qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is a large study, well conducted over many years and provides sufficient data to support the benefit of simvastatin in the reduction of clinical events in the secondary prevention in hypercholesterolemic population.
Se trata de un estudio extenso, bien realizado durante muchos años y que proporciona datos suficientes en apoyo del efecto beneficioso de la simvastatina en lo que respecta a disminución de los episodios clínicos en prevención secundaria en la población hipercolesterolémica.
Another and more recent trial, the Heart Protection Study (HPS) supports the indication for primary prevention.
Otro ensayo más reciente, el Heart Protection Study (HPS), apoya la indicación en la prevención primaria.
Approximately two-thirds of the patient population had CHD with or without noncoronary occlusive vascular disease, diabetes or hypertension.
El objetivo de este ensayo clínico, con más de 20.000 participantes de edades comprendidas
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The vitamins had no detectable effect on clinical outcomes nor did they affect the risk reductions, which were similar in presence and in absence of the vitamins.
Una cuarta parte de los pacientes eran mujeres y la edad promedio de toda la población del estudio en el momento basal era de 64 años, con 5.806 pacientes de edad igual o superior a 70 años.
Therefore, the analyses were performed in the whole population.
Por tanto, los análisis se realizaron en toda la población.
Primary end-point:
Criterio de valoración principal:
Over 5 years of follow up 12.9% of patients allocated simvastatin and 14.7% allocated placebo died (p=0.0003).
Durante más de 5 años de seguimiento fallecieron el 12,9% de los pacientes asignados a simvastatina y el 14,7% de los asignados a placebo (p = 0,0003).
This equates to an absolute risk reduction of 1.8%.
Esto equivale a una reducción del riesgo absoluto del 1,8%.
This reduction can mainly be attributed to reductions in coronary death rate (absolute risk reduction of 1.2%) and deaths from other vascular causes (absolute risk reduction of 0.3%).
Esta reducción se puede atribuir principalmente a reducciones de la tasa de muerte de origen coronario (reducción del riesgo absoluto del 1,2%) y de muerte por otras causas vasculares (reducción del riesgo absoluto del 0,3%).
Secondary end-points:
Criterios de valoración secundarios:
The analysis of secondary end-points indicates that simvastatin was associated with reductions in the incidence of non-fatal myocardial infarction absolute risk reduction of 2.1%, stroke (absolute risk reduction of 1.4%), and revascularisation (absolute risk reduction of 2.56%).
El análisis de los criterios de valoración secundarios indica que la simvastatina se asoció a reducciones de la incidencia de infarto de miocardio no mortal (reducción del riesgo absoluto del 2,1%), de ictus (reducción del riesgo absoluto del 1,4%) y de revascularización (reducción del riesgo absoluto del 2,56%).
The risk reductions observed with simvastatin were significant for the secondary comparison endpoints MVE and MCE within all the major predefined subgroups including patients with diabetes, peripheral vascular disease or cerebrovascular disease.
Las reducciones del riesgo observadas con la simvastatina fueron significativas para los criterios de valoración secundarios de EVM y ECM en todos los subgrupos predefinidos mayores, entre ellos los formados por los pacientes con diabetes, con enfermedad vascular periférica o con enfermedad cerebrovascular.
Within all three of these prior disease subgroups, the effect of simvastatin on MVE and MCE were significant with or without the inclusion of patients who also had known CHD.
Dentro de estos tres subgrupos, el efecto de la simvastatina sobre EVM y ECM fue significativo con o sin la inclusión de pacientes que también padecieran CC conocida.
In the HPS study, the safety profiles of simvastatin and placebo were similar.
En el estudio HPS, los perfiles de seguridad de la simvastatina y placebo fueron similares.
There was a low incidence of myopathy (defined as serum creatine kinase levels exceeding 10 times the upper limit of normal), that occurred in only 11 simvastatin-treated patients and six placebo-treated patients.
Hubo una baja incidencia de miopatía (definida por concentraciones séricas de creatina cinasa superiores a 10 veces el límite superior de la normalidad), que se produjo sólo en 11 pacientes tratados con simvastatina y en seis asignados a placebo.
There were no apparent safety concerns in patients with low baseline LDL cholesterol levels (< 3 mmol/ l), in whom average LDL cholesterol levels during the trial were 1.8 mmol/ l in the simvastatin-treated group and 2.7 mmol/ l in the group receiving placebo.
No hubo problemas de seguridad aparentes en pacientes con concentraciones basales bajas de colesterol-LDL (< 3 mmol/ l), en los que las concentraciones promedio de colesterol-LDL durante el ensayo fueron de 1,8 mmol/ l en el grupo tratado con simvastatina y de 2,7 mmol/ l en el grupo que recibió placebo.
1989) was not confirmed by the HPS.
No se confirmó en el HPS la asociación entre concentraciones bajas de colesterol total y aumento de hemorragias cerebrales observada en un estudio (Iso y cols., 1989).
All the indications discussed above are covered by the new harmonised indication adopted by the CPMP.
Todas las indicaciones comentadas están cubiertas por la nueva indicación armonizada adoptada por el CPMP.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Tras examinar la documentación facilitada por el titular de la autorización de comercialización y evaluar las prácticas clínicas vigentes en la UE en relación con el uso de Zocord, se ha considerado que el texto más adecuado para la sección armonizada 4.1 Indicaciones terapéuticas es el siguiente:
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Hipercolesterolemia Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipemia mixta, como adyuvante de la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, disminución del peso) es inadecuada.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como adyuvante de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL) o si estos resultan inadecuados.
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
Prevención cardiovascular Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con concentraciones de colesterol normales o aumentadas, como adyuvante de la corrección de otros factores de riesgos y otros tratamientos cardioprotectores (véase la Sección 5.1).
Posology and method of administration CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posología y método de administración
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The dosage range is 5-80 mg/ day given orally as a single dose in the evening.
El rango posológico es de 5-80 mg/ día, administrados por vía oral en una única toma por la noche.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
Los ajustes de la posología, si son necesarios, se realizarán a intervalos no inferiores a 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/ día administrados en una toma única por la noche.
The 80 mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
La dosis de 80 mg sólo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares.
Hypercholesterolaemia
Hipercolesterolemia
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
El paciente deberá seguir una dieta hipocolesterolemiante estándar y continuar con la misma durante el tratamiento con < Zocord >.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
La dosis de comienzo habitual es de 10-20 mg/ día administrada en una sola toma por la noche.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Los pacientes que requieran una disminución importante del C-LDL (superior al 45%) pueden comenzar con 20-40 mg/ día administrados en una dosis única por la noche.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Los ajustes de la posología, si son necesarios, se realizarán según las especificaciones anteriores.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
En estos pacientes, < Zocord > debe utilizarse como adyuvante de otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL) o si no se dispone de los mismos.
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
En los pacientes con alto riesgo de cardiopatía coronaria (CC, con o sin hiperlipemia), la dosis habitual de < Zocord > es de 20 a 40 mg/día, administrados en una toma única por la noche.
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
El tratamiento farmacológico se puede iniciar simultáneamente con la dieta y el ejercicio.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Los ajustes de posología, si son necesarios, se realizarán según las especificaciones anteriores.
Concomitant therapy
Tratamiento concomitante
< Zocord > is effective alone or in combination with bile acid sequestrants.
< Zocord > es eficaz solo o en combinación con secuestradores de ácidos biliares.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
La administración se realizará más de dos horas antes o más de 4 horas después de la administración de dichos secuestradores de ácidos biliares.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
En los pacientes tratados con ciclosporina, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto fenofibrato) o dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/ día) de niacina concomitantemente con < Zocord >, la dosis de este último no debe superar los 10 mg/día.
In patients taking amiodarone or verapamil concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 20 mg/day.
En los pacientes que tomen amiodarona o verapamilo concomitantemente con < Zocord >, la dosis de este último no debe superar los 20 mg/día.
(See sections 4.4 and 4.5.)
(Véanse las secciones 4.4 y 4.5.)
Dosage in renal insufficiency
Posología en la insuficiencia renal
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
No es necesario modificar la posología en los pacientes con insuficiencia renal moderada.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), se valorarán con cuidado las posologías superiores a 10 mg/ día y, si se consideran necesarias, se administrarán con precaución.
CPMP/ 459/ 04 Use in the elderly
CPMP/ 459/ 04 Uso en niños
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No dosage adjustment is necessary.
No se han establecido dosis seguras y eficaces en uso pediátrico.
Use in children and adolescents
Por tanto, no se recomienda < Zocord
Efficacy and safety of use in children has not been established.
> para
- Safety issues
- Cuestiones relativas a la seguridad
Section 4.3 Contraindications
Contraindicaciones
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to the use in patients with: • porphyria, • myopathy, • concomitant use of other medicinal products interacting with simvastatin, • biliary cirrhosis, • secondary hypercholesterolemia (hypothyroidism, nephrotic syndrome).
Se pidió al titular de la autorización de comercialización que propusiera y justificara científicamente un enfoque comunitario, pues se consideró que el texto sobre las contraindicaciones difería en gran medida entre los Estados miembros, en especial con respecto a: • porfiria, • miopatía, • utilización concomitante de otros medicamentes que interactúen con la simvastatina, • cirrosis biliar, • hipercolesterolemia secundaria (hipotiroidismo, síndrome nefrótico).
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
Tras examinar la documentación facilitada por el titular de la autorización de comercialización y evaluar las prácticas clínicas vigentes en la UE en relación con el uso de Zocord, se ha considerado que el texto más adecuado para la sección armonizada 4.3 Contraindicaciones es el siguiente.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
El texto aprobado para el RCP armonizado no difiere tanto del RCP aprobado en la actualidad como para alterar significativamente la práctica clínica.
4.3 Contraindications • Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
4.3 Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la simvastatina o a cualquiera de sus excipientes • Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas • Embarazo y lactancia (véase la Sección 4.6) • Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la Sección 4.5).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Advertencias y precauciones especiales de empleo Tras examinar la documentación facilitada por el titular de la autorización de comercialización y evaluar las prácticas clínicas vigentes en la UE en relación con el uso de Zocord, se ha aprobado el texto más adecuado para la sección armonizada 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo (véase el Anexo III):
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Todas las demás secciones del RCP han sido armonizadas a raíz del procedimiento de referencia (excepto la de Cuestiones Administrativas, véase más adelante).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Por último, el CPMP ha considerado que todas las presentaciones pueden ser útiles para tratar a los pacientes en las indicaciones aprobadas.
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• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
• que el ámbito de referencia ha sido la armonización de los resúmenes de características de los productos, • que se ha evaluado el resumen de características del producto propuesto por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Zocord and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado la modificación de las Autorizaciones de Comercialización, cuyo Resumen de las Características del Producto se incluye en el Anexo III del Dictamen sobre Zocord y los nombres asociados (véase el Anexo I).
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SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTS
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRETN TEXT.
LA EMEA NO MANTIENE SUBSECUENTEMENTE CUALQUIER POSIBLE CAMBIO, Y PUEDE QUE NO REPRESENTE EL TEXTO ACTUAL.
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Zocord 5 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 5 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Zocord 10 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 10 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Zocord 20 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 20 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Zocord 40 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 40 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Zocord 80 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 80 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Each tablet contains 5 mg of simvastatin.
Cada comprimido contiene 5 mg de simvastatina.
Each tablet contains 10 mg of simvastatin.
Cada comprimido contiene 10 mg de simvastatina.
Each tablet contains 20 mg of simvastatin.
Cada comprimido contiene 20 mg de simvastatina.
Each tablet contains 40 mg of simvastatin.
Cada comprimido contiene 40 mg de simvastatina.
Each tablet contains 80 mg of simvastatin.
Cada comprimido contiene 80 mg de simvastatina.
For excipients, see section 6.1.
Lista de excipientes, en 6.1.
Film-coated tablet.
Comprimidos con cubierta pelicular.
[“ < Colour > -coloured, < shape > -shaped film-coated tablet marked "< description of tablet image on both sides >" containing < strength > mg simvastatin.”]
[“ < Color > -color, comprimido con cubierta pelicular con forma- < forma > grabado "< descripción de la imagen del comprimido en ambas caras >" conteniendo < dosis > mg de simvastatina.”]
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Hipercolesterolemia Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como tratamiento complementario a la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (p. ej. ejercicio, reducción de peso) es inadecuada.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homozigota como tratamiento complementario a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej. aféresis LDL) o si tales tratamientos no son apropiados.
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
Prevención cardiovascular Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores (véase la sección 5.1).
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posología y forma de administración
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The dosage range is 5-80 mg/ day given orally as a single dose in the evening.
máximo de 80 mg/ día, administrado en una dosis única por la noche.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y elevado riesgo de complicaciones cardiovasculares.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
El paciente debe seguir una dieta reductora del colesterol estándar, y con la que debería continuar durante el tratamiento con < Zocord >.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
La dosis habitual de inicio es de 10 - 20 mg/ día administrado en una dosis única por la noche.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Los pacientes que requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45%) pueden empezar con 20 - 40 mg/ día administrado en una dosis única por la noche.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse como se ha especificado anteriormente.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Hipercolesterolemia familiar homocigota
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
En base a los resultados del estudio clínico controlado, la dosis recomendada es 40 mg/ día de < Zocord > por la noche u 80 mg/día dividido en 3 dosis de 20 mg, 20 mg, y una dosis de 40 mg por la noche. < Zocord > debe utilizarse como tratamiento complementario a otros tratamientos hipolipemiantes (p.ej., aféresis LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles.
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
La dosis habitual de < Zocord > es 20 a 40 mg/día administrado en una dosis única por la noche en pacientes con elevado riesgo de cardiopatía coronaria (CC, con o sin hiperlipidemia).
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
El tratamiento farmacológico debe iniciarse simultáneamente con la dieta y el ejercicio.
< Zocord > is effective alone or in combination with bile acid sequestrants.
< Zocord > es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
La dosis debe administrarse > 2 horas antes o > 4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
En pacientes que toman ciclosporina, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto fenofibrato) o dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/ día) de niacina concomitantemente con < Zocord >, la dosis de < Zocord > no debe exceder de 10 mg/día.
In patients taking amiodarone or verapamil concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 20 mg/day.
En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con < Zocord >, la dosis de < Zocord > no debe exceder de 20 mg/día.
(See sections 4.4 and 4.5.)
(Véanse las secciones 4.4 y 4.5)
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
No debe ser necesario modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal moderada.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), debe considerarse cuidadosamente la administración de dosis superiores a 10 mg/ día y, si se consideran necesarias, deben administrarse con precaución.
Use in the elderly
Uso en ancianos
No dosage adjustment is necessary.
No es necesario ajustar la dosis.
Use in children and adolescents
Uso en niños y adolescentes
Efficacy and safety of use in children have not been established.
No se han establecido la eficacia y la seguridad del uso en niños.
Therefore< Zocord > is not recommended for paediatric use.
Por tanto, no se recomienda el uso pediátrico de < Zocord >.
CPMP/ 459/ 04 4.3 Contraindications
• Hipersensibilidad a simvastatina o a cualquiera de los excipientes CPMP/ 459/ 04
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• Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
• Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas • Embarazo y lactancia (véase la sección 4.6) • Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazadona) (véase la sección 4.5).
Myopathy/ Rhabdomyolysis Simvastatin, like other inhibitors of HMG-CoA reductase, occasionally causes myopathy manifested as muscle pain, tenderness or weakness with creatine kinase (CK) above ten times the upper limit of normal (ULN).
Miopatía/ Rabdomiólisis Simvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa ocasionalmente miopatía, que se manifiesta como dolor, sensibilidad a la presión o debilidad musculares con valores de la creatinina cinasa (CK) superiores a diez veces el límite superior normal (LSN).
Myopathy sometimes takes the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and very rare fatalities have occurred.
La miopatía a veces toma la forma de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y muy raras veces se han producido muertes.
The risk of myopathy is increased by high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma.
El riesgo de miopatía aumenta con niveles altos en plasma de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa.
The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is dose related.
El riesgo de miopatía/ rabdomiólisis está relacionado con la dosis.
The incidence in clinical trials, in which patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded, has been approximately 0.03% at 20 mg, 0.08% at 40 mg and 0.4% at 80 mg.
La incidencia en los ensayos clínicos, en los que los pacientes fueron cuidadosamente vigilados y se excluyeron algunas especialidades farmacéuticas que interaccionan, ha sido aproximadamente de 0,03% con 20 mg, 0,08% con 40 mg y 0,4% con 80 mg.
Creatine Kinase measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CK increase as this makes value interpretation difficult.
Determinación de la creatinina cinasa La creatinina cinasa (CK) no debe ser determinada después de ejercicio extenuante o en presencia de cualquier causa alternativa aceptable de incremento de CK, ya que esto hace difícil la interpretación del valor.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), levels should be re-measured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Si las concentraciones iniciales de CK están significativamente elevadas (> 5 x LSN), se deben volver a determinar las concentraciones en un plazo de 5 a 7 días más tarde para confirmar los resultados.
Before the treatment All patients starting therapy with simvastatin, or whose dose of simvastatin is being increased, should be advised of the risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness.
Antes del tratamiento Todos los pacientes que empiezan el tratamiento con simvastatina, o cuya dosis de simvastatina es aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben informar rápidamente de cualquier dolor, sensibilidad a la presión o debilidad muscular inexplicables.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Se debe tener precaución en pacientes con factores predisponentes de rabdomiólisis.
In order to establish a reference baseline value, a CK level should be measured before starting a treatment in the following situations:
Con el fin de establecer un valor inicial de referencia, se debe determinar el nivel de CK antes de empezar el tratamiento en las siguientes situaciones:
• Elderly (age > 70 years) • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
• Ancianos (edad > 70 años) • Insuficiencia renal • Hipotiroidismo sin controlar • Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios • Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato • Alcoholismo.
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
En tales situaciones, se debe considerar el riesgo de tratamiento en relación con un posible beneficio, y se recomienda vigilancia clínica.
If a patient has previously experienced a muscle disorder on a fibrate or a statin, treatment with a different member of the class should only be initiated with caution.
Si un paciente ha experimentado previamente un trastorno muscular con un fibrato o una estatina, sólo debe iniciarse el tratamiento con un miembro diferente de la clase con precaución.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), treatment should not be started.
Si las concentraciones iniciales de CK están significativamente elevadas (> 5 x LSN), no se debe iniciar el tratamiento.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Mientras dure el tratamiento Si aparece dolor muscular, debilidad o calambres musculares mientras un paciente está recibiendo tratamiento con una estatina, deben determinarse sus concentraciones de CK.
If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if CK levels are < 5 x ULN, treatment discontinuation may be considered.
Si se encuentra que estas concentraciones, en ausencia de ejercicio extenuante, están significativamente elevadas (> 5 x LSN), se deberá interrumpir el tratamiento.
If myopathy is suspected for any other reason, treatment should be discontinued.
Si los síntomas musculares son graves y producen malestar diario, incluso si las concentraciones de CK son de < 5 x LSN, debe considerarse la CPMP/ 459/ 04
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If symptoms resolve and CK levels return to normal, then re-introduction of the statin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
Si se sospecha miopatía por cualquier otra razón, el tratamiento debe interrumpirse.
Therapy with simvastatin should be temporarily stopped a few days prior to elective major surgery and when any major medical or surgical condition supervenes.
Si los síntomas se resuelven y las concentraciones de CK se normalizan, se puede considerar la reintroducción de la estatina o la introducción de una estatina alternativa a la dosis más baja y con estrecha vigilancia.
Measures to reduce the risk of myopathy caused by medicinal product interactions (see also section 4.5)
El tratamiento con simvastatina deberá interrumpirse temporalmente unos pocos días antes de cirugía mayor programada y cuando se produce cualquier proceso médico o quirúrgico importante.
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of simvastatin with potent inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), as well as gemfibrozil and cyclosporine (see section 4.2)
Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones con medicamentos (véase también la sección 4.5) El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con el uso concomitante de simvastatina con inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como itraconazol, ketaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del HIV, nefazodona), así como con gemfibrozilo y ciclosporina (véase la sección 4.2).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is also increased by concomitant use of other fibrates, lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin or by concomitant use of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.5).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis también aumenta con el uso concomitante de otros fibratos, dosis hipolipemiantes (≥ 1g/ día) de niacina o con el uso concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (véanse las secciones 4.2 y 4.5).
There is also a slight increase in risk when diltiazem is used with simvastatin 80 mg.
También hay un ligero aumento del riesgo cuando diltiazem se usa con simvastatina 80 mg.
Consequently, regarding CYP3A4 inhibitors, the use of simvastatin concomitantly with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Consecuentemente, con respecto a los inhibidores de la CYP3A4, el uso de simvastatina concomitantemente con itraconazol, ketaconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado (véanse las secciones 4.3 y 4.5).
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Si el tratamiento con itraconazol, ketaconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, debe suspenderse el tratamiento con simvastatina durante el ciclo de tratamiento.
Moreover, caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.5).
Además, se debe tener precaución cuando se combina simvastatina con ciertos otros inhibidores menos potentes de la CYP3A4: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (véanse las secciones 4.2 y 4.5).
Concomitant intake of grapefruit juice and simvastatin should be avoided.
Debe evitarse el consumo concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.
The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine, gemfibrozil, or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin.
La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con ciclosporina, gemfibrozilo, o dosis hipolipemiantes (> 1 g/ día) de niacina.
The combined use of simvastatin with gemfibrozil should be avoided, unless the benefits are likely to outweigh the increased risks of this drug combination.
Debe evitarse el uso combinado de simvastatina con gemfibrozilo, a menos que sea posible que los beneficios superen los aumentos del riesgo de esta combinación farmacológica.
The benefits of the combined use of simvastatin 10 mg daily with other fibrates (except fenofibrate), niacin or cyclosporine should be carefully weighed against the potential risks of these combinations.
Los beneficios del uso combinado de simvastatina 10 mg al día con otros fibratos (excepto fenofibrato), niacina o ciclosporina deben ser cuidadosamente sopesados frente a los posibles riesgos de estas combinaciones.
(See sections 4.2 and 4.5.)
(Véanse las secciones 4.2 y 4.5).
Caution should be used when prescribing fenofibrate with simvastatin, as either agent can cause myopathy when given alone.
Se debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con simvastatina, ya que ambos fármacos pueden causar miopatía cuando se administran solos.
When simvastatin was interrupted or discontinued in these patients, the transaminase levels usually fell slowly to pre-treatment levels.
Debe evitarse el uso combinado de simvastatina a dosis más altas de 20 mg al día con amiodarona o verapamilo a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía (véanse las secciones 4.2 y 4.5).
It is recommended that liver function tests be performed before treatment begins and thereafter when clinically indicated.
Efectos hepáticos En los estudios clínicos, se han producido aumentos persistentes (a > 3 x LSN) de las transaminasas séricas en unos pocos pacientes adultos que recibieron simvastatina.
Patients titrated to the 80-mg dose should receive an additional test prior to titration, 3 months after titration to the 80-mg dose, and periodically thereafter (e. g., semi-annually) for the first year of treatment.
Cuando se interrumpió de modo temporal o definitivo la administración de simvastatina en estos pacientes, los niveles de las transaminasas normalmente descendían lentamente hasta los valores existentes antes del tratamiento.
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The product should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol.
Debe interrumpirse la administración de simvastatina cuando los niveles de transaminasas muestren indicios de progresión, especialmente si se elevan de forma persistente hasta 3 x LSN.
As with other lipid-lowering agents, moderate (< 3 x ULN) elevations of serum transaminases have been reported following therapy with simvastatin.
Como con otros agentes hipolipemiantes, se han comunicado elevaciones moderadas (< 3 x LSN) de las transaminasas séricas tras el tratamiento con simvastatina.
These changes appeared soon after initiation of therapy with simvastatin, were often transient, were not accompanied by any symptoms and interruption of treatment was not required.
Estos cambios aparecieron pronto tras el comienzo del tratamiento con simvastatina, en general fueron transitorios, no se acompañaron de otros síntomas y no fue necesaria la interrupción del tratamiento.
Interactions with lipid-lowering medicinal products that can cause myopathy when given alone The risk of myopathy, including rhabdomyolysis, is increased during concomitant administration with fibrates and niacin (nicotinic acid) (≥ 1 g/ day).
Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando se administran solos El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (> 1g/ día).
Additionally, there is a pharmacokinetic interaction with gemfibrozil resulting in increased simvastatin plasma levels (see below Pharmacokinetic interactions and sections 4.2 and 4.4).
Además, hay una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de simvastatina (véase más adelante Interacciones farmacocinéticas y las secciones 4.2 y 4.4).
When simvastatin and fenofibrate are given concomitantly, there is no evidence that the risk of myopathy exceeds the sum of the individual risks of each agent.
Cuando se administran concomitantemente simvastatina y fenofibrato, no hay indicios de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada fármaco.
Adequate pharmacovigilance and pharmacokinetic data are not available for other fibrates.
No hay datos adecuados disponibles de farmacovigilancia y farmacocinéticos de otros fibratos.
Effects of other medicinal products on simvastatin
Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre simvastatina
Interactions involving CYP3A4 Simvastatin is a substrate of cytochrome P450 3A4.
Interacciones que afectan a la CYP3A4 Simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4.
Potent inhibitors of cytochrome P450 3A4 increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis by increasing the concentration of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma during simvastatin therapy.
Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina.
Such inhibitors include itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, and nefazodone.
Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del HIV y nefazodona.
Concomitant administration of itraconazole resulted in a more than 10-fold increase in exposure to simvastatin acid (the active beta-hydroxyacid metabolite).
La administración concomitante de itraconazol produjo un aumento de más de 10 veces en la exposición a simvastatina ácida (el metabolito activo betahidroxiácido).
Telithromycin caused an 11-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Telitromicina produjo un aumento de 11 veces en la exposición a simvastatina ácida.
Therefore, combination with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated.
Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazadona está contraindicada.
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es ineludible, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento.
Caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.4).
Ciclosporina
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An analysis of the available clinical trials showed an approximately 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 40 mg or 80 mg and verapamil.
Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía de aproximadamente un 1% en pacientes que recibían simvastatina 40 mg u 80 mg y verapamilo.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration with verapamil resulted in a 2.3-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con verapamilo resultó en un aumento de 2,3 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medication with amiodarone or verapamil, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 20 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con amiodarona o verapamilo, a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Diltiazem An analysis of the available clinical trials showed a 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 80 mg and diltiazem.
Diltiazem Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía de un 1% en pacientes que recibían simvastatina 80 mg y diltiazem.
The risk of myopathy in patients taking simvastatin 40 mg was not increased by concomitant diltiazem (see section 4.4).
El riesgo de miopatía en pacientes que toman simvastatina 40 mg no aumentó con diltiazem concomitante (véase la sección 4.4).
In a pharmacokinetic study, concomitant administration of diltiazem caused a 2.7-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due to inhibition of CYP3A4.
En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de diltiazem causó un aumento de 2,7 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente debido a la inhibición de la CYP3A4.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg daily in patients receiving concomitant medication with diltiazem, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 40 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con diltiazem, a menos que sea posible que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4.
Zumo de pomelo El zumo de pomelo inhibe el citocromo P450 3A4.
Concomitant intake of large quantities (over 1 litre daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in exposure to simvastatin acid.
El consumo concomitante de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de un litro al día) y simvastatina causó un aumento de 7 veces en la exposición a simvastatina ácida.
Intake of 240 ml of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase.
El consumo de 240 ml de zumo de pomelo por la mañana y simvastatina por la noche también causó un aumento de 1,9 veces.
Intake of grapefruit juice during treatment with simvastatin should therefore be avoided.
Por tanto, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con simvastatina.
Oral anticoagulants In two clinical studies, one in normal volunteers and the other in hypercholesterolaemic patients, simvastatin 20-40 mg/ day modestly potentiated the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, reported as International Normalized Ratio (INR), increased from a baseline of 1.7 to 1.8 and from 2.6 to 3.4 in the volunteer and patient studies, respectively.
Anticoagulantes orales En dos estudios clínicos, uno en voluntarios normales y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, 20 - 40 mg/ día de simvastatina potenciaron modestamente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, comunicado en forma de cociente internacional normalizado, aumentó desde un valor basal de 1,7 a 1,8 y de 2,6 a 3,4 en los estudios con voluntarios y pacientes, respectivamente.
Very rare cases of elevated INR have been reported.
Se han comunicado muy pocos casos de aumento del cociente internacional normalizado.
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
En pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe ser determinado antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y lo suficientemente frecuente al principio del tratamiento para asegurar que no se producen alteraciones significativas del tiempo de protrombina.