qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Se recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa, de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de la hiperuricemia en pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo de hiperuricemia (ver sección 4.4).
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
2 Adultos y adolescentes (a partir de 16 años)
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
La dosis recomendada de nelarabina en adultos es de 1.500 mg/ m2, administrada por vía intravenosa, durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días.
Children and adolescents (aged 21 years and younger)
Niños y adolescentes (21 años o menos)
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
La dosis recomendada de nelarabina en niños es de 650 mg/ m2, administrada por vía intravenosa, durante una hora cada día, durante 5 días consecutivos y repetida cada 21 días.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de 650 mg/ m2 y 1.500 mg/ m2 en pacientes con edades comprendidas entre 16 y 21 años.
Efficacy and safety were similar for both regimens.
La eficacia y seguridad fue similar para ambos regímenes.
The prescribing physician should consider which regimen is appropriate when treating patients in this age range.
El médico prescriptor debe evaluar cuál es el régimen apropiado cuando esté tratando pacientes de este grupo de edad.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
Los datos clínicos disponibles en pacientes menores de 4 años son limitados.
Dose modification
Modificación de dosis
Nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE) grade 2 or greater.
Debe interrumpirse el tratamiento con nelarabina en cuanto aparezca el primer síntoma de acontecimiento neurológico de grado 2 o superior de acuerdo con la Terminología Frecuente de Criterios de Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE).
Delaying subsequent dosing is an option for other toxicities, including haematological toxicity.
Cuando aparezca otro tipo de toxicidad, incluyendo la toxicidad hematológica, existe la opción de retrasar la dosis siguiente.
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
El número de pacientes de 65 años y mayores que han sido tratados con nelabarina es insuficiente para determinar si su respuesta es diferente a la de pacientes más jóvenes (ver secciones 4.4 y 5.2)
Renal Impairment
Insuficiencia renal
Nelarabine has not been studied in individuals with renal impairment.
No se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia renal.
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
Nelarabina y 9-β -D-arabinofuranosilguanina (ara-G) son excretados parcialmente por vía renal (ver sección 5.2 - Insuficiencia renal).
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
No se dispone de datos suficientes que apoyen una recomendación de ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento renal de creatinina Cl cr menor de 50 ml/ min.
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
Los pacientes con insuficiencia renal tratados con nelarabina deben ser estrechamente controlados debido a la posible aparición de toxicidad.
Hepatic Impairment
Insuficiencia hepática
Nelarabine has not been studied in patients with hepatic impairment.
No se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia hepática.
These patients should be treated with caution.
Estos pacientes deben ser tratados con precaución.
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
3 Se han notificado acontecimientos neurológicos graves con el uso de nelarabina.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Estos acontecimientos incluyen estado mental alterado incluyendo somnolencia grave, efectos en el sistema nervioso central como convulsiones y neuropatía periférica, incluyendo desde entumecimiento y parestesias hasta debilidad motora y parálisis.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
También se han recibido informes de acontecimientos asociados con desmielinización y neuropatías periféricas ascendentes similares en apariencia al Síndrome de Guillain-Barré.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
No siempre se ha conseguido la desaparición de estos acontecimientos tras el cese del tratamiento con nelarabina.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Por tanto, es muy recomendable hacer un estrecho seguimiento de los acontecimientos neurológicos y debe interrumpirse el tratamiento con nelarabina al primer síntoma de acontecimiento neurológico de Grado 2 o superior, según los criterios NCI CTCAE.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis de nelarabina.
It is advised that patients undergoing therapy with nelarabine be closely observed for signs and symptoms of neurological toxicity.
Se recomienda que los pacientes que reciban tratamiento con nelarabina sean controlados estrechamente para detectar cualquier signo o síntoma de toxicidad neurológica.
Common signs and symptoms of nelarabine-related neurotoxicity include somnolence, confusion, convulsions, ataxia, paraesthesias, and hypoesthesia.
Los signos y síntomas frecuentes relacionados con la neurotoxicidad de nelarabina incluyen somnolencia, confusión, convulsiones, ataxia, parestesias e hipoestesia.
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
La toxicidad neurológica grave puede manifestarse como coma, estatus epiléptico, desmielinización o neuropatía ascendente similar en apariencia al síndrome de Guillain-Barré (ver sección 4.8).
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Los pacientes tratados previa o simultáneamente con quimioterapia intratecal o tratados previamente con irradiación craneoespinal pueden tener mayor riesgo de padecer acontecimientos adversos neurológicos (ver sección 4.2 - modificación de dosis) y por tanto no se recomienda tratamiento concomitante intratecal y/ o radiación craneoespinal.
- dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/ or craniospinal irradiation is
La inmunización utilizando vacunas con organismos vivos puede causar infección en huéspedes inmunocomprometidos.
Therefore, immunisations with live organism vaccines are not recommended.
Por tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con organismos vivos.
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, and neutropenia, (including febrile neutropenia) have been associated with nelarabine therapy.
Se ha asociado la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia y neutropenia (incluyendo neutropenia febril) con el tratamiento con nelarabina.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Se deben realizar, de forma periódica, recuentos sanguíneos completos que incluyan recuento de plaquetas (ver secciones 4.2 y 4.8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Se recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa, de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de hiperuricemia en pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo de hiperuricemia.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Los ensayos clínicos realizados con nelarabina no incluyeron el número suficiente de pacientes de 65 años y mayores para determinar si responden de forma diferente a pacientes más jóvenes.
In an exploratory analysis, increasing age, especially aged 65 years and older, appeared to be associated with increased rates of neurological adverse events.
En un análisis exploratorio, el aumento de la edad, especialmente en pacientes de 65 años y mayores, mostró estar asociado con un aumento de la tasa de acontecimientos adversos neurológicos.
Carcinogenicity and mutagenicity
Carcinogenicidad y mutagenicidad
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con nelarabina.
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Sin embargo, se sabe que nelarabina es genotóxica en células de mamíferos (ver sección 5.3).
Sodium warning
Advertencia sobre sodio
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene 1,725 mg/ ml (75 mmol) de sodio, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
Nelarabina y ara-G no inhibieron de manera significativa la actividad in vitro de las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático (CYP), CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, o CYP3A4.
Concomitant administration of nelarabine in combination with adenosine deaminase inhibitors, such as pentostatin is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de nelarabina con inhibidores de adenosina desaminasa, tales como pentostatina.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
La administración concomitante puede reducir la eficacia de nelarabina y/ o cambiar el perfil de efectos adversos de ambos principios activos.
There are no adequate data from the use of nelarabine in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de nelarabina en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva incluyendo malformaciones (ver sección 5.3).
The potential risk in humans is unknown, however, exposure during pregnancy will likely lead to anomalies and malformations of the foetus.
Se desconoce el riesgo potencial en humanos, no obstante, la exposición durante el embarazo podría causar anomalías y malformaciones en el feto.
Nelarabine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nelarabina no debe utilizarse durante el embarazo excepto en situaciones en que sea claramente necesario.
If a patient becomes pregnant during treatment with nelarabine, they should be informed of the possible risk to the foetus.
Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con nelarabina, debe ser informada del posible riesgo para el feto.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
Tanto hombres como mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de cesar el tratamiento.
The effect of nelarabine on fertility in humans is unknown.
Se desconoce el efecto de nelarabina sobre la fertilidad en humanos.
Based on the pharmacological action of the compound, undesirable effects on fertility are possible.
En base a la acción farmacológica del compuesto, es posible la aparición de reacciones adversas relacionadas con la fertilidad.
Family planning should be discussed with patients as appropriate.
Si es necesario, debe acordarse con los pacientes un programa de planificación familiar.
It is unknown whether nelarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Se desconoce si nelarabina o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
The excretion of nelarabine in milk has not been studied in animals.
No se ha estudiado en animales la excreción de nelarabina en la leche.
However, because of the potential for serious adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued.
Sin embargo, debe interrumpirse la lactancia, debido al potencial de reacciones adversas graves en niños.
Patients treated with nelarabine are potentially at risk of suffering from somnolence during and for several days after treatment.
Los pacientes tratados con nelarabina tienen el riesgo de sufrir somnolencia durante el tratamiento así como durante varios días una vez finalizado.
Patients must be cautioned that somnolence can affect performance of skilled tasks, such as driving.
Los pacientes deben ser advertidos de que la somnolencia puede afectar la capacidad de realizar tareas, tales como la conducción.
Clinical trial data
Datos de ensayos clínicos
Pivotal clinical trial data
Datos de ensayos clínicos pivotales
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
5 El perfil de seguridad obtenido a partir de ensayos clínicos pivotales, a las dosis recomendadas de nelarabina en adultos (1.500 mg/ m2) y en niños (650 mg/ m2) se basa en los datos de 103 pacientes adultos y 84 pacientes pediátricos, respectivamente.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders; and pyrexia.
Los efectos adversos más frecuentes fueron fatiga, trastornos gastrointestinales, trastornos hematológicos, trastornos respiratorios, trastornos del sistema nervioso y pirexia.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis asociada con el tratamiento con nelarabina (ver sección 4.4).
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de las frecuencias:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000).
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Término(s) MedDRA Infecciones e infestaciones
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Adultos (1.500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Niños (650 mg/ m2) N=84 (%)
There was a single additional report of biopsy confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy in the adult population.
Se recibió un informe adicional de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada por biopsia en la población adulta.
There have been reports of sometimes fatal opportunistic infections in patients receiving nelarabine therapy.
Se han recibido informes de infecciones oportunistas, en ocasiones mortales, en pacientes que reciben tratamiento con nelarabina.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos) Síndrome de lisis tumoral (ver también Datos del programa de uso compasivo y estudios no pivotales)
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Neutropenia febril Neutropenia Leucopenia Trombocitopenia Anemia
12 (12) Very common:
12 (12) Muy frecuentes:
83(81) Common:
83 (81) Frecuentes:
3 (3) Very common:
3 (3) Muy frecuentes:
89 (86) Very common:
89 (86) Muy frecuentes:
1(1) Very common:
1 (1) Muy frecuentes:
79 (94) Very common:
79 (94) Muy frecuentes:
32 (38) Very common:
32 (38) Muy frecuentes:
74 (88) Very common:
74 (88) Muy frecuentes:
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Hipoglucemia Hipocalcemia Hipomagnesemia Hipocaliemia Anorexia
N/ A Common:
N/ A Frecuentes:
3 (3) Common:
3 (3) Frecuentes:
4 (4) Common:
4 (4) Frecuentes:
5 (6) Common:
5 (6) Frecuentes:
7 (8) Common:
7 (8) Frecuentes:
5 (6) Very common:
5 (6) Muy frecuentes:
Psychiatric disorders Confusional state
Trastornos psiquiátricos Confusión
Nervous system disorders
Niños (650 mg/ m2) N=84 (%)
Seizures (including convulsions, Common:
Crisis (incluyendo convulsiones, Frecuentes:
1 (1) grand mal convulsions, status epilepticus)
1 (1) convulsiones de gran mal, estatus epiléptico)
Amnesia Common:
Amnesia Frecuentes:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Somnolencia Muy frecuentes:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
24 (23) Trastornos neurológicos Muy frecuentes:
22 (21) disorders (sensory and motor)
22 (21) periféricos (sensitivo y motor)
6 (7) Very common:
6 (7) Muy frecuentes:
Hypoesthesia Very common:
Hipoestesia Muy frecuentes:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Parestesia Muy frecuentes:
15 (15)
15 (15) Ataxia Frecuentes:
9 (9) Common:
9 (9) Trastornos del equilibrio Frecuentes:
2 (2) Common:
2 (2) Temblor Frecuentes:
5 (5) Very common:
5 (5) Mareo Muy frecuentes:
22 (21) Very common:
22 (21) Cefalea Muy frecuentes:
15 (15) Common:
15 (15) Disgeusia Frecuentes:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) N/ A Frecuentes:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) N/ A Muy frecuentes:
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
También se ha recibido informes de acontecimientos asociados con desmielinización y neuropatías periféricas ascendentes similares en apariencia al síndrome de Guillain-Barré.
One subject in the paediatric group had a fatal neurological event of status epilepticus.
Un paciente del grupo pediátrico sufrió un acontecimiento neurológico consistente en estatus epiléptico mortal.
Eye disorders Blurred vision
Trastornos oculares Visión borrosa
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Derrame pleural Sibilancia Disnea Tos
10 (10) Common:
10 (10) Frecuentes:
5 (5) Very common:
5 (5) Muy frecuentes:
21 (20) Very common:
21 (20) Muy frecuentes:
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Diarrea Estomatitis Vómitos Dolor abdominal
23 (22) Common:
23 (22) Frecuentes:
8 (8) Very common:
8 (8) Muy frecuentes:
2 (2) Common:
2 (2) Frecuentes:
1 (1) Common:
1 (1) Frecuentes:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) N/ A
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Hiperbilirrubinemia Elevación de las transaminasas Elevación de la aspartato aminotransferasa
3 (3) N/ A Common:
3 (3) N/ A Frecuentes:
8 (10) Very common:
8 (10) Muy frecuentes:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Debilidad muscular Mialgia Artralgia Dolor de espalda Dolor en las extremidades
13 (13)
13 (13) Frecuentes:
9 (9) Common:
9 (9) Frecuentes:
8 (8) Common:
8 (8) Frecuentes:
Common:
N/ A N/ A Frecuentes:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) N/ A Frecuentes:
Blood creatinine increased
Aumento de la creatinina sérica
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Edema Marcha anormal Edema periférico Pirexia Dolor Fatiga Astenia
11 (11) Common:
11 (11) Frecuentes:
6 (6) Very common:
6 (6) Muy frecuentes:
15 (15) Very common:
15 (15) Muy frecuentes:
24 (23) Very common:
24 (23) Muy frecuentes:
11 (11) Very common:
11 (11) Muy frecuentes:
51 (50) Very common:
51 (50) Muy frecuentes:
N/ A N/ A N/ A Common:
N/ A N/ A N/ A Frecuentes:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Datos de estudios del NCI/ programa de uso compasivo y ensayos fase I
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Además de las reacciones adversas vistas en los ensayos clínicos pivotales, también se dispone de datos de 875 pacientes que participaron en ensayos del NCI/ programa de uso compasivo (694 pacientes) y ensayos Fase I de nelarabina (181 pacientes).
The following additional adverse reactions were seen:
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Síndrome de lisis tumoral - 7 casos (ver secciones 4.2 y 4.4)
4.9 Overdose
8 4.9 Sobredosis
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabina se ha administrado en ensayos clínicos a una dosis diaria de hasta 75 mg/ Kg (aproximadamente 2.250 mg/ m2) durante 5 días en un paciente pediátrico, una dosis diaria de hasta 60 mg/ Kg (aproximadamente 2.400 mg/ m2) durante 5 días, a 5 pacientes adultos y hasta 2.900 mg/ m2 en otros 2 adultos, en los días 1, 3, y 5.
Symptoms and signs
Síntomas y signos
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
Es probable que la sobredosis con nelarabina de lugar a neurotoxicidad grave (incluyendo posiblemente parálisis, coma), mielosupresión y riesgo potencial para la vida.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
A una dosis de 2.200 mg/ m2 administrada en los días 1, 3 y 5, cada 21 días, 2 pacientes desarrollaron neuropatía sensorial ascendente grado 3.
MRI evaluations of the 2 patients demonstrated findings consistent with a demyelinating process in the cervical spine.
Las evaluaciones MRI de los 2 pacientes demostraron hallazgos consistentes con un proceso de desmielinización en la columna cervical.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
No se conoce antídoto para la sobredosis con nelarabina.
Supportive care consistent with good clinical practice should be provided.
Deben proporcionarse cuidados paliativos de acuerdo a las normas de buena práctica clínica.
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Agentes antineoplásicos, antimetabolitos, análogos de purina, código ATC:
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabina es un profármaco del análogo de desoxiguanosina ara-G.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Nelarabina es desmetilado rápidamente por la adenosina desaminasa (ADA) a ara-G y posteriormente es fosforilado intracelularmente por la desoxiguanosina kinasa y la desoxicitidina kinasa a su metabolito 5´-monofosfato.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
La acumulación de ara-GTP en los blastos leucémicos permite la incorporación preferente de ara-GTP en el ácido desoxirribonucléico (ADN), conduciendo a la inhibición de la síntesis del ADN.
This results in cell death.
Esto da lugar a la muerte celular.
Other mechanisms may contribute to the cytotoxic effects of nelarabine.
Otros mecanismos pueden contribuir a los efectos citotóxicos de nelarabina.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro, las células T son más sensibles que las células B a los efectos citotóxicos de nelarabina.
Adult studies
Ensayos en adultos
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
9 En un ensayo abierto realizado por el Cancer and Leukaemia Group B y el Southwest Oncology Group, se evaluó la eficacia y seguridad de nelarabina en 39 adultos con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T (LLB-T).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Veintiocho de los 39 adultos de entre 16 y 65 años (media de 34 años) habían progresado o eran refractarios al menos a dos regímenes de inducción previos.
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Se administró nelarabina a una dosis de 1.500 mg/ m2/ día por vía intravenosa, durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Cinco de los 28 pacientes (18%) [IC 95%:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6 %— 37%] tratados con nelarabina alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos en médula ósea ≤ 5%, ninguna otra evidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentos celulares de sangre periférica).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Un total de 6 pacientes (21%) [IC 95%:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8 %– 41%] alcanzaron una respuesta completa con o sin recuperación hematológica.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
El tiempo hasta alcanzar la respuesta completa en ambas clasificaciones de respuesta estuvo comprendido en el intervalo de 2,9 a 11,7 semanas.
Duration of response (in both classifications of response (n=5) ranged between 15 and 195+ weeks.
La duración de la respuesta (en ambas clasificaciones de respuesta (n=5) fue de entre 15 y 195+ semanas.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
La mediana de la supervivencia global fue 20,6 semanas [IC 95%:
10.4– 36.4].
10,4– 36,4].
Survival at one year was 29% [95% CI:
La supervivencia a un año fue del 29% [IC 95%:
12 %– 45%].
12 %– 45%].
Paediatric studies
Ensayos en pediatría
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
En un ensayo abierto, multicéntrico realizado por el Childrens Oncology Group, se administró nelarabina por vía intravenosa durante una hora, durante 5 días, a 151 pacientes ≤ 21 años, 149 de los cuales tenían leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T (LLB-T) en recaída o refractarios.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Ochenta y cuatro (84) pacientes, 39 de los cuales habían recibido dos o más regímenes de inducción previos y 31 habían recibido un régimen de inducción previo, se trataron con 650 mg/ m2/ día de nelarabina administrada por vía intravenosa durante 1 hora diaria durante 5 días, repetido cada 21 días.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
De los 39 pacientes que habían recibido dos o más regímenes de inducción, 5 (13%) [IC 95%:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4 %– 27%] alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos en médula ósea ≤ 5%, ninguna otra evidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentos celulares de sangre periférica) y 9 (23%) [IC 95%:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11 %– 39%] alcanzaron respuestas completas con o sin recuperación hematológica.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
La duración de la respuesta en ambas clasificaciones de respuesta fue de 4,7 y 36,4 semanas y la mediana de supervivencia global fue de 13,1 semanas [IC 95%:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8,7– 17,4] y la supervivencia a un año fue del 14% [IC 95%:
3 %– 26%].
3 %– 26%].
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Trece (42%) de los 31 pacientes tratados con un régimen de inducción previo alcanzaron una respuesta global completa.
Nine of these 31 patients failed to respond to prior induction (refractory patients).
Nueve de estos 31 pacientes no habían respondido a la inducción previa (pacientes refractarios).
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Cuatro (44%) de los nueve pacientes refractarios experimentaron una respuesta completa a nelarabina.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
En un análisis de un estudio cruzado con datos de cuatro ensayos Fase I, se caracterizó la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes menores de 18 años y en adultos con leucemia refractaria o linfoma.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Los valores de Cmax de ara-G plasmático se alcanzaron generalmente al final de la perfusión y fueron generalmente mayores que los valores de Cmax de nelarabina, lo que sugiere una conversión rápida y amplia de nelarabina a ara-G.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Tras la perfusión de 1.500 mg/ m2 de nelarabina durante unas dos horas en adultos, la media (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma fueron 13,9 µM (81%) y 13,5 µM. h (56%) respectivamente.
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Las medias de los valores de Cmax y AUCinf de ara-G en plasma fueron de 115 µM (16%) y 571 µM. h (30%), respectivamente.
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
La Cmax intracelular para ara-GTP apareció entre las 3 y 25 horas del día 1.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
A esta dosis las medias (%CV) de los valores de Cmax y AUC de ara-GTP intracelular fueron 95,6 µM (139%) y 2.214 µM. h (263%).
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Tras la perfusión de 400 ó 650 mg/ m2 de nelarabina durante una hora, en 6 pacientes pediátricos, las medias (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma, ajustados a la dosis de 650 mg/ m2, fueron de 45,0 µM (40%) y 38,0 µM. h (39%), respectivamente.
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Las medias de los valores de Cmax y AUCinf de ara-G en plasma fueron de 60,1 µM (17%) y 212 µM. h (18%), respectivamente.
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
De los datos farmacocinéticos combinados de los ensayos Fase I de nelarabina a dosis de 104 a 2.900mg/ m2 se concluye que nelarabina y ara-G se distribuyen ampliamente en el organismo.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Específicamente para nelarabina la media (%CV) de los valores de VSS fueron 115 l/ m2 (159%) y 89,4 l/ m2 (278%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Para ara-G, la media de los valores de VSS/ F fueron 44,8 l/ m2 (32%) y 32,1 l/ m2 (25%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
Nelarabina y ara-G no se unen a proteínas plasmáticas humanas (menos del 25%) in vitro, y la unión es independiente de las concentraciones de nelarabina o ara-G hasta 600 µM.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
No se observó acumulación de nelarabina o ara-G en plasma tras la administración diaria o en los días 1, 3 y 5.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
11 Ara-GTP se mantuvo en concentraciones intracelulares cuantificables en los blastos leucémicos durante un largo periodo de tiempo tras la administración de nelarabina.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Ara-GTP intracelular se acumuló tras la administración repetida de nelarabina.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
En el esquema de tratamiento en los días 1, 3 y 5, los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 3, fueron aproximadamente del 50% y 30% respectivamente, siendo mayores que los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 1.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
La principal vía de metabolismo de nelarabina es la O-desmetilación por la adenosina desaminasa a la forma ara-G, que posteriormente sufre hidrólisis a la forma guanina.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Además, una proporción de nelarabina se hidroliza a la forma metilguanina, que es O-desmetilada a la forma guanina.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
La guanina es N-desaminada a la forma xantina, que posteriormente es oxidada para producir ácido úrico.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Nelarabina y ara-G son rápidamente eliminados del plasma, con una semivida de aproximadamente 30 minutos y 3 horas, respectivamente.
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Estos hallazgos se demostraron en pacientes con leucemia o linfoma refractarios, a los que se les administró una dosis de 1.500 mg/ m2 de nelarabina (adultos) o 650 mg/ m2 (pediátricos).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Los datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre 104 y 2.900 mg/ m2, indican que la media (%CV) de los valores de aclaramiento (Cl) de nelarabina en el día 1 son 138 l/ h/ m2 (104%) y 125 l/ h/ m2 (214%) en pacientes adultos y pediátricos respectivamente (n=65 adultos, n= 21 pediátricos).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
El aclaramiento aparente (Cl/ F) de ara-G es comparable entre los dos grupos [9,5 l/ h/ m2 (35%) en adultos y 10,8 l/ h/ m2 (36%) in pediátricos] en el día 1.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Nelarabina y ara-G son eliminados parcialmente por los riñones.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
En 28 adultos, 24 horas después de la perfusión de nelarabina del día 1, la excreción urinaria media de nelarabina y ara-G fue del 5,3% y 23,2% de la dosis administrada, respectivamente.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
En 21 pacientes adultos se obtuvo un aclaramiento renal de 9,0 l/ h/ m2 (151%) para nelarabina y 2,6 l/ h/ m2 (83%) para ara-G.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Debido a que el tiempo de permanencia de ara-GTP intracelular fue prolongado, no se pudo estimar con precisión su semivida de eliminación.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
En pacientes menores de 4 años los datos farmacológicos clínicos son limitados.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Los datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre 104 y 2.900 mg/ m2, indican que los valores de aclaramiento (Cl) y Vss para nelarabina y ara-G son comparables entre los dos grupos.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
En otras subsecciones de la ficha técnica se proporcionan datos adicionales respecto a la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes pediátricos.
Gender
Género
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
El género no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina y ara-G plasmático.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Los valores de Cmax and AUC(0– t) de ara-GTP intracelular para un mismo nivel de dosis fueron de 2 a 3 veces mayores en mujeres adultas que en hombres adultos.
11 Race
Raza
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
12 No se ha estudiado específicamente el efecto de la raza en las farmacocinéticas de nelarabina y ara-G.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
En un análisis cruzado de la farmacocinética/ farmacodinamia, la raza no mostró efecto aparente en las farmacocinéticas de nelarabina, ara-G o ara-GTP intracelular.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes con insuficiencia renal o hemodializados.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Nelarabina es excretada por el riñón en una baja proporción (del 5 al 10% de la dosis administrada).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Ara-G es excretado por el riñón en una proporción mayor (del 20 al 30% de la dosis administrada de nelarabina).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Los adultos y niños que participaron en los ensayos clínicos se categorizaron en tres grupos, de acuerdo con la insuficiencia renal: normal con Clcr mayor de 80 ml/ min (n = 56), leve con Clcr entre 50 y 80 ml/ min (n = 12), y moderada con Clcr menor de 50 ml/ min (n = 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
La media del aclaramiento aparente (Cl/ F) de ara-G fue alrededor del 7% menor en pacientes con insuficiencia renal leve que en pacientes con función renal normal (ver sección 4.2).
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
No se dispone de datos para aconsejar una dosis en pacientes con Clcr menor de 50 ml/ min.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
La edad no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina o ara-G.
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
Una función renal disminuida, que es más común en pacientes ancianos, puede reducir el aclaramiento de ara-G (ver sección 4.2).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: nelarabine caused histopathological changes to the central nervous system (white matter) vacuolation and degenerative changes in cerebrum, cerebellum and spinal cord of monkeys after treatment with nelarabine daily during 23 days, at exposures below the human therapeutic exposure.
A continuación se enumeran las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos, pero que sí se observaron en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición en clínica, y con posible relevancia clínica: nelarabina causó cambios histopatológicos en el sistema nervioso central (materia blanca), vacuolización y cambios degenerativos en cerebro, cerebelo y médula espinal de monos, tras el tratamiento diario con nelarabina durante 23 días, a exposiciones por debajo de la exposición terapéutica en humanos.
Nelarabine showed in vitro cytotoxicity to monocytes and macrophages.
Nelarabina mostró citotoxicidad in vitro en monocitos y macrófagos.
Carcinogenicity
Carcinogenicidad
Mutagenicity
Mutagenicidad
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
Nelarabina presentó actividad mutagénica en células de linfoma de ratón L5178Y/ TK, con y sin activación metabólica.
Reproduction toxicity
Toxicidad en la reproducción
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
En comparación con los controles, nelarabina causó mayores incidencias de malformaciones fetales, anomalías y variaciones en conejos cuando se administró a dosis de aproximadamente el 24% de la dosis en adultos humanos, calculada como mg/ m2, durante el periodo de organogénesis.
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79% of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Se observó paladar hendido en conejos cuando se les administró una dosis de aproximadamente 2 veces la dosis de adultos humanos, ausencia de pulgares en conejos cuando se administró una dosis de aproximadamente el 79% de la dosis de adultos humanos; mientras que se observó ausencia de vesícula biliar, lóbulos pulmonares accesorios, vértebras fusionadas o adicionales y osificación retrasada con todas las dosis.
Maternal body weight gain and fetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
En conejos, las ganancias de peso corporal materno y del feto se redujeron cuando se les administró una dosis aproximadamente dos veces la dosis en adultos humanos.
Fertility
Fertilidad
12 No studies have been conducted in animals to assess the effects of nelarabine on fertility.
13 No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de nelarabina sobre la fertilidad.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32% of the adult human dose on a mg/ m2 basis for 30 consecutive days.
Sin embargo, no se observaron reacciones adversas en los testículos u ovarios de monos tras la administración intravenosa de nelarabina a dosis de hasta aproximadamente el 32% de la dosis en adultos humanos, calculada como mg/ m2, durante 30 días consecutivos.
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables Ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30°C once the vial is opened.
Una vez abierto el vial, Atriance es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.
Clear glass (Type I) vials with a non-latex bromobutyl rubber stopper, sealed with an aluminium cap.
Viales de vidrio transparente (Tipo I) con tapón de goma de bromobutilo que no contiene látex, sellados con un anillo de aluminio.
Atriance is supplied in packs of 6 vials.
Atriance se suministra en envases de 6 viales.
The normal procedures for proper handling and disposal of anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
Deben seguirse los procesos habituales para la manipulación y eliminación de los medicamentos antitumorales:
— Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product.
— El personal debe estar entrenado en cómo manipular y transferir el medicamento.