qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The treatment should start with 62.5 micrograms (a quarter of the dose) every other day, increasing progressively over 19 days to reach the recommended dose of 250 micrograms (8 MIU) given every other day.
El tratamiento con Extavia deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de EM y ha de comenzarse con 62,5 microgramos (la cuarta parte de la dosis) en días alternos, aumentando progresivamente durante 19 días hasta alcanzar la dosis recomendada de 250 microgramos (8 MUI) en días alternos.
Extavia is given by an injection under the skin.
Extavia se administra mediante inyección debajo de la piel.
The patients can inject Extavia themselves, provided that they have been trained.
La inyección puede ponérsela el propio paciente si se le ha enseñado a hacerlo.
Extavia treatment should be stopped in patients who fail to respond.
El tratamiento debe interrumpirse en los pacientes que no respondan al mismo.
How does Extavia work?
¿Cómo actúa Extavia?
The active substance in Extavia, interferon beta-1b, belongs to the group ‘ interferons’.
El principio activo de Extavia, el interferón beta-1b, pertenece al grupo de los "interferones".
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Estos últimos son sustancias naturales que produce el organismo para combatir agresiones tales como las infecciones causadas por virus.
The exact way that Extavia works in MS is not yet known but beta-interferon seems to calm down the immune system (the body ’ s natural defences) and prevents the relapses of MS.
Aún se desconoce de qué forma actúa exactamente Extavia en la EM, pero el interferón beta parece calmar el sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) y prevenir las recaídas de la EM.
The interferon beta-1b is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
El interferón beta-1b se produce por un método llamado "tecnología de ADN recombinante": es producido por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite elaborarlo.
The replacement interferon beta-1b acts in the same way as naturally produced interferon beta.
El interferón beta-1b usado como sustituto actúa de la misma forma que el interferón beta de origen natural.
How has Extavia been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Extavia?
Extavia was studied over a two year period in 338 patients with relapsing remitting MS and able to walk unaided, where its effectiveness was compared with placebo (a dummy treatment).
Extavia se estudió durante dos años en 338 pacientes con EM remitente-recidivante capaces de caminar sin ayuda, comparándose su eficacia con la de un placebo (tratamiento simulado).
Extavia has also been studied in 1,657 patients in two studies of secondary progressive MS patients who were able to walk, where it was compared with placebo.
Extavia se estudió también en dos estudios en 1.657 pacientes con EM secundaria progresiva capaces de caminar, comparándose con un placebo.
The study of Extavia in patients with a single demyelinating event involved 487 patients, who received either Extavia or placebo for two years.
En otro estudio de Extavia realizado en pacientes con un único episodio desmielinizante participaron 487 pacientes, que recibieron Extavia o placebo durante dos años.
What benefit has Extavia shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Extavia durante los estudios?
In patients with relapsing remitting MS, Extavia was more effective than placebo in reducing the number of annual relapses: patients receiving the medicine had on average 0.84 relapses a year, when patients on placebo had 1.27 relapses.
En pacientes con EM remitente-recidivante, Extavia fue más eficaz que el placebo en la reducción del número de recaídas anuales: los pacientes tratados tuvieron un promedio de 0,84 recaídas al año, frente a los que recibieron placebo, que tuvieron 1,27.
One of the two studies in patients with secondary progressive MS showed a significant delay in the time to disability progression (31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair bound (39%).
En uno de los dos estudios realizados en pacientes con EM secundaria progresiva se demostró un aumento significativo del tiempo transcurrido hasta la progresión de la discapacidad (31% de reducción del riesgo con Extavia) y del tiempo hasta que los pacientes se vieron confinados a una silla de ruedas (39%).
In both trials, Extavia showed a reduction in the number (30%) of clinical relapses.
En ambos estudios, Extavia redujo el número (30%) de recaídas clínicas.
28% of the patients who received Extavia developed MS, against 45% of those who received placebo.
En el estudio en pacientes con un único episodio desmielinizante, se demostró que Extavia reducía el riesgo de presentar EM clínica: el 28% de los pacientes tratados presentaron EM, frente al 45% de los que recibieron placebo.
What is the risk associated with Extavia?
¿Cuál es el riesgo asociado a Extavia?
Very common side effects with Extavia (seen more than 1 patients in 10) are flu-like symptoms, fever, chills and injection site reactions (inflammation and pain at the site of injection).
Los efectos secundarios que se presentan con más frecuencia (observados en más de 1 paciente de cada 10) son síntomas gripales, fiebre, escalofríos y reacciones en el lugar de inyección (dolor e inflamación en el lugar de la inyección).
For the full list of all side effects reported with Extavia, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Extavia puede consultarse en el prospecto.
Extavia should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Extavia no debe utilizarse en personas con antecedentes de hipersensibilidad (alergia) al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana o a cualquiera de los demás componentes.
Extavia treatment should not be started during pregnancy.
El tratamiento con Extavia no debe iniciarse durante el embarazo.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
Si una mujer se queda embarazada mientras toma el medicamento, debe consultar a su médico.
Extavia should not be used in patients who are currently suffering from severe depression and/ or have thoughts of suicide.
Extavia no debe utilizarse en pacientes con depresión grave o ideas suicidas.
Extavia should not be used in patients who have decompensated liver disease (when the liver does not function normally).
Extavia no debe utilizarse tampoco en pacientes con hepatopatía descompensada (es decir, cuando el hígado no funciona normalmente).
Why has Extavia been approved?
¿Por qué se ha aprobado Extavia?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Extavia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with a single demyelinating event, if it is severe enough to justify treatment with intravenous corticosteroids, patients with relapsing-remitting MS and patients with secondary progressive MS with active disease.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Extavia son mayores que sus riesgos en el tratamiento de pacientes con un único episodio de desmielinización suficientemente grave para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, de pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante y de pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva y enfermedad activa.
They recommended that Extavia be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about Extavia:
Otras informaciones sobre Extavia:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Extavia to Novartis Europharm Limited on 20 May 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Extavia a Novartis Europharm Limited el 20 de mayo 2008.
The full EPAR for Extavia can be found here.
2/ 3 El texto completo del EPAR de Extavia puede encontrarse aquí.
Route of Administration
Vía de administración Envase
Powder and solvent for solution for injection
Polvo y disolvente para Vía subcutánea solución inyectable
Subcutaneous use
Polvo:
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Jeringa precargada (vidrio)
powder:
polvo:
3 ml; solvent:
3 ml; disolvente:
3 x 15 vials + 3 x 15 pre- filled syringes
3 x 15 viales + 3 x 15 jeringas precargadas
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection.
Extavia 250 microgramos/ ml, polvo y disolvente para solución inyectable.
Extavia contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Extavia contiene 300 microgramos (9,6 millones de UI) de interferón beta-1b recombinante por vial.
Recombinant interferon beta-1b* 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
Interferón beta-1b* recombinante 250 microgramos (8,0 millones de UI) por ml de solución reconstituida.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
* obtenido por ingeniería genética a partir de una cepa de Escherichia coli.
White to off-white powder.
Polvo blanco o casi blanco
Extavia is indicated for the treatment of • Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years. • Patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Extavia está indicado para el tratamiento de: • Pacientes que presentan un único episodio desmielinizante, con un proceso inflamatorio activo, si es lo suficientemente grave como para justificar un tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluido otros diagnósticos, y si se determina que hay un riesgo elevado de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida (ver sección 5.1). • Pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante y dos o más recaídas en los dos últimos años. • Pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva que presentan enfermedad activa, demostrada por la aparición de recaídas.
The treatment with Extavia should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
El tratamiento con Extavia deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.
Adults The recommended dose of Extavia is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
Adultos La dosis recomendada de Extavia es de 250 microgramos (8,0 millones de UI), correspondiente a 1 ml de solución reconstituida (ver sección 6.6), inyectada por vía subcutánea cada dos días.
Children and adolescents No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Niños y adolescentes No se han realizado ensayos clínicos ni estudios farmacocinéticos formales en niños o adolescentes.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Extavia 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Sin embargo, los limitados datos publicados sugieren que el perfil de seguridad en los adolescentes de 12 a 16 años tratados con 8,0 millones de UI de Extavia por vía subcutánea en días alternos es similar al observado en los adultos.
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
No hay información sobre el uso de Extavia en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Extavia no debe emplearse en esta población.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
2 Se debe comenzar con 62,5 microgramos (0,25 ml) por vía subcutánea en días alternos e ir aumentando paulatinamente hasta una dosis de 250 microgramos (1,0 ml) en días alternos (ver Tabla A).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
El periodo de ajuste de la dosis puede modificarse si se presentan reacciones adversas significativas.
Schedule for dose titration*
Pauta de ajuste de dosis*
Treatment day
Día de tratamiento
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
* El periodo de ajuste de dosis puede modificarse si se presentan reacciones adversas significativas.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
Se dispone de datos de seguimiento de ensayos clínicos controlados de pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante durante un máximo de 5 años y de pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva durante un máximo de 3 años.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Para la esclerosis múltiple remitente-recidivante se ha demostrado eficacia del tratamiento durante los primeros dos años.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Extavia over the whole time period.
Los datos disponibles para los otros tres años son consistentes con una eficacia del tratamiento con Extavia mantenida durante todo el periodo.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
El tratamiento con Extavia se debe suspender si el paciente no responde a éste y, por ejemplo, tiene lugar una progresión continua según la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EAED) durante 6 meses o requiere tratamiento adicional con hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH) o corticoides en tres ocasiones, como mínimo, durante un período de un año a pesar del tratamiento con Extavia.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
− Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6). − Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, albúmina humana o a alguno de los excipientes. − Pacientes con depresión grave y/ o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8). − Pacientes con hepatopatía descompensada (ver secciones 4.4, 4.5, y 4.8).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Trastornos del sistema inmunológico La administración de citocinas a pacientes que presentan gammapatía monoclonal preexistente se ha asociado al desarrollo del síndrome de extravasación capilar sistémica con síntomas parecidos al shock y desenlace fatal.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Trastornos gastrointestinales En casos raros se ha observado pancreatitis con el uso de Extavia, asociada a menudo a hipertrigliceridemia.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
3 Trastornos del sistema nervioso Extavia debería administrarse con precaución a los pacientes con trastornos depresivos previos o actuales, particularmente a aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Se debería aconsejar a los pacientes tratados con Extavia que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/ o ideación suicida.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Los pacientes que presenten depresión deben ser estrechamente vigilados durante el tratamiento con Extavia y tratados apropiadamente.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Debería considerarse la interrupción del tratamiento con Extavia (ver también secciones 4.3 y 4.8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Extavia se debe administrar con precaución a los pacientes que presentan antecedentes de trastornos convulsivos y a aquellos que reciben tratamiento con anticonvulsivantes, particularmente si su epilepsia no está adecuadamente controlada con el tratamiento anticonvulsivante (ver secciones 4.5 y 4.8).
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Pruebas de laboratorio Se recomienda realizar pruebas de la función tiroidea regularmente en pacientes que presentan antecedentes de disfunción tiroidea o cuando esté clínicamente indicado.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Además de aquellas pruebas de laboratorio normalmente requeridas para el seguimiento de pacientes con esclerosis múltiple, antes del inicio, a intervalos regulares tras comenzar el tratamiento con Extavia, y después periódicamente en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar recuentos hemáticos completos con fórmula leucocitaria, recuentos plaquetarios, y parámetros bioquímicos en sangre, incluyendo pruebas de función hepática (entre ellas, aspartato aminotransferasa o transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), alanino aminotransferasa o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) y gama glutamil transferasa.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Los pacientes con anemia, trombocitopenia o leucopenia (aislada o en cualquier combinación) pueden requerir una vigilancia más frecuente de los recuentos hemáticos completos, con fórmula leucocitaria y recuento plaquetario.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Trastornos hepatobiliares Con mucha frecuencia, durante los ensayos clínicos se detectaron aumentos asintomáticos de las transaminasas séricas, en la mayoría de los casos moderados y pasajeros, en pacientes tratados con Extavia.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Al igual que con otros interferones beta, raramente se notificó daño hepático grave, incluyendo casos de fallo hepático, en pacientes tratados con Extavia.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Los acontecimientos más graves ocurrieron a menudo en pacientes expuestos a otros medicamentos o sustancias conocidas por estar asociadas a hepatotoxicidad, o en presencia de patologías concomitantes (p. ej. enfermedad maligna con metástasis, infección grave y sepsis, alcoholismo).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Se debe considerar la retirada del tratamiento con Extavia si los niveles se incrementan de una manera significativa, o si van acompañados de síntomas como ictericia.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
En ausencia de evidencia clínica de que exista daño hepático, y después de la normalización de las enzimas hepáticas, puede considerarse una reanudación del tratamiento con un seguimiento apropiado de las funciones hepáticas.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
4 Trastornos renales y urinarios Se debe extremar la precaución y considerar una estrecha vigilancia de los pacientes a los que se administre interferón beta y presentan fallo renal grave.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Trastornos cardiacos Extavia también debe ser usado con precaución en pacientes que presentan antecedentes de trastornos cardiacos.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Se debe vigilar un posible empeoramiento de la patología cardiaca de los pacientes con enfermedades cardiacas preexistentes significativas tales como insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria o arritmia, especialmente durante el inicio del tratamiento con Extavia.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Aunque no hay constancia de que Extavia tenga una toxicidad cardiaca directa, los síntomas del síndrome de tipo gripal asociado a los interferones beta puede suponer una sobrecarga para los pacientes que presentan enfermedades cardiacas preexistentes significativas.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Durante el periodo postcomercialización, en raras ocasiones se han recibido casos de empeoramiento del estado cardiológico de los pacientes que presentan enfermedad cardiaca preexistente significativa, asociados temporalmente con el inicio del tratamiento con Extavia.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
Si esto ocurriera, y se sospechara de alguna relación causal con Extavia, debe interrumpirse el tratamiento.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Pueden presentarse reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones agudas, raras pero graves, tales como broncoespasmo, anafilaxia y urticaria).
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Ante la aparición de reacciones graves, se debe suspender la administración de Extavia e instaurarse el tratamiento médico adecuado.
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
Se ha notificado necrosis en el lugar de inyección en pacientes que utilizan Extavia (ver sección 4.8).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
Si el paciente experimenta alguna rotura en la piel, que puede estar asociada a hinchazón o salida de fluido por el lugar de la inyección, se debe aconsejar al paciente que consulte con su médico antes de continuar con las inyecciones de Extavia.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Si el paciente presenta múltiples lesiones debe interrumpirse el tratamiento con Extavia hasta su curación.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Los pacientes que presentan lesiones únicas pueden continuar con Extavia siempre que la necrosis no sea demasiado extensa, ya que en algunos pacientes se ha producido la curación de la necrosis en el lugar de inyección mientras continuaban con el tratamiento de Extavia.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Con objeto de minimizar el riesgo de necrosis en el lugar de inyección, debe aconsejarse a los pacientes: – utilizar una técnica de inyección aséptica. – alternar los lugares de inyección con cada dosis.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección puede disminuir si se utiliza un autoinyector.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
En el estudio fundamental en pacientes que presentan un único episodio clínico sugestivo de esclerosis múltiple se utilizó autoinyector en la mayoría de los pacientes.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
El procedimiento de auto-inyección por el paciente debe ser revisado de manera periódica, especialmente si han aparecido reacciones en el lugar de inyección.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Inmunogenicidad Como con todas las proteínas terapéuticas, existe una inmunogenicidad potencial.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
En los ensayos clínicos controlados se recogieron muestras de sangre cada 3 meses para vigilar la aparición de anticuerpos frente a Extavia.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
5 En los diferentes ensayos clínicos controlados, entre el 23% y el 41% de los pacientes desarrollaron actividad neutralizante en suero contra el interferón beta-1b, confirmada por títulos positivos en, al menos, dos ocasiones consecutivas; de estos pacientes, entre el 43% y el 55% evolucionaron hacia una estabilización, negativizando en suero los títulos de los anticuerpos (aparición de dos títulos negativos consecutivos) durante el período de observación posterior del estudio correspondiente.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
En el estudio en pacientes que presentan un único acontecimiento clínico sugestivo de esclerosis múltiple se observó actividad neutralizante medida cada 6 meses al menos una vez en el 32% (88 casos) de los pacientes tratados inmediatamente con Extavia, de los cuales el 47% (41 casos) volvieron a una situación negativa en cuanto a actividad neutralizante a lo largo de un periodo de 3 años.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
El desarrollo de actividad neutralizante no se asoció a una disminución de la eficacia clínica durante este periodo del estudio de dos años (con respecto al tiempo hasta la aparición de esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) y al tiempo transcurrido hasta la progresión confirmada de la EDSS).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
No se han asociado nuevas reacciones adversas con la aparición de actividad neutralizante.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
Se ha demostrado in vitro que Extavia presenta reacción cruzada con el interferón beta natural.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
Son escasos y no concluyentes los datos de pacientes que, habiendo desarrollado actividad neutralizante, hayan completado el tratamiento con Extavia.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
No se conoce el efecto de la administración de 250 microgramos (8,0 millones de UI) de Extavia, en días alternos, sobre el metabolismo de fármacos en pacientes de esclerosis múltiple.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
El tratamiento de las recidivas con corticosteroides o ACTH durante hasta 28 días ha sido bien tolerado en pacientes que están recibiendo Extavia.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
No se recomienda el empleo concomitante de Extavia con otros inmunomoduladores, con excepción de corticosteroides o ACTH, por la falta de experiencia clínica en pacientes de esclerosis múltiple.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Por ello se debe tener precaución al administrar Extavia en combinación con fármacos que tengan un estrecho índice terapéutico y dependan notablemente para su aclaramiento del sistema citocromo hepático P450, como por ejemplo los antiepilépticos.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
No se han realizado estudios de interacción con antiepilépticos.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Embarazo La información sobre el empleo de Extavia durante el embarazo es limitada.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Si la paciente se queda embarazada o planea hacerlo durante el tratamiento con Extavia, debe ser informada de los peligros potenciales y se debe considerar la suspensión del tratamiento (ver sección 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
En pacientes que presentan una tasa de recaídas elevada antes del inicio del tratamiento, se debe sopesar el riesgo de una recaída grave tras la suspensión del tratamiento con Extavia en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si el interferón beta-1b se excreta en la leche materna.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
A causa de la posible inducción de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Extavia.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central asociados al empleo de Extavia podrían afectar la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria en pacientes susceptibles.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
Las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia son un complejo sintomático de tipo gripal (fiebre, escalofríos, artralgia, malestar, sudores, dolor de cabeza o mialgia), que se debe principalmente a los efectos farmacológicos del medicamento, y reacciones en el lugar de inyección.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
Las reacciones en el lugar de inyección se presentaron con frecuencia después de la administración de Extavia.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y reacciones inespecíficas están asociadas significativamente al tratamiento con 250 microgramos (8 millones de UI) de Extavia.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
En general, se recomienda ajustar la dosis al inicio del tratamiento para aumentar la tolerabilidad a Extavia (ver sección 4.2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
La administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos también puede reducir la incidencia de los síntomas de tipo gripal.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
La incidencia de reacciones en el lugar de inyección puede reducirse mediante el uso de autoinyector.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) La siguiente lista de reacciones adversas está basada en los informes de los ensayos clínicos (Tabla 1, acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización (Tabla 2, tasas de comunicación basadas en la comunicación espontánea de reacciones adversas a medicamentos clasificadas en: muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000) de Extavia.
Experience with Extavia in patients with multiple sclerosis (MS) is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
La experiencia con Extavia en pacientes con esclerosis múltiple (EM) es limitada, por consiguiente, puede que algunas reacciones adversas que se presenten en muy raras ocasiones no hayan sido observadas todavía.
Table 1
7 Tabla 1
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
Acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio con índices de incidencia ≥ 10% y sus porcentajes correspondientes con placebo; reacciones adversas asociadas significativamente < 10%)
System Organ
Clasificación por órganos y sistemas
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
Acontecimiento único sugestivo
Multiple Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis Sclerosis
Esclerosis Esclerosis múltiple múltiple
Multiple Sclerosis
Esclerosis múltiple
(BENEFIT)
de Esclerosis
(European
secundaria
(North
secundaria
Study)
recidivante-
American Study)
Acontecimientos adversos y alteraciones en las
Extavia
Múltiple (BENEFIT)
Extavia
progresiva (Estudio europeo)
Extavia
progresiva (Estudio norteamericano)
Extavia
remitente
Infections and infestations
pruebas de laboratorio
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
Extavia 250 microgramos
Infection Abscess
(placebo) (placebo)
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Descenso del recuento de linfocitos (< 1500/ mm³) × Λ °
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Descenso del recuento absoluto de neutrófilos (< 1500/ mm³) × Λ * °
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
Descenso del recuento de leucocitos (< 3000/ mm³) × Λ * °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Descenso de la glucemia (< 55 mg/ dl) ×
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
Depresión Ansiedad
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Trastornos del sistema nervioso Cefalea Λ Mareo Insomnio Migraña Parestesias Trastornos oculares
Conjunctivitis Λ
Conjuntivitis Λ
Abnormal vision
Visión anormal
Ear and labyrinth disorders Ear pain Cardiac disorders
Trastornos del oído y del laberinto Dolor de oído Trastornos cardíacos
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
Aumento de la tos Disnea * Trastornos gastrointestinales
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Vómitos Dolor abdominal ° Trastornos hepatobiliares
1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) 5% (3%)
5% (1%) 5% (3%)
12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
4% (6%) 11%(6%)
22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
10% (12%) 18% (16%)
24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
21% (19%) 32% (24%)
Skin and subcutaneous tissue
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastorno de la piel
Back pain
Dolor de espalda Dolor en las extremidades
Urinary protein positive (> 1+)×
Proteinuria ositive (> 1+)×
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Dismenorrea
Menstrual disorder *
Trastornos menstruales *
General disorders and administration site conditions Injection site reaction (various kinds) Λ * ° §
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Reacción en el lugar de inyección (varios tipos) Λ * ° §
Injection site necrosis & Λ
Necrosis en el lugar de inyección * °
Flu-like symptoms Fever Λ * ° Pain Chest pain ° Peripheral oedema Asthenia * Λ
Complejo sintomático de tipo gripal & Λ *°
Chills * ° Sweating * Malaise * ×
Fiebre Λ * ° Dolor Dolor torácico ° Edema periférico Astenia * Escalofríos Λ * ° Sudoración * Malestar * ×
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
Se refiere a un síndrome y/ o combinación donde se producen, al menos, dos acontecimientos adversos de entre los siguientes: fiebre, escalofríos, mialgia, malestar y sudoración.
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.
Table 2
10 Tabla 2
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
Tasas de frecuencia [muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000] basadas en la comunicación espontánea de reacciones adversas a medicamentos)
System Organ Class
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10
Blood and
Poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
Anemia, Lymphadenopathy
Raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico
Thrombocytopenia, Leukopenia
Anemia, Trombocitopenia, Leucopenia
Blood triglycerides increased, Anorexia
Aumento de triglicéridos en sangre, Anorexia
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Confusión, Ansiedad, Labilidad emocional, Intento de suicidio, (ver también sección 4.4)
Bronchospasm, Dyspnoea
Broncoespasmo, Disnea
Myalgia, Hypertonia
11 Clasificación por órganos y sistemas
10 System Organ Class
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000
Menstrual disorder
Trastorno menstrual
Interferons, ATC Code:
Interferones, código ATC:
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
Interferón alfa, beta y gamma tienen actividades biológicas diferentes, aunque se solapan parcialmente.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
Interferón beta-1b ha demostrado poseer actividad antivírica e inmunorreguladora.
The mechanisms by which interferon beta-1b exerts its actions in multiple sclerosis are not clearly understood.
Sin
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
12 embargo, se sabe que las propiedades modificadoras de respuesta biológica de Interferón beta-1b están mediadas por sus interacciones con receptores celulares específicos que se localizan en la superficie de las células humanas.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
No se han realizado ensayos específicos acerca de la influencia de Extavia sobre el sistema cardiovascular, aparato respiratorio ni sobre la función de órganos endocrinos.
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Ensayos clínicos Esclerosis múltiple remitente recidivante (EM RR) Se realizó un ensayo clínico controlado de Extavia en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante incapaces de caminar sin ayuda (EDSS basal de 0 a 5,5).
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Los pacientes tratados con Extavia mostraron una reducción de la frecuencia (30%) y la gravedad de las recidivas clínicas, así como del número de hospitalizaciones causadas por la enfermedad.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
No hubo indicios de un efecto de Extavia sobre la duración de las recaídas ni sobre los síntomas entre las recaídas, ni se observó un efecto importante sobre la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple remitente recidivante.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Esclerosis múltiple secundaria progresiva (EM SP) Se efectuaron dos ensayos clínicos controlados con Extavia en los que participaron un total de 1.657 pacientes con esclerosis múltiples secundaria progresiva (EDSS basal de 3 a 6,5, es decir, los pacientes eran capaces de andar).
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
Los dos estudios no mostraron resultados uniformes para el criterio de valoración primario, el tiempo hasta la progresión confirmada, indicativo del retraso de la progresión de la incapacidad:
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
Uno de los dos estudios puso de manifiesto un retraso estadísticamente significativo del tiempo hasta la progresión de la incapacidad (cociente de riesgo = 0,69, intervalo de confianza del 95% (0,55, 0,86), p=0,0010, equivalente a una reducción del riesgo del 31% por Extavia) y del tiempo hasta la dependencia de una silla de ruedas (cociente de riesgo = 0,61, intervalo de confianza del 95% (0,44, 0,85), p=0,0036, equivalente a una reducción del riesgo del 39% por Extavia) en los pacientes que recibieron Extavia.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
En el segundo ensayo de Extavia en la esclerosis múltiple secundaria progresiva, no se observó un retraso del tiempo hasta la progresión de la incapacidad.