qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee recommended that Clopidogrel BMS be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Clopidogrel BMS.
Other information about Clopidogrel BMS:
Otras informaciones sobre Clopidogrel BMS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Clopidogrel BMS to Bristol Myers Squibb Pharma EEIG on 16 July 2008.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Clopidogrel BMS válida para toda la Unión Europea a Bristol Myers Squibb Pharma EEIG el 16.07.08.
The full EPAR for Clopidogrel BMS is available here.
El texto completo del EPAR de Clopidogrel BMS puede encontrarse aquí.
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05-2008.
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 EU/ 1/ 08/ 464/ 002 EU/ 1/ 08/ 464/ 003 EU/ 1/ 08/ 464/ 004 EU/ 1/ 08/ 464/ 005 EU/ 1/ 08/ 464/ 006 EU/ 1/ 08/ 464/ 007 EU/ 1/ 08/ 464/ 008 EU/ 1/ 08/ 464/ 009 EU/ 1/ 08/ 464/ 010 EU/ 1/ 08/ 464/ 011 EU/ 1/ 08/ 464/ 012 EU/ 1/ 08/ 464/ 013 EU/ 1/ 08/ 464/ 014 EU/ 1/ 08/ 464/ 015 EU/ 1/ 08/ 464/ 016 EU/ 1/ 08/ 464/ 017 EU/ 1/ 08/ 464/ 018 EU/ 1/ 08/ 464/ 019
Número de la UE EU/ 1/ 08/ 464/ 001 EU/ 1/ 08/ 464/ 002 EU/ 1/ 08/ 464/ 003 EU/ 1/ 08/ 464/ 004 EU/ 1/ 08/ 464/ 005 EU/ 1/ 08/ 464/ 006 EU/ 1/ 08/ 464/ 007 EU/ 1/ 08/ 464/ 008 EU/ 1/ 08/ 464/ 009 EU/ 1/ 08/ 464/ 0010 EU/ 1/ 08/ 464/ 011 EU/ 1/ 08/ 464/ 012 EU/ 1/ 08/ 464/ 013 EU/ 1/ 08/ 464/ 014 EU/ 1/ 08/ 464/ 015 EU/ 1/ 08/ 464/ 016 EU/ 1/ 08/ 464/ 017 EU/ 1/ 08/ 464/ 0018 EU/ 1/ 08/ 464/ 019
Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS
Marca de fantasía Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS r Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS Clopidogrel BMS
75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 300 mg 300 mg 300 mg 75 mg 75 mg
Dosis 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 300 mg 300 mg 300 mg 75 mg 75 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Forma farmacéutica Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía de administración Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu)
Envase Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (alu/ alu) Blíster (PVC/ PVDC/ alu) Blíster (alu/ alu)
14 14 28 28 30 30 50 x 1 50 x 1 84 84 90 90 100 100 4x1 30 x 1 100 x 1 7 7
Tamaño del envase 14 14 28 28 30 30 50x1 50x1 84 84 90 90 100 100 4x1 30x1 100x1 7 7
Clopidogrel BMS 75 mg film-coated tablets
Clopidogrel BMS 75 mg comprimidos recubiertos con película.
Excipients: each tablet contains 3 mg lactose and 3.3 mg hydrogenated castor oil.
Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg de clopidogrel (como hidrogenosulfato) Excipientes: cada comprimido contiene 3 mg de lactosa y 3,3 mg de aceite de ricino hidrogenado.
Pink, round, biconvex, engraved with « 75 » on one side and « 1171 » on the other side.
De color rosa, redondo, biconvexo, con el número « 75 » grabado en una de las caras y el número « 1171 » en la otra cara.
Clopidogrel is indicated in adults for the prevention of atherothrombotic events in:
Clopidogrel está indicado en adultos para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en:
• Patients suffering from myocardial infarction (from a few days until less than 35 days), ischaemic stroke (from 7 days until less than 6 months) or established peripheral arterial disease.
 Pacientes que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio (desde pocos días antes hasta un máximo de 35 días), un infarto cerebral (desde 7 días antes hasta un máximo de 6 meses después) o que padecen enfermedad arterial periférica establecida.
• Patients suffering from acute coronary syndrome:
 Pacientes que presentan un síndrome coronario agudo:
-
- Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto agudo de
Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention, in combination with acetylsalicylic acid (ASA).
miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se le ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS).
-
- Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, que son candidatos a
ST segment elevation acute myocardial infarction, in combination with ASA in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy.
terapia trombolítica, en combinación con AAS.
For further information please refer to section 5.1.
Para mayor información ver sección 5.1.
• Adults and elderly
 Adultos y pacientes de edad avanzada
Clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg with or without food.
Clopidogrel se debe administrar como dosis única diaria de 75 mg con o sin alimentos.
In patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300-mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
miocardio sin onda Q): el tratamiento con clopidogrel se debe iniciar con una dosis única de carga de 300 mg y posteriormente se debe continuar con una dosis de 75 mg una vez al día (en combinación con entre 75 y 325 mg diarios de ácido acetilsalicílico (AAS)).
Since higher doses of ASA were associated with higher bleeding risk it is recommended that the dose of ASA should not be higher than 100 mg.
Debido a que dosis superiores de AAS se asocian con un mayor riesgo de hemorragia, se recomienda que la dosis de AAS no sea superior a 100 mg.
The optimal duration of treatment has not been formally established.
La duración óptima del tratamiento no se ha establecido
2
2 formalmente.
should be initiated without a loading dose.
Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: clopidogrel se debe administrar como dosis única de 75 mg, una vez al día, comenzando con una dosis de carga de 300 mg y en combinación con AAS, con o sin trombolíticos.
Combined therapy should be started as early as possible after symptoms start and continued for at least four weeks.
En pacientes mayores de 75 años el tratamiento con clopidogrel se debe iniciar sin administrar dosis de carga.
The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
En este contexto, no se ha estudiado el beneficio de la administración de clopidogrel en combinación con AAS durante más de cuatro semanas (ver sección 5.1)
• Paediatric patients The safety and efficacy of clopidogrel in children and adolescents have not yet been established.
 Pacientes pediátricos Aún no ha sido establecida la seguridad y eficacia de clopidogrel en niños y adolescentes.
• Renal impairment Therapeutic experience is limited in patients with renal impairment (see section 4.4).
 Insuficiencia renal La experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia renal es limitada (ver sección 4.4).
• Hepatic impairment Therapeutic experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses (see section 4.4).
 Insuficiencia hepática La experiencia terapéutica en pacientes con enfermedad hepática moderada que pueden presentar diatesis hemorrágica es limitada (ver sección 4.4)
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Severe liver impairment. • Active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial haemorrhage.
 Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/ or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
Debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas hematológicas, en el caso de que durante el tratamiento aparezcan síntomas clínicos que sugieran hemorragia, se debe valorar la necesidad de realizar un hemograma y/ u otras pruebas que se consideren apropiadas (ver sección 4.8).
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
Al igual que ocurre con otros medicamentos antiagregantes, clopidogrel se debe administrar con precaución en pacientes que presenten un riesgo elevado de hemorragia debido a traumatismo, por cirugía o bien derivado de otras patologías, así como en pacientes a los que se administra clopidogrel junto con AAS, heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/ IIIa o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/ or after invasive cardiac procedures or surgery.
Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/ o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía.
The concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.5).
No se recomienda la administración de clopidogrel junto con anticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección 4.5).
If a patient is to undergo elective surgery and antiplatelet effect is temporarily not desirable, clopidogrel should be discontinued 7 days prior to surgery.
Si el paciente se va a someter a una intervención quirúrgica programada y temporalmente no se desea un efecto antiagregante, la administración de clopidogrel se debe suspender 7 días antes de la intervención.
Patients should inform physicians and dentists that they are taking clopidogrel before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando clopidogrel.
Clopidogrel prolongs bleeding time and should be used with caution in patients who have lesions with a propensity to bleed (particularly gastrointestinal and intraocular).
Clopidogrel prolonga el tiempo de hemorragia y se debe administrar con precaución en pacientes que presenten lesiones propensas a sangrar (especialmente las gastrointestinales e intraoculares).
Patients should be told that it might take longer than usual to stop bleeding when they take clopidogrel (alone or in combination with ASA), and that they should report any unusual bleeding (site or duration) to their physician.
3 Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de que las hemorragias sean más prolongadas cuando estén en tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con AAS), y que deben informar a su médico de cualquier hemorragia no habitual (tanto en localización como en duración).
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) has been reported very rarely following the use of clopidogrel, sometimes after a short exposure.
Muy raramente se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) tras la administración de clopidogrel, en ocasiones tras una exposición corta.
It is characterised by thrombocytopenia and microangiopathic haemolytic anaemia associated with either neurological findings, renal dysfunction or fever.
La PTT se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con alteraciones neurológicas, disfunción renal y fiebre.
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
Se trata de una enfermedad potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato incluida la necesidad de plasmaféresis.
In view of the lack of data, clopidogrel cannot be recommended during the first 7 days after acute ischaemic stroke.
Debido a la falta de datos, no se recomienda la administración de clopidogrel durante los 7 días posteriores a sufrir un infarto cerebral isquémico agudo.
Therapeutic experience with clopidogrel is limited in patients with renal impairment.
La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal.
Therefore clopidogrel should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Por tanto clopidogrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver sección 4.2).
3 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
La experiencia también es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas.
Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
Por tanto, clopidogrel se debe administrar con precaución a estos pacientes (ver sección 4.2).
Clopidogrel BMS contains lactose.
Clopidogrel BMS contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
This product contains hydrogenated castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Este medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado que puede producir molestias de estómago y diarrea.
Oral anticoagulants: the concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.4).
Anticoagulantes orales: no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel y anticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección 4.4).
Glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors (see section 4.4).
Inhibidores de la glucoproteína IIb/ IIIa: clopidogrel se debe administrar con precaución en pacientes con riesgo elevado de hemorragia debido a traumatismo, cirugía o bien derivado de otras patologías y en pacientes a los que se les administra clopidogrel junto con inhibidores de la glucoproteína IIb/ IIIa (ver sección 4.4).
Acetylsalicylic acid (ASA):
Ácido acetilsalicílico (AAS):
ASA did not modify the clopidogrel-mediated inhibition of ADP-induced platelet aggregation, but clopidogrel potentiated the effect of ASA on collagen-induced platelet aggregation.
AAS no modificó la inhibición, mediada por clopidogrel, de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno.
However, concomitant administration of 500 mg of ASA twice a day for one day did not significantly increase the prolongation of bleeding time induced by clopidogrel intake.
Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante un día no prolongó significativamente el tiempo de sangría producido por la administración de clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and acetylsalicylic acid is possible, leading to increased risk of bleeding.
Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia.
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Por tanto, la administración concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución (ver sección 4.4).
However, clopidogrel and ASA have been administered together for up to one year (see section 5.1).
5.1).
Heparin: in a clinical study conducted in healthy subjects, clopidogrel did not necessitate modification of the heparin dose or alter the effect of heparin on coagulation.
Heparina: en un ensayo clínico realizado en individuos sanos, la administración de clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación.
Co-administration of heparin had no effect on the inhibition of platelet aggregation induced by clopidogrel.
La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and heparin is possible, leading to increased risk of bleeding.
Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina,
Thrombolytics: the safety of the concomitant administration of clopidogrel, fibrin or non-fibrin specific thrombolytic agents and heparins was assessed in patients with acute myocardial infarction.
Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel y agentes trombolíticos fibrino o no fibrino específicos y heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido un infarto agudo de miocardio.
The incidence of clinically significant bleeding was similar to that observed when thrombolytic agents and heparin are co-administered with ASA (see section 4.8)
La incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue similar a la observada cuando se administraron concomitantemente agentes trombolíticos y heparina junto con AAS (ver sección 4.8).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs): in a clinical study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of clopidogrel and naproxen increased occult gastrointestinal blood loss.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): en un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno produjo un aumento de presencia de sangre oculta en heces.
However, due to the lack of interaction studies with other NSAIDs it is presently unclear whether there is an increased risk of gastrointestinal bleeding with all NSAIDs.
Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, en la actualidad no está claro, si se produce un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINEs.
Consequently, NSAIDs including Cox-2 inhibitors and clopidogrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINEs, incluidos los inhibidores de la COX- 2, debe realizarse con precaución (ver sección 4.4).
Other concomitant therapy: a number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions.
Otros tratamientos concomitantes: se han realizado diversos ensayos clínicos en los que se administró clopidogrel junto con otros medicamentos para investigar el potencial de interacción farmacocinético y farmacodinámico.
No clinically significant pharmacodynamic interactions were observed when clopidogrel was co-administered with atenolol, nifedipine, or both atenolol and nifedipine.
No se observaron interacciones farmacodinámicas significativas al administrar de forma conjunta clopidogrel y atenolol, nifedipino o ambos.
Furthermore, the pharmacodynamic activity of clopidogrel was not significantly influenced by the co- administration of phenobarbital, cimetidine, or oestrogen.
Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la administración concomitante de fenobarbital, cimetidina o estrógenos.
The pharmacokinetics of digoxin or theophylline were not modified by the co-administration of clopidogrel.
Tras la administración conjunta con clopidogrel no se observaron cambios en la farmacocinética de digoxina o teofilina.
Antacids did not modify the extent of clopidogrel absorption.
Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel.
Data from studies with human liver microsomes indicated that the carboxylic acid metabolite of clopidogrel could inhibit the activity of Cytochrome P450 2C9.
Datos obtenidos a partir de estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el ácido carboxílico, metabolito de clopidogrel, podría inhibir la actividad del citocromo P450 2C9.
This could potentially lead to increased plasma levels of medicinal products such as phenytoin and tolbutamide and the NSAIDs, which are
Este hecho podría provocar potencialmente el aumento de los niveles plasmáticos de medicamentos, tales como fenitoína, tolbutamida y AINEs, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9.
Data from the CAPRIE study indicate that phenytoin and tolbutamide can be safely co-administered with clopidogrel.
Los datos obtenidos del ensayo CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse junto con clopidogrel de forma segura.
Apart from the specific medicinal product interaction information described above, interaction studies with clopidogrel and some medicinal products commonly administered in patients with atherothrombotic disease have not been performed.
Aparte de las interacciones específicas anteriormente descritas, no se han realizado estudios de interacción entre clopidogrel y otros medicamentos frecuentemente administrados a pacientes con enfermedades aterotrombóticas.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents, and GPIIb/ IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Sin embargo, los pacientes incluidos en ensayos clínicos con clopidogrel recibieron diversos medicamentos de forma concomitante, incluidos diuréticos, betabloqueantes, IECAs, antagonistas del calcio, fármacos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), antiepilépticos y antagonistas del GPIIb/ IIIa, sin que exista evidencia de interacciones clínicas adversas relevantes.
As no clinical data on exposure to clopidogrel during pregnancy are available, it is preferable not to use clopidogrel during pregnancy as a precautionary measure.
Puesto que no se dispone de datos clínicos sobre exposición a clopidogrel durante el embarazo, como medida preventiva es preferible no administrar clopidogrel durante el embarazo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
It is unknown whether clopidogrel is excreted in human breast milk.
Se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of clopidogrel in breast milk.
Los estudios en animales han mostrado que clopidogrel se excreta en la leche materna.
As a precautionary measure, breast-feeding should not be continued during treatment with Clopidogrel BMS.
Como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Clopidogrel BMS.
Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
5 La influencia de clopidogrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 42,000 patients who have participated in clinical studies, including over 9,000 patients treated for 1 year or more.
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 9.000 pacientes fueron tratados durante un año o más.
The clinically relevant adverse reactions observed in the CAPRIE, CURE, CLARITY and COMMIT studies are discussed below.
Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se exponen a continuación.
Overall, clopidogrel 75 mg/ day was comparable to ASA 325 mg/ day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
En general, clopidogrel 75 mg/ día fue comparable con AAS 325 mg/ día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza.
In addition to clinical studies experience, adverse reactions have been spontaneously reported.
Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han reciblidoa notificaciones espontáneas de reacciones adversas.
Bleeding is the most common reaction reported both in clinical studies as well as in post-marketing experience where it was mostly reported during the first month of treatment.
La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.
In CAPRIE, in patients treated with either clopidogrel or ASA, the overall incidence of any bleeding was 9.3%.
En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%.
The incidence of severe cases was 1.4% for clopidogrel and 1.6% for ASA.
La incidencia de casos graves fue de 1,4% para clopidogrel y 1,6% para AAS.
In CURE, the major bleeding event rate for clopidogrel+ASA was dose-dependent on ASA (< 100mg:
En el estudio CURE, la incidencia de hemorragias graves para clopidogrel + AAS fue dependiente de la dosis de AAS (< 100 mg:
2.6%; 100-200mg:
2,6%; 100-200 mg:
3.5%; > 200mg:
3,5%; > 200 mg:
4.9%) as was the major bleeding event rate for placebo+ASA (< 100mg:
4,9%) al igual que en el caso de administración de placebo + AAS (< 100 mg:
2.0%; 100-200mg:
2,0%; 100-200mg:
2.3%; > 200mg:
2,3%; > 200 mg:
4.0%).
4,0%).
The risk of bleeding (life-threatening, major, minor, other) decreased during the course of the trial:
El riesgo de hemorragia (con riesgo para la vida, mayor, menor, otra) disminuyó a medida que avanzó el ensayo:
0-1 months (clopidogrel:
0-1 mes (clopidogrel:
9.6%; placebo:
9,6%; placebo:
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
6,6%), 1-3 meses (clopidogrel:
4.5%; placebo:
4,5%; placebo:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
2,3%), 3-6 meses (clopidogrel:
3.8%; placebo:
3,8%; placebo:
1.6%), 6-9 months (clopidogrel:
1,6%), 6-9 meses (clopidogrel:
3.2%; placebo:
3,2%; placebo:
1.5%), 9-12 months (clopidogrel:
1,5%), 9-12 meses (clopidogrel:
1.9%; placebo:
1,9%; placebo:
1.0%).
1,0%).
There was no excess in major bleeds with clopidogrel + ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery (4.4% clopidogrel+ASA vs.
No se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel + AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía (4,4% clopidogrel + AAS vs.
5.3% placebo+ASA).
5,3% placebo + AAS).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto- coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel + AAS, y del 6,3% para placebo + AAS.
This was
La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos (1,3% versus 1,1% en los grupos clopidrogel + AAS y placebo + AAS, respectivamente).
5 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups (0.6% versus 0.5% in the clopidogrel + ASA and the placebo + ASA groups, respectively).
En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% versus 0,5% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente).
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas.
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Within each system organ class, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia
System Organ Class
Sistema de
Very rare
Muy raras
Blood and the lymphatic system disorders
6 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Thrombocytopenia, leucopenia, eosinophilia
Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia
Neutropenia, including severe neutropenia
Neutropenia, incluyendo neutropenia grave
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos psiquiátricos
Serum sickness, anaphylactoid reactions
Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides Alucinaciones, confusión
Intracranial bleeding (some cases were
Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo
Taste disturbances
Alteración del gusto
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
Trastornos oculares
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana)
Vertigo
Vértigo
Haematoma
Hematoma
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión
Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial
disorders
Trastornos gastrointestinales
haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia
duodenal ulcer, haemorrhage gastritis, vomiting, nausea, constipation, flatulence
Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis
Hepato-biliary disorders
Trastornos
Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática
Bruising
hematomas
Rash, pruritus, skin bleeding (purpura)
Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)
Bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson Syndrome, erythema multiforme), angioedema, rash erythematous, urticaria, eczema, lichen planus
Dermatitis bullosa (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme), angioedema, erupción eritematoso, urticaria, eczema, liquen plano.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Hemorragia músculo- esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia
Glomerulonephritis, blood creatinine increased
Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica
Bleeding at puncture site
Sangrado en el lugar de inyección.
Bleeding time prolonged, neutrophil count decreased, platelet count decreased
Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas.
Overdose following clopidogrel administration may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar prolongación del tiempo de sangría y, en consecuencia, posibles complicaciones hemorrágicas.
Appropriate therapy should be considered if bleedings are observed.
En caso de hemorragia se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado.
No antidote to the pharmacological activity of clopidogrel has been found.
No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad farmacológica de clopidogrel.
If prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion may reverse the effects of clopidogrel.
Si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, la transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel.
5.1 Pharmacodynamic properties
8 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina, Código ATC:
B01AC-04.
B01AC/ 04.
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/ IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activación posterior del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria.
Biotransformation of clopidogrel is necessary to produce inhibition of platelet aggregation.
Es necesaria la biotransformación de clopidogrel para conseguir la inhibición de la agregación plaquetaria.
Clopidogrel also inhibits platelet aggregation induced by other agonists by blocking the
Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado.
Clopidogrel acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor.
Clopidogrel actúa modificando de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP.
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for the remainder of their lifespan and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Por consiguiente, las plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende del grado de renovación de las plaquetas.
Repeated doses of 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
La administración de dosis repetidas de clopidogrel 75 mg/ día produce, desde el primer día, una inhibición considerable de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y alcanza el estado estacionario entre el día 3 y el día 7.
At steady state, the average inhibition level observed with a dose of 75 mg per day was between 40% and 60%.
En el estado estacionario, el nivel medio de inhibición observado con una dosis de 75 mg/ día está entre el 40% y 60%.
Platelet aggregation and bleeding time gradually returned to baseline values, generally within 5 days after treatment was discontinued.
En general, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días posteriores a la suspensión del tratamiento.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
En todos ellos ambos medicamentos se administraban en combinación con AAS y otros tratamientos estándar.
Recent myocardial infarction (MI), recent stroke or established peripheral arterial disease
Infarto agudo de miocardio reciente (IAM), ictus reciente o enfermedad arterial periférica establecida.
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
El ensayo CAPRIE incluyó 19.185 pacientes con aterotrombosis, manifestada por IAM reciente (< 35 días), ictus isquémico (entre 7 días y 6 meses) o enfermedad arterial periférica establecida (EAP).
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir clopidogrel 75 mg/ día o AAS 325 mg/ día, y el seguimiento fue de entre 1 y 3 años.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
En el subgrupo con IAM, la mayoría de pacientes recibieron AAS durante los primeros días post-infarto.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
Clopidogrel redujo significativamente la incidencia de nuevos eventos isquémicos en comparación con AAS (variable principal combinada de IAM, ictus isquémico y muerte vascular).
In the intention to treat analysis, 939 events were observed in the clopidogrel group and 1,020 events with ASA (relative risk reduction (RRR) 8.7%, [95% CI:
En el análisis por intención de tratar, se observaron 939 eventos con clopidogrel y 1.020 con AAS (reducción del riesgo relativo (RRR) 8,7% [IC 95%:
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0,2 a 16,4]; p = 0,045), que corresponde, por cada 1.000 pacientes tratados durante 2 años, a 10 [IC:
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
0 a 20] pacientes adicionales en los que se evita la aparición de un nuevo evento isquémico.
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
El análisis de la mortalidad total como variable secundaria no mostró ninguna diferencia significativa entre clopidogrel (5,8%) y AAS (6,0%).
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
En un análisis de subgrupos en función de los criterios de inclusión (IAM, ictus isquémico y EAP) el beneficio parecía superior (alcanzando significación estadística con una p = 0,003) en los pacientes incluidos en el ensayo que presentaban enfermedad arterial periférica (especialmente en aquéllos que también tenían historia de IAM) (RRR = 23,7%; IC:
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
8,9 a 36,2) y menor (sin diferencias significativas respecto a AAS) en los pacientes con infarto cerebral (RRR = 7,3%; IC: - 5,7 a 18,7 [p=0,258]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
En los pacientes que fueron incluidos en el ensayo por haber sufrido únicamente un IAM reciente, clopidogrel fue numéricamente inferior pero no estadísticamente diferente a AAS (RRR = - 4,0%; IC: - 22,5 a 11,7 [p=0,639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
Además, un análisis de subgrupos por edad sugirió que el beneficio de clopidogrel en
Since the CAPRIE trial was not powered to evaluate efficacy of individual subgroups, it is not clear whether the differences in relative risk reduction across qualifying conditions are real, or a result of chance.
Dado que el ensayo CAPRIE no fue diseñado para calcular la eficacia en subgrupos individuales, no está claro si las diferencias en términos de reducción del riesgo relativo entre los diferentes grupos son reales, o si son resultado del azar.
Acute coronary syndrome
Síndrome coronario agudo
The CURE study included 12,562 patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), and presenting within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms consistent with ischaemia.
El ensayo CURE incluyó 12.562 pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento-ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda-Q), y que presentaban dentro de las 24 horas siguientes al inicio del cuadro una angina de pecho o síntomas de isquemia.
Patients were required to have either ECG changes compatible with new ischaemia or elevated cardiac enzymes or troponin I or T to at least twice the upper limit of normal.
Era necesario que los pacientes presentaran cambios en el ECG compatibles con nuevos cuadros de isquemia o enzimas cardíacos elevados o niveles de troponina I ó T de al menos dos veces el límite superior normal.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/ day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Los pacientes fueron aleatoriazados a tratamiento con clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/ día N = 6.259) o placebo (N = 6.303), ambos administrados en combinación con AAS (75-325 mg una vez al día) y otros tratamientos estándar.
Patients were treated for up to one year.
Los pacientes fueron tratados durante un período de hasta un año.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/ IIIa receptor antagonist therapy.
En el ensayo CURE, 823 pacientes (6,6%) recibieron tratamiento concomitante con antagonistas del receptor de la GPIIb/ IIIa.
Heparins were administered in more than 90% of the patients and the relative rate of bleeding between clopidogrel and placebo was not significantly affected by the concomitant heparin therapy.
Se administraron heparinas a más del 90% de los pacientes y la incidencia relativa de hemorragia entre clopidogrel y placebo no se vio afectada significativamente por el tratamiento concomitante con heparinas.
8 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
El número de pacientes que cumplió la variable principal [muerte de origen cardiovascular (CV), IAM o ictus] fue de 582 (9,3%) en el grupo tratado con clopidogrel y de 719 (11,4%) en el grupo tratado con placebo, con una RRR del 20% (IC 95% de 10-28%; p = 0,00009) para el grupo tratado con clopidogrel (RRR del 17% cuando los pacientes fueron tratados de forma conservadora, del 29% cuando estos fueron sometidos a angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) con o sin stent y de un 10% cuando fueron sometidos a cirugía de by-pass coronario (CABG).
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
Se previnieron nuevos eventos cardiovasculares (variable principal), con reducciones del riesgo relativo del 22% (IC:
8.6, 33.4), 32% (CI:
8,6; 33,4); 32% (IC:
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
12,8; 46,4); 4% (IC: -26,9; 26,7); 6% (IC: -33,5; 34,3) y 14% (IC: -31,6; 44,2) durante los intervalos del ensayo 0-1, 1-3, 3-6, 6-9, 9-12 meses, respectivamente.
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel + ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
Por tanto, después de 3 meses de tratamiento, el beneficio observado en el grupo clopidogrel + AAS no se aumentó mucho más, mientras que persistió el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
The use of clopidogrel in CURE was associated with a decrease in the need of thrombolytic therapy (RRR = 43.3%; CI:
La utilización de clopidogrel en el ensayo CURE se asoció a una disminución de la necesidad de tratamiento trombolítico (RRR = 43,3%; IC:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/ IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
24,3%; 57,5%) y de inhibidores del GPIIb/ IIIa (RRR = 18,2%; IC:
6.5%, 28.3%).
6,5%; 28,3%).