qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The marketing authorisation holder is Eisai Ltd.
El titular de la autorización de comercialización es Eisai Ltd.
The full EPAR for NeuroBloc is available here.
El texto completo del EPAR de NeuroBloc puede consultarse aquí.
This summary was last updated in 12-2007.
12-2007.
Invented name
Tamaño del envase
Route of administration Packaging
Vía intramuscular
Content
0.5 ml.
EU/ 1/ 00/ 166/ 001 EU/ 1/ 00/ 166/ 002 EU/ 1/ 00/ 166/ 003
Solución inyectable
Solution for injection Solution for injection Solution for injection
Solución inyectable
Intramuscular use Vial (glass) Intramuscular use Vial (glass) Intramuscular use Vial (glass)
Vial (vidrio)
0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml
2.0 ml.
1 vial 1 vial 1 vial
1 vial
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection.
NeuroBloc 5000 U/ ml solución inyectable.
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B.
Un mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
NeuroBloc 5000U/ ml contains less than 1 mmol sodium per ml.
NeuroBloc 5000 U/ ml contiene menos de un 1 mmol de sodio por ml.
Clear and colourless to light yellow solution.
Solución límpida incolora o de color amarillo claro.
NeuroBloc is indicated for the treatment of cervical dystonia (torticollis).
NeuroBloc está indicado para el tratamiento de la distonía cervical (tortícolis).
See Section 5.1 for data on efficacy in patients responsive / resistant to Botulinum Toxin Type A.
En la sección 5.1 se presentan los datos sobre eficacia en pacientes con respuesta / con resistencia a la Toxina Botulínica Tipo A.
NeuroBloc should only be administered by intramuscular injection by a medical specialist with experience in the treatment of cervical dystonia and in the use of botulinum toxins.
NeuroBloc sólo debe administrarse mediante inyección intramuscular por un médico especialista con experiencia en el tratamiento de la distonía cervical y en el uso de toxinas botulínicas.
The dosage units are specific to NeuroBloc and are not interchangeable with those used to quantify the dose of other botulinum toxin products.
Las unidades de dosificación son específicas de NeuroBloc y no son intercambiables con las utilizadas para cuantificar la dosis de otros productos que contengan toxina botulínica.
The dose and frequency of administration should be adjusted for each patient depending on the clinical response.
La dosificación y frecuencia de la administración deben ajustarse para cada paciente dependiendo de la respuesta clínica.
The initial dose is 10,000 U and should be divided between the two to four most affected muscles.
La dosis inicial es 10.000 U y debe dividirse entre los 2-4 músculos más afectados.
Data from clinical trials suggest that efficacy is dose dependent but these trials, because they were not powered for a comparison, do not show a significant difference between 5000 U and 10,000 U.
Los datos de los ensayos clínicos indican que la eficacia depende de la dosis, pero dichos ensayos, dado que no se emprendieron para establecer una comparación, no muestran una diferencia significativa entre 5000 U y 10.000 U.
Therefore an initial dose of 5000 U may also be considered but a dose of 10,000 U may increase the likelihood of clinical benefit.
Por lo tanto, puede plantearse también una dosis inicial de 5000 U, pero una dosis de 10.000 U puede aumentar la posibilidad de beneficio clínico.
Care should be taken to ensure that NeuroBloc is not injected into a blood vessel.
Debe tenerse cuidado de no inyectar NeuroBloc en un vaso sanguíneo.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc puede diluirse con una solución para inyección de 9 mg/ ml (0,9%) de cloruro sódico.
Injections should be repeated as required to maintain good function and minimise pain.
Deben repetirse las inyecciones según sea necesario a fin de mantener la buena función y de minimizar el dolor.
In clinical studies the duration of effect was variable.
En los estudios clínicos, la duración del efecto fue variable.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed: at least 4 weeks (40% of patients); at least 8 weeks (30%), at least 12 weeks (16%); 16 weeks or longer (14%).
En los pacientes que respondieron al tratamiento (los que experimentaron una mejora en TWSTRS superior al 20% respecto al inicio), se observó la siguiente duración del efecto: como mínimo 4 semanas (40% de los pacientes); como mínimo 8 semanas (30%); como mínimo 12 semanas (16%); 16 semanas o más (14%).
Adults (including the elderly ≥ 65 years old) The dose recommended for cervical dystonia is applicable to adults of all ages, including the elderly.
Adultos (incluidos ancianos ≥ 65 años) La dosis recomendada para la distonía cervical puede aplicarse a los adultos de cualquier edad, incluidos los ancianos.
2 For patients with reduced muscle mass the dose should be adjusted according to individual patient need.
2 Para los pacientes con masa muscular reducida, la dosis se ajustará conforme a la necesidad individual del paciente.
Children and Adolescents The safety and efficacy of NeuroBloc have not been demonstrated in children.
Niños y adolescentes No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de NeuroBloc en niños.
NeuroBloc is not recommended in children and adolescents until further data become available.
No se recomienda el uso de NeuroBloc en niños y adolescentes mientras no se disponga de más datos.
However, the pharmacological characteristics do not indicate any need to adjust the dose.
Disfunción renal y hepática No se han llevado a cabo estudios en pacientes con disfunción renal o hepática, sin embargo, las características farmacológicas no indican ninguna necesidad de ajustar la dosis.
ALS or peripheral neuropathy) or known neuromuscular junctional disorders (e. g. myasthenia gravis or Lambert-Eaton syndrome) should not be given NeuroBloc.
No debe administrarse NeuroBloc a las personas que padezcan otras enfermedades neuromusculares conocidas (p. ej. esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía periférica) o trastornos articulares neuromusculares conocidos (p. ej. miastenia grave o síndrome de Lambert-Eaton).
NeuroBloc is recommended for intramuscular administration only.
NeuroBloc está recomendado exclusivamente para administración intramuscular.
Particular caution should be paid to ensure that it is not injected into a blood vessel.
Debe tenerse especial precaución de no inyectarlo en un vaso sanguíneo.
Following repeated administration of NeuroBloc, development of an immune response can occur due to production of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B.
Tras la administración repetida de NeuroBloc, puede desarrollarse una respuesta inmune debido a la producción de anticuerpos neutralizantes de la toxina botulínica Tipo B.
Tolerance, thought to be due to the development of an immune response, may occur uncommonly.
Rara vez, podría aparecer tolerancia que se cree debida al desarrollo de una respuesta inmune.
As with all injected medicines, caution should be used in patients with bleeding disorders or receiving anticoagulant therapy.
Al igual que con todos los medicamentos inyectables, hay que actuar con precaución en los pacientes con trastornos hemorrágicos o que reciban una terapia anticoagulante.
Neuromuscular effects related to spread of toxin, distant from the site of administration have been reported (see section 4.8).
Se han descrito efectos neuromusculares relacionados con la distribución de la toxina lejos del lugar de administración (ver sección 4.8).
Patients treated with therapeutic doses may experience exaggerated muscle weakness.
Pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar una debilidad muscular exagerada.
There have been spontaneous reports of dysphagia, aspiration pneumonia and/ or potentially fatal respiratory disease, after treatment with botulinum toxin type A/ B.
Hay notificaciones espontáneas de disfagia, neumonía por aspiración y/ o disfunción respiratoria potencialmente mortal después del tratamiento con toxina botulínica tipo A/ B.
Patients with underlying neuromuscular disorders including swallowing disorders are at increased risk of these undesirable effects.
Los pacientes con trastornos neuromusculares subyacentes, incluyendo trastornos de la deglución, presentan un riesgo mayor de sufrir estos efectos adversos.
In patients with neuromuscular disorders or history of dysphagia and aspiration, botulinum toxins should be used under close medical supervision and only if the benefit clearly outweighs the risk.
En pacientes con trastornos neuromusculares o antecedentes de disfagia y aspiración, las toxinas botulínicas deben administrarse bajo supervisión médica estricta y sólo si el beneficio supera claramente el riesgo.
Following NeuroBloc treatment, all patients and caregivers should be advised to seek medical attention for respiratory difficulties, choking or any new or worsening dysphagia.
Se debe aconsejar a todos los pacientes y a los cuidadores que acudan al médico si experimentan dificultades respiratorias, ahogo o disfagia ya sean nuevas o empeoramientos, después del tratamiento con NeuroBloc.
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Se ha descrito disfagia después de la inyección en lugares distintos de la musculatura cervical.
The initial starting dose of 10,000 U (or 5000 U) is relevant only to NeuroBloc (Botulinum Toxin Type B).
La dosis inicial de 10.000 U (o de 5000 U) es adecuada sólo para NeuroBloc (Toxina Botulínica Tipo B).
These dosage units are specific to NeuroBloc only and are not relevant to preparations of Botulinum Toxin Type A.
Estas unidades de dosificación son específicas únicamente de NeuroBloc y no son adecuadas para preparados de Toxina Botulínica de Tipo A.
The unit dose recommendations for Botulinum Toxin Type A are significantly lower than those for NeuroBloc and administration of Botulinum Toxin Type A at the unit dose recommended for NeuroBloc may result in systemic toxicity and life-threatening clinical sequelae.
Las recomendaciones de dosis en unidades de Toxina Botulínica Tipo A son significativamente inferiores a las de NeuroBloc y la administración de Toxina Botulínica de Tipo A a la dosis en unidades recomendada para NeuroBloc puede derivar en toxicidad sistémica y secuelas clínicas con riesgo de muerte.
3 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The effect of administering different botulinum neurotoxin serotypes concurrently is unknown.
Se desconoce el efecto de administrar concurrentemente diferentes serotipos de neurotoxinas botulínicas.
However, in clinical trials, NeuroBloc was administered 16 weeks after the injection of Botulinum Toxin Type A.
Sin embargo, en ensayos clínicos, se administró NeuroBloc 16 semanas después de la inyección de Toxina Botulínica Tipo A.
Co-administration of NeuroBloc and aminoglycosides or agents interfering with neuromuscular transmission (e. g. curare-like compounds) should be considered with caution.
La coadministración de NeuroBloc y aminoglucósidos o agentes que interfieran con la transmisión neuromuscular (p. ej. compuestos similares al curare) debe considerarse con precaución.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryonal/ foetal development.
Los estudios con animales no son suficientes para determinar los efectos sobre el embarazo y el desarrollo embriofetal.
NeuroBloc should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
NeuroBloc no debe utilizarse durante el embarazo, salvo que fuese claramente necesario.
It is unknown whether Botulinum Toxin Type B is excreted in human breast milk.
Se desconoce si la Toxina Botulínica de Tipo B se excreta con la leche materna.
The excretion of Botulinum Toxin Type B in milk has not been studied in animals.
La excreción de la Toxina Botulínica de Tipo B con la leche no se ha estudiado en animales.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with NeuroBloc should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of NeuroBloc therapy to the women.
La decisión de mantener o interrumpir la lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con NeuroBloc debe adoptarse teniendo en cuenta las ventajas de la alimentación materna para el niño y las de NeuroBloc para la madre.
However, the pharmacological characteristics do not indicate that they would be affected.
Sin embargo, las características farmacológicas no indican que debieran verse afectadas.
Undesirable effects, typically dry mouth, dysphagia and blurred vision, may occur following NeuroBloc injection.
Después de la inyección de NeuroBloc pueden producirse reacciones adversas, generalmente sequedad de boca, disfagia y visión borrosa.
The two most commonly reported undesirable effects in clinical studies among patients with prior Botulinum Toxin Type A exposure were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 41% and 29%, respectively.
Las dos reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos en pacientes expuestos previamente a la Toxina Botulínica de Tipo A fueron sequedad de boca y disfagia, con una frecuencia del 41% y 29%, respectivamente.
Data from clinical studies indicate that there is a tendency for the proportion of treatments associated with dysphagia to increase with higher doses injected into the sternocleidomastoid muscle.
Los datos de los ensayos clínicos indican que hay una tendencia a que aumente la proporción de tratamientos asociados a disfagia con la inyección de dosis altas en el músculo esternocleidomastoideo.
Injection site pain was also reported.
Asimismo se notificó dolor en el lugar de la inyección.
The two most commonly reported undesirable effects in a Phase IV comparative clinical study among toxin naïve patients treated with NeuroBloc 10,000 U to 15,000 U were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 44% and 35%, respectively.
Las dos reacciones adversas que se notificaron con más frecuencia en un ensayo clínico comparado en fase IV con pacientes naïve a la toxina tratados con NeuroBloc 10.000 U a 15.000 U fueron sequedad de boca y disfagia, con una frecuencia del 44% y el 35%, respectivamente.
Adverse reactions seen in all trials are listed below according to MedDRA system organ class and in decreasing frequency which is defined as follows:
A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en todos los ensayos clínicos, de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos MedDRA y por orden decreciente de frecuncia, definida de la siguiente manera:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 to < 1/10); Uncommon (> 1/1000 to < 1/100).
Muy frecuente (≥ 1/ 10); Frecuente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); Poco frecuente (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100).
Patients with Prior Botulinum Toxin Type A Exposure
Pacientes con experiencia de exposición a la Toxina Botulínica de Tipo A
4 System Organ Class Nervous system disorders
Clasificación de órganos del sistema MedDRA
Very Common dry mouth
sequedad de boca
Common torticollis (worsening from baseline), taste perversion
tortícolis (empeoramiento desde la situación basal), perversión del gusto
voice alteration
alteración de la voz
Gastrointestinal disorders Musculoskeletal connective tissue and bone disorders
Trastornos gastrointestinales Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
dysphagia
disfagia
dyspepsia myasthenia
dispepsia miastenia
injection site pain
dolor en el lugar de la inyección
neck pain
dolor de cuello
Patients Naïve to Botulinum Toxins
Pacientes naïve a las toxinas botulínicas
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Clasificación de órganos del sistema MedDRA
Very Common dry mouth, headache
Muy frecuente
Common torticollis blurred vision dysphonia
sequedad de boca, cefalea
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Trastornos gastrointestinales Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
dyspepsia injection site pain
dispepsia dolor en el lugar de la inyección
In common with Botulinum Toxin Type A, electrophysiological jitter, which is not associated with clinical weakness or other electrophysiological abnormalities, may be experienced in some distant muscles.
Al igual que con la Toxina Botulínica Tipo A, en algunos músculos distantes puede experimentarse estimulación electrofisiológica, que no está asociado con la debilidad clínica u otras anomalías electrofisiológicas.
Post marketing experience Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported (exaggerated muscle weakness, dysphagia, dyspnoea, aspiration pneumonia with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Se han descrito efectos adversos relacionados con la distribución de la toxina desde el lugar de administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, disnea, neumonía por aspiración, en algunos casos con desenlace mortal) (ver sección 4.4).
The following effects have also been reported during post marketing use: abnormal accommodation, ptosis, vomiting, constipation, flu-like symptoms, and asthenia.
Se han descrito también las siguientes reacciones adversas postcomercialización: anomalías de la acomodación, ptosis, vómitos, estreñimiento, síntomas gripales y astenia.
Cases of overdose (some with signs of systemic toxicity) have been reported.
Se han descrito casos de sobredosis (algunos acompañados de signos de toxicidad sistémica).
In the event of an overdose, general medical supportive measures should be instituted.
En caso de sobredosis se deben instaurar medidas terapéuticas de soporte.
Doses of up to 15,000 U have infrequently resulted in clinically significant systemic toxicity in adults.
En adultos, dosis de hasta 15.000 U han dado lugar, de forma poco frecuente, a toxicidad sistémica clínicamente significativa.
However, in children (non-approved use) clinically significant systemic toxicity has occurred at doses approved for the treatment of adult patients.
No obstante, en niños (uso no autorizado) se ha observado toxicidad sistémica clínicamente significativa a las dosis aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos.
If botulism is clinically suspected, hospitalisation for the monitoring of respiratory function (incipient respiratory failure) may be required.
En caso de sospecha clínica de botulismo puede ser necesaria la hospitalización para la monitorización de la función respiratoria (fallo respiratorio incipiente).
In the event of an overdose or injection into a muscle that normally compensates for the cervical dystonia, it is conceivable that the dystonia may worsen.
En caso de sobredosis o inyección en un músculo que normalmente compensa la distonía cervical es posible que la distonía empeore.
As with other botulinum toxins spontaneous recovery will occur over a period of time.
Al igual que con otras toxinas botulínicas se producirá la recuperación espontánea en un plazo de tiempo determinado.
Pharmacotherapeutic group: muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular, agente de acción periférica, Código ATC:
NeuroBloc is a neuromuscular blocking agent.
NeuroBloc es un agente bloqueante neuromuscular.
The mechanism of action of NeuroBloc in blocking neuromuscular conduction occurs by a three-step process:
El mecanismo de acción de NeuroBloc para bloquear la conducción neuromuscular tiene lugar en tres fases:
Extracellular binding of the toxin to specific acceptors on motor nerve terminals 2.
Unión extracelular de la toxina a aceptadores específicos en las terminaciones nerviosas motoras 2.
Internalisation and release of the toxin into the cytosol of the nerve terminals 3.
Internalización y liberación de la toxina en el citosol de las terminaciones nerviosas 3.
Inhibition of acetylcholine release from nerve terminals at the neuromuscular junction
Inhibición de la liberación de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas en la unión neuromuscular
When injected directly into a muscle, NeuroBloc causes a localised paralysis that gradually reverses over time.
Cuando se inyecta directamente en un músculo, NeuroBloc produce una parálisis localizada que va remitiendo de forma gradual con el tiempo.
The mechanism by which muscle paralysis is reversed over time remains unknown, but may be associated with the intraneuronal turnover of the affected protein and/ or sprouting of the nerve ending.
Se desconoce el mecanismo por el que la parálisis muscular remite con el tiempo, pero puede estar asociado con la renovación intraneuronal de la proteína afectada y/ o el crecimiento de la terminación nerviosa.
Two Phase III randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies were conducted in patients with cervical dystonia.
Se llevaron a cabo dos estudios de fase III aleatorios, multicéntricos, doble ciego, controlados frente a placebo en pacientes con distonía cervical.
Both studies enrolled adult patients (≥ 18 years) who had a history of receiving Botulinum Toxin Type A.
En ambos estudios participaron pacientes adultos (≥ 18 años) que habían recibido Toxina Botulínica Tipo A con anterioridad.
The first study enrolled patients who were clinically resistant to type A toxin (A-non responders), confirmed by a Frontalis Type A test.
En el primer estudio participaron pacientes clínicamente resistentes a la toxina tipo A (sin respuesta al tipo A), lo que se confirmó con una prueba Frontalis del tipo A.
The second study enrolled patients who continued to respond to type A toxin (A-responders).
En el segundo estudio participaron pacientes que seguían respondiendo a la toxina tipo A (con respuesta al tipo A).
On enrolment all patients had Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -Total scores of 20 or greater with at least two muscles involved, no neck contractures or other causes of decreased neck range of motion, and no history of any other neuromuscular disorder.
A la admisión, todos los pacientes presentaban una puntuación mínima de 20 en la Escala Western Toronto de Clasificación de Tortícolis Espasmódico (TWSTRS), con al menos dos músculos afectados, sin contracturas del cuello ni otras causas de disminución del margen de movimiento del cuello y sin antecedentes de ningún otro trastorno neuromuscular.
The TWSTRS is comprised of three sub-scales which examine severity, pain and disability.
La TWSTRS se compone de tres subescalas que evalúan la gravedad, el dolor y la discapacidad.
In the first study, type A resistant patients (A-non responders) were randomised to receive placebo or 10,000 U of NeuroBloc and in the second, type A toxin responsive patients (A-responders) were randomised to receive placebo, 5000 U or 10,000 U of toxin.
En el primer estudio, los pacientes resistentes al tipo A (sin respuesta al tipo A) fueron asignados aleatoriamente a placebo o a 10.000 U de NeuroBloc y en el segundo estudio, los pacientes que respondían a la toxina tipo A (con respuesta al tipo A) fueron asignados aleatoriamente a placebo, a 5000 U ó a 10.000 U de toxina.
Study drug was injected on a single occasion into 2 to 4 of the following muscles: splenius capitus, sternocleidomastoid, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitus and scalene.
El fármaco de estudio se inyectó en una sola ocasión en 2, 3 ó 4 de los siguientes músculos: esplenio de la cabeza, esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, trapecio, semispinal capitus y escaleno.
The total dose was divided between the selected muscles and 1 to 5 injections per muscle were administered.
La dosis total se dividió entre los músculos elegidos y se administraron de 1 a 5 inyecciones por músculo.
There were 77 subjects enrolled into the first study and 109 into the second.
El primer estudio contó con 77 participantes y el segundo con 109.
Patient evaluations continued for 16 weeks post injection.
Las evaluaciones de los pacientes prosiguieron durante las 16 semanas posteriores a la inyección.
The primary efficacy outcome variable for both studies was the TWSTRS-Total score (range of possible scores is 0-87) at Week 4.
La variable principal de resultados de eficacia en ambos estudios fue la puntuación total de la escala TWSTRS (margen de puntuación de 0 a 87), en la semana 4.
The secondary endpoints included Visual Analogue Scales (VAS) to quantify the Patient Global Assessment of change and the Physician Global Assessment of change, both from baseline to Week 4.
Las variables secundarias incluyeron escalas analógicas visuales (VAS - visual analogue scales) para cuantificar la valoración global del cambio por parte del paciente y la valoración global del cambio por parte del médico, en ambos casos desde la situación basal hasta la semana 4.
On these scales, scores of 50 indicate no change, 0 much worse, and 100 much better.
En dichas escalas, la puntuación 50 indica que no se han producido cambios, el 0 indica un estado mucho peor y el 100 un estado mucho mejor.
Results of comparisons of the primary and secondary efficacy variables are summarised in Table 1.
En la Tabla 1 se resumen los resultados de comparación de las variables principal y secundarias de valoración de la eficacia.
Analysis of the TWSTRS sub scales revealed significant effects on the severity of cervical dystonia and its associated pain and disability.
El análisis de las subescalas de la TWSTRS reveló efectos importantes sobre la gravedad de la distonía cervical y el dolor y discapacidad asociados a ella.
Exploratory analyses of these studies suggested that the majority of patients who showed a beneficial response by the fourth week had returned to their baseline status between 12 to 16 weeks after their injection.
Los análisis exploratorios de estos estudios apuntaron que la mayoría de los pacientes que presentaron una respuesta beneficiosa a la cuarta semana habían vuelto al estado basal entre 12 y 16 semanas después de la inyección.
Efficacy Results from Phase III NeuroBloc Studies
Resultados de eficacia de los ensayos fase III con NeuroBloc
STUDY 1
ESTUDIO 1
STUDY 2
ESTUDIO 2
(A-Resistant Patients)
(Pacientes Resistentes al Tipo A)
(A-Responsive Patients)
(Pacientes con
6
Tipo A)
Assessments TWSTRS-Total
Valoración TWSTRS-Total
Placebo n = 38
Placebo 10.000 U n = 38 n = 39
10,000 U Placebo n = 39 n = 36
Placebo n = 36
10,000 U n = 37
10.000 U n = 37
Mean At Baseline Mean at Week 4 Change from Baseline P-Value* Patient Global
Cambio Desde la Situación Basal
51.2 49.2 -2.0
51,2 52,8 49,2 41,8 -2,0 -11,1
52.8 43.6 41.8 39.3 -11.1 -4.3 0.0001
43,6 39,3 -4,3
46.4 37.1 -9.3 0.0115
46,4 37,1 -9,3
46.9 35.2 -11.7 0.0004
46,9 35,2 -11,7
Mean at Week 4 P-Value* Physician Global
Valor P* Global Paciente
39.5
0,0001
60.2 43.6 0.0001
0,0115
60.6 0.0010
0,0004
64.6 0.0001
Media a la 4ª Sem.
Mean at Week 4 P-Value*
39,5 60,2 0,0001
47.9
43,6
60.6 52.0 0.0001
60,6 0,0010
65.3 0.0011
64,6 0,0001
64.2 0.0038
Media a la 4ª Sem.
* Analysis of covariance, two-tailed tests, α = 0.05
47,9 60,6 0,0001 pruebas bilaterales, α = 0,05
A further exploratory analysis of duration of effect employed data from a Phase II study in addition to the Phase III data described.
En otro análisis exploratorio sobre la duración del efecto se utilizaron datos de un estudio de fase II además de los datos de fase III expuestos.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed at doses of 5000 and 10,000 U.
En los pacientes que respondieron al tratamiento (los que experimentaron una mejora en TWSTRS superior al 20% respecto al inicio) se observó la siguiente duración del efecto con dosis de 5000 U y 10.000 U.
Duration of Effect in Responders
Duración del efecto en los pacientes con respuesta
Duration Of Effect (% Responders)
Duración del Efecto (% Pacientes con Respuesta)
4 Weeks
4 Semanas
8 Weeks 12 Weeks
12 Semanas
16 Weeks
16 Semanas
10,000 U Overall
10.000 U General
In open-label studies, doses up to 15,000 U were given to patients at intervals of not less than 12 weeks.
En estudios abiertos, se administraron a los pacientes dosis de hasta 15.000 U a intervalos no inferiores a 12 semanas.
The proportion of patients who responded to these injections was similar to that in the key controlled studies.
La proporción de pacientes que respondió a estas inyecciones fue similar a la de los estudios clave controlados.
A Phase IV randomised, multicentre, double-blind study was conducted to compare the efficacy of NeuroBloc (10,000 U) to Botulinum Toxin Type A (150 U) in patients with cervical dystonia who have never previously received a botulinum toxin product.
Se ha llevado a cabo un ensayo fase IV aleatorizado, multicéntrico, doble ciego para comparar la eficacia de NeuroBloc (10.000 U) frente a la Toxina Botulínica Tipo A (150 U) en pacientes con distonía cervical que no habían sido tratados previamente con un producto derivado de la toxina botulínica.
Final analysis was carried out on a total of 93 enrolled botulinum naive patients (46 in the NeuroBloc group) following a single injection, into 2 of 4 predetermined muscles.
El análisis final se realizó con la totalidad de los 93 pacientes naïve reclutados (46 en el grupo de NeuroBloc), tras la administración de una inyección única en 2 de los 4 músculos previamente determinados..
Baseline assessments, including TWSTRS and VAS pain evaluation by patient and investigator, were repeated at 4, 8 and 12 weeks after treatment.
Las evaluaciones basales, que comprendían la valoración del dolor por parte del paciente y del investigador con las escalas TWSTRS y VAS, se repitieron al cabo de 4, 8 y 12 semanas después del tratamiento.
The primary efficacy analysis demonstrates the noninferiority of NeuroBloc to Type A toxin as shown by the TWSTRS total score at session 1, week 4, for the PP population.
El análisis de la variable principal de eficacia demostró la no inferioridad de NeuroBloc frente a la toxina de Tipo A, que quedó patente en la puntuación total TWSTRS en la sesión 1, semana 4, para la población PP.
Excluding site 121, the mean scores for NeuroBloc and Type A toxin were 32.7 (SD 11.61) and 36.0 (SD 11.71) respectively with a 95% CI of 29.3, 36.2 and 32.6, 39.4 respectively.
Cuando se excluye del análisis el centro 121, las puntuaciones medias para NeuroBloc y la toxina de Tipo A fueron 32,7 (DE 11,61) y 36,0 (DE 11,71), respectivamente, con un IC del 95% de 29,3, 36,2 y 32,6, 39,4, respectivamente.
The upper limit of the 1-sided CI in the LS mean difference (NeuroBloc - type A toxin) in the TWSTRS total score at week 4 of session 1 for the PP population (excluding site 121) was 0.6 which is well within the predefined criterion for noninferiority of 4 points in the mean difference between groups adjusted for baseline for the TWSTRS.
7 mínimos cuadrados (NeuroBloc - toxina de Tipo A) para la puntuación total TWSTRS en la semana 4 de la sesión 1 para la población PP (excluyendo el centro 121) fue de 0,6, valor que se encuentra claramente dentro del criterio predefinido de no inferioridad de 4 puntos en la diferencia media entre grupos ajustada para el valor basal en la escala TWSTRS.
These findings led to an identical conclusion when site 121 was included.
Estos resultados conducen a la misma conclusión si en el análisis se incluye el centro 121.
7 The robustness of this analysis was confirmed by additional analyses that calculated the 1-sided 97.5% CI, analyses using the unadjusted scores, and analyses using the ITT and interim CSR PP populations.
La robustez de este análisis se confirmó mediante análisis adicionales en los que se calculó el IC unilateral del 97,5%, con puntuaciones no ajustadas y con las poblaciones ITT y CSR PP intermedia.
In this regard the noninferiority of NeuroBloc compared to Botulinum Toxin Type A is also supported by a responder analysis using the ITT population, which showed that a similar percentages of subjects showed any improvement in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (86% NeuroBloc and 85% Botox), as did subjects who experienced at least a 20% decrease from baseline in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).
La no inferioridad de NeuroBloc en comparación con la Toxina Botulínica de Tipo A también se apoya en un análisis de respondedores realizado con la población ITT, que demostró que los porcentajes de sujetos que presentaron alguna mejoría en la puntuación TWSTRS en la semana 4 de la sesión 1 fueron similares (86% con NeuroBloc y 85% con Botox); al igual que el porcentaje de sujetos que experimentaron una disminución de al menos el 20% con respecto al valor basal en la puntuación TWSTRS en la semana 4 de la sesión 1 (51% con NeuroBloc y 47% con Botox).
A Phase IV open label study has been conducted to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeated doses of NeuroBloc in subjects with cervical dystonia (CD) who were previously treated with Botulinum Toxin Type A.
Se ha llevado a cabo un ensayo abierto de fase IV para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y el efecto de dosis múltiples de NeuroBloc en sujetos con distonía cervical (DC) previamente tratados con la toxina botulínica tipo A.
The primary objectives of the open label study were to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeat doses of NeuroBloc in subjects with CD who were already resistant to Botulinum Toxin Type A compared to subjects who were responsive to Botulinum Toxin Type A..
Los objetivos principales del ensayo abierto fueron evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y el efecto de dosis múltiples de NeuroBloc en sujetos con distonía cervical que ya eran resistentes a la toxina botulínica tipo A en comparación con sujetos que respondían a la toxina botulínica tipo A.
A total of 130 subjects were enrolled, comprising 67 Type A resistant and 63 type A responsive.
Se reclutó a un total de 130 sujetos, entre los que 67 eran resistentes al tipo A y 63 respondían al tipo A.
Subjects were given a starting dose of 10,000 Units of NeuroBloc at their first treatment, then subsequent doses modified at increments of 2,500 or 5,000 units to a maximum of 25,000 units with a dosage interval of at least 12 weeks.
Se les administró una dosis inicial de 10.000 unidades de NeuroBloc como primer tratamiento, seguidas de dosis modificadas con incrementos de 2.500 ó 5.000 unidades hasta un máximo de 25.000 unidades, con un intervalo entre las administraciones de al menos 12 semanas.
Eight of the 67 Type A resistant subjects (11.9%) had developed neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B within completion of 4 treatment cycles of NeuroBloc and 15 out of 67 subjects (22.4%) had developed neutralising antibodies at the time of interim study analysis.
Ocho de los 67 sujetos resistentes al tipo A (11,9%) habían desarrollado anticuerpos neutralizantes frente a la toxina botulínica tipo B cuando completaron 4 ciclos de tratamiento con NeuroBloc y otros 15 de 67 sujetos (22,4%) habían desarrollado anticuerpos neutralizantes en el momento del análisis provisional del ensayo.
The earliest development of neutralising antibodies was seen in 2 out of 67 subjects (3%) 6-9 months after the start of NeuroBloc treatment.
El desarrollo más temprano de anticuerpos neutralizantes se observó en 2 de 67 sujetos (3%) 6-9 meses después del comienzo del tratamiento con NeuroBloc.
NeuroBloc treatment was associated with a low incidence of development of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B during the first year of treatment.
El tratamiento con NeuroBloc se asoció a una incidencia escasa de desarrollo de anticuerpos neutralizantes frente a la toxina botulínica tipo B durante el primer año de tratamiento.
The presence of antibodies does not necessarily mean resistance to treatment as the number of patients truly resistant is likely to be much lower than the results indicate.
La presencia de anticuerpos no supone necesariamente que exista resistencia al tratamiento, pues es probable que el número de pacientes realmente resistente sea mucho menor de lo que indican los resultados.
Therefore patients resistant to Botulinum Toxin Type A may benefit from treatment with NeuroBloc and continue to experience this benefit over a long time period.
Por consiguiente, los pacientes resistentes a la toxina botulínica tipo A pueden beneficiarse del tratamiento con NeuroBloc y continuar experimentando sus ventajas durante mucho tiempo.
NeuroBloc injected intramuscularly produces localised muscle weakness by chemical denervation.
La inyección intramuscular de NeuroBloc produce debilidad muscular localizada debido a la denervación química.
Following local intramuscular injection of NeuroBloc serious adverse events that may have been due to systemic effects of Botulinum Toxin Type B, were observed in 12% of adverse drug reaction cases reported during the post-marketing experience (including the following adverse events: dry mouth, dysphagia and blurred vision).
Tras la inyección intramuscular local de NeuroBloc se observaron acontecimientos adversos graves en el 12% de los casos de reacciones adversas al medicamento notificados durante la experiencia post-comercialización, que pudieron obedecer a los efectos sistémicos de la toxina botulínica de tipo B (entre las reacciones adversas observadas hubo casos de sequedad de boca, disfagia y visión borrosa).
However, no pharmacokinetic or Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (ADME) studies have been performed.
Sin embargo, no se han realizado estudios farmacocinéticos o de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
Single dose pharmacology studies in cynomolgus monkeys have shown no effects other than the anticipated dose-dependent paralysis of injected muscles, together with some diffusion of toxin at high doses producing similar effects in neighbouring non-injected muscles.
Los estudios farmacológicos de una sola dosis llevados a cabo en monos cynomolgus no han demostrado ningún efecto diferente a la ya anticipada parálisis dependiente de la dosis, en los
Single dose intramuscular toxicology studies have been performed in cynomolgus monkeys.
Se han llevado estudios toxicológicos de una sola dosis intramuscular en monos cynomolgus.
The systemic No Observed Effect Level (NOEL) was shown to be approximately 960 U/ kg.
Se demostró que el nivel sin efectos observados (NOEL) sistémico era aproximadamente 960 U/ kg.
The dose resulting in death was 2400 U/ kg.
La dosis letal era 2400 U/ kg.
8 Because of the nature of the product, no animal studies have been carried out to establish the carcinogenic effects of NeuroBloc.
Dada la naturaleza del producto, no se han llevado a cabo estudios en animales para establecer los efectos carcinogénicos de NeuroBloc.
Standard tests to investigate the mutagenicity of NeuroBloc have not been performed.
Tampoco se han llevado a cabo las pruebas estándar para investigar la mutagenicidad de NeuroBloc.
Development studies in rats and rabbits have shown no evidence of foetal malformations or changes to fertility.
Los estudios de desarrollo en ratas y conejos no han mostrado pruebas de malformaciones fetales ni alteraciones en la fertilidad.
In the development studies, the No Observed Adverse Effect Dose Level (NOAEL) in rats was 1000 U/ kg/ day for maternal effects and 3000 U/ kg/ day for foetal effects.
En los estudios de desarrollo, el nivel de dosis con efecto adverso nulo (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) en ratas fue de 1000 U/ kg/ día para los efectos maternos y 3000 U/ kg/ día para los efectos fetales.
In rabbits, the NOAEL was 0.1 U/ kg/ day for maternal effects and 0.3 U/ kg/ day for foetal effects.
En conejos, el NOAEL fue de 0,1 U/ kg/ día para los efectos maternos y de 0,3 U/ kg/ día para los efectos fetales.
In the fertility studies the NOAEL was 300 U/ kg/ day for general toxicity in both males and females and 1000 U/ kg/ day for fertility and reproductive performance.
En los estudios de fertilidad, el NOAEL fue de 300 U/ kg/ día para la toxicidad general tanto en machos como en hembras y de 1000 U/ kg/ día para la fertilidad y el rendimiento reproductivo.
Disodium succinate Sodium chloride Human serum albumin (containing sodium caprylate andsodium acetyltryptophanate as excipients) Hydrochloric acid for pH adjustment) Water for injections
Succinato de disodio, Cloruro de sodio, Álbúmina sérica humana (con caprilato de sodio y acetiltriptofanato de sodio como excipientes), Ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Agua para preparaciones inyectables.
In the absence of incompatibility studies, NeuroBloc must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
From a microbiological point of view, unless the method of opening/ dilution precludes the risk of microbial contamination the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, y salvo que el método de apertura y dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Store in a refrigerator (2oC - 8oC).
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Within its shelf-life, the product may be stored below 25oC for up to 3 months, without being refrigerated again during this period, and must be withdrawn if not used after this.
Durante del periodo de validez, el producto puede conservarse por debajo de 25ºC durante un periodo máximo de 3 meses, sin volver a refrigerarse durante este periodo, debiendo desecharse si después de este tiempo no se ha utilizado.
NeuroBloc is supplied in 3.5 ml Type I glass vials, with siliconised grey butyl rubber stoppers oversealed by aluminium crimped caps.
NeuroBloc se suministra en viales de 3,5 ml de vidrio Tipo I, con tapones de caucho de butilo siliconizado gris cerrados herméticamente con cápsulas de aluminio.
Carton containing a single vial containing 0.5 ml, 1.0 ml or 2.0 ml of solution.
9 Caja conteniendo un solo vial que contiene 0,5 ml, 1,0 ml o 2,0 ml de solución.
9 NeuroBloc is provided as a clear and colourless to light yellow sterile injectable solution in vials for single use only.
NeuroBloc se suministra como solución inyectable estéril transparente de incolora a color amarillo claro en viales destinados a un solo uso.
Any unused solution should be discarded (see instructions below).
La solución no utilizada debe eliminarse (ver las instrucciones más adelante).
Vials should be visually inspected prior to use.
Hay que inspeccionar visualmente los viales antes de utilizarlos.
If the NeuroBloc solution is not clear and colourless/ light yellow or if the vial appears damaged the product should be discarded as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Si la solución NeuroBloc no es transparente e incolora/ amarilla clara o si el vial presenta daños, el producto debe eliminarse como residuo biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales.
The solution in the vials is ready for use.
La solución de los viales está lista para su uso.
Decontaminate any spill with 10% caustic solution, or sodium hypochlorite (household chlorine bleach – 2 ml (0.5%):
Descontamine cualquier derrame con una solución cáustica al 10%, o con una solución de hipoclorito de sodio (lejía de uso doméstico – 2 ml (0,5%):
1 litre water) solution.
1 litro de agua).
Wear waterproof gloves and soak up the liquid with an appropriate absorbent.
Utilice guantes impermeables y empape el líquido con un absorbente apropiado.
Place the absorbed toxin in an autoclave bag, seal it and process as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Coloque la toxina absorbida en una bolsa de autoclave, ciérrela y trátela como un desecho biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales.
Eisai Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Reino Unido
EU/ 1/ 00/ 166/ 001 – 2500 U EU/ 1/ 00/ 166/ 002 – 5000 U EU/ 1/ 00/ 166/ 003 – 10,000 U
EU/ 1/ 00/ 166/ 001 – 2500 U EU/ 1/ 00/ 166/ 002 – 5000 U EU/ 1/ 00/ 166/ 003 – 10.000 U
22 January 2001 Date of latest renewal:
22 Enero 2001 Fecha de la última renovación:
22 January 2006
22 Enero 2006
Solstice Neurosciences Inc 701 Gateway Blvd, South San Francisco California 94080 USA
Solstice Neurosciences Inc 701 Gateway Blvd, South San Francisco California 94080 EE. UU.
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN Reino Unido
14 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 0.5 ml vial
14 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja de cartón con vial de 0,5 ml
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection Botulinum Toxin Type B
NeuroBloc 5000 U/ ml Solución inyectable
Composition:
Composición:
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B (2500 U per vial)
Un mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B (2500 U por vial)
Disodium succinate, sodium chloride, human serum albumin, sodium caprylate, sodium acetyltryptophanate, hydrochloric acid and water for injections.
Succinato de disodio, cloruro de sodio, albúmina sérica humana, caprilato de sodio, acetiltriptofanato de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
1 x 0.5 ml vial, 2500 U
Vial de 1 x 0,5 ml, 2500 U
Intramuscular use.
Vía intramuscular
SPECIAL WARNINGS THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
15 Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
For the purpose of ambulatory use, the product may be removed from the refrigerator for one single period of up to 3 months at a temperature not above 25oC without exceeding the expiry date.
Para su uso ambulatorio, el producto puede sacarse de la nevera y conservarse a una temperatura no superior a 25ºC durante un único periodo máximo de 3 meses sin superar la fecha de caducidad.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator and should be disposed of..
Después de este periodo, el producto no se debe volver a conservar en la nevera y deberá eliminarse.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIAL DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
Read package leaflet for special precautions for handling and disposal.
Leer el prospecto del embalaje para las precauciones especiales de manipulación y eliminación.
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN United Kingdom
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Reino Unido
LOT:
LOTE:
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial label 0.5 ml vial
16 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS Etiqueta del vial de 0,5 ml
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection IM
NeuroBloc 5000 U/ ml solución inyectable IM
CONTENTS BY WEIGHT, VOLUME OR BY UNIT
CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
17 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 1.0 ml vial
17 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja de cartón con vial de 1,0 ml
NeuroBloc 5000 U/ ml Solution for injection Botulinum Toxin Type B
NeuroBloc 5000 U/ ml Solución inyectable
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B (5000 U per vial)
Un mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B (5000 U por vial)
1 x 1.0 ml vial, 5000 U
Vial de 1 x 1,0 ml, 5000 U
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
For the purpose of ambulatory use, the product may be removed from the refrigerator for one single period of up to 3 months at a temperature not above 25oC without exceeding the expiry date.
Para fines de uso ambulatorio, el producto puede sacarse de la nevera y conservarse a una temperatura no superior a 25ºC durante un único periodo máximo de 3 meses sin superar la fecha de caducidad.
19 Justification for not including Braille accepted
19 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS Etiqueta del vial de 1,0 ml
21 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 2.0 ml vial
20 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja de cartón con vial de 2,0 ml