qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
Debido a los posibles efectos nocivos para los lactantes, debe evitarse la lactancia durante el tratamiento de la madre con rufinamida.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Inovelon puede producir mareos, somnolencia y visión borrosa.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
Dependiendo de la sensibilidad individual, Inovelon puede tener una influencia de leve a grave en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Debe informarse a los pacientes que tengan cuidado en aquellas actividades que requieran mucha concentración, por ejemplo, conducir y utilizar máquinas.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
El programa de desarrollo clínico ha incluido a más de 1.900 pacientes, con diferentes tipos de epilepsia, expuestos a rufinamida.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en general fueron cefalea, mareo, fatiga y somnolencia.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
Las reacciones adversas más frecuentes y notificadas con una incidencia mayor que con el placebo en pacientes con síndrome de Lennox- Gastaut fueron somnolencia y vómitos.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Las reacciones adversas generalmente presentaron una gravedad de leve a moderada.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
La tasa de interrupción del tratamiento en el síndrome de Lennox-Gastaut debido a las reacciones adversas fue del 8,2% para los pacientes que recibían Inovelon y del 0% para los pacientes que recibían el placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción en el grupo tratado con Inovelon fueron erupción cutánea y vómitos.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Las reacciones adversas notificadas con una incidencia superior al placebo, durante los ensayos de doble ciego en el síndrome de Lennox-Gastaut o en la población global expuesta a rufinamida, se enumeran en la siguiente tabla siguiendo el sistema de clasificación por órganos MedDRA y en función de la frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
6 Clasificación de
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
órganos del sistema Infecciones e infestaciones Trastornos del
Uncommon
frecuentes
Rare
Frecuentes Neumonía Gripe Nasofaringitis Infección de oído Sinusitis Rinitis
disorders
Poco frecuentes
Hypersensitivity*
Raras
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Anorexia Trastorno del apetito Disminución del apetito Ansiedad Insomnio
Nervous system disorders
Hipersensibilidad*
Somnolence* Headache Dizziness*
Trastornos del sistema nervioso
6 System Organ Class
Somnolencia* Cefalea Mareos*
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Estado epiléptico* Convulsión Coordinación anormal* Nistagmo Hiperactividad psicomotora Temblores
Diplopia Vision blurred
Diplopía Visión borrosa
Ear and Labyrinth disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Nausea Vomiting
Náuseas Vómitos
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Dolor abdomen superior Estreñimiento Dispepsia Diarrea
Hepato-biliary
Erupción cutánea* Acné
Hepatic enzyme
Aumento de las enzimas hepáticas
disorders Skin and subcutaneous
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Rash*
Dolor de espalda
increase
Oligomenorrea
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Trastornos generales Fatiga y alteraciones en el lugar de administración
Acne Back pain
Trastorno de la marcha*
Reproductive system and breast disorders
Clasificación de Muy
Oligomenorrhoea
órganos del sistema frecuentes Exploraciones complementarias
General disorders Fatigue and administration site conditions
Frecuentes Disminución de peso
Gait disturbance*
Poco frecuentes
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Lesiones traumáticas e intoxicaciones *consultar sección 4.4
Weight decrease Head injury Contusion
Traumatismo craneal Contusión
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Tras una sobredosis aguda, se puede vaciar el estómago mediante lavado gástrico o mediante la inducción de vómitos.
There is no specific antidote for Inovelon.
No hay ningún antídoto específico para Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
El tratamiento debe ser de apoyo y puede incluir la hemodiálisis (ver sección 5.2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
La administración de dosis múltiples de 7.200 mg/ día no se asoció con signos o síntomas importantes.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, derivados de carboxamida; código ATC:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Mecanismo de acción La rufinamida modula la actividad de los canales de sodio, prolongando el estado inactivo.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
La rufinamida es activa en diversos modelos animales de epilepsia.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Se incluyeron hombres y mujeres (de entre 4 y 30 años) que recibían tratamiento concomitantemente con 1 a 3 antiepilépticos a dosis fijas.
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Cada paciente tenía que haber tenido al menos 90 convulsiones en el mes anterior a la entrada en el ensayo.
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
Se observó una mejoría significativa en las tres variables primarias principales: el cambio porcentual en la frecuencia total de crisis cada 28 días durante la fase de mantenimiento respecto a la frecuencia basal (-35,8% con Inovelon frente al – 1,6% con placebo, p=0,0006), el número de convulsiones tónicas-atónicas (-42,9% con Inovelon frente al 2,2% con placebo, p = 0,0002), y la puntuación de la gravedad de las crisis a partir de la Evaluación Global realizada por los padres/ representante legal al final de la fase de doble ciego (mejoría grande o muy grande en el 32,2% con Inovelon frente al 14,5% en el grupo de placebo, p=0,0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Los modelos farmacocinéticos/ farmacodinámicos poblacionales demostraron que la reducción de las frecuencias de las convulsiones totales y las convulsiones tónicas-atónicas, la mejoría de la evaluación global de la gravedad de las convulsiones y el aumento de la probabilidad de reducción de la frecuencia de las convulsiones dependieron de las concentraciones de rufinamida.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Absorción Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente 6 horas después de la administración.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
Tras dosis únicas,
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
8 la comida aumenta la biodisponibilidad (AUC) de la rufinamida en aproximadamente el 34% y la concentración plasmática máxima en 56%.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Distribución En los estudios in vitro, sólo una pequeña fracción de rufinamida (34%) se fijó a las proteínas séricas humanas de las que la albúmina supone aproximadamente el 80% de esta fijación.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Esto indica un riesgo mínimo de interacciones medicamentosas debidas al desplazamiento de los sitios de fijación durante la administración concomitante de otros fármacos.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
La rufinamida presentó una distribución uniforme entre los eritrocitos y el plasma.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Metabolismo La rufinamida se elimina de forma casi exclusiva a través del metabolismo.
The main pathway of metabolism is hydrolysis of the carboxylamide group to the pharmacologically inactive acid derivative CGP 47292.
La vía principal de metabolismo es la hidrólisis del grupo carboxilamida para formar el derivado ácido farmacológicamente inactivo, CGP 47292.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
El metabolismo mediado por el citocromo P450 es muy pequeño.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
No se puede excluir por completo la formación de pequeñas cantidades de conjugados de glutation.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
In Vitro, la rufinamida ha demostrado tener una capacidad pequeña o no significativa para actuar como un inhibidor competitivo o basado en el mecanismo, de las siguientes enzimas P450 humanas:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 o CYP4A9/ 11-2.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Eliminación La semivida de eliminación plasmática es aproximadamente de 6-10 horas en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Cuando se administra dos veces al día a intervalos de 12 horas, la rufinamida se acumula en el grado previsto a partir de su semivida terminal, lo que indica que la farmacocinética de la rufinamida es independiente del tiempo (es decir, no hay ninguna autoinducción del metabolismo).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
En un ensayo con marcadores radiactivos en tres voluntarios sanos, el compuesto original (rufinamida) fue el principal componente radioactivo en el plasma, representando aproximadamente el 80% de la radioactividad total, y el metabolito CGP 47292 sólo supuso aproximadamente el 15%.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
La excreción renal fue la vía predominante de eliminación para el material relacionado al fármaco, representando el 84,7% de la dosis.
Linearity/ non-linearity:
Linealidad/ no linealidad:
The bioavailability of rufinamide is dependent on dose.
La biodisponibilidad de la rufinamida es dosis-dependiente.
As dose increases the bioavailability decreases.
Al aumentar la dosis, disminuye la biodisponibilidad.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Se han utilizado modelos farmacocinéticos poblacionales para evaluar la influencia del sexo en la farmacocinética de la rufinamida.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Estas evaluaciones indican que el sexo no afecta a la farmacocinética de la rufinamida en un grado clínicamente relevante.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Insuficiencia renal La farmacocinética de una sola dosis de 400 mg de rufinamida no se vio alterada en sujetos con insuficiencia renal crónica y severa en comparación con voluntarios sanos.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Sin embargo, los niveles plasmáticos disminuyeron en aproximadamente un 30% al utilizar la hemodiálisis tras la administración de rufinamida, lo que sugiere que puede tratarse de un procedimiento útil en caso de sobredosis (ver secciones 4.2 y 4.9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
9 No se han realizado ensayos en pacientes con insuficiencia hepática y, por tanto, Inovelon no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Niños (2-12 años) En general, los niños presentan un menor aclaramiento de rufinamida que los adultos, y esta diferencia está relacionada con el tamaño corporal.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
No se han realizado ensayos en neonatos o en lactantes ni en niños menores de 2 años.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Pacientes de edad avanzada Un estudio farmacocinético en voluntarios sanos pacientes de edad avanzada no mostró ninguna diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos comparados con los de adultos más jóvenes.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
Los estudios convencionales de farmacología de seguridad no muestran riesgos especiales con las dosis clínicamente relevantes.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
La toxicidad observada en perros con niveles similares a la exposición humana obtenida con la dosis máxima recomendada, fue cambios hepáticos incluyendo trombos biliares, colestasis y aumento de las enzimas hepáticas, que se cree que están relacionados con un aumento de la secreción biliar en esta especie.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
No hubo evidencia de ningún riesgo asociado en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
En los estudios de toxicidad reproductiva y toxicidad durante el desarrollo, se redujo la supervivencia y crecimiento fetales y hubo algunos casos de mortinatalidad secundaria a la toxicidad materna.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Sin embargo, no se observaron efectos en la morfología y la función de la descendencia, incluyendo el aprendizaje o la memoria.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Inovelon no fue teratogénico en ratones, ratas o conejos.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
La rufinamida no resultó genotóxica y no presenta potencial carcinogénico.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos aunque sí vistas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible relevancia para el uso humano fue mielofibrosis de la médula ósea en el estudio de carcinogenicidad con ratón.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Los neoplasmas óseos benignos (osteomas) y la hiperostosis observados en ratones se consideraron el resultado de la activación de un virus específico a ratón por los iones de fluoruro liberados durante el metabolismo oxidativo de la rufinamida.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Con respecto al potencial inmunotóxico, en un estudio en perros de 13 semanas de duración se observaron timo pequeño e involución del timo con respuesta significativa a la dosis alta en los machos.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
En el estudio de 13 semanas, se notificaron con incidencia baja cambios en la medula ósea y linfoides en hembras a las que se administro la dosis alta.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Sólo en el estudio de carcinogenicidad en ratas, observaron disminución celular de la médula ósea y atrofia del timo.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Lactosa monohidrato Celulosa, microcristalina Almidón de maíz Croscarmellosa sódica Hipromellosa Estearato de magnesio Laurilsulfato de sodio
Film coating:
Recubrimiento:
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Opadry 00F44042 [consta de hipromellosa, macrogol (8000), dióxido de titanio (E171), talco y óxido férrico rojo (E172)].
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
100 mg Blister de aluminio/ aluminio, envases de 10, 30, 50, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película.
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Reino Unido
EU/ 1/ 06/ 378/ 001-005
EU/ 1/ 06/ 378/ 001-005
16th January 2007
16 de enero de 2007
Inovelon 200 mg film-coated tablets
Inovelon 200 mg comprimidos recubiertos con película
200 mg Each film-coated tablet contains 200 mg rufinamide.
200 mg Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de rufinamida.
40 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
40 mg de lactosa monohidrato/ comprimido recubierto con película.
200 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 262’ on one side and blank on the other side.
200 mg Rosa, ‘ ovalado’ ligeramente convexo, ranurado en ambos lados, con la inscripción ‘Є 262’ en un lado y nada en el otro.
12 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
12 Uso en adultos y en niños de 4 años o mayores que pesen 30 kg o más El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 400 mg.
These events led to rufinamide discontinuation in 20% of the cases.
Estos efectos adversosocasionaron la interrupción del tratamiento con rufinamida en el 20% de los casos.
In clinical studies discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
En los ensayos clínicos, la interrupción se llevó a cabo
13 concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
No hay datos suficientes sobre la interrupción de tratamientos antiepilépticos concomitantes, una vez alcanzado el control de las convulsiones con la adición de Inovelon.
Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
El tratamiento con rufinamida se ha asociado con mareos, somnolencia, ataxia y trastornos de la marcha, lo que puede incrementar la aparición de caídas accidentales en esta población (ver sección 4.8).
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
14 No se observan cambios significativos en la concentración de rufinamida tras la coadministración de lamotrigina, topiramato o benzodiazepinas.
Rufinamide appears 14 not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
La rufinamida parece no tener ningún efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones en estado estacionario de carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato o valproato.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Ya que la rufinamida puede disminuir el aclaramiento de la fenitoína y aumentar las concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario de la fenitoína coadministrada, debe considerarse la reducción de la dosis de fenitoína.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
15 Además, no debe interrumpirse una terapia antiepiléptica eficaz, ya que el agravamiento de la enfermedad va en detrimento tanto de la madre como del feto.
15 Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento con Inovelon.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Los médicos deben intentar asegurar que se utilicen anticonceptivos apropiados, y deberán seguir un criterio clínico a la hora de valorar si los anticonceptivos orales o las dosis de los componentes de los anticonceptivos orales, son adecuados en función de la situación clínica de cada paciente (ver sección 4.5).
16 System Organ Class Infections and Infestations Immune system
16 Clasificación de órganos del
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
sistema Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos
Somnolence* Headache Dizziness*
Somnolencia* Cefalea Mareos*
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal* Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Estado epiléptico* Convulsión Coordinación anormal* Nistagmo Hiperactividad psicomotora Temblores
Hepato-biliary
Erupción cutánea*
disorders Skin and subcutaneous
Acné Dolor de espalda
Rash*
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Trastornos generales y alteraciones en el
Acne Back pain
Fatiga
Reproductive system and breast disorders
Trastorno de la marcha*
Oligomenorrhoea
Clasificación de
Common Common
sistema lugar de administración
General disorders Fatigue and administration site conditions
Exploraciones complementarias
Gait disturbance*
Disminución de peso
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, derivados de carboxamida; código ATC:
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Cada paciente tenía que haber tenido al menos 90 convulsiones en el mes anterior a la entrada en elensayo.
After single
La concentración máxima (Cmáx) y el AUC de plasma de rufinamida aumentan menos que proporcionalmente en relación con las dosis administradas a sujetos sanos tanto en ayunas como con alimentos y a pacientes, probablemente se deba a la absorción limitada de la dosis.
18 doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Tras dosis únicas, la comida aumenta la biodisponibilidad (AUC) de la rufinamida en aproximadamente el 34% y la concentración plasmática máxima en 56%.
In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
En un ensayocon marcadores radiactivos en tres voluntarios sanos, el compuesto original (rufinamida) fue el principal componente radioactivo en el plasma, representando aproximadamente el 80% de la radioactividad total, y el metabolito CGP 47292 sólo supuso aproximadamente el 15%.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Sin embargo, los niveles
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
19 plasmáticos disminuyeron en aproximadamente un 30% al utilizar la hemodiálisis tras la administración de rufinamida, lo que sugiere que puede tratarse de un procedimiento útil en caso de sobredosis (ver secciones 4.2 y 4.9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Insuficiencia hepática No se han realizado ensayo en pacientes con insuficiencia hepática y, por tanto, Inovelon no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
No se han realizado ensayo en neonatos o en lactantes ni en niños menores de 2 años.
19 Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Pacientes de edad avanzada Un estudio farmacocinético en voluntarios sanos pacientes de edad avanzada no mostró ninguna diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos comparados con los de adultos más jóvenes..
Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Con respecto al potencial inmunotóxico, en un estudio en perros de 13 semanas de duración se observaron timo pequeño e involución del timo con respuesta significativa a la dosis alta en los machos.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Sólo en el estudio de carcinogenicidad en ratas, observaron disminución celular de la médula ósea y atrofia del timo,
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Lactosa monohidrato Celulosa, microcristalina Almidón de maíz Croscarmellosa sódica
20 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
200 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
200 mg Blister de aluminio/ aluminio, envases de 10, 30, 50, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película.
EU/ 1/ 06/ 378/ 006-010
EU/ 1/ 06/ 378/ 006-010
Inovelon 400 mg film-coated tablets
Inovelon 400 mg comprimidos recubiertos con película
400 mg Each film-coated tablet contains 400 mg rufinamide.
400 mg Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de rufinamida.
80 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
80 mg de lactosa monohidrato/ comprimido recubierto con película.
400 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 263’ on one side and blank on the other side.
400 mg Rosa, ‘ ovalado’ ligeramente convexo, ranurado en ambos lados, con la inscripción ‘Є 263’ en un lado y nada en el otro.
22 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
22 Uso en adultos y en niños de 4 años o mayores que pesen 30 kg o más El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 400 mg.
Uncontrolled open-label studies suggest sustained long-term efficacy, although no controlled study has been conducted for longer than three months.
Los ensayo abiertos no controlados indican una eficacia a largo plazo sostenida, aunque no se ha realizado ningún ensayo controlado durante más de 3 meses.
In clinical studies discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
23 reduciendo aproximadamente un 25% de la dosis cada dos días.
23 Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
El tratamiento con rufinamida se ha asociado con mareos, somnolencia, ataxia y trastornos de la marcha, lo que puede incrementar la aparición de caídas accidentales en esta población (ver sección 4.8).
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
24 No se observan cambios significativos en la concentración de rufinamida tras la coadministración de lamotrigina, topiramato o benzodiazepinas.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 24 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Ya que la rufinamida puede disminuir el aclaramiento de la fenitoína y aumentar las concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario de la fenitoína coadministrada, debe considerarse la reducción de la dosis de fenitoína.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Riesgo relacionado en general con la epilepsia ylos antiepilépticos:
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
25 Además, no debe interrumpirse una terapia antiepiléptica eficaz, ya que el agravamiento de la enfermedad va en detrimento tanto de la madre como del feto.
25 Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento con Inovelon.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Las reacciones adversas notificadas con una incidencia superior al placebo, durante los ensayo de doble ciego en el síndrome de Lennox-Gastaut o en la población global expuesta a rufinamida, se enumeran en la siguiente tabla siguiendo el sistema de clasificación por órganos MedDRA y en función de la frecuencia.
26 System Organ Class Infections and Infestations Immune system
26 Clasificación de órganos del
disorders Skin and subcutaneous
Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido
Rash*
Erupción cutánea*
increase
Aumento de las enzimas hepáticas
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
subcutáneo Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo
Acne Back pain
Acné Dolor de espalda
27 System Organ Class
27 Clasificación de órganos del
Common Common
frecuentes Fatiga
5.2 Pharmacokinetic properties
28 5.2 Propiedades farmacocinéticas
28 doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Tras dosis únicas, la comida aumenta la biodisponibilidad (AUC) de la rufinamida en aproximadamente el 34% y la concentración plasmática máxima en 56%.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
MetabolismoLa rufinamida se elimina de forma casi exclusiva a través del metabolismo.
In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
En un ensayo con marcadores radiactivos en tres voluntarios sanos, el compuesto original (rufinamida) fue el principal componente radioactivo en el plasma, representando aproximadamente el 80% de la radioactividad total, y el metabolito CGP 47292 sólo supuso aproximadamente el 15%.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
29 La farmacocinética de una sola dosis de 400 mg de rufinamida no se vio alterada en sujetos con insuficiencia renal crónica y severa en comparación con voluntarios sanos.
29 Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Pacientes de edad avanzada Un estudio farmacocinético en voluntarios sanos pacientes de edad avanzada no mostró ninguna diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos comparados con los de adultos más jóvenes..
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
En los estudios de toxicidad reproductiva y toxicidad durante el desarrollo, se redujo la supervivencia y crecimiento fetales y hubo algunos casos de mortinatalidad secundaria a latoxicidad materna.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos aunque sí vistaspero detectadas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible relevancia pararepercusión en el uso humano clínico fue mielofibrosis de la médula ósea en el estudio de carcinogenicidad con ratón.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
30 Celulosa, microcristalina Almidón de maíz Croscarmellosa sódica Hipromellosa Estearato de magnesio Laurilsulfato de sodio Sílice coloidal, anhidra
400 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
400 mg Blister de aluminio/ aluminio, envases de 10, 30, 50, 60, 100 y 200 comprimidos recubiertos con película.
EU/ 1/ 06/ 378/ 011-016
EU/ 1/ 06/ 378/ 011-016
31 ANNEX II
31 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(0S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN United Kingdom
Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Reino Unido
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe asegurarse de que el sistema de farmacovigilancia esté en marcha y funcionando antes de lanzar el producto en el mercado.
The MAH commits to performing a post-marketing safety study (registry) and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar un estudio de seguridad poscomercialización (registro) y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de farmacovigilancia.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deberá facilitarse un Plan de control de riesgos actualizado conforme a la directriz sobre los Sistemas de control de riesgos para medicamentos de uso humano del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
33 ANNEX III
33 ANEXO III
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Inovelon 100 mg film-coated tablets Rufinamide
Inovelon 100 mg comprimidos recubiertos con película Rufinamida
Each tablet contains 100 mg rufinamide
Cada comprimido contiene 100 mg de rufinamida
See leaflet for further information.
Ver el prospecto para información adicional.
10 10 film-coated tablets 30 30 film-coated tablets 50 50 film-coated tablets 60 60 film-coated tablets 100 100 film-coated tablets
10 10 comprimidos recubiertos con película 30 30 comprimidos recubiertos con película 50 50 comprimidos recubiertos con película 60 60 comprimidos recubiertos con película 100 100 comprimidos recubiertos con película
Oral Use Read the package leaflet before use.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
EXP (MM/ YYYY)
CAD (MM/ AAAA)
Do not store above 30ºC
No conservar a temperatura superior a 30ºC
Eisai Ltd., Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
Eisai Ltd., Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Reino Unido
Inovelon 100 mg tablets
Inovelon 100 mg comprimidos
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Inovelon 200 mg film-coated tablets Rufinamide
Inovelon 200 mg comprimidos recubiertos con película Rufinamida
Each tablet contains 200 mg rufinamide
Cada comprimido contiene 200 mg de rufinamida
Inovelon 200 mg tablets
Inovelon 200 mg comprimidos
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
40 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Inovelon 400 mg film-coated tablets Rufinamide
Inovelon 400 mg comprimidos recubiertos con película Rufinamida
Each tablet contains 400 mg rufinamide
Cada comprimido contiene 400 mg de rufinamida
10 10 film-coated tablets 30 30 film-coated tablets 50 50 film-coated tablets 60 60 film-coated tablets 100 100 film-coated tablets 200 200 film-coated tablets
10 10 comprimidos recubiertos con película 30 30 comprimidos recubiertos con película 50 50 comprimidos recubiertos con película 60 60 comprimidos recubiertos con película 100 100 comprimidos recubiertos con película 200 200 comprimidos recubiertos con película
Oral Use.
Vía oral.
Inovelon 400 mg tablets
Inovelon 400 mg comprimidos
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
45 PACKAGE LEAFLET:
45 PROSPECTO:
Inovelon 100 mg film-coated tablets Inovelon 200 mg film-coated tablets Inovelon 400 mg film-coated tablets Rufinamide
Inovelon 100 mg comprimidos recubiertos con película Inovelon 200 mg comprimidos recubiertos con película Inovelon 400 mg comprimidos recubiertos con película Rufinamida
What Inovelon is and what it is used for 2.
Qué es Inovelon y para qué se utiliza 2.
Before you take Inovelon 3.
Antes de tomar Inovelon 3.
How to take Inovelon 4.
Cómo tomar Inovelon 4.
How to store Inovelon 6.
Conservación de Inovelon 6.
WHAT INOVELON IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES INOVELON Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Inovelon contains rufinamide, which is an antiepileptic medicine.
Inovelon contiene rufinamida, un medicamento antiepiléptico.
It is used to treat seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Se utiliza para tratar las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
BEFORE YOU TAKE INOVELON
ANTES DE TOMAR INOVELON
Do not take Inovelon
No tome Inovelon
- if you are allergic (hypersensitive) to rufinamide or any of the other ingredients of Inovelon and
- si es alérgico (hipersensible) a rufinamida o a cualquiera de los demás componentes de Inovelon y
triazole derivatives.
a los derivados triazólicos.
Take special care with Inovelon
Tenga especial cuidado con Inovelon
- if you suffer from liver problems, because there is limited information on the use of Inovelon in
- si usted padece problemas hepáticos, ya que la información sobre el uso de Inovelon en este grupo
this group and the dose of your medicine may need to be increased more slowly.
es limitada y puede ser necesario aumentar con más lentitud la dosis del medicamento.
- if you get a skin rash.
- si usted desarrolla erupción cutánea.
See your doctor immediately as very occasionally this may become serious.
Acuda al médico inmediatamente ya que muy ocasionalmente
- if you suffer an increase in the number or severity or duration of your seizures, you should contact
- si usted sufre un aumento en el número o gravedad o duración de las crisis, debe ponerse en
your doctor immediately.
contacto con su médico inmediatamente.
- if you experience dizziness or sleepiness inform your doctor.
- si usted experimenta mareos o somnolencia, informe a su médico.
Please consult your doctor, even if these statements were applicable to you at any time in the past.
Por favor, consulte con su médico, incluso si estos casos le afectaron en algún momento en el pasado.
46 Taking other medicines
Uso de otros medicamentos
If your doctor prescribes or recommends an additional treatment for epilepsy (e. g. valproate) you must tell him you are taking Inovelon as your dose may need adjusting.
Si su médico le receta o le recomienda un tratamiento adicional para la epilepsia (por ej, valproato) debe informarle que está tomando Inovelon ya que puede ser necesario ajustarle la dosis.
Taking Inovelon with food and drink
46 Toma de Inovelon con los alimentos y bebidas
Inovelon should preferably be taken with food.
Inovelon deber tomarse preferiblemente con alimentos.
As a precaution, do not take Inovelon with alcohol.
Como medida de precaución, no tome Inovelon con alcohol.
If you are a woman of childbearing age, you must use contraceptive measures while taking Inovelon.
Si usted es mujer en edad fértil, deberá utilizar anticonceptivos adecuados mientras tome Inovelon.
If you are pregnant, or think you might be pregnant, or are planning to get pregnant, tell your doctor.
Si está embarazada o cree que pudiera estarlo, o planea quedarse embarazada, informe al médico.
You must only take Inovelon during your pregnancy if your doctor tells you to.
Sólo debe tomar Inovelon durante el embarazo si el médico así lo indica.
You must not breast-feed while taking Inovelon.
No deberá amamantar mientras tome Inovelon.
Do not drive or operate machinery if you feel drowsy, dizzy or experience blurred vision whilst taking this medicine.
No conduzca ni utilice máquinas si siente somnolencia, mareos o experimenta visión borrosa mientras toma esta medicación.
Be particularly careful at the start of treatment or after your dose is increased.
Tenga especial cuidado al comienzo del tratamiento o después de aumentar la dosis.
Important information about some of the ingredients of Inovelon
Información importante sobre algunos de los componentes de Inovelon
Inovelon contains lactose.
Inovelon contiene lactosa.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si el médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, póngase en contacto con el médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE INOVELON
CÓMO TOMAR INOVELON
Always take Inovelon exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Inovelon indicadas por su médico.
You must check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Inovelon tablets must be taken twice daily with water, in the morning and in the evening.
Inovelon comprimidos debe tomarse dos veces al día, por la mañana y por la noche, con agua.
Inovelon can be taken with food.
Inovelon puede tomarse con alimentos.
If you have difficulty swallowing, you can crush the tablet.
Si tiene dificultades para tragar, puede machacar el comprimido.
Then mix the powder in about half a glass (100 ml) of water and drink immediately.
A continuación, mezcle el polvo en aproximadamente medio vaso de agua (100 ml) y bébalo inmediatamente.
The usual starting dose in children weighing less than 30 kg is 200 mg a day taken in two doses.
La dosis de inicio normal en niños que pesen menos de 30 kg es 200 mg al día tomados en dos dosis.
The dose will be adjusted for you by your doctor and may be increased by 200 mg at intervals of two days, to a daily dose of no more than 1000 mg.
El médico le ajustará la dosis y la podrá aumentar en 200 mg a intervalos de dos días, hasta alcanzar una dosis diaria que no supere los 1000 mg.
The usual starting dose in adults and children weighing 30 kg or over is 400 mg a day taken in two doses.
La dosis de inicio normal en adultos y niños que pesen 30 kg o más es 400 mg al día tomados en dos dosis.
The dose will be adjusted for you by your doctor and may be increased by 400 mg at intervals of two days, to a daily dose of no more than 3200 mg, depending upon your weight.
El médico le ajustará la dosis y la podrá aumentar en 400 mg a intervalos de dos días al día hasta alcanzar una dosis diaria que no supere los 3200 mg, dependiendo de su peso.
Some patients may respond to lower doses.
Algunos pacientes pueden responder a dosis menores.
The dose may be increased more slowly if you experience side effects.
La dosis podrá aumentarse de forma más lenta si experimenta efectos adversos.
47 Inovelon is meant to be taken as a long-term medicine.
Inovelon está destinado a tomarse como medicamento a largo plazo.
Do not reduce your dose or stop your medicine unless your doctor tells you to.
No reduzca la dosis ni deje de tomar el medicamento a menos que se lo indique el médico.
If you take more Inovelon than you should
47 Si toma más Inovelon del que debiera