qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use of two weekly intervals should be considered for patients with renal or hepatic impairment and patients not receiving CYP3A4-inducing agents (see Section 4.5).
En el caso de pacientes con insuficiencia renal o hepática y pacientes que no reciban agentes inductores de CYP3A4, deberá considerarse el uso de intervalos de dos semanas (ver sección 4.5).
Zonegran can be administered once or twice daily after the titration phase.
Zonegran podrá administrarse una o dos veces al día después de la fase de ajuste de la dosis.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Pacientes de edad avanzada Hay que tener precaución al iniciar el tratamiento en los pacientes de edad avanzadaya que existe información limitada sobre el uso de Zonegran en estos pacientes.
Prescribers should also take account of the safety profile of Zonegran (see Section 4.8).
Los médicos prescriptores deberán asimismo tener en cuenta el perfil de seguridad de Zonegran (ver sección 4.8).
The safety and effectiveness in children and adolescents under 18 years have not been established.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.
Therefore use in these patients is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda el uso en estos pacientes.
2 Patients with renal impairment
2 Habrá que tener precaución al tratar a los pacientes que presentan insuficiencia renal, ya que existe información limitada sobre el uso en estos pacientes y puedeser necesario ajustar la dosis de Zonegran de forma más lenta.
Since zonisamide and its metabolites are excreted renally, it should be discontinued in patients who develop acute renal failure or where a clinically significant sustained increase in serum creatinine is observed.
Ya que la zonisamida y sus metabolitos se excretan por los riñones, deberá interrumpirse el tratamiento en los pacientes que desarrollen insuficiencia renal aguda o cuando se observe un aumento sostenido clínicamente significativo en la creatinina sérica.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
En sujetos que presentan insuficiencia renal, el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida presentó una correlación positiva con el aclaramiento de la creatinina.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min.
El AUC en plasma de zonisamida aumentó en un 35% en sujetos con un aclaramiento de la creatinina < 20 ml/ min.
Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
No se ha estudiado el uso en pacientes que presentan insuficiencia hepática.
Therefore use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda el uso en los pacientes con insuficiencia hepática grave.
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonegran may be required.
Se debe tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, y podrá ser necesario un ajuste más lento de Zonegran.
Effect of food
Efecto de los alimentos
Zonegran may be taken with or without food (see Section 5.2).
Zonegran se puede tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2).
Withdrawal of Zonegran
Retirada de Zonegran
When Zonegran treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Cuando vaya a interrumpirse el tratamiento con Zonegran, deberá retirarse paulatinamente.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
En estudios clínicos, se han utilizado reducciones de dosis de 100 mg en intervalos semanales con un ajuste concurrente de las dosis de los otros antiepilépticos.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
Hipersensibilidad a la zonisamida, a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Se dan casos de exantemas graves asociados con la terapia con Zonegran, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson.
Consideration must be given to discontinuing Zonegran in patients who develop an otherwise unexplained rash.
Hay que considerar la interrupción de Zonegran en pacientes que desarrollen un exantema que no se deba aparentemente a otras causas.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
Debe supervisarse muy de cerca a todos los pacientes que desarrollen exantema mientras tomen Zonegran, con mayor precaución en el caso de los pacientes que reciban antiepilépticos concomitantes que podrían inducir de forma independiente exantemas cutáneos.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Conforme a la práctica clínica actual, la interrupción de Zonegran en pacientes epilépticos debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis, a fin de reducir la posibilidad de crisis al retirarlo.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
No hay datos suficientes para la retirada de las medicaciones antiepilépticas concomitantes una vez logrado el control de las crisis con Zonegran en el caso de terapia concomitante, a fin de llegar a la monoterapia con Zonegran.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Por lo tanto, la retirada de los antiepilépticos concomitantes debe realizarse con cautela.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Zonegran es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo sulfonamida.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos importantes incluida anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
Se han notificado casos de agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica, pancitopenia y leucocitosis.
There is inadequate information to assess the relationship, if any, between dose and duration of treatment and these events.
No hay información adecuada para valorar la relación, de existir, entre la dosis y la duración del tratamiento y la duración del tratamiento y estos acontecimientos.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
3 Ha habido casos de cálculos renales en pacientes tratados con Zonegran.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
Deberá utilizarse Zonegran con precaución en pacientes con factores de riesgo de nefrolitiasis, incluyendo formación previa de cálculos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Dichos pacientes podrán tener un mayor riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados, tales como cólico nefrítico, dolor renal o dolor del costado.
In addition, patients taking other medications associated with nephrolithiasis may be at increased risk.
Además, los pacientes que tomen otras medicaciones asociadas con la nefrolitiasis podrán correr un mayor riesgo.
Increasing fluid intake and urine output may help reduce the risk of stone formation, particularly in those with predisposing risk factors.
El aumento de la ingesta de líquidos y de la expulsión de orina podrá ayudar a reducir el riesgo de formación de cálculos, especialmente en aquellos pacientes con factores de riesgo predisponentes.
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
Zonegran debe utilizarse con precaución en pacientes que reciban inhibidores de la anhidrasa carbónica concomitantemente, tal como topiramato, ya que no existe información suficiente para descartar una interacción farmacodinámica (ver sección 4.5).
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients.
Se han notificado casos de disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal principalmente en pacientes pediátricos.
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
En algunos casos, se diagnosticaron cuadros de insolación que requirieron tratamiento hospitalario.
Most reports occurred during periods of warm weather.
La mayoría de los casos tuvieron lugar en períodos de calor.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Debe informarse a los pacientes o a sus cuidadores que tengan cuidado para mantener la hidratación y evitar la exposición a temperaturas excesivamente altas.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
Deberá tenerse precaución cuando se recete Zonegran con otros medicamentos que predispongan a los pacientes a trastornos relacionados con el calor; éstos incluyen los inhibidores de la anhidrasa carbónica y medicamentos con actividad anticolinérgica.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
En pacientes que toman Zonegran y desarrollen signos y síntomas clínicos de pancreatitis, se recomienda monitorizar los niveles de la lipasa y la amilasa pancreáticas.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
Si se observa pancreatitis, sin que haya ninguna otra causa obvia, se recomienda considerar la interrupción del tratamiento con Zonegran e iniciar el tratamiento apropiado.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
En pacientes que toman Zonegran y desarrollen dolor y/ o debilidad muscular severos, tanto en presencia como en ausencia de fiebre, se recomienda valorar los marcadores de daño muscular, incluyendo los niveles de creatina-fosfocinasa y aldolasa en suero.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
En el caso que los niveles sean altos, en ausencia de otra causa obvia como trauma o crisis de gran mal, se recomienda considerar la interrupción del tratamiento con Zonegran e iniciarse el tratamiento apropiado.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Las mujeres en edad fértil deben utilizar anticonceptivos adecuados mientras dure el tratamiento con Zonegran y durante un mes después de interrumpir el tratamiento (ver sección 4.6).
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Los médicos que traten a pacientes que toman Zonegran deberán asegurarse de que utilicen anticonceptivos adecuados y deberán seguir el juicio clínico al valorar si los anticonceptivos orales o las dosis de los componentes de los anticonceptivos orales son adecuados en función de la situación clínica de la paciente individual.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Zonegran 100 mg Cápsulas duras contienen un colorante amarillo llamado amarillo sunset FCF (E110), que podría producir reacciones alérgicas.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Hay datos limitados de estudios clínicos en pacientes con un peso corporal inferior a 40 kg.
Therefore these patients should be treated with caution.
Por lo tanto, deberá tratarse con precaución a estos pacientes.
Zonegran may cause weight loss.
Zonegran podrá producir una pérdida de peso.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
Podrá considerarse un aporte complementario dietético o aumentar la ingesta de alimentos si el paciente pierde peso o está bajo de peso mientras toma este medicamento.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
Si se produce una pérdida sustancial de peso no deseada, deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Zonegran.
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzymes
Efecto de Zonegran en las enzimas del citocromo P450
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Los estudios in vitro que utilizan microsomas de hígado humano muestran una inhibición pequeña o nula (< 25%) de las isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ó 3A4 del citocromo P450 4 con niveles de zonisamida de aproximadamente dos veces o más las concentraciones de suero sin fijar clínicamente relevantes.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Por lo tanto, no se espera que Zonegran afecte a la farmacocinética de otros medicamentos a través de los mecanismos mediados por el citocromo P450, como se demostró en el caso de la carbamazepina, la fenitoína, el etinilestradiol y la desipramina in vivo.
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Potencial de Zonegran para afectar a otros medicamentos
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Antiepilépticos En pacientes epilépticos, la administración en estado estacionario con Zonegran no dio lugar a ningún efecto farmacocinético clínicamente relevante en la carbamazepina, la lamotrigina, la fenitoína o en el valproato sódico.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Anticonceptivos orales En estudios clínicos con sujetos sanos, la administración en estado estacionario con Zonegran no afectó a las concentraciones séricas del etinilestradiol ni de la noretisterona en un anticonceptivo oral combinado.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica No existen datos suficientes para descartar posibles interacciones farmacodinámicas con los inhibidores de la anhidrasa carbónica, tal como el topiramato.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Sustrato de la P-gp Un estudio in vitro demuestra que la zonisamida es un inhibidor débil de la P-gp (MDR1) con una IC50 de 267 µmol( micromol)/ L, y en teoría existe el potencial de que la zonisamida afecte a la farmacocinética de los medicamentos que son sustratos de la P-gp.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Se recomienda precaución al iniciar o terminar el tratamiento con zonisamida o al cambiar la dosis de zonisamida en pacientes que también reciban medicamentos que son sustratos de la P-gp (por ej., digoxina, quinidina).
Potential medicinal product interactions affecting Zonegran
Posibles interacciones con otros medicamentos que afecten a Zonegran
In clinical studies co-administration of lamotrigine had no apparent effect on zonisamide pharmacokinetics.
En estudios clínicos, la coadministración de lamotrigina no tuvo ningún efecto aparente en la farmacocinética de la zonisamida.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
La combinación de Zonegran con otros medicamentos que podrían dar lugar a urolitiasis podría intensificar el riesgo de desarrollar cálculos renales, por lo tanto, deberá evitarse la administración concomitante de dichos medicamentos.
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
La zonisamida se metaboliza en parte por CYP3A4 (descomposición reductora) y también por las N-acetil-transferasas y la conjugación con el ácido glucurónico; por lo tanto, las sustancias que puedan inducir o inhibir estas enzimas podrían afectar a la farmacocinética de la zonisamida:
- Enzyme Induction:
- Inducción enzimática:
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
La exposición a la zonisamida es inferior en los pacientes epilépticos que
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
reciben agentes inductores de CYP3A4 tales como la fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
No es probable que estos efectos tengan significado clínico cuando se añada Zonegran a la terapia existente; sin embargo, podrán producirse cambios en las concentraciones de zonisamida si se retiran, se ajustan las dosis o se introducen otros medicamentos o antiepilépticos concomitantes que inducen CYP3A4, y podrá ser necesario ajustar la dosis de Zonegran.
Rifampicin is a potent CYP3A4 inducer.
La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
Si es necesaria la coadministración, se deberá monitorizar estrechamente al paciente y ajustar la dosis de Zonegran y de los otros sustratos de CYP3A4 según sea necesario.
- CYP3A4 Inhibition:
- Inhibición de CYP3A4:
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
En función de los datos clínicos, los inhibidores de CYP3A4
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
específicos y no específicos conocidos no parecen tener ningún efecto clínicamente relevante en los parámetros de exposición farmacocinética de la zonisamida.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
La administración en estado estacionario de bien ketoconazol (400 mg/ día) o de cimetidina (1200 mg/ día) no tuvo ningún efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de una sola dosis de zonisamida administrada a sujetos sanos.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Por lo tanto, la modificación de la pauta posológica de Zonegran no debería ser necesaria cuando se coadministre con inhibidores de CYP3A4 conocidos.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Zonegran no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario, en la opinión del médico, y sólo si se considera que el posible beneficio justifica el riesgo para el feto.
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
En pacientes que planeen quedarse embarazadas, deberá revisarse la necesidad del tratamiento antiepiléptico.
If Zonegran is prescribed, careful monitoring is recommended.
Si se receta Zonegran, se recomienda una monitorización cuidadosa.
Women of childbearing potential should be given specialist
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben recibir asesoramiento especializado a fin de considerar el tratamiento óptimo durante el embarazo.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben recibir asesoramiento especializado sobre los posibles efectos de Zonegran en el feto y deben discutirse con la paciente los riesgos en relación con los beneficios antes de iniciar el tratamiento.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
El riesgo de defectos de nacimiento incrementa de 2 a 3 veces en los recién nacidos de las madres tratadas con un antiepiléptico.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
Los efectos notificados con más frecuencia son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y defectos del tubo neural.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
La terapia con varios antiepilépticos podrá asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento con Zonegran y hasta un mes después del tratamiento.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Zonegran en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
No se debe interrumpir de forma repentina la terapia con antiepilépticos ya que esto podría dar lugar a crisis convulsivas irruptivas, que podrían tener consecuencias graves tanto para la madre como para el niño.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
La zonisamida se excreta en la leche materna; la concentración en la leche materna es similar a la del plasma materno.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la alimentación o la interrupción / abstención de la terapia con Zonegran.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Ya que el tiempo de retención de la zonisamida en el cuerpo es prolongado, no se debe reanudar la lactancia hasta un mes después de finalizar la terapia con Zonegran.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Algunos pacientes podrán experimentar somnolencia o dificultades de concentración, especialmente al principio del tratamiento o después de un aumento de la dosis.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Deberá informarse a los pacientes que tengan cuidado con las actividades que requieran un alto nivel de alerta, por ej., conducir o utilizar máquinas.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Se ha administrado Zonegran a más de 1.200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de éstos recibieron Zonegran durante al menos 1 año.
In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.
Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia postcomercialización extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE. UU. desde 2000.
It should be noted that Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Debe tenerse en cuenta que Zonegran es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo sulfonamida.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos importantes incluida anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales (ver sección 4.4).
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
Las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron somnolencia, mareos y anorexia.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Las reacciones adversas asociadas con Zonegran obtenidas de los estudios clínicos y de la farmacovigilancia poscomercialización se tabulan a continuación.
The frequencies are arranged according to the following scheme:
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
very common common uncommon rare very rare
6 Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 < 1/ 10.000 incluyendo notificaciones aisladas
System Organ Class (MedDRA terminology)
Clasificación de
Very Common
Muy
Uncommon
Frecuentes Poco
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
órganos del sistema (terminología de MedDRA)
Uncommon
Infecciones e infestaciones
Very Rare
Neumonía Infección en el tracto urinario
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
Agranulocitosis Anemia aplásica Leucocitosis Leucopenia Linfadenopatía Pancitopenia Trombocitopenia
Hypersensitivity
Hipersensibi- lidad
Hypokalaemia
Hipocaliemia
Metabolic acidosis
Acidosis metabólica
Agitation Irritability Confusional state Depression
Agitación Irritabilidad Estado de confusión Depresión
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Inestabilidad afectiva Ansiedad Insomnio Trastorno psicótico
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Furia Agresión Pensamientos suicidas Intento de suicidio
Hallucination
Alucinación
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos del sistema nervioso
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Ataxia Mareos Trastorno de la memoria Somnolencia
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
Bradifrenia Trastorno de la atención Nistagmo Parestesia Trastorno del habla Temblor
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Amnesia Coma Convulsión de gran mal Síndrome miasténico Síndrome neuroléptico maligno Estado epiléctico
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Dolor abdominal Estreñimien to Diarrea Dispepsia Náuseas
Cholecystitis Cholelithiasis
Colecistitis Colelitiasis
Hepatocellular damage
Lesión hepatocelular
Skin and subcutaneous tissue disorders
7 Clasificación de órganos del sistema (terminología de MedDRA)
Rash
Frecuentes
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Muy raras
Rhabdomyolysis
Exantema
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Anhidrosis Eritema multiforme Prurito Síndrome de Stevens- Johnson
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Calculus urinary
Rabdomiólisis
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Trastornos renales y urinarios
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
Nefrolitiasis
Very Common
Cálculos urinarios
Common
Hidronefrosis Insuficiencia renal Anomalía en orina
Uncommon
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Very Rare
Fatiga Enfermedad pseudogripal Pirexia
Decreased bicarbonate
Disminución del bicarbonato
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
Aumento de creatina- fosfocinasa en sangre Aumento de creatinina en sangre Aumento de urea en sangre Anomalías en las pruebas de la función hepática
Heat stroke
Insolación
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Además, se han dado casos aislados de muerte súbita sin explicación en pacientes que presentan epilepsia que tomaban Zonegran.
Additional information on special populations:
Información adicional sobre poblaciones especiales
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
La revisión de los datos postcomercialización indica que los pacientes de 65 años o mayores presentan una mayor frecuencia que la población general en el caso de los siguientes acontecimientos: síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos.
There have been cases of accidental and intentional overdose in adult and paediatric patients.
Ha habido casos de sobredosis accidental e intencionada en pacientes adultos y pediátricos.
In some cases, the overdoses were asymptomatic, particularly where emesis or lavage was prompt.
En algunos casos, las sobredosis fueron asintomáticas, particularmente cuando se realizaron con rapidez la emesis o el lavado gástrico.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
En otros casos, tras la sobredosis se produjeron síntomas tales como somnolencia, náuseas, gastritis, nistagmo, mioclono, coma, bradicardia, insuficiencia renal, hipotensión y depresión respiratoria.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
Aproximadamente 31 horas después de que un paciente tomara una sobredosis de Zonegran y clonazepam, se registró una concentración plasmática muy alta de 100,1 microgramos ml de zonisamida; el paciente entró en coma y presentó depresión respiratoria, pero recuperó el conocimiento cinco días después y no presentó secuelas.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
8 No se dispone de ningún antídoto específico para una sobredosis con Zonegran.
Following a suspected recent overdose, emptying the stomach by gastric lavage or by induction of emesis may be indicated with the usual precautions to protect the airway.
Tras sospechar una sobredosis reciente, podrá estar indicado el vaciado de estómago mediante lavado gástrico o mediante la inducción de la emesis, observándose las precauciones habituales para proteger las vías respiratorias.
General supportive care is indicated, including frequent monitoring of vital signs and close observation.
Están indicados cuidados complementarios generales, incluyendo monitorización frecuente de las constantes vitales y observación estrecha.
Zonisamide has a long elimination half-life so its effects may be persistent.
La zonisamida presenta una semivida de eliminación larga así que sus efectos podrán ser persistentes.
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Aunque no se haya estudiado formalmente para el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis redujo las concentraciones plasmáticas de zonisamida en un paciente con insuficiencia renal, y podrá considerarse como tratamiento para una sobredosis en caso de estar clínicamente indicada.
Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
La zonisamida es un derivado benzisoxazólico.
It is an anti-epileptic medicine with weak carbonic anhydrase activity in-vitro.
Es un antiepiléptico que presenta una inhibición débil de la anhidrasa carbónica in vitro.
It is chemically unrelated to other anti-epileptic agents.
No está químicamente relacionada con otros antiepilépticos.
Anti-epileptics, ATC code:
Antiepilépticos, código ATC:
These studies show that the median
Se ha demostrado la eficacia de Zonegran en 4 estudios doble ciego controlados con placebo, de períodos de hasta 24 semanas, administrándose la dosis una o dos veces al día.
8 reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Estos estudios demuestran que la reducción media en la frecuencia de crisis parciales está relacionada con la dosis de Zonegran con una eficacia sostenida con dosis de 300-500 mg al día.
The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
Se ha evaluado la actividad anticonvulsivante de la zonisamida en varios modelos, en varias especies con crisis convulsivas inducidas o innatas, y parece que la zonisamida actúa como un antiepiléptico de amplio espectro en estos modelos.
Zonisamide prevents maximal electroshock seizures and restricts seizure spread, including the propagation of seizures from cortex to sub-cortical structures and suppresses epileptogenic focus activity.
La zonisamida evita las electro crisis máximas y limita la extensión de crisis, incluyendo la propagación de crisis desde la corteza hasta las estructuras subcorticales e inhibe la actividad del foco epileptogénico.
Unlike phenytoin and carbamazepine however, zonisamide acts preferentially on seizures originating in the cortex.
Al contrario que la fenitoína y la carbamazepina, sin embargo, la zonisamida actúa preferentemente en las crisis que se originan en la corteza.
The mechanism of action of zonisamide is not fully elucidated, but it appears to act on voltage-sensitive sodium and calcium channels, thereby disrupting synchronised neuronal firing, reducing the spread of seizure discharges and disrupting subsequent epileptic activity.
No está totalmente elucidado el mecanismo de acción de la zonisamida, pero parece actuar sobre los canales de calcio y de sodio sensibles al voltaje, por lo tanto, interrumpiendo la descarga sincronizada de las neuronas, reduciendo la expansión de las descargas convulsivas e interrumpiendo la posterior actividad epiléptica.
Zonisamide also has a modulatory effect on GABA-mediated neuronal inhibition.
La zonisamida tiene asimismo un efecto modulador en la inhibición neuronal mediada por GABA( ácido gamma- amino butírico).
Zonisamide is almost completely absorbed after oral administration, generally reaching peak serum or plasma concentrations within 2 to 5 hours of dosing.
La zonisamida se absorbe casi por completo después de la administración oral, alcanzando generalmente las concentraciones máximas en plasma o suero entre 2 y 5 horas de la administración.
The first-pass metabolism is believed to be negligible.
Se cree que el metabolismo de primer paso es insignificante.
Absolute bioavailability is estimated to be approximately 100%.
Se calcula que la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%.
Oral bioavailability is not affected by food, although peak plasma and serum concentrations may be delayed.
La biodisponibilidad oral no se ve afectada por la ingesta de alimentos, aunque podrá retrasar las concentraciones máximas en suero y plasma.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
Los valores de AUC y Cmáx de la zonisamida aumentaron casi de forma lineal tras una sola dosis en el intervalo de dosis de 100-800 mg y después de dosis múltiples a lo largo del intervalo de dosis de 100- 400 mg una vez al día.
The increase at steady state was slightly more than expected on the basis of dose, probably due to the saturable binding of zonisamide to erythrocytes.
El aumento en estado estacionario fue ligeramente mayor del esperado en función de la dosis, probablemente debido a la fijación saturable de la zonisamida a los eritrocitos.
Steady state was achieved within 13 days.
El estado estacionario se alcanzó en 13 días.
Slightly greater than expected accumulation occurs relative to single dosing.
Se produce una acumulación ligeramente mayor de lo que se esperaba en relación con la administración de una sola dosis.
Zonisamide is 40 - 50% bound to human plasma proteins, with in vitro studies showing that this is unaffected by the presence of various antiepileptic medicinal products (i. e., phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine, and sodium valproate).
9 La zonisamida se fija en un 40 - 50% a las proteínas plasmáticas humanas, y en los estudios in vitro se mostró que esta fijación no se vio afectada por la presencia de varios antiepilépticos (es decir, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato sódico).
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
El volumen de distribución aparente es de alrededor de 1,1 – 1,7 l/ kg en adultos, lo que indica que la zonisamida se distribuye extensamente a los tejidos.
Erythrocyte/ plasma ratios are about 15 at low concentrations and about 3 at higher concentrations.
Las proporciones de eritrocitos/ plasma son de alrededor de 15 en concentraciones bajas y de alrededor de 3 en concentraciones más altas.
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
La zonisamida se metaboliza principalmente a través de la descomposición reductora del anillo benzisoxazólico del fármaco original por CYP3A4 para formar 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) y también por la N-acetilación.
Parent drug and SMAP can additionally be glucuronidated.
Además, el fármaco original y SMAP pueden someterse a glucuronidación.
The metabolites, which could not be detected in plasma, are devoid of anticonvulsant activity.
Los metabolitos, que no pudieron detectarse en el plasma, carecen de actividad anticonvulsivante.
There is no evidence that zonisamide induces its own metabolism.
No hay indicios que indiquen que la zonisamida induzca su propio metabolismo.
Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
El aclaramiento aparente de la zonisamida en estado estacionario después de la administración oral es de alrededor de 0,70 l/ h y la semivida de eliminación terminal es de alrededor de 60 horas en ausencia de inductores de CYP3A4.
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
La semivida de eliminación fue independiente de la dosis y no se vio afectada por la administración repetida.
Fluctuation in serum or plasma concentrations over a dosing interval is low (< 30%).
La fluctuación en las concentraciones plasmáticas o séricas en un intervalo de administración es baja (< 30%).
The main route of excretion of zonisamide metabolites and unchanged drug is via the urine.
La vía principal de excreción de los metabolitos de la zonisamida y del fármaco sin alterar es a través de la orina.
Renal clearance of unchanged zonisamide is relatively low (approximately 3.5 ml/ min); about 15 - 30% of the dose is eliminated unchanged.
El aclaramiento renal de la zonisamida sin alterar es relativamente bajo (aproximadamente un 3,5 ml/ min); alrededor del 15 - 30% de la dosis se elimina sin alterar.
9 In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Sujetos que presentan insuficiencia renal: el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida estaba positivamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min (see also section 4.2.).
El AUC en plasma de la zonisamida aumentó en un 35% en sujetos que presentan un aclaramiento de la creatinina < 20 ml/ min (ver asimismo la sección 4.2.).
The pharmacokinetics of zonisamide in patients with impaired liver function have not been adequately studied.
Pacientes que presentan insuficiencia hepática: no se ha estudiado adecuadamente la farmacocinética de la zonisamida en pacientes con que presentan insuficiencia hepática.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Pacientes de edad avanzada: no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre jóvenes (edades comprendidas entre 21-40 años) y pacientes de edad avanzada(65-75 años).
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Adolescentes (12-18 años): los datos limitados indican que la farmacocinética en adolescentes que recibieron dosis para alcanzar el estado estacionario de 1, 7 ó 12 mg/ kg al día, en dosis divididas, es similar a la observada en adultos, después del ajuste en relación con el peso corporal.
Other characteristics
Otras características
No clear Zonegran dose-concentration-response relationship has been defined.
No se ha definido una relación clara entre la respuesta, la concentración y la dosis de Zonegran.
When comparing the same dose level, subjects of higher total body weight appear to have lower steady-state serum concentrations, but this effect appears to be relatively modest.
Cuando se compara el mismo nivel de dosis, los sujetos con mayor peso corporal total parecen tener menores concentraciones séricas en estado estacionario, pero este efecto parece ser relativamente modesto.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
La edad (≥ 12 años) y el sexo, después del ajuste para los efectos del peso corporal, no tienen un efecto aparente en la exposición a la zonisamida en pacientes epilépticos durante la administración en estado estacionario.
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
10 agrandamiento leve de los hepatocitos con cuerpos lamelares concéntricos en el citoplasma y vacuolación citoplásmica) asociados con el aumento del metabolismo.
Zonisamide was not genotoxic and has no carcinogenic potential.
La zonisamida no fue genotóxica y carece de potencial carcinogénico.
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
La zonisamida provocó anomalías en el desarrollo de los ratones, ratas y perros, y fue embrioletal en monos, cuando se administró durante el período de organogénesis con una dosis de zonisamida y unos niveles en plasma materno similares o inferiores a los niveles terapéuticos en seres humanos.
Microcrystalline cellulose Hydrogenated vegetable oil Sodium laurilsulfate.
Celulosa microcristalina Aceite vegetal hidrogenado Laurilsulfato sódico.
Capsule shells:
Cubierta de las cápsulas:
Gelatin Titanium dioxide (E171) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gelatina Dióxido de titanio (E171) Goma laca Propilenglicol Hidróxido de potasio Óxido de hierro negro (E172).
10 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56, and 84 hard capsules.
Blísters de PVC/ PCTFE/ aluminio, envases de 14, 28, 56 y 84 cápsulas duras.
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
Eisai Limited 3 Shortlands Londres W6 8EE Reino Unido
10 March 2005
10 de marzo de 2005
Zonegran 50 mg hard capsules.
Zonegran 50 mg Cápsulas duras.
Each Zonegran hard capsule contains 50 mg of zonisamide.
Cada cápsula dura de Zonegran contiene 50 mg de zonisamida.
A white opaque body and a grey opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 50” in black.
Un cuerpo blanco opaco y una cápsula de cierre de color gris opaco impreso con un logotipo y “ ZONEGRAN 50” en negro.
Zonegran hard capsules are for oral use.
Zonegran cápsulas duras son para el uso por vía oral.
Zonegran must be added to existing therapy and the dose should be titrated on the basis of clinical effect.
Zonegran deberá añadirse a una terapia existente y la dosis deberá ajustarse en función del efecto clínico.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Hay que tener precaución al iniciar el tratamiento en los pacientes ancianos ya que existe información limitada sobre el uso de Zonegran en estos pacientes.
12 Patients with renal impairment
13 Pacientes con insuficiencia renal
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonegran might be required.
Habrá que tener precaución al tratar a los pacientes con insuficiencia renal, ya que existe información limitada sobre el uso en estos pacientes y podría ser necesario ajustar la dosis de Zonegran de forma más lenta.