qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A feeling of weakness or feeling unwell, high blood pressure, chills or fever, heartburn, anorexia, constipation, bruising, localised swelling with fluid (oedema), weight loss, muscle aches, painful joints, back pain, reduced feeling or tingling in toes or fingers, sleeplessness, depression, confusion, nervousness, dry mouth, loss of memory, allergic coughing, breathlessness, nosebleed, lung infection, hair loss, skin itching or discolouration, impotence.
Sensación de debilidad o malestar, hipertensión, escalofríos o fiebre, ardor de estómago, falta de apetito, estreñimiento, cardenales, hinchazón localizada con líquido (edema), pérdida de peso, dolor muscular, dolor de articulaciones, dolor de espalda, pérdida de sensibilidad u hormigueo en dedos de manos y pies, insomnio, depresión, confusión, nerviosismo, sequedad de boca, pérdida de memoria, tos alérgica, sensación de falta de aire, hemorragia nasal, infección pulmonar, caída de pelo, picazón en la piel, cambios del color de la piel e impotencia.
Your doctor may do a blood test which may show an increase in your liver enzymes.
El médico puede hacerle unos análisis de sangre que podrían indicar un aumento de enzimas hepáticas.
If any of these side effects cause you a problem, speak to your doctor.
Si experimenta alguno de estos efectos adversos, consulte a su médico.
Rare side effects (may occur in fewer than 1 in 1,000 patients):
Efectos adversos raros (pueden producirse en menos de 1 de cada 1.000 pacientes):
Heart attack, bleeding gums, weight gain, heart muscle disease, loss of coordination, difficulty in speaking, dry skin, migraine, visual disturbances or double vision, ringing in the ears, increased need to pass water at night, pain, ‘ flu-like’ symptoms.
Ataque al corazón, encías sangrantes, aumento de peso, enfermedad muscular cardiaca pérdida de coordinación, dificultad para hablar, sequedad de piel, migraña, alteraciones visuales o visión doble, zumbidos en los oídos, aumento de la necesidad de orinar durante la noche, dolor, síntomas “ pseudogripales”.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
22 Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE XAGRID
CONSERVACIÓN DE XAGRID
Xagrid does not require any special storage conditions within European countries.
No se precisan condiciones especiales de conservación para Xagrid en los países europeos.
Do not use Xagrid after the expiry date which is stated on the carton.
No utilice Xagrid después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
If your doctor stops your medicine, do not keep any leftover capsules unless your doctor tells you to.
Si su médico interrumpe el tratamiento, no conserve las cápsulas sobrantes a menos que el médico le indique lo contrario.
21 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Xagrid contains The active substance is anagrelide.
Composición de Xagrid
Each capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride).
Cada cápsula contiene 0,5 mg de anagrelida (en forma de
The other ingredients are:
clorhidrato).
Povidone (E1201), crospovidone, anhydrous lactose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate.
Povidona (E1201), crospovidona, lactosa anhidra, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E460), estearato de magnesio.
Capsule shell: gelatin and titanium dioxide (E171) Printing ink: shellac, strong ammonium solution, potassium hydroxide (E525), black iron oxide (E172).
Vaina de la cápsula: gelatina y dióxido de titanio (E171) Tinta de impresión: goma laca, solución fuerte de amonio, hidróxido de potasio (E525), óxido de hierro negro (E172).
They are marked with ‘ S 063’.
Aspecto del producto y contenido del envase Xagrid se presenta en forma de cápsulas duras opacas de color blanco con la inscripción ‘ S 063’ impresa.
The capsules are provided in bottles containing 100 hard capsules.
Las cápsulas se presentan en frascos de 100 cápsulas duras.
Marketing Authorisation Holder Shire Pharmaceutical Contracts Limited Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
Titular de la autorización de comercialización Shire Pharmaceutical Contracts Limited Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido
Manufacturer Wasdell Packaging Limited Upper Mills Estate Bristol Road, Stonehouse Gloucestershire GL10 2BJ United Kingdom
Responsable de la fabricación Wasdell Packaging Limited Upper Mills Estate Bristol Road, Stonehouse Gloucestershire GL10 2BJ Reino Unido
Email: medinfoglobal@shire. com
E-mail: medinfoglobal@shire. com
България, Č eská Republika, Latvija, Lietuva, Magyarország, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika
България, Č eská Republika, Latvija, Lietuva, Magyarország, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika
Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Великобритания, Velká Británie, Lielbritā nija, Jungtinė Karalystė, Nagy-Britannia, Vereinigtes Königreich, Wielka Brytania, Marea Britanie, Velika Britanija, Vel’ ká Británia Teл / Tel: +44 1256 894 000
Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP, Великобритания, Velká Británie, Lielbritā nija, Jungtinė Karalystė, Nagy-Britannia, Vereinigtes Königreich, Wielka Brytania, Marea Britanie, Velika Britanija, Vel’ ká Británia Teл / Tel: +44 1256 894 000
22 België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg/ Nederland Shire Pharmaceuticals - BVBA Lambroekstraat 5C B-1831 Diegem België/ Belgique Tel: +32 2 711 02 30
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg/ Nederland Shire Pharmaceuticals - BVBA Lambroekstraat 5C B-1831 Diegem België/ Belgique Tel: +32 2 711 02 30
Italia Shire Italia S. p. A Corso Italia, 29 I-50123, Firenze Tel: +39 055 288860
Italia Shire Italia S. p. A Corso Italia, 29 I-50123, Firenze Tel: +39 055 288860
Danmark Swedish Orphan A/ S Wilders Plads 5 DK-1403 København K Tlf: +45 32 96 68 69
Danmark Swedish Orphan A/ S Wilders Plads 5 DK-1403 København K Tlf: +45 32 96 68 69
Norge Swedish Orphan AS Trollåsveien 6 N-1414 Trollåsen Tlf: +47 66 82 34 00
Norge Swedish Orphan AS Trollåsveien 6 N-1414 Trollåsen Tlf: +47 66 82 34 00
274, Kifissias Avenue Halandri, GR-152 32 Athens Τηλ: +30 210 877 1500
274, Kifissias Avenue Halandri, GR-152 32 Athens Τηλ: +30 210 877 1500
Suomi/ Finland Oy Swedish Orphan AB Keilaranta 19 (7th Floor) FIN-02150 Espoo Puh/ Tel: +358 201 558 840
Suomi/ Finland Oy Swedish Orphan AB Keilaranta 19 (7th floor) FIN-02150 Espoo Puh/ Tel: +358 201 558 840
23 Ísland Swedish Orphan A/ S Wilders Plads 5 DK-1403 Kaupmannahöfn K Danmörk Tel: +45 32 96 68 69
Ísland Swedish Orphan A/ S Wilders Plads 5 DK-1403 Kaupmannahöfn K Danmörk Sími: +45 32 96 68 69
This leaflet was last approved
Este prospecto ha sido aprobado en:
There are also links to other websites about rare diseases and their treatments.
También presenta enlaces con otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
What is Xarelto?
¿Qué es Xarelto?
Xarelto is a medicine containing the active substance rivaroxaban.
Xarelto es un medicamento que contiene el principio activo rivaroxaban.
It is available as red, round tablets (10 mg).
Se comercializa en forma de comprimidos redondos de color rojo (10 mg).
What is Xarelto used for?
¿Para qué se utiliza Xarelto?
Xarelto is used to prevent the formation of clots in the veins (venous thromboembolism, VTE) in adults who are undergoing surgery to replace a hip or knee.
Xarelto se utiliza para impedir la formación de coágulos de sangre en las venas (tromboembolismo venoso) de los adultos sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla.
How is Xarelto used?
¿Cómo se usa Xarelto?
Treatment with Xarelto should start six to 10 hours after surgery, provided that the patient is no longer bleeding from the site of surgery.
El tratamiento con Xarelto debe iniciarse entre seis y 10 horas después de la intervención quirúrgica, siempre que el paciente no sangre por el lugar de la operación.
Xarelto is taken by mouth as one 10 mg tablet once a day, with or without food.
Xarelto se administra oralmente; un comprimido de 10 mg una vez al día con o sin alimentos.
Treatment should continue for five weeks in patients who have had hip replacement surgery, and for two weeks in patients who have had knee replacement surgery.
El tratamiento proseguirá durante cinco semanas si el paciente se ha sometido a cirugía de reemplazo de cadera y durante dos semanas si se ha sometido a cirugía de reemplazo de rodilla.
Xarelto should be used with caution in patients with severe kidney problems.
Xarelto deberá administrarse con precaución en pacientes con problemas graves de riñón.
How does Xarelto work?
¿Cómo actúa Xarelto?
Patients undergoing hip or knee replacement surgery are at a high risk of forming blood clots in the veins.
Los pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla tienen un riesgo elevado de que se formen coágulos de sangre en las venas.
These clots can be dangerous if they move to another part of the body such as the lungs.
Estos coágulos pueden ser peligrosos si se desplazan a otros lugares del organismo como los pulmones.
The active substance in Xarelto, rivaroxaban, is a ‘ factor Xa inhibitor’.
El principio activo de Xarelto, rivaroxaban, es un "inhibidor del factor Xa".
This means that it blocks factor Xa, an enzyme that is involved in the production of thrombin.
Esto significa que bloquea el factor Xa, una enzima que interviene en la producción de trombina.
Thrombin is central to the process of blood clotting.
La trombina tiene un papel fundamental en el proceso de la coagulación sanguínea.
By blocking factor Xa, the levels of thrombin decrease, which reduces the risk of blood clots forming in the veins.
Al bloquear el factor Xa, los niveles de trombina disminuyen, reduciendo así el riesgo de formación de coágulos de sangre en las venas.
How has Xarelto been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Xarelto?
The effects of Xarelto were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Xarelto se probaron en modelos de laboratorio antes de ser estudiados en seres humanos.
The effectiveness of Xarelto was compared with that of enoxaparin (another medicine that prevents the blood from clotting) in three main studies, two with patients undergoing hip replacement surgery and one with patients undergoing knee replacement surgery.
La eficacia de Xarelto se comparó con la de enoxaparina (otro medicamento que impide la coagulación de la sangre) en tres estudios principales; dos con pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera y uno con pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. two weeks of enoxaparin in around 2,500 patients undergoing knee replacement surgery.
En el caso de cirugía de reemplazo de cadera, el primer estudio comparó los efectos de Xarelto durante cinco semanas con los efectos de enoxaparina durante ese mismo periodo de tiempo en unos 4.500 pacientes, y el segundo estudio comparó los efectos de Xarelto durante cinco semanas con los efectos de enoxaparina durante dos semanas en unos 2.500 pacientes.
In all of the studies, the effectiveness was measured by looking at the number of patients who either had blood clots in the veins or in the lungs, or who died of any cause during the treatment period.
El tercer estudio comparó los efectos de Xarelto durante dos semanas con los efectos de enoxaparina durante ese mismo periodo de tiempo en unos 2.500 pacientes sometidos a cirugía de reemplazo rodilla.
What benefit has Xarelto shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Xarelto durante los estudios?
In all of the main studies, Xarelto was more effective than enoxaparin in preventing the formation of blood clots and death.
En todos los estudios principales Xarelto fue más eficaz que la enoxaparina para impedir la formación de coágulos sanguíneos o la muerte del enfermo.
In the first study in hip replacement surgery, 1% of the patients who completed treatment with Xarelto either had blood clots or died (18 out of 1,595), compared with 4% of the patients receiving enoxaparin (58 out of 1,558).
En el primer estudio con pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera, el 1% de los pacientes que completaron el tratamiento con Xarelto presentaron coágulos de sangre o murieron (18 de 1.595) frente al 4% de los pacientes tratados con enoxaparina (58 de 1.558).
In the second study, 2% of the patients taking Xarelto had blood clots or died (17 out of 864), compared with 9% of the patients receiving enoxaparin (81 out of 869).
En el segundo estudio, el 2% de pacientes tratados con Xarelto presentaron coágulos de sangre o murieron (17 de 864) frente al 9% de los pacientes tratados con enoxaparina (81 de 869).
After knee replacement surgery, 10% of the patients receiving Xarelto had blood clots or died (79 out of 824), compared with 19% of the patients receiving enoxaparin (166 out of 878).
Tras una cirugía de reemplazo de rodilla, el 10% de los pacientes tratados con Xarelto presentaron coágulos de sangre o murieron (79 de 824) frente al 19% de los pacientes tratados con enoxaparina (166 de 878).
What is the risk associated with Xarelto?
¿Cuál es el riesgo asociado a Xarelto?
The most common side effects with Xarelto (seen in between 1 and 10 patients in 100) are bleeding following an operation, nausea (feeling sick), anaemia (low red blood cell counts) and increased levels of some liver enzymes in the blood.
El efecto secundario más frecuente de Xarelto (observado en entre uno y diez pacientes de 100) es la hemorragia tras la operación, nauseas, anemia (concentración baja de glóbulos rojos) y mayor concentración de enzimas hepáticas en la sangre.
For the full list of all side effects reported with Xarelto, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Xarelto puede consultarse en el prospecto.
Xarelto should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivaroxaban or any of the other ingredients.
Xarelto no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al rivaroxaban o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in patients who are bleeding or in patients who have a liver disease that is associated with an increased risk of bleeding, although it may be used with caution in patients with moderate liver problems if they do not have an increased risk of bleeding.
No debe utilizarse si el paciente sangra o tiene una enfermedad hepática asociada a un riesgo elevado de sangrado aunque puede utilizarse con precaución en pacientes con problemas hepáticos moderados si no presentan un riesgo elevado de sangrado.
Xarelto must not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
Xarelto tampoco debe administrarse durante el embarazo o el periodo de lactancia.
Why has Xarelto been approved?
¿Por qué se ha aprobado Xarelto?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xarelto’ s benefits are greater than its risks for the prevention of VTE in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Xarelto son mayores que sus riesgos en la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.
The Committee recommended that Xarelto be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Xarelto:
Otras informaciones sobre Xarelto:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xarelto to Bayer HealthCare AG on 30 September 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Xarelto a Bayer HealthCare AG el 30 de septiembre de 2008.
The full EPAR for Xarelto can be found here.
El texto completo del EPAR de Xarelto puede encontrarse aquí.
Package size
5 comprimidos
EU/ 1/ 08/ 472/ 001 EU/ 1/ 08/ 472/ 002 EU/ 1/ 08/ 472/ 003 EU/ 1/ 08/ 472/ 004 EU/ 1/ 08/ 472/ 005 EU/ 1/ 08/ 472/ 006 EU/ 1/ 08/ 472/ 007 EU/ 1/ 08/ 472/ 008
EU/ 1/ 08/ 472/ 002
Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto
Comprimidos recubiertos con película
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
10 comprimidos
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos recubiertos con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos recubiertos con película
5 tablets 10 tablets 30 tablets 100 tablets 5 tablets 10 tablets 30 tablets 100 tablets
100 comprimidos
Xarelto 10 mg film-coated tablets
Xarelto 10 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 10 mg rivaroxaban.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de rivaroxaban.
Each film-coated tablet contains 27.9 mg lactose monohydrate, see section 4.4.
Cada comprimido recubierto con película contiene 27,9 mg de lactosa monohidrato, ver sección 4.4.
Light red, round tablets marked with the BAYER-cross on one side and "10" and a triangle on the other side.
Comprimidos de color rojo claro, redondos, con la cruz de BAYER en una cara, y “ 10” y un triángulo en la otra cara.
Prevention of venous thromboembolism (VTE) in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.
The recommended dose is 10 mg rivaroxaban taken orally once daily.
La dosis recomendada es de 10 mg de rivaroxaban, tomado una vez al día.
The initial dose should be taken 6 to 10 hours after surgery, provided that haemostasis has been established.
La dosis inicial debe tomarse entre 6 y 10 horas después de la intervención quirúrgica, siempre que se haya establecido la hemostasia.
The duration of treatment depends on the individual risk of the patient for venous thromboembolism which is determined by the type of orthopaedic surgery. • For patients undergoing major hip surgery, a treatment duration of 5 weeks is recommended. • For patients undergoing major knee surgery, a treatment duration of 2 weeks is recommended.
La duración del tratamiento depende del riesgo individual del paciente de presentar tromboembolismo venoso, que es determinado por el tipo de cirugía ortopédica. • En los pacientes sometidos a cirugía mayor de cadera, se recomienda una duración de tratamiento de 5 semanas. • En los pacientes sometidos a cirugía mayor de rodilla, se recomienda una duración de tratamiento de 2 semanas.
If a dose is missed the patient should take Xarelto immediately and then continue the following day with once daily intake as before.
Si se omite una dosis, el paciente deberá tomar Xarelto inmediatamente y continuar al día siguiente con la toma una vez al día, como antes.
Xarelto can be taken with or without food.
Xarelto puede tomarse con o sin alimentos.
Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) (see section 5.2).
Insuficiencia renal No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/ min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/ min) (ver sección 5.2.).
Limited clinical data for patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) indicate that rivaroxaban plasma concentrations are significantly increased in this patient population, therefore, Xarelto is to be used with caution in these patients.
Por lo tanto, Xarelto debe usarse con precaución en estos pacientes.
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
No se recomienda su uso en los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/ min (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hepatic impairment Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see sections 4.3 and 5.2).
2 Insuficiencia hepática Xarelto está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia (ver secciones 4.3 y 5.2).
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.4 and 5.2).
Xarelto puede utilizarse con precaución en los pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) si no está asociada a coagulopatía (ver secciones 4.4 y 5.2).
2 No dose adjustment is necessary in patients with other hepatic diseases.
No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con otras hepatopatías.
Patients above 65 years No dose adjustment.
Pacientes mayores de 65 años No es necesario ningún ajuste de dosis.
Body weight No dose adjustment.
Peso corporal No es necesario ningún ajuste de dosis.
Gender No dose adjustment.
Sexo No es necesario ningún ajuste de dosis.
Children and adolescents Xarelto is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes Xarelto no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Clinically significant active bleeding.
Hemorragia activa, clínicamente significativa.
Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see section 5.2).
Hepatopatía, asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia (ver sección 5.2).
Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
Haemorrhagic risk Several sub-groups of patients, as detailed below, are at increased risk of bleeding.
Riesgo de hemorragia Varios subgrupos de pacientes, como se explica a continuación, presentan un mayor riesgo de hemorragia.
These patients are to be carefully monitored for signs of bleeding complications after initiation of treatment.
En estos pacientes se debe vigilar cuidadosamente la presencia de signos de complicaciones hemorrágicas después del inicio del tratamiento.
This may be done by regular physical examination of the patients, close observation of the surgical wound drainage and periodic measurements of haemoglobin.
Esto puede hacerse mediante exámenes físicos periódicos de los pacientes, una observación estrecha del drenaje de las heridas y determinaciones periódicas de hemoglobina.
Any unexplained fall in haemoglobin or blood pressure should lead to a search for a bleeding site.
Cualquier disminución inexplicada de la hemoglobina o de la presión arterial requerirá la búsqueda de una zona de sangrado.
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) rivaroxaban plasma levels may be significantly increased which may lead to an increased bleeding risk.
Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban podrían estar aumentadas significativamente, lo que conllevaría un aumento del riesgo de hemorragia.
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
No se recomienda su uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/ min.
Xarelto is to be used with caution in patients with creatinine clearance 15 - 29 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Xarelto debe utilizarse con precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/ min (ver secciones 4.2 y 5.2).
Xarelto is to be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) concomitantly receiving other medicinal products which increase rivaroxaban plasma concentrations (see section 4.5).
Xarelto debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/ min) que reciban concomitantemente otros medicamentos que aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban (ver sección 4.5).
Hepatic impairment In cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (classified as Child Pugh B), rivaroxaban plasma levels may be significantly increased which may lead to an increased bleeding risk.
Insuficiencia hepática En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (clasificada como Child Pugh B), las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban pueden estar significativamente aumentadas, lo que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia.
Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk.
Xarelto está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y con riesgo de hemorragia clínicamente significativa.
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Xarelto puede utilizarse con precaución en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) si no está asociada a coagulopatía (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Interaction with other medicinal products The use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics (such as ketoconazole, itraconazole, voriconazole and posaconazole) or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
3 Interacción con otros medicamentos No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir).
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp and therefore may increase rivaroxaban plasma concentrations to a clinically relevant degree which may lead to an increased bleeding risk (see section 4.5).
Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp; y pueden, por lo tanto, aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban hasta un grado clínicamente relevante, que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia (ver sección 4.5).
3 Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor efecto sobre la exposición a rivaroxaban y puede administrarse concomitantemente con precaución.
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with medicinal products affecting haemostasis such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), acetylsalicylic acid, platelet aggregation inhibitors or other antithrombotic agents (see section 4.5).
Debe tenerse cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico, inhibidores de la agregación plaquetaria u otros antitrombóticos (ver sección 4.5).
Other haemorrhagic risk factors Rivaroxaban, like other antithrombotic agents, is to be used with caution in patients with an increased bleeding risk such as: • congenital or acquired bleeding disorders • uncontrolled severe arterial hypertension • active ulcerative gastrointestinal disease • recent gastrointestinal ulcerations • vascular retinopathy • recent intracranial or intracerebral haemorrhage • intraspinal or intracerebral vascular abnormalities • recent brain, spinal or ophthalmological surgery.
Otros factores de riesgo hemorrágico Rivaroxaban, al igual que otros agentes antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en pacientes con aumento del riesgo de hemorragia, por ejemplo: • Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos • Hipertensión arterial grave y no controlada • Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa • Úlcera gastrointestinal reciente • Retinopatía vascular • Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente • Anomalías vasculares intramedulares o intracerebrales • Cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente.
Hip fracture surgery Rivaroxaban has not been studied in clinical trials in patients undergoing hip fracture surgery to evaluate efficacy and safety in these patients.
Cirugía de fractura de cadera No se ha estudiado rivaroxaban en ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes.
Therefore, rivaroxaban is not recommended in these patients.
Por lo tanto, no se recomienda rivaroxaban en estos pacientes.
Spinal/ epidural anaesthesia or puncture When neuraxial anaesthesia (spinal/ epidural anaesthesia) or spinal/ epidural puncture is employed, patients treated with antithrombotic agents for prevention of thromboembolic complications are at risk of developing an epidural or spinal haematoma which can result in long-term or permanent paralysis.
Anestesia espinal/ epidural o punción lumbar Cuando se aplica anestesia neuraxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una punción lumbar o epidural, los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas tienen riesgo de presentar un hematoma epidural o espinal, que puede causar parálisis a largo plazo o permanente.
The risk of these events may be increased by the post-operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of medicinal products affecting haemostasis.
El riesgo de estos eventos puede estar aumentado por el empleo postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o por la administración concomitante de medicamentos que afectan a la hemostasia.
The risk may also be increased by traumatic or repeated epidural or spinal puncture.
El riesgo también puede aumentar por la punción epidural o espinal traumática o repetida.
Patients are to be frequently monitored for signs and symptoms of neurological impairment (e. g. numbness or weakness of the legs, bowel or bladder dysfunction).
Debe controlarse con frecuencia la presencia de signos y síntomas de deterioro neurológico (p. ej., adormecimiento o debilidad de extremidades inferiores, disfunción intestinal o vesical).
If neurological compromise is noted, urgent diagnosis and treatment is necessary.
Si se observa compromiso neurológico, será necesario un diagnóstico y el tratamiento urgente.
Prior to neuraxial intervention the physician should consider the potential benefit versus the risk in anticoagulated patients or in patients to be anticoagulated for thromboprophylaxis.
Antes de la intervención neuraxial, el médico deberá valorar el beneficio potencial frente al riesgo en los pacientes con tratamiento anticoagulante o que van a recibir medicamentos anticoagulantes para la tromboprofilaxis.
An epidural catheter is not to be removed earlier than 18 hours after the last administration of rivaroxaban.
Un catéter epidural no deberá retirarse antes de 18 horas después de la última administración de rivaroxaban.
The next rivaroxaban dose is to be administered not earlier than 6 hours after the removal of the catheter.
La siguiente dosis de rivaroxaban debe administrarse en un plazo no inferior a seis horas después de la retirada del catéter.
If traumatic puncture occurs the administration of rivaroxaban is to be delayed for 24 hours.
Si se produce una punción traumática, la administración de rivaroxaban deberá retrasarse 24 horas.
John’ s Wort) may lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Interacción con inductores del CYP3A4 El uso concomitante de rivaroxaban con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution (see section 4.5).
Los inductores potentes del CYP3A4 deben administrarse concomitantemente con precaución (ver sección 4.5).
Information about excipients Xarelto contains lactose.
4 Información acerca de los excipientes Xarelto contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
CYP3A4 and P-gp inhibitors Co-administration of rivaroxaban with ketoconazole (400 mg once a day [od]) or ritonavir (600 mg twice a day [bid]) led to a 2.6 fold / 2.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.7 fold / 1.6 fold increase in mean rivaroxaban Cmax, with significant increases in pharmacodynamic effects which may lead to an increased bleeding risk.
Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp La administración concomitante de rivaroxaban con ketoconazol (400 mg una vez al día [od]) o ritonavir (600 mg dos veces al día [bid]) produjo un aumento de 2,6 veces / 2,5 veces del AUC media de rivaroxaban, y un aumento de 1,7 veces / 1,6 veces de la Cmax media de rivaroxaban, con aumentos significativos de los efectos farmacodinámicos, lo que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia.
Therefore, the use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics such as ketoconazole, 4 itraconazole, voriconazole and posaconazole or HIV protease inhibitors.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de Xarelto en los pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol o con inhibidores de la proteasa del VIH.
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp (see section 4.4).
Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (ver sección 4.4).
Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor efecto sobre la exposición a rivaroxaban por lo que puede administrarse concomitantemente con precaución.
Active substances strongly inhibiting only one of the rivaroxaban elimination pathways, either CYP3A4 or P-gp, are expected to increase rivaroxaban plasma concentrations to a lesser extent.
Es previsible que las sustancias activas que inhiben intensamente sólo una de las vías de eliminación de rivaroxaban, el CYP3A4 o la P-gp, aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban en un menor grado.
Clarithromycin (500 mg bid), for instance, considered as strong CYP3A4 inhibitor and moderate P-gp inhibitor, led to a 1.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.4 fold increase in Cmax.
La claritromicina (500 mg dos veces al día), por ejemplo, considerada un potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor débil a moderado de la P-gp, produjo un aumento de 1,5 veces del AUC medio de rivaroxaban y un aumento de 1,4 veces de la Cmax.
This increase is not considered clinically relevant.
Este aumento no se considera clínicamente relevante.
Erythromycin (500 mg three times a day [tid]), which inhibits CYP3A4 and P-gp moderately, led to a 1.3 fold increase in mean rivaroxaban AUC and Cmax.
La eritromicina (500 mg tres veces al día [tid]), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la P-gp, produjo un aumento de 1,3 veces de la AUC y la Cmax medias de rivaroxaban.
Anticoagulants After combined administration of enoxaparin (40 mg single dose) with rivaroxaban (10 mg single dose) an additive effect on anti-Factor Xa activity was observed without any additional effects on clotting tests (PT, aPTT).
Anticoagulantes Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con rivaroxaban (dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa).
Enoxaparin did not affect the pharmacokinetics of rivaroxaban.
La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas de rivaroxaban.
Due to the increased bleeding risk care is to be taken if patients are treated concomitantly with any other anticoagulants (see section 4.4).
Debido al aumento del riesgo de hemorragia, debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitantemente con cualquier otro anticoagulante (ver sección 4.4).
NSAIDs/ platelet aggregation inhibitors No clinically relevant prolongation of bleeding time was observed after concomitant administration of rivaroxaban and 500 mg naproxen.
AINEs e inhibidores de la agregación plaquetaria No se observó ninguna prolongación del tiempo de sangrado clínicamente relevante después de la administración concomitante de rivaroxaban y 500 mg de naproxeno.
Nevertheless, there may be individuals with a more pronounced pharmacodynamic response.
No obstante, algunas personas pueden tener una respuesta farmacodinámica más pronunciada.
No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with 500 mg acetylsalicylic acid.
No se observó ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica clínicamente significativa cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con 500 mg de ácido acetilsalicílico.
Clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg maintenance dose) did not show a pharmacokinetic interaction but a relevant increase in bleeding time was observed in a subset of patients which was not correlated to platelet aggregation, P-selectin or GPIIb/ IIIa receptor levels.
Clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg) no mostró ninguna interacción farmacocinética; sin embargo, se observó un aumento del tiempo de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, las concentraciones de P-selectina o los receptores GPIIb/ IIIa.
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with NSAIDs (including acetylsalicylic acid) and platelet aggregation inhibitors because these medicinal products typically increase the bleeding risk (see section 4.4).
Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, porque estos medicamentos aumentan, de por sí, el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
CYP3A4 inducers Co-administration of rivaroxaban with the strong CYP3A4 inducer rifampicin led to an approximate 50% decrease in mean rivaroxaban AUC, with parallel decreases in its pharmacodynamic effects.
Inductores del CYP3A4 La administración concomitante de rivaroxaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxaban, con disminuciones paralelas de sus efectos farmacodinámicos.
John’ s Wort) may also lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan o Hipérico) también puede causar una disminución de la concentración plasmática de rivaroxaban.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution.
Los inductores potentes del CYP3A4 deben administrarse con precaución.
Other concomitant therapies No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with midazolam (substrate of CYP3A4), digoxin (substrate of P-gp) or atorvastatin (substrate of CYP3A4 and P-gp).
5 Otros tratamientos concomitantes No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con midazolam (sustrato del CYP3A4), digoxina (sustrato de la P-gp) o atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y de la P-gp).
Rivaroxaban neither inhibits nor induces any major CYP isoforms like CYP3A4.
Rivaroxaban no inhibe ni induce ninguna isoforma mayor del CYP, como el CYP3A4.
No clinically relevant interaction with food was observed (see section 4.2).
No se observó ninguna interacción clínicamente relevante con la toma de alimentos (ver sección 4.2).
PT, aPTT, HepTest) are affected as expected by the mode of action of rivaroxaban (see section 5.1).
Parámetros de laboratorio Los parámetros de la coagulación (p. ej., (TP, TTPa, HepTest) se afectan de la forma esperada debido al mecanismo de acción de rivaroxaban (ver sección 5.1).
Pregnancy There are no adequate data from the use of rivaroxaban in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de rivaroxaban en mujeres embarazadas.
5 risk of bleeding and the evidence that rivaroxaban passes the placenta, Xarelto is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Debido a la posible toxicidad reproductiva, riesgo intrínseco de hemorragia y la evidencia de que rivaroxaban atraviesa la placenta, Xarelto está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Women of child-bearing potential should avoid becoming pregnant during treatment with rivaroxaban.
Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con rivaroxaban.
Lactation No data on the use of rivaroxaban in breast-feeding women are available.
Lactancia No se dispone de datos sobre el uso de rivaroxaban en mujeres en período de lactancia.
Data from animals indicate that rivaroxaban is secreted into milk.
Los datos en animales indican que rivaroxaban se excreta en la leche.
Therefore Xarelto is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Por lo tanto, Xarelto está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from therapy.
Debe tomarse la decisión sobre si discontinuar la lactancia o interrumpir/ abstenerse del tratamiento.
Syncope and dizziness have been reported in the post-operative setting and may affect the ability to drive and use machines, these adverse reactions have been reported to be uncommon (see section 4.8).
Con rivaroxaban, estas reacciones adversas son poco frecuentes (ver sección 4.8).
Patients experiencing these adverse reactions should not drive or use machines.
Los pacientes que sufren estas reacciones adversas no deben conducir ni utilizar máquinas.
The safety of rivaroxaban 10 mg has been evaluated in three phase III studies including 4,571 patients exposed to rivaroxaban undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs (total hip replacement or total knee replacement) treated for up to 39 days.
La seguridad de rivaroxaban 10 mg se evaluó en tres ensayos clínicos de fase III que incluyeron 4.571 pacientes tratados con rivaroxaban tras ser sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (reemplazo total de cadera o reemplazo total de rodilla) durante un periodo de hasta 39 días.
In total, about 14% of the treated patients experienced adverse reactions.
En total, aproximadamente un 14% de los pacientes tratados presentó reacciones adversas.
Bleedings or anaemia occurred in approximately 3.3% and 1% of patients, respectively.
Se produjeron sangrados o anemia en aproximadamente el 3,3% y 1% de los pacientes, respectivamente.
Other common adverse reactions were nausea, increased GGT and an increase in transaminases.
Otras reacciones adversas frecuentes fueron náuseas, aumento de la GGT y un aumento de las transaminasas.
The adverse reactions should be interpreted within the surgical setting.
Las reacciones adversas deben ser interpretadas dentro del contexto de la cirugía.
Due to the pharmacological mode of action, the use of Xarelto may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in posthaemorrhagic anaemia.
Debido al mecanismo de acción farmacológica, el uso de Xarelto puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, que puede producir anemia posthemorrágica.
The signs, symptoms, and severity (including possibly fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding.
Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia.
The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e. g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/ or on concomitant treatment with other medicinal products affecting haemostasis (see Haemorrhagic risk in section 4.4).
El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/ o en tratamiento concomitante con otros medicamentos que afecten a la hemostasia (ver Riesgo de hemorragia en sección 4.4).
Haemorrhagic complications may present as weakness, asthenia, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, astenia, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada.
Therefore, the possibility of haemorrhage is to be considered in evaluating the condition in any anticoagulated patient.
Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá considerarse la posibilidad de hemorragia.
Adverse reactions in the three phase III studies are listed in table 1 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
A continuación, en la tabla 1, se presentan las reacciones adversas de los tres ensayos clínicos de fase III, según la clasificación de órganos y sistemas (en MedDRA) y según las frecuencias.
Frequencies are defined as:
Raras:
Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000 Not known: cannot be estimated from the available data.
≥ 1/ 100 a < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000 < 1/ 10.000 no pueden calcularse a partir de los datos disponibles.
Table 1:
Tabla 1.
Treatment-emergent adverse reactions
Reacciones adversas aparecidas con el tratamiento
Not known*
No conocida*
Increased GGT, increase in
Exploraciones complementarias
Increased lipase, increased amylase, blood bilirubin increased, increased
Aumento de la GGT, de Aumento de la lipasa, aumento de las transaminasas (incl. la amilasa, hiperbilirrubinemia, aumento de la ALT, aumento de la LDH, aumento de la aumento de la AST) fosfatasa alcalina.
transaminases (incl.
Trastornos cardiacos Taquicardia Trastornos de la sangre y del sistema linfático Anemia (incl.
LDH, increased alkaline phosphatase ALT increase, AST increase)
Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal (incl. aumento de creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre).
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Aumento de la bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la ALT)
Rare
Poco frecuentes
Not known*
Raras
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
No conocida*
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
Trastornos vasculares
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
Hemorragia después de la intervención (incl. anemia postoperatoria y hemorragia de la herida)
Nervous system disorders Syncope (incl. loss of consciousness), dizziness, headache Gastrointestinal disorders
Hemorragia (incl. hematoma y casos raros de hemorragia muscular), hemorragia del tracto digestivo (incl. hemorragia gingival, hemorragia rectal, hematemesis), hematuria (incl. presencia de sangre en la orina), hemorragia del aparato genital (incl. menorragia), hipotensión (incl. disminución de la presión arterial, hipotensión durante la intervención), epistaxis.
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
Sangrado en un órgano crítico (por ejemplo, cerebro) hemorragia adrenal, hemorragia conjuntival, hemoptisis