qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Esto es más probable que se produzca en el plazo de
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.
Dry mouth
Sequedad bucal
Dry mouth is reported in 10% of patients treated with venlafaxine.
Se ha notificado en el 10% de pacientes tratados con venlafaxina sequedad bucal.
This may increase the risk of caries, and patients should be advised upon the importance of dental hygiene.
Ya que esto puede incrementar el riesgo de caries, se debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la higiene bucal.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI)
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Irreversible non-selective MAOIs Venlafaxine must not be used in combination with irreversible non-selective MAOIs.
IMAO irreversibles no selectivos. venlafaxina no debe usarse en combinación con IMAO irreversibles no selectivos.
Venlafaxine must not be initiated for at least 14 days after discontinuation of treatment with an irreversible non- selective MAOI.
Venlafaxina no debe iniciarse durante al menos 14 días tras la interrupción de tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo.
Venlafaxine must be discontinued for at least 7 days before starting treatment with an irreversible non-selective MAOI (see sections 4.3 and 4.4).
Venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo (ver sección 4.3 y 4.4).
Reversible, selective MAO-A inhibitor (moclobemide) Due to the risk of serotonin syndrome, the combination of venlafaxine with a reversible and selective MAOI, such as moclobemide, is not recommended.
Inhibidor de la MAO-A selectivo, reversible (moclobemida) Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un IMAO reversible y selectivo, tal como moclobemida.
Following treatment with a reversible MAO-inhibitor, a shorter withdrawal period than 14 days may be used before initiation of venlafaxine treatment.
Tras el tratamiento con un inhibidor de la MAO reversible, puede realizarse un periodo de retirada inferior a 14 días antes del inicio del tratamiento con venlafaxina.
It is recommended that venlafaxine should be discontinued for at least 7 days before starting treatment with a reversible MAOI (see section 4.4).
Se recomienda que se interrumpa la venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO reversible (ver sección 4.4).
Reversible, non-selective MAOI (linezolid) The antibiotic linezolid is a weak reversible and non-selective MAOI and should not be given to patients treated with venlafaxine (see section 4.4).
IMAO no selectivo, reversible (linezolid) El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil y no debe administrarse a pacientes tratados con venlafaxina (ver sección 4.4)
Severe adverse reactions have been reported in patients who have recently been discontinued from an MAOI and started on venlafaxine, or have recently had venlafaxine therapy discontinued prior to initiation of an MAOI.
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que habían interrumpido recientemente el tratamiento con un IMAO y habían comenzado tratamiento con venlafaxina, o que interrumpieron el tratamiento con venlafaxina recientemente antes de comenzar tratamiento con IMAO.
These reactions have included tremor, myoclonus, diaphoresis, nausea, vomiting, flushing, dizziness, and hyperthermia with features resembling neuroleptic malignant syndrome, seizures, and death.
Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración, náuseas, vómitos, sofocos, vértigo e hipertermia con cuadros semejantes al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.
27 Serotonin syndrome
Síndrome serotoninérgico
John's Wort [Hypericum perforatum]), with medicinal agents which impair metabolism of serotonin (including MAOIs), or with serotonin precursors (such as tryptophan supplements).
Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar al sistema de neurotransmisión serotoninérgica (incluyendo triptanes, ISRS, ISRN, litio, sibutramina, tramadol o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (incluyendo los IMAO), o con precursores de la serotonina (tales como aportes complementarios de triptófano).
If concomitant treatment of venlafaxine with an SSRI, an SNRI or a serotonin receptor agonist (triptan) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases.
Si el tratamiento concomitante de venlafaxina con un ISRS, un ISRN o un agonista de receptores serotoninérgicos (triptanes) está justificado clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
The concomitant use of venlafaxine with serotonin precursors (such as tryptophan supplements) is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tales como aportes complementarios de triptófano) (ver sección 4.4).
CNS-active substances
Sustancias activas sobre el SNC
The risk of using venlafaxine in combination with other CNS-active substances has not been systematically evaluated.
El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC no se ha evaluado sistemáticamente.
Consequently, caution is advised when venlafaxine is taken in combination with other CNS-active substances.
En consecuencia, se recomienda precaución cuando se toma venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC.
Venlafaxine has been shown not to increase the impairment of mental and motor skills caused by ethanol.
Se ha demostrado que la venlafaxina no incrementa el deterioro de capacidades mentales y motoras producido por el etanol.
However, as with all CNS-active substances, patients should be advised to avoid alcohol consumption.
Sin embargo, al igual que con todas las sustancias activas sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol.
Effect of other medicinal products on venlafaxine
Efecto de otros medicamentos sobre la venlafaxina
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) A pharmacokinetic study with ketoconazole in CYP2D6 extensive (EM) and poor metabolisers (PM) resulted in higher AUC of venlafaxine (70% and 21% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) and O-desmethylvenlafaxine (33% and 23% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) following administration of ketoconazole.
Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del 21% en pacientes ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y O-desmetilvenlafaxina (del 33% y del 23% en pacientes ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol.
Concomitant use of CYP3A4 inhibitors (e. g., atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) and venlafaxine may increase levels of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
El uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina.
Therefore, caution is advised if a patient’ s therapy includes a CYP3A4 inhibitor and venlafaxine concomitantly.
Por tanto, se recomienda precaución si el tratamiento de un paciente incluye un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxina de forma concomitante.
Effect of venlafaxine on other medicinal products
Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos
Lithium Serotonin syndrome may occur with the concomitant use of venlafaxine and lithium (see Serotonin syndrome).
Diazepam
Diazepam Venlafaxine has no effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diazepam and its active metabolite, desmethyldiazepam.
Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de diazepam y su metabolito activo, desmetildiazepam.
Diazepam does not appear to affect the pharmacokinetics of either venlafaxine or O-desmethylvenlafaxine.
Diazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina.
It is unknown whether a pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic interaction with other benzodiazepines exists.
Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y/ o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.
28 Imipramine Venlafaxine did not affect the pharmacokinetics of imipramine and 2-OH-imipramine.
Venlafaxina no afectó las farmacocinéticas de imipramina y 2-OH-imipramina.
There was a dose-dependent increase of 2-OH-desipramine AUC by 2.5 to 4.5-fold when venlafaxine 75 mg to 150 mg daily was administered.
Hubo un aumento dependiente de la dosis del AUC de 2− OH− desipramina de 2,5 a 4,5 veces cuando se administraron diariamente de 75 mg a 150 mg de venlafaxina.
Imipramine did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
Imipramina no alteró las farmacocinéticas de venlafaxina ni de O− desmetilvenlafaxina.
The clinical significance of this interaction is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and imipramine.
Debe tenerse precaución con la coadministración de venlafaxina e imipramina.
Haloperidol A pharmacokinetic study with haloperidol has shown a 42% decrease in total oral clearance, a 70% increase in AUC, an 88% increase in Cmax, but no change in half-life for haloperidol.
Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la Cmáx, pero no afectó a la semivida del mismo.
This should be taken into account in patients treated with haloperidol and venlafaxine concomitantly.
Esto deberá ser tenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y venlafaxina de forma concomitante.
Risperidone Venlafaxine increased the risperidone AUC by 50%, but did not significantly alter the pharmacokinetic profile of the total active moiety (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).
Venlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la cantidad total de principio activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona).
Metoprolol Concomitant administration of venlafaxine and metoprolol to healthy volunteers in a pharmacokinetic interaction study for both medicinal products resulted in an increase of plasma concentrations of metoprolol by approximately 30-40% without altering the plasma concentrations of its active metabolite, α -hydroxymetoprolol.
27 La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacción farmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento de, aproximadamente, un 30% - 40% de las concentraciones plasmáticas de metoprolol sin que se alterasen las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, α -hidroximetoprolol.
The clinical relevance of this finding in hypertensive patients is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de este hecho en los pacientes hipertensos.
Metoprolol did not alter the pharmacokinetic profile of venlafaxine or its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine.
El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de la venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and metoprolol.
Debe tenerse precaución con la coadministración de venlafaxina y metoprolol.
Indinavir A pharmacokinetic study with indinavir has shown a 28% decrease in AUC and a 36% decrease in Cmax for indinavir.
Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC y del 36% en la Cmáx para indinavir.
Indinavir did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O- desmetilvenlafaxina.
There are no adequate data from the use of venlafaxine in pregnant women.
No hay datos adecuados del uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios con animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
Venlafaxine must only be administered to pregnant women if the expected benefits outweigh any possible risk.
Venlafaxina sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo.
As with other serotonin reuptake inhibitors (SSRIs/ SNRIs), discontinuation symptoms may occur in the newborns if venlafaxine is used until or shortly before birth.
Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS/ ISRN), pueden producirse síntomas de retirada en recién nacidos si se usa venlafaxina hasta o poco antes del parto.
Some newborns exposed to venlafaxine late in the third trimester have developed complications requiring tube-feeding, respiratory support or prolonged hospitalisation.
Algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren alimentación mediante sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada.
Such complications can arise immediately upon delivery.
Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto.
The following symptoms may be observed in neonates if the mother has used an SSRI/ SNRI late in pregnancy: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, and difficulty in sucking or in sleeping.
Pueden observarse los siguientes síntomas en los recién nacidos si la madre ha usado un ISRS/ ISRN al final del embarazo: irritabilidad, temblores, hipotonía, llantos persistentes y dificultad para la succión o para dormir.
29 These symptoms may be due to either serotonergic effects or exposure symptoms.
Estos síntomas pueden deberse o bien a efectos serotoninérgicos o a síntomas de exposición.
In the majority of cases, these complications are observed immediately or within 24 hours after partus.
En la mayoría de los casos, estas complicaciones se observan inmediatamente o en el plazo de 24 horas tras el parto.
Venlafaxine and its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine, are excreted in breast milk.
Venlafaxina y su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche materna.
A risk to the suckling child cannot be excluded.
No puede excluirse un riesgo para el lactante.
Therefore, a decision to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Efexor depot should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Efexor depot therapy to the woman.
Por tanto debe tomarse una decisión sobre si continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con Efexor depot teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Efexor depot para la mujer.
Any psychoactive medicinal product may impair judgment, thinking, and motor skills.
Cualquier medicamento psicoactivo puede alterar la capacidad de juicio, pensamiento o las habilidades motoras.
Therefore, any patient receiving venlafaxine should be cautioned about their ability to drive or operate hazardous machinery.
Por tanto, cualquier paciente que esté recibiendo venlafaxina debe tener precaución acerca de su capacidad para conducir o manejar maquinaria peligrosa.
The most commonly (> 1/ 10) reported adverse reactions in clinical studies were nausea, dry mouth, headache and sweating (including night sweats).
En los estudios clínicos las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia (> 1/ 10) fueron nauseas, sequedad de boca, dolor de cabeza y sudoración (incluyendo sudores nocturnos)
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
A continuación se enumeran las reacciones adversas por orden de frecuencia y clasificadas por órganos y sistemas
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
28 Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10000 a < 1/ 1000), desconocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles).
Very
Muy frecuente s
Not Known
Desconocida
Common Haematological / Lymphatic
Hematológico / Linfático
Ecchymosis, Gastrointestinal haemorrhage
Equimosis, Hemorragia intestinal
Mucous membrane bleeding, Prolonged bleeding time, Thrombocytopaenia, Blood dyscrasias, (including agranulocytosis, aplastic anaemia, neutropaenia and pancytopaenia)
Sangrado de mucosas, tiempo de sangrado prolongado, trombocitopeni a, discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia y pancitopenia)
Metabolic/ Nutritional
Metabólico / Nutricional
Serum cholesterol increased, Weight loss
Aumento del colesterol sérico, Pérdida de peso
Abnormal liver function tests, Hyponatraemia, Hepatitis, Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH), Prolactin increased
Alteraciones de las pruebas de funcionalidad hepática, Hiponatremia, Hepatitis, Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), Aumento de prolactina
30 Body System
Nervioso
Very
Sequedad de boca (10,0%), Cefalea (30,3%)*
Common
Sueños anormales, Disminución de la libido, Mareos, Aumento del tono muscular (hipertonía), Insomnio, Nerviosismo, Parestesia, Sedación, Temblores, Confusión, Despersonalizaci ón
Uncommon
Apatía, Alucinaciones, Mioclonia, Agitación Alteración del equilibrio y coordinación
Rare
Acatisia/ Agitaci ón psicomotriz Convulsión, Reacción maníaca
Not Known
Síndrome neuroléptico maligno (SNM), Síndrome serotoninérgico, Delirio, Reacciones extrapiramidal es (incluyendo distonía y discinesia), Discinesia tardía, Ideación y comportamient os suicidas**
Common Nervous
29 Sistema corporal
Dry mouth (10.0%), Headache (30.3%)*
Muy frecuente s
Abnormal dreams, Decreased libido, Dizziness, Increased muscle tonus (hypertonia), Insomnia, Nervousness, Paresthesia, Sedation, Tremor, Confusion, Depersonalisation
Frecuentes
Apathy, Hallucinations, Myoclonus, Agitation, Impaired coordination and balance
Poco frecuentes
Akathisia/ Psychomotor restlessness, Convulsion, Manic reaction
Raras
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), Serotonergic syndrome, Delirium, Extrapyramidal reactions (including dystonia and dyskinaesia), Tardive dyskinaesia, Suicidal ideation and behaviours**
Desconocida
Special Senses
Órganos de los sentidos
Abnormality of accommodation, Mydriasis, Visual disturbance,
Anomalías en la acomodación, Midriasis, Trastornos visuales
Altered taste sensation, Tinnitus
Percepción alterada del gusto, Acúfenos
Angle-closure glaucoma
Glaucoma de ángulo cerrado
Hypertension, Vasodilatation (mostly hot flashes/ flushes), Palpitations
Hipertensión, Vasodilatación (principalmente sofocos / calores), Palpitaciones
Postural hypotension, Syncope, Tachycardia
Hipotensión postural, Síncope, Taquicardia
Hypotension, QT prolongation, Ventricular fibrillation, Ventricular tachycardia (including torsade de pointes)
Hipotensión, prolongación de QT, Fibrilación ventricular, Taquicardia ventricular (incluyendo torsade de pointes)
Pulmonary eosinophilia
Eosinofilia pulmonar
Digestive
Digestivo
Nausea (20.0%)
Náuseas (20,0%)
Appetite decreased (anorexia), Constipation, Vomiting
Disminución del apetito (anorexia), Estreñimiento, Vómitos
Bruxism, Diarrhoea
Bruxismo, diarrea,
Skin
Piel
Sweating (includin g night sweats) [12.2%]
Sudoració n (incluyen do sudores nocturnos) [12,2%]
Rash, Alopecia
Erupción cutánea, Alopecia
Erythema multiforme, Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, Pruritus, Urticaria
Síndrome de Stevens- Johnson, Prurito, Urticaria
Musculoskeletal
Musculoesquelé ti-co
31 Body System
30 Sistema corporal
Common Urogenital
Genitourinario
Abnormal ejaculation/ orgas m (males), Anorgasmia, Erectile dysfunction (impotence), Urination impaired (mostly hesitancy), Menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (e. g., menorrhagia, metrorrhagia), Pollakiuria
Eyaculación / orgasmo anómalos (varones), Anorgasmia, Disfunción eréctil (impotencia), Afectación de la micción (principalmente dificultad para iniciar la micción), Trastornos menstruales asociados con aumento del sangrado o aumento del sangrado irregular (por ejemplo, menorragia, metrorragia), Polaquiuria
Abnormal orgasm (females), Urinary retention
Orgasmo anómalo (mujeres), Retención urinaria
Body as a Whole
Cuerpo como conjunto
Asthenia (fatigue), Chills
Astenia (fatiga), Escalofríos
*In pooled clinical trials, the incidence of headache was 30.3% with venlafaxine versus 31.3% with placebo. **Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during venlafaxine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
*En ensayos clínicos conjuntos, la incidencia de cefalea fue del 30,3% con venlafaxina frente al 31,3% con placebo. **Se han notificado casos de ideación suicida y de comportamientos suicidas durante el tratamiento con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (véase la sección 4.4.)
Discontinuation of venlafaxine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
La interrupción de venlafaxina (particularmente cuando es repentina) conduce comúnmente a síntomas de retirada.
Dizziness, sensory disturbances (including paraethesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache and flu syndrome are the most commonly reported reactions.
Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea y síndrome gripal son las reacciones notificadas más comúnmente.
Generally, these events are mild to moderate and are self-limiting; however, in some patients, they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente, estos acontecimientos son de leves a moderados y son autolimitados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/ o prolongados.
It is therefore advised that when venlafaxine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Por tanto se aconseja que cuando ya no se requiera tratamiento con venlafaxina, se lleve a cabo una interrupción gradual mediante reducción gradual de la dosis (ver sección 4.2 y 4.4).
In general, the adverse reaction profile of venlafaxine (in placebo-controlled clinical trials) in children and adolescents (ages 6 to 17) was similar to that seen for adults.
En general, el perfil de reacciones adversas de venlafaxina (en ensayos clínicos controlados por placebo) en niños y adolescentes (edades de 6 a 17) fue similar al observado para los adultos.
As with adults, decreased appetite, weight loss, increased blood pressure, and increased serum cholesterol were observed (see section 4.4).
Al igual que con los adultos, se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la tensión arterial y aumento del colesterol sérico (ver sección 4.4).
In paediatric clinical trials the adverse reaction suicidal ideation was observed.
En los ensayos clínicos pediátricos se han observado reacciones adversas relacionadas con ideación suicida.
There were also increased reports of hostility and, especially in major depressive disorder, self-harm.
Hubo también un aumento de los informes de hostilidad y, especialmente en el trastorno depresivo mayor de autoagresión.
Particularly, the following adverse reactions were observed in paediatric patients: abdominal pain, agitation, dyspepsia, ecchymosis, epistaxis, and myalgia.
31 Adicionalmente, se observaron las siguientes reacciones adversas en los pacientes pediátricos: dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.
In postmarketing experience, overdose with venlafaxine was reported predominantly in combination with alcohol and/ or other medicinal products.
En la experiencia post-comercialización, se comunicaron casos de sobredosis de venlafaxina, en su mayoría, en combinación con otros medicamentos y/ o alcohol.
The most commonly reported events in overdose include tachycardia, changes in level of consciousness (ranging from somnolence to coma), mydriasis,
Los acontecimientos notificados más frecuentemente en sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de consciencia (que oscila desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos.
Other reported events include electrocardiographic changes (e. g., prolongation of QT interval, bundle branch block, QRS prolongation), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, vertigo, and death.
Otros acontecimientos incluyen alteraciones electrocardiográficas (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación de QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte.
Published retrospective studies report that venlafaxine overdosage may be associated with an increased risk of fatal outcomes compared to that observed with SSRI antidepressant products, but lower than that for tricyclic antidepressants.
Estudios retrospectivos publicados informan de que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada con un aumento del riesgo de desenlaces fatales en comparación con el observado con productos antidepresivos ISRS, pero menor que para los antidepresivos tricíclicos.
Epidemiological studies have shown that venlafaxine- treated patients have a higher burden of suicide risk factors than SSRI patients.
Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una carga mayor de factores de riesgo de suicidalidad que los pacientes con ISRS.
The extent to which the finding of an increased risk of fatal outcomes can be attributed to the toxicity of venlafaxine in overdosage, as opposed to some characteristics of venlafaxine-treated patients, is not clear.
No está claro el grado en que puede atribuirse el hallazgo de un aumento del riesgo de desenlaces fatales a la toxicidad de la venlafaxina en sobredosis, en contraposición con algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina.
Prescriptions for venlafaxine should be written for the smallest quantity of the medicinal product consistent with good patient management in order to reduce the risk of overdose.
Las recetas para venlafaxina deben prescribirse por la menor cantidad del medicamento, de manera consecuente con un buen tratamiento del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Recommended treatment
Tratamiento recomendado
General supportive and symptomatic measures are recommended; cardiac rhythm and vital signs must be monitored.
Se recomienda el uso de medidas de soporte general y sintomáticas; se deben monitorizar el ritmo cardíaco y los signos vitales.
When there is a risk of aspiration, induction of emesis is not recommended.
No se recomienda la inducción del vómito cuando exista riesgo de aspiración.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.
Administration of activated charcoal may also limit absorption of the active substance.
La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del principio activo.
Forced diuresis, dialysis, hemoperfusion and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión son de beneficio dudoso.
No specific antidotes for venlafaxine are known.
No se conocen antídotos específicos para venlafaxina.
Other antidepressants - ATC code:
Otros antidepresivos – Código ATC:
The mechanism of venlafaxine's antidepressant action in humans is believed to be associated with its potentiation of neurotransmitter activity in the central nervous system.
Se cree que el mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en seres humanos está asociado con su potenciación de la actividad de neurotransmisores en el sistema nervioso central.
Preclinical studies have shown that venlafaxine and its major metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are inhibitors of serotonin and noradrenaline reuptake.
Estudios preclínicos han mostrado que venlafaxina y su metabolito principal, O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina.
Venlafaxine also weakly inhibits dopamine uptake.
Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina.
Venlafaxine and its active metabolite reduce β -adrenergic responsiveness after both acute (single dose) and chronic administration.
Venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta -adrenérgica tanto tras la administración aguda (dosis única) como crónica.
Venlafaxine and ODV are very similar with respect to their overall action on neurotransmitter reuptake and receptor binding.
Venlafaxina y ODV son muy similares en cuanto a su acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y unión a receptores.
Venlafaxine has virtually no affinity for rat brain muscarinic, cholinergic, H1-histaminergic or α 1-adrenergic receptors in vitro.
Venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1- histaminérgicos o α 1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro.
Pharmacological activity at these receptors may be related to various side effects seen with other antidepressant medicinal products, such as anticholinergic, sedative and cardiovascular side effects.
La actividad farmacológica en estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados con otros medicamentos antidepresivos, tales como los efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.
Venlafaxine does not possess monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity.
Venlafaxina no presenta actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO).
In vitro studies revealed that venlafaxine has virtually no affinity for opiate or benzodiazepine sensitive receptors.
32 Estudios in vitro revelaron que venlafaxina no tiene prácticamente ninguna afinidad por receptores sensibles a benzodiazepina u opiáceos.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release as a
Se demostró la eficacia de venlafaxina de liberación inmediata como tratamiento para episodios depresivos mayores en cinco ensayos a corto plazo, controlados con placebo, doble ciego, aleatorizados que oscilaban desde 4 hasta 6 semanas de duración, para dosis de hasta 375 mg/ día.
33 treatment for major depressive episodes was established in two placebo-controlled, short-term studies for 8 and 12 weeks duration, which included a dose range of 75 to 225 mg/ day.
Se estableció la eficacia de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para episodios depresivos mayores en dos estudios a corto plazo, controlados con placebo de 8 y 12 semanas de duración, que incluyeron un intervalo de dosis de 75 a 225 mg/ día.
In one longer-term study, adult outpatients who had responded during an 8-week open trial on venlafaxine prolonged-release (75, 150, or 225 mg) were randomised to continuation of their same venlafaxine prolonged-release dose or to placebo, for up to 26 weeks of observation for relapse.
En un estudio a más largo plazo, los pacientes ambulatorios adultos que habían respondido durante un ensayo abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75, 150 ó 225 mg) fueron asignados al azar para continuar con su misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada o placebo, durante 26 semanas de observación para determinar las recaídas.
In a second longer-term study, the efficacy of venlafaxine in prevention of recurrent depressive episodes for a 12-month period was established in a placebo-controlled double-blind clinical trial in adult outpatients with recurrent major depressive episodes who had responded to venlafaxine treatment (100 to 200 mg/ day, on a b. i. d. schedule) on the last episode of depression.
En un segundo estudio a largo plazo, se estableció la eficacia de venlafaxina en la prevención de los episodios depresivos recurrentes durante un periodo de 12 meses en un ensayo clínico doble ciego controlado por placebo en pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos mayores recurrentes, que habían respondido al tratamiento con venlafaxina (de 100 a 200 mg/ día, en un programa b. i. d.) en el último episodio de depresión.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for generalised anxiety disorder (GAD) was established in two 8-week, placebo-controlled, fixed-dose studies (75 to 225 mg/ day), one 6-month, placebo-controlled, fixed-dose study (75 to 225 mg/ day), and one 6-month, placebo-controlled, flexible-dose study (37.5, 75, and 150 mg/ day) in adult outpatients.
Se estableció la eficacia de las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada (GAD) en dos estudios de dosis fijada, controlados por placebo, de 8 semanas (de 75 a 225 mg/ día), un estudio de dosis fijada, controlado por placebo, de 6 meses (de 75 a 225 mg/ día), y un estudio de dosis flexible, controlado por placebo, de 6 meses (37,5, 75 y 150 mg/ día) en pacientes ambulatorios adultos.
While there was also evidence for superiority over placebo for the 37.5 mg/ day dose, this dose was not as consistently effective as the higher doses.
Aunque también hubo pruebas de la superioridad con respecto a placebo de la dosis de 37,5 mg/ día, esta dosis no fue eficaz de manera tan constante como las dosis superiores.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for social anxiety disorder was established in four double-blind, parallel-group, 12-week, multi-center, placebo-controlled, flexible-dose studies and one double-blind, parallel-group, 6-month, placebo-controlled, fixed/ flexible-dose study in adult outpatients.
Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el trastorno de ansiedad social en cuatro estudios de dosis flexible, controlados por placebo, multicéntricos, de 12 semanas, de grupos paralelos, doble ciego, y un estudio de dosis fija/ flexible, controlado con placebo, de 6 meses, de grupos paralelos, doble ciego en pacientes ambulatorios adultos.
Patients received doses in a range of 75 to 225 mg/ day.
Los pacientes recibieron dosis en el intervalo de 75 a 225 mg/ día.
There was no evidence for any greater effectiveness of the 150 to 225 mg/ day group compared to the 75 mg/ day group in the 6-month study.
No hubo pruebas de una mayor eficacia del grupo de 150 a 225 mg/ día en comparación con el grupo de 75 mg/ día en el estudio de 6 meses.
The initial dose in panic disorder studies was 37.5 mg/ day for 7 days.
Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el trastorno de pánico en dos estudios controlados con placebo, multicéntricos, de 12 semanas, doble ciego en pacientes ambulatorios adultos con trastorno del pánico, con o sin agorafobia.
Patients then received fixed doses of 75 or 150 mg/ day in one study and 75 or 225 mg/ day in the other study.
Los pacientes recibieron dosis fijas de 75 ó 150 mg/ día en un estudio y de 75 ó 225 mg/ día en el otro estudio.
Efficacy was also established in one long-term double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the long-term safety, efficacy, and prevention of relapse in adult outpatients who responded to open-label treatment.
Los pacientes siguieron recibiendo la
Patients continued to receive the same dose of venlafaxine prolonged-release that they had taken at the end of the open-label phase (75, 150, or 225 mg).
33 misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que habían tomado al final de la fase abierta (75, 150 ó 225 mg).
Venlafaxine is extensively metabolised, primarily to the active metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV).
Venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente al metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV).
Mean ± SD plasma half-lives of venlafaxine and ODV are 5±2 hours and 11±2 hours, respectively.
Las semividas plasmáticas en media ± DE de venlafaxina y ODV son 5±2 horas y 11±2 horas, respectivamente.
Steady-state concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 3 days of oral multiple-dose therapy.
Las concentraciones de estado estacionario de venlafaxina y ODV se logran en el plazo de 3 días de tratamiento con múltiples dosis orales.
Venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics over the dose range of 75 mg to 450 mg/ day.
Venlafaxina y ODV muestran cinéticas lineales durante el intervalo de dosis de 75 mg a 450 mg/ día.
34 Absorption
Absorción
At least 92% of venlafaxine is absorbed following single oral doses of immediate-release venlafaxine.
Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata.
Absolute bioavailability is 40% to 45% due to presystemic metabolism.
La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico.
After immediate-release venlafaxine administration, the peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV occur in 2 and 3 hours, respectively.
Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en 2 y 3 horas, respectivamente.
Following the administration of venlafaxine prolonged-release capsules, peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 5.5 hours and 9 hours, respectively.
Tras la administración de las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina, se logra el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en el plazo de 5,5 horas y 9 horas, respectivamente.
When equal daily doses of venlafaxine are administered as either an immediate-release tablet or prolonged-release capsule, the prolonged-release capsule provides a slower rate of absorption, but the same extent of absorption compared with the immediate-release tablet.
Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina bien como un comprimido de liberación inmediata o como una cápsula de liberación prolongada, la cápsula de liberación prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción en comparación con el comprimido de liberación inmediata.
Food does not affect the bioavailability of venlafaxine and ODV.
Los alimentos no afectan a la biodisponibilidad de venlafaxina y ODV.
Venlafaxine and ODV are minimally bound at therapeutic concentrations to human plasma proteins (27% and 30%, respectively).
Venlafaxina y ODV a concentraciones terapéuticas se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas humanas (27% y 30%, respectivamente).
The volume of distribution for venlafaxine at steady-state is 4.4±1.6 L/ kg following intravenous administration.
El volumen de distribución para venlafaxina en estado estacionario es de 4,4 ± 1,6 l/ kg tras la administración intravenosa.
Venlafaxine undergoes extensive hepatic metabolism.
Venlafaxina experimenta amplio metabolismo hepático.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is biotransformed to its major active metabolite, ODV, by CYP2D6.
Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, ODV, mediante CYP2D6.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is metabolised to a minor, less active metabolite, N-desmethylvenlafaxine, by CYP3A4.
Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se metaboliza a un metabolito secundario, menos activo, N-desmetilvenlafaxina, mediante CYP3A4.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is a weak inhibitor of CYP2D6.
Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6.
Venlafaxine did not inhibit CYP1A2, CYP2C9, or CYP3A4.
Venlafaxina no inhibió CYP1A2, CYP2C9, o CYP3A4.
Venlafaxine and its metabolites are excreted primarily through the kidneys.
Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal.
Approximately 87% of a venlafaxine dose is recovered in the urine within 48 hours as either unchanged venlafaxine (5%), unconjugated ODV (29%), conjugated ODV (26%), or other minor inactive metabolites (27%).
Aproximadamente el 87% de una dosis de venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas, o bien como venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos secundarios (27%).
Mean ± SD plasma steady-state clearances of venlafaxine and ODV are 1.3±0.6 L/ h/ kg and 0.4±0.2 L/ h/ kg, respectively.
La media ± DE del aclaramiento plasmático de venlafaxina y ODV son 1,3 ± 0,6 l/ h/ kg y 0,4 ± 0,2 l/ h/ kg, respectivamente.
Age and gender Subject age and gender do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV.
Edad y sexo La edad y el sexo del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV.
CYP2D6 extensive/ poor metabolisers Plasma concentrations of venlafaxine are higher in CYP2D6 poor metabolisers than extensive metabolisers.
34 Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son superiores en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos.
Because the total exposure (AUC) of venlafaxine and ODV is similar in poor and extensive metabolisers, there is no need for different venlafaxine dosing regimens for these two groups.
Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en los metabolizadores lentos y en los rápidos, no hay necesidad de diferentes regímenes de dosificación de venlafaxina para estos dos grupos.
The oral
En sujetos con un índice de Child-Pugh A (insuficiencia hepática leve) y de Child-Pugh B (insuficiencia hepática moderada), las semividas de venlafaxina y ODV se prolongaron en comparación con los sujetos normales.
35 clearance of both venlafaxine and ODV was reduced.
Tanto el aclaramiento oral de venlafaxina como el de ODV se redujeron.
A large degree of intersubject variability was noted.
Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual.
There are limited data in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
Patients with renal impairment In dialysis patients, venlafaxine elimination half-life was prolonged by about 180% and clearance reduced by about 57% compared to normal subjects, while ODV elimination half-life was prolonged by about 142% and clearance reduced by about 56%.
En los pacientes con diálisis, la semivida de eliminación de venlafaxina se prolongó en aproximadamente el 180% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 57% en comparación con los sujetos normales, mientras que la semivida de eliminación de ODV se prolongó en aproximadamente el 142% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 56%.
Dosage adjustment is necessary in patients with severe renal impairment and in patients that require haemodialysis (see section 4.2).
Es necesario el ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que requieren hemodiálisis (ver sección 4.2).
Studies with venlafaxine in rats and mice revealed no evidence of carcinogenesis.
Los estudios con venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis.
Venlafaxine was not mutagenic in a wide range of in vitro and in vivo tests.
Venlafaxina no fue mutagénica en una amplia variedad de pruebas in vitro e in vivo.
Animal studies regarding reproductive toxicity have found in rats a decrease in pup weight, an increase in stillborn pups, and an increase in pup deaths during the first 5 days of lactation.
Los estudios con animales con respecto a la toxicidad en la reproducción han encontrado en ratas una disminución en el peso de las crías, un aumento en las crías nacidas muertas y un aumento en las muertes de las crías durante los primeros 5 días de lactancia.
The cause of these deaths is unknown.
Se desconoce la causa de estas muertes.
These effects occurred at 30 mg/ kg/ day, 4 times the human daily dose of 375 mg of venlafaxine (on an mg/ kg basis).
Estos efectos se produjeron a 30 mg/ kg/ día, 4 veces la dosis diaria humana de 375 mg de venlafaxina (basándose en mg/ kg).
The no-effect dose for these findings was 1.3 times the human dose.
La dosis sin efecto para estos hallazgos fue de 1,3 veces la dosis en seres humanos.
Reduced fertility was observed in a study in which both male and female rats were exposed to ODV.
Se observó una reducción de la fertilidad en un estudio en el que tanto ratas macho como hembra fueron expuestas a ODV.
This exposure was approximately 1 to 2 times that of a human venlafaxine dose of 375 mg/ day.
Esta exposición fue aproximadamente de 1 a 2 veces la de una dosis de venlafaxina en seres humanos de 375 mg/ día.
The human relevance of this finding is unknown.
Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.
6.4 Special precautions for storage
35 6.4 Precauciones especiales de conservación
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver el Anexo I – Debe completarse nacionalmente]
{DD/ MM/ YYYY}
{DD/ MM/ AAAA}
{MM/ YYYY
{MM/ AAAA}
37 LABELLING
37 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL EMBALAJE PRIMARIO CAJA/ FRASCO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 37.5 mg cápsulas de liberación prolongada, duras.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Debe completarse nacionalmente]
Venlafaxine
Venlafaxina
Prolonged-release capsule, hard
Cápsula de liberación prolongada, dura
{Name and Address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nombre y Dirección} {tel} {fax} {e-mail}
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
39 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL EMBALAJE PRIMARIO CAJA/ FRASCO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 75 mg cápsulas de liberación prolongada, duras.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
41 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL EMBALAJE PRIMARIO CAJA/ FRASCO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 150 mg cápsulas de liberación prolongada, duras.
43 [To be completed nationally]
[Debe completarse nacionalmente]
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE FIGURAR EN BLISTERS O TIRAS
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 37.5 mg cápsulas de liberación prolongada.
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
44 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE FIGURAR EN BLISTERS O TIRAS
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules
Efexor Depot y nombres asociados 75 mg cápsulas de liberación prolongada.
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
45 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE FIGURAR EN BLISTERS O TIRAS
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 150 mg cápsulas de liberación prolongada.
47 PACKAGE LEAFLET
47 PROSPECTO:
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 37.5 mg cápsulas de liberación prolongada, duras Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 75 mg cápsulas de liberación prolongada, duras Efexor Depot y nombres asociados (ver anexo 1) 150 mg cápsulas de liberación prolongada, duras