qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
No conocidas: urticaria.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos:
Common: muscle cramps, arthralgia
Frecuentes: calambres musculares, artralgia.
Common: enuresis nocturna, urinary incontinence
Frecuentes: enuresis nocturna, incontinencia urinaria.
Common: asthenia, fatigue, feeling drunk, oedema peripheral
Frecuentes: astenia, fatiga, sensación de embriaguez, edema periférico.
Investigations:
Investigaciones:
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Poco frecuentes: pérdida de peso, aumento de la presión sanguínea.
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia más elevada al abandonar la terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede deberse a la propia variabilidad normal de la enfermedad.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
7 ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones, y trastornos psicóticos, tras la interrupción de GHB.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
La información sobre signos y síntomas asociados a la sobredosificación con oxibato de sodio es limitada.
Most data derives from the illicit use of GHB.
La mayor parte de datos derivan del uso ilícito de GHB.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
El oxibato de sodio es la sal sódica de GHB.
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Los efectos adversos asociados al síndrome de abstinencia se han observado con dosis superiores al rango terapéutico.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Los pacientes han mostrado diferentes grados de alteraciones de la conciencia que pueden fluctuar rápidamente entre un estado confusional combativo, agitado con ataxia y coma.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Se puede observar emesis (incluso con estado de conciencia alterado), sudoración, cefalea, y habilidades psicomotrices disminuidas.
Blurred vision has been reported.
También se ha notificado visión borrosa.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
A dosis más elevadas se ha observado un incremento en la profundidad del coma.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Se han notificado mioclonías y ataques tónico-clónicos.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Hay casos donde la frecuencia y profundidad de la respiración se han visto comprometidas y situaciones de depresión respiratoria donde la vida podría verse amenazada, haciendo necesaria la intubación y ventilación artificial.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Se ha notificado respiración de Cheyne-Stokes y apnea.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
La bradicardia e hipotermia pueden acompañarse de inconsciencia, así como de hipotonía muscular, pero con los reflejos tendinosos intactos.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
La bradicardia responde a la administración de atropina intravenosa.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Si se sospecha de ingesta asociada de otras sustancias, debe tenerse en cuenta el lavado gástrico.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Dado que la emesis puede producirse durante la pérdida de conciencia, se deberá garantizar la posición adecuada (decúbito lateral izquierdo) y la protección de la vía aérea mediante intubación.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Aunque el reflejo nauseoso puede no aparecer en pacientes en coma profundo, hasta los pacientes inconscientes pueden oponerse de manera activa a la intubación, por lo que debe considerarse una inducción rápida de la misma (sin administración previa de sedantes).
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Tras la administración de flumazenilo no cabe esperar reversión alguna de los efectos depresores centrales del oxibato de sodio.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
No hay pruebas suficientes para recomendar el empleo de naloxona en el tratamiento de la sobredosis con GHB.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
No se ha estudiado el empleo de hemodiálisis u otras formas de eliminación extracorpórea del fármaco en sobredosis de oxibato de sodio.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Sin embargo, no se pueden recomendar estas medidas debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Otros fármacos del sistema nervioso, código ATC:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 ácido hidroxibutírico.
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
El oxibato de sodio es un depresor del SNC que reduce la excesiva somnolencia diurna y la cataplejía en pacientes que presentan narcolepsia y modifica la arquitectura del sueño reduciendo el sueño nocturno fragmentado.
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
No se conoce el mecanismo exacto por el cual el oxibato de sodio produce un efecto, sin embargo parece que el oxibato de sodio actúa promoviendo el sueño de onda lenta (delta) y consolidando el sueño nocturno.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
El oxibato de sodio administrado antes del sueño nocturno, aumenta las fases 3 y 4 del sueño y aumenta la latencia de sueño, mientras reduce la frecuencia de inicio de períodos de sueño REM (SOREMPs).
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
También pueden estar implicados otros mecanismos que permanecen aún sin aclarar.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Más del 80% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos, recibían tratamiento concomitante con fármacos estimulantes.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
Se permitió el uso concomitante de estimulantes en todos los ensayos (excepto en la fase de tratamiento activo del Ensayo 2); se retiraron los antidepresivos antes del tratamiento activo en todos los ensayos con la excepción del Ensayo 2.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
En cada ensayo, la dosis diaria se dividía en dos dosis iguales..
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
La primera dosis se administraba cada noche antes de acostarse y la segunda dosis entre 2,5 y 4 horas más tarde.
Table 1 Narcolepsy
Tabla 1 Resumen de Resultados de Ensayos Clínicos realizados utilizando el Oxibato de Sodio para el tratamiento de la narcolepsia
Trial
Ensayo
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Eficacia Primaria
Efficacy
Duración
treatment and Dose (g/ d)
Tratamiento activo y Dosis (g/ día)
Trial 1
Ensayo 1
EDS (ESS); CGIc
EDS (ESS); CGI-c
MWT/ Sleep Architecture/ Cataplexy/ Naps/ FOSQ
MWT/ Arquitectura del sueño/
Xyrem 4.5 - 9
Xyrem 4,5 - 9
Trial 2
Cataplejía / Siestas/ FOSQ Ensayo 2
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
Arquitectura del sueño /
Trial 3
Ensayo 3
Cataplexy
Cataplejía
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
EDS (ESS)/ CGI-c/ Siestas
Trial 4
Ensayo 4
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
EDS – Somnolencia diurna excesiva; ESS – Escala de Somnolencia Epworth; MWT – Test de mantenimiento de la vigilia; Siestas – Número de siestas diurnas involuntarias; CGI-c – Impresión Global Clínica de Cambio; FOSQ – Resultados Funcionales del Cuestionario del sueño
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
El Ensayo 1 incluyó 246 pacientes con narcolepsia e incorporó un periodo de una semana de escalada de dosis.
The primary measures of efficacy were changes in excessive daytime sleepiness as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the change in the overall severity of the patient’ s narcolepsy symptoms as assessed by the investigator using the Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) measure.
Las medidas primarias de la eficacia fueron cambios en la somnolencia diurna excesiva medida mediante la Escala de Somnolencia Epworth (EES), y el cambio en la severidad general de los síntomas de narcolepsia del paciente evaluados por el investigador usando la medida de la Impresión Global Clínica de Cambio (CGI-c).
Summary of ESS in Trial 1
Tabla 2 Resumen de la EES en el Ensayo 1
Epworth Sleepiness Scale (ESS; range 0-24)
Escala de Somnolencia Epworth (ESS; rango 0-24)
Baseline
Grupo de
Endpoint
Cambio medio
Median Change from Baseline
Cambio desde el punto
Placebo (60) 4.5 (68) 6 (63) 9 (55)
dosis [g/ día (n)] Placebo (60) 4,5 (68) 6 (63) 9 (55)
17.3 17.5 17.9 17.9
Punto de referencia Punto final desde el punto de de referencia 17,3 16,7 -0,5 17,5 15,7 -1,0 17,9 15,3 -2,0 17,9 13,1 -2,0
- 0.119 0.001 < 0.001
referencia comparado con placebo (valor p) - 0,119 0,001 < 0,001
Table 3
Tabla 3 Resumen de
Summary of CGI-c in Trial 1
CGI-c en el Ensayo 1
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
dosis [g/ día
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
de referencia comparado
Placebo (60) 4.5 (68) 6 (63) 9 (55)
Placebo (60) 4,5 (68) 6 (63) 9 (55)
13 (21.7) 32 (47.1) 30 (47.6) 30 (54.4)
13 (21,7) 32 (47,1) 30 (47,6) 30 (54,4)
- 0.002 < 0.001 < 0.001
- 0,002 < 0,001 < 0,001
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
9 *Los datos CGI-c se analizaron considerando a los respondedores como pacientes que mejoraron muchísimo o mucho.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
En el Ensayo 2 se compararon los efectos del oxibato de sodio administrado por vía oral, modafinilo y oxibato de sodio + modafinilo, con placebo en el tratamiento de la somnolencia diurna en la narcolepsia.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Durante el periodo doble ciego de 8 semanas, los pacientes tomaron modafinilo a la dosis establecida o el placebo equivalente.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
La dosis de oxibato de sodio o placebo equivalente fue 6 g/ día durante las 4 primeras semanas y se aumentó hasta 9 g/ día durante las 4 semanas restantes.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
La medida primaria de la eficacia fue la somnolencia diurna excesiva medida por respuesta objetiva en MWT.
Summary of MWT in Trial 2
Tabla 4 Resumen de MWT en el Ensayo 2
TRIAL 2
ENSAYO 2 Cambio medio
Dose Group
Punto de
Baseline
Grupo de dosis
Endpoint
Punto final
Mean Change from
desde el punto de
Endpoint
referencia
Baseline
referencia
Compared to Placebo
con placebo
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
(55)
11.5 10.5 10.4
< 0,001
11.3 9.8 12.7
0,004
0.16 -0.6 2.3
Modafinilo (57)
< 0.001 0.004 < 0.001
< 0,001
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
En el Ensayo 3 se incluyeron 136 pacientes narcolépticos con cataplejía de moderada a severa (media de 21 ataques de cataplejía por semana) en el punto de referencia.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
La medida primaria de la eficacia en este ensayo fue la frecuencia de los ataques de cataplejía.
Summary of Outcomes in Trial 3
Tabla 5 Resumen de Resultados en el Ensayo 3
Number of Cataplexy Attacks Subjects
Ataques de Cataplejía
Baseline
Punto de referencia
Median Change from Baseline
Cambio medio desde el punto de referencia
Change Baseline Compared Placebo value)
Cambio desde el punto de referencia comparado con Placebo (valor p)
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
Ataques medios/ semana Placebo 3,0 g/ día 6,0 g/ día 9,0 g/ día
20.5 20.0 23.0 23.5
20,5 20,0 23,0 23,5
-4 -7 -10 -16
-4 -7 -10 -16
- 0.5235 0.0529 0.0008
- 0,5235 0,0529 0,0008
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
En el Ensayo 4 se incluyeron 55 pacientes narcolépticos que habían estado tomando oxibato de sodio durante 7 – 44 meses.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
Los pacientes fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con oxibato de sodio a su dosis estable o placebo.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
El Ensayo 4 se designó específicamente para evaluar la eficacia continuada del oxibato de sodio tras el uso prolongado.
Summary of outcome in Trial 4
10 Tabla 6 Resumen de Resultados en el Ensayo 4
Number of Baseline Subjects
Número de sujetos
Median Change from Baseline
Punto de referencia
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
Cambio medio desde Cambio desde el punto de referencia el punto de referencia comparado con Placebo (valor p)
Median attacks/ two
Ataques medios/ 2 semanas
21.0
4,0 21,0
Sodium oxybate
Oxibato de sodio
1.9
1,9 0
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
En el Ensayo 4, la respuesta fue numéricamente similar para los pacientes tratados con dosis de 6 a 9 g/ día, pero no se observó ningún efecto en pacientes tratados con dosis inferiores a 6 g/ día.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
El oxibato de sodio se absorbe rápidamente pero de forma incompleta tras su administración oral; las comidas ricas en grasas retrasan y disminuyen su absorción.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
Se elimina principalmente en forma de metabolitos con una semivida de 0,5 a 1 hora.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
La farmacocinética no es lineal con un área bajo la curva frente a tiempo que se incrementa en 3,8 veces cuando se duplica la dosis (de 4,5 g hasta 9 g) La farmacocinética no se altera con dosis repetidas.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
Absorción: el oxibato de sodio se absorbe rápidamente tras su administración oral con una biodisponibilidad absoluta aproximada del 25%.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
Las concentraciones plasmáticas máximas medias (1er y 2º pico) tras la administración de una dosis diaria de 9 g, repartida en dos dosis equivalentes, administradas cada cuatro horas, fueron 78 y 142 µg (microgramos)/ ml, respectivamente.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
El tiempo medio para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) osciló de 0,5 a 2 horas en ocho estudios farmacocinéticos.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
Tras la administración oral, los niveles plasmáticos de oxibato de sodio aumentan más con el incremento de la dosis de lo que cabría esperar proporcionalmente.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
No se han estudiado dosis únicas superiores a 4,5 g.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
La administración de oxibato de sodio inmediatamente después de una comida rica en grasa tuvo como resultado una absorción retrasada (la Tmax media aumentó de 0,75 h a 2,0 h) y una reducción de la concentración plasmática máxima (Cmax) - un 58% de media - y de la exposición sistémica (AUC) – un 37% de media.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
El oxibato de sodio es un compuesto hidrófilo con un volumen aparente de distribución promedio de 190-384 ml/ kg.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Con concentraciones de oxibato de sodio entre 3 y 300 µg (microgramos)/ ml, menos del 1% se presenta unido a proteínas plasmáticas.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Estudios en animales indican que el metabolismo es la vía principal de eliminación del oxibato de sodio, produciendo dióxido de carbono y agua mediante el ciclo del ácido tricarboxílico (Krebs) y secundariamente por β -oxidación.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
La vía primaria implica una enzima citosólica ligada a NADP+, la GHB deshidrogenasa, que cataliza la conversión de oxibato de sodio a succinato semialdehído, que es biotransformado a ácido succínico por la succinato semialdehído deshidrogenasa.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
El ácido succínico entra en el ciclo Krebs donde es metabolizado a dióxido de carbono y agua.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Una segunda enzima oxidoreductasa mitocondrial, una transhidrogenasa, también cataliza la conversión a semialdehido succínico en presencia de α -cetoglutarato.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Una vía alternativa de biotransformación supone la β -oxidación vía 3,4-dihidroxibutirato a Acetil CoA, que también se incorpora al ciclo del ácido cítrico para dar lugar a la formación de dióxido de carbono y agua.
No active metabolites have been identified.
No se han identificado metabolitos activos.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes:
CYP1A2, CYP2C9,
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
11 CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A, hasta concentraciones de 3 mM [378 µg (microgramos)/ ml].
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Estos niveles son bastante más elevados que los alcanzados con dosis terapéuticas.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
El aclaramiento de oxibato de sodio se realiza casi completamente por biotransformación a dióxido de carbono, que es eliminado a través de la respiración.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Por regla general, menos del 5% de fármaco aparece inalterado en la orina humana, entre 6 y 8 horas después de recibir la medicación.
Faecal excretion is negligible.
La excreción fecal no es significativa.
Elderly patients:
Pacientes de edad avanzadas:
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
No se ha estudiado la farmacocinética del oxibato de sodio en pacientes mayores de 65 años.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
No se ha estudiado la farmacocinética del oxibato de sodio en pacientes menores de 18 años.
Renal Impairment:
Insuficiencia Renal:
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Dado que el riñón no tiene un papel significativo en la excreción de oxibato de sodio, no se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con alteraciones de la función renal; en principio no es de esperar ningún efecto de la función renal sobre la farmacocinética del oxibato de sodio.
Hepatic Disease:
Enfermedad hepática:
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
El oxibato de sodio sufre un metabolismo presistémico significativo (metabolismo hepático de primer paso).
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Tras una dosis única oral de 25 mg/ kg, los valores de AUC fueron el doble en pacientes cirróticos, con un aclaramiento oral aparente reducido, de 9,1 ml/ min/ kg en adultos sanos a 4,5 y 4,1 ml/ min/ kg en pacientes de la Clase A (sin ascitis) y pacientes de la Clase C (con ascitis), respectivamente.
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
La semivida de eliminación fue considerablemente más larga en pacientes de la Clase C y Clase A que en los sujetos control (t1/ 2 media de 59 y 32 frente 22 minutos).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
Es aconsejable reducir la dosis inicial de oxibato de sodio a la mitad en pacientes con disfunción hepática (ver apartado 4.2).
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Raza No se ha evaluado el efecto de la raza sobre el metabolismo del oxibato de sodio.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
La administración repetida del oxibato de sodio a ratas (90 días y 26 semanas) y perros (52 semanas) no produjo ningún hallazgo significativo en la bioquímica clínica o en la micro- y macro anatomía patológica.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
Los signos clínicos relacionados con el tratamiento estuvieron principalmente relacionados con sedación, consumo reducido de alimentos y cambios secundarios en el peso corporal, aumento de peso corporal y peso de los órganos.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
Las exposiciones en ratas y perros al NOEL fueron menores (~50%) que en humanos.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
El oxibato de sodio no fue mutagénico ni clastogénico en ensayos in vivo e in vitro.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
La Gamma Butironolactona (GBL), profármaco del GHB, ensayado a las mismas dosis que las esperadas en humanos (1,21 – 1,64 veces), ha sido clasificado por la NTP como no carcinogénico en ratas y carcinógeno potencial en ratones, debido a un ligero aumento de los feocromocitomas que dificultan la interpretación debido a la elevada mortalidad en los grupos de altas dosis.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
En un estudio de carcinogenicidad en ratas con oxibato de sodio no se identificaron tumores relacionados con el compuesto.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
GHB no tiene efecto sobre el apareamiento, fertilidad general o parámetros del esperma y no produce toxicidad embrio-fetal en ratas expuestas a más de 1000 mg/ kg/ día de GHB (1,64 veces la exposición humana calculada en animales no gestantes).
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
La mortalidad perinatal se incrementó y el peso medio de la descendencia disminuyó durante el periodo de lactancia en animales F1 a dosis altas.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
No se puede establecer la asociación entre estos efectos sobre el desarrollo y la toxicidad materna.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
En conejos se observó una ligera fetotoxicidad.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
12 Estudios de discriminación del fármaco muestran que GHB produce un estímulo discriminativo único que en muchos aspectos es similar al del alcohol, morfina y determinados fármacos GABA-miméticos.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Estudios de auto-administración en ratas, ratones y monos han producido resultados conflictivos, mientras que la tolerancia a GHB así como la tolerancia cruzada al alcohol se han mostrado evidentes en roedores.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Agua purificada Ácido málico para ajustar el pH Hidróxido de sodio para ajustar el pH
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Shelf life 5 years
5 años
After First opening:
Tras primera apertura:
40 days
40 días
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Tras la dilución en los vasos dosificadores (ver apartado 4.2), la preparación debe ser utilizada en 24 horas.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.
Frasco ámbar, ovalado, de PET, con cierre de seguridad resistente a niños, compuesto por HDPE/ polipropileno con revestimiento interno de LDPE y precinto de seguridad de PVC.
Each carton contains one bottle of 180ml Xyrem, a press-in bottle adaptor consisting of an LDPE bottle-well housing, a Silastic Biomedical ETR Elastomer valve, an acrylonitrile butadiene styrene terpolymer valve retainer and LDPE tubing, a graduated 10ml measuring device (polypropylene syringe), two polypropylene dosing cups and two HDPE child resistant screw closures.
Cada envase contiene un frasco de 180 ml de Xyrem, un adaptador a presión del frasco que consta de un alojamiento de LDPE, una válvula silástica biomédica elastómera ETR, una válvula de retención de termopolímero de estireno, butadieno acrilonitrilo, y tubo de LDPE, un aparato de medida graduado de 10 ml (jeringa de polipropileno), dos vasos dosificadores de polipropileno y dos cierres de rosca resistentes a niños de HDPE.
No special requirements
No precisa requerimientos especiales.
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE UK
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Reino Unido
14 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LAS AUTORIZACIÓNES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR United Kingdom
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR Reino Unido
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA United Kingdom
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA Reino Unido
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE United Kingdom
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Reino Unido
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica especial y uso restringido (ver Anexo I:
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de la Características del Producto, sección 4.2)
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Xyrem 500 mg/ ml oral Solution sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml solución oral Oxibato de sodio
500 mg/ ml sodium oxybate
500 mg/ ml oxibato de sodio
Purified water Malic acid Sodium Hydroxide
Agua purificada Ácido málico Hidróxido de sodio
One 180 ml bottle
Frasco de 180 ml
Keep the container tightly closed.
Mantener el envase herméticamente cerrado
There are no special storage instructions.
No se precisan condiciones especiales de conservación
Return any unused product to your pharmacy.
Devolver a la farmacia todo producto no usado
UK.
Reino Unido
< Batch >
{número}
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BOTTLE
20 INFORMACIÓN A INCLUIR EN LA ETIQUETA DEL FRASCO DE XYREM
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Oral use
Xyrem 500 mg/ ml solución oral Vía oral
< EXP {MM/YYYY} >
{mes/ año}
180 ml of a 500mg / ml sodium oxybate solution
180 ml de solución de oxibato de sodio de 500 mg/ ml
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml solución oral Oxibato de sodio
What Xyrem is and what it is used for 2.
Qué es Xyrem y para qué se utiliza 2.
Before you take Xyrem 3.
Antes de tomar Xyrem 3.
How to take Xyrem 4.
Cómo tomar Xyrem 4.
Possible side effects 5 How to store Xyrem 6.
Conservación de Xyrem 6.
WHAT XYREM IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES XYREM Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Xyrem works by consolidating night-time sleep, though its exact mechanism of action is unknown.
Xyrem actúa consolidando el sueño nocturno, aunque se desconoce su mecanismo de acción exacto.
Xyrem is used to treat narcolepsy with cataplexy in adult patients.
Xyrem se usa para tratar la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.
Narcolepsy is a sleep disorder that may include attacks of sleep during normal waking hours, as well as cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and poor sleep.
La narcolepsia es un trastorno del sueño que puede incluir ataques de sueño durante las horas en que normalmente se está despierto, así como cataplejía, parálisis del sueño, alucinaciones e insomnio.
Cataplexy is the onset of sudden muscle weakness or paralysis without losing consciousness, in response to a sudden emotional reaction such as anger, fear, joy, laughter or surprise.
La cataplejía es aparición repentina de debilidad o parálisis muscular sin pérdida de consciencia, en respuesta a una reacción emocional repentina como rabia, miedo, alegría, risa o sorpresa.
BEFORE YOU TAKE XYREM
ANTES DE TOMAR XYREM
Do not take Xyrem
No tome Xyrem:
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium oxybate or any of the other ingredients of Xyrem
- si es alérgico (hipersensible) al oxibato de sodio o a cualquiera de los demás componentes de Xyrem.
- if you have succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (a rare metabolic disorder)
- si usted presenta un trastorno metabólico raro caracterizado por el déficit de succinato-semialdehído-
- if you are being treated with opoids or barbiturate agents
- si usted está recibiendo tratamiento con medicamentos opioides o barbitúricos
Take special care with Xyrem
Tenga especial cuidado con Xyrem:
- if you have breathing or lung problems
- si usted tiene problemas respiratorios o pulmonares
- if you have or have previously had depressive illness
- si usted tiene o ha tenido depresión
- if you have heart failure, hypertension (high blood pressure), liver or kidney problems as your
- si usted padece insuficiencia cardíaca, hipertensión (presión arterial elevada), problemas de hígado o
dose may need to be adjusted
riñón, es posible que le deban ajustar su dosis
- if you are taking other CNS depressants or alcohol
- si usted toma otros medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC) o alcohol
- if you have previously had experience with drug abuse
- si usted ha tenido alguna experiencia con el consumo de drogas o de abuso de medicamentos
- if you suffer from epilepsy the use of Xyrem is not recommended
- si usted sufre epilepsia no se recomienda el uso de Xyrem
- if you have porphyria (an uncommon metabolic disorder)
- si usted padece porfiria (trastorno metabólico raro)
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Xyrem.
Si usted padece alguno de estos problemas, informe a su médico antes de tomar Xyrem.
While you are taking Xyrem, if you experience bed wetting and incontinence (both urine and faeces), confusion, hallucinations, episodes of sleepwalking or abnormal thinking you should tell your doctor straight away.
23 Si mientras toma Xyrem, usted sufre pérdidas de orina nocturnas e incontinencia (tanto urinaria como fecal), confusión, alucinaciones, episodios de sonambulismo o pensamiento anormal, deberá comunicárselo inmediatamente a su médico.
Whilst these effects are uncommon, if they do occur they are usually mild-to-moderate in nature.
Aunque estos efectos son poco frecuentes, si aparecen, son por lo general de naturaleza leve a moderada.
22 If you are elderly, your doctor will monitor your condition carefully to check whether Xyrem is having the desired effects.
En las personas mayores, el médico seguirá cuidadosamente su evolución para comprobar si Xyrem produce los efectos deseados.
Xyrem should not be taken by children.
Xyrem no debe usarse en niños.
When you discontinue taking Xyrem you need to follow your doctor’ s instructions as it may result in side effects e. g. headache, lack of sleep, mood changes and hallucinations.
Cuando interrumpa el tratamiento con Xyrem, deberá seguir las instrucciones de su médico, dado que pueden producirse efectos secundarios tales como dolor de cabeza, pérdida de sueño, cambios de humor y alucinaciones.
Taking Xyrem with food and drink You must not drink alcohol while taking Xyrem, as its effects can be increased.
No debe beber alcohol mientras esté tomando Xyrem, ya que sus efectos pueden verse incrementados.
Xyrem is to be taken at a set time well after a meal (two - three hours) as food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Xyrem debe tomarse siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de las comidas, ya que los alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que su organismo es capaz de absorber.
Xyrem should be diluted only with water.
Xyrem debe diluirse exclusivamente con agua.
You need to monitor the amount of salt you take as Xyrem contains sodium (which is found in table salt) which may effect you if you have had blood pressure, heart or kidney problems in the past.
Es posible que precise controlar la cantidad de sal ingerida, dado que Xyrem contiene sodio (que se encuentra en la sal de mesa), pudiendo afectarle si en el pasado tuvo problemas de hipertensión, trastornos cardíacos o renales.
If you take two 2.25 g doses of sodium oxybate each night you will take 0.82g of sodium, or if you take two 4.5 g doses of sodium oxybate each night you will take in 1.6g sodium.
Si usted toma cada noche 2 dosis de oxibato de sodio de 2,25 g cada una, estará ingiriendo 0,82 g de sodio, o si toma 2 dosis de 4,5 g de oxibato de sodio cada noche, estará ingiriendo 1,6 g de sodio.
You may need to moderate your intake of salt.
Debe moderar la ingesta de sal durante el tratamiento con Xyrem.
Pregnancy and breast-feeding The effects of Xyrem in pregnant women are not known, and so the use of Xyrem in pregnant women is not recommended.
Embarazo y lactancia No se conocen los efectos de Xyrem en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Si está embarazada o cree que pudiera estarlo informe a su médico.
Xyrem is not recommended during pregnancy unless on the advice of your doctor
No se recomienda el uso de Xyrem durante el embarazo, a menos que su médico se lo aconseje.
It is not known whether Xyrem passes into breast milk.
No se sabe si Xyrem pasa a la leche materna.
Patients taking Xyrem should stop breast feeding.
Las pacientes que tomen Xyrem deberán interrumpir la lactancia.
Driving and using machines Xyrem will affect you if you drive or operate tools or machines.
Xyrem puede afectarle si usted conduce o utiliza máquinas.
Do not drive a car, operate heavy machinery, or perform any activity that is dangerous or that requires mental alertness for at least 6 hours after taking Xyrem.
No conduzca, no utilice maquinaria pesada, ni realice cualquier actividad que pueda ser peligrosa o que requiera alerta mental, durante al menos 6 horas después de la ingesta de Xyrem.
When you first start taking Xyrem, until you know whether it makes you sleepy the next day, use extreme care while driving a car, operating heavy machinery or doing anything else that could be dangerous or needs you to be fully mentally alert.
Cuando empiece a tomar Xyrem por primera vez y hasta que sepa si le produce somnolencia al día siguiente, tenga especial cuidado cuando conduzca, opere con maquinaria pesada o haga cualquier otra actividad que pudiera resultar peligrosa o necesite un estado de alerta mental completo.
HOW TO TAKE XYREM
CÓMO TOMAR XYREM
Always take Xyrem exactly as your doctor has instructed you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Xyrem indicadas por su médico.
The usual starting dose is 4.5 g/ day, given as two equally divided doses of 2.25 g/ dose.
24 La dosis inicial habitual es 4,5 g/ día, repartida en dos dosis iguales de 2,25 g/ dosis cada una.
Your doctor may gradually increase your dose up to a maximum of 9 g/ day given as two equally divided doses of 4.5g/ dose.
Su médico podrá aumentar gradualmente su dosis hasta un máximo de 9 g/ día repartidos en dos dosis de 4,5 g/ dosis.
Take Xyrem orally two times each night.
Tome Xyrem vía oral dos veces cada noche.
Take the first dose upon getting into bed and the second dose 2.5 to 4 hours later.
Tome la primera dosis al ir acostarse y la segunda dosis de 2,5 a 4 horas más tarde.
You may need to set an alarm clock to make sure you wake up to take the second dose.
Puede necesitar un despertador para asegurarse que se despertará para tomar la segunda dosis.
Food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Los alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que absorbe su organismo.
Therefore, it is best to take Xyrem at set times well after a meal (two-three hours).
Por lo tanto, es mejor tomar Xyrem siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de las comidas.
Prepare both doses before bedtime.
Prepare ambas dosis antes de acostarse.
23 If you stop taking Xyrem for more than 14 consecutive days you should consult your doctor as you should restart taking Xyrem at a reduced dose.
Si interrumpe el tratamiento con Xyrem durante más de 14 días, deberá consultar con su médico ya que debe volver a empezar el tratamiento con Xyrem a partir de una dosis menor.
The following instructions explain how to prepare Xyrem.
Instrucciones para diluir Xyrem Las siguientes instrucciones explican cómo preparar Xyrem.
To help you, the Xyrem carton contains 1 bottle of medicine, a measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Para ayudarle, el envase de Xyrem contiene 1 frasco de medicamento, una jeringa graduada y dos vasos dosificadores con tapones de seguridad a prueba de niños.
The bottle will contain a tamper-evident seal that will need to be removed before using the bottle for the first time.
El frasco contiene un precinto de seguridad que se quitará antes de usarlo por primera vez.
Remove the bottle cap by pushing down while turning the cap anticlockwise (to the left).
Quite el tapón del frasco presionando hacia abajo, y desenrosque en sentido contrario a las agujas del reloj (hacia la izquierda).
After removing the cap, set the bottle upright on a table-top.
Después de quitar el tapón, ponga el frasco vertical sobre una mesa.
While holding the bottle in its upright position, insert the press-in-bottle-adaptor into the neck of the bottle.
Manteniendo el frasco en posición vertical, inserte en el cuello del frasco el adaptador a presión.
This needs only to be done the first time that the bottle is opened.
Esto sólo debe hacerse la primera vez que se abra el frasco.
The adaptor can then be left in the bottle for all subsequent uses
El adaptador se puede dejar puesto en el frasco para los usos siguientes.
Next, insert the tip of the measuring syringe into the centre opening of the bottle and press down firmly (See Figure 1).
A continuación, inserte la punta de la jeringa graduada en el centro de la apertura del frasco y haga presión firmemente (Ver Figura 1).
While holding the bottle and syringe with one hand, draw up the prescribed dose with the other hand by pulling on the plunger.
Manteniendo el frasco y la jeringa en una mano, prepare la dosis prescrita con la otra mano tirando del émbolo.
Medicine will not flow into the syringe unless you keep the bottle in its upright position (See Figure 2).
El medicamento no fluirá en la jeringa a no ser que usted mantenga la botella en posición vertical (Ver Figura 2).
Remove the syringe from the centre opening of the bottle.
Quite la jeringa del centro de la apertura del frasco.
Empty the medicine from the syringe into one of the dosing cups provided by pushing on the plunger (See Figure 3).
Repita este
Repeat this step for the second dosing cup.
25 paso para el segundo vaso dosificador.
Then add about 60 ml of water to each dosing cup (60 mls is about 4 tablespoons)
Agregue entonces aproximadamente 60 ml de agua a cada vaso dosificador (60 ml son aproximadamente 4 cucharadas).
Place the caps provided on the dosing cups and turn each cap clockwise (to the right) until it clicks and locks into its child-resistant position (See Figure 4).
(Ver Figura 4).
Rinse out the syringe with water.
Aclare la jeringa con agua.
Just before going to sleep, place your second dose near your bed.
Coloque su segunda dosis cerca de su cama justo antes ir a dormir.
You may need to set an alarm so you wake up to take your second dose no earlier than 2.5 hours and no later than 4 hours after your first dose.
Puede necesitar un despertador para asegurarse que se levantará para tomar su segunda dosis, no antes de 2,5 horas y no más tarde de 4 horas después de su primera dosis.
Remove the cap from the first dosing cup by pressing down on the child- resistant locking tab and turning the cap anticlockwise (to the left).
Quite el tapón del primer vaso dosificador haciendo presión sobre el tapón de seguridad a prueba de niños y gírelo en sentido contrario a las agujas del reloj (hacia la izquierda).
Drink all of the first dose while sitting in bed, recap the cup, and then lie down right away
Beba la primera dosis sentado en la cama, tape el vaso, y luego acuéstese enseguida.
When you wake up 2.5 to 4 hours later, remove the cap from the second dosing cup.
Cuando se despierte entre 2,5 y 4 horas más tarde, quite el tapón del segundo vaso dosificador.
While sitting in bed, drink all of the second dose right before lying down to continue sleeping.
Sentado en la cama, beba la segunda dosis justo antes de volver a acostarse para seguir durmiendo.
Recap the second cup.
Tape el segundo vaso.
If you have the impression that the effect of Xyrem is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si considera que el efecto de Xyrem es demasiado intenso o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
If you take more Xyrem than you should Symptoms of Xyrem overdose may include agitation, confusion, impaired movement, impaired breathing, blurred vision, profuse sweating, headache, vomiting, decreased consciousness leading to coma and seizures.
Si toma más Xyrem del que debiera Los síntomas de sobredosis por Xyrem pueden incluir agitación, confusión, movilidad alterada, dificultad respiratoria, visión borrosa, sudoración excesiva, dolor de cabeza, vómitos, conciencia disminuida que puede conducir a coma y crisis epiléptica.
If you take more Xyrem than you were told to take, or take it by accident, get emergency medical help right away.
Si usted toma más Xyrem del que debiera, o lo toma por accidente, solicite inmediatamente ayuda médica de urgencia.
You should take the labelled medicine bottle with you, even if it is empty.
Debe llevar con usted la caja del medicamento, incluso si está vacío.
If you forget to take Xyrem If you forget to take the first dose, take it as soon as you remember and then continue as before.
Si olvidó tomar Xyrem Si olvidó tomar la primera dosis, tómela en cuanto lo recuerde y continúe con el procedimiento descrito previamente.
If you miss the second dose, skip that dose and do not take Xyrem again until the next night.
Si omite la segunda dosis, salte esa dosis y no tome Xyrem de nuevo hasta la próxima noche.
If you stop taking Xyrem You should continue to take Xyrem for as long as instructed by your Doctor.
Deberá seguir tomando Xyrem mientras su médico se lo continúe prescribiendo.
You may find that your cataplexy attacks return if your medicine is stopped and you may experience insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleeping problems, sleepiness, hallucination and abnormal thinking.
Si se interrumpe la medicación, los ataques de cataplejía pueden volver y puede experimentar insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones y pensamiento anormal.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
26 Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.