qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effectiveness of Emtriva, in combination with other antiviral medicines, was also assessed in two studies including 120 HIV-infected patients aged between four months and 18 years.
La eficacia de Emtriva, en combinación con otros fármacos antirretrovirales, también se evaluó en dos estudios con 120 pacientes infectados por el VIH que tenían entre cuatro meses y 18 años de edad.
What benefit has Emtriva shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Emtriva durante los estudios?
Emtriva, in combination with other antiviral medicines, reduced viral loads in HIV-infected patients.
Emtriva, administrado en combinación otros antirretrovirales, redujo la carga viral de los pacientes infectados por el VIH.
In the first study of treatment-naïve adults, more patients taking Emtriva had viral loads below 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment than those taking stavudine (81% and 70%, respectively).
En el primer estudio de adultos no tratados previamente, el número de pacientes que presentaron una viremia inferior a 50 copias/ ml después de 24 semanas de tratamiento fue mayor entre los que tomaron Emtriva que entre los tratados con estavudina (81% y 70% respectivamente).
This difference was maintained after 48 weeks of treatment (73% and 56%).
Esta diferencia se mantuvo después de 48 semanas de tratamiento (73% y 56%).
In the second study, Emtriva was as effective as lamivudine: after 48 weeks, around two thirds of the patients had viral loads below 400 copies/ ml, and slightly fewer had viral loads below 50 copies/ ml.
En el segundo estudio, Emtriva fue tan eficaz como la lamivudina en combinación con otros dos antirretrovirales: al cabo de 48 semanas, alrededor de dos tercios de los pacientes presentaban una carga viral por debajo de 400 copias/ ml y un número ligeramente inferior tenía una carga viral inferior a 50 copias/ ml.
In treatment- experienced patients, the number of patients switching from lamivudine to Emtriva with viral loads below 400 copies/ ml was similar to the number who continued taking lamivudine after 48 weeks (73% and 82%, respectively).
En cuanto a los pacientes tratados previamente, el número de pacientes que cambiaron lamivudina por Emtriva y con una viremia inferior a 400 copias/ ml fue similar al de los que siguieron tomando lamivudina después de 48 semanas (73% y 82%, respectivamente).
Similar results were seen in the two studies of children and adolescents taking Emtriva in combination with other antiviral medicines.
Los resultados observados en los dos estudios de niños y adolescentes tratados con Emtriva en combinación con otros antirretrovirales fueron parecidos.
What is the risk associated with Emtriva?
¿Cuál es el riesgo asociado a Emtriva?
The most common side effects with Emtriva (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), and elevated creatine kinase levels in the blood (an enzyme found in muscles).
Los efectos secundarios más frecuentes con Emtriva (observados en más de uno de cada 10 pacientes) son dolor de cabeza, diarrea, náuseas y aumento de la concentración sanguínea de creatina cinasa (una enzima de los músculos).
Skin discoloration was very common in children.
Los cambios de color de la piel fueron muy frecuentes en los niños.
For the full list of all side effects reported with Emtriva, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Emtriva puede consultarse en el prospecto.
Emtriva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to emtricitabine or to any of the other ingredients.
Emtriva no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la emtricitabina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Emtriva may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con Emtriva pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Emtriva.
Los pacientes con problemas de hígado (como infección por la hepatitis B o C) pueden presentar un riesgo elevado de lesiones hepáticas durante el tratamiento con Emtriva.
As with all other NRTIs, Emtriva may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Emtriva during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Al igual que los demás ITIAN, Emtriva puede producir también acidosis láctica (acumulación de ácido láctico en el organismo) y, en los bebés de las madres que tomen Viread durante el embarazo, disfunción mitocondrial (lesión de los componentes de las células que producen energía, lo que puede causar problemas sanguíneos).
Why has Emtriva been approved?
¿Por qué se ha aprobado Emtriva?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Emtriva’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults and children in combination with other antiretroviral agents.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Emtriva son mayores que sus riesgos en el tratamiento de adultos y niños infectados por el VIH-1 cuando se administra en combinación con otros fármacos antirretrovirales.
The Committee noted that this indication is based on studies in patients who have not received HIV treatment before, or whose HIV is already well controlled with antiviral medicines, and that there was no experience of Emtriva in patients whose previous treatment for HIV was not working.
El Comité advirtió que esta indicación se basa en estudios realizados con pacientes que no habían recibido nunca tratamiento para el VIH o cuya infección por el VIH ya estaba bien controlada con otros antirretrovirales, y que no hay experiencia con Emtriva en pacientes que no respondieron a su tratamiento anterior para el VIH.
The Committee recommended that Emtriva be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Emtriva.
Other information about Emtriva:
2/ 3 Otras informaciones sobre Emtriva:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Emtriva to Gilead Sciences International Limited on 24 October 2003.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Emtriva, válida en toda la Unión Europea, a Gilead Sciences International Limited el 24 de octubre de 2003.
The marketing authorisation was renewed on 24 October 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 24 de octubre de 2008.
2/ 3 The full EPAR for Emtriva can be found here.
El texto completo del EPAR de Emtriva puede encontrarse aquí.
Pharmaceutical form Capsule, hard Capsule, hard
Cápsula dura Cápsula dura
Route of administration Oral use Oral use
Vía oral Vía oral
Packaging Bottle (HDPE) Blister (Aclar/ polyethylene/ PVC)
Frasco (HDPE) Blister (Aclar/ poli- etileno/ PVC)
Package size 30 capsules 30 capsules
30 cápsulas 30 cápsulas
Bottle (polyethylene terephthalate)
Frasco (polietileno tereftalato)
Emtriva 200 mg hard capsules
Emtriva 200 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 200 mg emtricitabine.
Cada cápsula dura contiene 200 mg de emtricitabina.
Each capsule has a white opaque body with a light blue opaque cap.
Cada cápsula consta de un cuerpo blanco opaco y de una tapa azul pálido opaco.
Each capsule is printed with “ 200 mg” on the cap and “ GILEAD” and [Gilead logo] on the body in black ink.
Cada cápsula lleva la inscripción “ 200 mg” sobre la tapa y “ GILEAD” y el logotipo corporativo en el cuerpo, grabado con tinta negra.
Emtriva is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults and children in combination with other antiretroviral agents.
Emtriva está indicado para el tratamiento en adultos y niños infectados por el VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales.
This indication is based on studies in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Esta indicación se basa en estudios en pacientes naive y en pacientes pretratados con control virológico estable.
There is no experience of the use of Emtriva in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens (see section 5.1).
No se dispone de experiencia del uso de Emtriva en pacientes que están fracasando con su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos (ver sección 5.1).
When deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given to the patterns of mutations associated with different medicinal products and the treatment history of the individual patient.
Antes de decidir una pauta nueva de tratamiento en pacientes que han fracasado con un determinado régimen antirretroviral, debe prestarse especial atención a los patrones de mutación asociados a diferentes medicamentos y la historia terapéutica de cada enfermo.
Where available, resistance testing may be appropriate.
Las pruebas de resistencia pueden ser útiles si se dispone de ellas.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el control de la infección por el VIH.
Emtriva 200 mg hard capsules may be taken with or without food.
Las cápsulas de 200 mg de Emtriva se pueden administrar con alimentos o sin ellos.
The recommended dose of Emtriva is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
La dosis recomendada de Emtriva es de una cápsula dura de 200 mg por vía oral, una vez al día.
Children and adolescents up to 18 years of age:
Niños y adolescentes de hasta 18 años:
The recommended dose of Emtriva for children and adolescents weighing at least 33 kg who are able to swallow hard capsules is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
La dosis recomendada de Emtriva para niños y adolescentes con un peso como mínimo de 33 kg que pueden tragar las cápsulas duras es de una cápsula dura de 200 mg por vía oral, una vez al día.
There are no data regarding the efficacy and only very limited data regarding the safety of emtricitabine in infants below 4 months of age.
No hay datos relativos a la eficacia y solo se dispone de datos limitados relativos a la seguridad de emtricitabina en lactantes menores de 4 meses.
Therefore Emtriva is not recommended for use in those aged less than 4 months.
Por ese motivo, no se recomienda el uso de Emtriva en menores de 4 meses.
(For pharmacokinetic data in this age group, see section 5.2).
(Para datos farmacocinéticos en este grupo de edad, ver sección 5.2).
Emtriva is also available as a 10 mg/ ml oral solution for use in infants older than 4 months of age, children and patients who are unable to swallow hard capsules and patients with renal insufficiency.
2 Emtriva también se presenta en solución oral de 10 mg/ ml para uso por lactantes mayores de 4 meses, niños y pacientes que no puedan tragar las cápsulas duras y pacientes con insuficiencia renal.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 10 mg/ ml oral solution.
Por favor, consulte la Ficha Técnica de Emtriva 10 mg/ ml solución oral.
Due to a difference in the bioavailability of emtricitabine between the hard capsule and oral solution
Debido a la diferente biodisponibilidad entre las cápsulas y la solución oral de emtricitabina, 240 mg de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar niveles plasmáticos similares a los observados después de la administración de una cápsula de 200 mg de emtricitabina (ver sección 5.2).
There are no safety and efficacy data available in patients over the age of 65 years.
No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para pacientes mayores de 65 años.
However, no adjustment in the recommended daily dose for adults should be required unless there is evidence of renal insufficiency.
Sin embargo, no debe requerirse ningún ajuste en la dosis diaria recomendada a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.
Emtricitabine is eliminated by renal excretion and exposure to emtricitabine was significantly increased in patients with renal insufficiency (see section 5.2).
Emtricitabina se elimina por excreción renal y la exposición a este medicamento aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Dose or dose interval adjustment is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.4).
Se requiere un ajuste de dosis o del intervalo de dosis en todo paciente con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min (ver sección 4.4).
The table below provides dose interval adjustment guidelines for the 200 mg hard capsules according to the degree of renal insufficiency.
La siguiente tabla muestra las pautas de ajuste del intervalo de dosis para cápsulas de 200 mg de acuerdo con el grado de insuficiencia renal.
The safety and efficacy of these dose interval adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
La seguridad y eficacia de estas pautas para el ajuste del intervalo de dosis no han sido clínicamente evaluadas.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
Por consiguiente, se recomienda una vigilancia estrecha de la respuesta clínica al tratamiento y de la función renal de estos enfermos (ver sección 4.4).
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution to provide a reduced daily dose of emtricitabine.
Se puede administrar Emtriva 10 mg/ ml solución oral a pacientes con insuficiencia renal para conseguir una dosis diaria reducida de emtricitabina.
Creatinine Clearance (CLcr) (ml/ min)
Aclaramiento de creatinina (ml/ min) < 15 (anefria funcional,
15-29
15-29
One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard
requiriendo hemodiálisis intermitente)*
dose interval for 200 mg hard capsules
Intervalo de dosis recomendado para cápsulas duras de 200 mg
capsule every 24 hours
Una cápsula dura de 200 mg cada 24 horas
capsule every 48 hours
Una cápsula dura de 200 mg cada 48 horas
capsule every 72 hours
Una cápsula dura de 200 mg cada 72 horas
capsule every 96 hours
Una cápsula dura de 200 mg cada 96 horas
* Assumes a 3 h haemodialysis session three times a week commencing at least 12 h after administration of the last dose of emtricitabine.
* Se parte del supuesto de tres sesiones semanales de hemodiálisis, cada una de 3 horas comenzando como mínimo 12 horas después de la administración de la última dosis de emtricitabina.
Patients with end-stage renal disease (ESRD) managed with other forms of dialysis such as ambulatory peritoneal dialysis have not been studied and no dose recommendations can be made.
Pacientes con enfermedad renal en estado terminal sometidos a otras formas de diálisis como diálisis peritoneal ambulatoria no han sido estudiados y no se puede efectuar recomendaciones de dosis.
No data are available on which to make a dosage recommendation in paediatric patients with renal insufficiency.
No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en niños con insuficiencia renal.
No data are available on which to make a dose recommendation for patients with hepatic insufficiency.
No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
However, based on the minimal metabolism of emtricitabine and the renal route of elimination it is unlikely that a dose adjustment would be required in patients with hepatic insufficiency (see section 5.2).
Sin embargo, basándose en el metabolismo mínimo de emtricitabina y la vía de eliminación renal, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
If Emtriva is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Si se interrumpe el tratamiento con Emtriva, se debe efectuar un seguimiento estrecho en los pacientes coinfectados por el VIH y el VHB, para descartar un empeoramiento de la hepatitis (ver sección 4.4).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 4.3 Contraindicaciones
Emtriva should not be taken with any other medicinal products containing emtricitabine or medicinal products containing lamivudine.
Emtriva no se debe tomar con otros medicamentos que contengan emtricitabina o con medicamentos que contengan lamivudina.
General:
Generales:
Emtricitabine is not recommended as monotherapy for the treatment of HIV infection.
No se recomienda emtricitabina en monoterapia para tratar la infección por el VIH.
It must be used in combination with other antiretrovirals.
Debe ser usada en combinación con otros antirretrovirales.
Please also refer to the Summaries of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination regimen.
Por favor, consulte las Fichas Técnicas de los demás antirretrovirales utilizados en los regímenes de combinación.
Patients receiving emtricitabine or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Los pacientes que reciban emtricitabina o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.
Patients should be advised that antiretroviral therapies, including emtricitabine, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Se debe advertir a los pacientes que los tratamientos antirretrovirales, incluido emtricitabina, no han demostrado que eviten el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o contaminación sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be used.
Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.
Patients should also be informed that emtricitabine is not a cure for HIV infection.
Hay que informar, asimismo, a los pacientes de que emtricitabina no cura la infección por el VIH.
Renal function:
Función renal:
Emtricitabine is principally eliminated by the kidney via glomerular filtration and active tubular secretion.
Emtricitabina se elimina principalmente por el riñón a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Emtricitabine exposure may be markedly increased in patients with moderate or severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min) receiving daily doses of 200 mg emtricitabine as hard capsules or 240 mg as the oral solution.
La exposición a emtricitabina de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min) que reciben dosis diarias de 200 mg, en una cápsula dura o 240 mg como solución oral puede aumentar marcadamente.
Consequently, either a dose interval adjustment (using Emtriva 200 mg hard capsules) or a reduction in the daily dose of emtricitabine (using Emtriva 10 mg/ ml oral solution) is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min.
Por eso, se necesita o ajustar el intervalo de dosis (si se usa Emtriva 200 mg cápsulas duras) o reducir la dosis diaria de emtricitabina (si se usa Emtriva 10 mg/ ml solución oral) en todo paciente con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min.
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
La seguridad y eficacia de las pautas para el ajuste del intervalo de dosis indicadas en la sección 4.2 están basadas en los datos y modelos farmacocinéticos de una dosis simple y no han sido clínicamente evaluadas.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with emtricitabine at prolonged dosing intervals (see sections 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha de la respuesta clínica al tratamiento y de la función renal de los pacientes tratados con intervalos de dosis prolongados de emtricitabina (ver secciones 4.2 y 5.2)
Caution should be exercised when emtricitabine is co-administered with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion as such co-administration may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product, due to competition for this elimination pathway (see section 4.5).
Se debe tener precaución cuando se coadministra emtricitabina con otros medicamentos que son eliminados por secreción tubular activa dado que la coadministración puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que se establece por esta vía de eliminación (ver sección 4.5).
Lactic acidosis:
Acidosis láctica:
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Se ha descrito acidosis láctica, asociada habitualmente de esteatosis hepática, con el uso de análogos de los nucleósidos.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) consisten en manifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluida debilidad motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o insuficiencia renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
En general, la acidosis láctica tiene lugar al cabo de unos meses de tratamiento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemia sintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los valores de las aminotransferasas.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para hepatopatía y la esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Los pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar un especial riesgo.
4 unknown.
4 Los pacientes con mayor riesgo deberían ser controlados especialmente.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
El mecanismo patogénico se conoce de forma incompleta.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors, and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Como hipótesis se ha propuesto un vínculo entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la proteasa así como entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha asociado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales como la edad avanzada o con factores relacionados con los fármacos como la duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
El examen clínico debe incluir la evaluación de signos de redistribución de grasa.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Conviene prestar atención al análisis de lípidos séricos y glucemia en ayunas.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
Los trastornos lipídicos se tratarán de la forma clínica más oportuna.
Liver function:
Función hepática:
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con alteraciones previas de la función hepática, incluyendo hepatitis crónica activa, suelen mostrar más anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deberían ser controlados según la práctica habitual.
Patients with chronic hepatitis B or C infection treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk of experiencing severe, and potentially fatal, hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica, en terapia antirretroviral combinada presentan más riesgo de padecer acontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please also refer to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte las Fichas Técnicas de estos medicamentos.
If there is evidence of exacerbations of liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si hay pruebas de una agudización de la enfermedad hepática de estos pacientes, debe considerarse la interrupción o discontinuación del tratamiento.
Patients co-infected with hepatitis B virus (HBV):
Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B (VHB):
Emtricitabine is active in vitro against HBV.
Emtricitabina es activa in vitro frente al VHB.
However, limited data are available on the efficacy and safety of emtricitabine (as a 200 mg hard capsule once daily) in patients who are co-infected with HIV and HBV.
Sin embargo, existen datos limitados acerca de la eficacia y seguridad de emtricitabina (una cápsula dura de 200 mg una vez al día) en pacientes coinfectados por el VIH y VHB.
The use of emtricitabine in patient with chronic HBV induces the same mutation pattern in the YMDD motif observed with lamivudine therapy.
El uso de emtricitabina en pacientes con HVB crónica induce el mismo patrón de mutación en la secuencia YMDD que se observó en el tratamiento con lamivudina.
The YMDD mutation confers resistance to both emtricitabine and lamivudine.
La mutación confiere resistencia tanto a emtricitabina como a lamivudina.
Patients co-infected with HIV and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with emtricitabine for evidence of exacerbations of hepatitis.
Hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento con emtricitabina en pacientes coinfectados por el VIH y el VHB para descartar una agudización de la hepatitis.
Such exacerbations have been seen following discontinuation of emtricitabine treatment in HBV infected patients without concomitant HIV infection and have been detected primarily by serum alanine aminotransferase (ALT) elevations in addition to re-emergence of HBV DNA.
Se ha descrito este tipo de brotes tras interrumpir el tratamiento con emtricitabina pacientes infectados por el VHB sin infección concomitante por VIH y se reconocen principalmente por la elevación sérica de la aminotransferasa de alanina (ALT) y por el resurgir del ADN del VHB.
In some of these patients, HBV reactivation was associated with more severe liver disease, including decompensation and liver failure.
En algunos de estos pacientes, la reactivación del VHB fue asociada con enfermedad hepática más grave, incluyendo descompensación y fallo hepático.
There is insufficient evidence to determine whether re-initiation of emtricitabine alters the course of post-treatment exacerbations of hepatitis.
No hay suficientes evidencias para determinar si la reiniciación con emtricitabina altera el curso de la agudización postratamiento de la hepatitis.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in útero y/ o post-parto a análogos de nucleósido.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Los principales acontecimientos adversos notificados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Cualquier niño expuesto in útero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Immune Reactivation Syndrome:
5 Síndrome de Reconstitución Inmune:
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
In vitro, emtricitabine did not inhibit metabolism mediated by any of the following human CYP450 isoforms:
Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas del CYP450 humanas:
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4.
Emtricitabine did not inhibit the enzyme responsible for glucuronidation.
Emtricitabina tampoco inhibe la enzima responsable de la glucuronización.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathways of emtricitabine, the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low.
En base a los datos de estos experimentos in vitro y las vías conocidas de eliminación de emtricitabina, la probabilidad de que emtricitabina presente interacciones mediadas por el CYP450 con otros medicamentos es mínima.
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine, famciclovir or tenofovir disoproxil fumarate.
No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir, zidovudina, estavudina, famciclovir o tenofovir disoproxil fumarato.
Emtricitabine is primarily excreted via glomerular filtration and active tubular secretion.
Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de la coadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otros medicamentos que alteren la función renal.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
La coadministración de emtricitabina con medicamentos que se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que se entabla por esta vía de eliminación.
There is no clinical experience as yet on the co-administration of cytidine analogues.
No hay experiencia clínica por ahora sobre la coadministración de análogos de citidina.
Consequently, the use of emtricitabine in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection cannot be recommended at this time.
Por eso, el uso de emtricitabina en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el VIH no puede ser recomendado por el momento.
The safety of emtricitabine in human pregnancy has not been established.
La seguridad de emtricitabina en embarazadas no ha sido establecida.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Emtricitabine should be used during pregnancy only if necessary.
Sólo debe emplearse emtricitabina durante el embarazo si es necesario.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of emtricitabine in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
No obstante, dado que se desconocen los riesgos potenciales sobre los fetos humanos, el uso de emtricitabina en las mujeres en edad de riesgo de embarazo deberá ir acompañado del uso de medidas anticonceptivas eficaces.
It is not known if emtricitabine is excreted in human milk.
Se desconoce si emtricitabina se excreta en la leche materna.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Para evitar el contagio del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no alimenten con leche materna, bajo ningún concepto, a sus hijos.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento con emtricitabina.
Assessment of adverse reactions is based on data from three studies in adults (n=1,479) and three paediatric studies (n=169).
La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de tres estudios en adultos (n=1.479) y tres estudios pediátricos (n=169).
In the adult studies, 1,039 treatment-naïve and 440 treatment-experienced patients received emtricitabine (n=814) or comparator medicinal product (n=665) for 48 weeks in combination with other antiretroviral medicinal products.
En los estudios en adultos 1.039 pacientes naive y 440 pacientes pretratados recibieron emtricitabina (n=814) o el medicamento comparador (n=665) durante 48 semanas en combinación con otros antirretrovirales.
In three paediatric studies, treatment-naïve (n=123) and treatment-experienced (n=46) paediatric patients aged 4 months to 18 years were treated with emtricitabine in combination with other antiretroviral agents.
En tres estudios pediátricos se trató con emtricitabina en combinación con otros antirretrovirales a niños de entre 4 meses a 18 años de edad que no habían recibido ningún tratamiento previo (n=123) o que sí lo habían hecho (n=46).
6 The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Seguidamente se enumeran, ordenadas por órganos y aparatos y por su frecuencia absoluta, las reacciones adversas sospechosas (o como mínimo, posibles) de estar relacionadas con el tratamiento en adultos.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) o poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Common: neutropenia Uncommon: anaemia
Frecuentes: neutropenia Poco frecuentes: anemia
Common: hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia
Frecuentes: hipertrigliceridemia, hiperglucemia
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con el uso de análogos a nucleósidos se ha comunicado acidosis láctica, generalmente asociada con esteatosis hepática (ver sección 4.4)
Common: insomnia, abnormal dreams
Frecuentes: insomnio, pesadillas
Very common: headache Common: dizziness
Muy frecuentes: cefalea Frecuentes: mareos
Very common: diarrhoea, nausea Common: vomiting, abdominal pain, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, dyspepsia
Muy frecuentes: diarrea, náuseas Frecuentes: vómitos, dolor abdominal, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasa pancreática, elevación de lipasa sérica, dispepsia
Common: hyperbilirubinaemia, elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT)
Frecuentes: hiperbilirrubinemia, elevación sérica de la aspartato aminotransferasa (AST) y/ o elevación sérica de la alanino aminotransferasa (ALT)
Common: allergic reaction, urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash, and skin discolouration (hyper-pigmentation)
Frecuentes: reacción alérgica, urticaria, erupción vesiculobulosa, erupción pustular, erupción maculopapular, prurito, exantema, y hiperpigmentación de la piel
Very common: elevated creatine kinase
Muy frecuentes: elevación de la creatininquinasa
Common: asthenia, pain
Frecuentes: astenia, dolor
In addition to the adverse reactions reported in adults, anaemia was common and skin discolouration (hyper-pigmentation) was very common in paediatric patients.
Además de las reacciones adversas notificadas en adultos, en pacientes pediátricos fue frecuente la anemia y muy frecuente la decoloración de la piel (hiperpigmentación).
The adverse reaction profile in patients co-infected with HBV is similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection with HBV.
El perfil de las reacciones adversas de los pacientes coinfectados con el VHB es similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin hepatitis B.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
No obstante, como cabe esperar de esta población, la AST y la ALT se elevaron más frecuentemente que entre la población general infectada por el VIH.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con alteraciones metabólicas del tipo de hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluyendo pérdida de la grasa subcutánea periférica facial, aumento de la grasa intra abdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorso cervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
Administration of up to 1,200 mg emtricitabine has been associated with the adverse reactions listed above (see section 4.8).
La administración de emtricitabina, en dosis de hasta 1.200 mg, se ha asociado con las reacciones adversas enumeradas más arriba (ver sección 4.8).
If overdose occurs, the patient should be monitored for signs of toxicity and standard supportive treatment applied as necessary.
Si ocurre una sobredosis, se vigilarán los signos de intoxicación del paciente y se aplicará el tratamiento habitual de soporte, según sea necesario.
Up to 30% of the emtricitabine dose can be removed by haemodialysis.
Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina se puede eliminar con la hemodiálisis.
It is not known whether emtricitabine can be removed by peritoneal dialysis.
Se desconoce si emtricitabina se elimina con diálisis peritoneal.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC:
Emtricitabine is a synthetic nucleoside analogue of cytidine with activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus (HBV).
Emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citidina con actividad específica sobre los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y de la hepatitis B (VHB).
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate, which competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Emtricitabina se fosforila por medio de enzimas celulares a la forma 5'-trifosfato de emtricitabina, que es un inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de la cadena de ADN.
Emtricitabine is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerase α, β and ε and mitochondrial DNA polymerase γ.
Emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas α, β y ε del ADN de los mamíferos y de la polimerasa γ del ADN mitocondrial.
Emtricitabine did not exhibit cytotoxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines or bone marrow progenitor cells in vitro.
8 Emtricitabina no muestra citotoxicidad para las células mononucleares (PBMCs) de la sangre periférica, las líneas establecidas de linfocitos y monocitos-macrófagos y las células precursoras de la médula ósea in vitro.
There was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro or in vivo.
No hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.
The 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was in the range of 0.0013 to 0.5 µmol/ l.
El 50% de la concentración inhibitoria (IC50) de la emtricitabina frente a las cepas clínicas y de laboratorio de VIH-1 oscila entre 0,0013 y 0,5 µmol/ l.
In combination studies of emtricitabine with protease inhibitors, nucleoside, nucleotide and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase, additive to synergistic effects were observed.
Se han observado que se producen efectos sinérgicos en estudios de combinación de emtricitabina con inhibidores de la proteasa, nucleósidos, nucleótidos y no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH.
Most of these combinations have not been studied in humans.
La mayoría de estas combinaciones no ha sido objeto de estudio en humanos.
When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Cuando se examina su actividad frente a cepas de laboratorio del VHB, la IC50 de emtricitabina fluctúa en el intervalo de 0,01 a 0,04 µmol/ l.
HIV-1 resistance to emtricitabine develops as the result of changes at codon 184 causing the methionine to be changed to a valine (an isoleucine intermediate has also been observed) of the HIV reverse transcriptase.
La resistencia del VIH-1 a emtricitabina surge como consecuencia de cambios del codón 184 que determinan la sustitución de la metionina por valina (se ha observado isoleucina como producto intermedio) en la transcriptasa inversa del VIH.
This HIV-1 mutation was observed in vitro and in HIV-1 infected patients.
Esta mutación del VIH-1 se ha observado in vitro y en pacientes infectados por el VIH-1.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir,
Los virus resistentes a emtricitabina manifestaron resistencia cruzada a lamivudina, pero conservaron la sensibilidad frente a otros nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) (zidovudina, estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina y zalcitabina), todos los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTIs) y todos los inhibidores de la proteasa (IP).
Viruses resistant to zidovudine, zalcitabine, didanosine and NNRTIs retained their sensitivity to emtricitabine (IC50=0.002 µmol/ l to 0.08 µmol/ l).
Los virus resistentes a zidovudina, zalcitabina, didanosina y NNRTIs conservaron su sensibilidad a emtricitabina (IC50=0,002 µmol/ l a 0,08 µmol/ l).