qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One study involved 883 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before), and the other three involved a total of 743 treatment-experienced patients (who had taken treatment for HIV infection before).
En un estudio participaron 883 pacientes antes no sometidos a tratamiento para la infección por VIH, y en el otro un total de 743 pacientes que ya se habían sometido a tratamiento para la infección por VIH.
In the study of treatment-naïve patients, the effectiveness of Reyataz was compared with that of lopinavir (another antiviral medicine), both taken with ritonavir.
En el estudio de los pacientes no sometidos antes a tratamiento, se comparó la eficacia de Reyataz con la de lopinavir (otro antirretroviral), en ambos casos con administración de ritonavir.
In treatment-experienced patients, the first two studies compared the effectiveness of Reyataz, taken with saquinavir (another antiviral medicine) but without ritonavir, with that of the combination of ritonavir and either saquinavir or lopinavir.
En los pacientes antes sometidos a tratamiento, los dos primeros estudios compararon la eficacia de Reyataz, administrado junto a saquinavir (otro medicamento antirretroviral) pero sin ritonavir, con la de la combinación de ritonavir y saquinavir o bien lopinavir.
The third study compared the effectiveness of Reyataz plus either ritonavir or saquinavir with that of lopinavir plus ritonavir in 358 patients.
El tercer estudio comparó la eficacia de Reyataz más ritonavir o saquinavir con la de lopinavir más ritonavir en 358 pacientes.
In all of the studies, the patients also took two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs, a type of antiviral medicine).
En los tres estudios, los pacientes tomaron además dos inhibidores nucléosidos o análogos de nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTIs, un tipo de medicamento antirretroviral).
The main measure of effectiveness was the change in the levels of HIV in the patients’ blood (viral load).
El principal criterio de eficacia fue la variación de la concentración de VIH en la sangre (la viremia) de los pacientes.
What benefit has Reyataz shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Reyataz durante los estudios?
In treatment-naïve patients, Reyataz was as effective as lopinavir, when they were taken with ritonavir.
En los pacientes no sometidos antes a tratamiento, Reyataz fue tan eficaz como lopinavir, ambos administrados conjuntamente con ritonavir.
At the start of the study, the patients’ viral loads were around 88,100 copies/ ml, but after 48 weeks, 78% of the patients taking Reyataz (343 out of 440) had viral loads below 50 copies/ ml, compared with 76% of those taking lopinavir (338 out of 443).
Al comienzo del estudio la carga viral de los pacientes era de aproximadamente 88.100 copias/ ml., pero después de 48 semanas, el 78% de los pacientes que habían tomado Reyataz (343 de 440) tenían cargas virales por debajo de 50 copias/ ml, en comparación con el 76% de los que habían tomado lopinavir (338 de 443).
In treatment-experienced patients, the results of the first study could not be interpreted, as a large number of patients left the study before its planned end.
Los resultados del primer estudio con Reyataz en pacientes ya sometidos a tratamiento no pudieron interpretarse, ya que un gran número de pacientes abandonaron el estudio antes de lo previsto.
In the second study, the combination of lopinavir and ritonavir caused a greater reduction in viral load than Reyataz taken without ritonavir after 24 weeks.
En el segundo estudio, la combinación de lopinavir y ritonavir produjo una reducción de la viremia mayor que la de Reyataz tomado sin ritonavir al cabo de 24 semanas.
In the third study, patients taking Reyataz or lopinavir, in combination with ritonavir, had similar falls in viral load after 24 and 48 weeks, having fallen by around 99% after 48 weeks.
En el tercer estudio, los pacientes tratados con Reyataz o lopinavir, en combinación con ritonavir, presentaron descensos similares de la viremia transcurridas 24 y 48 semanas de tratamiento; los valores habían disminuido cerca del 99% al cabo de 48 semanas.
This finding was maintained after 96 weeks.
Este resultado se mantuvo transcurridas 96 semanas de tratamiento.
What is the risk associated with Reyataz?
¿Cuál es el riesgo asociado a Reyataz?
The most common side effects with Reyataz (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, ocular icterus (yellowing of the eyes), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), rash, lipodystrophy syndrome (changes in the distribution of body fat), fatigue (tiredness) and jaundice (yellowing of the skin).
Los efectos secundarios más comunes con Reyataz (observados entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son cefaleas, icterus ocular (color amarillento de los ojos), vómitos, diarrea, dolor abdominal (de tripa), náuseas (malestar), dispepsia (ardor de estómago), erupciones, síndrome de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), fatiga (cansancio) e ictericia (piel de color amarillento).
For the full list of all side effects reported with Reyataz, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Reyataz puede consultarse en el prospecto.
Reyataz should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to atazanavir or any of the other ingredients, or who have moderate to severe problems with their liver.
Reyataz no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al atazanavir o a cualquiera de los demás componentes, o que padezcan problemas hepáticos de moderados a graves.
Reyataz must not be used in patients taking any of the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • medicines that are broken down in the same way as Reyataz or ritonavir and are harmful at high levels in the blood.
Reyataz no debe usarse en pacientes que tomen cualquiera de los siguientes medicamentos: • rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis); • Hypericum perforatum o hipérico (una preparación a base de hierbas utilizada para tratar la depresión); • medicamentos que se metabolicen de la misma forma que Reyataz o el ritonavir y que sean nocivos cuando alcanzan una concentración elevada en la sangre.
Caution is needed when Reyataz is taken at the same time as other medicines.
Reyataz debe administrarse con precaución a los pacientes que tomen otros medicamentos al mismo tiempo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Reyataz may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con Reyataz pueden presentar también riesgo de osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Reyataz.
Los pacientes con problemas de hígado podrían tener un riesgo elevado de sufrir daño hepático durante el tratamiento con Reyataz.
Why has Reyataz been approved?
2/ 3 ¿Por qué se ha aprobado Reyataz?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Reyataz’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Reyataz son mayores que sus riesgos para tratar, en combinación con otros medicamentos antirretrovíricos, a adultos infectados por el VIH de tipo 1.
The Committee recommended that Reyataz be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Reyataz.
Reyataz was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because for scientific reasons it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Reyataz se autorizó en un principio en "circunstancias excepcionales", ya que por razones científicas no había sido posible obtener una información completa sobre el medicamento.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 25 July 2008.
Sin embargo, dichas « circunstancias excepcionales » dejaron de aplicarse el 25.07.08, una vez presentada por la empresa la información complementaria que se le había solicitado.
2/ 3 Other information about Reyataz:
Otras informaciones sobre Reyataz:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Reyataz to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 2 March 2004.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Reyataz a Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG el 02.03.04.
The full EPAR for Reyataz can be found here.
El texto completo del EPAR de Reyataz puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 03-2009.
03.2009
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
bottle (HDPE) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Frasco (polietileno de alta densidad) Blister (Alu/ Alu) Frasco (polietileno de alta densidad) Blister (Alu/ Alu) Frasco (polietileno de alta densidad) Blister (Alu/ Alu)
60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules
60 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas
50 mg/ 1.5 g 300 mg 300 mg 300 mg
50 mg/ 1.5 g 300 mg 300 mg 300 mg
Oral powder Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Polvo para solución oral Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) 3 bottles (HDPE)
Frasco (polietileno de alta densidad) Frasco (polietileno de alta densidad) Blister (Alu/ Alu) 3 Frascos (polietileno de alta densidad)
1 bottle 30 capsules 30 capsules 30 capsules
1 frasco 30 cápsulas 30 cápsulas 30 cápsulas
REYATAZ 100 mg hard capsules
REYATAZ 100 mg cápsulas duras
Each capsule contains 100 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contiene 100 mg de atazanavir (como sulfato).
54.79 mg of lactose per capsule.
54,79 mg de lactosa por cápsula.
Hard capsule Opaque blue and white capsule printed with white and blue inks, with "BMS 100 mg" on one half and with "3623" on the other half.
Cápsula opaca azul y blanca en la que se imprime con tintas azul y blanca en una mitad “ BMS 100 mg” y en la otra “ 3623”.
REYATAZ is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
REYATAZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) en combinación con otros fármacos antirretrovirales.
In antiretroviral treatment experienced patients, the demonstration of efficacy is based on a study comparing REYATAZ 300 mg once daily in combination with ritonavir 100 mg once daily with lopinavir/ ritonavir, each regimen in combination with tenofovir (see sections 4.8 and 5.1).
En pacientes tratados previamente con terapia antirretroviral la demostración de la eficacia se basa en un estudio donde se comparó la actividad de 300 mg de REYATAZ una vez al día en combinación con 100 mg de ritonavir una vez al día con lopinavir/ ritonavir, cada régimen en combinación con tenofovir (ver secciones 4.8 y 5.1).
Based on available virological and clinical data, no benefit is expected in patients with strains resistant to multiple protease inhibitors (≥ 4 PI mutations).
En base a la información clínica y virológica disponible no se espera beneficio en pacientes con cepas resistentes a múltiples inhibidores de la proteasa (≥ 4 mutaciones IP).
The choice of REYATAZ in treatment experienced patients should be based on individual viral resistance testing and the patient’ s treatment history (see section 5.1).
La elección de REYATAZ en pacientes tratados previamente debe basarse en los datos de resistencia viral individual y el historial de tratamiento de los pacientes (ver sección 5.1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la infección VIH.
Adults: the recommended dose of REYATAZ is 300 mg once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Adultos: la dosis recomendada de REYATAZ es de 300 mg administrados junto con 100 mg de ritonavir una vez al día con las comidas.
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
El Ritonavir se utiliza como un potenciador de la farmacocinética del atazanavir (ver secciones 4.5 y 5.1).
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
Si REYATAZ con ritonavir se coadministra con didanosina, se recomienda que la didanosina se tome 2 horas despues de la administración de REYATAZ con ritonavir.
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
REYATAZ con ritonavir debe administrarse con la comida (ver sección 4.5).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
Lactantes, bebes, niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad y eficacia de REYATAZ en pacientes pediátricos (ver sección 5.2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
Pacientes que presentan insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).
Patients with hepatic impairment:
Pacientes que presentan insuficiencia hepática:
REYATAZ with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
REYATAZ con ritonavir no se ha estudiado en pacientes con induficiencia hepática.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
REYATAZ con ritonavir debe utilizarse con precaución en pacientes que presentan insuficiencia hepática ligera.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
REYATAZ no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.3, 4.4, y 5.2).
2 Method of administration: for oral administration.
2 Método de administración: la administración es oral.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
Para los pacientes que no son capaces de tragar las cápsulas está disponible REYATAZ polvo oral (ver Ficha Técnica de REYATAZ polvo oral).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
Pacientes que presentan insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.2 y 4.4).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
(ver sección 4.5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
REYATAZ con ritonavir no debe administrarse en combinación con medicamentos que son sustratos del CYP3A4 isoenzima del citocromo P450 y que tengan ventanas terapéuticas estrechas [por ej. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam administrado por vía oral (para las precauciones a tener en cuenta cuando se coadministre con midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5) y alcaloides del cornezuelo del centeno, especialmente, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovina] (ver sección 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
REYATAZ no debe administrarse en combinación con preparaciones vegetales que contengan hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum) (ver sección 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Los pacientes deben ser informados de que la terapia antirretroviral usual no previene el riesgo de transmisión del VIH a otras personas a traves del contacto sexual o por tranfusiones sanguineas.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Debe continuar tomando las precauciones adecuadas.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
La coadministración de REYATAZ con dosis de ritonavir mayores de 100 mg una vez al día no ha sido evaluada clinicamente.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
El uso de dosis más altas de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia) y por lo tanto no está recomendada.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Pacientes con afecciones coexistentes Atazanavir se metaboliza principalmente por vía hepática y en pacientes con insuficiencia hepática se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas (ver secciones 4.2 y 4.3).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La seguridad y eficacia de REYATAZ no ha sido establecida en pacientes con insuficiencia hepática significativa.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Los pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral de combinación pueden sufrir un aumento del riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente fatales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
En el caso de terapia antirretroviral concomitante en pacientes que presentan hepatitis B o C, se debe consultar la información de la Ficha técnica (SmPC) de los fármacos que se vayan a administrar (ver sección 4.8)
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente incluyendo hepatitis activa crónica que presenten un aumento de la frecuencia de anomalías en la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación deben ser monitorizados según la práctica estándar.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si se observa evidencia de un empeoramiento en la función hepática de estos pacientes debe considerarse la interrupción del tratamiento.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
En los estudios clínicos se ha observado que la dosis de REYATAZ está relacionada con prolongaciones asintomáticas en el intervalo PR.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Se deben administrar con precaución todos los medicamentos capaces de inducir prolongaciones PR.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
En pacientes con problemas de conducción preexistentes (de segundo grado o arteroventricular más elevada o bloqueo completo de la rama neuromuscular) REYATAZ debe usarse con precaución y solamente si el beneficio compensa el riesgo (ver sección 5.1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Cuando REYATAZ se administra en asociación con medicamentos que tienen potencial para incrementar el intervalo QT y/ o en pacientes con factores de riesgo preexistentes
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
3 (bradicardia, alargamiento congénito de QT, desequilibrios electrolíticos), se deben tomar precauciones especiales (ver secciones 4.8 y 5.3).
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o se reinstauró si se había suspendido.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Se ha propuesto una relación de causalidad, aunque se desconoce el mecanismo de acción.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Por tanto, los pacientes hemofílicos deben ser informados acerca de la posibilidad de aumento de hemorragias.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redistribución de las grasas y alteraciones metabólicas La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con los inhibidores nucleosídicos de la transcripasa inversa (INTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y con trastornos metabólicos asociados.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
El tratamiento antirretroviral combinado (TARC), incluyendo un régimen basado en REYATAZ (con o sin ritonavir), se ha asociado con dislipemia.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clinicamente apropiado (ver sección 4.8).
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
En estudios clínicos, REYATAZ (con o sin ritonavir) ha demostrado que induce dislipemia en menor proporción que los comparadores.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
El impacto clínico de esta inducción no ha sido demostrado por la ausencia de estudios específicos sobre el riesgo cardiovascular.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
La elección de la terapia antirretroviral se tiene que basar principalmente en la eficacia antiviral.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Se recomienda la consulta de guias estándar para el tratamiento de la dislipemia.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hiperglucemia Se han notificado nuevas apariciones de diabetes mellitus, hiperglucemia y exacerbación de diabetes mellitus existentes en pacientes que recibían inhibidores de la proteasa.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de estos casos la hiperglucemia fue grave y en algunos casos asociada también con cetoacidosis.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Muchos pacientes presentaban condiciones médicas confusas, y algunos de ellos necesitaron tratamiento con fármacos que se han asociado al desarrollo de diabetes o hiperglucemia.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Hiperbilirrubinemia En pacientes que recibieron REYATAZ se observaron elevaciones reversibles de bilirrubina (no conjugada) relacionadas con la inhibición de UDP-glucuronosil transferasa (UGT) (ver sección 4.8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
El aumento de las transaminasas hepáticas que se presentan con bilirrubina elevada en pacientes que recibieron REYATAZ debe evaluarse para etiologias alternativas.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Debe considerarse una terapia antirretroviral alternativa a REYATAZ si el paciente está afectado de ictericia o icterus escleral.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
No se recomienda una reducción de la dosis porque puede provocar una disminución del efecto terapéutico o desarrollar resistencia.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir está también asociado con la hiperbilirrubinemia indirecta (no conjugada) debida a la inhibición de UGT.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
(ver sección 4.5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Nefrolitiasis Se han notificado casos de nefrolitiasis en pacientes tratados con REYATAZ (ver sección 4.8).
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Debe considerarse la interrupción temporal o definitiva del tratamiento si aparecen signos o síntomas de nefrolitiasis.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
4 Síndrome de Reconstitución Inmune Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosis Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes que presentan infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
(ver sección 4.5)
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda la coadministración de REYATAZ con nevirapina o efavirenz (ver sección 4.5).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Si se requiere la coadministración de REYATAZ con un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (INNTI), podría considerarse un aumento de la dosis de ambos REYATAZ y ritonavir de hasta 400 mg y 200 mg, respectivamente, en combinación con efavirenz, junto con una estrecha monitorización clínica.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanavir es metabolizado principalmente por el CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
La coadministración de REYATAZ con ritonavir y fármacos que inducen al CYP3A4 no está recomendado (ver secciones 4.3 y 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
El uso concomitante de REYATAZ y anticonceptivos orales debe evitarse (ver sección 4.5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
No se recomienda la coadministración de voriconazol y REYATAZ con ritonavir a menos que la evaluación del beneficio/ riesgo justifique el uso de voriconazol (ver sección 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de REYATAZ/ ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por la CYP3A4, salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5)
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
La absorción de atazanavir puede reducirse en situaciones donde el pH gástrico esté aumentado independientemente de la causa.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda la coadministración de REYATAZ con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Si la combinación de REYATAZ con un inhibidor de la bomba de protones es inevitable se recomienda realizar una estrecha monitorización clínica de la combinación con un incremento de la dosis de REYATAZ a 400 mg con 100 mg de ritonavir; y controlar que las dosis de los inhibidores de la bomba de protones sean comparables y no excedan de 20 mg de omeprazol.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactosa Los pacientes que presentan alteraciones hereditarias poco comunes como intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa/ galactosa, no deben tomar este medicamento.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
5 Cuando REYATAZ y ritonavir son coadministrados, en el perfil de interacción del metabolismo del fármaco el ritonavir es predominante porque ritonavir es un inbihidor del CYP3A4, más potente que el atazanavir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Debe consultarse la Ficha Técnica (Resumen de la características del producto) de ritonavir antes de iniciar la terapia con la combinación de REYATAZ y ritonavir.
It inhibits CYP3A4.
Atazanavir se metaboliza en el hígado a través del sistema enzimático CYP3A4, al que inhibe.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Por lo tanto, REYATAZ con ritonavir está contraindicado con otros fármacos que sean substratos de CYP3A4 y tengan una relación terapéutica estrecha, como astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam administrado por vía oral y alcaloides del cornezuelo del centeno, especialmente ergotamina y dihidroergotamina (ver sección 4.3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Otras interacciones Las interacciones entre atazanavir/ ritonavir e inhibidores de la proteasa, agentes antirretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa, y otros medicamentos no antirretrovirales se describen en las tablas siguientes (“↑” indica aumento, “↓” disminución, “↔” sin cambio, “ BID” dos veces al día y “ QD” una vez al día).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Si está disponible se incluyen entre paréntesis los intervalos de confianza (IC) del 90%.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Los estudios presentados en la Tabla 1 se realizaron en sujetos sanos a menos que se especifique lo contrario.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Es importante conocer que muchos estudios se realizaron con atazanavir sin potenciar, que no es el regimen aprobado de atazanavir.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interacciones entre REYATAZ y otros medicamentos
Medicinal
Medicamentos Medicamento
Recommendations
Recomendacines que
products (dose in mg)
coadministrados
product assessed
evaluado
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(90% IC) (90% IC) (90% IC)
concerning
afectan a la
co-administration
coadministración
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
ANTI-INFECCIOSOS Antirretrovirales Inhibidores de la proteasa: no se ha estudiado la coadministración de REYATAZ/ ritonavir y otros inhibidores de la proteasa pero sería de esperar un aumento de la exposición a otros inhibidores de la proteasa.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda esta coadministración.
Ritonavir 100 mg QD
Ritonavir 100 mg QD (atazanavir 300 mg
Ritonavir 100 mg once
100 mg de ritonavir una vez al día utilizado como
(atazanavir 300 mg QD)
QD) estudios
↑ 3.50*
↑ 3.50*
↑ 2.20*
↑ 2.20*
↑ 8.13*
↑ 8.13*
daily is used as a
potenciador de la
studies conducted in HIV- infected patients
realizados en pacientes infectados por VIH
(2.44, 5.03)
(2.44,5.03)
(1.56, 3.11)
(1.56, 3.11)
(4.59, 14.39)
(4.59, 14.39)
booster of atazanavir pharmacokinetics.
farmacocinética de atazanavir.
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* En un análisis combinado, se comparó atazanavir 300 mg y ritonavir 100 mg (n=33) con atazanavir 400 mg sin ritonavir (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
El mecanismo de interacción entre atazanavir y ritonavir es la inhibición del CYP3A4.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir está asociado con hiperbilirrubinemia indirecta no conjugada, debido a la inhibición de UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda la coadministración de REYATAZ/ ritonavir e indinavir (ver sección 4.4).
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/ nucleótidos (INTIs) Lamivudina 150 mg BID + zidovudina 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
No se observó ningún efecto significativo en las concentraciones de lamivudina y zidovudina.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
En base a estos datos y porque no se espera que ritonavir tenga un impacto significativo en la farmacocinética de los INTIs, la coadministración de REYATAZ/ ritonavir con estos medicamentos no se espera que altere significativamente la exposición de los medicamentos coadministrados.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
No se espera que la coadministración de REYATAZ/ ritonavir con abacavir altere significativamente la exposición de abacavir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Medicamentos coadministrados (dosis en mg)
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanosina debe
single dose)
tamponados)
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
administración
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
REYATAZ/ ritonavir
The co-administration of
40 mg, ambos en dosis
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
(0.08, 0.21)
REYATAZ/ ritonavir
(0.06, 0.18)
(fasted)
(0.10, 0.27)
with stavudine is not expected to
No se espera que la coadministración de REYATAZ/ ritonavir
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
dosificado 1 hr
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
con estavudina altere
significantly alter the exposure of stavudine.
significativamente la
6
(0.64, 1.67)
Co-administered medicinal products (dose in mg)
(0.67, 1.18)
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0.61, 1.73)
Recommendations concerning co-administration
exposición a estavudina.
Didanosine (enteric coated
Didanosina (cápsulas
Didanosine (with
Didanosina (con
↓ 0.66
↓ 0.66
↓ 0.62
↓ 0.62
↑ 1.25
↑ 1.25
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
dosis única de 400 mg (300 mg de atazanavir
(0.59, 0.73)
(0.59, 0.73)
(0.52, 0.74)
(0.52, 0.74)
(0.92, 1.69)
(0.92, 1.69)
ritonavir 100 mg QD)
QD con 100 mg de ritonavir QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
No se observó ningún efecto significativo en las concentraciones de atazanavir cuando se administró con didanosina gastrorresistente, pero la administración con comida disminuyó las concentraciones de didanosina.
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
↓ 0.78* ↓ 0.84* ↓ 0.77* atazanavir
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
fumarato 300 mg QD (atazanavir 300 mg
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
QD con ritonavir 100 mg QD), estudios realizados en pacientes infectados por VIH.
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
* En un análisis combinado de varios ensayos clínicos, se comparó atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg coadministrados con tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (n=39) con atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
estrechamente monitorizados por las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo alteraciones
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg QD
tenofovir
Se desconoce el mecanismo de interacción entre atazanavir y tenofovir. tenofovir
Patients should be closely monitored for
renales.
mg QD with ritonavir 100 mg
(atazanavir 300 mg
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
QD)
QD con ritonavir 100 mg QD)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarato
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI’ s) Efavirenz 600 mg QD
atazanavir (pm):
No se recomienda la
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavir 400 mg
all administered
atazanavir (pm):
↔ 1.00*
↔ 1.00*
↑ 1.17*
↑ 1.17*
↓ 0.58*
↓ 0.58*
efavirenz with
coadministración de
ritonavir 100 mg QD)
QD con ritonavir 100 mg QD)
with food
todo administrado con las comidas
(0.91, 1.10)
(0.91, 1.10)
(1.08, 1.27)
(1.08, 1.27)
(0.49, 0.69)
(0.49, 0.69)
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
efavirenz con REYATAZ/ ritonavir (ver sección 4.4)
↔ 1.06*/ **
↔ 1.06*/ **
↔ 1.09*/ **
↔ 1.09*/ **
↔ 1.12*/ **
↔ 1.12*/ **
ritonavir 200 mg QD)
con ritonavir 200 mg QD)
with food
con las comidas
(0.90, 1.26)
(0.90, 1.26)
(0.95, 1.26)
(0.95, 1.26)
(0.84, 1.49)
(0.84, 1.49)
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Cuando se comparó con REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg una vez al día durante la tarde sin efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta disminución de la Cmin, de atazanavir podría impactar negativamente en la eficacia de atazanavir.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
El mecanismo de la interacción efavirenz/ atazanavir es la inducción del CYP3A4. ** basado en una comparación histórica.
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapina 200 mg
nevirapine
nevirapina
↑ 1.26
↑ 1.26
↑ 1.21
↑ 1.21
↑ 1.35
↑ 1.35
Co-administration of
No se recomienda la
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
BID (atazanavir 400 mg QD con
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
coadministración de nevirapina con
conducted in HIV infected
ritonavir 100 mg QD)
(0.65, 1.02)
(0.65, 1.02)
(0.85, 1.24)
(0.85, 1.24)
(0.27, 0.60)
(0.27, 0.60)
not recommended (see
(90% IC) (90% IC) (90% IC)
patients Antibiotics
coadministración
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Cuando se comparó con REYATAZ 300 mg y ritonavir 100 mg sin nevirapina.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta disminución en la Cmin, de atazanavir podría impactar negativamente en la eficacia de atazanavir.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
El mecanismo de la interacción nevirapina/ atazanavir es la inducción del CYP3A4.
section 4.4)
(ver sección 4.4)
Clarithromycin 500 mg BID
Claritromicina 500 mg
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 claritromicina
No recommendation
En relación a la
(atazanavir 400 mg QD)
BID (atazanavir 400 mg QD)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
regarding dose reduction can be made;
reducción de dosis no se pueden hacer
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
claritromicina (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
therefore, caution should be exercised if
recomendaciones; por lo tanto, se debe actuar con
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
precaución cuando se coadministre REYATAZ/ ritonavir
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
La reducción de dosis de claritromicina puede originar concentraciones subterapéuticas de 14-OH claritromicina.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
El mecanismo de la interacción claritromicina / atazanavir es la inhibición del CYP3A4.
clarithromycin.
con claritromicina.
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Ketoconazol 200 mg
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
No se observó ningún efecto significativo en las concentraciones de
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Debe administrarse con
Itraconazole
QD (atazanavir
REYATAZ/ ritonavir.
atazanavir.
7 Co-administered medicinal
precaución ketoconazol
products (dose in mg)
400 mg QD)
product assessed
e itraconazol con REYATAZ/ ritonavir.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Itraconazol
concerning
Itraconazol, como ketoconazol, es un potente inhibidor así como un substrato del CYP3A4.
co-administration
No se recomiendan dosis elevadas de ketoconazol e itraconazol
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
En base a los datos obtenidos con otros inhibidores de la proteasa potenciados y ketoconazol, donde el AUC de ketoconazol mostró un aumento de 3 veces, es de esperar que REYATAZ/ ritonavir aumente las concentraciones de ketoconazol e itraconazol.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
(> 200 mg/ día).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
No se ha estudiado la coadministración de REYATAZ/ ritonavir y voriconazol.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
No se recomienda la coadministración de voriconazol y
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
El efecto de la coadministración de voriconazol oral y de dosis bajas de ritonavir oral (100 mg) se investigó en voluntarios sanos.