qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.
PK/ PD relationship:
Relación farmacocinética / farmacodinámica:
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.
In-vitro resistance to ciprofloxacin can be acquired through a stepwise process by target site mutations in both DNA gyrase and topoisomerase IV.
La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
The degree of cross-resistance between ciprofloxacin and other fluoroquinolones that results is variable.
El grado de resistencia cruzada y otras fluoroquinolonas es variable.
Single mutations may not result in clinical resistance, but multiple mutations generally result in clinical resistance to many or all active substances within the class.
Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a todos los principios activos de la clase.
Impermeability and/ or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activos dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo.
All in-vitro mechanisms of resistance are commonly observed in clinical isolates.
Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas.
Resistance mechanisms that inactivate other antibiotics such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may affect susceptibility to ciprofloxacin.
Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino.
Plasmid-mediated resistance encoded by qnr-genes has been reported.
Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia).
Spectrum of antibacterial activity:
Espectro de acción antibacteriana:
Breakpoints separate susceptible strains from strains with intermediate susceptibility and the latter from resistant strains:
Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:
EUCAST Recommendations
35 Recomendaciones de EUCAST
Microorganisms
Microorganismos
Susceptible
Sensible
Resistant
Resistente
Enterobacteria Pseudomonas Acinetobacter Staphylococcus spp.1
Enterobacteria Pseudomonas Acinetobacter Staphylococcus spp.1
S ≤ 0.5 mg/ L S ≤ 0.5 mg/ L S ≤ 1 mg/ L S ≤ 1 mg/ L
S ≤ 0,5 mg/L S ≤ 0,5 mg/L S ≤ 1 mg/L S ≤ 1 mg/L
33 Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis
S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤ 0,5 mg/L
R > 0.5 mg/ L
R > 0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Non-species-related breakpoints*
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Puntos de corte no relacionados con la especie*
S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤ 0,03 mg/L S ≤ 0,03 mg/L S ≤ 0,5 mg/L
> 0.06 mg/ L > 0.06 mg/ L R > 1 mg/ L
> 0,06 mg/L > 0,06 mg/L R > 1 mg/L
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/ PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino en relación con el tratamiento a dosis altas. * Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and not for those species where susceptibility testing is not recommended.
Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4) COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1) Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp.
Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp.
Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
Yersinia pestis Microorganismos anaerobios Mobiluncus Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN
34 Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
36 PROBLEMA Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobic micro-organisms Peptostreptococcus spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia
Propionibacterium acnes MICROORGANISMOS CON RESISTENCIA INTRÍNSECA Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia Microorganismos anaerobios Excepto los listados arriba.
35 Anaerobic micro-organisms Excepted as listed above Other micro-organisms Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications + Resistance rate ≥ 50% in one or more EU countries ($):
Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas. + Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más países de la UE.
Natural intermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance (1):
Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos.
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Los estudios se han realizado en animales infectados experimentalmente por inhalación de esporas de Bacillus anthracis; estos estudios revelan que el tratamiento con antibióticos, iniciado poco después de la exposición, evita la aparición de la enfermedad si el tratamiento se aplica hasta la disminución del número de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa.
The recommended use in human subjects is based primarily on in-vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales conjuntamente con datos en humanos limitados.
Two-month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent anthrax infection in humans.
Un tratamiento con ciprofloxacino oral administrado en adultos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos meses, se considera igual de eficaz.
The treating physician should refer to national and/ or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento a los documentos de consenso nacionales o internacionales.
Methicillin-resistant S. aureus very commonly express co-resistance to fluoroquinolones.
S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comúnmente co-resistencias a las fluoroquinolonas.
The rate of resistance to methicillin is around 20 to 50% among all staphylococcal species and is usually higher in nosocomial isolates.
El índice de resistencia a la meticilina es de aproximadamente del 20 al 50% en todas las especies de estafilococos y normalmente es mayor en aislados nosocomios.
5.2 Pharmacokinetic properties
37 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Following oral administration of single doses of 250 mg, 500 mg, and 750 mg of ciprofloxacin tablets, ciprofloxacin is absorbed rapidly and extensively, mainly from the small intestine, reaching maximum serum concentrations 1-2 hours later.
Tras la administración oral de dosis únicas de 250 mg, 500 mg y 750 mg de ciprofloxacino comprimidos, ciprofloxacino se absorbe rápida y ampliamente, principalmente en el intestino delgado, y las concentraciones séricas máximas se alcanzan en una a dos horas.
Single doses of 100-750 mg produced dose-dependent maximum serum concentrations (Cmax) between 0.56 and 3.7 mg/ L.
Las dosis únicas de 100 a 750 mg produjeron concentraciones séricas máximas dependientes de la dosis (Cmax), entre 0,56 y 3,7 mg/L.
Serum concentrations increase proportionately with doses up to 1000 mg.
Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con la dosis de hasta 1000 mg.
The absolute bioavailability is approximately 70-80%.
La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70 al 80%.
A 500 mg oral dose given every 12 hours has been shown to produce an area under the serum concentration-time curve (AUC) equivalent to that produced by an intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin given over 60 minutes every 12 hours.
Se ha demostrado que una dosis de 500 mg por vía oral, administrada cada 12 horas, produce un área bajo la curva (AUC) de concentración sérica frente al tiempo equivalente a la producida por una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos, cada 12 horas.
Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%).
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/ kg body weight.
Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal.
Ciprofloxacin reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urinarias (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas.
Low concentrations of four metabolites have been reported, which were identified as: desethyleneciprofloxacin (M 1), sulphociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) and formylciprofloxacin (M 4).
Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos que se identificaron como: desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4).
The metabolites display in-vitro antimicrobial activity but to a lower degree than the parent compound.
Los metabolitos muestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original.
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of the CYP 450 1A2 iso-enzymes.
Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2.
Ciprofloxacin is largely excreted unchanged both renally and, to a smaller extent, faecally.
Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por vía renal y, en menor grado, por vía fecal.
The serum elimination half-life in subjects with normal renal function is approximately 4-7 hours.
En sujetos con la función renal normal la semivida de eliminación del suero es de aproximadamente 4 - 7 horas.
36 Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) Administración oral
Urine
Orina
Faeces
Heces
Ciprofloxacin Metabolites (M1-M4)
Ciprofloxacino Metabolitos (M1 - M4)
44.7 11.3
44,7 11,3
25.0 7.5
25,0 7,5
Renal clearance is between 180-300 mL/ kg/ h and the total body clearance is between 480-600 mL/ kg/ h.
El aclaramiento renal es de 180 - 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 - 600 mL/kg/h.
Ciprofloxacin undergoes both glomerular filtration and tubular secretion.
Ciprofloxacino se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.
Severely impaired renal function leads to increased half lives of ciprofloxacin of up to 12 h.
Trastornos graves de la función renal dan lugar a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12 horas.
Non-renal clearance of ciprofloxacin is mainly due to active trans-intestinal secretion and metabolism.
El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo.
1% of the dose is excreted via the biliary route.
El 1% de la dosis se excreta por vía biliar.
Ciprofloxacin is present in the bile in high concentrations.
Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas.
The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.
In a study in children Cmax and AUC were not age-dependent (above one year of age).
38 En un ensayo en niños, la Cmax y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año).
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/ kg three times daily) was observed.
No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/ L (range 4.6-8.3 mg/ L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/ kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/ L (range 4.7-11.8 mg/ L) for children between 1 and 5 years of age.
En 10 niños con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo 4,6 - 8,3 mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en niños menores de un año de edad en comparación con 7,2 mg/L (intervalo 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad.
The AUC values were 17.4 mg*h/ L (range 11.8-32.0 mg*h/ L) and 16.5 mg*h/ L (range 11.0-23.8 mg*h/ L) in the respective age groups.
Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/l (intervalo 11,8 - 32,0 mg*h/l) y de 16,5 mg*h/l (intervalo 11,0 - 23,8 mg*h/l) en los grupos de edad correspondientes.
These values are within the range reported for adults at therapeutic doses.
Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas.
4-5 hours and the bioavailability of the oral suspension ranges from 50 to 80%.
A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Like a number of other quinolones, ciprofloxacin is phototoxic in animals at clinically relevant exposure levels.
Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes.
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino.
This effect was comparable to that of other gyrase inhibitors.
Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la girasa.
Articular tolerability:
Tolerabilidad articular:
As reported for other gyrase inhibitors, ciprofloxacin causes damage to the large weight-bearing joints in immature animals.
Como se ha documentado con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros.
The extent of the cartilage damage varies according to age, species and dose; the damage can be reduced by taking the weight off the joints.
La magnitud de la lesión cartilaginosa varía según la edad, la especie y la dosis; el daño puede reducirse liberando las articulaciones del peso.
Studies with mature animals (rat, dog) revealed no evidence of cartilage lesions.
Los estudios en animales maduros (rata, perro) no revelaron indicios de lesiones en los cartílagos.
In a study in young beagle dogs, ciprofloxacin caused severe articular changes at therapeutic doses after two weeks of treatment, which were still observed after 5 months.
En un estudio de perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares a dosis terapéuticas tras dos semanas de tratamiento, que seguían observándose al cabo de cinco meses.
37 [To be completed nationally]
[Para completar a nivel nacional]
6.6 Special precautions for disposal
39 6.6 Precauciones especiales de eliminación
[See Annex I - To be completed nationally.]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO {MES/AÑO}
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 250 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Ciprofloxacin Bayer 250 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 250 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1).
39 • Malignant external otitis
41 • Otitis maligna externa
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
Treatment of infections due to certain bacteria (e. g.
El tratamiento de las infecciones caudas por algunas bacterias (p.ej.
Treatment of some infections (e. g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intrabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de la piel y tejidos blandos) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados.
Adults
42 Adultos
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
a 750 mg, dos veces al día Infecciones de los huesos y de las articulaciones
max. of 3 months
máx. de 3 meses
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
Indicaciones
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
Dosis diaria en mg
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
Duración total del
Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
tratamiento (incluyendo potencialmente un tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) a 750 mg, dos veces al día Tratamiento o profilaxis de las infecciones en
1 day (single dose)
El tr atamiento debe
41 Indications
pacientes con neutropenia Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales
Children and adolescents
44 Niños y adolescentes
20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis.
10 mg/ kg body weight twice daily to 20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal a 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis
weight twice daily with a maximum of 500 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 500 mg por dosis.
Creatinine Clearance [mL/ min/ 1.73 m²]
Aclaramiento de creatinina [(mL/min) / 1,73 m²]
Serum Creatinine [µmol/ L]
Creatinina sérica [µmol/L]
< 124
<
250-500 mg every 12 h
Ver la posología habitual.
< 30
30–60 < 30 Paciente en hemodiálisis
> 169
124 a 168 > 169 > 169
250-500 mg every 24 h (after dialysis)
250 – 500 mg cada12 h 250 – 500 mg cada 24 h 250 – 500 mg cada 24 h (después de la diálisis)
Dosing in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been studied.
No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.
Method of administration
45 Forma de administración
Intra-abdominal infections There are limited data on the efficacy of ciprofloxacin in the treatment of post-surgical intra-abdominal infections.
Infecciones intrabdominales Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.
43 Travellers’ diarrhoea The choice of ciprofloxacin should take into account information on resistance to ciprofloxacin in relevant pathogens in the countries visited.
Diarrea del viajero La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados.
Infections of the bones and joints Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents depending on the results of the microbiological documentation.
Infecciones de los huesos y las articulaciones Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica.
Children and adolescents The use of ciprofloxacin in children and adolescents should follow available official guidance.
46 Niños y adolescentes El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles.
Respectively, an incidence of drug-related arthropathy by 1-year follow-up was 9.0% and 5.7%.
Los datos de seguridad obtenidos en un ensayo aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%.,Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente.
The increase of suspected drug-related arthropathy cases over time was not statistically significant between groups.
El aumento el tiempo de los casos de artropatía relacionada con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
Hipersensibilidad Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente.
44 Tendinitis and tendon rupture (especially Achilles tendon), sometimes bilateral, may occur with ciprofloxacin, as soon as the first 48 hours of treatment.
Durante el tratamiento con ciprofloxacino pueden producirse tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, apenas en las primeras 48 horas de tratamiento.
Photosensitivity Ciprofloxacin has been shown to cause photosensitivity reactions.
47 Fotosensibilidad Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad.
Central Nervous System Quinolones are known to trigger seizures or lower the seizure threshold.
Sistema nervioso central Se sabe que las quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo.
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
Se han descrito casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8).
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Haemolytic reactions have been reported with ciprofloxacin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino.
45 Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, ropirinol, tizanidina).
Methotrexate The concomitant use of ciprofloxacin with methotrexate is not recommended (see section 4.5).
48 Metotrexato No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección 4.5).
Tizanidine
Tizanidina
Renal tubular transport of methotrexate may be inhibited by concomitant administration of ciprofloxacin, potentially leading to increased plasma levels of methotrexate and increased risk of methotrexate-associated toxic reactions.
El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexatoy aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato.
46 Theophylline
Teofilina
Concurrent administration of ciprofloxacin and theophylline can cause an undesirable increase in serum theophylline concentration.
La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina.
Other xanthine derivatives
49 Otros derivados xantínicos
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/ neonatal toxicity of ciprofloxacin.
Embarazo Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa del ciprofloxacino.
47 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Due to its neurological effects, ciprofloxacin may affect reaction time.
Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción.
4.8 Undesirable effects
4.9 Reacciones adversas
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea and diarrhoea.
50 Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas y diarrea.
Allergic reaction Allergic oedema / angiooedema
Reacción alérgica Edema / angioedema alérgico
Anaphylactic reaction Anaphylactic shock (life- threatening) (see section 4.4) Serum sickness- like reaction
Reacción anafiláctica Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Reacción del tipo enfermedad del suero
Psychomotor hyperactivity / agitation
Hiperactividad psicomotriz / agitación
Confusion and disorientation Anxiety reaction Abnormal dreams Depression Hallucinations
Confusión y desorientación Reacción de ansiedad Sueños anormales Depresión Alucinaciones
Psychotic reactions (see section 4.4)
Reacciones psicóticas (ver sección 4.4)
48 System Organ
51 Clasificación por
Nervous System Disorders
estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos del sistema nervioso
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
Distorsiones visuales de colores
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4)
49 System Organ
52 Clasificación por
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash Pruritus Urticaria
Exantema Prurito Urticaria
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
Reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4)
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Petequias Eritema multiforme Eritema nodoso Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte)
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo
Musculoskeletal pain (e. g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
Dolor extremo, dolor de espalda, dolor de pecho)
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
Mialgia Artritis Aumento del tono muscular y calambres
Increase in blood alkaline phosphatase
Aumento de
Prothrombin level abnormal Increased amylase
fosfatasa alcalinaprotrombina en sangre Aumento de la amilasa
* These events were reported during the postmarketing period and were observed predominantly among patients with further risk factors for QT prolongation (see section 4.4).
* Estas reacciones se notificaron durante el periodo post-comercialización y se observaron predominantemente en los pacientes con más factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección 4.4).
Paediatric patients The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
53 Pacientes pediátricos La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos.
50 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad.
Apart from routine emergency measures, it is recommended to monitor renal function, including urinary pH and acidify, if required, to prevent crystalluria.
Aparte de las medidas de urgencia habituales, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinario, a fin de evitar la cristaluria.
Breakpoints separate susceptible strains from strains with intermediate susceptibility and the latter from resistant strains:
54 Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:
EUCAST Recommendations
Recomendaciones de EUCAST
Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
Yersinia pestis Microorganismos anaerobios Mobiluncus Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($)
52 Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
55 Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN PROBLEMA Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia Anaerobic micro-organisms Excepted as listed above Other micro-organisms Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications + Resistance rate ≥ 50% in one or more EU countries ($):
Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas. + Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más países de la UE.
Methicillin-resistant S. aureus very commonly express co-resistance to fluoroquinolones.
S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comúnmente co-resistencias a las
53 Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%).
Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) Administración oral
The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
57 Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.
In a study in children Cmax and AUC were not age-dependent (above one year of age).
En un ensayo en niños, la Cmax y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año).
Like a number of other quinolones, ciprofloxacin is phototoxic in animals at clinically relevant exposure levels.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or
Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes.
54 phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino.
[To be completed nationally]
58 [Para completar a nivel nacional]
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 500 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Ciprofloxacin Bayer 500 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 500 mg comprimidos recubiertos con película están indicados para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1).
57 • Malignant external otitis
60 • Otitis maligna externa
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando se considere necesario.
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y en adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
Adults
61 Adultos
continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
continu arse más de 21 días en algunos casos específicos (por ejemplo, abscesos)
7 days 5 to 14 days
7 dí as
Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
tr atamiento (incluyendo potencialmente un tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) a 750 mg, dos veces al día Tratamiento o profilaxis de las infecciones en
59 Indications
pacientes con neutropenia Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales
10 mg/ kg body weight twice daily to 20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
10 mg/ kg de peso corporal a 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons able to receive treatment by oral route when clinically appropriate.
Carbunco por inhalación, profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo para las personas que puedan recibir tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado.
10 mg/ kg body weight twice daily to 15 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 500 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 500 mg por dosis.
Renal and hepatic impairment
63 Insuficiencia renal y hepática
< 30
30 – 60 < 30 Paciente en hemodiálisis
Intra-abdominal infections There are limited data on the efficacy of ciprofloxacin in the treatment of post-surgical intra-abdominal infections.
64 Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.
61 Travellers’ diarrhoea The choice of ciprofloxacin should take into account information on resistance to ciprofloxacin in relevant pathogens in the countries visited.
Diarrea del viajero La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados.
Safety data from a randomised double-blind study on ciprofloxacin use in children (ciprofloxacin: n=335, mean age = 6.3 years; comparators: n=349, mean age = 6.2 years; age range = 1 to 17 years) revealed an incidence of suspected drug-related arthropathy (discerned from joint-related clinical signs and symptoms) by Day +42 of 7.2% and 4.6%.
Los datos de seguridad obtenidos en un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%.
Musculoskeletal System Ciprofloxacin should generally not be used in patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
65 Sistema musculoesquelético Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas.
62 Tendinitis and tendon rupture (especially Achilles tendon), sometimes bilateral, may occur with ciprofloxacin, as soon as the first 48 hours of treatment.
Durante el tratamiento con ciprofloxacino pueden producirse tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, apenas en las primeras 48 horas de tratamiento.
Resistance During or following a course of treatment with ciprofloxacin bacteria that demonstrate resistance to ciprofloxacin may be isolated, with or without a clinically apparent superinfection.
66 Resistencia Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección.
63 Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, ropirinol, tizanidina).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e. g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).
Por lo tanto, se deberá controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p.ej. teofilina), (ver sección 4.5).
Methotrexate
67 Metotrexato
64 Theophylline
Teofilina
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of ciprofloxacin during pregnancy.
68 Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ciprofloxacino durante el embarazo.
66 System Organ
69 Clasificación por
(cannot be estimated from available data)
estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hepatobiliary Disorders
70
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Clasificación por órganos y sistemas
67 System Organ
Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10
Common
Poco frecuentes ≥ 1/1.000a < 1/100
Uncommon
Raras ≥ 1/10.000 a < 1/ 1.000
Rare
Muy raras < 1 / 10.000
Frequency
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
≥ 1/ 1 000 to <
Trastornos hepatobiliares
≥ 1/ 10 000 to <
Aumento de transaminasas
< 1/ 10 000
Trastorno hepático
not known
Necrosis hepática (muy
to < 1/ 10
Aumento de bilirrubina
1/ 100
Icterus colestático Hepatitis
(cannot be estimated from available data)
rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4)
Paediatric patients The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
Pacientes pediátricos La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a información recogida en estudios realizados con adultos.
68 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad.
In-vitro resistance to ciprofloxacin can be acquired through a stepwise process by target site mutations in both DNA gyrase and topoisomerase IV.
72 La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
EUCAST Recommendations
Recomendaciones de EUCA ST
R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L
R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L
69
R > 1 mg/L
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4)
73 Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4).
70 COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1) Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Yersinia pestis Microorganismos anaerobios Mobiluncus Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN PROBLEMA Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.