qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fenturogenox 50 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 50 µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 50 microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 50 µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 50, pleister voor transdermaal gebruik 50 µg/ uur Ribofen 50 microgram/ hr Transdermal patch
Fenturogenox 50 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 50 µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 50 microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 50 µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 50, pleister voor transdermaal gebruik 50 µg/ uur
90 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Reino Unido Ribofen 50 microgram/ hr Transdermal patch
95 Like all medicines, Fentanyl-ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Fentanyl-ratiopharm puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
96 Do not use Fentanyl-ratiopharm after the expiry date which is stated on the package.
No utilice Fentanyl-ratiopharm después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Austria Germany Spain France The Netherlands United Kingdom
DE/ H/ 0740/ 003/ MR Austria Alemania España Francia Países Bajos
Fenturogenox 75 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 75 µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 75 microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 75 µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 75, pleister voor transdermaal gebruik 75 µg/ uur Ribofen 75 microgram/ hr Transdermal patch
Fenturogenox 75 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 75 µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 75 microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 75 µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 75, pleister voor transdermaal gebruik 75 µg/ uur
97 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Reino Unido Ribofen 75 microgram/ hr Transdermal patch
102 Like all medicines, Fentanyl-ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Fentanyl-ratiopharm puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
103 Do not use Fentanyl-ratiopharm after the expiry date which is stated on the package.
No utilice Fentanyl-ratiopharm después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Austria Germany Spain France The Netherlands United Kingdom
DE/ H/ 0740/ 004/ MR Austria Alemania España Francia Países Bajos
Fenturogenox 100 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 100µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 100microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 100µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 100, pleister voor transdermaal gebruik 100 µg/ uur Ribofen 100 microgram/ hr Transdermal patch
Fenturogenox 100 µg/ h - transdermales Matrixpflaster Fentanyl-ratiopharm 100µg/ h TTS Fentanilo Matrix ratiomed 100microgramos/ h parches transdérmicos EFG Fentanyl-ratio 100µg/ h, dispositif transdermique Fentanyl ratiopharm 100, pleister voor transdermaal gebruik 100 µg/ uur
104 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Reino Unido Ribofen 100 microgram/ hr Transdermal patch
London, 23 October 2007 EMEA/ 331678/ 2007
Londres, 23 de octubre de 2007 EMEA/ 331678/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Fentanyl-ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS and associated names
COMITÉ DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO (CHMP) DICTAMEN EMITIDO TRAS UNA REMISIÓN EFECTUADA DE CONFORMIDAD CON EL APARTADO 4 DEL ARTÍCULO 291 EN RELACIÓN CON Fentanyl-ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS y nombres asociados
Fentanyl-ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS and associated names, is an opioid analgesic which is indicated in severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics.
Fentanyl-ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS y nombres asociados es un analgésico opiáceo que está indicado para el dolor crónico intenso que sólo puede tratarse adecuadamente con analgésicos opiáceos.
Ratiopharm GmbH submitted applications for mutual recognition of Fentanyl-ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS and associated names, transdermal patch on the basis of the marketing authorisation granted by Germany 04 April 2006.
Ratiopharm GmbH presentó solicitudes de reconocimiento mutuo para el parche transdérmico Fentanyl- ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS y nombres asociados, basándose en la autorización de comercialización otorgada por Alemania el 4 de abril de 2006.
During their July 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Fentanyl- ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS and associated names, that the objections raised by France should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante su reunión de julio de 2007, el CHMP, a la luz de la información general presentada y del debate científico en el seno del Comité, dictaminó que la relación riesgo/ beneficio es favorable a Fentanyl- ratiopharm 25/ 50/ 75/ 100 µg/ h TTS y nombres asociados, que las objeciones planteadas por Francia no debían evitar que se concediera la autorización de comercialización y que debían modificarse el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 23 October 2007.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 23 de octubre de 2007.
Ref. :EMEA/ 508212/ 2007
EMEA/ 508213/ 2007
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 36(1) REFERRAL
COMITÉ DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO DICTAMEN EMITIDO TRAS UNA REMISIÓN EFECTUADA DE CONFORMIDAD CON EL APARTADO 1 DEL ARTÍCULO 36
Gadograf/ Gadovist International Non-Proprietary Name (INN):
Gadograf/ Gadovist Denominación común internacional (DCI):
BACKGROUND INFORMATION* Gadovist/ Gadograf 1.0 mmol/ ml contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium (Gd) complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
INFORMACIÓN BÁSICA* Gadovist/ Gadograf 1,0 mmol/ ml contiene gadobutrol, un complejo de gadolinio (Gd) macrocíclico neutro con propiedades intensificadoras del contraste que se utiliza para obtener imágenes de resonancia magnética (RM).
MRI is a widely used technique for the evaluation and detection of diffuse liver disease as well as for further characterisation of focal liver disease.
La RM es una técnica ampliamente utilizada tanto para la evaluación y la detección de enfermedad hepática difusa como para una mejor caracterización de la enfermedad hepática focal.
Gd-based contrast agents are frequently administered prior to contrast-enhanced dynamic liver MRI and may improve both detection and classification of focal liver lesions.
Los medios de contraste basados en Gd se administran con frecuencia antes de la RM dinámica del hígado realzada con contraste, y pueden mejorar tanto la detección como la clasificación de las lesiones hepáticas focales.
Gadovist/ Gadograf was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure (MRP).
Gadovist/ Gadograf se aprobó en Alemania en enero de 2000 para “ Realce con contraste en resonancia magnética craneal y medular” y, posteriormente, en junio de 2000, en la UE y Noruega por el procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM).
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
En noviembre de 2003 se amplió la indicación a la “ Angiografía por resonancia magnética realzada con contraste” (ARM-RC).
In June 2005, a MR procedure started for a type II variation to add the indication of “ Contrast enhanced MRI of other body regions: liver, kidneys” and the following posology and method of administration/ dosage: “ CE-MRI of other body regions:
En junio de 2005 se inició un procedimiento de reconocimiento mutuo para una variación de tipo II dirigida a añadir la indicación “ RM realzada con contraste de otras regiones corporales: hígado, riñones” y la posología y forma de administración/ dosis siguientes: “ RM- RC de otras regiones corporales:
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
La dosis recomendada en adultos es de 0,1 mmol por kilogramo de peso corporal (mmol/ kg de PC).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution”.
Esto equivale a 0,1 mg/ kg PC de la solución 1,0 M”.
After finalisation of the procedure the Spanish Agency for Medicines and Health Products initiated a referral for arbitration to the CHMP under article 36.1 of Directive 2001/ 83/ EC.
Una vez finalizado el procedimiento, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios inició una remisión al CHMP para arbitraje de conformidad con el artículo 36, apartado 1, de la Directiva 2001/ 83/ CE.
Having considered the grounds for the referral triggered by Spain, the CHMP, during its May 2006 plenary meeting, adopted a List of Questions and a TT for a referral procedure under Article 36.
Tras examinar los motivos de la remisión iniciada por España, el CHMP, en su sesión plenaria de mayo de 2006, aprobó una lista de preguntas y un calendario para un procedimiento de remisión de acuerdo con el Artículo 36.
The CHMP appointed Dr.
El CHMP nombró como ponente al Dr.
Broich (DE) as Rapporteur and Dr.
Broich (DE) y al Dr.
Prieto (ES) as Co- Rapporteur.
Prieto (ES) como coponente.
The questions identified pertained to insufficient data on the evaluation of disseminated liver disease that could justify an extrapolation to the general population undergoing examinations of liver and kidney.
Las preguntas formuladas guardaban relación con la insuficiencia de datos sobre la evaluación de la enfermedad hepática diseminada que pudieran justificar una extrapolación a la población general sometida a exploraciones de hígado o riñón.
Concerns were further raised with regards to the Paediatric Indication and the use of the comparator Magnevist.
Se plantearon también dudas respecto a la indicación pediátrica y al uso del producto de comparación Magnevist.
Magnevist is not approved "to classify focal lesions [of liver or kidney] as benign or malignant" throughout the EU and it was questioned whether it would support the granting of an indication for which Magnevist has not been approved.
Magnevist no está aprobado "para clasificar lesiones focales [hepáticas o renales] como benignas o malignas" en toda la UE, y se cuestionó que pudiera respaldar la concesión de una indicación para la que Magnevist no estaba aprobado.
The Applicant was asked to justify the choice of this comparator and the clinical utility of Gadovist/ Gadograf with respect to diagnostic thinking, therapeutic management and clinical outcome.
Se pidió al solicitante que justificara la elección de este producto de comparación y la utilidad clínica de Gadovist/ Gadograf respecto al planteamiento diagnóstico, el tratamiento terapéutico y la evolución clínica.
A Request for Supplementary Information was adopted on 16 November 2006.
Se cursó una solicitud de información adicional el 16 de noviembre de 2006.
The company responded to these points on 30 November 2006.
La empresa respondió a estos puntos el 30 de noviembre de 2006.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
En su respuesta, el solicitante abordaba la cuestión de la utilidad clínica 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged “ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
Apartado 4.1 (Indicación):
Section 4.2 (Posology): “ Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Apartado 4.2 (Posología): “ Niños Gadograf no está recomendado en población menor de 18 años debido a la ausencia de datos sobre eficacia y seguridad.
The CHMP opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 April 2007.
La Comisión Europea convirtió el dictamen del CHMP en una Decisión el 13 de abril de 2007.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Las conclusiones científicas se facilitan en el Anexo II y el Resumen de las Características del Producto modificado, en el Anexo III.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 14 December 2006.
La información incluida en este documento y en los anexos refleja exclusivamente el dictamen del CHMP del 14 diciembre 2006.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Las autoridades competentes de los Estados miembros continuarán revisando el producto con regularidad.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS Estado miembro
Marketing Authorisation Invented name Holder
Titular de la autorización Nombre de fantasía Dosis de comercialización
Euro Plaza-Gebäude F/ PF45 A-1121 Wien
Euro Plaza-Gebäude F/ PF45 A-1121 Viena
Solution for Injection in prefilled
Solución inyectable en jeringa
syringe
precargada
D-13342 Berlin- Mitte Germany
D-13342 Berlin- Mitte Alemania
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D-13342 Berlin- Mitte Alemania
Solution for Injection in prefilled syringe
Solución inyectable en jeringa precargada
Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Max-Dohrn-Strasse 10 D-10589 Berlín
Schering Deutchland GmbH Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Schering Deutchland GmbH Max-Dohrn-Strasse 10 D-10589 Berlín
Neo Iraklio Athens 14122
Neo Iraklio Atenas 14122
Schering España, S. A. c/ Mendez Alvaro, 55
Schering España, S. A. c/ Méndez Alvaro, 55
c/ Mendez Alvaro, 55 28045 Madrid
c/ Méndez Alvaro, 55 28045 Madrid
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 F-59452 Lys-Lez-Lannoy cedex
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 F-59452 Lys-Lez-Lannoy cedex
Mommaertslaan, 14 1831 Machelen (Diegem) Belgium
Mommaertslaan, 14 1831 Machelen (Diegem) Bélgica
1831 Machelen (Diegem) Belgium
1831 Machelen (Diegem) Bélgica
NL -
NL - Países
Netherlands
Bajos
NO - Norway
NO - Noruega
SV - Sweden
SV - Suecia
UK - United
UK - Reino
Kingdom
Unido
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ANNEX II
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADOS POR LA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF GADOBUTROL
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE GADOBUTROL
Gadovist contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
Gadovist contiene gadobutrol, un complejo de gadolinio macrocíclico neutro con propiedades intensificadoras del contraste que se utiliza para obtener imágenes de resonancia magnética (RM).
MRI is a widely used technique for the evaluation and detection of diffuse liver disease as well as for further characterization of focal liver disease.
La RM es una técnica ampliamente utilizada tanto para la evaluación y la detección de enfermedad hepática difusa como para una mayor caracterización de la enfermedad hepática focal.
Gd-based contrast agents are frequently administered prior to contrast-enhanced dynamic liver MRI and may improve both detection and classification of focal liver lesions.
Los medios de contraste basados en Gd se administran antes de la RM dinámica del hígado realzada con contraste, y pueden mejorar tanto la detección como la clasificación de las lesiones hepáticas focales.
In renal pathologies, MRI techniques have become increasingly important, particularly in combination with a contrast agent that enables the assessment of different states of renal perfusion.
En las patologías renales, las técnicas de RM han adquirido una importancia creciente, sobre todo en combinación con un medio de contraste que permita la valoración de diferentes estados de perfusión renal.
Following intravenous bolus injection of Gadovist, important information on hyper- or hypoperfusion of the organ and lesions can be obtained with MRI, which allow a better differentiation of pathological processes and the characterization of the renal mass as well as staging of renal neoplasms.
Tras la inyección de Gadovist en un bolo intravenoso, puede obtener con la RM información importante sobre la hiper o hipoperfusión del órgano que permita una mejor diferenciación de los procesos patológicos y la caracterización de la masa renal, así como la estadificación de las neoplasias renales.
Gadovist consists of nonspecific, low-molecular-weight, extracellular gadolinium-chelates and is presented in the formulation l.0 mmol gadolinium/ ml and an osmolality of 1603 mosmol/ kg H2O at 37°C.
Gadovist está formado por quelatos de gadolinio extracelular de bajo peso molecular inespecíficos, y se presenta en una formulación con 1,0 mmol de gadolinio/ ml y una osmolalidad de 1603 mosmol/ kg H2O a 37°C.
Gadovist was the first paramagnetic contrast agent developed in a 1.0 molar solution thus requiring a smaller application volume in a higher dosage.
Gadovist fue el primer medio de contraste paramagnético desarrollado en una solución 1,0 molar, que permite una dosis más alta con un volumen de aplicación menor.
Gadovist 1.0 mmol/ ml (INN gadobutrol) was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” (MRI) in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure.
Gadovist 1,0 mmol/ ml (DCI gadobutrol) se aprobó en Alemania en enero de 2000 para “ Realce con del contraste en resonancia magnética craneal y espinal” (RM), y posteriormente, en junio de 2000, en la UE y Noruega por el procedimiento de reconocimiento mutuo.
Referral Procedure
Procedimiento de remisión
In June 2005 a MR procedure started with Germany as the RMS for a Type II variation to add the indication of “ Contrast enhanced MRI of other body regions: liver, kidneys” and the following posology and method of administration/ dosage: “ CE-MRI of other body regions:
En junio de 2005 se inició un procedimiento de reconocimiento mutuo, con Alemania como EMR, para una variación de tipo II destinada a añadir la indicación “ RM realzada con contraste de otras regiones corporales: hígado, riñones” y la posología y método de administración/ dosis siguientes: “ RM-RC de otras regiones corporales:
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution”.
La dosis recomendada en adultos es de 0,1 mmol por kilogramo de peso corporal (mmol/ kg de PC), que equivale a 0,1 mg/ kg PC de la solución 1,0 M”.
The MRP procedure was finalised on Day 221 of the procedure on 09.05.2006 with approval of the proposed indication and inclusion of the liver and kidney imaging studies’ results under Section 5.1.
El PRM concluyó en el día 221 del procedimiento, el 09.05.2005, con la aprobación de la indicación propuesta y la inclusión de los resultados de los estudios de imagen hepáticos y renales en la sección 5.1.
Further to the approval Spain raised a major objection related to the wording of the indication as Spain considered that the approved indication neither reflected the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
Con posterioridad a la aprobación, España planteó una objeción mayor relacionada con la redacción de la indicación, al considerar que la indicación aprobada no reflejaba la población estudiada en los dos estudios fundamentales presentados para esta variación de Gadovist ni el contexto clínico en el que Gadovist ha demostrado tener la misma exactitud diagnóstica que el agente de comparación.
After finalisation of the procedure the Spanish Agency for Medicines and Health Products initiated a referral for Arbitration under Article 36.1 of Directive 2001/ 83/ EC to the CHMP.
Una vez finalizado el procedimiento, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios inició una remisión al CHMP para arbitraje de conformidad con el artículo 36, apartado 1, de la Directiva 2001/ 83/ CE.
Having considered the grounds for the referral, the CHMP, during its May 2006 plenary meeting, requested the MAH to address the major objection to public health and adopted a List of Questions.
Tras examinar los motivos de la remisión, el CHMP, durante su reunión plenaria de mayo de 2006, solicitó al TAC que respondiera a la objeción mayor por motivos de salud pública y aprobó una lista de preguntas.
The MAH was requested to reply to the following Questions:
Se pidió al TAC que respondiera a las preguntas siguientes:
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) La indicación actual no refleja la población estudiada en los dos estudios fundamentales presentados para esta variación de Gadovist ni el contexto clínico en el que Gadovist ha demostrado tener la misma exactitud diagnóstica que el agente de comparación.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
Además, la
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
6 redacción de la indicación debe reflejar el contexto clínico en el que Gadovist ha demostrado tener la misma exactitud diagnóstica que el agente de comparación, es decir, para localizar correctamente al menos una lesión maligna de hígado o riñón en un paciente dado empleando una combinación de imágenes de RM obtenidas antes y después del contraste. “Resonancia magnética (RM) realzada con contraste en pacientes con sospecha fundada o pruebas de la presencia de enfermedad focal de hígado o riñón obtenidas mediante otras pruebas diagnósticas o estudio histopatológico, para localizar correctamente lesiones malignas de hígado o riñón”.
2) The requested indication cannot be approved for paediatric population aged less than 18 years since there is no data on the efficacy and safety of the use of Gadovist for contrast-enhancement MRI in this population in the submitted pivotal studies.
2) La indicación solicitada no podrá aprobarse para la población pediátrica de edad inferior a 18 años, puesto que en los estudios fundamentales remitidos no existen datos sobre la eficacia y la seguridad del uso de Gadovist en la RM realzada con contraste en esta población.
The MAH must include in section 4.2 the following sentence “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ”
El TAC deberá incluir en la sección 4.2 la frase siguiente: “ Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de Gadovist en pacientes menores de 18 años .”
The MAH is asked to provide information on the clinical utility of this product for the requested indication (directly or indirectly), according to the Points of Consider on the evaluation of diagnostic agents (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
3) Se pide al TAC que facilite información sobre la utilidad clínica de este producto para la indicación solicitada (directa o indirectamente), de acuerdo con los puntos que deben considerarse en la evaluación de los agentes diagnósticos (CPMP/ GTE/ 1119/ 98).
One of the requirements for a diagnostic agent to be authorised is to demonstrate relevant impact on diagnostic thinking in the clinical context in which the test is to be used, unless such impact can be shown indirectly or historically.
Uno de los requisitos para conceder la autorización de un agente diagnóstico es que éste demuestre un efecto relevante sobre el aspecto diagnóstico en el contexto clínico en el que vaya a utilizarse la prueba, a menos que tal efecto pueda demostrarse indirecta o históricamente.
It is not clearly obvious that accurate diagnostic information per se is beneficial, so the application for authorisation should provide support that the information is clinically useful by direct evaluation of this aspect in the clinical trials provided or being drawn historically from published scientific evidence.
No es claramente evidente que una información diagnóstica exacta sea en sí misma beneficiosa, por lo que la solicitud de autorización debe aportar una confirmación de que la información es clínicamente útil mediante evaluación directa de este aspecto en los ensayos clínicos aportados o extraídos históricamente de pruebas científicas publicadas.
The MAH submitted its response to the CHMP List of Questions on 29 September 2006.
El TAC remitió sus respuestas a la lista de preguntas del CHMP el 29 de septiembre de 2006.
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
En ellas, el TAC reconoció, en relación con la pregunta 1), que la población de pacientes estudiada en los ensayos fundamentales presenta ciertas limitaciones en comparación con la población total de pacientes que se prevé que se sometan a RM-RC, pero tales limitaciones son resultado de los requisitos metodológicos para demostrar adecuadamente la eficacia diagnóstica de la RM realzada con Gadovist en los estudios fundamentales.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Con respecto a la pregunta 2), el TAC admitió que no se ha estudiado adecuadamente Gadovist en ninguna de sus indicaciones aprobadas (incluida la nueva indicación “ RM realzada con contraste de hígado y riñones”) en pacientes de edad inferior a 18 años.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
Tras considerar las respuestas dadas por el TAC y valoradas por los ponentes, el CHMP aprobó el 16 de noviembre de 2006 una solicitud de información suplementaria en la que se pedía al TAC una explicación más amplia sobre la cuestión de la utilidad clínica y un comentario sobre el texto propuesto para la indicación (en la sección 4.1 del RCP) y para la posología (en la sección 4.2.) En su respuesta, el TAC abordó la cuestión de la utilidad clínica comparando la RM realzada con Gadovist y con Magnevist, y subrayó la eficacia diagnóstica de Gadovist.
The MAH further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
Por otro lado, el TAC mostró su acuerdo con el siguiente texto propuesto por el CHMP:
Section 4.1 (Indication):
Sección 4.1 (Indicación):
“ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
"RM realzada con contraste de hígado o riñón en pacientes con sospecha fundada o pruebas de la presencia de lesiones focales para clasificar correctamente estas lesiones como benignas o malignas”.
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
Sección 4.2 (Posología): “ Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de Gadovist en pacientes menores de 18 años .”
Conclusions
Conclusiones
The MAH has updated SPC sections 4.1 and 4.2 in accordance with the requests of the CHMP.
Dado que se abordó satisfactoriamente la cuestión de la utilidad clínica y que el TAC mostró su acuerdo con la redacción propuesta, el CHMP opina que los datos facilitados permiten concluir que, basándose en los estudios clínicos fundamentales en los que se comparó la RM realzada con Gadovist y con Magnevist, se ha establecido adecuadamente la eficacia diagnóstica de Gadovist para la clasificación de las lesiones focales hepáticas o renales como benignas o malignas, así como su seguridad clínica El TAC ha actualizado las secciones 4.1 y 4.2 del RCP de acuerdo con los requerimientos del CHMP.
- the Committee considered the referral made under Article 36(1) of Directive 2001/ 83/ EC, as
- que el Comité examinó la remisión hecha de conformidad con el artículo 36, apartado 1, de la
amended for Gadovist detailed in Annex I;
Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, para Gadovist y los nombres asociados que se detallan en el Anexo I;
- the CHMP recommended that the following additional indication: “ Contrast enhanced
- el CHMP recomendó la concesión para Gadovist de la indicación adicional siguiente: “ RM realzada
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
con contraste de hígado o riñón en pacientes con sospecha fundada o pruebas de la presencia de lesiones focales para clasificar correctamente estas lesiones como benignas o malignas”.
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadovist (see Annex I).
El CHMP recomendó la variación (ampliación de indicación) de la autorización de comercialización en concordancia con el Resumen de las Características del Producto que aparece en el Anexo III para Gadovist y nombres asociados (véase Anexo I).
ANNEX III
8 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
9 RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1,0 mmol/ ml solución inyectable.
Each ml contains 604.72 mg of gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Cada ml contiene 604,72 mg de gadobutrol (equivalente a 1,0 mmol de gadobutrol que contiene 157,25 mg de gadolinio).
Physico-chemical properties:
Propiedades físico-químicas:
Osmolality at 37°C:
Osmolalidad a 37°C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscosity at 37°C:
Viscosidad a 37°C:
4.96 mPa·s
4,96 mPa• s.
Solution for injection Clear, colourless to pale yellow liquid.
Clara, líquido de incoloro a amarillo pálido.
Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging (MRI).
Realce del contraste en la resonancia magnética (RM) craneal y espinal.
Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant.
Realce del contraste en la RM de hígado o de riñones en pacientes con sospecha elevada o evidencia de presentar lesiones focales, para clasificarlas como benignas o malignas.
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Realce del contraste en la angiografía por resonancia magnética (ARM).
Gadovist should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadovist debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en el campo de la práctica clínica de RM
• General information The dose required is administered intravenously as a bolus injection.
• Información general La dosis requerida se administra por vía intravenosa como inyección en bolo.
Contrast-enhanced MRI can commence immediately afterwards (shortly after the injection depending on the pulse sequences used and the protocol for the examination).
La RM con contraste puede comenzar inmediatamente después (poco después de la inyección, dependiendo de las secuencias de pulsos empleadas y del protocolo de estudio).
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Se observa una opacificación óptima durante el primer paso arterial para la ARM con contraste y durante un periodo de aproximadamente 15 minutos tras la inyección de Gadovist para las indicaciones del sistema nervioso central (SNC) (el momento depende del tipo de lesión/ tejido).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadovist.
El realce del tejido dura hasta 45 minutos tras la inyección de Gadovist.
T1 -weighted scanning sequences are particularly suitable for contrast-enhanced examinations.
Las secuencias de imagen ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para las exploraciones con contraste.
Intravascular administration of contrast media should, if possible, be done with the patient lying down.
Siempre que sea posible, la administración intravascular del medio de contraste debe realizarse con el paciente en decúbito.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time. • Dosage • Adults CNS indications:
Después de la inyección, el paciente debe permanecer bajo observación durante media hora como mínimo, ya que la experiencia demuestra que la mayoría de las reacciones adversas se producen durante este intervalo de tiempo.
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution.
La dosis recomendada en adultos es de 0,1 mmol por kilogramo de peso corporal (mmol/ kg p. c.), equivalente a 0,1 ml/ kg p. c. de la solución 1,0 M.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
Si persiste una sospecha clínica fundada de la existencia de una lesión a pesar de una RM con contraste sin hallazgos patológicos o cuando la obtención de una información más precisa pueda influir sobre el tratamiento del paciente, puede administrarse una dosis adicional de hasta 0,2 mmol/ kg p. c. durante los 30 minutos siguientes a la primera inyección.
CE-MRI of liver and kidneys:
Indicaciones para la RM con contraste de hígado y riñones:
CE-MRA:
Indicaciones para la ARM con contraste:
Imaging of 1 field of view (FOV):
Obtención de imágenes de 1 campo de visión (FOV):
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
7,5 ml para pesos corporales inferiores a 75 kg; 10 ml para pesos corporales iguales o superiores a 75 kg (equivalente a 0,1-0,15 mmol/ kg p. c.).
Imaging of > 1 field of view (FOV):
Obtención de imágenes de más de 1 campo de visión (FOV):
15 ml for body weight below 75 kg; 20 m for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml para pesos corporales inferiores a 75 kg; 20 ml para pesos corporales iguales o superiores a 75 kg (equivalente a 0,2-0,3 mmol/ kg p. c.).
• Paediatric patients Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de Gadovist en pacientes menores de 18 años.
Gadovist should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Gadovist no debe utilizarse en pacientes con hipopotasemia no corregida.
In patients with severe cardiovascular disease Gadovist should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
En pacientes con enfermedad cardiovascular grave, Gadovist sólo debe ser administrado tras una cuidadosa valoración de los riesgos frente a los beneficios ya que sólo se dispone de datos limitados hasta el momento.
Gadovist should be used with special care in patients
Gadovist debe ser utilizado con especial cuidado en pacientes:
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT
- con un síndrome del QT largo congénito conocido o historia familiar de síndrome del QT largo
syndrome
congénito
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- con arritmias previas conocidas tras la administración de medicamentos que prolongan la
repolarisation
repolarización cardiaca
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation
- que en ese momento están tomando medicamentos que prolongan la repolarización cardiaca, como los
e. g. a Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona y sotalol)
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
No se puede excluir la posibilidad que Gadovist cause arritmias de tipo torsade de pointes en un paciente (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
En los casos de alteraciones graves de la función renal, debe realizarse una cuidadosa valoración riesgo- beneficio, ya que la eliminación del medio de contraste está retrasada.
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadovist from the body by extracorporeal haemodialysis:
En casos particularmente graves, se recomienda eliminar Gadovist del organismo mediante hemodiálisis extracorpórea.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
Para eliminar el medio de contraste del organismo, deben realizarse al menos 3 sesiones de diálisis en los 5 días siguientes a su inyección.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
No se ha observado deterioro de la función renal durante los ensayos clínicos realizados con un número limitado de pacientes.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
Los datos son también limitados para excluir la posibilidad de toxicidad o agravación 12 de una insuficiencia renal.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadovist.
Cuando se utilice Gadovist han de observarse las normas de seguridad habituales en resonancia magnética, especialmente la exclusión de materiales ferromagnéticos.
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
Se han observado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de Gadovist, similares a las que ocurren con otros medios de contraste que contienen gadolinio.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Para poder actuar inmediatamente ante una emergencia, debe disponerse fácilmente de los medicamentos y el equipo adecuados (p. ej., tubo endotraqueal y respirador artificial) cuando se lleve a cabo el estudio.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
En pacientes con predisposición alérgica, la decisión de emplear Gadovist debe tomarse después de realizar una cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio.
In rare cases delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed.
En raras ocasiones se han observado reacciones anafilactoides retardadas (tras horas o días).
Like with other gadolinium containing contrast agents special precaution is necessary in patients with a low threshold for seizures.
Al igual que con otros medios de contraste que contienen gadolinio, debe tomarse especial precaución en los pacientes con un umbral convulsivo bajo.
While injecting Gadovist into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
Cuando se inyecta Gadovist en venas de pequeño calibre existe la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas tales como enrojecimiento e hinchazón.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
No existen datos suficientes relativos al uso de gadobutrol en mujeres embarazadas.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
En estudios realizados en animales, la administración repetida de gadobutrol sólo a niveles tóxicos de dosis para la madre (de 8 a 17 veces superiores a la dosis diagnóstica) causó retraso del desarrollo embrionario y embrioletalidad, pero no teratogenicidad.
The potential risk of single administration for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial de la administración única en seres humanos.
Gadovist should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadovist no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
The passage of Gadovist into breast milk has not been investigated in humans so far.
Hasta la fecha no se ha investigado en humanos la excreción de Gadovist en la leche materna.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
En los estudios de experimentación animal se ha observado el paso de Gadovist a la leche materna en cantidades mínimas (menos de un 0,01% de la dosis administrada).
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
La lactancia debe interrumpirse durante al menos las 24 horas siguientes a la administración de gadobutrol.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Las reacciones adversas son de “ raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000 )” a “ poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 )”.
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Reacciones adversas de datos de ensayos clínicos (experiencia en más de 2.900 pacientes)
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Reacciones adversas adicionales de notificaciones espontáneas durante la fase postcomercialización
System Organ Class
Clasificación por sistemas orgánicos
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Poco Raras frecuentes (≥ 1/ 10.000 a (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 1.000)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000)
Cardiac arrest, Tachycardia
Parada cardiaca, Taquicardia
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Dolor de cabeza, Mareos, Parestesia, Disgeusia
System Organ Class
Parosmia
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Pérdida de conciencia, Convulsión
disorders
Trastornos oculares
Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Conjuntivitis, Edema palpebral
Convulsion
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Eye disorders
Disnea
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Inflamación orofaríngea, Tos, Estornudos
Dyspnoea
Náuseas
Nausea Vomiting
Vómitos
Urticaria, Rash
Urticaria, Rash
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Edema facial, Hiperhidrosis, Prurito, Eritema
Vasodilatation Hypotension
Vasodilatación
Circulatory collapse, Flushing
Colapso circulatorio, Enrojecimiento facial
Injection site pain, Injection site reaction
Dolor en el sitio de inyección, Reacción en el sitio de inyección
Feeling hot, Malaise
Sensación de calor, Malestar general.
Anaphylactoid reaction
Reacción anafilactoide
Anaphylactoid shock
Shock anafiláctico
Additional safety information:
Información de seguridad adicional:
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed in association with the venous puncture or contrast medium injection.
Se han observado con poca frecuencia sensaciones leves a moderadas, de corta duración, de frío, calor o dolor en el lugar de la inyección en asociación con la punción venosa o la inyección del medio de contraste.
On paravascular injection Gadovist may cause tissue pain lasting up to several minutes.
La inyección paravascular de Gadovist puede producir dolor tisular durante varios minutos.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Las reacciones de hipersensibilidad (e. j., urticaria, rash, vasodilatación) se han observado con poca frecuencia siendo la mayoría de intensidad leve a moderada.
In rare cases anaphylactoid reactions ranging to shock may occur.
En raras ocasiones pueden producirse reacciones anafilactoides que conlleven shock.
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Se han observado raramente reacciones anafilactoides retardadas (tras horas o días; ver sección 4.4).
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Las reacciones de hipersensibilidad se presentan con mayor frecuencia en los pacientes con predisposición alérgica.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
La dosis única máxima diaria estudiada en humanos es 1,5 mmol de gadobutrol/ kg peso corporal.
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
Hasta el momento no se han observado signos de intoxicación debidos a una sobredosis durante su empleo en la práctica clínica.
Due to potential effects of Gadovist on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
Debido a los efectos potenciales de Gadovist sobre la repolarización cardiaca en casos de sobredosificación, es posible que aparezcan alteraciones del ritmo cardiaco.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
Se recomienda la monitorización cardiovascular (incluyendo el ECG) y la vigilancia de la función renal como medidas de precaución.
In case of an overdose, Gadovist can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
En el caso de sobredosis, Gadovist puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis extracorpórea.
ATC – Code:
Código ATC:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane- triacetic acid (butrol).
El efecto intensificador del contraste es producido por el gadobutrol, complejo no iónico compuesto de gadolinio trivalente [gadolinio (III)] y el ligando macrocíclico ácido dihidroxi-hidroximetilpropil- tetraazaciclododecano-triacético (butrol).