qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
El grado de reducción de la susceptibilidad a oseltamivir y la prevalencia de estos virus parece variar estacional y geográficamente.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
Tratamiento de la infección gripal Oseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus influenza.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
Por lo tanto, los análisis estadísticos se presentan solamente para sujetos infectados por el virus influenza.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
En la población por intención de tratar (ITT) agrupada de los ensayos de tratamiento, que incluyó sujetos tanto positivos como negativos para el virus influenza, la eficacia primaria se redujo de forma proporcional al número de individuos negativos para el virus influenza.
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
Globalmente, en la población tratada, se confirmó la infección gripal en el 67% (rango de 46% a 74%) de los pacientes reclutados.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
De los pacientes ancianos, el 64% fueron positivos para el virus influenza, y de los que tenían enfermedad respiratoria y/ o cardiaca crónica, el 62% fueron positivos para el virus influenza.
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
En todos los ensayos fase III de tratamiento, los pacientes fueron reclutados únicamente durante el periodo en el que el virus influenza se encontraba circulando en la población local.
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Adultos y adolescentes de 13 o más años de edad:
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Los pacientes cumplían los requisitos si presentaban, dentro de las 36 horas del inicio de los síntomas, fiebre ≥ 37,8ºC acompañada por al menos un síntoma respiratorio (tos, síntomas nasales o dolor de garganta) y al menos un síntoma sistémico (dolor muscular, escalofrío/ sudor, malestar, cansancio o dolor de cabeza).
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
4,0 – 4,4 días; p ≤ 0,0001).
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
10 La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7% (135/ 1.063) en el grupo placebo al 8,6% (116/ 1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).
Treatment of influenza in high risk populations:
Tratamiento de la gripe en la población de alto riesgo:
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
La mediana de la duración de la enfermedad de la gripe en sujetos ancianos (≥ 65 años) y en sujetos con enfermedad cardiaca y/ o respiratoria crónicas que recibieron 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días, no se redujo significativamente.
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
La duración total de la fiebre se redujo en un día en los grupos tratados con oseltamivir.
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
En los ancianos positivos para el virus influenza, oseltamivir redujo significativamente la incidencia de complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas con antibióticos, desde el 19% (52/ 268) en el grupo placebo al 12% (29/ 250) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0156).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
En los pacientes positivos para el virus influenza con enfermedad cardiaca y/ o respiratoria crónicas, la incidencia combinada de las complicaciones del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas con antibióticos fue del 17% (22/ 133) en el grupo placebo y del 14% (16/ 188) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,5976).
Treatment of influenza in children:
Tratamiento de la gripe en niños:
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
En un ensayo de diferentes niños sanos (65% positivos para el virus influenza) con edades de 1 a 12 años (edad media 5,3 años) que tenían fiebre (≥ 37,8 ºC) además de tos o catarro, el 67% de los pacientes positivos para el virus influenza estaban infectados con virus influenza A y el 33% con influenza B.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
El tratamiento con oseltamivir comenzado dentro de las 48 horas del inicio de los síntomas redujo significativamente el tiempo libre de enfermedad (definido como la recuperación simultánea de la actividad y salud normal y el alivio de la fiebre, tos y catarro) en 1,5 días (IC 95%:
Oseltamivir
0,6 – 2,2 días; p < 0,0001) comparado con el placebo.
10 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
En niños oseltamivir redujo la incidencia de otitis media aguda de 26,5% (53/ 200) en el grupo placebo a 16% (29/ 183) en el tratado con oseltamivir (p = 0,013).
A second study was completed in 334 asthmatic children aged 6 to 12 years old of which 53.6% were influenza-positive.
Se completó un segundo ensayo en 334 niños asmáticos con edades de 6 a 12 años de los cuales 53,6% fueron positivos para el virus influenza.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
En el grupo tratado con oseltamivir, la mediana de la duración de la enfermedad no se redujo significativamente.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
En el día 6 (último día de tratamiento) el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) había aumentado en un 10,8% en el grupo tratado con oseltamivir, comparado con el 4,7% en el grupo placebo (p = 0,0148) en esta población.
Treatment of influenza B infection:
Tratamiento de la infección de gripe B:
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
Globalmente, el 15% de la población positiva para el virus influenza estaba infectada por el virus influenza B, oscilando entre el 1 al 33% en los ensayos individuales.
The median duration of illness in influenza B infected subjects did not differ significantly between the treatment groups in individual studies.
La mediana de la duración de la enfermedad en los sujetos infectados con el virus influenza B no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento en los ensayos individuales.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Se agruparon los datos de 504 sujetos infectados con el virus influenza B de todos los ensayos para su análisis.
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
0,4 – 1,7 días; p < 0,001) en comparación con placebo.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Prevención de la gripe La eficacia de oseltamivir en la prevención de la enfermedad gripal adquirida naturalmente se ha demostrado en un ensayo de prevención post-exposición en familias y en dos ensayos de prevención estacional.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
La variable primaria de eficacia de todos estos ensayos fue la incidencia de la gripe confirmada por análisis de laboratorio.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
La virulencia de las epidemias de gripe no es predecible y varía dentro de una región y de una a otra estación, por tanto, varía también el número necesario de sujetos a tratar (NNT) para prevenir un caso de enfermedad gripal.
Post-exposure prevention:
Prevención post-exposición:
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
En un ensayo en contactos (12,6% vacunados frente a la gripe) con un caso de gripe manifiesto, el tratamiento con oseltamivir 75 mg una vez al día se inició dentro de los 2 días del comienzo de los síntomas en el caso manifiesto, y se continuó durante siete días.
Influenza was confirmed in 163 out of 377 index cases.
La enfermedad gripal se confirmó en 163 de los 377 casos manifiestos.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Oseltamivir redujo significativamente la incidencia de la enfermedad gripal clínica producida en los contactos de casos confirmados de enfermedad gripal de 24/ 200 (12%) en el grupo placebo a 2/ 205 (1%) en el grupo de
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
9 – 12), frente a 16 (IC 95%:
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
En un ensayo de prevención post-exposición en familias en el que participaron adultos, adolescentes y niños de 1 a 12 años, se ha demostrado la eficacia de oseltamivir en la prevención de la gripe adquirida naturalmente tanto en los casos manifiestos como en los de contactos familiares.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
La variable primaria de eficacia para este ensayo fue la incidencia de gripe clínica confirmada por análisis de laboratorio en hogares.
Oseltamivir prophylaxis lasted for 10 days.
La profilaxis con oseltamivir duró 10 días.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
26,0 - 81,2; p = 0,0042]).
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
15,6 - 79,6; p = 0,0114]).
According to subgroup analysis in children at 1 to 12 years of age, the incidence of laboratory- confirmed clinical influenza among children was significantly reduced from 19% (21/ 111) in the group not receiving prevention to 7% (7/ 104) in the group receiving prevention (64.4% reduction [95% CI 15.8 – 85.0; p = 0.0188]).
15,8 - 85,0; p = 0,0188]).
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
El NNT para la población total pediátrica fue de 9 (IC 95%:
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
6, límite superior no estimable) en la población por intención de tratar (ITT) global y en la de contactos pediátricos de casos manifiestos infectados (ITT- II), respectivamente.
Prevention during an influenza epidemic in the community:
Prevención durante una epidemia de gripe en la población:
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo
En un análisis agrupado de otros dos ensayos realizados en adultos sanos no vacunados, oseltamivir 75 mg una vez al día administrado durante 6 semanas redujo significativamente la incidencia de enfermedad gripal clínica de 25/ 519 (4,8%) en el grupo de placebo a 6/ 520 (1,2%) en el grupo de oseltamivir (76% de reducción [IC 95%:
11 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
1,6 - 5,7; p = 0,0006]) durante un brote de gripe en la población.
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
24-50).
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
1,5 - 6,6; p = 0,0015]).
The NNT in this study was 25 (95% CI 23 – 62).
23-62).
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
No se han realizado ensayos específicos para evaluar una posible reducción del riesgo de complicaciones.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Absorción Oseltamivir se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral de oseltamivir fosfato (profármaco) y se transforma ampliamente en su metabolito activo (oseltamivir carboxilato), principalmente por las esterasas hepáticas.
At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as the active metabolite.
Como mínimo, el 75% de la dosis oral llega a la circulación sistémica en forma del metabolito activo.
Exposure to the pro-drug is less than 5% relative to the active metabolite.
La exposición al profármaco representa menos del 5% de la exposición al metabolito activo.
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
Las concentraciones plasmáticas del profármaco y del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante de los alimentos.
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Distribución El volumen medio de distribución en estado de equilibrio de oseltamivir carboxilato es de aproximadamente 23 litros en el ser humano, un volumen equivalente al líquido extracelular corporal.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
12 Puesto que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus influenza.
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
Metabolismo Oseltamivir se convierte ampliamente en oseltamivir carboxilato por acción de las esterasas, principalmente en el hígado.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
Los estudios in vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos, ni tampoco son inhibidores, de las principales isoformas del citocromo P450.
No phase 2 conjugates of either compound have been identified in vivo.
No se han identificado in vivo conjugados de fase 2 de ninguno de los compuestos.
It is not further metabolised and is eliminated in the urine.
Eliminación La fracción absorbida de oseltamivir se elimina principalmente (> 90%) mediante su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza más, sino que se elimina en la orina.
Peak plasma concentrations of oseltamivir carboxylate decline with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects.
Las concentraciones plasmáticas máximas de oseltamivir carboxilato disminuyen con una semivida de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas.
The active metabolite is eliminated entirely by renal excretion.
El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción renal.
Renal clearance (18.8 l/ h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 l/ h) indicating that tubular secretion occurs in addition to glomerular filtration.
El aclaramiento renal (18,8 l/ h) es superior a la tasa de filtración glomerular (7,5 l/ h), lo que indica que además de la filtración glomerular tiene lugar secreción tubular.
Less than 20% of an oral radiolabelled dose is eliminated in faeces.
Menos del 20% de la dosis oral marcada radiactivamente se elimina en las heces.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
Insuficiencia renal La administración de 100 mg de oseltamivir fosfato dos veces al día, durante 5 días, a pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal demostró que la exposición a oseltamivir carboxilato es inversamente proporcional al deterioro de la función renal.
For dosing, see section 4.2.
Para ajustes posológicos, ver sección 4.2.
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Insuficiencia hepática De los estudios in vitro se concluye que en los pacientes con insuficiencia hepática no cabe esperar un aumento significativo de la exposición al oseltamivir ni tampoco una disminución significativa de la exposición a su metabolito activo (ver sección 4.2).
Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
Ancianos La exposición al metabolito activo en el estado de equilibrio resultó un 25 a 35% más alta en ancianos (edad entre 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años con dosis comparables de oseltamivir.
Half-lives observed in the elderly were similar to those seen in young adults.
Las semividas de eliminación observadas en ancianos se asemejaron a las de los adultos jóvenes.
On the basis of drug exposure and tolerability, dosage adjustments are not required for elderly patients unless there is evidence of severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see section 4.2).
Teniendo en cuenta la exposición y la tolerabilidad de este medicamento, no se precisa ningún ajuste posológico en los pacientes ancianos, a menos que haya evidencia de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/ min) (ver sección 4.2).
12 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Niños La farmacocinética de oseltamivir se ha investigado en estudios farmacocinéticos de dosis única en niños con edades de 1 a 16 años.
Multiple-dose pharmacokinetics were studied in a small number of children enrolled in a clinical efficacy study.
La farmacocinética a dosis múltiples se estudió en un pequeño número de niños que participaban en un ensayo de eficacia clínica.
Younger children cleared both the pro-drug and its active metabolite faster than adults, resulting in a lower exposure for a given mg/ kg dose.
Los niños más jóvenes eliminaron tanto el profármaco como su metabolito activo más rápidamente que los adultos, dando como resultado una exposición menor para una misma dosis mg/ kg.
Doses of 2 mg/ kg give oseltamivir carboxylate exposures comparable to those achieved in adults receiving a single 75 mg dose (approximately 1 mg/ kg).
Con dosis de 2 mg/ kg se alcanzan exposiciones a oseltamivir carboxilato comparables a las alcanzadas en adultos que reciben una dosis única de 75 mg (aproximadamente 1 mg/ kg).
The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years of age are similar to those in adults.
Los datos farmacocinéticos de oseltamivir en niños de más de 12 años de edad son similares a los obtenidos en adultos.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo particular para el ser humano, de acuerdo con los estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
Los resultados de los estudios convencionales de carcinogénesis en roedores mostraron una tendencia hacia un aumento dosis-dependiente de algunos tumores que son típicos en las cepas de roedores utilizadas.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Considerando los márgenes de exposición con respecto a la exposición esperada en el uso humano, estos hallazgos no cambian el beneficio-riesgo de Tamiflu en sus indicaciones terapéuticas aprobadas.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
13 Se realizaron estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta 1.500 mg/ kg/ día y 500 mg/ kg/ día, respectivamente.
No effects on foetal development were observed.
No se observaron efectos sobre el desarrollo fetal.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
Un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 1.500 mg/ kg/ día demostró que no hubo efectos adversos sobre ratas de ambos sexos.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
En los estudios pre- y post-natales en ratas se observó una prolongación del parto a 1.500 mg/ kg/ día: el margen de seguridad entre la exposición en humanos y la dosis máxima sin efecto (500 mg/ kg/ día) en ratas es de 480 veces para oseltamivir y 44 veces para el metabolito activo, respectivamente.
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
La exposición fetal en ratas y conejos fue aproximadamente el 15 al 20% de la de la madre.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
En ratas en periodo de lactancia, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
No se sabe si oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana, pero la extrapolación de los datos de los animales da una estimación de 0,01 mg/ día y 0,3 mg/ día para los compuestos respectivos.
A potential for skin sensitisation to oseltamivir was observed in a "maximisation" test in guinea pigs.
Se observó para oseltamivir un potencial de sensibilización de la piel, en un ensayo de "maximización" en cobayas.
Approximately 50% of the animals treated with the unformulated active ingredient showed erythema after challenging the induced animals.
Aproximadamente el 50% de los animales tratados con el principio activo sin formular mostraron eritema tras la exposición de los animales inducidos.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Se detectó una irritación reversible de los ojos en conejos.
Whereas very high oral single doses of oseltamivir phosphate had no effect in adult rats, such doses resulted in toxicity in juvenile 7-day-old rat pups, including death.
Mientras que dosis únicas muy altas de oseltamivir fosfato administradas oralmente no tuvieron efecto en ratas adultas, en crías de rata de 7 días produjeron toxicidad, incluyendo casos de muerte.
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
Estos efectos se observaron con dosis de 657 mg/ kg y mayores.
At 500 mg/ kg, no adverse effects were seen, including upon chronic treatment (500 mg/ kg/ day administered from 7 to 21 days post partum).
No se observaron reacciones adversas con dosis de 500 mg/ kg, incluyendo tratamientos crónicos prolongados (500 mg/ kg/ día administrados de 7 a 21 días post-parto).
Capsule core:
Contenido de la cápsula:
Pregelatinized starch (derived from maize starch) Talc Povidone Croscarmellose sodium Sodium stearyl fumarate
Almidón pregelatinizado (derivado del almidón de maíz) Talco Povidona Croscarmelosa sódica Estearilfumarato sódico
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172) Dióxido de titanio (E171)
13 Printing ink:
Tinta de impresión:
Shellac Titanium dioxide (E171) FD and C Blue 2 (indigo carmine, E132)
Goma laca Dióxido de titanio (E171) FD y C Blue 2 (índigo carmín, E132)
One box contains 10 capsules in a triplex blister pack (PVC/ PE/ PVDC, sealed with aluminium foil).
Una caja contiene 10 cápsulas en un envase blíster tríplex (PVC/ PE/ PVDC, sellado con una lámina de aluminio).
20 June 2002 Date of last renewal:
20 junio 2002 Fecha de la última renovación:
20 June 2007
20 junio 2007
Tamiflu 45 mg hard capsule.
Tamiflu 45 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg of oseltamivir.
Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 45 mg de oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a grey opaque cap bearing the imprint “ 45 mg”.
Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco gris con la inscripción “ ROCHE” y una tapa opaca gris con la inscripción “ 45 mg”.
15 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
16 Cuando la presentación comercializada de Tamiflu suspensión oral no sea fácil de conseguir, los adultos, adolescentes o niños que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosis apropiadas de Tamiflu (ver sección 3 del Prospecto) abriendo las cápsulas y vertiendo su contenido en una cantidad pequeña apropiada (como máximo una 1 cucharilla de té) de alimento edulcorado que puede ser sirope de chocolate normal o sin azucar, miel (sólo para niños de dos o más años), azúcar moreno o común disuelta en agua, la salsa de un postre, leche condensada, salsa de manzana o de yogur, para enmascarar el sabor amargo.
The following weight-adjusted dosing regimens are recommended:
Se recomienda la siguiente posología en función del peso:
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
17 Prevención durante una epidemia de gripe en la población La dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg de oseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.
16 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención en los pacientes con insuficiencia hepática.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
18 No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención de la gripe en pacientes inmunocomprometidos.
17 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiaca crónica y/ o enfermedad respiratoria.
18 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días.
1% < 1%
1% < 1% 20
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10 in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños (≥ 1% en el grupo de oseltamivir en ensayos de tratamiento y ≥ 10% en ensayos de prevención)
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Tratamiento Prevencióna
Oseltamivir
Reacción Adversa
30
Oseltamivir 30 a 75 mgb
to 75 mgb
Oseltamivir 30 a 75 mgb
Pneumonia
Neumonia
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Sinusitis Bronquitis Otitis media
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis
Asma (incluyendo empeoramiento)
4% 4% 3% 3%
4%
Gastrointestinal disorder Very Common:
Epistaxis Trastornos gastrointestinales Muy Frecuentes:
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/ anafilactoides.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Estos acontecimientos fueron notificados principalmente en la población pediátrica y en adolescentes y a menudo comenzaron de forma 22 repentina y tuvieron una resolución rápida.
21 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y edema angioneurótico.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
23 La actividad antiviral de oseltamivir frente al virus influenza A y B se demostró con los ensayos de provocación experimental en voluntarios sanos.
22 Patients with Resistance Mutations (%)
(%) de Pacientes con Mutaciones Resistentes Población de Pacientes
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
24 La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7% (135/ 1.063) en el grupo placebo al 8,6% (116/ 1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).
23 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
En niños oseltamivir redujo la incidencia de otitis media aguda de 26,5% (53/ 200) en el grupo placebo a 16% (29/ 183) en el tratado con oseltamivir (p = 0,013).
The median duration of illness in influenza B infected subjects did not differ significantly between the treatment groups in individual studies.
La mediana de la duración de la enfermedad en los sujetos infectados con el virus influenza B no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento en los eensayos individuales.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Se agruparon los datos de 504 sujetos infectados con el virus influenza Bde todos los ensayos para su análisis.
24 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
1,6 - 5,7; p = 0,0006]) durante un brote de gripe en la población.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
26 Puesto que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus influenza.
25 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Niños La farmacocinética de oseltamivir se ha investigado en estudios farmacocinéticos de dosis única en niños con edades de 1 a 16 años.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
27 Se realizaron estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta 1.500 mg/ kg/ día y 500 mg/ kg/ día, respectivamente.
Gelatin Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de hierro negro (E172) Dióxido de titanio (E171)
26 Printing ink:
Tinta de impresión:
Tamiflu 75 mg hard capsule.
Tamiflu 75 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg of oseltamivir.
Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 75 mg de oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a light yellow opaque cap bearing the imprint “ 75 mg”.
Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco gris con la inscripción “ ROCHE” y una tapa opaca amarilla clara con la inscripción “ 75 mg”.
28 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
30 Cuando la presentación comercializada de Tamiflu suspensión oral no sea fácil de conseguir, los adultos, adolescentes o niños que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosis apropiadas de Tamiflu (ver sección 3 del Prospecto) abriendo las cápsulas y vertiendo su contenido en una cantidad pequeña apropiada (como máximo una 1 cucharilla de té) de alimento edulcorado que puede ser sirope de chocolate normal o sin azucar, miel (sólo para niños de dos o más años), azúcar moreno o común disuelta en agua, la salsa de un postre, leche condensada, salsa de manzana o de yogur, para enmascarar el sabor amargo.
It is not necessary to administer any undissolved white powder as this is inert material.
No es necesario administrar el polvo blanco que no se haya disuelto ya que es inerte.
For recommended treatment dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 and 45 mg capsules.
Para la dosis de tratamiento recomendada de Tamiflu en niños de 1 a 12 años de edad, ver ficha técnica de Tamiflu suspensión y Tamiflu 30 y 45 mg cápsulas.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive treatment with the adult dosage of 75 mg capsules twice daily for 5 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Para el tratamiento, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión o Tamiflu 30 mg y 45 mg cápsulas, los niños que pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden recibir la dosificación de adultos de una cápsula de 75 mg dos veces al día durante 5 días.
For recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children of 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Para la dosis de prevención post-exposición recomendada de Tamiflu en niños de 1 a 12 años de edad, ver ficha técnica de Tamiflu suspensión y Tamiflu 30 y 45 mg cápsulas.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Para la prevención, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión o Tamiflu 30 mg y 45 mg cápsulas, los niños que pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden tomar una cápsula de 75 mg una vez al día durante 10 días.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
Prevención durante una epidemia de gripe en la población La dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg de oseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención en los pacientes con insuficiencia hepática.
29 Renal impairment Treatment of influenza:
31 Insuficiencia renal Tratamiento de la gripe:
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención de la gripe en pacientes inmunocomprometidos.
Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiaca crónica y/ o enfermedad respiratoria.
Tamiflu is not a substitute for influenza vaccination.
32 Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.
The protection against influenza lasts only as long as
La protección frente a la gripe se mantiene solamente mientras se esté administrando Tamiflu.
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los adultos que participaron en los ensayos de tratamiento fueron vómitos y náuseas mientras que para los ensayos de prevención fueron náuseas
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
(n = 1057)
= 1.057)
1050)
1.050)
1480)
1.480)
1434)
(n = 1.434)
Cough Rhinorrhoea
Tos Rinorrea Trastornos gastrointestinales Muy Frecuentes:
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
Vómitosc Dolor abdominal Diarrea Dispepsia
8% 2% 6% 1%
8% 2% 6% 1% 34
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo Poco frecuentes:
Dermatitisa
Dermatitisa
1% < 1% 1%
1%
< 1% < 1% < 1%
1%
32 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Rasha Urticariaa a
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
Adverse Drug Reaction
< 1% < 1%
Oseltamivir 75 mg bid
Eccema
Placebo Oseltamivir 75 mg od
< 1% 0% < 1%
Placebo
< 1%
General disorders Common:
Trastornos generales Frecuentes:
Dizziness Fatigue Pain
Dolor
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Oseltamivir b
2 mg/ kg bid
2 mg/ kg bid
30 to 75 mgb 30 to 75
30 a 75 mg
mgb
30 a 75 mgb
4% 4% 3% 3%
4% 4%
Gastrointestinal disorder Very Common:
que experimentaron la reacción adversa
Vomiting
Tratamiento
15%
Placebo
9%
(n = 515)
20%
(n = 517)
10%
(n = 158)
Diarrhoea
(n = 99)
Nausea Abdominal pain
Náuseas Dolor abdominal Trastornos oculares Frecuentes:
Disorders of the eye Common:
Conjuntivitis Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Disorders of the ear and labyrinth Common:
Trastorno del oídoc Trastorno de la membrana timpánica Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo Frecuentes:
(n = 517)
2% 1%
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Estos acontecimientos fueron notificados principalmente en la población pediátrica y en adolescentes y a menudo comenzaron de forma repentina y tuvieron una resolución rápida.
Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Trastornos gastrointestinales Frecuencia no conocida:
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y edema angioneurótico.
34 Additional information on special populations:
Información adicional en poblaciones especiales:
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
La actividad antiviral de oseltamivir frente al virus influenza A y B se demostró con los ensayos de provocación experimental en voluntarios sanos.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
37 Sensibilidad reducida de la neuraminidasa viral En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en la prevención de la gripe post-exposición (7 días), post-exposición en grupos familiares (10 días) y estacional (42 días), no hay evidencia de la aparición de resistencia al fármaco asociada al uso de Tamiflu.
Patients with Resistance Mutations (%)
(%) de Pacientes con Mutaciones Resistentes Población de Pacientes
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and
Se ha obervado que las cepas resistentes a oseltamivir aisladas de pacientes tratados con oseltamivir así como las que fueron creadas en el laboratorio presentan mutaciones en las neuronaminidasas N1 y N2.
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7% (135/ 1.063) en el grupo placebo al 8,6% (116/ 1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
38 La duración total de la fiebre se redujo en un día en los grupos tratados con oseltamivir.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
0,6 – 2,2 días; p < 0,0001) comparado con el placebo.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
En niños oseltamivir redujo la incidencia de otitis media aguda de 26,5% (53/ 200) en el grupo placebo a 16% (29/ 183) en el tratado con oseltamivir (p = 0,013).
36 Treatment of influenza B infection:
Tratamiento de la infección de gripe B:
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Oseltamivir redujo significativamente la incidencia de la enfermedad gripal clínica producida en los contactos de casos confirmados de enfermedad gripal de 24/ 200 (12%) en el grupo placebo a 2/ 205 (1%) en el grupo de oseltamivir (reducción del 92% [IC 95%: