qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, provided that very strict measures are put in place to avoid exposure of unborn children to thalidomide, Thalidomide Celgene’ s benefits are greater than its risks, in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged greater than or equal to 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) llegó a la conclusión de que, siempre que se adopten medidas muy estrictas para evitar la exposición del feto a la talidomida, los beneficios de Thalidomide Celgene, en combinación con melfalán y prednisona, son mayores que sus riesgos en el 2/ 3 tratamiento de primera línea de los pacientes con mieloma múltiple no tratado, de 65 o más años de edad o que no sean candidatos a la quimioterapia en dosis altas.
The Committee recommended that Thalidomide Celgene be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thalidomide Celgene?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Thalidomide Celgene?
The company that makes Thalidomide Celgene will set up a pregnancy prevention programme in each Member State.
La empresa que fabrica Thalidomide Celgene establecerá un programa de prevención del embarazo en cada Estado miembro.
It will provide a letter and educational kits for healthcare workers and brochures for 2/ 3 patients, detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
Enviará una carta y facilitará material educativo a los profesionales sanitarios, así como folletos a los pacientes, donde se detallarán las medidas que deben adoptarse para que el uso del medicamento sea seguro.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
También proporcionará tarjetas del paciente a fin de garantizar que cada paciente toma todas las medidas de seguridad apropiadas.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided as necessary to prescribers and patients.
Cada Estado miembro deberá asegurarse además de que los médicos y los pacientes reciban el material educativo y las tarjetas del paciente.
The company will also collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
La empresa recopilará también información acerca de si el medicamento se utiliza o no fuera de la indicación aprobada.
The boxes containing Thalidomide Celgene capsules will include a warning stating that thalidomide is harmful to the unborn child.
Las cajas de Thalidomide Celgene cápsulas llevarán una advertencia en la que se indique que la talidomida es perjudicial para el feto.
Other information about Thalidomide Celgene:
Otras informaciones sobre Thalidomide Celgene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thalidomide Pharmion on 16 April 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Thalidomide Pharmion el 16 de abril de 2008.
The marketing authorisation holder is Celgene Europe Ltd.
El titular de la autorización de comercialización es Celgene Europe Ltd.
The name of the medicine was changed to Thalidomide Celgene on 22 October 2008.
El 22 de octubre de 2008 se cambió el nombre por el de Thalidomide Celgene.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thalidomide Celgene is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Thalidomide Celgene puede consultarse aquí.
The full EPAR for Thalidomide Celgene can be found here.
El texto completo del EPAR de Thalidomide Celgene puede encontrarse aquí.
EU number EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Número de la UE EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Name Thalidomide Celgene
Nombre Thalidomide Celgene
Strength 50 mg
Concentración 50 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Forma farmacéutica Cápsula, dura
Route of administration Oral use
Vía de administración Uso oral
Packaging Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Envasado Blíster (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Package size 28 capsules
Tamaño de envase 28 cápsulas
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules
Thalidomide Celgene 50 mg cápsulas duras
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Cada cápsula contiene 50 mg de talidomida.
Each capsule contains 257.2 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contiene 257,2 mg de lactosa anhidra.
White opaque capsules marked “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Cápsulas blancas y opacas con la marca « Thalidomide 50 mg Celgene ».
Thalidomide Celgene in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged ≥ 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Thalidomide Celgene en combinación con melfalán y prednisona está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes con mieloma múltiple no tratado de edad ≥ 65 años o no aptos para recibir quimioterapia a altas dosis.
Thalidomide Celgene is prescribed and dispensed according to the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme (see section 4.4).
Thalidomide Celgene se prescribe y dispensa de conformidad con el Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene (ver sección 4.4).
Thalidomide treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians with expertise in managing immunomodulatory or chemotherapeutic agents and a full understanding of the risks of thalidomide therapy and monitoring requirements (see section 4.4).
El tratamiento con talidomida tiene que ser iniciado y controlado bajo la supervisión de médicos que cuenten con experiencia en el uso de agentes inmunomoduladores o quimioterapéuticos y que comprendan todos los riesgos del tratamiento con talidomida y los requisitos de supervisión (ver sección 4.4).
Recommended posology in adults:
Posología recomendada para adultos:
The recommended oral dose is 200 mg per day.
La dosis oral recomendada es de 200 mg al día.
A maximum number of 12 cycles of 6 weeks should be used.
Se debe administrar un número máximo de 12 ciclos de 6 semanas.
Thalidomide Celgene should be taken as a single dose at bedtime, to reduce the impact of somnolence.
Thalidomide Celgene debe tomarse en una sola dosis a la hora de acostarse, para reducir el impacto de la somnolencia.
Thalidomide Celgene can be taken with or without food.
Thalidomide Celgene puede tomarse con o sin alimentos.
Patients should be monitored for: thromboembolic events; peripheral neuropathy; rash/ skin reactions; bradycardia, syncope and somnolence (see sections 4.4 and 4.8).
Debe hacerse un seguimiento de los pacientes para verificar si presentan: episodios tromboembólicos, neuropatía periférica, erupción/ reacciones cutáneas, bradicardia, síncope o somnolencia (ver secciones 4.4 y 4.8).
Dose delay, reduction or discontinuation, dependent upon the NCI CTC grade, may be necessary.
Puede que se deba aumentar el intervalo posológico, reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, dependiendo del grado de toxicidad según la escala NCI-CTC.
Thromboembolic events:
Episodios tromboembólicos:
Thromboprophylaxis should be administered for at least the first 5 months of treatment especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Debe administrarse tromboprofilaxis, como mínimo, durante los primeros 5 meses de tratamiento, especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales.
Prophylactic antithrombotic medicinal products, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended.
Se recomienda el uso de fármacos profilácticos antitrombóticos, como las heparinas de bajo peso molecular o la warfarina.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’ s underlying risk factors (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
La decisión de adoptar medidas profilácticas antitrombóticas debe tomarse después de llevar a cabo una
Once the patient has been stabilised on the anticoagulation treatment
2 valoración minuciosa de los factores de riesgo individuales de cada paciente (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
2 and any complications of the thromboembolic event have been managed, the thalidomide treatment may be restarted at the original dose dependent upon a benefit risk assessment.
Si el paciente experimenta cualquier episodio tromboembólico, se debe interrumpir el tratamiento e iniciar una terapia estándar de anticoagulación.
The patient should continue anticoagulation therapy during the course of thalidomide treatment.
El paciente debe continuar la terapia anticoagulante mientras dure el tratamiento con talidomida.
Dose modifications due to peripheral neuropathy are described in Table 1.
Los ajustes de dosis debidos a la neuropatía periférica se describen en la Tabla 1.
Recommended dose modifications for Thalidomide Celgene related neuropathy in first line treatment of multiple myeloma.
Ajustes de la dosis recomendados para una neuropatía relacionada con Thalidomide Celgene en el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no loss of function
Gravedad de la Neuropatía Grado 1 (parestesia, debilidad y/ o pérdida de reflejos) sin pérdida de función
Modification of dose and regimen Continue to monitor the patient with clinical examination.
Ajustes de dosis / posología Continúe monitorizando al paciente mediante un examen clínico.
Consider reducing dose if symptoms worsen.
Considere la reducción de la dosis, si los síntomas empeoran.
However, dose reduction is not necessarily followed by improvement of symptoms.
Sin embargo, la reducción de la dosis no implica necesariamente una mejoría de los síntomas.
Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Grado 2 (interfiere en la función pero no en las actividades diarias)
Reduce dose or interrupt treatment and continue to monitor the patient with clinical and neurological examination.
Reduzca la dosis o interrumpa el tratamiento y continúe monitorizando al paciente con un examen clínico y neurológico.
If no improvement or continued worsening of the neuropathy, discontinue treatment.
Si la neuropatía no mejora o sigue empeorando, interrumpa el tratamiento.
If the neuropathy resolves to Grade 1 or better, the treatment may be restarted, if the benefit/ risk is favourable.
Si la neuropatía pasa a ser de Grado 1 o menor, puede reiniciarse el tratamiento, si la valoración beneficio/ riesgo es favorable.
Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Grado 3 (interfiere en las actividades diarias) Grado 4 (neuropatía incapacitante)
Grade 4 (neuropathy which is disabling)
Interrumpa el tratamiento Interrumpa el tratamiento.
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis en pacientes ancianos.
Thalidomide Celgene has not formally been studied in patients with impaired renal or hepatic function.
Thalidomide Celgene no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
No specific dose recommendations for these patient populations are available.
No hay recomendaciones específicas de la dosis para estos pacientes.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Se debe monitorizar rigurosamente la aparición de reacciones adversas en pacientes con insuficiencia orgánica grave.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in children below 18 years of age as safety and efficacy have not been established.
Thalidomide Celgene no está recomendado para uso en niños menores de 18 años, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
− Hypersensitivity to thalidomide or to any of the excipients. − Pregnant women (see section 4.6). − Women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). − Patients unable to follow or comply with the required contraceptive measures (see section 4.4).
– Hipersensibilidad a la talidomida o a alguno de los excipientes. – Mujeres embarazadas (ver sección 4.6). – Mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene (ver secciones 4.4 y 4.6). – Pacientes que no puedan seguir o cumplir las medidas anticonceptivas necesarias (ver sección 4.4).
Teratogenic effects:
Efectos teratogénicos:
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency of severe and life- threatening birth defects.
3 La talidomida es un teratógeno potente en humanos, que provoca muy frecuentemente defectos congénitos graves y con peligro para la vida.
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
La talidomida no debe utilizarse nunca en mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene deben cumplirse en todos los pacientes del sexo masculino o femenino.
Criteria for women of non-childbearing potential:
Criterios para definir a las mujeres que no tienen capacidad de gestación:
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Se considera que una paciente o la pareja de sexo femenino de un paciente varón tiene capacidad de gestación a menos que cumpla por lo menos uno de los siguientes criterios: • Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año*. • Insuficiencia ovárica prematura, confirmada por un ginecólogo especialista. • Salpingo-oforectomía bilateral o histerectomía previas. • Genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina. *La amenorrea que pueda aparecer después de un tratamiento oncológico no descarta la capacidad de gestación.
Counselling:
Asesoramiento:
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
En mujeres con capacidad de gestación, la talidomida está contraindicada a menos que la paciente cumpla con todas las siguientes condiciones: • Comprende el riesgo teratógeno para el feto. • Comprende la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces, sin interrupción, desde cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento, durante la duración completa del mismo y cuatro semanas después de finalizarlo. • Incluso si una mujer con capacidad de gestación tiene amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre una anticoncepción eficaz. • Debe ser capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces. • Está informada y comprende las potenciales consecuencias del embarazo, y la necesidad de consultar rápidamente a un especialista si hay riesgo de embarazo. • Comprende la necesidad de comenzar el tratamiento tan pronto como se le dispense talidomida y tras haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo. • Comprende la necesidad de realizar pruebas de embarazo y acepta hacérselas cada cuatro semanas. • Confirma que comprende los peligros y las precauciones necesarias asociadas al uso de talidomida.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Como la talidomida se encuentra en el semen, los pacientes varones que toman talidomida deben cumplir los siguientes requisitos: • Comprender el riesgo teratógeno si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada. • Comprender la necesidad del uso de preservativos si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer con capacidad de gestación que no esté usando un método anticonceptivo eficaz.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
El médico prescriptor debe comprobar que: • El/ la paciente cumple las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene. • El/ la paciente confirma que comprende las condiciones mencionadas anteriormente.
Contraception:
Anticoncepción:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Las mujeres con capacidad de gestación deben usar un método anticonceptivo eficaz desde 4 semanas antes del tratamiento, durante el tratamiento y hasta cuatro semanas después del tratamiento con talidomida, e incluso en el caso de interrupción de la administración, a menos que la paciente se comprometa a mantener una abstinencia sexual absoluta y continua, que será confirmada mensualmente.
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Si la paciente no utiliza un método anticonceptivo eficaz, debe ser derivada preferiblemente a un profesional sanitario debidamente capacitado con objeto de que reciba asesoramiento para empezar a utilizar métodos anticonceptivos.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
4 Los siguientes métodos pueden considerarse ejemplos de métodos anticonceptivos adecuados: • Implante subcutáneo hormonal • Sistema de liberación intrauterino de levonorgestrel • Sistemas « depot » de liberación de acetato de medroxiprogesterona • Ligadura de trompas • Relaciones sexuales sólo con hombres vasectomizados; la eficacia de la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis negativos de semen • Píldoras inhibidoras de la ovulación que sólo contienen progesterona (por ejemplo: desogestrel) Debido al riesgo aumentado de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple, no se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales combinados (ver sección 4.5).
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
Si una paciente está tomando anticonceptivos orales combinados, deberá cambiar a uno de los métodos anticonceptivos eficaces enumerados anteriormente.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
El riesgo de tromboembolismo venoso se mantiene durante un periodo de 4 a 6 semanas después de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales combinados.
Pregnancy testing:
Prueba de embarazo:
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Deben efectuarse pruebas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ ml bajo supervisión médica en mujeres con capacidad de gestación, tal y como se explica a continuación.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Este requisito incluye a las mujeres con capacidad de gestación que practican la abstinencia absoluta y continua.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Antes de iniciar el tratamiento Debe realizarse una prueba de embarazo bajo supervisión médica durante la consulta, en el momento de prescribir talidomida o en los 3 días anteriores a la visita al médico prescriptor, siempre que la paciente haya estado usando un método anticonceptivo eficaz durante al menos cuatro semanas.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
La prueba debe garantizar que la paciente no esté embarazada cuando inicie el tratamiento con talidomida.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Seguimiento y finalización del tratamiento Se debe repetir cada cuatro semanas una prueba de embarazo bajo supervisión médica y realizar otra 4 semanas después de la finalización del tratamiento.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Estas pruebas de embarazo deben efectuarse el mismo día de la consulta en la que se prescriba el medicamento o en los 3 días anteriores a la visita al médico prescriptor.
Men:
Varones:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Como la talidomida se encuentra en el semen, los pacientes varones deben usar preservativos durante el tratamiento y en la semana siguiente a la interrupción y/ o el cese del tratamiento si su pareja está embarazada o tiene capacidad de gestación y no está utilizando un método anticonceptivo eficaz.
Prescribing and dispensing restrictions:
Restricciones de prescripción y dispensación:
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Para las mujeres con capacidad de gestación, las prescripciones de Thalidomide Celgene se deben limitar a 4 semanas de tratamiento y para continuar con el tratamiento se necesita una nueva prescripción.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Idealmente, la prueba de embarazo, la prescripción y dispensación deben realizarse el mismo día.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La dispensación de talidomida debe realizarse en un plazo máximo de 7 días después de la prescripción.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Para todos los demás pacientes, las prescripciones de Thalidomide Celgene se deben limitar a 12 semanas y para continuar con el tratamiento se necesita una nueva prescripción.
Additional precautions:
Precauciones adicionales:
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Se debe indicar a los pacientes que no den nunca este medicamento a otra persona y que devuelvan las cápsulas sin usar al farmacéutico al final del tratamiento.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Los pacientes no deben donar sangre ni semen durante el tratamiento ni en el plazo de una semana después de la interrupción del tratamiento con talidomida.
5 started and provides guidance on the need for pregnancy testing.
5 Material educativo:
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
El Programa de Prevención del Embarazo de Thalidomide Celgene refuerza las advertencias acerca de la teratogenicidad de la talidomida, proporciona asesoramiento sobre anticoncepción antes de iniciar el tratamiento y sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Trombosis venosa profunda y embolia pulmonar:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Se ha registrado un aumento de riesgo de la trombosis venosa profunda (TVP) y de embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con talidomida (ver sección 4.8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
El riesgo parece ser mayor durante los primeros 5 meses del tratamiento.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Las recomendaciones sobre la tromboprofilaxis y la administración de terapia anticoagulante se facilitan en la sección 4.2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Los antecedentes previos de acontecimientos tromboembólicos o la administración concomitante de agentes eritropoyéticos u otros fármacos como la terapia hormonal sustitutiva también podrían aumentar el riesgo de trombosis en estos pacientes.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Por lo tanto, estos fármacos se deben usar con precaución en pacientes con mieloma múltiple que reciben talidomida con prednisona y melfalán.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
En particular, una concentración de hemoglobina superior a 12 g/ dl debe llevar a la interrupción de los agentes eritropoyéticos.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Se aconseja a pacientes y médicos que estén atentos a los signos y síntomas de tromboembolia.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Los pacientes deben ser instruidos en solicitar atención médica si sufren síntomas como falta de aliento, dolor torácico o hinchazón de brazos o piernas.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
La neuropatía periférica es una reacción adversa muy común y potencialmente grave del tratamiento con talidomida, que puede causar daños irreversibles (ver sección 4.8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
En un estudio de fase 3, la mediana del tiempo hasta el primer episodio de neuropatía fue de 42,3 semanas.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Si el paciente sufre neuropatía periférica, siga las instrucciones de ajuste de la dosis y la pauta posológica indicadas en la sección 4.2.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Se recomienda monitorizar rigurosamente a los pacientes por si presentan síntomas de neuropatía.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Los síntomas incluyen parestesia, disestesia, molestias, coordinación anormal o debilidad.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Se recomienda someter a los pacientes a reconocimientos clínicos y neurológicos antes de iniciar el tratamiento con talidomida, además de realizar un seguimiento periódico durante el tratamiento.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Los medicamentos que causen neuropatía conocida deben usarse con precaución en pacientes que estén tomando talidomida (ver sección 4.5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
La talidomida también puede agravar potencialmente una neuropatía existente y por lo tanto, no debe usarse con pacientes que presenten signos clínicos o síntomas de neuropatía periférica, a menos que el beneficio clínico supere los riesgos.
Syncope and bradycardia:
Síncope y bradicardia:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Debe hacerse un seguimiento de los pacientes para comprobar si existe síncope o bradicardia y determinar la necesidad de reducción de la dosis o de interrupción del tratamiento.
Skin reactions:
Reacciones cutáneas:
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Si en algún momento el paciente experimenta una reacción cutánea tóxica, por ejemplo: síndrome de Stevens-Johnson, el tratamiento debe interrumpirse permanentemente.
Somnolence:
6 Somnolencia:
Thalidomide frequently causes somnolence.
La talidomida causa frecuentemente somnolencia.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Se debe advertir a los pacientes de que eviten situaciones en las que la somnolencia pueda resultar un problema y de que consulten al médico antes de tomar otros medicamentos que causen somnolencia conocida.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Se debe controlar a los pacientes y podría ser necesaria una reducción de la dosis.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Debe informarse a los pacientes sobre la posible alteración de las capacidades mentales y/ o físicas necesarias para llevar a cabo tareas peligrosas (ver sección 4.7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Pacientes con insuficiencia renal o hepática:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Se debe monitorizar rigurosamente la posible aparición de reacciones adversas a los pacientes que tengan insuficiencia renal o hepática graves.
The capsules contain lactose.
Las cápsulas contienen lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
La talidomida no es un buen sustrato para las isoenzimas del citocromo P450 y por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones clínicamente importantes con medicamentos metabolizados por este sistema enzimático.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Aumento de los efectos sedantes de otros medicamentos:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
La talidomida tiene propiedades sedantes, por lo que puede aumentar la sedación inducida por ansiolíticos, hipnóticos, antipsicóticos, antihistamínicos H1, derivados opiáceos, barbitúricos o alcohol.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Se recomienda tener precaución al administrar talidomida con otros medicamentos que puedan producir somnolencia.
Bradycardic effect:
Inducción de bradicardia:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Debido al potencial de la talidomida para inducir bradicardia, se recomienda tener precaución con fármacos que tengan el mismo efecto farmacodinámico, como aquellos que induzcan torsade de pointes, los betabloqueantes o los inhibidores de la colinesterasa.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Medicamentos que causan neuropatía periférica conocida:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Los medicamentos conocidos por su relación con la neuropatía periférica (por ejemplo, vincristina y bortezomib) deben usarse con precaución en los pacientes tratados con talidomida.
Thalidomide does not interact with hormonal contraceptives.
La talidomida no interactúa con los anticonceptivos hormonales.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Se han estudiado en 10 mujeres sanas los perfiles farmacocinéticos de la noretindrona y del etinil estradiol después de la coadministración de una dosis única de 1,0 mg de acetato de noretindrona y 0,75 mg de etinil estradiol.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Los resultados fueron similares independientemente de la coadministración o no de 200 mg/ día de talidomida hasta el estado estacionario.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Sin embargo, la combinación de anticonceptivos hormonales no se recomienda debido al aumento del riesgo de tromboembolismo venoso.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
La administración de dosis repetidas de talidomida 200 mg/ día durante 4 días no tuvo ningún efecto sobre el cociente normalizado internacional (INR) en voluntarios sanos.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Sin embargo, debido al aumento de riesgo de trombosis en pacientes con cáncer y a la potencial aceleración del metabolismo de la warfarina por los corticosteroides, se aconseja una monitorización rigurosa de los valores del INR durante el tratamiento de combinación de talidomida-prednisona, así como durante las primeras semanas después de la finalización de dichos tratamientos.
Thalidomide does not interact with digoxin.
7 La talidomida no interactúa con la digoxina.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
En 18 voluntarios varones sanos, la administración de dosis repetidas de 200 mg de talidomida no causó ningún efecto aparente sobre la farmacocinética de dosis única de digoxina.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Además, la administración de una dosis única de 0,5 mg de digoxina no causó ningún efecto aparente en la farmacocinética de la talidomida.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
No se sabe si el efecto será distinto en los pacientes con mieloma múltiple.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Thalidomide Celgene está contraindicado durante el embarazo y en las mujeres con capacidad de gestación a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene (ver sección 4.3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
30%) defectos congénitos graves y que pueden poner en peligro la vida del niño: ectromelia (amelia, focomelia, hemimelia) de las extremidades superiores y/ o inferiores, microtia con anomalía del meato auditivo externo (ciega o ausente), lesiones del oído medio e interno (menos frecuentes), lesiones oculares (anoftalmia, microftalmia), enfermedad cardíaca congénita o anomalías renales.
Other less frequent abnormalities have also been described.
También se han descrito otras anomalías menos frecuentes.
Women of childbearing potential:
Mujeres con capacidad de gestación:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Las mujeres con capacidad de gestación deben usar un método anticonceptivo eficaz durante las 4 semanas anteriores al tratamiento, a lo largo del tratamiento y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con talidomida (ver sección 4.4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si una mujer tratada con talidomida se queda embarazada, debe interrumpirse el tratamiento inmediatamente y habrá que enviar a la paciente a un médico especialista o con experiencia en teratología para realizar una evaluación y recibir asesoramiento.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Pacientes varones cuyas parejas tengan capacidad de gestación:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Como la talidomida se encuentra en el semen, los pacientes varones deben usar preservativos durante el tratamiento y durante 1 semana después de la interrupción y/ o el cese del tratamiento, cuando mantengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer con capacidad de gestación que no use un método anticonceptivo eficaz.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si la pareja de un paciente varón que toma talidomida se queda embarazada, ésta debe ser derivada a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación y asesoramiento.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Se desconoce si la talidomida se excreta en la leche materna.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Los estudios en animales demuestran que la talidomida se excreta en la leche materna.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con talidomida.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Sin embargo, la talidomida puede causar somnolencia y visión borrosa (ver sección 4.8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Si los pacientes resultaran afectados, se recomendará que no conduzcan ni utilicen máquinas o realicen tareas peligrosas mientras dure el tratamiento con talidomida.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
La mayoría de los pacientes que toman talidomida pueden experimentar reacciones adversas.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas al uso de talidomida en combinación con melfalán y prednisona son: neutropenia, leucopenia, estreñimiento, somnolencia, parestesia, neuropatía periférica, anemia, linfopenia, trombocitopenia, mareos, disestesia, temblores y edema periférico.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
8 Las reacciones adversas clínicamente importantes asociadas con el uso de talidomida en combinación con melfalán y prednisona o dexametasona incluyen: trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, neuropatía periférica, reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, síncope, bradicardia y mareos (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
La Tabla 2 contiene únicamente las reacciones adversas en las que puede establecerse razonablemente una relación causal con el medicamento.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
La frecuencia de su aparición se basa en las observaciones realizadas durante un ensayo clínico comparativo y pivotal que investiga el efecto de la talidomida en combinación con melfalán y prednisona en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Además de las reacciones adversas registradas en el ensayo pivotal, las reacciones adversas relacionadas con la talidomida en combinación con dexametasona, y también las notificadas en la fase de comercialización, se presentan después de la Tabla 2.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Frecuencia de las reacciones adversas con talidomida en combinación con melfalán y prednisona.
System Organ Class Cardiac disorders
Clasificación por Órganos y Sistemas
Very Common
Frecuente
Common Cardiac failure Bradycardia
Insuficiencia cardíaca Bradicardia
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Neutropenia Leucopenia Anemia Linfopenia Trombocitopenia
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Neuropatía periférica* Temblores Mareos Parestesia Disestesia Somnolencia
Abnormal coordination
Falta de coordinación
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Embolia pulmonar* Enfermedad pulmonar intersticial Bronconeumopatía Disnea
Vomiting Dry mouth
Vómitos Sequedad bucal
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Erupción cutánea tóxica Rash Piel seca
Infections and infestations Vascular disorders
Infecciones e infestaciones
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Trombosis venosa profunda*
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración
Peripheral oedema
Edema periférico
Pyrexia Asthenia Malaise
Pirexia Astenia Malestar
Psychiatric disorders * - See detailed section below
* - Consulte la sección detallada a continuación
Confusional state Depression
Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, la talidomida en combinación con dexametasona en otros ensayos clínicos produjo las siguientes reacciones adversas: muy frecuente -
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
9 fatiga; frecuentes - episodio isquémico transitorio, síncope, vértigo, hipotensión, cambios de humor, ansiedad, visión borrosa, náuseas y dispepsia; poco frecuentes - accidente cerebrovascular, perforación diverticular, peritonitis, hipotensión ortostática y bronquitis.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Entre las reacciones adversas adicionales notificadas durante la fase de comercialización de la talidomida, no observadas en el ensayo pivotal, se incluyen: necrólisis epidérmica tóxica, obstrucción intestinal, hipotiroidismo y disfunción sexual.
Blood and lymphatic system disorders:
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Se enumeran las reacciones adversas de trastornos hematológicos cotejadas con el brazo del comparador, ya que el comparador tiene un efecto significativo en dichos trastornos (Tabla 3).
9 Table 3:
Tabla 3: