qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10.00 micrograms Adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulfate (0.50 milligram Al+)
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, recombinante (HBsAg)* …... ..10,00 microgramos Adsorbido en sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo (0,50 miligramos Al+++).
What HBVAXPRO 10 micrograms/ ml looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase de HBVAXPRO 10 microgramos/ ml
Not all pack sizes may be marketed.
Cada dosis contiene 1 ml de suspensión en un vial Envases de 1 y 10 viales Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
76 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
België/ Belgique/ Belgien:
73 België/ Belgique/ Belgien:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf:: +47.
77 PACKAGE LEAFLET:
74 PROSPECTO:
HBVAXPRO 10 micrograms/ ml, suspension for injection in pre-filled syringe Hepatitis B vaccine (rDNA)
INFORMACION PARA EL USUARIO HBVAXPRO 10 microgramos/ ml, suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna antihepatitis B (rADN)
tell your doctor or pharmacist.
adverso no mencionado en este prospecto,, informe a su médico o farmacéutico.
- if you are allergic (hypersensitive) to hepatitis B surface antigen or to any of the other ingredients
- si es alérgico (hipersensible) al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o a cualquiera
of HBVAXPRO (see section 6.)
de los demás componentes de HBVAXPRO (ver sección 6)
78 This vaccine can be administered simultaneously with hepatitis B immunoglobulin, at a separate injection site.
Esta vacuna se puede administrar al mismo tiempo que la inmunoglobulina antihepatitis B, en lugares de inyección diferentes.
This vaccine can be administered concomitantly with other vaccines, using separate sites and syringes.
Esta vacuna se puede administrar al mismo tiempo que otras vacunas, utilizando lugares de inyección y jeringas diferentes.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
75 Informe a su médico o farmacéutico si su hijo está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta
administration (0,1,6 months)
de la primera administración (0, 1, 6 meses).
79 Like all medicines, HBVAXPRO can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, HBVAXPRO puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The most common side effects seen are injection-site reactions: soreness, redness and hardening.
76 Los efectos adversos más frecuentemente observados son reacciones en el lugar de inyección: dolor al tacto, enrojecimiento e hinchazón.
Each dose contains 1 ml of suspension for injection in a syringe.
Cada dosis contiene 1 ml de suspensión en una jeringa.
Pack sizes of 1 and 10 pre-filled syringes without needle, or with 1 or 2 separate needles.
Envase de 1 y 10 jeringas precargadas sin aguja, con 1 ó 2 agujas separadas.
België/ Belgique/ Belgien:
77 België/ Belgique/ Belgien:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 K ύπρος:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 Kύπρος:
This leaflet was last approved in …………..
Este prospecto ha sido aprobado en
81 PACKAGE LEAFLET:
78 PROSPECTO:
HBVAXPRO 40 micrograms/ ml, suspension for injection Hepatitis B vaccine (rDNA)
INFORMACION PARA EL USUARIO HBVAXPRO 40 microgramos/ ml, suspensión inyectable Vacuna antihepatitis B (rADN)
What HBVAXPRO 40 micrograms/ ml is and what it is used for 2.
Qué es HBVAXPRO 40 microgramos/ ml y para qué se utiliza 2.
Before you use HBVAXPRO 40 micrograms/ ml 3.
Antes de usar HBVAXPRO 40 microgramos/ ml 3.
How to use HBVAXPRO 40 micrograms/ ml 4.
Cómo usar HBVAXPRO 40 microgramos/ ml 4.
How to store HBVAXPRO 40 micrograms/ ml 6.
Conservación de HBVAXPRO 40 microgramos/ ml 6.
WHAT HBVAXPRO 40 micrograms/ ml IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES HBVAXPRO 40 microgramos/ ml Y PARA QUÉ SE UTILIZA
This vaccine is indicated for active immunisation against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in predialysis and dialysis adult patients.
Esta vacuna está indicada para la inmunización activa frente a la infección por el virus de la hepatitis B causada por todos los subtipos conocidos, en pacientes adultos en prediálisis y diálisis.
It can be expected that hepatitis D will also be prevented by immunisation with HBVAXPRO as hepatitis D (caused by the delta agent) does not occur in the absence of hepatitis B infection.
Se puede esperar que mediante la inmunización con HBVAXPRO también se prevenga la hepatitis D, dado que la hepatitis D no se presenta en ausencia de infección de hepatitis B.
BEFORE YOU USE HBVAXPRO 40 micrograms / ml
ANTES DE USAR HBVAXPRO 40 microgramos/ ml
Do not use HBVAXPRO 40 micrograms/ ml:
No use HBVAXPRO 40 microgramos/ ml:
Take special care with HBVAXPRO 40 micrograms/ ml:
Tenga especial cuidado con HBVAXPRO 40 microgramos/ ml:
82 This vaccine can be administered simultaneously with hepatitis B immunoglobulin, at a separate injection site.
Esta vacuna se puede administrar al mismo tiempo que la inmunoglobulina antihepatitis B, en lugares de inyección diferentes.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
79 Informe a su médico o farmacéutico si su hijo está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta
HOW TO USE HBVAXPRO 40 micrograms/ ml
CÓMO USAR HBVAXPRO 40 microgramos / ml
The recommended dose for each injection (1 ml) is 40 micrograms for predialysis and dialysis adult patients
La dosis recomendada por cada inyección (1 ml) es de 40 microgramos en pacientes adultos en prediálisis y diálisis.
The schedule is two injections with an interval of one month followed by a third injection 6 months after the first administration (0,1,6 months).
La pauta utilizada es de dos inyecciones con un intervalo de un mes seguidas de una tercera inyección a los 6 meses de la primera administración (0, 1, 6 meses).
A booster dose must be considered in these vaccinees if the antibody level against hepatitis B virus surface antigen is less than 10 IU/ l.
Se debe considerar la administración de una dosis de recuerdo en estas personas vacunadas si el nivel de anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B es inferior a 10 UI/ l.
The upper arm muscle is the preferred site for injection in adults.
El lugar preferido para la inyección en adultos es el músculo de la parte superior del brazo.
If you forget one dose of HBVAXPRO 40 micrograms/ ml:
Si olvidó una dosis de HBVAXPRO 40 microgramos/ ml:
83 Other side effects are reported very rarely: low platelet count, lymph node disease, allergic reactions, nervous system disorders such as pins and needles, facial paralysis, nerve inflammations including Guillain-Barre Syndrome, inflammation of the nerve of the eye that leads to impaired vision, brain inflammation, exacerbation of multiple sclerosis, multiple sclerosis, convulsions, headache, dizziness and fainting, low blood pressure, blood vessel inflammation, asthma-like symptoms, vomiting, nausea, diarrhoea, abdominal pain, skin reactions such as eczema, rash, hair loss, itching, hives and skin blistering, joint pain, arthritis, muscle pain, pain in extremity, fatigue, fever, vague illness, flu-like symptoms and elevations of liver enzymes.
80 sensación de ardor en la piel, dolor articular, artritis, dolor muscular, dolor en la extremidad, fatiga, fiebre, enfermedad indefinida, síntomas parecidos a la gripe y elevación de las enzimás hepáticas.
HOW TO STORE HBVAXPRO 40 micrograms/ ml
CONSERVACIÓN DE HBVAXPRO 40 microgramos/ ml
What HBVAXPRO 40 micrograms/ ml contains
Composición de HBVAXPRO 40 microgramos/ ml
Hepatitis B virus surface antigen, recombinant (HBsAg) *...................
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, recombinante (HBsAg)* ….....
40.00 micrograms Adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulfate (0.50 milligram Al+)
40,00 microgramos Adsorbido en sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo (0,50 miligramos Al+++).
What HBVAXPRO 40 micrograms/ ml looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase de HBVAXPRO 40 microgramos/ ml
Pack size of 1 vial.
Cada dosis contiene 1 ml de suspensión en un vial Envase de 1 vial
84 België/ Belgique/ Belgien:
81 België/ Belgique/ Belgien:
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN DE HBVAXPRO PRESENTADOS POR LA EMEA
INTRODUCTION
INTRODUCCIÓN
HBVAXPRO is a monovalent vaccine developed for the active immunisation against Hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age groups considered at risk of exposure to Hepatitis B virus.
HBVAXPRO es una vacuna monovalente indicada para la inmunización activa frente a la infección por el virus de la hepatitis B causada por todos los subtipos conocidos, en todos los grupos de edad considerados en riesgo de exposición al virus de la hepatitis B.
The active substance of HBVAXPRO, Hepatitis B (Recombinant) vaccine, is purified Hepatitis B virus surface antigen, recombinant (HBsAg).
El principio activo de HBVAXPRO, la vacuna antihepatitis B (recombinante), es el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, recombinante (HBsAg).
HBVAXPRO is a vaccine inducing a specific humoral and cellular immune response against HBsAg, which results in an active immunisation against Hepatitis B virus infection.
HBAVAXPRO es una vacuna que produce una respuesta inmune humoral y celular específica frente al HBsAg, logrando una inmunización activa frente a la infección por el virus de la hepatitis B.
The benefits with HBVAXPRO are the protective efficacy against Hepatitis B in all age groups in absence of thiomersal in the finished product.
El beneficio de HBVAXPRO es su eficacia protectora frente a la hepatitis B en todos los grupos de edad, sin la presencia de tiomersal en el producto terminado.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in the vaccines containing the recombinant Hepatitis B component from SPMSD have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
El CHMP y sus Grupos de trabajo (Grupo de trabajo “ Biotecnología”, Grupo de trabajo “ Vacunas”) han evaluado y examinado a fondo las cuestiones relativas a la inmunogenicidad relativamente baja del componente antihepatitis B (HepB) en las vacunas que contienen el componente antihepatitis B (HepB) recombinante de SPMSD.
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
El 26 de mayo de 2005 el CHMP consideró la necesidad de convocar una reunión del Grupo ad hoc de expertos sobre la hepatitis y la protección a largo plazo conseguida por las vacunas antihepatitis B recombinante.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
El CHMP manifestó su preocupación por la existencia de datos que indicaban una variabilidad imprevisible en la respuesta de los anticuerpos frente a la hepatitis B tras la vacunación con Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Esa variabilidad parecía deberse a variaciones no controladas en el proceso de fabricación del componente de la vacuna antihepatitis B recombinante.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
El CHMP manifestó también su preocupación por la inmunogenicidad reducida del componente HepB de Hexavac y sus posibles consecuencias para la protección a largo plazo frente a la infección por el virus de la hepatitis B y la necesidad de administrar dosis de recuerdo después del primer ciclo completo de vacunación primaria con esa vacuna.
Following the suspension of Hexavac due to reduced immunogenicity of the Hep B component in the vaccine, the MAH (Sanofi Pasteur MSD) was requested in September 2005 to provide further data and clarification on long-term immunological memory and protection against Hep B viral infection afforded by HBVAXPRO and PROCOMVAX, and the timelines of availability of further data.
Tras la suspensión de Hexavac debido a la baja inmunogenicidad del componente HepB de la vacuna, en septiembre de 2005 se solicitó al titular de la autorización de comercialización (Sanofi Pasteur MSD) que presentara datos adicionales y aclaraciones sobre la memoria inmunológica y la protección a largo plazo frente a la infección por el virus de la hepatitis B conseguidas por HBVAXPRO y PROCOMVAX, así como los plazos para la presentación de más datos.
In their January 2006 plenary meeting, the CHMP confirmed their concerns regarding the decreasing immunogenicity of the recombinant Hep B component contained in HBVAXPRO and PROCOMVAX.
En su sesión plenaria de enero de 2006, el CHMP reiteró su preocupación por la inmunogenicidad cada vez menor del componente HepB recombinante presente en HBVAXPRO y PROCOMVAX.
The CHMP debated the current lack of knowledge about the clinical significance of the findings and immune memory in general and agreed that these issues needed to be carefully explored before deciding on regulatory action.
El CHMP reconoció que se desconocía la relevancia clínica de los resultados y la memoria inmunológica en general y concluyó que esas cuestiones tenían que examinarse en profundidad antes de decidir sobre la adopción de medidas reguladoras.
The Committee also noted that the last study performed in infants below one year was completed in 2001.
El Comité recordó además que el último estudio realizado en niños menores de un año había finalizado en 2001.
As a consequence the data obtained so far must be interpreted with caution since they were generated using the paediatric (5µg) dose of Hep B vaccine produced before 2001.
Por consiguiente, los datos disponibles hasta la fecha deben interpretarse con cautela al haberse obtenido con la dosis pediátrica (5 µg) de vacuna HepB producida antes de 2001.
There are some indications that the Hep B vaccine currently produced is less immunogenic than the vaccine produced in the 1990’ s.
Algunos indicios apuntan a que la vacuna HepB producida actualmente es menos inmunogénica que la producida en el decenio de 1990.
The reason for decreasing immunogenicity over several years remains still unidentified.
El motivo de que la inmunogenicidad se haya reducido en los últimos años sigue sin conocerse.
It was considered that a decision will be taken according to the responses given on quality and clinical concerns.
Se decidió tomar una decisión basada en las respuestas que el titular de la autorización de comercialización (TAC) diera a las cuestiones relativas a la calidad y la eficacia clínica planteadas por el CHMP.
The clinical issues were discussed with the MAH at the Vaccine Working Party (VWP) during its February 2006 meeting, while the quality issues were discussed at the February 2006 BWP meeting.
Las cuestiones relativas a la eficacia clínica fueron examinadas junto con el TAC en la reunión del Grupo de Trabajo “ Vacunas” (VWP) en febrero de 2006, mientras que las cuestiones relativas a la calidad se examinaron en la reunión del BWP en febrero de 2006.
On 13 February 2006, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of HBVAXPRO.
El 13 de febrero de 2006, la Comisión Europea (CE) inició un procedimiento con arreglo al artículo 20 del Reglamento (CE) nº.
726/ 2004 procedure.
Se pidió al CHMP que emitiera un dictamen con la recomendación de mantener, modificar, suspender o retirar la autorización de
From the quality point of view, there are no technical, analytical or animal tools able to predict immunogenicity of recombinant hepatitis B components in man.
Desde el punto de vista de la calidad no existen herramientas técnicas, analíticas ni animales que permitan predecir la inmunogenicidad de los componentes antihepatitis B recombinante en el ser humano.
Analytical tools can be used as consistency criteria, but not as correlates for safety and efficacy (immunogenicity) of Hepatitis B batches produced at SPMSD.
Se pueden utilizar herramientas analíticas como criterios de consistencia, pero no como correlatos de la seguridad y la eficacia (inmunogenicidad) de los lotes de vacuna antihepatitis B producidos por SPMSD.
As there is no in vitro or in vivo system suitable to predict acceptable immunogenicity in man, it is important to note at this stage that the C3H mouse model suggested by the MAH appears to be able to discriminate between Hepatitis B lots which are acceptable and those who are not.
Al no existir ningún sistema in vitro ni in vivo adecuado para predecir una inmunogenicidad aceptable en el ser humano, es importante señalar que el modelo de ratón C3H sugerido por el TAC parece ser capaz de discriminar entre lotes de vacuna antihepatitis B aceptables y no aceptables.
Notwithstanding, the new proposed model will have only predictive value once it has been fully validated and has shown to be able to discriminate batches of HBVAXPRO that have elicited a high vs. a low immune response during clinical trials.
A pesar de ello, el nuevo modelo propuesto tendrá únicamente valor predictivo si es plenamente validado y si demuestra ser capaz de discriminar entre los lotes de HBVAXPRO que han provocado una respuesta inmune elevada o reducida en los estudios clínicos.
Although the root cause for reduced immunogenicity during the past 5 years is still not ascertained, evidence was provided that the manufacturing process seems now to be better controlled.
Aunque sigue sin conocerse la verdadera causa de la baja inmunogenicidad observada en los últimos 5 años, algunas de las pruebas aportadas indican que el proceso de fabricación parece estar ahora mejor controlado.
The MAH developed an upgraded manufacturing process to increase immunogenicity.
El TAC ha desarrollado un proceso de fabricación mejorado para aumentar la inmunogenicidad.
The interim outcome of a clinical trial with the ‘ process upgraded’ recombinant Hepatitis B batches confirms that the immunogenicity of the current HBVAXPRO vaccine is at the historic standard, and provides evidence for a consistent trend to higher GMTs with HBVAXPRO manufactured with the process modification.
Los resultados provisionales de un estudio clínico con lotes de vacuna antihepatitis B recombinante fabricados con “ el proceso mejorado” confirman que la inmunogenicidad de la vacuna HBVAXPRO ha retornado a niveles históricamente normales y que se observa una tendencia gradual hacia medias geométricas más altas de los títulos con la vacuna HBVAXPRO fabricada con el proceso modificado.
The data reviewed by CHMP included data from 7 studies with HBVAXPRO and Procomvax, one of which is on-going at present.
Los datos examinados por el CHMP corresponden a 7 estudios realizados con HBVAXPRO y Procomvax, uno de los cuales no ha finalizado todavía.
These trials were carried out in different risk groups and age categories, i. e. children born to Hepatitis B positive mothers, infants, healthy young adults and healthy subjects between 16-35 years of age.
Esos estudios se han realizado en diferentes grupos de riesgo y categorías de edad; por ejemplo, en niños nacidos de madres positivas a la hepatitis B, recién nacidos, adultos jóvenes sanos y sujetos sanos de entre 16 y 35 años de edad.
In the studies conducted by the MAH to date with HBVAXPRO and Procomvax, seroprotective levels have been achieved in the large majority of vaccinees.
En los estudios realizados por el TAC hasta la fecha con HBVAXPRO y Procomvax, se han conseguido niveles seroprotectores en la gran mayoría de los vacunados.
There is no evidence that either short or long term protection has been impacted.
No existen evidencias de que la protección a largo o a corto plazo se haya visto afectada.
Although in some of the trials conducted in the past 5 years, the GMTs of the hepatitis B vaccines were lower than responses observed in the early 1990’ s, the clinical data generated by the sponsor in the trials described above, demonstrate consistent, high anti-HBs seroprotective rates, which is the established correlate of effectiveness.
Aunque en algunos de los estudios realizados en los últimos 5 años, las medias geométricas de los títulos alcanzados con las vacunas antihepatitis B han sido menores que las respuestas observadas a principios del decenio de 1990, los datos clínicos obtenidos por el promotor en los estudios antes citados demuestran unos niveles constantes y elevados de seroprotección anti-HB, que es el correlato establecido de la eficacia.
In addition, a review of clinical performance as assessed by protection against disease as noted in the V121-018 trial supports the conclusion that the hepatitis B vaccines remain effective in decreasing hepatitis B infection and its serious sequelae.
Además, un análisis de la eficacia clínica evaluada según la protección conseguida frente a la enfermedad en el estudio V121-018, apoya la conclusión de que las vacunas contra la hepatitis B siguen siendo eficaces para reducir la infección por el virus de la hepatitis B y sus graves secuelas.
Due to the relatively high risk of infection, the group of infants born to Hepatitis B positive mothers represents the population, which would be most vulnerable to a possible insufficient immunogenicity of the vaccine.
Debido al riesgo relativamente alto de infección, el grupo de niños nacidos de madres positivas a la hepatitis B constituye la población más vulnerable a una posible inmunogenicidad insuficiente de la vacuna.
As there are currently no reports on increased numbers of Hepatitis B breakthrough cases after HBVAXPRO vaccination, considering that the EU is a low endemic region, no immediate safety signal could be identified by the CHMP.
Pero teniendo en cuenta que hasta ahora no se ha comunicado un aumento del número de casos nuevos de hepatitis B después de la vacunación con HBVAXPRO y que la Unión Europea es una región poco endémica, el CHMP no ha podido identificar ningún riesgo inmediato para la seguridad.
The most recent immunogenicity data comes from the interim analysis of the V232-054 trial, this is the third trial in the past few years to study the current product (from the BTMC manufacturing facility) in young adults using the same dosing schedule (the other two trials are V501-011 and V232- 052).
Se trata del tercer estudio realizado en los últimos años del producto actual (procedente del centro de producción de BTMC) en adultos jóvenes utilizando la misma pauta de dosificación (los otros dos estudios son V501-011 y V232-052).
The results from these three trials with product manufactured in the current facility, confirm solid, reproducible performance based on these recent historical data and should also predict performance as expected in other populations as well.
Los resultados de esos tres estudios con el producto fabricado en las instalaciones actuales confirman una eficacia sólida y reproducible basada en esos datos históricos recientes, que deben servir también para predecir la eficacia esperada también en otras poblaciones.
In the past experience, there has never been an instance when high performance in adolescents and young adults did not correspond with high performance in infants.
Por consiguiente,
Therefore, the results of this study provide evidence that the currently available product is providing the expected level of protective antibodies in all populations for which it is indicated.
2 los resultados de este estudio demuestran que el producto actualmente disponible consigue el nivel esperado de anticuerpos protectores en todas las poblaciones para las que está indicado.
In addition to the immunogenicity data generated in the past 5 years from clinical trials with the HBVAXPRO and PROCOMVAX data, the acceptable performance of these vaccines are supported from findings of surveillance for hepatitis B cases in the United States and New Zealand and from an analysis of the trend in vaccine failures reported to the MAH safety database.
Además de los datos sobre inmunogenicidad obtenidos en los últimos 5 años en los estudios clínicos realizados con HBVAXPRO y PROCOMVAX, la eficacia de estas vacunas viene avalada por el resultado del seguimiento de los casos de hepatitis B en los Estados Unidos y Nueva Zelanda y por un análisis de tendencias en el número de fracasos de la vacuna notificados a la base de datos de seguridad del TAC.
The CHMP requested the MAH to conduct studies regarding neonates, infants, older adults, renal dialysis patients, dose ranging and a booster study with the current formulation and the process upgraded product to further ensure that the vaccine provides a sufficient level of long-term protection against Hepatitis B.
El CHMP solicitó al TAC la realización de estudios en neonatos, niños de corta edad, adultos mayores, pacientes sometidos a diálisis renal, estudios de determinación del intervalo de dosis y un estudio de dosis de recuerdo con la formulación actual y el producto fabricado con el proceso mejorado para seguir garantizando que la vacuna consigue un nivel suficiente de protección a largo plazo frente a la hepatitis B.
In view of the lack of analytical tools to predict immunogenicity in man, the need for regular testing of recombinant HepB batches in clinical trials was considered, in order to ensure consistent high immunogenicity of HBVAXPRO produced in particular according to the new updated/ improved process.
En vista de la ausencia de herramientas analíticas para predecir la inmunogenicidad en el ser humano, se consideró la necesidad de realizar análisis periódicos de lotes de la vacuna antihepatitis B recombinante en los ensayos clínicos, para asegurar en todos los casos una elevada inmunogenicidad de la vacuna HBVAXPRO obtenida con el nuevo proceso actualizado/ mejorado.
The CHMP agreed with the MAH that in 4 years time, in the absence of ongoing clinical studies of immunogenicity with the MAH’ s hepatitis B antigen, the MAH will conduct a study of vaccine immunogenicity no less frequently than every four years to confirm that experience with manufactured product remains current and that clinical performance meets expectations.
El CHMP acordó con el TAC que, al no tener éste ningún estudio clínico en marcha sobre la inmunogenicidad con el antígeno de la hepatitis B, realizará en un plazo de cuatro años un estudio de la inmunogenicidad de la vacuna, que repetirá con una frecuencia no inferior a una vez cada cuatro años para verificar que los datos sobre el producto terminado siguen estando actualizados y que su eficacia clínica es la esperada.
The CHMP agreed with the MAH on revised product information for all presentations of HBVAXPRO, reflecting advice and suggestions made during the procedure.
El CHMP acordó con el TAC modificar la información sobre el producto para todas las presentaciones de HVAXPRO, reflejando las recomendaciones y sugerencias hechas durante el procedimiento.
Revised SPCs and PLs provide updated information in relation to best use of the product considering latest clinical data.
Los RCP y los prospectos modificados contienen información actualizada sobre el mejor uso del producto, considerando los últimos datos clínicos.
These changes, in principle, address the concerns raised by the CHMP and its Working Parties.
Estos cambios, en principio, resuelven las cuestiones planteadas por el CHMP y sus Grupos de trabajo.
Pending the outcome of the studies, the MAH committed to amend the SPC sections 4.2, 4.4, 4.5 (where relevant) and 5.1 as follows:
A la espera del resultado de los estudios, el TAC se comprometió a modificar las secciones 4.2, 4.4, 4.5 (en su caso) y 5.1 como se indica a continuación:
• The need of the 4th dose at 12 months has been reinforced, when the compressed administration schedule 0, 1, 2 and 12 months is used • The recommendations for serologic testing, and administration of additional doses if needed, in immunocompromised patients, in non-responders of other high risk groups, and in the case of presumed exposure to hepatitis B, have been strengthened. • The concomitant administration of pneumococcal conjugate vaccine is not recommended since this has not been sufficiently studied for HBVAXPRO. • In renal dialysis patients in whom insufficient antibody titre is achieved after boosting, the use of alternative hepatitis B vaccines should be considered.
• Se insiste en la necesidad de una cuarta dosis a los 12 meses cuando se utiliza el ciclo de vacunación comprimido a los 0, 1, 2 y 12 meses. • Se insiste en la recomendación de realizar pruebas serológicas y de administrar dosis adicionales, en caso necesario, a pacientes inmunocomprometidos, a pacientes sin respuesta pertenecientes a otros grupos de alto riesgo y en caso de presunta exposición a la hepatitis B. • Se desaconseja la administración simultánea de la vacuna de conjugado neumocócico, puesto que no ha sido suficientemente estudiada con HBVAXPRO. • Se recomienda considerar otras vacunas alternativas antihepatitis B en pacientes sometidos a diálisis renal que no consigan suficientes títulos de anticuerpos después de recibir las dosis de recuerdo.
CONCLUSION
CONCLUSIÓN
The CHMP reviewed all the technical and clinical data available for HBVAXPRO extensively.
El CHMP examinó a fondo todos los datos técnicos y clínicos disponibles sobre HBVAXPRO.
The CHMP also considered the commitments given by the MAH in response to CHMP’ s requests to meticulously control the performance of HBVAXPRO from now on in a broad array of appropriate clinical trials including all age and risk categories.
El CHMP consideró además los compromisos asumidos por el TAC en respuesta a la petición del CHMP de vigilar estrechamente la eficacia de HBVAXPRO de ahora en adelante en una amplia serie de estudios clínicos adecuados que abarquen todas la categorías de edad y de riesgo.
The CHMP concluded that the use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
El CHMP concluyó que el uso de esta vacuna no supondrá ningún riesgo inmediato para ninguno de los grupos destinatarios para los que está indicada.
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
Los riesgos que puedan seguir existiendo se reducirán a un nivel aceptable con la revisión en profundidad del RCP.
Information will be provided to health care professionals and will ensure that the vaccine will be correctly used in the different age and risk categories.
Se proporcionará información a los profesionales sanitarios y se asegurará el uso correcto de la vacuna en las diferentes categorías de edad y de riesgo.
The CHMP endorsed the new product information and agreed to finalise the article 20 procedure without any further regulatory action.
El CHMP aprobó la nueva información sobre el 3 producto y decidió finalizar el procedimiento iniciado de conformidad con el artículo 20 sin adoptar ninguna otra medida reguladora.
726/ 2004.
Tras considerar todas las cuestiones planteadas, entre ellas los plazos de tiempo exigidos para explorar a fondo todas las cuestiones relacionadas con la inmunogenicidad reducida del componente HepB después de la vacunación con HBVAXPRO, y tras examinar los datos presentados por el TAC, el CHMP concluyó que la autorización de comercialización para HBVAXPRO debía modificarse de conformidad con el apartado 1 del artículo 5 del Reglamento (CE) nº 726/ 2004.
GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO
4 MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN DE HBVAXPRO
WHEREAS
Considerando
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of HBVAXPRO, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
que el CHMP concluyó que la información sobre el producto de HBVAXPRO debe modificarse para mantener el uso clínico seguro y eficaz por las siguientes razones:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified the need for further studies to ensure long-term protection against Hepatitis B with the current vaccine in future.
• tras examinar los datos disponibles sobre la inmunogenicidad reducida, el CHMP decidió que era necesario realizar estudios adicionales para garantizar la protección a largo plazo frente a la Hepatitis B con la vacuna actual en el futuro;
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component and that following extensive review of the manufacturing process the MAH has identified the current adjuvantation process as a potential root cause for decreased immunogenicity of the HepB vaccine component.
• el CHMP concluyó que la baja inmunogenicidad del componente HepB liberado por el TAC parece deberse a la variabilidad en el proceso de producción de ese componente y, tras un examen en profundidad del proceso de fabricación, el TAC ha identificado el proceso actual de adyuvantación como la posible causa de la inmunogenicidad reducida del componente HepB de la vacuna;
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
• el uso de esta vacuna no supondrá ningún riesgo inmediato para ninguno de los grupos destinatarios para los que está indicada; los riesgos que puedan seguir existiendo se reducirán a un nivel aceptable con la revisión en profundidad del RCP;
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of HBVAXPRO concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• el CHMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo de HBVAXPRO en cuanto a la protección frente al virus de la hepatitis B, causada por todos los subtipos conocidos en todos los grupos de edad considerados en riesgo de exposición al virus de la hepatitis B, sigue siendo favorable;
The CHMP has recommended the variation of the Marketing Authorisations for HBVAXPRO in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No.
el CHMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización de HBVAXPRO de conformidad con el apartado 2 del artículo 5 del Reglamento (CE) nº.
What is Helicobacter Test INFAI?
¿Qué es Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a diagnostic test.
Helicobacter Test INFAI es una prueba diagnóstica.
It is available as a jar containing a powder to be made up into a solution for drinking.
Se presenta en un tarro que contiene un polvo para preparar una solución oral.
The powder is the active substance 13C-urea (45 mg for children or 75 mg for adults).
El polvo es el principio activo 13C-urea (dosis de 45 mg para niños o 75 mg para adultos).
What is Helicobacter Test INFAI used for?
¿Para qué se utiliza Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is used to diagnose Helicobacter pylori infection in the stomach and duodenum (the part of the gut just below the stomach).
Helicobacter Test INFAI se utiliza para diagnosticar la infección por Helicobacter pylori en el estómago y el duodeno (la parte del tubo digestivo situada justo debajo del estómago).
H. pylori is a bacterium that is a factor in diseases such as dyspepsia (heartburn, bloating and nausea), gastritis (inflammation of the stomach), and peptic ulcer disease (ulcers in the stomach or the duodenum).
H. pylori es una bacteria que interviene en enfermedades tales como la dispepsia (ardor de estómago, flatulencia y náuseas), la gastritis (inflamación del estómago) y la úlcera péptica (úlceras en el estómago o el duodeno).
Helicobacter Test INFAI can be used to test adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years.
Helicobacter Test INFAI puede utilizarse para realizar análisis en adultos, adolescentes con probabilidades de tener una úlcera péptica y niños de 3 a 11 años.
It can only be used in children when invasive tests (taking a sample from the stomach using a probe) cannot be carried out or have given questionable results, or to check that H. pylori has been eliminated after a specific treatment to clear up the infection.
En los niños se utiliza únicamente cuando no pueden realizarse pruebas invasivas (obtención de una muestra del estómago por medio de una sonda) o éstas muestran resultados dudosos o bien para comprobar que H. pylori ha desaparecido tras un tratamiento específico para eliminar la infección.
How is Helicobacter Test INFAI used?
¿Cómo se usa Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a breath test: breath samples are collected, which are then sent out for analysis to a specialised laboratory.
Helicobacter Test INFAI es un análisis de aliento: se recogen muestras de aire espirado que se envían a analizar a un laboratorio especializado.
To carry out the test, the patient must collect four samples, two before taking Helicobacter Test INFAI and two thereafter.
Para realizar la prueba, el paciente debe recoger cuatro muestras: dos antes de tomar Helicobacter Test INFAI y otras dos después de tomarlo.
The patient should not eat for at least six hours, preferably overnight, before taking the test.
El paciente no debe comer nada desde, como mínimo, 6 horas antes del análisis, preferiblemente desde la noche anterior.
Firstly, the patient collects two breath samples, using the tubes or bags supplied with Helicobacter Test INFAI.
Primero, el paciente recoge dos muestras de aliento utilizando los tubos o bolsas suministrados con Helicobacter Test INFAI.
The patient then takes a ‘ test meal’ (either 200 ml of pure orange juice or 1 g of citric acid dissolved in 200 ml water), followed by the solution of Helicobacter Test INFAI dissolved in water.
A continuación, ingiere una “ comida de prueba” (200 ml de zumo de naranja natural o 1 g de ácido cítrico disuelto en 200 ml de agua), seguida de la solución de Helicobacter Test INFAI disuelta en agua.
Finally, 30 minutes after drinking the solution, the patient collects a further two breath samples.
Por último, 30 minutos después de beber la solución, el paciente recoge otras dos muestras de aliento.
In children aged three to 11 years, the ‘ test meal’ should be 100 ml of pure orange juice.
Para los niños de 3 a 11 años, la “ comida de prueba” consistirá en 100 ml de zumo de naranja natural.
For full information on how the test is carried out, see the Package Leaflet.
La información completa sobre la forma de realizar la prueba puede consultarse en el prospecto.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged H. pylori contain enzymes called ureases that make it able to break down urea into carbon dioxide, which is then removed in the breath.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Cómo actúa Helicobacter Test INFAI?
When the patient takes Helicobacter Test INFAI, the 13C-urea contained in the test is broken down by H Pylori into carbon dioxide that also contains 13C.
El principio activo de Helicobactar Test INFAI, la 13C-urea, es urea natural que se ha marcado con carbono 13 (13C).
This labelled carbon dioxide can be measured by specialised laboratories using a technique called mass spectrometry.
Cuando el paciente toma Helicobacter Test INFAI, la 13C-urea que contiene la prueba es descompuesta por H. pylori formando un dióxido de carbono que también contiene 13C.
If there is labelled carbon dioxide in the breath sample after 30 minutes (a positive test), this means that the patient is infected with H. pylori.
Si hay dióxido de carbono marcado en la muestra de aliento tomada al cabo de 30 minutos (prueba positiva), el paciente está infectado por H. pylori.
If there is no labelled carbon dioxide in the breath, this means there are no bacteria in the stomach or duodenum.
Si no hay dióxido de carbono marcado en el aliento, no hay bacterias en el estómago ni en el duodeno.
How has Helicobacter Test INFAI been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI has been tested in four studies in adult patients involving a total of 561 patients and one study in 335 children and adolescents.
Helicobacter Test INFAI se ha evaluado en cuatro estudios realizados en un total de 561 pacientes adultos y en un estudio en 335 niños y adolescentes.
All received 75 mg of 13C-urea, except 204 children under the age of 11 who received 45 mg.
Todos ellos recibieron 75 mg de 13C-urea, excepto 204 niños menores de 11 años que tomaron 45 mg.
One of the studies in adults was carried out in patients after they had received antibiotics to treat their infection.
Uno de los estudios en adultos se realizó en pacientes que ya habían recibido antibióticos para el tratamiento de la infección.
In all studies, patients underwent an endoscopy and histology (when a probe is inserted in the stomach to take a sample and the sample is then analysed) as well as a breath test with Helicobacter Test INFAI, and the results of the two tests were compared.
En todos los estudios, los pacientes se sometieron a una endoscopia con estudio histológico (introducción de una sonda en el estómago para obtener una muestra que, seguidamente, se analiza), así como a un análisis de aliento con Helicobacter Test INFAI, y se compararon los resultados de ambas pruebas.
What benefit has Helicobacter Test INFAI shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Helicobacter Test INFAI durante los estudios?
In all studies, the results of the test done using Helicobacter Test INFAI agreed with the results obtained with the endoscopy and histology in over 95% of cases.
En todos los estudios, los resultados del análisis realizado con Helicobacter Test INFAI coincidieron con los resultados obtenidos con la endoscopia e histología en más del 95% de los casos.
What is the risk associated with Helicobacter Test INFAI?
¿Cuál es el riesgo asociado a Helicobacter Test INFAI?
There are no known side effects of the test.
La prueba no tiene efectos secundarios conocidos.
However, if the patient vomits during the test, the test will need to be done again, but not until at least the following day.
Ahora bien, si el paciente vomita durante la prueba, será necesario repetirla, pero habrá que aguardar hasta por lo menos el día siguiente.
Helicobacter Test INFAI should not be used in patients who have, or may have gastric (stomach) infection or atrophic gastritis (stomach inflammation that causes the breakdown of the stomach lining), as these might interfere with the breath test.
Helicobacter Test INFAI no debe utilizarse en pacientes que tengan o puedan tener infección gástrica (del estómago) o gastritis atrófica (inflamación estomacal que destruye el revestimiento del estómago), ya que podrían afectar al análisis de aliento.
Why has Helicobacter Test INFAI been approved?
¿Por qué se ha aprobado Helicobacter Test INFAI?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Helicobacter Test INFAI’ s benefits are greater than its risks for the in vivo diagnosis of gastroduodenal H. pylori infection in adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years for the evaluation of the success of eradication treatment, or when invasive tests cannot be performed, or when there are discordant results arising from invasive tests.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Helicobacter Test INFAI son mayores que sus riesgos para el diagnóstico in vivo de infecciones gastroduodenales por H. pylori en adultos, adolescentes con probabilidades de tener una úlcera péptica y niños de 3 a 11 años para determinar la eficacia del tratamiento de erradicación, o bien cuando no pueden realizarse pruebas invasivas o éstas muestran resultados discrepantes.
The Committee recommended that Helicobacter Test INFAI be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Helicobacter Test INFAI:
Otras informaciones sobre Helicobacter Test INFAI:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helicobacter Test INFAI to INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH on 14 August 1997.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Helicobacter Test INFAI a INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH el 14 de agosto de 1997.
The marketing authorisation was renewed on 14 August 2002 and 14 August 2007.
La autorización de comercialización se renovó el 14 de agosto de 2002 y el 14 de agosto de 2007.
The full EPAR for Helicobacter Test INFAI is available here.
El texto completo del EPAR de Helicobacter Test INFAI puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 09-2007.
09-2007.
Strength
Dosis:
Powder for oral solution
Polvo para solución oral Vía oral
jar (polystyrene)
Frasco (poliestireno)
75 mg 13C-urea
75 mg 13-C urea
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
1 Frasco, como parte del equipo de test con tubos muestra
jar (polystyrene)
Frasco (poliestireno
1 jar, as part of a multicomponent kit with breath bags
1 Frasco, como parte del equipo de test con bolsas de aliento
45 mg
Helicobacter Test para los 45 mg
Oral use
Frasco
45 mg 13C-urea
45 mg 13-C urea
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
1 Frasco, como parte del
75 mg 13C-urea
Frasco 75 mg 13-C urea (poliestireno
50 jars, as part of a multicomponent kit with breath bags
50 frascos, como parte del equipo de test con bolsas de aliento
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI 75 mg polvo para solución oral
One jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
Un frasco contiene 75 mg de 13C-urea.
Clear, colourless solution.
Solución clara e incolora.
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
Helicobacter Test INFAI se utiliza para el diagnóstico in vivo de infecciones gastroduodenales causadas por Helicobacter pylori en:
- adults,
- adultos,
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- adolescentes que puedan sufrir úlcera gastroduodenal.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Este medicamento es solo para uso diagnóstico.
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Este medicamento solo debe ser administrado por un profesional médico y bajo supervisión médica adecuada.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI es una prueba de aliento para administración individual.
Patients from the age of 12 must take the content of 1 jar with 75 mg.
Los pacientes de 12 años o más deben tomar el contenido de 1 frasco con 75 mg..
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Para la realización del test se necesitan 200 ml de zumo de naranja al 100% o 1 g de ácido cítrico diluido en 200 ml de agua (para administrar antes de la prueba), y un vaso de agua (para disolver el polvo de 13C- urea).
The patient must have fasted for over 6 hours, preferably overnight.
El paciente debe estar en ayunas desde 6 horas antes del test, preferiblemente desde la noche anterior.