qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Toxicidad hepática y renal Se ha observado toxicidad hepática grado 3 ó 4 de la OMS en el 12% de los pacientes tras la administración de Herceptin en monoterapia, en caso del metastásico.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Esta toxicidad estaba asociada con progresión de la enfermedad en el hígado en el 60% de estos pacientes.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
La toxicidad hepática grado 3 ó 4 de la OMS fue observada con menor frecuencia entre los pacientes que recibieron Herceptin y paclitaxel que entre aquellos que recibieron paclitaxel (7% frente al 15%).
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
No se ha observado toxicidad renal grado 3 ó 4 de la OMS en los pacientes tratados con Herceptin.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Diarrea Se ha observado diarrea en el 27% de los pacientes tratados con Herceptin en monoterapia, en caso del metastásico.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Asimismo, se ha observado un incremento en la incidencia de diarrea, primordialmente de gravedad media a moderada, en pacientes que recibieron Herceptin en combinación con paclitaxel o docetaxel si se compara con los pacientes que recibieron paclitaxel o docetaxel solos.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
En el estudio HERA el 7% de los pacientes tratados con Herceptin tuvieron diarrea.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Infección Se ha observado un incremento en la incidencia de infecciones, principalmente infecciones respiratorias de tracto medio superior de significado clínico menor o infecciones por catéter, primordialmente en pacientes tratados con Herceptin más paclitaxel o docetaxel si se comparan con aquellos pacientes que recibieron paclitaxel o docetaxel solos.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
No hay experiencia de sobredosis en ensayos clínicos con humanos.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
En los ensayos clínicos no se han administrado dosis superiores a 10 mg/ kg de Herceptin solo.
Doses up to this level were well tolerated.
Hasta este límite, las dosis fueron bien toleradas.
Antineoplastic agents, ATC code:
Antineoplásicos, código ATC:
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
La sobre-expresión de HER2 se observa en el 20 %-30% de los cánceres de mama primarios.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores sobreexpresan HER2 tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta si se compara con los pacientes cuyos tumores no sobreexpresan HER2.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
El dominio extracelular del receptor (ECD, p105) puede liberarse en el torrente sanguíneo y ser medido en muestras de suero.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Trastuzumab ha demostrado, tanto en ensayos in vitro como en animales, que inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan HER2.
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Además, trastuzumab es un potente mediador de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por células (ADCC).
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
Se ha demostrado in vitro, que la ADCC mediada por trastuzumab se ejerce preferentemente sobre células que sobreexpresan HER2 si se compara con células cancerosas que no sobreexpresan HER2.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
Diagnóstico de la sobreexpresión de HER2 o de la amplificación del gen HER2 Herceptin debe ser empleado únicamente en pacientes cuyos tumores sobreexpresen la proteína HER2 o presenten amplificación del gen HER2 determinados mediante un método exacto y validado.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
La sobreexpresión de HER2 puede ser detectada empleando una evaluación basada en técnicas inmunohistoquímicas (IHC) de bloques tumorales fijados (ver 4.4).
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
La amplificación del gen HER2 puede ser detectada usando hibridación in situ por fluorescencia (FISH) o hibridación in situ por colorimetría (CISH) de bloques tumorales fijados Los pacientes se elegirán para ser tratados con Herceptin si muestran fuerte sobreexpresión de HER2, descrita como una calificación 3+ por IHC o como resultado positivo por FISH o CISH.
To ensure accurate and reproducible results, the testing must be performed in a specialised laboratory, which can ensure validation of the testing procedures.
Para asegurar resultados exactos y reproducibles, el test debe ser realizado en un laboratorio especializado que pueda garantizar la validación de los procedimientos de valoración.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
El sistema de valoración recomendado para evaluar los patrones de tinción por IHC es el siguiente:
Staining Intensity Score
Califica- Patrón de tinción ción de la intensi- dad de tinción
HER2 Overexpression Assessment
Evaluación de la sobreexpresión de HER2
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
0 No se observa tinción o la tinción de membrana se observa en < 10% de las células tumorales
Negative
Negativo
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
1+ Se observa una ligera/ levemente perceptible tinción de membrana en > 10% de las células tumorales.
The cells are only stained in part of their membrane.
Las células se tiñen solamente en una parte de la membrana.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
2+ Se detecta una tinción completa de la membrana débil a moderada en > 10% de las células tumorales.
Weak to moderate overexpression
3+ Se detecta una tinción completa de la membrana de moderada a fuerte en > 10% de las células tumorales.
3+
Sobreexpresión débil a moderada Sobreexpresión moderada a fuerte
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
En general, el resultado se considera positivo por FISH si la relación HER2 por célula tumoral es mayor o igual a 2 veces el número de copias
Moderate to strong overexpression
entre el número de copias del gen del cromosoma 17 o bien que
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
el número de copias del gen HER2 por célula tumoral sea mayor de 4 en el caso de que no se emplee el cromosoma 17 como control.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
Por norma general, se considera un resultado positivo por CISH si existen más de 5 copias del gen HER2 por núcleo en más del 50% de las células tumorales.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
16 Para instrucciones más completas sobre la realización de los ensayos y la interpretación de los resultados consulte la información incluida en los envases de ensayos FISH y CISH que hayan sido validados.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Las recomendaciones oficiales sobre el ensayo de Her 2 pueden ser también aplicadas.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
En cualquier método que se emplee para la evaluación de la proteína HER2 o la expresión del gen, los análisis deben ser realizados únicamente en laboratorios que puedan asegurar el uso de métodos validados y adecuados al conocimiento científico actual.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Estos métodos deben ser inequívocamente precisos y exactos para demostrar la sobreexpresión de HER2 y deben ser capaces de distinguir entre la sobreexpresión de HER2 moderada (o, lo que es lo mismo, 2+) y fuerte (3+).
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Datos clínicos Se ha empleado Herceptin en monoterapia en ensayos clínicos con pacientes con cáncer de mama metastático cuyos tumores sobreexpresaban HER2 y que hubieran recaído a uno o más regímenes quimioterápicos para su enfermedad metastática (Herceptin solo).
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Asimismo, se ha utilizado también Herceptin en ensayos clínicos en combinación con paclitaxel o docetaxel en pacientes que no habían recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Los pacientes que habían recibido una terapia adyuvante previa con antraciclinas fueron tratados con paclitaxel (175 mg/ m2 perfundido en 3 horas) con o sin Herceptin.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
En el estudio pivotal de docetaxel (100 mg/ m2 perfundido en 1 hora) con o sin Herceptin, el 60% de los pacientes habían recibido terapia adyuvante previa con antraciclinas.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Los pacientes fueron tratados con Herceptin hasta progresión de la enfermedad.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
No ha sido estudiada la eficacia de Herceptin en combinación con paclitaxel en pacientes que no han recibido tratamiento adyuvante previo con antraciclinas.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Sin embargo, el tratamiento con Herceptin más docetaxel fue eficaz en los pacientes, independientemente de que hubieran recibido o no terapia adyuvante previa con antraciclinas.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
La técnica para evaluar la sobreexpresión del HER2 empleada para determinar la elegibilidad de los pacientes en los ensayos clínicos pivotales de monoterapia con Herceptin y de Herceptin más paclitaxel fue por tinción inmunohistoquímica para HER2 de material fijado de tumores de mama empleando los anticuerpos monoclonales murinos CB11 y 4D5.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Los tejidos se fijaron en formalina o fijador de Bouin.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Este ensayo clínico investigacional llevado a cabo en un laboratorio central empleaba una escala de 0 a 3+.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Las pacientes clasificadas con tinción 2+ o 3+ fueron incluidas mientras que aquellas con 0 o 1+ fueron excluidas.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Más del 70% de las pacientes incluidas tenían sobreexpresión 3+.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Los datos sugieren que los efectos beneficiosos fueron superiores entre las pacientes con mayores niveles de sobreexpresión de HER2 (3+).
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
La principal técnica utilizada para determinar la positividad de HER2 en los estudios pivotales con docetaxel, con o sin Herceptin, fue la inmunohistoquímica.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Una minoría de los pacientes fueron evaluados mediante hibridación in situ por fluorescencia (FISH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
En este estudio, el 87% de los pacientes incluidos eran IHC3+ y el 95% de los pacientes era IHC3+ y/ o FISH-positivo.
Weekly dosing in MBC
Dosificación semanal para CMM
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Los resultados de eficacia provenientes de los estudios en monoterapia y en combinación se resumen en la tabla siguiente:
16 Parameter
17 Parámetro
Combination Therapy
Tratamiento de combinación
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 más más 2 paclitaxel docetaxel3
N=68 N=77 N=92 N=94
N=68 N=77 N=92 N=94
Response rate (95%CI)
Tasa de respuesta (95%CI)
(13 - 25)
18% (13 - 25)
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
49% 17% 61% 34% (36 - 61) (9 - 27) (50-71) (25-45)
(25-45)
Duración de la
8.3 4.6 11.7
8.3 4.6 11.7
(95%CI)
(7,3-8,8)
(5.6-10.3)
(3,7-7,4)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
(9,3-15,0)
(4.6-7.6)
(4,6-7,6)
Median TTP (months) (95%CI)
TTP (Mediana,
3.2
3,0
7.1 3.0 11.7
11,7
(2.6-3.5)
(2,0-4,4)
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(9,2-13,5)
(5.4-7.2)
(5,4-7,2)
Median Survival (months) (95%CI)
Supervivencia
16.4
17,9
24.8 17.9 31.2
31,2
22.74
22,74
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
(18,6-33,7) (11,2-23,8) (27,3-40,8) (19,1-30,8)
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP= time to progression (tiempo hasta progresión); “ ne” indica que no pudo ser estimado o que no se ha alcanzado aún.
IHC3+ patient subset 2.
Estudio H0649g: subgrupo de pacientes IHC3+ 2.
IHC3+ patient subset 3.
Estudio H0648g: subgrupo de pacientes IHC3+ 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Estudio M77001: grupo completo de análisis (por intención de tratamiento)
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Tratamiento de combinación con Herceptin y anastrozol
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Herceptin ha sido estudiado en combinación con anastrozol como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico, que sobreexpresan HER 2 y con receptor hormonal positivo (es decir, para el receptor de estrógenos (ER) y/ o el receptor de progesterona (PR)).
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
La supervivencia libre de progresión fue del doble en el brazo de Herceptin y anastrozol comparado con el brazo de anastrozol (4,8 meses frente a 2,4 meses).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
En el resto de los parámetros las mejorías observadas para la combinación fueron en la respuesta global (16,5% frente a 6,7%); en beneficio clínico (42,7 frente a 27, 9%) y en tiempo hasta progresión (4,8 meses frente a 2,4 meses).
For time to response and duration of response no difference could be recorded between the arms.
No se ha registrado ninguna diferencia en el tiempo hasta respuesta y en la duración de ésta, entre ambos brazos.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
La mediana de supervivencia global aumentó en 4,6 meses para los pacientes que recibían la combinación.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
Esta diferencia no fue estadísticamente significativa, sin embargo más de la mitad de los pacientes que pertenecían al brazo que sólo recibía anastrozol pasaron a recibir el tratamiento que contenía Herceptin tras la progresión de la enfermedad.
3-weekly dosing in MBC
Dosificación cada 3 semanas para CMM
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Los resultados de eficacia procedentes de los estudios en monoterapia (no comparativos) y en combinación se resumen en la tabla siguiente:
17 Parameter
18 Parametros
Herceptin plus paclitaxel3
Herceptin mas paclitaxel3
Herceptin plus Docetaxel4
Herceptin mas Docetaxel4
Response rate (95%CI)
Tasa de respuesta (95%CI) Mediana de la duración de la respuesta (meses) (rango)
24%
24% (15 - 35) 10,1 (2,8-35,6)
27%
27% (14 - 43) 7,9 (2,1-18,8)
59%
59% (41-76) 10,5 (1,8-21)
73%
73% (63-81) 13,4 (2,1-55,1)
Median TTP (months) (95%CI)
Mediana TTP (meses) (95%CI) Mediana Supervivencia (meses) (95%CI)
ne
3,4 (2,8-4,1) ne
ne
7,7 (4,2-8,3) ne
ne
12,2 (6,2-ne) ne
47.3 (32-ne)
13,6 (11-16) 47,3 (32-ne)
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
Estudio WO16229 dosis de inicio 8 mg/ kg seguida de 6 mg/ kg pauta cada 3 semanas 2.
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
Estudio MO16982 dosis de inicio 6mg/ kg semanal x 3; seguida de 6mg/ kg pauta cada 3 semanas 3.
18 4.
CMP
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
El cáncer de mama precoz se define como carcinoma invasivo, primario, no metastásico de mama.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
El cáncer de mama precoz en el estudio HERA se limitó a adenocarcinoma invasivo, primario, operable de mama, con nódulos axilares positivos o nódulos axilares negativos si los tumores son de al menos 1 cm de diámetro.
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Para adyuvancia, Herceptin se ha investigado en un estudio (HERA) multicéntrico, aleatorizado, y designado para comparar un año de tratamiento de Herceptin cada tres semanas versus observación, en pacientes con cáncer de mama precoz con HER 2 positivo después de cirugía, quimioterapia establecida y radioterapia (si aplica).
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Los pacientes a los que se les asignó tratamiento con Herceptin se les administró una dosis de inicio de 8 mg/ kg, seguida de 6 mg/ kg cada tres semanas durante un año.
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
Los resultados de eficacia del estudio HERA están resumidos en la tabla siguiente:
Parameter Disease-free survival
19 Parámetros Supervivencia libre de enfermedad
Observation N=1693
Observación N=1693
Herceptin 1 Year N = 1693
Herceptin 1 Año N = 1693
P-value vs Observation
Valor de p vs Observación
Hazard Ratio vs Observation
Hazard Ratio vs Observación
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
Pacientes libre de evento Supervivencia libre de recaída
219 (12.9%) 1474 (87.1%)
219 (12,9%) 1474 (87,1%)
127 (7.5%) 1566 (92.5%)
127 (7,5%) 1566 (92,5%)
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
Pacientes libre de evento Supervivencia libre de enfermedad a distancia
208 (12.3%) 1485 (87.7%)
208 (12,3%) 1485 (87,7%)
113 (6.7%) 1580 (93.3%)
113 (6,7%) 1580 (93,3%)
- No. patients with event - No. patients without event
Pacientes libre de evento
184 (10.9%) 1508 (89.1%)
184 (10,9%) 1508 (89,1%)
99 (5.8%) 1594 (94.6%)
99 (5,8%) 1594 (94,6%)
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Para los objetivos primarios, SLE, el hazard ratio expresado en beneficio absoluto, en términos de supervivencia libre de enfermedad a 2 años, es de 7,6 puntos del porcentaje (85,8% vs 78,2%) a favor del brazo de Herceptin
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
Inmunogenicidad Se evaluó la producción de anticuerpos en 903 pacientes tratados con Herceptin, solo o en combinación con quimioterapia.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
En un paciente, se detectó anticuerpos humanos anti-trastuzumab sin que tuviera manifestaciones alérgicas.
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Localizaciones de progresión En el ensayo pivotal, tras la terapia con Herceptin y paclitaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico, se encontraron las siguientes localizaciones de progresión de la enfermedad:
Site*
Localizaciones*
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
Herceptin más paclitaxel (N=87)%
p-value
p-value
Any site
Cualquier localización
Abdomen Bone Chest Liver Lung Dist.
Abdomen
Node Mediastinum CNS Other
Hueso Tórax Hígado Pulmón Afectación ganglionar a distancia Mediastino SNC Otros
0 17.2 5.7 21.8 16.1 3.4 4.6 12.6 4.6
17,2 5,7 21,8 16,1 3,4 4,6 12,6 4,6
0 16.3 13.0 45.7 18.5 6.5 2.2 6.5 9.8
16,3 13,0 45,7 18,5 6,5 2,2 6,5 9,8
- 0.986 0.250 0.004 0.915 0.643 0.667 0.377 0.410
0,986 0,250 0,004 0,915 0,643 0,667 0,377 0,410
*Patients may have had multiple sites of disease progression
* Los pacientes pudieron tener múltiples lugares de progresión de la enfermedad
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
La frecuencia de la progresión en el hígado fue significativamente más reducida en pacientes tratados con la combinación de Herceptin y paclitaxel.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Los pacientes tratados con Herceptin y paclitaxel progresaron más en el sistema nervioso central que los tratados con paclitaxel solo.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Se ha estudiado la farmacocinética de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico y cáncer de mama precoz.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
La farmacocinética dosis-dependiente se demostró mediante perfusiones 20 intravenosas de corta duración de 10, 50, 100, 250 y 500 mg de trastuzumab una vez a la semana.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con Herceptin.
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Semivida La semivida es aproximadamente de 28,5 días (intervalo de confianza del 95%, 25,5 – 32,8 días).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
El periodo de lavado es de hasta 24 semanas (intervalo de confianza del 95%, 18-24 semanas).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
Concentración en equilibrio La farmacocinética en equilibrio debe alcanzarse en 20 semanas aproximadamente (intervalo de confianza del 95%, 18-24 semanas).
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
Para cáncer de mama metastásico en la evaluación de la farmacocinética en fases I, II y estudios clínicos fase III, el AUC medio estimado fue de 578 mg día/ L y las concentraciones máximas y mínimas fueron de 110 mg/ L y 66 mg/ L, respectivamente.
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
En pacientes con cáncer da mama precoz a los que se administró una dosis inicial de Herceptin de 8 mg/ kg seguido de 6 mg/ kg cada tres semanas, la concentración en el equilibrio de 63 mg/ L fue alcanzada en el ciclo 13 (semana 37).
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
Las concentraciones fueron comparables a las observadas previamente en pacientes con cáncer de mama metastásico
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
Aclaramiento El aclaramiento disminuye al incrementar el nivel de dosis.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
En los ensayos clínicos en los que se empleó una dosis de inicio de 4 mg/ kg de trastuzumab seguida de dosis subsiguientes semanales de 2 mg/ kg, el aclaramiento medio fue de 0,225 L/ día.
The data suggest that the disposition of trastuzumab is not altered in
Se ha evaluado los efectos de las características de los pacientes (tal como edad o creatinina sérica) sobre la disponibilidad de trastuzumab.
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
Los datos sugieren que la biodisponibilidad de trastuzumab no se altera en ninguno de estos grupos de pacientes (ver 4.2), sin embargo, los estudios no se diseñaron específicamente para investigar el impacto de la alteración renal sobre la farmacocinética.
Volume of Distribution In all clinical studies, volume of distribution approximated serum volume, 2.95 L.
Volumen de distribución En todos los ensayos clínicos, el volumen de distribución es aproximadamente el volumen sérico, 2,95L.
Circulating Shed Antigen Detectable concentrations of the circulating extracellular domain of the HER2 receptor (shed antigen) are found in the serum of some patients with HER2 overexpressing breast cancers.
Antígeno (“ shed antigen”) circulante Las concentraciones detectables del dominio extracelular circulante del receptor HER2 (Antígeno circulante o “ shed antigen”) se ha detectado en suero de algunas pacientes con tumores de mama que sobreexpresan HER2.
Determination of shed antigen in baseline serum samples revealed that 64% (286/ 447) of patients had detectable shed antigen, which ranged as high as 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
La determinación del antígeno circulante en muestras de suero basales revelaron que el 64% (286/ 447) de los pacientes tenían antígeno circulante detectable, con un rango tan elevado como de 1880 ng/ ml (mediana = 11 ng/ ml).
Patients with higher baseline shed antigen levels were more likely to have lower serum trough concentrations of trastuzumab.
Los pacientes con niveles basales más elevados de antígeno circulante tenían más probabilidad de tener concentraciones valle séricas más bajas de trastuzumab.
However, with weekly dosing, most patients with elevated shed antigen levels achieved target serum concentrations of trastuzumab by week 6 and no significant relationship has been observed between baseline shed antigen and clinical response.
Sin embargo, con dosis semanales, la mayoría de los pacientes con elevados niveles de antígeno circulante alcanzaron las concentraciones objetivo de trastuzumab hacia la semana 6 y no se observó relación entre el antígeno circulante basal y la respuesta clínica.
There was no evidence of acute or multiple dose-related toxicity in studies of up to 6 months, or reproductive toxicity in teratology, female fertility or late gestational toxicity/ placental transfer studies.
No existió evidencia de toxicidad aguda o relacionada con dosis múltiples en estudios de hasta 6 meses o en toxicidad reproductiva en teratología, fertilidad en hembras o en estudios de toxicidad gestacional tardía/ transferencia placentaria.
Herceptin is not genotoxic.
Herceptin no es genotóxico.
A study of trehalose, a major formulation excipient did not reveal any toxicities.
Un estudio de trehalosa, un excipiente principal de la formulación, no reveló ninguna toxicidad.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of Herceptin, or to determine its effects on fertility in males.
No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para establecer el potencial carcinogénico de Herceptin o para determinar sus efectos sobre la fertilidad en machos.
L-histidine hydrochloride L-histidine α ,α -trehalose dihydrate polysorbate 20
L-histidina hidrocloruro L-histidina α ,α -trehalosa dihidrato polisorbato 20
Do not dilute with glucose solutions since these cause aggregation of the protein.
No diluir con soluciones de glucosa ya que causa agregación de la proteína.
Herceptin should not be mixed or diluted with other products except those mentioned under section 6.6.
Herceptin no se debe mezclar o diluir con otros productos excepto aquellos mencionados en el punto 6.6.
After reconstitution with sterile water for injections the reconstituted solution is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C – 8°C.
Tras la reconstitución con agua estéril para inyección, la solución reconstituida es física y químicamente estable durante 48 horas a 2ºC - 8ºC.
Any remaining reconstituted solution should be discarded.
Cualquier resto de solución reconstituida debe ser desechado.
Solutions of Herceptin for infusion are physically and chemically stable in polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags containing 0.9% sodium chloride for 24 hours at temperatures not exceeding 30°C.
Las soluciones de Herceptin para perfusión son física y químicamente estables durante 24 horas a temperatura que no exceda de 30ºC, en bolsas de cloruro de polivinilo, polietileno o polipropileno que contengan cloruro sódico al 0,9%.
The product is not intended to be stored after reconstitution and dilution
Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y la solución para perfusión de Herceptin deben ser empleadas inmediatamente.
21 unless this has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
El producto no está diseñado para ser conservado tras la reconstitución y dilución a menos que éstas tengan lugar bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Si no se emplea inmediatamente, el tiempo de conservación hasta el uso y las condiciones de dicha conservación serán responsabilidad del usuario.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Do not freeze the reconstituted solution.
No congelar la solución reconstituida.
Herceptin vial:
Vial de Herceptin:
One 15 ml clear glass type I vial with butyl rubber stopper laminated with a fluoro-resin film.
Vial de 15 ml de cristal de tipo I con tapón de goma butílica laminada con una película de fluoro- resina.
Each carton contains one vial.
Cada envase contiene un vial.
6.6 Special Precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Preparation for Administration Appropriate aseptic technique should be used.
Preparación para la administración Se deben emplear métodos asépticos adecuados.
Each vial of Herceptin is reconstituted with 7.2 ml of sterile water for injections (not supplied).
Cada vial de Herceptin se reconstituye con 7,2 ml de Agua Estéril para Inyección (no suministrada).
Use of other reconstitution solvents should be avoided.
Se debe evitar el empleo de otros solventes para reconstitución.
This yields a 7.4 ml solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/ ml trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
Esto produce una solución de 7,4 ml para dosis única que contiene 21 mg/ ml de trastuzumab, a un pH de aproximadamente 6,0.
A volume overage of 4% ensures that the labelled dose of 150 mg can be withdrawn from each vial.
Una sobrecarga de volumen del 4% permite que la dosis de 150 mg reflejada en la etiqueta pueda ser extraída de cada vial.
Herceptin should be carefully handled during reconstitution.
22 Se debe manejar cuidadosamente el Herceptin durante la reconstitución.
Causing excessive foaming during reconstitution or shaking the reconstituted Herceptin may result in problems with the amount of Herceptin that can be withdrawn from the vial.
Si se produce espuma excesiva durante la reconstitución o se agita el Herceptin reconstituido puede causar problemas con la cantidad de Herceptin que se pueda extraer del vial.
Instructions for Reconstitution:
Instrucciones para la reconstitución:
1) Using a sterile syringe, slowly inject 7.2 ml of sterile water for injections in the vial containing the lyophilised Herceptin, directing the stream into the lyophilised cake.
1) Con una jeringa estéril, inyecte lentamente 7,2 ml de agua estéril para inyectables en el vial que contiene el Herceptin liofilizado, dirigiendo el flujo hacia el liofilizado.
2) Swirl vial gently to aid reconstitution.
2) Mueva en círculos con suavidad para ayudar la reconstitución.
DO NOT SHAKE!
¡NO LO AGITE!
Slight foaming of the product upon reconstitution is not unusual.
La formación de una ligera espuma tras la reconstitución es usual.
Allow the vial to stand undisturbed for approximately 5 minutes.
Deje el vial en reposo durante aproximadamente 5 minutos.
The reconstituted Herceptin results in a colourless to pale yellow transparent solution and should be essentially free of visible particulates.
El Herceptin reconstituido es una solución transparente de incolora a amarillo pálido y debe estar esencialmente libre de partículas visibles.
Determine the volume of the solution required: • based on a loading dose of 4 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent weekly dose of 2 mg trastuzumab/ kg body weight:
en base a la dosis inicial de 4 mg de trastuzumab/kg de peso o dosis semanales subsiguientes de 2 mg de trastuzumab/kg de peso:
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (4 mg/ kg for loading or 2 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution) • based on a loading dose of 8 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent 3-weekly dose of 6 mg trastuzumab/ kg body weight:
en base a la dosis inicial de 8 mg de trastuzumab/kg de peso o dosis cada 3 semanas de 6 mg de trastuzumab/kg de peso
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (8 mg/ kg for loading or 6 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution)
Volumen (ml) = Peso corporal (kg) x dosis (8 mg/kg dosis inicial ó 6 mg/kg para dosis sucesivas) 21 (mg/ml, concentración de la solución reconstituida)
The appropriate amount of solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing 250 ml of 0.9% sodium chloride solution.
La cantidad apropiada de solución se deberá extraer del vial y añadirse a una bolsa de perfusión que contenga 250 ml de cloruro sódico al 0,9%.
Do not use with glucose-containing solutions (see 6.2).
No se debe emplear soluciones de glucosa (ver 6.2).
The bag should be gently inverted to mix the solution in order to avoid foaming.
La bolsa debe invertirse varias veces para mezclar la solución y evitar la formación de espuma.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulates and discoloration prior to administration.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración.
Once the infusion is prepared it should be administered immediately.
Se debe administrar la perfusión inmediatamente después de haber sido preparada.
If diluted aseptically, it may be stored for 24 hours (do not store above 30°C).
Si la dilución es aséptica, puede conservarse 24 horas (no conservar por encima de 30ºC).
22 No incompatibilities between Herceptin and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
No se han observado incompatibilidades entre Herceptin y bolsas de cloruro de polivinilo, polietileno o polipropileno.
EU/ 1/ 00/ 145/ 001
EU/1/00/145/001
28 August 2000/ 28 August 2005
28 de Agosto de 2000/ 28 de Agosto de 2005
23 ANNEX II
24 ANEXO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIOS ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo (s) biológico(s)
Roche Diagnostics GmBH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Germany
Roche Diagnostics GmbH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Alemania
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes
not applicable
No procede
The MAH will continue to submit periodic safety update reports (PSURs) on a six-monthly basis.
El titular de la autorización de comercialización continuará presentando informes periódicos de seguridad (PSURs) cada seis meses.
26 A.
26 ANEXO III
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
CARTON
28 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, CARTONAJE
Herceptin 150 mg powder for concentrate for solution for infusion
Herceptin 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
The vial contains 150 mg trastuzumab.
El vial contiene 150 mg de trastuzumab.
After reconstitution 1 ml concentrate contains 21 mg of trastuzumab
Tras la reconstitución, 1 ml de concentrado contiene 21 mg de trastuzumab
L-histidine hydrochloride, L-histidine, polysorbate 20, α ,α -trehalose dehydrate.
L-histidina hidrocloruro, L-histidina, polisorbato 20, α,α-trehalosa dihidrato.
For intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use.
Para uso intravenoso tras reconstitución y dilución Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
EU/ 1/ /00/ 145/ 001
EU/1/00/145/001
< Justification for not including Braille accepted >
Aceptada la justificación para no incluir Braille.
VIAL LABELS
ETIQUETA DEL VIAL
Herceptin 150 mg powder for infusion
Herceptin 150 mg polvo para perfusión
For intravenous use
Para uso intravenoso
Herceptin 150 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
Herceptin 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión Trastuzumab
please tell your doctor.
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico
What Herceptin is and what it is used for 2.
Qué es Herceptin y para qué se utiliza 2.
Before you use Herceptin 3.
Antes de usar Herceptin 3.
How to use Herceptin 4.
Cómo usar Herceptin 4.
How to store Herceptin 6.
Conservación de Herceptin 6.
WHAT HERCEPTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES HERCEPTIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Each pack of Herceptin contains one vial.
Cada envase de Herceptin contiene un vial.
This vial contains a white to pale yellow lyophilised (“ freeze-dried”) powder for concentrate for solution for infusion.
Este vial contiene un polvo liofilizado (desecado en frío) de color blanco a amarillo pálido para concentrado para solución para perfusión.
The lyophilised powder must be reconstituted and diluted before use.
El polvo liofilizado debe ser reconstituido y diluido antes de su uso.
This is similar to the antibodies produced naturally by the body which protect it against infections with viruses and bacteria.
Herceptin contiene como sustancia activa trastuzumab, el cual es un anticuerpo monoclonal humanizado y es parecido a los anticuerpos que produce el organismo de forma natural para protegerse de las infecciones por virus y bacterias.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body called antigens.
Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen específicamente y se unen a otras proteínas únicas del organismo llamadas antígenos.
HER2 is found in large amounts on the surface of some cancer cells where it stimulates their growth.
Trastuzumab se une selectivamente a un antígeno llamado factor 2 de crecimiento epidérmico humano (HER2).
When Herceptin binds to HER2 it stops the growth of such cells.
El HER2 se encuentra en grandes cantidades en la superficie de algunas células cancerosas y estimula el crecimiento de éstas células.
Herceptin is prescribed by doctors for the treatment of patients with early breast cancer, where it is used after you have finished your chemotherapy, and for the treatment of patients with metastatic breast cancer (i. e., breast cancer that has spread beyond the original tumour) who have tumours that produce large amounts of HER2.
Herceptin se prescribe por los médicos para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama precoz, se usará después de que haya terminado la quimioterapia, y para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico (cáncer de mama que se ha extendido a otros sitios del organismo desde su localización original) y que sus tumores tengan grandes cantidades de HER2.
It is used alone in conditions where other treatments proved unsuccessful.
Se emplea como medicamento único en situaciones en los que otros tratamientos no han tenido éxito.
It is also used in combination with the chemotherapy agents paclitaxel or docetaxel as first treatment for metastatic breast cancer.
También se emplea en combinación con los medicamentos quimioterápicos paclitaxel o docetaxel como primer tratamiento del cáncer de mama metastásico.
It is also used in combination with an aromatase inhibitor for the treatment of patients with HER2-positive and hormone receptor-positive metastatic breast cancer.
También se utiliza en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo y receptor hormonal positivo.
If you receive Herceptin with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor you should also read the package inserts for these products.
Si usted recibe Herceptin junto con paclitaxel, docetaxel o un inhibidor de la aromatasa debe leer también los prospectos de estos productos.
BEFORE YOU USE HERCEPTIN
ANTES DE USAR HERCEPTIN
Do not use Herceptin
No use Herceptin
- If you are allergic to trastuzumab, to murine (mouse) proteins, or to any of the other ingredients.
- si es alérgico a trastuzumab, a proteínas murinas (de ratón) o a cualquiera de los demás
- If you have severe breathing problems at rest due to your cancer or if you need oxygen
- si tiene problemas respiratorios graves en reposo debido a su tumor o si necesita tratamiento con
treatment.
oxígeno.
32 Take special care with Herceptin
Tenga especial cuidado con Herceptin
This is because
- si tiene o ha tenido insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o tensión alta ya
Herceptin can cause heart failure.
que Herceptin puede causar insuficiencia cardíaca.
- If you have ever had chemotherapy with a drug called doxorubicin or a drug related to
- si ha recibido quimioterapia en alguna ocasión con un medicamento llamado doxorrubicina o
doxorubicin (your doctor can advise you here).
algún medicamento similar a la doxorrubicina (su médico le podrá dar ésta información).
These drugs can damage heart muscle and increase the risk of heart problems with Herceptin.
Estos medicamentos pueden dañar el músculo cardíaco y aumentar el riesgo de tener problemas en el corazón al ser usted tratado con Herceptin.
- If you are breathless.
- si tiene disnea (sensación de falta de aire).
Herceptin can cause breathing difficulties, especially when it is first given.
Herceptin puede causar dificultad para respirar,
This could be more serious if you are already breathless.
especialmente cuando se administra la primera vez.
Apart from breathing difficulties, Herceptin can cause fever, chills, flu-like symptoms, swelling of the face and lips, rash, wheezing, heart rhythm disturbances and blood pressure changes.
Además de la dificultad para respirar, Herceptin puede dar fiebre, escalofríos, síntomas parecidos a la gripe, hinchazón de la cara y labios, enrojecimiento, respiración sibilante (pitos), alteraciones del ritmo cardíaco y cambios de la presión sanguínea.
These effects mainly occur with the first infusion and during the first few hours after the start of the infusion.
Estos efectos se dan principalmente en la primera perfusión y durante las primeras horas tras el comienzo de la perfusión.
Occasionally, symptoms start later than six hours after the infusion begins.
En algunas ocasiones, los síntomas comienzan pasadas seis horas tras el comienzo de la perfusión.
Sometimes, symptoms may improve and then get worse later.
Algunas veces, pueden mejorar y luego empeorar más tarde.
If either of these happens to you, contact your doctor immediately.
Si le pasara a usted cualquiera de estas cosas, contacte inmediatamente con su médico.
You will therefore be observed by a health care professional during the infusion and for at least six hours after the start of the first infusion and for two hours after the start of other infusions.
Por lo tanto, usted estará en observación por un profesional del cuidado de la salud durante la perfusión y durante al menos seis horas desde el comienzo de la primera perfusión y durante dos horas desde el comienzo de otras perfusiones.