qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The benefits and risks of prasugrel should be carefully considered in patients in whom the coronary anatomy has not been defined and urgent CABG is a possibility.
Los beneficios y los riesgos de prasugrel deben considerarse cuidadosamente en aquellos pacientes en los que no se ha definido la anatomía coronaria y la cirugía IDAC urgente es una posibilidad.
Thrombotic Thrombocytopaenic Purpura (TTP) TTP has been reported with the use of other thienopyridines.
Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) Se ha notificado PTT con el uso de otras tienopiridinas.
TTP is a serious condition and requires prompt treatment.
La PTT es una patología grave y requiere tratamiento inmediato.
Efient was not associated with TTP in clinical trials supporting registration.
No se ha asociado Efient con PTT en los ensayos clínicos que apoyaron su registro.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take Efient.
Lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar Efient.
Concomitant administration of Efient with coumarin derivatives other than warfarin has not been studied.
No se ha estudiado la administración concomitante de Efient con otros derivados cumarínicos distintos a la warfarina.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin (or other coumarin derivatives) and prasugrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Debido al potencial del aumento del riesgo de hemorragia, warfarina (u otros derivados cumarínicos) y prasugrel deben ser coadministrados con precaución (ver sección 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES):
Concomitant administration with chronic NSAIDs has not been studied.
No se ha estudiado la administración concomitante crónica de AINES.
Because of the potential for increased risk of bleeding, chronic NSAIDs (including COX-2 inhibitors) and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Debido al potencial del aumento del riesgo de hemorragia, los AINES crónicos (incluyendo inhibidores de la COX-2) y Efient deben ser coadministrados con precaución (ver sección 4.4).
Efient can be concomitantly administered with medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including statins), or medicinal products that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes.
Efient puede administrarse de forma concomitante con medicamentos metabolizados por el enzima citocromo P450 (incluyendo estatinas), o medicamentos inductores o inhibidores del enzima citocromo P450.
Efient can also be concomitantly administered with ASA, heparin, digoxin, and medicinal products that elevate gastric pH, including proton pump inhibitors and H2 blockers.
Efient también puede administrarse de forma concomitante con AAS, heparina, digoxina, y medicamentos que elevan el pH gástrico, incluyendo inhibidores de la bomba de protones y bloqueantes H2.
Although not studied in specific interaction studies, Efient has been co-administered in the phase 3 clinical trial with low molecular weight heparin, bivalirudin, and GP IIb/ IIIa inhibitors (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used) without evidence of clinically significant adverse interactions.
4 coadministrado en ensayos clínicos de fase 3 con heparina de bajo peso molecular, bivalirudina e inhibidores de la GP IIb/ IIIa (no existe información disponible que haga referencia al tipo de inhibidor GP IIb/ IIIa empleado) sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.
Effects of other medicinal products on Efient:
Efectos de otros medicamentos sobre Efient:
Acetylsalicylic acid:
Ácido acetilsalicílico:
Efient is to be administered concomitantly with acetylsalicylic acid (ASA).
Efient debe administrarse de forma concomitante con ácido acetilsalicílico (AAS).
Although a pharmacodynamic interaction with ASA leading to an increased risk of bleeding is possible, the demonstration of the efficacy and safety of prasugrel comes from patients concomitantly treated with ASA.
Aunque es posible que se produzca una interacción farmacodinámica con AAS conduciendo a un aumento del riesgo de hemorragia, la demostración de la eficacia y seguridad de prasugrel proviene de pacientes tratados de forma concomitante con AAS.
4 Heparin:
Heparina:
A single intravenous bolus dose of unfractionated heparin (100 U/ kg) did not significantly alter the prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation.
Una dosis única administrada en inyección intravenosa en bolo de heparina no fraccionada (100 U/ kg) no modificó de forma significativa la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel.
Likewise, prasugrel did not significantly alter the effect of heparin on measures of coagulation.
Asimismo, prasugrel no modificó de forma significativa el efecto de la heparina sobre las medidas de la coagulación.
Therefore, both medicinal products can be administered concomitantly.
Por lo tanto, ambos medicamentos pueden administrarse de forma concomitante.
An increased risk of bleeding is possible when Efient is co- administered with heparin.
Es posible que se de un incremento del riesgo de hemorragia cuando Efient es coadministrado con heparina.
Statins:
Estatinas:
Atorvastatin (80 mg daily) did not alter the pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation.
La atorvastatina (80 mg diarios) no modificó la farmacocinética de prasugrel ni su inhibición de la agregación plaquetaria.
Therefore, statins that are substrates of CYP3A are not anticipated to have an effect on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
Por lo tanto, no se prevé que las estatinas, que son sustratos del CYP3A, tengan un efecto sobre la farmacocinética de prasugrel o sobre su inhibición de la agregación plaquetaria.
Medicinal products that elevate gastric pH:
Medicamentos que elevan el pH gástrico:
Daily co-administration of ranitidine (an H2 blocker) or lansoprazole (a proton pump inhibitor) did not change the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 14% and 29%, respectively.
La coadministración diaria de ranitidina (un bloqueante H2) o lansoprazol (un inhibidor de la bomba de protones) no modificó el área bajo la curva (AUC) ni el Tmax del metabolito activo de prasugrel, pero disminuyó la Cmax en un 14% y en un 29%, respectivamente.
In the phase 3 clinical trial, Efient was administered without regard to co-administration of a proton pump inhibitor or H2 blocker.
En el ensayo clínico de fase 3, Efient se administró sin tener en cuenta la coadministración de un inhibidor de la bomba de protones o de un bloqueante H2.
Administration of the 60 mg prasugrel loading dose without concomitant use of proton pump inhibitors may provide most rapid onset of action.
La administración de una dosis de carga de prasugrel de 60 mg sin una administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones puede proporcionar un inicio de la actividad mucho más rápido.
Inhibitors of CYP3A:
Inhibidores del CYP3A:
Ketoconazole (400 mg daily), a selective and potent inhibitor of CYP3A4 and CYP3A5, did not affect prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation or the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 34% to 46%.
El Ketoconazol (400 mg diarios), un inhibidor potente y selectivo del CYP3A4 y CYP3A5, no afectó a la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel o al AUC y Tmax del metabolito activo de prasugrel, pero disminuyó la Cmax desde un 34% a un 46%.
Therefore, CYP3A inhibitors such as azol antifungals, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, and grapefruit juice are not anticipated to have a significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Por lo tanto, no se prevé que los inhibidores del CYP3A tales como antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa VIH, claritromicina, telitromicina, verapamilo, diltiazem, indinavir, ciprofloxacino y zumo de pomelo tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolismo activo.
Inducers of cytochromes P450:
Inductores de los citocromos P450:
Rifampicin (600 mg daily), a potent inducer of CYP3A and CYP2B6, and an inducer of CYP2C9, CYP2C19, and CYP2C8, did not significantly change the pharmacokinetics of prasugrel.
La rifampicina (600 mg diarios), un potente inductor del CYP3A y del CYP2B6, y un inductor del CYP2C9, CYP2C19 y del CYP2C8, no modificó de forma significativa la farmacocinética de prasugrel.
Therefore, known CYP3A inducers such as rifampicin, carbamazepine, and other inducers of cytochromes P450 are not anticipated to have significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Por lo tanto, no se prevé que los inductores del CYP3A conocidos, tales como rifampicina, carbamacepina y otros inductores del citocromo P450, tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.
Effects of Efient on other medicinal products:
Efectos de Efient sobre otros medicamentos:
Digoxin: prasugrel has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Digoxina: prasugrel no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.
Medicinal products metabolised by CYP2C9: prasugrel did not inhibit CYP2C9, as it did not affect the pharmacokinetics of S-warfarin.
Medicamentos metabolizados por el CYP2C9: prasugrel no inhibe el CYP2C9, ya que no afectó a la farmacocinética de la S-warfarina.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Debido al potencial de aumento del riesgo de hemorragia, la warfarina y Efient deben de coadministrarse con precaución (ver sección 4.4).
Medicinal products metabolised by CYP2B6: prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6.
Medicamentos metabolizados por el CYP2B6: prasugrel es un inhibidor débil del CYP2B6.
In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%.
En sujetos sanos, prasugrel disminuyó la exposición a la hidroxibupropiona, un metabolito de la bupropiona mediado por el CYP2B6, en un 23%.
This effect is likely to be of clinical concern only when prasugrel is co- administered with medicinal products for which CYP2B6 is the only metabolic pathway and have a narrow therapeutic window (e. g. cyclophosphamide, efavirenz).
5 cuando prasugrel se coadministre con medicamentos para los que el CYP2B6 es la única vía metabólica y tengan un estrecho margen terapéutico (ej. ciclofosfamida, efavirenz).
No clinical study has been conducted in pregnant or lactating women.
No se han llevado a cabo ensayos clínicos en mujeres embarazadas o en mujeres en período de lactancia.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Because animal reproduction studies are not always predictive of a human response, Efient should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de una respuesta en humanos, Efient debe usarse únicamente durante el embarazo siempre que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.
It is unknown whether prasugrel is excreted in human breast milk.
Se desconoce si en humanos prasugrel se excreta en la leche materna.
Animal studies have shown excretion of prasugrel in breast milk.
Los estudios en animales han mostrado que prasugrel se excreta en la leche materna.
The use of prasugrel during breastfeeding is not recommended.
No es recomendable el uso de prasugrel durante el período de lactancia.
5 Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Prasugrel no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas macho y ratas hembra a dosis orales de exposiciones de hasta 240 veces la dosis de mantenimiento humana diaria recomendada (basadas en mg/ m2).
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Prasugrel is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Es esperable que la influencia de prasugrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas sea nula o insignificante.
Safety in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI was evaluated in one clopidogrel- controlled study (TRITON) in which 6741 patients were treated with prasugrel (60 mg loading dose and 10 mg once daily maintenance dose) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months, 4136 patients were treated for more than 1 year).
La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una ICP fue evaluada en un ensayo controlado con clopidogrel (TRITON) en el cual 6.741 pacientes fueron tratados con prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento una vez al día de 10 mg) durante una mediana de 14,5 meses (5.802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses, 4.136 pacientes fueron tratados durante más de 1 año).
The rate of study drug discontinuation due to adverse events was 7.2% for prasugrel and 6.3% for clopidogrel.
La tasa de interrupción del medicamento en estudio debido a eventos adversos fue del 7,2% para prasugrel y del 6,3% para clopidogrel.
Of these, bleeding was the most common adverse reaction for both drugs leading to study drug discontinuation (2.5% for prasugrel and 1.4% for clopidogrel).
De éstos, la hemorragia fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del medicamento en estudio para ambos medicamentos (2,5% para prasugrel y 1,4% para clopidogrel).
Non-Coronary Artery Bypass Graft (CABG) related bleeding In TRITON, the frequency of patients experiencing a non-CABG related bleeding event is shown in Table 1.
Hemorragia Hemorragia no relacionada con Injerto de Derivación de la Arteria Coronaria (IDAC) En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de pacientes que sufrieron hemorragia no relacionada con IDAC en el ensayo TRITON.
The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/ NSTEMI and All ACS populations.
La incidencia de hemorragia mayor TIMI no relacionado con IDAC, incluyendo aquellas que pusieron la vida en peligro y las que produjeron la muerte, al igual que la de hemorragia menor TIMI, fue estadística y significantemente mayor en sujetos tratados con prasugrel comparado con clopidogrel en las poblaciones de AI/ IMSEST y en la de todos los SCA.
No significant difference was seen in the STEMI population.
No se vio ninguna diferencia significativa en la población con IMEST.
The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).
El lugar de hemorragia espontáneo más frecuente fue el tracto gastrointestinal (tasa del 1,7% con prasugrel y del 1,3% con clopidogrel); el lugar de hemorragia provocado más frecuente fue el de la zona de punción arterial (tasa del 1,3% con prasugrel y del 1,2% con clopidogrel).
Incidence of Non-CABG related bleedinga (% Patients) Event
Incidencia de hemorragia no relacionada con IDACa (% Pacientes)
All ACS
6 Evento
UA/ NSTEMI
Todos los SCA
STEMI
IMEST
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
Prasugrelb Clopidogrelb +AAS +AAS (N=6.741) (N=6.716)
Prasugrelb +ASA
Prasugrelb Clopidogrelb +AAS +AAS (N=5.001) (N=4.980)
Clopidogrel b
Prasugrelb +AAS (N=1.740)
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
Clopidogrelb +AAS (N=1.736)
(N=6741) +ASA (N=6716)
Hemorragia mayor TIMIc
(N=5001)
2,2 1,7
+ASA (N=4980)
2,2 1,6
(N=1740) +ASA (N=1736)
2,0
TIMI major bleedingc
Potencialmente mortald
2.2 1.7
1,3 0,8
2.2
1,3 0,8
1.6
1,2
2.2 2.0
1,0
Life-threateningd Fatal Symptomatic ICHe
Mortal HIC sintomáticoe
1.3 0.8 0.3 0.1 0.3 0.3
0,3 0,1 0,3 0,3
0.8 0.1 0.3
0,3 0,1 0,3 0,3
1.2 0.4 0.2
0,4 0,2
1.0 0.1 0.2
0,1 0,2
Requiring inotropes
Requiriendo inotrópicos
0.3
0,3 0,1
0.1
0,3 0,1
Requiring surgical intervention
Requiriendo intervención quirúrgica
0.3 0.3
0,3 0,3
0.3
0,3 0,3
Requiring transfusion (≥ 4 units)
Requiriendo transfusión (≥ 4 unidades)
0.7 0.5
0,7 0,5
0.3
0,6 0,3
TIMI minor bleeding f
Hemorragia menor TIMI f
2.4 1.9
2,4 1,9
1.6
2,3 1,6
a Centrally adjudicated events defined by the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group criteria. b Other standard therapies were used as appropriate. c Any intracranial haemorrhage or any clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin ≥ 5 g/ dL.
a Eventos centralmente adjudicados definidos por los criterios del Grupo de Estudio de “ Thrombolysis in Myocardial Infarction” (TIMI). b Otros tratamientos estándar fueron utilizados según se consideraron apropiados. c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia aparente asociada con un descenso de la hemoglobina ≥ 5 g/ dl. d Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye los distintos tipos mencionados más abajo.
Patients may be counted in more than one row. e ICH=intracranial haemorrhage. f Clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin of ≥ 3 g/ dL but < 5 g/ dL.
Los pacientes pueden contarse en más de una fila. e HIC=hemorragia intracraneal. f Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/ dl pero < 5 g/ dl.
Patients ≥ 75 years old In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two age groups were as follows:
Pacientes ≥ 75 años En el ensayo clínico de fase 3, las tasas de hemorragia TIMI mayor o menor no relacionada con IDAC para pacientes separados en dos grupos por edad, fueron:
Age
Edad
≥ 75 years (N=1785) < 75 years (N=11672)
≥ 75 años (N=1.785) < 75 años (N=11.672)
9.0% (1.0% fatal) 3.8% (0.2% fatal)
9,0% (1,0% mortal) 3,8% (0,2% mortal)
6.9% (0.1% fatal) 2.9% (0.1% fatal)
6,9% (0,1% mortal) 2,9% (0,1% mortal)
In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two weight groups were as follows:
Pacientes < 60 kg En el ensayo clínico de fase 3, las tasas de hemorragia TIMI mayor o menor no relacionada con IDAC para pacientes separados en dos grupos según el peso, fueron:
< 60 kg (N=664) ≥ 60 kg (N=12672)
< 60 kg (N=664) ≥ 60 kg (N=12.672)
10.1% (0% fatal) 4.2% (0.3% fatal)
10,1% (0% mortal) 4,2% (0,3% mortal)
6.5% (0.3% fatal) 3.3% (0.1% fatal)
6,5% (0,3% mortal) 3,3% (0,1% mortal)
In patients ≥ 60 kg and age < 75 years, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates were 3.6% for prasugrel and 2.8% for clopidogrel; rates for fatal bleeding were 0.2% for prasugrel and 0.1% for clopidogrel.
En pacientes con ≥ 60 kg y < 75 años, las tasas de hemorragia TIMI mayor o menor no relacionada con IDAC fue del 3,6% para prasugrel y del 2,8% para clopidogrel; las tasas de hemorragia que produjeron la muerte fueron del 0,2% para prasugrel y del 0,1% para clopidogrel.
CABG-related bleeding In the phase 3 clinical trial, 437 patients underwent CABG during the course of the study.
Hemorragia relacionado con IDAC En el ensayo clínico de fase 3, 437 pacientes fueron sometidos a IDAC durante el transcurso del ensayo.
Of those patients, the rate of CABG-related TIMI major or minor bleeding was 14.1% for the prasugrel group and 4.5% in the clopidogrel group.
El mayor riesgo de eventos
The higher risk for bleeding events in subjects treated with prasugrel persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug.
7 hemorrágicos en sujetos tratados con prasugrel persistió hasta un máximo de 7 días a partir de la administración de la dosis más reciente del medicamento en estudio.
For patients who received their thienopyridine within 3 days prior to CABG, the frequencies of TIMI major or minor bleeding were 26.7% (12 of 45 patients) in the prasugrel group, compared with 5.0% (3 of 60 patients) in the clopidogrel group.
En el caso de los pacientes a los que se les administró su tienopiridina en el intervalo de 3 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias de hemorragia TIMI mayor o menor fue del 26,7% (12 de 45 pacientes) en el grupo de prasugrel, comparado con el 5,0% (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel.
For patients who received their last dose of thienopyridine within 4 to 7 days prior to CABG, the frequencies decreased to 11.3% (9 of 80 patients) in the prasugrel group and 3.3% (3 of 90 patients) in the clopidogrel group.
En aquellos pacientes a los que se les administró su última dosis de tienopiridica dentro del intervalo de 4 a 7 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias disminuyeron hasta un 11,3% (9 de 80 pacientes) en el grupo de prasugrel y un 3,3% (3 de 90 pacientes) en el grupo de clopidogrel.
Beyond 7 days after drug discontinuation, the observed rates of CABG-related bleeding were similar between treatment groups (see section 4.4).
Pasados 7 días después de interrumpir el tratamiento, se observaron tasas de hemorragia relacionado con IDAC similares entre los grupos de tratamiento (ver sección 4.4).
Adverse Reactions Table 2 summarises haemorrhagic and non-haemorrhagic adverse reactions in TRITON classified by frequency and system organ class.
Reacciones adversas La tabla 2 resume las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas en el ensayo TRITON clasificadas por frecuencia y según el sistema de clasificación de órganos.
Frequencies are defined as follows:
Las distintas frecuencias se definen de la siguiente manera:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (No se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Haemorrhagic and Non-haemorrhagic adverse reactions System Organ Class Blood and Lymphatic System disorders
Reacciones adversas Hemorrágicas y No-hemorrágicas Clasificación de órganos del sistema
Common Anaemia
Poco frecuentes
Uncommon
Raras
Rare
Anemia
Eye disorders Vascular Disorders
Trastornos oculares Trastornos vasculares
Eye haemorrhage
Hemorragia ocular
Haemoptysis
Hemoptisis
Retroperitoneal haemorrhage Rectal haemorrhage Haematochezia
Hemorragia retroperitoneal Hemorragia rectal Hematoquecia Hemorragia gingival
7 Gingival bleeding Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos renales y urinarios
Rash Ecchymosis Haematuria
Erupción Equimosis Hematuria
Vessel puncture site haematoma Puncture site haemorrhage
Hematoma en el lugar de punción del vaso Hemorragia en el lugar de punción
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento
Contusion
Contusión
Post-procedural haemorrhage
Hemorragia post-intervención
Subcutaneous haematoma
Hematoma subcutáneo
In patients with or without a history of TIA or stroke, the incidence of stroke in the phase 3 clinical trial was as follows (see section 4.4):
La incidencia de ictus en el ensayo clínico de fase 3 en pacientes con o sin historia previa de AIT o ictus, fue como se muestra a continuación (ver sección 4.4):
History of TIA or stroke
Historia de AIT o ictus
Yes (N=518)
Sí (N=518)
No (N=13090)
No (N=13.090)
0.9% (0.2% ICH*)
0,9% (0,2% ICH*)
* ICH=intracranial haemorrhage.
*ICH=hemorragia intracraneal.
Overdose of Efient may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
La sobredosis de Efient puede provocar prolongación del tiempo de sangría y posteriores complicaciones hemorrágicas.
No data are available on the reversal of the pharmacological effect of prasugrel; however, if prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion and/ or other blood products may be considered.
No hay datos disponibles sobre la inversión del efecto farmacológico de prasugrel; sin embargo, si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, puede considerarse la transfusión de plaquetas y/ u otros productos sanguíneos.
ATC code:
Todavía sin asignar, código ATC:
Not yet assigned.
Todavía sin asignar.
Pharmacodynamics Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.
Farmacodinamia Prasugrel es un inhibidor de la agregación y la activación plaquetaria a través de la unión irreversible de su metabolito activo a la clase P2Y12 de los receptores ADP de las plaquetas.
Since platelets participate in the initiation and/ or evolution of thrombotic complications of atherosclerotic disease, inhibition of platelet function can result in the reduction of the rate of cardiovascular events such as death, myocardial infarction, or stroke.
Debido a que las plaquetas participan en la iniciación y/ o evolución de complicaciones trombóticas de la enfermedad ateroesclerotica, la inhibición de la función plaquetaria puede producir una reducción de la tasa de eventos cardiovasculares tales como la muerte, infarto de miocardio o ictus.
Following a 60 mg loading dose of prasugrel, inhibition of ADP-induced platelet aggregation occurs at 15 minutes with 5 µM ADP and 30 minutes with 20 µM ADP.
Después de una dosis de carga de prasugrel de 60 mg, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP ocurre a los 15 minutos con 5 µM de ADP y a los 30 minutos con 20 µM de ADP.
The maximum inhibition by prasugrel of ADP-induced platelet aggregation is 83% with 5 µM ADP and 79% with 20 µM ADP, in both cases with 89% of healthy subjects and patients with stable atherosclerosis achieving at least 50% inhibition of platelet aggregation by 1 hour.
La inhibición máxima producida por prasugrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP es de un 83% con 5 µM de ADP y de un 79% con 20 µM de ADP, en ambos casos con un 89% de sujetos sanos y pacientes con ateroesclerosis estable logrando al menos un 50% de inhibición de la agregación plaquetaria pasada 1 hora.
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation exhibits low between-subject (12%) and within-subject (9%) variability with both 5 µM and 20 µM ADP.
La inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel muestra una variabilidad baja interindividual de un 12% e intraindividual de un 9% con ambos 5 µM y 20 µM de ADP.
Mean steady-state inhibition of platelet aggregation was 74% and 69% respectively for 5 µM ADP and 20 µM ADP, and was achieved following 3 to 5 days of administration of the 10 mg prasugrel maintenance dose preceded by a 60 mg loading dose.
La inhibición promedio en el estado estacionario de la agregación plaquetaria fue del 74% y del 69% respectivamente para 5 µM de ADP y 20 µM de ADP, y se alcanzó después de 3 a 5 días tras administrar la dosis de mantenimiento de 10 mg de prasugrel precedida por una dosis de carga de 60 mg.
More than 98% of subjects had ≥ 20% inhibition of platelet aggregation during maintenance dosing.
Más del 98% de los sujetos presentaron una inhibición de la agregación plaquetaria ≥ 20% durante la dosis de mantenimiento.
Platelet aggregation gradually returned to baseline values after treatment in 7 to 9 days after administration of a single 60 mg loading dose of prasugrel and in 5 days following discontinuation of maintenance dosing at steady-state.
La agregación plaquetaria volvió gradualmente a los valores basales después del tratamiento, pasados de 7 a 9 días tras administrar una dosis única de carga de 60 mg de prasugrel y pasados 5 días tras interrumpir la dosis de mantenimiento en el estado estacionario.
Following administration of 75 mg clopidogrel once daily for 10 days, 40 healthy subjects were switched to prasugrel 10 mg once daily with or without a loading dose of 60 mg.
Tras la administración diaria de 75 mg de clopidogrel durante 10 días, 40 sujetos sanos fueron cambiados a 10 mg diarios de prasugrel con o sin una dosis de carga de 60 mg.
Similar or higher inhibition of platelet aggregation was observed with prasugrel.
Se observó una inhibición de la agregación plaquetaria similar o superior con prasugrel.
Switching directly to prasugrel 60 mg loading dose resulted in the most rapid onset of higher platelet inhibition.
Cuando se cambió directamente a una dosis de carga de 60 mg de prasugrel se produjo un comienzo más rápido de una inhibición plaquetaria mayor.
Following administration of a 900 mg loading dose of clopidogrel (with ASA), 56 subjects with ACS were treated for 14 days with either prasugrel 10 mg once daily or clopidogrel 150 mg once daily, and then switched to either clopidogrel 150 mg or prasugrel 10 mg for another 14 days.
Tras la administración de una dosis de carga de 900 mg de clopidogrel (en combinación con AAS), a 56 sujetos que presentaban SCA se les trató con 10 mg diarios de prasugrel o con 150 mg diarios de clopidogrel durante 14 días, y después se les cambió a 150 mg de clopidogrel o 10 mg de prasugrel durante otros 14 días.
Higher inhibition of platelet aggregation was observed in patients switched to prasugrel 10 mg compared with those treated with clopidogrel 150 mg.
Se observó una mayor inhibición de la agregación plaquetaria en pacientes a los que se les cambió a 10 mg de prasugrel comparado con aquellos tratados con 150 mg de clopidogrel.
No data are available on switching from a clopidogrel loading dose directly to a prasugrel loading dose.
No existen datos del cambio de forma directa de una dosis de carga de clopidogrel a una dosis de carga de prasugrel.
Efficacy and Safety in Acute Coronary Syndrome (ACS) The phase 3 TRITON study compared Efient (prasugrel) with clopidogrel, both co-administered with ASA and other standard therapy.
Eficacia y seguridad en el Síndrome Coronario Agudo (SCA) En el ensayo TRITON de fase 3 se comparó Efient (prasugrel) con clopidogrel, ambos coadministrados con AAS y con otro tratamiento estándar.
TRITON was a 13,608 patient, multicentre international, randomised, double blind, parallel group study.
El TRITON fue un ensayo de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, internacional y multicéntrico que incluyó 13.608 pacientes.
Patients had ACS with moderate to high risk UA, NSTEMI, or STEMI and were managed with PCI.
Los pacientes presentaban SCA con AI de moderado a alto riesgo, IMSEST o IMEST y tratados con ICP.
Patients with UA/ NSTEMI within 72 hours of symptoms or STEMI between 12 hours to 14 days of symptoms were randomised after knowledge of coronary anatomy.
Los pacientes con AI/ IMSEST con síntomas durante 72 horas o con IMEST con síntomas entre 12 horas y 14 días se aleatorizaron después de conocer la anatomía coronaria.
Patients with STEMI within 12 hours of symptoms and planned for primary PCI could be randomised without knowledge of coronary anatomy.
Los pacientes con IMEST con síntomas durante 12 horas y con ICP primaria planificada, podían ser aleatorizados sin conocer la anatomía coronaria.
For all patients, the loading dose could be administered anytime between randomisation and 1 hour after the patient left the catheterisation lab.
Para todos los pacientes, la dosis de carga podía administrarse en cualquier momento entre la aleatorización y 1 hora después de que el paciente abandonara el laboratorio de cateterismo.
Patients randomised to receive prasugrel (60 mg loading dose followed by 10 mg once daily) or clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg once daily) were treated for a median of 14.5 months (maximum of 15 months with a minimum of 6 months follow-up).
9 Los pacientes aleatorizados para recibir prasugrel (dosis de carga de 60 mg seguido de 10 mg diarios) o clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguido de 75 mg diarios) fueron tratados durante una mediana de 14,5 meses (un máximo de 15 meses con un mínimo de 6 meses de seguimiento).
Patients also received ASA (75 mg to 325 mg once daily).
Los pacientes también recibieron AAS (de 75 mg a 325 mg diarios).
Use of any thienopyridine within 5 days before enrolment was an exclusion criterion.
El uso de cualquier tienopiridina dentro de los 5 días anteriores a comenzar el ensayo, se consideró un criterio de exclusión.
Other therapies, such as heparin and GPIIb/ IIIa inhibitors, were administered at the discretion of the physician.
Otros tratamientos, tales como heparina e inhibidores de la GP IIb/ IIIa, se administraron a criterio del médico.
Approximately 40% of patients (in each of the treatment groups) received GPIIb/ IIIa inhibitors in support of PCI (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used).
Aproximadamente al 40% de los pacientes (en cada uno de los grupos de tratamiento) se les administró inhibidores de la GP IIb/ IIIa como apoyo a la ICP (no existe información disponible relacionada con el tipo de inhibidor de la GP IIb/ IIa usado).
Approximately 98% of patients (in each of the treatment groups) received antithrombins (heparin, low molecular weight heparin, bivalirudin, or other agent) directly in support of PCI.
Aproximadamente el 98% de los pacientes (en cada uno de los grupos de tratamiento) recibieron antitrombínicos (heparina, heparina de bajo peso molecular, bivalirudina u otros agentes) directamente como apoyo a la ICP.
The trial’ s primary outcome measure was the time to first occurrence of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction (MI), or non-fatal stroke.
La medida de la variable principal del ensayo fue el tiempo hasta la primera aparición de muerte cardiovascular (CV), infarto de miocardio no-mortal (IM), o ictus no-mortal.
Analysis of the composite endpoint in the All ACS population (combined UA/ NSTEMI and STEMI cohorts) was contingent on showing statistical superiority of prasugrel versus clopidogrel in the UA/ NSTEMI cohort (p < 0.05).
El análisis de la variable combinada en todas las poblaciones con SCA (combinadas las cohortes AI/ IMSEST y IMEST) estaba sujeto a mostrar una superioridad estadística de prasugrel frente a clopidogrel en la cohorte AI/ IMEST (p < 0,05).
All ACS population:
Todas las poblaciones con SCA:
Efient showed superior efficacy compared to clopidogrel in reducing the primary composite outcome events as well as the pre-specified secondary outcome events, including stent thrombosis (see Table 3).
Efient mostró una eficacia superior comparado con clopidogrel en la reducción de los eventos evolutivos incluidos en la variable combinada primaria así como de los eventos evolutivos secundarios pre-especificados, incluyendo trombosis del stent (ver Tabla 3).
The benefit of prasugrel was apparent within the first 3 days and it persisted to the end of study.
El beneficio de prasugrel fue aparente en los 3 primeros días y persistió hasta el final del ensayo.
The superior efficacy was accompanied by an increase in major bleeding (see sections 4.4 and 4.8).
La eficacia superior estuvo acompañada por un incremento en la hemorragia mayor (ver secciones 4.4 y 4.8).
The patient population was 92% Caucasian, 26% female, and 39% ≥ 65 years of age.
La población de los pacientes fue en un 92% caucasiana, el 26% fueron mujeres y el 39% tenían ≥ 65 años.
The benefits associated with prasugrel were independent of the use of other acute and long-term cardiovascular therapies, including heparin/ low molecular weight heparin, bivalirudin, intravenous GPIIb/ IIIa inhibitors, lipid-lowering medicinal products, beta-blockers, and angiotensin converting enzyme inhibitors.
Los beneficios asociados con prasugrel fueron independientes del empleo de otras terapias cardiovasculares agudas y a largo plazo, incluyendo heparina/ heparina de bajo peso molecular, bivalirudina, inhibidores de la GP IIb/ IIIa intravenosos, medicamentos que disminuyen el nivel de lípidos, betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
The efficacy of prasugrel was independent of the ASA dose (75 mg to 325 mg once daily).
La eficacia de prasugrel fue independiente de la dosis de AAS (de 75 mg a 325 mg diarios).
The use of oral anticoagulants, non-study antiplatelet medicinal products and chronic NSAIDs was not allowed in TRITON.
En el ensayo TRITON no se permitió el uso de anticoagulantes orales, medicamentos antiplaquetarios no relacionados con el ensayo y AINES crónicos.
In the All ACS population, prasugrel was associated with a lower incidence of CV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke compared to clopidogrel, regardless of baseline characteristics such as age, sex, body weight, geographical region, use of GPIIb/ IIIa inhibitors, and stent type.
En toda la población SCA, prasugrel se asocia con una incidencia más baja de muerte CV, IM no-mortal o ictus no-mortal, comparado con clopidogrel, con independencia de las características basales tales como edad, sexo, peso corporal, región geográfica, uso de inhibidores de la GP IIb/ IIIa y del tipo de stent.
The benefit was primarily due to a significant decrease in non-fatal MI (see table 3).
El beneficio fue principalmente debido a una disminución significativa del IM no-mortal (ver Tabla 3).
Subjects with diabetes had significant reductions in the primary and all secondary composite endpoints.
Los sujetos con diabetes tuvieron disminuciones significativas en las variables combinadas primaria y secundarias.
9 The observed benefit of prasugrel in patients ≥ 75 years was less than that observed in patients < 75 years.
El beneficio de prasugrel que se observó en pacientes ≥ 75 años fue menor que el observado en pacientes < 75 años.
Patients ≥ 75 years were at increased risk of bleeding, including fatal (see sections 4.2, 4.4, and 4.8).
Los pacientes ≥ 75 años presentaban un riesgo aumentado de hemorragia, incluyendo la mortal (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8).
Patients ≥ 75 years in whom the benefit with prasugrel was more evident included those with diabetes, STEMI, higher risk of stent thrombosis, or recurrent events.
Los pacientes ≥ 75 años en los que el beneficio con prasugrel fue más evidente incluían aquellos con diabetes, IAMST, riesgo mayor de trombosis del stent o eventos recurrentes.
Patients with a history of TIA or a history of ischaemic stroke more than 3 months prior to prasugrel therapy had no reduction in the primary composite endpoint.
Los pacientes con una historia de AIT o una historia de ictus isquémico de más de 3 meses antes del comienzo del tratamiento con prasugrel no mostraron una reducción en la variable combinada primaria.
Patients with Outcome Events in TRITON Primary Analysis
Pacientes con Eventos Evolutivos en el Análisis Primario del ensayo TRITON
Prasugrel
Prasugrel + AAS
Clopidogrel
Clopidogrel + AAS
(95% CI)
Razón de riesgo (HR) (95% CI)
value
Valor- p
(N=6813)
(N=6.813)
(N=6795)
(N=6.795)
All ACS
Toda la población SCA
Primary Composite Outcome Events Cardiovascular (CV) death, non fatal MI, or non fatal stroke Primary Individual Outcome Events
Eventos de la variable combinada primaria Muerte cardiovascular (CV), IM no-mortal o ictus no-mortal
0.812 (0.732, 0.902)
0,812 (0,732; 0,902)
< 0.001
< 0,001
CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
Muerte CV IM no-mortal Ictus no-mortal
2.0 7.0 0.9
2,0 7,0 0,9
2.2 9.1 0.9
2,2 9,1 0,9
0.886 (0.701, 1.118) 0.757 (0.672, 0.853) 1.016 (0.712, 1.451)
0,886 (0,701; 1,118) 0,757 (0,672; 0,853) 1,016 (0,712; 1,451)
0.307 < 0.001 0.930
0,307 < 0,001 0,930
UA/ NSTEMI Primary Composite Outcome Events
AI/ IMSEST Eventos de la variable combinada primaria
(N= 5044)%
(N= 5.044)%
(N=5030)%
(N=5.030)%
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke STEMI Primary Composite Outcome Events
Muerte CV IM no-mortal Ictus no-mortal IMEST Eventos de la variable combinada primaria
9.3 1.8 7.1 0.8 (N= 1769)%
1,8 7,1 0,8 (N=1.769)%
11.2 1.8 9.2 0.8 (N=1765)%
1,8 9,2 0,8 (N=1.765)%
0.820 (0.726, 0.927) 0.979 (0.732,1.309) 0.761 (0.663,0.873) 0.979 (0.633,1.513)
0,979 (0,732; 1,309) 0,761 (0,663; 0,873) 0,979 (0,633; 1,513)
0.002 0.885 < 0.001 0.922
0,885 < 0,001 0,922
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
Muerte cardiovascular (CV), IM no-mortal o ictus no-mortal
9.8 2.4 6.7 1.2
2,4 6,7 1,2
12.2 3.3 8.8 1.1
3,3 8,8 1,1
0.793 (0.649, 0.968) 0.738 (0.497,1.094) 0.746 (0.588,0.948) 1.097 (0.590,2.040)
0,738 (0,497; 1,094) 0,746 (0,588; 0,948) 1,097 (0,590; 2,040)
0.019 0.129 0.016 0.770
0,129 0,016 0,770
In the All ACS population, analysis of each of the secondary endpoints showed a significant benefit (p < 0.001) for prasugrel versus clopidogrel.
En toda la población con SCA, el análisis de cada variable secundaria mostró un beneficio significativo (p < 0,001) para prasugrel frente a clopidogrel.
These included definite or probable stent thrombosis at study end (0.9% vs 1.8%; HR 0.498; CI 0.364, 0.683); CV death, nonfatal MI, or urgent target vessel revascularisation through 30 days (5.9% vs 7.4%; HR 0.784; CI 0.688,0.894); all cause death, nonfatal MI, or nonfatal stroke through study end (10.2% vs 12.1%; HR 0.831; CI 0.751, 0.919); CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke or rehospitalisation for cardiac ischaemic event through study end (11.7% vs 13.8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
12,1%; HR 0,831; IC 0,751; 0,919); muerte CV, IM no-mortal, ictus no-mortal o rehospitalización por un evento isquémico cardíaco hasta el final del ensayo (11,7% vs.
Analysis of all cause death did not show any significant difference between prasugrel and clopidogrel in the All ACS population (2.76% vs 2.90%), in the UA/ NSTEMI population (2.58% vs 2.41%), and in the STEMI population (3.28% vs 4.31%).
4,31%).
Prasugrel was associated with a 50% reduction in stent thrombosis through the 15 month follow-up period.
Prasugrel se asoció con una reducción del 50% de la trombosis del stent a lo largo de los 15 meses del período de seguimiento.
The reduction in stent thrombosis with Efient was observed both early and beyond 30 days for both bare metal and drug eluting stents.
La reducción de la trombosis del stent con Efient se observó para stent metálicos y stent liberadores de fármaco tanto precozmente como más allá de los 30 días.
In an analysis of patients who survived an ischaemic event, prasugrel was associated with a reduction in the incidence of subsequent primary endpoint events (7.8% for prasugrel vs 11.9% for clopidogrel).
11,9% para clopidogrel).
Although bleeding was increased with prasugrel, an analysis of the composite endpoint of death from any cause, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and non-CABG-related TIMI major haemorrhage favoured Efient compared to clopidogrel (Hazard ratio, 0.87; 95% CI, 0.79 to 0.95; p=0.004).
Aunque la hemorragia se incrementó con prasugrel, un análisis de la variable combinada de muerte debida a cualquier causa, infarto de miocardio no-mortal, ictus no-mortal y hemorragia mayor TIMI no relacionada con IDAC, favoreció a Efient en comparación con clopidogrel (Razón de riesgo, 0,87; 95% IC, de 0,79 a 0,95; p=0,004).
In TRITON, for every 1000 patients treated with Efient, there were 22 fewer patients with myocardial infarction, and 5 more with non– CABG-related TIMI major haemorrhages, compared with patients treated with clopidogrel.
En el ensayo TRITON, de cada 1.000 pacientes tratados con Efient, hubo 22 pacientes menos con infarto de miocardio, y 5 más con hemorragia mayor TIMI no relacionada con IDAC, en comparación con pacientes tratados con clopidogrel.
10 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolised in vivo to an active metabolite and inactive metabolites.
Prasugrel es un profármaco y es rápidamente metabolizado in vivo a un metabolito activo y a metabolitos inactivos.
The active metabolite’ s exposure (AUC) has moderate to low between-subject (27%) and within-subject (19%) variability.
La exposición del metabolito activo (AUC) tiene una variabilidad de moderada a baja interindividual (27%) e intraindividual (19%).
Prasugrel’ s pharmacokinetics are similar in healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing percutaneous coronary intervention.
Las farmacocinéticas de prasugrel en sujetos sanos, pacientes con enfermedad aterosclerótica estable y pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea son similares.
Absorption The absorption and metabolism of prasugrel are rapid, with peak plasma concentration (Cmax) of the active metabolite occurring in approximately 30 minutes.
Absorción La absorción y el metabolismo de prasugrel son rápidos, presentando un pico de concentración plasmática (Cmax) del metabolito activo que aparece aproximadamente a los 30 minutos.
The active metabolite’ s exposure (AUC) increases proportionally over the therapeutic dose range.
La exposición del metabolito activo (AUC) aumenta de forma proporcional por encima del rango de dosis
In a study of healthy subjects, AUC of the active metabolite was unaffected by a high fat, high calorie meal, but Cmax was decreased by 49% and the time to reach Cmax (Tmax) was increased from 0.5 to 1.5 hours.
En un ensayo de sujetos sanos, el AUC del metabolito activo no se vio afectado por la ingesta de una comida rica en grasas y altamente calórica, pero la Cmax disminuyó en un 49% y el tiempo en alcanzar la Cmax (Tmax) se incrementó de 0,5 a 1,5 horas.
Efient was administered without regard to food in TRITON.
Efient se administró en el ensayo TRITON independientemente de las comidas.
Therefore, Efient can be administered without regard to food; however, the administration of prasugrel loading dose in the fasted state may provide most rapid onset of action (see section 4.2).
Por lo tanto, Efient puede administrarse independientemente de las comidas; sin embargo, la administración de una dosis de carga de prasugrel en situación de ayunas puede producir un comienzo de la acción mucho más rápido (ver sección 4.2).
Distribution Active metabolite binding to human serum albumin (4% buffered solution) was 98%.
Distribución La unión del metabolito activo a la albúmina sérica humana (4% de solución tamponada) fue de un 98%.
Metabolism Prasugrel is not detected in plasma following oral administration.
Metabolismo Prasugrel no se detecta en plasma tras su administración oral.
It is rapidly hydrolysed in the intestine to a thiolactone, which is then converted to the active metabolite by a single step of cytochrome P450 metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP2B6 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2C19.
Es hidrolizado rápidamente en el intestino a una tiolactona, la cual se convierte en el metabolito activo mediante un único paso de metabolismo por citocromo P450, principalmente por el CYP3A4 y el CYP2B6 y en menor medida por los CYP2C9 y CYP2C19.
The active metabolite is further metabolised to two inactive compounds by S- methylation or conjugation with cysteine.
El metabolito activo es metabolizado posteriormente a dos componentes inactivos por S-metilación o por conjugación con cisteína.
In healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients with ACS receiving Efient, there was no relevant effect of genetic variation in CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, or CYP2C19 on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
En sujetos sanos, en pacientes con aterosclerosis estable y en pacientes con SCA que recibieron Efient, la farmacocinética de prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria no se vio afectada de manera relevante por la variación genética en los CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 o CYP2C19.
Elimination Approximately 68% of the prasugrel dose is excreted in the urine and 27% in the faeces, as inactive metabolites.
Eliminación Aproximadamente el 68% de la dosis de prasugrel se excreta por la orina y el 27% en las heces, como metabolitos inactivos.
The active metabolite has an elimination half-life of about 7.4 hours (range 2 to 15 hours).
El metabolito activo tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 7,4 horas (rango de 2 a 15 horas).