qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The safety of posaconazole has been assessed in > 2,400 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials and from post-marketing experience.
La seguridad de posaconazol ha sido evaluada en > 2.400 pacientes y voluntarios sanos que han participado en ensayos clínicos y de los datos postcomercialización.
The most frequently reported serious related adverse events included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia fueron náuseas, vómitos, diarrea, pirexia y aumento de la bilirrubina.
Treatment-related adverse events (TRAE) by body system and frequency Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento por sistema corporal y frecuencia Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
neutropenia thrombocytopenia, leukopenia, anaemia, eosinophilia, lymphadenopathy
neutropenia trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofilia, linfadenopatía
haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
síndrome urémico hemolítico, púrpura trombótica trombocitopénica, pancitopenia, coagulopatía, hemorragia
allergic reaction hypersensitivity reaction
reacción alérgica reacción de hipersensibilidad
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased
insuficiencia adrenal, disminución de gonadotropinas en sangre
electrolyte imbalance, anorexia hyperglycaemia
desequilibrio electrolítico, anorexia hiperglicemia
psychotic disorder, depression
alteraciones psicóticas, depresión
paresthesia, dizziness, somnolence, headache convulsion, neuropathy, hypoaesthesia, tremor cerebrovascular accident, encephalopathy, peripheral neuropathy, syncope
parestesias, mareo, somnolencia, cefalea convulsiones, neuropatía, hipoestesia, temblores accidente cerebrovascular, encefalopatía, neuropatía periférica, síncope
blurred vision diplopia, scotoma
visión borrosa diplopía, escotoma
Cardiac disorders
Trastornos del oído y del laberinto Raras:
hearing impaired
pérdida de audición
Uncommon:
8 Trastornos cardíacos Poco frecuentes:
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations
síndrome de QT largo§, alteraciones del electrocardiograma§, palpitaciones
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
“ torsade de pointes”, muerte súbita, taquicardia ventricular, parada cardiorespiratoria, fallo cardíaco, infarto de miocardio
hypertension, hypotension pulmonary embolism, deep vein thrombosis
Trastornos gastrointestinales
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis Gastrointestinal disorders Common:
hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis
vomiting, nausea, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence
vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, flatulencia
pancreatitis gastrointestinal haemorrhage, ileus
pancreatitis hemorragia gastrointestinal, íleo
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
pruebas de función hepática elevadas (ALT aumentada, AST aumentada, bilirrubina aumentada, fosfatasa alcalina aumentada, GGT aumentada)
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
daño hepatocelular*, hepatitis, ictericia, hepatomegalia fallo hepático, hepatitis colestásica, colestasis, hepatoesplenomegalia, dolor hepático a la palpación, asterixis
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Frecuentes:
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
rash llagas bucales, alopecia Síndrome de Stevens Johnson, rash vesicular
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
acidosis tubular renal, nefritis intersticial
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Poco frecuentes:
menstrual disorder breast pain
trastorno menstrual mastalgia
Common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes:
pyrexia (fever), asthenia, fatigue oedema, pain, chills, malaise tongue oedema, face oedema
pirexia (fiebre), astenia, fatiga edema, dolor, escalofríos, malestar general edema lingual, edema facial
Uncommon: § See section 4.4.
9 Exploraciones complementarias Poco frecuentes: § Ver sección 4.4
* During post-marketing surveillance severe
alteración en los niveles de medicamentos
hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).
* Durante la vigilancia postcomercialización fue notificada lesión hepática grave con consecuencias mortales (ver sección 4.4).
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que recibieron dosis de posaconazol de hasta 1.600 mg/ día no mostraron reacciones adversas diferentes a las de las observadas en pacientes con las dosis más bajas.
Accidental overdose was noted in one patient who took 1,200 mg twice a day for 3 days.
Se produjo una sobredosis accidental en un paciente que tomó 1.200 mg dos veces al día durante 3 días.
No adverse reactions were noted by the investigator.
El investigador no observó reacciones adversas.
Posaconazole is not removed by haemodialysis.
Posaconazol no se elimina mediante hemodiálisis.
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos para uso sistémico - derivados de triazol, código ATC:
J02A C04.
J02A C04
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Mecanismo de acción Posaconazol inhibe la enzima lanosterol 14α -desmetilasa (CYP51), que cataliza una etapa esencial en la biosíntesis de ergosterol.
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Microbiología Posaconazol ha demostrado ser activo in vitro frente a los siguientes microorganismos: especies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), especies de Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y Rhizopus.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus, however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
Los datos microbiológicos sugieren que posaconazol es activo frente a Rhizomucor, Mucor y Rhizopus, sin embargo los datos clínicos son actualmente demasiado limitados para evaluar la eficacia de posaconazol frente a estos agentes causantes.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Resistencia Se han identificado aislados clínicos con una susceptibilidad reducida a posaconazol.
The principle mechanism of resistance is the acquisition of substitutions in the target protein, CYP51.
El principal mecanismo de resistencia es la aparición de sustituciones en la proteína objetivo, CYP51.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Combinación con otros agentes antifúngicos El uso de tratamientos antifúngicos combinados no debería disminuir la eficacia ni de posaconazol ni de los otros tratamientos; sin embargo, actualmente no hay evidencias clínicas de que los tratamientos combinados proporcionarán un beneficio añadido.
Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationships:
Relaciones Farmacocinética / Farmacodinámica:
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Se observó una correlación entre la exposición total al medicamento dividida por la CMI (AUC/ CMI) y los resultados clínicos.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
La relación crítica para los sujetos con infecciones por Aspergillus fue de ~ 200.
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Es particularmente importante intentar asegurar que se alcanzan los niveles plasmáticos máximos en pacientes infectados por Aspergillus (ver secciones 4.2 y 5.2 sobre los regímenes de dosificación recomendados y los efectos de los alimentos sobre la absorción).
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Experiencia clínica Aspergilosis invasiva Se evaluó posaconazol 800 mg/ día por vía oral en dosis fraccionadas para el tratamiento de la
Clinical outcomes were compared with those in an external control group derived from a retrospective review of medical records.
Los resultados clínicos se compararon con los de un grupo control externo obtenido a partir de la revisión retrospectiva de historias clínicas.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
El grupo control externo incluyó 86 pacientes tratados con la terapia disponible (las mencionadas anteriormente) en su mayor parte al mismo tiempo y en los mismos centros que los pacientes tratados con posaconazol.
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
La mayoría de los casos de aspergilosis se consideraron resistentes al tratamiento previo tanto en el grupo de posaconazol (88%) como en el grupo control externo (79%).
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Según se muestra en la Tabla 3, se observó una respuesta satisfactoria (resolución completa o parcial) al final del tratamiento en un 42% de los pacientes tratados con posaconazol comparados con el 26% del grupo externo.
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
No obstante, no era un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado, por lo que todas las comparaciones con el grupo control externo deberán considerarse con precaución.
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
Eficacia global de posaconazol al final del tratamiento de la aspergilosis invasiva en comparación con un grupo control externo
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
Níger
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
11 de 24 pacientes que tenían fusariosis probada o probable se trataron con éxito con posaconazol, 800 mg/ día en dosis fraccionadas durante una mediana de 124 días y hasta 212 días.
Among eighteen patients who were intolerant or had infections refractory to amphotericin B or itraconazole, seven patients were classed as responders.
De entre dieciocho pacientes que fueron intolerantes o que presentaron infecciones resistentes a anfotericina B o itraconazol, siete pacientes se clasificaron como respondedores.
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
Cromoblastomicosis/ Micetoma:
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
9 de 11 pacientes se trataron con éxito con posaconazol 800 mg/ día en dosis fraccionadas durante una mediana de 268 días y hasta 377 días.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Cinco de estos pacientes tenían cromoblastomicosis debida a Fonsecaea pedrosoi y 4 tenían micetoma, en su mayor parte debido a especies de Madurella.
Coccidioidomycosis:
Coccidioidomicosis:
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
11 de 16 pacientes se trataron con éxito (al final del tratamiento resolución completa o parcial de los signos y síntomas presentes en el estado basal) con posaconazol a 800 mg/ día en dosis fraccionadas durante una mediana de 296 días y hasta 460 días.
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Tratamiento de la Candidiasis Orofaríngea (COF) sensible a azoles Se realizó un estudio aleatorizado, ciego para el evaluador y controlado, en pacientes infectados por VIH con candidiasis orofaríngea sensible a azoles (en la mayoría de los pacientes estudiados se había aislado C. albicans en la evaluación basal).
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
La variable principal de eficacia fue la tasa de éxito clínico (definida como curación o mejoría) tras 14 días de tratamiento.
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows:
Se trató a los pacientes con posaconazol o fluconazol suspensión oral (tanto posaconazol como fluconazol se administraron de la siguiente manera:
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
100 mg dos veces al día durante 1 día, seguido de 100 mg una vez al día durante 13 días).
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
A continuación, en la Tabla 4 se presentan las tasas de respuesta clínica del estudio mencionado anteriormente.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Posaconazol demostró no ser inferior a fluconazol en cuanto a las tasas de éxito clínico, tanto en el Día 14, como a las 4 semanas después de la finalización del tratamiento.
Table 4.
11 Tabla 4.
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Tasas de éxito clínico en Candidiasis Orofaríngea Variable de valoración
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Tasa de éxito clínico en el Día 14 Tasa de éxito clínico 4 semanas después de la finalización del tratamiento
91.7% (155/ 169) 68.5% (98/ 143)
91,7% (155/ 169) 68,5% (98/ 143)
92.5% (148/ 160) 61.8% (84/ 136)
92,5% (148/ 160) 61,8% (84/ 136)
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
Se definió la tasa de éxito clínico como el número de casos con respuesta clínica (curación o mejoría) dividido por el número total de casos elegibles para el análisis.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas (IFIs) (Estudios 316 y 1899) Se realizaron dos estudios de profilaxis, aleatorizados y controlados, en pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
El estudio 316 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de posaconazol suspensión oral (200 mg tres veces al día) frente a fluconazol cápsulas (400 mg una vez al día) en receptores de trasplante alogénico progenitor hematopoyético con enfermedad injerto contra huésped (EICH).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
La variable principal de valoración de la eficacia fue la incidencia de IFIs probadas/ probables en la semana 16 después de la aleatorización, determinada por un comité de expertos externo, ciego e independiente.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
La variable secundaria de valoración fue la incidencia de IFIs probadas/ probables durante el periodo de tratamiento (desde la primera dosis a la última dosis del medicamento del estudio + 7 días).
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
La mayoría de los pacientes incluidos tenía al inicio del estudio EICH aguda de grado 2 ó 3 (377/ 600, [63%]), o EICH extensiva crónica (195/ 600, [32,5%]).
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
La duración media del tratamiento fue de 80 días para posaconazol y 77 días para fluconazol.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
El estudio 1899 fue un ensayo aleatorizado y ciego para el evaluador, con posaconazol suspensión oral (200 mg tres veces al día) frente a fluconazol suspensión (400 mg una vez al día) o itraconazol solución oral (200 mg dos veces al día) en pacientes neutropénicos que estaban recibiendo quimioterapia citotóxica por leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
La variable principal de valoración de la eficacia fue la incidencia de IFIs probadas/ probables determinada por un comité de expertos externo, ciego e independiente, durante el periodo de tratamiento.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 100 days post-randomization.
La variable secundaria de valoración fue la incidencia de IFIs probadas/ probables 100 días después de la aleatorización.
New diagnosis of acute myelogenous leukemia was the most common underlying condition (435/ 602, [72%]).
La enfermedad subyacente más frecuente fue la leucemia mieloide aguda de nuevo diagnóstico (435/ 602, [72%]).
The mean duration of therapy was 29 days for posaconazole and 25 days for fluconazole/ itraconazole.
La duración media del tratamiento fue de 29 días para posaconazol y 25 días para fluconazol/ itraconazol.
11 In both prophylaxis studies, aspergillosis was the most common breakthrough infection.
En estos dos estudios de profilaxis, la infección que apareció con más frecuencia fue aspergilosis.
See Table 5 and 6 for results from both studies.
Véanse las Tablas 5 y 6 para los resultados de ambos estudios.
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Aparecieron menos infecciones por Aspergillus en pacientes que recibieron posaconazol en profilaxis en comparación con los pacientes control.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Resultados de los estudios clínicos en profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Study
Estudio
Controla
Controla
P-Value
Valor de p
Proportion (%) of patients with proven/ probable IFIs On-treatment periodb 1899d 316e
Porcentaje (%) de pacientes con IFIs probadas/ probables Durante el periodo de tratamientob 1899d 316e
0.0009 0.0038
0,0009 0,0038
Fixed-time periodc 1899d 316 d
Periodo de tiempo fijadoc 1899d 316 d
0.0031 0.0740
0,0031 0,0740
FLU = fluconazole; ITZ = itraconazole; POS = posaconazole. a:
FLU = fluconazol; ITZ = itraconazol; POS = posaconazol. a:
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días; en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días.
In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline. d:
En 1899, era el periodo desde la aleatorización hasta 100 días después de la aleatorización; en 316 era el periodo desde la evaluación basal hasta 111 días después de ella. d:
All randomized e:
Todos los aleatorizados e:
All treated
Todos los tratados
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Resultados de los estudios clínicos en Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Proportion (%) of patients with proven/ probable Aspergillosis On-treatment periodb 1899d 316e
Porcentaje (%) de pacientes con Aspergilosis probada/ probable Durante el periodo de tratamientob 1899d 316e
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días; en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días. c:
FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0.048].
En el estudio 1899, se observó una disminución significativa en todas las causas de mortalidad a favor de posaconazol [POS 49/ 304 (16%) frente a FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0,048].
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
Según la estimación de Kaplan-Meier, la probabilidad de supervivencia hasta 100 días después de la aleatorización, fue significativamente superior para los que recibieron posaconazol; este beneficio en la supervivencia se demostró cuando el análisis consideró todas las causas de muerte (P= 0,0354) así como las muertes relacionadas con IFI (P = 0,0209).
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25%; FLU, 28%); however, the proportion of IFI- related deaths was significantly lower in the POS group (4/ 301) compared with the FLU group (12/ 299; P= 0.0413).
En el estudio 316, la mortalidad global fue similar (POS, 25%; FLU, 28%); no obstante, la proporción de muertes relacionadas con IFI fue significativamente inferior en el grupo de POS (4/ 301) que en el grupo de FLU (12/ 299; P= 0,0413).
12 Use in paediatric patients Sixteen patients 8-17 years of age were treated with 800 mg/ day in a study for invasive fungal infections.
Uso en pacientes pediátricos Se trataron dieciséis pacientes, entre 8-17 años de edad, con 800 mg/ día en un estudio para infecciones fúngicas invasivas.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
En base a los datos disponibles en 16 de estos pacientes pediátricos, el perfil de seguridad parece ser similar al de los pacientes ≥ 18 años de edad.
Additionally, twelve patients 13-17 years of age received 600 mg/ day for prophylaxis of invasive fungal infections (Studies 316 and 1899).
Además, doce pacientes entre 13-17 años de edad recibieron 600 mg/ día como profilaxis de infecciones fúngicas invasivas (Estudios 316 y 1899).
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
El perfil de seguridad en estos pacientes < 18 años de edad parece similar al perfil de seguridad observado en adultos.
Based on pharmacokinetic data in 10 of these paediatric patients, the pharmacokinetic profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
En base a los datos farmacocinéticos en 10 de estos pacientes pediátricos, el perfil farmacocinético parece ser similar al de pacientes ≥ 18 años de edad.
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.
Electrocardiogram evaluation Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Evaluación por electrocardiograma Se obtuvieron ECGs múltiples, coincidentes en el tiempo, recogidos durante un periodo de 12 horas antes y durante la administración de posaconazol (400 mg dos veces al día con comidas ricas en grasas) de 173 voluntarios sanos varones y mujeres de entre 18 y 85 años de edad.
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
No se observaron cambios clínicamente relevantes en el intervalo QTc medio (Fridericia) con respecto al estado basal.
Absorption Posaconazole is absorbed with a median tmax of 3 hours (fed patients).
Absorción 13 Posaconazol se absorbe con una mediana de tmáx de 3 horas (pacientes que no están en ayunas).
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
La farmacocinética de posaconazol es lineal tras la administración de dosis únicas y múltiples de hasta 800 mg cuando se toma con una comida rica en grasas.
No further increases in exposure were observed when doses above 800 mg daily were administered to patients and healthy volunteers.
No se observaron aumentos adicionales en la exposición cuando se administraron dosis mayores de 800 mg al día a pacientes y voluntarios sanos.
In the fasting state, AUC increased less than in proportion to dose above 200 mg.
En estado de ayuno, el AUC aumentó proporcionalmente menos que con una dosis superior a 200 mg.
In healthy volunteers under fasting conditions, dividing the total daily dose (800 mg) into 200 mg four times daily compared to 400 mg twice daily, was shown to increase posaconazole exposure by 58% over 48 hours.
En voluntarios sanos en ayunas se demostró que dividiendo la dosis diaria total (800 mg) en 200 mg cuatro veces al día, aumentaba la exposición a posaconazol en un 58% en 48 horas en comparación con 400 mg dos veces al día.
Effect of food on oral absorption in healthy volunteers The AUC of posaconazole is about 2.6 times greater when administered with a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) and 4 times greater when administered with a high-fat meal (~ 50 grams fat) relative to the fasted state.
Efecto de los alimentos sobre la absorción oral en voluntarios sanos El AUC de posaconazol es aproximadamente 2,6 veces mayor cuando se administra con una comida no grasa o un suplemento alimenticio (14 gramos de grasa) y 4 veces mayor cuando se administra con una comida rica en grasas (~ 50 gramos de grasa) con respecto al estado de ayuno.
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Posaconazol debería administrarse con alimentos o con un suplemento alimenticio (ver sección 4.2).
Distribution Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Distribución Posaconazol se absorbe lentamente y se elimina lentamente, con un gran volumen de distribución aparente (1.774 litros) y se une altamente a proteínas (> 98%), predominantemente a albúmina sérica.
Metabolism Posaconazole does not have any major circulating metabolites and its concentrations are unlikely to be altered by inhibitors of CYP450 enzymes.
Metabolismo Posaconazol no tiene ningún metabolito principal circulante, y sus concentraciones no parece que se vean alteradas por los inhibidores de las enzimas CYP450.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
De entre los metabolitos circulantes, la mayoría son conjugados glucurónicos de posaconazol, observándose únicamente unas cantidades menores de metabolitos oxidativos (mediados por CYP450).
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17% of the administered radiolabelled dose.
Los metabolitos excretados en orina y heces suponen aproximadamente el 17% de la dosis radiomarcada administrada.
Excretion Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
Excreción Posaconazol se elimina lentamente, con un semivida media (t½) de 35 horas (intervalo de 20 a 66 horas).
After administration of 14C-posaconazole, radioactivity was predominantly recovered in the faeces (77% of the radiolabelled dose) with the major component being parent compound (66% of the radiolabelled dose).
Tras la administración de 14C-posaconazol, la radioactividad se recuperó predominantemente en las heces (77% de la dosis radiomarcada), siendo el componente principal el compuesto parental (66% de la dosis radiomarcada).
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
El aclaramiento renal es una vía de eliminación menor, con un 14% de la dosis radiomarcada excretada en la orina (< 0,2% de la dosis radiomarcada es compuesto parental).
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
El estado de equilibrio se alcanza después de 7 a 10 días de administración de dosis múltiples.
13 Following administration of 800 mg per day of posaconazole as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8 - 17 years of age (776 ng/ ml) were similar to concentrations from 194 patients 18 - 64 years of age (817 ng/ ml).
Farmacocinética en poblaciones especiales Niños (< 18 años) Tras la administración de 800 mg al día de posaconazol en dosis fraccionadas para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, las concentraciones mínimas plasmáticas medias de 12 pacientes de 8 - 17 años de edad (776 ng/ ml) fueron similares a las concentraciones de 194 pacientes de 18 - 64 años de edad (817 ng/ ml).
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
No hay datos farmacocinéticos disponibles de pacientes pediátricos menores de 8 años de edad.
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Del mismo modo, en los estudios en profilaxis, la concentración media (Cm) de posaconazol en el estado de equilibrio fue comparable en diez adolescentes (13-17 años de edad) a la Cm alcanzada en adultos (≥ 18 años de edad).
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
Género La farmacocinética de posaconazol es comparable en hombres y mujeres.
Elderly (≥ 65 years) An increase in Cmax (26%) and AUC (29%) was observed in elderly subjects (24 subjects ≥ 65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Ancianos (≥ 65 años) Se observó un aumento en la Cmáx (26%) y en el AUC (29%) en sujetos ancianos (24 sujetos ≥ 65 años de edad) con respecto a sujetos más jóvenes (24 sujetos de 18 - 45 años de edad).
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
Sin embargo, en ensayos clínicos de eficacia, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar entre los pacientes jóvenes y ancianos.
Race There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
14 Se produjo una leve disminución (16%) en el AUC y Cmáx de posaconazol en sujetos de raza negra con respecto a sujetos de raza blanca.
However, the safety profile of posaconazole between the Black and Caucasian subjects was similar.
Sin embargo, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar entre los sujetos de raza negra y de raza blanca.
Renal impairment Following single-dose administration, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.
Disfunción renal Tras la administración de una dosis única, no se produjo ningún efecto sobre la farmacocinética de posaconazol por disfunción renal leve y moderada (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1,73 m2); por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis.
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
En sujetos con disfunción renal grave (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1,73 m2), el AUC de posaconazol fue altamente variable [> 96% CV (coeficiente de variación)] en comparación con otros grupos renales [< 40% CV].
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Sin embargo, dado que posaconazol no se elimina significativamente por vía renal, no se espera un efecto por disfunción renal grave sobre la farmacocinética de posaconazol y no se recomienda un ajuste de la dosis.
Hepatic impairment In a study with small number of subjects (n=12) who had hepatic impairment, there was an increase in exposure associated with prolongation of half-life in hepatic impaired patients (26.6, 35.3, and 46.1 hours for the mild, moderate and severe groups, respectively compared to 22.1 hours in subjects with normal hepatic function).
Disfunción hepática En un estudio con un pequeño número de sujetos (n=12) con disfunción hepática, se produjo un aumento de la exposición relacionado con la prolongación de la semivida en pacientes con disfunción hepática (26,6; 35,3; y 46,1 horas para los grupos leves, moderados y graves, comparado respectivamente con las 22,1 horas en sujetos con función hepática normal).
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Se estima un aumento de aproximadamente 2 veces en el AUC del estado de equilibrio en pacientes con disfunción hepática grave.
Due to the limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment, posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment since the prolonged half-life that may occur will lead to increased exposure.
Debido a los limitados datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática, posaconazol debería usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave, debido a que la prolongación de la semivida que puede producirse puede dar lugar a un aumento en la exposición.
As observed with other azole antifungal agents, effects related to inhibition of steroid hormone synthesis were seen in repeated-dose toxicity studies with posaconazole.
Según se observó con otros agentes antifúngicos azoles, los efectos relacionados con la inhibición de la síntesis de hormonas esteroideas se observaron en estudios de toxicidad con dosis repetidas de posaconazol.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
Se observaron efectos supresores adrenales en estudios de toxicidad en la rata y en el perro, con unas exposiciones iguales o mayores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos.
Neuronal phospholipidosis occurred in dogs dosed for ≥ 3 months at lower systemic exposures than those obtained at therapeutic doses in humans.
Se produjo fosfolipidosis neuronal en perros tratados durante > 3 meses con exposiciones sistémicas menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos.
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
Este hallazgo no se observó en monos tratados durante un año.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
En estudios de neurotoxicidad a doce meses en el perro y en el mono no se observaron efectos funcionales en los sistemas nerviosos central o periférico con exposiciones sistémicas mayores a las alcanzadas terapéuticamente.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
En el estudio a 2 años en la rata se observó una fosfolipidosis pulmonar, que dio lugar a una dilatación y obstrucción de los alveolos.
These findings are not necessarily indicative of a potential for functional changes in humans.
Estos hallazgos no son necesariamente indicativos de potenciales cambios funcionales en seres humanos.
14 No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at systemic exposures 4.6-fold greater than the exposures obtained at therapeutic doses in humans.
No se observaron efectos sobre los electrocardiogramas, incluyendo los intervalos QT y QTc, en un estudio de seguridad farmacológica con dosis repetidas en el mono con exposiciones sistémicas 4,6 veces mayores a las exposiciones obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos.
Echocardiography revealed no indication of cardiac decompensation in a repeat dose safety pharmacology study in rats at a systemic exposure 1.4-fold greater than that achieved therapeutically.
La ecocardiografía no reveló ninguna indicación de descompensación cardíaca en un estudio de seguridad farmacológica con dosis repetidas en la rata con una exposición sistémica 1,4 mayor a la obtenida terapéuticamente.
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 1.4-fold and 4.6-fold greater, respectively, than those achieved with therapeutic doses.
Se observaron presiones sanguíneas sistólica y arterial aumentadas (de hasta 29 mm Hg) en la rata y en el mono con exposiciones sistémicas 1,4 y 4,6 veces mayores, respectivamente, a las obtenidas con dosis terapéuticas.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Se llevaron a cabo estudios de reproducción y de desarrollo peri- y postnatal en la rata.
At exposures lower than those obtained at therapeutic doses in humans, posaconazole caused skeletal variations and malformations, dystocia, increased length of gestation, reduced mean litter size and postnatal viability.
Con exposiciones menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos, posaconazol provocó modificaciones y malformaciones esqueléticas, distocia, aumento de la duración de la gestación, y tamaños medios de camada y viabilidad postnatal reducidos.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
Según se observó con
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
15 otros agentes antifúngicos azoles, estos efectos sobre la reproducción se consideraron debidos a un efecto relacionado con el tratamiento en la esteroidogénesis.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Posaconazol no fue genotóxico en estudios in vitro ni in vivo.
Carcinogenicity studies did not reveal special hazards for humans.
Los estudios de carcinogenicidad no revelaron riesgos especiales para los seres humanos.
Polysorbate 80 Simeticone Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Glycerol Xanthan gum Liquid glucose Titanium dioxide (E171) Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Polisorbato 80 Simeticona Benzoato de sodio (E211) Citrato de sodio dihidrato Ácido cítrico monohidrato Glicerol Goma xantán Glucosa líquida Dióxido de titanio (E171) Aroma artificial a cereza que contiene alcohol bencílico y propilenglicol Agua purificada
Unopened container:
Envase sin abrir:
After first opening the container:
Después de la primera apertura del envase:
4 weeks.
4 semanas.
105 ml of oral suspension in a 123 ml bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations:
105 ml de suspensión oral en un frasco de 123 ml (vidrio ámbar de tipo IV) cerrado con un cierre de seguridad a prueba de niños de plástico (polipropileno) y una cucharilla de medida (poliestireno) con 2 líneas de graduación:
2.5 ml and 5 ml.
2,5 ml y 5 ml.
15 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
25 October 2005
25 de octubre de 2005
17 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Schering-Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
Schering-Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Francia
BOTTLE (Outer Carton)
FRASCO (Cartonaje exterior)
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension posaconazole
Noxafil 40 mg/ ml suspensión oral posaconazol
Contains also liquid glucose.
También contiene glucosa líquida.
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Un frasco de 105 ml de suspensión oral Cucharilla de medida
Oral use Shake well before use.
Vía oral Agítese bien antes de su utilización.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
CAD Deberá desecharse cualquier producto sobrante cuatro semanas después de la apertura del frasco.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y/ DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Bélgica
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
BOTTLE (Bottle label)
Etiqueta del frasco
Do not freeze.
24 No congelar.
What Noxafil is and what it is used for 2.
Qué es Noxafil y para qué se utiliza 2.
Before you take Noxafil 3.
Antes de tomar Noxafil 3.
How to take Noxafil 4.
Cómo tomar Noxafil 4.
How to store Noxafil 6.
Conservación de Noxafil 6.
WHAT NOXAFIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES NOXAFIL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Noxafil belongs to a group of medicines called triazole antifungal agents.
Noxafil pertenece a un grupo de medicamentos llamados agentes antifúngicos triazoles.
These medicines are used to prevent and treat a wide variety of fungal infections.
Estos medicamentos se utilizan para prevenir y tratar una amplia variedad de infecciones fúngicas.
Noxafil works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections in humans.
Noxafil actúa matando o deteniendo el crecimiento de algunos tipos de hongos que pueden causar infecciones en humanos.
Noxafil can be used to treat the following types of fungal infections in adults:
Noxafil se puede utilizar para tratar los siguientes tipos de infecciones fúngicas en adultos:
- Infections caused by fungi of the Aspergillus family that have not improved during treatment
- Infecciones causadas por hongos de la familia Aspergillus que no han mejorado durante el
with the anti-fungal medicines amphotericin B or itraconazole or when these medicines have had to be stopped;
tratamiento con los medicamentos antifúngicos anfotericina B o itraconazol o cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con estos medicamentos;
- Infections caused by fungi of the Fusarium family that have not improved during treatment with
- Infecciones causadas por hongos de la familia Fusarium que no han mejorado durante el
amphotericin B or when amphotericin B has had to be stopped;
tratamiento con anfotericina B o cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con anfotericina B;
- Infections caused by fungi that cause the conditions known as chromoblastomycosis and
- Infecciones causadas por hongos que provocan las enfermedades conocidas como
mycetoma that have not improved during treatment with itraconazole or when itraconazole has had to be stopped;
cromoblastomicosis y micetoma que no han mejorado durante el tratamiento con itraconazol o cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con itraconazol;
- Infections due to fungi called Coccidioides that have not improved during treatment with one or
- Infecciones debidas a un hongo llamado Coccidioides que no han mejorado durante el
more of amphotericin B, itraconazole or fluconazole or when these medicines have had to be stopped;
tratamiento con uno o varios medicamentos, anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o cuando se han tenido que interrumpir estos medicamentos;
- Infections in the mouth or throat area (known as “ thrush”) caused by fungi called Candida,
- Infecciones en la zona de la boca o de la garganta (llamadas “ aftas”) causadas por unos hongos
which are initial infections.
llamados Candida, que son infecciones en estadíos iniciales.
Noxafil can be used to prevent fungal infections in patients whose immune systems may be weakened due to other medicines or diseases.
Noxafil se puede utilizar para prevenir infecciones fúngicas en pacientes cuyo sistema inmune se encuentre debilitado por otros medicamentos o enfermedades.
BEFORE YOU TAKE NOXAFIL
ANTES DE TOMAR NOXAFIL
Do not take Noxafil
No tome Noxafil
- If you are allergic (hypersensitive) to posaconazole or to any of the other ingredients of Noxafil.
- Si es alérgico (hipersensible) a posaconazol o a cualquiera de los demás componentes de
- If you are taking medicines that contain ergot alkaloids (used to treat migraines).
- Si está tomando medicamentos que contienen alcaloides del ergot (utilizados para tratar
Posaconazole
Posaconazol puede aumentar los niveles sanguíneos de estos medicamentos, lo que
can increase the blood levels of these medicines, which can lead to severe reductions in blood flow to some parts of the body and damage tissues.
27 puede llevar a reducciones graves del riego sanguíneo en algunas partes del cuerpo y dañar tejidos.
- If you are taking any of the following medicines.
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos.
Posaconazole can increase the blood levels of
Posaconazol puede aumentar los