qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer N. V.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación N. V.
Manufacturers • N. V.
Responsables de la fabricación • N. V.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ireland
Dublín, Irlanda
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/ año}.
27 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
For detailed information refer to the Summary of Product Characteristics of BRIDION.
Para obtener información detallada, consultar la Ficha Técnica o el Resumen de las Características del Producto de BRIDION.
What is Busilvex?
¿Qué es Busilvex?
Busilvex is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Busilvex es un concentrado para preparar una solución para perfusión (goteo en vena).
It contains the active substance busulfan.
Contiene el principio activo busulfano.
What is Busilvex used for?
¿Para qué se utiliza Busilvex?
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Busilvex se utiliza en adultos y niños como tratamiento de “ acondicionamiento” (preparación) previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (las células que producen células sanguíneas).
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Este tipo de trasplante se utiliza en pacientes que necesitan renovar sus células productoras de sangre porque padecen un trastorno sanguíneo (como un tipo raro de anemia) o un cáncer sanguíneo.
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
El tratamiento con Busilvex va seguido de un tratamiento con otro medicamento, ciclofosfamida en adultos y ciclofosfamida o melfalán en niños.
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Dado que el número de pacientes que reciben este tipo de acondicionamiento y trasplante en la Unión Europea (UE) es reducido, el busulfano fue designado "medicamento huérfano" (que se emplea en enfermedades raras) el 29 de diciembre de 2000.
How is Busilvex used?
¿Cómo se usa Busilvex?
Busilvex should be used by a doctor who has experience in treatments given before transplantation.
Busilvex debe ser utilizado por un médico con experiencia en tratamientos administrados antes de un trasplante.
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
La dosis recomendada de Busilvex en adultos es de 0,8 mg por kilogramo de peso corporal.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
En niños de hasta 17 años, la dosis recomendada de Busilvex se basa en el peso del niño y oscila entre 0,8 y 1,2 mg/ kg.
Busilvex is given as a central intravenous infusion (drip into a central vein in the chest).
Busilvex se administra por perfusión intravenosa central (goteo en una vena central del pecho).
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Cada perfusión dura dos horas y se administra al paciente cada seis horas durante cuatro días consecutivos antes del tratamiento con ciclofosfamida o melfalán y el trasplante.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Antes de recibir Busilvex, los pacientes reciben fármacos anticonvulsivos (para prevenir ataques convulsivos) y antieméticos (para prevenir el vómito).
How does Busilvex work?
¿Cómo actúa Busilvex?
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
El principio activo de Busilvex, busulfano, pertenece a un grupo de medicamentos llamados agentes alquilantes.
These substances are ‘ cytotoxic’.
Estas sustancias son “ citotóxicas”.
This means that they kill cells, especially cells that develop rapidly, such as cancer or progenitor (or ‘ stem ’) cells (cells that make other types of cell).
Esto significa que matan células, especialmente células que se desarrollan rápidamente, como las células cancerosas o progenitoras (células madre, que fabrican otros tipos de células).
This is called ‘ myeloablation’.
El busulfano se utiliza antes del trasplante para destruir células anómalas y las células progenitoras hematopoyéticas que ya tuviera el paciente.
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Esto se denomina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
A continuación, se utiliza ciclofosfamida o melfalán para provocar la supresión del sistema inmune, de forma que disminuyan las defensas naturales del cuerpo.
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Esto ayuda a que las células trasplantadas "prendan" (las células empiezan a crecer y producir células sanguíneas normales).
How has Busilvex been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Busilvex?
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Busilvex se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The applicant also presented data from the scientific literature.
El solicitante presentó asimismo datos extraídos de la literatura científica.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Busilvex se ha estudiado en pacientes, principalmente con cáncer sanguíneo, que necesitan un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Se realizaron dos estudios clínicos principales en los que participaron 103 adultos, y un estudio en el que participaron 55 niños.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Las medidas principales de la eficacia fueron el número de pacientes con mielosupresión (menores recuentos de glóbulos blancos y plaquetas) y el éxito en el prendimiento del injerto (el tiempo para recuperar niveles más altos de glóbulos blancos).
What benefit has Busilvex shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Busilvex durante los estudios?
All adults and children achieved myeloablation.
Todos los adultos y niños experimentaron mielosupresión.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
El injerto prendió en un promedio de 10 días en adultos o de 11 días en niños con un autotrasplante (cuando el paciente recibe sus propias células, extraídas y conservadas antes del trasplante).
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
El injerto prendió en un promedio de 13 días en adultos y de 21 días en niños con un alotrasplante (cuando el paciente recibe células de un donante).
What is the risk associated with Busilvex?
¿Cuál es el riesgo asociado a Busilvex?
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
Aparte de la disminución en el recuento de células sanguíneas, que es el efecto que se pretende con el medicamento, los efectos secundarios más graves de Busilvex son infección, trastornos hepáticos tales como obstrucción de una vena del hígado, enfermedad injerto contra el huésped (cuando las células trasplantadas atacan el cuerpo) y complicaciones respiratorias (de los pulmones).
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Busilvex puede consultarse en el prospecto.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Busilvex no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al busulfano o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in women who are pregnant.
Busilvex no debe administrarse a mujeres que estén embarazadas.
Breast-feeding should be stopped when treatment with Busilvex is started.
Deberá suspenderse la lactancia materna cuando se inicie un tratamiento con Busilvex.
Busilvex can affect fertility in both sexes.
Busilvex puede afectar a la fertilidad en ambos sexos.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
Por esta razón las mujeres deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo; también se aconseja a los hombres que no procreen durante el tratamiento con Busilvex y hasta 6 meses después del mismo.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
Se recomienda precaución si se utiliza Busilvex al mismo tiempo que otros medicamentos, como itraconazol (para tratar algunas infecciones), cetobemidona (utilizado para tratar el dolor) y paracetamol.
See the Package Leaflet for full details.
Véase el prospecto si se desea conocer más detalles.
Why has Busilvex been approved?
¿Por qué se ha aprobado Busilvex?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que se había demostrado la eficacia de Busilvex, y que proporciona una alternativa a los comprimidos orales de busulfano, que se utilizan en esta indicación pero presentan inconvenientes, como la necesidad de tomar un gran número de comprimidos.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
El Comité decidió que los beneficios de Busilvex son mayores que sus riesgos como tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
El Comité recomendó autorizar su comercialización.
Other information about Busilvex:
Otras informaciones sobre Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Busilvex válida en toda la Unión Europea para el medicamento Busilvex a Pierre Fabre Médicament el 9 de julio de 2003.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 9 de julio de 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
El registro de la designación de Busilvex como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
El texto completo del EPAR de Busilvex puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 07-2008.
07-2008
Route of Administration Intravenous use
Concentrado para solucion para perfusion
Packaging vial (glass)
vía intravenosa Vial (vidrio)
Package size 8 vials
8 viales
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
1 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml concentrado para solución para perfusión.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan (60 mg in 10 ml).
Un ml de concentrado contiene 6 mg de busulfano (60 mg en 10 ml).
After dilution:
Después de la dilución:
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
PHARMACEUTICAL FORM
3 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
Busilvex seguido de ciclofosfamida (BuCy2) está indicado como tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en pacientes adultos, cuando se considera que la combinación es la mejor opción disponible.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4) or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.
Busilvex seguido de ciclofosfamida (BuCy4) o melfalán (BuMel) está indicado como tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes pediátricos.
Busilvex administration should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
La administración de Busilvex debe estar supervisada por un médico cualificado, con experiencia en tratamientos de acondicionamiento previos a trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas.
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Busilvex se administra antes del transplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH).
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
Dosis en adultos La dosis y el esquema de administración recomendados son:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
Esta
consecutive days for a total of 16 doses,
dosis debe administrarse cada 6 horas durante 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
- posteriormente, se administrarán 60 mg/ kg/ día de ciclofosfamida durante un periodo de 2 días.
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
El tratamiento con ciclofosfamida deberá iniciarse, como mínimo, 24 horas después de la administración de la 16ª dosis de Busilvex (ver sección 4.5).
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Dosis en pacientes pediátricos (de 0 a 17 años)
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
La dosis recomendada de Busilvex es la siguiente:
> 23 to 34 > 34
Peso corporal real (kg) < 9 9 a < 16 16 a 23 > 23 a 34 > 34
2 followed by:
Dosis de Busilvex (mg/ kg) 1,0 1,2 1,1 0,95 0,8 2
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- 4 ciclos de 50 mg/ kg de peso corporal (PC) de ciclofosfamida (BuCy4) o
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
- una administración de 140 mg/ m2 de melfalán (BuMel)
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
El tratamiento con ciclofosfamida o melfalán deberá iniciarse, como mínimo, 24 horas después de la administración de la 16ª dosis de Busilvex (ver sección 4.5).
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Busilvex se administra mediante perfusión de 2 horas de duración, cada 6 horas, durante 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis, seguido de ciclofosfamida o melfalán, antes del trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Administración Busilvex debe diluirse antes de la administración (ver sección 6.6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
Se debe conseguir una concentración final de aproximadamente 0,5 mg/ ml de busulfano.
Busilvex should be administered by intravenous infusion via central venous catheter.
Busilvex debe administrarse mediante perfusión intravenosa a través de un catéter venoso central.
Busilvex should not be given by rapid intravenous, bolus or peripheral injection.
No debe administrarse Busilvex mediante inyección intravenosa rápida, en bolo o por vía periférica.
All patients should be pre-medicated with anticonvulsant medicinal products to prevent seizures reported with the use of high dose busulfan.
Todos los pacientes deben recibir premedicación que incluya medicamentos anticonvulsivos para prevenir ataques convulsivos descritos con la utilización de altas dosis de busulfano.
It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to Busilvex to 24 h after the last dose of Busilvex.
Se recomienda administrar estos medicamentos anticonvulsivos desde las 12 horas previas a la primera dosis de Busilvex hasta 24 horas después de la última dosis.
In adults all studied patients received phenytoin.
Todos los pacientes adultos estudiados recibieron fenitoína.
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
No hay experiencia con otros anticonvulsivos como las benzodiazepinas (ver secciones 4.4 y 4.5).
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
Los pacientes pediátricos estudiados recibieron fenitoína o benzodiazepinas.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration.
Deben administrarse antieméticos antes de la primera dosis de Busilvex y después se continuará según el esquema fijado de acuerdo a procedimientos locales.
Obese patients
Pacientes obesos
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
En adultos Para pacientes obesos, debe considerarse hacer un cálculo de la dosis en función de un peso corporal ideal ajustado (PCIA).
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
Debe calcularse el peso corporal ideal (PCI) como se muestra a continuación:
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
PCI hombres (kg) = 50 + 0,91 x (altura en cm-152); PCI mujeres (kg) = 45 + 0,91 x (altura en cm-152).
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
El peso corporal ideal ajustado (PCIA) se calculará de la siguiente manera:
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
PCIA = PCI + 0,25 x (peso corporal real - PCI).
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
En pacientes pediátricos Este medicamento no está recomendado en niños y adolescentes obesos con índice de masa corporal Peso (kg)/ Altura (m2) > 30 kg/ m2 hasta que se disponga de más datos.
Renally impaired patient:
Pacientes con insuficiencia renal:
Studies in renally impaired patients have not been conducted, however, as busulfan is moderately excreted in the urine, dose modification is not recommended in these patients.
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, debido a que el busulfano se excreta en orina, no se recomienda realizar una modificación de la dosis en estos pacientes.
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
No obstante, se recomienda precaución (ver secciones 4.8 y 5.2).
Hepatically impaired patient:
Pacientes con insuficiencia hepática:
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Busilvex, igual que el busulfano, no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
3 Elderly patient:
3 Se recomienda precaución, particularmente en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
Se ha tratado con éxito con Busilvex, a pacientes de más de 50 años de edad (n=23) sin ajuste de la dosis.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Sin embargo, se dispone de información limitada relativa al uso seguro de Busilvex en pacientes mayores de 60 años.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Se debe utilizar la misma dosis (ver sección 5.2) para los pacientes de edad avanzada que para los adultos (< de 50 años).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Embarazo (ver sección 4.6).
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
A consecuencia del tratamiento con Busilvex a la dosis y esquema recomendados se produce una profunda mielosupresión en todos los pacientes.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Puede desarrollarse también granulocitopenia grave, trombocitopenia, anemia, o alguna combinación de éstas.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
Deben realizarse recuentos sanguíneos completos frecuentemente, incluyendo recuentos diferenciales de glóbulos blancos, y recuentos de plaquetas durante el tratamiento y hasta la recuperación.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Debe considerarse el uso profiláctico o empírico de antiinfecciosos (antibacterianos, antifúngicos, antivirales) para la prevención y tratamiento de infecciones durante períodos de neutropenia.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Deben administrarse plaquetas y glóbulos rojos, así como factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), según criterio médico.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
En adultos, se observaron recuentos absolutos de neutrófilos < 0,5x109/ l, en una mediana de 4 días después del trasplante, en el 100% de los pacientes, que se recuperaron en una mediana de 10 y 13 días después de un trasplante autólogo y alogénico respectivamente (mediana de período neutropénico de 6 y 9 días respectivamente).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Apareció trombocitopenia (< 25 x109/ l o necesidad de una transfusión de plaquetas) en una mediana de 5-6 días, en el 98% de pacientes.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Apareció anemia (hemoglobina < 8,0 g/ dl) en el 69% de pacientes.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
En pacientes pediátricos se observaron recuentos absolutos de neutrófilos < 0,5x109/ l, en una mediana de 3 días después del trasplante, en el 100% de los pacientes, que se recuperaron en una mediana de 5 y 18,5 días después de un trasplante autólogo y alogénico, respectivamente.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
En niños apareció trombocitopenia (< 25 x109/ l o necesidad de una transfusión de plaquetas) en el 100% de pacientes.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Apareció anemia (hemoglobina < 8,0 g/ dl) en el 100% de pacientes.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Las células en la anemia de Fanconi presentan hipersensibilidad a agentes de entrecruzamiento.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Existe experiencia clínica limitada relativa al uso de busulfano como parte de un régimen de acondicionamiento previo al TCPH en niños con anemia de Fanconi.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Por ello, debe utilizarse Busilvex con precaución en este tipo de pacientes.
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Busilvex, al igual que busulfano, no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Puesto que el busulfano se metaboliza principalmente en el hígado, se debe tener precaución cuando se utilice Busilvex en pacientes con insuficiencia hepática previa, especialmente en aquellos con insuficiencia hepática grave.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity.
Cuando se trate a estos pacientes se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina durante los 28 días posteriores al trasplante, con objeto de detectar rápidamente si existe hepatotoxicidad.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
La enfermedad hepática venooclusiva es una complicación grave que se puede producir durante el tratamiento con Busilvex.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
El riesgo puede ser mayor en aquellos pacientes que hayan recibido anteriormente radioterapia, tres o más ciclos de quimioterapia, o un trasplante previo de células progenitoras (ver sección 4.8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
4 Se debe tener cuidado cuando se administre paracetamol antes (< 72 horas) o durante el tratamiento con Busilvex, ya que el paracetamol, puede reducir el metabolismo del busulfano (ver sección 4.5).
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
Según indican los estudios clínicos, los pacientes no tratados experimentaron taponamiento cardiaco u otras manifestaciones específicas de toxicidad cardiaca atribuibles a Busilvex.
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
A pesar de ello, se debe vigilar con regularidad la función cardiaca de los pacientes que reciban Busilvex (ver sección 4.8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
En los ensayos con Busilvex, se ha notificado la aparición de síndrome de distress respiratorio agudo con consiguiente insuficiencia respiratoria asociada con fibrosis pulmonar intersticial, en un paciente que falleció, aunque no se ha logrado establecer claramente la etiología.
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents.
Además, el busulfano puede inducir una toxicidad pulmonar capaz de sumarse a los efectos producidos por otros citotóxicos.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
Por lo tanto, se debe prestar atención a esta alteración pulmonar, en aquellos pacientes que hayan recibido radioterapia de mediastino o pulmón (ver sección 4.8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
Durante el tratamiento con Busilvex, se debe valorar la vigilancia periódica de la función renal (ver sección 4.8).
Seizures have been reported with high dose busulfan treatment.
Se han notificado convulsiones con la administración con dosis elevadas de busulfano.
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Es necesario extremar las precauciones cuando se administre la dosis recomendada de Busilvex a pacientes que ya hayan sufrido convulsiones.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
Los pacientes deberán recibir la profilaxis anticonvulsiva adecuada.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
En adultos, todos los resultados con Busilvex se obtuvieron utilizando fenitoína.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
No se dispone de datos con otros anticonvulsivos como las benzodiazepinas.
(see sections 4.2 and 4.5).
Por lo tanto, no se conoce el efecto sobre la farmacocinética de busulfano de otros anticonvulsivos (diferentes de fenitoína) (ver secciones 4.2 y 4.5).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
En pacientes pediátricos, los resultados con Busilvex se obtuvieron utilizando benzodiazepinas o fenitoína.
The increased risk of a second malignancy should be explained to the patient.
Se debe explicar al paciente que existe un mayor riesgo de aparición de un segundo tumor maligno.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
De acuerdo con los datos obtenidos en seres humanos, la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (Internacional Agency for Research on Cancer – IARC) ha clasificado el busulfano como carcinógeno en el hombre.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
La Organización Mundial de la Salud ha concluido que existe una relación causal entre la exposición al busulfano y el cáncer.
Leukaemia patients treated with busulfan developed many different cytological abnormalities, and some developed carcinomas.
Los pacientes con leucemia tratados con busulfano desarrollaron muy diversas anomalías citológicas y, en algunos casos, desarrollaron cáncer.
Busulfan is thought to be leukemogenic.
Se piensa que el busulfano puede provocar leucemia.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Fertilidad: el busulfano puede provocar infertilidad.
Therefore, men treated with Busilvex are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Busilvex.
Por tanto, se debe advertir a los varones tratados con Busilvex que no intenten concebir un hijo durante el tratamiento ni durante los 6 meses siguientes al tratamiento y se les aconsejará que consulten sobre la crioconservación de esperma antes del tratamiento, ya que cabe la posibilidad de que el tratamiento con Busilvex produzca infertilidad irreversible.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
En pacientes premenopáusicas puede aparecer de forma frecuente supresión ovárica y amenorrea con síntomas propios de la menopausia.
Busulfan treatment in a pre-adolescent girl prevented the onset of puberty due to ovarian failure.
El tratamiento con busulfano en niñas que no habían llegado a la pubertad impidió que ésta apareciera debido a que se produjo insuficiencia ovárica.
Impotence, sterility, azoospermia, and testicular atrophy have been reported in male patients.
En algunos varones tratados, se han notificado casos de impotencia, esterilidad, azoospermia, y atrofia testicular.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility.
También el disolvente dimetilacetamida (DMA) puede dañar la fertilidad.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
El DMA disminuye la fertilidad en roedores machos y hembras (ver secciones 4.6 y 5.3).
No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole.
No se ha llevado a cabo un ensayo clínico específico para evaluar la interacción entre busulfano administrado por vía intravenosa e itraconazol.
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Según estudios publicados, la administración de itraconazol a pacientes adultos tratados con dosis elevadas de busulfano puede provocar un menor aclaramiento de busulfano.
Patients should be monitored for signs of busulfan toxicity when itraconazole is used as an antifungal prophylaxis with intravenous busulfan.
Se debe vigilar la aparición de signos propios de toxicidad por busulfano cuando se emplee itraconazol como profilaxis antifúngica junto con busulfano por vía intravenosa.
Published studies in adults described that ketobemidone (analgesic) might be associated with high levels of plasma busulfan.
Los estudios publicados en adultos describen que la administración del analgésico cetobemidona puede estar asociada con una elevación de los niveles plasmáticos de busulfano.
Therefore special care is recommended when combining these two compounds.
Así pues, se recomienda un especial cuidado a la hora de combinar ambos principios activos.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
5 En adultos a los que se administró la pauta de tratamiento BuCy2, se ha notificado que el intervalo entre la última administración oral de busulfano y la primera de ciclofosfamida puede afectar a la aparición de toxicidad.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
En pacientes en los que el intervalo comprendido entre la última dosis de busulfano oral y la primera de ciclofosfamida fue > 24 horas, se ha observado una menor incidencia de enfermedad venooclusiva hepática (EVOH) y otros tipos de toxicidad asociadas a este tratamiento.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
En pacientes pediátricos a los que se administró la pauta de tratamiento BuMel se ha notificado que la administración de melfalán antes de transcurridas 24 horas tras la última administración oral de busulfano puede afectar a la aparición de toxicidad.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Debido a que el paracetamol disminuye el glutation disponible en la sangre y los tejidos, el aclaramiento de busulfano puede disminuir cuando ambos principios activos se administran de forma conjunta (ver sección 4.4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
En todos los ensayos clínicos realizados con busulfano por víaintravenosa, se administraron fenitoína o benzodiazepinas como profilaxis anticonvulsiva.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
Se ha notificado que la administración sistémica simultánea de fenitoína a pacientes que reciben dosis elevadas de busulfano, produce un aumento en el aclaramiento de busulfano por inducción de la glutatión-S-transferasa.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
No se han observado interacciones cuando se han utilizado benzodiazepinas tales como el diazepam, el clonazepam y el lorazepam, en la prevención de convulsiones cuando se administran dosis elevadas de busulfano (ver secciones 4.2 y 4.4).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
No se han observado interacciones entre el busulfano y el antifúngico fluconazol, o los antieméticos de tipo 5 -HT3 tales como el ondansetrón y el granisetrón.
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Embarazo El TCHP está contraindicado en mujeres embarazadas; por tanto, Busilvex está contraindicado durante el embarazo.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
El busulfano ha provocado muerte embriofetal y malformaciones en estudios preclínicos (ver sección 5.3).
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
No se dispone de datos adecuados relativos a la administración de busulfano o DMA en mujeres embarazadas.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth.
Se ha notificado algún caso de anomalías congénitas, tras la administración de pequeñas dosis de busulfano por vía oral, pero que no son necesariamente atribuibles al principio activo; la exposición durante el tercer trimestre de embarazo puede estar vinculada con un deterioro del desarrollo intrauterino.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 6 meses después del tratamiento.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Lactancia No se conoce si el busulfano o el excipiente DMA se excretan en la leche materna.
Because of the potential for tumorigenicity shown for busulfan in human and animal studies, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Debido al potencial carcinogénico de busulfano observado en estudios en animales y en humanos, se debe interrumpir la lactancia cuando la madre comience el tratamiento.
Fertility Busulfan and DMA can impair fertility in man or woman.
Fertilidad El busulfano y el excipiente DMA pueden producir infertilidad en hombres y mujeres.
Therefore it is advised not to father child during the treament and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility (see section 4.4).
Por tanto, se recomienda no engendrar hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo, y pedir consejo sobre la crioconservación de esperma antes de tratamiento, por la posibilidad de esterilidad irreversible (ver sección 4.4).
Not relevant
No procede.
4.8 Undesirable effects
6 4.8 Reacciones adversas
Averse events in adults Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex.
Reacciones adversas en adultos La información referente a las reacciones adversas procede de dos ensayos clínicos (n=103) de Busilvex.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Las manifestaciones graves de toxicidad hemática, hepática y respiratoria, fueron consideradas como consecuencias previsibles del tratamiento de acondicionamiento y del propio trasplante.
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Entre ellas, se encuentran las siguientes: infección y enfermedad injerto contra huésped que, a pesar de no guardar una relación directa, constituyeron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCHP alogénico.
Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen.
La mielodepresión y la inmunodepresión eran los efectos terapéuticos deseados en el tratamiento de acondicionamiento.
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leukopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
Así pues, todos los pacientes experimentaron una intensa disminución de células hemáticas: leucocitopenia 96%, trombocitopenia 94%, y anemia 88%.
The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients.
La mediana del tiempo hasta alcanzar neutropenia fue de 4 días tanto en los autotrasplantes como en los alotrasplantes.
The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.
La mediana de la duración de la neutropenia fue de 6 días (autotrasplante) y de 9 días (alotrasplante).
6 The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study(allogeneic)(n=61).
Los datos sobre la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped fueron recopilados en el estudio OMC-BUS-4 (alotrasplante) (n=61).
A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD.
En total, fueron 11 pacientes (18%) los que sufrieron la enfermedad injerto contra huésped aguda.
The incidence of a- GVHD grades I-II was 13% (8/ 61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/ 61).
La incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda de grados I-II fue del 13% (8/ 61), y del 5% (3/ 61) para la de grados III-IV.
Acute GVHD was rated as serious in 3 patients.
En 3 pacientes se consideró que la enfermedad injerto contra huésped aguda era grave.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
La enfermedad injerto contra huésped se notificó como crónica cuando era de naturaleza grave o causa de muerte (tal y como ocurrió en 3 pacientes).
Infections and infestations:
Infecciones e infestaciones:
39% of patients (40/ 103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/ 40) were rated as mild or moderate.
En un 39% de los pacientes (40/ 103), se observaron uno o más episodios de infección; de éstos, el 83% (33/ 40) fueron de carácter leve o moderado.
Pneumonia was fatal in 1% (1/ 103) and life-threatening in 3% of patients.
La neumonía produjo la muerte en el 1% (1/ 103) y fue una amenaza para la vida en el 3% de los pacientes.
Other infections were considered severe in 3% of patients.
Otras infecciones se consideraron graves en el 3%.
Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/ moderate in 84% and severe in 3%.
Se notificó fiebre en un 87% de los pacientes, considerada leve/ moderada en el 84% y grave en el 3%.
47% of patients experienced chills which were mild/ moderate in 46% and severe in 1%.
El 47% de los pacientes padeció escalofríos (leves / moderados en el 46% y graves en el 1%).
Hepato-biliary disorders:
Trastornos hepatobiliares:
15% of SAEs involved liver toxicity.
El 15% de las reacciones adversas graves incluyeron toxicidad hepática.
HVOD is a recognized potential complication of conditioning therapy post-transplant.
La enfermedad venooclusiva hepática es una complicación potencial reconocida del acondicionamiento post trasplante.
HVOD occurred in:
Seis de los 103 pacientes (6%) experimentaron enfermedad venooclusiva hepática.
8.2% (5/ 61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/ 42) of autologous patients.
La enfermedad venooclusiva hepática apareció en el 8,2% (5/ 61) de los alotrasplantes (resultó mortal en 2 pacientes) y en el 2,5% (1/ 42) de los autotrasplantes.
Elevated bilirubine (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed.
Se observó un incremento en los niveles de bilirrubina(n=3) así como de la ASAT (n=1).
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
De los cuatro pacientes con hepatotoxicidad plasmática grave, dos estaban entre los diagnosticados con enfermedad venooclusiva hepática.
One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the Busilvex studies.
Durante los estudios con Busilvex, un paciente falleció a causa de un síndrome de distress respiratorio agudo con consiguiente insuficiencia respiratoria asociada a una fibrosis intersticial pulmonar.
In addition the literature review reports alterations of cornea and lens of the eye with oral busulfan.
Además, al consultar la bibliografía, se encuentran descritos casos de alteraciones de la córnea y del cristalino ocurridas tras la administración oral de busulfano.
Adverse events in paediatric patients Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Las manifestaciones de toxicidad hepática y respiratoria graves fueron consideradas como consecuencias previsibles del tratamiento de acondicionamiento y del propio trasplante.
Immune system disorders:
7 Trastornos del sistema inmunitario:
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28).
Los datos sobre la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda fueron recopilados en pacientes con alotrasplante (n=28).
A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD.
En total, 14 pacientes (50%) sufrieron la enfermedad injerto contra huésped aguda.
The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/ 28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/ 28).
La incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda de grados I-II fue del 46,4% (13/ 28), y del 3,6% (1/ 28) para la de grados III-IV.