qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 IU, or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa en 37,5 UI ó 75 UI, a intervalos de 7 días o, preferentemente, 14 días, si fuera necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva.
The maximal daily dose is usually not higher than 225 IU FSH.
La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH.
If a patient fails to respond adequately after 4 weeks of treatment, that cycle should be abandoned and the patient should recommence treatment at a higher starting dose than in the abandoned cycle.
Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5 000 IU, up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5000 UI, hasta 10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day following, hCG administration.
Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente.
Alternatively intrauterine insemination (IUI) may be performed.
Alternativamente, puede practicarse inseminación intrauterina (IIU).
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section 4.4).
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver la sección 4.4).
Treatment should recommence in the next cycle at a dosage lower than that of the previous cycle.
El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo previo.
Women undergoing ovarian stimulation for multiple follicular development prior to in vitro fertilisation or other assisted reproductive technologies:
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida:
A commonly used regimen for superovulation involves the administration of 150-225 IU of GONAL-f daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150- 225 UI de GONAL-f por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo.
Treatment is continued until adequate follicular development has been achieved (as assessed by monitoring of serum oestrogen concentrations and/ or ultrasound examination), with the dose adjusted according to the patient's response, to usually not higher than 450 IU daily.
El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/ o la ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 UI diarias.
In general adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days).
En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días).
A single injection of up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de GONAL-f, debe administrarse una dosis única de hCG (hasta 10.000 UI), para inducir la maduración folicular final.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción tónica.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
En un protocolo habitual, la administración de GONAL-f se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado.
The dose is then adjusted according to the ovarian response.
Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 150-225 UI de GONAL-f durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
3 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
3 Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
GONAL-f should be given as a course of daily injections simultaneously with lutropin alfa.
GONAL-f debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa.
Since these patients are amenorrhoeic and have low endogenous oestrogen secretion, treatment can commence at any time.
Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.
Treatment should be tailored to the individual patient’ s response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and oestrogen response.
El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y la respuesta estrogénica.
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Una pauta recomendada comienza con 75 UI de lutropina alfa por día y 75-150 UI de FSH.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5 IU-75 IU increments.
Si se considera apropriado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y preferentemente con incrementos de 37,5-75 UI.
It may be acceptable to extend the duration of stimulation in any one cycle to up to 5 weeks.
Puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación en un ciclo determinado hasta 5 semanas.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5,000 IU to 10,000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5000 UI a 10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and on the day following, hCG administration.
Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente.
Alternatively, intrauterine insemination (IUI) may be performed.
De forma alternativa, se puede realizar inseminación intrauterina (IIU).
Luteal phase support may be considered since lack of substances with luteotrophic activity (LH/ hCG) after ovulation may lead to premature failure of the corpus luteum.
Puede considerarse la necesidad de apoyo de fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/ hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG.
Treatment should recommence in the next cycle at a dose of FSH lower than that of the previous cycle.
El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.
Men with hypogonadotrophic hypogonadism:
Varones con hipogonadismo hipogonadotropo
GONAL-f should be given at a dosage of 150 IU three times a week, concomitantly with hCG, for a minimum of 4 months.
GONAL-f debe administrarse a dosis de 150 UI tres veces por semana, concomitantemente con hCG, durante un mínimo de 4 meses.
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis.
Si después de este periodo el paciente no ha respondido, puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que puede requerirse un tratamiento de al menos 18 meses para lograr la espermatogénesis.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f no debe utilizarse en caso de: • hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes • tumores del hipotálamo o de la hipófisis
and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
y en mujeres: • aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico • hemorragias ginecológicas de etiología desconocida • carcinoma ovárico, uterino o mamario.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
GONAL-f no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
En mujeres: • fallo ovárico primario • malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo • tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
In men: primary testicular insufficiency
En varones: • Fallo testicular primario.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento.
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas.
In women, safe and effective use of GONAL-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-f requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular.
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients.
Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women.
Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and with access to expert advice.
La autoadministración de GONAL-f sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, con acceso al consejo de un profesional.
The first injection of GONAL-f should be performed under direct medical supervision.
La primera inyección de GONAL-f debe administrarse bajo supervisión médica directa.
Patients with porphyria or a family history of porphyria should be closely monitored during treatment with GONAL-f.
Los pacientes con porfiria o con historia familiar de porfiria deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con GONAL-f.
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
El deterioro de dicha enfermedad o su aparición por primera vez puede requerir la interrupción del tratamiento.
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium-free”.
GONAL-f contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, está prácticamente “ libre de sodio”.
Treatment in women
Tratamiento en mujeres
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether in the frame of a treatment for anovulatory infertility or ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación.
Adherence to recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-f recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento.
Acute interpretation of the indices of follicle development and maturation require a physician whom is experienced in the interpretation of the relevant tests.
Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular se requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
En los ensayos clínicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-f cuando se administra con lutropina alfa.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37,5-75 UI.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f/ LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG).
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-f/ LH es similar a la que puede obtenerse con hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
El SHO es un cuadro clínico distinto del aumento de tamaño ovárico no complicado.
OHSS is a syndrome that can manifest itself with increasing degrees of severity.
El SHO es un síndrome que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Incluye un aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a un acúmulo de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
5 En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
5 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
Very rarely, severe OHSS may be complicated by pulmonary embolism, ischemic stroke and myocardial infarction.
Muy raramente, el SHO grave puede complicarse con embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Por tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así como determinaciones de estradiol.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
En caso de anovulación, el riesgo de SHO y de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de estradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Si el nivel de estradiol es > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) y si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-f recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver las secciones 4.2 y 4.8).
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.
OHSS may be more severe and more protracted if pregnancy occurs.
El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce embarazo.
Most often, OHSS occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about seven to ten days following treatment.
Muy a menudo el SHO se produce después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento.
Usually, OHSS resolves spontaneously with the onset of menses.
Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al comenzar la menstruación.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento específico del SHO.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con enfermedad del ovario poliquístico.
Multiple pregnancy
Embarazo múltiple
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con Gonal-f, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural.
The majority of multiple conceptions are twins.
La mayoría de embarazos múltiples son gemelares.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.
6 Ectopic pregnancy
6 Fracaso del embarazo
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad.
The prevalence of ectopic pregnancy after IVF was reported to be 2 to 5%, as compared to 1 to 1.5% in the general population.
Se ha descrito que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar FIV es del 2% - 5%, por comparación con un 1% - 1,5% en la población general.
Reproductive system neoplasms
Neoplasias del aparato reproductor
There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la infertilidad.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.
Congenital malformation
Malformaciones congénitas
The prevalence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre o las características del semen) y a los embarazos múltiples.
Thromboembolic events
Fenómenos tromboembólicos
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más dicho riesgo.
In these women, the benefits of gonadotrophin administration need to be weighed against the risks.
En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos.
It should be noted however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombo-embolic events.
No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.
Treatment in men
Tratamiento en varones
Elevated endogenous FSH levels are indicative of primary testicular failure.
Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario.
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
Dichos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-f/ hCG.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento para evaluar la respuesta al mismo.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
La utilización concomitante de GONAL-f con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de GONAL-f necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada.
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
No se han descrito otras interacciones con medicamentos clínicamente significativas durante el tratamiento con GONAL-f.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
GONAL-f no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa, excepto con lutropina alfa, ya que los estudios correspondientes han demostrado que la co-administración de ambos fármacos no altera significativamente la actividad, estabilidad, ni las propiedades farmacocinéticas o farmacodinámicas de los principios activos.
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
No existe ninguna indicación para utilizar GONAL-f durante el embarazo.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
No se han descrito riesgos teratogénicos, tras la hiperestimulación ovárica controlada, durante el uso clínico de las gonadotropinas.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la hFSH recombinante.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito ningún efecto concreto sobre la aparición de malformaciones.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales.
7 Use during lactation
Uso durante la lactancia
GONAL-f is not indicated during lactation.
GONAL-f no está indicado durante la lactancia.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Durante la lactancia, la secreción de prolactina puede comportar un mal pronóstico para la estimulación de la ovulación.
Treatment in women Immune system disorders
Tratamiento en mujeres Trastornos del sistema inmunológico
Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raras (< 1/ 10.000)
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Reacciones alérgicas sistémicas leves (por ej. formas leves de eritema, erupción, hinchazón facial, urticaria, edema, dificultad respiratoria).
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
También se han descrito casos graves de reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas
Nervous system disorders Vascular disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos vasculares
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Muy frecuentes (> 1/ 10) Muy raras (< 1/ 10.000)
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Cefalea Tromboembolismo, habitualmente asociado a Síndrome de Hiperestimulación ovárica (SHO) grave
Exacerbation or worsening of asthma
Exacerbación o empeoramiento del asma
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, retortijones y distensión abdominal
Very Common (> 1/ 10)
Muy frecuentes (> 1/ 10)
Ovarian cysts
Quistes ováricos
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
Síndrome de Hiperestimulación ovárica (SHO) leve o moderado (ver sección 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
SHO grave (ver sección 4.4)
Very Common (> 1/ 10)
Raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Torsión ovárica, una complicación del SHO
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
8
Acne
Acné
Gynaecomastia Varicocele
Ginecomastia Varicocele
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Reacciones entre leves e intensas en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, moraduras, hinchazón y/ o irritación en el lugar de inyección)
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Los efectos de una sobredosis de GONAL-f son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección 4.4.
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Grupo Farmacoterapéutico: gonadotrofinas, código ATC:
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
GONAL-f es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética.
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/ l, medido en un laboratorio central.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
En varones con déficit de FSH, GONAL-f administrado concomitantemente con hCG durante al menos 4 meses induce la espermatogénesis.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 l y el aclaramiento total, de 0,6 l/ h.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
La octava parte de la dosis de GONAL-f administrada se excreta en la orina.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 70%.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
9 un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
En mujeres con supresión de la secreción endógena de gonadotrofinas, GONAL-f estimula adecuadamente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad de dosis única y dosis repetidas y genotoxicidad, adicionales a los ya descritos en otras secciones de este Resumen de las Características del Producto.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa (≥ 40 UI/ kg/ día) durante largos períodos de tiempo, debido a una disminución de la fecundidad.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
La administración de dosis altas (≥ 5 UI/ kg/ día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con hMG urinaria.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Sin embargo, puesto que GONAL-f no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarosa Fosfato monosódico monohidrato Fosfato disódico dihidrato Ácido fosfórico, concentrado Hidróxido sódico
Water for Injections
Agua para inyección
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados en la sección 6.6.
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
Para uso único e inmediato tras la primera apertura y reconstitución.
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
El polvo se envasa en ampollas de vidrio neutro, incoloro (tipo I) de 3 ml.
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
El disolvente se envasa en ampollas de vidrio neutro incoloro, de tipo I, de 3 ml.
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
El producto se presenta en cajas que contienen 1, 5 ó 10 ampollas, con el número correspondiente de ampollas de disolvente.
6.6 Special precautions for disposal
10 6.6 Precauciones especiales de eliminación
For single use only.
Para uso único.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
GONAL-f debe reconstituirse con el disolvente antes de su utilización.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
GONAL-f puede reconstituirse conjuntamente con lutropina alfa y co-administrarse en una misma inyección.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
En este caso, la lutropina alfa debe reconstituirse primero y luego utilizarse para reconstituir el polvo de GONAL-f.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
La solución reconstituida no debe administrarse si contiene partículas o no es límpida.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido
20 October 1995.
20 de Octubre de 1995.
19 October 2005.
19 de Octubre de 2005.
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI polvo y disolvente para solución inyectable.
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Una ampolla contiene 150 UI de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH).
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
La solución reconstituida contiene 150 UI/ ml.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 - 7.5.
El pH de la solución reconstituida es 6,5 – 7,5.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
12 procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los preparados de FSH urinaria.
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
13 Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
In men: • primary testicular insufficiency
En varones: • Fallo testicular primario.
14 4.4 Special warnings and precautions for use
14 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
15 En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-f recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver las secciones 4.2 y 4.8.
Pregnancy wastage
16 Fracaso del embarazo
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la observada en la población normal.
Ectopic pregnancy
Embarazo ectópico
16 Reproductive system neoplasms
Neoplasias del aparato reproductor
17 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
SHO grave (ver sección 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
Torsión ovárica, una complicación del SHO
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Tratamiento en varones Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
19 un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
La administración de dosis altas (≥ 5 UI/ kg/ día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con hMG urinaria.
19 Solvent:
Disolvente:
The product is supplied in packs of 1, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
El producto se presenta en cajas que contienen 1 ó 10 ampollas, con el número correspondiente de ampollas de disolvente.
6.6 Special precautions for disposal
20 6.6 Precauciones especiales de eliminación
GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 75 UI (5,5 microgramos) polvo y disolvente para solución inyectable.
One vial contains 6 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 5.5 micrograms, equivalent to 75 IU.
Un vial contiene 6 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 5,5 microgramos, equivalente a 75 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
30 mg de sacarosa, 1,11 mg de fosfato disódico dihidrato, 0,45 mg de fosfato monosódico monohidrato, 0,1 mg de metionina, 0,05 mg de polisorbato 20.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Para evitar la inyección de grandes volúmenes, pueden disolverse hasta 3 viales de produto en 1 ml de disolvente.
22 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
22 Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
La evaluación clínica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los preparados de FSH urinaria.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa en 37,5 ó 75 UI, a intervalos de 7 días o, preferentemente, 14 días, si fuera necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
23 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
23 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Si se considera apropriado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y preferentemente con incrementos de 37,5-75 UI.
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
En mujeres: • fallo ovárico primario • malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo
24 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37,5 – 75 UI.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
25 Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
25 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
26 El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
Pregnancy wastage
Fracaso del embarazo
26 Reproductive system neoplasms
Neoplasias del aparato reproductor