qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Invented name Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax
Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax
Strength 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Package size 7 14 28 42 56 84 98 100
7 14 28 42 56 84 98 100
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Thymanax 25 mg film-coated tablets
Thymanax 25 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de agomelatina.
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Excipiente: lactosa monohidrato 61,84 mg
Film-coated tablet [tablet].
Comprimido recubierto con película [comprimido].
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Comprimido recubierto con película, de color amarillo-anaranjado, oblongo, con el logotipo de la compañía grabado en azul en una de sus caras.
Treatment of major depressive episodes in adults
Tratamiento de episodios de depresión mayor en adultos.
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día por vía oral antes de acostarse.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
Al cabo de dos semanas de tratamiento, si no hay una mejoría de los síntomas, la dosis se puede aumentar hasta 50 mg una vez al día, es decir 2 comprimidos de 25 mg que se tomarán juntos antes de acostarse.
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
Se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y después, periódicamente tras aproximadamente seis semanas (final de la fase aguda), doce semanas y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y, posteriormente, cuando esté clínicamente indicado (ver también sección 4.4).
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free of symptoms.
Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un periodo de tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar que estén libres de síntomas.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Los comprimidos de Thymanax se pueden tomar con o sin alimentos.
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Thymanax no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 4.4).
Efficacy has not been clearly demonstrated in the elderly (≥ 65 years).
No se ha demostrado adecuadamente la eficacia en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de Thymanax en pacientes de edad avanzada ≥ 65 años con episodios de depresión mayor.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba Thymanax a estos pacientes (ver sección 4.4).
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
No se ha observado una modificación relevante en los parametros farmacocinéticos de agomelatina en pacientes con insuficiencia renal grave.
However, only limited clinical data on the use of Thymanax in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Sin embargo, sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de Thymanax en pacientes con depresión con insuficiencia renal grave o moderada que
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients.
Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba Thymanax a estos pacientes.
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Thymanax está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
No es necesaria una disminución progresiva de la dosis cuando se interrumpe el tratamiento.
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Insuficiencia hepática (es decir, cirrosis o enfermedad hepática activa) (ver sección 4.2 y 4.4).
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección 4.5)
Thymanax is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Thymanax have not been established in this age group.
Thymanax no está recomendado en el tratamiento de la depresión en pacientes menores de 18 años de edad debido a que en este grupo de edad no se ha establecido la seguridad y eficacia de Thymanax.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
En ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con otros antidepresivos, se han observado con mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos tratados con placebo.
Use in elderly patients with dementia:
Uso en pacientes de edad avanzada con demencia:
Thymanax should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Thymanax have not been established in these patients.
Thymanax no debe utilizarse para el tratamiento de episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con demencia debido a que no se han establecido la seguridad y eficacia de Thymanax en estos pacientes.
Mania / Hypomania:
Manía/ Hipomanía:
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Thymanax se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de manía o de hipomanía y se suspenderá el tratamiento si el paciente desarrolla síntomas maníacos.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
La depresión está asociada con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio).
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de episodios relacionados con suicidio o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del comienzo del tratamiento, tienen mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser cuidadosamente vigilados durante el tratamiento.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos, mostró un aumento del riesgo del comportamiento suicida cuando se administraban antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
Se debe realizar una cuidadosa supervisión de los pacientes y, en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
La asociación con inhibidores potentes del CYP1A2 está contraindicada.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Debe tenerse precaución al prescribir Thymanax con inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepafloxacino, enoxacino), ya que puede producirse un aumento de la exposición a agomelatina
Increased serum transaminases:
Aumento de las transaminasas séricas:
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
En los ensayos clínicos, se ha observado un aumento de las transaminasas séricas (> 3 veces el limite superior del rango normal) en pacientes tratados con Thymanax especialmente a la dosis de 50 mg (ver sección 4.8).
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Cuando se interrumpió el tratamiento con Thymanax en estos pacientes, las transaminasas séricas generalmente volvieron a los valores normales.
Any patient who develops
Se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y después periódicamente tras aproximadamente seis semanas (final de la fase aguda), tras aproximadamente doce y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente cuando esté clínicamente indicado.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Cualquier paciente que presente un aumento de las transaminasas séricas debe repetir las pruebas de la función hepática en las siguientes 48 horas.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
El tratamiento debe interrumpirse si el aumento de las transaminasas séricas sobrepasa 3 veces el límite superior del rango normal y las pruebas de la función hepática deben realizarse periódicamente hasta que las transaminasas séricas vuelvan al valor normal.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Si algún paciente desarrolla síntomas que indiquen una alteración hepática se deben realizar pruebas de la función hepática.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisión sobre la conveniencia de que el paciente continúe con el tratamiento con Thymanax, debe basarse en una valoración clínica y en los resultados de las pruebas de laboratorio.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
Si se observa ictericia debe interrumpirse el tratamiento.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Debe tenerse precaución cuando se administre Thymanax a pacientes que consuman cantidades considerables de alcohol o que estén tratados con medicamentos asociados con riesgo de daño hepático.
Lactose intolerance:
Intolerancia a lactosa:
Thymanax contains lactose.
Thymanax contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia), o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Potential interactions affecting agomelatine:
Posibles interacciones que afectan a la agomelatina:
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
La agomelatina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) y por el CYP2C9/ 19 (10%).
Medicinal products that interact with these isoenzymes may decrease or increase the bioavailability of agomelatine.
Los medicamentos que interaccionan con estas isoenzimas pueden disminuir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
La fluvoxamina, un potente inhibidor del CYP1A2 e inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe de manera notable el metabolismo de la agomelatina produciendo que aumente 60 veces (rango 12-412) la exposición a agomelatina.
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
En consecuencia está contraindicada la administración de Thymanax junto con inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino).
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
La asociación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) produce que aumente varias veces la exposición a agomelatina.
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Aunque no se observó ningún indicio específico de seguridad en los 800 pacientes tratados con agomelatina en asociación con estrógenos, debe tenerse precaución al prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepofloxacino, enoxacino) hasta que se adquiera más experiencia (ver sección 4.4).
Potential for agomelatine to affect other medicinal products:
Posibilidad de que agomelatina afecte a otros medicamentos:
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
La agomelatina no induce los isoenzimas del CYP450 in vivo.
Agomelatine inhibits neither CYP1A2 in vivo nor the other CYP450 in vitro.
La agomelatina no inhibe ni CYP1A2 in vivo ni el otro CYP450 in vitro.
Therefore, agomelatine will not modify exposure to medicinal products metabolised by CYP 450.
Por tanto, la agomelatina no modificará la exposición a los medicamentos metabolizados por el CYP 450.
Medicinal products highly bound to plasma protein:
Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas:
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
La agomelatina no modifica la concentración libre de medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas ni viceversa.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
4 En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética ó farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con Thymanax en la población diana: benzodiazepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
No es aconsejable la combinación de Thymanax y alcohol.
Electroconvulsive therapy (ECT):
Tratamiento electroconvulsivante (TEC):
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
No hay experiencia sobre la utilización conjunta de agomelatina y tratamiento electroconvulsivante.
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran propiedades proconvulsivantes (ver sección 5.3).
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Así pues, parece poco probable que se deriven secuelas clínicas de la utilización de tratamiento electroconvulsivante durante la administración de Thymanax.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres expuestas a la agomelatina durante el embarazo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Se debe actuar con precaución cuando se prescriba este medicamento a mujeres embarazadas.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
No se conoce si la agomelatina se excreta en la leche humana.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
La agomelatina o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
No se han establecido los efectos potenciales de agomelatina sobre los lactantes.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Si se considera necesario el tratamiento con Thymanax, se debe interrumpir la lactancia materna.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
Sin embargo, considerando que el mareo y la somnolencia son reacciones adversas frecuentes, se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado ya que su capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas puede verse afectada.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
Durante los ensayos clínicos, más de 3900 pacientes con depresión recibieron Thymanax.
Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two weeks of treatment.
Las reacciones adversas fueron normalmente de leve a moderadas y aparecieron en las dos primeras semanas de tratamiento.
The most common adverse reactions were nausea and dizziness.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron naúseas y mareo.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Estas reacciones adversas fueron normalmente transitorias y en general no condujeron al abandono del tratamiento.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Los pacientes con depresión presentan un número de síntomas que están asociados con la enfermedad en sí misma.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Por ello, a veces es difícil determinar qué síntomas son consecuencia de la propia enfermedad y cuáles son consecuencia del tratamiento con Thymanax.
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas están incluidas a continuación usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
The frequencies have not been corrected for placebo.
Las frecuencias no se han corregido respecto al placebo.
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia, insomnio, migraña, Poco frecuentes: parestesia
Uncommon: blurred vision
Poco frecuentes: visión borrosa
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Frecuentes: náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal epigástrico
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
Frecuentes: hiperhidrosis Poco frecuentes: eczema Raras: rash eritematoso
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Frecuentes: dolor de espalda
Common: fatigue
Frecuentes: cansancio
1.1% on agomelatine 25/ 50 mg vs.
Frecuentes: aumentos (> 3 veces el límite superior del rango normal) en ALAT y/ o ASAT (es decir 1,1% con agomelatina 25/ 50 mg vs.
0.7% on placebo).
0,7% con placebo).
Rare: hepatitis
Raras: hepatitis.
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Frecuentes: ansiedad Frecuencia no conocida: pensamientos o comportamiento suicida (ver sección 4.4)
There is limited experience with agomelatine overdose.
Se dispone de experiencia limitada en relación con sobredosis de agomelatina.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Durante el desarrollo clínico, hubo pocos informes de sobredosis con agomelatina, tomada sola (hasta 450 mg) o en asociación (hasta 525 mg) con otros medicamentos psicótropos.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
Los signos y síntomas de sobredosis fueron limitados e incluían somnolencia y epigastralgia.
No specific antidotes for agomelatine are known.
No se conocen antídotos específicos para agomelatina.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
El manejo de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos y la supervisión rutinaria.
Medical follow-up in a specialised environment is recommended.
Se recomienda seguimiento médico en un entorno especializado.
Other antidepressants, ATC-code:
Otros antidepresivos, código ATC:
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
La agomelatina es un agonista melatoninérgico (receptores MT1 y MT2) y un antagonista de 5-HT2C.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
En los estudios de unión se señala que la agomelatina carece de efectos sobre la captación de monoaminas y no posee afinidad por los receptores adrenérgicos α o β, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
La agomelatina resincroniza los ritmos circadianos en modelos animales de alteración del ritmo circadiano.
Agomelatine increases noradrenaline and dopamine release specifically in the frontal cortex and has no influence on the extracellular levels of serotonin.
La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina.
Agomelatine has shown an antidepressant-like effect in animal models of depression (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) as well as in models with circadian rhythm desynchronisation and in models related to stress and anxiety.
La agomelatina ha mostrado que ejerce un efecto antidepresivo en modelos animales de depresión (prueba de la indefensión aprendida, prueba de la desesperanza, estrés crónico leve) así como en modelos con desincronización del ritmo circadiano o relacionados con el estrés y la ansiedad.
In humans, Thymanax has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
En humanos, Thymanax tiene efectos positivos sobre el cambio de fase; induce un adelanto de la fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
La eficacia y la seguridad de Thymanax en los episodios de depresión mayor se han estudiado en un programa clínico en el que se incluyeron 5.800 pacientes, de los que 3.900 recibieron tratamiento con Thymanax.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Se han realizado seis ensayos clínicos controlados con placebo para evaluar la eficacia a corto plazo de Thymanax en el trastorno depresivo mayor: dos estudios de dosis flexible y cuatro estudios a dosis
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
Al final del tratamiento (más de 6 ó 8 semanas), se observó una eficacia significativa de 25-50 mg de agomelatina en 3 de los seis estudios a corto plazo doble ciego y controlados con placebo.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
La agomelatina no se diferenció del placebo en un estudio en el que el control activo fluoxetina mostró sensibilidad en el ensayo.
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
En otros dos estudios, no fue posible extraer ninguna conclusión ya que los controles activos, paroxetina y fluoxetina, no se diferenciaron del placebo.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
Se observó también eficacia en pacientes con depresión más intensa (HAM-D basal ≥ 25) en todos los estudios positivos controlados con placebo.
Response rates were statistically significantly higher with Thymanax compared with placebo.
Las tasas de respuesta resultaron estadísticamente significativamente mayores con Thymanax en comparación con placebo.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
El mantenimiento de la eficacia antidepresiva se demostró en un estudio de prevención de recaídas.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
Los pacientes que respondían a un tratamiento agudo de 8/ 10 semanas con 25-50 mg de Thymanax una vez al día fueron aleatorizados en abierto para recibir bien 25-50 mg de Thymanax una vez al día o placebo durante otros 6 meses.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
La pauta de 25-50 mg de Thymanax una vez al día demostró una superioridad estadísticamente significativa en comparación con el placebo (p=0,0001), para la variable principal, la prevención de recaídas de la depresión, medida como tiempo hasta la recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Thymanax and placebo, respectively.
La incidencia de recaídas durante el periodo de seguimiento doble ciego de 6 meses de duración fue del 22% y 47% para Thymanax y placebo, respectivamente.
Thymanax does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Thymanax no altera la atención diurna ni la memoria en voluntarios sanos.
In depressed patients, treatment with Thymanax 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
En pacientes con depresión, el tratamiento con 25 mg de Thymanax aumentó la fase lenta del sueño sin modificar la cantidad de sueño REM (Rapid Eye Movement) o la fase de latencia del sueño REM.
Thymanax 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Thymanax 25 mg indujo también una disminución del tiempo hasta la conciliación del sueño y un adelanto en la observación de la frecuencia cardiaca mínima.
From the first week of treatment, onset of sleep and the quality of sleep were significantly improved without daytime clumsiness as assessed by patients.
Desde la primera semana del tratamiento, la conciliación del sueño y la calidad del sueño mejoraron significativamente sin embotamiento diurno según evaluaron los propios pacientes.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
En un estudio comparativo y específico sobre disfunción sexual con pacientes con depresión que habían remitido, hubo una tendencia numérica (no estadísticamente significativa) hacia una menor aparición de síntomas de disfunción sexual con Thymanax que con venlafaxina en la escala “ Sex Effects” (SEXFX) para las puntuaciones del deseo y el orgasmo.
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
El análisis conjunto de estudios utilizando la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX) mostró que Thymanax no estaba asociado con disfunción sexual.
In healthy volunteers Thymanax preserved sexual function in comparison with paroxetine.
En voluntarios sanos Thymanax mantuvo inalterada la función sexual en comparación con paroxetina.
Thymanax had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Thymanax no presentó efectos sobre el peso corporal, la frecuencia cardiaca y la presión sanguínea en los ensayos clínicos.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Thymanax did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
En un estudio diseñado para evaluar los síntomas de retirada, a través de la lista de comprobación de signos y síntomas surgidos durante la retirada del tratamiento (DESS, “ Discontinuation Emergent Signs and Symptoms”) en pacientes deprimidos que habían remitido, Thymanax no indujo ningún síndrome de retirada tras la interrupción brusca del tratamiento.
Thymanax has no abuse potential as measured in healthy volunteer studies on a specific visual analogue scale or the Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 check-list.
Thymanax no tiene potencial de adicción según se ha medido en estudios con voluntarios sanos en una escala analógica visual específica o por la lista de comprobación de 49 puntos de la “ Addiction Research Center Inventory” (ARCI).
Absorption and bioavailability:
Absorción y biodisponibilidad:
Agomelatine is rapidly and well (≥ 80%) absorbed after oral administration.
La agomelatina se absorbe bien y de forma rápida (≥ 80%) después de su administración oral.
Absolute bioavailability is low (< 5% at the therapeutic oral dose) and the interindividual variability is substantial.
La biodisponibilidad absoluta es baja (< 5% para la dosis terapéutica por vía oral) y la variabilidad interindividual es importante.
The bioavailability is increased in women compared to men.
La biodisponibilidad aumenta en mujeres en comparación con los hombres.
The bioavailability is increased by intake of oral contraceptives and reduced by smoking.
La biodisponibilidad aumenta por la toma de anticonceptivos orales y disminuye por el tabaco.
The peak plasma concentration is reached within 1 to 2 hours.
La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 a 2 horas tras la administración.
In the therapeutic dose-range, agomelatine systemic exposure increases proportionally with dose.
En el intervalo posológico terapéutico, la exposición sistémica a la agomelatina aumenta de manera proporcional a la dosis.
At higher doses, a saturation of the first-pass effect occurs.
Con las dosis superiores, se observa una saturación del efecto de primer paso.
Food intake (standard meal or high fat meal) does not modify the bioavailability or the absorption rate.
7 La ingesta de alimentos (comida normal o rica en grasas) no modifica la biodisponibilidad ni la velocidad de absorción.
The variability is increased with high fat food.
La variabilidad aumenta con comidas ricas en grasas.
Steady state volume of distribution is about 35 l and plasma protein binding is 95% irrespective of the concentration and is not modified with age and in patients with renal impairment but the free fraction is doubled in patients with hepatic impairment.
El volumen de distribución en equilibrio es de aproximadamente 35 l y la unión a las proteínas plasmáticas es del 95%, independientemente de la concentración, y no se modifica con la edad ni en pacientes con insuficiencia renal, pero la fracción libre es el doble en pacientes con insuficiencia hepática.
Following oral administration, agomelatine is rapidly metabolised mainly via hepatic CYP1A2; CYP2C9 and CYP2C19 isoenzymes are also involved but with a low contribution.
La agomelatina se metaboliza rápidamente, después de su administración oral, principalmente mediante la isoenzima hepática CYP 1A2; las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también están implicadas pero con una menor contribución.
The major metabolites, hydroxylated and demethylated agomelatine, are not active and are rapidly conjugated and eliminated in the urine.
Los principales metabolitos, la agomelatina hidroxilada y desmetilada, carecen de actividad, se conjugan enseguida y se eliminan por la orina.
Elimination is rapid, the mean plasma half-life is between 1 and 2 hours and the clearance is high (about 1,100 ml/ min) and essentially metabolic.
1.100 ml/ min) y, es esencialmente metabólico.
Excretion is mainly (80%) urinary and in the form of metabolites, whereas unchanged compound recovery in urine is negligible.
La excreción es fundamentalmente urinaria (80%) en forma de metabolitos, mientras la excreción en orina del compuesto inalterado es inapreciable.
Kinetics are not modified after repeated administration.
La cinética no se modifica después de la administración repetida.
No relevant modification of pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed (n=8, single dose of 25 mg), but caution should be exercised in patients with severe or moderate renal impairment as only limited clinical data are available in these patients (see section 4.2).
No se ha observado una modificación relevante de los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (n=8, dosis única de 25 mg), pero debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave ya que sólo se dispone de datos clínicos limitados en estos pacientes (ver sección 4.2).
In a specific study involving cirrhotic patients with chronic mild (Child-Pugh type A) or moderate (Child-Pugh type B) liver impairment, exposure to agomelatine 25 mg was substantially increased (70- times and 140-times, respectively), compared to matched volunteers (age, weight and smoking habit) with no liver failure (see section 4.2, 4.3 and 4.4).
En un estudio específico que incluía pacientes cirróticos con insuficiencia hepática crónica leve (tipo A de Child-Pugh) o moderada (tipo B de Child-Pugh), la exposición a 25 mg de agomelatina aumentó de forma sustancial (70 veces y 140 veces, respectivamente), en comparación con los voluntarios agrupados (por edad, peso y tabaquismo) sin insuficiencia hepática (ver sección 4.2, 4.3 y 4.4).
7 Ethnic groups:
Grupos étnicos:
There is no data on the influence of race on agomelatine pharmacokinetics.
No hay datos sobre la influencia de la raza en la farmacocinética de agomelatina.
In mice, rats and monkeys sedative effects were observed after single and repeated administration at high doses.
Se observaron efectos sedantes en ratones, ratas y monos, que habían recibido dosis altas tanto en dosis única como repetida.
In rodents, a marked induction of CYP2B and a moderate induction of CYP1A and CYP3A were seen from 125 mg/ kg/ day whereas in monkeys the induction was slight for CYP2B and CYP3A at 375 mg/ kg/ day.
En roedores, se observó una marcada inducción del CYP2B y una inducción moderada de CYP1A y de CYP3A a partir de 125 mg/ kg/ día mientras que en monos la inducción fue pequeña para CYP2B y para CYP3A a la dosis de 375 mg/ kg/ día.
No hepatotoxicity was observed in rodents and monkeys in the repeat dose toxicity studies.
No se observó hepatotoxicidad en roedores ni en monos en los estudios de toxicidad a dosis repetidas.
Agomelatine passes into the placenta and foetuses of pregnant rats.
La agomelatina pasa a la placenta y a los fetos de las ratas preñadas.
Reproduction studies in the rat and the rabbit showed no effect of agomelatine on fertility, embryofoetal development and pre- and post natal development.
En los estudios sobre la función reproductora en la rata y en el conejo no se mostraron efectos de la agomelatina sobre la fertilidad, desarrollo embriofetal y desarrollo pre y postnatal.
A battery of in vitro and in vivo standard genotoxicity assays concludes to no mutagenic or clastogenic potential of agomelatine.
Una batería de estudios de genotoxicidad estándar in vitro e in vivo concluye que la agomelatina no presenta potencial mutagénico o clastogénico.
In carcinogenicity studies agomelatine induced an increase in the incidence of liver tumours in the rat and the mouse, at a dose at least 110-fold higher than the therapeutic dose.
En los estudios de carcinogenicidad la agomelatina inducía un aumento en la incidencia de tumores hepáticos en la rata y el ratón, a una dosis al menos 110 veces más alta que la dosis terapéutica.
Liver tumours are most likely related to enzyme induction specific to rodents.
Los tumores de hígado están más probablemente relacionados con la inducción de enzimas específicos de roedores.
The frequency of benign mammary fibroadenomas observed in the rat was increased with high exposures (60-fold the exposure at the therapeutic dose) but remains in the range of that of controls.
8 exposiciones (60 veces la exposición a la dosis terapéutica) pero se mantiene en el rango de los controles.
Safety pharmacology studies showed no effect of agomelatine on hERG (human Ether à-go-go Related Gene) current or on dog Purkinje cells action potential.
Los estudios de seguridad farmacológica no mostraron un efecto de agomelatina sobre la corriente hERG (human Ether à-go-go Related Gene) o sobre el potencial de acción de las células de Purkinje en el perro.
Agomelatine did not show proconvulsive properties at ip doses up to 128 mg/ kg in mice and rats.
La agomelatina no mostró propiedades proconvulsivantes a dosis intraperitoneales de hasta 128 mg/ kg en ratones y ratas.
Tablet core: − Lactose monohydrate − Maize starch − Povidone − Sodium starch glycolate type A − Stearic acid − Magnesium stearate − Silica, colloidal anhydrous
Núcleo del comprimido: − Lactosa monohidrato − Almidón de maíz − Povidona − Glicolato sódico de maíz tipo A − Ácido esteárico − Estearato de magnesio − Sílice coloidal anhidra
Film-coating: − Hypromellose − Yellow iron oxide (E172) − Glycerol − Macrogol − Magnesium stearate − Titanium dioxide (E171)
Cubierta pelicular: − Hipromelosa − Óxido de hierro amarillo (E172) − Glicerol − Macrogol − Estearato de magnesio − Dióxido de titanio (E171)
Printing ink containing shellac, propylene glycol and indigotine (E132) aluminium lake.
Tinta de impresión que contiene goma laca, propilenglicol y laca de aluminio indigotina (E132).
8 3 years.
3 años.
Aluminium/ PVC blister packed in cardboard boxes (calendar).
Blister de aluminio/ PVC acondicionado en cajas de cartón (calendario).
Packs containing 7, 14, 28, 42, 56, 84 and 98 film-coated tablets.
Envases que contienen 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 98 comprimidos recubiertos con película.
Packs of 100 film-coated tablets for hospital use.
Envases de 100 comprimidos recubiertos con película como envase clínico.
9 DATE OF THE FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 ANEXO II
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran – 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, Francia Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow - Co.
Wicklow, Ireland Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S. A., ul. Annopol 6B – 03-236 Warszawa, Poland
Annopol 6B - 03-236 Warszawa, Polonia
- Transaminases Elevations
- Elevación de los niveles de transaminasas
11 • OTHER CONDITIONS
12 • OTRAS CONDICIONES
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 4.0 presentado en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in the module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales descritos en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 4.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentada en el módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado se deberá presentar junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • when new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • at the request of the EMEA
Además, se deberá presentar un PGR actualizado: • cuando se reciba una nueva información que pueda afectar a la Especificación de Seguridad actual, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (de farmacovigilancia o de minimización del riesgo) • a solicitud de la EMEA
Outer carton
CARTONAJE
Thymanax 25 mg film-coated tablets Agomelatine
Thymanax 25 mg comprimidos recubiertos con película Agomelatina
Each tablet contains 25 mg of agomelatine.
Cada comprimido contiene 25 mg de agomelatina.
7 film-coated tablets 14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 42 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 100 film-coated tablets
7 comprimidos recubiertos con película 14 comprimidos recubiertos con película 28 comprimidos recubiertos con película 42 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película 84 comprimidos recubiertos con película 98 comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos recubiertos con película
Thymanax 25 mg
Thymanax 25 mg comprimidos.
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
17 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Thymanax 25 mg tablets Agomelatine
Thymanax 25 mg comprimidos Agomelatina
Lot{number}
Lot{number}
What Thymanax is and what it is used for 2.
Qué es Thymanax y para qué se utiliza 2.
Before you take Thymanax 3.
Antes de tomar Thymanax 3.
How to take Thymanax 4.
Cómo tomar Thymanax 4.
Possible side effects 5 How to store Thymanax 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Thymanax 6.
WHAT THYMANAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES THYMANAX Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Thymanax belongs to a group of medicines called antidepressants and you have been given Thymanax to treat your depression.
Thymanax pertenece a un grupo de medicamentos llamados antidepresivos y le ha sido recetado Thymanax para tratar su depresión.
Depression is a continuing disturbance of mood that interferes with everyday life.
La depresión es una alteración continuada del estado de ánimo que interfiere con la vida diaria.
The symptoms of depression vary from one person to another, but often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, feeling of being slowed down, feelings of anxiety, changes in weight.
Los síntomas de la depresión varían de una persona a otra, pero suelen consistir en una profunda tristeza, sentimientos de inutilidad, pérdida de interés por las aficiones, alteraciones del sueño, sensación de lentitud, sensación de ansiedad y cambios de peso.
BEFORE YOU TAKE THYMANAX
ANTES DE TOMAR THYMANAX
Do not take Thymanax
No tome Thymanax
- if you are allergic (hypersensitive) to agomelatine or any of the other ingredients of Thymanax (see
- si es alérgico (hipersensible) a la agomelatina o a cualquiera de los demás componentes de
‘ What Thymanax contains ’ in section 6).
Thymanax (ver “ Composición de Thymanax” en la sección 6).