qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
La concentración de dióxido de nitrógeno (NO2) y de FiO2 también deben medirse en el mismo lugar utilizando un equipo de monitorización calibrado y aprobado (con el símbolo CE).
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Para la seguridad del paciente, deben configurarse alarmas adecuadas para INOmax (± 2 ppm de la dosis prescrita), NO2 (1 ppm) y FiO2 (± 0,05).
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
La presión del cilindro de INOmax debe visualizarse para permitir la sustitución oportuna del cilindro sin pérdida inadvertida de terapia y debe disponerse de cilindros de respaldo para un recambio en el momento apropiado.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
La terapia con INOmax debe estar disponible para ventilación manual como succión, transporte del paciente y reanimación.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
En caso de fallo del sistema o de corte del suministro eléctrico, deberá disponerse de un suministro eléctrico por batería de emergencia y de un sistema de reserva para administración del óxido nítrico.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
El suministro eléctrico del equipo de monitorización debe ser independiente de la función del dispositivo de administración.
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
El límite superior de exposición (exposición media) al óxido nítrico del personal determinado por la legislación laboral es de 25 ppm durante 8 horas (30 mg/ m3) en la mayoría de los países y el límite correspondiente para NO2 es de 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Training in Administration
Formación para la administración del producto
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
Los elementos clave que deben ser cubiertos en la formación del personal hospitalario son los siguientes.
Correct set-up and connections
Forma correcta de establecer la configuración y conexiones
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
- Las conexiones con el cilindro y el equipo de ventilación asistida del paciente
Operation
Funcionamiento
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
- Verificar la lista de comprobación antes del uso (una serie de pasos a emprender inmediatamente
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
antes de comenzar el tratamiento en cada paciente para garantizar que el sistema funciona correctamente y que se ha purgado el NO2)
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Configuración del dispositivo para administrar la concentración correcta de óxido nítrico
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Configuración de los límites alto y bajo de la alarma en los monitores de NO, NO2 y O2
- Using the manual backup delivery system
- Uso del sistema de administración de reserva manual
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Procedimientos correctos de cambio del cilindro y purgado del sistema
- Troubleshooting alarms
- Alarmas de averías
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- Calibración del monitor de NO, NO2 y O2
- Monthly system performance check-up procedures
- Procedimientos mensuales de comprobación del sistema
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Vigilancia de la formación de metahemoglobina
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
Los neonatos presentan unos niveles disminuidos de actividad de la reductasa de la MetHb comparados con los adultos.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
El nivel de metahemoglobina debe medirse en el período de una hora desde el inicio de la terapia con INOmax utilizando un analizador que distinga correctamente la hemoglobina fetal de la metahemoglobina.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
Si es > 2,5%, la dosis de INOmax debe disminuirse y se estudiará la administración de agentes reductores como el azul de metileno.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Aunque es poco frecuente que el nivel de metahemoglobina aumente considerablemente si el primer nivel es bajo, es prudente repetir las mediciones de metahemoglobina cada uno o dos días.
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Vigilancia de la formación de dióxido de nitrógeno
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Inmediatamente antes de su inicio en cada paciente, se deben aplicar los procedimientos apropiados para purgar el sistema de NO2.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
La concentración de NO2 debe mantenerse lo más baja posible y siempre < 0,5 ppm.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Si el NO2 es > 0,5 ppm, debe revisarse el sistema de administración por si su funcionamiento fuera defectuoso, debe calibrarse de nuevo el analizador de NO2 y, si es posible, deben reducirse el INOmax y/ o la FiO2.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
Si se produce un cambio inesperado de la concentración de INOmax, debe revisarse el sistema de administración por si su funcionamiento fuera defectuoso y calibrarse de nuevo el analizador.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
Neonatos con dependencia conocida a la derivación sanguínea derecha-izquierda o derivación significativa izquierda-derecha.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Si se estima que la respuesta clínica no es adecuada tras 4-6 horas de administración de INOmax, se estudiarán las siguientes posibilidades.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
En caso de pacientes que vayan a remitirse a otro hospital, se garantizará el aporte del óxido nítrico durante el transporte para evitar el empeoramiento de su estado al interrumpir bruscamente el tratamiento de INOmax.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
En caso de continuar el deterioro o en ausencia de mejoría, definida la situación según los criterios locales, se pensará en emplear un sistema de rescate como un ECMO, si es posible.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
En los ensayos clínicos no se ha demostrado la eficacia del uso de óxido nítrico inhalado en pacientes con hernia diafragmática congénita.
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
Interrupción del tratamiento: la administración de INOmax no se interrumpirá bruscamente, ya que puede provocar el aumento de la presión arterial pulmonar (PAP) y/ o el empeoramiento de la oxigenación sanguínea (PaO2).
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
El empeoramiento de la oxigenación y la elevación de la PAP pueden presentarse también en neonatos sin respuesta evidente al tratamiento con INOmax.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
La retirada gradual del óxido nítrico inhalado se realizará con precaución.
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
Se recomienda continuar el aporte de óxido nítrico inhalado durante el transporte en aquellos pacientes que además de requerir la administración del óxido nítrico inhalado deban recibir otro tipo de atención médica que requiera su traslado a otras instalaciones.
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
El médico deberá tener acceso a la cabecera del paciente a un sistema de administración de óxido nítrico de reserva.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
4 Gran parte del óxido nítrico para inhalación se absorbe sistemicamente.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Las sustancias finales del óxido nítrico que llegan a la circulación sistémica son sobre todo la metahemoglobina y el nitrato.
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
Deben vigilarse las concentraciones de metahemoglobina en sangre (ver la sección 4.2).
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
El NO2 forma rápidamente mezclas gaseosas que contienen óxido nítrico y O2; de esta forma, el óxido nítrico puede provocar inflamación de las vías aéreas y dañarlas.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
La dosis de óxido nítrico debe reducirse si la concentración de dióxido de nitrógeno supera los 0,5 ppm.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
El tratamiento de óxido nítrico inhalado puede agravar la insuficiencia cardiaca en una situación de derivación sanguínea izquierda-derecha.
It, therefore, is
Esto se debe a la vasodilatación pulmonar no deseada causada por el óxido nítrico inhalado, que provoca un mayor aumento de la hiperperfusión pulmonar ya existente.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Se recomienda, por tanto, que antes de administrar óxido nítrico se realice un cateterismo de la arteria pulmonar o un examen ecocardiográfico de la hemodinámica central.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
Los modelos animales han demostrado que el NO puede interactuar con la hemostasis, provocando un aumento del tiempo de hemorragia.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
Los datos en humanos adultos son contradictorios, y no ha habido aumento de complicaciones hemorrágicas en ensayos controlados aleatorios en neonatos nacidos al final o en las últimas semanas de gestación con insuficiencia respiratoria hipóxica.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
INOmax no ha demostrado ser beneficioso en neonatos prematuros (< 34 semanas).
No interaction studies have been performed.
No se han llevado a cabo estudios de interacción..
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
En base a los datos disponibles, no se puede descartar una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la insuficiencia respiratoria hipóxica.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
Los compuestos donantes de óxido nítrico, incluidos el nitroprusiato sódico y la nitroglicerina pueden tener un efecto aditivo con INOmax respecto al riesgo de desarrollar metahemoglobinemia.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
INOmax se ha administrado con tolazolina, dopamina, dobutamina, esteroides, surfactantes y ventilación de alta frecuencia.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Los estudios experimentales sugieren que el óxido nítrico, y también el dióxido de nitrógeno, pueden reaccionar químicamente con el surfactante y sus proteínas.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Existe un riesgo mayor de formación de metahemoglobina si se administran los fármacos que aumentan las concentraciones de metahemoglobina junto con el óxido nítrico (p. ej. nitratos alquilos y sulfonamidas).
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
En consecuencia, las sustancias que provocan niveles más altos de metahemoglobina deberán utilizarse con precaución durante la terapia con óxido nítrico inhalado.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
La prilocaína, administrada por vía oral, parenteral o tópica, puede causar metahemoglobinemia.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
Deben tomarse precauciones cuando se administre INOmax junto con medicamentos que contengan prilocaína.
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
El dióxido de nitrógeno (NO2) es el principal compuesto que se forma y, durante el tratamiento con óxido nítrico, la concentración de NO2 debe ser < 0,5 ppm en el intervalo de dosis de < 20 ppm de óxido nítrico.
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
Si, en cualquier momento, la concentración de NO2 supera la 1 ppm, deberá reducirse inmediatamente la dosis de óxido nítrico.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
Ver la información de monitorización del NO2 en la sección 4.2.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
No existen datos adecuados sobre el uso de óxido nítrico en mujeres embarazadas.
The potential risk for humans is unknown.
No se conoce el riesgo potencial para los seres humanos.
INOmax is not intended for adults.
INOmax no está destinado a adultos.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Se evitará la exposición pasiva al óxido nítrico durante el embarazo y la lactancia en humanos.
Not relevant.
No relevantes.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
Se ha observado la formación de metahemoglobinemia > 5% a pesar de la administración en concentraciones apropiadas.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
Los neonatos presentan una actividad disminuida de la reductasa de la MetHb y por tanto podrían correr mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
Tras la interrupción repentina de la terapia con óxido nítrico inhalado se han descrito reacciones de rebote rápidas como la vasoconstricción pulmonar intensificada y la hipoxemia, que precipitan el colapso cardiopulmonar.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
El paciente deberá ser tratado aumentando la FiO2 y/ o reanudar la terapia con óxido nítrico inhalado.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Cuando sea posible, debe continuarse la administración de óxido nítrico inhalado hasta que se haya resuelto la enfermedad subyacente.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
El NO2 forma rápidamente mezclas gaseosas que contienen óxido nítrico y O2, y de esta forma el NO2 puede provocar inflamación de las vías aéreas y dañarlas.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
También se dispone de datos en animales que apuntan a un aumento de la susceptibilidad a infección respiratoria con la exposición a niveles bajos de NO2.
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
En un estudio clínico (NINOS), los grupos de tratamiento resultaron similares respecto a la incidencia y gravedad de hemorragia intracraneal, hemorragia de Grado IV, leucomalacia periventricular, infarto cerebral, ataques que requieren terapia anticonvulsionante, hemorragia pulmonar o hemorragia gastrointestinal.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
La siguiente tabla muestra los sucesos adversos que aparecieron como mínimo en el 5% de los pacientes tratados con INOmax en el estudio CINRGI,.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Ninguna de estas diferencias en estas reacciones adversas fueron estadísticamente significativas cuando se compararon a los pacientes con óxido nítrico con los pacientes que recibieron placebo.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Las frecuencia observada se clasificó como muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (1 > 100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/100), raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo informes aislados.
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
Alteraciones de la sangre y el sistema linfático Muy frecuentes:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Trombocitopenia Alteraciones del metabolismo y nutrición Frecuentes:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Hipokalemia Alteraciones vasculares Frecuentes:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Hipotensión Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino Frecuentes:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Atelectasias Alteraciones hepatobiliares Frecuentes:
Hyperbilirubinemia
Hiperbilirrubinemia
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas: dolores de cabeza relacionados con exposición ambiental; hipotensión relacionada con la retirada aguda del fármaco; hipoxemia relacionada con la retirada aguda del fármaco y errores en la dosis relacionados con el sistema de administración.
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
La sobredosis con INOmax se manifiesta mediante elevaciones de metahemoglobina y NO2.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
El NO2 elevado puede causar una lesión pulmonar aguda.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
Las elevaciones de metahemoglobinemia reducen la capacidad de transportar oxígeno de la circulación.
In clinical studies, NO2 levels > 3 ppm or methaemoglobin levels > 7% were treated by reducing the dose of, or discontinuing, INOmax.
En estudios clínicos, los niveles de NO2 > 3 ppm o los niveles de metahemoglobina > 7% se trataron reduciendo la dosis de INOmax o bien interrumpiendo su administración.
Methaemoglobinaemia that does not resolve after reduction or discontinuation of therapy can be treated with intravenous vitamin C, intravenous methylene blue, or blood transfusion, based upon the clinical situation.
6 La metahemoglobinemia que no desaparezca tras la reducción o interrupción de la terapia puede tratarse con vitamina C intravenosa, azul de metileno intravenoso o transfusión de sangre, en función de la situación clínica.
Other respiratory system products, ATC code R07 AX
Código ATC R07 AX
Nitric oxide is a compound produced by many cells of the body.
El óxido nítrico es una sustancia producida por muchas células del cuerpo.
It relaxes vascular smooth muscle by binding to the haeme moiety of cytosolic guanylate cyclase, activating guanylate cyclase and increasing intracellular levels of cyclic guanosine 3’ ,5’ -monophosphate, which then leads to vasodilation.
Relaja el músculo liso vascular al unirse a la mitad hem de la ciclasa guanilato citosólica, activando la ciclasa guanilato y aumentando los niveles intracelulares de 3’ ,5’ -monofosfato de guanosina cíclica, que causa después la vasodilatación.
When inhaled, nitric oxide produces pulmonary vasodilation.
Al inhalarse, el óxido nítrico produce vasodilatación pulmonar.
INOmax appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO2) by dilating pulmonary vessels in better ventilated areas of the lung, redistributing pulmonary blood flow away from lung regions with low ventilation/ perfusion (V/ Q) ratios toward regions with normal ratios.
INOmax parece incrementar la presión parcial del oxígeno arterial (PaO2) al dilatar los vasos pulmonares en las áreas mejor ventiladas del pulmón, redistribuyendo el flujo sanguíneo pulmonar lejos de las regiones pulmonares con índices bajos de ventilación/ perfusión (V/ Q) y hacia regiones con índices normales.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) occurs as a primary developmental defect or as a condition secondary to other diseases such as meconium aspiration syndrome (MAS), pneumonia, sepsis, hyaline membrane disease, congenital diaphragmatic hernia (CDH), and pulmonary hypoplasia.
La hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos (PPHN) se presenta como un defecto primario de desarrollo o como una condición secundaria a otras enfermedades, como el síndrome de aspiración meconial (MAS), neumonía, sepsis, enfermedad de la membrana hialina, hernia diafragmática congénita (CDH) e hipoplasia pulmonar.
In these states, pulmonary vascular resistance (PVR) is high, which results in hypoxemia secondary to right-to-left shunting of blood through the patent ductus arteriosus and foramen ovale.
En estos estados, la resistencia vascular pulmonar (PVR) es alta, lo que provoca hipoxemia secundaria a la derivación sanguínea derecha-izquierda a través del conducto arterioso abierto y del foramen oval.
In neonates with PPHN, INOmax can improve oxygenation (as indicated by significant increases in PaO2).
En neonatos con PPHN, INOmax mejora la oxigenación (como indican los aumentos significativos de PaO2).
The efficacy of INOmax has been investigated in term and near-term newborns with hypoxic respiratory failure resulting from a variety of etiologies.
La eficacia de INOmax se ha investigado en neonatos a término o en las últimas semanas de gestación con insuficiencia respiratoria hipóxica de distinta etiología.
In the NINOS trial, 235 neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive 100% O2 with (n=114) or without (n=121) nitric oxide most with an initial concentration of 20 ppm with weaning as possible to lower doses with a median duration of exposure of 40 hours.
En el ensayo NINOS, 235 neonatos con insuficiencia respiratoria hipóxica fueron distribuidos aleatoriamente para recibir O2 al 100% con (n= 114) y sin (n= 121) óxido nítrico, con una concentración inicial de 20 ppm en la mayoría de los casos y reduciendo la dosis en cuanto fuera posible, con una duración media de exposición de 40 horas.
The objective of this double-blind, randomised, placebo controlled trial was to determine whether inhaled nitric oxide would reduce the occurrence of death and/ or initiation of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
El objetivo de este ensayo doble ciego aleatorizado y controlado con placebo era determinar si la administración de óxido nítrico inhalado reducía la ocurrencia de muerte o el inicio de la oxigenación mediante membrana extracorpórea (ECMO).
Neonates with less than a full response at 20ppm were evaluated for a response to 80ppm nitric oxide or control gas.
En los neonatos que no respondieron plenamente a 20 ppm se evaluó la respuesta a 80 ppm de óxido nítrico o gas de control.
The combined incidence of death and/ or initiation of ECMO (the prospectively defined primary endpoint) showed a significant advantage for the nitric oxide treated group (46% vs.
La incidencia combinada de muerte y/ o inicio de la ECMO (objetivo primario definido prospectivamente) demostró una ventaja significativa en el grupo tratado con óxido nítrico (46% frente al 64%, p= 0,006).
Data further suggested a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide.
Además, los datos sugieren que utilizar una dosis mayor de óxido nítrico no supone ningún beneficio añadido.
The adverse events collected occurred at similar incidence rates in both groups.
Los acontecimientos adversos observados se presentaron con una tasa de incidencia similar en ambos grupos.
Follow-up exams at 18-24 months of age were similar between the two groups with respect to mental, motor, audiologic, and neurologic evaluations.
Las exploraciones de seguimiento mental, motor, auditivo y neurológico realizadas a los 18-24 meses de edad dieron resultados similares en ambos grupos.
In the CINRGI trial, 186 term- and near-term neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive either INOmax (n=97) or nitrogen gas (placebo; n=89) with an initial dose of 20 ppm weaning to 5 ppm in 4 to 24 hours with median duration of exposure of 44 hours.
En el ensayo CINRGI, 186 neonatos a término y pretérmino con insuficiencia respiratoria hipóxica aguda fueron distribuidos aleatoriamente para recibir INOmax (n= 97) o nitrógeno gaseoso (placebo; n= 89) con una dosis inicial de 20 ppm y reducción posterior a 5 ppm en 4-24 horas, con una duración media de exposición de 44 horas.
Significantly fewer neonates in the INOmax group required ECMO compared to the control group (31% vs 57%, p < 0.001).
El objetivo primario definido prospectivamente fue la utilización de una ECMO, que fue significativamente menor en el grupo tratado con INOmax comparado con el grupo control (31% comparado con 57%, p < 0,001).
The INOmax group had significantly improved oxygenation as measured by PaO2, OI, and alveolar-arterial gradient (p < 0.001 for all parameters).
Además, en el grupo tratado con INOmax mejoró significativamente la oxigenación evaluada por la PaO2, OI, y el gradiente alveolo-arterial (p < 0,001 en todos los casos).
Of the 97 patients treated with INOmax, 2(2%) were withdrawn from study drug due to methaemoglobin levels > 4%.
De los 97 pacientes tratados con INOmax, 2 (2%) fueron retirados del estudio por presentar unos niveles de metahemoglobina > 4%.
The frequency and number of adverse events were similar in the two study groups.
La frecuencia y número de sucesos adversos fue similar en los dos grupos estudiados.
Nitric oxide chemically reacts with oxygen to form nitrogen dioxide.
7 El óxido nítrico reacciona químicamente con el oxígeno para formar dióxido de nitrógeno.
Nitric oxide has an unpaired electron, which makes the molecule reactive.
El óxido nítrico tiene un electrón no emparejado, por lo que la molécula es reactiva.
In biological tissue, nitric oxide may form peroxynitrite with superoxide (O2-), an unstable compound which may cause tissue damage through further redox reactions.
En el tejido biológico, el óxido nítrico puede formar peroxinitrito con superóxido (O2-), una sustancia inestable que puede dañar el tejido mediante más reacciones redox.
In addition, nitric oxide has affinity to metalloproteins and may also react with SH-groups in protein forming nitrosyl compounds.
Además, el óxido nítrico tiene afinidad con las metalproteínas y también puede reaccionar con grupos -SH en compuestos nitrosilo de formación de proteínas.
The clinical significance of the
Se desconoce la importancia clínica de la reactividad química del óxido nítrico en el tejido.
Studies show that nitric oxide exhibits pulmonary pharmacodynamic effects at intra-airway concentrations as low as 1 ppm.
Los estudios demuestran que sus efectos farmacodinámicos aparecen en el pulmón a concentraciones tan bajas como de 1 ppm dentro de la vía aérea.
The pharmacokinetics of nitric oxide has been studied in adults.
La farmacocinética del óxido nítrico se ha estudiado en adultos.
Nitric oxide is absorbed systemically after inhalation.
El óxido nítrico se absorbe sistémicamente tras la inhalación.
Most of it traverses the pulmonary capillary bed where it combines with haemoglobin that is 60% to 100% oxygen-saturated.
La mayor parte atraviesa el lecho capilar pulmonar donde se combina con la hemoglobina, que está saturada con un 60% - 100% de oxígeno.
At this level of oxygen saturation, nitric oxide combines predominantly with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
A este nivel de saturación de oxígeno, el óxido nítrico se combina predominantemente con oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato.
At low oxygen saturation, nitric oxide can combine with deoxyhaemoglobin to transiently form nitrosylhaemoglobin, which is converted to nitrogen oxides and methaemoglobin upon exposure to oxygen.
Con una saturación de oxígeno baja, el óxido nítrico puede combinarse con desoxihemoglobina para formar transitoriamente nitrosilhemoglobina, que se convierte en óxidos de nitrógeno y metahemoglobina al exponerse al oxígeno.
Within the pulmonary system, nitric oxide can combine with oxygen and water to produce nitrogen dioxide and nitrite, respectively, which interact with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
Dentro del sistema pulmonar, el óxido nítrico puede combinarse con oxígeno y agua para producir dióxido de nitrógeno y nitrito, respectivamente, que interactúan con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato.
Thus, the end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Así, los productos finales del óxido nítrico que llegan a la circulación sistémica son predominantemente la metahemoglobina y el nitrato.
Methaemoglobin disposition has been investigated as a function of time and nitric oxide exposure concentration in neonates with respiratory failure.
La disposición de la metahemoglobina se ha investigado como función del tiempo y de la concentración de exposición de óxido nítrico en neonatos con insuficiencia respiratoria.
Methaemoglobin concentrations increase during the first 8 hours of nitric oxide exposure.
Las concentraciones de metahemoglobina aumentan durante las primeras 8 horas de exposición al óxido nítrico.
The mean methaemoglobin levels remained below 1% in the placebo group and in the 5 ppm and 20 ppm INOmax groups, but reached approximately 5% in the 80 ppm INOmax group.
Los niveles medios de metahemoglobina permanecieron por debajo de 1% en el grupo de placebo y en los grupos de INOmax 5 ppm y 20 ppm, pero alcanzaron aproximadamente un 5% en el grupo INOmax 80 ppm.
Methaemoglobin levels > 7% were attained only in patients receiving 80 ppm, where they comprised 35% of the group.
Sólo se alcanzaron niveles de metahemoglobina > 7% en los pacientes que recibieron 80 ppm, que comprendían el 35% del grupo.
The average time to reach peak methaemoglobin was 10 ± 9 (SD) hours (median, 8 hours) in these 13 patients; but one patient did not exceed 7% until 40 hours.
El tiempo medio hasta alcanzar el punto máximo de metahemoglobina fue 10 ± 9 (desviación estándar) horas (media, 8 horas) en estos 13 pacientes; pero un paciente no superó el 7% hasta transcurridas 40 horas.
Nitrate has been identified as the predominant nitric oxide metabolite excreted in the urine, accounting for > 70% of the nitric oxide dose inhaled.
Se ha identificado el nitrato como el metabolito predominante de óxido nítrico excretado en la orina, representando > 70% de la dosis de óxido nítrico inhalada.
Nitrate is cleared from the plasma by the kidney at rates approaching the rate of glomerular filtration.
El riñón elimina el nitrato del plasma a velocidades que se acercan a la velocidad de filtración glomerular.
Single dose studies in rodents indicate that the lethal dose is around 300 ppm nitric oxide or greater.
Los estudios de dosis única en roedores indican que la dosis letal es de alrededor de 300 ppm de óxido nítrico o superior.
Repeat dose studies show that rodents can survive nitric oxide exposures until sustained levels approaching 250 ppm nitric oxide are achieved.
Los estudios de dosis repetidas muestran que los roedores pueden sobrevivir a exposiciones de óxido nítrico hasta que se alcanzan niveles sostenidos de óxido nítrico cercanos a 250 ppm.
Deaths are secondary to anoxia resulting from elevated methaemoglobin levels.
Las muertes son secundarias a la anoxia derivada de niveles elevados de metahemoglobina.
Methaemoglobin levels of greater than 30% were recorded in animals dying from nitric oxide exposure.
Se registraron niveles de metahemoglobina superiores al 30% en animales que murieron debido a la exposición a NO.
Recovery from methaemoglobinaemia is rapid; full recovery is recorded in less than 24 hours.
La recuperación en caso de metahemoglobinemia es rápida; en menos de 24 horas se registra una recuperación total.
At levels of 80 ppm there were ‘ no observable’ effects from nitric oxide exposure.
A niveles de 80 ppm no hubo ningún efecto “ observable” debido a la exposición a NO.
From studies in dogs it can be deduced that the lethal concentration is around 640 ppm nitric oxide for 4 hours, whereas, exposures of 320 ppm nitric oxide are non-lethal.
De los estudios realizados en perros se puede deducir que la concentración letal oscila en torno a 640 ppm de NO durante 4 horas, mientras que las exposiciones de 320 ppm de NO no son letales.
Inhaled nitric oxide has been found to approximately double bleeding time in a limited study in rabbits and humans.
En un estudio pequeño estudio realizado en conejos y humanos, se ha encontrado que el óxido nítrico inhalado duplica aproximadamente el tiempo de hemorragia.
No reproduction toxicity and carcinogenicity studies have been conducted.
8 No se han llevado a cabo estudios de toxicidad en la reproducción y carcinogénesis.
Mutagenicity.
Mutagenicidad.
A variety of genotoxicity investigations with nitric oxide demonstrate positive genotoxic potential in some test systems.
Varias investigaciones de genotoxicidad con óxido nítrico demuestran un potencial genotóxico positivo en algunos sistemas de prueba.
As described in section 5.1, some of this toxicity may be mediated by peroxynitrite.
Tal como se describe en la sección 5.1, parte de su toxicidad está mediada por el peroxinitrito.
Due to the unavoidable presence of NO2 at high nitric oxide concentrations it is not clear whether these effects are caused by nitric oxide or NO2 since NO2 is a known genotoxic agent.
Debido a la presencia inevitable de NO2 en concentraciones elevadas de óxido nítrico no está claro si estos efectos están causados por el óxido nítrico o el NO2, dado que el NO2 es un agente genotóxico conocido.
Nitrogen
Nitrógeno
All equipment, including connectors, tubing, and circuits, used in the delivery of nitric oxide must be made of materials compatible with the gas.
Todo el equipo, incluidos tubos, conexiones y circuitos, utilizado en la administración de óxido nítrico debe estar fabricado de materiales compatibles con el gas.
From a corrosion point of view the supply system can be divided into two zones:
Desde el punto de vista de la corrosión, el sistema de suministro puede dividirse en dos zonas:
1) From the gas cylinder valve to the humidifier (dry gas) and 2) From the humidifier to outlet (moist gas which may contain NO2).
1) de la válvula del cilindro al humidificador (gas seco) y 2) del humidificador a la salida (gas húmedo que puede contener NO2).
Tests show that dry nitric oxide mixtures can be used with most materials.
Las pruebas muestran que las mezclas de NO seco pueden utilizarse con la mayoría de los materiales.
However, the presence of nitrogen dioxide and moisture creates an aggressive atmosphere.
No obstante, la presencia de dióxido de nitrógeno y humedad crea una atmósfera agresiva.
Among metallic construction materials, only stainless steel can be recommended.
De los materiales de construcción metálicos, sólo se puede recomendar el acero inoxidable.
Tested polymers which can be used in nitric oxide administration systems include polyethylene (PE) and polypropylene (PP).
Los polímeros sometidos a prueba que pueden utilizarse en sistemas de administración de óxido nítrico son entre otros el polietileno (PE) y el polipropileno (PP).
Butyl rubber, polyamide, and polyurethane should not be used.
El caucho butílico, la poliamida y el poliuretano no deben utilizarse.
Polytrifluorochloroethylene, hexafluoropropene-vinyliden copolymer and polytetraflourethylene have been used extensively with pure nitric oxide and other corrosive gases.
El politrifluorocloroetileno, el copolímero hexafluoropropeno-vinilideno y el politetrafluoretileno se han utilizado mucho con óxido nítrico puro y otros gases corrosivos.
They were considered so inert that testing was not required.
Se consideraron tan inertes que no se precisó realizar pruebas.
All regulations concerning handling of pressure vessels must be followed.
Deben seguirse todas las normas relativas a la manipulación de recipientes a presión.
Store gas cylinders indoors in well-ventilated rooms or outdoors in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Guardar los cilindros en salas interiores bien ventiladas o cobertizos exteriores ventilados y protegidos de la lluvia y la luz solar directa.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Proteger los cilindros de golpes, caídas, oxidación y materiales inflamables, fuentes de calor o ignición y humedad.
The installation of a nitric oxide pipeline system with supply station of gas cylinders, fixed network and terminal units is forbidden.
Está prohibida la instalación de un sistema de conductos de óxido nítrico con una estación de distribución de cilindros, una red fija y unidades de terminal.
Storage in the pharmacy departmentThe gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Conservación en el departamento de farmacia Los cilindros deben conservarse en un lugar aireado, limpio y cerrado bajo llave, exclusivamente para la conservación de gas medicinal.
Inside this place, a separate premise should be dedicated to the storage of nitric oxide gas cylinders.
Dentro de dicho lugar debe haber una instalación separada especial para la conservación de cilindros de óxido nítrico.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the gas cylinder vertically.
Conservación en el departamento médico El cilindro debe ponerse en un lugar equipado con material apropiado a fin de que se mantenga vertical.
Transport of gas cylinders The gas cylinders should be transported with appropriate material in order to protect them from risks of shocks and falls.
9 Transporte de cilindros de gas Los cilindros deben transportarse con el material apropiado a fin de protegerlos del riesgo de golpes o caídas.
During inter- or within-hospital transfers of patients treated with INOmax, the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to hold the gas cylinders vertically and to avoid the risk of fall or untimely modifying output.
Durante el traslado de pacientes tratados con INOmax entre hospitales distintos o dentro del mismo hospital, los cilindros deben apartarse y sujetarse bien para mantenerlos verticales y evitar el riesgo de caída o la modificación inoportuna de administración de fármaco.
A particular attention should be also turned to the fastening of the pressure regulator so as to avoid the risks of accidental failures.
Debe prestarse especial atención a la fijación del regulador de presión para evitar el riesgo de averías accidentales.
2 litre aluminium gas cylinder 10 litre aluminium gas cylinder
Cilindro de gas de aluminio de 2 litros Cilindro de gas de aluminio de 10 litros
A 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder (identification with aquamarine shoulder and white body) filled under a pressure of 155 bar, equipped with a stainless steel positive pressure (residual) valve with a specific outlet connection.
Cada cilindro de aluminio de 2 litros y de 10 litros (identificación con lomo color aguamarina y cuerpo blanco) llenado a una presión de 155 bares, con válvula de presión positiva (residual) de acero inoxidable con una conexión específica para salida.
Instructions for use/ handling INOmax
Instrucciones de uso/ manipulación de INOmax
In order to avoid all incidents, the following instructions should be absolutely respected.
Para evitar todo tipo de incidentes, deben respetarse absolutamente las siguientes instrucciones.
- the good condition of the material should be checked before use
- antes de usar, debe comprobarse la buena condición del material
- the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to avoid untimely fall
- los cilindros deben apartarse y sujetarse bien para evitar una caída inoportuna
- the valve should not be violently opened
- la válvula no debe abrirse de forma violenta
- a gas cylinder whose valve is not protected by a cap or a shell should not be used
- si la válvula del cilindro no está protegida por un tapón o una cubierta, no utilice el cilindro
- a specific connection, with a 30 mm thread which is designated for medical use, complying with
- debe utilizarse una conexión específica, con una rosca de 30 mm diseñada para el uso médico,
ISO 5145 and a pressure regulator which admits a pressure at least equal to 1.5 the maximum operating pressure (155 bar) of the gas cylinder should be used
conforme a la norma ISO 5145 y un regulador de presión que admita una presión equivalente al menos a 1,5 de la presión de funcionamiento máxima (155 bares) del cilindro
- the pressure regulator should be purged by the nitrogen-nitric oxide mixture before each new use
- el regulador de presión debe purgarse con la mezcla de nitrógeno/ óxido nítrico antes de cada
in order to preclude nitrogen dioxide inhalation
nuevo uso para imposibilitar la inhalación de dióxido de nitrógeno
- a defective valve should not be repaired
- si la válvula es defectuosa, no debe intentar repararse
- the pressure regulator should not be tightened with pliers, at the risk of crushing the gasket
- el regulador de presión no debe apretarse con alicates, ya que podría aplastarse la junta
Instruction for Disposal of Gas Cylinder
Instrucciones para la eliminación del cilindro
When the gas cylinder is empty, do not discard.
Cuando el cilindro esté vacío, no lo tire.
Empty gas cylinders will be collected by the supplier.
El proveedor recogerá los cilindros de gas vacíos.
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Sweden
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Suecia
1 August 2001 Date of last renewal:
1 de agosto de 2001 Fecha de la última revalidación:
1 August 2006
1 de agosto de 2006
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville Francia
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA SEGURIDAD Y EL USO EFECTIVO DEL MEDICAMENTO
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
14 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL, EN EL ACONDICIONAMIENTO INMEDIATO
2 litres
2 Litros
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric oxide.
Óxido nítrico.
INOmax contains nitric oxide 400 ppm mol/ mol.
INOmax contiene 400 ppm mol/ mol de óxido nítrico.
Also contains nitrogen.
También contiene nitrógeno.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Cilindro de 2 litros llenado a 155 bares absolutos, que aporta 307 litros de gas a una presión de 1 bar a 15 oC.
Endotracheopulmonary use.
Vía endotraqueopulmonar.
Ensure that the parent or guardian has read and is aware of the indications and cautions presented in the package leaflet prior to administration to their baby.
Asegúrese de que el padre/ tutor ha leído y entendido las indicaciones y precauciones que se incluyen en el prospecto antes de la administración al bebé.
Store gas cylinders vertically in well-ventilated rooms.
Conservar los cilindros en posición vertical en salas bien ventiladas.
Do not discard used gas cylinders.
Cuando el cilindro esté vacío, no lo tire.
All gas cylinders should be returned to the supplier for disposal.
Todos los cilindros vacíos se devolverán al proveedor para su eliminación.
NUMBER(S) IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Batch Number:
Número de lote:
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
16 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO INMEDIATO
10 litres
10 Litros
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Cilindro de 10 litros llenado a 155 bares absolutos, que aporta 1535 litros de gas a una presión de 1 bar a 15 oC.
Endotracheopulmonary use
Vía endotraqueopulmonar.
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric ooxide
INOmax 400 ppm mol/ mol, gas para inhalación Óxido de nitrógeno
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente, antes de comenzar a usar el medicamento Si tiene alguna duda, consulte al médico de su hijo..
- If you have any further questions, ask your baby ’ s doctor
- Si tiene alguna duda, consulte a su pediatra.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si alguno de los efectos adversos se agrava o si observa algún efecto adverso no descrito en
please tell your baby ’ s doctor.
este prospecto informe al médico de su hijo.
What INOmax is and what it is used for 2.
Qué es INOmax y para qué se utiliza 2.