qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following is a recommended premedication regimen: dexamethasone (8 - 20 mg) given orally (12 and 6 hours) or intravenously (30-60 mins) prior to Paxene, chlorpheniramine 10 mg intravenously or an equivalent antihistamine 30 to 60 minutes before Paxene and cimetidine (300 mg) or ranitidine (50 mg) intravenously 30 to 60 minutes before Paxene.
A continuación se recomienda un régimen de premedicación: dexametasona (8-20 mg) administrado por vía oral (12 y 6 horas) o por vía intravenosa (30-60 minutos) antes de Paxene, clorfeniramina 10 mg por vía intravenosa o un antihistamínico equivalente 30 a 60 minutos antes de Paxene y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de Paxene.
Appropriate supportive medications should be readily available in case of severe hypersensitivity reactions.
En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, deberán estar disponibles las correspondientes medicaciones de apoyo.
Paxene should be administered via an infusion control device (pump) using non-PVC tubing and connectors.
2 Paxene deberá administrarse mediante un dispositivo de control de la perfusión (bomba) utilizando un tubo y conectores que no sean de PVC.
An in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm should be attached to the intravenous tubing during infusion of Paxene (see 6.6).
Durante la perfusión de Paxene se unirá al tubo intravenoso un filtro en línea con una membrana microporosa no superior a 0,22 μ m (ver sección 6.6).
For use of cisplatin in treatment of advanced ovarian carcinoma and non-small cell lung carcinoma, please consult the Summary of Product Characteristics of Cisplatin for information.
Para más información sobre el uso de cisplatino en el tratamiento del carcinoma avanzado de ovario y del carcinoma de pulmón no microcítico, consulte el Resumen de las Características del Producto de Cisplatino.
2 AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA:
The recommended dose of Paxene is 100 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every two weeks.
La dosis recomendada de Paxene es de 100 mg/ m2, administrada en una perfusión intravenosa de 3 horas, cada dos semanas.
Metastatic breast and ovarian cancer (second-line treatment):
Cáncer metastático de mama y ovario (tratamiento de segunda línea):
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every three weeks.
La dosis recomendada de Paxene es de 175 mg/ m2, administrada en una perfusión intravenosa de 3 horas, cada tres semanas.
Advanced ovarian carcinoma (first-line treatment):
Carcinoma avanzado de ovario (tratamiento de primera línea):
Although other dosage regimens/ combinations are under investigation, a combination regimen of Paxene and cisplatin is recommended.
Aunque se están investigando otros regímenes/ combinaciones de dosificación, se recomienda un régimen de combinación de Paxene y cisplatino.
According to the duration of infusion, two dosage regimes of Paxene are recommended:
Dependiendo de la duración de la perfusión, se recomiendan dos pautas de dosificación para Paxene:
Paxene 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks or Paxene 135 mg/ m2 as a 24 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks.
Paxene a dosis de 175 mg/ m2 administrado como perfusión intravenosa de 3 horas seguida 75 mg/ m2 de cisplatino cada tres semanas o Paxene a dosis de 135 mg/ m2 como perfusión de 24 horas, seguido 75 mg/ m2 de cisplatino. cada tres semanas.
Advanced non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma avanzadote pulmón no microcítico:
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin at a dose of 80 mg/ m2 every three weeks.
La dosis recomendada de Paxene es 175 mg/ m2 administrado como perfusión intravenosa de 3 horas, seguido de una dosis de cisplatino de 80 mg/ m2 cada tres semanas.
Dosage adjustments during treatment
Ajuste de la dosis durante el tratamiento
Metastatic breast carcinoma, ovarian cancer and non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma metastático de mama, cáncer de ovario y carcinoma de pulmón no microcítico:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,500 cells/ mm3 and the platelet count is at least 100,000 cells/ mm3.
La administración de Paxene no debe reanudarse hasta que el número de neutrófilos y de plaquetas no haya alcanzado un mínimo de 1.500 células/ mm3 y 100.000 células/ mm3 respectivamente.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer) or severe peripheral neuropathy during Paxene therapy should have their dosage reduced by 20% (NSCLC and first-line treatment of ovarian cancer) or 25% (MBC and MOC) for subsequent courses of Paxene.
La dosis prescrita de Paxene deberá reducirse en un 20% (CPNM y tratamiento de primera línea del cáncer de ovario) ó 25%, (CMM y CMO) en los ciclos sucesivos de Paxene en pacientes que experimenten una neutropenia grave (neutrófilos < 500 células/ mm3 durante una semana o más) o una neuropatía periférica grave durante la terapia con Paxene.
Patients who experience mucositis (Grade 2 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% for subsequent courses of Paxene.
La dosificación de Paxene deberá reducirse en un 25% en los ciclos sucesivos de Paxene en pacientes que experimenten mucositis (Grado 2 o peor).
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,000 cells/ mm3 and the platelet count is at least 75,000 cells/ mm3.
No se deberán administrar más ciclos de Paxene hasta que el recuento de neutrófilos sea como mínimo de 1.000 células/ mm3 y el recuento de plaquetas sea como mínimo de 75.000 células/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer), severe peripheral neuropathy or mucositis (Grade 3 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% to 75 mg/ m2 for subsequent courses of Paxene.
En los pacientes que experimenten neutropenia grave (neutrófilos < 500 células/ mm3 durante una semana o más), neuropatía periférica severa o mucositis (grado 3 o peor) durante el tratamiento con Paxene se deberá reducir la dosis en un 25% hasta 75 mg/ m2 en los ciclos sucesivos.
Patients with impaired hepatic function:
Pacientes cuya función hepática es deficiente:
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairment (see 4.4 and 5.2).
No se dispone de información adecuada para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 4.4 y 5.2).
Patients with severe hepatic dysfunction should not be treated with paclitaxel.
Los pacientes con una disfunción hepática grave, no deben ser tratados con paclitaxel.
Patients with impaired renal function:
3 Pacientes con deterioro de la función renal:
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and there are insufficient data to permit dosage recommendations (see 5.2).
Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio en pacientes con deterioro de la función renal y la información disponible no permite recomendar dosificaciones (ver sección 5.2).
Paediatric use:
Uso pediátrico:
Safety and efficacy in children (under 18 years) has not been established.
Hasta el momento no se ha establecido la eficacia y la seguridad del producto en niños (menores de 18 años).
Therefore, paclitaxel is not recommended for paediatric use.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de paclitaxel en pediatría.
History of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or polyethoxylated castor oil.
Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad grave al paclitaxel o al aceite de ricino polioxietilenado.
Severe hepatic impairment.
Disfunción hepática grave.
3 Baseline neutrophil count < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS).
Recuento de neutrófilos inicial < 1.500 células/ mm3 (1.000 células/ mm3 en pacientes con sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA).
Concurrent, serious, uncontrolled infections.
Infecciones concurrentes graves y no controladas.
Paxene contains polyethoxylated castor oil, which can cause an allergic reaction.
Paxene contiene también aceite de ricino polietoxilado, que puede causar una reacción alérgica.
Patients must be routinely premedicated with a corticosteroid, an antihistamine, and an H2-receptor antagonist prior to Paxene to prevent severe hypersensitivity reactions (see 4.2).
Antes de la administración de Paxene los pacientes deben recibir regularmente una premedicación constituida por corticoesteroides, un antihistamínico y un antagonista del receptor H2 para prevenir toda reacción grave de hipersensibilidad (ver sección 4.2).
Paxene should be given before cisplatin when used in combination (see 4.5).
Cuando Paxene y cisplatino se utilizan en combinación se administrará en primer lugar Paxene (ver sección 4.5)
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
Los síntomas menores, tales como enrojecimiento o erupciones cutáneas no requieren la interrupción del tratamiento.
However, severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angio- oedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and aggressive symptomatic therapy.
Sin embargo, las reacciones graves, tales como una hipotensión que necesita tratamiento, una disnea que requiera el uso de broncodilatadores, una reacción edematosa con vasodilatación o una urticaria generalizada, requieren la interrupción inmediata del paclitaxel y el uso de una terapia sintomática agresiva.
Patients experiencing severe reactions should not be rechallenged with the product.
Los pacientes que experimentan reacciones graves no deben exponerse nuevamente al producto.
Patients should be observed closely during the initial cycles of treatment.
Los pacientes deben ser controlados atentamente durante los primeros ciclos de tratamiento.
Appropriate supportive therapies should be readily available in case of a severe hypersensitivity reaction.
En caso de reacción de hipersensibilidad grave deberá disponerse del tratamiento de soporte adecuado.
Paclitaxel causes bone marrow suppression (particularly neutropenia).
Paclitaxel ocasiona aplasia medular (particularmente neutropenia).
Therefore, frequent complete blood counts should be performed on all patients during treatment.
Por ello, todos los pacientes deben ser sometidos a recuentos hematológicos completos y frecuentes durante el tratamiento.
Patients with baseline neutrophil counts < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS) should not receive paclitaxel.
Los pacientes con un recuento de neutrófilos inicial < 1.500 células/ mm3 (< 1.000 células/ mm3 para el sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA) no podrán recibir paclitaxel.
Patients should not be re-treated with subsequent cycles of paclitaxel until neutrophil counts recover to ≥ 1,500 cells/ mm3 (≥ 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients) and platelets recover to a level of ≥ 100,000 cells/ mm3 (≥ 75,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients).
4 Los pacientes no deberán recibir más ciclos de paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos aumente hasta ≥ 1.500 células/ mm3 (> 1.000 células/ mm3 para los pacientes con sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA) y el número de plaquetas aumente hasta un nivel de 100.000 células/ mm3 (≥ 75.000 células/ mm3 para los pacientes con sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA).
Patients with severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for 7 days or more) during a course of paclitaxel or neutropenic sepsis should have their dose of paclitaxel reduced for subsequent courses of Paxene therapy (see 4.2).
Los pacientes con una neutropenia grave (< 500 células/ mm3 durante 7 días o más) durante un ciclo con paclitaxel o una sepsis neutropénica, deben recibir una dosis de paclitaxel reducida durante los posteriores ciclos del tratamiento con Paxene (ver sección 4.2).
Moderate to severe mucositis is uncommon with the recommended dose and schedule of Paxene.
Los casos de mucositis de moderados a graves son poco frecuentes cuando se han respetado las dosis recomendadas y el esquema de administración de Paxene.
However, if treatment is to be continued in the event of moderate or severe reactions, the dose of paclitaxel should be reduced for subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Sin embargo, si hay que continuar con el tratamiento en el caso de reacciones moderadas a graves, es necesario reducir la dosis de paclitaxel en los siguientes ciclos de Paxene (ver sección 4.2).
Neuropathy
Neuropatía
Neuropathy, primarily peripheral sensory neuropathy, occurs very commonly and is usually of mild to moderate intensity.
La neuropatía, principalmente la neuropatía sensorial periférica, se produce con mucha frecuencia y habitualmente es de intensidad leve a moderada.
Severe peripheral neuropathy occurred in 3% of patients treated with the recommended dose and schedule of Paxene.
La neuropatía periférica grave se produjo en el 3% de los pacientes tratados con la dosis y pauta recomendadas de Paxene.
In the treatment of NSCLC and the first-line treatment of ovarian cancer, the administration of paclitaxel as a 3 hour infusion in combination with cisplatin resulted in a greater incidence of severe neurotoxicity than both single-agent paclitaxel and cyclophosphamide followed by cisplatin.
En el tratamiento del CPNM y el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario, la administración de paclitaxel en perfusión de 3 horas en combinación con cisplatino produjo una mayor incidencia de neurotoxicidad grave que la observada con paclitaxel como agente único y ciclofosfamida seguida de cisplatino.
If severe peripheral neuropathy occurs the benefit of continued treatment should be weighed against the risks.
Si se produce neuropatía periférica grave, los beneficios de un tratamiento continuado deben compararse con los riesgos.
However, if treatment is to be continued, the dose of paclitaxel should be reduced for all subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Sin embargo, si el tratamiento tiene que continuarse, es necesario reducir la dosis de paclitaxel en todos los ciclos posteriores de Paxene (ver sección 4.2).
4 Cardiac conduction abnormalities and arrhythmias
Anomalías de la conducción cardíaca y arritmias
In patients treated with paclitaxel severe conduction abnormalities are rare.
En los pacientes tratados con paclitaxel, los casos de anomalías graves de la conducción cardíaca son raros.
Mild electrocardiogram changes have been observed during administration of paclitaxel.
Durante la administración de paclitaxel se han observado ligeros cambios del electrocardiograma.
Cardiac monitoring is not recommended except in patients with serious conduction abnormalities or arrhythmias.
No se recomienda monitorización cardiaca, salvo en pacientes con anomalías graves de la conducción o arritmias.
In the rare event of serious conduction abnormalities or arrhythmias, appropriate therapy and continuous cardiac monitoring is recommended during subsequent cycles of therapy.
En el caso raro de que se produzcan anomalías graves de la conducción o arritmias, se recomienda aplicar una terapia apropiada y una monitorización cardiaca permanente durante los siguientes ciclos de tratamiento.
Hypotension, hypertension and bradycardia have been observed during administration of paclitaxel but patients are usually asymptomatic and do not require therapy.
Se han registrado casos de hipotensión, de hipertensión y de bradicardia durante la administración de paclitaxel, pero, en general, los pacientes permanecen asintomáticos y no requieren terapia.
Additionally, in Paxene MBC and MOC studies tachycardia, palpitation and syncopes were observed.
Adicionalmente, en los estudios de CMM y CMO con Paxene se dieron casos de taquicardia, palpitaciones y síncope.
Therefore, frequent monitoring of vital signs during the first hours of Paxene infusion is recommended.
Por ello, se recomienda proceder a una monitorización frecuente de las funciones vitales durante las primeras horas de la perfusión de Paxene.
In the MBC and MOC studies a total of two patients experienced Grade 4 congestive heart failure.
En los estudios de CMM y CMO un total de dos pacientes padecieron insuficiencia cardiaca congestiva de grado 4.
A single case of heart failure related to Paxene was seen in the AIDS-KS clinical study.
Se ha observado un solo caso de insuficiencia cardiaca relacionada con Paxene en el estudio clínico del Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA (SK-SIDA).
Severe cardiovascular events were observed more frequently in patients with NSCLC than breast or ovarian carcinoma.
Los acontecimientos cardiovasculares graves se observaron más frecuentemente en pacientes con CPNM que en el caso del carcinoma de mama o de ovario.
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly Grade 3-4 myelosuppression.
Los pacientes con insuficiencia hepática podrían correr un mayor riesgo de toxicidad, particularmente, de mielosupresión de grado 3-4.
There is no evidence that the toxicity of paclitaxel is increased when given as a 3 hour infusion to patients with mildly abnormal liver function.
5 administra como una perfusión de 3 horas a pacientes con una función hepática ligeramente anormal.
When given as a longer infusion, increased myelosuppression may be seen in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Cuando se administra como perfusión de mayor duración, se podría observar un aumento de la mielosupresión en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
Patients should be closely monitored for the development of profound myelosuppression (see 4.2).
Se debe vigilar de cerca a los pacientes por si desarrollan mielosupresión profunda (ver sección 4.2).
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairments (see 5.2).
No se dispone de información adecuada para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2).
No data are available for patients with severe baseline cholestasis.
No hay datos disponibles sobre pacientes con colestasis basal grave.
Pseudomembranous colitis has been rarely reported including cases in patients who have not been concomitantly treated with antibiotics.
Raramente, se han descrito casos de colitis pseudomembranosa, incluyendo casos en pacientes que no han recibido tratamiento concomitante con antibióticos.
This reaction should be considered in the differential diagnosis of cases of severe or persistent diarrhoea occurring during or shortly after treatment with paclitaxel.
Esta reacción debe ser considerada en el diagnóstico diferencial de casos de diarrea grave o persistente que ocurren durante o poco después del tratamiento con paclitaxel.
Others
Otros
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
Como Paxene contiene alcohol (392 mg/ ml), deberá tenerse en cuenta la aparición de posibles efectos sobre el SNC y otros efectos (ver sección 4.7).
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
Paclitaxel, especialmente en combinación con radiación del pulmón y/ o gemcitabina, independientemente del orden cronológico, podría contribuir al desarrollo de neumonitis intersticial.
Like other genotoxic cytostatics, paclitaxel can have genotoxic effects.
Como otros citostáticos genotóxicos, paclitaxel puede tener efectos genotóxicos.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Se aconseja a los pacientes masculinos tratados con Paxene que eviten procrear durante el tratamiento y hasta seis meses después de su finalización.
Formal clinical drug interaction studies have not been performed with Paxene.
Hasta la fecha, no se ha realizado ningún estudio clínico formal sobre la interacción de Paxene con otros medicamentos.
When administered as part of a combination regimen with cisplatin, it is recommended that Paxene is given before cisplatin.
Cuando Paxene se administra como parte de un régimen de combinación con cisplatino, se recomienda administrar primeramente Paxene y después cisplatino.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Cuando se administra paclitaxel antes del cisplatino, el perfil de seguridad de paclitaxel coincide con el descrito para el uso de un solo agente.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Cuando el paclitaxel se administró después del cisplatino, los pacientes mostraron una mielosupresión más profunda y una reducción de aproximadamente el 20% en el aclaramiento de paclitaxel.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Ya que la eliminación de doxorrubicina y sus metabolitos activos se puede reducir cuando paclitaxel y doxorrubicina se utilizan en combinación, Paclitaxel se debe administrar 24 horas despues de doxorrubicina.
Since paclitaxel is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes CYP 3A4 and 2C8, caution should be exercised with other drugs known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) these enzymes as they may affect the pharmacokinetics of paclitaxel.
Debido a que el paclitaxel se metaboliza por el sistema del citocromo P450, isoenzimas CYP 3A4 y 2C8, es necesario prestar atención a la utilización de otros medicamentos conocidos por inhibir (p. ej., eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, antifúngicos con imidazol) o inducir (p. ej., rifampicina, carbamacepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) estas enzimas, ya que éstos podrían modificar la farmacocinética del paclitaxel.
Concurrent administration of ketoconazole, a known potent inhibitor of CYP3A4, does not inhibit the elimination of paclitaxel in patients; thus, both medicinal products may be administered together without dosage adjustment.
La administración concomitante de ketoconazol, un conocido y potente inhibidor de la CYP3A4, no inhibe la eliminación del paclitaxel en los pacientes; por lo tanto, se pueden administrar los dos medicamentos juntos sin ajustar la dosis.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Otros datos sobre la posibilidad de que se produzcan interacciones medicamentosas entre el paclitaxel y otros sustratos/ inhibidores de la CYP3A4 son limitados.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
6 inferior (p < 0,05) en presencia de nelfinavir y ritonavir, pero no en presencia de indinavir.
Insufficient information is available on interactions with other protease inhibitors.
No se dispone de suficiente información con otros inhibidores de proteasas.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
Por ello, es necesario ser particularmente prudente durante la administración de Paxene en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores de proteasas
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
Una dosis intravenosa de paclitaxel de 0,6 mg/ kg/ día produce el desarrollo de toxicidad reproductiva y fetal en ratas.
Paxene is contraindicated for use in pregnancy.
Paxene está contraindicado en caso de embarazo.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
Deberá informarse a las mujeres de que deben usar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante la terapia con Paxene y que deben informar inmediatamente a su médico si quedan embarazadas.
Paxene is contraindicated during lactation.
Paxene está contraindicado durante la lactancia.
It is unknown whether paclitaxel is excreted in human milk.
Se ignora si paclitaxel se excreta por la leche materna.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
Por lo tanto se debe interrumpir la lactancia natural durante el tratamiento con Paxene.
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Después de una perfusión de Paxene, la capacidad de los pacientes para realizar tareas que requieren cierta destreza (conducir, utilizar máquinas, etc.) puede estar reducida debido a la cantidad de alcohol contenida en Paxene (ver sección 4.4 y 6.1).
The following adverse reactions relate to 166 MBC and 120 MOC patients treated with 175 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in two clinical studies and were considered possibly or probably related to Paxene.
Las siguientes reacciones adversas se refieren a 166 pacientes con CMM y 120 con CMO tratadas con 175 mg/ m2 de Paxene administrado en forma de una perfusión de 3 horas como quimioterapia de segunda línea en dos estudios clínicos y se consideraron posiblemente o probablemente relacionados con Paxene.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
Como la población con sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA es muy específica, se presentan por separado los datos de seguridad de un estudio clínico de 107 pacientes con sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA al final de la Sección 4.8.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
El principal problema observado de toxicidad dosis-dependiente de Paxene es una aplasia medular.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 26% of patients treated with Paxene during the entire treatment period.
Se produjo neutropenia grave (< 500 células/ mm3) en el 26% de los pacientes tratados con Paxene durante la totalidad del período de tratamiento.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
El 19% de los pacientes experimentó neutropenia grave durante > 7 días.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
Se observó trombocitopenia en el 6% de los pacientes.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
El dos por ciento de los pacientes experimentó un nadir en su recuento de plaquetas < 50.000 células/ mm3.
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
Se observó anemia (Hb < 11 g/ dl) en aproximadamente el 9% de los pacientes tratados, pero sólo fue grave en menos del 1% (Hb < 8 g/ dl).
Neuropathy occurred in 18% of patients treated with Paxene.
Se ha observado neuropatía en el 18% de los pacientes tratados.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
Se han observado parestesia en el 48% de los pacientes.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
Se produjo neuropatía y parestesia grave en el 3% y 5% de los pacientes, respectivamente.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
Tras el primer ciclo se puede producir neuropatía periférica que puede empeorar al aumentar la exposición a paclitaxel.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
La neuropatía periférica fue la causa del abandono de paclitaxel en unos pocos casos.
Sensory symptoms have usually improved or resolved within months of paclitaxel discontinuation.
Los síntomas sensoriales habitualmente mejoraron o se resolvieron a los pocos meses de suspender el paclitaxel.
Pre-existing neuropathies resulting from prior therapies are not a contraindication for paclitaxel therapy.
Las neuropatías preexistentes resultantes de tratamientos anteriores no son una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel.
6 The other most commonly reported nervous system disorder is somnolence, which affected 14% of patients.
El otro trastorno del sistema nervioso más frecuentemente registrado fue la somnolencia, que afectó al 14% de los pacientes.
Arthralgia was reported in 32% of all patients (5% severe) and myalgia in 47% (6% severe).
Se registró artralgia en el 32% de todos los pacientes (5% grave) y mialgia en el 47% (6% grave).
Injection site reactions including reactions secondary to extravasation were usually mild and consisted of erythema, tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site but can result in cellulitis.
7 Las reacciones locales en el lugar de la inyección, incluyendo también las reacciones secundarias a una extravasación, en general fueron leves y consistieron en eritema, sensibilidad, despigmentación o hinchazón en el lugar de la inyección, pero pueden dar lugar a celulitis.
Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel at a different site i. e. “ recall” has been reported rarely.
Se ha registrado en raras ocasiones la recurrencia de reacciones de la piel en el punto de la extravasación previa tras la administración de paclitaxel en un punto diferente (fenómeno conocido como “ recuerdo”).
There is no known specific treatment for extravasation reactions.
No existe un tratamiento específico conocido contra las reacciones de extravasación.
The table below lists undesirable effects associated with the administration of single agent paclitaxel as a 3 hour infusion in the metastatic setting (286 patients treated in Paxene clinical studies and 812 patients treated in other paclitaxel clinical studies), and those reported in the postmarketing surveillance of paclitaxel*.
En la tabla siguiente se presentan una serie de reacciones adversas asociadas a la administración de paclitaxel como agente único en forma de perfusión de 3 horas en enfermedad metastásica (286 pacientes tratados en los estudios clínicos de Paxene y 812 pacientes tratados en otros estudios clínicos de paclitaxel) y los notificados en el seguimiento post-comercialización de paclitaxel*.
Where event incidence differed between Paxene and other paclitaxel clinical studies, the most frequent incidence is presented.
Cuando exista una diferencia en la incidencia de reacciones adversas entre Paxene y otros estudios clínicos de paclitaxel, se presentará la incidencia más frecuente.
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se ha clasificado empleando las siguientes expresiones convencionales:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Very common: infection (including herpes simplex, oral candidiasis, pharyngitis, rhinitis)
Muy frecuentes: infecciones (incluye herpes simplex, candidiasis oral, faringitis, rinitis)
Common: flu syndrome
Frecuentes: síndrome gripal Poco frecuentes: infecciones graves, choque séptico
Uncommon: severe infections, septic shock
Raras*: neumonía
Rare*: pneumonia Blood and lymphatic system disorders:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Very common: severe neutropenia, severe leucopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppression
Muy frecuentes: neutropenia grave, leucopenia grave, trombocitopenia, anemia, mielosupresión
Common: neutropenic fever
Frecuentes: fiebre neutropénica
Uncommon: severe anaemia
Poco frecuentes: anemia grave
Very rare*: acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndrome Immune system disorders:
Muy raras*: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico Trastornos del sistema inmunológico:
Very common: minor hypersensitivity reactions (mainly flushing and rash)
Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad menor (fundamentalmente rubor y exantema)
(delayed) hypersensitivity, significant hypersensitivity reactions requiring therapy (e. g., hypotension, angioneurotic oedema, respiratory distress, generalised urticaria)
Poco frecuentes: hipersensibilidad (retardada), reacciones de hipersensibilidad importantes que requieren tratamiento (p. ej., hipotensión, edema angioneurítico, disnea, urticaria generalizada)
Rare*: anaphylactic reactions
Raras*: reacciones anafilácticas
Very rare*: anaphylactic shock (including fatal hypersensitivity) Metabolism and nutrition disorders:
Muy raras*: choque anafiláctico (incluye hipersensibilidad mortal)
Very common: anorexia Uncommon: dehydration, weight loss and gain
Muy frecuentes: anorexia
Psychiatric disorders:
8 Poco frecuentes: deshidratación, pérdida y aumento de peso
Very rare*: confusional state
Muy raras*: estado de confusión
7 Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso:
Very common: neuropathy (mainly peripheral), paraesthesia, somnolence
Muy frecuentes: neuropatía (fundamentalmente periférica), parestesia, somnolencia
Common: severe neuropathy (mainly peripheral), dizziness, nervousness, insomnia, depression, abnormal thinking, hypokinesia, abnormal gait, hypaesthesia, taste perversion, headache
Frecuentes: neuropatía grave (fundamentalmente periférica), mareo, nerviosismo, insomnio, depresión, forma de pensar anormal, hipocinesia, marcha anormal, hipostesia, disgeusia, cefalea.
Rare*: motor neuropathy (with resultant minor distal weakness)
Raras: neuropatía motora (con resultado de debilidad distal menor)
Very rare*: acute encephalopathy, autonomic neuropathy (resulting in paralytic ileus and orthostatic hypotension), seizures
Muy raras*: encefalopatía aguda, neuropatía autónoma (con resultado de íleo paralítico e hipotensión ortostática), convulsiones
Uncommon: dry eyes, amblyopia, visual field defect
Poco frecuentes: sequedad ocular, ambliopía, defectos del campo visual
Very rare*: optic nerve and/ or visual disturbances (scintillating scotoma), particularly in patients who have received higher doses than recommended
Muy raras*: trastornos del nervio óptico y/ o visuales (escotoma centelleante), especialmente en pacientes que han recibido dosis superiores a las recomendadas
Common: tinnitus
Trastornos del oido y del laberinto:
Very rare*: sensorineural hearing loss, vertigo
Frecuentes: tinnitus Muy raras: pérdida de audición sensorineural, vértigo
Common: tachycardia, palpitation, bradycardia, syncope
Frecuentes: taquicardia, palpitación, bradicardia, síncope
Uncommon: congestive heart failure, cardiomyopathy, asymptomatic ventricular tachycardia, tachycardia with bigeminy, AV block and syncope, myocardial infarction
Poco frecuentes*: insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia con bigeminidad, bloqueo AV y síncope, infarto de miocardio
Very rare*: atrial fibrillation Vascular disorders:
Muy raras*: fibrilación auricular Trastornos vasculares
Very common: hypotension
Muy frecuentes: hipotensión
Common: vasodilatation (flushing)
Frecuentes: vasodilatación (enrojecimiento)
Uncommon: thrombophlebitis, hypertension, thrombosis
Poco frecuentes: tromboflebitis, hipertensión, trombosis
Very rare*: shock Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Muy raras*: choque Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Common: dyspnoea, epistaxis Rare: pleural effusion, lung fibrosis
Frecuentes: disnea, epístaxis Raras: efusión pleural, fibrosis pulmonar
Very rare*: cough, pulmonary hypertension
Muy raras*: tos, hipertensión pulmonar
Very common: nausea, vomiting, diarrhoea, mucosal inflammation, constipation, stomatitis, abdominal pain
Muy frecuentes: náusea, vómitos, diarrea, inflamación de la mucosa, estreñimiento, estomatitis,, dolor abdominal
Common: dry mouth, mouth ulceration, melaena, dyspepsia
9 Frecuentes: sequedad de boca, úlcera bucal, melena, dispepsia
Very rare*: bowel obstruction, bowel perforation, pseudomembranous colitis, ischemic colitis, mesenteric thrombosis, necrotising enterocolitis, oesophagitis, ascites, acute pancreatitis
Muy raras*: obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis pseudomembranosa, colitis isquémica, trombosis mesentérica, enterocolitis necrotizante, esofaguitis, ascitis, pancreatitis aguda
Very rare*: hepatic necrosis, hepatic encephalopathy
Muy raras*: necrosis hepática, encefalopatía hepática
Very common: alopecia Common: transient skin change, dry skin, exfoliative dermatitis, pruritis, rash, acne, transient and mild nail changes
Muy frecuentes: alopecia Frecuentes: afecciones cutáneas pasajeras, piel seca, dermatitis exfoliativa, prurito, erupción cutánea, acné, cambios leves y transitorios en las uñas
Uncommon: changes in nail pigmentation or discoloration of nail bed
Poco frecuentes: cambios en la pigmentación de las uñas o decoloración en la base de la uña
Rare*: erythema
Raras*: eritema
Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis, erythema multiforme, urticaria, onycholysis (patients on therapy should wear sun protection on hands and feet)
Muy raras*: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica, eritema multiforme, urticaria, onicólisis (los pacientes en tratamiento deben usar protección solar en manos y pies)
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Frecuentes: dolor óseo, calambres en las piernas, miastenia, dolor de espalda
Very common: arthralgia, myalgia Common: bone pain, leg cramps, myasthenia, back pain
Trastornos renales y urinarios:
Renal and urinary disorders:
Frecuentes: disuria
Common: dysuria
Trastornos
General disorders and administration site conditions:
y Muy frecuentes: astenia, dolor, edema, incluyendo períférico
Very common: asthenia, pain, oedema including peripheral and face
alteraciones en el lugar administración:
Common: mild injection site reactions (erythema, tenderness, skin discoloration or swelling, pain, extravasation, can result in cellulitis and skin ulceration), malaise, chest pain, chills, pyrexia
de y facial Frecuentes: reacciones leves en el lugar de la inyección (eritema, sensibilidad, despigmentación o hinchazón, dolor, extravasación, pueden dar lugar a celulitis y ulceración de la piel), malestar, dolor de pecho, escalofríos, pirexia.
Investigations:
Pruebas analíticas:
Common: severe elevation in transaminases, severe elevation in alkaline phosphatase
Frecuentes: aumento importante de las transaminasas, aumento importante de la fosfatasa alcalina
Uncommon: severe elevation in bilirubin
Poco frecuentes: elevación importante de la bilirrubina
Combination therapy
10 Terapia de combinación
The following discussion refers to two major trials for the first-line chemotherapy of ovarian cancer (paclitaxel + cisplatin: over 1050 patients) and two Phase III trials for the treatment of advanced NSCLC (paclitaxel + cisplatin: over 360 patients) (see section 5.1).
La siguiente descripción se refiere a dos ensayos clínicos principales realizados para la quimioterapia de primera línea en cáncer de ovario (paclitaxel + cisplatino: más de 1.050 pacientes) y dos ensayos clínicos de Fase III para el tratamiento del CPNM avanzado (paclitaxel + cisplatino: más de 360 pacientes) (ver sección 5.1).
When administered as a 3 hour infusion for the first-line chemotherapy of ovarian cancer, neurotoxicity, arthralgia/ mayalgia, and hypersensitivity were reported as more frequent and severe by patients treated with paclitaxel followed by cisplatin than patients treated with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Cuando se administró en forma de perfusión de 3 horas como quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, las pacientes tratadas con paclitaxel seguido de cisplatino experimentaron con mayor frecuencia y gravedad neurotoxicidad, artralgia/ mialgia e hipersensibilidad que las pacientes tratadas con ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Myelosuppression appeared to be less frequent and severe with paclitaxel as a 3 hour infusion followed by cisplatin compared with cyclophosphamide followed by cisplatin.
La mielosupresión parecía ser menos frecuente y grave con paclitaxel que una perfusión de 3 horas seguida de cisplatino en comparación con ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Neurotoxicity, mainly peripheral neuropathy, appeared to be more frequent and severe with a 175 mg/ m2 3 hour infusion (85% neurotoxicity, 15% severe) than with a 135 mg/ m2 24 hour infusion (25% peripheral neuropathy, 3% severe) when paclitaxel was combined with cisplatin.
La neurotoxicidad, fundamentalmente la neurotoxicidad periférica, parecía ser más frecuente y grave con una perfusión de 175 mg/ m2 durante 3 horas (85% neurotoxicidad, 15% severa) que con una perfusión de 135 mg/ m2 durante 24 horas (25% neuropatía periférica, 3% grave) cuando paclitaxel se combinaba con cisplatino.
In NSCLC and ovarian cancer patients treated with paclitaxel over 3 hours followed by cisplatin, there is an apparent increase in the incidence of severe neurotoxicity.
En los pacientes con CPNM y cáncer de ovario tratados con paclitaxel durante 3 horas seguido de cisplatino, no hay un aumento aparente de la incidencia de neurotoxicidad grave.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
La neuropatía periférica puede producirse tras el primer ciclo y puede empeorar al aumentar la exposición a paclitaxel.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
En unos pocos casos, la neuropatía periférica fue la causa de la suspensión de paclitaxel.
Sensory symptoms have usually improved or resolved within months of paclitaxel discontinuation.
Los síntomas sensoriales habitualmente mejoraron o se resolvieron pocos meses después de la suspensión de paclitaxel.
9 In eight published clinical trials (8 Phase III trials) including 4735 patients with advanced ovarian cancer and in twelve published clinical trials (one large Phase II and eleven Phase III trials) including 4315 NSCLC patients treated with paclitaxel and platinum-containing regimens, similar undesirable effects were observed compared to single-agent paclitaxel treatment.
En ocho ensayos clínicos publicados (8 ensayos de Fase III) que incluyeron a 4.735 pacientes con cáncer de ovario avanzado y en doce ensayos clínicos publicados (un ensayo numeroso de Fase II y once ensayos de Fase III) que incluyeron 4.315 pacientes con CPNM tratados con paclitaxel y regímenes que contenían platino, se observaron efectos no deseables comparables a los del tratamiento con paclitaxel como agente único.
Additionally ileus, effects on creatinine clearance, abnormal electrolytes (e. g. hyponatremia, hypomagnesemia), hyperglycaemia, cough and pneumonia occurred very rarely.
Asimismo, en casos muy raros se produjo íleo, efectos sobre el aclaramiento de creatinina, electrólitos anormales (p. ej. hiponatremia, hipomagnesemia), hiperglucemia, tos y neumonía.
Pneumonitis in patients receiving concomitant radiotherapy and/ or gemcitabine has been reported very rarely.
En casos muy raros se ha descrito neumonitis en pacientes que recibían radioterapia concomitante y/ o gemcitabina.
AIDS related Kaposi’ s sarcoma
Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA
The following undesirable effects relate to 107 AIDS-KS patients treated with 100 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in a clinical study, and were considered possibly or probably related to Paxene.
Las siguientes reacciones adversas se refieren a 107 pacientes con SIDA-KS tratados con 100 mg/ m2 de Paxene administrado en forma de perfusión de 3 horas como quimioterapia de segunda línea en un estudio clínico y que posiblemente o probablemente estaban relacionadas con Paxene.
Except for haematological and hepatic events (see below), generally the frequency and severity of undesirable effects in AIDS-KS patients were similar to those noted in patients with other solid tumours treated with paclitaxel monotherapy.
Salvo en el caso de reacciones hematológicas y hepáticas (véase más arriba), generalmente la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas en los pacientes con SIDA-KS fueron similares a las observadas en pacientes con otros tumores sólidos tratados con paclitaxel en monoterapia.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
La aplasia medular fue la principal toxicidad limitante de la dosis de Paxene.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 20% and 39% of patients during the first course of treatment and the entire treatment period respectively.
Se produjo neutropenia grave (< 500 células/ mm3) en el 20% y 39% de los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento y durante todo el período de tratamiento respectivamente.
Neutropenia was present for > 7 days in 41% and for 30-35 days in 8% of patients.
La neutropenia estuvo presente durante > 7 días en el 41% y durante 30-35 días en el 8% de los pacientes.
Neutropenia resolved in 35 days in all patients who were followed.
La neutropenia desapareció a los 35 días en todos los pacientes a los que se hizo seguimiento.
The incidence of Grade 4 neutropenia lasting 7 days or more was 22%.
La incidencia de neturopenia de grado 4 con una duración de 7 días o más fue del 22%.
Neutropenic fever related to Paxene was reported in 14% of patients.
Se describió fiebre neutropénica relacionada con Paxene en el 14% de los pacientes.
There were three septic episodes (2.8%) during Paxene administration related to the medicinal product that proved fatal.
Se produjeron tres episodios sépticos (2,8%) durante la administración de Paxene que estuvieron relacionados con el medicamento y que resultaron ser mortales.
Thrombocytopenia was observed in 50% of patients, and was severe (< 50,000 cells/ mm3) in 9%.
Se observó trombocitopenia en el 50% de los pacientes y fue grave (< 50.000 células/ mm3) en el 9%.
Bleeding episodes related to Paxene were reported in < 3% of patients and bleeding was localised.
En < 3% de los
Anaemia (Hb < 11 g/ dL) was observed in 61% of patients and was severe (Hb < 8 g/ dL) in 10%.
Se observó anemia (Hb < 11 g/ dl) en 61% de los pacientes y fue grave (Hb < 8 g/ dl) en el 10%.
Red cell transfusions were required in 21% of patients.
Fueron necesarias transfusiones sanguíneas en el 21% de los pacientes.
Among patients (> 50% on protease inhibitors) with normal baseline liver function, 28%, 43% and 44% had elevations in bilirubin, alkaline phosphatase and AST (SGOT), respectively.
Entre los pacientes (> 50% que tomaban inhibidores de la proteasa) con función hepática inicial normal, un 28%, 43% y 44% presentaron un aumento de la bilirrubina, la fosfatasa alcalina y la AST (SGOT), respectivamente.
For each of these parameters, the increases were severe in 1% of cases.
Para cada uno de estos parámetros, los aumentos fueron graves en el 1% de los casos.
No known antidote exists for Paxene overdose.
No existe ningún antídoto para una sobredosificación de Paxene.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
En ese caso, el paciente debe ser monitorizado y recibir un tratamiento para las principales toxicidades esperadas que son la supresión de la médula ósea, la mucositis y las neuropatías periféricas.
Antineoplastic agents (taxanes), ATC code:
Agentes antineoplásicos (taxanos), código ATC:
The active substance of Paxene is paclitaxel.
La sustancia activa contenida en Paxene es el paclitaxel.
The exact mechanism of the antitumour activity of paclitaxel is not known.
El mecanismo exacto de la acción antitumoral del paclitaxel no se conoce.
It is generally believed that paclitaxel promotes the assembly of microtubules from tubulin dimer and prevents depolymerisation.
Se piensa que favorece la unión de microtúbulos a partir de los dímeros de la tubulina, impidiendo la despolimerización.