qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 120 mg in patients with moderate to severe renal insufficiency and patients with end-stage renal disease on hemodialysis were not significantly different from those in healthy subjects.
Insuficiencia renal: la farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y pacientes con enfermedad renal en fase terminal tratados con hemodiálisis no fue significativamente diferente de la correspondiente a sujetos sanos.
(See sections 4.3 and 4.4.)
(Véase 4.3 y 4.4).
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17) the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg given etoricoxib 60 mg once daily and adolescents > 60 kg given etoricoxib 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults given etoricoxib 90 mg once daily.
En un estudio farmacocinético (n=16) realizado en adolescentes (edad de 12 a 17), la farmacocinética en adolescentes que pesan de 40 a 60 kg a los que se les administraron 60 mg de etoricoxib una vez al día y adolescentes > 60 kg a los que se les administraron 90 mg de etoricoxib una vez al día fueron similares a la farmacocinética en adultos a los que se les administraron 90 mg de etoricoxib una vez al
Safety and effectiveness of etoricoxib in paediatric patients have not been established.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes pediátricos.
(See section 4.2 ‘ Paediatric use’.)
(Véase 4.2 Uso en pediatría).
Hepatocellular and thyroid follicular cell adenomas observed in rats are considered to be a consequence of rat-specific mechanism related to hepatic CYP enzyme induction.
Los adenomas hepatocelulares y de las células foliculares del tiroides observados en ratas se consideran una consecuencia del mecanismo específico de las ratas relacionado con la inducción de la enzima hepática CYP.
Etoricoxib was not teratogenic in reproductive toxicity studies conducted in rats at 15 mg/ kg/ day (this represents approximately 1.5 times the daily human dose [90 mg] based on systemic exposure).
Etoricoxib no fue teratógeno en estudios de toxicidad sobre la reproducción realizados en ratas a 15 mg/ kg/ día (esto representa aproximadamente 1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica).
In rabbits, no treatment-related external or skeletal foetal malformations were seen.
En conejos, no se observaron malformaciones fetales externas o esqueléticas relacionadas con el tratamiento.
A non-dose-related low incidence of cardiovascular malformations was observed in etoricoxib-treated rabbits.
Se observó una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares no relacionadas con la dosis en conejos tratados con etoricoxib.
The relationship to treatment is not established.
No se ha establecido la relación con el tratamiento.
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
En ratas y conejos, no se observaron efectos embrio/ fetales a exposiciones sistémicas iguales o menores que las de la dosis diaria humana [90 mg].
However, there was a decrease in embryo/ foetal survival at exposures greater than or equal to 1.5 times the human exposure.
Sin embargo, hubo una disminución en la supervivencia embrio/ fetal a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces la exposición humana.
(See sections 4.3 and 4.6.)
(Véase 4.3y 4.6).
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Fosfato de calcio hidrogenado (anhidro), croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.
40 Tablet coating:
Recubrimiento del comprimido:
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Cera de carnauba, lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E-171), triacetato de glicerol.
The 60- and 120-mg tablets also contain indigo carmine lake (E132) and yellow ferric oxide (E172).
Los comprimidos de 60 y 120 mg también contienen laca carmín índigo (E-132) y óxido de hierro amarillo (E-172).
Blisters:
40 Blisters:
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Blisters de aluminio/ aluminio en envases que contienen 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 o 100 comprimidos.
White, round, HDPE bottles with a white, polypropylene closure containing 30 or 90 tablets.
Frascos de HDPE redondos, blancos con cierre de polipropileno blanco que contienen 30 o 90 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
No todos los tamaños de envase pueden estar comercializados.
Month Day, Year
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
41 10.
41 ANEXO IV
DATE OF REVISION OF THE TEXT
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
42 ANNEX IV
42 Medidas de seguimiento del Titular de la Autorización de Comercialización
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Según ha solicitado el CHMP, el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) conviene en remitir las medidas de seguimiento que se enumeran a continuación:
The MAH commits to inform the CHMP of the outcome of the MEDAL and EDGE II studies on cardiovascular and GI safety upon completion and will provide necessary updates as applicable.
Descripción El TAC se compromete a informar al CHMP sobre los resultados de los estudios MEDAL y EDGE II relativos a la seguridad cardiovascular y gastrointestinal, y proporcionará las actualizaciones necesarias según lo dispuesto.
To continue to monitor patient exposure to etoricoxib in GPRD and evaluate potential contribution of observational study(-ies).
Seguir controlando la exposición de los pacientes a etoricoxib en los estudios GRPD y evaluar la posible contribución del (de los) estudio(s) observacionales.
To submit a descriptive study protocol to CHMP.
Presentar un protocolo de estudio descriptivo al CHMP.
Further revisions to the SPC will be promptly communicated to HCPs and promptly incorporated into printed materials and product websites.
Las revisiones posteriores del RCP se comunicarán con celeridad al HCP y a continuación se incorporarán a las publicaciones y a las páginas web del producto.
To undertaking its risk management plan as communicated to the CHMP during May 2005 CHMP meeting and outlined in the assessment report response on 10 May 2005.
Emprender su plan de gestión de riesgos, según fue comunicado al CHMP en la reunión celebrada en mayo de 2005 y puesto de manifiesto en la respuesta al informe de evaluación del 10 de mayo de 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTES, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS Estado miembro
Marketing
Titular de la autorización de comercialización
Route of
(Marca de fantasía) Nombre
3, 89079 Ulm, Germany
3, 89079 Ulm, Alemania
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster
transdermal patch
Parches Transdérmicos
transdermal use
Vía Transdérmica
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
4,125 mg/ 7,5 cm² que libera 25 µg de fentanilo por hora
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h Matrixpflaster
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
8,25 mg/ 15 cm² que libera 50 µg de fentanilo por hora
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h Matrixpflaster
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
12,375 mg/ 22,5 cm² que libera 75 µg de fentanilo por hora
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h Matrixpflaster
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
16,5 mg/ 30 cm² que libera 100 µg de fentanilo por hora
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h transdermales
ratiopharm 25 µg/ h transdermales
25 µg/ h
Transdérmicos
transdermal patch
que libera 25 µg de fentanilo por hora
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h transdermales
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h transdermales
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h
Fentanyl- ratiopharm 75
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
12,375 mg/ 22,5 cm² que libera 75 µg de
Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h transdermales Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h transdermales Matrixpflaster
transdermal patch
4,125 mg/ 7,5 cm² que libera 25 µg de
transdermal use
89079 Ulm, Alemania
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
fentanilo por hora
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Países Bajos
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
8,25 mg/ 15 cm² que libera 50 µg de
CC Zaandam, The Netherlands
Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Países Bajos
The Netherlands
fentanilo por hora
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spain
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, España
4
4 España
which release 100 µg fentanyl per hour
100 µg/ h
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTANYL- RATIOPHARM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE FENTANYL- RATIOPHARM Y NOMBRES ASOCIADOS (véase Anexo I)
The points of disagreement leading to this referral procedure under Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC pertained to:
Los puntos de desacuerdo que condujeron a este procedimiento de remisión de conformidad con el artículo 29, apartado 4, de la Directiva 2001/ 83/ CE se referían a:
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
1- La solicitud de ampliación de la indicación terapéutica a los pacientes no cancerosos con dolor crónico grave 2- La elección de las tablas de conversión que deben incluirse en el RCP 3- Si deben o no estar contraindicadas la lactancia natural y la administración conjunta de agonistas opiáceos parciales 4- Los estudios de bioequivalencia necesarios para demostrar la equivalencia con el producto de referencia
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
En cuanto a la indicación terapéutica, el TAC aportó una declaración científica que resumía las publicaciones relativas al tratamiento del dolor crónico no canceroso con opiáceos potentes y, concretamente, con fentanilo transdérmico.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
Independientemente de los controvertidos resultados existentes en la literatura sobre la eficacia y la seguridad del fentanilo transdérmico en el dolor crónico no oncológico, el CHMP reconoce que, en circunstancias especiales, los opiáceos potentes pueden ayudar a tratar esta afección.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
En este contexto, el CHMP acepta la indicación “ Dolor crónico intenso que sólo pueda tratarse adecuadamente con analgésicos opiáceos”.
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
El CHMP recomienda también añadir la siguiente declaración en la sección 4.4 del RCP: “ En el dolor crónico no canceroso podría ser preferible iniciar un tratamiento con opiáceos potentes de liberación inmediata (p. ej., morfina) y prescribir el parche transdérmico de fentanilo después de determinar la eficacia y la dosis óptima del opiáceo potente .”
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
Respecto a los planes de conversión de dosis que deben recogerse en el RCP para pasar de la morfina oral al fentanilo transdérmico, el CHMP, basándose en los datos disponibles, es de la opinión de que deberían mencionarse en el RCP (sección 4.2) ambas tablas: ell conservador plan de conversión (150:1) recogido en el actual RCP de Fentanyl Ratiopharm para el paciente con necesidad de rotación de opiáceos y el plan de conversión 100:1 (tabla de Donner) para los pacientes ya sometidos a tratamiento a base de opiáceos estable y bien tolerado
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
En cuanto a la lactancia materna, la sección 4.6 del RCP propuesto dice: “ El fentanilo se excreta por la leche materna y puede producir sedación y depresión respiratoria en el niño que recibe lactancia materna.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
En consecuencia, debe suspenderse la lactancia hasta 72 horas, como mínimo, después de haber retirado el parche transdérmico de fentanilo” Es decir, puede administrarse el producto a las madres lactantes, pero éstas no deben dar el pecho mientras estén usando los parches de fentanilo, ni hasta 72 horas después de la retirada de éstos.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Debido a la importancia que tiene el tratamiento suficiente del dolor para la madre, el CHMP, de acuerdo con la “ Directriz sobre los resúmenes de las características del producto”, acepta que el texto propuesto se mantenga en la sección 4.6 y que no se incluya como contraindicación.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
Lactancia:
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Como el fentanilo se excreta en la leche materna, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con fentanilo (véase también la sección 4.6). ….
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
Respecto a la administración conjunta con otros opiáceos, se reconoce que la combinación del fentanilo con un agonista/ antagonista mixto, como la buprenorfina, la nalbufina y la pentazocina, ofrece en primer lugar el riesgo de un deterioro de la analgesia, por los efectos antagonistas
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
7 competitivos, y en segundo lugar el riesgo de un síndrome de abstinencia, que también supone una preocupación de salud grave.
There is also no clinical data available which demonstrates withdrawal symptoms in patients treated with transdermal fentanyl after injection of buprenorphine.
Tampoco existen datos clínicos que muestren síntomas de abstinencia en pacientes tratados con fentanilo transdérmico tras la inyección de buprenorfina.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
Por lo tanto, el CHMP recomienda que, de acuerdo con la mencionada directriz, se mencione este aspecto en la sección 4.5 del RCP, con una referencia cruzada a la sección 4.4 “ Uso concomitante no recomendado”, no como contraindicación.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
Finalmente, en cuanto a la demostración de la bioequivalencia, las conversaciones se refirieron a las desviaciones respecto a la Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation (CPMP/ EWP/ 280/ 96).
The need to perform a bioequivalence study with the highest strength and a valid study with replicate design was discussed.
Se habló de la necesidad de realizar un estudio de bioequivalencia con la dosis máxima y un estudio válido con el mismo diseño.
The demonstration of bioequivalence with the lowest strength was questioned, as in the results, a higher initial input is suggested for the reference reservoir patch (comparatively to the test patch) and a lower final input (at the end of the patch application) is evidenced.
Se cuestionó la demostración de la bioequivalencia con la dosis mínima, puesto que en los resultados se observó una liberación inicial mayor con el parche reservorio de referencia (en comparación con el parche de prueba) y una liberación final (al final de la aplicación del parche) menor.
The peak-to-trough fluctuations of plasma concentrations are higher with the reference product and are not of a high magnitude.
Las fluctuaciones entre las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas son mayores con el producto de referencia y no tienen una gran magnitud.
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
El CHMP considera que tanto con el parche transdérmico de Fentanyl Ratiopharm como con el medicamento de referencia se cumplen los criterios de la Directriz sobre las formas farmacéuticas transdérmicas – CPMP/ EWP/ 280/ 96– (es decir, la proporcionalidad exacta de la formulación y una prueba aceptable de liberación in vitro).
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
Además, únicamente podría hacerse un estudio con la dosis máxima (100 µg/ h) en una unidad de cuidados intensivos y bajo tratamiento conjunto con antagonistas opiáceos (naltrexona), para evitar efectos secundarios potencialmente mortales.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
Por lo tanto, por razones éticas y de seguridad, sería cuestionable realizar estudios con la dosis más elevada, cuando toda la información necesaria podría obtenerse de estudios con parches de dosis menores.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Como norma general en la UE, si hubiera que realizar un estudio así, la dosis de 50 µg/ h sería la recomendada.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
La evaluación bioestadística del estudio existente de dosis única y con el mismo diseño (pero que muestra ausencia de bioequivalencia) podría considerarse adecuada para valorar la variabilidad intraindividual y para determinar la influencia del rendimiento biofarmacéutico en relación con los distintos mecanismos de liberación (reservorio frente a matriz).
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
El CHMP considera también que la bioequivalencia entre el fármaco de prueba y el de referencia se ha documentado suficientemente en 2 estudios (dosis única y dosis múltiples) realizados con un parche de tamaño reducido (7,5 cm²).
The small differences observed are not deemed to be of clinical importance and suggests that Fentanyl ratiopharm has a somewhat more pronounced prolonged release profile, which is as expected for a matrix patch in comparison with a reservoir patch.
Se considera que las pequeñas diferencias observadas carecen de importancia clínica e indican que Fentanyl Ratiopharm posee un perfil de liberación prolongada algo más pronunciado, que es lo esperado en un parche de matriz en comparación con un parche de reservorio.
Finally, since Fentanyl ratiopharm is a matrix patch for which the release is proportional to the surface area, dose proportionality is expected and a bioequivalence study with the highest strength is not deemed necessary, nor an additional replicate design study.
Finalmente, puesto que Fentanyl Ratiopharm es un parche de matriz en el que la liberación es proporcional a la superficie, cabe esperar que haya proporcionalidad de dosis, no creyéndose necesario un estudio de bioequivalencia con la dosis máxima, ni un estudio adicional con el mismo diseño.
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
8 MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
- el ámbito de la remisión eran las posibles dudas de salud pública relativas a la ampliación de la
clinical indication
indicación clínica
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
- la demostración de la bioequivalencia con el producto de referencia,
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
- y la armonización del resumen de características del producto, el etiquetado y el prospecto,
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
basándose en la documentación remitida por el Titular de la Autorización de Comercialización y en la discusión científica en el seno del Comité,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
El CHMP ha recomendado conceder la(s) autorización(es) de comercialización y la modificación del resumen de características del producto, el etiquetado y el prospecto que se incluyen en el Anexo III para Fentanyl-Ratiopharm y nombres asociados (véase el Anexo I).
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster y nombres asociados (ver Anexo I)
Each patch releases 25 micrograms fentanyl per hour.
Cada parche libera 25 microgramos de fentanilo por hora.
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Cada parche de 7,5 cm2 contiene 4,125 mg de fentanilo.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Parche transdérmico Parche transparente e incoloro con la impresión en azul en la lámina de soporte: “ fentanyl 25 µg/ h“.
The product is indicated in severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics.
El producto está indicado en dolor crónico grave que pueda tratarse adecuadamente sólo con analgésicos opioides.
The dosing is individual and based on the patient’ s opioid history and takes into account: • the possible development of tolerance, • the current general condition, the medical status of the patient, and • the degree of severity of the disorder.
La dosificación es individual y se basa en tratamientos anteriores del paciente con opioides considerando: • el posible desarrollo de tolerancia • el estado general actual, el estado médico del paciente y • el grado de gravedad del trastorno.
The required fentanyl dosage is adjusted individually and should be assessed regularly after each administration.
La dosis de fentanilo requerida se ajusta individualmente y se debe evaluar regularmente tras cada administración.
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
Pacientes que reciben tratamiento con opioides por primera vez Se debe utilizar la dosis más baja de parche transdérmico de fentanilo, es decir, 12,5 microgramos/ hora, como dosis inicial.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
En pacientes muy ancianos o pacientes debilitados no se recomienda iniciar un tratamiento con opioides con Fentanyl-ratiopharm, debido a su sensibilidad conocida a los tratamientos con opioides.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
En estos casos, sería preferible iniciar un tratamiento con dosis bajas de morfina de liberación inmediata y prescribir Fentanyl-ratiopharmtras la determinación de la dosis óptima.
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Cambio desde otros opioides Cuando se cambia de opioides por vía oral o parenteral a un tratamiento con fentanilo, la dosis inicial debe calcularse tal y como sigue:
The quantity of analgesics required over the last 24 hours should be determined.
Determinar la cantidad de analgésicos requerida durante las últimas 24 horas.
The obtained sum should be converted to correspond the oral morphine dosage using Table 1.
Convertir la suma obtenida en la correspondiente dosis oral de morfina usando la tabla 1.
12 b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
Determinar la correspondiente dosis de fentanilo como sigue: a) usando la Tabla 2 para pacientes que tienen una necesidad de rotación de opiodes (el ratio de conversión de morfina oral a parches de fentanilo es igual a 150:1) b) usando la Tabla 3 para pacientes con terapia opiode estable y bien tolerada (el ratio de conversión de morfina oral a parches de fentanilo es igual a 100:1)
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Conversión en potencia equianalgésica Todas las dosis facilitadas en la tabla son equivalentes en efecto analgésico a 10 mg de morfina por vía parenteral.
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
Morfina Hidromorfina Oxicodona Metadona Levorfanol Oximorfina Diamorfina Petidina Codeína Buprenorfina Cetobemidona
10 1.5 10-15 10 2 1 5 75 - 0.4 10
10 1,5 10-15 10 2 1 5 75 - 0,4 10
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
30-40 7,5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0,8 (sublingual) 20-30
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients who have a need for opioid rotation)
Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basado en la dosis oral de morfina diaria (para pacientes que tienen una necesidad de rotación de opiodes)
Oral morphine
Dosis oral de
dose (mg/ 24 h) < 44
morfina (mg/ 24 h)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Liberación transdérmica de fentanilo (microgramos/ h)
45-134
< 44 45-134
25
12,5 25
135-224 225-314
135-224 225-314
315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944
315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944
945-1034
945-1034
1035-1124
1035-1124
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients on stable and well tolerated opioid therapy)
Dosis inicial recomendada de fentanilo transdérmico basada en la dosis de morfina oral diaria (para pacientes con terapia opiode estable y bien tolerada)
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
Dosis de morfina oral (mg/ 24 h)
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
Combinando varios parches transdérmicos, puede lograrse una velocidad de liberación de fentanilo superior a 100 microgramos/ h.
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
La evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Fentanyl-ratiopharm no debe realizarse antes de que el parche transdérmico se haya llevado puesto durante 24 horas.
This is due to the gradual increase in serum fentanyl concentrations during the first 24 hours after application of the patch.
Esto se debe al aumento gradual en las concentraciones séricas de fentanilo durante las primeras 24 horas tras la aplicación del parche.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
En las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanyl-ratiopharm, el paciente continúa recibiendo el analgésico previo a la dosis anterior; durante las siguientes 12 horas este analgésico se administra según las necesidades.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento El parche se debe sustituir cada 72 horas.
The dose should be titrated individually until analgesic efficacy is attained.
La dosis se debe ajustar individualmente hasta que se obtenga una eficacia analgésica.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
En pacientes que experimentan una marcada disminución en el periodo de 48-72 horas tras la aplicación, puede ser necesaria la sustitución de fentanilo tras 48 horas.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Se dispone de parches con una velocidad de liberación de 12,5 microgramos/ hora que son apropiados para el ajuste de la dosis en la zona de dosificación inferior.
If analgesia is insufficient at the end of the initial application period, the dose may be increased after 3 days, until the desired effect is obtained for each patient.
Si la analgesia es insuficiente al final del periodo de aplicación inicial, la dosis puede aumentarse tras 3 días, hasta que se obtenga el efecto deseado para cada paciente.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Se debe realizar un ajuste de la dosis adicional normalmente en incrementos de 25 microgramos/ hora, aunque se deben tener en cuenta los requisitos analgésicos complementarios y el estado de dolor del paciente.
Patients may require periodic supplemental doses of a short-acting analgesic for breakthrough pain.
Se puede usar más de un parche para ajustar la dosis y para dosis superiores a 100 microgramos/ hora.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Se deben considerar métodos adicionales o alternativos de analgesia o la administración alternativa de opioides cuando la dosis de Fentanyl-ratiopharm supera los 300 microgramos/ hora.
Withdrawal symptoms have been reported when changing from long-term treatment with morphine to transdermal fentanyl despite adequate analgesic efficacy.
Se han notificado síntomas de abstinencia cuando se cambia del tratamiento a largo plazo con morfina a fentanilo por vía transdérmica a pesar de una eficacia analgésica adecuada.
In case of withdrawal symptoms it is recommended to treat those with short-acting morphine in low doses.
En caso de síntomas de abstinencia, se recomienda tratarlos con morfina de acción rápida en dosis bajas.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Cambio o tratamiento de finalización Si es necesaria la interrupción del parche, cualquier sustitución por otros opioides debe ser gradual, comenzando con una dosis baja y aumentándola lentamente.
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Esto es debido a que los niveles de fentanilo disminuyen gradualmente tras la retirada del parche; lleva aproximadamente 17 horas para que la concentración sérica de fentanilo disminuya en un 50%.
As a general rule, the discontinuation of opioid analgesia should be gradual, in order to prevent withdrawal symptoms (nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety and muscular tremor).
Como regla general, la interrupción de la analgesia con opioides debe ser gradual, con el fin de prevenir los síntomas de abstinencia (náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblores musculares).
Tables 2 and 3 should not be used to switch from transdermal fentanyl to a morphine treatment.
No se deben usar las Tablas 2 y 3 para cambiar de un tratamiento con fentanilo por vía transdérmica a uno con morfina.
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
Método de administración Tras extraerlo del envase y quitar la capa protectora, aplicar directamente el parche en una zona de la piel sin vello en la parte superior del cuerpo (tórax, espalda, parte superior del brazo).
To remove hair, scissors should be used instead of razors.
Para eliminar el vello, se deben usar tijeras en lugar de cuchillas de afeitar.
Prior to application, the skin should be carefully washed with clean water (no cleaning agents) and thoroughly dried.
Antes de la aplicación, lavar la piel cuidadosamente con agua limpia (sin agentes de limpieza) y secar completamente.
The transdermal patch is then applied using slight pressure with the palm of the hand for approximately 30 seconds.
Entonces aplicar el parche transdérmico utilizando una ligera presión con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
La zona de la piel a la que se aplica el parche debe estar libre de microlesiones (por ejemplo, debidas a la irradiación o el afeitado) e irritación cutánea.
As the transdermal patch is protected by an outer waterproof backing film, it can also be worn while showering.
Como el parche transdérmico está protegido por una lámina impermeable externa, también puede llevarse puesto mientras se ducha.
Occasionally, additional adhesion of the patch may be required.
Ocasionalmente, se puede requerir la adhesión adicional del parche.
If progressive dose increases are made, the active surface area required may reach a point where no further increase is possible.
Si se realizan aumentos progresivos de la dosis, el área superficial activa requerida, puede alcanzar un punto en el que no sea posible un aumento adicional.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
14 Duración de la administración El parche se debe cambiar tras 72 horas.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
En casos individuales, si es necesario cambiarlo antes, no debe hacerse ningún cambio antes de que hayan transcurrido 48 horas, de lo contrario puede producirse un aumento en las concentraciones medias de fentanilo.
A new skin area must be selected for each application.
Se debe seleccionar una nueva zona de la piel para cada aplicación.
A period of 7 days should be allowed to elapse before applying a new patch to the same area of skin.
Debe transcurrir un periodo de 7 días antes de aplicar un nuevo parche en la misma zona de la piel.
The analgesic effect may persist for some time after removal of the transdermal patch.
El efecto analgésico puede persistir durante algún tiempo tras la retirada del parche transdérmico.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
Si permanece algún residuo del parche transdérmico en la piel tras su retirada, se puede eliminar mediante lavado usando cantidades copiosas de agua y jabón.
No alcohol or other solvents must be used for cleaning, as these may penetrate the skin due to the effect of the patch.
No deben ser usados alcohol ni otros disolventes para el lavado, ya que pueden penetrar en la piel debido al efecto del parche.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Población pediátrica La experiencia en niños menores de 12 años es limitada.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
No se debe usar Fentanyl-ratiopharm en esta población..
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Uso en pacientes ancianos Los ancianos deben ser vigilados con cuidado y reducir su dosis en caso necesario (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
Insuficiencia hepática y renal Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser vigilados con cuidado y reducir su dosis en caso necesario (ver sección 4.4).
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
- Dolor agudo o post-operatorio, puesto que no es posible el ajuste de la dosis durante el uso a
- Severe impairment of the central nervous system.
- Deterioro grave del sistema nervioso central.
The product should be used only as part of an integrated treatment of pain in cases where the patient is adequately assessed medically, socially and psychologically.
El producto se debe usar solamente como parte de un tratamiento integrado del dolor en casos en los que el paciente esté adecuadamente evaluado desde el punto de vista médico, social y psicológico.
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Sólo se debe iniciar el tratamiento con Fentanyl-ratiopharm por un médico experimentado familiarizado con la farmacocinética de los parches transdérmicos de fentanilo y con el riesgo de hipoventilación grave.
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
Tras mostrar una reacción adversa grave, se debe monitorizar al paciente durante 24 horas tras la retirada de un parche transdérmico debido a la semivida de fentanilo (ver sección 5.2).
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
En dolor crónico no cancerígeno, sería preferible no iniciar el tratamiento con opiodes fuertes de liberación inmediata (p. e. morfina) y prescribir parches de fentanilo tras la determinación de la eficacia y la dosis óptima del opiode fuerte.
The transdermal patch should not be cut, since no information is available on the quality, efficacy and safety of such divided patches.
El parche transdérmico no se debe cortar, puesto que no se dispone de información sobre la calidad, eficacia y seguridad de los parches divididos.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
Si se necesitan dosis superiores a 500 mg de dosis equivalente de morfina, se recomienda una nueva evaluación del tratamiento con opioides.
The most common adverse reactions following administration at usual doses are drowsiness, confusion, nausea, vomiting and constipation.
Las reacciones adversas más comunes tras la administración de dosis habituales son somnolencia, confusión, náuseas, vómitos y estreñimiento.
The first of these are transient and their cause should be investigated if symptoms persist.
El primero de estos síntomas es transitorio y se debe investigar su causa en caso de que los síntomas persistan.
Constipation, on the other hand, does not stop if treatment continues.
El estreñimiento, por otra parte, continúa si no se interrumpe el tratamiento.
All of these effects can be expected and should, therefore, be anticipated in order to optimise treatment, especially constipation.
15 el fin de optimizar el tratamiento, especialmente el estreñimiento.
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
A menudo puede ser necesario un tratamiento corrector (ver sección 4.8).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina (ver también sección 4.5).
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Dolor persistente Los estudios han demostrado que casi todos los pacientes, a pesar del tratamiento con un parche de fentanilo, requieren tratamiento complementario con medicamentos de liberación rápida potentes para poner freno al dolor persistente.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Depresión respiratoria Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria con Fentanyl-ratiopharm, por lo que se deben vigilar estos efectos en los pacientes.
Respiratory depression may persist beyond the removal of the patch.
La depresión respiratoria puede persistir tras la retirada del parche.
The incidence of respiratory depression increases as the fentanyl dose is increased.
La incidencia de depresión respiratoria aumenta al incrementarse la dosis de fentanilo.
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
Los principios activos con actividad en el SNC pueden empeorar la depresión respiratoria (ver sección 4.5).
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
En pacientes con depresión respiratoria existente, sólo se debe usar fentanilo con precaución y a una dosis inferior.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Enfermedad pulmonar crónica En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares, fentanilo puede tener reacciones adversas más graves, en tales pacientes los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Dependencia farmacológica Tras la administración repetida de opioides se puede desarrollar tolerancia y dependencia física y psicológica, pero es poco frecuente en el tratamiento del dolor asociado a cáncer.
Increased intracranial pressure Fentanyl-ratiopharm should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness or coma.
Aumento de la presión intracraneal Fentanyl-ratiopharm se debe usar con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de retención de CO2, tales como los que tengan evidencia de un aumento de la presión intracraneal, trastornos de la conciencia o coma.
Cardiac disease Opioids may cause hypotension, especially in patients with hypovolemia.
Enfermedad cardiaca Los opioides pueden producir hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia.
Caution should therefore be taken in treatment of patients with hypotension and/ or patients with hypovolemia.
Por tanto, se debe tener mucho cuidado en el tratamiento de pacientes con hipotensión y/ o pacientes con hipovolemia.
Fentanyl may produce bradycardia.
Fentanilo puede producir bradicardia.
Fentanyl-ratiopharm should be administered with caution to patients with bradyarrhythmias.
Se debe administrar Fentanyl-ratiopharm con precaución en pacientes con bradiarritmias.
Impaired liver function Fentanyl is metabolised to inactive metabolites in the liver, so patients with hepatic disease might have a delayed elimination.
Insuficiencia hepática Fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, de modo que los pacientes con enfermedad hepática pueden tener retrasada su eliminación.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser vigilados con cuidado y reducir la dosis en caso necesario.
Renal impairment Less than 10% of fentanyl is excreted unchanged by the kidneys, and unlike morphine, there are no known active metabolites eliminated by the kidneys.
Insuficiencia renal Se excreta menos del 10% de fentanilo inalterado por los riñones y, a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por los riñones.