qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mycophenolate mofetil Teva tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Los comprimidos de Micofenoleto mofetilo Teva deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal mayor de 1,5 m2, a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 48) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con una frecuencia mayor en este grupo de edad (ver sección 4.8), en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o la interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la gravedad del evento.
Adults: oral Mycophenolate mofetil Teva should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultos: el inicio de la administración de Micofenoleto mofetilo Teva por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes al trasplante.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Niños y adolescentes:
15 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardíaco, por lo tanto el uso en este grupo de pacientes no está recomendado hasta que estén disponibles datos adicionales.
Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Mycophenolate mofetil Teva initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: se debe administrar micofenolato intravenoso durante los 4 primeros días siguientes al trasplante hepático, comenzando posteriormente la administración de Micofenoleto mofetilo Teva oral, tan pronto como ésta sea tolerada.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patient group is not recommended until further data to support this is available.
No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante hepático, por lo tanto el uso en este grupo de pacientes no está recomendado hasta que estén disponibles datos adicionales.
Use in elderly ( 65 years)
Uso en pacientes de edad avanzada (> 6 5 años):
The recommended dose of 1.0 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
La dosis recomendada en pacientes de edad avanzada es de 1,0 g administrado dos veces al día en el trasplante renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardíaco y hepático.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio (ver sección 5.2).
No dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático, no precisan ajuste de dosis.
No data are available for cardiac transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco con enfermedad grave del parénquima hepático.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Mycophenolate mofetil Teva is not required.
El rechazo del riñón trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Micofenolato mofetilo Teva.
There is no basis for Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment following cardiac transplant rejection.
No hay fundamentos para ajustar la dosis de Micofenolato mofetilo Teva tras el rechazo del corazón transplantado.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients
Reacciones de hipersensibilidad al principio activo, al ácido micofenólico o a alguno de los excipientes.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Los pacientes que reciben tratamientos inmunosupresores con asociaciones de medicamentos, incluyendo Micofenolato mofetilo Teva, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en especial de la piel (ver sección 4.8).
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Como norma general para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta (UV) mediante el uso de ropa protectora y el empleo de pantalla solar con factor de protección alto.
16 Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva que comuniquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.
Patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
La supresión excesiva del sistema inmunitario aumenta la vulnerabilidad a las infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, infecciones mortales y sepsis (ver sección 4.8).
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Entre las infecciones oportunistas, está la nefropatía asociada al virus BK y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC.
Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be monitored for neutropenia, which may be related to Mycophenolate mofetil Teva itself, concomitant medicinal products, viral infections, or some combination of these causes.
Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva debido a la neutropenia, la cual podría estar relacionada con el propio Micofenoleto mofetilo Teva, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales, o con la combinación de estas causas.
Patients taking Mycophenolate mofetil Teva should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the second and third months of treatment then monthly through the first year.
En los pacientes tratados con Micofenoleto mofetilo Teva se deben realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del primer año.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ l) it may be appropriate to interrupt or discontinue Mycophenolate mofetil Teva.
Puede ser apropiado interrumpir o finalizar el tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva si se desarrollase la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 10³/ µl).
Influenza vaccination may be of value.
Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva las vacunaciones pueden ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos (ver sección 4.5). Se debe considerar la vacunación contra la gripe.
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Mycophenolate mofetil Teva should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Micofenoleto mofetilo Teva debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo.
Mycophenolate mofetil Teva is an inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor.
Micofenoleto mofetilo Teva es un inhibidor de la inosin monofosfato deshidrogenada (IMPDH).
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Se recomienda que no se debe administrar Micofenolato mofetilo Teva al mismo tiempo que azatioprina, ya que su administración concomitante no se ha estudiado.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Teniendo en cuenta la reducción significativa en el área bajo la curva (AUC) o del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de Micofenoleto mofetilo Teva y medicamentos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de Micofenoleto mofetilo Teva.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Los cambios en la farmacocinética del glucurónido fenólico del MPA (MPAG) fueron mínimos (aumento del MPAG entorno al 8%) y no se consideran clínicamente significativos.
17 Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiácidos con hidróxidos de magnesio y aluminio: la absorción del micofenolato mofetilo disminuyó tras su administración con antiácidos.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina (tres veces al día) durante 4 días, se observó la disminución del AUC del MPA en un 40% (ver seccion 4.4 y sección 5.2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Se deberá tener precaución cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducir la eficacia micofenolato mofetilo.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática: se debe tener precaución cuando se empleen medicamentos que interfieran con la circulación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de micofenolato mofetilo.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las dosis recomendadas de micofenolato oral y ganciclovir intravenoso, así como los conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato (ver sección 4.2) y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) produzca un aumento de la concentración del MPAG y del ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment is not required.
Como no hay indicios de que se produzca una alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Se deben considerar las recomendaciones de dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha vigilancia en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con Micofenoleto mofetilo Teva y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, ej. valganciclovir.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: en pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de Micofenoleto mofetilo Teva y rifampicina dio lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18% al 70% (AUC0-12 h).
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Se recomienda vigilar los niveles de exposición al MPA y ajustar las dosis de Micofenoleto mofetilo Teva en consecuencia para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina de forma concomitante.
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
La administración concomitante de micofenolato mofetilo con sevelamer disminuyó la Cmax del MPA y el AUC0-12 en un 30% y 25%, respectivamente, sin consecuencias clínicas (ej: rechazo del injerto).
It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Sin embargo, se recomendó administrar Micofenoleto mofetilo Teva al menos una hora antes o tres horas después del uso de sevelamer para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
Sin embargo norfloxacino y metronidazol combinados redujeron la exposición al MPA en aproximadamente un 30% tras una dosis única de micofenolato mofetilo.
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
En los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato mofetilo y tacrolimus, el AUC y la Cmax del MPA, el metabolito activo de micofenolato mofetilo, no se vieron afectados de forma significativa por los niveles de tacrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be
En pacientes con trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció verse alterada por micofenolato mofetilo.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening [BID]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Sin embargo, en pacientes sometidos a trasplante hepático, hubo un aumento de aproximadamente un 20% en el AUC de tacrolimus cuando se administraron dosis múltiples de micofenolato mofetilo (1,5 g dos veces al día, mañana y tarde) a pacientes tratados con tacrolimus (ver además sección 4.4).
Other interactions: co administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Otras interacciones: la administración conjunta de probenecida y micofenolato mofetilo en mono eleva al triple el valor del AUC del MPAG.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
En consecuencia, otras sustancias con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas del MPAG o de la otra sustancia sujeta a secreción tubular.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Se recomienda no iniciar el tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva hasta disponer de una prueba de embarazo negativa.
Effective contraception must be used before beginning Mycophenolate mofetil Teva therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento, a lo largo del mismo, y durante las seis semanas siguientes a la terminación del tratamiento con micofenolato mofetilo (ver sección 4.5).
The use of Mycophenolate mofetil Teva is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
No se recomienda el uso de Micofenoleto mofetilo Teva durante el embarazo y debería reservarse para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado.
Mycophenolate mofetil Teva should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Micofenoleto mofetilo Teva solo se debería usar durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Sin embargo, se han notificado malformaciones congénitas que incluyen malformaciones en los oídos, es decir formación anormal o ausencia del oído externo/ medio en niños de pacientes expuestos al micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores durante el embarazo.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Micofenoleto mofetilo Teva está contraindicado en madres en periodo de lactancia, debido al riesgo potencial de reaccioness adversas graves al micofenolato mofetilo en niños lactantes (ver sección 4.3).
Malignancies:
Tumores malignos:
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including mycophenolate, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, que incluyen micofenolato tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, principalmente en la piel (Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,6% de los pacientes que recibían micofenolato (2 g ó 3 g diarios) en combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos 1 año.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not 19 reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Los datos de seguridad a tres años en pacientes con transplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año.
The most common opportunistic infections in patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, cytomegalovirus (CMV) viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato (2 g ó 3 g diarios) juntos con otros inmunosupresores, en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida mucocutánea, viremia/ síndrome por citomegalovirus (CMV) y Herpes simple.
Elderly patients ( 65 years):
Pacientes de edad avanzada (> 6 5 años):
Elderly patients ( 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Los pacientes de edad avanzada (> 6 5 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión.
Elderly patients receiving Mycophenolate mofetil Teva as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Los pacientes de edad avanzada, que reciben Micofenoleto mofetilo Teva como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in  1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato, notificadas en > 1/ 10 y en > 1/ 100 a < 1/ 10 de los pacientes tratados con micofenolato en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático.
20 Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in patients treated with mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con Micofenolato, notificadas en pacientes tratados con Micofenolato en los ensayos clínicos en transplante renal, cardíaco y hepático cuando se usa en asociación con ciclosporina y corticosteroides
System organ class
Clasificación por órgano y sistema Exploraciones Muy frecuentes -
Investigations
complementarias
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Aumento de los enzimas hepáticos, aumento de creatinina sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica, aumento de urea sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica, perdida
- Tachycardia
- Taquicardia
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Nervous system disorders
Pancitopenia, leucocitosis
Very common Common
Muy frecuentes -
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome miasténico, mareos, dolor de cabeza, parestesia, disgeusia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Muy frecuentes respiratorios,
Very common Common
torácicos y
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
mediastínicos
Gastrointestinal disorders
Derrame pleural, disnea, tos
Very common Common
Muy frecuentes Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náúseas
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis, úlcera gástrica duodenal, gastritis, esofagitis, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, eructos.
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Clasificación por órgano y sistema Reacciones adversas al fármaco
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Frecuentes Alteración renal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Arthralgia
Frecuentes
21
Hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia
System organ class
Trastornos
Metabolism and nutrition disorders
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Artralgia Trastornos del Muy frecuentes metabolismo y de la
Very common Common
nutrición
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Frecuentes Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperglucemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Frecuentes gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección, bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica, candidiasis en piel, candidiasis vaginal, rinitis Neoplasias benignas, malignas y no
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
especificadas (incl Frecuentes Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel quistes y pólipos)
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
lugar de administración
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general, astenia
Very common Common Very common Common
Muy frecuentes hepatobiliares
- Hypotension, hypertension, vasodilatation - Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia
Frecuentes
Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia
Very common Common Very common Common
Muy frecuentes psiquiátricos
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia - Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
Agitación, confusión depresión, ansiedad, alteración del pensamiento, insomnio
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Nota: .501 (2 g diarios de micofenolato), 289 (3 g diarios de micofenolato) y 277 (2 g diarios de micofenolato intravenoso/ 3 g diarios de micofenolato oral) pacientes fueron tratados en estudios en fase III para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático respectivamente.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Los siguientes efectos adversos incluyen las reacciones adversas ocurridas durante la experiencia posterior a la comercialización: los tipos de reacciones adversas, notificadas tras la comercialización de micofenolato, son similares a las observadas en los estudios controlados en transplante renal, cardíaco y hepático.
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
A continuación se describen reacciones adversas al fármaco adicionales, notificadas tras la comercialización, con las frecuencias si se conocen, dentro de paréntesis.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (common), pancreatitis, (common) and intestinal villous atrophy.
Aparato digestivo: colitis incluyendo colitis por citomegalovirus, (frecuente), pancreatitis (frecuente), y atrofia de las vellosidades intestinales.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva.
Se han notificado casos de nefropatía asociadas al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multiforme progresiva (LMP) asociadas al virus JC, en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Micofenoleto mofetilo Teva.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4).
Se ha comunicado agranulocitosis (poco fecuente), y neutropenia por lo tanto se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con Micofenoleto mofetilo Teva (ver sección 4.4).
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Se han notificado casos de anemia aplásica y depresión de médula ósea en pacientes tratados con micofenolato, algunos de los cuales han sido fatales.
22 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.
If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis de Micofenoleto mofetilo Teva (ver sección 4.4).
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina pueden eliminar el MPA disminuyendo la re-circulación enterohepática del fármaco (ver sección 5.2).
LO4A A06
Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores código ATC L04AA06
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
El micofenolato mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (MPA).
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosin monofosfato deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente 6– 12 horas de la administración.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that these is a significant amount of enterohepatic recirculation.
Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del AUC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil transferasa, para formar el glucurónido fenólico del MPA (MPAG), sin actividad farmacológica.
23 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
La cantidad de sustancia que se excreta en forma de MPA con la orina es despreciable (< 1% de la dosis).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetilo radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada es completa; un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100  g/ ml), small amounts of PAG are removed.
Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (> 100 µg/ ml), se eliminan pequeñas cantidades del mismo.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplants patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
En el postoperatorio inmediato (< 40 días posteriores al trasplante), los pacientes sometidos a trasplante renal, cardíaco y hepático tienen unos valores medios del AUC del MPA aproximadamente un 30% mas bajo y una Cmax aproximadamente un 40% mas baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-6 meses posteriores al trasplante).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
En un estudio de dosis única (6 individuos/ grupo), se observó que para los individuos con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular < 25 ml min-1 1,73 m-2), el valor medio del AUC para el MPA plasmático fue de un 28– 75% superior que para individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 -fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Sin embargo, el valor medio del AUC del MPAG tras una dosis única en los sujetos con insuficiencia renal grave, fue 3– 6 veces superior al presentado en los pacientes con deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
El valor medio del AUC (0-12 h) del MPAG fue 2– 3 veces superior al de los pacientes trasplantados sin retardo de la función del órgano.
Dose adjustment of Mycophenolate mofetil Teva does not appear to be necessary.
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis de Micofenoleto mofetilo Teva.
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
En voluntarios con cirrosis alcohólica los procesos de glucuronidación hepática del MPA estaban relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima hepático.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 4.5).
La farmacocinética de los anticonceptivos orales no se vió afectada por la administración conjunta con micofenolato (ver además sección 4.5).
A study of the co administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
En un estudio realizado en 18 mujeres no trasplanatadas (que no tomaban otro inmunosupresor), durante 3 ciclos menstruales consecutivos, en el que se administraban conjuntamente micofenolato (1 g, dos veces al día) y anticonceptivos orales combinados, que contenían etinilestradiol (de 0,02 mg a 0,04 mg) y levonorgestrel (de 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (de 0,05 mg a 0,10 mg), no se puso de manifiesto una influencia clínicamente relevante de micofenolato en la acción de los anticonceptivos orales para suprimir la ovulación.
5.3 Preclinical safety data 24 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
En modelos experimentales, el micofenolato mofetilo no fue tumorogénico.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dosis más alta ensayada en los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente de 2 a 3 veces la exposición sistémica (AUC o Cmáx) observada en pacientes trasplantados renales a la dosis clínica recomendada de 2 g/ día, y de 1,3 a 2 veces la exposición sistémica (AUC o Cmáx) observada en pacientes sometidos a trasplante cardíaco con la dosis clínica recomendada de 3 g/ día.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
El micofenolato mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de hasta 20 mg kg-1 día-1.
The systemic exposure at this dose represents 2 - 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
La exposición sistémica a esta dosis representa de 2-3 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/ día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 1,3 a 2 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/ día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
En un estudio de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales de 4,5 mg kg-1 día-1 causaron malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) en la primera generación de crías, sin que se detectara toxicidad en las madres.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1  day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
En los estudios teratológicos en ratas y conejos se produjeron resorciones fetales y malformaciones con 6 mg kg-1 día-1 en la rata (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y 90 mg kg-1 día-1 en el conejo (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
La exposición sistémica a estos niveles son aproximadamente equivalentes o menores a 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/ día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a 0,3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/ día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended doses.
En el perro se observaron efectos gastrointestinales a niveles de exposición sistémica equivalentes o menores a la exposición clínica a las dosis recomendadas.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
En el mono, a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalente a o mayor que la exposición clínica), también se observaron efectos gastrointestinales y renales consistentes con la deshidratación.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
El perfil toxicológico no-clínico de micofenolato mofetilo parece ser consistente con los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos humanos que ahora proporcionan datos de seguridad de más relevancia para la población de pacientes (ver sección 4.8).
Tablet core:
Núcleo comprimido:
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium 25 Tablet coat:
Celulosa microcristalina Povidona K-30 Estearato de magnesio Croscarmelosa sódica
Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
Hipromellosa (HPMC 2910) Dióxido de titanio (E171) Macrogol (PEG 400) Talco Laca alumínio índigo carmín (E 132) Óxido de hierro negro (E 172) Óxido de hierro rojo (E 172)
Transparent PVC/ PVdC-aluminium blisters in pack sizes of 50 or 150 tablets per carton.
Blisters de PVC/ PVdC-aluminio transparentes en tamaños de envase de 50 ó 150 comprimidos por estuche.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva film-coated tablets should not be crushed.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Dado que se ha demostrado efecto teratogénico para el micofenolato mofetilo en ratas y conejos, Micofenoleto mofetilo Teva Comprimidos recubiertos con película no deben triturarse..
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10 3542 DR Utrecht Holanda
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 tablets) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 tablets)
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 comprimidos) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 comprimidos)
26 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ANEXO II
27 ANNEX II
TITULAR(ES)
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
AUTORIZACIÓN(CIONES)
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
28 A.
B.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN A.
Debrecen H-4042 Hungary
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H- 4042 Hungría
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Hungría
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG Reino Unido
Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holanda
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens Francia
 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RE LACIÓN CON UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO.
Not applicable.
LA
 OTHER CONDITIONS
No procede. • OTRAS CONDICIONES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0, dated September 2006 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, como se describe en la versión 2.0, fechado en Septiembre 2006 incluido en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
29 Risk Management Plan No description of Risk Management Plan has been provided by the applicant.
Plan de Gestión de Riesgo No se ha suministrado descripción del Plan de Gestión de Riesgo por el solicitante.
Since the application concerns a generic with a reference medicinal product for which no safety concern requiring additional risk minimisation activities has been identified this approach is considered acceptable.
Ya que la solicitud se refiere a un genérico, con un medicamento de referencia para el cual no se han identificado problemas de seguridad que requieran actividades adicionales de minimización del riesgo, este planteamiento se considera aceptable.
PSURs The PSUR submission schedule for both strengths should follow the PSUR schedule for the reference products.
IPSs La pauta de envío de los IPS para ambas dosis debe seguir la pauta de envío de los medicamentos de referencia.
30 ANNEX III
ANEXO III
31 A. LABELLING
ETIQUETADO Y PROSPECTO A.
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Cartonaje
Mycophenolate mofetil Teva 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Micofenolato mofetilo Teva 250 mg cápsulas duras EFG Micofenolato mofetilo
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil
Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato mofetilo.
100 capsules 300 capsules
100 cápsulas 300 cápsulas
Read the package leaflet before use
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Do not open or crush the capsules and breathe the powder inside the capsules or allow it to touch your skin.
Las cápsulas de Micofenolato mofetilo Teva deben manipularse con cuidado No abrir o triturar las cápsulas y respirar el polvo del interior de las cápsulas o permitir el contacto con la piel
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCI ONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO EL PRODUCTO
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 capsules)
EU/1/07/439/001 (100 cápsulas) EU/1/07/439/002 (300 cápsulas)
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg Capsules
Micofenolato mofetilo Teva 250 mg Cápsulas INFORMACIÓN
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
BLISTER FOIL
Lámina del Blister
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OTROS INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO