qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal grave Se recomienda usar ivabradina con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15 ml/ min) (ver sección 4.2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
4 Excipientes Como los comprimidos contienen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
Uso concomitante no recomendado Medicamentos que prolongan el intervalo QT
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Medicamentos cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. quinidina, disopiramida,
ibutilide, amiodarone).
bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona).
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Medicamentos no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. pimozida, ziprasidona,
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina IV).
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
Debe evitarse el uso concomitante de ivabradina con medicamentos cardiovasculares y no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT, puesto que el alargamiento del intervalo QT podría exacerbarse con el descenso de la frecuencia cardíaca.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Si fuera necesaria la asociación, se requerirá una cuidadosa monitorización cardíaca (ver sección 4.4).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradina se metaboliza únicamente por el CYP3A4 y es un inhibidor muy débil de este citocromo.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
Se ha demostrado que ivabradina no influye en el metabolismo ni en las concentraciones plasmáticas de otros sustratos del CYP3A4 (inhibidores leves, moderados y potentes).
CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent.
Los inhibidores e inductores del CYP3A4 pueden interaccionar con la ivabradina e influir en su metabolismo y farmacocinética en un grado clínicamente significativo.
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
En los estudios de interacción con otros medicamentos se ha comprobado que los inhibidores del CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de ivabradina, mientras que los inductores las disminuyen.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
Las concentraciones plasmáticas elevadas de ivabradina pueden estar asociadas con el riesgo de bradicardia excesiva (ver sección 4.4).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Contraindicación del uso concomitante El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 tales como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona está contraindicado (ver sección 4.3).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Los inhibidores potentes del CYP3A4 ketoconazol (200 mg una vez al día) y josamicina (1 g dos veces al día) aumentaron la exposición plasmática media de ivabradina de 7 a 8 veces.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Uso concomitante no recomendado Inhibidores moderados del CYP3A4: estudios específicos de interacción en voluntarios sanos y pacientes han demostrado que la asociación de ivabradina con los fármacos reductores de la frecuencia cardíaca diltiazem o verapamilo produjo un aumento de la exposición a la ivabradina (incremento de la AUC de 2 a 3 veces) y un descenso adicional de la frecuencia cardíaca de 5 lpm.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de ivabradina con estos medicamentos (ver sección 4.4).
Concomitant use with precautions
Uso concomitante con precauciones
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
- Inhibidores moderados del CYP3A4: el uso concomitante de ivabradina con otros inhibidores
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
moderados del CYP3A4 (ej. fluconazol) puede plantearse a la dosis inicial de 2,5 mg, dos veces al día, siempre que la frecuencia cardíaca en reposo sea superior a 60 lpm y con monitorización de la frecuencia cardíaca.
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
- Zumo de pomelo: la exposición a la ivabradina se duplicó tras la coadministración de zumo de
grapefruit juice.
pomelo.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
Por tanto, se restringirá la ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con ivabradina.
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
- Inductores del CYP3A4: los inductores del CYP3A4 (ej. rifampicina, barbitúricos, fenitoína,
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Hypericum perforatum [hierba de San Juan]) pueden reducir la exposición y la actividad de la
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
El uso concomitante de medicamentos inductores del CYP3A4 puede requerir un ajuste de la dosis de ivabradina.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Se observó que la asociación de ivabradina a la dosis de 10 mg, dos veces al día, con la hierba de San Juan reducía a la mitad el AUC de ivabradina.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Deberá restringirse la ingesta de hierba de San Juan durante el tratamiento con ivabradina.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Otros usos concomitantes En estudios específicos de interacción con otros medicamentos no se ha hallado ningún efecto clínicamente significativo de los siguientes medicamentos sobre la farmacocinética ni sobre la farmacodinamia de la ivabradina: inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol), sildenafilo, inhibidores de la HMG CoA reductasa (simvastatina), antagonistas del calcio derivados de la dihidropiridina (amlodipino, lacidipino), digoxina y warfarina.
In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin.
Además, no hubo ningún efecto clínicamente significativo de la ivabradina sobre la farmacocinética de simvastatina, amlodipino, lacidipino, ni sobre la farmacocinética y farmacodinamia de digoxina, warfarina, ni sobre la farmacodinamia del ácido acetilsalicílico.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
En los ensayos clínicos principales de fase III no se restringió ninguno de los siguientes medicamentos y por tanto se combinaron de forma rutinaria con la ivabradina sin evidencia de problemas de seguridad: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas de la angiotensina II, diuréticos, nitratos de acción corta y prolongada, inhibidores de la HMG CoA reductasa, fibratos, inhibidores de la bomba de protones, antidiabéticos orales, ácido acetilsalicílico y otros antiagregantes plaquetarios.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de la ivabradina en mujeres embarazadas.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
En los estudios de reproducción animal se han observado efectos embriotóxicos y teratógenos (ver sección 5.3).
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Por tanto, ivabradina está contraindicada durante el embarazo.
Animal studies indicate that ivabradine is excreted in milk.
Los estudios en animales muestran que la ivabradina se excreta en la leche materna.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Así pues, ivabradina está contraindicada en mujeres en periodo de lactancia.
A specific study to assess the possible influence of ivabradine on driving performance has been performed in healthy volunteers where no alteration of the driving performance was evidenced.
Se ha realizado un estudio específico en voluntarios sanos para evaluar la posible influencia de ivabradina sobre la capacidad para conducir, en el que no se evidenció ninguna alteración de la capacidad para conducir.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Ivabradina no influye sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Sin embargo, la ivabradina puede producir fenómenos luminosos pasajeros, que consisten fundamentalmente en fosfenos (ver sección 4.8).
The possible occurrence of such luminous phenomena should be taken into account when driving or using machines in situations where sudden variations in light intensity may occur, especially when driving at night.
La posible aparición de dichos fenómenos luminosos se tendrá en cuenta a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria en situaciones donde pueden producirse cambios repentinos en la intensidad de la luz, especialmente cuando se conduce de noche.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Corlentor se ha estudiado en ensayos clínicos en los que han intervenido cerca de 5.000 participantes.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
En los estudios de fase II-III aproximadamente 2.900 pacientes fueron tratados con ivabradina.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Las reacciones adversas más frecuentes con la ivabradina son dosis dependiente y están relacionadas con el efecto farmacológico del medicamento.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Las siguientes reacciones o acontecimientos adversos han sido notificados durante los ensayos clínicos y están clasificados utilizando la siguiente frecuencia: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/ 10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); no conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles):
- Hyperuricaemia
- Hiperuricemia.
- Eosinophilia
- Eosinofilia.
- Elevated creatinine in blood
- Creatinina elevada en sangre.
- Bradycardia:
- Bradicardia:
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
3,3% de los pacientes, principalmente durante los 2-3 primeros meses de
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
0,5% de los pacientes experimentó una bradicardia intensa igual o inferior a 40 lpm.
- AV 1st degree block
- Bloqueo A-V de 1er grado.
- Ventricular extrasystoles
- Extrasístoles ventriculares.
6 Uncommon:
Poco frecuentes:
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
Palpitaciones, extrasístoles supraventriculares.
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Los siguientes acontecimientos, notificados durante los ensayos clínicos, tuvieron una incidencia similar a los comparadores y/ o estaban posiblemente relacionados con la enfermedad subyacente: arritmia sinusal, angina inestable, angina de pecho agravada, fibrilación auricular, isquemia miocárdica, infarto de miocardio y taquicardia ventricular.
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
- Fenómenos luminosos (fosfenos): notificados por el 14,5% de los pacientes, descritos como un
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
aumento pasajero de la luminosidad en un área limitada del campo visual.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
Normalmente se desencadenan por variaciones bruscas de la intensidad luminosa.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
Los fosfenos empiezan, generalmente, durante los dos primeros meses de tratamiento y después pueden repetirse.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Los fosfenos fueron notificados generalmente como de intensidad leve a moderada.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Todos los fosfenos remitieron durante o después del tratamiento; de los cuales una mayoría (77,5%) remitió durante el tratamiento.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Menos del 1% de los pacientes modificó su rutina diaria o suspendió el tratamiento debido a los fosfenos.
- Blurred vision
- Visión borrosa
- Nausea
- Náuseas
- Constipation
- Estreñimiento
- Diarrhoea
- Diarrea
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Cefaleas, generalmente durante el primer mes de tratamiento.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Mareos, posiblemente relacionados con la bradicardia.
- Vertigo
- Vértigo
- Dyspnoea
- Disnea
- Muscle cramps
- Calambres musculares
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
La sobredosificación puede motivar una bradicardia intensa y prolongada (ver sección 4.8).
Severe bradycardia should be treated symptomatically in a specialised environment.
La bradicardia intensa requiere tratamiento sintomático en un entorno especializado.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
En caso de bradicardia con escasa tolerancia hemodinámica, se planteará el tratamiento sintomático, incluyendo agentes beta-estimulantes por vía intravenosa, tales como la isoprenalina.
Temporary cardiac electrical pacing may be instituted if required.
Si fuera necesario, se procederá a la estimulación eléctrica cardíaca temporal.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Otros preparados para el corazón, código ATC:
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
Ivabradina es un fármaco que reduce de manera exclusiva la frecuencia cardíaca, actuando mediante la inhibición selectiva y específica de la corriente If del marcapasos cardíaco que controla la despolarización diastólica espontánea en el nodo sinusal y regula la frecuencia cardíaca.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Los efectos cardíacos son específicos del nodo sinusal sin efecto sobre los tiempos de conducción intrauricular, auriculoventricular o intraventricular ni tampoco sobre la contractilidad miocárdica ni sobre la repolarización ventricular.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
Ivabradina también puede interaccionar con la corriente Ih retiniana, que se asemeja mucho a la corriente If cardíaca.
It participates in the temporal resolution of the visual system, by curtailing the retinal response to bright light stimuli.
Interviene en la resolución temporal del sistema visual restringiendo la respuesta retiniana a los estímulos luminosos brillantes.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
En circunstancias propicias (ej. cambios bruscos de luminosidad), la inhibición parcial de la corriente Ih por la ivabradina origina los fenómenos luminosos que pueden experimentar ocasionalmente los pacientes.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Los fenómenos luminosos (fosfenos) se describen como un aumento pasajero de la luminosidad en un área limitada del campo visual (ver sección 4.8).
The main pharmacodynamic property of ivabradine in humans is a specific dose dependent reduction in heart rate.
La propiedad farmacodinámica esencial de la ivabradina para la especie humana es la reducción específica de la frecuencia cardíaca, que es dosis dependiente.
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
El análisis de la reducción de la frecuencia cardíaca con dosis de hasta 20 mg, dos veces al día, revela una tendencia hacia un efecto meseta, que concuerda con un riesgo reducido de bradicardia intensa por debajo de 40 lpm (ver sección 4.8).
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
El descenso de la frecuencia cardíaca, a las dosis usuales recomendadas, es de aproximadamente 10 lpm en reposo y durante el esfuerzo.
This leads to a reduction in cardiac workload and myocardial oxygen consumption.
Esto conlleva una reducción del trabajo cardíaco y del consumo miocárdico de oxígeno.
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
Ivabradina no altera la conducción intracardíaca, la contractilidad (carece de efecto inotropo negativo) ni la repolarización ventricular:
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- en los estudios de electrofisiología clínica, la ivabradina no modificó los tiempos de conducción
conduction times or corrected QT intervals;
auriculoventricular, intraventricular, ni los intervalos QT corregidos;
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- la ivabradina no causó ningún efecto nocivo sobre la fracción de eyección del ventrículo
and 45%), ivabradine did not have any deleterious influence on LVEF.
izquierdo (FEVI) en pacientes con disfunción ventricular izquierda (FEVI del 30% al 45%).
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
La eficacia antianginosa y antiisquémica de Corlentor ha sido estudiada en cuatro ensayos aleatorizados, de carácter doble ciego (dos controlados con placebo y otros dos con atenolol y amlodipino, respectivamente).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Estos ensayos incluyeron un total de 3.222 pacientes con angina de pecho estable crónica, de los cuales 2.168 recibieron ivabradina.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
Ivabradina 5 mg, dos veces al día, mostró ser eficaz sobre los parámetros de la prueba de esfuerzo al cabo de 3 a 4 semanas de tratamiento.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
La eficacia se confirmó con la dosis de 7,5 mg, dos veces al día.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
En concreto, el beneficio adicional sobre 5 mg, dos veces al día, se demostró en un estudio controlado con un producto de referencia, el atenolol: la duración total del ejercicio en el valle se incrementó en aproximadamente 1 minuto después de un mes de tratamiento con 5 mg, dos veces al día, y mejoró en aproximadamente 25 segundos más tras un trimestre adicional, en el que se ajustó obligatoriamente la dosis hasta 7,5 mg, dos veces al día.
In this study, the antianginal and anti-ischaemic benefits of ivabradine were confirmed in patients aged 65 years or more.
En este estudio, se confirmaron los efectos antianginosos y antiisquémicos beneficiosos de la ivabradina en pacientes de 65 años o más.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
La eficacia de las dosis de 5 y 7,5 mg, administradas dos veces al día, resultó uniforme a lo largo de los estudios sobre los parámetros de la prueba de esfuerzo (duración total del ejercicio, tiempo hasta la angina limitante, tiempo hasta el inicio de la angina y tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST) y se asoció con un descenso de aproximadamente un 70% en la frecuencia de los episodios de angina.
The twice-daily dosing regimen of ivabradine gave uniform efficacy over 24 hours.
La pauta posológica de la ivabradina, basada en dos tomas diarias, proporcionó una eficacia uniforme durante las 24 horas.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
8 En un estudio randomizado y controlado con placebo, en 725 pacientes, la ivabradina añadida a amlodipino no mostró una eficacia adicional en el valle de actividad del fármaco (12 horas después de la toma oral), mientras que sí mostró una eficacia adicional en el pico (3-4 después de la toma oral).
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
La eficacia de ivabradina se mantuvo íntegra a lo largo de los períodos de tratamiento de 3 ó 4 meses en los ensayos de eficacia.
There was no evidence of pharmacological tolerance (loss of efficacy) developing during treatment nor of rebound phenomena after abrupt treatment discontinuation.
No hubo indicios de desarrollo de tolerancia farmacológica (pérdida de eficacia) durante el tratamiento, ni de efecto rebote tras la suspensión brusca del mismo.
The antianginal and anti-ischaemic effects of ivabradine were associated with dose-dependent reductions in heart rate and with a significant decrease in rate pressure product (heart rate x systolic blood pressure) at rest and during exercise.
Los efectos antianginosos y antiisquémicos de la ivabradina se asociaron con reducciones dosis dependiente de la frecuencia cardíaca y con una disminución significativa del doble producto (frecuencia cardíaca x presión arterial sistólica), tanto en reposo como durante el ejercicio.
The effects on blood pressure and peripheral vascular resistance were minor and not clinically significant.
Los efectos sobre la presión arterial y la resistencia vascular periférica fueron leves y sin relevancia clínica.
A sustained reduction of heart rate was demonstrated in patients treated with ivabradine for at least one year (n = 713).
Se demostró una reducción sostenida de la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con ivabradina durante al menos un año (n = 713).
No influence on glucose or lipid metabolism was observed.
No se observó ninguna influencia sobre el metabolismo de la glucosa o de los lípidos.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of ivabradine was preserved in diabetic patients (n = 457) with a similar safety profile as compared to the overall population.
La eficacia antianginosa y antiisquémica de la ivabradina se mantuvo en los pacientes diabéticos (n = 457) con un perfil de seguridad similar al de la población general.
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
En condiciones fisiológicas, la ivabradina se libera rápidamente de los comprimidos y es muy soluble en agua (> 10 mg/ ml).
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
La ivabradina es el enantiómero S y no muestra bioconversión in vivo.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
El derivado N-desmetilado de la ivabradina se ha identificado como el principal metabolito activo en humanos.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Absorción y biodisponibilidad La ivabradina se absorbe de forma rápida y casi completa tras su administración oral, alcanzándose la concentración plasmática máxima en aproximadamente 1 hora cuando se administra en ayunas.
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos recubiertos con película es de aproximadamente un 40%, debido al efecto de primer paso intestinal y hepático.
Food delayed absorption by approximately 1 hour, and increased plasma exposure by 20 to 30%.
La ingesta de alimentos retrasó la absorción en aproximadamente 1 hora, y aumentó la exposición plasmática de un 20% a un 30%.
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
Se recomienda la administración del comprimido durante las comidas para reducir la variabilidad intra-individual de la exposición (ver sección 4.2).
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
Distribución La ivabradina se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas y el volumen de distribución en el estado de equilibrio se acerca a 100 l en los pacientes.
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
La concentración plasmática máxima, después de una administración continuada de la dosis recomendada de 5 mg, dos veces al día, es 22 ng/ ml (CV=29%).
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
La concentración plasmática media en el estado de equilibrio es 10 ng/ ml (CV=38%).
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Biotransformación La ivabradina se metaboliza ampliamente en el hígado y en el intestino a través de la oxidación exclusiva por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
The major active metabolite is the N-desmethylated derivative (S 18982) with an exposure about 40% of that of the parent compound.
El principal metabolito activo es el derivado N- desmetilado (S 18982), con una exposición de aproximadamente el 40% de la del fármaco precursor.
The metabolism of this active metabolite also involves CYP3A4.
En el metabolismo de este metabolito activo también está implicado el CYP3A4.
Ivabradine has low affinity for CYP3A4, shows no clinically relevant CYP3A4 induction or inhibition and is therefore unlikely to modify CYP3A4 substrate metabolism or plasma concentrations.
La ivabradina posee poca afinidad por el CYP3A4, no muestra una inducción o inhibición clínicamente significativa del CYP3A4 y, por consiguiente, no es probable que modifique ni el metabolismo ni las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP3A4.
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
Por el contrario, los inhibidores e inductores potentes pueden alterar considerablemente las concentraciones plasmáticas de la ivabradina (ver sección 4.5).
Elimination Ivabradine is eliminated with a main half-life of 2 hours (70-75% of the AUC) in plasma and an effective half-life of 11 hours.
Eliminación La ivabradina se elimina con una semivida principal de 2 horas (70-75% de la AUC) en plasma y una semivida eficaz de 11 horas.
The total clearance is about 400 ml/ min and the renal clearance is about 70 ml/ min.
El aclaramiento total es de unos 400 ml/ min y el aclaramiento renal de unos 70 ml/ min.
Excretion of metabolites occurs to a similar extent via faeces and urine.
Los metabolitos se excretan en un grado similar por la orina y las heces.
About 4% of an oral dose is excreted unchanged in urine.
Aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina.
Linearity/ non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 – 24 mg.
9 Linealidad/ No linealidad La cinética de ivabradina es lineal en un intervalo posológico de 0,5 – 24 mg por vía oral.
- Elderly: no pharmacokinetic differences (AUC and Cmax) have been observed between elderly (≥
- Ancianos: no se han observado diferencias farmacocinéticas (AUC y Cmax) entre pacientes
65 years) or very elderly patients (≥ 75 years) and the overall population (see section 4.2).
ancianos (≥ 65 años) o muy ancianos (≥ 75 años) y la población general (ver sección 4.2).
- Renal insufficiency: the impact of renal impairment (creatinine clearance from 15 to 60 ml/ min) on
- Insuficiencia renal: la repercusión de la insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 15 a
ivabradine pharmacokinetic is minimal, in relation with the low contribution of renal clearance (about 20%) to total elimination for both ivabradine and its main metabolite S 18982 (see section 4.2).
20%) a la eliminación total, tanto de la ivabradina como de su metabolito principal S 18982 (ver sección 4.2).
- Hepatic impairment: in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh score up to 7) unbound
- Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve (índice de Child Pugh de
AUC of ivabradine and the main active metabolite were about 20% higher than in subjects with normal hepatic function.
hasta 7) las AUC de las fracciónes no ligadas de ivabradina y de su metabolito activo principal fueron aproximadamente un 20% más elevadas que en individuos con una función hepática normal.
Data are insufficient to draw conclusions in patients with moderate hepatic impairment.
Los datos son insuficientes para establecer conclusiones en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 4.3).
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship PK/ PD relationship analysis has shown that heart rate decreases almost linearly with increasing ivabradine and S 18982 plasma concentrations for doses of up to 15-20 mg twice daily.
Relación farmacocinética/ farmacodinámica (FC/ FD) El análisis de la relación FC/ FD ha revelado que la frecuencia cardíaca disminuye de forma casi lineal conforme se elevan las concentraciones plasmáticas de ivabradina y de S 18982 para dosis de hasta 15-20 mg, dos veces al día.
High exposures to ivabradine that may occur when ivabradine is given in
A dosis más altas, el descenso de la frecuencia cardíaca deja de ser proporcional a las concentraciones plasmáticas de ivabradina y tiende a alcanzar una meseta.
9 combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
La exposición elevada a la ivabradina, que puede ocurrir cuando se asocia la ivabradina con inhibidores potentes del CYP3A4, puede producir un descenso excesivo de la frecuencia cardíaca, aunque este riesgo disminuye con los inhibidores moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5).
Reproductive toxicity studies showed no effect of ivabradine on fertility in male and female rats.
Los estudios de toxicidad para la reproducción no mostraron ningún efecto de la ivabradina sobre la fertilidad de las ratas hembras o machos.
When pregnant animals were treated during organogenesis at exposures close to therapeutic doses, there was a higher incidence of foetuses with cardiac defects in the rat and a small number of foetuses with ectrodactylia in the rabbit.
Cuando se trató a animales preñados durante la organogénesis, con exposiciones próximas a las dosis terapéuticas, se halló una mayor incidencia de defectos cardíacos entre los fetos de ratas, así como un número reducido de ectrodactilias entre los fetos de conejos.
In dogs given ivabradine (doses of 2, 7 or 24mg/ kg/ day) for one year, reversible changes in retinal function were observed but were not associated with any damage to ocular structures.
En perros que recibieron ivabradina durante 1 año (dosis de 2, 7 ó 24 mg/ kg/ día), se observaron cambios reversibles en la función retiniana, pero estos efectos no se asociaron con ninguna lesión de las estructuras oculares.
These data are consistent with the pharmacological effect of ivabradine related to its interaction with hyperpolarisation-activated Ih currents in the retina, which share extensive homology with the cardiac pacemaker If current.
Estos datos concuerdan con el efecto farmacológico de la ivabradina, relacionado con su interacción con las corrientes Ih activadas por hiperpolarización en la retina, que comparten una amplia similitud con la corriente If del marcapasos del corazón.
Other long-term repeat dose and carcinogenicity studies revealed no clinically relevant changes.
Otros estudios a largo plazo a dosis repetidas y de carcinogenicidad no mostraron alteraciones clínicamente relevantes.
Core Lactose monohydrate Magnesium stearate (E 470 B) Maize starch Maltodextrin Silica, colloidal anhydrous (E 551)
Núcleo Lactosa monohidratada Estearato de magnesio (E 470 B) Almidón de maíz Maltodextrina Sílice coloidal anhidra (E 551)
Film-coating Hypromellose (E 464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 6000 Glycerol (E 422) Magnesium stearate (E 470 B) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
Película de recubrimiento Hipromelosa (E 464) Dióxido de titanio (E 171) Macrogol 6000 Glicerol (E 422) Estearato de magnesio (E 470 B) Óxido de hierro amarillo (E 172) Óxido de hierro rojo (E 172)
Aluminium/ PVC blister packed in cardboard boxes.
Blíster de aluminio/ PVC, envasado en cajas de cartón.
Pack sizes Calendar packs containing 14, 28, 56, 84, 98, 100 or 112 film-coated tablets.
Presentaciones Envases calendario con 14, 28, 56, 84, 98, 100 ó 112 comprimidos recubiertos con película.
10 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine France
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Francia
EU/ 1/ 05/ 317/ 001-007
EU/ 1/ 05/ 317/ 001-007
Corlentor 7.5 mg film-coated tablets
Corlentor 7,5 mg comprimidos recubiertos con película
One film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine as hydrochloride).
Un comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de ivabradina (equivalentes a 8,085 mg de ivabradina en forma de clorhidrato).
61.215 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Salmon-coloured, triangular, film-coated tablet engraved with “ 7.5 ” on one face and face.
Comprimido recubierto con película, de color salmón, triangular, grabado con “ 7,5” en una cara y en la otra.
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
13 No existen datos en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/ min.
12 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
14 frecuencia cardíaca sigue manteniéndose por debajo de 50 lpm o persisten los síntomas de bradicardia (ver sección 4.2).
13 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Combinación con otros tratamientos antianginosos No se recomienda el uso concomitante de ivabradina con antagonistas del calcio reductores de la frecuencia cardíaca tales como verapamilo o diltiazem (ver sección 4.5).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
15 Excipientes Como los comprimidos contienen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
15 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Otros usos concomitantes En estudios específicos de interacción con otros medicamentos no se ha hallado ningún efecto clínicamente significativo de los siguientes medicamentos sobre la farmacocinética ni sobre la farmacodinamia de la ivabradina: inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol), sildenafilo, inhibidores de la HMG CoA reductasa (simvastatina), antagonistas del calcio derivados de la dihidropiridina (amlodipino, lacidipino), digoxina y warfarina.
16 Uncommon:
Poco frecuentes:
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Los siguientes acontecimientos notificados durante los ensayos clínicos tuvieron una incidencia similar a los comparadores y/ o estaban posiblemente relacionados con la enfermedad subyacente: arritmia sinusal, angina inestable, angina de pecho agravada, fibrilación auricular, isquemia miocárdica, infarto de miocardio y taquicardia ventricular.
17 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
Ivabradina también puede interaccionar con la corriente Ih retiniana, que se asemeja mucho a la corriente If cardíaca.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
19 En un estudio randomizado y controlado con placebo, en 725 pacientes, la ivabradina añadida a amlodipino no mostró una eficacia adicional en el valle de actividad del fármaco (12 horas después de la toma oral), mientras que sí mostró una eficacia adicional en el pico (3-4 después de la toma oral).
5.2 Pharmacokinetic properties 18 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
En condiciones fisiológicas, la ivabradina se libera rápidamente de los comprimidos y es muy soluble en agua (> 10 mg/ ml).
Linearity/ non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 – 24 mg.
20 Linealidad/ No linealidad La cinética de ivabradina es lineal en un intervalo posológico de 0,5 – 24 mg por vía oral.
19 combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
La exposición elevada a la ivabradina, que puede ocurrir cuando se asocia la ivabradina con inhibidores potentes del CYP3A4, puede producir un descenso excesivo de la frecuencia cardíaca, aunque este riesgo disminuye con los inhibidores moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5).
20 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 05/ 317/ 008-014
EU/ 1/ 05/ 317/ 008-014
22 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
24 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow – Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran – 45520 Gidy, Francia Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow - Co.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING {CARTON}
27 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Corlentor 5 mg film-coated tablets ivabradine
Corlentor 5 mg comprimidos recubiertos con película ivabradina
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine hydrochloride)
Un comprimido recubierto con película contiene 5 mg de ivabradina (equivalentes a 5,390 mg de ivabradina clorhidrato)
Contains lactose monohydrate.
Contiene lactosa monohidratada.
See package leaflet for the other excipients.
Para otros excipientes consultar el prospecto.
14 film-coated tablets [28 film-coated tablets] [56 film-coated tablets] [84 film-coated tablets] [98 film-coated tablets] [100 film-coated tablets] [112 film-coated tablets]
14 comprimidos recubiertos con película [28 comprimidos recubiertos con película] [56 comprimidos recubiertos con película] [84 comprimidos recubiertos con película] [98 comprimidos recubiertos con película] [100 comprimidos recubiertos con película] [112 comprimidos recubiertos con película]
EXP {MM/ YYYY}
CAD
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Francia
Batch {number}
Lote
Abbreviations for days of the week
Abreviaturas para los días de la semana
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING {CARTON}
30 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Corlentor 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Corlentor 7,5 mg comprimidos recubiertos con película ivabradina
One film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine hydrochloride)
Un comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de ivabradina (equivalentes a 8,085 mg de ivabradina clorhidrato)
CORLENTOR 7.5 mg
CORLENTOR 7,5 mg
INFORMATION FOR THE USER Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Corlentor 5 mg comprimidos recubiertos con película Corlentor 7,5 mg comprimidos recubiertos con película ivabradina
- If any of the side effects gets serious, or if you notice side effects not listed in this leaflet, please
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
What Corlentor is and what it is used for 2.
Qué es Corlentor y para qué se utiliza 2.
Before you take Corlentor 3.
Antes de tomar Corlentor 3.
How to take Corlentor 4.
Cómo tomar Corlentor 4.
Possible side effects 5 How to store Corlentor 6.
Conservación de Corlentor 6.
WHAT CORLENTOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CORLENTOR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Corlentor is a heart medicine used to treat stable angina pectoris which causes chest pain, when beta- blockers (like atenolol, propranolol, metoprolol, etc, for high blood pressure, heart rhythm disorders, or angina pectoris) are not suitable.
Corlentor es un medicamento para el corazón que sirve para tratar la angina de pecho estable que causa dolor de pecho, cuando los beta-bloqueantes (como el atenolol, propranolol, metoprolol, etc, para la tensión arterial elevada, trastornos del ritmo cardíaco o angina de pecho) no están indicados.
Stable angina is a heart disease which happens when the heart does not receive enough oxygen.
Acerca de la angina de pecho estable (normalmente conocida como “ angina”) La angina de pecho estable es una enfermedad cardíaca que sucede cuando el corazón no recibe suficiente oxígeno.
It usually appears between 40 and 50 years of age.
Normalmente aparece en edades comprendidas entre los 40 y 50 años.
The most common symptom of angina is chest pain or discomfort.
El síntoma más frecuente de la angina es el dolor o molestia en el pecho.
Angina is more likely to happen when the heart beats faster in situations such as exercise, emotion, exposure to the cold or after eating.
La angina aparece con más probabilidad cuando el corazón late más deprisa en situaciones tales como ejercicio, emoción, exposición al frío o después de comer.
This increase in heart rate can cause the chest pain in people who suffer from angina.
Este aumento del ritmo cardíaco puede causar el dolor de pecho en las personas que sufren angina.
Corlentor mainly works by reducing the heart rate by a few beats per minute.
Corlentor actúa fundamentalmente reduciendo el ritmo cardíaco en algunos latidos por minuto.