qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
55 blood pressure, skin rash, nettle rash; these reactions can occur at the start of the treatment or throughout the treatment • worsening of rheumatoid arthritis or arthritic symptoms • blood or protein in the urine
Efectos adversos poco frecuentes • Disminución de la presión arterial • Reacciones de tipo alérgico, incluida anafilaxia (mareo, caída grave de la presión arterial, dificultad para respirar), angioedema (hinchazón dolorosa de la cara o la garganta), dificultad para respirar, hipotensión, exantema, urticaria; estas reacciones pueden producirse al inicio del tratamiento o durante el mismo • Empeoramiento de una artritis reumatoide previa o de los síntomas de artritis • Presencia de sangre o proteínas en la orina
HOW TO STORE ZARZIO
CONSERVACIÓN DE ZARZIO
Do not use Zarzio after the expiry date which is stated on the carton and on the syringe label after EXP.
No utilice Zarzio después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta de la jeringa después de CAD y EXP, respectivamente.
What Zarzio contains
Composición de Zarzio
Each pre-filled syringe contains 48 MU filgrastim in 0.5 ml, corresponding to 96 MU/ ml
Zarzio 30 MU/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada: cada jeringa precargada contiene 30 MU de filgrastim en 0,5 ml, que corresponden a 60 MU/ ml Zarzio 48 MU/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada: cada jeringa precargada contiene 48 MU de filgrastim en 0,5 ml, que corresponden a 96 MU/ ml
What Zarzio looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Zarzio is a clear, colourless to slightly yellowish solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Zarzio es una solución inyectable o para perfusión transparente y de aspecto incoloro a ligeramente amarillento, que se suministra en una jeringa precargada.
Zarzio is available in packs containing 1, 3, 5 or 10 pre-filled syringes with injection needle and with or without a needle safety guard.
Zarzio se encuentra disponible en envases de 1, 3, 5 ó 10 jeringas precargadas con aguja de inyección y con o sin protector de seguridad para la aguja.
56 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
België/ Belgique/ Belgien Sandoz nv-sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/ Tel: +32 27229797
België/ Belgique/ Belgien Sandoz nv-sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/ Tel: +32 27229797
Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@sandoz. de
59 Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@sandoz. de
Osa Mayor, 4 E-28023 Aravaca (Madrid) Tel. +34 91 740 12 80 sandoz. responde@sandoz. com
Osa Mayor, 4 E-28023 Aravaca (Madrid) Tel. +34 91 548 84 04 sandoz. responde@sandoz. com
Sverige Sandoz AB Berga Allé 1 E SE-254 52 Helsingborg Tel: + 46 42 152065 info. helsingborg@sandoz. com
Sverige Sandoz AB Berga Allé 1 E SE-254 52 Helsingborg Tel: + 46 42 152065
Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d. d filialas Š eimyniš kių g.
Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d. d filialas Š eimyniš kių g.
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Este prospecto ha sido aprobado en
This section contains information on how to give yourself an injection of Zarzio.
Esta sección contiene información sobre cómo administrarse usted mismo una inyección de Zarzio.
Zarzio is provided with or without a needle safety guard and you will be shown how to use this by your doctor or nurse.
Zarzio puede suministrarse o no con un protector de seguridad para la aguja, que su médico o profesional de enfermería le enseñará a utilizar.
How do I inject myself?
¿Cómo debo inyectarme el medicamento?
A new pre-filled syringe of Zarzio with or without a needle safety guard 2.
Una jeringa precargada nueva de Zarzio con o sin protector de seguridad para la aguja 2.
A puncture-proof container for disposing of used syringes safely if you use the Zarzio pre-filled syringe without a needle safety guard.
Un recipiente adecuado, a prueba de pinchazos, para desechar de forma segura las jeringas usadas si emplea jeringas precargadas de Zarzio sin protector de seguridad para la aguja.
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Zarzio?
¿Qué debo hacer antes de inyectarme Zarzio por vía subcutánea?
Take your Zarzio pack out of the refrigerator.
Saque el envase de Zarzio de la nevera.
Check the appearance of Zarzio.
Compruebe el aspecto de Zarzio.
Do not warm Zarzio in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
No caliente Zarzio de ninguna otra forma (por ejemplo, no lo caliente en el microondas ni en agua caliente).
Before you inject Zarzio you must do the following:
Antes de inyectarse Zarzio debe hacer lo siguiente:
Push the plunger up to the number (ml) that matches the dose of Zarzio that your doctor prescribed.
Empuje el émbolo hasta el número (ml) que corresponda con la dosis de Zarzio que le ha prescrito su médico.
Check again to make sure the correct dose of Zarzio is in the syringe.
Compruebe de nuevo que la dosis de Zarzio que contiene la jeringa es la correcta.
Change the place that you inject each time so you don’ t become sore in one area.
Cambie el lugar de la inyección de cada vez para evitar la irritación de una determinada zona.
60 Pre-filled syringe with needle safety guard
Jeringas precargadas con protector de seguridad para la aguja
If required, Zarzio may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Zarzio se puede diluir, si es necesario, en una solución glucosa de 50 mg/ ml (al 5%).
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution, filgrastim is compatible with glass and a variety of plastics including polyvinylchloride, polyolefin (a copolymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Diluido en una solución glucosa de 50 mg/ ml (al 5%), filgrastim es compatible con el vidrio y con diversos plásticos, incluidos el cloruro de polivinilo, la poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y el polipropileno.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza de forma inmediata, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario y
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Blister (Alu/ Aclar)
Blíster (Alu/ Aclar)
What is Zavesca?
Qué es Zavesca?
It is available as white capsules (100 mg).
Zavesca es un medicamento que contiene el principio activo miglustat y se presenta en cápsulas de color blanco (100 mg).
What is Zavesca used for?
Para qué se utiliza Zavesca?
Zavesca is used to treat two rare, inherited diseases that affect the way the body handles fats.
Zavesca se utiliza para el tratamiento de dos enfermedades hereditarias raras que afectan a la forma en la que el organismo procesa las grasas.
Both diseases cause a build-up of fatty substances called glycosphingolipids in the body.
Ambas enfermedades provocan la acumulación de sustancias grasas llamadas glicosfingolípidos en el organismo.
Zavesca is used in the following patients:  adults with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Zavesca se utiliza en los siguientes grupos:  adultos con la enfermedad de Gaucher de tipo 1 leve o moderada.
Patients with this disease lack an enzyme called glucocerebrosidase, resulting in a glycosphingolipid called glucosylceramide building up in different parts of the body, such as the spleen, liver and bones.
A los pacientes con esta enfermedad les falta una enzima llamada glucocerebrosidasa que da lugar a la formación de glicosfingolípidos llamados glucosilceramidas en diferentes partes del organismo, como el bazo, el hígado y los huesos.
Zavesca is used in patients who cannot receive the standard treatment of enzyme replacement therapy (ERT) given by infusion (drip into a vein);  adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease, a potentially fatal disease in which glycosphingolipids build up within cells in the brain and elsewhere in the body.
Zavesca se utiliza en pacientes que no pueden recibir el tratamiento estándar en forma de terapia de sustitución enzimática por perfusión (goteo en vena).  adultos, adolescentes y niños con la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C, enfermedad potencialmente mortal en la que se acumulan los glicosfingolípidos en las células del cerebro y en todas las partes del cuerpo.
Zavesca is used to treat the ‘ neurological’ symptoms of the disease (symptoms affecting the brain and nerves).
Zavesca se utiliza en el tratamiento de los síntomas « neurológicos » de la enfermedad (síntomas que afectan al cerebro y los nervios).
These include loss of co-ordination, problems with ‘ saccadic’ (rapid) eye movements that can lead to impaired vision, delayed development, difficulty swallowing, increased muscle tone, fits and learning difficulties.
Los síntomas consisten en una pérdida progresiva de la coordinación, problemas con los movimientos « sacádicos » (rápidos) de los ojos que pueden deteriorar la visión, retraso del desarrollo, dificultad para tragar, aumento del tono muscular, crisis y problemas de aprendizaje.
Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘ rare’, and Zavesca was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000 for type 1 Gaucher disease and on 16 February 2006 for Niemann Pick type C disease.
Dado el escaso número de personas que padecen estas enfermedades, se consideran « raras », y Zavesca fue designado « medicamento huérfano » (medicamento utilizado en enfermedades poco frecuentes) el 18 de octubre de 2000 para la enfermedad de Gaucher de tipo 1 y el 16 de febrero de 2006 para la enfermedad de Niemann Pick de tipo C.
How is Zavesca used?
Cómo se usa Zavesca?
Treatment with Zavesca should be started and monitored by doctors who are experienced in the management of Gaucher or Niemann-Pick type C disease.
El tratamiento con Zavesca debe ser iniciado y controlado por médicos expertos en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher o de la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C.
The recommended starting dose for type 1 Gaucher disease is one capsule by mouth three times a day.
La dosis de inicio recomendada para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher de tipo 1 es de una cápsula administrada por vía oral tres veces al día.
For Niemann-Pick type C disease, the recommended dose is two capsules three times a day for adults and adolescents.
Para la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C, la
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dosis recomendada es de dos cápsulas tres veces al día para adultos y adolescentes.
The dose should be reduced in patients with kidney problems and, on a temporary basis, in patients who develop diarrhoea.
Zavesca se puede tomar con o sin alimentos, y está destinado a un uso a largo plazo.
Zavesca has not been studied in patients with liver problems.
Zavesca no se ha estudiado en pacientes con problemas hepáticos.
For further information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para obtener más información, véase el Resumen de Características del Producto (que también forma parte del EPAR).
How does Zavesca work?
Cómo actúa Zavesca?
This enzyme is involved in the first step of the production of glycosphingolipids.
El principio activo de Zavesca, el miglustat, impide el funcionamiento de una enzima llamada « glucosilceramida sintasa » que interviene en el primer paso de la producción de los glucoesfingolípidos.
By preventing the enzyme from working, miglustat can reduce the production of glycosphingolipids in cells.
Al impedir el funcionamiento de esta enzima, el miglustat reduce la producción de glucoesfingolípidos en las células.
This is expected to slow down or prevent the development of the symptoms of type 1 Gaucher disease and to reduce the symptoms of Niemann-Pick type C disease.
Se espera que de este modo se ralentice o se impida el desarrollo de los síntomas de la enfermedad de Gaucher de tipo 1 y se reduzcan los síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C.
How has Zavesca been studied?
Qué tipo de estudios se han realizado con Zavesca?
For mild to moderate type 1 Gaucher disease, the effectiveness of Zavesca was investigated in one main study involving 28 patients who were unable or unwilling to receive ERT.
La eficacia de Zavesca en la enfermedad de Gaucher de tipo 1 se ha investigado en un estudio principal en el que participaron 28 pacientes que no podían o eran reticentes a recibir un tratamiento de reposición enzimática.
The main part of the study lasted for a year, but 13 patients carried on receiving the medicine for a further two years.
La parte principal del estudio duró un año, pero 13 pacientes continuaron recibiendo el medicamento durante dos años más.
The study measured if Zavesca had an effect on the size of the liver and spleen, and if it improved blood counts, such as the levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells that carries oxygen around the body) and platelet counts (components that help the blood to clot).
El estudio permitió determinar si Zavesca tenía algún efecto sobre el tamaño del hígado y el bazo, y si mejoraba el recuento de sangre, como el nivel de hemoglobina (una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y transporta el oxígeno por todo el organismo) y el recuento de plaquetas (componentes que contribuyen a la coagulación de la sangre).
For Niemann-Pick type C disease, the effectiveness of Zavesca was studied in one main study involving 31 patients, 12 of whom were less than 12 years old.
La eficacia de Zavesca en la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C se investigó en un estudio principal en el que participaron 31 pacientes, 12 de los cuales eran menores de 12 años.
The study compared the effects of adding Zavesca to standard care (measures used to relieve symptoms) with standard care alone.
El estudio comparó los efectos de añadir Zavesca a un tratamiento habitual (medidas utilizadas para aliviar síntomas) con un tratamiento estándar solo.
The main measure of effectiveness was the change in the speed at which the patients made saccadic horizontal eye movements after a year, but the study also looked at other neurological symptoms such as the patients ’ ability to swallow and their intellectual function.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la variación de la velocidad a la que los pacientes hacían movimientos oculares sacádicos horizontales después de un año de tratamiento, pero el estudio también observó otros síntomas neurológicos como la capacidad de los pacientes de tragar y su actividad intelectual.
Some patients were treated for up to five and a half years.
Algunos pacientes fueron tratados durante más de un año y medio.
A survey of 66 patients treated with Zavesca was also carried out.
También se realizó un estudio a 66 pacientes tratados con Zavesca.
What benefit has Zavesca shown during the studies?
Qué beneficio ha demostrado tener Zavesca durante los estudios?
In the study of type 1 Gaucher disease, there was a reduction in liver organ size of 12% and a reduction in spleen size of 19% after a year.
En el estudio de la enfermedad de Gaucher de tipo 1 se observó después de un año una disminución del 12% en el volumen del hígado y del 19% en el volumen del bazo.
On average, the levels of haemoglobin increased by 0.26 g per decilitre and platelet counts increased by 8.29 million per millilitre.
Como media, el nivel de hemoglobina aumentó un 0,26 g por decilitro, y el recuento de plaquetas en 8,29 millones por mililitro.
The benefits of Zavesca were maintained over three years of continuous treatment.
Los beneficios de Zavesca persistieron durante tres años de tratamiento continuo.
In the study of Niemann-Pick type C disease, the improvement in eye movements was similar in patients treated with and without Zavesca.
En el estudio de Niemann-Pick de tipo C, la mejora observada en los movimientos de los ojos fue similar tanto en los pacientes tratados con Zavesca como en los que no recibieron el medicamento.
However, there were signs of improvement in swallowing ability and intellectual function in the patients treated with Zavesca.
Sin embargo, se observaron signos de mejoría en la capacidad de tragar y en la actividad intelectual de los pacientes tratados con Zavesca.
The survey showed that Zavesca led to a stabilisation or a decrease in the rate at which symptoms got worse in about three-quarters of the patients.
El estudio mostró que con Zavesca se conseguía una estabilización o disminución de la tasa en la que los síntomas empeoraban en aproximadamente tres cuartos de los pacientes.
What is the risk associated with Zavesca?
Cuál es el riesgo asociado a Zavesca?
The most common side effects with Zavesca (seen in more than 1 patient in 10) are weight loss, tremor (shaking), diarrhoea, flatulence (gas) and abdominal pain (stomach ache).
Los efectos secundarios más frecuentes de Zavesca (observados en más de uno de cada diez pacientes) son pérdida de peso, temblor, diarrea, flatulencia (gases) y dolor abdominal (de barriga).
For the full list of all side effects reported with Zavesca, see the Package Leaflet.
La lista completa de todos los efectos secundarios comunicados sobre Zavesca puede consultarse en el prospecto.
Zavesca should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to miglustat or any of the other ingredients.
Zavesca no se debe administrar a personas con hipersensibilidad (alergia) al miglustat o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
Why has Zavesca been approved?
Por qué se ha aprobado Zavesca?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zavesca’ s benefits are greater than its risks for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease for whom ERT is unsuitable, and of progressive neurological manifestations in adult and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano decidió que los beneficios de Zavesca son superiores a sus riesgos en el tratamiento por vía oral de pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher de tipo 1 leve a moderada para aquellos pacientes en los que el tratamiento de reposición enzimático era inadecuado, y en el tratamiento de las manifestaciones progresivas neurológicas en adultos y pacientes 2/ 3 pediátricos con la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C.
The Committee recommended that Zavesca be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Zavesca has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’ because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Zavesca ha sido autorizado en « circunstancias excepcionales » ya que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener una información completa del medicamento.
2/ 3 What information is still awaited for Zavesca?
Qué información falta todavía sobre Zavesca?
The company that makes Zavesca will complete the following studies to address the product’ s effectiveness and safety in type 1 Gaucher disease:  a post-marketing plan to inform doctors on how to use Zavesca and to get patients to report information on the safety of the medicine;  a study to follow up patients already in clinical trials, to continue assessment of the medicine’ s safety and effectiveness and to find out more about the neurological aspects of the disease;  a study to look at the effectiveness and safety of Zavesca in patients who switch from ERT;  a further study of the natural history of the disease, together with the European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
La empresa que elabora completará los siguientes estudios sobre la eficacia y seguridad del producto, en la enfermedad de Gaucher de tipo 1:  un programa de seguimiento posterior a la comercialización que informe a los médicos sobre las condiciones de uso de Zavesca y consiga que los pacientes informen sobre la seguridad del medicamento;  un estudio de seguimiento a los pacientes que estén participando en ensayos clínicos para continuar evaluando la seguridad y eficacia del medicamento y conocer mejor los aspectos neurológicos de la enfermedad;  un estudio para examinar la eficacia y seguridad de Zavesca en pacientes que hayan estado recibiendo antes tratamiento de reposición enzimática (TRE);  un nuevo estudio de la evolución natural de la enfermedad, junto con el Grupo de trabajo europeo sobre la enfermedad de Gaucher (European Working Group for Gaucher Disease, EWGGD).
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zavesca on 20 November 2002.
Otras informaciones sobre Zavesca La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Zavesca el 20 de noviembre de 2002.
The marketing authorisation holder is Actelion Registration Ltd.
El titular de la autorización de comercialización es Actelion Registration Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 20 November 2007.
La autorización de comercialización fue renovada el 20 de noviembre de 2007.
The records of Zavesca’ s designation as an orphan medicine are available here (type 1 Gaucher disease) and here (Niemann-Pick type C disease).
El registro de la designación de Zavesca como medicamento huérfano está disponible aquí (enfermedad de Gaucher de tipo 1) y aquí (enfermedad de Niemann-Pick de tipo C).
The full EPAR for Zavesca can be found here.
El texto completo del EPAR de Zavesca puede encontrarse aquí.
Zavesca 100 mg hard capsules.
Zavesca 100 mg cápsulas duras.
Each capsule contains 100 mg miglustat.
Cada cápsula contiene 100 mg de miglustat.
White capsules with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Las cápsulas son de color blanco, llevan impreso “ OGT 918” en negro en la tapa y “ 100” en negro en el cuerpo de la cápsula.
Zavesca is indicated for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Zavesca está indicado en el tratamiento oral de pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher tipo 1 leve o moderada.
Zavesca may be used only in the treatment of patients for whom enzyme replacement therapy is unsuitable (see sections 4.4 and 5.1).
Zavesca se utilizará únicamente en aquellos casos en los que no sea adecuado el tratamiento enzimático sustitutivo (ver secciones 4.4 y 5.1).
Zavesca is indicated for the treatment of progressive neurological manifestations in adult patients and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease (see sections 4.4, and 5.1).
Zavesca está indicado para el tratamiento de las manifestaciones neurológicas progresivas en pacientes adultos y pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick C (ver secciones 4.4 y 5.1).
Therapy should be directed by physicians who are knowledgeable in the management of Gaucher disease or Niemann-Pick type C disease, as appropriate.
El tratamiento debe ser dirigido por un médico con conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad de Gaucher o de la enfermedad de Niemann-Pick C, respectivamente.
Zavesca can be taken with or without food.
Zavesca puede tomarse con o sin comida.
Dosage in type 1 Gaucher disease
Posología en enfermedad de Gaucher Tipo 1.
The recommended starting dose for the treatment of adult patients with type 1 Gaucher disease is 100 mg three times a day.
Para el tratamiento de pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher tipo 1, se recomienda una dosis inicial de 100 mg administrada tres veces al día.
Temporary dose reduction to 100 mg once or twice a day may be necessary in some patients because of diarrhoea.
Temporalmente, puede resultar necesario reducir la dosis a 100 mg una o dos veces al día en caso de producirse diarrea.
There is no experience with the use of Zavesca in patients with type 1 Gaucher disease under the age of 18.
No se cuenta con experiencia del uso de Zavesca en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 menores de 18 años.
The use of Zavesca is therefore not recommended in children or adolescents with type 1 Gaucher disease.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de Zavesca en niños o adolescentes con enfermedad de Gaucher tipo 1.
There is no experience with the use of Zavesca in patients over the age of 70.
No se dispone de experiencia en el uso de Zavesca en pacientes mayores de 70 años de edad.
Dosage in Niemann-Pick type C disease
Posología en enfermedad de Niemann-Pick C
The recommended dose for the treatment of adult and adolescent patients with Niemann-Pick type C disease is 200 mg three times a day.
La dosis recomendada para el tratamiento de pacientes adultos y adolescentes con enfermedad de Niemann-Pick C es de 200 mg tres veces al día.
Dosing in patients under the age of 12 years should be adjusted on the basis of body surface area as illustrated below:
2 La dosis en pacientes menores de 12 años de edad debería ajustarse en base al área de superficie corporal, como se ilustra a continuación:
Body surface area (m2)
Área de superficie corporal (m2)
> 1.25 > 0.88 - 1.25 > 0.73 - 0.88 > 0.47 - 0.73 ≤ 0.47
> 1.25 > 0.88 - 1.25 > 0.73 - 0.88 > 0.47 - 0.73 ≤ 0.47
200 mg three times a day 200 mg twice a day 100 mg three times a day 100 mg twice a day 100 mg once a day
200 mg tres veces al día 200 mg dos veces al día 100 mg tres veces al día 100 mg dos veces al día 100 mg una vez al día
Temporary dose reduction may be necessary in some patients because of diarrhoea.
La reducción temporal de la dosis puede ser necesaria en algunos pacientes debido a la diarrea.
The benefit to the patient of treatment with Zavesca should be evaluated on a regular basis (see section 4.4).
El beneficio para el paciente del tratamiento con Zavesca debe ser evaluado regularmente (ver sección 4.4).
There is limited experience with the use of Zavesca in Niemann-Pick type C disease patients under the age of 4 years.
Hay experiencia limitada con el uso de Zavesca en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C menores de cuatro años.
Renal Impairment
Insuficiencia Renal
Pharmacokinetic data indicate increased systemic exposure to miglustat in patients with renal impairment.
Los datos farmacocinéticos indican un aumento de la exposición sistémica al miglustat en pacientes con insuficiencia renal.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 50– 70 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg twice daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 200 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
En pacientes con aclaramiento de creatinina corregido de 50-70 ml/ min/ 1,73 m2, debe iniciarse la administración de Zavesca con una dosis de 100 mg dos veces al día, en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, y a una dosis de 200 mg dos veces al día (ajustado según el área de superficie corporal en pacientes menores de 12 años) en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 30– 50 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg once daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 100 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
En pacientes con aclaramiento de creatinina corregido de 30-50 ml/ min/ 1,73 m2, deberá iniciarse la administración de Zavesca con una dosis de una única cápsula de 100 mg al día, en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 y una dosis de 100 mg dos veces al día (ajustado según el área de superficie corporal en pacientes menores de 12 años) en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C.
Use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
No se recomienda el uso de Zavesca en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min/ 1,73 m2) (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hepatic Impairment
Insuficiencia Hepática
Zavesca has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
No se ha evaluado Zavesca en pacientes con insuficiencia hepática.
Although no direct comparisons with Enzyme Replacement Therapy (ERT) have been performed in treatment-naive patients with type 1 Gaucher disease, there is no evidence of Zavesca having an efficacy or safety advantage over ERT.
Aunque no se ha contrastado el tratamiento con Zavesca directamente con la Terapia Enzimática de Sustitución (TES) en pacientes previamente no tratados con enfermedad de Gaucher tipo 1, no existen indicios de que Zavesca tenga una eficacia y seguridad superior con respecto a TES.
ERT is the standard of care for patients who require treatment for type 1 Gaucher disease (see section 5.1).
La TES es el tratamiento estándar para pacientes que precisan terapia para la enfermedad de Gaucher tipo 1 (ver sección 5.1).
The efficacy and safety of Zavesca has not been specifically evaluated in patients with severe Gaucher disease.
No se han evaluado específicamente ni la eficacia ni la seguridad de Zavesca en pacientes con enfermedad de Gaucher grave.
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
Aproximadamente el 38% de los pacientes en ensayos clínicos con enfermedad de Gaucher tipo 1, y el 58% de los pacientes en un ensayo clínico en enfermedad de Niemann-Pick C padecen temblor.
In type 1 Gaucher disease, these tremors were described as an exaggerated physiological tremor of the hands.
En la enfermedad de Gaucher tipo 1, este temblor se ha descrito como un temblor fisiológico exagerado de las manos.
Tremor usually began within the first month, and in many cases resolved during treatment after between 1 and 3 months.
Normalmente los temblores se presentan durante el primer mes, resolviéndose, en muchos casos durante el tratamiento, al cabo de entre uno y tres meses.
Dose reduction may ameliorate the tremor, usually within days, but discontinuation of treatment may sometimes be required.
La disminución de la dosis puede
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
3 mejorar el temblor, por lo general en unos días, si bien a veces puede resultar necesario interrumpir el tratamiento.
3 Cases of peripheral neuropathy have been reported in patients treated with Zavesca with or without concurrent conditions such as vitamin B12 deficiency and monoclonal gammopathy.
Se recomienda un control regular de los niveles de vitamina B12 debido a la alta prevalencia de déficit de vitamina B12 en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1.
Peripheral B
B
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
La neuropatía periférica parece ser más común en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo I en comparación con la población general.
All patients should undergo baseline and repeat neurological evaluation.
Todos los pacientes deberán someterse a una evaluación neurológica basal y periódica.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
Los pacientes que desarrollen síntomas de entumecimiento y hormigueo deberán someterse nuevamente a una evaluación exhaustiva de los riesgos y beneficios del tratamiento.
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
Se han comunicado trastornos gastrointestinales, principalmente diarrea, en más del 80% de los pacientes, bien al inicio del tratamiento o de forma intermitente durante el mismo (ver sección 4.8).
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
Probablemente el mecanismo sea la inhibición de las disacaridasas en el tracto gastrointestinal.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
En la mayoría de los casos son leves y cabe esperar que se resuelvan espontáneamente durante el tratamiento.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
En la práctica clínica se ha observado que la diarrea responde a modificaciones de la dieta (reducción de la ingesta de lactosa y de otros hidratos de carbono), a la administración de Zavesca entre comidas y/ o al tratamiento con productos medicinales antidiarreicos como la loperamida.
In some patients, temporary dose reduction may be necessary.
En algunos pacientes puede ser necesaria la reducción temporal de la dosis.
Patients with chronic diarrhoea or other persistent gastrointestinal events that do not respond to these interventions should be investigated according to clinical practice.
De acuerdo con la práctica clínica, se deben descartar otras etiologías en aquellos pacientes que presenten diarrea crónica u otros trastornos gastrointestinales persistentes que no respondan a estas medidas..
Zavesca has not been evaluated in patients with a history of significant gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease.
No se ha evaluado el uso de Zavesca en pacientes con antecedentes de patología gastrointestinal significativa, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca.
Los pacientes varones deberán mantener una anticoncepción eficaz mientras dure el tratamiento con Zavesca.
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Los estudios realizados en ratas han demostrado que miglustat tiene un efecto adverso sobre la espermatogénesis y parámetros espermáticos y que disminuye la fertilidad (ver secciones 4.6 y 5.3).
Until further information is available, before seeking to conceive, male patients should cease Zavesca and maintain reliable contraceptive methods for a further 3 months.
Hasta que no se disponga de más información, los pacientes varones deberán suspender el tratamiento con Zavesca antes de realizar intentos de concepción y mantener métodos anticonceptivos fiables durante los tres meses siguientes a la suspensión.
Due to limited experience, Zavesca should be used with caution in patients with renal or hepatic impairment.
Teniendo en cuenta la experiencia limitada existente, Zavesca deberá emplearse con cautela en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Existe una estrecha relación entre la función renal y el aclaramiento de miglustat, y existe un importante aumento en la exposición al miglustat en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 5.2).
At present, there is insufficient clinical experience in these patients to provide dosing recommendations.
Actualmente no se cuenta con experiencia clínica suficiente en estos pacientes para efectuar recomendaciones de posología.
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
No se recomienda el uso de Zavesca en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/ min/ 1,73m2).
Niemann-Pick type C disease
Enfermedad de Niemann-Pick C
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
El beneficio del tratamiento con Zavesca para las manifestaciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C debe evaluarse regularmente, esto es, cada 6 meses; la continuación del tratamiento debe volver a evaluarse después de al menos un año de tratamiento con Zavesca.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
Se ha informado de una reducción del crecimiento en algunos pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick C en la fase temprana de tratamiento con miglustat, donde el reducido incremento de peso inicial puede acompañarse de un reducido aumento de la estatura.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
El crecimiento debería monitorizarse en pacientes pediátricos y adolescentes durante el tratamiento con Zavesca; el balance beneficio/ riesgo debería ser reevaluado individualmente para la continuación de la terapia.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
En algunos pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C tratados con Zavesca se observaron reducciones leves del recuento de plaquetas sin asociarse a hemorragias.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
En los pacientes incluidos en el ensayo clínico, un 40%-50% de los pacientes tenían recuentos de plaquetas por debajo del límite inferior de normalidad basal.
Monitoring of platelet counts is recommended in these patients.
En estos pacientes se recomienda monitorizar el recuento de plaquetas.
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
Existen datos limitados que sugieren que la administración simultánea de Zavesca y Cerezyme en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 puede dar lugar a una disminución de la exposición al miglustat (en un pequeño estudio en grupos paralelos se observó una reducción de aproximadamente el 22% en Cmax y una disminución del 14% en el AUC de miglustat).
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Asimismo, en este estudio se constató un efecto nulo o limitado de Zavesca en la farmacocinética de Cerezyme.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de miglustat en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluida la distocia (ver sección 5.3).
Miglustat crosses the placenta and should not be used during pregnancy.
Miglustat atraviesa la placenta por lo que no debe emplearse durante el embarazo.
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Las mujeres en edad fértil deberán emplear métodos anticonceptivos.
It is not known if miglustat is secreted in breast milk.
No se sabe si el miglustat se excreta en la leche materna.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
No se recomienda el uso de Zavesca durante la lactancia.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
Los pacientes varones deberán emplear métodos anticonceptivos fiables mientras estén tomando Zavesca y durante los tres meses siguientes a la finalización del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.3).
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de Zavesca sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
No obstante, se han notificado mareos como reacción adversa frecuente, por lo que los pacientes que experimenten mareos no deberán conducir ni utilizar máquinas.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
En nueve ensayos clínicos en diferentes indicaciones 206 pacientes fueron tratados con Zavesca a dosis de 50-200 mg tres veces al día durante una duración media de 2.2 años.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
De estos, 90 pacientes tenían enfermedad de Gaucher tipo I, y 40 tenían enfermedad de Niemann-Pick C.
Adverse reactions were generally of mild to moderate severity and occurred with similar frequency across indications and dosages tested.
Las reacciones adversas fueron en general de intensidad leve a moderada y ocurrieron con una frecuencia similar en las diferentes indicaciones y dosis probadas.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron gastrointestinales, con diarrea y otras molestias abdominales, así como pérdida de peso.
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Estas reacciones adversas ocurrieron en > 1% de los pacientes y se clasifican según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia (muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Trastornos del metabolismo y
Psychiatric disorders
de la nutrición
Insomnia, libido decreased
Pérdida de peso Anorexia, disminución del apetito
Nervous System Disorders Very common Common
Trastornos psiquiátricos
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Frecuentes
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Insomnio, disminución de la líbido
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Temblores,
Muscle spasms
Frecuentes
Investigations
Neuropatía periférica,
Fatigue, asthenia
cefalea, parestesia, mareo, ataxia, hipoestesia
Common
Fatiga, astenia
Nerve conduction studies abnormal,
Exploraciones complementarias Frecuentes
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Se ha observado una pérdida de peso en aproximadamente el 60% de los pacientes.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
El nivel más bajo se registró a los 12 meses con un promedio de pérdida del 6-7% del peso corporal seguida de una tendencia a recuperar el peso basal.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
Se ha estudiado Zavesca en indicaciones donde ciertos eventos notificados como reacciones adversas medicamentosas, tales como síntomas/ signos neurológicos y trombocitopenia, podrían ser también debidos a la condición subyacente.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Se han notificado casos aislados de disfunción cognitiva durante los ensayos clínicos con Zavesca en la enfermedad de Gaucher tipo I.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
No se ha establecido una relación causal con Zavesca.
No acute symptoms of overdose have been identified.
No se han notificado síntomas agudos de sobredosis.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
En ensayos clínicos en pacientes VIH positivos Zavesca se ha administrado a dosis de hasta 3000 mg/ día durante periodos de hasta seis meses.
Adverse events observed included granulocytopenia, dizziness and paraesthesia.
Entre los efectos adversos observados se encuentran granulocitopenia, mareos y parestesia.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
También se ha observado leucopenia y neutropenia en un grupo similar de pacientes que recibían dosis iguales o superiores a 800 mg/ día.
1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propiedades farmacodinámicas
A16AX06
Otros productos del tracto alimentario y el metabolismo, Código ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A16AX06 Este medicamento se ha autorizado en"Circunstancias Excepcionales ".
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
Type 1 Gaucher disease
Enfermedad de Gaucher tipo 1
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario del metabolismo debido a un fallo en la degradación de la glucosilceramida, lo que provoca su acumulación en los lisosomas y produce una patología generalizada.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
Miglustat inhibe la glucosilceramida sintasa, la enzima responsable de la primera fase de la síntesis de la mayoría de los glucolípidos.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
La glucosilceramida sintetasa in vitro es inhibida por miglustat con una IC50 de 20-37 µM.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
La acción inhibidora de la glucosilceramida sintetasa constituye la base para la terapia de reducción de substrato en la enfermedad de Gaucher.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
6 El ensayo fundamental de Zavesca se realizó en pacientes que no podían o no querían recibir TES.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
Los motivos para no recibir la TES incluían el inconveniente que suponen las infusiones intravenosas así como las dificultades de conseguir adecuado acceso venoso.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
En este ensayo clínico no comparativo, de 12 meses de duración, se incluyeron veintiocho pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 leve o moderada, de los cuales 22 completaron el estudio.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
A los 12 meses se observó una media de reducción del 12,1% en la hepatomegalia y del 19,0% en la esplenomegalia.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
Se observó una media de incremento en la concentración de hemoglobina de 0,26 g/ dl, y de 8,29 x 109/ l en el recuento de plaquetas.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
Dieciocho pacientes optaron por continuar su tratamiento con Zavesca en el contexto de un protocolo de tratamiento a largo plazo.
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
El beneficio clínico se ha evaluado a los 24 y a los 36 meses en 13 pacientes.