qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin, bioequivalence with the reference product had not been shown.
El Comité, tras examinar la cuestión, concluyó que los datos disponibles de Equimectin no demostraban su bioequivalencia con el producto de referencia.
The amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses had not been demonstrated by the data provided.
Los datos presentados no demostraban la indicación modificada para el tratamiento de infecciones endoparasitarias digestivas en equinos.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
El CVMP recomendó que se denegase la autorización de comercialización y que se suspendiese la autorización de comercialización para Equimectin en los casos pertinentes.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2007.
El CVMP emitió su dictamen el 17 de enero de 2007 y la Comisión adoptó la consiguiente Decisión el 2 de abril de 2007.
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1-ES
London, August 2008 EMEA/ 458933/ 2008
Londres, Agosto de 2008 EMEA/ 458933/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 34 REFERRAL FOR METHOXASOL-T
DICTAMEN EN VIRTUD DE UN PROCEDIMIENTO DE ARBITRAJE CONFORME AL ARTÍCULO 34 PARA METHOXASOL-T
On 8 September 2006, Germany presented to the EMEA a referral under Article 34 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning Methoxasol-T (including associated names), containing trimethoprim and sulfamethoxazole as active ingredient.
El 8 de septiembre de 2006, Alemania presentó a la EMEA un procedimiento de arbitraje en virtud del Artículo 34 de la Directiva 2001/ 82/ EC modificada, respecto a Methoxasol-T (incluidos los nombres relacionados), que contiene como principio activo trimetoprima y sulfametoxazol.
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in The Netherlands in 1999, but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
Methoxasol-T fue autorizado a través de un procedimiento nacional en los Países Bajos en 1999, pero en el año 2001 se rechazó la autorización de comercialización en Alemania.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk to the target animals.
Alemania consideró que la eficacia de Methoxasol-T propuesta por el solicitante no estaba adecuadamente justificada, por lo que comportaba un grave riesgo potencial para los animales diana.
An intended application for a marketing authorisation of a generic triggered Germany to submit the referral regarding the divergent decisions taken on Methoxasol-T.
Una solicitud para la autorización de comercialización de un genérico motivó que Alemania solicitara el procedimiento de arbitraje relativo a las decisiones divergentes tomadas respecto a Methoxasol-T.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 12-14 September 2006.
El CVMP inició el procedimiento de arbitraje en su reunión del 12-14 de septiembre de 2006.
The Marketing Authorisation Holder was requested:
Se solicitó al propietario de la Autorización de Comercialización que:
To provide the relevant parts of the dossier of each Member State where an application has been submitted and to detail the differences between the dossiers.
Presentara las partes relevantes del expediente de cada uno de los Estados Miembros en los que se hubiera presentado la solicitud y que detallara las diferencias entre los expedientes.
To justify compliance of the dossier with respect to the requirements for obtaining a marketing authorisation (Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended).
Justificara el cumplimiento del expediente respecto a los requisitos para la obtención de una autorización de comercialización (Anexo I de la Directiva 2001/ 82/ EC, enmendada).
To consider in particular the issues mentioned in the referral notification as the grounds for refusing an authorisation in Germany.
Considerara en particular, las cuestiones mencionadas en la notificación de arbitraje como el motivo para la denegación de la autorización en Alemania.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs and poultry.
Justificara con datos de campo el uso del producto y la adecuación de la dosis recomendada para cada una de las indicaciones solicitadas en cerdos y aves.
For poultry comment was required on the current use of the product, in particular on the dose used or prescribed under field conditions.
Para las aves, se requirió un comentario sobre el empleo actual del producto, en concreto sobre la dosis empleada o prescrita bajo condiciones de campo.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
Propusiera y justificara con datos una caducidad conveniente para el producto, que incluyera la caducidad en uso donde fuera relevante.
To propose and justify a harmonised text of the Summary of Product Characteristics (SPC), including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
Propusiera y justificara un texto armonizado del Resumen de Características del Producto (SPC), incluyendo la posología y método de administración, así como periodos de retirada para cerdos y aves.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses, defending the indications, recommended dose and shelf life, and proposing a harmonised SPC text.
El propietario de la Autorización de Comercialización presentó respuestas escritas, defendiendo las indicaciones, hizo recomendaciones de dosis y de caducidad y propuso un texto armonizado como RCP.
On the basis of the data provided, the CVMP agreed on the following harmonised indications for use: • Pigs: treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Sobre la base de los datos aportados, el CVMP acordó las siguientes indicaciones de uso armonizadas: • Cerdos: tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Actinobacillus pleuropneumoniae sensible a trimetoprima y sulfametoxazol cuando la enfermedad se haya diagnosticado en el rebaño.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Broilers: treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Pollos: tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Escherichia coli sensible a trimetoprima y sulfametoxazol cuando la enfermedad se haya diagnosticado en el corral.
The CVMP recommended in relation to the pharmacokinetic properties described that the inclusion of environmental effects should be deleted.
Respecto a las propiedades farmacocinéticas descritas, el CVMP recomendó que se suprimiera la inclusión de efectos ambientales.
The CVMP also recommended that the use of the product should be based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm, as resistance against potentiated sulphonamides may vary.
El CVMP también recomendó que el uso del producto debería basarse en cultivos y pruebas de sensibilidad de microorganismos de los casos aparecidos en la granja o a partir de la experiencia previa reciente en la granja, puesto que la resistencia frente a las sulfonamidas potenciadas puede variar.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concluded that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to recommended changes to the Summary of Product Characteristics and product information, and that the concerns raised by Germany should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Habiendo considerado las bases para el proceso de arbitraje y las respuestas presentadas por el Propietario de la Autorización de Comercialización, el CVMP concluyó que el balance beneficio / riesgo del producto es positivo para su uso en cerdos y pollos sujeto a los cambios recomendados en el Resumen de Características del Producto e información sobre éste, y que las objeciones puestas por Alemania no deberían impedir la concesión de la autorización de comercialización.
The CVMP Opinion was adopted on 11 October 2007 and the subsequent Commission Decision on 11 January 2008.
El dictamen del CVMP fue adoptado el 11 de octubre de 2007 y la posterior Decisión de la Comisión el 11 de enero de 2008.
EMEA/ 458933/ 2008-EN
EMEA/ 458933/ 2008-ES
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
NOMBRE, FORMA FARMACÉUTICA, DOSIS DEL MEDICAMENTO, ESPECIE ANIMAL, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULAR/ SOLICITANTE DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1/ 19 Member State
1/ 20 Estado miembro
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Titular de la autorización de comercialización
Indication
Indicación
Recommended dose Frequency and route of administration
Dosis recomendada Frecuencia y vía de administración
Box 179 5530 AD Bladel The Netherlands
Box 179 5530 AD Bladel Países Bajos
Solution for oral administration
Solución oral.
Trimethoprim 20 mg/ ml Sulfamethoxazole 100 mg/ ml N-Methyl-2-
Trimethoprim 20 mg/ ml Sulfamethoxazo l 100 mg/ ml N-Methyl-2- pyrrolidona
Bronchial infections caused by Pasteurella multocida.
Cerdos Infecciones bronquiales provocadas por Pasteurella multocida.
Intestinal infections caused by Escherichia coli and Salmonella spp.
Infecciones intestinales provocadas por Escherichia coli y Salmonella spp.
Urogenital infections caused by Escherichia coli Non-egg-laying chickens:
Infecciones urogenitales provocadas por Escherichia coli Gallinas no ponedoras:
Bronchial infections caused by Escherichia coli, Salmonella spp. and Pasteurella spp.
Infecciones bronquiales provocadas por Escherichia coli, Salmonella spp. y Pasteurella spp.
2.5-5 mg trimethoprim and 12.5-25 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days Chickens:
Oral, a través del agua potable Cerdos 2.5-5 mg trimethoprim y 12.5-25 mg sulfamethoxasol por kg de peso corporal y día durante 3-5 días Pollos:
5-12 mg trimethoprim and 25-58 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days
5-12 mg trimethoprim y 25-58 mg sulfamethoxasol por kg de peso corporal y día durante 3-5 días
As for The As for The Netherlands Netherlands
Como para los Países Bajos
Therapeutic treatment of infections caused by trimethoprim and sulfamethoxasole susceptible bacteria
Tratamiento terapéutico de las infecciones provocadas por bacterias susceptibles a thimethoprim y sufamethosale
Oral, via the drinking water Methoxasol-T should be administered daily in drinking water
Oral, a través del agua potable Methoxasol-T debe administrarse a diario en el agua de beber
5530 AD Bladel The Netherlands
5530 AD Bladel Países Bajos
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Staphylococcus hyicus, E. coli, Haemophilus spp,
Cerdos Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Staphylococcus hyicus, E. coli, Haemophilus spp, Pasteurella haemolytica, salmonella cholerasuis, Salmonella thyphimurium, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp.
over a period of 3-4 days:
durante 3-4 días:
Pigs:20.8 mg sulfamethoxasole + 4.2 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
Cerdos:20.8 mg sulfamethoxasole + 4.2 mg trimethoprim por kg de peso corporal y día durante 3-4 días.
Pasteurella haemolytica, salmonella Broilers:27.5 mg sulfamethoxasole
Pollos parrilleros:
+ 5.5 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
27.5 mg sulfamethoxasole + 5.5 mg trimethoprim por kg de peso
Broilers:
Pollo parrillero:
2/ 19 Member State
2/ 20 Estado miembro
Eurovet Animal Health Handelsweg 25 P. O.
Eurovet Animal Health Handelsweg P. O.
Methoxasol – Lösung für Schweine und Hühner
Methoxasol – Lösung für Schweine und Hühner (solución para cerdos y pollos)
For the treatment of respiratory tract As for Germany infections, urogenital, gastrointestinal and skin infections caused by pathogens sensitive to trimethoprim and sulfamethoxasole in pigs and poultry (broilers).
Para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias, urogenitales, gastrointestinales y de la piel provocadas por patógenos sensibles al trimethoprim y el sulfamethoxasol en cerdos y aves de corral (pollos parrilleros)
For treatment of infections caused by organisms sensitive to combination of trimethoprim and sulfamethoxasole.
Para el tratamiento de infecciones provocadas por organismos sensibles a la combinación de trimethoprim y sulfamethoxasole.
Infections of the respiratory tract caused by Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Cerdos Infecciones de las vías respiratorias provocadas por Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Infections of the urinary system caused by Escherichia coli.
Infecciones del sistema digestivo provocadas por Escherichia coli, Salmonella spp Infecciones del sistema urinario provocadas por Escherichia coli.
Hens:
Hens:
Infections of the respiratory tract caused by Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida.
Infecciones del sistema digestivo provocadas por Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida.
Polyarthritis caused by susceptible Escherichia coli.
Infecciones del sistema digestivo provocadas por Salmonella spp Poliartritis provocada por Escherichia coli susceptible.
24 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days Hens:
Oral, a través del agua potable Cerdos 24 mg/ kg b. w., equivalente a 1 litro del fármaco en 500 L de agua potable, durante 3-4 días Hens:
33 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days
33 mg/ kg b. w., equivalente a 1 litro del fármaco en 750 L de agua potable, durante 3-4 días
3/ 19 Member State
3/ 20 Estado miembro
Hungary and Lithuania
Hungría y Lituania
As for The Netherlands
Como para los Países Bajos
For the treatment of pigs and non- egg-laying chickens suffering from infectious diseases of the respiratory system caused by bacteria sensitive to sulfa-Methoxasole and trimethoprim, (e. g. porcine A. pleuropneumoniae and gallinaceous E. coli) and for prophylactic use.
Para el tratamiento de cerdos y gallinas no ponedoras afectas de enfermedades infecciosas del sistema respiratorio provocadas por bacterias sensibles a sulf-Methoxasol y trimethoprim (p. ej. una pleuropneumonía porcina y E. coli gallinácea) y para uso profiláctico.
24 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 200 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
Oral, a través del agua potable Cerdos 24 mg. del compuesto activo por kilo de peso corporal o 200 ml del medicamento por 1.000 kg. de peso corporal y día.
33 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 275 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
Aves de corral 33 mg. del compuesto activo por kilo de peso corporal o 275 ml del medicamento por 1.000 kg. de peso corporal y día.
4/ 19 ANNEX II
4/ 20 ANEXO II
5/ 19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
5/ 20 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in the Netherlands in 1999 but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
Methoxasol-T fue autorizado por un procedimiento nacional en los Países Bajos en 1999, pero en 2001 se le denegó en Alemania una autorización de comercialización.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk for the target animals.
Alemania consideró que la eficacia de Methoxasol-T, tal como proponía el solicitante, no había sido debidamente justificada, por lo que representaba un grave riesgo potencial para los animales de destino.
As to where Methoxasol-T is also authorised in Austria, Poland, Hungary, and Lithuania, these marketing authorisations have been included in the scope of the procedure.
Puesto que Methoxasol-T está también autorizado en Austria, Polonia, Hungría y Lituania, estas autorizaciones de comercialización se han incluido en el alcance del procedimiento.
No member states, other than Germany, have reported the refusal of a marketing authorisation.
Ningún otro Estado miembro, aparte de Alemania, ha informado de la denegación de una autorización de comercialización.
Questions put to the Marketing Authorisation Holder
Cuestiones planteadas al titular de la autorización de comercialización
To provide the dossier submitted upon application for a marketing authorisation, for each Member State mentioned above (including Germany) and, if applicable, for any other Member State or country of the European Economic Area (EEA): a.
Parte I:
Part I Summary of the dossier, including the Summary of Product Characteristics, the expert reports and the quantitative and qualitative composition of the product; b.
Resumen del expediente, incluido el Resumen de las Características del Producto, los informes de experto y la composición cuantitativa y cualitativa del producto; b.
Part IV Preclinical and clinical information.
Información preclínica y clínica.
As many documents as possible, and at least the SPCs, should be presented in English.
Deben presentarse en inglés el mayor número posible de documentos y, como mínimo, los RCP.
To provide information on any addition, deletion or change made to the information as requested under point 1, after the initial application.
Proporcionar información sobre cualquier adición, eliminación o modificación realizada en la información solicitada en el punto 1, después de la solicitud inicial.
To detail differences that exist between the dossiers with respect to the information as requested under point 1 and 2.
Indicar las diferencias existentes entre los expedientes con respecto a la información solicitada en los puntos 1 y 2.
To justify compliance of the dossier, as it exists in each Member State or EEA country, with respect to the requirements of Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Justificar que el expediente presentado en cada uno de los Estados miembros o países del EEE cumple los requisitos del Anexo I de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada.
To consider in particular the issues to which reference is made in the Annex to the referral notification from Germany as to the grounds for refusing an authorisation.
Considerar en particular las cuestiones a las que se hace referencia en el Anexo a la notificación de remisión de Alemania en cuanto a los motivos para denegar una autorización.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs, except for the treatment and prevention of swine respiratory disease associated with A. pleuropneumoniae sensitive to trimethoprim and sulphamethoxazole.
Justificar con datos de campo el uso del producto y la idoneidad de la dosis recomendada para cada una de las indicaciones propuestas en cerdos, salvo para el tratamiento y la prevención de la enfermedad respiratoria porcina asociada a A. pleuropneumoniae sensible a la trimetoprima y al sulfametoxazol.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in poultry.
Justificar con datos de campo el uso del producto y la idoneidad de la dosis recomendada para cada una de las indicaciones propuestas en aves de corral.
Comment is required on the current use of the product in poultry and in particular on the dose used or prescribed by veterinary surgeons under field conditions.
Se precisa un comentario sobre el uso actual del producto en aves de corral y, en particular, sobre la dosis utilizada o prescrita por los veterinarios en condiciones de campo.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
Proponer y justificar con datos un periodo de validez adecuado para el producto, indicando, si procede, un período de validez durante el uso.
To propose and justify a harmonised SPC text, including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
Proponer y justificar un texto armonizado del RCP, indicando la posología y la forma de administración, así como períodos de espera para cerdos y aves de corral.
Differences between dossiers
Diferencias entre expedientes
The dossier submitted to the Netherlands was only bibliographic.
El expediente presentado en los Países Bajos fue únicamente bibliográfico.
The dossier sent to Germany including the answers to the list of questions and to Poland, Hungary and Lithuania was almost the same, but with additional experimental clinical studies.
El expediente enviado a Alemania, que incluía las respuestas a la lista de preguntas, y a Polonia, Hungría y Lituania, fue casi el mismo, pero con estudios clínicos experimentales adicionales.
Austria received a dossier similar to the original sent to Germany.
En Austria se recibió un expediente similar al original enviado a Alemania.
It can be concluded that the dossiers on which the Member States took their decisions were largely similar but not identical.
Puede concluirse que los expedientes que sirvieron de base para los que los Estados miembros tomaran sus decisiones fueron en gran parte similares, pero no idénticos.
The physical product manufactured for sale in the various markets appears to be identical.
El producto físico fabricado para la venta en los distintos mercados parece ser idéntico.
1.3.
6/ 20 1.3.
Efficacy in pigs
Eficacia en cerdos
The CVMP has assessed a pilot study, a main experimental study, 2 field trial reports as well as other efficacy, pharmacokinetics and tolerance data submitted by the marketing authorisation holder.
El CVMP ha evaluado un estudio piloto, un estudio experimental principal, 2 estudios de campo y otros datos sobre eficacia, farmacocinética y tolerancia remitidos por el titular de la autorización de comercialización.
6/ 19 The CVMP accepts that a claim for efficacy at a dose of 25mg/ kg for 4 days for the treatment of respiratory infections in pigs has been demonstrated.
El CVMP acepta que ha quedado demostrada la eficacia alegada con una dosis de 25 mg/ kg durante 4 días para el tratamiento de infecciones respiratorias en cerdos.
The CVMP agrees that as long as the treatment is directed against respiratory infections in pigs, it is not necessary to perform additional field studies to demonstrate efficacy against other organisms with similar MIC levels as A. pleuropleumonia.
El CVMP considera que, mientras que el tratamiento se utilice contra infecciones respiratorias en cerdos, no es necesario realizar estudios de campo adicionales para demostrar la eficacia frente a otros microorganismos con una CIM similar a la de A. pleuropleumonia.
However, for the use of the product confirmation of the presence of a specific infection and confirmation of a bacteriological cure is required.
No obstante, para poder utilizar el producto, es necesario confirmar la presencia de una infección específica y una cura bacteriológica.
As to where the SPC´s in The Netherlands, Austria and Poland, Methoxasol-T include indications that cover urogenital, gastrointestinal and skin infections, CVMP concludes that no data have been provided supporting these claims.
En cuanto a si los RCP de Methoxasol-T en los Países Bajos, Austria y Polonia incluyen indicaciones que abarcan infecciones urogenitales, gastrointestinales y cutáneas, el CVMP concluye que no se han presentado datos que apoyen estas indicaciones.
On the basis of further additional MIC data from various publications (including two 2004 published papers showing susceptibility of various isolates from pig respiratory samples from Denmark) and from resistance monitoring by the BVL in Germany in 2006, the CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Tras considerar otros datos adicionales sobre la CIM recabados de distintas publicaciones (entre otros, dos artículos publicados en 2004 que demuestran la sensibilidad de diversas cepas aisladas de muestras respiratorias porcinas en Dinamarca) y de la vigilancia de resistencias realizada por el BVL en Alemania en 2006, el CVMP puede aceptar la revisión propuesta de la indicación:
Pigs:
Cerdos:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Actinobacillus pleuropneumoniae sensible a la trimetoprima y al sulfametoxazol cuando ya se ha diagnosticado la enfermedad en la piara.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La resistencia a las sulfamidas potenciadas puede variar.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Por consiguiente, el uso del producto debe basarse en el cultivo y el análisis de sensibilidad de los microorganismos obtenidos de animales enfermos en la explotación o de la experiencia previa reciente en la explotación.
Efficacy in broilers
Eficacia en pollos
The CVMP has assessed an experimental study on clinical efficacy of Methoxasol-T for treatment of a respiratory infection caused by E. coli in chickens, as well as bibliographic and pharmacovigilance data provided by the marketing authorisation holder.
El CVMP ha evaluado un estudio experimental sobre la eficacia clínica de Methoxasol-T para el tratamiento de una infección respiratoria causada por E. coli en pollos, así como datos bibliográficos y de farmacovigilancia presentados por el titular de la autorización de comercialización.
In respect of the benefit/ risk balance for target species poultry, the CVMP concludes that: • notwithstanding the fact that a definitive clinical field study using the recommended dosage of the product has not been provided, taking into account the pre-clinical studies, the artificial infection model, the history of use and the other pertinent information provided, the various risk management steps now set out in the proposed SPC and noting the fact that the indications for use are restricted, the benefit / risk balance is positive; • the availability of an authorised veterinary medicinal product containing active substances other than fluoroquinolones might be regarded an indirect benefit and not directly relevant to the scope of this referral procedure (as efficacy must be shown for each product independently); • the conditions of use as proposed in the SPC preclude use in laying birds and restrict use of the product based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased farms.
Con respecto a la relación entre beneficio y riesgo para las aves de corral como especie de destino, el CVMP concluye que: • pese a que no se ha presentado un estudio clínico de campo definitivo con la posología recomendada del producto, y teniendo en cuenta los estudios preclínicos, el modelo de infección artificial, la historia de uso y demás información pertinente presentada, el conjunto de medidas contempladas ahora en el RCP para la gestión del riesgo y las indicaciones de uso restringidas, la relación entre beneficio y riesgo es favorable; • la biodisponibilidad de un medicamento veterinario autorizado que contiene principios activos distintos a las fluoroquinolonas puede considerarse como un beneficio indirecto que queda fuera del alcance de este procedimiento de remisión (puesto que la eficacia tiene que demostrarse de manera independiente para cada producto); • las condiciones de uso propuestas en el RCP excluyen el uso en aves ponedoras y restringen el uso del producto basándose en los cultivos y los análisis de sensibilidad de los microorganismos procedentes de explotaciones afectadas por la enfermedad.
The CVMP can accept the proposed revision of the indication:
El CVMP puede aceptar la revisión propuesta de la indicación:
Broilers:
Pollos:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Escherichia coli sensible a la trimetoprima y al sulfametoxazol cuando la enfermedad ya se ha diagnosticado en la cabaña.
1.5.
7/ 20 1.5.
The Marketing Authorisation Holder presented 3 studies on shelf life and in-use shelf life.
El titular de la autorización de comercialización presentó 3 estudios sobre el período de validez y el período de validez durante el uso.
Based on these studies a 36 months shelf life for Methoxasol-T is claimed.
Basándose en esos estudios, se propone un período de validez de 36 meses para Methoxasol-T.
Since no freezing studies have been performed the SPC must contain the note:
Al no haberse realizado estudios sobre la congelación del producto, el RCP ha de contener la siguiente advertencia:
7/ 19 The results of the in-use stability testing of the product after 15 months storage at 25°C/ 60% RH and in-use of 12 months after opening showed acceptable stability.
Los resultados de las pruebas de estabilidad durante el uso del producto después de 15 meses de conservación a 25 ºC/ 60% HR y durante 12 meses de uso después de abrir el envase mostraron una estabilidad aceptable.
Finally a 24 hours in-use shelf-life is demonstrated for concentrated and therapeutic solutions of the product Methoxasol-T.
Por último, se ha demostrado un período de validez durante el uso de 24 horas para las soluciones concentradas y terapéuticas del producto Methoxasol-T.
SPC harmonisation
Armonización del RCP
The Marketing Authorisation Holder has proposed a new harmonised SPC.
El titular de la autorización de comercialización ha propuesto un nuevo RCP armonizado.
Where the indications in both pigs and broilers are restricted to respiratory infections, the CVMP can accept this claim.
Puesto que las indicaciones tanto en cerdos como en pollos se limitan a infecciones respiratorias, el CVMP puede aceptar esta petición.
The CVMP can also accept the dose as these are in accordance with those used in the experimental and field studies.
El CVMP puede aceptar también las dosis, puesto que coinciden con las utilizadas en los estudios experimentales y de campo.
The withdrawal period for Methoxasol-T varied between EU countries, pigs 3-5 days and non-laying hens 6- 10 days.
El período de espera para Methoxasol-T varía en los distintos países de la UE, de 3 a 5 días en cerdos y de 6 a 10 días en gallinas no ponedoras.
The MAH proposed a withdrawal period of 5 days in pigs and 6 days in broilers.
El TAC propuso un período de espera de 5 días en cerdos y de 6 días en pollos.
Based on a residue study in pigs a 3 days withdrawal period was recommended.
Basándose en un estudio de residuos realizado en cerdos, se recomendó un período de espera de 3 días.
No statistical approach was followed because both TMP and SMX concentrations in muscle, liver, kidney and fat + skin were below limit of quantification at the first sampling point 2 days after cessation of Methoxasol- T medication.
No se realizó ningún análisis estadístico porque las concentraciones tanto de TMP como de SMX en músculo, hígado, riñón y tejido adiposo + piel estuvieron por debajo del límite de cuantificación en el primer punto de obtención de muestras, 2 días después de suspender el tratamiento con Methoxasol-T.
Thus it appears that 5 days is acceptable for pigs.
Por consiguiente, parece que 5 días es un tiempo de espera aceptable en el caso de los cerdos.
In an old study in broilers with a dose of 38.5mg / kg bwt depletion in skin and plasma demonstrated that the residues were below the MRL by 4 days.
En un antiguo estudio realizado en pollos con una dosis de 38,5 mg/ kg de peso corporal, la eliminación en piel y plasma demostró que los residuos no llegaban al LMR a los 4 días.
The residues were rapidly depleted.
En un estudio de eliminación de residuos efectuado en pollos tras el uso de Methoxasol-T en una dosis de 70 mg/ kg al día durante 5 días, se demostró una rápida eliminación de los residuos.
The data show that skin was a marker tissue and sulfamethoxazole the marker residue.
Los datos indicaron que la piel era un tejido marcador y el sulfametoxazol, el residuo marcador.
Within 2 days following treatment residue concentrations of trimethoprim and sulphamethoxazole were below the MRL in all edible tissues, with the exception of skin.
Dos días después del tratamiento, las concentraciones de residuos de trimetoprima y sulfametoxazol habían descendido por debajo del LMR en todos los tejidos comestibles, salvo en la piel.
A GLP study on pharmacokinetics following water medication of 35 mg TMP/ SMX per kg per day was carried out.
Se realizó un estudio de BPL sobre farmacocinética después de administrar 35 mg de TMP/ SMX por kg al día en el agua de bebida.
Plasma elimination of both TMP and suphamethoxazole in broilers is more rapid than in pigs (TMP t½: < 1 h in broilers vs 2.5 h in pigs; SMX t½:
La eliminación plasmática tanto de la TMP como del sulfametoxazol fue más rápida en los pollos que en los cerdos (t1/ 2 de TMP: < 1 h en pollos frente a 2,5 h en cerdos; t1/ 2 de SMX:
1.7 h in broilers vs 2.3 h in pigs).
1,7 h en pollos frente a 2,3 h en cerdos).
Since there is no high tissue accumulation for any of the compounds it is expected that the depletion in broiler tissues is as rapid as the depletion in pigs.
Al no detectarse una acumulación elevada de ninguno de los compuestos en los tejidos, cabe esperar que la eliminación de los tejidos sea tan rápida en los pollos como en los cerdos.
Consequently, the proposed withdrawal of 6 days in broilers is on the safe side.
En consecuencia, la espera de 6 días propuesta en los pollos es una medida segura.
The CVMP recommends the following changes to the SPC proposed by the MAH:
El CVMP recomienda efectuar los siguientes cambios en el RCP propuesto por el TAC:
4.3 Contraindications This section is strictly meant for contraindications relating to the safety of the treated animals.
4.3 Contraindicaciones Este apartado se refiere exclusivamente a las contraindicaciones relacionadas con la seguridad de los animales tratados.
"Situations, which arise from a set of circumstances where the veterinary medicinal products must not be used for target animal safety reasons, i. e. absolute contraindications, are the subject of this section."
La directriz relativa a los RCP dice así: “ En esta sección se indican las situaciones que, por diversas circunstancias, desaconsejan el uso de los medicamentos veterinarios por la propia seguridad de los animales de destino; es decir, contraindicaciones absolutas”.
The contraindication for laying birds should be deleted.
Debe suprimirse la contraindicación referente a las aves ponedoras.
4.11 Withdrawal period The sentence "Not permitted for use in laying birds..." should be changed to "Not authorised for use in laying birds..." in accordance with the SPC guideline.
8/ 20 4.11 Periodo de espera La frase “ No permitido para uso en aves ponedoras” debe sustituirse por “ No autorizado para uso en aves ponedoras” según la directriz relativa a los RCP.
Delete MIC data
Deben suprimirse los datos sobre la CIM.
5.2: protein binding for TMP and SMX is not high (TMP 50, SMX 60), but the overall proposal of the MAH can be accepted.
5.2: la unión a proteínas de TMP y SMX no es alta (TMP 50, SMX 60), pero la propuesta global del TAC es aceptable.
Conclusion
Conclusión
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concludes that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to the recommended changes to Summary of the Product Characteristics and product information.
Tras considerar los motivos de la remisión y las respuestas proporcionadas por el titular de la autorización de comercialización, el CVMP concluye que la relación entre beneficio y riesgo del producto es favorable para su uso tanto en cerdos como en pollos, sujeta a los cambios recomendados en el Resumen de las Características del Producto y la información sobre el producto.
9/ 19 ANNEX III
9/ 20 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND IMMEDIATE PACKAGING
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y ENVASE INMEDIATO
10/ 19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10/ 20 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
11/ 19 1.
11/ 20 1.
Methoxasol-T oral solution for pigs and broilers
Metoxasol-T solución oral para cerdos y pollos de engorde
Active substances:
Principios activos:
Per ml solution
Por ml de solución:
20.0 mg
20,0 mg
100.0 mg
100,0 mg
N-methyl-pyrrolidone
N-metilpirrolidona
Solution for oral administration.
Solución oral.
Clear and yellow
Amarilla transparente.
Pigs and broilers.
Cerdos y pollos de engorde
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Actinobacillus pleuropneumoniae sensible a trimetoprim y sulfametoxazol, cuando la enfermedad ha sido diagnosticada en cerdos.
Broilers:
Pollos de engorde:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Tratamiento y prevención de infecciones respiratorias causadas por Escherichia coli sensible a trimetoprim y sulfametoxazol, cuando la enfermedad ha sido diagnosticada en pollos.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La resistencia a sulfonamidas potenciadas puede variar.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Por ello, el uso del producto deberá basarse en el cultivo y sensibilidad de los microorganismos de animales enfermos en granjas o de experiencias previas recientes en granjas.
Do not use in animals suffering from severe liver or kidney disease, oliguria or anuria.
No utilizar en animales que sufran enfermedad renal o hepática grave, oliguria o anuria.
Do not use in animals with impaired haematopoietic systems.
No utilizar en animales con alteración del sistema hematopoyético.
In broilers water intake should be checked regularly.
Se deberá comprobar regularmente la ingesta de agua en pollos de engorde.
Severely diseased animals can have a decreased appetite and water consumption.
Los animales gravemente enfermos pueden sufrir una disminución del apetito y del consumo de agua.
If necessary the concentration of the VMP in the drinking water should be adjusted to make sure that the recommended dosage is being consumed.
Si es preciso, se deberá ajustar la concentración del medicamento veterinario en el agua para garantizar que se está consumiendo la dosis recomendada.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
No obstante, si la concentración del producto aumenta demasiado, se reduce la ingesta del agua medicada debido a la palatabilidad.
Therefore water intake should be monitored, especially in broilers.
Por lo tanto, se deberá controlar la ingesta de agua, especialmente en pollos de engorde.
12/ 19 4.5 Special precautions for use
12/ 20 4.5 Precauciones especiales que deben adoptarse durante su empleo
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim/ sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Precauciones especiales para su uso en animales Debido a la probable variabilidad (temporal, geográfica) en la aparición de resistencia bacteriana al trimetoprim/ sulfametoxazol, se recomienda la realización de pruebas de sensibilidad y muestreo bacteriológico.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals During preparation and administration of the medicated drinking water, skin contact with the drug should be avoided.
Precauciones especiales que deberá adoptar la persona que administre el medicamento a los animales Durante la preparación y administración del agua de bebida medicada, se debe evitar el contacto del fármaco sobre la piel.
Therefore it is recommended to wear impermeable gloves e. g. rubber or latex when applying the product.
Por ello, se recomienda llevar guantes, por ejemplo, de goma o látex, al aplicar el producto.
In case of allergy to trimethoprim or sulfonamides, special care should be taken when handling this product or the medicated solution.
En caso de alergia al trimetoprim o sulfonamidas, se debe tener especial cuidado al manipular este producto o la solución medicada.
In the event of accidental ingestion, seek medical advice.
En caso de contacto con los ojos, aclarar con cantidades abundantes de agua limpia y, si se produce irritación, consulte con un médico En caso de ingestión accidental, consulte con un médico inmediatamente.
Wash hands and contaminated skin immediately after handling the product.
Lavar las manos y la piel contaminada inmediatamente después de manipular el producto.
4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4.6 Reacciones adversas (frecuencia y gravedad)
A diminished water intake in chickens may occur occasionally.
Se puede producir, ocasionalmente, una disminución de la ingesta de agua en pollos.
Hypersensitivity reactions can occur rarely.
Rara vez se producen reacciones de hipersensibilidad.
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
4.7 Uso durante gestación, la lactancia o la incubación
The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy, lactation or lay.
No ha quedado demostrada la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación, la lactancia o la incubación.
Do not combine with other veterinary medicinal products.
No mezclar con otros medicamentos de uso veterinario.
Methoxasol-T is intended for oral administration with drinking water:
Metoxasol-T está destinado para administración vía oral en agua de bebida.
25 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days.
25 mg/ kg de peso vivo, lo que corresponde aproximadamente a 1 litro del medicamento en 500 l de agua de bebida, durante 3-4 días.
33 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days.
33 mg/ kg de peso vivo, lo que corresponde aproximadamente a 1 litro del medicamento en 750 l de agua de bebida, durante 3-4 días.
To ensure a correct dosage body weight should be determined as accurately as possible to avoid underdosing.
Para asegurar la administración de una dosis correcta por peso vivo, se deberá determinar el peso vivo con la mayor exactitud posible con el fin de evitar la administración de una dosis inferior a la recomendada.
The uptake of medicated water depends on the clinical condition of the animals.
La ingestión del agua medicada depende del estado clínico de los animales.
In order to obtain the correct dosage the concentration of Methoxasol-T has to be adjusted accordingly.
Para obtener la dosis correcta, es preciso ajustar la concentración de Metoxasol-T de forma adecuada.
A 2 ½ fold overdose is well tolerated by pigs.
Una sobredosificación 2,5 veces superior a la dosis recomendada es bien tolerada por los cerdos.
In chicken an acute overdose will not occur because the birds will be reluctant to drink the strongly concentrated drinking water (too bitter taste if above 2 litres Methoxasol-T per 1000 litre drinking water).
En pollos, no se producirá una sobredosificación aguda porque las aves son reacias a beber agua de bebida tan concentrada (sabor demasiado amargo si se excede de 2 litros de Metoxasol-T por 1000 litros de agua de bebida).
Chronic overdose in chicken will result in a strongly diminished water- and feed intake and retarded growth.
La sobredosificación crónica en pollos dará lugar a una ingesta muy inferior de agua y alimentos y a un retraso en el crecimiento.
5 days Broilers:
5 días
6 days
6 días
13/ 19 5.
13/ 20 No debe usarse en aves ponedoras cuyos huevos se utilizan para el consumo humano.
Trimethoprim is a diaminopyrimidine, a synthetic folic acid antagonist.
El trimetoprim es una diaminopirimidina, un antagonista sintético del ácido fólico.
Sulfamethoxazole is a broad- spectrum antimicrobial agent belonging to the sulfonamides.
El sulfametoxazol es un agente antimicrobiano de amplio espectro perteneciente a las sulfonamidas.
ATC vet classification (of the combination):
Código ATC vet (de la combinación):
In vitro trimethoprim is generally bacteriostatic and has a broad spectrum of activity against both gram- positive and gram-negative bacteria.
In vitro, el trimetoprim es, por lo general, bacteriostático y tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas.
A synergistic and bactericidal effect occurs when trimethoprim is combined with sulfamethoxazole, because trimethoprim and sulfamethoxazole inhibit sequential steps in the synthesis of tetrahydrofolic acid, an essential metabolic cofactor in bacterial synthesis of purine and, subsequently, DNA.
Se produce un efecto sinérgico y bactericida cuando se combina trimetoprim con sulfametoxazol, porque trimetoprim y sulfametoxazol inhiben las fases secuenciales de la síntesis del ácido tetrahidrofólico, un cofactor metabólico esencial en la síntesis bacteriana de purina y, posteriormente, del ADN.
Following oral administration both active ingredients are rapidly absorbed from the gut.
Tras la administración vía oral, los dos principios activos se absorben rápidamente a nivel intestinal.
The Cmax of sulfamethoxazole in pigs is approximately 6.2 µg/ g.
La Cmáx de sulfametoxazol en cerdos es, aproximadamente, 6,2 µg/ g.
The Cmax of trimethoprim is 0.29 µg/ g.
La Cmáx de trimetoprim es 0,29 µg/ g.
The Cmax of sulfamethoxazole in chickens is approximately 9.0 µg/ g, whereas that of trimethoprim is 0.12 µg/ g.
La Cmáx de sulfametoxazol en pollos es, aproximadamente, 9,0 µg/ g, mientras que la de trimetoprim es 0,12 µg/ g.
High trimethoprim concentrations are found in the kidneys, the liver and the lungs.
Se observan concentraciones elevadas de trimetoprim en los riñones, hígado y pulmones.
With the exception of the kidneys, sulfamethoxazole concentrations in the tissues are significantly lower than in the plasma.
Con excepción de los riñones, las concentraciones de sulfametoxazol en los tejidos son significativamente menores que en el plasma.
Protein binding for TMP and SMX is not very high.
La unión a proteínas de TMT y SMX no es muy alta.
The drug is primarily excreted through the kidneys (both actively and passively), but elimination also occurs through the faeces.
El fármaco se excreta principalmente por los riñones (tanto activa como pasivamente), pero también se produce eliminación por las heces.
Elimination is relatively fast both in poultry and pigs.
La eliminación es relativamente rápida tanto en aves como en cerdos.
Plasma elimination half-life for trimethoprim in poultry is less than 1 hour and that of sulfamethoxazole, approximately 1.5 hours.
La semivida de eliminación plasmática de trimetoprim en aves es inferior a 1 hora y la de sulfametoxazol, de 1,5 horas, aproximadamente.
In pigs, elimination half-life for both substances is approximately 2.5 hours.
En cerdos, la semivida de eliminación de las dos sustancias es de 2,5 horas aproximadamente.
Within 48 hours after the last medication trimethoprim, sulfamethoxazole and their metabolites are undetectable in urine and faeces.
En las 48 horas posteriores a la administración de la última dosis, trimetoprim, sulfametoxazol y sus metabolitos ya no son detectables en la orina ni en las heces.
Propylene glycol, Sodium hydroxide, Water, purified, N-methyl-pyrrolidone
Propilenglicol Hidróxido de sodio Agua, purificada N-metilpirrolidona
Solubility and stability of Methoxasol-T in drinking water are pH-dependent.
La solubilidad y estabilidad de Metoxasol-T en el agua de bebida dependen del pH.