qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
El área bajo la curva de pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma, aumentan proporcionalmente con la dosis.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed permanecen durante múltiples ciclos de tratamiento.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed no se ven influenciadas por la administración concomitante de cisplatino.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
Los suplementos con ácido fólico oral y vitamina B12 intramuscular no afectan a la farmacocinética de pemetrexed.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
La administración de pemetrexed a ratones preñados resultó en una disminución de la viabilidad fetal, disminución del peso fetal y osificación incompleta de algunas estructuras óseas incluyendo el paladar hendido.
Administration of pemetrexed to male mice resulted in reproductive toxicity characterised by reduced fertility rates and testicular atrophy.
17 La administración de pemetrexed en ratones macho resultó en toxicidad sobre la función reproductiva caracterizada por una tasa de fertilidad reducida y atrofia testicular.
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
En un estudio llevado a cabo durante 9 meses en perros de raza beagle tratados con inyección intravenosa en bolus, se han observado alteraciones testiculares (degeneración/ necrosis del epitelio seminífero).
This suggests that pemetrexed may impair male fertility.
Esto sugiere que el pemetrexed puede alterar la fertilidad masculina.
Female fertility was not investigated.
No se ha investigado la fertilidad en mujeres.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
El pemetrexed no ha demostrado ser mutagénico ni en el test in vitro de aberración cromosómica en células ováricas de hamster chino, ni en el test de Ames.
Pemetrexed has been shown to be clastogenic in the in vivo micronucleus test in the mouse.
El pemetrexed ha demostrado ser clastogénico en el test in vivo de micronúcleo en ratones.
Studies to assess the carcinogenic potential of pemetrexed have not been conducted.
No se han realizado estudios de valoración del potencial carcinogénico de pemetrexed.
6.1 List of excipients
6.1 Lista de excipientes Manitol Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
El pemetrexed es físicamente incompatible con diluyentes que contengan calcio, incluyendo el Ringer lactato para inyección y el Ringer para inyección.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Reconstituted and Infusion Solutions:
Solución reconstituida y solución para perfusión:
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
Cuando la solución se prepara según las indicaciones dadas, las soluciones reconstituidas y para perfusión de ALIMTA no contienen conservantes antimicrobianos.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de las soluciones de pemetrexed, reconstituida y para perfusión, es de 24 horas en refrigeración o a una temperatura de 25 ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente tras su reconstitución.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ºC, a no ser que la reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas validadas y controladas.
Unopened vial:
Viales sin abrir:
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3
Powder in Type I glass vial.
Polvo en vial de vidrio Tipo I.
Rubber stopper.
Tapón de goma.
Pack of 1 vial.
Envase con 1 vial.
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Usar técnicas asépticas durante la reconstitución y posterior dilución de pemetrexed para su administración mediante perfusión intravenosa.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Calcular la dosis y el número de viales de ALIMTA necesarios.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of label amount.
Cada vial contiene un exceso de pemetrexed para facilitar la administración de la cantidad nominal necesaria.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituir los viales de 100 mg con 4,2 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9 mg/ ml), sin conservantes obteniendo una solución que contiene 25 mg/ ml de pemetrexed.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Agitar cuidadosamente el vial hasta que el polvo esté completamente disuelto.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to yellow or green-yellow without adversely affecting product quality.
La solución resultante es clara con un rango de color que puede variar desde incoloro a amarillo o amarillo-verdoso sin que esto afecte de forma negativa a la calidad del producto.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
El pH de la solución reconstituida está entre 6,6 y 7,8.
Further dilution is required.
Se requiere dilución posterior.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Se debe diluir el volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed hasta 100 ml con solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml) sin conservantes y administrada como perfusión intravenosa durante 10 minutos.
Pemetrexed infusion solutions prepared as directed above are compatible with polyvinyl chloride and polyolefin lined administration sets and infusion bags.
La solución de pemetrexed para perfusión preparada según las indicaciones anteriormente descritas es compatible con los sistemas y bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente previamente a su administración, para descartar la aparición de partículas o alteración del color.
If particulate matter is observed, do not administer.
Si se observan partículas no se debe administrar el medicamento.
Pemetrexed solutions are for single use only.
Las soluciones de pemetrexed son para un solo uso.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Se debe desechar el medicamento y el material no utilizado según los requisitos locales.
Preparation and administration precautions:
Precauciones en la preparación y administración:
As with other potentially toxic anticancer agents, care should be exercised in the handling and preparation of pemetrexed infusion solutions.
Como cualquier otro agente antineoplásico potencialmente tóxico, se debe poner especial cuidado en el manejo y preparación de las soluciones de pemetrexed para perfusión.
The use of gloves is recommended.
Se recomienda el uso de guantes para su manejo.
If a pemetrexed solution contacts the skin, wash the skin immediately and thoroughly with soap and water.
Si las soluciones de pemetrexed entran en contacto con la piel, se debe lavar la piel inmediatamente y abundantemente con agua y jabón.
If pemetrexed solutions contact the mucous membranes, flush thoroughly with water.
Si las soluciones de pemetrexed entran en contacto con mucosas, lavar con agua abundante.
Pemetrexed is not a vesicant.
Pemetrexed no es un fármaco vesicante.
There is not a specific antidote for extravasation of pemetrexed.
No existe un antídoto específico para la extravasación de pemetrexed.
There have been few reported cases of pemetrexed extravasation, which were not assessed as serious by the investigator.
Se han comunicado algunos casos de extravasación de pemetrexed, los cuales no fueron valorados como graves por el investigador.
Extravasation should be managed by local standard practice as with other non-vesicants.
La extravasación debe ser tratada según la práctica clínica habitual con otros fármacos no vesicantes.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Holanda.
20 September 2004
20 Septiembre 2004
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial contains 500 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Cada vial contiene 500 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico).
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Cada vial debe reconstituirse con 20 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9 mg/ ml), resultando en una solución de 25 mg/ ml.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/ m2 (ASC) administrados en 21 perfusión durante dos horas, aproximadamente 30 minutos después de completar la perfusión de pemetrexed durante el primer día de cada ciclo de 21-días.
19 ALIMTA as single agent:
ALIMTA en monoterapia:
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Tabla 2 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único ó en combinación) y cisplatino – Toxicidades no hematológicas a, b
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
de ALIMTA Dosis de
Dose for cisplatin (mg/ m2)
(mg/ m2)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998) b Se excluye neurotoxicidad
CTCa Grade
Grado CTCa
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
Pacientes con disfunción renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): el pemetrexed se 23 elimina inalterado principalmente por excreción renal.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Durante el tratamiento con pemetrexed se debe interrumpir la lactancia materna (ver sección 4.6).
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Los pacientes que presenten insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/ min) deben evitar tomar antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como ibuprofeno y ácido acetilsalicílico (> 1,3 g diarios) durante dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Todos los pacientes candidatos a ser tratados con pemetrexed, deben evitar la administración de AINEs con semividas prolongadas durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
24 Se han notificado acontecimientos renales graves, incluyendo fallo renal agudo, relacionados con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Contraceptive measures or abstinence are
El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después y se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
La administración concomitante de sustancias que también se eliminan por secreción tubular (p. ej. probenecid, penicilina) pueden potencialmente resultar en un retraso en el aclaramiento de pemetrexed.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
25 En pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina≥ 80 ml/ min), la administración de altas dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, como ibuprofeno > 1.600 mg/ día) y ácido acetilsalicílico a dosis elevadas (≥ 1,3 g diarios) pueden disminuir la eliminación de pemetrexed y, en consecuencia aumentar la aparición de efectos adversos asociados a pemetrexed.
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Uso concomitante no recomendado: vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la fiebre amarilla, cuyo uso concomitante está contraindicado): riesgo de padecer la enfermedad sistémica, posiblemente fatal.
The risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
El riesgo aumenta en pacientes que ya están immunodeprimidos por la enfermedad que sufren.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
26 No se sabe si el pemetrexed se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la posibilidad de aparición de reacciones adversas en el lactante.
24 System Organ
27 Clasificación de órganos
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Diarrea Vómitos Estomatitis/ Faringitis
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad excepto el término “ descenso del aclaramiento de creatinina”. **deriva del término “ otros renal/ genitourinario”. ** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alteración del gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de Grado 1 ó 2.
25 Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
28 Muy frecuente > 10%; frecuente se define normalmente como > 1% y < 10%.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en > 1% y < 5% (frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: fallo renal, infección, pirexia, neutropenia febril, aumento de AST, ALT y GGT, urticaria y dolor torácico.
0.0
14,0 0,0
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
29 ** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alopecia sólo debe notificarse como de grado 1 ó 2.
26 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes comunicadas en > 1% y < 5% (frecuentes) de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de pemetrexed incluyen: infección sin neutropenia, neutropenia febril, reacción alérgica/ hipersensibilidad, aumento de creatinina, neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema multiforme y dolor abdominal.
27 System Organ Class
Clasificación de órganos
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
56,1 7,2* 39,7 6,1 26,6 2,4* 21,0 0,8 13,5 0,8 30
Diarrhea without colostomy
Diarrea sin colostomía
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
31 En los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, poco frecuentemente, casos de pancitopenia.
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4) Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4).
Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa, concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed (ver sección 4.4).
Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Se han notificado casos de isquemia periférica que, en ocasiones, han derivado en necrosis en las extremidades.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Pemetrexed se transporta al interior de las células tanto mediante el transportador de folato reducido como mediante sistemas transportadores de membrana proteicos unidos a 32 folato.
(10.0 - 14.4) 0.020
- 14,4) 0,020
(7.8 - 10.7) (11.4 - 14.9) 0.051
- 10,7)
(8.4 - 11.9)
- 14,9) 0,051
5.7
3,9
3.9 6.1
6,1
(4.9 – 6.5) 0.001
(4,9
(2.8 - 4.4) (5.3 - 7.0) 0.008
- 6,5)
(2.8 - 4.5)
0,001
4.5 (3.9 – 4.9) 0.001
0,001
2.7 4.7 (2.1 - 2.9) (4.3 - 5.6) 0.001
(2,1 – 2,9)
2.7 (2.2 - 3.1)
(4,3 – 5,6)
41.3%
16,7%
16.7% 45.5%
45,5%
(12.0 - 22.2) (37.8 - 53.4)
(37,8 – 53,4)
Fisher’ s exact p-value* Abbreviation:
Test exacto Fisher p-valor* Abreviaturas:
CI = confidence interval * p-value refers to comparison between arms.
IC: intervalo de confianza *valor p se refiere a la comparación entre brazos
** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
**En el brazo de ALIMTA/ cisplatino, aleatorizados y tratados (n = 225) y con suplemento vitamínico completo (n = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Usando la Escala de Síntomas del Cáncer de Pulmón se demostró una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas clínicamente relevantes (dolor y disnea) asociados al mesotelioma pleural maligno en la rama de tratamiento con Alimta/ Cisplatino (212 pacientes) frente a la rama de Cisplatino en 33 monoterapia (218 pacientes).
Progression free survival (months) Median
Supervivencia libre progresión (meses) Mediana
= 283) 2.9
(n = 283) 2,9
HR (95% CI)
HR (95% IC)
0.97 (.82 – 1.16)
0,97 (0,82 – 1,16)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median
hasta fracaso del tratamiento (meses) Mediana
= 283) 2.3
(n = 283) 2,3
0.84 (.71 - .997)
0,84 (0,71 – 0,997)
31 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
En un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, en el que se comparaba ALIMTA más cisplatino frente a gemcitabina más cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (fase IIIb o IV) no tratados previamente con quimioterapia, se observó que ALIMTA más cisplatino (Población por intención de tratar (ITT) n = 862) cumplía con la variable principal de eficacia y mostraba una eficacia clínica similar a gemcitabina más cisplatino (ITT n = 863) en
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
El análisis principal de eficacia se realizó sobre la población ITT.
32 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia global por histología
Administration of pemetrexed to male mice resulted in reproductive toxicity characterised by reduced fertility rates and testicular atrophy.
36 La administración de pemetrexed en ratones macho resultó en toxicidad sobre la función reproductiva caracterizada por una tasa de fertilidad reducida y atrofia testicular.
33 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
El pemetrexed no ha demostrado ser mutagénico ni en el test in vitro de aberración cromosómica en células ováricas de hamster chino, ni en el test de Ames.
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Manitol Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio
34 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones 37 1.
Reconstitute 500-mg vials with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituir los viales de 500 mg con 20 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9 mg/ ml), sin conservantes obteniendo una solución que contiene 25 mg/ ml de pemetrexed.
35 ANNEX II
ANEXO II
36 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
2 rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim France
2 rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Francia
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 2.0 presentada en el Módulo 1.8.1 de la autorización de comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado..
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión de riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia que aparecen detalladas en el plan de Farmacovigilancia, tal y como se han acordado en la versión 1.2 del Plan de gestión de riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la solicitud de autorización de comercialización y en posteriores actualizaciones del PGR que se acuerden con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la directriz del CHMP sobre sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano, el plan de gestión de riesgos actualizado debe presentarse junto con el siguiente Informe periódico de seguridad (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimization Activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Además, se debe presentar un plan de gestión de riesgos actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a haberse alcanzado un hito importante (en farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A solicitud de la EMEA.
37 ANNEX III
40 ANEXO III
38 LABELLING
41 ETIQUETADO
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed
ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión pemetrexed
After reconstitution with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, each vial contains 25 mg/ ml of pemetrexed.
Después de la reconstitución con 4,2 ml de solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml), cada vial contiene 25 mg/ ml de pemetrexed.
Further dilution required prior to intravenous infusion (see package leaflet).
Se requiere una dilución antes de la perfusión intravenosa (ver prospecto).
Mannitol, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Manitol, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio.
1 vial, powder for concentrate for solution for infusion.
1 vial, polvo concentrado para solución para perfusión.
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Para uso intravenoso después de reconstitución y dilución.
For single use only.
Para usar sólo una vez.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Discard unused contents appropriately.
Desechar apropiadamente el contenido que no se haya usado.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Holanda.
CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
44 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed For intravenous use after reconstitution and dilution.
ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión pemetrexed Para uso intravenoso después de reconstitución y dilución.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed
ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión pemetrexed
After reconstitution with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, each vial contains 25 mg/ ml of pemetrexed.
Después de la reconstitución con 20 ml de solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml), cada vial contiene 25 mg/ ml de pemetrexed.
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed For intravenous use after reconstitution and dilution.
ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión pemetrexed Para uso intravenoso después de reconstitución y dilución.
45 PACKAGE LEAFLET
48 PP200907
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a recibir este medicamento.
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It may harm them, even
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los
What ALIMTA is and what it is used for 2.
Qué es ALIMTA y para qué se utiliza 2.
Before you are given ALIMTA 3.
Antes de que le administren ALIMTA 3.
How ALIMTA is given 4.
Cómo le administrarán ALIMTA 4.
How to store ALIMTA 6.
Conservación de ALIMTA 6.
WHAT ALIMTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ALIMTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
ALIMTA is a medicinal product used in the treatment of cancer.
ALIMTA es un medicamento usado para el tratamiento del cáncer.
ALIMTA is a treatment for malignant pleural mesothelioma, which is given in combination with cisplatin, another anti-cancer medicine, to patients who have not received prior chemotherapy.
ALIMTA es un tratamiento para el mesotelioma pleural maligno, que se administra junto con cisplatino, otro medicamento anticancerígeno, a pacientes que no han recibido quimioterapia previa.
ALIMTA is also a treatment for patients with advanced stage of lung cancer after other chemotherapy has been used.
ALIMTA también se puede administrar, junto con cisplatino, para el tratamiento inicial de pacientes en estadíos avanzados de cáncer de pulmón, así como para el tratamiento de aquellos pacientes en estadíos avanzados de cáncer de pulmón que ya han recibido otro tratamiento de quimioterapia.
BEFORE YOU ARE GIVEN ALIMTA
ANTES DE QUE LE ADMINISTREN ALIMTA
You should not be given ALIMTA:
No le administrarán ALIMTA:
- if you are allergic (hypersensitive) to pemetrexed or any of the other ingredients of ALIMTA.
- si es alérgico (hipersensible) a pemetrexed o a cualquiera de los demás componentes de ALIMTA.
- if you are breast-feeding; you must discontinue breast-feeding during treatment with ALIMTA.
- si está dando el pecho, debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con ALIMTA.
- if you have recently received or are about to receive a vaccine against yellow fever.
- si le han administrado recientemente la vacuna contra la fiebre amarilla o se la van a administrar.
Take special care with ALIMTA:
Tenga especial cuidado con ALIMTA:
If you currently have or have previously had problems with your kidneys, talk to your doctor or hospital pharmacist as you may not be able to receive ALIMTA.
Si ha tenido o tiene problemas de riñón dígaselo a su médico o al farmacéutico del hospital ya que cabe la posibilidad de que no pueda recibir ALIMTA.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function and to check that you have enough blood cells to receive ALIMTA.
Antes de cada perfusión tendrá que dar muestras de su sangre para evaluar si la función renal y hepática es suficiente y para evaluar si tiene suficientes células sanguíneas para recibir ALIMTA.
Your doctor may decide to change the dose or put off treating you depending on your general condition and if your blood cell counts are too low.
Su médico puede decidir cambiar su dosis o retrasar el tratamiento dependiendo de su estado general y de si el recuento de sus células sanguíneas es demasiado bajo.
If you are also receiving cisplatin, your doctor will make sure that you are properly hydrated and receive appropriate treatment before and after receiving cisplatin to prevent vomiting.
Si está usted recibiendo además cisplatino, su médico se asegurará de que está correctamente hidratado y recibirá el tratamiento apropiado antes y después de recibir cisplatino para prevenir el vómito.
If you have had or are going to have radiation therapy, please tell your doctor.
Si ha recibido o va a recibir radioterapia, por favor consulte con su médico.
47 If you have been recently vaccinated, please tell your doctor.
50 Si usted se ha vacunado recientemente, por favor consulte con su médico.
If you have an accumulation of fluid around your lungs, your doctor may decide to remove the fluid before giving you ALIMTA.
Si tiene líquido acumulado alrededor del pulmón, su médico puede decidir extraer el fluido antes de administrarle ALIMTA.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following receipt of treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Para pacientes hombres: si usted ha decidido tener un hijo durante el tratamiento o en los 6 meses después de recibir el tratamiento, pida consejo a su médico o farmacéutico.
You may want to seek counselling on sperm storage before starting your therapy.
Puede solicitar información sobre conservación de esperma antes de comenzar su tratamiento.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking any medicine for pain or inflammation (swelling), such as medicines called “ nonsteroidal anti-inflammatory drugs” (NSAIDs), including medicines purchased without a doctor’ s prescription (such as ibuprofen).
Uso de otros medicamentos Informe a su médico si está utilizando medicamentos para el dolor o la inflamación (hinchazón), tales como los medicamentos denominados “ medicamentos antiinflamatorios no esteroideos” (AINEs), incluyendo los adquiridos sin receta (como ibuprofeno).
There are many sorts of NSAIDs with different durations of activity.
Hay muchas clases de AINEs con duración de acción diferente.
Based on the planned date of your infusion of ALIMTA and/ or on the status of your kidney function, your doctor needs to advise you on which medicines you can take and when you can take them.
Basándose en la fecha en la que le corresponde su perfusión de ALIMTA y/ o el estado de su función renal, su doctor le aconsejará qué medicamentos puede utilizar y cuándo puede hacerlo.
If you are unsure, ask your doctor or pharmacist if any of your medicines are NSAIDs.
Si no está seguro, consulte con su médico o farmacéutico por si algún medicamento que esté tomando es un AINE.
Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o al farmacéutico del hospital si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Pregnancy If you are pregnant, or thinking about becoming pregnant, tell your doctor.
Embarazo Si usted está embarazada, piensa quedarse embarazada o cree que pudiera estarlo, informe a su médico.
The use of ALIMTA should be avoided during pregnancy.
Durante el embarazo debe evitarse el uso de ALIMTA.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking ALIMTA during pregnancy.
Su médico le informará de los posibles riesgos de tomar ALIMTA durante el embarazo.
Women must use effective contraception during treatment with ALIMTA.
Las mujeres deben emplear métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ALIMTA.
Breast-feeding If you are breast-feeding, tell your doctor.
Lactancia Si usted está dando el pecho, informe a su médico.
Breast-feeding must be discontinued during ALIMTA treatment.
Durante el tratamiento con ALIMTA se debe interrumpir la lactancia.
Driving and using machines ALIMTA may make you feel tired.
Conducción y uso de máquinas Puede que ALIMTA haga que se sienta cansado.
Be careful when driving a car or using machinery.
Tenga cuidado cuando conduzca un vehículo o use máquinas.
HOW ALIMTA IS GIVEN
CÓMO LE ADMINISTRARÁN ALIMTA
The dose of ALIMTA is 500 milligrams for every square metre of your body’ s surface area.
La dosis de ALIMTA es de 500 miligramos por cada metro cuadrado de la superficie de su cuerpo.
Your height and weight are measured to work out the surface area of your body.
Le medirán la altura y el peso para calcular cuál es su superficie corporal.
Your doctor will use this body surface area to work out the right dose for you.
Su médico usará esta superficie para calcular la dosis correcta para usted.
This dosage may be adjusted, or treatment may be delayed depending on your blood cell counts and on your general condition.
La dosis puede ajustarse o el tratamiento puede retrasarse dependiendo de su recuento de células sanguíneas y de su estado general.
A hospital pharmacist, nurse or doctor will have mixed the ALIMTA powder with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection before it is given to you.
El farmacéutico del hospital, la enfermera o el doctor habrán mezclado el polvo de ALIMTA con una solución de cloruro de sodio para inyección de 9 mg/ ml (0,9%), antes de que se le administre.
You will always receive ALIMTA by infusion into one of your veins.
Usted siempre recibirá ALIMTA mediante una perfusión (gotero) en una de sus venas.
The infusion will last approximately 10 minutes.
La perfusión durará al menos 10 minutos.
When using ALIMTA in combination with cisplatin:
Cuando use ALIMTA en combinación con cisplatino:
The doctor or hospital pharmacist will work out the dose you need based on your height and weight.
El médico o el farmacéutico del hospital calcularán cual es la dosis que usted necesita basándose en su altura y en su peso.
Cisplatin is also given by infusion into one of your veins, and is given approximately 30 minutes after the infusion of ALIMTA has finished.
51 aproximadamente 30 minutos después de que haya terminado la perfusión de ALIMTA.
The infusion of cisplatin will last approximately 2 hours.
La perfusión de cisplatino dura aproximadamente dos horas.
You should usually receive your infusion once every 3 weeks.
Normalmente debe recibir su perfusión una vez cada tres semanas.
Additional medicines:
Medicación adicional:
Corticosteriods: your doctor will prescribe you steroid tablets (equivalent to 4 milligram of dexamethasone twice a day) that you will need to take on the day before, on the day of, and the day after ALIMTA treatment.
Corticosteroides: su médico le prescribirá unos comprimidos de esteroides (equivalentes a 4 miligramos de dexametasona dos veces al día) que tendrá que tomar el día anterior, el mismo día y el día siguiente al tratamiento con ALIMTA.
This medicine is given to you to reduce the frequency and severity of skin reactions that you may experience during your anticancer treatment.
Su médico le da este medicamento para reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones cutáneas que puede experimentar durante su tratamiento para el cáncer.
48 Vitamin supplementation: your doctor will prescribe you oral folic acid (vitamin) or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) that you must take once a day while you are taking ALIMTA.
Suplemento vitamínico: su médico le prescribirá ácido fólico oral (vitamina) o un complejo multivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1.000 microgramos) y que debe tomar una vez al día mientras está tomando ALIMTA.
You must take at least 5 doses during the seven days before the first dose of ALIMTA.
Debe tomar por lo menos cinco dosis durante los siete días anteriores a la primera dosis de ALIMTA.
You must continue taking the folic acid for 21 days after the last dose of ALIMTA.
Debe continuar tomando ácido fólico durante 21 días después de la última dosis de ALIMTA.
You will also receive an injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week before administration of ALIMTA and then approximately every 9 weeks (corresponding to 3 courses of ALIMTA treatment).
Además recibirá una inyección de vitamina B12 (1.000 microgramos) en la semana anterior a la administración de ALIMTA y después aproximadamente cada nueve semanas (correspondientes a tres ciclos del tratamiento con ALIMTA).
Vitamin B12 and folic acid are given to you to reduce the possible toxic effects of the anticancer treatment.
La vitamina B12 y el ácido fólico se le dan para reducir los posibles efectos tóxicos del tratamiento para el cáncer.
If you have further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines, ALIMTA can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, ALIMTA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
In this leaflet, when a side effect is described as “ very common” this means that it has been reported in at least 1 in every 10 patients taking the medicine.
En este prospecto, cuando se describe un efecto adverso como “ muy frecuente”, significa que éste ha sido notificado en al menos 1 de cada 10 pacientes que están tomando el medicamento.
When a side effect is described as “ common” this means that it has been reported in at least 1 in every 100 patients but less than 1 in every 10 patients.
Cuando un efecto adverso se describe como “ frecuente”, significa que éste ha sido notificado en al menos 1 de cada 100 pacientes, pero en menos de 1 de cada 10 pacientes.
When a side effect is described as “ uncommon”, this means it has been reported in at least 1 in every 1,000 patients, but less than 1 in every 100 patients.
Cuando un efecto adverso se describe como “ poco frecuente”, significa que éste ha sido notificado en al menos 1 de cada 1.000 pacientes, pero en menos de 1 de cada 100 pacientes.
When a side effect is described as “ rare”, this means it has been reported in at least 1 in every 10,000 patients, but less than 1 in every 1,000 patients.
Cuando un efecto adverso se describe como “ raro”, significa que éste ha sido notificado en al menos 1 de cada 10.000 pacientes, pero en menos de 1 de cada 1.000 pacientes.
You must contact your doctor immediately if you notice any of the following:
Debe informar a su médico inmediatamente si usted nota algunos de los siguientes síntomas:
Fever or infection (common): if you have a temperature of 38ºC or greater, sweating or other signs of infection (since you might have less white blood cells than normal which is very common).
Fiebre o infección (frecuentes): si usted tiene una temperatura de 38 ºC o superior, sudoración u otros signos de infección (ya que usted podría tener menos células blancas de lo normal, lo cual es muy frecuente).
If you start feeling chest pain (common) or having a fast heart rate (uncommon).
Si comienza a sentir dolor en el pecho (frecuente) o el ritmo del corazón es más rápido (poco frecuente).
If you have pain, redness, swelling or sores in your mouth (very common).
Si tiene dolor, enrojecimiento, hinchazón o llagas en la boca (muy frecuentes).
Allergic reaction: if you develop skin rash (very common) / burning or prickling sensation (common), or fever (common).
Reacción alérgica: si desarrolla sarpullido (muy frecuente), sensación de quemazón o picor (frecuentes), o fiebre (frecuente).
If you experience tiredness, feeling faint, becoming easily breathless or if you look pale (since you might have less haemoglobin than normal which is very common).
Si se siente cansado o mareado, si le falta la respiración o está pálido (debido a que usted tiene menos hemoglobina de lo normal, lo cual es muy frecuente).
If you experience bleeding from the gums, nose or mouth or any bleeding that would not stop, reddish or pinkish urine, unexpected bruising (since you might have less platelets than normal which is very common).
Si experimenta sangrado de las encías, nariz o boca o cualquier sangrado que no cesa, orina roja o rosa o hematomas inesperados (debido a que usted tiene menos plaquetas de lo normal, lo cual es muy frecuente).
Side effects with ALIMTA may include:
Los efectos adversos con ALIMTA pueden incluir:
Very common (occur in at least 1 in 10 patients) Low white blood cells Low haemoglobin level (anaemia) Low platelet count Diarrhoea Vomiting Pain, redness, swelling or sores in your mouth Nausea Loss of appetite Fatigue (tiredness) Skin rash Hair loss Constipation Loss of sensation Kidney: abnormal blood tests
52 Muy frecuentes (ocurren en al menos 1 de cada 10 pacientes) Recuento bajo de células blancas de la sangre Niveles bajos de hemoglobina (anemia) Recuento bajo de plaquetas Diarrea Vómitos Dolor, enrojecimiento, hinchazón o llagas en la boca Náuseas Pérdida de apetito Astenia (cansancio) Erupción en la piel Pérdida de cabello Estreñimiento Pérdida de sensibilidad Riñón: alteraciones en los análisis de sangre
Common (occur in at least 1 in 100 patients but less than 1 in 10 patients) Allergic reaction: skin rash / burning or prickling sensation Infection
Frecuentes (ocurren en al menos 1 de cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes) Reacción alérgica: sarpullido / sensación de quemazón o picor Infección Fiebre Deshidratación Fallo renal Irritación de la piel y picores Dolor en el pecho Debilidad muscular Conjuntivitis (inflamación ocular) Estómago revuelto Dolor en el abdomen Alteraciones en el sentido del gusto Hígado: alteraciones en los análisis de sangre
Uncommon (occur in at least 1 in 1000 patients but less than 1 in 100 patients) Fast heart rate Colitis (inflammation of the lining of the large bowel, which may be accompanied by intestinal or rectal bleeding) Interstitial pneumonitis (scarring of the air sacs of the lung) Oedema (Excess fluid in body tissue, causing swelling).
Poco frecuentes (ocurren en al menos 1 de cada 1.000 pacientes pero en menos de 1 de cada 100 pacientes) Aceleración del ritmo del corazón Colitis (inflamación de la mucosa del intestino grueso, que puede estar acompañada de sangrado intestinal o rectal) Neumonitis intersticial (endurecimiento de las paredes de los alveolos pulmonares) Edema (exceso de líquido en los tejidos corporales que provoca hinchazón)
Rare (occur in more than 1 in 10000 patients but less than 1 in 1000 patients)
Raras (ocurren en más de 1 de cada 10.000 pacientes pero en menos de 1 de cada 1.000 pacientes)
Radiation recall (a skin rash like severe sunburn) which can occur on skin that has previously been exposed to radiotherapy, from days to years after the radiation.
Toxicidad cutánea tardía (erupción cutánea parecida a una quemadura solar grave) que puede aparecer en la piel que ha sido previamente expuesta a radiaciones, desde días a años después de dicha radiación.
You might have any of these symptoms and/ or conditions.
Puede padecer alguno de estos síntomas y/ o situaciones.
You must tell your doctor as soon as possible when you start experiencing any of these side effects.
Debe avisar a su doctor tan pronto como comience a experimentar cualquiera de estos efectos adversos.
Uncommonly some patients have experienced a stroke or “ mini-stroke” while receiving ALIMTA usually in combination with another anticancer therapy.
Con poca frecuencia algunos pacientes han experimentado una embolia o “ pequeña embolia” mientras recibían ALIMTA, normalmente en combinación con otro tratamiento anticancerígeno.