qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ris 5.2 Pharmacokinetic properties
Propiedades farmacocinéticas
ho Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
Después de una inyección subcutánea única de 2,5 mg de n
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects,
fondaparinux a sujetos jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima (Cmax media = 0,34 mg/ l) se co
ut peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
obtiene 2 horas tras la administración.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Concentraciones plasmáticas iguales a la mitad de los valores medios de Cmax se alcanzan 25 minutos tras la administración. to
ra In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
En sujetos ancianos y sanos, la farmacocinética de fondaparinux administrada subcutáneamente es lineal en el rango de 2 a 8 mg.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4
plasmáticos del estado estacionario después de 3 a 4 días con un incremento de 1,3 veces en la Cmax y la AUC. am
e days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC. ng Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
La media (CV%) de los parámetros farmacocinéticos estimados en el estado estacionario de fondaparinux en pacientes sometidos a cirugía de prótesis de cadera que recibieron fondaparinux 2,5 mg administrados una vez al día son:
Cmax (mg/ l) - 0.39 lo (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/ l) – 0,39 (31%), Tmax (h) – 2,8 (18%) y ic
Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
Cmin (mg/ l) – 0,14 (56%).
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
concentraciones plasmáticas de fondaparinux en el estado estacionario son:
In vitro, fondaparinux is highly and ct
M
Fondaparinux does not bind du
Fondaparinux se une in vitro elevada y específicamente a la proteína antithrombina, en una unión dependiente de la concentración plasmática (98,6% a 97% en un intervalo de concentración de 0,5 a 2 mg/ l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4). ro
Fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor 4 plaquetario (FP4).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected. lP
Dado que fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la ATIII, no se espera interacción alguna con otros medicamentos debida al desplazamiento de la unión a proteínas.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no na
8 Metabolismo Aunque no ha sido completamente estudiado, no existe evidencia del metabolismo de fondaparinux y en particular, no hay evidencia de la formación de metabolitos activos.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ici
Fondaparinux no inhibe los CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro.
CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Excreción/ Eliminación
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy M
a La semivida de eliminación (t½) es de unas 17 horas en voluntarios jóvenes sanos y unas 21 horas en
elderly subjects.
ad voluntarios ancianos sanos.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Fondaparinux se excreta del 64 al 77% por vía renal en forma de compuesto inalterado.
Special populations
ul Poblaciones especiales
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
an Pacientes pediátricos No se ha estudiado fondaparinux en esta población.
8 Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
ió La función renal puede estar disminuida con la edad, por lo que, la capacidad de eliminación de fondaparinux puede estar reducida en ancianos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
En pacientes de más de 75 años de edad sometidos a
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
ac cirugía ortopédica, el aclaramiento plasmático estimado fue de 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes de menos de 65 años. riz Insuficiencia renal En comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/ min), el to
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal
aclaramiento plasmático es 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50 a 80 ml/ min) y, en promedio, 2 veces inferior que en pacientes con au
d renal function.
Los valores de vida media residual n
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with
asociada fueron de 29 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada y de 72 horas en pacientes co
e severe renal impairment.
con insuficiencia renal grave.
ris Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Tras la corrección para el peso corporal no se observaron diferencias entre sexos. en
ho Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Raza No se han estudiado prospectivamente diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
No obstante, en estudios realizados en Asia (japoneses), en voluntarios sanos no se halló un perfil farmacocinético am
Similarly, no plasma clearance differences were observed
diferente comparado con voluntarios sanos de raza caucásica.
ut between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Análogamente, no se observaron diferencias en el aclaramiento plasmático entre pacientes de razas negra y caucásica sometidos a cirugía ortopédica. ic ed
ra Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
M
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
Insuficiencia hepática No se ha evaluado la farmacocinética de fondaparinux en la insuficiencia hepática.
e 5.3
5.3
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety lo pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure. no
Los estudios en animales no son suficientes en lo que se refiere a efectos sobre la toxicidad reproductiva, debido a lo limitado de la exposición.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS ct
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 List of excipients du
Lista de excipientes
Sodium chloride Water for injections ro
ad Cloruro de sodio, Agua para preparaciones inyectables,
Hydrochloric acid Sodium hydroxide lP
ul Acido clorhídrico, Hidróxido de sodio.
6.2 Incompatibilities na
6.2
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ici
n En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
2 years.
2 años. ac riz
6.4 Special precautions for storage M
Precauciones especiales de conservación
Do not freeze.
No congelar. au
9 6.5 Nature and contents of container
Naturaleza y contenido del envase
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
Cuerpo cilíndrico de vidrio de tipo I (1 ml) al que se acopla una aguja de calibre 27 y de 12,7 mm de n
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a yellow automatic safety system.
QUIXIDAR está disponible en presentaciones de 2, 7, 10 y 20 jeringas precargadas, provistas de un sistema de seguridad automático de color amarillo.
Not all pack sizes may be marketed.
algunos tamaños de envase. en
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
La administración subcutánea se realiza del mismo modo que con una jeringa clásica. am
e
En las soluciones parenterales debe comprobarse visualmente la ausencia de partículas y cambios de coloración antes de proceder a su administración. ic ed
d
Las instrucciones para la autoadministración se mencionan en el prospecto del producto.
ris Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
El sistema de protección de la aguja de la jeringa precargada de Quixidar se ha diseñado con un M
ho Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
sistema de seguridad automático para proteger de las lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección.
ut The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
ra Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
10
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Group Ltd
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
lo
Glaxo
ng
Group Ltd
Greenford Middlesex no
Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
UB6 0NN United Kingdom ct
a ad
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS du
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 02/ 207/ 005-008 ro
EU/ 1/ 02/ 207/ 005-008
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION lP
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Date of first authorisation:
n Fecha de la primera autorización:
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 de marzo 2002
21 March 2007 na
21 de marzo 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT ici
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. /. to au n co to en am ic ed M
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu M
11
Quixidar 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 2,5 mg/ 0,5 ml solución inyectable, jeringa precargada.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 2.5 mg of fondaparinux sodium.
Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 2,5 mg de fondaparinux sódico.
Contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose, and therefore is essentially
Excipiente(s): contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “ exento
e sodium free.
a de sodio”.
ris For a full list of excipients, see section 6.1.
ad Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ut Solution for injection.
an Solución inyectable.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic lo surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery. no
Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, tal como fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o prótesis de cadera. to
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery (see section 5.1). ct
considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, tales como pacientes sometidos a cirugía abdominal por cáncer (ver sección 5.1). n
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are judged to be at high risk for VTE and who are immobilised due to acute illness such as cardiac insufficiency and/ or acute du
Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes no quirúrgicos inmovilizados co
respiratory disorders, and/ or acute infectious or inflammatory disease. ro
considerados de alto riesgo de ETV y que han sido inmovilizados debido a una enfermedad aguda como insuficiencia cardiaca y/ o alteraciones respiratorias agudas y/ o alteraciones inflamatorias o infecciosas agudas to
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 lP
Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST en
and 5.1).
(AI/ IMSEST) en pacientes en los que no esté indicada una intervención invasiva (ICP) urgente (< 120 min.) (ver secciones 4.4 y 5.1) am
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with na
Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) en pacientes tratados con trombolíticos o que inicialmente no reciban ningún otro tratamiento de reperfusión. ic
thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
4.2
4.2 Posology and method of administration ici
Posología y forma de administración
Patients undergoing major orthopaedic or abdominal surgery ed
Pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor o abdominal La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada postoperatoriamente M
M
por inyección subcutánea.
The initial dose should be given 6 hours following surgical closure provided that haemostasis has been established.
La dosis inicial debe administrarse 6 horas después de finalizada la intervención quirúrgica, siempre que se haya restablecido la hemostasia.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
El tratamiento debe continuar hasta que el riesgo de tromboembolismo venoso haya disminuido, normalmente hasta que el paciente deambule, y como mínimo de 5 a 9 días tras la intervención quirúrgica.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
En estos pacientes debe
In these patients the use of prolonged prophylaxis with fondaparinux should be considered for up to an additional 24 days (see section 5.1).
12 considerarse el uso de profilaxis prolongada con fondaparinux hasta 24 días adicionales (ver sección 5.1).
11 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Pacientes no quirúrgicos inmovilizados que presentan alto riesgo de complicaciones tromboembólicas según una valoración del riesgo individual La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día administrada por inyección subcutánea.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
d maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
El tratamiento se debe comenzar tan pronto como sea posible tras el diagnóstico, y se continuará durante un máximo de 8 días o hasta el alta hospitalaria, si esta ocurriera antes.
e If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as
ul Si el paciente va a someterse a una intervención coronaria percutánea (ICP), se debe administrar
ris per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
an heparina no fraccionada (HNF) durante la ICP de acuerdo con la práctica médica local, teniendo en cuenta el riesgo potencial de sangrado del paciente y el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (ver sección 4.4).
The timing of
El tiempo que debe transcurrir desde la retirada del catéter hasta el
ho restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
En el
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
ió ensayo clínico principal en AI/ IMSEST, el tratamiento con fondaparinux no se reinició hasta que transcurrieron al menos 2 horas desde la retirada del catéter.
ra The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
ac Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) riz La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día.
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
La primera dosis de fondaparinux se administra por vía intravenosa y las siguientes dosis se administran mediante inyección subcutánea.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
El tratamiento debe comenzar tan pronto como sea posible tras el diagnóstico y continuar durante un to
e maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier. ng If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the lo time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
máximo de 8 días o hasta el alta hospitalaria, si esta ocurriera antes. au
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
Si el paciente va a someterse a una ICP no-primaria, se debe administrar heparina no fraccionada (HNF) durante la ICP de acuerdo con la práctica médica local, teniendo en cuenta el riesgo potencial de sangrado del paciente y el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (ver sección n
In the pivotal STEMI clinical no
El tiempo que debe transcurrir desde la retirada del catéter hasta el reinicio del tratamiento co
trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
En el ensayo clínico principal en IAMCEST, el tratamiento con fondaparinux no se reinició hasta que transcurrieron al menos 3 horas desde la retirada del catéter. to
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be ct
En pacientes con IAMCEST o AI/ IMSEST que vayan a ser sometidos a cirugía de by-pass coronario en
restarted 48 hours post-operatively. du
(CABG), siempre que sea posible, no debe administrarse fondaparinux durante las 24 horas anteriores a la cirugía y podrá reiniciarse 48 horas después de la operación. am
Special populations ro
Poblaciones especiales
Prevention of VTE following Surgery In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in lP
En pacientes sometidos a cirugía, el período de tiempo que debe transcurrir hasta la primera ed
patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min. na
M
The injection should not be given unless haemostasis has been established (see section 4.4). ici
Sólo debe administrarse la inyección una vez establecida la hemostasia (ver sección 4.4).
clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Insuficiencia renal • Profilaxis de ETV - Fondaparinux no debe administrarse a pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina < 20 ml/ min (ver sección 4.3).
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
En pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina comprendidos entre 20 y 50 ml/ min debe reducirse la dosis a 1,5 mg una vez al día (ver secciones
> 50 ml/ min).
13 4.4 y 5.2).
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
• Tratamiento de AI/ IMSEST e IAMCEST – fondaparinux no debe administrarse en pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina < 20 ml/ min (ver sección 4.3).
No dosage reduction is required for patients with creatinine clearance > 20 ml/ min.
No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina > 20 ml/ min.
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insuficiencia hepática - No es necesario un ajuste de la dosis.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
En pacientes con insuficiencia hepática grave, fondaparinux debe utilizarse con precaución (ver sección 4.4).
12 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
ad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
an Fondaparinux se administra por inyección subcutánea profunda mientras el paciente está recostado.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
La administración debe efectuarse alternando los lugares de inyección en la pared abdominal anterolateral derecha e izquierda y en la pared abdominal posterolateral derecha e izquierda.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-
Para evitar la pérdida de medicamento cuando se utiliza la jeringa precargada,
d filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
n abstenerse de expulsar la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección.
The whole length
La aguja debe
e of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
ió insertarse perpendicularmente en toda su longitud, en un pliegue cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice, manteniendo el pliegue durante toda la inyección.
ho Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
• ac Administración intravenosa (sólo la primera dosis en pacientes con IAMCEST) riz La administración intravenosa debe realizarse utilizando una vía existente, bien de forma directa o bien utilizando una minibolsa de volumen pequeño (25 ó 50 ml) de suero salino 0,9%.
The
No eliminar la burbuja de aire de la jeringa precargada antes de la inyección con el fin de evitar cualquier to
ut intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
pérdida de medicamento.
If administered via a minibag, the infusion should be given
La vía intravenosa utilizada debe lavarse bien con suero salino después au
ra over 1 to 2 minutes.
de administar la inyección con el fin de asegurar que todo el medicamento se ha administrado.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Para instrucciones adicionales sobre uso, manipulación y eliminación ver sección 6.6. co
e 4.3 Contraindications ng
Contraindicaciones to
lo
- hemorragia significativa, clínicamente activa
4.4 Special warnings and precautions for use ct
4.4
Fondaparinux must not be administered intramuscularly. du
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ro
Fondaparinux no debe administrarse por vía intramuscular. ic ed
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or lP
Hemorragia Fondaparinux debe utilizarse con precaución en pacientes con un riesgo hemorrágico incrementado, tal y como los que presentan trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos (por ejemplo número de M
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below.
plaquetas < 50.000/ mm3), patología gastrointestinal ulcerosa activa y hemorragia intracraneal reciente ó poco tiempo después de cirugía cerebral, raquídea u oftalmológica, y en los grupos especiales de pacientes que se detallan a continuación.
concomitantly with fondaparinux.
Para la prevención de ETV, no deben administrarse concomitantemente con fondaparinux agentes que puedan incrementar el riesgo de hemorragia.
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with ici
Deben utilizarse con
If ed
14 precaución otros medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina ó clopidogrel), y los AINEs.
M
Si la administración concomitante es esencial será necesario realizar un seguimiento estricto.
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
Para el tratamiento de AI/ IMSEST e IAMCEST, fondaparinux debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes en tratamiento concomitante con otros agentes que incrementen el riesgo de hemorragia (tales como inhibidores GPIIb/ IIIa o trombolíticos).
PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
ICP y riesgo de trombos en el catéter guía No se recomienda la administración de fondaparinux en pacientes con IAMCEST sometidos a ICP
These are
De modo similar, no se recomienda el uso de fondaparinux antes o
13 patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
ad durante la ICP urgente, en pacientes con AI/ IMSEST y con enfermedades que supongan un riesgo para la vida, tales como angina refractaria o recurrente asociada con una desviación dinámica del segmento ST, fallo cardiaco, arritmias que supongan un riesgo para la vida o inestabilidad hemodinámica.
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
ul En pacientes con AI/ IMSEST e IAMCEST sometidos a ICP no-primaria, no se recomienda la
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
Por ello se debe utilizar HNF de acuerdo con la práctica médica local (ver sección 4.2).
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the
n Hay pocos datos sobre el uso de HNF durante ICP no-primaria en pacientes tratados con fondaparinux
d last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8000 IU and the incidence of major bleeding
En los pacientes sometidos a ICP no-primaria entre 6 y 24 horas después de la última dosis de fondaparinux, la mediana de la dosis de HNF fue de 8.000 UI y la incidencia de hemorragia
e was 2% (2/ 98).
ac grave fue de un 2% (2/ 98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1%
En los pacientes sometidos a ICP no-primaria en las 6 horas posteriores a la administración de la última dosis de fondaparinux, la mediana de la dosis de HNF fue de 5.000 UI y la riz incidencia de hemorragia grave fue de un 4,1% (2/ 49).
ris (2/ 49).
Los ensayos clínicos han revelado que existe un riesgo bajo de formación de trombos en el catéter to
ho Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
guía, pero que se ve aumentado en pacientes tratados con fondaparinux como tratamiento anticoagulante durante la ICP en comparación con el grupo control.
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were
Las incidencias en ICP no- au
ut 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
primaria en AI/ IMSEST fueron del 1,0% vs 0,3% (fondaparinux vs enoxaparina) y en ICP primaria en IAMCEST fueron del 1,2% vs 0% (fondaparinux vs control). n
ra Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
En pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor, en el caso de administración concomitante de fondaparinux en pacientes con anestesia raquídea/ epidural ó punción raquídea no se puede excluir la formación de hematomas epidurales o espinales, que pueden causar parálisis prolongada o permanente. to
The risk of these rare events may be higher with post- ng operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis. lo Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
El riesgo de estos eventos infrecuentes puede ser mayor con el uso postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o la administración concomitante de otros medicamentos que influyan sobre la en
As renal function is generally decreasing with no
hemostasia. am
age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Pacientes ancianos En pacientes ancianos se incrementa el riesgo de sangrado.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2). ct
Fondaparinux debe utilizarse con precaución ic
Low body weight Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
Bajo peso corporal Los pacientes con peso corporal < 50 kg tienen un riesgo de sangrado incrementado.
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
La eliminación de M
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2). du
fondaparinux disminuye con el peso. fondaparinux debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
Renal impairment ro
(ver sección 4.2).
Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney. lP
Insuficiencia renal Fondaparinux se excreta principalmente por vía renal.
• Prophylaxis of VTE - Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Profilaxis de VTE - Los pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina < 50 ml/min deben tratarse con precaución ya que presentan un incremento del riesgo de sangrado (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min. na
Se dispone de datos clínicos limitados de pacientes con aclaramiento
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with ici
15 de creatinina menor de 30 ml/min.
creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
Tratamiento de AI/IMSEST e IAMCEST - Existen datos clínicos limitados en relación con el uso de fondaparinux 2,5 mg una vez al día en pacientes con AI/IMSEST e IAMCEST y niveles de aclaramiento de creatinina entre 20 y 30 ml/min.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3). ed
Por lo tanto, el médico deberá determinar si el beneficio del tratamiento es superior a los riesgos (ver secciones 4.2 y 4.3).
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
Insuficienci a hepática grave No es necesario ajustar la dosis de fondaparinux.
However, the use of fondaparinux should be M
No obstante, fondaparinux debe administrar se con precaución en pacientes que padezcan insuficiencia hepática grave, debido al déficit de factores de coagulación ya que comporta un mayor riesgo hemorrágico (ver sección 4.2).
considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
No se ha estudiado formalmente la eficacia y
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
ul seguridad de fondaparinux en pacientes con HIT tipo II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
I nteracción con otros medicamentos y otras formas de interacción
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
La administrac ión concomitante de fondaparinux con agentes que puedan elevar el riesgo de sangrado
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
n incrementan el riesgo hemorrágico (ver sección 4.4).
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
ac (piroxicam) y la digoxina no interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux.
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
La dosis de fondaparinux (10 mg) en los estudios de interacción fue superior a la dosis recomendada para las riz indicaciones actual del producto.
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under
Fondaparinux tampoco influye sobre la actividad INR de warfarina, ni en el tiempo de sangrado bajo tratamiento con ácido acetilsalicílico ó con piroxicam; asimismo tampoco influye en la farmacocinética de digoxina al alcanzar el estado estacionario. to au
d acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Tratamiento de continuación con otros medicamentos anticoagulantes Si el tratamiento de continuación va a iniciarse con heparina o HBPM, la primera inyección debe administrarse, como norma general, un día después de la última inyección de fondaparinux. n
e Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product
Si es necesario continuar el tratamiento con un antagonista de la vitamina K, el tratamiento con co
ris If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
fondaparinux debe continuar hasta que se alcance el valor INR deseado.
ho If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
4.6
ut 4.6 Pregnancy and lactation
Embarazo y lactancia to
ra There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de fondaparinux en mujeres embarazadas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Los en
e development because of limited exposure.
estudios en animales no son suficientes en lo que respecta a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto y el desarrollo postnatal, debido a la exposición limitada.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
No se debe prescribir fondaparinux a mujeres embarazadas a menos que sea claramente necesario. am
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human lo milk.
Fondaparinux se excreta a través de la leche de rata pero se desconoce si fondaparinux se excreta a través de la leche materna humana.
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con ic
Oral absorption by the child is however unlikely. no
Sin embargo, es improbable que se produzca la absorción por vía oral en el niño. ed
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed. ct
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects du
4.8
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in: ro
Reacciones adversas
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
La seguridad de fondaparinux 2,5 mg se ha valorado en: − 3.595 pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores administrándose hasta 9 días − 327 pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera tratados durante 3 semanas tras un tratamiento de prevención inicial de una semana
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
16 − 1.407 p acientes sometidos a cirugía abdominal tratados hasta 9 días − 425 pacientes no quirúrgicos inmovilizados que presentan riesgo de complicaciones tromboembólicas tratados hasta 14 días − 10.057 pacientes sometidos a tratamiento de Síndrome Coronario Agudo (SCA) sin elevación del segmento ST (AI o IMSEST) − 6.036 pacientes sometidos a tratamiento de Síndrome Coronario Agudo (SCA) con elevación del segmento ST (IAMCEST).
lP
Para la prevención de ETV, las reacciones adversas notificadas por el investigador que al menos están posiblemente relacionadas con fondaparinux se presentan agrupadas según su frecuencia (muy
- 1407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
a frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100, < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1.000, < 1/100; raras: ≥ 1/10.000,
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
ad < 1/1.000; muy raras: ≥ 1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad; dichas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico y médico.
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
Clasificación de
- 6,036 patients undergoing treatment of STEMI ACS.
Reacciones adversas en
ici ed M
Reacciones adversas en
15 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
an
System organ class MedDRA
órganos del sistema MedDRA
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic
pacie ntes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores y/o
d surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
n cirugía abdominal
e ris Infections and
Infecciones e infestaciones
Rare: post-operative infection
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
wound
riz
ho infestations
gingival)
Blood and lymphatic
hemoptisis, hematuria,
Common: post-operative
hematoma), to
Common: bleeding
Poco frecuentes: anemia
ut system disorders
anormales, alteración de la coagulación
haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis,
Trastornos del sistema
(haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding)
Raras: reacción alérgica n
ra
-
gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura,
inmunológico co
Uncommon: anaemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición to
e thrombocythaemia, platelet ng abnormal, coagulation disorder lo Immune system disorders Rare: allergic reaction no
Raras: hipopotasiemia
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders ct
Trastornos del sistema nervioso en
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, du
Raras: ansiedad, somnolencia, vértigo, mareo, dolor de cabeza,
vertigo, dizziness, headache, confusion ro
-
Vascular
confusión
disorders lP
Trastornos vasculares am
Rare: hypotension
Raras: hipotensión
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders na
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Uncommon: dyspnoea
Raras: disnea, tos
Gastrointestinal ici
Trastornos ic
Uncommon: nausea, vomiting
Poco frecuentes: náusea, vómito
disorders ed
ed
Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
gastritis, estreñimiento, diarrea M
Hepatobiliary disorders M
Trastornos hepatobiliares
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas, función
abnormal Rare: bilirubinaemia
hepática anormal Raras: bilirrubinemia
16 Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Uncommon: rash, pruritus
Poco frecuentes: exantema, prurito
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
Poco frecuentes: edema, edema periférico, fiebre, exudado de la herida Raras: dolor torácico, fatiga, sofoco, dolor en piernas, edema genital, rubor, síncope
Uncommon: chest pain
Poco frecuentes: dolor torácico
e ris In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
Raramente se han observ ado casos de sangrado intracraneal/intracerebral y retroperitoneal en otros estudios o en la experiencia post-comercialización.
ho The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
a El perfil de acontecimientos adversos notificados en el programa de SCA coincide con las reacciones
ut Bleeding was a commonly reported event in patients with UA/ NSTEMI and STEMI.
ad adversas al medicamento identificadas en la prevención de ETV.
The incidence of
La hemorragia fue un acontecimiento notificado frecuentemente en pacientes con AI/IMSEST e
ra adjudicated major bleeding was 2.1% (fondaparinux) vs.
En el ensayo fase III en AI/IMSEST la incidencia adjudicada de hemorragia grave fue de un 2,1% (fondaparinux) vs.
4.1% (enoxaparin) up to and including Day 9 in the Phase III UA/ NSTEMI study, and the incidence of adjudicated severe hemorrhage by modified TIMI criteria was 1.1% (fondaparinux) vs.
a n IAMCEST la incidencia adjudicada de hemorragia grave, de acuerdo con el criterio TIMI modificado, fue de un 1,1% (fondaparinux) vs.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in
1,4% (control [HNF/placebo]) hasta el Día 9 incluido.
e the Phase III STEMI study. ng In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation. lo In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events no
n Los acontecimientos adversos no hemorrágicos, notificados con mayor frecuencia en el ensayo fase III
(reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
ió en AI/IMSEST (notificados en al menos un 1% de los pacientes tratados con fondaparinux) fueron cefalea, dolor torácico y fibrilación auricular.
4.9 Overdose ct du
4.9
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
Dosis de fondaparinux superiores a la pauta recomendada pueden incrementar el riesgo de hemorragia.
There is no known antidote to fondaparinux. ro
No existe antídoto conocido para fondaparinux. n
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Una sobredosis acompañada de complicaciones hemorrágicas debe conllevar la suspensión del co
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. na
Debe considerarse iniciar un tratamiento apropiado como la hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco, plasmaféresis. to
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS en
5.1 Pharmacodynamic properties ici
Propiedades farmacodinámicas am
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents. ed
Agente antitrombótico.
B01AX05
B01AX05. ic
Pharmacodynamic effects M
Efectos farmacodinámicos ed
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa).
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
La actividad antitrombótica de fondaparinux es consecuencia de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III (ATIII).
By binding selectively to ATIII, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by ATIII.
Por su unión selectiva a la ATIII, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la M
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
neutralización innata del factor Xa por la ATIII.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe la formación de trombina y el desarrollo de trombos.
17 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Fondaparinux no inactiva la trombina (factor II activado) y no posee efectos sobre las plaquetas.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
A la dosis de 2,5 mg, fondaparinux no afecta los tests plasmáticos de coagulación rutinarios como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA), tiempo de coagulación activado (TCA) o tiempo de protrombina (TP) / Razón Internacional Normalizada (INR) ni tampoco al tiempo de sangrado o la actividad fibrinolítica.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic
18 Fond aparinux no produce reacciones cruzadas con sueros de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
e The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis
Estudios clínicos La prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores se realizó tratando a dichos pacientes hasta 9 días El programa clínico de fondaparinux fue diseñado para demostrar la eficacia de fondaparinux en la prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV), por ej. trombosis venosa profunda (TVP) proximal y distal y embolismo pulmonar (EP) en pacientes sometidos a cirugía mayor ortopédica de
ris (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
a las extremid ades inferiores, como fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o prótesis de cadera.
Over 8,000 patients (hip
En