qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden aumentar o disminuir, respectivamente, las concentraciones plasmáticas de voriconazol.
Rifampicin (CYP450 inducer):
Rifampicina (inductor del CYP450):
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
La administración de rifampicina (600 mg una vez al día) disminuyó la Cmax (concentración plasmática máxima) y el AUCτ (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo en un intervalo de dosis) de voriconazol en un 93% y 96%, respectivamente.
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
La administración concomitante de voriconazol y rifampicina está contraindicada (ver sección 4.3.).
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (potente inductor del CYP450; inhibidor y sustrato del CYP3A4):
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Se estudió el efecto de la administración concomitante de voriconazol oral (200 mg dos veces al día) con una dosis alta (400 mg) y otra baja (100 mg) de ritonavir oral en dos estudios diferentes en voluntarios sanos.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
La dosis alta de ritonavir (400 mg dos veces al día) disminuyó la Cmax en estado estacionario y el AUCτ de voriconazol oral en una media del 66% y 82%, mientras que la dosis baja de ritonavir (100 mg dos veces al día) disminuyó la Cmax y el AUCτ en una media del 24% y el 39% respectivamente.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
La administración de voriconazol no tuvo un efecto significativo sobre la Cmax media ni sobre el AUCτ de ritonavir en el estudio con la dosis alta, aunque se observó una disminución menor en la Cmax en estado estacionario y el AUCτ de ritonavir con una media del 25% y del 13% respectivamente en el estudio de interacciones con la dosis baja de ritonavir.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies.
Se identificó un sujeto fuera del límite de la normalidad con niveles elevados de voriconazol en cada estudio de interacción con ritonavir.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
La administración concomitante de voriconazol y dosis altas de ritonavir (400 mg y superiores, dos veces al día) está contraindicada.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Debe evitarse la administración concomitante de voriconazol y dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día), a menos que el balance beneficio/ riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol (ver secciones 4.3 y 4.4).
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
Carbamazepina y fenobarbital (potentes inductores del CYP450):
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Aunque no se ha estudiado, es probable que carbamazepina o fenobarbital disminuyan significativamente las concentraciones plasmáticas de voriconazol.
Coadministration of voriconazole with carbamazepine and phenobarbital is contraindicated (see section 4.3).
La administración concomitante de voriconazol con carbamazepina y fenobarbital está contraindicada (ver sección 4.3).
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
7 Cimetidina (inhibidor no específico del CYP450 y aumenta el pH gástrico):
Cimetidine (400 mg twice daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 18% and 23%, respectively.
La administración de cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de voriconazol en un 18% y 23%, respectivamente.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
No se recomienda ajustar la dosis de voriconazol.
Ranitidine (increases gastric pH):
Ranitidina (aumenta el pH gástrico):
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
La administración de ranitidina (150 mg dos veces al día) no tuvo efectos significativos sobre la Cmax y el AUCτ de voriconazol.
Macrolide antibiotics:
Antibióticos macrólidos:
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
La administración de eritromicina (inhibidor del CYP3A4; 1 g dos veces al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no tuvo efectos significativos sobre la Cmax y el AUCτ de voriconazol.
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
Hierba de San Juan / Hipérico (inductor del CYP450; inductor de la gp-P): en un ensayo clínico en voluntarios sanos, se observó que la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) producía un corto efecto inhibitorio inicial, seguido de una indución del metabolismo de voriconazol.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.
Después de 15 días de tratamiento con la hierba de San Juan (300 mg tres veces al día), los niveles plasmáticos tras una dosis única de 400 mg de voriconazol disminuyeron en un 40-60%.
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de voriconazol con la hierba de San Juan (ver sección 4.3).
Effects of voriconazole on other medicinal products Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol inhibe la actividad de las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Por lo tanto, es posible que voriconazol aumente las concentraciones plasmáticas de los fármacos que se metabolizan a través de estas isoenzimas del CYP450.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Voriconazol debe administrarse con precaución en pacientes con medicación concomitante si se conoce que prolonga el intervalo QT.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
También está contraindicada la coadministración en los casos en los que voriconazol pueda aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por el isoenzima CYP3A4 (ciertos antihistamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida) (ver más adelante y en sección 4.3).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y quinidina (sustratos del CYP3A4):
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Aunque no se ha estudiado, la administración concomitante de voriconazol con terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina está contraindicada, puesto que el aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede conducir a la prolongación del intervalo QTc y a casos raros de torsades de pointes (ver sección 4.3).
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
Sirolimus (sustrato del CYP3A4):
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Voriconazol incrementó la Cmax y el AUCτ de sirolimus (dosis única de 2 mg) en un 556% y 1014%, respectivamente.
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Está contraindicada la administración concomitante de voriconazol y sirolimus (ver sección 4.3).
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Alcaloides ergotamínicos (sustratos del CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Aunque no se ha estudiado, voriconazol puede incrementar las concentraciones plasmáticas de alcaloides ergotamínicos (ergotamina y dihidroergotamina) y provocar ergotismo.
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Está contraindicada la administración concomitante de voriconazol y alcaloides ergotamínicos (ver sección 4.3).
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
Ciclosporina (sustrato del CYP3A4):
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
En pacientes receptores de trasplante renal estabilizados, el tratamiento con voriconazol aumentó la Cmax y el AUCτ de ciclosporina al menos en un 13% y 70%, respectivamente.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Cuando se inicia el tratamiento con voriconazol en un paciente que ya está recibiendo tratamiento con ciclosporina, se recomienda disminuir a la mitad la dosis de ciclosporina y monitorizar cuidadosamente las concentraciones de ciclosporina.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Se han asociado niveles altos de ciclosporina con nefrotoxicidad.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Cuando se suspenda el tratamiento con voriconazol, deben monitorizarse cuidadosamente las concentraciones de ciclosporina y aumentarse la dosis según sea necesario.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
8 dosis de mantenimiento de metadona (32-100 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de la R- metadona farmacológicamente activa un 31% y 47%, respectivamente, mientras que la Cmax y el AUCτ del enantiómero-S incrementaron aproximadamente un 65% y 103%, respectivamente.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Las concentraciones plasmáticas de voriconazol durante la administración concomitante de metadona resultaron comparables a los niveles de voriconazol (datos históricos) en sujetos sanos sin ninguna medicación concomitante.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Durante la administración concomitante se recomienda una monitorización frecuente de las reacciones adversas y de la toxicidad relacionadas con el aumento de las concentraciones plasmáticas de metadona, incluyendo la prolongación del QT.
Dose reduction of methadone may be needed.
Puede ser necesaria una reducción de la dosis de metadona.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Opiáceos de acción corta (sustratos del CYP3A4): la administración oral de voriconazol en estado estacionario incrementó 6 veces el AUCτ de una dosis única de alfentanilo.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Se debe valorar la reducción de la dosis de alfentanilo y de otros opiáceos de acción corta con estructura similar a alfentanilo y metabolizados por el CYP3A4 (como fentanilo y sufentanilo) cuando se administren de forma concomitante con voriconazol (ver sección 4.4).
Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Tacrolimus (sustrato del CYP3A4):
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Voriconazol aumentó la Cmax y el AUCτ de tacrolimus (0,1 mg/ kg en dosis única) en un 117% y 221%, respectivamente.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Cuando se inicia el tratamiento con voriconazol en un paciente que ya está recibiendo tacrolimus, se recomienda disminuir a la tercera parte la dosis original de tacrolimus y monitorizar cuidadosamente las concentraciones de tacrolimus.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Se ha asociado el aumento en los niveles de tacrolimus con nefrotoxicidad.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Cuando se suspenda el tratamiento con voriconazol, deben monitorizarse cuidadosamente las concentraciones de tacrolimus y aumentarse la dosis según sea necesario.
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Warfarina (sustrato del CYP2C9):
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
La administración concomitante de voriconazol (300 mg dos veces al día) con warfarina (30 mg en dosis única) aumentó el tiempo máximo de protrombina en un 93%.
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente el tiempo de protrombina si se administran concomitantemente warfarina y voriconazol.
8 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Otros anticoagulantes orales p. ej.: fenprocumon, acenocumarol (sustratos del CYP2C9, CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Aunque no se ha estudiado, voriconazol puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los anticoagulantes de tipo cumarínico y, por lo tanto, puede causar un incremento en el tiempo de protrombina.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
En pacientes cotratados con anticoagulantes de tipo cumarínico y voriconazol debe monitorizarse cuidadosamente el tiempo de protrombina a intervalos cortos y ajustar la dosis del anticoagulante de acuerdo a éste.
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Sulfonilureas (sustratos del CYP2C9):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Aunque no se ha estudiado, voriconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de las sulfonilureas (p. ej.: tolbutamida, glipizida y gliburida) y producir, por lo tanto, hipoglucemia.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
Durante la administración concomitante con estos fármacos se recomienda una monitorización rigurosa de la glucemia.
Statins (CYP3A4 substrates):
Estatinas (sustratos del CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que voriconazol inhibe el metabolismo de lovastatina in vitro (microsomas hepáticos humanos).
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Por lo tanto, es probable que voriconazol aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4.
It is recommended that dose adjustment of the statin be considered during coadministration.
Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de estatinas durante la administración concomitante.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiolisis.
Benzodiazepines (CYP3A4 substrates):
Benzodiazepinas (sustratos del CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha observado que voriconazol inhibe el metabolismo de midazolam in vitro (microsomas hepáticos humanos).
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Por lo tanto, es probable que voriconazol aumente los niveles plasmáticos de benzodiazepinas que sean metabolizadas por el CYP3A4 (midazolam y triazolam) y prolongue su efecto sedante.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de las benzodiazepinas durante la administración concomitante.
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
Alcaloides de la vinca (sustratos del CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Aunque no se han estudiado, voriconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de los alcaloides de la vinca (p. ej.: vincristina y vinblastina) y producir neurotoxicidad.
Prednisolone (CYP3A4 substrate):
9 Prednisolona (sustrato del CYP3A4):
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
Voriconazol aumentó la Cmax y el AUCτ de prednisolona (dosis única de 60 mg) en un 11% y 34%, respectivamente.
No dosage adjustment is recommended.
No se recomienda realizar ajuste de dosis.
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Digoxina (transporte mediado por la P-glicoproteína):
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
Voriconazol no tuvo ningún efecto significativo sobre la Cmax y el AUCτ de digoxina (0,25 mg una vez al día).
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase substrate):
Ácido micofenólico (sustrato de la UDP-glucuronil transferasa):
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
Voriconazol no tuvo efecto sobre la Cmax y el AUCτ del ácido micofenólico (dosis única de 1 g).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
AINEs (sustratos del CYP2C9):
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
Voriconazol aumentó la Cmax y el AUC de ibuprofeno (dosis única de 400 mg) en un 20% y en un 100%, respectivamente.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
Voriconazol aumentó la Cmax y el AUC de diclofenaco (dosis única de 50 mg) en un 114% y un 78%, respectivamente.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Se recomienda monitorizar los acontecimientos adversos y la toxicidad relacionados con los AINEs.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Puede ser necesario ajustar la dosis de los AINEs.
Two-way interactions
Interacciones bidireccionales
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Debe evitarse la administración concomitante de voriconazol y fenitoína a menos que el beneficio sea superior al riesgo.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
La administración de fenitoína (300 mg una vez al día) disminuyó la Cmax y el AUCτ de voriconazol en un 49% y 69%, respectivamente.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
La administración de voriconazol (400 mg dos veces al día, ver la sección 4.2) aumentó la Cmax y el AUCτ de fenitoína (300 mg una vez al día) alrededor de un 67% y un 81%, respectivamente.
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Se recomienda realizar una monitorización cuidadosa de las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se administre junto con voriconazol.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Se puede administrar fenitoína con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta a 5 mg/ kg por vía intravenosa dos veces al día o de 200 mg a 400 mg por vía oral dos veces al día (de 100 mg a 200 mg administrados por vía oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver sección 4.2.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Debe evitarse la administración concomitante de voriconazol y rifabutina a menos que el beneficio sea superior al riesgo.
During coadministration with
Rifabutina (300 mg una vez al día) disminuyó la Cmax y el AUCτ de voriconazol a la dosis de 200 mg dos veces al día en un 69% y un 78%, respectivamente.
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Durante la administración concomitante con rifabutina, la Cmax y el AUCτ de voriconazol con la dosis de 350 mg dos veces al día disminuyeron al 96% y 68% de los niveles alcanzados cuando se administró sólo a la dosis de 200 mg dos veces al día.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
La Cmax y el AUCτ de voriconazol a la dosis de 400 mg dos veces al día aumentaron un 104% y 87%, respectivamente, en comparación con los valores obtenidos con la administración sola de voriconazol a la dosis de 200 mg dos veces al día.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
La dosis de 400 mg de voriconazol dos veces al día incrementó la Cmax y el AUCτ de rifabutina en un 195% y un 331%, respectivamente.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Si la administración concomitante de rifabutina y voriconazol está justificada, la dosis de mantenimiento de voriconazol se puede incrementar a 5 mg/ kg por vía intravenosa, dos veces al día, o de 200 mg a 350 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía oral, dos veces al día en pacientes con peso inferior a 40 kg) (ver sección 4.2).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente el recuento total de células sanguíneas y las reacciones adversas a rifabutina (p. ej.: uveitis) cuando se administra concomitantemente rifabutina con voriconazol.
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Omeprazol (inhibidor del CYP2C19; sustrato del CYP2C19 y CYP3A4):
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de voriconazol en un 15% y un 41%, respectivamente.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
No se recomienda el ajuste de dosis de voriconazol.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
La administración de voriconazol aumentó la Cmax y el AUCτ de omeprazol en un 116% y 280%, respectivamente.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Cuando se inicia el tratamiento con voriconazol en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
10 Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Oral Contraceptives:
Anticonceptivos orales:
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
La administración concomitante de voriconazol y un anticonceptivo oral (1 mg noretisterona y 0,035 mg de etinilestradiol; una vez al día) en mujeres sanas resultó en un aumento de la Cmax y del AUCτ del etinilestradiol (36% y 61%, respectivamente) y de la noretisterona (15% y 53%, respectivamente).
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
La Cmax y el AUCτ de voriconazol aumentaron un 14% y un 46%, respectivamente.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Se espera que los niveles de voriconazol vuelvan a los valores basales durante la semana en la que no se administra el anticonceptivo.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Como la relación entre noretisterona y etinilestradiol se mantuvo similar durante la interacción con voriconazol, probablemente no se vea afectada su actividad anticonceptiva.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Aunque no se observó aumento de la incidencia de efectos adversos relacionados con la hormona durante el ensayo clínico de interacciones, los niveles más altos de estrógeno y progestágeno podrían producir principalmente nauseas y alteraciones menstruales.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
No se han estudiado anticonceptivos orales que contengan dosis distintas a 1 mg de noretisterona y 0,035 mg de etinilestradiol.
Antiretroviral Agents:
Agentes antirretrovirales:
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Indinavir (sustrato e inhibidor del CYP3A4):
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
La administración de indinavir (800 mg tres veces al día) no tuvo efectos significativos sobre la Cmax, Cmin y el AUCτ de voriconazol.
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
La administración de voriconazol no tuvo efectos significativos sobre la Cmax y el AUCτ de indinavir (800 mg tres veces al día).
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
Otros inhibidores de la proteasa del VIH (inhibidores del CYP3A4):
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Estudios in vitro sugieren que voriconazol puede inhibir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej.: saquinavir, amprenavir y nelfinavir).
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Los estudios in vitro también demuestran que los inhibidores de la proteasa del VIH pueden inhibir el metabolismo de voriconazol.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Sin embargo, los resultados de la combinación de voriconazol con otros inhibidores de la proteasa del VIH pueden no ser predecibles en humanos sólo a partir de los estudios in vitro.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes por si apareciese toxicidad y/ o pérdida de eficacia durante la administración concomitante de voriconazol e inhibidores de la proteasa del VIH.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenz (inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido) (inductor del CYP450; inhibidor y sustrato del CYP3A4):
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Una vez alcanzado el estado estacionario en sujetos sanos (400 mg vía oral una vez al día), efavirenz disminuyó la Cmax en estado estado estacionario y el AUCτ de voriconazol en una media del 61% y 77%, respectivamente.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
En el mismo ensayo, voriconazol, una vez alcanzado el estado estacionario en sujetos sanos, aumentó la Cmax en estado estacionario y el AUCτ de efavirenz en una media del 38% y 44%, respectivamente.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
En un estudio independiente en voluntarios sanos, con la dosis de 300 mg de voriconazol dos veces al día en combinación con dosis bajas de efavirenz (300 mg una vez al día) no se alcanzó una exposición suficiente a voriconazol.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Tras la administración concomitante de 400 mg de voriconazol dos veces al día con 300 mg de efavirenz por vía oral una vez al día, en voluntarios sanos, el AUCτ de voriconazol disminuyó en un 7% y la Cmax se incrementó en un 23% en comparación con los valores alcanzados cuando se administra 200 mg de voriconazol dos veces al día sin efavirenz.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
(El AUCτ de efavirenz aumentó un 17% y la Cmax fue equivalente en comparación con los valores alcanzados tras la administración de 600 mg de efavirenz una vez al día sin voriconazol).
These differences were not considered to be clinically significant.
Estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
11 Cuando se administra voriconazol concomitantemente con efavirenz, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe incrementarse a 400 mg dos veces al día y la de efavirenz debe reducirse en un 50%, es decir, a 300 mg una vez al día (ver sección 4.2).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Cuando el tratamiento con voriconazol finalice, se restaurará la dosis inicial de efavirenz.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) (sustratos e inhibidores del CYP3A4, o inductores del CYP450):
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Estudios in vitro demuestran que delavirdina puede inhibir el metabolismo de voriconazol.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Aunque no se ha estudiado, nevirapina podría inducir el metabolismo de voriconazol.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Un estudio in vivo demostró que voriconazol inhibe el metabolismo de efavirenz.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
La administración de voriconazol podría también inhibir el metabolismo de otros INNTIs, además de efavirenz.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Debe monitorizarse cuidadosamente a los pacientes durante la administración concomitante de voriconazol con INNTIs por si apariciese toxicidad y/ o pérdida de eficacia.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Se requiere un ajuste de dosis cuando voriconazol y efavirenz se administren concomitantemente (ver secciones 4.2 y 4.4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Embarazo No se dispone de información adecuada sobre la utilización de VFEND en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el posible riesgo para humanos.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
VFEND no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen claramente a los riesgos potenciales para el feto.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil deben utilizar siempre métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Lactancia No se ha estudiado la excreción de voriconazol en la leche materna.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
Debe interrumpirse la lactancia al comienzo del tratamiento con VFEND.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de VFEND sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Puede producir cambios transitorios y reversibles de la visión, incluyendo visión borrosa, percepción visual alterada/ aumentada y/ o fotofobia.
Patients must avoid potentially hazardous tasks, such as driving or operating machinery while experiencing these symptoms.
Los pacientes deben evitar realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria mientras presenten estos síntomas.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
El perfil de seguridad de voriconazol se basa en una base de datos de seguridad integrada por más de 2000 sujetos (1655 pacientes en ensayos clínicos terapéuticos).
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Esto representa una población heterogénea, incluyendo pacientes con neoplasias hematológicas, pacientes infectados por el VIH con candidiasis esofágica e infecciones fúngicas refractarias, pacientes no neutropénicos con candidemia o aspergilosis y voluntarios sanos.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
La duración del tratamiento con voriconazol fue superior a 12 semanas en 561 pacientes y superior a 6 meses en 136 pacientes.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
Dado que la mayoría de los estudios fueron abiertos, en la tabla siguiente, se enumeran todas las reacciones adversas, con una relación causal con el tratamiento, según el Sistema MedDRA de Clasificación de Órganos y Frecuencias.
11 uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000).
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron alteraciones de la visión, pirexia, erupción cutánea, vómitos, náuseas, diarrea, cefalea, edema
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
La gravedad de las reacciones adversas fue generalmente de leve a moderada.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
No se observaron diferencias clínicamente significativas al analizar los datos de seguridad por edad, raza o sexo.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Reacciones adversas notificadas en sujetos tratados con voriconazol
System Organ Class Investigations
Sistema / Órgano
Adverse drug reactions
Reacciones adversas
Common
Exploraciones complementarias Frecuentes
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Pruebas de función hepática elevadas (incluyendo ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina, GGT, LDH, bilirrubina), niveles aumentados de creatinina en sangre
Uncommon
Poco frecuentes Trastornos cardiacos
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Prolongación del intervalo QT corregido en electrocardiograma, niveles aumentados de urea en sangre, niveles aumentados de colesterol en sangre
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Edema periférico Fibrilación ventricular, arritmia ventricular, síncope, arritmia supraventricular, taquicardia supraventricular, taquicardia, bradicardia
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsades de pointes, taquicardia ventricular, bloqueo AV completo, bloqueo de rama, arritmia nodal
Blood and Lymphatic system disorders Common
Trastornos de la sangre y Frecuentes
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
del sistema linfático Pancitopenia, depresión de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, púrpura, anemia
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Coagulación intravascular diseminada, agranulocitosis, linfadenopatía, eosinofilia
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Trastornos oculares
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Cefalea Mareos, estado confusional, temblores, agitación, parestesia Edema cerebral, ataxia, diplopia, vértigo, hipoestesia Convulsión, encefalopatía, síndrome de Guillain-Barré, síntomas extrapiramidales
Eye disorders Very common
Muy frecuentes
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Alteración de la visión (incluida visión borrosa (ver sección 4.4), cromatopsia y fotofobia)
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papiledema (ver sección 4.4), trastorno del nervio óptico (incluida neuritis óptica, ver sección 4.4), nistagmo, escleritis, blefaritis
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Hemorragia de la retina, atrofia óptica, movimiento oculógiro, opacidad corneal
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Trastornos del oído y del Raras Trastornos respiratorios, Frecuentes
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
laberinto Hipoacusia, tinnitus torácicos y mediastínicos Síndrome de distrés respiratorio agudo, edema pulmonar, dificultad respiratoria, dolor torácico
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Poco frecuentes
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glositis, lengua hinchada, dispepsia, estreñimiento
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Trastornos renales y urinarios Frecuentes Poco frecuentes Raras
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Fallo renal agudo, hematuria Nefritis, proteinuria Necrosis tubular renal
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Frecuentes
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Erupción/ rash Dermatitis exfoliativa, edema facial, reacción de fotosensibilización, erupción maculopapular, erupción macular, erupción papular, queilitis, prurito, alopecia, eritema
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, dermatitis alérgica, urticaria, hipersensibilidad medicamentosa, psoriasis
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, lupus eritematoso discoide
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Poco frecuentes Raras Trastornos endocrinos
Back pain Arthritis Hypertonia
Dolor de espalda Artritis Hipertonía muscular
Uncommon Rare
Poco frecuentes Raras Trastornos del metabolismo Frecuentes
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Insuficiencia suprarrenal Hipertiroidismo, hipotiroidismo y de la nutrición Hipoglucemia, hipopotasemia
Infections and infestation Common Rare
Infecciones e infestaciones Frecuentes Raras Trastornos vasculares
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Gastroenteritis, enfermedad de tipo gripal Colitis pseudomembranosa
Vascular disorders
Frecuentes Raras
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Hipotensión, tromboflebitis, flebitis Linfangitis
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy Frecuentes Frecuentes
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Pirexia Reacción local o inflamación en el lugar de inyección, escalofríos, astenia
Immune system disorders Common Uncommon
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Poco frecuentes Trastornos hepatobiliares
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Sinusitis Reacción anafilactoide, hipersensibilidad
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes Raras Trastornos psiquiátricos
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Ictericia, ictericia colestática Insuficiencia hepática, hepatitis, hepatomegalia, colecistitis, colelitiasis Coma hepático
Psychiatric disorders
Frecuentes Raras
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Depresión, ansiedad, alucinaciones Insomnio
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
14 Alteraciones visuales En los ensayos clínicos fueron muy frecuentes las alteraciones visuales relacionadas con el tratamiento con voriconazol.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
En estos ensayos, tanto con tratamiento a corto plazo como con tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 30% de los sujetos sufrieron una alteración/ intensificación de la percepción visual, visión borrosa, cambio en la visión de los colores o fotofobia.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Estos trastornos visuales fueron transitorios y completamente reversibles, resolviéndose la mayoría espontáneamente en 60 minutos y no se han observado efectos visuales clínicamente significativos a largo plazo.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Hubo evidencias de atenuación con la administración repetida de voriconazol.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Los trastornos visuales fueron generalmente leves, raramente obligaron al abandono del tratamiento y no se asociaron con secuelas a largo plazo.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Los trastornos visuales pueden asociarse a mayores concentraciones plasmáticas y/ o dosis.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
Se desconoce el mecanismo de acción, aunque lo más probable es que sea a nivel de la retina.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
En un ensayo con voluntarios sanos en el que se estudiaba el efecto de voriconazol sobre la función retiniana, voriconazol originó un descenso de la amplitud de la onda del electrorretinograma (ERG).
The ERG measures electrical currents in the retina.
El ERG mide las corrientes eléctricas en la retina.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
Las variaciones en el ERG no progresaron durante los 29 días de tratamiento, siendo totalmente reversibles tras la retirada de voriconazol.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Reacciones dermatológicas Las reacciones dermatológicas fueron frecuentes en pacientes tratados con voriconazol en ensayos clínicos, si bien estos pacientes padecían enfermedades subyacentes graves y recibían múltiples medicaciones concomitantes.