qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of AZARGA at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2). • After using AZARGA, press a finger into the corner of your eye, by the nose (picture 3).
Puede ayudarse con el espejo. • No toque el ojo, el párpado, zonas próximas ni otras superficies con el cuentagotas porque las gotas podrían contaminarse. • Presione suavemente la base del frasco para que caiga una gota de AZARGA cada vez. • No apriete el frasco: está diseñado para que una suave presión sobre la base sea suficiente (Figura 2). • Después de utilizar AZARGA, presione con el dedo el borde del ojo, junto a la nariz (Figura 3).
This helps to stop AZARGA getting into the rest of the body. • If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye. • Close the bottle cap firmly immediately after use. • Use up one bottle before opening the next bottle.
Esto ayuda a evitar que AZARGA pase al resto del cuerpo. • Si se aplica gotas en ambos ojos, repita todos los pasos anteriores con el otro ojo. • Cierre bien el frasco inmediatamente después de utilizar el producto. • Utilice un solo frasco antes de abrir el siguiente.
If you use more AZARGA than you should, rinse your eye with warm water.
Si se ha aplicado más AZARGA del que debiera, puede eliminarlo lavando los ojos con agua templada.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
No se aplique más gotas hasta que sea la hora de la siguiente dosis.
If you forget to use AZARGA, continue with the next dose as planned.
Si olvidó usar AZARGA, continúe con la siguiente dosis que estaba prevista.
Do not use a double dose to make up for the forgotten dose.
No se aplique una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) twice daily.
No se aplique más de una gota dos veces al día en el ojo(s) afectado(s).
If you stop using AZARGA without speaking to your doctor, the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
Si deja de utilizar AZARGA sin consultar con su médico, la presión en su ojo no estará controlada lo que le podría provocar pérdida de visión.
If you are using other eye drops, wait at least 5 minutes between using AZARGA and the other drops.
Si está utilizando otro colirio, espere por lo menos 5 minutos entre la aplicación de AZARGA y de las otras gotas.
Like all medicines, AZARGA can cause side effects although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, AZARGA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The following side effects have been seen with AZARGA:
Se han observado los siguientes efectos adversos con el uso de AZARGA:
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100)
Efectos adversos frecuentes (Entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
Effects in the eye: blurred vision, eye irritation, eye pain, abnormal sensation in eyes
Efectos en el ojo: visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular, sensación extraña en los ojos
General side effects: bad taste
Otros efectos: mal sabor
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000)
Efectos adversos poco frecuentes (Entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
23 Effects in the eye: eye surface inflammation with surface damage, inflammation inside the eye, red eye, itchy eye; eyelid itching, redness, swelling, or crusting; eye discharge, eye allergy, dry eye, tired eyes
Efectos en el ojo: inflamación con daño en la superficie ocular, inflamación dentro del ojo, enrojecimiento del ojo, picor en el ojo; picor, enrojecimiento, hinchazón o costras en el párpado; secreción del ojo, alergia ocular, ojo seco, vista cansada
General side effects: chronic lung disease, decreased blood pressure, throat irritation, cough, difficulty sleeping, skin inflammation, redness or itching, runny nose, hair disorder
Otros efectos: enfermedad pulmonar crónica, descenso de la presión sanguínea, irritación de garganta, tos, dificultad para dormir, inflamación, enrojecimiento o picor de la piel, secreción nasal (moqueo), trastorno del pelo
Additionally:
Adicionalmente:
AZARGA is a combination of 2 currently marketed medicines.Side effects that have been observed with the individual medicines which may occur with AZARGA are as follows:
Los efectos adversos que se han observado con los medicamentos por separado y que pueden tener lugar con AZARGA son los siguientes:
Effects in the eye: damage to the optic nerve, increased pressure in eye, deposits on the eye surface, corneal disorder, decreased eye sensation, inflammation or infection of the conjunctiva, abnormal, double or reduced vision, increased pigmentation of the eye, growth on surface of eye, increased tear production, eye swelling, sensitivity to light, decreased growth or number of eyelashes, drooping of the eyelids, inflammation of the eyelid glands
Efectos en el ojo: daño del nervio óptico, aumento de la presión ocular, depósitos en la superficie del ojo, trastorno del epitelio de la cornea, percepción de estímulos disminuida en el ojo, inflamación o infección de la conjuntiva, visión anormal, doble o reducida, aumento de la pigmentación del ojo, bulto en la superficie del ojo, aumento de la producción de lágrimas, hinchazón ocular, sensibilidad a la luz, disminución del crecimiento o número de pestañas, caída de los párpados, inflamación de las glándulas del párpado
General side effects:
Otros efectos:
Heart and circulation: changes in heart rate or rhythm, chest pain, reduced heart function, stopping of the heart, increased blood pressure, decreased blood flow to the brain, stroke, swelling of the extremities
Corazón y circulación: cambios en la frecuencia o ritmo cardiacos, dolor en el pecho, función cardiaca reducida, parada cardiaca, aumento de la presión sanguínea, disminución del flujo sanguíneo al cerebro, accidente cerebrovascular, hinchazón de las extremidades
Respiratory: shortness of breath or difficulty breathing, cold symptoms, chest congestion, sinus infection, sneezing, stuffy nose, dry nose, nose bleeds, asthma
Respiratorio: falta de aliento o dificultad para respirar, síntomas de resfriado, congestión en el pecho, infección de los senos nasales (sinusitis), estornudos, nariz taponada, sequedad nasal, sangrados nasales, asma
Nervous system and general disorders: depression, difficulty with memory, headache, nervousness, irritability, tiredness, shaking, feeling abnormal, fainting, dizziness, drowsiness, generalised or severe weakness
Sistema nervioso y trastornos generales: depresión, problemas de memoria, dolor de cabeza, nerviosismo, irritabilidad, cansancio, temblor, sensación anormal, síncope, mareo, somnolencia, debilidad generalizada o grave
Gastric: nausea, vomiting, diarrhoea, intestinal gas or abdominal pain, inflammation of the throat, dry or abnormal sensation in mouth, decreased taste sensation, indigestion, stomach ache
25 Gástrico: nauseas, vómitos, diarrea, gas intestinal o dolor abdominal, inflamación de la garganta, sensación de boca seca o anormal, disminución de la sensación de gusto, indigestión, dolor de estómago
Blood: abnormal liver function values, increased blood chlorine levels, or decreased red blood cell count as seen in a blood test
Sangre: valores anormales de las pruebas de la función del hígado, incremento de los niveles sanguíneos de cloruro, o disminución del recuento celular de los glóbulos rojos en los análisis de sangre
Allergy: increased allergic symptoms
Alergia: incremento de los síntomas de alergia
Ear: ringing in the ears, sensation of spinning or dizziness
Oído: pitidos en los oídos, sensación de mareo o vértigo
Skin: itching, rash, abnormal or decreased skin sensation, loss of hair
Piel: picor, erupción, sensación anormal o disminuida en la piel, pérdida de cabello
Muscular: generalised back, joint, or muscle pain, muscle spasms, pain in extremities, muscle weakness
Muscular: dolor muscular, en articulaciones, espalda o generalizado, espasmos musculares, dolor en las extremidades, debilidad muscular
Kidney: kidney pain such as lower back pain, frequent urination
Riñón: dolor de riñones que se presenta como dolor en la parte baja de la espalda, orinar con frecuencia
Reproduction: decreased sex drive, male sexual difficulty
Reproducción: disminución de la conducta sexual, problemas sexuales masculinos
Metabolism: low blood sugar
Metabolismo: nivel bajo de azúcar en sangre
HOW TO STORE AZARGA
CONSERVACIÓN DE AZARGA
Do not use AZARGA after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
No utilice AZARGA después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja después de “CAD”.
The expiry date refers to the last day of that month.
La fecha de caducidad corresponde al último día del mes que se indica.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening to prevent infections, and use a new bottle.
Para evitar infecciones debe desechar el frasco 4 semanas después de la primera apertura.
Write down the date of opening on the bottle label and carton label in the space provided.
Escriba la fecha de apertura en el espacio provisto en la etiqueta del frasco y en la caja.
What AZARGA contains
Composición de AZARGA
The active substances are brinzolamide and timolol.
Los principios activos son brinzolamida y timolol.
One ml of suspension contains 10 mg of brinzolamide and 5 mg of timolol.
Un ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida y 5 mg de timolol.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbopol 974P, disodium edetate, mannitol (E421), purified water, sodium chloride, tyloxapol, hydrochloric acid and/or sodium hydroxide.
Los demás componentes son cloruro de benzalconio, carbómero 974P, edetato de disodio, manitol (E421), agua purificada, cloruro de sodio, tiloxapol, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio.
Tiny amounts of hydrochloric acid and/or sodium hydroxide are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Se añaden cantidades muy pequeñas de ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para mantener los niveles de acidez (niveles de pH) normales.
What AZARGA looks like and the contents of the pack
26 Aspecto del producto y contenido del envase
AZARGA is a liquid (white to off-white uniform suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap or in a pack containing three 5 ml bottles.
AZARGA es un líquido (una suspensión uniforme de blanco a blanquecino) que se presenta en una caja que contiene un frasco de plástico de 5 ml con un tapón de rosca, o en una caja que contiene tres frascos de plástico de 5 ml con tapón de rosca.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Bélgica
25 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
27 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Nederland Česká republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
Nederland Česká republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
26 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
28 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
What is AZILECT?
¿Qué es AZILECT?
AZILECT is a medicine containing the active ingredient rasagiline.
AZILECT es un medicamento que contiene el principio activo rasagilina.
It is available as white round tablets (1 mg).
Se presenta en forma de comprimidos redondos de color blanco (1 mg).
What is AZILECT used for?
¿Para qué se utiliza AZILECT?
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
AZILECT está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, un trastorno cerebral progresivo que provoca temblores, lentitud en los movimientos y rigidez muscular.
AZILECT can be used either alone, or as an add-on to levodopa (another medicine used in Parkinson’ s disease) in patients who are having ‘ fluctuations’ towards the end of the period between levodopa doses.
AZILECT puede utilizarse en monoterapia o como tratamiento añadido a levodopa (otro medicamento utilizado en la enfermedad de Parkinson) en pacientes que tengan "fluctuaciones" al final del período transcurrido entre dosis de levodopa.
Fluctuations are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off’ and immobile.
Las fluctuaciones se atribuyen a una disminución de los efectos de la levodopa, cuando el paciente experimenta cambios repentinos entre un estado "activo" de movilidad y un estado "pasivo" de inmovilidad.
AZILECT can only be obtained with a prescription.
AZILECT sólo podrá dispensarse con receta médica.
How is AZILECT used?
¿Cómo se usa AZILECT?
The standard dose of AZILECT is one tablet once a day, taken with or without food.
La dosis normal de AZILECT es de un comprimido una vez al día, con o sin alimentos.
AZILECT should not be used in patients who have severe problems with their liver and it should be avoided in those with moderate liver problems.
AZILECT no debe administrarse a pacientes con problemas hepáticos graves y debe evitarse en aquellos con problemas hepáticos moderados.
Patients with mild liver problems should use AZILECT with caution and should stop treatment if their liver problems get worse.
Es obligado administrar con precaución AZILECT a pacientes con problemas hepáticos leves e interrumpir el tratamiento si éstos empeoran.
How does AZILECT work?
¿Cómo actúa AZILECT?
It blocks the enzyme monoamine oxidase type B, which breaks down the ‘ neurotransmitter’ dopamine in the brain.
El principio activo de AZILECT, la rasagilina, es un inhibidor que bloquea la monoaminooxidasa B, una enzima que degrada la dopamina (un “ neurotransmisor”) en el cerebro.
In patients with Parkinson's disease, the cells that produce dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
En los pacientes con enfermedad de Parkinson, las células que producen dopamina empiezan a morir y la cantidad de dopamina en el cerebro disminuye.
The patients then lose their ability to control their movements reliably.
Los pacientes pierden así la capacidad de controlar debidamente sus movimientos.
By increasing levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination, AZILECT improves the signs and symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
Al aumentar la concentración de dopamina en las partes del cerebro que controlan el movimiento y la coordinación, AZILECT mejora los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson, como la rigidez y la lentitud de movimientos.
How has AZILECT been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con AZILECT?
The effects of AZILECT were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de AZILECT se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In the first study, the effects of two different doses of AZILECT taken alone were compared to those of placebo (a dummy treatment) in 404 patients with early-stage disease.
En el primero de ellos, se compararon los efectos de dos dosis diferentes de AZILECT en monoterapia con los de un placebo (un tratamiento ficticio) en 404 pacientes con la enfermedad en sus primeras fases.
The main measure of effectiveness was the change in symptoms over 26 weeks, as assessed on a standard scale (Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale, UPDRS).
El criterio principal de la eficacia fue la variación de los síntomas a lo largo de 26 semanas, que se determinó sobre la base de una escala normalizada (Escala de evaluación de la enfermedad de Parkinson unificada, UPDRS).
The other two studies involved a total of 1,159 patients with later stage disease, where AZILECT was added to the patients’ existing treatment including levodopa.
Los otros dos estudios se realizaron en un total de 1.159 pacientes con enfermedad avanzada, que añadieron AZILECT al tratamiento que ya estaban recibiendo y que incluía levodopa.
It was compared with placebo or entacapone (another medicine for Parkinson’ s disease).
AZILECT se comparó con un placebo o con entacapona (otro medicamento para la enfermedad de Parkinson).
The studies lasted 26 and 18 weeks, respectively.
Los estudios duraron 26 y 18 semanas, respectivamente.
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ off’ state during the day, as recorded in patient diaries.
El criterio principal de la eficacia fue el tiempo pasado en estado "pasivo" durante el día, que se anotó en el diario del paciente.
What benefit has AZILECT shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener AZILECT durante los estudios?
AZILECT was more effective than placebo in all studies.
AZILECT fue más eficaz que el placebo en todos los estudios.
In the study where AZILECT was used alone, patients taking 1 mg of the medicine once a day had an average fall in UPDRS score of 0.13 points over the 26-week study from a starting value of 24.69.
En el estudio de AZILECT administrado en monoterapia, los pacientes que recibieron 1 mg del medicamento una vez al día presentaron una disminución media de la puntuación UPDRS de 0,13 puntos durante las 26 semanas del estudio, a partir de un valor inicial de 24,69.
This was compared with a rise of 4.07 points in the patients taking placebo from a starting value of 24.54.
En cambio, se constató un aumento de 4,07 puntos en los pacientes que recibieron placebo, desde un valor inicial de 24,54.
A fall in the UPDRS score indicates an improvement in symptoms, while a rise indicates a worsening of symptoms.
La disminución de la puntuación UPDRS indica una mejoría de los síntomas, mientras que el aumento refleja un empeoramiento.
When used as an add-on to levodopa, 1 mg AZILECT reduced the time in the ‘ off’ state more than placebo did.
Cuando se empleó como tratamiento añadido a la levodopa, AZILECT 1 mg redujo el tiempo pasado en estado “ pasivo” en mayor medida que el placebo.
In both studies, patients adding AZILECT spent an average of around one hour less in the ‘ off’ state than those adding placebo.
En los dos estudios, el promedio del tiempo transcurrido en estado "pasivo" fue casi una hora inferior en los pacientes que añadieron AZILECT a su tratamiento que entre los que recibieron un placebo.
A similar decrease in time spent in the ‘ off’ state was seen in patients taking entacapone.
En los pacientes tratados con entacapona se observó una disminución similar del tiempo transcurrido en estado "pasivo”.
What is the risk associated with AZILECT?
¿Cuál es el riesgo asociado a AZILECT?
The most common side effect with AZILECT (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
El efecto secundario más frecuente de AZILECT (observado en más de uno de cada 10 pacientes) es el dolor de cabeza.
For the full list of all side effects reported with AZILECT, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre AZILECT puede consultarse en el prospecto.
AZILECT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rasagiline or any of the other ingredients.
AZILECT no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la rasagilina o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
AZILECT should not be used with other monoamine oxidase inhibitors or pethidine (a painkiller).
AZILECT no debe administrarse conjuntamente con otros inhibidores de la monoaminooxidasa ni con petidina (un analgésico).
There should be at least 14 days between stopping treatment with AZILECT and starting treatment with another monoamine oxidase inhibitor or with pethidine.
Deben transcurrir como mínimo 14 días desde que se interrumpe el tratamiento con AZILECT hasta que se inicia el tratamiento con otro inhibidor de la monoaminooxidasa o con petidina.
AZILECT should not be used in patients who have severe problems with their liver.
AZILECT no debe utilizarse en pacientes con problemas hepáticos graves.
Caution is also needed by patients taking AZILECT at the same time as other medicines.
También deben ser cautos los pacientes que estén tomando AZILECT y simultáneamente otros medicamentos.
Why has AZILECT been approved?
¿Por qué se ha aprobado AZILECT?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that AZILECT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
El Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de AZILECT son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopática en monoterapia (sin levodopa) o como tratamiento complementario (con levodopa) en pacientes que presentan fluctuaciones al final del período entre dos dosis.
The Committee recommended that AZILECT be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about AZILECT:
Otras informaciones sobre AZILECT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for AZILECT to Teva Pharma GmbH on 21 February 2005.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento AZILECT a Teva Pharma GmbH el 21 de febrero de 2005.
The full EPAR for AZILECT can be found here.
El texto completo del EPAR de AZILECT puede encontrarse aquí.
1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg
1 mg.
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Blísters (aluminio/ aluminio)
Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Bottles (HDPE)
Blísters (aluminio/ aluminio)
AZILECT 1 mg tablets
AZILECT 1 mg comprimidos.
Each tablet contains 1 mg rasagiline (as mesilate).
Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como mesilato).
White to off-white, round, flat, bevelled tablets, debossed with “ GIL” and “ 1” underneath on one side and plain on the other side.
Comprimidos blancos ó blanquecinos, redondos, planos y biselados, con la inscripción en relieve “ GIL” y “ 1” en la parte inferior de una de las caras y liso en la otra cara.
AZILECT is indicated for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease (PD) as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
AZILECT está indicado en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (PD) en monoterapia (sin levodopa) o en terapia coadyuvante (con levodopa) en pacientes al final de las fluctuaciones de la dosis.
Rasagiline is administered orally, at a dose of 1 mg once daily with or without levodopa.
Rasagilina se administra por vía oral, a una dosis de 1 mg una vez al día, con o sin levodopa.
It may be taken with or without food.
Puede tomarse con o sin alimentos.
No change in dosage is required for elderly patients.
Ancianos: no es necesario cambiar la dosificación en pacientes de edad avanzada.
Not recommended as the safety and efficacy have not been established in this population.
Niños y adolescentes (< 18 años): no recomendado, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población.
Rasagiline use in patients with severe hepatic impairment is contraindicated (see section 4.3).
El uso de rasagilina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver la sección 4.3).
Rasagiline use in patients with moderate hepatic impairment should be avoided.
El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
Hay que tener una precaución especial al iniciar un tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment rasagiline should be stopped (see section 4.4).
En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse (ver sección 4.4).
No change in dosage is required for renal impairment.
Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario cambiar la dosificación en la insuficiencia renal.
Concomitant treatment with other monoamine oxidase (MAO) inhibitors or pethidine (see section 4.5).
Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) o petidina (ver sección 4.5).
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO o petidina.
Rasagiline is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.
Rasagilina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.5).
Debe evitarse el empleo concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.5).
At least five weeks should elapse between discontinuation of fluoxetine and initiation of treatment with rasagiline.
Deben transcurrir al menos cinco semanas entre la interrupción de la administración de fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina.
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with fluoxetine or fluvoxamine.
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.
The concomitant use of rasagiline and dextromethorphan or sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications containing ephedrine or pseudoephedrine is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda el empleo concomitante de rasagilina y dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.5).
During the clinical development programme the occurrence of cases of melanoma prompted the consideration of a possible association with rasagiline.
Durante el programa de desarrollo clínico, la aparición de casos de melanoma dio lugar a la consideración de una posible asociación con rasagilina.
The data collected suggests that Parkinson’ s disease, and not any drug in particular, is associated with a higher risk of skin cancer (not exclusively melanoma).
Los datos recogidos indican que la enfermedad de Parkinson, y no un fármaco en particular, está asociada con un riesgo elevado de cáncer de piel (no exclusivamente melanoma).
Any suspicious skin lesion should be evaluated by a specialist.
Cualquier lesión cutánea sospechosa debería ser evaluada por un especialista.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
Debe tenerse una precaución especial al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment, rasagiline should be stopped (see section 5.2).
En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse (ver sección 5.2).
There are a number of known interactions between non selective MAO inhibitors and other medicinal products.
Existen un número de interacciones conocidas entre inhibidores no selectivos de la MAO y otros medicamentos.
Rasagiline should not be administered along with other MAO inhibitors as there may be a risk of non- selective MAO inhibition that may lead to hypertensive crises (see section 4.3).
No debe administrarse rasagilina junto con otros inhibidores de la MAO, ya que puede suponer un riesgo de inhibición de la MAO no-selectiva que puede provocar crisis de hipertensión (ver sección 4.3).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of pethidine and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Se han comunicado reacciones adversas graves con el empleo concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, así como con cualquier inhibidor de la MAO-B selectivo.
The concomitant administration of rasagiline and pethidine is contraindicated (see section 4.3).
Está contraindicada la administración concomitante de rasagilina y petidina (ver sección 4.3).
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.4).
Debe evitarse el empleo concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.4).
With MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor there have been reports of drug interactions with the concomitant use of sympathomimetic medicinal products.
Con los inhibidores de la MAO, así como con cualquier inhibidor de la MAO-B selectivo, se han comunicado interacciones medicamentosas con el empleo concomitante de medicaciones simpáticomiméticas.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline concomitant administration of rasagiline and sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications, containing ephedrine or pseudoephedrine, is not recommended (see section 4.4).
Por tanto, en vista de la actividad inhibidora MAO de la rasagilina, no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y simpáticomiméticos, como los que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.4).
There have been reports of drug interactions with the concomitant use of dextromethorphan and non selective MAO inhibitors.
Existen informes de interacciones medicamentosas con el empleo concomitante de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline the concomitant administration of rasagiline and dextromethorphan is not recommended (see section 4.4).
Por ello, y teniendo en cuenta la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, se desaconseja la administración concomitante de rasagilina y dextrometorfano (ver sección 4.4).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic, tetracylic antidepressants and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Se han comunicado reacciones adversas graves con el uso concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs), antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos e inhibidores de la MAO, así como con cualquier otro inhibidor de la MAO-B selectivo.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline, antidepressants should be administered with caution.
Por ello, dada la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, debe tenerse precaución al administrar antidepresivos.
In Parkinson's disease patients receiving chronic levodopa treatment as adjunct therapy there was no clinically significant effect of levodopa treatment on rasagiline clearance.
3 En pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento crónico con levodopa como terapia coadyuvante, no se observó ningún efecto clínicamente significativo del tratamiento con levodopa sobre el aclaramiento de rasagilina.
In vitro metabolism studies have indicated that cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is the major enzyme responsible for the metabolism of rasagiline.
Estudios del metabolismo in vitro indicaron que la isoenzima del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) es la principal enzima responsable del metabolismo de la rasagilina.
Co-administration of rasagiline and
La administración conjunta de rasagilina y ciprofloxacino (un inhibidor de la CYP1A2) elevó la AUC de rasagilina a un 83%.
3 theophylline (a substrate of CYP1A2) did not affect the pharmacokinetics of either product.
La administración conjunta de rasagilina y teofilina (un sustrato de la CYP1A2) no afectó a la farmacocinética de ninguno de los productos.
Thus, potent CYP1A2 inhibitors may alter rasagiline plasma levels and should be administered with caution.
Por tanto, los potentes inhibidores de la CYP1A2 pueden alterar las concentraciones plasmáticas de rasagilina, por lo que deben administrarse con precaución.
There is a risk that the plasma levels of rasagiline in smoking patients could be decreased, due to induction of the metabolising enzyme CYP1A2.
Existe el riesgo que los niveles plasmáticos de rasagilina en pacientes fumadores puedan estar disminuidos, debido a la inducción de la enzima metabolizadora CYP1A2.
In vitro studies showed that rasagiline at a concentration of 1 µg/ ml (equivalent to a level that is 160 times the average Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ ml in Parkinson’ s disease patients after 1 mg rasagiline multiple dosing), did not inhibit cytochrome P450 isoenzymes, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 and CYP4A.
Estudios in vitro demostraron que rasagilina a una concentración de 1 µg/ ml (equivalente a un nivel que es 160 veces la Cmax promedio 5,9-8,5 ng/ ml en pacientes con enfermedad de Parkinson después de dosis multiples de 1mg de rasagilina), no inhibió las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A.
These results indicate that rasagiline’ s therapeutic concentrations are unlikely to cause any clinically significant interference with substrates of these enzymes.
Estos resultados indican que no es probable que concentraciones terapéuticas de rasagilina provoquen interacciones clínicamente significativas con sustratos de estas enzimas.
Concomitant administration of rasagiline and entacapone increased rasagiline oral clearance by 28%.
La administración concomitante de rasagilina y entacapona aumentó el aclaramiento oral de rasagilina en un 28%.
Results of four tyramine challenge studies (in volunteers and PD patients), together with results of home monitoring of blood pressure after meals (of 464 patients treated with 0.5 or 1 mg/ day of rasagiline or placebo as adjunct therapy to levodopa for six months without tyramine restrictions), and the fact that there were no reports of tyramine/ rasagiline interaction in clinical studies conducted without tyramine restriction, indicate that rasagiline can be used safely without dietary tyramine restrictions.
Interacción tiramina/ rasagilina: los resultados de cuatro estudios de restricción de tiramina (en voluntarios y pacientes con EP) junto con los resultados de la monitorización domiciliaria de la presión arterial postprandial (de 464 pacientes tratados con 0,5 o 1 mg/ día de rasagilina o placebo como terapia coadyuvante a levodopa durante seis meses sin restricciones de tiramina) y el hecho de que no se comunicara una interacción tiramina/ rasagilina en estudios clínicos realizados sin restricciones de tiramina, indican que el uso de rasagilina es seguro sin restricciones de tiramina en la dieta.
For rasagiline no clinical data on exposed pregnancies is available.
No existen datos clínicos sobre la exposición a rasagilina durante el embarazo.
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no indican efectos directa o indirectamente nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Deben extremarse las precauciones al prescribir rasagilina a mujeres embarazadas.
Experimental data indicated that rasagiline inhibits prolactin secretion and, thus, may inhibit lactation.
Los datos experimentales indican que rasagilina inhibe la secreción de prolactina y que, por tanto, puede inhibir la lactancia.
It is not known whether rasagiline is excreted in human milk.
Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna.
Caution should be exercised when rasagiline is administered to a breast-feeding mother.
Deben extremarse las precauciones cuando se administre rasagilina a mujeres lactantes.
In the rasagiline clinical program overall 1361 patients were treated with rasagiline for 3076.4 patient years.
En el desarrollo clínico de rasagilina, se trataron un global de 1361 pacientes con rasagilina por 3076,4 paciente-año de exposición.
In the double blind placebo controlled studies 529 patients were treated with rasagiline 1 mg/ day for 212 patient years and 539 patients received placebo for 213 patient years.
En estudios doble ciego controlados con placebo se trataron 529 pacientes con rasagilina 1mg/ día por 212 paciente-año de exposición y 539 pacientes recibieron placebo 213 paciente-año de exposición.
Monotherapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies, in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=149, placebo group n=151).
4 Monoterapia La siguiente lista incluye las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con 1 mg/ día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 149, grupo de placebo n = 151).
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are marked in italics.
Las reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia frente a placebo están marcadas en cursiva.
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Entre paréntesis figura la incidencia de reacciones adversas (% de pacientes) con rasagilina frente a placebo, respectivamente.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10) common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuente (> 1/ 10), frecuente (> 1/ 100, < 1/10), infrecuente (> 1/ 1000, < 1/100), rara (> 1/ 10000, < 1/ 1000), muy rara (< 1/ 10000), incluyendo informes aislados.
0.7%) Respiratory system: common: rhinitis (2.7% vs.
Generales: muy frecuentes: cefalea (14,1% frente a 11,9%), frecuentes: síndrome gripal (6,0% frente a 0,7%), malestar general (2,0% frente a 0%), dolor de cuello (2,0% frente a 0%), reacción alérgica (1,3% frente a 0,7%), fiebre (2,7% frente a 1,3%) Sistema cardiovascular: frecuentes: angina de pecho (1,3% frente a 0%); infrecuentes: accidente cerebrovascular (0,7% frente a 0%), infarto de miocardio (0,7% frente a 0%) Sistema digestivo: frecuentes: dispepsia (6,7% frente a 4%), anorexia (1,3% frente a 0%) Sistema hemático y linfático: frecuentes: leucopenia (1,3% frente a 0%) Sistema osteomuscular: frecuentes: artralgia (7,4% frente a 4%), artritis (2,0% frente a 0,7%) Sistema nervioso: frecuentes: depresión (5,4% frente a 2%), vértigo (2,0% frente a 0,7%), alucinaciones (1,3% frente a 0,7%).
0%).
Sistema respiratorio: frecuentes: rinitis (2,7% frente a 1,3%) Sentidos: frecuentes: conjuntivitis (2,7% frente a 0,7%) Piel y apéndices: frecuentes: dermatitis de contacto (1,3% frente a 0%), rash vesiculobulloso (1,3% frente a 0%), carcinoma de piel (1,3% frente a 0,7%) Sistema genitourinario: frecuentes: urgencia miccional (1,3% frente a 0%)
Adjunct Therapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=380, placebo group n=388).
Terapia coadyuvante En la siguiente lista se incluyen las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con 1 mg/ día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 380, grupo placebo n = 388).
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Entre paréntesis figura la frecuencia de la reacción adversa (% de pacientes) de rasagilina frente a placebo, respectivamente.
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are in italics.
Las reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia frente a placebo están marcadas en cursiva.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuente (> 1/ 10), frecuente (> 1/ 100, < 1/10), infrecuente (> 1/ 1000, < 1/100), rara (> 1/ 10000, < 1/ 1000), muy rara (< 1/ 10000), incluyendo informes aislados.
2.1%), uncommon: confusion (0.8% vs.
Generales: frecuentes: dolor abdominal (3,9% frente a 1,3%), daños por accidente (principalmente, caídas) (8,2% frente a 5,2%), dolor de cuello (1,6% frente a 0,5%) Sistema cardiovascular: frecuentes: hipotensión postural (4,7% frente a 1,3%), infrecuentes: angina de pecho( 0,5% frente a 0%), accidente cerebrovascular (0,5% frente a 0,3%) Sistema digestivo: frecuentes: estreñimiento (4,2% frente a 2,1%), vómitos (3,4% frente a 1,0%), anorexia (2,1% frente a 0,5%), sequedad de boca (3,4% frente a 1,8%) Sistema osteomuscular: frecuentes: artralgia (3,2% frente a 1,3%), tenosinovitis (1,3% frente a 0%) Metabolismo y nutrición: frecuentes: pérdida de peso (4,2% frente a 1,5%) Sistema nervioso: muy frecuentes: discinesia (10,3% frente a 6,4%), frecuentes: distonia (2,4% frente a 0,8%), sueños anormales (2,1% frente a 0,8%), ataxia (1,3% frente a 0,3%), alucinaciones (2,9% frente a 2,1%), infrecuentes: confusión (0,8% frente a 0,8%).
0.3%)
Piel y apéndices: frecuentes: rash (2,6% frente a 1,5%; infrecuentes: melanoma cutáneo (0,5% frente a 0,3%)
Other important adverse events that were reported in clinical studies with rasagiline (other dose or in studies without placebo control) occurred in two patients each were rhabdomyolysis (both cases were following fall and prolonged immobilization) and inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Otras reacciones adversas importantes comunicadas en estudios clínicos con rasagilina (otras dosis o en estudios no controlados con placebo) aparecidas en dos pacientes fueron rabdomiolisis (en ambos casos después de una caída y una inmovilización prolongada) y secreción inadecuada de la hormona
The complicated nature of these cases makes it impossible to determine what role, if any, rasagiline played in their pathogenesis.
La complicada entidad de estos casos hace imposible determinar la función, si la hubiere, que desempeña la rasagilina en su patogenia.
Parkinson's disease is associated with symptoms of hallucinations and confusion.
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones y confusión.
In post marketing experience these symptoms have also been observed in Parkinson's disease patients treated with rasagiline.
En la experiencia post comercialización, se han observado también estos síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con rasagilina.
Theoretically, overdose can cause significant inhibition of both MAO-A and MAO-B.
Teóricamente, la sobredosis puede provocar una inhibición significativa de la MAO-A y la MAO-B.
In a single-dose study healthy volunteers received 20 mg/ day and in a ten-day study healthy volunteers received 10 mg/ day.
En un estudio de dosis única en voluntarios sanos recibieron 20 mg/ día de rasagilina y en un estudio de 10 días en voluntarios sanos recibieron 10 mg/ día de rasagilina.
Adverse events were mild or moderate and not related to rasagiline treatment.
Las reacciones adversas fueron leves o moderadas y no estuvieron relacionadas con el tratamiento de rasagilina.
In a dose escalation study in patients on chronic levodopa therapy treated with 10 mg/ day of rasagiline, there were reports of cardiovascular undesirable effects (including hypertension and postural hypotension) which resolved following treatment discontinuation.
En un estudio con dosis escalonadas en pacientes en terapia crónica con levodopa tratados con 10 mg/ día de rasagilina, se comunicaron efectos adversos cardiovasculares (incluida hipertensión e hipotensión postural), que desaparecieron al interrumpir el tratamiento.
These symptoms may resemble those observed with non- selective MAO inhibitors.
Estos síntomas tienen cierta similitud con los observados en inhibidores de la MAO no-selectivos.
5 There is no specific antidote.
No existe un antídoto específico.
In case of overdose, patients should be monitored and the appropriate symptomatic and supportive therapy instituted.
En caso de sobredosis se debe controlar a los pacientes e instaurar el tratamiento sintomático y de soporte pertinente.
Anti-Parkinson-Drugs, Monoamine oxidase -B inhibitors, ATC code:
Código ATC:
Rasagiline was shown to be a potent, irreversible MAO-B selective inhibitor, which may cause an increase in extracellular levels of dopamine in the striatum.
La rasagilina ha demostrado ser un inhibidor selectivo de la MAO-B potente e irreversible, que puede causar un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado.
The elevated dopamine level and subsequent increased dopaminergic activity are likely to mediate rasagiline's beneficial effects seen in models of dopaminergic motor dysfunction.
La alta concentración de dopamina y el subsiguiente aumento de la actividad dopaminérgica son los probables mediadores de los efectos beneficiosos de la rasagilina observados en modelos de disfunción motora dopaminérgica.
1-Aminoindan is an active major metabolite and it is not a MAO-B inhibitor.
El 1-aminoindano, es el principal metabolito activo y no es un inhibidor de la MAO-B.
The efficacy of rasagiline was established in three studies: as monotherapy treatment in study I and as adjunct therapy to levodopa in the studies II and III.
La eficacia de rasagilina se determinó en tres estudios: como tratamiento monoterápico en el estudio I y como terapia coadyuvante de levodopa en los estudios II y III.
In study I, 404 patients were randomly assigned to receive placebo (138 patients), rasagiline 1 mg/ day (134 patients) or rasagiline 2 mg/ day (132 patients) and were treated for 26 weeks, there was no active comparator.
En el estudio I se aleatorizó a 404 pacientes a tratamiento durante 26 semanas con placebo (138 pacientes), rasagilina 1 mg/ día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg/ día (132 pacientes), no se comparó a ninguna sustancia activa.
In this study, the primary measure of efficacy was the change from baseline in the total score of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS, parts I-III).
En este estudio, el criterio principal de valoración para determinar la eficacia fue el cambio con respecto al valor basal de la puntuación total de la escala de evaluación de la enfermedad de Parkinson unificada (UPDRS, partes I - III).
The difference between the mean change from baseline to week 26/ termination (LOCF, Last Observation Carried Forward) was statistically significant (UPDRS, parts I-III: for rasagiline 1 mg compared to placebo -4.2, 95% CI [-5.7, -2.7]; p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p < 0.0001, UPDRS Motor, part II: for rasagiline 1 mg compared to placebo -2.7, 95% CI [-3.87, -1.55], p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -1.68, 95% CI [-2.85, -0.51], p=0.0050).
La diferencia entre los valores medios en en el control basal y en de la semana 26/ final (LOCF, Última Observación Realizada) fue estadísticamente significativa (UPDRS, partes I – III para rasagilina 1 mg comparada con placebo - 4,2, IC de 95% [-5,7, -2,7]; p < 0,0001; para rasagilina 2 mg comparada con placebo -3,6, IC de 95% [-5,0, -2,1]; p < 0,0001), (UPDRS, Motor, Parte II: para rasagilina 1 mg comparada con placebo -2,7, IC de 95% [-3,87, -1,55]; p < 0,0001;: para rasagilina 2 mg comparada con placebo -1,68, IC de 95% [-2,85, -0,51]; p = 0,0050).
The effect was evident, although its magnitude was modest in this patient population with mild disease.
El efecto fue evidente aunque su magnitud fue moderada en la población de pacientes con enfermedad
There was a significant and beneficial effect in quality of life (as assessed by PD-QUALIF scale).
Hubo un efecto beneficioso y significativo en la calidad de vida (evaluado por la escala PD- QUALIF).
Adjunct therapy:
Terapia coadyuvante: