were: nausea (35.3%), headache (25.2%), diarrhoea (24.6%), asthenia/ fatigue (24.3%), rash (19.1%), taste perversion (19.1%), dry skin (16.2%), abdominal pain (14.6%), vomiting (11.0%), dizziness (10.7%).
Estas reacciones adversas fueron: náuseas (35,3%), cefalea (25,2%), diarrea (24,6%), astenia/ fatiga (24,3%), exantema (19,1%), alteraciones del sentido del gusto (19,1%), sequedad de piel (16,2%), dolor abdominal (14,6%), vómitos (11,0%), mareo (10,7%).
With the exception of dry skin, rash, and taste perversion, the incidence of clinical adverse reactions was similar or higher among patients treated with antiretroviral nucleoside analogue controls than among patients treated with CRIXIVAN alone or in combination.
A excepción de la sequedad de piel, el exantema y la alteración del sentido del gusto, la incidencia de reacciones adversas clínicas fue igual o superior en los pacientes tratados con análogos de nucleósidos antirretrovíricos que en los tratados con CRIXIVAN solo o en combinación.
This overall safety profile remained similar for 107 patients treated with CRIXIVAN alone or in combination for up to 48 weeks.
Este perfil de seguridad global se mantuvo similar en 107 pacientes tratados con CRIXIVAN solo o en combinación durante un máximo de 48 semanas.
Adverse reactions, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
Las reacciones adversas, incluso la nefrolitiasis, pueden producir la interrupción del tratamiento.
Adverse reactions have also been reported during post-marketing experience* as they are derived from spontaneous reports, incidences cannot be determined.
También se han notificado reacciones adversas durante la experiencia después de la comercialización*, éstas proceden de informes espontáneos, por lo que no se puede determinar su incidencia.
17 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Las siguientes reacciones adversas se han notificado con CRIXIVAN durante los ensayos clínicos y/ o el uso post-comercialización.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1,000); Muy raras (< 1/ 10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Blood and the lymphatic disorders:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Not known*: increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia; anemia including acute haemolytic anaemia; thrombocytopenia (see section 4.4).
Frecuencia no conocida*: aumento de la hemorragia espontánea en pacientes hemofílicos; anemia incluyendo anemia hemolítica aguda; trombocitopenia (ver sección 4.4).
Immune system disorders:
18 Trastornos del sistema inmunológico:
Not known*: anaphylactoid reactions.
Frecuencia no conocida*: reacciones anafilactoides
Not known*: new onset diabetes mellitus or hyperglycaemia, or exacerbation of pre-existing diabetes mellitus (see section 4.4).
Frecuencia no conocida*: nuevos episodios de diabetes mellitus o hiperglucemia, o exacerbación de diabetes mellitus preexistente (ver sección 4.4).
Very common: headache, dizziness Common: insomnia; hypoaesthesia; paraesthesia Not known*: oral paraesthesia.
Muy frecuentes: cefalea; mareo Frecuentes: insomnio; hipoestesia; parestesia Frecuencia no conocida*: parestesia oral
Very common: nausea; vomiting; diarrhoea; dyspepsia Common: flatulence; dry mouth; acid regurgitation Not known*: hepatitis, including reports of hepatic failure; pancreatitis.
Muy frecuentes: náuseas; vómitos; diarrea; dispepsia Frecuentes: flatulencia; sequedad de boca; regurgitación ácida Frecuencia no conocida*: hepatitis incluyendo notificaciones de fracaso hepático; pancreatitis.
Very common: rash, dry skin Common: pruritus Not known*: rash including erythema multiforme and Stevens Johnson syndrome; hypersensitivity vasculitis; alopecia, hyperpigmentation; urticaria; ingrown toenails and/ or paronychia
Muy frecuentes: exantema; sequedad de piel Frecuentes: prurito Frecuencia no conocida*: rash, incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson; vasculitis por hipersensibilidad; alopecia, hiperpigmentación; urticaria; uña encarnada de los pies y/ o paroniquia.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:
Common: myalgia Not known*: myositis; rhabdomyolysis
Frecuentes: mialgia Frecuencia no conocida*: miositis; rabdomiólisis
Nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria), has been reported in approximately 10% (252/ 2,577) of patients receiving CRIXIVAN in clinical trials at the recommended dose compared to 2.2% in the control arms.
Muy frecuentes: nefrolitiasis en pacientes pediátricos de 3 años y mayores Frecuentes: nefrolitiasis en adultos; disuria Se ha registrado nefrolitiasis, con dolor en el costado con o sin hematuria (incluida la hematuria microscópica), en aproximadamente el 10% (252/ 2.577) de los pacientes que recibían CRIXIVAN en ensayos clínicos a la dosis recomendada en comparación con el 2,2% en el grupo control.
In general, these events were not associated with renal dysfunction and resolved with hydration and temporary interruption of therapy (e. g., 1– 3 days).
En general, estos incidentes no fueron relacionados con disfunción renal y se resolvieron con la hidratación y la interrupción temporal del tratamiento (p. ej., 1-3 días).
In clinical trials in paediatric patients 3 years of age and older, the adverse experience profile was similar to that for adult patients except for a higher frequency of nephrolithiasis of 29% (20/ 70) in paediatric patients who were treated with CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
En ensayos clínicos en pacientes pediátricos de 3 años y mayores, el perfil de reacciones adversas fue similar al de los pacientes adultos, excepto por una mayor frecuencia de nefrolitiasis del 29% (20/ 70), en pacientes pediátricos tratados con CRIXIVAN a la dosis recomendada de 500 mg/ m2 cada 8 horas.
Not known*: nephrolithiasis, in some cases with renal insufficiency or acute renal failure; pyelonephritis; interstitial nephritis, sometimes associated with indinavir crystal deposits.
Frecuencia no conocida*: nefrolitiasis, en algunos casos con insuficiencia renal o fallo renal agudo; pielonefritis; nefritis intersticial, a veces asociada con depósitos de cristales de indinavir.
In some patients, resolution of the interstitial nephritis did not occur following discontinuation of indinavir therapy; renal insufficiency; renal failure; leucocyturia (see section 4.4).
En algunos pacientes, no se produjo la resolución de la nefritis intersticial después de la interrupción de la terapia con indinavir; insuficiencia renal; fallo renal; leucocituria (ver sección 4.4).
18 General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Not known*:
Muy frecuentes: astenia/ fatiga; alteración del gusto; dolor abdominal Frecuencia no conocida*:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, que incluye la pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y la grasa visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactemia (ver sección 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
19 Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4)
Laboratory test findings The laboratory abnormalities reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 10% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination were:
Pruebas de laboratorio Las alteraciones de laboratorio registradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en ≥ 10% de los pacientes tratados con CRIXIVAN en monoterapia o en combinación fueron:
Very common (> 10%)
Muy frecuentes (> 10%)
Blood and lymphatic system disorders: increases in MCV, decreases in neutrophils.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: elevación de VCM, disminución de los neutrófilos.
Renal and urinary disorders: haematuria, proteinuria, crystalluria; pyuria in paediatric patients 3 years of age and older.
Trastornos renales y urinarios: hematuria, proteinuria, cristaluria; piuria en pacientes pediátricos a partir de 3 años.
Hepato-biliary disorders: isolated asymptomatic hyperbilirubinaemia (total bilirubin ≥ 2.5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), reported predominantly as elevated indirect bilirubin and rarely associated with elevations in ALT, AST, or alkaline phosphatase, has occurred in approximately 14% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination with other antiretroviral agents.
Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia asintomática aislada (bilirrubina total ≥ 2,5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), notificada de forma predominante como una elevación de la bilirrubina indirecta y asociada en raras ocasiones a elevaciones de ALT, AST o fosfatasa alcalina, en aproximadamente el 14% de los pacientes tratados con CRIXIVAN solo o en combinación con otros agentes antirretrovíricos.
Most patients continued treatment with CRIXIVAN without dosage reduction and bilirubin values gradually declined toward baseline.
La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con CRIXIVAN sin reducción de la dosis, y los valores de bilirrubina descendieron de forma gradual hasta los basales.
Hyperbilirubinaemia occurred more frequently at doses exceeding 2.4 g/ day compared to doses less than 2.4 g/ day.
La hiperbilirrubinemia apareció con más frecuencia a dosis superiores a 2,4 g/ día que con dosis inferiores a 2,4 g/ día.
Increased ALT and AST.
Aumentos de ALT y AST.
In clinical trials with CRIXIVAN in paediatric patients 3 years of age and older, asymptomatic pyuria of unknown etiology was noted in 10.9% (6/ 55) of patients who received CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
En ensayos clínicos con CRIXIVAN en pacientes pediátricos a partir de 3 años, se observó piuria asintomática de etiología desconocida en el 10,9% (6/ 55) de los pacientes que recibían la dosis recomendada de CRIXIVAN de 500 mg/ m2 cada 8 horas.
Some of these events were associated with mild elevation of serum creatinine.
Algunos de estos acontecimientos se asociaron a una elevación ligera de la creatinina sérica.
The following additional laboratory abnormalities have been reported during post-marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which precise incidences cannot be determined:
Las siguientes anomalías de laboratorio adicionales han sido registradas después de la comercialización; éstas proceden de informes espontáneos, por lo que no se puede determinar su incidencia:
Metabolic and nutritional disorders: increased serum triglycerides, increased serum cholesterol.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento de los triglicéridos séricos, aumento del colesterol sérico.
Hepato-biliary disorders: liver function abnormalities.
Trastornos hepatobiliares: alteraciones en la función hepática.
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders: increased CPK.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: elevación de la CPK.
There have been reports of human overdose with CRIXIVAN.
Se han registrado casos de sobredosificación con CRIXIVAN en humanos.
The most commonly reported symptoms were gastro-intestinal (e. g., nausea, vomiting, diarrhoea) and renal (e. g., nephrolithiasis, flank pain, haematuria).
Los síntomas que se han comunicado con mayor frecuencia fueron de tipo gastrointestinal (como náuseas, vómitos, diarrea) y renal (como nefrolitiasis, dolor en el costado, hematuria).
It is not known whether indinavir is dialyzable by peritoneal or haemodialysis.
Se desconoce si indinavir es dializable mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Protease inhibitor, ATC code JO5AE02
Inhibidores de la proteasa, Código ATC:
Mechanism of action Indinavir inhibits recombinant HIV– 1 and HIV– 2 protease with an approximate tenfold selectivity for HIV– 1 over HIV– 2 proteinase.
Mecanismo de acción Indinavir inhibe la proteasa del VIH-1 y VIH-2 recombinante con una selectividad unas diez veces mayor por la proteinasa del VIH-1 que por la del VIH-2.
Indinavir binds reversibly to the protease active site and inhibits competitively the enzyme, thereby preventing cleavage of the viral precursor polyproteins that occurs during maturation of the newly formed viral particle.
Se une de forma reversible al sitio activo de la proteasa e inhibe de forma competitiva la enzima, con lo que evita la escisión de las poliproteínas precursoras del virus que se produce durante la maduración de una partícula vírica recién formada.
The resulting immature particles are non– infectious and are incapable of establishing new cycles of infection.
Las partículas inmaduras resultantes no son infecciosas, y son incapaces de establecer nuevos ciclos de infección.
Indinavir did not significantly inhibit the eukaryotic proteases human renin, human cathepsin D, human elastase, and human factor Xa.
20 Indinavir no inhibió de forma significativa las proteasas eucarióticas, renina humana, catepsina D humana, elastasa humana y factor Xa humano.
Microbiology Indinavir at concentrations of 50 to 100 nM mediated 95% inhibition (IC95) of viral spread (relative to an untreated virus– infected control) in human T– lymphoid cell cultures and primary human monocytes/ macrophages infected with HIV− 1 variants LAI, MN, RF, and a macrophage– tropic variant SF– 162, respectively.
Microbiología A concentraciones de 50-100 nM, indinavir produjo una inhibición del 95% (IC95) de la propagación vírica (en comparación con un control infectado por el virus no tratado) en los cultivos de linfocitos T humanos y en monocitos/ macrófagos humanos primarios infectados con las variantes del VIH-1 LAI, MN y RF, y con la variante con tropismo por los macrófagos SF-162, respectivamente.
Indinavir at concentrations of 25 to 100 nM mediated 95% inhibition of viral spread in cultures of mitogen– activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV− 1, including isolates resistant to zidovudine and non– nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
A concentraciones de 25-100 nM, indinavir ofreció una inhibición del 95% de la propagación vírica en cultivos de células mononucleares de sangre periférica humanas activadas por mitógeno infectadas con diversos aislados clínicos primarios del VIH-1, incluidos aislados resistentes a zidovudina e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTIs).
Synergistic antiretroviral activity was observed when human T– lymphoid cells infected with the LAI variant of HIV– 1 were incubated with indinavir and either zidovudine, didanosine, or NNRTIs.
Se observó actividad sinérgica antirretrovírica cuando se incubaron linfocitos T humanos infectados con la variante LAI del VIH-1 con indinavir y con zidovudina, didanosina o INNTIs.
Drug resistance Loss of suppression of viral RNA levels occurred in some patients; however, CD4 cell counts were often sustained above pre– treatment levels.
Resistencia farmacológica En algunos pacientes se produjo la pérdida de la supresión de los niveles de ARN vírico; sin embargo, los recuentos de células CD4 permanecieron con frecuencia por encima de los niveles previos al tratamiento.
When loss of viral RNA suppression occurred, it was typically associated with replacement of circulating susceptible virus with resistant viral variants.
La pérdida de la supresión del ARN vírico se asoció de modo característico a la sustitución del virus sensible circulante por variantes resistentes del virus.
Resistance was correlated with the accumulation of mutations in the viral genome that resulted in the expression of amino acid substitutions in the viral protease.
La resistencia se relacionó con la acumulación de mutaciones en el genoma vírico, que ocasionó la expresión de sustituciones de aminoácidos en la proteasa vírica.
At least eleven amino acid sites in the protease have been associated with indinavir resistance:
Al menos once posiciones de aminoácidos de la proteasa han sido asociadas con la resistencia a indinavir:
L10, K20, L24, M46, I54, L63, I64, A71, V82, I84, and L90.
L10, K20, L24, M46, I54, L63, I64, A71, V82, I84 y L90.
The basis for their contributions to resistance, however, is complex.
La base para sus contribuciones a la resistencia, sin embargo, es compleja.
None of these substitutions was either necessary or sufficient for resistance.
Ninguna de estas sustituciones fue ni necesaria ni suficiente para la resistencia.
For example, no single substitution or pair of substitutions was capable of engendering measurable (≥ four– fold) resistance to indinavir, and the level of resistance was dependent on the ways in which multiple substitutions were combined.
Por ejemplo, ninguna sustitución o par de sustituciones fue capaz de generar una resistencia medible (≥ cuatro veces) a indinavir, y el nivel de resistencia fue dependiente de las formas en que eran combinadas las sustituciones múltiples.
In general, however, higher levels of resistance resulted from the co– expression of greater numbers of substitutions at the eleven identified positions.
En general, sin embargo, los niveles más altos de resistencia fueron el resultado de la co-expresión de un mayor número de sustituciones en las once posiciones identificadas.
Among patients experiencing viral RNA rebound during indinavir monotherapy at 800 mg q8h, substitutions at only three of these sites were observed in the majority of patients:
De los pacientes que experimentaron rebote del ARN viral durante la monoterapia de indinavir a dosis de 800 mg cada 8 horas, la mayoría de ellos presentaron sustituciones en solo tres de estas posiciones:
V82 (to A or F), M46 (to I or L), and L10 (to I or R).
V82 (a A ó F), M46 (a I ó L) y L10 (a I ó R).
Other substitutions were observed less frequently.
Se observaron otras sustituciones con menor frecuencia.
The observed amino acid substitutions appeared to accumulate sequentially and in no consistent order, probably as a result of ongoing viral replication.
Las sustituciones de aminoácidos observadas parecían acumularse secuencialmente y sin orden coherente, probablemente como resultado de la continua replicación viral.
It should be noted that the decrease in suppression of viral RNA levels was seen more frequently when therapy with indinavir was initiated at doses lower than the recommended oral dose of 2.4 g/ day.
Debe destacarse que la disminución de la supresión de los niveles de ARN vírico se observaba con más frecuencia cuando el tratamiento con indinavir se iniciaba a dosis inferiores a la dosis oral recomendada de 2,4 g/ día.
Therefore, therapy with indinavir should be initiated at the recommended dose to increase suppression of viral replication and therefore inhibit the emergence of resistant virus.
Por tanto, debe iniciarse el tratamiento con indinavir a la dosis recomendada para aumentar la supresión de la replicación vírica, e inhibir así la aparición de virus resistentes.
The concomitant use of indinavir with nucleoside analogues (to which the patient is naive) may lessen the risk of the development of resistance to both indinavir and the nucleoside analogues.
El uso concomitante de indinavir con análogos de nucleósidos (no recibidos previamente por el paciente) puede reducir el riesgo de desarrollo de resistencias tanto a indinavir como a los análogos de nucleósidos.
20 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
En un ensayo comparativo, el tratamiento combinado con análogos de nucleósidos (tratamiento triple con zidovudina más didanosina) confirió protección frente a la selección de virus con expresión de al menos una sustitución de un aminoácido asociada a resistencia tanto a indinavir (de 13/ 24 a 2/ 20 en la semana 24 de tratamiento) como a los análogos de nucleósidos (de 10/ 16 a 0/ 20 en la semana 24 de tratamiento).
Cross resistance HIV− 1 patient isolates with reduced susceptibility to indinavir expressed varying patterns and degrees of cross– resistance to a series of diverse HIV PIs, including ritonavir and saquinavir.
Resistencia cruzada Los aislados procedentes de pacientes infectados con el VIH-1 con sensibilidad reducida a indinavir ofrecieron patrones y grados variables de resistencia cruzada a una serie de IPs del VIH, como ritonavir y saquinavir.
Complete cross− resistance was noted between indinavir and ritonavir; however, cross− resistance to saquinavir varied among isolates.
Se observó resistencia cruzada completa entre indinavir y ritonavir, pero la resistencia cruzada a saquinavir varió entre los aislados.
Many of the protease amino acid substitutions reported to be associated with resistance to ritonavir and saquinavir were also associated with resistance to indinavir.
Muchas de las sustituciones de aminoácidos de la proteasa asociadas a la resistencia a ritonavir y saquinavir también se relacionaron con resistencia a indinavir.
Adults Treatment with indinavir alone or in combination with other antiretroviral agents (i. e., nucleoside analogues) has so far been documented to reduce viral load and increase CD4 lymphocytes in patients with CD4 cell counts below 500 cells/ mm3.
21 Adultos Hasta la fecha, se ha comprobado que el tratamiento con indinavir solo o en combinación con otros agentes antirretrovíricos (es decir, análogos de nucleósidos) reduce la carga vírica y aumenta los linfocitos CD4 en pacientes con recuento de células CD4 < 500 células/ mm3.
In one published study, 20 HIV-infected patients with undetectable plasma viral load (< 200 copies / ml) receiving indinavir 800 mg every 8 hours were switched in an open, cross-over design to indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours.
En un ensayo publicado, 20 pacientes infectados con VIH con una carga viral indetectable en plasma (< 200 copias/ ml) que recibían 800 mg de indinavir cada 8 horas fueron cambiados a un diseño abierto, cruzado de indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg cada 12 horas.
Eighteen patients completed the study to week 48.
Dieciocho pacientes completaron el ensayo en la semana 48.
Viral load remained < 200 copies/ mL for 48 weeks in all patients.
La carga viral permaneció < 200 copias/ ml durante 48 semanas en todos los pacientes.
Another published study evaluated the efficacy and safety of indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours in 40 antiretroviral-naïve patients.
Otro ensayo publicado evaluó la eficacia y la seguridad de indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg cada 12 horas en 40 pacientes que no habían recibido tratamiento antirretroviral.
Thirty subjects completed 48 weeks of treatment.
Treinta sujetos completaron las 48 semanas de tratamiento.
At week 4, the indinavir Cmin was 500 ng/ mL with substantial trough variability (range 5 to 8100 ng/ mL).
En la semana 4, la Cmin de indinavir fue de 500 ng/ ml con una variabilidad mínima sustancial (intervalo de 5 a 8.100 ng/ ml).
By intent to treat analysis 65% of patients had HIV RNA < 400 copies/ mL and 50% had viral load < 50 copies/ mL; by on-treatment analysis 96% of patients had HIV RNA < 400 copies/ mL and 74% had viral load < 50 copies/ mL.
En el análisis por intención de tratar, el 65% de los pacientes tenía ARN de VIH < 400 copias/ ml y el 50% tenía carga viral < 50 copias/ ml; en el análisis por tratamiento, el 96% de los pacientes tenía ARN de VIH < 400 copias/ ml y el 74% tenía carga viral < 50 copias/ ml.
Eighty antiretroviral naïve patients were entered into a third published study.
Ochenta pacientes que no habían recibido tratamiento antirretroviral entraron en un tercer ensayo publicado.
In this open label non- randomized single arm study, patients were treated with stavudine and lamivudine plus indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours.
En este ensayo abierto, no aleatorizado y con un único brazo, los pacientes fueron tratados con estavudina y lamivudina más indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg cada 12 horas.
Sixty-two patients completed the study to week 96.
Sesenta y dos pacientes completaron el ensayo en la semana 96.
In the intent to treat and on treatment analyses the proportion of patients with HIV RNA of < 50 copies/ mL was 68.8% and 88.7%, respectively, at week 96.
En ese momento, en el análisis por intención de tratar y en el análisis por tratamiento, la proporción de pacientes con ARN de VIH < 50 copias/ ml fue del 68,8% y el 88,7%, respectivamente.
Indinavir alone or in combination with nucleoside analogues (zidovudine/ stavudine and lamivudine) has been shown to delay clinical progression rate compared with nucleoside analogues and to provide a sustained effect on viral load and CD4 count.
Se ha demostrado que indinavir, solo o en combinación con análogos de los nucleósidos (zidovudina/ estavudina y lamivudina), retrasa la progresión clínica en comparación con los análogos de los nucleósidos y proporciona un efecto sostenido sobre la carga vírica y el recuento de CD4.
In zidovudine experienced patients, indinavir, zidovudine and lamivudine in combination compared with lamivudine added to zidovudine reduced the probability of AIDS defining illness or death (ADID) at 48 weeks from 13% to 7%.
En pacientes tratados previamente con zidovudina, la combinación de indinavir, zidovudina y lamivudina en comparación con lamivudina más zidovudina redujo la probabilidad de desarrollar enfermedad definitoria de SIDA o de muerte (EDSM) a las 48 semanas, de un 13% a un 7%.
Similarly, in antiretroviral naive patients, indinavir with and without zidovudine compared with zidovudine alone reduced the probability of ADID at 48 weeks from 15% with zidovudine alone to approximately 6% with indinavir alone or in combination with zidovudine.
Asimismo, en pacientes no tratados previamente con antirretrovíricos, indinavir con y sin zidovudina en comparación con zidovudina sola redujo la probabilidad de EDSM a las 48 semanas, de un 15% con zidovudina sola a aproximadamente un 6% con indinavir solo o en combinación con zidovudina.
Effects on viral load were consistently more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues, but the proportion of patients with serum viral RNA below the limit of quantification (500 copies/ ml) varied between studies, at week 24 from 40% to more than 80%.
Los efectos sobre la carga vírica fueron consecuentemente más pronunciados en los pacientes tratados con indinavir en combinación con análogos de los nucleósidos, pero la proporción de pacientes con niveles séricos de ARN vírico por debajo del límite de cuantificación (500 copias/ ml) variaron entre los ensayos desde el 40% hasta más del 80% en la semana 24.
This proportion tends to remain stable over prolonged periods of follow– up.
Esta proporción tiende a permanecer estable durante períodos de seguimiento prolongados.