qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The test procedure takes approximately 40 minutes.
El test dura aproximadamente 40 minutos.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
En caso de que sea necesario repetir el procedimiento, no debe hacerse hasta el día siguiente.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
La supresión del Helicobacter pylori puede dar lugar a resultados falsos negativos.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Por consiguiente, el test se realizará después de, al menos, 4 semanas sin terapia antibacteriana sistémica y 2 semanas después de la última dosis de agentes antisecretores ácidos.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Ambos pueden interferir con el status del Helicobacter pylori.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Esto es especialmente importante después de una terapia de erradicación de Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
Es importante seguir adecuadamente las instrucciones de uso descritas en el apartado 6.6, de otra forma, puede llegar a ser cuestionable la validez del resultado.
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
El test no debe utilizarse en pacientes con infección gástrica o gastritis atrófica, documentada o sospechada, que pudiera interferir con el test del aliento de urea (ver sección 4.2).
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
El resultado positivo del test solo, constituye indicación para una terapia de erradicación.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Puede estar indicado el diagnóstico diferencial con métodos invasivos endoscópicos, para valorar la presencia de otras complicaciones, por ejemplo, úlcera, gastritis autoinmune o tumores malignos.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
Hay datos insuficientes sobre la capacidad diagnóstica del Helicobacter Test INFAI para recomendar su uso en pacientes con gastrectomía.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Para niños de 3 o más años está disponible Helicobacter Test INFAI para edades de entre 3 y 11 años.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
En casos aislados de gastritis-A (gastritis atrófica) el test del aliento puede dar resultados falsos positivos, y pueden precisarse otros pruebas para confirmar el diagnóstico de Helicobacter pylori.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Si el paciente vomita durante la realización del test, necesitando la repetición del mismo, ésto no se puede realizar antes del día siguiente en ayunas (ver sección 4.2).
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI se verá afectado por todos los tratamientos que interfieran con el status del Helicobacter pylori o con la actividad de la ureasa.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
No es de esperar que el procedimiento pueda ser perjudicial durante el embarazo y la lactancia.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
Se recomienda informar de los productos utilizados en el tratamiento de erradicación, para su empleo durante el embarazo y la lactancia.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
Helicobacter Test INFAI no afecta a la capacidad de conducción ni uso de máquinas.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Debido al hecho de que sólo se liberan 75 mg de 13C-urea, no se espera una sobredosis.
Pharmacotherapeutic group:
Grupo fármaco-terapéutico:
Other diagnostic agents, ATC-code:
Otros agentes de diagnóstico, código ATC:
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
No se ha descrito ninguna actividad farmacodinámica para la cantidad de 75 mg de 13C-urea que se administra por unidad de dosis en el curso del test del aliento.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
Después de la ingestión oral, la urea marcada alcanza la mucosa gástrica.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
En presencia de Helicobacter pylori, la 13C-urea es metabolizada por el enzima ureasa del Helicobacter pylori.
Enzyme urease
enzima ureasa
The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
El dióxido de carbono se difunde a los vasos sanguíneos.
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
De allí es transportado como bicarbonato, hasta los pulmones, y liberado como 13CO2 con el aire espirado.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/ 12C-carbon isotopes is significantly changed.
En presencia de ureasa bacteriana la relación de los isótopos 13C/ 12C del carbono cambia significativamente.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ -value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La proporción de 13CO2 en las muestras de aire espirado se determina por espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS) y se establece como diferencia absoluta (valor Δδ) entre los valores a los 00 y a los 30 minutos.
Urease is produced in the stomach only by Helicobacter pylori.
La ureasa es producida en el estómago sólamente por el Helicobacter pylori.
Other urease producing bacteria were seldom found in the gastric flora.
Raramente se han encontrado otras bacterias productoras de ureasa en la flora gástrica.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ -value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ -value by more than 4 ‰ indicates an infection In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved in clinical trials on 457 patients, a sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
El punto crítico para la catalogación de los pacientes, como Helicobacter pylori negativos o positivos, se determina en base al valor Δδ del 4 ‰, lo cual significa que un incremento del valor Δδ por encima del 4 ‰ indica que existe infección.
94.05 %-99.72%], and a specificity range from 96.7% to 100%.
En comparación con los diagnósticos biópticos de una infección por Helicobacter pylori, la prueba de aliento alcanza en ensayos clínicos con 457 pacientes una sensibilidad en el intervalo del 96,5% al 97,9% [95 %-IC:
[95 %-CI:
94,05% - 99,72%], y una especificidad que varía del 96,7% al 100,0% [95 %-IC:
94.17 %-103.63%], whereas in clinical trials on 93 adolescents from the age 12– 17, a sensitivity of 97.7% [90 %-CI:
94,17% - 103,63%], mientras que en ensayos clínicos con 93 adolescentes de edades comprendidas entre 12 y 17 años la prueba de aliento alcanza una sensibilidad del 97,7% [90 %-IC:
91.3%], and a specificity of 96.0% [90 %-CI:
91,3%] y una especificidad del 96,0% [90 %-IC:
89.7%] were achieved.
89,7%]
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
En ausencia de ureasa bacteriana, toda la urea administrada, tras su absorción en el tracto gastrointestinal, se metabolizará como la urea endógena.
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
El amoníaco que se produce como se ha descrito antes, por hidrólisis bacteriana, se incluye en el metabolismo como NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’ s own urea cycle.
La 13C-urea administrada oralmente se metaboliza a dióxido de carbono y amoníaco, o se integra en el propio ciclo corporal de la urea.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Cualquier incremento de 13CO2 será medido por análisis isotópico.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
La absorción y distribución de 13CO2 es más rápida que la reacción ureasa.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Por lo tanto, el paso limitante de la velocidad en el proceso completo es la rotura de la urea por la ureasa del Helicobacter.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Solamente en los pacientes Helicobacter pylori positivos, la administración de 75 mg de urea marcada produce a un incremento significativo de 13CO2 en la muestra de aire espirado dentro de los primeros 30 minutos.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
No se han descrito datos sobre seguridad en el uso clínico del producto.
None.
No aplicable.
6.3 Shelf-life
4 6.3 Periodo de validez
4 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
A test set contains the following parts:
Un equipo de test contiene las siguientes partes:
No.
Nº
Quantity
Cantidad
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass or plastic containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Frasco (de poliestireno con tapa estriada de polietileno, de 10 ml de volumen) que contiene 75 mg de 13C-urea en polvo para solución oral
corresponding sample containers
Tiempo de muestreo: valor-minuto-00 Tiempo de muestreo: valor-minuto-30 Tubo flexible para la recogida de las muestras de aire en los correspondientes recipientes de muestra
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Instrucciones de uso para el paciente Prospecto Hoja con etiquetas adhesivas
The test is to be performed in the presence of a qualified person.
El test debe realizarse en presencia de una persona cualificada.
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Cada paciente debe ser informado de acuerdo con las instrucciones de uso suministradas.
It is recommended to perform the test with the patient being in a resting position.
Se recomienda realizar el test estando el paciente en posición de reposo.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
La prueba se inicia con la recogida de muestras para la determinación del valor basal (valor-minuto-00).
Take the straw and the two sample tubes with the label “Sampling time:
Tomar el tubo flexible y los dos recipientes para muestras con la etiqueta:
00-minute-value” out of the test set.
"Tiempo de muestreo: valor-minuto-00” del equipo del test.
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
Quitar la tapa de uno de los recipientes de muestra, desenvolver el tubo flexible, sin doblar y colocarlo dentro del recipiente.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Inmediatamente espirar suavemente a través del tubo hasta que la superficie interna del frasco de la muestra se cubra de vapor condensado.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the sample tube with its stopper.
Continuar espirando mientras se retira el tubo e inmediatamente cerrar el recipiente con su tapa.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(¡Si el recipiente permaneciese abierto más de 30 segundos el test podría dar un resultado falso!).
Hold the sample tube upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” round the sample tube, so that the lines of the bar-code are horizontal.
Mantener el recipiente de la muestra en posición vertical y pegar la etiqueta, con código de barras, marcada “valor-minuto-00”, alrededor del recipiente, de tal forma que el código de barras quede horizontal.
Fill up the second sample tube (Label “Sampling time:
el segundo recipiente de muestra (Etiqueta: “Tiempo de muestreo: valor-minuto-00”) con la
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
espiración y seguir el mismo procedimiento.
Now 200 ml of 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water must be drunk by the patient without delay.
En este momento deben tomarse sin demora 200 ml de zumo de naranja al 100% o 1 g de ácido cítrico diluido en 200 ml de agua.
Now the preparation of the test solution follows:
La preparación de la solución del test se hace de la siguiente manera:
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Se coge el frasco del equipo del test etiquetado como "13C-urea polvo", se abre y se llena hasta los tres cuartos de su volumen con agua corriente.
Close the jar and shake it carefully until all the powder is dissolved.
Se cierra el frasco y se agita cuidadosamente hasta disolver todo el polvo.
Pour the contents into a drinking glass.
Se vierte el contenido en un vaso de agua.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
Se llena el frasco de 13C-urea con agua, hasta el borde, por segunda y tercera vez, añadiendo estos contenidos al vaso de agua (el volumen total de agua debe ser aproximadamente 30 ml).
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
Esta solución del test, preparada de esta forma, debe ser bebida ahora inmediatamente por el paciente y debe anotarse la hora de la ingestión.
30-
Treinta minutos después de la administración de la solución del test (punto 7) se recogen nuevamente muestras en los dos recipientes que quedan en el paquete del test, (Etiqueta: “Tiempo de muestreo: valor-minuto-30”) tal como se ha descrito en los puntos 3 a 4.
Use the bar-code labels marked “30-minute- value” for these samples.
Emplear para estas muestras las etiquetas con código de barras marcadas “valor-minuto-30”.
Put the relevant bar-code label on the data sheet for patient documentation.
Colocar la etiqueta pertinente con código de barras sobre la hoja de instrucciones del paciente.
Finally seal the package with the sticker.
Finalmente, precintar el paquete con el engomador.
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Los recipientes con las muestras deben ser enviados en el paquete original, para su análisis a un laboratorio cualificado.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Análisis de las muestras del aliento y especificación del ensayo para laboratorios
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
Las muestras del aliento, recogidas en los recipientes de 10 ml de vidrio o plástico, se analizan por espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
El análisis de la relación 13C/12C del dióxido de carbono del aliento es una parte integrante del equipo de diagnóstico Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
La exactitud del test depende marcadamente de la calidad del análisis del aliento.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
La especificación de los parámetros de la espectrometría de masa, tales como linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y la precisión de la medición son fundamentales para la exactitud del sistema.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Hay que asegurarse de que el análisis sea realizado por laboratorios cualificados.
The method validated in the application is as follows:
El método validado en la documentación es el siguiente:
• Sample preparation for (IRMS)
• Preparación de la muestra para IRMS
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Para determinar la relación 13C/12C del dióxido de carbono en el aliento por análisis de espectrometría de masas, el dióxido de carbono debe ser separado a partir del aliento e introducido en el espectrómetro de masas.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
El sistema de preparación automática para las espectrometrías de masas isotópicas dedicado al análisis del test del aliento se basa en una técnica gas-cromatográfica de separación de flujo continuo.
Water is removed from the sample by means of a Nafion water trap or the gas-chromatographic preparation system that separates the individual gases in a gas chromatographic column with Helium as eluent.
El agua se elimina de la muestra por medio de una trampa Nafion de agua o por el sistema de preparación por cromatografía de gases, que separa los gases individuales en una columna cromatográfica con Helio como eluyente.
Passing the column the separated gas species of breath are detected by an ionisation detector.
Al pasar por la columna, los diferentes gases separados a partir del aliento son detectados por un detector de ionización.
The fraction of carbon dioxide gas, identified by its characteristic retention time, is introduced into mass spectrometer.
La fracción del gas dióxido de carbono, identificada por su tiempo de retención característico, se introduce en el espectrómetro de masas.
• Mass spectrometric analysis
• Análisis espectrométrico de masas
To analyse the separated carbon dioxide sample gas its molecules must be ionised, formed into a beam, accelerated by an electric field, deflected in a magnetic field, and finally detected.
Para analizar la muestra separada del gas dióxido de carbono, sus moléculas deben ser ionizadas, ordenadas en un haz, aceleradas por un campo eléctrico, desviadas en un campo magnético, y finalmente detectadas.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Estos cinco procesos tienen lugar en el analizador de un espectrómetro de masas que consta de tres secciones separadas: la fuente, el tubo de trayectoria y el colector.
Ionisation, beam formation and acceleration all occur in the source, magnetic deflection takes place in the flight tube and detection takes place in the collector.
La ionización, la ordenación en haz y la aceleración se producen en la fuente, la desviación magnética tiene lugar en el tubo de trayectoria y la detección se realiza en el colector.
• Sample inlet
6 • Entrada de la muestra
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
Para introducir el dióxido de carbono en el analizador se dispone de muchos sistemas de entrada de muestras.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
Para el análisis del test del aliento es esencial el equilibrio individual del dióxido de carbono de la muestra respecto a un gas estándar de referencia.
This ensures the high accuracy of this system, as calculation of the isotopic content in carbon dioxide is done with respect to an independent standard.
Esto asegura la elevada exactitud del sistema, ya que el cálculo del contenido isotópico en el dióxido de carbono se hace con relación a un estándar independiente.
• Specifications for determining 13 C/ 12C-ratios
• Especificaciones para la determinación de la relación 13C/12C
The breath test concept relies on the administration of a specifically 13C-labelled urea whose metabolite utilisation is monitored by measuring 13CO2 in the expired breath gas.
El concepto del test del aliento se basa en la administración de una urea específicamente 13C-marcada, cuya utilización metabólica es controlada por la medición del 13CO2 en el gas del aliento espirado.
6 • The mass spectrometer must be capable of:
• El espectrómetro de masas debe ser capaz de:
Multiple replicate analyses:
Análisis replicado múltiple:
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
Mínimo de 3 análisis replicados sobre la misma muestra durante la operación
Security access:
Seguridad de acceso:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
Conservación de los parámetros operativos y de los resultados bajo seguridad de acceso para evitar manipulaciones posteriores
Adjustment:
Ajuste:
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
Relación 13C/12C con respecto al Pee Dee Beliminate (PDB)
Sample loop:
Bucle muestra:
The principal tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
Los ensayos principales para verificar las especificaciones son linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y precisión de la medición.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Todos los espectrómetros de masas para el análisis del test del aliento deben cumplir con las especificaciones siguientes:
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
< 0.5 ‰ para las muestras del aliento, variando entre el 1% y el 7% de CO2 concentración
Stability:
Estabilidad:
≤ 0.2 ‰ on 10 consecutive pulses
< 0.2 ‰ sobre 10 pulsos consecutivos
Precision of measurement:
Precisión de la medición:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
< 0.3 ‰ del 13C en su contenido natural empleando un recipiente de 10 ml de muestra del aliento con una concentración del 3% de CO2 en el aliento
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Existe infección por Helicobacter pylori si la diferencia del valor de la relación 13C/12C, basal y a los 30 minutos, excede del 4 ‰.
Alternatively, any other suitable-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
Alternativamente, puede emplearse cualquier otro método adecuado de un laboratorio cualificado que se haya validado.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Alemania
EU/1/9 7/045/001
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÒN DE LA AUTORIZACIÒN
Date of latest renewal:
Renovaciòn de la autorización:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 13 Un frasco contiene 75 mg de
1 jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
C-urea.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Este producto medicinal es solo para uso diagnóstico.
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Este medicamento solo debe ser administrado por un profestional médico y bajo supervisión médica adecuada.
Patients from the age of 12 must take the contents of 1 jar with 75 mg.
Los pacientes de 12 o más deben tomar el contenido de 1 frasco con 75 mg.
8 4.3 Contraindications
9 4.3 Contraindicaciones
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Puede estar indicado el diagnóstico diferencial con métodos invasivos endoscópicos, para valorar la presencia de otras complicaciones, por ejemplo, úlcera, gastritis autoinmune o tumores malignos.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Para niños de 3 o más años está disponible Helicobacter Test INFAU para edades de entre 3 y 11 años.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
10 Después de la ingestión oral, la urea marcada alcanza la mucosa gástrica.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
En presencia de ureasa bacteriana la relación de los isótopos 13C/12C del carbono cambia significativamente.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by non-dispersive infrared spectrometry and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La proporción de 13CO2 en las muestras de aire espirado se determina por espectrometría de infrarojo no dispersivo (NDIR) y se establece como diferencia absoluta (valor Δδ) entre los valores a los 00 y a los 30 minutos.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
El punto crítico para la catalogación de los pacientes, como Helicobacter pylori negativos o positivos, se determina en base al valor Δδ del 4 ‰, lo cual significa que un incremento del valor Δδ por encima del 4 ‰ indica que existe infección.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in clinical trials on 457 patients, sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
En comparación con los diagnósticos biópticos de una infección por Helicobacter pylori la prueba de aliento, alcanza en ensayos clínicos con 457 pacientes una sensibilidad en el intervalo del 96,5% al 97,9% [95 %-IC:
[95 %-CI:
94,05% - 99,72%], y una especificidad que varía del 96,7% al 100,0 %[95 %-IC:
94.17% - 103.63%].
94,17% - 103,63%].
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
La 13C-urea administrada oralmente se metaboliza a dióxido de carbono y amoníaco, o se integra en el propio ciclo corporal de la urea.
Therefore, the rate-limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Por lo tanto, el paso limitante de la velocidad en el proceso completo es la rotura de la urea por la ureasa del Helicobacter.
6.2 Incompatibilities
11 6.2 Incompatibilidades
10 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
A test set contains 1 jar with the additional components:
Una prueba contiene 1 frasco con los compuestos adicionales:
No.
Nº 1
Component
Componente Frasco (de poliestireno con tapa estriada de polietileno, de 10 ml de volumen) que contiene 75 mg de 13C-urea en polvo para solución oral
Quantity
Cantidad 1
1 2
2 3
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
Sacos para las muestras del aliento:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Tiempo de muestreo: valor-minuto-00 Tiempo de muestreo: valor-minuto-30 Tubo flexible para la recogida de las muestras de aire en los correspondientes sacos de muestra
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of Barcode labels and sticker
Instrucciones de uso para el paciente Prospecto Etiquetas pertinente con código de barras y adhesivas
A test set contains 50 jars with the additional components:
Una prueba contiene 50 frascos con los compuestos adicionales:
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
Componente Frasco (de poliestireno con tapa estriada de polietileno, de 10 ml de volumen) que contiene 75 mg de 13C-urea en polvo para solución oral
50
Cantidad 50
00-minute-value Sampling time:
Sacos para las muestras del aliento:
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Instrucciones de uso para el paciente Prospecto Etiquetas pertinente con código de barras y adhesivas
6.6 Special precautions for disposal and other handling
12 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
La prueba se inicia con la recogida de la muestra para la determinación del valor basal (valor-minuto-00).
Take the straw and one breath bag with the label “Sampling time:
Tomar el tubo flexible y el saco para las muestras del aliento con la etiqueta:
Remove the stopper from one of the breath bags, unwrap the straw and place the straw into the breath bag.
Quitar la tapa de uno del saco para las muestras del aliento, desenvolver el tubo flexible, sin doblar y colocarlo dentro del saco.
Now the patient breathes gently through the straw.
Inmediatamente espirar suavemente a través del tubo.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the breath bag with its stopper.
Continuar espirando mientras se retira el tubo e inmediatamente cerrar el saco con su tapa.
(If the breath bag remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(¡Si el saco para las muestras del aliento permaneciese abierto más de 30 segundos el test podría dar un resultado falso!).
Hold the breath bag upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” on the breath bag.
Mantener el saco de la muestra en posición vertical y pegar la etiqueta, con código de barras, marcada “valor-minuto-00”, al saco.
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Se cogé el frasco del equipo del test etiquetado como "13C-urea polvo", se abre y se llena hasta los tres cuartos de su volumen con agua corriente.
11
Se vierte el contenido en un vaso de agua.
30-minute- value”), as described under step 3.
Treinta minutos después de la administración de la solución del test (punto 6) se recoge nuevamente la muestra en el saco para las muestras del aliento que queda en el paquete del test, (Etiqueta: “Tiempo de muestreo: valor-minuto-30”) tal como se ha descrito arriba.
Use the bar-code labels marked “30-minute-value” for this sample.
Emplear para estas muestras las etiquetas con código de barras marcadas “valor-minuto-30”.
The breath bags have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Los sacos para las muestras del aliento deben ser enviados en el paquete original, para su análisis a un laboratorio cualificado.
The breath samples, collected in 100 ml breath bags, are analysed by non-dispersive infrared spectrometry (NDIR).
Las muestras del aliento, recogidas en los sacos para muestra de aliento se analizan mediante espectrometría de detector infrarojo no dispersivo (NDIR).
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
La especificación de los parámetros del análisis del aliento, tales como linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y la precisión de la medición son fundamentales para la exactitud del sistema.
It is recommended to measure as soon as possible after the breath collection, in any case not later than 4 weeks.
Se recomienda la lectura en el menor plazo posible tras la recogida del aliento, siempre antes de 4 semanas.
The method validated in the application is as follows:
El método validado en la documentación es el espectrométrico de infrarojos
• Sample preparation for Infrared Spectroscopy (NDIR)
siguiente:Preparación de la muestra para 13
The determination of 13C/12C-ratio in the carbon dioxide of the breath samples is carried out directly in the breath.
La determinación de la relación 13C/12C del dióxido de carbono en las muestras de aliento se realiza directamente en el aliento.
The breath from the bags will be introduced into the NDIR spectrometer using a variable gas pump.
El aliento de los recipientes se introduce en la espectrometría NDIR mediante una bomba de gas variable.
The water content of the breath sample will be kept mostly constant through Nafion water trap.
El contenido de agua de la muestra de aliento se mantendrá constante durante la mayor parte del tiempo a través de un sifón de agua Nafion.
For calibration and measurement necessary CO2-free air (zero-gas) will be produced via an integrated CO2-absorber in the analysator.
Para la calibración y la medición se generará el aire sin CO2 (gas cero) necesario mediante un frasco de absorción de CO2 integrado en el analizador.
• Infrared spectroscopic analysis
• Análisis espectrométrico de infrarojos
To analyse the carbon dioxide in breath a broad band infrared radiation bunch emitted by an infrared radiation source is alternately sent through the measuring chamber and a reference chamber by means of a beam chopper.
Para analizar el dióxido de carbono del aliento se utiliza una fuente de radiación de infrarojos que emite alternativamente rayos infrarojos de banda ancha a través de la cámara de medición y de una cámara de referencia mediante un obturador de rayos.
The modulated infrared beams then enter the infrared detectors, which are double layer transmission detectors with a front, and a rear chamber each filled with one of the isotopicly pure gases (13CO2 or 12CO2, respectively) to be measured.
Cada una de estas cámaras contiene uno de los gases isotópicos puros (13CO2 ó 12CO2, respectivamente) que deberá medirse.
The infrared radiation in the measuring chamber is weakened by the gas component to be measured.
El componente de gas que debe medirse debilita la radiación de infrarojos en la cámara de medición.
Thus the radiation equilibrium between measuring and comparative beam is disturbed.
Por consiguiente, se rompe el equilibrio de radiación entre el rayo de medición y el rayo comparativo.
In consequence there is a temperature fluctuation, which in its turn causes a fluctuating pressure in the front chamber of the infrared detector.
Como resultado, se produce una fluctuación de la temperatura que, a su vez, provoca una presión fluctuante en la cámara anterior del detector de infrarojos.
A membrane capacitor connected with this chamber, which is exposed to a high resistance direct voltage, transforms these pressure fluctuations into an alternating voltage, which is a measure of the isotopic composition of breath carbon dioxide.
Un capacitor de membrana conectado a esta cámara, expuesto a un voltaje directo de alta resistencia, transforma estas fluctuaciones de presión en un voltaje alterno, que es una medida de la composición isotópica del dióxido de carbono del aliento.
12 • Sample Inlet
• Entrada de la muestra
A semi-automatic sample inlet system injects the measuring gas in definite amounts into the zero gas circulating in the gas circuit of the infrared spectrometer.
Un sistema de entrada de muestras semi-automático inyecta cantidades definidas del gas de medición en el gas cero que circula por el circuito de gas del espectrómetro de infrarojos.
This enables measurement of the 13C/12C ratio at any CO2 concentration above 1%.
Esto permite medir la relación 13 12 C/ C en todas las concentraciones de CO2 superiores al 1%.
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
• Especificaciones para determinar la relación 13C/12C
The breath test concept is based upon the oral administration of 13C-labelled urea whose enzymatic hydrolysis is monitored by measuring 13CO2 in breath using non-dispersive infrared spectrometry.
El concepto de la prueba del aliento se basa en la administración oral de urea marcada con 13C, cuya hidrólisis enzimática se controla mediante la medición del 13CO2 del aliento utilizando la espectrometría de detector infrarojo no dispersivo.
• Infrared spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Los espectrómetros de infrarojos para el análisis del aliento deben cumplir las siguientes especificaciones:
Minimum of 3 replicate analyses of the same sample during operation
Mínimo de tres análisis replicados sobre la misma muestra durante la operación
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Conservación de los parámetros operativos y de los resultados bajo seguridad de acceso para evitar manipulaciones posteriores
For verifying the specifications linearity, stability, and precision of measurement have to be tested.
Para verificar las especificaciones deben probarse la linealidad, estabilidad y precisión de la medición.
Zero point adjustment of the detectors by means of the zero gas generated in the spectrometer.
Ajuste de los detectores a cero mediante el gas cero generado en el espectrómetro.
End- point adjustment of the detectors by means of calibration gases of precisely known concentration.
Ajuste final de los detectores mediante los gases de calibración de concentración precisa.
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0,5 ‰ para las muestras de aliento que oscilan entre el 1% y el 7% de concentración de CO2
Precision of measurement:
14 Precisión de la medición:
≤ 0.3 ‰ at 10 consecutive pulses ≤ 0.5 ‰ for 13C at natural abundance using a 100 ml breath bag with 3% CO2 breath concentration
≤ 0,5 ‰ de 13C en su contenido natural empleando un recipiente de 100 ml de muestra del aliento con una concentración de 3% de CO2 en el aliento
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Existe infección por Helicobacter pylori si la diferencia del valor lineal de la relación 13C/12C y el valor de 30 minutos supera el 4,0 ‰.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOMBRE MEDICAMENTO
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3 -11 45 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años 45 mg polvo para solución oral
One jar contains 45 mg of 13C-urea powder.
Un frasco contiene 45 mg de 13C-urea.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection:
Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años puede utilizarse para el diagnóstico in vivo de la infección gastroduodenal por Helicobacter pylori.
- for the evalutation of the success of eradication treatment, or,
- para determinar la eficacia del tratamiento de erradicación, o bien
- when invasive tests cannot be performed, or
- cuando las pruebas invasoras son inviables, o bien
- when there are discordant results arising from invasive tests.
- cuando las pruebas invasoras muestran resultados discrepantes.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años es una prueba para administración individual.
Children from the age of 3 to 11 must take the content of 1 jar with 45 mg.
Los pacientes de edades comprendidas entre 3 y 11 años deben tomar una dosis de 45 mg.
For performance of the test, 100 ml 100% orange juice for patients from the age of 3 to 11 (as a pre- administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13C-urea powder) are necessary.
Para la realización del test se necesitan 100 ml de zumo de naranja al 100% (para administrar antes de la prueba), y un vaso de agua (para disolver el polvo de 13C-urea).
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
En caso de que sea necesario repetir el procedimiento, ésto no debe hacerse hasta el día siguiente.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
16 Es importante seguir adecuadamente las instrucciones de uso descritas en el apartado 6.6, de otra forma, puede llegar a ser cuestionable la validez del resultado.
15 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
El test no debe utilizarse en pacientes con infección gástrica o gastritis atrófica documentada o sospechada, que pudiera interferir con el test del aliento de urea (ver sección 4.2).
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Un resultado positivo del test, solamente, no constituye la única base de la terapia de erradicación.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years to recommend its use in patients with gastrectomy and in patients younger than 3 years of age.
Hay datos insuficientes sobre la capacidad diagnóstica del Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años para recomendar su uso en pacientes con gastrectomía.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
En casos aislados de gastritis-A (gastritis atrófica) el test del aliento puede dar resultados falsos positivos, y pueden precisarse otras pruebas para confirmar el diagnóstico de Helicobacter pylori.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años se verá afectado por todos los tratamientos que interfieran con el status del Helicobacter pylori o con la actividad de la ureasa.
Due to the fact that only 45 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Debido al hecho de que sólo se liberan 45 mg de 13C-urea, no se espera una sobredosis.
For the amount of 45 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
No se ha descrito ninguna actividad farmacodinámica para la cantidad de 45 mg de 13C-urea que se administra por unidad de dosis en el curso del test del aliento.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
17 Después de la ingestión oral, la urea marcada alcanza la mucosa gástrica.
16 The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
El dióxido de carbono se difunde a los vasos sanguíneos.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La proporción de 13CO2 en las muestras de aire espirado se determina por espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS) y se establece como diferencia absoluta (valor Δδ) entre los valores a los 00 y a los 30 minutos.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in a clinical trial on 168 patients from the age of 3 to 11, a sensitivity of 98.4% [90 %-CI: ≥ 93.9%], and a specificity of 98.1% [90 %-CI: ≥ 95.1%].
En comparación con los diagnósticos biópticos de una infección por Helicobacter pylori, la prueba de aliento alcanza en un ensayo clínico con 168 pacientes de edades comprendidas entre 3 y 11 años una sensibilidad del 98,4% [90 %-CI: ≥ 93,9%], y una especificidad del 98,1% [90 %-CI: ≥ 95,1%].
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 45 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Solamente en los pacientes Helicobacter pylori positivos, la administración de 45 mg de urea marcada produce un incremento significativo de 13CO2 en la muestra de aire espirado dentro de los primeros 30 minutos.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
No hay preocupaciones relacionadas con el uso clínico del producto.
6.1 List of excipients
6. 1 Relación de excipientes
6.2 Incompatibilities
18 6. 2 Incompatibilidades
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauciones especiales de conservación
17 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Frasco (de poliestireno con tapa estriada de polietileno, de 10 ml de
containing 45 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass- or plastic- containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
volumen) que contiene 45 mg de 13C-urea en polvo para solución oral Recipientes de vidrio -o de plástico- etiquetados para recoger, conservar y transportar las muestras de aire para su análisis:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Tiempo de muestreo: valor-minuto-00 Tiempo de muestreo: valor-minuto-30 Tubo flexible para la recogida de las muestras de aire en los
corresponding sample containers
correspondientes recipientes de muestra
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Instrucciones de uso para el paciente Prospecto Hoja con etiquetas adhesivas con código de barras y engomador
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Cada paciente debe ser documentado de acuerdo con las instrucciones de empleo suministradas.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
La prueba se inicia con la recogida de muestras para la determinación del valor basal (valor-minuto- 00).
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
Llenar el segundo recipiente de muestra (Etiqueta: “Tiempo de muestreo: valor-minuto-00”) con la espiración y seguir el mismo procedimiento.
Now 100 ml of 100% orange juice must be drunk by the patient without delay.
En este momento deben tomarse sin demora 100 ml de zumo de naranja al 100%.
30- minute-value”), as described under steps 3 to 4.
Treinta minutos después de la administración de la solución del test (punto 7) se recogen nuevamente muestras en los dos recipientes que quedan en el paquete del test, (Etiqueta: “Tiempo de muestreo: valor-minuto-30”) tal como se ha descrito en los puntos 3 a 4.
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
El análisis de la relación 13C/12C del dióxido de carbono del aliento es una parte integrante del equipo de diagnóstico Helicobacter Test INFAI para los niños de edades comprendidas entre 3 y 11 años.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
La especificación de los parámetros de la espectrometría de masas, tales como linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y la precisión de la medición son fundamentales para la exactitud del sistema.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Estos cinco procesos tienen lugar en el analizador de un espectrómetro de masas que consta de
• Sample inlet
• Entrada de la muestra
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
• Especificaciones para la determinación de la relación 13C/12C
• The mass spectrometer must be capable of:
• El espectrómetro de masas debe ser capaz de:
19 13 Adjustment:
Ajuste: