qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5). rod
Está contraindicada la administración concomitante de Levviax con cualquiera de las siguientes sustancias: cisaprida, alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como la ergotamina y la dihidroergotamina), pimocida, astemizol y terfenadina (ver sección 4.5). to
Levviax should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
Levviax no debe administrarse concomitantemente con simvastatina, atorvastatina y lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment (see section 4.5).
El tratamiento con estos medicamentos deberá interrumpirse durante el tratamiento con Levviax (ver en
Levviax is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT lP
sección 4.5).
syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
Levviax está contraindicado en pacientes con historia de síndrome de alargamiento del intervalo QT am
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of na
congénito o historia familiar de síndrome de alargamiento del intervalo QT (si no se ha excluido por ECG) y en pacientes con alargamiento del intervalo QT adquirido. dic
Levviax and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated. i
En pacientes con la función real y/ o hepática gravemente deteriorada, está contraindicada la administración concomitante de Levviax con fármacos que sean inhibidores potentes del CYP3A4, tales como inhibidores de la proteasa y el ketoconazol, Me
4.4 Special warnings and precautions for use dic
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Levviax should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Levviax Me
Al igual que los macrólidos, debido al potencial de incrementar el intervalo QT, Levviax deberá administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardíacos coronarios, historia de arritmias ventriculares, hipopotasemia y/ o hipomagnesemia no corregidas, bradicardia (< 50 bpm), o durante la administración concomitante de Levviax con fármacos prolongadores del intervalo QT o inhibidores potentes del CYP 3A4 tales como los inhibidores de la proteasa y el ketoconazol.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Levviax may be caused by pseudomembranous colitis.
3 Como ocurre con casi todos los agentes antibacterianos, la aparición de diarrea, particularmente si es severa, persistente y/ o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con telitromicina puede ser manifestación de colitis pseudomembranosa.
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
Si existe sospecha de colitis pseudomembranosa, la toma de Levviax comprimidos debe interrumpirse inmediatamente y los pacientes deben ser tratados con medidas soporte y/ o terapia específica.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose. Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
a lad En pacientes en tratamiento con telitromicina se han notificado casos de exacerbaciones de la miastenia gravis y en ocasiones se produjo en las primeras horas tras la toma de la primera dosis.
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
Estas notificaciones incluyeron casos motales y cuadros de insuficiencia respiratoria aguda de rápida aparición (ver sección 4.8).
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally
Así mismo, en estudios post comercialización, se han detectado casos de hepatitis severa y
ed been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
na fallo hepático, incluyendo casos mortales (generalmente asociados a enfermedades graves subyacentes o medicación concomitante) (ver sección 4.8).
ris Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
ció Se debe aconsejar a los pacientes la interrupción del tratamiento y que contacten con su doctor si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática tal como anorexia, ictericia, orina oscura, aparición de picores o desarrollo de abdomen doloroso a la palpación.
tho Due to limited experience, Levviax should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Levviax may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the
Levviax puede causar trastornos visuales especialmente enlenteciendo la capacidad de relajar y uto
au ability to release accommodation.
estimular la acomodación visual.
(see sections 4.7 and 4.8).
No obstante, se han notificado casos graves (ver secciones 4.7 y 4.8). na
r ge There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8). lon Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Se han notificado casos de efectos adversos post-comercialización de pérdida de consciencia incluyendo algunos casos asociados al síndrome vagal (ver secciones 4.7 y 4.8).
Concomitant treatment with no
Debe considerarse la toma de Levviax a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de co
these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
trastornos visuales y la pérdida de consciencia.
Levviax is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during t uc
No debe administrarse Levviax ni durante ni hasta 2 semanas después del tratamiento con inductores to
treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4.
del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan).
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into rod
Levviax es un inhibidor del CYP3A4 y únicamente bajo circunstancias especiales se administrará durante el tratamiento con otros medicamentos que se metabolicen por CYP3A4. am
consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
En áreas con una elevada incidencia de resistencias a la Eritromicina A, es especialmente importante tener en consideración la evolución del modelo de sensibilidad a la telitromicina y a otros antibióticos. dic
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years. lP
Me
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the na
La experiencia en el tratamiento de infecciones producidas por S. pneumoniae resistente a penicilina o eritromicina es limitada, pero hasta aquí la eficacia clínica y las tasas de erradicación han sido similares comparadas con el tratamiento de S. pneumoniae susceptible.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology. i
Se deberá tener precaución cuando el microorganismo sospechoso es S. aureus y hay una probabilidad de resistencia a eritromicina basada en la epidemiología local.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the dic
4 L. pneumophila es muy sensible a la telitromicina in vitro no obstante la experiencia clínica en el tratamiento de la neumonía producida por legionella es limitado.
Me
Esto deberá ser tenido en cuenta al tratar infecciones producidas por H. influenzae.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
a 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interaction studies have only been performed in adults.
lad Únicamente se han realizado estudios de interacción en adultos.
• Effect of Levviax on other medicinal product
Efecto de Levviax sobre otras sustancias medicinales
4 Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
nu La telitromicina es un inhibidor del CYP3A4 y del CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
Estudios in vivo con simvastatina, midazolam y cisaprida han demostrado un potente efecto inhibitorio sobre el CYP3A4 intestinal y una
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4
En consecuencia, no se debe utilizar Levviax durante el tratamiento con medicamentos que sean sustratos del CYP3A4, a menos que las concentraciones plasmáticas del sustrato del CYP3A4, la eficacia o los acontecimientos adversos puedan ser vigilados estrechamente.
ed substrate should be made during treatment with Levviax.
ció Por otra parte, durante el tratamiento con Levviax, debe interrumpirse el tratamiento con el sustrato del CYP3A4.
ris Levviax is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
iza Sustancias medicinales con capacidad para alargar el intervalo QT Levviax puede aumentar los niveles plasmáticos de cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina.
Concomitant administration of Levviax
La administración concomitante de Levviax y r cualquiera de estos fármacos está contraindicada (ver sección 4.3). uto
tho and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
Se debe tener precaución cuando se administra Levviax a pacientes que estén tomando otros fármacos con capacidad de alargar el intervalo QT (ver sección 4.4).
Caution is warranted when Levviax is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
Alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como ergotamina y dihidroergotamina) na
au Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Levviax and
La combinación está contraindicada (ver sección 4.3). co
r alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the
Estatinas Cuando se ha administrado simvastatina de forma conjunta con Levviax, se produjo un aumento de 5,3 to
The combination is contraindicated (see section 4.3).
No se han realizado estudios in vivo de interacción con otras estatinas, pero Levviax podría producir una en
Statins lon When simvastatin was coadministered with Levviax, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
interacción similar con lovastatina y atorvastatina, una interacción menor con cerivastatina y poca o nula interacción con pravastatina y fluvastatina.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Levviax may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Levviax no debe utilizarse de forma concomitante con simvastatina, atorvastatina y lovastatina.
Levviax no
Durante el tratamiento con Levviax, debe interrumpirse el am
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment.
tratamiento con estos fármacos.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy. t uc
Cerivastatina debe utilizarse con precaución y los pacientes deberán ser monitorizados estrechamente por la aparición de signos y síntomas de miopatía. dic
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Levviax, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Benzodiacepinas En la administración concomitante de midazolam con Levviax, se observó un aumento de 2,2 veces en el AUC de midazolam después de la administración intravenosa de midazolam y de 6,1 veces después de la administración oral.
The midazolam half- rod
La semivida de midazolam se incrementó unas 2,5 veces.
Oral administration of midazolam concomitantly with Levviax should be avoided.
administración oral de midazolam de forma concomitante con Levviax.
For lP
Deberán tenerse idénticas precauciones con otras benzodiacepinas que sean metabolizadas por el CYP3A4, (especialmente triazolam y también, aunque en menor medida, alprazolam).
those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Levviax is unlikely. na
No es probable que interaccionen con Levviax otras benzodiacepinas que no se metabolizan por el CYP3A4 (temacepam, nitracepam, loracepam).
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses i
Así, cuando se inicia el tratamiento con telitromicina en pacientes que ya reciben cualquiera de estos agentes inmunosupresores, deberán vigilarse estrechamente los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá reducirse su dosis según sea necesario.
immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored dic
Cuando se interrumpa el tratamiento con telitromicina, deberán controlarse estrechamente,
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
a de nuevo, los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá incrementarse su dosis según
Metoprolol Me
lad sea necesario.
When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Levviax, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
nu ligero aumento, de aproximadamente el 38%, en la Cmax y el AUC de metoprolol, no obstante esto no tuvo efecto sobre la semivida de eliminación de metoprolol.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
En
In these patients, co-administration of Levviax and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
na estos pacientes, la administración concomitante de Levviax y metoprolol (substrato del CYP2D6), debe considerarse con precaución.
5 Levviax has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
ció Se ha demostrado que Levviax incrementa las concentraciones plasmáticas de la digoxina.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
iza los parámetros electrocardiográficos, ni signos de toxicidad por digoxina.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Levviax.
Sin embargo, durante la administración concomitante de digoxina y Levviax deberá considerarse la monitorización de los niveles séricos de digoxina. r Teofilina uto
ed Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Levviax and theophylline administered as extended release formulation.
No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Levviax y la teofilina administrada como formulación de liberación prolongada.
However, the co-administration of both medicinal products should be
No obstante, con el objeto de evitar posibles efectos secundarios digestivos, tales como náuseas y vómitos, la administración de ambos fármacos deberá estar separada por un intervalo de una hora. na
ris separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Anticoagulantes orales En pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes y antibióticos, incluyendo telitromicina, se ha notificado un aumento de la actividad anticoagulante.
Oral anticoagulants
Los mecanismos no se conocen co
The mechanisms are incompletely known.
completamente.
Although Levviax has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR
Aunque no existen interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas de Levviax con la warfarina tras la administración de una única dosis, durante el tratamiento concomitante debería considerarse controlar más frecuentemente el tiempo de protrombina/ valores INR (Índice to
au (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Internacional Normalizado).
Oral contraceptives
Anticonceptivos orales en
r There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose
En individuos sanos, no hay interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente relevante con anticonceptivos orales trifásicos de dosis baja. am
ge triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Efecto de otras sustancias medicinales sobre Levviax
• Effect of other medicinal products on Levviax lon During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
AUC de telitromicina descendieron una media del 79% y 86% respectivamente.
The no
Por lo tanto, la administración concomitante de inductores del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) es probable que produzca niveles subterapéuticos de telitromicina y una pérdida de efecto.
induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
La inducción disminuye de forma gradual durante las 2 semanas posteriores a la Me
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Levviax no debe ser administrado en las 2 semanas posteriores al tratamiento con inductores del CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that t uc
Estudios de interacción con itraconazol y ketoconazol, dos inhibidores del CYP3A4, mostraron que las concentraciones máximas de telitromicina en plasma se incrementaron en 1,22 y 1,51 veces respectivamente, y el AUC en 1,54 y 2,0 veces respectivamente.
maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Estas modificaciones en la farmacocinética de la telitromicina no requieren ajuste de dosis, ya que la telitromicina se mantiene dentro de un rango bien tolerado.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well rod
El efecto de ritonavir sobre la telitromicina no ha sido estudiado y
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
6 podría llevar a un incremento mayor de la exposición a telitromicina.
has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
Ranitidina (administrada 1 hora antes de Levviax) y otros antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio no influyen de forma clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la telitromicina.
4.6 Pregnancy and lactation na
a lad 4.6 Embarazo y lactancia
There are no adequate data from the use of Levviax in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Levviax en mujeres embarazadas.
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo en seres
should not be used during pregnancy unless clearly necessary. dic
Levviax no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
La telitromicina se excreta en la leche de los animales, a concentraciones de aproximadamente 5 veces
Corresponding data for humans is not available.
na las del plasma materno.
Levviax should not be used by Me
No se dispone de datos al respecto en humanos.
breast-feeding women.
Levviax no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.
Levviax may cause undesirable effects such as visual disturbances which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
ció Levviax puede producir efectos secundarios tales como trastornos visuales que podrían reducir las habilidades para la realización de ciertas tareas.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
iza de conciencia transitoria, que pueden ser precedidos de síntomas vagales (ver sección 4.8).
Because of potential visual difficulties or loss of consciousness, patients should attempt to minimize activities such as driving a 6 motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Levviax.
Los pacientes deben intentar reducir al mínimo la realización de actividades tales como conducir vehículos con motor, trabajar con maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas durante el tratamiento con Levviax, debido a posibles trastornos visuales o pérdida de consciencia.
If patients experience visual disorders or loss of consciousness while taking Levviax patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
Si el paciente r experimenta trastornos visuales o pérdida de consciencia mientras está tomando Levviax, no debe uto
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
conducir vehículos a motor, maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to
Los pacientes deben ser informados que estos efectos adversos pueden aparecer después de la primera na
ed drive or operate machinery.
toma del medicamento.
4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas co
ris In 2461 patients treated by Levviax in phase III clinical trials, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
Esto se to
This is shown below.
muestra a continuación.
tho Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
En cada uno de los grupos de frecuencia presentados, los efectos adversos se presentan en orden en
au System organ class Blood and the
decreciente de gravedad.
Very common (≥ 1/ 10)
frecuentes (≥ 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100- < 1/ 10)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Eosinophilia
frecuentes (≥ 1/ 1.000- < 1/ 100)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000- < 1/ 1000)
Very rare (< 1/ 10,000)
(< 1/ 10.000)
r lymphatic system
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
ge disorders Nervous system disorders
Eosinofília
Dizziness, headache,
Trastornos del Me
lon
Mareo, dolor
Vertigo somnolence,
Vértigo,
Transient loss of
Pérdida
Parosmia
Parosmia
disturbance of taste
de cabeza, alteración del gusto.
nervousness, insomnia,
somnolencia, nerviosismo, insomnio
consciousness, paraesthesia
transitoria de la conciencia, parestesia
Diplopia
Diplopía
Cardiovascular disorders
7 Trastornos cardiovasculares
Flush Palpitations
Sofocos Palpitaciones
Atrial arrhythmia, hypotension, bradycardia
Arritmia auricular, hipotensión, bradicardia
Gastro-intestinal
Trastornos gastrointestinales
Nausea,
Nauseas, vómitos, dolor
Oral Candida
Candidiasis oral,
Pseudomembranous
Colitis pseudomembra
vomiting, gastrointestinal pain, flatulence
gastrointestinal
infection, stomatitis anorexia,
estomatitis,
colitis
nosa
constipation,, Hepato-biliary disorders
anorexia, estreñimiento.
lP
Trastornos
Increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline
Incremento de
Cholestatic jaundice
nu hepatobiliares
phosphatase) Skin and subcutaneous
las enzimas hepáticas (AST, ALT,
na
colestásica
Rash, urticaria, pruritus
na fosfatasa alcalina).
Eczema
Rash, urticaria, Eczema prurito
Erythema multiforme
Eritema multiforme
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue i dic
ció subcutáneo Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo
Muscle cramps
Calambres musculares
Reproductive system disorders
Trastornos del
Vaginal Candida infection
Candidiasis
Visual disturbances (< 1%) associated Me
iza
with the use of Levviax, including blurred vision, difficulty
aparato reproductor y de
focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Los trastornos visuales (< 1%) asociados con el uso de Levviax, incluyendo visión borrosa, dificultades na
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Estas reacciones no se han asociado con signos de anormalidad ocular (ver secciones 4.4 y co
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy ∆ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
30 mseg en tratamiento en el 7,6% y en el 7,0% de los casos respectivamente.
No patient in either group developed a ∆ QTc > 60 msec.
Ningún paciente de ningún grupo desarrolló un ∆ QTc > 60 mseg.
There
No hubo informes de TdP u otras arritmias ventriculares en
7 were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
graves o síncope relacionado, en el programa clínico, y no se identificaron subgrupos de riesgo.
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown): -Immune system disorders:
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones (frecuencia am
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock
desconocida):
ed -Cardiac disorders:
- Trastornos cardiacos:
QT/ QTc interval prolongation -Gastrointestinal disorders:
Prolongación del intervalo QT/ QTc.
Pancreatitis, -Hepato-biliary disorders:
Pancreatitis.
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Hepatitis severa y fallo hepático (ver sección 4.4).
ris -Nervous system disorders:
- Trastornos del sistema nervioso:
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
Me
tho 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
au Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
8 (especialmente el potasio).
5.1 Pharmacodynamic properties lon Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Macrólidos, Lincosamidas y Estreptograminas, código ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides. no
La telitromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A que pertenece a la familia de los ketólidos, una clase de agentes antibacterianos relacionados con los macrólidos.
Mode of action
nu Mecanismo de acción
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level. t uc
na La telitromicina inhibe la síntesis de proteínas actuando a nivel del ribosoma.
Against erythromycin A resistant rod
Frente a cepas resistentes a la
strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
ció eritromicina A, debido a un mecanismo de resistencia MLSB, la telitromicina muestra una afinidad 20 veces mayor que la eritromicina A en la subunidad 50 S bacteriana.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it lP
iza La telitromicina interfiere en la transcripción del ribosoma, al nivel 23S del RNA ribosomal.
interacts with domain V and II.
A este nivel, la telitromicina interacciona con el dominio V y II.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits. na
Por lo tanto, la telitromicina es capaz de bloquear la formación de las subunidades ribosomales 50S y 30S. r Puntos de corte de la sensibilidad uto
intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant dic
Los valores de CMI recomendados para la telitromicina que separan los gérmenes sensibles de los gérmenes de sensibilidad intermedia, y los gérmenes de sensibilidad intermedia de los gérmenes resistentes, son:
organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2mg/ l.
Sensible ≤ 0,5 mg/ L, Resistente > 2 mg/ L. na
Antibacterial spectrum Me
Espectro antibacteriano co
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Así mismo, se debe buscar consejo de expertos cuando la prevalencia local de resistencias sea tal que la utilización de agentes en, al menos, algunos tipos de to
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
probabilidades de que determinados microorganismos sean sensibles a la telitromicina. am dic Me
8 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci
Bacterias Gram-positivas aerobias Staphylococcus aureus methicillin sensible (MSSA)* Estreptococos de los grupos C y G (β hemolíticos) de Lancefield
ed Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci
a Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae*
ris Aerobic Gram- negative bacteria
lad Estreptococos del grupo Viridans
Legionella pneumophila
Bacterias Gram-negativas aerobias Legionella pneumophila
tho Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae*
nu Moraxella catarrhalis*
au Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
na Chlamydia pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
ge Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* lon Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms no
ció Especies para las cuales las resistencias adquiridas pueden ser un problema Bacterias Gram-positivas aerobias Staphylococcus aureus methicillin resistentes (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Bacterias Gram-negativas aerobias Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Organismos inherentemente resistentes Bacterias Gram-negativas aerobias Acinetobacter na
Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas t uc
Enterobacteriaceae Pseudomonas *La eficacia clínica ha sido demostrada en los aislamientos sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones clínicas aprobadas. co
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active rod
$Susceptibilidad natural intermedia. +Entre MRSA la tasa de cepas resistentes MLSBc es mas del 80%, la telitromicina no es activo frente a MLSBc. to
against MLSBc.
Resistencias en
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
In vitro, la telitromicina no induce resistencias de tipo MLSB al Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y ni al Streptococcus pyogenes, característica que se atribuye a su función 3-ceto.
The majority of MRSA are na
La mayoría de los am
resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
MRSA son resistentes a la eritromicina A por un mecanismo constitutivo MLSB.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related i dic
Mientras la dic
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
exposición a la telitromicina fue selectiva para mutantes neumocócicos con unas CMIS aumentadas, estas CMIs permanecieron dentro de los límites de sensibilidad aceptados.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Para Streptococcus pneumoniae, no hay resistencias cruzadas o co-resistencias entre telitromicina y otras clases de antibacterianos incluyendo eritromicina A y/ o penicilina resistente.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Para Streptococcus piogenes, aparecen resistencias cruzadas para cepas de alto nivel resistentes a Eritromicina A.
9 Effect on oral and faecal flora
10 Efecto sobre la flora oral y fecal
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
a aparecieron cepas resistentes de estreptococos alfa en la saliva.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
lad 5.2 Propiedades farmacocinéticas
ris Absorption
Absorción
Following oral administration, telithromycin is fairly rapidly absorbed.
nu Tras su administración oral, la telitromicina se absorbe completa y rápidamente.
A mean maximum plasma
La concentración plasmática máxima de unos 2 mg/ l se alcanza dentro de 1-3 horas tras la administración de la dosis
tho concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
na diaria de 800 mg de telitromicina.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Levviax tablets can be given without regard to food.
La tasa y el grado de absorción no se ven afectados por la ingesta de alimentos, por lo que los comprimidos de Levviax pueden tomarse sin tener en cuenta los alimentos.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold
ció La media de las concentraciones plasmáticas valle en estado de equilibrio de 0,07 mg/ l se alcanzan dentro de los 2 - 3 días con la administración de una dosis diaria de 800 mg de telitromicina.
r increased compared to the single dose.
En estado de equilibrio, el AUC es aproximadamente 1,5 veces mayor que su valor tras una dosis única.
ge Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose lon regimen.
iza La media de las concentraciones plasmáticas pico y valle en estado de equilibrio en pacientes fue de 2,9± 1,6 mg/ l (rango 0,02 ±7,6 mg/ l) y de 0,2± 0,2 mg/ l (rango 0,010 ± 1,29 mg/ l), durante un régimen terapéutico de 800 mg una vez al día. r uto
Telithromycin is widely distributed no
La telitromicina se distribuye ampliamente por el organismo.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
El volumen de distribución es de 2,9±1,01 l/ kg. La rápida distribución na
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
de la telitromicina a los tejidos resulta en unas concentraciones de telitromicina significativamente más elevadas en la mayoría de los tejidos diana que en el plasma.
bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, uc
Las máximas concentraciones tisulares totales en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, amígdalas y tejido sinusal fueron 14,9 ±11,4 mg/ l, 318,1 ±231 mg/ l, 3,88 ±1,87 mg/ kg, 3,95 ±0,53 co
3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
mg/ kg y 6,96 ±1,58 mg/ kg respectivamente.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively. rod
Las concentraciones tisulares totales 24 horas después de la dosis en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, amígdalas y tejido sinusal fueron 0,84±0,65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0,78 ±0,39 mg/ kg, 0,72 ±0,29 mg/ kg y 1,58 to
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
La media de las concentraciones máximas de telitromicina en glóbulos blancos fue de 83 ±25 mg/ l. en
Metabolism lP
Metabolismo
After oral administration, two-thirds of the dose is eliminated as metabolites and one-third unchanged.
terceras partes de la dosis se eliminan en forma de metabolitos, y una tercera parte se elimina inalterada.
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin na
Su principal metabolito circulante representa en torno al 13% del AUC de la telitromicina y posee una escasa actividad dic
AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
antimicrobiana en comparación con el fármaco original.
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC. i dic
Se detectaron otros metabolitos en plasma, orina y heces y representan el 3% o menos del AUC plasmático.
The major CYP450 enzyme involved in the metabolism of telithromycin is CYP3A4.
La Me
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, but has no or limited effect on CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, Me
telitromicina es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6, pero no tiene efecto o tiene un efecto limitado sobre CYP1A y 2C9.
Approximately one-third of telithromycin was eliminated unchanged; 20% in faeces and 12% in urine.
11 inalterada: el 20% en heces, y el 12%, en orina.
The total clearance (mean ±SD) is 10 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
El aclaramiento total (media±SD) es de aproximadamente 58±5 l/ h tras una administración intravenosa, con un aclaramiento renal del 22% de este valor.
The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
La vida media de eliminación principal de la telitromicina es 2-3 horas y la vida media terminal, menos importante, es de unas 10 horas con la dosis de 800 mg
ed -Renal impairment In a multiple-dose study, 36 subjects with varying degrees of renal impairment, a 1.4-fold increase in
nu En un estudio a dosis múltiples, en el que se compararon voluntarios sanos con 36 sujetos con distintos grados de insuficiencia renal, se observó un aumento del 1,4 veces en la Cmax, ss, y un aumento de 2 veces en el AUC (0-24)ss, con dosis múltiples de 800 mg en un grupo de pacientes con
ris Cmax, ss, and a 2-fold increase in AUC (0-24)ss at 800 mg multiple doses in the severe renally impaired group (CLCR < 30 mL/ min) compared to healthy volunteers were observed and a reduced dosage of Levviax is recommended (See Section 4.2.).
na función renal gravemente dañada (CLCR < 30mL/ min), y se recomendó reducir la dosis de Levviax (ver apartado 4.2).
Based on observed data, a 600 mg daily dose is
En base a datos observados, una dosis diaria de 600 mg es aproximadamente equivalente a la exposición diana observada en pacientes sanos.
tho approximately equivalent with the target exposure observed in healthy subjects.
En base a datos simulados, un régimen de dosificación diario alternante de 800 mg y 400 mg en
Based on simulation data, an alternating daily dosing regimen of 800 mg and 400 mg in patients with severe renal impairment can approximate the AUC (0-48h) in healthy subjects receiving 800 mg once daily.
ció pacientes con insuficiencia renal grave puede aproximarse al AUC (0-48h) de sujetos sanos que reciben una dosis diaria de 800 mg.
au The effect of dialysis on the elimination of telithromycin has not been assessed.
iza El efecto de la diálisis sobre la eliminación de la telitromicina no se ha evaluado.
-Hepatic impairment
- Insuficiencia hepática
r In a single-dose study (800 mg) in 12 patients and a multiple-dose study (800 mg) in 13 patients with
Los valores de Cmax, AUC y t ½ de telitromicina fueron similares al comparar pacientes sanos de la r misma edad y sexo, con 12 pacientes de un estudio de dosis únicas (800 mg) y 13 pacientes de un uto
ge mild to severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class A, B and C), the Cmax, AUC and t1/ 2 of telithromycin were similar compared to those obtained in age- and sex-matched healthy subjects.
estudio de dosis múltiples (800 mg), todos ellos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child Pugh Class A, B and C).
Due to limited lon experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Levviax should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).
-Elderly subjects In subjects over 65 (median 75 years), the maximum plasma concentration and AUC of telithromycin no
En sujetos mayores de 65 años (mediana, 75 años), la concentración plasmática máxima y el AUC de la telitromicina mostraron valores mayores que en adultos jóvenes sanos.
These changes in pharmacokinetics do not necessitate dosage adjustment.
Estos cambios en la farmacocinética no precisan ajuste de dosis. to
-Paediatric patients t uc
- Pacientes pediátricos
The pharmacokinetics of telithromycin in paediatric population less than 12 years old have not yet been studied.
Aún no se ha estudiado la farmacocinética de la telitromicina en la población pediátrica menor de 12 en
Limited data, obtained in paediatric patients 13 to 17 years of age, showed that telithromycin concentrations in this age group were similar to the concentrations in patients 18 to 40 rod
En la población de ensayos clínicos, los análisis de farmacocinética incluyen datos limitados, obtenidos en los pacientes pediátricos de 13 a 17 años, que mostraron que las concentraciones de telitromicina en este grupo fueron similares a las concentraciones en pacientes de am
years of age.
18 a 40 años.
-Gender The pharmacokinetics of telithromycin are similar between males and females. lP
La farmacocinética de la telitromicina entre hombres y mujeres es similar. dic
5.3 Preclinical safety data na
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
These effects showed a tendency to regress after i
Los estudios de toxicidad repetida con una duración de 1, 3 y 6 meses con telitromicina, llevados a Me
cessation of treatment.
cabo en rata, perro y mono mostraron que el hígado es el principal objetivo para la toxicidad, con elevaciones de los enzimas hepáticos, y evidencia histológica de daño.
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed dic
Estos efectos mostraron una tendencia a remitir tras la suspensión del tratamiento.
adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.
Las exposiciones plasmáticas basadas en la fracción libre de principio activo, en niveles sin efectos adversos observados fueron de 1,6 a 13 veces la exposición clínica esperada.
(e. g., liver, kidney, lung, thymus, spleen, gall bladder, mesenteric lymph nodes, GI-tract) has been observed in rats and dogs administered telithromycin at repeated doses of 150 mg/ kg/ day or more for 1 month and 20 mg/ kg/ day or more for 3-6 months.
12 En ratas y en perros a los que se les administró telitromicina a dosis repetidas de 150 mg/ kg/ día o más, durante 1 mes y 20 mg/ kg/ día o más, durante 3 – 6 meses, se observó fosfolipidosis (acumulación intramuscular de fosfolípidos) afectando a un número de órganos y tejidos (por ejemplo, hígado, riñón, timo, bazo, vesícula biliar, nódulos linfáticos mesentéricos, tracto gastrointestinal).
This administration corresponds to free active substance systemic exposure levels of at least 9 times the expected levels in human after 1 month and less than the expected level in humans after 6 months, respectively.
Esta administración corresponde a niveles sistémicos de exposición al principio activo libre de al menos 9 veces los niveles esperados en humanos tras 1 mes y menos del nivel esperado en humanos tras seis
There was evidence of reversibility upon cessation of treatment.
Se desconoce el
The significance of these findings for humans is unknown.
lad significado de estos resultados en humanos.
11 In similarity to some macrolides, telithromycin caused a prolongation of Qtc interval in dogs and on action potential duration in rabbit Purkinje fibers in vitro.
Los efectos se
Effects were evident at plasma levels of free drug 8 to 13 times the expected clinical level.
nu observaron cuando los niveles plasmáticos del fármaco libre fueron de 8 a 13 veces el nivel clínico esperado.
Hypokalaemia and quinidine had additive/ supra-additive effects in vitro while potentiation was evident with sotalol.
La hipopotasemia y la quinidina provocaron efectos aditivos/ supra-aditivos in vitro, mientras que con sotalol se observó potenciación.
Telithromycin, but not its major human metabolites, had inhibitory activity on HERG and Kv1.5 channels.
La telitromicina mostró actividad inhibitoria sobre
ed Reproduction toxicity studies showed reduced gamete maturation in rat and adverse effects on fertilization.
na los canales HERG y Kv1,5, aunque no sus metabolitos principales en el hombre.
At high doses embryotoxicity was apparent and an increase in incomplete ossification and in skeletal anomalies was seen.
Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron una maduración de gametos disminuida en la rata y efectos adversos sobre la fertilización.
Studies in rats and rabbits were inconclusive with respect to potential
A dosis altas, apareció embriotoxicidad y un aumento de la
ris for teratogenicity, there was equivocal evidence of adverse effects on foetal development at high doses.
Los estudios en ratas y conejos no fueron concluyentes en cuanto a los efectos adversos sobre el desarrollo fetal a dosis elevadas.
tho Telithromycin, and its principal human metabolites, were negative in tests on genotoxic potential in vitro and in vivo.
iza La telitromicina y sus principales metabolitos humanos dieron resultados negativos en las pruebas de potencial genotóxico in vitro e in vivo.
No carcinogenicity studies have been conducted with telithromycin.
No se han llevado a cabo estudios carcinogenéticos con telitromicina. r uto
6.1 List of excipients
6.1 Lista de excipientes na
r ge Tablet core:
Núcleo del comprimido:
Microcrystalline cellulose lon Povidone K25 Croscarmellose sodium Magnesium stearate no
Celulosa microcristalina Povidona K25 Croscarmelosa de sodio co
Tablet coating:
Estearato magnésico
Talc Macrogol 8000 t
Recubrimiento del comprimido: to
Hypromellose 6 cp uc
Talco Macrogol 8.000 Hipromelosa 6 cp en
Titanium dioxide E171 Yellow iron oxide E172 Red iron oxide E172 rod
Dióxido de titanio E171 Óxido de hierro amarillo E172 Óxido de hierro rojo E172 am
6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades dic
Not applicable. lP
Ninguna conocida.
6.3 Shelf life na
6.3 Periodo de validez Me
6.4 Special precautions for storage i dic
6.4 Precauciones especiales de conservación
No special precautions for storage.
Ninguna en especial.
6.5 Nature and contents of container Me
13 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Opaque PVC/ Aluminium blisters
Se presenta en envases de 10, 14, 20 y 100 comprimidos Tiras de blíster opacos de PVC / aluminio.
Available as pack of 5 x 2 tablets.
a lad Se presenta en envase de 5x2 comprimidos Tiras de blíster opacos de PVC / aluminio perforadas unidosis.
12 Opaque PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
No todos los tamaños de envase están comercializados.
6.6 Special precautions for disposal
nu 6.6 Precauciones especiales de eliminación
ed No special requirements.
na Ninguna en especial.
Aventis Pharma S. A.
ció Aventis Pharma, S. A.
tho 20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20 Avenue Raymond Aron F-92160 Antony F
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS uto
r EU/ 1/ 01/ 192/ 001-005
EU/ 1/ 01/ 192/ 001-005 na