qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Subsequently, amfenac undergoes extensive metabolism to more polar metabolites involving hydroxylation of the aromatic ring leading to glucuronide conjugate formation.
Posteriormente, el amfenaco es ampliamente metabolizado para dar lugar a metabolitos más polares lo que incluye hidroxilación del anillo aromático para dar lugar al conjugado con ácido glucurónico.
Radiochromatographic analyses before and after β -glucuronidase hydrolysis indicated that all metabolites were in the form of glucuronide conjugates, with the exception of amfenac.
Los análisis radiocromatográficos antes y después de la hidrólisis por β -glucuronidasa indicaron que todos los metabolitos estaban en forma de conjugados glucurónidos, a excepción del amfenaco.
Amfenac was the major metabolite in plasma, representing approximately 13% of total plasma radioactivity.
El amfenaco fue el metabolito mayoritario en plasma que representaba aproximadamente el 13% de la radioactividad total en plasma.
The second most abundant plasma metabolite was identified as 5-hydroxy nepafenac, representing approximately 9% of total radioactivity at Cmax.
El segundo metabolito plasmático más abundante fue identificado como 5-hidroxi nepafenaco y representaba aproximadamente el 9% de la radioactividad total en la Cmax.
Interactions with other medicinal products:
6 Interacciones con otros medicamentos:
Neither nepafenac nor amfenac inhibit any of the major human cytochrome P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) metabolic activities in vitro at concentrations up to 300 ng/ ml.
Se ha observado in vitro que ni el nepafenaco ni el amfenaco inhiben ninguna de las actividades metabólicas del principal citocromo humano P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) a concentraciones de hasta 300 ng/ ml.
Therefore, interactions involving CYP-mediated metabolism of concomitantly administered medicinal products are unlikely.
Por lo tanto, es poco probable que se produzcan interacciones que afecten al metabolismo, mediado por el CYP, de medicamentos administrados concomitantemente.
Interactions mediated by protein binding are also unlikely.
También es improbable que se produzcan interacciones a consecuencia de la unión a proteínas.
Excretion/ Elimination After oral administration of 14C-nepafenac to healthy volunteers, urinary excretion was found to be the major route of radioactive excretions, accounting for approximately 85% while faecal excretion represented approximately 6% of the dose.
Excreción/ Eliminación Tras la administración oral de 14C-nepafenaco a voluntarios sanos, se observó que la excreción urinaria era la principal vía de eliminación de excreciones radioactivas, con aproximadamente un 85%, mientras que mediante excreción fecal se eliminó aproximadamente un 6% de la dosis.
Nepafenac and amfenac were not quantifiable in the urine.
Nepafenaco y amfenaco no se pudieron cuantificar en la orina.
Following a single dose of NEVANAC in 25 cataract surgery patients, aqueous humour concentrations were measured at 15, 30, 45 and 60 minutes post-dose.
Se determinaron las concentraciones en humor acuoso a los 15, 30, 45 y 60 minutos después de la administración de una dosis única de NEVANAC en 25 pacientes intervenidos de catarata.
The maximum mean aqueous humour concentrations were observed at the 1 hour time-point (nepafenac 177 ng/ ml, amfenac 44.8 ng/ ml).
Las concentraciones máximas medias en humor acuoso se observaron al cabo de 1 hora (nepafenaco 177 ng/ ml, amfenaco 44,8 ng/ ml).
These findings indicate rapid corneal penetration.
Estos resultados indican una penetración corneal rápida.
6 5.3 Preclinical safety data
Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based upon conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Los datos de los estudios noclínicos muestran que no presenta riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetida y genotoxicidad.
Nepafenac has not been evaluated in long-term carcinogenicity studies.
Nepafenaco no ha sido evaluado en estudios carcinogénicos a largo plazo.
In reproduction studies performed with nepafenac in rats, maternally toxic doses ≥ 10 mg/ kg were associated with dystocia, increased postimplantation loss, reduced foetal weights and growth, and reduced foetal survival.
En estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratas con nepafenaco, dosis tóxicas maternales ≥ 10 mg/ kg se relacionaron con distocia, incremento de las pérdidas postimplantación, disminución del peso y del crecimiento fetal y reducción de la supervivencia fetal.
In pregnant rabbits, a maternal dose of 30 mg/ kg that produced slight toxicity in the mothers showed a statistically significant increase in the incidence of litter malformations.
En conejos hembra preñadas, una dosis maternal de 30 mg/ kg, que provocó leve toxicidad en las madres, mostró un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de malformaciones en las crías.
Mannitol (E421) Carbomer Sodium chloride Tyloxapol Disodium edetate Benzalkonium chloride Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (for pH adjustment) Purified water
Manitol (E421) Carbómero Cloruro de sodio Tiloxapol Edetato de disodio Cloruro de benzalconio Hidróxido de sodio y/ o ácido clorhídrico (para ajuste de pH) Agua purificada
6.3 Shelf-life
Periodo de validez
Do not store above 30˚ C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5 Nature and content of container
Naturaleza y contenido del envase
5 ml round low density polyethylene bottle with a dispensing plug and white polypropylene screw cap containing 5 ml suspension.
Frasco redondo de 5 ml, de polietileno de baja densidad, con gotero dispensador y tapón de rosca blanco de polipropileno, que contiene 5 ml de suspensión.
Carton containing 1 bottle.
Envase que contiene 1 frasco.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN / RENOVACIÓNDE LA AUTORIZACIÓN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTROIZACIÓN.
Name and address of the manufacturerresponsible for batch release
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Alcon-Couvreur N. V.
Alcon-Couvreur N. V.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Bélgica
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de Farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 4.0 incluida en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 2.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR), presentada en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A solicitud de la EMEA.
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 5 ml
12 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA PARA UN FRASCO DE 5 ml
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops, suspension Nepafenac
NEVANAC 1 mg/ ml colirio en suspensión Nepafenaco
Mannitol E421, carbomer, sodium chloride, tyloxapol, disodium edetate, benzalkonium chloride, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (to adjust pH) and purified water.
Manitol E421, carbómero, cloruro de sodio, tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de benzalconio, hidróxido de sodio y/ o ácido clorhídrico (para ajuste de pH) y agua purificada.
Eye drops, suspension 1 x 5 ml
Colirio en suspensión 1 x 5 ml
14 PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
14 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops Nepafenac Ocular use
NEVANAC 1 mg/ ml colirio en suspensión Nepafenaco Vía oftálmica
What NEVANAC is and what it is used for 2.
Qué es NEVANAC y para qué se utiliza 2.
Before you use NEVANAC 3.
Antes de usar NEVANAC 3.
How to use NEVANAC 4.
Cómo usar NEVANAC 4.
How to store NEVANAC 6.
Conservación de NEVANAC 6.
WHAT NEVANAC IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES NEVANAC Y PARA QUÉ SE UTILIZA
NEVANAC is used to prevent and relieve eye pain and inflammation following cataract surgery on the eye.
NEVANAC se utiliza para prevenir y aliviar el dolor ocular y la inflamación después de una operación de catarata en el ojo.
NEVANAC belongs to a group of medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
NEVANAC pertenece a un grupo de medicamentos llamados medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES).
BEFORE YOU USE NEVANAC
ANTES DE USAR NEVANAC
Do not use NEVANAC
No use NEVANAC
if you are allergic (hypersensitive) to nepafenac or any of the other ingredients in NEVANAC or to other nonsteroidal anti-inflammatory drugs if you have experienced asthma, skin allergy, or intense inflammation in your nose when using other NSAIDs.
si es alérgico (hipersensible) a nepafenaco, a cualquiera de los demás componentes de NEVANAC, o a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. si ha sufrido asma, alergia en la piel o inflamación intensa de la nariz al utilizar otros AINES.
Examples of NSAIDs are: acetylsalicylic acid, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac.
Ejemplos de AINES son: ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, ketoprofeno, piroxicam y diclofenaco.
Take special care with NEVANAC • In children. • If you bruise easily or have bleeding problems or have had them in the past. • If you have any other eye disorder (e. g. an eye infection) or if you are using other medicines in the eye (especially topical steroids). • • If you have diabetes. • If you have rheumatoid arthritis. • If you have had repeated eye surgery within a short period of time. • Avoid sunlight during treatment with NEVANAC 17 Tell your doctor if any of these apply.
Tenga especial cuidado con NEVANAC • En niños • Si le salen moratones con facilidad o tiene problemas de sangrado o los ha tenido en el pasado. • Si sufre cualquier otro trastorno ocular (por ej. una infección en el ojo) o si está utilizando otros medicamentos para los ojos (especialmente esteroides oftálmicos). • Si padece diabetes. • Si padece artritis reumatoide. • Si le han operado de los ojos varias veces en poco tiempo. • Evite la exposición a la luz solar durante el tratamiento con NEVANAC.
You may still be able to use NEVANAC, but discuss it with your doctor first.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones informe a su médico.
Using other medicines
17 Uso de otros medicamentos
If you are pregnant, or might get pregnant, talk to your doctor before you use NEVANAC.
Si está embarazada o puede quedarse embarazada, consulte con su médico antes de utilizar NEVANAC.
If you are breast-feeding, NEVANAC may pass into your milk.
Si se encuentra en periodo de lactancia no utilice NEVANAC porque el medicamento puede pasar a la leche materna.
Do not drive or use machines until your vision is clear.
No conduzca ni utilice máquinas hasta que su visión sea clara.
You may find that your vision is blurred for a time just after using NEVANAC.
Inmediatamente después de la aplicación de NEVANAC puede notar que su visión se vuelve borrosa.
Important information about some of the ingredients
Información importante sobre algunos de los componentes
• There is a preservative in NEVANAC (benzalkonium chloride) that can discolour soft lenses and may cause eye irritation.
• NEVANAC contiene un conservante (cloruro de benzalconio) que puede alterar el color de las lentes de contacto blandas y causar irritación en el ojo.
Additionally, wearing contact lenses is not recommended after cataract surgery.
Además no se recomienda el uso de lentes de contacto después de una operación de catarata.
Therefore, do not wear contact lenses whilst using NEVANAC.
Por lo tanto, no debe llevar lentes de contacto mientras esté utilizando NEVANAC.
HOW TO USE NEVANAC
CÓMO USAR NEVANAC
Always use NEVANAC exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de NEVANAC indicadas por su médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Debe consultar a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Only use NEVANAC in both eyes if your doctor has told you to.
Solo debe aplicarse NEVANAC en los dos ojos si su médico así se lo ha recomendado.
Only use NEVANAC as an eye drop.
NEVANAC sólo debe utilizarse como gotas para el ojo(s).
One drop in the affected eye or eyes, three times a day-morning, midday, and evening.
Una gota en el ojo u ojos afectados, tres veces al día-mañana, mediodía y noche.
When to take and for how long Begin 1 day before cataract surgery.
Cuando usar y durante cuanto tiempo Empezar 1 día antes de la operación de catarata.
Continue on the day of surgery.
Continuar durante el día de la operación.
This may be up to 3 weeks after your operation.
Luego utilizarlo durante el periodo de tiempo que su médico le indique, que puede ser de hasta 3 semanas después de su operación.
How to use
Como usar
Wash your hands before you start.
Lávese las manos antes de empezar.
Shake well before
Agite bien antes de usar.
use.
• •
The drop will go in here (picture 1). • Bring the bottle tip close to the eye.
Puede ayudarse con un espejo.
Do this in front of a mirror if it helps. • Do not touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
No toque el ojo, el párpado, zonas próximas ni otras superficies con el cuentagotas, porque las gotas podrían contaminarse.
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of NEVANAC at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2).
No apriete el frasco: está diseñado para que una suave presión en la base sea suficiente (Figura 2).
If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye.
Si se aplica gotas en ambos ojos, repita los puntos anteriores para el otro ojo.
Close the bottle cap firmly immediately after use.
Enrosque bien el tapón en el frasco inmediatamente después de utilizar el producto.
Now turn over >
Ver cara posterior
How to use: see also side 1
Como utilizar: ver también la otra cara del prospecto
If you use more NEVANAC than you should, rinse your eye out with warm water.
Si se ha aplicado más NEVANAC del que debiera, puede eliminarlo lavando los ojos con agua templada.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
No se aplique más gotas hasta quesea la hora de la siguiente dosis.
If you forget to use NEVANAC, use a single dose as soon as you remember.
Si olvidó usar NEVANAC, aplíquese una única dosis en cuanto se dé cuenta.
If it is almost time for the next dose, leave out the missed dose and continue with the next dose of your regular routine.
Si ya es casi la hora de la siguiente dosis, no se aplique la dosis olvidada y después continue con la siguiente dosis de su régimen habitual.
Do not use a double dose to make up for a missed dose.
No se aplique una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) 3 times daily.
No se aplique más de una gota 3 veces al día en el ojo(s) afectado(s).
If you are using other eye drops, wait at least five minutes between using NEVANAC and the other drops.
Si está utilizando otro colirio, espere por lo menos 5 minutos entre la aplicación de NEVANAC y la de las otras gotas.
> If you have any further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines NEVANAC can cause side effects although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, NEVANAC puede producir efectos adversos aunque no todas las personas los sufran.
Do not stop taking NEVANAC without speaking to your doctor.
No interrumpa la aplicación de NEVANAC sin consultarlo a su médico.
You can usually carry on using the drops, unless the effects are serious.
Por lo general, podrá seguir con el tratamiento salvo que los efectos sean graves.
If you are worried, talk to your doctor or pharmacist.
Si estos efectos le preocupan, consulte a su médico o farmacéutico.
If your eyes get redder or more painful while using the drops:
Si sus ojos se enrojecen o aumenta el dolor mientras está utilizando las gotas:
Contact your doctor immediately.
Póngase inmediatamente en contacto con su médico.
19 Common side effects (1 to 10 users in 100).
19 Efectos adversos frecuentes (Entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
Effects in the eye: eye surface inflammation with loss or damage of cells, eye pain, blurred vision, itchy eye, dry eye, foreign body sensation in the eyes, eyelid crusting
Efectos en el ojo: inflamación de la superficie del ojo con pérdida o daño de células, dolor del ojo, visión borrosa, picor en el ojo, ojo seco, sensación de cuerpo extraño en los ojos, costras en el párpado
Uncommon side effects (1 to 10 users in 1,000)
Efectos adversos poco frecuentes (Entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
Effects in the eye: inflammation of the coloured part of the eye (iritis), eye surface inflammation, deposits on the eye surface, fluid or swelling at the back of the eye, eye discharge, sensitivity to light, allergic conjunctivitis (eye allergy), eye irritation or pain, eyelid disorder (swelling) or drooping, increased tear production, eye redness
Efectos en el ojo: inflamación de la parte coloreada del ojo (iritis), inflamación de la superficie del ojo, depósitos en la superficie del ojo, acumulación de fluido o hinchazón en la parte posterior del ojo, secreción del ojo, sensibilidad a la luz, conjuntivitis alérgica (alergia ocular), irritación o dolor en el ojo, caída o molestias (hinchazón) del párpado, aumento de la producción de lágrimas, enrojecimiento del ojo.
General side effects: allergic symptoms, nausea, dry mouth
Otros efectos adversos: síntomas de alergia, náuseas, sequedad de boca.
Additional side effects may also affect people using NEVANAC including:
Las personas que utilizan NEVANAC también pueden sufrir los siguientes efectos adversos adicionales:
Effects in the eye: eye surface scar, scratch, clouding, inflammation or infection, inflammation inside the eye, impaired healing of the eye, reduced vision.
Efectos en el ojo: cicatriz en la superficie del ojo, rasguño, sensación de niebla, inflamación o infección, inflamación dentro del ojo, empeoramiento de la cicatrización del ojo, visión reducida.
You may be at a higher risk for eye surface problems that could result in loss of vision if you have had: • complicated eye surgery • repeated eye surgery within a short period of time • certain disorders of the surface of the eye, such as inflammation or dry eye • certain general diseases, such as diabetes or rheumatoid arthritis
Si se ha encontrado en alguna de las siguientes situaciones, podría tener mayor riesgo de sufrir problemas en la superficie del ojo, que podrían provocar pérdida de visión: • una operación complicada en el ojo • varias operaciones en el ojo en poco tiempo • determinadas alteraciones de la superficie del ojo, como inflamación u ojo seco. • determinadas enfermedades como diabetes o artritis reumatoide
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE NEVANAC
CONSERVACIÓN DE NEVANAC
Do not use NEVANAC after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
No utilice NEVANAC después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja después de CAD.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening, to prevent infections.
Para evitar infecciones debe desechar el frasco 4 semanas después de la primera apertura.
Write the date of opening on the bottle and carton label in the space provided.
Escriba la fecha de apertura en el espacio provisto en la etiqueta del frasco y en la caja.
What NEVANAC contains
Composición de NEVANAC • El principio activo es nepafenaco.
One ml of suspension contains 1 mg of nepafenac.
Un ml de suspensión contiene 1 mg de nepafenaco.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbomer, disodium edetate, mannitol, purified water, sodium-chloride and tyloxapol.
Los demás componentes son cloruro de benzalconio, carbómero, edetato de disodio, manitol, agua purificada, cloruro de sodio y tiloxapol.
Tiny amounts of sodium hydroxide and/or hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Se añaden cantidades muy pequeñas de hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para mantener los niveles normales de acidez (niveles de pH).
What NEVANAC looks like and the contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
NEVANAC is a liquid (light yellow to dark yellow suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap.
NEVANAC es un líquido (una suspensión de amarillo pálido a amarillo oscuro) que se presenta en una caja que contiene un frasco de plástico de 5 ml con un tapón de rosca.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Reino Unido
Manufacturer S.A.
S.A.
Alcon – Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Bélgica
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 420 225 377 300
Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 420 225 377 300
Alcon Romania S.R.L..: + 40 21 203 93 24
Alcon Romania S.R.L.: + 40 21 203 93 24
22 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
22 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1 Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd + 371 7 321 121
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu
What is Nexavar?
¿Qué es Nexavar?
It is available as red, round tablets (200 mg).
Nexavar es un medicamento que contiene el principio activo sorafenib; se presenta en comprimidos redondos de color rojo de 200 mg.
What is Nexavar used for?
¿Para qué se utiliza Nexavar?
Nexavar is used to treat patients who have: • hepatocellular carcinoma, • advanced renal cell carcinoma (a type of kidney cancer that affects the cells of the renal tubules) when anticancer treatment with interferon alfa or interleukin-2 has failed or cannot be used.
Nexavar se utiliza para tratar a pacientes con: • carcinoma hepatocelular, • carcinoma de células renales avanzado (un tipo de cáncer de riñón que afecta a las células de los túbulos renales) cuando fracasa o no puede utilizarse el tratamiento anticanceroso con interferón alfa o interleucina 2.
Because the numbers of patients with hepatocellular carcinoma and renal cell carcinoma are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Nexavar was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2006 and 29 July 2004.
Dado el bajo número de pacientes con los mencionados tipos de cáncer, esta enfermedad es rara, por lo que Nexavar fue declarado “ medicamento huérfano” (medicamento que se emplea en enfermedades raras) el 11 de abril de 2006 y el 29 julio de 2004.
How is Nexavar used?
¿Cómo se administra Nexavar?
Treatment with Nexavar should be supervised by doctors who have experience of anticancer treatments.
El tratamiento con Nexavar debe ser supervisado por médicos con experiencia en tratamientos anticancerosos.
Nexavar is given as two tablets (400 mg) twice a day, without food, or with a meal that is low in fat.
Nexavar se administra en forma de dos comprimidos (400 mg) dos veces al día, fuera de las comidas o con una comida baja en grasas.
The treatment is continued as long as the patient continues to benefit from it without too many side effects.
El tratamiento se mantendrá mientras el paciente siga beneficiándose y no presente demasiados efectos secundarios.
How does Nexavar work?
¿Cómo actúa Nexavar?
The active substance in Nexavar, sorafenib, is a protein kinase inhibitor.
El principio activo de Nexavar, el sorafenib, es un inhibidor de la proteína cinasa.
This means that it blocks some specific enzymes, known as protein kinases.
Esto significa que bloquea unas enzimas concretas que se denominan proteínas cinasa.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, where they are involved in the growth and spread of cancer cells, and in the blood vessels that supply the tumours, where they are involved in the development of new blood vessels.
Estas enzimas se hallan en algunos receptores de la superficie de las células cancerosas, interviniendo en su crecimiento y diseminación, y en los vasos sanguíneos que irrigan los tumores, donde intervienen en el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos.
Nexavar works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Nexavar actúa disminuyendo la velocidad de crecimiento de las células cancerosas y cortando el suministro de sangre que mantiene el crecimiento de dichas células.
How has Nexavar been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Nexavar?
In both studies, Nexavar was compared with placebo (a dummy treatment) in a double-blind manner 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La eficacia de Nexavar en el tratamiento del carcinoma hepatocelular se ha estudiado en un estudio principal con 602 pacientes, y su eficacia en el tratamiento del carcinoma de células renales se ha 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (neither the doctor nor the patient knew which treatment the patient was receiving).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged estudiado en otro estudio principal con 903 pacientes en los que había dejado de funcionar un tratamiento anticancerígeno previo.
The main measure of effectiveness in the hepatocellular carcinoma study was overall patient survival.
La principal medida de la eficacia del estudio del carcinoma hepatocelular fue la supervivencia de los pacientes en general.
The main measures of effectiveness in the advanced renal cell carcinoma study were overall patient survival and how long the patients survived without their disease getting worse.
La principal medida de la eficacia del carcinoma avanzado de células renales fue la supervivencia de los pacientes en general y el tiempo de supervivencia de los pacientes sin empeoramiento de la enfermedad.
What benefit has Nexavar shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado Nexavar durante dichos estudios?
Nexavar was more effective than placebo in lengthening the overall survival of the patients.
Nexavar fue más eficaz que el placebo en prolongar la supervivencia de los pacientes en general.
In the study of hepatocellular carcinoma, the patients taking Nexavar survived for an average of 10.7 months, compared with 7.9 months in those taking placebo.
En el estudio del carcinoma hepatocelular, los pacientes que tomaron Nexavar sobrevivieron por término medio 10,7 meses, frente a los 7,9 meses de los que recibieron el placebo.
In the study of renal cell carcinoma, the patients survived an average of 19.3 months on Nexavar compared with 15.9 months on placebo, based on data from 903 patients, including about 200 who had switched from placebo to Nexavar at the time of the analysis.
En el estudio del carcinoma de células renales, los pacientes que recibieron Nexavar sobrevivieron 19,3 meses por término medio frente a los 15,9 meses los que recibieron el placebo, sobre la base de 903 pacientes, incluidos unos 200 que habían cambiado del placebo a Nexavar en el momento del análisis.
Time until disease got worse was longer in patients treated with Nexavar (167 days, around five and a half months) than those who took placebo (84 days, around three months), based on data from 726 patients.
El plazo de tiempo hasta el empeoramiento de la enfermedad fue mayor en los pacientes que habían sido tratados con Nexavar (167 días, alrededor de cinco meses y medio) que en los pacientes tratados con placebo (84 días, alrededor de tres meses), sobre la base de datos de 726 pacientes.
What is the risk associated with Nexavar?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Nexavar?
In clinical studies, the most common side effects with Nexavar (seen in more than 1 patient in 10) were lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), hypophosphataemia (low levels of phosphate in the blood), haemorrhage (bleeding), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash, alopecia (hair loss), ‘ hand foot syndrome’ (rash and pain on the palms and soles), erythema (redness), pruritus (itchiness), fatigue (tiredness), pain, and increased amylase and lipase (enzymes produced by the pancreas).
En los estudios clínicos, los efectos secundarios más frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) fueron linfopenia (bajo nivel de linfocitos, un tipo de leucocitos), hipofosfotemia (bajo nivel de fosfato en sangre), hemorragia (sangrado), hipertensión (elevada presión arterial), diarrea, náuseas (sensación de malestar), vómitos, exantema, alopecia (pérdida de cabello), el "síndrome de mano-pie" (exantema y dolor en palmas y plantas), eritema (enrojecimiento), prurito (picor), fatiga (cansancio), dolor y aumento de amilasas y lipasas (enzimas producidas por el páncreas).
For the full list of all side effects reported with Nexavar, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados con Nexavar puede consultarse en el prospecto.
Nexavar should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sorafenib or any of the other ingredients.
Nexavar no debe usarse en personas hipersensibles (alérgicas) al sorafenib o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Nexavar.
Hay que tener precaución si se toma junto con otros medicamentos; consulte en el prospecto la lista de medicamentos que pueden interaccionar con Nexavar.
Why has Nexavar been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Nexavar?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Nexavar’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hepatocellular carcinoma, and of advanced renal cell carcinoma in patients who have failed prior interferon alfa or interleukin-2 based therapy, or who are considered unsuitable for such therapy.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que los beneficios de Nexavar son mayores que los riesgos en el tratamiento del carcinoma hepatocelular, y del carcinoma avanzado de células renales en pacientes en los que ya ha fracasado el tratamiento con interferón alfa o interleucina 2, o para los que dicho tratamiento no resulta adecuado.
The Committee recommended that Nexavar be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Nexavar.
Other information about Nexavar:
Otra información sobre Nexavar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nexavar to Bayer HealthCare AG on 19 July 2006.
La Comisión Europea concedió a Bayer HealthCare AG una autorización de comercialización de Nexavar válida para toda la Unión Europea el 19 de julio de 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nexavar are available here (hepatocellular carcinoma) and here (renal cell carcinoma).
El resumen de la opinión del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Nexavar puede consultarse aquí (carcinoma hepatocelular) y aquí (carcinoma de células renales).
The full EPAR for Nexavar can be found here.
La versión completa del EPAR de Nexavar puede consultarse aquí.
Route of administration
Dosis
Blister (PP/ alu)
Blister (PP/ Alu)
Nexavar 200 mg film-coated tablets
Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de sorafenib (como tosilato) Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Film-coated tablet.
Comprimido recubierto con película
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Comprimidos rojos, redondos, biconvexos, recubiertos con película y marcados con la cruz de Bayer en una cara y “ 200” en la otra.
Hepatocellular carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of hepatocellular carcinoma (see section 5.1).
Carcinoma hepatocelular Nexavar está indicado en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (ver sección 5.1)
Renal cell carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have failed prior interferon-alpha or interleukin-2 based therapy or are considered unsuitable for such therapy.
Carcinoma de células renales Nexavar está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en los que ha fracasado la terapia previa con interferón-alfa o interleukina-2 o que se consideran inapropiados para dicha terapia.
Nexavar treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
El tratamiento con Nexavar debe ser supervisado por un médico experimentado en el uso de terapias contra el cancer.
The recommended dose of Nexavar in adults is 400 mg (two tablets of 200 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 800 mg).
La dosis recomendada de Nexavar en adultos es de 400 mg (dos comprimidos de 200 mg), tomados dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 800 mg).
It is recommended that sorafenib should be administered without food or with a low or moderate fat meal.
Se recomienda administrar sorafenib fuera de las comidas o con una comida moderada o baja en grasas.
If the patient intends to have a high-fat meal, sorafenib tablets should be taken at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Si el paciente tiene intención de tomar una comida rica en grasas, deben administrarse los comprimidos de sorafenib al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida.
The tablets should be swallowed with a glass of water.
Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
El tratamiento debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se produzca toxicidad inaceptable.
Posology adjustments:
Ajustes de la posología:
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption or dose reduction of Nexavar therapy.
El control de la sospecha de reacciones adversas puede hacer necesaria la interrupción transitoria o reducción de la dosis del tratamiento con Nexavar.
When dose reduction is necessary, the Nexavar dose should be reduced to two tablets of 200 mg once daily (see section 4.4).
Cuando sea necesario disminuir la dosis, ésta debe reducirse a dos comprimidos de 200 mg una vez al día (ver sección 4.4).
The safety and efficacy in children and adolescents (< 18 years) have not been studied.
No se han estudiado la seguridad y eficacia en niños ni adolescentes (< 18 años).
Nexavar is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
No se recomienda el uso de Nexavar en niños y adolescentes debido a la falta de datos de seguridad y eficacia (ver sección 5.3).
2 Renal impairment:
2 Pacientes ancianos:
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
No es necesario efectuar un ajuste de dosis en ancianos (pacientes mayores de 65 años de edad).
No data is available in patients requiring dialysis (see section 5.2).
No se dispone de datos en pacientes que requieran diálisis (ver sección 5.2).
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
Se recomienda la monitorización del equilibrio de líquidos y electrolitos en pacientes con riesgo de insuficiencia renal.
No dose adjustment is required in patients with Child Pugh A and B (mild to moderate) hepatic impairment.
No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh A y B (leve a moderado).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave) (ver sección 4.4 y 5.2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.
Dermatological toxicities:
Toxicidades dermatológicas:
Hand-foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) and rash represent the most common adverse drug reactions with Nexavar.
Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes de Nexavar son la reacción cutánea mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar) y el exantema.
Rash and hand-foot skin reaction are usually CTC (Common Toxicity Criteria) Grade 1 and 2 and generally appear during the first six weeks of treatment with Nexavar.
Dichos síntomas suelen ser de Grado 1 y 2 según CCT (Common Toxicity Criteria – Criterios Comunes de Toxicidad) y, en general, aparecen durante las primeras seis semanas del tratamiento con Nexavar.
Management of dermatological toxicities may include topical therapies for symptomatic relief, temporary treatment interruption and/ or dose modification of Nexavar, or in severe or persistent cases, permanent discontinuation of Nexavar (see section 4.8).
El control de la toxicidad dermatológica puede incluir tratamiento tópico para el alivio sintomático, interrupción temporal del tratamiento y/ o modificación de la dosis de Nexavar o, en casos graves o persistentes, la interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).
Hypertension:
Hipertensión:
An increased incidence of arterial hypertension was observed in Nexavar-treated patients.
En los pacientes tratados con Nexavar, se ha observado un incremento de la incidencia de hipertensión arterial.
Hypertension was usually mild to moderate, occurred early in the course of treatment, and was amenable to management with standard antihypertensive therapy.
Habitualmente la hipertensión fue leve a moderada, se produjo al principio del tratamiento y fue controlable con un tratamiento antihipertensivo estándar.
Blood pressure should be monitored regularly and treated, if required, in accordance with standard medical practice.
La presión arterial debe controlarse regularmente y tratarse, en caso necesario, según las prácticas médicas habituales.
In cases of severe or persistent hypertension, or hypertensive crisis despite institution of antihypertensive therapy, permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
En caso de hipertensión grave o persistente, o crisis hipertensivas a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado, debe considerarse la interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).
An increased risk of bleeding may occur following Nexavar administration.
Puede producirse un incremento del riesgo de hemorragias después de la administración de Nexavar.
If any bleeding event necessitates medical intervention it is recommended that permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
Si un acontecimiento hemorrágico precisa de intervención médica, es recomendable considerar la interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).
Cardiac ischaemia and/ or infarction:
Isquemia cardiaca y/ o infarto:
In a randomised, placebo-controlled, double-blind study (study 1, see section 5.1) the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was higher in the Nexavar group (2.9%) compared with the placebo group (0.4%).
En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (estudio 1, ver sección 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento en el grupo con Nexavar (2,9%) fue superior a la registrada en el grupo con placebo (0,4%).
In study 3 (see section 5.1), the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was 2.7% in Nexavar patients compared with 1.3% in the placebo group.
En el estudio 3 (ver sección 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento fue de 2,7% en el grupo con Nexavar comparado con el 1,3% en el grupo con placebo.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
Los pacientes con arteriopatía coronaria inestable o infarto de miocardio reciente fueron excluidos de estos ensayos.
Temporary or permanent discontinuation of Nexavar should be considered in patients who develop cardiac ischaemia and/ or infarction (see section 4.8).
Debe considerarse una interrupción temporal o permanente de Nexavar en pacientes que desarrollan isquemia cardiaca y/ o infarto (ver sección 4.8).
Gastrointestinal perforation:
Perforación gastrointestinal:
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
La perforación gastrointestinal es un efecto poco frecuente y se ha notificado en menos del 1% de los pacientes que tomaban sorafenib.
In some cases this was not associated with apparent intra- abdominal tumor.
En algunos casos este efecto no se asoció a un tumor intraabdominal aparente.
Sorafenib therapy should be discontinued (see section 4.8).
La terapia con sorafenib debe interrumpirse (ver sección 4.8).
Hepatic impairment:
3 Insuficiencia hepática:
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment.
No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2 and 5.2).
Como sorafenib se elimina principalmente a través de la vía hepática, la exposición puede incrementarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2 y 5.2).
Warfarin co-administration:
Coadministración de warfarina:
Infrequent bleeding events or elevations in the International Normalised Ratio (INR) have been reported in some patients taking warfarin while on Nexavar therapy.
En algunos pacientes que recibieron warfarina durante el tratamiento con Nexavar, se han descrito acontecimientos hemorrágicos poco frecuentes o aumentos del Indice Internacional Normalizado (INR - International Normalised Ratio).
Patients taking concomitant warfarin or phenprocoumon should be monitored regularly for changes in prothrombin time, INR or clinical bleeding episodes (see sections 4.5 and 4.8).
En los pacientes que toman warfarina o fenprocumona concomitantemente deben controlarse regularmente los cambios del tiempo de protrombina, la INR o los episodios hemorrágicos clínicos (ver secciones 4.5 y 4.8).
3 Wound healing complications:
Complicaciones de la cicatrización de heridas:
No formal studies of the effect of sorafenib on wound healing have been conducted.
No se han realizado estudios formales sobre el efecto de sorafenib en la curación de heridas.
Temporary interruption of Nexavar therapy is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Como medida de precaución, en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores, se recomienda una interrupción transitoria del tratamiento con Nexavar.
There is limited clinical experience regarding the timing of reinitiation of therapy following major surgical intervention.
Se dispone de una escasa experiencia clínica en cuanto al intervalo de tiempo que ha de transcurrir antes de reiniciar el tratamiento después de una intervención quirúrgica mayor.
Therefore, the decision to resume Nexavar therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
Por ello, la decisión de reiniciar el tratamiento con Nexavar después de una intervención quirúrgica mayor debe basarse en la evaluación clínica de la cicatrización adecuada de la herida.
The experience with the use of Nexavar in elderly patients is limited.
La experiencia con el uso de Nexavar en pacientes ancianos es limitada.
Cases of renal failure have been reported.
Se han notificado casos de fallo renal.
Monitoring of renal function should be considered.
Debe considerarse la monitorización de la función renal.
Renal cell carcinoma:
Carcinoma de células renales:
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Pacientes de alto riesgo, según el grupo de pronóstico del MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), no fueron incluidos en el ensayo clínico fase III en carcinoma de células renales (ver estudio 1 en sección 5.1); y el beneficio-riesgo en estos pacientes no ha sido evaluado.
Drug-drug interactions:
Interacciones fármaco-fármaco:
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
Se recomienda precaución al administrar Nexavar conjuntamente con compuestos que se metabolizan / eliminan predominantemente a través de la vía UGT1A1 (p. ej. irinotecan) o UGT1A9 (ver sección 4.5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
Se recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver sección 4.5).
Inducers of metabolic enzymes:
Inductores de enzimas metabólicos:
Administration of rifampicin for 5 days before administration of a single dose of sorafenib resulted in an average 37% reduction of sorafenib AUC.
La administración de rifampicina durante 5 días, antes de administrar una dosis única de sorafenib, dio lugar a una reducción promedio del 37% en el AUC de sorafenib.