qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
Las actividades del Interferón beta-1b están restringidas a la especie y, por tanto, la información farmacológica de mayor interés es la que se deriva de los estudios realizados sobre cultivos de células humanas o los estudios in vivo en humanos.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
12 Interferón beta-1b ha demostrado poseer actividad antivírica e inmunorreguladora.
The mechanisms by which interferon beta-1b exerts its actions in multiple sclerosis are not clearly understood.
Los mecanismos mediante los cuales ejerce sus acciones en la esclerosis múltiple aún no están totalmente aclarados.
However, it is known that the biologic response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Sin embargo, se sabe que las propiedades modificadoras de respuesta biológica de Interferón beta-1b están mediadas por sus interacciones con receptores celulares específicos que se localizan en la superficie de las células humanas.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
La unión del Interferón beta-1b a estos receptores induce la expresión de un número de productos genéticos que se supone que son los mediadores de las acciones biológicas del Interferón beta- 1b.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Algunos de estos productos han sido determinados en el suero y en fracciones celulares de sangre recogida de pacientes tratados con Interferón beta-1b.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
Interferón beta-1b reduce la afinidad de unión y aumenta la internalización y degradación del receptor de Interferón gamma.
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
Interferón beta-1b también aumenta la actividad supresora de las células mononucleares de sangre periférica.
No separate investigations were performed regarding the influence of Betaferon on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
No se han realizado ensayos específicos acerca de la influencia de Betaferon sobre el sistema cardiovascular, aparato respiratorio ni sobre la función de órganos endocrinos.
12 Clinical trials:
Ensayos clínicos:
One controlled clinical trial with Betaferon in patients with relapsing remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Se realizó un ensayo clínico controlado de Betaferon en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante incapaces de caminar sin ayuda (EDSS basal de 0 a 5,5).
Patients receiving Betaferon showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Los pacientes tratados con Betaferon mostraron una reducción de la frecuencia (30%) y la gravedad de las recidivas clínicas, así como del número de hospitalizaciones causadas por la enfermedad.
Furthermore, there was a prolongation of the relapse-free interval.
Se observó además una prolongación del intervalo sin enfermedad.
There is no evidence of an effect of Betaferon on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing remitting multiple sclerosis.
No hubo indicios de un efecto de Betaferon sobre la duración de las recaídas ni sobre los síntomas entre las recaídas, ni se observó un efecto importante sobre la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple remitente recidivante.
Two controlled clinical trials with Betaferon involving a total of 1657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Se efectuaron dos ensayos clínicos controlados con Betaferon en los que participaron un total de 1.657 pacientes con esclerosis múltiples secundaria progresiva (EDSS basal de 3 a 6,5, es decir, los pacientes eran capaces de andar).
Patients with mild disease and those unable to walk were not studied.
No se estudió a pacientes con enfermedad leve ni a los que no podían andar.
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
Los dos estudios mostraron resultados variables del criterio de valoración primario, el tiempo hasta la progresión confirmada, indicativo del retraso de la progresión de la incapacidad:
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Betaferon) and in the time to becoming wheelchair bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Betaferon) in patients who received Betaferon.
Uno de los dos estudios puso de manifiesto un retraso estadísticamente significativo del tiempo hasta la progresión de la incapacidad (cociente de riesgo = 0,69, intervalo de confianza del 95% (0,55, 0,86), p = 0,0010, equivalente a una reducción del riesgo del 31% por Betaferon) y del tiempo hasta la dependencia de una silla de ruedas (cociente de riesgo = 0,61, intervalo de confianza del 95% (0,44, 0,85), p = 0,0036, equivalente a una reducción del riesgo del 39% por Betaferon) en los pacientes que recibieron Betaferon.
This effect continued over the observation period of up to 33 months.
Este efecto continuó durante el período de observación, hasta 33 meses.
The treatment effect occurred in patients at all levels of disability investigated and independent of relapse activity.
El efecto del tratamiento se producía en pacientes con todos los niveles de incapacidad investigados y con independencia de la actividad de recaída.
In the second trial of Betaferon in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
En el segundo ensayo de Betaferon en la esclerosis múltiple secundaria progresiva, no se observó un retraso del tiempo hasta la progresión de la incapacidad.
There is evidence that the patients included in this study had overall less active disease than in the other study in secondary progressive multiple sclerosis.
Existen indicios de que los pacientes incluidos en este estudiopresentaban una enfermedad global menos activa que en el otro estudio sobre la esclerosis múltiple secundaria progresiva.
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
En los metaanálisis retrospectivos en los que se incluyeron los datos de los dos estudios, se halló un efecto global del tratamiento estadísticamente significativo (p = 0,0076; 8 millones de UI de Betaferon frente a todos los pacientes con placebo).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Betaferon in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
Los análisis retrospectivos de subgrupos mostraron que la probabilidad máxima de un efecto del tratamiento en la progresión de la incapacidad se da en los pacientes con enfermedad activa antes del inicio del tratamiento [cociente de riesgo 0,72, intervalo de confianza del 95% (0,59, 0,88), p = 0.0011, equivalente a una reducción del riesgo del 28% debida a Betaferon en los pacientes con recaídas o progresión acusada de la EDSS, 8 millones de UI de Betaferon frente a todos los pacientes 13 con placebo].
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.
Estos análisis retrospectivos de subgrupos aportaron datos indicativos de que tanto las recaídas como la progresión acusada de la EDSS (EDSS > 1 punto o > 0,5 puntos para una EDSS ≥ 6 en los dos años anteriores) pueden ayudar a identificar a los pacientes con enfermedad activa.
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Betaferon showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
En ambos ensayos, los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva tratados con Betaferon mostraron una reducción de la frecuencia (30%) de las recaídas clínicas.
There is no evidence of Betaferon having an effect on the duration of relapses.
No existen pruebas de que Betaferon tenga un efecto sobre la duración de las recaídas.
Single clinical event suggestive of MS:
Episodio desmielinizante único sugestivo de EM (esclerosis múltiple):
One controlled clinical trial with Betaferon was performed in patients with a single clinical event and MRI features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Se realizó un ensayo clínico controlado con Betaferon en pacientes con un único acontecimiento clínico y hallazgos en la RM sugestivos de esclerosis múltiple (al menos dos lesiones clínicamente silentes en la RM ponderada en T2).
Patients with monofocal or multifocal onset of the disease were included (i. e. patients with clinical evidence for a single or at least two lesions, respectively, of the central nervous system).
Se incluyeron pacientes con inicio monofocal o multifocal de la enfermedad (es decir, pacientes que presentaban signos clínicos de una única lesión o de, al menos, dos lesiones respectivamente, del sistema nervioso central).
Any disease other than multiple sclerosis that could better explain signs and symptoms of the patient had to be excluded.
Se tenía que excluir cualquier otra enfermedad que no fuera la esclerosis múltiple y que pudiera explicar mejor los signos y síntomas del paciente.
This study consisted of two phases, a placebo-controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Este estudio constaba de dos fases: una fase controlada con placebo seguida de una fase de seguimiento planificada con antelación.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple sclerosis (CDMS), whichever came first.
La fase controlada con placebo duró 2 años o hasta que el paciente desarrollara una esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD), según cuál de estas dos circunstancias ocurriese primero.
After the placebo-controlled phase, patient entered a pre-planned follow-up phase with Betaferon to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Betaferon-treatment, comparing patients initially randomized to Betaferon ("immediate treatment group") or to placebo ("delayed treatment group").
Tras la fase controlada con placebo, el paciente entraba en una fase de seguimiento planificada con antelación con Betaferon cuyo fin era evaluar los efectos del inicio inmediato frente al inicio diferido del tratamiento con Betaferon, comparando a los pacientes inicialmente aleatorizados a Betaferon ("grupo de tratamiento inmediato") o a placebo ("grupo de tratamiento diferido").
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
Los pacientes y los investigadores siguieron sin conocer las asignaciones iniciales del tratamiento.
13 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
En la fase controlada con placebo, Betaferon retrasó la progresión desde el primer acontecimiento clínico hasta la EMCD de forma significativa, tanto estadística como clínicamente, correspondiente a una reducción del riesgo del 47% (Cociente de riesgos = 0,53; intervalo de confianza 95% (0,39; 0,73), p < 0,0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Betaferon group (Kaplan-Meier estimates).
En el periodo del estudio de dos años, se desarrolló la EMCD en el 45% del grupo tratado con placebo comparado con el 28% en el grupo tratado con Betaferon (estimaciones de Kaplan-Meier).
Betaferon prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Betaferon group (based on the 25th percentiles).
Betaferon prolongó el tiempo hasta la EMCD en 363 días, desde 255 días en el grupo tratado con placebo hasta 618 días en el grupo tratado con Betaferon (según los percentiles 25).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p = 0.0011). Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Este efecto terapéutico seguía siendo evidente tras el año adicional de seguimiento, momento en el que la reducción del riesgo era del 41% (Cociente de riesgos = 0,59, intervalo de confianza del 95% (0,42, 0,83), p = 0,0011). Dentro del periodo de estudio de tres años, se produjo una EMCD en el 51% de los pacientes del grupo de tratamiento diferido, frente a un 37% de los del grupo de tratamiento inmediato (estimaciones de Kaplan-Meier).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Betaferon in the third year of the study.
Se observó persistencia del efecto terapéutico aunque la mayoría de los pacientes del grupo placebo recibieron tratamiento con Betaferon en el tercer año del estudio.
The robustness of the treatment effect was also shown by the delay of progression to multiple sclerosis according to the McDonald criteria.
La solidez del efecto del tratamiento también se demostró por el retraso de la progresión a esclerosis múltiple según los criterios de McDonald.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Betaferon group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
En dos años, el riesgo en el grupo de placebo fue 85% y en el grupo de Betaferon 69% (Cociente de riesgos = 0,57; intervalo de confianza 95% (0,46; 0,71), p < 0,00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard ratio=0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Después de tres años y en un análisis intermedio previamente planificado se halló que la progresión de la discapacidad, medida según escala EDSS, se dio en un 24% de los pacientes que habían iniciado el tratamiento de forma diferida en comparación con el grupo de pacientes que recibió el tratamiento de forma inmediata que mostró un 16% (Cociente de riesgos = 0,6, intervalo de confianza 95% (0,39, 0,92, p = 0,022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving'immediate 'treatment.
Se consideró que había progresión de la discapacidad si se confirmaba un incremento en la escala EDSS de un punto (1,0) o superior en comparación con los valores basales.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
No hay evidencia de mejora en lo que se refiere a la evolución de la discapacidad confirmada en la mayor parte de los pacientes que recibieron el tratamiento de forma "inmediata".
No benefit, attributable to Betaferon, in quality of life (as measured by FAMS - Functional Assessment of MS:
No se vió mejora en la calidad de vida (medida mediante la escala FAMS- Functional Assesment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index). que pueda ser atribuible a Betaferon.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Los análisis de los subgrupos según los parámetros basales demostraron evidencia de eficacia en todos los subgrupos evaluados.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Betaferon, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
El riesgo de progresión a EMCD en dos años en pacientes con inicio monofocal fue 47% para placebo y 24% para Betaferon, sin contraste con gadolinio (Gd) 41% y 20%, con menos de 9 lesiones en T2 39% y 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2- lesions (55% risk for placebo, 26% for Betaferon) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Los análisis adicionales de los subgrupos indicaron un alto riesgo de progresión a EMCD en 2 años en pacientes monofocales con, al menos, 9 lesiones en T2 (55% de riesgo para placebo, 26% para Betaferon) o captación de Gd (63% frente a 33%).
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
En pacientes multifocales, el riesgo de EMCD fue independiente de los hallazgos de la RM basales, indicando un alto riesgo de EMCD debido a la diseminación de la enfermedad basada en los hallazgos clínicos.
However, the long-term impact of early treatment with Betaferon is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Sin embargo, se desconoce el impacto a largo plazo del tratamiento precoz con Betaferon, incluso en estos subgrupos de alto riesgo, ya que el estudio fue diseñado principalmente para evaluar el tiempo hasta la EMCD y no la evolución a largo plazo de la enfermedad.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Además, en estos momentos no existe una definición bien establecida de paciente de alto riesgo, aunque una aproximación conservadora es aceptar, al menos, nueve lesiones hiperintensas en T2 en la resonancia inicial y, al menos, una nueva lesión en T2 o una nueva lesión captante de Gd en una resonancia de seguimiento realizada, al menos, 1 mes después de la resonancia inicial.
In any case, treatment should only be considered for patients classified as high risk.
En cualquier caso, el tratamiento sólo se debería plantear en pacientes clasificados como de alto riesgo.
Therapy with Betaferon was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Betaferon group).
El tratamiento con Betaferon fue bien aceptado en el estudio en pacientes con un único acontecimiento clínico, como se constató por la elevada tasa de finalización del estudio (92,8% en el grupo de Betaferon).
To increase tolerability of Betaferon in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory drugs were administered at start of therapy.
Para aumentar la tolerabilidad de Betaferon en el estudio en pacientes con un primer acontecimiento clínico, se procedió a un escalado de la dosis y se administraron fármacos antiinflamatorios no esteroideos al inicio del tratamiento.
Moreover, an autoinjector was used by the majority of patients throughout the study.
Además, se utilizó un autoinyector en la mayoría de los pacientes a lo largo del estudio.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS:
EM RR, EM SP y acontecimiento único desmielinizante sugestivo de EM:
Betaferon was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
Betaferon fue eficaz en todos los estudios realizados en la esclerosis múltiple para reducir la actividad de la enfermedad (inflamación aguda en el sistema nervioso central y alteraciones permanentes de los tejidos), según las determinaciones realizadas mediante imágenes de resonancia magnética (RM).
The relation of multiple sclerosis disease activity as measured by MRI and clinical outcome is currently not fully understood.
Actualmente no se conoce de modo completo la relación entre la actividad patológica de la esclerosis múltiple determinada por RM y el resultado clínico.
14 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Los niveles séricos de Betaferon se determinaron en pacientes y voluntarios sanos mediante un bioensayo no completamente específico, detectándose valores máximos en suero de aproximadamente 40 UI/ ml en el período de 1-8 horas tras la inyección subcutánea de 500 microgramos (16,0 millones de UI) de Interferón beta-1b.
From various studies mean clearance rates and half-lives of disposition phases from serum were estimated to be at most 30 ml·min-1·kg-1 and 5 hours, respectively.
Las tasas medias de aclaramiento sérico y los valores de las semividas de las fases de eliminación en suero se han estimado, a partir de varios estudios, en no más de 30 ml·min-1·kg-1 y de 5 horas, respectivamente.
Betaferon injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Las inyecciones de Betaferon administradas en días alternos no dan lugar a elevación de la concentración sérica del fármaco y la farmacocinética tampoco parece modificarse durante el tratamiento.
The absolute bioavailability of subcutaneously administered interferon beta-1b was approximately 50%.
La biodisponibilidad absoluta de Interferón beta-1b en administración subcutánea fue aproximadamente del 50%.
No acute toxicity studies have been carried out.
No se han realizado estudios de toxicidad aguda.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
Puesto que el Interferón beta humano no es activo en los roedores, los estudios de administración repetida se efectuaron en monos rhesus.
Transitory hyperthermia was observed, as well as a significant rise in lymphocytes and a significant decrease in thrombocytes and segmented neutrophils.
Se observó hipertermia transitoria, así como un aumento significativo de los linfocitos y un descenso significativo de plaquetas y neutrófilos segmentados.
No long-term studies have been conducted.
15 No se han realizado estudios a largo plazo.
Reproduction studies with rhesus monkeys revealed maternal toxicity and an increased rate of abortion, resulting in prenatal mortality.
Los estudios sobre reproducción en monos rhesus revelaron toxicidad materna y fetal, originando mortalidad prenatal.
No malformations have been observed in the surviving animals.
No se observaron malformaciones en los animales supervivientes.
No investigations on fertility have been conducted.
No se han realizado investigaciones sobre la fertilidad.
No influence on the monkey oestrous cycle has been observed.
No se ha observado influencia alguna sobre el ciclo estral en monos.
Experience with other interferons suggest a potential for impairment of male and female fertility.
La experiencia con otros interferones sugiere un deterioro potencial de la fertilidad de machos y hembras.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
En un único estudio de genotoxicidad (test de Ames) no se observó efecto mutagénico.
Carcinogenicity studies have not been performed.
No se han realizado estudios de carcinogénesis.
An in vitro cell transformation test gave no indication of tumorigenic potential.
Un ensayo de transformación celular in vitro no mostró indicios de potencial tumorigénico.
6.1 List of excipients:
6.1 Lista de excipientes
Vial (with powder for solution and injection):
Vial (con polvo para solución inyectable):
Human albumin Mannitol
Albúmina humana Manitol
Solvent (sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)):
Disolvente (solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml (0,54% p/ v)):
Sodium Chloride, Water for injections.
Cloruro sódico, Agua para inyectables.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
2 years.
2 años.
After reconstitution an immediate use is recommended.
Se recomienda el uso inmediato del producto tras su reconstitución.
However, the in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
No obstante, se ha demostrado su estabilidad durante 3 horas, a 2-8 ºC.
15 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Do not store above 25°C.
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial (with powder for solution for injection):
Vial (con polvo para solución inyectable):
3 ml clear vial (type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal and
Vial transparente (vidrio tipo I) de 3 ml con un tapón de caucho butílico (tipo I) y cierre de cápsula de aluminio.
Solvent (with sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54%):
Disolvente (con solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml (0,54% p/ v)):
1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Jeringa precargada de 1,2 ml (vidrio tipo I) con 1,2 ml de disolvente.
Pack sizes
Tamaños de envase:
- 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent, or
- 5 viales con polvo y 5 jeringas precargadas con disolvente, o
- 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent.
- 15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con disolvente.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Special precautions for disposal and other handling
16 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
• Reconstitution:
• Reconstitución:
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, use the pre-filled syringe with solvent provided and a needle to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Para reconstituir la solución a partir de interferón beta-1b liofilizado, utilizar la jeringa precargada con disolvente que se suministra y una aguja para inyectar los 1,2 ml de disolvente (solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml (0,54% p/ v)) en el vial con Betaferon.
Dissolve the powder completely without shaking.
Disolver completamente el producto sin agitar.
After reconstitution, draw 1.0 ml from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Betaferon.
Después de la reconstitución, extraiga 1,0 ml del vial con la jeringa para administrar 250 microgramos de Betaferon.
• Inspection prior to use
• Inspección antes de su empleo
Inspect the reconstituted product visually before use.
Inspeccionar la solución reconstituida, antes de su empleo.
The reconstituted product is colourless to light yellow and slightly opalescent to opalescent.
El producto reconstituido oscila entre incoloro y amarillo claro y entre ligeramente opalescente y opalescente.
Discard the product before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Desechar el producto si contiene partículas o está coloreado.
• Disposal
• Eliminación
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlín Alemania
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Date of first authorisation:
Fecha de la primera autorización:
30 November 1995 Date of last renewal:
30 de noviembre de 1995 Fecha de la última renovación:
31 January 2006
31 de enero de 2006
DATE OF REVISION OF TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
En general, se recomienda ajustar la dosis al iniciar el tratamiento.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
* producido por ingeniería genética a partir de una cepa de Escherichia coli.
18 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
18 Se debe comenzar con 62,5 microgramos (0,25 ml) por vía subcutánea en días alternos e ir aumentando paulatinamente hasta una dosis de 250 microgramos (1,0 ml) en días alternos (ver Tabla A).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
El periodo de escalado de la dosis puede modificarse si se presentan reacciones adversas significativas.
A titration pack composed of four triple packs is available for the titration period and the patient ’ s initial treatment with Betaferon.
Se dispone de un envase para escalado de la dosis, compuesto por cuatro envases triples para el periodo de escalado de dosis y el tratamiento inicial del paciente con Betaferon.
This package meets the patient ’ s needs for the first 12 injections.
Este envase satisface las necesidades del paciente para las primeras 12 inyecciones.
The triple packs are highlighted in different colours (see section 6.5).
Los envases triples están coloreados de diferente modo (ver sección 6.5).
187.5 microgram
187,5 microgramos
0.75 ml
0,75 ml
19, 21, 23 et seqq.
19, 21, 23 y siguientes
250 microgram
250 microgramos
1.0 ml
1,0 ml
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
El tratamiento con Betaferon se debe suspender si el paciente no responde a éste y, por ejemplo, tiene lugar una progresión continua según la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EAED) durante 6 meses o requiere tratamiento adicional con ACTH (hormona adenocorticotropa o corticotropina) o corticoides en tres ocasiones, como mínimo, durante un período de un año a pesar del tratamiento con Betaferon.
4.4 Special warnings and precautions for use
19 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
19 Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Se debería aconsejar a los pacientes tratados con Betaferon que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/ o ideación suicida.
There have been reports of thrombocytopenia, with profound decreases in platelet count.
Se han notificado casos de trombocitopenia con reducciones importantes del número de plaquetas.
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Con mucha frecuencia, durante los ensayos clínicos se detectaron aumentos asintomáticos de las transaminasas séricas, en la mayoría de los casos moderados y pasajeros, en pacientes tratados con Betaferon.
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Los acontecimientos más 20 graves ocurrieron a menudo en pacientes expuestos a otros medicamentos o sustancias conocidas por estar asociadas a hepatotoxicidad, o en presencia de patologías concomitantes (p. ej. enfermedad maligna con metástasis, infección grave y sepsis, alcoholismo).
20 Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios
Caution should be used and close monitoring considered when administering Interferon beta to patients with severe renal failure.
Se debe extremar la precaución y considerar una estrecha vigilancia de los pacientes a los que se administre interferón beta y presentan fallo renal grave.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Se ha notificado la aparición de miocardiopatía en raras ocasiones: si esto ocurriera, y se sospechara de alguna relación causal con Betaferon, debe interrumpirse el tratamiento.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to:
Con objeto de minimizar el riesgo de necrosis en el lugar de inyección, debe aconsejarse a los pacientes:
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
21 – utilizar una técnica de inyección aséptica. – alternar los lugares de inyección con cada dosis.
Immunogenicity
Inmunogenicidad
21 In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
En los diferentes ensayos clínicos controlados, entre el 23% y el 41% de los pacientes desarrollaron actividad neutralizante en suero contra el interferón beta-1b, confirmada por títulos positivos en, al menos, dos ocasiones consecutivas; de estos pacientes, entre el 43% y el 55% evolucionaron hacia una estabilización, negativizando en suero los títulos de los anticuerpos (aparición de dos títulos negativos consecutivos) durante el período de observación posterior del estudio correspondiente.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
La aparición de actividad neutralizante se asocia con una disminución de la eficacia clínica solamente en relación con la actividad de las recaídas.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
En el estudio en pacientes que presentan un único acontecimiento clínico sugestivo de esclerosis múltiple se observó actividad neutralizante medida cada 6 meses al menos una vez en el 32% (88 casos) de los pacientes tratados inmediatamente con Betaferon, de los cuales el 47% (41 casos) volvieron a una situación negativa en cuanto a actividad neutralizante a lo largo de un periodo de 3 años.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
22 No se recomienda el empleo concomitante de Betaferon con otros inmunomoduladores, con excepción de corticosteroides o ACTH, por la falta de experiencia clínica en pacientes de esclerosis múltiple.
22 • Women of child-bearing potential
• Mujeres en edad fértil
• Lactation
• Lactancia
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
23 b) La siguiente lista de reacciones adversas está basada en los informes de los ensayos clínicos (Tabla 1, acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización (Tabla 2, tasas de comunicación basadas en la comunicación espontánea de reacciones adversas a medicamentos clasificadas en: muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000) de Betaferon.
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
La experiencia con Betaferon en pacientes con EM es limitada, por consiguiente, puede que algunas reacciones adversas que se presenten en muy raras ocasiones no hayan sido observadas todavía.
23 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
Tabla 1 (acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio con índices de incidencia ≥ 10% y sus porcentajes correspondientes con placebo; reacciones adversas asociadas significativamente < 10%)
1% (1%) 3% (1%)
12% (10%)
2% (3%) 11% (15%)
11% (15%) 24
Ear pain Cardiac disorders
Esclerosis múltiple
0% (1%)
Múltiple (BENEFIT) #
< 1% (1%)
Betaferon 250 microgramos (placebo)
Palpitation * Vascular disorders
Palpitación * Trastornos vasculares
Vasodilatation Hypertension °
Vasodilatación Hipertensión °
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infección del tracto respiratorio superior
Secondary Progressive
Aumento de la tos Disnea * Trastornos gastrointestinales
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
2% (2%) 0% (0%)
Multiple Sclerosis (European Study)
5% (10%) 3% (2%)
Multiple Sclerosis (North American Study)
11% (15%) 8% (6%)
Multiple Sclerosis
31% (23%) 8% (2%)
Betaferon 250
Diarrea
(Placebo)
4% (2%)
(Placebo) (Placebo)
7% (10%)
(Placebo)
21% (19%)
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Vómitos Dolor abdominal ° Trastornos hepatobiliaries
Urinary frequency
Múltiple (BENEFIT) #
1% (1%)
Betaferon 250
Metrorrhagia Impotence
Metrorragia Impotencia
General disorders and administration site conditions Injection site reaction Λ § (various kinds) * °
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacción en el lugar de inyección (varios tipos) Λ * ° §
Injection site necrosis * ° & Λ
Necrosis en el lugar de inyección * °
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
Complejo sintomático & Λ de tipo gripal *°
Secondary Secondary Progressive Progressive
Fiebre Λ * ° Dolor Dolor torácico ° Edema periférico Astenia * Λ
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
13% (5%) 4% (4%) 1% (0%) 0% (0%) 22% (17%)
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
40% (13%) 31% (25%) 5% (4%) 7% (7%) 63% (58%)
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
29% (24%) 59% (59%) 15% (8%) 21% (18%) 64% (58%)
Multiple Sclerosis
59% (41%) 52% (48%) 15% (15%) 7% (8%) 49% (35%)
Betaferon Betaferon 250 250
Escalofríos * ° Sudoración * Malestar * ×
(Placebo)
5% (1%) 2% (1%) 0% (1%)
(Placebo) (Placebo)
23% (7%) 6% (6%) 8% (5%)
(Placebo)
22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
n=292 (n=176)
46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
n=360 (n=358)
Alteración en una prueba Λ
n=124 (n=123)
de laboratorio
Pain Chest pain ° Peripheral edema Asthenia * Chills Λ * ° Sweating * Malaise * × Laboratory abnormality Λ
Asociado significativamente al tratamiento con Betaferon en pacientes con un primer episodio sugestivo de EM, p < 0,05 * Asociado significativamente al tratamiento con Betaferon en la EMRR, p < 0,05 ° Asociado significativamente al tratamiento con Betaferon en la EMSP, p < 0,05 § Reacción en el lugar de inyección (varios tipos):
Significantly associated with Betaferon treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Betaferon treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Betaferon treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site hemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site edema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex ” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two AEs from fever, chills, myalgia, malaise, sweating. # During the third year of the BENEFIT study, no change of the known risk profile of Betaferon was observed.
Se refiere a un síndrome y/ o combinación donde se producen, al menos, dos acontecimientos adversos de entre los siguientes: fiebre, escalofríos, mialgia, malestar y sudoración. # Durante el tercer año del estudio BENEFIT, no se observó ningún cambio en el perfil de riesgo conocido de Betaferon.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
26 El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.
26 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
Tabla 2 (tasas de frecuencia [muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000] basadas en la notificación espontánea de reacciones adversas a medicamentos)
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
28 Interferón beta-1b ha demostrado poseer actividad antivírica e inmunorreguladora.
28 Clinical trials:
Ensayos clínicos:
There is evidence that the patients included in this study had overall less active disease than in the other study in secondary progressive multiple sclerosis.
Existen indicios de que los pacientes incluidos en este estudio presentaban una enfermedad global menos activa que en el otro estudio sobre la esclerosis múltiple secundaria progresiva.
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Betaferon in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
Los análisis retrospectivos de subgrupos mostraron que la probabilidad máxima de un efecto del tratamiento en la progresión de la incapacidad se da en los pacientes con enfermedad activa antes del inicio del tratamiento [cociente de riesgo 0,72, intervalo de confianza del 95% (0,59, 0,88), p = 0.0011, equivalente a una reducción del riesgo del 28% debida a Betaferon en los pacientes con recaídas o progresión acusada de la EDSS, 8 millones de UI de Betaferon frente a todos los pacientes 29 con placebo].
29 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
En la fase controlada con placebo, Betaferon retrasó la progresión desde el primer acontecimiento clínico hasta la EMCD de forma significativa, tanto estadística como clínicamente, correspondiente a una reducción del riesgo del 47% (Cociente de riesgos = 0,53; intervalo de confianza 95% (0,39; 0,73), p < 0,0001).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving'immediate 'treatment.
Se consideró que había progresión de la discapacidad si se confirmaba un incremento en la escala EDSS de un punto (1.0) o superior en comparación con los valores basales.
30 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No long-term studies have been conducted.
31 No se han realizado estudios a largo plazo.
31 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
2.25 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Jeringa precargada de 2,25 ml (vidrio tipo I) con 1,2 ml de disolvente.
Pack sizes − Pack with 5 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Pack with 15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x14 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Titration pack for dose titration with 4 differently coloured and numbered triple packs:
32 − Envase para 3 meses con 3 x 15 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 vial con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente, 1 adaptador para el vial con aguja y 2 toallitas con alcohol o − Envase para 3 meses con 3 x 14 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 vial con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente, 1 adaptador para el vial con aguja y 2 toallitas con alcohol o − Envase para escalado de dosis con 4 envases triples numerados y de distintos colores:
- yellow, with the number “ 1” (treatment days 1, 3 and 5; 0.25- ml syringe marking),
- amarillo, con el número “ 1” (días de tratamiento 1, 3 y 5; marca en la jeringa de 0,25 ml),
- red, with number “ 2” (treatment days 7, 9 and 11; 0.5- ml syringe marking)
- rojo, con el número “ 2” (días de tratamiento 7, 9 y 11; marca en la jeringa de 0,5 ml)
- green, with number “ 3” (treatment days 13, 15 and 17; 0.75- ml syringe marking)
- verde, con el número “ 3” (días de tratamiento 13, 15 y 17; marca en la jeringa de 0,75 ml)
- blue, with number “ 4” (treatment days 19, 21 and 23; 0.25, 0.5, 0.75 and 1-ml syringe
- azul, con el número “ 4” (días de tratamiento 19, 21 y 23; marcas en la jeringa de 0,25, 0,5,
marking) Each triple pack contains 3 vials with powder, 3 pre-filled syringes with solvent, 3 vial adapters with pre-attached needle and 6 alcohol wipes for skin and vial cleaning.
0,75 y 1 ml) Cada envase triple contiene 3 viales con polvo, 3 jeringas precargadas con disolvente, 3 adaptadores para el vial con aguja incorporada y 6 toallitas con alcohol para la limpieza de la piel y del vial.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, connect the vial adapter with attached needle on the vial.
Para reconstituir la solución a partir de interferón beta-1b liofilizado, conectar el adaptador para el vial con aguja incorporada al vial.
Connect the pre-filled syringe with solvent to the vial adapter and inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Conectar la jeringa precargada con disolvente al adaptador para el vial e inyectar los 1,2 ml de disolvente (solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml (0,54% p/ v)) en el vial con Betaferon.