qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Se ha realizado un número limitado de estudios farmacocinéticos y/ o farmacodinámicos para investigar las posibles interacciones entre la anagrelida y otros medicamentos.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Interacciones con otros medicamentos: efectos de otras sustancias sobre anagrelida • La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
Se sabe que la enzima CYP1A2 se inhibe con varios medicamentos como fluvoxamina y omeprazol y que dichos medicamentos pueden, en teoría, influir negativamente en el aclaramiento de la anagrelida. • Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la digoxina y la warfarina no afectan a las propiedades farmacocinéticas de la anagrelida.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Interacciones con otros medicamentos: efectos de la anagrelida sobre otras sustancias • La anagrelida presenta una ligera actividad inhibidora con respecto a la enzima CYP1A2, lo que puede representar un potencial teórico de interacción con otros medicamentos administrados conjuntamente que compartan el mismo mecanismo de aclaramiento (por ejemplo, teofilina). • La anagrelida es un inhibidor de la PDE III.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
Los efectos de los medicamentos con propiedades similares, como es el caso de los inótropos milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol, se pueden agravar con el uso de anagrelida. • Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la anagrelida no afecta a las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o warfarina. • A las dosis recomendadas para el tratamiento de la trombocitemia esencial, la anagrelida puede potenciar en teoría los efectos de otros medicamentos que inhiben o modifican la función plaquetaria (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico). • Un ensayo clínico de interacción realizado en sujetos sanos demostró que la coadministración de dosis repetidas de 1 mg de anagrelida 1 mg y75 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día puede potenciar los efectos de antiagregación plaquetaria de cada medicamento en comparación con la administración de ácido acetilsalicílico en monoterapia.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Por lo tanto, debido a la falta de datos en pacientes con TE, antes de iniciar el tratamiento se deben evaluar los posibles riesgos del uso concomitante de anagrelida con ácido acetilsalicílico, particularmente en pacientes con un perfil de riesgo de hemorragia alto. • La anagrelida puede provocar trastornos intestinales en algunos pacientes e impedir la absorción de los anticonceptivos hormonales orales.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Interacciones con los alimentos: • Los alimentos retrasan la absorción de la anagrelida, pero no alteran significativamente la exposición sistémica a la misma. • Los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad no se consideran clínicamente relevantes para el uso de la anagrelida.
Pregnancy:
Uso en el embarazo:
There are no adequate data from the use of anagrelide in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre el uso de anagrelida en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios realizados con animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
No se recomienda el uso de Xagrid durante el embarazo.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
En caso de utilizar Xagrid durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está utilizando el medicamento, se le debe informar sobre los posibles riesgos para el feto.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con anagrelida.
Lactation:
Uso durante la lactancia.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Se desconoce si el clorhidrato de anagrelida se excreta en la leche materna.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y a las posibles reacciones adversas en los lactantes, las madres deben interrumpir la lactancia mientras estén tomando Xagrid.
In clinical development, dizziness was commonly reported.
Durante el desarrollo clínico, se han descrito con frecuencia casos de mareo.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Se recomienda a los pacientes no conducir ni utilizar máquinas mientras estén tomando Xagrid si experimentan mareos.
The safety of anagrelide has been examined in 4 open label clinical studies.
La seguridad de anagrelida se ha analizado en 4 estudios clínicos abiertos.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
En 3 de estos estudios, se analizó la seguridad en 942 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/ día.
In these studies 22 patients received anagrelide for up to 4 years.
En estos estudios, 22 pacientes recibieron anagrelida durante un período máximo de 4 años.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
En el estudio posterior, se analizó la seguridad en 3660 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/ día.
In this study 34 patients received anagrelide for up to 5 years.
En este estudio, 34 pacientes recibieron anagrelida durante un período máximo de 5 años.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento descritas con más frecuencia fueron dolor de cabeza en aproximadamente un 14%, palpitaciones en aproximadamente un 9%, retención de líquidos y náuseas en aproximadamente un 6% y diarrea en un 5% de los casos.
These adverse drug reactions are expected based on the pharmacology of anagrelide (inhibition of PDE III).
Estas reacciones farmacológicas adversas son previsibles teniendo en cuenta la farmacología de anagrelida (inhibición de la PDE III).
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
El ajuste gradual de la dosis puede ayudar a reducir estas reacciones (ver sección 4.2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Se ha utilizado la siguiente convención para determinar la frecuencia de las reacciones adversas al medicamento: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
anemia trombocitopenia, pancitopenia, equimosis, hemorragia
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
retención de líquidos edema, pérdida de peso aumento de peso
Headache Common:
dolor de cabeza mareo
Uncommon:
5 Poco frecuentes:
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
parestesia, insomnio, depresión, confusión, hipoestesia, nerviosismo, sequedad de boca, amnesia
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
somnolencia, descoordinación, disartria, migraña
Special senses
Órganos de los sentidos
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
visión anormal, acúfenos, diplopía
5 Uncommon:
Poco frecuentes:
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
palpitaciones, taquicardia insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, arritmia, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, síncope
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
angina de pecho, infarto de miocardio, cardiomegalia, cardiomiopatía, efusión pericárdica, vasodilatación, hipotensión ortostática
Respiratory and thoracic disorders Uncommon:
Poco frecuentes:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
disnea, epistaxis, efusión pleural, neumonía hipertensión pulmonar, infiltraciones pulmonares
Nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, vomiting Dyspepsia, anorexia, pancreatitis, constipation, gastrointestinal haemorrhage, gastrointestinal disorder
náuseas, diarrea, dolor abdominal, flatulencias, vómitos dispepsia, anorexia, pancreatitis, estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, trastornos gastrointestinales
Colitis, gastritis, gingival bleeding
colitis, gastritis, hemorragia gingival
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Poco frecuentes:
Hepatic enzymes increased
aumento de las enzimas hepáticas
Skin and subcutaneous tissue Common:
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Frecuentes:
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
erupción alopecia, coloración anormal de la piel, prurito sequedad de la piel
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
Myalgia, arthralgia, back pain
mialgia, artralgia, dolor de espalda
Urogenital
Trastornos urogenitales
Impotence Nocturia, renal failure
impotencia nocturia, insuficiencia renal
Investigations Rare:
Exploraciones complementarias Raros:
Blood creatinine increased
aumento de creatinina en sangre
General disorders and administration site conditions Common:
Trastornos generales y Frecuentes:
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
alteraciones en el lugar de administración fatiga dolor torácico, debilidad, escalofríos, malestar, fiebre astenia, dolor, síndrome seudogripal
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Se han notificado un número reducido de casos tras la comercialización de sobredosis intencionada con anagrelida.
Reported symptoms include sinus tachycardia and vomiting.
Los síntomas notificados incluyen taquicardia sinusal y vómitos.
Symptoms resolved with conservative management.
Los síntomas remitieron con el tratamiento convencional.
A specific antidote for anagrelide has not been identified.
No se ha identificado ningún antídoto específico para la anagrelida.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
En caso de sobredosis, se requiere una supervisión clínica exhaustiva del paciente; esto incluye el control del recuento de plaquetas para
6 5.
6 detectar trombocitopenia.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (Otros agentes antineoplásicos)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
El mecanismo de acción específico por el que la anagrelida reduce el recuento de plaquetas todavía no se conoce en profundidad, aunque sí se ha confirmado, a partir de la información de los estudios in vitro e in vivo, que la anagrelida es selectiva para las plaquetas.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Los estudios in vitro sobre la megacariocitopoyesis humana han determinado que la acción inhibidora de la anagrelida en la formación de plaquetas en el hombre está mediada por el retraso en la maduración de los megacariocitos y la reducción de su tamaño y ploidía.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
En las muestras de biopsia de médula ósea de los pacientes tratados, se observaron indicios de acciones similares in vivo.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
Se han analizado la seguridad y eficacia de la anagrelida como agente reductor de plaquetas en cuatro ensayos clínicos abiertos no controlados (números de estudio 700-012, 700-014, 700-999 y 13970- 301) en los que participaron más de 4000 pacientes con trastornos mieloproliferativos (MPD).
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
En los pacientes con trombocitemia esencial, la respuesta completa se definió como una reducción del recuento de plaquetas hasta ≤ 600 x 109/ l ó ≥ 50% del valor basal y un mantenimiento de dicha reducción durante un mínimo de 4 semanas.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
En los estudios 700-012, 700-014, 700-999 y el estudio 13970-301, el tiempo hasta la respuesta completa fue de 4 a 12 semanas.
Clinical benefit in terms of thrombohaemorrhagic events has not been convincingly demonstrated.
No se ha demostrado de forma convincente beneficio clínico en términos de episodios trombohemorrágicos.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
Un estudio clínico abierto con un periodo de tratamiento de 3 meses no dio lugar a preocupaciones en cuanto a la seguridad de la anagrelida en 17 pacientes niños/ adolescentes con TE (intervalo de edad:
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
Anteriormente, durante el desarrollo clínico, un número limitado (12) de niños (intervalo de edad:
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
Tras la administración oral de anagrelida en el hombre, al menos un 70% se absorbe desde el tracto gastrointestinal.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
En el caso de los sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se observan aproximadamente 1 hora después de una dosis de 0,5 mg; la semivida plasmática es corta (1,3 horas aproximadamente).
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Se ha comprobado que la farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis de 0,5 mg a 2 mg.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2; menos del 1% se recupera en la orina en forma de anagrelida.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
2-amino-5, 6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina y N-(5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolin-2-il)-2-oxoacetamida.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
La recuperación media de 2-amino-5, 6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina en orina equivale aproximadamente al 18-35% de la dosis administrada.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
7 Los datos farmacocinéticos de sujetos sanos determinaron que, con la comida, la Cmáx de la anagrelida se reduce un 14%, pero el AUC aumenta un 20%.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
La comida tuvo un efecto más significativo en el metabolito activo y redujo la Cmáx en un 29%, aunque no afectó al AUC.
As expected from its half-life, there is no evidence for anagrelide accumulation in the plasma.
Tal y como se había previsto en relación con la semivida, no existen pruebas de la acumulación de anagrelida en el plasma.
Additionally these results show no evidence of auto-induction of the anagrelide clearance.
Asimismo, estos resultados no ofrecieron pruebas de la autoinducción del aclaramiento de la anagrelida.
7 Special populations
Poblaciones especiales
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
7-14 años) con trombocitemia esencial indican que la exposición normalizada a la dosis y al peso corporal, la Cmáx y el AUC de la anagrelida fueron inferiores en los niños/ adolescentes en comparación con los adultos.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
También hubo una tendencia a una exposición inferior al metabolito activo.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
Estas observaciones podrían ser reflejo de una depuración metabólica más eficaz en los pacientes más jóvenes.
Elderly Pharmacokinetic data from fasting elderly patients with ET (age range 65-75 years) compared to fasting adult patients (age range 22-50 years) indicate that the Cmax and AUC of anagrelide were 36% and 61% higher respectively in elderly patients, but that the Cmax and AUC of the active metabolite, 2- amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline, were 42% and 37% lower respectively in the elderly patients.
Pacientes de edad avanzada Los datos farmacocinéticos de los pacientes de edad avanzada en ayunas con trombocitemia esencial (edades comprendidas entre los 65 y 75 años) comparados con los datos de los pacientes adultos en ayunas (edades comprendidas entre los 22 y los 50 años) indican que la Cmáx y el AUC de la anagrelida fueron un 36% y un 61% más altas respectivamente en los pacientes de edad avanzada.
These differences were likely to be caused by lower presystemic metabolism of anagrelide to 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in the elderly patients.
Es probable que estas diferencias se debieran al metabolismo presistémico menor de la anagrelida a 2-amino-5, 6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina en los pacientes de edad avanzada.
Repeated dose toxicity.
Toxicidad de dosis repetidas.
Following repeated administration of anagrelide, at doses of 1mg/ kg/ day or higher, subendocardial haemorrhage and focal myocardial necrosis occurred in dogs.
Tras la administración de dosis repetidas de anagrelida de 1 mg/ kg/ día o superiores, se produjo hemorragia subendocárdica y necrosis miocárdica focal en perros.
Reproductive toxicology.
Toxicidad en la reproducción.
Maternally toxic doses of anagrelide (60 mg/ kg/ day and above) in rats and rabbits were associated with increased embryo resorption and foetal mortality.
Las dosis de anagrelida tóxicas para la madre (60 mg/ kg/ día o superior) en los estudios realizados con ratas y conejos se asociaron con un aumento de la reabsorción embrionaria y de las muertes de los fetos
Mutagenic and carcinogenic potential.
Potencial mutagénico y carcinogénico.
Studies on the genotoxic potential of anagrelide did not identify any mutagenic or clastogenic effects.
Los estudios sobre el potencial genotóxico de la anagrelida no identificaron ningún efecto mutagénico o clastogénico.
In a two-year rat carcinogenicity study, non-neoplastic and neoplastic findings were observed and related or attributed to an exaggerated pharmacological effect.
En un estudio de carcinogenicidad en ratas con una duración de 2 años, se observaron hallazgos neoplásicos y no neoplásicos y se relacionaron o atribuyeron a un efecto farmacológico exagerado.
Among them, the incidence of adrenal phaeochromocytomas was increased relative to control in males at all dose levels (≥ 3 mg/ kg/ day) and in females receiving 10 mg/ kg/ day and above.
Entre éstos, aumentó la incidencia de feocromocitomas adrenales en relación con el control en los machos en todos los niveles de dosis (≥ 3 mg/ kg/ día) y en las hembras que recibían 10 mg/ kg/ día o dosis más altas.
The lowest dose in males (3 mg/ kg/ day) corresponds to 37 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
La dosis más baja en los machos (3 mg/ kg/ día) corresponde a 37 veces la exposición en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día.
Uterine adenocarcinomas, of epigenetic origin, could be related to an enzyme induction of CYP1 family.
Los adenocarcinomas uterinos, de origen epigenético, se podrían relacionar con una inducción enzimática de la familia CYP1.
They were observed in females receiving 30 mg/ kg/ day, corresponding to 572 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Éstos se observaron en hembras a las que se administraban 30 mg/ kg/ día, correspondientes a 572 veces la exposición en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día.
Currently, there is no clinical evidence that these findings are of relevance to human use.
Actualmente no hay evidencias clínicas de que estos hallazgos sean relevantes para el uso en seres humanos.
Capsule contents Povidone (E1201) Anhydrous lactose Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Crospovidone Magnesium stearate
Contenido de la cápsula Povidona (E1201) Lactosa anhidra Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460) Crospovidona Estearato de magnesio
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Envoltorio de la cápsula Gelatina Dióxido de titanio (E171)
8 Printing ink Shellac Strong ammonium solution Potassium hydroxide (E525) Black iron oxide (E172)
Tinta de impresión Goma laca Solución fuerte de amonio Hidróxido de potasio (E525) Óxido de hierro negro (E172)
No special precautions for storage
No se precisan condiciones especiales de conservación
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing desiccant with child-resistant closures containing 100 capsules
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con desecante y cierre de seguridad para niños con un contenido de 100 cápsulas
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido
16/ 11/ 2004
16-11-2004
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, United Kingdom
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, Reino Unido
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, ver sección 4.2).
Shire will conduct a Post Authorisation Safety Study (PASS) Study SPD422-401 A non- interventional, post authorisation safety study, to continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk Essential Thrombocythaemia (ET) subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Shire realizará un estudio de seguridad post-autorización, el estudio SPD422-401: estudio de seguridad, post-autorización, no intervencionista, para controlar de forma continua los aspectos referentes a seguridad y embarazos en una cohorte de pacientes de riesgo con trombocitemia esencial (TE) expuestos a Xagrid en comparación con otros tratamientos citorreductores convencionales.
Objectives:
Objetivos:
Primary To continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk ET subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Principales Controlar de forma continua los aspectos referentes a seguridad y embarazos en una cohorte de pacientes de riesgo con TE expuestos a Xagrid en comparación con otros tratamientos citorreductores convencionales.
Secondary Efficacy (platelet reduction, incidence of thrombohaemorrhagic events).
Secundarios Eficacia (reducción de plaquetas, incidencia de acontecimientos trombohemorrágicos).
Drug utilisation (drug type, drug dose, duration of exposure).
Utilización del fármaco (tipo de fármaco, dosis del fármaco, duración de la exposición).
Updates and progress reports will be provided at 6 monthly intervals for 5 years post-approval on patients treated with Xagrid.
Se proporcionarán informes y actualizaciones cada 6 meses durante 5 años después de la autorización sobre el progreso de los pacientes tratados con Xagrid.
Pregnancy outcomes and follow-up in women of childbearing potential, Haematological transformations.
Después de la revisión a los 5 años, el estudio podrá continuar durante 5 años más para obtener información concreta sobre los efectos en el embarazo y para el seguimiento de las mujeres en edad fértil, y los cambios hemáticos.
Study recruitment was initiated during May 2005.
La inscripción de pacientes al estudio comenzó en mayo de 2005.
The sixth and seventh 6-monthly safety update reports are expected in May 2008 and November 2008, respectively.
El sexto y séptimo informe de seguridad actualizados semestrales se esperan en mayo de 2008 y noviembre de 2008,
Shire will conduct a randomised, comparative study in patients with ET.
Shire realizará un estudio aleatorizado, comparativo en pacientes con TE.
A Phase IIIb, randomised study to compare the efficacy, tolerability and safety of anagrelide hydrochloride versus hydroxyurea in high-risk patients with essential thrombocythaemia.
Estudio SPD422- 403: estudio aleatorizado, de fase IIIb, para comparar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del clorhidrato de anagrelida en comparación con la hidroxiurea en pacientes de alto riesgo con trombocitemia esencial (TE).
11 Primary:
Principales:
To compare the safety of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years with particular reference to cardiovascular safety (as assessed by echocardiography).
Comparar la seguridad de la anagrelida y la hidroxiurea con relación al uso a corto y a largo plazo (de hasta tres años), en lo referente concretamente a la seguridad cardiovascular (valorada mediante ecocardiografía).
Secondary:
Secundarios:
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 6 months of treatment.
Comparar la eficacia de la anagrelida y la hidroxiurea en lo referente al recuento de plaquetas después de 6 meses de tratamiento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 3 months of treatment.
Comparar la eficacia de la anagrelida y la hidroxiurea en lo referente al recuento de plaquetas después de 3 meses de tratamiento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the number of patients achieving a complete response.
Comparar la eficacia de la anagrelida y la hidroxiurea en lo referente al número de pacientes que logran la respuesta completa.
To compare the cytoreductive impact of anagrelide and hydroxyurea on white blood cell and red blood cell lines.
Comparar el efecto citorreductor de la anagrelida y la hidroxiurea en las líneas de leucocitos y eritrocitos.
To investigate the tolerability of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years.
Investigar la tolerabilidad de la anagrelida y la hidroxiurea con relación al uso a corto y a largo plazo (de hasta tres años).
To investigate the effects of anagrelide and hydroxyurea on incidence of disease related thrombotic and haemorrhagic events.
Investigar los efectos de la anagrelida y la hidroxiurea en la incidencia de los acontecimientos trombóticos y hemorrágicos relacionados con la enfermedad.
To compare the average time to response following treatment with anagrelide or hydroxyurea.
Comparar el tiempo medio hasta la respuesta después del tratamiento con anagrelida o hidroxiurea.
The study will include a centralized and blinded review of the echocardiographs as part of the assessment of the effect of both treatments on LVEF.
(FEVI).
Interim safety reports every 6 months.
Se emitirán informes de seguridad provisionales cada 6 meses.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the standard PSURs.
Se facilitarán actualizaciones sobre el progreso y la inscripción de pacientes junto con los informes periódicos de seguridad (PSURs) normales.
The final study report will be provided 4 months after data base lock.
El informe final del estudio se entregará 4 meses después de cerrar la base de datos.
Study recruitment was initiated during January 2006.
La inscripción de pacientes al estudio comenzó en enero de 2006.
The sixth and seventh 6-monthly safety update reports are expected in May 2008 and November 2008, respectively.
El sexto y séptimo informe de seguridad actualizados semestrales se esperan en mayo de 2008 y noviembre de 2008, respectivamente.
Shire will conduct a pharmacokinetic study in young and elderly patients with ET.
Shire llevará a cabo un estudio farmacocinético en pacientes jóvenes y de edad avanzada con trombocitemia esencial (TE).
Study SPD422-203 A phase II, open label, multi centre, pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety study of anagrelide hydrochloride in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) patients with essential thrombocythaemia.
El estudio se denomina SPD422-203: estudio de seguridad, de farmacocinética y farmacodinámica, multicéntrico, abierto, de fase II, del clorhidrato de anagrelida en pacientes jóvenes (18 – 50 años) y de edad avanzada (≥ 65 años) con trombocitemia esencial (TE).
Primary:
Principales:
To compare the steady state pharmacokinetic profile of anagrelide and its active metabolite in young (18-50 years) versus elderly (≥ 65 years) essential thrombocythaemia (ET) patients.
Comparar el perfil farmacocinético en estado estacionario de la anagrelida y su metabolito activo en pacientes jóvenes (18 – 50 años) y en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) con trombocitemia esencial (TE).
To evaluate the correlation, if any, between anagrelide daily dose, resultant anagrelide plasma concentrations and changes from baseline in platelet count in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
13 de anagrelida en plasma y los cambios desde el inicio en el recuento de plaquetas en pacientes jóvenes (18 – 50 años) y de edad avanzada (≥ 65 años) con TE.
To evaluate the correlation, if any, between plasma concentration of anagrelide and its active metabolite and heart rate and blood pressure in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Evaluar la correlación, si la hay, entre la concentración de anagrelida y su metabolito activo en plasma y la frecuencia cardiaca y la tensión arterial en pacientes jóvenes (18 – 50 años) y de edad avanzada (≥ 65 años) con TE.
To assess the safety and tolerability of anagrelide in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Evaluar la seguridad y la tolerancia de la anagrelida en pacientes jóvenes (18 – 50 años) y de edad avanzada (≥ 65 años) con TE.
24 patients (12 per age group) will be enrolled into the study.
Se inscribirá en el estudio a 24 pacientes (12 por grupo de edad).
Shire will provide pharmacokinetic data from a cohort of elderly patients.
Shire facilitará datos farmacocinéticos derivados de una cohorte de pacientes de edad avanzada.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the standard PSURs.
Se proporcionarán actualizaciones e informes sobre el progreso y la inscripción de pacientes junto con los PSURs normales.
Study recruitment was initiated during September 2006.
La inscripción de pacientes en el estudio comenzó en septiembre de 2006.
Shire will provide an annual update of all published data concerning the efficacy and safety of anagrelide in ET patients alongside the annual PSURs (years 1 to 4 post-approval) and as part
Shire facilitará una actualización anual de todos los datos publicados relativos a la eficacia y la seguridad de la anagrelida en los pacientes con TE junto con los PSURs anuales (años 1 a 4 después de la aprobación y como parte de la solicitud de renovación).
The fourth annual update is expected as part of the fourth Annual Reassessment Report in November 2008.
La cuarta actualización anual se espera como parte del cuarto Informe de reevaluación anual en noviembre de 2008.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
(OUTER CARTON AND LABEL)
(ENVASE EXTERIOR Y ETIQUETA)
Xagrid 0.5mg hard capsules Anagrelide (as hydrochloride)
Xagrid 0,5 mg Cápsulas duras Anagrelida (en forma de clorhidrato)
One capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride)
Cada cápsula contiene 0,5 mg de anagrelida (en forma de clorhidrato).
Xagrid capsules also contain lactose.
Las cápsulas de Xagrid también contienen lactosa.
100 hard capsules
100 cápsulas duras
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Basingstoke, RG24 8EP, UK
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Basingstoke, RG24 8EP, Reino Unido
Xagrid 0.5mg hard capsules (anagrelide)
Xagrid 0,5 mg cápsulas duras Anagrelida
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Xagrid is and what it is used for 2.
Qué es Xagrid y para qué se utiliza 2.
Before you take Xagrid 3.
Antes de tomar Xagrid 3.
How to take Xagrid 4.
Cómo tomar Xagrid 4.
How to store Xagrid 6.
Conservación de Xagrid 6.
WHAT XAGRID IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES XAGRID Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Xagrid is a medicine which interferes with the development of platelets.
Xagrid es un medicamento que interfiere en el desarrollo de las plaquetas.
It reduces the number of platelets produced by the bone marrow, which results in a decrease in the platelet count in the blood towards a more normal level.
Reduce el número de plaquetas producidas por la médula ósea lo que da lugar a una reducción en el recuento de plaquetas en sangre que se aproxima a un nivel más normal.
For this reason it is used to treat patients with essential thrombocythaemia.
Por este motivo, se utiliza para tratar a los pacientes con trombocitemia esencial.
Essential thrombocythaemia is a condition which occurs when the bone marrow produces too many of the blood cells known as platelets.
La trombocitemia esencial es una afección que tiene lugar cuando la médula ósea produce un número excesivo de las células de la sangre conocidas como plaquetas.
Large numbers of platelets in the blood can cause serious problems with blood circulation and clotting.
Un elevado número de plaquetas en la sangre puede provocar graves problemas de circulación y coagulación sanguínea.
BEFORE YOU TAKE XAGRID
ANTES DE TOMAR XAGRID
Do not take Xagrid: • If you have had an allergic reaction to anagrelide or to any of the other ingredients in Xagrid.
No tome Xagrid: • Si es alérgico (hipersensible) a la anagrelida o a cualquiera de los demás componentes de Xagrid.
Check the ingredients of Xagrid listed in Section 6 of this leaflet.
Compruebe cuáles son los componentes de Xagrid en la sección 6 de este prospecto.
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, swollen face or lips, or shortness of breath. • If you have moderate or severe liver problems • If you have moderate or severe kidney problems
Las reacciones alérgicas pueden manifestarse por erupción, picor, hinchazón de cara y labios o dificultad para respirar (disnea). • Si tiene problemas moderados o graves de hígado • Si tiene problemas moderados o graves de riñón
Take special care with Xagrid:
Tenga especial cuidado con Xagrid:
Before treatment with Xagrid, tell your doctor • If you have or think you might have a problem with your heart • If you have any problems with your liver or kidneys • If you are pregnant or breastfeeding • If you have been told by a doctor that you have an intolerance to some sugars.
Antes de iniciar el tratamiento con Xagrid, indique a su médico: • Si tiene o cree que podría tener un problema cardíaco • Si tiene problemas de hígado o de riñón • Si está embarazada o en período de lactancia • Si un médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares.
19 • Omeprazole used to treat gastro-intestinal problems like reflux oesophagitis and duodenal and gastric ulcers • Theophylline used to treat severe asthma and breathing problems • Medicines used to treat heart disorders, for example, milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol • Acetylsalicylic acid (aspirin) used to treat mild to moderate pain, for example, headaches • Other medicines used to treat conditions affecting the platelets in your blood.
20 Informe a su médico si está usando alguno de los siguientes medicamentos: • Fluvoxamina para tratar la depresión • Omeprazol para tratar problemas gastrointestinales como esofagitis por reflujo y úlcera duodenal o gástrica • Teofilina para tratar el asma y los problemas respiratorios graves • Medicamentos para tratar afecciones cardíacas como, por ejemplo, milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol • Ácido acetilsalicílico (aspirina) para tratar el dolor de leve a moderado como, por ejemplo, el dolor de cabeza • Otros medicamentos para tratar afecciones que afectan a las plaquetas en la sangre.
Xagrid or these medicines may not work properly if taken together.
Si se usan conjuntamente puede que, bien Xagrid o bien estos medicamentos, no funcionen correctamente.
If you are not sure, speak to your doctor or pharmacist for advice.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Taking Xagrid with food and drink:
Toma de Xagrid con los alimentos y bebidas:
Your capsules may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
Las cápsulas se pueden tomar con alimentos, después de una comida o con el estómago vacío.
For more information on how to take your medicine, please refer to section 3.
Para más información sobre cómo tomar el medicamento, consulte la sección 3.
There is limited data for the use of Xagrid in children and therefore Xagrid should be used with caution.
Los datos sobre el uso de Xagrid en niños son limitados y, por lo tanto, Xagrid debe usarse con precaución.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Consulte a su médico si está o planea quedarse embarazada.
Xagrid should not be taken by pregnant women.
Si está embarazada, no debe tomar Xagrid.
Women who are at risk of becoming pregnant should make sure that they are using effective contraception when taking Xagrid.
Las mujeres con posibilidades de quedarse embarazadas deben asegurarse de tomar medidas anticonceptivas eficaces mientras estén tomando Xagrid.
Speak to your doctor if you need advice with contraception.
Consulte a su médico si necesita consejo sobre anticonceptivos.
Tell your doctor if you are breast-feeding or if you are planning to breast-feed your baby.
Consulte a su médico si está dando el pecho o planea darle el pecho a su hijo.
Xagrid should not be taken while breast-feeding.
No puede tomar Xagrid mientras esté dando el pecho.
You must stop breast-feeding if you are taking Xagrid.
Si está tomando Xagrid, deberá dejar de dar el pecho.
Dizziness has been reported by some patients taking Xagrid.
Algunos pacientes que estaban tomando Xagrid han comunicado síntomas de mareo.
Do not drive or use machinery if you are affected.
No conduzca ni maneje máquinas si experimenta este síntoma.
Important information about some of the ingredients of Xagrid Lactose is an ingredient in Xagrid.
Información importante sobre algunos de los componentes de Xagrid La lactosa es un componente de Xagrid.
If you have been told that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking the capsules.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE XAGRID
CÓMO TOMAR XAGRID
Always take Xagrid exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Xagrid indicadas por su médico.
The amount of Xagrid that people take can be different, and this depends on your condition.
La cantidad de Xagrid que pueden tomar los distintos pacientes puede variar, pues dicha cantidad depende de la afección.
Your doctor will prescribe the best dose for you.
El médico le recetará la dosis más conveniente en su caso.
The usual starting dose of Xagrid is 1mg (2 of these capsules) per day, taken as one capsule twice a day, for at least one week.
La dosis inicial normal de Xagrid equivale a 1 mg (2 cápsulas) al día, repartida en tomas de una cápsula dos veces al día durante una semana como mínimo.
After this time, your doctor may either increase or decrease the number of capsules that you take to find the dose best suited to you and which treats your condition most effectively.
Tras este período, su médico puede aumentar o disminuir el número de cápsulas que debe tomar hasta encontrar la dosis que mejor se ajuste a su caso y que trate la afección del modo más eficaz.
Your capsules should be swallowed whole with a glass of water.
21 Las cápsulas se deben tragar enteras con un vaso de agua.
They may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
Se pueden tomar junto con los alimentos, después de las comidas o con el estómago vacío.
It is best to take the capsules at the same time every day.
Se recomienda tomar las cápsulas siempre a la misma hora.
Do not take more capsules than your doctor has recommended.
No tome más cápsulas de las que le haya recomendado el médico.
20 Your doctor will ask you to have blood tests at regular intervals to check that your medicine is working effectively.
Su médico le indicará que se someta a análisis de sangre con regularidad para comprobar si el medicamento es eficaz.
If you take more Xagrid than you should:
Si toma más Xagrid del que debiera:
If you take more Xagrid than you should or if someone else has taken your medicine, tell a doctor or pharmacist immediately.
Si toma más Xagrid del que debiera o si otra persona ha tomado este medicamento, informe a su médico o farmacéutico inmediatamente.
Show them the pack of Xagrid.
Deberá mostrarles el envase de Xagrid.
If you forget to take Xagrid:
Si olvidó tomar Xagrid:
Take your capsules as soon as you remember.
Tome las cápsulas tan pronto como se acuerde.
Take your next dose at the usual time.
Tome la siguiente dosis a la hora habitual.
Like all medicines, Xagrid can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Xagrid puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you are worried, speak to your doctor.
Si le preocupa este aspecto, consulte a su médico.
Headache.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden producirse en más de 1 de cada 10 pacientes): dolor de cabeza.
Common side effects (may occur in fewer than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients):
Efectos adversos frecuentes (pueden producirse en menos de 1 de cada 10 pacientes, pero en más de 1 de cada 100 pacientes):
Dizziness (rarely when standing up or getting out of bed), tiredness, palpitations (awareness of a forceful heartbeat which may be rapid or irregular), nausea, diarrhoea, stomach pain, indigestion and wind, vomiting, anaemia (a small reduction in red blood cell count and iron deficiency), fluid retention (including swelling of your ankles) or rash.
Mareo (raramente al ponerse de pie o levantarse de la cama), cansancio, palpitaciones (latido fuerte que puede ser rápido o irregular), náuseas, diarrea, dolor de estómago, indigestión y gases, vómitos, anemia (ligera disminución del recuento de hematíes y déficit de hierro), retención de líquidos (incluyendo hinchazón de los tobillos) o erupción.
Serious side effects.
Efectos adversos graves.
If you notice any of the following, contact your doctor immediately: severe chest pain, palpitations associated with dizziness or feeling faint, fainting, severe abdominal or gastro- intestinal pain, vomiting blood or passing bloody or black stools, breathing difficulties or shortness of breath, particularly if your lips or skin turn a bluish colour.
Si observa alguno de los síntomas que se indican a continuación, póngase en contacto con su médico inmediatamente: dolor fuerte en el pecho, palpitaciones asociadas a mareo o sensación de desmayo, desmayo, dolor fuerte en la tripa o en el estómago, vómitos con sangre o heces oscuras o sanguinolentas, dificultad para respirar o jadeos, particularmente si los labios o la piel se vuelven de color azulado.
These have not occurred commonly but are serious conditions.
Éstos no se han producido frecuentemente, pero son afecciones graves.
Uncommon side effects, (may occur in fewer than 1 in 100, but more than 1 in 1,000 patients):
Efectos adversos poco frecuentes (pueden producirse en menos de 1 de cada 100 pacientes, pero en más de 1 de cada 1.000 pacientes):