qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adultos Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (observadas en ≥ 1% de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, niveles elevados de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareo, acatisia, parkinsonismo (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, elevación asintomática y transitoria de las transaminasas hepáticas (ver sección 4.4), erupción cutánea, astenia, cansancio y edema.
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
La siguiente tabla detalla las reacciones adversas y las investigaciones de laboratorio observadas en notificaciones espontáneas y en los ensayos clínicos.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden descendiente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
The frequency terms listed are defined as follows:
Los intervalos de frecuencias se definen de la siguiente forma:
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y < 10%), poco frecuentes
Very common
Muy frecuentes Trastornos de la sangre
Uncommon
Frecuentes y del sistema linfático
Not known
Poco frecuentes
Blood and the lymphatic system disorders
Desconocidos
Immune system disorders Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Trastornos del sistema inmunológico Reacción alérgica Trastornos del metabolismo y de la nutrición Aumento de peso1
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Niveles elevados de colesterol2,3 Niveles elevados de glucosa4 Niveles elevados de triglicéridos2,5 Glucosuria Aumento del apetito
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún desenlace mortal (ver sección 4.4) Hipotermia
Nervous system disorders Somnolence
Trastornos del sistema nervioso Somnolencia Trastornos cardíacos
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6
Mareo Acatisia6 Parkinsonismo6 Discinesia6
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Se notificaron convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo para convulsiones Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección 4.4) Distonía (incluidas las crisis oculógiras) Discinesia tardía Síntomas de abstinencia7
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
Taquicardia/ fibrilación ventricular, muerte súbita (ver sección 4.4)
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Tromboembolismo (incluidos embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda)
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
Efectos anticolinérgicos leves y transitorios incluido estreñimiento y sequedad de boca
Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury)
Hepatitis (incluido el daño hepatocelular, colestásico o mixto)
Skin and subcutaneous tissue disorders
10 hepáticas (ALT, AST), especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash
Erupción cutánea
Photosensitivity reaction Alopecia
Reacción de fotosensibilidad Alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Rabdomiolisis Trastornos renales y urinarios Dificultad para iniciar la micción Trastornos del aparato reproductor y de la mama Priapismo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Astenia Fatiga Edema Exploraciones complementarias
High creatine phosphokinase Increased total bilirubin
Niveles elevados de Niveles elevados de
Increased alkaine phosphatase
creatin-fosfoquinasa Aumento de bilirrubina total
Clinically significant weight gain was observed across all baseline Body Mass Index (BMI) categories.
Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías de índice de masa corporal (IMC).
Patients gaining ≥ 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
Se observó de forma muy frecuente una ganancia ≥ 25% del nivel basal del peso corporal con la exposición a largo plazo.
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Los aumentos medios de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 5.17 - < 6.2 mmol) to high (≥ 6.2 mmol) were very common.
Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/ l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/ l).
10 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/ l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 7 mmol/ l).
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
5 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/ l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/ l).
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
6 En ensayos clínicos, la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo.
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis tituladas de haloperidol.
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
11 7 Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina repentinamente.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
8 Las manifestaciones clínicas asociadas (por ejemplo, ginecomastia, galactorrea y aumento del tamaño de las mamas) fueron raras.
In most patients, levels returned to normal ranges without cessation of treatment.
En la mayoría de los pacientes, los niveles volvieron a sus intervalos normales sin que fuese necesario suspender el tratamiento.
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
Exposición a largo plazo (de al menos 48 semanas) La proporción de pacientes que presentaron cambios adversos, clínicamente significativos en ganancia de peso, glucosa, colesterol LDL/ HDL total o aumento de triglicéridos se incrementó con el tiempo.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
En pacientes adultos que completaron de 9 - 12 meses de tratamiento, la velocidad de incremento de la glucosa media en sangre se enlenteció después de aproximadamente 4 - 6 meses.
Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Información adicional para poblaciones especiales En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada que presentan demencia, el tratamiento con olanzapina estuvo asociado con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares comparada con placebo (ver también la sección 4.4).
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
En los ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociados con la enfermedad de Parkinson, se ha notificado con mucha frecuencia un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y con mayor frecuencia que con placebo.
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
En un ensayo clínico realizado con pacientes que presentan manía bipolar, la terapia combinada de valproato con olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; los niveles plasmáticos elevados de valproato podrían ser un factor potencialmente tributario.
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
La olanzapina administrada con litio o valproato dio lugar a unos niveles aumentados (> 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso.
Speech disorder was also reported commonly.
Los trastornos del lenguaje también fueron notificados con frecuencia.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato se produjo un incremento ≥ 7% del peso corporal en el 17,4% de los pacientes, desde el momento basal, durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas).
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of ≥ 7% from baseline body weight in 39.9% of patients.
El tratamiento a largo plazo con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7% del peso, desde el valor basal, en el 39,9% de los pacientes.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos en adolescentes.
The
Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) se produce con mayor frecuencia en la población adolescente que en los adultos con exposiciones comprarables.
11 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
La magnitud de ganancia de peso y la proporción de pacientes adolescentes que presentaron un aumento de peso clínicamente significativo, fue mayor con exposiciones a largo plazo (de al menos de 4 semanas), que con exposiciones a corto plazo.
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%).
Muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y < 10%).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
12 Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Sedation (including: hypersomnia, lethargy, somnolence).
Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
Investigations Very common:
Aumento de las transaminasas hepáticas (ALT/ AST; ver sección 4.4.) Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained ≥ 15% and almost a third gained ≥ 25% of their baseline body weight.
Aproximadamente la mitad de los pacientes adolescentes, con una exposición a largo plazo (al menos de 24 semanas), presentaron una ganancia ≥ 15% y casi un tercio presentaron una ganancia ≥ 25% respecto al nivel basal del peso corporal.
Among adolescent patients, mean weight gain was greatest in patients who were overweight or obese at baseline.
Entre los pacientes adolescentes, la media de ganancia de peso fue mayor en pacientes con sobrepeso u obesos a nivel basal.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/ l) a niveles elevados (≥ 5,17 mmol/ l).
If signs and symptoms of overdose consistent with post injection syndrome are observed, appropriate supportive measures should be taken (see section 4.4).
Si se observan signos y síntomas de sobredosis indicativos de síndrome post-inyección hay que adoptar medidas adecuadas de apoyo (ver sección 4.4).
While overdose is less likely with parenteral than oral medication, reference information for oral olanzapine overdose is presented below:
Aunque es menos probable que se produzca sobredosis con medicación parenteral que con terapia oral, a continuación se presenta información de referencia para la sobredosis con olanzapina oral:
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
Entre los síntomas muy frecuentes de la sobredosis (con una incidencia > 10%) se encuentran: taquicardia, agitación/ agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos y reducción del nivel de conciencia desde la sedación hasta el coma.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Otras consecuencias de la sobredosis médicamente significativas son delirium, convulsiones, coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (< 2% de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar.
Fatal outcomes have been reported for acute oral overdoses as low as 450 mg but survival has also been reported following acute overdose of approximately 2 g of oral olanzapine.
Se han notificado casos mortales en sobredosis orales agudas con cantidades tan bajas como 450 mg, aunque también se han notificado casos de supervivencia tras sobredosis agudas de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamiento de la sobredosis
12 and circulatory collapse and support of respiratory function.
Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de soporte de la función respiratoria.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta-agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros agentes simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotensión.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
En estudios no clínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki; < 100 nM) por los receptores de serotonina 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6; receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5; receptores muscarínicos colinérgicos m1-m5; receptores α -1 adrenérgicos y receptores de histamina H1.
Animal behavioural studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Los estudios de comportamiento con olanzapina en animales indicaron un antagonismo 5HT, colinérgico y dopaminérgico concordante con el perfil de unión al receptor.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5-HT2 than D2 activity in vivo, models.
La olanzapina demostró una afinidad in vitro mayor sobre los receptores de serotonina 5HT2 que en los receptores de dopamina D2 y mayor actividad en vivo en los modelos de 5HT2 que en los de D2.
The effectiveness of ZYPADHERA in the treatment and maintenance treatment of schizophrenia is consistent with the established effectiveness of the oral formulation of olanzapine.
La eficacia de Zypadhera en el tratamiento inicial y tratamiento de mantenimiento para la esquizofrenia concuerda con la eficacia establecida para la formulación oral de olanzapina.
In a Positron Emission Tomography (PET) study in patients treated with ZYPADHERA (300 mg/ 4 weeks), mean D2 receptor occupancy was 60% or higher at the end of a 6 month period, a level consistent with that found during treatment with oral olanzapine.
En un estudio de tomografía por emisión de positrones (TEP) en pacientes tratados con Zypadhera (300 mg/ 4 semanas), el nivel de ocupación media del receptor D2 era del 60% o mayor al final de un plazo de 6 meses, un nivel acorde con el que se halló durante tratamiento con olanzapina oral.
A total of 1469 patients with schizophrenia were included in 2 pivotal trials:
Un total de 1.469 pacientes con esquizofrenia fueron incluidos en 2 estudios pivotales:
The first, an 8-week, placebo controlled trial conducted in adult patients (n=404) who were experiencing acute psychotic symptoms.
El primero, un ensayo de 8 semanas controlado por placebo y realizado en pacientes adultos (n=404) que experimentaban síntomas psicóticos agudos.
Patients were randomized to receive injections of ZYPADHERA 405 mg every 4 weeks, 300 mg every 2 weeks, 210 mg every 2 weeks, or placebo every 2 weeks.
Se distribuyeron los pacientes de forma aleatoria para recibir inyecciones de Zypadhera 405 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 2 semanas, 210 mg cada 2 semanas, o placebo cada 2 semanas.
No oral antipsychotic supplementation was allowed.
No se permitió la suplementación con antipsicóticos orales.
Total Positive and Negative Symptom Scores (PANSS) showed significant improvement from baseline (baseline mean Total PANSS Score 101) to endpoint (mean changes -22.57, -26.32, -22.49 respectively) with each dose of ZYPADHERA (405 mg every 4 weeks, 300 mg every 2 weeks, and 210 mg every 2 weeks) as compared to placebo (mean change -8.51).
Las puntuaciones PANSS (Total Positive and Negative Symptom Scores, Puntuaciones de Síntomas Positivos y Negativos) demostraron una mejoría significativa desde el nivel basal (la media de la puntuación basal del PANSS Total era 101) hasta el final del estudio (cambios medios -22,57, -26,32, -22,49 respectivamente) con cada dosis de Zypadhera (405 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 2 semanas, y 210 mg cada 2 semanas) en comparación con placebo (cambio medio -8,51).
Visitwise mean change from baseline to endpoint in PANSS Total score indicated that by Day 3, patients in the 300 mg/ 2 weeks and 405 mg/ 4 weeks treatment groups had statistically significantly greater reductions in PANSS Total score compared to placebo (-8.6, -8.2, and -5.2, respectively).
El cambio medio por visita desde el valor basal hasta el punto final en la puntuación PANSS Total indicaba que antes del Día 3, los pacientes en los grupos terapéuticos con 300 mg/ 2 semanas y 405 mg/ 4 semanas tenían reducciones estadísticamente significativamente mayores en la puntuación PANSS Total comparada con placebo (-8,6, -8,2, y -5,2, respectivamente).
All 3 ZYPADHERA treatment groups showed statistically significantly greater improvement than placebo beginning by end of Week 1.
Los 3 grupos tratados con Zypadhera mostraron una mejoría estadísticamente significativamente mayor que con placebo, la cual comenzaba al final de la Semana 1.
These results support efficacy for ZYPADHERA over 8 weeks of treatment and a drug effect that was observed as early as 1 week after starting treatment with ZYPADHERA.
Estos resultados apoyan la eficacia de Zypadhera durante las 8 semanas de tratamiento y un efecto farmacológico que se pudo observar tan pronto como en la 1ª semana después de iniciar el tratamiento con Zypadhera.
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
14 El segundo estudio, un ensayo a largo plazo en pacientes clínicamente estables (n=1.065) (la media basal en la puntuación PANSS Total varía de 54,33 a 57,75), que inicialmente fueron tratados con olanzapina oral durante 4 a 8 semanas y luego cambiaron para continuar con olanzapina oral o con Zypadhera durante 24 semanas.
No oral antipsychotic supplementation was allowed.
No se permitió suplementación con antipsicóticos orales.
ZYPADHERA treatment groups of 150 mg and 300 mg given every 2 weeks (doses pooled for analysis) and 405 mg given every 4 weeks were non inferior to the combined doses of 10, 15 and 20 mg of oral olanzapine (doses pooled for analysis) as measured by rates of
Los grupos tratados con Zypadhera recibieron 150 mg y 300 mg administrado cada 2 semanas (se han combinado las dosis para el análisis) y 405 mg administrado cada 4 semanas, y no fueron inferiores a los grupos de dosis combinadas de 10, 15 y 20 mg de olanzapina oral (se han combinado las dosis para el análisis) medidos en relación con las tasas de exacerbación de los síntomas de esquizofrenia (tasas de exacerbación respectivas, 10%, 10% y 7%).
Exacerbation was measured by worsening of items on the PANSS derived BPRS Positive scale and hospitalization due to worsening of positive psychotic symptoms.
La exacerbación se midió por el empeoramiento de los ítems en la escala Positiva de BPRS derivada de la PANSS (BPRS Positive scale) y el ingreso hospitalario debido al agravamiento de los síntomas psicóticos positivos.
The combined 150 mg and 300 mg/ 2 week treatment group was non inferior to the 405 mg/ 4 week treatment group (exacerbation rates 10% for each group) at 24 weeks after randomisation.
El grupo combinado de 150 mg y 300 mg/ 2 semanas no fue inferior al grupo tratado con 405 mg/ 4 semanas (tasas de exacerbación 10% para cada grupo) a las 24 semanas tras la fase de aleatorización.
Paediatric population ZYPADHERA has not been studied in the paediatric population.
Población pediátrica No se ha estudiado Zypadhera en la población pediátrica.
The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term oral olanzapine efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
La experiencia en adolescentes (de edades comprendidas entre 13 y 17 años) se limita a datos de eficacia a corto plazo en esquizofrenia (6 semanas) y manía asociada con trastorno bipolar I (3 semanas), involucrando a menos de 200 adolescentes.
Oral olanzapine was used as a flexible dose starting with 2.5 and ranging up to 20 mg/ day.
Olanzapina oral fue utilizada como una dosis flexible comenzando con 2,5 y llegando hasta 20 mg/ día.
During treatment with oral olanzapine, adolescents gained significantly more weight compared with adults.
Durante el tratamiento con olanzapina oral, los adolescentes ganaron de manera significantiva más peso, comparado con adultos.
The magnitude of changes in fasting total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, and prolactin (see sections 4.4 and 4.8) were greater in adolescents than in adults.
La magnitud de los cambios de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, y prolactina en ayunas (ver sección 4.4 y 4.8) fueron mayores en adolescentes que en adultos.
There are no data on maintenance of effect and limited data on long term safety (see sections 4.4 and 4.8).
No existen datos del mantenimiento del efecto y existen datos limitados de seguridad a largo plazo (ver sección 4.4 y 4.8).
Olanzapine is metabolised in the liver by conjugative and oxidative pathways.
La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y oxidación.
The major circulating metabolite is the 10-N-glucuronide.
El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido.
Cytochromes P450-CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites; both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Los citocromos P450-CYP1A2 y P450- CYP2D6 contribuyen a la síntesis de los metabolitos N-desmetilo y 2-hidroximetilo; ambos mostraron una actividad farmacológica in vivo significativamente menor que olanzapina en estudios con animales.
The predominant pharmacologic activity is from the parent, olanzapine.
La actividad farmacológica predominante deriva del fármaco progenitor, olanzapina.
After a single IM injection with ZYPADHERA the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt in muscle tissue begins immediately and provides a slow continuous release of olanzapine for more than four weeks.
Después de una única inyección IM de Zypadhera, empieza de forma inmediata la disolución lenta de la sal de pamoato de olanzapina en tejido muscular y facilita una liberación lenta continuada de olanzapina durante más de cuatro semanas.
The release becomes diminishingly smaller within eight to twelve weeks.
La liberación va disminuyendo de forma paulatina entre ocho y doce semanas.
Antipsychotic supplementation is not required at the initiation of ZYPADHERA treatment (see section 4.2).
No se requiere suplementación con antipsicóticos al inicio del tratamiento con Zypadhera (ver sección 4.2).
The combination of the release profile and the dosage regimen (IM injection every two or four weeks) result in sustained olanzapine plasma concentrations.
La combinación del perfil de liberación y el régimen posológico (inyección IM cada dos o cuatro semanas) dan como resultado unas concentraciones sostenidas de olanzapina en plasma.
Plasma concentrations remain measurable for several months after each ZYPADHERA injection.
Estas concentraciones plasmáticas se pueden medir durante varios meses después de cada inyección de Zypadhera.
The half-life of olanzapine after ZYPADHERA is 30 days compared to 30 hours following oral administration.
La semivida de olanzapina después de Zypadhera es 30 días comparada con las 30 horas después de la administración oral.
The absorption and elimination are complete approximately six to eight months after the last injection.
La absorción y eliminación se completan aproximadamente seis a ocho meses después de la última inyección.
Oral olanzapine is rapidly distributed.
La olanzapina oral se distribuye rápidamente.
The plasma protein binding of olanzapine is about 93% over the concentration range of 7 to about 1000 ng/ mL.
La unión de la olanzapina a las proteínas plasmáticas representa aproximadamente un 93%, en todo el intervalo de concentración de 7 hasta aproximadamente 1.000 ng/ mL.
In plasma, olanzapine is bound to albumin and α 1-acid glycoprotein.
En plasma, la olanzapina se une a la albúmina y a la α 1-glucoproteína ácida.
Olanzapine plasma clearance after oral olanzapine is lower in females (18.9 l/ hr) versus males (27.3 l/ hr), and in non-smokers (18.6 l/ hr) versus smokers (27.7 l/ hr).
El aclaramiento plasmático de olanzapina después de administrar olanzapina vía oral es menor en las mujeres (18,9 l/ h) que en los varones (27,3 l/ h), y en los no fumadores (18,6 l/ h) que en los fumadores (27,7 l/ h).
Similar pharmacokinetic differences between males and females and smokers and nonsmokers were observed in ZYPADHERA clinical trials.
Sin embargo, la magnitud del impacto del género o del tabaco sobre el aclaramiento es reducida en comparación con la variabilidad global entre los diferentes sujetos.
After repeated IM injections with 150 to 300 mg ZYPADHERA every two weeks, the 10th to 90th percentile of steady-state plasma concentrations of olanzapine were between 4.2 and 73.2 ng/ ml.
15 Después de inyecciones IM repetidas con 150 a 300 mg de Zypadhera cada dos semanas, los percentiles 10 a 90 de concentraciones plasmáticas en equilibrio de olanzapina estaban entre 4,2 y 73,2 ng/ ml.
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
Las concentraciones plasmáticas de olanzapina observadas en el intervalo de dosis de 150 mg cada 4 semanas a 300 mg cada 2 semanas ilustran una exposición aumentada de olanzapina sistémica al aumentarse la dosis de Zypadhera.
During the initial three months of treatment with ZYPADHERA, accumulation of olanzapine was observed but there was no additional accumulation during long-term use (12 months) in patients who were injected with up to 300 mg every two weeks.
Durante los tres primeros meses de tratamiento con Zypadhera, se observó acumulación de olanzapina pero no hubo acumulación adicional durante la utilización a largo plazo (12 meses) en pacientes inyectados con hasta 300 mg cada dos semanas.
No specific investigations have been conducted in the elderly with ZYPADHERA.
No se han realizado investigaciones específicas con Zypadhera en pacientes de edad avanzada.
ZYPADHERA is not recommended for treatment in the elderly population (65 years and over) unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established.
Zypadhera no está recomendado para el tratamiento de la población de edad avanzada (65 o más años de edad) a menos que se haya establecido un régimen posológico eficaz y bien tolerado con olanzapina oral.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus
En sujetos sanos de edad avanzada (65 años o más) comparados con sujetos más jóvenes, la semivida de eliminación media estaba prolongada (51,8 frente a 33,8 horas) y el aclaramiento estaba reducido (17,5 frente a 18,2 l/ h).
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
La variabilidad farmacocinética observada en los sujetos de edad avanzada está dentro del rango observado para pacientes no ancianos.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hours) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
En pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/ min) comparados con pacientes sanos, no hubo diferencia significativa ni en la semivida de eliminación media (37,7 frente a 32,4 horas) ni en el aclaramiento (21,2 frente a 25,0 l/ h).
Although patients with renal impairment were not studied with ZYPADHERA, it is recommended that a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine is established in patients with renal impairment before treatment with ZYPADHERA is initiated (see section 4.2).
Aunque no se han estudiado pacientes con deterioro renal que recibían Zypadhera, se recomienda establecer un régimen posológico eficaz y bien tolerado con olanzapina oral en pacientes con deterioro renal antes de iniciar tratamiento con Zypadhera (ver sección 4.2).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hours) of orally administered olanzapine was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non- smoking healthy subjects (48.8 hours and 14.1 l/ hr, respectively).
En fumadores con ligera disfunción hepática, se prolongó la semivida de eliminación de olanzapina de administración oral (39,3 horas) y se redujo el aclaramiento (18,0 l/ hora) de manera similar a pacientes sanos no fumadores (48,8 h y 14,1 l/ h, respectivamente).
Although patients with hepatic impairment were not studied with ZYPADHERA, it is recommended that a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine is established in patients with hepatic impairment before treatment with ZYPADHERA is initiated (see section 4.2).
Aunque no se han estudiado pacientes con deterioro hepático que recibían Zypadhera, se recomienda establecer un régimen posológico eficaz y bien tolerado con olanzapina oral en pacientes con deterioro hepático antes de iniciar tratamiento con Zypadhera (ver sección 4.2).
In a study of oral olanzapine given to Caucasians, Japanese, and Chinese subjects, there were no differences in the pharmacokinetic parameters among the three populations.
En un estudio de olanzapina oral realizado con sujetos caucásicos, japoneses y chinos, no se encontraron diferencias entre los parámetros farmacocinéticos de las tres poblaciones.
Preclinical safety studies were performed using olanzapine pamoate monohydrate.
Se han realizado estudios preclínicos sobre seguridad con el pamoato de olanzapina monohidrato.
The main findings found in repeat-dose toxicity studies (rat, dog), in a 2-year rat carcinogenicity study, and in toxicity to reproduction studies (rat, rabbit) were limited to injection site reactions for which no NOAEL could be determined.
Los hallazgos principales en estudios de toxicidad con dosis repetidas (ratas, perros), en un estudio de carcinogenicidad en ratas durante 2 años y en estudios de toxicidad para la reproducción (ratas, conejos), se limitaron a las reacciones en el lugar de inyección para las que no se podía determinar ningún valor para el nivel sin efectos adversos observables.
No new toxic effect resulting from systemic exposure to olanzapine could be identified.
No se ha podido identificar ningún nuevo efecto tóxico que pueda proceder de la exposición sistémica a la olanzapina.
However, systemic concentrations in these studies were generally less than that seen at effect levels in the oral studies; thus the information on oral olanzapine is provided below for reference.
Sin embargo, las concentraciones sistémicas en estos estudios fueron generalmente inferiores a las encontradas en niveles con efecto en los estudios orales; por tanto, a continuación se facilita la información sobre olanzapina oral como referencia.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent antipsychotic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Toxicidad aguda (dosis únicas) Los signos de la toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos antipsicóticos potentes: hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación y reducción del aumento de peso.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, laboured respiration, miosis, and anorexia.
Los signos clínicos consistieron en sedación, ataxia, temblores, taquicardia, disnea, miosis y anorexia.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
En los monos, las dosis únicas orales de hasta 100 mg/ kg causaron un estado de postración y las dosis mayores, de semiinconsciencia.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
16 Toxicidad de las dosis múltiples Durante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año en ratas y perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas periféricas.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Toxicidad hematológica: en todas las especies se observaron cambios en los parámetros hematológicos, incluidas una reducción dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en ratones, y una reducción inespecífica en los leucocitos circulantes de la rata; no se hallaron, por el contrario, signos de citotoxicidad medular.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anaemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12 mg dose).
Algunos perros tratados con 8 ó 10 mg/ kg/ día experimentaron neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la exposición total a olanzapina (AUC) es de 12 a 15 veces superior que la de un hombre que reciba una dosis de 12 mg).
In cytopenic dogs, there were no undesirable effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
En los perros con citopenia no se advirtieron efectos adversos sobre las células progenitoras o en estado de proliferación de la médula ósea.
15 Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicidad sobre la función reproductora La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno.
Oestrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
Los ciclos menstruales en la rata se alteraron con dosis de 1,1 mg/ kg (3 veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de la función reproductora, con dosis de 3 mg/ kg (9 veces la dosis máxima en humanos).
In the offspring of rats given olanzapine, delays in foetal development and transient decreases in offspring activity levels were seen.
La descendencia de las ratas tratadas con olanzapina mostró un retraso en el desarrollo fetal así como una disminución transitoria en el grado de actividad.
Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and oral in vivo mammalian tests.
Mutagenicidad La olanzapina no ha presentado actividad mutagénica ni tampoco actividad clastogénica en una amplia serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de mutación bacteriana y ensayos in vitro e in vivo con mamíferos.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
Carcinogenicidad Olanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y ratones.
Powder No excipients.
Polvo Sin excipientes.
Solvent Croscarmellose sodium Mannitol Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Disolvente Croscarmelosa sódica Manitol Polisorbato 80 Agua para preparaciones inyectables Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH) Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los indicados en la sección 6.6.
After reconstitution in the vial:
17 Una vez reconstituido en el vial:
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
Si no se utiliza el producto de forma inmediata, debe agitarse de forma vigorosa para conseguir la resuspensión.
Once withdrawn from vial into syringe, the suspension should be used immediately.
Una vez retirada la suspensión del vial a la jeringa, debe usarse de inmediato.
Chemical and physical stability of the suspension in the vials has been demonstrated for 24 hours at 20-25 °C.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la suspensión en los viales durante 24 horas a 20-25 ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde una perspectiva microbiológica, el medicamento debe administrarse de forma inmediata.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 20-25°C.
Si no se utiliza de forma inmediata, los tiempos de almacenamiento y las condiciones de uso previos a su utilización son responsabilidad del profesional sanitario y normalmente no debe superar las 24 horas a 20-25 °C.
210 mg powder:
210 mg polvo:
Type I glass vial.
Vial de vidrio de Tipo I.
Bromobutyl stopper with rust colour seal.
Tapón de bromobutilo con sello color óxido.
3 ml solvent:
Disolvente de 3 ml:
Butyl stopper with purple seal.
Tapón de butilo con sello púrpura.
One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada envase contiene un vial de polvo y un vial de disolvente
16 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.
FOR INTRAMUSCULAR GLUTEAL INJECTION ONLY.
SÓLO PARA INYECCIÓN INTRAMUSCULAR PROFUNDA EN EL GLÚTEO.
DO NOT ADMINSTER INTRAVENOUSLY OR SUBCUTANEOUSLY.
NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVENOSA O SUBCUTÁNEA.
RECONSTITUTION STEP 1:
RECONSTITUCIÓN PASO 1:
Assembling and preparing materials
Montaje y preparación de los materiales
One 3 ml syringe Three 19-gauge, 35 mm needles for injection (For obese patients, 19-gauge, 50 mm needles are recommended)
Otros materiales que se necesitan: • Una jeringuilla de 3 ml • Tres agujas para inyección de 19 gauges y 35 mm (Para los pacientes obesos, se recomienda el uso de agujas de 19 gauges y de 50 mm).
It is recommended that gloves are used as ZYPADHERA may irritate the skin.
Se recomienda la utilización de guantes ya que Zypadhera puede provocar irritación cutánea.
Reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection only with the solvent for parenteral use provided in the pack using standard aseptic techniques for reconstitution of parenteral products.
Reconstituir Zypadhera polvo para suspensión inyectable exclusivamente con el disolvente suministrado en el envase mediante técnicas asépticas estándar para la reconstitución de productos parenterales.
ZYPADHERA powder for suspension for injection must not be combined in the syringe with any substance other than the solvent for parenteral use.
Zypadhera polvo para suspensión inyectable no debe combinarse en la jeringuilla con ninguna otra sustancia más que con el disolvente para uso parenteral.
Determining solvent volume for reconstitution This table provides the amount of solvent required to reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection.
Determinación del volumen de disolvente para la reconstitución Esta tabla indica la cantidad de disolvente necesaria para reconstituir Zypadhera polvo para suspensión inyectable.
vial strength (mg) 210 300 405
Concentración del vial de Zypadhera(mg) 210 300 405
(ml) 1.3 1.8 2.3
Volumen de disolvente a añadir (ml) 1,3 1,8 2,3
It is important to note that there is more solvent in the vial to reconstitute than is needed.
Es importante resaltar que el vial no contiene más disolvente del necesario para reconstituir el producto.
STEP 3:
18 PASO 3:
Reconstituting ZYPADHERA 1.
Reconstitución de Zypadhera 1.
Loosen the powder by lightly tapping the vial.
Golpear suavemente el vial para soltar el polvo.
Inject the required solvent volume into the ZYPADHERA powder vial.
Inyectar el volumen de disolvente requerido en el vial de polvo de Zypadhera.
Withdraw air to equalize the pressure in the vial.
Llenar la jeringuilla con aire para equilibrar la presión en el vial.
Remove the needle, holding the vial upright to prevent any loss of solvent.
Retirar la aguja, con el vial hacia arriba para impedir la pérdida de disolvente.
Tap the vial firmly and repeatedly on a hard surface, protected to cushion impact, until no powder is visible.
Golpear el vial de forma vigorosa repetidas veces sobre una superficie dura hasta que no quede polvo visible.
Tap firmly to mix
Golpear vigorosamente para mezclar
The suspended product will be yellow and opaque.
El producto suspendido será amarillo y opaco.
Visually check the vial for clumps.
Comprobar el vial visualmente para identificar apelmazamiento del polvo.
Unsuspended powder appears as light yellow, dry clumps clinging to the bottom of the vial.
El polvo que no está en suspensión tiene un aspecto de terrones secos de color amarillo pálido adheridos al vial.
Additional tapping may be required if clumps remain.
Puede ser necesario seguir golpeando si permanecen terrones.
Check for unsuspended powder
Verificar si hay polvo sin suspender
Shake the vial vigorously until the suspension appears smooth and is consistent in color and texture.
Agitar el vial enérgicamente hasta que la suspensión tenga un aspecto uniforme con color y texturas homogéneos.
Vigorously shake vial
Agitar el vial vigorosamente
If foam forms, let vial stand to allow foam to dissipate.
Si se forma espuma, deje reposar el vial para que se disipe la espuma.
Reconstituted ZYPADHERA remains stable for up to 24 hours in the vial.
Zypadhera reconstituido permanece estable en el vial hasta un máximo de 24 horas.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.
ADMINISTRATION STEP 1:
ADMINISTRACIÓN PASO 1:
Injecting ZYPADHERA This table confirms the final ZYPADHERA suspension volume to inject.
Inyectar Zypadhera Esta tabla confirma el volumen final de Zypadhera en suspensión que hay que inyectar.
Suspension concentration is 150 mg/ ml.
La concentración de la suspensión es 150 mg/ ml.
(mg) 150 210 300 405
Dosis (mg) 150 210 300 405
vial strength (mg) 210 210 300 405
Concentración del vial de Zypadhera(mg) 210 210 300 405
(ml) 1.0 1.4 2.0 2.7
Volumen final a inyectar (ml) 1,0 1,4 2,0 2,7
Use a second needle and slowly withdraw the desired amount.
Emplear una segunda aguja y retirar lentamente la cantidad deseada.
Some excess product will remain in the vial.
Quedará un poco de producto sobrante en el vial.
Remove air bubbles to ensure a full dose.
Eliminar las burbujas de aire para asegurarse que se administra la dosis completa.
Change to the third 19-gauge (35 mm or 50 mm) needle prior to injection.
Cambiar a una tercera aguja de 19 gauges (35 mm ó 50 mm) antes de la inyección.
Once ZYPADHERA has been removed from the vial into the syringe, it should be injected immediately.
Una vez extraída Zypadhera del vial y pasada a la jeringuilla, debe inyectarse de forma inmediata.
Select and prepare a site for injection in the gluteal area.
Seleccionar y preparar el lugar de la inyección en la zona glútea.
DO NOT INJECT INTRAVENOUSLY.
NO INYECTAR POR VÍA INTRAVENOSA.
Aspirate for several seconds to ensure no blood appears after insertion of the needle into the muscle.
Aspirar durante unos segundos para confirmar que no sale nada de sangre.
If any blood is drawn into the syringe, the syringe and the dose should be discarded and fresh drug prepared.
Si se aspira sangre dentro de la jeringuilla, descartar la jeringuilla y y preparar una nueva suspensión.
The injection should be performed with steady, continuous pressure.
La inyección deberá realizarse con presión firme y continua.