qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dosage in patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary based on renal impairment (see section 5.2).
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis por insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Dosage in patients with hepatic insufficiency For adult patients with mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6), no dosage adjustment is needed.
Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (5 a 6 puntos en la escala de Child-Pugh), no es necesario ajustar la dosis.
For adult patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 9), CANCIDAS 35 mg daily is recommended based upon pharmacokinetic data.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (7 a 9 puntos en la escala de Child-Pugh), se recomienda una dosis diaria de 35 mg de CANCIDAS basándose en los datos farmacocinéticos.
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day-1.
Se debe administrar una dosis de carga inicial de 70 mg en el día 1.
(see section 4.4).
No existe experiencia clínica en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh) ni en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Co-administration with inducers of metabolic enzymes Limited data suggest that an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered when co-administering CANCIDAS in adult patients with certain inducers of metabolic enzymes (see section 4.5).
Coadministración con inductores de enzimas metabólicas Los limitados datos sugieren que cuando se coadministra CANCIDAS en pacientes adultos con ciertos inductores de enzimas metabólicas, se debe considerar la posibilidad de aumentar la dosis diaria de CANCIDAS hasta 70 mg, después de la dosis de carga de 70 mg (ver sección 4.5).
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with these same inducers of metabolic enzymes (see section 4.5), a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Cuando se coadministra CANCIDAS a pacientes pediátricos (de12 meses a 17 años) con los mismos inductores
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317(17):1098 (letter)
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317(17):1098 (carta) 3 de enzimas metabólicas (ver sección 4.5), se debe considerar la posibilidad de una dosis de CANCIDAS de 70 mg/ m2 al día (sin superar una dosis real de 70 mg al día).
3 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Los limitados datos sugieren que levaduras y hongos menos frecuentes y distintos de Candida y de Aspergillus no son evitados con caspofungina.
The efficacy of caspofungin against these fungal pathogens has not been established.
No se ha establecido la eficacia de caspofungina frente a estos patógenos fúngicos.
Concomitant use of CANCIDAS with cyclosporin has been evaluated in healthy adult volunteers and in adult patients.
Se ha evaluado el uso concomitante de CANCIDAS con ciclosporina en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos.
Some healthy adult volunteers who received two 3 mg/ kg doses of cyclosporin with caspofungin showed transient increases in alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) that resolved with discontinuation of the treatment.
Algunos voluntarios adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/ kg de ciclosporina junto con caspofungina mostraron elevaciones transitorias de la alanina transaminasa (ALT) y la aspartato transaminasa (AST) de menos de o hasta 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), que se resolvieron al suspender el tratamiento.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con CANCIDAS y ciclosporina durante 1 a 290 días (media de 17,5 días), no se observaron acontecimientos adversos hepáticos graves.
These data suggest that CANCIDAS can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Estos datos sugieren que CANCIDAS puede utilizarse en pacientes que estén recibiendo ciclosporina cuando el posible beneficio supera el posible riesgo.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if CANCIDAS and cyclosporin are used concomitantly.
Si CANCIDAS y ciclosporina se administran concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un 20 y un 75%, respectivamente.
A reduction of the daily dose to 35 mg is recommended for adults with moderate hepatic impairment.
Se recomienda una reducción de la dosis diaria a 35 mg en adultos con insuficiencia hepática moderada.
There is no clinical experience in adults with severe hepatic insufficiency or in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
No hay experiencia clínica en adultos con insuficiencia hepática grave ni en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática.
A higher exposure than in moderate hepatic insufficiency is expected and CANCIDAS should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Se espera una mayor exposición que en la insuficiencia hepática moderada y CANCIDAS se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
La información de seguridad en tratamientos que duran más de 4 semanas es limitada.
This medicinal product contains sucrose.
Esta especialidad farmacéutica contiene sacarosa.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or sucrase– isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Studies in vitro show that caspofungin acetate is not an inhibitor of any enzyme in the cytochrome P450 (CYP) system.
Estudios in vitro demuestran que el acetato de caspofungina no es inhibidor de ninguna enzima del sistema del citocromo P450 (CYP).
In clinical studies, caspofungin did not induce the CYP3A4 metabolism of other substances.
En estudios clínicos, caspofungina no indujo el metabolismo de otras sustancias mediante CYP3A4.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450.
However, caspofungin has been shown to interact with other medicinal products in pharmacological and clinical studies (see below).
Sin embargo, en estudios farmacológicos y clínicos se ha demostrado que caspofungina interacciona con otras especialidades farmacéuticas (ver más adelante).
In two clinical studies performed in healthy adult subjects, cyclosporin A (one 4 mg/ kg dose or two 3 mg/ kg doses 12 hours apart) increased the AUC of caspofungin by approximately 35%.
En dos estudios clínicos realizados en sujetos adultos sanos, ciclosporina A (una dosis de 4 mg/ kg o dos dosis de 3 mg/ kg administradas con 12 horas de diferencia) aumentó el AUC de caspofungina en aproximadamente un 35%.
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Estos aumentos del AUC probablemente sean debidos a la disminución de la captación de caspofungina por el hígado.
CANCIDAS did not increase the plasma levels of cyclosporin.
CANCIDAS no aumentó los niveles plasmáticos de ciclosporina.
There were transient increases in liver ALT and AST of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) when CANCIDAS and cyclosporin were co-administered, that resolved with discontinuation of the medicinal products.
Hubo elevaciones transitorias de ALT y AST hepáticas de menos de o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) cuando se administraron concomitantemente CANCIDAS y ciclosporina, que se resolvieron con la discontinuación de las especialidades farmacéuticas.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con CANCIDAS y ciclosporina durante 1 a 290 días (media de 17,5 días), no se observaron acontecimientos adversos hepáticos graves (ver sección 4.4).
Close monitoring of liver enzymes should be considered if the two medicinal products are used concomitantly.
Si las dos especialidades farmacéuticas se administran concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.
CANCIDAS reduced the trough concentration of tacrolimus by 26% in healthy adult volunteers.
4 CANCIDAS redujo la concentración mínima de tacrólimo en un 26% en voluntarios adultos sanos.
For patients receiving both therapies, standard monitoring of tacrolimus blood concentrations and appropriate tacrolimus dosage adjustments are mandatory.
Es obligatoria la monitorización estándar de las concentraciones sanguíneas de tacrólimo y los ajustes adecuados de la dosis de tacrólimo en los pacientes que reciben ambas terapias.
Clinical studies in healthy adult volunteers show that the pharmacokinetics of CANCIDAS are not altered to a clinically relevant extent by itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir, or tacrolimus.
Hay ensayos clínicos en voluntarios adultos sanos que demuestran que la farmacocinética de CANCIDAS no se ve alterada en una medida clínicamente relevante por itraconazol, amfotericina B, micofenolato, nelfinavir o tacrólimo.
Caspofungin did not influence the pharmacokinetics of amphotericin B, itraconazole,
Caspofungina no tuvo influencia sobre la farmacocinética de amfotericina B, itraconazol, rifampicina o micofenolato mofetilo.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
Aunque los datos de seguridad son limitados, parece ser que no hacen falta precauciones especiales cuando se coadministra amfotericina B, itraconazol, nelfinavir o micofenolato mofetilo con caspofungina.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
Rifampicina provocó un aumento del 60% en la AUC y un aumento del 170% en la concentración mínima de caspofungina en el primer día de la coadministración cuando ambas especialidades farmacéuticas se iniciaban juntas en voluntarios adultos sanos.
Caspofungin trough levels gradually decreased upon repeated administration.
Los niveles mínimos de caspofungina disminuyeron gradualmente después de la administración repetida.
After two weeks’ administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30% lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Después de dos semanas de administración, rifampicina tuvo un efecto limitado sobre la AUC pero los niveles mínimos fueron un 30% menores que en los sujetos adultos que recibieron solo caspofungina.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
El mecanismo de interacción podría ser debido a una inhibición inicial y una inducción posterior de las proteínas de transporte.
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Se puede esperar un efecto similar en otras especialidades farmacéuticas que inducen enzimas metabólicas.
Limited data from population pharmacokinetics studies indicate that concomitant use of CANCIDAS with the inducers efavirenz, nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin, or carbamazepine may result in a decrease in caspofungin AUC.
Los limitados datos de los estudios farmacocinéticos en la población indican que el uso concomitante de CANCIDAS con los inductores efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamacepina puede producir una reducción en el área bajo la curva (AUC) de caspofungina.
When co-administering inducers of metabolic enzymes, an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered in adult patients (see section 4.2).
Cuando se coadministran inductores de enzimas metabólicas, se debe considerar un aumento en la dosis diaria de CANCIDAS a 70 mg en pacientes adultos, tras la dosis de carga de 70 mg (ver sección 4.2).
In paediatric patients, results from regression analyses of pharmacokinetic data suggest that co-administration of dexamethasone with CANCIDAS may result in clinically meaningful reductions in caspofungin trough concentrations.
En pacientes pediátricos, los resultados de los análisis de regresión de los datos farmacocinéticos sugieren que la coadministración de dexametasona con CANCIDAS puede dar lugar a reducciones clínicamente significativas de las concentraciones mínimas de caspofungina.
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Estos resultados pueden indicar que los pacientes pediátricos van a presentar con los inductores reducciones similares a las que se observan en los adultos.
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Cuando se coadministra CANCIDAS a pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años) con inductores del aclaramiento de fármacos, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de una dosis de CANCIDAS de 70 mg/ m2 al día (sin superar una dosis real diaria de 70 mg).
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se disponen de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para CANCIDAS.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Caspofungina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de caspofungina en mujeres embarazadas.
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Estudios sobre el desarrollo en animales han demostrado efectos adversos (ver sección 5.3).
Caspofungin has been shown to cross the placental barrier in animal studies.
En estudios con animales se ha demostrado que caspofungina atraviesa la barrera placentaria.
The potential risk to the human foetus is unknown.
Se desconoce el posible riesgo para el feto humano.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
Caspofungina se excreta en la leche de animales lactantes.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Se desconoce si se excreta por la leche humana.
Women receiving caspofungin should not breast-feed.
Las mujeres que reciban caspofungina no deben dar el pecho.
4.8 Undesirable effects
5 4.8 Reacciones adversas
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
Pacientes adultos En estudios clínicos, 1.440 individuos adultos recibieron dosis únicas o múltiples de CANCIDAS:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 pacientes neutropénicos con fiebre (estudio de tratamiento empírico), 125 pacientes con candidiasis invasora, 72 pacientes con aspergilosis invasora, 285 pacientes con infecciones localizadas por Candida y 394 individuos incluidos en estudios en Fase I.
In the empirical therapy study patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation (including 39 allogeneic transplantations).
En el estudio de tratamiento empírico los pacientes habían recibido quimioterapia antineoplásica o se habían sometido a trasplante de células madre hematopoyéticas (incluyendo 39 trasplantes alógenos).
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
En los estudios participaron pacientes con infecciones por Candida documentadas, la mayoría de los pacientes con infecciones invasoras por Candida tenía enfermedades subyacentes graves (p. ej., neoplasia hematológica o de otro tipo, cirugía mayor reciente, VIH) que requerían múltiples medicaciones concomitantes.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Los pacientes en el estudio no comparativo de Aspergillus a menudo tenían enfermedades graves desencadenantes (p. ej., transplantes de médula ósea o de células madre, neoplasia hematológica, tumores sólidos o transplantes de órganos) que requerían múltiples medicaciones concomitantes.
Phlebitis was a commonly reported local injection-site adverse reaction in all patient populations.
Flebitis fue la reacción adversa local, en el lugar de inyección, frecuentemente comunicada en toda la población de pacientes.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Otras reacciones locales incluyeron eritema, dolor/ sensibilidad a la presión, prurito, supuración y una sensación de ardor.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Las anomalías clínicas y de laboratorio comunicadas en todos los pacientes adultos tratados con CANCIDAS (total 989) fueron típicamente leves y rara vez dieron lugar al abandono del fármaco.
The following adverse reactions were reported:
Se han comunicado las siguientes reacciones adversas:
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Muy frecuentes (> 1/ 10), Frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10)]
Common: anaemia
Frecuentes: anemia.
Common: headache
Frecuentes: cefalea.
Cardiac disorders:
Trastornos cardíacos:
Common: tachycardia
Frecuentes: taquicardia.
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Frecuentes: flebitis/ tromboflebitis, rubor.
Common: dyspnoea
Frecuentes: disnea.
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos.
Common: rash, pruritus, sweating
Frecuentes: exantema, prurito, sudor.
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Frecuentes: dolor, escalofríos, complicación en la vena de infusión.
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Frecuentes: elevación de los valores hepáticos (AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y total), elevación de la creatinina sérica, descenso de hemoglobina, disminución del hematocrito, 6 disminución del potasio en sangre, hipomagnesiemia, albúmina baja, descenso de leucocitos, aumento de eosinófilos, disminución del recuento plaquetario, disminución de neutrófilos, aumento de glóbulos rojos en orina, aumento del tiempo de tromboplastina parcial, descenso de proteínas séricas totales, aumento de proteínas en orina, aumento del tiempo de protrombina, disminución del sodio en sangre, aumento del recuento leucocitario en orina e hipocalcemia.
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Se ha comunicado hipercalcemia como infrecuente (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
Se han comunicado posibles síntomas mediados por la histamina incluyendo informes de exantema, edema facial, prurito, sensación de ardor o broncospasmo.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Se ha comunicado anafilaxia durante la administración de CANCIDAS.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
También se ha comunicado en pacientes con aspergilosis invasora edema pulmonar, síndrome del distrés respiratorio del adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos.
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
Pacientes pediátricos En ensayos clínicos, 171 pacientes pediátricos recibieron una dosis única o dosis múltiples de CANCIDAS:
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
104 pacientes con neutropenia febril; 56 pacientes con candidiasis invasora; 1 paciente con candidiasis esofágica; y 10 pacientes con aspergilosis invasora.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
El perfil global de seguridad de CANCIDAS en pacientes pediátricos es comparable por lo general al de los pacientes adultos.
The following adverse reactions were reported:
Se han notificado las siguientes reacciones adversas:
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Muy frecuentes (> 1/ 10), Frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10)]
Common: flushing, hypotension
Frecuentes: rubor, hipotensión.
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Frecuentes: aumento en los niveles de las enzimas hepáticas (AST, ALT).
Common: rash, pruritus
Frecuentes: exantema, prurito.
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Frecuentes: escalofríos, dolor en el lugar del catéter.
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
Frecuentes: hipopotasemia, hipomagnesiemia, hiperglucemia, hipofosfemia, hiperfosfemia y aumento de los eosinófilos.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Al igual que en los pacientes adultos, en los pacientes pediátricos también se han notificado síntomas similares mediados por la histamina.
Post-Marketing experience:
Experiencia tras la comercialización:
The following post-marketing adverse events have been reported:
Se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos después de la comercialización:
Hepatic dysfunction
Disfunción hepática
General disorders and administration site conditions:
7 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Swelling and peripheral oedema
Hinchazón y edema periférico
Hypercalcaemia
Hipercalcemia
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Se ha comunicado la administración accidental de hasta 140 mg de caspofungina en un día.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
Estos acontecimientos no resultaron en experiencias adversas clínicamente importantes.
Caspofungin is not dialysable.
Caspofungina no es dializable.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos vía sistémica, código ATC:
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
El acetato de caspofungina es un compuesto lipopeptídico semisintético (equinocandina) sintetizado a partir de un producto de fermentación de Glarea lozoyensis.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
El acetato de caspofungina inhibe la síntesis del beta (1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchas levaduras y hongos filamentosos.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
El beta (1,3)-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Se ha demostrado la actividad antifúngica con caspofungina frente a levaduras Candida.
Studies in vitro and in vivo demonstrate that exposure of Aspergillus to caspofungin results in lysis and death of hyphal apical tips and branch points where cell growth and division occur.
Estudios, in vivo e in vitro, demuestran que la exposición de Aspergillus a caspofungina resulta en la lisis y la muerte del extremo apical de la hifa y de los puntos de ramificación donde se produce el crecimiento y división celular.
Caspofungin has in vitro activity against Aspergillus species (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52], and Aspergillus candidus [N = 3]).
Caspofungina tiene actividad in vitro frente a especies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] y Aspergillus candidus [N = 3]).
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
Caspofungina también tiene actividad in vitro frente a especies de Candida (Candida albicans [N = 1.032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] y Candida tropicalis [N = 258]), incluyendo aislados con mutaciones del transporte de resistencia múltiple y aquellos con resistencia adquirida o intrínseca a fluconazol, amfotericina B y 5-flucitosina.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
La prueba de sensibilidad se desarrolló de acuerdo a una modificación del método M38-A (para especies de Aspergillus) y del método M27-A (para especies de Candida) del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, conocido anteriormente como National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Se han identificado mutantes de Candida con susceptibilidad reducida a caspofungina en algunos pacientes durante el tratamiento.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Sin embargo, no se han establecido técnicas estandarizadas para la prueba de sensibilidad para agentes antifúngicos, incluyendo inhibidores de la síntesis de beta (1,3)-D-glucano.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
No deben utilizarse los valores de CIM de caspofungina para predecir resultados clínicos, dado que no se ha establecido la correlación entre los valores CIM y los resultados clínicos.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
No se ha identificado in vitro el desarrollo de la resistencia de las especies de Aspergillus a caspofungina.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
En la limitada experiencia clínica, no se ha observado resistencia a caspofungina en pacientes con aspergilosis invasora.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Se desconoce la incidencia de la resistencia a caspofungina de varios aislados clínicos de Candida y de Aspergillus.
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Candidiasis invasora en pacientes adultos:
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
En un estudio se incluyeron doscientos treinta y nueve pacientes para comparar caspofungina y amfotericina B en el tratamiento de la candidiasis invasora.
Twenty-four patients had neutropaenia.
Veinticuatro pacientes tenían neutropenia.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Los diagnósticos más frecuentes fueron infecciones del torrente circulatorio (candidemia) (77%, n=186) y peritonitis por Candida (8%, n=19); los pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida fueron excluidos de este estudio.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Se administró caspofungina 50 mg una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg, mientras que se administró amfotericina B a 0,6 a 0,7 mg/ kg/ día a pacientes sin neutropenia o 0,7 a 1,0 mg/ kg/ día a 8 pacientes con neutropenia.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
La duración media del tratamiento intravenoso fue de 11,9 días, con un intervalo de 1 a 28 días.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Una respuesta favorable requirió la resolución de los síntomas y el aclaramiento microbiológico de la infección por Candida.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
Se incluyeron doscientos veinticuatro pacientes en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) de la respuesta al final del tratamiento de estudio IV; los índices de respuesta favorable para el tratamiento de la candidiasis invasora fueron comparables para caspofungina (73% [80/ 109]) y para amfotericina B (62% [71/ 115] [diferencia de% de 12,7 (IC del 95,6% -0,7, 26,0)]).
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Entre los pacientes con candidemia, los índices de respuesta favorable al final del tratamiento de estudio IV fueron comparables para caspofungina (72% [66/ 92]) y amfotericina B (63% [59/ 94]) en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) [diferencia de% de 10,0 (IC del 95,0% -4,5, 24,5)].
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
Los datos en pacientes con sitios de infección distintos de la sangre fueron más limitados.
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
Los índices de respuesta favorable en pacientes neutropénicos fueron de 7/ 14 (50%) en el grupo de caspofungina y de 4/ 10 (40%) en el grupo de amfotericina B.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Estos limitados datos son confirmados por los resultados del estudio de tratamiento empírico.
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Aspergilosis invasora en pacientes adultos:
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
En un estudio abierto no comparativo, se incluyeron sesenta y nueve pacientes adultos (18 - 80 años) con aspergilosis invasora para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de caspofungina.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Los pacientes tenían que ser o refractarios (progresión de la enfermedad o falta de mejoría con otras terapias antifúngicas administradas durante al menos 7 días) (84% de los pacientes incluidos) o intolerantes a otras terapias antifúngicas estándar (16% de los pacientes incluidos).
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
La mayoría de los pacientes tenía enfermedades subyacentes (neoplasia hematológica [N = 24], trasplante alógeno de médula ósea o trasplante de células madre [N = 18], trasplante de órganos [N = 8], tumor sólido [N = 3] u otras enfermedades [N = 10]).
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Rigurosas definiciones, diseñadas después de los Criterios del Grupo de Estudio de Micosis, se utilizaron para el diagnóstico de la aspergilosis invasora y para la respuesta a la terapia (una respuesta favorable requirió una mejoría clínicamente significativa en radiografías así como en los signos y síntomas).
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
La duración media de la terapia fue de 33,7 días, con un intervalo de 1 a 162 días.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Un panel de expertos independientes determinó que el 41% (26/ 63) de los pacientes que recibieron por lo menos una dosis de caspofungina tuvieron una respuesta favorable.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
Para aquellos pacientes que recibieron más de 7 días de terapia con caspofungina, el 50% (26/ 52) tuvieron una respuesta favorable.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Los índices de respuesta favorable para los pacientes que eran refractarios o intolerantes a tratamientos previos fueron del 36% (19/ 53) y del 70% (7/ 10), respectivamente.
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Aunque las dosis de terapias antifúngicas anteriores en 5 pacientes incluidos como refractarios fueron menores que las administradas con frecuencia para la aspergilosis invasora, el índice de respuesta favorable durante el tratamiento con caspofungina fue similar en estos pacientes al observado en los restantes pacientes refractarios (2/ 5 frente a 17/ 48, respectivamente).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Los índices de respuesta de los pacientes con enfermedad pulmonar y enfermedad extrapulmonar fueron del 47% (21/ 45) y del 28% (5/ 18), respectivamente.
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
De los pacientes con enfermedad extrapulmonar, 2 de 8 pacientes que también tenían afectación del SNC confirmada, probable o posible tuvieron una respuesta favorable.
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Tratamiento empírico de pacientes adultos neutropénicos y con fiebre:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Se incluyó en un estudio clínico a un total de 1.111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia, que recibieron tratamiento con 50 mg de caspofungina una vez al día tras una dosis de carga de 70 mg o con 3,0 mg/ kg/ día de amfotericina B liposomal.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Los pacientes elegibles habían recibido quimioterapia antineoplásica o se habían sometido a trasplante de células madre hematopoyéticas, y presentaban neutropenia (< 500 células/mm3 durante 96 horas) y fiebre (> 38,0°C) que no respondían a ≥ 96 horas de tratamiento parenteral antibiótico.
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Los pacientes debían recibir tratamiento hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia, con una duración máxima de 28 días.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
No obstante, si se encontraba que los pacientes tenían una infección fúngica documentada, la duración del tratamiento podía ser superior.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Si el fármaco era bien tolerado pero la fiebre persistía y la situación clínica del paciente empeoraba tras 5 días de tratamiento, se podía aumentar la dosis del fármaco del estudio a 70 mg/ día de caspofungina (13,3% de los pacientes tratados) o a 5,0 mg/ kg/ día de amfotericina B liposomal (14,3% de los pacientes tratados).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Se incluyó a 1095 pacientes en el análisis primario de la eficacia por intención de tratar modificada (MITT) de la respuesta favorable global; caspofungina (33,9%) fue tan eficaz como amfotericina B liposomal (33,7%) [0,2% de diferencia (IC del 95,2% – 5,6, 6,0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Para que la respuesta global se considerara favorable tenían que cumplirse los siguientes 5 criterios:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) tratamiento con éxito de cualquier infección micótica basal (caspofungina 51,9% [14/ 27], amfotericina B liposomal 25,9% [7/ 27]), (2) ausencia de infecciones micóticas intercurrentes durante 9 la administración del fármaco del estudio o en los 7 días siguientes a la finalización del tratamiento (caspofungina 94,8% [527/ 556], amfotericina B liposomal 95,5% [515/ 539]), (3) supervivencia durante 7 días tras la finalización del tratamiento del estudio (caspofungina 92,6% [515/ 556], amfotericina B liposomal 89,2% [481/ 539]), (4) ausencia de interrupción del fármaco del estudio a causa de toxicidad relacionada con el fármaco o de falta de eficacia (caspofungina 89,7% [499/ 556], amfotericina B liposomal 85,5% [461/ 539]) y (5) resolución de la fiebre durante el período de neutropenia (caspofungina 41,2% [229/ 556], amfotericina B liposomal 41,4% [223/ 539]).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Los índices de respuesta a caspofungina y a amfotericina B liposomal de las infecciones basales causadas por especies de Aspergillus fueron del 41,7% (5/ 12) y el 8,3% (1/ 12), respectivamente, y las de las causadas por especies de Candida, del 66,7% (8/ 12) y el 41,7% (5/ 12), respectivamente.
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Los pacientes en el grupo de caspofungina experimentaron infecciones intercurrentes debido a las siguientes levaduras y hongos infrecuentes: especies de Trichosporon (1), especies de Fusarium (1), especies de Mucor (1), y especies de Rhizopus (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Pacientes pediátricos La seguridad y la eficacia de CANCIDAS fueron evaluadas en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años en dos ensayos clínicos prospectivos y multicéntricos.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
El diseño del estudio, los criterios de diagnóstico y los criterios para la evaluación de eficacia fueron similares a los de los estudios correspondientes en pacientes adultos (ver sección 5.1).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
El primer estudio, en el que participaron 82 pacientes de entre 2 y 17 años, fue un estudio aleatorizado y doble ciego en el que se comparó CANCIDAS (50 mg/ m2 IV una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg/ m2 en el día 1 [sin superar los 70 mg al día]) con amfotericina B liposomal (3 mg/ kg IV al día) según un esquema de tratamiento 2:1 (56 con caspofungina, 26 con amfotericina B liposomal) como tratamiento empírico en pacientes pediátricos con fiebre persistente y neutropenia.
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
Las tasas de éxito globales en los resultados del análisis MITT (por intención de tratar modificada), ajustados según los estratos de riesgo, fueron los siguientes:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46,6% (26/ 56) para CANCIDAS y 32,2% (8/ 25) para amfotericina B liposomal.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
El segundo estudio fue un estudio prospectivo, abierto y no comparativo en el que se hacía una estimación de la seguridad y eficacia de caspofungina en pacientes pediátricos (de 6 meses a 17 años) con candidiasis invasora, candidiasis esofágica y aspergilosis invasora (como tratamiento de rescate).
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
Se incorporaron cuarenta y nueve pacientes que recibieron CANCIDAS a una dosis de 50 mg/ m2 IV una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg/ m2 en el día 1 (sin superar los 70 mg al día), de los cuales 48 fueron incluidos en el análisis MITT.
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
De estos, 37 tenían candidiasis invasora, 10 tenían aspergilosis invasora y 1 paciente tenía candidiasis esofágica.
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
La tasa de respuesta favorable, según la indicación, al final del tratamiento con caspofungina fue la siguiente según el análisis MITT:
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30/ 37) en candidiasis invasora, 50% (5/ 10) en aspergilosis invasora, y 100% (1/ 1) en candidiasis esofágica.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Distribución Caspofungina se une extensamente a la albúmina.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
La fracción de caspofungina no unida en plasma varía desde el 3,5% en voluntarios sanos al 7,6% en pacientes con candidiasis invasora.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
La distribución juega el papel prominente en la farmacocinética de caspofungina en plasma y es el paso limitante en las fases de disposición alfa y beta.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
La distribución hacia los tejidos alcanzó el máximo 1,5 o 2 días después de la dosis cuando el 92% de la dosis estaba distribuida en los tejidos.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Es probable que solo una pequeña fracción de caspofungina captada en los tejidos vuelva luego al plasma como compuesto precursor.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Por tanto, la eliminación se produce en ausencia de un equilibrio en la distribución y una estimación real del volumen de distribución de caspofungina es actualmente imposible de obtener.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Metabolismo Caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Un metabolismo posterior implica la hidrólisis del péptido y la N-acetilación.