qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, la solución reconstituida deberá examinarse visualmente en cuanto a partículas y cambio de color.
EU/1/99/127/006 EU/1/99/127/007 EU/1/99/127/008
EU/ 1/ 99/ 127/ 006 EU/ 1/ 99/ 127/ 007 EU/ 1/ 99/ 127/ 008 94 9.
 85 1.
95 1.
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 18 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 18 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Tras la reconstitución, 1 ml contiene 18 millones de UI de interferón alfa-2b.
The best way to use Intron A in this indication is in combination with ribavirin.
La manera más adecuada de usar IntronA en esta indicación es en combinación con ribavirina.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
96 La experiencia clínica indica que se puede conseguir una respuesta hematológica y citogenética mayor/ menor en la mayoría de los pacientes tratados.
 86 Combination therapy:
Tratamiento de combinación:
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
97 En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con IntronA.
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Crónica:
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
El tratamiento podrá proseguirse mientras dure la respuesta del paciente al tratamiento con interferón alfa-2b.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Si, durante el tratamiento con interferón alfa-2b, se desarrollaran reacciones adversas graves, en especial si la cifra de granulocitos desciende a  500/ mm3 o los valores de alanino aminotransferasa/ aspartato aminotransferasa (ALT/ AST) se elevan a  5 veces el límite superior de la normalidad, suspender temporalmente el tratamiento hasta que desaparezca la reacción adversa en cuestión.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
99 Aunque se desconoce la dosis óptima (mínima) para un beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, con la reducción de dosis por toxicidad como se ha descrito.
 89 Children and adolescents:
Niños y adolescentes:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Durante el tratamiento con IntronA se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con IntronA, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces con resultado fatal.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con IntronA deberán ser observados 101 cuidadosamente.
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Debe considerarse la vacunación adecuada (hepatitis A y B) en los pacientes que estén recibiendo regularmente/ repetidamente albúmina derivada de plasma humano.
Monotherapy:
102 Monoterapia:
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Los eventos adversos potencialmente amenazantes para la vida o de desenlace fatal notificados con mayor frecuencia son 103 mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y trastornos electrolíticos.
(Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
104 (Ver también la ficha técnica de la ribavirina si IntronA se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Si IntronA se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver en la Ficha Técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de IntronA solo o en combinación con ribavirina 105 Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
wool spots§ Ear and labyrinth Common:
106 Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho,
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
Se necesitaron modificaciones de la 108 dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
109 cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental
98
Enuresis, alteraciones de la micción, incontinencia urinaria
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
110 con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón 111 pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
112 Pacientes coinfectados con VHC/ VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras IntronA en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH Ensayo 11 Ensayo 22 interferón alfa-2b interferón pegilado (100 alfa-2b ó pegilado 150c IntronA (1,5 µg/ kg/ IntronA µg/ semana) + (3 MUI TVS) semana) + (3 MUI TVS) + ribavirina + ribavirina ribavirina ribavirina valor (800- (800- valor (800 mg) (800 mg) de pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d de pb
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
113 En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
 102 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
114 administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro horas de la perfusión.
 103 Table 6.
Tabla 6.
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa-2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin).
115 No se han realizado estudios en animales jóvenes para examinar los efectos del tratamiento con interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la Ficha Técnica de Rebetol si se va a administrar IntronA en combinación con ribavirina).
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Tamaños de envase de 1.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se presenta en forma de polvo, en viales monodosis con 18 millones de UI/ ml.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
116 Durante la reconstitución se deben tomar precauciones adecuadas para evitar la contaminación microbiana (consultar el prospecto).
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparación de IntronA para su perfusión intravenosa:
 106 1.
117 1.
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 30 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 30 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Tras la reconstitución, 1 ml contiene 30 millones de UI de interferón alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
118 La experiencia clínica indica que se puede conseguir una respuesta hematológica y citogenética mayor/ menor en la mayoría de los pacientes tratados.
 107 Combination therapy:
Tratamiento de combinación:
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
119 En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con IntronA.
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Crónica:
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
121 Aunque se desconoce la dosis óptima (mínima) para un beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, con la reducción de dosis por toxicidad como se ha descrito.
 110 Children and adolescents:
Niños y adolescentes:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
122 Durante el tratamiento con IntronA se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón alfa-2b.
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con IntronA, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces con resultado fatal.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
123 Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con IntronA deberán ser observados cuidadosamente.
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Debe considerarse la vacunación adecuada (hepatitis A y B) en los pacientes que estén recibiendo regularmente/ repetidamente albúmina derivada de plasma humano.
Monotherapy:
124 Monoterapia:
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Determinar los niveles de TSH si, durante el curso del tratamiento con IntronA, un paciente desarrollara síntomas compatibles con una posible disfunción tiroidea.
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Los eventos adversos 125 potencialmente amenazantes para la vida o de desenlace fatal notificados con mayor frecuencia son mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y trastornos electrolíticos.
(Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
126 (Ver también la ficha técnica de la ribavirina si IntronA se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
Table 1.
127 Tabla 1.
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiomática, púrpura trombocitopénica trombótica
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Hemorragias retinianas§, retinopatías (incluido edema macular), obstrucción de una arteria o vena retinianas§,
wool spots§ Ear and labyrinth Common:
128 neuritis óptica, edema papilar, pérdida de la agudeza o del campo visual, exudados algodonosos§ Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más 130 frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
Very common:
131 Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
119
Enuresis, alteraciones de la micción, incontinencia urinaria
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
133 Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
> 2 million copies/ml
134 Genotipo 1 > 2 millones de copias/ ml
pegylated
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o IntronA (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
El Ensayo 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
21% (9/43)
135 Tabla 4
0.017
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras IntronA en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH Ensayo 11 Ensayo 22 interferón alfa-2b interferón pegilado (100 alfa-2b ó pegilado 150c IntronA (1,5 µg/ kg/ IntronA µg/ semana) + (3 MUI TVS) semana) + (3 MUI TVS) + ribavirina + ribavirina ribavirina ribavirina valor (800- (800- valor (800 mg) (800 mg) de p a 1.200 mg) d 1.200 mg) d de pb
J AMA 2004; 292(23):
JAMA 2004; 292(23):
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT-
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
136 PCR) y recibieron IntronA 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
 123 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
 124 Table 6.
137 Tabla 6.
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Tamaños de envase de 1.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 30 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se presenta en forma de polvo, en viales monodosis con 30 millones de UI/ ml.
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Agitar suavemente para facilitar la completa
 126 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparación de IntronA para su perfusión intravenosa:
 127 1.
140 1.
IntronA 3 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 3 millones de UI/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un vial de IntronA solución inyectable o para perfusión, vial monodosis, contiene 3 millones de UI de interferón alfa-2b recombinante obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante, en 0,5 ml de solución.
Solution for injection or infusion Solution is clear and colourless.
Solución inyectable o para perfusión La solución es clara e incolora.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
141  34% de células leucémicas Ph+ en la médula ósea, mientras que una respuesta menor es  34%, pero  90% de células Ph+ en la médula.
Combination therapy:
Tratamiento de combinación:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  128 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
La combinación de interferón alfa-2b y citarabina (Ara-C) administrada durante los primeros 12 meses del tratamiento ha demostrado un incremento significativo en la tasa de las respuestas citogenéticas mayores y prolongar significativamente la supervivencia global a los tres años en comparación a la monoterapia de interferón alfa-2b.
Chronic Hepatitis C:
142 Hepatitis C Crónica:
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see
Para los pacientes pediátricos que pesen < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver la ficha técnica de ribavirina solución oral).
Genotype 2/3:
143 Genotipos 2/ 3:
Some patients have been shown to benefit from IntronA
La dosis recomendada de IntronA es de 4 a 5 millones de UI/ m2 administrada una vez al día por vía subcutánea.
 130 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Algunos pacientes han demostrado beneficiarse de IntronA 5 millones de UI/ m2 administrado una vez al día por vía subcutánea en asociación con 20 mg/ m2 de citarabina (Ara-C) administrados por vía subcutánea una vez al día durante 10 días por mes (hasta una dosis diaria máxima de 40 mg).
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
Adicionalmente a la quimioterapia, puede administrarse interferón alfa-2b por vía subcutánea, a la dosis de 5 millones de UI tres veces por semana (días alternos) durante 18 meses.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
144 Aunque se desconoce la dosis óptima (mínima) para un beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, con la reducción de dosis por toxicidad como se ha descrito.
The  132 aetiology has not been defined.
No se ha establecido su etiología.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con IntronA deberán ser observados 146 cuidadosamente.
 133 Combination therapy with ribavirin:
Tratamiento de combinación con ribavirina:
Prior to initiation of Intron A therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes del comienzo del tratamiento con IntronA por una hepatitis C crónica, evaluar los niveles séricos de la hormona tiroestimulante (TSH).
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Aproximadamente el 12% de los niños tratados con interferón alfa-2b y 147 ribavirina desarrollaron un incremento de TSH.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance beneficio/ riesgo del uso combinado de interferón alfa-2b y ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
Because of
Los eventos adversos potencialmente amenazantes para la vida o de desenlace fatal notificados con mayor frecuencia son mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y trastornos electrolíticos.
 134 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Debido al riesgo de aumento de la toxicidad, es preciso el ajuste cuidadoso de las dosis de IntronA y de los agentes quimioterápicos administrados concomitantemente (ver sección 4.5).
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
148 Durante el tratamiento de la hepatitis B o C el ritmo recomendado de exámenes es en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente, cada dos meses durante el tratamiento.
 135 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Combination therapy with ribavirin:
149 Tratamiento de combinación con ribavirina:
 136 Very rarely:
Muy raras:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Endocrine disorders
Frecuencia no conocida:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi-
Common:
150 Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§ Trastornos endocrinos Frecuentes:
Ear and labyrinth
Trastornos del oído y del laberinto
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Hemorragias retinianas§, retinopatías (incluido edema macular), obstrucción de una arteria o vena retinianas§, neuritis óptica, edema papilar, pérdida de la agudeza o del campo visual, exudados algodonosos§
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Disnea*, tos* Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
La severidad también se incrementó con tratamiento de dosis alta (Grados 3 y 4 de la OMS, en el 66% y 14% de los pacientes, respectivamente)
Cardiomyopathy,
Las reacciones adversas fueron generalmente manejadas mediante un ajuste de dosis.
 138 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario,
Common:
153
Blood and lymphatic system disorders
vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Frecuentes:
Very common:
154 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Metabolism and nutrition
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
155 molestias vaginales Masculino: dolor testicular
 140 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Los estudios con otros interferones han demostrado dicha especificidad de
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
 141 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen en tratamiento con interferón alfa-2b durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
The increased response rate to the combination of IntronA + ribavirin, compared with IntronA alone, is maintained across all subgroups.
La tasa de respuesta 157 incrementada para la combinación de Intron A + ribavirina, comparada con IntronA solo, se mantiene a través de todos los subgrupos.
32% in trial C/I 98-580).
Independientemente del genotipo, los pacientes tratados con IntronA en combinación con ribavirina que recibieron  80% de su tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento, con respecto a aquellos que recibieron  80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
ribavirin
158 Tabla 4
ribavirin
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras IntronA en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH Ensayo 11 Ensayo 22 interferón alfa-2b interferón pegilado (100 alfa-2b ó pegilado 150c IntronA (1,5 µg/ kg/ IntronA µg/ semana) + (3 MUI TVS) semana) + (3 MUI TVS) + ribavirina + ribavirina ribavirina ribavirina valor (800- (800- valor (800 mg) (800 mg) de p a 1.200 mg) d 1.200 mg) d de pb
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0,017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0,007
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron IntronA 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64%  12 years of age.
57% hombres, 80% caucasianos, y 78% genotipo 1, 64% (12 años de edad.
 144, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Debido a la falta de datos en niños con progresión severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Virological response in previously untreated paediatric patients IntronA 3 MIU/m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/kg/day
Tabla 5 Respuesta virológica: niños y adolescentes no tratados previamente IntronA 3 MUI/ m2 3 veces por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ día
Overall Response1
Respuesta global1 (n=118)
(n=118) 54 (46 %)*
54 (46 %)*
 145 Table 6.
160 Tabla 6.
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium,
Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, Edetato disódico, Cloruro sódico, M-cresol, Polisorbato 80, Agua para preparaciones inyectables.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Dentro de su periodo de validez, para su transporte, la solución puede mantenerse a 25°C o a temperatura inferior a 25°C durante un periodo de hasta siete días antes de su utilización.
IntronA can be put back in the refrigerator at any time during this seven- day period.
IntronA puede volver a refrigerarse en cualquier momento de este periodo de siete días.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Si el producto no se utiliza en el periodo de siete días, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml de solución (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno).
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml de solución (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno), con 1 jeringa para inyección, 1 aguja de inyección y 1 toallita limpiadora.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Tamaños de envase de 1, 6 ó 12.
IntronA solution for injection or infusion, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
IntronA solución inyectable o para perfusión, puede inyectarse directamente tras extraer del vial con una jeringa para inyección estéril las dosis adecuadas.
The infusion is to be prepared immediately prior to use.
La perfusión deberá prepararse inmediatamente antes de su empleo.
Any size vial may be used to measure the required dose; however, final concentration of interferon in sodium chloride solution must be not less than 0.3 million IU/ml.
Para la obtención de la dosis adecuada pueden utilizarse viales de cualquier 162 presentación; no obstante, la concentración final de interferón en la solución de cloruro sódico no deberá ser menor de 0,3 millones de UI/ ml.
The appropriate dose of IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
Extraer del (de los) vial(es) la dosis adecuada de IntronA, añadirla a 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) en un frasco de vidrio o bolsa de PVC para vía intravenosa y administrar a lo largo de 20 minutos.
 147 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, IntronA, solución inyectable o para perfusión, deberá examinarse visualmente en cuanto a partículas y cambio de color.
The solution should be clear and colourless.
La solución debe ser clara e incolora.
 148 1.
163 1.
IntronA 5 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 5 millones de UI/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un vial de IntronA solución inyectable o para perfusión, vial monodosis, contiene 5 millones de UI de interferón alfa-2b recombinante obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante, en 0,5 ml de solución.
CLINIC AL PARTICULARS
DATOS CLÍNICOS
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
164  34% de células leucémicas Ph+ en la médula ósea, mientras que una respuesta menor es  34%, pero  90% de células Ph+ en la médula.
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  149 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
La combinación de interferón alfa-2b y citarabina (Ara-C) administrada durante los primeros 12 meses del tratamiento ha demostrado un incremento significativo en la tasa de las respuestas citogenéticas mayores y prolongar significativamente la supervivencia global a los tres años en comparación a la monoterapia de interferón alfa-2b.
Treatment should be dis continued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa ( 1.200/ mm3), neutropenia severa ( 750/ mm3) o trombocitopenia severa ( 70.000/ mm3).
Chronic Hepatitis C:
165 Hepatitis C Crónica:
Genotype 2/3:
166 Genotipos 2/ 3:
 151 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Algunos pacientes han demostrado beneficiarse de IntronA 5 millones de UI/ m2 administrado una vez al día por vía subcutánea en asociación con 20 mg/ m2 de citarabina (Ara-C) administrados por vía subcutánea una vez al día durante 10 días por mes (hasta una dosis diaria máxima de 40 mg).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
En los pacientes que tras la quimioterapia de inducción inicial se encuentran en la fase plateau (reducción de más del 50% de la proteína monoclonal), puede administrarse interferón alfa-2b en monoterapia, por vía subcutánea, a la dosis de 3 millones de UI/ m2 tres veces por semana (días alternos).
CHOP -like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Se recomiendan los regímenes de tipo CHOP, pero sólo se tiene experiencia clínica con CHVP (combinación de ciclofosfamida, doxorubicina, tenipósido y prednisolona).
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
167 Aunque se desconoce la dosis óptima (mínima) para un beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, con la reducción de dosis por toxicidad como se ha descrito.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
168 Durante el tratamiento con IntronA se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón alfa-2b.
The  153 aetiology has not been defined.
No se ha establecido su etiología.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
169 Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con IntronA deberán ser observados cuidadosamente.
 154 Combination therapy with ribavirin:
Tratamiento de combinación con ribavirina:
The mechanism by which Intron A may alter thyroid status is unknown.
Se desconoce cuál es el mecanismo por el que IntronA puede alterar el estado del tiroides.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
170 Seguimiento suplementario específico para niños y adolescentes Seguimiento del tiroides:
 155 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Debido al riesgo de aumento de la toxicidad, es preciso el ajuste cuidadoso de las dosis de IntronA y de los agentes quimioterápicos administrados concomitantemente (ver sección 4.5).
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con IntronA, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar 171 (recuento hematológico completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
172 Durante el tratamiento de la hepatitis B o C el ritmo recomendado de exámenes es en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente, cada dos meses durante el tratamiento.
 156 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Combination therapy with ribavirin:
173 Tratamiento de combinación con ribavirina:
 157 Table 1.
Tabla 1.
Not known: § Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico§
Common:
174 Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§ Trastornos endocrinos Frecuentes:
 Cardiac disorders
Trastornos cardiacos
158
Vértigo, tinnitus Pérdida auditiva, trastorno auditivo
Very common:
175 Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
 159 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Las reacciones adversas observadas en hepatitis C son las mismas que aquellas notificadas cuando IntronA se administra en otras indicaciones, con un aumento en la incidencia que se puede prever, relacionado con la dosis.
For example, in a trial of high-dose adjuvant IntronA treatment in patients with melanoma, incidences of fatigue, fever, myalgia, neutropaenia/anaemia, anorexia, nausea and vomiting, diarrhoea, chills, flu- like symptoms, depression, alopecia, altered taste, and dizziness were greater than in the hepatitis C trials.
La severidad también se incrementó con
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
176 tratamiento de dosis alta (Grados 3 y 4 de la OMS, en el 66% y 14% de los pacientes, respectivamente) en comparación con la gravedad de leve a moderada generalmente asociada con dosis bajas.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
Se necesitaron modificaciones de la dosis en el 30% de los pacientes, en la mayroría de los casos debido a anemia y neutropenia.
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis
 160 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y
Common:
178 urinarios Frecuentes:
 General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
161
Femenino: amenorrea, menorragia, alteraciones menstruales, molestias vaginales Masculino: dolor testicular
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
179 Los interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana específicos en la superficie celular.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Algunas de, o todas, estas actividades pueden contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.