qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘ Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side.
Comprimido recubierto con película Comprimidos de color blanco a amarillento, redondos, biconvexos, con “ Tarceva 25” y el logotipo impreso en color amarillo pardo en una cara.
Non-small cell lung cancer (NSCLC):
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM):
Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterápico anterior.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account.
Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de la supervivencia cuando se prescriba Tarceva.
No survival benefit or other clinically relevant effects of the treatment have been demonstrated in patients with EGFR- negative tumours (see section 5.1).
No se ha demostrado beneficio en la supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes del tratamiento en pacientes con tumores que no expresen el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (ver sección 5.1).
Pancreatic cancer:
Cáncer de páncreas:
Tarceva in combination with gemcitabine is indicated for the treatment of patients with metastatic pancreatic cancer.
Tarceva en combinación con gemcitabina está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account (see section 4.2 and 5.1).
Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de la supervivencia cuando se prescriba Tarceva (ver secciones 4.2 y 5.1).
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
En pacientes con enfermedad localmente avanzada no se han podido observar ventajas en términos de supervivencia.
Tarceva treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
El tratamiento con Tarceva debe ser supervisado por un especialista con experiencia en el empleo de terapias anticancerosas.
Non-small cell lung cancer:
Cáncer de pulmón no microcítico:
The recommended daily dose of Tarceva is 150 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food.
La dosis diaria recomendada de Tarceva es 150 mg administrada al menos una hora antes o dos después de la ingestión de alimentos.
Pancreatic cancer:
2 Cáncer de páncreas:
The recommended daily dose of Tarceva is 100 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food, in combination with gemcitabine (see the summary of product characteristics of gemcitabine for the pancreatic cancer indication).
La dosis diaria recomendada de Tarceva es 100 mg administrada al menos una hora antes o dos horas después de la ingestión de alimentos, en combinación con gemcitabina (ver la ficha técnica de gemcitabina para la indicación de cáncer de páncreas).
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
Se debería reevaluar la continuación del tratamiento con Tarceva en pacientes que no desarrollen rash dentro de las primeras 4 - 8 semanas del tratamiento (ver sección 5.1).
2 When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Cuando sea necesario un ajuste de dosis, ésta se reducirá en fracciones de 50 mg (ver sección 4.4).
Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva está disponible en dosis de 25 mg, 100 mg y 150 mg.
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
El uso concomitante de sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4 puede requerir un ajuste de dosis (ver sección 4.5).
Erlotinib is eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Erlotinib se elimina por metabolismo hepático y excreción biliar.
Although erlotinib exposure was similar in patients with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9) compared with patients with adequate hepatic function, caution should be used when administering Tarceva to patients with hepatic impairment.
Aunque la exposición a erlotinib fue similar en pacientes con insuficiencia hepática moderada (valor Child - Pugh 7 - 9) en comparación con la de pacientes con buena función hepática, deberá tenerse precaución cuando se administre Tarceva a pacientes con insuficiencia hepática.
Dose reduction or interruption of Tarceva should be considered if severe adverse reactions occur.
Si aparecen reacciones adversas graves, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir la administración de Tarceva.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
La seguridad y eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Use of Tarceva in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 5.2).
No se recomienda usar Tarceva en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with renal impairment (serum creatinine concentration > 1.5 times the upper normal limit).
La seguridad y eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal (concentración sérica de creatinina > 1,5 veces el límite superior normal).
Based on pharmacokinetic data no dose adjustments appear necessary in patients with mild or moderate renal impairment (see section 5.2).
En base a los datos farmacocinéticos, no parece necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal media o moderada (ver sección 5.2).
Use of Tarceva in patients with severe renal impairment is not recommended.
No se recomienda el uso de Tarceva en pacientes con insuficiencia renal grave.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients under the age of 18 years.
La seguridad y eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.
Use of Tarceva in paediatric patients is not recommended.
No está recomendado el uso de Tarceva en pacientes pediátricos.
Smokers:
Fumadores:
Cigarette smoking has been shown to reduce erlotinib exposure by 50-60%.
Se ha demostrado que fumar cigarrillos reduce la exposición a erlotinib en un 50-60%.
The maximum tolerated dose of Tarceva in NSCLC patients who currently smoke cigarettes was 300 mg.
La dosis máxima tolerada de Tarceva en pacientes fumadores activos con CPNM fue de 300 mg.
Efficacy and long term safety of a dose higher than the recommended starting doses have not been established in patients who continue to smoke cigarettes (see sections 4.5 and 5.2).
No se ha establecido la eficacia y seguridad a largo plazo de dosis mayores a las dosis iniciales recomendadas en pacientes que continúan fumando cigarrillos (ver sección 4.5 y 5.2).
Therefore, current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
Por lo tanto se debe recomendar a los fumadores activos que dejen de fumar ya que las concentraciones plasmáticas de erlotinib en fumadores se reducen respecto a las que presentan los no fumadores.
Severe hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients.
Hipersensibilidad grave a erlotinib o a alguno de los excipientes.
Potent inducers of CYP3A4 may reduce the efficacy of erlotinib whereas potent inhibitors of CYP3A4 may lead to increased toxicity.
Los inductores potentes del citocromo CYP3A4 pueden reducir la eficacia de erlotinib mientras que los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden producir un aumento de la toxicidad.
Concomitant treatment with these types of agents should be avoided (see section 4.5).
Debe evitarse el tratamiento concomitante con estos tipos de agentes (ver sección 4.5).
Current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
Se deberá recomendar a los fumadores dejar de fumar ya que las concentraciones plasmáticas de erlotinib se reducen en fumadores en comparación con no fumadores.
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see section 4.5).
Es probable que el grado de reducción sea clínicamente significativo (ver sección 4.5).
Cases of interstitial lung disease (ILD)-like events, including fatalities, have been reported uncommonly in patients receiving Tarceva for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer or other advanced solid tumours.
Se han observado casos poco frecuentes de reacciones semejantes a enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluyendo fallecimientos, en pacientes que fueron tratados con Tarceva para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de páncreas u otros tumores sólidos avanzados.
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
En el ensayo pivotal BR.21 en CPNM, la incidencia de EPI (0.8%) fue la misma tanto en el grupo al que se le administró placebo como en el tratado con Tarceva.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
La
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
3 incidencia global en los pacientes tratados con Tarceva de todos los ensayos (incluidos los ensayos no controlados y los ensayos con quimioterapia concurrente) es aproximadamente del 0.6% comparada con el 0.2% en los pacientes con placebo.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Los diagnósticos realizados en los pacientes en los que hubo sospecha de que tuvieran reacciones semejantes a EPI incluyeron: neumonitis, neumonitis causada por radiación, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS), alveolitis e infiltración pulmonar.
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
Los síntomas se presentaron en un intervalo que fue desde unos pocos días tras iniciar la terapia con Tarceva hasta varios meses desde el inicio de ésta.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Se dieron frecuentemente factores que pudieron contribuir o confundir el diagnóstico como pueden ser la quimioterapia concomitante o previa, radioterapia previa, enfermedad parenquimal pulmonar preexistente, enfermedad pulmonar metastásica o infecciones pulmonares.
3 In patients who develop acute onset of new and/ or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
En pacientes que presenten un comienzo agudo de síntomas pulmonares inexplicables, nuevos y/ o progresivos, tales como disnea, tos y fiebre, se debe interrumpir la terapia con Tarceva hasta que se realice una evaluación diagnóstica.
Patients treated concurrently with erlotinib and gemcitabine should be monitored carefully for the possibility to develop ILD-like toxicity.
Los pacientes tratados con erlotinib y gemcitabina en combinación deberían ser monitorizados cuidadosamente por la posibilidad de desarrollar toxicidad semejante a EPI.
If ILD is diagnosed, Tarceva should be discontinued and appropriate treatment initiated as necessary (see section 4.8).
Si se diagnostica EPI, se debe suspender el tratamiento con Tarceva e iniciar el tratamiento apropiado necesario (ver sección 4.8).
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e. g. loperamide.
La diarrea moderada o grave debe ser tratada con, por ejemplo, loperamida.
In some cases dose reduction may be necessary.
En algunos casos, puede ser necesaria una reducción de la dosis.
In the clinical studies doses were reduced by 50 mg steps.
En los ensayos clínicos, las dosis fueron reducidas en fracciones de 50 mg.
Dose reductions by 25 mg steps have not been investigated.
No se han investigado reducciones de dosis en fracciones de 25 mg.
In the event of severe or persistent diarrhoea, nausea, anorexia, or vomiting associated with dehydration, Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to treat the dehydration (see section 4.8).
En el caso de presentarse diarrea grave o persistente, náuseas, anorexia o vómitos asociados a deshidratación, el tratamiento con Tarceva debe ser interrumpido y deben tomarse las medidas apropiadas para tratar la deshidratación (ver sección 4.8).
There have been rare reports of hypokalaemia and renal failure (including fatalities).
En raros casos, se ha observado hipopotasemia y fallo renal (incluidos fallecimientos).
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/ or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Algunos casos fueron secundarios a deshidratación grave debida a diarrea, vómitos y/ o anorexia, mientras que otros fueron confundidos con la quimioterapia concomitante.
In more severe or persistent cases of diarrhoea, or cases leading to dehydration, particularly in groups of patients with aggravating risk factors (concomitant medications, symptoms or diseases or other predisposing conditions including advanced age), Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to intensively rehydrate the patients intravenously.
La terapia con Tarceva deberá interrumpirse y se deberán adoptar medidas apropiadas para rehidratar por vía intravenosa a los pacientes en muchos casos de diarrea grave o persistente, o en casos que provoquen deshidratación, especialmente en grupos de pacientes con factores de riesgo agravantes (medicación concomitante, síntomas o enfermedades u otras situaciones que pudieran predisponer, incluyendo la edad avanzada).
In addition, renal function and serum electrolytes including potassium should be monitored in patients at risk of dehydration.
Además, en los pacientes con riesgo de deshidratación, se deberá monitorizar la función renal y la determinación de electrolitos en suero, incluyendo el potasio.
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
Durante el uso de Tarceva, se han notificado casos raros de fallo hepático (incluidos fallecimientos).
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications.
Entre los factores de confusión se ha incluido la existencia previa de enfermedad hepática o medicación concomitante hepatotóxica.
Therefore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Por lo tanto, en estos pacientes, se debe considerar la realización de un examen de la función hepática de forma periódica.
Tarceva dosing should be interrupted if changes in liver function are severe (see section 4.8).
El tratamiento con Tarceva debe interrumpirse si hay cambios graves en la función hepática (ver sección 4.8)
The tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Los comprimidos contienen lactosa y no deben ser administrados a pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa.
Erlotinib is characterised by a decrease in solubility at pH above 5.
Erlotinib se caracteriza por una disminución de su solubilidad a un pH superior a 5.
Drugs that alter the pH of the upper GI tract, like proton pump inhibitors, H2 antagonists and antacids, may alter the solubility of erlotinib and hence its bioavailability.
Los fármacos que modifican el pH del tracto gastrointestinal superior, como los inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H2 y antiácidos, pueden alterar la solubilidad de erlotinib y, por lo tanto, su biodisponibilidad.
Increasing the dose of Tarceva when coadministered with such agents is not likely to compensate for the loss of exposure.
No es probable que un aumento de la dosis de Tarceva cuando se coadministre con tales agentes compense la pérdida de exposición.
Combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
Deberá evitarse la combinación de erlotinib con inhibidores de la bomba de protones.
The effects of concomitant administration of erlotinib with H2 antagonists and antacids are unknown; however, reduced bioavailability is likely.
Se desconocen los efectos de la administración concomitante de erlotinib con antagonistas H2 y antiácidos; no obstante, es probable que se reduzca su biodisponibilidad.
Therefore, concomitant administration of these combinations should be avoided (see section 4.5).
Por consiguiente, deberá evitarse la administración concomitante de estas combinaciones (ver sección 4.5).
If the use of antacids is considered necessary during treatment with Tarceva, they should be taken at least 4 hours before or 2 hours after the daily dose of Tarceva.
Si se considera necesario el uso de antiácidos durante el tratamiento con Tarceva, deberían tomarse al menos 4 horas antes ó 2 horas después de la dosis diaria de Tarceva.
Erlotinib is a potent inhibitor of CYP1A1, and a moderate inhibitor of CYP3A4 and CYP2C8, as well as a strong inhibitor of glucuronidation by UGT1A1 in vitro.
Erlotinib es un inhibidor potente del citocromo CYP1A1 y un inhibidor moderado del CYP3A4 y CYP2C8, y es también un inhibidor fuerte de la glucuronidación por UGT1A1 in vitro.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
Se desconoce la relevancia fisiológica de la fuerte inhibición del CYP1A1 debido a que la expresión de CYP1A1 es muy limitada en tejidos humanos.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
Cuando erlotinib se coadministró con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del CYP1A2, la exposición a erlotinib [AUC] aumentó significativamente un 39%, aunque no produjo ningún cambio estadísticamente significativo en Cmáx.
Similarly, the exposure to the active metabolite increased by about 60% and 48% for AUC and Cmax, respectively.
Del mismo modo, la exposición al metabolito activo aumentó alrededor de un 60% y un 48% para AUC y Cmáx, respectivamente.
The clinical relevance of this increase has not been established.
No se ha determinado la relevancia clínica de este aumento.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Debe tenerse precaución cuando ciprofloxacino o inhibidores potentes del CYP1A2 (por ej. fluvoxamina) se combinen con erlotinib.
If adverse events related to erlotinib are observed, the dose of erlotinib may be reduced.
Si se observan efectos adversos relacionados con erlotinib, la dosis de erlotinib puede reducirse.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
El tratamiento previo o la coadministración de Tarceva no alteró el aclaramiento de midazolam y eritromicina, sustratos prototípicos del CYP3A4, pero parece que disminuyó la biodisponibilidad oral del midazolam hasta el 24%.
4 of the concomitantly administered CYP3A4/ 2C8 substrate paclitaxel.
En otro ensayo clínico, erlotinib no afectó a la farmacocinética de paclitaxel, sustrato del CYP3A4/ 2C8, al ser administrado concomitantemente.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
Por tanto, las interacciones significativas con el aclaramiento de otros sustratos del CYP3A4 son improbables.
The inhibition of glucuronidation may cause interactions with medicinal products which are substrates of UGT1A1 and exclusively cleared by this pathway.
La inhibición de la glucuronidación puede provocar interacciones con medicamentos que son sustratos de UGT1A1 y que sólo se eliminan por esta vía.
Gilbert’ s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Los pacientes con bajos niveles de expresión de UGT1A1 o alteraciones genéticas de la glucuronidación (por ej. enfermedad de Gilbert) pueden tener un aumento de la concentración de bilirrubina en suero y deben ser tratados con precaución.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
En humanos, erlotinib es metabolizado en el hígado por los citocromos hepáticos, principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and CYP1B1 in tumour tissue also potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
También contribuye potencialmente al aclaramiento metabólico de erlotinib, el metabolismo extrahepático por CYP3A4 en el intestino, CYP1A1 en pulmones y CYP1B1 en tejido tumoral.
Potential interactions may occur with active substances which are metabolised by, or are inhibitors or inducers of, these enzymes.
Pueden darse interacciones potenciales con sustancias activas que se metabolicen por esas enzimas o sean inhibidores o inductores de dichas enzimas.
Potent inhibitors of CYP3A4 activity decrease erlotinib metabolism and increase erlotinib plasma concentrations.
Los inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 disminuyen el metabolismo de erlotinib y aumentan la concentración plasmática de erlotinib.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with ketoconazole (200 mg orally twice daily for 5 days), a potent CYP3A4 inhibitor, resulted in an increase of erlotinib exposure (86% of AUC and 69% of Cmax).
En un ensayo clínico, el uso concomitante de erlotinib con ketoconazol (200 mg vía oral dos veces al día durante 5 días), un potente inhibidor del CYP3A4, condujo a un aumento de la exposición a erlotinib (86% del AUC y 69% de la Cmáx).
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e. g. azole antifungals (i. e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Debe tenerse precaución cuando se combine erlotinib con un inhibidor potente del CYP3A4, como por ej. antifúngicos azoles (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol), inhibidores de la proteasa, eritromicina o claritromicina.
If necessary the dose of erlotinib should be reduced, particularly if toxicity is observed.
Si es necesario se deberá reducir la dosis de erlotinib, particularmente si se observa toxicidad.
Potent inducers of CYP3A4 activity increase erlotinib metabolism and significantly decrease erlotinib plasma concentrations.
Los inductores potentes de la actividad del CYP3A4 aumentan el metabolismo de erlotinib y disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de erlotinib.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
En un ensayo clínico, el uso concomitante de erlotinib y rifamicina (600 mg vía oral una vez al día durante 7 días), un inductor potente del CYP3A4, produjo una disminución de un 69% de la mediana del AUC de erlotinib.
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
La coadministración de rifampicina con una sola dosis de Tarceva de 450 mg dio lugar a una exposición media de erlotinib (AUC) del 57,5% de la resultante tras una sola dosis de Tarceva de 150 mg sin rifampicina.
Co-administration of Tarceva with CYP3A4 inducers should therefore be avoided.
Por lo tanto, debe evitarse la coadministración de Tarceva con inductores del CYP3A4.
For patients who require concomitant treatment with Tarceva and a potent CYP3A4 inducer such as rifampicin an increase in dose to 300 mg should be considered while their safety (including renal and liver functions and serum electrolytes) is closely monitored, and if well tolerated for more than 2 weeks, further increase to 450 mg could be considered with close safety monitoring.
Se debe considerar un aumento en la dosis hasta 300 mg en pacientes que requieren tratamiento concomitante de Tarceva con inductores potentes del CYP3A4 tales como rifampicina, siempre que su seguridad sea monitorizada estrechamente (incluyendo la función renal y hepática y los electrolitos séricos), y si ésta se tolera bien durante más de dos semanas, se podría considerar un aumento a 450 mg con una monitorización estrecha de seguridad.
Reduced exposure may also occur with other inducers e. g. phenytoin, carbamazepine, barbiturates or St.
También puede darse una exposición reducida con otros inductores como por ej. fenitoína, carbamazepina, barbitúricos o Hipérico (hypericum perforatum, hierba de S.
Johns Wort (hypericum perforatum).
Juan).
Caution should be observed when these active substances are combined with erlotinib.
Debe tenerse precaución cuando estas sustancias activas se combinen
Alternate treatments lacking potent CYP3A4 inducing activity should be considered when possible.
Cuando sea posible, se deben considerar tratamientos alternativos evitando los inductores potentes de la actividad del CYP3A4.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
En ensayos clínicos, se han observado elevaciones en el Ratio Internacional Normalizado (INR) y reacciones adversas de tipo hemorrágico incluyendo hemorragias gastrointestinales, algunas de las cuales estaban asociadas con la administración concomitante de warfarina (ver sección 4.8) o con la administración concomitante de AINEs.
Patients taking warfarin or other coumarin-derivative anticoagulants should be monitored regularly for changes in prothrombin time or INR.
Los pacientes a los que se les administre warfarina u otros anticoagulantes derivados de la cumarina deben ser monitorizados regularmente para detectar cambios en el tiempo de protombina o en el INR.
Results of a pharmacokinetic interaction study indicated a significant 2.8-, 1.5- and 9-fold reduced AUCinf, Cmax and plasma concentration at 24 hours, respectively, after administration of Tarceva in smokers as compared to non-smokers (see section 5.2).
Los resultados de un estudio de interacción farmacocinética indicaron que existe una reducción significativa en el AUCinf, Cmax y en la concentración plasmática a las 24 horas de 2,8 -, 1,5 - y 9- veces, respectivamente, tras la administración de Tarceva en fumadores en comparación con no fumadores (ver sección 5.2).
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Por tanto, se debería aconsejar a los pacientes fumadores que dejen de fumar lo antes posible antes de iniciar el tratamiento con Tarceva, puesto que, de lo contrario, la concentración plasmática de erlotinib será más reducida.
The clinical effect of the decreased exposure has not been formally assessed but it is likely to be clinically significant.
El efecto clínico de la disminución de dicha exposición no ha sido evaluado de forma determinante pero es probable que sea clínicamente significativo.
Erlotinib is a substrate for the P-glycoprotein active substance transporter.
Erlotinib es sustrato de la P-glicoproteína (transportador de sustancias activas).
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/ or altered elimination of erlotinib.
La administración concomitante de inhibidores de la P-glicoproteína, como p. ej. ciclosporina y verapamilo, puede producir una alteración en la distribución y/ o eliminación de erlotinib.
CNS toxicity has not been established.
No se ha establecido las consecuencias de esta interacción para, p. ej., la toxicidad a nivel del SNC.
Caution should be exercised in such situations.
Deberá tenerse precaución en dichas situaciones.
Co-administration of
Los medicamentos que alteran el pH del tracto GI superior pueden alterar la solubilidad de erlotinib y por lo tanto su biodisponibilidad.
5 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
La coadministración de erlotinib con omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones (IBP), disminuyó la exposición [AUC] y la concentración máxima (Cmáx) de erlotinib un 46% y 61%, respectivamente.
There was no change to Tmax or half-life.
No hubo cambio alguno del Tmáx o de la vida media.
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
La administración concomitante de Tarceva con 300 mg de ranitidina, un antagonista de los receptores H2, disminuye la exposición de erlotinib (AUC) y las concentraciones máximas [Cmax] un 33% y 54% respectivamente.
Increasing the dose of Tarceva when co-administered with such agents is not likely to compensate for this loss of exposure.
No es probable que un aumento de la dosis de Tarceva cuando se coadministre con tales agentes compense esta pérdida de exposición.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b. i. d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Sin embargo, cuando Tarceva se administró de forma escalonada, 2 horas antes ó 10 horas después de la administración de 150 mg de ranitidina dos veces al día, la exposición de erlotinib [AUC] y las concentraciones máximas [Cmax] disminuyeron sólo un 15% y 17%, respectivamente.
The effect of antacids on the absorption of erlotinib have not been investigated but absorption may be impaired, leading to lower plasma levels.
No se ha investigado el efecto de antiácidos sobre la absorción de erlotinib pero la absorción puede verse afectada produciendo una disminución de los niveles plasmáticos.
In summary, the combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
En resumen deberá evitarse la combinación de erlotinib con inhibidores de la bomba de protones..
Tarceva must be taken at least 2 hours before or 10 hours after ranitidine dosing.
Si se considera necesario el uso de ranitidina, ésta debe administrarse de forma escalonada, es decir, se debe tomar Tarceva al menos 2 horas antes ó 10 horas después de la dosis de ranitidina.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
En un estudio Fase Ib, no se dieron efectos significativos de gemcitabina sobre la farmacocinética de erlotinib ni tampoco efectos significativos de erlonitib en la farmacocinética de gemcitabina.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Erlotinib incrementa las concentraciones de platino.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
En un ensayo clínico el uso concomitante de erlotinib con carboplatino y paclitaxel dio lugar a un incremento en el AUC0 - 48 total de platino del 10,6%.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Aunque es estadísticamente significativa, la magnitud de esta diferencia no se considera que sea clínicamente relevante.
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
En la práctica clínica puede haber otros factores que produzcan un aumento en la exposición al carboplatino como el trastorno renal.
There were no significant effects of carboplatin or paclitaxel on the pharmacokinetics of erlotinib.
No hubo efectos significativos de carboplatino o placlitaxel en la farmacocinética de erlotinib.
Capecitabine may increase erlotinib concentrations.
Capecitabina puede incrementar la concentración de erlotinib.
When erlotinib was given in combination with capecitabine, there was a statistically significant increase in erlotinib AUC and a borderline increase in Cmax when compared with values observed in another study in which erlotinib was given as single agent.
Al administrar erlotinib en combinación con capecitabina, se produjo un aumento estadísticamente significativo en la AUC de erlotinib y un aumento incierto en la Cmax en comparación con los valores observados en otro estudio en el cual se
There were no significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of capecitabine.
No hubo efectos significativos de erlotinib en la farmacocinética de capecitabina.
There are no studies in pregnant women using erlotinib.
No existen estudios con erlotinib en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado algo de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
El riesgo potencial en humanos se desconoce.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy while on Tarceva.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento con Tarceva.
Adequate contraceptive methods should be used during therapy, and for at least 2 weeks after completing therapy.
Deberán emplearse métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos las 2 semanas siguientes a su terminación.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
Sólo se continuará el tratamiento en mujeres embarazadas si el beneficio potencial para la madre supera al riesgo para el feto.
It is not known whether erlotinib is excreted in human milk.
No se conoce si erlotinib se excreta por la leche humana.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised against breastfeeding while receiving Tarceva.
Se debe desaconsejar a las madres la lactancia materna mientras sean tratadas con Tarceva por el daño potencial que se pueda causar al niño.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed; however erlotinib is not associated with impairment of mental ability.
Sin embargo, no hay asociación entre erlotinib y la alteración de la habilidad mental.
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Cáncer de pulmón no microcítico (Tarceva administrado en monoterapia en el ensayo BR.21):
Rash (75%) and diarrhoea (54%) were the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs).
Las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash (75%) y diarrea (54%).
Most were Grade 1/ 2 in severity and manageable without intervention.
La mayoría fueron de gravedad grado 1/ 2 y no necesitaron intervención.
Grade 3/ 4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Se observaron rash y diarrea de grado 3/ 4 en un 9% y 6%, respectivamente, de los pacientes tratados con Tarceva y, en ambos casos, supuso el abandono del ensayo en el 1% de los pacientes.
Dose reduction for rash and diarrhoea was needed in 6% and 1% of patients, respectively.
Fue necesaria la reducción de la dosis debido a rash y diarrea en un 6% y un 1% de los pacientes, respectivamente.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
En el ensayo BR.21, la mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.
6 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
En el ensayo pivotal BR.21, las reacciones adversas que se observaron con más frecuencia (≥ 3%) en los pacientes tratados con Tarceva que en el grupo placebo, y que ocurren en al menos el 10% de los pacientes del grupo tratado con Tarceva, están resumidos en la Tabla 1 en función de los grados según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI-CTC).
Very common ADRs in study BR.21
Reacciones adversas (RA) muy frecuentes observadas en
Any
el ensayo BR.21
Erlotinib N = 485
Erlotinib N = 485 Cualquier
Any
Cualquier
Grade Grade
Grado del NCI
3
- CTC grado 3
Grade Grade
4 grado
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
Término MedDRA Total de pacientes con cualquier RA Infecciones e infestaciones
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infección* Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Anorexia Eye disorders
Anorexia Trastornos oculares
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Conjuntivitis
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrea** Náuseas Vómitos Estomatitis Dolor abdominal
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
Rash*** Prurito Sequedad de la piel
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Infecciones graves con o sin neutropenia, incluyeron neumonía sepsis y celulitis. ** Puede producir deshidratación, hipopotasemia y fallo renal. *** Rash incluida dermatitis acneiforme.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Cáncer de páncreas (Tarceva administrado en combinación con gemcitabina en el ensayo PA.3):
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en el ensayo pivotal PA.3 en pacientes con cáncer de páncreas tratados con Tarceva 100 mg y gemcitabina, fueron fatiga, rash y diarrea.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/ 4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
En el brazo tratado con Tarceva y gemcitabina, se observó rash Grado 3 - 4 y diarrea en un 5% de los pacientes, respectivamente.
The median time to onset of rash and diarrhoea was 10 days and 15 days, respectively.
La mediana del tiempo de aparición de rash y diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
Tanto el rash como la diarrea provocaron la reducción de las dosis en un 2% de los pacientes, y ocasionaron la interrupción del ensayo de hasta el 1% de los pacientes tratados con Tarceva y gemcitabina.
7 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
En el ensayo pivotal PA.3, las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia (≥ 3%) en el grupo de pacientes tratados con Tarceva 100 mg y gemcitabina versus el grupo tratado con placebo y gemcitabina y, en al menos el 10% de los pacientes tratados con Tarceva 100 mg y gemcitabina, se
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Reacciones adversas (RA) muy frecuentes observadas en el ensayo PA.3 (grupo cohorte tratado con 100 mg)
Placebo N = 256
Erlotinib Placebo N = 259 N = 256 Cualquier Cualquier
NCI-CTC
Grado según NCI-CTC
Grade Grade
grado
3 4 Grade 3
3 4 grado 3
% 48
%% 97 48
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infección*
Weight decreased Psychiatric disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Pérdida de peso Trastornos psiquiátricos
Depression Nervous system disorders
Depresión Trastornos del sistema nervioso
Headache Neuropathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Cefalea Neuropatía
Cough Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrea** Estomatitis Dispepsia Flatulencia
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Rash*** Alopecia
Pyrexia Fatigue Rigors
Fiebre Fatiga Escalofríos
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Las infecciones graves, con o sin neutropenia, incluyeron neumonía, sepsis y celulitis. ** Puede producir deshidratación, hipopotasemia y fallo renal. *** Rash incluida dermatitis acneiforme.
Other Observations:
9 Otras observaciones:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
La evaluación de seguridad de Tarceva está basada en los datos obtenidos en 759 pacientes tratados con, al menos, una dosis de 150 mg de Tarceva en monoterapia durante la fase III del ensayo BR.21 en CPNM, la fase II del ensayo A248 - 1007 en CPNM y tres ensayos en fase II en poblaciones distintas a CPNM:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
248 - 101 (cáncer de ovario), A248 - 1003 (cáncer de cabeza y cuello) y OSI2288g (cáncer de mama metastático) y de los 285 pacientes que recibieron Tarceva 100 o 150 mg y gemcitabina en el ensayo PA.3 en fase III en cáncer de páncreas.
8 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Se han utilizado los siguientes términos para clasificar los efectos indeseables por frecuencia: muy frecuente (≥ 1/ 10); frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuente (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raros (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
The following adverse reactions have been observed in patients who received Tarceva administered as single agent and patients who received Tarceva concurrently with chemotherapy.
Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con Tarceva en monoterapia y en pacientes tratados con Tarceva en combinación con quimioterapia.
Very common ADR’ s are presented in Tables 1 and 2, ADR ’ s in other frequency categories are summarized below.
Las reacciones adversas que se observaron muy frecuentemente se describen en las Tablas 1 y 2 mientras que las reacciones adversas de otras frecuencias están resumidas a continuación.
Gastrointestinal bleeding.
Hemorragias gastrointestinales.
In clinical studies, some cases have been associated with concomitant warfarin administration (see section 4.5) and some with concomitant NSAID administration.
En ensayos clínicos algunos casos se asociaron a la administración concomitante de warfarina (ver sección 4.5) y algunos a la administración concomitante de AINEs.
Common (in PA.3):
Frecuentes (en PA.3):
Uncommon
Poco frecuentes:
Paronychia.
Paroniquia.
Hirsutism, eyelash/ eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutismo, cambios en las pestañas/ cejas y uñas quebradizas y sueltas.
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Muy frecuentes (en el ensayo PA.3) Frecuentes (en BR21):
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Anormalidades en el test de función hepática (incluyendo niveles incrementados de alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], y bilirrubina).
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Estas fueron principalmente de gravedad media o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepática.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
Entre los factores de confusión se ha incluido la existencia previa de enfermedad hepática o medicación concomitante hepatotóxica (ver sección 4.4).
Keratitis.
Queratitis.
Conjunctivitis in study PA.3.
Conjuntivitis en el ensayo PA.3.
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
Muy raramente se han notificado ulceraciones de la córnea como complicación de una inflamación mucocutánea en pacientes que recibían Tarceva.
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave, incluyendo fallecimientos, en pacientes a los que se les administró Tarceva para el tratamiento de CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver sección 4.4).
Single oral doses of Tarceva up to 1000 mg erlotinib in healthy subjects, and up to 1600 mg in cancer patients have been tolerated.
Se han administrado dosis orales únicas de Tarceva de hasta 1.000 mg de erlotinib en sujetos sanos y hasta 1.600 mg en pacientes con cáncer y éstas se toleraron bien.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Las dosis repetidas de 200 mg dos
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
En base a los datos derivados de estos ensayos, por encima de la dosis recomendada podrían darse reacciones adversas graves tales como diarrea, rash y un posible aumento de la actividad de las aminotransferasas hepáticas.
In case of suspected overdose, Tarceva should be withheld and symptomatic treatment initiated.
En caso de que exista sospecha de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con Tarceva e iniciar un tratamiento sintomático.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, ATC code:
Agente antineoplásico, código ATC:
9 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico / de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 1 (EGFR, también conocido como HER1).
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
Erlotinib inhibe potentemente la fosforilación intracelular del EGFR.
EGFR is expressed on the cell surface of normal cells and cancer cells.
El EGFR se expresa en la superficie de células normales y cancerosas.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/ or death.
En modelos no clínicos, la inhibición de la fosfotirosina del EGFR da lugar a que la célula quede en fase de equilibrio y/ o conduce a la muerte celular.