qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Both vasovagal and hypersensitivity reactions are associated with general symptoms such as syncope, sweating, dizziness, rash, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Tanto las reacciones vasovagales como las de hipersensibilidad se asocian a síntomas generales tales como síncope, sudoración, mareo, erupción, disnea, rubor y cambios en la presión arterial y en la frecuencia cardíaca.
Patients should be under close medical supervision during the Visudyne infusion.
Los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica durante la perfusión de Visudyne.
There are no clinical data on the use of Visudyne in anaesthetised patients.
No se dispone de datos clínicos del uso de Visudyne en pacientes anestesiados.
In sedated or anaesthetised pigs, a Visudyne dose significantly higher than the recommended dose in patients given as a bolus
En cerdos sedados o anestesiados se administró una inyección de Visudyne en bolus a una dosis significativamente superior a la dosis recomendada en pacientes, causando efectos hemodinámicos graves, incluso la muerte, probablemente como resultado de la activación del complemento.
Pre-dosing with diphenhydramine diminished these effects, suggesting that histamine may play a role in this process.
El tratamiento previo con difenhidramina disminuyó estos efectos, lo cual sugiere que la histamina puede estar implicada en este proceso.
This effect was not observed in conscious non-sedated pigs, or in any other species, including man.
Este efecto no fue observado en cerdos no sedados conscientes, ni en otras especies, incluyendo el hombre.
Verteporfin at more than 5 times the expected maximum plasma concentration in treated patients, caused a low level of complement activation in human blood in vitro.
La verteporfina, a más de 5 veces la concentración máxima en plasma esperada en pacientes tratados, causó un nivel bajo de activación del complemento en sangre humana in vitro.
No clinically relevant complement activation was reported in clinical trials but anaphylactic reactions have been reported during post-marketing surveillance.
En ensayos clínicos, no se notificó ninguna activación del complemento clínicamente relevante, pero durante el seguimiento post-comercialización se han notificado reacciones anafilácticas.
Patients should be under close medical supervision during the Visudyne infusion and caution should be exercised when Visudyne treatment under general anaesthesia is considered.
Los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica durante la perfusión de Visudyne y se debe tener precaución al considerar el tratamiento con Visudyne bajo anestesia general.
There are no clinical data to support a concomitant treatment of the second eye.
No existen datos clínicos que sustenten el tratamiento concomitante del segundo ojo.
However, if treatment of the second eye is deemed necessary, light should be applied to the second eye immediately after light application in the first eye but no later than 20 minutes from the start of the infusion.
No obstante, si dicho tratamiento se considera necesario, se debe aplicar la luz en el segundo ojo inmediatamente después de la aplicación de la luz en el primer ojo, pero no después de 20 minutos desde el inicio de la perfusión.
No clinical experience is available in patients with unstable heart disease (class III or IV) or in patients with uncontrolled arterial hypertension.
No hay experiencia clínica en pacientes con cardiopatía inestable (clase III o IV) ni en pacientes con hipertensión arterial no controlada.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted in humans.
No se han realizado estudios de interacción farmacológica específicos en humanos.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g. tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulfonylurea, hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, and griseofulvin) could increase the potential for photosensitivity reactions.
Es posible que el uso concomitante con otros fármacos fotosensibilizantes (como tetraciclinas, sulfonamidas, fenotiazinas, sulfonilurea, fármacos hipoglucemiantes, diuréticos tiazídicos y griseofulvina) pueda incrementar el potencial de reacciones de fotosensibilidad.
Pregnancy For verteporfin no clinical data on exposed pregnancies are available.
Embarazo No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para verteporfina.
Studies in animals have shown teratogenic effects in one species (rat) (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos en una especie (rata) (ver sección 5.3).
Visudyne should not be used during pregnancy unless clearly necessary (only if the benefit justifies the potential risk to the foetus).
Visudyne no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto).
Lactation Verteporfin and its diacid metabolic are excreted in human milk in low amounts.
Lactancia La verteporfina y su metabolito diácido se excretan en la leche materna en cantidades bajas.
It should therefore not be administered to nursing mothers, or breast-feeding should be interrupted for 48 hours after administration.
Por lo tanto, no se debe administrar a madres en periodo de lactancia, o la lactancia materna se debe interrumpir durante las 48 horas siguientes a la administración.
Following Visudyne treatment, patients may develop transient visual disturbances such as abnormal vision, vision decrease, or visual field defects that may interfere with their ability to drive or use machines.
Después del tratamiento con Visudyne, los pacientes pueden sufrir alteraciones visuales transitorias como visión anormal, disminución de la visión, o defectos en el campo visual que pueden interferir con la
Patients should not drive or use machines as long as these symptoms persist.
4 capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
In clinical trials, the following adverse reactions were considered potentially related to Visudyne therapy.
En los ensayos clínicos llevados a cabo, las siguientes reacciones adversas fueron consideradas potencialmente relacionadas con la terapia con Visudyne.
Ocular side effects:
Reacciones adversas oculares:
Common effects (1-10%):
Reacciones adversas frecuentes (1-10%):
Abnormal vision such as blurry, hazy, fuzzy vision, or flashes of light, decreased vision, visual field defect such as grey or dark haloes, scotoma and black spots.
Visión alterada tal como visión borrosa, confusa, o destellos de luz, disminución de la visión, defectos del campo visual tales como halos grises u oscuros, escotomas y manchas negras.
Severe vision decrease, equivalent to 4 lines or more, within seven days after treatment was reported in 2.1% of the verteporfin-treated patients in the placebo-controlled ocular Phase III clinical studies and in less than 1% of patients in uncontrolled clinical studies.
Una disminución severa de la visión, equivalente a 4 líneas o más, durante los siete días posteriores al tratamiento, fue notificada por el 2,1% de los pacientes tratados con verteporfina, en los ensayos clínicos oculares en Fase III controlados con placebo, y en menos del 1% de los pacientes en ensayos clínicos no controlados.
The event occurred mainly in patients 4 with occult only (4.9%) or minimally classic CNV lesions in patients with AMD and was not reported for placebo-treated patients.
El evento apareció principalmente en pacientes con DMAE y con lesiones de NVC mínimamente clásicas o sólo ocultas (4,9%), y no se registró en los pacientes tratados con placebo.
Partial recovery of vision was observed in some patients.
En algunos pacientes se observó una recuperación parcial de la visión.
Uncommon effects (0.1-1%):
Reacciones adversas poco frecuentes (0,1-1%):
Retinal detachment (non-rhegmatogenous), subretinal/ retinal haemorrhage, vitreous haemorrhage.
Desprendimiento de retina (no regmatógeno), hemorragia subretiniana/ retiniana, hemorragia vítrea.
Injection site side effects:
Reacciones adversas en el lugar de inyección:
Pain, oedema, inflammation, extravasation.
Dolor, edema, inflamación, extravasación.
Haemorrhage, discoloration, hypersensitivity.
Hemorragia, cambio de color, hipersensibilidad.
Systemic side effects:
Reacciones adversas sistémicas:
Infusion-related pain primarily presenting as back pain, nausea, photosensitivity reaction, asthenia, hypercholesteraemia.
Dolor asociado a la perfusión que se presenta primordialmente como dolor de espalda, náuseas, reacción de fotosensibilidad, astenia, hipercolesterolemia.
Photosensitivity reactions (in 2.2% of patients and < 1% of Visudyne courses) occurred in the form of sunburn following exposure to sunlight, usually within 24 hours from Visudyne treatment.
Se produjeron reacciones de fotosensibilidad (en 2,2% de los pacientes y < 1% de los tratados con Visudyne) en forma de quemadura solar después de una exposición al sol, por lo general en las 24 horas después del tratamiento con Visudyne.
Such reactions should be avoided by compliance with the photosensitivity protection instructions given in section 4.4.
Estas reacciones tendrían que ser evitadas al seguir las instrucciones sobre protección de fotosensibilidad indicadas en la sección 4.4.
The higher incidence of back pain during infusion in the Visudyne group was not associated with any evidence of haemolysis or allergic reaction and usually resolved by the end of the infusion.
La incidencia más alta de dolor de espalda durante la perfusión en el grupo Visudyne no se relacionó con ninguna evidencia de hemólisis ni de reacción alérgica, y en general se resolvió al final de la perfusión.
Myocardial infarction has been reported, particularly in patients with previous cardiovascular history, sometimes within 48 hours after the infusion.
Se ha notificado infarto de miocardio, especialmente en pacientes con antecedentes cardiovasculares previos, en algunos casos en las 48 horas siguientes a la perfusión.
Pain, hypertension, hyperesthesia, fever.
Dolor, hipertensión, hiperestesia, fiebre.
Rare undesirable effects in clinical trials (< 0.1%) or spontaneously reported during post-marketing surveillance included:
Las reacciones adversas raras en ensayos clínicos (< 0,1%) o las notificadas espontáneamente durante el seguimiento post-comercialización, incluyeron:
Retinal or choroidal vessel non-perfusion, retinal pigment epithelial tear.
No perfusión de vasos de la coroides o de la retina, desgarro del epitelio pigmentario retiniano.
Blistering.
Formación de ampollas.
Systemic side effects:
5 Reacciones adversas sistémicas:
Vasovagal reactions and hypersensitivity reactions, which on rare occasions can be severe, have been reported.
Se han notificado reacciones vasovagales y reacciones de hipersensibilidad, que en raras ocasiones pueden ser graves.
General symptoms can include headache, malaise, syncope, sweating, dizziness, rash, urticaria, pruritus, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Los síntomas generales pueden incluir cefalea, malestar, síncope, sudoración, mareo, erupción, urticaria, prurito, disnea, rubor y cambios en la presión sanguínea y en la frecuencia cardíaca.
Infusion-related back and chest pain, which may radiate to other areas, including but not limited to, the pelvis, shoulder girdle or rib cage.
Dolor de espalda y dolor torácico asociados a la perfusión, que pueden irradiarse a otras áreas, incluyendo pero no limitado a, la pelvis, cintura escapular o caja torácica.
Most adverse reactions were mild to moderate and transient in nature.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas y de carácter pasajero.
Undesirable effects reported in patients with pathological myopia were similar to those reported in patients with AMD.
Las reacciones adversas observadas en pacientes con miopía patológica fueron similares a aquéllas observadas en el caso de pacientes con DMAE.
Overdose of drug and/ or light in the treated eye may result in non-selective non-perfusion of normal retinal vessels, with the possibility of severe vision decrease.
La sobredosificación del fármaco y/ o de la luz en el ojo tratado puede provocar la pérdida de selectividad del tratamiento, pudiendo afectar a los vasos normales de la retina, con la posibilidad de una disminución de la visión severa.
Overdose of the drug may result in the prolongation of the period during which the patient remains photosensitive.
Una sobredosificación del fármaco puede prolongar el periodo durante el cual el paciente es fotosensible.
In such cases, the patient should prolong skin and eye protection from direct sunlight or bright indoor light for a period proportionate with the overdose given.
En estos casos, el paciente debe prolongar la protección de la piel y ojos de la luz solar directa o de la luz interior brillante, durante un periodo proporcional a la sobredosificación.
Verteporfin, also referred to as benzoporphyrin derivative monoacids (BPD-MA) consists of a 1:1 mixture of the equally active regioisomers BPD-MAC and BPD-MAD.
La verteporfina es un derivado monoácido de la benzoporfirina (BPD-MA) que consiste en una mezcla 1:1 de los regioisómeros BPD-MAC y BPD-MAD de igual actividad.
It is used as a light-activated drug (photosensitiser).
Se usa como fármaco activado por la luz (fotosensibilizador).
By itself, the clinically recommended dose of verteporfin is not cytotoxic.
En sí misma, la dosis clínicamente recomendada de verteporfina no es citotóxica.
It produces cytotoxic agents only when activated by light in the presence of oxygen.
Solamente da lugar a agentes citotóxicos cuando se activa por la luz en presencia de oxígeno.
When energy absorbed by the porphyrin is transferred to oxygen, highly reactive short-lived singlet oxygen is generated.
Cuando la energía absorbida por la porfirina se transfiere al oxígeno, se generan singletes de oxígeno de corta duración altamente reactivos.
Singlet oxygen causes damage to biological structures within the diffusion range, leading to local vascular occlusion, cell damage and, under certain conditions, cell death.
Los singletes de oxígeno provocan lesiones en las estructuras biológicas que se encuentran dentro del intervalo de difusión, lo que conduce a la oclusión vascular local, daño celular y, en determinadas condiciones, la muerte celular.
The selectivity of PDT using verteporfin is based, in addition to the localised light exposure, on selective and rapid uptake and retention of verteporfin by rapidly proliferating cells including the endothelium of choroidal neovasculature.
La selectividad de la Terapia Fotodinámica (TFD) cuando se usa verteporfina se basa, además de una exposición a la luz localizada, en la captación selectiva y rápida, y la retención de verteporfina por parte de células en fase de proliferación rápida, incluyendo el endotelio de la neovasculatura coroidea.
Age-related Macular Degeneration with predominantly classic subfoveal lesions Visudyne has been studied in two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre studies (BPD OCR 002 A and B or Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Degeneración Macular Asociada a la Edad con lesiones subfoveales predominantemente clásicas Visudyne se ha estudiado en dos ensayos multicéntricos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego (BPD OCR 002 A y B o Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
A total of 609 patients were enrolled (402 Visudyne, 207 placebo).
Se incluyeron un total de 609 pacientes (402 con Visudyne, 207 con placebo).
The objective was to demonstrate the long-term efficacy and safety of photodynamic therapy with verteporfin in limiting the decrease in visual acuity in patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to age-related macular degeneration.
El objetivo era demostrar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia fotodinámica con verteporfina, para limitar la disminución de la agudeza visual en pacientes con neovascularización coroidea subfoveal causada por una degeneración macular asociada a la edad.
The primary efficacy variable was responder rate, defined as the proportion of patients who lost less than 15 letters (equivalent to 3 lines) of visual acuity (measured with the ETDRS charts) at month 12 relative to baseline.
6 La variable de eficacia primaria fue la tasa de respondedores, definida como la proporción de pacientes que perdieron menos de 15 letras (equivalente a 3 líneas) de agudeza visual (medida con el optotipo ETDRS) en el mes 12, en relación al valor basal.
The following inclusion criteria were considered for the treatment: patients older than 50 years of age, presence of CNV secondary to AMD, presence of classic lesion components in the CNV (defined as a well-demarcated area of the fluorescence on angiography), CNV located subfoveally (involved the geometric centre of the foveal avascular zone), area of classic plus occult CNV ≥ 50% of the total lesion surface, greatest linear dimension of the entire lesion ≤ 9 Macular Photocoagulation Study (MPS) disc area, and a best-corrected visual acuity between 34 and 73 letters (i. e. approximately 20/ 40 and 20/ 200) in the treated eye.
Se consideraron los siguientes criterios de inclusión para el tratamiento: pacientes mayores de 50 años, presencia de NVC secundaria a DMAE, presencia de componentes de una lesión clásica en la NVC (definida como un área bien delimitada de fluorescencia en la angiografía), la NVC localizada en la zona subfoveal (incluido el centro geométrico de la zona no vascular de la fóvea), área de NVC componente clásico más oculto ≥ 50% del total de la superficie de la lesión, longitud mayor de la lesión ≤ 9 áreas de disco, Estudio de Fotocoagulación Macular (MPS), y agudeza visual mejor corregida entre 34 y 73 letras (es decir, aproximadamente 20/ 40 y 20/ 200) en el ojo tratado.
Presence of occult CNV lesions (fluorescence not well demarcated on the angiogram) was allowed.
Se permitió la presencia de lesiones de NVC ocultas (fluorescencia no bien delimitada en el angiograma).
Results indicate that, at 12 months, Visudyne was statistically superior to placebo in terms of the proportion of patients responding to the treatment.
Los resultados indican que, a los 12 meses, Visudyne fue estadísticamente superior al placebo en cuanto a la proporción de pacientes que responden al tratamiento.
The studies showed a difference of 15% between treatment groups (61% for Visudyne-treated patients compared to 46% placebo-treated patients, p < 0.001, ITT analysis).
Estos ensayos demostraron una diferencia del 15% entre los grupos de tratamiento (61% en los pacientes tratados con Visudyne frente al 46% en los pacientes tratados con placebo, p < 0,001, análisis por ITT).
This 15% difference between treatment groups was confirmed at 24 months (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0.001).
Esta diferencia del 15% entre los grupos de tratamiento se confirmó a los 24 meses (53% con Visudyne frente al 38% con placebo, p < 0,001).
The subgroup of patients with predominantly classic CNV lesions (N=243; Visudyne 159, placebo 84) were more likely to exhibit a larger treatment benefit.
El subgrupo de pacientes con lesiones de NVC predominantemente clásicas (N=243; 159 con Visudyne, 84 con placebo) presentó con mayor probabilidad, un mayor beneficio del tratamiento.
After 12 months, these patients showed a difference of 28% between treatment groups (67% for Visudyne patients compared to 39% for placebo patients, p < 0.001); the benefit was maintained at 24 months (59% versus 31%, p < 0.001).
A los 12 meses, estos pacientes mostraron una diferencia del 28% entre los grupos de tratamiento (67% para los pacientes con Visudyne comparado con el 39% en los pacientes con placebo, p < 0,001); este beneficio se mantuvo a los 24 meses (59% frente al 31%, p < 0,001).
6 In relation to TAP extension:
Con relación a la extensión TAP:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
En pacientes seguidos desde el mes 24 en adelante y tratados de forma no controlada y abierta con Visudyne según necesidad, los datos de la extensión a largo plazo sugieren que los resultados visuales del mes 24 pueden mantenerse hasta 60 meses.
In the TAP study in all lesion types, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 2.4 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 1.3 in the third year, 0.4 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
En el estudio TAP, en todos los tipos de lesión, el número medio de tratamientos por año fue 3,5 en el primer año después del diagnóstico y 2,4 en el segundo, para la fase del estudio randomizada y controlada con placebo; y 1,3 en el tercer año, 0,4 en el cuarto y 0,1 en el quinto año, para la fase de extensión abierta.
No additional safety concern was identified.
No se identificó ningún dato de seguridad adicional.
Age-related Macular Degeneration with occult with no classic lesions The benefit of the product in the AMD patient population who have occult subfoveal CNV with evidence of recent or ongoing disease progression has not been demonstrated consistently.
Degeneración Macular Asociada a la Edad con lesiones ocultas sin componente clásico El beneficio del producto en la población de pacientes con DMAE que tienen una NVC subfoveal oculta con evidencia de una progresión de la enfermedad reciente o en curso no ha sido demostrado de forma consistente.
Two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre, 24-month studies (BPD OCR 003 AMD, or Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], and BPD OCR 013, or Visudyne in Occult Choroidal Neovascularisation [VIO]) were conducted in patients with AMD characterised by occult with no classic subfoveal CNV.
Se llevaron a cabo dos ensayos multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados, durante 24 meses (BPD OCR 003 AMD o Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], y BPD OCR 013 o Visudyne in Occult Choroidal Neovascularization [VIO]) en pacientes con DMAE caracterizada por una NVC subfoveal oculta sin componente clásico.
The VIO study included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of 73-34 letters (20/ 40-20/ 200), and patients with lesions > 4 MPS disc areas were to have baseline visual acuity < 65 letters (< 20/ 50).
El ensayo VIO incluyó pacientes con NVC subfoveal oculta sin componente clásico con un nivel de agudeza visual de 73-34 letras (20/ 40-20/ 200), y pacientes con lesiones > 4 áreas de disco MPS con una agudeza visual basal < 65 letras (< 20/ 50).
364 patients (244 verteporfin, 120 placebo) were enrolled in this study.
En este ensayo se incluyeron 364 pacientes (244 verteporfina, 120 placebo).
The primary efficacy parameter was the same as in TAP (see above), with an additional endpoint of month 24 defined.
El parámetro de eficacia primario fue el mismo que en TAP (ver apartado anterior), con un objetivo adicional definido al mes 24.
Another efficacy parameter was also defined: the proportion of patients who lost less than 30 letters (equivalent to 6 lines) of visual acuity at months 12 and 24 relative to baseline.
También se definió otro parámetro de eficacia: la proporción de pacientes que perdieron menos de 30 letras (equivalente a 6 líneas) de agudeza visual a los meses 12 y 24
The study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter at month 12 (15-letter responder rate 62.7% versus 55.0%, p=0.150; 30-letter responder rate 84.0% versus 83.3%, p=0.868) or at month 24 (15-letter responder rate 53.3% versus 47.5%, p=0.300; 30- letter responder rate 77.5% versus 75.0%, p=0.602).
El ensayo no mostró resultados estadísticamente significativos en el parámetro de eficacia primario al mes 12 (tasa de respondedores a 15 letras 62,7% frente a 55,0%, p=0,150; tasa de respondedores a 30 letras 84,0% frente a 83,3%, p=0,868) ni al mes 24 (tasa de respondedores a 15 letras 53,3% frente a 47,5%, p=0,300; tasa de respondedores a 30 letras 77,5% frente a 75,0%, p=0,602).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (88.1% versus 81.7%), associated adverse events (23.0% versus 7.5%), events leading to discontinuation (11.9% versus 3.3%) and events leading to death (n=10 [4.1%] versus n=1 [0.8%]).
Un mayor porcentaje de pacientes que recibieron Visudyne, comparado con los que recibieron placebo, experimentaron acontecimientos adversos (88,1% frente a 81,7%), efectos adversos relacionados (23,0% frente a 7,5%), acontecimientos que conllevaron una interrupción del tratamiento (11,9% frente a 3,3%) y acontecimientos que resultaron en muerte (n=10 [4,1%] frente a n=1 [0,8%]).
No death was considered to be related to treatment.
Ninguna muerte se consideró relacionada con el tratamiento.
The VIP-AMD included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of > 50 letters (20/ 100).
El ensayo VIP-AMD incluyó pacientes con NVC subfoveal oculta sin componente clásico con un nivel de agudeza visual > 50 letras (20/ 100).
This study also included patients with classic containing CNV with a visual acuity score > 70 letters (20/ 40).
Este ensayo también incluyó pacientes con NVC con componente clásico, con un nivel de agudeza visual > 70 letras (20/ 40).
339 patients (225 verteporfin, 114 placebo) were enrolled in this study.
En este ensayo fueron incluidos 339 pacientes (225 verteporfina, 114 placebo).
The efficacy parameter was the same as in TAP and VIO (see above).
El parámetro de eficacia fue el mismo que en TAP y VIO (ver apartado anterior).
At month 12, the study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter (responder rate 49.3% versus 45.6%, p=0.517).
Al mes 12, el ensayo no mostró resultados estadísticamente significativos en cuanto al parámetro de eficacia primario (tasa de respondedores 49,3% frente a 45,6%, p=0,517).
At month 24, a statistically significant difference of 12.9% in favour of Visudyne compared to placebo was observed (46.2% versus 33.3%, p=0.023).
Al mes 24, se observó una diferencia estadísticamente significativa del 12,9% a favor de Visudyne comparado con placebo (46,2% frente a 33,3%, p=0,023).
A group of patients who had occult with no classic lesions (n=258) showed a statistically significant difference of 13.7% in favour of Visudyne compared to placebo (45.2% versus 31.5%, p=0.032).
Un grupo de pacientes que presentaban lesiones ocultas sin componente clásico (n=258) mostraron una diferencia estadísticamente significativa del 13,7% a favor de Visudyne comparado con placebo (45,2% frente a 31,5%, p=0,032).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (89.3% versus 82.5%), associated adverse events (42.7% versus 18.4%) and events leading to discontinuation (6.2% versus 0.9%).
Un mayor porcentaje de pacientes que recibieron Visudyne, comparado con los que recibieron placebo, experimentaron acontecimientos adversos (89,3% frente a 82,5%), efectos adversos relacionados (42,7% frente a 18,4%) y acontecimientos que conllevaron interrupción del tratamiento (6,2% frente a 0,9%).
A lower percentage of Visudyne patients had events leading to death (n=4 [1.8%] versus n=3 [2.6%]); no death was considered to be related to treatment.
Un menor porcentaje de pacientes que recibieron Visudyne tuvieron acontecimientos que resultaron en muerte (n=4 [1,8%] frente a n=3 [2,6%]); ninguna muerte se consideró relacionada con el tratamiento.
Pathological myopia One multicentre, double-masked, placebo-controlled, randomised study (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) was conducted in patients with subfoveal choroidal neovascularisation caused by pathological myopia.
Miopía patológica Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, doble enmascarado, controlado con placebo, aleatorizado (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]), en pacientes con neovascularización coroidea subfoveal causada por miopía patológica.
A total of 120 patients (81 Visudyne, 39 placebo) were enrolled in the study.
En el ensayo fueron reclutados un total de 120 pacientes (81 Visudyne, 39 placebo).
The posology and retreatments were the same as in the AMD studies.
La posología y retratamientos fueron los mismos que para los ensayos en DMAE.
7 At month 12, there was a benefit of Visudyne for the primary efficacy endpoint (percentage of patients who lost less than 3 lines of visual acuity) – 86% for Visudyne versus 67% for placebo, p=0.011.
Al mes 12, se observó un beneficio de Visudyne en cuanto al objetivo primario de eficacia (porcentaje de pacientes que perdieron menos de 3 líneas de agudeza visual) - 86% para Visudyne frente a 67% para placebo, p=0,011.
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 72% for Visudyne and 44% for placebo (p=0.003).
El porcentaje de pacientes que perdieron menos de 1,5 líneas fue del 72% para Visudyne y del 44% para placebo (p=0,003).
At month 24, 79% Visudyne patients versus 72% placebo patients had lost less than 3 lines of visual acuity (p=0.38).
Al mes 24, el 79% de pacientes Visudyne frente al 72% de pacientes placebo habían perdido menos de 3 líneas de agudeza visual (p=0,38).
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 64% for Visudyne and 49% for placebo (p=0.106).
El porcentaje de pacientes que perdieron menos de 1,5 líneas fue del 64% para Visudyne y del 49% para placebo (p=0,106).
This indicates that clinical benefit may diminish over time.
Esto indica que el beneficio clínico podría disminuir con el tiempo.
In relation to VIP-PM extension:
Con relación a la extensión VIP-PM:
In the VIP-PM study in pathological myopia, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 1.8 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 0.4 in the third year, 0.2 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
En el estudio VIP-PM en miopía patológica, el número medio de tratamientos por año fue 3,5 en el primer año después del diagnóstico y 1,8 en el segundo, para la fase del estudio randomizada y controlada con placebo; y 0,4 en el tercer año, 0,2 en el cuarto y 0,1 en el quinto año, para la fase de extensión abierta.
Distribution Cmax after a 10-minute infusion of 6 and 12 mg/ m2 body surface area in the target population is approximately 1.5 and 3.5 µg/ ml, respectively.
Distribución La Cmax después de una perfusión durante 10 minutos de 6 y 12 mg/ m2 de superficie corporal es aproximadamente de 1,5 y 3,5 microgramos/ ml, respectivamente.
These values are somewhat higher (26% for the proposed dose of 6 mg/ m2) than those observed in young healthy volunteers and may result in a higher exposure.
Estos valores eran algo mayores (26% para la dosis propuesta de 6 mg/ m2) que los observados en voluntarios sanos jóvenes, y pueden resultar en una mayor exposición.
The clinical relevance of this age-related difference is remote, as the risk/ benefit assessment determined in the target population is favourable.
La importancia clínica de esta diferencia que se asocia a la edad es remota, ya que la valoración riesgo/ beneficio determinada en la población diana es favorable.
A maximum 2-fold inter-individual variation in plasma concentrations at Cmax (immediately after end of the infusion) and at the time of light administration was found for each Visudyne dose administered.
Se observó una variabilidad interindividual máxima del doble en cuanto a concentraciones plasmáticas en la Cmax (inmediatamente después de terminar la perfusión) y en el momento de aplicación de la luz, con cada dosis de Visudyne administrada.
For both regioisomers, Cmax and AUC values were proportional to dose.
Para ambos regioisómeros, los valores de Cmax y AUC fueron proporcionales a la dosis.
Cmax values obtained at the end of infusion were higher for BPD-MAD than for BPD-MAC.
Los valores de Cmax obtenidos al final de la perfusión fueron superiores para BPD-MAD que para BPD-MAC.
The volume of distribution was 0.5 l/ kg.
El volumen de distribución fue de 0,5 l/ kg.
Protein-binding In whole human blood, 90% of verteporfin is associated with plasma and 10% associated with blood cells, of which very little was membrane associated.
Unión a proteínas En sangre humana completa, el 90% de verteporfina se encuentra en plasma y el 10% en células sanguíneas, del cual muy poca cantidad se asocia a membranas.
In human plasma, 90% of verteporfin is associated with plasma lipoprotein fractions and approximately 6% are associated with albumin.
En el plasma humano, el 90% de verteporfina está unido a fracciones de lipoproteínas plasmáticas y aproximadamente un 6% a la albúmina.
Metabolism The ester group of verteporfin is hydrolysed via plasma and hepatic esterases, leading to the formation of benzoporphyrin derivative diacid (BPD-DA).
Metabolismo El grupo éster de la verteporfina se hidroliza a través de las esterasas plasmáticas y hepáticas, conduciendo a la formación de un diácido derivado de la benzoporfirina (BPD-DA).
BPD-DA is also a photosensitiser but its systemic exposure is low (5-10% of the verteporfin exposure, suggesting that most of the drug is eliminated unchanged).
El BPD-DA es también una sustancia fotosensibilizante, pero su exposición sistémica es baja (5-10% de la exposición de verteporfina, indicando que la mayor parte del fármaco se elimina sin sufrir ninguna modificación).
In vitro studies did not show any significant involvement of oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes.
Los estudios in vitro no mostraron ninguna implicación significativa del metabolismo oxidativo por los enzimas del citocromo P450.
Elimination Plasma elimination half-life mean values ranged from approximately 5– 6 hours for verteporfin.
Eliminación Los valores medios indicativos de la semivida de eliminación plasmática fueron de aproximadamente 5- 6 horas para la verteporfina.
The mean area-under-the-curve (AUC) values for subjects with mild hepatic dysfunction were up to 1.4 times greater than those for subjects with normal hepatic function.
Los valores medios del área bajo la curva (AUC) para los sujetos con insuficiencia hepática leve, fueron hasta 1,4 veces superiores a los de los sujetos con función hepática normal.
This difference is not clinically relevant and does not require any dose adjustment in patients with mild hepatic impairment.
Esta diferencia carece de relevancia clínica y no requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
8 Combined excretion of verteporfin and BPD-DA in human urine was less than 1%, suggesting biliary excretion.
La excreción combinada de verteporfina y BPD-DA en la orina humana fue inferior al 1%, indicando una excreción biliar.
In repeat-dose studies in rats and dogs (once per day without light for up to 4 weeks), mild extravascular haemolysis and haematopoietic responses were seen with exposure greater than approximately 70 times (rats) and 32 times (dogs) the exposure (based on AUC) of the recommended human dose.
En estudios con dosis repetidas en ratas y en perros (una vez al día, sin luz, durante un período de hasta 4 semanas) se observaron, hemólisis extravascular ligera y respuestas hematopoyéticas, con una exposición de aproximadamente 70 veces (ratas) y 32 veces (perros) superior a la exposición de la dosis recomendada en humanos (basada en AUC).
Rapid administration of 2.0 mg/ kg of verteporfin at a rate of 7 ml/ minute to anaesthetised pigs resulted in haemodynamic effects and sometimes rapid death, occurring within 2 minutes of drug administration.
La administración rápida de 2,0 mg/ kg de verteporfina a una velocidad de 7 ml/ min en cerdos anestesiados provocó efectos hemodinámicos y muerte rápida en algunas ocasiones, en los 2 minutos posteriores a la administración del fármaco.
Similar effects were observed in sedated pigs.
En cerdos sedados se observaron efectos similares.
Non-anaesthetised non-sedated animals were not affected by these dosing parameters.
Los animales no anestesiados y no sedados, no se vieron afectados por estos parámetros de
No changes were recorded in either conscious or anaesthetised dogs receiving 20 mg/ kg verteporfin at an infusion rate of 5 ml/ minute.
No se registraron cambios, ni en los perros conscientes ni en los anestesiados tratados con 20 mg/ kg de verteporfina a una velocidad de perfusión de 5 ml/ minuto.
The effects may result from complement activation.
Los efectos pueden ser debidos a la activación del complemento.
Levels of ocular toxicity in normal rabbits and monkeys, particularly on the retina/ choroid, correlated with drug dose, light dose, and time of light treatment.
Los niveles de toxicidad ocular en conejos y monos, particularmente sobre retina y coroides, se correlacionaron con la dosis de fármaco, la dosis de luz y el tiempo de tratamiento con luz.
A retinal toxicity study in normal dogs with intravenous verteporfin and ambient light on the eye showed no treatment-related ocular toxicity.
Un estudio de toxicidad retiniana en perros con verteporfina intravenosa y luz ambiental, no mostró toxicidad ocular relacionada con el tratamiento.
In an embryotoxicity study rat foetuses of dams given greater than approximately 67 times the recommended human dose (based on AUC) had increasing incidences of anophthalmia/ microphthalmia, wavy ribs and foetal alterations.
En un estudio de embriotoxicidad, fetos de ratas tratadas con dosis aproximadamente 67 veces superiores a la dosis recomendada en humanos (basado en la AUC), aumentaron la incidencia de anoftalmia y microftalmia, costillas sinuosas y otras alteraciones fetales.
No teratogenicity was observed in foetuses from rabbits given 67 times the recommended human dose.
No se observó teratogenicidad en los fetos de conejos a los que se había administrado una dosis 67 veces mayor que la dosis recomendada en humanos.
Verteporfin was not genotoxic in the absence or presence of light in the usual battery of genotoxic test.
La verteporfina no fue genotóxica en ausencia o en presencia de luz, en la serie habitual de ensayos de genotoxicidad.
Immunomodulatory effects have been observed in mice.
Se han observado efectos inmunomoduladores en ratones.
Whole body light activation within 3 hours of verteporfin administration beneficially modified the course of several immunologically mediated pathological conditions and diminished normal-skin immune responses without causing skin reactivity or generalised non-specific immune suppression.
La fotoactivación corporal total en las 3 horas subsiguientes a la administración de verteporfina modificó positivamente el curso de distintas alteraciones patológicas mediadas inmunológicamente y disminuyó las respuestas inmunes en la piel normal, sin causar reactividad cutánea o supresión inmunitaria inespecífica generalizada.
Lactose monohydrate Egg phosphatidylglycerol Dimyristoyl phosphatidylcholine Ascorbyl palmitate Butylated hydroxytoluene (E321)
Lactosa monohidrato Fosfatidilglicerol de huevo Dimiristoil-fosfatidilcolina Palmitato de ascorbilo Hidroxitolueno butilado (E321)
Visudyne precipitates in saline solutions.
El Visudyne precipita en soluciones salinas.
Do not use normal saline or other parenteral solutions.
No usar una solución salina normal ni otras soluciones parenterales.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
9 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
Shelf-life in the sealed vial:
Periodo de validez en el vial sellado:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours at 25°C.
4 años Periodo de validez después de su reconstitución y dilución: la estabilidad química y física durante la utilización ha sido demostrada durante 4 horas a 25°C.
If not used immediately, the in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not last longer than 4 hours below 25°C protected from light.
Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previos a su utilización son responsabilidad del manipulador y no deben ser más de 4 horas por debajo de 25°C y protegido de la luz.
6.4 Special precautions for storage
10 6.4 Precauciones especiales de conservación
After reconstitution and dilution: see section 6.3.
Tras la reconstitución y dilución: ver sección 6.3.
Powder in glass vial (type I), sealed with butyl stopper and aluminium cap.
Polvo en un vial de vidrio (tipo I) sellado con un tapón de butilo, y un cierre de aluminio.
Reconstitute Visudyne in 7.0 ml water for injections to produce 7.5 ml of a 2.0 mg/ ml solution.
Reconstituir Visudyne en 7,0 ml de agua para preparaciones inyectables para obtener 7,5 ml de una solución, con una concentración de 2,0 mg/ ml.
Reconstituted Visudyne is an opaque dark green solution.
Visudyne reconstituido es una solución opaca de color verde oscuro.
It is recommended that reconstituted Visudyne be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Se recomienda que Visudyne reconstituido se compruebe visualmente antes de la administración en cuanto a la presencia de partículas y la decoloración.
For a dose of 6 mg/ m2 body surface (see section 4.2) dilute the required amount of Visudyne solution in 5% Glucose for Injection to a final volume of 30 ml.
Para conseguir una dosis de 6 mg/ m2 de superficie corporal (ver sección 4.2), se diluirá la cantidad necesaria de solución de Visudyne con suero glucosado al 5% para inyección hasta un volumen final de 30 ml.
Do not use saline solution (see section 6.2).
No debe usarse solución salina (ver sección 6.2).
Use of a standard infusion line filter with hydrophilic membranes (such as polyethersulfone) of a pore size of not less than 1.2 μ m is recommended.
Se recomienda utilizar un filtro estándar para la vía de perfusión con membranas hidrofílicas (tales como polietersulfon) de un tamaño de poro no inferior a 1,2 micrómetros.
The vial and any unused portion of reconstituted solution should be discarded after single use.
El vial y cualquier resto de solución reconstituida no utilizada deben desecharse después de su uso (un solo uso).
If material is spilled, it should be contained and wiped up with a damp cloth.
Si se vierte el material, debe recogerse con un paño ligeramente húmedo.
Eye and skin contact should be avoided.
Evitar el contacto con los ojos y la piel.
Use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Se aconseja utilizar guantes de goma y protección ocular.
All materials should be disposed of properly.
Todos los materiales deben eliminarse de la forma adecuada.
27 July 2000 Date of first renewal:
27 de julio de 2000 Fecha de la primera renovación:
Name and address of manufacturer responsible for batch release
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex France
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex Francia
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 dated 30 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 1.0 con fecha 30 Junio 2008 e incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
CARTON
EMBALAJE EXTERIOR
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin
Visudyne 15 mg polvo para solución para perfusión Verteporfina
Lactose monohydrate, dimyristoyl phosphatidylcholine, egg phosphatidylglycerol, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321).
Lactosa monohidrato, dimiristoil-fostatidilcolina, fosfatidilglicerol de huevo, palmitato de ascorbilo, hidroxitolueno butilado (E321).
Box containing 1 vial of powder.
Caja que contiene 1 vial con polvo.
Do not dissolve in saline.
No disolver en suero salino.
Shelf-life after reconstitution and dilution: see package leaflet.
Periodo de validez después de la reconstitución y dilución: ver prospecto.
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin Intravenous use
Visudyne 15 mg polvo para solución para perfusión Verteporfina Vía intravenosa
Each vial contains 15 mg of verteporfin
Cada vial contiene 15 mg de verteporfina
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion verteporfin
Visudyne 15 mg polvo para solución para perfusión verteporfina
- If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, o farmacéutico o enfermero.
What Visudyne is and what it is used for 2.
Qué es Visudyne y para qué se utiliza 2.
Before you are given Visudyne 3.
Antes de que le sea administrado Visudyne 3.
How Visudyne is used 4.
Cómo usar Visudyne 4.
How to store Visudyne 6.
Conservación de Visudyne 6.
WHAT VISUDYNE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES VISUDYNE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Visudyne is a light-activated medicinal product used in photodynamic therapy.
Visudyne es un medicamento activado por la luz, utilizado en la terapia fotodinámica.
It is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD) and pathological myopia (PM).
Se utiliza para el tratamiento de la forma húmeda de degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y de la miopía patológica (MP).
These diseases lead to vision loss due to damage of the retina caused by ingrowth of blood vessels, called choroidal neovascularisation (CNV).
Estas enfermedades producen una pérdida de visión debida a lesiones en la retina provocadas por el crecimiento de los vasos sanguíneos hacia el interior, que se denomina neovascularización coroidea (NVC).
There are two types of CNV, known as classic CNV and occult CNV, which can be identified by fluorescein angiography.
Existen dos tipos de NVC conocidas como NVC clásica y NVC oculta, que pueden ser identificadas mediante angiografía fluoresceínica.
Visudyne is used for the treatment of predominantly classic CNV in AMD patients, and of all types of CNV in pathological myopia patients.
Visudyne se utiliza para el tratamiento de la NVC predominantemente clásica en pacientes con DMAE, y de todos los tipos de NVC en pacientes con miopía patológica.
BEFORE YOU ARE GIVEN VISUDYNE
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO VISUDYNE
You should not be given Visudyne:
No deberán administrarle Visudyne:
- if you are allergic (hypersensitive) to verteporfin or any of the other ingredients of Visudyne.
- si es alérgico (hipersensible) a la verteporfina o a cualquiera de los demás componentes de
- if you have porphyria.
- si tiene porfiria.
- if you have a severe liver impairment.
- si padece una insuficiencia hepática grave.
Take special care with Visudyne:
Tenga especial cuidado con Visudyne:
- Tell your doctor if you have any illnesses or are receiving any medication.
- Indique al médico si sufre alguna enfermedad o está recibiendo algún tratamiento.
Your doctor needs to
El médico
take this into account when he/ she is treating you.
necesita tener esto en cuenta cuando le esté tratando.
- If you experience any problems during the treatment, please tell your doctor or nurse.
- Si sufre cualquier problema durante el tratamiento, por favor informe a su médico o enfermero.
- If, during the infusion, Visudyne goes outside the vein, and especially if the affected area is
- Si durante la perfusión, Visudyne se extravasa, y sobre todo, si el área afectada está expuesta a la
exposed to light, this can cause pain, swelling, blistering and a change in skin colour in the area of the leakage.
luz, puede causar dolor, hinchazón, formación de ampollas y cambios en el color de la piel del área de filtración.
If this happens, the infusion needs to be stopped and the skin treated with cold compresses and thoroughly protected from light until the skin colour returns to normal.
20 proteger totalmente de la luz hasta que el color de la piel vuelva a ser normal.
You may need to take a painkiller.
Puede ser que necesite tomar un analgésico.
- You will be sensitive to bright light for 48 hours after the infusion.
- Presentará sensibilidad a la luz brillante durante 48 horas después de la perfusión.