qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For those patients with serum bilirubin > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Pacientes con alteración hepática En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/ m2 en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (GOT y/ o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el limite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/ m2 (ver secciones 4.4 y 5.2) En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/ o valores de GOT y GPT mayores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
En el ensayo clínico pivotal de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de GOT y/ o GPT mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
No disponemos de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.
Children and adolescents The experience in children is limited.
Niños y adolescentes La experiencia en niños es limitada.
Elderly Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Ancianos En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos.
In combination with capecitabine, for patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of capecitabine to 75% is recommended (see capecitabine summary of product characteristics).
Cuando se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de los 60 años de edad se recomienda una reducción inicial de la dosis de capecitabina al 75% (ver la ficha técnica de capecitabina).
Docetaxel must not be used in patients with baseline neutrophil count of < 1,500 cells/ mm3.
Docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/ mm3.
Docetaxel must not be used in pregnant or breast-feeding women.
Docetaxel no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
Docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia hepática severa, dado que no se dispone de datos al respecto (ver secciones 4.2 y 4.4).
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
Las contraindicaciones de otros fármacos se aplican asimismo cuando se combinan con docetaxel.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions.
En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad.
For prostate cancer, the premedication is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.2).
Para el cáncer de próstata, la premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.2).
Haematology
6 Hematología
Neutropenia is the most frequent adverse reaction of docetaxel.
La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel.
Neutrophil nadirs occurred at a median of 7 days but this interval may be shorter in heavily pre-treated patients.
El nivel más bajo de neutrófilos ocurre a una mediana de7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados.
Frequent monitoring of complete blood counts should be conducted on all patients receiving docetaxel.
Debe realizarse una monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos los pacientes que reciban docetaxel.
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neutrófilos sea ≥ a 1.500 células/ mm3 (ver sección 4.2).
In the case of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for seven days or more) during a course of docetaxel therapy, a reduction in dose for subsequent courses of therapy or the use of appropriate symptomatic measures are recommended (see section 4.2).
En caso de neutropenia grave (< 500 células/ mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver sección 4.2).
6 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
En los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), se produjo una menor incidencia de neutropenia febril e infección neutropénica cuando recibieron G-CSF en profilaxis.
Patients treated with TCF should receive prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection).
Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en profilaxis para atenuar el riesgo de neutropenia con complicaciones (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica).
Patients receiving TCF should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.8).
Los pacientes que reciban TCF se deben vigilar estrechamente (ver secciones 4.2 y 4.8).
Patients should be observed closely for hypersensitivity reactions especially during the first and second infusions.
Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda perfusión.
Hypersensitivity reactions may occur within a few minutes following the initiation of the infusion of docetaxel, thus facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should be available.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la perfusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo.
If hypersensitivity reactions occur, minor symptoms such as flushing or localised cutaneous reactions do not require interruption of therapy.
Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento.
However, severe reactions, such as severe hypotension, bronchospasm or generalised rash/ erythema require immediate discontinuation of docetaxel and appropriate therapy.
Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave, broncoespasmo o rash/ eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado.
Patients who have developed severe hypersensitivity reactions should not be re-challenged with docetaxel.
Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel.
Cutaneous reactions
Reacciones cutáneas
Localised skin erythema of the extremities (palms of the hands and soles of the feet) with oedema followed by desquamation has been observed.
Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema seguido de descamación.
Severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see section 4.2).
Se han notificado síntomas graves tales como erupciones seguidas de descamación que han conducido a la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel (ver sección 4.2).
Fluid retention
Retención de líquidos
Patients with severe fluid retention such as pleural effusion, pericardial effusion and ascites should be monitored closely.
Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.
Patients with liver impairment
Pacientes con insuficiencia hepática
In patients treated with docetaxel at 100 mg/ m2 as single agent who have serum transaminase levels (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than 2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and asthenia.
En pacientes tratados con 100 mg/ m2 de docetaxel en monoterapia, que presenten niveles de transaminasas séricas (GOT y/ o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con niveles de fosfatasa alcalina sérica mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia.
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
Por tanto la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con elevados niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/ m2 y se controlarán los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo (ver sección 4.2).
For patients with serum bilirubin levels > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN, no dose-reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
7 superiores a 6 veces el limite superior del rango normal, no se puede recomendar una reducción de la dosis y el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.
Patients with renal impairment
Pacientes con insuficiencia renal
There are no data available in patients with severely impaired renal function treated with docetaxel.
No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel.
Nervous system
Sistema nervioso
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see section 4.2).
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver sección 4.2).
7 Cardiac toxicity
Toxicidad cardiaca
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Se ha descrito fallo cardíaco en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, en particular después de quimioterapia con antraciclina (doxorubicina o epirubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see section 4.8).
Puede ser de moderado a grave y se ha asociado con muerte (ver sección 4.8).
When patients are candidates for treatment with docetaxel in combination with trastuzumab, they should undergo baseline cardiac assessment.
Cuando los pacientes son susceptibles de tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deben someterse a una evaluación cardiaca basal.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months) to help identify patients who may develop cardiac dysfunction.
La función cardiaca debe ser monitorizada incluso durante el tratamiento (por ej., cada tres meses) para facilitar la identificación de los pacientes que pueden desarrollar una disfunción cardiaca.
For more details see summary of product characteristics of trastuzumab.
Para más detalles, ver la ficha técnica de trastuzumab.
Others
Otras
Contraceptive measures must be taken during and for at least three months after cessation of therapy.
Deberán tomarse medidas de contracepción durante el tratamiento y al menos durante tres meses después de su finalización.
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Precauciones adicionales de empleo en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama Neutropenia comprometida Debe considerarse el uso de G-CFS y una reducción de la dosis en los pacientes que presenten neutropenia comprometida (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección) (ver sección 4.2).
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
Reacciones gastrointestinales Síntomas tempranos como dolor y sensibilidad abdominal, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y tratadas de forma inmediata.
Congestive heart failure Patients should be monitored for symptoms of congestive heart failure during therapy and during the follow up period.
Fallo cardiaco congestivo Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de fallo cardiaco congestivo durante la terapia y durante el periodo de seguimiento.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
Leucemia En los pacientes tratados con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de mielodisplasia o leucemia mieloide.
Patients with 4+ nodes The benefit/ risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
Pacientes con 4 ó + nódulos La relación beneficio/ riesgo para TAC en pacientes con 4 ó + nódulos no está completamente definida en el análisis intermedio (ver sección 5.1).
Elderly There are no data available in patients > 70 years of age on docetaxel use in combination with doxorubicin and cyclophosphamide.
Ancianos No hay datos disponibles en pacientes mayores de 70 años de edad en tratamiento con docetaxel combinado con doxorubicina y ciclofosfamida.
Of the 333 patients treated with docetaxel every three weeks in a prostate cancer study, 209 patients were 65 years of age or greater and 68 patients were older than 75 years.
8 De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 pacientes tenían 65 o más años y 68 pacientes eran mayores de 75.
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
En pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la tasa de incidencia de aparición de cambios en las uñas relacionada con el tratamiento aumentó en un ≥ 10% en pacientes de 65 años de edad o fue incluso superior en comparación con los pacientes más jóvenes.
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
La incidencia de aparición de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados con el tratamiento fue un ≥ 10% superior en pacientes de 75 años o más frente a los de menos de 65 años.
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
De los 300 pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el estudio de cáncer gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II), 74 tenían al menos 65 años de edad y 4 pacientes tenían al menos 75 años.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
La incidencia de reacciones adversas graves fue mayor en los pacientes mayores frente a los pacientes más jóvenes.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
La incidencia de los siguientes efectos adversos (de todos los grados): letargo, estomatitis, infección neutropénica, fue un 10% mayor en los pacientes de 65 años o más que en los pacientes más jóvenes.
Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
Los pacientes ancianos tratados con TCF deben ser estrechamente vigilados.
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración conjunta de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como la ciclosporina, la terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina.
As a result, caution should be exercised when treating patients with these medicinal products as concomitant therapy since there is a potential for a significant interaction.
Por tanto, se impone precaución cuando los pacientes se traten conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial de interacción significativa.
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
La unión del docetaxel a proteínas es elevada (> 95%).
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
Aunque no se han investigado formalmente las posibles interacciones in vivo del docetaxel con medicaciones administradas conjuntamente, las interacciones in vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoina, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan a la unión del docetaxel a proteínas.
In addition, dexamethasone did not affect protein binding of docetaxel.
Además la dexametasona no afecta a la unión del docetaxel a proteínas.
Docetaxel did not influence the binding of digitoxin.
El docetaxel no afecta a la unión de la digoxina a proteínas.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se ve afectada por su administración conjunta.
Limited data from a single uncontrolled study were suggestive of an interaction between docetaxel and carboplatin.
Datos escasos procedentes de un estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y carboplatino.
When combined to docetaxel, the clearance of carboplatin was about 50% higher than values previously reported for carboplatin monotherapy.
Cuando está en combinación con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of prednisone was studied in patients with metastatic prostate cancer.
La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico.
Docetaxel is metabolised by CYP3A4 and prednisone is known to induce CYP3A4.
El docetaxel se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que la prednisona induce al CYP3A4.
No statistically significant effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
No se han observado efectos estadísticamente significativos de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
Docetaxel should be administered with caution in patients concomitantly receiving potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, azole antifungals like ketoconazole or itraconazole).
Docetaxel se debe administrar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej. inhibidores de la proteasa como ritonavir, antifúngicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).
A drug interaction study performed in patients receiving ketoconazole and docetaxel showed that the clearance of docetaxel was reduced by half by ketoconazole, probably because the metabolism of docetaxel involves CYP3A4 as a major (single) metabolic pathway.
Un estudio de interacción de fármacos realizado en pacientes que recibieron ketoconazol y docetaxel, mostró que el aclaramiento de docetaxel se reduce a la mitad a causa del ketoconazol, probablemente porque el CYP3A4 interviene en el metabolismo de docetaxel como vía metabólica principal (única).
Reduced tolerance of docetaxel may occur, even at lower doses.
Puede aparecer una reducción en la tolerancia de docetaxel, incluso a dosis bajas.
There is no information on the use of docetaxel in pregnant women.
No hay información sobre el uso del docetaxel en mujeres embarazadas.
Docetaxel has been shown to be both embryotoxic and foetotoxic in rabbits and rats, and to reduce fertility in rats.
El docetaxel ha demostrado efectos embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas.
As with other cytotoxic medicinal products, docetaxel may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Al igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
Therefore, docetaxel must not be used during pregnancy.
Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo.
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
9 fértil que estén en tratamiento con docetaxel deben ser advertidas de que deben evitar quedarse embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata.
Docetaxel is a lipophilic substance but it is not known whether it is excreted in human milk.
El docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna.
Consequently, because of the potential for adverse reactions in nursing infants, breast feeding must be discontinued for the duration of docetaxel therapy.
Por lo tanto, debido a reacciones adversas potenciales sobre los niños lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel.
9 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en: • 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/ m2 y 75 mg/ m2 de docetaxel en monoterapia, respectivamente • 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina • 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino. • 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab. • 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina. • 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento). • 744 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento). • 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento). • 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
These reactions were described using the NCI Common Toxicity Criteria (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/ 4; grade 4 = G4) and the COSTART terms.
Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/ 4; grado 4 = G4) y los términos COSTART.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
The most commonly reported adverse reactions of docetaxel alone are: neutropenia (which was reversible and not cumulative; the median day to nadir was 7 days and the median duration of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) was 7 days), anemia, alopecia, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhea and asthenia.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/ mm3) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia.
The severity of adverse events of docetaxel may be increased when docetaxel is given in combination with other chemotherapeutic agents.
La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.
There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados) notificadas en ≥ 10%.
23%) in the trastuzumab combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (≥ 5%) notificados en un ensayo fase III en pacientes con cáncer de mama que no responden al tratamiento con antraciclina (ver Ficha técnica de capecitabina)
The following adverse reactions are frequently observed with docetaxel:
Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:
Nervous system disorders
10 Trastornos del sistema nervioso
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see sections 4.2 and 4.4).
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Mild to moderate neuro-sensory signs are characterised by paresthesia, dysesthesia or pain including burning.
Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón.
Neuro-motor events are mainly characterised by weakness.
Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.
Reversible cutaneous reactions have been observed and were generally considered as mild to moderate.
Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas.
Reactions were characterised by a rash including localised eruptions mainly on the feet and hands (including severe hand and foot syndrome), but also on the arms, face or thorax, and frequently associated with pruritus.
Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito.
Eruptions generally occurred within one week after the docetaxel infusion.
Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión de docetaxel.
Severe nail disorders are characterised by hypo- or hyperpigmentation and sometimes pain and onycholysis.
Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.
Infusion site reactions were generally mild and consisted of hyper pigmentation, inflammation, redness or dryness of the skin, phlebitis or extravasation and swelling of the vein.
Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.
The peripheral oedema usually starts at the lower
Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso.
10 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg.
Fluid retention is cumulative in incidence and severity (see section 4.4).
La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas.
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco.
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/ o broncoespasmo o rash/ eritema generalizado (ver sección 4.4).
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² en monoterapia
MedDRA System Organ classes Investigations
Sistema de clasificación de órganos MedDRA Exploraciones complementarias
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 4%); G3/ 4 AST increased (< 3%); G3/ 4 ALT increased (< 2%)
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Aumento de bilirrubina en sangre G3/ 4 (< 5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/ 4 (< 4%); Aumento de AST G3/ 4 (< 3%); Aumento de ALT G3/ 4 (< 2%)
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Reacciones adversas poco frecuentes ≥ 0,1 a < 1% de los pacientes
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Arrhythmia (G3/ 4:
76,4%); Anemia (G3/ 4:
0.7%)
0,2%)
Cardiac failure
Fallo cardiaco
Blood and lymphatic system disorders
Reacciones adversas poco frecuentes ≥ 0,1 a < 1% de los pacientes
Nervous system disorders
Trastornos del sistema Neuropatía sensorial nervioso
Peripheral sensory neuropathy (G3:
periférica (G3:
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/ 4:
4%); Dysgeusia (severe:
4%); Disgeusia (grave:
0.07%)
0,07%)
Dyspnoea (severe:
Disnea (grave:
2.7%)
2,7%)
Stomatitis (G3/ 4:
Estomatitis (G3/ 4:
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
5,3%); Diarrea (G3/ 4:
4%); Abdominal pain Nausea (G3/ 4:
4%); Náuseas (G3/ 4:
4%); (severe:
4%); Vómitos (G3/ 4:
1%); Vomiting (G3/ 4:
0,2%); Dolor abdominal (grave:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
1%); Hemorragia gastrointestinal (grave:
0.3%)
0,3%)
Oesophagitis (severe:
Esofagitis (grave:
0.4%)
0,4%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y Alopecia; del tejido subcutáneo
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
Reacciones cutáneas (G3/ 4:
5.9%); Nail disorders (severe:
5,9%); Alteraciones de las uñas (grave:
2.6%)
2,6%)
Myalgia (severe:
Mialgia (grave:
1.4%) Arthralgia
1,4%)
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Infections and infestations
Infecciones e
Infections (G3/ 4:
Infecciones (G3/ 4:
4.6%) 1.7%)
5,7%; incluyendo sepsis neutropenia G4 (G3/ 4: y neumonía, mortal en 4,6%) el 1,7%)
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Hipotensión; Hipertensión; Hemorragia
General disorders and administration site conditions
de administración
Fluid retention (severe:
Astenia (grave:
(severe:
11,2%); Dolor torácico no Dolor cardiaco (grave:
0.4%) 11.2%); Pain
0,4%)
Hypersensitivity (G3/ 4:
Hipersensibilidad (G3/ 4:
5.3%)
5,3%)
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/ 4.
Nervous system disorders Reversibility data are available among 35.3% of patients who developed neurotoxicity following docetaxel treatment at 100 mg/ m² as single agent.
Trastornos del sistema nervioso Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/ m2 en monoterapia.
The events were spontaneously reversible within 3 months.
Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: one case of alopecia non-reversible at the end of the study.
12 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio.
73% of the cutaneous reactions were reversible within 21 days.
El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.
General disorders and administration site conditions The median cumulative dose to treatment discontinuation was more than 1,000 mg/ m2 and the median time to fluid retention reversibility was 16.4 weeks (range 0 to 42 weeks).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/ m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas).
The onset of moderate and severe retention is delayed (median cumulative dose:
El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada:
818.9 mg/ m2) in patients with premedication compared with patients without premedication (median cumulative dose:
818,9 mg/ m2) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada:
489.7 mg/ m2); however, it has been reported in some patients during the early courses of therapy.
489,7 mg/ m2); sin embargo, se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.
12 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² en monoterapia
MedDRA System Organ classes
Sistema de clasificación de órganos MedDRA Exploraciones complementarias
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Reacciones adversas muy frecuentes ≥ 10% de los pacientes
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2%)
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Aumento de bilirrubina en sangre G3/ 4 (< 2%)
Arrhythmia (no severe)
Arritmia (no grave)
54.2%); Anaemia (G3/ 4:
54,2%); Anemia (G3/ 4:
10.8%); Thrombocytopenia (G4:
10,8%); Trombocitopenia (G4:
1.7%)
1,7%)
Febrile neutropenia
Neutropenia febril
0.8%)
Trastornos del sistema nervioso Neuropatía sensorial periférica (G3/ 4:
2.5%)
0,8%) Trastornos gastrointestinales Náuseas (G3/ 4:
Nausea (G3/ 4:
3,3%); Estomatitis (G3/ 4:
3.3%); Stomatitis (G3/ 4:
1,7%); Vómitos (G3/ 4:
1.7%); Vomiting (G3/ 4:
1,7%)
1.7%)
Neuropatía motora periférica (G3/ 4:
Constipation
2,5%) Estreñimiento
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia; subcutáneo Reacciones cutáneas (G3/ 4:
0.8%)
0,8%)
0.8%) Myalgia
Alteraciones de las uñas (grave 0,8%)
Infections (G3/ 4:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de Anorexia la nutrición Infecciones e infestaciones Infecciones (G3/ 4:
12.4%); Fluid retention (severe:
Trastornos vasculares Trastornos generales y Astenia (grave:
0.8%); Pain
12,4%); alteraciones en el lugar de Retención de líquidos (grave: administración 0,8%); Dolor
Hypotension
Hipotensión
Hypersensitivity (no severe)
Hipersensibilidad (no grave)
13 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
13 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² en combinación con doxorubicina
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Reacciones adversas muy frecuentes ≥ 10% de los pacientes
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 2.5%)
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Aumento de bilirrubina en sangre G3/ 4 (< 2,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/ 4 (< 2,5%)
G3/ 4 AST increased (< 1%); G3/ 4 ALT increased (< 1%)
Reacciones adversas poco frecuentes ≥ 0,1 a < 1% de los pacientes Aumento de AST G3/ 4 (< 1%); Aumento de ALT G3/ 4 (< 1%)
Cardiac failure; Arrhythmia (no severe)
Fallo cardiaco; Arritmia (no grave)
91.7%); Anaemia (G3/ 4:
91,7%); Anemia (G3/ 4:
9.4%); Febrile neutropenia; Thrombocytopenia (G4:
9,4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4:
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales
Peripheral sensory Peripheral motor neuropathy (G3:
Neuropatía sensorial periférica (G3:
Nausea (G3/ 4:
0,4%) Náuseas (G3/ 4:
5%); Stomatitis (G3/ 4:
5%); Estomatitis (G3/ 4:
7.8%); Diarrhoea (G3/ 4:
7,8%); Diarrea (G3/ 4:
6.2%); Vomiting (G3/ 4:
6,2%); Vómitos (G3/ 4:
5%); Constipation
5%); Estreñimiento
Alopecia; Nail disorders (severe:
Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave:
0.4%); Skin reaction (no severe)
0,4%); Reacciones cutáneas (no grave)
Infection (G3/ 4:
Infección (G3/ 4:
7.8%)
7,8%)
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Trastornos vasculares
Asthenia (severe:
Hipotensión
Infusion site reaction 8.1%); Fluid retention (severe:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
1.2%); Pain
Astenia (grave 8,1%); Retención de líquidos (grave 1,2%); Dolor
Hypotension
Reacción en la zona de perfusión
1.2%)
1,2%)
14 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
14 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² en combinación con cisplatino
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Aumento de bilirrubina en sangre G3/ 4 (2,1%); Aumento de ALT G3/ 4 (1,3%)
G3/ 4 AST increased (0.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (0.3%)
Reacciones adversas poco frecuentes ≥ 0,1 a < 1% de los pacientes Aumento de AST G3/ 4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/ 4 (0,3%)
0.7%)
51,5%); Anemia (G3/ 4:
Neutropenia (G4:
6,9%); Trombocitopenia (G4:
51.5%);
0,5%)
Anaemia (G3/ 4:
Arritmia (G3/ 4:
6.9%); Thrombocytopenia (G4:
0,7%) Neutropenia febril
0.5%) Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Neuropatía sensorial periférica (G3:
3.7%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/ 4:
Nausea (G3/ 4:
Náuseas (G3/ 4:
9.6%); Vomiting (G3/ 4:
9,6%); Estreñimiento Vómitos (G3/ 4:
7.6%); Diarrhoea (G3/ 4:
7,6%); Diarrea (G3/ 4:
6.4%); Stomatitis (G3/ 4:
6,4%); Estomatitis (G3/ 4:
0.7%); Skin reaction (G3/ 4:
Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/ 4:
0.2%)
0,2%)
0.5%)
0,5%)
5.7%)
5,7%)
Hypotension (G3/ 4:
Hipotensión (G3/ 4:
0.7%)
0,7%)
General disorders and administration site
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Asthenia (severe:
Astenia (grave:
Fluid retention (severe:
9,9%); Reacción en la zona de Retención de líquidos perfusión; (grave:
0.7%); Fever (G3/ 4:
0,7%); Dolor Fiebre (G3/ 4:
2.5%)
2,5%)
15 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
15 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² en combinación con trastuzumab
Investigations Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Sistema de clasificación de órganos MedDRA Exploraciones complementarias Trastornos cardiacos Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Weight increased Neutropenia (G3/ 4:
Reacciones adversas muy frecuentes ≥ 10% de los pacientes Aumento de peso Neutropenia (G3/ 4:
32%); Febrile neutropenia (includes neutropenia associated with fever and antibiotic use) or neutropenic sepsis
32%); Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica
Cardiac failure
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Fallo cardiaco
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso Parestesia; Cefalea; Disgeusia; Hipoestesia Trastornos oculares
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Aumento del lagrimeo; conjuntivitis
Eye disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Epistaxis; Dolor faringolaríngeo; Nasofaringitis; Disnea; Tos; Rinorrea
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos gastrointestinales
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
Náuseas; Diarrea; Vómitos; Estreñimiento; Estomatitis; Dispepsia; Dolor abdominal
Gastrointestinal disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
Alopecia; Eritema; Rash; Alteraciones de las uñas
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Trastornos musculoesqueléticos Mialgia; Artralgia; Dolor en y del tejido conjuntivo
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
extremidades; Dolor óseo; Dolor de espalda
Vascular disorders
Trastornos del metabolismo y de Anorexia la nutrición Trastornos vasculares
Lymphoedema
Linfedema
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Astenia; Edema periférico; Pirexia; Fatiga; Inflamación de las mucosas; Dolor; Síntomas catarrales; Dolor torácico; Escalofríos
Lethargy
Letargo
Symptomatic cardiac failure was reported in 2.2% of the patients who received docetaxel plus trastuzumab compared to 0% of patients given docetaxel alone.
Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia.
In the docetaxel plus trastuzumab arm, 64% had received a prior anthracycline as adjuvant therapy compared with 55% in the docetaxel arm alone.
En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuente:
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/ 4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100 mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que una dosis de 100 mg/ m2 de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
También aumentó la incidencia de neutropenia febril/ sepsis neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23% frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).
16 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
16 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² en combinación con capecitabina
Weight decreased; G3/ 4 Blood bilirubin increased (9%)
Reacciones adversas frecuentes ≥ 1 a < 10% de los pacientes Reducción de peso; Aumento de bilirrubina en sangre G3/ 4 (9%)
Thrombocytopenia (G3/ 4:
Trombocitopenia (G3/ 4:
Dysgeusia (G3/ 4: < 1%); Paraesthesia (G3/ 4: < 1%)
Disgeusia (G3/ 4: < 1%); Parestesia (G3/ 4: < 1%)
Dizziness; Headache (G3/ 4: < 1%); Neuropathy peripheral
Mareos; Cefalea (G3/ 4: < 1%); Neuropatía periférica
Lacrimation increased
Aumento del lagrimeo
Pharyngolaryngeal pain (G3/ 4:
Dolor faringolaringeo (G3/ 4:
Dyspnoea (G3/ 4:
Disnea (G3/ 4:
1%); Cough (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
1%); Tos (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
18%); Diarrhoea (G3/ 4:
18%); Diarrea (G3/ 4:
14%); Nausea (G3/ 4:
14%); Náuseas (G3/ 4:
6%); Vomiting (G3/ 4:
6%); Vómitos (G3/ 4:
4%); Constipation (G3/ 4:
4%); Estreñimiento (G3/ 4: