qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you accidentally expose your inhaler to moist conditions during use, this will usually decrease the dose of insulin you take.
los blisters para el dispositivo que se suministra por separado).
In this case you uc
Habitualmente se reducirá la dosis de insulina M
must change the IRU prior to you next inhalation. od
En este caso debe cambiar la ULI antes de la siguiente inhalación.
How Take out the used IRU While the chamber is removed from the base pr
Cómo Extraiga la ULI utilizada
(see “Take your insulin inhaler apart”), hold the base in your hand with the grey button facing al
77 Mientr as quita la cámara de la base (ver “Desmonte su inhal ador de ins ulina”), sujete la base con la mano, de manera que el botón gris esté mirando hacia usted.
Turn the used IRU about a one-quarter turn counter clockwise towards the unlock symbol. in ic ed M
Gire la ULI utilizada aproximadamente un cuarto de vuelta en sentido contrario al de las agujas del reloj, hasta el símbolo de desbloqueo.
73 Pull the used IRU up and out of the base and discard.
a ad ul Tire hacia arriba de la ULI utilizada hasta sacarla de la Base y desecharla.
Dispose of the us ed IRU safely according to local requirements or check with your healthcare professional.
an Deseche la ULI utilizada de forma segura, de acuerdo con los requerimientos locales o como le indique su profesional sanitario.
ris Remove the IRU from its packaging.
n ió ac riz Coloque una ULI nueva to Saque la ULI de su envase. au
ho Hold the new IRU so the top is facing you.
Coja la ULI nueva, de manera que la parte superior mire hacia usted.
You will see a blue line on it.
Deberá ver la línea azul de la misma.
While holding the IRU
Mientras sujeta la ULI con una mano, gire la parte superior con la otra mano en n
ut with one hand, turn the top counter-clockwise as far as it will go.
sentido contrario al de las agujas del reloj hasta co
ra Line up the blue line on the top of the IRU with the unlock symbol on the top of the base. n ge lo Push the IRU gently into the base.
Haga coincidir la línea azul de la parte superior to
(If the new IRU o
de la ULI con el símbolo de bloqueo en la parte superior de la Base. en
does not drop into place or fits tightly, remove tn
Presione suavemente la ULI hacia el interior de am
and try again). uc
la Base.
Turn the top of the IRU clockwise until the blue od
Gire la parte superior de la ULI en el sentido de las agujas del reloj, hasta que la línea azul apunte al símbolo de bloqueo impreso en la parte M
line points to the lock symbol on the top of the base.
superior de la base.
The new IRU is now locked in place. pr al in ic ed M
La ULI nueva está ya anclada en su posición.
Ref.
Londres, 25 de septiembre de 2008 Ref. doc.:
EMEA/ 477488/ 2008
EMEA/ 548375/ 2008
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for EXULETT
Preguntas y respuestas sobre la retirada de la solicitud de comercialización de EXULETT
International non-proprietary name (INN): dalbavacin
Denominación Común Internacional (DCI): dalbavancin
On 9 September 2008, Pfizer Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for EXULETT, for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
El 9 de septiembre de 2008, Pfizer Limited notificó oficialmente al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) que deseaba retirar su solicitud de autorización de comercialización de EXULETT, para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos en adultos cuando se sabe o sospecha que dichas infecciones son causadas por bacterias Gram-positivas susceptibles.
What is EXULETT?
¿Qué es EXULETT?
It contains the active substance dalbavancin.
EXULETT es un polvo para solución para perfusión (goteo en vena) que contiene el principio activo dalbavancin.
What was EXULETT expected to be used for?
¿A qué uso estaba destinado EXULETT?
EXULETT was to be used to treat adults with complicated infections of the skin and the ‘ soft tissues’ below the skin. ‘ Complicated’ means that the infection is difficult to treat, because it has spread to the deep tissues below the skin, treatment with surgery might be needed, or the patient has other conditions that might affect the response to treatment.
EXULETT estaba destinado a tratar adultos con infecciones complicadas de la piel y de los « tejidos blandos » que se encuentran debajo. « Complicadas » significa que la infección tiene difícil tratamiento porque se ha extendido a los tejidos que quedan debajo de la piel, por lo que sería necesaria una intervención quirúrgica, o que el paciente sufre otras afecciones que podrían afectar su respuesta al tratamiento.
EXULETT was to be used only when the infection was known or thought to be caused by types of bacteria that are classified as ‘ Gram-positive’ and that would be killed by the medicine.
EXULETT se iba a utilizar sólo cuando se supiera o se sospechara que la infección estaba causada por tipos de bacteria clasificados como « Gram-positivos » que morirían al aplicar el medicamento.
These bacteria include Staphylococcus aureus (including ‘ methicillin-resistant’ forms known as ‘ MRSA’) and Streptococcus pyogenes.
Estas bacterias incluyen el Staphylococcus aureus (incluidas las formas « resistentes a la meticilina » conocidas como « SARM ») y el Streptococcus pyogenes.
How is EXULETT expected to work?
¿Cómo está previsto que actúe EXULETT?
The active substance in EXULETT, dalbavancin, is an antibiotic that belongs to the group ‘ glycopeptides’.
El principio activo de EXULETT, dalbavancin, es un antibiótico que pertenece al grupo de los « glicopéptidos ».
This kills the bacteria causing the infection.
Está previsto que este antibiótico actúe impidiendo que las bacterias creen sus paredes celulares lo cual produce la muerte de las bacterias que causan la infección.
The effects of EXULETT were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de EXULETT se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The company presented the results of one main study that compared the effects of EXULETT with those of linezolid (another antibiotic) in 873 adults.
La empresa presentó los resultados de un estudio realizado con 873 adultos que comparaba los efectos de EXULETT con los de linezolid (otro antibiótico).
The patients included in this study were required to have complicated skin and soft tissue infections (such as abscesses or wound infections) that were due to Gram-positive bacteria.
Para participar en este estudio, los pacientes debían tener infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos (abscesos o heridas infectadas) causadas por bacterias Gram-positivas.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose infection was treated successfully and who did not need further treatment with any other antibiotics.
El principal criterio de valoración de la eficacia fue la cantidad de pacientes cuya infección fue tratada con éxito y que no necesitaron un tratamiento ulterior con otros antibióticos.
The application was at day 180 when the company withdrew.
La solicitud se encontraba en el día 180 cuando fue retirada.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Una vez que el CHMP hubo evaluado las respuestas de la empresa a la lista de preguntas, aún quedaban algunas cuestiones pendientes.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Una vez que esta remite las respuestas a las preguntas, el CHMP las revisa y, antes de emitir un dictamen, puede formular más preguntas (el día 180).
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Emitido el dictamen del CHMP, la Comisión Europea tarda normalmente unos dos meses en conceder la autorización de comercialización.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that EXULETT could not have been approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
Estudiada la documentación y las respuestas de la empresa a la lista de preguntas del CHMP, en el momento de la retirada el CHMP tenía reservas y, provisionalmente, consideraba que EXULETT no hubiera podido aprobarse para tratar infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos en adultos cuando se sabe o sospecha que dichas infecciones son causadas por bacterias Gram-positivas susceptibles.
The CHMP was concerned that the results of the single main study were too limited to support the approval of the medicine because of the way the study had been carried out, and was of the opinion that another study would be needed to confirm the results.
El CHMP alegó que los resultados del estudio principal eran demasiado limitados para apoyar la aprobación del medicamento debido a la forma en la que el estudio se había realizado y consideró que se necesitaría otro estudio para confirmar los resultados.
In addition, the CHMP was concerned over the relevance of the results of the main study, since not all of the patients included in the study seemed to have an infection that was severe enough to need antibiotic treatment given by infusion into a vein.
Además, el CHMP expresó su preocupación por la relevancia de los resultados del estudio principal ya que no todos los pacientes que participaron en el estudio padecían una infección lo suficientemente grave como para necesitar tratamiento con antibióticos administrados mediante perfusión.
There were also concerns over whether EXULETT could be manufactured with consistent good quality.
También se expresó la reserva de si EXULETT podría fabricarse asegurando una calidad constante.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of EXULETT had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por consiguiente, en el momento de la retirada, el CHMP estimaba que no habían quedado suficiente demostrados los beneficios de EXULETT, y que no superaban a los riesgos conocidos.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with EXULETT?
¿Qué consecuencias tiene esta retirada para los pacientes que participan en los ensayos clínicos / programas de uso compasivo que utilizan EXULETT?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials of EXULETT.
La empresa informó al CHMP de que no tenía consecuencias para los pacientes que actualmente participan en ensayos clínicos con EXULETT.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO QUE DEBEN SER IMPLEMENTADAS POR LOS ESTADOS MIEMBROS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO QUE DEBEN SER IMPLEMENTADAS POR LOS ESTADOS MIEMBROS
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Los Estados Miembros deberán garantizar que se implementan las condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento descritas a continuación:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe FABLYN or order gynaecological ultrasound of patients treated with FABLYN, are provided with access to risk minimisation educational programme.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) deberá garantizar que, antes de la comercialización, todos los profesionales sanitarios que se prevé puedan prescribir FABLYN o pedir ecografías ginecológicas a pacientes en tratamiento con FABLYN, tengan acceso al programa educacional de minimización del riesgo.
The programme shall have both electronic and printed form, which are identical in terms of content.
El programa estará tanto en soporte electrónico como impreso en papel, y ambos serán idénticos en términos de contenido.
The programme materials shall be provided via the following means: • Web-based • On CD • Printed on paper
Los materiales del programa estarán disponibles a través de las siguientes vías: • Sitio-web • CD • Impreso en papel
The programme shall convey the following key messages: • FABLYN increases risk of venous thromboembolism (VTE). • The approaches recommended for mitigation of risk of venous thromboembolism based on the SmPC, including contraindication of FABLYN in patients with active or past history of VTE. • FABLYN causes morphologic changes, particularly the cystic atrophy of endometrium.
El programa contendrá los siguientes mensajes clave: • FABLYN incrementa el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) • La pauta recomendada, en base a la ficha técnica, para mitigar el riesgo de tromboembolismo venoso incluye la contraindicación de FABLYN en pacientes con TEV activo o con historia de TEV. • FABLYN produce cambios morfológicos, particularmente atrofia quística del endometrio.
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
Esto resulta en un incremento medio del grosor endometrial. • En base a los ensayos clínicos, los cambios morfológicos que produce FABLYN son benignos y no requieren un estudio adicional, salvo en el caso de que se produzca sangrado vaginal. • Referencias a directrices internacionales relevantes para la vigilancia uterina • La necesidad de discontinuar el tratamiento con FABLYN y de estudiar el sangrado vaginal inexplicado cuando se produzca.
The programme shall include the full text of the SmPC.
El programa incluirá el texto completo de la FT
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
El TAC también facilitará acceso al programa educacional a los patólogos.
This programme should focus on interpretation of endometrial biopsy of women treated with FABLYN.
Este programa deberá focalizarse en la interpretación de la biopsia endometrial de mujeres en tratamiento con FABLYN.
It must be in line with authoritative international guidelines and supported by evidence published in peer reviewed medical journals.
Deberá estar alineado con las directrices internacionales y avalado por la evidencia publicada de revisiones en revistas médicas.
What is Fablyn?
¿Qué es Fablyn?
Fablyn is a medicine that contains the active substance lasofoxifene.
Fablyn es un medicamento que contiene el principio activo lasofoxifene.
It is available as triangular, peach-coloured tablets (500 micrograms).
Se presenta en forma de comprimidos triangulares de color melocotón (500 microgramos).
What is Fablyn used for?
¿Para qué se utiliza Fablyn?
Fablyn is used for the treatment of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women (women who have been through the menopause).
Fablyn está indicado para el tratamiento de la osteoporosis (enfermedad que fragiliza los huesos) en mujeres posmenopáusicas (mujeres que ya han pasado la menopausia).
It is used in women who are at risk of fracture (broken bones).
Se administra a mujeres que tienen riesgo de sufrir fracturas (rotura de huesos).
Fablyn has been shown to reduce fractures in the spine and elsewhere in the body, but not in the hip.
Fablyn ha demostrado reducir las fracturas de columna y de otras partes del cuerpo, salvo las de cadera.
When deciding whether to prescribe Fablyn or other treatments, doctors should consider whether the patient has any symptoms of the menopause, and the possible effects of treatment on the womb, the breast, and the heart and blood vessels.
A la hora de decidir si prescriben Fablyn u otros medicamentos, los doctores deberían evaluar si la paciente presenta síntomas de menopausia, y los posibles efectos del tratamiento sobre el útero, el pecho, el corazón y los vasos sanguíneos.
How is Fablyn used?
¿Cómo se usa Fablyn?
The recommended dose of Fablyn is one tablet once a day.
La dosis recomendada de Fablyn es de un comprimido una vez al día.
It can be taken at any time of day, with or without food or drink.
Puede tomarse una vez al día, con o sin alimentos o bebida.
Fablyn is intended for long-term use.
Fablyn está concebido para una utilización prolongada.
Fablyn should be used with caution in women with severe liver or kidney problems.
Fablyn deberá usarse con precaución en mujeres que tengan problemas graves de hígado o de riñón.
How does Fablyn work?
¿Cómo actúa Fablyn?
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall: oestrogen slows down bone breakdown and makes the bones less likely to fracture.
La osteoporosis en más frecuente en mujeres posmenopáusicas, cuando disminuye el nivel de estrógenos; los estrógenos ralentizan el deterioro de los huesos, por lo que la probabilidad de que se fracturen disminuye.
The active substance in Fablyn, lasofoxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
El principio activo de Fablyn, el lasofoxifeno, es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (MSRE).
Lasofoxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
El lasofoxifeno tiene actividad selectiva agonista del receptor estrogénico (una sustancia que lo estimula) en algunos tejidos del organismo.
Lasofoxifene has the same effect as oestrogen in the bone.
El lasofoxifeno tiene sobre el hueso el mismo efecto que el estrógeno.
Two doses of Fablyn (250 and 500 micrograms once a day) have been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving almost 9,000 postmenopausal women with osteoporosis aged 60 to 80 years.
Se compararon dos dosis de Fablyn (250 y 500 microgramos una vez al día) con placebo (tratamiento ficticio) en un estudio principal en el que participaron casi 9.000 mujeres posmenopáusicas de entre 60 y 80 años con osteoporosis.
The main measure of effectiveness was the number of women who had a new fracture in the spine as seen on X-rays.
El criterio principal de la eficacia fue el número de mujeres que sufrieron una nueva fractura de columna visible en radiografías.
The study also looked at existing spine fractures that got worse, new fractures in other parts of the body and the density of bones throughout the body.
En el estudio también se investigaron las fracturas de columna ya existentes que empeoraron, nuevas fracturas en otras partes y la densidad de los huesos en todo el cuerpo.
What benefit has Fablyn shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Fablyn durante los estudios?
Fablyn was more effective than placebo at reducing the number of new fractures.
Fablyn fue más eficaz que el placebo para reducir el número de nuevas fracturas.
Over five years, 6% of the women taking Fablyn 500 micrograms had a new spine fracture (155 out of 2,748), compared with 9% of those taking placebo (255 out of 2,744).
Durante cinco años el 6% de las mujeres que tomaban Fablyn 500 microgramos sufrió una nueva fractura de médula (155 de 2.748), en comparación con el 9% de las que tomaban placebo (255 de 2.744).
Also, results with the 250-microgram dose were pointing to 500 micrograms being more effective.
Asimismo, los resultados obtenidos con la dosis de 250 microgramos señalaron que la dosis de 500 microgramos era más eficaz.
Fewer women taking the higher dose had a fracture outside the spine and there were greater increases in bone density.
El número de mujeres que, tomando la dosis más alta, sufrieron una fractura distinta a la de columna fue menor, a la vez que experimentaron incrementos de la densidad ósea.
Fablyn did not reduce the number of hip fractures to a level that would be relevant for patients.
Fablyn no redujo el número de fracturas de cadera a un nivel significativo para las pacientes.
What is the risk associated with Fablyn?
¿Cuál es el riesgo asociado a Fablyn?
The most common side effect with Fablyn (seen in more than 1 patient in 10) is muscle cramps.
El efecto secundario más frecuente de Fablyn (observado en más de uno de cada 10 pacientes) son los calambres musculares.
For the full list of all side effects reported with Fablyn, see the Package Leaflet.
La lista completa de todos los efectos adversos comunicados sobre Fablyn puede consultarse en el prospecto.
Fablyn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lasofoxifene or any of the other ingredients.
Fablyn no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al lasofoxifeno o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in patients who have had problems with venous thromboembolism including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (a blood clot in the lungs) and retinal vein thrombosis (a blood clot at the back of the eye).
No debe utilizarse en pacientes que hayan tenido problemas de tromboembolia, por ejemplo la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (coágulo de sangre en los pulmones) y la trombosis retinal venosa (un coágulo de sangre en la parte posterior del ojo).
It must not be used in women with unexplained bleeding from the womb.
No debe utilizarse en mujeres con hemorragia uterina de causa desconocida.
Fablyn is only for use in women who have been through the menopause, so it must not be used in women who could become pregnant, or women who are pregnant or breast-feeding.
Fablyn sólo se utilizará en mujeres que hayan pasado la menopausia, por lo tanto no deberá administrarse a mujeres que puedan quedarse embarazadas, o a mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
Why has Fablyn been approved?
¿Por qué se ha aprobado Fablyn?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fablyn’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Fablyn son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas.
The Committee recommended that Fablyn be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Fablyn?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Fablyn?
The company that makes Fablyn will make sure that an educational programme is available in all Member States for all healthcare workers who will prescribe Fablyn or order pelvic ultrasound scans for women taking the medicine.
La empresa que fabrica Fablyn garantizará que el programa educativo esté accesible en todos los Estados miembros para los trabajadores sanitarios que receten Fablyn, o prescribirá ecografías para las mujeres que tomen el medicamento.
The programme will include information about the risk of venous thromboembolism, changes in the womb that may occur when taking the medicine, and the need to investigate unexplained bleeding from the womb.
El programa incluirá información sobre el riesgo de tromboembolia, cambios en el útero que pueden producirse cuando se toma el medicamento, y la necesidad de investigar las hemorragias vaginales del útero de causa desconocida.
Other information about Fablyn:
Otras informaciones sobre Fablyn:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fablyn to Pfizer Limited on 24 February 2009.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Fablyn a Pfizer Limited el 24.02.09.
The full EPAR for Fablyn can be found here.
El texto completo del EPAR de Fablyn puede encontrarse aquí.
Pharmaceutical Form
Tamaño de envase
Package size
7 comprimidos
500 μ g 500 μ g 500 μ g 500 μ g
500 μ g
Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos recubiertos con película
7 tablets 28 tablets 30 tablets 90 tablets
90 comprimidos
FABLYN 500 microgram film-coated tablets.
FABLYN 500 microgramos comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms lasofoxifene.
Cada comprimido recubierto con película contiene tartrato de lasofoxifeno, equivalente a 500 mg de lasofoxifeno.
Each film-coated tablet contains 71.34 mg lactose.
Cada comprimido recubierto con película contiene 71,34 mg de lactosa
Triangular, peach-coloured, film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other side.
Comprimidos recubiertos con película de forma triangular, de color melocotón, grabados con “ Pfizer” en una cara y “ OPR 05” en la otra.
FABLYN is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
FABLYN está indicado en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo incrementado de fracturas.
A significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated (see section 5.1).
Se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales, pero no de fracturas de cadera (ver sección 5.1).
When determining the choice of FABLYN or other therapies, including estrogens, for a postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Cuando se decida iniciar en una mujer postmenopáusica el tratamiento con FABLYN u otros tratamientos, incluidos los estrógenos, se deben tener en cuenta los síntomas de la menopausia, los efectos en el tejido uterino y mamario, y los riesgos y beneficios cardiovasculares (ver sección 5.1).
Adult (postmenopausal women):
Adultos (mujeres postmenopáusicas):
The recommended dose is one 500 microgram tablet daily.
La dosis recomendada es un comprimido de 500 mg una vez al día.
The tablet may be taken any time of day without regard to food and beverage intake.
Los comprimidos pueden tomarse a cualquier hora del día con o sin alimentos o bebidas.
Supplemental calcium and/ or vitamin D should be added to the diet if daily intake is inadequate.
Se debe incluir en la dieta un suplemento de calcio y/ o vitamina D, si la ingesta diaria no es adecuada.
Postmenopausal women require an average of 1,500 mg/ day of elemental calcium.
Las mujeres postmenopáusicas necesitan un promedio de 1500 mg/ día de calcio elemental.
The recommended intake of vitamin D is 400-800 IU daily.
La ingesta diaria recomendada de vitamina D es 400-800 UI.
Children and adolescents below 18 years of age:
Niños y adolescentes menores de 18 años:
There is no indication for FABLYN in children and adolescents below 18 years of age since the medicinal product is for use in postmenopausal women only.
FABLYN no está indicado en niños ni en adolescentes menores de 18 años, ya que este medicamento se utiliza sólo en mujeres postmenopáusicas.
Therefore safety and efficacy have not been studied (see section 5.2).
Por tanto, no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia en esta población (ver sección 5.2).
2 Elderly women (65 years and older):
2 Mujeres ancianas (65 años o mayores):
No dose adjustment is necessary in elderly female patients (see section 5.2).
No se requiere ajuste de dosis en las pacientes ancianas (ver sección 5.2).
Hepatic insufficiency:
Insuficiencia hepática
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (see section 5.2).
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Por tanto, debe utilizarse FABLYN con precaución en estos pacientes.
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se precisa ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
Debido a la naturaleza crónica del proceso de la enfermedad, se espera que el tratamiento con FABLYN sea a largo plazo (ver sección 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
Active or past history of venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism and retinal vein thrombosis.
Presencia o antecedentes de acontecimientos tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa retiniana.
Unexplained uterine bleeding.
Sangrado uterino inexplicable.
Pregnancy and lactation:
Embarazo y lactancia:
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN está únicamente indicado en mujeres postmenopáusicas.
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
No deben tomarlo las mujeres en edad fértil, embarazadas ni en periodo de lactancia (ver sección 4.6).
In clinical trials, FABLYN-treated women had an increased risk of venous thromboembolic events (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) compared to placebo.
En los ensayos clínicos, las mujeres tratadas con FABLYN tuvieron un riesgo incrementado de acontecimientos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en comparación con placebo.
Other venous thromboembolic events could also occur.
También pueden producirse otros acontecimientos tromboembólicos venosos.
A less serious event, superficial thrombophlebitis, also has been reported more frequently with FABLYN compared to placebo.
También se ha notificado con mayor frecuencia en el brazo de tratamiento con FABLYN, en comparación con el grupo de placebo, un acontecimiento menos grave como la tromboflebitis superficial.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
Debe valorarse la relación beneficio/ riesgo en mujeres con riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos de cualquier etiología (ver secciones 4.3 y 4.8).
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
Puesto que la inmovilización aumenta el riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos con independencia del tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con FABLYN desde al menos 3 semanas antes y durante el periodo de inmovilización prolongado (por ejemplo, en convalecencia post-quirúrgica, en periodos prolongados de reposo), y sólo se reiniciará el tratamiento una vez la paciente sea totalmente ambulatoria.
In addition, women taking FABLYN should be advised to move about periodically during prolonged travel.
Además, se debe advertir a las mujeres en tratamiento con FABLYN de la necesidad de moverse de vez en cuando durante un viaje largo.
Any unexplained vaginal bleeding should be investigated as clinically indicated.
Debe investigarse cualquier sangrado vaginal inexplicado como se indica clínicamente.
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
La incidencia de hiperplasia endometrial y de cáncer endometrial en el grupo de tratamiento con FABLYN y en el grupo placebo fue similar (ver sección 5.1).
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
3 Lasofoxifeno se ha asociado a cambios endometriales benignos.
These included, in some subjects, a small excess in the incidence of vaginal bleeding as well as endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium).
Estos incluyen en algunos sujetos: un pequeño exceso en la incidencia de sangrado vaginal, así como un cambio quístico del endometrio en la exploración con ultrasonidos y atrofia histológica quística benigna (un tipo de atrofia de endometrio).
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Estos cambios quísticos contribuyeron a un incremento medio del espesor endometrial de 1,5 mm aproximadamente.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Como consecuencia de estos efectos benignos, más pacientes en tratamiento con FABLYN tuvieron que someterse a procedimientos de diagnóstico uterino, comparado con las pacientes del grupo placebo en el estudio PEARL (ver sección 5.1).
However, in clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding (in accordance with guidelines for postmenopausal women), as the risks of diagnostic uterine procedures in asymptomatic women outweigh any benefits.
Sin embargo, en la práctica clínica, estos hallazgos no justifican una evaluación adicional en mujeres sin sangrado vaginal, según las directrices clínicas para mujeres menopáusicas, ya que los riesgos de los procedimientos de diagnóstico uterino en mujeres asintomáticas sobrepasan los beneficios.
Pathologists should be made aware of a history of lasofoxifene use when assessing endometrial histology, to ensure an accurate diagnosis of benign cystic atrophy when present.
Los patólogos deben conocer la historia de tratamiento con lasofoxifeno cuando vayan a realizar un examen de la histología endometrial, para así asegurar la exactitud del diagnóstico de atrofia quística benigna cuando se presente.
The concurrent use of FABLYN and systemic estrogen or hormone therapy has not been studied and therefore concomitant use of FABLYN with systemic estrogens is not recommended.
No hay estudios sobre el uso concomitante de FABLYN y estrógenos sistémicos o terapia hormonal y, por tanto, no se recomienda su uso concomitante.
FABLYN has not been studied in women with a prior history of breast cancer.
No se ha estudiado FABLYN en mujeres con antecedentes de cáncer de mama.
No data are available on its concomitant use with agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
No se dispone de datos sobre su uso concomitante con otros agentes utilizados en el tratamiento del cáncer de mama precoz o avanzado.
Therefore, FABLYN should be used for the treatment of osteoporosis only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Por tanto, FABLYN debe utilizarse para el tratamiento de la osteoporosis sólo después de haberse completado el tratamiento del cáncer de mama, incluido el tratamiento adyuvante.
Any unexplained breast abnormality occurring during FABLYN therapy should be investigated.
Debe investigarse cualquier anomalía inexplicable de mama que se produzca durante el tratamiento con FABLYN.
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
FABLYN no elimina el riesgo de cáncer de mama (ver sección 5.1).
FABLYN may increase the incidence of hot flushes and is not effective in reducing hot flushes associated with estrogen deficiency.
FABLYN puede aumentar la incidencia de sofocos y no es eficaz para reducir los sofocos asociados a la deficiencia estrogénica.
In some asymptomatic patients, hot flushes may occur upon beginning therapy.
En algunos pacientes asintomáticos, pueden producirse sofocos al iniciar el tratamiento.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Los datos clínicos limitados sugieren que en pacientes con historia de hipertrigliceridemia estrógeno-inducida (> 5,6 mmol/ l), lasofoxifeno puede estar asociado con un marcado incremento en los niveles plasmáticos de triglicéridos.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking lasofoxifene.
En los pacientes con esta historia médica deben monitorizarse los niveles plasmáticos de triglicéridos durante el tratamiento con lasofoxifeno.
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Lasofoxifeno se une intensamente a proteínas plasmáticas, el aclaramiento es principalmente por metabolismo y es probable que sea sometido a circulación enterohepática (ver sección 5.2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
Por tanto, FABLYN debe utilizarse con precaución en estas pacientes (ver sección 4.2 y 5.2).
FABLYN contains lactose.
FABLYN contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
Basándose en la ausencia de efectos clínicamente relevantes de colestiramina (resina de intercambio de aniones), fluconazol (inhibidor de la isoenzima CYP2C9), ketoconazol (potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4/ 5) y paroxetina (potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6) sobre la farmacocinética de lasofoxifeno, es poco probable que otras resinas de intercambio de aniones y otros inhibidores de estas isoformas del CYP produzcan alteraciones clínicamente significativas en la exposición de FABLYN y no se precisa ajuste de dosis.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
4 El aclaramiento de lasofoxifeno puede incrementarse en pacientes en tratamiento crónico con inductores del CYP3A4 y UGTs (p. ej. fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y Hierba de San Juan) reduciéndose la concentración en el estado de estacionario, lo que podría resultar en una eficacia reducida.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Ketoconazol – El inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4/ 5, ketoconazol, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 20%, lo cual no se considera clínicamente relevante.
Paroxetine - The strong CYP2D6 inhibitor paroxetine increased the systemic exposure of lasofoxifene by 35% which is not considered to be clinically meaningful.
Paroxetina – El inhibidor potente de la isoenzima CYP2D6, paroxetina, aumentó la exposición sistémica de lasofoxifeno en un 35%, lo cual no se considera clínicamente relevante.
Proton pump inhibitors – Data on the effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) with lasofoxifene is not available; thus, use of these agents with lasofoxifene should be considered with caution.
Por tanto, el uso de estos agentes con lasofoxifeno debe considerarse con precaución.
In clinical studies, lasofoxifene did not alter the metabolism of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) and chlorzoxazone (CYP2E1 substrate) or the pharmacokinetics of warfarin (CYP2C9 substrate), methylprednisolone (CYP3A4 substrate) or digoxin (MDR1 P-glycoprotein substrate).
En los ensayos clínicos, lasofoxifeno no alteró el metabolismo del dextrometorfano (sustrato del CYP2D6) ni de la clorzoxazona (sustrato del CYP2E1) o la farmacocinética de la warfarina (sustrato del CYP2C9), metilprednisolona (sustrato del CYP3A4) o digoxina (sustrato de la P-glicoproteina MDR1).
Therefore FABLYN is unlikely to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are cleared by metabolism via these CYP isoforms, or are transported by MDR1 P-glycoprotein.
Por tanto, es poco probable que FABLYN altere la farmacocinética de fármacos que se aclaran por metabolismo a través de estas isoformas del CYP o que son transportados por la glicoproteina-P MDR1.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarina — Lasofoxifeno no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la warfarina R y S.
Mean international normalized ratio (INR) AUC and maximum value of INR after single-dose warfarin administration with lasofoxifene were approximately 8% and 16% lower, respectively, than after warfarin alone.
El valor medio del INR (ratio internacional normalizado) AUC y el valor máximo del INR después de la administración de una dosis única de warfarina con lasofoxifeno fueron aproximadamente entre un 8% y un 16% más bajas, respectivamente, que cuando se administra warfarina sola.
These changes are not considered to be clinically meaningful.
Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN está indicado solamente en mujeres postmenopáusicas.
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
No deben tomar FABLYN las mujeres en edad fertil (ver sección 4.3).
There are no adequate data from the use of lasofoxifene in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados relativos a la utilización de lasofoxifeno en mujeres embarazadas.
The potential risk for humans is unknown.
En los estudios en animales se ha observado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
No se debe tomar FABLYN durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
It is not known whether lasofoxifene is excreted in human milk.
Se desconoce si lasofoxifeno se excreta en la leche humana.
Animal studies have shown excretion of lasofoxifene in milk.
En estudios en animales se ha observado que lasofoxifeno se excreta en la leche.
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
No hay evidencia de que FABLYN influya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
La seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis se ha evaluado en un gran ensayo clínico sobre fracturas (8.556 pacientes) fase 3 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multinacional (ensayo PEARL).
The duration of treatment in postmenopausal women was 60 months, 2,852 were randomized to FABLYN and 2,852 were randomized to placebo.
La duración del tratamiento en las mujeres postmenopáusicas fue de 60 meses, con 2.852 pacientes aleatorizadas al brazo de tratamiento con FABLYN y 2.852 al brazo placebo.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
En este ensayo, el 12,9% de las mujeres tratadas con FABLYN y el 12,3% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos.
5 Venous Thromboembolic Events:
Acontecimientos Tromboembólicos Venosos:
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
La reacción adversa más grave relacionada con FABLYN fue ATV (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa retiniana).
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
Durante 5 años de seguimiento, treinta y siete mujeres tratadas con FABLYN (1,3% ó 2,90 por 1000 pacientes años) tuvieron ATV, comparado con 18 mujeres en el brazo placebo (0,6% ó 1,41 por 1000 pacientes años), siendo la razón de riesgo de 2,06 (intervalo de confianza de 95%:
1.17, 3.61).
1,17 – 3,61).
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
Al igual que se ha observado con otros Moduladores Selectivos de los Receptores Estrogénicos (SERMs), en las pacientes en tratamiento con lasofoxifeno en el estudio PEARL se ha observado una ligera disminución (del 4% aproximadamente) en el recuento de plaquetas.
Common adverse reactions considered to be related to FABLYN therapy were muscle spasms, hot flush and vaginal discharge.
Las reacciones adversas frecuentes que se consideraron relacionadas con FABLYN fueron espasmos musculares, sofocos y secreción vaginal.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Los espasmos musculares ocurrieron en aproximadamente una de cada 9 pacientes.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Los sofocos ocurrieron en aproximadamente una de cada 11 pacientes y fueron notificadas más frecuentemente durante los primeros 6 meses de tratamiento.
Vaginal discharge occurred in about one in 26 patients.
La secreción vaginal se produjo en aproximadamente una de cada 26 pacientes.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
También se evaluó la seguridad de FABLYN en el tratamiento de la osteoporosis en un ensayo clínico fase 2 controlado con placebo en mujeres japonesas, coreanas y taiwanesas.
The duration of treatment in postmenopausal women was 12 months, 124 were exposed to FABLYN and 125 were exposed to placebo.
La duración del tratamiento en las mujeres postmenopáusicas fue de 12 meses, habiendo sido expuestas 124 mujeres a FABLYN y 125 a placebo.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
En este estudio, el 3,2% de las mujeres tratadas con FABLYN y el 8,0% de las mujeres tratadas con placebo, abandonaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
En la Tabla 1 se presentan las reacciones adversas notificadas en los dos ensayos clínicos de tratamiento de osteoporosis que se produjeron con una incidencia mayor que con placebo.