qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacodynamic interactions Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interacciones fármacodinámicas Los pacientes que están en tratamiento con warfarina o un anticoagulante similar, o con ácido acetilsalicílico, presentan un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas cuando están en tratamiento con < medicamentos que contienen nimesulida >.
Therefore this combination is not recommended (see also section 4.4.) and is contraindicated in patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Esta asociación también está contraindicada en pacientes con alteraciones graves de la coagulación (ver también epígrafe 4.3).
If the combination cannot be avoided, anticoagulant activity should be monitored closely.
Si esta combinación no se puede evitar, se debe hacer un estrecho seguimiento de la acción anticoagulante.
Pharmacodynamic/ pharmacokinetic interactions with diuretics In healthy subjects, nimesulide transiently decreases the effect of furosemide on sodium excretion and, to a lesser extent, on potassium excretion and reduces the diuretic response.
Interacciones farmacodinámicas/ farmacocinéticas con diuréticos En sujetos sanos, la nimesulida disminuye, transitoriamente, los efectos de la furosemida sobre la excreción de sodio, y también, en menor proporción, su acción sobre la excreción de potasio, reduciendo la diuresis.
Co-administration of nimesulide and furosemide results in a decrease (of about 20%) of the AUC and cumulative excretion of furosemide, without affecting its renal clearance.
La administración conjunta de nimesulida y furosemida produce una disminución (aproximadamente un 20%) del AUC y de la excreción acumulativa de la furosemida, sin afectar su aclaramiento renal.
The concomitant use of furosemide and< Nimesulide containing medicinal products > requires caution in susceptible renal or cardiac patients, as described under section 4.4.
El uso concomitante de furosemida y < medicamentos que contienen nimesulida > requiere precaución en pacientes susceptibles, renales y cardíacos, como se describe en el epígrafe 4.4.
Pharmacokinetic interactions with other drugs:
Interacciones farmacocinéticas con otros fármacos:
Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to reduce the clearance of lithium, resulting in elevated plasma levels and lithium toxicity.
Se ha descrito que los AINEs reducen el aclaramiento de litio, produciendo una elevación de sus niveles plasmáticos y de su toxicidad.
If< Nimesulide containing medicinal products > are prescribed for a patient receiving lithium therapy, lithium levels should be monitored closely.
Si se prescriben < medicamentos que contienen nimesulida > a pacientes que están en tratamiento con litio, se deben seguir estrechamente sus niveles de litio.
Potential pharmacokinetic interactions with glibenclamide, theophylline, warfarin, digoxin, cimetidine and an antacid preparation (i. e. a combination of aluminium and magnesium hydroxide) were also studied in vivo.
Se han estudiado también in vivo interacciones farmacocinéticas potenciales con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (es decir, combinaciones de aluminio e hidróxido magnésico).
No clinically significant interactions were observed.
No se observaron interacciones clínicas significativas en estos estudios.
Nimesulide inhibits CYP2C9.
La nimesulida inhibe CYP2C9.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when< Nimesulide containing medicinal products > are used concomitantly.
Las concentraciones plasmáticas de los fármacos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se usan de manera concomitante con < medicamentos que contienen nimesulida >.
Caution is required if nimesulide is used less than 24 hours before or after treatment with methotrexate because the serum level of methotrexate might increase and therefore, the toxicity of this drug might increase.
Se debe tener precaución si se ha utilizado nimesulida en un periodo inferior a 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, debido a que los niveles de metotrexato podrían aumentar y por tanto su toxicidad.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandin sintetasa, como la nimesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.
Therefore, the potential risk for humans is unknown and prescribing the drug during the first two trimesters of pregnancy is not recommended.
Por otra parte, aunque estudios realizados en conejos han demostrado que existe una toxicidad atípica de la nimesulida sobre la reproducción (ver epígrafe 5.3), no se dispone de datos adecuados sobre el uso de < medicamentos que contienen nimesulida > en mujeres embarazadas, por lo que se desconoce el riesgo pot encial en humanos.
It is not known whether nimesulide is excreted in human milk .< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated when breastfeeding (see sections 4 .3 and 5.3).
Se desconoce si la nimesulida se excreta en leche humana. < Los medicamentos que contienen nimesulida > están contraindicados en la lactancia (ver epígrafe 4 .3 y 5.3).
No studies on the effect of< Nimesulide containing medicinal products > on the ability to drive or use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre el efecto de < los medicamentos que contienen nimesulida > sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving< Nimesulide containing medicinal products > should refrain from driving or operating machines.
De todas formas, los pacientes que experimenten mareos, vértigos, o somnolencia tras tomar < medicamentos que contienen nimesulida > deberían abstenerse de conducir o utilizar máquinas.
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), nada frecuentes (> 1/ 1,000, < 1/100), escasos (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), muy escasos (< 1/ 10,000), incluyendo los casos aislados.
Blood disorders
Trastornos de la sangre
Rare
Escasas
Very rare
Muy escasas
Thrombocytopenia Pancytopenia Purpura
Trombocitopenia Pancitopenia Purpura
Rare Very rare
Escasas Muy escasas
Hypersensitivity* Anaphylaxis
Hipersensibilidad* Anafilaxia
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos
Rare Rare
Escasas Escasas
Hyperkalaemia* Anxiety* Nervousness* Nightmare*
Hipercalemia* Ansiedad* Nerviosismo* Pesadillas*
Uncommon Very rare
Nada frecuentes
Dizziness* Headache Somnolence Encephalopathy (Reye’ s syndrome)
Cefaleas Somnolencia Encefalopatía (Síndrome de Reye)
Vision blurred* Visual disturbance
Visión borrosa * Visión alterada
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardiacos Trastornos vasculares
Very rare Rare Uncommon Rare
Muy escasas Escasas Nada frecuentes
Vertigo Tachycardia* Hypertension* Haemorrhage* Blood pressure fluctuation* Hot flushes*
Hemorragia* Fluctuación de la presión anguínea* Sofocos*
Dyspnoea* Asthma Bronchospasm
Asma Broncoespasmo
Diarrhoea* Nausea* Vomiting*
Diarrea* Nauseas* Vómitos*
Uncommon
Nada frecuentes
Constipation* Flatulence* Gastritis*
Estreñimiento* Flatulencia* Gastritis*
6 Very rare
Muy escasas
 EMEA 2004 Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Dolor abdominal Dispepsia Estomatitis Melenas Hemorragia gastrointestinal Úlcera y perforación duodenal Úlcera y perforación gástrica
Hepato-biliary disorders (see section 4.4 .” Special warnings and special precautions for use”)
Trastornos hepato-biliares (ver epígrafe 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Hepatitis Fulminant hepatitis (including fatal cases) Jaundice Cholestasis
Hepatitis Hepatitis fulminante (incluidos los casos fatales) Ictericia Colestasis
Pruritus* Rash* Sweating increased*
Prurito* Erupciones* Aumento de la sudoración*
Erythema* Dermatitis*
Eritema* Dermatitis*
Urticaria Angioneurotic oedema Face oedema Erythema multiforme Stevens Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
Urticaria Edema angioneurótico Edema facial Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Necrolisis epidérmica tóxica
Dysuria* Haematuria* Urinary retention*
Disuria* Hematuria* Retención urinaria*
Renal failure Oliguria Interstitial nephritis
Fallo renal Oliguria Nefritis intersticial
Uncommon Rare
Nada frecuentes
Oedema* Malaise* Asthenia*
Malestar* Astenia*
Investigations *frequency based on clinical trial
Investigaciones *frecuencia basada en el ensayo clínico
Hepatic enzymes increased*
Aumento de las enzimas hepáticas*
Symptoms following acute NSAID overdoses are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care.
Normalmente los síntomas que aparecen tras una sobredosis aguda de AINEs incluyen: letargo, somnolencia, nauseas, vómitos y dolor epigástrico, generalmente reversibles con tratamiento de apoyo.
Gastrointestinal bleeding can occur.
También se puede producir sangrado gastrointestinal.
Hypertension, acute renal failure, respiratory depression and coma may occur, but are rare.
Se puede producir hipertensión, fallo renal agudo, depresión respiratoria y coma, pero estos casos son escasos.
Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.
Se han descrito casos de reacciones anafilactoides con la administración de tratamientos con AINEs, por lo que también pueden ocurrir tras la sobredosis.
Patients should be managed by symptomatic and supportive care following an NSAID overdose.
Tras una sobredosis con AINEs, se debe administrar a los pacientes un tratamiento sintomático y de apoyo.
There are no specific antidotes.
No existen antídotos específicos.
No information is available regarding the removal of nimesulide by haemodialysis, but based on its high degree of plasma protein binding (up to 97.5%) dialysis is unlikely to be useful in overdose.
No se dispone de información sobre la eliminación de la nimesulida por hemodiálisis, pero debido a su alto grado de unión a proteínas plasmáticas (hasta un 97,5%), es improbable que la diálisis sea útil en caso de sobredosis.
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
En caso de pacientes que presenten síntomas dentro de las 4 horas siguientes a la toma del medicamento o después de sobredosis grandes, pueden estar indicadas la emesis y/ o la administración de carbón activo (de 60 a 100 g en adultos) y/ o catárticos osmóticos.
Forced diuresis, alkalinization of urine, haemodialysis, or haemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no resultar útiles debido a la alta unión a proteínas de la nimesulida.
Renal and hepatic function should be monitored.
Se deberían monitorizar las funciones renal y hepática.
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
La nimesulida es un AINE con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclo-oxigenasa que sintetiza las prostaglandinas.
Nimesulide is well absorbed when given by mouth.
La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral.
After a single dose of 100mg nimesulide a peak plasma level of 3-4 mg/ l is reached in adults after 2-3 hours.
Después de la administración de una dosis única de 100 mg en adultos, se alcanza un pico plasmático de 3-4 mg/ L a las 2-3 horas.
AUC = 20 - 35 mg h/ l.
AUC = 20 - 35 mg h/ L.
No statistically significant difference has been found between these figures and those seen after 100mg given twice daily for 7 days.
No se han encontrado diferencias significativas entre estos datos y los obtenidos tras la administración de dosis de 100 mg dos veces al día durante 7 días.
Up to 97.5% binds to plasma proteins.
La nimesulida se une a las proteínas plasmáticas hasta un 97,5%.
Nimesulide is extensively metabolised in the liver following multiple pathways, including cytochrome P450 (CYP) 2C9 isoenzymes.
La nimesulida se metaboliza extensamente en el hígado mediante múltiples vías, incluyendo las isoenzimas citocromo P450 (CYP) 2C9.
Therefore, there is the potential for a drug interaction with concomitant administration of drugs which are metabolised by CYP2C9 (see under section 4.5).
Por lo tanto, se puede prever que exista un potencial de interacciones en caso de administración combinada con fármacos que se metabolicen por la isoenzima CYP2C9 (ver epígrafe 4.5).
The main metabolite is the para-hydroxy derivative which is also pharmacologically active.
El metabolito principal es el derivado para-hidroxi, el cual también presenta actividad farmacológica.
The lag time before the appearance of this metabolite in the circulation is short (about 0.8 hour) but its formation constant is not high and is considerably lower than the absorption constant of nimesulide.
Este metabolito tarda poco tiempo en aparecer en la circulación (sobre unas 0,8 horas), pero su formación constante no es alta y es considerablemente menor que la absorción constante de la nimesulida.
Hydroxynimesulide is the only metabolite found in plasma and it is almost completely conjugated.
La hidroxinimesulida es el único metabolito que se encuentra en el plasma, y está casi completamente conjugado.
T½ is between 3.2 and 6 hours.
El valor de t1/ 2 está comprendido entre 3,2 y 6 horas.
Nimesulide is excreted mainly in the urine (approximately 50% of the administered dose).
La nimesulida se excreta fundamentalmente en la orina (aproximadamente un 50% de la dosis administrada).
Only 1-3% is excreted as the unmodified compound.
Sólo un 1-3% se excreta inalterada.
Hydroxynimesulide, the main metabolite is found only as a glucuronate.
La hidroxinimesulida, el metabolito principal, se encuentra solamente como glucuronato.
Approximately 29% of the dose is excreted after metabolism in the faeces.
Aproximadamente un 29% de la dosis se excreta en las heces después del metabolismo.
The kinetic profile of nimesulide was unchanged in the elderly after acute and repeated doses.
El perfil farmacocinético de la nimesulida permaneció inalterado en el caso de los ancianos cuando se administró en dosis única y en dosis repetidas.
In an acute experimental study carried out in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) versus healthy volunteers, peak plasma levels of nimesulide and its main metabolite were not higher than in healthy volunteers.
En un estudio experimental llevado a cabo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/ min) frente a voluntarios sanos, el pico plasmático de nimesulida y su metabolito principal obtenidos en el grupo de los pacientes con insuficiencia renal no fue mayor que en el grupo de los voluntarios sanos.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but where always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
Sin embargo, el AUC y el t1/ 2 β fueron un 50% mayores, pero siempre dentro del rango de los valores cinéticos observados para la nimesulida en los voluntarios sanos.
Repeated administration did not cause accumulation.
La administración de dosis repetidas no causó acumulación.
Nimesulide is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
La nimesulida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática (ver epígrafe 4.3).
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos basados en los estudios convencionales farmacológicos de seguridad, toxicidad repetida, genotoxicidad, y carcinogenicidad potencial, no revelan la existencia de riesgos especiales en los humanos.
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas, la nimesulida demostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
En estudios de toxicidad en la reproducción, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de ventrículos cerebrales) en los conejos pero no en las ratas, a dosis desprovistas de toxicidad para la madre.
In rats, increased mortality of offspring was observed in the early postnatal period and nimesulide showed adverse effects on fertility.
En las ratas, aumentó la mortalidad de la descendencia al principio de los periodos postnatales y la nimesulida demostró efectos adversos sobre la fertilidad.
6.1 List of excipients 6.2 Incompatibilities CPMP/ 30
6.1 Lista de excipientes
6.3 Shelf life
6.2 Incompatibilidades
6.4 Special precautions for storage
6.3 Periodo de validez 6.4 Precauciones especiales de conservación
6.5 Nature and contents of the container
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
6.6 Instructions for use/ handling
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CPMP/ 3086/ 03-REV.1 8.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
NÚMERO/ S DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
NIMESULIDE-β -CYCLODEXTRIN 400 MG TABLETS AND GRANULES FOR ORAL SUSPENSION
FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
< TRADENAME >
 EMEA 2004
Each sachet and tablet contains 400mg nimesulide-β -cyclodextrin, corresponding to 100mg nimesulide.
Cada sobre y comprimido contiene 400 mg de nimesulida-β -ciclodextrina, correspondiente a 100 mg de nimesulida.
Tablet :< Company-specific > Granules for oral suspension :< Company-specific >.
Comprimido: < Específico de cada compañía > .Granulado para suspensión oral: < Específico de cada compañía >.
Symptomatic treatment of painful osteoarthritis.
Tratamiento sintomático dela osteoartritis dolorosa.
400mg nimesulide-β -cyclodextrin sachet and tablet (=100mg nimesulide) bid after meal.
(= 100 mg de nimesulida) dos veces al día después de una comida.
Hepatic impairment: the use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
De acuerdo con los datos farmacocinéticos, en pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/ min) no es necesario ajustar la posología de nimesulida. < Los medicamentos que contienen nimesulida > están contraindicados en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) (ver epígrafes 4 .3 y 5.2).
Known hypersensitivity to nimesulide or to any of the excipients of the products.
Pacientes con insuficiencia hepática:
History of hypersensitivity reactions (e. g. bronchospasm, rhinitis, urticaria) in response to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs.
El uso de < medicamentos que contienen nimesulida > está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver epígrafe 5.2).
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 History of hepatotoxic reactions to nimesulide
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.3 Contraindicaciones
Active gastric or duodenal ulcer, a history of recurrent ulceration or gastrointestinal bleeding, cerebrovascular bleeding or other active bleeding or bleeding disorders.
Úlcera gástrica o duodenal activa, historia de úlceras recurrentes o hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas o alteraciones hemorrágicas.
Liver damage, in most cases reversible, has been reported following short exposure to the drug.
La ocurrencia de daño hepático, reversible en la mayoría de los casos, se ha descrito entratamientos cortos con el preparado.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since either may increase the risk of hepatic reactions.
Se debe evitar la administración concomitante de < Medicamentos que contienen nimesulida > con medicamentos con acción hepatotóxica conocida, así como en casos de abuso de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones hepáticas.
Nimesulide should be used with caution in patients with gastrointestinal disorders, including history of peptic ulceration, history of gastrointestinal haemorrhage, ulcerative colitis or Crohn’ s disease.
Se debe utilizar con precaución nimesulida en pacientes -con alteraciones gastrointestinales, incluyendo historia de úlcera péptica, historia de hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, o enfermedad de Crohn.
Elderly patients are particularly susceptible to the adverse effects of NSAIDs, including gastrointestinal haemorrhage and perforation, impaired renal, cardiac and hepatic function.
Los pacientes ancianos son especialmente susceptibles a los efectos adversos de los AINES, incluyendo la hemorragia gastrointestinal y la perforación y la alteración de las funciónes renal cardíaca y hepática.
Therefore, appropriate clinical monitoring is advisable.
Por lo tanto se recomienda un adecuado seguimiento clínico.
As nimesulide can interfere with platelet function, it should be used with caution in patients with bleeding diathesis (see also section 4.3).
Dado que la nimesulida interfiere en la función plaquetaria, debe emplearse con precaución en pacientes con diátesis hemorrágica (ver también epígrafe 4.3).
However ,< Nimesulide-containing medicinal products > is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
En cualquier caso, < los medicamentos que contienen
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.5 Interaction with other medicinal products and
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
12 other forms of interaction
13
Pharmacodynamic interactions
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interacciones fármacodinámicas Los pacientes que están en tratamiento con warfarina o un anticoagulante similar, o con ácido acetilsalicílico, presentan un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas cuando están en tratamiento con < medicamentos que contienen nimesulida >.
If the combination cannot be avoided, anticoagulant activity should be monitored closely.
Si esta combinación no se pude evitar, se debería hacer un estrecho seguimiento de la acción anticoagulante.
Pharmacodynamic/ pharmacokinetic interactions with diuretics In healthy subjects, nimesulide transiently decreases the effect of furosemide on sodium excretion and, to a lesser extent, on potassium excretion and reduces the diuretic response.
Interacciones farmacodinámicas/ farmacocinéticas con diuréticos En sujetos sanos, la nimesulida disminuye, transitoriamente, los efectos de la furosemida sobre la excrección de sodio, y también, en menor proporción, su acción sobre la excreción de potasio, reduciendo la diuresis.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to reduce the clearance of lithium, resulting in elevated plasma levels and lithium toxicity.
Se ha descrito que los AINEs reducen el aclaramiento de litio, produciendo -una elevación de sus niveles plasmáticos y de su toxicidad.
Due to their effect on renal prostaglandines, prostaglandin synthetase inhibitors like nimesulide may increase the nephrotoxicity of cyclosporines.
Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandin sintetasa, como la nimesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.
As with other NSAIDs
Efectos de otros fármacos sobre la nimesulida:
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Lactation:
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
No studies on the effect of< Nimesulide containing medicinal products > on the ability to drive or use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre el efecto de < Medicamentos que contienen nimesulida > sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), nada frecuentes (> 1/ 1,000, < 1/100), escasos (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), muy escasos (< 1/ 10,000), incluyendo los casos aislados.
Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Dolor abdominal Dispepsia Estomatitis Melenas Hemorragia gastrointestinal Úlcera y perforación duodenal Úlcera y perforación gástrica
Hepatitis Fulminant hepatitis (including fatal cases) Jaundice Cholestasis
Hepatitis Hepatitis fulminante -(incluidos los casos fatales) Ictericia Colestasis
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
La nimesulida es un AINE con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como -inhibidor de la enzima ciclo-oxigenasa que sintetiza las prostaglandinas.
After single doses, nimesulide β -cyclodextrin 400 mg sachets were found bioequivalent to< Nimesulide containing medicinal products > 100 mg sachets, with respect to AUC and Cmax. parameters.
Tras la administración de dosis únicas, los sobres de 400 mg de nimesulida β -ciclodetrina, resultaron ser bioequivalentes a los sobres de 100 mg de < medicamentos que contienen nimesulida >, respecto a los parámetros AUC y Cmax.
Moreover t½ was nearly identical for both formulations, while the Tmax was about 1.5 and 2.5 hrs. respectively for nimesulide β -cyclodextrin sachets and< Nimesulide containing medicinal products > sachets, showing a more rapid absorption of the former.
ciclodetrina y los sobres de < medicamentos que contienen nimesulida >, demostrando una absorción más rápida de la nimesulida β-ciclodetrina.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but were always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
Sin embargo, el AUC y el t1/ 2 β fueron un 50% mayores, pero siempre dentro del rango de los valores cinéticos observados para la nimesulida en los voluntarios sanos.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose
En estudios de toxicidad en la reproducción, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de ventrículos cerebrales) en los conejos pero no en las ratas, a dosis desprovistas de toxicidad para la madre.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación CPMP/ 3086/ 03-REV.1 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
6.5 Nature and contents of the container
 EMEA 2004
MARKETING AUTORISATION NUMBER
NÚMERO/ S DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
NIMESULIDE 100 MG OR 200 MG SUPPOSITORIES
NIMESULIDA 100MG ó 200 MG SUPOSITORIOS
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 1.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 1.
18
20
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each suppository contains 100mg or 200mg nimesulide.
Cada supositorio contiene 100 mg ó 200 mg de nimesulida.
Suppository :< Company-specific >.
Supositorios: < Específico de cada compañía >.
100mg or 200mg nimesulide suppositories:
Supositorios de 100 mg ó 200 mg de nimesulida:
200mg twice daily
200 mg dos veces al día.
Adolescents (from 12 to 18 years): on the basis of the kinetic profile in adults and on the pharmacodynamic characteristics of nimesulide, no dosage adjustment in these patients is necessary.
De acuerdo con el perfil farmacocinético y las características farmacodinámicas que presenta la nimesulida en adultos, no es necesario ajustar la dosis en adolescentes.
Impaired renal function: on the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min), while< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in case of severe renal impairement (creatinine clearance < 30ml/min) (see sections 4.3 and 5.2).
De acuerdo con los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la posología de nimesulida en pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/ min). < Los medicamentos que contienen nimesulida > están contraindicados en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) (ver epígrafes 4 .3 y 5.2).
Hepatic impairment: the use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
El uso de < medicamentos que contienen nimesulida > está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver epígrafe 5.2).
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Hepatic impairment.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
The risk of undesirable effects may be reduced by using< Nimesulide- containing medicinal products > for the shortest possible duration.
Se puede reducir el riesgo de reacciones adversas a < les medic amentos que contienen nimesulida > reduciendo, en lo posible, la duración del tratamiento.
Liver damage, in most cases reversible, has been reported following short exposure to the drug.
La ocurrencia de daño hepático, reversible en la mayoría de los casos, sa ha descrito en tratamientos cortos con el preparado.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since they either increase the risk of hepatic reactions.
Se debe evitar la administración concomitante de < Medicamentos que contienen nimesulida > con medicamentos con acción hepatotóxica conocida, así como en casos de abuso de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones hepáticas.
Elderly patients are particularly susceptible to the adverse effects of NSAIDs, including gastrointestinal haemorrhage and perforation, impaired renal, cardiac and hepatic function.
Los pacientes ancianos son especialmente susceptibles a los efectos adversos de los AINES, incluyendo la hemorragia gastrointestinal y la perforación yla alteración de las funciónes renal cardíaca y hepática.
However ,< Nimesulide-containing medicinal products > is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
En cualquier caso, < los medicamentos que contienen nimesulida > no son un sustituto de aquellos que contienen ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular.
NSAIDs may mask the fever related to an underlying bacterial infection.
Los AINEs pueden enmascarar la fiebre producida por una infección bacteriana subyacente.
Therefore this combination is not recommended (see also section 4.4.) and is contraindicated in CPMP/ 3086/ 03-REV.1
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Esta asociación también está contraindicada en pacientes con alteraciones graves de la coagulación (ver también epígrafe 4.3).
Effects of other drugs on nimesulide:
Efectos de otros fármacos sobre la nimesulida:
In vitro studies have shown displacement of nimesulide from binding sites by tolbutamide, salicylic acid and valproic acid.
Estudios in vitro han demostrado que la tolbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproico pueden desplazar a la nimesulida de sus lugares de unión.
However, despite a possible effect on plasma levels, these interactions have not demonstrated clinical significance.
En todo caso, a pesar del posible efecto sobre los niveles plasmáticos, no se ha demostrado que esta interacciones sean clínicamente significativas.
The use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in the third trimester of pregnancy (see section 4.3).
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 El uso de < medicamentos que contienen nimesulida > embarazo (ver epígrafe 4.3).
Like other NSAIDs ,< Nimesulide containing medicinal products > is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.4).
Como ocurre con otros AINEs, no se recomienda el uso de < medicamentos que contienen nimesulida > en mujeres que están intentando concebir (ver epígrafe 4.4).
As with other NSAIDs known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Debido a su conocida capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede producir, al igual que otros AINEs, el cierre prematuro del ductus arteriosus, hipertensión pulmonar, oliguria, oligoamnios, aumento del riesgo de hemorragia, inercia uterina y edema periférico.
There have been isolated reports of renal failure in neonates born to women taking nimesulide in late pregnancy.
Se han descrito casos aislados de fallo renal en neonatos de mujeres que tomaron nimesulida al final del embarazo.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
Por otra parte, aunque estudios realizados en conejos han demostrado que existe una toxicidad atípica de la nimesulida sobre la reproducción (ver epígrafe 5.3), no se dispone de datos adecuados sobre el uso de < medicamentos que contienen nimesulida > en mujeres embarazadas, por lo que se desconoce el riesgo pot encial en humanos.
Therefore, the potential risk for humans is unknown and prescribing the drug during the first two trimesters of pregnancy is not recommended.
Por este motivo, no se recomienda recetar este fármaco durante los dos primeros trimestres del embarazo.
It is not known whether nimesulide is excreted in human milk .< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated when breastfeeding (see sections 4 .3 and 5.3).
Se desconoce si la nimesulida se excreta en leche humana. < Medicamentos que contienen nimesulida > están contraindicados en la lactancia (ver epígrafe 4 .3 y 5.3).
Eye disorders
 EMEA 2004
Oedema* Malaise* Asthenia*
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
Very rare
25 Muy escasas
Hypothermia
 EMEA 2004 Hipotermia
After a single administration of< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppository, a peak plasma level of about 2 mg/l is reached in 4 hours, with mean AUC of 27 mg h/l.
Tras la administración de una dosis única de < los medicamentos que contienen nimesulida > en supositorios de 200 mg, se alcanza un pico plasmático de unos 2 mg/L a las 4 horas, con una AUC media de 27 mg h/L.
The corresponding values at the steady state were Cmax about 3 mg/ l; Tmax = 4 hours and AUC of 25 mg h/ l.
Cmax unos 3 mg/ L, Tmax = 4 horas y AUC = 25 mg h/ L.
Moreover ,< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppositories were found bioequivalent to < Nimesulide containing medicinal products > 100 mg tablets, despite a longer Tmax and a reduced Cmax.
Por otra parte, < Medicamentos que contienen nimesulida > en supositorios de 200 mg, fueron bioequival entes a los comprimidos de 100 mg de < medicamentos que contienen nimesulida >, a pesar de presentar una Tmax más larga y una Cmax más reducida.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 6.
6.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN CPMP/ 3086/ 03-REV.1 10.
10.
27
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
 EMEA 2004
NIMESULIDE 3% GEL / CREAM
NIMESULIDA 3% GEL / CREMA
26
29
Nimesulide 3% gel / cream contains 3% w/ w nimesulide (1 g of gel / cream contains 30 mg of nimesulide) For excipients, see section 6.1
Nimesulida 3% gel/ crema contiene 3% p/ p de nimesulida (1 g de gel/ crema contiene 30 mg de nimesulida)
Gel :< Company-specific > Cream :< Company-specific >
Crema: < Específico de cada compañía >.
Symptomatic relief of pain associated with sprains and acute traumatic tendinitis.
Alivio sintomático del dolor asociado a torceduras y a tendinitis aguda traumática.
Nimesulide 3% gel / cream (usually 3 g, corresponding to a line 6-7 cm long) should be applied in a thin layer to the affected area 2-3 times daily and massaged until it is completely absorbed.
Se debe aplicar una capa fina de gel/ crema de nimesulida al 3% (normalmente 3 g, correspondientes a una línea de 6-7 cm de larga) en el área afectada 2-3 veces al día y realizar un masaje hasta que se haya absorbido por completo.
7 – 15 days.
7-15 días.
Children under 12 years:
Niños (< 12 años):
Nimesulide 3% gel / cream has not been studied in children.
El gel/ crema de nimesulida al 3% no ha sido estudiado en niños.
Therefore, safety and efficacy have not been established and the product should not be used in children (see section 4.3).
Por lo tanto, no han sido establecidas su eficacia y seguridad, y el medicamento no debe ser usado en niños (ver el epígrafe 4.3).
Known hypersensitivity to nimesulide or to any other excipients in the gel / cream.
Hipersensibilidad conocida a la nimesulida o a cualquier otro de los componentes del preparado gel/ crema.
Use in patients in whom aspirin, or other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, induced allergic reactions such as rhinitis, urticaria or bronchospasm.
Uso en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otro medicamento inhibidor de la síntesis de prostaglandinas haya provocado reacciones alérgicas como rinitis, uriticaria o broncoespasmo.
Use on broken or denuded skin or in the presence of local infection.
Uso en piel con heridas, zonas en las que no haya piel, o zonas donde exista una infección local.
Simultaneous use with other topical creams.
Uso simultáneo con otras cremas de uso cutáneo.
Use in children under 12 years.
Uso en niños menores de 12 años.
Nimesulide 3% gel / cream should not be applied to skin wounds or open injuries.
El gel/ crema de nimesulida al 3% no debe aplicarse sobre heridas o lesiones abiertas.
Nimesulide 3% gel / cream should not be allowed to come into contact with the eyes or mucous membranes; in case of accidental contact, wash immediately with water.
El gel/ crema de nimesulida al 3% no debe entrar en contacto con los ojos o membranas mucosas.
The product should never be taken by mouth.
En caso de contacto accidental, lavar inmediatamente con agua.
Hands should be washed after applying the product.
Se deben lavar las manos después de la aplicación del producto.
Nimesulide 3% gel / cream should not be used with occlusive dressings.
El gel/ crema de nimesulida al 3% no se debe utilizar con vendajes oclusivos.
Nimesulide 3% gel / cream is not recommended for use in children under 12 years (see section 4.3).
CPMP/
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
3086/ 03-REV.1 30
Since nimesulide gel 3% / cream has not been studied in hypersensitive subjects, particular caution should be used when treating patients with known hypersensitivity to other NSAIDs.
Debido a que no se han realizado estudios con el gel/ crema de nimesulida al 3% en sujetos hipersensibles, se debe tener precaución especial cuando se trate a pacientes con hipersensiblididad conocida a otros AINEs.
The possibility of developing hypersensitivity in the course of therapy cannot be excluded.
En estos casos, no se puede excluir la posibilidad de que se desarrolle una reacción de hipersensibilidad en el transcurso el tratamiento.
Since with other topical NSAIDs burning sensation and exceptionally photodermatitis can occur, care should be taken during treatment with Nimesulide 3% gel / cream.
Tal y como ocurre con otros AINEs tópicos, tras la aplicación del gel/ crema de nimesulida al 3%, puede aparecer sensación de quemazón y excepcionalmente fotodermatitis.
To reduce the risk of photosensitivity, patients should be warned against exposure to direct and solarium sunlight.
Se debe advertir a los pacientes que no deben exponerse a la luz del sol directa para así reducir el riesgo de fotosensibilidad.
If symptoms persist or the condition is aggravated medical advice should be sought.
Si los síntomas persisten, o la condición patológica se agrava, se debe solicitar consejo médico.
No interactions of Nimesulide 3% gel / cream with other medicinal products are known or to be expected via the topical route.
No se conocen y tampoco se espera que existan interacciones del gel/ crema de nimesulida al 3% con otros medicamentos cuando se administra por vía cutánea.
There are no data relevant to the topical use of< nimesulide containing medicinal product > in pregnant women or during breastfeeding.
No hay datos relevantes sobre el uso tópico de < medicamentos que contienen nimesulida > en mujeres embarazadas o en el periodo de lactancia.
Therefore, nimesulide 3% gel / cream should not be used during pregnancy or lactation unless clearly necessary.
Por este motivo, no se debería utilizar el gel/ crema de nimesulida al 3% durante el embarazo ni en la época de lactancia materna a no ser que sea claramente necesario.
No studies on the effect of nimesulide 3% gel / cream on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre el efecto del gel/ crema de nimesulida al 3% sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
The following side effects listing is based on reports from clinical studies, in a limited numbers of patients, where mild local reactions have been reported.
La siguiente lista de reacciones adversas está basada en los informes de los ensayos clínicos, realizados en un número limitado de pacientes, en los que se han descrito reacciones locales leves:
The reporting rates are classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), nada frecuentes (> 1/ 1,000, < 1/100), escasos (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), muy escasos (< 1/ 10,000), incluyendo los casos aislados.
and subcutaneous tissue disorders also section 4.4)
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos (ver también epígrafe 4.4)
Itching Erythema
Picazón Eritema
Overdose
 EMEA 2004 de la aplicación
Intoxication with nimesulide as a result of topical application of Nimesulide 3% gel or cream is not to be expected since the highest plasma levels of nimesulide following application of Nimesulide 3% gel / cream are far below those found following systemic administration.
cutánea del gel/ crema de nimesulida al 3%, especialmente cuando se conoce que los niveles más altos de nimesulida en plasma después de la aplicación del gel/ crema están bastante por debajo de los alcanzados tras su administración sistémica.
Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for topical use.
M02AA Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para uso cutáneo.
Nimesulide is an inhibitor of the prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
La nimesulida es un inhibidor de la enzima ciclo-oxigenasa que sintetiza las prostaglandinas.
Cyclo-oxygenase produces prostaglandins, some of them being implicated in the development and maintenance of inflammation.
La ciclo-oxigenasa produce prostaglandinas, algunas de las cuales están implicadas en el desarrollo y mantenimiento de la inflamación.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
When Nimesulide 3% is applied topically, plasma concentrations of nimesulide are very low in comparison with those achieved following oral intake.
Cuando nimesulida al 3% se aplica tópicamente, las concentraciones de nimesulida en el plasma son muy bajas en comparación con las alcanzadas tras su administración oral.
After a single application of 200mg of nimesulide, in the gel form, the highest plasma level of 9.77 ng/ ml was noted after 24 hours.
Después de una única aplicación de 200 mg de nimesulida, en forma de gel, se detectó que el nivel plasmático más alto conseguido después de 24 horas fue de 9,77 ng/ ml.
No trace of the main metabolite 4-hydroxy-nimesulide, was detected.
No se detectó ningún rastro del metabolito principal 4-hidroxi-nimesulida.
At steady-state (day 8) peak plasma concentrations were higher (37.25 ± 13.25 ng/ ml, but almost 100 times lower than those measured following repeated oral administration.
En el estado estacionario (día 8), se consiguieron picos de concentración plasmática mayores (37,25 ± 13,25 ng/ ml), pero éstos fueron casi 100 veces menores que los medidos tras la administración de dosis repetidas orales.
The results of these studies indicate that Nimesulide 3% is well tolerated.
Se han realizado varios estudios sobre la tolerancia local, la irritación y el potencial de sensibilización de nimesulida al 3%. en distintos modelos animales reconocidos Los resultados de estos estudios indican que la nimesulida al 3% es bien tolerada.
Preclinical data for systemically administered nimesulide reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos obtenidos tras la administración sistémica de la nimesulida no revelan que exista un riesgo especial para los humanos en base a los estudios convencionales farmacológicos de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, y carcinogenicidad potencial.
6.4 Special precautions for storage
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 6.4 Precauciones especiales de conservación
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VIA DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Heiligenstädter Straße 52/ 2/ 8 A-1190 Wien Austria
Heiligenstädter Straße 52/ 2/ 8 A-1190 Viena Austria
Filmtabletten
FilmComprimidoten
Norfloxacin "MSD" - Filmtabletten
Norfloxacin "MSD" - FilmComprimidoten
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Albert-Schweitzer Gasse 3 A-1140 Wien Austria
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Albert-Schweitzer Gasse 3 A-1140 Viena Austria
Norfloxacin "ratiopharm" – 400 mg Filmtabletten
Norfloxacin "ratiopharm" – 400 mg FilmComprimidoten
Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austria
Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austria
Norfloxacin Sandoz - 400 mg Filmtabletten
Norfloxacin Sandoz - 400 mg FilmComprimidoten
Merck, Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Merck, Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Viena Austria
Zoroxin - Filmtabletten
Zoroxin - FilmComprimidoten
Merck, Sharp et Dohme Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruxelles Belgium
Merck, Sharp et Dohme Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruselas Bélgica
Docpharma N. V Ambachtenlaan 13H 3001 Heverlee Belgium
Docpharma N. V Ambachtenlaan 13H 3001 Heverlee Bélgica
Socobom N. V Louizalaan 149 B24 1050 Brussel Belgium
Socobom N. V Louizalaan 149 B24 1050 Bruselas Bélgica
Ratiopharm Belgium S. A Rue St-Lambert 141 1200 Bruxelles Belgium
Ratiopharm Bélgica S. A Rue St-Lambert 141 1200 Bruselas Bélgica
Tablet
comprimido
Eurogenerics Heizel Esplanade B22 1020 Brussel Belgium
Eurogenerics Heizel Esplanade B22 1020 Bruselas Bélgica
Teva Generics Belgium NV Laarstraat 16 2610 Wilrijk Belgium
Teva Generics Bélgica NV Laarstraat 16 2610 Wilrijk Bélgica
Krka, d. d. Novo Mesto Smarjeka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Krka, d. d. Novo Mesto Smarjeka cesta 6 8501 Novo mesto Eslovenia