qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicincal product.
Hay que tener precaución al tratar pacientes que padezcan cardiopatía isquémica, angina de pecho y/ o en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos.
Myocardial infarction and cardiac arrest have been observed in association with MabCampath infusion in this patient population.
En esta población de pacientes se han observado casos de infarto de miocardio y de paro cardiaco asociados con la perfusión de MabCampath.
Assessment and ongoing monitoring of cardiac function (e. g. echocardiography, heart rate and body weight) should be considered in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Se debe considerar la evaluación y monitorización continua de la función cardiaca (por ejemplo, ecocardiografía, frecuencia cardiaca y peso corporal) en pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Se recomienda que los pacientes estén premedicados con esteroides por vía oral o intravenosa 30-60 minutos antes de cada perfusión de MabCampath durante el escalado de dosis y según esté clínicamente indicado.
In addition, an oral antihistamine, e. g. diphenhydramine 50 mg, and an analgesic, e. g. paracetamol 500 mg, may be given.
Además, se pueden administrar un antihistamínico oral, p. ej., 50 mg de difenhidramina, y un analgésico, p. ej., 500 mg de paracetamol.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
En los pacientes que recibieron MabCampath, como segunda línea de tratamiento, la mediana del tiempo hasta alcanzar un nivel de 200 células/ µl fue de 2 meses tras la última perfusión de MabCampath, si bien, pueden tardar más de 12 meses en aproximarse a los niveles previos al tratamiento.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Es altamente recomendable iniciar una profilaxis antiinfecciosa durante el tratamiento con MabCampath (p. ej., trimetoprim/ sulfametoxazol, un comprimido dos veces al día, 3 veces por semana, u otra profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP) y un agente antiherpético efectivo por vía oral, como famciclovir, 250 mg dos veces al día) y mantener este tratamiento profiláctico como mínimo durante 2 meses después de finalizar el tratamiento con MabCampath o hasta que el recuento de CD4+ se haya recuperado hasta un nivel igual o superior a 200 células/ µl, lo que ocurra más tarde.
19 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
La viremia por citomegalovirus (CMV) positiva en pruebas de laboratorio pero asintomática no debe considerarse necesariamente una infección grave que requiera la interrupción de la terapia.
Ongoing clinical assessment should be performed for symptomatic CMV infection during MabCampath treatment and for at least 2 months following completion of treatment.
Debe realizarse una valoración clínica continua de los pacientes que presentan infección por citomegalovirus (CMV) sintomática durante el tratamiento con MabCampath y durante un periodo mínimo de 2 meses después de finalizar el tratamiento.
Transient grade 3 or 4 neutropenia occurs very commonly by weeks 5-8 following initiation of treatment.
Con mucha frecuencia aparece una neutropenia transitoria, de grado 3 ó 4, a las 4-8 semanas de iniciar el tratamiento.
Transient grade 3 or 4 thrombocytopenia occurs very commonly during the first 2 weeks of therapy and then begins to improve in most patients.
Durante las 2 primeras semanas de tratamiento aparece con mucha frecuencia una trombopenia pasajera, de grado 3 o 4, que posteriormente mejora de forma progresiva en la mayoría de los pacientes.
If a severe haematological toxicity develops, MabCampath treatment should be interrupted until the event resolves.
Si aparece un cuadro de toxicidad hematológica grave, se debería interrumpir el tratamiento con MabCampath hasta que el cuadro desaparezca.
In data available from first line patients treated with MabCampath, loss of CD52 expression was not observed around the time of disease progression or death.
En los datos disponibles de los pacientes en primera línea tratados con MabCampath, no se observó una pérdida de la expresión de CD52 en el momento de progresión de la enfermedad o la muerte.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
Son necesarios tanto los medicamentos para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad como la preparación para iniciar medidas de emergencia en caso de reacción durante la administración (véase la sección 4.2).
In the studies in first line and previously treated patients no substantial differences in safety and efficacy related to age were observed; however the sizes of the databases are limited.
22 observaron diferencias sustanciales en la seguridad y la eficacia relacionadas con la edad; sin embargo, los tamaños de las bases de datos son limitados.
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Aunque no se han realizado estudios formales sobre interacciones de medicamentos con MabCampath, no se conocen interacciones clínicamente significativas entre MabCampath y otros medicamentos.
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
Como MabCampath es una proteína recombinante humanizada, no se espera que se produzcan interacciones entre medicamentos medidadas por el citocromo P450.
Animal reproduction studies have not been conducted with MabCampath.
No se han efectuado estudios con MabCampath para evaluar los efectos sobre la reproducción en animales.
It is 20 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Se desconoce si MabCampath puede provocar daños al feto cuando se administra a mujeres gestantes o si puede afectar a la capacidad reproductora.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Si es necesario administrar el tratamiento con MabCamath, la lactancia se debe interrumpir durante todo el tiempo que dure el tratamiento y durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
However, caution should be exercised as confusion and somnolence have been reported.
No obstante, se debería tener precaución, ya que se han notificado casos de somnolencia y confusión.
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Las reacciones adversas incluidas en las siguientes tablas, se clasifican siguiendo el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA (MedDRA SOCs).
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Se usa el término MedDRA más adecuado para describir cada reacción determinada asi como sus sinónimos y afecciones relacionadas.
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Debido al tamaño de la población estudiada, no se dispone de información sobre acontecimientos que ocurran con una frecuencia menor, n=147 para los pacientes tratados en primera línea y n=149 para los pacientes tratados anteriormente.
Undesirable effects in first line patients
Reacciones adversas en los pacientes tratados en primera línea
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
23 reacciones adversas que se produjeron en un ensayo clínico aleatorizado y controlado en el que se incluyeron 147 pacientes a los que se administró MabCampath como agente único a una dosis de 30 mg por vía intravenosa tres veces a la semana durante un máximo de 12 semanas, incluido el período de escalado de dosis.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first-line patients usually occurred in the first week of therapy.
Aproximadamente el 97% de los pacientes en los que se utilizó el medicamento en primera línea experimentó reacciones adversas; las reacciones notificadas con más frecuencia en estos pacientes ocurrieron normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath, are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con MabCampath hasta 30 días después de finalizar el tratamiento se exponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
CLASIFICACIÓN POR ÓRGANOS Y SISTEMAS MedDRA
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea
Bacteriemia por estafilococos Tuberculosis Bronconeumonía Herpes oftálmico Infección por estreptococo beta hemolítico Candidiasis Candidiasis genital Infección de las vías urinarias Cistitis Tiña corporal Nasofaringitis Rinitis
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
VERY
Neutropenia febril Neutropenia Leucopenia Trombocitopenia Anemia
COMMON
Agranulocitosis Linfopenia Linfadenopatía Epistaxis
COMMON
Trastornos del sistema inmunológico
UNCOMMON Nasopharyngitis Rhinitis
Reacción anafiláctica Hipersensibilidad
Blood and lymphatic system disorder
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Pérdida de peso
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Síndrome de lisis tumoral Hiperglucemia Reducción del total de proteínas Anorexia
Immune system disorders
Trastornos psiquiátricos
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Ansiedad
Metabolic and nutrition disorders
Trastornos del sistema nervioso
Weight decreased
Síncope Mareo Temblor Paraestesia Hipoestesia Cefalea
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Vértigo
Psychiatric disorders
Trastornos oculares
Anxiety
Conjuntivitis
Nervous system disorders
Trastornos cardiacos
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Parada cardiaca Infarto de miocardio Angina de pecho
Vertigo
24
Eye disorders
MUY FRECUENTES
Conjunctivitis
FRECUENTES
Cardiac disorders
POCO FRECUENTES
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Taquicardia sinusal
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Fibrilación auricular Arritmia supraventricular Bradicardia sinusal Extrasístoles supraventriculares
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Hipotensión ortostática Sofocos Rubefacción
Bronchospasm Dyspnoea
Broncoespasmo Disnea
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia Rhinorrhoea
Hipoxia Derrame pleural Disnea Rinorrea
Vomiting Abdominal pain
Vómitos Dolor abdominal
Ileus Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Íleo Molestias bucales Molestias estomacales Diarrea
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain
Osalgia Artralgia Dolor torácico musculoesquelético Calambres musculares
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Trastornos renales y urinarios
Renal and urinary disorders
Reducción de la evacuación de orina Disuria
Undesirable effects in previously treated patients
Reacciones adversas en los pacientes previamente tratados con otros medicamentos
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
Los datos de seguridad obtenidos en pacients con LLC-B previamente tratados con otros medicamentos se basan en las reacciones adversas recogidas en 149 pacientes incluidos en estudios de un solo grupo de MabCampath (Estudios 1, 2 y 3).
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
Se espera que más del 80% de los pacientes previamente tratados con otros medicamentos experimenten reacciones adversas; las reacciones
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
CLASIFICACIÓN POR ÓRGANOS Y SISTEMAS MEDDRA
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection
Neumonitis Infección micótica Candidiasis Herpes zóster Absceso Infección de las vías urinarias Sinusitis Bronquitis Infección de las vías respiratorias superiores Faringitis Infección
Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Granulocitopenia
23
Neutropenia febril
Bone marrow depression
Depresión de la médula ósea
Purpura
Púrpura
Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Epistaxis Sangrado gingival Prueba hematológica anormal
Nausea Diarrhoea
Ulceración lingual
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Artralgia Mialgia Dolor esquelético Dolor de espalda
Leg pain Hypertonia
Dolor en las piernas Hipertonía
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Hematuria Incontinencia urinaria Disminución de la diuresis Poliuria Alteración de la función renal
Chills Fever
Escalofríos Fiebre
Chest pain Influenza-like symptoms
Dolor de pecho Síntomas pseudogripales
Pulmonary oedema Peripheral oedema
Edema pulmonar Edema periférico
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Se han observado reacciones graves y algunas veces con riesgo de muerte incluyendo broncospasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), parada respiratoria, infarto de miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca grave y parada cardiaca.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have been reported following MabCampath administration.
Tras la administración de MabCampath se han notificado con poca frecuencia reacciones anafilácticas graves y otros tipos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y angioedema.
These symptoms can be ameliorated or avoided if premedication and dose escalation are utilised (see section 4.4).
Estos síntomas se pueden aliviar o evitar si se utiliza premedicación y se aumenta gradualmente la dosis (ver sección 4.4).
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización se han observado casos de otras infecciones graves y en ocasiones mortales; víricas (p. ej., adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)), bacterianas (incluyendo tuberculosis y micobacteriosis atípicas, nocardiosis), protozoarias (por ejemplo, Toxoplasma gondii) y fúngicas (p. ej. mucormicosis rinocerebral), incluyendo las debidas a la reactivación de infecciones
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
El tratamiento profiláctico antiinfeccioso recomendado parece ser efectivo para reducir el riesgo de NPC e infecciones por herpes zóster (véase la sección 4.4).
25 Immune system disorders:
Trastornos del sistema inmunológico:
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
En pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se ha notificado insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.
First Line B-CLL Patients
Pacientes con LLC-B tratados con MabCampath en primera línea
The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
Se demostró que MabCampath era superior al
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
29 clorambucil como medido por la variable principal de supervivencia libre de progresión (SLP) (ver Figura 1).
26 Figure 1:
Figura 1:
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
Resumen de la población de pacientes en primera línea y resultados
K-M median (95% Confidence Interval)
Mediana K-M (interavlo de confianza del 95%)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval) *Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response
Tiempo transcurrido hasta el tratamiento alternativo (meses) Mediana K-M (interavlo de confianza del 95%)
*** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II **** by 4-colour flow
*Prueba de la ji al cuadrado de Pearson o prueba exacta ** Duración de la mejor respuesta *** Prueba de rangos logarítmicos estratificada por grupo de Rai (estadios I-II frente a III-IV) **** por flujo de 4 colores
27 Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
30 Análisis citogenéticos en pacientes con LLC-B en primera línea:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Se reconoce cada vez más que el perfil citogenético de la LLC-B proporciona información importante sobre el pronóstico y puede predecir la respuesta a determinados tratamientos.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
En los pacientes en primera línea, tratados con MabCampath o con clorambucil en primera línea, hubo 21 pacientes con deleción de 17p, 54 pacientes con deleción de 11q, 34 pacientes con trisomía 12, 51 pacientes con cariotipo normal y 67 pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q.
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
La tasa de respuesta global (TRG) en los pacientes con cualquier deleción de 11q (87% frente al 29%; p < 0,0001) o bien, únicamente con delección de 13q solamente (91% frente al 62%; p=0,0087) fue superior en los pacientes tratados con MabCampath, en comparación con los tratados con clorambucil.
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
En este estudio, se notificó una RCP positiva asintomáticá sólo para el citomegalovirus (CMV) en 77/ 147 (52,4%) de los pacientes tratados con MabCampath; se notificó una infección sintomática por citomegalovirus (CMV) con menor frecuencia en 23/ 147 pacientes tratados con MabCampath (16%).
Number of Patients
31 Parámetros de eficacia Número de pacientes Grupo diagnóstico
24
Estudio 3 24 Pacientes con LLC- B (más un caso de leucemia prolinfocítica, LPL) que no habían respondido o que habían recaído tras el tratamiento con fludarabina
Alkylating Agents Fludarabine Number of Prior Regimens (range) Initial Dosing Regimen
Agentes alquilantes Fludarabina Número de regímenes previos
100 100 3 (2-7) Gradual escalation from 3 to 10 to 30 mg
3 (2-7) Aumento gradual de la dosis desde 3 a 10 y a 30 mg
100 34 3 (1-10) Gradual escalation from 10 to 30 mg
3 (1-10) Aumento gradual de la dosis desde 10 a 30 mg
92 100 3 (1-8) Gradual escalation from 10 to 30 mg
3 (1-8) Aumento gradual de la dosis desde 10 a 30 mg
Final Dosing Regimen
Régimen de dosificación final
30 mg iv 3 x weekly
3 veces por semana
28
29 (11-47) 0 29
Overall Response Rate (%) (95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
(meses) (Intervalo de confianza del 95%) Mediana del tiempo hasta la respuesta
(95% Confidence Interval)
(meses) (Intervalo de confianza del 95%) Supervivencia libre de progresión de la
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
2 (1-2)
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
4 (1-5)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
4 (2-4)
All patients Responders NR = not reached
(Intervalo de confianza del 95%)
16 (12-22) 33 (26-NR)
16 (12-22) 33 (26-NA)
26 (12-44) 44 (28-NR)
26 (12-44) 44 (28-NA)
28 (7-33) 36 (19-NR)
28 (7-33) 36 (19-NA)
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
32 con la administración repetida, debido a una reducción del aclaramiento mediado por receptor (es decir, a la pérdida de receptores CD52 en la periferia).
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
En los estudios a dosis repetidas se observó un ligero efecto acumulativo en el grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios sobre dosis únicas.
No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
No se han realizado estudios a corto o a largo plazo con MabCampath en animales para evaluar su potencial mutágeno o carcinógeno.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Edetato disódico Polisorbato 80 Cloruro potásico Dihidrógeno fosfato de potasio Cloruro sódico Fosfato sódico dibásico Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no se debe mezclar con otros excepto los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Shelf life
33 6.3 Período de validez
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
MabCampath debe utilizarse en las primeras 8 horas posteriores a la preparación de la dilución.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver la sección 6.3.
2 ml vial (clear type I glass) containing 1 ml of concentrate.
6.5 Naturaleza y contenido del envase 1 vial de 2 ml (vidrio transparente tipo I) que contiene 1 ml de concentrado.
Pack size: carton of 3 vials.
Tamaño del envase: embalaje con 3 viales.
The vial contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
El contenido del vial debe examinarse visualmente antes de cada administración para descartar la existencia de partículas o decoloración.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the vial should not be used.
Si el concentrado contiene partículas o presenta coloración, la ampolla no debe utilizarse.
The required amount of the vial contents should be added to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
Para preparar la solución, se debe añadir la cantidad necesaria del concentrado (contenido del vial) en 100 ml de una solución de 9 mg/ ml de cloruro sódico para perfusión (0,9%) o solución de glucosa para perfusión al 5%.
30 Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
No se debe añadir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni perfundirse simultáneamente varios medicamentos a través de la misma línea intravenosa.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the vial or other accidental spillage.
Se recomienda utilizar guantes de látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura del vial u otro vertido accidental.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Las mujeres que están embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no deben manipular MabCampath.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
Se deben seguir procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Deutschland
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Alemania
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y dirección del fabricante responsables de la liberación de los lotes
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlín Alemania
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex 1:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver anexo I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
The MAH shall agree the details of an educational brochure with the National Competent Authorities.
El titular de la autorización de comercialización acordará los detalles de un folleto educativo con las Autoridades Competentes Nacionales.
The MAH shall ensure that all doctors who prescribe MabCampath are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
El titular de la autorización de comercialización se asegurará de que todos los médicos que prescriban MabCampath reciban un paquete informativo para profesionales sanitarios que contenga lo siguiente: • Folleto informativo • Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP), prospecto y etiquetado
Key elements to be included in the educational brochure
Puntos clave a incluir en el folleto informativo
• The risk of opportunistic infections, in particular CMV viraemia • Recommendation to avoid vaccination with live vaccines for at least 12 months following MabCampath therapy • The risk of infusion reactions o Need for premedication o That treatment for hypersensitivity reactions, including measures for resuscitation should be available during administration o That the risk of infusion reactions is highest in first week of therapy o That if the reaction is moderate or severe dosing should continue at the same level (ie no dose escalation) until each dose is well tolerated o That if therapy is withheld for more than 7 days then MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation
• El riesgo de infecciones oportunistas, en particular la viremia del citomegalovirus (CMV) • Recomendación de evitar la inmunización con vacunas atenuadas durante al menos 12 meses despues de finalizar el tratamiento con MabCampath • El riesgo de reacciones de la perfusión o La necesidad de administrar premedicación o Que el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo medidas para la reanimación, deben estar disponibles durante la administración o Que el mayor riesgo de que se produzcan reacciones de la perfusión se produce durante la primera semana de terapia o Que si la reacción es moderada o grave, la dosificacion debe mantenerse en mismo nivel (es decir sin aumento de la dosis) hasta que cada dosis sea bien tolerada o Que si la terapia se interrumpe durante más de 7 días, MabCampath debe reinstaurarse con un aumento gradual de la dosis
• OTHER CONDITIONS
37 • OTRAS CONDICIONES
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización seguirá presentando informes actualizados y periódicos de seguridad cada año, salvo que se el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) especifique lo contrario:
33 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión de riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales que se detallan en la versión 2.0 del Plan de gestión de riesgos presentado en el Módulo 1.8.2 de la solicitud de autorización de comercialización y en las actualizaciones posteriores del mismo acordadas por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la Directriz del CHMP sobre sistemas de gestión de riesgos para los medicamentos de uso humano, el Plan de gestión de riesgos actualizado se debe presentar al mismo tiempo que el siguiente informe periódico de seguridad actualizado (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un Plan de gestión de riesgos actualizado:: • Cuando se reciba información nueva que pueda afectar a la especificación actual de seguridad, al Plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • En un plazo de 60 días desde que se llega a un hito importante (farmacovigilancia o reducción de los riesgos) • A petición de la EMEA
34 ANNEX III
38 ANEXO III
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab
MabCampath 10 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Alemtuzumab
Other ingredients:
Otros componentes:
Disodium edetate, polysorbate 80, potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate, sodium chloride, dibasic sodium phosphate, water for injections.
Edetato disódico, polisorbato 80, cloruro potásico, dihidrógeno fosfato de potasio, cloruro sódico, fosfato sódico dibásico, agua para preparaciones inyectables.
3 x 3 ml ampoules 30 mg/ 3 ml
3 ampollas de 3 ml 30 mg/ 3 ml
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
EXP Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product.
CAD Lea el prospecto para consultar el período de validez del producto reconstituido.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Cualquier porción derramada o sobrante del producto debe eliminarse por incineración.
Genzyme Europe BV, Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Netherlands
Genzyme Europe BV, Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMER0(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALZACIÓN
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
AMPOULE
AMPOLLA
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab Intravenous use
MabCampath 10 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Alemtuzumab Vía intravenosa
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Alemtuzumab
3 x 1 ml vials 30 mg/ ml
3 viales de 1 ml 30 mg/ ml
Store in the original package in order to protect from light,.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Cualquier porción derramada o sobrante del producto debe eliminarse por incineración
MARKETING AUTHORISATION NUMBER (S)
NÚMER0(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALZACIÓN
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab Intravenous use
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Alemtuzumab Vía intravenosa
43 PACKAGE LEAFLET:
47 PROSPECTO:
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What MabCampath is and what it is used for 2.
Qué es MabCampath y para qué se utiliza 2.
Before you are given MabCampath 3.
Antes de usar MabCampath 3.
How MabCampath is used 4.
Cómo usar MabCampath 4.
How to store MabCampath 6.
Conservación de MabCampath 6.
WHAT MABCAMPATH IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES MABCAMPATH Y PARA QUÉ SE UTILIZA
MabCampath is a monoclonal antibody.
MabCampath es un anticuerpo monoclonal.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to a unique other protein called an antigen.
Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen de forma específica a otra proteína única denominanada antígeno.
MabCampath binds to an antigen on the surface of certain white blood cells, called lymphocytes.
MabCampath se une a un antígeno de la superficie de determinados glóbulos blancos de la sangre, llamados linfocitos.
Patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) have too many abnormal lymphocytes, which displace healthy cells in the bone marrow where most new blood cells are formed.
Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) tienen un exceso de linfocitos anómalos, que sustituyen a las células sanas en la médula ósea, que es el lugar donde se forman la mayor parte de las nuevas células de la sangre.
This replacement of healthy cells also happens in the blood stream and other organs.
Esta sustitución de células sanas también se produce en el torrente sanguíneo y en otros órganos.
After binding to the abnormal lymphocytes, MabCampath destroys them, and they are gradually removed from the body by normal biological processes.
Después de unirse a los linfocitos anómalos, MabCampath los destruye, y son eliminados del cuerpo gradualmente por los procesos biológicos normales.
MabCampath is used for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) in cases where fludarabine combination chemotherapy is not appropriate for you.
MabCampath se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) en los casos en los que la quimioterapia con combinaciones de fludarabina no sea adecuada para usted.
BEFORE YOU ARE GIVEN MABCAMPATH
ANTES DE QUE SE LE ADMINISTRE MABCAMPATH
Do not use MabCampath if you:
No use MabCampath:
• are allergic to alemtuzumab or to proteins of a similar origin or to any of the other ingredients of MabCampath.
• si es alérgico al alemtuzumab, a las proteínas de origen similar, o a cualquier otro componente de MabCampath.
Your doctor will inform you accordingly • have an infection • have HIV • have an active second malignancy • are pregnant (see also below).
Su médico le informará adecuadamente • si padece una infección • si está infectado por el VIH (SIDA) • si tiene un segundo proceso canceroso • si está embarazada (ver también a continuación).
Take special care with MabCampath:
Tenga especial cuidado con MabCampath:
When you first receive MabCampath, you may experience side effects soon after the first infusions (see section 4 “ Possible side effects”).
Cuando reciba MabCampath por primera vez, puede presentar efectos adversos poco después de recibir las primeras perfusiones (ver sección 4 “ Posibles efectos adversos”).
These effects will gradually reduce as treatment is continued.
Estos efectos se reducirán progresivamente mientras continue el tratamiento.
• steroids, antihistamines or analgesics (treatment for fever) to help to reduce some of the side effects.
48 Puede que también le administren • medicamentos esteroideos, antihistamínicos o analgésicos (tratamiento para la fiebre) para ayudar reducir los posibles efectos adversos.
The dosage of MabCampath will not be increased until the effects are reduced.
No se aumentará la dosis de MabCampath hasta que los efectos adversos se reduzcan.
MabCampath treatment may reduce your natural resistance to infections
El tratamiento con MabCampath puede reducir su resistencia natural a las infecciones
• antibiotics and antivirals may be given to provide you with extra protection.
• Puede que le administren antibióticos y antivirales para proporcionarle una protección extra.
You will be examined for symptoms of a certain type of viral infection called CMV (cytomegalovirus) during your MabCampath therapy and for at least 2 months afterwards.
El médico le examinará para comprobar si presentalos síntomas de un determinado tipo de infección vírica llamada citomegalovirus (CMV) durante su tratamiento con MabCampath y durante al menos 2 meses después de finalizar el tratamiento.
• have heart disease or chest pains and/ or you are receiving treatment to reduce high blood pressure, as MabCampath may make these conditions worse.
Su médico le vigilará cuidadosamente si • tiene una enfermedad del corazón o sufre dolores en el pecho y/ o si está tomando medicamentos para reducir la presión sanguínea alta, ya que MabCampath puede empeorar estos problemas.
Patients with these conditions may be at higher risk of a heart attack.
Los pacientes con estas enfermedades pueden tener mayor riesgo de sufrir un ataque de corazón.
• have been treated in the past with chemotherapies or general medications that have a high risk of causing heart damage, your doctor may wish to monitor your cardiac function (ECG, heart rate, body weight) while receiving MabCampath.
• le han administrado anteriormente quimioterapia u otros medicamentos que tengan un alto riesgo de provocar daños al corazón.
• have other side effects, most often blood disorders from taking MabCampath.
Mientras se encuentre en tratamiento con MabCampath, es posible que su su médico necesite controlar su función cardíaca (electrocardiograma (ECG), frecuencia cardiaca, peso corporal) • si por tomar MabCampath tiene otros efectos adversos, los mas frecuentes que puede padecer son transtornos o alteraciones de la sangre. trastornos.
Your doctor will be monitoring the effects of treatment and your progress carefully by examining you and by taking blood samples for analysis on a regular basis.
Su médico controlará cuidadosamente los efectos del tratamiento y su evolución examinándole y haciéndole análisis de sangre periódicamente.
• are over 65 years of age as you may be more intolerant to the medicine than other patients.
• tiene más de 65 años de edad, ya que usted puede tolerar la medicación peor que otros pacientes.
Your doctor will treat you for this, if this happens.
Puede sufrir una reaccion alérgica o de hipersensibilidad (especialmente a la proteína que contiene MabCampath) mientras le estén administrando (perfundiendo) la solución de MabCampath.. Si esto sucede, su médico le tratará adecuadamente.
If you are a male or female of childbearing potential, then you should ensure that you use a reliable form of birth control during and for at least 6 months after treatment.
Si usted es un hombre o una mujer que se encuentre en edad fértil, debe asegurarse de utilizar un método anticonceptivo seguro durante el tratamiento y al menos, durante 6 meses después del tratamiento.
This is because the effects of MabCampath on reproduction are unknown.
Se recomiendan estas medidas porque se desconocen los efectos de MabCampath sobre la reproducción.
The safety and efficacy of MabCampath has not been established in children (below 17 years of age) or in patients who have kidney or liver disorders.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la utilización de MabCampath en niños (menores de 17 años) ni en pacientes con enfermedades de riñón o de hígado.
Thus, MabCampath is not recommended in children below 17 years of age.
Por esta razón, no se recomienda administrar MabCampath a niños menores de 17 años.
Taking other medicines
Uso de otros medicamentos:
You should inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta En particular, no deben administrarle MabCampath durante las 3 semanas posteriores a la administración de cualquier otro medicamento para el tratamiento del cáncer.
Also, you should not be vaccinated with live viral vaccines during treatment and for at least 12 months after you have finished your treatment.
Además, no debe vacunarse con vacunas víricas vivas ni durante el tratamiento con este medicamento ni durante al menos 12 meses después de haber terminado el tratamiento.
Speak to your doctor before receiving any vaccinations.
Consulte con su médico antes de recibir cualquier tipo de vacuna.
Pregnancy
49 Embarazo
MabCampath must not be administered to patients who are pregnant, therefore if you:
No se debe administrar MabCampath a pacientes embarazadas, por tanto si:
45 • are pregnant or you think you may be pregnant, you should tell your doctor immediately. • are of childbearing potential, then you should avoid becoming pregnant by using effective contraceptive methods before you start treatment, during treatment and for 6 months after treatment.
• está embarazada o sospecha que puede estarlo, debe comunicárselo inmediatamente a su médico. • se encuentra en edad fértil, debe evitar quedarse embarazada utilizando métodos anticonceptivos eficaces antes de iniciar el tratamiento, durante todo el tiempo que dure el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.
You should stop breast-feeding when you start your treatment and you should not begin breast-feeding again until at least 4 weeks after you have finished your treatment and you have consulted your doctor on the matter.
Debe interrumpir el periodo de lactancia en el momento en elque comience el tratamiento y no debe iniciar de nuevo la lactancia hasta al menos 4 semanas después de haber finalizado el tratamiento y de haber consultado este tema con su médico.
Driving or using machines
Conducción y uso de máquinas
No studies of the effects of MabCampath have been performed.
No se han realizado estudios sobre los efectos de MabCampath sobre la conducción y el uso de máquinas.
However, caution should be exercised as confusion and sleepiness have been reported.
Sin embargo, debe tener precaución ya que se han comunicado casos de confusión y somnolencia.
You should ask your doctor for advice.
Debe consultar este tema con su médico.
HOW MABCAMPATH IS USED
CÓMO SE UTILIZA MABCAMPATH
MabCampath is contained in solution in a glass ampoule.
La solución de MabCampath se presenta en una ampolla de vidrio.
The ampoule contents are added to a sodium chloride or glucose solution contained in a drip bag.
Debe añadirse la cantidad de concentrado (contenido de la ampolla) que se necesite en una en una bolsa de goteo que contenga solución de cloruro sódico o de glucosa..
The lines from the drip bag are then connected directly into one of your veins (see also ‘ information intended for medical or healthcare professionals’).
A continuación se conectan las líneas de la bolsa de goteo directamente a una de sus venas (ver también “ Información adicional”).
MabCampath solution goes directly into your bloodstream through a vein.
La solución de MabCampath se administra directamente en la circulación sanguínea a través de una vena.
This is known as intravenous infusion.
Este tipo de administración se denomina perfusión intravenosa.
Each time you are given MabCampath, it will take about 2 hours for all the solution to enter your blood.
Cada vez que le tengan que administrar MabCampath, tardará aproximadamente 2 horas en que la solución penetre en su sangre.
During the first week, 3 mg of MabCampath in the solution is given on Day 1, then 10 mg on Day 2 and then 30 mg on Day 3.
Dosis recomendadas durante la primera semana: el Día 1 de la primera semana se administran 3 mg de MabCampath en la solución, a continuación, el Día 2 se administran 10 mg y, posteriormente, el Día 3 de la primera semana se administran 30 mg.
MabCampath will continue to be given at 30 mg on each of 3 alternate days each week.
El tratamiento con MabCampath continuará con la administración de 30 mg al día, tres veces por semana en días alternos.
Your doctor will increase the dose of MabCampath slowly to reduce the possibility of you having side effects and to allow your body to tolerate MabCampath better.
Su médico aumentará la dosis de MabCampath progresivamente (lentamente) para reducir las posibilidades de que tenga efectos adversos y para permitir que su cuerpo tolere mejor la administración de MabCampath.
If you experience early side effects the initial smaller doses may be repeated until the effects go away or reduce.
Si usted presenta efectos adversos con las primeras dosis, puede que le sigan administrando las dosis iniciales más bajas hasta que los efectos desaparezcan o disminuyan.
The doctor will carefully monitor you and decide what are the appropriate amounts of MabCampath to give during your whole treatment period.
El médico le controlará cuidadosamente y decidirá las dosis adecuadas de MabCampath que se le van a administrar durante todo el período de tratamiento.
MabCampath treatment may continue for up to 12 weeks depending on your progress.
El tratamiento con MabCampath puede durar hasta 12 semanas, dependiendo de su evolución.
If more MabCampath is given than recommended
Si le administran más MabCampath del que debieran
Your doctor will treat you, as appropriate, if you have any side effects.
Su médico le tratará según sea necesario, en caso de que presente cualquier efecto adverso.
Like all medicines, MabCampath can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, MabCampath puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The side effects mentioned below are usually due to MabCampath because it affects the body’ s immune system in general and reduces resistance to infection.
Los efectos adversos que se mencionan a continuación normalmente se producen porque le estan administrando MabCampath, que afecta al sistema inmune del organismo en