qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
2 Niños y adolescentes No se recomienda el uso de EMEND en niños menores de 18 años debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
2 Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Método de administración Las cápsulas duras deben tragarse enteras.
EMEND may be taken with or without food.
EMEND puede tomarse con o sin alimentos.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment.
Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
EMEND debe usarse con precaución en estos pacientes (ver sección 5.2).
EMEND (40 mg) should be used with caution in patients receiving concomitant administration of pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride or ergot alkaloid derivatives.
EMEND (40 mg) debe usarse con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante la administración de pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida o derivados de los alcaloides del cornezuelo.
Inhibition of cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious adverse reactions (see section 4.5).
La inhibición de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) por aprepitant podría dar lugar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, lo que podría provocar reacciones adversas graves (ver sección 4.5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La administración concomitante de EMEND con principios activos que sean inductores potentes de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) debe evitarse ya que la combinación provoca reducciones de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de EMEND con plantas medicinales que contienen hipérico (Hypericum perforatum).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La administración concomitante de EMEND con principios activos que sean inhibidores de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina) debe abordarse con precaución, ya que la combinación provoca una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).
EMEND contains sucrose.
EMEND contiene sacarosa.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
Para más información sobre la posible interacción de aprepitant a dosis elevadas y múltiples, consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de EMEND 80 mg cápsulas duras y EMEND 125 mg cápsulas duras.
Aprepitant is a substrate and a dose-dependent inhibitor of CYP3A4.
Aprepitant es un sustrato y un inhibidor dependiente de la dosis de CYP3A4.
During treatment, the single 40 mg dose of aprepitant recommended for PONV results in a weak inhibition of CYP3A4.
Durante el tratamiento, la dosis única de 40 mg de aprepitant recomendada para NVPQ da lugar a una inhibición débil de CYP3A4.
Aprepitant has been studied at higher doses.
Aprepitant se ha estudiado a dosis más elevadas.
During treatment for chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV), the 3-day 125 mg/ 80 mg regimen of aprepitant is a moderate inhibitor of CYP3A4.
Durante el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ), el tratamiento de 3 días con un régimen de 125 mg/ 80 mg de aprepitant da lugar a una inhibición moderada de CYP3A4.
The effects of induction by a single 40 mg dose of aprepitant have not been studied, but it is unlikely that a 40 mg single dose will cause any clinically relevant induction.
No se han estudiado los efectos de inducción de una dosis única de 40 mg de aprepitant, pero es poco probable que una dosis única de 40 mg cause una inducción clínicamente importante.
After the end of treatment with the 3-day CINV regimen, aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Después de terminar el tratamiento con el régimen NVIQ de 3 días, aprepitant produce una inducción transitoria moderada de CYP2C9, una inducción transitoria suave de CYP3A4 y glucuronidación.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
3 Técnica o Resumen de las Características del Producto de EMEND 80 mg cápsulas duras y EMEND 125 mg cápsulas duras.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a weak inhibitor of CYP3A4, aprepitant (40 mg) can increase plasma concentrations of orally co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Efecto de la inhibición de CYP3A4 por aprepitant sobre la farmacocinética de otros principios activos Como inhibidor débil de CYP3A4, aprepitant (40 mg) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los principios activos coadministrados por vía oral, que se metabolizan a través de CYP3A4.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 1.5-fold after a single 40 mg dose of aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
El área bajo la curva (AUC) de los sustratos de CYP3A4 que se administran por vía oral puede aumentar hasta aproximadamente 1,5 veces después de una dosis única de 40 mg de aprepitant; se estima que el efecto de aprepitant sobre las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 que se administran por vía intravenosa sea menor.
3 EMEND 40 mg should be used with caution in patients receiving pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, or ergot alkaloid derivatives.
EMEND 40 mg debe usarse con precaución en pacientes que estén recibiendo pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida o derivados de los alcaloides del cornezuelo.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious reactions.
La inhibición de CYP3A4 por aprepitant podría dar lugar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, lo que podría provocar reacciones graves.
Corticosteroids:
Corticoesteroides:
Dexamethasone:
Dexametasona:
A single 40 mg dose of aprepitant, when co-administered with a single oral dose of dexamethasone 20 mg, increased the AUC of dexamethasone by 1.45-fold.
Una dosis única de 40 mg de aprepitant, cuando se administra conjuntamente con una dosis única oral de 20 mg de dexametasona, aumenta el AUC de dexametasona en 1,45 veces.
No dose adjustment is recommended.
No se recomienda el ajuste de dosis.
Methylprednisolone:
Metilprednisolona:
Although the concomitant administration of methylprednisolone with the single 40 mg dose of aprepitant has not been studied, a single 40 mg dose of aprepitant produces a weak inhibition of CYP3A4 and it is not expected to alter the plasma concentrations of methylprednisolone to a clinically significant degree.
Aunque no se ha estudiado la administración concomitante de metilprednisolona con una dosis única de 40 mg de aprepitant, una dosis única de 40 mg de aprepitant produce una inhibición débil de CYP3A4 y no se espera que altere las concentraciones plasmáticas de metilprednisolona a un nivel clínicamente significativo.
Therefore, no dose adjustment is recommended.
Por tanto, no se recomienda el ajuste de dosis.
The AUC of orally administrated midazolam increased by 1.2-fold when a single dose of 40 mg aprepitant was co-administered with a single oral dose of 2 mg midazolam; this effect was not considered clinically important.
El AUC de midazolam aumentó en 1,2 veces cuando una dosis única de 40 mg de aprepitant se administró conjuntamente con una dosis oral única de 2 mg de midazolam; este efecto no se consideró clínicamente importante.
The effect of a single 40 mg dose of aprepitant on oral contraceptives is unknown.
Se desconoce el efecto de una dosis única de 40 mg de aprepitant sobre los anticonceptivos orales.
With higher dose and multiple doses of aprepitant, the efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration.
Con dosis elevadas y múltiples de aprepitant, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración y durante 28 días después de la administración.
For the single 40 mg aprepitant dose, no special precautions are considered necessary.
Para la dosis única de 40 mg de aprepitant, no se consideran necesarias precauciones especiales.
5-HT3 antagonists:
Antagonistas 5-HT3:
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
En estudios clínicos de interacción, aprepitant no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón ni hidrodolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.
Aprepitant no parece interactuar con el transportador de la P-glucoproteína, como queda demostrado por la ausencia de interacción de aprepitant con digoxina.
Effect of other active substances on the pharmacokinetics of aprepitant CYP3A4 inhibitors Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Efecto de otros principios activos sobre la farmacocinética de aprepitant Inhibidores CYP3A4 La administración concomitante de EMEND con principios activos que inhiben la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina) debe abordarse con precaución ya que la combinación provoca una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant.
CYP3A4 inducers Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Inductores CYP3A4 La administración concomitante de EMEND con principios activos que inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) debe evitarse ya que la combinación provoca reducciones en las concentraciones plasmáticas de aprepitant lo que podría provocar una disminución de la eficacia.
Ketoconazole:
4 Ketoconazol:
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Al administrarse una dosis única de 125 mg de aprepitant el día 5 de un régimen de 10 días de 400 mg/ día de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, el AUC de aprepitant aumentó aproximadamente 5 veces y la semivida terminal media de aprepitant aumentó aproximadamente 3 veces.
Rifampicin:
Rifampicina:
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Al administrarse una dosis única de 375 mg de aprepitant el día 9 de un régimen de 14 días de 600 mg/ día de rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, el AUC de aprepitant disminuyó un 91% y la semivida terminal media disminuyó un 68%.
In animal studies there was no indication of direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
En estudios en animales, no hubo indicios de efectos nocivos directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de alteraciones en la regulación de la neurocinina.
EMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
EMEND no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
4 Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
Se desconoce si aprepitant se excreta en la leche materna; por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con EMEND.
No studies on the effects of EMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de EMEND sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
Sin embargo, cuando se conduce o se maneja maquinaria, se debe tener en cuenta que se han notificado casos de mareos y cansancio después de tomar EMEND (ver sección 4.8).
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
El perfil de seguridad de aprepitant se evaluó en aproximadamente 4.900 sujetos.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 4% of patients treated with 40 mg aprepitant compared with approximately 6% of patients treated with 4 mg ondansetron IV.
Las reacciones adversas consideradas como relacionadas con el fármaco por el investigador, se notificaron en aproximadamente un 4% de los pacientes tratados con 40 mg de aprepitant en comparación con aproximadamente un 6% de los pacientes que recibieron 4 mg de ondansetrón IV.
In controlled clinical studies in patients receiving general anesthesia, 564 patients were administered 40 mg aprepitant orally and 538 patients were administered 4 mg ondansetron IV.
En ensayos clínicos controlados en pacientes recibiendo anestesia general, se administraron 40 mg de aprepitant por vía oral a 564 pacientes y se administraron 4 mg de ondansetrón IV a 538 pacientes.
Most adverse reactions reported in these clinical studies were described as mild to moderate in intensity.
La mayoría de las reacciones adversas en estos estudios clínicos fueron descritas con intensidad de leve a moderada.
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with aprepitant (1.1%) than with ondansetron (1.0%) was ALT increased.
La reacción adversa más frecuente, comunicada con mayor incidencia en pacientes tratados con aprepitant (1,1%) que con ondansetrón (1,0%) fue aumento de ALT.
The following adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant and at a greater incidence than with ondansetron:
Las reacciones adversas siguientes se observaron en pacientes tratados con aprepitant y con una incidencia mayor que con ondansetrón:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/ 1.000) y muy r ar as (< 1/ 10.000), frecuenci a no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
System Organ Class
Clasificación de órganos del Sistema
ALT increased
Aumento de ALT
common
frecuentes
Cardiac disorders Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos cardiacos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Bradycardia dysarthria, hypoaesthesia, sensory disturbance miosis, visual acuity reduced dyspnoea, wheezing
bradicardia disartria, hipoestesia, trastornos sensitivos miosis, agudeza visual reducida disnea, jadeos
uncommon uncommon uncommon uncommon
poco frecuentes poco frecuentes poco frecuentes poco frecuentes
abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dry mouth, nausea, stomach discomfort
dolor abdominal alto, ruidos hidroaéreos abdominales anómalos, boca seca, náuseas,
uncommon
poco frecuentes
In addition, two serious reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Además, en pacientes que tomaban dosis altas de aprepitant, se comunicaron dos reacciones adversas graves en estudios clínicos de náuseas y vómitos posquirúrgicos (NVPQ): un caso de estreñimiento y un caso de subíleon.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant (125 mg/ 80 mg) regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting and at a greater incidence than with standard therapy: abdominal pain, acid reflux, acne, alkaline phosphatase increased, anaemia, anorexia, anxiety, AST increased, asthaenia/ fatigue, candidiasis, chest discomfort, cognitive disorder, conjunctivitis, constipation, cough, diarrhoea, disorientation, dizziness, dream abnormality, dysgeusia, dyspepsia, dysuria, enterocolitis, epigastric discomfort, eructation, euphoria, febrile neutropenia, flatulence, flushing, gastroesophageal reflux disease, headache, hiccups, hot flush, hyperglycaemia, hyperhidrosis, hyponatraemia, lethargy, microscopic haematuria, muscle cramp, myalgia, nausea*, obstipation, oedema, oily skin, perforating duodenal ulcer, pharyngitis, photosensitivity, pollakiuria,
Se observaron otras reacciones adversas en pacientes tratados con el régimen de aprepitant (125 mg/ 80 mg) para náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, con una incidencia mayor que con el tratamiento estándar: dolor abdominal, reflujo ácido, acné, aumento de la fosfatasa alcalina, anemia, anorexia, ansiedad, aumento de AST, astenia/ fatiga, candidiasis, molestias torácicas, trastorno cognitivo, conjuntivitis, estreñimiento, tos, diarrea, desorientación, mareos, alteraciones del sueño, disgeusia, dispepsia, disuria, enterocolitis, molestias epigástricas, eructo, euforia, neutropenia febril, flatulencia, rubor, enfermedad de reflujo gastroesofágico, cefalea, hipo, sofocos, hiperglucemia, hiperhidrosis, hiponatremia, letargo, hematuria microscópica, calambres musculares, mialgia, náuseas*, estreñimiento crónico, edema, piel grasa, úlcera duodenal perforante, faringitis, fotosensibilidad, polaquiuria, polidipsia, poliuria, goteo postnasal, prurito, erupción cutánea, lesión en la piel, estornudos, infección por estafilococos, estomatitis, sed, irritación de garganta, acúfenos, vómitos*, disminución del peso, aumento de peso.
5 polydipsia, polyuria, postnasal drip, pruritus, rash, skin lesion, sneezing, staphylococcal infection, stomatitis, thirst, throat irritation, tinnitus, vomiting*, weight decreased, weight gain. *Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as reactions only thereafter.
* Náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia en los 5 primeros días de tratamiento post- quimioterapia y sólo después se comunicaron como reacciones adversas.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Se comunicó un caso de síndrome de Stevens-Johnson como acontecimiento adverso grave en un paciente que estaba recibiendo aprepitant con quimioterapia antineoplásica.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Se comunicó como acontecimiento adverso grave un caso de angioedema y urticaria en un paciente que estaba recibiendo aprepitant, en un estudio no-NVIQ/ no-NVPQ.
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Experiencia post-comercialización Durante la experiencia de post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia no conocida):
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus, rash, urticaria Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas.
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con EMEND.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Se comunicó somnolencia y cefaleas en un paciente que ingirió 1.440 mg de aprepitant.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
En caso de sobredosis, debe suspenderse la administración de EMEND y proporcionarse tratamiento de apoyo general y vigilancia.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Debido a la actividad antiemética de aprepitant, es posible que la emesis inducida farmacológicamente no resulte eficaz.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Aprepitant no puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Antieméticos y antinauseosos, código ATC:
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
6 Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia P neurocinina 1 (NK1) humana.
In 2 multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled, parallel-group phase III clinical studies, aprepitant was compared with ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting in 1,658 patients undergoing open abdominal surgery.
En 2 estudios clínicos en fase III de grupos paralelos, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con un comparador activo, se comparó aprepitant con ondansetrón en la prevención de náuseas y vómitos posquirúrgicos en 1.658 pacientes sometidos a cirugía abdominal abierta.
The majority of patients were women (> 90%), mainly undergoing gynaecological surgery.
La mayoría de los pacientes eran mujeres (> 90%), principalmente sometidas a cirugía ginecológica.
Patients were randomized to receive 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant, or 4 mg ondansetron.
Los pacientes fueron aleatorizados a recibir 40 mg de aprepitant, 125 mg de aprepitant o 4 mg de ondansetrón.
Aprepitant was given orally (PO) with 50 ml of water 1 to 3 hours before anesthesia.
Se administró aprepitant por vía oral (VO) con 50 ml de agua de 1 a 3 horas antes de la anestesia.
Ondansetron was given intravenously immediately before induction of anesthesia.
Ondansetrón se administró por vía intravenosa inmediatamente antes de la inducción de la anestesia.
The antiemetic activity of aprepitant was evaluated during the 0 to 48 hour period following the end of surgery.
Se evaluó la actividad entiemética de aprepitant durante el periodo de 0 a 48 horas después de finalizar la operación.
The results show that a higher percentage of post-surgical patients experienced complete response (no emesis and no use of rescue) with aprepitant 40 mg than with ondansetron 4 mg (lower bound of C. I. is 0.0 indicating borderline significance) as described in Table 1.
Los resultados muestran que un porcentaje mayor de pacientes posquirúrgicos experimentaron una respuesta completa (sin emesis y sin utilizar medicación de rescate) con 40 mg de aprepitant que con 4 mg de ondansetrón (el límite inferior del IC es 0,0, lo que indica significación limítrofe), como se describe en la Tabla 1:
6 Table 1 Percent of Post-Operative Patients Responding by Treatment Group Combined Results from 2 Phase III Trials
Tabla 1 Porcentaje de pacientes posquirúrgicos que respondieron por grupo de tratamiento Resultados combinados de 2 estudios en fase III
Aprepitant 40 mg PO (N=541)
Aprepitant 40 mg, VO (N=541)
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
Ondansetrón 4 mg, IV (N=526)
Percentage Point Difference (%) § and 95% C. I. #
Diferencia de puntos de porcentaje (%) § e IC del 95% #
95% C. I.
IC del 95%
Complete Response (0-24 hours) † †
Respuesta completa (0-24 horas) †
(55.1)
(55,1)
(49.0)
(49,0)
(0.0, 11.8)
(0,0, 11,8)
No emesis and no use of rescue § Difference (%) calculated as Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Difference (%) and 95% C. I. calculated using stratified Miettinen-Nurminen method using Cochran-Mantel- Haenszel weights
† Respuesta completa: sin emesis y sin medicación de rescate § Diferencia (%) calculada como aprepitant 40 mg menos ondansetrón 4 mg # Diferencia (%) e IC del 95% calculado usando el método estratificado de Miettinen-Nurminen, usando los pesos de Cochran-Mantel-Haenszel
The reduction in risk for a vomiting episode over the 0 to 24 hour period with aprepitant 40 mg relative to ondansetron 4 mg was 53.3% (95% C. I.:
La reducción del riesgo de un episodio de vómitos en el periodo de 0 a 24 horas, con 40 mg de aprepitant en relación con 4 mg de ondansetrón fue del 53,3% (IC del 95%:
35.3 to 66.3) in an analysis that censors patients at the time of rescue use.
35,3 a 66,3), en un análisis que no tuvo en cuenta a los pacientes en el momento de usar la medicación de rescate.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
Aprepitant muestra una farmacocinética no lineal.
Both clearance and absolute bioavailability decrease with increasing dose.
Tanto el aclaramiento como la biodisponibilidad absoluta disminuyen al aumentar la dosis.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Absorción La biodisponibilidad oral absoluta media de aprepitant es de 67% para la cápsula de 80 mg y de 59% para la cápsula de 125 mg.
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
La concentración plasmática máxima media (Cmax) de aprepitant se alcanzó aproximadamente a las 4 horas (tmax).
Following oral administration of a single 40 mg dose of EMEND in the fasted state, the AUC0-∞ (mean ± SD) was 8.0 ± 2.1 microgram x h/ ml and the Cmax was 0.7 ± 0.24 microgram/ ml.
Tras la administración oral de una dosis única de 40 mg de EMEND en ayunas, el AUC0-∞ (media±DE) fue 8,0±2,1 microgramos × h/ ml y la Cmax fue de 0,7±0,24 microgramos/ ml.
The median tmax was 3.0 hours.
La tmax media fue de 3,0 h.
Concomitant intake of a 40 mg dose with a standard breakfast decreased the aprepitant Cmax by 18% but did not affect AUC.
La ingesta concomitante de una dosis de 40 mg con un desayuno estándar, sólo disminuyó la Cmax de aprepitant en un 18% pero no afectó al AUC.
This is not considered to be clinically important.
Esto no se consideró clínicamente importante.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
7 Distribución Aprepitant se une fuertemente a proteínas, con una media del 97%.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
La media geométrica del volumen aparente de distribución en el estado equilibrio (Vdee) es aproximadamente de 66 litros en el ser humano.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolismo Aprepitant se metaboliza extensamente.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
En adultos jóvenes sanos, aprepitant representa aproximadamente el 19% de la radiactividad plasmática durante 72 horas después de una dosis única intravenosa de 100 mg de [C14]-fosaprepitant, un profármaco de aprepitant, lo que indica una importante presencia de metabolitos en el plasma.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
En el plasma humano se han identificado doce metabolitos de aprepitant.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
El metabolismo de aprepitant se produce en gran medida por oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas laterales y los metabolitos resultantes sólo fueron débilmente activos.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
Estudios in vitro en los que se usaron microsomas hepáticos humanos indicaron que aprepitant se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 y posiblemente con una contribución menor a través de CYP1A2 y CYP2C19.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Eliminación Aprepitant no se elimina inalterado en la orina.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
Los metabolitos se eliminan en la orina y a través de excreción biliar en las heces.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Después de una dosis única intravenosa de 100 mg de [C14]- fosaprepitant, un profármaco de aprepitant a sujetos sanos, el 57% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 45% en las heces.
7 The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
El aclaramiento plasmático de aprepitant es dependiente de la dosis, disminuyendo al aumentar la dosis y oscilando aproximadamente entre 60 a 72 ml/ min en el intervalo de la dosis terapéutica.
The terminal half-life is approximately 9 hours after administration of a single 40 mg dose.
La semivida terminal es de aproximadamente 9 horas después de la administración de una dosis única de 40 mg.
Pharmacokinetics in special populations Elderly:
Farmacocinética en poblaciones especiales Ancianos:
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Tras la administración oral de una dosis única de 125 mg de aprepitant el día 1 y 80 mg una vez al día los días 2 a 5, el AUC0-24h de aprepitant fue un 21% superior el día 1 y un 36% superior el día 5 en ancianos (≥ 65 años) respecto de los adultos más jóvenes.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
La Cmax fue un 10% superior el día 1 y un 24% superior el día 5 en ancianos respecto de los adultos más jóvenes.
These differences are not considered clinically meaningful.
Estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
EMEND no requiere ajuste de dosis en los pacientes ancianos.
Gender:
Sexo:
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Tras la administración oral de una dosis única de 125 mg de aprepitant, la Cmax de aprepitant es un 16% superior en las mujeres en comparación con los varones.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
La semivida de aprepitant es un 25% inferior en las mujeres en comparación con los varones y su tmax se produce en aproximadamente el mismo tiempo.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
EMEND no requiere ajuste de dosis en función del sexo.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
La insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) no afecta a la farmacocinética de aprepitant en un grado clínicamente relevante.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
De los datos disponibles no pueden extraerse conclusiones relativas a la influencia de la insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) sobre la farmacocinética de aprepitant.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
No existen datos clínicos ni farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Se administró una dosis única de 240 mg de aprepitant a pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/ min) y a pacientes con nefropatía terminal que requería hemodiálisis.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
En los pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC0-∞ de aprepitant total (no unido y unido a proteínas) disminuyó en un 21% y la Cmax disminuyó en un 32%, respecto de los sujetos sanos.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
En los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0-∞ de aprepitant total disminuyó en un 42% y la Cmax disminuyó en un 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
Debido a los modestos descensos en la unión a proteínas de aprepitant en los pacientes con enfermedad renal, el AUC de aprepitant no unido
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
La hemodiálisis realizada 4 ó 48 horas después de la administración no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética de aprepitant; en el dializado se recuperó menos de 0,2% de la dosis.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis no es necesario ajustar la dosis de EMEND.
Relationship between concentration and effect (PK/ PD) Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma-concentration-dependent manner.
Relación entre concentración y efecto (PK/ PD) Usando un trazador altamente específico del receptor NK1, los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) en varones jóvenes sanos han demostrado que aprepitant penetra en el cerebro y ocupa los receptores NK1 de forma dependiente de la dosis y de la concentración plasmática.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Se predice que las concentraciones plasmáticas de aprepitant alcanzadas con el régimen de 3 días de EMEND proporcionarán una ocupación superior al 95% de los receptores NK1 cerebrales.
5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción a dosis únicas y repetidas.
It should be noted that systemic exposure in male rats was lower than the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Deberá tenerse en cuenta que la exposición sistémica en ratas macho fue inferior a la exposición terapéutica en seres humanos a la dosis de 40 mg.
Consequently, no adequate assessment of potential effects on male fertility in rats can be made.
Consecuentemente, no se puede hacer una evaluación adecuada de los posibles efectos sobre la fertilidad en ratas macho.
However, in a 9 month study in dogs, no organ weight changes nor gross or histomorphologic findings were present in male reproductive organs at systemic exposures 35-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Sin embargo, en un estudio de 9 meses en perros, no se observaron cambios en el peso de los órganos, ni hallazgos macroscópicos ni histomorfológicos en órganos reproductores masculinos a niveles de exposición sistémica 35 veces superior a la exposición terapéutica en seres humanos a la dosis de 40 mg.
Although no adverse effects were noted in reproduction studies when female animals were exposed 3.5- to 4-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg, the potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Aunque no se observaron efectos adversos en los estudios sobre la reproducción cuando animales hembra se expusieron a 3,5 a 4 veces por encima de la exposición terapéutica en seres humanos con 40 mg, se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de alteraciones en la regulación de la neurocinina.
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Contenido de la cápsula Sacarosa Celulosa microcristalina (E 460) Hidroxipropilcelulosa (E 463) Lauril sulfato de sodio
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used
Cubierta de la cápsula Gelatina Dióxido de titanio (E 171) Óxido férrico amarillo (E 172) Pueden usarse lauril sulfato de sodio y sílice coloidal anhidro
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Tinta para impresión Laca Hidróxido de potasio Óxido férrico negro (E 172)
6.3 Shelf-life
9 6.3 Periodo de validez
Aluminium blister containing one 40 mg capsule.
Blister de aluminio conteniendo una cápsula de 40 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 40 mg capsule.
5 blisters de aluminio conteniendo cada uno una cápsula de 40 mg.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Reino Unido
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
11 November 2003 Date of latest renewal:
11 de noviembre de 2003 Fecha de la última renovación:
11 November 2008
11 de noviembre de 2008
EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 80 mg cápsulas duras
Each capsule contains 80 mg of aprepitant.
Cada cápsula contiene 80 mg de aprepitant.
80 mg sucrose.
80 mg de sacarosa.
Capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Las cápsulas son opacas con cuerpo y tapa blancos y con “ 461” y “ 80 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
Prevención de las náuseas y los vómitos agudos y diferidos que se asocian con la quimioterapia antineoplásica altamente emetógena basada en el cisplatino en adultos.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults.
Prevención de las náuseas y los vómitos que se asocian con la quimioterapia antineoplásica moderadamente emetógena en adultos.
EMEND 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 80 mg se administra como parte de un tratamiento de combinación (ver sección 4.2).
Posology EMEND is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Posología EMEND se administra durante 3 días como parte de un régimen que incluye un corticoesteroide y un antagonista 5-HT3.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
La posología recomendada de EMEND es de 125 mg por vía oral (PO) una vez al día una hora antes de empezar la quimioterapia el día 1 y 80 mg (PO) una vez al día los días 2 y 3.
Fosaprepitant 115 mg, a lyophilized prodrug of aprepitant, may be substituted for oral EMEND (125 mg), 30 minutes prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an intravenous infusion administered over 15 minutes.
Fosaprepitant 115 mg, un profármaco liofilizado de aprepitant, puede sustituir a EMEND oral (125 mg), 30 minutos antes de la quimioterapia, el día 1 sólo para náuseas y vómitos posquirúrgicos (NVPQ) como una perfusión intravenosa administrada durante 15 minutos.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for fosaprepitant.
Consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de fosaprepitant.
In clinical studies with EMEND, the following regimens were used for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy:
En estudios clínicos con EMEND, se usaron los siguientes regímenes de administración para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica emetógena:
11 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
11 Régimen de quimioterapia altamente emetógena
Day 2
Día 2
Day 3
Día 3
Day 4
Día 4
none
nada
Dexamethasone Ondansetron
Dexametasona
12 mg PO 32 mg IV
12 mg PO
8
8 mg 8 mg PO PO
8
8 mg PO
mg PO none
nada
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND se administró por vía oral 1 hora antes de la quimioterapia el día 1 y por la mañana los días 2 y 3.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
Dexametasona se administró 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1 y por la mañana los días 2 a 4.
The dose of dexamethasone was chosen to account for active substance interactions.
La dosis de dexametasona se eligió en función de las interacciones del principio activo.
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Ondansetrón se administró por vía intravenosa 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1.
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
Régimen de quimioterapia moderadamente emetógena
2
2 x 8 mg PO
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Dexametasona se administró 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1.
One 8 mg capsule of ondansetron was administered 30 to 60 minutes prior to chemotherapy treatment and one 8 mg capsule was administered 8 hours after first dose on Day 1.
Se administró una cápsula de 8 mg de ondansetrón de 30 a 60 minutos antes de la quimioterapia y se administró una cápsula de 8 mg 8 horas después de la primera dosis el día 1.
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Los datos de eficacia en combinación con otros corticoesteroides y antagonistas 5-HT3 son limitados.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5. Please refer to the Summary of Product Characteristics co-administered antiemetics.
Consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de antieméticos coadministrados.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes No se recomienda el uso de EMEND en niños menores de 18 años, debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Método de administración Las cápsulas duras deben tragarse enteras.
4.3 Contraindications
12 4.3 Contraindicaciones
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
Co-administración con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5).
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
Aprepitant debe usarse con precaución en estos pacientes (ver sección 5.2).
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
EMEND debe usarse con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante principios activos, administrados por vía oral, metabolizados principalmente a través de CYP3A4 (ver sección 4.5).
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Adicionalmente, la administración concomitante con irinotecano debe abordarse con especial prudencia ya que esta combinación puede provocar un aumento de la toxicidad.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
La administración conjunta de EMEND con derivados de los alcaloides del cornezuelo, que son sustratos de CYP3A4, puede dar lugar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Por lo tanto, se aconseja precaución debido al riesgo potencial de toxicidad relacionada con el cornezuelo del centeno.
Co-administration of EMEND with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
La administración conjunta de EMEND con warfarina da lugar a una disminución del tiempo de protrombina, comunicado como coeficiente internacional normalizado (INR, International Normalised Ratio).