qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common: elevated creatine kinase Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Muy frecuentes: elevación de la creatininaquinasa No conocidas: rabdomiolisis, osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas), debilidad muscular, miopatía
Rare: renal failure (acute and chronic), proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, increased creatinine, proteinuria Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus.
Raras: fracaso renal (agudo y crónico), tubolopatía renal proximal incluyendo síndrome de Fanconi, aumento de creatinina, proteinuria Muy raras: necrosis tubular aguda No conocidas: nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda), diabetes insípida de origen renal.
Common: pain, asthenia
Frecuentes: dolor, astenia
9 The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Las siguientes reacciones adversas enumeradas más arriba según el sistema de clasificación de órganos, pueden ocurrir como consecuencia de la tubulopatía renal proximal: rabdomiolisis, osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas), hipopotasemia, debilidad muscular, miopatía e hipofosfatemia.
In addition anaemia was common and skin discolouration (increased pigmentation) was very common when emtricitabine was administered to paediatric patients.
Además, cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos, fue frecuente la anemia y fueron muy frecuentes las alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada).
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Pacientes coinfectados por VIH/ VHB o VHC:
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
En el ensayo GS-01-934 sólo un número limitado de pacientes estaban coinfectados con VHB (n=13) o VHC (n=26).
The adverse reaction profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
El perfil de las reacciones adversas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en los pacientes coinfectados con el VIH/ VHB o VIH/ VHC fue similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin coinfección.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
No obstante, como cabe esperar de esta población, la AST y la ALT se elevaron con más frecuencia que en la población general infectada por el VIH.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
10 Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad (ver sección 4.8), y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects:
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos:
Both emtricitabine and tenofovir have activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus.
Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la hepatitis B.
10 Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente.
Synergistic antiviral activity was observed with the combination of emtricitabine and tenofovir in vitro.
Se observó una actividad antiviral sinérgica con la combinación de emtricitabina y tenofovir in vitro.
Additive to synergistic effects were observed in combination studies with protease inhibitors, and with nucleoside and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase.
Además se han observado efectos sinérgicos en estudios de combinación con inhibidores de la proteasa, y con inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH análogos y no análogos de nucleósidos.
Resistance has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of the M184V/ I mutation with emtricitabine or the K65R mutation with tenofovir.
Se ha observado resistencia in vitro y en algunos pacientes infectados por el VIH-1, debida al desarrollo de la mutación M184V/ I con emtricitabina o la mutación K65R con tenofovir.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir, zalcitabine and zidovudine.
Los virus resistentes a emtricitabina con la mutación M184V/ I mostraron resistencia cruzada con lamivudina, pero conservaron la sensibilidad a didanosina, estavudina, tenofovir, zalcitabina y zidovudina.
The K65R mutation can also be selected by abacavir, didanosine or zalcitabine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
La mutación K65R también puede ser seleccionada por abacavir, didanosina o zalcitabina y provoca una sensibilidad reducida a estos agentes más lamivudina, emtricitabina y tenofovir.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Tenofovir disoproxil fumarato debe evitarse en pacientes pretratados con antirretrovirales que tienen VIH-1 portador de la mutación K65R.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either the M41L or L210W reverse transcriptase mutation showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
Los pacientes cuyo VIH-1 expresa tres o más mutaciones asociadas a análogos de timidina (TAMs) que incluyen la mutación M41L o la mutación L210W de la transcriptasa inversa mostraron susceptibilidad reducida a tenofovir disoproxil fumarato.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients):
11 Resistencia in vivo (pacientes que no han recibido antes tratamiento antirretroviral):
In an open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at weeks 48, 96 or 144 or at the time of early study drug discontinuation.
En un ensayo clínico (GS-01-934) abierto, aleatorizado, en pacientes que no han recibido antes tratamiento antirretroviral, se realizó un genotipado en los aislados de VIH-1 del plasma de todos los pacientes con RNA del VIH > 400 copias/ ml en las semanas 48, 96 ó 144, o en el momento en el que interrumpieron tempranamente la medicación del ensayo.
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the lamivudine/ zidovudine/ efavirenz group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the comparative group.
• La mutación M184V/ I se desarrolló en 2/ 19 (10,5%) aislados de los pacientes analizados en el grupo de emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato/ efavirenz y en 10/ 29 (34,5%) aislados analizados del grupo de lamivudina/ zidovudina/ efavirenz (valor p < 0,05, según el test Exacto de Fisher comparando el grupo de emtricitabina+tenofovir disoproxil fumarato con el grupo lamivudina/ zidovudina entre todos los sujetos). • Ningún virus analizado contenía la mutación K65R. • Se desarrolló resistencia genotípica a efavirenz, predominantemente la mutación K103N, en virus de 13/ 19 pacientes (68%) en el grupo de emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato/ efavirenz y en virus de 21/ 29 pacientes (72%) en el grupo comparador.
In an open-label randomised clinical study (GS-01-934), antiretroviral-naïve HIV-1 infected patients received either a once daily regimen of emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz (n=255) or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (n=254).
En un ensayo clínico abierto, aleatorizado (GS-01-934), pacientes infectados con VIH-1 que no habían recibido antes tratamiento antirretroviral, recibieron o un régimen de una vez al día de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz (n=255), o una combinación fija de lamivudina y zidovudina (Combivir) administrado dos veces al día y efavirenz una vez al día (n=254).
Patients in the emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate group were given Truvada and efavirenz from week 96 to week 144.
A los pacientes en el grupo de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se les dio Truvada y efavirenz desde la semana 96 a la semana 144.
At baseline the randomised groups had similar median plasma HIV-1 RNA (5.02 and 5.00 log10 copies/ ml) and CD4 counts (233 and 241 cells/ mm3).
En el momento basal, los grupos aleatorizados tenían similar mediana plasmática de RNA del VIH-1 (5,02 y 5,00 log10 copias/ ml) y recuento de CD4 (233 y 241 células/ mm3).
The primary efficacy endpoint for this study was the achievement and maintenance of confirmed HIV-1 RNA concentrations < 400 copies/ ml over 48 weeks.
La variable primaria de eficacia para este ensayo era alcanzar y mantener las concentraciones confirmadas de RNA del VIH-1 < 400 copias/ ml a lo largo de 48 semanas.
Secondary efficacy analyses over 144 weeks included the proportion of patients with HIV-1 RNA concentrations < 400 or < 50 copies/ ml, and change from baseline in CD4 cell count.
Los análisis de eficacia secundaria a lo largo de 144 semanas incluyeron la proporción de pacientes con concentraciones de RNA del VIH-1 < 400 ó < 50 copias/ ml, y el cambio desde el nivel basal en el recuento de células CD4.
The 48-week primary endpoint data showed that the combination of emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz provided superior antiviral efficacy as compared with the fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) with efavirenz as shown in Table 1.
Los datos de la variable primaria a 48 semanas mostraron que la combinación de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz proporcionaron una eficacia antiviral superior en comparación con la combinación fija de lamivudina y zidovudina (Combivir) con efavirenz como se muestra en la Tabla 1.
The 144 week secondary endpoint data are also presented in Table 1.
Los datos de la variable de valoración secundaria a 144 semanas también se presentan en la Tabla 1.
11 Table 1:
12 Tabla 1:
48- and 144-week efficacy data from study GS-01-934 in which emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz were administered to antiretroviral-naïve patients with HIV-1 infection
Datos de eficacia a 48 y 144 semanas, del ensayo GS-01-934 en el cual se administró emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz a pacientes con infección por VIH-1 que no habían recibido antes tratamiento antirretroviral
Treatment for 48 weeks
durante 48 semanas
Treatment for 144 weeks
durante 144 semanas
Emtricitabine+
Emtricitabina+
Lamivudine+ Emtricitabin
Lamivudina+ Emtricitabin
Emtricitabine+ Lamivudine+ Emtricitabine+
Emtricitabina+ Lamivudina+ Emtricitabina+
Lamivudine+
Lamivudina+
tenofovir disoproxil fumarate+efavirenz
tenofovir disoproxil zidovudina+efavirenz fumarato+efavirenz
tenofovir disoproxil fumarate+efavirenz*
tenofovir disoproxil fumarato+efavirenz*
zidovudine+efaviren z
zidovudina+efavirenz
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml (TLOVR)
RNA del VIH-1 < 400 copias/ ml (TLOVR)
p-value
valor– p
0.002**
0,002**
0.004**
0,004**
% difference (95%CI)
% diferencia (95%IC)
11%
11% (4% a 19%)
13%
13% (4% a 22%)
HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (TLOVR)
RNA del VIH-1 < 50 copias/ ml (TLOVR)
0.021**
0,021**
0.082**
0,082**
(2% to 17%)
(2% a 17%)
8% (-1% to 17%)
(-1% a 17%)
Mean change from baseline in CD4 cell count (cells/ mm3)
Cambio medio desde el nivel basal en el recuento de células CD4 (células/ mm3)
p-value Difference (95%CI)
Diferencia (95%IC)
0.002a 32 (9 to 55)
32 (9 a 55)
0.089a 41 (4 to 79)
41 (4 a 79)
* Patients receiving emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz were given Truvada plus efavirenz from week 96 to 144. ** The p-value based on the Cochran-Mantel-Haenszel Test stratified for baseline CD4 cell count TLOVR=Time to Loss of Virologic Response a:
* A los pacientes que recibieron emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz se les administró Truvada más efavirenz desde la semana 96 a la 144. ** El valor– p basado en el Test Cochran-Mantel-Haenszel estratificado para el recuento de células CD4 en el nivel basal TLOVR=Time to Loss of Virologic Response (Tiempo hasta la Pérdida de la Respuesta Virológica) a:
Van Elteren Test
Test de Van Elteren
In a separate randomised clinical study (M02-418), one hundred and ninety antiretroviral-naïve adults were also treated once daily with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in combination with lopinavir/ ritonavir given once or twice daily.
En otro ensayo clínico aleatorizado (M02-418), ciento noventa adultos que recibían por primera vez tratamiento antirretroviral fueron también tratados una vez al día con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con lopinavir/ ritonavir dado una o dos veces al día.
At 48 weeks, 70% and 64% of patients demonstrated HIV-1 RNA < 50 copies/ ml with the once and twice daily regimens of lopinavir/ ritonavir, respectively.
A las 48 semanas, el 70% y el 64% de los pacientes presentaron un ARN del VIH-1 < 50 copias/ ml con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ ritonavir, respectivamente.
The mean changes in CD4 cell count from baseline were +185 cells/ mm3 and +196 cells/ mm3 with the once and twice daily regimens of lopinavir/ ritonavir, respectively.
La media del cambio en el recuento de células CD4 desde el momento basal fue de +185 células/ mm3 y de +196 células/ mm3 con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ ritonavir, respectivamente.
Limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
La experiencia clínica limitada en pacientes coinfectados con VIH y VHB sugiere que el tratamiento con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato en una terapia antirretroviral combinada para controlar la infección por VIH también da como resultado una reducción en el ADN del VHB (una reducción de 3 log10, o una reducción de 4 a 5 log10, respectivamente) (ver sección 4.4).
The bioequivalence of one Truvada film-coated tablet with one emtricitabine 200 mg hard capsule and one tenofovir disoproxil fumarate 245 mg film-coated tablet was established following single dose administration to fasting healthy subjects.
La bioequivalencia de un comprimido recubierto con película de Truvada con una cápsula dura de emtricitabina 200 mg y un comprimido recubierto con película de tenofovir disoproxil fumarato 245 mg, se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas.
Following oral administration of Truvada to healthy subjects, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are rapidly absorbed and tenofovir disoproxil fumarate is converted to tenofovir.
Tras la administración oral de Truvada a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se absorben rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato se convierte en tenofovir.
Maximum emtricitabine and tenofovir concentrations are observed in serum within 0.5 to 3.0 h of dosing in the fasted state.
Las concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir se observan en suero entre 0,5 y 3,0 h de la administración en ayunas.
Administration of Truvada with food resulted in a delay of approximately three quarters of an hour in reaching maximum tenofovir concentrations and increases in tenofovir AUC and Cmax of approximately 35% and 15%, respectively, when administered with a high fat or light meal, compared to administration in the fasted state.
La administración de Truvada con alimentos dio como resultado un retraso de aproximadamente tres cuartos de hora para alcanzar las concentraciones máximas de tenofovir y un incremento del AUC y Cmax de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró con una comida muy grasa o ligera, comparado con la administración en ayunas.
In order to optimise the absorption of tenofovir, it is recommended that Truvada should be taken with food.
Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que se tome Truvada con alimentos.
12 Distribution:
13 Distribución:
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine and tenofovir was approximately 1.4 l/ kg and 800 ml/ kg, respectively.
Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir fue aproximadamente 1,4 l/ kg y 800 ml/ kg, respectivamente.
After oral administration of emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine and tenofovir are widely distributed throughout the body.
Tras la administración oral de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultó independiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200 microgramos (µg)/ ml.
In vitro protein binding of tenofovir to plasma or serum protein was less than 0.7 and 7.2%, respectively, over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
A concentraciones de tenofovir entre 0,01 y 25 microgramos (µg)/ ml la unión in vitro de tenofovir a proteínas tanto plasmáticas como séricas fue inferior a 0,7 y 7,2%, respectivamente.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Ni emtricitabina ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de medicamentos mediado por cualquiera de las principales isoformas CYP450 humanas implicadas en la biotransformación de medicamentos.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Además, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5'-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización.
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
Después de la administración oral, su semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70– 80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras administración intravenosa.
The apparent clearance of tenofovir averaged approximately 307 ml/ min.
El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente 307 ml/ min.
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 210 ml/ min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular.
Emtricitabine and tenofovir pharmacokinetics are similar in male and female patients.
La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en pacientes masculinos y femeninos.
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes. niños y adolescentes (de 4 meses a 18 años) es similar a la observada en adultos.
Pharmacokinetic studies have not been performed with tenofovir in children and adolescents (under 18 years).
No se han hecho estudios de farmacocinética con tenofovir en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Pharmacokinetic studies have not been performed with emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
No se han hecho estudios de farmacocinética con emtricitabina o tenofovir en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
Limited pharmacokinetic data are available for emtricitabine and tenofovir after co-administration of separate preparations or as Truvada in patients with renal impairment.
Existen datos farmacocinéticas limitados de emtricitabina y tenofovir tras la coadministración de las preparaciones separadas o como Truvada, en pacientes con insuficiencia renal.
Pharmacokinetic parameters were mainly determined following administration of single doses of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
Los parámetros farmacocinéticos principalmente se determinaron después de la administración de dosis únicas de emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por VIH con varios grados de insuficiencia renal.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (CrCl) (normal renal function when CrCl > 80 ml/ min; mild impairment with CrCl = 50-79 ml/ min; moderate impairment with CrCl = 30-49 ml/ min and severe impairment with CrCl = 10-29 ml/ min).
El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de creatinina basal (CrCL) (función renal normal cuando el CrCl > 80 ml/ min; insuficiencia leve con CrCl = 50– 79 ml/ min; insuficiencia moderada con CrCl = 30– 49 ml/ min, e insuficiencia grave con CrCl = 10– 29 ml/ min).
The mean (%CV) emtricitabine drug exposure increased from 12 (25%) µg• h/ ml in subjects with normal renal function, to 20 (6%) µg• h/ ml, 25 (23%) µg• h/ ml and 34 (6%) µg• h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
La media (%CV) de exposición al fármaco emtricitabina aumentó de 12 (25%) µg• h/ ml en sujetos con una función renal normal, a 20 (6%) microgramos (µg) • h/ ml, 25 (23%) microgramos (µg) • h/ ml y 34 (6%) microgramos (µg) • h/ ml, en aquellos con insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente.
The mean (%CV) tenofovir drug exposure increased from 2,185 (12%) ng• h/ ml in patients with normal renal function, to 3,064 (30%) ng• h/ ml, 6,009 (42%) ng• h/ ml and 15,985 (45%) ng• h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 (12%) ng• h/ ml en sujetos con función renal normal, hasta 3.064 (30%) ng• h/ ml, 6.009 (42%) ng• h/ ml y 15.985 (45%) ng• h/ ml, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
The increased dose interval for Truvada in patients with moderate renal impairment is expected to result in higher peak plasma concentrations and lower Cmin levels as compared to patients with normal renal function.
14 El incremento del intervalo de dosis para Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada se espera que de lugar a concentraciones plasmáticas más altas y a menores niveles de Cmin en comparación con pacientes con función renal normal.
The clinical implications of this are unknown.
Se desconocen las implicaciones clínicas de estos hechos.
13 In patients with end-stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, between dialysis drug exposures substantially increased over 72 hours to 53 (19%) µg• h/ ml of emtricitabine, and over 48 hours to 42,857 (29%) ng• h/ ml of tenofovir.
En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a 53 (19%) microgramos (µg) • h/ ml de emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 (29%) ng• h/ ml de tenofovir.
It is recommended that the dosing interval for Truvada is modified in patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Se recomienda que el intervalo de dosis para Truvada se modifique en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/ min.
Truvada is not suitable for patients with CrCl < 30 ml/ min or for those on haemodialysis (see section 4.2).
Truvada no es adecuado para pacientes con CrCl < 30 ml/ min o para los que necesiten hemodiálisis (ver sección 4.2).
A small clinical study was conducted to evaluate the safety, antiviral activity and pharmacokinetics of tenofovir disoproxil fumarate in combination with emtricitabine in HIV infected patients with renal impairment.
Se realizó un pequeño ensayo clínico para evaluar la seguridad, actividad antiviral y farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato en combinación con emtricitabina en pacientes infectados por VIH con insuficiencia renal.
A subgroup of patients with baseline creatinine clearance between 50 and 60 ml/ min, receiving once daily dosing, had a 2-4-fold increase in tenofovir exposure and worsening renal function.
Un subgrupo de pacientes con aclaramiento de creatinina basal entre 50 y 60 ml/ min, que recibieron una dosis diaria, tuvieron un incremento de 2 a 4 veces en exposición a tenofovir y un empeoramiento en la función renal.
The pharmacokinetics of Truvada have not been studied in patients with hepatic impairment.
La farmacocinética de Truvada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
However, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment.
Sin embargo, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes con insuficiencia hepática.
A single 245 mg dose of tenofovir disoproxil was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to Child-Pugh-Turcotte (CPT) classification.
Una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxil se administró a pacientes no infectados por el VIH, con distintos grados de insuficiencia hepática, definida según la clasificación de Child– Pugh– Turcotte (CPT).
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment is required in these subjects.
Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir no se alteraron sustancialmente en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual sugiere que no se requiere ajuste de dosis en estos sujetos.
The mean (%CV) tenofovir Cmax and AUC0-∞ values were 223 (34.8%) ng/ ml and 2,050 (50.8%) ng• h/ ml, respectively, in normal subjects compared with 289 (46.0%) ng/ ml and 2,310 (43.5%) ng• h/ ml in subjects with moderate hepatic impairment, and 305 (24.8%) ng/ ml and 2,740 (44.0%) ng• h/ ml in subjects with severe hepatic impairment.
La media (%CV) de los valores de tenofovir de Cmáx y AUC0-∞ fue 223 (34,8%) ng/ ml y 2.050 (50,8%) ng• h/ ml, respectivamente, en sujetos normales, comparada con 289 (46,0%) ng/ ml y 2.310 (43,5%) ng• h/ ml en sujetos con insuficiencia hepática moderada, y 305 (24,8%) ng/ ml y 2.740 (44,0%) ng• h/ ml en sujetos con insuficiencia hepática severa.
Non-clinical data on emtricitabine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Los datos en los estudios no clínicos de emtricitabina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico en estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados en ratas y ratones.
Preclinical studies of tenofovir disoproxil fumarate conducted in rats, dogs and monkeys revealed target organ effects in gastrointestinal tract, kidney, bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Ensayos preclínicos de tenofovir disoproxil fumarato realizados en ratas, perros y monos revelaron efectos de órgano diana en el tracto gastrointestinal, riñón, hueso y un descenso en la concentración de fosfato en sérico.
Conventional reproductive/ developmental toxicity studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate reveal no special hazard for humans.
Los estudios convencionales de toxicidad reproductiva/ desarrollo con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
Tenofovir disoproxil fumarate was positive in two out of three in vitro genotoxicity studies but negative in the in vivo micronucleus assay.
15 Tenofovir disoproxil fumarato fue positivo en dos de tres estudios de genotoxicidad in vitro, pero fue negativo en el ensayo in vivo del micronúcleo.
14 The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was positive in the in vitro mouse lymphoma assay, with comparable results to those obtained for tenofovir disoproxil fumarate alone.
La combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón in vitro, con resultados comparables a los obtenidos para tenofovir disoproxil fumarato solo.
A one month dog study using the combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, found no exacerbation of toxicological effects compared to the separate components.
Un estudio de un mes en perros utilizando la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, encontró que no se produjo exacerbación de los efectos toxicológicos en comparación con los componentes por separado.
Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate (E572) Microcrystalline cellulose (E460) Pregelatinised starch (gluten free)
Croscarmelosa sódica Lactosa monohidrato Estearato magnésico (E572) Celulosa microcristalina (E460) Almidón pregelatinizado (sin gluten)
Glycerol triacetate (E1518) Hypromellose (E464) Indigo carmine aluminium lake (E132) Lactose monohydrate Titanium dioxide (E171)
Triacetato de glicerol (E1518) Hipromelosa (E464) Laca de aluminio índigo carmín (E132) Lactosa monohidrato Dióxido de titanio (E171)
HDPE bottle with a child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and a silica gel desiccant.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que contiene 30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.
Cork, Ireland
Cork, Ι rlanda
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Ficha Técnica o Resumen de las características del producto, sección 4.2).
Truvada 200 mg/ 245 mg film-coated tablets Emtricitabine/ tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg/ 245 mg comprimidos recubiertos con película Emtricitabina/ tenofovir disoproxil
Each film-coated tablet contains 200 mg of emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (equivalent to 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate or 136 mg of tenofovir).
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).
Contains lactose monohydrate, see leaflet for further information.
Para mayor información consultar el prospecto
3 x 30 film-coated tablets.
3 x 30 comprimidos recubiertos con película.
EU/ 1/ 04/ 305/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 04/ 305/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/ 1/ 04/ 305/ 001 30 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 04/ 305/ 002 3 x 30 comprimidos recubiertos con película
Truvada [outer packaging only]
Truvada [sólo en el embalaje exterior]
Truvada 200 mg/ 245 mg film-coated tablets Emtricitabine/ tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg/ 245 mg comprimidos recubiertos con película Emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato
What Truvada is and what it is used for 2.
Qué es Truvada y para qué se utiliza 2.
Before you take Truvada 3.
Antes de tomar Truvada 3.
How to take Truvada 4.
Cómo tomar Truvada 4.
How to store Truvada 6.
Conservación de Truvada 6.
WHAT TRUVADA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TRUVADA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Truvada is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults over 18 years of age.
Truvada es un medicamento que se utiliza para tratar la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en adultos mayores de 18 años de edad.
Truvada contains two active substances, emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Truvada contiene dos principios activos, emtricitabina y tenofovir disoproxil.
Both of these active substances are antiretroviral medicines which are used to treat HIV infection.
Ambos principios activos son fármacos antirretrovirales que se utilizan para tratar la infección por VIH.
Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor and tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabina es un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa y tenofovir es un nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa.
However, both are generally known as NRTIs and they work by interfering with the normal working of an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to reproduce itself.
Se conocen generalmente como INTI y INtTI y actúan interfiriendo en el trabajo normal de una enzima (transcriptasa inversa) que es esencial para que el virus se reproduzca.
Truvada should always be used combined with other medicines to treat HIV infection.
Truvada debería usarse siempre combinado con otros fármacos para tratar la infección por VIH.
Truvada can be administered in place of emtricitabine and tenofovir disoproxil used separately at the same doses.
Truvada se puede administrar en lugar de emtricitabina y tenofovir disoproxil utilizados por separado a las mismas dosis.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Este medicamento no es una cura para la infección de VIH.
While taking Truvada you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Mientras usted esté tomando Truvada podrá seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por VIH.
You can also pass on the virus to others, so it is important to take precautions to avoid infecting other people.
Usted también puede transmitir el virus a otros, por tanto es importante que tome precauciones para evitar infectar a otras personas.
BEFORE YOU TAKE TRUVADA
ANTES DE TOMAR TRUVADA
Do not take Truvada
No tome Truvada
• If you are allergic (hypersensitive) to emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate, or any of the other ingredients of Truvada listed at the end of this leaflet.
• Si es alérgico (hipersensible) a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a cualquiera de los demás componentes de Truvada listados al final de este prospecto.
Take special care with Truvada
Tenga especial cuidado con Truvada
Truvada may affect your kidneys.
Truvada puede afectar a sus riñones.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function and may advise you to take the tablets less often.
Su médico
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
25 también puede solicitar que se haga unos análisis de sangre durante el tratamiento para controlar sus riñones.
24 Truvada is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Truvada normalmente no se toma con otros fármacos que puedan dañar sus riñones (ver Uso de otros medicamentos).
Truvada has not been studied in patients over 65 years of age.
Truvada no ha sido estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad.
If you are older than this and are prescribed Truvada, your doctor will monitor you carefully.
Si es mayor de esta edad y le han recetado Truvada, su médico le controlará cuidadosamente.
• Do not give Truvada to children and adolescents under 18 years of age.
• No de Truvada a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially fatal liver complications.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B ó C, tratados con antirretrovirales, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas y potencialmente fatales.
Both active substances in Truvada show some activity against hepatitis B virus although they are not approved for the treatment of hepatitis B infection.
Los dos principios activos en Truvada muestran alguna actividad frente al virus de la hepatitis B aunque no están aprobados para el tratamiento de la infección por hepatitis B.
• Once you start taking Truvada, look out for possible signs of lactic acidosis.
• Una vez que empiece a tomar Truvada, esté al tanto por la posible aparición de signos de acidosis láctica.
Medicines containing nucleoside analogues, including Truvada, can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
Los medicamentos que contienen análogos de nucleósidos, incluyendo Truvada, pueden causar acidosis láctica (exceso de ácido láctico en sangre), junto con un aumento del tamaño del hígado.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Una respiración rápida, profunda, somnolencia, y síntomas no específicos como náuseas, vómitos y dolor de estómago, pueden indicar el desarrollo de acidosis láctica.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Este efecto secundario raro pero grave ha sido ocasionalmente fatal.
While you are being treated with Truvada, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Mientras está siendo tratado con Truvada, su médico le controlará estrechamente por si aparece cualquier signo de que pueda estar desarrollando acidosis láctica.
Other precautions
Otras precauciones
Combination antiretroviral therapies (including Truvada) may raise blood sugar, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see section 4, Possible side effects).
Posibles efectos adversos).
If you are diabetic, overweight or have high cholesterol, talk to your doctor.
Si es diabético, tiene el colesterol alto o sobrepeso, hable con su médico.
Look out for infections.
Infecciones.
If you have advanced HIV infection (AIDS) and have an infection, you may develop symptoms of infection and inflammation or worsening of the symptoms of an existing infection once treatment with Truvada is started.
Si presenta una infección avanzada por VIH (SIDA) y presenta otro tipo de infección, puede desarrollar síntomas de infección e inflamación o empeoramiento de los síntomas de una infección existente, cuando comience el tratamiento con Truvada.
These symptoms may indicate that your body’ s improved immune system is fighting infection.
Estos síntomas pueden indicar que el sistema inmune mejorado de su cuerpo está luchando frente a la infección.
Look out for signs of inflammation or infection soon after you start taking Truvada.
Esté al tanto por si aparecen pronto signos de inflamación o de infección tras comenzar a tomar Truvada.
If you notice signs of inflammation or infection, tell your doctor at once.
Si nota signos de inflamación o infección, hable con su médico inmediatamente.
Bone problems.
Problemas óseos.
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur due to damage to kidney tubule cells (see section 4, Possible side effects).
26 Pueden también ocurrir problemas en los huesos (a veces terminan en fracturas) debido al daño en las células del túbulo renal (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
25 Taking other medicines
Uso de otros medicamentos
You should not take Truvada if you are already taking other medicines that contain emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or zalcitabine.
No debería tomar Truvada si ya está tomando otros medicamentos que contienen emtricitabina, tenofovir disoproxil, lamivudina o zalcitabina.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
• It is especially important to tell your doctor if you are taking other medicines which may damage your kidneys.
• Es especialmente importante que le diga a su médico si está tomando otros medicamentos que puedan dañar sus riñones.
These include:
Esto incluye:
aminoglycosides (for bacterial infection) amphotericin B (for fungal infection) foscarnet (for viral infection) ganciclovir (for viral infection) pentamidine (for infections) vancomycin (for bacterial infection) interleukin-2 (to treat cancer) cidofovir (for viral infection)
aminoglucósidos (para infección bacteriana) anfotericina B (para infección fúngica) foscarnet (para infección viral) ganciclovir (para infección viral) pentamidina (para infecciones) vancomicina (para infección bacteriana) interleucina-2 (para tratar el cáncer) cidofovir (para infección viral)
• Other medicines containing didanosine (for HIV infection):
Tomando
Taking Truvada with other antiviral medicines that contain didanosine can raise the levels of didanosine in your blood and may reduce CD4 cell counts.
Truvada con otros medicamentos antivirales que contienen didanosina pueden aumentarse los niveles de didanosina en su sangre y puede reducir el recuento de células CD4.
Rarely, inflammation of the pancreas and lactic acidosis (excess lactic acid in the blood), which sometimes caused death, have been reported when medicines containing tenofovir disoproxil fumarate and didanosine were taken together.
Cuando se toman juntos medicamentos que contienen tenofovir disoproxil fumarato y didanosina, raramente se han notificado inflamación del páncreas y acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), que en ocasiones provocó la muerte.
Your doctor will carefully consider whether to treat you with combinations of tenofovir and didanosine.
Su médico considerará cuidadosamente si tratarle con combinaciones de tenofovir y didanosina.
Do not stop your treatment without contacting your doctor.
No interrumpa su tratamiento sin consultar con su médico.
Taking Truvada with food and drink
Toma de Truvada con alimentos y bebidas
• Truvada should be taken with food (for example, a meal or a snack).
• Truvada debe tomarse con alimentos (por ejemplo, una comida o un aperitivo).
• You must not take Truvada during pregnancy unless specifically discussed with your doctor.
• No debe tomar Truvada durante el embarazo a menos que lo haya hablado específicamente con su médico.
There are no clinical data on the use of Truvada in pregnant women and it is not usually used unless absolutely necessary.
No hay datos clínicos del uso de Truvada en mujeres embarazadas y por lo general no se utiliza salvo que sea absolutamente necesario.
• If you are a woman who could get pregnant during treatment with Truvada, you must use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant.
• Si es una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento con Truvada, debe utilizar un método eficaz de contracepción para evitar quedarse embarazada.
• If you become pregnant, or plan to become pregnant, ask your doctor about the potential benefits and risks of antiretroviral therapy to you and your child.
• Si se queda embarazada, o planea quedarse embarazada, pregunte a su médico acerca de los riesgos y beneficios potenciales de la terapia antirretroviral para usted y para su hijo.
If you have taken Truvada during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Si ha estado tomando Truvada durante su embarazo, su médico puede solicitar que se haga análisis de sangre periódicos y otras pruebas diagnósticas para controlar el desarrollo de su hijo.
In children whose mothers took NRTIs during pregnancy, the benefit from the protection against HIV outweighed the risk of side effects.
En niños cuyas madres tomaron NRTIs durante el embarazo, el beneficio de la protección frente al VIH pesó más que el riesgo de los efectos secundarios.
• Do not breast-feed during treatment with Truvada.
27 • No de el pecho a su hijo durante el tratamiento con Truvada.
It is not yet known whether the active substances in this medicine pass into human breast milk.
Todavía no se sabe si los principios activos de este medicamento pasan a la leche materna.
26 • If you are a woman with HIV it is recommended that you do not breast-feed, to avoid passing the virus to the baby in breast milk.
• Si es una mujer que presenta infección por VIH se recomienda que no de el pecho, para evitar que pase el virus al niño a través de la leche materna.
Truvada can cause dizziness.
Truvada puede causar mareos.
If you feel dizzy while taking Truvada, do not drive and do not use any tools or machines.
Si nota mareos durante el tratamiento con Truvada, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.
Important information about some of the ingredients of Truvada
Información importante sobre algunos de los componentes de Truvada
Tell your doctor if you are lactose-intolerant or intolerant to other sugars.
Si presenta intolerancia a la lactosa o a otros azúcares, dígasel o a su médico.
If you know you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to any other sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Si presenta intolerancia a la lactosa, o si a cualquier otro azúcar, hable con su médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE TRUVADA
CÓMO TOMAR TRUVADA
• Always take Truvada exactly as your doctor has told you.
• Siga exactamente las instrucciones de administración de Truvada de su médico.
• Adults: one tablet each day with food (for example, a meal or a snack). • Not for children and adolescents
• Adultos: un comprimido al día con alimentos (por ejemplo, una comida o un aperitivo). • No es para niños ni adolescentes.
If you have difficulty swallowing, you can use the tip of a spoon to crush the tablet.
Si tiene dificultad para tragar, puede usar la punta de una cuchara para machacar el comprimido.
Then mix the powder with about 100 ml (half a glass) of water, orange juice or grape juice, and drink immediately.
Entonces, mezcle el polvo con aproximadamente 100 ml de agua (medio vaso), zumo de naranja o de uva, y bébalo inmediatamente.
• If you have problems with your kidneys, your doctor may advise you to take Truvada less frequently.
• Si tiene problemas de riñón, su médico puede aconsejarle que tome Truvada con menos frecuencia.