qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT- 1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
En base a los datos del ensayo prospectivo CNA 106030 (PREDICT-1), la detección antes del inicio del tratamiento del alelo HLA-B*5701 y la posterior no administración de abacavir en pacientes con este alelo reduce de forma significativa la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a abacavir.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
En poblaciones similares a las incluidas en el ensayo PREDICT-1, se estima que del 48% al 61% de los pacientes con el alelo HLA-B*5701desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se compara con un 0% a 4% de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.
These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Estos resultados son coherentes con aquellos obtenidos de ensayos retrospectivos previos.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Como consecuencia, antes de iniciar el tratamiento con abacavir se debe llevar a cabo un ensayo de detección del alelo HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen racial.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
Debido al historial de tratamiento y a los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.1).
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de sospecha de reacción de hipersensibilidad debe ser la base de la decisión clínica a tomar.
It is noteworthy that among patients with a clinically suspected hypersensitivity reaction, a proportion did not carry HLA-B*5701.
Hay que destacar que entre los
3 for a severe or even fatal reaction.
3 pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad, una proporción de ellos no era portadora del alelo HLA-B*5701.
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Los ensayos de parches en la piel se han empleado como herramienta de investigación para el ensayo PREDICT-1, aunque no tienen utilidad en el tratamiento clínico de pacientes y por tanto no deben usarse en clínica.
• Clinical Description
• Descripción clínica
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparición de síntomas indicativos de que varios órganos se encuentran implicados.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
En casi todas las reacciones de hipersensibilidad aparecerán fiebre y/ o erupción como parte del síndrome.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Otros signos y síntomas pueden incluir signos y síntomas respiratorios tales como disnea, dolor de garganta, tos y hallazgos anormales en radiografías torácicas (predominantemente infiltrados, que pueden ser localizados), síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal, y pueden conducir a realizar un diagnóstico equivocado de enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis en lugar de hipersensibilidad.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Otros signos o síntomas frecuentemente observados de la reacción de hipersensibilidad pueden incluir letargo o malestar y síntomas musculoesqueléticos (mialgia, raramente miolisis, artralgia).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Los síntomas relacionados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran al continuar el tratamiento y pueden poner en peligro la vida del paciente.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Generalmente, estos síntomas se resuelven tras suspender la administración de abacavir.
• Clinical Management
• Tratamiento clínico
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Los síntomas de la reacción de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras seis semanas de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with abacavir, with consultation every two weeks.
Se debe controlar estrechamente a los pacientes, especialmente durante los dos primeros meses del tratamiento con abacavir, programándose una consulta con el paciente cada dos semanas.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Kivexa immediately.
Los pacientes a los que se les diagnostique una reacción de hipersensibilidad estando en tratamiento, DEBEN interrumpir Kivexa inmediatamente.
Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
NUNCA SE DEBE reiniciar el tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen o Trizivir) en pacientes que lo han interrumpido a causa de una reacción de hipersensibilidad.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Esta recurrencia normalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Kivexa must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Kivexa si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Kivexa and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
Es necesario tener un cuidado especial en aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el tratamiento con Kivexa y otros medicamentos que producen toxicidad cutánea (como los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos- INNTI).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Esto se debe a que actualmente es difícil diferenciar entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad relativas a abacavir.
• Management after an interruption of Kivexa therapy
4 • Tratamiento tras la interrupción del tratamiento con Kivexa
If therapy with Kivexa has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Si por cualquier razón se ha interrumpido el tratamiento con Kivexa y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se debe determinar la causa de la interrupción para valorar si el paciente tuvo algún síntoma de una reacción de hipersensibilidad.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Kivexa or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) must not be restarted.
Si no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad, no debe reiniciarse el tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen oTrizivir).
4 after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y malestar) antes de interrumpir el tratamiento con abacavir.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
El síntoma aislado de una reacción de hipersensibilidad más frecuente fue una erupción cutánea.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Además, en muy raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad.
In both cases if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con abacavir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.
• Essential patient information
• Información importante para el paciente
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Los prescriptores deben asegurarse que los pacientes estén completamente informados en relación a la siguiente información sobre la reacción de hipersensibilidad:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that may
- Se debe concienciar a los pacientes de la posibilidad de que aparezca una reacción de
result in a life-threatening reaction or death.
hipersensibilidad a abacavir que puede originar una reacción que represente un riesgo para la vida o la muerte.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction MUST
- Los pacientes que desarrollen signos o síntomas posiblemente relacionados con la reacción de
CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
hipersensibilidad DEBEN PONERSE EN CONTACTO con su médico INMEDIATAMENTE.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take Kivexa
- Debe recordarse a los pacientes hipersensibles a abacavir que nunca deben volver a tomar Kivexa
or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again.
o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen oTrizivir).
- In order to avoid restarting abacavir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Con el fin de evitar el reinicio del tratamiento con abacavir, se debe pedir a los pacientes que
should dispose of their remaining Kivexa tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad que devuelvan a la farmacia los comprimidos de Kivexa restantes.
- Patients who have stopped Kivexa for any reason, and particularly due to possible adverse
- Se debe aconsejar a los pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento con
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
Kivexa y especialmente cuando se haya debido a posibles reacciones adversas o enfermedad, que se pongan en contacto con su médico antes de reiniciarlo.
- Patients should be advised of the importance of taking Kivexa regularly.
- Se debe informar a los pacientes acerca de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Kivexa package.
- Se debe recordar a cada paciente que lea el prospecto incluido en el envase de Kivexa.
- They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the package,
- Se debe recordar la importancia de separar la Tarjeta Informativa incluida en el envase y de
and keeping it with them at all times.
llevarla siempre consigo.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósido se ha comunicado la aparición de acidosis láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática.
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
5 La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo hepático o fallo renal.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deberá tenerse precaución cuando se administren análogos de nucleósido a pacientes (en especial, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol).
5 Patients at increased risk should be followed closely.
Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to lamivudine and abacavir is uncertain.
Se ha comunicado la aparición de pancreatitis, pero la relación causal con el tratamiento con lamivudina y abacavir es incierta.
Clinical studies: the benefit of the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz, in antiretroviral-naïve adults patients (see section 5.1).
Ensayos clínicos: el beneficio de la combinación de abacavir y lamivudina como régimen una vez al día está basado en un ensayo realizado en combinación con efavirenz en pacientes adultos no tratados previamente con fármacos antirretrovirales (ver sección 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
Ha habido informes de una elevada tasa de fallo virológico y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando abacavir y lamivudina se combinaron con tenofovir disoproxil fumarato en un régimen de una vez al día.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Si se utiliza lamivudina concomitantemente para el tratamiento del VIH y de la hepatitis B, información adicional relacionada con el empleo de lamivudina en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B está disponible en la Ficha técnica de Zeffix.
The safety and efficacy of Kivexa has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kivexa en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
Kivexa is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Kivexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
If Kivexa is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
6 de la replicación del VHB de acuerdo a la práctica clínica habitual, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda de la hepatitis (ver la Ficha técnica de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, existe un incremento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado, y deben ser controlados de acuerdo con la práctica clínica habitual.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or
Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, debe someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
Kivexa contains the azo colouring agent sunset yellow, which may cause allergic reactions.
Kivexa contiene el colorante azoico amarillo anaranjado S, que puede causar reacciones alérgicas.
Opportunistic infections: patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Los pacientes deben saber que Kivexa o cualquier terapia antirretroviral no cura la infección por VIH, y que todavía pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Por lo tanto los pacientes deben permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas con el VIH.
Transmission of HIV: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Kivexa, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Deberá informarse a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo Kivexa, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por vía sexual o contaminación sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Deberá continuarse con el empleo de las precauciones adecuadas.
Kivexa contains abacavir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Kivexa.
Kivexa contiene abacavir y lamivudina, por tanto cualquiera de las interacciones identificadas para éstos individualmente, son relevantes para Kivexa.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir and lamivudine.
Los ensayos clínicos han demostrado que no hay interacciones significativas desde el punto de vista clínico entre abacavir y lamivudina.
Abacavir and lamivudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they inhibit or induce this enzyme system.
7 Abacavir y lamivudina no son metabolizados significativamente por enzimas del citocromo P450 (tales como CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6), tampoco inhiben o inducen este sistema enzimático.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, non-nucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Por lo tanto, hay una baja probabilidad de interacciones con antirretrovirales inhibidores de la proteasa, no- nucleósidos y otros medicamentos metabolizados por enzimas del citocromo P450.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Las interacciones que se relacionan a continuación no deben ser consideradas exhaustivas pero son representativas de las clases de fármacos con los que se debe tener precaución.
Interactions relevant to abacavir
Interacciones relativas a abacavir
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Potentes inductores enzimáticos como rifampicina, fenobarbital y fenitoína pueden disminuir ligeramente las concentraciones plasmáticas de abacavir por su acción sobre las UDP-glucuronil transferasas.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant consumption of ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
El metabolismo de abacavir se ve alterado por la administración concomitante de etanol originándose un incremento de alrededor de un 41% en el AUC de abacavir.
These findings are not considered clinically significant.
Estos hallazgos no se consideran clínicamente significativos.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
Abacavir carece de efecto sobre el metabolismo del etanol.
Retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Los compuestos retinoides se eliminan mediante la alcohol deshidrogenasa.
Interaction with abacavir is possible but has not been studied.
Es posible la interacción con abacavir pero no ha sido estudiada.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed
En un estudio farmacocinético, la administración de 600 mg de abacavir dos veces al día con metadona dio lugar a una reducción del 35% en la Cmax de abacavir y a un retraso de 1 hora en el valor de tmax, permaneciendo el AUC inalterada.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
Los cambios en la farmacocinética de abacavir no se consideran relevantes desde el punto de vista clínico.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
En este ensayo, abacavir incrementó el aclaramiento sistémico medio de la metadona en un 22%.
The induction of metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Por tanto, no se puede excluir la inducción de enzimas metabolizantes.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
En los pacientes tratados con metadona y abacavir debe controlarse la evidencia de síntomas de abandono que indican una infra-dosificación, ya que ocasionalmente se requiere volver a determinar la dosis de metadona.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
La probabilidad de interacciones metabólicas con lamivudina es baja, debido al limitado metabolismo y unión a proteínas plasmáticas y al casi total aclaramiento renal.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Kivexa should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Debe considerarse la posibilidad de interacción con otros medicamentos administrados al mismo tiempo que Kivexa, particularmente cuando la principal vía de eliminación sea la secreción renal activa, en especial mediante el sistema de transporte catiónico, por ejemplo trimetoprim.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Otros medicamentos (por ej. ranitidina, cimetidina) se eliminan sólo en parte por este mecanismo, y no se demostró interacción con lamivudina.
The nucleoside analogues (e. g. zidovudine and didanosine) are not metabolised by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Los análogos de nucleósido (por ej. zidovudina y didanosina) no se metabolizan por este mecanismo y es improbable que interaccionen con lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component.
La administración de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg da lugar a un aumento en un 40% de la exposición a lamivudina, debido al componente trimetoprim.
The pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole are not affected.
La farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol no se ve afectada.
When concomitant administration with co- trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Cuando la administración concomitante con cotrimoxazol esté justificada, los pacientes deberán ser vigilados clínicamente.
Co-administration of Kivexa with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Debe evitarse la administración conjunta de Kivexa con elevadas dosis de cotrimoxazol para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii (NPC) y la toxoplasmosis.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
Hasta que se disponga de más información, no se recomienda la administración conjunta de lamivudina con foscarnet o ganciclovir por vía intravenosa.
Kivexa is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Por lo tanto no se recomienda la utilización de Kivexa en combinación con zalcitabina.
4.6 Pregnancy and lactation
8 4.6 Embarazo y lactancia
Kivexa is not recommended during pregnancy.
No se recomienda el uso de Kivexa durante el embarazo.
The safety of abacavir and lamivudine in human pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad de abacavir y lamivudina en mujeres embarazadas.
Studies with abacavir and lamivudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios realizados en animales con abacavir y lamivudina han demostrado que existe toxicidad reproductiva (ver sección 5.3)
It is recommended that HIV-infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus niños bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
Lamivudine is excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Lamivudina se excreta en leche humana a concentraciones similares a las encontradas en el suero.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Es de esperar que abacavir se excrete también en la leche humana, aunque este hecho no ha sido confirmado.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Kivexa.
Por lo tanto, se recomienda que las madres no amamanten a sus niños mientras están recibiendo tratamiento con Kivexa.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Kivexa should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Se deben tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Kivexa al considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.
For many of these adverse reactions it is
Las reacciones adversas comunicadas para Kivexa fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos para abacavir y lamivudina cuando se administran como fármacos por separado.
8 unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
Para muchas de ellas no está claro si están relacionados con el principio activo, con la amplia serie de medicamentos utilizados en el control de la infección causada por el VIH, o si son consecuencia de la enfermedad subyacente.
Abacavir hypersensitivity (see also section 4.4)
Hipersensibilidad a abacavir (ver también sección 4.4)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los individuos que reciben abacavir desarrolló una reacción de hipersensibilidad.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
En ensayos clínicos realizados con abacavir 600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad comunicada permaneció dentro del rango establecido para abacavir 300 mg dos veces al día.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Alguna de estas reacciones de hipersensibilidad representó un riesgo para la vida y produjo la muerte a pesar de las precauciones tomadas.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas indicativos de que varios órganos/ sistemas corporales se encuentran implicados.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/ o erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, no obstante han tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
Los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad a abacavir se resumen a continuación.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Éstos se han identificado a partir, bien de ensayos clínicos, bien del seguimiento de farmacovigilancia tras la comercialización.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Se señalan en negrita los signos y síntomas comunicados en al menos el 10% de los pacientes con una reacción de hipersensibilidad.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Erupción (generalmente maculopapular o urticariforme)
Gastrointestinal tract
Tracto gastrointestinal
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales
Respiratory tract
Tracto respiratorio
Dyspnoea, cough, sore throat, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio en el adulto, fallo respiratorio
Miscellaneous
Otros
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Fiebre, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia
Neurological/ Psychiatry
Neurológicos/ Psiquiátricos
Headache, paraesthesia
Cefalea, parestesias
Haematological
Hematológicos
Lymphopenia
Linfopenia
Liver/ pancreas
Hepáticos/ Pancreáticos
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, fallo hepático
Musculoskeletal
Musculoesqueléticos
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Mialgia, raramente miolisis, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada
Urology
Urológicos
Elevated creatinine, renal failure
Creatinina elevada, fracaso renal
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Inicialmente se pensaba que algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad presentaban gastroenteritis, enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o una afección de tipo gripal.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Este retraso en el diagnóstico de hipersensibilidad ha dado lugar a que continuase el tratamiento o volviera a tratarse con abacavir, conduciendo a reacciones de hipersensibilidad más graves o muerte.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
Por lo tanto, en aquellos pacientes que presenten síntomas de estas enfermedades se debe considerar cuidadosamente un diagnóstico de reacción de hipersensibilidad.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de 11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia.
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Durante los dos primeros meses se requiere una estrecha supervisión médica, debiendo programarse una consulta con el paciente cada dos semanas.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Es probable que el tratamiento intermitente pueda incrementar el riesgo de desarrollar sensibilización y, por lo tanto, de que tengan lugar reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas.
Consequently, patients should be
En consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Esta recurrencia puede ser más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Kivexa and must never be rechallenged with Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir).
Los pacientes que desarrollen esta reacción de hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Kivexa y nunca deben volver a ser tratados con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen o Trizivir).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, abacavir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con abacavir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y malestar) antes de interrumpir el tratamiento con abacavir.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Además, en muy raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad.
In both cases, if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con abacavir esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Se debe advertir a cada paciente sobre esta reacción de hipersensibilidad a abacavir.
Many of the adverse reactions listed in the table below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muchas de las reacciones enumeradas a continuación se producen frecuentemente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción) en pacientes con hipersensibilidad a abacavir.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Por lo tanto, en los pacientes con cualquiera de estos síntomas debe evaluarse cuidadosamente la aparición de esta reacción de hipersensibilidad.
If Kivexa has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4).
Si se ha interrumpido el tratamiento con Kivexa en los pacientes por haber experimentado cualquiera de estos síntomas y se decide reiniciar el tratamiento con un medicamento que contenga abacavir, esto debe realizarse teniendo en cuenta que la asistencia médica
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens- Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Muy raramente se han comunicado casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica en los que no se puede descartar hipersensibilidad a abacavir.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
En estos casos debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con medicamentos que contengan abacavir.
The adverse reactions considered at least possibly related to abacavir or lamivudine are listed by body system, organ class and absolute frequency.
A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con abacavir o lamivudina, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), muy raras (< 1/ 10.000).
Body system
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Lamivudine
Sistema corporal
Blood and
Abacavir
Uncommon:
Lamivudina
Neutropenia and
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
disorders
Poco frecuentes:
anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare:
Neutropenia y anemia (ambas ocasionalmente graves), trombocitopenia Muy raras:
Common: hypersensitivity
Frecuentes: hipersensibilidad
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Common: headache
Frecuentes: dolor de cabeza
Very rare:
Dolor de cabeza, insomnio Muy raras:
Cases of peripheral neuropathy (or paraesthesia) have been reported
Se han comunicado casos de neutropenia periférica (o parestesia)
10 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to abacavir treatment is uncertain
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea Raras: se han comunicado casos de pancreatitis si bien no es seguro que exista una relación causal con el tratamiento con abacavir
Rises in serum amylase.
Aumento de la amilasa en suero.
Cases of pancreatitis have been reported
Se han comunicado casos de pancreatitis
Transient rises in liver enzymes (AST, ALT), Rare:
Aumentos transitorios de las enzimas hepáticas (AST, ALT), Raras:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Frecuentes: erupción (sin síntomas sistémicos) Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica
Rash, alopecia
Frecuentes: erupción, alopecia
Common: fever, lethargy, fatigue.
Frecuentes: fiebre, letargo, fatiga
Common: fatigue, malaise, fever.
Frecuentes: fatiga, malestar, fiebre
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con el uso de análogos de nucleósidos se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces mortales, normalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática (ver sección 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
11 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with abacavir or lamivudine, apart from those listed as undesirable effects.
No se han identificado síntomas o signos específicos tras una sobredosis aguda con abacavir o lamivudina aparte de las enumeradas como reacciones adversas.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
En caso de sobredosis, se vigilará al paciente para determinar la toxicidad (ver sección 4.8.) y se aplicará el tratamiento de soporte estándar que sea necesario.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Dado que lamivudina es dializable, puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no se ha estudiado.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations.
Antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones.
Abacavir and lamivudine are NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV- 1 and HIV-2.
Abacavir y lamivudina son INTI e inhibidores selectivos potentes del VIH-1 y del VIH-2.
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphate (TP) which are the active moieties.
Abacavir y lamivudina se metabolizan secuencialmente por kinasas intracelulares a los respectivos 5’ -trifosfato (TP), que son el grupo activo.