qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Tras tratamiento continuado con Zavesca durante 3 años, la reducción media de la hepato- y esplenomegalia fue del 17,5% y 29,6%, respectivamente.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
Se observó una media de aumento de 22,2 x 109/ l en el recuento de plaquetas y de 0,95 g/ dl en la concentración de hemoglobina.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
En otro estudio abierto controlado, 36 pacientes que habían seguido terapia enzimática de sustitución (TES) durante al menos 2 años fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de tratamiento: seguir con el tratamiento con Cerezyme; añadir Zavesca; o suspender el tratamiento con Cerezyme y sustituirlo por Zavesca.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Este estudio aleatorizado y comparado tuvo una duración de 6 meses seguido de una extensión a 18 meses en que todos los pacientes recibieron monoterapia con Zavesca.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
En los 6 primeros meses, en pacientes que cambiaron a Zavesca se observó que el volumen de hígado y bazo y los niveles de hemoglobina se mantuvieron invariables.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
En algunos pacientes se observó un descenso en el recuento de plaquetas así como aumento en la actividad de quitotriosidasa, lo que indica que la monoterapia con Zavesca puede no mantener el mismo control de la actividad de la enfermedad en todos los pacientes.
29 patients continued in the extension period.
29 pacientes continuaron en el periodo de extensión.
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
Cuando se compararon con los registros a 6 meses, el control de la enfermedad se mantuvo sin cambios después de 18 y 24 meses de monoterapia con Zavesca (20 y 6 pacientes, respectivamente).
No patient showed rapid deterioration of type 1 Gaucher disease following the switch to Zavesca monotherapy.
Ningún paciente mostró rápido deterioro de la enfermedad de Gaucher tipo I tras el cambio a monoterapia con Zavesca.
A total daily dose of 300 mg Zavesca administered in three divided doses was used in the above two studies.
En los dos estudios citados anteriormente, se utilizó una dosis total diaria de 300 mg de Zavesca repartida en tres dosis iguales.
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
Se realizó un estudio adicional con monoterapia en 18 pacientes utilizando una dosis diaria total de 150 mg con resultados que indican una menor eficacia frente a la dosis diaria total de 300 mg.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Las manifestaciones óseas de la enfermedad de Gaucher tipo I fueron evaluadas en 3 ensayos clínicos abiertos en pacientes tratados con miglustat 100 mg t. i. d. durante periodos de hasta 2 años (n = 72).
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
En un análisis combinado de datos no controlados, el índice Z de puntuación de densidad mineral ósea en la columna lumbar y en el cuello femoral aumentó en más de 0.1 unidades respecto al basal en 27 (57%) y 28 (65%) de los pacientes con mediciones de densidad del hueso longitudinal.
There were no events of bone crisis, avascular necrosis or fracture during the treatment period.
No hubo eventos de crisis óseas, necrosis avascular o fractura durante el periodo de tratamiento.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
La enfermedad de Niemann-Pick C es un trastorno neurodegenerativo muy raro, invariablemente progresivo y finalmente fatal, caracterizado por una alteración del transporte intracelular de lípidos.
The neurological manifestations are considered secondary to the abnormal accumulation of glycosphingolipids in neuronal and glial cells.
Las manifestaciones neurológicas se consideran secundarias a la acumulación anormal de glucoesfingolípidos las neuronas y células de la glía.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Los datos que apoyan la seguridad y eficacia de Zavesca en la enfermedad de Niemann-Pick C proceden de un ensayo clínico prospectivo, abierto y de una revisión retrospectiva.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
El ensayo clínico incluyó 29 pacientes adultos y pediátricos en un periodo de control de 12 meses, seguido de una terapia de extensión con una duración total media de 3,9 años y hasta 5,6 años.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
Además, 12 pacientes pediátricos fueron incluidos en un subestudio no controlado de una duración global media de 3,1 años y hasta 4,4 años.
Among the 41 patients enrolled in the trial 14 patients were treated with Zavesca for more than 3 years.
Entre los 41 pacientes incluidos en el ensayo 14 pacientes fueron tratados con Zavesca durante más de 3 años.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
La revisión incluyó una serie de casos de 66 pacientes tratados con Zavesca fuera del ensayo clínico durante una media de 1,5 años.
Both data sets included paediatric, adolescent and adult patients with an age range of 1 year to 43 years.
Ambos conjuntos de datos incluyeron pacientes pediátricos, adolescentes y adultos con un rango de edad de 1 a 43 años.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
La dosis habitual de Zavesca en pacientes adultos era de 200 mg t. i. d. y fue ajustada en función del área de superficie corporal en pacientes pediátricos.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
7 En general, los datos muestran que el tratamiento con Zavesca puede reducir la progresión de los síntomas clínicos neurológicos relevantes en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
El beneficio del tratamiento con Zavesca para las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Niemann-Pick C debería ser evaluado regularmente, esto es, cada 6 meses; la continuación del tratamiento debe volver a evaluarse después de un año de tratamiento con Zavesca, (ver sección 4.4).
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Los parámetros farmacocinéticos de miglustat se evaluaron en individuos sanos, en un grupo reducido de pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, enfermedad de Fabry, pacientes infectados por el VIH y adultos, adolescentes y niños con la enfermedad de Niemann-Pick C o enfermedad de Gaucher tipo 3.
The kinetics of miglustat appear to be dose linear and time independent.
La cinética de miglustat parece ser lineal con respecto a la dosis e independiente respecto al tiempo.
In healthy subjects miglustat is rapidly absorbed.
En individuos sanos, miglustat se absorbe rápidamente.
Maximum plasma concentrations are reached about 2 hours after dose.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las dos horas de la toma del medicamento.
Absolute bioavailability has not been determined.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta.
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
La ingesta simultánea de alimentos disminuye la tasa de absorción (disminución de Cmax en un 36% y retraso de 2 horas en alcanzar tmax) sin efecto estadísticamente significativo en el grado de absorción de miglustat (disminución del 14% en AUC).
The apparent volume of distribution of miglustat is 83 l.
El volumen aparente de distribución de miglustat es de 83 l.
Miglustat does not bind to plasma proteins.
Miglustat no se une a proteínas plasmáticas.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Miglustat se elimina principalmente vía renal, con una recuperación urinaria de fármaco no modificado del 70-80% de la dosis.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
El aclaramiento oral aparente (CL/ F) es de 230 ± 39 ml/ min.
The average half-life is 6– 7 hours.
El promedio de la semivida es de 6-7 horas.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Después de la administración de una sola dosis de 100 mg de miglustat-C14 en voluntarios sanos, se recuperó el 83% de la radiactividad en la orina y el 12% en heces.
Several metabolites were identified in urine and faeces.
Diversos metabolitos fueron identificados en heces y orina.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
El metabolito más abundante en la orina fue el glucurónido de miglustat, que constituía el 5% de la dosis.
The terminal half-life of radioactivity in plasma was 150 h suggesting the presence of one or more metabolites with very long half-life.
La semivida terminal de la radiactividad en el plasma fue de 150 h, sugiriendo la presencia de uno o más metabolitos con una semivida larga.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
El metabolito considerado para esta determinación no ha sido identificado, pero puede acumular y alcanzar concentraciones que excedan las de miglustat en el estado estacionario.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
La farmacocinética de miglustat es similar en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 del adulto y en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick C, comparado con sujetos sanos.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Los datos farmacocinéticos fueron obtenidos en pacientes pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 3, con edades comprendidas entre 5-16 años.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
En niños, la dosis de 200 mg t. i. d ajustada a la superficie de área corporal resultó en unos valores de Cmax y AUCτ que fueron aproximadamente el doble de aquellos alcanzados con 100 mg t. i. d. en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, consistentes con la farmacocinética dosis-lineal de miglustat.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
En el estado estacionario, la concentración de miglustat en el fluido cerebroespinal de seis pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3 fue 31,4– 67,2% de la plasmática.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
Existen datos limitados, en pacientes con enfermedad de Fabry e insuficiencia renal, que demuestran que el CL/ F disminuye con el deterioro de la función renal.
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Si bien había el número de sujetos con insuficiencia renal leve o moderada era muy reducido, los datos sugieren una disminución aproximada del CL/ F del 40% y del 60% en la insuficiencia renal leve y moderada, respectivamente (ver sección 4.2).
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Con respecto a la insuficiencia renal grave, se dispone de datos de dos pacientes con aclaramiento de creatinina en el rango de 18– 29 ml/ min, no pudiendo extrapolarse los datos a rangos inferiores.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Estos datos sugieren que los pacientes con insuficiencia renal grave experimentan una disminución de CL/ F de al menos el 70%.
Over the range of data available, no significant relationships or trends were noted between miglustat pharmacokinetic parameters and demographic variables (age, BMI, gender or race).
En el rango de datos disponibles, no se han observado relaciones ni tendencias significativas entre los parámetros farmacocinéticos de miglustat y las variables demográficas (edad, IMC, sexo o raza).
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
8 No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática, ni en pacientes de edad avanzada( > 70 años).
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
La pérdida de peso y la diarrea, así como, a dosis superiores, lesiones (erosiones y ulceraciones) en la mucosa gastrointestinal han sido los principales efectos comunes a todas las especies.
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Además, los efectos observados en animales con dosis que dan lugar a niveles de exposición similares o moderadamente superiores al nivel clínico han incluido: alteraciones en los órganos linfoides en todas las especies estudiadas, alteraciones en los niveles de transaminasas, vacuolización en tiroides y páncreas, cataratas, nefropatía y alteraciones del miocardio en ratas.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Se consideró que estas alteraciones están asociadas al debilitamiento.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
La administración de miglustat a ratas Sprague Dawley macho y hembra, mediante cánula gástrica durante 2 años a dosis de 30, 60 y 180 mg/ kg/ día, dio lugar a una mayor incidencia de hiperplasia y adenomas de células intersticiales testiculares (células de Leydig) en ratas macho a todos los niveles de dosis.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
La exposición sistémica con la mínima dosis fue inferior o comparable a la observada en el ser humano (en base a la AUC0-∞) a las dosis recomendadas en el hombre.
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
No se estableció el Nivel Sin Efecto Observado [No Observed Effect Level (NOEL)] y el efecto no fue dosis-dependiente.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
No se observó un aumento asociado al fármaco en la incidencia de tumores en ningún otro órgano en ratas, ni macho ni hembra.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Estudios mecanicistas revelaron un mecanismo específico en la rata que se considera de poca relevancia en el ser humano.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
La administración de miglustat a ratones CD1 macho y hembra, mediante cánula gástrica durante 2 años, a dosis de 210, 420 y 840/ 500 mg/ kg/ día (con reducción de dosis después de medio año) dio lugar en ambos sexos a un aumento de la incidencia de lesiones inflamatorias e hiperplásicas en el intestino grueso.
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Basado en los mg/ kg/ día y corregido por las diferencias en la excreción fecal, las dosis correspondieron a 8, 16 y 33/ 19 veces la dosis más alta recomendada en el hombre (200 mg t. i. d.).
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
De forma ocasional se encontraron carcinomas en el intestino grueso en todas las dosis, con un aumento estadísticamente significativo en el grupo de mayor dosis.
A relevance of these findings to humans cannot be excluded.
Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en el ser humano.
There was no drug-related increase in tumour incidence in any other organ.
No se observó un aumento asociado al fármaco en la incidencia de tumores en ningún otro órgano.
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
Miglustat no mostró ningún potencial para inducir efectos mutagénicos o clastogénicos en una batería estándar de ensayos de genotoxicidad.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Los estudios de toxicidad con dosis múltiples en ratas han demostrado efectos sobre el epitelio seminífero del testículo.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
Otros estudios han revelado alteraciones en los parámetros espermáticos (motilidad y morfología) congruentes con una disminución observada en la fertilidad.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Estos efectos sobre la fertilidad se produjeron con niveles de exposición similares a los observados en pacientes, si bien fueron reversibles.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Miglustat ha afectado la supervivencia embrionaria/ fetal en la rata y el conejo; se ha observado distocia; aumento de las pérdidas post-implantación así como una mayor incidencia de anomalías vasculares en el conejo.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Estos efectos pueden estar parcialmente relacionados con la toxicidad materna.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
En un estudio de 1 año de duración en ratas hembras, se observaron alteraciones en la lactancia.
The mechanism for this effect is unknown.
Se desconoce el mecanismo responsable de este efecto.
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Almidón glicolato sódico, Povidona (K30),
Capsule shell:
Cápsula:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Agua, Dióxido de titanio (E171).
Black iron oxide (E172) Shellac.
Óxido de hierro negro (E172) Goma laca.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Las cápsulas Zavesca están envasadas en tiras blíster de ACLAR/ ALU y se comercializan en una caja con un total de 84 cápsulas repartidas en 4 tiras de blíster, con 21 cápsulas en cada.
9 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
20 November 2002
20 de noviembre de 2002
20 November 2007
20 de noviembre de 2007
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Alemania
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, según lo acordado en la versión 3 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR), en fecha 2 de septiembre de 2008, presentado en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización ulterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Guía del CHMP sobre los Sistemas de Gestión de Riesgos para productos medicinales de uso humano, el PGR actualizado deberá ser presentado simultáneamente con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, el PGR actualizado deberá ser presentado • Cuando se reciba información nueva que pueda tener un impacto sobre las Especificaciones de Seguridad, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos • En los 60 días siguientes tras alcanzar un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • Cuando sea requerido por EMEA
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización seguirá presentando anualmente los IPS a menos que el CHMP indique lo contrario.
Clinical aspects:
13 Aspectos clínicos:
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
Actelion se compromete a continuar de forma exhaustiva el Plan de Farmacovigilancia Post- Comercialización (PFPC) para Zavesca en la UE, mediante el que se instruirá a los prescriptores en el uso adecuado de Zavesca y solicitará, de forma activa, datos de seguridad de tantos pacientes que reciban Zavesca, como sea posible, con el fin de complementar el Informe Periódico de Seguridad (IPS).
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
El PFPC, tal como fue previamente presentado y aprobado por el CHMP, continuará siendo implementado de forma previa al lanzamiento de Zavesca en cada Estado Miembro.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
La información de seguridad recogida será presentada de forma resumida junto a la Reevaluación Anual/ IPS.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Actelion se asegurará que se mantiene el protocolo de captura para todos aquellos pacientes que están recibiendo Zavesca en ensayos clínicos actualmente en marcha en la enfermedad de Gaucher tipo 1.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Se incluirán valoraciones continuadas de seguridad y eficacia, así como evaluaciones neurológicas y neuropsicológicas periódicas complementarias.
This study is referenced as OGT 918-016.
La referencia de este estudio es OGT 918-016.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Se remitirá al CHMP el informe final del Ensayo Clínico una vez concluido este.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Actelion llevará a cabo un estudio abierto para recoger datos de seguridad y eficacia en pacientes transferidos desde tratamiento con Terapia Enzimática de Sustitución (TES) a Zavesca.
This study is referenced as OGT 918-011.
La referencia de este estudio es OGT 918-011.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Se presentarán actualizaciones sobre la marcha del estudio y el reclutamiento junto a la Reevaluación Anual/ IPS.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Actelion llevará a cabo un estudio observacional sobre la historia natural de 100 pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, teniendo en consideración el Asesoramiento Científico recibido en Noviembre de 2003.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Este estudio se llevará cabo en colaboración con Grupo de Trabajo Europeo para la Enfermedad de Gaucher [European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD)].
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
El objetivo de este estudio será ampliar los conocimientos sobre los aspectos neurológicos de la enfermedad de Gaucher tipo 1.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Durante dos años se recogerán datos longitudinales de la cohorte de pacientes.
This study is referenced as OGT 918-018.
La referencia de este estudio es OGT 918-018.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
Se presentarán actualizaciones sobre la marcha del estudio y el reclutamiento junto a la Reevaluación Anual/ IPS.
Zavesca 100 mg hard capsules
Zavesca 100 mg, cápsulas duras Miglustat
Each capsule contains 100 mg miglustat
Cada cápsula contiene 100 mg de miglustat
84 capsules
84 cápsulas
16 11.
17 11.
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Zavesca 100 mg cápsulas duras Miglustat
What Zavesca is and what it is used for 2.
Antes de tomar Zavesca.
Before you take Zavesca 3.
Cómo tomar Zavesca.
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ZAVESCA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Zavesca pertenece a un grupo de medicamentos que tienen efecto sobre el metabolismo.
It is used to treat two conditions:
Se usa para tratar dos transtornos:
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
• Zavesca se usa para tratar la enfermedad de Gaucher tipo 1 leve-moderada.
In type 1 Gaucher disease, a substance called glucosylceramide is not removed from your body.
En la enfermedad de Gaucher tipo 1, su cuerpo no puede eliminar una sustancia denominada glucosilceramida.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
Debido a ello se acumula en algunas células de su sistema inmunitario.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Esto puede dar lugar a que le aumente de tamaño el hígado y al bazo, se produzcan cambios en la sangre y le afecte a los huesos.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
El tratamiento habitual para la enfermedad de Gaucher tipo 1 consiste en la terapia enzimática de sustitución (TES).
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
Zavesca sólo se utilizará en aquellos casos en los que se considere que la terapia enzimática de sustitución no es adecuada para el paciente.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
• Zavesca también se usa para el tratamiento de los síntomas neurológicos progresivos de la enfermedad de Niemann-Pick C.
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Si usted tiene la enfermedad de Niemann-Pick C, pueden acumularse en las células de su cerebro lípidos como la glucosilceramida.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Esto puede conllevar una alteración de las funciones neurológicas como los movimientos oculares, el equilibrio, la deglución, la memoria o las convulsiones.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
Zavesca actúa inhibiendo la enzima denominada glucosilceramida sintetasa, responsable del primer paso en la síntesis de la mayoría de glucoesfingolípidos.
BEFORE YOU TAKE ZAVESCA
ANTES DE TOMAR ZAVESCA
Do not take Zavesca
No tome Zavesca
If this
- si es alérgico (hipersensible) al miglustat o a cualquiera de los demás componentes de Zavesca.
applies to you, tell your doctor.
Si esto le sucede a usted, comuníqueselo a su doctor.
Don’ t take Zavesca.
No tome Zavesca.
Take special care with Zavesca
Tenga especial cuidado con Zavesca
- if you suffer from kidney disease
- si padece enfermedad renal
- if you suffer from liver disease
- si padece enfermedad hepática
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
21 Si en su caso se diera cualquiera de las circunstancias mencionadas arriba, informe a su médico antes de tomar Zavesca.
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
Su médico realizará las siguientes pruebas antes y durante su tratamiento con Zavesca:
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- exploración física de los nervios de los brazos y piernas
- measurement of vitamin B12 levels.
- medición de los niveles de vitamina B12B
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
- Monitorización del crecimiento en niños o adolescentes con enfermedad de Niemann-Pick C
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
- Monitorización del recuento de plaquetas en sangre en pacientes con enfermedad de Niemann-
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
Estas pruebas son necesarias debido a que algunos pacientes han comunicado síntomas como hormigueo o entumecimiento en manos y pies, o una reducción del peso corporal durante el tratamiento con Zavesca.
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
Las pruebas ayudarán al médico a determinar si estos efectos se deben a su enfermedad o a condiciones ya existentes o son efectos adversos de Zavesca (ver sección 4 para más detalles).
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
Si usted padece diarrea, su médico puede solicitarle que modifique su dieta para reducir la ingesta de lactosa e hidratos de carbono, o no tomar Zavesca junto con los alimentos, o reducir temporalmente la dosis.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
En algunos casos el médico puede recetarle medicamentos para tratar la diarrea, como la loperamida.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
Consulte a su médico si la diarrea no responde a estas medidas o si presenta cualquier otra molestia abdominal.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
En dicho caso, su médico puede decidir realizar exploraciones adicionales.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Se aconseja a los pacientes varones que empleen métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con Zavesca y hasta tres meses después de finalizar el mismo.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente Cerezyme, u otros medicamentos que contengan imiglucerasa, que en ocasiones se utilizan de forma concomitante a Zavesca.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Pueden disminuir la cantidad de Zavesca en su cuerpo.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Toma de Zavesca con los alimentos y bebidas Zavesca puede tomarse con o sin alimentos.
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
Las cápsulas deberán tragarse enteras con un vaso de agua.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Embarazo y lactancia No tome Zavesca si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Your doctor can give you more information.
Para más información, consulte con su médico o farmacéutico.
You must use effective birth control while using Zavesca.
Deberá emplear un método anticonceptivo eficaz mientras dure el tratamiento con Zavesca.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
No debe proseguir con la lactancia mientras dure el tratamiento con Zavesca.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Los pacientes varones deberán utilizar un método anticonceptivo fiable durante el tratamiento con Zavesca, y durante los tres meses siguientes tras finalizar el tratamiento.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Conducción y uso de máquinas Zavesca puede producirle mareos.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si se siente mareado.
HOW TO TAKE ZAVESCA
CÓMO TOMAR ZAVESCA
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Zavesca indicadas por su médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
• For type 1 Gaucher disease:
22 • Para la enfermedad de Gaucher tipo 1:
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
En adultos, la dosis normal es de una cápsula (100 mg) tres veces al día (mañana, tarde, noche), lo cual supone una dosis máxima diaria de tres cápsulas (300 mg).
• For Niemann-Pick type C disease:
• Para la enfermedad de Niemann-Pick C:
For adults and adolescents, the usual dose is two capsules (200 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
En adultos y adolescentes, la dosis normal es 2 cápsulas (200 mg) tres veces al día (mañana, tarde y noche).
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Esto supone un máximo diario de seis cápsulas (600 mg).
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
Si tiene menos de 12 años, su médico ajustará su dosis para la enfermedad de Niemann-Pick C.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
En el caso de problemas de riñón, su médico puede indicarle una dosis inicial inferior.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
Es possible que su médico reduzca la dosis de Zavesca a una cápsula (100 mg) una o dos veces al día en el caso de que se presente diarrea durante el tratamiento con Zavesca (ver sección 4).
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Su médico le indicará la duración del tratamiento.
To remove the capsule:
Para extraer la cápsula:
Separate at perforations 2.
Separar por la línea perforada 2.
Peel back paper at arrows 3.
Retirar el papel según indiquen las flechas 3.
Push product through foil
Extraer la cápsula presionando a través del aluminio
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
Debe tomarse con agua la cápsula de Zavesca sin masticar ni triturar.
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Si toma más Zavesca del que debiera
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
En ensayos clínicos se ha empleado Zavesca a dosis diez veces superiores a la dosis recomendada: esto causó una reducción de los leucocitos sanguíneos y otros efectos secundarios similares a los descritos en la sección 4.
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Si olvidó tomar Zavesca
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
Si interrumpe el tratamiento con Zavesca
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Zavesca puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
Muy frecuentes – que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes Entre los efectos adversos más frecuentes se encuentran pérdida de peso, temblor, diarrea, flatulencia (gases), dolor abdominal (de estómago)
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
Los síntomas neurológicos y la trombocitopenia pueden deberse a la enfermedad subyacente.
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Otros posibles efectos adversos son espasmos musculares o debilidad, fatiga, dificultad para dormir y disminución de la libido.
Most patients get one or more of these side effects, usually at the start of treatment or at intervals during treatment.
La mayoría de los pacientes notan uno o más efectos secundarios de este tipo, normalmente al iniciar el tratamiento o en distintos momentos durante el mismo.
Most cases are mild and disappear quite quickly.
La mayoría son leves y se resuelven con bastante rapidez.
If any of these side effects cause
Si alguno de estos efectos adversos le causa problemas consulte con su médico.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Él o ella puede que reduzca la dosis de Zavesca o le recete otros medicamentos para controlar los efectos secundarios.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.
Algunos pacientes han presentado hormigueo o entumecimiento de las manos y los pies.
They could be signs of peripheral neuropathy, due to side effects of Zavesca or they could be due to existing conditions.
Estos podrían ser signos de neuropatía periférica, debida a efectos adversos de Zavesca o podrían ser debidos a enfermedades ya existentes.
Your doctor will perform some tests before and during treatment with Zavesca to assess this (see section 2).
Su médico realizará pruebas antes y durante el tratamiento con Zavesca para evaluar su caso (ver sección 2).
If you do get any of these effects, please report them to your doctor as soon as possible.
Si presenta alguno de estos efectos, comuníquelo a su médico lo antes posible.
People usually stop losing weight as treatment goes on.
Si pierde algo de peso al iniciar el tratamiento con Zavesca, no se preocupe, por lo general la gente deja de perder peso con la continuación del tratamiento.
If you get a slight tremor, usually trembling hands, report it to your doctor as soon as possible.
Si usted experimenta un ligero temblor, habitualmente temblor en las manos, informe a su médico lo antes posible.
The tremor often disappears without needing to stop the treatment.
Con frecuencia el temblor se resuelve sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Sometimes your doctor will need to reduce the dose or stop Zavesca treatment to stop the tremor.
En ocasiones su médico necesitará disminuir la dosis e incluso interrumpir el tratamiento con Zavesca para controlar el temblor.
For storage and other information, please turn over.
Para almacenamiento y otra información, por favor mire el reverso.
HOW TO STORE ZAVESCA
CONSERVACIÓN DE ZAVESCA
Do not use Zavesca after the expiry date stated on the carton.
No utilice Zavesca después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Store below 30 °C.
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
What Zavesca contains
Composición de Zavesca
The active substance is miglustat 100 mg.
El principio activo es miglustat 100 mg.
Other ingredients in the capsule are:
24 Otros ingredientes dentro de la cápsula son:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Almidón glicolato sódico, Povidona (K30) Estearato magnésico
Other ingredients in the capsule shell are:
Otros ingredientes de la cápsula (envoltorio) son:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Agua, Dióxido de titanio
Other ingredients in the Printing ink are:
Otros ingredientes de la tinta de impresión son:
Black iron oxide (E172) Shellac.
Óxido de hierro negro Goma laca
23 What Zavesca looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Zavesca is a white 100 mg capsule with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca es una capsula blanca de 100 mg con “ OGT 918” impreso en negro sobre la tapa y “ 100” impreso en negro en el cuerpo.
Box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Caja con cuatro tiras blister, conteniendo cada tira 21 cápsulas, siendo el total de 84 cápsulas.
Marketing Authorisation Holder:
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Manufacturer responsible for batch release:
Fabricante responsable de la liberación de los lotes:
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63– 65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Alemania
Tél/ Tel: +32-(0)15 284 777
Tél/ Tel: +32-(0) 15 284 777
Österreich Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Tel: +43-(0)1 505 4527
Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Tel: +43-(0)1 505 4527
Τηλ: +30 210 675 25 00
Τηλ: +30-210 675 25 00
Tel: +34 93 253 10 64
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Ireland Actelion Pharmaceuticals UK Ltd Tel: +353 1890 771 648
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Ísland Actelion Pharmaceuticals Sverige AB Sími: +46-(0)8 544 982 50
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Slovenská republika Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420 2 3413 8150
Slovenská republika Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Suomi/ Finland Actelion Pharmaceuticals Sverige AB Puh/ Tel: +46-(0)8 544 982 50
Suomi/ Finland Actelion Pharmaceuticals Sverige AB Puh/ Tel: +46-(0)8 544 982 50
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
La Agencia Europea del medicamento(EMEA) revisará anualemente toda la información nueva del medicamento que puede estar disponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
What is Zeffix?
¿Qué es Zeffix?
Zeffix is a medicine containing the active substance lamivudine.
Zeffix es un medicamento que contiene el principio activo lamivudina.
It is available as yellow, capsule shaped tablets (100 mg) and a clear pale yellow solution (5 mg/ ml).
Se presenta en comprimidos con forma de cápsula de color amarillo (100 mg) y en suspensión oral transparente de color amarillo claro (5 mg/ ml).
What is Zeffix used for?
¿Para qué se utiliza Zeffix?
Zeffix is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (a disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
Zeffix se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B (infección del hígado causada por el virus de la hepatitis B) crónica (de larga duración).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope), • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Se utiliza en pacientes con: • enfermedad hepática compensada (aquélla en la que el hígado está dañado pero funciona normalmente) que además muestren signos de que el virus sigue multiplicándose y signos de lesión hepática (aumento de la alanina-aminotransferasa [ALT], una enzima hepática, y signos de lesión en el examen del tejido hepático al microscopio). • enfermedad hepática descompensada (aquélla en la que el hígado está dañado y no funciona normalmente).
How is Zeffix used?
¿Cómo se usa Zeffix?