qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Stada Arzneimittel AG Stadastraße 2-18 D-61118 Bad Vibel Germany
Stada Arzneimittel AG Stadastraße 2-18 D-61118 Bad Vibel Alemania
Alpharma Limited Whiddon Valley Barnstaple EX32 8NS UK
Alpharma Limited Whiddon Valley Barnstaple EX32 8NS Reino Unido
Blister Strip
Blister Tiras
Alpharma Limited Whiddon Valley Barnstaple EX32 8NS, UK
Alpharma Limited Whiddon Valley Barnstaple EX32 8NS, Reino Unido
Approved Prescription Services Ltd 41 Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex, BN22 9AG, UK
Approved Prescription Services Ltd 41 Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex, BN22 9AG, Reino Unido
Loratadine 1mg/ 1ml Oral Solution
Loratadine 1mg/ 1ml Solución oral
Egis Pharmaceuticals UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP, UK
Egis Pharmaceuticals UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP, Reino Unido
46/ 61
UK
Marketing Authorisation Holder
Generics (UK) Limited Station Close Potters Bar EN6 1TL Reino Unido
Form
Loratadine 10 mg Comprimido recubierto con películas
Film-coated Tablets
Comprimido recubierto con películas
Lagap Pharmaceuticals Limited Unit 37, Woolmer Way Bordon, Hampshire, GU35 9QE, UK
Lagap Pharmaceuticals Limited Unit 37, Woolmer Way Bordon, Hampshire, GU35 9QE, Reino Unido
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denmark
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Dinamarca
Tipperary, Ireland
Tipperary, Irelanda
Norton Healthcare Limited Ivax Quays, Albert Basin Armada Way, Royal Docks London, E16 2QJ UK
Norton Healthcare Limited Ivax Quays, Albert Basin Armada Way, Royal Docks London, E16 2QJ Reino Unido
47/ 61
42/ 56
Ranbaxy UK Ltd 97-107 Uxbridge Road Ealing London UK
Norton Healthcare Limited Ivax Quays, Albert Basin Armada Way, Royal Docks London, E16 2QJ Reino Unido
Loratadine 10 mg Tablets
Hayrite Tablets
UK
20, 30
Rockspring Healthcare Ltd Nerin House 26 Bridgeway Street Douglas IM1 1EL – Isle of Man UK
Rockspring Healthcare Ltd Nerin House 26 Bridgeway Street Douglas IM1 1EL – Isle of Man Reino Unido
Schering Plough Ltd Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW UK
Schering Plough Ltd Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Reino Unido
48/ 61
43/ 56
Schering Plough Ltd Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW UK
Sterwin Medicines Limited One Onslow Street Guilford Surrey GU1 4YW Reino Unido
10 mg
Loratadine 10 mg Tablets
Sterwin Medicines Limited One Onslow Street Guilford Surrey GU1 4YW UK
Sterwin Medicines Limited One Onslow Street Guilford Surrey GU1 4YW Reino Unido
Teva Pharma BV 3640 AE Mijdrecht Netherlands
Teva Pharma BV 3640 AE Mijdrecht Países Bajos
Ranbaxy UK Ltd 97-107 Uxbridge Road Ealing London UK
Ranbaxy UK Ltd 97-107 Uxbridge Road Ealing London Reino Unido
49/ 61
44/ 56
Waymade Plc Miles Gray Road Basildon SS14 3FR UK
Waymade Plc Miles Gray Road Basildon SS14 3FR Reino Unido
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADAS POR LA EMEA
CPMP/ 1333/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/ 1333/ 03 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN LORATADINA (véase Anexo I)
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group and has been on the market of many Member States for at least 10 years.
La loratadina es un compuesto antihistamínico perteneciente al grupo de los antagonistas H-1 y se comercializa en muchos Estados miembros desde hace por lo menos 10 años.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadias in the male newborn.
A principios de 1999, la Agencia del Medicamento sueca (AMS) tuvo conocimiento de determinados datos del Registro Médico de Nacimientos Sueco (RMNS) según los cuales la utilización de loratadina durante el primer trimestre del embarazo podía asociarse a un aumento del riesgo de hipospadias en el recién nacido varón.
The database consisted of 1,020 infants born to women who reported use of loratadine before the first antenatal visit.
La base de datos comprendía 1.020 niños nacidos de mujeres que habían comunicado el uso de loratadina antes de la primera visita prenatal.
Further assessment from a preclinical point of view and of the clinical cases resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Una evaluación posterior desde un punto de vista preclínico y de todos los casos clínicos llevó a la conclusión de que podía tratarse de un hallazgo aleatorio.
Furthermore, data from a preclinical study did not indicate that loratadine has an anti-androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Por otra parte, los datos de un estudio preclínico no indicaban que la loratadina tuviera un efecto antiandrogénico, que podría ser uno de los mecanismos posibles.
In an analysis from November 2001, the previous signal appeared reinforced.
En un análisis realizado en noviembre de 2001, ese indicio previo pareció reforzarse.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadias vs. the expected incidence of 6-7 cases.
En los 2.780 embarazos expuestos hubo en total 15 casos de hipospadias, frente a una incidencia esperada de 6-7 casos.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
Basándose en esos datos, la AMS consideró que no podía descartarse que el uso de loratadina durante el primer trimestre del embarazo se asociara a un aumento del riesgo de hipospadias.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
El 25 de abril de 2002, Suecia solicitó una remisión a la EMEA de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
Based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia, Sweden considered that there was Community interest in reassessing the full benefit/ risk profile of loratadine and requested the CPMP to give an opinion on whether the applications and marketing authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted, maintained, changed, suspended or withdrawn.
Basándose en los datos del Registro Médico de Nacimientos Sueco, según los cuales no podía descartarse que el uso de loratadina durante el primer trimestre del embarazo se asociara a un aumento del riesgo de hipospadias, Suecia consideraba que los intereses de la Comunidad exigían una reevaluación de la relación completa entre beneficio y riesgo de la loratadina y solicitaba al CPMP que emitiera un dictamen indicando si procedía conceder, mantener, modificar, suspender o retirar las solicitudes y las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen loratadina.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
El CPMP ha examinado la eficacia de los medicamentos que contienen loratadina basándose en los informes de evaluación del ponente y el co-ponente, así como en los datos presentados por los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of allergic rhinitis (AR), including seasonal allergic rhinitis (SAR) and perennial allergic rhinitis (PAR), and chronic idiopathic urticaria (CIU).
El CPMP considera demostrado que la loratadina reduce significativamente los síntomas de rinitis alérgica (RA), incluidas la rinitis alérgica estacional (RAE) y la rinitis alérgica perenne (RAP), y de urticaria idiopática crónica (UIC).
For each of these indications, superiority to placebo was demonstrated in the change from baseline of total symptom scores (e. g rhinitis symptom score) or disease symptoms and signs (e. g. skin itching, erythema, hives).
En cada una de estas indicaciones se ha demostrado que la loratadina es superior a placebo en términos de variación respecto al valor basal de la puntuación total de síntomas (p. ej., puntuación de síntomas de rinitis) o de los signos y síntomas de la enfermedad (p. ej., prurito, eritema, urticaria).
Loratadine was also shown to be as effective as comparator antihistamines.
Se ha demostrado también que la loratadina es tan eficaz como los antihistamínicos de comparación.
The CPMP considered the indication “ allergic dermatitis such as chronic urticaria” to be too broad and requested the Applicants/ MAHs to provide data in support of indications other than CIU.
El CPMP consideró que la indicación “ dermatitis alérgica, tal como la urticaria crónica” es demasiado amplia y solicitó a los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización que presentaran datos en apoyo de las indicaciones distintas de la UIC.
Following the CPMP’ s request for data in support of indications other than CIU the Applicants/ MAHs restricted the indication to CIU in their proposed SPC submitted as part of their answers.
Tras la solicitud de estos datos por el CPMP, los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización restringieron la indicación a la UIC en el RCP propuesto remitido como parte de sus respuestas.
The CPMP requested the data supporting the indication CIU for children between the age of 2 and 12 years.
El CPMP solicitó datos que apoyaran la indicación de UIC en niños de 2 a 12 años de edad.
Based on the responses the CPMP considered that although there are no placebo-controlled data, CIU in children between 2 and 12 years is not a different disease entity compared to the disease in adults and that data from adults can be extrapolated to children, as the pharmaco-kinetic data are supportive.
Tras examinar las respuestas, el CPMP consideró que, pese a no existir datos controlados con placebo, la UIC en niños de 2 a 12 años de edad no es una enfermedad diferente a la del adulto y que los datos de adultos pueden extrapolarse a los niños, como indican los datos farmacocinéticos.
CPMP/ 1333/ 03 SAFETY
CPMP/ 1333/ 03
The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
El CPMP ha analizado el perfil general de seguridad de los medicamentos que contienen loratadina.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
El examen de la seguridad de estos medicamentos se ha basado en los informes de evaluación del ponente y del co-ponente, así como en los datos presentados por los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización.
The main safety issue discussed was the possible increased risk of hypospadia following the use of loratadine during pregnancy.
La principal cuestión relativa a la seguridad que se ha examinado es el posible aumento del riesgo de hipospadias tras el uso de loratadina durante el embarazo.
General safety The CPMP reviewed the available data, which included overall summaries of clinical studies and post- marketing data.
El CPMP ha revisado los datos disponibles, que incluyen resúmenes generales de estudios clínicos y datos posteriores a la comercialización.
The most frequent adverse reactions reported in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
Las reacciones adversas declaradas con más frecuencia que con placebo son: somnolencia, cefalea, aumento del apetito e insomnio.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Otras reacciones adversas declaradas en casos muy raros durante el período posterior a la comercialización son: anafilaxis, mareo, taquicardia, palpitaciones, náuseas, sequedad de boca, gastritis, alteración de la función hepática, erupción cutánea, alopecia y fatiga.
The CPMP concluded that no additional safety concerns were identified.
El CPMP ha concluido que no existen otras cuestiones relativas a la seguridad.
Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR) In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Registro Médico de Nacimientos Sueco (RMNS) En Suecia, el uso de medicamentos se registra en la primera visita prenatal, que en el caso de por lo menos el 90% de las mujeres gestantes tiene lugar antes de la semana 14 de embarazo.
The recorded drug use in the first trimester is entered into the SMBR, and these data are thereafter linked to data on pregnancy outcome.
El uso de medicamentos durante el primer trimestre se registra en el RMNS y esos datos se cruzan posteriormente con el desenlace de la gestación.
Nearly all deliveries (at least 98%) in Sweden are reported to the SMBR, i. e. about 90 000 / year, and the database contains more than 500 000 pregnancies.
Casi todos los partos (al menos el 98%) que tienen lugar en Suecia quedan registrados en el RMNS, lo que supone cerca de 90.000 nacimientos al año, y la base de datos contiene más de 500.000 embarazos.
In an analysis of data from the SMBR in November 2001, 15 cases of hypospadias were identified among 2,780 loratadine-exposed pregnancies.
En un análisis de los datos procedentes del RMNS en noviembre de 2001, se identificaron 15 casos de hipospadias entre 2.780 embarazos expuestos a loratadina.
The total prevalence of hypospadias observed in the SMBR is 2.1 out of 1000 pregnancies (boys and girls).
La prevalencia total de hipospadias en el RMNS era de 2,1 por cada 1.000 embarazos (niños y niñas).
The corresponding figure in children (boys and girls) born by mothers who claim to have taken loratadine during early pregnancy was 5.4.
La cifra correspondiente en niños y niñas nacidos de madres que habían comunicado el uso de loratadina en los primeros meses de embarazo era de 5,4.
The overall adjusted odds ratio, stratifying for year of birth, maternal age and parity, was 2.3 [95% CI 1.4-3.6].
1,4-3,6].
Among the 15 cases, the severity was recorded as mild in 11 cases, moderate in one case and not recorded in 3 cases.
De los 15 casos de hipospadias identificados, 11 fueron registrados como leves, 1 como moderado, y no se registró la gravedad en tres casos.
Hypospadias is a relatively common malformation.
El hipospadias es una malformación relativamente frecuente.
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
Se observa una gran variación en su incidencia general declarada; sin embargo, el CPMP ha observado que su prevalencia total en el RMNS se corresponde con la incidencia general declarada, que varía entre 0,5 y 3 por cada 1.000 nacidos vivos.
The CPMP considered that possible biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, would bias the risk estimate towards 1 or not affect it.
El CPMP considera que los posibles sesgos que se han identificado en el RMNS, como los errores de clasificación, podrían sesgar la estimación del riesgo hacia 1 o no afectarla en absoluto.
The existence of misclassifications should be viewed as contributing to the strength of the signal.
La existencia de errores de clasificación debe considerarse como un factor contribuyente a la fuerza del indicio.
That the effect of non-differential misclassification bias is to underestimate the real association is in line with known epidemiological theory and experience.
La teoría y la experiencia epidemiológicas conocidas indican que el sesgo no diferencial por errores de clasificación subestima la asociación real.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
Es improbable que haya un sesgo en la dirección contraria, derivado por ejemplo del registro del uso del medicamento (el desenlace del embarazo no se conoce en el momento de la visita prenatal) o del diagnóstico de hipospadias.
These reports
El CPMP ha comprobado que en los análisis se han corregido los factores de confusión conocidos (p. ej., número de partos, tabaquismo, edad, etc.).
include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
Ahora bien, aunque no se haya constatado ninguna asociación entre la loratadina y el hipospadias, no puede descartarse que aquélla aumente la tasa de hipospadias, dado el escaso número de embarazos recogidos en los registros.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Basándose en estos informes y teniendo en cuenta el uso estimado de loratadina en todo el mundo, el CPMP ha concluido que los datos de las notificaciones espontáneas no plantean problemas respecto al uso de loratadina durante el embarazo.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Por otra parte, considerando que cabe esperar una tasa de infranotificación importante, esos datos no tienen la solidez suficiente para concluir que el uso de loratadina durante el embarazo sea seguro.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
No se conoce el número total de embarazos expuestos a loratadina en todo el mundo, pero probablemente es elevado.
If spontaneous reporting would provide reliable data, a number of hypospadias would have been expected based on the ‘ natural’ background incidence.
Si las notificaciones espontáneas proporcionaran datos fiables, se habrían observado varios casos de hipospadias basándose en la incidencia “ natural” general.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
A este respecto, los datos presentados indican que no se han notificado espontáneamente casos de hipospadias como reacción adversa a un medicamento.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Por tanto, las notificaciones espontáneas suponen una garantía menor de la seguridad del uso de loratadina durante el embarazo.
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
La información disponible en la bibliografía médica no indica un aumento del riesgo de malformaciones congénitas con el uso de loratadina.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
En una búsqueda de la bibliografía publicada no se han detectado informes de hipospadias ni de malformaciones congénitas asociadas a loratadina.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Se han localizado tres estudios que comparan el desenlace de los embarazos expuestos a loratadina con controles.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
En general, en ellos el número de mujeres expuestas a loratadina es pequeño (entre 47 y 93 mujeres), el diseño es variable (en unos casos es prospectivo y en otros retrospectivo) y se dan pocos detalles sobre los estudios.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
El CPMP ha concluido que ninguno de esos tres estudios demuestra un aumento del riesgo de malformaciones congénitas con el uso de loratadina.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Ahora bien, el número total de mujeres expuestas a loratadina en ellos no llega a las 200.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Desarrollo externo de las gónadas masculinas e importancia de los andrógenos El CPMP ha concluido que la actividad antiandrogénica es el único mecanismo no genético conocido actualmente como inductor de hipospadias.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
No obstante, en el ser humano se han demostrado casos de asociación entre el hipospadias y el uso de ciertos medicamentos, como las insulinas y el ácido valproico.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
Aunque no se han establecido los posibles mecanismos, es probable que no tengan una relación directa con la actividad antiandrogénica.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
Más aún, el CPMP considera que no existen evidencias procedentes de la bibliografía o de otras fuentes que apoyen que el hipospadias inducido por el mecanismo conocido pueda producirse sin signos de otros efectos relacionados hormonalmente, como ocurre con los signos de efectos antiandrogénicos.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Criterios de valoración antiandrogénicos en los estudios de loratadina El CPMP ha evaluado varios parámetros referentes al potencial antiandrogénico, entre ellos el hipospadias, en los estudios de toxicidad sobre la reproducción con loratadina.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Uno de esos estudios se había diseñado expresamente para evaluar el posible efecto antiandrogénico de la loratadina en crías de ratas macho.
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
El CPMP considera que los resultados de este estudio demuestran que la loratadina no
CPMP/ 1333/ 03 OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
CPMP/ 1333/ 03
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
El CPMP ha concluido que no existe ningún indicio de efectos antiandrogénicos en los criterios de valoración estudiados.
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
El CPMP concluye que el RMNS proporciona un indicio sólido de que la exposición a loratadina durante el embarazo aumenta el riesgo de hipospadias.
Reasonable biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, cannot explain the occurrence of the signal.
Los sesgos razonables que se han identificado en el RMNS, tales como los errores de clasificación, no pueden explicar la existencia de ese indicio.
The preclinical data argue against a true drug effect.
Los datos preclínicos no apoyan un verdadero efecto del medicamento.
Thus, based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Por consiguiente, tras examinar los datos disponibles, no puede confirmarse ni descartarse una relación causal.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the appropriate warning in the SPC regarding pregnancy and lactation should be amended to state that use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Como medida de precaución, el CPMP recomienda modificar la correspondiente advertencia en el RCP sobre el embarazo y la lactancia para declarar que no se recomienda el uso de loratadina durante el embarazo.
The CPMP concluded that the signal should be further investigated.
El CPMP concluye que debe investigarse más a fondo ese indicio.
The CPMP concluded that loratadine has been shown to be effective in relieving the symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria.
El CPMP concluye que se ha demostrado que la loratadina es eficaz para aliviar los síntomas asociados a la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica.
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of loratadine containing medicinal products is favourable for the indication “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria” and recommended the maintenance or the granting of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Por consiguiente, el CPMP considera que la relación entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen loratadina es favorable para la indicación “ alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica” y recomienda el mantenimiento o la concesión de las autorizaciones de comercialización conforme al resumen de las características del producto que se recoge en el Anexo III del Dictamen del CPMP, haciendo hincapié en lo siguiente:
Section 4.6.
Sección 4.6.
Pregnancy and lactation “ Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Embarazo y lactancia “ La loratadina no ha mostrado efectos teratogénicos en estudios animales.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad del uso de loratadina durante el embarazo.
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended .”
Por consiguiente, no se recomienda el uso de {NOMBRE COMERCIAL} durante el embarazo .”
OF THE SUMMARIES OF
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as
- el Comité ha examinado la remisión efectuada conforme al artículo 31 de la Directiva
amended, for loratadine containing medicinal products;
2001/ 83/ CE, modificada, respecto a los medicamentos que contienen loratadina;
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure
- el Comité ha concluido que el RMNS proporciona un indicio sólido de que la exposición a
during pregnancy increases the risk of hypospadia.
loratadina durante el embarazo aumenta el riesgo de hipospadias.
Based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Basándose en los datos disponibles, no puede confirmarse ni descartarse una relación causal.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended;
Como medida de precaución, el CPMP ha recomendado que se modifique el RCP de los medicamentos que contienen loratadina para declarar que no se recomienda el uso de loratadina durante el embarazo;
- The Committee concluded that the signal should be further investigated;
- el Comité ha concluido que ese indicio debe investigarse más a fondo;
- The Committe considered that loratadine containing medicinal products are effective in the
- el Comité considera que los medicamentos que contienen loratadina son eficaces para el alivio
relief of symptoms associated with allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria;
de los síntomas asociados a rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica;
- The Committee, as a consequence considered the benefit/ risk balance of loratadine containing
- el Comité, por tanto, juzga favorable la relación entre beneficio y riesgo de los productos que
As a consequence, the CPMP recommended the granting or maintenance of the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
contienen loratadina para el alivio de los síntomas asociados a rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica; el CPMP recomienda en consecuencia que se concedan o mantengan las solicitudes/ autorizaciones de comercialización para los medicamentos que contienen loratadina que figuran en el Anexo I modificado cuyo resumen de las características del producto se recoge en el Anexo III.
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This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine containing medicinal products.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 31 de los medicamentos que contienen loratadina.
{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
{NOMBRE COMERCIAL} {Concentración}{Forma farmacéutica}
[See Annex I - To be completed nationally]
[Véase el Anexo I – Será cumplimentado a nivel nacional]
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > contains 10 mg loratadine > < Each ml of < syrup > < oral solution > < oral suspension > contains 1 mg loratadine >
< Cada < comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido recubierto con película > < comprimido efervescente > < comprimido soluble > < liofilizado oral > < comprimido dispersable oral > contiene 10 mg de loratadina. > < Cada ml de < jarabe > < solución oral > < suspensión oral > contiene 1 mg de loratadina. >
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Effervescent tablet > < Soluble tablet > < Oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > < Syrup > < Oral solution > < oral suspension >
< Comprimido > < Comprimido recubierto > < Comprimido recubierto con película > < Comprimido efervescente > < Comprimido soluble > < Liofilizado oral > < Comprimido dispersable oral > < Jarabe > < Solución oral > < Suspensión oral >
< Visual description of the appearance of the product >
< La descripción visual del producto será cumplimentada a nivel nacional >
{INVENTED NAME} is indicated for the symptomatic treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.
{NOMBRE COMERCIAL} está indicado para el tratamiento sintomático de rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica.
Adults and children over 12 years of age:
Adultos y niños mayores de 12 años:
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film- coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
10 mg una vez al día (< un < comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido recubierto con película > < comprimido efervescente > < comprimido soluble > < liofilizado oral > < comprimido dispersable oral > > < 10 ml (10 mg) de < jarabe > < solución oral > < suspensión oral > > una vez al día).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime.
La {forma farmacéutica} se puede tomar con independencia de las comidas.
Children 2 to 12 years of age with:
Niños de 2 a 12 años de edad con:
Body weight more than 30 kg:
Peso corporal superior a 30 kg:
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
10 mg una vez al día (< un < comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido recubierto con película > < comprimido efervescente > < comprimido soluble > < liofilizado oral > < comprimido dispersable oral > > < 10 ml (10 mg) de < jarabe > < solución oral > < suspensión oral > > una vez al día).
< Body weight 30 kg or less:
< Peso corporal igual o inferior a 30 kg:
5 ml (5 mg) of the< syrup > < oral solution > < oral suspension > once daily. > < The 10 mg strength < tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > is not appropriate in children with a body weight less than 30 kg. >
5 ml (5 mg) de < jarabe > < solución oral > < suspensión oral > una vez al día. > < No es a decuado para niños de peso corporal inferior a 30 kg el < comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido recubierto con película > < comprimido efervescente > < comprimido soluble > < liofilizado oral > < comprimido dispersable oral > de 10 mg de concentración. >
CPMP/ 1333/ 03
CPMP/ 1333/ 03 [Será cumplimentado a nivel nacional]
Efficacy and safety of {INVENTED NAME} in children under 2 years of age has not been established.
La seguridad y eficacia de {NOMBRE COMERCIAL} no se ha establecido en niños menores de 2 años.
Patients with severe liver impairment should be administered a lower initial dose because they may have reduced clearance of loratadine.
A los pacientes con daño hepático grave se les deberá administrar una dosis inicial más baja debido a que pueden tener reducido el aclaramiento de loratadina.
An initial dose of 10 mg every other day is recommended for adults and children weighing more than 30 kg<, and for children weighing 30 kg or less, 5 ml (5 mg) every other day is recommended >.
Para adultos y niños que pesen más de 30 kg se recomienda administrar una dosis inicial de 10 mg en días alternos <, y para niños que pesen 30 kg o menos se recomiendan 5 ml (5 mg) en días alternos >.
No dosage adjustments are required in the elderly or in patients with renal insufficiency.
No se requieren ajustes en la dosificación en ancianos o en pacientes con insuficiencia renal.
{INVENTED NAME} is contraindicated in patients who are hypersensitive to the active substance or to any of the excipients in these formulations.
{NOMBRE COMERCIAL} está contraindicado en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de estas formulaciones.
{INVENTED NAME} should be administered with caution in patients with severe liver impairment (see 4.2).
{NOMBRE COMERCIAL} debe ser administrado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase 4.2).
< {INVENTED NAME }< syrup > < oral solution > < oral suspension > contains … g of sucrose per … ml.
< {NOMBRE COMERCIAL} < jarabe > < solución oral > < suspensión oral > contiene...g de sacarosa por ...ml.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus. >
Se deberá tener esto en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. >
< Any other warnings necessary for excipients or residues from the manufacturing process > [To be completed nationally]
< Cualquier otra advertencia necesaria en cuanto a excipientes o residuos del proceso de fabricación > [Será cumplimentado a nivel nacional]
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
La administración de {NOMBRE COMERCIAL} deberá ser interrumpida al menos 48 horas antes de efectuar cualquier tipo de prueba cutánea, ya que los antihistamínicos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo, serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.
When administered concomitantly with alcohol, {INVENTED NAME} has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
Cuando se administra concomitantemente con alcohol, {NOMBRE COMERCIAL} no tiene efectos potenciadores como se muestra en los estudios de comportamiento psicomotor.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
Debido al amplio índice terapéutico de loratadina, no se espera ninguna interacción clínicamente relevante y en los ensayos clínicos realizados no se observó ninguna (véase 5.2).
Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Loratadina no tiene efectos teratogénicos en animales.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad del empleo de loratadina durante el embarazo.
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended.
Por consiguiente el uso de {NOMBRE COMERCIAL} durante el embarazo no está recomendado.
Loratadine is excreted in breast milk, therefore the use of loratadine is not recommended in breast- feeding women.
Loratadina se excreta en la leche materna, por lo que no está recomendada su administración en mujeres en periodo de lactancia.
In clinical trials that assessed driving ability, no impairment occurred in patients receiving loratadine.
En los ensayos clínicos que evaluaron la capacidad para conducir, no se produjo disminución de la misma en los pacientes que recibieron loratadina.
In clinical trials in a paediatric population children aged 2 through 12 years, common adverse reactions reported in excess of placebo were headache (2.7%), nervousness (2.3%), and fatigue (1%).
No obstante, se deberá informar a los pacientes que muy raramente, algunas personas experimentan somnolencia, que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.
CPMP/ 1333/ 03 patients in excess of those treated with placebo.
CPMP/ 1333/ 03 4.8 Reacciones adversas
 EMEA 2004 reported in
 EMEA 2004
excess of placebo were somnolence (1.2%), headache (0.6%), increased appetite (0.5%) and insomnia (0.1%).
Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas con una incidencia superior al grupo placebo fueron somnolencia (1,2%), cefalea (0,6%), aumento del apetito (0,5%) e insomnio (0,1%).
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period are listed in the following table.
Otras reacciones adversas comunicadas muy raramente durante el periodo de poscomercialización se presentan en la siguiente tabla.
Immune disorders Anaphylaxis Nervous system disorders Dizziness Cardiac disorders Tachycardia, palpitation Gastrointestinal disorders Nausea, dry mouth, gastritis Hepato-biliary disorders Abnormal hepatic function Skin and subcutaneous tissue disorders Rash, alopecia General disorders and administration site conditions Fatigue
Trastornos del sistema inmunológico Anafilaxia Trastornos del sistema nervioso Mareo Trastornos cardíacos Taquicardia, palpitaciones Trastornos gastrointestinales Náuseas, sequedad de boca, gastritis Trastornos hepatobiliares Función hepática alterada Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Rash, alopecia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Cansancio
Overdosage with loratadine increased the occurrence of anticholinergic symptoms.
La sobredosis con loratadina aumentó la aparición de síntomas anticolinérgicos.
Somnolence, tachycardia, and headache have been reported with overdoses.
Se ha comunicado con sobredosis somnolencia, taquicardia y cefalea.
In the event of overdose, general symptomatic and supportive measures are to be instituted and maintained for as long as necessary.
En el caso de sobredosis, se deben iniciar y mantener durante el tiempo que sea necesario medidas sintomáticas y de apoyo generales.
Administration of activated charcoal as a slurry with water may be attempted.
Se puede intentar la administración de carbón activado mezclado con agua.
Gastric lavage may be considered.
Se puede considerar el lavado gástrico.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is removed by peritoneal dialysis.
Loratadina no se elimina por hemodiálisis y se desconoce si loratadina se elimina por diálisis peritoneal.
Medical monitoring of the patient is to be continued after emergency treatment.
Tras el tratamiento de urgencia el paciente debe seguir bajo control médico.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
Loratadina, el principio activo de {NOMBRE COMERCIAL}, es un antihistamínico tricíclico con actividad selectiva sobre los receptores H1 periféricos.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Loratadina no presenta propiedades sedantes o anticolinérgicas clínicamente significativas en la mayoría de la población y cuando se utiliza a la dosis recomendada.
Loratadine and DL achieve
En tratamientos crónicos no hubo cambios clínicamente significativos en los signos vitales, valores de pruebas de laboratorio, exámenes físicos o electrocardiogramas.
maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadina y DL alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) entre 1– 1,5 horas y 1,5– 3,7 horas después de su administración, respectivamente.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
En ensayos controlados se ha comunicado un incremento en las concentraciones plasmáticas de loratadina tras la administración concomitante de ketoconazol, eritromicina y cimetidina, pero sin alteraciones clínicamente significativas (incluyendo electrocardiográficas).
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
Loratadina se une intensamente a las proteínas plasmáticas (97% a 99%) y su metabolito activo se une de forma moderada (73% a 76%).
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
En sujetos sanos, las semividas de distribución plasmática de loratadina y de su metabolito activo son aproximadamente 1 y 2 horas, respectivamente.
The mean elimination half-lives in healthy adult subjects were 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the major active metabolite.
Las semividas de eliminación media en adultos sanos fueron de 8,4 horas (intervalo = 3 a 20 horas) para loratadina y de 28 horas (intervalo = 8,8 a 92 horas) para el metabolito activo principal.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and mainly in the form of conjugated metabolites.
Aproximadamente el 40% de la dosis se excreta en la orina y el 42% en las heces durante un periodo de 10 días y principalmente en forma de metabolitos conjugados.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Aproximadamente el 27% de la dosis se elimina en la orina durante las primeras 24 horas.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DL.
Menos del 1% del principio activo se excreta inalterado en forma activa, como loratadina o DL.
The bioavailability parameters of loratadine and of the active metabolite are dose proportional.
Los parámetros de biodisponibilidad de loratadina y del metabolito activo son proporcionales a la dosis.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
El perfil farmacocinético de loratadina y de sus metabolitos es comparable en voluntarios adultos sanos y en voluntarios geriátricos sanos.
Concomitant ingestion of food can delay slightly the absorption of loratadine but without influencing the clinical effect.
La ingestión concomitante de alimentos puede retrasar ligeramente la absorción de loratadina pero sin influir en su efecto clínico.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
En pacientes con alteración renal crónica, tanto el AUC como los niveles plasmáticos máximos (Cmax) para loratadina y su metabolito fueron más elevados que los obtenidos en pacientes con función renal normal.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from that observed in normal subjects.
Las semividas de eliminación media de loratadina y su metabolito no fueron significativamente diferentes a las observadas en sujetos sanos.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
La hemodiálisis no tiene efecto sobre la farmacocinética de loratadina o su metabolito activo en sujetos con alteración renal crónica.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
En pacientes con alteración hepatica crónica debida al alcohol, el AUC y los niveles plasmáticos máximos (Cmax) para loratadina fueron el doble mientras que el perfil farmacocinético del metabolito activo no fue significativamente distinto con respecto al de pacientes con función hepática normal.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
Las semividas de eliminación para loratadina y su metabolito fueron 24 horas y 37 horas, respectivamente, incrementándose al aumentar la gravedad del daño hepático.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
Loratadina y su metabolito activo se excretan en la leche materna de mujeres en periodo de lactancia.
5.3 Preclinical safety data
5.3.
In reproductive toxicity studies, no teratogenic effects were observed.
Datos preclínicos sobre seguridad
< No evidence of mucous membrane irritation was observed after daily administration of up to 12 tablets (120 mg) of oral lyophilisates into the hamster cheek pouch for five days. >
Los datos preclínicos no ponen de manifiesto ningún riesgo especial en base a estudios convencionales sobre seguridad, farmacología, toxicidad tras la administración de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
CPMP/ 1333/ 03 6.
CPMP/ 1333/ 03
[To be completed nationally]
[Será cumplimentado a nivel nacional]
28 April 2004 CPMP/ 1333/ 03
28 abril 2004 CPMP/ 1333/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS (CPMP) DICTAMEN TRAS UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 31
loratadine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine
loratadina Denominación Común Internacional (DCI): loratadine
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group.
Loratadina es un compuesto antihistamínico perteneciente al grupo de antagonistas H-1.
Loratadine has been authorised nationally and through MRP in the EU Member States.
Loratadina ha sido autorizada con carácter nacional mediante MRP en los Estados miembros de la UE.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
A principios de 1999, la Agencia del Medicamento de Suecia (AMS) tuvo conocimiento de determinados datos del Registro Médico de Nacimientos Sueco (RMNS) según los cuales la utilización de loratadina durante el primer trimestre del embarazo podía asociarse a un aumento del riesgo de hipospadias en el recién nacido varón.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Durante 1999 este indicio fue evaluado por el MPA, el SMBR y el TAC del producto en Suecia, Schering Plough, tanto mediante la revisión de los casos clínicos como desde un punto de vista preclínico.