qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and therefore the renewal of the marketing authorisation for Implanon should be granted in all concerned member states.
Tras la evaluación de los datos disponibles y el debate científico en el seno del Comité, el CHMP concluyó que los beneficios de Implanton son mayores que sus riesgos y que, por consiguiente, debía concederse la renovación de la autorización de comercialización para Implanon en todos los Estados miembros afectados.
The CHMP also endorsed the changes to the product information for the medicine as agreed by the Coordination Group for the Mutual and Decentralised Procedures.
El CHMP se mostró también de acuerdo con los cambios en la información del producto aprobados por el Grupo de Coordinación para los Procedimientos Descentralizados y de Reconocimiento Mutuo.
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, remisión motivada por un posible riesgo grave para la salud pública 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Referral start date:
Fecha de inicio de la remisión:
Ingemar Persson 23 October 2008 20 November 2008
Ingemar Persson 23 de octubre de 2008 20 de noviembre de 2008
Page 2/ 2
Página 2/
London, 17 October 2003 CPMP/ 2811/ 03
Londres, 17 de octubre 2003 CPMP/ 2811/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 29 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS (CPMP) INFORMACIÓN RESUMIDA SOBRE UN DICTAMEN DE REMISIÓN, RESULTADO DE UN ARBITRAJE REALIZADO DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 29 DE LA DIRECTIVA 2001/ 83/ CEE, PARA
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (See Annex I)
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (Véase Anexo I)
A marketing authorisation for Isotretinoin was granted to Schering Health Care Ltd in UK, on 16 August 2001.
El 16 de agosto de 2001 fue concedida una autorización de comercialización para Isotretinoina a Schering Health Care Ltd en el Reino Unido.
The dossier was submitted as a so called “ generic application”, as essentially similar to Roaccutane first authorised in EU in 1983.
El expediente fue presentado como una “ aplicación genérica”, al ser básicamente similar al Roaccutane primeramente autorizado en la UE en 1983.
Applications for mutual recognition of Isotretinoin were submitted to Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands, Portugal and Spain.
Las solicitudes de reconocimiento mutuo de Isotrerinoina fueron presentadas a Austria, Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Portugal y España.
The Mutual Recognition Procedure started on 4 February 2002.
El Procedimiento de Reconocimiento Mutuo se inició el 04.02.02.
On 3 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC.
El 03.05.02, Francia presentó a la EMEA una consulta de conformidad con el Artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE del Consejo.
The referral by France mainly related to the pregnancy prevention measures proposed for this generic product as reflected in the summary of product characteristics of the mutual recognition procedure.
La remisión presentada por Francia se refería principalmente a las medidas de prevención del embarazo propuestas para este producto genérico, y reflejadas en el Resumen de las Características del Producto del procedimiento de reconocimiento mutuo.
The referral procedure started on 30 May 2002.
El procedimiento de remisión se inició el 30.05.02.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted provided amendment to the summary of product characteristics.
Durante su reunión de abril de 2003 el CPMP, a la luz de los datos globales presentados y el debate científico celebrado en el Comité, consideró que debería otorgarse una autorización de comercialización, sujeta a la modificación del RCP.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Las conclusiones científicas y los motivos para la modificación del Resumen de las Características del Producto figuran en el Anexo II, y el Resumen de las Características del Producto modificado figura en el Anexo III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTA DE NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, CONCENTRACIONES DE LOS MEDICAMENTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, ACONDICIONAMIENTO Y TAMAÑOS DE ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
2003
 EMEA 2003
Applicant / Marketing
Solicitante / Titular de la
Invented name
Nombre propuesto
Route of administration
Vía de administración Acondicionamient
Package-sizes
Tamaño de envase
Packaging
o
Soft capsules
Cápsulas blandas
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Reino Unido
Blister
Francia
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
Schering Health Care Ltd The Brow,
West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Reino Unido
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADAS POR LA EMEA
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
6/ 22
6/ 23
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE Isotretinoína / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (véase Anexo I) La isotretinoína (ácido 13-cis-retinóicoes un compuesto retinoide y un derivado de la vitamina A.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane has been granted a marketing authorisation in UK, as essentially similar (generic) to the originator Roaccutane from Roche.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane han obtenido una autorización de comercialización en el Reino Unido, como similares en esencia (genéricos) al Roacuttane originario de Roche.
Before the end of a mutual recognition procedure in all EU Members States (except Sweden), France presented to the EMEA a referral considering that the pregnancy prevention programme as proposed in the MRP summary of product characteristics was not acceptable and requested amendments to various sections of the SPCs.
Antes de finalizar un procedimiento de reconocimiento mutuo en todos los Estados miembros de la UE (excepto Suecia), Francia presentó a la EMEA una remisión en la que consideraba que el programa de prevención de embarazos propuesto en el Resumen de las Características del Producto según dicho procedimiento de reconocimiento mutuo no era aceptable, y solicitaba modificaciones a diversas secciones del RCP.
In addition, France considered that a PSUR reporting of 5 years for isotretinoin was not acceptable.
Por otra parte, Francia consideraba que un informe PSUR de 5 años sobre la isotretinoína no era aceptable.
Based on the ground for referrals and the CPMP questions, the applicant proposed a Pregnancy Prevention Programme and an updated summary of product characteristics.
Basándose en los motivos de la remisión, el punto examinado por el CPMP consistía en una armonización de los Resúmenes de las Características del Producto.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were completed, except the sections to be introduced nationally.
Se completaron las características farmacéuticas recogidas en el RCP, excepto los apartados que debe introducir cada Estado miembro a escala nacional.
Efficacy issues Bioequivalence reassurance with the originator was presented during the procedure.
Cuestiones relativas a la eficacia A lo largo del procedimiento se presentó la garantía de bioequivalencia con el fármaco original.
The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Aunque la eficacia del producto está demostrada, se plantearon dudas sobre las poblaciones susceptibles de tratamiento.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Esto exige ajustes individuales de la posología durante el tratamiento.
In this respect the CPMP considered the following:
Cuestiones relativas a la seguridad El problema más significativo relacionado con la seguridad era la inclusión de una recomendación en el Resumen de las Características del Producto destinada a garantizar que las mujeres en edad fértil no estén embarazadas cuando inicien el tratamiento con isotretinoína ni se queden embarazadas durante el
also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Esta precaución se extiende asimismo a las mujeres que no sean sexualmente activas en ese momento, salvo que el médico considere que hay razones fundadas para descartar el riesgo de embarazo.
should be given to all patients, both male and female.
teratogénesis y las medidas estrictas de prevención del embarazo.
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- A fin de ayudar a los médicos que prescriben el tratamiento, los farmacéuticos y los pacientes a
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
prevenir la exposición fetal a isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporcionará material educativo para reforzar las advertencias sobre los efectos teratogénicos de la isotretinoína, asesorar sobre anticoncepción antes del inicio del tratamiento y orientar sobre la necesidad de practicar pruebas de embarazo.
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- La anticoncepción, las pruebas de embarazo y las visitas deben hacerse siguiendo las
in the summary of product characteristics.
recomendaciones específicas contenidas en el Resumen de las Características del Producto.
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
- La prescripción de isotretinoína a mujeres en edad fértil debe limitarse a 30 días de tratamiento,
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
necesitándose una nueva prescripción para continuar el tratamiento.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
En condiciones ideales, la prueba de embarazo, la extensión de la receta y la dispensación de isotretinoína deben hacerse el mismo día.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La isotretinoína debe dispensarse en un intervalo máximo de 7 días desde la fecha de la prescripción.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 - Debe instruirse a los pacientes para que nunca
8/ 22
8/ 23 proporcionen este medicamento a
 EMEA 2003
 EMEA 2003 otra persona y
implement such programme nationally.
muestras gratuitas del producto.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision, annually for the next 3 years and 5- yearly thereafter.
Además, los Informes Periódicos Actualizados de Seguridad (PSUR) se presentarán con periodicidad semestral durante los dos primeros años después de adoptada la Decisión de la Comisión Europea, con periodicidad anual durante los tres años siguientes, y con periodicidad quinquenal en lo sucesivo.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a PSUR including a report on their isotretinoin Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes.
El titular de la autorización de comercialización deberá remitir al CPMP, al Estado miembro de referencia y a los Estados miembros concernidos un PSUR que incluya un informe sobre su programa de prevención de embarazos durante la ingesta de isotretinoína y una evaluación integrada de las exposiciones ocurridas y sus resultados.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the risk management programme.
El informe debe proporcionar información sobre las medidas adoptadas para garantizar y evaluar la eficacia del programa de prevención de riesgos.
When the PSUR cycle changes to 5-yearly reports, the MAH should continue to submit annual reports on the Risk Management Programme.
Cuando la frecuencia del PSUR cambie a informes cada cinco años, el TAC deberá seguir presentando informes anuales sobre el Programa de prevención de riesgos.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the applicant including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane is positive for the agreed indications.
Consideraciones relativas al beneficio / riesgo Basándose en la documentación remitida por el solicitante, incluida la propuesta de un programa de prevención de embarazos y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CPMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo de Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane es favorable para las indicaciones aceptadas.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESUMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
- the scope of the referral was to agree on a summary of Products Characteristics in view of the
-
teratogenic risk,
Que la remisión se refería a la armonización de los Resúmenes de las Características del Producto con vistas a evitar el riesgo teratogénico,
- the Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the
- que se ha evaluado el Resumen de las Características del Producto propuesto por
documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation with amendments of the Summary of Products Characteristics.
el solicitante sobre la base de la documentación presentada, incluida la propuesta de un programa de prevención de embarazos, y del debate científico mantenido en el seno del Comité, por consiguiente, el CPMP recomienda la concesión de una autorización de comercialización con modificaciones al Resumen de las Características del Producto.
The Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I).
El Resumen de las Características del Productos de Isotretinoína / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin figura en el Anexo III (véase Anexo I).
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 1.
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > Soft Capsules
< Isotretinoína > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > blandas (véase el Anexo 1, que se cumplimentará a nivel nacional)
(see Annex 1, to be implemented nationally)
cápsulas
< Each soft capsule contains isotretinoin 5 mg. >
< Cada cápsula blanda contiene 5 mg de isotretinoína. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 10 mg. >
< Cada cápsula blanda contiene 10 mg de isotretinoína. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 20 mg. >
< Cada cápsula blanda contiene 20 mg de isotretinoína. >
For excipients, see 6.1.
Ver lista de excipientes en el apartado 6.1.
(see Annex 1, to be implemented nationally)
(véase el Anexo 1, que se cumplimentará a nivel nacional)
Capsule, soft.
Cápsula blanda.
< Each capsule has a bi-coloured red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I5” >
< Cada cápsula tiene un recubrimiento de dos colores, rojo/marrón y crema, un relleno amarillo/naranja brillante y el logotipo "I5" impreso en un lado. >
< Each capsule has a reddish/brown shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I10” >
< Cada cápsula tiene un recubrimiento de color rojo/marrón, un relleno amarillo/naranja brillante y el logotipo "I10" impreso en un lado. >
< Each capsule has a bi-coloured opaque red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I20” >
< Cada cápsula tiene un recubrimiento opaco de dos colores, rojo/marrón y crema, un relleno amarillo/naranja brillante y el logotipo "I20" impreso en un lado. >
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Formas graves de acné (como el acné nodular o conglobata o el acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a ciclos adecuados de tratamiento convencional con antibacterianos sistémicos y tratamiento tópico.
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
La isotretinoína sólo debe ser recetada por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave y con un conocimiento completo de los riesgos del tratamiento con isotretinoína y de las necesidades de vigilancia.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
Las cápsulas deben tomarse con la comida, una o dos veces al día.
Adults including adolescents and the elderly:
Adultos, incluidos adolescentes y ancianos:
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
El tratamiento con isotretinoína debe comenzarse con una dosis de 0,5 mg/ kg al día.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y varían en los distintos pacientes.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Esto exige un ajuste individual de la posología durante el tratamiento.
The duration of treatment will depend
Para la mayoría de los pacientes, la dosis es de 0,5-1,0 mg/ kg al día.
on the individual daily dose.
La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Normalmente, es suficiente un ciclo de tratamiento de 16-24 semanas para conseguir la remisión.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
En la mayoría de los pacientes se obtiene una eliminación completa del acné con un solo ciclo de tratamiento.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
En caso de recidiva manifiesta, puede considerarse la administración de otro ciclo de tratamiento con isotretinoína usando la misma dosis diaria y la misma dosis acumulada.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Dado que puede observarse mejoría del acné hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento, no debe considerarse el uso de otro ciclo de tratamiento hasta que haya pasado al menos este período.
10 mg/ day).
Pacientes con insuficiencia renal grave En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe comenzar con una dosis más baja (p. ej., 10 mg/ día).
The dose should then be increased up to 1mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use).
Debe aumentarse luego la dosis hasta 1 mg/ kg/ día o hasta que el paciente esté recibiendo la dosis máxima tolerada (véase 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Niños La isotretinoína no está indicada en el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en pacientes menores de 12 años.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Pacientes con intolerancia En pacientes que muestren una intolerancia severa a la dosis recomendada, puede continuarse el tratamiento con una dosis inferior, lo que implica una mayor duración del tratamiento y un riesgo mayor de recidiva.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
Para conseguir la máxima eficacia posible en estos pacientes, debe continuarse normalmente el tratamiento con la dosis más alta tolerada.
Isotretinoin is contraindicated in women who are pregnant or breastfeeding.
La isotretinoína está contraindicada en mujeres embarazadas o en la lactancia.
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(véase 4.6 “ Embarazo y lactancia”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del programa para la prevención del embarazo (véase 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
La isotretinoína también está contraindicada en pacientes • Con insuficiencia hepática • Con valores excesivamente elevados de lípidos en sangre • Con hipervitaminosis A • Con hipersensibilidad a la isotretinoína o a cualquiera de los excipientes • Que reciban tratamiento simultáneo con tetraciclinas (véase 4.5 “ Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”)
Pregnancy Prevention Programme
Programa para la prevención del embarazo
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis.
• La paciente sufre un acné grave (como el acné nodular o conglobata o el acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a ciclos adecuados de tratamiento convencional con antibacterianos sistémicos y tratamiento tópico (véase 4.1 “ Indicaciones terapéuticas”). • La paciente conoce el riesgo teratógeno.
• She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• La paciente entiende la necesidad de hacer un seguimiento mensual riguroso. • La paciente entiende y acepta la necesidad de realizar una anticoncepción eficaz, sin interrupción, un mes antes de iniciar el tratamiento, durante todo el tratamiento y un mes después del final del tratamiento.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Deben usarse al menos uno y preferiblemente dos métodos anticonceptivos complementarios, que incluyan un método de barrera. • Aunque tenga amenorrea, debe seguir todas las recomendaciones sobre una anticoncepción eficaz. • Debe ser capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces. • Haber sido informada y comprender las consecuencias potenciales del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si hubiera riesgo de embarazo. • Entiende la necesidad y acepta someterse a la realización de pruebas de embarazo antes, durante y 5 semanas después del final del tratamiento. • Haber reconocido que entiende los riesgos y las precauciones necesarias asociadas al uso de isotretinoína.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Estas condiciones también afectan a las mujeres que actualmente no sean sexualmente activas, a menos que el médico considere que existen razones convincentes que indiquen que no hay riesgo de embarazo.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
El médico que prescribe este medicamento debe asegurarse de que: • La paciente cumple las condiciones para la prevención del embarazo enumeradas antes, incluida la confirmación de que tiene un nivel suficiente de comprensión de las mismas • La paciente ha reconocido las condiciones antes citadas. • La paciente ha usado al menos uno y preferiblemente dos métodos anticonceptivos eficaces, incluido un método de barrera, durante al menos un mes antes de iniciar el tratamiento y sigue usando una anticoncepción eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento. • Se han obtenido resultados negativos en pruebas de embarazo antes, durante y 5 semanas después del final del tratamiento.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
Deben documentarse las fechas y los resultados de las pruebas de embarazo.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Anticoncepción Las mujeres deben recibir información completa sobre la prevención del embarazo, y se las remitirá para asesoramiento anticonceptivo si no están usando un método anticonceptivo eficaz.
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
Como requisito mínimo, las mujeres con riesgo posible de embarazo deben usar al menos un método anticonceptivo eficaz.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
Preferiblemente, la paciente debe usar dos métodos anticonceptivos complementarios, entre ellos un método de barrera.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
La anticoncepción debe continuarse durante al menos un mes después de interrumpir el tratamiento con isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cylce, as follows.
Pruebas de embarazo Según la práctica médica habitual, se recomienda la realización de pruebas de embarazo supervisadas médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ ml en los 3 primeros días del ciclo menstrual, del modo siguiente.
Prior to starting therapy:
Antes del inicio del tratamiento:
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
Para descartar la posibilidad de embarazo antes de comenzar la anticoncepción, se recomienda que se realice una prueba de embarazo inicial supervisada médicamente y que se anoten su fecha y resultado.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
En pacientes sin menstruación regular, la elección del momento de esta prueba de embarazo debe reflejar la actividad sexual de la paciente, y debe realizarse aproximadamente 3 semanas después del momento en que la paciente mantuvo por última vez relaciones sexuales sin protección.
The prescriber should educate the patient about contraception.
El médico debe informar a la paciente sobre anticoncepción.
This test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with isotretinoin.
Debe realizarse también una prueba de embarazo supervisada médicamente durante la consulta en la que se prescriba la isotretinoína o en los 3 días previos a la consulta con el médico, y debe haberse retrasado hasta que la paciente haya estado usando un método anticonceptivo eficaz durante al menos
amenorrhea).
un mes.
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Cuando estén indicadas, deben realizarse pruebas de embarazo de seguimiento el día de la visita al médico o en los dos días previos a la consulta con el médico.
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Final del tratamiento Cinco semanas después de interrumpir el tratamiento, las mujeres deben someterse a una última prueba para descartar el embarazo.
Prescribing and dispensing restrictions Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Limitaciones de prescripción y de dispensación Las prescripciones de isotretinoína para las mujeres en edad fértil deben limitarse a 30 días de tratamiento, y la continuación del tratamiento exige una nueva prescripción.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Lo ideal es que la prueba de embarazo, la prescripción y la dispensación de isotretinoína tengan lugar en el mismo día.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La isotretinoína debe dispensarse en los 7 días siguientes a la prescripción, como máximo.
Male patients There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Pacientes varones No existen pruebas indicativas de que la toma de isotretinoína afecte a la fecundidad o la descendencia de los pacientes varones.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
No obstante, hay que recordarles que no deben compartir la medicación con nadie, y particularmente con mujeres.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Otras precauciones Debe instruirse a los pacientes para que no entreguen nunca este medicamento a otra persona y para que devuelvan todas las cápsulas no usadas a su farmacéutico al final del tratamiento.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento con isotretinoína ni en el mes siguiente a su interrupción debido al posible riesgo para el feto de una receptora de la transfusión que esté embarazada.
Educational material In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Material educativo Para ayudar a los médicos, a los farmacéuticos y a los pacientes a evitar la exposición del feto a la isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización facilitará material educativo en el que se insistirá en las precauciones sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, se darán consejos sobre anticoncepción antes de que se inicie el tratamiento y se orientará sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
El médico debe dar a todos los pacientes, tanto hombres como mujeres, la información completa para el paciente sobre el riesgo teratógeno y las medidas estrictas que se recogen en el programa para la prevención del embarazo.
Psychiatric disorders Depression, psychotic symptoms and, rarely, suicide attempts and suicide have been reported patients treated with isotretinoin (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Trastornos psiquiátricos Se han comunicado casos de depresión, síntomas psicóticos y, excepcionalmente, intentos de suicidio y suicidios en pacientes tratados con isotretinoína (véase 4,8 “ Reacciones adversas”).
However, discontinuation isotretinoin may be insufficient to alleviate symptoms and therefore further psychiatric psychological evaluation may be necessary.
Es preciso adoptar precauciones especiales en los pacientes con antecedentes de depresión, y debe vigilarse a todos los pacientes en busca de signos de depresión y, cuando sea necesario, se les remitirá a un especialista para su tratamiento adecuado.
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
No obstante, la interrupción del tratamiento con isotretinoína puede no ser suficiente para aliviar los síntomas, por lo que puede ser necesaria una evaluación psiquiátrica o psicológica más detenida.
Wax depilation should be avoided in patients on isotretinoin for at least a period of 6 months after treatment because of the risk of epidermal stripping.
Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos Ocasionalmente se observa exacerbación aguda del acné durante el período inicial, pero remite con la continuación del tratamiento, por lo general en 7-10 días, y no suele precisar ajuste de la dosis.
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
Cuando sea necesario, debe usarse un producto de protección solar con un factor de protección alto, de al menos 15 SPF.
Patients should be advised to use a skin moisturising ointment or cream and a lip balm from the start of treatment as isotretinoin is likely to cause dryness of the skin and lips.
Debe evitarse la depilación con cera en los pacientes tratados con isotretinoína durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento debido al riesgo de abrasión epidérmica.
Eye disorders Dry eyes, corneal opacities, decreased night vision and keratitis usually resolve after discontinuation of therapy.
Trastornos oculares La sequedad de ojos, las opacidades corneales, la disminución de la visión nocturna y la queratitis suelen resolverse después de suspender el tratamiento.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
La sequedad de ojos puede mejorar mediante la aplicación de una pomada ocular lubricante o de tratamiento con lágrimas artificiales.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
Puede producirse intolerancia a las lentes de contacto, que puede obligar al paciente a usar gafas durante el tratamiento.
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
También se ha comunicado disminución de la visión nocturna, que en algunos pacientes apareció de forma súbita (véase 4.7 “ Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas”).
Patients experiencing visual difficulties should be referred for an expert ophthalmological opinion.
Los pacientes que presenten dificultades visuales deben remitirse a un oftalmólogo para valoración experta.
Withdrawal of isotretinoin may be necessary.
Puede ser necesario retirar la isotretinoína.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Trastornos del aparato locomotor y del tejido conjuntivo Se han comunicado mialgias, artralgias y elevación de los valores séricos de creatina fosfocinasa en pacientes que reciben isotretinoína, especialmente en los que realizan una actividad física vigorosa (véase 4.8 “ Reacciones adversas”).
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Se han producido cambios óseos, como cierre prematuro de las epífisis, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos, después de varios años de administración a dosis muy altas para tratar trastornos de la queratinización.
The dose levels, duration of treatment and total cumulative dose in these patients generally far exceeded those recommended for the treatment of acne.
Los niveles de dosis, la duración del tratamiento y la dosis total acumulada en estos pacientes generalmente superaron con mucho los recomendados para el tratamiento del acné.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Hipertensión intracraneal benigna Se han comunicado casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de ellos con el uso simultáneo de tetraciclinas (véanse 4.3 “ Contraindicaciones” y 4.5 “ Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Los signos y síntomas de la hipertensión intracraneal benigna son cefalea, náuseas y vómitos, trastornos visuales y papiledema.
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben suspender la isotretinoína inmediatamente.
Hepatobiliary disorders Liver enzymes should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Trastornos hepatobiliares Deben determinarse las enzimas hepáticas antes del tratamiento, un mes después de su inicio y posteriormente a intervalos trimestrales, a menos que esté indicada clínicamente una vigilancia más frecuente.
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Se han comunicado elevaciones pasajeras y reversibles de las transaminasas hepáticas.
In many cases these changes have been within the normal range and values have returned to baseline levels during treatment.
En muchos casos, estos cambios han estado dentro del intervalo normal y los valores han vuelto a las cifras basales durante el tratamiento.
Therefore, isotretinoin can be given to patients with renal insufficiency.
Sin embargo, en caso de una elevación persistente y clínicamente relevante de los niveles de las transaminasas, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Insuficiencia renal
pancreatitis occur (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Debe suspenderse la isotretinoína si no puede controlarse la hipertrigliceridemia a un nivel aceptable o si se producen síntomas de pancreatitis (véase 4.8 “ Reacciones adversas”).
Levels in excess of 800mg/ dL or 9mmol/ L are sometimes associated with acute pancreatitis, which may be fatal.
Los niveles superiores a 800 mg/ dl o 9 mmol/ l se asocian a veces a pancreatitis aguda, que puede ser mortal.
Gastrointestinal disorders Isotretinoin has been associated with inflammatory bowel disease (including regional ileitis) in patients without a prior history of intestinal disorders.
Trastornos gastrointestinales La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la ileítis regional) en pacientes sin antecedentes de trastornos intestinales.
Patients experiencing severe (hemorrhagic) diarrhea should discontinue isotretinoin immediately.
Los pacientes que sufran diarrea intensa (hemorrágica) deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Allergic reactions Anaphylactic reactions have been rarely reported, in some cases after previous topical exposure to retinoids.
Reacciones alérgicas Se han comunicado raras veces reacciones anafilácticas, en algunos casos después de la exposición tópica previa a retinoides.
Allergic cutaneous reactions are reported infrequently.
Las notificaciones de reacciones alérgicas cutáneas son infrecuentes.
Serious cases of allergic vasculitis, often with purpura (bruises and red patches) of the extremities and extracutaneous involvement have been reported.
Se han comunicado casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (hematomas y placas rojas), en las extremidades con afectación extracutánea.
Severe allergic reactions necessitate interruption of therapy and careful monitoring.
Si aparecen reacciones alérgicas graves, hay que interrumpir el tratamiento y realizar una vigilancia detenida.
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Pacientes de alto riesgo En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o un trastorno del metabolismo lipídico sometidos a tratamiento con isotretinoína, pueden ser necesarias determinaciones más frecuentes de los valores séricos de lípidos o glucosa sanguínea.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Se han comunicado casos de elevación de la glucemia en ayunas y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
Los pacientes no deben tomar vitamina A como medicamento concomitante debido al peligro de que se produzca hipervitaminosis A.
Cases of benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) have been reported with concomitant use of isotretinoin and tetracyclines.
Se han comunicado casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas.
Therefore, concomitant treatment with tetracyclines must be avoided (see section 4.3 “ Contraindications” and section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Por consiguiente, debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas (véanse 4.3 “ Contraindicaciones” y 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
El embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína (véase 4.3 “ Contraindicaciones”).
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Si se produce embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento con isotretinoína o en el mes siguiente, existe un gran riesgo de malformaciones muy intensas y graves en el feto.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 A number of cases of decreased night vision have
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
16/ 22 occurred during isotretinoin therapy
16/ 23
 EMEA 2003 and in rare
 EMEA 2003
instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.8 “ Undesirable effects”).
Se han producido algunos casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína, que en casos excepcionales ha persistido después del tratamiento (véanse 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo” y 4.8 “ Reacciones adversas”).
Because the onset in some patients was sudden, patients should be advised of this potential problem and warned to be cautious when driving or operating machines.
Como en algunos casos la aparición de este problema fue súbita, debe advertirse a los pacientes de este posible problema y aconsejárseles que tengan cuidado al conducir o usar máquinas.
The following symptoms are the most commonly reported undesirable effects with isotretinoin: dryness of the mucosa e. g. of the lips, cheilitis, the nasal mucosa, epistaxis, and the eyes, conjunctivitis, dryness of the skin.
Los siguientes síntomas son las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia con la isotretinoína: sequedad de las mucosas, p. ej., de los labios, queilitis, de la mucosa nasal, epistaxis y de los ojos, conjuntivitis, sequedad de piel.
Some of the side effects associated with the use of isotretinoin are dose-related.
Algunos de los efectos secundarios asociados al uso de isotretinoína son proporcionales a la dosis.