qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Poco frecuentes: elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de la aspartato aminotransferasa, elevación de la bilirrubina, aumento sérico de la fosfatasa alcalina, aumento sérico de la creatinina, aumento sérico de la urea, elevación de la gamma-glutamiltransferasa, elevación de la amilasa sérica, alteración inespecífica de las pruebas de función hepática, descenso del recuento eritrocitario, descenso del recuento de glóbulos blancos, descenso del bicarbonato sérico, ritmo irregular del corazón, elevación de la proteína C-reactiva, descenso del fosfato sérico, aumento de peso.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Lesiones traumáticas e intoxicaciones Poco frecuentes: complicaciones relacionadas con el catéter, dolor post- procedimiento, hemorragia post procedimiento, quemaduras.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Resumen de datos de seguridad en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
La tabla 5 siguiente describe los datos de seguridad de 340 pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente, que recibieron VELCADE (1,3 mg/m2) en combinación con melfalan (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) en un ensayo prospectivo Fase III.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
En general, el perfil de seguridad de los pacientes tratados con VELCADE en monoterapia fue similar al observado en pacientes tratados con VELCADE en combinación con melfalan y prednisona.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Tratamiento urgente de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento que se han notificado en ≥ 10% de pacientes tratados con VELCADE en combinación con melfalan y prednisona -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
MedDRA System Organ Class
Clasificación por órganos y Sistema Total Grado de Toxicidad, n Total Grado de Toxicidad, n de MedDRA
Total Toxicity
(%)
Preferred Term Infections and Infestations
Término Preferido Infecciones e infectaciones
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes Zóster Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Trombocitopenia
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
164 (48) 60 (18)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
57 (17) 140 (42) 48 (14)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
39 (12)
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Neutropenia Anemia Leucopenia Linfopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición
(n=340)
160 (47) 101 (30) 33 (10) 143 (42) 77 (23) 109 (32) 41 (12) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 108 (32) 64 (19) 8 (2) 93 (28) 53 (1 6) 78 (23) 46 (14) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
(n=337)
42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
MedDRA System Organ Class
Anorexia Trastornos psiquiátricos
Total Toxicity
64 (19) 6 (2) 0 19 (6) 0
Grade, n
Insomnio
Preferred Term
35 (10) 1 (< 1) 0 21 (6) 0
n (%)
12 -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
≥ 4 n (%) 3
(n=340)
≥ 4
(n=337)
Anorexia Psychiatric disorders
Clasificación por órganos y Sistema Total Grado de Toxicidad, n Total Grado de Toxicidad, n de MedDRA
6 (2)
(%)
19 (6) 0
(%)
Insomnia Nervous system disorders
Término Preferido
35 (1
n (%)
0)
3
1 (< 1) 0
≥4 n (%) 3
21 (6) 0
≥4
Peripheral Neuropathy
Trastornos del sistema nervioso Neuropatía periférica
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Neuralgia Parestesia Trastornos gastrointestinales
Nausea
Nausea
Diarrhoea
Diarrea Vómitos Estreñimiento Dolor abdominal superior Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
119 (35)
119 (35) 87 (26) 77 (23) 34 (10)
19 (6)
19 (6) 13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
2 (1)
2
20 (6)
(1) 0 0 0
Rash General disorders and administration site conditions
Rash Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Reactivación del virus Herpes Zóster En un ensayo Fase III en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente, el 27% de los pacientes recibieron antivirales profilácticos en el grupo Vc+M+P.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
En este ensayo, la reactivación del virus Herpes Zóster fue más frecuente en pacientes tratados con Vc+M+P comparado con M+P (11% vs 3% respectivamente).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Tres (3%) de los 91 pacientes del grupo de tratamiento Vc+M+P que recibieron antivirales profilácticos desarrollaron reactivación del virus Herpes Zóster.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
En la Tabla 6 se enumeran las reacciones adversas clínicamente significativas que han sido notificadas durante el empleo de VELCADE después de la aprobación y que pueden o no haber sido notificadas en los ensayos clínicos.
Their frequency is not known.
No se conoce su frecuencia.
Immune system disorders
Tabla 6:Reacciones adversas de informes de post-comercialización Infecciones e infectaciones No conocida:
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Meningoencefalitis por virus herpes, shock séptico
Eye disorders
Trastornos del ojo
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Encefalopatía, neuropatía neurovegetativa
Ophthalmic herpes
Herpes oftálmico
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Taponamiento cardíaco, pericarditis, paro cardíaco y cardiorespiratorio, arritmias ventriculares, bloqueo aurículo- No conocida: ventricular completo, fibrilación auricular, taquicardia, taquicardia sinusal y ventricular Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (ver sección 4.4) Neumonitis, neumonía, neumonía intersticial, Síndrome de Distrés Agudo Respiratorio (ARDS), enfermedad pulmonar infiltrativa difusa No conocida:
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
aguda, hipertensión pulmonar, insuficiencia respiratoria, hemorragia pulmonar alveolar, edema pulmonar agudo, edema pulmonar, embolismo pulmonar, embolismo periférico
Ischemic colitis
Colitis isquémica
Liver failure
Insuficiencia hepática
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
La sobredosis en los pacientes, con más del doble de la dosis recomendada, ha sido asociada con el comienzo agudo de hipotensión sintomática y trombocitopenia con desenlace fatal (Para estudios preclínicos farmacológicos de seguridad cardiovascular, ver sección 5.3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
No hay ningún antídoto específico conocido para la sobredosis con bortezomib.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
En caso de sobredosis, deben ser supervisadas las constantes vitales del paciente y dar un cuidado de soporte apropiado para mantener la tensión arterial (como líquidos, hipertensores, y/o agentes inotrópicos) y la temperatura corporal (ver secciones 4.2 y 4.4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Otros agentes antineoplásicos, código ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
14 Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias Excepcionales".
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Mecanismo de acción El bortezomib es un inhibidor del proteosoma.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Se ha diseñado específicamente para inhibir la actividad quimotripsina del proteosoma 26S en células de mamífero.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
El proteosoma 26S es un complejo proteico de gran tamaño que degrada las proteínas ubiquitinadas.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
La vía ubiquitina-proteosoma desempeña un papel esencial en la regulación del recambio de determinadas proteínas, manteniendo así la homeostasis en el interior de las células.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
La inhibición del proteosoma 26S evita esta proteólisis dirigida y afecta a múltiples cascadas de señalización intracelulares, lo que origina en última instancia la muerte de la célula neoplásica.
Bortezomib is highly selective for the proteasome.
El bortezomib es muy selectivo para el proteosoma.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
En concentraciones de 10 micromolar (μM), no inhibe ninguno de una gran variedad de receptores y proteasas investigados, y su selectividad por el proteosoma es 1.500 veces superior a la que muestra por la siguiente enzima preferida.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
La cinética de inhibición del proteasoma se ha evaluado in vitro, y se ha demostrado que el bortezomib se disocia del proteosoma con una t½ de 20 minutos, lo que demuestra que la inhibición del proteosoma por el bortezomib es reversible.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
La inhibición del proteosoma mediada por el bortezomib afecta de varias maneras a las células neoplásicas, entre ellas mediante la alteración de las proteínas reguladoras que controlan la progresión del ciclo celular y la activación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-kB).
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
La inhibición del proteosoma provoca la detención del ciclo celular y la apoptosis.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
El NF-kB es un factor de transcripción cuya activación es necesaria para muchos aspectos de la tumorogénesis, incluido el crecimiento y la supervivencia celulares, la angiogénesis, las interacciones intercelulares y de metástasis.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
En el mieloma, el bortezomib altera la capacidad de las células mielomastosas para interactuar con el microambiente de la médula ósea.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Los experimentos realizados demuestran que el bortezomib es citotóxico para distintos tipos de células neoplásicas y que las células cancerosas, son más sensibles a los efectos pro-apoptóticos de la inhibición del proteosoma que las células normales.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
El bortezomib reduce el crecimiento tumoral in vivo en muchos modelos preclínicos de tumor, incluido el mieloma múltiple.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Se realizó un ensayo clínico (VISTA) prospectivo Fase III, internacional, aleatorizado (1:1), abierto en 682 pacientes para determinar si VELCADE (1,3 mg/m2) en combinación con melfalan (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) producía mejora en el tiempo de progresión (TTP) en comparación con la administración de melfalan (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
El tratamiento fue administrado en un máximo de 9 ciclos (aproximadamente 54 semanas) y fue interrumpido pronto por la progresión de la enfermedad o por toxicidad inaceptable.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Los datos demográficos de la situación inicial y las características del paciente se resumen en la Tabla 7.
Table 7:
15 Tabla 7:
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Resumen de las características de los pacientes en la situación inicial y características de la enfermedad en el ensayo VISTA
Patient characteristics
Características del paciente
Median age in years (range) Gender: male/ female
Media de edad en años (intervalo) Género: masculino/femenino
71.0 (57, 90) 51% / 49%
71,0 (57; 90) 51% / 49%
71.0 (48, 91) 49% / 51%
71,0 (48; 91) 49% / 5 1%
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Raza: caucásica/asiática/negra/otros Puntuación Escala de Karnofsky ≤70 Hemoglobina < 100 g/l Recuento de plaquetas < 75 x 109/l Características de la enfermedad
Type of myeloma (%):
Tipo de mieloma (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
IgG/IgA/ Cadena ligera Microglobulina β2 media (mg/l) Albumina media (g/l)
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
En el momento de un análisis intermedio preespecificado, se determinó la variable primaria, tiempo a la progresión, y se les ofreció a los pacientes en el grupo M+P tratamiento Vc+M+P.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Se continuó vigilando la supervivencia después del análisis intermedio.
Median follow-up was 16.3 months.
Al terminar, la media fue de 16,3 meses.
Efficacy results are presented in Table 7:
Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 7:
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Tabla 7- Resumen de los análisis de eficacia en el ensayo VISTA Variable de eficacia
Events n (%) Mediana (95% CI)
Acontecimientos n (%) Mediaa (95% CI)
101 (29) 20.7 mo
101 (29) 20,7 mo
152 (45) 15.0 mo
152 (45) 15,0 mo
Hazard ratiob
Razón de Riesgob
(17.6, 24,7)
(17,6; 24,7)
(14.1, 17.9)
(0,42; 0,70)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
p-valor Supervivencia sin progresión
(0.42, 0.70) 0.000002
0,000002
135 (39) 18.3 mo
135 (39) 18,3 mo
190 (56) 14.0 mo
190 (56) 14,0 mo
(16.6, 21.7)
(16,6; 21,7)
(11.1, 15.0)
(11,1; 15,0)
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% CI) p-valor c Supervivencia total
(0.49, 0.76) 0.00001
(0,49; 0,76) 0,00001
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Acontecimientos (muertes) n (%) Razón de Riesgob (95% CI) p-valor c
0.61 (0.42, 0.88)
0,61 (0,42; 0,88) 0,00782
Response rate populatione n = 668
Índice de respuesta poblacióne n = 668
CRf n (%)
CRf n (%) f
PRf n (%) nCR n (%)
PR n (%) nCR n (%)
CR + PRf n (%) p-valued
CR + PRf n (%) p-valord
Reduction in serum M-protein populationg n=667
Reducción de la proteína M sérica poblacióng n=667
Median a Median response duration
Media Mediaa de la duración de respuesta
CRf CR + PRf Time to next therapy
CRf CR + PRf Tiempo al siguiente tratamiento
24.0 mo 19.9 mo
24,0 mo 19,9 mo
12.8 mo 13.1 mo
12,8 mo 13,1 mo
Events n (%) Mediana
Acontecimientos n (%) Mediaa (95% CI)
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20,8 mo
(95% CI) Hazard ratiob
Razón de Riesgob
(26.1, NE)
(26,1; NE)
(0.39, 0.70)
(18,3; 28,5)
p-value a
(95% CI) p-valor c a Estimación de Kaplan-Meier. b
0.000009
(0,39; 0,70) 0,000009
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Razón de riesgo estimado basado en un modelo de riesgo proporcional de Cox ajustado para factores de estratificación: ß2-microglobulin, albumina, y región.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Un índice de riesgo menor de 1 indica una ventaja para VMP c p-valor basado en el log-rank test estratificado ajustado a factores de estratificación: β2- microglobulina, albumina, y región d p-valor para Índice de respuesta (CR + PR) del test chi cuadrado de Cochran-Mantel-Haenszel ajustado para los factores de estratificación e La población de respuesta incluye a los pacientes que tenían enfermedad moderada en la situación inicial f Criterio EBMT g Todos los pacientes aleatorios con enfermedad secretora NE:
Not estimable
No estimado
(see Tables 9, 10 and 11).
La seguridad y la eficacia de VELCADE a la dosis recomendada de 1,3 miligramos/m2, se valoraron en 2 ensayos: un ensayo Fase III, aleatorizado y comparativo, versus dexametasona, de 669 pacientes con mieloma múltiple resistente o recurrente, los cuales, habían recibido 1-3 líneas previas de tratamiento, y un ensayo Fase II, de una sola rama, de 202 pacientes con mieloma múltiple resistente o recurrente, los cuales, habían recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento y estaban progresando con su tratamiento más reciente (ver tablas 9, 10 y 11).
Table 9:
Tabla 9:
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Protocolo de Dosificación en los ensayos Fase II y Fase III
Treatment schedule
Calendario de tratamiento Vc:
Dose
III
Regimen
Vc* a) Días 1,4,8,11, (Descansar día 12-21) b) Días 1,8,15,22
II III III
1,3 miligramos/m2 (bolus intravenoso)
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Dex a) Días 1–4, 9–12, 17–20 b) Días 1–4
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Cada cinco (Q5) semanas x 4 b) Cada cuatro (Q4) semanas x 5
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 miligramos (oral) (Días 1,2,4,5,8,9, 11,12)
Q3 weeks
Cada tres (Q3) semanas
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
17 ** Una extensión del estudio fue autorizada para seguir recibiendo VELCADE a pacientes beneficiados con el tratamiento *** Si después de 2 ó 4 ciclos de VELCADE, la enfermedad de los pacientes había progresado o permanecía estable, respectivamente, podrían recibir dexametasona
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Características de los pacientes en los ensayos en Fase II y Fase III
Phase II Vc
Fase II Vc
Phase III Vc
Fase III Vc
Phase III Dex
Fase III Dex
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Número de pacientes, ITT análisis Hombre% Media de edad, años (intervalo) Caucaásica Karnofsky PS > 80% Plaquetas < 75.000 microlitros Hemoglobina < 100 gramos/litro Aclaramiento medio de creatinina, mililitro/minuto (intervalo) Mieloma IgG Mieloma IgA Mieloma cadenas ligeras Duración media desde el diagnóstico (años)
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% 74 (14-221) 60% 24% 14% 4,0
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73,3 (15,6-170,7) 60% 23% 12% 3,5
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73,3 (15,3-261,1) 59% 24% 13% 3,1
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Anomalías del Cromosoma 13 Media microglobulina β2 (miligramo/litro)
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
Número medio de líneas de tratamiento 6 (2- 15) previas * (intervalo)
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
2 (1-7)
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
2 (1-8)
1 prior line > 1 prior line
1 línea previa > 1 línea previa
n = 119 (35%) 194 (65%)
n=132(40%) n= 119 (35%) n= 186 (60%) n= 194 (65%)
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
*Incluyendo esteroides, agentes alquilantes, antraciclinas, talidomida y trasplantes de célula stem
16 Table 11:
Tabla 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Pacientes expuestos a tratamiento con VELCADE durante ensayos Fase II y III
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Recibido al menos una dosis Terminado 4 ciclos
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) todos los ciclos iniciales (número) b) tratamiento completo (número) c) extensión *
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 ciclos) NA N= 63 pts (media 7 NA ciclos) o media total 14 ciclos (intervalo 7-32)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 ciclos) 9% (11 ciclos)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36% (4 ciclos) 5% (9 ciclos) NA
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Los pacientes podrían seguir el tratamiento después del completar 8 ciclos, en caso de beneficio NA = no aplicable
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
En el ensayo Fase III, el tratamiento con VELCADE llevó a significativos retrasos de la progresión, supervivencia mas prolongada y ratio de respuesta más alto, versus al tratamiento con dexametasona (ver Tabla 12), en todos los pacientes, así como, en los pacientes que habían recibido 1 línea previa de tratamiento.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Como consecuencia de un análisis intermedio predeterminado, la rama de Dexametasona fue interrumpida por recomendación del comité que supervisa los datos y entonces ofrecieron VELCADE a todos los pacientes aleatorizados con dexametasona, independientemente del estado de enfermedad.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Debido a este primer paso, la media de duración de supervivencia de los pacientes en el tratamiento complementario fue de 8,3 meses.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Tanto en los pacientes que fueron recurrentes a su último tratamiento previo como los que no eran refractarios, la supervivencia global fue significativamente mas larga y la tasa de respuesta más alta en la rama de VELCADE.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
18 De los 669 pacientes reclutados, 245 (el 37%) tenían 65 años o más.
Response parameters as well as TTP remained significantly better for VELCADE independently of age.
Los parámetros de respuesta así como Tiempo hasta Progresión (TTP) permanecieron significativamente mejor para VELCADE independientemente de la edad.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Independientemente de los niveles de microglobulina ß2 en la situación inicial, todos los parámetros de eficacia (el tiempo a la progresión y la supervivencia global, así como la tasa de respuesta) fueron significativamente mejorados en la rama de VELCADE.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
En la población recurrente d el ensayo Fase II, un comité de revisión independiente determinó las respuestas según los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Médula Ósea.
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
La mediana de supervivencia de todos los pacientes participantes, fue de 17 meses (intervalo < 1 a 36 + meses).
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Esta supervivencia fue superior a la mediana de supervivencia de 6 a 9 meses prevista por los investigadores clínicos consultores, para una población similar de pacientes.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
En el análisis multivariante, la tasa de respuesta fue independiente del tipo de mieloma, del estado funcional, de la presencia de deleción del cromosoma 13 y del número o el tipo de tratamientos anteriores.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Los pacientes sometidos a 2 ó 3 protocolos terapéuticos previos tuvieron una tasa de respuesta del 32% (10/32), y los sometidos a más de 7 protocolos terapéuticos previos tuvieron un tasa de respuesta del 31% (21/67).
Table 12:
Tabla 12:
Summary of
Fase III Todos los pacientes
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
Fase III 1 línea previa de
studies Phase III > 1 Prior line of
Fase III > 1 línea previa de
≥ 2
Tiempo
Phase II prior
tratamiento
therapy
tratamiento Dex
lines
previas
Time related
relacionado
Vc
Vc Dex a a
Dex Vc Dex
Vc Dex a a
Vc Dex
Vc a N=217
events TTP, days
n=336 n=132
n=333a 189b
n=119 n=200
n=132a 212d
Progresión
n=119a 169d
212d [86,
n=200a 148b
148b [105,
n=217a 87b
[84,
[148, 211]
(TTP), días [95% CI] 1 año
[86, 128]
[148, 211]
[188, 267]
[188, 267] 128]
[105, 191]
[129, 192] 191]
[129, 192]
107]
[84, 107]
[154, 281]
[154, 281]
superviviencia,
1 year survival,%
%
73
72d 73
[59,72]
[95% CI]
[82,95]
[74,85]
[62,83]
[59,72] [82,95]
[64,82]
[62,83] [64,82]
[53,71]
[53,71]
Best response
Mejor respuesta
(%) CR
(%) Respuesta
n=312c 2 (< 1) b
n=312c n=128 2 (< 1)
n=128 8 (6)
n=110 n=187
n=110 2 (2)
N=202
n=187 12 (6)
Completa (CR) Respuesta Completa (CR) +
n=202 0 (0)
2 0 (6) b
n=193 (4)**
b 8 (6)
CR + nCR
2 (2) 12 (6)
41 (13) b
0 (0)
5 (2) b
(4)**
16 (13)
4 1 (13) b
4 (4)
5 (2) b 16 (13)
25 (13)
4 (4) 25 (13)
CR+ nCR + PR CR + nCR+
Respuesta Casi
57 (45) d
29 (26)
29 (26) d
27 (13)
64 (34) b
121 (38) b
27 (13) b
b 57 (45) d 108
(27)**
d 64 (34) b
PR+MR
b
146 (46)
(27)**
108 (35)
Completa (nCR)+ 146 (46) Respuesta Parcial (PR)+Respuesta Mínima (MR)
66 (52)
(35)
45 (41)
66 (52)
242 (8.0)
Duración Media 242 (8,0) Días (meses) Tiempo a la
169 (5.6)
169 (5,6)
246 (8.1)
246 (8,1)
238 (7.8)
189 238 (7,8) (6,2)
126 (4.1)
126 (4,1)
Days (months) Time to response
43 respuesta
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Población de intención de tratar (ITT) b p-valor de la prueba logarítmico ordinal de la estratificación; análisis por línea de terapia excluye la estratificación para la historia terapéutica; p < 0,0001 c La población de respuesta incluye a los pacientes que tenían enfermedad moderada en la línea de inicio y recibieron al menos 1 dosis del medicamento en estudio. d p-valor de la prueba chii cuadrado de Cochran-Mantel-Haenszel ajustada para los factores de estratificación; análisis por línea de terapia excluye la estratificación según la historia terapéutica *Respuesta Completa (CR)+Respuesta Parcial (PR)+Respuesta Mínima (MR) **Respuesta Completa (CR)=Respuesta Completa (CR), (Inmunofijación negativa (IF-); Respuesta Casi Completa (nCR)=Respuesta Completa (CR) (Inmunofijación positiva (IF+)) NA = no aplicable, NE = no estimado
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
En el ensayo Fase II, los pacientes que no obtuvieron una respuesta óptima al tratamiento con VELCADE pudieron recibir dexametasona en dosis altas en combinación con VELCADE (ver Tabla 9).
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
El protocolo permitía a los pacientes recibir, dexametasona si tenían una respuesta menor que la optima a VELCADE solo.
A total of 74 evaluable patients were administered dexamethasone in combination with VELCADE.
En conjunto, a 74 pacientes evaluables se les administró dexametasona en combinación con VELCADE.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
El dieciocho por ciento de los pacientes consiguió o tuvo una mejoría de la respuesta (Respuesta Mínima (MR) (11%) o Respuesta Parcial (PR) (7%)) con el tratamiento de combinación.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Después de la administración en bolo intravenoso de una dosis de 1,0 miligramo/m2 y 1,3 miligramo/m2 a 11 pacientes con mieloma múltiple y valores de aclaramiento de creatinina mayores de 50 mililitros/minuto, la media de las concentraciones plasmáticas máximas de la primera dosis de bortezomib fueron 57 y 112 nanogramos/mililitro, respectivamente.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
En dosis siguientes, la media de las concentraciones plasmáticas máximas observada está en un intervalo de 67 a 106 nanogramos/mililitro para la dosis de 1,0 miligramo/m2 y de 89 a 120 nanogramos/mililitro para la dosis de 1,3 miligramos/m2.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
Distribución La media del volumen de distribución (Vd)de bortezomib osciló desde 1.659 a 3.294 litros después de la administración de una dosis única o dosis repetida de 1,0 miligramo/m2 ó 1,3 miligramos/m2 a pacientes con mieloma múltiple.
This suggests that bortezomib distributes widely to peripheral tissues.
Esto sugiere que el bortezomib se distribuye extensamente a los tejidos periféricos.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
En el intervalo de concentración del bortezomib de 0,01 a 1,0 microgramo /mililitro, la unión in vitro a las proteínas del plasma humano fue en promedio del 82,9%.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
La fracción de bortezomib unido a las proteínas del plasma no fue proporcional a la concentración.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Metabolismo Ensayos in vitro con microsomas de hígado humano e isoenzimas del citocromo P450 expresadas en cDNA humano, indican que bortezomib se metaboliza principalmente por oxidación vía enzimas del citocromo P450, 3A4, 2C19, y 1A2.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
La principal vía metabólica es la deboronación para formar dos metabolitos deboronados que posteriormente sufren hidroxilación a varios metabolitos.
Deboronated-bortezomib metabolites are inactive as 26S proteasome inhibitors.
Los metabolitos deboronados de bortezomib son inactivos como inhibidores del proteosoma 26S.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminación La media de la semivida de eliminación (t1/2) de bortezomib en dosis múltiple osciló entre 40-193 horas.
Bortezomib is eliminated more rapidly following the first dose compared to subsequent doses.
Bortezomib se elimina más rápidamente después de la primera dosis, en comparación con las dosis siguientes.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
La media del aclaramiento corporal total después de la primera dosis, fue de 102 y 112 litros/hora para las dosis de 1,0 miligramo/m2 y 1,3 miligramos/m2, respectivamente y se extendieron de 15 a 32 litro/hora y 18 a 32 litros/hora después de dosis siguientes para las dosis de 1,0 miligramo/m2 y 1,3 miligramos/m2, respectivamente.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
20 Poblaciones especiales Insuficiencia hepática Hasta la fecha, no se han llevado a cabo estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
En ausencia de datos, VELCADE está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
18 A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Insuficiencia renal Se llevó a cabo un estudio farmacocinético en pacientes con varios grados de insuficiencia renal, los cuales se clasificaron según sus valores de aclaramiento de creatinina (ClCr) como:
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Normal (ClCr ≥60 ml/min/1,73 m2; n=12), Leve (ClCr =40-59 ml/min/1,73 m2; n=10), Moderado (ClCr =20-39 ml/min/1,73 m2; n=9), y Grave (ClCr < 20 ml/min/1,73 m2; n=3).
A group of dialysis patients who were dosed after dialysis was also included in the study (n=8).
En el estudio también se incluyó un grupo de pacientes en diálisis, los cuales fueron tratados después de la diálisis (n=8).
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
A los pacientes se les administraron dosis intravenosas de 0,7 a 1,3 mg/m2 de VELCADE dos veces a la semana.
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
La exposición de VELCADE (AUC y Cmáx dosis normalizada) fue comparable entre todos los grupos (ver sección 4.2).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
En la prueba de aberraciones cromosómicas in vitro efectuada en células de ovario de hámster chino (OHC), el bortezomib presentó actividad clastógena (aberraciones estructurales de los cromosomas) en concentraciones de sólo 3,125 microgramos/mililitro (μg /ml), las más bajas valoradas.
Bortezomib was not genotoxic when tested in the in vitro mutagenicity assay (Ames assay) and in vivo micronucleus assay in mice.
El compuesto no resultó genotóxico en la prueba de mutagenicidad in vitro (prueba de Ames) ni en el estudio de micronúcleos del ratón in vivo.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
Estudios de toxicidad desarrollados en ratas y conejos, demuestran letalidad embriofetal en dosis maternas tóxicas, pero sin toxicidad embriofetal directa con posologías inferiores a las tóxicas para la madre.
Fertility studies were not performed but evaluation of reproductive tissues has been performed in the general toxicity studies.
No se han realizado estudios de fertilidad, pero en los estudios de toxicidad general se estudiaron los tejidos reproductivos.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
En el estudio de 6 meses sobre ratas, se observaron efectos degenerativos tanto en los testículos, como en los ovarios.
It is, therefore, likely that bortezomib could have a potential effect on either male or female fertility.
Por lo tanto, es probable que el bortezomib tenga un efecto potencial en la fertilidad masculina o femenina.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
No se han llevado a cabo estudios de desarrollo pre y post-natal.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
En los estudios de toxicidad generales con ciclos múltiples realizados en ratas y monos, los órganos más sensibles fueron el aparato digestivo, en el que se observaron vómitos, diarrea o ambos, los tejidos hematopoyético y linfático con citopenias en sangre periférica, atrofia del tejido linfático e hipocelularidad hematopoyética de la médula ósea, neuropatía periférica (observada en monos, ratones y perros) de los axones nerviosos sensitivos, y cambios renales leves.
All these target organs have shown partial to full recovery following discontinuation of treatment.
Tras la interrupción del tratamiento, todos estos órganos diana presentaron recuperación parcial o total.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
En base a los estudios en animales, el paso de bortezomib a través de la barrera hematoencefálica parece ser limitada, y si la hubiera, la importancia en humanos es desconocida.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Estudios farmacológicos de seguridad cardiovascular en monos y perros, muestran que dosis intravenosas aproximadamente dos a tres veces la dosis clínica recomendada en miligramos/m2, se asocian con aumentos del ritmo cardiaco, disminuciones en contractibilidad, hipotensión y muerte.
In dogs, the decreased cardiac contractility and hypotension responded to acute intervention with positive inotropic or pressor agents.
En los perros, la disminución de contractibilidad cardiaca y la hipotensión respondieron a la intervención aguda con agentes inotrópicos positivos o agentes hipertensores.
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed.
Además, en estudios en perros, se observó un aumento leve en el intervalo QT corregido.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Manitol (E 421) Nitrógeno.
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
La solución reconstituida debe ser usada inmediatamente después de la preparación.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente, en los tiempos de conservación y las condiciones antes del uso recomendadas, la responsabilidad es del usuario.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Sin embargo, se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida durante un período de 8 horas a 25ºC conservada en el vial original y/o una jeringuilla antes de la administración, con un máximo de 8 horas en la jeringuilla.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3
Type 1 glass 5 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a green cap.
Vial de vidrio Tipo 1, de 5 mililitros con un tapón gris de bromobutilo y precinto de aluminio, con una cápsula verde.
The vial is contained in a transparent blister pack consisting of a tray with a lid.
El vial se presenta en un blister transparente consistente en una bandeja con una tapa.
Pack containing 1 single-use vial.
Caja que contiene 1 vial de un solo uso.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Precauciones generales Bortezomib es un fármaco citotóxico.
Therefore, caution should be used during handling and preparation of VELCADE.
Por lo tanto, VELCADE debe manipularse y prepararse con precaución.
Use of gloves and other protective clothing to prevent skin contact is recommended.
Se recomienda el uso de guantes y ropa protectora para evitar el contacto con la piel.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Se aconseja seguir una técnica aséptica estricta durante la manipulación de VELCADE, puesto que carece de conservantes.
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Cada vial debe reconstituirse con 1 mililitro de solución de cloruro sódico para inyección a 9 miligramos/mililitro (0,9%).
Dissolution of the lyophilised powder is completed in less than 2 minutes.
La di solución del polvo liofilizado se completa en menos de 2 minutos.
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
Despues de la reconstitución, cada mililitro de la solución contiene 1 miligramo de bortezomib.
The reconstituted solution is clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
La solución reconstituida es transparente e incolora, y su pH final oscila entre 4 y 7.
The reconstituted solution must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
La solución debe someterse a inspección visual para descartar la presencia de partículas y cambios de color antes de la administración.
If any discolouration or particulate matter is observed, the reconstituted solution must be discarded.
Si se observan partículas o cambios de color, la solución reconstituida debe desecharse.
Disposal For single use only.
Procedimiento adecuado de eliminación Vial para un solo uso.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Bélgica
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO (S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 04/ 274/ 002
EU/1/04/274/002
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
26/04/2004 Fecha de la última revalidación:
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
VELCADE 3,5 mg, polvo para solución inyectable.
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Cada vial contiene 3,5 miligramos de bortezomib (como éster bórico de manitol).
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
Posología en monoterapia La dosis inicial de bortezomib recomendada es 1,3 miligramos/m2 de área de superficie corporal, dos veces a la semana durante dos semanas (días 1, 4, 8 y 11), seguidos de un período de descanso de 10 días (días 12-21).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Ajustes de la dosis durante el tratamiento y la reinstauración del tratamiento en monoterapia El tratamiento con VELCADE deberá interrumpirse ante la aparición de cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o de toxicidad hematológica de grado 4, excluida la neuropatía como se indica más adelante (ver también la sección 4.4).