qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A retrospective assessment of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (4 to 17 years) confirmed that adjunctive therapy with orally administered levetiracetam did not influence the steady-state serum concentrations of concomitantly administered carbamazepine and valproate.
Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia coadyuvante con levetiracetam administrado por vía oral, no tuvo influencia en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y valproato.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Sin embargo los datos sugieren un incremento del aclaramiento de levetiracetam del 22% en niños que toman medicamentos antiepilépticos que sean inductores enzimáticos.
Dosage adjustment is not required.
No es necesario ajuste de dosis.
Probenecid (500 mg four times daily), a renal tubular secretion blocking agent, has been shown to inhibit the renal clearance of the primary metabolite but not of levetiracetam.
Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), agente bloqueante de la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no el de levetiracetam.
Nevertheless, the concentration of this metabolite remains low.
Con todo, los niveles de este metabolito se mantienen bajos.
It is expected that other medicinal products excreted by active tubular secretion could also reduce the renal clearance of the metabolite.
Es de esperar que otros fármacos que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir también el aclaramiento renal del metabolito.
The effect of levetiracetam on probenecid was not studied and the effect of levetiracetam on other actively secreted medicinal products, e. g.
No se ha estudiado el efecto del levetiracetam sobre el probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos secretados activamente, p. ej.
NSAIDs, sulfonamides and methotrexate, is unknown.
AINES, sulfonamidas y metotrexato.
Levetiracetam 1,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinyl- estradiol and levonorgestrel); endocrine parameters (luteinizing hormone and progesterone) were not modified.
Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modificaron los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona).
Levetiracetam 2,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of digoxin and warfarin; prothrombin times were not modified.
Dosis diarias de 2.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de la digoxina y de la warfarina; no se modificó el tiempo de protrombina.
Co-administration with digoxin, oral contraceptives and warfarin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.
La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética del levetiracetam.
No data on the influence of antacids on the absorption of levetiracetam are available.
No se dispone de datos sobre la influencia de los antiácidos sobre la absorción del levetiracetam.
The extent of absorption of levetiracetam was not altered by food, but the rate of absorption was slightly reduced.
El grado de absorción del levetiracetam no se alteró por los alimentos, aunque la velocidad de absorción se redujo ligeramente.
No data on the interaction of levetiracetam with alcohol are available.
No se dispone de datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de levetiracetam en mujeres embarazadas.
The potential risk for human is unknown.
Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar a las concentraciones de levetiracetam.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
Se ha observado la disminución de las concentraciones plasmáticas de levetiracetam durante el embarazo.
This decrease is more pronounced during the third trimester (up to 60% of baseline concentration before pregnancy).
Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta el 60% de la concentración inicial antes del embarazo).
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Debe asegurarse un control clínico adecuado de la mujer embarazada tratada con levetiracetam.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
La retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Levetiracetam se excreta en la leche materna humana, por lo que no se recomienda la lactancia natural.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
Sin embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe considerarse la relación beneficio/ riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la lactancia natural.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose 5 increase.
Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Por tanto, se recomienda precaución a los pacientes cuando realicen tareas que requieran habilidad específica, p. ej. conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Se aconseja a los pacientes no conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que su capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Los datos de seguridad agrupados de los estudios clínicos realizados con formulaciones orales de Keppra en pacientes adultos con crisis de inicio parcial mostraron que el 46,4% de los pacientes en el grupo Keppra y el 42,2% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
El 2,4% de los pacientes en el grupo Keppra y el 2,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Las reacciones adversas descritas con más frecuencia fueron somnolencia, astenia y mareos.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
En el análisis de los datos de seguridad agrupados no había una relación clara dependiente de la dosis, pero la incidencia y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central disminuyeron con el tiempo.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
En monoterapia el 49,8% de los sujetos experimentaron al menos una reacción adversa relacionada con el fármaco.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Las descritas con más frecuencia fueron fatiga y somnolencia.
A study conducted in paediatric patients (4 to 16 years) with partial onset seizures showed that 55.4% of the patients in the Keppra group and 40.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años) con crisis de inicio parcial mostró que el 55,4% de los pacientes en el grupo Keppra y el 40,2% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
El 0,0% de los pacientes en el grupo Keppra y el 1,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas graves.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Las reacciones adversas descritas con más frecuencia en la población pediátrica fueron somnolencia, hostilidad, nerviosismo, labilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y cefalea.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Los resultados de seguridad en pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y del comportamiento, las cuales fueron más comunes en niños que en adultos (38,6% versus 18,6%).
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Sin embargo, el riesgo relativo fue similar en niños y en adultos.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Un estudio realizado en adultos y adolescentes (de 12 a 65 años) con crisis mioclónicas mostró que el 33,3% de los pacientes en el grupo Keppra y el 30,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el tratamiento.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Las reacciones adversas más frecuentemente descritas fueron cefalea y somnolencia.
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
La incidencia de reacciones adversas en pacientes con crisis mioclónicas fue inferior a la incidencia en pacientes adultos con crisis de inicio parcial (33,3% versus 46,4%).
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Un ensayo realizado en adultos y niños (de 4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias mostró que el 39,2% de los pacientes en el grupo tratado con Keppra y el 29,8% de los pacientes en el grupo tratado con placebo experimentaron efectos indeseables, que se consideraron relacionados con el tratamiento.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
El efecto indeseable más frecuente fue fatiga.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos (en adultos y niños) o en la experiencia post-comercialización por Sistema Órgano Clase y por frecuencia.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
En los ensayos clínicos la frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
Los datos sobre la experiencia post- comercialización son insuficientes para apoyar una estimación de su incidencia en la población a tratar.
- General disorders and administration site conditions
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
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6 Muy frecuentes: astenia/ fatiga
- Psychiatric disorders
- Trastornos psiquiátricos
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Frecuentes: agitación, depresión, labilidad emocional/ cambios de humor, hostilidad/ agresividad, insomnio, nerviosismo/ irritabilidad, trastornos de personalidad, pensamiento anormal Experiencia post-comercialización: comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones psicóticas, suicidio, tentativa de suicidio e ideación suicida
- Gastrointestinal disorders
- Trastornos gastrointestinales
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos Expericiencia post-comercialización: pancreatitis
- Hepatobiliary disorders:
- Trastornos hepatobiliares
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
Experiencia post-comercialización: fallo hepático, hepatitis, pruebas anormales de la función hepática
- Metabolism and nutrition disorders
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Frecuentes: anorexia, aumento de peso El riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato se administra junto con levetiracetam.
Post-marketing experience: weight loss
Experiencia post-comercialización: pérdida de peso
- Ear and labyrinth disorders
- Trastornos del oído y del laberinto
Common: vertigo
Frecuentes: vértigo
- Eye disorders
- Trastornos oculares
Common: diplopia, vision blurred
Frecuentes: diplopía, visión borrosa
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Common: myalgia
Frecuentes: mialgia
- Injury, poisoning and procedural complications
- Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Common: accidental injury
Frecuentes: lesión accidental
- Infections and infestations
- Infecciones e infestaciones
Common: infection, nasopharyngitis
Frecuentes: infección, nasofaringitis
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Common: cough increased
Frecuentes: incremento de tos
- Skin and subcutaneous tissue disorders
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
Frecuentes: rash, eczema, prurito Experiencia post-comercialización: alopecia: en varios casos, se observó una recuperación al suspender el tratamiento con Keppra.
- Blood and lymphatic system disorders
- Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Frecuentes: trombocitopenia Experiencia post-comercialización: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en algunos casos)
7 After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
7 Síntomas
There is no specific antidote for levetiracetam.
No hay un antídoto específico para levetiracetam.
Treatment of an overdose will be symptomatic and may include haemodialysis.
El tratamiento de la sobredosificación será sintomático y puede incluir hemodiálisis.
The dialyser extraction efficiency is 60% for levetiracetam and 74% for the primary metabolite.
La eficacia de la eliminación por diálisis es del 60% para el levetiracetam y del 74% para el metabolito primario.
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, código ATC:
The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
El principio activo, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de α -etil-2-oxo-1- pirrolidina acetamida), no relacionado químicamente con otros principios activos antiepilépticos existentes.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
El mecanismo de acción de levetiracetam está todavía por dilucidar, pero parece ser diferente de los mecanismos de acción de los antiepilépticos actuales.
In vitro and in vivo experiments suggest that levetiracetam does not alter basic cell characteristics and normal neurotransmission.
Los estudios in vivo e in vitro sugieren que levetiracetam no altera la neurotransmisión normal y las características básicas de la célula.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N- type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
Estudios in vitro muestran que levetiracetam afecta los niveles intraneuronales de Ca2+ mediante inhibición parcial de las corrientes de Ca2+ tipo N, y reduciendo la liberación de Ca2+ de la reserva intraneuronal.
In addition it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β - carbolines.
Además, invierte parcialmente la reducción de corrientes dependientes de GABA y glicina inducidas por zinc y ß-carbolinas.
Furthermore, levetiracetam has been shown in in vitro studies to bind to a specific site in rodent brain tissue.
Por otra parte, estudios in vitro muestran que levetiracetam se une a un punto específico en el tejido cerebral de roedor.
This binding site is the synaptic vesicle protein 2A, believed to be involved in vesicle fusion and neurotransmitter exocytosis.
Este punto de unión específico es la proteína 2A de las vesículas sinápticas, el cual parece estar involucrado en la fusión de vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores.
Levetiracetam and related analogs show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
Levetiracetam y sus análogos han mostrado un orden de afinidad por la unión a la proteína 2A de las vesículas sinápticas que se correlaciona con la potencia de la protección contra los ataques epilépticos en el modelo audiogénico de epilepsia en ratón.
This finding suggests that the interaction between levetiracetam and the synaptic vesicle protein 2A seems to contribute to the antiepileptic mechanism of action of the medicinal product.
Este hallazgo sugiere que la interacción entre levetiracetam y la proteína 2A de las vesículas sinápticas parece contribuir en el mecanismo de acción del fármaco como antiepiléptico.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia parcial y de generalizada primaria sin efecto pro-convulsivo.
The primary metabolite is inactive.
El metabolito primario es inactivo.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
En el hombre, la actividad en ambas condiciones de epilepsia, parcial y generalizada (descarga epileptiforme/ respuesta fotoparoxismal), ha confirmado el amplio espectro del perfil farmacológico de levetiracetam.
Clinical experience
Experiencia clínica
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 4 años, con epilepsia.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
En adultos, la eficacia de levetiracetam ha sido demostrada en 3 ensayos doble ciego, controlados con placebo a dosis de 1.000 mg, 2.000 mg ó 3.000 mg/ día, administrados en dos dosis separadas, con una duración de tratamiento de hasta 18 semanas.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que alcanzó una reducción de al menos el 50%, desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana, a dosis estable (12/ 14 semanas), fue del 27,7%, 31,6% y 41,3% para los pacientes en
In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble- ciego, controlado con placebo, en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas.
In this study, the patients received levetiracetam as a fixed dose of 60 mg/ kg/ day (with twice a day dosing).
En este ensayo, los pacientes recibieron levetiracetam a una dosis fija de 60 mg/ kg/ día (administrada dos veces al día).
8 44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
El 44,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis durante al menos 6 meses y el 7,2% estuvieron libres de crisis durante al menos 1 año.
Monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un ensayo doble-ciego, de grupos paralelos, de no inferioridad frente a carbamazepina de liberación controlada en 576 pacientes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico.
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Los pacientes tenían que presentar crisis parciales no provocadas o únicamente crisis tónico-clónicas generalizadas.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 - 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Los pacientes fueron aleatorizados a carbamazepina de liberación controlada de 400 - 1.200 mg/ día o a levetiracetam de 1.000 – 3.000 mg/ día, y la duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas en función de la respuesta.
Six-month seizure freedom was achieved in 73.0% of levetiracetam-treated patients and 72.8% of carbamazepine-CR treated patients; the adjusted absolute difference between treatments was 0.2% (95% CI: -7.8 8.2).
El 73,0% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 72,8% de los pacientes tratados con carbamazepina de liberación controlada alcanzaron un periodo de 6 meses libres de crisis; la diferencia absoluta ajustada entre los tratamientos fue de 0,2% (95% IC: -7,8 8,2).
More than half of the subjects remained seizure free for 12 months (56.6% and 58.5% of subjects on levetiracetam and on carbamazepine CR respectively).
Más de la mitad de los pacientes permanecieron libres de crisis durante 12 meses (56,6% y 58,5% de los sujetos con levetiracetam y con carbamazepina de liberación controlada respectivamente).
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
En un estudio que refleja la práctica clínica, se pudo retirar la medicación antiepiléptica concomitante en un número limitado de pacientes que habían respondido a la terapia concomitante con levetiracetam (36 de 69 pacientes adultos).
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y en adolescentes mayores de 12 años, con Epilepsia Mioclónica Juvenil.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego, controlado con placebo de 16 semanas de duración, en pacientes a partir de los 12 años que sufrían epilepsia generalizada idiopática con crisis mioclónicas en diferentes síndromes.
The majority of patients presented with juvenile myoclonic epilepsy.
La mayoría de los pacientes presentaban epilepsia mioclónica juvenil.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/ día repartida en dos dosis.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
El 58,3% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3% de los pacientes tratados con placebo, tuvieron una reducción de al menos el 50% de días con crisis mioclónicas por semana.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 28,6% de los pacientes estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21,0% estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 1 año.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años, con Epilepsia Generalizada Idiopática.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego de 24 semanas, controlado con placebo en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con Epilepsia Generalizada Idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al despertar).
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/ día para adultos y adolescentes o de 60 mg/ kg/ día para niños, administrados en dos dosis separadas.
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizas primarias por semana.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
9 estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante a menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 1 año.
Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Levetiracetam es un compuesto muy soluble y permeable.
The pharmacokinetic profile is linear with low intra- and inter-subject variability.
El perfil farmacocinético es lineal y con poca variabilidad intra- e inter-individual.
There is no modification of the clearance after repeated
No hay modificación del aclaramiento después de la administración repetida.
There is no evidence for any relevant gender, race or circadian variability.
No hay evidencia de variabilidad relevante de género, raza o circadiana.
The pharmacokinetic profile is comparable in healthy volunteers and in patients with epilepsy.
El perfil farmacocinético en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia es comparable.
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
Debido a que su absorción es completa y lineal, se pueden predecir los niveles plasmáticos, expresados como mg/ kg de peso corporal, tras la administración oral de levetiracetam.
Therefore there is no need for plasma level monitoring of levetiracetam.
Por consiguiente, no se necesita monitorizar los niveles plasmáticos de levetiracetam.
A significant correlation between saliva and plasma concentrations has been shown in adults and children (ratio of saliva/ plasma concentrations ranged from 1 to 1.7 for oral tablet formulation and after 4 hours post-dose for oral solution formulation).
En adultos y niños se ha mostrado una correlación significativa entre las concentraciones en saliva y en plasma (tasa de concentraciones saliva/ plasma van de 1 a 1,7 para la formulación de comprimidos y para la formulación de solución oral tras 4 horas después de la dosis).
Adults and adolescents
Adultos y adolescentes
Levetiracetam is rapidly absorbed after oral administration.
Levetiracetam se absorbe rápidamente después de su administración oral.
Oral absolute bioavailability is close to 100%.
La biodisponibilidad oral absoluta es cercana al 100%.
Peak plasma concentrations (Cmax) are achieved at 1.3 hours after dosing.
El pico de nivel plasmático (Cmax) se alcanza a las 1,3 horas de su administración.
Steady-state is achieved after two days of a twice daily administration schedule.
Los niveles plasmáticos estables se obtienen a los dos días con la pauta de administración de dos veces al día.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Los valores normales del pico plasmático (Cmax) después de una dosis simple de 1.000 mg y de una dosis repetida de 1.000 mg dos veces al día son del 31 y 43 μ g/ ml respectivamente.
The extent of absorption is dose-independent and is not altered by food.
El grado de absorción es dosis-independiente y no está alterado por los alimentos.
No tissue distribution data are available in humans.
No se dispone de datos de distribución tisular en humanos.
Neither levetiracetam nor its primary metabolite are significantly bound to plasma proteins (< 10%).
Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas (< 10%).
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 l/ kg, valor cercano al volumen total del agua corporal.
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos.
The major metabolic pathway (24% of the dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group.
La vía metabólica principal (24% de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida.
Production of the primary metabolite, ucb L057, is not supported by liver cytochrome P450 isoforms.
La formación del metabolito primario, ucb L057, no está soportada por las isoformas del citocromo P450 hepático.
Hydrolysis of the acetamide group was measurable in a large number of tissues including blood cells.
La hidrólisis del grupo acetamida fue mesurable en un gran número de tejidos, incluyendo las células sanguíneas.
The metabolite ucb L057 is pharmacologically inactive.
El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.
Two minor metabolites were also identified.
Se identificaron también dos metabolitos minoritarios.
One was obtained by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose) and the other one by opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose).
Uno estaba formado por la hidroxilación del anillo de la pirrolidona (1,6% de la dosis) y el otro por la apertura del anillo de la pirrolidona (0,9% de la dosis).
Other unidentified components accounted only for 0.6% of the dose.
Otros compuestos no identificados representaban solamente el 0,6% de la dosis.
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
No se evidenció interconversión enantiomérica in vivo para levetiracetam o para su metabolito primario.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 AND UGT1A6]) and epoxide hydroxylase activities.
Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y
In addition, levetiracetam does not affect the in vitro glucuronidation of valproic acid.
Además, levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro del ácido valproico.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre el CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1.
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
Levetiracetam provocó una leve inducción del CYP2B6 y del CYP3A4.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
Los datos de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que no se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Por consiguiente, es muy poco probable que Keppra interaccione con otras sustancias, o viceversa.
Elimination 10 The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
La vida media plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no varió con la dosis, con la vía de administración o con la administración repetida.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
El aclaramiento corporal total medio fue de 0,96 ml/ min/ kg.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
La ruta mayoritaria de excreción fue por vía urinaria, alcanzando una media del 95% de la dosis (aproximadamente un 93% de la dosis se excretaba dentro de las primeras 48 horas).
Excretion via faeces accounted for only 0.3% of the dose.
La excreción por vía fecal representaba solamente el 0,3% de la dosis.
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y de su metabolito primario durante las primeras 48 horas alcanzó, respectivamente, el 66% y el 24% de la dosis.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
El aclaramiento renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y de 4,2 ml/ min/ kg respectivamente, lo que indica que levetiracetam se excreta por filtración glomerular con subsiguiente reabsorción tubular y que el metabolito primario se excreta también por secreción tubular activa en adición a la filtración glomerular.
Levetiracetam elimination is correlated to creatinine clearance.
La eliminación de levetiracetam está correlacionada con el aclaramiento de creatinina.
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
En la vejez, la vida media se incrementa alrededor de un 40% (10 a 11 horas).
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
Esto está relacionado con la disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2).
Children (4 to 12 years)
Niños (de 4 a 12 años)
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Después de la administración de una dosis oral única (20 mg/ kg) a niños epilépticos (de 6 a 12 años), la vida media de levetiracetam fue de 6,0 horas.
The apparent body weight adjusted clearance was approximately 30% higher than in epileptic adults.
El aclaramiento corporal aparente ajustado al peso fue alrededor de un 30% más alto que en los adultos epilépticos.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Tras la administración de dosis orales repetidas (de 20 a 60 mg/ kg/ día) a niños epilépticos (de 4 a 12 años), levetiracetam se absorbió rápidamente.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
El pico de concentración plasmática se observó entre 0,5 y 1,0 horas después de la administración.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentrations and area under the curve.
Se observaron incrementos lineales y proporcionales a la dosis para los picos de concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva.
The elimination half-life was approximately 5 hours.
La vida media de eliminación fue aproximadamente de 5 horas.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml/ min/ kg.
Infants and children (1 month to 4 years)
Niños (de 1 mes a 4 años)
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Tras la administración de dosis únicas (20 mg/ kg) de solución oral 100 mg/ ml a niños epilépticos (de 1 mes a 4 años), levetiracetam fue rápidamente absorbido y los picos de concentraciones plasmáticas se observaron aproximadamente 1 hora tras la administración.
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Los resultados farmacocinéticos indicaron que la vida media era inferior (5,3 horas) que para adultos (7,2 horas) y el aclaramiento aparente era más rápido (1,5 ml/ min/ kg) que para adultos (0,96 ml/ min/ kg).
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
El aclaramiento corporal aparente está correlacionado con el aclaramiento de creatinina, tanto para levetiracetam como para su metabolito primario.
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Así, en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de Keppra en base al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
11 En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica la vida media fue aproximadamente de 25 y de 3,1 horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
The fractional removal of levetiracetam was 51% during a typical 4-hour dialysis session.
La fracción de levetiracetam eliminada durante una sesión de diálisis normal de 4 horas fue de un 51%.
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del aclaramiento de levetiracetam.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave el aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50% como consecuencia de la insuficiencia renal concomitante (ver sección 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Los efectos adversos no observados en los estudios clínicos, pero vistos en la rata y en menor grado en el ratón a niveles de exposición similares a los niveles de exposición humanos y con posible repercusión en el uso clínico, fueron modificaciones hepáticas que indican una respuesta adaptativa con incremento de peso e hipertrofia centrolobular, infiltración de grasa e incremento de las enzimas hepáticas en plasma.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
En los estudios de toxicidad reproductora en la rata, levetiracetam indujo toxicidad del desarrollo (incremento de modificaciones/ anomalías menores esqueléticas, retraso del desarrollo, mortalidad incrementada de las crías) a niveles de exposición similares o mayores a los niveles de exposición humana.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
En el conejo se presentaron efectos fetales (muerte embriónica, incremento de anomalías esqueléticas e incremento de malformaciones) junto con toxicidad maternal.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
Los niveles de exposición sistémica, en el conejo, en los que no se presentaron efectos fueron de 4 a 5 veces los de la exposición humana.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Estudios en ratas y perros neonatos y jóvenes demostraron que no había efectos adversos en ninguno de los parámetros estándar de desarrollo o maduración a dosis hasta 1800 mg/ kg/ día correspondientes a 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Núcleo: croscarmelosa de sodio macrogol 6000 sílice coloidal anhidra estearato de magnesio
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Indigo carmine aluminium lake (E132)
Cubierta pelicular Opadry 85F20694: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado dióxido de titanio (E171) macrogol 3350 talco laca aluminio con carmín de índigo (E132)
3 years.
12 3 años.
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 250 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/ PVC y se presenta en envases de 20, 30, 50, 60, 100 y 200 comprimidos recubiertos con película.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Bélgica
29 September 2000 Date of last renewal:
29 de septiembre de 2000 Fecha de la última revalidación:
08 July 2005
08 de julio de 2005
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Keppra 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de levetiracetam.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
Amarillo, oblongo, ranurado y con el código “ ucb” y “ 500” grabado en una cara.
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
14 Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida (ver “ Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-edad(años)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- (x 0,85 para mujeres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
15 Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
16 pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/ o pensamientos suicidas.