qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment with Zeffix should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
El tratamiento con Zeffix debe instaurarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
Zeffix can be taken with or without food.
La dosis recomendada de Zeffix es de 100 mg una vez al día, y puede administrarse con o sin alimentos.
The dose needs to be lowered for patients who have problems with their kidneys, using the oral solution.
Es necesario reducir la dosis en los pacientes con problemas de riñón, empleando para ello la solución oral.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
La duración del tratamiento depende del estado del paciente y de su respuesta al mismo.
For more information, please see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Si desea más información, consulte el Resumen de las Características del Producto, que también forma parte del EPAR.
How does Zeffix work?
¿Cómo actúa Zeffix?
The active substance in Zeffix, lamivudine, is an antiviral agent belonging to the class of the nucleoside analogues.
El principio activo de Zeffix, la lamivudina, es un antirviral que pertenece al grupo de los análogos de los nucleósidos.
Lamivudine interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
La lamivudina interfiere con la acción de una enzima viral, la ADN polimerasa, que interviene en la formación del ADN viral.
Lamivudine stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
La lamivudina impide que el virus fabrique ADN, lo que evita su multiplicación y diseminación.
How has Zeffix been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Zeffix?
Zeffix has been studied in five main studies involving a total of 1,083 adult patients.
Zeffix se ha evaluado en cinco estudios fundamentales realizados en un total de 1.083 pacientes.
These are patients infected with hepatitis B virus 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En tres estudios se comparó la eficacia de Zeffix con la de un placebo (un tratamiento ficticio) en pacientes con hepatitis B crónica compensada, incluido un estudio que examinó de manera más 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged that has mutated (changed), leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged específica la eficacia de Zeffix en pacientes “ HBeAg negativos”.
Two studies looked the use of Zeffix on its own compared with alfa-interferon (another treatment used in chronic hepatitis B) either on its own or with Zeffix.
En dos estudios se examinó el uso de Zeffix en solitario en comparación con el interferón alfa (otro tratamiento que se emplea en la hepatitis B crónica) administrado en solitario o con Zeffix.
There were several measures of effectiveness in the studies.
Los estudios emplearon diversos criterios de valoración de la eficacia.
These included looking at how the liver damage had evolved after 52 weeks of treatment using a liver biopsy (when a small sample of liver tissue is taken and examined under a microscope), as well as measuring other signs of the disease such as the levels of ALT or of hepatitis B viral DNA circulating in the blood.
Por ejemplo, se observó la evolución del daño hepático al cabo de 52 semanas de tratamiento mediante una biopsia de hígado (se obtiene una muestra pequeña de tejido hepático y se examina al microscopio) y se midieron también otros signos de la enfermedad, como la concentración sanguínea de ALT o de ADN del virus de la hepatitis B.
A further analysis was carried out comparing patients with and without the ‘ YMDD mutation’ (a change in the hepatitis B virus ’ s DNA that is often found after treatment with lamivudine).
Se realizó otro análisis para comparar a los pacientes con y sin la “ mutación YMDD” (una modificación del ADN del virus de la hepatitis B, virus que suele encontrarse después del tratamiento con lamivudina).
What benefit has Zeffix shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Zeffix durante los estudios?
Zeffix was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Zeffix fue más eficaz que el placebo para frenar la progresión de la enfermedad hepática.
About half of the patients taking Zeffix had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with about a quarter of the patients who took placebo.
Alrededor de la mitad de los pacientes tratados con Zeffix presentaron mejoría del daño hepático según la biopsia, frente a cerca de la cuarta parte de los tratados con el placebo.
Zeffix was as effective as alfa-interferon.
Zeffix fue tan eficaz como el interferón alfa.
The analysis showed that patients with the YMDD mutation do not respond as well to treatment with Zeffix as those without the mutation.
El análisis mostró que los pacientes con la mutación YMDD no habían respondido al tratamiento con Zeffix tan bien como los que carecían de dicha mutación.
What is the risk associated with Zeffix?
¿Cuál es el riesgo asociado a Zeffix?
The most common side effect with Zeffix (seen in more than 1 patient in 10) is raised ALT levels.
El efecto secundario más frecuente de Zeffix (observado en más de 1 de cada 10 pacientes) es la elevación de la ALT.
For the full list of all side effects reported with Zeffix, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Zeffix puede consultarse en el prospecto.
Zeffix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
Zeffix no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la lamivudina o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
Why has Zeffix been approved?
¿Por qué se ha aprobado Zeffix?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Zeffix’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and/ or fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Zeffix son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la hepatitis B crónica del adulto con enfermedad hepática compensada, pruebas de multiplicación viral activa, elevación persistente de los niveles séricos de ALT y signos histológicos de inflamación activa y/ o fibrosis, y del adulto con enfermedad hepática descompensada.
They recommended that Zeffix be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase su comercialización.
Zeffix was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Zeffix se autorizó inicialmente en “ circunstancias excepcionales”, ya que, por motivos científicos, no se disponía de información completa del medicamento en el momento de su autorización.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 18 May 2001.
Tras presentar la empresa la información adicional solicitada, las “ circunstancias excepcionales” finalizaron el 18 de mayo de 2001.
Other information about Zeffix:
Otras informaciones sobre Zeffix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zeffix to Glaxo Group Ltd on 29 July 1999.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Zeffix a Glaxo Group Ltd el 29 de julio de 1999.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2004.
La autorización de comercialización fue renovada el 29 de julio de 2004.
The full EPAR for Zeffix is available here.
El texto completo del EPAR de Zeffix puede consultarse aquí.
EU Numbers
Dosis:
Invented name
Forma farmacéutica:
Strengths
Contenido (Concentración)
Pharmaceutical forms
Tamaño del envase
Route of administration Packaging
EU/ 1/ 99/ 114/ 001 Zeffix
Content
100 mg
EU/ 1/ 99/ 114/ 001 EU/ 1/ 99/ 114/ 002
EU/ 1/ 99/ 114/ 002 Zeffix
Oral use Blister (Alu/ pvc) Oral use Blister (Alu/ pvc)
Comprimidos con Vía oral Blister (Alu/ pvc) cubierta pelicular
Oral use Bottle (HDPE)
Solución Oral Vía oral Frasco (HDPE)
Zeffix 100 mg film-coated tablets
Zeffix 100 mg comprimidos con cubierta pelicular
Zeffix film-coated tablets contain 100 mg lamivudine For a full list of excipients see section 6.1.
Los comprimidos con cubierta pelicular de Zeffix contienen 100 mg de lamivudina.
Film-coated tablet
Comprimidos con cubierta pelicular.
Butterscotch coloured, film-coated, capsule shaped, biconvex and engraved “ GX CG5” on one face.
Comprimidos de color caramelo, recubiertos con película, con forma de cápsulas, biconvexos y marcados “ GX CG5” en una cara.
Zeffix is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Zeffix está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con:
compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and / or fibrosis.
• Enfermedad hepática compensada con evidencia de replicación viral, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica elevados de forma persistente y evidencia histológica de inflamación hepática activa y / o fibrosis.
decompensated liver disease.
• Enfermedad hepática descompensada.
Therapy with Zeffix should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
El tratamiento con Zeffix debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
Adults: the recommended dosage of Zeffix is 100 mg once daily.
Adultos: la dosis recomendada de Zeffix es de 100 mg una vez al día.
Zeffix can be taken with or without food.
Zeffix puede administrarse con o sin alimentos.
• In patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) treatment should be administered for at least 3-6 months after HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) is confirmed, to limit the risk of virological relapse, or until HBsAg seroconversion.
• En pacientes con hepatitis B crónica (HBC) HBeAg positivos, debe administrarse el tratamiento durante al menos 3-6 meses después de que se confirme la seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg y ADN del VHB con detección de HBeAc) con el fin de reducir el riesgo de recaída virológica, o hasta que tenga lugar la seroconversión de HBsAg.
This recommendation is based on limited data (see section 5.1). • In patients with HBeAg negative CHB (pre-core mutant), the optimal duration of treatment is unknown.
Esta recomendación está basada en un número limitado de datos (véase sección 5.1). • En pacientes con HBC HBeAg negativos (mutante pre-core), se desconoce la duración óptima del tratamiento.
Treatment discontinuation may be considered following HBsAg seroconversion. • In patients with either HBeAg positive or HBeAg negative CHB, the development of YMDD variant HBV may result in a diminished therapeutic response to lamivudine, indicated by a rise in HBV DNA and ALT from previous on-treatment levels.
Debe considerarse la interrupción del tratamiento tras la seroconversión de HBsAg. • En pacientes con HBC tanto HBeAg positivos como HBeAg negativos, el desarrollo de la variante YMDD del VHB puede dar lugar a una menor respuesta terapéutica a lamivudina, indicada por un aumento en el ADN del VHB y en ALT con respecto a los niveles anteriores durante el tratamiento.
In patients with extended-duration YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
En pacientes con duración prolongada de la variante YMDD del VHB, debe considerarse el cambio a o la adición de un agente alternativo (véase sección 5.1).
If there is a loss of efficacy attributable to the emergence of YMDD variant HBV in these patients, additional or alternative therapies should be considered (see section 5.1).
Si se produce una pérdida de eficacia atribuible a la aparición de la variante YMDD del VHB en estos pacientes, deben considerarse tratamientos adicionales o alternativos (véase sección 5.1).
2 If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
Si se interrumpe el tratamiento con Zeffix los pacientes deben ser controlados periódicamente para comprobar la existencia de una hepatitis recurrente (véase sección 4.4).
Children (less than 12 years of age) and adolescents (12 to 17 years of age):
Niños (menores de 12 años) y adolescentes (de 12 a 17 años):
Zeffix is not recommended for use in children below age 12 and adolescents age 12 to 17 due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Zeffix no está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes de 12 a 17 años, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (véase sección 5.2).
Renal impairment: lamivudine serum concentrations (AUC) are increased in patients with moderate to severe renal impairment due to decreased renal clearance.
Insuficiencia renal: las concentraciones de lamivudina en suero (AUC) aumentan en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, debido a una disminución del aclaramiento renal.
The dosage should therefore be reduced for patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/ minuto.
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
Cuando se precisen dosis inferiores a 100 mg, debe utilizarse Zeffix solución oral (ver Tabla 1 a continuación).
Dosage of Zeffix in patients with decreased renal clearance.
Dosificación de Zeffix en pacientes con aclaramiento renal disminuido.
Creatinine clearance ml/ min
Aclaramiento de creatinina ml/ min 30 a < 50 15 a < 30 5 a < 15 < 5 *Zeffix solución oral conteniendo
First Dose of Zeffix oral solution *
Primera dosis de solución oral * 20 ml (100 mg) 20 ml (100 mg) 7 ml (35 mg) 7 ml (35 mg) 5 mg/ ml de lamivudina.
30 to < 50
Zeffix
10 ml (50 mg)
Dosis de mantenimiento una vez al día 10 ml (50 mg) 5 ml (25 mg) 3 ml (15 mg) 2 ml (10 mg)
Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2-3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient’ s creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis.
Los datos disponibles de pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente (diálisis menor o igual a 4 h 2-3 veces a la semana), indican que tras la reducción de la dosis inicial de lamivudina para ajustar el aclaramiento de creatinina del paciente, no se precisan ajustes de dosis adicionales mientras se practique la diálisis.
Hepatic impairment: data obtained in patients with hepatic impairment, including those with end-stage liver disease awaiting transplant, show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Insuficiencia hepática: los datos obtenidos en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo aquellos con enfermedad hepática en fase terminal a la espera de trasplante, demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la disfunción hepática.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Según estos datos no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, a menos que esté acompañada de insuficiencia renal.
Lamivudine has been administered to children (2 years and above) and adolescents with compensated chronic hepatitis B.
Se ha administrado lamivudina a niños (de 2 años y mayores) y adolescentes con hepatitis B crónica compensada.
However, due to limitations of the data, the administration of lamivudine to this patient population is not currently recommended (see section 5.1).
Sin embargo, debido a las limitaciones de los datos, la administración de lamivudina en esta población de pacientes no está recomendada actualmente (véase sección 5.1).
The efficacy of lamivudine in patients co-infected with Delta hepatitis or hepatitis C has not been established.
No se ha establecido la eficacia de lamivudina en pacientes coinfectados con hepatitis Delta o hepatitis C.
Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
Los datos son limitados en relación al empleo de lamivudina en pacientes HBeAg negativos (con mutante pre-core) y en aquellos que reciben tratamientos inmunodepresores concurrentes, incluyendo quimioterapia en cáncer.
3 Exacerbations of hepatitis
3 Durante el tratamiento con Zeffix, los pacientes deben ser controlados de forma regular.
HBV viral subpopulations with reduced susceptibility to lamivudine (YMDD variant HBV) have been identified with extended therapy.
Exacerbaciones de la hepatitis Con el tratamiento prolongado, se han identificado subpoblaciones virales del VHB con una sensibilidad reducida a lamivudina (variante YMDD del VHB).
In some patients the development of YMDD variant HBV can lead to exacerbation of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations and re-emergence of HBV DNA.
En algunos pacientes el desarrollo de la variante YMDD del VHB puede dar lugar a exacerbación de la hepatitis, detectada principalmente por elevaciones de ALT sérica y re-emergencia del ADN del VHB.
In patients who have YMDD variant HBV and worsening liver disease (increasing ALT with or without decompensated cirrhosis) or recurrent hepatitis B after liver transplantation, a switch to or addition of an alternative agent should be considered.
En pacientes con la variante YMDD del VHB y empeoramiento de enfermedad hepática (aumento de ALT con o sin cirrosis descompensada) o hepatitis B recurrente tras trasplante hepático, debe considerarse el cambio a o la adición de un agente alternativo.
If Zeffix is discontinued or there is a loss of efficacy due to the development of YMDD variant HBV (see section 4.2), some patients may experience clinical or laboratory evidence of recurrent hepatitis.
Si se interrumpe el tratamiento con Zeffix o se produce una pérdida de eficacia debido al desarrollo de la variante YMDD del VHB (véase sección 4.2), algunos pacientes pueden presentar sintomatología de hepatitis recurrente, tanto desde el punto de vista clínico como de laboratorio.
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored both clinically and by assessment of serum liver function tests (ALT and bilirubin levels), for at least four months, and then as clinically indicated.
Si se interrumpe el tratamiento con Zeffix, los pacientes deben controlarse periódicamente tanto desde el punto de vista clínico, como a través de la evaluación de las pruebas de la función hepática en suero (niveles de ALT y bilirrubina) durante al menos cuatro meses, y luego según esté clínicamente indicado.
Exacerbation of hepatitis has primarily been detected by serum ALT elevations, in addition to the re-emergence of HBV DNA.
La exacerbación de la hepatitis ha sido detectada principalmente por elevaciones de ALT sérica, además de la re-emergencia del ADN del VHB.
See Table 3 in Section 5.1 Clinical experience for more information regarding frequency of post treatment ALT elevations.
Experiencia Clínica.
Most events have been self- limited, however some fatalities have been observed.
La mayoría de las reacciones han sido autolimitadas, sin embargo, se han observado algunas muertes.
For patients who develop evidence of recurrent hepatitis post-treatment, there are insufficient data on the benefits of re-initiation of lamivudine treatment.
No existen datos suficientes sobre los beneficios de la reiniciación del tratamiento con lamivudina en pacientes que presenten sintomatología de hepatitis recurrente post tratamiento.
Transplantation recipients and patients with advanced liver disease are at greater risk from active viral replication.
Los receptores de trasplante y los pacientes con enfermedad hepática avanzada presentan un mayor riesgo de replicación viral activa.
Due to the marginal liver function in these patients, hepatitis reactivation at discontinuation of lamivudine or loss of efficacy during treatment may induce severe and even fatal decompensation.
Debido a la reducción de la función hepática en estos pacientes, la reactivación de la hepatitis al interrumpir el tratamiento con lamivudina o la pérdida de eficacia durante el tratamiento puede inducir una descompensación grave e incluso mortal.
These patients should be monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function, and antiviral response during treatment (at least every month), and, if treatment is discontinued for any reason, for at least 6 months after treatment.
En estos pacientes se deberían controlar los parámetros clínicos, virológicos y serológicos asociados a la hepatitis B, funciones renal y hepática y respuesta antiviral durante el tratamiento (al menos cada mes) y, si se interrumpe el tratamiento por alguna razón, durante al menos 6 meses después del tratamiento.
HBV antigen/ antibody, and serum HBV DNA concentrations when possible.
Los parámetros de laboratorio a controlar deberían incluir (como mínimo) ALT en suero, bilirrubina, albúmina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina y situación virológica: antígeno/ anticuerpo VHB y concentraciones en suero de ADN del VHB si es posible.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Los pacientes que experimenten signos de insuficiencia hepática durante o después del tratamiento se deben controlar con más frecuencia según esté indicado.
For the treatment of patients who are co-infected with HIV and are currently receiving or plan to receive treatment with lamivudine or the combination lamivudine-zidovudine, the dose of lamivudine prescribed for HIV infection (usually 150 mg/ twice daily in combination with other antiretrovirals) should be maintained.
Co-infección con VIH Para el tratamiento de pacientes infectados al mismo tiempo con el VIH y que estén recibiendo o esté en sus planes recibir tratamiento con lamivudina o con la combinación lamivudina/ zidovudina, debe mantenerse la dosis de lamivudina prescrita para la infección por VIH (normalmente 150 mg/ dos veces al día en combinación con otros antirretrovirales).
For HIV co-infected patients not requiring anti-retroviral therapy, there is a risk of HIV mutation when using lamivudine alone for treating chronic hepatitis B.
En los pacientes infectados al mismo tiempo con el VIH que no precisen tratamiento antirretroviral, existe un riesgo de mutación del VIH al utilizar sólo lamivudina para el tratamiento de la hepatitis B crónica.
There is no information available on maternal-foetal transmission of hepatitis B virus in pregnant women receiving treatment with lamivudine.
Transmisión de hepatitis B No se dispone de información sobre la transmisión materno fetal del virus de la hepatitis B en mujeres embarazadas que estén en tratamiento con lamivudina.
The standard recommended procedures for hepatitis B virus immunisation in infants should be followed.
Se deben seguir los procedimientos estándar recomendados de inmunización frente al virus de la hepatitis B en niños.
Patients should be advised that therapy with lamivudine has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore, appropriate precautions should still be taken.
Debe informarse a los pacientes de que el tratamiento con lamivudina no ha demostrado reducir el riesgo de transmisión del virus de la hepatitis B a otras personas, por lo que deberán tomarse las precauciones adecuadas.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal elimination of unchanged substance.
La probabilidad de interacciones metabólicas es escasa debido al metabolismo y unión a proteínas limitados y a la casi completa eliminación renal de la sustancia inalterada.
4 Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
La lamivudina se elimina predominantemente por secreción catiónica orgánica activa.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when their main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados al mismo tiempo, especialmente cuando su principal vía de eliminación sea la secreción renal activa por el sistema de transporte catiónico, por ejemplo trimetoprima.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Otros medicamentos (por ej. ranitidina, cimetidina) se eliminan por este mecanismo sólo en parte y demostraron no interaccionar con lamivudina.
Substances shown to be predominately excreted either via the active organic anionic pathway, or by glomerular filtration are unlikely to yield clinically significant interactions with lamivudine.
No es probable que sustancias que hayan demostrado excretarse principalmente bien por la vía aniónica orgánica activa o por filtración glomerular, den lugar a interacciones clínicamente significativas con lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulphamethoxazole 160 mg/ 800 mg increased lamivudine exposure by about 40%.
La administración de trimetoprima/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg incrementó la exposición a lamivudina en alrededor de un 40%.
Lamivudine had no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulphamethoxazole.
Lamivudina no ejerció ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary.
No obstante, a menos que el paciente presente insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
Se observó un modesto incremento en el valor de Cmax (28%) para zidovudina al administrarse con lamivudina, aunque la exposición general (AUC) no se alteró de forma significativa.
Zidovudine had no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
Zidovudina carece de efecto sobre la farmacocinética de lamivudina (véase sección 5.2.).
Lamivudine has no pharmacokinetic interaction with alpha-interferon when the two medicinal products are concurrently administered.
Lamivudina no ejerce interacciones farmacocinéticas con interferón-alfa cuando ambos medicamentos se administran al mismo tiempo.
There were no observed clinically significant adverse interactions in patients taking lamivudine concurrently with commonly used immunosuppressant medicinal products (e. g. cyclosporin A).
No se observaron interacciones adversas clínicamente significativas en pacientes tomando lamivudina al mismo tiempo que medicamentos inmunodepresores comúnmente utilizados (p. ej. ciclosporina A).
However, formal interaction studies have not been performed.
No obstante, no se han realizado estudios formales de interacción.
Zeffix is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Por lo tanto, no se recomienda la utilización de Zeffix en combinación con zalcitabina.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of lamivudine in pregnant women.
Embarazo: no existen datos suficientes sobre la utilización de lamivudina en mujeres embarazadas.
The potential risk to humans is unknown.
Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Consistent with passive transmission of the substance across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Como consecuencia de la transmisión pasiva de la sustancia a través de la placenta, las concentraciones de lamivudina en el suero del niño al nacer fueron similares a las encontradas en el suero de la madre y del cordón umbilical en el parto.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy (see section 4.4).
Aunque los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda la administración durante los tres primeros meses de embarazo (véase sección 4.4).
Lactation: following oral administration, lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Lactancia: tras su administración oral, lamivudina fue excretada en la leche humana a concentraciones similares a las encontradas en suero.
It is therefore recommended that mothers taking lamivudine do not breast feed their infants.
Se recomienda, por lo tanto, que las madres en tratamiento con lamivudina no amamanten a sus niños.
In clinical studies of patients with chronic hepatitis B, lamivudine was well tolerated.
Lamivudina fue bien tolerada en estudios clínicos en pacientes con hepatitis B crónica.
The incidence of adverse events and laboratory abnormalities (with the exception of elevations of ALT and CPK, see below) were similar between placebo and lamivudine treated patients).
La incidencia de efectos adversos y anormalidades de laboratorio (a excepción de los incrementos de ALT y CPK, ver a continuación) fue similar entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina.
The most common adverse events reported were malaise and fatigue, respiratory tract infections, throat and tonsil discomfort, headache, abdominal discomfort and pain, nausea, vomiting and diarrhoea.
Los efectos adversos comunicados más comunes fueron malestar y fatiga, infecciones del tracto respiratorio, molestias en la garganta y amígdalas, cefalea, dolor y molestias abdominales, náuseas, vómitos y diarrea.
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia.
Frequency categories are only assigned to those adverse reactions considered to be at least possibly causally related to lamivudine.
Las categorías de frecuencia se asignan únicamente a aquellas reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con lamivudina.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), muy raras (< 1/ 10.000).
5 The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
Las categorías de frecuencias asignadas a las siguientes reacciones adversas son estimadas: para la mayoría de las reacciones, no se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia.
Very common and common adverse drug reaction frequency categories were determined from clinical trial data and the background incidence in placebo groups was not taken into account.
Las frecuencias de las reacciones adversas clasificadas como muy frecuentes y frecuentes se determinaron a partir de datos de ensayos clínicos y no se tuvo en cuenta la incidencia previa en los grupos tratados con placebo.
Adverse drug reactions identified through post-marketing surveillance were categorised as rare or very rare.
Las reacciones adversas al fármaco identificadas durante la vigilancia post- comercialización se clasificaron como raras o muy raras.
ALT elevations (see section 4.4).
Muy frecuentes: Incrementos de ALT (ver sección 4.4).
Exacerbations of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations, have been reported ‘ on- treatment’ and following lamivudine withdrawal.
Durante el tratamiento y tras la retirada de lamivudina se han notificado exacerbaciones de la hepatitis, detectadas principalmente por aumento en las concentraciones de ALT en suero.
Most events have been self-limited, however fatalities have been observed very rarely (see section 4.4).
La mayoría han remitido, aunque muy raramente se han observado muertes (véase sección 4.4).
Elevations of CPK Muscle disorders, including myalgia, cramps and rhabdomyolysis
Incrementos de CPK Trastornos musculares, incluyendo mialgia, calambres y rabdomiolisis
In patients with chronic hepatitis B there was no observed difference in incidence of these events between placebo and lamivudine treated patients.
En pacientes con infección por VIH, se han comunicado casos de pancreatitis y neuropatía periférica (o parestesia) En pacientes con hepatitis B crónica no se observaron diferencias en la incidencia de estos efectos entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of combination nucleoside analogue therapy in patients with HIV.
Se han comunicado casos, a veces mortales, de acidosis láctica normalmente relacionada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de terapia de combinación de análogos de nucleósidos en pacientes con VIH.
There have been rare reports of lactic acidosis in patients receiving lamivudine for hepatitis B.
Se han comunicado raramente casos de acidosis láctica en pacientes que recibían lamivudina para el tratamiento de hepatitis B.
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
La administración, en estudios de toxicidad aguda en animales, de dosis muy elevadas de lamivudina no produjo toxicidad en ningún órgano.
No fatalities occurred, and the patients recovered.
No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron.
If overdose occurs the patient should be monitored and standard supportive treatment applied as required.
En caso de sobredosis, se vigilará al paciente y se aplicará el tratamiento de apoyo estándar que sea necesario.
5.1 Pharmacodynamic properties
6 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Pharmacotherapeutic group - nucleoside analogue, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: análogo de nucleósido, código ATC:
Lamivudine is an antiviral agent which is active against hepatitis B virus in all cell lines tested and in experimentally infected animals.
Lamivudina es un agente antiviral muy activo frente al virus de la hepatitis B en todas las líneas celulares estudiadas y en animales infectados experimentalmente.
Lamivudine is metabolised by both infected and uninfected cells to the triphosphate (TP) derivative which is the active form of the parent compound.
Lamivudina es metabolizada tanto por células infectadas como por no infectadas al derivado trifosfato (TP) que es la forma activa del compuesto original.
The intracellular half life of the triphosphate in hepatocytes is 17-19 hours in vitro.
La semivida intracelular del trifosfato en los hepatocitos es de 17-19 horas in vitro.
Lamivudine-TP acts as a substrate for the HBV viral polymerase.
Lamivudina -TP actúa como sustrato para la polimerasa viral del VHB.
The formation of further viral DNA is blocked by incorporation of lamivudine-TP into the chain and subsequent chain termination.
La formación de más ADN viral se bloquea por incorporación de lamivudina-TP a la cadena y posterior terminación de la misma.
6 Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
Lamivudina-TP no interfiere con el metabolismo celular normal de los deoxinucleótidos.
It is also only a weak inhibitor of mammalian DNA polymerases alpha and beta.
También es un débil inhibidor de las alfa y beta ADN polimerasas de mamíferos.
Furthermore, lamivudine-TP has little effect on mammalian cell DNA content.
Además, lamivudina-TP tiene un escaso efecto sobre el contenido de ADN en las células de mamíferos.
In assays relating to potential substance effects on mitochondrial structure and DNA content and function, lamivudine lacked appreciable toxic effects.
En los estudios relativos a los potenciales efectos de la sustancia sobre la estructura mitocondrial y sobre el contenido y función del ADN, se vio que lamivudina carecía de efectos tóxicos apreciables.
It has a very low potential to decrease mitochondrial DNA content, is not permanently incorporated into mitochondrial DNA, and does not act as an inhibitor of mitochondrial DNA polymerase gamma.
Presenta un potencial muy bajo para disminuir el contenido de ADN mitocondrial, no se incorpora de forma permanente al ADN mitocondrial y no actúa como inhibidor de la ADN gamma polimerasa mitocondrial.
Clinical experience
Experiencia Clínica
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication [34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)}, normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
Experiencia en pacientes con HBC HBeAg positivos y enfermedad hepática compensada: en estudios controlados, el tratamiento durante 1 año con lamivudina suprimió de forma significativa la replicación del ADN del VHB [34-57% de los pacientes estaban por debajo de los límites de detección (ensayo de hibridación en solución de Abbott Genostics, LLOD < 1,6pg/ ml)}, normalizó el nivel de ALT (40-72% de pacientes), indujo la seroconversión del HBeAg (pérdida de HBeAg y detección de HBeAc con pérdida de ADN del VHB [por ensayo convencional], 16-18% de pacientes), mejoró la histología (38-52% de pacientes tenían un descenso de o superior a 2 puntos en el Índice de Actividad Histológica de Knodell [IAH]), y redujo la progresión de la fibrosis (en 3-17% de pacientes) y la progresión a cirrosis.
Continued lamivudine treatment for an additional 2 years in patients who had failed to achieve HBeAg seroconversion in the initial 1 year controlled studies resulted in further improvement in bridging fibrosis.
El tratamiento continuo con lamivudina durante 2 años más en pacientes que no lograron una seroconversión de HBeAg en el primer año en los estudios controlados, dio lugar a una mayor mejoría de la fibrosis en puente.
In patients with YMDD variant HBV, 41/ 82 (50%) patients had improvement in liver inflammation and 40/ 56 (71%) patients without YMDD variant HBV had improvement.
En pacientes con variante YMDD del VHB, 41/ 82 (50%) mejoraron en la inflamación hepática y 40/ 56 (71%) de los pacientes sin variante YMDD del VHB mejoraron.
Improvement in bridging fibrosis occurred in 19/ 30 (63%) patients without YMDD variant and 22/ 44 (50%) patients with the variant.
La mejoría en la fibrosis en puente se produjo en 19/ 30 (63%) de los pacientes sin la variante YMDD y 22/ 44 (50%) de los pacientes con la variante.
Five percent (3/ 56) of patients without the YMDD variant and 13% (11/ 82) of patients with YMDD variant showed worsening in liver inflammation compared to pre-treatment.
El 5% de los pacientes (3/ 56) sin la variante YMDD y el 13% (11/ 82) de los pacientes con la variante YMDD mostraron empeoramiento en la inflamación hepática con respecto a los niveles pre-tratamiento.
Progression to cirrhosis occurred in 4/ 68 (6%) patients with the YMDD variant, whereas no patients without the variant progressed to cirrhosis.
La progresión a cirrosis se produjo en 4/ 68 (6%) de los pacientes con la variante YMDD, mientras que ningún paciente sin la variante progresó a cirrosis.
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
En un estudio de tratamiento prolongado en pacientes asiáticos (NUCB3018) la tasa de seroconversión de HBeAg y la velocidad de normalización de ALT al final del periodo de tratamiento de 5 años, fueron de 48% (28/ 58) y 47% (15/ 32), respectivamente.
HBeAg seroconversion was increased in patients with elevated ALT levels; 77% (20/ 26) of patients with pre-treatment ALT > 2 x ULN seroconverted.
La seroconversión de HBeAg aumentó en pacientes con niveles elevados de ALT; seroconvirtieron el 77% (20/ 26) de los pacientes con niveles de ALT previos al tratamiento > 2x LNS.
At the end of 5 years, all patients had HBV DNA levels that were undetectable or lower than pre-treatment levels.
Al final de los 5 años, todos los pacientes tuvieron niveles de ADN del VHB indetectables o menores que los niveles previos al tratamiento.
Further results from the trial by YMDD variant status are summarised in Table 2.
En la Tabla 2 se resumen los últimos resultados del ensayo según el estado de la variante YMDD.
Efficacy results 5 years by YMDD status (Asian Study) NUCB3018
Resultados de eficacia de 5 años según el estado de YMDD (Estudio asiático) NUCB3018 Pacientes,% (nº.)
YMDD variant HBV status HBeAg seroconversion
Estado variante YMDD HBV
Non-YMDD1
No-YMDD1
- All patients - Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 - Baseline ALT > 2 x ULN
- Todos los pacientes - ALT basal ≤ 1 x LNS2
38 9 60
38 9
(15/ 40) 72 (1/ 11) 33 (9/ 15) 100
(15/ 40) (1/ 11)
Undetectable HBV DNA
ADN de VHB no detectable
Baseline 3
Basal 3
Week 260 4
Semana 260 4
negative
negativo
positive< baseline positive> baseline
positivo < nivel basal positivo > nivel basal
(23/ 25) 100 0
(23/ 25)
ALT normalisation
Normalización ALT
- Baseline
- Basal
above normal
por encima de lo normal
Week 260
Semana 260
normal above normal < baseline
normal por encima de lo normal < nivel basal
above normal > baseline
por encima de lo normal > nivel basal
Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
Los pacientes categorizados como variante YMDD fueron aquellos con ≥ 5% variante YMDD del VHB en cualquier instante del año durante el período de estudio de 5 años.
Patients categorised as non-YMDD variant were those with > 95% wild-type HBV at all annual time-points during the 5-year study period
Los pacientes categorizados como no variante -YMDD fueron aquellos con > 95% de tipo salvaje para cualquier momento del año durante el periodo de 5 años del estudio
Upper limit of normal Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1.6 pg/ ml Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq/ ml)
Límite normal superior Ensayo de hibridación en solución Abbott Genostics (LLOD < 1,6 pg/ ml) Ensayo Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 Meq/ ml)
Comparative data according to YMDD status were also available for histological assessment but only up to three years.
También se dispone de datos comparativos según el status YMDD para su evaluación histológica, pero sólo hasta 3 años.
In patients with YMDD variant HBV, 18/ 39 (46%) had improvements in necroinflammatory activity and 9/ 39 (23%) had worsening.
En pacientes con la variante YMDD del VHB, 18/ 39 (46%) experimentaron una mejoría en la actividad necroinflamatoria y 9/ 39 (23%) un empeoramiento.
In patients without the variant, 20/ 27 (74%) had improvements in necroinflammatory activity and 2/ 27 (7%) had worsening.
En los pacientes sin la variante, 20/ 27 (74%) experimentaron mejoría en la actividad necroinflamatoria, y 2/ 27 (7%) empeoramiento.
Following HBeAg seroconversion, serologic response and clinical remission are generally durable after stopping lamivudine.
Después de la seroconversión del HBeAg, la respuesta serológica y la remisión clínica son generalmente duraderas tras interrumpir el tratamiento con lamivudina.
However, relapse following seroconversion can occur.
Sin embargo, pueden ocurrir recaídas tras la seroconversión.
In a long-term follow-up study of patients who had previously seroconverted and discontinued lamivudine, late virological relapse occurred in 39% of the subjects.
En un estudio a largo plazo de seguimiento de pacientes que tuvieron seroconversión e interrumpieron el tratamiento con lamivudina, la recaída virológica posterior ocurrió en un 39% de los sujetos.
Therefore, following HBeAg seroconversion, patients should be periodically monitored to determine that serologic and clinical responses are being maintained.
Por tanto, tras la seroconversión de HBeAg, los pacientes deben ser controlados periódicamente para determinar si las respuestas serológica y clínica se mantienen.
In patients who do not maintain a sustained serological response, consideration should be given to retreatment with either lamivudine or an alternative antiviral agent for resumption of clinical control of HBV.
8 tratamiento, o bien con lamivudina, o bien con un agente antiviral alternativo para la reanudación del control clínico del VHB.
In patients followed for up to 16 weeks after discontinuation of treatment at one year, post-treatment ALT elevations were observed more frequently in patients who had received lamivudine than in patients who had received placebo.
En pacientes bajo seguimiento hasta 16 semanas tras la interrupción del tratamiento un año después de iniciarlo, se han observado con mayor frecuencia elevaciones de ALT post-tratamiento en pacientes que habían recibido lamivudina que en pacientes que habían recibido placebo.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who
En la Tabla 3 se muestra una comparación de las elevaciones de ALT post-tratamiento entre las semanas 52 y 68 en pacientes que interrumpieron el tratamiento en la semana 52 y pacientes en los mismos estudios que recibieron placebo a lo largo del período de tratamiento.
The proportion of patients who had post-treatment ALT elevations in association with an increase in bilirubin levels was low and similar in patients receiving either lamivudine or placebo.
La proporción de pacientes que tuvieron elevaciones de ALT post-tratamiento junto con un aumento de los niveles de bilirrubina fue baja y similar en pacientes que recibieron tanto lamivudina como placebo.
Post-treatment ALT Elevations in 2 Placebo-Controlled Studies in Adults
Elevaciones de ALT post-tratamiento en 2 estudios controlados con placebo en adultos
Patients with ALT Elevation/ Patients with Observations*
Pacientes con Elevación de ALT/ Pacientes con Observaciones*
Abnormal Value
Valor Anormal
ALT ≥ 2 x baseline value ALT ≥ 3 x baseline value† ALT ≥ 2 x baseline value and absolute ALT
ALT ≥ 2 x valor basal ALT ≥ 3 x valor basal † ALT ≥ 2 x valor basal y ALT absoluta > 500 UI/ l ALT ≥ 2 x valor basal; y bilirrubina > 2 x LNS y ≥ 2 x
37/ 137 (27%) 29/ 137 (21%)
37/ 137 (27%) 29/ 137 (21%) 21/ 137 (15%)
22/ 116 (19%) 9/ 116 (8%)
22/ 116 (19%) 9/ 116 (8%) 8/ 116 (7%)
21/ 137 (15%)
valor basal
1/ 137 (0.7%)
1/ 137 (0.7%)
1/ 116 (0.9%)
1/ 116 (0.9%)
Comparable to a Grade 3 toxicity in accordance with modified WHO criteria.
* Cada paciente puede estar representado en una o más categorías. † Comparable a Toxicidad de Grado 3 de acuerdo al criterio modificado de la OMS.
ULN = Upper limit of normal.
LNS = Límite normal superior.