qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
8 Los sofocos fueron más frecuentes en pacientes con GIST y los sangrados (hematoma, hemorragia) fueron más frecuentes en pacientes con GIST y con LMC transformada (LMC-FA y LMC-CB).
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
9 Se han notificado algunos casos mortales de insuficiencia hepática y de necrosis hepática.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Se han notificado los siguientes tipos de reacciones, principalmente a partir de la experiencia post- comercialización con Glivec.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Incluyen casos espontáneos notificados así como reacciones adversas graves de los estudios en marcha, los programas de acceso expandido, los estudios de farmacología clínica y estudios exploratorios en indicaciones no autorizadas.
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Debido a que estas reacciones se recogen a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a imatinib.
Adverse reactions from post-marketing reports
Reacciones adversas procedentes de informes post-comercialización
Immune system disorders
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) No conocida:
Tumour haemorrhage/ tumour necrosis
Hemorragia del tumor/ necrosis tumoral
Not known:
Trastornos del sistema inmunológico No conocida:
Anaphylactic shock
Shock anafiláctico
Pericarditis, cardiac tamponade
Pericarditis, tamponamiento cardiaco
Nervous system disorders Not known:
Trastornos del sistema nervioso No conocida:
Cerebral oedema
Edema cerebral
Vitreous haemorrhage
Hemorragia vítrea
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos No conocida:
Acute respiratory failure1, interstitial lung disease
Insuficiencia respiratoria aguda1, enfermedad pulmonar intersticial
Gastrointestinal disorders Not known:
Trastornos gastrointestinales No conocida:
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Íleo/ obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, diverticulitis
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo No conocida:
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Queratosis liquenoide, liquen plano Necrolisis tóxica epidérmica
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 13 No conocida:
Avascular necrosis/ hip necrosis
Necrosis avascular/ necrosis de cadera
Thrombosis/ embolism
Trombosis/ embolismo
1 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
1 Se han notificado casos mortales en pacientes con enfermedad avanzada, infecciones graves, neutropenia grave y otras situaciones concomitantes graves.
12 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Anormalidades en las pruebas de laboratorio Hematología En todos los estudios en LMC se han observado citopenias, particularmente neutropenia y trombocitopenia, sugiriendo una mayor frecuencia a dosis elevadas ≥ 750 mg (estudio de fase I).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Sin embargo, la presencia de citopenias fue también claramente dependiente de la fase de la enfermedad, la frecuencia de neutropenias (RAN < 1,0 x 109/ l) y trombocitopenias (recuento de plaquetas < 50 x 109/ l) de grado 3 ó 4, siendo entre 4 y 6 veces mayor en crisis blástica y en fase acelerada (59– 64% y 44– 63% para neutropenia y trombocitopenia, respectivamente) comparado con pacientes con LMC en fase crónica de diagnóstico reciente (16,7% neutropenia y 8,9% trombocitopenia).
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Se observó neutropenia (RAN < 0,5 x 109/ l) y trombocitopenia (recuento de plaquetas < 10 x 109/ l) de grado 4 en el 3,6% y en menos del 1% respectivamente, de los pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica.
The median duration of the neutropenic and thrombocytopenic episodes usually ranged from 2 to 3 weeks, and from 3 to 4 weeks, respectively.
La mediana de la duración de los episodios de neutropenia y trombocitopenia normalmente fue de 2 a 3 semanas y de 3 a 4 semanas, respectivamente.
These events can usually be managed with either a reduction of the dose or an interruption of treatment with Glivec, but can in rare cases lead to permanent discontinuation of treatment.
Estos efectos normalmente pueden ser tratados con reducción de dosis o con interrupción del tratamiento con Glivec, pero en casos raros puede llevar al cese definitivo del tratamiento.
In paediatric CML patients the most frequent toxicities observed were grade 3 or 4 cytopenias involving neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
En pacientes pediátricos con LMC, las toxicidades observadas de forma más frecuente fueron citopenias de grado 3 ó 4 incluyendo neutropenia, trombocitopenia y anemia.
These generally occur within the first several months of therapy.
Éstos generalmente ocurren durante los primeros meses de tratamiento.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
En pacientes con GIST se informó de anemias de grado 3 y 4 en el 5,4% y 0,7% de los pacientes, respectivamente, que pueden estar relacionadas con las hemorragias gastrointestinales o intratumorales al menos en alguno de estos casos.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Se observó neutropenia de grado 3 y 4 en el 7,5% y 2,7% de los pacientes, respectivamente y trombocitopenia de grado 3 en el 0,7% de los pacientes.
No patient developed grade 4 thrombocytopenia.
Ningún paciente desarrolló trombocitopenia de grado 4.
The decreases in white blood cell (WBC) and neutrophil counts occurred mainly during the first six weeks of therapy, with values remaining relatively stable thereafter.
El descenso de los leucocitos y recuento de neutrófilos tuvo lugar principalmente durante las primeras seis semanas de tratamiento, permaneciendo después los valores relativamente estables.
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Bioquímica Se observó un aumento severo de las transaminasas (< 5%) o de la bilirrubina (< 1%) en pacientes con LMC y normalmente se controló con reducción de dosis o interrupción (la mediana de duración de estos episodios fue aproximadamente de una semana).
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
En menos del 1% de los pacientes con LMC el tratamiento se interrumpió de forma permanente debido a la alteración de las pruebas hepáticas de laboratorio.
In GIST patients (study B2222), 6.8% of grade 3 or 4 ALT (alanine aminotransferase) elevations and 4.8% of grade 3 or 4 AST (aspartate aminotransferase) elevations were observed.
En pacientes con GIST (estudio B2222) se observaron un 6,8% de aumento de ALT (alanino aminotransferasa) de grado 3 ó 4 y un 4,8% de aumento de AST (aspartato aminotransferasa) de grado 3 ó 4.
Bilirubin elevation was below 3%.
El aumento de la bilirrubina fue inferior al 3%.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Se han dado casos de hepatitis citolítica y colestásica y fallo hepático; en algunos de los cuales el desenlace fue fatal, incluyendo un paciente tratado con paracetamol a dosis alta.
Experience with doses greater than 800 mg is limited.
La experiencia con dosis superiores a 800 mg es limitada.
Isolated cases of Glivec overdose have been reported.
Se han notificado casos aislados de sobredosificación con Glivec.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Se interrumpió temporalmente el tratamiento
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
14 y en una semana se revertieron completamente todas las anormalidades.
Treatment was resumed at a dose of 400 mg without recurrence of problems.
El tratamiento se reanudó a la dosis de 400 mg sin recurrencia de problemas.
Another patient developed severe muscle cramps after taking Glivec 1,600 mg daily for six days.
Otro paciente desarrolló calambres musculares severos después de tomar 1.600 mg diarios de Glivec durante seis días.
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Tras la interrupción del tratamiento, se observó una resolución completa de los calambres musculares y el tratamiento se reaunudó posteriormente.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
En caso de sobredosis, el paciente deberá someterse a observación y recibir el tratamiento de soporte apropiado.
Pharmacotherapeutic group: protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la proteína tirosina-kinasa, código ATC:
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
Imatinib es un inhibidor de la proteína tirosina-kinasa que inhibe de forma potente la Bcr-Abl tirosina kinasa in vitro, a nivel celular e in vivo.
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) patients.
El compuesto inhibe selectivamente la proliferación e induce la apoptosis en las líneas celulares Bcr-Abl positivo así como en las células leucémicas nuevas de la LMC cromosoma Filadelfia positivo y en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA).
In vivo the compound shows anti-tumour activity as a single agent in animal models using Bcr-Abl positive tumour cells.
In vivo el compuesto muestra actividad antitumoral como agente único en modelos animales utilizando células tumorales Bcr-Abl positivos.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
Imatinib también es un inhibidor del receptor tirosina-kinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), PDGFR y factor de células troncales (FCT), c-Kit e inhibe los procesos celulares mediados por PDGFy FCT.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
In vitro, imatinib inhibe la proliferación e induce la apoptosis en las células de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), las cuales expresan una mutación kit activa.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
En la patogénesis de SMD/ SMP, SHE/ LEC y de DFSP se han implicado la activación constitutiva del receptor del PDGF o la proteina Abl tirosina quinasa como consecuencia de la fusión a diferentes proteinas o la producción constitutiva del PDGF.
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
Imatinib inhibe la señal y la proliferación de células generada por una actividad no regulada del PDGFR y la actividad quinasa del Abl.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Ensayos clínicos en leucemia mieloide crónica La efectividad de Glivec se basa en las tasas de respuesta hematológica y citogenética globales y supervivencia libre de progresión.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Excepto en LMC en fase crónica, de diagnóstico reciente, no existen ensayos controlados que demuestren el beneficio clínico, tales como mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad o el aumento de la supervivencia.
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Tres grandes ensayos fase II, internacionales, abiertos, no controlados se llevaron a cabo en pacientes con LMC cromosoma Filadelfia positivo (Ph +), en fase avanzada de la enfermedad, crisis blástica o fase acelerada, otras leucemias Ph + o con LMC en fase crónica en los que había fallado la terapia con interferón-alfa (IFN).
One large, open-label, multicentre, international randomised phase III study has been conducted in patients with newly diagnosed Ph+ CML.
Se ha realizado un gran ensayo internacional, abierto, multicéntrico, aleatorizado, fase III en pacientes con LMC Ph+ de diagnóstico reciente.
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
Además, se han tratado niños en dos ensayos fase I y un ensayo fase II.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
En todos los ensayos clínicos el 38– 40% de los pacientes eran ≥ 60 años y el 10– 12% de los pacientes eran ≥ 70 años.
Chronic phase, newly diagnosed:
Fase crónica, diagnóstico reciente:
This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent Glivec or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
Este ensayo fase III en pacientes adultos comparó el tratamiento con Glivec como agente único frente a una combinación de interferón-alfa (IFN) junto con citarabina (Ara-C).
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Los pacientes que mostraron una ausencia de respuesta (ausencia de respuesta hematológica completa (RHC) a los 6 meses, aumento de recuento de leucocitos, ausencia de respuesta citogenética mayor (RCM)
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
En el brazo de Glivec, los pacientes fueron tratados con 400 mg al día.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
En el brazo de IFN, los pacientes fueron tratados con una dosis diana de IFN de 5 MUI/ m2/ día subcutánea en combinación con Ara-C 20 mg/ m2/ día subcutánea durante 10 días/ mes.
A total of 1,106 patients were randomised, 553 to each arm.
Se aleatorizaron un total de 1.106 pacientes, 553 en cada brazo.
Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Las características basales estaban bien equilibradas entre los dos brazos.
Median age was 51 years (range 18– 70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
La mediana de edad fue de 51 años (rango 18– 70 años), con un 21,9% de los pacientes ≥ 60 años de edad.
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
Hubo un 59% de hombres y un 41% de mujeres; los pacientes eran en un 89,9% caucasianos y en un 4,7% negros.
Five years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 60 and 8 months in the Glivec and IFN arms, respectively.
Cinco años después de la inclusión del último paciente, la mediana de duración del tratamiento de primera línea fue de 60 y 8 meses en los brazos de Glivec e IFN, respectivamente.
The median duration of second-line treatment with Glivec was 45 months.
La mediana de duración del tratamiento con Glivec como segunda línea fue de 45 meses.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
En total, en pacientes en tratamiento con Glivec en primera linea, la dosis diaria media administrada fue de 389 ± 71 mg.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
El objetivo de eficacia primario del estudio es la supervivencia sin progresión.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Se definió progresión como cualquiera de los acontecimientos siguientes: progresión a fase acelerada o crisis blástica, muerte, pérdida de RHC o RCM, o en pacientes que no alcanzaron un RHC un aumento de leucocitos a pesar de un manejo terapéutico apropiado.
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
Los principales objetivos secundarios son una respuesta citogenética mayor, una respuesta hematológica, una respuesta molecular (evaluación de la enfermedad residual mínima) el tiempo hasta fase acelerada o crisis blástica y la supervivencia.
Response data are shown in Table 3.
Los datos de respuesta se muestran en la Tabla 3.
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
Respuesta en el ensayo en LMC de diagnóstico reciente (datos a 60 meses)
IFN+Ara-C
Glivec IFN+Ara-C
(Best response rates) Haematological response
(Mejores tasas de respuesta) Respuesta hematológica
CHR rate n (%)
Tasa RHC n (%)
534 (96.6%)*
534 (96,6%)*
313 (56.6%)*
313 (56,6%)*
[95% CI]
[95% IC]
[94.7%, 97.9%]
[94,7%, 97,9%]
[52.4%, 60.8%]
[52,4%, 60,8%]
Cytogenetic response Major response n (%)
Respuesta citogenética Respuesta mayor n (%)
490 (88.6%)*
490 (88,6%)*
129 (23.3%)*
129 (23,3%)*
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[95% IC] RC completa n (%) RC parcial n (%)
[85.7%, 91.1%] 454 (82.1%)* 36 (6.5%)
[85,7%, 91,1%] 454 (82,1%)* 36 (6,5%)
[19.9%, 27.1%] 64 (11.6%)* 65 (11.8%)
[19,9%, 27,1%] 64 (11,6%)* 65 (11,8%)
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
Respuesta mayor a 24 meses (%) * p < 0,001, Test exacto de Fischer
2%* NA**
NA**
** insufficient data, only two patients available with samples Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
** datos insuficientes, sólo dos pacientes con muestras disponibles Criterios de respuesta hematológica (todas las respuestas deben confirmarse tras ≥ 4 semanas):
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
Leucocitos < 10 x 109/ l, plaquetas < 450 x 109/ l, mielocitos+metamielocitos < 5% en sangre, sin blastos ni promielocitos en sangre, basófilos < 20%, sin afectación extramedular Criterios de respuesta citogenéticos: completo (0% Ph+ metafases), parcial (1– 35%), menor (36– 65%) o mínimo (66– 95%).
A major response (0– 35%) combines both complete and partial responses.
Una respuesta mayor (0– 35%) combina respuestas parciales y completas.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Criterio de respuesta molecular mayor: en sangre periférica una reducción ≥ 3 logaritmos en la cantidad de tránscritos BCR-ABL (medidos por PCR transcriptasa inversa cuantitativa a tiempo real) respecto al basal estandarizado.
Rates of complete haematological response, major cytogenetic response and complete cytogenetic response on first-line treatment were estimated using the Kaplan-Meier approach, for which non- responses were censored at the date of last examination.
Se estimaron las tasas de respuesta hematológica, respuesta citogenética mayor y respuesta citogenética completa en el tratamiento de primera línea utilizando la aproximación de Kaplan-Meier, para lo cual se censuraron las faltas de respuesta en la fecha del último examen.
Using this approach, the estimated cumulative response rates for first-line treatment with Glivec improved from 12 months of therapy to 60 months of therapy as follows:
Utilizando esta aproximación, las tasas de respuesta acumulada estimadas para el tratamiento de primera línea con Glivec mejoraron de 12 meses de tratamiento a 60 meses de tratamiento del siguiente modo:
CHR from 96.4% to 98.4% and CCyR from 69.5% to 86.7%, respectively.
RHC de 96,4% a 98,4% y RCC de 69,5% a 16 86,7%, respectivamente.
35 (6.3%) involving progression to accelerated phase/ blast crisis, 28 (5.1%) loss of MCyR, 14 (2.5%) loss of CHR or increase in WBC, and 9 (1.6%) CML unrelated deaths.
Tras 5 años de seguimiento, se observaron 86 (15,6%) acontecimientos de progresión en el brazo de Glivec: en 35 (6,3%) supuso una progresión a fase acelerada/ crisis blástica, en 28 (5,1%) pérdida de RCM, en 14 (2,5%) pérdida de RHC o aumento de leucocitos, y 9 (1,6%) muertes no relacionadas con la LMC.
In contrast, there were 155 (28.0%) events in the IFN+Ara-C arm, of which 128 occurred during first-line treatment with IFN+Ara-C.
Por otro lado, se observaron 155 (28,0%) acontecimientos en el brazo de IFN+Ara-C, de los cuales 128 aparecieron durante el tratamiento de primera línea con IFN+Ara-C.
The estimated rate of patients free of progression to accelerated phase or blast crisis at 60 months was significantly higher in the Glivec arm compared to the IFN arm (92.9% versus 86.2%, p < 0.001).
La tasa estimada de pacientes sin progresión a fase acelerada o crisis blástica a los 60 meses fue significativamente superior en el brazo de Glivec en comparación con el brazo de IFN (92,9% frente a 86,2%, p < 0,001).
The annual rate of progression to accelerated phase or blast crisis decreased with time on therapy and was less than 1% annually in the fourth and fifth years.
La tasa anual de progresión a fase acelerada o crisis blástica disminuyó con el tiempo de tratamiento y fue inferior al 1% anual en el cuarto y quinto año.
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
La tasa estimada de supervivencia sin la enfermedad a los 60 meses fue del 83,2% en el brazo de Glivec y del 64,1% en el brazo control (p < 0,001).
The yearly rates of progression of any type for Glivec also decreased over time.
La tasas anuales de progresión de cualquier tipo para Glivec también disminuyeron con el tiempo.
A total of 57 (10.3%) and 73 (13.2%) patients died in the Glivec and IFN+Ara-C groups, respectively.
Un total de 57 (10,3%) y 73 (13,2%) pacientes murieron en los grupos de Glivec y de IFN+Ara-C, respectivamente.
85.6% (82, 89) in the randomised Glivec and the IFN+Ara-C groups, respectively (p=0.049, log-rank test).
A los 60 meses, la supervivencia global estimada es de 89,4% (86, 92) frente a 85,6% (82, 89) en los grupos aleatorizados a Glivec y a IFN+Ara-C, respectivamente (p=0,049, test de log-rank).
This time-to-event endpoint is strongly affected by the high crossover rate from IFN+Ara-C to Glivec.
Esta variable principal de “ tiempo hasta el acontecimiento” está afectado de forma importante por la alta tasa de cruce de tratamiento de IFN+Ara-C a Glivec.
The effect of Glivec treatment on survival in chronic phase, newly diagnosed CML has been further examined in a retrospective analysis of the above reported Glivec data with the primary data from another Phase III
El efecto del tratamiento con Glivec sobre la supervivencia en la fase crónica, en LMC de diagnóstico reciente ha sido más estudiada en un análisis retrospectivo de los datos de Glivec mencionados anteriormente con los datos primarios de otro estudio Fase III utilizando IFN+Ara-C (n=325) en una pauta idéntica.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
En este análisis retrospectivo, se demostró la superioridad de Glivec sobre IFN+Ara-C en la supervivencia global (p < 0,001); a los 42 meses, habían muerto 47 pacientes (8,5%) con Glivec y 63 pacientes (19,4%) con IFN+Ara-C.
The degree of cytogenetic response and molecular response had a clear effect on long-term outcomes in patients on Glivec.
El grado de respuesta citogenética y respuesta molecular tuvo un efecto claro sobre los resultados a largo plazo en pacientes con Glivec.
Whereas an estimated 97% (93%) of patients with CCyR (PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/ blast crisis at 60 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 60 months (p < 0.001 overall, p=0.20 between CCyR and PCyR).
Mientras un 97% estimado de pacientes (93%) con RCC (RCP) a los 12 meses no mostraban progresión a fase acelerada/ crisis blástica a los 60 meses, sólo un 81% de pacientes sin RCM a los 12 meses estaban libres de progresión a LMC avanzada a los 60 meses (p < 0,001 global, p=0,20 entre RCC y RCP).
Similar findings were found based on a 18-months landmark analysis.
Para pacientes con RCC y reducción en los tránscritos Bcr-Abl de al menos 3 logaritmos a 12 meses, la probabilidad de permanecer libre de progresión a la fase acelerada/ crisis blástica fue de 100% a los 60 meses. En base a un análisis a 18 meses se hallaron unos resultados similares.
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
En este estudio, se permitió la escalada de dosis de 400 mg diarios a 600 mg diarios, y entonces de 600 mg diarios a 800 mg diarios.
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
Después de 42 meses de seguimiento, 11 pacientes experimentaron una pérdida confirmada (en 4 semanas) de su respuesta citogenética.
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
De estos 11 pacientes, 4 pacientes aumentaron la dosis hasta 800 mg diarios, 2 de los cuales obtuvieron de nuevo una respuesta citogenética (1 parcial y 1 completa, esta última también consiguió una respuesta molecular), mientras que de los 7 pacientes que no aumentaron la dosis, sólo uno obtuvo de nuevo una respuesta citogenética completa.
The percentage of some adverse reactions was higher in the 40 patients in whom the dose was increased to 800 mg daily compared to the population of patients before dose increase (n=551).
El porcentaje de algunas reacciones adversas fue superior en los 40 pacientes en los cuales la dosis se aumentó a 800 mg diarios comparado a la población de pacientes antes del aumento de dosis (n=551).
The more frequent adverse reactions included gastrointestinal haemorrhages, conjunctivitis and elevation of transaminases or bilirubin.
Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron hemorragias gastrointestinales, conjuntivitis y aumento de transaminasas o bilirrubina.
Other adverse reactions were reported with lower or equal frequency.
Se notificaron otras reacciones adversas con una frecuencia menor o igual.
Chronic phase, Interferon failure:
Fase crónica, fallo del Interferón:
532 adult patients were treated at a starting dose of 400 mg.
532 pacientes adultos fueron tratados con una dosis inicial de 400 mg.
The patients were distributed in three main categories: haematological failure (29%), cytogenetic failure (35%), or intolerance to interferon (36%).
Los pacientes fueron distribuidos en tres categorías principales: fallo hematológico (29%), fallo citogenético (35%) o intolerancia al interferón (36%).
Patients had received a median of 14 months of prior IFN therapy at doses ≥ 25 x 106 IU/ week and were all in late chronic phase, with a median time from diagnosis of 32 months.
Los pacientes habían recibido tratamiento previo con IFN durante una mediana de 14 meses a dosis de ≥ 25 x 106 UI/ semana y todos estaban en una fase crónica tardía, con una mediana de tiempo desde el diagnóstico de 32 meses.
The primary efficacy variable of the study was the rate of major cytogenetic response (complete plus partial response, 0 to 35% Ph+ metaphases in the bone marrow).
La variable principal de eficacia del estudio fue la tasa de respuesta citogenética mayor (respuesta completa más parcial, 0– 35% metafases Ph + en médula ósea).
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 4).
17 En este estudio el 65% de los pacientes alcanzaron una respuesta citogenética mayor que fue completa en el 53% (confirmado en el 43%) de los pacientes (Tabla 4).
A complete haematological response was achieved in 95% of patients.
En el 95% de los pacientes se consiguió una respuesta hematológica completa.
235 adult patients with accelerated phase disease were enrolled.
Fase acelerada: se incluyeron 235 pacientes adultos con la enfermedad en fase acelerada.
The first 77 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 158 patients were started at 600 mg.
Los primeros 77 pacientes iniciaron el tratamiento con 400 mg, se rectificó posteriormente el protocolo para permitir una mayor dosificación y los restantes 158 pacientes iniciaron el tratamiento con 600 mg.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia (i. e. clearance of blasts from the marrow and the blood, but without a full peripheral blood recovery as for complete responses), or return to chronic phase CML.
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta hematológica, informada como respuesta hematológica completa, no evidencia de leucemia (es decir, aclaramiento blástico desde médula ósea y sangre, pero sin una recuperación total de sangre periférica como en una respuesta completa) o retorno a la fase crónica de la LMC.
A confirmed haematological response was achieved in 71.5% of patients (Table 4).
Se consiguió una respuesta hematológica confirmada en el 71,5% de los pacientes (Tabla 4).
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
De forma importante, el 27,7% de los pacientes también consiguieron una respuesta citogenética mayor, que fue completa en el 20,4% (confirmado en el 16%) de los pacientes.
For the patients treated at 600 mg, the current estimates for median progression-free-survival and overall survival were 22.9 and 42.5 months, respectively.
Para los pacientes tratados con 600 mg, la estimación actual para la mediana de la incidencia de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron 22,9 y 42,5 meses, respectivamente.
260 patients with myeloid blast crisis were enrolled.
Crisis mieloide blástica: se incluyeron 260 pacientes con crisis mieloide blástica.
95 (37%) had received prior chemotherapy for treatment of either accelerated phase or blast crisis (“ pretreated patients”) whereas 165 (63%) had not (“ untreated patients”).
95 (37%) habían recibido anteriormente quimioterapia para el tratamiento tanto de la fase acelerada como la crisis blástica (« pacientes pretratados ») mientras 165 (63%) no (« pacientes no tratados »).
The first 37 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 223 patients were started at 600 mg.
Los primeros 37 pacientes iniciaron el tratamiento con 400 mg, se rectificó posteriormente el protocolo para permitir una mayor dosificación y los restantes 223 pacientes iniciaron el tratamiento con 600 mg.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia, or return to chronic phase CML using the same criteria as for the study in accelerated phase.
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta hematológica, informada tanto como respuesta hematológica completa, no evidencia de leucemia o vuelta a la fase crónica de la LMC utilizando el mismo criterio que para el estudio en fase acelerada.
The rate of
En este estudio, el 31% de los pacientes alcanzaron una respuesta hematológica (36% de los pacientes no tratados previamente y 22% de los pacientes previamente tratados).
16 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
La tasa de respuesta también fue superior en los pacientes tratados con 600 mg (33%) en comparación con los pacientes tratados con 400 mg (16%, p=0,0220).
The current estimate of the median survival of the previously untreated and treated patients was 7.7 and 4.7 months, respectively.
La mediana estimada de supervivencia de los pacientes no tratados previamente y los tratados fue de 7,7 y 4,7 meses, respectivamente.
Lymphoid blast crisis: a limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
Crisis linfoide blástica: se incluyeron un número limitado de pacientes en los estudios de fase I (n=10).
The rate of haematological response was 70% with a duration of 2– 3 months.
La tasa de respuesta hematológica fue del 70% con una duración de 2– 3 meses.
Response in adult CML studies
Respuesta en los ensayos LMC en
Study 0110
Estudio 0110
Study 0109
Estudio 0109
Study 0102
Estudio 0102
37-month data
Datos a los 38 meses
40.5-month data
Fase crónica, fallo IFN
38-month data
40,5 meses
Chronic phase, IFN failure (n=532)
Crisis mieloide
Accelerated phase (n=235)
Fase acelerada (n=235) pacientes (IC 95%)
Myeloid blast crisis (n=260)
blástica (n=260)
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
Respuesta hematológica1 Respuesta hematológica completa (RHC)
95% (92.3– 96.3) 95%
95% (92,3– 96,3) 95%
71% (65.3– 77.2) 42%
71% (65,3– 77,2) 42%
31% (25.2– 36.8) 8%
31% (25,2– 36,8) 8%
No evidence of leukaemia (NEL)
Sin evidencia de leucemia (NEL) Retorno a la fase crónica (RFC) Respuesta citogenética mayor2 Completa
Not applicable
No aplicable No aplicable 65% (61,2– 69,5) 53%
12%
[38,6– 47,2] 12%
Return to chronic phase (RTC) 2
(16%) [11,3– 21,0] 7%
Not applicable
(2%)
17%
[0,6– 4,4] 8%
18%
18
Major cytogenetic response Complete
1 Criterio de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas tras ≥ 4 semanas):
(2%)
RHC:
CHR:
Estudio 0110 [Recuento de leucocitos < 10 x 109/ l, plaquetas < 450 x 109/ l, mielocitos+metamielocitos en sangre < 5%, sin blastos ni promielocitos en sangre, basófilos < 20%, sin implicación extramedular] y los estudios 0102 y 0109 [RAN ≥ 1,5 x 109/ l, plaquetas ≥ 100 x 109/ l, sin blastos en sangre, blastos en la médula ósea < 5% y sin enfermedad extramedular] NEL:
Study 0110 [WBC < 10 x 109/ l, platelets < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement] and in studies 0102 and 0109 [ANC ≥ 1.5 x 109/ l, platelets ≥ 100 x 109/ l, no blood blasts, BM blasts < 5% and no extramedullary disease] NEL Same criteria as for CHR but ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l (0102 and 0109 only) RTC < 15% blasts BM and PB, < 30% blasts+promyelocytes in BM and PB, < 20% basophils in PB, no extramedullary disease other than spleen and liver (only for 0102 and 0109).
Mismo criterio que para RHC pero RAN ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l (solo 0102 y 0109) RFC: < 15% de blastos en médula ósea y sangre periférica, < 30% blastos + promielocitos en médula ósea y sangre periférica, < 20% basófilos en sangre periférica, sin enfermedad extramedular aparte del bazo e hígado (solo para 0102 y 0109).
BM = bone marrow, PB = peripheral blood 2 Cytogenetic response criteria:
MO = médula ósea, SP = sangre periférica 2 Criterio de respuesta citogenética:
A major response combines both complete and partial responses: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%) 3 Complete cytogenetic response confirmed by a second bone marrow cytogenetic evaluation performed at least one month after the initial bone marrow study.
Una respuesta mayor combina ambas, la respuesta completa y la parcial: completa (0% de metafases Ph +), parcial (1– 35%) 3 Respuesta citogenética completa confirmada mediante una segunda evaluación citogenética de la médula ósea realizada al menos un mes después del estudio inicial de la médula ósea.
A total of 26 paediatric patients of age < 18 years with either chronic phase CML (n=11) or CML in blast crisis or Ph+ acute leukaemias (n=15) were enrolled in a dose-escalation phase I trial.
Un total de 26 pacientes pediátricos de menos de 18 años de edad con LMC en fase crónica (n=11) o LMC en crisis blástica o leucemias agudas Ph+ (n=15) participaron en un ensayo de fase I de escalada de dosis.
This was a population of heavily pretreated patients, as 46% had received prior BMT and 73% a prior multi-agent chemotherapy.
Se trataba de una población de pacientes fuertemente pretratados, ya que el 46% había recibido TMO previo y el 73% una poliquimioterapia previa.
Patients were treated at doses of Glivec of 260 mg/ m2/ day (n=5), 340 mg/ m2/ day (n=9), 440 mg/ m2/ day (n=7) and 570 mg/ m2/ day (n=5).
Se trató a los pacientes con dosis de Glivec de 260 mg/ m2/ día (n=5), 340 mg/ m2/ día (n=9), 440 mg/ m2/ día (n=7) y 570 mg/ m2/ día (n=5).
Out of 9 patients with chronic phase CML and cytogenetic data available, 4 (44%) and 3 (33%) achieved a complete and partial cytogenetic response, respectively, for a rate of MCyR of 77%.
De los 9 pacientes con LMC en fase crónica y datos citogenéticos disponibles, 4 (44%) y 3 (33%) alcanzaron una respuesta citogenética completa y parcial, respectivamente, para una tasa de RCM del 77%.
A total of 51 paediatric patients with newly diagnosed and untreated CML in chronic phase have been enrolled in an open-label, multicentre, single-arm phase II trial.
Un total de 51 pacientes pediátricos con LMC en fase crónica, no tratada y de diagnóstico reciente participaron en un ensayo de fase II de un único brazo, multicéntrico y abierto.
Patients were treated with Glivec 340 mg/ m2/ day, with no interruptions in the absence of dose limiting toxicity.
Los pacientes fueron tratados con Glivec a dosis de 340 mg/ m2/ día, sin interrupciones en ausencia de toxicidad limitada por la dosis.
Glivec treatment induces a rapid response in newly diagnosed paediatric CML patients with a CHR of 78% after 8 weeks of therapy.
El tratamiento con Glivec induce una respuesta rápida en los pacientes pediátricos con LMC de diagnóstico reciente con una RHC del 78% después de 8 semanas de tratamiento.
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
La alta proporción de RHC se acompañada del desarrollo de una respuesta citogenética completa (RCC) del 65%, que es comparable a los resultados observados en adultos.
The
Además, se observó una respuesta citogenética parcial (RCP) del 16% para una RCM del 81%.
17 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
La mayoría de pacientes que alcanzaron una RCC desarrollaron la RCC entre los meses 3 y 10 con una mediana de tiempo hasta la respuesta basada en la estimación de Kaplan-Meier de 5,6 meses.
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
Ensayos clínicos en LLA Ph+ LLA Ph+ de diagnóstico reciente:
50%; p=0.0001).
En un ensayo controlado (ADE10) de imatinib frente a quimioterapia de inducción en 55 pacientes de diagnóstico reciente de 55 ó más años de edad, imatinib utilizado como agente único indujo una tasa de respuesta hematológica completa significativamente mayor que la quimioterapia (96,3% frente a 50%; p=0,0001).
When salvage therapy with imatinib was administered in patients who did not respond or who responded poorly to chemotherapy, it resulted in 9 patients (81.8%) out of 11 achieving a complete haematological response.
Cuando se administró tratamiento de rescate con imatinib a pacientes que no respondieron o con respuesta baja a la quimioterapia, se observó que 9 (81,8%) de 11 pacientes alcanzaron una respuesta hematológica completa.
This clinical effect was associated with a higher reduction in bcr- abl transcripts in the imatinib-treated patients than in the chemotherapy arm after 2 weeks of therapy (p=0.02).
Este efecto clínico se asoció con una reducción mayor en los tránscritos bcr-abl en los pacientes tratados con imatinib que en el brazo de quimioterapia después de 2 semanas de tratamiento (p=0,02).
All patients received imatinib and consolidation chemotherapy (see Table 5) after induction and the levels of bcr-abl transcripts were identical in the two arms at 8 weeks.
Todos los pacientes recibieron imatinib y quimioterapia de consolidación (ver Tabla 5) tras la inducción y los niveles de tránscritos bcr-abl fueron idénticos en los dos brazos a las 8 semanas.
As expected on the basis of the study design, no difference was observed in remission duration, disease-free survival or overall survival, although patients with complete molecular response and remaining in minimal residual disease had a better outcome in terms of both remission duration (p=0.01) and disease-free survival (p=0.02).
Tal como se esperaba en base al diseño del estudio, no se observó diferencia en la duración de la remisión, en la supervivencia libre de enfermedad o en la supervivencia global, aunque los pacientes con respuesta molecular completa y manteniendo una enfermedad mínima residual mostraron un mejor resultado en términos de duración en la remisión (p=0,01) y supervivencia libre de enfermedad (p=0,02).
The results observed in a population of 211 newly diagnosed Ph+ ALL patients in four uncontrolled clinical studies (AAU02, ADE04, AJP01 and AUS01) are consistent with the results described above.
Los resultados observados en una población de 211 pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente en cuatro ensayos clínicos no controlados (AAU02, ADE04, AJP01 y AUS01) son consistentes con los 19 resultados descritos anteriormente.
Imatinib in combination with chemotherapy induction (see Table 5) resulted in a complete haematological response rate of 93% (147 out of 158 evaluable patients) and in a major cytogenetic response rate of 90% (19 out of 21 evaluable patients).
Imatinib en combinación con quimioterapia de inducción (ver Tabla 5) mostró una tasa de respuesta hematológica completa del 93% (147 de 158 pacientes evaluables) y una tasa de respuesta citogenética mayor del 90% (19 de 21 pacientes evaluables).
The complete molecular response rate was 48% (49 out of 102 evaluable patients).
La tasa de respuesta molecular completa fue del 48% (49 de 102 pacientes evaluables).
Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) constantly exceeded 1 year and were superior to historical control (DFS p < 0.001; OS p < 0.0001) in two studies (AJP01 and AUS01).
La supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) excedieron constantemente 1 año y fueron superiores al control histórico (DFS p < 0,001; OS p < 0,0001) en dos estudios (AJP01 and AUS01).
Chemotherapy regimen used in combination with imatinib
Régimen de quimioterapia usado en combinación con imatinib
Study ADE10
Estudio ADE10
Prephase
Prefase
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3, 4, 5; MTX 12 mg intrathecal, day 1
DEX 10 mg/ m2 oral, días 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., días 3, 4, 5; MTX 12 mg intratecal, día 1
Remission induction
Inducción a la remisión
DEX 10 mg/ m2 oral, days 6-7, 13-16; VCR 1 mg i. v., days 7, 14; IDA 8 mg/ m2 i. v.
DEX 10 mg/ m2 oral, días 6-7, 13-16; VCR 1 mg i. v., días 7, 14; IDA 8 mg/ m2 i. v.
(0.5 h), days 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 i. v. (1 h) day 1; Ara- C 60 mg/ m2 i. v., days 22-25, 29-32
(0,5 h), días 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 i. v. (1 h) día 1; Ara- C 60 mg/ m2 i. v., días 22-25, 29-32
Consolidation therapy I, III, V
Terapia de consolidación I, III, V
(24 h), days 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, days 1-20
(24 h), días 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, días 1-20
Consolidation therapy II, IV Study AAU02
Terapia de consolidación II, IV Estudio AAU02
Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 1-5; VM26 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), días 1-5; VM26 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 1-5
(1 h), días 1-5
Induction therapy (de novo Ph+ ALL)
Terapia de inducción (LLA Ph+ de novo)
Daunorubicin 30 mg/ m2 i. v., days 1-3, 15-16; VCR 2 mg total dose i. v., days 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/ m2 i. v., days 1, 8; prednisone 60 mg/ m2 oral, days 1-7, 15-21; IDA 9 mg/ m2 oral, days 1-28; MTX 15 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; methylprednisolone 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22
Daunorubicina 30 mg/ m2 i. v., días 1-3, 15-16; VCR 2 mg dosis total i. v., días 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/ m2 i. v., días 1, 8; prednisona 60 mg/ m2 oral, días 1-7, 15-21; IDA 9 mg/ m2 oral, días 1-28; MTX 15 mg intratecal, días 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 mg intratecal, days 1, 8, 15, 22; metilprednisolona 40 mg intratecal, días 1, 8, 15, 22
Consolidation (de novo Ph+ ALL) Study ADE04
Consolidación (LLA Ph+ de novo) Estudio ADE04
Ara-C 1,000 mg/ m2/ 12 h i. v. (3 h), days 1-4; mitoxantrone 10 mg/ m2 i. v. days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1; methylprednisolone 40 mg intrathecal, day 1
Ara-C 1.000 mg/ m2/ 12 h i. v. (3 h), días 1-4; mitoxantrona 10 mg/ m2 i. v. días 3-5; MTX 15 mg intratecal, día 1; metilprednisolona 40 mg intratecal, día 1
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1
DEX 10 mg/ m2 oral, días 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., días 3-5; MTX 15 mg intratecal, día 1
Induction therapy I
Terapia de inducción I
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
DEX 10 mg/ m2 oral, días 1-5; VCR 2 mg i. v., días 6, 13, 20; daunorubicina 45 mg/ m2 i. v., días 6-7, 13-14
Induction therapy II
Terapia de inducción II
(1 h), days 26, 46; Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), días 26, 46; Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, days 26-46
(1 h), días 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, días 26-46
Consolidation therapy Study AJP01
Terapia de consolidación Estudio AJP01