qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Powder and solvent for solution for injection
Polvo y disolvente para solución inyectable
Subcutaneous use
Vía subcutánea
Powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Polvo: vial (vidrio); Disolvente: jeringa precargada (vidrio)
solvent:
disolvente:
1.2 ml
1,2 ml
15 vials + 15 pre-filled syringes
15 viales + 15 jeringas precargadas
5 vials + 5 pre-filled syringes
5 viales + 5 jeringas precargadas
15 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
15 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
5 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
5 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
3 x 15 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
3 x 15 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
0.25 mg/ ml
0.25 mg/ ml
12 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
12 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
14 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
14 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
3 x 14 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
3 x 14 x (1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador para el vial con aguja + 2 toallitas con alcohol)
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Betaferon 250 microgram/ ml, powder and solvent for solution for injection.
Betaferon 250 microgramos/ ml, polvo y disolvente para solución inyectable.
Recombinant interferon beta-1b * 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
Interferón beta-1b * recombinante 250 microgramos (8,0 millones de UI) por ml de solución reconstituida.
Betaferon contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Betaferon contiene 300 microgramos (9,6 millones de UI) de interferón beta-1b recombinante por vial.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Powder and solvent for solution for injection.
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Sterile white to off-white powder.
Polvo estéril, blanco o casi blanco
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Betaferon está indicado para el tratamiento de: • pacientes que presentan un único episodio desmielinizante, con un proceso inflamatorio activo, si es lo suficientemente grave como para justificar un tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluido otros diagnósticos, y si se determina que hay un riesgo elevado de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida (ver sección 5.1). • pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante y dos o más recaídas en los dos últimos años. • pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva que presentan enfermedad activa, demostrada por la aparición de recaídas.
The treatment with Betaferon should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
El tratamiento con Betaferon deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.
The recommended dose of Betaferon is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
La dosis recomendada de Betaferon es de 250 microgramos (8,0 millones de UI), correspondiente a 1 ml de solución reconstituida (ver sección 6.6), inyectada por vía subcutánea cada dos días.
Children and adolescents:
Niños y adolescentes:
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
No se han realizado ensayos clínicos ni estudios farmacocinéticos formales en niños o adolescentes.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Betaferon 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Sin embargo, los limitados datos publicados sugieren que el perfil de seguridad en los adolescentes de 12 a 16 años tratados con 8,0 millones de UI de Betaferon por vía subcutánea en días alternos es similar al observado en los adultos.
There is no information on the use of Betaferon in children under 12 years of age and therefore Betaferon should not be used in this population.
No hay información sobre el uso de Betaferon en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Betaferon no debe emplearse en esta población.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Se debe comenzar con 62,5 microgramos (0,25 ml) por vía subcutánea en días alternos e ir aumentando paulatinamente hasta una dosis de 250 microgramos (1,0 ml) en días alternos (ver Tabla A).
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
El periodo de escalado de la dosis puede modificarse si se presentan reacciones adversas
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
* producido por ingeniería genética a partir de una cepa de Escherichia coli.
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
2 significativas.
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day should be reached.
Para obtener la eficacia adecuada deben alcanzarse dosis de 250 microgramos (1,0 ml) en días alternos.
Table A:
Tabla A:
Schedule for dose titration*
Pauta de escalado de dosis*
treatment day
día de tratamiento
dose
dosis
volume
volumen
62.5 microgram
62,5 microgramos
0.25 ml
0,25 ml
125 microgram
125 microgramos
0.5 ml
0,5 ml
187.5 microgram 250 microgram
187,5 microgramos 250 microgramos
0.75 ml 1.0 ml
0,75 ml 1,0 ml
* The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
* El periodo de escalado de dosis puede modificarse si se presentan reacciones adversas significativas.
The optimal dose has not been fully clarified.
No está completamente establecida la dosis óptima.
At the present time, it is not known for how long the patient should be treated.
A día de hoy, no se conoce durante cuánto tiempo debe ser tratado el paciente.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting MS for up to 5 years and for patients with secondary progressive MS for up to 3 years.
Se dispone de datos de seguimiento de ensayos clínicos controlados de pacientes con EM (esclerosis múltiple) remitente- recidivante durante un máximo de 5 años y de pacientes con EM secundaria progresiva durante un máximo de 3 años.
For relapsing-remitting MS, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Para la EM remitente-recidivante se ha demostrado eficacia del tratamiento durante los primeros dos años.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Betaferon over the whole time period.
Los datos disponibles para los otros tres años son consistentes con una eficacia del tratamiento con Betaferon mantenida durante todo el periodo.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
Se ha demostrado eficacia durante un periodo de tres años en pacientes con un único acontecimiento clínico sugestivo de esclerosis múltiple.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
No se recomienda el tratamiento en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante que hayan sufrido menos de dos recaídas en los dos años anteriores, ni en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva que no hayan tenido enfermedad activa en los 2 años anteriores.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
El tratamiento con Betaferon se debe suspender si el paciente no responde a éste y, por ejemplo, tiene lugar una progresión continua según la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EAED) durante 6 meses o requiere tratamiento adicional con ACTH (hormona adrenocorticotropa o corticotropina) o corticoides en tres ocasiones, como mínimo, durante un período de un año a pesar del tratamiento con Betaferon.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
− Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia). − Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, albúmina humana o a cualquier excipiente. − Pacientes con depresión grave y/ o ideación suicida (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.8 Reacciones adversas). − Pacientes con hepatopatía descompensada (ver secciones 4.4, 4.5, 4.8).
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico
The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
La administración de citocinas a pacientes que presentan gammapatía monoclonal preexistente se ha asociado al desarrollo del síndrome de extravasación capilar sistémica con síntomas parecidos al shock y desenlace fatal.
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
In rare cases, pancreatitis was observed with Betaferon use, often associated with hypertriglyceridaemia.
En casos raros se ha observado pancreatitis con el uso de Betaferon, asociada a menudo a hipertrigliceridemia.
3 Nervous system disorders
3 Trastornos del sistema nervioso
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Betaferon debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos depresivos previos o actuales, particularmente a aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Se sabe que la depresión y la ideación suicida ocurren con mayor frecuencia en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el tratamiento con interferón.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Betaferon que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/ o ideación suicida.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Betaferon and treated appropriately.
Los pacientes que presenten depresión deben ser estrechamente vigilados durante el tratamiento con Betaferon y tratados apropiadamente.
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
Debe considerarse la interrupción del tratamiento con Betaferon (ver también sección 4.3 y 4.8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Betaferon se debe administrar con precaución a los pacientes que presentan antecedentes de trastornos convulsivos y a aquellos que reciben tratamiento con anticonvulsivantes, particularmente si su epilepsia no está adecuadamente controlada con el tratamiento anticonvulsivante (ver sección 4.5 y sección 4.8).
This product contains human albumin and hence carries a potential risk for transmission of viral diseases.
Este producto contiene albúmina humana y, por ello, conlleva un riesgo potencial de transmisión de enfermedades víricas.
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
No puede excluirse un riesgo de transmisión de la enfermedad de Creutzfeld- Jacob (ECJ).
Laboratory test
Pruebas de laboratorio
Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Se recomienda realizar pruebas de la función tiroidea regularmente en pacientes que presentan antecedentes de disfunción tiroidea o cuando esté clínicamente indicado.
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Además de aquellas pruebas de laboratorio normalmente requeridas para el seguimiento de pacientes con esclerosis múltiple, antes del inicio, a intervalos regulares tras comenzar el tratamiento con Betaferon, y después periódicamente en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar recuentos hemáticos completos con fórmula leucocitaria, recuentos plaquetarios, y parámetros bioquímicos en sangre, incluyendo pruebas de función hepática (entre ellas, AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ -GT).
Patients with anemia, thrombocytopenia, leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Los pacientes con anemia, trombocitopenia o leucopenia (aislada o en cualquier combinación) pueden requerir una vigilancia más frecuente de los recuentos hemáticos completos, con fórmula leucocitaria y recuento plaquetario.
Patients who develop neutropenia should be monitored closely for the development of fever or infection.
Los pacientes que desarrollen neutropenia deberán someterse a un cuidadoso seguimiento por la aparición de fiebre o infección.
There have been reports of thrombocytopenia, with profound decreases in platelet count.
Se han notificadocasos de trombocitopenia con reducciones importantes del número de plaquetas.
Hepato-biliary disorders
Trastornos hepatobiliares
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Con mucha frecuencia, durante los ensayos clínicosse detectaron aumentos asintomáticos de las transaminasas séricas, en la mayoría de los casos moderados y pasajeros, en pacientes tratados con Betaferon.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
Al igual que con otros interferones beta, raramente se notificó daño hepático grave, incluyendo casos de fallo hepático, en pacientes tratados con Betaferon.
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Los acontecimientos más graves ocurrieron a menudo en pacientes expuestos a otros medicamentos o sustancias conocidas por estar asociadas a hepatotoxicidad, o en presencia de patologías concomitantes (p. ej. enfermedad maligna con metástasis, infección grave y sepsis, alcoholismo).
Patients should be monitored for signs of hepatic injury.
Se debe hacer un seguimiento de los pacientes para detectar signos de daño hepático.
The occurrence of elevations in serum transaminases should lead to close monitoring and investigation.
Si se detecta un aumento de las transaminasas en suero, debe llevarse a cabo un seguimiento cuidadoso y una investigación.
Withdrawal of Betaferon should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Se debe considerar la retirada del tratamiento con Betaferon si los niveles se incrementan de una manera significativa, o si van acompañados de síntomas como ictericia.
In the absence of clinical evidence for liver damage and after normalisation of liver enzymes a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
En ausencia de evidencia clínica de que exista daño hepático, y después de la normalización de las enzimas hepáticas, puede considerarse una reanudación del tratamiento con un seguimiento apropiado de las funciones hepáticas.
4 Cardiac disorders
4 Trastornos renales y urinarios
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
Se debe vigilar un posible empeoramiento de la patología cardiaca de los pacientes con enfermedades cardiacas preexistentes significativas tales como insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria o arritmia, especialmente durante el inicio del tratamiento con Betaferon.
While Betaferon does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Aunque no hay constancia de que Betaferon tenga una toxicidad cardiaca directa, los síntomas del síndrome de tipo gripal asociado a los interferones beta puede suponer una sobrecarga para los pacientes que presenten enfermedades cardiacas preexistentes significativas.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Durante el periodo postcomercialización, en raras ocasiones se han recibido casos de empeoramiento del estado cardiológico de los pacientes que presentan enfermedad cardiaca preexistente significativa, asociados temporalmente con el inicio del tratamiento con Betaferon.
Rare cases of cardiomyopathy have been reported.
Se ha notificado la aparición de miocardiopatía en raras ocasiones.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Si esto ocurriera, y se sospechara de alguna relación causal con Betaferon, debe interrumpirse el tratamiento.
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Pueden presentarse reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones agudas, raras pero graves, tales como broncoespasmo, anafilaxia y urticaria).
If reactions are severe, Betaferon should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Ante la aparición de reacciones graves, se debe suspender la administración de Betaferon e instaurar el tratamiento médico adecuado.
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Se ha notificado necrosis en el lugar de inyección en pacientes que utilizan Betaferon (ver sección 4.8).
It can be extensive and may involve muscle fascia as well as fat and therefore can result in scar formation.
Puede ser extensa y podría incluir la fascia muscular así como el tejido adiposo, pudiendo por lo tanto dar como resultado la formación de cicatrices.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Ocasionalmente se ha requerido un desbridamiento y, con menor frecuencia, un injerto de piel, pudiendo tardar la curación hasta 6 meses.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
Si el paciente experimenta alguna rotura en la piel, que puede estar asociada a hinchazón o salida de fluido por el lugar de la inyección, se debe aconsejar al paciente que consulte con su médico antes de continuar con las inyecciones de Betaferon.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Si el paciente presenta múltiples lesiones debe interrumpirse el tratamiento con Betaferon hasta su curación.
Patients with single lesions may continue on Betaferon provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Betaferon.
Los pacientes que presentan lesiones únicas pueden continuar con Betaferon siempre que la necrosis no sea demasiado extensa, ya que en algunos pacientes se ha producido la curación de la necrosis en el lugar de inyección mientras continuaban con el tratamiento de Betaferon.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to:
Con objeto de minimizar el riesgo de necrosis en el lugar de inyección, debe aconsejarse a los pacientes: – utilizar una técnica de inyección aséptica. – alternar los lugares de inyección con cada dosis.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección puede disminuir si se utiliza un autoinyector.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an autoinjector was used in the majority of patients.
En el estudio fundamental en pacientes que presentaban un único episodio clínico sugestivo de esclerosis múltiple se utilizó autoinyector en la mayoría de los pacientes.
Injection site reactions as well as injection site necroses were observed less frequently in this study than in the other pivotal studies.
Las reacciones y la necrosis en el lugar de la inyección fueron observadas con menos frecuencia en este estudio que en los demás estudios fundamentales.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
El procedimiento de autoinyección por el paciente debe ser revisado de manera periódica, especialmente si han aparecido reacciones en el lugar de inyección.
Immunogenicity
5 Inmunogenicidad
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe una inmunogenicidad potencial.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Betaferon.
En los ensayos clínicos controlados se recogieron muestras de sangre cada 3 meses para vigilar la aparición de anticuerpos frente a Betaferon.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
En los diferentes ensayos clínicos controlados, entre el 23% y el 41% de los pacientes desarrollaron actividad neutralizante en suero contra el interferón beta-1b, confirmada por títulos positivos en, al menos, dos ocasiones consecutivas; de estos pacientes, entre el 43% y el 55% evolucionaron hacia una estabilización, negativizando en suero los títulos de los anticuerpos (aparición de dos títulos negativos consecutivos) durante el período de observación posterior del estudio correspondiente.
5 The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
La aparición de actividad neutralizante se asocia con una disminución de la eficacia clínica solamente en relación con la actividad de las recaídas.
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
Algunos análisis sugieren que este efecto puede ser mayor en los pacientes que presentan los títulos más elevados de actividad neutralizante.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
En el estudio en pacientes que presentanun único acontecimiento clínico sugestivo de esclerosis múltiple se observó actividad neutralizante medida cada 6 meses al menos una vez en el 32% (88 casos) de los pacientes tratados inmediatamente con Betaferon, de los cuales el 47% (41 casos) volvieron a una situación negativa en cuanto a actividad neutralizante a lo largo de un periodo de 3 años.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
El desarrollo de actividad neutralizante no se asoció a una disminución de la eficacia clínica durante este periodo (con respecto al tiempo hasta la aparición de esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) y al tiempo transcurrido hasta la progresión confirmada según la EAED).
New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
No se han asociado nuevas reacciones adversas con la aparición de actividad neutralizante.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
Se ha demostrado in vitro que Betaferon presenta reacción cruzada con el interferón beta natural.
However, this has not been investigated in vivo and its clinical significance is uncertain.
Sin embargo, esto no se ha investigado in vivo y su significación clínica es incierta.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Betaferon therapy.
Son escasos y no concluyentes los datos de pacientes que, habiendo desarrollado actividad neutralizante, hayan completado el tratamiento con Betaferon.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
La decisión de continuar o suspender el tratamiento se debe basar en la evolución clínica de la enfermedad y no en el estado de la actividad neutralizante.
No interaction studies have been performed.
No se han realizado estudios de interacciones.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
No se conoce el efecto de la administración de 250 microgramos (8,0 millones de UI) de Betaferon, en días alternos, sobre el metabolismo de fármacos en pacientes de esclerosis múltiple.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
El tratamiento de las recidivas con corticosteroides o ACTH durante hasta 28 días ha sido bien tolerado en pacientes que están recibiendo Betaferon.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
No se recomienda el empleo concomitante de Betaferon con otros inmunomoduladores, con excepción de corticosteroides o ACTH, por la falta de experiencia clínica en pacientes de esclerosis múltiple.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Se ha notificado que los interferones originan una reducción de la actividad de enzimas dependientes del citocromo hepático P450, tanto en animales como en seres humanos.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Por ello se debe tener precaución al administrar Betaferon en combinación con fármacos que tengan un estrecho índice terapéutico y dependan notablemente para su aclaramiento del sistema citocromo hepático P450, como por ejemplo los antiepilépticos.
Additional caution should be exercised with any co-medication which has an effect on the haematopoetic system.
Deberá tenerse precaución adicional con cualquier medicación concomitante que afecte al sistema hematopoyético.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
No se han realizado estudios de interacciones con antiepilépticos.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4.6 Embarazo y lactancia
• Pregnancy
• Embarazo
There is limited information on the use of Betaferon in pregnancy.
La información sobre el empleo de Betaferon durante el embarazo es limitada.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Los datos disponibles indican que puede existir un aumento del riesgo de aborto espontáneo.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
El inicio del tratamiento está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
• Women of child-bearing potential
• Mujeres en edad fértil
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Betaferon, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Si la paciente se queda embarazada o planea hacerlo durante el tratamiento con Betaferon, debe ser informada de los peligros potenciales y se debe considerar la suspensión del tratamiento (ver sección 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
En pacientes que presentan una tasa de recaídas elevada antes del inicio del tratamiento, se debe sopesar el riesgo de una recaída grave tras la suspensión del tratamiento con Betaferon en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo.
6 • Lactation
• Lactancia
It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Se desconoce si el interferón beta-1b se excreta en la leche materna.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Betaferon therapy.
A causa de la posible inducción de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Betaferon.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Betaferon might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central asociados al empleo de Betaferon podrían afectar la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria en pacientes susceptibles.
a) At the beginning of treatment adverse reactions are common but in general they subside with further treatment.
a) Al iniciarse el tratamiento son frecuentes las reacciones adversas, pero en general remiten al seguir con él.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
Las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia son un complejo sintomático de tipo gripal (fiebre, escalofríos, artralgia, malestar, sudores, dolor de cabeza o mialgia), que se debe principalmente a los efectos farmacológicos del medicamento, y reacciones en el lugar de inyección.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Betaferon.
Las reacciones en el lugar de inyección se presentaron con frecuencia después de la administración de Betaferon.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Betaferon treatment.
Enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y reacciones inespecíficas están asociadas significativamente al tratamiento con 250 microgramos (8 millones de UI) de Betaferon.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
En general, se recomienda ajustar la dosis al inicio del tratamiento para aumentar la tolerabilidad a Betaferon (ver sección 4.2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory drugs.
La administración de fármacos antiinflamatorios no esteroídicos también puede reducir la incidencia de los síntomas de tipo gripal.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
La incidencia de reacciones en el lugar de inyección puede reducirse mediante el uso de autoinyector.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
b) La siguiente lista de reacciones adversas está basada en los informes de los ensayos clínicos (Tabla 1, acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización (Tabla 2, tasas de comunicación basadas en la comunicación espontánea de reacciones adversas a medicamentos clasificadas en: muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000) de Betaferon.
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
La experiencia con Betaferon en pacientes con EM es limitada, por consiguiente, puede que algunas reacciones adversas que se presenten en muy raras ocasionesno hayan sido observadas todavía.
7 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
7 Tabla 1 (acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio con índices de incidencia ≥ 10% y sus porcentajes correspondientes con placebo; reacciones adversas asociadas significativamente < 10%)
SystemOrganClass
Clasificación por órganos y sistemas
Single Event suggestive of
Acontecimiento único sugestivo
Secondary Secondary Progressive Progressive
Esclerosis Esclerosis múltiple múltiple
Relapsing Remitting
Esclerosis múltiple
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
de Esclerosis
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
secundaria
Multiple Sclerosis
secundaria
Betaferon Betaferon 250 250
recidivante-
Betaferon 250 microgram
Acontecimientos adversos y alteraciones en las
Betaferon 250
Múltiple (BENEFIT) #
microgram microgram
progresiva (Estudio europeo)
(Placebo)
progresiva (Estudio norteamerican o)
microgram
remitente
(Placebo) (Placebo)
pruebas de laboratorio
n=292 (n=176)
Betaferon 250
n=360 (n=358)
Betaferon 250
n=124 (n=123)
microgramos (placebo) n = 317 (n = 308)
Infection Abscess
microgramos (placebo) n = 124 (n = 123)
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) Λ °
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Descenso del recuento de linfocitos (< 1500/ mm³) × Λ °
Absolute neutrophil count × decreased (< 1500/ mm³) Λ *°
Descenso del recuento absoluto de neutrófilos (< 1500/ mm³) × Λ * °
White blood cell count × decreased (< 3000/ mm³) Λ *°
Descenso del recuento de leucocitos (< 3000/ mm³) × Λ * °
Lymphadenopathy
Linfoadenopatía
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Descenso de la glucemia (< 55 mg/ dl) ×
Depression Anxiety Nervous system disorders
Trastornos psiquiátricos
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paresthesia Eye disorders
Trastornos del sistema nervioso Cefalea Λ Mareo Insomnio Migraña Parestesias Trastornos oculares
Conjunctivitis Abnormal vision Λ Ear and labyrinth disorders
Conjuntivitis Λ
2% (3%) 11% (15%)
2% (3%)
6% (6%) 11% (11%)
6% (6%)
12% (10%) 7% (4%)
12% (10%)
Ear pain Cardiac disorders
Visión anormal
0% (1%)
3% (1%)
< 1% (1%)
11% (15%)
6% (8%)
11% (11%)
16% (15%)
7% (4%)
Palpitation * Vascular disorders
Trastornos del oído y del laberinto Dolor de oído Trastornos cardíacos
1% (1%)
0% (1%)
2% (3%)
< 1% (1%)
5% (2%)
6% (8%)
8% (2%)
16% (15%)
Vasodilatation Hypertension °
Palpitación * Trastornos vasculares
0% (0%) 2% (0%)
1% (1%)
6% (4%) 4% (2%)
2% (3%)
13% (8%) 9% (8%)
5% (2%)
18% (17%) 7% (2%)
8% (2%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Vasodilatación Hipertensión °
18% (19%)
0% (0%) 2% (0%)
4% (6%)
6% (4%) 4% (2%)
6% (6%)
13% (8%) 9% (8%)
16% (18%)
18% (17%) 7% (2%)
36% (26%)
Acontecimiento único sugestivo
8
Esclerosis Esclerosis múltiple múltiple
SystemOrganClass
Esclerosis múltiple
Single Event suggestive of
de Esclerosis
Secondary Progressive
secundaria
Relapsing Remitting
recidivante-
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Acontecimientos adversos y alteraciones en las
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Múltiple (BENEFIT) #
Multiple Sclerosis (European Study)
progresiva (Estudio europeo)
Multiple Sclerosis (North American Study)
progresiva (Estudio norteamerican o)
Multiple Sclerosis
pruebas de laboratorio
Betaferon 250
Betaferon 250 microgramos (placebo)
Betaferon 250 microgram
Betaferon 250 microgramos (placebo)
microgram microgram
n = 317 (n = 308)
microgram
Sinusitis
(Placebo) (Placebo)
2% (2%) 0% (0%)
n=317 (n=308)
5% (10%) 3% (2%)
(Placebo)
11% (15%) 8% (6%)
n=292 (n=176)
31% (23%) 8% (2%)
n=360 (n=358)
21% (19%)
n=124 (n=123)
35% (29%)
Cough increased Dyspnea * Gastrointestinal disorders
Estreñimiento Náuseas Λ
2% (2%) 0% (0%)
1% (1%) 3% (4%)
5% (10%) 3% (2%)
12% (12%) 13% (13%)
11% (15%) 8% (6%)
22% (24%) 32% (30%)
31% (23%) 8% (2%)
24% (18%) 48% (49%)
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Vómitos Dolor abdominal ° Trastornos hepatobiliares
4% (2%) 1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) 5% (3%)
5% (1%) 5% (3%)
7% (10%) 12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
4% (6%) 11% (6%)
21% (19%) 22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
10% (12%) 18% (16%)
35% (29%) 24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
21% (19%) 32% (24%)
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Aumento de alanina aminotransferasa (SGPT > 5 veces el valor basal) × Λ * °
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Aumento de aspartato aminotransferasa (SGOT > 5 veces el valor basal) × Λ * °
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastorno de la piel
Rash °
Erupción cutánea Λ °
Musculoskeletal and connective tissue disorders Hypertonia° Myalgia * ° Myasthenia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Hipertonía° Mialgia * ° Miastenia
Back pain Pain in extremity Renal and urinary disorders
Dolor de espalda Dolor en las extremidades
Urinary retention
Trastornos renales y urinarios Retención urinaria
Urinary protein positive (> 1+)×
Proteinuria positiva (> 1+)×
Urinary frequency
Frecuencia urinaria
Urinary incontinence Urinary urgency
Incontinencia urinaria Urgencia urinaria
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhea Menstrual disorder *
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Dismenorrea
Metrorrhagia Impotence
Trastornos menstruales*
12% (6%) 7% (4%)
9
10% (10%) 10% (11%)
9% (13%)
52% (11%)
10% (8%)
78% (20%)
17% (8%)
89% (37%)
Clasificación por órganos y sistemas
85% (37%)
Acontecimiento único sugestivo
Injection site necrosis * ° & Λ
Esclerosis Esclerosis múltiple múltiple
1% (0%)
Esclerosis múltiple
5% (0%)
de Esclerosis
6% (0%)
secundaria
5% (0%)
secundaria
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
recidivante-
44% (18%) 13% (5%)
Acontecimientos adversos y alteraciones en las
61% (40%) 40% (13%)
Múltiple (BENEFIT) #
43% (33%) 29% (24%)
progresiva (Estudio europeo)
52% (48%) 59% (41%)
progresiva (Estudio norteamerican o)
9 SystemOrganClass
remitente
Single Event suggestive of
pruebas de laboratorio
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Betaferon Betaferon Betaferon 250 250 250
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Betaferon 250
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
microgramos microgramos (placebo) (placebo) n = 292 n = 360 (n = 176) (n = 358)
Multiple Sclerosis
2% (0%) 1% (0%)
Betaferon Betaferon 250 250
12% (6%) 7% (4%)
Betaferon 250 microgram
10% (10%) 10% (11%)
Betaferon 250
15% (8%) 2% (1%)
microgram microgram
52% (11%)
(Placebo)
78% (20%)
microgram
89% (37%)
(Placebo) (Placebo)
85% (37%)
n=317 (n=308)
5% (0%)
Pain Chest pain ° Peripheral edema Asthenia * Chills Λ * ° Sweating * Malaise * × Laboratory abnormality Λ
Fiebre Λ * ° Dolor Dolor torácico ° Edema periférico Astenia * Escalofríos Λ * ° Sudoración * Malestar * ×
Significantly associated with Betaferon treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Betaferon treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Betaferon treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site hemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site edema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex ” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two AEs from fever, chills, myalgia, malaise, sweating. # During the third year of the BENEFIT study, no change of the known risk profile of Betaferon was observed.
Comprende todas los acontecimientos adversos que se producen en el lugar de inyección, es decir, los siguientes términos: hemorragia en el lugar de inyección, hipersensibilidad en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección, nódulo en el lugar de inyección, necrosis en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección, edema en el lugar de inyección y atrofia en el lugar de inyección. & “ Complejo sintomático de tipo gripal”:
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.
10 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
10 Tabla 2 (tasas de frecuencia [muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000, muy raras < 1/ 10.000] basadas en la notificación espontánea de reacciones adversas a medicamentos)
System Organ Class
Clasificación por órganos y sistemas
Very common ≥ 1/ 10
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
Anemia, Trombocitopenia, Leucopenia
Lymphadenopathy
Linfadenopatía Reacciones anafilácticas
Immune system disorders Endocrine disorders
Trastornos endocrinos
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Hipertiroidismo, Hipotiroidismo, Trastorno del tiroides
Blood triglycerides increased Anorexia
Aumento de triglicéridos en sangre, Anorexia
Depression (see also section 4.4)
Depresión (ver también sección 4.4)
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Confusión, Ansiedad, Labilidad emocional, Intento de suicidio (ver también sección 4.4)
Convulsion
Convulsión
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
Miocardiopatía, Taquicardia, Palpitaciones
Vascular disorders
Trastornos vasculares
Hypertension
Hipertensión
Respiratrory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Bronchospasm, Dyspnea
Broncoespasmo, Disnea
Vomiting, Nausea
Vómitos, Náuseas
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Aumento de alanina aminotransferasa, Aumento de aspartato aminotransferasa
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Aumento de bilirrubina sanguínea, Aumento de gamma-glutamil- transferasa, Hepatitis
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Urticaria, Erupción cutánea, Prurito, Alopecia
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Decoloración de la piel
11 System Organ Class
11 Clasificación por órganos y sistemas
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Síntomas gripales*, Escalofríos*, Fiebre*, Reacción en el lugar de inyección*, Inflamación en el lugar de inyección*, Dolor en el lugar de inyección
Injection site necrosis*
Necrosis en el lugar de inyección*
Chest pain, Malaise, Sweating
Dolor torácico, Malestar, Sudoración
Investigations
Exploraciones complementarias
Weight decrease
Pérdida de peso
* frequencies based on clinical trials
* frecuencias basadas en los ensayos clínicos
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
Interferón beta-1b ha sido administrado sin efectos adversos graves que comprometieran funciones vitales a pacientes adultos con cáncer, en dosis de hasta 5.500 microgramos (176 millones de UI) por vía intravenosa, tres veces/ semana.
Cytokines, Interferons, ATC Code:
Citocinas, Interferones, Código ATC:
Interferons belong to the family of cytokines, which are naturally occurring proteins.
Los Interferones pertenecen a la familia de las citoquinas, que son proteínas naturales.
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Los Interferones tienen pesos moleculares comprendidos entre 15.000 y 21.000 Dalton.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta, and gamma.
Se han identificado tres clases principales de Interferones denominados alfa, beta y gamma.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biologic activities.
Interferón alfa, beta y gamma tienen actividades biológicas diferentes, aunque se solapan parcialmente.