qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
24 France GE Healthcare SA 11 avenue Morane Saulnier F-78140 Vélizy Villacoublay Tél: +33 1 34 49 54 54
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România GE Healthcare (South Central Europe) Handels GmbH Representative Office Str. Navodari No.42 Sc.2 et.2 014108 Bucharest Tel:
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Slovenija Higiea d. o. o Blatnica 10 SI-1236 Trzin Tel: + 386 1 589 7221/ 25
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Suomi/ Finland Oy GE Healthcare Bio-Sciences Ab Kuortaneenkatu 2 FIN-00510 Helsinki Puh/ Tel: +358 10 39411
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25
25 Este prospecto fue aprobado en {Mes/ año}
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En él se explica cómo la evaluación del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), efectuada a partir de los estudios existentes, ha llevado a las recomendaciones sobre las condiciones de uso del medicamento.
What is DepoCyte?
¿Qué es DepoCyte?
DepoCyte is a suspension for injection that contains 50 mg of the active substance, cytarabine.
DepoCyte es una suspensión para inyección que contiene 50 mg del principio activo citarabina.
What is DepoCyte used for?
¿Para qué se utiliza DepoCyte?
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis: this is a condition where lymphoma tumour cells have spread to the spinal fluid and the membranes that surround the brain and spinal cord (meninges).
DepoCyte se utiliza para el tratamiento de la meningitis linfomatosa: esta es una enfermedad en la que las células tumorales de un linfoma han invadido el líquido cefalorraquídeo o las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal (meninges).
DepoCyte helps control the symptoms of the disease.
DepoCyte ayuda a controlar los síntomas de la enfermedad.
How is DepoCyte used?
¿Cómo se usa DepoCyte?
DepoCyte should only be given by a doctor who has experience in the use of anti-cancer medicines.
El tratamiento con DepoCyte debe ser iniciado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos anticancerosos.
DepoCyte is a ‘ depot’ injection (a type of injection where the medicine is prepared in such a way that it is absorbed by the body very slowly).
DepoCyte es una inyección “ depot” (un tipo de inyección en que el medicamento está preparado específicamente para que el cuerpo lo absorba muy lentamente).
The medicine must be injected directly into the spinal fluid (intrathecal injection: injection into the space that surrounds the spinal cord and the brain).
Inyección en el espacio que rodea la médula espinal y el cerebro).
The patient should also receive a steroid medicine (dexamethasone) at the same time to help control some of the side effects of the medicine.
Los pacientes deben ser tratados simultáneamente con esteroides (p. ej. dexametasona) para controlar algunas de las reacciones adversas del medicamento.
This is then followed by maintenance doses of 50 mg every 4 weeks for a further 4 doses.
El tratamiento con DepoCyte comienza con una inyección de 50 mg administrados cada dos semanas en un total de 5 dosis, seguido por otra dosis adicional de 50 mg administrados cuatro semanas más tarde Después hay un tratamiento de mantenimiento de 50 mg, administrados cada 4 semanas, en un total de cuatro dosis.
The dose can be decreased to 25 mg if the patient shows signs of neurotoxicity (such as headache, abnormal vision, or muscle weakness or pains).
Si aparecen signos de neurotoxicidad (p. ej. dolor de cabeza, alteraciones de la visión, debilidad muscular o dolores musculares), la dosis se debe reducir a 25 mg.
How does DepoCyte work?
¿Cómo actúa DepoCyte?
Pyrimidine is part of the genetic material of cells (DNA and RNA).
El principio activo de DepoCyte, la citarabina (también conocida como ara-C), se viene utilizando desde la década de los setenta como medicamento anticanceroso.
As a result, cytarabine inhibits growth of tumour cells and eventually kills them.
Se trata de un citotóxico (medicamento que mata las células que se dividen, como las células cancerosas) perteneciente a los grupos de los antimetabolitos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has DepoCyte been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged La citarabina es un análogo de la pirimidina, sustancia que forma parte del material genético de las células (ADN y ARN).
The effects of DepoCyte were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de DepoCyte se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The main study was carried out in 35 patients and compared the intrathecal administration of DepoCyte with that of a standard formulation of cytarabine.
El estudio principal se realizó a 35 pacientes y se comparó el tratamiento por vía intratecal con DepoCyte con una formulación estándar de citarabina.
The study measured how the patient responded to the treatment (no more cancer cells in the spinal fluid after treatment) and how their nerve disease (symptoms from their nervous system) progressed.
El estudio observó la respuesta de los pacientes al tratamiento (desaparición de las células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo tras el tratamiento) y cómo avanzaron los trastornos del sistema nervioso.
What benefit has DepoCyte shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener DepoCyte durante los estudios?
13 of the 18 patients treated with DepoCyte responded to treatment as shown through elimination of cancer cells from their spinal fluid.
13 de los 18 pacientes tratados con DepoCyte respondieron al tratamiento como se muestra mediante la eliminación de células cancerosas del líquido cefalorraquídeo.
Among the 17 patients who received the standard formulation, 3 responded to treatment.
De los 17 pacientes que fueron tratados con la formulación estándar, 3 respondieron al tratamiento.
However, there was no difference between the two medicines with regards to the time before the patient experienced a worsening of their nerve disease.
No obstante, no hubo diferencias entre los dos medicamentos en lo que respecta al tiempo transcurrido antes de que el paciente experimentara un empeoramiento de los trastornos nerviosos.
What is the risk associated with DepoCyte?
¿Cuál es el riesgo asociado a DepoCyte?
The most common side effects (seen in between 1 in 10 and 1 in 4 treatment cycles) are headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever, and back pain.
Los efectos adversos más frecuentes (observados en 1 de cada 10 pacientes y 1 en cada 4 ciclos de tratamiento) son dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre y dolor de espalda.
DepoCyte can cause arachnoiditis (an inflammation of the arachnoid, one of the membranes protecting the spine and the brain).
DepoCyte puede causar aracnoiditis (una inflamación de la aracnoide, una de las membranas que protege la médula espinal y el encéfalo).
To minimise these side effects, patients should receive a steroid (either orally or by injection) at the same time as the DepoCyte injection and they must also be closely monitored.
Los pacientes que reciban DepoCyte deben ser tratados simultáneamente con un esteroide (por vía oral o con una inyección) para mitigar los efectos adversos, y deberán ser objeto de un seguimiento estrecho.
For the full list of all side effects reported with DepoCyte, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre DepoCyte puede consultarse en el prospecto.
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
DepoCyte no debe ser administrado a las personas hipersensibles (alérgicas) a la citarabina o a cualquiera de los demás ingredientes.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Tampoco debe ser administrado a las personas que tienen una infección de las meninges.
Why has DepoCyte been approved?
¿Por qué se ha aprobado DepoCyte?
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient’ s quality of life.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Other information about DepoCyte:
Otras informaciones sobre DepoCyte:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para DepoCyte en el 11 de julio de 2001.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
La Autorización de Comercialización fue renovada en el 11 de julio de 2006.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
El titular de la Autorización de Comercialización es Pacira Limited.
The full EPAR for DepoCyte can be found here.
El texto completo del EPAR de DepoCyte puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 07-2007.
07-2007.
Intrathecal use
Vía intratecal
London, 29 June 2006 Doc. Ref.
Londres, 29 de junio de 2006 Doc. Ref.
EMEA/ 349192/ 2006
EMEA/ 349177/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF APPLICATION FOR A VARIATION OF MARKETING AUTHORISATION for DEPOCYTE
PREGUNTAS Y RESPUESTAS SOBRE LA RETIRADA DE UNA SOLICITUD DE MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN de DEPOCYTE
International Non-proprietary Name (INN): cytarabine
Denominación común internacional (DCI): citarabina
On 28 June 2006, SkyePharma PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a new indication for DepoCyte 50 mg suspension for injection, in the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
El 28 de junio de 2006, SkyePharma PLC notificó oficialmente al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) que deseaba retirar su solicitud para una nueva indicación de DepoCyte, suspensión inyectable de 50 mg, en el tratamiento por vía intratecal de la meningitis neoplásica secundaria a tumor sólido.
DepoCyte is a suspension for injection that contains 50 mg of the active substance cytarabine.
DepoCyte es una suspensión inyectable que contiene 50 mg del principio activo citarabina.
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis: this is a condition where lymphoma tumour cells have spread to the membranes that surround the nervous system (meninges).
DepoCyte se utiliza para tratar la meningitis linfomatosa, enfermedad en la que las células tumorales de un linfoma invaden las membranas que rodean el sistema nervioso (meninges).
DepoCyte is injected directly into the nervous system, in the space between the lining of the spinal cord and brain (intrathecal injection).
DepoCyte se administra mediante inyección directa en el sistema nervioso, en el espacio situado entre los revestimientos de la médula espinal y el cerebro (inyección intratecal).
What was DepoCyte expected to be used for?
¿A qué uso estaba destinado DepoCyte?
DepoCyte was to be used in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis: this is a disease where cancer cells, originally from a solid tumour (such as lung or breast cancer), spread to the membranes of the nervous system.
DepoCyte se debía utilizar para el tratamiento de la meningitis neoplásica secundaria a tumor sólido, enfermedad en la que las células cancerosas, que se originan en un tumor sólido (como el cáncer de pulmón o el cáncer de mama), invaden las membranas del sistema nervioso.
DepoCyte was to be injected intrathecally.
DepoCyte debía administrarse mediante inyección intratecal.
How is DepoCyte expected to work?
¿Cómo estaba previsto que actuase DepoCyte?
The active substance in DepoCyte, cytarabine, is an anti-cancer agent.
El principio activo de DepoCyte, la citarabina, es un agente anticanceroso.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group of anti-metabolites.
Se trata de un citotóxico (medicamento que mata las células que se dividen, como las células cancerosas) perteneciente al grupo de los antimetabolitos.
Cytarabine has been used as an anti-cancer medicine since the 1970s.
La citarabina se viene utilizando desde la década de los setenta como medicamento anticanceroso.
DepoCyte contains cytarabine in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
DepoCyte contiene citarabina en una formulación especial: el principio activo se encuentra en el interior de liposomas (pequeñas partículas lipídicas), de donde se libera lentamente.
What documentation has been presented by the Company to support the application to the CHMP?
¿Qué documentación ha presentado la empresa para apoyar la solicitud remitida al CHMP?
The company presented the results of two studies, involving 164 patients with solid tumour neoplastic meningitis.
La empresa presentó los resultados de dos estudios, en los que participaron 164 pacientes con meningitis neoplásica secundaria a tumor sólido.
DepoCyte was compared with methotrexate (another anti-cancer medicine), both medicines being administered intrathecally.
DepoCyte se comparó con metotrexato (otro medicamento anticanceroso), ambos medicamentos fueron administrados por vía intratecal.
The studies measured how long it would take before the disease would progress.
Los estudios midieron el tiempo que transcurriría antes de que evolucionara la enfermedad.
How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
¿En qué fase se encontraba la evaluación cuando se retiró la solicitud?
The application was at Day 90 when the Company withdrew.
La solicitud llevaba 90 días en evaluación cuando la empresa la retiró.
The evaluation was finished and the CHMP would have given a negative opinion.
La evaluación se completó, y el CHMP habría emitido un dictamen negativo.
The CHMP normally takes up to 90 days to adopt an opinion after it has received an application for a change to a marketing authorisation.
El CHMP tarda normalmente 90 días en adoptar un dictamen después de que haya recibido una solicitud de modificación de la autorización de comercialización.
Following CHMP opinion, it usually takes around 6 weeks for the European Commission to update the licence.
Una vez emitido el dictamen del CHMP, la Comisión Europea tarda normalmente unas 6 semanas en actualizar la autorización.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué recomendaba el CHMP en aquel momento?
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that DepoCyte could not be approved for the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Tras examinar los datos, en el momento de la retirada de la solicitud el CHMP había encontrado algunos problemas y su opinión provisional era que DepoCyte no podía ser autorizado para el tratamiento intratecal de la meningitis neoplásica secundaria a tumor sólido.
The CHMP had concerns that the studies presented by the Company had not sufficiently shown that Depocyte was as effective as, or more effective than intrathecal methotrexate.
El CHMP tenía dudas acerca de si los estudios presentados por la empresa habían demostrado suficientemente que la eficacia de DepoCyte era igual o superior a la de metotrexato intratecal.
They had concerns with the way the data were analysed.
También tenía dudas sobre el modo en que se habían analizado los datos.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that it had not been shown that the benefits of DepoCyte in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis were greater that its risks.
Por consiguiente, en el momento de la retirada de la solicitud, el CHMP opinaba que no había pruebas de que los beneficios de DepoCyte para el tratamiento de la meningitis neoplásica secundaria a tumor sólido fueran mayores que los riesgos.
What were the reasons given by the Company to withdraw the application?
¿Qué razones ha alegado la empresa para retirar la solicitud?
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of DepoCyte is available here.
La carta presentada por la empresa a la EMEA para notificar la retirada de DepoCyte puede consultarse aquí.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with DepoCyte?
¿Qué consecuencias tiene la retirada de la solicitud para los pacientes que estén participando en los ensayos clínicos / programas de uso compasivo con DepoCyte?
The company has informed the CHMP that the decision has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes.
La empresa ha informado al CHMP de que la decisión no tiene consecuencias para los pacientes que participan en ensayos clínicos o programas de uso compasivo.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si forma parte de un ensayo clínico o de un programa de uso compasivo y desea obtener más información sobre el tratamiento que recibe, póngase en contacto con el médico que le atiende.
What is happening for DepoCyte for the treatment of lymphomatous meningitis?
¿En qué situación queda DepoCyte como tratamiento de la meningitis linfomatosa?
There are no consequences for DepoCyte’ s use in the indications for which it is already authorised, where the known benefit and risk remain unchanged.
El uso de DepoCyte no tiene consecuencias en las indicaciones para las que ya ha sido autorizado; los riesgos y beneficios conocidos se mantienen inalterados.
EMEA/ 349192/ 2006 0.1, CURRENT
EMEA/ 349177/ 2006 0.1, CURRENT
ANNEX 1
ANEXO I
DepoCyte 50 mg suspension for injection
DepoCyte 50 mg suspensión para inyección
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Cada vial de 5 ml contiene 50 mg de citarabina (10 mg/ ml).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para obtener una lista completa de los excipientes, véase la sección 6.1.
A white to off-white suspension for injection.
Suspensión de color blanco o casi blanco para inyección.
Intrathecal treatment of lymphomatous meningitis.
Tratamiento por vía intratecal de la meningitis linfomatosa.
In the majority of patients such treatment will be part of symptomatic palliation of the disease.
En la mayoría de los pacientes, este tratamiento formará parte de la paliación sintomática de la enfermedad.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
DepoCyte sólo debería ser administrado bajo la supervisión de un médico experto en el uso de agentes quimioterápicos para el tratamiento del cáncer.
Adults and the elderly
Adultos y ancianos
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Para el tratamiento de la meningitis linfomatosa, la dosis para adultos es de 50 mg (un vial) administrado por vía intratecal (por punción lumbar o por vía intraventricular a través de un reservorio Ommaya).
The following regimen of induction, consolidation and maintenance therapy is recommended:
Se recomiendan los siguientes regímenes de inducción, consolidación y tratamiento de mantenimiento:
Induction therapy:
Tratamiento de inducción:
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
50 mg administrados cada 14 días, en un total de 2 dosis (semanas 1 y 3).
Consolidation therapy:
Tratamiento de consolidación:
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
50 mg administrados cada 14 días, en un total de 3 dosis (semanas 5, 7 y 9), seguidos por una dosis adicional de 50 mg en la semana 13.
Maintenance therapy:
Tratamiento de mantenimiento:
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
50 mg, administrados cada 28 días, en un total de 4 dosis (semanas 17, 21, 25 y 29).
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte se tiene que administrar mediante una inyección lenta, efectuada en un periodo de 1-5 minutos, directamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR), ya sea a través de un reservorio intraventricular o mediante inyección directa en el saco lumbar.
Following administration by lumbar puncture, it is recommended that the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Tras la administración del fármaco mediante punción lumbar, se recomienda que se indique al paciente que permanezca acostado durante una hora.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Los pacientes deben recibir también dexametasona 4 mg dos veces al día por vía oral o intravenosa durante 5 días, comenzando el tratamiento el mismo día de la inyección de DepoCyte.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
DepoCyte no debe ser administrado por ninguna otra vía de administración.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
DepoCyte tiene que ser utilizado tal como se suministra; no lo diluya (véase la sección 6.2).
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
2 Los pacientes deben ser observados por el médico para detectar las posibles reacciones tóxicas inmediatas.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
Si aparecen signos de neurotoxicidad, la dosis se debe reducir a 25 mg.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Si persisten, se debe interrumpir el tratamiento con DepoCyte.
2 Children and adolescents
Niños y adolescentes
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
No se ha demostrado adecuadamente ni la seguridad ni la eficacia en niños (ver sección 5.1).
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
No se recomienda el uso de DepoCyte en niños y adolescentes hasta que se disponga de datos adicionales.
Patients with active meningeal infection.
Pacientes con una infección meningea activa.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Los pacientes que reciban DepoCyte deben ser tratados simultáneamente con corticoides (p. ej. dexametasona) para mitigar los síntomas de aracnoiditis (véase la sección 4.8), que es la reacción adversa más frecuente.
Arachnoiditis is a syndrome manifested primarily by nausea, vomiting, headache and fever.
La aracnoiditis es un síndrome que se manifiesta fundamentalmente por náuseas, vómitos, cefalea y fiebre.
If left untreated, chemical arachnoiditis may be fatal.
Si no se trata, la aracnoiditis puede ser fatal.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
Los pacientes deben ser informados sobre las reacciones adversas esperadas de cefalea, náuseas, vómitos y fiebre, y sobre los signos y síntomas iniciales de neurotoxicidad.
The importance of concurrent dexamethasone administration should be emphasised at the initiation of each cycle of DepoCyte treatment.
La importancia de la administración simultánea de dexametasona debe ser enfatizada al comienzo de cada ciclo de tratamiento con DepoCyte.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Se debe recomendar a los pacientes que acudan al médico si aparecen signos o síntomas de neurotoxicidad, o si la dexametasona oral no es bien tolerada.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
La citarabina, cuando se administra por vía intratecal se ha asociado a náuseas, vómitos y a toxicidad grave del sistema nervioso central, incluidas ceguera, mielopatía y otra toxicidad neurológica, que en ocasiones provoca un déficit neurológico permanente.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
La administración de DepoCyte en combinación con otros agentes quimioterápicos neurotóxicos o con irradiación craneal/ medular puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad.
Infectious meningitis may be associated with intrathecal administration.
La meningitis infecciosa puede estar asociada con la administración intratecal.
Hydrocephalus has also been reported, possibly precipitated by arachnoiditis.
También se ha notificado hidrocefalia, desencadenada posiblemente por la aracnoiditis.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
El bloqueo del flujo del LCR puede provocar la aparición de unas concentraciones elevadas de citarabina libre en el LCR, con un riesgo aumentado de neurotoxicidad.
Although significant systemic exposure to free cytarabine is not expected following intrathecal treatment, some effects on bone marrow function cannot be excluded.
Aunque tras el tratamiento por vía intratecal no se espera una exposición sistémica significativa a la citarabina libre, no se pueden excluir algunos efectos sobre la médula ósea.
Systemic toxicity due to intravenous administration of cytarabine consists primarily of bone marrow suppression with leucopenia, thrombocytopenia and anaemia.
La toxicidad sistémica derivada de la administración intravenosa de citarabina consiste principalmente en una supresión de la médula ósea, con leucopenia, trombocitopenia y anemia.
Therefore monitoring of the haemopoietic system is advised.
Por tanto, se recomienda monitorizar el sistema hematopoyético.
Anaphylactic reactions following intravenous administration of free cytarabine have been rarely reported.
Muy raramente se han notificado reacciones anafilácticas tras la administración intravenosa de citarabina libre.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Dado que las partículas de DepoCyte son de tamaño y apariencia similar a los glóbulos blancos de la sangre, se debe tener precaución cuando se interprete un examen de LCR tras la administración de DepoCyte.
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
No se han establecido de forma clara las interacciones entre DepoCyte administrado por vía intratecal y otros medicamentos.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
La administración concomitante de DepoCyte con otros agentes antineoplásicos administrados por vía intratecal no ha sido estudiada.
Intrathecal co-administration of cytarabine with other cytotoxic agents may increase the risk of neurotoxicity.
La administración simultánea por vía intratecal de citarabina con otros agentes citotóxicos puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
No se han llevado a cabo estudios sobre teratogénesis en animales con DepoCyte, y no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres gestantes; pero no obstante, citarabina puede provocar daño fetal cuando es administrada durante el embarazo.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Por tanto, las mujeres en edad fértil no deben recibir el tratamiento hasta que se descarte el embarazo, y se les debe aconsejar que utilicen un método anticonceptivo fiable.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
Dado que citarabina tiene un potencial mutágeno, que podría provocar lesiones cromosómicas en los espermatozoos humanos, se debe recomendar a los hombres que estén sometidos a tratamiento con DepoCyte y a sus parejas que emplearan un método anticonceptivo fiable.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
No se sabe si citarabina se excreta en la leche humana tras la administración por vía intratecal.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
La exposición sistémica a la citarabina libre tras el tratamiento por vía intratecal con DepoCyte fue despreciable.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
Dada la posible excreción en la leche humana, y a causa de la posibilidad de graves reacciones adversas en los lactantes, no se recomienda el uso de DepoCyte en las mujeres en periodo de lactancia.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
No han existido informes relacionados de forma explícita con el tratamiento con DepoCyte sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
No obstante, en base a las reacciones adversas notificadas, los pacientes deben ser advertidos en contra de conducir o de utilizar máquinas durante el tratamiento.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte tiene la posibilidad de provocar toxicidad grave.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Todos los pacientes tratados con DepoCyte deben ser tratados simultáneamente con corticoides (p. ej., dexametasona) para atenuar los síntomas de aracnoiditis.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Los efectos tóxicos pueden estar relacionados con una dosis aislada o con las dosis acumulativas.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Dado que los efectos tóxicos pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento (aunque son más probables dentro de los cinco días siguientes a la administración), los pacientes que reciban tratamiento con DepoCyte deben ser monitorizados de forma continuada para descartar la aparición de neurotoxicidad.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Si los pacientes presentan neurotoxicidad, las dosis posteriores de DepoCyte se debe reducir, y se debe interrumpir la administración de DepoCyte si la toxicidad continua.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
La aracnoiditis, un síndrome manifestado fundamentalmente por cefalea, náuseas, vómitos, fiebre, rigidez del cuello, dolor en el cuello o la espalda, meningismo, convulsiones, hidrocefalia, pleocitosis del LCR, con o sin alteración del estado de consciencia, es una reacción adversa frecuente.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
Si no se trata, la aracnoiditis puede ser fatal.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
4 La incidencia de reacciones adversas que reflejan una posible irritación meníngea, determinada a partir de todos los pacientes tratados con 50 mg de DepoCyte en los ensayos clínicos de Fase II-IV se muestra en la Tabla 1
4 Table 1:
Tabla 1:
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Reacciones adversas que reflejan una posible irritación meníngea en los pacientes de Fase II, III, y IV (n [%] de ciclos* de tratamiento)
MedDRA preferred term
Término preferido por
Methotrexate
Metotrexate
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
MedDRA Cefalea sin especificar Náuseas Vómitos sin especificar Aracnoiditis Fiebre Dolor de espalda Convulsiones sin especificar Dolor en el cuello Rigidez en el cuello Hidrocefalia adquirida Pleocitosis del LCR Meningismo
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 929 ciclos) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
(n = 258 ciclos) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
99 ciclos) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
*La duración del ciclo fue de 2 semanas, durante las cuales el paciente recibió 1 dosis de DepoCyte o 4 dosis de citarabina o de metotrexate.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Los pacientes tratados con citarabina o metotrexate que no completaron las 4 dosis se cuentan como una fracción de un ciclo.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
La incidencia de todas las reacciones adversas que se producen en > 10% de los ciclos en cualquier grupo de tratamiento de los pacientes del estudio de Fase 1-4 que presentaban una meningitis linfomatosa tratados con DepoCyte o citarabina se muestra a continuación en la Tabla 2:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Reacciones adversas que se producen en > 10% de los ciclos en cualquier grupo de tratamiento de los pacientes del estudio de Fase 1-4 que presentaban una meningitis linfomatosa tratados con 50 mg de DepoCyte o citarabina (% de ciclos* de tratamiento) Número de Ciclos
System Organ Class
Clase de sistema orgánico
MedDRA Preferred Term
Término preferido por MedDRA
(n=151 cycles)
(n=151 ciclos)
(n=99 cycles)
(n=99 ciclos)
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Cefalea sin especificar Aracnoiditis Confusión
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Náuseas Vómitos sin especificar Diarrea sin especificar
General Disorders and Administrative Site Conditions
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración
Weakness Pyrexia Fatigue
Debilidad Fiebre Fatiga
Blood and Lymphatic System Disorders
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
*La duración de los ciclos de inducción y mantenimiento fue de 2 y de 4 semanas, respectivamente, durante las cuales el paciente recibió 1 dosis de DepoCyte o 4 dosis de citarabina.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Los pacientes tratados con citarabina que no completaron las 4 dosis dentro de un ciclo se cuentan como un ciclo completo.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
La administración intratecal de citarabina puede causar mielopatía y otra toxicidad neurológica, que en
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
5 ocasiones provoca un déficit neurológico permanente.
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Además, en los estudios de Fase 1-4, la incidencia de las convulsiones entre los pacientes fue mayor en el grupo tratado con DepoCyte (7/ 33, 21%) que en el grupo tratado con citarabina (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
En los pacientes se han observado también elevaciones pasajeras de las proteínas y los glóbulos blancos en el LCR tras la administración de DepoCyte, y también se han observado tras el tratamiento por vía intratecal con metotrexato o citarabina.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
No se han notificado sobredosis de DepoCyte.
An overdose with DepoCyte may be associated with severe arachnoiditis including encephalopathy.
Una sobredosis de DepoCyte se puede asociar a una aracnoiditis grave, incluyendo una encefalopatía.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
En un estudio inicial no controlado, sin profilaxis con dexametasona, se administraron dosis individuales de hasta 125 mg.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Un paciente tratado con 125 mg falleció a causa de la encefalopatía al cabo de 36 horas de haber recibido DepoCyte por vía intraventricular.
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
No obstante, este paciente estaba recibiendo de forma simultanea radioterapia cerebral total y había recibido previamente metotrexato por vía intraventricular.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
No existe antídoto para DepoCyte por vía intratecal o para la citarabina no encapsulada liberada por DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
En un caso de sobredosis de citarabina libre por vía intratecal se ha llevado a cabo el intercambio de líquido cefalorraquídeo con suero salino isotónico, y se puede plantear este tratamiento en caso de sobredosis de DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
El tratamiento de la sobredosis debe estar dirigido a mantener las funciones vitales.
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Antimetabolito (análogo de la pirimidina), código ATC L01B C01.
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
DepoCyte es una formulación de citarabina de liberación prolongada, diseñada para su administración directa en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Citarabina es un agente antineoplásico específico de una fase del ciclo celular, que afecta sólo a las células durante la fase S de la división celular.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
En el interior de la célula, citarabina es convertida en citarabina-5’ -trifosfato (ara-CTP), que es el metabolito activo.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
El mecanismo de acción no está comprendido totalmente, pero parece ser que el ara-CTP actúa fundamentalmente a través de la inhibición de la síntesis de ADN.
Incorporation into DNA and RNA may also contribute to cytarabine cytotoxicity.
La incorporación al ADN y al ARN puede contribuir también a la toxicidad de citarabina.
Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture.
Citarabina es citotóxica para una amplia variedad de células de mamíferos proliferantes en cultivo.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Para los antimetabolitos específicos para una fase del ciclo celular, la duración de la exposición de las células neoplásicas a las concentraciones citotóxicas es un determinante importante de la eficacia del fármaco.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Los estudios in vitro, que examinaron más de 60 líneas celulares, demostraron que la concentración media de citarabina que provocaba una inhibición del 50% del crecimiento (IC50) era de aproximadamente 10 μ M (2,4 μ g/ ml) para dos días de exposición, y de 0,1 μ M (0,024 μ g/ ml) para 6
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Los estudios también demostraron la susceptibilidad de muchas líneas celulares de tumores sólidos a citarabina, sobre todo tras períodos más prolongados de exposición a la citarabina.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
En un ensayo clínico abierto, controlado con principio activo y multicéntrico, se asignó de forma aleatoria a 35 pacientes que presentaban una meningitis linfomatosa (con observación de células malignas en la citología del LCR) para recibir tratamiento por vía intratecal con DepoCyte (n = 18) o con citarabina no encapsulada (n = 17).
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Durante la fase de inducción del tratamiento, de 1 mes de duración, se administró DepoCyte por vía intratecal a dosis de 50 mg cada 2 semanas, y citarabina no encapsulada a dosis de 50 mg dos veces por semana.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Los pacientes que no respondieron al tratamiento abandonaron el protocolo de tratamiento al cabo de 4 semanas.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Los pacientes que lograron una respuesta (definida como la desaparición de las células malignas del LCR en ausencia de una progresión de los síntomas neurológicos) continuaron el tratamiento para recibir el tratamiento de consolidación y de mantenimiento durante un periodo de hasta 29 semanas.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
Se observaron respuestas en 13/ 18 (72%, intervalos de confianza del 95%:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) de los pacientes tratados con DepoCyte, frente a 3/ 17 (18% de los pacientes, intervalos de confianza del 95%:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) en el brazo citarabina no encapsulada.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
Se observó una asociación estadísticamente significativa entre tratamiento y respuesta (prueba exacta de Fisher, valor de p = 0,002).
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
La mayoría de los pacientes tratados con DepoCyte fueron más allá del periodo de inducción para recibir un tratamiento adicional.
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
Los pacientes tratados con DepoCyte recibieron una media de 5 ciclos (dosis) por paciente (intervalo 1 a 10 dosis), con una media de tiempo de tratamiento de 90 días (intervalo 1 a 207 días).
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los objetivos secundarios, como duración de la respuesta, supervivencia libre de progresión, signos y síntomas neurológicos, estado funcional según Karnofsky, calidad de vida y supervivencia global.
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
La media de la supervivencia libre de progresión (definida como el tiempo hasta la nueva progresión de los síntomas neurológicos o la muerte) para todos los pacientes tratados fue de 77 días frente a 48 días para los pacientes tratados con DepoCyte frente a los tratados con citarabina no encapsulada, respectivamente.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
La proporción de pacientes vivos al cabo de 12 meses era del 24% para DepoCyte frente al 19% para la citarabina no encapsulada.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
En un estudio abierto, sin comparador, de aumento progresivo de la dosis, realizado en 18 pacientes pediátricos (de 4 a 19 años) con meningitis leucémica o meningitis neoplásica debida a un tumor primario cerebral, se determinó que la dosis máxima tolerada era de 35 mg por vía intratecal.