qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Tras la administración de una dosis de trabectedina marcada radiactivamente a pacientes con cáncer, la media de la recuperación de la radioactividad total en heces (SD) esdel 58% (17%) y la media de la recuperación en orina (SD) es del 5,8% (1,73%).
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Basándose en la estimación poblacional del aclaramiento plasmático de la trabectedina (31,5 l/ h) y la proporción sangre/ plasma (0,89), el aclaramiento de trabectedina en sangre total es de aproximadamente 35 l/ h.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
Este valor es alrededor de la mitad de la velocidad del flujo sanguíneo hepático humano.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Por tanto, el índice de extracción de la trabectedina se puede considerar moderado.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
La variabilidad inter-individual de la estimación poblacional del aclaramiento plasmático de trabectedina fue del 51%, y la variabilidad intra- individual fue del 28%.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Un análisis de farmacocinética poblacional indicó que ni la edad (19-83 años) ni el sexo afectan al aclaramiento plasmático de la trabectedina.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
No se han estudiado los efectos de la raza ni la etnia sobre la farmacocinética de la trabectedina.
Impaired renal function
Insuficiencia renal
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
En los pacientes incluidos en los ensayos clínicos, no se observó que la función renal de los pacientes, medida mediante el aclaramiento de creatinina en un rango de valores (≥ 34,4 ml/ min), tuviese una influencia relevante sobre la farmacocinética de la trabectedina.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
No se dispone de datos en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 34,4 ml/ min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
La baja recuperación (< 9% en todos los pacientes estudiados) de la radiactividad total en orina después de una dosis única de trabectedina marcada con 14C indica que la insuficiencia renal afecta poco a la eliminación del fármaco o sus metabolitos.
Impaired hepatic function
11 Insuficiencia hepática
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Aunque los análisis poblacionales no mostraron relación entre las concentraciones de enzimas hepáticas en suero y el aclaramiento plasmático de trabectedina, en pacientes con insuficiencia hepática puede aumentar la exposición sistémica a este fármaco, por lo que debe garantizarse una monitorización estrecha de la toxicidad.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
Los datos preclínicos indican que la trabectedina posee un efecto limitado sobre los sistemas cardiovascular, respiratorio y nervioso central a exposiciones por debajo del intervalo clínico terapéutico en términos de AUC.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Los efectos de la trabectedina sobre la función cardiovascular y respiratoria se han investigado mediante estudios in vivo (en monos Cynomolgus anestesiados).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Se seleccionó un régimen de infusión de 1 hora para alcanzar niveles máximos en plasma (valores de Cmáx) del orden de los observados en la práctica clínica.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Los niveles plasmáticos de trabectedina alcanzados fueron 10,6 ± 5,4 (Cmáx), superiores a los obtenidos en los pacientes después de la infusión de 1.500 μ g/ m2 durante 24 h (Cmáx de 1,8 ± 1,1 ng/ ml) y similares a los alcanzados después de la administración de la misma dosis mediante perfusión de 3 horas (Cmáx de 10,8 ± 3,7 ng/ ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
La mielosupresión y la hepatotoxicidad fueron los principales efectos tóxicos detectados con trabectedina.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Los hallazgos observados incluyeron toxicidad hematopoyética (leucopenia grave, anemia y depleción linfoide y de médula ósea), así como incrementos en las pruebas de función pulmonar, degeneración hepatocelular, necrosis del epitelio intestinal y reacciones locales graves en el lugar de inyección.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Se detectaron hallazgos toxicológicos renales en estudios de toxicidad en múltiples ciclos realizados con monos.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Estas observaciones fueron secundarias a una reacción local grave en el lugar de administración y, por tanto, no se pueden atribuir con seguridad al uso de trabectedina; no obstante, hay que ser prudente a la hora de interpretar estas hallazgos renales, y no se puede excluir la toxicidad relacionada con el tratamiento.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
La trabectedina es genotóxica tanto in vitro como in vivo.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
No se han realizado estudios de fertilidad con trabectedina, sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas se ha observado un número limitado de cambios histopatológicos en las gónadas.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Dada la naturaleza del compuesto (citotóxico y mutagénico), es probable que afecte a la capacidad de reproducción.
Sucrose.
Sacarosa.
Potassium dihydrogen phosphate.
Dihidrogenofosfato de potasio.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Ácido fosfórico (para ajustar el pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Hidróxido de potasio (para ajustar el pH).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
12 Yondelis no se debe mezclar ni diluir con otros fármacos, a excepción de los mencionados en la sección 6.6.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Después de la reconstitución, se ha demostrado una estabilidad química y física de 30 horas hasta 25 °C.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida deberá diluirse y usarse inmediatamente.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se diluye y utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes del uso del producto reconstituido son responsabilidad del usuario, y habitualmente no deberían ser superiores a 24 horas 2 °C - 8 °C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y controladas.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Tras la dilución, se ha demostrado estabilidad química y física durante 30 horas hasta 25 °C.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del producto reconstituido y diluido, ver sección 6.3.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis se suministra en un vial de vidrio incoloro de tipo I con un cierre de goma de bromobutilo sellado con una cápsula de aluminio de tipo flip-off.
Each outer carton contains one vial.
Cada envase contiene un vial.
Preparation for intravenous infusion
Preparación para perfusión intravenosa
Appropriate aseptic techniques must be used.
Deben utilizarse las técnicas de asepsia adecuadas.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Yondelis debe reconstituirse y diluirse antes de la perfusión.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Cada vial con 0,25 mg de trabectedina se reconstituye con 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
La solución obtenida posee una concentración de 0,05 mg/ ml y está destinada a un solo uso.
Instructions for reconstitution
Instrucciones para la reconstitución
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Debe utilizarse una jeringa para inyectar 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables en el vial.
Shake the vial until complete dissolution.
Agitar el vial hasta que el fármaco se disuelva completamente.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
La solución reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta in partículas visibles.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Esta solución reconstituida contiene 0,05 mg/ ml de trabectedina.
It requires further dilution and is for single-use only
Requiere diluciones posteriores y está indicada para un solo uso.
Instructions for dilution
Instrucciones para la dilución
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
La solución reconstituida debe diluirse con una solución de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión o con una solución de glucosa de 50 mg/ ml (5%) para perfusión.
The required volume should be calculated as follows:
El volumen necesario se calcula del siguiente modo:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
13 Volumen (ml) = SC (m2) x dosis individual (mg/ m2) 0,05 mg/ ml
BSA = Body Surface Area
SC = superficie corporal
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Si la administración se realiza a través de una vía venosa central, se debe extraer del vial la cantidad de solución reconstituida adecuada y añadirla a una bolsa de perfusión que contenga ≥ 50 ml de diluyente (solución de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa de 50 mg/ ml (5%) para perfusión), siendo la concentración de trabectedina en la solución para perfusión ≤ 0,030 mg/ ml.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
Si no se puede utilizar una vía venosa central y hay que recurrir a una vía venosa periférica, la solución reconstituida debe añadirse a una bolsa de perfusión que contenga ≥ 1.000 ml de diluyente (solución de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa de 50 mg/ ml (5%) para perfusión).
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
Antes de la administración se realizará una inspección visual de las soluciones parenterales para detectar la posible presencia de partículas.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
La solución para perfusión preparada deberá administrarse de inmediato.
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Yondelis es un medicamento antineoplásico citotóxico y, como otros compuestos potencialmente tóxicos, debe manipularse con precaución.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
Deben seguirse los procedimientos para una adecuada manipulación y eliminación de los medicamentos citotóxicos.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
El personal debe haber recibido formación en las técnicas correctas de reconstitución y dilución del medicamento y, durante la reconstitución y la dilución del fármaco, debe llevar ropa protectora, incluyendo mascarilla, gafas protectoras y guantes.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
Las mujeres de la plantilla que estén embarazadas no deben trabajar con este medicamento.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
El contacto accidental con la piel, los ojos o las membranas mucosas debe tratarse inmediatamente con agua en abundancia.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales para medicamentos citotóxicos.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
No se han observado incompatibilidades entre Yondelis y los frascos de vidrio de tipo I, ni con las bolsas y los tubos de policloruro de vinilo (PVC) y polietileno (PE), ni con los reservorios de poliisopreno ni los sistemas de acceso vascular implantables de titanio.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) España
14 1.
14 17 de septiembre de 2007
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 1 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Cada vial contiene 1 mg de trabectedina.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
Cada vial contiene 8 mg de potasio y 0,4 g de sacarosa.
- Albumin ≥ 25 g/ l.
- Albúmina ≥ 25 g/ l.
Elderly patients
17 Pacientes ancianos
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Por tanto, no se recomienda ajustar la dosis en función únicamente de criterios de edad de forma rutinaria.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
No se han realizado ensayos con el régimen propuesto en pacientes con disfunción hepática.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Se deben realizar hemogramas completos, que incluyan fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento (momento basal), cada semana 18 durante los dos primeros ciclos de tratamiento y, posteriormente, al menos una vez entre ciclos (ver sección 4.2).
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Todos los pacientes deberán recibir tratamiento profiláctico antiemético con dexametasona (ver sección 4.2).
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Como se ha indicado anteriormente, si se presentara rabdomiolisis, se deben establecer de inmediato medidas de apoyo como hidratación parenteral, alcalinización de la orina y diálisis.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Además, las mujeres deben mantener las medidas anticonceptivas hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento mientras que los varones deben prolongar estas medidas hasta 5 meses
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
La administración concomitante de inhibidores de la Pgp, por ejemplo ciclosporina y verapamilo, puede alterar la distribución de la trabectedina y/ o su eliminación.
Lactation
20 Lactancia
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas comunicadas en ≥ 1% de los pacientes de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos MEdDRA.
20 System Organ Class Investigations
21 Sistema de clasificación de órganos MedDra Exploraciones complementarias
21 Most frequent adverse reactions
22 Reacciones adversas más frecuentes
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
23 Anorexia: en menos del 1% de los pacientes se notificó anorexia de grado 3-4.
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
24 Se dispone de datos adicionales de eficacia procedentes de 3 ensayos de fase II no controlados (de brazo único) con poblaciones similares tratadas con la misma pauta.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
La exposición sistémica tras una administración en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante 24 horas es proporcional a la dosis administrada en un rango de dosis de hasta 1,8 mg/ m2, incluida.
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Tras la administración de una dosis de trabectedina marcada radiactivamente a pacientes con cáncer, la media de la recuperación de la radioactividad total en heces (SD) es del 58% (17%) y la media de la recuperación en orina (SD) es del 5,8% (1,73%).
Impaired hepatic function
25 Insuficiencia hepática
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
La mielosupresión y la hepatotoxicidad fueron los principales efectos tóxicos detectados con trabectedina.
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis no se debe mezclar ni diluir con otros fármacos, a excepción de los mencionados en la sección 6.6.
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis se suministra en un vial de vidrio incoloro de tipo I con un cierre de goma de bromobutilo sellado con una cápsula de aluminio de tipo flip-off.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Cada vial con 1 mg de trabectedina se reconstituye con 20 ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
La solución obtenida posee una concentración de 0,05 mg/ ml y está destinada aun solo uso.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
Debe utilizarse una jeringa para inyectar 20 ml de agua estéril para preparaciones inyectables en el vial.
Instructions for dilution
27 Instrucciones para la dilución
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Volumen (ml) = SC (m2) x dosis individual (mg/ m2) 0,05 mg/ ml
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Si la administración se realiza a través de una vía venosa central, se debe extraer del vial la cantidad de solución adecuada y añadirla a una bolsa de perfusión que contenga ≥ 50 ml de diluyente (solución de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa de 50 mg/ ml (5%) para perfusión), siendo la concentración de trabectedina en la solución para perfusión ≤ 0,030 mg/ ml.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
El contacto accidental con la piel, los ojos o las membranas mucosas debe tratarse inmediatamente con agua en abundancia.
17 September 2007
17 de septiembre de 2007
Pharma Mar S. A.
Pharma Mar, S. A.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid España
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización se asegurará de que el sistema de farmacovigilancia descrito en la versión 1.0 presentado en el módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización se ha puesto en marcha y está en funcionamiento antes de que el producto esté en el mercado y durante la comercialización de éste.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión del riesgo El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia complementarias detalladas en el Plan de Farmacovigilancia conforme a lo acordado en la versión 3.0 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en todas las posibles actualizaciones posteriores del PGR acordadas por el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse un PGR actualizado: • cuando se reciba información nueva que pueda afectar tanto a las especificaciones de seguridad, como al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización del riesgo vigentes; • en los 60 días siguientes a la culminación de una etapa importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo); • a petición de la EMEA.
29 C.
31 C.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del balance beneficio/ riesgo.
To conduct further investigations in order to elucidate whether predictors of response to Yondelis in patients with soft tissue sarcoma can be identified.
Se llevarán a cabo nuevas investigaciones para determinar si pueden identificarse predictores de la respuesta a Yondelis en los pacientes con sarcoma de los tejidos blandos.
This should include a proposal to assess the efficacy and safety of Yondelis in a sub-group of patients with myxoid liposarcoma and will be submitted to the EMEA by 4Q 2007.
Éstas investigaciones deben incluir una propuesta para evaluar la eficacia y la seguridad de Yondelis en un subgrupo de pacientes con liposarcoma mixoide, que se presentará a la EMEA en el cuarto trimestre de 2007.
30 ANNEX III
32 ANEXO III
Outer carton – 0.25 mg vial
Embalaje exterior – vial de 0,25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Trabectedina
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
También contiene: sacarosa, dihidrogenofosfato de potasio, ácido fosfórico e hidróxido de potasio.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
1 vial de 0,25 mg de trabectedina.
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Para utilizar por via intravenosa después de su reconstitución y posterior dilución.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Ver el apartado de condiciones de conservación de las soluciones reconstituidas y diluidas del prospecto.
Cytotoxic product.
Producto citotóxico.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) España
Vial label – 0.25 mg vial
Etiqueta del vial – vial de 0,25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Trabectedina Vía IV
0.25 mg trabectedin
0,25 mg de trabectedina
Outer carton – 1 mg vial
Embalaje exterior – vial de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Trabectedina
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
cada vial contiene 1 mg de trabectedina.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
1 vial de 1 mg de trabectedina.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local
Vial label – 1 mg vial
Etiqueta del vial – vial de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Trabectedina Vía IV
1 mg trabectedin
1 mg de trabectedina
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Trabectedina
What Yondelis is and what it is used for 2.
Qué es Yondelis y para qué se utiliza 2.
Before you are given Yondelis 3.
Antes de usar Yondelis 3.
How to use Yondelis 4.
Cómo usar Yondelis 4.
How to store Yondelis 6.
Conservación de Yondelis 6.
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES YONDELIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis es un medicamento anticanceroso que funciona impidiendo la multiplicación de las células tumorales.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Yondelis se usa para el tratamiento de pacientes con sarcoma de los tejidos blandos en estado avanzado, cuando el tratamiento anterior con otros medicamentos no haya tenido efecto o cuando los pacientes no puedan utilizar otros medicamentos.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
El sarcoma de los tejidos blandos es una neoplasia maligna que se inicia en algún lugar de los tejidos blandos, como los músculos, la grasa u otros tejidos (por ejemplo los cartílagos o los vasos sanguíneos).
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
ANTES DE USAR YONDELIS
Do not use Yondelis:
No use Yondelis:
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
- si es alérgico (hipersensible) a la trabectedina o a cualquiera de los demás componentes de
- if you have any serious infections
- si sufre una infección grave;
- if you are breast-feeding
- si está en periodo de lactancia;
- if you will receive yellow fever vaccine.
- si le van a administrar la vacuna contra la fiebre amarilla.
Take special care with Yondelis:
Tenga especial cuidado con Yondelis
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
No debe utilizar Yondelis si tiene problemas graves de hígado o de riñones.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
Consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con Yondelis, si sabe o sospecha que tiene problemas de hígado o riñón.
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Acuda al médico de inmediato si aparece alguna de las siguientes alteraciones:
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
• Si tiene fiebre, ya que Yondelis puede producir efectos secundarios que afecten a la sangre y al hígado.
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
42 • Si a pesar de estar tomando medicamentos contra los vómitos tiene náuseas, vomita o no puede beber líquidos y, por tanto, orina menos, acuda al médico inmediatamente.
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
• Si nota un dolor muscular intenso, ya que podría ser un signo de rabdomiolisis (daño en los músculos, ver sección 4).
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Yondelis no debe utilizarse ni en niños ni en adolescentes, ya que todavía no se ha estudiado su seguridad y eficacia en este grupo de edad.
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, vacunas y plantas medicinales.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
No debe utilizar Yondelis si se va a vacunar contra la fiebre amarilla y tampoco se recomienda su uso si le van a administrar una vacuna que tenga partículas de virus vivos.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
No se recomienda la utilización de medicamentos que contienen fenitoína (para el tratamiento de la epilepsia) junto con Yondelis, ya que el efecto de la fenitoina puede disminuir.
If you use other medicines, you may need to be closely monitored as the effects of Yondelis might be decreased (examples are medicines containing rifampicin (for bacterial infections), phenobarbital (for epilepsy) or St. John´s Wort (Hypericum perforatum, herbal medicine for depression)) or increased (examples are medicines containing ketoconazole or fluconazole (for fungal infections), ritonavir (for HIV infection), clarithromycin (for bacterial infections), ciclosporin (inhibit the defensive system of the body) or verapamil (for high blood pressure and heart conditions)) as a result.
Si usa otros medicamentos, puede que sea necesario que le vigilen estrechamente ya que es posible que disminuyan los efectos de Yondelis (por ejemplo, usar medicamentos que contienen rifampicina (para infecciones bacterianas), fenobarbital (para la epilepsia) o hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum, planta medicinal utilizada para el tratamiento de la depresión)) o que, por el contrario, la utilización de otros medicamentos aumente los efectos del Yondelis (por ejemplo, medicamentos que contienen ketoconazol o fluconazol (para infecciones producidas por hongos), ritonavir (para la infección por el VIH), claritromicina (para infecciones bacterianas), ciclosporina (inhiben el sistema de defensa del organismo) o verapamilo (para la hipertensión y otras alteraciones del corazón)).
If you are given a medicine that might cause damage to the liver or to the muscles (rhabdomyolysis), you may need to be closely monitored when using Yondelis together with this medicine, as there could be an increased risk of damage.
Si, a la vez que Yondelis, le estan administrando otro medicamento capaz de causar daños al hígado o a los músculos (rabdomiolisis), puede que le vigilen estrechamente ya que podría aumentar el riesgo de lesiones.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Los medicamentos que contienen estatinas (para reducir los niveles de colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares) son un ejemplo de medicamentos que pueden causar daños musculares.
Using Yondelis with food and drink
Uso de Yondelis con los alimentos y bebidas
Alcohol consumption must be avoided during treatment with Yondelis as this may harm the liver.
Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con Yondelis, ya que puede dañar al hígado.
Pregnancy You should not use Yondelis if you are pregnant or if you/ your partner are trying to become pregnant as Yondelis may harm the unborn baby.
Embarazo No debe usar Yondelis si está embarazada o si usted o su pareja está intentando quedarse embarazada, ya que Yondelis puede dañar al feto.
If you are pregnant or you think you may be pregnant, you must tell your doctor immediately.
Si está embarazada o cree que pudiera estarlo, consulte a su médico inmediatamente.
The doctor may prescribe Yondelis during pregnancy in certain circumstances.
En determinadas circunstancias, el médico puede prescribir Yondelis durante el embarazo.
Adequate contraceptive precautions must be used by men in fertile age and women of childbearing potential when receiving Yondelis and for 3 months following the end of treatment for women and 5 months following the end of treatment for men.
Además, las mujeres deben mantener las medidas anticonceptivas hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento mientras que los varones deben prolongar estas medidas hasta 5 meses después del tratamiento.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Si se queda embarazada, debe decírselo inmediatamente a su médico; además, se recomienda que reciba asesoramiento genético, ya que Yondelis puede producir daños genéticos en el feto.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the risk of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Debido a que existe el riesgo de que el tratamiento con Yondelis produzca 43 infertilidad irreversible, se recomienda que los pacientes varones soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de conservar de esperma antes del tratamiento.
Breast-feeding Yondelis must not be given to patients who are breast-feeding.
Lactancia Yondelis no debe administrase a pacientes que se encuentren en período de lactancia.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Por tanto, antes de iniciar el tratamiento usted debe suspender la lactancia y no reanudarla hasta que el médico le confirme que es seguro hacerlo.
41 During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Puede que se sienta cansado y que note pérdida de fuerzas durante el tratamiento con Yondelis.
Do not drive or use any tools or machines if you are experiencing any of these side effects.
No conduzca ni use herramientas ni máquinas si experimenta alguno de estos efectos secundarios.
Important information about some of the ingredients of Yondelis
Información importante sobre algunos de los componentes de Yondelis
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, and can therefore be considered as essentially “ potassium-free”.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg) de potasio por vial; esto es esencialmente “ exento de potasio”.
HOW TO USE YONDELIS
CÓMO USAR YONDELIS
Yondelis is given to you under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic medicines.
Su uso debe limitarse a oncólogos cualificados y a otros profesionales sanitarios especializados en la administración de medicamentos citotóxicos.
The usual dose is 1.5 mg/ m2 of body surface area.
La dosis nornal es de 1,5 mg/ m2 de superficie corporal.
During the treatment period, your doctor will carefully monitor you and decide the most appropriate dosage of Yondelis to give to you.
Durante el periodo de tratamiento, su médico le vigilará estrechamente y decidirá cual es la dosis de Yondelis más adecuada para usted.
Before it is given to you, Yondelis is reconstituted and diluted for intravenous use.
Antes de la administración, Yondelis debe reconstituirse y diluirse para uso intravenoso.
Every time you are given Yondelis, it will take about 24 hours for all of the solution to enter your blood.
Cada vez que le administren Yondelis, necesitará aproximadamente unas 24 horas para que toda la solución pase a su sangre.
In order to avoid irritation at the site of injection it is recommended that Yondelis is given to you through a central venous line.
Con el fin de evitar irritación en el lugar de la inyección, es recomendable que le administren Yondelis a través de una vía venosa central.
You will be given medicine before and as needed during the treatment with Yondelis in order to protect your liver and to reduce the risk of side effects such as feeling sick (nausea) and vomiting.
Con el fin de proteger el hígado y reducir el riesgo de efectos secundarios como malestar (náuseas) y vómitos, le administrarán otros medicamentos antes del tratamiento con Yondelis y siempre que los necesite durante el tratamiento.
The infusion is given to you every 3 weeks.
Le administrarán una perfusión cada 3 semanas.
The length of your whole treatment period will depend on your progress and how well you feel.
La duración total del tratamiento dependerá de su evolución y de cómo se sienta.
Your doctor will tell you how long your treatment may last.
Su médico le dirá cuanto puede durar su tratamiento.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.
Like all medicines, Yondelis can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Yondelis puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you are not sure what the side effects below are, you should ask your doctor to explain them to you in more detail.
Si no está seguro de lo que son los siguientes efectos de la siguiente lista, pida a su médico que se los explique más detalladamente.
Very common (occurring in at least 1 in 10 patients):
44 Muy frecuentes (se producen en al menos 1 de cada 10 pacientes):
• You may: • feel tired • feel short of breath (dyspnoea) • bruise more easily • have nose bleeds • be more prone to infections.
• Usted puede: • sentirse cansado • sentir que le falta el aliento (disnea) • desarrollar moratones (hematomas) con más facilidad • presentar hemorragias nasales • tener mas facilidad para sufrir infecciones.
An infection could also give you a raised temperature.
Una infección también podría producir fiebre.
If you develop any of these symptoms you should seek medical attention immediately.
Si experimenta cualquiera de estos síntomas, acuda al médico inmediatamente.
• Your doctor may require blood tests in certain situations in order to avoid that you develop damage to the muscles (rhabdomyolysis).
• Puede que su médico le solicite análisis de sangre en ciertas situaciones con el fin de evitar que se produzcan daños musculares (rabdomiolisis).
In very severe cases this could lead to kidney failure.
En algunos casos muy graves, estos daños musculares podrían llegar a provocar insuficiencia renal.
If you experience severe muscle pain, you should seek medical attention immediately.
Si experimenta dolor muscular intenso, acuda al médico inmediatamente.
• You could have increased levels of the yellow pigment bilirubin in the blood which might cause jaundice (a yellowing of the skin, mucous membranes and eyes).
• Es posible que presente niveles elevados del pigmento amarillo bilirrubina en la sangre, lo que podría causar ictericia (pigmentación amarilla de la piel, las membranas mucosas y los ojos).
42 • You may experience headache and a loss of strength.
• Puede sufrir dolor de cabeza y pérdida de fuerza.
• You may also lose your appetite, feel sick (nausea) or vomit, and become constipated.
• Asimismo, puede perder el apetito, sentirse enfermo (náuseas) o vomitar, y sufrir estreñimiento.
If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine, despite being given anti-sickness medication, you should immediately seek medical help.
Si a pesar de estar tomando medicamentos contra los vómitos tiene náuseas, vomita o no puede beber líquidos y, por tanto, orina menos, acuda al médico inmediatamente.
• Your doctor will order regular blood tests to detect any abnormalities in the blood.
• Su médico le pedirá regularmente análisis de sangre para detectar cualquier anomalía en la sangre.
Common (occurring in at least 1 in 100 patients):
Frecuentes (se producen en al menos 1 de cada 100 pacientes):
• You may have fever.
• Puede tener fiebre.
If you have a raised temperature you should seek medical attention immediately.
Si nota aumento de la temperatura, acuda al médico inmediatamente.
• You could also feel pain in your back, muscles and joints.
• Tambien puede que sienta dolor de espalda, muscular y en las articulaciones.
There could be damage to your nerves which may result in muscle pain, weakness and numbness.
Puede sufrir daños en los nervios, esto produce dolor muscular, debilidad y entumecimiento.
You could experience general swelling or swelling of the limbs and a sensation of creeping on the skin.
Puede experimentar hinchazón general o de las extremidades y sensación de hormigueo en la piel.
• You may experience diarrhoea, loss of water from the body, inflammation of the mouth (stomatitis), pain in the abdomen, weight loss, digestive discomfort and a change in your sense of taste.
• Puede sufrir diarrea, pérdida de líquidos, inflamación de la boca (estomatitis), dolor abdominal, pérdida de peso, molestias digestivas y alteración del sentido del gusto.
• You could have coughing.
• Puede tener tos.
• You may lose hair (alopecia).
• Es posible que pierda pelo (alopecia).
• You could also experience dizziness, sleeping problems, low blood pressure and flushing.
• También puede experimentar mareos, alteraciones del sueño, tensión baja y sofocos.
• You may have a reaction at the site of injection
• Puede que tenga una reacción en el lugar de la inyección
HOW TO STORE YONDELIS
CONSERVACIÓN DE YONDELIS
Do not use Yondelis after the expiry date which is stated on the carton and the vial label after EXP.
45 No utilice Yondelis después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta del vial después de la abreviatura EXP.
Information on in-use stability of the reconstituted and diluted solutions is included in the section for medical and healthcare professionals.
La información sobre la estabilidad durante el uso de las soluciones reconstituidas y diluidas está incluida en la sección para los profesionales médicos y sanitarios.
What Yondelis contains:
Composición de Yondelis:
- The active substance is trabectedin.
- El principio activo es la trabectedina.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Yondelis 0,25 mg: cada vial contiene 0,25 mg de trabectedina Yondelis 1 mg: cada vial contiene 1 mg de trabectedina.
- The other ingredients are sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid (for
- Los demás componentes son sacarosa, dihidrogenofosfato de potasio, ácido fosfórico (para
pH-adjustment) and potassium hydroxide (for pH-adjustment).
ajustar el pH) e hidróxido de potasio (para ajustar el pH).
43 What Yondelis looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Yondelis is a powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis es un polvo para concentrado para solución para perfusión.
The powder has a white to off-white colour and comes in a glass vial.
El polvo tiene un color blanco o blanquecino y se presenta en un vial de vidrio.
Each carton contains 1 vial of either 0.25 mg or 1 mg of trabectedin.
Cada envase contiene 1 vial de 0,25 mg o 1 vial de 1 mg de trabectedina.
Avda. de los Reyes 1 Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1 Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) España
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Puede solicitar más información sobre este medicamento dirigiéndose al titular de la autorización de comercialización.
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
46 Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:
Instructions for use – preparation, handling and disposal
Instrucciones de uso, preparación, manipulación y eliminación
Appropriate procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicines must be followed.
Deben seguirse los procedimientos correctos para una adecuada manipulación y eliminación de los medicamentos citotóxicos.
Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicines.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales para medicamentos citotóxicos.