qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may also cause: loss of use, drooping or loss of power of facial muscles, loss of feeling sensation, loss of consciousness, loss of vision, difficulty breathing, changes in the way your heart beats, chest pain, pain down left arm, jaw pain, dark, cloudy or abnormally coloured urine.
Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa- 2b también puede causar: parálisis, reducción o pérdida de fuerza de los músculos de la cara, sensación de pérdida de sensibilidad, pérdida de conocimiento, pérdida de visión, dificultad en la respiración, cambios en sus latidos del corazón, dolor en el pecho, dolor debajo del brazo izquierdo, dolor en la mandíbula, orina oscura, turbia o de un color extraño.
You or your caregiver should call your doctor immediately if you have any of these symptoms.
Usted o su cuidador deben llamar a su médico inmediatamente si padece alguno de estos síntomas.
Diabetes and pneumonia have been reported rarely.
Se han notificado raramente casos de diabetes y neumonía.
Suicide has been reported very rarely.
Muy raramente se ha notificado suicidio.
If you are receiving nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment, the addition of Rebetol and interferon alfa-2b may increase your risk of lactic acidosis and liver failure.
Si está recibiendo tratamiento con un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósidos (INTI), la administración añadida de Rebetol e interferón alfa-2b puede aumentar el riesgo de acidosis láctica y fallo hepático.
Do not use Rebetol after the expiry date which is stated on the label.
No utilice Rebetol después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Once the bottle has been opened, the oral solution can be used for 1 month.
Una vez abierto el frasco, la solución oral puede utilizarse durante 1 mes.
67 Do not use Rebetol without advice of your doctor or pharmacist if you notice any change in the appearance of the solution.
No utilice Rebetol sin consultarlo antes con su médico o farmacéutico si usted observa algún cambio en el aspecto de la solución.
- The active substance is ribavirin 40 mg/ml.
- El principio activo es ribavirina 40 mg/ml.
Sodium citrate, citric acid, anhydrous, sodium benzoate, glycerol,
- Los demás componentes son: citrato sódico, ácido cítrico anhidro, benzoato sódico, glicerol,
sucrose, sorbitol liquid (crystallising), propylene glycol, purified water, natural and artificial bubble gum flavouring
sacarosa, sorbitol líquido (cristalizante), propilenglicol, agua purificada, aroma natural y artificial a chicle
Rebetol 40 mg/ml oral solution is packaged in 118 ml size amber glass bottles containing 100 ml of oral solution.
Rebetol 40 mg/ml solución oral se acondiciona en frascos de vidrio ámbar de 118 ml de tamaño que contienen 100 ml de solución oral.
A 10 ml oral dosing syringe is provided to measure the dose.
Se proporciona para medir la dosis una jeringa dosificadora para uso oral de 10 ml.
Marketing Authorisation Holder:
72 Titular de la Autorización de Comercialización:
SP Europe
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Bélgica
Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Tηλ: + 30-210 98 97 300
France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
73 France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
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Este prospecto ha sido aprobado en
What is Rebif?
¿Qué es Rebif?
Rebif is a solution for injection in pre-filled syringes and cartridges.
Rebif es una solución inyectable en jeringas y cartuchos precargados.
The syringes contain 8.8, 22 or 44 micrograms of the active substance, interferon beta-1a.
Las jeringas contienen 8,8 microgramos, 22 microgramos o 44 microgramos del principio activo, el interferón beta-1a.
The cartridges contain a total of 66 or 132 micrograms of interferon beta-1a and are designed for multiple dosing using an electronic injection device that delivers 8.8, 22 or 44 micrograms per dose.
Los cartuchos, por su parte, contienen 66 o 132 microgramos de interferón beta-1a y están concebidos para múltiples administraciones utilizando un dispositivo de inyección electrónico que libera 8,8 microgramos, 22 microgramos o 44 microgramos por dosis.
What is Rebif used for?
¿Para qué se utiliza Rebif?
This is the type of MS where the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms.
Rebif se utiliza para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivante, es decir, aquella EM en la que el paciente sufre ataques (recaídas) durante períodos en los que no hay síntomas.
Its effectiveness has not been shown in patients with secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing MS), when the disease is not in a relapsing phase.
Su eficacia no se ha observado en los pacientes con EM progresiva secundaria (es decir, el tipo de EM que aparece después de la EM recidivante), cuando la enfermedad no está en fase recidivante.
Rebif should not be used in children aged below 12 years because of a lack of information on the use of the medicine in this group.
Rebif no está recomendado en niños menores de 12 años ya que no hay información sobre la utilización de este medicamento en este grupo de edad.
How is Rebif used?
¿Cómo se usa Rebif?
Rebif treatment should be started by a doctor who has experience in the management of MS.
El tratamiento con Rebif debe ser instaurado por un médico con experiencia en el control de la EM.
The recommended dose of Rebif is 44 micrograms given three times a week by injection under the skin.
La dosis recomendada es de 44 microgramos tres veces por semana inyectados bajo la piel.
The 22– microgram dose is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose and for adolescents aged between 12 and 16 years.
Se recomienda Rebif 22 microgramos para los pacientes que no toleran la dosis mayor y para los adolescentes de 12 a 16 años.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be slowly increased to avoid side effects, starting with 8.8 micrograms three times a week for the first two weeks, followed by 22 micrograms three times a week for the next two weeks.
Al iniciar el tratamiento con Rebif, la dosis debe aumentarse lentamente para evitar efectos secundarios, comenzando con 8,8 microgramos tres veces por semana durante las primeras 2 semanas, seguidos de 22 microgramos tres veces por semana durante las 2 semanas siguientes.
Special packs with the correct quantities of syringes or cartridges are available when starting treatment.
Al iniciar el tratamiento, el paciente recibe la medicación en un envase especial con la cantidad justa de jeringas o cartuchos.
The patients can inject Rebif themselves if they have been trained appropriately.
El inyector electrónico que se usa con los cartuchos está programado para dispensar las dosis justas de Rebif al inicio del tratamiento y durante la fase siguiente en la que las dosis ya se han normalizado.
How does Rebif work?
¿Cómo actúa Rebif?
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath around the nerves.
La EM es una enfermedad neurológica en la que una inflamación destruye las vainas protectoras de los nervios.
This is called ‘ demyelination’.
A este fenómeno se lo conoce como « desmielinización ».
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
El principio activo de Rebif, el interferón beta-1a, pertenece al grupo de los « interferones », unas sustancias naturales que produce el organismo para combatir agresiones tales como las infecciones causadas por virus.
The exact way that Rebif works in MS is not yet known but interferon beta seems to calm the immune system down and prevent relapses of MS.
Se desconoce la forma exacta en que actúa Rebif en la EM, pero el interferón beta parece calmar el sistema inmunitario y prevenir las recaídas de la EM.
Interferon beta-1a is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon beta-1a.
El interferón beta-1a se produce por un método llamado « tecnología de ADN recombinante »: es producido por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite elaborarlo.
The replacement interferon beta-1a acts in the same way as naturally produced interferon beta.
El interferón beta-1a usado como sustituto actúa de la misma forma que el interferón beta de origen natural.
How has Rebif been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Rebif?
Rebif has been studied in 560 patients with relapsing MS.
Rebif se ha estudiado en 560 pacientes con esclerosis múltiple recidivante.
The patients had experienced at least two relapses in the previous two years.
Los pacientes habían experimentado al menos 2 recaídas en los 2 años anteriores al estudio.
Patients received either Rebif (22 or 44 micrograms) or placebo (a dummy treatment) for two years.
Se les administró Rebif (22 o 44 microgramos) o placebo (tratamiento ficticio) durante dos años, ampliados después a cuatro.
The main measure of effectiveness was the number of relapses that the patients had.
El criterio principal de eficacia fue el número de recaídas que tuvieron los pacientes.
Rebif has also been studied in patients with secondary progressive MS.
Rebif se ha estudiado también en pacientes con EM progresiva secundaria.
The study looked at the effectiveness of the medicine in preventing the progression of disability over three years.
En el estudio se observó su eficacia para prevenir la progresión de la discapacidad durante tres años.
The company has not carried out any formal studies of patients under 16 years of age.
El fabricante no ha realizado ningún estudio formal sobre pacientes menores de 16 años.
However, it presented information from published studies on the use of Rebif in children aged between 12 and 18 years.
Sin embargo, presentó información procedente de estudios publicados sobre el uso de Rebif en niños de entre 12 y 18 años.
What benefit has Rebif shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Rebif durante los estudios?
Rebif was more effective than placebo in reducing the number of relapses in relapsing-remitting MS.
Rebif fue más eficaz que el placebo en la reducción del número de recaídas en esclerosis múltiple remitente recidivante.
Relapses were reduced by about 30% over two years for both Rebif 22 and 44 micrograms compared with placebo, and by 22% (Rebif 22 micrograms) and 29% (Rebif 44 micrograms) over four years.
Las recaídas se redujeron en aproximadamente un 30% durante un período de 2 años con Rebif 22 y 44 microgramos en comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo, y en un 22% (Rebif 22 microgramos) y un 29% (Rebif 44 microgramos) durante un período de 4 años.
In the study of patients with progressive MS, Rebif had no significant effect on the progression of disability, but the relapse rate was reduced by about 30%.
En el estudio con pacientes que presentaban esclerosis múltiple progresiva, Rebif no tuvo ningún efecto significativo sobre la progresión de la discapacidad, aunque redujo en un 30% la tasa de recidivas.
Some effect on progression of disability could be seen only in the patients who had relapses in the two years before the start of the study.
Sólo pudo observarse algún efecto sobre la progresión de la discapacidad en los pacientes que habían sufrido recaídas en los dos años anteriores al estudio.
This may be due to Rebif treatment.
En los pacientes de entre 12 y 18 años, los estudios publicados demostraron que éstos experimentaban una disminución en la tasa de recaídas, lo que podría atribuirse al tratamiento con Rebif.
What is the risk associated with Rebif?
¿Cuál es el riesgo asociado a Rebif?
The most common side effects with Rebif (seen in more than 1 patient in 10) are flu-like symptoms, neutropenia, lymphopenia and leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, inflammation and other reactions at the injection site, and increases in transaminases (liver enzymes).
Los efectos secundarios más frecuentes (observados en más de 1 paciente de cada 10) son síntomas gripales, neutropenia, linfopenia y leucopenia (pocos glóbulos blancos), trombocitopenia (pocas plaquetas), anemia (pocos glóbulos rojos), dolor de cabeza, inflamación y otras reacciones en el lugar de la inyección, y elevación de las transaminasas (enzimas hepáticas).
The side effects are similar in children.
Los efectos secundarios son similares en niños.
For the full list of all side effects reported with Rebif, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Rebif puede consultarse en el prospecto.
Rebif should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, or any of the other ingredients.
Rebif no debe utilizarse en personas con antecedentes de hipersensibilidad (alergia) al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes del producto.
Rebif treatment must not be started during pregnancy.
El tratamiento con Rebif no debe comenzarse durante el embarazo.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
En caso de que una mujer se quedara embarazada mientras está tomando el medicamento, deberá consultar a su médico.
Rebif must also not be used in patients who are suffering from severe depression or having thoughts about suicide.
Rebif tampoco debe utilizarse en pacientes que padezcan depresión grave o tengan pensamientos suicidas.
Why has Rebif been approved?
2/ 3 ¿Por qué se ha aprobado Rebif?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rebif’ s benefits are greater than its risks for the treatment of relapsing MS.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Rebif son mayores que sus riesgos en el tratamiento de los pacientes con EM recidivante.
The Committee recommended that Rebif be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about Rebif:
Otras informaciones sobre Rebif:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebif to Serono Europe Limited on 4 May 1998.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Rebif a Serono Europe Limited el 4 de mayo de 1998.
The marketing authorisation was renewed on 4 May 2003 and on 4 May 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 4 de mayo de 2003 y el 4 de mayo de 2008.
The full EPAR for Rebif is available here.
El texto completo del EPAR de Rebif puede encontrarse aquí.
Pharmaceutica l Form
Forma farmacéutica
Route of Administratio n
Vía de administración
22 µg (6 million IU)
22 microgramos (6 millones de UI)
0.5 ml (12 million IU/ ml)
0,5 ml (12 millones de UI/ ml)
12 pre-filled syringes
12 jeringas precargadas
44 µg (12 million IU)
44 microgramos (12 millones de UI)
0.5 ml (24 million IU/ ml)
0,5 ml (24 millones de UI/ ml)
8.8 µg (2.4 m IU) + 22 µg (6 m IU)
22 microgramos (6 millones de UI)
0.2 ml (12 m IU/ ml) + 0.5 ml (12 m IU/ ml)
0,5 ml (12 millones de UI/ ml
6 pre-filled syringes of 8.8 µg + 6 pre- filled syringes of 22 µg
precargadas de 8,8 microgramos y 6 jeringas precargadas de 22 microgramos
22 µg/ 0.5 ml
22 µg/ 0,5 ml
1.5 ml (12million IU/ ml)
1,5 ml (12 millones de UI/ ml)
44 µg/ 0.5 ml
44 µg/ 0,5 ml
1.5 ml (24million IU/ ml)
1,5 ml (24 millones de UI/ ml)
8.8 µg/ 0.1 ml Solution for 22 µg/ 0.25 ml injection
8,8 µg/ 0,1 ml 22 µg/ 0,25 ml
1.5 ml (24 million IU/ ml)
1,5 ml (24 millones de UI/ ml)
Initiation pack:
Envasa para iniciar el tratamiento:
Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 22 microgramos solución inyectable en jeringa precargada
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 22 microgramos (6 MUI*) de interferón beta-1a**.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
*Millones de Unidades Internacionales, se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23- 902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solución clara a opalescente., con pH de 3,5 a 4,5 y una osmolaridad de 250 a 450 mOsm/ l.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
Rebif está indicado para el tratamiento de los pacientes que presentan esclerosis múltiple en brotes.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations in the previous two years (see section 5.1).
En los ensayos clínicos, esto se caracterizó por la aparición de dos o más brotes en los dos años previos (ver sección 5.1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (see section 5.1).
No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejen de presentar actividad de brotes (ver sección 5.1).
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad.
Rebif is available in three strengths:
Rebif está disponible en tres concentraciones:
8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
8,8 microgramos, 22 microgramos y 44 microgramos.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Para pacientes que inician el tratamiento con Rebif, está disponible un envase que contiene Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos, que cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento.
The recommended posology of Rebif is 44 micrograms given three times per week by subcutaneous injection.
La posología recomendada de Rebif es de 44 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Una dosis más baja de 22 microgramos, administrada también tres veces por semana por inyección subcutánea, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta, según considere el especialista que los trate.
When first starting treatment with Rebif, dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con Rebif, la dosis debe irse aumentando gradualmente para lograr que aparezca la taquifilaxia y que así disminuyan las reacciones adversas.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
El envase de inicio Rebif cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
2 Forma de administración Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif.
2 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
La seguridad y eficacia de Rebif no se han demostrado durante el período posterior a 4 años de tratamiento.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Uso pediátrico No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneously three times per week is similar to that seen in adults.
Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
Se dispone de una información limitada sobre el uso de Rebif en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Rebif no debe utilizarse en esta población.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6). • Hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes. • Depresión grave activa y/ o ideación suicida (ver sección 4.4 y 4.8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Se debe informar a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver sección 4.8).
These symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency and severity with continued treatment.
Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, y disminuyen en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado.
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif debe administrarse con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Rebif que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/ o ideación suicida.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Rebif and treated appropriately.
Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Rebif y tratarse de forma adecuada.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Rebif (ver secciones 4.3 y 4.8).
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Rebif debe administrarse con precaución en pacientes con historia previa de crisis epilépticas, en aquellos que reciben tratamiento con antiepilépticos, en especial si su epilepsia no está convenientemente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Los pacientes que presentan cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica al inicio del tratamiento con interferón beta-1a.
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presentan cardiopatías.
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
En algunos pacientes que utilizan Rebif se ha notificado necrosis en la zona de inyección (ver sección 4.8).
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: • utilicen una técnica de inyección aséptica, • alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
3 Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con Rebif hasta que se hayan curado.
Patients with single lesions may continue provided that the necrosis is not too extensive.
Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa.
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevacion de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de Rebif, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
El tratamiento con Rebif debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALT sérica elevada (> 2,5 veces el ULN).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.8).
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Rebif, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave (ver sección 4.8), incluyendo insuficiencia hepática aguda.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce.
No specific risk factors have been identified.
No se han identificado factores de riesgo específicos.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
El empleode interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con Rebif y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
Los pacientes tratados con Rebif pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea (ver sección 4.8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al interferón beta-1a.
The precise incidence of antibodies is as yet uncertain.
La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratatamiento con Rebif 22 microgramos, aproximadamente el 24% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al interferón beta-1a, de forma persistente.
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina).
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Si un paciente responde escasamente al tratamiento con Rebif, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe reevaluar el cociente beneficio/ riesgo del tratamiento continuado con Rebif.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de “ anticuerpos positivos”, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Rebif no ha sido investigado aún en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no se debe utilizar en dichos pacientes.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
4 Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis.
Must not be given to premature babies or neonates.
No se debe administrar a bebés prematuros o neonatos.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Puede producir reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con interferón beta-1a en seres humanos.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Se ha notificado que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Debe tenerse precaución cuando se administre Rebif asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH).
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir Rebif y corticoides o ACTH durante los brotes.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Existe una información limitada sobre el uso de Rebif en el embarazo.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo.
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Por tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento (ver sección 4.3)
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con Rebif de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif debe tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidadpara conducir y utilizar máquinas
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central, relacionadas con uso de interferón beta (p. ej. mareos), podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria (ver sección 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a la terapia con Rebif está relacionada con el síndrome pseudogripal.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Los síntomas pseudogripales tienden a ser más acusados al inicio de la terapia y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Aproximadamente el 70% de los pacientes tratados con Rebif pueden presentar el típico síndrome pseudogripal durante los primeros seis meses tras iniciar el tratamiento.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Aproximadamente el 30% de los pacientes también presentarán reacciones en la zona de inyección, principalmente inflamación leve o eritema.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
También son frecuentes los incrementos asintomáticos de los parámetros analíticos de función hepática y los descensos de los leucocitos.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminucion de la dosis.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
En caso de presentar efectos adversos graves o persistentes, la dosis de Rebif puede disminuir o interrumpirse temporalmente, a juicio del facultativo.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
5 Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo:
Very Common Common Uncommon Rare
Muy frecuentes
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
≥ 1/ 100 a < 1/ 10
Very rare
Poco frecuentes Raras
< 1/ 10,000
≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000
Not known
Muy raras
Cannot be estimated from the available data
No puede estimarse a partir de los datos disponibles
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over
Los datos presentados se obtuvieron tras combinar los datos de varios ensayos clínicos en esclerosis múltiple (placebo=824 pacientes; Rebif 22 microgramos 3 veces por semana = 398 pacientes; Rebif 44 microgramos tres veces por semana=727 pacientes) y muestran la frecuencia de reacciones adversas observadas a los seis meses (con valores superiores a las observadas con placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por frecuencia de aparición y según la clasificación MedDRA por órganos y sistemas.
System Organ Class Infections and infestations
Clasificación por Órganos y Sistemas
Uncommon Injection site abscess
Absceso en el punto de inyección
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia
Endocrine Disorders
Trastornos endocrinos
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Disfunción tiroidea que a menudo se presenta como hipotiroidismo o hipertiroidismo
Depression, insomnia
Depresión, insomnio
Suicide attempt
Intento de suicidio
Diarrhoea, vomiting, nausea
Diarrea, vómitos, náuseas
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculo- papular.
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Angioedema, urticaria, eritema multiforme, reacciones cutáneas tipo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pérdida de cabello
Myalgia, arthralgia
Mialgias, artralgias
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales, Elevación asintómatica de las transaminasas
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Dolor en la zona de inyección, fatiga, escalofrios, fiebre
Injection site necrosis, injection site mass
Necrosis en la zona de inyección, masa en la zona de inyección
Immune system disorders Vascular disorders
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos vasculares
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Reacciones anafilácticas Fenómenos tromboembólicos
Hepatitis with or without icterus
Hepatitis con o sin ictericia
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
*Reacciones adversas identificadas mediante farmacovigilancia después de la comercialización (frecuencia no conocida)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Interferón beta presenta cierto potencial para causar daño hepático grave.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
El mecanismo de los casos raros de insuficiencia hepática sintomática no se conoce.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
La mayoría de los casos de daño hepático grave se produjeron en los primeros seis meses de tratamiento.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
La administración de interferones se ha asociado a anorexia, vértigo, ansiedad, arritmias, vasodilatación y palpitaciones, menorragia y metrorragia.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Puede producirse un aumento de la formación de autoanticuerpos durante el tratamiento con interferón beta.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Inmunoestimulantes, Interferones, código ATC:
L03AB07.
L03 AB07
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferón beta-1a) comparte la misma secuencia de aminoácidos con el interferón beta humano endógeno.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Se produce en células de mamífero (ovario de hámster chino), por lo que está glicosilado, como la proteína natural.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
El mecanismo de acción preciso de Rebif en la esclerosis múltiple todavía se está investigando.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple recidivante- remitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por semana.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 22 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5,0 al inicio.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 30% (Rebif 22 microgramos).