qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Epivir may be administered with or without food.
Epivir puede administrarse con o sin alimentos.
For patients who are unable to swallow tablets, lamivudine is available as an oral solution.
Para aquellos pacientes con dificultades para tragar los comprimidos enteros, hay disponible una solución oral de lamivudina.
Alternatively, the tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Alternativamente pueden partir los comprimidos y añadirlos a una pequeña cantidad de comida semi-sólida o líquido, la cual debe tomarse inmediatamente (ver sección 5.2).
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad: la dosis recomendada de Epivir es 300 mg al día.
This may be administered as either 150 mg twice daily or 300 mg once daily (see section 4.4).
Esta dosis puede administrarse como 150 mg dos veces al día o como 300 mg una vez al día (ver sección 4.4).
The 300 mg tablet is only suitable for the once a day regimen.
El comprimido de 300 mg solo es adecuado para la pauta de una vez al día.
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg twice a day and switch to 300 mg once a day the following morning.
Los pacientes que se cambian a la pauta de una vez al día deberían tomar 150 mg dos veces al día y cambiar a 300 mg una vez al día la mañana siguiente.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg in the evening.
Cuando se prefiere una pauta de una vez al día por la noche, debería tomar 150 mg de Epivir sólo en la primera mañana, seguido de 300 mg por la noche.
When changing back to a twice daily regimen patients should complete the days treatment and start 150 mg twice a day the following morning.
Cuando se vuelve al régimen de dos veces al día los pacientes deberían completar los días de tratamiento y comenzar con 150 mg dos veces al día la mañana siguiente.
Children (under 12 years of age):
Niños (menores de 12 años):
Since an accurate dosing can not be achieved with this formulation, dosing according to weight bands is recommended for Epivir tablets.
Se recomienda la administración de Epivir comprimidos en función de grupos de peso ya que una dosis tan precisa no puede conseguirse con esta formulación.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling, with supporting data from clinical studies.
Este regimen de dosificación para pacientes pediátricos entre 14-30 kg se basa principalmente en modelos farmacocinéticos, con datos de apoyo de ensayos clínicos.
For children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 150 mg twice daily should be taken.
Niños de al menos 30 kg de peso: debe tomarse la dosis de adultos de 150 mg dos veces al día.
For children weighing between 21 kg to 30 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one- half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Niños de peso entre 21 kg y 30 kg: la dosis recomendada de Epivir (150 mg) es medio comprimido por la mañana y un comprimido entero por la noche.
For children weighing 14 to 21 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one half of a scored tablet taken twice daily.
Niños de peso entre 14 kg y 21 kg: la dosis de Epivir (150 mg) es medio comprimido dos veces al día.
2 Epivir is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets.
2 Epivir también se encuentra disponible como una solución oral para niños mayores de tres meses y que pesen menos de 14 kg o para pacientes que no puedan tragar los comprimidos.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Menores de tres meses de edad: los datos disponibles limitados son insuficientes para proponer recomendaciones posológicas específicas (ver sección 5.2).
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
Las concentraciones de lamivudina aumentan en pacientes con alteración renal moderada a grave, debido a una disminución del aclaramiento.
The dose should therefore be adjusted, using oral solution presentation of Epivir for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/ min (see tables).
Se debe, por tanto, ajustar la dosis, utilizando la presentación en forma de solución oral de Epivir para pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/ min (ver tablas).
Dosing recommendations – Adults and adolescents weighing at least 30 kg::
Recomendaciones de posología - Adultos y adolescentes de al menos 30 kg de peso:
Creatinine clearance (ml/ min)
Aclaramiento de creatinina (ml/ min)
First dose
Primera dosis
≥ 50 30- < 50
> 50 30- < 50 < 30
150 mg 150 mg
150 mg 150 mg Cuando se necesiten dosis menores de la solución oral
150 150
150 150 150
mg twice daily mg once daily
mg dos veces al día mg una vez al día mg, se recomienda el uso de
There are no data available on the use of lamivudine in children with renal impairment.
No se dispone de datos acerca del uso de lamivudina en niños con alteración renal.
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Asumiendo que el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de lamivudina se correlacionan de forma parecida en niños y adultos, se recomienda que la posología para niños con alteración renal sea reducida en función de su aclaramiento de creatinina en la misma proporción que en adultos.
Dosing recommendations – Children aged at least 3 months and weighing less than 30 kg:
Recomendaciones de posología - Niños de al menos 3 meses y que pesan menos de 30 kg:
≥ 50 30 to < 50 15 to < 30 5 to < 15 < 5
≥ 50 30 a < 50 15 a < 30 5 a < 15 < 5
4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 1.3 mg/ kg
4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 1,3 mg/ kg
4 mg/ kg twice daily 4 mg/ kg once daily 2.6 mg/ kg once daily 1.3 mg/ kg once daily 0.7 mg/ kg once daily
4 mg/ kg dos veces al día 4 mg/ kg una vez al día 2,6 mg/ kg una vez al día 1,3 mg/ kg una vez al día 0,7 mg/ kg una vez al día
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment shows that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Los datos obtenidos en pacientes con alteración hepática moderada a grave demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la disfunción hepática.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with moderate or severe hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Según estos datos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática moderada o grave a menos que esté acompañada de alteración renal.
Epivir is not recommended for use as monotherapy.
No se recomienda el uso de Epivir como monoterapia.
In patients with moderate to severe renal impairment, the terminal plasma half-life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
En pacientes con alteración renal moderada a grave, la semivida plasmática terminal de lamivudina aumenta, debido a una disminución del aclaramiento, por consiguiente, la dosis deberá ajustarse (ver sección 4.2).
3 fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Ha habido informes de una elevada tasa de fallo virológico y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando lamivudina se combinaba con tenofovir disoproxil fumarato y abacavir, así como con tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en un régimen de una vez al día.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Los pacientes que reciben Epivir o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH y, por consiguiente, deberán permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.
Transmission of HIV:
Transmisión de VIH:
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Epivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Deberá informarse a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo Epivir, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por contacto sexual o contaminación con sangre.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Deberá continuarse tomando las precauciones apropiadas.
Cases of pancreatitis have occurred rarely.
Raramente han aparecido casos de pancreatitis.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Sin embargo, no está claro si estos casos se debieron al tratamiento antirretroviral o a la enfermedad por VIH subyacente.
Treatment with Epivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
El tratamiento con Epivir deberá interrumpirse inmediatamente si aparecen signos clínicos, síntomas o anormalidades de laboratorio indicativos de pancreatitis.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de acidosis láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Los síntomas iniciales (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de aminotransferasas.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, debe someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Lipodystrophy:
4 Lipodistrofia:
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and 4 associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Si se interrumpe el tratamiento con Epivir en pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B, se recomienda realizar un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de los marcadores de la replicación del VHB de acuerdo a la práctica clínica habitual, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda de la hepatitis (véase la Ficha técnica de Zeffix).
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Si existe evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento (ver sección 4.8).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
Interaction studies have only been performed in adults
Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando ambos medicamentos se utilizan al mismo tiempo.
Epivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Por lo tanto no se recomienda la utilización de Epivir en combinación con zalcitabina.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
5 No se recomienda la administración conjunta de lamivudina con foscarnet o ganciclovir por vía intravenosa.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
La probabilidad de aparición de interacciones metabólicas es baja, debido al limitado metabolismo, la baja unión a proteínas plasmáticas y al aclaramiento renal casi total.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
La administración de 160 mg de trimetoprima/ 800 mg de sulfametoxazol da lugar a un aumento en un 40% de la exposición a lamivudina, debido al componente trimetoprima; el componente sulfametoxazol no interaccionó.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
No obstante, a menos que el paciente tenga una alteración renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina (ver sección 4.2).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
Lamivudina carece de efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.
When concomitant administration is warranted, patients should be monitored clinically.
Cuando la administración concomitante está justificada, los pacientes deberán ser vigilados clínicamente.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Debe evitarse la administración de lamivudina con dosis elevadas de cotrimoxazol para el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii (NPC) y toxoplasmosis.
5 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deberá considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados concurrentemente, particularmente cuando la principal vía de eliminación sea la secreción renal activa vía el sistema de transporte catiónico orgánico, por ej. trimetoprima.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Otros medicamentos (por ej. ranitidina, cimetidina) se eliminan solamente en parte por este mecanismo, no mostrando interaccionar con lamivudina.
The nucleoside analogues (e. g. didanosine and zalcitabine) like zidovudine, are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Los análogos de los nucleósidos (por ej. didanosina y zalcitabina) como zidovudina, no se eliminan por este mecanismo, siendo improbable que interaccionen con lamivudina.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Se observó un modesto incremento de la Cmáx (28%) de zidovudina cuando se administró con lamivudina, no obstante la exposición general (AUC) no se modifica significativamente.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
Zidovudina no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de lamivudina (ver sección 5.2).
Lamivudine metabolism does not involve CYP3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
En el metabolismo de lamivudina no interviene CYP3A, siendo improbable que haya interacciones con otros medicamentos metabolizados por este sistema (por ej.
PIs) unlikely.
IPs).
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
No se ha determinado la seguridad de lamivudina en el embarazo en humanos.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity, and showed no effect on male or female fertility.
Los estudios de reproducción con animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad y mostraron la ausencia de efecto sobre la fertilidad en machos o hembras.
Lamivudine induces early embryonic death when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man.
Lamivudina induce la muerte precoz de los embriones cuando se administra a conejas preñadas, con niveles de exposición comparables a los alcanzados en el hombre.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
En seres humanos, conforme a la transmisión pasiva de lamivudina a través de la placenta, las concentraciones de lamivudina en suero de bebés al nacer fueron similares a las alcanzadas en suero materno y de cordón umbilical en el parto.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy.
Aunque los estudios de reproducción con animales no siempre predicen la respuesta en humanos, no se recomienda la administración durante los tres primeros meses de embarazo.
Following oral administration lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Después de administrarse por vía oral, lamivudina se excretó en leche materna en concentraciones similares a las halladas en suero.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk, it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Como lamivudina y el virus pasan a la leche materna, se recomienda que las madres que toman Epivir no amamanten a sus niños.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with Epivir.
Se han comunicado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por VIH con Epivir.
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
6 A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/100), raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Blood and lymphatic systems disorders Uncommon:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Dolor de cabeza, insomnio Muy raras: neuropatía periférica (o parestesia) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Nausea, vomiting, abdominal pain or cramps, diarrhoea Rare:
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor o calambres abdominales, diarrea Raras:
Pancreatitis. elevations in serum amylase.
Aumento de la amilasa en suero.
Rare:
Aumentos transitorios de las enzimas hepáticas (AST, ALT) Raras:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
Fatigue, malaise, fever.
Fatiga, letargo, fiebre
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de casos de acidosis láctica, a veces fatales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (ver sección 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term combined antiretroviral exposure (cART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
The frequency of which is unknown (see section 4.4).
Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
7 La administración, en estudios de toxicidad aguda con animales, de dosis muy elevadas de lamivudina no causó toxicidad en órgano alguno.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
Se dispone de datos limitados sobre las consecuencias de la ingestión de sobredosis agudas en humanos.
No fatalities occurred, and the patients recovered.
No hubo fallecimientos y los pacientes se recuperaron.
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
No se han identificado síntomas o signos específicos después de tal sobredosis.
If overdosage occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
En caso de sobredosis, se vigilará al paciente y se aplicará el tratamiento de soporte estándar que se requiera.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdosage, although this has not been studied.
Ya que lamivudina es dializable, puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no se ha estudiado.
J05AF05.
Grupo farmacoterapéutico: análogo de nucleósido, código ATC - J05A F05.
Lamivudine is a nucleoside analogue which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
Lamivudina es un análogo de nucleósidos que tiene actividad frente al virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el virus de la Hepatitis B (VHB).
It is metabolised intracellularly to the active moiety, lamivudine 5’ -
Es metabolizada intracelularmente a su fracción activa lamivudina-5'-trifosfato.
Its main mode of action is as a chain terminator of viral reverse transcription.
Su principal mecanismo de acción es como terminador de cadena de la transcripción inversa viral.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro, it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
El trifosfato presenta actividad inhibidora selectiva frente a la replicación del VIH-1 y VIH-2 in vitro, también es activo frente a aislados clínicos de VIH resistentes a zidovudina.
M184V mutants display greatly reduced susceptibility to lamivudine and show diminished viral replicative capacity in vitro.
Los mutantes M184V presentan una sensibilidad a lamivudina muy reducida y una capacidad replicativa viral disminuida in vitro.
In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Estudios in vitro indican que los aislados de virus resistentes a zidovudina pueden convertirse en sensibles a zidovudina cuando adquieren resistencia a lamivudina simultáneamente.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTI’ s are available.
Por tanto, a pesar de la aparición de la mutación M184V, la continuación del tratamiento con lamivudina sólo debe considerarse en los casos en que no se disponga de otros INTI activos.
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
La resistencia cruzada conferida por la TI M184V es limitada dentro de la clase de fármacos antirretrovirales análogos de nucleósidos.
In clinical trials, lamivudine in combination with zidovudine has been shown to reduce HIV-1 viral load and increase CD4 cell count.
8 En ensayos clínicos, lamivudina en combinación con zidovudina ha demostrado una reducción en la carga viral VIH-1 e incrementos en el recuento de células CD4.
Clinical end-point data indicate that lamivudine in combination with zidovudine, results in a significant reduction in the risk of disease progression and mortality.
Los datos correspondientes a los parámetros de eficacia indican que lamivudina en combinación con zidovudina, da lugar a una reducción significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad y mortalidad
Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
Los estudios clínicos evidencian que lamivudina más zidovudina retrasan la aparición de aislados resistentes a zidovudina en pacientes sin terapia antirretroviral previa.
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Lamivudina ha sido extensamente empleada como parte de la terapia combinada antirretroviral junto a otros agentes antirretrovirales de la misma clase (INTI) o de diferentes clases (IPs, no análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa).
Multiple drug antiretroviral therapy containing lamivudine has been shown to be effective in antiretrovirally-naive patients as well as in patients presenting with viruses containing the M184V mutations.
La terapia antirretroviral múltiple que incluye lamivudina se ha mostrada eficaz en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales (naïve) así como en pacientes que presentan virus con las mutación M184V.
The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
Continúa investigándose la relación entre la sensibilidad del VIH a lamivudina y zidovudina y su respuesta clínica al tratamiento que contienen lamivudina/ zidovudina.
However, for the treatment of HIV infection only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Sin embargo, para el tratamiento de la infección por el VIH únicamente ha mostrado eficacia una dosis diaria de lamivudina de 300 mg (en combinación con otros agentes antirretrovirales).
8 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
No se ha estudiado específicamente lamivudina en pacientes VIH co-infectados con VHB.
Once daily dosing (300 mg once a day): a clinical study has demonstrated the non inferiority between Epivir once a day and Epivir twice a day containing regimens.
Administración una vez al día (300 mg una vez al día): un estudio clínico ha demostrado no- inferioridad entre las pautas de Epivir una vez al día y Epivir dos veces al día.
These results were obtained in an antiretroviral naïve-population, primarily consisting of asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Estos resultados se obtuvieron en una población tratada por primera vez, que constaba principalmente de pacientes infectados por el VIH asintomáticos (estadío A según el CDC).
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Lamivudina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y la biodisponibilidad de lamivudina por vía oral en adultos está normalmente entre 80% y 85%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Tras la administración por vía oral, el tiempo medio (tmáx) hasta las concentraciones séricas máximas (Cmáx) es de aproximadamente una hora.
Based on data derived from a study in healthy volunteers, at a therapeutic dose of 150mg twice daily, mean (CV) steady-state Cmax and Cmin of lamivudine in plasma are 1.2 µg/ ml (24%) and 0.09 µg/ ml (27%), respectively.
Según los datos derivados de un estudio en voluntarios sanos, a una dosis terapéutica de 150 mg dos veces al día, la Cmáx y la Cmin medias (CV) en el estado de equilibrio de lamivudina en plasma son de 1,2 µg/ ml (24%) y 0,09 µg/ ml (27%), respectivamente.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 µg. h/ ml (18%).
El AUC medio (CV) durante un intervalo de dosificación de 12 horas es de 4,7 µg. h/ ml (18%).
At a therapeutic dose of 300mg once daily, the mean (CV) steady-state Cmax, Cmin and 24h AUC are 2.0 µg/ ml (26%), 0.04 µg/ ml (34%) and 8.9 µg. h/ ml (21%), respectively.
A una dosis terapéutica de 300 mg una vez al día, la Cmáx y la Cmin medias (CV) en el estado de equilibrio y el AUC a las 24 horas son de 2,0 µg/ ml (26%), 0,04 µg/ ml (34%) y 8,9 µg. h/ ml (21%), respectivamente.
The 150 mg tablet is bioequivalent and dose proportional to the 300 mg tablet with respect to AUC∞, Cmax, and tmax.
El comprimido de 150 mg es bioequivalente y dosis-proprocional al comprimido de 300 mg en lo que respecta a la AUC∞, Cmax, y tmax.
Co-administration of lamivudine with food results in a delay of tmax and a lower C max (decreased by 47%).
La administración de lamivudina con alimentos da lugar a un retraso de la tmáx y a una menor Cmáx (reducida en un 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed is not influenced.
No obstante, el grado de absorción de lamivudina (basándose en el AUC) no se ve afectado.
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
No se considera que la administración de comprimidos triturados junto con una pequeña cantidad de comida semi-sólida o líquido afecte a la calidad farmacéutica, por lo que no se espera que pueda alterar la eficacia clínica.
Co-administration of zidovudine results in a 13% increase in zidovudine exposure and a 28% increase in peak plasma levels.
9 La coadministración de zidovudina da lugar a un aumento del 13% de la exposición de zidovudina y a un aumento del 28% en los niveles plasmáticos máximos.
This is not considered to be of significance to patient safety and therefore no dosage adjustments are necessary.
Se considera que esto carece de significación para la seguridad del paciente y, por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis.
From intravenous studies, the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Según los estudios realizados por vía intravenosa, el volumen medio de distribución es 1,3 l/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
La semivida de eliminación observada es 5 a 7 horas.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es aproximadamente 0,32 l/ h/ kg, con un aclaramiento predominantemente renal (> 70%) vía sistema de transporte catiónico orgánico.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16% - 36% to serum albumin in in vitro studies).
Lamivudina presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis terapéuticas y muestra una unión limitada a la principal proteína plasmática, la albúmina (< 16% - 36% a albúmina sérica en estudios in vitro).
Limited data show that lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro- spinal fluid (CSF).
Los limitados datos de los que se dispone muestran que lamivudina penetra en el sistema nervioso central y alcanza el líquido cefalorraquídeo (LCR).
The mean ratio CSF/ serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
La relación media LCR/ concentración sérica de lamivudina a las 2-4 horas de la administración oral fue aproximadamente 0,12.
The true extent of penetration or relationship with any clinical efficacy is unknown.
El verdadero grado de penetración o relación con la eficacia clínica es desconocido.
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half- life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
La fracción activa, lamivudina trifostato intracelular, tiene una semivida terminal prolongada en la célula (16 a 19 horas) comparada con la semivida plasmática de lamivudina (5 a 7 horas).
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
En 60 voluntarios adultos sanos, Epivir 300 mg una vez al día ha demostrado ser farmacocinéticamente equivalente en el estado de equilibrio a Epivir 150 mg dos veces al día en lo que respecta a la AUC24 y Cmax del trifosfato intracelular.
Lamivudine is predominately cleared unchanged by renal excretion.
El aclaramiento de lamivudina inalterada tiene lugar predominantemente por excreción renal.
The likelihood of metabolic interactions of lamivudine with other medicinal products is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%) and low plasma protein binding.
La probabilidad de interacciones metabólicas de lamivudina con otros medicamentos es baja, debido al pequeño grado de metabolismo hepático (5-10%) y a la baja unión a proteínas plasmáticas.
9 Elimination:
Eliminación:
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Los estudios realizados con pacientes con alteración renal muestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción renal.
A recommended dosage regimen for patients with creatinine clearance below 50 ml/ min is shown in the dosage section (see section 4.2).
El régimen posológico recomendado para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/ min se indica en la sección de posología (ver sección 4.2).
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a 40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
Una interacción con trimetoprima, un constituyente de cotrimoxazol, causa un aumento del 40% en la exposición a lamivudina a dosis terapéuticas.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
Esto no requiere ajustar la dosis, a menos que el paciente tenga además una alteración renal (ver secciones 4.5 y 4.2).
Administration of co-trimoxazole with lamivudine in patients with renal impairment should be carefully assessed.
La administración de cotrimoxazol con lamivudina a pacientes con alteración renal deberá evaluarse cuidadosamente.
In general, lamivudine pharmacokinetics in paediatric patients is similar to adults.
En general, la farmacocinética de lamivudina en pacientes pediátricos es similar a la de adultos.
However, absolute bioavailability (approximately 55-65%) was reduced in paediatric patients below 12 years of age.
No obstante, la biodisponibilidad absoluta (aproximadamente 55-65%) se redujo en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.
Due to these differences, the recommended dose for lamivudine in children (aged more than three months and weighing less than 30 kg) is 4 mg/ kg twice daily.
Debido a estas diferencias, la dosis recomendada de lamivudina en niños (de al menos tres meses y que pesan menos de 30 kg) es 4 mg/ kg dos veces al día.
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
Esta dosis alcanzará un AUC0-12 de entre aproximadamente 3.800 y 5.300 ng. h/ ml).
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Recientes hallazgos indican que la exposición en niños menores de 6 años puede estar reducida en aproximadamente un 30% comparada con la exposición en otros grupos de edad.
At present, the available data do not suggest that lamivudine is less efficacious in this age group.
Los datos actualmente disponibles no sugieren que lamivudina sea menos eficaz en este grupo de edad.
There are limited pharmacokinetic data for patients less than three months of age.
Se dispone de datos limitados referentes a la farmacocinética en pacientes de menos de tres meses de edad.
In neonates one week of age, lamivudine oral clearance was reduced when compared to paediatric patients and is likely to be due to immature renal function and variable absorption.
En neonatos de una semana de vida, el aclaramiento de lamivudina por vía oral se vio reducido en comparación con el de pacientes pediátricos, debiéndose probablemente a una función renal inmadura y a una absorción variable.
Therefore to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for neonates is 4 mg/ kg/ day.
Por consiguiente, con el fin de que la exposición en adultos y en pediatría sean similares, la dosis que se recomienda para neonatos es de 4 mg/ kg/ día.
Glomerular filtration estimates suggests that to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for children aged six weeks and older could be 8 mg/ kg/ day.
10 en adultos, la dosis recomendada en niños a partir de las seis semanas de vida, podría ser de 8 mg/ kg/ día.
Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late- pregnancy were similar to non-pregnant women.
Después de administrarse por vía oral, la farmacocinética de lamivudina en el estadio último del embarazo fue similar a la de mujeres no embarazadas.
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
La administración de lamivudina en los estudios de toxicidad con animales a dosis elevadas no se asoció con toxicidad en ningún órgano principal.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Con las dosis más altas, se observaron efectos menores sobre los indicadores de la función hepática y renal, junto a reducciones ocasionales en el peso del hígado.
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia.
Los efectos clínicamente importantes apreciados fueron una reducción en el recuento de eritrocitos y neutropenia.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues, showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
Lamivudina no fue mutagénica en los ensayos con bacterias pero, como muchos análogos de nucleósidos, mostró actividad en un ensayo citogenético in vitro y en el ensayo de linfoma en ratón.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
Lamivudina no fue genotóxica in vivo a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas de alrededor de 40-50 veces más elevadas que los niveles plasmáticos clínicos previstos.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed in in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Como la actividad mutagénica in vitro de lamivudina no pudo confirmarse en las pruebas in vivo, se concluye que lamivudina no constituiría un riesgo de aparición de genotoxicidad en pacientes sometidos a tratamiento.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human-equivalent exposures.
En un estudio de genotoxicidad transplacentaria realizado en monos se comparó zidovudina administrada sola con zidovudina combinada con lamivudina, con exposiciones equivalentes a las humanas.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue- DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Este estudio demostró que los fetos expuestos in utero a la combinación mantuvieron un nivel más elevado de incorporación del análogo de nucleósido al ADN en múltiples órganos fetales, y mostró evidencias de un mayor acortamiento de los telómeros que aquellos expuestos a la zidovudina sola.
The clinical significance of these findings is unknown.
No está clara la significación clínica de estos hallazgos.
The results of long-term carcinogenicity studies in rats and mice did not show any carcinogenic potential relevant for humans.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con ratas y ratones mostraron la ausencia de potencial carcinogénico relevante para el hombre.
10 Tablet core:
Núcleo del comprimido:
Microcrystalline cellulose (E460), Sodium starch glycollate Magnesium stearate
Celulosa microcristalina (E460), Carboximetilalmidón sódico, Estearato de magnesio
Tablet film-coat:
Cubierta pelicular:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171), Macrogol, Polysorbate 80
Hipromelosa (E464), Dióxido de titanio (E171), Macrogol, Polisorbato 80
HDPE bottles:
Frascos de PEAD (polietileno de alta densidad):
PVC/ aluminium foil blister packs:
Blíster PCV/ lámina de aluminio
Child resistant HDPE bottles or PVC/ aluminium foil blister packs each containing 60 tablets.
Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) con un cierre a prueba de niños o blísteres de PVC/ lámina de aluminio, ambos conteniendo 60 comprimidos.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Limited Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido.
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Bottle) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blister pack)
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Frascos) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blíster)
8 August 1996 Date of last renewal:
8 de agosto 1996 Fecha de la revalidación:
28 July 2006
28 julio 2006
11 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Epivir 10 mg/ ml oral solution
Epivir 10 mg/ ml solución oral
Each ml of oral solution contains 10 mg of lamivudine.
Cada ml de solución oral contiene 10 mg de lamivudina.
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate
Sacarosa 20% (3g/ 15 ml) Parahidroxibenzoato de metilo Parahidroxibenzoato de propilo
Clear, colourless to pale yellow solution.
Solución transparente que varía de incolora a color amarillo pálido.
The therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
La terapia deberá iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.
Adults and adolescents over 12 years of age: the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad: la dosis recomendada de Epivir es de 300 mg al día.
This may be administered as either 150 mg (15 ml) twice daily or 300 mg (30 ml) once daily (see section 4.4).
Esta dosis puede administrarse como 150 mg (15 ml) dos veces al día o como 300 mg (30 ml) una vez al día (ver sección 4.4).
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg (15 ml) twice a day and switch to 300 mg (30 ml) once a day the following morning.
Los pacientes que se cambian a la pauta de una vez al día deberían tomar 150 mg (15 ml) dos veces al día y cambiar a 300 mg (30 ml) una vez al día la mañana siguiente.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg (15 ml) of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg (30 ml) in the evening.
Cuando se prefiere una pauta de una vez al día por la noche, debería tomar 150 mg (15 ml) de Epivir sólo en la primera mañana, seguido de 300 mg (30 ml) por la noche.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the days treatment and start 150 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Cuando se vuelve al régimen de dos veces al día los pacientes deberían completar los días de tratamiento y comenzar con 150 mg (15 ml) dos veces al día la mañana siguiente.
Children
Niños:
Three months to 12 years of age: the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
De tres meses a 12 años de edad: la dosis recomendada es de 4 mg/ kg dos veces al día, hasta un máximo de 300 mg al día.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Menores de tres meses de edad: los limitados datos disponibles son insuficientes para proponer recomendaciones posológicas específicas (ver sección 5.2).
Epivir is also available as a tablet formulation.
Se dispone también de Epivir en forma de comprimidos.
13 Renal impairment:
13 Alteración renal:
The dose should therefore be adjusted (see tables).
Se debe, por tanto, ajustar la dosis (ver tablas).
Dosing recommendations – Adults and adolescents over 12 years:
Recomendaciones de posología - Adultos y adolescentes mayores de 12 años:
150 mg (15 ml) twice daily 150 mg (15 ml) once daily 100 mg (10 ml) once daily 50 mg (5 ml) once daily 25 mg (2.5 ml) once daily
150 mg (15 ml) dos veces al día 150 mg (15 ml) una vez al día 100 mg (10 ml) una vez al día 50 mg (5 ml) una vez al día 25 mg (2,5 ml) una vez al día
Dosing recommendations – Children from 3 months to 12 years:
Recomendaciones de posología - Niños de 3 meses a 12 años de edad: