qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any problems occur while you are having your infusion, the medical staff will be on hand to take any necessary action.
Si ocurriera cualquier problema durante la perfusión, el personal médico estará disponible para adoptar las medidas necesarias.
Side effects may occur while you are receiving Paxene or following treatment.
Los efectos secundarios podrían ocurrir mientras está recibiendo Paxene o después del tratamiento.
During treatment, you should tell the medical staff if you feel unwell.
Durante el tratamiento, deberá informar al personal médico si no se siente bien.
If you feel unwell between courses or after your treatment has finished, tell your doctor or pharmacist as soon as you can.
Si esto ocurre entre ciclos de tratamientos después de que su tratamiento ha terminado, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible.
Possible side effects may include:
Los posibles efectos secundarios pueden incluir:
• Allergic reactions - this product contains polyoxyl castor oil.
• Reacciones alérgicas - este producto contiene aceite de ricino polioxietilenado.
This can cause an allergic reaction - you may become breathless or have trouble breathing, you may notice chest pain, flushing (red face and neck) and a speeding up of your heart, or your blood pressure may fall making you light-headed and sweaty.
Esto puede causar una reacción alérgica - Usted puede sentirse sin aliento o tener dificultades respiratorias, sentir dolores torácicos, presentar rubor (cara y cuello) y una aceleración del ritmo cardíaco, o una disminución de la presión arterial provocando mareo y sudor.
You may notice wheals (localised swellings on your skin), or swelling of your lips and/or your tongue.
Pueden aparecer ronchas (inflamación localizada sobre la piel) o inflamación de labios y/ o lengua.
If any of these symptoms occur, contact your doctor immediately. • Blood disorders temporary low white blood cell counts which may make you more likely to develop infections.
Si cualquiera de estos síntomas se produjera, informe inmediatamente a su médico. • Trastornos de la sangre - descenso transitorio de la cantidad de leucocitos que puede hacerle propenso a las infecciones.
Temporary low platelets counts which can cause unusual bleeding (for example nose bleeds) or unexplained bruising.
Descenso transitorio de la cantidad de plaquetas que puede causar hemorragias inesperadas (por ejemplo, de la nariz) o contusiones inexplicables.
A temporary lowering of red blood cells (anaemia) may also occur.
También puede ocurrir un descenso temporal de la cantidad de células rojas sanguíneas (anemia).
You may notice that you become tired and your skin tone becomes pale Very rarely, such changes in your blood can be permanent.
En muy raras ocasiones dichos cambios sanguíneos podrían ser permanentes.
Leukaemia (an abnormal increase in the number of white cells in your blood) may also occur very rarely. • Heart problems - changes in normal heart rate and high/low blood pressure (you may begin to feel light-headed and faint and begin to sweat), thrombosis (blood clots) can occur.
También se puede producir muy raramente leucemia (un aumento anormal el número de leucocitos de la sangre). • Problemas cardíacos - puede producirse cambio del ritmo normal del corazón y presión arterial alta/ baja (podría sentirse mareado y comenzar a sudar), trombosis (coágulos sanguíneos).
Uncommonly, heart failure (which may cause difficulty breathing), cardiomyopathy (impairment of heart muscle, which may cause difficulty breathing or chest pain) or heart attack can occur.
Muy pocas veces puede ocurrir un fallo cardíaco (que puede causar dificultades para respirar), cardiomiopatía (afectación del músculo cardíaco, que puede causar dificultades para respirar o dolor en el pecho) o ataque al corazón.
If you experience any palpitation, breathlessness or chest pain, please contact your doctor immediately. • Gastrointestinal disorders - such as nausea, vomiting, abdominal pain, constipation, diarrhoea, indigestion (dyspepsia), discoloration of stool (melaena), dry mouth, sore mouth and tongue and loss of appetite (anorexia).
Si experimenta palpitaciones, falta de aire o dolor en el pecho, póngase inmediatamente en contacto con su médico). • Trastornos gastrointestinales - tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, indigestión (dispepsia), cambio de color de las heces (melena), boca seca, malestar en la boca y lengua, y pérdida del apetito (anorexia).
Intestinal blockage (ileus), bowel perforation or inflammation (all of which usually cause abdominal pain), and abdominal swelling (ascites) may occur very rarely.
Muy raramente puede producirse bloqueo intestinal (íleo), perforación o inflamación intestinal (todos los cuales suelen causar dolor abdominal) e hinchazón abdominal (ascitis).
Severe, persistent or bloody diarrhoea associated with abdominal pain or fever, which can be a sign of a serious bowel inflammation (pseudomembranous colitis), or bloody watery diarrhoea may occur rarely.
Diarrea grave, persistente o sangrienta junto con dolor abdominal o
Severe, persistent abdominal pain radiating to the back with vomiting (acute pancreatitis) may occur rarely. • Respiratory disorders - shortness of breath (dyspnoea), bleeding from the nose (epistaxis), scarring of the lung and fluid around the lungs (pleural effusion) may occur.
38 fiebre, lo cual podría ser una señal de una inflamación seria del intestino (colitis pseudomembranosa), o diarrea líquida con pérdida de sangre rara vez pueden ocurrir. • Trastornos respiratorios - falta de aire (disnea), sangrado por la nariz (epístaxis), cicatrices pulmonares y líquido alrededor de los pulmones (efusión pleural).
Very rarely inflammation of the lungs (pneumonitis) in patients receiving radiotherapy and/or gemcitabine (another cancer drug), cough and pneumonia and narrowing of the blood vessels in the lungs which may cause shortness of breathe (pulmonary hypertension) may occur. • Metabolism and nutrition disorders - excessive loss of water from the body (dehydration), weight gain and weight loss.
Muy raramente inflamación pulmonar (neumonitis) en pacientes receptores de radioterapia y/ o gemcitabina (otro medicamento para el cáncer), tos y neumonía y estrechamiento de los vasos sanguíneos de los pulmones que podrían provocar dificultad de respiración (hipertensión pulmonar). • Trastornos del metabolismo y la nutrición - pérdida excesiva de agua del cuerpo (deshidratación), aumento de peso y pérdida de peso.
Abnormal electrolytes (e.g. low blood sodium or magnesium) and high blood sugar may occur very rarely during combination with platinum-containing therapy. • Eye and ear disorders - dry eyes, impaired vision (amblyopia) and ringing in the ears (tinnitus), hearing loss and unsteadiness (vertigo).
Durante el tratamiento de combinación con platino se puede producir muy raramente unos niveles anormales en los electrólitos (p. ej., disminución del sodio o del magnesio) y niveles altos de azúcar. • Trastornos oculares y auditivos - ojos secos, visión alterada (ambliopía) y zumbido en los oídos (tinnitus) pérdida auditiva e inestabilidad (vértigo).
Others visual disturbances may occur very rarely in patients who received higher doses than recommended. • Muscle and joint disorders - joint, muscle and bone pain, leg cramps and abnormal weakness of certain muscles (myasthenia). • Nerve disorders - numbness and tingling of your skin (which resolved in about 40 to 60% of patients), tiredness, dizziness, nervousness, depression, abnormal thoughts, insomnia, reduced mobility (hypokinesia), reduced sensory perception (hypaesthesia), gait disorders, altered taste and headache.
Muy raramente pueden producirse otros trastornos visuales en pacientes que han recibido dosis mayores a las recomendadas. • Trastornos musculares y de las articulaciones - dolor articular, muscular y de los huesos, calambres en las piernas y debilidad anormal de algunos músculos (miastenia). • Trastornos de los nervios - adormecimiento y hormigueo de la piel (que se resolvió entre aproximadamente el 40 y el 60-% de los pacientes), cansancio, mareo, nerviosismo, depresión, ideas anormales, insomnio, movilidad reducida (hipocinesia), percepción sensorial reducida (hipostesia), marcha anormal, alteración del gusto y dolor de cabeza.
Rarely or very rarely minor weakness of the arms or legs and intestinal paralysis, and epileptic fits can occur.
Raramente o muy raramente debilidad menor de los brazos y de las piernas y parálisis intestinal y ataques epilépticos.
36 • Skin disorders - such as dry skin, rash, itching (pruritus), abnormal reddening, flaking, and thickening of the skin (exfoliative dermatitis), acne, hair loss, discoloured nails or nail bed and detachment of the nail plate from the nail bed (onycholysis).
En raras ocasiones pueden producirse pérdidas auditivas sensorineurales. • Trastornos de la piel - tales como piel seca, exantema, picor (prurito), enrojecimiento anormal, descamación y engrosamiento de la piel (dermatitis exfoliativa), acné, pérdida de pelo, cambio del color de uñas o del lecho ungueal y desprendimiento de la placa ungueal del lecho ungueal (onicolisis).
You should avoid exposing your hands and feet excessively to sunlight during the therapy.
Por ello, usted debe evitar la exposición excesiva de sus manos o pies a la luz del sol durante el tratamiento.
Very rarely, wheals (localised swelling of the skin), a symmetrical red raised rash usually on the limbs (erythema multiforme), skin peeling and fever (toxic epidermal necrolysis) or a widespread blistering rash causing ulcers of the skin, mouth and genital area and fever (Stevens-Johnson syndrome) may occur. • Liver and renal disorders - increase of bilirubin (jaundice) and liver enzymes such as alkaline phosphatase and AST (SGOT), and painful urination (dysuria).
Muy raramente, ronchas (inflamaciones localizadas sobre la piel), manchas rojizas simétricas protuberantes que aparecen habitualmente sobre las extremidades (eritema multiforme), desprendimiento de piel y fiebre (necrolisis epidérmica tóxica) o exantema con ampollas generalizadas que causa úlceras en la piel, boca y área genital y fiebre (síndrome de Stevens-Johnson). • Trastornos del hígado y renales - incremento de la bilirrubina (ictericia) y de enzimas hepáticas tales como la fosfatasa alcalina y la AST (SGOT), dificultades y dolores al orinar (disuria).
Very rarely, liver damage and liver failure can occur. • Infections - you may experience chills, fever, flu syndrome, viral infections such as herpes simplex, inflammation of the throat (pharyngitis), inflammation of the mucous membranes of the nose (rhinitis) and fungal infection in the mouth (oral candidiasis). • Other disorders - swelling due to accumulation of fluid in body tissues (oedema), feeling and being sick (malaise), weakness (asthenia), pain (especially back pain and chest pain). • Irritation around the injection site - swelling, redness, soreness and discoloured skin.
Muy raramente se puede producir daño hepático e insuficiencia hepática. • Infecciones - usted puede sufrir escalofríos, fiebre, resfriado, infecciones virales tales como herpes simplex, inflamación de la garganta (faringitis), inflamación de la membrana mucosa de la nariz (rinitis) e infecciones por hongos en la boca (candidiasis oral). • Otros trastornos - hinchazón debido a la acumulación de líquido en los tejidos corporales (edema), sentirse y estar enfermo (malestar), debilidad (astenia), dolor (especialmente en la espalda y en el pecho). • Irritación alrededor del punto de inyección - Piel hinchada, enrojecida, sensible y descolorida.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
En caso de sentir cualquier otro trastorno que no esté mencionado en este folleto, informe a su médico o a su farmacéutico.
STORING PAXENE
CONSERVACIÓN DE PAXENE
Your concentrate for solution for infusion will be kept in the pharmacy and they will prepare it, ready to be given by the doctor or nurse.
El concentrado para solución para perfusión se conservará en la farmacia en donde lo prepararán para que se lo administre un médico o enfermera.
It must be kept out of the sight and reach of children.
Manténgalo fuera de la vista y alcance de los niños.
The concentrate for solution for infusion will be kept below 25 °C in the outer carton.
39 El concentrado para solución para perfusión debe conservarse a una temperatura que no supere los 25 °C en el embalaje exterior.
The concentrate for solution for infusion will not be used after the “use by” date that can be found on the vial label and outer carton.
El concentrado para solución para perfusión no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del frasco.
37 6.
40 6.
Česká republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Č eská republika IVAX Pharmaceuticals s. r. o Tel: +420 553 641 111
Danmark IVAX Scandinavia AB Tlf.: +46 850 666 300
Danmark IVAX Scandinavia AB Tlf.: + +46 850666300 Deutschland Mayne Pharma (Deutschland) GmbH D-85540 Haar Tel: +49 89 43 77 770
Norge Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Tel: + 32 2 332 0315 Norge Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Eesti IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Eesti Österreich IVAX Pharmaceuticals s. r. o Tel: +420 553 641 111
Slovenija Medis, d.o.o Tel: + 386 1 589 69 00
Tel: +386 1 589 6900
38 Italia Mayne Pharma (Italia) s.r.l.
41 Italia Mayne Pharma (Italia) s. r. l.
This leaflet was last approved on {date}
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
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Further instructions for preparation for infusion
Información adicional para la preparación de la perfusión
Recommendations for handling
Recomendaciones sobre su manipulación
Paxene is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Paxene.
Paxene es un agente antineoplásico, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe ser manipulado con el cuidado necesario.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Se recomienda el uso de guantes, gafas y vestimenta protectora.
If Paxene solution comes into contact with the skin, wash the skin immediately and thoroughly with soap and water.
Si la piel entrase en contacto con la solución de Paxene lavar inmediatamente la piel de forma minuciosa con agua y jabón.
If Paxene contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Si Paxene entrase en contacto con las membranas mucosas, se deben enjuagar minuciosamente las membranas con abundante agua.
Preparation of the infusion solution
Preparación de la solución para perfusión
Paxene must be diluted under aseptic conditions prior to infusion.
Paxene se debe diluir antes de la perfusión, en condiciones asépticas.
Paxene should be diluted in 0.9% w/v sodium chloride solution for infusion, 5% glucose solution for infusion, or 5% glucose in Ringer’s solution to a final concentration of 0.3 to 1.2 mg/ml.
Se debe diluir Paxene en una solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9%, en una solución para perfusión de glucosa al 5%, o en una solución para perfusión de glucosa al 5% en solución Ringer para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ ml.
Following dilution, chemical and physical in-use stability in polypropylene infusion bags has been demonstrated for at least 24 hours when stored below 25 °C.
Tras la dilución, la estabilidad química y física durante el uso del producto en bolsas de polipropileno para perfusión ha sido demostrada durante al menos 24 horas a temperatura inferior a 25 °C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no es así, el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento previas a su empleo, serán responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder de 24 horas de 2 a 8 °C, a menos que la dilución se haya efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Chemical and physical and microbial stability of unused, undiluted product remaining in the vial has been demonstrated for up to 28 days when stored below 25 ºC.
42 La estabilidad química, física y microbiológica del producto no empleado, producto no diluido que queda en el vial, ha sido demostrada hasta 28 días cuando es conservado a una temperatura inferior a 25 °C.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Los productos parenterales se deben inspeccionar visualmente respecto a la presencia de partículas y decoloración antes de la administración.
Upon preparation, solutions may show haziness, which is attributed to the formulation vehicle.
Después de la preparación, las soluciones pueden parecer opalescentes, atribuible a la formulación del solvente.
39 Levels of the extractable plasticiser DEHP [di-(2-ethylhexyl)phthalate] increase with time and concentration when dilutions are prepared in PVC containers.
Cuando se preparan las soluciones en envases de PVC, puede haber un aumento del nivel de plastificante extraído, DEHP o ftalato de di-(2-etilhexilo) con el tiempo y la concentración.
Consequently, the use of plasticised PVC containers and administration sets is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de envases y equipos de administración elaborados de PVC plastificado.
Paxene should be administered through an in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm.
Paxene se debe administrar pasándolo a través de un filtro que contiene una membrana microporosa no superior a 0,22 µm.
Use of filter devices which incorporate short inlet and outlet PVC-coated tubing has not resulted in significant leaching of DEHP.
El uso de dispositivos con filtro que incorporan pequeños tubos de entrada y salida recubiertos de PVC no ha dado lugar a en una extracción importante de DEHP.
Handling and disposal
Manipulación y eliminación
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products should be followed.
Se debe cumplir con los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de los medicamentos citotóxicos.
What is Pedea?
¿Qué es Pedea?
Pedea is a clear solution in an ampoule for injection.
Pedea es una solución transparente inyectable que se presenta en ampollas.
Pedea contains the active substance ibuprofen.
Pedea contiene el principio activo ibuprofeno.
What is Pedea used for?
¿Para qué se utiliza Pedea?
Pedea is used to treat patent ductus arteriosus in preterm (premature) newborn infants born 6 weeks or more too early (less than 34 weeks of gestational age).
Pedea se utiliza para tratar el conducto arterioso persistente en prematuros nacidos con 6 semanas de antelación o más (es decir, con menos de 34 semanas de edad gestacional).
This is a condition where the ductus arteriosus (a blood vessel that allows blood to bypass the baby's lungs before birth) fails to close after birth (the word "patent" means open).
Se trata de una enfermedad en la que el conducto arterioso (vaso sanguíneo que permite a la sangre sortear los pulmones del niño antes del nacimiento) no se cierra después del parto (es decir, persiste como tal).
This causes heart and lung problems in the baby.
Como consecuencia, se producen problemas cardíacos y pulmonares en el niño.
Because the number of babies born with patent ductus arteriosus is low, the disease is rare, and Pedea was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Dado el pequeño número de niños que nacen con conducto arterioso manifiesto es una enfermedad rara, Pedea fue designado "medicamento huérfano” (esto es, que se emplea en enfermedades raras) el 14 de febrero de 2001.
How is Pedea used?
¿Cómo se administra Pedea?
Treatment with Pedea should only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist (doctor specialising in premature babies).
El tratamiento con Pedea sólo debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatal bajo la supervisión de un neonatólogo (un especialista en prematuros) con experiencia.
Pedea is given as three short infusions (drip into a vein) over 15 minutes at 24-hour intervals; the first is given when the baby is at least 6 hours old.
Pedea se administra en tres infusiones cortas (mediante gotero en una vena) durante 15 minutos a intervalos de 24 horas; la primera dosis se debe administrar cuando el niño tiene al menos 6 horas de vida.
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it reopens, a second course of three doses may be given.
Si el conducto arterioso no se cierra en las 48 horas siguientes a la última inyección o si se vuelve a abrir, se puede administrar un segundo ciclo de tres dosis.
If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the patent ductus arteriosus may then be necessary.
Si el trastorno continúa después de este segundo ciclo, puede ser necesaria la intervención quirúrgica.
Pedea should not be used prophylactically (used before there is a proof of a patent ductus arteriosus).
Pedea no debe utilizarse de forma preventiva (antes de que haya sido demostrado de forma patente el conducto arterioso).
How does Pedea work?
¿Cómo actúa Pedea?
Pedea contains the active ingredient ibuprofen.
Pedea contiene el principio activo ibuprofeno.
Ibuprofen has been used since the 1960’ s as a painkiller and anti-inflammatory medicine.
El ibuprofeno se utiliza desde la década de los años 60 como analgésico y antiinflamatorio.
It acts by reducing the amount of prostaglandins (chemical messengers) within cells.
Actúa reduciendo la cantidad de prostaglandinas (mensajeros químicos) existentes en el interior de las células.
Prostaglandins are also involved in keeping the ductus arteriosus open after birth, and this is thought to be main way that Pedea works in this condition.
Las prostaglandinas también intervienen en el mantenimiento de la permeabilidad del conducto arterioso después del parto, y se cree que ésa es la forma principal de la acción de Pedea en este trastorno.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged prophylactic (prevention) treatment.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 Correo electrónico: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Pedea?
The measure of effectiveness was the closure of the ductus arteriosus or the need for surgery to close it.
El criterio de valoración de la eficacia fue el cierre del conducto arterioso o la necesidad de operar para cerrarlo.
What benefit has Pedea shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado Pedea durante dichos estudios?
Using the recommended dosage, the ductus arteriosus closure rate was 75% in neonates born at 27-29 weeks’ gestation and 33% in neonates born at 24-26 weeks ’ gestation.
Con la dosis recomendada, la tasa de cierre del conducto arterioso fue del 75% en recién nacidos con 27 a 29 semanas de edad gestacional, y del 33% en recién nacidos con 24 a 26 semanas de edad gestacional.
In the prophylactic comparative study, among the babies who reached the equivalent of 36 weeks gestational age, 5 babies in the placebo group needed surgery to close their ductus arteriosus against none in the Pedea group.
En el estudio profiláctico comparado, entre los niños que llegaron al equivalente de 36 semanas de edad gestacional hubo que intervenir a 5 de los incluidos en el grupo placebo para cerrarles el conducto arterioso, mientras que no hubo que operar a ninguno de los tratados con Pedea.
However, the study had to be stopped early because of side effects (kidney and lungs problems).
No obstante, el estudio tuvo que ser suspendido antes de tiempo debido a los efectos secundarios (problemas renales y pulmonares).
What is the risk associated with Pedea?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Pedea?
The cause of any side effects of Pedea is difficult to assess since they may be related to the condition of the patent ductus arteriosus as well as to the effects of Pedea itself.
Es difícil evaluar la causa de los efectos secundarios de Pedea, porque éstos pueden estar relacionados tanto con el conducto arterioso persistente en sí como con el propio medicamento.
For the full description of the side effects reported with Pedea, please see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Pedea puede consultarse en el prospecto.
Pedea should not be used in babies who have a life-threatening infection, bleeding, kidney problems or congenital heart disease – see the Package Leaflet for the full list of restrictions.
Pedea no debe utilizarse en niños con infecciones potencialmente mortales, hemorragias, problemas renales ni cardiopatías congénitas; la lista completa de restricciones puede consultarse en el prospecto.
Why has Pedea been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Pedea?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) accepted that the data presented by the Company show that Pedea is effective in treating patent ductus arteriosus, and decided that Pedea’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm (less that 34 weeks gestational age) newborn infants.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) aceptó que los datos presentados por el laboratorio demuestran que Pedea es eficaz en el tratamiento del conducto arterioso persistente y decidió que las ventajas de Pedea superan a sus riesgos para el tratamiento de este trastorno en niños prematuros (de menos de 34 semanas de edad gestacional).
They recommended that Pedea be given marketing authorisation.
Recomendó que se concediera la autorización de comercialización a Pedea.
Other information about Pedea:
Más información sobre Pedea:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Orphan Europe SARL on 29 July 2004.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Pedea válida para toda la Unión Europea a Oprhan Europe SARL el 29 de julio de 2004.
The record of the Orphan designation for ibuprofen in patent ductus arteriosus is available here.
El expediente de designación de ibuprofeno como medicamento huérfano para el conducto arterioso patente puede consultarse aquí.
The full EPAR for Pedea is available here.
La versión completa del EPAR de Pedea puede consultarse aquí.
Route of administration
Forma farmacéutica Vía de administración Envase
Content (concentration) Package size
Contenido (concentración) Tamaño de envase
Solution for injection
Solución inyectable Vía intravenosa Ampolla (vidrio)
Ampoule (glass) 2 ml
2 ml.
4 ampoules
4 ampollas
Pedea 5 mg/ ml solution for injection
Pedea 5 mg/ ml solución inyectable
Each ml contains 5 mg ibuprofen.
Cada ml contiene 5 mg de ibuprofeno.
Each 2 ml ampoule contains 10 mg ibuprofen.
Cada ampolla de 2 ml contiene 10 mg de ibuprofeno.
Clear, colourless to slightly yellow solution.
Solución transparente de incolora a amarilla pálida.
Treatment of a haemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm newborn infants less than 34 weeks of gestational age.
Tratamiento del conducto arterioso persistente hemodinámicamente significativo en recién nacidos prematuros menores de 34 semanas de edad gestacional.
For intravenous use only.
Sólo para uso intravenoso.
Treatment with Pedea should only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist.
El tratamiento con Pedea sólo deberá realizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatal bajo la supervisión de un neonatólogo con experiencia.
A course of therapy is defined as three intravenous doses of Pedea given at 24-hour intervals.
Un ciclo de terapia se define como tres dosis intravenosas de Pedea administradas a intervalos de 24 horas.
The ibuprofen dose is adjusted to the body weight as follows:
La dosis de ibuprofeno se ajusta conforme al peso corporal de la siguiente manera:
- 1st injection:
- 1ª inyección:
- 2nd and 3rd injections:
- 2ª y 3ª inyección:
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it re-opens, a second course of 3 doses, as above, may be given.
Si el conducto arterioso no se cierra en las 48 horas posteriores a la última inyección o si se vuelve a abrir, se podrá administrar un segundo ciclo de 3 dosis, de la forma indicada anteriormente.
If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the patent ductus arteriosus may then be necessary.
Si el trastorno continúa después de un segundo ciclo de terapia, entonces podrá ser necesaria la intervención quirúrgica del conducto arterioso persistente.
Pedea should be administered as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
Pedea deberá administrarse en forma de una infusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir.
If necessary, the injection volume may be adjusted with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
En caso necesario, el volumen de la inyección podrá ajustarse con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) o con solución inyectable de glucosa 50 mg/ ml (5%).
Any unused portion of the solution should be discarded.
Deberá desecharse cualquier parte de la solución sin utilizar.
The total volume of solution injected should take into account the total daily fluid volume administered.
El volumen total de la solución inyectada deberá tener en cuenta el volumen total diario de líquidos administrados.
If anuria or manifest oliguria occurs after the first or second dose, the next dose should be withheld until urine output returns to normal levels.
En caso de producirse anuria u oliguria manifiesta después de la primera o la segunda dosis, deberá posponerse la próxima dosis hasta que la excreción de orina vuelva a los niveles normales.
Pedea is contraindicated in neonates with:
Pedea está contraindicado en neonatos con:
- life-threatening infection;
- infección que pueda poner la vida en peligro;
- active bleeding, especially intracranial or gastrointestinal haemorrhage;
- hemorragia activa, especialmente hemorragia intracranial o gastrointestinal;
- significant impairment of renal function;
- insuficiencia renal significativa;
- congenital heart disease in which patency of the ductus arteriosus is necessary for satisfactory
- enfermedad cardíaca congénita en la que sea necesario la persistencia del conducto arterioso
pulmonary or systemic blood flow (e. g. pulmonary atresia, severe tetralogy of Fallot, severe coarctation of the aorta);
para un flujo sanguíneo pulmonar o sistémico satisfactorio (p. ej. atresia pulmonar, tetralogía de Fallot grave, coartación aórtica grave);
- known or suspected necrotising enterocolitis;
- enterocolitis necrosante conocida o sospecha de la misma;
- hypersensitivity to ibuprofen or to any of the excipients.
- hipersensibilidad al ibuprofeno o a alguno de los excipientes.
Before administration of Pedea an adequate echocardiographic examination should be performed in order to detect a haemodynamically significant patent ductus arteriosus and to exclude pulmonary hypertension and ductal-dependent congenital heart disease.
Antes de administrar Pedea, deberá realizarse una exploración ecocardiográfica adecuada a fin de detectar un conducto arterioso persistente hemodinámicamente significativo y de excluir la hipertensión pulmonar y la enfermedad cardíaca congénita dependiente del conducto.
Since prophylactic use in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased pulmonary and renal adverse events, Pedea should not be used prophylactically (see sections 4.8 and 5.1).
Ya que el uso profiláctico en los primeros 3 días de vida (comenzando en las 6 horas siguientes al parto) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional ha sido asociado a un aumento de los efectos adversos pulmonares y renales, Pedea no deberá utilizarse de forma profiláctica (véanse los epígrafes 4.8 y 5.1).
In particular, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 infants within one hour of the first infusion and was reversed within 30 min after start of inhaled nitric oxide therapy.
En concreto, se comunicó hipoxemia grave con hipertensión pulmonar en 3 recién nacidos en el plazo de una hora de la primera infusión y remitió en el plazo de 30 minutos después de comenzar la terapia con óxido nítrico inhalado.
Since ibuprofen was shown in vitro to displace bilirubin from its binding site to albumin, the risk of bilirubin encephalopathy in premature newborn infants may be increased (see section 5.2).
Ya que se ha demostrado que el ibuprofeno in vitro desplaza la bilirrubina de su lugar de fijación a la albúmina, podría haber un aumento del riesgo de encefalopatía bilirrubínica en recién nacidos prematuros (véase el epígrafe 5.2).
Therefore, ibuprofen should not be used in infants with marked unconjugated hyperbilirubinaemia.
Por lo tanto, el ibuprofeno no deberá utilizarse en recién nacidos con hiperbilirrubinemia sin conjugar marcada.
As a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), ibuprofen may mask the usual signs and symptoms of infection.
Al tratarse de un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), el ibuprofeno podría enmascarar los signos y síntomas habituales de una infección.
Pedea must therefore be used cautiously in the presence of an infection.
Por lo tanto, Pedea deberá utilizarse con cautela en presencia de una infección.
Pedea should be administered carefully to avoid extravasation and potential resultant irritation to tissues.
Pedea deberá administrarse con precaución a fin de evitar la extravasación y una posible irritación resultante en los tejidos.
As ibuprofen may inhibit platelet aggregation, premature neonates should be monitored for signs of bleeding.
Ya que el ibuprofeno podriá inhibir la agregación plaquetaria, se deberá monitorizar a los neonatos prematuros por si hubiera signos de hemorragia.
As ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, strict surveillance of their serum levels is recommended during co-administration with ibuprofen.
Debido a que el ibuprofeno puede disminuir el aclaramiento de los aminoglicósidos, se recomienda un control estricto de sus niveles séricos durante la administración concomitante de ibuprofeno.
Careful monitoring of both renal and gastrointestinal function is recommended.
Al igual que otros AINE, se recomienda una monitorización de cerca de la función renal y gastrointestinal.
In preterm newborn infants less than 27 weeks of gestational age, the closure rate of the ductus arteriosus was shown to be low at the recommended dose regimen (see section 5.1).
En recién nacidos prematuros menores de 27 semanas de edad gestacional, se demostró que el índice de cierre del conducto arterioso era bajo con la pauta posológica recomendada (véase el epígrafe 5.1).
As a NSAID, ibuprofen may interact with the following medicinal products:
Al tratarse de un AINE, el ibuprofeno puede interaccionar con los siguientes medicamentos:
- diuretics: ibuprofen may reduce the effect of diuretics; diuretics can increase the risk of
- diuréticos: el ibuprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos; los diuréticos pueden aumentar
nephrotoxicity of NSAIDs in dehydrated patients.
el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE en pacientes deshidratados.
- anticoagulants: ibuprofen may increase the effect of anticoagulants and enhance the risk of
- anticoagulantes: el ibuprofeno puede aumentar el efecto de los anticoagulantes y aumentar el riesgo
bleeding.
de hemorragias.
- corticosteroids: ibuprofen may increase the risk of gastrointestinal bleeding.
- corticosteroides: el ibuprofeno puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
- nitric oxide: since both medicinal products inhibit platelet function, their combination may in
- óxido nítrico: ya que los dos medicamentos inhiben la función plaquetaria, la combinación puede
theory increase the risk of bleeding.
en teoría aumentar el riesgo de hemorragias.
- other NSAIDs: the concomitant use of more than one NSAID should be avoided because of the
- otros AINE: deberá evitarse el uso concomitante de más de un AINE debido al aumento del riesgo
increased risk of adverse reactions.
de reacciones adversas.
Data are currently available on approximately 1,000 preterm newborn from both the literature concerning ibuprofen and clinical trials with Pedea.
En la actualidad, se dispone de datos de aproximadamente 1.000 recién nacidos prematuros de la literatura con ibuprofeno y de los ensayos clínicos con Pedea.
Causality of adverse events reported in the preterm newborn is difficult to assess since they may be related to the haemodynamic consequences of the patent ductus arteriosus as well as to direct effects of ibuprofen.
Es difícil evaluar la causalidad de los efectos adversos comunicados en recién nacidos prematuros ya que podrían estar relacionados con las consecuencias hemodinámicas del conducto arterioso persistente al igual que con los efectos directos del ibuprofeno.
Reported adverse events are listed below, by system organ class and by frequency.
A continuación se enumeran los efectos adversos comunicados, por sistemas y por frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10) y poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100).
Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Thrombocytopenia, Neutropenia Common:
Frecuentes:
Intraventricular haemorrhage, Periventricular leukomalacia
Hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular
Bronchopulmonary dysplasia Common:
Displasia broncopulmonar Frecuentes:
Pulmonary haemorrhage Uncommon:
Hemorragia pulmonar Poco frecuentes:
Hypoxemia
Hipoxemia
Necrotizing enterocolitis, Intestinal perforation Uncommon:
Enterocolitis necrosante, perforación intestinal Poco frecuentes:
Oliguria, Fluid retention, Haematuria Uncommon:
Oliguria, retención de líquidos, hematuria Poco frecuentes:
Acute renal failure
Fallo renal agudo
Blood creatinine increased, Blood sodium decreased
Aumento de la creatinina en sangre, disminución del sodio en sangre
In a clinical curative trial involving 175 preterm newborn infants less than 35 weeks of gestational age, the incidence of bronchopulmonary dysplasia at 36 weeks post-conceptional age was 13/ 81 (16%) for indomethacin versus 23/ 94 (24%) for ibuprofen.
En un ensayo clínico curativo en 175 recién nacidos prematuros menores de 35 semanas de edad gestacional, la incidencia de displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad posconcepcional fue de 13/ 81 (16%) para indometacina frente a 23/ 94 (24%) para ibuprofeno.
In a clinical trial where Pedea was administered prophylactically during the first 6 hours of life, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 newborn infants less than 28 weeks of gestational age.
En un ensayo clínico en el que se administró Pedea de forma profiláctica durante las primeras 6 horas de vida, se comunicó hipoxemia grave con hipertensión pulmonar en 3 recién nacidos menores de 28 semanas de edad gestacional.
This occurred within one hour of the first infusion and was reversed within 30 minutes after the inhalation of nitric oxide.
Esto se produjo en el plazo de una hora de la primera infusión y remitió en el plazo de 30 minutos después de la inhalación de óxido nítrico.
No case of overdose has been reported with intravenous ibuprofen in preterm newborn infants.
No se han descrito casos de sobredosis con ibuprofeno intravenoso en recién nacidos prematuros.
However, overdose has been described in infants and children administered oral ibuprofen:
Sin embargo, se han descrito casos de sobredosis en recién nacidos y niños que recibieron ibuprofeno por vía oral: se ha observado depresión del SNC, convulsiones, trastornos gastrointestinales, bradicardia, hipotensión, apnea, insuficiencia renal y hematuria.
Massive overdose (up to more than 1000 mg/ kg) has been reported to induce coma, metabolic acidosis, and transient renal failure.
4 Se ha comunicado que una sobredosis masiva (hasta más de 1000 mg/ kg) induce coma, acidosis metabólica e insuficiencia renal transitoria.
All patients recovered with conventional treatment.
Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento convencional.
Only one recorded death has been published: after an overdose of 469 mg/ kg, a 16-month old child developed an apnoeic episode with seizures and a fatal aspiration pneumonia.
Se ha publicado únicamente un fallecimiento registrado: tras una sobredosis de 469 mg/ kg, un niño de 16 meses desarrolló un episodio apneico con convulsiones y una neumonía por aspiración mortal.
The management of ibuprofen overdose is primarily supportive.
El tratamiento de una sobredosis de ibuprofeno consiste principalmente en un tratamiento de apoyo.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros preparados cardíacos, código ATC:
Ibuprofen is a NSAID that possesses anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity.
El ibuprofeno es un AINE que presenta una actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética.
Ibuprofen is a racemic mixture of S(+) and R(-) enantiomers.
El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros S(+) y R(-).
In vivo and in vitro studies indicate that the S(+) isomer is responsible for the clinical activity.
Los estudios in vivo e in vitro indican que el isómero S(+) es el responsable de la actividad clínica.
Ibuprofen is a non selective inhibitor of cyclo- oxygenase, leading to reduced synthesis of prostaglandins.
El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, produciendo una reducción de la síntesis de prostaglandinas.
Since prostaglandins are involved in the persistence of the ductus arteriosus after birth, this effect is believed to be the main mechanism of action of ibuprofen in this indication.
Ya que las prostaglandinas están implicadas en la persistencia del conducto arterioso después del nacimiento, se cree que este efecto es el mecanismo principal de acción del ibuprofeno en esta indicación.
In a dose-response study of Pedea in 40 preterm newborn infants, the ductus arteriosus closure rate associated to the 10-5-5 mg/ kg dose regimen was 75% (6/ 8) in neonates of 27-29 weeks’ gestation and 33% (2/ 6) in neonates of 24-26 weeks ’ gestation.
En un estudio de dosis y respuesta con Pedea en 40 recién nacidos prematuros, el índice de cierre del conducto arterioso asociado a la pauta posológica de 10-5-5 mg/ kg fue del 75% (6/ 8) en neonatos de 27-29 semanas de gestación y del 33% (2/ 6) en neonatos de 24-26 semanas de gestación.
Prophylactic use of Pedea in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased incidence of renal failure and pulmonary adverse events including hypoxia, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage, as compared to curative use.
El uso profiláctico de Pedea en los primeros 3 días de vida (comenzando en las 6 horas siguientes al parto) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional se asoció a un aumento de la incidencia de insuficiencia renal y efectos adversos pulmonares, incluyendo hipoxia, hipertensión pulmonar y hemorragia pulmonar, en comparación con el uso curativo.
Conversely, a lower incidence of neonatal grade III-IV intraventricular haemorrhage and of surgical ligation was associated with prophylactic use of Pedea.
Por el contrario, se asoció una menor incidencia de hemorragia intraventricular neonatal de grado III-IV y de ligadura quirúrgica al uso profiláctico de Pedea.
Although a great variability is observed in the premature population, peak plasma concentrations are measured around 35-40 mg/ l after the initial loading dose of 10 mg/ kg as well as after the last maintenance dose, whatever gestational and postnatal age.
Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura, se determinan concentraciones plasmáticas máximas alrededor de 35-40 mg/ l después de la dosis de carga inicial de 10 mg/ kg al igual que después de la última dosis de mantenimiento, indistintamente de la edad gestacional y posnatal.
Residual concentrations are around 10- 15 mg/ l 24 hours after the last dose of 5 mg/ kg.
Las concentraciones residuales son de aproximadamente 10-15 mg/ l 24 horas después de la última dosis de 5 mg/ kg.
Plasma concentrations of the S-enantiomer are much higher than those of the R-enantiomer, which reflects a rapid chiral inversion of the R- to the S-form in a proportion similar to adults (about 60%).
Las concentraciones plasmáticas del enantiómero S son mucho más altas que las del enantiómero R, lo que refleja una inversión quiral rápida de la forma R a la forma S en una proporción similar a los adultos (aproximadamente 60%).
The apparent volume of distribution is on average 200 ml/ kg (62 to 350 according to various studies).
El volumen de distribución aparente medio es 200 ml/ kg (62 a 350 según diversos estudios).
The central volume of distribution may depend on the status of the ductus and decrease as the ductus closes.
El volumen de distribución central podría depender del estado del conducto y reducirse a medida que se cierra el mismo.
Elimination rate is markedly lower than in older children and adults, with an elimination half-life estimated at approximately 30 hours (16– 43).
La velocidad de eliminación es notablemente inferior que en niños mayores y en adultos, y se ha calculado que la semivida de eliminación es de aproximadamente 30 horas (16– 43).
The clearance of both enantiomers increases with gestational age, at least in the range of 24 to 28 weeks.
El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional, al menos entre los límites de 24 a 28 semanas.
In vitro studies suggest that, similarly to other NSAIDs, ibuprofen is highly bound to plasma albumin, although this seems to be significantly lower (95%) compared with adult plasma (99%).
Los estudios in vitro indican que, al igual que otros AINE, el ibuprofeno se fija en gran medida a la albúmina plasmática, aunque esto parece ser significativamente menor (95%) en comparación con el
Ibuprofen competes with bilirubin for albumin binding in newborn infant serum and, as a consequence, the free fraction of bilirubin may be increased at high ibuprofen concentrations.
El ibuprofeno compite con la bilirrubina en la fijación a la albúmina en el suero de los recién nacidos y, como consecuencia, la fracción de bilirrubina libre podría aumentar con concentraciones altas de ibuprofeno.
In preterm newborns ibuprofen significantly reduced plasma concentrations of prostaglandins and their metabolites, particularly PGE2 and 6-keto-PGF-1-alpha.
En recién nacidos prematuros, el ibuprofeno redujo de forma significativa las concentraciones plasmáticas de las prostaglandinas y de sus metabolitos, especialmente PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa.
Low levels were sustained up to 72 hours in neonates who received 3 doses of ibuprofen, whereas subsequent re-increases were observed at 72 hours after only 1 dose of ibuprofen.
Se mantuvieron niveles bajos hasta 72 horas en neonatos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que se observaron aumentos posteriores, a las 72 horas tras una sola dosis de ibuprofeno.
There are no preclinical data considered relevant to clinical safety beyond data included in other sections of this Summary of Product Characteristics.
No existen datos preclínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica más allá de los datos incluidos en otros epígrafes de este Resumen de las características del producto.