qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Protopic should not be used continuously.
Protopic no debe utilizarse de manera continua.
The ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
La pomada debe aplicarse como una capa fina sobre las zonas de la piel afectadas.
Each affected area is treated with Protopic until the skin is clear and then treatment should be stopped.
Cada zona afectada debe tratarse con Protopic hasta que se produzca la desaparición de las lesiones, debiéndose interrumpir entonces el tratamiento.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options.
Por lo general, se observa mejoría en la semana siguiente al inicio del tratamiento; si no se consigue después de 2 semanas, el médico deberá considerar otras opciones terapéuticas.
In children, only the lowest strength Protopic 0.03% should be used.
En niños, sólo debe usarse la dosis menor de Protopic, la del 0,03%.
Treatment should be started as twice a day for up to three weeks.
El tratamiento debe iniciarse dos veces al día durante un máximo de tres semanas.
Afterwards, application should be reduced to once a day until the skin is clear.
Posteriormente se debe reducir la frecuencia de la aplicación hasta la desaparición de la lesión.
Protopic should not be used in children under 2 years of age.
Protopic no debe usarse en niños de menos de 2 años de edad.
In adults, treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
En adultos, el tratamiento debe iniciarse con Protopic al 0,1% dos veces al día y continuarse hasta la eliminación de las lesiones.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower strength as their condition improves.
Si es posible, se debe intentar reducir la frecuencia de aplicación o utilizar la dosis menor al ir mejorando la afección.
How does Protopic work?
¿Cómo actúa Protopic?
The exact way that Protopic works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
No se comprende aún del todo el modo exacto en que actúa Protopic en la dermatitis atópica.
Tacrolimus calms down the immune system, and this helps relieve the skin inflammation and the itch.
Su principio activo, el tacrolimus, es un inmunomodulador, lo que significa que actúa sobre el sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
El tacrolimus se emplea desde mediados de los 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopic been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged años 1990 para ayudar a prevenir el rechazo en los enfermos trasplantados (cuando el sistema inmunitario ataca al órgano trasplantado).
The safety and effectiveness of Protopic has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
La seguridad y eficacia de Protopic se han estudiado en más de 13.500 pacientes que fueron tratados con pomada de tacrolimus en ensayos clínicos.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopic was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
En los seis estudios clínicos principales intervinieron 1.202 adultos (mayores de 16 años) y 1.535 niños (de 2 a 16 años de edad) y en ellos se comparó Protopic con un placebo (un tratamiento ficticio, la base de la pomada) o con un corticosteroide tópico habitualmente empleado para tratar el eccema (butirato de hidrocortisona en el adulto, acetato de hidrocortisona en los niños).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la mejoría del eccema al final del estudio (3 ó 12 semanas), determinada mediante un sistema de puntuación (el Índice de la extensión y gravedad del eccema modificado) que contempla todos los síntomas de la dermatitis atópica.
Another study has also looked at the use of Protopic for up to 4 years in about 800 patients.
En otro estudio se examinó también el uso de Protopic durante un período de hasta 4 años en unos 800 pacientes.
What benefit has Protopic shown during the studies?
¿Que beneficios ha demostrado Protopic durante dichos estudios?
Protopic was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
Protopic fue significativamente más eficaz que cualquiera de los 2 preparados de hidrocortisona en la obtención de mejorías en el Índice de la extensión y gravedad del eccema modificado, aunque también produjo más quemazón que la hidrocortisona.
In the longer study, Protopic could be used repeatedly without losing its effectiveness.
En el estudio más largo, Protopic pudo usarse repetidamente sin perder su eficacia.
What is the risk associated with Protopic?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Protopic?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Los efectos secundarios más frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son sensación de quemazón y picor en el sitio de aplicación.
For the full list of all the side effects reported with Protopic, please see the Package Leaflet.
Consulte en el prospecto la descripción completa de todos los efectos secundarios observados con Protopic.
Protopic should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of the other ingredients.
Protopic no debe utilizarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) al tacrolimus o a cualquier otro de los componentes del medicamento.
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer (skin cancer, lymphoma).
Un número muy pequeño de pacientes presentaron cáncer (cáncer de piel, linfoma) mientras usaban el medicamento.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately.
No se ha demostrado que tuviera ninguna relación con Protopic Sin embargo, los médicos deben tenerlo presente y asegurarse de que el medicamento se use adecuadamente y de controlar al paciente durante el tratamiento.
Why has Protopic been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Protopic?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopic’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Protopic son mayores que sus riesgos como tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave en adultos y niños de más de 2 años de edad que no responden adecuadamente o que son intolerantes a los tratamientos habituales.
They recommended that Protopic be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Protopic.
Other information about Protopic:
Más información sobre Protopic:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Protopic to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Protopic válida para toda la Unión Europea a Astellas Pharma GmbH el 28 de febrero de 2002.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
La autorización de comercialización se renovó el 11-2006.
The full EPAR for Protopic is available here.
El texto completo del EPAR de Protopic puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 09-2007
09-2007.
0.03% 0.03% 0.1% 0.1% 0.03% 0.1%
0.03% 0.03% 0.1% 0.1% 0.03% 0.1%
Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment
Pomada Pomada Pomada Pomada Pomada Pomada
Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use
Uso cutáneo Uso cutáneo Uso cutáneo Uso cutáneo Uso cutáneo Uso cutáneo
tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate)
Tubo (aluminio) Tubo (aluminio) Tubo (aluminio) Tubo (aluminio) Tubo (aluminio) Tubo (aluminio)
30 g 60 g 30 g 60 g 10 g 10 g
10 g 10 g
1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube
1 tubo 1 tubo 1 tubo 1 tubo 1 tubo 1 tubo
Protopic 0.03% ointment
Protopic 0,03% pomada
1 g of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g de Protopic 0,03% pomada contiene 0,3 mg de tacrolimus como tacrolimus monohidrato (0,03%).
A white to slightly yellowish ointment.
Pomada blanca o ligeramente amarillenta.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave en niños (2 años de edad y mayores) que fracasaron en la obtención de una respuesta adecuada a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Protopic should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Protopic debe ser introducido por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica.
Treatment should be intermittent and not continuous.
El tratamiento debe ser intermitente y no continuado.
Protopic ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Protopic pomada debe aplicarse como una capa fina en las zonas de la piel afectadas.
Protopic ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes.
Protopic pomada se puede emplear en cualquier parte del cuerpo, como la cara, el cuello y las zonas de flexión, salvo en las mucosas.
Protopic ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4).
Protopic pomada no debe aplicarse bajo oclusión (ver sección 4.4).
Each affected region of the skin should be treated with Protopic until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Todas las regiones afectadas de la piel deben tratarse con Protopic hasta que se produce la desaparición de las lesiones, y entonces se debe suspender el tratamiento.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment.
Por lo general, se observa mejoría en la semana siguiente al inicio del tratamiento.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Si no se observan signos de mejoría después de dos semanas de tratamiento, deben considerarse otras opciones terapéuticas.
Protopic can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopic puede utilizarse para el tratamiento a corto plazo y para el tratamiento intermitente a largo plazo.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated.
Ante los primeros signos de recurrencia (brotes) de los síntomas de la enfermedad, se debe reiniciar el tratamiento.
Protopic is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available.
Protopic no está recomendado para uso en niños menores de 2 años hasta que se encuentren disponibles más datos.
Use in children (2 years of age and above) Treatment should be started twice a day for up to three weeks.
Uso en niños (de 2 años de edad y mayores) Se debe iniciar el tratamiento dos veces al día durante un máximo de tres semanas.
Afterwards the frequency of application should be reduced to once a day until clearance of the lesion (see section 4.4).
Posteriormente se debe reducir la frecuencia de la aplicación a una vez al día hasta la desaparición de la lesión (ver sección 4.4).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
2 Uso en adultos (16 años de edad y mayores) Protopic se presenta en dos concentraciones, Protopic 0,03% y Protopic 0,1% pomada.
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Se debe iniciar el tratamiento con Protopic 0,1% dos veces al día y continuará hasta la eliminación de la lesión.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopic 0.1% should be restarted.
Si los síntomas se repiten, se debe reiniciar el tratamiento con Protopic 0,1% dos veces al día.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopic 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Se debe intentar reducir la frecuencia de aplicación o utilizar la pomada de concentración inferior Protopic 0,03% si la situación clínica lo permite.
2 Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Uso en personas de edad avanzada (65 años de edad y mayores) No se han realizado estudios específicos en pacientes de edad avanzada.
However, the clinical experience available in this patient population has not shown the necessity for any dosage adjustment.
Sin embargo, la experiencia clínica adquirida en esta población de pacientes no ha indicado la necesidad de adaptar la dosis.
As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Debido a que los estudios de eficacia clínica fueron realizados con una interrupción repentina del tratamiento, no se dispone de información sobre si la disminución de la dosis reduce la tasa de recurrencias.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
Hipersensibilidad conocida a macrólidos en general, a tacrolimus o a alguno de los excipientes.
Protopic should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopic no se debe usar en pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, o en pacientes sometidos a terapia que produce inmunosupresión.
The effect of treatment with Protopic ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when prescribing to this age group (see section 4.1).
No se ha establecido todavía el efecto del tratamiento con Protopic pomada sobre el sistema inmunitario en desarrollo del niño, especialmente en los más pequeños, y esto debe ser tenido en cuenta en la prescripción de este grupo de edad (ver sección 4.1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
Se debe minimizar la exposición de la piel a la luz solar, y se debe evitar el empleo de luz ultravioleta (UV) de un solario, y la terapia con UVB o UVA en combinación con psoralenos (PUVA), mientras se usa Protopic pomada (ver sección 5.3).
Physicians should advise patients on appropriate sun protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Los médicos deben recomendar a los pacientes métodos adecuados para protegerse del sol, como la disminución del tiempo de exposición al sol, el empleo de filtros de protección solar, y cubrir la piel con ropa adecuada.
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopic pomada no debe ser aplicado a lesiones que se consideren potencialmente malignas o pre-malignas.
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopic ointment.
No se deben aplicar emolientes en la misma zona en las 2 horas anteriores y en las 2 horas siguientes a la aplicación de Protopic pomada.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
No se ha evaluado el uso concomitante de otros preparados tópicos.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
No existe experiencia con el uso concomitante de inmunosupresores o esteroides por vía sistémica.
Protopic ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad de Protopic pomada en el tratamiento de la dermatitis atópica clínicamente infectada.
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Antes de iniciar el tratamiento con Protopic pomada, se deben eliminar las infecciones clínicas en las zonas de tratamiento.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections.
Los pacientes con dermatitis atópica presentan predisposición a sufrir infecciones superficiales de la piel.
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption).
El tratamiento con Protopic puede estar asociado a un aumento del riesgo de infecciones virales por herpes (dermatitis por herpes simplex [eccema herpético], herpes simplex [herpes labial], erupción variceliforme de Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
En presencia de estas infecciones se debe evaluar el balance entre riesgos y beneficios asociados al uso de Protopic.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1).
No se conoce el potencial de inmunosupresión local (posiblemente dando lugar a infecciones o enfermedades malignas cutáneas) a largo plazo (por ej. a lo largo de un periodo de años) (ver sección 5.1).
Protopic contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Protopic contiene tacrolimus como principio activo, un inhibidor de la calcineurina.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
En pacientes trasplantados se ha asociado un aumento del riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades malignas cutáneas con una exposición sistémica prolongada para intensificar la inmunosupresión seguida de una administración sistémica de inhibidores de la calcineurina.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
En pacientes que utilizaban pomada de tacrolimus se han descrito casos de enfermedades malignas, incluidas enfermedad maligna cutánea y otros tipos de linfoma, y cánceres de piel (ver sección 4.8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
No se han encontrado pacientes con dermatitis atópica tratados con Protopic que presenten niveles significativos de tacrolimus sistémico.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
3 La linfoadenopatía fue descrita en raras ocasiones en los ensayos clínicos (0,8%).
The majority of these cases related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy.
La mayoría de estos casos se relacionaron con infecciones (piel, tracto respiratorio, dientes) y se solucionaron con una terapia adecuada de antibióticos.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopic and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Los pacientes trasplantados que reciben terapia inmunosupresora (por ej. tacrolimus sistémico) presentan un mayor riesgo de desarrollo de linfoma; por lo tanto, los pacientes que reciben Protopic y que desarrollan una linfoadenopatía se deben controlar para asegurarse que ésta se resuelve.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
La linfoadenopatía presente al comienzo de la terapia debe ser investigada y mantenida bajo revisión.
In
En caso de linfoadenopatía persistente, se debe investigar su etiología.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
Si no existe una etiología clara de la linfoadenopatía o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, debe considerarse la suspensión de Protopic.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
Hay que procurar evitar el contacto con los ojos y las mucosas.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Si la pomada se aplica accidentalmente en estas zonas, hay que quitar la pomada frotando y/ o aclarando la zona con agua.
The use of Protopic ointment under occlusion has not been studied in patients.
No se ha estudiado en pacientes el uso de Protopic pomada bajo oclusión.
Occlusive dressings are not recommended.
No se recomiendan los apósitos oclusivos.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
Como sucede con cualquier medicamento tópico, los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación si éstas no necesitan tratamiento.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Tacrolimus se metaboliza principalmente en el hígado y, aunque las concentraciones sanguíneas tras la terapia tópica son bajas, en pacientes con insuficiencia hepática se debe utilizar con precaución la pomada (ver sección 5.2).
The use of Protopic ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
No se recomienda el empleo de Protopic pomada en pacientes con defectos genéticos de la barrera epidérmica como, por ejemplo, el síndrome de Netherton, ya que aumenta el potencial de absorción sistémica de tacrolimus de forma permanente.
The safety of Protopic ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
No se ha establecido la seguridad de Protopic pomada en pacientes con eritrodermia generalizado.
Care should be exercised if applying Protopic to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Se debe proceder con especial cautela al aplicar Protopic a pacientes que presenten una alteración extensa de la piel durante un periodo de tiempo prolongado, especialmente en niños (ver sección 4.2).
Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
No se han realizado estudios formales de interacción entre la pomada de tacrolimus y otros medicamentos administrados por vía tópica.
Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, lo que indica que no hay posibilidad de interacciones percutáneas que pudiesen afectar al metabolismo de tacrolimus.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Tacrolimus que se absorbe y pasa al organismo se metaboliza a través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el hígado.
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
La absorción general a partir de la aplicación tópica de la pomada de tacrolimus es escasa (< 1,0 ng/ ml) y es improbable que se vea afectada por el empleo concomitante de sustancias que se sabe que son inhibidores de CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad de interacciones, y debe llevarse a cabo con precaución la administración sistémica concomitante de inhibidores conocidos del CYP3A4 (por ej. eritromicina, itraconazol, ketoconazol y diltiazem) a pacientes con enfermedad eritrodérmica y/ o diseminada.
A potential interaction between vaccination and application of Protopic ointment has not been investigated.
No se ha investigado la interacción potencial entre las vacunas y la aplicación de Protopic pomada.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
Debido al riesgo potencial de fracaso de la vacunación, ésta debe administrarse antes del inicio del tratamiento, o durante un intervalo sin tratamiento dejando un periodo de 14 días entre la última aplicación de Protopic y la vacunación.
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered.
En el caso de vacunas vivas atenuadas, este periodo debe ampliarse a 28 días o se debe considerar el empleo de vacunas alternativas.
There are no adequate data from the use of tacrolimus ointment in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de la pomada de tacrolimus en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva tras la administración por vía general (ver sección 5.3).
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
4 Protopic pomada no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk.
Los datos en seres humanos demuestran que después de la administración por vía sistémica tacrolimus se excreta en la leche humana.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Aunque los datos clínicos han confirmado que la exposición general a partir de la aplicación de la pomada de tacrolimus es escasa, no se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento con Protopic pomada.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Protopic ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopic pomada se administra por vía tópica y es improbable que influya en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
En los ensayos clínicos cerca del 50% de los pacientes ha experimentado algún tipo de irritación cutánea en la zona de aplicación.
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
La sensación de quemazón y prurito fueron muy frecuentes, habitualmente de intensidad leve o moderada, y tendieron a resolverse una semana después de iniciarse el tratamiento.
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.
Una reacción adversa frecuente de irritación cutánea fue el eritema.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of application were also commonly observed.
También se ha observado con frecuencia sensación de calor, dolor, parestesia y exantema en la zona de aplicación.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
La intolerancia al alcohol (rubefacción facial o irritación cutánea tras el consumo de una bebida alcohólica) ha sido un hecho común.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Los pacientes pueden presentar un mayor riesgo de foliculitis, acné e infecciones virales por herpes.
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
A continuación se enumeran clasificadas por clase de órgano del sistema las reacciones adversas sospechosas de estar relacionadas con el tratamiento.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10) y poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100).
Common:
Quemazón en la zona de aplicación, prurito en la zona de aplicación Frecuentes:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Calor en la zona de aplicación, eritema en la zona de aplicación, dolor en la zona de aplicación, irritación en la zona de aplicación, parestesia en la zona de aplicación, exantema en la zona aplicación
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Infecciones virales por herpes (dematitis por herpes simplex [eccema herpético], herpes simplex [herpes labial], erupción variceliforme de Kaposi)
Uncommon:
Foliculitis, prurito
Folliculitis, pruritus Acne
Acné
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
Parestesias y disestesias (hiperestesia, sensación de quemazón)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Intolerancia al alcohol (rubefacción facial o irritación cutánea tras el consumo de bebidas alcohólicas)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Han sido notificadas las siguientes reacciones adversas durante el periodo de post-comercialización:
Rosacea
Rosácea
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Post-autorización: se han descrito casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos y otros tipos de linfomas, y cánceres de piel en pacientes que usaban pomada de tacrolimus (ver sección 4.4).
Overdosage following topical administration is unlikely.
Es improbable una sobredosis tras la administración tópica.
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
Si se ingiere el producto, son apropiadas las medidas generales de apoyo.
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
Estas consisten en vigilancia de las constantes vitales y observación del estado clínico.
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of vomiting or gastric lavage is not recommended.
Dada la naturaleza del excipiente de la pomada, no se recomiendan la inducción de los vómitos ni el lavado gástrico.
5 Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapéutico:
Other dermatologicals, ATC code:
Otros productos dermatológicos, código ATC:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos No se conoce completamente el mecanismo de acción de tacrolimus en la dermatitis atópica.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
A pesar de observarse lo que se describe a continuación, no se conoce el significado clínico de estas observaciones en la dermatitis atópica.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Merced a su unión a una inmunofilina citoplásmica específica (FKBP12), tacrolimus inhibe las vías de transducción de la señal dependiente del calcio en las células T, lo cual impide la transcripción y la síntesis de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 y otras citocinas como GM-CSF, TNF-α y IFN-γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, en células de Langerhans aisladas de piel humana normal, tacrolimus reduce la actividad estimuladora frente a las células T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
También se ha mostrado que tacrolimus disminuye la liberación de mediadores inflamatorios de los mastocitos de la piel, basófilos y eosinófilos.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
En animales, la pomada de tacrolimus ha suprimido las reacciones inflamatorias en modelos experimentales y espontáneos de dermatitis semejantes a la dermatitis atópica humana.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
La pomada de tacrolimus no redujo el espesor de la piel y no produjo atrofia cutánea en animales.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
En pacientes con dermatitis atópica, la mejoría de las lesiones de la piel durante el tratamiento con pomada de tacrolimus se asoció con una expresión reducida del receptor Fc sobre las células de Langerhans, y con una reducción de su actividad hiperestimuladora frente a las células T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
La pomada de tacrolimus no afecta a la síntesis de colágeno en seres humanos.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Resultados de los estudios clínicos en pacientes Se valoró la eficacia y seguridad de Protopic en más de 13.500 pacientes tratados con pomada de tacrolimus en estudios clínicos Fase I a III.
Data from four major trials are presented here.
Se presentan en este documento los datos de los cuatro principales estudios.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
En un estudio de 6 meses, multicéntrico, doble ciego y aleatorizado, se administró pomada de tacrolimus 0,1% dos veces al día a adultos con dermatitis atópica moderada a severa y se comparó con una pauta basada en corticosteroides tópicos (butirato de hidrocortisona al 0,1% en el tronco y extremidades, acetado de hidrocortisona al 1% en cara y cuello).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
La variable principal de valoración fue la tasa de respuesta en el mes 3, definida como la proporción de pacientes con una mejoría de al menos el 60% en el mEASI (Índice de Severidad y Área de Eccema modificado) entre el periodo basal y el mes 3.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
La tasa de respuesta (71,6%) en el grupo de tacrolimus 0,1% fue significativamente superior que en el grupo de tratamiento basado en corticosteroides tópicos (50,8%; p < 0,001; Tabla 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Las tasas de respuesta en el mes 6 fueron comparables con los resultados a 3 meses.
Efficacy at month 3
Eficacia en el mes 3
Topical corticosteroid regimen§ (N=485)
Pauta de corticosteroides tópicos§
Tacrolimus 0.1% (N=487)
Tacrolimus al 0,1%
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
Tasa de mejora de 60% en mEASI (Variable principal de valoración)§§
71.6%
71,6%
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Mejoría 90% en la Evaluación Global por el Médico
47.7%
47,7%
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
6 § Pauta de corticosteroides tópicos = butirato de hidrocortisona 0,1% en tronco y extremidades, acetato de hidrocortisona 1% en cara y cuello §§ Valores superiores = mayor mejoría
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
La incidencia y naturaleza de la mayoría de los acontecimientos adversos fueron parecidas en los dos grupos de tratamiento.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
La sensación de quemazón, la infección por herpes simplex, intolerancia al alcohol (rubor facial o sensibilidad en la piel después de la toma de alcohol), hormigueo en la piel, hiperestesia, acné y dermatitis micótica se produjeron con más frecuencia en el grupo de tratamiento con tacrolimus.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
No se observaron cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio o constantes vitales en ningún grupo de tratamiento a lo largo del estudio.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
En el segundo estudio, niños de 2 a 15 años de edad con dermatitis atópica moderada a severa recibieron tratamiento con dos aplicaciones al día de pomada de tacrolimus al 0,03%, pomada de tacrolimus al 0,1% o pomada de acetato de hidrocortisona al 1% durante tres semanas.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
La variable principal de valoración fue el área bajo la curva (AUC) del mEASI como un porcentaje del valor basal promediado a lo largo del periodo de tratamiento.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Los resultados de este estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado demostraron que la pomada de tacrolimus al 0,03% y al 0,1% es significativamente más efectiva (p < 0,001 para ambas) que la pomada de acetato de hidrocortisona al 1% (Tabla 2).
6 Table 2
Tabla 2
Efficacy at week 3
Eficacia en la semana 3
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Acetato de hidrocortisona al 1% (N=185)
Tacrolimus 0.03% (N=189)
Tacrolimus al 0,03% (N=189)
Tacrolimus 0.1% (N=186)
Tacrolimus al 0,1% (N=186)
as Percentage of
Mediana de mEASI como porcentaje del AUC medio basal (Variable principal de valoración)§
64.0%
64,0%
44.8%
44,8%
39.8%
39,8%
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
Mejoría 90% en la Evaluación Global 15,7% por el Médico § Valores inferiores = mayor mejoría
38.5%
38,5%
48.4%
48,4%
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
La incidencia de la sensación de quemazón local fue superior en los grupos de tratamiento con tacrolimus que en el grupo de hidrocortisona.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
El prurito disminuyó a lo largo del tiempo en los grupos de tacrolimus pero no en el de hidrocortisona.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
No hubo cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio o constantes vitales en ningún grupo de tratamiento a lo largo del estudio clínico.
The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis.
El propósito del tercer estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado fue la valoración de la eficacia y seguridad de la pomada de tacrolimus al 0,03% aplicada una o dos veces al día con respecto a la administración dos veces al día de la pomada de acetato de hidrocortisona al 1% en niños con dermatitis atópica moderada a severa.
Treatment duration was for up to three weeks.
La duración del tratamiento fue de un máximo de 3 semanas.
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Acetato de hidrocortisona al 1% Dos veces al día (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Tacrolimus al 0,03% Una vez al día (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus al 0,03% Dos veces al día (N=210)
Median mEASI
Disminución porcentual de la mediana de mEASI (Variable principal de valoración)§
47.2%
47,2%
70.0%
70,0%
78.7%
78,7%
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Mejoría 90% en la Evaluación Global por el Médico § Valores superiores = mayor mejoría
36.7%
36,7%
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
Se definió la variable principal de valoración como la disminución porcentual en el mEASI desde el periodo basal hasta el final del tratamiento.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Se demostró una mayor mejoría estadísticamente significativa con la pomada de tacrolimus 0,03% administrada una vez al día y dos veces al día comparado con la pomada de acetato de hidrocortisona dos veces al día (p < 0,001 para ambas).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
El tratamiento dos veces al día con pomada de tacrolimus al 0,03% fue más efectivo que la 7 administración una vez al día (Tabla 3).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
La incidencia de quemazón local fue superior en los grupos de tratamiento con tacrolimus que en el grupo de hidrocortisona.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
En el cuarto estudio, aproximadamente 800 pacientes (2 años de edad) recibieron pomada de tacrolimus 0,1% intermitentemente o de forma continuada en un estudio de seguridad abierto a largo plazo durante un máximo de 4 años, 300 pacientes recibieron tratamiento durante al menos 3 años y 79 pacientes recibieron tratamiento durante un mínimo de 42 meses.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Basándose en los cambios desde el periodo basal en la puntuación EASI y en la superficie corporal afectada, los pacientes habían mejorado de su dermatitis atópica con independencia de su edad en todos los tiempos posteriores.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Además, no hubo pruebas de pérdida de eficacia durante todo el estudio clínico.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
La incidencia global de acontecimientos adversos tuvo tendencia a disminuir a medida que el estudio progresaba en todos los pacientes con independencia de su edad.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
Los tres acontecimientos adversos notificados con más frecuencia fueron síntomas seudogripales (resfriado común, síndrome gripal, infección de las vías respiratorias superiores, etc.), prurito y quemazón.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
En este estudio a largo plazo no se observaron acontecimientos adversos que no se hubieran notificado en estudios previos o de duración más reducida.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Los datos clínicos han demostrado que las concentraciones de tacrolimus en la circulación general tras la administración tópica son bajas y, cuando se pueden medir, transitorias.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorción Datos de seres humanos sanos indican que la exposición general a tacrolimus es escasa o nula después de la aplicación tópica única o múltiple de pomada de tacrolimus.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
La mayoría de los pacientes con dermatitis atópica (adultos y niños) tratados con aplicación única o múltiple de pomada de tacrolimus (0,03 - 0,1%), y los niños a partir de 5 meses de edad tratados con pomada de tacrolimus (0,03%), presentaron concentraciones sanguíneas < 1,0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Cuando las concentraciones sanguíneas excedieron de 1,0 ng/ ml, fueron pasajeras.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
La exposición sistémica aumenta a medida que se incrementan las áreas de tratamiento.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Sin embargo, a medida que la piel se cura, disminuye la extensión y el grado de absorción tópica de tacrolimus.