qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Further issues: it was requested to present a harmonised SPC for all other relevant sections Quality aspects do not form part of the current arbitration procedure.
Las cuestiones relativas a la calidad no se incluyen en el actual procedimiento de arbitraje.
Treatment of NSAID-associated gastric ulcers, duodenal ulcers and gastroduodenal erosions, and relief of the associated symptoms, in patients requiring continued NSAID treatment
Tratamiento de úlceras gástricas, úlceras duodenales y erosiones gastroduodenales inducidas por AINE, y alivio de los síntomas asociados, en pacientes que requieran tratamiento crónico con AINE.
Gastric acid is central in the pathogenesis of gastroduodenal ulcers and acid inhibition has been shown to effectively heal NSAID-associated ulcers.
Los ácidos gástricos son fundamentales en la patogénesis de las úlceras gastroduodenales y se ha demostrado que la inhibición de la secreción de ácidos es eficaz para curar las úlceras inducidas por AINE.
In patients who continue to take NSAID medication healing is delayed.
En pacientes que siguen tomando AINE, esa curación se retrasa.
Two pivotal studies for the support of the proposed indication in ulcer healing have been presented:
Se presentaron dos estudios fundamentales en apoyo de la indicación propuesta en la curación de úlceras.
Both of them were double-blind, positive-controlled, randomised, parallel group, multi-centre studies designed to evaluate the safety and efficacy of lansoprazole 15 mg and 30 mg o.d. in comparison to ranitidine 150 mg b.d.
En ambos casos se trató de estudios doble ciego, con control positivo, aleatorizados, de grupos paralelos y multicéntricos diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de lansoprazol 15 mg y 30 mg administrado una vez al día frente a ranitidina 150 mg administrada dos veces al día.
The efficacy was evaluated after 4 and 8 weeks treatment.
La eficacia se evaluó después de 4 y 8 semanas de tratamiento.
For healing of gastric ulcers, both the 15 and 30 mg dose were statistically superior to the ranitidine at both 4 and 8 weeks.
Para la curación de las úlceras gástricas, las dos dosis de 15 mg y de 30 mg fueron estadísticamente superiores a la ranitidina al cabo tanto de 4 como de 8 semanas.
However, at 4 weeks, the efficacy of the 15 mg dose was less than for the comparator at 8 weeks.
No obstante, a las 4 semanas, la dosis de 15 mg fue menos eficaz que el tratamiento de comparación a las 8 semanas.
Furthermore, at both timepoints, there was a trend for better efficacy of the 30 mg dose.
Además, en ambos puntos temporales se apreció una tendencia a una mayor eficacia de la dosis de 30 mg.
Therefore the 15 mg dose cannot be recommended for healing of NSAID-associated gastric ulcers.
Por consiguiente, la dosis de 15 mg no se puede recomendar para la curación de úlceras gástricas inducidas por AINE.
The data regarding healing of duodenal ulcers in one of the pivotal studies is limited (few patients) but support efficacy of both doses of lansoprazole 15 and 30 mg o.d.
Los datos relativos a la curación de úlceras duodenales en uno de los estudios fundamentales son limitados (escaso número de pacientes), pero apoyan la eficacia de ambas dosis de lansoprazol, 15 y 30 mg, administradas una vez al día.
As regards the relief of symptoms, this was examined in both studies through the use of diary cards and investigator interviews.
8 El alivio de los síntomas se evaluó en ambos estudios por medio de diarios mantenidos por los pacientes y entrevistas del investigador.
The evaluation of the symptoms yielded less clear results than for the healing of the ulceration, and the results are inconsistent across the different symptoms/parameters and methods used to assess the symptoms.
La evaluación de los síntomas dio resultados menos claros que en el caso de la curación de las úlceras y se obtuvieron resultados contradictorios para los diferentes síntomas/parámetros y métodos de evaluación de los síntomas.
The data from the 2 pivotal studies as well as supportive data from the open-label extension study and the comparative study with omeprazole and misoprostol, support the indication: “Treatment of NSAID associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment”.
Los datos de los dos estudios fundamentales, así como los datos de apoyo derivados del estudio de extensión abierta y del estudio comparativo con omeprazol y misoprostol, apoyan la indicación: “Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales benignas inducidas por AINE en pacientes que requieran tratamiento crónico con AINE.” Los estudios apoyan el uso de lansoprazol 30 mg administrado una vez al día durante 4-8 semanas para esa indicación.
Data concerning
Los datos relativos a las indicaciones “alivio de los síntomas” y “curación de erosiones gastroduodenales” son escasos e insuficientes para la aprobación de esas indicaciones.
8 the indications “relief of symptoms” and “healing of gastroduodenal erosions” are scarce and are not sufficient for approval of these indications. • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers, duodenal ulcers, gastroduodenal erosions, and prevention of the associated symptoms, in patients who require continued NSAID treatment For the prevention of NSAID associated ulceration, one pivotal study was presented.
• Prevención de úlceras gástricas, úlceras duodenales y erosiones gastroduodenales inducidas por AINE, y prevención de los síntomas asociados, en pacientes que requieren tratamiento crónico con AINE.
This study was a randomized, parallel-group, active- and placebo-controlled, multi-center, multinational study to evaluate the use of lansoprazole, misoprostol and placebo in the prevention of ulcers and erosions in patients continuing to take NSAIDs.
Se trataba de un estudio aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con un compuesto activo y con placebo, multicéntrico y multinacional para evaluar el uso de lansoprazol, misoprostol y placebo en la prevención de úlceras y erosiones en pacientes que requieran tratamiento crónico con AINE.
The study duration was 12 weeks While the results for the two doses of lansoprazole and for misoprostol are very similar, all three treatments were markedly better than placebo and this is confirmed by statistical analysis (p < 0.001 for each active vs. placebo comparison).
La duración del estudio fue de 12 semanas.
Lansoprazole (like misoprostol) is effective in reducing the risk of gastric or duodenal ulcers in patients who need to continue NSAIDs.
Lansoprazol (como misoprostol) es eficaz para reducir el riesgo de úlceras gástricas o duodenales en pacientes que requieran tratamiento crónico con AINE.
This effect remains after adjustment for a range of covariates.
Este efecto se mantiene después de realizar los ajustes necesarios para tener en cuenta toda una serie de covariables.
No clinically relevant difference in ulcer prevention between the 15 and 30 mg dose of lansoprazole could be demonstrated.
No se pudo demostrar una diferencia clínicamente relevante en la prevención de úlceras entre la dosis de 15 mg y la de 30 mg de lansoprazol.
Only a small minority of patients developed duodenal ulcers The studies presented by the MAH demonstrated efficacy of lansoprazole in the treatment and prevention of gastric ulceration associated with continued intake of NSAIDs.
Los estudios presentados por el TAC demostraron la eficacia de lansoprazol en el tratamiento y la prevención de úlceras gástricas inducidas por el tratamiento crónico con AINE.
Limited data, well known-clinical facts about duodenal ulceration and an class effect of PPIs support the inclusion of duodenal ulcers into the indication.
Los limitados datos disponibles, los datos clínicos conocidos sobre la ulceración duodenal y el efecto de clase de los IBP apoyan la inclusión de las úlceras duodenales en la indicación.
Both the lansoprazole 15 and 30 mg dose are effective and the dosing recommendations proposed by the MAH are acceptable.
Lansoprazol es eficaz tanto en la dosis de 15 mg como en la de 30 mg y las recomendaciones posológicas propuestas por el TAC son aceptables.
However, prophylactic treatment should be recommended only for patients at high risk, see SPC for detailed proposal.
Los datos no apoyan la indicación “prevención de síntomas” ni “prevención de erosiones gastroduodenales.”
The data do not support the indication “prevention of symptoms” nor “prophylaxis of gastroduodenal erosions”. • Symptomatic gastroesophageal reflux disease (4.1 and 4.2) Two pivotal randomised, double-blind, parallel-group trials and 5 supportive studies to evaluate the efficacy of lansoprazole for treatment of symptomatic gastroesophageal reflux disease were submitted.
Se presentaron dos estudios fundamentales aleatorizados, doble ciego y de grupos paralelos y 5 estudios de apoyo para evaluar la eficacia de lansoprazol en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática.
The overall relief of the primary symptoms (epigastric pain and heartburn) were assessed.
Se evaluó el alivio general de los síntomas primarios (dolor epigástrico y ardor).
The submitted data for the indication “symptomatic gastroesophageal reflux disease” support this the indication.
Los datos presentados para la indicación “enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática” apoyan esa indicación.
The recommended dose should be 15-30 mg o.d. with recommendations regarding further investigation, should the patient not respond within 4 weeks.
La dosis recomendada es de 15-30 mg administrada una vez al día, recomendándose una investigación más a fondo si el paciente no responde en el plazo de 4 semanas.
Different disease concepts for “symptomatic gastroesophageal reflux disease” and other “functional diseases” e.g. “dyspepsia”, are established throughout Europe and reflected in different labelling.
9 En Europa existen diferentes conceptos de enfermedad para la “enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática” y otras “enfermedades funcionales” como “dispepsia” y ello se refleja en los diferentes prospectos.
It was agreed that the indication should only mention “symptomatic gastroesophageal reflux disease”.
Se acordó que la indicación debía mencionar únicamente “enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática”.
Posology and methods of administration • Eradication of Helicobacter pylori Eradication of H. pylori has been shown to be a definitive cure for duodenum ulcer and most gastric ulcers.
Se ha demostrado que la erradicación de H. pylori consigue la curación definitiva de las úlceras de duodeno y de la mayoría de las úlceras gástricas.
The Maastricht Consensus states that treatment regimens for eradication of H. pylori should be simple, well tolerated and achieve an eradication rate of over 80% on an intention to treat basis.
El Consenso de Maastricht establece que los regímenes terapéuticos para la erradicación de H. pylori deben ser sencillos, bien tolerados y conseguir un porcentaje de erradicación superior al 80% en la población por intención de tratar.
Lansoprazole 30 mg combined with clarithromycin 250 or 500 mg and amoxicillin 1g, or clarithromycin 250 and metronidazole 400-500 mg twice daily was associated with eradication rates meeting the above described requirements.
Lansoprazol 30 mg combinado con claritromicina 250 ó 500 mg y amoxicilina 1 g, o claritromicina 250 mg y metronidazol 400-500 mg dos veces al día, se ha asociado a unos porcentajes de erradicación que cumplen los requisitos antes descritos.
The use of a regimen including lansoprazole 30mg twice daily, amoxicillin 1g twice daily and metronidazole 400-500mg twice daily has also been examined.
Se ha examinado también el uso de un tratamiento constituido por lansoprazol 30 mg dos veces al día, amoxicilina 1 g dos veces al día y metronidazol 400-500 mg dos veces al día.
This might be attributed to high rates of metronidazole resistence.
Ese tratamiento ha obtenido porcentajes de erradicación más bajos, lo cual puede atribuirse a unos niveles más altos de resistencia a metronidazol.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
No obstante, puede ser una alternativa conveniente para los pacientes que no puedan recibir claritromicina como parte de un tratamiento de erradicación, cuando las tasas locales de resistencia a metronidazol sean bajas.
The treatment duration is most commonly 7 days but sometimes up to 14 days.
La duración del tratamiento suele ser de 7 días, aunque a veces llega hasta los 14 días.
In addition the CHMP identified the additional points to be harmonised in the various SPC sections.
Erradicación y prevención de la reaparición de úlceras gástricas y duodenales
4.1 Therapeutic indications • Eradication and prevention of relapse of gastric ulcer and duodenal Two studies to support the indication prevention of duodenal ulcers were provided.
Se presentaron dos estudios en apoyo de la indicación de prevención de úlceras duodenales.
The objective of one study was to compare the efficacy and safety of lansoprazole 15mg qd with placebo in preventing the recurrence of duodenal ulceration in patients with a history of recently healed duodenal ulcer.
El objetivo de uno de ellos fue comparar la eficacia y la seguridad de lansoprazol 15 mg administrado una vez al día frente a placebo en la prevención de la reaparición de úlceras duodenales en pacientes con antecedentes de úlcera duodenal de curación reciente.
There was no baseline stratification for H. pylori status, reflecting clinical practice at the time.
No se realizó ninguna estratificación basal en función del estado de H. pylori, reflejando la práctica clínica del momento.
The proportion remaining healed at 12 months in evaluable patients was 39% on placebo vs.
La proporción de pacientes evaluables que seguían curados a los 12 meses fue del 39% con placebo, frente al 84% con el tratamiento de mantenimiento consistente en lansoprazol 15 mg.
The second study examined the use of lansoprazole in the maintenance of healed ulcer (prevention of relapse) of duodenal or gastric ulcer disease resistant H2 blockers.
En el segundo estudio se evaluó el uso de lansoprazol en el mantenimiento de la úlcera curada (prevención de su reaparición) de la enfermedad por úlcera gástrica o duodenal resistente a bloqueantes H2.
The objective of this trial was to compare the efficacy /safety or lansoprazole 15/30mg to placebo in the prevention of duodenal ulcers in those with a history of duodenal, or gastric ulcer disease in those with a history of gasric ulcers.
El objetivo de ese estudio fue comparar la eficacia y seguridad de lansoprazol 15/30 mg frente a placebo en la prevención de úlceras duodenales en pacientes con antecedentes de enfermedad por úlcera duodenal, o enfermedad por úlcera gástrica en pacientes con antecedentes de úlceras gástricas.
The time to first recurrence of duodenal ulcer was significantly longer for lansoprazole patients compared to placebo.
El tiempo transcurrido hasta la primera reaparición de la úlcera duodenal fue significativamente más largo para los pacientes que recibieron lansoprazol que para los que recibieron placebo.
The submitted data needs to be viewed in the context of current clinical practice, which would mandate H. pylori screening and eradication therapy in the treatment of duodenal ulcers.
10 Los datos presentados tienen que situarse en el contexto de la práctica clínica actual, que prescribe la detección de H. pylori y un tratamiento de erradicación para el manejo de las úlceras duodenales.
As short-term antisecretory treatment combined with eradication therapy is known to be associated with significantly improved healing rates over antisecretory treatment alone, testing for and eradication of H. pylori would be considered mandatory.
Puesto que se sabe que un tratamiento antisecretor de corta duración, combinado con tratamiento de erradicación, consigue tasas de curación significativamente mejores que el tratamiento antisecretor por sí solo, las pruebas de detección y la erradicación de H. pylori se considerarían obligatorias.
The submitted data on the use of maintenance antisecretory therapy to prevent duodenal ulcer recurrence predates the use of such eradication therapy.s.
Los datos presentados sobre la administración de un tratamiento antisecretor de mantenimiento para prevenir la reaparición de úlceras duodenales son anteriores al uso de ese tratamiento de erradicación.
4.2 Posology and methods of administration • Food interaction The MAH has provided three bioequivalence studies as background documentation on the effect of food intake on the bioavailability of lansoprazole.
El TAC presentó tres estudios de bioequivalencia como documentación de apoyo sobre el efecto de la ingesta de los alimentos en la biodisponibilidad de lansoprazol.
In two of the studies, lansoprazole (formulation) was given immediately after a meal.
En dos de esos estudios, el lansoprazol (formulación) se administró inmediatamente después de una comida.
The AUC was reduced by about 50%.
La AUC se redujo cerca de un 50%.
In the third study, no effect of food was observed when the food was taken 30 minutes after administration.
En el tercer estudio no se observó ningún efecto de los alimentos cuando estos se ingirieron 30 minutos después de lansoprazol.
A restriction regarding food intake is necessary, since effects of food consumption on the pharmacokinetic profile has been observed.
Se hace necesaria una restricción relativa a la ingesta de alimentos, puesto que se han observado efectos del consumo de alimentos en el perfil farmacocinético.
It can be expected that normally under fasting conditions gastric emptying of a formulation has taken place 30 minutes post-dose.
Esto se refleja en el RCP.
This is reflected in the SPC. • Mixing the content of the “opened capsules” with food Studies have been performed investigating the effect of mixing the granules of lansoprazole with food.
Se han realizado estudios para investigar el efecto del mezclado de gránulos de lansoprazol con alimentos.
Although all treatments resulted in equivalent AUC of lansoprazole, it has to be noted that the studies were performed with certain brands of the different vehicles.
Aunque todos los tratamientos consiguieron una AUC equivalente de lansoprazol, hay que decir que los estudios se realizaron con algunas marcas de los distintos vehículos.
The factor that would influence the bioavailability the most would be if the granules were mixed with a vehicle of pH > 7.
El factor que más influiría en la biodisponibilidad sería el mezclado de los gránulos con un vehículo de pH > 7.
It is unlikely that the proposed vehicles, even if not of the same brand, would be of such pH and therefore affect the granule coating.
Es improbable que los vehículos propuestos, aunque no fueran de la misma marca, tuvieran ese pH y afectaran por tanto al recubrimiento de los gránulos.
This is reflected in the SPC under section 4.2 and 5.2.
Esto se refleja en el RCP en las secciones 4.2 y 5.2.
4.2 Posology (in special populations) • Use in children A statement indicating the experience with the medicinal product in children is required under section 4.2 of the SPC.
4.2 Posología (en poblaciones especiales)
Lansoprazole has not been marketed for use in children or adolescents in the EU.
Lansoprazol no se ha comercializado para uso en niños o adolescentes en la UE.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic data as well as clinical data for the use of lansoprazole in children are available in the literature.
No obstante, en la literatura pueden encontrarse datos farmacocinéticos y farmacodinámicos, así como datos clínicos que apoyan el uso de lansoprazol en niños.
The MAH proposed to include preliminary data in paediatric patients in the SPC.
El TAC propuso incluir en el RCP los datos preliminares que existen en pacientes pediátricos.
The CHMP requested, the MAH to submit a full review of the paediatric data and to make an adequate proposal for the treatment of children in the relevant sections of the SPC The applicant answered the question on paediatric data with the filing of a complete paediatric data package.
El CHMP solicitó al TAC que presentara un análisis completo de los datos pediátricos y que hiciera una propuesta adecuada para el tratamiento de niños en las correspondientes secciones del RCP.
10 The evaluation of the pharmacokinetics in children aged 10 weeks and above showed similar exposures in comparison to healthy adult volunteers receiving a 30 mg dose either with a body weight or body surface based dosing for babies.
El solicitante respondió a la pregunta sobre los datos pediátricos presentando un conjunto completo de datos pediátricos.
However, higher values for exposure will be expected in children below 1 year of age with the pharmaceutical forms that are commercially available.
La evaluación de la farmacocinética en niños de 10 o más semanas de edad indicó una exposición similar a la observada en voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis de 30 mg con una dosificación basada tanto en el peso corporal como en la superficie corporal de los recién nacidos.
Higher exposure for lansoprazole was also seen in newborns and babies up to an age of approx.
No obstante, en niños menores de 1 año cabe esperar valores más altos de exposición con las formas farmacéuticas disponibles
10 weeks.
En recién nacidos y niños de hasta aproximadamente 10 semanas de edad se observó también una mayor exposición a lansoprazol.
The clinical trials showed consistently gastric acid suppression and relief of symptoms in children and adolescents when treated with lansoprazole.
Los ensayos clínicos demostraron siempre que se inhibía la secreción de ácidos gástricos y mejoraban los síntomas en niños y adolescentes tratados con lansoprazol.
However the trial design and the results of the studies were not adequate to recommend the use of lansoprazole in for the treatment of oesophagitis in children.
No obstante, el diseño de los ensayos y los resultados de los estudios no permiten recomendar el uso de lansoprazol para el tratamiento de la esofagitis en niños.
The clinical trials were all small, open and uncontrolled trials.
Los ensayos clínicos fueron estudios pequeños, abiertos y no controlados.
Sub-optimal results were obtained for children 1-11 years of age and pharmacodynamic as well as the efficacy results make dosing recommendations difficult.
En niños de 1 a 11 años de edad se obtuvieron resultados subóptimos y los resultados de farmacodinamia y eficacia hacen difícil las recomendaciones posológicas.
In conclusion, the efficacy data are considered too weak to support a paediatric indication of oesophagitis in children and adolescents.
En conclusión, los datos sobre la eficacia se consideran demasiado débiles para apoyar una indicación pediátrica de esofagitis en niños y adolescentes.
This is reflected in the SPC under 4.2.
Los datos farmacocinéticos de niños y adolescentes se resumen en la sección 5.2.
The pharmacokinetic data of children and adolescents are summarised under section 5.2. • Liver impairment Three studies were submitted addressing the pharmacokinetics in lansoprazole in patients with different levels of (mild, moderate and severe) liver impairment It was demonstrated that the total lansoprazole exposure is many-fold increased in patients with severe hepatic impairment.
Se presentaron tres estudios sobre la farmacocinética de lansoprazol en pacientes con distintos grados de insuficiencia hepática (leve, moderada y severa).
The usually recommended dose in patients with normal hepatic function is 30 mg q.d.
La dosis habitualmente recomendada en pacientes con función hepática normal es de 30 mg administrada una vez al día.
The safety of PPIs is generally considered high.
Los IBP suelen considerarse muy seguros.
However, the magnitude of increase in exposure that is acceptable depends on the available clinical safety data available on the exposures.
Sin embargo, la magnitud del aumento de la exposición que se considera aceptable depende de los datos de seguridad clínica disponibles sobre las exposiciones.
Unless the applicant can show convincing data on satisfactory safety with the exposures obtained, it is recommended that a dose reduction of 50% is made.
Salvo que el solicitante pueda presentar datos convincentes sobre una seguridad satisfactoria con las exposiciones obtenidas, se recomienda una reducción de la dosis del 50%.
Further reductions are not practically possible and data may not allow simulations of PK/PD regarding the increase the dose-interval.
Reducciones mayores no son posibles en la práctica y los datos posiblemente no permitan simulaciones de la farmacocinética/farmacodinamia relativas al aumento del intervalo entre dosis.
This is reflected in section 4.2, 4.4 and 5.2 of the SPC. • 4.3 Contraindication Due to a marked reduction in atazanavir trough concentrations observed during concomitant use of omeprazole, use of PPIs is contraindicated in the SPC for Rayataz (atazanavir).
Esto se refleja también en el RCP de lansoprazol.
This is also reflected in the SPC for lansoprazole. • 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction One study of the interaction with phenytoin has been submitted.
• 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The effect of lansoprazole 60 mg q.d. for 9 days on the pharmacokinetics of phenytoin after a 250 mg i.v. dose was investigated.
Se investigó el efecto de lansoprazol 60 mg administrado una vez al día durante 9 días en la farmacocinética de la fenitoína después de una dosis intravenosa de 250 mg.
A very small statistically significant but clinically irrelevant effect was found.
Se observó un efecto muy pequeño, estadísticamente significativo pero clínicamente irrelevante.
No marked changes were observed on an individual level.
No se observaron cambios marcados a nivel individual.
The CHMP agrees that no information regarding the lansoprazole effects on phenytoin or carbamazepine is needed in the SPC.
El CHMP considera que no se necesita en el RCP información sobre los efectos de lansoprazol en la fenitoína o la carbamazepina.
For the complete wording of section 4.5 please see attched SPC. • 4.6 Pregnancy and lactation No data regarding of the use of lanzoprazole during preganancy and lactation has been provided.
No se presentaron datos relativos al uso de lanzoprazol durante el embarazo y la lactancia.
The following wording was agreed:
Se decidió el siguiente texto:
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de lansoprazol durante el embarazo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Por todo ello, no se recomienda el uso de lansoprazol durante el embarazo.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Tras examinar la documentación presentada por el titular de la autorización de comercialización y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CHMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo de Agopton y nombres asociados es favorable para las siguientes indicaciones:
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCTS CHARACTERISTICS LABELLING AND PACKAGE LEAFLET Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for Agopton and associated names (see Annex I of the opinion).
• Tratamiento de las úlceras duodenales y gástricas • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Prevención de esofagitis por reflujo • Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) administrado conjuntamente con los antibióticos adecuados para el tratamiento de las úlceras asociadas a H. pylori. • Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales benignas inducidas por AINE en pacientes que requieran tratamiento crónico con AINE • Prevención de úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE en pacientes de riesgo (véase la sección 4.2) que requieran tratamiento crónico • Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Síndrome de Zollinger-Ellison
12 ANNEX III
Las principales divergencias establecidas al principio de la remisión han quedado resu eltas.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
Note:
Considerando
The text was valid at that time.
• que el ámbito de la remisión fue la armonización de los resúmenes de las características de los productos;
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
• que se evaluaron el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y de los comentarios científicos formulados en el Comité;
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
el CHMP recomendó la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III del dictamen sobre Agopton y nombres asociados (véase Anexo I del dictamen).
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
13 ANEXO III
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
14 RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Agopton and associated names (see Annex I) 15 mg capsules Agopton and associated names (see Annex I) 30 mg capsules
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo 1- Para completar a nivel nacional]
Each capsule contains 15 mg of lansoprazole Each capsule contains 30 mg of lansoprazole
Cada cápsula contiene 30 mg de lansoprazol.
Each 15 mg capsule contains 29.9 mg of sucrose Each 30 mg capsule contains 59 .8 mg of sucrose
Cada cápsula de 30 mg contiene 59,8 mg de sacarosa.
Agopton 15 mg: < colour > capsules.
Cápsulas < color >.
Each capsule contains < white to pale brownish white enteric- coated granules >.
Cada cápsula contiene < gránulos con cubierta gastroresistente de color blanco a blanco pardusco pálido >.
Agopton 30 mg: < colour > capsules.
Cápsulas < color >.
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H.pylori-associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Profilaxis de la esofagitis por reflujo • Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori), en combinación con los antibióticos apropiados para el tratamiento de úlceras asociadas a H. pylori • Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs • Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo (ver sección 4.2) que requieran tratamiento continuo • Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico • Síndrome de Zollinger-Ellison
For optimal effect, Agopton should be taken once daily in the morning, except when used for H. pylori eradication when treatment should be twice a day, once in the morning and once in the evening.
Para alcanzar un efecto óptimo, Agopton debe administrarse una vez al día por la mañana, excepto cuando se utiliza para la erradicación de H. pylori, que debe administrarse dos veces al día: una por la mañana y
Agopton should be taken at least 30 minutes before food (see section 5.2).
Agopton debe tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas (ver sección 5.2).
Capsules should be swallowed whole with liquid.
Las cápsulas deben ser tragadas enteras y con líquido.
15 For patients with difficulty swallowing; studies and clinical practice suggest that the capsules may be opened and the granules mixed with a small amount of water, apple/tomato juice or sprinkled onto a small amount of soft food (e.g. yoghurt, apple puree) to ease administration.
Para pacientes con dificultad para tragar, los estudios y la experiencia clínica indican la posibilidad de abrir las cápsulas y mezclar los gránulos con una pequeña cantidad de agua o zumo de manzana/tomate, o bien espolvorearlos sobre una pequeña cantidad de comida blanda (p. ej. yogurt, puré de manzana) para facilitar su administración.
Capsules may also be opened and granules mixed with 40 ml of apple juice for administration through a nasogastric tube (see section 5.2).
También se pueden abrir las cápsulas y mezclar los gránulos con 40 ml de zumo de manzana para su administración mediante sonda nasogástrica (ver sección 5.2).
After preparing the suspension or mixture, the drug should be administered immediately.
Tras preparar la suspensión o mezcla, el fármaco debe administrarse de forma inmediata.
Treatment of duodenal ulcer:
Tratamiento de la úlcera duodenal:
The recommended dose is 30 mg once daily for 2 weeks.
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 2 semanas.
In patients not fully healed within this time, the medication is continued at the same dose for another two weeks.
En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 2 semanas más.
Treatment of gastric ulcer:
Tratamiento de la úlcera gástrica:
The recommended dose is 30 mg once daily for 4 weeks.
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas.
The ulcer usually heals within 4 weeks, but in patients not fully healed within this time, the medication may be continued at the same dose for another 4 weeks.
Habitualmente, la úlcera remite en 4 semanas; sin embargo, en los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 4 semanas más.
Reflux oesophagitis:
Esofagitis por reflujo:
In patients not fully healed within this time, the treatment may be continued at the same dose for another 4 weeks.
En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, el tratamiento puede continuarse a la misma dosis durante 4 semanas más.
Prophylaxis of reflux oesophagitis:
Profilaxis de la esofagitis por reflujo:
15 mg once daily.
15 mg una vez al día.
The dose may be increased up to 30 mg daily as necessary.
La dosis puede aumentarse hasta 30 mg una vez al día, según se considere necesario.
Eradication of Helicobacter pylori:
Erradicación de Helicobacter pylori:
When selecting appropriate combination therapy consideration should be given to official local guidance regarding bacterial resistance, duration of treatment, (most commonly 7 days but sometimes up to 14 days), and appropriate use of antibacterial agents.
Al seleccionar un tratamiento combinado apropiado deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales locales relativas a resistencia bacteriana, duración del tratamiento (suele ser de 7 días, pero en ocasiones se prolonga hasta 14 días) y uso correcto de los agentes antibacterianos.
The recommended dose is 30 mg of Agopton twice daily for 7 days in combination with one of the following: clarithromycin 250-500 mg twice daily + amoxicillin 1 g twice daily clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily
250–500 mg de claritromicina dos veces al día + 1 g de amoxicilina dos veces al día 250 mg de claritromicina dos veces al día + 400–500 mg de metronidazol dos veces al día
H. pylori eradication rates of up to 90%, are obtained when clarithromycin is combined with Agopton and amoxicillin or metronidazole.
Se obtienen tasas de erradicación de H. pylori de hasta un 90% cuando la claritromicina se combina con Agopton y amoxicilina o metronidazol.
Six months after successful eradication treatment, the risk of re-infection is low and relapse is therefore unlikely.
Seis meses después de finalizar con éxito el tratamiento de erradicación, el riesgo de reinfección es bajo y, en consecuencia, las recidivas son poco probables.
Use of a regimen including lansoprazole 30 mg twice daily, amoxicillin 1 g twice daily and metronidazole 400-500 mg twice daily has also been examined.
También se ha estudiado una pauta posológica de 30 mg de lansoprazol dos veces al día, 1 g de amoxicilina dos veces al día y 400–500 mg de metronidazol dos veces al día.
Lower eradication rates were seen using this combination than in regimens involving clarithromycin.
Con esta combinación se observaron tasas de erradicación más bajas que en las pautas que incluyen claritromicina.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
Puede ser adecuada para aquellos pacientes que no pueden tomar claritromicina como parte de un tratamiento de erradicación, cuando las tasas de resistencia local a metronidazol son bajas.
Treatment of NSAID associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment:
17 Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a AINEs en pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs:
30 mg once daily for four weeks.
30 mg una vez al día durante 4 semanas.
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
En los pacientes que no estén completamente curados, el tratamiento puede continuarse durante 4 semanas más.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/or a higher dose should probably be used.
En los pacientes de riesgo o con úlceras que son difíciles de curar, deberá plantearse un tratamiento más prolongado y/o una dosis más alta.
Prophylaxis of NSAID associated gastric and duodenal ulcers in patients at risk (such as age > 65 or history of gastric or duodenal ulcer) requiring prolonged NSAID treatment:
Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo (mayores de 65 años de edad o con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal) que requieran tratamiento prolongado con AINEs:
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
Si el tratamiento fracasa, debe emplearse la dosis de 30 mg una vez al día.
16 Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease:
Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico:
The recommended dose is 15 mg or 30 mg daily.
La dosis recomendada es de 15 mg o 30 mg al día.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
El alivio de los síntomas se obtiene rápidamente.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Debe considerarse el ajuste individual de la dosis.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
Si los síntomas no se alivian en un plazo de 4 semanas con una dosis diaria de 30 mg, se recomiendan exámenes adicionales.
Zollinger-Ellison syndrome:
Síndrome de Zollinger-Ellison:
The recommended initial dose is 60 mg once daily.
La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día.
The dose should be individually adjusted and the treatment should be continued for as long as necessary.
La dosis debe ajustarse individualmente y el tratamiento debe continuarse durante el tiempo que sea necesario.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Se han empleado dosis diarias de hasta 180 mg.
If the required daily dose exceeds 120 mg, it should be given in two divided doses.
Si la dosis diaria requerida es superior a 120 mg, debe administrarse en dos dosis fraccionadas.
Impaired hepatic or renal function:
Trastorno de la función hepática o renal:
There is no need for a dose adjustment in patients with impaired renal function.
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
Patients with moderate or severe liver disease should be kept under regular supervision and a 50% reduction of the daily dose is recommended (see section 4.4 and 5.2).
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave deben someterse a revisión periódica y se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria (ver secciones 4.4 y 5.2).
Due to reduced clearance of lansoprazole in the elderly an adjustment of dose may be necessary based on individual requirements.
Debido a la eliminación retardada de lansoprazol en las personas de edad avanzada, puede ser necesario un ajuste de la dosis según las necesidades individuales.
A daily dose of 30 mg should not be exceeded in the elderly unless there are compelling clinical indications.
La dosis diaria para los ancianos no debe ser superior a 30 mg, a menos que existan razones clínicas importantes.
The use of Agopton is not recommended in children as clinical data are limited (see also section 5.2).
Agopton no está recomendado para su uso en niños debido a que la experiencia clínica en esta población es limitada (ver también sección 5.2).
Lansoprazole should not be administered with atazanavir (see section 4.5).
Lansoprazol no debe administrarse con atazanavir (ver sección 4.5).
In common with other anti-ulcer therapies, the possibility of malignant gastric tumour should be excluded when treating a gastric ulcer with lansoprazole because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Al igual que con otros tratamientos antiulcerosos, debe excluirse la posibilidad de un tumor gástrico maligno antes de iniciar el tratamiento de una úlcera gástrica con lansoprazol, ya que este medicamento puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Lansoprazole should be used with caution in patients with moderate and severe hepatic dysfunction (see sections 4.2 and 5.2).
Lansoprazol debe emplearse con precaución en los pacientes con una insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.2 y 5.2).
Decreased gastric acidity due to lansoprazole might be expected to increase gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
18 Una disminución de la acidez gástrica debida a lansoprazol puede aumentar los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
El tratamiento con lansoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter.
In patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
El los pacientes que padecen una úlcera gastroduodenal, la posibilidad de una infección por H. pylori es un factor etiológico que debe tenerse en cuenta.
If lansoprazole is used in combination with antibiotics for eradication therapy of H.pylori, then the instructions for the use of these antibiotics should also be followed.
Si se emplea lansoprazol asociado a antibióticos como tratamiento de erradicación de H. pylori, deben seguirse también las instrucciones sobre el empleo de estos antibióticos.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough risk/benefit assessment should regularly be performed in these patients.
Debido a los datos limitados sobre seguridad en los pacientes que siguen un tratamiento de mantenimiento con una duración superior a un año, se deberá realizar una revisión periódica del tratamiento y una evaluación exhaustiva de la relación entre riesgo y beneficio.
17 Very rarely cases of colitis have been reported in patients taking lansoprazole.
En muy raras ocasiones se han notificado casos de colitis en pacientes que toman lansoprazol.
Therefore, in the case of severe and/or persistent diarrhoea, discontinuation of therapy should be considered.
Por consiguiente, en el caso de diarrea grave y/o persistente, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
The treatment for the prevention of peptic ulceration of patients in need of continuous NSAID treatment should be restricted to high risk patients (e.g. previous gastrointestinal bleeding, perforation or ulcer, advanced age, concomitant use of medication known to increase the likelihood of upper GI adverse events [e.g. corticosteroids or anticoagulants], the presence of a serious co-morbidity factor or the prolonged use of NSAID maximum recommended doses).
El tratamiento para la prevención de la úlcera péptica en pacientes que requieren un tratamiento continuo con AINEs debe restringirse a aquellos pacientes de alto riesgo (p.ej. antecedentes de sangrado gastrointestinal, perforación o úlcera, ancianos, uso concomitante de medicamentos que aumentan la probabilidad de acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior [como corticosteroides o anticoagulantes], la presencia de un factor de comorbilidad grave o el uso prolongado de las dosis máximas recomendadas de AINEs).
< As Agopton contains sucrose, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine. >
< Dado que Agopton contiene sacarosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. >
Effects of lansoprazole on other drugs
Efectos de lansoprazol sobre otros fármacos
Medicinal products with pH dependent absorption Lansoprazole may interfere with the absorption of drugs where gastric pH is critical to bioavailability.
Fármacos con absorción dependiente del pH Lansoprazol puede interferir en la absorción de otros fármacos en los casos en que el pH gástrico es crítico para la biodisponibilidad.
A study has shown that co-administration of lansoprazole (60 mg once daily) with atazanavir 400 mg to healthy volunteers resulted in a substantial reduction in atazanavir exposure (approximately 90% decrease in AUC and Cmax).
Un estudio ha demostrado que la administración concomitante de lansoprazol (60 mg una vez al día) y atazanavir (400 mg) en voluntarios sanos produce una reducción sustancial de la exposición de atazanavir (una disminución aproximada del 90% en los valores de AUC y Cmáx.).
Lansoprazole should not be co-administered with atazanavir (see section 4.3).
Lansoprazol no debe administrarse en combinación con atazanavir (ver sección 4.3).
Ketoconazole and itraconazole:
Ketoconazol e itraconazol:
The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
La absorción de ketoconazol e itraconazol por el tracto gastrointestinal se incrementa por la presencia de ácidos gástricos.
Administration of lansoprazole may result in sub-therapeutic concentrations of ketoconazole and itraconazole and the combination should be avoided.
La administración de lansoprazol puede dar lugar a concentraciones subterapéuticas de ketoconazol y de itraconazol, por lo que debe evitarse su asociación.
Digoxin:
19 Digoxina:
Co-administration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina.
The plasma levels of digoxin should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary when initiating and ending lansoprazole treatment.
Por lo tanto, se debe vigilar la concentración plasmática de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de este fármaco al inicio y al final del tratamiento con lansoprazol.