qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
No es necesario realizar un ajuste de dosis para ninguno de
130 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
percent change in AUC,
INTIs distintos de lamivudina, zidovudina, y tenofovir disoproxil fumarato.
co-administration with
No se esperan intearcciones clínicamente significativas puesto que los INTIs se metabolizan a través de
(dose)
estos medicamentos.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
una vía distinta de efavirenz y es poco probable que se compita por las mismas enzimas metabólicas y vías de eliminación.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Deben
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
136
131 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Cuando se co-administra efavirenz con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg dos veces a día y la dosis de efavirenz debe reducirse
once daily.
en un 50%, p. ej. hasta 300 mg una vez al día.
132 Medicinal product by therapeutic
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
137
co-administration with efavirenz
No es de esperar que la co- administración de efavirenz con medicamentos que alteran el pH gastrico afecte a la absorción de efavirenz.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis) (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg dosis única / 600 mg una vez al día) ANTICONVULSIVANTES
133 Medicinal product by therapeutic
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una
Effects on drug levels
AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50)
Recommendation concerning
Los aumentos de la dosis de Sertralina deberán realizarse en
Sertraline:
vez al día)
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (inducción de CYP3A4)
be guided by clinical response.
función de la respuesta clínica.
134 Medicinal product by therapeutic
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino
areas
139
Mean
Medicamentos por áreas terapéuticas
percent change in AUC,
Efectos sobre los niveles del medicamento
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Solo se ha estudiado el
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
No es necesario ajuste de dosis de buprenorfina ni de efavirenz cuando se coadministren.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
En la experiencia post- comercialización y mediante un registro de los casos de embarazo se ha observado que más de 141 200 pacientes embarazadas estuvieron expuestas a un tratamiento antirretroviral combinado con efavirenz durante el primer trimestre de embarazo y no se han detectado patrones de malformación específica.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluidos efectos teratogénicos importantes (véase sección 5.3).
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
La administración de STOCRIN con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz y conducir a un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (véase sección 4.4).
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
En nueve de ellos se
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
142 presentó erupción de leve a moderada mientras estuvieron en tratamiento con efavirenz, y dos de ellos abandonaron el tratamiento debido a la erupción.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
En un ensayo clínico, la prevalencia mensual de los síntomas del sistema nervioso de gravedad considerada al menos como moderada, entre las semanas 4 y 48, osciló entre 5 %-9% en pacientes tratados con regímenes que contenían efavirenz y entre 3 %-5% en pacientes tratados con el tratamiento de control.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Los síntomas del sistema nervioso pueden aparecer con más frecuencia si se administra efavirenz junto con alimentos, posiblemente debido a un aumento de los niveles plasmáticos de efavirenz (véase sección 5.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
La administración de este fármaco a la hora de acostarse parece que mejora la tolerancia a estos síntomas, y es recomendable durante las primeras semanas del tratamiento y en aquellos pacientes que continúen experimentando dichos síntomas (véase sección 4.2).
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
El análisis de los datos a largo plazo del ensayo 006 (con un seguimiento medio de 180 semanas, 102 semanas y 76 semanas para pacientes tratados con efavirenz + zidovudina + lamivudina, efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina +lamivudina, respectivamente), mostraron a partir de 24 semanas de tratamiento, la incidencia de síntomas del sistema nervioso de nueva aparición en los pacientes tratados con efavirenz era similar a la obtenida en la rama de control.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
143 notificaron en los ensayos clínicos en los que se administró efavirenz a las dosis recomendadas como parte de una terapia combinada (n = 1.008).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo casos aislados.
138 Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
144 (TARC), puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (véase sección 4.4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia y alteraciones metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (véase sección 4.4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) de más de cinco veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el 3% de 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz (5 - 8% después del tratamiento a largo plazo en el estudio 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Se detectaron elevaciones de gamma-glutamil transferasa (GGT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal en un 4% de los pacientes tratados con 600 mg de efavirenz y en 1,5 - 2% de los pacientes tratados con regímenes de control (7% de pacientes tratados con efavirenz y 3% de pacientes tratados con regímenes de control después del tratamiento a largo plazo).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Entre estos pacientes co-infectados se observaron elevaciones de AST de más de cinco veces el límite superior del rango normal en el 13% de los pacientes incluidos en los brazos de tratamiento con efavirenz y en el 7% en los de la rama control, y elevaciones de ALT de más de cinco veces el límite superior del rango normal, desarrollado en el 20% de los pacientes incluidos en los brazos de tratamiento con efavirenz y en el 7% de los pacientes del brazo control.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Entre las razones para la interrupción del tratamiento entre los co-infectados que estaban recibiendo efavirenz se incluyó la presencia de alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas; no se han notificado casos de interrupción del tratamiento provocada por hepatitis colestásica, fallo hepático o hígado adiposo (véase sección 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amilasa: en el subgrupo del ensayo clínico de 1.008 pacientes, se observaron elevaciones asintomáticas de los niveles séricos de amilasa de más de 1,5 veces el límite superior de la normalidad, en el 10% de los pacientes tratados con efavirenz y el 6% de los pacientes tratados con los regímenes de control.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica del aumento asintomático de la amilasa sérica.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
145 Lípidos: se han observado elevaciones del 10-20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
En varios ensayos clínicos con pacientes naive a los que se les administraba con regímenes que contenían efavirenz, se observaron aumentos del colesterol total, colesterol-HDL y triglicéridos a las 48 semanas de tratamiento (21 - 31%, 23 - 34% y 23 - 49%, respectivamente).
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
La magnitud de los cambios en los niveles lipídicos puede estar influenciada por factores como la duración del tratamiento y otros componentes del tratamiento antirretroviral.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Los resultados falsos positivos solo se observaron, cuando se utilizó para el análisis el método de THC (delta-l-tetrahidrocannabinol) de Niveles Múltiples CEDIA DAU, el cual se usó para el examen y no se han observado con otros métodos de análisis de cannabinoides, incluidos los métodos usados para la confirmación de resultados positivos.
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
La erupción cutánea se observó con mayor frecuencia en niños (en un ensayo clínico en el que se incluyeron 57 niños que recibieron efavirenz durante un período de 48 semanas, se observó erupción cutánea en un 46% de los pacientes) y, fue mas frecuentemente de mayor intensidad que en los adultos (se notificaron casos de erupción cutánea grave en el 5,3% de los niños).
ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, Código ATC:
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
146 Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes, de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
147 vez al día; y la de indinavir fue de 1.000 mg cada 8 horas cuando se empleaba junto con efavirenz y de 800 mg cada 8 horas cuando se empleaba en monoterapia.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
La media basal del recuento de células CD4 fue de 341 células/ mm3 y la media basal del nivel VIH-ARN fue 60.250 copias/ ml.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Los resultados a largo plazo a 168 semanas del ensayo 006 (160 pacientes completaron el estudio con EFV+IDV, 196 pacientes con EFV+ZDV+3TC y 127 pacientes con IDV+ZDV+3TC, respectivamente) sugieren la durabilidad de la respuesta en términos de proporciones de pacientes con niveles de VIH-ARN < 400 copias/ ml, VIH-ARN < 50 copias/ ml y en términos de cambio medio del recuento basal de células CD4.
Table 4:
148 Tabla 4:
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
22 -
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 - 102%) respectivamente cuando se les administraba junto con una comida rica en grasas, en relación a la administrada en condiciones de ayuno (véase sección 4.4).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Eliminación: efavirenz posee una vida media relativamente larga de al menos 52 horas después de la administración de dosis únicas y 40 – 55 horas tras dosis múltiples.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raza, personas de edad avanzada: aunque los datos limitados sugieren que las mujeres y los pacientes asiáticos o provenientes de las islas del Pacífico podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, no parecen ser menos tolerantes a efavirenz.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Croscarmelosa sódica Celulosa microcristalina Laurilsulfato de sodio Hidroxipropilcelulosa Lactosa monohidrato Estearato de magnesio.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Cubierta del comprimido Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171) Macrogol 400 Óxido de hierro amarillo (E172) Cera de carnauba
145 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Frascos de 30 comprimidos recubiertos con película.
No special requirements.
151 Ninguna especial.
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - frasco
28 May 1999.
24 de noviembre de 2006.
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
STOCRIN 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 83,2 mg de lactosa monohidrato.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
Los comprimidos son de color amarillo, redondos, y llevan impresos la leyenda “ 223” en un lado.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
153 recomienda el uso de STOCRIN en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Estos pacientes deben monitorizarse adecuadamente para controlar la aparición de reacciones adversas dosis-dependientes, especialmente síntomas del sistema nervioso (véase secciones 4.3 y 4.4).
148 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
154 inversa (INNTIs), cuando efavirenz se administra en monoterapia se produce la aparición de aparecen virus resistentes con rapidez.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
155 pacientes de que si presentan los síntomas frecuentes, estos suelen mejorar, con un tratamiento continuado y no son predictivos de la posterior aparición de cualquiera de los síntomas psiquiátricos menos frecuentes.
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsiones: se han observado casos de convulsiones en pacientes en tratamiento con efavirenz, generalmente en pacientes con historial médico conocido de convulsiones.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
156 (véase sección 4.3).
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
En pacientes tratados con otros medicamentos asociados con toxicidad hepática, también se recomienda la monitorización de las enzimas hepáticas.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
157 Las interactiones entre efavirenz y los inhibidores de la proteasa, agentes antiretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos no antiretrovirales se enumeran en la Tabla 2 a continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
151 Table 2:
Tabla 2:
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% a ↑ 26%) Cmax :↔ */ ** (↓ 5% a ↑ 26%) Cmin: ↑ 12*/ ** (↓ 16% a ↑ 49%) (inducción CYP3A4)
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
ritonavir a 400 mg y 200 mg respectivamente; la combinación con efavirenz podría considerarse con una monitorización clínica
152 Medicinal product by therapeutic
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg dos veces al día / 100 mg dos veces al día / 600 mg una vez al día)
Nelfinavir:
159
153 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
No se han realizado estudios de interacción específica con efavirenz e 160
154 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
161
155 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
156 Medicinal product by therapeutic
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
162
157 Medicinal product by therapeutic
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una
158 Medicinal product by therapeutic
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino
areas
164
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
En la experiencia post- comercialización y mediante un registro de los casos de embarazo se ha observado que más de 166 200 pacientes embarazadas estuvieron expuestas a un tratamiento antirretroviral combinado con efavirenz durante el primer trimestre de embarazo y no se han detectado patrones de malformación específica.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
167 presentó erupción de leve a moderada mientras estuvieron en tratamiento con efavirenz, y dos de ellos abandonaron el tratamiento debido a la erupción.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
168 notificaron en los ensayos clínicos en los que se administró efavirenz a las dosis recomendadas como parte de una terapia combinada (n = 1.008).
162 Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
vertigo
Vértigo
pruritus
Prurito
gynaecomastia
Ginecomastia
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
169 (TARC), puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (véase sección 4.4).
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (véase sección 4.4).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
170 Lípidos: se han observado elevaciones del 10-20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
164 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, Código ATC:
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
171 Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes, de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
172 vez al día; y la de indinavir fue de 1.000 mg cada 8 horas cuando se empleaba junto con efavirenz y de 800 mg cada 8 horas cuando se empleaba en monoterapia.
Table 4:
173 Tabla 4:
167 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
168 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raza, personas de edad avanzada: aunque los datos limitados sugieren que las mujeres y los pacientes asiáticos o provenientes de las islas del Pacífico podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, no parecen ser menos tolerantes a efavirenz.
169 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
Each carton contains 1 bottle of 90 film-coated tablets.
Frascos de 90 comprimidos recubiertos con película.
No special requirements.
176 Ninguna especial.
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - frasco
170 ANNEX II
177 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem Países Bajos
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (14th April 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia descrito en la versión 4 (14 de abril de 2008) e incluido en la variación tipo II (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72), se ha puesto en marcha y está funciónando antes de que el producto esté en el mercado y durante todo el tiempo que se comercialice.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
El Titular de la Autorización de Comercialización continuará enviando anualmente los IPSs (Informes Periódicos de Seguridad).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acuerda en la versión 1.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la especificación de seguridad actual, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos En el plazo de 60 días desde la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) A petición de la EMEA.
172 ANNEX III
179 ANEXO III
174 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
181 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
ETIQUETA Y EMBALAJE EXTERIOR DEL FRASCO
STOCRIN 50 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 50 mg cápsulas duras efavirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 50 mg
50 mg de efavirenz
It contains: lactose monohydrate.
Contiene: lactosa monohidrato.
176 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
183 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
STOCRIN 100 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 100 mg cápsulas duras efavirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 100 mg
100 mg de efavirenz
178 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
185 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
STOCRIN 200 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 200 mg cápsulas duras efavirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 200 mg
200 mg de efavirenz
90 hard capsules: bottle 42 x 1 hard capsules: blister
90 cápsulas duras: frasco 42 x 1 cápsulas duras: blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003: frasco EU/ 1/ 99/ 111/ 004: blister
180 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
187 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
STOCRIN 200 mg capsules efavirenz
STOCRIN 200 mg cápsulas duras efavirenz
181 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
188 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution efavirenz
STOCRIN 30 mg/ ml solución oral efavirenz
Each ml contains: efavirenz 30 mg
30 mg de efavirenz
180 ml oral solution
180 ml solución oral
EXP Use the oral solution within one month after first opening the bottle.
Utilizar la solución en el transcurso de un mes tras la primera apertura del frasco.
182 11.
11.
183 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
STOCRIN 600 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 600 mg comprimidos recubiertos con película efavirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 600 mg
Cada comprimido recubierto con película contiene:
It contains: lactose monohydrate.
190 Contiene: lactosa monohidrato.
30 film-coated tablets: bottle 30 x 1 film-coated tablets: blister
30 comprimidos recubiertos con película: frasco 30 x 1 comprimidos recubiertos con película: blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008: frasco EU/ 1/ 99/ 111/ 009: blister
13.
191 13.
185 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
192 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
STOCRIN 600 mg tablets efavirenz
STOCRIN 600 mg comprimido recubierto con película efavirenz
186 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
193 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
EMBALAJE EXTERIOR Y TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO
STOCRIN 50 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 50 mg comprimidos recubiertos con película efavirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 50 mg
Cada comprimido recubierto con película contiene:
187 10.
194 10.
188 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
195 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
STOCRIN 200 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 200 mg comprimidos recubiertos con película efavirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 200 mg
200 mg de efavirenz
189 10.
196 10.
191 PACKAGE LEAFLET:
198 PROSPECTO:
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Do not pass it on to others.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What STOCRIN is and what it is used for 2.
Qué es STOCRIN y para qué se utiliza 2.
Before you take STOCRIN 3.
Antes de tomar STOCRIN 3.
How to take STOCRIN 4.
Cómo tomar STOCRIN 4.
How to store STOCRIN 6.
Conservación de STOCRIN 6.
WHAT STOCRIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES STOCRIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
STOCRIN belongs to a class of antiretroviral medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
STOCRIN forma parte de una clase de medicamentos antirretrovirales denominados inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (INNTIs).
It is an antiretroviral medicine that fights human immunodeficiency virus (HIV) infection by reducing the amount of the virus in blood.
Se trata de un medicamento antirretroviral que actúa contra la infección producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) reduciendo la cantidad del virus en la sangre.
Your doctor has prescribed STOCRIN for you because you have HIV infection.
Su médico le ha recetado STOCRIN porque usted padece una infección por VIH.
STOCRIN taken in combination with other antiretroviral medicines reduces the amount of the virus in the blood.
STOCRIN tomado en combinación con otros medicamentos antirretrovirales reduce la cantidad del virus en la sangre.
BEFORE YOU TAKE STOCRIN
ANTES DE TOMAR STOCRIN
Do not take STOCRIN • if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz or any of the other ingredients of STOCRIN listed at the end of this leaflet.
No tome STOCRIN si es alérgico (hipersensible) a efavirenz o a cualquiera de los demás componentes de STOCRIN enumerados al final de este prospecto.
Contact your doctor or pharmacist for advice. • if you have severe liver disease • if you are currently taking any of the following medicines:
Contacte con su médico o farmacéutico para cualquier consulta que necesite al respecto.
astemizole or terfenadine (used to treat allergy symptoms) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraine and cluster headaches)
astemizol o terfenadina (utilizados para tratar síntomas alérgicos) bepridil (utilizado para tratar la enfermedad cardíaca) cisaprida (utilizado para tratar el ardor de estómago) alcaloides ergóticos (por ejemplo ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (utilizados para tratar la migraña y las cefaleas en racimo)
John's wort (Hypericum perforatum) (a herbal remedy used for depression and anxiety)
midazolam o triazolam (utilizados para ayudar a dormir) pimozida (utilizado para tratar ciertas enfermedades mentales) Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (planta medicinal utilizada para la depresión y la ansiedad)
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
Si usted está tomando alguno de estos medicamentos, informe inmediatamente a su médico.
Taking these medicines with STOCRIN could create the potential for serious and/ or life-threatening side-effects or stop STOCRIN from working properly.
Tomar estos medicamentos con STOCRIN podría producir reacciones adversas graves y/ o potencialmente mortales o impedir que STOCRIN actúe adecuadamente.
192 Take special care with STOCRIN • STOCRIN must be taken with other medicines that act against the HIV virus.
199 Tenga especial cuidado con STOCRIN STOCRIN debe tomarse con otros medicamentos que actúen contra el virus VIH.
If STOCRIN is started because your current treatment has not prevented the virus from multiplying, another medicine you have not taken before must be started at the same time.
Si se le receta STOCRIN porque el tratamiento actual no ha evitado la multiplicación del virus, deberá recibir al mismo tiempo otro medicamento que no haya tomado hasta ahora.
• You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
Usted puede todavía contagiar el VIH mientras esté tomando este medicamento, por tanto es importante tomar precauciones para evitar infectar a otras personas por contacto sexual o transfusiones sanguíneas.
This medicine is not a cure for HIV infection and you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
Este medicamento no es una cura para la infección por VIH y usted puede continuar desarrollando infecciones u otras enfermedades asociadas con la enfermedad por VIH.
• You must remain under the care of your doctor while taking STOCRIN.
Usted debe permanecer bajo la vigilancia de su médico mientras esté tomando STOCRIN. función
• Tell your doctor:
Informe a su médico:
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
si tiene historial de enfermedad mental, incluyendo depresión, o abuso de alcohol o drogas.
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see section 4, Possible side effects).
Informe inmediatamente a su médico si se siente deprimido, tiene pensamientos suicidas o pensamientos extraños (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
si tiene historial de convulsiones (ataques o convulsiones) o si está siendo tratado con anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital o fenitoína.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking STOCRIN.
Si usted está tomando alguno de estos medicamentos, su médico puede necesitar comprobar el nivel de anticonvulsivante en su sangre para asegurar que no esté afectado mientras toma STOCRIN.
Your doctor may give you a different anticonvulsant.
Su médico puede darle un anticonvulsivante distinto.
if you have a history of liver disease, including active chronic hepatitis.
si tiene historia de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis crónica activa.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral agents have a higher risk for severe and potentially life-threatening liver problems.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con una combinación de medicamentos antirretrovirales tienen un mayor riesgo de presentar efectos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales.
Your doctor may conduct blood tests in order to check how well your liver is working.
Su médico puede realizar análisis de sangre para controlar el funcionamiento de su hígado.
If you have severe liver disease, do not take STOCRIN (see Section 2, Do not take STOCRIN).
Si usted tiene enfermedad hepática grave, no tome STOCRIN (ver sección 2, No tome STOCRIN).
• Once you start taking STOCRIN, look out for:
Una vez que haya comenzado con STOCRIN tenga cuidado con:
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
signos de convulsiones, dificultad para dormir, somnolencia, dificultad para concentrarse, o sueños anormales.
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
Estos efectos adversos pueden comenzar en el primer o segundo día de tratamiento y generalmente desaparecen en las primeras 2 ó 4 semanas.
any signs of skin rash.
cualquier signo de erupción cutánea.
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking STOCRIN and tell your doctor at once.
Si usted ve cualquier signo de erupción grave, con ampollas o fiebre, deje de tomar STOCRIN e informe a su médico.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at a higher risk of getting a rash with STOCRIN.
Si tuvo erupción mientras tomaba cualquier otro INNTI, usted puede tener un riesgo alto de desarrollar erupción con STOCRIN.
any signs of inflammation or infection.
cualquier signo de inflamación o infección.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
En algunos pacientes con infección por VIH (SIDA) avanzada y antecedentes de infección oportunista, pueden aparecer signos y síntomas de inflamación de infecciones previas poco después de iniciar el tratamiento anti-VIH.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Se cree que estos síntomas se deben a una mejoría en la respuesta inmune del organismo, que le permite combatir infecciones que estaban presentes sin ningún síntoma aparente.
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor immediately.
Si usted observa cualquier síntoma de infección, por favor informe a su médico inmediatamente.
changes in body fat.
cambios en la grasa corporal.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Puede producirse redistribución, acumulación o pérdida de grasa corporal en los pacientes que estén recibiendo un tratamiento antirretroviral combinado.
Tell your doctor if you notice changes in your body fat.
Consulte a su médico si observa cambios en su grasa corporal.
bone problems.
problemas óseos.
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Algunos pacientes que reciben tratamiento antirretroviral combinado pueden desarrollar una enfermedad de los huesos llamada osteonecrosis (muerte de tejido óseo provocada por la pérdida de suministro de sangre al hueso).
The length of combination antiretroviral therapy,
Los síntomas de la osteonecrosis son: rigidez en las articulaciones, dolor y molestias especialmente en
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
200 cadera, rodilla y hombro, y dificultad de movimiento.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Si usted nota cualquiera de estos síntomas, informe a su médico.
Use in children STOCRIN 50 mg hard capsules can be taken by children 3 years of age and older who are able to swallow the capsules (see How to take STOCRIN).
Uso en niños STOCRIN 50 mg cápsulas duras puede administrarse en niños y adolescentes de al menos 3 años y mayores, que pesen al menos 13 kg y que sean capaces de tragar las cápsulas.