qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The studies compared the combination of aliskiren and hydrochlorothiazide with placebo (a dummy treatment), with aliskiren or hydrochlorothiazide taken alone, or with other medicines for hypertension (valsartan, irbesartan, lisinopril or amlodipine).
En los estudios se compare la combinación de aliskiren e hidroclorotiacida con un placebo (un tratamiento ficticio), con aliskiren o hidroclorotiacida solos, o con otros medicamentos para la hipertensión (valsartan, irbesartan, lisinopril o amlodipina).
The studies lasted for between eight weeks and a year, and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure either during the resting phase of the heartbeat (diastolic) or when the chambers of the heart were contracting (systolic).
Los estudios duraron entre 8 y 52 semanas y la principal medida de eficacia fue el cambio en la presión arterial durante la fase de reposo del latido cardíaco (diastólica) o durante la contracción de las cavidades cardíacas (sistólica).
Three additional studies were carried out to show that the active substances were absorbed in the body in the same way when they taken as separate tablets and as Rasilez HCT.
Se realizaron otros tres estudios para mostrar que los principios activos se absorbían en el organismo del mismo modo cuando se tomaban como comprimidos separados y como Rasilez HCT.
What benefit has Rasilez HCT shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Rasilez HCT durante los estudios?
Rasilez HCT was more effective than placebo in reducing blood pressure.
Rasilez HCT fue más efectivo que el placebo en la reducción de la presión arterial.
In patients whose blood pressure was not adequately controlled on either aliskiren or hydrochlorothiazide alone, switching to the combination resulted in greater falls in blood pressure than remaining on one active substance alone.
En los pacientes cuya presión arterial no se controlaba adecuadamente con aliskiren o hidroclorotiacida solos, el cambio a la combinación dio lugar a disminuciones de la presión arterial mayores que el mantenimiento de sólo la administración de un principio activo.
What is the risk associated with Rasilez HCT?
¿Cuál es el riesgo asociado a Rasilez HCT?
The most common side effect with Rasilez HCT (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
El efecto secundario más frecuente de Rasilez HCT (observado en una cifra de entre 1 y 10 pacientes de cada 100) es la diarrea.
For the full list of all side effects reported with Rasilez HCT, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Rasilez HCT puede consultarse en el prospecto.
Rasilez HCT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren, hydrochlorothiazide, any of the other ingredients or sulfonamides.
Rasilez HCT no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a aliskiren, hidroclorotiacida o a cualquiera de los demás componentes o a las sulfonamidas.
It must not be used in patients who have had angioedema (swelling under the skin) with aliskiren, who have severe kidney or liver problems, or whose blood potassium levels are too low or blood calcium levels are too high.
No debe utilizarse en pacientes que han sufrido angioedema (abultamiento bajo la piel) con aliskiren, que tienen problemas hepáticos o renales severos o cuyos niveles de potasio en sangre son demasiado bajos o bien demasiado altos los niveles de calcio en sangre.
It must not be taken with ciclosporin (a medicine that reduces the activity of the immune system) or other medicines that may slow down the breakdown of aliskiren in the body, such as quinidine (used to correct irregular heartbeat) or verapamil (used to treat heart problems).
No debe tomarse con ciclosporina (un medicamento que reduce la actividad del sistema inmunitario) o con otros medicamentos que pueden retardar el metabolismo de aliskiren en el organismo, como la quinidina (utilizada para corregir el pulso irregular) o el verapamil (utilizado para tratar problemas carcíacos).
It must not be used in women who are more than three months pregnant or breast-feeding.
No debe utilizarse en mujeres embarazadas de más de 3 meses o madres lactantes.
Why has Rasilez HCT been approved?
¿Por qué se ha aprobado Rasilez HCT?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rasilez HCT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of essential hypertension in adults whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone, or adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Rasilez HCT son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con aliskiren o hidroclorotiacida solas, o se controla adecuadamente con aliskiren e hidroclorotiacida, administradas simultáneamente, en el mismo nivel de dosis que en la combinación.
The Committee recommended that Rasilez HCT be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Rasilez HCT.
Other information about Rasilez HCT:
Otras informaciones sobre Rasilez HCT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Rasilez HCT to Novartis Europharm Limited on 16 January 2009.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Rasilez HCT a Novartis Europharm Limited el 16 de enero de 2009.
The full EPAR for Rasilez HCT can be found here.
2/ 3 El texto completo del EPAR de Rasilez HCT puede encontrarse aquí.
2/ 3 This summary was last updated in 12-2008.
12-2008
Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de aliskiren (como hemifumarato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 25 mg lactose monohydrate and 24.5 mg wheat starch.
Cada comprimido contiene 25 mg de lactosa monohidrato y 24,5 mg de almidón de trigo.
White, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ LCI” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimido recubierto con película, ovalado, biconvexo, de color blanco, marcado con “ LCI” en una cara y “ NVR” en la otra.
Rasilez HCT is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone.
Rasilez HCT está indicado en pacientes en los cuales la presión arterial no está adecuadamente controlada con aliskiren o hidroclorotiazida en monoterapia.
Rasilez HCT is indicated as substitution therapy in patients adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
Rasilez HCT está indicado como terapia de sustitución en pacientes adecuadamente controlados con aliskiren e hidroclorotiazida, administrados concomitantemente, con el mismo nivel de dosis que en la combinación.
The recommended dose of Rasilez HCT is one tablet per day.
La dosis recomendada de Rasilez HCT es un comprimido al día.
Rasilez HCT should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Rasilez HCT debe tomarse con una comida ligera una vez al día, preferiblemente a la misma hora cada día.
Grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
Junto con Rasilez HCT no se debe tomar zumo de pomelo.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks.
El efecto antihipertensivo se manifiesta ampliamente en 1 semana y el efecto máximo generalmente se observa en 4 semanas.
Posology in patients not adequately controlled with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapy Individual dose titration with each of the two components may be recommended before changing to the fixed combination.
Posología en pacientes no controlados adecuadamente con aliskiren o hidroclorotiazida en monoterapia Antes de cambiar a la combinación fija puede ser recomendable ajustar la dosis individual de cada uno de los dos componentes.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered.
Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación fija.
Rasilez HCT 150 mg / 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 12.5 mg alone.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con sólo 150 mg de aliskiren o 12,5 mg de hidroclorotiazida.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
2 Si la presión arterial permanece sin controlar tras 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 300 mg/ 25 mg de Rasilez HCT al día.
Dosing should be individualised and adjusted according to the patient’ s clinical response.
La dosis puede individualizarse y ajustarse en función de la respuesta clínica del paciente.
2 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Posología en la terapia de sustitución Por comodidad, los pacientes que reciben aliskiren e hidroclorotiazida en comprimidos por separado pueden cambiarse a un comprimido con la combinación fija de Rasilez HCT que contenga las mismas dosis de los componentes.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated for use in patients with severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see sections 4.3 and 5.2).
Debido al componente hidroclorotiazida, Rasilez HCT está contraindicado para uso en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/ min/ 1,73 m2) (ver secciones 4.3 y 5.2).
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function.
Insuficiencia hepática Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática.
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
No se requiere un ajuste de la dosis de inicio en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Debido al componente hidroclorotiazida, Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 4.4).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required in elderly patients.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada
Paediatric patients Rasilez HCT is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Pacientes pediátricos Rasilez HCT no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see section 6.1), or to other sulphonamide-derived substances. − History of angioedema with aliskiren. − Second and third trimesters of pregnancy, lactation (see section 4.6). − Severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2). − Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia. − Severe hepatic impairment. − The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, and other potent P-gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
- Insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2).
Heart failure Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) functional class III-IV).
Insuficiencia cardiaca Aliskiren debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave (clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA)).
Rasilez HCT should be used with caution in patients with heart failure due to limited clinical efficacy and safety data.
Rasilez HCT debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca debido a la escasez de datos sobre eficacia clínica y seguridad.
Angioedema As with other agents acting on the renin -angiotensin system, angioedema has been reported in patients treated with aliskiren.
3 Angioedema Como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se han notificados casos de angioedema en pacientes tratados con aliskiren.
If angioedema occurs, Rasilez HCT should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Si aparece angioedema, debe interrumpirse de inmediato el tratamiento con Rasilez HCT e instaurar una monitorización y tratamiento adecuado hasta obtener la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx adrenaline should be administered.
Cuando haya una afectación de la lengua, glotis o laringe debe administrarse adrenalina.
In addition, measures necessary to ensure patient airways should be provided.
Además, deben proporcionarse las medidas oportunas para asegurar la permeabilidad de las vías aéreas del paciente.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Depleción del volumen intravascular En algunos pacientes con depleción de volumen y/ o sodio puede aparecer una hipotensión sintomática como resultado de una terapia enérgica con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos.
Such conditions should be corrected before the administration of Rasilez HCT.
Estas condiciones deben ser corregidas antes de la administración de Rasilez HCT.
3 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Desequilibrio electrolítico Como para cualquier paciente que reciba una terapia con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden ocasionar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).
Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dry mouth, thirst, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, muscular fatigue, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting (see section 4.8).
Los signos que alertan un desequilibrio de líquidos o electrolitos son sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales como náuseas o vómitos (ver sección 4.8).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with aliskiren may reduce diuretic-induced hypokalaemia.
Aunque con el uso de diuréticos tiazídicos puede desarrollarse una hipopotasemia, el tratamiento concomitante con aliskiren puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos.
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of the liver, patients experiencing brisk diuresis, patients with inadequate oral electrolyte intake and patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see sections 4.5 and 4.8).
El riesgo de hipopotasemia es mayor pacientes con cirrosis hepática, pacientes que presentan una diuresis enérgica, pacientes con una inadecuada ingesta de electrolitos por vía oral y pacientes que reciben una terapia concomitante con corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (ver secciones 4.5 y 4.8).
Conversely, due to the aliskiren component of Rasilez HCT, hyperkalaemia might occur.
En cambio, debido al componente aliskiren de Rasilez HCT, puede aparecer hiperpotasemia.
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Rasilez HCT, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Aunque no se ha documentado para Rasilez HCT la significancia clínica de la hiperpotasemia, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/ o insuficiencia cardiaca, y diabetes mellitus.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended.
Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo.
Caution is required when co-administering potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salts substitutes with Rasilez HCT (see sections 4.5 and 4.8).
Se requiere precaución cuando se administren concomitantemente con Rasilez HCT diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver secciones 4.5 y 4.8).
There is no evidence that Rasilez HCT would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
No hay evidencia de que Rasilez HCT reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
El déficit de cloruros es generalmente leve y normalmente no requiere tratamiento.
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar una elevación intermitente y leve del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Una marcada hipercalcemia puede ser una evidencia de un hiperparotidismo oculto.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Las tiazidas deben suspenderse antes de llevar a cabo las pruebas de la función paratiroidea.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see also section 4.5).
Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede ocasionar una hipomagnesemia (ver también sección 4.5).
Renal impairment and kidney transplantation When Rasilez HCT is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid serum levels is recommended.
Insuficiencia renal y transplante renal Cuando Rasilez HCT se utiliza en pacientes con deterioro de la función renal, se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico.
There is no experience regarding the administration of Rasilez HCT in patients who have recently undergone kidney transplantation.
No hay experiencia respecto a la administración de Rasilez HCT en pacientes que han sido recientemente sometidos a un transplante renal.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose GFR is ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2.
No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal en los que la TFG es ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2.
However, in patients with mild to moderate renal impairment (GFR ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2 but < 60 ml/ min/ 1.73 m2), Rasilez HCT should be administered with caution.
Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (TFG ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2 pero < 60 ml/ min/ 1,73 m2), Rasilez HCT debe administrarse con precaución.
As for other agents acting on the renin-angiotensin system, caution should be exercised when aliskiren is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e. g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease or kidney disease.
4 Como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, debe tenerse precaución cuando se administra aliskiren en presencia de condiciones que predisponen a una disfunción renal tales como hipovolemia (p. ej. debida a una pérdida de sangre, diarrea severa o prolongada, vómitos prolongados, etc.), enfermedad cardiaca, hepática o renal.
Acute renal failure, reversible upon discontinuation of treatment, has been reported in at-risk patients receiving aliskiren in post-marketing experience.
Se ha notificado insuficiencia renal aguda, normalmente reversible tras interrumpir el tratamiento, en pacientes de riesgo que recibieron aliskiren durante la experiencia post-comercialización.
In the event that any signs of renal failure occur, aliskiren should be promptly discontinued.
En el caso que aparezca algún signo de insuficiencia renal debe interrumpirse inmediatamente la administración de aliskiren.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
Insuficiencia hepática Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con función hepática deteriorada o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones de los líquidos o del balance electrolítico pueden desencadenar un coma hepático.
There is no clinical experience with Rasilez HCT in patients with hepatic impairment.
No hay experiencia clínica con Rasilez HCT en pacientes con insuficiencia hepática.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations
Inhibidores moderados de la gpP La administración concomitante de 300 mg de aliskiren con 200 mg de ketoconazol dio lugar a un aumento del 76% de la AUC de aliskiren pero es de esperar que inhibidores de la gpP como ketoconazol aumenten más las concentraciones tisulares que las concentraciones plasmáticas.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva Como con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Renal artery stenosis and renovascular hypertension No controlled clinical data are available on the use of Rasilez HCT in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Estenosis de la arteria renal e hipertensión renovascular No hay datos disponibles de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Rasilez HCT en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con riñón único.
However, as with other agents acting on the renin-angiotensin system, there is an increased risk of renal insufficiency, including renal failure, when patients with renal artery stenosis are treated with aliskiren.
Sin embargo, como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, hay un aumento del riesgo de insuficiencia renal, incluyendo fallo renal, cuando estos pacientes con estenosis de la arteria renal son tratados con aliskiren.
Therefore caution should be exercised in these patients.
Por tanto, se tendrá precaución con estos pacientes.
If renal failure occurs, treatment should be discontinued.
Si se produce insuficiencia renal, debe interrumpirse el tratamiento.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efectos metabólicos y endocrinos La terapia con tiazidas puede perjudicar la tolerancia a la glucosa.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de los agentes hipoglucemiantes orales.
Latent diabetes mellitus may occur during thiazide therapy.
Durante la terapia con tiazidas puede aparecer una diabetes mellitus latente.
To date, no data are available from clinical studies that were specifically-designed to evaluate the safety of Rasilez HCT in diabetic patients.
Hasta la fecha, no se dispone de datos de ensayos clínicos específicamente diseñados para evaluar la seguridad de Rasilez HCT en pacientes diabéticos.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos se han asociado con la terapia con diuréticos tiazídicos.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse una gota manifiesta.
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilez HCT therapy should be stopped.
General En el caso de diarrea grave y persistente, debe interrumpirse el tratamiento con Rasilez HCT.
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Como cualquier otro agente antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en pacientes con antecedentes de este tipo.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha notificado exarcebación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
5 Excipientes Rasilez HCT contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactasa no deben tomar este medicamento.
Rasilez HCT contains wheat starch.
Rasilez HCT contiene almidón de trigo.
It is suitable for people with coeliac disease.
Es adecuado para personas con enfermedad celíaca.
Patients with wheat allergy (different from coeliac disease) should not take this medicine.
Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.
Medicinal products affecting potassium:
Medicamentos que modifican los niveles séricos de potasio:
The potassium-depleting effect of hydrochlorothiazide is attenuated by the potassium-sparing effect of aliskiren.
El efecto depletor de potasio de hidroclorotiazida está atenuado por el efecto ahorrador de potasio de aliskiren.
However, this effect of hydrochlorothiazide on serum potassium would be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, corticosteroids, ACTH, salicylic acid derivatives).
Sin embargo, sería de esperar que este efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico fuese potenciado por otros medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p. ej. otros diuréticos caliuréticos, laxantes, amfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, corticosteroides, ACTH, y derivados del ácido salicílico).
Conversely, based on experience with the use of other medicinal products that blunt the renin-angiotensin system (RAS), concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
En cambio, en base a la experiencia de uso con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina (RAS), el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (p. ej. heparina sódica) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see sections 4.4 and 4.8).
En pacientes de riesgo se recomienda una adecuada monitorización del potasio sérico (ver secciones 4.4 y 4.8).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio en suero:
Periodic monitoring of serum potassium is recommended when Rasilez HCT is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico cuando Rasilez HCT se administra con medicamentos afectados por las alteraciones del potasio en suero (p. ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos).
5 Other antihypertensive agents:
Otros agentes antihipertensivos:
The antihypertensive effect of Rasilez HCT may be increased with the concomitant use of other antihypertensive agents.
El efecto antihipertensivo de Rasilez HCT puede aumentar con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos.
Additional information on aliskiren interactions Aliskiren has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Información adicional sobre las interacciones de aliskiren No se conocen interacciones clínicamente relevantes de aliskiren con medicamentos utilizados frecuentemente en el tratamiento de la hipertensión o la diabetes.
Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibrate, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, irbesartan, digoxin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipine, atorvastatin, cimetidine and hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos de farmacocinética con aliskiren se han estudiado los siguientes compuestos: acenocumarol, atenolol, celecoxib fenofibrato, pioglitazona, alopurinol, isosorbida-5-mononitrato, irbesartán, digoxina, ramipril, valsartán, metformina, amlodipino, atorvastatina, cimetidina e hidroclorotiazida.
No clinically relevant interactions have been identified.
No se han identificado interacciones clínicamente relevantes.
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Como resultado, no es necesario un ajuste de dosis de aliskiren o de estos medicamentos administrados concomitantemente.
P-glycoprotein interactions:
Interacciones con la glicoproteína P:
MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
En estudios preclínicos se ha observado que el MDR1/ Mdr1a/ 1b (gpP) es el mayor sistema de eflujo relacionado con la absorción intestinal y la excreción biliar de aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of aliskiren.
Los inductores de la gpP (hierba de San Juan o Hipérico, rifampicina) podrían, por tanto, disminuir la biodisponibilidad de aliskiren.
P-gp potent inhibitors:
Inhibidores potentes de la gpP:
A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Un estudio de interacción de fármacos a dosis única en voluntarios sanos, mostró que ciclosporina (200 y 600 mg) aumenta la Cmax de 75 mg de aliskiren 2,5 veces, aproximadamente, y la AUC 5 veces, aproximadamente.
Moderate P-gp inhibitors:
6 Inhibidores moderados de la gpP:
Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
La administración concomitante de ketoconazol (200 mg) con aliskiren (300 mg) provocó un aumento del 80% de los niveles plasmáticos de aliskiren (AUC y Cmax).
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate P-gp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando aliskiren se administre con ketoconazol u otros inhibidores moderados de la gpP (itraconazol, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarona).
P-gp substrates or weak inhibitors:
Sustratos de la gpP o inhibidores débiles:
No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
No se han observado interacciones importantes con atenolol, digoxina, amlodipino o cimetidina.
Grapefruit juice:
Zumo de pomelo:
Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Debido a la ausencia de datos no puede excluirse una interacción potencial entre el zumo de pomelo y aliskiren.
Grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
El zumo de pomelo no debe tomarse junto con Rasilez HCT.
Furosemide:
Furosemida:
When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49%, respectively.
Cuando aliskiren se administró concomitantemente con furosemida, se redujo el AUC y la Cmax de furosemida en un 28% y un 49%, respectivamente.
It is therefore recommended to monitor the effects when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible underutilisation in clinical situations of volume overload.
Por ello se recomienda que se monitoricen los efectos de furosemida cuando se inicia o se modifica el tratamiento para evitar la posible utilización subóptima en casos de hipervolemia.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs):
As with other agents acting on the renin-angiotensin system, NSAIDs may reduce the anti-hypertensive effect of aliskiren.
Como otros agentes que actúan sobre el sistema renina- angiotensina los AINEs pueden reducir el efecto antihipertensivo de aliskiren.
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal comprometida (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada) aliskiren administrado concomitantemente con AINEs puede aumentar el deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible.
Therefore the combination of aliskiren with an NSAID requires caution, especially in elderly patients.
Por ello, se requiere precaución al combinar aliskiren con AINEs, especialmente en pacientes de edad avanzada.
6 Warfarin:
Warfarina:
The effects of aliskiren on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
No se han evaluado los efectos de aliskiren sobre la farmacocinética de warfarina.
Food interactions:
Interacción con alimentos:
Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially.
Se ha demostrado que las comidas con un alto contenido en grasa reducen la absorción de aliskiren de forma significativa.
Additional information on hydrochlorothiazide interactions When administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida Los siguientes medicamentos pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran concomitantemente:
Renal clearance of lithium is reduced by thiazides, therefore the risk of lithium toxicity may be increased with hydrochlorothiazide.
Las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por ello puede incrementarse el riesgo de toxicidad por litio con hidroclorotiazida.
Co-administration of lithium and hydrochlorothiazide is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de litio e hidroclorotiazida.
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins):
Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulinas):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4).
Puede ser necesario un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético (ver sección 4.4).
Cholestyramine and colestipol resins:
Colestiramina y resinas de colestipol:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico
Digitalis glycosides:
Glucósidos digitálicos:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias (see section 4.4).
La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por las tiazidas favorece la aparición de arritmias cardiacas causadas por los digitálicos (ver sección 4.4).
NSAIDs:
7 AINEs:
The administration of an NSAID may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients.
La administración de un AINE puede reducir en algunos pacientes los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos.
Pressor amines (e. g. noradrenaline):
Aminas presoras (p. ej. noradrenalina):
The effect of pressor amines may be decreased.
El efecto de las aminas presoras puede disminuir.
Antigout medicine:
Medicamentos antigotosos:
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Puede ser necesario un ajuste de dosis de la medicación uricosúrica ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona.
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.
Calcium salts:
Sales de calcio:
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida.
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Si es necesario prescribir suplementos de calcio o medicamentos ahorradores de calcio (p. ej. tratamiento con vitamina D), deben monitorizarse los niveles de calcio en suero y como corresponda se ajustarán las dosis de calcio.
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
Derivados del curare (p. ej. tubocurarina):
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.
Other interactions:
Otras interacciones:
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de beta-bloqueantes y diazóxido.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Los agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperiden) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos del tipo de las tiazidas al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad del vaciado gástrico.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por amantadita.
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e. g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Embarazo No existen datos sobre la utilización de aliskiren en mujeres embarazadas.
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Aliskiren no fue teratogénico en ratas o conejos (ver sección 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
Otras sustancias que actúan directamente sobre el SRA se han asociado con graves malformaciones fetales y letalidad neonatal cuando se han utilizado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
7 Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Una exposición prolongada a las tiazidas durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen de plasma materno así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, lo cual puede originar una isquemia feto-placentaria y retrasos en el crecimiento.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported following exposure near term.
Además, en neonatos se han notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia tras la exposición a corto plazo.
No specific clinical studies have been performed with this combination, therefore Rasilez HCT should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
No se han realizado ensayos clínicos específicos con esta asociación, por ello Rasilez HCT no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo o en mujeres que planeen quedarse embarazadas y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
Con antelación a la planificación de un embarazo, debe efectuarse un cambio a un tratamiento alternativo adecuado.
If pregnancy is detected during therapy, Rasilez HCT should be discontinued as soon as possible.
Si se detecta un embarazo durante el tratamiento, debe interrumpirse la administración de Rasilez HCT lo antes posible.
Lactation Rasilez HCT is contraindicated during lactation (see section 4.3).
Lactancia Rasilez HCT está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Se desconoce si aliskiren se excreta en la leche materna.
Aliskiren was secreted in the milk of lactating rats.
Aliskiren se excretó en la leche de ratas en periodo de lactancia.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Las tiazidas aparecen en la leche materna y pueden inhibir el periodo de lactancia.
They can produce adverse biological effects including hypokalaemia, haemolysis (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) defect) and hypersensitivity due to sulphonamide properties.
Pueden producir efectos biológicos adversos que incluyen hipopotasemia, hemólisis (defecto en la glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (G6PD)) e hipersensibilidad debida a las propiedades de las sulfonamidas.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
8 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Rasilez HCT is unlikely to affect the ability to drive and use machines.
Es improbable que Rasilez HCT afecte a la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta cuando se conduzca o se maneje maquinaria que ocasionalmente pueden producirse mareos o fatiga asociados al tratamiento con antihipertensivos.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Combinación de aliskiren/ hidroclorotiazida La seguridad de Rasilez HCT se ha evaluado en 9 ensayos clínicos con más de 3.900 pacientes, que incluyeron más de 700 tratados durante más de 6 meses, y 190 durante más de 1 año.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
El tratamiento con Rasilez HCT a dosis de hasta 300 mg/ 25 mg tuvo una incidencia global de reacciones adversas similar a placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Las reacciones adversas fueron por lo general leves y transitorias y sólo en raras ocasiones requirieron la discontinuación del tratamiento.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Diarrhoea:
Diarrea:
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
La diarrea es una reacción adversa de aliskiren relacionada con la dosis.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de diarrea en los pacientes tratados con Rasilez HCT fue un 1,3% en comparación a un 1,4% para los pacientes tratados con aliskiren o un 1,9% para los tratados con hidroclorotiazida.
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
En un amplio ensayo clínico controlado con placebo muchos pacientes experimentaron un efecto aproximado al equilibrio entre los efectos opuestos de aliskiren (150 mg o 300 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg o 25 mg) sobre el potasio sérico.
In other patients, one or the other effect may be dominant.
En otros pacientes, pudo prevalecer un efecto o el otro.
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
En pacientes a riesgo debe realizarse determinaciones periódicas del potasio sérico a intervalos apropiados para detectar un posible desequilibro electrolítico (ver secciones 4.4 y 4.5).