qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lactation Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Se halló material relacionado con amprenavir en leche de rata, pero se desconoce si amprenavir se excreta en leche humana.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
En crías de rata expuestas en el período pre- y postnatal a amprenavir y fosamprenavir se observó hubo toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3).
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
El perfil de reacciones adversas de Telzir deberá ser tenido en cuenta cuando se considere la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria (ver sección 4.8).
It should be noted that the Telzir oral suspension has not been evaluated clinically in adults and that the adverse reaction profile detailed in this section is based on the experience in adults with the Telzir film coated tablets.
Debe advertirse que no se ha realizado una evaluación clínica de la suspensión oral de Telzir y que el perfil de efectos indeseables que se relacionan en este apartado se basa en la experiencia con los comprimidos recubiertos con película de Telzir.
The safety of the co-administration of fosamprenavir with low dose ritonavir was established in two pivotal Phase III trials:
La seguridad de la coadministración de fosamprenavir con dosis bajas de ritonavir se ha determinado en dos ensayos fundamentales de Fase III: - APV30002 (n= 322) en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales, administrando fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en combinación con ritonavir (200 mg) como parte de un régimen triple incluyendo abacavir y lamivudina.
APV30002 (n = 322) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir and lamivudine.
APV30003, en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la proteasa,
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n = 106) or twice daily (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combination with two active reverse transcriptase inhibitors (RTIs).
35 administrando fosamprenavir en combinación con dosis bajas de ritonavir ya una vez al día (1400 mg / 200 mg) o bien dos veces al día (700 mg / 100 mg) (n = 106) en combinación con dos inhibidores de la transcriptasa inversa activos (ITI).
34 Adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas se citan según la frecuencia absoluta y clasificación por órganos y sistemas de MedDRA.
Frequencies. are defined as:
Las frecuencias se definen como:
Angioedema
Angioedema,
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
Niños y adolescentes: el perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes está basado en los datos de seguridad de dos ensayos (APV29005 y APV20003) en los que se administró fosamprenavir con ritonavir a 126 pacientes de 2 a 18 años infectados con VIH-1 que previamente habían sido tratados con inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósido (para consultar información sobre los regímenes posológicos utilizados en cada grupo de edad, ver sección 5.1).
Rash / cutaneous reactions: erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, may occur during therapy.
36 Erupción / reacciones cutáneas: durante el tratamiento pueden aparecer erupciones cutáneas eritematosas o maculopapulares, con o sin prurito.
Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
La aparición de casos con erupción grave o con riesgo para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, son raros.
35 Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Anomalías analíticas clínicas: las anomalías analíticas clínicas (Grado 3 o 4) potencialmente relacionadas con el tratamiento con fosamprenavir más ritonavir y comunicadas en un 1% o más de individuos incluyeron: aumento de ALT (frecuentes), AST (frecuentes), lipasa sérica (frecuentes) y triglicéridos (muy frecuentes).
Metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Anomalías metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice
La administración conjunta de ritonavir y fosamprenavir eleva el AUC plasmática de amprenavir 2 veces y la Cτ, ss plasmática de 4 a 6 veces, en comparación con los valores que se obtienen cuando fosamprenavir se administra solo.
36 daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
La administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día da lugar a concentraciones plasmáticas de amprenavir (datos del estudio APV30003 en pacientes con tratamiento antirretroviral previo) que cuando se ajustaron en función de la fracción proteica produjeron una mediana de los índices Cmin/ CI50 y Cmin/ CI95 de 21,7 (intervalo 1,19-240) y 3,21 (intervalo 0,26-30,0), respectivamente.
b) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Pacientes no tratados previamente con IPs o antirretrovirales
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V e I93L
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were infrequently observed.
Cuando los pacientes sin tratamiento antirretroviral previo fueron tratados con dosis aprobadas de fosamprenavir/ ritonavir, así como con otros regímenes con IPs potenciados, las mutaciones descritas fueron infrecuentes.
Genotypic analysis of isolates from 13 of 14 paediatric patients exhibiting virological failure among the 59 PI-naïve patients enrolled, demonstrated resistance patterns similar to those observed in adults.
38 El análisis genotípico de los aislados de 13 de los 14 pacientes pediátricos mostró un fracaso virológico entre los 59 pacientes incluidos sin tratamiento antirretroviral previo, demostrando patrones de resistencia similares a los observados en adultos.
37 In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
En los ensayos con pacientes previamente tratados con IPs, como el APV30003 y su extensión, APV30005 (700 mg de fosamprenavir/ 100 mg de ritonavir dos veces al día, n=107), en los pacientes que presentaron fracaso virológico se identificaron las siguientes mutaciones a lo largo de 96 semanas:
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
Análisis basado en la prueba de resistencia genotípica Los sistemas de interpretación genotípica pueden utilizarse para estimar la actividad de amprenavir / ritonavir o fosamprenavir / ritonavir en pacientes con resistencias a IPs aisladas.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
39 tratados previamente con antirretrovirales que fracasaron a un tratamiento con fosamprenavir (uno de los cuales mostró resistencia basal a lopinavir y saquinavir y otro a tipranavir), los mecanismos de resistencia asociados con amprenavir producen una resistencia cruzada con atazanavir/ ritonavir (tres de 25 aislados), darunavir/ ritonavir (cuatro de 25 aislados), indinavir/ ritonavir (uno de 25 aislados), lopinavir/ ritonavir (tres de 24 aislados), saquinavir (tres de 24 aislados) y tipranavir/ ritonavir (cuatro de 24 aislados).
38 Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
La experiencia clínica con fosamprenavir potenciado con ritonavir se basa fundamentalmente en tres estudios abiertos.
Antiretroviral Naïve Adult Patients
Pacientes adultos no tratados previamente con antirretrovirales (naïve)
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir plus lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
En pacientes no tratados previamente con antirretrovirales en el estudio APV30002, la administración de fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en combinación con ritonavir a dosis bajas (200 mg) como parte de un régimen triple incluyendo abacavir (300 mg dos veces al día) y lamivudina (150 mg dos veces al día) tuvo una eficacia similar durante 48 semanas a la observada con nelfinavir (1250 mg) administrado dos veces al día en combinación con abacavir más lamivudina (300 y 150 mg dos veces al día).
CD4+ cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+203 and +207 cells/ mm3, respectively).
Los recuentos de células CD4+ aumentaron en los grupos fosamprenavir con ritonavir y nelfinavir, con incrementos medios superiores al valor basal de similar magnitud en la semana 48 (+ 203 y + 207 células/ mm3, respectivamente).
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400/ 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Los datos aquí presentados demuestran que el régimen de una vez al día de fosamprenavir con ritonavir (1400 / 200 mg OD) en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales mostró una eficacia similar en comparación con nelfinavir administrado dos veces al día.
This study in view of its design (open label versus nelfinavir) did not provide a sufficiently robust efficacy demonstration in antiretroviral naïve patients to support the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir.
Por tanto, como aproximación
As a conservative approach, based on enhanced amprenavir Ctrough levels, the twice daily dosing regimen of fosamprenavir with ritonavir was recommended for optimal therapeutic management of this population (see section 4.2).
40 conservadora, basándose en los niveles potenciados de Cvalle de amprenavir, se recomienda el régimen de dosificación de dos veces al día de fosamprenavir con ritonavir para un tratamiento terapéutico óptimo de esta población (ver sección 4.2).
Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
La mediana del incremento del recuento de células CD4 en la semana 48 fue de 176 células/ mm3 en el grupo tratado con fosamprenavir con ritonavir y 191 células/ mm3 en el grupo tratado con lopinavir / ritonavir respectivamente.
Antiretroviral Experienced Adult Patients
Pacientes adultos previamente tratados con antirretrovirales
39 In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
En un estudio abierto aleatorio (APV30003) en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la proteasa con fracaso virológico (menor o igual a dos IP), la combinación fosamprenavir con ritonavir (700 / 100 mg dos veces al día o 1400 / 200 mg una vez al día) no demostró no-inferioridad frente a lopinavir / ritonavir con respecto a la supresión de virus tal como se determinó por la media del área bajo la curva menos el estado basal (AAUCMB) de ARN plasmático del VIH durante 48 semanas (el parámetro principal).
However, only 65% of patients were receiving a PI based regimen at study entry.
Sin embargo, sólo el 65% de los pacientes tenía un régimen basado en IP al entrar al estudio
The median durations of prior exposure to NRTIs were 257 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (79% had ≥ 3 prior NRTIs) and 210 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (64% had ≥ 3 prior NRTIs).
La duración media de la exposición previa a los INTI fue de 257 semanas en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir dos veces al día (79% con ≥ 3 INTI previamente) y 210 semanas en pacientes que recibieron lopinavir/ ritonavir (64% con ≥ 3 INTI previamente).
The mean AAUCMBs (log10 c/ ml) in the ITT (E) population (Observed analysis) at 48 weeks are described in the table below:
La media de las AAUCMB (log10 c/ ml) en la población ITT (E) (análisis observado) a las 48 semanas se describe en la tabla a continuación:
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
41 Valores (log10 copias/ ml) de la Media del Área Bajo la Curva Menos el Estado Basal (AAUCMB) de ARN del VIH-1 en Plasma en la semana 48 por Estratos de Distribución Aleatoria en la Población ITT (E) del APV30003 (Análisis Observado)
Plasma HIV-1 RNA stratum 1000 – 10,000
Estrato de ARN del VIH- 1 en Plasma 1000 – 10.000
N=107 N=103 Mean (n) Mean (n)
FPV/ RTV BID LPV/ RTV BID N= 107 N= 103 Media(s) Media(s)
(97.5% CI) FPV/ RTV BID vs LPV/ RTV BID
Media (97,5% IC) FPV/ RTV BID LPV/ RTV BID
copies/ ml > 10.000 – 100,000
copias/ ml
copies/ ml
copias/ ml
-1.59 (45) -1.81 (46)
-1,59 (45) -1,81 (46)
0.216 (-0.213, 0.664)
0,216 (-0,213, 0,664)
-1.53 (105)
-1,53 (105)
-1.76 (103)
-1,76 (103)
0.244
0,244
(-0.047, 0.536)
(-0,047, 0,536)
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
Cuando se consideró la proporción de pacientes con carga viral indetectable en los regímenes de dosificación de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y las ramas de lopinavir / ritonavir respectivamente, los resultados mostraron una tendencia a favor de las ramas de lopinavir / ritonavir:
58% versus 61% (plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml) or 46% versus 50% (plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml) at Week 48 (secondary efficacy endpoint) in the intent to treat (RD=F) analysis.
58% frente al 61% (ARN HIV-1 plasmático < 400 copias/ ml) o 46% frente al 50% (ARN HIV-1 plasmático < 50 copias/ ml) en la Semana 48 (parámetro de eficacia secundario) en el análisis de intención de tratar (RD=F).
40 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
En pacientes con una elevada carga viral basal (> 100.000 copias/ ml) 7/ 14 (50%) pacientes en el grupo de lopinavir / ritonavir y 6/ 19 (32%) pacientes en el grupo de fosamprenavir con ritonavir tenían ARN HIV-1 plasmático < 400 copies/ ml.
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4+ cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
El régimen de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y el régimen de lopinavir con ritonavir dos veces al día produjeron similares mejorías inmunológicas a lo largo de 48 semanas de tratamiento medidas por determinación de la variación media respecto al estado basal del recuento de células CD4+ (fosamprenavir con ritonavir dos veces al día:
Children and adolescent patients above the age of six
Adolescentes y niños mayores de 6 años
Fosamprenavir tablets and oral suspension with ritonavir in combination with NRTIs have been evaluated in protease inhibitor naïve and experienced children and adolescent patients.
Se ha evaluado la administración de fosamprenavir en comprimidos y suspensión oral con ritonavir en combinación con INTI, en niños y adolescentes que hubieran tenido un tratamiento previo con INTI y en niños y adolescentes naïve.
The benefit in this age group has mainly been derived from the ongoing study, APV29005, an open label 48 week study evaluating the pharmacokinetic profiles, safety, and antiviral activity of fosamprenavir with ritonavir administered twice daily to HIV 1 protease inhibitor experienced and naive patients 2 to 18 years of age.
El beneficio en este grupo de edad se ha evidenciado mayoritariamente en el ensayo clínico APV29005 que en la actualidad se encuentra en marcha, el APV29005 es un ensayo clínico de 48 semanas de duración, abierto, en el que se evalúan los perfiles farmacocinéticos, la seguridad y la actividad antiviral de fosamprenavir con ritonavir administrado dos veces al día a pacientes entre 2 y 18 años, tratados y no tratados previamente con inhibidores de la proteasa del VIH-1.
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen) and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
42 APV29005 incluyó 25 pacientes entre 6 y 11 años (la mayoría tratados con fosamprenavir/ ritonavir 18/ 3 mg/ kg dos veces al día o con el régimen de comprimidos de adultos), y 29 pacientes de 12 a 18 años (la mayor parte fueron tratados con el régimen de comprimidos de adultos).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (39% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
En general, los pacientes que participaron en el ensayo mostraron una mediana de ARN VIH-1 de 4,6 log10 copias/ ml (el 33% de los pacientes tenía > 100.000 copias/ ml en el estado basal) y una mediana del% de células CD4+ del 18% (el 37% de los pacientes tenía un% de CD4+ < 15% en el estado basal).
In the ITT(E) population (Observed analysis) at Week 24 the median% CD4+ cell counts increased by 8% in the PI-naïve subjects and 4% in the PI-experienced subjects.
En la población ITT(E) (análisis observado) en la semana 24 la mediana del %del recuento de células CD4+ aumentó en un 8% en los pacientes no tratados previamente con IPs y un 4% en los pacientes tratados previamente con IPs.
After oral administration, fosamprenavir is rapidly and almost completely hydrolysed to amprenavir and inorganic phosphate prior to reaching the systemic circulation.
Tras su administración por vía oral, fosamprenavir es hidrolizado, rápidamente y casi por completo a amprenavir y fosfato inorgánico antes de alcanzar la circulación sistémica.
However, the bioequivalence could not be demonstrated when the oral suspension was given with food.
Sin embargo, no pudo demostrarse que hubiera bioequivalencia cuando la suspensión oral se administró con alimentos.
Therefore for adult patients the Telzir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach (see section 4.2).
Por consiguiente, en pacientes adultos la suspensión oral de Telzir debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío (ver sección 4.2).
41 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Después de administrar una dosis única de fosamprenavir, las concentraciones plasmáticas máximas de amprenavir se observaron a las 2 horas aproximadamente tras la administración.
Fosamprenavir AUC values are, in general, less than 1% of those observed for amprenavir.
Los valores del AUC de fosamprenavir son, en general, menos de un 1% respecto de los observados para amprenavir.
Administration of the fosamprenavir oral suspension formulation with a high fat meal (967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) reduced plasma amprenavir AUC(0- ∞) by 28% and Cmax by 46% and delayed Tmax by 0.72 hours.
43 La administración de la formulación en suspensión oral de fosamprenavir con una comida rica en grasa (967 kcal, 67 gramos de grasa, 33 gramos de proteína, 58 gramos de hidratos de carbono) redujo el AUC0-∞ de amprenavir en plasma en un 28% aproximadamente y la Cmax en un 46% y retrasó la Tmax en 0,72 horas.
For adult patients the fosamprenavir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
En pacientes adultos la suspensión oral de fosamprenavir debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío.
In children and adolescents the fosamprenavir oral suspension should be taken with food.
En niños y adolescentes la suspensión oral de fosamprenavir debe tomarse con alimentos.
The dose recommendations for this population therefore take into account the observed food effect (see section 4.2).
Por tanto, las recomendaciones de dosis en este grupo de pacientes tienen en cuenta el efecto de los alimentos observado (ver sección 4.2).
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Este cambios disminuirá la concentración total de principio activo en plasma, aunque es probable que la cantidad de amprenavir sin unir, que es la fracción activa, permanezca inalterada.
CSF penetration of amprenavir is negligible in humans.
La penetración de fosamprenavir en el líquido cefalorraquídeo es despreciable, en humanos.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Telzir with ritonavir (see sections 4.3 and 4.5).
Por consiguiente, los medicamentos que son inductores, inhibidores o sustratos de la CYP3A4 deben utilizarse con precaución cuando se administren concurrentemente con Telzir más ritonavir (ver secciones 4.3 y 4.5).
42 Elimination
Eliminación
Following administration of Telzir, the half-life of amprenavir is 7.7 hours.
Tras la administración de Telzir, la semivida de amprenavir es de 7,7 horas.
When Telzir is co-administered with ritonavir, the half-life of amprenavir is increased to 15 – 23 hours.
La semivida de amprenavir aumenta a 15 – 23 horas, cuando Telzir se administra junto con ritonavir.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
La principal vía de eliminación de amprenavir es el metabolismo hepático, excretándose menos del 1% inalterado en la orina y sin detectarse amprenavir en heces.
Special populations
44 Poblaciones especiales
Paediatrics
Población pediátrica
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
Los pacientes entre 12 y 18 años mostraron unos valores plasmáticos de AUC (0-24) de amprenavir, Cmax y Cmin fueron respectivamente un 20%, un 23% y un 20% menores que los obtenidos en una población adulta histórica con el régimen fosamprenavir/ ritonavir 700/ 100 mg dos veces al día.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
Los resultados obtenidos en un subgrupo de cinco pacientes pediátricos de 6 a 24 meses a los que se les administró fosamprenavir/ ritonavir 45/ 7 mg/ kg dos veces al día, mostró que a pesar de que este régimen posológico supone un incremento de aproximadamente 5 veces las dosis de fosamprenavir/ ritonavir calculadas en función del peso corporal (mg/ kg), los valores plasmáticos de AUC (0-τ) de amprenavir, Cmax y Cτ fueron respectivamente un 48%, un 26% y un 29% menores que los obtenidos en una población adulta histórica con el régimen fosamprenavir/ ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día..
Renal clearance of ritonavir is also negligible, therefore the impact of renal impairment on amprenavir and ritonavir elimination should be minimal
El aclaramiento renal de ritonavir es también despreciable; por consiguiente, la influencia de la insuficiencia renal sobre la eliminación de amprenavir y ritonavir debería ser mínima.
The plasma amprenavir pharmacokinetics were evaluated in a 14 day repeat-dose study in HIV-1 infected adult subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment receiving fosamprenavir with ritonavir compared to matched control subjects with normal hepatic function.
La farmacocinética de amprenavir en plasma se evaluó en un ensayo de dosis repetidas de 14 días de duración, en el que se comparó la administración de fosamprenavir con ritonavir en pacientes adultos infectados con VIH-1, con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, frente a un grupo control de pacientes con función hepática normal.
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily
En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh:
43 provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
5-6) tras la administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día con una dosis de 100 mg de ritonavir administrada únicamente una vez al día, se observaron unos valores de Cmax de amprenavir en plasma ligeramente superiores (17%), valores de AUC(0-12) de amprenavir en plasma ligeramente superiores (22%), valores similares de C12h de amprenavir total en plasma y valores plasmáticos de C12h de amprenavir libre aproximadamente un 117% mas elevados, en comparación con los datos en pacientes con función hepática normal que reciben la dosis estándar de fosamprenavir/ ritonavir de 700 mg / 100 mg dos veces al día.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
7-9), tras la administración de una dosis reducida de 450 mg de fosamprenavir dos veces al día con una dosis de 100 mg de ritonavir administrada únicamente una vez al día, es previsible que se obtengan valores similares de Cmax y AUC(0-12) de amprenavir en plasma, pero valores de C12h de amprenavir total en plasma aproximadamente un 35% más bajos y unos valores de C12h de amprenavir libre aproximadamente un 88% más elevados, en comparación con los datos en pacientes con función hepática normal que reciben la dosis estándar de fosamprenavir/ ritonavir de 700 mg/ 100 mg dos veces al día
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
10-13), una dosis reducida de 300 mg de fosamprenavir dos veces al día, en combinación con 100 mg de ritonavir a una frecuencia posológica inferior de una vez al día, proporciona una reducción del 19% de la Cmax plasmática de amprenavir, del 23% del AUC(0-12), y del 38% en los valores de C12h, manteniéndose similares los valores de C12h de amprenavir plasmático no unido a proteínas, en comparación con los alcanzados en sujetos con la función hepática normal, que reciben la dosis estándar de fosamprenavir con ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
Fosamprenavir with ritonavir was generally well-tolerated in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment, and these regimens had similar adverse event and clinical laboratory profiles as previous studies of HIV-1 infected subjects with normal hepatic function.
Fosamprenavir con ritonavir fue en general bien tolerado en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave y el perfil de acontecimientos adversos y los resultados de las pruebas analíticas fueron similares a los obtenidos en ensayos previos realizados en pacientes infectados por el VIH-1 con función hepática normal.
In repeated dose toxicity studies in adult rats and dogs, fosamprenavir produced evidence of gastrointestinal disturbances (salivation, vomiting and soft to liquid faeces), and hepatic changes (increased liver weights, raised serum liver enzyme activities and microscopic changes, including hepatocyte necrosis).
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en ratas y perros adultos, la administración de fosamprenavir produjo trastornos gastrointestinales (salivación, vómitos y heces entre blandas y líquidas) y alteraciones hepáticas (aumento en el peso del hígado, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en suero y cambios microscópicos, incluyendo necrosis del hepatocito).
Toxicity was not aggravated when juvenile animals were treated as compared with adult animals, but the data did indicate a steeper dose response.
En los estudios llevados a cabo en animales jóvenes, no se ha observado un agravamiento de la toxicidad en comparación con los animales adultos, sin embargo, los datos indicaron una curva dosis-respuesta más pronunciada.
In pregnant rats and rabbits there were no major effects on embryo-foetal development.
En ratas y conejos preñados no aparecieron efectos importantes sobre el desarrollo del embrión y del feto.
In rabbits, systemic exposure at the high dose level was only 0.3 times human exposure at the maximum clinical dose and thus the development toxicity of fosamprenavir has not been fully determined.
En conejos, la exposición sistémica con la dosis más alta fue solamente 0,3 veces la exposición en humanos con la dosis clínica máxima y, por tanto no se ha determinado totalmente la toxicidad de fosamprenavir en el desarrollo.
In rats exposed pre- and post-natally to fosamprenavir, pups showed impaired physical and functional development and reduced growth.
En ratas expuestas a fosamprenavir antes y después del nacimiento, se alteró el desarrollo funcional y físico y se redujo el crecimiento de las crías.
In long-term carcinogenicity studies with fosamprenavir in mice and rats, there were increases in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas in mice at exposure levels equivalent to 0.1 to 0.3-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily, and increases in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas in rats at exposure levels equivalent to 0.3 to 0.6-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily.
En estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con fosamprenavir en ratones, y ratas, hubo un incremento de adenomas y carcinomas hepatocelulares en ratones con niveles de exposición equivalentes a 0,1-0,3 veces los correspondientes en humanos cuando se administra 700 mg de fosamprenavir más 100 mg de ritonavir dos veces al día, e incremento de adenomas hepatocelulares y de adenomas de las células foliculares tiroideas en ratas con niveles de exposición equivalentes a 0,3-
The relevance of the hepatocellular findings in the rodents for humans is uncertain;
46 0,6 veces los correspondientes a humanos cuando se administra 700 mg de fosamprenavir más 100 mg de ritonavir dos veces al día.
44 however, there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Sin embargo, no hay evidencia en ensayos clínicos o en el uso post-comercialización que sugiera que estos hallazgos son clínicamente significativos.
In rats only there was an increase in interstitial cell hyperplasia in males at exposure levels equivalent to 0.5-fold those in humans, and an increase in uterine endometrial adenocarcinoma in females at an exposure level equivalent to 1.1-fold those in humans.
En ratas sólo hubo un incremento de hiperplasia de células intersticiales en machos a unos niveles de exposición equivalentes a 0,5 veces las correspondientes en humanos y un incremento de adenocarcinoma uterino endometrial en hembras a un nivel de exposición equivalente a 1,1 veces la correspondiente en humanos.
Hypromellose Sucralose Propylene glycol Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Polysorbate 80 Calcium chloride dihydrate Artificial grape bubblegum flavour Natural peppermint flavour Purified water
Hipromelosa Sucralosa Propilenglicol Parahidroxibenzoato de metilo (E218) Parahidroxibenzoato de propilo (E216) Polisorbato 80 Cloruro de calcio dihidrato Sabor artificial a uva Sabor a menta natural Agua purificada
Discard 28 days after first opening.
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez.
HDPE bottle with a child resistant polypropylene closure containing 225 millilitres oral suspension.
Frascos de PEAD con cierre de polipropileno a prueba de niños que contienen 225 mililitros de suspensión oral.
A 10 ml graduated polypropylene dosing syringe and polyethylene adapter are provided in the pack.
En el envase se incluye una jeringa de polipropileno graduada de 10 ml y un adaptador de polietileno.
Glaxo Group Ltd Greenford Road
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido.
46 ANNEX II
48 ANEXO II
47 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN (CIONES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Film-coated tablets Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, United Kingdom
Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Reino Unido.
Oral suspension Glaxo Wellcome GmbH & Co KG, Industriestrasse 32-36, D-23843, Bad Oldesloe, Germany
Glaxo Wellcome GmbH & Co. KG, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Alemania.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de as Características del Producto, sección 4.2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 1 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, este implementado y en funcionamiento antes de que el producto se comercialice y mientras el producto esté en el mercado.
The MAH commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 6.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar las actividades complementarias de farmacovigilancia, acordadas en la versión 6.2 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentada en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada con el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse un Plan de Gestión del Riesgo actualizado
Following submission of an annual PSUR in December 2007 (covering 20 October 2006 to 21 October 2007), thereafter the MAH will submit 6-monthly PSURs until otherwise instructed by the CHMP.
Cuando se reciba información nueva que pueda afectar tanto a la especificación de seguridad, como al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización del riesgo vigentes En el plazo de 60 días posteriores a la culminación de una etapa importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) A solicitud de la EMEA
50 A.
50 Informes Periódicos de Seguridad
LABELLING
Tras la presentación en diciembre 2007 del Informe Periódico de Seguridad anual (cubre el periodo desde el 20 de octubre de 2006 hasta el 21 de octubre de 2007), el Titular de la Autorización de Comercialización presentará Informes Periódicos de Seguridad a intervalos de seis meses, hasta que el CHMP indique otra cosa.
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 ANEXO III
OUTER CARTON FOR TABLETS
ETIQUETADO Y PROSPECTO
Telzir 700 mg film-coated tablets Fosamprenavir
Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película Fosamprenavir
Each film-coated tablet contains 700 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir)
Cada comprimido recubierto contiene 700 mg de fosamprenavir como fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir)
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
55 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL FOR TABLETS
ETIQUETA DEL FRASCO DE LOS COMPRIMIDOS
Each film-coated tablet contains 700 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir)
Cada comprimido recubierto contiene 700 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir)
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
57 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON FOR ORAL SUSPENSION
EMBALAJE EXTERIOR DE LA SUSPENSIÓN ORAL
Telzir 50 mg/ ml oral suspension Fosamprenavir
Telzir 50 mg/ ml suspensión oral Fosamprenavir
Each ml of oral suspension contains 50 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 43 mg of amprenavir)
Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir)
This product also contains preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216), see leaflet for further information
Este producto también contiene conservantes: parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216); para mayor información consultar el prospecto
Bottle with 225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
Frasco conteniendo 225 ml de suspensión oral En el envase se incluye una jeringa graduada de 10 ml y un adaptador
Shake bottle vigorously before use
Agitar bien el frasco antes de utilizar
Discard 28 days after first opening
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
59 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL FOR ORAL SUSPENSION
ETIQUETA DEL FRASCO DE LA SUSPENSIÓN ORAL
This product also contains preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216), see leaflet for further information
Este producto también contiene conservantes: parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216); Para mayor información consultar el prospecto
225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
225 ml de suspensión oral
60 PACKAGE LEAFLET:
62 PROSPECTO:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película Fosamprenavir
Telzir 700 mg film-coated tablets Fosamprenavir
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist (chemist). • This medicine has been prescribed for you personally.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Do not pass it on to other people - it may harm them even if their symptoms seem to be the same as yours. • If you have serious side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
What Telzir is and what it is used for 2.
Qué es Telzir y para qué se utiliza 2.
Before you take Telzir 3.
Antes de tomar Telzir 3.
How to take Telzir 4.
Cómo tomar Telzir 4.
How to store Telzir 6.
Conservación de Telzir 6.
WHAT TELZIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TELZIR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Telzir is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection.
Telzir se utiliza para tratar la infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana).
The active ingredient in Telzir is fosamprenavir.
El principio activo de Telzir es fosamprenavir.
Fosamprenavir is a ‘ pro-drug ’ of the medicine amprenavir.
Fosamprenavir es un “ profármaco” de amprenavir.
This means that it is converted into active amprenavir once it is inside the body.
Esto significa que fosamprenavir se convierte en amprenavir en el interior del organismo.
Telzir is a type of medicine known as an anti-retroviral.
Telzir es un tipo de medicamento conocido como anti-retroviral.
It is taken with low doses of another drug, ritonavir, which boosts the level of Telzir in the blood.
Telzir se toma con dosis bajas de otro medicamento, ritonavir, el cual aumenta los niveles de Telzir en sangre.
Telzir belongs to a group of anti-retroviral medicines called protease inhibitors.
Telzir pertenece a un grupo de medicamentos anti-retrovirales denominados inhibidores de la proteasa.
Protease is an enzyme produced by HIV which enables the virus to multiply in white blood cells (CD4 cells) in your blood.
La proteasa es un enzima producido por el VIH que permite al virus multiplicarse en los leucocitos en sangre (células CD4).
By stopping protease from working, Telzir stops HIV multiplying and infecting more CD4 cells.
Al impedir el funcionamiento de la proteasa, Telzir paraliza la multiplicación del VIH y la infección de más células CD4.
Telzir with low doses of ritonavir is used in combination with other anti-retroviral medicines (‘ combination therapy ’) to treat adults, adolescents and children aged over 6 years infected with HIV-1.
Telzir administrado con dosis bajas de ritonavir se emplea en combinación con otros medicamentos anti-retrovirales (“ terapia de combinación”) en el tratamiento de adultos, adolescentes y niños de más de 6 años infectados con el VIH-1.
HIV can become resistant to anti-HIV medicines.
El VIH puede transformarse en resistente a los medicamentos anti-VIH.
To avoid this happening, and to stop your illness getting worse, it is very important that you keep taking all your medicines exactly as prescribed.
Para evitar que esto ocurra, y para evitar el empeoramiento de su enfermedad, es muy importante que continúe tomando todos los medicamentos tal y como su médico se los ha prescrito.
Telzir will not stop you passing on HIV.
Telzir no evita el contagio por VIH.
HIV infection is spread by sexual contact with someone who ’ s got the infection, or by transfer of infected blood (for example by sharing needles).
La infección por VIH se transmite por contacto sexual con personas infectadas, o por transferencia de sangre infectada (por ejemplo por intercambio de agujas).
BEFORE YOU TAKE TELZIR
ANTES DE TOMAR TELZIR
Telzir is to be taken in combination with low doses of ritonavir and other antiretroviral medicines.
Telzir se toma en combinación con dosis bajas de ritonavir y otros agentes antirretrovirales.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet provided with these medicines.
Por tanto, es importante que lea atentamente el prospecto que se incluye con este medicamento.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Si tiene alguna pregunta adicional sobre ritonavir o los otros medicamentos prescritos, por favor consulte a su médico o farmacéutico.
Don ’ t take Telzir: • if you are allergic (hypersensitive) to fosamprenavir, amprenavir or any of the other ingredients in Telzir (listed in section 6), or to ritonavir. • if you are taking any of the medicines listed in the section ‘ Don’ t take these medicines with Telzir’.
No tome Telzir • si es alérgico (hipersensible) a fosamprenavir, amprenavir, a cualquiera de los demás componentes de Telzir (enumerados en la sección 6), o a ritonavir.
You will find this section under ‘ Other medicines and Telzir’. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Informe a su médico si le afecta alguno de estos hechos.
Take special care with Telzir Before you take Telzir your doctor needs to know: • If you have a known allergy to medicines containing sulphonamide.
Informe a su médico antes de tomar Telzir si:
You may also be allergic to Telzir. • If you have liver disease.
• Si tiene alergia a los medicamentos que contienen sulfonamida, ya que también puede ser alérgico a Telzir • Si tiene antecedentes de enfermedad hepática.
Your doctor may lower your dose of Telzir and ritonavir depending on the amount of liver damage.
Su médico puede ajustar la dosis que recibe de Telzir y ritonavir en función de la gravedad de su enfermedad hepática.
You will be monitored while you are taking Telzir.
Debe estar vigilado por su médico mientras toma Telzir.
If your liver disease gets worse, you may need to stop taking Telzir for a while, or permanently.
Si su enfermedad hepática empeora, puede ser necesario que deje de tomar Telzir durante un tiempo, o permanentemente.
People with hepatitis B or C taking combination therapy are at increased risk of getting severe liver problems. • If you have haemophilia.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con fármacos antirretrovirales en combinación tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves • Si tiene hemofilia.