qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Adolescentes, niños y lactantes mayores de 3 meses: la dosis recomendada es:
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Edad y/ o Peso del paciente < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Dosis de Zerit 1 mg/ kg dos veces al día (cada 12 horas) dosis recomendada para adultos
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Para conseguir una absorción óptima, Zerit debe administrarse con el estómago vacío (es decir, al menos una hora antes de las comidas), si esto no fuera posible, se puede tomar con una comida ligera.
Zerit may also be administered by carefully opening the hard capsule and mixing the contents with food.
Zerit puede también administrarse abriendo cuidadosamente la cápsula y mezclando el contenido con los alimentos.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Lactantes menores de 3 meses: consultar la Ficha técnica de la formulación, polvo para solución oral.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit no se ha estudiado específicamente en pacientes mayores de 65 años.
Dose adjustments
Ajuste de la dosis
In the rare cases when this is
Neuropatía Periférica: si se desarrollan síntomas de neuropatía periférica (caracterizada generalmente por entumecimiento persistente, hormigueo o dolor en los pies y/ o las manos) (Ver sección 4.4) debería considerarse la posibilidad de cambiar a los pacientes a un tratamiento alternativo, si fuera
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
En los casos poco habituales en los que esto no fuese conveniente, debería considerarse la reducción de la dosis de estavudina, siempre que los síntomas de neuropatía periférica estén bajo monitorización y el mantenimiento de la supresión viral sea satisfactorio.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
Los posibles beneficios de una reducción de dosis deberán sopesarse en cada caso, en función de los riesgos que podría provocar esta medida (como, concentraciones intracelulares más bajas).
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.
Insuficiencia hepática: no es necesario un ajuste de la dosis inicial.
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Insuficiencia renal: se recomiendan las dosis siguientes:
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Dosis de Zerit (en relacion con el aclaramiento de creatinina)
26-50 ml/ min
Peso del paciente 26-50 ml/ min
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (* incluidos pacientes en diálisis)
15 mg twice daily 20 mg twice daily
< 60 kg 15 mg dos veces al día 15 ≥ 60 kg 20 mg dos veces al día
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
mg cada 24 horas 20 mg cada 24 horas
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
* Los pacientes en hemodiálisis deberán tomar Zerit al finalizar la sesión de hemodiálisis, y a la misma hora en los días sin sesión de diálisis.
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
Teniendo en cuenta que en los pacientes pediátricos, la vía urinaria es la principal vía de eliminación de estavudina, el aclaramiento de estavudina podria estar alterado en los pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
Aunque no se dispone de datos suficientes para recomendar un ajuste específico de la dosificación de Zerit en esta población de pacientes, debería considerarse una reducción de la dosis y/ o un incremento del intervalo de tiempo entre dosis tal como se considera en el caso de los adultos.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a estavudina o a alguno de los excipientes.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Neuropatía periférica: los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica presentan un riesgo más elevado de desarrollar neuropatía.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Si es necesario administrar Zerit en este tipo de pacientes, es esencial una monitorización clínica cuidadosa.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
Los síntomas de neuropatía periférica se caracterizan por entumecimiento persistente, hormigueo o dolor en los pies y/ o las manos.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Pancreatitis: los pacientes tratados con Zerit, con antecedentes de pancreatitis tienen una incidencia de pancreatitis de aproximadamente un 5%, en comparación con aproximadamente un 2% en pacientes sin dicho antecedente.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Se debe vigilar de cerca la aparición de síntomas de pancreatitis en pacientes de alto riesgo o en aquéllos que estén recibiendo productos que se sabe están asociados con la aparición de pancreatitis.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Acidosis láctica: con el uso de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) se ha comunicado acidosis láctica, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar general, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, renal failure, or motor paralysis.
La acidosis láctica tiene una alta mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo hepático, fallo renal o parálisis motora.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
3 El tratamiento con nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) debe interrumpirse si se producen síntomas de hiperlactatemia sintomática y acidosis láctica/ metabólica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de aminotransferasas. Deberá tenerse precaución cuando se administren NRTIs a pacientes (en especial mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatósis hepática (incluyendo ciertos medicamentos y el alcohol).
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Los pacientes con infección concomitante de hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavarina pueden tener un riesgo especial.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Deberá realizarse un seguimiento pormenorizado de estos pacientes de mayor riesgo.
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
(Ver también sección 4.6).
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
Disfunción hepática: se han registrado casos de hepatitis o insuficiencia hepática, que en ocasiones han sido fatales.
The safety and efficacy of stavudine has not been established in patients with significant underlying liver
No se ha establecido la seguridad y eficacia de estavudina en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes importantes.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con medicamentos antirretrovirales de combinación tienen un mayor riesgo de acontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, se debe consultar también la información relacionada con estas especialidades farmacéuticas.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, presentan una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser vigilados según la práctica estándar.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
En el caso de elevaciones rápidas de los niveles de transaminasas (ALT/ AST > 5 veces el límite normal superior, LNS), debería considerarse la interrupción del tratamiento con Zerit y cualquier otro medicamento potencialmente hepatotóxico.
Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada (TARC) en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas residuales o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Se deberá evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando fuese necesario.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH positivo.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Actualmente se desconocen las consecuencias a largo plazo de estos acontecimientos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
El conocimiento actual sobre el mecanismo de acción es incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and Protease Inhibitors and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Se ha planteado la hipótesis de una relación entre la lipomatosis visceral y los Inhibidores de la Proteasa, y la lipoatrofia y los nucleósidos inhibidores de la Transcriptasa Inversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral o trastornos metabólicos asociados.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
En los pacientes a tratamiento con estavudina, existen evidencias de que la toxicidad ADN mitocondrial podría estar asociada con características específicas de lipoatrofia.
This should be taken into account when considering initiation of combination antiretroviral therapy with stavudine.
Esto debería tenerse en cuenta cuando se considere iniciar una terapia antirretroviral de combinación con estavudina.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se debe aconsejar a los pacientes
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
4 que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
Lactantes menores de 3 meses: se dispone de datos de seguridad provenientes de estudios clínicos de hasta 6 semanas de tratamiento realizados en 179 pacientes recién nacidos y lactantes menores de 3 meses (ver sección 4.8).
Special consideration should be given to the antiretroviral treatment history and the resistance profile of the HIV strain of the mother.
Se deberá tener en especial consideración la historia del tratamiento antirretroviral administrado a la madre y el perfil de resistencia de la cepa VIH de la misma.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunción mitocondrial: se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y de nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/ o post-parto a análogos de nucleósido (ver además sección 4.8).
4 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Not recommended combinations: pancreatitis (fatal and nonfatal) and peripheral neuropathy (severe in some cases) have been reported in HIV infected patients receiving stavudine in association with hydroxyurea and didanosine.
Combinaciones no recomendadas: en pacientes infectados por VIH que fueron tratados con estavudina asociada con hidroxiurea y didanosina, se detectaron casos de pancreatitis (mortal y no mortal) y neuropatía periférica (grave en algunos casos).
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
En pacientes infectados con VIH, tratados con medicamentos antirretrovirales y hidroxiurea, durante el seguimiento post-comercialización de seguridad del medicamento, se han encontrado casos de hepatotoxicidad y fallo hepático que en algunos casos terminó en muerte, las alteraciones hepáticas mortales se detectaron con más frecuencia en los pacientes tratados con estavudina, hidroxiurea y didanosina.
Hence, hydroxyurea should not be used in the treatment of HIV infection.
Por lo tanto, no se recomienda la administración de hidroxiurea en el tratamiento de la infección por VIH.
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (120 mg).
Intolerancia a la lactosa: la cápsula dura contiene lactosa (120 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.
Interaction studies have only been performed in adults
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
Ya que estavudina se secreta activamente por los túbulos renales, son posibles las interacciones con otros medicamentos secretados activamente, por ejemplo, con trimetoprim.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction has, however, been seen with lamivudine.
Sin embargo no se ha observado ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante con lamivudina.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Zidovudina y estavudina son fosforiladas por el enzima celular (timidina quinasa), que fosforila preferencialmente zidovudina, disminuyendo de este modo la fosforilación de estavudina a su forma activa trifosfato.
Zidovudine is therefore not recommended to be used in combination with stavudine.
Por ello, no se recomienda la utilización de zidovudina en combinación con estavudina.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Los estudios in vitro indicaron que la activación de estavudina es inhibida por doxorubicina y ribavirina, pero no por otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección por el VIH que igualmente se fosforilan, (por ej: didanosina, zalcitabina, ganciclovir y foscarnet).
Stavudine’ s influence on the phosphorylation kinetics of nucleoside analogues other than zidovudine has not been investigated.
No se
Clinically significant interactions of stavudine or stavudine plus didanosine with nelfinavir have not been observed.
No se han observado interacciones clínicamente significativas de estavudina o de estavudina y didanosina con nelfinavir.
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
La estavudina no inhibe a las principales isoformas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 por lo tanto, es poco probable que haya interacciones farmacológicas clínicamente significaticas con medicamentos que sean metabolizados por estas vías.
Because stavudine is not protein-bound, it is not expected to affect the pharmacokinetics of protein-bound drugs.
Como la estavudina no se une a las proteínas plasmáticas, no se espera que afecte a la farmacocinética de los medicamentos unidos a estas proteínas.
There have been no formal interaction studies with other medicinal products.
No se han realizado estudios específicos de interacción con otros fármacos.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Zerit no debe administrarse durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada, pero se han observado casos de anomalías congénitas y abortos.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
El estudio AI455-094, realizado en Sudáfrica, fue un estudio de prevención de la transmisión madre- hijo en el que se incluyeron 362 parejas madre-hijo.
Antiretroviral prophylaxis,
Las mujeres embarazadas sin tratamiento previo fueron incluidas en el estudio en la semana 34-36 de la gestación y tratadas hasta el momento del parto.
5 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
Como profilaxis antirretroviral se administró a los recién nacidos la misma medicación que se había administrado a la madre durante las 36 horas posteriores al parto y hasta las 6 semanas de vida.
In the stavudine containing arms, the neonates were treated for 6 weeks with stavudine 1 mg/ kg BID.
En las ramas de tratamiento del estudio en que se incluía estavudina, los recién nacidos eran tratados con 1 mg/ Kg de estavudina, dos veces al día durante 6 semanas.
The follow-up time was up to 24 weeks of age.
El tiempo máximo fue en algunos casos hasta 24 semanas de edad.
The mother-infant pairs were randomised to receive either stavudine (N= 91), didanosine (N= 94), stavudine + didanosine (N= 88) or zidovudine (N= 89).
Las parejas madre-hijo fueron randomizadas según el tratamiento recibido, estavudina (N= 91), didanosina (N= 94), estavudina + didanosina (N= 88) o zidovudina (N= 89).
95% Confidence intervals for the mother-to-child-transmission rates were 5.4-19.3% (stavudine), 5.2-18.7% (didanosine); 1.3-11.2% (stavudine + didanosine); and 1.9-12.6% for zidovudine.
Los promedios de intervalos de confianza 95% para la transmisión madre a hijo fueron de, 5.4-19.3% (estavudina); 5.2-18.7% (didanosina); 1.3-11.2% (estavudina + didanosina) y 1.9-12.6% para zidovudina.
Preliminary safety data from this study (see also section 4.8), showed an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Los datos de seguridad preliminares de este estudio (ver también sección 4.8) mostraron un incremento de la mortalidad infantil en el grupo tratado con estavudina + didanosina (10%) en comparación con los grupos tratados con estavudina (2%), didanosina (3%) o zidovudina (6%), con una incidencia más elevada de partos con fetos muertos en el grupo estavudina + didanosina.
Data on lactic acid in serum were not collected in this study.
En este estudio no se recogieron datos sobre el contenido de ácido láctico en suero.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
Sin embargo, se ha notificado acidosis láctica (ver sección 4.4), en ocasiones fatal, en mujeres embarazadas que recibieron la combinación de didanosina y estavudina, con o sin otro tratamiento anti-retroviral.
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
En animales, solamente se ha observado toxicidad embriofetal a niveles elevados de exposición.
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
Estudios preclínicos han demostrado transferencia de estavudina a traves de la placenta (ver sección 5.3). Hasta que se disponga de datos adicionales, Zerit debe administrarse durante el embarazo sólo después de haberlo considerado cuidadosamente, la información de que se dispone es insuficiente para recomendar Zerit en la prevención de la transmisión madre a hijo del VIH.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Además, la combinación de estavudina y didanosina deberá ser utilizada con precaución durante el embarazo y se recomendará solamente si el beneficio potencial prevalece claramente sobre el riesgo potencial.
It is recommended that HIV infected women should not breast-feed under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Se recomiendan que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH a los niños.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
Los datos disponibles sobre la excreción de estavudina en la leche humana, son insuficientes para establecer el riesgo en el lactante.
Studies in lactating rats showed that stavudine is excreted in breast milk.
Estudios en ratas lactantes demostraron que estavudina se excreta en
Therefore, mothers should be instructed to discontinue breast-feeding prior to receiving Zerit.
Por esta razón debe recomendarse a las madres interrumpir la lactancia antes de tomar Zerit.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
En base a las propiedades farmacodinámicas de estavudina, es poco probable que Zerit afecte a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Adults: extensive safety experience is available for Zerit used as monotherapy and in combination regimens.
Adultos: existe disponible una amplia experiencia de seguridad con Zerit utilizado en monoterapia y en regímenes de combinación.
Many of the serious undesirable effects with stavudine were consistent with the course of HIV infection or with the side effects of concomitant therapies.
Muchas de las reacciones adversas graves notificadas con estavudina fueron compatibles con el curso de la infección por VIH o con los efectos secundarios de tratamientos concomitantes.
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
En los estudios en combinación de Zerit con lamivudina más efavirenz, la frecuencia de los síntomas neurológicos periféricos fue del 19% (6% de moderado a grave), con un promedio de discontinuación debido a la neuropatía del 2%.
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
En los estudios en monoterapia con Zerit la neuropatía periférica fue dosis-dependiente y requirió modificación de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
The patients usually experienced resolution of symptoms after dose reduction or interruption.
Los pacientes generalmente experimentaron resolución de los síntomas tras la interrupción o la reducción de la dosis.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
Pancreatitis: la pancreatitis, en ocasiones fatal, se presentó en hasta un 2-3% de los pacientes reclutados en ensayos clínicos de monoterapia (ver sección 4.4).
Pancreatitis was reported in < 1% of patients in combination therapy studies with Zerit.
La pancreatitis fue detectada en < 1% de los pacientes en los estudios de terapia de combinación con Zerit.
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Acidosis láctica: se han notificado casos de acidosis láctica, en ocasiones fatal, generalmente asociada con hepatomegalia y esteatosis hepática graves, con el uso de análogos de nucleósidos (ver sección 4.4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
Se han notificado casos de hepatitis o fallo hepático, fatales en algunos casos, con el uso de estavudina y con otros análogos de nucleósidos (ver sección 4.4).
6 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (véase sección 4.4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (véase sección 4.4).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La frecuencia de reacciones adversas enumeradas a continuación está definida aplicando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
56 semanas de mediana extendiendose a 119 semanas).
The following undesirable effects considered possibly related to study regimen based on investigators’ attribution, have been identified:
Las siguientes reacciones adversas están posiblemente relacionadas con el régimen del estudio en base a atribución de los investigadores y han sido identificadas como frecuentes:
uncommon: gynaecomastia
Poco frecuentes: ginecomastia
common: diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia uncommon: pancreatitis, vomiting
Frecuentes: diarrea; dolor abdominal, náusea; vómitos; dispepsia Poco frecuentes: pancreatitis, vómitos
General disorders and administration site conditions:
Alteraciones generales y condiciones en el punto de administración:
common: fatigue uncommon: asthenia
Frecuentes: fatiga Poco frecuentes: astenia
Hepatobiliary disorders:
Alteraciones hepatobiliares:
uncommon: hepatitis or jaundice
Poco frecuentes: hepatitis o ictericia
Metabolism and nutrition disorders:
Trastornos nutricionales y del metabolismo:
common: lipoatrophy, * lipodystrophy uncommon: lactic acidosis (in some cases involving motor weakness), anorexia
Frecuentes: lipoatrofia*, lipodistrofia Poco frecuentes: acidosis láctica (incluyendo debilidad motora en algunos casos), anorexia
uncommon: arthralgia, myalgia
Poco frecuentes: artralgia, mialgia
common: peripheral neurologic symptoms including peripheral neuropathy, paresthesia, and peripheral neuritis; dizziness; abnormal dreams; headache, insomnia; abnormal thinking; somnolence
Frecuentes: síntomas neurológicos periféricos incluyendo neuropatía periférica, parestesia y neuritis periférica; vahídos; sueños anormales; dolor de cabeza; insomnio; pensamiento anormal; somnolencia
common: depression uncommon: anxiety, emotional lability
Frecuentes: depresión Poco frecuentes: ansiedad, inestabilidad emocional
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:
common: rash, pruritus uncommon: urticaria
Frecuentes: erupción, prurito Poco frecuentes: urticaria
7 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* Fue observada lipoatrofia en un estudio de seguimiento a largo plazo de estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz (seguimiento total: una mediana de 148 semanas hasta 207 semanas).
Discontinuation due to undesirable events was 7% for the patients treated with Zerit.
Los porcentajes de interrupción del tratamiento debido a los efectos indeseables fueron de 7% para los pacientes tratados con Zerit.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
Fueron notificadas anomalías en los parámetros de laboratorio en estos dos ensayos clínicos y en otro estudio de seguimiento que están en desarrollo incluyendo elevaciones de GPT (> 5 x LNS) en un 3%, de GOT (> 5 x LNS) en un 2% y de lipasa (≥ 2,1 LNS) en un 3%, de los pacientes en el grupo de Zerit.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
Se ha notificado neutropenia (< 750 células/ mm3) en un 5%, trombocitopenia (plaquetas < 50.000/ mm3) en un 2%, y baja hemoglobina (< 8 g/ dl) en < de 1% de los pacientes que recibieron Zerit.
Macrocytosis was not evaluated in these trials, but was found to be associated with Zerit in an earlier trial (MCV > 112 fl occurred in 30% of patients treated with Zerit).
En estos estudios no fue evaluada la macrocitosis, pero en un estudio realizado anteriormente se detectó que Zerit estaba asociado con ella (MCV > 112 fl en 30% de los pacientes con Zerit.
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
Adolescentes, niños y lactantes: los efectos adversos y las anomalías graves en los parámetros de laboratorio comunicados en pacientes pediátricos en el rango de edad comprendida entre el nacimiento y la adolescencia que recibieron estavudina en estudios clínicos, fueron en general, similares en tipo y frecuencia a los observados en adultos.
However, clinically significant peripheral neuropathy is less frequent.
No obstante, es menos frecuente la neuropatía periférica clínicamente significativa.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
8 estudio clínico controlado donde 185 pacientes recién nacidos recibieron 2 mg/ kg/ día de Zerit solo o en combinación con didanosina, desde el nacimiento hasta las 6 semanas de edad y un estudio clínico donde 8 pacientes recién nacidos recibieron 2 mg/ kg/ día de Zerit en combinación con didanosina y nelfinavir, desde el nacimiento hasta las 4 semanas de edad.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
En el estudio AI455-094 (ver también sección 4.6) el período de seguimiento de la seguridad fue limitado, de sólo 6 meses, lo que resulta insuficiente para detectar a largo plazo, reacciones adversas neurológicas y toxicidad mitocondrial.
Relevant grade 3-4 laboratory abnormalities in the 91 stavudine treated infants were low neutrophils in 7%, low hemoglobin in 1%, ALT increase in 1% and no lipase abnormality.
Anomalías importantes en los parámetros de laboratorio de grado 3-4 detectadas en el grupo de 91 lactantes tratados con estavudina fueron: neutrófilos bajos en un 7%, hemoglobina baja en un 1%, incremento de ALT en un 1%, y sin anomalías en cuanto a la lipasa.
Data on lactic acid in serum were not collected.
Las posibles alteraciones del ácido láctico en suero, no fueron recogidas.
No notable differences in the frequency of adverse drug reactions were seen between treatment groups.
No se detectaron diferencias notables en la frecuencia de las reacciones adversas entre los grupos de tratamiento.
There was, however, an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Hubo, sin embargo, un incremento de la mortalidad infantil en el grupo de estavudina + didanosina (10%) en comparación con los grupos tratados con estavudina (2%), didanosina (3%) o zidovudina (6%), con una incidencia muy elevada de partos con fetos muertos en el grupo estavudina + didanosina.
Postmarketing
Post-comercialización
The following events have been reported spontaneously during postmarketing experience:
Las siguientes reacciones adversas fueron comunicadas espontáneamente despues del lanzamiento del producto, durante su comercialización:
Blood and lymphatic system disorders:
Alteraciones del sistema sanguineo y linfático:
Not known: thrombocytopenia
Desconocida: trombocitopenia
Metabolic and nutrition disorders:
Alteraciones metabólicas y nutricionales:
Common: asymptomatic hyperlactatemia, Not known: lactic acidosis
Frecuente: hiperlactatemia asintomática; Desconocida: acidosis láctica
Not known: liver failure, hepatitis and hepatic steatosis
Desconocida: fallo hepático, hepatitis y esteatosis hepática.
Not known: motor weakness (most often reported in the setting of symptomatic hyperlactatemia or lactic acidosis syndrome)
Desconocida: debilidad motora (a menudo informada en los casos de síntomas de hiperlactatemia o síndrome de acidosis láctica)
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
Disfunción mitocondrial: una revisión de los datos de seguridad post-comercialización mostraron reacciones adversas que indicaban una disfunción mitocondrial que fue detectada en recién nacidos y en pacientes pediátricos expuestos a tratamiento con uno o más análogos nucleósidos (ver también sección 4.4).
The HIV status for the newborns and infants ≤ 3 months of age was negative, for older infants it tended to be positive.
El estado del VIH para los recién nacidos y los lactantes menores de 3 meses fue negativo, para los lactantes mayores en cambio el estado tendía a ser positivo.
The profile of the adverse events for newborns and infants ≤ 3 months of age showed increases in lactic acid levels, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, hepatic transaminase increases and increased lipids, including hypertriglyceridaemia.
El perfil de las reacciones adversas en los recién nacidos y en los lactantes ≤ de 3 meses de edad mostró incrementos en los niveles de ácido láctico, neutropenia, anemia, trombocitopenia, aumento de la transaminasa hepática e incremento de lípidos incluyendo hipertrigliceridemia.
The number of reports in older infants was too small to identify a pattern.
El número de casos en los lactantes mayores fue demasiado pequeño como para identificar una relación.
Experience in adults treated with up to 12 times the recommended daily dosage revealed no acute toxicity.
La experiencia en adultos tratados con hasta 12 veces la dosis diaria recomendada no reveló toxicidad aguda.
Complications of chronic overdosage could include peripheral neuropathy and hepatic dysfunction.
Las complicaciones de una sobredosificación crónica podrían incluir neuropatía periférica y alteración de la función hepática.
The mean haemodialysis clearance of stavudine is 120 ml/ min.
El aclaramiento medio de estavudina en hemodiálisis es de 120 ml/ min.
The contribution of this to the total elimination in an overdose situation is unknown.
Se desconoce su contribución a la eliminación total en caso de sobredosis.
It is not known whether stavudine is removed by peritoneal dialysis.
Asimismo, no se conoce si estavudina se elimina por diálisis peritoneal.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: nucleósido inhibidor de transcriptasa inversa
J05AF04
9 código ATC J05AF04.
Stavudine, a thymidine analogue, is an antiviral agent with in vitro activity against HIV in human cells.
Estavudina, un análogo de la timidina, es un agente antivírico con actividad in vitro frente al VIH en células humanas.
It is phosphorylated by cellular kinases to stavudine triphosphate which inhibits HIV reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate.
Por medio de las quinasas celulares se fosforila a estavudina trifosfato inhibiendo la transcriptasa inversa por competición con el sustrato natural, timidina trifosfato.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
También inhibe la síntesis del ADN viral, provocando la terminación de la cadena de ADN debido a la ausencia del grupo 3'-hidroxilo necesario para la elongación del ADN.
Cellular DNA polymerase γ is also sensitive to inhibition by stavudine triphosphate, while cellular polymerases α and β are inhibited at concentrations 4,000-fold and 40-fold higher, respectively, than that needed to inhibit HIV reverse transcriptase.
La polimerasa γ celular del ADN es también sensible a la inhibición por la estavudina trifosfato, mientras que las polimerasas celulares α y β se inhiben a concentraciones 4.000 y 40 veces superiores, respectivamente, a las necesarias para inhibir la transcriptasa inversa del VIH.
Stavudine treatment can select for and/ or maintain mutations associated with zidovudine resistance.
Se puede elegir el tratamiento con estavudina y/ o mantener mutaciones asociadas a la resistencia a zidovudina.
Isolates containing these mutations remain sensitive to stavudine.
Los cultivos que contienen estas mutaciones permanecen sensibles a estavudina.
The clinical relevance of these findings is unknown.
No se conoce la relevancia clínica de estos descubrimientos.
The activity of stavudine is affected by multi-drug resistance associated mutations such as Q151 M.
La actividad de la estavudina se ve afectada por la resistencia multi-fármaco asociada a mutaciones tales como Q151 M.
A more than 10-fold reduced sensitivity to stavudine has been reported for some strains with reduced sensitivity to zidovudine and lamivudine.
Se ha comunicado una reducción de hasta más de 10 veces de la sensibilidad de la estavudina frente a algunas cepas que reducen la sensibilidad de zidovudina y lamivudina.
No mutations associated with high degree resistance specifically to stavudine have been revealed in vivo.
No se han identificado in vivo mutaciones asociadas con un alto grado de resistencia específica a la estavudina.
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
Zerit ha sido estudiado en combinación con otros agentes antirretrovirales, p. e. didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz y nelfinavir.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
El estudio AI455-099 fue de 48 semanas, randomizado, doble-ciego, con Zerit (40 mg dos veces al día) en combinación con lamivudina (150 mg dos veces al día) más efavirenz (600 mg una vez al día), en 391 pacientes no tratados previamente, con una mediana de recuento de células CD4 de 272 células/ mm3 (rango entre 61 y 1.215 células/ mm3) y una mediana de ARN de VIH-1 plasmático de 4,80 log10 copias/ ml (rango 2,6 a 5,9 log10 copias/ ml) en estado basal.
Patients were primarily males (70%) and non-white (58%) with a median age of 33 years (range 18 to 68 years).
Los pacientes eran principalmente varones (70%) y no blancos (58%) con una media de edad de 33 años (rango de 18 a 68 años).
Study AI455-096 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 76 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 261 cells/ mm3 (range 63 to 962 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.63 log10 copies/ ml (range 3.0 to 5.9 log10 copies/ ml) at baseline.
El estudio AI455-096 fue de 48 semanas, randomizado, doble ciego, con Zerit (40 mg dos veces al día) en combinación con lamivudina (150 mg dos veces al día) más efavirenz (600 mg una vez al día), en 76 pacientes no tratados previamente, con una mediana de recuento de células CD4 de 261 células/ mm3 (rango entre 63 y 962 células/ mm3) y una mediana de ARN de VIH-1 plasmático de 4,63 log10 copias/ ml (rango 3,0 a 5,9 log10 copias/ ml) en estado basal.
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Los pacientes eran principalmente varones (76%) y blancos (66%) con una media de edad de 34 años (rango de 22 a 67 años).
Study
Los resultados de AI455-099 y AI455-096 se presentan en la tabla siguiente:
Percent of Percent of
10 Estudio AI455-099 (48 semanas)b
HIV RNA
Porcentaje de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/ ml Respuesta al tratamiento (%)a
AI455-099 (48 weeks) b
Porcentaje de pacientes con ARN del VIH < 50 copias/ ml Respuesta al tratamiento (%)a
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
Cambio medio en ARN del VIH desde basal (log10 copias/ ml)
change from Baseline (cells/ mm3)
Cambio medio de CD4 desde basal (células/ mm3)
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 391) AI455-096 (48 weeks) b
Zerit+ lamivudina + efavirenz (n = 391)
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 76) a
Zerit+ lamivudina + efavirenz (n = 76) a