qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
44 • Tasting things differently than usual, disturbance in attention, stiffness, spasms and involuntary movements of the muscles, muscle twitching, abnormal manner of walking. • Poor sleep quality • Burping, indigestion, gastroenteritis • Vertigo, ear pain. • Inflammation of the liver that may cause abdominal pain • Large pupils (the dark centre of the eye), visual disturbance. • Fast or irregular heart beat • Sexual problems, including changes in ejaculation, orgasm. • Abnormal periods, including heavy or prolonged periods. • Allergic reactions, increased tendency to bruise, blisters or sensitivity to sunlight • Increase in blood pressure, feeling cold in your fingers and/ or toes, feeling dizzy (particularly when standing up too quickly), cold sweats, shivering or fainting. • An increased level of sugar in the blood. • Need to pass more urine than normal, need to pass urine during the night, difficulty or inability to pass urine or having an urine flow decreased. • Grinding of teeth, feeling hot/ cold, thirst, throat tightness, nose bleeds. • Weight gain
Efectos adversos poco frecuentes (que pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes tratados) • Inflamación de la garganta. • Sensación de desorientación, somnolencia, falta de motivación. • Que los alimentos sepan de manera diferente a la habitual, alteraciones de la atención, rigidez, espasmos y movimientos involuntarios de los músculos, tirones, alteración en la forma de caminar. • Sueño de baja calidad. • Eructos, indigestión, gastroenteritis. • Vértigo y dolor de oído. • Inflamación del hígado que puede causar dolor abdominal. • Dilatación de las pupilas (el punto negro del centro del ojo), alteraciones de la vista. • Latidos rápidos o irregulares del corazón. • Problemas sexuales, incluyendo cambios en la eyaculación, orgasmos. • Períodos menstruales anormales incluyendo períodos prolongados o cuantiosos. • Reacciones alérgicas, aumento de la tendencia a tener hematomas, ampollas o sensibilidad a la luz del sol. • Aumento de la tensión arterial, sensación de frío en los dedos de las manos y/ o pies, mareos (especialmente al levantarse muy rápido), sudores fríos, tiritona o desmayos. • Aumento del nivel de azúcar en sangre. • Necesidad de orinar más cantidad de lo normal, necesidad de orinar por la noche, dificultad o incapacidad para orinar, o disminución del flujo de orina. • Rechinar de dientes, sensación de frío/ calor, sed, espasmos de la garganta, sangrados de nariz. • Aumento de peso.
Rare side effects (these can affect from 1 to 10 users in 10,000 patients treated) • Decrease of activity of the thyroid gland. • Dehydration. • Mania (a disorder which symptoms are over activity, racing thoughts and decrease need for sleep), experiencing aggression and anger. • Bad breath. • Increased pressure in the eye. • Menopausal symptoms. • Contraction of the jaw muscle. • Increased level of cholesterol in the blood, low levels of sodium in the blood (the symptoms are feeling sick and unwell with weak muscles or confused), syndrome of inadequate secretion of anti-diuretic hormone (SIADH).
Efectos adversos raros (que pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes tratados) • Disminución de la actividad de la glándula tiroides • Deshidratación. • Manía (un trastorno cuyos síntomas son hiperactividad, pensamiento acelerado y una menor necesidad de dormir), agresividad e ira. • Mal aliento. • Aumento de la presión en el ojo. • Síntomas menopáusicos. • Contracciones del músculo de la mandíbula. • Aumento del nivel de colesterol en la sangre, bajos niveles de sodio en sangre (los síntomas son sensación de mareo y malestar con debilidad muscular o confusión), síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Other possible side effects • Hallucinations, suicidal thoughts, behaviour. • A sensation of restlessness or an inability to sit or stand still or “ Serotonin syndrome” (a rare reaction which may cause feelings of great happiness, drowsiness, clumsiness, restlessness, feeling of being drunk, fever, sweating or rigid muscles), fits. • Passing bright red blood in your stools, vomiting blood, or black tarry stools (faeces). • Having abnormal urine odour. • Chest pain. • Yellow colouration of the skin (jaundice), hepatic failure, Stevens-Johnson syndrome, sudden swelling of skin or mucosa (angioedema).
Otros posibles efectos adversos • Tener alucinaciones, pensamientos o comportamiento suicida. • Inquietud interior o incapacidad para permanecer sentado o estar quieto, “ síndrome serotoninérgico” (una reacción rara que puede causar sensación de intensa felicidad, somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de estar bebido, fiebre, sudoración o rigidez muscular), convulsiones. • Sangre roja brillante en las heces, vómitos con sangre o heces negras. • Olor anormal de la orina. • Dolor en el pecho.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
48 • Coloración amarilla de la piel (ictericia), fallo hepático, síndrome de Stevens-Johnson, hinchazón repentina de la piel o mucosas (angioedema).
HOW TO STORE XERISTAR
CONSERVACIÓN DE XERISTAR
Do not use XERISTAR after the expiry date which is stated on the carton.
No utilice XERISTAR después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Store in the original package.
Conservar en su envase original.
What XERISTAR contains XERISTAR is available in two strengths:
XERISTAR está disponible en dos concentraciones:
30 and 60 mg.
30 y 60 mg.
Each capsule contains 30 or 60 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Cada cápsula contiene 30 ó 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro).
What XERISTAR looks like and contents of the pack XERISTAR is a hard gastro-resistant capsule Each capsule of XERISTAR contains pellets of duloxetine hydrochloride with a covering to protect them from stomach acid.
Cada cápsula de XERISTAR contiene pelets del principio activo con una cubierta para protegerlos del ácido del estómago.
XERISTAR is available in 2 strenghts:
XERISTAR está disponible en dos dosis:
XERISTAR 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 and 500 capsules.
XERISTAR 30 mg está disponible en envases de 7 y 28 cápsulas XERISTAR 60 mg está disponible en envases de 28, 56, 84, 98, 100 y 500 cápsulas.
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización: Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str.
173 D- 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Alemania.
България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40
49 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Eesti Österreich Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: + 37 2 60 80 940
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Boehringer Ingelheim Austria GmbH Tel: +43 1 80 105 0
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50 Este prospecto ha sido aprobado en
What is Xigris?
¿Qué es Xigris?
Xigris is a powder in a vial, which is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Xigris es un polvo contenido en un vial con el que se forma una solución para perfusión (goteo en una vena).
Xigris contains the active ingredient drotrecogin alfa (activated).
Xigris contiene el principio activo drotrecogina alfa (activada).
What is Xigris used for?
¿Para qué se utiliza Xigris?
The toxins cause the patient ’ s organs to fail (heart, lungs, kidneys, etc).
Xigris se utiliza en pacientes adultos con sepsis grave, cuando las bacterias invaden el torrente circulatorio y producen sustancias nocivas (toxinas) que causan el fallo de los órganos (corazón, pulmones, riñones, etc.) del paciente.
Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care (antibiotics, medicines to support the organs, use in a specialised unit, etc.).
Xigris se usa cuando el paciente tiene ya fallo en dos ó más órganos, añadido al mejor tratamiento habitual (antibióticos, medicamentos para apoyar a los órganos, uso en una unidad especializada, etc.).
It should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Se debe considerar su uso principalmente cuando se pueda comenzar el tratamiento dentro de las 24 horas siguientes al inicio del fallo orgánico.
Xigris is intended for short- term use.
Xigris está concebido para un uso de corta duración.
How is Xigris used?
¿Cómo se usa Xigris?
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Xigris debe ser utilizado por médicos con experiencia en instituciones especializadas en el cuidado de pacientes con sepsis grave.
Xigris should be given by infusion into a vein.
Debe administrarse en perfusión intravenosa.
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms per kilogram body weight per hour, given as a continuous infusion for 96 hours.
La dosis recomendada de Xigris es de 24 microgramos por kilogramo de peso corporal por hora, administrado en perfusión continua durante 96 horas.
Administering Xigris using an infusion pump is the recommended way for ensuring that the infusion rates are well controlled.
Se recomienda perfundir Xigris con una bomba de perfusión para garantizar el buen control de la velocidad de perfusión.
Xigris should be used within 48 hours of the start of organ failure and is best used when treatment can be started within 24 hours after the start of organ failure.
Xigris debe utilizarse dentro de las 48 horas siguientes al inicio del fallo orgánico, y preferiblemente dentro de las 24 siguientes al inicio de dicho fallo.
Xigris should not be used in children.
No debe utilizarse en niños.
How does Xigris work?
¿Cómo actúa Xigris?
Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, when the blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
La formación excesiva de coágulos de sangre es un problema durante la sepsis grave, en la que los coágulos sanguíneos pueden bloquear la irrigación de partes importantes del organismo, como los riñones y los pulmones.
Xigris is an anticoagulant, which prevents coagulation (clotting).
Xigris es un anticoagulante, que evita la coagulación (formación de coágulos).
The active ingredient of Xigris is drotrecogin alfa (activated), which is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C.
El principio activo de Xigris es la drotrecogina alfa (activada), sustancia muy parecida a un anticoagulante natural que se encuentra en el organismo y que se llama proteína C activada.
Drotrecogin alfa (activated), is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
La drotrecogina alfa (activada) se produce por un método de "tecnología recombinante del ADN": es producida por una célula que ha recibido un gen (ADN) que lo capacita para producirla.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En el 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Xigris been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged organismo, la drotrecogina alfa limita la cantidad de trombina (uno de los factores implicados en la coagulación sanguínea) que se produce, y además reduce la inflamación causada por la infección.
The effectiveness of Xigris in severe sepsis has been studied in two studies.
Utilizando Xigris durante la sepsis, se reduce el riesgo de que se formen coágulos de sangre nocivos.
In the PROWESS study, Xigris was compared to placebo (dummy treatment) in 1,690 patients.
En el estudio PROWESS, Xigris se comparó con un placebo (tratamiento falso) en 1.690 pacientes.
In the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris.
En el estudio ENHANCE, se administró a 2.000 pacientes.
One study (ADDRESS) was carried out in patients with severe sepsis with a lower risk of death (almost 3,000 patients, comparison to placebo).
Se realizó además un estudio (ADDRESS) en pacientes con sepsis grave que tenían un riesgo menor de muerte (casi 3.000 pacientes, comparación con placebo).
All the studies looked at the reduction in death seen at 28 days.
En todos estos estudios se observó una reducción de la mortalidad a los 28 días.
What benefit has Xigris shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Xigris durante los estudios?
Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with a placebo.
A los 28 días habían muerto menos pacientes entre los tratados con Xigris que entre los que recibieron placebo.
This was more marked when Xigris was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failure.
Este efecto era más marcado cuando Xigris se administraba dentro las 24 horas siguientes al inicio del fallo orgánico y en los pacientes con fallo multiorgánico.
The results suggest that Xigris is best given early after the start of organ failure and it is therefore recommended that Xigris be given within 24 hours of the onset of the organ failure.
Los resultados indican que es preferible administrar Xigris poco después del inicio del fallo orgánico, por lo que se recomienda hacerlo dentro de las 24 horas siguientes al inicio de ese fallo.
What is the risk associated with Xigris?
¿Cuál es el riesgo asociado a Xigris?
As with other anticoagulants, the most common side effect of Xigris is bleeding.
Como con los demás anticoagulantes, el efecto secundario más frecuente de Xigris es el sangrado.
For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Xigris puede consultarse en el prospecto.
Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein), or in patients who have long-term liver disease or a brain tumour.
Xigris no debe utilizarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) a la drotrecogina alfa (activada), a cualquier otro de sus componentes o a la trombina bovina (una proteína de la vaca), ni en pacientes con enfermedad hepática crónica o con tumor cerebral.
Xigris should not be used in patients with any current bleeding or risk of bleeding (see the Package Leaflet for the full list of restrictions), and doctors must be careful when using Xigris at the same time as other anticoagulant medicines (such as warfarin or high-dose heparin) – the full list is available in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
No debe utilizarse en pacientes con hemorragia activa o riesgo de hemorragia (ver la lista completa de restricciones en el prospecto), y los médicos deben tener cuidado al emplearlo con otros anticoagulantes (como la warfarina o la heparina a dosis altas): la lista completa se recoge en el Resumen de las Características del Producto (también incluido en el EPAR).
Why has Xigris been approved?
¿Por qué se ha aprobado Xigris?
The Committee recommended that Xigris be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano decidió que los beneficios de Xigris son mayores que sus riesgos para los pacientes con sepsis grave y fallo multiorgánico. por lo que recomendó que se autorizase su comercialización.
This means that it has not been possible to obtain complete information about Xigris..
Xigris ha sido autorizado en “ circunstancias excepcionales”, lo que significa que no ha sido posible obtener una información completa del medicamento.
What information is still awaited for Xigris?
¿Qué información falta todavía sobre Xigris?
The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
La compañía que produce Xigris realizará un estudio suplementario sobre la seguridad y la eficacia de Xigris en pacientes con sepsis grave.
Other information about Xigris:
Otras informaciones sobre Xigris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xigris to Eli Lilly Nederland B. V. on 22 August 2002.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Xigris a Eli Lilly Nederland B. V. el 22 de agosto de 2002.
The marketing authorisation was renewed on 22 August 2007.
La autorización fue renovada el 22 de agosto de 2007.
The full EPAR for Xigris is available here.
El texto completo del EPAR de Xigris puede encontrarse aquí.
Powder for solution for Intravenous use infusion
Polvo para solución para perfusión
1 1.
1 FT/ PP/ ET161204-C
Xigris 20 mg powder for solution for infusion
Xigris 20 mg polvo para solución para perfusión.
Each vial contains 20 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Cada vial contiene 20 mg de drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Después de la reconstitución con 10 ml de agua para preparaciones inyectables, cada ml contiene 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
Drotrecogin alfa (activated) is a recombinant version of the endogenous activated Protein C and is produced by genetic engineering from an established human cell line.
Drotrecogina alfa (activada) es una versión recombinante de la Proteína C activada endógena y se produce mediante ingeniería genética a partir de una línea celular humana establecida.
Each vial contains approximately 68 mg sodium.
Cada vial contiene aproximadamente 68 mg de sodio.
Xigris is supplied as a lyophilised, white to off-white powder.
Xigris se suministra como un polvo liofilizado blanco o blanquecino.
Xigris is indicated for the treatment of adult patients with severe sepsis with multiple organ failure when added to best standard care.
Xigris está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con sepsis grave con fallo multiorgánico cuando se añade a la terapia de referencia (best standard care).
The use of Xigris should be considered mainly in situations when therapy can be started within 24 hours after the onset of organ failure (for further information see section 5.1).
Se debe considerar el uso de Xigris principalmente en casos en que sea posible iniciar el tratamiento dentro de las 24 horas siguientes a la aparición del fallo orgánico (para más información ver sección 5.1).
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Xigris deberá ser utilizado por médicos con experiencia en instituciones especializadas en el cuidado de pacientes con sepsis grave.
Treatment should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, of onset of the first documented sepsis-induced organ dysfunction (see section 5.1).
El tratamiento se deberá iniciar dentro de las primeras 48 horas, y preferiblemente dentro de las 24 horas tras la aparición del primer fallo orgánico documentado inducido por la sepsis (ver sección 5.1).
The recommended dose of Xigris is 24 µg/ kg/ hr (based on actual body weight) given as a continuous intravenous infusion for a total duration of 96 hours.
La dosis recomendada de Xigris es de 24 μ g/ kg/ hora (basado en el peso corporal real), administrada en perfusión intravenosa continua durante una duración total de 96 horas.
It is recommended that Xigris be infused with an infusion pump to accurately control the infusion rate.
Se recomienda perfundir Xigris con una bomba de perfusión para controlar con precisión la velocidad de perfusión.
If the infusion is interrupted for any reason, Xigris should be restarted at the 24 µg/ kg/ hr infusion rate and continued to complete the full recommended 96 hours of dosing administration.
Si la perfusión se interrumpiera por alguna causa, se debe reiniciar la perfusión a una velocidad de 24 μ g/ kg/ hora, continuándola hasta completar totalmente el periodo de 96 horas recomendado para la administración de la dosis.
Dose escalation or bolus doses of Xigris are not necessary to account for the interruption in the infusion.
No es necesario realizar escalado de la dosis o administrar dosis en bolo de Xigris cuando se interrumpa la perfusión.
No dose adjustments are required in adult patients with severe sepsis with regard to age, gender, hepatic function (as measured by transaminase levels), renal function, obesity or co-administration of prophylactic heparin.
En pacientes adultos con sepsis grave no es necesario el ajuste de la dosis, en función de la edad, el sexo, la función hepática (medida por los niveles de transaminasas) o la función renal, obesidad o co- administración de heparina profiláctica.
The pharmacokinetics of drotrecogin alfa (activated) have not been studied in patients with severe sepsis and pre-existing end stage renal disease and chronic hepatic disease.
No se ha estudiado la farmacocinética de la drotrecogina alfa
Paediatrics:
2 FT/ PP/ ET161204-C
Data from a placebo-controlled clinical trial which was stopped for futility after 477 patients 0 to 17 years-old had received the study treatment did not establish efficacy of Xigris in
(activada) en pacientes adultos con sepsis grave y enfermedad renal en fase terminal y hepatopatía crónica pre-existentes.
2 paediatric patients and showed a higher rate of central nervous system bleeding in the Xigris versus placebo group.
Los datos de un ensayo clínico controlado con placebo, que fue interrumpido por futilidad después de que 477 pacientes de edades entre 0 y 17 años hubieran recibido el tratamiento del estudio, no mostraron eficacia de Xigris en pacientes pediátricos y mostraron una mayor frecuencia de hemorragias a nivel del sistema nervioso central en el grupo de Xigris frente al de placebo.
Therefore no dosage recommendation can be made and the use of Xigris is not recommended in children below the age of 18 (see section 4.4).
Por lo tanto, no se puede hacer una recomendación de dosis y el uso de Xigris no está recomendado en niños con edades por debajo de 18 años (ver sección 4.4).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to bovine thrombin (a trace residue from the manufacturing process).
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes o a trombina bovina (residuo traza en el proceso de fabricación).
Because drotrecogin alfa (activated) may increase the risk of bleeding, Xigris is contraindicated in the following situations:
Como la drotrecogina alfa (activada) puede aumentar el riesgo de hemorragias, Xigris está contraindicado en los siguientes casos:
• Active internal bleeding • Patients with intracranial pathology; neoplasm or evidence of cerebral herniation • Concurrent heparin therapy ≥ 15 International Units/ kg/ hr • Known bleeding diathesis except for acute coagulopathy related to sepsis • Chronic severe hepatic disease • Platelet count < 30,000 x 106/ l, even if the platelet count is increased after transfusions • Patients at increased risk for bleeding (for example):
• Hemorragia interna activa • Pacientes con patología intracraneal; neoplasias o evidencia de hernia cerebral • Tratamiento concomitante con heparina ≥ 15 Unidades Internacionales/ kg/ hora • Diátesis hemorrágica conocida excepto la coagulopatía aguda relacionada con la sepsis • Enfermedad hepática crónica grave • Recuento plaquetario < 30.000 x 106/ l, incluso si el recuento plaquetario aumenta tras transfusiones • Pacientes con riesgo incrementado de sangrado (por ejemplo):
any major surgery, defined as surgery that requires general or spinal anesthesia, performed within the 12-hour period immediately preceding drug infusion, or any postoperative patient who demonstrates evidence of active bleeding, or any patient with planned or anticipated surgery during the drug infusion period.
Sometidos a cirugía mayor, definida como intervención quirúrgica que requiera anestesia general o espinal, realizada en las 12 horas inmediatamente anteriores a la administración del medicamento, o cualquier paciente postoperatorio que muestre evidencia de hemorragia activa, o cualquier paciente que vaya a ser sometido a un cirugía planificada o anticipada durante el periodo de administración del medicamento
history of severe head trauma that required hospitalization, intracranial or intraspinal surgery, or haemorrhagic stroke within the previous 3 months, or any history of intracerebral arteriovenous malformation, cerebral aneurysm, or central nervous system mass lesion; patients with an epidural catheter or who are anticipated to receive an epidural catheter during drug infusion
Historia de traumatismo craneoencefálico grave que haya requirido hospitalización, cirugía intracraneal o intramedular, o ictus hemorrágico en los 3 meses anteriores, o cualquier historial de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o hallazgo de masas a nivel de sistema nervioso central; pacientes con catéter epidural o a los que se les vaya a colocar un catéter epidural durante la perfusión del medicamento
history of congenital bleeding diatheses gastrointestinal bleeding within the last 6 weeks that has required medical intervention unless definitive surgery has been performed
Historial de diátesis hemorrágica congénita Hemorragia gastrointestinal en las últimas 6 semanas que haya requerido intervención médica a menos que se haya llevado a cabo una intervención quirúrgica definitiva
trauma patients at increased risk of bleeding
Pacientes con traumatismos con riesgo incrementado de hemorragia
Patients with single organ dysfunction and recent surgery Xigris is not approved for the treatment of patients with single organ dysfunction and should not be used in this particular subgroup of patients, especially if they had recent surgery (within 30 days).
Pacientes con un sólo fallo orgánico y cirugía reciente Xigris no está aprobado para el tratamiento de pacientes con un sólo fallo orgánico y no debe ser utilizado en este subgrupo particular de pacientes, especialmente si han sido sometidos recientemente a cirugía (en los últimos 30 días).
In each of two randomised, placebo-controlled trials, PROWESS and ADDRESS (see section 5.1), 28- day and in-hospital mortality were higher in patients treated with drotrecogin alfa (activated) compared to placebo for the sub-population of patients with single organ dysfunction and recent surgery (n=98 in PROWESS and n=636 in ADDRESS).
En cada uno de los dos ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo, PROWESS y ADDRESS (ver sección 5.1), la mortalidad a los 28 días y mortalidad hospitalaria fueron mayores en pacientes tratados con drotrecogina alfa (activada) que en aquéllos tratados con placebo, para la subpoblación de pacientes con un sólo fallo orgánico y cirugía reciente (n=98 en PROWESS y n=636 en ADDRESS).
Bleeding Drotrecogin alfa (activated) increases the risk of bleeding.
La drotrecogina alfa (activada) aumenta el riesgo de sangrado.
In the following conditions, the risks of the administration of Xigris should be weighed against the anticipated benefits:
En las siguientes situaciones se debe valorar el riesgo de administrar Xigris frente a los posibles beneficios:
• Recent administration (within 3 days) of thrombolytic therapy • Recent administration (within 7 days) of oral anticoagulants • Recent administration (within 7 days) of aspirin or other platelet inhibitors • Recent (within 3 months) ischaemic stroke • Any other condition in which the physician considers significant bleeding is likely
• Administración reciente (en los últimos 3 días) de tratamiento trombolítico. • Administración reciente (en los últimos 7 días) de anticoagulantes orales. • Administración reciente (en los últimos 7 días) de aspirina o cualquier otro inhibidor plaquetario. • Ictus isquémico reciente (en los últimos 3 meses). • Cualquier otra situación en la que el médico considere que es probable un sangrado significativo.
For procedures with an inherent bleeding risk, discontinue Xigris for 2 hours prior to the start of the procedure.
En intervenciones con riesgo inherente de hemorragia se debe suspender la administración de Xigris 2 horas antes del comienzo de la intervención.
The incidence of serious bleeding events with Xigris was higher in
Se puede reiniciar la administración de Xigris 12 horas después de cirugía o procedimientos invasivos mayores, si se ha logrado una hemostasia adecuada.
3 patients with recent [within 30 days] surgery than in “ medical” patients without surgery (see section 4.8).
La incidencia de episodios de hemorragia grave con Xigris fue mayor en pacientes con cirugía reciente (en los 30 días previos) que en pacientes “ médicos” sin cirugía (ver sección 4.8).
Bleeding risk should be taken into account when considering the risk benefit for individual patients.
Se debe tener en cuenta el riesgo de hemorragia cuando se evalúe el beneficio/ riesgo en pacientes individuales.
Xigris may be restarted immediately after uncomplicated less invasive procedures if adequate haemostasis has been achieved.
Se puede volver a administrar Xigris inmediatamente después de procedimientos menos invasivos y no complicados si se ha alcanzado una hemostasia adecuada.
As a component of routine care, measures of haemostasis (e. g., activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and platelet count) should be obtained during the infusion of Xigris.
Como parte de los cuidados habituales, durante la perfusión de Xigris se deben hacer medidas de parámetros de hemostasia (p. ej. tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA), tiempo de protrombina (TP) y recuento de plaquetas).
If sequential tests of haemostasis indicate an uncontrolled or worsening coagulopathy that significantly increases the risk of bleeding, the benefits of continuing the infusion must be weighed against the potential increased risk of bleeding for that patient.
Si las pruebas secuenciales de hemostasia indican que la coagulopatía empeora o no está controlada, aumentando significativamente el riesgo de sangrado, se debe valorar el beneficio de continuar con la perfusión frente al potencial aumento del riesgo de sangrado en ese paciente.
Laboratory tests Drotrecogin alfa (activated) has minimal effect on the PT.
Pruebas de laboratorio La drotrecogina alfa (activada) tiene efectos mínimos sobre el TP.
Prolongation of the APTT in patients with severe sepsis receiving Xigris may be due to the underlying coagulopathy, the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated), and/ or the effect of other concurrent medicinal products.
La prolongación del TTPA en pacientes con sepsis grave tratados con Xigris se puede deber a la coagulopatía subyacente, al efecto farmacodinámico de la drotrecogina alfa (activada) y/ o al efecto de otros medicamentos administrados de forma concomitante.
The pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated) on the APTT assay is dependent on the reagent and instrument used to perform the assay and the time that elapses between sample acquisition and assay performance.
El efecto farmacodinámico de la drotrecogina alfa (activada) sobre las determinaciones del TTPA depende del reactivo e instrumento utilizado para realizar el ensayo y del tiempo transcurrido entre la toma de la muestra y la realización de la determinación.
Drotrecogin alfa (activated) that is present in a blood or plasma sample drawn from a patient who is being infused with the drug will be gradually neutralized by endogenous plasma protease inhibitors present in the sample.
La drotrecogina alfa (activada) que está presente en una muestra de sangre o plasma extraída de un paciente que está siendo perfundido con el medicamento será neutralizada de forma gradual por inhibidores de la proteasa plasmática endógenos presentes en la muestra.
Virtually no measurable activity of drotrecogin alfa (activated) is present 2 hours after obtaining the blood sample.
A las dos horas de recoger la muestra de sangre prácticamente no hay actividad medible de drotrecogina alfa (activada).
Due to these biological and analytical variables, the APTT should not be used to assess the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated).
A causa de esta variabilidad biológica y analítica, no se debe utilizar el TTPA para valorar el efecto farmacodinámico de la drotrecogina alfa (activada).
In addition, approximately 2 hours after terminating the infusion of the drug, there is virtually no measurable activity of drotrecogin alfa (activated) remaining in the circulation of the patient; blood samples drawn for APTT determination after this point are no longer affected by the drug.
Además, aproximadamente dos horas después de concluir la perfusión del medicamento, prácticamente no hay actividad medible de drotrecogina alfa (activada) en el torrente circulatorio del paciente; a partir de este momento, las muestras de sangre obtenidas para la determinación del TTPA no se ven afectadas por el medicamento.
The interpretation of sequential determinations of the PT and/ or APTT should take these variables into consideration.
Se deben tener en cuenta estas variables cuando se interpreten determinaciones secuenciales del TP y/ o del TTPA.
Because drotrecogin alfa (activated) may affect the APTT assays, drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples may interfere with one-stage coagulation assays based on the APTT (such as factor VIII, IX, and XI assays).
Como la drotrecogina alfa (activada) puede afectar a las pruebas de TTPA, la drotrecogina alfa (activada) presente en las muestras de plasma puede interferir en las pruebas de coagulación de una fase basadas en el TTPA (tales como las pruebas del factor VIII, IX y XI).
Drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples does not interfere with one-stage factor assays based on the PT (such as Factors II, V, VII and X assays).
La drotrecogina alfa (activada) presente en las muestras de plasma no interfiere con las pruebas de factores de una fase basadas en el TP (tales como las de los factores II, V, VII y X).
If sequential measures of coagulopathy (including platelet count) indicate severe or worsening coagulopathy, the risk of continuing the infusion should be weighed against the expected benefit.
Si las pruebas secuenciales de coagulopatía (incluyendo el recuento plaquetario) indican que dicha coagulopatía es grave o está empeorando, debe valorarse el riesgo de continuar la perfusión frente al beneficio esperado.
Immunogenicity In adult patients in severe sepsis clinical studies, the frequency of anti-human Activated Protein C IgA/ IgG/ IgM antibodies or neutralizing antibodies is low and is similar between drotrecogin alfa (activated) and placebo-treated patients tested.
Immunogenicidad En los ensayos clínicos en sepsis en pacientes adultos grave, la tasa de anticuerpos IgA/ IgG/ IgM antiProteína C Activada humana o de anticuerpos neutralizantes es baja y similar entre los pacientes tratados con drotrecogina alfa (activada) y los tratados con placebo.
In patients developing antibodies adverse events were not more frequent in drotrecogin alfa (activated) than in placebo patients.
Las reacciones adversas no fueron más frecuentes en los pacientes que desarrollaron anticuerpos tratados con drotrecogina alfa (activada) que en los tratados con placebo.
There was no evidence that the antibodies detected represented a specific immune response to drotrecogin alfa (activated) therapy.
No hubo evidencia de que los anticuerpos detectados representaran una respuesta inmune específica al tratamiento con drotrecogina alfa (activada).
There have been no clinical trials in severe sepsis specifically studying drotrecogin alfa (activated) re- administration.
No se han realizado ensayos clínicos en sepsis grave que específicamente estudien la readministración de drotrecogina alfa (activada).
However, a small number of patients in severe sepsis controlled clinical trials received a prior course of drotrecogin alfa (activated).
Sin embargo, un número pequeño de pacientes de los ensayos clínicos controlados en sepsis grave, recibieron un ciclo previo de drotrecogina alfa (activada).
No hypersensitivity reactions were reported in these patients.
No se notificaron reacciones de hipersensibilidad en estos pacientes.
Samples available were subsequently tested and all were negative for anti-human Activated Protein C antibody.
Las muestras disponibles fueron analizadas posteriormente y todas dieron negativo para anticuerpo antiProteína C Activada humana.
No anti-activated Protein C antibody formation was detected in healthy subjects, even after repeat administration.
En sujetos sanos no se ha detectado la formación de anticuerpos antiproteína C activada, incluso tras la administración repetida.
However, the possibility of allergic reactions to constituents of the preparation cannot be completely excluded in certain predisposed patients.
Sin embargo, no se puede descartar completamente la posibilidad de reacciones alérgicas a componentes del preparado en ciertos pacientes predispuestos.
If allergic or anaphylactic reactions occur, treatment should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Si ocurrieran reacciones anafilácticas o alérgicas, se debe suspender el tratamiento inmediatamente e instaurar el tratamiento adecuado.
If Xigris is readministered to patients, caution should be employed.
Se debe tener precaución con la readministración de Xigris a pacientes.
Paediatric patients Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Pacientes pediátricos Xigris no está recomendado para uso en niños menores de 18 años, y por tanto, no debe ser usado en niños.
Data from a placebo-controlled clinical trial did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients suffering from severe sepsis, acute infection, systemic inflammation and respiratory and
Los datos de un ensayo clínico controlado con placebo no establecieron la eficacia de Xigris en pacientes pediátricos con sepsis grave, infección aguda, inflamación sistémica y disfunción orgánica cardiovascular y respiratoria.
This trial was stopped for futility after 477 patients had received the study drug (out of 600 patients intended).
Este ensayo fue interrumpido por futilidad después de que 477 pacientes hubieran recibido la medicación en estudio (de 600 pacientes planificados).
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
El análisis intermedio planificado (con 400 pacientes incluidos) mostró una baja probabilidad de demostrar una diferencia significativa en la variable principal de eficacia “ Tiempo Combinado hasta la Resolución del Fallo Orgánico Completa” (Puntuación TCRFOC de 9,8 frente a 9,7 días de media en un período de 14 días).
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
Tampoco hubo diferencia en la mortalidad a los 28 días (17,1% frente a 17,3% en los grupos de Xigris y placebo, respectivamente).
Investigators attributed 2 deaths in the Xigris group and 5 deaths in the placebo group to bleeding events.
Los investigadores atribuyeron 2 muertes en el grupo de Xigris y 5 muertes en el grupo de placebo a episodios hemorrágicos.
There was a higher rate of central nervous system (CNS) bleeding in the drotrecogin alfa (activated) versus the placebo group.
Hubo una mayor frecuencia de hemorragias a nivel del sistema nervioso central (SNC) en el grupo de drotrecogina alfa (activada) frente al de placebo.
Over the infusion period (study days 0-6) the number of patients experiencing CNS bleeding was 5 versus 1 (2.1% versus 0.4%) for the overall population (drotrecogin alfa (activated) versus placebo), with 4 of the 5 events in the drotrecogin alfa (activated) group occurring in patients ≤ 60 days old or ≤ 3.5 kg bodyweight.
Durante el período de infusión (días 0-6 del estudio), el número de pacientes que experimentaron hemorragias a nivel del SNC fue de 5 frente a 1 (2,1% frente a 0,4%) para la población global (drotrecogina alfa (activada) frente a placebo), donde 4 de los 5 eventos en el grupo de drotrecogina alfa (activada) ocurrieron en pacientes de < 60 días de edad o < 3,5 kg de peso corporal.
Fatal CNS bleeding events, serious bleeding events (over the infusion period and over the 28-day study period), serious adverse events, and major amputations were similar in the drotrecogin alfa (activated) and placebo groups.
Los episodios fatales de hemorragia a nivel del SNC, los episodios de sangrado graves (durante el período de infusión y durante el período de estudio de 28 días), los acontecimientos adversos graves y las amputaciones graves fueron similares en los grupos de drotrecogina alfa (activada) y placebo.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene aproximadamente 68 mg de sodio por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes don dietas pobres en sodio.
Caution should be employed when Xigris is used with other drugs that affect haemostasis (see sections 4.3 and 4.4) including Protein C, thrombolytics (e. g. streptokinase, tPA, rPA and urokinase), oral anticoagulants (e. g. warfarin), hirudins, antithrombin, aspirin and other anti platelets agents, e. g. non- steroidal anti-inflammatory drugs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (such as abciximab, eptifibatide, tirofiban) and prostacyclins such as iloprost.
clopidogrel, antagonistas de glicoproteina IIb/ IIIa (como abciximab, eptifibatida, tirofiban) y prostaciclinas como iloprost.
Co-administration of low-dose heparin for prophylaxis of venous thrombotic events (VTE) Low-dose heparin for VTE prophylaxis may be co-administered with drotrecogin alfa (activated).
La heparina a dosis bajas para profilaxis de ETV puede ser co-administrada con drotrecogina alfa activada.
In a randomised study of heparin versus placebo (XPRESS) in 1935 adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), prophylactic heparin did not adversely affect mortality (heparin 28.3% versus placebo 31.9% in the overall ITT population, and heparin 30.3% versus placebo 26.9% in patients with multiple organ dysfunction treated within 24 hours of their first sepsis-induced organ dysfunction (n=890)).
En un ensayo aleatorizado de heparina frente a placebo (XPRESS) en 1935 pacientes adultos con sepsis grave, todos tratados con drotrecogina alfa activada, la heparina profiláctica no afectó de forma adversa a la mortalidad (heparina 28,3% frente placebo 31,9% en la población global por intención de tratar (ITT), y heparina 30,3% versus placebo 26,9% en pacientes con disfunción orgánica múltiple tratados dentro de las 24 horas siguientes a la aparición de su primera disfunción orgánica inducida por la sepsis (n=890)).
In the subgroup of 885 patients who were already receiving prophylactic heparin at study entry, mortality was 26.9% in the group randomised to continue heparin versus 35.6% in the group whose randomisation (to placebo) led to the discontinuation of heparin.
En el subgrupo de 885 pacientes que ya estaban recibiendo heparina profiláctica cuando entraron en el ensayo, la mortalidad fue de 26,9% en el grupo aleatorizado a continuar con heparina frente al 35,6% en el grupo cuya aleatorización (a placebo) condujo a la suspensión de la heparina.
However the reasons for this difference are unknown and could be related to other factors.
Sin embargo, las razones que justifican esta diferencia no se conocen y podrían estar relacionadas con otros factores.
Additionally there was no increased risk of serious bleeding, including central nervous system (CNS) bleeding.
Adicionalmente no hubo un riesgo incrementado de hemorragia grave, incluyendo hemorragia a nivel del sistema nervioso central (SNC).
Prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding (see section 4.8).
La heparina profiláctica incrementó el riesgo de hemorragia no grave (ver sección 4.8).
There was no statistical difference in the rates of VTE between study arms.
No hubo diferencia estadística en las frecuencias de ETV entre los grupos del ensayo.
Animal studies with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development have not been conducted with Xigris.
No se han realizado estudios en animales sobre los efectos en el embarazo, desarrollo embrio-fetal, parto y desarrollo postnatal con Xigris.
Therefore, the potential risk for humans is unknown.
Por tanto, se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Xigris should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Xigris no se debe administrar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
It is not known whether Xigris is excreted in human milk or if there is a potential effect on the breast- fed infant.
No se sabe si Xigris se excreta en la leche materna o si tiene algún efecto potencial sobre el lactante.
Therefore, the patient should not breast feed whilst treated with Xigris.
Por lo tanto, la paciente no debe dar el pecho cuando esté en tratamiento con Xigris.
Xigris increases the risk of bleeding.
Xigris aumenta el riesgo de hemorragias.
5 The Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (PROWESS) involved 850 drotrecogin alfa (activated)-treated and 840 placebo-treated patients.
El ensayo clínico Fase 3, internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado frente a placebo (PROWESS) incluyó 850 pacientes tratados con drotrecogina alfa (activada) y 840 pacientes tratados con placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
El porcentaje de pacientes que experimentaron al menos un episodio de sangrado en los dos grupos de tratamiento fue de 24,9% para los tratados con drotrecogina alfa (activada) y de 17,7% para los tratados con placebo.
In both treatment groups, the majority of bleeding events were ecchymosis or gastrointestinal tract bleeding.
En ambos grupos de tratamiento, la mayor parte de los episodios de sangrado correspondieron a equimosis o sangrado del tracto gastrointestinal.
The difference in the incidence of serious bleeding events between the two treatment groups occurred primarily during study drug administration.
La diferencia en la incidencia de episodios de sangrado graves entre los dos grupos de tratamiento se produjo principalmente durante la administración del medicamento en estudio.
A total of 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated) in a Phase 3b, international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE).
Un total de 2378 pacientes adultos con sepsis grave recibieron drotrecogina alfa (activada) en un ensayo clínico en Fase 3b, internacional, con un único brazo y abierto (ENHANCE).
The incidence of serious bleeding events in the PROWESS and ENHANCE studies is provided below.
La incidencia de episodios graves de sangrado en los ensayos PROWESS y ENHANCE se incluye a continuación.
In these studies serious bleeding events included any intracranial haemorrhage, any life-threatening or fatal bleed, any bleeding event requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days, or any bleeding event assessed as serious by the investigator.
En estos ensayos los episodios graves de sangrado incluyeron cualquier hemorragia intracraneal, cualquier sangrado que sea amenazante para la vida o fatal, cualquier episodio de sangrado que requiriera de la administración diaria de ≥ 3 unidades de concentrados de hematíes durante dos días consecutivos, o cualquier episodio de sangrado valorado como grave por el investigador.