qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Prevention of nephrotoxicity Therapy must be accompanied by administration of oral probenecid and adequate intravenous saline prehydration (see 6.6 for information on obtaining probenecid) with each cidofovir dose.
El tratamiento debe acompañarse de la administración de probenecid oral y de prehidratación intravenosa adecuada con solución salina (ver la sección 6.6. para información sobre la obtención de probenecid) con cada dosis de cidofovir.
All clinical trials relevant to clinical efficacy evaluation were performed using probenecid concomitantly with cidofovir.
Todos los ensayos clínicos relacionados con la evaluación de la eficacia clínica se han realizado utilizando la administración concomitante de probenecid y cidofovir.
Two grams of probenecid should be administered 3 hours prior to the cidofovir dose and one gram administered at 2 and again at 8 hours after completion of the 1 hour cidofovir infusion (for a total of 4 grams).
Se deben administrar 2 gramos de probenecid 3 horas antes de la dosis de cidofovir y 1 gramo administrado a las 2 y a las 8 horas de completarse la perfusión de 1 hora de cidofovir (hasta un total de 4 gramos).
In order to reduce the potential for nausea and/ or vomiting associated with administration of probenecid, patients should be encouraged to eat food prior to each dose of probenecid.
Para reducir las náuseas y/ o vómitos potenciales asociados con la administración de probenecid, se debe aconsejar a los pacientes que consuman alimentos antes de recibir cada dosis de probenecid.
The use of an anti-emetic may be necessary.
Puede ser necesario administrar un antiemético.
In patients who develop allergic or hypersensitivity symptoms to probenecid (e. g., rash, fever, chills and anaphylaxis), prophylactic or therapeutic use of an appropriate antihistamine and/ or paracetamol should be considered.
En pacientes que desarrollan síntomas alérgicos o de hipersensibilidad al probenecid (por ejemplo, erupción, fiebre, escalofríos y anafilaxis), debe considerarse el uso profiláctico o terapéutico de un antihistamínico apropiado y/ o de paracetamol.
Cidofovir administration is contraindicated in patients unable to receive probenecid because of a clinically significant hypersensitivity to the active substance or medicinal product or to other sulfa- containing medicines.
La administración de cidofovir está contraindicada en pacientes que no pueden recibir probenecid debido a una hipersensibilidad clínicamente significativa al principio activo o al medicamento o a otros medicamentos que contengan sulfamidas.
Use of cidofovir without concomitant probenecid has not been clinically investigated.
El uso de cidofovir sin tratamiento concomitante con probenecid no ha sido clínicamente investigado.
A probenecid desensitisation program is not recommended for use.
La desensibilización a probenecid no está recomendada.
In addition to probenecid, patients must receive a total of one litre of 0.9% (normal) saline solution intravenously immediately prior to each infusion of cidofovir.
Además de probenecid, los pacientes deben recibir un total de un litro de solución salina al 0,9% (normal) por vía intravenosa inmediatamente antes de cada perfusión de cidofovir.
Patients who can tolerate the additional fluid load may receive up to a total of 2 litres of 0.9% saline intravenously with each dose of cidofovir.
Los pacientes que puedan tolerar la carga adicional de líquidos podrían recibir hasta un total de 2 litros de solución salina al 0,9%, por vía intravenosa, con cada dosis de cidofovir.
The first litre of saline solution should be infused over a 1 hour period immediately before the cidofovir infusion, and the second litre, if given, infused over a 1-3 hour period beginning simultaneously with the cidofovir infusion or starting immediately after the infusion of cidofovir.
El primer litro de solución salina debe administrarse por perfusión durante un período de 1 hora, inmediatamente antes de la perfusión de cidofovir y el segundo litro, si se administra, debe darse durante un período de 1 a 3 horas simultáneamente con la perfusión de cidofovir o comenzando inmediatamente después de ésta.
Cidofovir therapy should be discontinued and intravenous hydration is advised if serum creatinine increases by ≥ 44 µmol/ l (≥ 0.5 mg/ dl), or if persistent proteinuria ≥ 2+ develops.
El tratamiento con cidofovir debe suspenderse y se recomienda hidratación intravenosa si la creatinina sérica aumenta en ≥ 44 μ mol/ l (≥ 0,5 mg/ dl) o si aparece una proteinuria persistente ≥ 2+.
In patients exhibiting ≥ 2+ proteinuria, intravenous hydration should be performed and the test repeated.
En pacientes con ≥ 2 + de proteinuria, se realizará hidratación intravenosa y el análisis deberá ser repetido.
If following hydration, a ≥ 2+ proteinuria is still observed, cidofovir therapy should be discontinued.
Si después de la hidratación la proteinuria continúa ≥ 2+, el tratamiento con cidofovir debe suspenderse.
Continued administration of cidofovir to patients with persistent ≥ 2+ proteinuria following intravenous hydration may result in further evidence of proximal tubular injury, including glycosuria, decreases in serum phosphate, uric acid and bicarbonate, and elevations in serum creatinine.
La administración continua de cidofovir a pacientes con proteinuria persistente de ≥ 2+ después de la hidratación intravenosa, puede dar lugar a mayor evidencia de lesión tubular proximal, con glucosuria, disminución del fosfato, de ácido úrico y del bicarbonato séricos, así como con aumento de la creatinina sérica.
Interruption, and possibly discontinuation, is required for changes in renal function.
Puede ser necesaria la interrupción y posiblemente la supresión del tratamiento debido a cambios en la función renal.
For those patients who fully recover from cidofovir associated renal toxicity, the benefits-risk balance of reintroducing cidofovir has not yet been evaluated.
No se ha evaluado aún el balance beneficio riesgo de la reintroducción de cidofovir en aquellos pacientes que se hayan recuperado de una toxicidad renal asociada a cidofovir.
Patient Monitoring Proteinuria appears to be an early and sensitive indicator of cidofovir-induced nephrotoxicity.
4 Monitorización de los pacientes La proteinuria parece ser un indicador precoz y sensible de la nefrotoxicidad inducida por cidofovir.
Patients receiving cidofovir must have their serum creatinine and urine protein levels determined on specimens obtained within 24 hours prior to the administration of each dose of cidofovir.
Se deben determinar los niveles de creatinina sérica y de proteínas en orina en muestras obtenidas en las 24 horas anteriores a la administración de cada dosis de cidofovir.
Differential white blood cell counts should also be performed prior to each dose of cidofovir (see section 4.8).
Antes de administrar cada dosis de cidofovir, se debe determinar la formula leucocitaria (ver sección 4.8).
Ocular Events Patients receiving cidofovir should be advised to have regular follow-up ophthalmologic examinations for possible occurrence of Uveitis/ Iritis and Ocular Hypotony.
Se debe avisar a los pacientes en tratamiento con cidofovir de que deben someterse regularmente a revisiones oftalmológicas de seguimiento por la incidencia de uveítis/ iritis e hipotonía ocular.
In case of Uveitis/ Iritis cidofovir should be discontinued if there is no response to treatment with a topical corticosteroid or the condition worsens, or if iritis/ uveitis reoccurs after successful treatment.
El tratamiento con cidofovir debe interrumpirse en caso de que aparezca uveítis/ iritis, si no hubiera respuesta al tratamiento con corticosteroides tópicos o si el estado empeorase, o si, después de un tratamiento con éxito, reaparecieran casos de iritis/ uveítis.
4 Other Cidofovir should be considered a potential carcinogen in humans (see section 5.3 Preclinical safety data).
Otros Cidofovir debe ser considerado en humanos como un carcinógeno potencial (ver sección 5.3 Datos preclínicos de seguridad).
Caution should be applied when considering cidofovir treatment of patients with diabetes mellitus due to the potential increased risk of developing ocular hypotony.
Se debe ser cauteloso cuando se considere el tratamiento con cidofovir en pacientes con diabetes mellitus debido al mayor riesgo potencial de desarrollar hipotonía ocular.
Male patients should be advised that cidofovir caused reduced testes weight and hypospermia in animals.
Se debe advertir a los pacientes varones de que cidofovir produce reducción del peso de los testículos e hipospermia en los animales.
Although not observed in clinical studies of cidofovir, such changes may occur in humans and cause infertility.
Aunque no se han observado en ensayos clínicos con cidofovir, es posible que tales cambios ocurran en el ser humano y que causen infertilidad.
Appropriate precautions should continue to be employed to prevent transmission of HIV.
Deben continuar empleándose medidas adecuadas para prevenir la transmisión del VIH.
Probenecid increases the AUC of zidovudine.
Probenecid incrementa el AUC de zidovudina.
Patients receiving both drugs should be closely monitored for zidovudine induced haematological toxicity.
Como resultado de la toxicidad hematológica inducida por zidovudina, aquellos pacientes que reciban ambos medicamentos deberán ser estrechamente monitorizados.
For other NRTI drugs administered concomitantly with probenecid, reference should be made to their respective prescribing information for any appropriate recommendations.
En caso de administrarse concomitantemente probenecid con otros medicamentos INTI, se debe consultar la respectiva información para la prescripción para conocer las recomendaciones adecuadas.
Interactions of cidofovir/ probenecid and anti-HIV drugs or drugs used to treat common chronic viral infections in this population, such as HCV and HBV-related hepatitis, have not been investigated in clinical trials.
Las interacciones de cidofovir/ probenecid y los medicamentos anti-VIH o medicamentos utilizados en infecciones virales crónicas frecuentes en esta población, como hepatitis relacionadas con VHC ó VHB, no han sido investigadas en ensayos clínicos.
Probenecid is known to increase the exposure of many substances (e. g., paracetamol, acyclovir, angiotensin-converting enzyme inhibitors, aminosalicyclic acid, barbiturates, benzodiazepines, bumetanide, clofibrate, methotrexate, famotidine, furosemide, nonsteroidal anti-inflammatory agents, theophylline, and zidovudine).
Probenecid puede aumentar la exposición a muchas otras sustancias (por ejemplo: paracetamol, aciclovir, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina, ácido aminosalicílico, barbituratos, benzodiazepinas, bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemida, agentes antiinflamatorios no esteroideos, teofilina y zidovudina).
Therefore, when co-prescribing cidofovir/ probenecid with other agents, it is important for prescribers to consult the current probenecid SPC (or an appropriate drug reference source) and the respective prescribing information of the other co-administered products for full information regarding drug interactions and other features of that product.
Por lo tanto, cuando se prescriben conjuntamente cidofovir/ probenecid con otros agentes, es importante que los prescriptores consulten la ficha técnica de probenecid (o una fuente de referencia apropiada) y la correspondiente información de los demás medicamentos administrados conjuntamente con el fin de disponer de la información completa tanto de las interacciones como de otras características del producto.
Cidofovir is embryotoxic in rats and rabbits at subtherapeutic dose levels.
VISTIDE es embriotóxico en ratas y conejos a niveles de dosis subterapéuticas.
A significantly increased foetal incidence of external, soft tissue and skeletal anomalies occurred in rabbits at 1.0 mg/ kg/ day, which was also maternally toxic.
Se observó un aumento significativo en la incidencia fetal de anormalidades externas, esqueléticos y de los tejidos blandos en conejos a la dosis de 1,0 mg/ kg/ día, que también fue tóxica para la madre.
Pregnancy There are no studies of cidofovir in pregnant women.
5 No se han realizado estudios con cidofovir en mujeres embarazadas.
VISTIDE should not be used during pregnancy.
VISTIDE no debe usarse durante el embarazo.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception during and after treatment with cidofovir.
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que usen anticonceptivos eficaces durante y después del tratamiento con cidofovir.
Lactation It is not known whether cidofovir is excreted in human milk.
Lactancia No se sabe si cidofovir es excretado en la leche humana.
Because many substances are excreted in human milk, nursing mothers should be instructed to discontinue cidofovir or discontinue nursing if they continue to receive cidofovir.
Debido a que muchas sustancias son excretadas en la leche humana, se debe advertir a las madres en periodo de lactancia de que suspendan la administración de cidofovir o de que suspendan la lactancia si continúan recibiendo cidofovir.
Passage of the placenta barrier of cidofovir-related compound was observed in pregnant rats.
El paso de la barrera placentaria de compuestos relacionados con cidofovir se ha observado en ratas durante el período de gestación.
Excretion of cidofovir-related material into milk of lactating animals was not examined.
La excreción de substancias relacionadas con cidofovir en la leche de los animales en periodo de lactancia no ha sido evaluada.
Refer to section 4.4 for further information
Ver sección 4.4 para más información.
Adverse reactions such as asthenia may occur during cidofovir therapy.
Durante el tratamiento con VISTIDE pueden aparecer reacciones adversas, tales como astenia.
The physician is advised to discuss this issue with the patient, and based upon the condition of the disease and the tolerance of medication, give his recommendation in the individual case.
Se aconseja al médico que hable de este tema con el paciente y, en base al estado de la enfermedad y a la tolerancia al medicamento, haga sus recomendaciones para cada caso individual.
The table below lists the adverse reactions identified through clinical trials or post-marketing surveillance by system organ class (SOC) and frequency.
La tabla que figura a continuación muestra las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos o durante el período post-comercialización clasificadas por frecuencia y órganos y sistemas.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) or not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10) y frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) o no conocidas (no pueden ser estimados a partir de los datos disponibles).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
Las reacciones notificadas a partir de la experiencia post-comercialización se incluyen en cursiva.
Adverse reactions possibly or probably related to cidofovir based on clinical trial experience and post-marketing surveillance
Reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con el uso de cidofovir basadas en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Clasificación por órganos y sistemas
Very common Nervous system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Very common Eye disorders
Trastornos oculares
Common Ear and labyrinth disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Iritis, uveitis, hypotony of the eye (see Section 4.4)
Iritis, uveítis, hipotonía ocular (ver sección 4.4)
Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
No conocidas:
Common Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Dyspnea
Disnea
Very common Not known Skin and subcutaneous tissue disorders
No conocida:
Nausea, Vomiting Pancreatitis
Náuseas, vómitos Pancreatitis
Very common Renal and urinary disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Alopecia, rash
Erupción, alopecia.
Very common
Frecuentes No conocida:
Proteinuria, blood creatinine increased (see Section 4.4)
Proteinuria, incremento de la creatinina sérica.
Renal failure Fanconi syndrome acquired
(ver sección 4.4) Insuficiencia renal Síndrome adquirido de Fanconi
General disorders and administration site conditions Very common Common
Frecuentes:
Asthenia, fever Chills
Astenia, fiebre Escalofríos
Reports of renal failure (plus events possibly caused by renal failure, e. g. blood creatinine increased, proteinuria, glycosuria) received during post-marketing surveillance include some which were fatal.
Durante la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de insuficiencia renal (además de otros acontecimientos posiblemente causados por la insuficiencia renal, p. ej. creatinina elevada en sangre, proteinuria, glucosuria), algunos de ellos fatales.
Cases of acute renal failure have been reported after only one or two doses of cidofovir.
También se han notificado casos de insuficiencia renal aguda tras la administración de tan sólo una o dos dosis de cidofovir.
The finding of any glycosuria, proteinuria/ aminoaciduria, hypouricemia, hypophosphatemia and/ or hypokalemia, should prompt for the consideration of cidofovir-related Fanconi syndrome.
El hallazgo de glucosuria, proteinuria/ aminoaciduria, hipouricemia, hipofosfatemia, y/ o hipocaliemia debe conllevar la consideración del síndrome de Fanconi relacionado con cidofovir
6 The following table lists adverse reactions possibly or probably related to probenecid based on clinical trial experience:
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con probenecid en los ensayos clínicos
System Organ Class Nervous system disorders
Clasificación por órganos y Reacción adversa sistemas Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:
Adverse reactions
Dolor de cabeza
Common Gastrointestinal disorders
Muy frecuentes:
Headache
Náuseas, vómitos
Very common Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Very common
Erupción.
Fever Asthenia, chills
Fiebre Astenia y escalofríos
In addition probenecid may also cause other adverse
Adicionalmente, probenecid puede
reactions including anorexia, gingival pain,
causar otras reacciones adversas incluyendo anorexia, dolor gingival,
flushing, alopecia, dizziness, anaemia, and pollakiuria.
enrojecimiento, alopecia, mareos, anemia y polaquiuria.
Hypersensitivity reactions, with dermatitis, pruritus, urticaria and, rarely, anaphylaxis, and Stevens-Johnson syndrome have occurred.
Las reacciones de hipersensibilidad cursan con dermatitis, prurito, urticaria y, raramente, anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson.
There have been reports of leukopenia, hepatic necrosis, nephrotic syndrome, and aplastic anaemia.
Se han notificado casos de leucopenia, necrosis hepática, síndrome nefrótico y anemia aplásica.
Haemolytic anaemia has also occurred, and may be associated with G6DP deficiency.
También se han notificado casos de anemia hemolítica que puede ser asociada con la deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
Therefore, when co- prescribing probenecid with cidofovir, it is important for prescribers to consult the current probenecid SmPC (or an appropriate drug reference source) for full information on the safety profile and other features of that product.
Por lo tanto, cuando se prescriben conjuntamente probenecid y cidofovir, es importante para los prescriptores que consulten la ficha técnica actualizada de probenecid (o una fuente de referencia apropiada) para obtener una información más completa del perfil de seguridad y otras características del producto.
Two cases of cidofovir overdose have been reported.
Se han notificado dos casos de sobredosis con cidofovir.
In both cases, the overdose occurred during the first induction dose and no additional cidofovir therapy was administered.
En ambos casos, la sobredosis ocurrió durante la primera dosis de inducción y no se administró ningún tratamiento adicional de cidofovir.
One patient received a single dose of 16.4 mg/ kg and the other patient received a single dose of 17.3 mg/ kg.
Uno de los pacientes recibió una dosis única de 16,4 mg/ kg, y el otro paciente recibió una dosis única de 17,3 mg/ kg.
Both patients were hospitalised and received prophylactic oral probenecid and vigorous hydration for 3 to 7 days.
Ambos pacientes fueron hospitalizados y recibieron una dosis oral profiláctica de probenecid e
One of these patients experienced a minor transient change in renal function, while the other patient had no change in renal function (see section 4.4).
Uno de estos pacientes experimentó un cambio transitorio menor de la función renal, mientras que el otro paciente no experimentó cambio alguno en su función renal (ver sección 4.4).
J05AB12
Antiviral para uso sistémico, Código ATC J05AB12
General Cidofovir is a cytidine analogue with in vitro and in vivo activity against human cytomegalovirus (HCMV).
General Cidofovir es un análogo citidínico que presenta actividad in vitro e in vivo frente al citomegalovirus humano (CMVH).
HCMV strains resistant to ganciclovir may still be susceptible to cidofovir.
Las cepas de CMVH resistentes a ganciclovir pueden ser susceptibles a cidofovir.
Mechanism of action Cidofovir suppresses HCMV replication by selective inhibition of viral DNA synthesis.
Mecanismo de acción Cidofovir suprime la replicación del CMVH mediante inhibición selectiva de la síntesis del ADN viral.
Biochemical data support selective inhibition of HSV-1, HSV-2 and HCMV DNA polymerases by cidofovir diphosphate, the active intracellular metabolite of cidofovir.
Los datos bioquímicos respaldan la inhibición selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y CMVH por parte del difosfato de cidofovir, el metabolito intracelular activo de cidofovir.
Cidofovir diphosphate inhibits these viral polymerases at concentrations that are 8- to 600-fold lower than those needed to inhibit human cellular DNA polymerases alpha, beta, and gamma.
El difosfato de cidofovir inhibe estas polimerasas virales a concentraciones que son de 8 a 600 veces menores que las necesarias para inhibir las ADN polimerasas celulares humanas alfa, beta y gamma.
Incorporation of cidofovir into viral DNA results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.
La incorporación de cidofovir en el ADN viral da lugar a reducciones en la tasa de síntesis de ADN viral.
Prolonged antiviral effects of cidofovir are related to the half-lives of its metabolites; cidofovir diphosphate persists inside cells with a half-life of 17-65 hours and a cidofovir phosphate-choline adduct has a half-life of 87 hours.
El cidofovir entra en las células por endocitosis de fase líquida y es fosforilado a monofosfato de cidofovir y posteriormente a difosfato de cidofovir. Los efectos antivirales prolongados de cidofovir se relacionan con las semividas de sus metabolitos; el difosfato de cidofovir persiste dentro de las células con una semivida de 17 a 65 horas y el conjugado fosfato-colina de cidofovir tiene una semivida de 87 horas.
7 Antiviral activity Cidofovir is active in vitro against HCMV, a member of the herpesviridae family.
Actividad antiviral Cidofovir es activo in vitro contra CMVH, un miembro de la familia herpesviridae.
Antiviral activity is seen at concentrations significantly below those which cause cell death.
La actividad antiviral se observa a concentraciones significativamente menores que las que causan muerte celular
The in vitro sensitivity to cidofovir is shown in the following table:
La sensibilidad in vitro a cidofovir se presenta en el siguiente cuadro.
Cidofovir Inhibition of Virus Multiplication in Cell Culture
Inhibición de la multiplicación viral en cultivos celulares, por cidofovir
Virus wild-type CMV isolates ganciclovir-resistant CMV isolates foscarnet-resistant CMV isolates
Virus Cultivos de tipo salvaje de CMV Cultivos de CMV resistentes a ganciclovir Cultivos de CMV resistentes a foscarnet
IC50 (µM) 0.7 (± 0.6) 7.5 (± 4.3) 0.59 (± 0.07)
IC50 (μ M) 0,7 (± 0,6) 7,5 (± 4,3) 0,59 (± 0,07)
In vivo activity against HCMV was confirmed with controlled clinical studies of cidofovir for the treatment of CMV retinitis in patients with AIDS, which demonstrated statistically significant delays in time to CMV retinitis progression for patients on cidofovir when compared to control patients.
La actividad in vivo frente a CMVH fue confirmada en ensayos clínicos controlados con cidofovir para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con SIDA, que demostraron un retraso en el tiempo hasta la progresión de la retinitis por CMV estadísticamente significativo en pacientes tratados con cidofovir en comparación con el grupo control.
22 days and 21 days for the untreated (deferred treatment) arms, respectively.
Los tiempos medios de progresión de la retinitis en los dos estudios de eficacia (estudios GS-93-106 y GS-93-105) fueron para los grupos de tratamiento de 120 días y no alcanzado y para los grupos de los no tratados (tratamiento diferido) fueron de 22 y 21 días respectivamente.
In study GS-93-107 conducted in patients who had relapsed after treatment with other agents, the median time to retinitis progression was 115 days.
En el estudio GS-93-107 realizado en pacientes que habían tenido una recidiva después del tratamiento con otros fármacos, el tiempo medio hasta la progresión de la retinitis fue de 115 días.
Viral resistance Following in vitro selection of ganciclovir-resistant HCMV isolates, cross-resistance between ganciclovir and cidofovir was seen with ganciclovir-selected mutations in the HCMV DNA polymerase gene but not with mutations in the UL97 gene.
8 Resistencia viral Después de una selección in vitro de cultivos de CMVH resistentes a ganciclovir, se observó resistencia cruzada entre ganciclovir y cidofovir, con mutaciones seleccionadas por ganciclovir en el gen de ADN polimerasa del CMVH, pero no con mutaciones en el gen UL97.
No cross-resistance between foscarnet and cidofovir was seen with foscarnet-selected mutants.
No se observó resistencia cruzada entre foscarnet y cidofovir con mutantes seleccionados por foscarnet.
Cidofovir-selected mutants had a mutation in the DNA polymerase gene and were cross-resistant to ganciclovir, but susceptible to foscarnet.
Los mutantes seleccionados por cidofovir presentaron mutación en el gen de ADN polimerasa y resistencia cruzada a ganciclovir, pero fueron sensibles a foscarnet.
The major route of elimination of cidofovir was by renal excretion of unchanged drug by a combination of glomerular filtration and tubular secretion.
La vía principal de eliminación de cidofovir fue por excreción renal de fármaco inalterado, mediante filtración glomerular y secreción tubular.
In patients with normal renal function, 80 to 100% of the intravenous dose was recovered in the urine over 24 hours as unchanged cidofovir.
En pacientes con función renal normal, del 80 al 100% de la dosis intravenosa se recogió en la orina en forma de cidofovir inalterado en 24 horas.
No metabolites of cidofovir have been detected in serum or urine of patients.
No se detectaron metabolitos de cidofovir en el suero ni en la orina de los pacientes.
At the end of a one-hour infusion of cidofovir 5 mg/ kg administered with concomitant oral probenecid, the mean (± SD) serum concentration of cidofovir was 19.6 (± 7.18) mcg/ ml.
Al final de una administración por perfusión de 5 mg/ kg de cidofovir en una hora, administrado concomitantemente con probenecid, la concentración sérica media (± DE) fue de 19,6 (± 7,18) μ g/ ml.
The mean values of total serum clearance, volume of distribution at steady-state and terminal elimination half-life were 138 (± 36) ml/ hr/ kg, 388 (± 125) ml/ kg and 2.2 (±0.5) hour, respectively.
Los valores medios de aclaramiento sérico total, volumen de distribución en estado estacionario y semivida de eliminación terminal, fueron de 138 (± 36) ml/ h/ kg, 388 (± 125) ml/ kg y 2,2 (± 0,5) horas, respectivamente.
Dose-independent kinetics were demonstrated with single doses of cidofovir given over the dose range 3 to 7.5 mg/ kg.
Se demostraron cinéticas independientes de la dosis con dosis individuales de cidofovir administradas en un rango entre 3 y 7,5 mg/ kg.
In vitro protein binding In vitro protein binding of cidofovir to plasma or serum protein was 10% or less over the cidofovir concentration range 0.25 to 25 mcg/ ml.
La unión in vitro a proteínas plasmáticas o séricas de cidofovir, fue del 10% o menos en un rango de concentración de cidofovir de 0,25 a 25 μ g/ ml.
Preclinical animal studies demonstrated that nephrotoxicity was the major dose-limiting toxicity of cidofovir.
Los estudios preclínicos en animales demostraron que la nefrotoxicidad fue la principal toxicidad limitante de la dosis de cidofovir.
Evidence for a nephroprotective effect for probenecid was shown in a 52-week study conducted in cynomolgus monkeys administered cidofovir 2.5 mg/ kg once weekly intravenously with 1 g of probenecid given orally.
El efecto nefroprotector del probenecid se demostró en un estudio de 52 semanas realizado en monos cynomolgus a los que se administró una dosis por vía intravenosa de cidofovir de 2,5 mg/ kg una vez por semana con 1 g de probenecid por vía oral.
Carcinogenesis In a 26-week intravenous toxicity study, a significant increase in incidence of mammary adenocarcinomas was seen in female rats and of Zymbal’ s gland carcinomas in male and female rats at subtherapeutic plasma levels of cidofovir.
En un estudio de toxicidad por vía intravenosa, de 26 semanas de duración, se observó un aumento significativo de adenocarcinomas mamarios en ratas hembras y de carcinomas de la glándula de Zymbal en ratas machos y hembras en concentraciones plasmáticas subterapéuticas de cidofovir.
In a separate study, once weekly subcutaneous injections of cidofovir for 19 consecutive weeks resulted in mammary adenocarcinomas in female rats at doses as low as 0.6 mg/ kg/ week.
En otro estudio en que se evaluaron inyecciones subcutáneas de cidofovir, administradas una vez por semana durante 19 semanas consecutivas, las ratas hembras desarrollaron adenocarcinomas mamarios a dosis de sólo 0,6 mg/ kg/ semana.
In both studies, tumours were observed within 3 months of dosing.
En ambos estudios los tumores fueron observados dentro del intervalo de 3 meses de administración del medicamento.
No tumours were observed in cynomolgus monkeys administered cidofovir intravenously once weekly for 52 weeks at doses up to 2.5 mg/ kg/ week.
No se observaron tumores en los monos cynomolgus que recibieron cidofovir por vía intravenosa una vez por semana durante 52 semanas, a dosis de hasta 2,5 mg/ kg/ semana.
Mutagenicity and reproductive toxicology Studies have shown that cidofovir is clastogenic in vitro at 100 µg/ ml and is embryotoxic in rats and rabbits.
En varios estudios se ha demostrado que el cidofovir es clastogénico in vitro a dosis de 100 μ g ml y es embriotóxico en ratas y conejos.
No mutagenic response was elicited by cidofovir at dose levels up to 5 mg/ plate, in the presence and absence of metabolic activation by rat liver S-9 fraction, in microbial assays involving Salmonella typhimurium for base pair substitutions or frameshift mutations (Ames) and Escherichia coli for reverse mutations.
Cidofovir no produjo una respuesta mutagénica a dosis de hasta 5 mg/ placa, en presencia y ausencia de activación metabólica por la fracción S-9 de hígado de rata, en las pruebas microbianas con Salmonella typhimurium por sustituciones de pares de bases o mutaciones de desplazamiento del armazón (Ames) y de Escherichia coli por mutaciones reversas.
An increase in formation of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in vivo in mice receiving a high, toxic intraperitoneal dose of cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Se observó un aumento in vivo en la formación de eritrocitos policromáticos micronucleados, en ratones que recibieron una dosis intraperitoneal tóxica elevada de cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Cidofovir induced chromosomal aberrations in human peripheral blood lymphocytes in vitro without metabolic activation (S-9 fraction).
9 Cidofovir indujo aberraciones cromosómicas en los linfocitos de sangre periférica humana in vitro sin activación metabólica (fracción S-9).
At the 4 cidofovir levels (12.5 to 100 µg/ ml) tested, the percentage of damaged metaphases and number of aberrations per cell increased in a concentration-dependent manner.
A los cuatro niveles de cidofovir (12,5 a 100 microgramos/ ml) ensayados, el porcentaje de metafases dañadas y el número de aberraciones por célula aumentaron de modo dependiente de la concentración.
No adverse effects on fertility or general reproduction were seen following once weekly intravenous injections of cidofovir in male rats for 13 consecutive weeks at doses up to 15 mg/ kg/ week.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad ni sobre la reproducción general después de las inyecciones intravenosas de cidofovir, administradas una vez por semana a ratas machos durante 13 semanas consecutivas, a dosis de hasta 15 mg/ kg/ semana.
Female rats dosed intravenously once weekly at 1.2 mg/ kg/ week or higher for up to 6 weeks prior to mating and for 2 weeks post mating had decreased litter sizes and live births per litter and increased early resorptions per litter.
Las ratas hembras, tratadas por vía intravenosa una vez por semana con 1,2 mg/ kg/ semana o más hasta 6 semanas antes de la cópula y durante dos semanas después de la cópula, produjeron camadas de menor tamaño y disminución del número de nacimientos vivos por camada, y un aumento de las resorciones precoces por camada.
Peri- and post-natal development studies in which female rats received subcutaneous injections of cidofovir once daily at doses up to 1.0 mg/ kg/ day from day 7 of gestation through day 21 postpartum (approximately 5 weeks) resulted in no adverse effects on viability, growth, behaviour, sexual maturation or reproductive capacity in the offspring.
Los estudios de desarrollo peri y postnatal, en los que las ratas hembras recibieron inyecciones subcutáneas de cidofovir una vez al día a dosis de hasta 1,0 mg/ kg/ día, desde el día 7 de gestación hasta el día 21 después del parto (aproximadamente 5 semanas), no causaron efectos adversos sobre la viabilidad, el crecimiento, el comportamiento, la maduración sexual, o la capacidad reproductiva de las crías.
Daily intravenous administration of cidofovir during the period of organogenesis led to reduced fetal body weights when administered to pregnant rats at 1.5 mg/ kg/ day and to pregnant rabbits at 1.0 mg/ kg/ day.
La administración intravenosa diaria de cidofovir durante el período de organogénesis produjo una reducción de los pesos de los fetos cuando se administró a ratas preñadas a la dosis de 1,5 mg/ kg/ día y a conejas preñadas a la dosis de 1,0 mg/ kg/ día.
The no- observable-effect dosages for embryotoxicity was 0.5 mg/ kg/ day in rats and 0.25 mg/ kg/ day in rabbits.
No se observaron efectos de embriotoxicidad a la dosis de 0,5 mg/ kg/ día en ratas y de 0,25 mg/ kg/ día en conejos.
Sodium Hydroxide Hydrochloric Acid Water for Injection
Hidróxido de sodio Ácido clorhídrico Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or diluents except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos o diluyentes excepto con aquellos mencionados en la sección 6.6.
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2 – 8ºC when dilution is performed under controlled and validated aseptic conditions.
Cuando la dilución se realiza en condiciones asépticas validadas se ha demostrado que la estabilidad en uso tanto física como química es de 24 horas entre 2 – 8ºC.
Storage beyond 24 hours or freezing is not recommended.
No es recomendable conservarla durante más de 24 horas ni tampoco congelarla.
Refrigerated solutions should be allowed to warm to room temperature prior to use.
Se debe dejar que las soluciones refrigeradas adquieran la temperatura ambiente antes de usarlas.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3
5 ml clear glass vials with a 5 ml nominal fill volume.
Viales de 5 ml, de cristal incoloro, con un volumen nominal de 5 ml.
Type I clear borosilicate glass vials, Teflon faced grey butyl plug stoppers, and aluminium crimp seals with a flip off plastic tab.
Los componentes del recipiente/ cierre incluyen: viales de vidrio borosilicatado, tipo I, tapones de butilo gris revestidos de Teflon y sellos corrugados de aluminio con una tapa de plástico para arrancar.
Each pack contains one 5 ml vial.
Cada envase contiene un vial de 5 ml.
VISTIDE is supplied in single-use vials.
VISTIDE se presenta en viales de un solo uso.
Partially used vials should be discarded.
Los viales parcialmente usados deben desecharse.
6.6 Special precautions for disposal and other handling of the product
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Method of preparation and administration VISTIDE vials should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Método de preparación y administración Los viales de VISTIDE deben examinarse visualmente buscando partículas así como decoloramiento antes de su administración.
With a syringe, transfer under aseptic conditions the appropriate dose of VISTIDE from the vial to an infusion bag containing 100 ml 0.9% (normal) saline solution, and mix thoroughly.
Bajo condiciones asépticas, extraer la dosis apropiada de VISTIDE del vial con una jeringa, transferirla a una bolsa de perfusión que contenga 100 ml de solución salina al 0,9% (normal) y mezclar minuciosamente.
The entire volume should be infused intravenously into the patient at a constant rate over a period of 1 hour by use of a standard infusion pump.
Debe administrarse todo el volumen por perfusión intravenosa al paciente, a una velocidad constante durante un período de 1 hora usando una bomba normal de perfusión.
VISTIDE should be administered by health care professionals adequately experienced in the care of AIDS patients.
VISTIDE debe ser administrado por profesionales sanitarios con experiencia adecuada en el cuidado de pacientes con SIDA.
The chemical and physical stability of VISTIDE admixed with saline has been demonstrated in glass bottles, in infusion bags composed of either polyvinyl chloride (PVC) or ethylene/ propylene copolymer, and in PVC based vented I. V. administration sets.
La estabilidad química y física de las mezclas de VISTIDE con solución salina ha sido demostrada en frascos de vidrio, en bolsas de perfusión de cloruro de polivinilo (PVC) o de copolímero propileno/ etileno, y en los equipos de administración intravenosa de PVC.
Other types of I. V. set tubing and infusion bags have not been studied.
No se han estudiado otros tipos de tubos IV y bolsas de perfusión para su administración.
Compatibility with Ringer’ s Solution, Lactated Ringer’ s Solution or bacteriostatic infusion fluids has not been evaluated.
No se ha evaluado la compatibilidad con solución de Ringer, solución de Ringer lactato o líquidos bacteriostáticos de perfusión.
Handling and disposal Adequate precautions including the use of appropriate safety equipment are recommended for the preparation, administration and disposal of VISTIDE.
Manipulación y eliminación Se recomienda tomar las precauciones adecuadas, incluida la utilización de un equipo de seguridad apropiado, para la preparación, administración y eliminación de VISTIDE.
The preparation of VISTIDE reconstituted solution should be done in a laminar flow biological safety cabinet.
La preparación de la solución reconstituida de VISTIDE debe realizarse en una cabina de seguridad biológica de flujo laminar.
Personnel preparing the reconstituted solution should wear surgical gloves, safety glasses and a closed front surgical-type gown with knit cuffs.
El personal dedicado a la preparación de la solución reconstituida debe llevar guantes quirúrgicos, gafas de seguridad, y un traje de tipo quirúrgico cerrado por delante con los puños de punto.
If VISTIDE contacts the skin, wash membranes and flush thoroughly with water.
Si VISTIDE entra en contacto con la piel, lavarse con abundante agua.
10 should be placed in a leak-proof, puncture-proof container for disposal.
Tanto el exceso de VISTIDE como los otros materiales utilizados en la preparación y la administración de la mezcla, deberán ser puestos dentro de recipientes a prueba de escapes y de perforaciones para su eliminación.
Obtaining probenecid Probenecid is not supplied with VISTIDE and should be obtained via the Marketing Authorisation Holder of probenecid.
Obtención de probenecid Probenecid no se suministra con VISTIDE por lo que deberá obtenerse a través del Titular de la Autorización de Comercialización de probenecid.
However, in case of difficulty in obtaining probenecid the local representative of the Marketing Authorisation Holder of VISTIDE should be contacted for information (See also sections 4.2 and 4.4).
Sin embargo, en caso de dificultad en la obtención de probenecid, deberá solicitar información al representante local del Titular de la Autorización de Comercialización de VISTIDE (ver también secciones 4.2. y 4.4.).
EU/ 1/ 97/ 037/ 001
11 EU/ 1/ 97/ 037/ 001
Date of first authorisation Date of last renewal.
23 de abril de 1997 Fecha de la última revalidación:
23 April 1997 08 June 2007
8 de junio de 2007
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
13 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
13 ANNEX III
No procede
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir
VISTIDE 75 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Cidofovir
Cidofovir Each ml contains 75 mg cidofovir anhydrous.
Cidofovir Cada ml contiene 75 mg de cidofovir anhidro.
Each vial contains 375 mg/ 5ml cidofovir anhydrous.
Cada vial contiene 375 mg/ 5ml de cidofovir anhidro.
Sodium Hydroxide Hydrochloric Acid Water for Injection
Hidróxido sódico Ácido clorhídrico Agua para preparaciones inyectables
Concentrate for solution for infusion 5 ml vial
Concentrado para solución para perfusión Vial de 5 ml
Read the package leaflet before use.
Sólo para perfusión intravenosa Diluir antes de utilizar Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT United Kingdom
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT Reino Unido
Batch number
Lote número
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir For intravenous infusion only.
VISTIDE 75 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Cidofovir Para perfusión intravenosa exclusivamente
Should not be administered by intraocular injection.
Diluir antes de usar No debe ser administrado por inyección intraocular
EXP:
Cad.:
5 ml vial.
Vial de 5 ml.
Do not refrigerate or freeze.
No refrigerar o congelar
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. − Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. − Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles − Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
please tell your doctor or pharmacist
Contenido del prospecto:
What VISTIDE is and what it is used for 2.
Qué es VISTIDE y para qué se utiliza 2.
Before you use VISTIDE 3.
Antes de usar VISTIDE 3.
How to use VISTIDE 4.
Cómo usar VISTIDE 4.
How to store VISTIDE 6.
Conservación de VISTIDE 6.
What VISTIDE is and what it is used for
QUÉ ES VISTIDE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
VISTIDE is an antiviral medicine which blocks the replication of cytomegalovirus (CMV) by interfering with viral DNA production.
VISTIDE es un medicamento antiviral que bloquea la replicación del citomegalovirus (CMV) al interferir con la producción viral de ADN.
VISTIDE is indicated in the treatment of CMV retinitis in patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
VISTIDE está indicado para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
VISTIDE will not cure your CMV retinitis but may improve your condition by delaying progression of the disease.
VISTIDE no curará su retinitis por CMV, pero puede mejorar su estado al retrasar el progreso de la enfermedad.
VISTIDE is for intravenous (into a vein) infusion and is not for intraocular injection (direct injection into the eye).
VISTIDE está destinado para administrarse mediante perfusión intravenosa (dentro de una vena) y no debe administrarse por inyección intraocular (inyección directa dentro del ojo).
What is CMV retinitis?
¿Qué es la retinitis por CMV?
CMV retinitis is an eye infection caused by a virus named cytomegalovirus (CMV).
La retinitis por CMV es una infección ocular causada por un virus llamado citomegalovirus (CMV).
CMV attacks the retina of the eye and may cause loss of vision, and eventually lead to blindness.
El CMV ataca la retina del ojo y puede llegar a causar pérdida de la visión, y eventualmente puede conducir a la ceguera.
Patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) are at high risk of developing CMV retinitis or other forms of CMV disease such as colitis.
Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) presentan un riesgo elevado de desarrollar retinitis por CMV u otras formas de enfermedades por CMV, como por ejemplo colitis.
Treatment for CMV retinitis is necessary to reduce the potential for blindness.
El tratamiento contra la retinitis por CMV es necesario para reducir el riesgo de ceguera.
Before you use VISTIDE
No use VISTIDE:
Do not use VISTIDE if you • Are hypersensitive (allergic) to cidofovir or any of the other ingredients of VISTIDE. • Have pre-existing kidney disease. • Or if you cannot take the medicine probenecid because of a serious allergy to probenecid or other sulfa-containing medications (e. g. sulfamethoxazole). • VISTIDE must not be administered by intraocular injection.
- si es alérgico (hipersensible) a cidofovir o a cualquiera de los demás componentes de VISTIDE.
20 Take special care with VISTIDE:
- VISTIDE no debe ser administrado mediante inyección intraocular.
Kidney damage is the major side effect of VISTIDE treatment.
21 Tenga especial cuidado con VISTIDE:
To minimise the potential for damage to the kidneys, you will receive intravenous fluids (normal saline) and probenecid tablets with each dose of VISTIDE.
Para reducir al mínimo el potencial de lesión a los riñones, deberá recibir líquidos intravenosos (solución salina normal) y comprimidos de probenecid con cada dosis de VISTIDE.
Your doctor may also instruct you to drink plenty of fluids.
Su médico también puede indicarle que beba abundantes líquidos.
Your doctor will monitor your kidney function prior to each dose of VISTIDE.
Su médico controlará su función renal antes de administrarle cada dosis de VISTIDE.
Your treatment with VISTIDE may be discontinued by your doctor if changes in kidney function occur.
Si ocurren cambios en su función renal, su médico podrá interrumpir su tratamiento con VISTIDE.
You may continue taking antiretrovirals (anti-HIV medications) and medication to prevent AIDS- related opportunistic infections.
Puede continuar tomando antirretrovirales (medicamentos anti-VIH) y medicamentos para prevenir infecciones oportunistas relacionadas con el SIDA.