qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the study of adults who had previously taken a protease inhibitor, 73% of the patients taking Kaletra (43 out of 59) had viral loads below 400 copies/ ml after 16 weeks, compared with 54% of the patients taking the comparator medicines (32 out of 59).
En el estudio de adultos que habían recibido anteriormente un inhibidor de la proteasa, el 73% de los pacientes tratados con Kaletra (43 de 59) presentaron una carga viral inferior a 400 copias/ ml al cabo de 16 semanas, frente al 54% de los pacientes tratados con los medicamentes de comparación (32 de 59).
Similar results were seen with both doses of Kaletra in the study of children: around 70% had viral loads below 400 copies/ ml after 12 weeks of treatment.
En el estudio realizado en niños se obtuvieron resultados similares con las dos dosis de Kaletra: en torno al 70% presentó una carga viral inferior a 400 copias/ ml al cabo de 12 semanas de tratamiento.
What is the risk associated with Kaletra?
¿Cuál es el riesgo asociado a Kaletra?
The most common side effects in adults (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea, and changes in the blood levels of fat (cholesterol and triglycerides) and liver enzymes (GGT).
Los efectos secundarios más frecuentes en adultos (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son diarrea y cambios en las concentraciones plasmáticas de lípidos (colesterol y triglicéridos) y en las enzimas hepáticas (GGT).
The side effect profile is similar in children.
En niños, el perfil de efectos secundarios es similar.
For the full list of all side effects reported with Kaletra, see the Package Leaflet.
Para conocer todos los efectos secundarios observados con Kaletra, consulte el prospecto.
Kaletra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lopinavir, ritonavir or any of the other ingredients.
Kaletra no debe utilizarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) a lopinavir, ritonavir o a cualquiera de sus otros componentes.
Kaletra should not be used by patients with severe liver disease or those who are taking any of the following medicines: • medicines that are broken down in the same way as Kaletra and are harmful at high levels in the blood.
Kaletra no debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática grave ni en pacientes que estén tomando alguno de los siguientes medicamentos: • medicamentos desglosados en los mismos términos que Kaletra y que pueden resultar peligrosos cuando presentan altas concentraciones en la sangre.
See the Package Leaflet for a full list of these medicines; • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Véase el prospecto para una lista completa de estos medicamentos. • hierba de San Juan (preparado de herbolario que se usa para tratar la depresión) Kaletra se debe administrar con precaución a pacientes que estén tomando otros medicamentos.
Caution is also needed by patients taking Kaletra at the same time as other medicines.
Consulte todos los detalles en el prospecto.
As with all anti-HIV medicines, patients taking Kaletra may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con KALETRA pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte de tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Kaletra.
Los pacientes que tengan problemas hepáticos (incluida la infección por hepatitis B o C) pueden presentar un riesgo elevado de sufrir daños hepáticos al tomar Kaletra.
Why has Kaletra been approved?
¿Por qué se ha aprobado Kaletra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kaletra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults and children above the age of two years, in combination with other antiretroviral agents.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Kaletra son mayores que sus riesgos en el tratamiento de adultos y niños mayores de 2 años infectados por el VIH-1, administrado en combinación con otros agentes antirretrovirales.
The Committee recommended that Kaletra be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se concediese la autorización de comercialización.
Kaletra was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Kaletra se autorizó inicialmente en “ circunstancias excepcionales”, ya que por motivos científicos no se disponía de limitada información en el momento de su autorización.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 12 November 2002.
Tras haber presentado la empresa la información adicional solicitada, las “ circunstancias excepcionales” finalizaron el 12 de noviembre de 2002.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Kaletra?
2/ 3 ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Kaletra?
As Kaletra was previously available only as capsules and oral solution, the company that makes Kaletra will supply a letter for people involved in the care of patients taking the medicine.
Puesto que Kaletra sólo se comercializaba antes en forma de cápsulas y de solución oral, la empresa fabricante enviará una carta a las personas que se ocupan de la asistencia de los pacientes que están recibiendo este medicamento.
This will explain the differences between Kaletra capsules and tablets, to avoid confusion over the number of tablets that patients should take while the tablets are being introduced.
En ella explicará las diferencias entre Kaletra en cápsulas y en comprimidos, para evitar confusión sobre el número de estos últimos que deben tomarse.
2/ 3 Other information about Kaletra:
Otras informaciones sobre Kaletra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kaletra to Abbott Laboratories Limited on 20 March 2001.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Kaletra comprimidos válida para toda la Unión Europea a Abbott Laboratories Limited el 20 de marzo de 2001.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
La autorización de comercialización se renovó el 20 de marzo de 2006.
The full EPAR for Kaletra can be found here.
La versión completa del EPAR de Kaletra puede consultarse aquí.
EU Number
Número en la UE
bottle (HDPE) blister (PVC)
Frasco (HDPE) Blister (PVC)
180 capsules 180 capsules
180 cápsulas 180 cápsulas
(80 mg + 20 mg) / ml 200 mg/ 50 mg 200 mg / 50 mg 100 mg / 25 mg
(80 mg + 20 mg) / ml 200 mg/ 50 mg 200 mg / 50 mg 100 mg / 25 mg
Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
bottle (PET) bottle (HDPE) blister (PVC) bottle (HDPE)
Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Blister (PVC) Frasco (HDPE)
5 bottles + 5 x 5 ml syringes 120 tablets 120 tablets 60 tablets
5 frascos + 5 jeringas de 5 ml 120 comprimidos 120 comprimidos 60 comprimidos
Kaletra 133.3 mg/ 33.3 mg soft capsules
Kaletra 133,3/ 33,3 mg cápsulas blandas
Each Kaletra soft capsule contains 133.3 mg of lopinavir co-formulated with 33.3 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Cada cápsula blanda de Kaletra contiene 133,3 mg de lopinavir co-formulado con 33,3 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético.
Name of the
Nombre de:
Quantity per capsule
Cantidad por cápsula
- active substance
- principio activo
133.3 mg 33.3 mg
133,3 mg 33,3 mg
- excipient (s) capsule fill
- excipiente(s) de la solución
Propylene glycol Castor Oil Polyoxyl 35
Propilenglicol Aceite de ricino polioxil 35
64.1 mg 21.4 mg
64,1 mg 21,4 mg
- excipient (s) capsule shell
- componente(s) de la cápsula vacía
Anhydrized liquid sorbitol – glycerol blend Sunset yellow (E110)
Amarillo crepúsculo (E110)
132.2 mg 0.8 mg
0,8 mg
For a full list of excipients, see section 6.1.
lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Soft capsule
Cápsula blanda.
The capsules are orange with a black ink imprint of [Abbott logo] and “ PK”.
Las cápsulas son de color naranja, con una impresión en tinta negra de (logo de Abbott) y “ PK”.
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults and children above the age of 2 years, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 2 años infectados por el VIH-1, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales.
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
La experiencia con Kaletra se deriva principalmente de la utilización del producto en pacientes que no habían recibido previamente otra terapia antirretroviral.
Data in heavily pretreated protease inhibitor experienced patients are limited.
Los datos en pacientes sometidos a un tratamiento previo intensivo con inhibidores de proteasa son limitados.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed therapy with Kaletra.
También son limitados los datos sobre el tratamiento de rescate de pacientes en que haya fallado la terapia con Kaletra.
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
La elección de Kaletra para tratar pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente con inhibidores de proteasa debe basarse en la resistencia viral individual y en las terapias previas del paciente (ver secciones 4.4 y 5.1).
Kaletra should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Kaletra debe prescribirse por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is three capsules twice daily taken with food.
Uso en adultos y adolescentes: la dosis recomendada de Kaletra es de 3 cápsulas dos veces al día, administrado con alimentos.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
La solución oral está disponible para aquellos pacientes que tengan dificultad al tragar.
2 Paediatric use (2 years of age and above): the oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area* (please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics).
Uso en pediatría (niños mayores de 2 años): para obtener una dosis lo más exacta posible, la opción recomendada es la solución oral, basándose en el área de superficie corporal* (ver la Ficha Técnica de Kaletra solución oral).
However, if it is judged necessary to resort to soft capsules in children, they should be used with particular caution since they are associated with less precise dosing capabilities.
Sin embargo, si se considera necesario recurrir a la administración de las cápsulas blandas en niños, deben administrarse con especial precaución debido a que la dosificación posiblemente sea menos precisa.
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or sub optimal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Por tanto, los niños que reciban cápsulas blandas pueden tener una exposición mayor (con riesgo de aumento toxicidad) o sub-óptima (con riesgo de eficacia insuficiente).
Consequently when dosing children with soft capsules, therapeutic drug monitoring may be a useful tool to ensure appropriate lopinavir exposure in an individual patient.
Por tanto, cuando se administre a niños cápsulas blandas, se recomienda la monitorización terapéutica de los niveles del fármaco para asegurar una exposición individual apropiada a lopinavir.
Body Surface Area* (m2)
Guía de posología pediátrica con cápsulas blandas Dosis dos veces al día Área de superficie corporal* (m2) (dosis en mg)
0.40 – 0.75 0.80 – 1.3
0,40 – 0,75
capsule (133.3/ 33.3 mg) capsules (266.6/ 66.6 mg)
1 cápsula blanda (133,3/ 33,3 mg)
1.4 – 1.75
0,80 – 1,3 1,4 – 1,75
3 soft capsules (400/ 100 mg)
2 cápsulas blandas (266,6/ 66,6 mg) 3 cápsulas blandas (400/ 100 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation
* El área de superficie corporal se puede calcular mediante la siguiente ecuación:
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
ASC (m2) = √ (altura (cm) X peso (kg) / 3600)
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Niños menores de 2 años: no está recomendado el uso de Kaletra en niños menores de 2 años de edad debido a la falta de suficientes datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.1).
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
Insuficiencia hepática: en pacientes infectados por VIH con insuficiencia hepática leve a moderada, se ha observado un aumento en la exposición a lopinavir del 30% aproximadamente, aunque no se espera que sea clínicamente relevante (ver sección 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
Kaletra no debe administrarse a estos pacientes (ver sección 4.3).
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Se recomienda administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.4).
Patients with known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir or any of the excipients.
Hipersensibilidad a lopinavir, a ritonavir o a alguno de los excipientes.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Pacientes con insuficiencia hepática grave.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra contiene lopinavir y ritonavir, inhibidores ambos de la isoforma CYP3A del P450.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Kaletra no debe administrarse conjuntamente con medicamentos cuyo aclaramiento dependa en gran medida del CYP3A y para los que un aumento en las concentraciones plasmáticas esté asociado con efectos graves y/ o que supongan una amenaza para la vida.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Estos medicamentos incluyen astemizol, terfenadina, midazolam oral (para las precauciones con midazolam parenteral, ver sección 4.5), triazolam, cisaprida, pimozida,
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben utilizarse mientras se esté tomando lopinavir y ritonavir, debido al riesgo de que reduzcan las concentraciones plasmáticas y los efectos clínicos de lopinavir y ritonavir (ver sección 4.5).
Patients with coexisting conditions
Pacientes con patologías coexistentes
Hepatic impairment: the safety and efficacy of Kaletra has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Insuficiencia hepática: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de Kaletra en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
Kaletra is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Kaletra está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de administrar un tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, consultar la ficha técnica de estos medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica, presentan una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser controlados según la práctica estándar.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Si hay pruebas de que empeora la hepatopatía en estos pacientes, debe valorarse la interrupción temporal o definitiva del tratamiento.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Insuficiencia renal: ya que el aclaramiento renal de lopinavir y ritonavir es insignificante, no se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Dado que lopinavir y ritonavir se unen ampliamente a proteínas plasmáticas, es poco probable que se eliminen significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Hemofilia: se han notificado casos de aumento de hemorragias, incluyendo hematomas espontáneos de piel y hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de proteasa.
In some patients additional factor VIII was given.
En algunos pacientes se ha suplementado Factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados se continuó el tratamiento con inhibidores de proteasa, o se retomó si el tratamiento se había interrumpido.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Se ha sugerido una relación causal, aunque no se ha elucidado el mecanismo.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Por tanto, los pacientes hemofílicos deben ser advertidos del riesgo de aumento de hemorragias.
Lipid elevations
Aumento de lípidos
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
El tratamiento con Kaletra ha producido aumentos, algunas veces notables, en la concentración de colesterol total y triglicéridos.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Se deben realizar controles de triglicéridos y colesterol antes del inicio del tratamiento con Kaletra y a intervalos periódicos durante el mismo.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Se requiere especial precaución en pacientes con valores basales altos y con historia de trastornos lipídicos.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Los trastornos lipídicos deben tratarse según el criterio clínico (ver sección 4.5 para más información sobre las interacciones potenciales con inhibidores de la HMG-CoA reductasa).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Pancreatitis Se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con Kaletra, incluyendo los que desarrollaron hipertrigliceridemia.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
En la mayoría de estos casos, los pacientes tenían una historia previa de pancreatitis y/ o tratamiento concomitante con otros medicamentos asociados con la pancreatitis.
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
El aumento marcado de triglicéridos es un factor de riesgo para el desarrollo de la pancreatitis.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Los pacientes con enfermedad por VIH avanzada pueden tener riesgo de desarrollar pancreatitis o aumento de triglicéridos.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
4 Debe considerarse el diagnóstico de pancreatitis si aparecen síntomas clínicos (náusea, vómitos, dolor abdominal) y alteraciones en los valores de laboratorio (tales como aumento de los valores de lipasa y amilasa sérica) indicativos de pancreatitis.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Debe evaluarse a estos pacientes y suspender el tratamiento con Kaletra si se ha diagnosticado una pancreatitis (ver sección 4.8).
Hyperglycaemia
Hiperglucemia
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Se ha descrito la aparición de nuevos casos de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbaciones de diabetes mellitus preexistente en pacientes tratados con inhibidores de proteasa.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de ellos la hiperglucemia fue grave y en algunos casos estuvo también asociada con cetoacidosis.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
En muchos pacientes aparecían otras patologías como factor de confusión, algunas de las cuales requirieron tratamiento con medicamentos que han sido asociados con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
4 Fat redistribution & metabolic disorders
Redistribución de la grasa y alteraciones metabólicas
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Se ha propuesto como hipótesis una posible conexión entre la lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre la lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y con las alteraciones metabólicas que produce.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones de ayuno.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lípidicos deben tratarse según el criterio clínico (ver sección 4.8).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se inicia una terapia antirretroviral combinada (TARC) en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar cuadros clínicos graves, o un empeoramiento de los síntomas.
PR interval prolongation
Prolongación del intervalo PR
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Se ha demostrado que lopinavir/ ritonavir produce una prolongación moderada asintomática del intervalo PR en algunos pacientes sanos.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
Se han notificado raros casos de bloqueo atrioventricular de 2º o 3er grado en pacientes en tratamiento con lopinavir/ ritonavir con enfermedad cardíaca estructural subyacente y anomalías preexistentes en el sistema de conducción o en pacientes que recibían medicamentos con efecto
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Kaletra se debe usar con precaución en estos pacientes (ver sección 5.1).
Interactions with medicinal products
Interacciones con medicamentos
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Es probable que Kaletra produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que se metabolizan fundamentalmente por el CYP3A.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Estos aumentos de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados conjuntamente pueden intensificar o prolongar su efecto terapéutico y reacciones adversas (ver secciones 4.3 y 4.5).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina y lovastatina son altamente dependientes del CYP3A para su metabolismo, por tanto no está recomendado el uso concomitante de Kaletra con lovastatina o simvastatina debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Se debe tener precaución y considerar una reducción de la dosis cuando se utiliza Kaletra con rosuvastatina o atorvastatina, que se metaboliza en menor medida por el CYP3A4.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si estuviese indicado un tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda la utilización de pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Se debe tener especial precaución cuando se prescribe Kaletra y medicamentos que inducen prolongación del intervalo QT como: clorfeniramina, quinidina, eritromicina y claritromicina.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
De hecho, Kaletra podría aumentar las concentraciones de los medicamentos administrados conjuntamente, lo que podría resultar en un aumento de las reacciones adversas cardiovasculares asociadas a éstos.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
En los ensayos preclínicos con Kaletra se han registrado efectos cardíacos; por tanto, no se puede descartar que Kaletra produzca potencialmente efectos adversos cardíacos (ver secciones 4.8 y 5.3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
No se recomienda la coadministración de Kaletra y rifampicina.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Rifampicina en combinación con Kaletra produce un descenso marcado de las concentraciones de lopinavir, lo que puede dar lugar a una disminución significativa del efecto terapéutico de lopinavir.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Se puede alcanzar una exposición adecuada a lopinavir/ ritonavir si se utiliza una dosis más alta de Kaletra, pero con un mayor riesgo de toxicidad hepática y gastrointestinal.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Por tanto, la coadministración se debe evitar a menos que se considere estrictamente necesario (ver sección 4.5).
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Otras Kaletra no está recomendado para uso en niños menores de 2 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Kaletra no es una cura para la infección por VIH ni para el SIDA.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
No reduce el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o contaminación con sangre.
Appropriate precautions should be taken.
Se deben tomar las precauciones apropiadas.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Las personas que estén tomando Kaletra pueden aún desarrollar infecciones u otras patologías asociadas con la infección por VIH y SIDA.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Hay datos limitados sobre el tratamiento de rescate en pacientes en que haya fallado la terapia con Kaletra.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Hay ensayos en marcha para establecer la utilidad de regímenes de tratamiento de rescate potenciales (ej: amprenavir o saquinavir).
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Actualmente los datos de la utilización de Kaletra en pacientes tratados previamente con inhibidores de proteasa son limitados.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Kaletra cápsulas blandas contiene amarillo crepúsculo (E110) como excipiente, que podría producir reacciones alérgicas.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
La alergia es más común en aquellas personas alérgicas a la aspirina.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
6 los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra contiene lopinavir y ritonavir, que son ambos inhibidores de la isoforma CYP3A del P450 in vitro.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
La administración conjunta de Kaletra y medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A puede producir una elevación de las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos, que podrían dar lugar a una intensificación o prolongación de su efecto terapéutico y de las reacciones adversas.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Kaletra, a concentraciones terapéuticas, no inhibe CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2 (ver sección 4.3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Se ha observado in vivo que Kaletra induce su propio metabolismo y aumenta la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 y por glucuronidación.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Esto podría producir una reducción de las concentraciones plasmáticas de medicamentos que se administran conjuntamente y la consiguiente disminución de su eficacia.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Los medicamentos que están contraindicados específicamente debido a la magnitud esperada de la interacción y al potencial de reacciones adversas graves están recogidos en el apartado 4.3.
Antiretroviral agents
Medicamentos antirretrovirales
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTIs):
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Estavudina y Lamivudina: en los ensayos clínicos no se observaron cambios en la farmacocinética de lopinavir cuando Kaletra se administró solo o en combinación con estavudina y lamivudina.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Didanosina: se recomienda que didanosina se administre con el estómago vacío; por tanto, se debe administrar didanosina una hora antes o dos horas después que Kaletra (administrado con alimentos).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
La formulación gastrorresistente de didanosina se debe administrar como mínimo dos horas después de la comida.
6 Zidovudine and Abacavir:
Zidovudina y Abacavir:
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra induce la glucuronidación, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de zidovudina y abacavir.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
La importancia clínica de esta interacción potencial es desconocida.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Tenofovir: la administración conjunta de Kaletra y tenofovir disoproxil fumarato aumenta en un 30% la concentración de tenofovir, sin que se aprecien cambios en las concentraciones de lopinavir o ritonavir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Concentraciones más elevadas de tenofovir pueden potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INNTIs):
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Nevirapina: no se produjeron cambios aparentes en la farmacocinética de lopinavir en voluntarios sanos durante la administración conjunta de nevirapina y Kaletra.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
Los resultados de un ensayo en pacientes pediátricos VIH-positivos revelaron un descenso en las concentraciones de lopinavir durante la administración conjunta con nevirapina.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Se espera que el efecto de nevirapina en pacientes adultos VIH- positivos sea similar al observado en pacientes pediátricos, y que puedan disminuir las concentraciones de lopinavir.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
La importancia clínica de la interacción farmacocinética es desconocida.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
No se puede establecer una recomendación para el ajuste de dosis cuando se utiliza Kaletra en combinación con nevirapina.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Sin embargo, según la experiencia clínica, se puede considerar un aumento de la dosis de Kaletra a 533/ 133 mg dos veces al día (4 cápsulas) cuando se administra con nevirapina, particularmente en pacientes en los que es probable una pérdida de respuesta a lopinavir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
7 Efavirenz: en combinación con efavirenz y dos inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa en pacientes expuestos previamente a múltiples inhibidores de proteasa, un aumento del 33,3% de la dosis de Kaletra de 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día a 533/ 133 mg (4 cápsulas) dos veces al día dio como resultado unas concentraciones plasmáticas similares de lopinavir a las de los datos históricos de Kaletra 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Se debe considerar un aumento de la dosis de Kaletra de 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día a 533/ 133 mg (4 cápsulas) dos veces al día cuando se administra conjuntamente con efavirenz.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Se recomienda tener precaución, ya que en algunos pacientes este ajuste de dosis puede no ser suficiente.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Administración conjunta con otros inhibidores de la proteasa del VIH (IPs):
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Kaletra (400/ 100 mg dos veces al día) se ha estudiado en combinación con dosis reducidas de amprenavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir en ensayos controlados con voluntarios sanos en estado estacionario, con respecto a las dosis clínicas de cada inhibidor de la proteasa del VIH en ausencia de ritonavir.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
También se describen comparaciones de los datos farmacocinéticos publicados con los regímenes de amprenavir y saquinavir potenciados por ritonavir.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Además, se discute el efecto de la administración adicional de ritonavir en la farmacocinética de lopinavir.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Hay que tener en cuenta que las comparaciones históricas de los regímenes de inhibidores de la proteasa potenciados por ritonavir deben interpretarse con precaución (ver detalles de cada combinación descritos más abajo).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
No se han establecido las dosis apropiadas de los inhibidores de la proteasa del VIH en combinación con Kaletra con respecto a la seguridad y eficacia.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Por tanto, la administración concomitante de Kaletra con IPs requiere una monitorización rigurosa.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Amprenavir: el uso concomitante de Kaletra con amprenavir 750 mg dos veces al día produjo un aumento del AUC de amprenavir del 70% y de la Cmin de 4,6 veces, comparado con la administración de solo 1200 mg de amprenavir dos veces al día.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Por otro lado, el AUC de lopinavir se redujo un 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de Kaletra, pero puede afectar aún más a las concentraciones de amprenavir.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
En combinación con Kaletra, las concentraciones de amprenavir disminuyeron (aproximadamente el 30%), comparado con un régimen de amprenavir potenciado sólo con ritonavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg dos veces al día).
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Fosamprenavir: la administración de dosis estándar de lopinavir/ ritonavir en combinación con fosamprenavir produce una reducción significativa en las concentraciones de amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
La administración de dosis aumentadas de fosamprenavir 1400 mg dos veces al día en combinación con 533/ 133 mg de lopinavir/ ritonavir dos veces al día en pacientes previamente tratados con inhibidores de la proteasa tiene como resultado una mayor incidencia de los efectos adversos gastrointestinales y un aumento de los triglicéridos, sin incrementar la eficacia virologica, cuando se compara con dosis estándar de fosamprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Por lo tanto no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Indinavir: indinavir 600 mg dos veces al día en combinación con Kaletra produce un AUC similar, una Cmin mayor (3,5 veces) y una Cmax menor en comparación con la administración de sólo indinavir 800 mg tres veces al día.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Además, no parece que las concentraciones de lopinavir se vean afectadas cuando Kaletra e indinavir se combinan partiendo de comparaciones históricas con Kaletra en monoterapia.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: la administración de nelfinavir 1000 mg dos veces al día en combinación con Kaletra produce una Cmax y un AUC similar y una Cmin mayor en comparación con la administración de sólo nelfinavir 1250 mg dos veces al día.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
Además, aumentaron las concentraciones del metabolito activo M8 de nelfinavir.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
8 Por otro lado, el AUC de lopinavir disminuyó un 27% durante la administración conjunta de nelfinavir con Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de Kaletra, pero puede afectar aún más a las concentraciones de nelfinavir y de su metabolito activo.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
No se han estudiado dosis mayores de Kaletra.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: saquinavir 800 mg dos veces al día en combinación con Kaletra produce un aumento del AUC de saquinavir de 9,6 veces, en comparación con la administración de sólo saquinavir 1.200 mg tres veces al día.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Saquinavir 800 mg dos veces al día en combinación con Kaletra produjo un aumento del AUC de saquinavir de un 30% aproximadamente, en comparación con la administración de saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg dos veces al día, lo que resulta en una exposición similar a la registrada tras la administración de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg dos veces al día.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Con saquinavir 1.200 mg dos veces al día en combinación con Kaletra no se apreciaron aumentos adicionales de las concentraciones.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Además, no parece que las concentraciones de lopinavir se vean afectadas cuando Kaletra y saquinavir se combinan, partiendo de comparaciones históricas con Kaletra en monoterapia.