qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The objections from France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Las objeciones planteadas por Francia y Suecia no deberían impedir la concesión de la autorización de comercialización.
The CVMP Opinion was adopted on 13 February 2008 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2008.
El dictamen del CVMP fue adoptado el 13 de febrero de 2008 y la posterior Decisión de la Comisión se adoptó el 2 de abril de 2008.
EMEA/ 459391/ 2008-EN
EMEA/ 459391/ 2008-ES
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE, FORMA FARMACÉUTICA, DOSIS DEL MEDICAMENTO, ESPECIE DE DESTINO, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1/ 7 Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 7 Solicitante o titular de la autorización de comercialización
Product invented name
Especie de destino
Pharmaceutical form
Dosis recomendada
Strength
Boehringer In
Animal species
gelheim Compagel gel
Frequency and route of administration
100 g de gel contienen:
Recommended dose
tópica
173 55216 Ingelheim Germany
173 55216 Ingelheim Alemania
gel
gel para equinos
100g gel contains: heparin sodium 50 000 IU levomenthol 0.5 g hydroxyethyl salicylate 5.0 g
heparina sódica 50 000 UI levomentol 0,5 g hidroxietil salicilato 5,0 g
Up to a total daily quantity of 50 g gel per day is applied using finger tip pressure onto the affected area according to the veterinary surgeon’ s instructions until signs and symptoms resolve.
hasta 50 g de gel al día, presionando con la yema del dedo en la zona afectada, según las instrucciones del veterinario, hasta que remitan los signos y síntomas.
After nerve block anaesthesia the gel should be applied to the skin in a layer the thickness of the back of a knife and covered with a bandage.
Después de la anestesia de bloqueo nervioso, se aplica sobre la piel una capa de gel del grosor de la hoja de un cuchillo y se cubre con un apósito.
2/ 7 ANNEX II
2/ 7 ANEXO II
3/ 7 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 7 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Germany, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 21 December 2008 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Compagel gel for horses.
Alemania, Estado miembro de referencia en el procedimiento descentralizado, notificó a la EMEA el 21 de diciembre de 2007 que el Grupo de Coordinación para Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados – Productos Veterinarios (CMD(v)) no había alcanzado ningún acuerdo sobre Compagel gel para equinos.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
De conformidad con el artículo 33, apartado 4, de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada, el asunto se remitió al CVMP.
France and Sweden consider that due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
Francia y Suecia consideran que, al no haberse documentado la eficacia, no se puede suponer que el medicamento sea eficaz y que, por tanto, presenta un grave riesgo potencial para la salud de los animales.
CVMP noted that Compagel gel for horses is a generic of Tensolvet 50000 (authorised in Germany) and that the concerns raised by France and Sweden can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between the two products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
El CVMP consideró que Compagel gel para equinos es un genérico de Tensolvet 50000 (autorizado en Alemania) y que las cuestiones planteadas por Francia y Suecia sólo pueden abordarse en el marco de este procedimiento, en previsión de que alguna diferencia entre los dos medicamentos pueda dar lugar a conclusiones diferentes en relación con la seguridad o la eficacia.
CVMP started the procedure on 16 January 2008.
El CVMP inició el procedimiento el 16 de enero de 2008.
A list of questions was adopted the same day and sent to the applicant, by which the procedure clock was stopped.
Ese mismo día se aprobó una lista de preguntas que se envió al solicitante, con lo que se dejó en suspenso el plazo previsto para el procedimiento.
On 22 January 2008 responses to the questions were received from applicant and the clock restarted.
El 22 de enero de 2008 se recibieron las respuestas del solicitante y se reanudó el plazo.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
El objetivo de la evaluación consiste en determinar si las autorizaciones de comercialización de los medicamentos veterinarios incluidos en el procedimiento de arbitraje deben mantenerse, suspenderse, modificarse o revocarse en relación con los motivos del procedimiento de arbitraje.
Discussion
Debate
The applicant was requested to provide the following information:
Se pidió al solicitante que aportara la información siguiente:
A copy of the information and documents referred to in the first subparagraph of Article 32(1) of the Directive and any additional information provided to the Reference Member State during the 60 day CMD(v) procedure (rapporteurs and EMEA only).
Una copia de la información y los documentos mencionados en el primer párrafo del apartado 1 del artículo 32 de la Directiva y toda la información adicional presentada por el Estado miembro de referencia en los 60 días del procedimiento en el CMD(v) (ponentes y EMEA sólo).
In view of the concerns raised by France and Sweden, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Compagel gel for horses and reference product Tensolvet 50000 (authorised in Germany) that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
En vista de las cuestiones planteadas por Francia y Suecia, indicación y, en su caso, justificación de todas las diferencias entre Compagel gel para equinos y el medicamento de referencia Tensolvet 50000 (autorizado en Alemania) que puedan dar lugar a conclusiones diferentes sobre la eficacia de los dos medicamentos.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a mutual recognition procedure, and any supplementary data submitted during the mutual recognition procedure and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
En respuesta a la pregunta 1, el solicitante aportó una copia del expediente original presentado en apoyo de la solicitud de procedimiento descentralizado y todos los datos suplementarios remitidos durante dicho procedimiento y el posterior procedimiento de arbitraje en el CMD(v).
13 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, in which it is stated that “ By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12 (3), and without prejudice to the law relating to the protection of industrial and commercial property, the applicant shall not be required to provide the results of the safety and residue tests or of the preclinical and clinical trials if he can demonstrate that the medicinal product is a generic of a reference medicinal product which is or has been authorized under Article 5 for not less than eight years in a Member State or the Community .”
La solicitud de Compagel gel para equinos se basó en el artículo 13 de la Directiva 2001/ 82/ CE modificada, según el cual: “ No obstante lo dispuesto en la letra j) del párrafo primero del apartado 3 del artículo 12, y sin perjuicio del derecho relativo a la protección de la propiedad industrial y comercial, el solicitante no tendrá la obligación de facilitar los resultados de las pruebas de inocuidad y de estudio de residuos ni de los ensayos preclínicos y clínicos si puede demostrar que el medicamento es genérico de un medicamento de referencia que está o ha sido autorizado con arreglo al artículo 5 desde hace ocho años como mínimo en un Estado miembro o en la Comunidad .”
Reference is made to the reference product Tensolvet 50000 which has been registered and used over a period of more than eight years in Germany.
Se menciona el medicamento de referencia Tensolvet 50000, autorizado y utilizado desde hace más de ocho años en Alemania.
All concerned member states in the mutual recognition procedure agreed that Compagel gel for horses is essentially similar to Tensolvet 50000.
Todos los Estados miembros concernidos en el procedimiento de reconocimiento mutuo se mostraron de acuerdo en que Compagel gel para equinos es esencialmente similar a Tensolvet 50000.
In response to question 2, the applicant responded that there are no differences at all that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
4/ 7 En respuesta a la pregunta 2, el solicitante señaló que no existen diferencias que puedan dar lugar a conclusiones diferentes sobre la seguridad o la eficacia de los dos medicamentos.
4/ 7 Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use as for the reference product Tensolvet 50000.
En esas circunstancias, el solicitante no tiene la obligación de presentar más datos preclínicos o clínicos sobre la eficacia del medicamento propuesto, y puede solicitar autorización para las mismas indicaciones de uso que las del medicamento de referencia Tensolvet 50000.
Compagel gel for horses proved to be essentially similar to the reference product, Tensolvet 50000.
Se ha demostrado que Compagel gel para equinos es esencialmente similar al medicamento de referencia, Tensolvet 50000.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
En consecuencia, se aplican las mismas conclusiones sobre la eficacia y seguridad a los dos medicamentos.
The objections raised by France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation for Compagel gel for horses.
Las objeciones planteadas por Francia y Suecia no deben impedir la concesión de una autorización de comercialización para Compagel gel para equinos.
5/ 7 ANNEX III
5/ 7 ANEXO III
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France and Sweden) at day 90 of the mutual recognition procedure.
6/ 7 El resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto válidos son las versiones acordadas por el Estado miembro de referencia y los Estados miembros concernidos (excepto Francia y Suecia) en el día 90 del procedimiento de reconocimiento mutuo.
London, June 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rev.1
Londres, junio de 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOLOVET
DICTAMEN EMITIDO COMO RESULTADO DE UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL APARTADO 4 DEL ARTÍCULO 33 PARA DOLOVET
Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, each containing 2.4g ketoprofen and is authorised for the treatment of fever and inflammation in cattle.
Dolovet vet 2,4 g polvo oral se presenta en sobres de 15 g, cada uno con 2,4 g de ketoprofeno, y está autorizado para el tratamiento de la fiebre y la inflamación en el ganado vacuno.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) started on 22 September 2005 with Finland acting as Reference Member State and twelve Concerned Member States.
El 22 de septiembre de 2005 se inició un procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM) con Finlandia actuando como Estado miembro de referencia y doce Estados miembros concernidos.
They considered the product to present a potential serious risk for animal health.
Bélgica y Noruega se declararon contrarias a conceder una autorización de comercialización por considerar que el producto podía representar un grave riesgo potencial para la salud de los animales.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
El asunto fue remitido al Grupo de Coordinación para Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados, al CMD(v) y, posteriormente, al Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP).
Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated in the dossier.
Bélgica y Noruega consideraban que este medicamento podía representar un grave riesgo potencial para la salud de los animales debido a que su eficacia no había quedado suficientemente demostrada en el expediente.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
El CVMP, en su reunión de 14-16 de marzo de 2006, inició un procedimiento de remisión de conformidad con el apartado 4 del artículo 33 de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the efficacy of the product.
Se solicitó al titular de la autorización de comercialización (TAC) que justificara la eficacia del producto.
A dose confirmation study was submitted with the response.
Junto con la respuesta se presentó un estudio de confirmación de dosis.
The experimental design of the study mimicked acute toxic mastitis.
El diseño experimental del estudio simulaba una mastitis tóxica aguda.
The statistical report indicated that the number of animals used did not allow equivalence to be established (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
El informe estadístico indicó que el número de animales utilizados no permitía demostrar la bioequivalencia (ni la ausencia de inferioridad) entre Dolovet, que contiene ketoprofeno administrado por vía oral en dosis de 4 mg/ kg de peso corporal, y Ketofen, que contiene ketoprofeno administrado por vía intramuscular en dosis de 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed the optimisation of the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it was concluded that a bridge existed allowing well established use to apply to Dolovet.
Sin embargo, dado que los datos farmacocinéticos permitieron optimizar la dosis (manteniendo una exposición total equiparable entre los dos productos), se concluyó que existía una conexión que permitía solicitar para Dolovet un uso consolidado.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Aunque no se haya demostrado formalmente la equivalencia, los dos productos actúan de forma similar en comparación con el placebo en relación con una serie de parámetros esenciales, tanto clínicos como de otro tipo (concentraciones plasmáticas de tromboxano B2).
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidenced in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Si se acepta la existencia de una conexión, las indicaciones clínicas que existen para Ketofen, probadas en la bibliografía, deberían aplicarse en su mayor parte a Dolovet.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Por ejemplo, en las solicitudes de genéricos se admite una conexión de los datos preclínicos que permite la extrapolación a las condiciones de campo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
En el caso de las solicitudes de genéricos, se tiene que 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. demostrar la bioequivalencia.
To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Sería inapropiado restringir las indicaciones de Dolovet únicamente a las estudiadas (control de la mastitis endotoxémica).
Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been sufficiently well demonstrated.
Se considera que la reducción de la pirexia o fiebre y el alivio de la inflamación son indicaciones clínicas importantes que deben mantenerse, puesto que han quedado demostradas de forma suficiente.
Considering the data provided and the well-established use of ketoprofen, the CVMP was of the opinion that the claim “ Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals” had been substantiated.
Tras considerar los datos presentados y el uso bien consolidado del ketoprofeno, el CVMP opinó que la indicación “ Alivio de la inflamación y reducción de la fiebre en distintos animales” había quedado demostrada.
The CVMP Opinion was adopted on 9 November 2006 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007.
El CVMP emitió su dictamen el 9 de noviembre de 2006 y la Comisión adoptó la consiguiente Decisión el 17 de abril de 2007.
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1-ES
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS Y DOSIS DEL MEDICAMENTO, ESPECIES DE DESTINO, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Solicitante o titular de la autorización de comercialización
Product invented name
Marca de fantasía
Animal species
Especies de destino
Frequency and route of administration
Frecuencia y vía de administración
Recommended dose
Dosis recomendada
Belgium, Czech Republic, Denmark, Spain, Finland, Italy, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Poland and Slovakia
Bélgica, República Checa, Dinamarca, España, Finlandia, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Noruega, Polonia y Eslovaquia
P. O. Box 99 24101 Salo Finland
Correos 99 24101 Salo Finlandia
Dolovet vet 2.4g
Dolovet vet Polvo 2,4g
2.4g ketoprofen per sachet of 15g powder
2,4 g de ketoprofeno por sobre de 15 g de polvo
Cattle (adult animals weighing about 600 kg).
Vacuno (animales adultos con un peso aprox. de 600 kg)
One bag of 15g once daily for 1 - 3 days.
Un sobre de 15 g una vez al día durante 1-3 días.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
El polvo debe mezclarse con agua, por ejemplo, en un frasco utilizando ½ litro de agua, agitarse bien y administrarse inmediatamente por vía oral al animal.
This corresponds to 4mg ketoprofen per kg body weight.
Un sobre de 15 g una vez al día durante 1-3 días.
Austria and Hungary
Austria y Hungría
As above
Véase supra
Rifen 2.4g As above As above As above As above
Rifen 2,4 g Véase supra
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS 1.
3 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Introduction and background Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, containing 2.4g ketoprofen each.
Dolovet vet 2,4 g polvo para uso oral se presenta en sobres de 15 g, cada uno con 2,4 g de ketoprofeno.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
En Finlandia, el producto ha sido autorizado para la indicación: “ Tratamiento de la fiebre y la inflamación en ganado vacuno .” Esa misma indicación es la que se solicitó al inicio del procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM).
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For the treatment of painful disorders (lameness; abdominal pain) in individual animals”.
Tras los debates del CMD(v), la indicación propuesta se sustituyó durante el PRM por la siguiente: “ Tratamiento de procesos dolorosos (cojera; dolor abdominal )” en animales individuales.
The Reference Member State for the Mutual Recognition Procedure regarding Dolovet vet 2.4g oral powder, Finland, notified the EMEA on 2 March 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
El Estado miembro de referencia para el procedimiento de reconocimiento mutuo relativo a Dolovet vet 2,4 g polvo para uso oral, Finlandia, notificó a la EMEA el 2 de marzo de 2006 que el CMD(v) no había conseguido ponerse de acuerdo sobre el producto.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
De conformidad con el apartado 4 del artículo 33 de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada, el asunto se remitió al CVMP.
The reason for this was that the national competent authorities of Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the ground that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
El motivo de dicha remisión fue que las autoridades nacionales competentes de Bélgica y Noruega consideraban que este medicamento podía representar un grave riesgo potencial para la salud de los animales debido a que su eficacia no había quedado suficientemente demostrada en el expediente.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Dolovet vet 2.4g oral powder.
El CVMP, en su reunión de 14-16 de marzo de 2006, inició un procedimiento de remisión conforme al apartado 4 del artículo 33 de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada, para Dolovet vet 2,4 g polvo para uso oral.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Se solicitó al titular de la autorización de comercialización (TAC) que justificara la indicación y la posología consideradas en el reciente PRM.
The MAH was also requested to substantiate the bridging of pharmacokinetic studies and dose-confirmation studies data to prove efficacy.
Se solicitó también al TAC que justificara la existencia de una conexión entre los estudios farmacocinéticos y los estudios de confirmación de dosis para demostrar la eficacia.
The responses were submitted to the EMEA on 12 September 2006.
Las respuestas fueron remitidas a la EMEA el 12 de septiembre de 2006.
Discussion In his response the Marketing Authorisation Holder (MAH)did not develop any further the preclinical argument already presented during the mutual recognition procedure.
En su respuesta, el titular de la autorización de comercialización (TAC) no desarrollo mas el argumento preclínico ya presentado durante el procedimiento de reconocimiento mutuo.
This study was not available to CMD(v).
No obstante, se considera fundamental para la evaluación de la eficacia un estudio de confirmación de dosis presentado junto con la respuesta: “ Confirmación de la dosis de ketoprofeno oral en la mastitis inducida por endotoxinas en vacas, Estudio 06-131-LC, 7 de agosto de 2006.” Ese estudio no se había remitido al CMD(v).
The experimental design of the study mimics an acute toxic mastitis.
El diseño experimental del estudio simula una mastitis tóxica aguda.
Saline, Group B:
Se realizó una prueba en 36 vacas lactantes sanas infundiéndoles, en uno de sus cuartos traseros, la endotoxina lipopolisacárido B (LPS) de E. coli 026: B6 Bacto.
3 mg/ kg ketoprofen intramuscularly.
Dos horas después de la exposición se administró el tratamiento, formándose cuatro grupos: el Grupo A recibió solución salina; el Grupo B, 2 mg/ kg de ketoprofeno por vía oral; el Grupo C, 4 mg/ kg de ketoprofeno por vía oral, y el Grupo D, 3 mg/ kg de ketoprofeno por vía intramuscular.
General and local clinical signs, milk production, somatic cell counts, thromboxane B2 levels in milk and in plasma, and serum levels of zinc, calcium, magnesium, and copper were studied.
Se estudiaron los síntomas clínicos generales y localizados, la producción de leche, los recuentos de células somáticas, las concentraciones de tromboxano B2 en la leche y en el plasma, y las concentraciones séricas de cinc, calcio, magnesio y cobre.
After challenge and treatment, rectal temperature, ruminal contractions, and respiratory rate were significantly higher in the non-treated group than in the treated groups.
Después de la exposición y el tratamiento, la temperatura rectal, las contracciones ruminales y la frecuencia respiratoria fueron significativamente mayores en el grupo no tratado que en los grupos tratados.
Udder size, poor milk aspect, and pain also showed to be generally higher in the non-treated group.
El tamaño de la ubre, el mal aspecto de la leche y el dolor fueron también generalmente mayores en el grupo no tratado.
Milk yield dropped for all groups and rose again after challenge, similarly for all groups.
Los
Somatic cell counts were affected by the challenge, and few differences exist between the groups.
4 recuentos de células somáticas se vieron afectados por la provocación, observándose pocas diferencias entre los grupos.
The results are clearly better for the treated groups when compared to non-treated animals for respiratory rate, rectal temperature, and ruminal contractions.
Los resultados fueron claramente mejores en los grupos tratados que en los animales no tratados en cuanto a la frecuencia respiratoria, la temperatura rectal y las contracciones ruminales.
A trend exists for udder size of the inoculated quarter, pain as reported on a visual analog scale (VAS) after palpation, and poorer milk aspect (milk production was equally affected in all groups).
En lo que respecta al tamaño de la ubre del cuarto trasero inoculado, al dolor evaluado utilizando una escala analógica visual (EVA) tras la palpación y al peor aspecto de la leche (la producción de leche se vio afectada por igual en todos los grupos), se observó una tendencia.
Both pain in the infected quarter and increased size are indicative of inflammation.
Tanto el dolor en el cuarto trasero infectado como el mayor tamaño de la ubre son indicativos de inflamación.
An
Es de destacar la diferencia observada en el tamaño de la ubre del cuarto inoculado en estas condiciones experimentales.
4 anti-oedemic effect is usually evaluated over several days, and an NSAID may be considered limited in its efficacy here.
El efecto antiedematoso suele evaluarse en un plazo de varios días y un AINE puede considerarse en este caso de eficacia limitada.
Thromboxane levels were measured in both milk and plasma.
Se midieron las concentraciones de tromboxano tanto en la leche como en el plasma.
Opposed to injectable ketoprofen the results for milk are not “ as clear ” for Dolovet as what they are for plasma.
Contrariamente al ketoprofeno inyectable, los resultados obtenidos con Dolovet en la leche no fueron “ tan claros” como los obtenidos en el plasma.
Although not all effects of ketoprofen are covered by thromboxane activity (ketoprofen also has lipooxygenase activity), thromboxane activity is a sensitive parameter, not only for evaluating inflammation in this experimental model, but also for allowing extrapolation to the field condition up to a certain point.
Aunque no todos los efectos del ketoprofeno se explican por la actividad del tromboxano (el ketoprofeno tiene también actividad lipoxigenasa), la actividad del tromboxano es un parámetro sensible no sólo para evaluar la inflamación en este modelo experimental, sino también para permitir la extrapolación a las condiciones de campo hasta un cierto punto.
The statistical report indicates that the number of animals used does not allow to establish equivalence (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight, and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
El informe estadístico indica que el número de animales utilizados no permite establecer la equivalencia (ni la ausencia de inferioridad) entre Dolovet, que contiene ketoprofeno administrado por vía oral en dosis de 4 mg/ kg de peso corporal, y Ketofen, que contiene ketoprofeno administrado por vía intramuscular en dosis de 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed to optimise the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it is concluded that a bridge exists that allows well- established use to apply to Dolovet.
Sin embargo, puesto que los datos farmacocinéticos permitieron optimizar la dosis (manteniendo una exposición total equiparable entre los dos productos), se concluye la existencia de una conexión que permite solicitar para Dolovet un uso bién establecido.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Aunque no se haya demostrado formalmente la equivalencia, los dos productos actúan de forma similar cuando se comparan con placebo en relación con una serie de parámetros esenciales, tanto clínicos como de otro tipo (concentraciones plasmáticas de tromboxano B2).
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidence in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Si se acepta la existencia de una conexión, entonces las indicaciones clínicas que existen para Ketofen y que pueden encontrarse en la bibliografía deberían aplicarse en su mayor parte a Dolovet.
For example, in generic applications, a preclinical bridge is made that allows extrapolation to the field situation.
Por ejemplo, en las solicitudes de genéricos se establece una conexión preclínica que permite la extrapolación a las condiciones de campo.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
En el caso de las solicitudes de genéricos, se tiene que demostrar la bioequivalencia.
For well-established use dossiers the bridge can be constructed a bit more tentatively.) To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Sería inapropiado restringir las indicaciones de Dolovet únicamente a las estudiadas (control de la mastitis endotoxémica).
Conclusion Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been demonstrated clearly enough.
Conclusión Se considera que deben mantenerse como indicaciones clínicas importantes la reducción de la pirexia o fiebre y el alivio de la inflamación, puesto que han quedado demostradas con claridad suficiente.
Considering then the data provided and the well-established use of ketoprofen, CVMP is of the opinion that the following claim can be substantiated:
Considerando, por tanto, los datos presentados y el uso médico claramente establecido del ketoprofeno, el CVMP opina que puede aprobarse la siguiente indicación:
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals.
Alivio de la inflamación y reducción de la fiebre en tratamientos individuales.
5 ANNEX III
5 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO VETERINARIO
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2,4 g polvo oral.
Active substance:
Principio(s) activo(s):
Ketoprofen 2.4 g
Ketoprofeno 2,4 g
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa de excipientes, véase la sección 6.1.
Oral powder.
Polvo oral.
4.1 Target species
4.1 Especies a las que va destinado el medicamento
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
Bovino (bovinos adultos de aproximadamente 600 kg).
4.2 Indications for use, specifying the target species
4.2 Indicaciones de uso, especificando las especies a las que va destinado
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Alivio de la inflamación y reducción de la fiebre en animales de forma individual.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs.
No usar en animales con hipersensibilidad al ketoprofeno o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
No usar en animales con úlceras gastrointestinales, insuficiencia renal grave, trastornos de la coagulación o hipovolemia grave.
4.4 Special warnings for each target species
4.4 Advertencias especiales especificando las especies a las que va destinado
Not known.
Ninguna
4.5 Special precautions for use
4.5 Precauciones particulares que deben adoptarse durante su empleo
Special precautions for use in animals
Precauciones especiales para su uso en animales
The recommended dose and treatment time must not be exceeded.
No deben excederse la dosis ni el tiempo de tratamiento recomendados.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
No utilizar en animales que hayan perdido completamente el apetito ya que ello podría dar lugar a una absorción insuficiente del ketoprofeno.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals
Precauciones especiales que deberá adoptar la persona que administre el medicamento a los animales
8 People with known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Las personas con hipersensibilidad conocida a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deberán evitar todo contacto con el medicamento veterinario.
Hands should be washed after the administration of the drug.
Tras la administración, es necesario lavarse las manos.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
Si una persona ingiere accidentalmente una bolsa de 2,4 g de Dolovet polvo (= 2400 mg de ketoprofeno), puede sufrir una intoxicación grave.
In these cases take immediate contact to a doctor.
En caso de
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4.6 Reacciones adversas (frecuencia y gravedad)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
El ketoprofeno puede dar lugar a reacciones adversas típicas de los antiinflamatorios no esteroideos, como úlceras y diarreas debidas a irritación gastrointestinal.
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
4.7 Uso durante la gestación, la lactancia o la incubación
No teratogenic or embryotoxic effects in laboratory animals with the recommended dose of ketoprofen has been recorded.
No se han observado efectos teratogénicos ni embriotóxicos en animales de laboratorio a la dosis recomendada.
No such studies have been conducted with cattle.
No se han realizado estudios de este tipo en bovino.
The induction of parturition in laboratory animals have been found to be delayed when ketoprofen was given just before parturition.
Se ha observado que en animales de laboratorio la fase de inducción al parto se retrasa cuando se administra ketoprofeno justo antes del parto.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Por lo tanto, debe evitarse el uso del producto en bovino en momentos próximos al parto.
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.8 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
No deben usarse otros antiinflamatorios no esteroideos simultáneamente con Dolovet ni en el plazo de 24 horas tras la última administración del producto, debido a que podría producirse una competencia por la unión a las proteínas entre estas sustancias, con posibles efectos tóxicos.
Simultaneous use of glucocorticoids may add undesirable effects on GI-canal.
El uso simultáneo de glucocorticoides puede aumentar los efectos secundarios gastrointestinales.
Simultaneous use of loop-diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
Cuando se usan simultáneamente diuréticos del asa (por ejemplo, furosemida), el efecto diurético puede quedar disminuido.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Posología y forma de administración
For adult cattle weighing about 600 kg bw.:
Para bovinos adultos de aproximadamente 600 kg p. v.:
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
4 mg de ketoprofeno / kg de p. v. lo que equivale a una bolsa de 15 g al día, durante 1 – 3 días. el polvo puede mezclarse con agua, por ejemplo, en un recipiente conteniendo ½ litro de agua, y agitándolo enérgicamente.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
El producto debe administrarse por vía oral inmediatamente después de la mezcla.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4.10 Sobredosificación (síntomas, procedimientos de emergencia, antídotos), si procede
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
El ketoprofeno puede dar lugar a reacciones adversas típicas de los antiinflamatorios no esteroideos, como úlceras y diarreas debidas a una irritación gastrointestinal.
There is no specific antidote.
No existe un antídoto específico.
In cases of overdose symptomatic therapy should be given.
En caso de sobredosis, administrar un tratamiento sintomático.
4.11 Withdrawal period(s)
4.11 Tiempo(s) de espera
Meat and offal:
Carne:
1 day.
1 día.
Milk: zero days.
Leche: cero días
ATCvet code:
Antiinflamatorios no esteroideos, código ATCvet:
Ketoprofen is a non steroid anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effect.
El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), con acción antiinflamatoria, antipirética y analgésica.
The anti-inflammatory action of ketoprofen is based on the inhibition of cyclo-oxygenase and lipo-oxygenase enzymes.
El bloqueo de la enzima ciclooxigenasa inhibe la formación de los mediadores de la inflamación PGE2 y PGI2.
The blocking of cyclo-oxygenase
La inhibición de la enzima
9 enxyme inhibits the formation of the inflammation mediators PGE2 and PGI2.
9 lipooxigenasa reduce la síntesis de leucotrienos.
Ketroprofen inhibits the secretion of bradykinin, which is a chemical mediator of pain and inflammation.
El ketoprofeno inhibe la secreción de bradicinina, que es un mediador químico del dolor y la inflamación.
Ketoprofen has been documented to stabilise lysosomal cell membranes.
Se ha demostrado que el ketoprofeno estabiliza las membranas celulares lisosomales.
Ketoprofen has been shown to inhibit the intravenously injected E. coli endotoxin induced tromboxane B2 production in the bovine.
En bovinos, el ketoprofeno inhibe la producción de tromboxano B2 inducida mediante inyección intravenosa de endotoxina de E. coli.
5.2 Pharmacokinetic particulars
5.2 Datos farmacocinéticos
In cattle, after the recommended dose of 4 mg/ kg of ketoprofen per os before feeding the concentrate, the highest concentration of ketoprofen in plasma (Cmax3,9 µg/ ml) was achieved in about 2 hours.
En bovinos, tras la administración por vía oral de ketoprofeno a la dosis de 4 mg/ kg pv antes de suministrar el pienso, la concentración plasmática máxima (Cmax3,9 µg/ ml) se alcanzó en aproximadamente 2 horas.
The variation between individual cows was 1-3 hours.
Las variaciones entre animales fueron de 1-3 horas.
The elimination half life after per oral administration was about 4,5 hours.
La semivida de eliminación tras la administración oral fue de aproximadamente 4,5 horas.
Concentrations over 0,1 µg/ ml in plasma were measured 24 hours after the administration of the drug.
A las 24 horas de la administración, se detectaron concentraciones plasmáticas superiores a 0,1 µg/ ml.
The anti-inflammatory effect in tissues has been documented to continue even after the plasma concentration has decreased.
Se ha demostrado que el efecto antiinflamatorio en los tejidos continúa después de la disminución de la concentración plasmática.
The bioavailability after per-oral dosing is about 76%.
La biodisponibilidad tras la administración por vía oral es aproximadamente del 76%.
- Maltodextrin
- -
- Carmellose sodium
Maltodextrina Carmelosa sódica
None known.
Ninguna conocida.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento veterinario no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Nature and composition of immediate packaging
6.5 Naturaleza y composición del envase primario
A 15 g aluminium-laminate sachet, which are further packed to a cardboard box.
Bolsa de lámina de aluminio unidosis de 15 g, envasada en una caja de cartón.
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
6.6 Precauciones especiales que deben observarse al eliminar el medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, sus residuos
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.
Box 99, 24101 Salo.
Box 99, 24101 Salo (Finlandia).
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S):
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 10/ 11/ 2006
PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/ OR USE
PROHIBICIÓN DE VENTA, DISPENSACIÓN Y/ O USO
Not applicable.
No se aplica.
11 LABELLING
11 ETIQUETADO
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
12 DATOS QUE DEBEN APARECER EN EL EMBALAJE EXTERIOR
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
DENOMINACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO Y OTRAS SUBSTANCIAS
Ketoprofen 2.4 g, constit. q. s. ad 15g.
15 g.
PACKAGE SIZE
TAMAÑO DEL ENVASE
TARGET SPECIES
ESPECIES DE DESTINO
INDICATION(S)
INDICACIÓN(ES)
-
Alivio de la inflamación y reducción de la fiebre en animales tratados de forma individual
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, POSOLOGÍA
Orally for adult cattle weighing about 600 kg bw.:
Por vía oral a bovinos adultos de aproximadamente 600 kg:
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
4 mg de ketoprofeno/ kg pv equivalente a una bolsa de 15 g al día, durante 1-3 días,
WITHDRAWAL PERIOD
TIEMPO DE ESPERA
1 day Milk: zero days
1 día Leche: cero días
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES) SI PROCEDE(N)
Read the package insert before use.
Antes de su uso deberá leer el prospecto contenido en el envase.
EXP
13 CAD:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRECAUCIONES ESPECIALES QUE DEBAN OBSERVARSE AL ELIMINAR EL MEDICAMENTO NO UTILIZADO O, EN SU CASO, SUS RESIDUOS
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
LA MENCIÓN “ ÚNICAMENTE PARA USO VETERINARIO” Y CONDICIONES RESTRICTIVAS RESPECTO A SU DISPENSACIÓN Y USO, si procede
To be supplied only on veterinary prescription.
Únicamente para uso veterinario – medicamento sujeto a prescripción veterinaria.
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE “ MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE Y LA VISTA DE LOS NIÑOS”
Keep out of the reach and sight of children.
Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
The marketing authorisation holder:
Titular de la autorización de comercialización:
Box 99, 24101 Salo
Box 99, 24101 Salo, Finlandia.
The manufacturer responsible for batch release:
Fabricante que libera el lote:
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finlandia
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 DATOS MÍNIMOS QUE DEBEN FIGURAR EN LOS ENVASES DE TAMAÑO PEQUEÑO
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
CANTIDAD DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION AND POSOLOGY
VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
4 mg de ketoprofeno/ kg pv equivalente a una bolsa de 15 g al día durante 1-3 días.
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
LA MENCIÓN “ ÚNICAMENTE PARA USO VETERINARIO”
(Cattle)
Únicamente para uso veterinario.
15 PACKAGE LEAFLET
15 PROSPECTO
16 PACKAGE LEAFLET
16 PROSPECTO:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
2,4 g polvo oral
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y DEL FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES, EN CASO DE QUE SEAN DIFERENTES
Marketing authorisation holder:
Titular de la autorización de comercialización:
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Box 99, 24101 Salo, Finlandia.
Manufacturer for the batch release:
Fabricante que libera el lote:
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finlandia
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
DENOMINACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO Y OTRA(S) SUSTANCIA(S)
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
15 g).
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Alivio de la inflamación y reducción de la fiebre en animales tratados de forma individual.
CONTRAINDICATIONS
CONTRAINDICACIONES
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
No debe usarse en animales con úlceras gastrointestinales, insuficiencia renal grave, trastornos de la coagulación o hipovolemia grave.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
No debe usarse en animales con hipersensibilidad al ketoprofeno o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ácido acetilsalicílico o flunixino).
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
No deben usarse otros antiinflamatorios no esteroideos simultáneamente con Dolovet o en el plazo de 24 horas tras la última administración del producto, debido a que podría producirse una competencia por la unión a proteínas entre estas sustancias, con posibles efectos tóxicos.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
Cuando se usan simultáneamente diuréticos del asa (por ejemplo, furosemida), el efecto diurético puede quedar disminuido.
ADVERSE REACTIONS
REACCIONES ADVERSAS
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
El ketoprofeno puede dar lugar a reacciones adversas típicas de los antiinflamatorios no esteroideos, como úlceras y diarrea debida a irritación gastrointestinal.
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
Si observa cualquier efecto de gravedad o no mencionado en este prospecto, le rogamos informe del mismo a su veterinario.
TARGET SPECIES
ESPECIES A LAS QUE VA DESTINADO
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
DOSIFICACIÓN PARA ADMINISTRACIÓN