qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If patients need to stop taking lamivudine or zidovudine, or need to take different doses because of problems with their kidneys, liver or blood, they will need to take medicines containing lamivudine or zidovudine separately.
Si los pacientes tienen que dejar de tomar lamivudina o zidovudina, o necesitan dosis diferentes por problemas relacionados con los riñones, el hígado o la sangre, tendrán que tomar medicamentos que contengan lamivudina o zidovudina por separado.
How does Combivir work?
¿Cómo actúa Combivir?
Both active substances in Combivir, lamivudine and zidovudine, are nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Los dos principios activos de Combivir, la lamivudina y la zidovudina, son inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN).
They both work in similar ways by blocking the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells and make more viruses.
Los dos actúan de forma parecida, bloqueando la actividad de la transcriptasa inversa, una enzima producida por el VIH que le permite infectar las células y fabricar más virus.
Combivir, taken in combination with at least one other antiviral medicine, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
No cura la
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. infección por VIH ni el SIDA, pero sí puede retrasar el deterioro del sistema inmunitario y la aparición de infecciones y enfermedades asociadas al SIDA.
How has Combivir been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Combivir?
Because zidovudine has been available in the European Union (EU) since the mid-1980s, and lamivudine has been approved in the EU since 1996 as Epivir, the company presented information obtained in earlier studies of the two substances taken together.
Como la zidovudina se comercializa en la Unión Europea (UE) desde mediados de los años 1980 y la lamivudina ha sido aprobada en la UE desde 1996 con el nombre de Epivir, la compañía presentó los datos obtenidos de estudios anteriores sobre los dos principios administrados en combinación.
The company also compared the combination tablet to separate tablets of lamivudine and zidovudine in 75 adults and adolescents who had not taken treatment for HIV infection before.
La empresa comparó también el comprimido combinado con el tratamiento con comprimidos separados de lamivudina y zidovudina en 75 adultos y adolescentes que no habían recibido previamente tratamiento para la infección por VIH.
The main measures of effectiveness were the change in the level of HIV in the blood (viral load) and the change in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 12 weeks of treatment.
Los criterios de eficacia principales fueron la variación de la concentración del VIH en la sangre (la carga viral) y la variación en el número de linfocitos T CD4 en sangre (recuento de células CD4) al cabo de 12 semanas de tratamiento.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
Los linfocitos T CD4 son glóbulos blancos que contribuyen de manera importante a combatir las infecciones, pero que son destruidos por el VIH.
The company also looked at the way the combined tablet was absorbed in the body in comparison with the separate tablets.
La empresa examinó también cómo se absorbe el comprimido combinado en el organismo frente a los comprimidos separados.
It also presented information on the predicted blood levels of the two substances in children taking the two substances combined in one tablet.
En apoyo de la dosis que Combivir recomienda en niños, la empresa presentó información proveniente de estudios de los niveles de lamivudina y zidovudina en la sangre de niños que tomaban los medicamentos por separado e información sobre los niveles previsibles de las dos sustancias en sangre en niños que las tomaban combinadas en un comprimido.
What benefit has Combivir shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Combivir durante los estudios?
Combivir was effective at reducing viral loads and allowing CD4 cell counts to rise.
Combivir fue eficaz para reducir la carga viral y permitir que aumentasen los recuentos de células CD4.
The earlier studies showed that the active substances, lamivudine and zidovudine, taken together could reduce viral loads and allow CD4 cell counts to rise after up to one year of treatment.
Estudios anteriores ya habían mostrado que los principios activos, lamivudina y zidovudina, podían reducir, tomados conjuntamente, la carga viral y hacer que aumentaran los recuentos de células CD4 al cabo de hasta un año de tratamiento.
In the new study, patients taking Combivir and those taking the two active substances separately had similar falls in viral load.
En el nuevo estudio, los pacientes que tomaban Combivir y los que tomaban los dos principios activos por separado presentaron descensos similares de la carga viral.
After 12 weeks, the viral load had fallen by more than 95%.
Al cabo de 12 semanas, la carga viral había descendido en más del 95%.
The two groups also had similar rises in CD4 cell counts.
Ambos grupos presentaron también aumentos similares del recuento de células CD4.
The combination tablet was absorbed in the body in the same way as the separate tablets.
El comprimido combinado fue absorbido por el organismo de la misma forma que los comprimidos separados.
In addition, the recommended doses of Combivir in children produced similar levels of the two active substances as in adults.
Además, en los niños, las dosis recomendadas de Combivir producían niveles de los dos principios activos similares a los de los adultos.
What is the risk associated with Combivir?
¿Cuál es el riesgo asociado a Combivir?
The most common side effects when taking Combivir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea and nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes de Combivir (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son la diarrea y las náuseas.
For the full list of all side effects reported with Combivir, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Combivir puede consultarse en el prospecto.
Combivir should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, zidovudine or any of the other ingredients.
Combivir no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la lamivudina, la zidovudina o a cualquiera de los otros componentes.
Because it contains zidovudine, it should also not be used by patients with low neutrophil counts (a type of white blood cell) or anaemia (low red blood cell counts).
Como contiene zidovudina, tampoco debe administrarse a pacientes con recuentos bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos) o anemia (concentración baja de glóbulos rojos).
Combivir should not be taken with some other medicines.
Combivir no debe tomarse junto con determinados medicamentos.
See the Package Leaflet for more information.
Para más información, consulte el prospecto.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Combivir may be at risk of developing lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con Combivir pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Combivir.
Los pacientes con problemas de hígado (como infección por la hepatitis B o C) pueden presentar un riesgo elevado de lesiones hepáticas durante el tratamiento con Combivir.
As with all other NRTIs, Combivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Combivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Al igual que los demás ITIAN, Combivir puede producir también acidosis láctica (acumulación de ácido láctico en el organismo) y, en los bebés de las madres que tomen Combivir durante el embarazo, disfunción mitocondrial (lesión de los componentes de las células que producen energía, lo que puede causar problemas sanguíneos).
Why has Combivir been approved?
¿Por qué se ha aprobado Combivir?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Combivir’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infection.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Combivir son mayores que sus riesgos como tratamiento antirretroviral combinado de la infección del VIH.
The Committee recommended that Combivir be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Combivir:
2/ 3 Otras informaciones sobre Combivir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Combivir to Glaxo Group Ltd on 18 March 1998.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la UE para el medicamento Combivir a Glaxo Group Ltd el 18 de marzo de 1998.
The marketing authorisation was renewed on 18 March 2003 and on 18 March 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 18 de marzo de 2003 y el 18 de marzo de 2008.
The full EPAR for Combivir is available here.
El texto completo del EPAR de Combivir puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 09-2008.
09-2008
Combivir 150 mg/ 300 mg film-coated tablets
Combivir 150 mg/ 300 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.
For a full list of excipients see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
White to off-white, capsule-shaped film-coated scored tablets engraved with “ GXFC3” on both sides.
Comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, ranurados y con “ GXFC3” grabado en las dos caras.
Combivir is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (see section 4.2).
Combivir está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (ver sección 4.2).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Combivir may be administered with or without food.
Combivir puede administrarse con o sin alimentos.
To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Para asegurar la administración completa de la dosis, los comprimidos deben tragarse sin partir.
For patients who are unable to swallow tablets, tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Los pacientes con dificultades para tragar los comprimidos enteros pueden partirlos y añadirlos a una pequeña cantidad de comida semi-sólida o líquido, la cual debe tomarse inmediatamente (ver sección 5.2).
Adults and adolescents weighing at least 30 kg: the recommended dose of Combivir is one tablet twice daily.
La dosis recomendada de Combivir es de un comprimido dos veces al día.
Children weighing between 21 kg and 30 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Niños de peso entre 21 kg y 30 kg: la dosis oral recomendada de Combivir es de medio comprimido por la mañana y un comprimido entero por la noche.
Children weighing from 14 kg to 21 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken twice daily.
Niños de peso entre 14 kg y 21 kg: la dosis oral recomendada de Combivir es de medio comprimido dos veces al día.
The dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling and supported by data from clinical studies using the individual components lamivudine and zidovudine.
El régimen de dosis para pacientes pediátricos que pesan entre 14-30 kg está basado principalmente en un modelado farmacocinético y apoyado por datos de ensayos clínicos que utilizan los componentes individuales lamivudina y zidovudina.
A pharmacokinetic overexposure of zidovudine can occur, therefore close safety monitoring is warranted in these patients.
Puede tener lugar una sobreexposición farmacocinética de zidovudina, por lo que se recomienda un estrecho seguimiento de la seguridad en estos pacientes.
If gastrointestinal intolerance occurs in patients weighing 21-30 kg, an alternative dosing schedule with one-half tablet taken thrice daily can be applied in attempt to improve tolerability.
Si aparece intolerancia gastrointestinal en pacientes entre 21 y 30 kg, se puede seguir una pauta de dosificación alternativa de medio comprimido dos veces al día para intentar mejorar la tolerancia.
Combivir tablets should not be used for children weighing less than 14 kg, since doses can not be appropriately adjusted for the weight of the child.
Combivir comprimidos no debe usarse en niños que pesen menos de 14 kg, puesto que las dosis no se pueden ajustar adecuadamente al peso del niño.
In these patients, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing recommendations for these products.
En estos pacientes debe administrarse lamivudina y zidovudina en formulaciones separadas, de acuerdo a las recomendaciones de dosificación prescritas
2 For situations where discontinuation of therapy with one of the active substances of Combivir, or dose reduction is necessary separate preparations of lamivudine and zidovudine are available in tablets/ capsules and oral solution.
Para aquellos casos en que sea necesaria una interrupción del tratamiento con uno de los principios activos de Combivir o bien una reducción de dosis, se dispone de preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina en comprimidos/ cápsulas y solución oral.
Renal impairment:
Alteración renal:
Lamivudine and zidovudine concentrations are increased in patients with renal impairment due to decreased clearance.
Las concentraciones de lamivudina y zidovudina aumentan en pacientes con alteración renal debido a una disminución del aclaramiento.
Therefore as dosage adjustment of these may be necessary it is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine be administered to patients with reduced renal function (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min).
Por lo tanto, como puede precisarse un ajuste de la dosis, se recomienda que los preparados de lamivudina y zidovudina se administren por separado a pacientes con la función renal disminuida (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/ min).
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Los médicos deberán consultar la ficha técnica individual de estos medicamentos.
Hepatic impairment:
Alteración hepática:
Limited data in patients with cirrhosis suggest that accumulation of zidovudine may occur in patients with hepatic impairment because of decreased glucuronidation.
Los datos limitados de que se dispone en pacientes con cirrosis sugieren la posible acumulación de zidovudina en pacientes con alteración hepática debido a una disminución de la glucuronidación.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Los datos obtenidos en pacientes con alteración hepática moderada a grave demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la disfunción hepática.
However, as dosage adjustments for zidovudine may be necessary, it is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine be administered to patients with severe hepatic impairment.
No obstante, como puede ser necesario ajustar la dosis de zidovudina, se recomienda que los preparados de lamivudina y zidovudina se administren por separado a pacientes con alteración hepática grave.
Dosage adjustments in patients with haematological adverse reactions:
Ajustes de posología en pacientes con reacciones adversas hematológicas:
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
Puede ser necesario realizar un ajuste de dosis de zidovudina si el nivel de hemoglobina desciende por debajo de 9 g/ dl ó 5,59 mmol/ l o el recuento de neutrófilos desciende por debajo de 1,0 x 109/ l (ver secciones 4.3 y 4.4).
As dosage adjustment of Combivir is not possible, separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Como el ajuste de dosis de Combivir no resulta posible, deberán utilizarse preparados de zidovudina y lamivudina por separado.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Los médicos deberán remitirse a la información individual sobre prescripción de estos medicamentos.
Dosage in the elderly:
Posología en ancianos:
No specific data are available, however special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
No se dispone de datos específicos; sin embargo, se recomienda cuidado especial en este grupo de edad debido a los cambios asociados con la edad, tales como un descenso en la función renal y alteraciones en los parámetros hematológicos.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Combivir is therefore contra- indicated in these patients (see section 4.4).
Zidovudina está contraindicada en pacientes con recuentos de neutrófilos anormalmente bajos (< 0,75 x 109/ l) o niveles de hemoglobina anormalmente bajos (< 7,5 g/ dl o 4,65 mmol/ l); Combivir, por consiguiente, está contraindicado en estos pacientes (ver sección 4.4).
The special warnings and precautions relevant to both lamivudine and zidovudine are included in this section.
Se incluyen en esta sección las advertencias y precauciones especiales relativas tanto a lamivudina como a zidovudina.
There are no additional precautions and warnings relevant to the combination Combivir.
No hay advertencias y precauciones adicionales relativas a la combinación Combivir.
It is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine should be administered in cases where dosage adjustment is necessary (see section 4.2).
Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda administrar preparaciones de lamivudina y zidovudina por separado (ver sección 4.2).
In these cases the physician should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
En estos casos el médico deberá remitirse a la información de prescripción individual de estos medicamentos.
The concomitant use of stavudine with zidovudine should be avoided (see section 4.5).
Se debe evitar el uso concomitante de estavudina y zidovudina (ver sección 4.5).
Patients receiving Combivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Los pacientes que reciben Combivir o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of HIV infection.
Por consiguiente, los pacientes deberán permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de infección por el VIH.
Transmission of HIV:
3 Transmisión de VIH:
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Combivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Deberá informarse a los pacientes de que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo Combivir, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por vía sexual o contaminación con sangre.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Se deberán seguir tomando las precauciones adecuadas.
3 Haematological adverse reactions:
Reacciones adversas hematológicas:
Anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Se puede esperar la aparición de anemia, neutropenia y leucopenia (por lo general, secundaria a neutropenia) en pacientes tratados con zidovudina.
These occurred more frequently at higher zidovudine dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with poor bone marrow reserve prior to treatment, particularly with advanced HIV disease.
Estos efectos aparecían más frecuentemente a las dosis más elevadas de zidovudina (1200-1500 mg/ día) y en pacientes con la función medular reducida antes del tratamiento, especialmente con enfermedad avanzada por VIH.
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Combivir.
En consecuencia, los parámetros hematológicos se controlarán cuidadosamente (ver sección 4.3) en pacientes que reciben Combivir.
These haematological effects are not usually observed before four to six weeks therapy.
Estos efectos hematológicos no se observan por lo general antes de las cuatro a seis semanas de tratamiento.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
En pacientes con enfermedad por el VIH sintomática avanzada, se recomienda generalmente que se realicen pruebas sanguíneas al menos cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y al menos mensualmente posteriormente.
In patients with early HIV disease haematological adverse reactions are infrequent.
En pacientes con enfermedad por VIH inicial, es poco frecuente la aparición de reacciones adversas hematológicas.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Dependiendo del estado general del paciente, pueden realizarse pruebas sanguíneas con menos frecuencia, por ejemplo, cada uno o tres meses.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Combivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
Además, puede requerirse ajustar la dosis de zidovudina si aparece anemia severa o mielosupresión durante el tratamiento con Combivir, o en pacientes con depresión ya existente de médula ósea, por ejemplo con niveles de hemoglobina < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) o recuento de neutrófilos < 1,0 x 109/ l (ver sección 4.2.).
As dosage adjustment of Combivir is not possible separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Dado que el ajuste de dosis no es posible en Combivir, se deben utilizar preparaciones de zidovudina y lamivudina por separado.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Los médicos deberán remitirse a la información de prescripción individual de estos medicamentos.
Cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with lamivudine and zidovudine.
En pacientes tratados con lamivudina y zidovudina, raramente han aparecido casos de pancreatitis.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Sin embargo, no está claro si estos casos eran debidos al tratamiento antirretroviral o a la enfermedad por el VIH subyacente.
Treatment with Combivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
El tratamiento con Combivir deberá interrumpirse inmediatamente si aparecen signos clínicos, síntomas o anormalidades de laboratorio indicativos de pancreatitis.
Lactic acidosis: lactic acidosis usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de acidosis láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain) non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Los síntomas iniciales (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo hepático o fallo renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos o varios meses de tratamiento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de aminotransferasas.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deberá tenerse precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (en especial, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Los pacientes con hepatitis C concomitante y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden constituir un grupo de riesgo especial.
Patients at increased risk should be followed closely.
Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente.
Mitochondrial dysfunction:
Disfunción mitocondrial:
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y de nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/ o post-parto a análogos de nucleósido.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Los principales acontecimientos adversos notificados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
These events are often transitory.
Estos acontecimientos son a menudo transitorios.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,
4 Lipodystrophy:
4 convulsión, comportamiento anormal).
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
El examen clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones de ayuno.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver sección 4.8).
Immune Reactivation Syndrome:
Síndrome de Reconstitución Inmune:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia).
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis jiroveci pneumonia (anteriormente denominado Pneumocystis carinii pneumonia).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.
Liver disease:
Enfermedad hepática:
If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Si se utiliza lamivudina concomitantemente para el tratamiento del VIH y de la hepatitis B, información adicional relacionada con el empleo de lamivudina en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B está disponible en la Ficha técnica de Zeffix.
The safety and efficacy of zidovudine has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de zidovudina en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con terapia antirretrovírica combinada tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antivírico concomitante para hepatitis B o C, por favor consúltese también la información relevante del producto para estos fármacos.
If Combivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication for 4 months is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis.
Si se interrumpe el tratamiento con Combivir en pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B, se recomienda realizar un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de los marcadores de la replicación del VHB durante 4 meses de acuerdo a la práctica clínica habitual, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda de la hepatitis.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, existe un incremento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado, y deberían ser controlados de acuerdo con la práctica clínica habitual.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si existe evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento.
Patients co-infected with hepatitis C virus:
Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido al aumento del riesgo de anemia (ver sección 4.5).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se debe aconsejar a los
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
5 pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Combivir.
Como Combivir contiene lamivudina y zidovudina, cualquiera de las interacciones identificadas con estos fármacos individualmente puede aparecer con Combivir.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
La probabilidad de aparición de interacciones metabólicas con lamivudina es baja, debido al limitado metabolismo, la escasa unión a proteínas plasmáticas y al casi total aclaramiento renal.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic conjugation to an inactive glucuronidated metabolite.
Zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática en forma de un metabolito glucuronizado inactivo.
Medicinal products which are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Los medicamentos que se eliminan principalmente por metabolismo hepático especialmente a través de glucuronidación, pueden potencialmente inhibir el metabolismo de zidovudina.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Las interacciones que se enumeran a continuación no deben ser consideradas exhaustivas pero son representativas de las clases de medicamentos con los que se debe tener precaución.
PIs) unlikely.
En el metabolismo de lamivudina y zidovudina no interviene CYP3A, siendo improbable que haya interacciones con medicamentos metabolizados por este sistema (por ejemplo IPs).
Interactions relevant to lamivudine
Interacciones relativas a lamivudina
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Combivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deberá considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados al mismo tiempo que Combivir, particularmente cuando la principal vía de eliminación sea la secreción renal activa, en especial mediante el sistema de transporte catiónico, por ejemplo trimetoprima.
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Análogos de nucleósidos (por ej. zidovudina, didanosina y zalcitabina) y otros medicamentos (por ej. ranitidina, cimetidina) se eliminan solamente en parte por este mecanismo, no mostrando interaccionar con lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
La administración de trimetoprima/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg da lugar a un aumento en un 40% de la exposición a lamivudina, debido al componente trimetoprima; el componente sulfametoxazol no interacciona.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
No obstante, a menos que el paciente tenga una alteración renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina (ver sección 4.2.).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
Lamivudina no tiene efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Cuando la administración concomitante con cotrimoxazol esté justificada, los pacientes deberán ser vigilados clínicamente.
Co-administration of Combivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia [PCP]) and toxoplasmosis should be avoided.
Debe evitarse la coadministración de Combivir con elevadas dosis de cotrimoxazol para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jiroveci pneumonia (anteriormente denominado Pneumocystis carinii pneumonia [PCP]) y toxoplasmosis.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
No se recomienda la administración conjunta de lamivudina con foscarnet o ganciclovir por vía intravenosa.
Interactions relevant to zidovudine
Interacciones relativas a zidovudina
Limited data suggest that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Datos limitados sugieren que la administración conjunta de zidovudina y rifampicina disminuye el AUC de zidovudina en un 48%±34%.
However the clinical significance of this is unknown.
Sin embargo, se desconoce el significado clínico de este hecho.
Dose modifications of zidovudine in this situation have not been formally evaluated.
No se han evaluado de manera formal las modificaciones de dosis de zidovudina en esta situación.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Datos limitados sugieren que el probenecid aumenta la semivida media y el área bajo la curva de la concentración plasmática de zidovudina al disminuir la glucuronidación.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
La excreción renal del glucurónido (y posiblemente de zidovudina) se reduce en presencia de probenecid.
Patients receiving both medicinal products should be closely monitored for haematological toxicity.
Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes que reciban ambos medicamentos para controlar la toxicidad hematológica.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
Existen informes relativos a bajos niveles sanguíneos de fenitoína en algunos pacientes que reciben zidovudina, mientras que en un paciente se observó un nivel elevado.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Combivir and phenytoin.
Estas observaciones sugieren que las concentraciones de fenitoína deberían vigilarse cuidadosamente en pacientes que reciben Combivir y fenitoína.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
6 En un estudio farmacocinético administración conjunta de zidovudina y atovacuona en comprimidos, mostró una disminución del aclaramiento de zidovudina tras su administración oral que condujo a un incremento del 35% ± 23% en el AUC de zidovudina en plasma.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Se desconoce el mecanismo de la interacción y, debido a que se alcanzan mayores concentraciones de atovacuona con atovacuona en suspensión oral, es posible que los cambios en los valores de AUC de zidovudina sean mayores cuando se administra atovacuona en forma de suspensión oral.
Given the limited data available the clinical significance of this is unknown.
Se desconoce el significado clínico de este hecho a causa de los datos limitados de los que se dispone.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
Se ha demostrado que, cuando se administran ácido valproico, fluconazol o metadona junto con zidovudina, se incrementa el AUC de zidovudina, y disminuye el aclaramiento.
As only limited data are available the clinical significance is not known.
Dado que los datos son limitados, se desconoce el significado clínico.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
En caso de que se emplee zidovudina junto con ácido valproico, fluconazol o metadona, se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los pacientes para controlar la toxicidad potencial de zidovudina.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore the concomitant use of stavudine with Combivir should be avoided (see section 4.4).
Zidovudina y estavudina administrados en combinación tienen efectos antagónicos in vitro, por tanto debe evitarse la administración concomitante de cualquiera de estos medicamentos con Combivir (ver sección 4.4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de anemia debida a ribavirina cuando zidovudina forma parte del régimen utilizado para el tratamiento del VIH, aunque aún no se ha determinado el mecanismo exacto.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido al aumento del riesgo de anemia (ver sección 4.4).
6 Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Debe valorarse la sustitución de zidovudina cuando forme parte de un régimen antirretroviral combinado ya establecido.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Esto es particularmente importante en pacientes con un historial conocido de anemia inducida por zidovudina.
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
El tratamiento concomitante, especialmente la terapia aguda, con medicamentos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (p. ej.: pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) puede aumentar el riesgo de reacciones adversas a zidovudina.
If concomitant therapy with Combivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Si es necesario el tratamiento concomitante de Combivir y cualquiera de estos medicamentos, se deberá tener precaución especial vigilando la función renal y los parámetros hematológicos y, si es necesario, se reducirá la dosis de uno o más fármacos.
Since some patients receiving Combivir may continue to experience opportunistic infections, concomitant use of prophylactic antimicrobial therapy may have to be considered.
Como algunos pacientes tratados con Combivir pueden continuar experimentando infecciones oportunistas, se deberá considerar una terapia profiláctica antimicrobiana.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co- trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and co-trimoxazole), aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Los datos procedentes de los ensayos clínicos son limitados y no indican que exista un riesgo significativamente mayor de reacciones adversas frente a zidovudina admininistrada junto con cotrimoxazol (ver la información anterior sobre interacciones relativa a lamivudina y cotrimoxazol), pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir a las dosis utilizadas para profilaxis.
Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
Los comprimidos de claritromicina reducen la absorción de zidovudina.
This can be avoided by separating the administration of Combivir and clarithromycin by at least two hours.
Esto puede evitarse separando la administración de Combivir y claritromicina al menos dos horas.
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
No se ha determinado la seguridad de lamivudina durante el embarazo en humanos.
No data are available for the treatment with a combination of lamivudine and zidovudine in humans or animals (see also section 5.3).
No se dispone de datos para el tratamiento con una combinación de lamivudina en humanos o en animales (ver también sección 5.3).