qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Significant and relevant results were obtained in the short-term studies but not in the long-term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Se obtuvieron resultados importantes y relevantes en los estudios a corto plazo, pero no en los realizados a largo plazo, por lo que el CHMP concluyó que no se ha demostrado suficientemente la eficacia a largo plazo.
Generalised Anxiety Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of GAD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Trastorno de ansiedad generalizada Se investigó la eficacia de la paroxetina en el tratamiento del TAG en adultos en algunos estudios a corto y a largo plazo.
Significant and relevant results were obtained in the short-term but not in the long- term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Se obtuvieron resultados importantes y relevantes en los estudios a corto plazo, pero no en los realizados a largo plazo, por lo que el CHMP concluyó que no se ha demostrado suficientemente la eficacia a largo plazo.
Post-traumatic Stress Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of PTSD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Trastorno por estrés postraumático Se investigó la eficacia de la paroxetina en el tratamiento del TEPT en adultos en algunos estudios a corto y a largo plazo.
The CHMP considered that despite some problems in the studies, mainly related to the fact that many patients suffered from co-morbid depression, there is evidence to support the efficacy in this indication, however the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
El CHMP consideró que, a pesar de algunos problemas observados en los estudios, relacionados sobre todo con el hecho de que muchos pacientes sufrían depresión comórbida, existen pruebas que respaldan la eficacia en esta indicación, aunque la eficacia a largo plazo no se ha demostrado suficientemente.
On the basis of the assessed data the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder.
Basándose en los datos valorados, el CHMP concluyó que la paroxetina es eficaz en el tratamiento del episodio depresivo mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno por angustia con y sin agorafobia, el trastorno de ansiedad social/ fobia social, el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno por estrés postraumático.
The CHMP also agreed that the above-mentioned information with regards to long- term efficacy should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the Summary of Product Characteristics (SPC).
El CHMP acordó asimismo que se incluya la información antedicha relativa a la eficacia a largo plazo en la sección 5.1 (Propiedades farmacodinámicas) del Resumen de las Características del Producto (RCP).
Posology The CHMP also considered the available data supporting the recommended posology for each of the above indications.
Posología El CHMP también consideró los datos existentes que respaldan la posología recomendada para cada una de las indicaciones señaladas.
The recommended daily dose of paroxetine is 40mg/ day for OCD and panic disorder and 20mg/ day for the other indications.
La dosis diaria recomendada de paroxetina es de 40 mg/ día para el TOC y el trastorno por angustia, y de 20 mg/ día para las demás indicaciones.
The CHMP discussed in particular whether higher doses may be necessary for some patients and can be justified by the available data.
El CHMP debatió en particular si pueden ser necesarias dosis más elevadas en ciertos pacientes, y si pueden estar justificadas por los datos disponibles.
From the data provided the CHMP noted that in the fixed dose studies there was a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Basándose en los datos suministrados, el CHMP señaló que en los estudios con dosis fijas había una curva dosis-respuesta plana, lo que no hacía pensar en una mayor eficacia de dosis superiores a las recomendadas.
However, there is some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
No obstante, existen ciertos datos clínicos que indican que la elevación de la dosis puede ser beneficiosa en algunos pacientes.
On the basis of the available data the CHMP concluded that if after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose gradually increased (in 10 mg steps) up to a maximum of 50mg/ day for MDD, SAD, GAD and PTSD and up to a maximum of 60mg/ day for OCD and panic disorder.
Basándose en los datos disponibles, el CHMP concluyó que, si se observa una respuesta insuficiente después de algunas semanas con la dosis recomendada, en algunos pacientes puede ser beneficioso el aumento gradual de ésta (en fracciones de 10 mg) hasta un máximo de 50 mg/ día en el TDM, el TAS, el TAG y el TEPT, y hasta un máximo de 60 mg/ día en el TOC y el trastorno por angustia.
Therefore the CHMP recommended that section 4.2 (Posology and Method of Administration) of the SPC should be amended accordingly.
Por lo tanto, el CHMP recomendó que se modifique en consecuencia la sección 4.2 (Posología y método de
CHMP/ 187488/ 2004 Efficacy in children
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Currently paroxetine is not authorised for use in
Además, acordó que se incluya información relativa a los estudios de respuesta en la sección 5.1 (Propiedades farmacodinámicas) del RCP.
children and adolescents in any EU Member
Eficacia en niños La paroxetina no está aprobada actualmente para uso en niños y adolescentes en ningún Estado miembro de la UE.
From the data provided by the MAHs the CHMP concluded that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with major depressive disorder as included in the trials.
Basándose en los datos facilitados por los titulares de la autorización de comercialización (TAC), el CHMP concluyó que no se ha demostrado eficacia en los niños y los adolescentes con trastorno depresivo mayor incluidos en los ensayos.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Se han aportado pruebas insuficientes de la eficacia de la paroxetina para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo y de la ansiedad social/ fobia social.
According to the answers provided by the MAHs to CHMP, no studies were performed in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Según las respuestas dadas por los TAC al CHMP, no se han realizado estudios en niños y adolescentes en las demás indicaciones aprobadas en la actualidad en adultos.
No long-term data were submitted.
No se enviaron datos a largo plazo.
SAFETY The overall safety profile of paroxetine containing medicinal products was reviewed by the CHMP.
SEGURIDAD El CHMP revisó el perfil de seguridad global de los medicamentos que contienen paroxetina.
A discussion on the safety of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the MAHs.
Se produjo en el CHMP un debate sobre la seguridad de estos medicamentos, sobre la base de los Informes de Valoración del Ponente y el Coponente, y de los datos presentados por los TAC.
The main safety issues discussed were the risk of suicide and the risk of withdrawal reactions.
Los principales problemas de seguridad debatidos fueron el riesgo de suicidio y el riesgo de reacciones de retirada.
Suicidal behaviour, self-harm and hostility Adults Based on the assessment of data from clinical trials and from post marketing the CHMP concluded that there is a possibility of an increased risk of suicidal related behaviour associated with paroxetine in young adults (18-29 years), even though the increased risk was not statistically significant.
Conducta suicida, autolesiones y hostilidad Adultos Basándose en la valoración de los datos de ensayos clínicos y poscomercialización, el CHMP concluyó que existe una posibilidad de aumento del riesgo de conducta de tipo suicida asociada a la paroxetina en adultos jóvenes (18-29 años), aunque ese aumento no es estadísticamente significativo.
In the older age groups no such increase was observed.
No se observó tal aumento en grupos de edades superiores.
Results from observational studies indicate no increased risk of suicidality in patients who were prescribed paroxetine and likewise, post marketing reports indicate low rates of suicidal related behaviours.
Los resultados de estudios observacionales no indican un aumento del riesgo de gestos suicidas en pacientes a quienes se prescribió paroxetina y, análogamente, los informes poscomercialización indican tasas bajas de conductas de tipo suicida.
Clinical trials show similar low rates in placebo and paroxetine treated depressed patients.
Los ensayos clínicos muestran tasas bajas semejantes en pacientes deprimidos tratados con placebo y con paroxetina.
Rates in patients with other disorders for which paroxetine is indicated are similarly low.
Las tasas en pacientes con otros trastornos en los que está indicada la paroxetina son igualmente bajas.
Children and adolescents Overall data from clinical trials indicate an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Niños y adolescentes Los datos globales de los ensayos clínicos indican un aumento del riesgo de conductas suicidas y hostiles en la población pediátrica (7-17 años).
The incidence of possible suicide-related events and self- harm in the paroxetine group were 2-3 times that seen in the placebo group, while hostility events in the paroxetine occurred with a frequency 6 times that seen in the placebo group.
La incidencia de posibles episodios relacionados con el suicidio y de autolesiones en el grupo tratado con paroxetina fue 2-3 veces superior a la observada en el grupo al que se administró un placebo, mientras que los episodios de hostilidad se produjeron en el grupo de la paroxetina con una frecuencia 6 veces mayor que en el grupo del placebo.
Suicidal related behaviours associated with paroxetine in the clinical trials were more clearly seen in the depression studies than in studies of OCD or SAD.
Se observaron más claramente conductas de tipo suicida asociadas a la paroxetina en los ensayos clínicos sobre depresión que en los realizados sobre el TOC o el TAS.
Hostility events were more clearly seen in the OCD studies than in the depression studies.
Se observaron más claramente episodios de hostilidad en los estudios sobre el TOC que en los realizados sobre la depresión.
In view of these findings the CHMP considered that a statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and that information on the adverse events from paediatric clinical trials should be included in section 4.8 (Undesirable Effects) of the SPC.
En vista de estos hallazgos, el CHMP consideró que debe incluirse en la sección 4.4 (Advertencias y precauciones especiales de empleo) del RCP una frase que desaconseje el uso de la paroxetina en niños y adolescentes, y que debe incluirse en la sección 4.8 (Reacciones adversas) del RCP información sobre los acontecimientos adversos en ensayos clínicos pediátricos.
GPRD studies During the decision-making process for the article 31 referral on paroxetine subsequent to the CHMP opinion of 22 April 2004, UK informed the European Commission that three new studies with direct relevance to this issue had become available.
Información conocida con posterioridad al dictamen del CHMP de 22 de abril de 2004: estudios GRPD Durante el proceso decisorio para la remisión en virtud del artículo 31 en relación con la paroxetina que siguió al dictamen del CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) de 22 de abril de 2004, el Reino Unido informó a la Comisión Europea de que habían aparecido tres nuevos estudios directamente relacionados con esta cuestión.
Further to a meeting of the Standing Committee the Commission requested the CHMP to review the new available data.
Tras una reunión con el Comité Permanente, la Comisión pidió al CHMP que estudiara la información recientemente aparecida.
These new data reviewed by CHMP included three studies (one published and two unpublished) based on the UK General Practice Research Database (GPRD).
Dicha información se encontraba en tres estudios (uno publicado y dos no publicados) realizados a partir de la General Practice Research Database (GPRD, base de datos de investigación médica) del
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Practitioner) patients treated with different antidepressants.
Aunque los tres análisis se basaban en datos procedentes de la misma base, diferían en cierto modo entre sí por diseño, definiciones, productos concretos que se comparaban y calendario de examen de los datos de los pacientes.
Tricyclic antidepressants – TCA - vs.
En el caso de los adultos, los tres estudios no mostraron grandes diferencias en cuanto al riesgo de comportamientos suicidas entre los pacientes que reciben distintos antidepresivos o antidepresivos de distintas clases (antidepresivos tricíclicos vs.
SSRI vs. other antidepressants).
ISRS vs. otros antidepresivos).
For children and adolescents, although no completed suicides were observed, an increased risk for suicidal and self-harm behaviours was observed in patients taking SSRIs compared to those taking TCAs and in patients taking paroxetine compared to those taking other SSRIs.
Entre los niños y adolescentes, aunque no se registraron casos de suicidio, sí se observó un mayor riesgo de comportamientos suicidas y de autoagresión en pacientes que tomaban ISRS comparados con los que tomaban tricíclicos, y en pacientes que tomaban paroxetina comparados con los que tomaban ISRS.
These studies did not show a statistical significant elevation of suicide related events and self harm in young adults.
Los estudios no mostraron un aumento estadístico significativo de sucesos relacionados con el suicidio y la autoagresión en jóvenes.
Furthermore in one of the studies the relation between suicidality risk in relation to the indication was investigated.
Además, en uno de los estudios, se investigó la relación entre riesgo de suicidio e indicación.
In accordance to the results, the association between suicidality risk and paroxetine appears significant only among patients with previous depression but not among patients with previous depression and anxiety or anxiety alone.
Los resultados demostraron que la asociación entre riesgo de suicidio y paroxetina es significativa sólo entre pacientes con depresión previa, pero no entre los pacientes con depresión previa y ansiedad o sólo ansiedad.
On the basis of the new assessed data the CHMP concluded the following:
Basándose en los nuevos datos evaluados, el CHMP concluyó lo siguiente:
- The new evidence from the GPRD studies is more vulnerable to various biases, e. g.
- Las nuevas pruebas procedentes de los estudios GRPD son más susceptibles de sesgo, p. ej. de
confounding by indication, compared to evidence coming from clinical trials.
confusión por indicación, que las pruebas procedentes de los ensayos clínicos.
Therefore, although data from the GPRD studies apparently do not confirm the findings from clinical trials with respect to increased risk in patients with anxiety disorders or in young adults, the fact that these risks were found in clinical trials justifies a warning in the SPC in relation to the risk of suicide/ suicidal ideation in children and adolescents irrespective of the indication and a warning for young adults.
Por ello, aunque los datos procedentes de los estudios GPRD no parecen confirmar las conclusiones de los ensayos clínicos en cuanto al mayor riesgo en pacientes con trastornos de ansiedad o en jóvenes, el hecho de que se descubrieran estos riesgos en ensayos clínicos justifica una advertencia en el RCP sobre el riesgo de suicidio o ideas de suicidio en niños y adolescentes, independientemente de la indicación, y una advertencia para los jóvenes.
- Increased suicidal related behaviours in children and adolescents was already seen in the
- En los ensayos clínicos y en los datos posteriores a la comercialización se habían observado ya
clinical trials and post-marketing data and therefore the CHMP did not consider that the new data added new evidence on this regard.
comportamientos suicidas más frecuentes en niños y adolescentes, por lo que el CHMP no considera que los datos más recientes demuestren nada nuevo.
In view of the above the CHMP confirmed its previous conclusions in relation to the risk of suicidal behaviour in patients using paroxetine.
En vista de lo expuesto, el CHMP confirmó sus conclusiones anteriores sobre el riesgo de comportamiento suicida en pacientes tratados con paroxetina; por lo que concluyó que la advertencia que desaconseja el uso de paroxetina en niños y adolescentes (en la Sección 4.4:
Therefore, the CHMP concluded that the previous agreed statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and the warning in relation to young adults should remain unchanged.
Advertencias especiales y precauciones de uso) en el RCP, así como la advertencia referida a los jóvenes no deben modificarse.
Withdrawal reactions Adults Available data from clinical trials, spontaneous reports and published literature show that withdrawal reactions in association with paroxetine are common when treatment is discontinued.
Reacciones de retirada Adultos Los datos existentes de ensayos clínicos, de notificaciones espontáneas y de la bibliografía muestran que son frecuentes las reacciones de retirada asociadas a la paroxetina cuando se interrumpe el tratamiento.
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
En los ensayos clínicos, se observaron acontecimientos adversos con la interrupción del tratamiento en el 30% de los pacientes tratados con paroxetina, en comparación con el 20% de los que recibieron un placebo.
The most commonly reported adverse events are dizziness, sensory disturbances, sleep disturbances, anxiety and headache.
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia son mareos, trastornos sensitivos, trastornos del sueño, ansiedad y cefalea.
Other withdrawal reactions that have been reported on discontinuation of paroxetine include agitation, nausea, tremor, confusion, sweating, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability and visual disturbances.
Otras reacciones de retirada que se han notificado con la interrupción del tratamiento con paroxetina son agitación, náuseas, temblor, confusión, sudoración, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.
In general these events are mild to moderate, occur within the first week of cessation of treatment and resolve within two weeks.
Estos acontecimientos son en general leves o moderados, aparecen en la primera semana después de la interrupción del tratamiento y desaparecen en dos semanas.
However, in a significant proportion of individuals they may be severe in intensity and of prolonged duration (2-3 months or more).
Sin embargo, en una proporción importante de los sujetos pueden ser intensos y de duración prolongada (2-3 meses o más).
From the assessed data there was no indication of a signal of dependence with paroxetine.
En los datos valorados no se halló signo alguno indicativo de dependencia de la paroxetina.
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Analysis of the available data from clinical trials and spontaneous reporting data indicate that the risk of withdrawal reactions is dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
El análisis de los datos disponibles de ensayos clínicos y de datos notificados espontáneamente indica que el riesgo de reacciones de dependencia depende de varios factores, entre los que figuran la duración y la dosis del tratamiento y el ritmo de reducción de la dosis.
Therefore, patients treated with higher doses, those treated for a longer duration and patients whose treatment is abruptly stopped may be at an increased risk of withdrawal symptoms upon stopping treatment with paroxetine.
En consecuencia, los pacientes que reciben dosis más elevadas, los tratados durante un plazo más largo y aquellos en los que se interrumpe el tratamiento de forma brusca pueden correr un riesgo mayor de sufrir síntomas de retirada cuando se suspende el tratamiento con paroxetina.
In view of these conclusions the CHMP considered that guidance with regards to the discontinuation of paroxetine (down titration), as well as a warning and a description of the withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine should be included in the respective sections of the SPC and suitable pharmaceutical forms/ strengths need to be available in order to facilitate titration.
En vista de estas conclusiones, el CHMP consideró que debe incluirse en las secciones correspondientes del RCP orientación sobre la interrupción del tratamiento con paroxetina (reducción de la dosis), así como una advertencia y una descripción de los síntomas de retirada observados cuando se suspende la administración, y que es necesario disponer de formas farmacéuticas/ dosis adecuadas para facilitar el ajuste de la dosis.
Children and adolescents In clinical trials 28% of patients treated with paroxetine reported withdrawal symptoms compared with 19% of placebo treated patients.
Niños y adolescentes En los ensayos clínicos, el 28% de los pacientes tratados con paroxetina notificaron síntomas de retirada, en comparación con el 19% de los que recibieron un placebo.
The most common withdrawal symptoms in children and adolescents were headaches, dizziness, nausea, nervousness and abdominal pain.
Los síntomas de retirada más frecuentes en niños y adolescentes fueron cefaleas, mareos, náuseas, nerviosismo y dolor abdominal.
Most withdrawal symptoms were mild or moderate.
La mayoría de los síntomas de retirada fueron leves o moderados.
None required re-start of the medication.
Ninguno de ellos exigió la reinstauración de la medicación.
There was no indication of a signal of dependence of paroxetine, but long-term data are not available.
No hubo ningún signo indicativo de dependencia de la paroxetina, pero no se dispone de datos a largo plazo.
Pregnancy/ Neonates The CHMP reviewed available data from published literature and spontaneous reports in relation to withdrawal reactions in neonates whose mothers used paroxetine during pregnancy.
Embarazo/ neonatos El CHMP revisó los datos existentes procedentes de la bibliografía y de notificaciones espontáneas en relación con las reacciones de retirada en recién nacidos cuya madre había tomado paroxetina durante la gestación.
Symptoms such as respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping may occur.
Pueden aparecer síntomas como sufrimiento respiratorio, cianosis, apnea, crisis convulsivas, inestabilidad de la temperatura, dificultades de alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad, letargia, llanto constante, somnolencia y dificultad para dormir.
On the basis of the available data the CHMP considered that the above information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy, should be included in section 4.6 (Pregnancy and Lactation) of the SPC.
Basándose en los datos existentes, el CHMP consideró que debe incluirse en la sección 4.6 (Embarazo y lactancia) del RCP la información precedente sobre los síntomas que pueden aparecer en el neonato tras el uso materno de paroxetina en las últimas etapas del embarazo.
Akathisia Available data, including data from clinical trials, indicate an increased risk of akathisia associated with the use of paroxetine.
Acatisia Los datos existentes, incluidos los procedentes de ensayos clínicos, indican un aumento del riesgo de acatisia asociado al uso de la paroxetina.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
La máxima probabilidad de que se produzca se da en las primeras semanas de tratamiento.
Considering the above the CHMP concluded that a warning should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC to reflect the risk of development of akathisia in patients treated with paroxetine.
Teniendo en cuenta lo anterior, el CHMP concluyó que debe incluirse en la sección 4.4 (Advertencias y precauciones especiales de empleo) del RCP una advertencia que refleje el riesgo de desarrollo de acatisia en pacientes tratados con paroxetina.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Seguridad a largo plazo en niños El CHMP señaló la ausencia de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en lo relativo al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
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withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration.
La paroxetina se asocia a reacciones de retirada que pueden ser intensas y de duración prolongada.
Paroxetine use has been associated with the development of akathisia.
El uso de paroxetina se ha asociado a la aparición de acatisia.
Therefore the CHMP considered that the benefit/ risk balance of paroxetine containing medicinal products in the agreed indications is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained in accordance with the:
Por consiguiente, el CHMP consideró que el balance entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen paroxetina en las indicaciones aprobadas es favorable, y que deben mantenerse las Autorizaciones de Comercialización de acuerdo con:
Summary of Product Characteristics set out in Annex III of the CHMP Opinion with emphasis to the following:
El Resumen de las Características del Producto que figura en el Anexo III del Dictamen del CHMP, con especial hincapié en los aspectos siguientes:
• Therapeutic Indications Treatment of
• Indicaciones terapéuticas Tratamiento de
- Major Depressive Episode
- Episodio depresivo mayor
- Obsessive Compulsive Disorder
- Trastorno obsesivo-compulsivo
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Trastorno por angustia con y sin agorafobia
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- Trastornos de ansiedad social/ fobia social
- Generalised Anxiety Disorder
- Trastorno de ansiedad generalizada
- Post-traumatic Stress Disorder
- Trastorno por estrés postraumático
• Posology and Method of Administration Review of the wording with regards to the possibility of increasing the recommended dose if after some weeks of treatment on the recommended dose insufficient response is seen.
• Posología y forma de administración Revisión de la redacción en lo referente a la posibilidad de aumentar la dosis recomendada si se observa una respuesta insuficiente después de algunas semanas de tratamiento con ella.
Strengthening of warnings concerning withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine and the need for down titration.
Reforzamiento de las advertencias relativas a los síntomas de retirada observados cuando se interrumpe la administración de paroxetina y a la necesidad de reducción gradual de la dosis.
Inclusion of information concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17).
Inclusión de información sobre la falta de eficacia y el aumento del riesgo de conductas suicidas y de hostilidad en niños y adolescentes (7-17).
• Special Warnings and Special Precautions for Use Inclusion/ reinforcement of warnings concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17), suicide/ suicidal ideation and withdrawal symptoms.
• Advertencias y precauciones especiales de empleo Inclusión/ refuerzo de las advertencias referentes a la falta de eficacia y el aumento del riesgo de conductas suicidas y de hostilidad en niños y adolescentes (7-17), de suicidio/ ideas suicidas y de síntomas de retirada.
• Pregnancy and Lactation Inclusion of information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy.
• Embarazo y lactancia Inclusión de información sobre los síntomas que pueden aparecer en el neonato tras el uso materno de paroxetina en las últimas etapas de la gestación.
• Undesirable effects Expansion of withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment and inclusion of information on adverse events from paediatric clinical trials.
• Reacciones adversas Ampliación de los síntomas de retirada observados con la interrupción del tratamiento con paroxetina e inclusión de información sobre acontecimientos adversos procedentes de ensayos clínicos en poblaciones pediátricas.
• Pharmacodynamic Properties Inclusion of information concerning long-term efficacy of paroxetine and dose response studies.
Inclusión de información sobre la eficacia a largo plazo de la paroxetina y los estudios de respuesta a la dosis.
Conditions set out in Annex IV of the CHMP Opinion, including the submission of 6-monthly Periodic Safety Update Reports for the next two years.
Las condiciones que se establecen en el Anexo IV del Dictamen del CHMP, incluida la remisión de Informes Periódicos de Actualización de la Seguridad semestrales durante los 2 próximos años.
The CHMP, having considered the additional data that became available after the opinion of 22 April 2004, concluded that such data do not change its previous conclusions and recommendations.
El CHMP, tras estudiar la información disponible con posterioridad al dictamen de 22 de abril de 2004, concluye que dicha información no altera sus conclusiones y recomendaciones anteriores.
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OF THE SUMMARIES OF
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
CHARACTERISTICS
Considerando,
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- que el Comité ha examinado una remisión de conformidad con el artículo 31 de la Directiva
for paroxetine containing medicinal products.
2001/ 83/ CE modificada, relativa a los medicamentos que contienen paroxetina.
- The Committee considered that paroxetine containing medicinal products are effective in the
- que el Comité estima que los medicamentos que contienen paroxetina son eficaces en el tratamiento
treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
del episodio depresivo mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno por angustia con y sin agorafobia, el trastorno de ansiedad social/ fobia social, el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno por estrés postraumático en adultos.
- The Committee considered that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with
- que el Comité estima que no se ha demostrado eficacia en niños y adolescentes con trastorno
major depressive disorder.
depresivo mayor.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Se han aportado pruebas insuficientes de la eficacia de la paroxetina en esta población para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo y de la ansiedad social/ fobia social.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
No se dispone de estudios en niños y adolescentes en las demás indicaciones aprobadas actualmente en adultos.
- The Committee concluded that there are concerns in relation to the safety of paroxetine containing
- que el Comité ha llegado a la conclusión de que existe preocupación en relación con la seguridad de
medicinal products.
los medicamentos que contienen paroxetina.
Paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old), a possibility of an increased risk of suicidal related behaviours in young adults (18-29 years), is also associated with withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration and with the development of akathisia.
La paroxetina se asocia a un aumento del riesgo de conductas suicidas y de hostilidad en la población pediátrica (7-17 años de edad), con una posibilidad de aumento del riesgo de conductas de tipo suicida en adultos jóvenes (18-29 años), y se asocia también a reacciones de retirada que pueden ser intensas y prolongadas y con la aparición de acatisia.
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of paroxetine containing
- que, en consecuencia, el Comité estima que la relación beneficio-riesgo de los medicamentos que
medicinal products to be favourable in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
contienen paroxetina era favorable en el tratamiento del episodio depresivo mayor, del trastorno obsesivo-compulsivo, del trastorno por angustia con y sin agorafobia, del trastorno de ansiedad social/ fobia social, del trastorno de ansiedad generalizada y del trastorno por estrés postraumático en adultos,
As a consequence, the CHMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for paroxetine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
el CHMP ha recomendado el mantenimiento de las Autorizaciones de Comercialización de los medicamentos que contienen paroxetina citados en el Anexo I, modificadas de conformidad con el RCP que se incluye en el Anexo III y en las condiciones que se establecen en el Anexo IV.
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This Summary of Product Characteristics (SPC) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for paroxetine containing medicinal products.
Este Resumen de las Características del Producto (RCP) es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 31 de los medicamentos que contienen paroxetina.
NAME OF MEDICINAL PRODUCT
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
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{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
{MARCA DE FANTASÍA} {Dosis} {Forma farmacéutica}
[To be completed nationally]
[Para ser completado localmente]
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > contains < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetine < Each ml of < oral solution > < oral suspension > contains < 2 mg > paroxetine
< Cada < comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido con cubierta pelicular > contiene < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > de paroxetina. < Cada ml de < solución oral > < suspensión oral > contiene < 2 mg > de paroxetina.
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Oral solution > < Oral suspension >
< Comprimido > < comprimido recubierto > < comprimido con cubierta pelicular > < solución oral > < suspensión oral >.
Treatment of
Tratamiento de
- Major Depressive Episode
- Episodio Depresivo Mayor
- Obsessive Compulsive Disorder
- Trastorno Obsesivo Compulsivo
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Trastorno de Angustia con y sin agorafobia
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- Trastorno de Ansiedad social/ Fobia social
- Generalised Anxiety Disorder
- Trastorno de Ansiedad Generalizada
- Post-traumatic Stress Disorder
- Trastorno por Estrés Post-traumático
It is recommended that paroxetine is administered once daily in the morning with food .< The tablet should be swallowed rather than chewed .> < Shake bottle before use .>
Se recomienda administrar paroxetina una vez al día por la mañana a primera hora, con algo de alimento. < El comprimido se debe deglutir y no masticar > < Agitar el frasco antes de usar >.
MAJOR DEPRESSIVE EPISODE
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
The recommended dose is 20 mg daily.
La dosis recomendada es de 20 mg/ día.
In general, improvement in patients starts after one week but may only become evident from the second week of therapy.
En general, la mejoría de los pacientes comienza después de la primera semana pero puede que no sea evidente hasta la segunda semana de terapia.
As with all antidepressant medicinal products, dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Como con todos los fármacos antidepresivos, la dosificación se debe revisar, y ajustar si es necesario, a las 3-4 semanas de iniciado el tratamiento, si se considera clínicamente apropiado.
In some patients, with insufficient response to 20 mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 50 mg a day in 10 mg steps according to the patient’ s response.
En algunos pacientes, con una respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, se puede aumentar gradualmente la dosis hasta un máximo de 50 mg con incrementos de 10 mg/ día de acuerdo con la respuesta clínica del paciente.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
En pacientes con depresión se recomienda continuar el tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, hasta asegurarse que el paciente esta libre de síntomas.
CHMP/ 187488/ 2004 OBSESSIVE COMPULSIVE DISORDER
CHMP/ 187488/ 2004
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The recommended dose is 40 mg daily.
La dosis recomendada es de 40 mg/ día.
Patients should start on 20 mg/ day and the dose may be increased gradually in 10 mg increments to the recommended dose.
Se debe iniciar el tratamiento con 20 mg/ día, aumentando la dosis gradualmente, con incrementos de 10 mg hasta la dosis recomendada.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
Si después de algunas semanas se observa una respuesta insuficiente a la dosis recomendada en algunos pacientes puede ser beneficiosos aumentar la dosis gradualmente hasta un máximo de 60 mg/ día.
Patients with OCD should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
En pacientes con Trastorno Obsesivo Compulsivo se recomienda continuar el tratamiento durante un período suficiente hasta asegurarse que el paciente está libre de síntomas.
(see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Este período puede ser de varios meses o incluso más prolongado (ver apartado 5.1 Propiedades Farmacodinámicas).
PANIC DISORDER
TRASTORNO DE ANGUSTIA
Patients should be started on 10 mg/ day and the dose gradually increased in 10 mg steps according to the patient’ s response up to the recommended dose.
Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg/ día, aumentando la dosis gradualmente, con incrementos de 10 mg hasta la dosis recomendada, de acuerdo con la respuesta obtenida.
A low initial starting dose is recommended to minimise the potential worsening of panic symptomatology, which is generally recognised to occur early in the treatment of this disorder.
Se recomienda una dosis inicial baja, para minimizar el potencial incremento de los síntomas del trastorno de angustia, hecho habitual cuando se inicia el tratamiento de esta patología.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
Si después de algunas semanas se observa una respuesta insuficiente a la dosis recomendada en algunos pacientes, puede ser beneficioso aumentar la dosis gradualmente hasta un máximo de 60 mg/ día.
Patients with panic disorder should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
En pacientes con trastorno de angustia se recomienda continuar el tratamiento durante un período suficiente hasta asegurarse que el paciente está libre de síntomas.
This period may be several months or even longer (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Este período puede ser de varios meses o incluso más prolongado (ver apartado 5.1 Propiedades Farmacodinámicas).
SOCIAL ANXIETY DISORDER/ SOCIAL PHOBIA
TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL/ FOBIA SOCIAL
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
Si después de algunas semanas se observa una respuesta insuficiente a la dosis recomendada, en algunos pacientes puede ser beneficioso aumentar la dosis gradualmente en incrementos de 10 mg, hasta un máximo de 50 mg/ día.
Long-term use should be regularly evaluated (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties).
(ver apartado 5.1 Propiedades Farmacodinámicas).
GENERALISED ANXIETY DISORDER
TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
Si después de algunas semanas se observa una respuesta insuficiente a la dosis recomendada en algunos pacientes puede ser beneficioso aumentar la dosis gradualmente en incrementos de 10 mg, hasta un máximo de 50 mg/ día.
Long-term use should be regularly evaluated (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties).
El uso a largo plazo debe ser evaluado regularmente (ver apartado 5.1 Propiedades Farmacodinámicas).
POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER
TRASTORNOS POR ESTRÉS POST-TRAUMÁTICO
GENERAL INFORMATION
INFORMACIÓN GENERAL
WITHDRAWAL SYMPTOMS SEEN ON DISCONTINUATION OF PAROXETINE Abrupt discontinuation should be avoided (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use and section 4.8 Undesirable Effects).
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento (ver apartados 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de Empleo y 4.8 Reacciones Adversas).
The taper phase regimen used in clinical trials involved decreasing the daily dose by 10 mg at weekly intervals.
El régimen posológico utilizado en la fase de reducción gradual de la dosis en los ensayos clínicos, ha sido una disminución de 10 mg de la dosis diaria, en intervalos semanales.
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Si aparecen síntomas intolerables tras una disminución en la dosis o en el momento de interrumpir el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Con posterioridad, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero de forma más gradual.
CHMP/ 187488/ 2004 Special Populations:
Ancianos CHMP/ 187488/ 2004
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Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects, but the range of concentrations overlaps with that observed in younger subjects.
En ancianos aparecen incrementadas las concentraciones plasmáticas de paroxetina, pero el rango de concentraciones coincide con el observado en pacientes más jóvenes.
Dosing should commence at the adult starting dose.
Las dosis iniciales recomendadas son las mismas que en el adulto.
Increasing the dose might be useful in some patients, but the maximum dose should not exceed 40 mg daily.
El aumento de dosis podría ser útil en algunos pacientes, pero la dosis máxima no debe exceder los 40 mg diarios.
• Children and adolescents (7-17 years) Paroxetine should not be used for the treatment of children and adolescents as controlled clinical trials have found paroxetine to be associated with increased risk for suicidal behaviour and hostility.
Niños y adolescentes (de 7 a 17 años) No se debe utilizar paroxetina para el tratamiento de niños y adolescentes ya que en ensayos clínicos controlados se ha observado que el uso de paroxetina está asociado a un aumento del riesgo de comportamiento suicida y hostilidad.
In addition, in these trials efficacy has not been adequately demonstrated (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
Además, en estos ensayos la eficacia no ha sido demostrada adecuadamente (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y apartado 4.8 Reacciones adversas).
• Children aged below 7 years The use of paroxetine has not been studied in children less than 7 years.
Niños menores de 7 años No se ha estudiado el uso paroxetina en niños menores de 7 años.
Paroxetine should not be used, as long as safety and efficacy in this age group have not been established.
No debe utilizarse paroxetina hasta que se haya establecido su seguridad y eficacia en este grupo de edad
• Renal/ hepatic impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min) or in those with hepatic impairment.
Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) o hepática grave muestran un aumento de la concentración plasmática de paroxetina.
Therefore, dosage should be restricted to the lower end of the dosage range.
Por tanto, la dosis se debe reducir al límite inferior del rango de dosificación.
Known hypersensitivity to paroxetine or any of the excipients.
Hipersensibilidad conocida a paroxetina o a cualquiera de los excipientes.
Paroxetine is contraindicated in combination with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
Está contraindicado el uso de paroxetina en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs).
Treatment with paroxetine can be initiated:
Puede iniciarse el tratamiento con paroxetina:
- two weeks after discontinuation of an irreversible MAOI, or
- dos semanas después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible, o
- at least 24hrs after discontinuation of a reversible MAOI (e. g. moclobemide).
- al menos 24 horas después de la interrupción del tratamiento con un IMAO reversible (ej.
At least one week should elapse between discontinuation of paroxetine and initiation of therapy with any MAOI.
Debe transcurrir al menos una semana entre la interrupción del tratamiento con paroxetina y el inicio del tratamiento con cualquier IMAO.
Paroxetine should not be used in combination with thioridazine, because, as with other drugs which inhibit the hepatic enzyme CYP450 2D6, paroxetine can elevate plasma levels of thioridazine (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
Paroxetina no debe utilizarse en combinación con tioridazina, porque, al igual que otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, aumenta los niveles plasmáticos de tioridazina (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Administration of thioridazine alone can lead to QTc interval prolongation with associated serious ventricular arrhythmia such as torsades de pointes, and sudden death.
La administración de tioridazina sola puede dar lugar a una prolongación del intervalo QTc con arritmia ventricular grave asociada tal como torsade de pointes y muerte súbita.
4.4 Special Warnings and Special Precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Treatment with paroxetine should be initiated cautiously two weeks after terminating treatment with an irreversible MAOI or 24 hours after terminating treatment with a reversible MAO inhibitor.
El tratamiento con paroxetina debe iniciarse con precaución dos semanas después de la finalización del tratamiento con inhibidores irreversibles de la MAO y 24 horas después de la finalización del tratamiento con un inhibidor reversible de MAO.