qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not take a double dose to make up for forgotten tablets.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
52 If you stop taking Tracleer Suddenly stopping your treatment with Tracleer may lead to your symptoms getting worse.
Si interrumpe el tratamiento con Tracleer Si interrumpe repentinamente el tratamiento con Tracleer, sus síntomas pueden empeorar.
Do not stop taking Tracleer unless your doctor tells you to.
No deje de tomar Tracleer a no ser que así se lo indique su médico.
Your doctor may tell you to reduce the dose over a few days before stopping completely.
Su médico puede indicarle que reduzca la dosis durante algunos días antes de dejar de tomarlo por completo.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si usted tiene alguna pregunta más sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
TESTS DURING TREATMENT
ANÁLISIS DURANTE EL TRATAMIENTO
Tests your doctor will do during treatment Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests and anaemia (low haemoglobin).
Análisis que su médico efectuará durante el tratamiento Ciertos pacientes tratados con Tracleer mostraron valores anormales en relación con la función hepática y anemia (reducción de la hemoglobina) en los análisis de sangre.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function and haemoglobin level.
Durante el tratamiento con Tracleer, su médico le someterá a análisis de sangre regulares para evaluar los cambios producidos en la función hepática y el nivel de hemoglobina.
• Blood tests for liver function These will be done every month for the duration of treatment with Tracleer.
• Análisis de sangre para determinar la función hepática Estos análisis serán efectuados cada mes durante el tratamiento con Tracleer.
After an increase in dose an additional test will be done after 2 weeks.
Después de un aumento en la dosis se llevará a cabo un análisis adicional a las 2 semanas.
• Blood tests for anaemia These will be done every month for the first 4 months of treatment, then every 3 months after that.
• Análisis de sangre para determinar la anemia Estos análisis serán efectuados cada mes durante los primeros 4 meses de tratamiento, y cada 3 meses a partir de entonces.
If these results are abnormal, your doctor may decide to reduce your dose or stop treatment with Tracleer and to perform further tests to investigate the cause.
Si estos resultados son anormales, su médico puede decidir reducir la dosis o detener el tratamiento con Tracleer y efectuar más análisis para investigar la causa.
For your own safety, it is very important that you have these regular blood tests, both for liver function and anaemia.
Por su propia seguridad, es sumamente importante que le sean realizados estos análisis de sangre regulares para determinar tanto la función hepática como la anemia.
We suggest you write the date of your most recent test and also of your next test (ask your doctor for the date) on the patient reminder card, to help you remember when your next test is due.
Se aconseja que anote la fecha de su análisis más reciente y la del próximo (pregunte esta fecha a su médico) en la tarjeta recordatorio del paciente, para ayudarle a recordar cuándo le deben realizar el siguiente análisis.
Your doctor will give this card to you before you start taking Tracleer.
Su médico le entregará esta tarjeta antes de iniciar el tratamiento con Tracleer.
• Pregnancy tests for women of childbearing age Due to the risk of failure of hormonal contraception when taking Tracleer and the risk in patients with pulmonary hypertension of rapid and severe deterioration of the disease, monthly pregnancy tests are recommended before and during treatment with Tracleer.
• Pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil Debido al riesgo de que los anticonceptivos hormonales fallen mientras esté tomando Tracleer y al riesgo en pacientes con hipertensión pulmonar de presentar un deterioro rápido y grave de la enfermedad, se recomiendan la realización de pruebas de embarazo mensuales antes y durante el tratamiento con Tracleer.
Like all medicines, Tracleer can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Tracleer puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you notice yellowing of the skin or eyes (jaundice), or if you have fever with vomiting or nausea, see your doctor at once because this may be related to abnormal liver function.
Si observa un color amarillento en la piel o los ojos (ictericia), o tiene fiebre con vómitos o náuseas, acuda a su médico inmediatamente, ya que ello puede estar relacionado con una función hepática anormal.
If you experience sudden worsening in breathing in the first weeks after starting treatment with Tracleer or changing to a higher dose of Tracleer, contact your doctor immediately as there might be a need to change your treatment.
58 Si nota un empeoramiento brusco de la respiración durante las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con Tracleer o de aumentar la dosis del mismo, póngase inmediatamente en contacto con su médico ya que puede ser necesario cambiar el tratamiento. • El dolor de cabeza fue el efecto secundario más común manifestado en los ensayos clínicos.
• flushed appearance, inflammation of the throat and nasal passages, swelling of the legs and ankles or other signs of fluid retention, low blood pressure, palpitations, heartburn, tiredness, itching, nausea, anaemia (low blood count).
También podrá observar uno o más de los siguientes efectos secundarios: • Aspecto sofocado, inflamación de la garganta y vías nasales, hinchazón de piernas y tobillos u otros signos de retención de líquidos, baja presión arterial, palpitaciones, ardor de estómago, cansancio, picor, náuseas y anemia (disminución de la cantidad de sangre).
53 Other less common side effects that you might notice include: • vomiting, abdominal pain, diarrhoea, skin rash, reduced blood platelet number.
Otros efectos secundarios menos frecuentes que podría observar son: • vómitos, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, reducción del número de plaquetas en sangre.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet or signs of allergic reaction (e.g. swelling of the face or tongue, rash, pruritus) while you are taking Tracleer, or if any of the side effects mentioned above worry you, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave, si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto o signos de reacción alérgica (por ejemplo, hinchazón de cara o lengua, erupción cutánea, prurito) mientras toma Tracleer, o si cualquiera de los efectos secundarios mencionados anteriormente le preocupa, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE TRACLEER
CONSERVACIÓN DE TRACLEER
Do not use Tracleer after the expiry date which is stated on the carton.
No utilizar Tracleer después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
What Tracleer contains
Composición de Tracleer
- The active substance is bosentan.
- El principio activo es bosentan.
- The other ingredients in the tablet core are maize starch, pregelatinised starch, sodium starch
- Los demás componentes del núcleo del comprimido son almidón de maíz, almidón
glycollate, povidone, glycerol dibehenate and magnesium stearate.
pregelatinizado, glicolato sódico de almidón, povidona, dibehenato de glicerol y estearato de magnesio.
The film-coat contains hypromellose, glycerol triacetate, talc, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172) and ethylcellulose.
La cubierta pelicular contiene hipromelosa, triacetato de glicerol, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y etilcelulosa.
What Tracleer looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets.
Tracleer 62,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Orange-white, round film-coated tablets with “62,5” on one side.
Comprimidos redondos de color naranja- blanco, recubiertos con película y grabados con «62,5» en una cara.
Cartons contain 14 (62.5mg only), 56 or 112 film-coated tablets.
Los envases contienen 14 (sólo para la dosis de 62,5 mg), 56 ó 112 comprimidos recubiertos con película.
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
59 Responsable de la fabricación Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Alemania
Tél/Tel: +32-(0)15 284 777
Tél/Tel: +32-(0)15 284 77
Tél/Tel: +32-(0)2 709 2160
Tél/Tel: +32-(0)2 7092160
54 България Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Teл.: +43-(0)1 505 4527
България Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Teл.: +43-(0)1 505 4527
Danmark Swedish Orphan A/S Tlf: +45 3296 6869
Danmark Swedish Orphan A/S Tlf: +45 32966869
España Actelion Pharmaceuticals España S.L.
España Actelion Pharmaceuticals España S.L.
România Geneva Romfarm Internacional Tel: + 40 (021) 231 3561
România Geneva Romfarm Internacional Tel: + 40 (021) 231 3561 Slovenija Medis d.o.o.
Κύπρος Actelion Pharmaceuticals Eλλάς Α.Ε.
60 Κύπρος Actelion Pharmaceuticals Eλλάς Α.Ε.
55 This leaflet was last approved in
Este prospecto ha sido aprobado en:
< Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
Tracleer 125 mg film-coated tablets Bosentan
Tracleer 125 mg comprimidos recubiertos con película Bosentan
It is especially important to tell your doctor if you are taking: • hormonal contraceptives (as these are not effective as the sole method of contraception when you take Tracleer).
Es especialmente importante que informe a su médico si toma:
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card which you should read carefully.
62 • Anticonceptivos hormonales (puesto que no son efectivos como único método anticonceptivo mientras esté tomando Tracleer).
Your doctor and/or gynaecologist will establish the contraception which is appropriate for you.
Dentro de la caja de los comprimidos de Tracleer encontrará una tarjeta recordatorio para el paciente que deberá leer detenidamente.
57 • glibenclamide (for diabetes) • cyclosporine A (a medicine used after transplants and to treat psoriasis), or any other drugs used to prevent rejection of transplanted organs • fluconazole (to treat fungal infections) • rifampicin (to treat tuberculosis)
Su médico y/o ginecólogo establecerán qué tipo de anticoncepción es apropiada para usted. • Glibenclamida (para la diabetes) • Ciclosporina A (un medicamento empleado después de un transplante y para tratar la psoriasis), o cualquier otro medicamento para prevenir el rechazo de órganos trasplantados • Fluconazol (para tratar infecciones por hongos) • Rifampicina (para tratar la tuberculosis)
You must not take Tracleer if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Tracleer, because it cannot be excluded that Tracleer may harm the foetus.
No deberá tomar Tracleer si está embarazada y tampoco deberá quedarse embarazada si está tomando Tracleer, porque no se puede excluir que Tracleer puede dañar al feto.
Therefore, if you use hormonal contraceptives you must also use a barrier method (e.g., female condom, diaphragm, contraceptive sponge or your partner must also use a condom).
Por este motivo si usted usa anticonceptivos hormonales debe también utilizar un método de barrera (por ejemplo, preservativo femenino, diafragma, esponja anticonceptiva o su pareja deberá usar también un preservativo).
You should complete this card and take it to your doctor at your next visit so that your doctor or gynaecologist can assess whether you need additional or alternative reliable contraceptive methods.
Debe completar esta tarjeta y entregársela a su médico en la próxima siguiente para que su médico o ginecólogo puedan valorar si usted necesita utilizar un método anticonceptivo adicional o alternativo fiable.
58 If you stop taking Tracleer Suddenly stopping your treatment with Tracleer may lead to your symptoms getting worse.
Si interrumpe el tratamiento con Tracleer Si interrumpe repentinamente el tratamiento con Tracleer, sus síntomas pueden empeorar.
We suggest you write the date of your most recent test and also of your next test (ask your doctor for the date) on the patient reminder card, to help you remember when your next test is due.
Se aconseja que anote la fecha de su análisis más reciente y la del próximo(pregunte esta fecha a su médico) en la tarjeta recordatorio del paciente, para ayudarle a recordar cuándo le deben realizar el siguiente análisis.
Like all medicines, Tracleer can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Tracleer puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you notice yellowing of the skin or eyes (jaundice), or if you have fever with vomiting or nausea, see your doctor at once because this may be related to abnormal liver function.
64 Si observa un color amarillento en la piel o los ojos (ictericia), o tiene fiebre con vómitos o náuseas, acuda a su médico inmediatamente, ya que ello puede estar relacionado con una función hepática anormal.
If you experience sudden worsening in breathing in the first weeks after starting treatment with Tracleer or changing to a higher dose of Tracleer, contact your doctor immediately as there might be a need to change your treatment.
Si nota un empeoramiento brusco de la respiración durante las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con Tracleer o de aumentar la dosis del mismo, póngase inmediatamente en contacto con su médico ya que puede ser necesario cambiar el tratamiento. • El dolor de cabeza fue el efecto secundario más común manifestado en los ensayos clínicos.
59 Other less common side effects that you might notice include: • vomiting, abdominal pain, diarrhoea, skin rash, reduced blood platelet number.
Otros efectos secundarios menos frecuentes que podría observar son: • vómitos, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, reducción del número de plaquetas en sangre.
Tracleer 125 mg film-coated tablets.
Tracleer 125 mg comprimidos recubiertos con película.
Orange-white, oval film-coated tablets with “125” on one side.
Comprimidos ovalados de color naranja- blanco, recubiertos con película y grabados con «125» en una cara.
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
Los envases contienen 14 (sólo para la dosis de 62,5 mg), 56 ó 112 comprimidos recubiertos con película.
Marketing authorisation holder:
65 Titular de la autorización de comercialización:
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Responsable de la fabricación Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Alemania
Tél/Tel: +32-(0)15 284 777
Tél/Tel: +32-(0) 15 284 77
60 България Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Teл.: +43-(0)1 505 4527
България Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Teл.: +43-(0)1 505 4527
Ísland Swedish Orphan A/S Sími: +45 32 96 68 69
66 Ísland Swedish Orphan A/S Sími: +45 32 96 68 69
61 This leaflet was last approved in
Este prospecto ha sido aprobado en:
What is Tractocile?
¿Qué es Tractocile?
Tractocile is a solution for injection or a concentrate for infusion (drip into a vein) that contains the active substance atosiban (7.5 mg per millilitre).
Tractocile es una solución inyectable o un concentrado para perfusión (goteo en vena) que contiene el principio activo atosibán (7,5 mg/ ml).
What is Tractocile used for?
¿Para qué se utiliza Tractocile?
Tractocile is used to delay birth in pregnant women who are at least 18 years of age, and who are 24 to 33 weeks pregnant, when they show signs that they may give birth pre-term (prematurely).
Tractocile se utiliza para retrasar el parto en mujeres embarazadas de al menos 18 años de edad y que lleven de 24 a 33 semanas de embarazo cuando presenten signos de parto prematuro.
These signs include: • regular contractions lasting at least 30 seconds at a rate of  at least four every 30 minutes; • dilation of the cervix (the neck of the womb) of 1 to 3 cm and an effacement (a measure of the thinness of the cervix) of 50% or more.
Estos signos son: • contracciones regulares de al menos 30 segundos de duración y con una frecuencia de al menos cuatro contracciones cada 30 minutos; • dilatación del cuello uterino de 1 a 3 cm y borrado (medida del grosor del cuello uterino) en un 50% o más.
In addition the baby must have a normal heart rate.
Además, el feto debe tener una frecuencia cardíaca normal.
How is Tractocile used?
¿Cómo se usa Tractocile?
Treatment with Tractocile should be carried out by a doctor who has experience in the treatment of pre-term labour.
El tratamiento con Tractocile debe ser realizado por un médico especialista en el tratamiento de partos prematuros.
Treatment should be started as soon as possible after diagnosis of pre-term labour.
El tratamiento debe instaurarse lo antes posible una vez diagnosticado el parto prematuro.
Tractocile is given into a vein in three stages, over a maximum of 48 hours: an initial injection (6.75 mg), followed by a high-dose infusion (300 micrograms/ min) over three hours, then a lower dose infusion (100 micrograms/ min) lasting up to 45 hours.
Tractocile se administra por vía intravenosa en tres etapas, a lo largo de un máximo de 48 horas: una inyección inicial (6,75 mg), seguida de una perfusión de una dosis elevada (300 microgramos/ min) durante 3 horas, y de otra perfusión de una dosis menor (100 microgramos/ min) hasta 45 horas.
The total dose given during a full course of Tractocile therapy should not be more than 330 mg.
La dosis total administrada durante un ciclo completo de tratamiento con Tractocile no debe superar los 330 mg.
If contractions come back, treatment with Tractocile can be repeated up to three more times during the pregnancy.
Si la paciente vuelve a tener contracciones, se podrá repetir el tratamiento hasta un máximo de tres veces durante el embarazo.
There is no information about whether the dose needs to be adjusted for patients with kidney or liver problems.
No existe información sobre la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con problemas renales o hepáticos.
How does Tractocile work?
¿Cómo actúa Tractocile?
The active substance in Tractocile, atosiban, is an antagonist of the natural hormone oxytocin.
El principio activo de Tractocile, atosibán, es un antagonista de la hormona natural oxitocina.
Oxytocin is the hormone involved in starting contractions of the womb.
Atosibán bloquea, pues, la acción de la oxitocina, que es la hormona implicada en el inicio de las contracciones uterinas.
By blocking the action of oxytocin, Tractocile prevents contractions and causes the womb to relax, helping to delay birth.
Al bloquear la acción de la oxitocina, Tractocile evita las contracciones uterinas y hace que el útero se relaje, lo que ayuda a retrasar el parto.
How has Tractocile been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Tractocile?
The effectiveness of Tractocile as a treatment to delay pre-term birth was studied in 742 women who were 23 to 33 weeks pregnant in three main studies.
La eficacia de Tractocile como tratamiento para retrasar el parto prematuro se analizó en tres estudios principales en los que participaron 742 mujeres embarazadas de 23 a 33 semanas.
Tractocile was compared with ritodine, terbutaline and salbutamol (all from a different class of medicines used in pre-term labour called beta-agonists).
Tractocile se comparó con ritodina, terbutalina y salbutamol (todos pertenecientes a una clase diferente de medicamentos que se emplean en el parto prematuro y que se denominan agonistas beta).
The main measure of effectiveness was whether the treatment had worked after a week.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la determinación de si el tratamiento había dado resultado al cabo de una semana.
What benefit has Tractocile shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Tractocile durante los estudios?
Looking at the results of the three main studies together, 60% of the women treated with Tractocile were still pregnant one week after treatment (201 out of 337) compared with 48% of the women treated with the comparator medicines (163 out of 342).
Considerando los resultados de los tres estudios a la vez, el 60% de las mujeres tratadas con Tractocile seguían embarazadas una semana después del tratamiento (201 de 337), frente al 48% de las tratadas con los medicamentos de comparación (163 de 342).
There were too few women with a pregnancy at less than 28 weeks for the effectiveness of Tractocile in comparison to beta-agonists to be established in this group.
El número de mujeres con embarazos de menos de 28 semanas fue demasiado bajo para establecer la eficacia de Tractocile en comparación con la de los agonistas beta en ese grupo.
The better result with Tractocile over the beta-agonists might have been because it caused fewer side effects, thereby allowing the patients to receive a full course of treatment.
El hecho de que Tractocile haya dado mejores resultados que los agonistas beta ha podido deberse a que produjo menos efectos secundarios, lo que ha permitido a las pacientes recibir ciclos completos del tratamiento.
What is the risk associated with Tractocile?
¿Cuál es el riesgo asociado a Tractocile?
The most common side effect with Tractocile (seen in more than 1 patient in 10) is nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes con Tractocile (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son las náuseas (malestar).
No side effects have been noted in the newborn baby.
No se han observado efectos secundarios en los recién nacidos.
For the full list of all side effects reported with Tractocile, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Tractocile puede consultarse en el prospecto.
Tractocile should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to atosiban or any of the other ingredients.
Tractocile no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al atosibán o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in women whose pregnancy is less than 24 weeks or more than 33 weeks, or who have premature rupture of the membranes, bleeding from the womb, eclampsia (a dangerous condition at the end of pregnancy caused by toxins in the blood), pre-eclampsia (a condition that can lead to eclampsia) or problems with the placenta.
No debe utilizarse en mujeres embarazadas de menos de 24 semanas o más de 33 semanas o que presenten rotura prematura de las membranas, hemorragia uterina, eclampsia (patología peligrosa al final del embarazo causada por la presencia de toxinas en la sangre), preeclampsia (patología que puede dar lugar a la eclampsia) o problemas con la placenta.
Why has Tractocile been approved?
¿Por qué se ha aprobado Tractocile?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Tractocile has shown an effectiveness in delaying pre-term birth that is the same as seen with beta-agonists, and that the better outcome with Tractocile was due to the medicine being better tolerated.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que Tractocile ha demostrado una eficacia para retrasar el parto prematuro igual a la observada con los agonistas beta y que sus mejores resultados se debían a que es mejor tolerado.
The Committee decided that Tractocile’ s benefits are greater than its risks to delay imminent pre-term birth in pregnant women.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano decidió que los beneficios de Tractocile son mayores que sus riesgos para el retraso del parto prematuro en mujeres embarazadas.
The Committee recommended that Tractocile be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Tractocile:
Otras informaciones sobre Tractocile:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tractocile on 20 January 2000.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Tractocile el 20 de enero de 2000.
The marketing authorisation was renewed on 20 January 2005.
La autorización de comercialización fue renovada el 20 de enero de 2005.
The marketing authorisation holder is Ferring Pharmaceuticals A/ S.
El titular de la autorización de comercialización es Ferring Pharmaceuticals A/ S.
The full EPAR for Tractocile is available here.
El texto completo del EPAR de Tractocile puede encontrarse aquí.
7.5 mg/ ml
Tractocile
Solution for injection
7,5 mg/ ml
Intravenous use
solución inyectable
Vial (glass)
Uso intravenoso vial (vidrio)
0.9 ml
0,9 ml.
7.5 mg/ ml
7,5 mg/ ml
Concentrate for solution for infusion
concentrado para solución para perfusión Uso intravenoso
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml solution for injection
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solución inyectable
One ml solution contains 7.5 mg atosiban free-base in the form of atosiban acetate.
Un ml de solución contiene 7,5 mg de atosiban como base-libre en forma de acetato de atosiban
Solution for injection Visual appearance: clear, colourless solution without particles.
Apariencia: solución transparente, incolora sin partículas.
TRACTOCILE is indicated to delay imminent pre-term birth in pregnant women with: − regular uterine contractions of at least 30 seconds duration at a rate of ≥ 4 per 30 minutes − a cervical dilation of 1 to 3 cm (0-3 for nulliparas) and effacement of ≥ 50% − age ≥ 18 years − a gestational age from 24 until 33 completed weeks − a normal fetal heart rate
- dilatación del cuello uterino de 1 a 3 cm (0 a 3 para las nulíparas) y borrado en > 50%.
Treatment with TRACTOCILE should be initiated and maintained by a physician experienced in the treatment of pre-term labour.
El tratamiento con TRACTOCILE debe ser iniciado y mantenido por un médico especialista en el tratamiento de partos prematuros.
TRACTOCILE is administered intravenously in three successive stages: an initial bolus dose (6.75 mg), performed with TRACTOCILE 7.5 mg/ ml solution for injection, immediately followed by a continuous high dose infusion (loading infusion 300 micrograms/ min) of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion during three hours, followed by a lower dose of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion (subsequent infusion 100 micrograms/ min) up to 45 hours.
TRACTOCILE se administra por vía intravenosa en tres etapas sucesivas: una dosis inicial (6,75 mg) en embolada de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solución inyectable, seguida inmediatamente de una infusión continua de una dosis elevada (infusión de carga de 300 microgramos/ min) durante tres horas de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentrado para solución para infusión, seguida de una dosis menor de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentrado para solución para infusión (infusión de mantenimiento 100 microgramos/ min) hasta 45 horas.
The duration of the treatment should not exceed 48 hours.
La duración del tratamiento no debe superar las 48 horas.
The total dose given during a full course of TRACTOCILE therapy should preferably not exceed 330 mg of the active substance.
La dosis total administrada durante un ciclo completo de tratamiento con TRACTOCILE no debe superar, preferiblemente, los 330 mg de principio activo.
Intravenous therapy using the initial bolus injection should be started as soon as possible after diagnosis of pre-term labour.
Tan pronto como se diagnostique un parto prematuro se debe iniciar el tratamiento intravenoso con la inyección inicial en embolada.
Once the bolus has been injected, proceed with the infusion (See Summary of Product Characteristics of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion).
A continuación, iniciar la infusión (consultar el Resumen de las Características del Producto de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentrado para solución para infusión).
In the case of persistence of uterine contractions during treatment with TRACTOCILE, alternative therapy should be considered.
En caso de que persistan las contracciones uterinas durante el tratamiento con TRACTOCILE, debe considerarse un tratamiento alternativo.
There is no data available regarding the need for dose adjustments in patients with renal or liver insufficiency.
No existen datos disponibles con relación a la necesidad de ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
2 The following table shows the full posology of the bolus injection followed by the infusion:
2 La tabla siguiente indica la posología completa de la inyección en embolada, seguida por la infusión:
Step 1 2
1
Regimen 0.9 ml intravenous bolus 3 hours intravenous loading infusion
Infusión intravenosa de carga durante 3 horas
Injection/ infusion rate over 1 minute 24 ml/ hour
24 ml/ hora
Atosiban dose 6.75 mg 18 mg/ hour
18 mg/ hora
subsequent intravenous infusion
Infusión intravenosa de mantenimiento
8 ml/ hour
8 ml/ hora
6 mg/ hour
6 mg/ hora
Re-treatment
Retratamiento
In case a re-treatment with atosiban is needed, it should also commence with a bolus injection of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection followed by infusion with TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion.
En caso de que sea necesario un nuevo tratamiento con atosiban, se debe comenzar también con una inyección en embolada de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solución inyectable, seguida por la infusión de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentrado para solución para infusión.
TRACTOCILE should not be used in the following conditions:
TRACTOCILE no se debe emplear en las siguientes situaciones:
− Gestational age below 24 or over 33 completed weeks − Premature rupture of the membranes > 30 weeks of gestation − Intrauterine growth retardation and abnormal fetal heart rate − Antepartum uterine haemorrhage requiring immediate delivery − Eclampsia and severe pre-eclampsia requiring delivery − Intrauterine fetal death − Suspected intrauterine infection − Placenta praevia − Abruptio placenta − Any other conditions of the mother or fetus, in which continuation of pregnancy is hazardous − Known hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
- Rotura prematura de las membranas después de las 30 semanas de gestación
When atosiban is used in patients in whom premature rupture of membranes cannot be excluded, the benefits of delaying delivery should be balanced against the potential risk of chorioamnionitis.
Cuando atosiban se emplea en pacientes en las cuales no se puede excluir la rotura prematura de las membranas, se deben valorar los beneficios del retraso del parto frente al riesgo potencial de corioamnionitis.
There is no experience with atosiban treatment in patients with impaired function of the liver or kidneys (see sections 4.2 and 5.2).
No existe experiencia con el tratamiento de atosiban en pacientes con insuficiencia hepática o renal (consultar las secciones 4.2 y 5.2).
Atosiban has not been used in patients with an abnormal placental site.
Atosiban no se ha utilizado en pacientes con una localización anormal de la placenta.
There is only limited clinical experience in the use of atosiban in multiple pregnancies or the gestational age group between 24 and 27 weeks, because of the small number of patients treated.
La experiencia clínica con el uso de atosiban en embarazos múltiples y en edades gestacionales entre 24 y 27 semanas es limitada debido al pequeño número de pacientes tratadas.
The benefit of atosiban in these subgroups is therefore uncertain.
Por tanto, el beneficio de atosiban en estos subgrupos es incierto.
Re-treatment with TRACTOCILE is possible, but there is only limited clinical experience available with multiple re-treatments, up to 3 re-treatments (see section 4.2).
El tratamiento con TRACTOCILE se puede volver a repetir, pero la experiencia clínica disponible con varios retratamientos es limitada, hasta un máximo de 3 (consultar la sección 4.2).
In case of intrauterine growth retardation, the decision to continue or reinitiate the administration of TRACTOCILE depends on the assessment of fetal maturity.
En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión de continuar o reiniciar la administración de TRACTOCILE dependerá de la evaluación de la madurez fetal.
Monitoring of uterine contractions and fetal heart rate during administration of atosiban and in case of persistent uterine contractions should be considered.
Durante la administración de atosiban y en caso de persistencia de las contracciones uterinas se debe considerar la monitorización de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.
As an antagonist of oxytocin, atosiban may theoretically facilitate uterine relaxation and postpartum bleeding therefore blood loss after delivery should be monitored.
3 Atosiban, como antagonista de la oxitocina, puede facilitar teóricamente el relajamiento uterino y la hemorragia postparto, por lo que se debe controlar la pérdida de sangre después del parto.
However, inadequate uterus contraction postpartum was not observed during the clinical trials.
Sin embargo, durante los estudios clínicos no se observaron contracciones uterinas inadecuadas después del parto.
It is unlikely that atosiban is involved in cytochrome P450 mediated drug-drug interactions as in vitro investigations have shown that atosiban is not a substrate for the cytochrome P450 system, and does not inhibit the drug metabolising cytochrome P450 enzymes.
Es improbable que atosiban esté implicado en la interacción medicamento-medicamento mediado por el citocromo P450, tal y como han mostrado las investigaciones in vitro, atosiban no es un substrato para el sistema citocromo P450, y no inhibe el metabolismo de fármacos por parte de los enzimas P450.
Interaction studies were performed in healthy, female volunteers with betamethasone and labetalol.
Los estudios de interacción se realizaron en mujeres voluntarias sanas con betametasona y labetalol.
No clinically relevant interaction was observed between atosiban and betamethasone.
No se ha observado ninguna interacción clínicamente relevante entre atosiban y betametasona.
When atosiban and labetalol were co-administrated, Cmax of labetalol was decreased by 36% and Tmax increased by 45 minutes.
Cuando atosiban y labetalol se administraron conjuntamente, la C max del labetalol disminuyó hasta un 36% y la T max aumentó hasta 45 minutos.
However, the extent of labetalol bioavailability in terms of AUC did not change.
Sin embargo, la extensión de la biodisponibilidad del labetalol en términos de AUC no cambió.
The interaction observed has no clinical relevance.
La interacción observada no tiene relevancia clínica.
Labetalol had no effect on atosiban pharmacokinetics.
Labetalol no tiene efecto en la farmacocinética del atosiban.
No interaction study has been performed with antibiotics, ergot alkaloids, and anti-hypertensive agents other than labetalol.
No se han realizado estudios de interacción con antibióticos, alcaloides del cornezuelo y agentes antihipertensivos distintos al labetalol.
Atosiban should only be used when pre-term labour has been diagnosed between 24 and 33 completed weeks of gestation.
Atosigan sólo se debe utilizar cuando se ha diagnosticado parto prematuro entre las 24 y las 33 semanas completas de gestación.
In atosiban clinical trials no effects were observed on lactation.
En los ensayos clínicos con atosiban no se observaron efectos sobre la secreción láctea.
Small amounts of atosiban have been shown to pass from plasma into the breast milk of lactating women.
Se ha observado que pequeñas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna durante la lactancia.
Embryo-fetal toxicity studies have not shown toxic effects of atosiban.
En los estudios de toxicidad embrio-fetal no se observaron efectos tóxicos con atosiban.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development (see section 5.3).
No se han realizado estudios que cubran la fertilidad y el desarrollo embrionario precoz (Consultar la sección 5.3).
4.8 Undesirable effects
4.8 Efectos indeseables
Possible undesirable effects of atosiban were described for the mother during the use of atosiban in clinical trials.
Durante los estudios clínicos, se observaron posibles efectos indeseables en la madre con el uso de atosiban.
The observed undesirable effects were generally of a mild severity.
Estos efectos indeseables fueron, en general, de intensidad leve.
In total 48% of the patients treated with atosiban experienced undesirable effects.
En total, el 48% de las pacientes tratadas con atosiban presentaron efectos indeseables.
For the newborn, the clinical trials did not reveal any specific undesirable effects of atosiban.
Durante los estudios clínicos no se observaron efectos indeseables específicos en el recién nacido por el uso de atosiban.
The infant adverse events were in the range of normal variation and were comparable with both placebo and beta-mimetic group incidences.
Los efectos adversos en los recién nacidos estuvieron dentro del rango de variación normal y su incidencia fue similar a la observada en los grupos tratados con placebo o con beta- miméticos.
4 The undesirable effects in the women were the following:
4 Aparecieron los siguientes efectos indeseables en las madres:
Very common (> 1/ 10)
Muy frecuentes (> 1/ 10)
Gastrointestinal disorders: nausea.
Náuseas.
Metabolism and nutrition disorders: hyperglycaemia Nervous system disorders: headache, dizziness Cardiac disorders: tachycardia, Vascular disorders: hot flush, hypotension Gastrointestinal disorders: vomiting General disorders and administration site conditions: injection site reaction
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia Trastornos del sistema nervioso: cefalea, vértigo Trastornos cardíacos: taquicardia Trastornos vasculares: rubor, hipotensión Trastornos gastrointestinales: vómitos
Uncommon (> 1/ 1000, < 1/ 100)
Poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Psychiatric disorders: insomnia Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritis, rash General disorders and administration site conditions: pyrexia
Trastornos psiquiátricos: insomnio Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: pirexia
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Sin (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
The frequency did not exceed that of the control groups in clinical trials.
embargo, su frecuencia no fue superior a la observada en los grupos control en los estudios clínicos.
One case of allergic reaction was reported, which was considered to be probably related to atosiban.
Se describió un caso de reacción alérgica, que se consideró probablemente relacionado con atosiban.
Few cases of atosiban overdosing were reported, they occurred without any specific signs or symptoms.
Se han descrito pocos casos de sobredosis con atosiban, que no manifestaron signos ni síntomas específicos.
There is no known specific treatment in case of an overdose.
No se conoce ningún tratamiento específico en caso de sobredosis.
Other gynecologicals, ATC code:
Otros productos ginecológicos, código ATC:
G02CX01
GC02CX01
TRACTOCILE contains atosiban (INN), a synthetic peptide ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-oxytocin) which is a competitive antagonist of human oxytocin at receptor level.
TRACTOCILE contiene atosiban (DCI), un péptido sintético ([Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4, Orn8]- oxitocina) que es un antagonista competitivo de los receptores de la oxitocina humana.
In rats and guinea pigs, atosiban was shown to bind to oxytocin receptors, to decrease the frequency of contractions and the tone of the uterine musculature, resulting in a suppression of uterine contractions.
En ratas y cobayas, se demostró que atosiban se une selectivamente a los receptores de la oxitocina y disminuye la frecuencia de las contracciones y el tono de la musculatura uterina, inhibiendo, como resultado, las contracciones uterinas.
Atosiban was also shown to bind to the vasopressin receptor, thus inhibiting the effect of vasopressin.
También se ha demostrado la unión de atosiban a los receptores de vasopresina y, a través de este mecanismo, la inhibición del efecto de la vasopresina.
In animals atosiban did not exhibit cardiovascular effects.
En animales, atosiban no produjo efectos cardiovasculares.
In human pre-term labour, atosiban at the recommended dosage antagonises uterine contractions and induces uterine quiescence.
En el parto prematuro humano, atosiban, a la dosis recomendada, antagoniza las contracciones uterinas e induce el estado de reposo uterino.
The onset of uterus relaxation following atosiban is rapid, uterine contractions being significantly reduced within 10 minutes to achieve stable uterine quiescence (≤ 4 contractions/ hour) for 12 hours.
El inicio de la relajación del útero tras la administración de atosiban es rápido, las contracciones uterinas se reducen significativamente a los 10 minutos y se alcanza un estado de reposo uterino estable (≤ 4 contracciones/ hora) durante 12 horas.
Phase III clinical trials (CAP-001 studies) include data from 742 women who were diagnosed with pre-term labour at 23– 33 weeks of gestation and were randomised to receive either atosiban (according to this labelling) or β -agonist (dose-titrated).
Los estudios clínicos de Fase III (estudios CAP-001) incluyen datos de 742 mujeres con diagnóstico de parto prematuro entre las 23 y 33 semanas de gestación, asignadas aleatoriamente al tratamiento con atosiban (de acuerdo con este documento) o con un agonista β (con titulación de la dosis).
5 treatment failures in CAP-001 were caused by poor tolerability.
5 Criterio principal:
Treatment failures caused by insufficient efficacy were significantly (p=0.0003) more frequent in atosiban (n=48, 14.2%) than in the β -agonist-treated women (n=20, 5.8%).
Los tratamientos fallidos como consecuencia de la insuficiente eficacia fueron significativamente mas frecuentes (p=0,0003) en las mujeres tratadas con atosiban (n=48, 14,2%) que con agonistas β (n=20, 5,8%).
In the CAP-001 studies the probability of remaining undelivered and not requiring alternative tocolytics within 7 days of treatment initiation was similar for atosiban and beta-mimetics treated women at gestational age of 24-28 weeks.
En el estudio CAP-001 se observó que la probabilidad de impedir el parto sin necesitar tocolíticos alternativos durante los 7 días siguientes al inicio del tratamiento en mujeres en edad gestacional de 24-28 semanas tratadas con atosiban y beta-miméticos era similar.
However, this finding is based on a very small sample (n=129 patients).
Sin embargo, este hallazgo se basa en una muestra muy pequeña (n= 129 pacientes).
Secondary endpoints: secondary efficacy parameters included the proportion of women remaining undelivered within 48 h of treatment initiation.
Los parámetros secundarios de valoración de la eficacia incluyen la proporción de mujeres en que se logró impedir el parto durante las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento.
There was no difference between the atosiban and beta-mimetic groups with regard to this parameter.
No se observó ninguna diferencia entre los grupos tratados con atosiban y con beta-miméticos en relación a este parámetro.
Mean (SD) gestational age at delivery was the same in the two groups:
La edad gestacional media (DE) en el momento del parto fue igual en ambos grupos:
35.6 (3.9) and 35.3 (4.2) weeks for the atosiban and β -agonist groups, respectively (p=0.37).
35,6 (3,9) y 35,3 (4,2) semanas con atosiban y el agonista β, respectivamente (p=0,37).
Admission to a neonatal intensive care unit (NICU) was similar for both treatment groups (approximately 30%), as was length of stay and ventilation therapy.
La admisión a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) fue similar en ambos grupos de tratamiento (aproximadamente un 30%), al igual que la duración de la estancia y el tratamiento de respiración asistida.
Mean (SD) birth weight was 2491 (813) grams in the atosiban group and 2461 (831) grams in the β -agonist group (p=0.58).
El peso medio al nacer (DE) fue de 2.491 (813) gramos en el grupo de atosiban y de 2.461 (831) gramos en el del agonista β (p=0,58).
Fetal and maternal outcome did apparently not differ between the atosiban and the β -agonist group, but the clinical studies were not powered enough to rule out a possible difference.
Parece ser que no existen diferencias aparentes respecto al efecto en la madre y en el feto entre los grupos tratados con atosiban o el agonista β, aunque los estudios clínicos no son lo suficientemente significativos para demostrar una posible diferencia.
Of the 361 women who received atosiban treatment in the phase III studies, 73 received at least one re- treatment, 8 received at least 2 re-treatments and 2 received 3 re-treatments (see section 4.4).
De las 361 mujeres tratadas con atosiban en los estudios de fase III, 73 recibieron al menos un retratamiento, 8 recibieron al menos 2 retratamientos y 2 recibieron 3 retratamientos (consultar la sección 4.4).
As the safety and efficacy of atosiban in women with a gestational age of less than 24 completed weeks has not been established in controlled randomised studies, the treatment of this patient group with atosiban is not recommended (see section 4.3).
Puesto que la seguridad y la eficacia de atosiban en mujeres con una edad gestacional menor de 24 semanas completas, no ha sido evaluada en estudios controlados y aleatorios, no se recomienda el tratamiento de atosiban en este grupo de pacientes (consultar la sección 4.3).
In a placebo-controlled study, fetal/ infant deaths were 5/ 295 (1.7%) in the placebo group and 15/ 288 (5.2%) in the atosiban group, of which two occurred at five and eight months of age.
En un estudio controlado con placebo la muerte fetal/ neonatal fue de 5/ 295 (1,7%) en el grupo de placebo y 15/ 288 (5.2%) en el grupo de atosiban, que dos de ellos ocurría a los 5 y 8 meses de edad.
Eleven out of the 15 deaths in the atosiban group occurred in pregnancies with a gestational age of 20 to 24 weeks, although in this subgroup patient distribution was unequal (19 women on atosiban, 4 on placebo).
De los 15 muertos del grupo de atosiban, 11 tuvieron lugar a una edad gestacional de 20 a 24 semanas, además la distribución en este grupo no fue equilibrada (19 mujeres en el grupo de atosiban y 4 en la de placebo).
For women with a gestational age greater than 24 weeks there was no difference in mortality rate (1.7% in the placebo group and 1.5% in the atosiban group).
Para las mujeres en edades gestacionales superiores a 24 semanas no se encontraron diferencias en la tasa de mortalidad (1,7% en el grupo de placebo y 1,5% en el grupo de atosiban).
In healthy non-pregnant subjects receiving atosiban infusions (10 to 300 micrograms/ min over 12 hours), the steady state plasma concentrations increased proportionally to the dose.
En mujeres sanas no embarazadas que recibieron infusiones de atosiban (10 a 300 microgramos/ min. durante 12 horas), las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario aumentaron de forma proporcional a la dosis.
The clearance, volume of distribution and half-life were found to be independent of the dose.
Se observó que el aclaramiento, el volumen de distribución y la semivida eran independientes de la dosis.
In women in pre-term labour receiving atosiban by infusion (300 micrograms/ min for 6 to 12 hours), steady state plasma concentrations were reached within one hour following the start of the infusion (mean 442 ± 73 ng/ ml, range 298 to 533 ng/ ml).
298 a 533 ng/ ml).
Following completion of the infusion, plasma concentration rapidly declined with an initial (tα) and terminal (tβ) half-life of 0.21 ± 0.01 and 1.7 ± 0.3 hours, respectively.
Una vez finalizada la infusión, la concentración plasmática disminuyó rápidamente con una semivida inicial (Tα) y terminal (Tβ) de 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente.
Mean value for clearance was 41.8 ± 8.2 litres/ h.
El valor medio del aclaramiento fue de 41,8 ± 8,2 litros/ h.
Mean value of volume of distribution was 18.3 ± 6.8 litres.
El valor medio del volumen de distribución fue de 18,3 ± 6,8 litros.
Plasma protein binding of atosiban is 46 to 48% in pregnant women.
La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas fue del 46 al 48% en mujeres embarazadas.