qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
causes abdominal pain or diarrhoea
costillas, inflamación que provoca dolor abdominal o diarrea
- Passing more urine than usual
- Orinar más de lo habitual
- Abnormal hair texture, sun allergy, eczema, increased sweating, red-purple swelling on the legs,
- Textura anormal del cabello, alergia al sol, eczema, aumento de la sudoración, hinchazón
red rash, acne, dermatitis, psoriasis (patches of thickened and sore skin), skin disorders
de color rojo-morado de las piernas, erupción con enrojecimiento, acné, dermatitis, psoriasis (placas engrosadas y dolorosas en la piel), trastornos de la piel
- Arthritis
- Artritis
- Underactive thyroid gland which can cause tiredness or weight gain, overactive thyroid gland
- Glándula tiroidea con menos actividad que puede producir cansancio o aumento de peso,
which can cause increased appetite, weight loss or sweating
glándula tiroidea con más actividad que puede producir aumento del apetito, pérdida de peso o sudoración
- Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters
- Cambio en los diferentes parámetros de laboratorio, incluyendo aumento en las enzimas
such as blood sugar, calcium and uric acid, dehydration, increased appetite, feeling thirsty
hepáticas, parámetros renales tales como azúcar, calcio y ácido úrico en sangre, deshidratación, aumento del apetito, sensanción de sed
40
- Goteo y picor de nariz, dificultad para respirar, taponamiento nasal, hemorragia nasal,
- Runny and itchy nose, wheezing, blocked nose, bleeding of the nose, cold sores, fungal infection,
calenturas, infección fúngica, infección del tracto urinario, acumulación de líquido en el oído
urinary tract infection, build up of fluid in the ear
- Tumor de naturaleza inespecífica
- Tumour of unspecified nature
- Tensión arterial irregular
- Irregular blood pressure
- Sensación de malestar general, dolor de pecho, hinchazón de los tobillos, dolor en el lugar
- General feeling of being unwell, chest pain, swelling of the ankles, pain at the site of injection
- Aumento del tamaño del hígado, coloración amarilla de la piel y el blanco de los ojos
- Enlarged liver, yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver or blood problems
producido por problemas de hígado o de la sangre
- Abnormal or painful menstruation, pain in the breasts, disorder of ovary or vagina, impotence,
- Menstruación anormal o dolorosa, dolor en las mamas, alteración del ovario o de la vagina,
inflammation of the prostate
impotencia, inflamación de la próstata
- Feeling agitated or nervous, aggressive behaviour, feelings of apathy, confusion, unusual dreams,
- Sensación de agitación o nerviosismo, comportamiento agresivo, sensación de apatía,
mental disorder, suicidal thoughts, abnormal crying, decreased sexual desire
confusión, sueños extraños, trastorno mental, pensamientos suicidas, llanto no habitual, disminución del deseo sexual
The following side effects have been noticed with children and adolescents taking ribavirin and interferon alfa -2b
Los siguientes efectos adversos se han observado en niños y adolescentes que toman ribavirina e interferon alfa 2 -b
- Difficulty in swallowing accompanied by earache and swollen glands, sore throat
- Dificultad al tragar acompañado de dolor de oídos y glándulas inflamadas, dolor de
throat
garganta, úlceras en la boca o garganta
- Underactive thyroid gland which can cause tiredness or weight gain
- Glándula tiroidea con menos actividad que puede producir cansancio o aumento de peso
- Overactive thyroid gland has been reported commonly
- Se ha notificado frecuentemente glándula tiroidea con más actividad
- Loss of appetite, nausea, diarrhoea, abdominal pain, vomiting
- Pérdida de apetito, náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos
- Depression, difficulty in sleeping, mood swings, tiredness, irritability, general feeling of being
- Depresión, dificultad en dormir, cambios de humor, cansancio, irritabilidad, sensación de
unwell
malestar general
- Headache, dizziness
- Dolor de cabeza, mareos
- Hair loss, rash
- Caída del cabello, erupción
- Pain in the muscles or joints
- Dolor en los músculos o articulaciones
- Reaction or inflammation at the site of injection, fever
- Reacción o inflamación en el punto de inyección, fiebre
- Reduced increase in height or weight, compared to age.
- Disminución del crecimi ento en altura o peso, en comparación con niños y adolescentes
- Decrease in the normal amounts of different blood cells, which can result in increased risk of
- Disminución en las cantidades normales de las diferentes celulas sanguíneas, que puede
infections, bruising, swollen glands
producir un aumento del riesgo de infecciones,cardenales, glándulas inflamadas
- Tingling or numbness feeling, flushing (becoming red in the skin), impaired concentration,
- Sensación de hormigeo o entumecimiento, sofocos (enrojecimiento intenso de la cara),
shaking
alteración de la concentración, temblores
- Abnormal vision, conjunctivitis, eye pain, swollen glands on the eyelids
- Visión anormal, conjuntivitis, dolor en los ojos, inflamación de la glándula de los párpados
- Breathing difficulties, blocked, runny or irritated nose, sneezing, nosebleed, problems with your
- Dificultades al respirar, nariz taponada, con goteo o irritada, estornudos, sangrado de nariz,
oral cavity, inflammation of the tongue or gums, mouth ulcers, toothache or tooth abscess
problemas en la boca, inflamación de la lengua o encias, úlceras en la boca, dolor de dientes o abcesos en los dientes
- Rapid breathing, constipation, indigestion, heartburn, nausea, vomiting, abdominal pain,
- Respiración acelerada, estreñimiento, indigestión, ardor de estómago, náuseas, vómitos,
diarrhoea, Pain on the right side around the ribs
dolor abdominal, diarrea, dolor en el costado derecho a la altura de las costillas
- Unusual, increased or altered sensitivity to sensory stimulation, sun allergy, eczema, increased
- Aumento o alteración inusual de la sensibilidad a la estimulación sensorial, alergia al sol,
sweating, itching and dry skin, skin and nail disorders
eczema, aumento de la sudoración, picor y sequedad de la piel, trastornos de la piel y de las uñas
- Overactive thyroid gland has been reported, abnormal development of secondary male sexual
- Se ha notificado glándula tiroidea con más actividad, desarrollo anormal de las
characteristics, such as facial hair
características sexuales secundarias masculinas, tales como v ello facial
- Abnormally high level of uric acid in the blood.
- Nivel anormalmente elevado de ácido úrico en la sangre.
Can cause gout or kidney stones, increased
Puede producir gota o piedras en
appetite, hyperactive, excess of triglycerides (a type of fat) in the blood
el riñón, aumento del apetito, hiperactividad, exceso de triglicéridos (un tipo de grasa) en la sangre
- Cold sores, fungal infection, bacterial and urinary tract infection, build up of fluid in the ear, lung
- Calenturas, infección fúngica, infección bacteriana y del tracto urinario, acumulación de
infection, coughing, gastric or stomach flu
líquido en el oído, infección de los pulmones, tos, gripe gástrica o gripe del estómago
- Tumour of unspecified nature
- Tumor de naturaleza inespecífica
- Pain in the testis, pain at the site of injection, lethargy, chest pain
- Dolor en los testículos, dolor en el punto de inyección, letargia, dolor de pecho
- Abnormal liver function
- Función anormal del hígado
- Incontinence, water retention, uncontrolled urination, abnormal menstruation, disorder of the
- Incontinencia, retención de líquidos, micción incontrolada, menstruación anormal,
vagina
alteración de la vagina
- Feeling agitated or nervous, aggressive behaviour, feelings of apathy, confusion, altered sleeping
- Sensación de agitación o nerviosismo, comportamiento agresivo, sensación de apatía,
patterns, unusual dreams, suicidal thoughts, sleep walking
confusión, patrones alterados del sueño, sueños inusuales, pensamientos suicidas, sonambulismo
41 The following side effects may also occur:
Tambien se pueden producir los siguientes efectos adversos:
Aplastic anaemia, pure red cell aplasia (the failure of bone marrow to produce sufficient blood cells for the circulation); this can cause weakness, bruising or make infections more likely, seizures (fits), inflammation of the pancreas, which causes severe pain in the abdomen and back, redness of the skin and blistering of the skin, mouth, eyes and genitals.
Anemia aplásica, aplasia de la serie roja (fallo de la médula para producir suficientes células sanguíneas para la circulación); esto puede producir debilidad, cardenales o mayor probabilidad de infecciones, convulsiones (ataques), inflamación del páncreas, que produce dolor grave en el abdomen y espalda, enrojecimiento de la piel y ampollas en la piel, boca, ojos y genitales.
Intense pain in an appendage, loss of range of motion, stiffness, abnormal thoughts, hearing or seeing images that are not present, altered mental status, disorientation, leg or thigh pain, constant cough, trouble having bowel movement or painful bowel movement, bruises, heartburn, enlarged abdominal area, acute hypersensitivity reactions including urticaria (hives), angioedema (swelling of the hands, feet, ankles, face, lips, mouth, or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing), bronchoconstriction and anaphylaxis (a severe, whole-body allergic reaction) have been reported.
Se han observado: dolor intenso en una extremidad, pérdida del grado de movilidad, rigidez,pensamientos anormales, oir o ver imágenes que no están presentes, estado mental alterado, desorientación, dolor en pierna o muslo, tos constante, defecación difícil o dolorosa, moretones, acidez de estómago, dilatación del área abdominal, reacciones de hipersensibilidad aguda como picores (urticaria),angioedema (hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta que puede causar dificultad al tragar o respirar), broncoconstricción y anafilaxis (reacción alérgica grave de todo el cuerpo).
Additionally, Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (an autoimmune inflammatory disorder affecting the eyes, skin and the membranes of the ears, brain and spinal cord) has been reported.
Además se han observado casos de síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta a los ojos, la piel y las membranas de las oídos, cerebro y médula espinal).
Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may also cause: loss of use, drooping or loss of power of facial muscles, loss of feeling sensation, loss of consciousness, loss of vision, difficulty breathing, changes in the way your heart beats, chest pain, pain down left arm, jaw pain, dark, cloudy or abnormally coloured urine.
Ribavirina Teva en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b también puede causar: parálisis, reducción o pérdida de fuerza de los músculos de la cara, pérdida de sensibilidad, pérdida de conocimiento, pérdida de visión, dificultad en la respiración, cambios en sus latidos del corazón, dolor en el pecho, dolor debajo del brazo izquierdo, dolor en la mandíbula, orina oscura, turbia o de un color extraño.
For HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa- 2b, there is an increased risk of lactic acidosis, liver failure and blood abnormalities (reduction in red or white blood cells that fight infection, and blood clotting cells called platelets).
Para pacientes coinfectados con HCV/VIH que reciben Ribavirina Teva en combinación con peginterferón alfa-2b hay un riesgo incrementado de acidosis láctica, fallo hepático y alteraciones de la sangre (reducción del número de glóbulos rojos o glóbulos blancos que combaten las infecciones y de células sanguíneas para la coagulación llamadas plaquetas).
The following additional side effects have occurred in HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b: oral thrush, changes in the amount and distribution of body fat, reduction in the amount of white blood cells, decreased appetite, increase in gamma-glutamyltransferase (an enzyme produced by the liver, associated with early liver cell damage), back pain, increase amounts of amylase (an enzyme present in the blood) and lactic acid, hepatitis, increased lipase (the enzyme necessary for the absorption and digestion of nutrients in the intestines) and limb pain.
Los siguientes efectos adversos adicionales se han producido en pacientes coinfectados con HCV/VIH con la administración de Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b: aftas en la boca, cambios en la cantidad y distribución de la grasa corporal, reducción en la cantidad de glóbulos blancos, disminución del apetito, aumento de la gamma-glutamiltransferasa (una enzima producida por el hígado, asociada al daño primario de la célula hepática), dolor de espalda, aumento en las cantidades de amilasa (una enzima presente en la sangre) y acidosis
HOW TO STORE RIBAVIRIN TEVA
CONSERVACIÓN DE RIBAVIRINA TEVA
The expiry date refers to the last day of that month.
No utilice Ribavirina Teva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Do not store above 30oC
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Do not use Ribavirin Teva if you notice any change in the appearance of the capsules.
No utilice Ribavirina Teva si observa algún cambio en el aspecto de las cápsulas.
What Ribavirin Teva contains
Composición de Ribavirina Teva
The active substance is Ribavirin 200 mg The other ingredients are calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate.
El principio activo es Ribavirina 200 mg Los demás componentes son hidrogeno fosfato cálcico, croscarmelosa sódica, povidona, estearato magnésico.
The capsule shell contains titanium dioxide (E171) and gelatin.
El cuerpo de la cápsula contiene dióxido de titanio (E171) y gelatina.
The capsule shell imprint contains shellac, titanium dioxide (E171) and indigo carmine
La impresión del cuerpo de la cápsula contiene shellac, dióxido de titanio (E171) e índigo carmín.
What Ribavirin Teva looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Ribavirin Teva is a white, opaque, hard capsule imprinted with blue ink.
Ribavirina Teva es una cápsula dura, blanca, opaca impresa con tinta azul.
Ribavirin Teva is available in different pack sizes containing 84, 112, 140 or 168 capsules to be swallowed.
Ribavirina Teva está disponible en diferentes tamaños de envase que contienen 84, 112, 140 o 168 cápsulas para ingerir.
Teva Pharma B.V.
Titular de la autorización de comercialización Teva Pharma B.V.
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Hungary
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Hungría
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllö Táncsics Mihály út 82 Hungary
46 TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllö Táncsics Mihály út 82 Hungría
43 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) hhtp://www.emea.europa.eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
What is RILUTEK?
¿Qué es RILUTEK?
RILUTEK is a medicine containing the active substance riluzole.
RILUTEK es un medicamento que contiene el principio activo riluzol.
It is available as white, capsule- shaped 50 mg tablets.
Se presenta en comprimidos de 50 mg de color blanco con forma de cápsulas.
What is RILUTEK used for?
¿Para qué se utiliza RILUTEK?
RILUTEK is used in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK se utiliza en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
ALS is a form of motor neurone disease where attacks of the nerve cells responsible for sending instructions to the muscles lead to weakness, muscle waste and paralysis.
La ELA es una forma de enfermedad de las neuronas motoras que ataca a las células nerviosas responsables de enviar instrucciones a los músculos y que provoca debilidad, desgaste muscular y parálisis.
RILUTEK is used to extend the patient ’ s life, or the time before they need to use mechanical ventilation.
RILUTEK se emplea para prolongar la vida del paciente o el tiempo hasta la instauración de respiración mecánica.
RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
RILUTEK no debe usarse en pacientes que presenten cualquier otra forma de enfermedad de las neuronas motoras.
How is RILUTEK used?
¿Cómo se usa RILUTEK?
Treatment with RILUTEK should only be started by a specialist doctor with experience in the management of motor neurone diseases.
El tratamiento con RILUTEK sólo debe iniciarlo un médico especialista que tenga experiencia en el tratamiento de las enfermedades de las neuronas motoras.
In adult and elderly patients, it is given as 100 mg a day (50 mg every 12 hours).
Se administra en dosis de 100 mg al día (50 mg cada 12 horas) a pacientes adultos y ancianos.
RILUTEK is not recommended for children or patients with kidney disease and should not be given to patients with liver disease.
RILUTEK no está recomendado para niños ni para pacientes con enfermedades renales, y no debe administrarse a pacientes con enfermedades hepáticas.
For more information please see the Package Leaflet.
Para más información, consulte el prospecto.
How does RILUTEK work?
¿Cómo actúa RILUTEK?
The active substance in RILUTEK, riluzole, acts on the nervous system.
El principio activo de RILUTEK, el riluzol, actúa en el sistema nervioso, aunque se desconoce su mecanismo de acción exacto en la ELA.
It is thought that the destruction of nerve cells in motor neurone disease may be caused by too much glutamate, a neurotransmitter (chemical messenger).
Se cree que la destrucción de las células nerviosas en la enfermedad de las neuronas motoras puede estar causada por una cantidad excesiva de glutamato, un neurotransmisor (mensajero químico).
Riluzole stops the release of glutamate and this may help in preventing the nerve cells being damaged.
El riluzol detiene la liberación de glutamato, lo que puede ayudar a impedir que las células nerviosas resulten dañadas.
How has RILUTEK been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con RILUTEK?
The effectiveness of RILUTEK has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three studies involving a total of 1,282 patients.
La eficacia de RILUTEK se ha comparado con la del placebo (un tratamiento simulado) en tres estudios realizados en un total de 1.282 pacientes.
One of these studies was in older patients (over 75) and in patients with advanced disease.
En uno de ellos participaron pacientes ancianos (de más de 75 años) y pacientes con enfermedad avanzada.
Across the studies, RILUTEK was given as 50, 100 or 200 mg per day, and for up to 18 months.
En los estudios, RILUTEK se administró en dosis de 50, 100 ó 200 mg al día y durante 18 meses como máximo.
The main measure of effectiveness was the average survival time.
El criterio principal de la eficacia fue el tiempo medio de supervivencia.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has RILUTEK shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué beneficio ha demostrado tener RILUTEK durante los estudios?
The average survival time was significantly longer for patients who received RILUTEK compared with patients who received placebo.
El promedio del tiempo de supervivencia fue significativamente más prolongado en los pacientes tratados con RILUTEK que en aquellos que recibieron el placebo.
Looking at the results of the three studies together, over 18 months, patients who received RILUTEK 100 mg/ day had an average survival time that was about 2 months longer than the survival time for patients who received placebo.
Si se consideran los resultados de los tres estudios en conjunto, al cabo de 18 meses los pacientes que tomaron RILUTEK 100 mg/ día presentaron un tiempo medio de supervivencia que fue unos 2 meses mayor que el observado en los pacientes que recibieron el placebo.
RILUTEK 50 mg/ day was no more effective than placebo and 200 mg/ day was no more effective than 100 mg/ day.
RILUTEK 50 mg/ día no fue más eficaz que el placebo, y la dosis de 200 mg/ día no fue más eficaz que la de 100 mg/ día.
The medicine was not more effective than placebo in the late stages of ALS.
El medicamento no fue más eficaz que el placebo en las fases finales de la ELA.
What is the risk associated with RILUTEK?
¿Cuál es el riesgo asociado a RILUTEK?
The most common side effects seen with RILUTEK (in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), asthenia (weakness) and abnormal liver tests (increased in liver enzymes levels).
Los efectos secundarios más frecuentes observados con RILUTEK (en más de 1 de cada 10 pacientes) son náuseas, astenia (debilidad) y alteraciones de las pruebas hepáticas (aumento de las enzimas hepáticas).
For the full list of all side effects reported with RILUTEK, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre RILUTEK puede consultarse en el prospecto.
RILUTEK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to riluzole or any of the other ingredients.
RILUTEK no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al riluzol o a cualquiera de los otros componentes.
RILUTEK should not be used in patients who have liver disease or who have abnormally high levels of liver enzymes.
RILUTEK no debe usarse en pacientes que presenten enfermedades hepáticas o que tengan una concentración de enzimas hepáticas anormalmente elevada.
RILUTEK should also not be given to women who are pregnant or breast-feeding.
RILUTEK tampoco debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes.
Why has RILUTEK been approved?
¿Por qué se ha aprobado RILUTEK?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that RILUTEK’ s benefits are greater than its risks to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de RILUTEK son mayores que sus riesgos para prolongar la vida o el tiempo hasta la instauración de respiración mecánica en los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.
They noted that there is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms, and that it has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
Señalaron que no hay indicios de que RILUTEK ejerza un efecto terapéutico sobre la función motora, la función pulmonar, las fasciculaciones, la fuerza muscular ni los síntomas motores, y que no se ha demostrado que sea eficaz en las últimas fases de la ELA.
The committee recommended that RILUTEK be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de RILUTEK.
Other information about RILUTEK:
Otras informaciones sobre RILUTEK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RILUTEK to Aventis Pharma S. A. on 10 June 1996.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento RILUTEK a Aventis Pharma S. A. el 10 junio 1996.
The marketing authorisation was renewed on 10 June 2001 and 10 June 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 10 junio de 2001 y el 10 de junio de 2006.
The full EPAR for RILUTEK is available here.
El texto completo del EPAR de RILUTEK puede encontrarse aquí.
Blister (opaque PVC/ ALU)
Blíster (PVC opaco / aluminio)
RILUTEK 50 mg film-coated tablets
RILUTEK 50 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 50 mg of riluzole
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de riluzol.
Film-coated tablet The tablets are capsule-shaped, white and engraved with “ RPR 202 ” on one side.
Comprimidos recubiertos con película Los comprimidos son blancos, con forma de cápsula y llevan grabada la inscripción “ RPR202” en una de las caras.
RILUTEK is indicated to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK está indicado para prolongar la vida o el tiempo hasta la instauración de la ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Clinical trials have demonstrated that RILUTEK extends survival for patients with ALS (see section 5.1).
Los ensayos clínicos han demostrado que RILUTEK aumenta la supervivencia en pacientes con ELA.
Survival was defined as patients who were alive, not intubated for mechanical ventilation and tracheotomy-free.
(ver sección 5.1.). La supervivencia se define como pacientes que estaban vivos, sin intubación para ventilación mecánica y sin traqueotomía.
There is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms.
No hay evidencias de que RILUTEK ejerza un efecto terapéutico sobre la función motora, función pulmonar, fasciculaciones, fuerza muscular y síntomas motores.
RILUTEK has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
En las últimas etapas de ELA no se ha demostrado que RILUTEK sea efectivo.
Safety and efficacy of RILUTEK has only been studied in ALS.
La seguridad y eficacia de RILUTEK se ha estudiado únicamente en ELA.
Therefore, RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
Por lo tanto, RILUTEK no debe utilizarse en pacientes con otras enfermedades de las neuronas motoras.
Treatment with RILUTEK should only be initiated by specialist physicians with experience in the management of motor neurone diseases.
El tratamiento con RILUTEK debe ser iniciado por un médico especialista con experiencia en el campo de enfermedades de la neurona motora.
The recommended daily dose in adults or elderly is 100 mg (50 mg every 12 hours).
La dosis diaria recomendada para adultos o ancianos es de 100 mg (50 mg cada 12 horas).
No significant increased benefit can be expected from higher daily doses.
No debe esperarse que dosis diarias más altas produzcan un aumento significativo del beneficio terapéutico.
RILUTEK is not recommended for use in children, due to a lack of data on the safety and efficacy of riluzole in any neurodegenerative diseases occurring in children or adolescents.
No se recomienda el uso de RILUTEK en niños debido a la ausencia de datos sobre la seguridad y eficacia del riluzol en ninguna enfermedad neurodegenerativa aparecida en niños o adolescentes.
Patients with impaired renal function:
Pacientes con alteración de la función renal:
RILUTEK is not recommended for use in patients with impaired renal function, as studies at repeated doses have not been conducted in this population (see section 4.4).
No se recomienda el uso de RILUTEK en pacientes con alteración de la función renal ya que no se han realizado estudios a dosis repetidas en esta población (ver sección 4.4).
Elderly: based on pharmacokinetic data, there are no special instructions for the use of RILUTEK in this population.
Ancianos: en base a los datos farmacocinéticos, no hay instrucciones especiales para el uso de RILUTEK en esta población.
Patients with impaired hepatic function:
Pacientes con alteración de la función hepática:
(see section 4.3, section 4.4, and section 5.2).
(ver sección 4.3, sección 4.4 y sección 5.2).
Hepatic disease or baseline transaminases greater than 3 times the upper limit of normal.
Alteración hepática o valores basales de transaminasas mayores a 3 veces el límite superior del rango normal.
Patients who are pregnant or breast-feeding.
Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
4.4 Special warnings and precautions for use
Advertencias y precauciones de empleo
Liver impairment:
Alteración hepática:
Riluzole should be prescribed with care in patients with a history of abnormal liver function, or in patients with slightly elevated serum transaminases (ALT/ SGPT; AST/ SGOT up to 3 times the upper limit of the normal range (ULN)), bilirubin and/ or gamma-glutamyl transferase (GGT) levels.
El riluzol debe ser prescrito con precaución en pacientes con antecedentes de función hepática anormal o pacientes con ligeras elevaciones de las transaminasas séricas (ALT/ SGPT; AST/ SGOT hasta 3 veces el límite superior del rango normal (LSN)), bilirrubina, y/ o gamma-glutamil transferasa (GGT).
Baseline elevations of several liver function tests (especially elevated bilirubin) should preclude the use of riluzole (see section 4.8).
(ver sección 4.8).
Because of the risk of hepatitis, serum transaminases, including ALT, should be measured before and during therapy with riluzole.
Debido al riesgo de hepatitis, se deberían determinar las transaminasas séricas, incluyendo ALT, antes y durante el tratamiento con riluzol.
ALT should be measured every month during the first 3 months of treatment, every 3 months during the remainder of the first year, and periodically thereafter.
Los valores de ALT se determinarán cada mes, durante los 3 primeros meses del tratamiento, cada 3 meses durante el resto del primer año, y posteriormente de forma periódica.
ALT levels should be measured more frequently in patients who develop elevated ALT levels.
En pacientes que desarrollen niveles elevados de ALT, las determinaciones se realizarán con mayor frecuencia.
Riluzole should be discontinued if the ALT levels increase to 5 times the ULN.
Si los niveles de ALT aumentan hasta 5 veces el límite superior del rango normal, el tratamiento con riluzol debe ser interrumpido.
There is no experience with dose reduction or rechallenge in patients who have developed an increase of ALT to 5 times ULN.
No se tienen datos del efecto de una reducción de dosis o de un reinicio del tratamiento en pacientes que han desarrollado un aumento de los valores de ALT de hasta 5 veces el límite superior del rango normal.
Readministration of riluzole to patients in this situation cannot be recommended.
Por ello, en esta situación no se recomienda una nueva administración de riluzol.
Patients should be warned to report any febrile illness to their physicians.
Debe advertirse a los pacientes que comuniquen a su médico cualquier enfermedad febril.
The report of a febrile illness should prompt physicians to check white blood cell counts and to discontinue riluzole in case of neutropenia (see section 4.8).
(ver sección 4.8).
Renal impairment:
Función renal alterada:
Studies at repeated doses have not been conducted in patients with impaired renal function (see section 4.2).
No se han llevado a cabo estudios a dosis repetidas en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 4.2).
There have been no clinical studies to evaluate the interactions of riluzole with other medicinal products.
No se ha realizado ningún estudio clínico para evaluar las interacciones del riluzol con otros medicamentos.
In vitro studies using human liver microsomal preparations suggest that CYP 1A2 is the principal isozyme involved in the initial oxidative metabolism of riluzole.
Estudios in vitro utilizando preparaciones microsomales de hígado humano sugieren que la CYP 1A2 es la principal isozima implicada en el metabolismo oxidativo inicial del riluzol.
Inhibitors of CYP 1A2 (e. g. caffeine, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phenacetin, theophylline, amitriptyline and quinolones) could potentially decrease the rate of riluzole elimination, while inducers of CYP 1A2 (e. g. cigarette smoke, charcoal-broiled food, rifampicin and omeprazole) could increase the rate of riluzole elimination.
Los inhibidores del CYP 1A2 (por ejemplo, cafeína, diclofenaco, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina y quinolonas) podrían disminuir la velocidad de eliminación de riluzol, mientras que los inductores del CYP 1A2 (por ejemplo, fumar cigarrillos, alimentos preparados a la parrilla con carbón vegetal, rifampicina y omeprazol) pueden aumentar la eliminación del riluzol.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy (see section 5.3).
RILUTEK esta contraindicado (ver sección 4.3) en el embarazo (ver sección 5.3).
Clinical experience with riluzole in pregnant women is lacking.
No hay estudios clínicos con riluzol en mujeres embarazadas.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in breast-feeding women (see section 5.3).
3 RILUTEK está contraindicado (ver sección 4.3) en mujeres que estén amamantando (ver sección 5.3.).
It is not known whether riluzole is excreted in human milk.
No se sabe si el riluzol se excreta en la leche humana.
3 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Patients should be warned about the potential for dizziness or vertigo, and advised not to drive or operate machinery if these symptoms occur.
Debe advertirse a los pacientes sobre la posible aparición de mareos o vértigos, y si estos síntomas apareciesen se les debe aconsejar que no conduzcan ni manejen máquinas.
In phase III clinical studies conducted in ALS patients treated with riluzole, the most commonly reported adverse reactions were asthenia, nausea and abnormal liver function tests.
En los ensayos clínicos fase III llevados a cabo en pacientes con ELA tratados con riluzol, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron: astenia, naúseas y pruebas de la función hepática anormales.
Undesirable effects ranked under headings of frequency are listed below, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas clasificadas por frecuencias se relacionan a continuación, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes(≥ 1/ 10), frecuentes(≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Not known: severe neutropenia (see section 4.4)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: anemia No conocidos: neutropenia grave (ver sección 4.4)
Immune system disorders Uncommon: anaphylactoid reaction, angioedema
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacción anafilactoide, angioedema
Nervous system disorder Common: headache, dizziness, oral paraesthesia and somnolence
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza, mareos, parestesia oral y somnolencia
Cardiac disorders Common: tachycardia
Trastornos cardíacos Frecuentes: taquicardia
Gastrointestinal disorders Very common: nausea Common: diarrhoea, abdominal pain, vomiting Uncommon: pancreatitis
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: nauseas Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos Poco frecuentes: pancreatitis
Hepato-biliary disorders Very common: abnormal liver function tests*.
Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes: pruebas de la función hepática anormales*.
Increased alanine aminotransferase usually appeared within 3 months after the start of therapy with riluzole; they were usually transient and levels returned to below twice the ULN after 2 to 6 months while treatment was continued.
Los aumentos de ALT aparecieron habitualmente en el curso de los tres meses después del comienzo del tratamiento con riluzol; fueron habitualmente transitorios y los niveles volvieron a situarse por debajo de 2 veces el LSN tras 2 a 6 meses de tratamiento continuado.
These increases could be associated with jaundice.
Estos aumentos podrían estar asociados con ictericia.
In patients (n=20) from clinical studies with increases in ALT to more than 5 times the ULN, treatment was discontinued and the levels returned to less than 2 times the ULN within 2 to 4 months in most cases (see section 4.4) Not known: hepatitis
En pacientes de ensayos clínicos (n = 20) con aumentos de ALT por encima de 5 veces el LSN, se interrumpió el tratamiento y, en la mayoría de los casos, los niveles volvieron a menos de 2 veces el LSN en un periodo de tiempo de 2 a 4 meses (ver sección 4.4) No conocidos: hepatitis
General disorders and administration site conditions Very common: asthenia Common: pain
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Muy frecuentes: astenia Frecuentes: dolor
* study data indicate that Asian patients may be more susceptible to liver function test abnormalities - 3.2% (194/ 5995) of Asian patients and 1.8% (100/ 5641) of Caucasian patients.
* Los datos de los estudios indican que los pacientes asiáticos pueden ser más susceptibles de presentar anomalías en las pruebas de la función hepática – 3,2% (194/ 5995) de los pacientes asiáticos y 1,8% (100/ 5641) de los pacientes caucásicos.
4 5.
4 4.9.
Pharmacotherapeutic group: other nervous system drugs, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del Sistema Nervioso ATC:
N07XX02.
Código N07XX02
Although the pathogenesis of ALS is not completely elucidated, it is suggested that glutamate (the primary excitatory neurotransmitter in the central nervous system) plays a role for cell death in the disease.
Aunque la patogénesis de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) no está completamente dilucidada, se ha sugerido que el glutamato (el neurotransmisor excitador fundamental del sistema nervioso central) juega un papel en la muerte celular de la enfermedad.
Riluzole is proposed to act by inhibiting glutamate processes.
Se ha propuesto que el riluzol actúa por inhibición de procesos relacionados con el glutamato.
The mode of action is unclear.
El mecanismo no está claro.
In a trial, 155 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 12 to 21 months.
En un ensayo, 155 pacientes randomizados recibieron riluzol 100 mg/ día (50 mg dos veces al día) o placebo y se sometieron a un seguimiento de 12 a 21 meses.
Survival, as defined in the second paragraph of section 4.1, was significantly extended for patients who received riluzole as compared to patients who received placebo.
La supervivencia, definida en el segundo párrafo del sección 4.1, se prolongó significativamente en los pacientes que recibieron riluzol en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
The median survival time was 17.7 months versus 14.9 months for riluzole and placebo, respectively.
La mediana del tiempo de supervivencia fue respectivamente de 17,7 meses para el grupo de riluzol frente a 14,9 meses para el grupo placebo.
In a dose-ranging trial, 959 patients with ALS were randomised to one of four treatment groups: riluzole 50, 100, 200 mg/ day, or placebo and were followed-up for 18 months.
En un ensayo dosis-respuesta, 959 pacientes con ELA fueron randomizados para recibir uno de los cuatro tratamientos: riluzol 50, 100, 200 mg/ día, o placebo y fueron sometidos a un seguimiento de 18 meses.
In patients treated with riluzole 100 mg/ day, survival was significantly higher compared to patients who received placebo.
La supervivencia fue significativamente más elevada, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, en los pacientes tratados con riluzol 100 mg/ día.
The effect of riluzole 50 mg/ day was not statistically significant compared to placebo and the effect of 200 mg/ day was essentially comparable to that of 100 mg/ day.
El efecto del riluzol 50 mg/ día no fue estadísticamente significativo comparado con placebo y el efecto de 200 mg/ día fue esencialmente comparable al de 100 mg/ día.
The median survival time approached 16.5 months versus 13.5 months for riluzole 100 mg/ day and placebo, respectively.
La mediana del tiempo de supervivencia alcanzó 16,5 meses para el grupo de riluzol 100 mg/ día frente a 13,5 meses para el grupo placebo respectivamente.
In a parallel group study designed to assess the efficacy and safety of riluzole in patients at a late stage of the disease, survival time and motor function under riluzole did not differ significantly from that of placebo.
El tiempo de supervivencia y la función motora al administrarse riluzol no difirió significativamente de la del grupo placebo en un ensayo en grupos paralelos diseñado para valorar la eficacia y la seguridad del riluzol en pacientes con un estadío avanzado de la enfermedad.
In this study the majority of patients had a vital capacity less than 60%.
En este estudio la mayoría de los pacientes presentaba una capacidad vital menor del 60%.
In a double-blind placebo-controlled trial designed to assess the efficacy and safety of riluzole in Japanese patients, 204 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 18 months.
En un ensayo de doble-ciego con controles placebo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de riluzol en pacientes japoneses, se randomizaron 204 pacientes a riluzol 100 mg/ día (50 mg dos veces diarias) o placebo, realizándose un seguimiento durante 18 meses.
In this study, the efficacy was assessed on inability to walk alone, loss of upper limb function, tracheostomy, need for artificial ventilation, gastric tube feeding or death.
En este estudio se valoró la eficacia sobre la incapacidad para caminar solo, pérdida funcional de las extremidades superiores, traqueotomía, necesidad de ventilación artificial, intubación gástrica para alimentarse o muerte.
Tracheostomy-free survival in patients treated with riluzole did not differ significantly from placebo.
La diferencia entre la supervivencia de pacientes no traqueotomizados tratados con riluzol y el grupo placebo, no fue estadísticamente significativa.
However, the power of this study to detect differences between treatment groups was low.
Sin embargo, la potencia de dicho estudio para detectar diferencias entre ambos grupos de tratamiento era baja.
Meta-analysis including this study and those described above showed a less striking effect on survival for riluzole as compared to placebo although the differences remained statistically significant.
El meta-análisis que incluye este estudio y los descritos previamente, muestran un efecto menos marcado del riluzol sobre la supervivencia, al compararlo con el placebo, aunque las diferencias se mantuvieron estadísticamente significativas.
The pharmacokinetics of riluzole have been evaluated in healthy male volunteers after single oral administration of 25 to 300 mg and after multiple-dose oral administration of 25 to 100 mg bid.
La farmacocinética del riluzol se ha evaluado en voluntarios varones sanos después de una administración oral única de 25 a 300 mg y tras una administración oral de dosis múltiples de 25 a
Plasma levels increase linearly with the dose and the pharmacokinetic profile is dose-independent.
Los niveles plasmáticos aumentan de forma lineal con la dosis.
With multiple dose administration (10 day-treatment at 50 mg riluzole bid), unchanged riluzole accumulates in plasma by about 2 fold and steady-state is reached in less than 5 days.
Con la administración de dosis múltiples (10 días de tratamiento a 50 mg dos veces al día de riluzol), el riluzol inalterado se acumula en plasma duplicándose y alcanzándose el estado estacionario en menos de 5 días.
Riluzole is rapidly absorbed after oral administration with maximal plasma concentrations occurring within 60 to 90 minutes (Cmax = 173 ± 72 (sd) ng/ ml).
El riluzol se absorbe rápidamente tras la administración oral con concentraciones plasmáticas máximas que aparecen entre los 60 y 90 minutos (Cmax = 173 ± 72 (SD) ng/ ml).
About 90% of the dose is absorbed and the absolute bioavailability is 60 ± 18%.
La biodisponibilidad absoluta del riluzol es del 60% ± 18%.
5 The rate and extent of absorption is reduced when riluzole is administered with high-fat meals (decrease in Cmax of 44%, decrease in AUC of 17%).
La velocidad y cantidad de la absorción se reduce cuando el riluzol se administra con comidas muy grasas (descenso de Cmax del 44%, descenso de AUC del 17%).
Riluzole is extensively distributed throughout the body and has been shown to cross the blood brain barrier.
El riluzol se distribuye ampliamente por el organismo y se ha demostrado que atraviesa la barrera hematoencefálica.
The volume of distribution of riluzole is about 245 ± 69 l (3.4 l/ kg).
El volumen de distribución del riluzol es de 245 ± 69 l (3,4 l/ kg).
Riluzole is about 97% protein bound and it binds mainly to serum albumin and to lipoproteins.
La unión del riluzol a proteínas plasmáticas es de un 97%, aproximadamente.
Unchanged riluzole is the main component in plasma and is extensively metabolised by cytochrome P450 and subsequent glucuronidation.
El riluzol inalterado es el componente principal en el plasma y se metaboliza ampliamente por el citocromo P450 y subsiguiente glucuronidación.
In vitro studies using human liver preparations demonstrated that cytochrome P450 1A2 is the principal isoenzyme involved in the metabolism of riluzole.
Estudios in vitro con preparaciones de hígado humano demuestran que el citocromo P450 1A2 es la principal isoenzima implicada en el metabolismo del riluzol.
The metabolites identified in urine are three phenolic derivatives, one ureido-derivative and unchanged riluzole.
En la orina se han identificado riluzol inalterado y los siguientes metabolitos: tres derivados fenólicos y un derivado ureido.
The primary metabolic pathway for riluzole is initial oxidation by cytochrome P450 1A2 producing N- hydroxy-riluzole (RPR112512), the major active metabolite of riluzole.
La principal vía metabólica del riluzol es oxidación inicial por el citocromo P450 1A2 dando lugar a N- hidroxi-riluzol (RPR112512), principal metabolito activo del riluzol.
This metabolite is rapidly glucuronoconjugated to O- and N-glucuronides.
Este metabolito es rápidamente glucuronoconjugado a O- y N- glucuronidos.
The elimination half-life ranges from 9 to 15 hours.
La semivida de eliminación varía entre 9 y 15 horas.
Riluzole is eliminated mainly in the urine.
El riluzol se elimina principalmente por la orina.
The overall urinary excretion accounts for about 90% of the dose.
La excreción urinaria global supone alrededor del 90% de la dosis.
Glucuronides accounted for more than 85% of the metabolites in the urine.
Los glucurónidos suponen más del 85% de los metabolitos de la orina.
Only 2% of a riluzole dose was recovered unchanged in the urine.
Sólo el 2% de una dosis de riluzol se recupera inalterada en orina.
Patients with impaired renal function: there is no significant difference in pharmacokinetic parameters between patients with moderate or severe chronic renal insufficiency (creatinine clearance between 10 and 50 ml. min-1) and healthy volunteers after a single oral dose of 50 mg riluzole.
Pacientes con Alteración de la Función Renal: no hay diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con insuficiencia renal moderada o crónico severa (aclaramiento renal entre 10 y 50 ml. min-1) y voluntarios sanos tras una sola dosis de 50 mg de riluzol.
Elderly: the pharmacokinetic parameters of riluzole after multiple dose administration (4.5 days of treatment at 50 mg riluzole bid) are not affected in the elderly (> 70 years).
Ancianos: los parámetros farmacocinéticos de Riluzol tras la administración de dosis múltiples (4,5 días de tratamiento con 50 mg de riluzol bid) no se ven alterados en los ancianos (> 70 años).
Patients with impaired hepatic function: the AUC of riluzole after a single oral dose of 50 mg increases by about 1.7 fold in patients with mild chronic liver insufficiency and by about 3 fold in patients with moderate chronic liver insufficiency.
Pacientes con Alteración de la Función Hepática: el área bajo la curva de riluzol tras una sola dosis de 50 mg aumenta en unas 1,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática crónica leve y en unas 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática crónica moderada.