qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de am
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores.
Appropriate dose titration between lp
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
ad En pacientes con tumores sólidos o tumores linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la sección 4.2 con objeto de
should be reduced by approximately 25 to 50%.
ul minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos.
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.
Therapy should be reinitiated at ic
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Nespo en mujeres embarazadas. au
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Nespo no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia debido a la falta de experiencia clínica.
or below.
lactancia. en
M
En el grupo tratado con Nespo, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
El dolor era generalmente leve y transitorio y ocurría predominantemente después de la primera inyección.
4.3 Contraindications
Reacción adversa
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
a Trastornos cardiacos Trastornos de la piel y del tejido
Poorly controlled hypertension.
Hipertensión Erupción/ Eritema
77 4.4 Special warnings and precautions for use
Dolor en el lugar de la inyección
General
Frecuentes (≥ 1/ 100,
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
En el caso de que se diagnostique APCR, se debe interrumpir el tratamiento con Nespo y los pacientes no se deben cambiar a ninguna otra proteína estimulante de la eritropoyesis (ver sección 4.4).
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Si fuera clínicamente necesario, se puede hacer una flebotomía.
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
an de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea.
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
ió primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina.
Deficiencies of
Debido a este mayor contenido de au
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones (p < 0,001). en
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de ed
is may also compromise the erythropoietic response.
En el grupo tratado con una dosis cada tres semanas el 72% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
A reticulocyte count should be considered as part of
En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
or the evaluation.
También se observó una mejora de la fatiga medida por la escala FACT-fatiga.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.
If the bone marrow is consistent with
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos y de entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Las diferencias
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
ió observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no
This has been
0,99, 1,18; 42 to
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Since the liver is thought to be the principal route of no
El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l);
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
Se
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
El tratamiento en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad no ha sido estudiado:
This du
Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) en 4 to
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
La dosis no se aumentará más frecuentemente de una vez cada 4 semanas. au
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se to
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios. am
In clinical studies, an in
Fase de mantenimiento ic
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
hemoglobina se han alcanzado con una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Nespo puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
La dosis se titulará segun sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
90 Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
a autorizada de Nespo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
ad Después de un ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
ac semanal inicial de Nespo (μ g/ semana) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/ semana).
Chronic renal failure patients
Pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica n
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Los en
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis M
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
No hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina en pacientes pediátricos de 1 a 10 años de edad.
Cancer patients
Fase de mantenimiento
ed Effect on tumour growth
Debido a la variabilidad
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
ul individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente.
Erythropoietin
an vía de administración.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
baja autorizada de Nespo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
As with all growth factors,
hemoglobina cada una o dos semanas.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de la hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
th in patients with anaemia associated with cancer.
ad de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia.
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/ dl (8,1 mmol/ l) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Nespo.
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
Si fuera difícil controlar la presión arterial mediante la instauración de medidas apropiadas, la hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Nespo (ver sección 4.2). en
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
ac cardiovasculares graves y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 riz g/ dl (7,5 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas. au
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Nespo. n co
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Se ha descrito elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Nespo, aunque no se ha ed
The decision to administer recombinant lp
establecido una relación de causalidad.
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.
Factors that should be considered a
Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
a • Reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de
5.1). ed
n pacientes.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de to vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1). au
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
El recuento de plaquetas y los niveles n
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente. co
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de Nespo con otras substancias. to
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Sin embargo, existe una interacción potencial con medicamentos que se unen a los glóbulos rojos, por ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. am
79 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia ic
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Nespo en mujeres embarazadas. ed
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
M
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
En caso de que la administración de Nespo fuera absolutamente necesaria, se debería interrumpir la lactancia.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
is or 4.8 Undesirable effects
95 4.8 Reacciones adversas
th General
General
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
a Pacientes con insuficiencia renal crónica
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ad Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Nespo y 591 con r-HuEPO.
patients who received r-HuEPO.
ul estaban en diálisis y el 17% no.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
an En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Este dolor se observó con más frecuencia que con r-HuEPO.
The injection site du
n inyección.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
ió La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
ac ensayos clínicos fue:
studies are: a
riz
Cardiac Disorders ic
Trastornos cardiacos
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Trastornos de la piel y del tejido
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100, au
Vascular disorders M
Trastornos vasculares
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) n
General Disorders and Administration Site Conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
En los ensayos clíncos se am
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: linfoma, mieloma múltiple). ic
80 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: ed
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
sistemas de MedDRA Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Eventos tromboembólicos incluyendo embolia pulmonar
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Injection site pain
Edema Dolor en el lugar de la inyección
ed Postmarketing Experience
96 Experiencia postcomercialización
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Durante el uso postcomercialización de Nespo se han identificado las siguientes reacciones adversas:
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Se han descrito casos aislados de Aplasia Pura de Células Rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina asociados con el tratamiento con Nespo principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
a • Reacciones alérgicas, incluyendo reacción anafiláctica, angioedema, erupción cutánea y
4.9 Overdose no
an 4.9 Sobredosis
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Incluso a niveles séricos muy elevados, no se han
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
n observado síntomas de sobredosis.
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
ió En caso de policitemia, se debería suspender temporalmente la administración de Nespo (ver sección
5.
ac 4.2).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS to
5.1 Pharmacodynamic properties in
5.1 Propiedades farmacodinámicas au
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glucoprotéica endógena que es el principal regulador n
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente co
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia. am
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Debido a este mayor contenido de ed
81 in vivo activity.
A pesar de estos cambios moleculares, darbepoetin M
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones (p < 0,001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
97 Estudios clínicos han demostrado que darbepoetin alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia.
In both groups, the dose was
En ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/ dl en un periodo
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
a de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 μ g en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1,35 μ g / kg en el grupo tratado una vez a
au in a 14-day period.
ad la semana).
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron
This study supports 500 μ g once
Este estudio demuestra que la administración de 500 μ g una vez cada tres semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
an recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
ac La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos riz rojos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales. to
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo au
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
y uno fue un ensayo abierto.
The lp
En dos de los ensayos se reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la n
In the four placebo-controlled studies the hazard in
supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo co
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
En los cuatro ensayos controlados con placebo los hazard ratios (índice de riesgo) para la supervivencia global oscilaron entre 1,25 y 2,47 a favor de los grupos control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes to
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Las diferencias en
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no am
erythropoietin and those in the control group.
Asimismo, se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer ic
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
incluidos en un total de 57 ensayos clínicos.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 ed
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1,35, M
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño significativo.
82 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características.
5.2 Pharmacokinetic properties
98 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Debido a su mayor contenido en carbohidratos, los niveles de darbepoetin alfa en la circulación permanecen por encima de la concentración mínima necesaria para estimular la eritropoyesis durante más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que darbepoetin alfa se administre con menos frecuencia para obtener la misma respuesta biológica.
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
a renal crónica después de la administración por vía subcutánea e intravenosa.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
El aclaramiento de
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
ad darbepoetin alfa es de 1,9 ml/ h/ kg (SD 0,56) y el volumen de distribución (Vss) es aproximadamente igual al volumen plasmático (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
La biodisponibilidad es del 37% tras la administración
th 73 hours (SD 24).
La semivida terminal de
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
an darbepoetin alfa administrada por vía subcutánea es superior a la semivida terminal cuando se administra por vía intravenosa, esto es debido a la cinética de absorción subcutánea.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
n han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
No se observaron diferencias en riz la dosis media semanal administrada por vía subcutánea o intravenosa.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Se evaluó el perfil farmacocinético de darbepoetin alfa en pacientes pediátricos (3 a 16 años) con to
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, mediante la toma de muestras hasta 1 semana (168 horas) después de una dosis única subcutánea o intravenosa.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Cuando se compararon los datos au
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
farmacocinéticos obtenidos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica con los datos farmacocinéticos obtenidos en adultos con insuficiencia renal crónica, para los que la duración de la toma de muestras fue la misma, se observó que eran similares en ambos grupos.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
A pesar de que n
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
después de la administración intravenosa se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área co
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC[0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia fue inferior a 2 veces el rango del AUC[0-∞] observado para pacientes pediátricos.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
El AUC[0-∞] fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la to
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
administración subcutánea.
Cancer patients receiving chemotherapy in
Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia am
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Tras la administración subcutánea de 2,25 μ g/ kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una concentración máxima media de 10,6 ng/ ml (SD 5.9) de darbepoetin alfa en un promedio ic
Pharmacokinetic parameters did not M
Los parámetros ed
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
La realización de un estudio farmacocinético en pacientes con anemia inducida por quimioterapia tratados con 6,75 μ g/ kg de darbepoetin alfa, administrada por vía subcutánea cada tres semanas en combinación con quimioterapia, permitió la completa caracterización de la semivida terminal.
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
En todos los ensayos en ratas y perros, Nespo produjo un aumento marcado de la hemoglobina, hematocrito, recuento de los glóbulos rojos y de los reticulocitos, que se correspondían con los efectos
83 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Las reacciones adversas a dosis muy altas se consideraron siempre relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Entre ellos se incluyen mielofibrosis e hipertrofia esplénica así como un ensanchamiento del complejo ECG-QRS en perros pero sin que se observara arritmia ni efecto sobre el intervalo QT.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
ad de efectos nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-parto.
ed is 6.
ul an 6.
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
n ió Fosfato sódico monobásico Fosfato sódico dibásico
au Sodium chloride Polysorbate 80
ac Cloruro sódico Polisorbato 80 riz Agua para inyectables
er Water 6.2
6.2 Incompatibilidades to
for injections Incompatibilities
En ausencia de estudios de incompatibilidad, Nespo no debe mezclarse o administrarse en perfusión au
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
con otros medicamentos.
6.3 Shelf life ct
6.3 Periodo de validez n co
2 years. du
2 años.
6.4 Special precautions for storage ro
6.4 Precauciones especiales de conservación. to
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). en
Do not freeze. lp
No congelar.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Mantener el envase dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz. am
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Para uso ambulatorio, Nespo puede mantenerse durante un único periodo de hasta siete días a temperatura ambiente (hasta 25°C).
Once a syringe has been removed from the ic
Una vez se ha sacado la jeringa de la nevera y haya alcanzado la ic
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
temperatura ambiente (hasta 25ºC) se debe utilizar antes de 7 días o desecharse. ed
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Naturaleza y contenido del envase M
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 60 μ g en 0,3 ml (200 μ g/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Las jeringas pueden ir acondicionadas en blíster (envases con 1 ó 4 jeringas) o sin blíster (envase con una jeringa).
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Las jeringas están hechas con vidrio tipo 1 con agujas de acero inoxidable de calibre 27 G.
84 6.6 Special precautions for disposal
100 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.
Do not administer more than one dose per syringe.
No administrar más de una dosis por jeringa.
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
Cualquier resto de producto que quede en la jeringa después de la administración debe desecharse.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
a Alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ad La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
is 7.
an 7.
or Dompé Biotec S. p. A.
n Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
ió Via San Martino 12 I-20122 Milan
au Italy
ac Italy riz 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 013 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ - 014 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 039 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 013 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster EU/ 1/ 01/ 184/ 014 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters au
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA co
Date of first authoristion:
Fecha de la primera autorización:
8 June 2001 du
8 Junio 2001 to
19 May 2006 ro
19 Mayo 2006 en
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO am ic
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
85 1.
101 1.
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 80 microgramos de darbepoetin alfa en 0,4 ml (200 μ g/ ml).
4.1 Therapeutic indications
ac 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y riz pacientes pediátricos.
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con tumores no mieloides tratados con to
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
102 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
86 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
103 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
87 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
104 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
88 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
105 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
89 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
106 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
90 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse riz individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
107 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
91 4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
108 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
92 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los au
4.9 Overdose no
109 4.9 Sobredosis
93 in vivo activity.
carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
110 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron to
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
111 han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero
95 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
112 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 80 μ g n
96 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
113 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 015 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster EU/ 1/ 01/ 184/ 016 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters
97 1.
114 1.
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 100 microgramos de darbepoetin alfa en 0,5 ml (200 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
115 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
98 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
116 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
99 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
117 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
118 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
101 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
n ió Se debe controlar la presión arterial detodos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Nespo.