qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Hemorragia Durante el período post-comercialización se han notificado acontecimientos hemorrágicos, algunos de ellos fatales, como hemorragia gastrointestinal, respiratoria, tumoral, del tracto urinario y cerebral.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
En ensayos clínicos, la hemorragia tumoral relacionada con el tratamiento ocurrió en aproximadamente el 2% de los pacientes con GIST.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Estos acontecimientos pueden ocurrir de forma repentina, y en el caso de los tumores pulmonares, pueden presentarse como hemoptisis grave y amenazante para la vida o
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
En dos pacientes que recibían SUTENT en un ensayo clínico en pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (NSCLC) metastásico se produjo hemorragia pulmonar fatal.
Both patients had squamous cell histology.
Ambos pacientes tenían histología celular escamosa.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
SUTENT no está aprobado para el uso en pacientes con NSCLC.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
En un ensayo de GIST en fase 3 se notificaron acontecimientos hemorrágicos en el 18% de los pacientes tratados con SUTENT, en comparación con el 17% de los pacientes que recibieron placebo.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
De los pacientes con CCRM que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada y que recibían SUTENT, el 28% tuvo acontecimientos hemorrágicos en comparación con el 7% de los pacientes que recibieron interferón alfa.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Siete pacientes (1,9%) en tratamiento con malato de sunitinib versus el 0% de pacientes que recibieron interferón alfa presentaron hemorragias de grado 3 o superiores relacionadas con el tratamiento.
3 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
El 26% de los pacientes en tratamiento con malato de sunitinib para el CCRM resistente a citoquinas, presentaron hemorragias.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
La valoración rutinaria de este acontecimiento debe incluir recuentos sanguíneos completos y un reconocimiento físico.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
La epistaxis fue el acontecimiento adverso hemorrágico más frecuente relacionado con el tratamiento, habiendo sido notificado en aproximadamente la mitad de los pacientes con tumores sólidos que experimentaron acontecimientos hemorrágicos.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Alguno de estos acontecimientos fue grave, si bien muy raramente fatales.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Acontecimientos gastrointestinales Los acontecimientos gastrointestinales relacionados con el tratamiento que se notificaron más frecuentemente fueron náuseas, diarrea, estomatitis, dispepsia y vómitos.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
El tratamiento de soporte de los acontecimientos adversos gastrointestinales que requieren tratamiento puede incluir medicación con antieméticos o antidiarreicos.
Gastrointestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tracto gastrointestinal Raramente se han producido complicaciones gastrointestinales graves, algunas veces fatales, incluyendo perforación intestinal, en paciente con tumores intra-abdominales tratados con SUTENT.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
En el ensayo en fase 3 de GIST, el 0,5% de los pacientes que recibieron placebo presentaron hemorragia gastrointestinal fatal relacionada con el tratamiento.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Hipertensión Se notificó hipertensión relacionada con el tratamiento en aproximadamente el 16% de los pacientes con tumores sólidos.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
La dosis de SUTENT fue reducida o retrasada temporalmente en aproximadamente el 2,7% de esta población de pacientes.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
No se interrumpió el tratamiento con SUTENT en ninguno de estos pacientes.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
En el 4,7% de esta población de pacientes se produjo hipertensión severa (> 200 mmHg sistólico ó 110 mmHg diastólico).
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
En el estudio de CCRM en pacientes que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada, el 24% de los pacientes que recibieron malato de sunitinib y el 1% de los pacientes que recibieron IFN-α experimentaron hipertensión relacionada con el tratamiento.
Severe hypertension occurred in 5% of treatment-naïve patients on sunitinib malate and 1% of patients on IFN-α.
Ésta fue grave en el 5% de los pacientes que recibieron malato de sunitinib sin tratamiento previo y en el 1% de los pacientes con IFN-α.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
Se debe someter a los pacientes a un seguimiento y control adecuado de la tensión arterial.
Temporary suspension is recommended in patients with severe hypertension that is not controlled with medical management.
Se recomienda la suspensión temporal del tratamiento en pacientes que presenten hipertensión grave no controlada mediante intervención médica.
Treatment may be resumed once hypertension is appropriately controlled.
Se puede reanudar el tratamiento una vez que la hipertensión esté adecuadamente controlada.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematología Se notificaron recuentos de neutrófilos absolutos disminuidos, de intensidad de grado 3 y 4, en el 10% y en el 1,7% de los pacientes del estudio fase 3 en GIST, respectivamente, y en el 16% y en el 1,6% de los pacientes del estudio fase 3 en CCRM, respectivamente.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patientson the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Se comunicaron recuentos disminuidos de plaquetas de intensidad de grado 3 y 4, en el 3,7% y en el 0,4% de los pacientes del estudio fase 3 en GIST, respectivamente, y en el 8,2% y en el 1,1% de los pacientes del estudio fase 3 en CCRM, respectivamente.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Los acontecimientos mencionados no fueron acumulativos, fueron normalmente reversibles y en general, no motivaron la suspensión del tratamiento.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Ninguno de estos acontecimientos de los estudios fase 3 fue mortal, aunque a lo largo de la experiencia post- comercialización se han notificado raramente acontecimientos hematológicos mortales.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
4 Se deben realizar recuentos sanguíneos completos al principio de cada ciclo de tratamiento en los pacientes que reciben tratamiento con SUTENT.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
Cardiovascular Durante el período post-comercialización se han notificado acontecimientos cardiovasculares, algunos de ellos fatales, como disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) e insuficiencia cardiaca.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
En los ensayos clínicos, se produjeron disminuciones en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de ≥ 20% y por debajo del límite inferior normal en aproximadamente el 2% de los pacientes con GIST tratados con SUTENT, en el 4% de los pacientes con CCRM resistente a citoquinas y en el 2% de los pacientes tratados con placebo.
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
No parece que estas disminuciones en la LVEF hayan sido progresivas y en muchas ocasiones mejoraron durante la continuación del tratamiento.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
En el ensayo en pacientes con CCRM que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada, el 21% de los pacientes tratados con SUTENT y el 12% de los tratados con interferón-α (IFN-α), tuvieron unos valores de LVEF por debajo del límite inferior del valor normal.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
A un paciente (< 1%) que recibió SUTENT se le diagnosticó insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de ‘ insuficiencia cardiaca’, ‘ insuficiencia cardiaca congestiva’ o ‘ insuficiencia ventricular izquierda’ se notificaron en el 0,7% de los pacientes con tumores sólidos y en el 1% de los pacientes tratados con placebo.
All patients had GIST.
Todos los pacientes tenían GIST.
SUTENT and placebo arms).
En el ensayo en fase 3 de GIST (n=312), hubo un 1% de acontecimientos cardiacos fatales relacionados con el tratamiento en cada uno de los brazos del ensayo (es decir, tanto en el brazo de Sutent como en el brazo placebo).
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
En un ensayo en fase 2 en pacientes con CCRM resistente a citoquinas, el 0,9% de pacientes experimentaron infarto de miocardio fatal relacionado con el tratamiento, y en el ensayo en fase 3 en pacientes con CCRM que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada presentaron acontecimientos cardiacos fatales el 0,6% de los pacientes en el brazo de IFN-α y 0 pacientes en el brazo de SUTENT.
The relationship, if any, between receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition and cardiac function remains unclear.
La relación, si la hay, entre la inhibición del receptor de tirosina kinasa (RTK) y la función cardiaca no está clara.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
Fueron excluidos de los ensayos clínicos con SUTENT los pacientes que presentaron acontecimientos cardiacos dentro de los 12 meses previos a la administración de SUTENT, tales como infarto de miocardio (incluyendo angina grave/ inestable), bypass arterial coronario/ periférico, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (ICC), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolismo pulmonar.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Se ha de realizar una estrecha monitorización en busca de signos y síntomas de ICC, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiacos y/ o antecedentes de enfermedad coronaria Se aconseja a los médicos que valoren este riesgo frente a los beneficios potenciales del medicamento.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados en relación con los signos clínicos y síntomas de ICC mientras reciben SUTENT.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Deben considerarse evaluaciones basales y periódicas de la LVEF mientras el paciente esté recibiendo SUTENT.
In patients without cardiac risk factors, a baseline evaluation of ejection fraction should be considered.
En pacientes sin factores de riesgo cardiacos, debe considerarse una evaluación basal de la fracción de eyección.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
En presencia de manifestaciones clínicas de ICC, se recomienda la suspensión de SUTENT.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
La dosis de SUTENT debe interrumpirse y/ o reducirse en pacientes sin evidencia clínica de ICC pero con una fracción de eyección < 50% y > 20% por debajo del nivel basal.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolongación del intervalo QT Los datos de ensayos pre-clínicos (in vivo e in vitro), a una dosis equivalente más alta que la recomendada en humanos, indican que sunitinib puede inhibir el proceso de repolarización cardiaca (induciendo prolongación del intervalo QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Se han observado incrementos en el intervalo QTc por encima de 500 mseg en un 0,5% y cambios desde los niveles basales por encima de 60 mseg en un 1,1% de los 450 pacientes con tumores sólidos; ambos parámetros se consideran cambios potencialmente significativos.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
Se ha observado que aproximadamente dos veces las concentraciones terapéuticas, SUTENT prolonga el intervalo QTcF (Corrección de Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Se estudió la prolongación del intervalo QT en un ensayo en 24 pacientes, de edad comprendida entre 20-87 años, con tumores avanzados.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
5 límite superior > 15 mseg y un IC del 90%) a una concentración terapéutica (día 3) utilizando el método de la corrección del primer día, y a una concentración superior a la terapéutica (día 9) utilizando ambos métodos de corrección del nivel basal.
No patients had a QTc value > 500 msec.
Ningún paciente tuvo un valor de QTc > 500 mseg.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Aunque en el día 3 se observó un efecto en el QTcF 24 horas después de la administración de la dosis (es decir, a la concentración plasmática esperada tras la administración de la dosis de inicio recomendada de 50 mg) aplicando el método de corrección del primer día, la importancia clínica de este hallazgo no está clara.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Utilizando una serie completa de evaluaciones del ECG a tiempos mayores o iguales de exposición terapéutica, se observó que ninguno de los pacientes en el grupo ITT desarrolló prolongaciones del intervalo QTc considerados como “ graves” (es decir, de grado 3 o superior según el CTCAE versión 3.0).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
A concentraciones plasmáticas terapéuticas, el cambio máximo de QTcF (Corrección de Frederica) respecto al nivel basal fue de 9,6 mseg (IC 90% 15,1 mseg).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
A aproximadamente el doble de la concentración terapéutica, el cambio máximo sobre el nivel basal fue de 15,4 mseg (IC 90% 22,4 mseg).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
Utilizando como control positivo moxifloxacino (400 mg), se observó una media máxima del cambio en el QTc de 5,6 mseg con respecto al nivel basal.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Ningún individuo experimentó un incremento en el QTc mayor de grado 2 (CTCAE versión 3.0).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Ningún paciente presentó arritmia cardiaca.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
La prolongación del intervalo QT puede provocar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo Torsade de pointes.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Se han observado Torsade de pointes en < 0,1% de los pacientes expuestos a SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
SUTENT debe utilizarse con precaución en pacientes con historial conocido de prolongación del intervalo QT, en pacientes que están en tratamiento con antiarrítmicos, o en pacientes con enfermedad cardiaca relevante preexistente, bradicardia o alteraciones electrolíticas.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
El tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 podría incrementar las concentraciones plasmáticas de sunitinib, por lo que debe ser utilizado con precaución y reducirse la dosis de SUTENT (ver secciones 4.2 y 4.5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Acontecimientos tromboembólicos venosos Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos relacionados con el tratamiento en aproximadamente el 1,0% de los pacientes con tumores sólidos que recibieron SUTENT dentro de los ensayos clínicos, incluyendo GIST y CCRM.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Siete pacientes (3%) en el brazo de SUTENT y ninguno en el brazo placebo en el ensayo en fase 3 de GIST experimentaron acontecimientos tromboembólicos venosos; cinco de los siete sufrieron trombosis venosa profunda (TVP) de grado 3, y dos de grado 1 ó 2.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Cuatro de estos siete pacientes de GIST interrumpieron el tratamiento tras la primera observación de TVP.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Siete pacientes (1,9%) en tratamiento con SUTENT en el estudio en fase 3 para CCRM no tratado previamente y cuatro pacientes (2%) en los dos ensayos de CCRM resistente a citoquinas notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos relacionados con el tratamiento.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Seis de estos pacientes sufrieron embolismos pulmonares, uno de grado 3 y cinco de grado 4, y cinco de estos pacientes tuvieron TVP, uno de grado 1, otro de grado 2 y tres de grado 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
En los pacientes con CCRM que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada y en tratamiento con IFN-α, hubo seis (2%) acontecimientos tromboembólicos venosos; un paciente (< 1%) experimentó un TVP de grado 3 y cinco pacientes (1%) sufrieron embolismos pulmonares, uno de grado 1 y cuatro de grado 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
No se notificó ningún caso con un desenlace mortal en los estudios para registro en GIST y CCRM.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Se han observado casos con desenlace mortal en la fase de post comercialización (ver acontecimientos respiratorios y sección 4.8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Acontecimientos respiratorios Los pacientes que presentaron embolismo pulmonar en los 12 meses previos, fueron excluidos de los ensayos clínicos de SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
En los pacientes que recibieron SUTENT en los estudios de registro Fase 3, se notificaron acontecimientos pulmonares relacionados con el tratamiento (es decir, disnea, derrame pleural, embolismo pulmonar o edema pulmonar) en aproximadamente el 5% de los pacientes con GIST y en
Rare cases with fatal outcome were reported.
Se han notificado casos raros con desenlace mortal.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Aproximadamente el 8% de pacientes con tumores sólidos, incluyendo GIST y CCRM, que recibieron SUTENT en los ensayos clínicos, experimentaron acontecimientos pulmonares relacionados con el tratamiento.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Se observaron casos de embolismo pulmonar en aproximadamente el 1,3% de los pacientes con GIST y en aproximadamente el 0,8% de los pacientes con CCRM, que recibieron SUTENT en los estudios en fase 3 (ver sección 4.4 – Acontecimientos tromboembólicos venosos).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Alteraciones tiroideas Se recomienda realizar la analítica basal de la función tiroidea y tratar a aquellos pacientes con hipotiroidismo o hipertiroidismo conforme a la práctica médica habitual antes de iniciar el tratamiento con sunitinib.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Todos los pacientes en tratamiento con sunitinib deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y síntomas de alteraciones tiroideas.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
En los pacientes con signos y/ o síntomas que sugieran alteraciones tiroideas se debe monitorizar la función tiroidea y se les debe tratar conforme a la práctica médica habitual.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Se notificó hipotiroidismo como acontecimiento adverso en 7 pacientes (4%) a lo largo de los dos ensayos de CCRM resistente a citoquinas; y en nueve pacientes (2%) en el brazo de SUTENT y en un paciente (< 1%) en el brazo de IFN-α en el estudio de pacientes con CCRM que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Adicionalmente, se notificaron elevaciones de la TSH en 4 pacientes (2%) de CCRM resistente a citoquinas.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
En total, en el 7% de la población con CCRM hubo evidencia clínica o analítica de aparición de hipotiroidismo a consecuencia del tratamiento.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
El hipotiroidismo adquirido con el tratamiento se observó en 8 pacientes de GIST (4%) en el brazo de SUTENT versus 1 (1%) en el brazo placebo.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
En ensayos clínicos y durante la experiencia post comercialización, se han notificado casos raros de hipertiroidismo, algunos de los cuales fueron seguidos de hipotiroidismo.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancreatitis Se observaron aumentos en la actividad de la lipasa y la amilasa séricas en los pacientes con varios tumores sólidos que recibieron SUTENT.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Los aumentos en la actividad de la lipasa fueron transitorios y en general, no se acompañaron de signos ni síntomas de pancreatitis en los sujetos con varios tumores sólidos.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
Raramente (< 1%) se han observado casos de pancreatitis en pacientes que recibían SUTENT para GIST o CCRM.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Se han notificado casos de acontecimientos pancreáticos graves, algunos de ellos con desenlace fatal.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Si se presentan síntomas de pancreatitis, los pacientes deben suspender el tratamiento con SUTENT y se les debe proporcionar soporte médico adecuado.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Función hepática Se han notificado casos graves de acontecimientos hepatobiliares relacionados con SUTENT en pacientes con tumores sólidos; se observó insuficiencia hepática en < 1% de estos pacientes.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Se han notificado casos de acontecimientos hepatobiliares, algunos de ellos con desenlace fatal.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Si aparecen signos o síntomas de insuficiencia hepática, se interrumpirá el tratamiento con SUTENT y se instaurarán las medidas de soporte adecuadas.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Función renal En pacientes con proteinuria de moderada a severa, no se ha evaluado de manera sistemática la seguridad del tratamiento continuado con SUTENT.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Se han notificado casos de proteinuria y casos raros de síndrome nefrótico.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Se recomienda realizar análisis de orina al inicio del tratamiento, realizando un seguimiento a los pacientes con el fin de detectar el desarrollo o empeoramiento de proteinuria.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
En pacientes con síndrome nefrótico, se debe discontinuar el tratamiento con SUTENT.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Además, ha
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
7 habido notificaciones raras (< 1%) de sujetos que presentaban convulsiones y evidencia radiológica de síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior (SLRP).
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Los pacientes con convulsiones y signos/ síntomas relacionados con SLRP, tales como hipertensión, dolor de cabeza, disminución de la alerta, función mental alterada, y pérdida visual, incluyendo ceguera cortical, deben ser controlados mediante atención médica, que incluya el control de la hipertensión.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Se recomienda la suspensión temporal de SUTENT; tras la resolución, el tratamiento puede ser reiniciado a criterio del facultativo.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Fármacos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de sunitinib:
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
La administración concomitante de malato de sunitinib con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, ocasionó un aumento del 49% y del 51% en los valores de Cmax y AUC0-∞ del complejo [sunitinib+metabolito principal], respectivamente, tras la administración de una única dosis de malato de sunitinib en voluntarios sanos.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
Por tanto, se debe evitar la combinación con inhibidores o considerar la elección de una medicación concomitante alternativa que tenga nulo o mínimo potencial para inhibir el CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Si esto no es posible, puede que sea necesario reducir la dosis de SUTENT hasta un mínimo de 37,5 mg al día, basándose en la cuidadosa monitorización de la tolerabilidad (ver sección 4.2).
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Fármacos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sunitinib:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
El uso concomitante de SUTENT con el inductor del CYP3A4, rifampicina, ocasionó una disminución del 23% y del 46% en los valores de Cmax y AUC0-∞ del complejo [sunitinib + metabolito principal], respectivamente, tras la administración de una única dosis en voluntarios sanos.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
La administración de SUTENT con inductores potentes de la familia de CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum también conocida como Hierba de San Juan) puede reducir las concentraciones de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Por tanto, se debe evitar la combinación con inductores o considerar la elección de una medicación concomitante alternativa que tenga nulo o mínimo potencial inductor del CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Si esto no es posible, puede que sea necesario aumentar la dosis de SUTENT con incrementos de 12,5 mg (hasta 87,5 mg al día), basándose en una cuidadosa monitorización de la tolerabilidad (ver sección 4.2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Para mantener las concentraciones adecuadas de sunitinib, se debe considerar la elección de medicaciones concomitantes con menor potencial de inducción enzimática.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Si esto no es posible, puede ser necesario ajustar la dosis de Sutent (ver sección 4.2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Raramente se ha observado hemorragia en pacientes tratados con SUTENT (ver sección 4.4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes (por ejemplo warfarina; acenocumarol) pueden ser monitorizados periódicamente mediante el recuento sanguíneo completo (plaquetas), los factores de coagulación (PT/ INR) y un examen físico.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Embarazo No hay estudios en mujeres embarazadas tratadas con SUTENT.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones fetales (ver sección 5.3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Si se utiliza el medicamento durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras recibe el medicamento, debe ser informada del daño potencial para el feto.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que deben evitar quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento con SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Conforme a los hallazgos no clínicos, la fertilidad de varones y mujeres podría estar comprometida por el tratamiento con SUTENT (ver sección 5.3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
8 Lactancia Sunitinib y/ o sus metabolitos se excretan en la leche en ratas.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Se desconoce si sunitinib o su principal metabolito activo se excreta en la leche materna.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Puesto que los fármacos se excretan con frecuencia en la leche materna y debido al potencial para producir reacciones adversas graves en los niños lactantes, las mujeres no deben dar el pecho mientras tomen SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Se debe informar a los pacientes de que pueden experimentar mareos durante el tratamiento con SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Los acontecimientos adversos graves más importantes relacionados con el tratamiento asociados al tratamiento con SUTENT en pacientes con tumores sólidos fueron embolismo pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0,9%), neutropenia febril (0,4%) e hipertensión (0,4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (experimentados por al menos el 20% de los pacientes) de cualquier grado incluyeron: fatiga; trastornos gastrointestinales, como diarrea, náuseas, estomatitis, dispepsia y vómitos; decoloración de la piel; disgeusia y anorexia.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Fatiga, hipertensión y neutropenia fueron los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, de intensidad máxima de Grado 3, más frecuentes, y el aumento de lipasa fue el acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento, de intensidad máxima de Grado 4, más frecuente en pacientes con tumores sólidos.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Se produjo hepatitis y fallo hepático en < 1% de los pacientes y prolongación del intervalo QT en < 0,1% (ver sección 4.4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Otros acontecimientos fatales distintos de los relacionados en la sección 4.4 y en la sección 4.8 que se consideraron como posiblemente relacionados con SUTENT, incluyeron fallo multiorgánico, coagulación intravascular diseminada, hemorragia peritoneal, rabdomiolisis, accidente cerebrovascular, deshidratación, insuficiencia adrenal, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, derrame pleural, neumotórax, shock y muerte súbita.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se notificaron en > 2% de los pacientes con tumores sólidos se listan a continuación, según la clasificación por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los estudios de GIST
All Grades n (%)
Todos los Grados n (%)
Grade 3 n (%)
Grado 3 n (%)
Grade 4 n (%)
Grado 4 n (%)
Very common Very common Very common Common Common
Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Frecuente Frecuente
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Anemia Neutropenia Trombocitopenia Leucopenia Linfopenia
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
86 (19,5%) 81 (18,4%) 67 (15,2%) 26 (5,9%) 10 (2,3%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
24 (5,5%) 39 (8,9%) 19 (4,3%) 9 (2,0%) 3 (0,7%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
3 (0,7%) 5 (1,1%) 6 (1,4%) 1 (0,2%) 1 (0,2%)
Hypothyroidism
Hipotiroidismo
59 (13.4%)
59 (13,4%)
5 (1.1%)
5 (1,1%)
1 (0.2%)
1 (0,2%)
Decreased appetite a
Disminución del apetitoa
117 (26.6%)
117 (26,6%)
8 (1.8%)
8 (1,8%)
0 (0.0%)
0 (0,0%)
Taste disturbance b
Alteración del gustob
105 (23.9%)
105 (23,9%)
Grade 3 n (%)
0 (0,0%)
Grade 4 n (%)
9
Nervous system disorders
sistema nervioso
Very common Common Common Common Common
Muy frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
Cefalea Parestesia Mareo Neuropatía periférica Hipoestesia
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
76 (17,3%) 27 (6,1%) 18 (4,1%) 11 (2,5%) 10 (2,3%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
5 (1,1%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
101 (23.0%)
101 (23,0%)
43 (9.8%)
43 (9,8%)
Epistaxis Dyspnoea
Epistaxis Disnea
28 (6.4%) 16 (3.6%)
28 (6,4%) 16 (3,6%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
1 (0,2%) 2 (0,5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
18 (4.1%)
18 (4,1%)
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Diarrea Náuseas Vómitos Estomatitis Dispepsia Dolor abdominalc/ distensión
187 (42.5%) 161 (36.6%) 98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
187 (42,5%) 161 (36,6) 98 (22,2%) 90 (20,5%) 80 (18,2) 77 (17,5%)
24 (5.5%) 15 (3.4%) 7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
24 (5,5%) 15 (3,4%) 7 (1,6%) 7 (1,6%) 4 (0,9%) 15 (3,4%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 2 (0,5%)
Very common Very common Common Common Common Common
Muy frecuente Muy frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Flatulencia Dolor bucal Estreñimiento Glosodinia Sequedad de boca Enfermedad de reflujo gastro-esofágico
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
46 (10,5%) 44 (10,0%) 37 (8,4%) 37 (8,4%) 31 (7,0%) 12 (2,7%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0,0%) 2 (0,5%) 2 (0,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Ulceración bucal Molestias orales
11 (2.5%) 11 (2.5%)
11 (2,5%) 11 (2,5%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Piel amarilla/ Decoloración de la piel
146 (33.2%)
146 (33,2%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Síndrome de eritrodisestesia palmo- plantar
106 (24.1%)
106 (24,1%)
27 (6.1%)
27 (6,1%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Muy frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Erupción Sequedad de piel Alopecia Dermatitis Edema periorbital Reacción cutánea Eritema Eczema Prurito Hiperpigmentación de la piel
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
64 (14,5%) 41 (9,3%) 33 (7,5%) 29 (6,6%) 20 (4,5%) 20 (4,5%) 18 (4,1%) 16 (3,6%) 16 (3,6%) 15 (3,4%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Common Common Common
Frecuente Frecuente Frecuente
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Exfoliación de la piel Ampollas Lesiones de la piel
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
12 (2,7%) 10 (2,3%) 10 (2,3%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0,0%) 1 (0,2%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Trastornos musculoesquelé-
Very Common Common
Muy frecuente
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Dolor en las extremidades
54 (12.3%) 39 (8.9%)
54 (12,3%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
5 (1,1%)
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
10
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 2 (0,5%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
Trastornos generales y alteraciones en el
Very common Very common Very common Common Common
Muy frecuente Muy frecuente
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Fatiga/ astenia Inflamación de las mucosas
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
287 (65,2%) 70 (15,9%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
64 (14,5%) 6 (1,4%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
5 (1,1%) 1 (0,2%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Aumento de la lipasa Disminución del recuento de glóbulos blancose
35 (8.0%) 33 (7.5%)
35 (8,0%) 33 (7,5%)
12 (2.7%) 15 (3.4%)
12 (2,7%) 15 (3,4%)
7 (1.6%) 0 (0.0%)
7 (1,6%) 0 (0,0%)
Ejection fraction decreased
Disminución de la fracción de eyección
5 (1.2%)
5 (1,2%)
6 (1.4%)
6 (1,4%)