qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Se debe tener precaución cuando se administra CELSENTRI a pacientes con antecedentes de hipotensión postural o que están recibiendo de forma concomitante medicación que se sabe que disminuye la tensión arterial.
CCR5 antagonists could potentially impair the immune response to certain infections.
Efecto potencial sobre la inmunidad: los antagonistas CCR5 pueden alterar la respuesta inmune a ciertas infecciones.
This should be taken into consideration when treating infections such as active tuberculosis and invasive fungal infections.
Esto debe tenerse presente cuando se estén tratando infecciones como la tuberculosis activa o infecciones fúngicas invasoras.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
La incidencia de infecciones determinantes de SIDA en los ensayos pivotales fue similar en el grupo de CELSENTRI y el brazo placebo,.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Seguridad cardiovascular: existen datos limitados sobre el uso de CELSENTRI en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, por lo que se debe tener precaución cuando estos pacientes sean tratados con CELSENTRI.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reconstitución inmune: cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada (TARC) en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una reacción inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Normalmente, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones por micobacterias generalizadas y/ o localizadas y neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conocido como Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment initiated when necessary.
Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio e iniciar un tratamiento cuando sea necesario.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal elevado), se han notificado casos de osteonecrosis especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Seguridad hepática: la seguridad y la eficacia de CELSENTRI no han sido estudiadas específicamente en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
4 En un ensayo en voluntarios sanos se ha notificado un caso de posible hepatotoxicidad con características alérgicas inducida por CELSENTRI.
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Asimismo, se ha observado un aumento en las reacciones adversas hepáticas con CELSENTRI en los ensayos en sujetos pretratados con infección por VIH, aunque no se produjo un incremento global en ACTG Grado 3/ 4 de las anomalías de las pruebas de función hepática (ver sección 4.8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida hepatitis activa crónica, pueden experimentar un incremento de las anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser monitorizados de acuerdo con la práctica estándar.
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
Debe considerarse la interrupción del tratamiento con CELSENTRI en cualquier paciente con signos o síntomas de hepatitis aguda, en particular si se sospecha de hipersensibilidad relacionada con el medicamento, o con elevación de las transaminasas junto con erupción u otros síntomas sistémicos de hipersensibilidad potencial (por ejemplo, erupción pruriginosa, eosinofilia o IgE elevada).
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Debido a que los datos en pacientes co-infectados con hepatitis B/ C son muy limitados, debe tenerse especial precaución al tratar estos pacientes con CELSENTRI.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B y/ o C, por favor consulte también la información relevante del producto para estos medicamentos.
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
La experiencia en pacientes con función hepática reducida es limitada y, por lo tanto, CELSENTRI debe ser utilizado con precaución en esta población (ver secciones 4.2 y 5.2).
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Insuficiencia renal: la seguridad y la eficacia de CELSENTRI no ha sido estudiada específicamente en pacientes con insuficiencia renal, por lo que CELSENTRI debe ser usado con precaución en esta población.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
En ausencia de inhibidores metabólicos el aclaramiento renal representa menos del 25% del aclaramiento total de maraviroc y, por lo tanto, no se espera que la insuficiencia renal altere de forma significativa la exposición de maraviroc.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
En presencia de inhibidores metabólicos, el aclaramiento renal representa hasta un 70% del aclaramiento total de maraviroc, por lo que, en este caso, la insuficiencia renal puede provocar un incremento de la exposición de maraviroc.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Por tanto, CELSENTRI debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (CLcr < 80ml/ min) que están también tomando inhibidores potentes del CYP3A4.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
En la tabla 1 se indican las recomendaciones para el ajuste del intervalo de dosis en base a simulaciones de aumento de la insuficiencia renal en pacientes a los que se les está administrando de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
La seguridad y la eficacia de estos ajustes del intervalo de dosis no han sido evaluadas clínicamente.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Por tanto, debe monitorizarse cuidadosamente la respuesta clínica al tratamiento en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2)
Soya lecithin:
Lecitina de soja:
CELSENTRI contains soya lecithin.
CELSENTRI contiene lecitina de soja.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
Si un pacientes presenta hipersensibilidad al cacahuete o a la soja, no debe utilizarse CELSENTRI.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Maraviroc es un sustrato del citocromo P450 CYP3A4.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
La administración concomitante de CELSENTRI con medicamentos inductores del CYP3A4 puede disminuir las concentraciones de maraviroc y reducir sus efectos terapéuticos.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
La administración conjunta de CELSENTRI con medicamentos inhibidores del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de maraviroc.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
Se recomienda realizar un ajuste de dosis de CELSENTRI cuando se administra CELSENTRI de forma concomitante con inhibidores y/ o inductores del CYP3A4.
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
A continuación se proporciona más información sobre la administración concomitante de medicamentos (ver tabla 2).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
5 clínicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4).
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Maraviroc no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de midazolam, de los anticonceptivos etinilestradiol y levonorgestrel, ni sobre la proporción de 6β -hidroxicortisol/ cortisol en orina, lo que sugiere que no hay inhibición ni inducción del CYP3A4 in vivo.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
A exposiciones mayores de maraviroc no se puede descartar una inhibición potencial del CYP2D6.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
Basándose en los datos in vitro y clínicos, el potencial de maraviroc para modificar la farmacocinética de medicamentos administrados conjuntamente es bajo.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
El aclaramiento renal representa aproximadamente el 23% del aclaramiento total de maraviroc, cuando se administra maraviroc sin inhibidores del CYP3A4.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Dado que están implicados procesos pasivos y activos, es posible que se produzca competencia para la eliminación con otros principios activos que se eliminan por vía renal.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Sin embargo, la administración concomitante de CELSENTRI con tenofovir (un sustrato para la eliminación renal) y cotrimoxazol (contiene trimetoprim, un inhibidor del transporte de cationes a nivel renal) no demostró ningún efecto sobre la farmacocinética de maraviroc.
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
Además, en la administración concomitante de CELSENTRI y lamivudina/ zidovudina no se observó ningún efecto de maraviroc sobre la farmacocinética de lamivudina (aclaramiento principalmente renal) o zidovudina (metabolismo no-P450 y aclaramiento renal).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Los resultados de los estudios in vitro indican que maraviroc puede inhibir la p-glicoproteina en el intestino y, por ello, afectar a la biodisponibilidad de ciertos fármacos.
Table 2.
Tabla 2.
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Interacciones y recomendaciones de dosis con otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas (dosis de CELSENTRI utilizada en el estudio) ANTINFECCIOSOS Antirretrovirales Inhibidores de la transcriptase inversa análogos de nucleósidos (INTIs)
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Efectos sobre los niveles del medicamento Media geométrica (rango), si no se especifica otra cosa
Recommendations concerning co- administration
Recomendaciones relativas a la coadministración
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudina 150 mg dos veces al día (BID) (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Lamivudina AUC12: ↔ 1,13 (0,82 - 2,09) Lamivudina Cmax: ↔ 1,16 (0,46 – 2,55) Concentraciones de maraviroc no determinadas, no se espera efecto
No significant interaction seen/ expected.
No se ha visto/ no se espera interacción significativa.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y los INTIs pueden
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↔ 1,03 (0,83 – 1,19)
Maraviroc AUC12: ↔ 1.03 (0.83, 1.19) Maraviroc Cmax: ↔ 1.03 (0.68, 1.45) Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc Cmax: ↔ 1,03 (0,68 – 1,45)
adjustment.
dosis.
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
(maraviroc 300 mg BID)
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Zidovudina AUC12: ↔ 0,98 (0,45 – 1,88) Zidovudina Cmax: ↔ 0,93 (0,38 – 2,70) Concentraciones de maraviroc no determinadas, no se espera efecto
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
Maraviroc AUC12: ↓ 0,55 (90% CI:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0,49 - 0,62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
0,38 – 0,63) Concentraciones de efavirenz no determinadas, no se espera efecto
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
La dosis de CELSENTRI debe aumentarse a 600 mg dos veces al día cuando se coadministra con efavirenz en ausencia de un IP u otro inhibidor potente del CYP3A4.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Para la combinación con efavirenz + IP, ver más adelante.
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
6 Nevirapina 200 mg BID (maraviroc 300 mg Dosis Única) Inhibidores de la proteasa (IPs)
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↔ comparado con controles históricos Maraviroc Cmax: comparado con controles históricos Concentraciones de nevirapina no determinadas, no se espera efecto
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
La comparación con el control histórico sugiere que CELSENTRI 300 mg y nevirapina pueden coadministrarse sin ajuste de dosis
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 3,57 (2,55 – 4,45) Maraviroc Cmax: ↑ 2,09 (1,31 – 4,19) Concentraciones de atazanavir no determinadas, no se espera efecto
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con un IP; excepto en combinación
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 4,88 (3,28 – 6,49) Maraviroc Cmax: ↑ 2,67 (1,52 – 3,90) Concentraciones de atazanavir/ ritonavir no determinadas, no se espera efecto
tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg BID.
con tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir, donde la dosis debe ser de 300 mg BID.
Maraviroc does not significantly
Maraviroc no afecta
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 3,95 (2,32 – 5,52) Maraviroc Cmax: ↑ 1,97 (1,26 – 2,70) Concentraciones de lopinavir/ ritonavir no determinadas, no se espera efecto
affect PI drug levels.
significativamente los niveles de IPs.
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 9,77 (5,42 – 20,5) Maraviroc Cmax: ↑ 4,78 (2,11 – 9,88) Concentraciones de saquinavir/ ritonavir no determinadas, no se espera efecto
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12 ↑ 4,05 (2,10 – 21,2) Maraviroc Cmax: ↑ 2,29 (0,74 – 17,8) Las concentraciones de darunavir y ritonavir fueron consistentes con los datos históricos.
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Los datos disponibles sobre la coadministración con nelfinavir son limitados.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Nelfinavir es un inhibidor potente del CYP3A4 y es de esperar que aumente las concentraciones de maraviroc
Limited data are available for co- administration with indinavir.
Los datos disponibles sobre la coadministración con indinavir son limitados.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Indinavir es un inhibidor potente del CYP3A4.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
El análisis PK de población en los ensayos fase 3 sugieren que la reducción de dosis de maraviroc cuando se coadministra con indinavir proporciona una exposición adecuada de maraviroc
Fosamprenavir/ ritonavir
Fosamprenavir/ ritonavir Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fosamprenavir se considera un inhibidor moderado del CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Los estudios PK poblacionales sugieren que no se requiere ajuste de dosis de maraviroc Maraviroc AUC12 ↔ 1,02 (0,65 – 1,87) Maraviroc Cmax: ↔ 0,86 (0,37 – 3,20) Las concentraciones de tipranavir/ ritonavir fueron consistentes con los datos históricos.
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir pueden coadministrase sin ajuste de dosis.
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
7 INNTI + IP Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12: ↑ 2,53 (1,71 – 3,15) Maraviroc Cmax: ↑ 1,25 (0,87 – 2,82)
adjustment.
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
(maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Concentraciones de efavirenz, lopinavir/ ritonavir no determinadas, no se espera efecto
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
efavirenz en presencia de un IP (excepto fosamprenavir/ ritonavir
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz y atazanavir/ ritonavir o darunavir/ ritonavir Antibióticos
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc ABC12: ↑ 5,00 (3,04 – 6,31) Maraviroc Cmax: ↑ 2,26 (0,68 – 4,09) Concentraciones de efavirenz, saquinavir/ ritonavir no determinadas, no se espera efecto No estudiado.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
donde la dosis debe ser de 300 mg dos veces al día)
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Sulfametoxazol/ Trimetoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Rifampicina 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0,37 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0,33 – 0,41) Maraviroc Cmax: ↓ 0,34 (90% CI:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0,26 – 0,43) Concentraciones de rifampicina no determinadas, no se espera efecto
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
La dosis de CELSENTRI debe incrementarse a 600 mg dos veces al día cuando se coadministra con rifampicina en ausencia de inhibidor potente del CYP3A4.
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
Este ajuste de dosis no ha sido estudiado en pacientes HIV.
See also section 4.4.
Ver sección 4.4
Rifampicin + efavirenz
Rifampicina + efavirenz
Combination with two inducers has not been studied.
La combinación con dos inductores no se ha estudiado.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Puede haber riesgo de obtener niveles subóptimos con riesgo de pérdida de respuesta virológica y desarrollo de resistencias
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
No se recomienda la coadministración de CELSENTRI con rifampicina+efavirenz
Rifabutin + PI
Rifabutina + IP
Not studied.
No estudiado.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Rifabutina se considera que es un inductor más débil que rifampicina.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Cuando se combina rifabutina con inhibidores de la proteasa que son inhibidores potentes del CYP3A4 se espera un efecto inhibitorio neto sobre maraviroc
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con rifabutina en presencia de un IP (excepto tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir, donde la dosis debe ser de 300 mg dos veces al día).
See also section 4.4.
Ver también sección 4.4.
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Claritromicina, Telitromicina Antifúngicos
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
No estudiado, pero ambos son inhibidores potentes del CYP3A4 y es de esperar que aumenten las concentraciones de maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con claritromicina y telitromicina.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ketoconazol 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5,00 (2,40 – 9,62) Maraviroc Cmax: ↑ 3,38 (1,11 – 7,68) Concentraciones de ketoconazol no determinadas, no se espera efecto
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con ketoconazol.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itraconazol es un inhibidor potente del CYP3A4 y es de esperar que aumente la exposición de maraviroc
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
La dosis de CELSENTRI debe reducirse a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con itraconazol.
Fluconazole Antivirals
Fluconazol
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fluconazol es considerado une inhibidor moderado del CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Los estudios PK
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día debe administrase con
HCV agents
Antivirales
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
poblacionales sugieren que no se requiere ajuste de dosis de maraviroc.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
precaución cuando se coadministra con fluconazol
7
No se han estudiado interferón pegilado y ribavirina, no se espera interacción.
ribavirin can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y el interferon pegilado o ribavirina pueden coadministrarse sin ajuste de dosis.
Not studied, no interaction expected.
No estudiado, no se espera interacción
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y metadona pueden coadministrarse sin ajuste de dosis.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfina AGENTES ANTILIPEMIANTES
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y buprenorfina pueden coadministrase sin ajuste de dosis.
Statins
Estatinas ANTICONCEPTIVOS ORALES
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día puede coadministrarse con estatinas, sin ajuste de dosis.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etinilestradiol 30 microgramos QD (maraviroc 100 mg BID)
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1,00 (0,79 – 1,20) Etinilestradiol.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 0,99 (0,61 – 1,32) Concentraciones de maraviroc no determinadas, no se espera interacción
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y etinilestradiol pueden coadministrarse sin ajuste de dosis.
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Levonorgestrel 150 mircrogramos QD (maraviroc 100 mg BID) SEDANTES Benzodiazepinas
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0,99 (0,70 – 1,31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1,01 (0,66 – 1,51) Concentraciones de maraviroc no determinadas, no se espera interacción
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y levonorgestrel pueden coadministrarse sin ajuste de dosis.
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam 7.5 mg Dosis Única (maraviroc 300 mg BID) PLANTAS MEDICINALES
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
AUC: ↔ 1,18 (0,68, 1,77) Midazolam.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1,21 (0,51 – 2,97) Concentraciones de maraviroc no determinadas, no se espera interacción
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg dos veces al día y midazolam pueden coadministrase sin ajuste de dosis.
St John’ s Wort
Hierba de San Juan
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
La coadministración de maraviroc con la Hierba de San Juan se espera que disminuya substancialmente las concentraciones de maraviroc y pueden resultar niveles subóptimos de maraviroc y producir pérdida de la respuesta virológica y posible aparición de resistencia a maraviroc.
John's wort is not recommended.
No se recomienda el uso concomitante de maraviroc y la hierba de San Juan (hypericum perforatum) o de productos que contienen Hierba de San Juan.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
No hay datos clínicos disponibles consistentes sobre la exposición durante el embarazo.
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Los estudios en ratas y conejos demostraron toxicidad reproductiva con la exposición a altas dosis.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
La actividad farmacológica primaria (afinidad por el receptor CCR5) fue limitada en esas especies.
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI solo debe utilizarse durante el embarazo si el posible efecto beneficioso justifica el riesgo potencial para el feto.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
9 Los estudios en ratas lactantes indican que maraviroc se excreta extensamente en la leche de las ratas.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
La actividad farmacológica principal (afinidad por receptores CCR5) era limitada en estas especies.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Se desconoce si maraviroc se excreta en la leche humana.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Debe advertirse a las madres para que no den el pecho si están tomando CELSENTRI debido a la transmisión potencial del VIH, así como para evitar cualquier posible efecto indeseable en los lactantes.
CELSENTRI may cause dizziness.
CELSENTRI puede causar mareo.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Debe informarse a los pacientes que si se sienten mareados deben evitar realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir o utilizar máquinas.
8 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
El perfil de seguridad de CELSENTRI se basa en los datos obtenidos de 1349 pacientes infectados por VIH-1 que recibieron al menos una dosis de CELSENTRI durante los ensayos clínicos.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Esta cifra incluye 427 pacientes que recibieron la dosis recomendada de 300 mg dos veces al día y 401 pacientes que recibieron 300 mg una vez al dia durante un periodo de al menos 24 semanas.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
La evaluación de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se basa en los datos combinados de la dosis recomendada en los dos ensayos de Fase 3 (MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2) en pacientes infectados por VIH-1 con tropismo CCR5.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia en los ensayos de Fase 3 a la dosis recomendada, independientemente de la incidencia comparada a la TBO sola (Tratamiento de base- optimizado), fueron diarrea, náuseas y dolor de cabeza.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Estas reacciones adversas fueron frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
La frecuencia de notificación de estas reacciones adversas, así como la tasa de interrupción debido a cualquier reacción adversa fue similar en pacientes que recibían CELSENTRI 300 mg dos veces al día + TBO (Tratamiento de base-optimizado) comparado con pacientes que recibían sólo TBO.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia y mediante la clasificación de órganos y sistemas.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
La frecuencia se define como muy frecuente (≥ 1/ 10), frecuente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) y poco frecuente (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Las reacciones adversas y las anomalías en las pruebas de laboratorio que figuran a continuación no están ajustadas a la exposición.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
A continuación se presenta la tabla de las reacciones adversas que ocurrieron en una proporción numéricamente mayor en los pacientes que recibían tratamiento con CELSENTRI 300 mg dos veces al día + TBO, que en los pacientes en tratamiento con TBO solo, y con una incidencia ≥ 1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Reacciones adversas que han ocurrido en una tasa numéricamente mayor entre los pacientes que recibían CELSENTRI 300 mg dos veces al día + TBO que en los pacientes con sólo TBO, con una incidencia ≥ 1% Clasificación por Órgano y Sistema
System Organ Class Investigations
Exploraciones complementarias
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
Alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, gamma-glutamiltransferasa elevada, pérdida de peso
Frequency common
frecuente
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
mareo, parestesia, disgeusia, somnolencia
common
frecuente
Cough
tos
nausea
náuseas
very common
muy frecuente
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
vómitos, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia, estreñimiento
rash, pruritus
Erupción, prurito
muscle spasms, back pain
espasmos musculares, dolor de espalda
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Asthenia
astenia
Insomnia
insomnio
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
A continuación se muestran las reacciones adversas clínicamente relevantes que han ocurrido en menos del 1% de los pacientes adultos que han recibido CELSENTRI en los ensayos de Fase 3.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Reacciones adversas clínicamente relevantes que han ocurrido en menos del 1% de los pacientes que han recibido CELSENTRI en los estudios de Fase 3 Clasificación por Órgano y Sistema
System Organ Class Cardiac disorders
Trastornos cardíacos
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
Infarto de miocardio, isquemia miocárdica
Frequency uncommon
Poco frecuente
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
pancitopenia, neutropenia, linfadenopatía
uncommon
Poco frecuente
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
Pérdida del conocimiento, epilepsia, epilepsia de pequeño mal, convulsiones, parálisis facial, polineuropatía, arreflexia
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
respiratory distress, bronchospasm
Dificultad respiratoria, broncoespasmo
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos gastrointestinales
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
pancreatitis, hemorragia rectal
uncommon uncommon uncommon
Poco frecuente Poco frecuente
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Infecciones e infestaciones Trastornos hepatobiliares
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
neumonía Cirrosis hepática
uncommon uncommon uncommon
Poco frecuente Poco frecuente:
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o latentes en el momento de iniciar la terapia antirretroviral combinada (TARC) (ver sección 4.4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Anomalías de Laboratorio En la tabla 5 se muestran las anomalías de grado 3-4 con una incidencia ≥ 1% (Criterio ACTG) basado en los límites superiores en las pruebas de laboratorio con independencia de los valores basales.
Table 5:
11 Tabla 5:
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Anomalías de Grado 3-4 (Criterios ACTG) con incidencia ≥ 1% en base al cambio máximo de los valores de las pruebas de laboratorio (independientemente de los valores basales) ensayos MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2 (análisis combinado, hasta la semana 48)
OBT
TBO
Laboratory parameter
Parámetro de laboratorio
alone
Límite
=421* (%)
dos veces al día + TBO N =421* (%)
=207* (%)
sólo =207* (%)
Aspartate aminotransferase Alanine aminotransferase Total bilirubin Amylase Lipase Absolute neutrophil count ULN:
Aspartato aminotransferasa Alanina aminotransferasa Bilirrubina total Amilasa Lipasa Recuento absoluto de neutrófilos LSN:
Upper Limit of Normal
Límite Superior del Normal
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5.0x LSN > 5.0x LSN > 5.0x LSN > 2.0x LSN > 2.0x LSN < 750/ mm3
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
4,5 2,4 5,7 5,5 4,9 3,8
2.9 3.4 5.3 5.8 6.3 1.9
2,9 3,4 5,3 5,8 6,3 1,9
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Porcentajes basados en el total de los pacientes evaluados para cada parámetro de laboratorio
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
La dosis más alta administrada en los ensayos clínicos fue de 1200 mg.
The dose limiting adverse reaction was postural hypotension.
La reacción adversa limitante de la dosis fue la hipotensión postural.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Se observó la prolongación del intervalo QT en perros y monos con concentraciones plasmáticas 6 y 12 veces mayores, respectivamente, de las esperadas en seres humanos con la dosis máxima recomendada de 300 mg dos veces al día.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
Sin embargo, no se observó prolongación del QT clínicamente significativa en comparación con TBO en los ensayos clínicos de Fase 3, utilizando la dosis recomendada de maraviroc, o en un estudio farmacocinético específico para evaluar el potencial de CELSENTRI para prolongar el intervalo QT.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
No existe un antídoto específico para la sobredosis con CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
El tratamiento de la sobredosis debe consistir en medidas generales de soporte incluyendo el mantenimiento del paciente en posición supina y una evaluación minuciosa de las constantes vitales, tensión arterial y ECG.
If indicated, elimination of unabsorbed active maraviroc should be achieved by emesis or gastric lavage.
En el caso de que estuviera indicada la eliminación de maraviroc activo no absorbido se debe hacer mediante emesis o lavado gástrico.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
La administración de carbón activado también puede utilizarse para ayudar a eliminar el principio activo no absorbido.
Since maraviroc is moderately protein bound, dialysis may be beneficial in removal of this medicine.
Como maraviroc se une moderadamente a proteínas, la diálisis puede ser beneficiosa para eliminar este medicamento.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Antivirales de acción directa, Otros Antivirales, código ATC:
Maraviroc is a member of a therapeutic class called CCR5 antagonists.
Maraviroc pertenece a una clase terapéutica denominada antagonistas de CCR5.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maraviroc se une selectivamente al co-receptor humano de quimioquinas CCR5, impidiendo la entrada en las células del VIH-1 con tropismo CCR5.
Antiviral activity in vitro:
12 Actividad antiviral in vitro:
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maraviroc no presenta actividad antiviral in vitro frente a virus que pueden utilizar CXCR4 como co- receptor de entrada (virus con tropismo dual o virus con tropismo CXCR4, conjuntamente denominados en adelante como “ virus CXCR4”).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
El valor EC90 sérico ajustado en 43 aislados clínicos principales de VIH-1 fue 0,57 (0,06 – 10,7) ng/ mL sin cambios significativos entre los diferentes subtipos evaluados.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
La actividad antiviral de Maraviroc frente al VIH-2 no ha sido estudiada.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Para ampliar detalles, por favor, consulte con: http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
Cuando se utilizó con otros medicamentos antirretrovirales en cultivos celulares, la combinación de maraviroc no antagonizó una variedad de INTIs, INNTI IP ni el inhibidor de la fusión del VIH enfuvirtida.
Resistance:
Resistencia:
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Puede producirse escape viral de maraviroc por dos vías: la selección del virus que puede utilizar CXCR4 como co-receptor de entrada (virus CXCR4) o la selección de virus que continúa utilizando exclusivamente CCR5 (virus con tropismo CCR5).