qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck. com
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106 PACKAGE LEAFLET:
110 PROSPECTO:
CRIXIVAN 400 mg hard capsules indinavir
CRIXIVAN 400 mg cápsulas duras indinavir
encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam, and flurazepam.
111 − Si toma medicamentos que contengan alfuzosina, meperidina, piroxicam, propoxifeno, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, ácido fusídico, clozapina, clorazepato, diazepam, estazolam y flurazepam. − Si tiene una enfermedad hepática descompensada.
- if you have kidney problems (including back pain with or without blood in your urine);
Informe a su médico − de todos sus problemas médicos pasados o presentes, incluidas las enfermedades hepáticas por cirrosis; − si tiene problemas renales (incluyendo dolor de espalda con o sin sangre en su orina); − si tiene alergias; − si tiene colesterol elevado y si está tomando medicamentos reductores del colesterol llamados “estatinas”; − si tiene diabetes; − si tiene hemofilia; − si padece intolerancia a la lactosa porque cada cápsula dura contiene 149,6 mg de lactosa (anhidra).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
112 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluidos los adquiridos sin receta.
108 Consult your doctor before taking certain cholesterol– lowering medicines (e. g., atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin), antifungals (e. g., fluconazole), anticonvulsants (e. g., phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), steroids (e. g., dexamethasone), protease inhibitors (e. g., amprenavir, saquinavir), medicines for impotence (e. g., sildenafil), blood thinners (e. g., warfarin), calcium channel blockers (e. g., amlodipine, felodipine– class of medicinal products used for the treatment of hypertension and some specific heart disorders), sedative agents (e. g. midazolam administered by injection), antidepressants (e. g., venlafaxine), oral contraceptives (e. g. "the Pill"), medicines for asthma (e. g., theophylline) or any other medicines.
Consulte a su médico antes de usar ciertos medicamentos que disminuyen el colesterol (p. ej., atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina), antifúngicos (p. ej., fluconazol), anticonvulsivos (p. ej., fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), esteroides (p. ej., dexametasona), inhibidores de la proteasa (p. ej., amprenavir, saquinavir), medicamentos para la impotencia (p. ej., sildenafilo), anticoagulantes (p. ej. warfarina), antagonistas del calcio (p. ej., amlodipino, felodipino - grupo de medicamentos utilizados para el tratamiento de la hipertensión y algunos trastornos cardiacos específicos), agentes sedantes (p. ej. midazolam administrado mediante inyección), antidepresivos (p. ej. venlafaxina), anticonceptivos orales (p. ej. "la píldora"), medicamentos para el asma (p. ej. teofilina) o cualquier otro medicamento.
3.
113 3.
109 CRIXIVAN must be taken at regular intervals of 8 hours for full effectiveness and either 1 hour before or 2 hours after a meal.
CRIXIVAN debe tomarse a intervalos regulares de 8 horas para lograr la plena eficacia, bien 1 hora antes o bien 2 horas después de una comida.
48 fluid ounces) of liquids during each day while taking CRIXIVAN to help reduce the risk of forming kidney stones.
Es importante para los adultos beber al menos 1,5 litros de líquidos durante el día mientras se tome CRIXIVAN, para reducir el riesgo de formación de cálculos renales.
Not known: allergic reactions (sometimes severe, including shock)
114 Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas (algunas veces graves, incluyendo shock)
110 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Keep out of the reach and sight of children.
Mantener fuera d el alcance y de la vista de los niños.
111 Store CRIXIVAN in the original bottle.
Conservar CRIXIVAN en el frasco original.
Each hard capsule contains indinavir sulphate
− El principio activo es sulfato de indinavir.
corresponding to 400 mg of indinavir.
Cada cápsula dura contiene sulfato de indinavir que equivale a 400 mg de indinavir. − Los demás componentes son lactosa anhidra, estearato magnésico, gelatina, dióxido de silicio, laurisulfato sódico y dióxido de titanio (E 171).
- The other excipients are anhydrous lactose, magnesium stearate, gelatin, silicon dioxide, sodium
Las cápsulas están impresas con tinta de impresión que contiene dióxido de titanio (E 171), carmín índigo (E 132) y óxido de hierro (E 172).
lauryl sulphate and titanium dioxide (E 171).
Aspecto del producto y contenido del envase
What CRIXIVAN look like and content of the pack CRIXIVAN 400 mg hard capsules are supplied in HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 18, 90 or 180 capsules.
Las cápsulas duras de CRIXIVAN 400 mg se suministran en frascos de polietileno de alta densidad con tapón de polipropileno y un precinto que contienen 18, 90 ó 180 cápsulas duras.
The capsules are semi-translucent white and coded CRIXIVANTM 400 mg in green.
Las cápsulas son de color blanco opaco y presentan el código CRIXIVANTM 400 mg en color verde.
Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
116 Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B .V.
Succursale belge/ Belgisch bijhuis Tél/ Tel: +32 (0) 2 373 42 11 MSDBelgium_info@merck. com
Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 MSDBelgium_info@merck.com
България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 info-msdbg@merck. com
България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 info-msdbg@merck.com
112 Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd.de
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 (Nimi) msdeesti@merck. com
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 (Nimi) msdeesti@merck.com
Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck. com
Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck .com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
117 Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck. com
United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck.com
113 Lietuva UAB “ Merck Sharp & Dohme”.
Lietuva UAB “Merck Sharp & Dohme”.
114
118
What is Cubicin?
¿Qué es Cubicin?
Cubicin is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Cubicin es un polvo que se prepara como solución para perfusión en vena (gotero).
It contains the active substance daptomycin.
Cubicin contiene el principio activo daptomicina.
What is Cubicin used for?
¿Para qué se utiliza CUBICIN?
Cubicin is used to treat adults with the following bacterial infections: • complicated infections of the skin or in the layers of flesh under the skin (soft tissues), • right-sided infective endocarditis (infection of the lining or the valves of the right side of the heart) caused by the bacterium Staphylococcus aureus.
Cubicin se utiliza para tratar a los adultos que padecen las siguientes infecciones bacterianas: • infecciones complicadas de la piel o de las capas de carne situadas debajo de la piel (tejidos blandos), • endocarditis infecciosa del ventrículo derecho (infección de los tejidos o de las válvulas del lado derecho del corazón) causadas por la bacteria Staphylococcus aureus.
The decision to treat this type of infection with Cubicin should be based on the likelihood that the medicine will work against the infection and on advice from an expert, • bacteraemia (infection of the blood) caused by Staphylococcus aureus, associated with either of the two infections above.
La decisión de tratar este tipo de infección con Cubicin deberá basarse en la probabilidad de que el medicamento sea efectivo contra la infección y en el consejo de un experto, • bacteriemia (infección de la sangre) causada por el Staphylococcus aureus, asociada con una de las dos infecciones mencionadas.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents.
Los médicos que prescriban el medicamento deberán estudiar las orientaciones oficiales sobre el uso de los agentes antibacterianos.
How is Cubicin used?
¿Cómo se usa Cubicin?
Cubicin powder is made up into a solution and is given by intravenous infusion by a doctor or a nurse over 30 minutes.
El polvo de Cubicin se disuelve para formar una solución y ésta es administrada, mediante perfusión intravenosa, por un médico o enfermero durante 30 minutos.
For skin or soft tissue infections without bacteraemia, the recommended dose is 4 mg per kilogram body weight given once every 24 hours for seven to 14 days or until the infection is cleared.
En infecciones de la piel o de los tejidos blandos sin bacteriemia, la dosis recomendada para adultos es de 4 mg por kilogramo de peso corporal una vez cada 24 horas, durante siete a 14 días o hasta que desaparezca la infección.
For endocarditis and for skin or soft tissue infection with bacteraemia, the recommended dose is 6 mg/ kg every 24 hours.
En la endocarditis y en infecciones de la piel o de los tejidos blandos con bacteraemia, la dosis recomendada es de 6 mg/ kg cada 24 horas.
The duration of treatment depends on the risk of complications and official recommendations.
La duración del tratamiento depende del riesgo de que se produzcan complicaciones y de las recomendaciones oficiales.
Cubicin at a lower dose should only be used in patients who have problems with their kidneys if the benefit of treatment is greater than its potential risk.
Cubicin en dosis inferiores únicamente deberá utilizarse en pacientes con problemas renales si el beneficio del tratamiento supera a su riesgo potencial.
Depending on the type of infection being treated and whether or not a patient has more than one infection, other antibiotics may be given during treatment with Cubicin.
Dependiendo del tipo de infección que se esté tratando y de si el paciente padece o no más de una infección, se podrán administrar otros antibióticos durante el tratamiento con Cubicin.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 85 45 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cubicin been studied?
Reproduction and/ or distribution of thiis document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA es acknowledged ¿Cómo actúa Cubicin?
Cubicin has been studied in two large studies involving 1,118 patients with complicated skin and soft tissue infections (mainly wound infections and major abscesses) and in one study involving 246 patients with bacteraemia caused by Staphylococcus aureus, including 35 patients with right-sided infective endocarditis.
Cubicin se ha estudiado en dos grandes ensayos en los que participaron 1 118 pacientes con infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (principalmente, heridas infectadas y grandes abscesos) y en un estudio en el que participaron 246 pacientes afectados por bacteriemia causada por Staphylococcus aureus, incluidos 35 pacientes con endocarditis infecciosa del ventrículo derecho.
In all three studies, Cubicin was compared to standard treatments with other antibiotics used for such infections (either vancomycin or one of the penicillins, including oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin and nafcillin).
En los tres estudios, Cubicin se comparó con los tratamientos habituales a base de otros antibióticos empleados contra estas infecciones (vancomicina o una penicilina, como oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina o nafcilina).
The trials looked at cure and clinical improvement of the infections, after seven to 12 days in the studies of skin and soft-tissue infections, and, in the study of bacteraemia, after a length of time determined by each patient ’ s diagnosis and susceptibility of the bacteria causing their infection to the medicines being used.
En los ensayos se examinaron la curación y la mejoría clínica de las infecciones, transcurridos entre 7 y 12 días en los estudios sobre las infecciones de la piel y otros tejidos blandos, y en el estudio de la bacteriemia, tras un lapso de tiempo determinado por el diagnóstico de cada paciente y la susceptibilidad de las bacterias que causan la infección a los medicamentos utilizados.
What benefit has Cubicin shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Cubicin durante los estudios?
Cubicin was as effective as the standard treatments.
Cubicin fue tan eficaz como los tratamientos habituales.
In the studies of skin and soft tissue infections, the clinical success rates at seven to 12 days after the last injection for Cubicin were 67% in one study and 85% in the other.
En los estudios sobre las infecciones de piel y de los tejidos blandos, la tasa de éxito clínico de la daptomicina a los 7 a 12 días del tratamiento fue del 67% en un estudio y del 85% en el otro.
These rates reflect differences between the two studies in the range of types of patients and infections that were being treated in each.
Estas tasas reflejan diferencias existentes entre los dos estudios en cuanto a los tipos de pacientes y de infecciones tratados.
For the treatment of bacteraemia in patients with right-sided infective endocarditis, 8 (42%) of the 19 patients given Cubicin were treated successfully, compared with 7 (44%) of the 16 given standard treatment.
Para el tratamiento de la bacteriemia en pacientes con endocarditis infecciosa del ventrículo derecho, 8 (42%) de los 19 pacientes a los que se administró Cubicin tuvieron éxito en el tratamiento, en comparación con 7 (44%) de los 16 a los que se administró el tratamiento estándar.
However, there was insufficient evidence to support the use of Cubicin to treat bacteraemia in patients who did not have either right-sided infective endocarditis or complicated skin and soft- tissue infections.
No obstante, faltaban pruebas que apoyasen el uso de Cubicin para tratar la bacteriemia en pacientes que no padezcan endocarditis infecciosa del ventrículo derecho ni infecciones complicadas de piel y de los tejidos blandos.
What is the risk associated with Cubicin?
¿Cuál es el riesgo asociado a Cubicin?
The most common side effects with Cubicin (seen in more than 1 patient in 10) are infections caused by fungi (moulds and yeasts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, infusion site reactions, abnormal liver tests and raised levels in the blood of an enzyme called CPK (a marker of muscle damage).
Los efectos secundarios más frecuentes observados con Cubicin (producidos en más de un paciente de cada 10) son infecciones causadas por hongos (mohos y levaduras), dolor de cabeza, nausea (sensación de malestar), vómitos, diarrea, prurito, reacciones en el punto de perfusión, pruebas hepáticas anómalas y elevación en sangre de los niveles de una enzima llamada CPK (un marcador del daño muscular).
For the full list of all side effects reported with Cubicin, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Cubicin puede consultarse en el prospecto.
Cubicin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daptomycin or the other ingredient (sodium hydroxide).
Cubicin no debe usarse en personas que pueden ser hipersensibles (alérgicas) a la daptomicina o al otro componente (hidróxido sódico).
Caution is needed when it is given to patients with kidney problems and the dose may need to be reduced.
Debe administrarse con precaución a pacientes con problemas renales y quizá haya que reducir la dosis en estos casos.
All patients must have their CPK levels measured at regular intervals, particularly if they have any known risk factors for muscle damage.
Hay que medir a intervalos regulares los niveles de CPK en todos los pacientes, sobre todo si hay factores conocidos de riesgo de daño muscular.
For the full list of precautions, see the Package Leaflet.
La lista completa de restricciones puede consultarse en el prospecto.
Why has Cubicin been approved?
¿Por qué se se ha aprobado Cubicin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cubicin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with complicated skin and soft-tissue infections and right-sided infectious endocarditis, and with bacteraemia due to Staphylococcus aureus associated with either of these infections.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Cubicin son mayores que sus riesgos en el tratamiento en adultos de las infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, en la endocarditis infecciosa del ventrículo derecho, y que padezcan bacteriemia debida a Staphylococcus aureus asociada con una de las infecciones mencionadas.
The Committee recommended that Cubicin be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Cubicin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cubicin?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Cubicin?
The company that makes Cubicin will carry out further studies with Cubicin to investigate whether it has an effect on the muscle, and to look at its safety and effectiveness in patients with kidney disease and in the elderly.
Otras informaciones sobre Cubicin
Other information about Cubicin:
©EMEA 2007
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cubicin on 23 January 2006.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Cubicin el 23 de enero de 2006.
The marketing authorisation holder is Novartis Europharm Limited.
El titular de la autorización de comercialización es Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Cubicin can be found here.
El texto completo del EPAR de Cubicin puede consultarse aquí.
This summary was last updated in 08-2007.
8-2007
(concentration)
Contenido (Concentración)
Vial (glass)
Vial
10 ml (50 mg/ ml)*
10 ml (50 mg/ ml)*
10 ml (50 mg/ ml)** 1 vial
10 ml (50 mg/ ml)**
* following reconstitution: with 7 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection ** following reconstitution: with 10 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection
* Reconstituyendo con 7 ml de una solución para inyección de cloruro sódico (9 mg/ ml; al 0,9%), o con agua para inyección, se obtiene una concentración de 50 mg/ ml ** Reconstituyendo con 10 ml de una solución para inyección de cloruro sódico (9 mg/ ml; al 0,9%), o con agua para inyección, se obtiene una concentración de 50 mg/ ml
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 350 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Each vial contains 350 mg daptomycin.
Cada vial contiene 350 mg de daptomicina.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
1 ml contiene 50 mg de daptomicina tras su reconstitución con 7 ml de una solución de cloruro de sodio de 9 mg/ ml (0,9%) o agua para preparaciones inyectables.
A pale yellow to light brown lyophilised powder.
Polvo liofilizado de color amarillo pálido a marrón claro.
Cubicin is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1).
Cubicin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver secciones 4.4 y 5.1).
- Complicated skin and soft-tissue infections (cSSTI).
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas (IPPBc).
- Right-sided infective endocarditis (RIE) due to Staphylococcus aureus.
- Endocarditis infecciosa del lado derecho (EID) debida a Staphylococcus aureus.
It is recommended that
Se recomienda
the decision to use daptomycin should take into account the antibacterial susceptibility of the organism and should be based on expert advice.
tener en cuenta la sensibilidad del microorganismo a los agentes antibacterianos al tomar la decisión de utilizar daptomicina, que debe estar basada en el asesoramiento de un experto.
See sections 4.4 and 5.1.
Ver secciones 4.4 y 5.1.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con EID o con IPPBc.
Daptomycin is active against Gram positive bacteria only (see section 5.1).
La daptomicina es activa contra las bacterias gram-positivas solamente (ver sección 5.1).
In mixed infections where Gram negative and/ or certain types of anaerobic bacteria are suspected, Cubicin should be co- administered with appropriate antibacterial agent(s).
En el caso de infecciones mixtas en que se sospecha la presencia de bacterias gram-negativas y/ o ciertos tipos de bacterias anaeróbicas, Cubicin debe ser administrado simultáneamente con agentes antibacterianos apropiados.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Deben tomarse en consideración las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
Posology
Posología
- cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- IPPBc sin bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente:
The recommended dose is
La dosis recomendada es de
4 mg/ kg administered once every 24 hours for 7-14 days or until the infection is resolved (see section 5.1).
4 mg/ kg administrados una vez cada 24 horas durante 7-14 días, o hasta la desaparición de la infección (ver sección 5.1).
- cSSTI with concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- IPPBc con bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente:
The recommended dose is 6 mg/ kg
La dosis recomendada es de
administered once every 24 hours.
6 mg/ kg administrados una vez cada 24 horas.
See below for dose adjustments in patients with renal insufficiency.
Ver a continuación las recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
The duration of therapy may need to be longer than 14 days in accordance with the perceived risk of complications in the individual patient.
Puede ser necesaria una duración del tratamiento superior a 14 días de acuerdo con el riesgo de complicaciones percibido en cada paciente individualmente.
The
- Endocarditis infecciosa del lado derecho conocida o sospechada debido a Staphylococcus aureus:
recommended dose is 6 mg/ kg administered once every 24 hours.
La dosis recomendada es de 6 mg/ kg administrados una vez cada 24 horas.
The duration of therapy should be in accordance with available official recommendations.
La duración del tratamiento debe estar de acuerdo con las recomendaciones oficiales disponibles.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
Insuficiencia renal La daptomicina se elimina principalmente a través del riñón.
2 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Debido a la experiencia clínica limitada (ver a continuación tabla y pie de tabla), Cubicin debe utilizarse en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina CLcr < 80 ml/ min) únicamente cuando se considere que el beneficio clínico esperado supera el riesgo potencial.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency (see also sections 4.4 and 5.2).
Debe monitorizarse estrechamente la respuesta al tratamiento y la función renal en todos los pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (ver también secciones 4.4 y 5.2).
Dose adjustments in patients with renal insufficiency by indication and creatinine clearance
Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal según indicación y aclaramiento de creatinina
Indication for use (1) cSSTI without S.
Indicación de uso (1) IPPBc sin bacteriemia
Creatinine clearance (1)
Aclaramiento de creatinina (1)
Dose recommendation (1)
Recomendación de dosis (1)
aureus bacteraemia
por S. aureus
4 mg/ kg once daily
4 mg/ kg una vez al día
See section 5.1
Ver sección 5.1
< 30 ml/ min
≤ 30 ml/ min
4
4 mg/ kg cada 48 horas
RIE or cSSTI
EID o IPPBc asociadas
associated with S. aureus bacteraemia
con bacteriemia por S. aureus
6 mg/ kg once daily
6 mg/ kg una vez al día
(1) The safety and efficacy of the dose interval adjustment has not been clinically evaluated and the recommendation is based on pharmacokinetic modelling data (see sections 4.4 and 5.2).
(1) La seguridad y eficacia del ajuste del intervalo de dosis no se ha evaluado clínicamente y la recomendación está basada en datos de modelos farmacocinéticos (ver secciones 4.4 y 5.2).
(2) The same dose adjustments, which are also based solely on modelling are recommended for patients on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
(2) El mismo ajuste de dosis, el cual también está basado únicamente en modelos, se recomienda para pacientes con hemodiálisis o con diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).
Whenever possible, Cubicin should be administered following the completion of dialysis on dialysis days (see section 5.2).
Siempre que sea posible, Cubicin debe ser administrado tras haber completado la diálisis en los días de diálisis (ver sección 5.2).
(3) There are insufficient data to support a dose recommendation for patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia who have a creatinine clearance < 50 ml/ min.
(3) No existen datos suficientes que apoyen una recomendación de dosis para pacientes con EID o IPPBc asociadas con bacteriemia por Staphylococcus aureus cuyo aclaramiento de creatinina sea < 50 ml/ min.
There are no data available to support the efficacy of 4 mg/ kg daily in patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia whose creatinine clearance is between 30-49 ml/ min or to support the use of 4 mg/ kg every 48 hours in such patients whose creatinine clearance is < 30 ml/ min.
No se dispone de datos que apoyen la eficacia de 4 mg/ kg al día en pacientes con EID o IPPBc asociadas con bacteriemia por Staphylococcus aureus cuyo aclaramiento de creatinina esté entre 30-49 ml/ min o que apoyen el uso de 4 mg/ kg cada 48 horas en aquellos pacientes cuyo aclaramiento de creatinina sea < 30 ml/ min.
Hepatic insufficiency No dose adjustment is necessary when administering Cubicin to patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh Class B) (see section 5.2).
Insuficiencia hepática No se precisa un ajuste de la dosis cuando se administra Cubicin a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (grado B de Child-Pugh) (ver sección 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh).
Therefore caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Por lo tanto, la administración de Cubicin a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Elderly patients The recommended doses should be used in elderly patients except those with severe renal insufficiency (see above and section 4.4).
Ancianos En pacientes ancianos se administrará la dosis recomendada, excepto en aquellos con insuficiencia renal grave (ver arriba y la sección 4.4).
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
3 daptomicina en pacientes > 65 años son limitados y la administración de Cubicin a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
Niños y adolescentes (< 18 años) Cubicin no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
See also section 5.2.
Ver también la sección 5.2.
Method of administration Cubicin is given by intravenous infusion (see section 6.6) and administered over a 30 minute period.
Forma de administración Cubicin se administra vía perfusión intravenosa (ver sección 6.6) durante un período de 30 minutos.
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente.
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Si tras el inicio del tratamiento con Cubicin se identifica un foco de infección que no sea IPPBc o EID, debe considerarse la instauración de un tratamiento antibacteriano alternativo que haya demostrado ser eficaz en el tratamiento del tipo específico de infección(es) presente(s).
It has been demonstrated in clinical studies that Cubicin is not effective in the treatment of pneumonia.
Ha quedado demostrado en los ensayos clínicos que Cubicin no es eficaz en el tratamiento de la neumonía.
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
Los datos clínicos sobre el uso de Cubicin en el tratamiento de la EID debida a Staphylococcus aureus se limitan a 19 pacientes (ver “ Información derivada de los ensayos clínicos” en la sección 5.1).
The efficacy of Cubicin in patients with prosthetic valve infections or with left-sided infective endocarditis due to Staphylococcus aureus has not been demonstrated.
No se ha demostrado la eficacia de Cubicin en pacientes con infecciones en la válvula protésica o con endocarditis infecciosa del lado izquierdo debida a Staphylococcus aureus.
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Los pacientes con infecciones profundas establecidas deben someterse sin retraso a cualquier intervención quirúrgica que sea necesaria (p. ej. desbridamiento, extirpación de dispositivos protésicos, cirugía de sustitución de la válvula).
There is insufficient evidence to be able to draw any conclusions regarding the possible clinical efficacy of Cubicin against infections due to enterococci, including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.
No existe evidencia suficiente para poder determinar la posible eficacia clínica de Cubicin en infecciones causadas por enterococos, incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium.
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Además, no se han identificado las pautas posológicas de daptomicina apropiadas para el tratamiento de infecciones enterocócicas, con o sin bacteriemia.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Se han notificado fracasos con daptomicina en el tratamiento de infecciones causadas por enterococos que estuvieron acompañadas principalmente por bacteriemia.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
En algunos casos, este fracaso terapéutico estuvo asociado con la selección de organismos con sensibilidad reducida o resistencia clara a daptomicina (ver sección 5.1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Creatinfosfoquinasa y miopatía Durante la terapia con Cubicin se han observado incrementos de los niveles de la creatinfosfoquinasa en el plasma (CPK; isoenzima MM) asociados con dolores musculares y/ o debilidad y casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiolisis (ver también las secciones 4.5, 4.8 y 5.3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Durante los ensayos clínicos, se produjeron acusados incrementos de la CPK en el plasma superando 5x el Límite Superior de la Normalidad (LSN) sin síntomas musculares, con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Cubicin (1,9%) que en aquéllos que recibieron un fármaco comparador (0,5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Por lo tanto, se recomienda que: • La CPK en el plasma debe ser medida al inicio del tratamiento y a intervalos regulares (al menos una vez por semana) en todos los pacientes durante la terapia.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
4 • En los pacientes con niveles iniciales de la CPK superiores en más de cinco veces al límite superior de la normalidad no puede descartarse que el riesgo de sufrir más incrementos durante el tratamiento con daptomicina sea mayor.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Esto debe tenerse en cuenta al iniciar una terapia con daptomicina y, en caso de administración, estos pacientes deben ser monitorizados más de una vez por semana. • La CPK debe ser medida más de una vez por semana en aquellos pacientes con un riesgo incrementado de desarrollar una miopatía.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
Entre estos pacientes se encuentran aquéllos con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 30 ml/ min; ver también sección 4.2) y los pacientes que estén tomando otros medicamentos con asociación conocida con miopatía (por ej. inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina). • No debe administrarse Cubicin a pacientes que estén tomando otros medicamentos asociados con miopatía, a no ser que se considere que el beneficio para el paciente es superior al riesgo. • Los pacientes deben ser monitorizados regularmente durante la terapia para detectar cualquier signo o síntoma que pueda indicar una miopatía. • Deben monitorizarse los niveles de CPK cada dos días en todo paciente que desarrolle un dolor muscular de etiología desconocida, hipersensibilidad, debilidad o calambres.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
En el caso de un dolor muscular de etiología desconocida, debe interrumpirse la administración de Cubicin si el nivel de la CPK alcanza un valor mayor de 5 veces el límite superior al normal.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Neuropatía periférica Los pacientes que desarrollen signos o síntomas que pudieran indicar una neuropatía periférica durante la terapia con Cubicin deben ser monitorizados y debe considerarse la interrupción del tratamiento con daptomicina (ver secciones 4.8 y 5.3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Insuficiencia renal Se han observado casos de insuficiencia renal durante el tratamiento con Cubicin.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
La insuficiencia renal grave puede también, por sí misma, predisponer a una elevación de los niveles de daptomicina, los cuales pueden incrementar el riesgo de desarrollo de una miopatía (ver arriba).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Se necesita ajustar la dosis en pacientes con IPPBc sin bacteriemia cuyo aclaramiento de la creatinina sea < 30 ml/ min (ver secciones 4.2 y 5.2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
La seguridad y la eficacia del ajuste de los intervalos de administración recomendadas en la sección 4.2 se basan en modelos farmacocinéticos y no han sido evaluadas clínicamente.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Además, no existen datos que apoyen el uso de 6 mg/ kg de daptomicina una vez al día en pacientes con EID o IPPBc asociada con bacteriemia cuyo aclaramiento de creatinina sea < 50 ml/ min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin sólo debe usarse en tales pacientes si se considera que el beneficio clínico esperado supera al riesgo potencial.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Se recomienda precaución cuando se administre Cubicin a pacientes que padezcan ya algún grado de insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina < 80 ml/ min) antes del inicio de la terapia con Cubicin.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
En estos casos, se recomienda una monitorización periódica de la función renal (ver también sección 5.2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Además, se recomienda una monitorización periódica de la función renal durante la administración conjunta de agentes potencialmente nefrotóxicos, con independencia de la función renal preexistente del paciente (ver también sección 4.5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
En individuos obesos con un índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/ m2 pero con un aclaramiento de la creatinina > 70 ml/ min, el AUC0-∞ (área bajo la curva) de la daptomicina aumentó significativamente (un 42% de media) en comparación con los controles no obesos.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
Se dispone de información limitada sobre la seguridad y la eficacia de la daptomicina en los pacientes muy obesos y, por ello, se recomienda precaución.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
Sin embargo, a día de hoy no hay evidencia de que sea necesario el reducir la dosis (ver sección 5.2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
5 El uso de antibióticos puede favorecer el sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Si se produce una sobreinfección durante la terapia, deben tomarse las medidas apropiadas.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Se ha observado la aparición de colitis asociada a los antibióticos y de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, que pueden variar en su grado de gravedad, desde leve hasta potencialmente letal.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Por lo tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante el tratamiento o poco después del mismo.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
La daptomicina sufre poco o ningún metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP450).
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Estudios in vitro han determinado que la daptomicina no inhibe o induce las actividades de las isoformas humanas clínicamente significativas del CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Por lo tanto, no son de esperar interacciones medicamentosas relacionadas con el CYP450.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Se dispone de una experiencia limitada en relación con la administración conjunta de daptomicina con otros medicamentos que puedan causar una miopatía.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Sin embargo, se produjeron algunos casos de incrementos considerables de la CPK, así como de rabdomiolisis, en pacientes que tomaban alguno de estos medicamentos al mismo tiempo que Cubicin.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Se recomienda la interrupción, siempre que sea posible, de la administración de otros medicamentos asociados a miopatía durante el tratamiento con Cubicin, a menos que los beneficios de la administración conjunta superen a los riesgos.
If co-administration cannot be avoided, CPK levels should be measured more frequently than once weekly and patients should be closely monitored for any signs or symptoms that might represent myopathy.
Si no puede evitarse la administración simultánea, los niveles de CPK deben ser medidos más de una vez por semana y los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para cualquier signo o síntoma que pueda representar una miopatía.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Ver secciones 4.4, 4.8 y 5.3.
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
La daptomicina se elimina fundamentalmente por filtración renal, por lo que los niveles en el plasma pueden verse incrementados durante la administración simultánea de medicamentos que reducen la filtración renal (por ej.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
AINEs e inhibidores de la COX-2).
In addition, there is a potential for a pharmacodynamic interaction to occur during co- administration due to additive renal effects.
Además, es posible que se produzca una interacción farmacodinámica durante la administración simultánea debido a la suma de los efectos renales.
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administre daptomicina simultáneamente con cualquier otro medicamento que se sepa que reduce la filtración renal.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Durante la farmacovigilancia post-comercialización se han notificado casos de interferencia entre la daptomicina y determinados reactivos usados en algunos ensayos de determinación del tiempo de protrombina/ cociente o ratio internacional normalizado (TP/ INR).
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Esta interferencia causa una prolongación del tiempo de protrombina y una elevación del INR aparentes.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Si se observan desviaciones inexplicables de los valores del TP e INR en pacientes que usan daptomicina, debe pensarse en una posible interacción in vitro en el análisis del laboratorio.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
La posibilidad de resultados erróneos puede minimizarse tomando muestras para los ensayos del TP o de la INR en un momento en el cual las concentraciones plasmáticas de daptomicina sean mínimas.
No clinical data on pregnancies are available for daptomycin.
No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos a la daptomicina.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad, embarazo, desarrollo embrionario/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea claramente necesario, es decir, solamente si los beneficios potenciales superan los riesgos.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
No se sabe con certeza si la daptomicina se excreta por la leche materna.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Por tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Cubicin.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
On the basis of reported adverse drug reactions, Cubicin is presumed to be unlikely to produce an effect on the ability to drive or use machinery.
Considerando las reacciones adversas observadas, se considera poco probable que Cubicin produzca efecto alguno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Ensayos clínicos En los ensayos clínicos, 2.011 sujetos recibieron Cubicin.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
En estos ensayos, 1.221 sujetos recibieron una dosis diaria de 4 mg/ kg, de los cuales 1.108 eran pacientes y 113 eran voluntarios sanos; 460 sujetos recibieron una dosis diaria de 6 mg/ kg, de los cuales 304 eran pacientes y 156 eran voluntarios sanos.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Se notificaron reacciones adversas (consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento) con una frecuencia similar en los tratamientos con Cubicin y comparador.