qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This was compared with 23% of the patients adding placebo.
Examinados en conjunto los resultados de los tres estudios principales, el 34% de los pacientes que añadieron Vimpat en dosis de 200 mg/ día a sus tratamientos previos, y el 40% de quienes lo añadieron en dosis de 400 mg/ día, lograron una disminución del 50% como mínimo del número de crisis, en comparación con el 23% de los enfermos que añadieron placebo.
The 600-mg dose was as effective as the 400-mg dose, but it had more side effects.
La dosis de 600 mg fue igual de eficaz que la de 400 mg, pero produjo más efectos secundarios.
What is the risk associated with Vimpat?
¿Cuál es el riesgo asociado a Vimpat?
The most common side effects with Vimpat (seen in more than 1 patient in 10) are dizziness, headache, diplopia (double vision) and nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes de Vimpat (observados en más de uno de cada diez pacientes) son mareo, dolor de cabeza, diplopía (visión doble) y náuseas.
For the full list of all side effects reported with Vimpat, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Vimpat puede consultarse en el prospecto.
Vimpat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lacosamide or any of the other ingredients, or who have second or third degree AV block (a type of heart rhythm disorder).
Vimpat no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la lacosamida o a cualquiera de sus demás componentes, ni a pacientes que presenten un bloqueo AV (un tipo de trastorno del ritmo cardíaco) de segundo o tercer grado.
Vimpat tablets must not be used in people who are hypersensitive to peanut or soya.
Los comprimidos de Vimpat no deben usarse en las personas hipersensibles al cacahuete o la soja.
Why has Vimpat been approved?
¿Por qué se ha aprobado Vimpat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vimpat’ s benefits are greater than its risks when used as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Vimpat son mayores que sus riesgos cuando se emplea como tratamiento complementario de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en pacientes con epilepsia de 16 o más años de edad.
The Committee recommended that Vimpat be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Vimpat:
Otras informaciones sobre Vimpat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vimpat to UCB Pharma S. A. on 29 August 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Vimpat a UCB Pharma S. A. el 29 de agosto de 2008.
The full EPAR for Vimpat can be found here.
El texto completo del EPAR de Vimpat puede encontrarse aquí.
Invented
fantasía
Route of
Vía oral
EU number
Vía oral
administration
168 comprimidos
Package size
56 comprimidos
Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat
Comprimidos recubiertos con película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos recubiertos con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral
14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets Treatment initiation pack:
Envase de inicio del tratamiento:
14 tablets + 14 tablets + 14 tablets + 14 tablets
14 comprimidos + 14 comprimidos + 14 comprimidos + 14 comprimidos
Syrup Syrup Solution for infusion
Jarabe Jarabe Solución para perfusión
Oral use Oral use Intravenous use
Vía oral Vía oral Vía intravenosa
Bottle (glass or PET) Bottle (glass or PET) Vial (glass)
Frasco (vidrio o PET) Frasco (vidrio o PET) Vial (vidrio)
1 bottle 1 bottle 1 vial
1 frasco 1 frasco 1 vial
Vimpat 50 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.17 mg soya-lecithin.
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,17 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color rosado, marcados con “ SP” en una cara y “ 50” en la otra.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat está indicado como terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia a partir de los 16 años.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat debe tomarse dos veces al día.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day which should be increased to an initial therapeutic dose of 100 mg twice a day after one week.
La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta una dosis terapéutica inicial de 100 mg dos veces al día tras una semana.
Depending on response and tolerability, the maintenance dose can be further increased by 50 mg twice a day every week, to a maximum recommended daily dose of 400 mg (200 mg twice a day).
Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al día cada semana, hasta una dosis diaria máxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al día).
Vimpat may be taken with or without food.
Vimpat puede tomarse con o sin alimentos.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Vimpat, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200 mg/ semana).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR > 30 ml/ min) no es necesario un ajuste de la dosis.
A maximum dose of 250 mg/ day is recommended for patients with severe renal impairment (CLCR ≤ 30 ml/ min) and in patients with endstage renal disease.
En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR ≤ 30 ml/ min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis máxima de 250 mg/ día.
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
En pacientes que requieran hemodiálisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente después de finalizar la hemodiálisis.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaución debido a la escasa experiencia clínica y a la acumulación de un metabolito (sin actividad farmacológica conocida).
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
En todos los pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe llevarse a cabo con precaución (ver sección 5.2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal impairment.
El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaución teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
No se ha evaluado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
2 Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada.
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es reducida.
2 should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminución en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver más arriba “ Uso en pacientes con insuficiencia renal” y sección 5.2).
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Pacientes pediátricos No se recomienda el uso de Vimpat en niños y adolescentes menores de 16 años ya que no hay datos de seguridad y eficacia en estos grupos de edad.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo, a los cacahuetes, a la soja o a alguno de los excipientes.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos, lo que puede aumentar la aparición de lesiones accidentales o caídas.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
Por tanto, los pacientes deben de tener precaución hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver sección 4.8).
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
En ensayos clínicos con lacosamida se han observado prolongaciones en el intervalo PR.
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes con problemas de conducción conocidos o con enfermedad cardiaca grave como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca.
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
Se debe tener especial precaución cuando se trate a pacientes de edad avanzada, ya que pueden tener un riesgo aumentado de trastornos cardíacos, o cuando se usa lacosamida en combinación con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongación del PR.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos en varias indicaciones.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Un metanálisis de ensayos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for lacosamide.
Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con lacosamida.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongación del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Sin embargo, el análisis por subgrupos en ensayos clínicos no identificó, en pacientes con administración concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongación del PR.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interacción.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, and 2E1 are not inhibited by lacosamide at plasma concentrations observed in clinical trials.
Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmáticas observadas en los ensayos clínicos.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
Un estudio in vitro indicó que lacosamida no es transportada por la glicoproteína P en el intestino.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inhibidor débil y un inductor del CYP3A4.
The clinical relevance of this is presently unknown.
La relevancia clínica de este hecho actualmente es desconocida.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Un estudio de interacción con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo catalizado por CYP3A4 a dosis terapéuticas.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
3 Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
Por tanto, el inicio o el final del tratamiento con estos inductores enzimáticos debe hacerse con precaución.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Fármacos antiepilépticos En ensayos de interacción lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y ácido valproico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by valproic acid.
Las concentraciones plasmáticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por ácido valproico.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
Un análisis farmacocinético de población estimó que el tratamiento concomitante con otros fármacos antiepilépticos conocidos por ser inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, en varias dosis) disminuyó la exposición sistémica global a lacosamida un 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Anticonceptivos orales En un ensayo de interacción no hubo interacción clínicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel.
Progesterone concentrations were not affected when the medicinal products were co-administered.
Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Otras Ensayos de interacción mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocinética de digoxina.
There was no clinically relevant interaction between lacosamide and metformin.
No hubo interacción clínicamente relevante entre lacosamida y metformina.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
Omeprazol 40 mg al día aumentó el AUC de lacosamida un 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
El efecto probablemente carece de relevancia clínica.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Lacosamida no afectó la farmacocinética de omeprazol a dosis única.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
No hay datos disponibles sobre la interacción de lacosamida con alcohol.
Lacosamide has a low protein binding of less than 15%.
Lacosamida tiene una baja unión a proteínas, de menos del 15%.
Therefore, clinically relevant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are considered unlikely.
Por tanto, interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos mediante competición por los sitios de unión a proteínas se consideran improbables.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Todos los medicamentos antiepilépticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilépticas tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la población general, que es aproximadamente un 3%.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
En la población tratada se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el tratamiento y/ o la enfermedad.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Además, el tratamiento antiepiléptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Estudios en animales no han indicado ningún efecto teratogénico en ratas o conejos, pero se observó embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas tóxicas (ver sección 5.3).
Lacosamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto).
If women decide to become pregnant, the use of this product should be carefully re-evaluated.
Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Lactancia Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
Estudios en animales han mostrado que lacosamida se excreta por la leche materna.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
Como medida de precaución debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat puede tener una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
El tratamiento con Vimpat se ha asociado con mareo o visión borrosa.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Por ello, los pacientes deben ser advertidos de no conducir vehículos o manejar otra maquinaria potencialmente peligrosa hasta que estén familiarizados con los efectos de Vimpat sobre su habilidad para llevar a cabo dichas actividades.
The most frequently reported adverse reactions with
En base al análisis conjunto de ensayos clínicos controlados con placebo en 1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9% de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35,2% de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reacción adversa.
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, nauseas y diplopía.
They were usually mild to moderate in intensity.
Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
La incidencia y gravedad de las reacciones adversas del SNC y gastrointestinal (GI) normalmente disminuyeron con el tiempo.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
A lo largo de todos los ensayos controlados, la tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue 12,2% para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6% para los pacientes aleatorizados a placebo.
The most common adverse reaction resulting in discontinuation of lacosamide therapy was dizziness.
La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento con lacosamida fue el mareo.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en el conjunto de ensayos clínicos controlados con placebo.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en órden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Dizziness Headache
Mareo Dolor de cabeza
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Trastornos del equilibrio Alteraciones de la coordinación Deterioro de la memoria Trastornos cognitivos Somnolencia Temblor Nistagmo
Vision blurred Vertigo
Visión borrosa Vértigo
Nausea
Nauseas
Vomiting Constipation Flatulence
Vómitos Estreñimiento Flatulencia
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
5 complicaciones de procedimientos terapéuticos
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR.
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongación del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia)
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
En pacientes epilépticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
No se observó bloqueo AV de segundo grado o superior en pacientes tratados con lacosamida.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
La tasa de incidencia para el síncope es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilépticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilépticos tratados con placebo (0,3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
La experiencia clínica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Los síntomas clínicos (mareo y náuseas) tras dosis de 1200 mg/ día estuvieron principalmente relacionados con el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal, y se resolvieron con ajustes de dosis.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
La sobredosis más alta notificada en el programa de desarrollo clínico para lacosamida fue de 12 g, tomados conjuntamente con dosis tóxicas de otros muchos medicamentos antiepilépticos.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
El sujeto estuvo inicialmente en estado comatoso y posteriormente se recuperó totalmente sin secuelas permanentes.
There is no specific antidote for overdose with lacosamide.
No hay un antídoto específico para sobredosis con lacosamida.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
El tratamiento de la sobredosis con lacosamida debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuera necesario (ver sección 5.2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminoácido funcionalizado.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Mecanismo de acción El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepiléptico en humanos aún no ha sido establecido.
Two observations that may be of relevance for the observed therapeutic effects are:
Dos observaciones que pueden ser relevantes para los efectos terapéuticos observados son:
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Estudios electrofisiológicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Además, lacosamida se une a la proteína mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoproteína que es expresada principalmente en el sistema nervioso y está involucrada en la diferenciación neuronal y en el control del crecimiento axonal.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Efectos farmacodinámicos Lacosamida protegió frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias así como frente al desarrollo tardío de potenciación prolongada (kindling).
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
En experimentos preclínicos lacosamida, en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostró efectos anticonvulsivantes sinérgicos o aditivos.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
6 Experiencia clínica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/ día, 400 mg/ día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Vimpat 600 mg/ día también mostró ser eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/ día y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con el SNC y el gastrointestinal.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/ día.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
La dosis máxima recomendada es de 400 mg/ día.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 años con crisis de inicio parcial, fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 fármacos antiepilépticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria no controladas.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
En general, la proporción de sujetos con una reducción del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/ día y lacosamida 400 mg/ día.
There are insufficient data regarding the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products to achieve monotherapy with lacosamide.
No hay suficientes datos respecto a la retirada de los medicamentos antiepilépticos concomitantes para llevar a cabo una monoterapia con lacosamida.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Absorción Lacosamida se absorbe rápida y completamente tras administración oral.
The oral bioavailability of lacosamide tablets is approximately 100%.
La biodisponibilidad oral de los comprimidos de lacosamida es aproximadamente del 100%.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
La concentración plasmática de lacosamida inalterada aumenta rápidamente y alcanza la Cmax entre 0,5 y 4 horas tras la administración oral.
Vimpat tablets and oral syrup are bioequivalent.
Los comprimidos y el jarabe de Vimpat son bioequivalentes.
Food does not affect the rate and extent of absorption.
Los alimentos no afectan a la velocidad de absorción ni a la cantidad absorbida.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribución El volumen de distribución es aproximadamente 0,6 l/ kg.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
Lacosamida se une a proteínas plasmáticas en menos de un 15%.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
Metabolismo El 95% de la dosis se excreta en la orina como fármaco y metabolitos.
The metabolism of lacosamide has not been completely characterised.
El metabolismo de lacosamida no ha sido completamente caracterizado.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30%).
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
Una fracción polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados sólo en pequeñas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
Se encontraron pequeñas cantidades (0,5-2%) de metabolitos adicionales en la orina.
However, no
El CYP2C19 es el principal responsable de la formación del metabolito O-desmetilado.
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Además, un ensayo de interacción con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostró cambios clínicamente relevantes en las concentraciones plasmáticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
No se han identificado otros enzimas que estén involucrados en el metabolismo de lacosamida.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
La concentración plasmática de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15% de la concentración de lacosamida en plasma.
This major metabolite has no known pharmacological activity.
Este principal metabolito no tiene actividad farmacológica conocida.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminación Lacosamida se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal y biotransformación.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
Tras la administración oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y menos del 0,5% en las heces.
The elimination half-life of the unchanged drug is approximately 13 hours.
La semivida de eliminación del fármaco inalterado es aproximadamente 13 horas.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
La farmacocinética es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
Tras una administración de la dosis dos veces al día, las concentraciones plasmáticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 días.
The plasma concentration increases with an accumulation factor of approximately 2.
Las concentraciones plasmáticas aumentan con un factor de acumulación de 2 aproximadamente.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
7 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Insuficiencia renal El AUC de lacosamida aumentó aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal terminal que requerían hemodiálisis, en comparación con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio afectada.
Lacosamide is effectively removed from plasma by haemodialysis.
Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodiálisis.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
Tras un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50%.
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Por tanto, tras hemodiálisis se recomienda complementar la dosis (ver sección 4.2).
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
La exposición al metabolito O- desmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodiálisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo.
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
Se desconoce si la elevada exposición al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacológica del metabolito.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Insuficiencia hepática Los sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmáticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50% superior del AUCnorm).
The higher exposure was partly due to a reduced renal function in the studied subjects.
Esta mayor exposición fue debida en parte a la función renal reducida de los sujetos estudiados.
The decrease in non-renal clearance in the patients of the study was estimated to give a 20% increase in the AUC of lacosamide.
Se estima que el descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20% en el AUC de lacosamida.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severe hepatic impairment (see section 4.2).
La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes > 75 años, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparación con hombres jóvenes.
This is partly related to lower body weight.
Esto está parcialmente relacionado con el menor peso corporal.
The body weight normalized difference is 26 and 23%, respectively.
La diferencia de peso corporal normalizada es 26 y 23% respectivamente.
An increased variability in exposure was also observed.
También se observó una mayor variabilidad en la exposición.
The renal clearance of lacosamide was only slightly reduced in elderly subjects in this study.
En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo sólo ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
Una reducción general de la dosis no se considera necesaria a no ser que esté indicado debido a una función renal reducida (ver sección 4.2).
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares o sólo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenómenos de exposición en humanos.
7 exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Un estudio de farmacología de seguridad con administración intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentración que tras la dosificación clínica máxima recomendada.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/ kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo auriculoventricular y disociación auriculoventricular.
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepáticos leves reversibles en ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposición clínica.
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del órgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones séricas de enzimas hepáticos y aumento del colesterol total y de los triglicéridos.
Apart from the hypertrophy of hepatocytes, no other histopathologic changes were observed.
Aparte de la hipertrofia de hepatocitos no se observaron otros cambios histopatológicos.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
8 efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y en las muertes de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to maternal toxicity, data are insufficient to fully characterise the embryofetotoxic and teratogenic potential of lacosamide.
Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposición mayores en animales debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial embriofetotoxico y teratógeno de lacosamida.
Studies in rats revealed that lacosamide and/ or its metabolites readily crossed the placental barrier.
Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/ o sus metabolitos atraviesan fácilmente la barrera placentaria.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) sílice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132)
Recubrimiento: poli (alcohol vinílico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dióxido de titanio (E171) óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172), laca de aluminio índigo carmín (E132)
PVC/ PVDC blister sealed with an aluminium foil.
Blister PVC/ PVDC sellado con una lámina de aluminio.
8 Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con película.
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruselas Bélgica
EU/ 1/ 08/ 470/ 001-003
EU/ 1/ 08/ 470/ 001-003
29 August 2008
29 Agosto 2008
Vimpat 100 mg film-coated tablets
Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 100 mg lacosamide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.34 mg soya-lecithin.
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,34 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con “ SP” en una cara y “ 100” en la otra.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)