qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fluticasone furoate is rapidly cleared (total plasma clearance of 58.7 l/ h) from systemic circulation principally by hepatic metabolism to an inactive 17β -carboxylic metabolite (GW694301X), by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
6 citocromo P450 dando lugar a un metabolito inactivo 17β -carboxílico (GW694301X).
A study of a single 400 microgram dose of orally inhaled fluticasone furoate in patients with moderate hepatic impairment resulted in increased Cmax (42%) and AUC(0-∞) (172%) and a modest (on average 23%) decrease in cortisol levels in patients compared to healthy subjects.
En un ensayo en el que se administró una sola dosis de 400 microgramos de furoato de fluticasona por via oral inhalatoria a pacientes con insuficiencia hepática moderada se observó un incremento de la Cmax (42%) y del AUC(0-∞) (172%) y una leve disminución en los niveles de cortisol (un 23% de media) en pacientes en comparación con sujetos sanos.
6 Findings in general toxicology studies were similar to those observed with other glucocorticoids and are associated with exaggerated pharmacological activity.
No es probable que estas
These findings are not likely to be relevant for humans given recommended nasal doses which results in minimal systemic exposure.
7 conclusiones sean extrapolables a humanos, para las dosis nasales recomendadas, ya que la exposición sistémica esperada es mínima.
Avamys nasal spray is a predominantly off-white plastic device with a dose indicator window, light blue side actuated lever and lid which contains a stopper.
El dispositivo de Avamys suspensión para pulverización nasal es de plástico predominantemente blanco, con una ventana que permite ver el contenido del frasco.
Glaxo Operations UK, Ltd, (trading as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle County Durham DL12 8DT
Glaxo Operations UK, Ltd, (operando como Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle County Durham DL12 8DT Reino Unido
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version YM2007/ 00033/ 00, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como está descrito en la versión YM2007/ 00033/ 00, incluida en el Módulo 1.8.1. de la solicitud de autorización de comercialización, se lleva a cabo antes y durante la comercialización del producto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version GM2006/ 00247/ 02 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a efectuar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión GM2006/ 00247/ 02 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2. de la solicitud de autorización de comercialización y a realizar cualquier actualización posterior del PGR acordado por el CHMP.
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING THE IMMEDIATE PACKAGING >
ETIQUETADO
Avamys 27.5 micrograms/ spray nasal spray suspension Fluticasone furoate
Avamys 27,5 microgramos/ pulverización, suspensión para pulverización nasal Furoato de fluticasona
EXP {MM/ YYYY] In-use shelf life:
CAD {MM/ AAAA}
13 Do not refrigerate or freeze
No refrigerar o congelar.
Avamys 27.5 micrograms/ spray nasal spray suspension Fluticasone fuorate
Avamys 27,5 microgramos/ pulverización, suspensión para pulverización nasal Furoato de fluticasona
Avamys 27.5 micrograms per spray nasal spray suspension Fluticasone furoate
Avamys 27,5 microgramos/ pulverización, suspensión para pulverización nasal Furoato de fluticasona
What Avamys is and what it is used for 2.
Qué es Avamys y para qué se utiliza 2.
Before you use Avamys 3.
Antes de usar Avamys 3.
How to use Avamys 4.
Cómo usar Avamys 4.
How to store Avamys 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Avamys 6.
WHAT AVAMYS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES AVAMYS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Avamys nasal spray is used to treat symptoms of allergic rhinitis including stuffy, runny or itchy nose, sneezing and watery, itchy or red eyes, in adults and children aged 6 years and over.
Avamys suspensión para pulverización nasal se usa para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica incluyendo la congestión nasal, el aumento de la secreción nasal y picor de nariz, los estornudos y el lagrimeo y el picor o enrojecimiento de los ojos en adultos y niños de 6 años o mayores.
Avamys belongs to a group of medicines called glucocorticoids.
Avamys pertenece al grupo de medicamentos llamados glucocorticoides.
Avamys works to decrease inflammation caused by allergy (rhinitis).
Avamys actúa disminuyendo la inflamación causada por la alergia (rinitis).
BEFORE YOU USE AVAMYS
ANTES DE USAR AVAMYS
Do not use Avamys:
No use Avamys
If you are allergic (hypersensitive) to fluticasone furoate or any of the other ingredients of Avamys.
- si es alérgico (hipersensible) a furoato de fluticasona o a cualquiera de los demás componentes de
Take special care with Avamys:
Tenga especial cuidado con Avamys
Your doctor may adjust your dose of Avamys.
Su médico puede ajustar la dosis de Avamys que recibe.
Taking nasal glucocorticoids (such as Avamys) for a long time may cause children to grow more slowly.
El uso de glucocorticoides nasales (como Avamys) durante periodos prolongados de tiempo puede provocar un retraso en el crecimiento de los niños.
17 Your doctor will assess whether you should take Avamys with these medicines.
Su médico evaluará si debe tomar Avamys junto con estos medicamentos.
Pregnancy and breast-feeding Do not use Avamys if you are pregnant, or planning to become pregnant, unless your doctor or pharmacist tells you to.
No utilice Avamys si está en periodo de lactancia a menos que se lo indique su médico o farmacéutico.
Do not use Avamys if you are breast feeding unless your doctor or pharmacist tells you to.
No es probable que Avamys afecte su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Driving and using machines Avamys is unlikely to affect your ability to drive and use machines.
Información importante sobre algunos de los componente de Avamys
Important information about some of the ingredients of Avamys Avamys contains benzalkonium chloride.
Avamys contiene cloruro de benzalconio.
HOW TO USE AVAMYS
CÓMO USAR AVAMYS
Always use Avamys exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Avamys indicadas por su médico.
When to use it and how much to use Avamys is sprayed into the nose as a fine mist.
Avamys se pulveriza dentro de la nariz como una fina niebla.
Avamys is not for use in the eyes.
Avamys no se utiliza en los ojos.
When to use Avamys • Use once a day • Use at the same time each day.
Usar una vez al día Usar a la misma hora cada día.
This will treat your symptoms throughout the day and night.
Este medicamento tratará sus síntomas a lo largo del día y de la noche.
How long Avamys takes to work Some people will not feel the full effects until several days after first using Avamys.
Algunas personas no sentirán los efectos completos hasta varios días después de comenzar a utilizar Avamys.
If you use more Avamys than you should Talk to your doctor or pharmacist.
Si usa más Avamys del que debiera
If you forget to use Avamys • If you miss a dose, take it when you remember. • If it is nearly the time for your next dose, wait until then.
• Si olvidó administrar una dosis, hágalo cuando lo recuerde. • Si es casi el momento de la siguiente dosis, espere hasta entonces.
If you have any further questions on the use of this product, ask you doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
How to test the nasal spray before use
Cómo comprobar el pulverizador nasal antes de su uso
18 The nasal spray • Your medicine comes in a glass bottle inside a plastic casing. • The glass bottle contains either 30, 60 or 120 sprays. • A window on the side of the casing allows you to see how much medicine is left.
• Su medicamento viene en un frasco de vidrio protegido por una cubierta de plástico. • El frasco de vidrio contiene 30, 60 ó 120 pulverizaciones. • Una ventana situada en los lados de la cubierta le permite ver cuánto medicamento queda.
Testing the nasal spray
20 Comprobación del pulverizador nasal
19 Using your nasal spray
Al usar el pulverizador nasal
Don’ t use water to do this, wipe with a clean, dry tissue.
No utilice agua para hacer esto, utilice un pañuelo seco y limpio.
If you forget to use Avamys • If you miss a dose take it when you remember. • If it is nearly the time for your next dose, wait until then.
• Si olvidó administrar una dosis, hágalo cuando lo recuerde. • Si es casi el momento de la siguiente dosis, espere hasta entonces.
Like all medicines, Avamys can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Avamys puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Very common side effects (These can affect more than 1 person in 10) • Nosebleeds (generally minor), particularly if you use Avamys for more than 6 weeks continuously.
Efectos adversos muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes). • Sangrado de la nariz(generalmente de poca importancia), especialmente si utiliza Avamys durante más de 6 semanas de forma continuas.
HOW TO STORE AVAMYS
CONSERVACIÓN DE AVAMYS
Do not use Avamys after the expiry date which is stated on the label and carton.
No utilice Avamys después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Avamys nasal spray should be used within 2 months after first opening.
Una vez abierto, el periodo de validez de Avamys suspensión para pulverización nasal es de dos meses.
FURTHER INFORMATION
Composición de Avamys
What Avamys contains The active substance is fluticasone furoate.
El principio activo es furoato de fluticasona.
What Avamys looks like and contents of the pack The medicine is a white nasal spray suspension contained in an amber glass bottle, fitted with a pump.
El medicamento, es una suspensión para pulverización nasal de color blanco que está contenida en un frasco de vidrio de color ámbar, dotado con una bomba pulverizadora.
Avamys is available in pack sizes 30, 60 and 120 sprays.
Avamys está disponible en envases de 30, 60 y 120 pulverizaciones.
21 For information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
GlaxoSmithKline Oy Puh/ Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland. tuoteinfo@gsk. com
Suomi/ Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/ Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland. tuoteinfo@gsk. com
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral
blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio)
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre el fundamento en el que se han basado las recomendaciones del CHMP, le aconsejamos que lea el Debate Científico (incluido en el EPAR)..
What is Avandamet?
¿Qué es Avandamet?
Avandamet is a medicine containing two active substances, rosiglitazone and metformin hydrochloride.
Avandamet es un medicamento que contiene dos principios activos, rosiglitazona y clorhidrato de metformina.
It is available as tablets (yellow:
Se presenta en comprimidos (amarillo):
1 mg rosiglitazone and 500 mg metformin hydrochloride, and 2 mg rosiglitazone and 1,000 mg metformin hydrochloride; pale pink:
1 mg de rosiglitazona y 500 mg de clorhidrato de metformina, y 2 mg de rosiglitazona y 1.000 mg de clorhidrato de metformina; rosa claro:
4 mg rosiglitazone and 1,000 mg metformin hydrochloride).
(2 mg de rosiglitazona y 500 mg de clorhidrato de metformina; rosa (4 mg de rosiglitazona y 1000 mg de clorhidrato de metformina).
What is Avandamet used for?
¿Para qué se utiliza Avandamet?
Avandamet is used in patients (particularly those who are overweight) who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avandamet se utiliza para tratar a pacientes (en particular los que tienen sobrepeso) con diabetes de tipo 2 (diabetes no insulino-dependiente).
Avandamet is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an antidiabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose (‘ dual therapy’).
Avandamet se utiliza en pacientes que no consiguen un control satisfactorio con metformina (medicamento contra la diabetes) administrado en régimen de monoterapia y a la máxima dosis posible ("terapia dual").
Avandamet can also be used with a sulphonylurea (another type of antidiabetes medicine) in patients who are not satisfactorily controlled on metformin and a sulphonylurea at their maximum possible doses (‘ triple therapy’).
Avandamet puede también utilizarse con una sulfonilurea (otro tipo de medicamento antidiabético) en pacientes que no consiguen un control satisfactorio con metformina y una sulfonilurea a sus máximas dosis posibles ("triple terapia").
How is Avandamet used?
¿Cómo se usa Avandamet?
The recommended starting dose is 4 mg rosiglitazone and 2,000 mg metformin hydrochloride a day.
La dosis inicial recomendada es de 4 mg/ día de rosiglitazona y 2.000 mg/ día de clorhidrato de metformina.
It is given in two divided doses, either as two 1 mg/ 500 mg tablets or one 2 mg/ 1,000 mg tablet.
Se administra en dos dosis repartidas, bien en forma de dos comprimidos de 1 mg/ 500 mg o un comprimido de 2 mg/ 1000 mg.
The rosiglitazone dose may need to be increased to 8 mg a day after eight weeks if better blood glucose control is needed, but this should be done with caution in patients who are also taking a sulphonylurea, due to the risk of fluid retention.
Podría ser necesario incrementar la dosis de rosiglitazona hasta 8 mg diarios al cabo de ocho semanas si fuese necesario un mejor control de los niveles de glucosa en sangre, pero deberá hacerse con precaución en pacientes que estén tomando también una sulfonilurea debido al riesgo de retención de líquidos.
The maximum recommended daily dose is 8 mg/ 2,000 mg.
La máxima dosis diaria recomendada es de 8 mg/ 2000 mg.
The dose of rosiglitazone may be added to metformin and adjusted before a patient is switched to Avandamet.
La dosis de rosiglitazona puede añadirse a la metformina y ajustarse antes de que el paciente pase a tomar Avandamet.
In triple therapy, when starting treatment in patients who are already taking metformin and a sulphonylurea, Avandamet is given so that the patient receives 4 mg of rosiglitazone a day, and the same dose of metformin as before.
En triple terapia, al iniciar el tratamiento en pacientes que ya estén tomando metformina y sulfonilurea, Avandamet se administra de manera que el paciente reciba 4 mg/ día de rosiglitazona y la misma dosis de metformina que antes.
Taking Avandamet with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
Si el paciente ya está siguiendo una triple terapia, Avandamet se administra de tal forma que se sigan proporcionando las mismas dosis de rosiglitazone y metformina que antes.
How does Avandamet work?
¿Cómo actúa Avandamet?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
La diabetes de tipo 2 es una enfermedad en la que el páncreas no produce insulina suficiente para controlar los niveles de glucosa en sangre o cuando el organismo es incapaz de utilizar la insulina de manera eficaz.
Avandamet contains two active substances, which have different modes of action: • rosiglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces; • metformin works mainly by inhibiting glucose production and reducing its absorption in the gut.
Avandamet contiene dos principios activos, cada uno de ellos con mecanismos de acción diferentes: • la rosiglitazona vuelve a las células (de tejido adiposo, muscular y del hígado) más sensibles a la insulina, lo que significa que el organismo hace un mejor uso de la insulina que produce; • la metformina actúa principalmente inhibiendo la producción de glucosa y reduciendo su absorción en el intestino.
As a result of the action of both active substances, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Como resultado de la acción de ambos principios activos, se reduce el nivel de glucosa en sangre y esto ayuda a controlar la diabetes de tipo 2.
Treatment of type 2 diabetes with Avandamet is in addition to diet and exercise.
El tratamiento de la diabetes de tipo 2 con Avandamet debe complementarse con dieta y ejercicio.
How has Avandamet been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Avandamet?
Rosiglitazone on its own has been approved by the European Union (EU) under the name Avandia since 2000, to be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
La rosiglitazona en monoterapia ha sido autorizada por la Unión Europea (UE) desde el año 2000 con el nombre de Avandia, para usarse con metformina en pacientes con diabetes de tipo 2 que no consiguen un control satisfactorio con metformina en monoterapia.
The studies of Avandia taken with metformin as separate tablets were used to support the use of Avandamet in the same indication.
Los estudios de Avandia combinada con metformina en comprimidos diferentes han servido para apoyar el uso de Avandamet en la misma indicación.
Another study was also carried out comparing the effects of adding either rosiglitazone or placebo (a dummy treatment) to metformin.
Otro estudio comparó los efectos de añadir rosiglitazona o placebo (un tratamiento ficticio) a la metformina.
In triple therapy, one study looked at the effect of adding rosiglitazone to a sulphonylurea (glibenclamide) and metformin in 1,202 patients whose blood glucose was not being controlled sufficiently.
En la triple terapia, un estudio examinó el efecto de añadir rosiglitazona a sulfonilurea (glibenclamida) y metformina en 1.202 pacientes cuya glucosa en sangre no estaba suficientemente controlada.
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Dichos estudios midieron los niveles de una sustancia en sangre denominada hemoglobina glicosilada (HbA1c) que proporciona una indicación del grado de control de los niveles de glucosa en la sangre.
What benefit has Avandamet shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Avandamet durante los estudios?
Avandamet was more effective than metformin alone and than placebo in reducing HbA1c.
Avandamet fue más eficaz que la metformina en monoterapia y que el placebo (tratamiento ficticio) para reducir los niveles de HbA1c.
Adding rosiglitazone to treatment with metformin and a sulphonylurea brought about a small but significant extra reduction in HbA1c levels.
La adición de rosiglitazona al tratamiento con metformina y una sulfonilurea proporcionó una pequeña aunque significativa reducción adicional de los niveles de HbA1c.
What is the risk associated with Avandamet?
¿Cuál es el riesgo asociado a Avandamet?
The most common side effects with Avandamet (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia (low blood sugar levels), oedema (swelling) and gastrointestinal symptoms (upset stomach).
Los efectos secundarios más frecuentes de Avandamet (observados en más de uno de cada diez pacientes) son hipoglucemia (bajos niveles de azúcar en sangre), edema (hinchazón) y síntomas gastrointestinales (trastornos estomacales).
For the full list of all side effects reported with Avandamet, see the Package Leaflet.
Para conocer la lista completa de efectos secundarios de Avandamet, consulte el prospecto.
Avandamet should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rosiglitazone, metformin or any of the other ingredients.
Avandamet no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a rosiglitazona, metformina o algunos de los otros componentes.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, diseases that could affect the oxygen supply to the tissues (such as lung or heart problems, recent heart attack or shock), problems with their liver or kidneys, acute alcohol intoxication (excessive alcohol consumption), alcoholism, or complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, un ‘ síndrome coronario agudo’ como angina de pecho inestable (un tipo de dolor muy fuerte en el pecho que varía de intensidad) o ciertos tipos de trastorno cardiaco, enfermedades que puedan afectar al suministro de oxígeno en los tejidos (como problemas pulmonares o cardiacos, ataque cardiaco reciente o shock), problemas hepáticos o renales, intoxicación alcohólica aguda (consumo excesivo de alcohol), alcoholismo o complicaciones de la diabetes (ketoacidosis diabética o coma diabético).
The doses of Avandamet may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Posiblemente haya que ajustar también las dosis de Avandamet cuando se administren con ciertos otros medicamentos (como gemfibrozil o rifampicina).
The full list is available in the Package Leaflet.
Para conocer la lista completa, consulte el prospecto.
Why has Avandamet been approved?
¿Por qué se ha aprobado Avandamet?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avandamet’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Avandamet son mayores que sus riesgos en el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2.
The Committee recommended that Avandamet be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de Avandamet.
Other information about Avandamet:
2/ 3 Otras informaciones sobre Avandamet:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avandamet to SmithKline Beecham plc on 20 October 2003.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Avandamet válida para toda la UE a SmithKline Beecham plc el 20 de octubre de 2003.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 20 de octubre de 2008.
The full EPAR for Avandamet is available here.
El EPAR completo de Avandamet puede consultarse aquí.
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Each tablet contains 1 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Cada comprimido contiene 1 mg de rosiglitazona (como maleato de rosiglitazona) y 500 mg de hidrocloruro de metformina (corresponden a 390 mg de metformina en forma de base libre).
Each tablet contains lactose (approximately 6 mg).
Cada comprimido contiene lactosa (aproximadamente 6 mg)
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "1/ 500" on the other.
Comprimidos recubiertos con película de color amarillo que llevan la inscripción “ gsk” en una cara y “ 1/ 500” en la otra.
AVANDAMET is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients:
AVANDAMET está indicado en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso:
- who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral
- que no alcanzan el control glucémico suficiente con la dosis máxima tolerada de metformina
metformin alone.
oral en monoterapia.
- in triple oral therapy with sulphonylurea in patients with insufficient glycaemic control despite
- en triple terapia oral en combinación con sulfonilurea en pacientes con control glucémico
dual oral therapy with their maximally tolerated dose of metformin and a sulphonylurea (see section 4.4).
insuficiente a pesar de la doble terapia oral con las dosis máximas toleradas de metformina y una sulfonilurea (ver sección 4.4).
The usual starting dose of AVANDAMET is 4 mg/ day rosiglitazone plus 2000 mg/ day metformin hydrochloride.
La posología inicial habitual de AVANDAMET es 4 mg de rosiglitazona más 2.000 mg de hidrocloruro de metformina al día.
Rosiglitazone can be increased to 8 mg/ day after 8 weeks if greater glycaemic control is required.
La posología de rosiglitazona puede incrementarse a 8 mg/ día después de 8 semanas si se requiere un control glucémico mayor.
The maximum recommended daily dose of AVANDAMET is 8 mg rosiglitazone plus 2000 mg metformin hydrochloride.
La dosis diaria máxima recomendada de AVANDAMET es 8 mg de rosiglitazona más 2.000 mg de hidrocloruro de metformina.
The total daily dose of AVANDAMET should be given in two divided doses.
La dosis diaria total de AVANDAMET debe administrarse en dos tomas separadas.
Dose titration with rosiglitazone (added to the optimal dose of metformin) may be considered before the patient is switched to AVANDAMET.
Puede considerarse un ajuste de la dosis con rosiglitazona (añadida a la dosis óptima de metformina) antes de que el paciente cambie el tratamiento a AVANDAMET.
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to AVANDAMET may be considered.
Cuando sea clínicamente adecuado, puede cambiarse directamente del tratamiento con metformina en monoterapia a AVANDAMET.
Taking AVANDAMET with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
La toma de AVANDAMET con alimentos o inmediatamente después de su ingesta puede reducir los síntomas gastrointestinales asociados con metformina.
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Triple terapia oral (rosiglitazona, metformina y sulfonilurea) (ver sección 4.4)
- Patients on metformin and sulphonylurea: when appropriate AVANDAMET may be initiated at
- Pacientes tratados con metformina y sulfonilurea: cuando sea adecuado, el tratamiento con
4 mg/ day rosiglitazone with the dose of metformin substituting that already being taken.
AVANDAMET podrá comenzar con 4 mg/ día de rosiglitazona y la dosis de metformina que sustituya a la que ya estuviera tomando.
- Patients established on triple oral therapy: when appropriate, AVANDAMET may substitute
- Pacientes en triple terapia oral: cuando sea adecuado, AVANDAMET podrá sustituir a las dosis
rosiglitazone and metformin doses already being taken.
de rosiglitazona y metformina que ya estuvieran tomando. Un incremento en la posología de rosiglitazona de hasta 8 mg/ día debe realizarse cautelosamente, después de efectuar la evaluación clínica adecuada para valorar el riesgo de que el paciente desarrolle reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos (ver secciones 4.4 y 4.8).
Where appropriate, AVANDAMET may be used to substitute concomitant rosiglitazone and metformin in existing dual or triple oral therapy to simplify treatment.
Personas de edad avanzada:
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking AVANDAMET should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Debido a que metformina se excreta por vía renal y que los pacientes de edad avanzada tienen tendencia a una disminución de la función renal, se debe monitorizar periódicamente la función renal de este grupo de pacientes cuando estén en tratamiento con AVANDAMET (ver secciones 4.3 y 4.4).
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction, e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
AVANDAMET no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia o alteración renal, por ejemplo con niveles séricos de creatinina > 135 μ mol/ l en varones, y > 110 μ mol/ l en mujeres y/ o con un aclaramiento de creatinina < 70 ml/ min (ver secciones.4.3 y 4.4).
Children and adolescents AVANDAMET is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy in this age group (see sections 5.1 and 5.2).
AVANDAMET no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. (ver secciones 5.1 y 5.2).
AVANDAMET is contraindicated in patients with:
AVANDAMET está contraindicado en pacientes con:
- hypersensitivity to rosiglitazone, to metformin hydrochloride or to any of the excipients
- hipersensibilidad a rosiglitazona, a hidrocloruro de metformina o a alguno de los excipientes.
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
- insuficiencia cardiaca o historia de insuficiencia cardiaca (estadios I a IV de la NYHA (New
IV)
York Heart Association))
- an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
- un Síndrome Coronario Agudo (angina inestable, IAMSEST e IAMCEST) (ver sección 4.4)
- acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as:
- enfermedad crónica o aguda que puede causar hipoxia tisular, tales como:
cardiac or respiratory failure recent myocardial infarction shock
insuficiencia respiratoria o cardíaca infarto de miocardio reciente shock
- hepatic impairment
- insuficiencia hepática
- acute alcohol intoxication, alcoholism (see section 4.4)
- intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo (ver sección 4.4)
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
- cetoacidosis diabética o pre-coma diabético
- renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 µmol/ l in males and
- insuficiencia o alteración renal, por ejemplo, niveles séricos de creatinina > 135 μ mol/ l en
> 110 µmol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see section 4.4)
varones, y > 110 μ mol/ l en mujeres y/ o aclaramiento de creatinina < 70 ml/ min (ver sección 4.4)
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- condiciones agudas que pueden alterar potencialmente la función renal, tales como:
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4) lactation.
deshidratación infección grave shock administración intravascular de agentes yodados de contraste (ver sección 4.4)
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidosis láctica La acidosis láctica es una alteración metabólica grave que se produce muy raramente y puede deberse a la acumulación de metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes que estaban tomando metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis,
La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse también mediante la evaluación
3 prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
3 de otros factores de riesgo asociados tales como el control insuficiente de la diabetes, cetosis, situación de ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier condición asociada con hipoxia.
Diagnosis:
Diagnóstico:
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/ l and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
El diagnóstico de laboratorio incluye reducción del pH sanguíneo, niveles plasmáticos de lactato mayores de 5 mmol/ l e incremento de la diferencia aniónica y de la proporción lactato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Si se sospecha de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con hospitalización inmediata del paciente (ver sección 4.9).
Renal function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Función renal Metformina se excreta por vía renal, por ello, deben determinarse regularmente las concentraciones séricas de creatinina:
normal and in elderly patients.
superior normal y en pacientes de edad avanzada.
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La disminución de la función renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomática.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Deben tomarse precauciones especiales en situaciones en las que la función renal pueda estar alterada, por ejemplo al comenzar una terapia diurética o antihipertensiva o al iniciar un tratamiento con un AINE.
Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Retención de líquidos e insuficiencia cardiaca Las tiazolidindionas pueden causar retención de líquidos lo que podría exacerbar o desencadenar signos o síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin but also sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Deben controlarse los signos y síntomas de reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, incluidos el aumento de peso y la insuficiencia cardiaca en todos los pacientes, particularmente en aquellos que reciben terapia en combinación bien con insulina o con sulfonilurea, aquellos con riesgo de insuficiencia cardiaca y aquellos con reserva cardiaca reducida.
AVANDAMET must be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
El tratamiento con AVANDAMET debe interrumpirse si se produce un deterioro de la función cardiaca.
The use of AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be associated with increased risks of fluid retention and heart failure (see section 4.8).
El tratamiento con AVANDAMET en combinación con una sulfonilurea o insulina puede estar asociado con un incremento del riesgo de retención de líquido e insuficiencia cardiaca (ver sección 4.8).
The decision to initiate AVANDAMET in combination with a sulphonylurea should include consideration of alternative therapies.
Antes de iniciar el tratamiento con AVANDAMET y una sulfonilurea deben considerarse otras terapias alternativas.
Increased monitoring of the patient is recommended if AVANDAMET is used in combination particularly with insulin but also with a sulphonylurea.
Se recomienda una mayor monitorización del paciente si se administra AVANDAMET en combinación, especialmente con insulina, pero también con una sulfonilurea.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Se ha notificado más frecuentemente insuficiencia cardiaca en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca; y edema e insuficiencia cardiaca en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Se deben tomar precauciones en pacientes mayores de 75 años debido a la experiencia limitada en este grupo de pacientes.
Since NSAIDs, insulin and rosiglitazone are all associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Debido a que los AINEs y la rosiglitazona se asocian con retención de líquidos, su administración concomitante puede incrementar el riesgo de edema.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Combinación con insulina En los ensayos clínicos se ha observado una mayor incidencia de insuficiencia cardiaca cuando se utiliza rosiglitazona en combinación con insulina.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
Tanto la insulina como la rosiglitazona están asociadas con la retención de líquidos, por lo que su administración conjunta puede aumentar el riesgo de edema y podría aumentar el riesgo de cardiopatía isquémica.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Existen datos limitados de
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
4 ensayos clínicos en pacientes con cardiopatía isquémica y/ o enfermedad arterial periférica.
4 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Síndrome Coronario Agudo (SCA) Los pacientes con SCA no se han estudiado en ensayos clínicos controlados con rosiglitazona.
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Monitorización de la función hepática En raras ocasiones se ha notificado alteración hepatocelular durante el uso postcomercialización de rosiglitazona (ver sección 4.8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5 times the upper limit of normal).
La experiencia en el tratamiento con rosiglitazona de pacientes con enzimas hepáticas elevadas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) es limitada.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVANDAMET in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Por tanto, en todos los pacientes se debe comprobar el nivel de enzimas hepáticas antes de comenzar el tratamiento con AVANDAMET y posteriormente, de vez en cuando, de acuerdo con el juicio clínico.
Therapy with AVANDAMET should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 times the upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No debe iniciarse el tratamiento con AVANDAMET en pacientes con niveles basales elevados de enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) o ante cualquier otra evidencia clínica de enfermedad hepática.
If ALT levels are increased to > 3 times the upper limit of normal during AVANDAMET therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si se incrementan los niveles de ALT por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con AVANDAMET, se deben volver a evaluar los niveles de enzimas hepáticas tan pronto como sea posible.
If ALT levels remain > 3 times the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Si los niveles de ALT permanecen por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad, el tratamiento debe ser interrumpido.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVANDAMET should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisión de continuar el tratamiento con AVANDAMET debe basarse en el juicio clínico hasta que se disponga de los resultados de laboratorio.
If jaundice is observed, therapy should be discontinued.
Si se observa ictericia, debe interrumpirse el tratamiento.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
No se ha establecido si existe una relación directa entre rosiglitazona y edema macular, por lo que es importante que se considere el diagnóstico de edema macular en el caso de pacientes que notifiquen alteraciones en la agudeza visual, y en dichos casos debe considerarse una revisión apropiada por el oftalmólogo.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia El tratamiento con rosiglitazona se asocia con una reducción de los niveles de hemoglobina dosis- dependiente.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVANDAMET.
En pacientes con niveles de hemoglobina bajos antes de comenzar el tratamiento, existe un mayor riesgo de desarrollar anemia durante el tratamiento con AVANDAMET.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Hipoglucemia Los pacientes que reciban AVANDAMET como terapia oral de combinación con una sulfonilurea o con insulina, pueden tener un riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Puede ser necesaria una reducción de la dosis del fármaco usado en combinación y una mayor monitorización del paciente.
Surgery As AVANDAMET contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirugía Puesto que AVANDAMET contiene hidrocloruro de metformina, debe interrumpirse el tratamiento 48 horas antes de la intervención quirúrgica programada con anestesia general y habitualmente, no debe reanudarse el tratamiento antes de 48 horas después de la intervención.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
5 Administración de agentes de contraste yodados La administración intravascular de agentes de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal.
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Por lo tanto, debido al principio activo metformina, debe interrumpirse el tratamiento con AVANDAMET antes o cuando se vaya a realizar la prueba y no debe reanudarse hasta 48 horas después, y solamente después de que la función renal haya sido re-evaluada y haya resultado normal (ver sección 4.5).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Trastornos óseos En un ensayo a largo plazo se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas (pie, mano y brazo) en las mujeres tratadas con rosiglitazona en monoterapia (ver sección 4.8).
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
El riesgo de fracturas debe tenerse en cuenta en pacientes tratados con rosiglitazona, especialmente en mujeres.
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Otras precauciones Durante los ensayos clínicos se administró rosiglitazona a mujeres premenopáusicas.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Aunque en los estudios preclínicos (ver sección 5.3) se observó un desequilibrio hormonal, no se han detectado efectos adversos significativos asociados con trastornos menstruales.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
Se debe advertir a las pacientes del riesgo de embarazo (ver sección 4.6).
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del CYP2C8 (por ejemplo gemfibrozilo) o inductores de esta enzima (por ejemplo rifampicina) debido al efecto que pueden causar en la farmacocinética de la rosiglitazona (ver sección 4.5).