qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe asegurarse de que el sistema de farmacovigilancia, tal como aparece descrito en la versión 2 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentre establecido y en funcionamiento antes y durante la permanencia del producto en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se ha convenido en la versión 5 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en todas las actualizaciones subsiguientes, si las hubiere, del PGR aceptado por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Periodic safety update report).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debería enviarse un PGR actualizado en las siguientes situaciones: • Cuando se reciba nueva información que pueda repercutir sobre las versiones vigentes de la Especificación de Seguridad, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización del riesgo • En un plazo de 60 días tras la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo)
LABELLING
12 • En respuesta a una solicitud por parte de la EMEA
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
13 ANEXO III
Outer carton/ Vial label
ETIQUETADO Y PROSPECTO
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Gliolan 30 mg/ ml polvo para solución oral Clorhidrato de ácido 5-aminolevulínico
Vial only:
Vial solamente:
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
1,5 g de clorhidrato de ácido 5-aminolevulínico
Outer carton only:
Caja exterior solamente:
1 vial 2 vials 10 vials
1 vial 2 viales 10 viales
For oral use after reconstitution.
Para uso por vía oral tras reconstitución.
14 EXP:
16 CAD:
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburgo Alemania
15 B.
17 B.
16 PACKAGE LEAFLET:
18 PROSPECTO:
What Gliolan is and what it is used for 2.
Qué es Gliolan y para qué se utiliza 2.
Before you take Gliolan 3.
Antes de tomar Gliolan 3.
How to take Gliolan 4.
Cómo tomar Gliolan 4.
How to store Gliolan 6.
Conservación de Gliolan 6.
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES GLIOLAN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan se utiliza para la visualización de ciertos tumores cerebrales (llamados gliomas malignos) durante la cirugía tumoral.
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Gliolan contiene una sustancia denominada clorhidrato de ácido aminolevulínico (5-ALA).
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
La captación de 5-ALA es mayor en las células tumorales, que lo transforman en otra sustancia similar.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Si a continuación el tumor se expone a una luz azul, esta nueva sustancia emite una luz rojo-violeta que ayuda a distinguir mejor entre el tejido normal y el tejido tumoral.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
Esto ayuda al cirujano a eliminar el tumor de forma más completa y a respetar al mismo tiempo el tejido sano.
BEFORE YOU TAKE GLIOLAN
ANTES DE TOMAR GLIOLAN
Do not take Gliolan
No tome Gliolan
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- si es alérgico (hipersensible) al clorhidrato de ácido 5-aminolevulínico o a las porfirinas.
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
- en caso de porfiria de tipo agudo o crónico, presunta o confirmada (trastornos hereditarios o
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
adquiridos de ciertas enzimas de la ruta de síntesis del pigmento rojo de la sangre).
- In case of known or suspected pregnancy.
- en caso de embarazo, presunto o confirmado.
Take special care with Gliolan After administration of this medicine, avoid that your eyes and skin are under strong light (for example operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) for 24 hours.
Tenga especial cuidado con Gliolan Tras la administración de este medicamento, evite poner los ojos y la piel bajo una luz intensa (por ejemplo, iluminación quirúrgica, luz solar directa o luz interior concentrada brillante) durante 24 horas.
If you have a heart disease or had heart disease in the past, you should tell your doctor.
Si sufre o ha sufrido en el pasado una enfermedad cardiaca, debe informar a su médico.
In this case, this medicine should be used with caution because the blood pressure may be decreased.
En este caso, este medicamento debe emplearse con precaución debido a que puede producirse un descenso de la presión arterial.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with poor liver or kidney function.
Pacientes con insuficienciarenal o hepática No se han efectuado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Therefore, this medicine should be used with caution in such patients.
Por consiguiente, este medicamento debe usarse con precaución en dichos pacientes.
Children and adolescents (< 18 years) There is no experience with Gliolan in children.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Therefore this medicine is not recommended in this age group.
Por lo tanto, este medicamento no está recomendado en este grupo etario.
17 Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with normal organ function.
Pacientes de edad avanzada No existen instrucciones especiales para el uso de este medicamento en pacientes de edad avanzada con función orgánica normal.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, particularly medicines that may cause skin problems when the skin comes under strong light (for example some types of medicines called antibiotics), but also medicines obtained without prescription (for example hypericin or Saint John’ s wort extracts).
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, especialmente aquellos que puedan causar problemas cutáneos cuando se pone la piel bajo una luz intensa (por ejemplo, ciertos tipos de medicamentos llamados antibióticos), pero también los adquiridos sin receta (por ejemplo, extractos de hipericina o hierba de San Juan, Hypericum perforatum).
One case of severe sunburn lasting for 5 days has been reported in a patient after having taken this medicine and a hypericin extract.
Se ha comunicado un caso de quemadura solar grave de 5 días de duración en un paciente tras el uso de este medicamento y un extracto de hipericina.
You should not take any such products up to 2 weeks after you have taken Gliolan.
No debe tomar ninguno de estos productos durante las 2 semanas siguientes al uso de Gliolan.
Within 24 hours after having taken Gliolan, avoid any other medicines that may harm the liver.
Durante las 24 horas siguientes a la toma de Gliolan, evite el uso de cualquier otro medicamento que pueda causar daños al hígado.
Taking Gliolan with food and drink This medicine is generally used once only, namely 2-4 hours before anaesthesia for surgery for certain brain tumours called glioma.
Toma de Gliolan con los alimentos y bebidas Generalmente, este medicamento se utiliza una sola vez, en concreto, 2-4 horas antes de la anestesia para la cirugía de ciertos tumores cerebrales denominados gliomas.
You should not drink or eat for at least 6 hours before starting anaesthesia.
No debe comer ni beber durante al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.
Pregnancy and breast-feeding Use in pregnancy It is not known whether Gliolan will harm an unborn baby.
Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo No se sabe si Gliolan puede causar daños al embrión o feto.
Do not use this medicine if you are pregnant.
No use este medicamento si está embarazada.
Use in lactation It is not known whether this medicine enters breast milk.
Uso durante la lactancia No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Breast-feeding mothers should not breast- feed for 24 hours after treatment with this medicine.
Las madres que estén dando el pecho a un bebé no deben hacerlo durante las 24 horas siguientes al tratamiento con este medicamento.
Driving and using machines This medicine itself has no influence on the ability to drive and use machines.
Conducción y uso de máquinas La influencia de este medicamento por sí mismo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
HOW TO TAKE GLIOLAN
CÓMO TOMAR GLIOLAN
This medicine is a powder that must be first mixed with drinking water before use.
Este medicamento es un polvo que debe mezclarse primero, antes de su uso, con agua potable.
This is always done by a pharmacist or a nurse and not by yourself.
Este procedimiento siempre será efectuado por un farmacéutico o un profesional de enfermería y nunca por usted.
The usual dose is 20 mg per kilogram body weight.
La dosis habitual es de 20 mg por kilogramo de peso corporal.
The pharmacist or nurse will calculate the exact dose you need.
El farmacéutico o el profesional de enfermería calculará la dosis exacta que usted necesita.
You have to drink the prepared solution 2-4 hours before start of anesthesia.
Usted tendrá que beber la solución preparada a las 2-4 horas antes del inicio de la anestesia.
If the anesthesia/ surgery is delayed by some hours, additional doses of this medicine must not be given.
Si la anestesia/ cirugía se retrasa unas horas, no se deben administrar dosis adicionales de este medicamento.
If the surgery is delayed by one or more days, another dose of this medicine can be taken 2-4 hours before start of anesthesia.
Si la cirugía se retrasa uno o más días, se puede tomar otra dosis de este medicamento 2-4 horas antes del inicio de la anestesia.
If you take more Gliolan than you should If you have taken more Gliolan than you should, your doctor will decide on any necessary measures to avoid any problems, including sufficient protection from strong light (for example direct sunlight).
Si toma más Gliolan del que debiera Si ha tomado más Gliolan del que debiera, su médico decidirá qué medidas es necesario tomar para evitar cualquier tipo de problema, incluida una suficiente protección frente a la luz intensa (por ejemplo, luz solar directa).
If you forget to take Gliolan This medicine is given once only at the day of surgery, 2-4 hours before start of anesthesia.
20 Este medicamento se administra una sola vez el día de la cirugía, 2-4 horas antes del inicio de la anestesia.
If you have forgotten to take this medicine during this time period, it is not advisable to take it just before start of anesthesia.
Si ha olvidado tomar este medicamento durante este periodo de tiempo, no es aconsejable tomarlo justo antes del inicio de la anestesia.
In this case, anesthesia and surgery must be postponed for at least 2 hours, if possible.
En este caso, tanto la anestesia como la cirugía deben posponerse durante al menos 2 horas, si es posible.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de esteproducto, pregunte a su médico o farmacéutico.
18 Like all medicines, Gliolan can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Gliolan puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
After having taken Gliolan and before start of anaesthesia, the following side effects may occur:
Tras el uso de Gliolan y antes del inicio de la anestesia, pueden producirse los siguientes efectos adversos:
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 of 1,000 patients but less than 1 of 100 patients):
Efectos adversos poco frecuentes (con probabilidad de ocurrir en más de 1 de cada 1.000 pacientes pero en menos de 1 de cada 100 pacientes):
Nausea (unsettled stomach), decrease of blood pressure, skin reactions (for example rash, looking like sunburn).
Náuseas (estómago revuelto), disminución de la presión arterial, reacciones cutáneas (por ejemplo, exantema, de aspecto similar al de una quemadura solar).
In combination with anaesthesia and tumour resection further side effects may occur:
En combinación con la anestesia y la resección tumoral, pueden producirse otros efectos adversos:
Very common side effects (likely to occur in more than 1 of 10 patients):
Efectos adversos muy frecuentes (con probabilidad de ocurrir en más de 1 de cada 10 pacientes):
Mild alterations of blood cell counts (red and white cells, platelets), slight increase of some enzymes (transaminases, γ -GT, amylase) or bilirubin (a bile pigment produced in the liver by breakdown of red blood pigment) in the blood.
Alteraciones leves de los recuentos de células sanguíneas (glóbulos rojos y blancos, plaquetas), ligero aumento de algunas enzimas (transaminasas, γ -GT, amilasa) o de la bilirrubina (un pigmento biliar producido en el hígado como consecuencia de la destrucción del pigmento rojo de la sangre) en la sangre.
These changes peak between 7 and 14 days after surgery.
Estos hallazgos alcanzan sus niveles máximos a los 7-14 días después de la cirugía.
The changes will completely resolve within a few weeks.
Los cambios se resolverán completamente en el plazo de unas semanas.
Usually you will not experience any symptoms when these changes occur.
Habitualmente, usted no sufrirá síntoma alguno cuando se produzcan estos cambios.
Common side effects (likely to occur in more than 1 of 100 patients but less than 1 of 10 patients):
Efectos adversos frecuentes (con probabilidad de ocurrir en más 1 de cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes):
Nausea (unsettled stomach), vomiting (sickness), neurological disorders (disorders that affect the nervous system like hemiparesis (partial paralysis of one side of the body), aphasia (total or partial loss of ability to use or understand language), convulsions (seizures) and hemianopsia (blindness for half the field of vision in one or both eyes), thromboembolism (blood clots that may obstruct blood vessels).
Náuseas (estómago revuelto), vómitos (indisposición), trastornos neurológicos (trastornos que afectan al sistema nervioso, como hemiparesia [parálisis parcial de un lado del cuerpo], afasia [pérdida total o parcial de la capacidad para usar o comprender el lenguaje], convulsiones [crisis epilépticas] y hemianopsia [ceguera de la mitad del campo de visión en uno o ambos ojos]), tromboembolismo (coágulos de sangre que pueden obstruir los vasos sanguíneos).
Decrease of blood pressure.
Disminución de la presión arterial.
Very rare side effects (likely to occur in less than 1 of 10,000 patients), including isolated reports:
Efectos adversos muy raros (con probabilidad de ocurrir en menos de 1 de cada 10.000 pacientes), incluidas las notificaciones aisladas:
Hypesthesia (i. e. decrease of your sense of touch); diarrhoea (loose or watery stools).
Hipoestesia (es decir, disminución del sentido del tacto), diarrea (deposiciones sueltas o acuosas).
HOW TO STORE GLIOLAN
CONSERVACIÓN DE GLIOLAN
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton.
No utilice Gliolan después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
21 Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
What Gliolan contains The active substance is 5-aminolevulinic acid hydrochloride.
Composición de Gliolan El principio activo es clorhidrato de ácido 5-aminolevulínico.
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Un vial contiene 1,17 g de ácido 5 aminolevulínico, que corresponden a 1,5 g de clorhidrato de ácido 5-aminolevulínico (5-ALA HCl).
19 What Gliolan looks like and contents of the pack This medicine is a powder for oral solution.
Aspecto del producto y contenido del envase Este medicamento es un polvo para solución oral.
Gliolan is presented in packs of 1, 2 and 10 vials.
Gliolan se presenta en envases de 1, 2 y 10 viales.
Not all pack size may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Marketing Authorisation Holder medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Titular de la autorización de comercialización medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburgo, Alemania Tel.: + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Manufacturer medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Responsable de la fabricación medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Alemania Tel.: + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
What is Glivec?
¿Qué es Glivec?
Glivec is a medicine that contains the active substance imatinib.
Glivec es un medicamento que contiene el principio activo imatinib.
It is available as capsules (orange- yellow:
Se presenta en forma de cápsulas (color naranja-amarillo:
50 mg; orange:
50 mg; color naranja:
100 mg) and dark yellow/ orange tablets (round:
100 mg) y comprimidos de color amarillo oscuro/ naranja (redondos:
100 mg; oval:
100 mg; ovalados:
What is Glivec used for?
¿Para qué se utiliza Glivec?
It is used to treat the following diseases: • Chronic myeloid leukaemia (CML), a cancer of the white blood cells in which granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Glivec es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar las siguientes enfermedades: • La leucemia mielocítica crónica (LMC), un cáncer de los glóbulos blancos de la sangre en el que los granulocitos (un tipo de glóbulo blanco) comienzan a crecer sin control.
Glivec is used when the patients are ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+).
Glivec se utiliza cuando los pacientes son “ positivos para el cromosoma Filadelfia” (Ph+).
This means that some of their genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Esto significa que algunos de sus genes se han reordenado formando un cromosoma especial que se denomina cromosoma Filadelfia.
Glivec is used in adults and children who have been newly diagnosed with Ph+ CML, who are not eligible for a bone marrow transplant.
Glivec se utiliza en adultos y niños con diagnóstico reciente de LMC Ph+ que no son candidatos a un trasplante de médula ósea.
It is also used in adults and children in the ‘ chronic phase ’ of the disease if it is not responding to interferon-alpha (another anti-cancer medicine), and in more advanced phases of the disease (‘ accelerated phase’ and ‘ blast crisis’). • Ph+ acute lymphoblastic leukaemia (ALL), a type of cancer in which lymphocytes (another type of white blood cell) multiply too quickly.
Se emplea también en los adultos y niños que están en la “ fase crónica” de la enfermedad si no responden al interferón alfa (otro medicamento anticanceroso) y en las fases más avanzadas de la enfermedad (“ fase acelerada” y “ crisis blástica”). • La leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+, un tipo de cáncer en el que los linfocitos (otro tipo de glóbulo blanco) se multiplican demasiado deprisa.
Glivec is used in combination with other anti-cancer medicines in adults who have been newly diagnosed with Ph+ ALL.
Glivec se utiliza en combinación con otros medicamentos anticancerosos en los adultos con diagnóstico reciente de LLA Ph+.
It is also used alone to treat Ph+ ALL that has returned following previous treatment, or is not responding to other medicines. • Myelodysplastic or myeloproliferative diseases (MD/ MPD), a group of diseases in which the body produces large numbers of one or more types of abnormal blood cells.
También se usa en solitario para tratar la LLA Ph+ que reaparece después de tratamientos previos o que no responde a otros medicamentos. • Las enfermedades mielodisplásicas o mieloproliferativas (EMD/ EMP), un grupo de afecciones en las que el organismo produce grandes cantidades de uno o más tipos de células sanguíneas anormales.
Glivec is used to treat adults with MD/ MPD who have re-arrangements of the gene for platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). • Advanced hypereosinophilic syndrome (HES) or chronic eosinophilic leukaemia (CEL), diseases in which eosinophils (another type of white blood cell) start growing out of control.
Glivec se utiliza para tratar a adultos con EMD/ EMP que presentan reordenamientos del gen que codifica el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR). • El síndrome hipereosinófilo avanzado (SHE) o la leucemia eosinófila crónica (LEC), enfermedades en las que los eosinófilos (otro tipo de glóbulo blanco) comienzan a crecer de forma incontrolada.
Glivec is used to treat adults with HES or CEL who have a specific re-arrangement of 2 genes called FIP1L1 and PDGFR α. • Gastrointestinal stromal tumours (GIST), a type of cancer (sarcoma) of the stomach and bowel, when there is uncontrolled growth of cells in the supporting tissues of these organs.
Glivec se utiliza para tratar a los adultos con SHE o LEC que tienen un determinado reordenamiento de 2 genes, llamados FIP1L1 y PDGFRα. • Los tumores del estroma gastrointestinal (TEGI), un tipo de cáncer (sarcoma) del estómago y el intestino, cuando existe crecimiento incontrolado de las células de los tejidos que sostienen a estos órganos.
Glivec is used to treat adults with GIST that cannot be surgically removed or have spread to other parts of the body.
Glivec se emplea para tratar a los adultos con TEGI que no pueda extirparse quirúrgicamente o que se hayan diseminado a otras partes del organismo.
It can only be used to treat GIST that produce a specific protein called Kit. • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), a type of cancer (sarcoma) in which cells in the tissue beneath the skin divide uncontrollably.
Sólo puede usarse para tratar los TEGI que producen una proteína concreta que se denomina Kit.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Because the number of patients with these diseases is low, they are rare, and Glivec was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on various dates (see below).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged • El dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP), un tipo de cáncer (sarcoma) en el que las células del tejido situado bajo la piel se dividen de manera incontrolada.
How is Glivec used?
¿Cómo se usa Glivec?
Glivec treatment should be initiated by a doctor experienced in the treatment of patients with cancers of the blood or solid tumours.
El tratamiento con Glivec debe instaurarlo un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con cánceres de la sangre o con tumores sólidos.
Glivec is given by mouth with a meal and a large glass of water to reduce the risk of gastro-intestinal (stomach and bowel) irritation.
Glivec se administra por vía oral con una de las comidas y un vaso grande de agua para reducir el riesgo de irritación gastrointestinal (del estómago y el intestino).
The dosage depends on the disease being treated, the age and condition of the patient, and the response to treatment, but it should not exceed 800 mg a day.
La posología depende de la enfermedad que se trate, de la edad y del estado del enfermo, así como de la respuesta al tratamiento, pero no debe sobrepasar los 800 mg al día.
How does Glivec work?
¿Cómo actúa Glivec?
The active substance in Glivec, imatinib, is a protein-tyrosine kinase inhibitor.
El principio activo de Glivec, el imatinib, es un inhibidor de la proteína tirosina-cinasa.
This means that it blocks some specific enzymes known as tyrosine kinases.
Esto significa que bloquea unas enzimas concretas que se denominan tirosina-cinasas.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, including the receptors that are involved in stimulating the cells to divide uncontrollably in patients with the diseases that Glivec is used to treat.
Estas enzimas se encuentran en algunos receptores de la superficie de las células cancerosas, entre ellos los receptores que estimulan a las células para que se dividan de forma incontrolada en los pacientes con las enfermedades frente a las que se utiliza Glivec.
By blocking these receptors, Glivec helps to control cell division.
Al bloquear estos receptores, Glivec ayuda a controlar la división celular.
How has Glivec been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Glivec?
Glivec has been examined in 4 main studies involving 2133 adults and one study of 54 children with CML.
Glivec se ha examinado en 4 estudios principales con un total de 2.133 adultos y en un estudio de 54 niños con LMC.
These included a study involving 1106 adults that compared Glivec with the combination of interferon-alpha plus cytarabine (other anticancer medicines).
Entre ellos hubo un estudio de 1.106 adultos en el que se comparó Glivec con la combinación de interferón alfa más citarabina (otros medicamentos contra el cáncer).
This study measured how long it took for the CML to progress.
Este estudio midió cuánto tiempo tardaba en progresar la LMC.
For ALL, the effects of Glivec were examined in 3 studies including 456 adults, including one study comparing Glivec to standard chemotherapy in 55 newly-diagnosed patients.
Respecto a la LLA, los efectos de Glivec se examinaron en 3 estudios con un total de 456 adultos, incluido un estudio que comparó Glivec con la quimioterapia habitual en 55 pacientes recién diagnosticados.
For MD/ MPD (31 patients), HES and CEL (176 patients), GIST (147 patients) and DFSP (18 patients), the effects of Glivec were not compared to any other medicine.
En cuanto a la EMD/ EMP (31 pacientes), el SHE y la LEC (176 pacientes), los TEGI (147 pacientes) y el DFSP (18 pacientes), no se compararon los efectos de Glivec con los de ningún otro medicamento.
These studies examined whether blood cell counts returned to normal levels, or whether the number of cancerous blood cells or the size of tumours fell.
Estos estudios examinaron si las cifras de células sanguíneas se normalizaban o si el número de células sanguíneas cancerosas o el tamaño tumoral se reducían.
What benefit has Glivec shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Glivec durante dichos estudios?
Glivec was more effective than the comparator medicines.
Glivec fue más eficaz que los medicamentos empleados en la comparación.
In patients with CML, 15.6% of the patients taking Glivec had progressed after 5 years, compared to 28.0% of those taking interferon- alpha plus cytarabine.
En los pacientes con LMC, la enfermedad había progresado al cabo de 5 años en el 15,6% de los tratados con Glivec y en el 28,0% de los tratados con interferón alfa más citarabina.
Glivec was also better than standard chemotherapy in patients with ALL.
Glivec fue también mejor que la quimioterapia habitual en los pacientes con LLA.
In the non-comparative studies of CML, ALL and GIST, between 26% and 96% of patients showed a response to treatment.
En los estudios no comparativos de pacientes con LMC, LLA y TEGI, entre el 26 y el 96% de los enfermos respondieron al tratamiento.
Due to their rarity, limited data were available for the other diseases, but around two thirds of the patients showed at least a partial response to Glivec.
A causa de su rareza, los datos sobre las otras enfermedades son escasos, pero alrededor de dos tercios de los pacientes mostraron al menos una respuesta parcial a Glivec.
What is the risk associated with Glivec?
¿Cuál es el riesgo asociado a Glivec?
The most common side effects with Glivec (seen in more than 1 in 10 patients) are neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), abdominal (tummy) pain, oedema (fluid retention), rash, muscle spasm and cramps, muscle and joint pain, and fatigue (tiredness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Glivec (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son: neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas), anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia (indigestión), dolor abdominal (de tripa), edema (retención de líquido), erupciones, espasmos musculares y calambres, dolor muscular y articular y fatiga (cansancio).
For the full list of all side effects reported with Glivec, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios notificados con Glivec puede consultarse en el prospecto.
Glivec should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to imatinib or any of the other ingredients.
Glivec no debe usarse en las personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al imatinib o a cualquiera de los otros componentes.
Why has Glivec been approved?
¿Por qué se ha aprobado Glivec?
The company that makes Glivec will carry out further studies into Glivec, including an examination of its interactions with other medicines, its effects on the outcome of future bone marrow transplants and its effectiveness in patients with GIST, particularly at high dosages.
Glivec se ha autorizado en “ circunstancias excepcionales”.
Other information about Glivec:
Otras informaciones sobre Glivec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Glivec on 7 November 2001 to Novartis Europharm Limited.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Glivec válida para toda la Unión Europea a Novartis Europharm Limited el 7 de noviembre de 2001.
The marketing authorisation was renewed on 7 November 2006.
Esta autorización de comercialización se renovó el 7 de noviembre de 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Glivec are available here (CML:
Los resúmenes de la opinión del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Glivec pueden consultarse aquí (LMC:
14 February 2001), here (GIST:
14 de febrero de 2001), aquí (TEGI:
20 November 2001), here (ALL:
20 de noviembre de 2001), aquí (LLA:
26 August 2005), here (DFSP:
26 de agosto de 2005), aquí (DFSP:
26 August 2005), here (HES and CEL:
26 de agosto de 2005), aquí (SHE y LEC:
28 October 2005) and here (MD/ MPD:
28 de octubre de 2005) y aquí (EMD/ EMP:
23 December 2005).
23 de diciembre de 2005).
The full EPAR for Glivec can be found here.
La versión completa del EPAR de Glivec puede consultarse aquí.
Package size
Formato
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
30 capsules 24 capsules 48 capsules 96 capsules 120 capsules 180 capsules 20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 90 film-coated tablets
30 cápsulas 24 cápsulas 48 cápsulas 96 cápsulas 120 cápsulas 180 cápsulas 20 comprimidos recubiertos con película
CHMP/ 2418/ 01
EU/ 1/ 01/ 198/ 013
Glivec 50 mg hard capsules
Glivec 50 mg cápsulas duras
Each capsule contains 50 mg imatinib (as mesilate).
Cada cápsula contiene 50 mg de imatinib (como mesilato).
White to yellow powder in a light yellow to orange-yellow opaque capsule, marked “ NVR SH”.
Cápsula opaca de color amarillo claro a amarillo-anaranjado conteniendo un polvo blanco-amarillo con la marca « NVR SH ».
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec está indicado en el tratamiento de • pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC), cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) (bcr-abl) de diagnóstico reciente para los que no se considera como tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea. • pacientes adultos y pediátricos con LMC Ph + en fase crónica tras el fallo del tratamiento con interferón-alfa, o en fase acelerada o crisis blástica. • pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) de diagnóstico reciente, integrado con quimioterapia. • pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, como monoterapia. • pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos/ mieloproliferativos (SMD/ SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR). • pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/ o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFRα.
The effect of Glivec on the outcome of bone marrow transplantation has not been determined.
No se ha determinado el efecto de Glivec en el resultado del trasplante de médula ósea.
Glivec is also indicated for the treatment of • adult patients with Kit (CD 117) positive unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST). • adult patients with unresectable dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) and adult patients with recurrent and/ or metastatic DFSP who are not eligible for surgery.
Glivec también está indicado en el tratamiento de • pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables y/ o metastásicos Kit (CD 117) positivos. • pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) no resecable y pacientes adultos con DFSP recurrente y/ o metastásico que no son de elección para cirugía.
In adult and paediatric patients, the effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/ MPD, on haematological response rates in HES/ CEL and on objective response rates in adult patients with GIST and DFSP.
En pacientes adultos y pediátricos, la efectividad de Glivec se basa en las tasas de respuesta hematológica y citogenética globales y en la supervivencia sin progresión en LMC, en las tasas de respuesta hematológica y citogenética en LLA Ph+, SMD/ SMP, en las tasas de respuesta hematológica en SHE/ LEC y en las tasas de respuesta objetiva en pacientes adultos con GIST y DFSP.
The experience with Glivec in patients with MDS/ MPD associated with PDGFR gene re-arrangements is very limited (see section 5.1).
La experiencia con Glivec en pacientes con SMD/ SMP asociados con el reordenamiento del gen del PDGFR es muy limitada (ver sección 5.1).
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival for these diseases.
Excepto en LMC de diagnóstico reciente en fase crónica, no existen ensayos controlados que demuestren el beneficio clínico o el aumento de la supervivencia para estas enfermedades.
2 haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de pacientes con procesos malignos hematológicos y sarcomas malignos, según el caso.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
La dosis prescrita debe ser administrada oralmente con alimentos y con un gran vaso de agua para minimizar el riesgo de irritaciones gastrointestinales.
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
Dosis de 400 mg ó 600 mg deben administrarse una vez al día, mientras que una dosis diaria de 800 mg debe administrarse en dosis de 400 mg dos veces al día, por la mañana y por la noche.
For patients (children) unable to swallow the capsules, their content may be diluted in a glass of either still water or apple juice.
Para los pacientes (niños) incapaces de tragar las cápsulas, puede diluirse el contenido en un vaso de agua o zumo de manzana.
Since studies in animals have shown reproductive toxicity, and the potential risk for the human foetus is unknown, women of child-bearing potential who open capsules should be advised to handle the contents with caution and avoid skin-eye contact or inhalation (see section 4.6).
Dado que los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva y no se conoce el riesgo potencial para el feto humano, las mujeres en edad fértil que abran las cápsulas deberán ser advertidas que manejen el contenido con precaución y eviten el contacto de la piel con los ojos o la inhalación (ver sección 4.6).
Hands should be washed immediately after handling open capsules.
Se deberán lavar las manos inmediatamente después de manipular las cápsulas abiertas.
Posology for CML in adult patients The recommended dosage of Glivec is 400 mg/ day for patients in chronic phase CML.
Posología para LMC en pacientes adultos La dosis recomendada de Glivec para pacientes con LMC en fase crónica es de 400 mg/ día.
Chronic phase CML is defined when all of the following criteria are met: blasts < 15% in blood and bone marrow, peripheral blood basophils< 20%, platelets > 100 x 109/l.
La fase crónica de la LMC está definida por los siguientes criterios: blastos < 15% en sangre y en médula ósea, basófilos en sangre periférica < 20%, plaquetas > 100 x 109/l.
The recommended dosage of Glivec is 600 mg/ day for patients in accelerated phase.
La dosis recomendada de Glivec para pacientes en fase acelerada es de 600 mg/ día.
Accelerated phase is defined by the presence of any of the following: blasts ≥ 15% but < 30% in blood or bone marrow, blasts plus promyelocytes ≥ 30% in blood or bone marrow (providing < 30% blasts), peripheral blood basophils ≥ 20%, platelets < 100 x 109/ l unrelated to therapy.
La fase acelerada está definida por la presencia de cualquiera de los siguientes parámetros: blastos ≥ 15% pero < 30% en sangre o en médula ósea, blastos más promielocitos ≥ 30% en sangre o en médula ósea (siempre que blastos < 30%), basófilos en sangre periférica ≥ 20%, plaquetas < 100 x 109/ l no relacionados con el tratamiento.
The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients in blast crisis.
La dosis recomendada de Glivec para pacientes en crisis blástica es de 600 mg/ día.
Blast crisis is defined as blasts ≥ 30% in blood or bone marrow or extramedullary disease other than hepatosplenomegaly.
La crisis blástica está definida como blastos ≥ 30% en sangre o médula ósea, o enfermedad extramedular diferente a la hepatosplenomegalia.
Treatment duration:
Duración del tratamiento:
In clinical trials, treatment with Glivec was continued until disease progression.
En los ensayos clínicos, el tratamiento con Glivec se continuó hasta la progresión de la enfermedad.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response has not been investigated.
No se ha estudiado el efecto de la interrupción del tratamiento después de conseguir una respuesta citogenética completa.
Dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients with chronic phase disease, or from 600 mg to a maximum of 800 mg (given as 400 mg twice daily) in patients with accelerated phase or blast crisis may be considered in the absence of severe adverse drug reaction and severe non- leukaemia-related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Los aumentos de la dosis de 400 mg a 600 mg ó 800 mg en pacientes en fase crónica de la enfermedad, o de 600 mg hasta un máximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg dos veces al día) en pacientes en fase acelerada o crisis blástica, pueden considerarse en ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no relacionadas con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento; si no se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de la respuesta hematológica y/ o citogenética alcanzada previamente.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Debido a la posibilidad de un aumento de la incidencia de reacciones adversas a dosis superiores, los pacientes deben ser estrechamente controlados tras la escalada de dosis.
Posology for CML in children Dosing for children should be on the basis of body surface area (mg/ m2).
Posología para LMC en niños La dosificación en niños deberá basarse en la superficie corporal (mg/ m2).
The dose of 340 mg/ m2 daily is recommended for children with chronic phase CML and advanced phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
Se recomienda una dosis de 340 mg/ m2 al día en niños con LMC en fase crónica y LMC en fases avanzadas (sin superar la dosis total de 800 mg).
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations – one in the morning and one in the evening.
El tratamiento puede administrarse una vez al día o, alternativamente, puede dividirse la dosis en dos administraciones – una por la mañana y otra por la noche.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
La recomendación posológica se basa actualmente en un número pequeño de pacientes pediátricos (ver secciones 5.1 y 5.2).
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
No existe experiencia en el tratamiento de niños menores de 2 años de edad.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
3 total de 800 mg) en niños, en ausencia de reacciones adversas graves y de neutropenia o trombocitopenia no relacionados con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, si no se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de respuesta hematológica y/ o citogenética alcanzada previamente.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Posología para LLA Ph+ La dosis recomendada de Glivec para pacientes con LLA Ph+ es de 600 mg/ día.
Haematological experts in the management of this disease should supervise the therapy throughout all phases of care.
Los hematólogos con experiencia en el manejo de esta enfermedad deben supervisar el tratamiento durante todas las fases.
3 Treatment schedule:
Pauta de tratamiento:
On the basis of the existing data, Glivec has been shown to be effective and safe when administered at 600 mg/ day in combination with chemotherapy in the induction phase, the consolidation and maintenance phases of chemotherapy (see section 5.1) for adult patients with newly diagnosed Ph+ ALL.
En base a los datos existentes, Glivec ha demostrado ser eficaz y seguro cuando se administró a dosis de 600 mg/ día combinado con quimioterapia en la fase de inducción, las fases de consolidación y mantenimiento de la quimioterapia (ver sección 5.1) para pacientes adultos con LLA Ph+ de diagnóstico reciente.
The duration of Glivec therapy can vary with the treatment programme selected, but generally longer exposures to Glivec have yielded better results.
La duración del tratamiento con Glivec puede variar con el programa de tratamiento seleccionado, pero generalmente las exposiciones más prolongadas a Glivec han mostrado mejores resultados.
For adult patients with relapsed or refractory Ph+ALL Glivec monotherapy at 600 mg/ day is safe, effective and can be given until disease progression occurs.
Para pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, la monoterapia con Glivec a 600 mg/ día es segura, eficaz y puede administrarse hasta la progresión de la enfermedad.
Posology for MDS/ MPD The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with MDS/ MPD.
Posología para SMD/ SMP La dosis recomendada de Glivec para pacientes con SMD/ SMP es de 400 mg/ día.
In the only clinical trial performed up to now, treatment with Glivec was continued until disease progression (see section 5.1).
En el único ensayo clínico realizado hasta ahora, el tratamiento con Glivec continuó hasta la progresión de la enfermedad (ver sección 5.1).
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 47 months (24 days - 60 months).
En el momento del análisis, la duración mediana del tratamiento era de 47 meses (24 días – 60 meses).
Posology for HES/ CEL The recommended dose of Glivec is 100 mg/ day for patients with HES/ CEL.
Posología para SHE/ LEC La dosis recomendada de Glivec es de 100 mg/ día para pacientes con SHE/ LEC.