qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Puede producirse interacción cuando se administra {NOMBRE DEL PRODUCTO} con inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina y claritromicina, nefazodona, antifúngicos azólicos incluyendo el itraconazol e inhibidores de la proteasa del VIH).
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
La administración concomitante puede llevar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Por tanto, debe tenerse especial precaución cuando se utiliza atorvastatina junto con estos medicamentos (ver sección 4.4).
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Los inhibidores de la glicoproteína-P (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Claritromicina aumentó la Cmax y el ABC de atorvastatina en un 56% y 80%, respectivamente.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
La administración conjunta de atorvastatina y de inhibidores de proteasas, conocidos como inhibidores del citocromo P450 3A4, estuvo asociado con un aumento en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Sin embargo, cantidades elevadas de zumo de pomelo (más de 1,2 l diarios durante 5 días) aumentaron 2,5 veces el ABC de atorvastatina y 1,3 veces el ABC de los inhibidores activos de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina y sus metabolitos).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Se desconoce la posible interacción con otros substratos de esta isoenzima, pero debe considerarse para otros fármacos de estrecho margen terapéutico, como por ejemplo los fármacos antiarrítmicos de Clase III incluyendo la amiodarona.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Otros tratamientos concomitantes:
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Posiblemente esto pueda llevar a elevaciones en los niveles plasmáticos de atorvastatina (ver sección 4.4).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente un 20% tras la administración diaria de digoxina junto con 80 mg de atorvastatina.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Esta interacción puede explicarse por la inhibición de la proteína transportadora de membrana, glicoproteína-P.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Al seleccionar la dosis de un anticonceptivo oral, debe considerarse este aumento de las concentraciones.
35 Acute coronary syndrome
Antiácidos La administración conjunta de {NOMBRE DEL PRODUCTO} con una suspensión oral antiácida que contenía hidróxidos de magnesio y de aluminio, redujo en aproximadamente un 35% las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos; sin embargo, no se alteró la reducción del colesterol-LDL.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Amlodipino La farmacocinética de Atorvastatina no resultó alterada por la administración conjunta durante el estado de equilibrio de 80 mg de Atorvastatina y 10 mg de Amlodipino.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Las reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmente gastrointestinales incluyendo estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal que normalmente mejoraron al continuar el tratamiento.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Menos de un 2% de los pacientes, abandonaron los ensayos clínicos a causa de los efectos secundarios atribuidos a {NOMBRE DEL PRODUCTO}.
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispesia, nauseas, diarrea.
22.2%, Atorvastatin:
Poco frecuentes: anorexia, vómitos.
22.4%).
Poco frecuente: trombocitopenia.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Muy rara: anafilaxia.
Prevention of cardiovascular disease
Trastornos endocrinos
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Poco frecuentes: alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Poco frecuente: amnesia.
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Poco frecuente: neuropatía periférica.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Poco frecuente: urticaria.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
33 Muy raras: edema angioneurótico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Trastornos del oído y del laberinto
Relative Risk
Poco frecuente: tinnitus.
No. of Events (Atorvastatin
Trastornos musculoesqueléticos
Absolute Risk
Poco frecuente: miopatía.
Reduction
Trastornos del sistema reproductor
vs Placebo)
Poco frecuente: impotencia.
Reduction1
Trastornos generales
Event
Investigaciones
(%)
Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes.
(%)
En un 0,4% de los pacientes tratados con {NOMBRE DEL PRODUCTO} se observaron elevaciones en valores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad (ver sección 4.4).
p-value
4.9 Sobredosis
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instituir medidas de soporte, según sea necesario.
36% 20%
5.
483
5.1 Propiedades farmacodinámicas
1.1% 1.9%
C10AA05
0.0005 0.0008
34 periféricos.
1
Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas inhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol y aumentando en la superficie celular el número de receptores hepáticos para la LDL, lo que da lugar a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL.
29%
Atorvastatina es eficaz en la reducción del colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, una población que no responde habitualmente a la medicación hipolipemiante.
178 vs 247
Estos resultados concuerdan con lo observado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterozigótica, diversas formas de hipercolesterolemia no familiar y en la hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes melitus no insulino-dependiente.
1.4%
Aún no han finalizado los estudios de mortalidad y morbilidad con atorvastatina.
0.0006
Aterosclerosis
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
En este estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico y controlado se realizó una IVUS a 502 pacientes antes de iniciar el tratamiento y otra a los 18 meses.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
En el grupo de atorvastatina (n=253), no hubo progresión de la aterosclerosis.
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
Estos efectos de atorvastatina fueron estadísticamente significativos (p=0,02) cuando se comparan con los de pravastatina.
212 events, p=0.17 and 74 vs.
Atorvastatina aumentó la media de c-HDL un 2,9% (pravastatina: +5,6%, p=NS).
82 events, p=0.51).
Por tanto, no pueden extrapolarse a las dosis menores.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Esto se debió fundamentalmente a una reducción del 26% en las re-hospitalizaciones por angina, con evidencia de isquemia miocárdica (p=0,018).
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
Las demás variables secundarias no alcanzaron significación estadística en sí mismas (global:
30 and 17 vs.
Placebo:
12), but this was not statistically significant.
22,4%).
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
El perfil de seguridad de atorvastatina fue consistente con el descrito en la Sección 4.8.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Prevención de la enfermedad cardiovascular
36 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Los pacientes eran hipertensos con edades comprendidas entre 40 y 79 años, sin antecedentes previos de infarto ni de angina tratada y con niveles de C-total ≤ 6,5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Se estimó que no todos los pacientes incluidos presentaban riesgo alto de sufrir un primer evento cardiovascular.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (un régimen basado en amlodipino o en atenolol) y con 10 mg/ día de atorvastatina (n=5.168) o con placebo (n=5.137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
A continuación se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y relativo:
Relative Risk
Reducción del
No. of Events (Atorvastatin
del riesgo absoluto1 (%)
Absolute Risk
Valor de p
Reduction
36% 20%
vs Placebo)
154 389 vs.
Reduction1
1,1% 1,9%
Event
0,0005 0,0008
(%)
29%
(%)
1,4%
p-value
30 y 17 vs.
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo: hipertensión, tabaquismo, retinopatía, microalbuminuria o macroalbuminuria.
37%
Nº
83 vs.
del riesgo
127
Valor
3.2%
relativo (%)
0.0010
absoluto1
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
(Atorvastatina vs placebo)
42%
37%
0.0070
0,0070
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Ictus (mortal y no mortal) 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio de seguimiento de 3,9 años.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
IAM = infarto agudo de miocardio; CABG = injerto de derivación de arteria coronaria; CC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio; PTCA = angioplastia coronaria transluminal percutánea
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en base al sexo del paciente, edad o nivel de colesterol LDL inicial.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Se observó una tendencia favorable respecto a la tasa de mortalidad (82 muertes en el grupo placebo vs.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
61 muertes en el grupo de atorvastatina, p=0,0592).
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
El grado de absorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
Tras su administración oral, los comprimidos recubiertos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95% al 99% comparados con la de las soluciones orales.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente un 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente un 30%.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
La baja disponibilidad sistémica se atribuye a un aclaramiento pre-sistémico en la mucosa gastrointestinal y/ o a un metabolismo hepático de primer paso.
37 Distribution
Distribución
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 l.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Atorvastatina se une a las proteínas plasmáticas en ≥ 98%.
Metabolism
37 Metabolismo
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados orto- y parahidroxilados y a distintos productos de la beta-oxidación.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
A parte de utilizar otras rutas metabólicas, estos productos son posteriormente metabolizados mediante glucuronidación.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitos activos.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/ o extrahepático.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
No obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculación enterohepática.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
La semivida de eliminación plasmática de atorvastatina en el hombre es de aproximadamente 14 horas.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos.
Special populations − Geriatric:
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos son
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
mayores en los ancianos sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los efectos sobre los lípidos fueron comparables a los observados en poblaciones de pacientes más jóvenes.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
No se dispone de datos farmacocinéticos en población pediátrica.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en mujeres difieren de las
10% lower for AUC).
de los hombres (aproximadamente la Cmax es un 20% mayor y el ABC un 10% inferior en mujeres).
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Estas diferencias entre hombres y mujeres no fueron clínicamente significativas, ni produjeron diferencias clínicamente significativas en los efectos sobre los lípidos.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
atorvastatina y sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos.
16-fold in Cmax and approx.
- Insuficiencia hepática:
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
activos aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmax y aproximadamente 11 veces el ABC) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Childs-Pugh B).
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Atorvastatina no fue carcinogénica en ratas.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
La dosis máxima utilizada fue 63 veces más alta que la dosis máxima empleada en humanos (80 mg/ día) en base a los mg/ kg de peso corporal y de 8 a 16 veces más alta en base a los valores de ABC(0-24) determinados por la actividad inhibitoria total.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
En un estudio de 2 años de duración en ratones, la incidencia de adenoma hepatocelular en los machos y de carcinomas hepatocelular en las hembras aumentó con la dosis máxima utilizada, siendo la dosis máxima utilizada 250 veces más alta que la dosis máxima empleada en humanos, en base a los mg/ kg de peso corporal.
Systemic exposure was 6-to 11-fold higher based on AUC(0-24).
La exposición sistémica fue de 6 a 11 veces mayor en base al ABC(0-24).
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
Atorvastatina no ha demostrado tener potencial mutagénico ni clastogénico en 4 estudios in vitro llevados a cabo con y sin activación metabólica y en un estudio in vivo.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
En los estudios en animales atorvastatina no tuvo efecto sobre la fertilidad en machos y hembras a dosis de hasta 175 y 225 mg/ kg/ día, respectivamente, ni resultó teratogénica.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
38 Estearato magnésico
Film coating
Recubrimiento
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Hipromelosa Polietilenglicol Dióxido de titanio (E171) Talco Simeticona Estearatos emulgentes Ácido sórbico Cera candelilla
This medicinal product does not require any special storage conditions.
No se precisan condiciones especiales de conservación
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Envases con blisters conteniendo 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 y 100 comprimidos recubiertos.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Envases clínicos conteniendo 200 (10 x 20) ó 500 comprimidos recubiertos.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Blisters formados por una parte delantera de poliamida/ lámina de aluminio/ cloruro de polivinilo y una parte posterior de papel/ poliester/ lámina de aluminio/ recubierto de vinilo termosellante o lámina de aluminiol/ recubrimiento de vinilo termosellante.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] > [For referral procedures]
< [To be completed nationally] >
1996.11.21. / 2001.10.31.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40mg film-coated tablet
< [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] > [For referral procedures] {NOMBRE DEL PRODUCTO} 40 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica (trihidrato)).
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido recubierto con película de {NOMBRE DEL PRODUCTO} 40 mg contiene 131,22 mg de lactosa monohidratada.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Comprimidos recubiertos con película blancos, elípticos, con un “ 40” marcado en una cara y “ PD 157” en la otra.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
{NOMBRE DEL PRODUCTO} está indicado como tratamiento adicional a la dieta en la reducción del colesterol total elevado, el colesterol LDL, la apoproteina B y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar (variante heterozigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta) (Correspondiente a los tipos IIa y IIb de la clasificación de Fredrickson) cuando la respuesta obtenida con la dieta u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
{NOMBRE DEL PRODUCTO} está también indicado, para reducir el colesterol total y colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, en terapia combinada con otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aferesis de las LDL) o si no se dispone de estos tratamientos.
Prevention of cardiovascular disease
Prevención de la enfermedad cardiovascular
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Antes de tomar {NOMBRE DEL PRODUCTO}, el paciente debe haber llevado a cabo una dieta estándar para reducir los niveles de colesterol y debe continuar con ella durante el tratamiento con {NOMBRE DEL PRODUCTO}.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
41 Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 o más semanas.
The maximum dose is 80 mg once a day.
La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Atorvastatina se administra en una dosis única diaria y puede administrarse en cualquier momento del día con o sin alimentos.
41 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
En pacientes con cardiopatía coronaria establecida o otros pacientes con mayor riesgo de acontecimientos isquémicos, el objetivo del tratamiento es alcanzar unos niveles de LDL-C < 3 mmol/ l (ó < 115 mg/ dl) y de colesterol total < 5 mmol/ l (ó < 190 mg/ dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Adaptado de “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” en Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
La mayoría de los pacientes se controlan con {NOMBRE DEL PRODUCTO} 10 mg administrado una vez al día.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la máxima respuesta terapéutica a las 4 semanas.
The response is maintained during chronic therapy.
La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg de {NOMBRE DEL PRODUCTO} al día.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Las dosis deben individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al día.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg al día o se puede combinar 40 mg de atorvastatina una vez al día con una resina de intercambio iónico.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
En un estudio de uso compasivo en 64 pacientes, para 46 pacientes se disponía de información confirmada sobre el receptor LDL.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
En estos 46 pacientes, el porcentaje medio de reducción del colesterol LDL fue de aproximadamente el 21%.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Se administraron dosis de atorvastatina de hasta 80 mg/ día.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica es de 10 a 80 mg al día.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Atorvastatina debe utilizarse en terapia combinada con otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes o si no se dispone de estos tratamientos.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
En los estudios en prevención primaria la dosis fue 10 mg/ día.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Pueden ser necesarias dosis mayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las guías actuales.
Dosage in patients with renal insufficiency
Dosis en pacientes con insuficiencia renal
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de {NOMBRE DEL PRODUCTO} ni a sus efectos sobre los lípidos; por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis
Geriatric use
Uso en geriatría
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, es similar a la observada en la población general.
Pediatric use
42 Uso en pediatría
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Solo debe ser utilizado en pediatría por especialistas.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
La experiencia en pediatría se reduce a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años) con dislipidemias graves, como la hiperlipidemia familiar homozigótica.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
En esta población la dosis inicial recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Según la respuesta y la tolerancia, esta dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
No se han evaluado datos de seguridad en el desarrollo de la población pediátrica.
42 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
- en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas.
Liver effects
Efectos hepáticos
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Se deberán realizar pruebas de función hepática a los pacientes que desarrollen cualquier síntoma o signo que sugiera lesión hepática.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Los pacientes que presenten un aumento en los niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalía(s) quede(n) resuelta(s).
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor máximo de normalidad, se recomienda una reducción de la dosis o la retirada de {NOMBRE DEL PRODUCTO} (ver sección 4.8).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
{NOMBRE DEL PRODUCTO} debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades importantes de alcohol y/ o con antecedentes de enfermedad hepática.
Skeletal muscle effects
Efectos en el músculo esquelético
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar a rabdomiolisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatinfosfokinasa (CPK) (> 10 veces el valor máximo de normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden desembocar en insuficiencia renal.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Previamente al tratamiento La prescripción de atorvastatina en aquellos pacientes con factores que pueden predisponer a la aparición de rabdomiolisis, debe realizarse con precaución.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
- En ancianos (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se debería valorar
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
43 En todas las circunstancias enumeradas anteriormente, debe valorarse el riesgo del tratamiento frente a su posible beneficio y, se recomienda la vigilancia clínica del paciente.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
Si inicialmente los niveles de CPK se encuentran significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), el tratamiento no deberá instaurarse.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Determinación de la creatinfosfokinasa Los niveles de CPK no se deben determinar después de realizar un ejercicio físico intenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CPK, ya que esto dificulta la interpretación del resultado.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Si inicialmente los valores de CPK están significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), la determinación deberá repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar estos resultados.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
debe valorarse la interrupción del tratamiento, incluso aunque los niveles de CPK se encuentren elevados ≤ 5 veces el valor máximo de normalidad.
43 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
reintroducción de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis más bajas y bajo estrecha vigilancia del paciente.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
significativa de los niveles de CPK (> 10 veces el valor máximo de normalidad), o si se diagnostica o sospecha una rabdomiolisis.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
El riesgo de rabdomiolísis aumenta cuando atorvastatina se administra de forma concomitante con ciertos medicamentos como: ciclosporina, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, niacina, gemfibrozilo, otros derivados del ácido fíbrico o inhibidores de la proteasa del VIH (ver sección 4.5 y sección 4.8)
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa el riesgo de miopatía aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina, antifúngicos azólicos o niacina y en raras ocasiones se ha producido rabdomiolisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Por tanto, debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante (ver sección 4.4)
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Inhibidores del citocromo P450 3A4
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorvastatina se metaboliza por la vía del citocromo P450 3A4.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Puede producirse interacción cuando se administra {NOMBRE DEL PRODUCTO} con inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina y claritromicina, nefazodona, antifúngicos azólicos incluyendo el itraconazol e inhibidores de la proteasa del VIH).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
La administración concomitante puede llevar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Por tanto, debe tenerse especial precaución cuando se utiliza atorvastatina junto con estos medicamentos (ver sección 4.4).
44 Inhibitors of P-glycoprotein
44 Inhibidores de la glicoproteína-P
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Atorvastatina y sus metabolitos son sustratos de la glicoproteína-P.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
Los inhibidores de la glicoproteína-P (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina.
Erythromycin, clarithromycin
Eritromicina, claritromicina
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
La administración conjunta de 10 mg una vez al día de atorvastatina y eritromicina (500 mg cuatro veces al día), o 10 mg una vez al día de atorvastatina y claritromicina (500 mg dos veces al día), conocidos como inhibidores del citocromo P450 3A4, se asociaron con concentraciones plasmáticas de atorvastatina más elevadas.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Claritromicina aumentó la Cmax y el ABC de atorvastatina en un 56% y 80%, respectivamente.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
La administración concomitante de 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de tres veces el ABC de atorvastatina.
Protease inhibitors
Inhibidores de la proteasa
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
La administración conjunta de atorvastatina y de inhibidores de proteasas, conocidos como inhibidores del citocromo P450 3A4, estuvo asociado con un aumento en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.
Grapefruit juice
Zumo de pomelo
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede elevar los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
La ingesta de un vaso con 240 ml de zumo de pomelo incrementó en un 37% el ABC de atorvastatina y redujo en un 20,4% el ABC de su metabolito activo ortohidroxilado.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Sin embargo, cantidades elevadas de zumo de pomelo (más de 1,2 l diarios durante 5 días) aumentaron 2,5 veces el ABC de atorvastatina y 1,3 veces el ABC de los inhibidores activos de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina y sus metabolitos).
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Por tanto, no se recomienda la ingestión conjunta de atorvastatina y de grandes cantidades de zumo de pomelo.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Inductores del citocromo P450 3A4
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
No se conoce el efecto de los inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, rifampicina o fenitoína) sobre {NOMBRE DEL PRODUCTO}.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
Se desconoce la posible interacción con otros substratos de esta isoenzima, pero debe considerarse para otros fármacos de estrecho margen terapéutico, como por ejemplo los fármacos antiarrítmicos de Clase III incluyendo la amiodarona.
Other concomitant therapy
Otros tratamientos concomitantes:
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozilo/ derivados de ácido fíbrico El riesgo de miopatía inducida por atorvastatina puede aumentar con la administración conjunta de derivados del ácido fíbrico.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
De acuerdo con los resultados de los estudios in vitro, la ruta metabólica de atorvastatina mediante glucuronidación es inhibida por gemfibrozilo.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Posiblemente esto pueda llevar a elevaciones en los niveles plasmáticos de atorvastatina (ver sección 4.4).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoxina Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones plasmáticas en el equilibrio de digoxina no resultaron afectadas.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente un 20% tras la administración diaria de digoxina junto con 80 mg de atorvastatina.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Esta interacción puede explicarse por la inhibición de la proteína transportadora de membrana, glicoproteína-P.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Los pacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuada.
45 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
45 Anticonceptivos orales La administración conjunta de {NOMBRE DEL PRODUCTO} con anticonceptivos orales produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Al seleccionar la dosis de un anticonceptivo oral, debe considerarse este aumento de las concentraciones.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Colestipol Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores (aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró junto con {NOMBRE DEL PRODUCTO}.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente {NOMBRE DEL PRODUCTO} y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado.