qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaución (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
La experiencia con celecoxib en pacientes menores de 18 años con PAF se limita a un único estudio piloto en una población muy pequeña, en el que los pacientes fueron tratados con dosis de hasta 16 mg/ kg al día, lo que corresponde a la dosis recomendada en adultos con PAF de 800 mg diarios (ver sección 5.1).
CYP2C9 Poor Metabolizers:
Metabolización lenta por el citocromo CYP2C9:
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
Celecoxib se debe administrar con precaución en aquellos pacientes que presenten, o se sospeche que puedan presentar una metabolización lenta por el citocromo CYP2C9 en base a los genotipos o antecedentes/ experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9, dado que aumenta el riesgo de presentar reacciones adversas dosis-dependientes.
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Se ha de considerar iniciar el tratamiento con una dosis reducida (ver sección 5.2).
Elderly:
2 Pacientes de edad avanzada:
The dose for elderly FAP patients has not been established.
La dosis en pacientes de edad avanzada con PAF no ha sido establecida.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
Estos pacientes deben ser tratados con especial cuidado (ver sección 5.2).
2 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). • Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas. • Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal (GI). • Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 (ciclooxigenasa-2). • En mujeres embarazadas y mujeres con posibilidad de embarazo a menos que utilicen un método anticonceptivo efectivo (ver secciones 4.5, 4.6 y 5.3). • Lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3). • Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica < 25 g/ l o puntuación Child Pugh ≥ 10) (Clase C). • Pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/ min. • Enfermedad inflamatoria intestinal. • Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV). • Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/ o enfermedad cerebrovascular establecida.
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
Se ha estudiado el tratamiento de PAF con celecoxib hasta un máximo de 6 meses y no se ha demostrado que reduzca el riesgo de cáncer gastrointestinal o de otra forma de cáncer, así como tampoco se ha demostrado que reduzca la necesidad de cirugía.
Therefore, the usual care of FAP patients should not be altered because of the concurrent administration of celecoxib.
Por lo tanto, los cuidados habituales de los pacientes con PAF no deben modificarse por la administración concomitante de celecoxib.
In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related surgery should not be delayed.
En particular, no se debe reducir la frecuencia de controles endoscópicos rutinarios ni se debe retrasar la cirugía.
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Trastornos gastrointestinales En pacientes tratados con celecoxib se han observado casos, algunos de los cuales fueron mortales, de complicaciones del tracto gastrointestinal superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)].
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes que presenten un mayor riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales inducidas por AINEs: ancianos, pacientes que estén utilizando concomitantemente cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico o pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, tal como ulceración y sangrado GI.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe un riesgo aún mayor de reacciones adversas gastrointestinales (ulceración gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales), cuando se administra simultáneamente celecoxib con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
No se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad digestiva entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico en comparación con AINE + ácido acetilsalicílico en los ensayos clínicos a largo plazo (ver 5.1).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Se debe evitar el uso concomitante de celecoxib con un AINE diferente a la aspirina.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Los pacientes con PAF que han sido sometidos a una anastomosis íleo-rectal o a una anastomosis íleo- anal pueden desarrollar úlceras en la anastomosis.
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático / Trastornos cardiovasculares Se ha observado un incremento del número de acontecimientos cardiovasculares graves, principalmente infarto de miocardio, en un ensayo controlado con placebo, de larga duración, en
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
3 pacientes con poliposis adenomatosa esporádica en tratamiento con celecoxib a dosis de 200 mg dos veces al día y 400 mg dos veces al día, en comparación con placebo (ver sección 5.1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib se incrementó con la dosis de 400 mg dos veces al día en el estudio APC (ver sección 5.1), se debe reevaluar periódicamente la respuesta de los pacientes con FAP a celecoxib para evitar una exposición innecesaria en aquellos pacientes con FAP para los que celecoxib no es eficaz (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
Los pacientes que presenten factores de riesgo relevantes para el desarrollo de acontecimientos cardiovasculares (p. ej.: hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, pacientes fumadores) sólo deben ser tratados con celecoxib después de una cuidadosa valoración (ver sección 5.1).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas porque carecen de efecto antiagregante plaquetario.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Por ello, no se deben interrumpir los tratamientos antiagregantes (ver sección 5.1).
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado casos de retención de líquidos y edema en pacientes que reciben celecoxib.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Por lo tanto, celecoxib debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en pacientes con edema preexistente por cualquier otra razón, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
También se requiere precaución en pacientes que estén en tratamiento con diuréticos o que presenten riesgo de hipovolemia.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Como ocurre con el resto de AINEs, celecoxib puede generar una hipertensión o empeorar la hipertensión ya existente, lo cual puede contribuir al aumento de la incidencia de acontecimientos cardiovasculares.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
Por tanto, se debe monitorizar cuidadosamente la presión arterial al inicio del tratamiento con celecoxib y a lo largo del mismo.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
En el caso de pacientes de edad avanzada con disfunción cardíaca de leve a moderada que requieran tratamiento, se debe asegurar un especial cuidado y seguimiento.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
El compromiso de la función renal o hepática y especialmente la disfunción cardíaca son más probables en pacientes de edad avanzada y, por tanto, debe mantenerse una supervisión médica adecuada.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Trastornos hepáticos y renales Los AINEs, incluido celecoxib, pueden causar toxicidad renal.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Los ensayos clínicos con celecoxib han mostrado unos efectos renales similares a los observados con los AINE utilizados como comparadores.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Los pacientes con alto riesgo de presentar toxicidad renal son aquellos con la función renal alterada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática y pacientes de edad avanzada.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento con celecoxib.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Si durante el tratamiento, los pacientes manifestaran un deterioro de la función de los órganos y sistemas descritos anteriormente, se deberán adoptar las medidas oportunas y considerar la interrupción del tratamiento con celecoxib.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reacciones cutáneas Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de celecoxib (ver sección 4.8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Parece que los pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir estas reacciones al inicio del tratamiento; en la mayoría de los casos la reacción se produjo durante el primer mes de tratamiento.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
También se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxia y angioedema) en pacientes que reciben celecoxib (ver sección 4.8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
4 de padecer reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.3).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
El tratamiento con celecoxib debe interrumpirse en cuanto aparezcan erupción cutánea, lesiones en las mucosas, o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Otros Los pacientes que presentan una metabolización lenta del CYP2C9 deben ser tratados con precaución (ver sección 5.2).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celecoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Se han notificado acontecimientos hemorrágicos graves en pacientes tratados de forma concomitante con warfarina.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Se debe tener precaución cuando se combine celecoxib con warfarina o con otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Onsenal 200 mg cápsulas contiene lactosa (49,8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o con problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interacciones farmacodinámicas La mayoría de los estudios de interacción se han llevado a cabo con celecoxib a dosis de 200 mg dos veces al día (es decir, las dosis utilizadas en el tratamiento de artrosis/ artritis reumatoide).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Por lo tanto, no puede excluirse un efecto más pronunciado a dosis de 400 mg dos veces al día.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
La actividad anticoagulante debe ser monitorizada en pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con celecoxib o cuando se cambie la dosis del mismo, ya que estos pacientes tienen mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Por tanto, se debe monitorizar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR en los pacientes que reciben anticoagulantes orales.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Se han comunicado acontecimientos hemorrágicos, algunos de ellos mortales, asociados a aumentos del tiempo de protrombina, en pacientes con artritis (principalmente en pacientes de edad avanzada) que estaban tomando celecoxib junto con warfarina (ver sección 4.4).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Como sucede con los AINEs, cuando se asocian inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II con un AINE, incluyendo celecoxib, puede incrementarse el riesgo de insuficiencia renal aguda, normalmente reversible, en pacientes con función renal comprometida (p. ej.: pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada).
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Por lo tanto, la combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se deberá considerar la monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento concomitante, y posteriormente se deberá considerar la monitorización de forma periódica.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
En un ensayo clínico de 28 días de duración en pacientes con hipertensión en estadio I y II controlada con lisinopril, la administración de celecoxib 200 mg dos veces al día no produjo un aumento clínicamente significativo, al compararlo con placebo, de la media de la presión arterial sistólica o diastólica diaria determinada mediante la monitorización ambulatoria de la presión arterial durante 24 horas.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Entre los pacientes tratados con celecoxib 200 mg dos veces al día, el 48% fueron considerados en la visita clínica final no respondedores al lisinopril (definidos como presión arterial diastólica > 90 mmHg o aumento de la presión arterial diastólica > 10% respecto al valor inicial), frente a un 27% de los pacientes tratados con placebo; esta diferencia fue estadísticamente significativa.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Se ha sugerido que la administración conjunta de AINEs y derivados de ciclosporina D o tacrolimus, aumenta el efecto nefrotóxico de la ciclosporina y del tacrolimus.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Debe monitorizarse la función renal cuando se asocie celecoxib con cualquiera de estos medicamentos.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
5 Celecoxib puede utilizarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, sin embargo, no puede considerarse un sustituto del ácido acetilsalicílico en la profilaxis cardiovascular.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Al igual que con otros AINEs, se ha observado que cuando se administra celecoxib concomitantemente con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, hay mayor riesgo de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales que cuando se utiliza celecoxib en monoterapia (ver sección 5.1).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Efectos de celecoxib sobre otros medicamentos Celecoxib es un inhibidor débil del CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Durante el tratamiento con celecoxib, las concentraciones plasmáticas medias del dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, se incrementaron en un 136% aproximadamente.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden incrementarse cuando se utiliza celecoxib de forma concomitante.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Ejemplos de medicamentos que son metabolizados por el CYP2D6 son los antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
Puede ser necesario reducir la dosis de los sustratos del CYP2D6, cuya dosis se establece individualmente, cuando se inicie el tratamiento con celecoxib, o aumentarla si el tratamiento con celecoxib finaliza.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Los estudios in vitro han demostrado que celecoxib presenta un cierto potencial para inhibir el metabolismo catalizado por el CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
La importancia clínica de este hallazgo in vitro es desconocida.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Ejemplos de medicamentos que se metabolizan por el CYP2C19 son diazepam, citalopram e imipramina.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
En un estudio de interacciones, celecoxib no ha mostrado efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales (1 mg de noretisterona/ 35 microg de etinilestradiol).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celecoxib no afecta a la farmacocinética de tolbutamida (sustrato del CYP2C9), o de glibenclamida de forma clínicamente relevante.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
En pacientes con artritis reumatoide, celecoxib no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética (aclaramiento plasmático o renal) de metotrexato (en dosis reumatológicas).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Sin embargo, se debe considerar una adecuada monitorización de la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se asocien estos dos fármacos.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 200 mg de celecoxib dos veces al día con 450 mg de litio dos veces al día dio como resultado un incremento medio de un 16% en la Cmax y de un 18% en el AUC del litio.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Por tanto, los pacientes en tratamiento con litio deben ser cuidadosamente monitorizados cuando se instaure o se interrumpa el tratamiento con celecoxib.
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Efectos de otros medicamentos sobre celecoxib En aquellos pacientes que son metabolizadores lentos por el CYP2C9 y que presenten una exposición sistémica elevada a celecoxib, el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP2C9 podría conducir a un mayor aumento de exposición a celecoxib.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Estas combinaciones se han de evitar en aquellos pacientes que presenten una metabolización lenta por el CYP2C9 (ver secciones 4.2 y 5.2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Puesto que celecoxib se metaboliza predominantemente por el CYP2C9, se debe utilizar la mitad de la dosis recomendada en pacientes que estén recibiendo fluconazol.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
El uso concomitante de una dosis única de 200 mg de celecoxib y de 200 mg una vez al día de fluconazol, un potente inhibidor del CYP2C9, da lugar a un incremento medio del 60% en la Cmax y del 130% en el AUC de celecoxib.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
La utilización concomitante de inductores del CYP2C9 tales como rifampicina, carbamazepina y barbitúricos, puede reducir las concentraciones plasmáticas de celecoxib.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a celecoxib en mujeres embarazadas.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
El riesgo
The potential risk for humans is unknown.
6 potencial en humanos es desconocido.
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celecoxib, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir atonía uterina y cierre prematuro del ductus arteriosus durante el último trimestre del embarazo.
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Celecoxib está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres en edad fértil, salvo que estas utilicen un método anticonceptivo efectivo (ver sección 4.3). En caso de que la mujer se quede embarazada durante el tratamiento con celecoxib, debe interrumpirse dicho tratamiento.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en concentraciones parecidas a las del plasma.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
La administración de celecoxib a un número limitado de mujeres lactantes ha demostrado que celecoxib se transfiere en muy baja proporción a la leche materna.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Las mujeres que tomen celecoxib no deben dar el pecho.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Sin embargo los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras estén tomando celecoxib deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
En la Tabla 1, se enumeran las reacciones adversas por órganos y sistemas y clasificadas por frecuencias, reflejando los resultados de las siguientes fuentes:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
•
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
Reacciones adversas notificadas en pacientes con artrosis y en pacientes con artritis reumatoide, con una incidencia mayor al 0,01% y superior a las notificadas para placebo, en 12 ensayos clínicos controlados con placebo y/o un comparador activo de hasta 12 semanas de duración, a dosis diarias de celecoxib desde 100 mg hasta 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
En estudios adicionales empleando como comparadores AINEs no selectivos, 7400 pacientes con artritis han sido tratados con celecoxib a dosis diarias de hasta 800 mg, incluyendo aproximadamente 2300 pacientes en tratamiento durante un año o más.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Las reacciones adversas observadas con celecoxib en estos estudios adicionales fueron consistentes con las notificadas por los pacientes con artrosis y artritis reumatoide enumeradas en la Tabla 1.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
•
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
Reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la experiencia post- comercialización, durante un periodo en el que se estima que > 70 millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones diversas).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Debido a que no todas las reacciones adversas del medicamento se notifican al titular de la autorización de comercialización (TAC) y se incluyen en la base de datos de seguridad, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden ser determinadas de forma fiable.
Common
TABLA
Frequency Not
Frecuentes Poco Raras Frecuencia no (≥1/100, < frecuentes (≥1/10.000, < conocida 1/10) (≥1/1.000, < 1/1.000) (experiencia post- 1/100) comercialización)1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario
Blood and lymphatic
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia, thrombocytopenia
Leucopenia, trombocitopenia
Immune system
Trastornos del sistema inmunológico
Allergy aggravated
Empeoramiento de la alergia
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Reacciones alérgicas graves, shock anafiláctico, anafilaxia
Anxiety, depression, tiredness
Ansiedad, depresión, cansancio
Hyperkaelemia
Hiperpotasemia
Nervous system
Trastornos del sistema nervioso
Dizziness, hypertonia
Mareo, hipertonía
Paraesthesia, somnolence
Parestesia, somnolencia
Ataxia, taste alteration
Ataxia, trastorno del gusto
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Cefalea, empeoramiento de la epilepsia, meningitis aséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal mortal
Eye
Trastornos oculares
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Conjuntivitis, hemorragia ocular, oclusión arterial o venosa retiniana
Decreased hearing
Disminución de la audición
Cardiac
Trastornos cardiacos
Heart failure, palpitations, tachycardia
Insuficiencia cardiaca, palpitaciones, taquicardia
Myocardial infarction2
Infarto de miocardio2
Arrhythmia
Arritmia
Vascular
Trastornos vasculares
Hypertension, hypertension aggravate d
Hipertensión, empeoramiento de la hipertensión
Flushing, vasculitis
Rubefacción, vasculitis
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Pharyngitis, rhinitis, cough
Faringitis, rinitis, tos
Bronchospasm
Broncoespasmo
Gastrointestinal
Trastornos gastrointestinales
Abdominal pain, diarrhoea,
Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia
Constipation, eructation, gastritis,
Estreñimiento, eructos, gastritis, estomatitis, vómitos, empeoramiento de la inflamación
Duodenal, gastric, oesophageal,
Ulceración duodenal, gástrica, esofágica, intestinal y colónica; disfagia, perforación
Nausea, acute pancreatitis,
Náuseas, pancreatitis aguda, hemorragia gastro intestinal, colitis/empeoramiento de la colitis
dyspepsia, flatulence
gastrointestinal
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
intestinal; esofagitis, melena; pancreatitis
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Hepatobiliary
Función hepática anormal, SGOT y SGPT aumentadas
Abnormal hepatic function, increased
Elevación de enzimas hepáticas
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia
Skin and subcutaneous
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash, pruritus
Erupción, prurito
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Equimosis, erupción ampollosa, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, angioedema
Musculoskeletal and connective
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Leg cramps
Calambres en la pierna
Arthralgia, myositis
Artralgia, miositis
Renal and urinary
Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Increased creatinine, BUN increased
Creatinina aumentada, BUN aumentado
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hiponatremia Trastorno menstrual
Reproductive and breast General
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 1
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Síntomas de tipo gripal, edema periférico/ retención de líquidos
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Reacciones adversas notificadas espontáneamente a la base de datos de farmacovigilancia de seguridad durante un periodo en el cual se estima que > 70 millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones varias).
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Por consiguiente, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden ser determinadas de forma fiable.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
Las reacciones adversas del medicamento enumeradas en la población durante la experiencia post-comercialización son únicamente aquellas que no están citadas en los ensayos de artritis (tabla 1) o en los ensayos de prevención de pólipos (tabla 2).
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 En un análisis combinado de 20 estudios controlados con placebo con una duración de más de 2 semanas hasta 1 año en pacientes con artrosis y artritis, el exceso de la tasa de infarto de miocardio en pacientes en tratamiento con dosis de 200 o 400 mg de celecoxib al día comparado con placebo fue de 0,7 acontecimientos por cada 1000 pacientes (raro) y no hubo exceso de ictus.
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Las reacciones adversas adicionales, que se enumeran en la tabla 2, clasificadas por órgano y sistema, y en orden de frecuencia, fueron notificadas con tasas de incidencia mayores en sujetos en tratamiento con celecoxib a dosis de 400 mg a 800 mg al día que en el grupo placebo, en los estudios de prevención de pólipos a largo plazo de hasta 3 años de duración (estudios APC y PreSAP; ver sección 5.1, propiedades farmacodinámicas: seguridad cardiovascular-Estudios a largo plazo en pacientes con Poliposis Adenomatosa Familiar).
TABLE 2
TABLA 2
Uncommon
Poco Frecuentes
(≥ 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/100 a < 1/10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/1000 a < 1/100)
Infections and infestations
Infecciones e infestaciones Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Infección de oído, infección fúngica (las infecciones fúngicas fueron fundamentalmente no sistémicas)
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
Infección por Helicobacter, herpes zoster, erisipela, infección de herida, infección gingival, laberintitis, infección bacteriana Lipoma
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
Trastornos psiquiátricos
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
Trastornos del sistema nervioso
Ear and labyrinth
Infarto cerebral
Hypoacusis
Trastornos oculares
Cardiac
Hipoacusia
Angina pectoris; myocardial infarction
Trastornos cardíacos
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
Angina de pecho; infarto de miocardio 9
8
Angina instable, insuficiencia aórtica, aterosclerosis de las arterias coronarias, bradicardia sinusal, hipertrofia ventricular
Hypertension *
Hipertensión*
Deep vein thrombosis; hematoma
Trombosis Venosa Profunda; hematoma
Dysphonia
Disfonía
Diarrhoea*
Diarrea*
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
Nauseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico, divertículos, vómitos,* disfagia, síndrome del intestino irritable
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
Hemorragia hemorroidal, movimientos intestinales frecuentes, ulceración de la boca, estomatitis
Musculoskeletal nd connective
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conectivo
Ganglion
Ganglión
Renal and urinary
Trastornos renales y urinarios
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Nefrolitiasis, creatinina elevada en sangre
Nocturia
Nocturia
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
Hiperplasia benigna de próstata, prostatitis, aumento de antígeno específico prostático Edema
General and administrative site
Hemorragia vaginal, dolor mamario a la palpación, dismenorrea, quistes ováricos, síntomas de menopausia
Weight increased
Peso aumentado
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Niveles aumentados en sangre de: potasio, sodio, hemoglobina Niveles disminuidos en sangre de: hematocrito, testosterona
Injury, poisoning, procedural
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Fractura de pié, fractura de miembro inferior, epicondilitis, rotura de tendón, fractura
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* Se incluye hipertensión, vómitos y diarrea en la Tabla 2 porque fueron notificados con mayor frecuencia en estos estudios, que fueron de 3 años de duración, comparado con la Tabla 1, que incluye las reacciones adversas de los estudios de 12 semanas de duración.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
En los datos finales (adjudicados) del ensayo APC en pacientes tratados con 800 mg al día de celecoxib hasta 3 años, el exceso de riesgo respecto a placebo fue de 11 acontecimientos por 1.000 pacientes para infarto de miocardio (frecuente) y de 5 acontecimientos por 1.000 pacientes para ictus (poco frecuente: no se diferenció por tipo de ictus).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
No se dispone de experiencia clínica de casos de sobredosis en estudios clínicos.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Se han administrado a sujetos sanos, dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de hasta 1.200 mg dos veces al día durante nueve días, sin efectos adversos clínicamente significativos.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
En el caso de sospecha de sobredosis, deberá instituirse el tratamiento médico de apoyo adecuado, p.ej.: eliminación del contenido gástrico, observación médica y, si fuera necesario, instauración de tratamiento sintomático.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
10 No es probable que la diálisis sea un método eficaz de eliminación del medicamento debido a su elevada unión a proteínas plasmáticas.
Antineoplastic, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, código ATC:
L01XX33
L01XX33.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celecoxib es un pirazol diaril sustituido, químicamente similar a otras sulfamidas no arilaminas (p.ej.: tiazidas, furosemida) y distinto de las sulfamidas arilaminas (p.ej.: sulfametoxazol y otros antibióticos sulfamidas).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) activo por vía oral.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
En voluntarios sanos tratados con la dosis terapéutica para PAF, 400 mg dos veces al día, no se observó inhibición de la COX-1 estadísticamente significativa (evaluada como la inhibición ex vivo de la formación de tromboxano B2 [TxB2]).
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que es inducida por estímulos pro-inflamatorios y se ha postulado que es la principal responsable de la síntesis de prostanoides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
En muchas lesiones premalignas (como son los pólipos adenomatosos colorrectales) y cánceres epiteliales se observan niveles elevados de COX-2.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad genética debida a una alteración autosómica dominante de un gen supresor tumoral, el gen de la poliposis adenomatosa colónica (APC).
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Los pólipos con la mutación del APC sobreexpresan la COX-2, y si no se tratan, estos pólipos siguen formándose y creciendo en el colon o el recto, lo que conduce a una posibilidad de desarrollar un cáncer colorrectal en prácticamente el 100% de los casos.