qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No specific studies have been performed for this patient population.
No se ha realizado ningún estudio específico en este grupo de población.
Therefore, specific posology recommendations for these patients cannot be made.
Por lo tanto, no es posible establecer una recomendación posológica específica para estos pacientes.
Established cytotoxic chemotherapy Filgrastim may be administered as a daily subcutaneous injection or alternatively as a daily intravenous infusion over 30 minutes.
Quimioterapia citotóxica establecida El filgrastim puede administrarse diariamente en inyección subcutánea o, alternativamente, en perfusión intravenosa de 30 minutos de duración.
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Para más instrucciones sobre la dilución en solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%) antes de la perfusión, ver sección 6.6.
The subcutaneous route is preferred in most cases.
Es preferible la vía subcutánea en la mayoría de los casos.
There is some evidence from a study of single dose administration that intravenous dosing may shorten the duration of effect.
Existe alguna evidencia procedente de un estudio de adminitración en dosis única de que la administración intravenosa puede acortar la duración del efecto.
The clinical relevance of this finding to multiple dose administration is not clear.
La relevancia clínica de este hecho con respecto a la administración de múltiples dosis no está clara.
The choice of route should depend on the individual clinical circumstance.
La elección de la vía de administración depende de las circustancuas clínicas individuales.
In randomised clinical studies, a subcutaneous dose of 23 MU/ m2/ day (230 μ g/ m2/ day) or rather 0.4 - 0.84 MU/ kg/ day (4 - 8.4 μ g/ kg/ day) was used.
En ensayos aleatorizados, se administraron por vía subcutánea dosis de 23 MU/ m2/ día (230 μ g/ m2/ día), es decir, 0,4 - 0,84 MU/ Kg/ día (4 - 8,4 μ g/ Kg/ día).
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation Filgrastim is administered as an intravenous short-term infusion over 30 minutes or as a subcutaneous or intravenous continuous infusion over 24 hours, in each case after dilution in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea El filgrastim se administra como una perfusión intravenosa breve de 30 minutos o como una perfusión subcutánea o intravenosa continua de 24 horas de duración, en ambos casos tras la dilución en 20 ml de solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%).
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Para más información acerca de las instrucciones de dilución, ver la sección 6.6.
Mobilisation of PBPC Subcutaneous injection.
Movilización de PBPC Inyección subcutánea.
For the mobilisation of PBPC in patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous PBPC transplantation the recommended dose of filgrastim may also be administered as a 24 hour subcutaneous continuous infusion.
Para la movilización de PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de trasplante autólogo de PBPC, la dosis recomendada de filgrastim también se puede administrar como perfusión subcutánea continua de 24 horas.
For infusions filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Para la perfusión, el filgrastim se debe diluir en 20 ml de solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%).
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Para más información acerca de las instrucciones de dilución con solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%) antes de la perfusión, ver la sección 6.6.
SCN/ HIV infection Subcutaneous injection.
NCG/ Infección por VIH Inyección subcutánea.
Special warnings
Precauciones especiales
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established posology regimens (see below).
Filgrastim no se debe utilizar para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de las pautas de tratamiento establecidas (ver más adelante).
5 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Filgrastrim no se debe administrar a pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) con citogenética anómala (ver más adelante).
Malignant cell growth Since investigations showed that G-CSF can promote growth of myeloid cells in vitro the following warnings should be considered.
Crecimiento de células malignas Desde que distintas investigaciones mostraron que el G-CSF puede promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, es necesario tener en cuenta las siguientes precauciones.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome, or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
La seguridad y la eficacia de la administración de filgrastim en los pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica no se conocen todavía.
Therefore filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Por esta razón, el filgrastim no está indicado en estas enfermedades.
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
Debe ponerse especial cuidado en distinguir el diagnóstico de leucemia mieloide crónica en transformación blástica del de leucemia mieloide aguda.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
Debido a los pocos datos disponibles sobre seguridad y eficacia en los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria, filgrastim debe administrarse con precaución.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
La seguridad y la eficacia de la administración de filgrastim en pacientes < 55 años con LMA de novo y buena citogenética [t(8; 21), t(15; 17) e inv(16)] no han sido establecidas.
Leucocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocitosis Se han observado recuentos leucocitarios de 100 x 109/ l o superiores en menos del 5% de los pacientes tratados con filgrastim en dosis superiores a 0,3 MU/ Kg/ día (3 μ g/ Kg/ día).
No undesirable effects directly attributable to this degree of leucocytosis have been reported.
No se ha notificado ningún efecto adverso directamente atribuible a este grado de leucocitosis.
However, in view of the potential risks associated with severe leucocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
Sin embargo, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas a esta leucocitosis tan intensa, se debe controlar periódicamente el recuento de leucocitos durante el tratamiento con filgrastim.
If leukocyte counts exceed 50 x 109/ l after the expected nadir, filgrastim should be discontinued immediately.
Si el recuento leucocitario supera un nivel de 50 x 109/ l después del nadir teórico, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con filgrastim.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, it should be discontinued or its dose should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Sin embargo, durante el período de administración de filgrastim para la movilización de PBPC, debe suspenderse o disminuirse la dosis si el recuento de leucocitos aumenta hasta > 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high-dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic, and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Riesgos asociados con el aumento de la dosis de la quimioterapia Se debe tener especial cautela con los pacientes tratados con quimioterapia de altas dosis, ya que no se ha demostrado una mejora de los resultados obtenidos sobre el tumor y la intensificación de las dosis de quimioterapia puede conducir a una mayor toxicidad, incluidos efectos cardíacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos (consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto de los distintos agentes quimioterápicos utilizados).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
El tratamiento con filgrastim en monoterapia no evita la trombocitopenia y la anemia secundarias a la quimioterapia mielosupresora.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
Debido a la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (p. ej., dosis completas de acuerdo con el protocolo prescrito), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia.
Regular monitoring of platelet count and haematocrit is recommended.
Por ello, es recomendable realizar controles periódicos del recuento plaquetario y del valor hematocrito.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Deberán tomarse medidas de precaución especiales cuando se administren agentes quimioterápicos, tanto solos como combinados, con capacidad conocida para producir trombocitopenia grave.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
Se ha demostrado que el uso de PBPC movilizadas por filgrastim reduce la intensidad y la duración de la trombocitopenia tras la quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
6 Otras precauciones especiales No se han estudiado los efectos del filgrastim en los pacientes con una reducción considerable de los progenitores mieloides.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
El filgrastim actúa fundamentalmente sobre los precursores de los neutrófilos y ejerce su efecto mediante el aumento del recuento de neutrófilos.
Therefore, in patients with reduced precursors, neutrophil response may be diminished (such as those treated with extensive radiotherapy or chemotherapy, or those with bone marrow infiltration by tumour).
Por ello, en los pacientes con disminución de las células precursoras, la respuesta de los neutrófilos puede estar disminuida (como aquellos tratados con radioterapia o quimioterapia extensivas o aquellos con infiltración tumoral de la médula ósea).
There have been reports of Graft versus Host Disease (GvHD) and fatalities in patients receiving G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation (see section 5.1).
Se han notificado casos de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) y de muerte en pacientes tratados con G-CSF tras un trasplante alogénico de médula ósea (ver sección 5.1).
6 Mobilisation of PBPC
Movilización de PBPC
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy, followed by administration of filgrastim for mobilisation of PBPCs, may not show sufficient mobilisation of these blood cells to achieve the recommended minimum yield (≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Exposición previa a agentes citotóxicos Los pacientes que han sido sometidos a una terapia mielosupresora previa muy extensiva, seguida de la administración de filgrastim para la movilización de las PBPC, pueden no manifestar una movilización suficiente de las mencionadas células sanguíneas como para alcanzar el rendimiento mínimo recomendado (≥  2,0 x 106/ células CD34+/ Kg) o una aceleración de la recuperación plaquetaria del mismo grado.
Some cytotoxic agents exhibit particular toxicities to the haematopoietic progenitor pool and may adversely affect progenitor mobilisation.
Algunos agentes citotóxicos muestran una especial toxicidad sobre el reservorio progenitor hematopoyético y ello puede afectar negativamente a la movilización de las células progenitoras.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation may reduce progenitor yield.
Agentes como el melfalán, la carmustina (BCNU) y el carboplatino, cuando se administran durante períodos prolongados previos al intento de movilización de las células progenitoras, pueden reducir el rendimiento del mismo.
However, the administration of melphalan, carboplatin or BCNU together with filgrastim has been shown to be effective for progenitor mobilisation.
Sin embargo, la administración de melfalán, carboplatino o BCNU junto con filgrastim ha mostrado ser eficaz en la movilización de las células progenitoras.
When a PBPC transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Cuando se contemple la posibilidad de realizar un trasplante de PBPC, se recomienda planificar el procedimiento de movilización de células madre al comienzo del período de tratamiento del paciente.
Particular attention should be paid to the number of progenitors mobilised in such patients before the administration of high-dose chemotherapy.
En estos pacientes, antes de administrar altas dosis de quimioterapia, debe prestarse especial atención al número de células progenitoras movilizadas.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Si los rendimientos no son adecuados, según los criterios citados anteriormente, se deben considerar otras formas alternativas de tratamiento que no requieran apoyo de células progenitoras.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Valoración del rendimiento de células progenitoras Se recomienda prestar especial atención al método de cuantificación para valorar el número de células progenitoras recolectadas en los pacientes tratados con filgrastim.
The results of flow cytometric analysis of CD34+ cell numbers vary depending on the precise methodology used and therefore, recommendations of numbers based on studies in other laboratories need to be interpreted with caution.
Los resultados de los análisis de la citometría de flujo del número de células CD34+ varían en función de la metodología utilizada en cada caso y, por lo tanto, deben interpretarse con precaución las recomendaciones numéricas basadas en estudios realizados en otros laboratorios.
The recommendation of a minimum yield of ≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
La recomendación de un rendimiento mínimo ≥  2,0 x 106/ células CD34+/ Kg se basa en las experiencias publicadas que tuvieron como resultado una reconstitución hematológica adecuada.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Los rendimientos superiores a este mínimo parecen correlacionarse con una recuperación más rápida y los inferiores con una recuperación más lenta.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
Donantes sanos antes de un transplante alogénico de PBPC La movilización de PBPC no ofrece ningún beneficio clínico directo a los donantes sanos y solamente debe considerarse en el marco de un trasplante alogénico de células madre.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation with special attention to haematological values and infectious disease.
La movilización de PBPC solamente debe considerarse en donantes que cumplan los criterios de elegibilidad clínicos y de laboratorio estándar para la donación de células madre, prestando especial atención a los valores hematológicos y a las infecciones.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors< 16 years or > 60 years.
No se han realizado evaluaciones de la seguridad y la eficacia de filgrastim en donantes sanos < 16 años o > 60 años.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
7 Después de la administración de filgrastim y de los procedimientos de leucoféresis, se ha observado trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 x 109/ l) en el 35% de los sujetos estudiados.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Entre ellos, se notificaron dos casos con plaquetas < 50 x 109/ l que se atribuyeron al procedimiento de leucoféresis.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
En caso de ser necesaria más de una leucoféresis, se debe prestar especial atención a los donantes que antes de la aféresis tengan plaquetas < 100 x 109/ l; en general, no se recomienda efectuar aféresis si el recuento de plaquetas es < 75 x 109/ l.
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
No deben realizarse leucoféresis a donantes tratados con anticoagulantes o con alteraciones conocidas de la hemostasia.
Filgrastim administration should be discontinued or its posology should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Debe suspenderse la administración de filgrastim o reducirse su posología si el recuento de leucocitos alcanza niveles > 70 x 109/ l.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
Los donantes tratados con G-CSF para la movilización de las PBPC deben controlarse hasta que los índices hematológicos vuelvan a los valores normales.
Nevertheless, a risk of promotion of a
Durante hasta un máximo de 4 años, no ha habido ninguna notificación de hematopoyesis anómala en donantes sanos.
7 malignant myeloid clone can not be excluded.
Aún así, no se puede descartar el riesgo de estimulación de algún clon mieloide maligno.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors to ensure monitoring of long-term safety.
Se recomienda que el centro de aféresis lleve un control y un seguimiento sistemáticos de los donantes de células madre para garantizar la vigilancia de la seguridad a largo plazo.
Transient cytogenic modifications have been observed in normal donors following G-CSF use.
Se han observado modificaciones citogenéticas transitorias en donantes sanos tratados con G-CSF.
The significance of these changes in terms of the development of haematological malignancy is unknown.
Se desconoce el significado de dichos cambios en términos de desarrollo de enfermedades malignas hematológicas.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Se han notificado casos frecuentes, pero generalmente asintomáticos, de aumento del tamaño del bazo y casos muy raros de ruptura esplénica en donantes sanos y en pacientes después de la administración de G-CSF.
Some cases of splenic rupture were fatal.
Algunos casos de ruptura esplénica fueron mortales.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Por lo tanto, debe realizarse una vigilancia estrecha del tamaño del bazo (p. ej., mediante exploración clínica o ecografía).
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience.
En los estudios postcomercialización, se han notificado acontecimientos adversos pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, disnea e hipoxia) en muy raras ocasiones en los donantes sanos.
In case of suspected or confirmed pulmonary adverse events, discontinuation of treatment with filgrastim should be considered and appropriate medical care given.
En caso de sospecha o confirmación de acontecimientos adversos pulmonares, debe plantearse la interrupción del tratamiento con filgrastim y proporcionarse la atención médica adecuada.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic GvHD when compared with bone marrow transplantation.
Receptores de PBPC alogénicas movilizadas con filgrastim Los datos disponibles indican que las interacciones inmunológicas entre el injerto alogénico de PBPC y el receptor pueden estar asociadas a un mayor riesgo de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aguda o crónica que el trasplante de médula ósea.
SCN
Neutropenia crónica grave (NCG)
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
En los pacientes que desarrollen trombocitopenia, es decir, aquellos con un recuento de plaquetas persistentemente < 100.000/ mm3, debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con filgrastim de forma intermitente o de reducir su dosis.
Other blood cell changes occur, including anaemia and transient increases in myeloid progenitors, which require close monitoring of cell counts.
Existen también otros cambios del hemograma, como anemia y aumento transitorio de los progenitores mieloides, que obligan a vigilar cuidadosamente los recuentos celulares.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of SCNs to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia, and myeloid leukaemia.
Transformación hacia leucemia o síndrome mielodisplásico Conviene poner especial cuidado en el diagnóstico de neutropenia crónica grave para diferenciarlo de otros trastornos hematopoyéticos como la anemia aplásica, la mielodisplasia y la leucemia mieloide.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts, and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Antes del tratamiento debe realizarse un hemograma completo con fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas, así como un estudio de la morfología de la médula ósea y del cariotipo.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical study patients with SCN treated with filgrastim.
8 Se ha observado una baja frecuencia (aproximadamente el 3%) de síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia en los pacientes con NCG incluidos en ensayos clínicos que recibieron tratamiento con filgrastim.
MDS and leukaemias are natural complications of the disease and are of uncertain relation to filgrastim therapy.
El SMD y las leucemias son complicaciones naturales de la enfermedad y su relación con el tratamiento con filgrastim es incierta.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
Un subgrupo de aproximadamente el 12% de los pacientes cuyas evaluaciones citogenéticas fueron normales en condiciones basales, presentaron posteriormente anomalías, incluida una monosomía 7, en las evaluaciones repetidas sistemáticas.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; Filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occurs.
Si los pacientes con NCG desarrollan anomalías citogenéticas, se debe sopesar cuidadosamente la relación riesgo/ beneficio de continuar con el tratamiento con filgrastim; éste se debe interrumpir si se desarrolla un SDM o una leucemia.
It is currently unclear whether long-term treatment of patients with SCN will predispose patients to cytogenetic abnormalities, MDS or leukaemic transformation.
No está claro en la actualidad si el tratamiento a largo plazo de los pacientes con NCG los predispone a sufrir anomalías citogenéticas, SMD o transformación leucémica.
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
Se recomienda efectuarles exámenes morfológicos y citogenéticos de la médula ósea en intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).
Other special precautions Causes of transient neutropenia, such as viral infections should be excluded.
Otras precauciones especiales Se deben excluir las causas de neutropenia transitoria, como las infecciones víricas.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
El aumento del tamaño del bazo es una consecuencia directa del tratamiento con filgrastim.
31% of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
El 31% de los pacientes participantes en estudios presentaron esplenomegalia detectable por palpación.
Increases in volume, measured radiographically, occurred early during Filgrastim therapy and tended to plateau.
El aumento del volumen del bazo, medido radiográficamente, se presentó al comienzo del tratamiento con filgrastim y tendió a estabilizarse.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement, and in 3% of patients a splenectomy was required.
La progresión del aumento del tamaño del bazo disminuyó o quedó frenada al reducir la dosis y sólo un 3% de los pacientes requirieron esplenectomía.
Spleen size should be evaluated regularly.
Debe evaluarse de forma regular el tamaño del bazo.
Abdominal palpation should be sufficient to detect abnormal increases in splenic volume.
Para detectar un aumento anómalo del volumen esplénico, basta con realizar una palpación abdominal.
Regular urine analyses should be performed to monitor this event.
Se observó hematuria/ proteinuria en un pequeño número de pacientes, por lo que es necesario efectuar análisis periódicos de la orina para vigilar esta complicación.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
La seguridad y la eficacia del filgrastim no están establecidas en los recién nacidos y en los pacientes con neutropenia autoinmune.
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Hemograma El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe monitorizarse cuidadosamente, en especial durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim.
Some patients may respond very rapidly and with a considerable increase in neutrophil count to the initial dose of filgrastim.
Algunos pacientes responden muy rápidamente a la dosis inicial de filgrastim con un aumento considerable del recuento de neutrófilos.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 - 3 days of filgrastim administration.
Se recomienda la medición diaria del RAN durante los 2 - 3 primeros días de tratamiento con filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice per week for the first 2 weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
A partir de entonces, se recomienda medir el RAN al menos dos veces por semana durante las dos primeras semanas y, posteriormente, una vez a la semana o una vez cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento.
During intermittent dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
Durante la administración intermitente de 30 MU/ día (300 μ g/ día) de filgrastim pueden producirse grandes fluctuaciones del RAN a lo largo del tiempo.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Con objeto de determinar el nadir o nivel valle del RAN del paciente, se recomienda que se tomen muestras sanguíneas para medir el RAN inmediatamente antes de la administración de cualquier dosis prevista de filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive treatments.
Riesgos asociados con dosis más altas de medicamentos mielosupresores El tratamiento con filgrastim solo no evita la trombocitopenia ni la anemia causadas por los tratamientos mielosupresores.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Como consecuencia de la posibilidad de recibir dosis más altas o un mayor número de estos medicamentos con el tratamiento con filgrastim, el paciente puede presentar un riesgo mayor de desarrollar trombocitopenia y anemia.
Regular monitoring of blood counts is recommended (see above).
Se recomienda vigilar los recuentos sanguíneos de forma regular (ver más arriba).
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow-infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Infecciones y enfermedades malignas causantes de mielosupresión La neutropenia puede deberse a la infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas, como el complejo Mycobacterium avium, o a enfermedades malignas como los linfomas.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
En los pacientes con enfermedades malignas o infecciones que han infiltrado la médula ósea, se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado para dichos trastornos, además de la administración de
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
No están bien establecidos los efectos del filgrastim sobre la neutropenia causada por infecciones o tumores con infiltración de la médula ósea.
Other special precautions
Otras precauciones especiales
Rare pulmonary adverse reactions, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration (see section 4.8).
En raras ocasiones, se han notificado efectos adversos pulmonares, en particular neumonía intersticial, tras la administración de G-CSF (ver la sección 4.8).
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Los pacientes con historia reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo.
The onset of pulmonary signs, such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
La aparición de síntomas respiratorios como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, puede ser un indicio preliminar de un síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA).
Filgrastim should be discontinued and appropriate treatment given in these cases.
En estos casos, se debe suspender la administración de filgrastim y administrar el tratamiento apropiado.
Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en los pacientes que presenten una enfermedad osteoporótica de base y reciban tratamiento continuado con filgrastim durante más de 6 meses.
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Se han notificado crisis de células falciformes, en algunos casos con desenlace mortal, en pacientes con anemia de células falciformes tratados con filgrastim.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease, and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
El médico debe obrar con cautela en aquellos casos en los que considere la administración de filgrastim en pacientes con anemia de células falciformes, que sólo se planteará tras evaluar minuciosamente los potenciales riesgos y beneficios.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con el factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos positivos transitorios en las pruebas de imagen ósea.
This should be considered when interpreting bone imaging results.
Esto se debe tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados de dichas pruebas.
Filgrastim HEXAL contains sorbitol.
Filgrastim HEXAL contiene sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben utilizar este medicamento.
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The safety and efficacy of filgrastim given on the same day as myelosuppressive cytotoxic chemotherapy have not been definitively established.
No se han establecido definitivamente la seguridad y la eficacia del filgrastim cuando éste se administra el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora.
In view of the sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to myelosuppressive cytotoxic chemotherapy, the use of filgrastim is not recommended in the period from 24 hours before to 24 hours after chemotherapy.
No se recomienda el empleo de filgrastim desde 24 horas antes hasta 24 horas después de la quimioterapia, debido a la sensibilidad de las células mieloides en fase de replicación rápida a la quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Las evidencias preliminares provenientes de un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con filgastrim y 5-fluorouracilo indican que se puede exacerbar la gravedad de la neutropenia.
Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical studies.
Todavía no se han investigado en ensayos clínicos las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas.
Since lithium promotes the release of neutrophils, lithium is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Debido a que el litio estimula la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto del filgrastim.
Although this interaction has not been formally investigated, there is no evidence that such an interaction is harmful.
Aunque esta interacción no se ha investigado formalmente, no hay evidencias de que pueda ser nociva.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
En la literatura médica hay publicaciones en las que se demuestra que filgrastim atraviesa la barrera placentaria en las mujeres embarazadas.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
En los ensayos realizados en ratas y conejos, no se encontraron evidencias de que filgrastim sea teratogénico.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
Se ha observado una mayor incidencia de pérdidas embrionarias en los conejos, pero ningún tipo de malformación.
In pregnancy, the possible risk of filgrastim use to the foetus must be weighed against the expected therapeutic benefit.
Por lo tanto, en el embarazo es preciso valorar el posible riesgo que implica para el feto el empleo del filgrastim frente a los beneficios terapéuticos esperados.
It is not known whether filgrastim is excreted in human milk, therefore it is not recommended for use in breast-feeding women.
10 Se desconoce si el filgrastim se excreta en leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante el período de lactancia.
Filgrastim has no influence on the ability to drive and use machines.
La influencia del filgrastim sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
The most commonly reported adverse reactions to filgrastim are mild to moderate musculoskeletal pain occurring in more than 10% of patients.
La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia en relación con el filgrastim es dolor musculoesquelético de intensidad leve a moderada, síntoma que aparece en más de un 10% de los pacientes.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
En general, el dolor musculoesquelético responde satisfactoriamente a los analgésicos habituales.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación aparecen clasificadas en función de su frecuencia y de la clase de órganos y sistemas a la que afectan.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Los grupos de frecuencia de dichas reacciones adversas se definen conforme a la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes(≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
10 Table 1.
Tabla 1.
Adverse reactions in clinical trials in cancer patients Immune system disorders
Reacciones adversas en ensayos clínicos con pacientes con cáncer Trastornos del sistema inmunológico
Allergic-type reactions*, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension
Reacciones de tipo alérgico*, entre las que se encuentran anafilaxia, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión
Hypotension (transient)
Hipotension (transitoria)
Vascular disorders* including venoocclusive disease and fluid volume disturbances
Trastornos vasculares* entre los que se encuentran enfermedades venooclusivas y alteraciones del volumen de fluidos
Pulmonary oedema*, interstitial pneumonia*, pulmonary infiltrates*
Edema pulmonar*, neumonia intersticial*, infiltrados pulmonares*
Sweet's Syndrome*, cutaneous vasculitis
Síndrome de Sweet*, vasculitis cutánea
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Musculoskeletal pain (mild or moderate)
Dolor musculoesquelético (leve o moderado)
Musculoskeletal pain (severe) Rheumatoid arthritis exacerbation
Dolor musculoesquelético (grave) Exacerbación de una artritis reumatoide previa
Micturition disorders (predominantly dysuria)
Trastornos urinarios (predominantemente disuria)
Investigations Very common:
Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Blood alkaline phosphatase, blood lactate dehydrogenase (LDH), gamma-glutamyltransferase (GGT) and blood uric acid increased (reversible, dose-dependent, mild or moderate) * see below
Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, la lactodeshidrogenasa en sangre (LDH), la gamma-glutamiltransferasa (GGT) y el ácido úrico en sangre (reversible, dosis-dependiente, leve o moderado) * ver más adelante
Table 2.
11 Tabla 2.
Adverse reactions in clinical trials in normal donors undergoing PBPC mobilisation Immune system disorders Uncommon:
Reacciones adversas en ensayos clínicos con donantes sanos sometidos a movilización de PBPC Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes:
Severe allergic reaction: anaphylaxis, angioedema, urticaria, rash Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Reacciones alérgicas graves: anafilaxia, angioedema, urticaria, exantema Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Leucocytosis (WBC > 50 x 109/ l), thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l; transient)
Leucocitosis (recuento leucocitario > 50 x 109/ l), trombocitopenia (plaquetas < 100 x 109/ l; transitoria)
Spleen disorder
Poco frecuentes:
Splenic rupture (also in patients)
Esplenomegalia (generalmente asintomática, también en pacientes) Trastornos esplénicos Ruptura esplénica (también en pacientes)
Nervous system disorders Very common:
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes:
Headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Cefalea Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Haemoptysis*, pulmonary haemorrhage*, pulmonary infiltrates*, dyspnoea*, hypoxia*
Hemoptisis*, hemorragia pulmonar*, infiltrados pulmonares*, disnea*, hopoxia*
Musculoskeletal pain (mild to moderate, transient) Uncommon:
Dolor musculoesquéletico (leve a moderado, transitorio) Poco frecuentes:
Rheumatoid arthritis and arthritic symptoms exacerbation Investigations
Exacerbación de una artritis reumatoide previa y de los síntomas de artritis Exploraciones complementarias
Blood alkaline phosphatase and LDH increased (transient, minor)
Aumento de la fosfatasa alcalina y de la LDH en sangre (transitorio, menor)
Aspartate aminotransferase (AST) and blood uric acid increased (transient, minor) * see below
Aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) y del ácido úrico en sangre (transitorio, menor)
11 Table 3.
Tabla 3.
Adverse reactions in clinical trials in SCN patients Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Reacciones adversas en ensayos clínicos con pacientes con NCG Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Anaemia, splenomegaly (may be progressive in a minority of cases)
Anemia, esplenomegalia (puede ser progresiva en una minoría de los casos)
Spleen disorder Nervous system disorders
Trastornos esplénicos Trastornos del sistema nervioso
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes:
Epistaxis Gastrointestinal disorders
Epistaxis Trastornos gastrointestinales
Cutaneous vasculitis (during long term use), alopecia, rash
Vasculitis cutánea (durante el uso a largo plazo), alopecia, exantema
General musculoskeletal pain, bone pain
Dolor musculoesquelético general, dolor óseo
Osteoporosis, arthralgia
Osteoporosis, artralgias
Haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions
Hematuria, proteinuria Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Injection site pain
Dolor en el lugar de la inyección
Blood alkaline phosphatase, LDH and blood uric acid increased (transient), blood glucose decreased (transient, moderate)
Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, de la LDH y del ácido úrico en sangre (transitorio), disminución de la glucosa en sangre (transitoria, moderada)
Table 4.
12 Tabla 4.
Adverse reactions in clinical trials in HIV Patients Blood and lymphatic system disorders
Reacciones adversas en ensayos clínicos con pacientes con VIH Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Spleen disorder, splenomegaly*
Trastornos esplénicos, esplenomegalia*
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Trastornos muscoloesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Musculoskeletal pain (mild to moderate) * see below
Dolor muscoloesquelético (leve a moderado) * ver más adelante
In randomised, placebo-controlled clinical studies, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
En ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, filgrastim no aumentó la incidencia de reacciones adversas asociadas con la quimioterapia citotóxica.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
En los pacientes tratados con filgrastim/ quimioterapia y con placebo/ quimioterapia, las siguientes reacciones adversas se notificaron con la misma frecuencia: náuseas y vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, exantema, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor de garganta, estreñimiento y dolor no especificado.
Allergic reactions occurred on initial or subsequent treatment in patients receiving filgrastim.
Se ha notificado la aparición de reacciones alérgicas durante el tratamiento inicial o el tratamiento subsiguiente en pacientes tratados con filgrastim.
Overall, reports were more common after intravenous administration.
En conjunto, estas reacciones fueron más frecuentes tras la administración intravenosa.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
En algunos casos, los síntomas reaparecieron tras la reexposición al fármaco, lo que sugiere la existencia de una relación causal.
Filgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
Se debe suspender permanentemente el tratamiento con filgrastrim en aquellos pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave.
Vascular disorders have been reported in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
También se han notificado trastornos vasculares en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia seguidas de trasplante autólogo de médula ósea.
The causal association with filgrastim has not been established.
No se ha establecido una relación causal con filgrastim.
Pulmonary adverse reactions have in some cases been reported with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS), which may be fatal.
En algunos casos, se han notificado reacciones adversas pulmonares que evolucionaron hacia insuficiencia respiratoria o síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), que pueden llegar a ser mortales.
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience (see section 4.4).
En los estudios postcomercialización, se han notificado acontecimientos adversos pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, disnea e hipoxia) en muy raras ocasiones en los donantes sanos (ver sección 4.4).
However, since a significant percentage of these patients were
Ocasionalmente también se ha notificado la aparición de un síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes con cáncer.
12 suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
No obstante, no se ha establecido una relación causal con el filgrastim, ya que un porcentaje importante de estos pacientes padecían leucemia, enfermedad que se sabe que se asocia al síndrome de Sweet.
The frequency is not known.
Se desconoce su frecuencia.