qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This enzyme is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Los pacientes con síndrome de Hunter no producen una enzima, el iduronato-2-sulfatasa, que se necesita para descomponer unas sustancias del organismo llamadas glicosaminoglicanos (GAG).
Since patients with Hunter syndrome cannot break these substances down, the GAGs gradually build up in most of the organs in the body and damage them.
Como los pacientes con síndrome de Hunter no pueden descomponer estas sustancias, los GAG se van acumulando en la mayoría de órganos del cuerpo y dañándolos.
This causes a wide range of symptoms, particularly difficulty breathing and difficulty walking.
Ello provoca varios síntomas, especialmente dificultad al respirar y al caminar.
Without treatment, these symptoms become more severe over time.
Si no se tratan, estos síntomas empeoran con el tiempo.
Because the number of patients with Hunter syndrome is low, the disease is rare, and Elaprase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 11 December 2001.
Dado el escaso número de pacientes que sufren el síndrome de Hunter, la enfermedad se considera rara, y Elaprase fue designado “ medicamento huérfano” (medicamento utilizado en casos de enfermedades raras) el 11 de diciembre de 2001.
How is Elaprase used?
¿Cómo se usa Elaprase?
Elaprase is given every week, as an infusion (drip into a vein).
Elaprase se administra con frecuencia semanal como perfusión (goteo en vena).
The dose in adults, children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight.
La dosis en adultos, niños y adolescentes es de 0,5 mg/ kg de peso corporal.
The infusion should last 3 hours.
La dosis adecuada de Elaprase debe diluirse en una solución salina antes de proceder a la perfusión, la cual debe durar 3 horas.
However, as long as the patient does not develop an infusion reaction (rash, itching, fever, headache, high blood pressure or flushing), the medicine can be infused more rapidly, by gradually reducing the duration of infusion to 1 hour.
No obstante, mientras el paciente no desarrolle una reacción a la perfusión (picor, erupción, fiebre, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial o enrojecimiento de la cara), el medicamento puede administrarse más rápidamente, reduciendo progresivamente la duración de la perfusión a una hora.
How does Elaprase work?
¿Cómo actúa Elaprase?
The active ingredient in Elaprase, idursulfase, is a copy of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
El principio activo de Elaprase, la idursulfasa, es una copia de la enzima humana iduronato-2- sulfatasa.
This means that the enzyme is made by a human cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Se produce mediante un método conocido como « tecnología recombinante de ADN », lo que significa que la enzima es producida por una célula que ha recibido un gen (ADN) que la capacita para producirla.
Idursulfase replaces the enzyme that is missing or defective in patients with Hunter syndrome.
La idursulfasa sustituye a la enzima que falta o es deficiente en pacientes con el síndrome de Hunter.
By supplying the enzyme, the symptoms of the disease are improved or controlled.
Al sustituir la enzima, los síntomas de la enfermedad mejoran o quedan bajo control.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Elaprase been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Elaprase?
The effects of Elaprase were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Elaprase se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The main study of Elaprase involved 96 male patients aged between 5 and 31 years, and compared its effectiveness with that of a placebo (dummy treatment).
En el principal estudio de Elaprase participaron 96 pacientes varones de entre 5 y 31 años, y se comparó su eficacia con la de un placebo (tratamiento ficticio).
The main measures of effectiveness were lung function (‘ forced vital capacity’, the maximum amount of air the patient could exhale), and the distance the patients could walk in 6 minutes, which measures the combined effects of the illness on the heart, lungs, joints and other organs.
La eficacia se midió principalmente por la función pulmonar (« capacidad vital forzada », la máxima cantidad de aire que el paciente puede exhalar) y la distancia que los pacientes pueden recorrer en 6 minutos, lo que mide conjuntamente los efectos de la enfermedad sobre el corazón, los pulmones, las articulaciones y otros órganos.
These measurements were taken before treatment and again after 52 weeks of treatment.
Estas mediciones se tomaron antes del tratamiento y de nuevo pasadas 52 semanas del mismo.
What benefit has Elaprase shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Elaprase durante los estudios?
The study showed that Elaprase improved both lung function and the walking ability of the patients.
El estudio demostró que Elaprase mejora tanto la función pulmonar como la capacidad de marcha de los pacientes.
After 52 weeks, the patients receiving Elaprase could walk 43.3 m in 6 minutes, whereas patients receiving placebo could walk 8.2 m.
Después de 52 semanas, los pacientes que recibían Elaprase podrían recorrer 43,3 m en 6 minutos, mientras que los que habían recibido placebo sólo recorrieron 8,2 m.
The medicine also produced an improvement in lung function, while the patients on placebo showed a slight worsening.
El medicamento mejoró asimismo la función pulmonar, mientras que los pacientes del placebo experimentaron un ligero empeoramiento.
What is the risk associated with Elaprase?
¿Cuál es el riesgo asociado a Elaprase?
The most common side effects with Elaprase (seen in more than 1 in 10 patients) were related to the infusion, including skin reactions (rash or itching), pyrexia (fever), headache, hypertension (high blood pressure) and swelling at the site of the infusion.
Los efectos secundarios más comunes observados con Elaprase (en más de 1 de cada 10 pacientes) tenían que ver con la perfusión, como reacciones cutáneas (picor o erupción), fiebre, dolor de cabeza, hipertensión e hinchazón en el sitio de la inyección.
Other very common side effects were dyspepsia (heartburn) and chest pain.
Otros efectos secundarios muy comunes comunicados fueron la dispepsia (ardor de estómago) y dolor torácico.
For the full list of all side effects reported with Elaprase, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Elaprase puede consultarse en el prospecto.
Elaprase should not be used in people who may be allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients.
Elaprase no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) a la idursulfasa o a cualquier otro de sus componentes.
Why has Elaprase been approved?
¿Por qué se ha aprobado Elaprase?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the improvements shown in the study, even if limited, represent a clinical benefit in the treatment of Hunter syndrome.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que las mejoras demostradas en el estudio, incluso si son limitadas, representan un beneficio clínico en el tratamiento del síndrome de Hunter.
They decided that the benefits of Elaprase are greater than its risks in the long-term treatment of patients with Hunter syndrome and recommended that Elaprase be given marketing authorisation.
Decidieron que los beneficios de Elaprase son mayores que sus riesgos en el tratamiento a largo plazo de pacientes con síndrome de Hunter, y recomendaron que se autorizara la comercialización de Elaprase.
Elaprase has been authorised under ‘ exceptional circumstances’.
Elaprase ha sido autorizado en « circunstancias excepcionales ».
This means that because Hunter syndrome is rare, it had not been possible to obtain complete information about Elaprase.
Ello significa que, dado que el síndrome de Hunter es una enfermedad rara, no ha sido posible obtener información completa sobre Elaprase.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) examinará todos los años la nueva información que pueda haber aparecido y actualizará este resumen en caso necesario.
What information is still awaited for Elaprase?
¿Qué información falta todavía sobre Elaprase?
The company that makes Elaprase will investigate the long-term effects of the medicine, and whether it stimulates the body to produce special proteins called antibodies against the medicine.
La empresa que produce Elaprase investigará los efectos del medicamento a largo plazo, y si éste estimula al organismo para producir unas proteínas especiales llamadas anticuerpos contra el medicamento.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
La empresa estudiará asimismo la eficacia del medicamento en niños menores de 5 años, e investigará si tiene algún efecto sobre los pulmones, el corazón o los vasos sanguíneos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
¿Qué medidas han de adoptarse para garantizar un uso seguro de Elaprase?
The company that makes Elaprase will monitor the safety of the medicine in a long-term survey of patients with Hunter syndrome.
La empresa que produce Elaprase deberá vigilar la seguridad del medicamento en un estudio a largo plazo con pacientes con el síndrome de Hunter.
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
Entre otras cosas, deberá analizar los efectos del medicamento sobre las mujeres, y si se puede usar de forma segura en el domicilio del paciente.
Other information about Elaprase:
Otras informaciones sobre Elaprase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Elaprase a Shire Human Genetic Therapies AB el 8 de enero de 2007.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
El registro de la designación de Elaprase como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
El texto completo del EPAR de Elaprase puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 11-2006.
11-2006
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
Número de la UE EU/ 1/ 06/ 365/ 001
Elaprase
Marca de fantasía Elaprase
2 mg/ ml
Dosis 2 mg/ ml
Concentrate for solution for infusion
Forma farmacéutica Concentrado para solución para perfusión
Intravenous use
Vía de administración Vía intravenosa
Vial (glass)
Envase Vial (de vidrio)
3 ml
Contenido 3 ml
1 vial
Tamaño del envase 1 vial
Vial (glass)
Vial (de vidrio)
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Elaprase 2 mg/ ml concentrado para solución para perfusión.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Cada vial de 3 ml contiene 6 mg de idursulfasa.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
La idursulfasa se produce mediante la técnica de ADN recombinante en una línea continua de células humanas.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Elaprase está indicado para el tratamiento a largo de plazo de pacientes con síndrome de Hunter (Mucopolisacaridosis II, MPS II).
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Las mujeres heterocigotas no han sido estudiadas en los ensayos clínicos.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
El tratamiento con Elaprase debe ser supervisado por un médico u otro profesional sanitario con experiencia en el manejo de pacientes con MPS II u otros trastornos metabólicos hereditarios.
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Elaprase se administra en una dosis de 0,5 mg/ kg de peso corporal cada semana, mediante perfusión intravenosa durante un período de 3 horas, que puede ser gradualmente reducido a 1 hora si no se observa ninguna reacción asociada a la perfusión (ver sección 4.4).
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Para las instrucciones para la preparación y administración ver sección 6.6.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
See section 5.2.
Ver sección 5.2.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Pacientes ancianos No hay experiencia clínica en pacientes de más de 65 años de edad.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Pacientes pediátricos La dosis para niños y adolescentes es 0,5 mg/ kg de peso corporal semanalmente.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
No hay experiencia clínica en niños de menos de 5 años de edad.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
Los pacientes tratados con idursulfasa pueden desarrollar reacciones asociadas con la perfusión (ver sección 4.8).
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Durante los estudios clínicos, las reacciones asociadas con la perfusión más frecuentes incluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria), pirexia, cefalea, hipertensión y enrojecimiento facial.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Las reacciones asociadas con la perfusión fueron tratadas o atenuadas reduciendo la velocidad de la perfusión, interrumpiendo la perfusión, o mediante la administración de medicamentos, como antihistamínicos, antipiréticos, corticosteroides en dosis bajas (prednisona y metilprednisolona) o nebulización con beta-agonistas.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Durante los estudios clínicos ninguno de los pacientes interrumpió el tratamiento a causa de una reacción a la perfusión.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Se debe tener especial precaución al perfundir a pacientes con enfermedad subyacente grave de las vías respiratorias.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Estos pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados, y se les perfundirá en un entorno clínico apropiado.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
Se deberán tomar precauciones en el manejo y tratamiento de dichos pacientes, limitando o monitorizando cuidadosamente el uso de antihistamínicos y otros medicamentos sedantes.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
En algunos casos puede ser necesaria la aplicación de presión positiva en las vías aéreas.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Se debe considerar una demora en la perfusión en los pacientes que presentan una enfermedad respiratoria febril aguda.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
Los pacientes que utilizan oxígeno suplementario deberán tener este tratamiento disponible durante la perfusión, para el caso en el que se produzca una reacción asociada con la perfusión.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Los pacientes que desarrollan anticuerpos IgM o IgG presentan un mayor riesgo de reacciones a la perfusión y otras reacciones adversas; no obstante, no se han observado anticuerpos IgE.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Al igual que cualquier producto proteico de administración intravenosa, en algunos pacientes tratados con Elaprase se han observado reacciones anafilactoides, que podrían llegar a producir la muerte.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Se han observado síntomas y signos de reacciones anafilactoides de aparición tardía inclusive hasta 24 horas después de una reacción inicial.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
Si se produce una reacción anafilactoide se debe suspender de inmediato la perfusión, y se iniciarán el tratamiento y la observación pertinentes.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Se deben considerar los estándares médicos actuales para el tratamiento de emergencia.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Los pacientes que experimenten reacciones anafilactoides graves o refractarias pueden requerir una monitorización clínica prolongada.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Se debe tratar con precaución a los pacientes a los que se les vuelva a administrar Elaprase y que previamente hayan presentado reacciones anafilactoides.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con Elaprase.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Basándonos en su metabolismo en los lisosomas celulares, no es probable que con la idursulfasa se produzcan interacciones mediadas por el citocromo P450.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
No está indicado el uso de Elaprase en mujeres en edad de concebir.
No reproductive studies in female animals have been performed.
No se han realizado estudios reproductivos en animales hembra.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
En los estudios reproductivos llevados a cabo en ratas macho no se observaron efectos sobre la fertilidad.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
No se ha estudiado la excreción de idursulfasa en la leche.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
4.8 Undesirable effects
3 4.8 Reacciones adversas
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Las reacciones adversas notificadas en los 32 pacientes tratados con 0,5 mg/ kg semanal de Elaprase en el estudio de Fase II/ III de 52 semanas controlado con placebo fueron en su mayoría de carácter leve a moderado.
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
Las más frecuentes fueron reacciones asociadas con la perfusión, de las cuales 202 se informaron en 22 de los 32 pacientes, tras la administración de un total de 1580 perfusiones.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
En el grupo de tratamiento con placebo se notificaron 128 reacciones relacionadas con la perfusión en 21 de los 32 pacientes, tras la administración de un total de 1612 perfusiones.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Como puede haberse producido más de una reacción relacionada con la perfusión durante el transcurso de una misma perfusión, es probable que las cifras precedentes sobreestimen la verdadera incidencia de las reacciones a la perfusión.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
En el grupo tratado con placebo las reacciones asociadas fueron de naturaleza y gravedad similares a las del grupo tratado con el fármaco.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
De estas reacciones asociadas con la perfusión, las más frecuentes incluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria), pirexia, cefalea e hipertensión.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
La frecuencia de las reacciones asociadas con la perfusión disminuyó con el tiempo en tratamientos continuados.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas al fármaco; la información se presenta clasificada por órganos y sistemas y por frecuencias.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
La frecuencia se define como muy frecuente (≥ 1/ 10) o frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
La ocurrencia de un evento en un solo paciente se define como frecuente en vista de la cantidad de pacientes tratados.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Las reacciones adversas al fármaco se definieron como los eventos emergentes en el tratamiento con causalidad presunta, y excluyeron los acontecimientos no graves notificados una sola vez en un único paciente; los eventos emergentes en el tratamiento con una incidencia en exceso de al menos el 9% en comparación con el placebo también se consideraron como reacciones adversas al fármaco.
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Trastornos oculares
headache dizziness, tremor
cefalea mareos, temblor
lacrimation increased
aumento de la lagrimación
arrhythmia*, cyanosis
arritmia*, cianosis
Common: and
Frecuentes:
hypertension hypotension, flushing
hipertensión hipotensión, enrojecimiento facial
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
broncoespasmos, embolia pulmonar*, tos, respiración sibilante, taquipnea, disnea
Very
Muy frecuentes:
common Common:
Frecuentes:
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
dispepsia dolor abdominal, náuseas, diarrea, inflamación de la lengua
urticaria, rash, pruritus face oedema, erythema, eczema
urticaria, erupción, prurito edema facial, eritema, eczema
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
chest pain arthralgia
dolor torácico artralgia
administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: pirexia, inflamación en el lugar de administración
pyrexia, infusion site swelling oedema peripheral
edema periférico
* see serious adverse reactions below
*ver a continuación las reacciones adversas graves
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
A través de los estudios, se notificaron reacciones adversas graves en un total de 5 pacientes que recibieron 0,5 mg/ kg en forma semanal o semana de por medio.
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Cuatro pacientes experimentaron un episodio hipóxico durante una o varias perfusiones, que requirió terapia con oxígeno en 3 pacientes con enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias subyacente (2 de ellos con traqueostomía preexistente).
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
El episodio más grave, asociado con una convulsión de corta duración, ocurrió en un paciente al que se le administró la perfusión mientras presentaba una exacerbación respiratoria febril.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
En el cuarto paciente, con una enfermedad subyacente menos grave, se produjo una resolución espontánea al poco tiempo de interrumpir la perfusión.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
No hubo recurrencia de estos episodios en las perfusiones subsiguientes, en las que se utilizó una menor velocidad de perfusión y la administración de medicamentos pre-perfusión, generalmente esteroides en dosis bajas, antihistamínicos y nebulización con beta-agonistas.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Al quinto paciente, que tenía una cardiopatía preexistente, se le diagnosticaron complejos ventriculares prematuros y embolia pulmonar durante el estudio.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Se han notificado reacciones anafilactoides en informes postcomercialización.
Please see section 4.4 for further information.
Ver sección 4.4 para más información.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
De todos los estudios, 53/ 108 pacientes (49%) desarrollaron anticuerpos IgG anti-idursulfasa en algún momento.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
5 IgM, y uno de los pacientes resultó positivo para anticuerpos IgA.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Ningún paciente desarrolló anticuerpos IgE en ninguno de los estudios.
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
La tasa general de anticuerpos neutralizantes fue de 11/ 108 pacientes (10%).
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
En el estudio de 52 semanas, las tasas de seropositividad alcanzaron sus valores máximos entre las semanas 18 a 27, y en adelante declinaron en forma consistente durante el resto del estudio.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
En general, los pacientes con resultados positivos para anticuerpos IgG tuvieron más probabilidad de presentar reacciones asociadas con la perfusión que aquellos que no dieron resultado positivo.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
No obstante, los índices globales de reacciones adversas relacionados con la perfusión disminuyeron con el tiempo, con independencia de la condición con respecto a los anticuerpos.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
La reducción de la excreción de GAG por vía urinaria fue algo menor en los pacientes en los que se detectaron anticuerpos anti-idursulfasa en circulación.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
No hay experiencia con sobredosis de Elaprase.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Productos para el tracto alimentario y el metabolismo – enzimas, código ATC:
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
El síndrome de Hunter es una enfermedad vinculada al cromosoma X, causada por niveles insuficientes de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
La iduronato-2-sulfatasa funciona para catabolizar los glicosaminoglicanos (GAG) dermatan sulfato y heparan sulfato por escisión de los grupos sulfatos ligados a los oligosacáridos.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
Debido a la falta o a la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa en los pacientes con síndrome de Hunter, los glicosaminoglicanos se acumulan progresivamente en las células, lo que da lugar a almacenamiento celular, organomegalia, destrucción de tejidos y disfunción de sistemas orgánicos.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
La idursulfasa es una forma purificada de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, producida en una línea de células humanas que proporciona un perfil de glicosilación humana, que es análoga a la enzima que se produce naturalmente.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
La idursulfasa se secreta como una glicoproteína de 525 aminoácidos y contiene 8 sitios de N-glicosilación, ocupados por cadenas de polisacáridos complejos, híbridos y ricos en manosa.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
La idursulfasa tiene un peso molecular de aproximadamente 76 kilodaltons.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
El tratamiento de los pacientes con síndrome de Hunter mediante Elaprase por vía intravenosa proporciona la enzima exógena para su captación en los lisosomas celulares.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Los residuos de manosa- 6-fosfato (M6P) en las cadenas de polisacáridos permiten la unión específica de la enzima a los receptores de M6P en la superficie celular, lo que lleva a la internalización celular de la enzima, orientándola hacia los lisosomas intracelulares y en consecuencia hacia el catabolismo de los GAG acumulados.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
Un total de 108 pacientes varones con síndrome de Hunter, con un amplio espectro de síntomas, fueron incorporados a dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo; 106 continuaron el tratamiento en dos estudios abiertos de extensión.
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, 96 pacientes de entre 5 y 31 años de edad recibieron 0,5 mg/ kg de Elaprase cada semana (n=32) o 0,5 mg/ kg con una semana libre por medio (n=32), o placebo (n=32).
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
El estudio incluyó a pacientes con una deficiencia documentada en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa, una CVF en porcentaje del valor teórico < 80% y un amplio espectro de gravedad de la enfermedad.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
6 La variable primaria de eficacia consistió en una escala de puntuación compuesta de dos componentes, basada en la variación al final del estudio respecto al valor inicial, en la distancia recorrida durante seis minutos (prueba de caminata de seis minutos o C6m) como medida de la resistencia, y en la capacidad vital forzada (CVF) en% del valor teórico como medida de la función pulmonar.
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Esta variable de evaluación mostró diferencias significativas con respecto al placebo para los pacientes tratados con administración semanal (p=0,0049).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Se realizaron análisis adicionales del beneficio clínico sobre los componentes individuales de la variable primaria compuesta, los cambios absolutos en la CVF, los cambios en los niveles urinarios de GAG, los volúmenes de hígado y bazo, la medición del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1), y los cambios en la masa ventricular izquierda (MVI).
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
52 semanas de tratamiento 0,5 mg/ kg por semana
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Media (EE: error estándar) marginalmente ponderada (MO:
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
margen observado) Idursulfasa Placebo
P-value (Compared with Placebo)
comparado con placebo (EE)
Composite (6MWT and %FVC)
Compuesta (C6m y% CVF)
74.5 (4.5) 55.5 (4.5)
74,5 (4,5) 55,5 (4,5)
19.0 (6.5)
19,0 (6,5)
0.0049
0,0049
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
C6m (en m) CVF en% valor teórico
43.3 (9.6) 8.2 (9.6) 4.2 (1.6) -0.04 (1.6) 230.0 (40.0) 50.0 (40.0)
43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 4,2 (1,6) -0,04 (1,6)
35.1 (13.7) 4.3 (2.3) 190.0 (60.0)
35,1 (13,7) 4,3 (2,3)
0.0131 0.0650 0.0011
230,0 (40,0) 50,0 (40,0)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
Niveles urinarios GAG (μ g GAG/ mg creatinina)
-223.3 (20.7) 52.23 (20.7)
-223,3 (20,7) 52,23 (20,7)
-275.5 (30.1)
-275,5 (30,1)
< 0.0001
< 0,0001
% Change in Liver Volume
% variación en volumen de hígado
-25.7 (1.5) -0.5 (1.6)
-25,7 (1,5) -0,5 (1,6)
-25.2 (2.2)
-25,2 (2,2)
% Change in Spleen Volume
% variación en volumen de bazo
-25.5 (3.3) 7.7 (3.4)
-25,5 (3,3) 7,7 (3,4)
-33.2 (4.8)
-33,2 (4,8)
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
En un total de 11 de los 31 (36%) pacientes en el grupo de tratamiento semanal, comparado con 5 de los 31 (16%) pacientes en el grupo del placebo, se observó un aumento del VEF1 de al menos 200 cc al final del estudio o antes, lo que indica una mejora en la obstrucción de las vías aéreas relacionada con la dosis.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
Los pacientes en el grupo de tratamiento semanal experimentaron un incremento medio clínicamente significativo del 15% en el VEF1 al final del estudio.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
Los niveles urinarios de GAG se normalizaron por debajo del límite superior de los valores normales (definido como 126,6 µg GAG/ mg creatinina) en el 50% de los pacientes recibiendo tratamiento semanal.
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
De los 25 pacientes con hígados anormalmente grandes al inicio del tratamiento en el grupo de tratamiento semanal, el 80% (20 pacientes) presentó reducciones en el volumen hepático a valores dentro del rango normal al final del estudio.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
De los 9 pacientes del grupo de tratamiento semanal con bazos anormalmente grandes al inicio del tratamiento, Al final del estudio, el volumen del bazo se normalizó en 3 de ellos.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
Aproximadamente la mitad de los pacientes en el grupo de tratamiento semanal (15 de 32; 47%) presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo al inicio del tratamiento, definida como un índice de MVI > 103 g/ m2.
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
De éstos, 6 (40%) presentaron MVI normalizadas al final del estudio.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
7 No existen datos clínicos que demuestren ningún beneficio en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "circunstancias excepcionales".
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
La idursulfasa es captada mediante mecanismos mediados por receptores selectivos, que implican la unión a receptores de manosa-6-fosfato.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Una vez internalizada por las células, se localiza dentro de los lisosomas celulares lo que, en consecuencia, limita la distribución de la proteína.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
La degradación de la idursulfasa se lleva a cabo mediante mecanismos de hidrólisis de proteínas generalmente bien conocidos para producir pequeños péptidos y aminoácidos; por consiguiente, no se espera que el deterioro de las funciones renales y hepáticas afecte la farmacocinética de la idursulfasa.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
La farmacocinética se evaluó en 10 pacientes en la semana 1 y en la semana 27, tras la administración de 0,5 mg/ kg semanal mediante una perfusión de 3 horas.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
No se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos tras 27 semanas de tratamiento.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Parámetro Cmáx (μ g/ ml)
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
Semana 1 (DE) 1,5 (0,6)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
Semana 27 (DE) 1,1 (0,3)
AUC (min* μ g/ ml) T1/ 2 (min)
AUC (mín* μ g/ ml) T1/ 2 (mín) Cl (ml/ mín/ kg) Vss (% PC)
206 (87) 44 (19)
206 (87) 44 (19) 3,0 (1,2) 21 (8)
169 (55) 48 (21)
169 (55) 48 (21) 3,40 (1,0) 25 (9)
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas y fertilidad masculina.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales hembra.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polisorbato 20 Cloruro de sodio Fosfato de sodio dibásico, heptahidratado Fosfato de sodio monobásico, monohidratado Agua para inyección
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
7 6.3 Shelf life
8 6.3 Período de validez
2 years Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
2 años Se ha demostrado la estabilidad química y física en el uso durante 8 horas a 25°C.
From a microbiological safety point of view, the diluted product should be used immediately.
Desde el punto de vista de la seguridad microbiológica, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones antes de la administración son responsabilidad del usuario, y no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8°C.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) No congelar Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de 5 ml (de vidrio Tipo I) con tapón (de goma butílica con revestimiento de fluororesina), sello en una pieza y cápsula de cierre tipo flip-off de color azul.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
1, 4 y 10 viales.
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Cada vial de Elaprase es para un único uso, y contiene 6 mg de idursulfasa en 3 ml de solución.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Elaprase se administra mediante perfusión intravenosa y antes de utilizarse, debe diluirse en solución de cloruro de sodio de 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión.
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Calcule el número de viales por diluir en función del peso del paciente y la dosis recomendada de
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
0,5 mg/ kg.
Do not
- No utilizar si la solución de los viales está decolorada o se observan partículas.
shake.
No debe agitarse.
- Withdraw the calculated volume of Elaprase from the appropriate number of vials.
- Retire el volumen calculado de Elaprase del número de viales adecuado.
- Dilute the total volume required of Elaprase in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution
- Diluya el volumen total requerido de Elaprase en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9
for infusion.
mg/ ml (0,9%) para perfusión.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Se deben tomar precauciones para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Elaprase no contiene conservantes ni agentes bacteriostáticos; deberá seguirse una técnica aséptica.
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Una vez diluida, la solución debe mezclarse suavemente, pero sin agitar.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Suecia
EU/ 1/ 06/ 365/ 001-003
EU/ 1/ 06/ 365/ 001-003
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nombre y dirección (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 Estados Unidos de América
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nombre y dirección (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Suecia
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El TAC deberá asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal como se lo describe en la versión 03 presentada en el Módulo 1.8.1 de la solicitud de autorización de comercialización, se encuentre establecido y en funcionamiento antes del ingreso del producto al mercado y durante su permanencia en él.