qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
7 Investigations Common: weight increase
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: back pain, arthralgia
dolor de espalda, artralgia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: dyspnoea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Cardiac disorders Common: heart failure
Trastornos cardiacos Frecuentes:
POST-MARKETING DATA
insuficiencia cardiaca
Eye disorders Not known: macular oedema
Desconocido.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Las notificaciones de edema fueron generalmente deleves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2 – 3 kg durante un periodo superior a un año.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Se hannotificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento y se asocian a cambios en la glucosa sanguínea debida a una alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo de las lentes, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque en muy raros casos se ha notificadoun desenlace fatal, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
En raras ocasiones se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, pero se han notificado con más frecuenciacuando se utilizaba pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
8 Se realizó un análisis agregado de informes de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
8 In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/ 870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/ 905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
La dosis máxima notificada es de 120 mg/ día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/ día durante siete días no asociándose con ningún otro síntoma.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs; Thiazolidinediones; ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos hipoglucemiantes oralesTiazolidinadionas; código ATC:
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
El efecto de la pioglitazona puede producirse a través de una reducción de la resistencia a la insulina.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Los pacientes que recibieron pioglitazona, presentaron una reducción media en HbA1c de 0,45% en
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
En ensayos clínicos a un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en la tasa de albumina/ creatinina en comparación con los valores iniciales.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased
Cambios similares en la distribución de la grasa corporal por pioglitazona se vieron acompañados por una mejoría de la sensibilidad insulínica.
9 HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, con pequeños aumentos aunque no clínicamente significativos de los niveles de colesterol LDL.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En el estudio PROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
To be eligible patients had to have one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para poder ser incluidos en el estudio, los pacientes debían haber presentado una o más de los siguientes criterios de inclusión: infarto de miocardio, ictus, intervención cardiaca percutánea o injerto de bypass coronario, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial periférica oclusiva.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Aunque el estudio no logró alcanzar su objetivo primero, que era una variable compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación importante de miembro inferior, revascularización coronaria y revascularización de miembro inferior, los resultados sugieren que no existe motivo de preocupación sobre los efectos cardiovasculares a largo plazo relacionados con el uso de pioglitazona.
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Absorción Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administración.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Se observaron aumentos proporcionales de la concentración plasmática para dosis de
Steady state is achieved after 4-7 days of dosing.
El estado estable se consigue después de cuatro a siete días de dosificación.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Distribución El volumen estimado de distribución en humanos es de 0,25 l/ kg.
Metabolism Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Metabolismo La pioglitazona se metaboliza principalmente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
En los estudios in vitro no se han encontrado evidencias de que la pioglitazona inhiba alguno de los subtipos del citocromo P450.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
En humanos, no se ha demostrado inducción de los principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/ 9 y 3A4).
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inducer of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5)
Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina Se ha notificado que la administración conjunta de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) origina un incremento o disminución, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona (ver sección 4.5).
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Eliminación En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%).
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Personas de edad avanzada Los parámetros farmacocinéticos en estado estable son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Sin embargo, el aclaramiento oral de la sustancia original es similar.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Pacientes con insuficiencia hepática La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Estos datos se observaron en todas estas especies, en concentraciones plasmáticas cuatro veces inferiores o iguales
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
No hubo respuesta tumorígena en ratones de ambos sexos.
Carmellose calcium Hyprolose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Carmelosa de calcio Hiprolosa Lactosa monohidrato Estearato de magnesio
This medicinal product does not require any special storage precautions.
Este medicamento no requiere ninguna precaución especial de conservación.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Envases con 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 y 98 comprimidos, en plaquetas de aluminio/ aluminio.
EU/ 1/ 00/ 151/ 001-003, 007, 014-016, 023
EU/ 1/ 00/ 151/ 001-003, 007, 014-016, 023
11 October 2000.
11 de Octubre de 2000.
11 October 2005
11 de Octubre de 2005.
Glustin 30 mg tablets.
Glustin 30 mg comprimidos.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30 ’ on one face, AD4 on the other.
Los comprimidos son redondos, planos, de color entre blanco y blanquecino y llevan grabado ‘ 30’ en una cara AD4 en la otra.
whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance.
control adecuado con dieta y ejercicio y que no pueden recibir metformina por ser intolerantes o estar contraindicada
Pioglitazone is also indicated for combination with insulin in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control on insulin for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance (see section 4.4).
Pioglitazona también está indicado en combinación con insulina para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que el tratamiento con insulina no permite un control glucémico adecuado, y en los que no es apropiado el uso de metformina por ser intolerantes o estar contraindicada (ver sección 4.4).
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
14 En combinación con insulina, se puede continuar con la dosis actual de insulina tras iniciar tratamiento con pioglitazona.
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Uso en pacientes de edad avanzada No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
13 Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 4 ml/ min) (ver sección 5.2).
Children and adolescents There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age, and therefore its use is not recommended in this age group.
Uso en niños y adolescentes No se dispone de información sobre el uso de pioglitazona en pacientes menores de 18 años; por esta razón no se recomienda su uso en estos pacientes.
Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Fluid retention and cardiac failure Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
Retención hídrica e insuficiencia cardiaca La pioglitazona puede producir retención hídrica; esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca.
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
En raras ocasiones, después de la comercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepatocelular (ver sección 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with pioglitazone undergo periodic monitoring of liver enzymes.
En todos los pacientes, antes de
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
15 comenzar el tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos.
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No se debe empezar el tratamiento con pioglitazona en pacientes que presenten elevados los enzimas hepáticos en su situación basal (ALT 2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática.
If ALT
Si, durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALT aumentan hasta tres veces el límite superior de la normalidad, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticos tan pronto como sea posible.
14 levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se debe suspender el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior de la normalidad.
The decision whether to continue the patient on therapy with pioglitazone should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Se seguirá un criterio clínico, que depende de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con pioglitazona.
Weight gain In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Aumento de peso Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso dosis dependiente, que puede ser debido a una acumulación de grasa y, en algunos casos, asociado a una retención hídrica.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Se observaron cambios similares con metformina (con reducciones relativas del 3 – 4% de hemoglobina y del 3,6 – 4,1% de hematocrito) y en menor extensión con sulfonilurea e insulina (con reducciones relativas de 1 – 2% de hemoglobina y 1 – 3,2% de hematocrito) en pacientes tratados en ensayos controlados y comparados con pioglitazona.
Hypoglycaemia As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Hipoglucemia Como consecuencia de un aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciban pioglitazona en doble o triple terapia oral con una sulfonilureao terapia combinada con insulina pueden presentar riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o de insulina.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Trastornos oculares Se han notificado en informes postcomercialización la aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual con tiazolidinadionas, incluyendo pioglitazona.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
No está claro si existe o no una asociación directa entre pioglitazona y el edema macular, pero los prescriptores deben estar alerta acerca de la posibilidad de edema macular si los pacientes notifican alteraciones de la agudeza visual; debe considerarse la derivación para una revisión oftalmológica apropiada..
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
16 En el estudio de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/ 870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/ 905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Como consecuencia de la intensidad de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación.
15 Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Si una paciente quisiera quedarse embarazada, o si durante el tratamiento se produce un embarazo, se debe interrumpir la administración de pioglitazona (ver sección 4.6).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended Posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Se debe considerar el ajuste de la dosis de pioglitazona de acuerdo con la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes (ver sección 4.5).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4)
Se debe considerar la estrecha monitorización de la glucemia (ver sección 4.4).
Use in breast-feeding Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
17 Uso durante la lactancia Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas que estaban amamantando.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000;
Están ordenadas según los términos establecidos por MedRA para clasificación de órganos de sistemas y frecuencia absoluta.
16 not known (cannot be estimated from the available data).
La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes ≥ 1/ 10; frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10; poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 y muy raras < 1/ 10.000; frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Eye disorders Common: visual disturbance
Trastornos oculares Poco frecuentes: anomalías de la visión
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Trastornos gastrointestinales
Investigations
Investigaciones
Common: weight increased
Frecuentes:
Renal and urinary disorders Common: haematuria
cefalea
Reproductive system and breast disorders Common: erectile dysfunction
Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
hematuria
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuente:
vertigo
disfunción eréctil
Eye disorders
PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON SULFONILUREA
Uncommon:
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo
visual disturbance
Trastornos oculares Poco frecuentes: anomalías de la visión
17 Gastrointestinal disorders Common: flatulence
Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: fatiga
Investigations
Investigaciones Frecuentes:
Common: weight increased
aumento de peso
increased lactic dehydrogenase
aumento de la deshidrogenasa láctica
Metabolism and nutritional disorders Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
Trastornos del metabolismo yde la nutrición Poco frecuentes: aumento del apetito, hipoglucemia
Renal and urinary disorders Uncommon:
Trastornos renales
glycosuria, proteinuria
Poco frecuentes: glucosuria, proteinuria
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: sudoración
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN
19 PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON INSULINAS
General disorders and administration site conditions Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: edema
Investigations Common: weight increase
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
18 Cardiac disorders Common: heart failure
Trastornos cardiacos Frecuentes:
Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
Se ha notificadoedema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Las notificaciones de edema fueron generalmente de leves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque en muy raros casos se notificado un desenlace fatal, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue de 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al
19 Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
En combinación con sulfonilurea o insulina se puede presentar hipoglucemia.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs; Thiazolidinediones; ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos hipoglucemiantes orales; Tiazolidinadionas; código ATC:
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
21 En un ensayo controlado con placebo, aquellos pacientes que presentaban un control glucémico inadecuado a pesar haber tenido de un período de optimización del tratamiento con insulina de tres meses de duración, se aleatorizaron para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses.
20 In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En el estudio PROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
21 Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Personas de edad avanzada Los parámetros farmacocinéticos en estado estable son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.
5.3 Preclinical safety data
23 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
22 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
EU/ 1/ 00/ 151/ 004-006, 008, 017-019, 024
EU/ 1/ 00/ 151/ 004-006, 008, 017-019, 024
Glustin 45 mg tablets.
Glustin 45 mg comprimidos.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 45 ’ on one face, AD4 on the other.
Los comprimidos son redondos, planos, de color entre blanco y blanquecino y llevan grabado ‘ 45’ en una cara AD4 en la otra.
whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance.
en monoterapia − En pacientes (particularmente aquellos que presentan sobrepeso), en los que no se logra un control adecuado con dieta y ejercicio y que no pueden recibir metformina por ser intolerantes o estar contraindicada.
contraindicated, with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with a sulphonylurea.
en doble terapia oral en combinación con − Metformina, en pacientes (particularmente aquellos que presentan sobrepeso) con un control glucémico inadecuado independientemente de la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia. − Una sulfonilurea, sólo en pacientes que presentan intolerancia a la metformina o en los que la metformina esté contraindicada, y en los que no se logra un control glucémico adecuado independientemente de la dosis máxima tolerada de sulfonilurea en monoterapia.
- metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient
en triple terapia oral en combinación con − Metformina y una sulfonilurea, en pacientes (particularmente aquelloscon que presentan sobrepeso), con un control glucémico inadecuado, a pesar de la doble terapia oral.
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
26 En combinación con insulina, se puede continuar con la dosis actual de insulina tras iniciar tratamiento con pioglitazona.
If patients report hypoglycaemia, the dose of insulin should be decreased.
Si los pacientes experimentan hipoglucemia, se debe disminuir la dosis de insulina
24 Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 4 ml/ min) (ver sección 5.2).
- hepatic impairment.
- insuficiencia hepática;,
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
En todos los pacientes, antes de
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
27 comenzar el tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos.
Following initiation of therapy with pioglitazone, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
No se debe empezar el tratamiento con pioglitazona en pacientes que presenten elevados los enzimas hepáticos en su situación basal (ALT 2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during pioglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Una vez iniciado el tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorizar los enzimas hepáticos periódicamente en base al juicio clínico.
If ALT levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Si, durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALT aumentan hasta tres veces el límite superior de la normalidad, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticos tan pronto como sea posible.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting,
Se debe suspender el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior de la normalidad.
25 abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se deben determinar los enzimas hepáticos cuando el paciente presente síntomas que sugieran insuficiencia hepática, tales como náuseas de causa desconocida, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/ o orina oscura.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
28 En el estudio de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/ 870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/ 905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
26 Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 2C8 (por ejemplo gemfibrozilo), o inductores de esta enzima (por ejemplo rifampicina).
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Debido a que existe la posibilidad de un incremento dosis-dependiente de las reacciones adversas, puede ser necesario un descenso en la dosis de pioglitazona cuando se administre conjuntamente con gemfibrozilo.
Use in breast-feeding Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
29 Uso durante la lactancia Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas que estaban amamantando.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; not known (cannot be estimated from the available data).
La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes ≥ 1/ 10; frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10; poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 y muy raras < 1/ 10.000; frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
27 PIOGLITAZONE MONOTHERAPY
PIOGLITAZONA EN MONOTERAPIA
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
Nervous system disorders Common:
30 Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON SULFONILUREA
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo
28 General disorders and administration site conditions Uncommon:
Trastornos generales alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: fatiga
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: aumento del apetito, hipoglucemia
dizziness
mareo
Investigations Common:
Exploraciones complementarias Frecuentes:
weight increased, blood creatinine phosphokinase increased
aumento de peso, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN
31 PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON INSULINAS
Metabolism and nutrition disorders Common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes:
Infections and infestations Common:
Infecciones e infestaciones Frecuentes:
Common:
Trastornos cardiacos Frecuentes:
Eye disorders Not known macular oedema
Trastornos oculares Edema macular:
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque en muy raros casos se ha notificado un desenlace fatal, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
33 En un ensayo controlado con placebo, aquellos pacientes que presentaban un control glucémico inadecuado a pesar haber tenido de un período de optimización del tratamiento con insulina de tres meses de duración, se aleatorizaron para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to
En el estudio PROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
5.2 Pharmacokinetic properties
34 5.2 Propiedades farmacocinéticas
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 2C8 aunque también pueden intervenir en menor escala otras isoformas.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal
La eficacia relativa del M-II es mínima.
32 Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Sin embargo, el aclaramiento oral de la sustancia original es similar.
5.3 Preclinical safety data
35 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
No hubo respuesta tumorígen en ratones de ambos sexos.
This medicinal product does not require any special storage precautions.
Este medicamento no requiere ninguna precacución especial de conservación.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets
Envases con 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 y 98 comprimidos, en plaquetas de aluminio/ aluminio.
33 Not all pack sizes may be marketed
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.
EU/ 1/ 00/ 151/ 009-013, 020-022
EU/ 1/ 00/ 151/ 009-013, 020-022
Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ireland
Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Irlanda
The Marketing Authorisation Holder will submit one additional 6 month Periodic Safety Update Report (PSUR) in September 2005 and thereafter yearly PSURs unless otherwise decided by the CHMP.
El titular de autorización de comercialización, presentará una actualización adicional del Informe Periódico de Seguridad (IPS) en septiembre de 2005 y posteriormente IPSs anuales a no ser que el CHMP decida otro modo.