qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Dasatinib se absorbe rápidamente en pacientes después de la administración oral, alcanzándose con concentraciones máximas entre 0,5-3 horas.
Following oral administration, the increase in the mean exposure (AUC τ) is
Después de la administración oral, el aumento de la exposición plasmática media (área bajo la curva, AUCτ) es aproximadamente proporcional al
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
19 incremento de la dosis en el rango de dosis de 25 mg a 120 mg dos veces al día.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
La media global de la semivida de eliminación terminal de dasatinib es, aproximadamente, de 5-6 horas en los pacientes.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Los datos de sujetos sanos que recibieron una dosis única, de 100 mg de dasatinib 30 minutos después de una comida rica en grasas indicaron un aumento del 14% en el AUC medio de dasatinib.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Una dieta pobre en grasas 30 minutos antes de la administración de dasatinib produjo un aumento del 21% en la media de AUC para dasatinib.
The observed food effects do not represent clinically relevant changes in exposure.
Los efectos debidos a los alimentos no representan cambios clínicamente relevantes en la exposición al fármaco.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
En pacientes, dasatinib tiene un volumen de distribución aparente muy grande (2.505 l), lo que sugiere que el fármaco se distribuye ampliamente por el espacio extravascular.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Basándose en los resultados de ensayos in vitro la unión a proteínas plasmáticas de dasatinib a las concentraciones clínicas relevantes es del 96%.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Dasatinib se metaboliza ampliamente en los seres humanos por múltiples enzimas implicadas en la transformación de los metabolitos.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
En sujetos sanos que recibieron 100 mg de dasatinib marcado con [14C], la fracción de dasatinib inalterada representó el 29% de la radiactividad circulante en el plasma.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
La concentración plasmática y la actividad medida in vitro indican que es poco probable que los metabolitos del dasatinib desempeñen un papel importante en la farmacología observada del producto.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
El CYP3A4 es una enzima importante responsable del metabolismo de dasatinib.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
La eliminación se produce predominantemente por las heces, principalmente como metabolitos.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Después de una dosis oral única de dasatinib marcado con [14C], aproximadamente el 89% de la dosis se eliminó en 10 días recuperándose un 4% y 85% de la radioactividad en orina y heces, respectivamente.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
La fracción inalterada de dasatinib representó el 0,1% y el 19% de la dosis en orina y heces, respectivamente, mientras que el resto de la dosis se eliminó como metabolitos.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Dasatinib y sus metabolitos se excretan mínimamente por vía renal.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Es esperable que la exposición a dasatinib aumente si hay insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
El perfil de seguridad preclínico de dasatinib fue valorado en una batería de estudios in vitro e in vivo en ratones, ratas, monos y conejos.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
Las principales formas de toxicidad se presentaron en los sistemas gastrointestinal, hematopoyético y linfoide.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
La toxicidad digestiva fue dosis limitante en ratas y monos, siendo el intestino el órgano diana de forma consistente.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
En las ratas, descensos mínimos o leves en los parámetros eritrocitarios, se acompañaron de cambios en la médula ósea, en los monos se detectaron cambios similares pero con una incidencia menor.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
La toxicidad linfoide observada en ratas y consistió en depleción linfoide de los ganglios linfáticos, el bazo y el timo y disminución del peso de los órganos linfoides.
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
Los cambios en los sistemas gastrointestinal, hematopoyético y linfoide fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Se observaron cambios renales en monos tratados hasta 9 meses y se limitaron a un aumento de la mineralización renal de fondo.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Se observó hemorragia cutánea en un estudio de toxicidad aguda, de dosis única oral en monos, pero no se observó en estudios de dosis repetidas en monos o ratas.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
En ratas, dasatinib inhibió la agregación plaquetaria in vitro y prolongó el tiempo de sangrado de la cutícula in vivo, pero no provocó hemorragias espontáneas.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Sin embargo, en un estudio in
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
20 vivo de dosis únicas en monos conscientes monitorizados a distancia, no hubo cambios en el intervalo QT ni en la forma de la onda del ECG.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib no fue mutagénico en ensayos de células bacterianas in vitro (test de Ames) y no fue genotóxico en un estudio de micronúcleos de la rata in vivo.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Fue clastogénico in vitro en la división de las células de ovario de hámster (COH) chino.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Dasatinib no afectó a la fertilidad tanto de machos como de hembras en un estudio convencional de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, pero provocó letalidad embrionaria a niveles de dosis que se aproximan a la exposición clínica en humanos.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Asi mismo en estudios de desarrollo embriofetal, dasatinib provocó letalidad embrionaria asociada con disminución en el tamaño de las ratas recién nacidas y también alteraciones esqueléticas en el feto tanto en las ratas como en las conejas.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Estos efectos aparecieron a dosis que no producían toxicidad materna e indica que dasatinib es un tóxico reproductivo selectivo desde la implantación hasta que se completa la organogénesis.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
En ratones, dasatinib produjo inmunodepresión relacionada con la dosis y controlada eficazmente mediante reducción de la dosis y/ o cambios en la pauta posológica.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Dasatinib tuvo potencial fototóxico en un estudio de fototoxocidad de captación de rojo neutro in vitro en fibroblastos de ratón.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Se consideró que Dasatinib no era fototóxico in vivo después de una única administración por vía oral a ratones hembra sin pelo con un nivel de exposición de hasta 3 veces la exposición en humanos después de la administración de las dosis terapéuticas recomendadas (basadas en el área bajo la curva, AUC).
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
No se han realizado estudios de carcinogénesis con dasatinib.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Hidroxipropilcelulosa Estearato de magnesio
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Hipromelosa Dióxido de titanio Macrogol 400
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blísters Alu/ Alu (blíster con calendario y blíster monodosis perforado) y frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
21 Envases conteniendo 56 comprimidos recubiertos con película; en 4 blísters de 14 comprimidos recubiertos con película cada uno.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos con película, en blísters monodosis perforados.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Envases conteniendo un frasco con 60 comprimidos recubiertos con película.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Los comprimidos constan de un núcleo del comprimido, rodeado de una cubierta pelicular para prevenir la exposición de los profesionales sanitarios al principio activo.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
Sin embargo, si los comprimidos se aplastan o se rompen accidentalmente, los profesionales sanitarios deben llevar guantes desechables de quimioterapia para minimizar el riesgo de la exposición dérmica durante la correcta eliminación.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
SPRYCEL 50 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de dasatinib (como monohidrato).
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Excipiente(s): cada comprimido contiene 67,5 mg de lactosa monohidrato.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Comprimido oval, de color blanco a blanquecino, biconvexo, con “ BMS” grabado en una cara y “ 528” en la otra.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
23 Escalado de dosis En ensayos clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 100 mg dos veces al día (LMC en fase avanzada o LLA Ph+) en pacientes que no alcanzaron una respuesta hematológica y/ o citogenética a las dosis recomendadas de inicio.
Non-haematological adverse reactions:
24 Reacciones adversas no hematológicas:
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuficiencia hepática: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con ALT y/ o AST > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad y/ o bilirrubina total > 2 veces el límite superior del rango de normalidad).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló interrumpiendo temporalmente la administración de dasatinib o reduciendo la dosis (ver secciones 4.2 y 4.8).
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
26 administrarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del QTc.
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
27 Principios activos cuya concentración plasmática puede verse alterada por dasatinib El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la exposición al sustrato de CYP3A4.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Lactancia La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/ limitada.
Table 2a:
29 Tabla 2a:
27 Table 2b:
30 Tabla 2b:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Reacciones Adversas comunicadas Fase Avanzada y LLA con Ph+
Preferred Term
en el ensayo Fase III de
Percent (%) of Patients
optimización de dosis:
27 3 27
LMC en
Fluid Retention
140 mg Todos los Grados
26
una vez al día n = 304 Grados 3/ 4
5
70 mg dos veces al día n = 305 Todos los Grados 3/ 4 Grados
34
Evento
9
Porcentaje (%) de Pacientes
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Reacciones adversas (RAMs) notificadas en ≥ 5% de los pacientes en los ensayos clínicos Todos los Pacientes(n= 2.182) Porcentaje (%) de Pacientes Todos los grados Grados 3/ 4
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
32 Trastornos cardíacos Frecuentes: insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones Poco frecuentes: infarto de miocardio, pericarditis, arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular), angina pectoris y cardiomegalia Raras: cardiopatia pulmonar, miocarditis, síndrome coronario agudo
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
33 Infecciones e infestaciones Frecuentes: sepsis (resultando mortal en algunos casos), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/ inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema generalizado, escalofríos Poco frecuentes: malestar Raras: fiebre
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
34 En el ensayo Fase III de optimización de la dosis, en los pacientes con LMC en fase crónica la frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia fue más baja con las dosis de 100 mg de SPRYCEL una vez al día que en el grupo tratado con la dosis de 70 mg de SPRYCEL dos veces al día.
32 Phase II clinical trials in CML:
Ensayos clínicos Fase II en la LMC:
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
36 A los 3 meses, se obtuvo una RCyM con mayor frecuencia en el grupo tratado con dasatinib (36%) que en el grupo tratado con imatinib (29%).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes intolerantes o resistentes a imatinib (p. ej. pacientes que experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib que impedía la continuación del mismo).
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
37 imatinib, la tasa estimada de SLP fue del 98% (IC del 95%: [95%-100%]) a 1 año y del 94% (IC del 95%:
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La duración media del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses con un 7% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
38 Tabla 5:
35 Response rates are presented in Table 6.
Las tasas de respuesta se presentan en la tabla 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
39 a la toma dos veces al día en términos de la variable principal de eficacia (diferencia en tasa de RCyM de 2,8%; IC 95% [-6%-11,6%]).
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
40 incremento de la dosis en el rango de dosis de 25 mg a 120 mg dos veces al día.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
41 vivo de dosis únicas en monos conscientes monitorizados a distancia, no hubo cambios en el intervalo QT ni en la forma de la onda del ECG.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib no fue mutagénico en ensayos de células bacterianas in vitro (test de Ames) y no fue genotóxico en un estudio de micronúcleos de la rata in vivo.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
42 Envases conteniendo 56 comprimidos recubiertos con película; en 4 blísters de 14 comprimidos recubiertos con película cada uno.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Envases conteniendo un frasco con 60 comprimidos recubiertos con película.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 70 mg de dasatinib (como monohidrato).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Excipiente(s): cada comprimido contiene 94,5 mg de lactosa monohidrato.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Comprimido redondo, de color blanco a blanquecino, biconvexo, con “ BMS” grabado en una cara y “ 524” en la otra.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
44 Escalado de dosis En ensayos clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 100 mg dos veces al día (LMC en fase avanzada o LLA Ph+) en pacientes que no alcanzaron una respuesta hematológica y/ o citogenética a las dosis recomendadas de inicio.
Non-haematological adverse reactions:
45 Reacciones adversas no hematológicas:
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuficiencia hepática: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con ALT y/ o AST > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad y/ o bilirrubina total > 2 veces el límite superior del rango de normalidad).
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló interrumpiendo temporalmente la administración de dasatinib o reduciendo la dosis (ver secciones 4.2 y 4.8).
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
47 administrarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del QTc.
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
48 Principios activos cuya concentración plasmática puede verse alterada por dasatinib El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la exposición al sustrato de CYP3A4.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Lactancia La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/ limitada.
Table 2a:
50 Tabla 2a:
46 Table 2b:
51 Tabla 2b:
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
53 Trastornos cardíacos Frecuentes: insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones Poco frecuentes: infarto de miocardio, pericarditis, arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular), angina pectoris y cardiomegalia Raras: cardiopatia pulmonar, miocarditis, síndrome coronario agudo
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
54 Infecciones e infestaciones Frecuentes: sepsis (resultando mortal en algunos casos), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/ inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema generalizado, escalofríos Poco frecuentes: malestar Raras: fiebre
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
55 En el ensayo Fase III de optimización de la dosis, en los pacientes con LMC en fase crónica la frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia fue más baja con las dosis de 100 mg de SPRYCEL una vez al día que en el grupo tratado con la dosis de 70 mg de SPRYCEL dos veces al día.
51 Phase II clinical trials in CML:
Ensayos clínicos Fase II en la LMC:
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
57 A los 3 meses, se obtuvo una RCyM con mayor frecuencia en el grupo tratado con dasatinib (36%) que en el grupo tratado con imatinib (29%).
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes intolerantes o resistentes a imatinib (p. ej. pacientes que experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib que impedía la continuación del mismo).
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
58 imatinib, la tasa estimada de SLP fue del 98% (IC del 95%: [95%-100%]) a 1 año y del 94% (IC del 95%:
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La duración media del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses con un 7% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
59 Tabla 5:
54 Response rates are presented in Table 6.
Las tasas de respuesta se presentan en la tabla 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
60 a la toma dos veces al día en términos de la variable principal de eficacia (diferencia en tasa de RCyM de 2,8%; IC 95% [-6%-11,6%]).
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
61 incremento de la dosis en el rango de dosis de 25 mg a 120 mg dos veces al día.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
62 vivo de dosis únicas en monos conscientes monitorizados a distancia, no hubo cambios en el intervalo QT ni en la forma de la onda del ECG.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib no fue mutagénico en ensayos de células bacterianas in vitro (test de Ames) y no fue genotóxico en un estudio de micronúcleos de la rata in vivo.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
63 Envases conteniendo 56 comprimidos recubiertos con película; en 4 blísters de 14 comprimidos recubiertos con película cada uno.
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Envases conteniendo un frasco con 60 comprimidos recubiertos con película.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 100 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de dasatinib (como monohidrato).
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Excipiente(s): cada comprimido contiene 135,0 mg de lactosa monohidrato.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
Comprimido oval, de color blanco a blanquecino, biconvexo, con “ BMS 100” grabado en una cara y “ 852” en la otra.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
65 Escalado de dosis En ensayos clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 100 mg dos veces al día (LMC en fase avanzada o LLA Ph+) en pacientes que no alcanzaron una respuesta hematológica y/ o citogenética a las dosis recomendadas de inicio.
Non-haematological adverse reactions:
66 Reacciones adversas no hematológicas:
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuficiencia hepática: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con ALT y/ o AST > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad y/ o bilirrubina total > 2 veces el límite superior del rango de normalidad).
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló interrumpiendo temporalmente la administración de dasatinib o reduciendo la dosis (ver secciones 4.2 y 4.8).
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
68 administrarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del QTc.
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
69 Principios activos cuya concentración plasmática puede verse alterada por dasatinib El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la exposición al sustrato de CYP3A4.
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Lactancia La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/ limitada.
Table 2a:
71 Tabla 2a:
65 Table 2b:
72 Tabla 2b:
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
74 Trastornos cardíacos Frecuentes: insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones Poco frecuentes: infarto de miocardio, pericarditis, arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular), angina pectoris y cardiomegalia Raras: cardiopatia pulmonar, miocarditis, síndrome coronario agudo
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
75 Infecciones e infestaciones Frecuentes: sepsis (resultando mortal en algunos casos), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/ inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema generalizado, escalofríos Poco frecuentes: malestar Raras: fiebre
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
76 En el ensayo Fase III de optimización de la dosis, en los pacientes con LMC en fase crónica la frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia fue más baja con las dosis de 100 mg de SPRYCEL una vez al día que en el grupo tratado con la dosis de 70 mg de SPRYCEL dos veces al día.
70 Phase II clinical trials in CML:
Ensayos clínicos Fase II en la LMC:
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
78 A los 3 meses, se obtuvo una RCyM con mayor frecuencia en el grupo tratado con dasatinib (36%) que en el grupo tratado con imatinib (29%).
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes intolerantes o resistentes a imatinib (p. ej. pacientes que experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib que impedía la continuación del mismo).
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
79 imatinib, la tasa estimada de SLP fue del 98% (IC del 95%: [95%-100%]) a 1 año y del 94% (IC del 95%:
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La duración media del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses con un 7% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
80 Tabla 5:
73 Response rates are presented in Table 6.
Las tasas de respuesta se presentan en la tabla 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
81 a la toma dos veces al día en términos de la variable principal de eficacia (diferencia en tasa de RCyM de 2,8%; IC 95% [-6%-11,6%]).
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
82 incremento de la dosis en el rango de dosis de 25 mg a 120 mg dos veces al día.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
83 vivo de dosis únicas en monos conscientes monitorizados a distancia, no hubo cambios en el intervalo QT ni en la forma de la onda del ECG.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib no fue mutagénico en ensayos de células bacterianas in vitro (test de Ames) y no fue genotóxico en un estudio de micronúcleos de la rata in vivo.
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blísters Alu/ Alu (blister monodosis) y frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
84 Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos con película, en blísters monodosis perforados.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Envases conteniendo un frasco con 30 comprimidos recubiertos con película.
76 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 comprimidos recubiertos con película (blísters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 comprimidos recubiertos con película (frasco)
77 ANNEX II
85 ANEXO II
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon Francia
Bristol-Myers Squibb S. r. l.
Bristol-Myers Squibb S. r. l.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 2.5 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está vigente y funcionando antes de que el producto esté en el mercado y durante todo el tiempo que se comercialice.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acuerda en la versión 4.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con las directrices del CHMP sobre los Sistemas de Gestión de Riesgos para los medicamentos de uso humano, el PGR actualizado deberá presentarse al mismo tiempo que el Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Además, deberá presentarse un PGR actualizado:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la especificación de seguridad actual, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
79 ANNEX III
88 ANEXO III
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
90 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
ETIQUETA Y EMBALAJE EXTERIOR DEL FRASCO EMBALAJE EXTERIOR DEL BLISTER
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg comprimidos recubiertos con película Dasatinib
See the package leaflet for further information.
Excipientes: contiene lactosa monohidrato Para mayor información consultar el prospecto.
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
56 comprimidos recubiertos con película 60 x 1 comprimidos recubiertos con película 60 comprimidos recubiertos con película
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blisters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
Outer Carton:
Embalaje exterior:
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
92 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
SPRYCEL 20 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg comprimidos Dasatinib
Monday Tuesday Wednesday Thursday Friday Saturday Sunday
Envase calendario Lunes Martes Miércoles Jueves Viernes Sábado Domingo
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
93 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg comprimidos recubiertos con película Dasatinib
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blisters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
SPRYCEL 50 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg comprimidos Dasatinib
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
96 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg comprimidos recubiertos con película Dasatinib
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 comprimidos recubiertos con película (blísters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 comprimidos recubiertos con película (blisters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 comprimidos recubiertos con película (frasco)
89 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
98 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
SPRYCEL 70 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg comprimidos Dasatinib
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
99 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 100 mg comprimidos recubiertos con película Dasatinib
30 x 1 film-coated tablets 30 film-coated tablets
30 x 1 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 comprimidos recubiertos con película (blisters monodosis) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 comprimidos recubiertos con película (frasco)
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
101 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
SPRYCEL 100 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 100 mg comprimidos Dasatinib
94 PACKAGE LEAFLET:
103 PROSPECTO:
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets SPRYCEL 50 mg film-coated tablets SPRYCEL 70 mg film-coated tablets SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimidos recubiertos con película SPRYCEL 50 mg comprimidos recubiertos con película SPRYCEL 70 mg comprimidos recubiertos con película SPRYCEL 100 mg comprimidos recubiertos con película
What SPRYCEL is and what it is used for 2.
Qué es SPRYCEL y para qué se utiliza 2.
Before you take SPRYCEL 3.
Antes de tomar SPRYCEL 3.
How to take SPRYCEL 4.
Cómo tomar SPRYCEL 4.
How to store SPRYCEL 6.
Conservación de SPRYCEL 6.
WHAT SPRYCEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES SPRYCEL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
SPRYCEL is a leukaemia treatment for adults with chronic myeloid leukaemia (CML) who are not benefiting from imatinib therapy.
SPRYCEL es un tratamiento para adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) que no obtienen beneficios del tratamiento con imatinib.
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
La leucemia es un tipo de cáncer de los glóbulos blancos.
These white cells usually help the body to fight infection.
Estos glóbulos blancos habitualmente ayudan al cuerpo a luchar contra las infecciones.
In people with CML, white cells called granulocytes start growing out of control.
En pacientes con LMC, un tipo de glóbulos blancos denominados granulocitos comienzan a multiplicarse de forma descontrolada.
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
SPRYCEL inhibe el crecimiento de estas células leucémicas.
SPRYCEL is also a treatment for adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL), and lymphoid blast CML who are not benefiting from prior therapies.
SPRYCEL es también un tratamiento para adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y LMC blástica linfoide que no obtienen beneficios de tratamientos previos.
In people with ALL, white cells called lymphocytes multiply too quickly and live too long.
En pacientes con LLA, un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos se multiplican demasiado rápido y viven demasiado tiempo.
If you have any questions about how SPRYCEL works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Si tiene alguna duda sobre cómo actúa SPRYCEL o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico.
BEFORE YOU TAKE SPRYCEL
ANTES DE TOMAR SPRYCEL
SPRYCEL will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat leukaemia.
SPRYCEL sólo se lo recetará un médico con experiencia en el tratamiento medicamentoso de la leucemia.
Do not take SPRYCEL if you are allergic (hypersensitive) to dasatinib or any of the other ingredients of SPRYCEL.
No tome SPRYCEL si es alérgico (hipersensible) a dasatinib o a cualquiera de los demás componentes de SPRYCEL.
If you could be allergic, ask your doctor for advice.
Si piensa que puede ser alérgico, consulte a su médico.
Take special care with SPRYCEL if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots (see Using other medicines) if you have a liver or heart problem, or used to have one if you start having difficulty breathing, chest pain, or a cough when taking SPRYCEL: this may be a sign of fluid retention in the lungs or chest (which can be more common in patients aged 65 years and older).
104 si tiene o ha tenido algún problema de hígado o corazón. si empieza a tener dificultades para respirar, dolor de pecho o tos mientras toma SPRYCEL: esto puede ser un signo de retención de líquido en los pulmones o en el pecho (que puede ser más frecuente en pacientes con 65 años o más).