qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
En ensayos clínicos monitorizados por Schering-Plough, en muestras séricas de pacientes tratados con Viraferon se han llevado a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón.
The detectable titres are low in almost Me
Los títulos detectados
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
138 fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
da períodos de hasta tres meses no han mostrado evidencia de toxicidad en ratones, ratas y conejos.
135 for 3 months caused no remarkable toxicity.
ula durante 3 meses.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
En estudios sobre el empleo del interferón en primates se han observado trastornos del ciclo menstrual
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
an (ver sección 4.4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
Los resultados de los estudios de reproducción en el animal indican que el interferón alfa-2b
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
ión recombinante no ha sido teratogénico en la rata o conejo, ni ha afectado de manera adversa la preñez, el desarrollo fetal o la capacidad reproductora de las crías de las ratas tratadas.
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ac grupos de dosis (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/ kg) y fue estadísticamente significativo frente al control en los grupos de dosis media y alta (correspondiendo a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Se sabe que dosis altas de otras formas riz de interferones alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos relacionados con la dosis en el mono rhesus. uto Los estudios de mutagenia con interferón alfa-2b no revelaron acontecimientos adversos.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
No se han realizado estudios en animales jóvenes para examinar los efectos del tratamiento con na
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la ficha técnica de Rebetol si se va a administrar Viraferon en combinación con ribavirina). co
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DATOS FARMACÉUTICOS to
6.1 List of excipients no
6.1 Lista de excipientes en
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, am
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Edetato disódico, Cloruro sódico, M-cresol, Polisorbato 80, dic
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Incompatibilidades Me
Me
139 Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
6.5 Nature and contents of container
da 6.5 Naturaleza y contenido del envase
136 1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
1 ml de solución (correspondiente a 10 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de
Or
an O
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-
1 ml de solución (correspondiente a 10 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de
ed off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
ión halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno), con 1 jeringa para inyección, 1 aguja de inyección y 1 toallita limpiadora.
Packs sizes of 1, 6 or 12
Tamaños de envase de 1, 6 ó 12.
ori 6.6 Special precautions for disposal
ac 6.6 Precauciones especiales de eliminación riz No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. uto Viraferon solución inyectable, puede inyectarse directamente tras extraer del vial con una jeringa para inyección estéril las dosis adecuadas. na
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
La 1 solución debe ser clara e incolora. co
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
En el prospecto se facilitan instrucciones detalladas sobre la administración subcutánea del producto (consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”). to
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
El producto no utilizado debe desecharse tras la extracción de la dosis. en
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN am
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles dic
Belgium lp
Bélgica Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 017 EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020
137 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
da La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
ori uth ra ge lon
ula del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
lp i na dic Me
an ión ac riz uto na co to en am dic Me
138 1.
141 1.
Viraferon 18 million IU/ 3 ml solution for injection
Viraferon 18 millones de UI/ 3 ml solución inyectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Un vial de Viraferon solución inyectable, vial multidosis, contiene 18 millones de UI de interferón
s One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
ula Un ml de solución contiene 6 millones de UI de interferón alfa-2b
ori For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
ión Solución inyectable La solución es clara e incolora.
4.1
DATOS CLÍNICOS
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and no
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente na
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis.
probadas.
Chronic Hepatitis C: t
Hepatitis C Crónica:
Adult patients: uc
Pacientes adultos: co
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
Viraferon está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que tengan transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos positivos (ver sección 4.4). to
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el am
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN- VHC sérico.
The expected benefit of i dic
La decisión de tratar deberá tomarse caso a caso, teniendo en cuenta cualquier evidencia de progresión de la enfermedad, tal como inflamación hepática y fibrosis, así como los factores dic
treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Me
4.2 Posology and method of administration Me
4.2 Posología y forma de administración
If persistent or recurrent intolerance
142 Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas desaparezcan.
139 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si, tras el adecuado ajuste de dosis, se produjera una intolerancia persistente o recurrente, o la enfermedad progresara, suspender el tratamiento con Viraferon.
The recommended dosage is in the range 5 to 10 million IU administered subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
da subcutáneamente tres veces a la semana (días alternos) durante un período de 4 a 6 meses.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
La dosis administrada se deberá reducir un 50% en el caso de ocurrir trastornos hematológicos (leucocitos
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa (< 1.200/ mm3), neutropenia severa (< 750/ mm3) o trombocitopenia severa (< 70.000/ mm3).
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
an En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
ión Hepatitis C Crónica:
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
ac Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
Interferón alfa-2b 3 MUI/ m2 se administra por riz vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de ribavirina administrada diariamente dividida en dos dosis con los alimentos (mañana y noche). uto (Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
Para los pacientes pediátricos que pesen < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral). na
Relapse patients (adults): no
Pacientes con recidiva (adultos):
Viraferon is given in combination with ribavirin.
Viraferon se administra en combinación con ribavirina. co
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 6 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante 6 meses. to
Viraferon should be rod
La eficacia de Viraferon se aumenta cuando se administra en combinación con ribavirina.
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a ribavirina. am
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is lp
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de dic
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante al menos 6 meses.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i dic
en pacientes que presentan ARN-VHC negativo a los 6 meses y con genotipo viral 1 (como se determinó en una muestra pretratamiento) y alta carga viral pretratamiento.
Me
Otros factores de pronóstico negativo (edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente) deberán tenerse en cuenta en orden a extender el tratamiento a 12 meses.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses 143 después de la retirada del tratamiento).
140 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses, llegado a este punto deberá determinarse el estado ARN-VHC.
ed Genotype 1:
Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
an una respuesta virológica a las 12 semanas es poco probable que lleguen a tener una respuesta virológica mantenida (valor de predicción negativo del 96%).
Treatment
Se deberá interrumpir el
s should be discontinued in these patients.
ión tratamiento en estos pacientes.
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
ac 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
ra 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones uto
t uc
en
ideation or suicide attempt. rod
suicida o intento de suicidio.
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver también la ficha técnica de la ribavirina.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes experimentaron otros
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
144 acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia).
141 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
da Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si se considera necesario el tratamiento con interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
ula historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste sólo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
an severas está contraindicado (ver sección 4.3)
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Durante el tratamiento con Viraferon se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de
ori alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
ión hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón alfa-2b.
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Todo riz paciente que durante el tratamiento con Viraferon desarrolle una anomalía de las pruebas de función hepática deberá ser controlado estrechamente, con suspensión del tratamiento si progresaran los signos y síntomas. uto
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Durante el tratamiento con Viraferon, o hasta transcurridos dos días de él, puede presentarse hipotensión, que puede precisar la institución de tratamiento de soporte. na
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
Dado que en algunos pacientes se ha observado el desarrollo de hipotensión por depleción de fluidos, en los pacientes tratados con Viraferon deberá mantenerse una hidratación adecuada.
Fluid replacement may be necessary.
Puede precisarse fluidoterapia. co
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Aunque, en caso de fiebre, ésta puede asociarse con el síndrome pseudogripal que se ha notificado con frecuencia durante el tratamiento con interferón, si ésta fuera persistente deberán descartarse otras to
ketoacidosis.
causas. en
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
Viraferon debe emplearse con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes mellitus con tendencia a la cetoacidosis.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado dic
Any patient developing fever, cough, lp
Todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros Me
While this has been reported more often in patients with chronic na
Si la placa de tórax muestra infiltrados pulmonares o existe evidencia de afectación de la función pulmonar, el paciente debe ser estrechamente controlado y, si se precisa, suspender el tratamiento con el interferón alfa.
All patients Me
145 Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
142 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ula En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
ión Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con Viraferon deberán ser observados cuidadosamente.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes y/ o con enfermedad tumoral en estadío avanzado se recomienda la obtención de electrocardiogramas antes de
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
ac y durante el curso del tratamiento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del riz tratamiento con Viraferon.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
No se hay datos de niños o adolescentes con una historia de enfermedad cardíaca. uto Se han observado hipertrigliceridemia y empeoramiento de la hipertrigliceridemia, algunas veces grave.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
interferón alfa, el uso de Viraferon en pacientes con estas patologías sólo se recomienda si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. co
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Los pacientes predispuestos al desarrollo de alteraciones autoinmunes pueden en
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Los pacientes con signos o síntomas compatibles con alteraciones autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar la terapia con interferón (ver también sección 4.4 Hepatitis C Crónica, Monoterapia am
Current na
En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento
Prior to Me
Se desconoce cuál es el mecanismo por el que Viraferon puede
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
ula administración de Viraferon si, con el tratamiento oportuno, los niveles de TSH se mantienen dentro del rango normal.
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
an tiroidea, podrá continuarse el tratamiento con Viraferon si los niveles de THS pueden mantenerse dentro del rango normal con el tratamiento oportuno.
143 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Seguimiento suplementario específico para niños y adolescentes Seguimiento del tiroides:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
ac ribavirina desarrollaron un incremento de TSH.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Viraferon, deben riz evaluarse los niveles de TSH y cualquier anormalidad tiroidea detectada debe tratarse con tratamiento convencional.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Se ha observado disfunción tiroidea durante el uto tratamiento con interferón alfa-2b y ribavirina.
TSH).
Niños y adolescentes deberán ser controlados cada 3 meses por si aparecen signos de disfunción tiroidea (por ejemplo, TSH). na
However,
Sin embargo, según los datos provisionales de un estudio de seguimiento a largo plazo, 12 (14%) de 84 niños presentaron una to
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Además, en
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
los resultados preclínicos de toxicidad juvenil en ratas recién nacidas tratadas con ribavirina han mostrado una disminución leve, relacionada con la dosis, en el crecimiento general (ver sección 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y am
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
No hay datos de los efectos a largo plazo en el crecimiento y desarrollo y la maduración sexual. dic
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Me
combination of Viraferon and ribavirin.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las 147 mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
da (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
ula Durante el tratamiento de la hepatitis B o C el ritmo recomendado de exámenes es en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente, cada dos meses durante el tratamiento.
Effect on fertility:
ión Efecto sobre la fertilidad:
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
ac Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo concomitante con Viraferon.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
No se han evaluado de manera plena las posibles interacciones entre Viraferon y otros medicamentos. uto Deberá tenerse precaución en la administración de Viraferon en combinación con otros agentes potencialmente mielosupresores. na
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Durante el tratamiento concomitante con xantinas deberán monitorizarse los niveles séricos de teofilina y ajustarse su dosis si fuera preciso. co
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado to
s rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
fatal.
ori defined.
chino a base de hierbas (ver sección 4.4).
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
(Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con am
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia dic
Viraferon must be
Viraferon deberá emplearse con precaución en el hombre fértil.
ge used with caution in fertile men.
de estradiol y progesterona.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
148 Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan por la leche materna.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
da Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 4 meses siguientes a su finalización.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses
ribavirin SPC).
ula siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
an Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
4.8 Undesirable effects
ión 4.8 Reacciones adversas
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
ac en la ficha técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
riz En ensayos clínicos realizados en un amplio intervalo de indicaciones y con un gran intervalo de dosis, (desde 6 MUI/ m2/ semana en tricoleucemia hasta 100 MUI/ m2/ semana en melanoma) las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgias.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
La fiebre y la fatiga uto desaparecieron a menudo dentro de las 72 horas de la interrupción o suspensión del tratamiento.
145 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravedad fue generalmente co
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada en
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
intervalo de frecuencia.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon am
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
solo o en combinación con ribavirina Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones dic
uth Very common:
Muy frecuentes:
ge Very rarely:
Muy raras:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi- Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§
Metabolism and nutrition disorders rod
Trastornos del metabolismo y de la
Very common:
da nutrición Muy frecuentes:
Very rarely:
ula Muy raras:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional*,
Common:
an agitación, nerviosismo Frecuentes:
na
Raras:
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido Ideación suicida
Very rarely:
ión Muy raras:
directed against others), psychosis including hallucinations dic
Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), psicosis incluyendo alucinaciones
Nervous system disorders
Frecuencia no conocida:
Me
ac Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Mareo, cefalea, disminución de la concentración, sequedad
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
riz de boca Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento facial, somnolencia, alteraciones en el gusto uto
146 Common:
Frecuentes:
Ear and labyrinth
to
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Hemorragias retinianas§, retinopatías (incluido edema macular), obstrucción de una arteria o vena retinianas§,
ed Common:
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Cardiac disorders
am
s Common:
Trastornos cardiacos Frecuentes:
Palpitation, tachycardia
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Infarto de miocardio, isquemia cardíaca Arritmia
uth Vascular disorders Common:
Frecuentes:
Very rarely:
Me
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Hipertensión
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dyspnoea*, coughing*
Isquemia periférica, hipotensión§
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Disnea*, tos* Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Hepatobiliary disorders Common:
da Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Common: lp
ula Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Alopecia, prurito*, sequedad cutánea*, rash*, aumento de la
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
an sudoración Frecuentes:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración
Very common:
ión cutánea Muy raras:
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético riz Artritis Rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de espalda
Common:
uto Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Reproductive system and breast disorders
na
General disorders and administration site conditions
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
147 Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, en
Common:
malestar general Frecuentes:
Investigations
am
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia § dic
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Me
Cardiomyopathy, that may
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico,
ge (see also section 4.4).
151 artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Se han observado elevaciones anómalas de los niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
ula Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
an tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ión durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, ideación o
follow-up after treatment.
ac intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo riz depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
Se necesitaron modificaciones de la uto dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos na
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de co
Me
frecuencia.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos to
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario,
148 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Me
Blood and lymphatic system
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
ed disorders Very common:
Muy frecuentes:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo,
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
da alteración del sueño, sueños anormales, apatía Trastornos del sistema nervioso§
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, disminución de la concentración, somnolencia
Vascular disorders
an Trastornos oculares Frecuentes:
Common:
ión Trastornos vasculares Frecuentes:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Respiratory, thoracic and uc
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez
mediastinal disorders Common:
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos riz Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el uto cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental na
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Skin and subcutaneous tissue dic
Función hepática anormal co
Me
to
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Alopecia, rash Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel,
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración en
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios dic
Reproductive system and
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Me
149 breast disorders Common:
Frecuentes:
uth § See section 4.4
da § Ver sección 4.4
4.9 Overdose
ula 4.9 Sobredosis
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Sin embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
an tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente.
5.1 Pharmacodynamic properties no
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Pharmacotherapeutic group:
ac Grupo farmacoterapéutico:
L03A B05 t
Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones, interferón alfa-2b, código ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
L03A B05 riz Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble uto con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos. na
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia co