qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
13 entacapone 200 mg four times daily can take one 100 mg/ 25 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de 100 mg/ 25 mg de levodopa/ carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día puede tomar un comprimido de 100 mg/ 25 mg/ 200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis habituales de levodopa/ carbidopa y entacapona.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, (or 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/ carbidopa en dosis distintas de las de los comprimidos de Stalevo de 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, (o 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg, 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg o 200 mg/ 50 mg/ 200 mg), se ajustará cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la respuesta clínica óptima.
It may therefore be necessary, particularly in patients with dyskinesia, to reduce levodopa dosage by 10-30% within the first days to first weeks after initiating Stalevo treatment.
Por ello, puede ser necesario, sobre todo en pacientes con discinesia, reducir la dosis de levodopa en un 10-30% en los primeros días a semanas tras el inicio del tratamiento con Stalevo.
Elderly:
15 Pacientes de edad avanzada:
It is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild to moderate hepatic impairment.
Se aconseja administrar Stalevo con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderado.
Dose reduction may be needed (see section 5.2).
Puede ser necesario reducir la dosis (ver la sección 5.2.).
For severe hepatic impairment see section 4.3
Ver sección 4.3 para más información sobre la insuficiencia hepática grave.
14 Renal impairment:
Insuficiencia renal:
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal insufficiency, therefore Stalevo therapy should be administered cautiously to patients in severe renal impairment including those receiving dialysis therapy (see section 5.2).
No existen estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal, por lo que el tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con deterioro renal grave, incluidos los sometidos a diálisis (ver la sección 5.2.).
4.5).
MAO-B (véase la sección 4.5).
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
brusco del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson, por lo que deberá tenerse cuidado al conducir o utilizar máquinas (véase la sección 4.7).
15 phosphokinase has been reported with the abrupt withdrawal of antiparkinsonian agents.
En caso de retirada brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina y con otros
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
tratamientos dopaminérgicos, como Stalevo, se han documentado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- En el caso de pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
tiempo relativamente corto, conviene realizar una evaluación médica general que incluya la función hepática.
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Antidepressants:
17 Antidepresivos:
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Sin embargo, hay que tener precaución al utilizar estos medicamentos de modo concomitante con Stalevo (véanse las secciones 4.3 y 4.4).
16 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Los pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde la respuesta terapéutica.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Debido a la afinidad de la entacapona por la enzima 2C9 del citocromo P450 in vitro (véase la sección 5.2), Stalevo puede interferir en los principios activos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como la S-warfarina.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
No obstante, en un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la entacapona no modificó la concentración plasmática de S-warfarina, mientras que el AUC de S-warfarina aumentó un 18% por término medio [IC 90 11-26%].
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Por lo tanto, Stalevo y los preparados de hierro deben tomarse con 2-3 horas de diferencia como mínimo (véase la sección 4.8).
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
18 Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/ o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p. ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (véase la sección 4.4).
17 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/ carbidopa son las alteraciones del estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de tendencias suicidas; y disfunción cognitiva.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Se han documentado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina o con otros tratamientos dopaminérgicos, como Stalevo, en especial a dosis elevadas, que han presentado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles cuando se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.
Gastrointestinal disorders:
19 Trastornos del aparato digestivo:
18 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/ inhibidor de la DDC desde su introducción en el mercado.
Uncommon:
Trastornos sistémicos y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes:
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
*Las reacciones adversas se ordenan por grupos de frecuencia descendente con arreglo a la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data), since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Muy frecuentes (1/ 10); frecuentes (1/ 100, < 1/ 10); infrecuentes (1/ 1.000, < 1/ 100); raras (1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000),. frecuencia desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).
19 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Se han notificado reducciones de la hemoglobina y del hematócrito, elevación de la glucemia y del recuento de leucocitos, y bacterias y sangre en orina.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
21 Grupo farmacoterapéutico: dopa y derivados de la dopa, Código ATC:
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Según los conocimientos actuales, los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado.
Daily ON time with and without
Las pruebas de los efectos terapéuticos de Stalevo proceden de dos estudios doble ciego de fase III, en los que 376 pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras del final de la dosis recibieron entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/ inhibidor de la DDC.
20 entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Los pacientes anotaron en diarios el tiempo ON diario con y sin entacapona.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
22 proteínas del plasma (alrededor del 98%), sobre todo a la albúmina sérica.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
A concentraciones terapéuticas, la entacapona no desplaza a otros fármacos con una unión elevada a las proteínas (p. ej. warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam) ni es desplazada en grado importante por ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o superiores.
21 Characteristics in patients
Características en los pacientes
Hepatic impairment:
Insuficienciahepática:
The metabolism of entacapone is slowed in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) leading to an increased plasma concentration of entacapone both in the absorption and elimination phases (see sections 4.2 and 4.3).
El metabolismo de entacapona es más lento en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B del Child-Pugh), lo que produce un aumento de la concentración plasmática de entacapona en las fases de absorción y eliminación (véanse las secciones 4.2 y 4.3).
However, a longer dosing interval of Stalevo may be considered for patients who are receiving dialysis therapy (see section 4.2).
No obstante, en pacientes sometidos a diálisis puede considerarse la posibilidad de ampliar el intervalo posológico de Stalevo (véase la sección 4.2).
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone tested alone or in combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos de levodopa, carbidopa y entacapona evaluados solos o en combinación no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y poder carcinógeno.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
24 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa locals.
EU/ 1/ 03/ 260/ 005-008 EU/ 1/ 03/ 260/ 014 EU/ 1/ 03/ 260/ 017
EU/ 1/ 03/ 260/ 005-008 EU/ 1/ 03/ 260/ 014 EU/ 1/ 03/ 260/ 017
Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg film-coated tablets
Stalevo 150 mg / 37,5 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 150 mg of levodopa, 37.5 mg of carbidopa and 200 mg of entacapone.
Cada comprimido contiene 150 mg de levodopa, 37,5 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.
Each tablet contains 1.9 mg of sucrose.
Excipiente: cada comprimido contiene 1,9 mg de sacarosa.
Brownish or greyish red, elongated-ellipse shaped, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 150’ on one side.
Comprimidos elipsoidales alargados, sin ranurar, recubiertos con película, de color rojo parduzco o grisáceo con “ LCE 150” grabado en una de las caras del comprimido.
24 For example, a patient taking one tablet of 150 mg/ 37.5 mg of levodopa/ carbidopa with one tablet of entacapone 200 mg four times daily can take one 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de 150 mg/ 37,5 mg de levodopa/ carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día puede tomar un comprimido de 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis habituales de levodopa/ carbidopa y entacapona.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg, (or 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, or 100 mg/ 25 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/ carbidopa en dosis distintas de las de los comprimidos de Stalevo de 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg, (o 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg o 100 mg/ 25 mg/ 200 mg o 200 mg/ 50 mg/ 200 mg), se ajustará cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la respuesta clínica óptima.
Stalevo is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Stalevo no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly:
27 Pacientes de edad avanzada:
25 Renal impairment:
Insuficiencia renal:
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
cardiovasculares o pulmonares graves, asma bronquial, enfermedades renaleso endocrinas o antecedentes de úlcera péptica o de convulsiones.
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided the
- Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden recibir tratamiento con Stalevo con
intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra- ocular pressure.
precaución, siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se vigilen atentamente los cambios de ésta.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine phosphokinase has been reported
En caso de retirada brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergicmedicinal products.
Desde la introducción de la entacapona en el mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otros medicamentos dopaminérgicos concomitantes.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the patient
- Si se necesita anestesia general, puede continuarse el tratamiento con Stalevo siempre que el
is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
paciente pueda ingerir líquidos y medicamentos por vía oral.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is recommended
- Durante el tratamiento prolongado con Stalevo se recomienda realizar evaluaciones periódicas de
during extended therapy with Stalevo.
las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
Antidepressants:
29 Antidepresivos:
27 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Los pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde la respuesta terapéutica.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
30 Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/ o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p. ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (véase la sección 4.4).
28 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/ carbidopa son las alteraciones del estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de tendencias suicidas; y disfunción cognitiva.
Gastrointestinal disorders:
31 Trastornos del aparato digestivo:
29 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/ inhibidor de la DDC desde su introducción en el mercado.
Urticaria Skin, hair, beard, and nail discolorations
Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas
Uncommon:
Trastornos sistémicos y relacionados con el lugar de administración Frecuentes:
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Muy frecuentes (1/ 10); frecuentes (1/ 100, < 1/ 10); infrecuentes (1/ 1.000, < 1/ 100); raras (1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponiblesde los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otros medicamentos dopaminérgicos.
30 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Se han notificado reducciones de la hemoglobina y del hematócrito, elevación de la glucemia y del recuento de leucocitos, y bacterias y sangre en orina.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
33 Grupo farmacoterapéutico: dopa y derivados de la dopa, Código ATC:
31 entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Los pacientes anotaron en diarios el tiempo ON diario con y sin entacapona.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
34 proteínas del plasma (alrededor del 98%), sobre todo a la albúmina sérica.
32 Characteristics in patients
Características en los pacientes
Hepatic impairment:
Insuficienia hepática:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
36 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
EU/ 1/ 03/ 260/ 009-012 EU/ 1/ 03/ 260/ 015 EU/ 1/ 03/ 260/ 018
EU/ 1/ 03/ 260/ 009-012 EU/ 1/ 03/ 260/ 015 EU/ 1/ 03/ 260/ 018
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg film-coated tablets
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 200 mg of levodopa, 50 mg of carbidopa and 200 mg of entacapone.
Cada comprimido contiene 200 mg de levodopa, 50 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.
Each tablet contains 2.3 mg of sucrose.
Excipiente: cada comprimido contiene 2,3 mg de sacarosa.
Dark brownish red, oval, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 200’ on one side.
Comprimidos ovalados, sin ranurar, recubiertos con película, de color rojo parduzco oscuro con “ LCE 200” grabado en una de las caras del comprimido.
Ten tablets of Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg equals 375 mg of carbidopa a day.
Diez comprimidos de Stalevo 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg equivalen a 375 mg de carbidopa al día.
Patients who are currently treated with entacapone and with standard release levodopa/ carbidopa in doses equal to Stalevo tablet strengths can be directly transferred to corresponding Stalevo tablets.
Los pacientes que ya estén siendo tratados con entacapona y levodopa/ carbidopa de liberación normal en dosis iguales a las de alguno de los comprimidos de Stalevo pueden pasar directamente a tomar el comprimido de Stalevo correspondiente.
35 For example, a patient taking one tablet of 200 mg/ 50 mg of levodopa/ carbidopa with one tablet of entacapone 200 mg four times daily can take one 200 mg/ 50 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de 200 mg/ 50 mg de levodopa/ carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día puede tomar un comprimido de 200 mg/ 50 mg/ 200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis habituales de levodopa/ carbidopa y entacapona.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg, (or 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg or 100 mg/ 25 mg200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes que ya estén siendo tratados con entacapona y levodopa/ carbidopa en dosis distintas a las de los comprimidos de Stalevo de 200 mg/ 50 mg/ 200 mg (ó 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg ó 100 mg/ 25 mg/ 200 mg ó 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg), se deberá ajusta cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la respuesta clínica óptima.
At the initiation, Stalevo should be adjusted to correspond as closely as possible to the total daily dose of levodopa currently used.
Al principio, la dosis de Stalevo deberá ser lo más parecida posible a la dosis diaria total de levodopa que se estuviera utilizandoe.
When initiating Stalevo in patients currently treated with entacapone and levodopa/ benserazide in a standard release formulation, discontinue dosing of levodopa/ benserazide the previous night and start Stalevo the next morning.
Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes que ya estén siendo tratados con entacapona y levodopa/ benserazida en una formulación de liberación normal, se suspenderá la administración de levodopa/ benserazida en la noche anterior y se empezará a administrar Stalevo a la mañana siguiente.
How to transfer patients not currently treated with entacapone to Stalevo
Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes que no estén siendo tratados con entacapona
Children and adolescents:
39 Niños y adolescentes:
36 Renal impairment:
Insuficiencia renal:
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
40 Puede ser necesario ajustar las dosis de otros antiparkinsonianos cuando se instaure tratamiento con Stalevo en un paciente no tratado con entacapona.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Desde la introducción de la entacapona en el mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otros medicamentos dopaminérgicos que se administren de forma concomitante.
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Antidepressants:
41 Antidepresivos:
38 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Los pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde la respuesta terapéutica.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
42 La influencia de Stalevo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/ o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p. ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (ver sección 4.4).
39 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/ carbidopa son las alteraciones del estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de tendencias suicidas; y disfunción cognitiva.
Eye disorders:
43 Trastornos oculares:
40 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/ inhibidor de la DDC desde su introducción en el mercado.
Hepatobiliary disorders Rare:
44 Trastornos hepatobiliares Raros:
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
*Las reacciones adversas se relacionan por grupos de frecuencia en orden descendente con arreglo a la siguiente convención:
41 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Se han notificado reducciones de la hemoglobina y del hematócrito, elevación de la glucemia y del recuento de leucocitos, y bacterias y sangre en orina.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
46 La levodopa se une a las proteínas del plasma en pequeña medida, alrededor del 10-30%, y la carbidopa lo hace en un 36% aproximadamente, mientras que la entacapona se une ampliamente a las proteínas del plasma (alrededor del 98%), sobre todo a la albúmina sérica.
43 Characteristics in patients
Características en los pacientes
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal impairment.
No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone tested alone or in combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos de levodopa, carbidopa y entacapona evaluados sólos o en combinación no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y poder carcinógeno.
Glycerol (85 per cent) (E422) Hypromellose Magnesium stearate Polysorbate 80 Red iron oxide (E172) Sucrose
Glicerol 85 por ciento (E 422) Hipromelosa Estearato de magnesio Polisorbato 80 Óxido de hierro rojo (E 172) Sacarosa Dióxido de titanio (E 171)
10, 30, 100, 130, and 175 tablets.
10, 30, 100, 130 ó 175 comprimidos.
6.6 Special precautions for disposal
48 6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 03/ 260/ 019-023
EU/ 1/ 03/ 260/ 019-023
21 April 2008 Date of last renewal:
21 de abril de 2008 Fecha de la última renovación:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDICIONES O RESTRICCINES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización se asegurará de que el sistema de farmacovigilancia descrito en la versión 1.2 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se ha puesto en marcha y está en funcionamiento antes de que el producto esté en el mercado y durante la comercialización de éste.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL AND OUTER CARTON TEXT
TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y DEL ESTUCHE EXTERIOR
Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg film-coated tablets levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets 130 film-coated tablets 175 film-coated tablets 250 film-coated tablets
10 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos recubiertos con película 130 comprimidos recubiertos con película 175 comprimidos recubiertos con película 250 comprimidos recubiertos con película
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets 250 film-coated tablets 175 film-coated tablets 130 film-coated tablets
10 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos recubiertos con película 250 comprimidos recubiertos con película 175 comprimidos recubiertos con película 130 comprimidos recubiertos con película
stalevo 50/ 12.5/ 200 mg
stalevo 50/ 12,5/ 200 mg
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
55 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg film-coated tablets levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
stalevo 100/ 25/ 200 mg
stalevo 100/ 12,5/ 200 mg
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
57 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg film-coated tablets levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTE NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
stalevo 150/ 37.5/ 200 mg
stalevo 150/ 12,5/ 200 mg
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
59 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg film-coated tablets levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets 130 film-coated tablets 175 film-coated tablets
10 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos recubiertos con película 130 comprimidos recubiertos con película 175 comprimidos recubiertos con película
Read the package leaflet before use.
Leer el prospecto antes de utlizar este medicamento.
58 PACKAGE LEAFLET:
62 PROSPECTO:
Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg film-coated tablets Levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a usar este medicamento.
What Stalevo is and what it is used for 2.
Qué es Stalevo y para qué se utiliza 2.
Before you take Stalevo 3.
Antes de tomar Stalevo 3.
How to take Stalevo 4.
Cómo tomar Stalevo 4.
Possible side effects 5 How to store Stalevo 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Stalevo 6.
WHAT STALEVO IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES STALEVO Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Stalevo contains three active substances (levodopa, carbidopa and entacapone) in one film-coated tablet.
Stalevo contiene tres principios activos (levodopa, carbidopa y entacapona) en un comprimido recubierto con película.
Stalevo is used for the treatment of Parkinson’ s disease.
Stalevo se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson.
Parkinson’ s disease is caused by low levels of a substance called dopamine in the brain.
La enfermedad de Parkinson se debe a la baja concentración en el cerebro de una sustancia llamada dopamina.
Levodopa increases the amount of dopamine and hence reduces the symptoms of Parkinson’ s disease.
La levodopa aumenta la cantidad de dopamina y, de este modo, reduce los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Carbidopa and entacapone improve the antiparkinson effects of levodopa.
Carbidopa y entacapona mejoran los efectos antiparkinsonianos de levodopa.
BEFORE YOU TAKE STALEVO
ANTES DE TOMAR STALEVO
Do not take Stalevo
No tome Stalevo
- if you are allergic (hypersensitive) to levodopa, carbidopa or entacapone, or any of the other
- si es alérgico (hipersensible) a levodopa, carbidopa o entacapona, o a cualquier otro componente
ingredients of Stalevo
de Stalevo.
- if you have narrow-angle glaucoma (an eye disorder)
- si padece glaucoma de ángulo estrecho (un trastorno ocular).
- if you have a tumour of the adrenal gland
- si tiene un tumor de las glándulas suprarrenales.
- if you are taking certain medicines for treating depression (selective MAO-A plus MAO-B
- si toma determinados medicamentos para tratar la depresión (inhibidores selectivos de la MAO-A
inhibitors, or non-selective MAO-inhibitors)
y MAO-B, o inhibidores no selectivos de la MAO).
- if you have ever had neuroleptic malignant syndrome (NMS – this is a rare reaction to
- si ha sufrido alguna vez síndrome neuroléptico maligno (SNM – una reacción rara a los
medicines used to treat severe mental disorders)
medicamentos que se emplean en el tratamiento de trastornos mentales graves).
- if you have ever had non-traumatic rhabdomyolysis (a rare muscle disorder)
- si ha sufrido alguna vez rabdomiólisis no traumática (un trastorno muscular raro).
- if you have a severe liver disease.
- si sufre un trastorno grave del hígado.
Take special care with Stalevo
Tenga especial cuidado con Stalevo
Consult your doctor if you have or have ever had:
Consulte a su médico si sufre o ha sufrido alguna vez:
- a heart attack or any other diseases of the heart including cardiac arrythmias, or any other disease
- un ataque cardiaco o cualquier otra enfermedad del corazón, incluidas las arritmias, o cualquier otra
of the blood vessels
enfermedad de los vasos sanguíneos.
- asthma or any other disease of the lungs
- asma o cualquier otra enfermedad pulmonar.
- a liver problem, because your dose may need to be adjusted
- un problema del hígado, porque puede ser necesario ajustar la dosis que recibe.
- kidney or hormone-related diseases
- alguna enfermedad del riñón o relacionada con las hormonas.
- stomach ulcers or convulsions
- úlcera de estómago o convulsiones
- any form of severe mental disorder like psychosis
- cualquier forma de trastorno mental grave, como psicosis.
- chronic wide-angle glaucoma, because your dose may need to be adjusted and the pressure in your
- glaucoma de ángulo abierto, porque puede que sea necesario ajustar la dosis y controlarle la presión
eyes may need to be monitored.
intraocular.
Consult your doctor if you are currently taking:
Consulte a su médico si está tomando:
- antipsychotics (medicines used to treat psychosis)
- antipsicóticos (medicamentos para tratar la psicosis).
- a medicine which may cause low blood pressure when rising from a chair or bed.
- algún medicamento que pueda causar un descenso de la presión sanguínea al levantarse de una silla
You should be
o de la cama.
aware that Stalevo may make these reactions worse.
Debe saber que Stalevo puede empeorar estas reacciones.
Consult your doctor if during the treatment with Stalevo you:
Consulte a su médico si durante el tratamiento con Stalevo:
- feel depressed, have suicidal thoughts, or notice unusual changes in your behaviour
- se siente deprimido, tiene ideas de suicidio o nota alteraciones inusuales de su comportamiento.
- find yourself suddenly falling asleep, or if you feel very drowsy.
- observa que se queda dormido de repente, o se nota muy somnoliento.
If this happens, you should not
Si esto le sucede, no debe
drive or use any tools or machines (see also section'Driving and using machines')
conducir ni manejar herramientas o maquinaria (ver también la sección “ Conducción y uso de máquinas”).
- notice that uncontrolled movements begin or get worse after you started to take Stalevo.
- empieza a notar movimientos incontrolados o éstos empeoran.
If this
Si esto ocurre, su médico podría
happens, your doctor may need to change the dose of your antiparkinson medicine
verse obligado a cambiarle la dosis de medicación.
- notice that your muscles get very rigid or jerk violently, or if you get tremors, agitation,
- nota gran rigidez en los músculos o que se contraen con violencia, o si sufre temblores, agitación,
confusion, fever, rapid pulse, or wide fluctuations in your blood pressure.
confusión, fiebre, pulso rápido o grandes fluctuaciones de la presión arterial.
If any of this happens, contact your doctor immediately
Si se produce alguna de estas circunstancias, póngase en contacto con su médico de inmediato.
- experience diarrhoea, monitoring of your weight is recommended in order to avoid potentially
- sufre diarrea; es recomendable que se pese con regularidad para evitar una posible pérdida de peso
excessive weight loss
excesiva.
- experience progressive anorexia, asthenia (weakness, exhaustion) and weight decrease within a
- sufre pérdida de apetito progresiva, astenia (debilidad, agotamiento) y descenso de peso en un
relatively short period of time.
tiempo relativamente breve.
If this happens, a general medical evaluation including liver function should be considered
En estos casos, se debe valorar la posibilidad de una evaluación médica completa que incluya un examen de la función hepática
- experience excessive gambling or excessive sexual activity
- experimenta un elevado deseo de realizar apuestas o de mantener relaciones sexuales.
- feel the need to stop using Stalevo, see section'If you stop taking Stalevo '.
- considera que tiene que dejar de tomar Stalevo; consulte la sección "Si interrumpe el tratamiento
Your doctor may take some regular laboratory tests during a long term treatment with Stalevo.
Durante el tratamiento prolongado con Stalevo, el médico puede hacerle pruebas analíticas con regularidad.
If you must undergo surgery, please tell your doctor that you are using Stalevo.
Si tiene que someterse a una intervención quirúrgica, debe informar a su médico de que está tomando Stalevo.
Stalevo is not recommended to be used for treatment of extrapyramidal symptoms (e. g. involuntary movements, shaking, muscle rigidity and muscle contractions) caused by other medicines.
No se recomienda utilizar Stalevo para el tratamiento de los síntomas extrapiramidales (por ejemplo, movimientos involuntarios, agitación, rigidez muscular y contracciones musculares) provocados por otros medicamentos.
Experience with Stalevo in patients under 18 years is limited.
La experiencia de uso de Stalevo en pacientes de menos de 18 años es limitada.
Therefore, the use of Stalevo in children cannot be recommended.
Por tanto, no se recomienda administrar este medicamento a niños.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta y medicamentos a base de plantas.
Stalevo may increase the effects and side effects of certain medicines.
Stalevo puede aumentar el efecto, y también los efectos adversos, de ciertos medicamentos.
These include medicines used to treat depression such as MAO-A inhibitors (e. g. moclobemide), tricyclic antidepressants (e. g. amitryptiline) and noradrenaline reuptake inhibitors (e. g. desipramine, maprotiline and venlafaxine), as well as paroxetine, rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa and apomorphine.
Entre ellos están los medicamentos utilizados para tratar la depresión, como los inhibidores de la MAO-A (p. ej., moclobemida), los antidepresivos tricíclicos (p. ej. amitriptilina) y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (p. ej. desipramina, maprotilina y venlafaxina), así como paroxetina, rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa y apomorfina.
Watch out for additional effects if you take these medicines while being treated with Stalevo.
Si toma estos medicamentos mientras recibe tratamiento con Stalevo, debe vigilar si aparecen otros efectos.
The effects of Stalevo may be weakened by certain medicines.
64 Determinados medicamentos pueden reducir los efectos de Stalevo.
These include:
Estos medicamentos son
- dopamine antagonists used to treat mental disorders
- Antagonistas de la dopamina empleados para tratar trastornos mentales
- dopamine antagonists used to treat nausea and vomiting
- Antagonistas de la dopamina empleados para tratar las náuseas y vómitos
- phenytoin (used to prevent convulsions) and papaverine (used to relax the muscles)
- La fenitoína (empleada para prevenir las convulsiones) y la papaverina (empleada para relajar los
Tell your doctor if you are taking these medicines, or if you notice that Stalevo does not work as well when you take them.
Informe a su médico si toma estos medicamentos o si observa que Stalevo no tiene el mismo efecto cuando los toma.
60 Stalevo may make it harder for you to digest iron.
Stalevo puede dificultar la absorción del hierro a nivel digestivo.
Therefore, do not take Stalevo and iron supplements at the same time.
Por consiguiente, no debe tomar Stalevo a la vez que suplementos de hierro.
After taking one of them, wait at least 2 to 3 hours before taking the other.
Si toma alguno de ellos, debe esperar al menos 2 ó 3 horas antes de tomar el otro.
Taking Stalevo with food and drink
Toma de Stalevo con los alimentos y bebidas
- Stalevo may be taken with or without food.
- Stalevo puede tomarse con o sin alimentos.
- For some patients, Stalevo may not be well absorbed if it is taken with, or shortly after eating
- Puede que en algunos pacientes Stalevo no se absorba bien si se toma con alimentos ricos en
protein-rich food (such as meats, fish, dairy products, seeds and nuts).
proteínas (carnes, pescados, lácteos, cereales y frutos secos) o poco después de ingerirlos.
Consult your doctor if you think this applies to you.
Consulte a su médico si cree que esto ocurre en su caso.
If you are pregnant or think you may be pregnant, do not take Stalevo before consulting your doctor.
Si está embarazada o cree que puede estarlo, no tome Stalevo sin consultar antes a su médico.
You should not breast-feed during treatment with Stalevo.
No debe dar el pecho a su hijo durante el tratamiento con Stalevo.
Stalevo may lower your blood pressure, which may make you feel light-headed or dizzy.
Stalevo puede reducir su presión arterial, lo que puede producirle mareos o desvanecimientos.
Therefore, be particularly careful when you drive or when you use any tools or machines.
Por consiguiente, tenga especial cuidado al manejar herramientas o maquinaria.
If you feel very drowsy, or if you sometimes find yourself suddenly falling asleep, wait until you feel fully awake again before driving or doing anything else that requires you to be alert.
Si se nota muy cansado u observa que en ocasiones se queda dormido de repente, espere hasta que se sienta totalmente despierto de nuevo antes de conducir o hacer cualquier otra cosa que le exija estar alerta.
Otherwise, you may put yourself and others at risk of serious injury or death.
Si no, puede ponerse a sí mismo y a otros en peligro de sufrir un accidente grave o incluso mortal.
Important information about some of the ingredients of Stalevo
Información importante sobre algunos de los componentes de Stalevo
Stalevo contains sucrose (1.2 mg/ tablet).
Stalevo contiene sacarosa (1,2 mg/ comprimido).
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si su el médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE STALEVO
CÓMO TOMAR STALEVO
Always take Stalevo exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Stalevo indicadas por su médico.
Each Stalevo tablet contains one complete dose of levodopa, carbidopa and entacapone.
Cada comprimido de Stalevo contiene una dosis completa de levodopa, carbidopa y entacapona.
Four different strengths of this combination are available.
Cuatro dosis diferentes de esta combinación están disponibles. Tome sólo un comprimido de Stalevo cada vez.
Each time you take Stalevo, take only one tablet.
No debe partir ni machacar el comprimido.