qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
Sin embargo, en un ensayo clínicocontrolado con placebo (estudio AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]), se trató a 1.611 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) grave (804 con Tracleer y 807 con placebo) durante una media de 1,5 años.
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
En este ensayo se observó un aumento de la incidencia de hospitalización, debida a ICC, durante las primeras 4–8 semanas de tratamiento con Tracleer, que pudo deberse a retención de líquidos.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e.g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Por lo tanto, se recomienda vigilar la aparición de signos de retención de líquidos (ej. aumento de peso), en especial en aquellos pacientes con disfunción sistólica severa.
Concomitant use with other medicinal products
26 Uso concomitante con otros medicamentos
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Debe considerarse la posibilidad de que se produzca una alteración de la eficacia de medicamentos que sean metabolizados por estos isoenzimas.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Por ello, los tratamientos anticonceptivos hormonales solos, con independencia de la vía de administración (esto es, formas orales, inyectables, transdérmicas e implantables), no se consideran métodos anticonceptivos seguros (ver secciones 4.4 y 4.6) Ciclosporina A: la administración simultánea de Tracleer y ciclosporina A (un inhibidor de la calcineurina) está contraindicada (ver sección 4.3).
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
27 y Tracleer puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de bosentan, tal como se ha visto con la administración concomitante con ciclosporina A.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
Simvastatina: la administración simultánea de 125 mg de Tracleer, dos veces al día, durante 5 días redujo las concentraciones plasmáticas de simvastatina (un sustrato del CYP3A4), y de su metabolito activo, el β-hidroxiácido, en un 34% y 46%, respectivamente.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Rifampicina: en 9 sujetos sanos, la administración concomitante de Tracleer, 125 mg dos veces al día durante 7 días, y rifampicina, un potente inductor del CYP2C9 y CYP3A4, produjo un descenso en las
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
28 concentraciones plasmáticas de bosentan de un 58%, y de casi un 90% de disminución.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
No se dispone de datos acerca de otros inductor es del CYP3A4 como, por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan (hipérico), aunque se prevé que su administración concomitante induzca una reducción de la exposición sistémica a bosentan.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Los datos sobre el uso de Tracleer en mujeres embarazadas son limitados.
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
El riesgo potencial para el ser humano sigue siendo desconocido, Tracleer está contraindicado en el embarazo (ver sección 4.3).
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Por consiguiente,, las mujeres en edad fértil no deben usar métodos anticonceptivos hormonales (incluidas las formas orales, inyectables, transdérmicas e implantables) como único método anticonceptivo, sino que deberán utilizar otro método adicional o un método anticonceptivo alternativo que sea fiable Si existe alguna duda sobre los consejos que se le deben dar a un paciente concreto, se recomienda consultar con un ginecólogo.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Las mujeres que queden embarazadas mientras reciben tratamiento con Tracleer deben ser informadas de los posibles riesgos para el feto.
26 Use during lactation
Uso durante la lactancia
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse reactions
4.8 Reacciones adversas
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Hallazgos procedentes de ensayos controlados con placebo
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
En ocho ensayos controlados con placebo, seis de los cuales fueron en indicaciones no relacionadas con hipertensión arterial pulmonar, un total de 677 pacientes recibieron tratamiento con bosentan a una dosis diaria que osciló entre los 100 mg y los 2000 mg, y 288 pacientes fueron tratados con
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Ensayos contro lados con placebo en HAP primaria (idiopática/familiar) y en HAP asociada a enfermedades del tejido conjuntivo
Tracleer (all) N = 258
Tracleer (todos) N = 258
3. 5%
3. 5%
3 .9% 3.9%
3.9% 3.9%
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Artralgia Trastornos generales y en el lugar de administración
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
A la dosis de mantenimiento recomendada, o doble de la misma (es decir, 125 ó 250 mg dos veces al día), las reacciones adversas que se produjeron con más frecuencia con Tracleer que con placebo (≥ 3% de los pacientes tratados con Tracleer, con una diferencia ≥ 2%) fueron infección del tracto respiratorio superior, hipotensión y anemia.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 1% y < 3% de estos pacientes, y con más frecuencia con Tracleer que con placebo (diferencia de ≥ 2%) fueron incremento de las enzimas hepáticas (2.7% en Tracleer versus 0% en placebo) y rubor facial (2.7% en Tracleer versus 0.6%% en placebo).
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
30 Las interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas, durante los ensayos clínicos en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, a dosis de 125 y 250 mg dos veces al día, ocurrieron con la misma frecuencia (5.8%) en los pacientes tratados con bosentan que en los tratados con placebo.
11.8%), palpitations (10.8% vs.
11,8%), palpitaciones (10,8% vs.
0%), dizziness (8 .1% vs.
0%), mareos (8,1% vs.
Placebo-controlled trials in digital ulcers
Ensayos controlados con placebo en úlceras digitales
Placebo N = 133
Placebo N = 133 No.%
Tracleer (all) N = 175
Tracleer N = 175 No.%
No.%
(todos)
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrea Reflujo gastrointestinal Dolor abdominal Estreñimiento Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Eritema Dermatitis Trastornos del sistema musculoesquelético
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
Edema periférico Deterioro del edema periférico Fatiga
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
En todos los casos los niveles regresaron a los valores previos al tratamiento, sin secuelas, entre pocos días y 9 semanas, bien de manera espontánea o tras reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
En los ocho ensayos controlados con placebo, seis de los cuales se realizaron en indicaciones distintas a la hipertensión arterial pulmonar, se observaron elevaciones de los niveles de las aminotransferasas hepáticas en más de 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) en el 11,2% de los pacientes tratados con bosentan, comparado con el 1,8% de los pacientes tratados con placebo.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
En ensayos en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, la incidencia de elevaciones de las aminotransferasas hepáticas (> 3 × ULN) fue del 12,8% en los trata dos con bosentan (n = 257), del 12,3% en los tratados con 125 mg dos veces al día y del 14,3% en los tratados con 250 mg dos veces al día.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
En los dos estudios en pacientes con úlceras digitales la incidencia de elevaciones de las aminotransferasas hepáticas (> 3 x LSN) fue de 11.3% en los pacientes tratados con bosentan (N=168) comparado con el 0.8% en los pacientes tratados con placebo (N=129).
29 Haemoglobin
Hemoglobina
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
En pacientes con hipertensión arterial pulmonar tratados con dosis de 125 y 250 mg dos veces al día,
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
En los dos ensayos en pacientes con úlceras digitales, se observó una disminución de los niveles de hemoglobina clínicamente significativa (disminución desde el valor basal que produjo valores de hemoglobina < 10 g/dl) en 4,2% de los pacientes tratados con bosentan (N=167) comparado con el 3,1% en los pacientes tratados con placebo (N=129).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
En el periodo post comercialización, se han reportado casos de anemia que han requerido transfusión de células rojas (ver sección 4.8)
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
La mayoría de las reacciones adversas observadas durante el periodo post comercialización han sido similares a las notificadas durante los ensayos clínicos.
Uncommon: hypersensitivity reactions including dermatitis, pruritus and rash.
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: elevación de aminotransferasas asociada a hepatitis y/o ictericia Raras: cirrosis hepática, insuficiencia hepática Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: reacciones dehipersensibilidad, incluidas dermatitis, prurito y erupciones cutáneas Sistema inmunológico Raras: anafilaxis y/o angioedema Trastornos del sistema hematológico y linfático:
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
La sobredosis masiva puede provocar una hipotensión marcada que requerirá soporte cardiovascular activo.
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Bosentan compite con la unión de la ET-1 y otros péptidos ET, a ambos receptores ETA y ETB, con una afinidad ligeramente superior por los receptores ETA (Ki = 4,1–43 nM) que por los receptores ETB (KI = 38–730 nM).
Animal models In animal models of pulmonary hypertension, chronic oral administration of bosentan reduced pulmonary vascular resistance and reversed pulmonary vascular and right ventricular hypertrophy.
Modelos animales En modelos animales de hipertensión pulmonar, la administración oral crónica de bosentan prolongó la supervivencia, redujo la resistencia vascular pulmonar e invirtió la hipertrofia vascular pulmonar y la hipertrofia ventricular derecha.
The primary endpoint for each study was change in 6-minute walk distance at 12 weeks for the first study and 16 weeks for the second study.
La variable primaria de eficacia en cada ensayo fue el cambio en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de 6 minutos a las 12 semanas para el primer estudio, y a las 16 semanas para el segundo estudio.
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 76 metres (p = 0.02; t-test) and 44 metres (p = 0.0002; Mann-Whitney U test) at the primary endpoint of each trial, respectively.
El aumento, ajustado por placebo, en la distancia recorrida comparada con los valores basales fue de 76 metros (p = 0,02; prueba t) y 44 metros (p = 0,0002; prueba U de Mann- Whitney) como variable principal de eficacia en cada ensayo, respectivamente.
The differences between the two groups 125 mg twice daily and
Las diferencias entre
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
34 los grupos a los que se administró 125 mg dos veces al día o 250 mg dos veces al día no fueron estadísticamente significativas, pero se observó una tendencia hacia una mejoría de la capacidad de ejercicio en el grupo tratado con 250 mg dos veces al día.
Treatment with Tracleer led to a WHO functional class improvement in 42.4% of patients (placebo 30.4%).
El tratamiento con Tracleer resultó en una mejoría de la cla se funcional de la OMS en el 42,4% de los pacientes (30,4% en los tratados con placebo).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (AC-052-364; EARLY), l85 pacientes con HAP de clase funcional II de la OMS (con media basal en el TM6M de 435 metros) recibieron bosentan 62.5 mg dos veces al día durante 4 semanas seguido de 125 mg dos veces al día (n=93), o placebo (n=92) durante 6 meses.
Enrolled patients were PAH-treatment-naïve (n = 156) or on a stable dose of sildenafil (n = 29).
Los pacientes reclutados eran naïves para el tratamiento de HAP (n=156) o estaban recibiendo una dosis estable de sildenafilo (n=29).
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
Placebo (n =88) Bosentan (n=80)
Treatment with bosentan was associated with a reduction in the rate of clinical worsening, defined as a composite of symptomatic progression, hospitalisation for PAH and death, compared with placebo (proportional risk reduction 77%, 95% CI 20%–94%, p = 0.0114).
El tratamiento con bosentan se asoció con una reducción de la tasa de deterioro clínico, definida como una variable combinada de progresión sintomática, hospitalización por HAP y muerte, comparada con placebo (reducción proporcional del riesgo 77%, IC 95% 20%-94%, p=0.0114).
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
Solo se registró un fallecimiento en cada grupo de tratamiento
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
No se han realizado ensayos para demostrar los efectos favorables del tratamiento con Tracleer sobre la supervivencia.
Patients were divided into and dosed according to three body- weight groups (see section 4.2) for 12 weeks.
Los pacientes fueron divididos en tres grupos de dosis de acuerdo con tres grupos de pesos corporales (ver sección 4.2) y recibieron tratamiento durante 12 semanas.
Haemodynamics were measured in 17 patients.
36 Se obtuvieron parámetros hemodinámicos en 17 pacientes.
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa Se han realizado dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 122 (Estudio AC-052-401, RAPIDS-1) y 190 (Estudio AC-052-331, RAPIDS-2) pacientes adultos con esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa (tanto úlceras digitales activas como antecedentes de úlceras digitales en el último año).
2.7 new digital ulcers in the placebo group (p = 0.0042).
2,7 nuevas úlceras digitales en el grupo placebo (p = 0 ,0042).
Limited data in patients show that the exposure to bosentan in adult pulmonary arterial hypertension patients is approximately 2-fold greater than in healthy adult subjects.
Los datos, de carácter limitado, obtenidos en pacientes, demuestran que la exposición a bosentan en pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar es unas 2 veces superior a la observada en sujetos adultos sanos.
After oral administration, the systemic exposure is proportional to dose up to 500 mg.
37 Después de la administración oral, la exposición sistémica es proporcional a la dosis hasta los 500 mg.
A volume of distribution (Vss) of about 18 litres was determined after an intravenous dose of 250 mg.
Tras una dosis intravenosa de 250 mg se determinó un volumen de distribución (Vss) de unos 18 litros.
Biotransformation and elimination
Biotransformación y eliminación
After a single intravenous dose of 250 mg, the clearance was 8.2 l/h.
Después de una dosis intravenosa única de 250 mg, el ac laramiento fue de 8,2 l/h.
34 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Después de la administración de dosis múltiples, las concentraciones plasmáticas de bosentan disminuyen gradualmente al 50%–65% de las observadas después de la administración de dosis únicas.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
Niños La farmacocinética en dosis orales únicas y múltiples ha sido estudiada en pacientes pediátricos con hipertensión arterial pulmonar cuya dosis se había ajustado de acuerdo con el peso corporal (ver secciones 4.2 y 5.1).
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
Los valores medios de AUC (CV%) de bosentan en pacientes pediátricos tratados con dosis de 31,25; 62,5 ó 125 mg b.i.d. fueron de 3496 (49), 5428 (79) y 6124 (27) ng·h/ml, respectivamente, y fueron menores que el valor de 8149 (47)
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) no se observaron cambios relevantes en la farmacocinética.
In rats, oral administration of bosentan for 2 years produced a small, significant increase in the combined incidence of thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 9 to 14 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
En ratas, la administración oral de bo sentan durante 2 años produjo un pequeño aumento significativo en la incidencia combinada de carcinomas y adenomas de células foliculares de tiroides en machos, pero no en hembras, a concentraciones plasmáticas de entre 9 a 14 veces las concentraciones plasmáticas alcanzadas a dosis terapéuticas en el ser humano.
The re was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
En ratas, se observó evidencia de discretas alteraciones hormonales tiroideas inducidas por bosentan.
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
Envase de cartón que contiene 56 ó 112 comprimidos recubiertos con película.
No t all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
15 May 2002
15 de mayo de 2002
37 ANNEX II
41 ANEXO II
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Alemania
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing all health care professionals who intend to prescribe and/or dispense Tracleer are provided with a Prescriber Kit containing the following:
El titular de la autorización de comercialización acordará con las Autoridades Nacionales Competentes los detalles del sistema de distribución controlada, y debe implementar dicho programa a nivel nacional para asegurar que todos los profesionales sanitarios que tengan la intención de prescribir y/o dispensar Tracleer estén provistos, antes de prescribir, del Kit del prescriptor, el cual contiene la siguiente información:
Information about Tracleer Patient Information Booklet/Patient Reminder Card
Información sobre Tracleer Folleto de información para el paciente/ tarjeta recordatorio para el paciente
The MAH shall set up a surveillance programme/registry to collect information on the demographics, safety and outcome data from patients prescribed Tracleer to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
El titular de la autorización de comercialización (TAC) deberá establecer un programa de vigilancia/registro para reunir información sobre datos demográficos, de seguridad y datos de la evolución de los pacientes con esclerosis sistémica con afectación digital activa a los que se haya prescrito Tracleer para reducir el número de nuevas úlceras digitales.
The data to be collected shall be agreed with the CHMP.
Los datos que se deberán recoger serán acordados con el CHMP.
Details of the operation of the surveillance programme/registry shall be agreed with the National Competent Authorities in each Member State.
Los detalles sobre el funcionamiento del programa de vigilancia/registro se deberán acordar con las Autoridades Nacionales Competentes en cada Estado Miembro.
The information provided about Tracleer shall contain the following key elements:
La información que se proporcionará sobre Tracleer deberá contener los siguientes elementos:
That Tracleer is teratogenic in animals o Use in pregnant women is contraindicated o The need for effective contraception o That there is an interaction with hormonal contraceptives o Monthly pregnancy tests in women of child bearing potential are recommended.
Que Tracleer es teratógeno en animales o Su uso en mujeres embarazadas está contraindicado o Es necesaria la utilización de un método anticonceptivo efectivo o Que existe una interacción con anticonceptivos hormonales o Se recomiendan pruebas de embarazo mensuales en las mujeres en edad fértil
That Tracleer is hepatotoxic o Tracleer should not be used in Child Pugh Class B or C, ie moderate to severe hepatic impairment. o Need for liver function tests to be measured:
Que Tracleer es hepatotóxico o Tracleer no debe utilizarse en estadios de Child Pugh B o C, es decir, en insuficiencia hepática de moderada a grave o La necesidad de evaluar la función hepática:
Prior to initiation of treatment At monthly intervals during complete course of the treatment Two weeks after any dose increase. o Need for close monitoring and dosage adjustment if levels rise above 3 x upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Antes del inicio del tratamiento A intervalos mensuales durante el curso completo del tratamiento Dos semanas después de cualquier incremento de dosis. o La necesidad de una monitorización cuidadosa y de un ajuste de dosis si los niveles de aminotransferasas hepáticas se elevan por encima de 3 veces el Límite Superior de la Normalidad (LSN): > 3 y ≤ 5 x LSN:
Confirm levels and if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Confirmar los niveles y si se confirman, reducir la dosis diaria o interrumpir el tratamiento y monitorizar la función hepática al menos cada 2 semanas.
Confirm levels and if confirmed stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks.
Confirmar los niveles y si se confirman, interrumpir el tratamiento y monitorizar la función hepática al menos cada 2 semanas.
In the above circumstances, if the levels return to pre-treatment values, continuing or re-introducing Tracleer may be considered.
En las circunstancias anteriores, se puede considerar continuar o reiniciar el tratamiento con Tracleer si los niveles retornan a los valores existentes antes del inicio del tratamiento. > 8 x LSN o cualquier elevación de las anteriores asociada con síntomas clínicos de lesión hepática:
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
El tratamiento debe ser interrumpido y no se considerará reiniciar el tratamiento con Tracleer.
That treatment with Tracleer is associated with a decrease in haemoglobin. o Need for blood monitoring Prior to initiation of treatment Monthly during the first 4 months Quarterly thereafter.
Que el tratamiento con Tracleer se asocia con una disminución de hemoglobina. o La nec esidad de realizar análisis sanguíneos Antes del inicio del tratamiento A intervalos mensuales durante los primeros 4 meses Trimestralmente a partir de entonces
That co-administration of Tracleer with cyclosporine is contraindicated.
Que la co-administración de Tracleer con ciclosporina está contraindicada.
That the safety database of Tracleer in the indication to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease is limited and physicians are encouraged to enrol patients in the surveillance programme/registry to further increase knowledge about the product.
Que los datos de seguridad de Tracleer en la indicación de reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica y afectación digital ulcerosa activa son limitados, y que se anima a los médicos a incluir pacientes en el programa de vigilancia/registro para ampliar el conocimiento sobre el medicamento.
The surveillance programme/registry should prompt doctors to report adverse reactions.
El programa de vigilancia/registro debe facilitar a los médicos la notificación de reacciones adversas.
The patient information shall contain the following information:
La información para el paciente deberá contener la siguiente información:
That Tracleer is teratogenic in animals That pregnant women must not take Tracleer That women of child bearing potential must use effective contraception That hormonal contraceptives on their own are not effective The need for regular pregnancy tests That Tracleer causes a decrease in haemoglobin and the need for regular blood tests That Tracleer is hepatotoxic and the need for regular monitoring of liver function
Que Tracleer es teratógeno en animales Que las mujeres embarazadas no deben tomar Tracleer Que las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo efectivo Que los métodos anticonceptivos hormonales utilizados como único tratamiento anticonceptivo no son efectivos
The MAH shall agree with each National Competent Authority the content of a "Reminder Letter" to all known prescribers of Tracleer, reminding them of the safety concerns with Tracleer in relation to pregnancy.
Que es necesario realizar pruebas de embarazo regularmente Que Tracleer causa un descenso de la hemoglobina y la necesidad de realizar análisis sanguíneos regularmente
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 23 May 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Que Tracleer es hepatotóxico y que es necesaria una monitorización regular de la función hepática.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Las Autoridades Sanitarias acordarán con cada Autoridad Nacional Competente el contenido de la “Carta Recordatorio” a todos los prescriptores conocidos de Tracleer, recordándoles los aspectos de seguridad de Tracleer concernientes al embarazo.
In addition, an updated RMP should be submitted
• OTRAS CONDICIONES
•
Plan de Gestión de Riesgo
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, conforme a lo establecido en la versión del Plan de Gestión de Riesgos (RMP) con fecha 23 de Mayo 2008 presentada en el Modulo 1.8.2. de la aplicación de la Autorización de Comercialización y las subsiguientes actualizaciones del RMP de acuerdo con el CHMP.
•
Según la Guía del CHMP de Sistemas de Gestión de Riesgo para medicamentos de uso humano, la actualización del RMP debe presentarse en la misma fecha que el próximo Informe Periódico de Seguridad Actualizado (PSUR).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Además, se deberá entregar una actualización del RMP • Cuando se reciba información nueva que pueda tener impacto en la Especificación de Seguridad, Plan de Farmacovigilancia o actividades de minimización de riesgo. • En los 60 días siguientes a la realización de un hito importante (Farmacovigilancia o minimización de riesgo)
At the request of the EMEA
A petición de la EMEA
The MAH will submit 6-monthly PSURs including liver reports, unless otherwise specified by the CHMP.
El TAC presentará PSURs cada 6 meses que incluirán informes de seguridad hepática, a no ser que el CHMP lo especifique de otra manera.
40 ANNEX III
45 ANEXO III
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [62.5 mg: boxes with 14, 56 and 112 tablets]
[62,5 mg: cajas con 14, 56 y 112 comprimidos]
One film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate)
Un comprimido recubierto con película contiene 62,5 mg de bosentan (como monohidrato)
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película 112 comprimidos recubiertos con película
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [125 mg: boxes with 56 and 112 tablets]
[125 mg: cajas con 56 y 112 comprimidos]
One film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate)
Un comprimido recubierto con película contiene 125 mg de bosentan (como monohidrato)
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
56 comprimidos recubiertos con película 112 comprimidos recubiertos con película
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [62.5 mg]
51 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS [62,5 mg]
Tracleer 62.5 mg tablets
Tracleer 62,5 mg comprimidos
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [125 mg]
52 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS [125 mg]
Tracleer 125 mg tablets
Tracleer 125 mg comprimidos
48 PATIENT REMINDER CARD
53 TARJETA RECORDATORIO PARA EL PACIENTE
((Front cover)) Important Safety Reminders for Patients taking
((Contraportada))
((Back cover)) Contraception
Aspectos Importantes
Tracleer (bosentan) This card contains important information about Tracleer.
de Seguridad para pacientes tratados con Tracleer (bosentan)
Do
Anticoncepción
you currently use or take contraceptives?
Utiliza o toma anticonceptivos actualmente?
Yes No
Sí No
carefully before starting your treatment with Tracleer.
Esta tarjeta contiene información importante sobre Tracleer.
If Yes, write the names of these here:
Por favor lea esta tarjeta detenidamente antes de empezar el tratamiento con Tracleer.
Your name: __________________________________________________ Prescribing doctor: ________________________________________
Su nombre: __________________________________________________ Médico prescriptor: ________________________________________
______________________________________ ______________________________________
En caso afirmativo, escriba los nombres aquí: ______________________________________ ______________________________________
If you have questions about Tracleer ask your doctor.
Si tiene preguntas sobre Tracleer pregunte a su médico.
Take this card to your doctor or your gynaecologist at your next visit and he/she will be able to advise you on whether you need to use additional or alternative contraceptive methods.
Entregue esta tarjeta a su médico o ginecólogo en la próxima visita y él/ella podrán aconsejarle si necesita usar métodos anticonceptivos adicionales o alternativos
((Inside 1)) If you are a female patient of child bearing age read this page carefully Pregnancy Tracleer may harm the development of the foetus.
((Dentro 1)) Si es una mujer en edad de tener hijos lea detenidamente esta página Embarazo Tracleer puede dañar el desarrollo del feto.
Therefore, you should not take Tracleer if you are pregnant and you should also not become pregnant while taking Tracleer.
Por lo tanto, no debe tomar Tracleer si está embarazada y tampoco debe quedarse embarazada mientras esté tomando Tracleer.
Moreover, if you are treated with Tracleer for pulmonary hypertension disease, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your
Además, si está siendo tratada con Tracleer porque padece hipertensión pulmonar, debe
((Inside 2)) Blood Test for Liver Function Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests.
((Dentro 2)) Análisis de sangre para controlar la función hepática Se han detectado anormalidades en las pruebas sanguíneas de función hepática en algunos pacientes que estaban tomando Tracleer.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function.
Durante el tratamiento con Tracleer, su médico programará análisis de sangre regulares para vigilar los cambios que se pudieran producir en su función hepática.
Remember to have your liver blood test every month.
Recuerde que deben realizarle un análisis de sangre para controlar su función hepática cada mes.
After an increase in dose, an additional test will be done after 2 weeks.
Después de aumentar la dosis, le realizarán un análisis adicional al cabo de 2 semanas.
Date of first monthly test: _________________________________
Fecha del primer análisis mensual: _________________________________ Calendario mensual de análisis de sangre para controlar la función hepática:
If you suspect you may be pregnant, tell your doctor or gynaecologist.
diafragma o esponja vaginal – junto con cualquiera de los métodos anticonceptivos hormonales disponibles.
Contraception Birth control based on hormones – such as oral contraceptives or birth control
Asegúrese de comentar cualquier duda que pueda tener con su médico o ginecólogo – complete el cuestionario que se incluye en el reverso de esta
Jan ______ May ______ Sep _____
Enero ______ Mayo ______ Septiembre__
You need to use a
Debe hacerse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Tracleer y cada mes durante todo el tiempo que dure el tratamiento incluso aunque piense que no está
Feb ______ Jun ______ Oct _____
Febrero ______ Junio ______ Octubre_____
Be sure to discuss
embarazada.
Mar ______ Jul ______ Nov _____
Marzo ______ Julio ______ Noviembre__
Date of first monthly test:
Fecha de la primera prueba de embarazo mensual:
Apr ______ Aug ______ Dec _____
Abril ______ Agosto ______ Diciembre _____
49 B.
54 B.
50 PACKAGE LEAFLET:
55 PROSPECTO:
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets Bosentan
Tracleer 62,5 mg comprimidos recubiertos con película Bosentan
What Tracleer is and what it is used for 2.
Qué es Tracleer y para qué se utiliza 2.
Before you take Tracleer 3.
Antes de tomar Tracleer 3.
How to take Tracleer 4.
Cómo tomar Tracleer 4.
Tests during treatment 5.
Análisis durante el tratamiento 5.
How to store Tracleer 7.
Conservación de Tracleer 7.
WHAT TRACLEER IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TRACLEER Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Tracleer tablets are indicated in pulmonary hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Los comprimidos de Tracleer están indicados en la hipertensión pulmonar (presión arterial elevada en los vasos sanguíneos que están entre el corazón y los pulmones).
Tracleer brings down blood pressure by widening these vessels.
Tracleer reduce la presión arterial anormalmente elevada al dilatar estos vasos sanguíneos.
Tracleer tablets belong to the class of medicines called endothelin receptor antagonists.
Tracleer, en comprimidos, pertenece a la clase de medicamentos llamados antagonistas de los receptores de la endotelina.
Tracleer tablets are also indicated in digital ulcers (ulcers of the fingers) in people with a condition called scleroderma.
Los comprimidos de Tracleer están también indicados en las úlceras digitales (úlceras en los dedos) en pacientes que padecen una enfermedad llamada esclerodermia.
Tracleer reduces the number of new finger ulcers that appear.
Tracleer reduce el número de nuevas úlceras digitales que aparecen.
BEFORE YOU TAKE TRACLEER
ANTES DE TOMAR TRACLEER
Do not take Tracleer… • if you are allergic (hypersensitive) to bosentan or any of the other ingredients of the tablet • if you have liver problems (ask your doctor) • if you are pregnant, or could get pregnant because you are not using reliable contraceptive methods (hormonal contraceptives alone are not effective when you take Tracleer) • if you are taking cyclosporine A (a medicine used after a transplant or to treat psoriasis)
No tome Tracleer • si es alérgico (hipersensible) a bosentan o a cualquiera de los demás componentes de Tracleer • si tiene problemas de hígado (pregunte a su médico) • si está embarazada, o podría estarlo por no estar utilizando métodos anticonceptivos fiables (los métodos anticonceptivos hormonales solos no son efectivos mientras esté tomando Tracleer) • si está tomando ciclosporina A (un medicamento empleado después de un transplante o para tratar la psoriasis)
Tests your doctor will do before treatment • A blood test for liver function • A blood test for anaemia • A pregnancy test
Análisis a los que su médico le someterá antes de recetarle el tratamiento • Un análisis de sangre para valorar la función hepática y ver si sufre anemia • Una prueba de embarazo
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
It is especially important to tell your doctor if you are taking: • hormonal contraceptives (as these are not effective as the sole method of contraception when you take Tracleer).
Es especialmente importante que informe a su médico si toma: • Anticonceptivos hormonales (puesto que no son efectivos como único método anticonceptivo mientras esté tomando Tracleer).Dentro de la caja de los comprimidos de Tracleer encontrará
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card which you should read carefully.
56 una tarjeta recordatorio para el paciente que debe leer detenidamente.
51 • glibenclamide (for diabetes) • cyclosporine A (a medicine used after transplants and to treat psoriasis), or any other drugs used to prevent rejection of transplanted organs • fluconazole (to treat fungal infections) • rifampicin (to treat tuberculosis)
Su médico y/o ginecólogo establecerán qué tipo de anticoncepción es apropiada para usted. • Glibenclamida (para la diabetes) • Ciclosporina A (un medicamento empleado después de un transplante y para tratar la psoriasis), o cualquier otro medicamento para prevenir el rechazo de órganos trasplantados • Fluconazol (para tratar infecciones por hongos) • Rifampicina (para tratar la tuberculosis)
Taking Tracleer with food and drink Tracleer can be taken with or without food.
Uso de Tracleer con los alimentos y bebidas Tracleer puede tomarse con o sin alimentos.
You should swallow the tablet with a glass of water.
El comprimido debe tragarse con ayuda de un vaso de agua.
Pregnancy Tell your doctor at once if you are pregnant or plan to become pregnant in the near future.
Embarazo Informe inmediatamente a su médico si está embarazada o tiene la intención de quedarse embarazada en un futuro próximo.
You must not take Tracleer if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Tracleer, because it cannot be excluded that Tracleer may harm the foetus.
No deberá tomar Tracleer si está embarazada y tampoco deberá quedarse embarazada si está tomando Tracleer, porque no se puede excluir que Tracleer pueda dañar al feto.
If you are a woman of childbearing age, your doctor or gynaecologist will advise you about reliable contraceptive methods while taking Tracleer.
Si está en edad de tener hijos, su médico o ginecólogo le aconsejará sobre el uso de métodos anticonceptivos fiables mientras esté tomando Tracleer.
Because Tracleer may make hormonal contraception (e.g., oral, injection, implant or skin patches) ineffective, this method on its own is not reliable.
Dado que Tracleer puede neutralizar la eficacia de los anticonceptivos hormonales (por ejemplo, orales, inyectables, implantables o parches transdérmicos), no es seguro utilizarlos de forma aislada.
Therefore, if you use hormonal contraceptives you must also use a barrier method (e.g., female condom, diaphragm, contraceptive sponge or your partner must also use a condom).
Por este motivo, si usted usa anticonceptivos hormonales debe también utilizar un método de barrera (por ejemplo, preservativo femenino, diafragma, esponja anticonceptiva o su pareja deberá usar también un preservativo).
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card.
Dentro de la caja de los comprimidos de Tracleer encontrará la tarjeta recordatorio para el paciente.
You should complete this card and take it to your doctor at your next visit so that your doctor or gynaecologist can assess whether you need additional or alternative reliable contraceptive methods.
Debe completar esta tarjeta y entregársela a su médico en la próxima visita para que su médico o ginecólogo puedan valorar si usted necesita utilizar un método anticonceptivo adicional o alternativo fiable..
Monthly pregnancy tests are recommended while you are taking Tracleer and you are of childbearing age.
Se recomienda realizar pruebas de embarazo mensuales mientras esté tomando Tracleer y esté en edad de tener hijos.
Breast-feeding Tell your doctor at once if you are breast-feeding.
Lactancia Indique inmediatamente a su médico si está en periodo de lactancia.
You are advised to stop breast-feeding if Tracleer is prescribed for you because it is not known if this medicine passes into the milk of women who are taking Tracleer.
Se aconseja que deje de dar el pecho a su bebé si le recetan Tracleer, ya que se desconoce si este medicamento se excreta en la leche materna.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Tracleer, do not drive or operate any tools or machines.
Conducción y uso de máquinas Si siente mareos mientras toma Tracleer, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.
HOW TO TAKE TRACLEER
CÓMO TOMAR TRACLEER
Always take Tracleer exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Tracleer indicadas por su médico.
If you have the impression that the effect of Tracleer is too strong or too weak, talk to your doctor in order to find out whether your dose needs to be changed.
Si estima que la acción de Tracleer es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico para averiguar si debe modificarse la dosis.
Usual dose The usual dose is one tablet, twice daily (morning and evening), swallowed with or without food.
Dosis normal La dosis normal es de un comprimido tomado dos veces al día (mañana y noche), con o sin alimentos.
For the first 4 weeks you will take a 62.5 mg tablet twice daily, from then on your doctor will usually advise you to take a 125 mg tablet twice daily, depending on how you react to Tracleer.
Durante las primeras 4 semanas deberá tomar un comprimido de 62,5 mg dos veces al día, y a partir de entonces su médico normalmente le indicará que tome un comprimido de 125 mg dos veces al día, dependiendo de cómo reaccione a Tracleer.
If you take more Tracleer than you should If you take more tablets than you have been told to take, contact your doctor at once.
Si toma más Tracleer del que debiera Si toma más comprimidos de los que debiera, consulte inmediatamente a su médico.
Children The optimal dosing in children under 12 years of age who have pulmonary arterial hypertension has not been established; consult the treating doctor.
Consulte a su médico.
If you forget to take Tracleer If you forget to take Tracleer, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Si olvidó tomar Tracleer Si olvidó tomar Tracleer, tome la dosis en cuanto se acuerde y después continúe tomándolo en su horario habitual.