qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacino deberá utilizarse junto con otros agentes antimicrobianos, tales como rifampicina, en infecciones causadas por estafilococos, y betalactámicos o aminoglicólicos en infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Por consiguiente, el CHMP consideró que los datos facilitados bastaban para incluir la indicación terapéutica « Infecciones osteoarticulares » en las autorizaciones de comercialización de ciprofloxacino, y señaló que el RCP debía ir acompañado de un mensaje que advirtiese claramente sobre la necesidad de coadministrarlo junto con el agente o agentes antibacterianos apropiados.
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
Tratamiento o profilaxis en pacientes con neutropenia severa:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
El CHMP pidió al solicitante/ MAH que explicara en qué medida ciprofloxacino podía considerarse una opción aceptable para el tratamiento o profilaxis en pacientes con neutropenia severa.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
El solicitante/ MAH aportó documentación para respaldar el uso de ciprofloxacino como una opción terapéutica valiosa tanto en la profilaxis como en el tratamiento de pacientes con neutropenia febril.
In summary, for prophylaxis in neutropenic patients, a 500 mg bid ciprofloxacin dosage regimen was recommended.
En resumen, para la profilaxis en pacientes neutropénicos se recomendó un régimen posológico de 500 mg de ciprofloxacino 2 veces al día.
For treatment of febrile neutropenic patients, when an intravenous antibiotic administration is necessary, ciprofloxacin should be administered at a 400 mg bid or tid regimen.
13 Para el tratamiento de pacientes con neutropenia febril, cuando sea necesaria la administración de un antibiótico intravenoso, se deberá administrar ciprofloxacino en una pauta de 400 mg 2 ó 3 veces al día.
In patients with low-risk neutropenic
Cuando sea posible cambiar al tratamiento oral, se recomienda un régimen de 750 mg de ciprofloxacino 2 veces al día.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
En pacientes con fiebre neutropénica de bajo riesgo, también puede utilizarse un régimen posológico de 750 mg de ciprofloxacino 2 veces al día.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
En la mayoría de los casos, ciprofloxacino deberá administrarse junto con otro antibiótico apropiado (betalactámico).
With regards to the treatment of febrile patients with neutropenia, the CHMP considered that, despite the lack of robustness of the available data (limited number of patients included in these studies), the use of ciprofloxacin remained well admitted in the scientific community and had become part of the clinical practice.
Respecto al tratamiento de pacientes con neutropenia febril, el CHMP consideró que, a pesar de la falta de solidez de los datos disponibles (número limitado de pacientes incluidos en estos estudios), el uso de ciprofloxacino continúa gozando de buena consideración entre la comunidad científica y ha pasado a incorporarse a la práctica clínica habitual.
The combination with other antibiotics, or its use as monotherapy could be considered adequate.
Puede considerarse adecuado tanto la combinación con otros antibióticos como su uso en monoterapia.
The resort to combination therapy, however, should be envisaged according to specific factors (including severe neutropenia).
El recurso al tratamiento combinado, sin embargo, debe contemplarse en función de factores específicos (incluida la neutropenia severa).
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
Deberá reconsiderarse la adecuación de la estrategia terapéutica (monoterapia o terapia combinada) tan pronto como estén disponibles los resultados microbiológicos, y las directrices locales deberán permitir adaptar de forma adecuada el uso de ciprofloxacino.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Además, se recomendó incluir la frase siguiente en el apartado 4.2 del RCP: « ciprofloxacino deberá administrarse conjuntamente con los agentes antibacterianos apropiados, de acuerdo con las directrices oficiales ».
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
Por lo que respecta a la profilaxis en pacientes neutropénicos, los estudios presentados por el solicitante/ MAH mostraban resultados comparables entre ambos grupos.
Additionally, the use of ciprofloxacin in prophylaxis of neutropenia was further supported by a recent trial with other fluoroquinolones (levofloxacin).
Por otra parte, el uso de ciprofloxacino en la profilaxis de la neutropenia está también respaldado por un ensayo reciente con otras fluoroquinolonas (levofloxacino).
Such a prescription should be handled by specialists in the field and local and national guidelines are available to promote the good use of ciprofloxacin in such situation.
La prescripción deben realizarla especialistas en este campo de la medicina y, además, se dispone de directrices locales y nacionales encaminadas a promover el buen uso de ciprofloxacino en este tipo de situación.
In summary, the CHMP considers that both indications (curative treatment and prophylaxis) were acceptable.
En resumen, el CHMP considera que ambas indicaciones (tratamiento curativo y profilaxis) son aceptables.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
Al hilo de los datos aportados, la relación beneficio/ riesgo en la profilaxis se consideró favorable en pacientes con un recuento de neutrófilos inferior a 1000/ mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
El CHMP recomendó además incluir el siguiente texto para distinguir, mediante indicaciones específicas los usos profiláctico y curativo de ciprofloxacino en pacientes neutropénicos:
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Tratamiento de las infecciones causadas por Bacillus anthracis El CHMP pidió al solicitante/ MAH que facilitara una revisión actualizada de los datos no clínicos (incluyendo los datos sobre animales) y de la experiencia clínica disponible hasta el momento sobre el uso de ciprofloxacino en el carbunco pulmonar.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
El solicitante/ MAH aportó informes que resumían los resultados de la búsqueda en la bibliografía científica entre 2001 y 2006, incluyendo estudios con modelos animales y artículos clínicos.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
En referencia a la falta de datos clínicos que respalden el uso de ciprofloxacino en el carbunco, el solicitante/ MAH propuso añadir una indicación al respecto en el apartado 5.1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Sin embargo, el CHMP consideró que el contexto particular del carbunco (es decir, bioterrorismo) obliga a apartarse de los requisitos usuales de datos clínicos y evaluación de los beneficios.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
De hecho, ciprofloxacino es uno de los fármacos recomendados en la estrategia europea orientada hacia el tratamiento y la profilaxis cuando se utilicen agentes biológicos en actos bélicos o de bioterrorismo.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
Con respecto al carbunco pulmonar, intestinal y cutáneo, la EMEA propuso unas directrices en 2002 en las que se incluía la recomendación de usar ciprofloxacino como tratamiento de primera línea.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
En resumen, el CHMP consideró que el carbunco debería continuar formando parte de la indicación, a fin de evitar cualquier tipo de confusión a los médicos y por coherencia con las directrices internacionales y de la UE, incluida la recomendación de ciprofloxacino como tratamiento de primera línea.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
El texto propuesto para las indicaciones terapéuticas fue el siguiente: « Carbunco pulmonar (profilaxis tras la exposición y tratamiento curativo) » para las presentaciones farmacéuticas orales e i. v.
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
También se recomendó incluir una declaración en el apartado 5.1, referida a las indicaciones, en los siguientes términos:
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
14 « Se han realizado estudios con animales de experimentación infectados por inhalación de esporas de Bacillus anthracis; dichos estudios revelan que comenzar el tratamiento antibiótico inmediatamente después de la exposición evita el desarrollo de la enfermedad si dicho tratamiento conduce a una disminución del número de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
El uso recomendado en pacientes humanos se basa principalmente en la susceptibilidad in vitro y en los datos de los experimentos con animales, así como en los limitados datos de los que se dispone en los seres humanos.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Se considera que el tratamiento de 2 meses de duración, en adultos, con ciprofloxacino a dosis de 500 mg 2 veces al día es lo suficientemente eficaz como para prevenir el carbunco en seres humanos.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
El facultativo que realice el tratamiento deberá consultar los documentos consensuados nacionales o internacionales relativos al tratamiento del carbunco ».
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Profilaxis de las infecciones invasivas de adultos provocadas por Neisseria meningitides Ciprofloxacino se usa en la práctica clínica como profilaxis de las infecciones invasivas en adultos causadas por Neisseria meningitidis, cuando está contraindicado el uso de rifampicina o tras la documentación microbiológica, si resulta que Neisseria meningitidis es resistente a rifampicina, de acuerdo con determinadas directrices terapéuticas.
Such a use is supported by publications and clinical experience.
Este uso está respaldado tanto por los datos publicados como por la experiencia clínica.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
El CHMP pidió al solicitante/ MAH que aportara datos que corroboraran el uso de ciprofloxacino en la profilaxis de las infecciones invasivas de adultos, a fin de armonizar el tratamiento terapéutico de los pacientes.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Tras una cuidadosa revisión de los datos remitidos, el CHMP consideró que la indicación terapéutica de ciprofloxacino en la profilaxis de las infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis en adultos estaba bien corroborada por los datos publicados y se correspondía con la práctica actual.
Ciprofloxacin should be used only when the resort to rifampcicin is not possible.
Ciprofloxacino deberá utilizarse únicamente cuando no sea posible utilizar rifampcicina.
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Puesto que no es obligatorio especificar el tratamiento antibiótico recomendado en la indicación terapéutica de la autorización de comercialización, el CHMP recomendó que se mantuviera el texto propuesto en el apartado 4.1 del RCP, « profilaxis de las infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis », y aceptó la siguiente posología en adultos: oral:
1 x 500 mg/ d (single dose).
1 x 500 mg/ día (dosis única).
However, this indication was not considered acceptable for the IV ciprofloxacin formulation.
Sin embargo, esta indicación no se consideró aceptable para la formulación i. v. de ciprofloxacino.
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Restricciones a la indicación « Infecciones de las vías respiratorias bajas » El CHMP consideró que ciprofloxacino no era adecuado para el tratamiento de infecciones por neumococos, y que su eficacia frente a clamidias era menor, en comparación con otras fluoroquinolonas como levofloxacino o moxifloxacino.
Therefore, the CHMP requested that an appropriate restriction of the indication be made.
Por consiguiente, solicitó que se restringiera adecuadamente la indicación.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
Así, se cambió el texto de la indicación con el fin de señalar la utilidad de ciprofloxacino en las infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias Gram-negativas, que provocan exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva, infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia y neumonía.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
Se recomendó incluir el siguiente texto: « Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias Gram-negativas:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia
- pneumonia”
- neumonía »
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Otras indicaciones El CHMP acordó simplificar el texto sobre otras indicaciones y adaptarlo a las inquietudes epidemiológicas actuales.
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
Por tanto, se recomendó incluir el siguiente texto en el apartado 4.1 y, posteriormente, el apartado 4.2 se cambió en consonancia: « exacerbaciones agudas de la sinusitis crónica, especialmente si están causadas por bacterias Gram-negativas
- gonococcal urethritis and cervicitis
- uretritis y cervicitis gonocócicas
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- epidídimo-orquitis, incluyendo casos debidos a Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- enfermedad inflamatoria pélvica, incluidos casos debidos a Neisseria gonorrhoeae
- malignant external otitis
- otitis externa maligna »
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Se consideró que describe situaciones clínicas en las que puede plantearse el uso de ciprofloxacino pese a que falte la indicación, en niños y adolescentes.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
El CHMP propuso inicialmente añadir esta información en el apartado 4.4, bajo el encabezado « Niños y adolescentes ».
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Sin embargo, tras cuidadosas deliberaciones, se llegó a un acuerdo para incluir una declaración en el apartado 4.1 que cubriese el posible uso de ciprofloxacino en las infecciones severas, con una referencia cruzada en el apartado 4.4 en la que se detallasen dichas situaciones.
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Además, se propuso incluir el texto siguiente en el apartado 4.1: « Ciprofloxacino podrá utilizarse también para tratar infecciones graves en niños y adolescentes cuando se considere necesario.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
El tratamiento lo iniciarán sólo médicos con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística o de las infecciones graves en niños y adolescentes (véase los apartados 4.4 y 5.1) ».
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Apartado 4.2 del RCP – Posología y método de administración
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Posología en las infecciones graves de las vías respiratorias y las infecciones osteoarticulares graves En las infecciones graves de las vías respiratorias, así como en las infecciones osteoarticulares graves, es normal utilizar, en la práctica clínica, dosis superiores a las actualmente recomendadas (como 750 mg x 3/ día o 1000 mg x 2/ día) por vía oral, dada la decreciente susceptibilidad de los principales implicados (incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter y Staphylococcus aureus) y la gravedad de la enfermedad (así como la dificultad para alcanzar concentraciones óptimas en el hueso).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Por ello, el CHMP pidió al solicitante/ MAH que considerara (justificación PK/ PD) y formulara una propuesta en este ámbito.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Sin embargo, la recomendación de administrar 750 mg 3 veces al día y 1 g 2 veces al día por vía oral en infecciones graves (infecciones de las vías respiratorias e infecciones osteoarticulares) no estaba respaldada por los datos remitidos, y el CHMP consideró que ninguno de los regímenes posológicos propuestos podía incluirse en la autorización de comercialización.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Perfil de seguridad a largo plazo de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones osteoarticulares Dado que, en la práctica clínica, puede ser necesario un tratamiento de hasta 3 meses de duración en el caso de las infecciones osteoarticulares, el CHMP pidió que el solicitante/ MAH aportase datos de seguridad a largo plazo que respaldasen el perfil de seguridad del fármaco en caso de un uso tan prolongado.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
El solicitante/ MAH envió 11 estudios (8 ensayos clínicos publicados y 3 informes de estudios médicos) en los que la duración del tratamiento con ciprofloxacino osciló entre 2 y 476 días.
No new safety concerns arose from these data.
De estos datos no se desprendieron nuevas objeciones relativas a la seguridad.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
La mayoría de las reacciones adversas no fueron inesperadas, y se trató sobre todo de trastornos gastrointestinales o cutáneos.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Además, teniendo en cuenta el prolongado uso de ciprofloxacino desde su comercialización, no se identificaron señales sobre seguridad con su uso a largo plazo en los informe periódicos de riesgos (PSUR).
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Por tanto, el CHMP acordó que los datos sobre seguridad no mostraron ninguna evidencia de que el perfil de seguridad de ciprofloxacino se viera afectado por una mayor duración del tratamiento, que podía ser de hasta 3 meses.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Posología en el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas El CHMP pidió al solicitante/ MAH que aportase más datos sobre la relación eficacia/ riesgo de la dosis más baja propuesta (500 mg 2 veces al día) en el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas, en especial la otitis externa maligna.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
A partir de los datos remitidos, el CHMP consideró que podía utilizarse un régimen de 500 mg 2 veces al día en el tratamiento oral de infecciones de las vías respiratorias altas, como en el caso de exacerbaciones de la sinusitis crónica o en la otitis media supurativa crónica.
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
La dosis recomendada puede aumentarse (750 mg 2 veces al día) dependiendo de la gravedad y del microorganismo.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Sin embargo, 500 mg 2 veces al día por vía oral se consideró inadecuado para el tratamiento de la otitis externa maligna, por lo que se recomendó 750 mg 2 veces al día por vía oral.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Perfil de seguridad a largo plazo de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas El CHMP pidió al solicitante/ MAH que aportara la justificación para un tratamiento de 3 meses de duración de las infecciones de las vías respiratorias altas y respaldase la seguridad a largo plazo del fármaco en caso de un uso tan prolongado.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
En general, el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas requiere ciclos cortos de tratamiento antibiótico.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
En estudios que avalaban el uso de ciprofloxacino oral en las 16 exacerbaciones agudas de la sinusitis crónica y en las exacerbaciones de la otitis media crónica, la duración del tratamiento fue de 10 días y los resultados mostraron que este período era suficiente para alcanzar unos resultados eficaces.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Sin embargo, para infecciones como la otitis externa maligna (OEM) el escenario es distinto.
It is an often intractable bacterial infection of the ear, mastoid and skull base caused by Pseudomonas aeruginosa.
Se trata de una infección bacteriana, a menudo intratable, del oído, mastoides y base del cráneo, causada por Pseudomonas aeruginosa.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
La infección se produce por lo general en pacientes diabéticos ancianos y afecta a la unión entre el hueso y el cartílago.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Por lo general, se extiende hacia la base del cráneo y el mastoides provocando neuropatías y, más raramente, abscesos cerebrales y sinusitis esfenoidal.
Additional studies
La duración media del tratamiento con ciprofloxacino de la OEM, según se desprende de un metanálisis de 13 publicaciones publicado por Gehanno (1993) es de 3 meses (6 meses en 3 estudios y 2 meses en un estudio).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Otros estudios remitidos también consideraron que la duración óptima de la administración de antibióticos podía ser de 8 a 12 semanas, en vista de la naturaleza recalcitrante de la infección.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Por ello, el CHMP y el solicitante/ MAH acordaron que una duración de 3 meses del tratamiento con ciprofloxacino estaba justificada en el caso de la otitis externa maligna.
The CHMP also considers that the safety data do not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
El CHMP también consideró que los datos sobre seguridad no mostraron evidencia alguna de que el perfil de seguridad de ciprofloxacino se viera afectado por una mayor duración del tratamiento, que podía llegar hasta los 3 meses.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Posología de las infecciones causadas por Vibrio cholerae El CHMP pidió al solicitante/ MAH que justificara el régimen posológico para el tratamiento de las infecciones causadas por Vibrio cholerae (formulaciones oral e intravenosa).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
En su documentación original, el solicitante/ MAH proponía una dosis diaria oral de 500 mg e i. v. de 200 mg x 2.
However, these proposals were not in line with the bioequivalence data.
Sin embargo, dichas propuestas no estaban en consonancia con los datos de bioequivalencia.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
El solicitante/ MAH propuso más tarde que se siguiera la misma pauta que para otros tipos de diarrea, teniendo en cuenta los datos que avalaban dosis orales de 500 mg 2 veces al día y considerando las determinaciones de biodisponibilidad, la dosis i. v. correspondiente debía ser de 400 mg 2 veces al día.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
El CHMP estuvo de acuerdo con esta última propuesta del solicitante/ MAH, ya que está en consonancia con los datos de bioequivalencia.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Posología para el tratamiento de la cistitis no complicada El CHMP pidió al solicitante/ MAH que ofreciera garantías de que una pauta posológica de 100 mg 2 veces al día durante 3 días (actualmente validada en algunos países de la UE) es adecuada para el tratamiento de la cistitis no complicada en mujeres jóvenes, con respecto a la categoría epidemiológica a la que pertenece la bacteria potencialmente implicada y con la respuesta al tratamiento, cuando se compara con la dosis más alta propuesta de 250 mg a 500 mg 2 veces al día.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Tras una cuidadosa evaluación, el CHMP acordó con el solicitante/ MAH suprimir la indicación posológica de « 100 mg 2 veces al día durante 3 días », aprobada para el tratamiento de la cistitis no complicada.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Considerando el riesgo de fallos del tratamiento y teniendo en cuenta los problemas de tipo epidemiológico debidos a esta pauta subóptima, esta posología no es recomendable.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
Ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia renal El CHMP revisó la propuesta inicial del solicitante/ MAH para ajustes de la dosis en caso de insuficiencia renal, al considerarla incompleta y poco corroborada.
Therefore, the CHMP requested a revised proposal with specific documentation in support.
Por ello, el CHMP solicitó una propuesta revisada acompañada de documentación específica que la respaldase.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Más tarde, el CHMP llegó a un acuerdo con el solicitante/ MAH en relación con las nuevas propuestas de ajustes de la dosis en caso de insuficiencia renal.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Otras secciones del RCP Los siguientes apartados del RCP también estuvieron sujetos a una intensa armonización durante este procedimiento de remisión, concretamente los apartados 4.4 Advertencias y precauciones especiales, 4.5 Interacciones, 4.6 Embarazo y lactancia, 4.8 Reacciones adversas, 4.9 Sobredosis, 5.1 Propiedades farmacodinámicas, y 5.2 Propiedades farmacocinéticas.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
17 Etiquetado y prospecto Los cambios realizados en el RCP se han teniendo en cuenta en las enmiendas para el etiquetado y el prospecto.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Formulación en comprimidos de liberación modificada En relación con el RCP de los comprimidos de liberación modificada, no hubo propuestas para la armonización del RCP.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
El solicitante/ MAH propuso tratar los comprimidos de liberación modificada al margen de este procedimiento de remisión, a fin de simplificar el trabajo de armonización.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Dado que algunos Estados miembros de la UE han rechazado la autorización de comercialización de los comprimidos de liberación modificada (LM) debido a su negativa relación beneficio/ riesgo, y teniendo en cuenta que sólo 5 países han aprobado esta formulación farmacéutica, no se puede ofrecer una recomendación consensuada para el texto del RCP de alcance europeo basándose en el presente procedimiento de remisión en virtud del artículo 30.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Por tanto, el CHMP y el solicitante/ MAH acordaron, para aquellos Estados miembros europeos en los que el producto está aprobado, adaptar los RCP nacionales de los comprimidos de LM de ciprofloxacino al resultado del procedimiento de remisión para otras formulaciones de ciprofloxacino Bayer, sometiéndolos a las adecuadas variaciones nacionales.
Importantly, the MR tablet formulation would not gain any new indications.
Es importante señalar que los comprimidos de LM no presentan indicaciones nuevas.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
Sólo aquellas indicaciones ya presentes en el RCP de los comprimidos de LM podrían armonizarse con posterioridad mediante un texto acordado individualmente para cada indicación correspondiente, así como para el resultado de la remisión en virtud del artículo 30.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- que el ámbito de la remisión ha sido la armonización de los resúmenes de las características de los
labelling and package leaflet.
productos,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- que se han evaluado los resúmenes de las características de los productos, el etiquetado y el prospecto
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
propuestos por los titulares de la autorización de comercialización, sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- el CHMP concluyó que la autorización de comercialización podía armonizarse en las siguientes
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
indicaciones para las formulaciones oral e intravenosa en adultos: • Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias Gram-negativas: o Exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia o Neumonía • Otitis media supurativa crónica • Exacerbaciones agudas de la sinusitis crónica, especialmente si están causadas por bacterias Gram- negativas • Infecciones de las vías urinarias • Uretritis y cervicitis gonocócicas (sólo para las formulaciones orales) • Epidídimo-orquitis, incluyendo casos debidos a Neisseria gonorrhoeae • Enfermedad inflamatoria pélvica, incluyendo casos debidos a Neisseria gonorrhoeae • Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej., diarrea del viajero) • Infecciones intraabdominales • Infecciones de la piel y los tejidos blandos causadas por bacterias Gram-negativas • Otitis externa maligna • Infecciones osteoarticulares • Tratamiento de las infecciones en pacientes neutropénicos • Profilaxis de las infecciones en pacientes neutropénicos
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
indicaciones para las formulaciones oral e intravenosa en niños y adolescentes: • Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística causadas por Pseudomonas aeruginosa • Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis • Carbunco pulmonar (profilaxis tras la exposición e intento de curación)
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I).
- el CHMP ha recomendado por mayoría la concesión de las autorizaciones de comercialización, a cuyo
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
efecto se incluye el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto en el Anexo III del dictamen del CHMP, para ciprofloxacino Bayer y los nombres asociados (véase el Anexo I).
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 ANEXO III
20 1.
20 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Film-coated tablet [To be completed nationally]
[Para completar a nivel nacional]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 100 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1).
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino.
• Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria
• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:
- - -
- exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
- infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia
• Chronic suppurative otitis media
• Otitis media supurativa, crónica
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si ésta es causada por bacterias gramnegativas
• Urinary tract infections
• Infecciones de las vías urinarias
• Gonococcal uretritis and cervicitis
• Uretritis y cervicitis gonocócicas
• Epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
• Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae
• Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae In the above genital tract infections when thought or known to be due to Neisseria gonorrhoeae it is particularly important to obtain local information on the prevalence of resistance to ciprofloxacin and to confirm susceptibility based on laboratory testing.
• Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae En las infecciones del tracto genital anteriores, cuando se piensa o se sabe que son causadas por Neisseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de la resistencia a ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad en base a las pruebas de laboratorio.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
• Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero)
• Intra-abdominal infections
• Infecciones intrabdominales
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas
21 • Malignant external otitis
22 • Otitis maligna externa
• Infections of the bones and joints
• Infecciones de los huesos y de las articulaciones
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Tratamiento de infecciones en pacientes con neutropenia
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia
• Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
• Profilaxis de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis
• Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Carbunco por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo).
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario.
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/ o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
The dosage is determined by the indication, the severity and the site of the infection, the susceptibility to ciprofloxacin of the causative organism(s), the renal function of the patient and, in children and adolescents the body weight.
La posología se determina según la indicación, la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad de ciprofloxacino al microorganismo(s) causante(s), a la función renal del paciente y el peso en los niños y adolescentes.
The duration of treatment depends on the severity of the illness and on the clinical and bacteriological course.
La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, y de la evolución clínica y bacteriológica.
Treatment of infections due to certain bacteria (e. g.
El tratamiento de las infecciones caudas por algunas bacterias (p. ej.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) may require higher ciprofloxacin doses and co-administration with other appropriate antibacterial agents.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o, Staphylococcus) puede requerir mayores dosis de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados.