qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine, dopamine HCl, gentamicin, haloperidol, Lactated Ringer’ s, lidocaine HCl, morphine, norepinephrine, piperacillin/ tazobactam (EDTA formulation), potassium chloride, propofol, ranitidine HCl, theophylline, and tobramycin.
Cuando la administración se realiza a través de una vía en Y, la compatibilidad de Tygacil, diluido en cloruro de sodio para inyección al 0,9%, se ha verificado con los siguientes fármacos o diluyentes: amikacina, dobutamina, dopamina HCl, gentamicina, haloperidol, lactato Ringer, lidocaína HCl, morfina, norepinefrina, piperacilina / tazobactam (formulación de EDTA), cloruro potásico, propofol, ranitidina HCl, teofilina y tobramicina.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle) tigecycline should be used immediately.
Una vez reconstituido y diluido en la bolsa o en otro envase conveniente para perfusión (p.ej. frasco de vidrio), la tigeciclina debe utilizarse inmediatamente.
For single use only, any unused solution should be discarded.
Este medicamento sólo debe utilizarse para la administración de una única dosis; cualquier solución no utilizada debe ser desechada.
The Member States shall ensure that:
Los Estados Miembros asegurarán que:
The Marketing Authorisation Holder will implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe Tysabri are provided with a physician pack containing the following elements:
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar a nivel nacional, antes de la comercialización y del modo acordado con las autoridades competentes del estado miembro, que todos los médicos que tengan intención de prescribir Tysabri reciban un paquete para médicos que contenga los siguientes elementos:
• Product information • Physician information about Tysabri • Patient alert card
• Información del producto. • Información para médicos acerca del Tysabri. • Tarjeta de alerta al paciente.
The physician information about Tysabri shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including: o Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse o PML management algorithm o Possibility of other opportunistic infections • Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation • Need to inform patients about the benefits and risk of Tysabri and provide them with a patient alert card.
La información para médicos acerca del Tysabri contendrá los siguientes elementos importantes: • Indicación restringida. • Infecciones atípicas u oportunistas, en particular la LMP, incluyendo: o Diagnóstico de la LMP, incluyendo la diferenciación entre la LMP y la recidiva de la EM. o Algoritmo de tratamiento de la LMP. o Posibilidad de otras infecciones oportunistas. • Reacciones a la infusión. • Reacciones de hipersensibilidad. • Formación de anticuerpos. • Necesidad de informar a los pacientes acerca de los beneficios y riesgos del Tysabri y proporcionarles una tarjeta de alerta al paciente.
What is Tysabri?
¿Qué es Tysabri?
Tysabri is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Tysabri es una solución concentrada que se diluye para convertirse en solución para perfusión (goteo en una vena).
It contains the active substance natalizumab.
Contiene el principio activo natalizumab.
What is Tysabri used for?
¿Para qué se utiliza Tysabri?
Tysabri is used to treat adults with multiple sclerosis (MS).
Tysabri se utiliza para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple (EM).
It is used in the type of MS known as ‘ relapsing-remitting’, when the patient has attacks (relapses) followed by periods with no symptoms (remissions).
Se emplea en el tipo de EM conocido como ‘ remitente-recidivante’ (aquélla en la que el paciente sufre crisis [recaídas]) seguidas de períodos sin síntomas [remisiones].
It is used when the disease is: • highly active despite treatment with a beta-interferon (another type of medicine used in MS), or; • severe and getting worse rapidly.
Se utiliza cuando: • la enfermedad es muy activa a pesar del tratamiento con un interferón beta (otro tipo de medicamento utilizado en la EM) o • la enfermedad es grave y de rápida evolución.
How is Tysabri used?
¿Cómo se usa Tysabri?
Treatment with Tysabri should be started and supervised by a doctor who is experienced in treating diseases of the nervous system, and who has access to a type of scanning machine called a magnetic resonance imaging (MRI) machine.
El tratamiento con Tysabri debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso y que tenga acceso a un cierto tipo de escáner (equipos de imagen por resonancia magnética, IRM).
This machine will enable the doctor to check for changes in the brain linked to MS or the rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Dicho equipo permitirá al médico comprobar los cambios en el cerebro vinculados a la esclerosis múltiple o una rara infección cerebral denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Tysabri is given as one infusion lasting one hour every four weeks.
TYSABRI se administra en perfusión a razón de una hora cada 4 semanas.
Because the infusion can trigger an allergic reaction, the patient must be monitored during and for one hour after the infusion.
Como la perfusión puede desencadenar una reacción alérgica, el paciente debe ser observado durante la perfusión y una hora después de finalizada la misma.
If there is no clear benefit for the patient after six months, the doctor will have to re-assess the treatment.
Si el paciente no muestra al cabo de 6 meses signos claros de beneficio evidente, el médico debe reevaluar el tratamiento.
Patients who receive Tysabri must be given a special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Los pacientes tratados con TYSABRI deberán recibir una tarjeta especial de alerta en la que se resume la principal información relativa a la seguridad del medicamento.
Patients should show this card to their partner or carer, as well as to other doctors treating them, because they may notice symptoms of PML that the patient is not aware of, such as changes in mood, behaviour or speech.
Los pacientes deben mostrar dicha tarjeta a sus cónyuges o cuidadores, así como a otros médicos que puedan atenderlos, ya que pueden apreciar síntomas de LMP de los que el paciente no sea consciente, como cambios en el humor, el comportamiento o el habla.
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath surrounding the nerve cells.
El natalizumab, principio activo de Tysabri, es un anticuerpo monoclonal.
By blocking the integrin, natalizumab stops the leucocytes from going from the blood into the brain.
El natalizumab ha sido concebido para adherirse a una parte concreta de una ‘ integrina’ denominada ‘ integrina 4 1’ que se encuentra en la superficie de la mayoría de los leucocitos (o glóbulos blancos de la sangre, implicados en el proceso de inflamación).
This reduces inflammation, and the nerve damage caused by MS.
Al bloquear la integrina, el natalizumab evita que los leucocitos pasen de la sangre al cerebro, con lo que se reducen la inflamación y la lesión nerviosa causada por la EM.
How has Tysabri been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Tysabri?
The effects of Tysabri were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Tysabri se probaron primero en modelos de laboratorio, antes de estudiarse en seres humanos.
Two studies, both lasting two years, have looked at Tysabri in MS.
A través de dos estudios de dos años de duración se examinó el uso de Tysabri en la EM.
One study compared Tysabri on its own (monotherapy) with placebo (a dummy treatment) in 942 patients.
En uno de los estudios se comparó Tysabri solo (en monoterapia) con un placebo (tratamiento ficticio) en 942 pacientes.
The second study looked at the effect of adding Tysabri to interferon beta-1a (another medicine used in MS) in 1,171 patients.
En el segundo se examinó el efecto de añadir Tysabri a interferón beta-1a (otro medicamento empleado en la EM) en 1.171 pacientes.
The main measures of effectiveness were the number of relapses, and the changes in the patients’ level of disability, measured using a standard scale (the Expanded Disability Status Scale).
Los principales criterios de eficacia fueron el número de recaídas y la evolución en el nivel de discapacidad del paciente, medidos utilizando una escala estándar (la Escala Ampliada de los Estados de Discapacidad).
What benefit has Tysabri shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Tysabri durante los estudios?
In the monotherapy study, Tysabri was more effective than placebo in reducing the number of relapses.
En el estudio en monoterapia, Tysabri fue más eficaz que el placebo en la reducción del número de recaídas.
After one year, there was a decrease of about two-thirds in the number of MS attacks in Tysabri-treated patients, in comparison with the patients who received placebo.
Al cabo de un año, el número de crisis de EM se había reducido en dos tercios en los pacientes tratados con Tysabri en comparación con los pacientes que recibían placebo.
Tysabri was also more effective than placebo on the disabling effects of MS: over two years, the risk of disability getting worse was reduced by 42% in comparison with placebo.
Tysabri fue también más eficaz que el placebo en relación con los efectos discapacitantes de la EM: en 2 años, el riesgo de empeoramiento de la discapacidad se redujo en un 42% en comparación con el placebo.
In the add-on study with interferon beta-1a, the risk of disability getting worse and the number of relapses were reduced.
En el estudio concomitante con interferón beta-1a el riesgo de empeoramiento de la discapacidad y el número de recaídas disminuyeron.
However, the way the study was designed did not allow the clear identification of whether these results were due to Tysabri only, or to the combination.
Ahora bien, el modo en que se concibió el estudio no permitió discernir con claridad si tales resultados eran atribuibles únicamente a Tysabri o a la combinación.
What is the risk associated with Tysabri?
¿Cuál es el riesgo asociado a Tysabri?
Patients, carers and doctors need to be aware that Tysabri can be associated with infections, including PML.
Los pacientes, cuidadores y médicos deben ser conscientes de que Tysabri puede estar asociado a infecciones, incluida la LMP.
PML has symptoms that are similar to those of an MS attack, and usually leads to severe disability or death.
La LMP presenta síntomas parecidos a los de una crisis de EM y normalmente aboca a discapacidad grave o incluso a muerte.
If PML is suspected, the doctor must stop treatment until it is certain that the patient does not have the infection.
En caso de que la LMP provoque sospechas, el doctor debe interrumpir el tratamiento hasta estar seguro de que el paciente no sufre una infección.
In the studies, the most common side effects with Tysabri (seen in between 1 and 10 patients in 100) were urinary tract infection (infections of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), urticaria (rash), headache, dizziness, vomiting, nausea (feeling sick), arthralgia (joint pain), rigors (shaking chills), pyrexia (fever) and fatigue (tiredness).
En los estudios, los efectos secundarios más frecuentes de Tysabri (observados en 1 a 10 de cada 100 pacientes) fueron infección del tracto urinario (infecciones de las estructuras que transportan la orina) nasofaringitas (inflamación de la nariz y la garganta) urticaria (habones), dolor de cabeza, mareos, vómitos, náuseas (malestar), artralgia (dolores articulares), rigores (escalofríos), pirexia (fiebre) y fatiga (cansancio).
For the full list of all side effects reported with Tysabri, see the Package Leaflet.
Para conocer todos los efectos secundarios observados con Tysabri, consulte el prospecto.
This led to a decrease in the effectiveness of the medicine.
Alrededor del 6% de los pacientes incluidos en los estudios desarrollaron anticuerpos persistentes (de larga duración) frente al natalizumab, lo que determinó una reducción de la eficacia del medicamento.
Tysabri should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to natalizumab or any of the other ingredients.
Tysabri no debe usarse en personas hipersensibles (alérgicas) al natalizumab o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be given to patients who have PML or who are at risk of getting an infection, including patients whose immune systems are weakened because of disease or other medicines they are receiving or may have received before.
No debe administrarse a pacientes con LMP o expuestas al riesgo de contraer una infección, incluidos los pacientes cuyos sistemas inmunitarios estén debilitados debido a una enfermedad o a otros medicamentos que estén tomando o puedan haber recibido anteriormente.
Tysabri must not be given with beta-interferon or glatiramer acetate (other long-term medicines for MS).
No debe combinarse con otros medicamentos para el tratamiento prolongado de la EM (interferón beta, acetato de glatirámero).
It also must not be given to patients who have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma) or to people under 18 years of age.
No debe administrarse a pacientes con cáncer (a menos que se trate de un carcinoma basocelular de la piel) ni a menores de 18 años de edad.
Why has Tysabri been approved?
2/ 3 ¿Por qué se ha aprobado Tysabri?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Tysabri in MS, on both relapses and disability, had been clearly shown.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que la eficacia de Tysabri para tratar la EM, tanto en lo que se refiere a las recaídas como a la discapacidad, había quedado claramente demostrada.
However, because of its safety profile, the medicine should only be used in patients who have a real need for the medicine.
Sin embargo, debido a su perfil de seguridad, el medicamento debía administrarse únicamente a pacientes que necesitaran realmente el medicamento.
The Committee decided that Tysabri’ s benefits are greater than its risks as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting MS for patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon, or with rapidly evolving severe relapsing remitting MS.
El Comité decidió que los beneficios de Tysabri eran mayores que sus riesgos como tratamiento único de fondo en el tratamiento de EM recurrente-remitente muy activa en pacientes con actividad alta de la enfermedad pese al tratamiento con un interferón beta o con EM que evolucionase rápidamente hacia un cuadro grave remitente recurrente.
The Committee recommended that Tysabri be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se concediera a Tysabri la autorización de comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tysabri?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Tysabri?
The company that makes Tysabri will ensure that all doctors who prescribe Tysabri are supplied with an educational pack that gives them all the information they need to ensure that the medicine is used appropriately, and that the patients are closely monitored.
La empresa que produce Tysabri se encargará de que todos los médicos que receten Tysabri reciban documentación informativa con todos los datos necesarios para garantizar que el medicamento se usa adecuadamente y los pacientes están sometidos a una estrecha vigilancia.
2/ 3 Other information about Tysabri:
Otras informaciones sobre Tysabri:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tysabri to Elan Pharma International Ltd on 27 June 2006.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Tysabri válida para toda la Unión Europea a Elan Pharma International Ltd. el 27 de junio de 2006.
The full EPAR for Tysabri can be found here.
La versión completa del EPAR de Tysabri puede consultarse aquí.
Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solución Vía intravenosa para perfusión
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion.
TYSABRI 300 mg concentrado para solución para perfusión.
Each ml of concentrate contains 20 mg of natalizumab.
Concentrado: cada mililitro de concentrado contiene 20 mg de natalizumab.
Natalizumab is a recombinant humanised anti-α 4-integrin antibody produced in a murine cell line by recombinant DNA technology.
El natalizumab es un anticuerpo humanizado recombinante anti-α 4-integrina producido en una línea celular murina mediante tecnología de ADN recombinante.
When diluted (see section 6.6), the solution for infusion contains approximately 2.6 mg/ ml of natalizumab.
Cuando se diluye (ver sección 6.6), la solución para perfusión contiene aproximadamente 2,6 mg/ ml de natalizumab.
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
Solución incolora, límpida o ligeramente opalescente.
TYSABRI is indicated as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting multiple sclerosis for the following patient groups:
TYSABRI está indicado como tratamiento modificador de la enfermedad en monoterapia en la esclerosis múltiple remitente recidivante muy activa para los siguientes grupos de pacientes:
• Patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon (see section 5.1);
• Pacientes con elevada actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con un interferón beta (ver sección 5.1);
or
o bien
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis (see section 5.1).
• Pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante grave de evolución rápida (ver sección 5.1).
TYSABRI therapy is to be initiated and supervised by specialised physicians experienced in the diagnosis and treatment of neurological conditions, in centres with timely access to MRI.
El tratamiento con TYSABRI será iniciado y supervisado por un médico especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades neurológicas, en centros con fácil acceso a un servicio de RM.
Patients treated with TYSABRI must be given the patient alert card.
Los pacientes tratados con TYSABRI deben recibir la tarjeta de alerta del paciente.
Resources for the management of hypersensitivity reactions and access to MRI should be available.
Debe disponerse de los recursos necesarios para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad y de acceso a un servicio de resonancia magnética.
After dilution (see section 6.6), the infusion is to be administered over approximately 1 hour and patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion for signs and symptoms of hypersensitivity reactions.
Una vez efectuada la dilución (ver sección 6.6), la solución para perfusión se administrará durante un periodo aproximado de 1 hora y los pacientes deberán estar bajo observación durante la perfusión y durante 1 hora después de finalizada ésta, para detectar posibles signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad.
TYSABRI must not be administered as a bolus injection.
TYSABRI no debe administrarse mediante inyección en bolo.
If there are signs of
2 Los pacientes pueden cambiar directamente de interferón beta o de acetato de glatirámero a natalizumab, siempre que no haya signos de anomalías relevantes relacionadas con el tratamiento, como neutropenia.
2 treatment-related abnormalities these must return to normal before treatment with natalizumab is started.
Si existen signos de anomalías relacionadas con el tratamiento, éstas deberán normalizarse antes de iniciar el tratamiento con natalizumab.
Some patients may have been exposed to immunosuppressive medications (e. g. mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine).
Es posible que algunos pacientes hayan estado expuestos a fármacos inmunodepresores (p. ej., mitoxantrona, ciclofosfamida, azatioprina).
These drugs have the potential to cause prolonged immunosuppression, even after dosing is discontinued.
Estos fármacos pueden causar una inmunodepresión prolongada, incluso después de suspender la administración.
Therefore the physician must confirm that such patients are not immunocompromised before starting treatment with TYSABRI.
Por consiguiente, el médico debe confirmar que estos pacientes no presentan inmunodepresión antes de iniciar el tratamiento con TYSABRI.
Continued therapy must be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit beyond 6 months.
Debe reconsiderarse detenidamente la continuación del tratamiento en pacientes que no muestren signos de beneficio terapéutico después de 6 meses.
Data on the safety and efficacy of natalizumab beyond 2 years are not available.
No se dispone de datos sobre la seguridad y la eficacia del natalizumab después de 2 años.
Continued therapy beyond this time should be considered only following a reassessment of the potential for benefit and risk.
La continuación del tratamiento después de dicho periodo de tiempo debe considerarse sólo después de volver a evaluar los posibles efectos beneficiosos y riesgos.
TYSABRI 300 mg is administered by intravenous infusion once every 4 weeks.
TYSABRI 300 mg se administra por perfusión intravenosa una vez cada 4 semanas.
TYSABRI is not recommended for use in patients aged over 65 due to a lack of data in this population.
No se recomienda el uso de TYSABRI en pacientes mayores de 65 años debido a la falta de datos en esta población.
TYSABRI is contraindicated in children and adolescents (see section 4.3).
TYSABRI está contraindicado en niños y adolescentes (ver sección 4.3).
Studies have not been conducted to examine the effects of renal or hepatic impairment.
No se han realizado estudios para investigar los efectos de la insuficiencia renal o hepática.
The mechanism for elimination and results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment would not be necessary in patients with renal or hepatic impairment.
Los mecanismos de eliminación y los resultados de los análisis farmacocinéticos poblacionales sugieren que no serían necesarios ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
The efficacy of re-administration has not been established, for safety see section 4.4.
No se ha establecido la eficacia de la readministración; para obtener más información acerca de la seguridad, ver sección 4.4.
Hypersensitivity to natalizumab or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al natalizumab o a alguno de los excipientes.
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Patients with increased risk for opportunistic infections, including immunocompromised patients (including those currently receiving immunosuppressive therapies or those immunocompromised by prior therapies, e. g. mitoxantrone or cyclophosphamide, see also sections 4.4 and 4.8).
Pacientes con un riesgo elevado de infecciones oportunistas, incluidos los pacientes inmunodeprimidos (como los que están recibiendo tratamientos inmunodepresores o los que presentan inmunodepresión por tratamientos previos, como mitoxantrona o ciclofosfamida; ver también las secciones 4.4 y 4.8).
Combination with beta-interferons or glatiramer acetate.
Combinación con interferones beta o con acetato de glatirámero.
Known active malignancies, except for patients with cutaneous basal cell carcinoma.
3 Neoplasias malignas activas conocidas, excepto en pacientes con carcinoma basocelular de la piel.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Use of TYSABRI has been associated with an increased risk of PML.
El uso de TYSABRI se ha asociado a un incremento del riesgo de LMP.
Before initiation of treatment with TYSABRI, a recent (usually within 3 months) Magnetic Resonance Image should be available.
Antes de iniciar el tratamiento con TYSABRI se debe disponer de una imagen reciente (normalmente de menos de 3 meses) de resonancia magnética.
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Debe vigilarse a los pacientes a intervalos regulares para detectar cualquier aparición o empeoramiento de signos o síntomas neurológicos que pudieran ser indicativos de LMP.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Si se sospecha la existencia de LMP, deberá interrumpirse la administración hasta que se haya descartado una LMP.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are typical of MS or possibly suggestive of PML.
El médico deberá evaluar al paciente para determinar si los síntomas son indicativos de disfunción neurológica y, si es así, si estos síntomas son típicos de la EM o posiblemente indicativos de LMP.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre- treatment MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
Si existen dudas, deberá considerarse la posibilidad de realizar nuevas pruebas, tales como un estudio de resonancia magnética, preferiblemente con contraste (en comparación con el estudio realizado antes del tratamiento), un análisis del LCR para detectar ADN del virus JC y nuevas evaluaciones neurológicas, como se describe en el documento “ Información para el médico y Directrices para el manejo de pacientes” (ver las guías formativas).
Once the clinician has excluded PML (if necessary, by repeating clinical, imaging and/ or laboratory investigations if clinical suspicion remains), dosing of natalizumab may resume.
Una vez que el médico haya descartado una LMP (si es necesario, repitiendo las investigaciones clínicas, las imágenes y/ o los análisis, si persisten las sospechas clínicas), podrá reanudarse la administración de natalizumab.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive or psychiatric symptoms).
El médico debe estar especialmente alerta a los síntomas indicativos de LMP que el paciente puede no advertir (p. ej. síntomas cognitivos o psiquiátricos).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Hay que recomendar también a los pacientes que informen a su pareja o cuidadores acerca de su tratamiento, ya que ellos pueden observar síntomas que el paciente no advierte.
If a patient develops PML the dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Si un paciente presenta LMP, deberá suspenderse permanentemente la administración de TYSABRI.
Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen (see section 5.2).
Después de la reconstitución del sistema inmunitario en pacientes inmunodeprimidos con LMP, se ha observado una estabilización o una mejoría (ver sección 5.2).
It remains unknown if early detection of PML and suspension of TYSABRI therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Todavía no se sabe si la detección precoz de la LMP y la interrupción del tratamiento con TYSABRI pueden dar lugar a una estabilización o una mejoría similares.
Other Opportunistic Infections
Otras infecciones oportunistas
Other opportunistic infections have been reported with use of TYSABRI, primarily in patients with Crohn’ s disease who were immunocompromised or where significant co-morbidity existed, however increased risk of other opportunistic infections with use of TYSABRI in patients without these co- morbidities cannot currently be excluded.
Aunque se han comunicado otras infecciones oportunistas con el uso de TYSABRI, principalmente en pacientes con enfermedad de Crohn inmunodeprimidos o con enfermedades concomitantes importantes, actualmente no puede descartarse un aumento del riesgo de otras infecciones oportunistas con el uso de TYSABRI en pacientes que no sufran estas enfermedades concomitantes.
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
Se han detectado también infecciones oportunistas en pacientes con EM tratados con TYSABRI en monoterapia (ver sección 4.8).
Prescribers should be aware of the possibility that other opportunistic infections may occur during TYSABRI therapy and should include them in the differential diagnosis of infections that occur in TYSABRI-treated patients.
Los médicos responsables de la prescripción deben tener en cuenta la posibilidad de que aparezcan otras infecciones oportunistas durante el tratamiento con TYSABRI, y deberán incluirlas en el diagnóstico diferencial de las infecciones que se desarrollen en pacientes tratados con TYSABRI.
If an opportunistic infection is suspected, dosing with TYSABRI is to be suspended until such infections can be excluded through further evaluations.
Si se sospecha una infección oportunista, debe interrumpirse la administración de TYSABRI hasta que puedan descartarse dichas infecciones por medio de nuevas evaluaciones.
If a patient receiving TYSABRI develops an opportunistic infection, dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Si un paciente tratado con TYSABRI presenta una infección oportunista, deberá suspenderse permanentemente la administración de TYSABRI.
Educational guidance
4 Orientación formativa
All physicians who intend to prescribe TYSABRI must ensure they are familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Todos los médicos que tengan intención de prescribir TYSABRI deben conocer bien el documento “ Información para el médico y Directrices para el manejo de pacientes”.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
Los médicos deben informar al paciente de los efectos beneficiosos y los riesgos del tratamiento con TYSABRI y proporcionarle una tarjeta de alerta.
Patients should be instructed that if they develop any infection then they should inform their physician that they are being treated with TYSABRI.
Hay que indicar a los pacientes que si contraen alguna infección deben informar a su médico de que están tratándose con TYSABRI.
4 Physicians should counsel patients on the importance of uninterrupted dosing, particularly in the early months of treatment (see hypersensitivity).
Los médicos deben aconsejar a los pacientes sobre la importancia de no interrumpir el tratamiento, sobre todo en los primeros meses (ver hipersensibilidad).
Hypersensitivity reactions have been associated with TYSABRI, including serious systemic reactions (see section 4.8).
Se han asociado reacciones de hipersensibilidad a TYSABRI, incluidas reacciones sistémicas graves (ver sección 4.8).
These reactions usually occurred during the infusion or up to 1 hour after completion of the infusion.
Generalmente, estas reacciones se produjeron durante la perfusión o en el curso de la hora siguiente.
The risk for hypersensitivity was greatest with early infusions and in patients re-exposed to TYSABRI following an initial short exposure (one or two infusions) and extended period (three months or more) without treatment.
El riesgo de hipersensibilidad fue mayor con las primeras perfusiones y en los pacientes expuestos nuevamente a TYSABRI después de una breve exposición inicial (una o dos perfusiones) y un periodo prolongado (tres meses o más) sin tratamiento.
However, the risk of hypersensitivity reactions should be considered for every infusion administered.
Sin embargo, debe considerarse el riesgo de reacciones de hipersensibilidad en cada perfusión administrada.
Patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion (see section 4.8).
Los pacientes deben mantenerse en observación durante la perfusión y durante la hora siguiente (ver sección 4.8).
Resources for the management of hypersensitivity reactions should be available.
Debe disponerse de los recursos necesarios para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad.
Discontinue administration of TYSABRI and initiate appropriate therapy at the first symptoms or signs of hypersensitivity.
Ante los primeros signos o síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse la administración de TYSABRI e iniciarse un tratamiento adecuado.
Patients who have experienced a hypersensitivity reaction must be permanently discontinued from treatment with TYSABRI.
Deberá suspenderse permanentemente el tratamiento con TYSABRI a los pacientes que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad.
Concurrent or prior treatment with immunosuppressants
Tratamiento concomitante o previo con inmunodepresores
The safety and efficacy of TYSABRI in combination with other immunosuppressive and antineoplastic therapies have not been fully established.
No se han establecido plenamente la seguridad y la eficacia de TYSABRI en combinación con otros tratamientos inmunodepresores o antineoplásicos.
Concurrent use of these agents with TYSABRI may increase the risk of infections, including opportunistic infections, and is contraindicated (see section 4.3).
El uso concomitante de TYSABRI con estos fármacos puede incrementar el riesgo de infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, por lo que está contraindicado (ver sección 4.3).
Patients with a treatment history of immunosuppressant medications, including cyclophosphamide and mitoxantrone, may experience prolonged immunosuppression and therefore may be at increased risk for PML.
Los pacientes con antecedentes de tratamiento con fármacos inmunodepresores, incluidas la ciclofosfamida y la mitoxantrona, pueden experimentar una inmunodepresión prolongada y, por consiguiente, pueden presentar un aumento del riesgo de LMP.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Debe tenerse precaución en los pacientes que hayan recibido previamente inmunodepresores a fin de dejar transcurrir el tiempo suficiente para que se recupere la función inmunitaria.
Physicians must evaluate each individual case to determine whether there is evidence of an immunocompromised state prior to commencing treatment with TYSABRI (see section 4.3).
Los médicos deben evaluar cada caso individual para determinar si existen signos de inmunodepresión antes de comenzar el tratamiento con TYSABRI (ver sección 4.3).
In Phase 3 MS clinical trials, concomitant treatment of relapses with a short course of corticosteroids was not associated with an increased rate of infection.
En ensayos clínicos de Fase 3 de la EM, el tratamiento concomitante de las recidivas con corticoides durante ciclos cortos no se asoció a un incremento de la frecuencia de infecciones.
Short courses of corticosteroids can be used in combination with TYSABRI.
Pueden utilizarse ciclos cortos de corticosteroides en combinación con TYSABRI.
Disease exacerbations or infusion related events may indicate the development of antibodies against natalizumab.
Los agravamientos de la enfermedad o los acontecimientos relacionados con la infusión pueden indicar la formación de anticuerpos contra el natalizumab.
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
En estos casos, hay que evaluar la presencia de anticuerpos y, si éstos siguen siendo positivos en una prueba de confirmación al cabo de 6 semanas, debe interrumpirse el tratamiento, ya que los anticuerpos persistentes se asocian con una reducción
Since patients who have received an initial short exposure to TYSABRI and then had an extended period without treatment are more at risk for hypersensitivity upon redosing, the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks treatment should not be resumed.
Puesto que los pacientes que han recibido una breve exposición inicial a TYSABRI y que después han permanecido durante un periodo prolongado sin tratamiento tienen un mayor riesgo de hipersensibilidad tras la readministración, hay que evaluar la presencia de anticuerpos y, si éstos siguen siendo positivos en una prueba de confirmación al cabo de 6 semanas, el tratamiento no se debe reanudar.
Hepatic Events
Acontecimientos hepáticos
Spontaneous serious adverse reactions of liver injury have been reported during the post marketing phase.
Se han notificado acontecimientos adversos graves y espontáneos de lesiones hepáticas durante la fase posterior a la comercialización.
These liver injuries may occur at any time during treatment, even after the first dose.
Estas lesiones hepáticas se pueden producir en cualquier momento durante el tratamiento, incluso después de la primera dosis.
Some patients with a past
En algunos casos, la reacción volvió a aparecer cuando se reinició el tratamiento con TYSABRI.
5 medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
Algunos pacientes con antecedentes médicos de una prueba hepática anormal han experimentado una exacerbación de la prueba hepática anormal mientras recibían TYSABRI.
Patients should be monitored as appropriate for impaired liver function, and be instructed to contact their physician in case signs and symptoms suggestive of liver injury occur, such as jaundice and vomiting.
Se debe monitorizar a los pacientes como corresponda para determinar si tienen deterioro de la función hepática; además, hay que indicarles que se pongan en contacto con su médico en caso de que presenten signos y síntomas indicativos de lesión hepática, como ictericia y vómitos.
In cases of significant liver injury TYSABRI should be discontinued.
En caso de lesión hepática significativa se debe interrumpir el uso de TYSABRI.
Stopping TYSABRI therapy
Interrupción del tratamiento con TYSABRI
If a decision is made to stop treatment with natalizumab, the physician needs to be aware that natalizumab remains in the blood, and has pharmacodynamic effects (e. g increased lymphocyte counts) for approximately 12 weeks following the last dose.
Si se toma la decisión de detener el tratamiento con natalizumab, el médico deberá tener en cuenta que el natalizumab permanece en la sangre y que tiene efectos farmacodinámicos (p. ej., aumento de los recuentos de linfocitos) durante aproximadamente 12 semanas después de la última dosis.
Starting other therapies during this interval will result in a concomitant exposure to natalizumab.
El comienzo de otros tratamientos durante este intervalo dará lugar a una exposición concomitante al natalizumab.
For drugs such as interferon and glatiramer acetate, concomitant exposure of this duration was not associated with safety risks in clinical trials.
En el caso de fármacos como el interferón y el acetato de glatirámero, la exposición concomitante de esta duración no se asoció a riesgos de seguridad en ensayos clínicos.
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
No se dispone de datos en pacientes con EM en relación con la exposición concomitante con fármacos inmunodepresores.
Use of these medicines soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
El uso de estos fármacos poco después de la retirada del natalizumab puede dar lugar a un efecto inmunodepresor adicional.
This should be carefully considered on a case-by-case basis, and a wash-out period of natalizumab might be appropriate.
Esto debe analizarse detenidamente caso por caso, y puede ser adecuado efectuar un período de lavado del natalizumab.
Short courses of steroids used to treat relapses were not associated with increased infections in clinical trials.
Los ciclos cortos de esteroides utilizados para tratar las recidivas no se asociaron a un aumento de la incidencia de infecciones en ensayos clínicos.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de natalizumab en mujeres embarazadas.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
El natalizumab no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Si una mujer se queda embarazada mientras está tomando TYSABRI, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con TYSABRI.
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
No se sabe si TYSABRI se excreta en la leche humana, pero se ha observado excreción en la leche en estudios con animales (ver sección 5.3).
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
Las pacientes que reciben TYSABRI no deben dar el pecho a sus hijos.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
Basándose en el mecanismo de acción farmacológico del natalizumab, no es de esperar que el uso de TYSABRI influya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
En ensayos controlados con placebo en 1.617 pacientes con EM tratados con natalizumab durante un máximo de 2 años (placebo:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
1.135), se produjeron acontecimientos adversos que motivaron la retirada del tratamiento en el 5,8% de los pacientes tratados con natalizumab (placebo:
4.8%).
4,8%).
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
Durante el periodo de 2 años que duraron los ensayos, el 43,5% de los pacientes tratados con natalizumab comunicó reacciones farmacológicas adversas (placebo:
39.6%)1.
39,6%)1.
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
A continuación se muestran las reacciones farmacológicas adversas comunicadas con natalizumab con una incidencia un 0,5% superior a la comunicada con placebo.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
Las reacciones se comunican usando los términos recomendados en la clasificación primaria de órganos y sistemas MedDRA.
Frequencies were defined as follows:
Las frecuencias se definen como sigue:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
6 Nervous system disorders Common
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes
Headache Dizziness
Cefaleas Mareos
Vomiting Nausea
Vómitos Náuseas
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes
Infections and infestations Common
Infecciones e infestaciones Frecuentes
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Infección del tracto urinario Nasofaringitis
and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes
Rigors Pyrexia Fatigue
Temblores Fiebre Fatiga
Immune system disorders Common Uncommon
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Poco frecuentes
Urticaria Hypersensitivity
Urticaria Hipersensibilidad
Infusion reactions
Reacciones a la perfusión
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
En los ensayos clínicos controlados de pacientes con EM durante un periodo de 2 años, se definió acontecimiento relacionado con la perfusión como un acontecimiento adverso ocurrido durante la perfusión o en el curso de la hora siguiente.
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
Tales acontecimientos se observaron en el 23,1% de los pacientes tratados con natalizumab (placebo:
18.7%).
18,7%).
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
Los acontecimientos comunicados con más frecuencia con el natalizumab que con el placebo fueron mareos, náuseas, urticaria y temblores.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, hypersensitivity reactions occurred in up to 4% of patients.
En los ensayos clínicos controlados de pacientes con EM durante un periodo de 2 años, se observaron reacciones de hipersensibilidad en el 4% de los pacientes.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Las reacciones de
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
7 hipersensibilidad se produjeron normalmente durante la perfusión o durante la hora siguiente (Ver sección 4.4).
In post-marketing experience, there have been reports of hypersensitivity reactions which have occurred with one or more of the following associated symptoms: hypotension, hypertension, chest pain, chest discomfort, dyspnoea, angioedema, in addition to more usual symptoms such as rash and urticaria.
Durante el periodo posterior a la comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad que han cursado con uno o más de los siguientes síntomas asociados: hipotensión, hipertensión, dolor torácico, molestias torácicas, disnea, angioedema, además de síntomas más habituales como erupción cutánea y urticaria.
In 10% of patients antibodies against natalizumab were detected in 2-year controlled clinical trials in MS patients.
En el 10% de los pacientes se detectaron anticuerpos antinatalizumab en los ensayos clínicos controlados de pacientes con EM durante un periodo de 2 años.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Aproximadamente en un 6% de los pacientes se desarrollaron anticuerpos antinatalizumab persistentes (un análisis con resultado positivo, reproducible en un nuevo análisis tras un intervalo de 6 semanas como mínimo).
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
Se detectaron anticuerpos en sólo una ocasión en otro 4% de los pacientes.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
La persistencia de los anticuerpos se asoció a una disminución considerable de la eficacia de TYSABRI y a un aumento de la incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
Otras reacciones asociadas a la perfusión fueron temblores, náuseas, vómitos y urticarias (ver sección 4.4).
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Si tras aproximadamente 6 meses de tratamiento se sospecha la existencia de anticuerpos persistentes, bien debido a una eficacia reducida o bien a que se produzcan acontecimientos relacionados con la perfusión, éstos pueden detectarse y confirmarse posteriormente repitiendo el análisis al cabo de 6 semanas del primer resultado positivo.