qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Si tiene lugar una sobredosis se debe controlar al paciente para detectar signos de toxicidad (ver sección 4.8), proporcionando un tratamiento estándar de apoyo, si es necesario.
Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico; inhibidor de la proteasa, Código ATC:
Mechanism of Action
35 Mecanismo de acción
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Se asoció la reducción de la susceptibilidad a amprenavir con el desarrollo por parte del virus de mutaciones I50V o I84V o V32I+I47V o I54M.
34 b) PI-experienced patients
b) Pacientes tratados previamente con IPs
Amprenavir
36 Amprenavir
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
En los ensayos en pacientes previamente tratados con IPs, como el PRO30017 (600 mg de amprenavir/ 100 mg de ritonavir dos veces al día, en el sub-ensayo A y B con 80 y 37 pacientes respectivamente), en los pacientes que presentaron fracaso virológico se identificaron las siguientes mutaciones:
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
La susceptibilidad reducida a amprenvir se relacionó con el desarrollo de mutaciones I50V o I84V o V32I+I47V o I54M por parte del virus.
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Actualmente hay datos sobre resistencia-cruzada entre amprenavir y otros inhibidores de la proteasa para los 4 mecanismos de resistencia a fosamprenavir, bien sola o en combinación con otras mutaciones.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Basándose tanto en datos de veinticinco pacientes no tratados previamente con antirretrovirales que fracasaron a un tratamiento con fosamprenavir (uno de los cuales mostró resistencia basal a lopinavir y saquinavir y otro a tipranavir), los mecanismos de resistencia asociados con amprenavir producen una resistencia cruzada con atazanavir/ ritonavir (tres de 25 aislados), darunavir/ ritonavir (cuatro de 25 aislados), indinavir/ ritonavir (uno de 25 aislados),
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates.
Por el contrario, amprenavir mantiene la actividad frente algunos aislados resistentes a otros IPs, dependiendo del número y tipo de mutaciones de resistencia de la proteasa presentes en los aislados.
35 The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
El número de mutaciones clave de resistencia a IP incrementa notablemente cuanto más tiempo se utiliza un tratamiento conteniendo IP que no funciona.
Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors, is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
No es probable que se produzca resistencia cruzada entre amprenavir y los inhibidores de la transcriptasa inversa, dado que los objetivos enzimáticos son diferentes.
The primary analysis assessed the non- inferiority of APV/ r to the SOC PI group with respect to time-weighted average change from baseline (AAUCMB) in plasma viral load (HIV-1 RNA) at week 16 using a non-inferiority margin of 0.4 log10 copies/ ml.
El análisis principal evaluó la no inferioridad de APV/ r en comparación con el grupo de tratamiento estándar de IP, en relación al cambio medio respecto a la situación basal, con respecto al tiempo (AAUCMB) en la carga viral en plasma (ARN VIH-1) en la semana 16, usando un margen de no-inferioridad de 0,4 log10 copias/ ml.
Results at week 16
38 Resultados en la semana 16
(2.34– 6.07)
4,10 (2,34– 6,07)
(range 0-2)
1,0 (intervalo 0-2)
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ ml (%)
ARN de VIH-1 en
a
Análisis observado b Diferencia estratificada media c 95% intervalo de confianza 1
36
(− 21; 9)c
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
39 No existen datos de la eficacia de Agenerase potenciado en niños.
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin, ss) was not affected by food intake.
Por lo tanto, aunque los alimentos afectan el grado y velocidad de absorción, la concentración mínima en estado de equilibrio (Cmin, ss) no se vio afectada por la ingesta de alimentos.
Concentrations of AAG have
Amprenavir se une principalmente a la glicoproteína ácida alfa1 (GAA), pero también a la albúmina.
37 been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Se ha demostrado que las concentraciones de GAA disminuyen durante el curso del tratamiento antirretroviral.
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance but the volume of distribution of free active substance does not change.
Esto dará lugar a una fluctuación en el volumen de distribución aparente de sustancia activa total, aunque el volumen de distribución de sustancia activa libre no cambia.
Amprenavir is a substrate of and inhibits CYP3A4.
40 Amprenavir es sustrato de la CYP3A4 y la inhibe.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
En consecuencia, los fármacos que son inductores, inhibidores o sustratos de la CYP3A4 tienen que ser utilizados con precaución cuando se administren al mismo tiempo que Agenerase (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5).
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3% excreted unchanged in the urine.
La principal vía de eliminación de amprenavir es a través del metabolismo hepático, excretándose menos del 3% inalterado en orina.
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Los metabolitos y el amprenavir inalterado representan, aproximadamente, el 14% de la dosis de amprenavir administrada que aparece en la orina y, aproximadamente, el 75% en las heces.
The AUC increased nearly three fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
El AUC se incrementó hasta casi el triple en pacientes con insuficiencia moderada y hasta cuatro veces más en pacientes con insuficiencia hepática grave.
38 A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
Se observó una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular en todos los grupos de tratamiento de ratones macho con amprenavir.
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
41 Amprenavir no resultó mutagénico o genotóxico en una serie de pruebas de toxicidad genética in vivo e in vitro, incluyendo retromutación en bacterias (Test de Ames), linfoma de ratón, micronúcleo en rata y aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos periféricos.
Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Los estudios de toxicidad realizados en animales jóvenes tratados desde los cuatro días de edad, dieron como resultado una elevada mortalidad tanto en los animales de control como en los que recibieron amprenavir.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG400).
Estos resultados implican que los animales jóvenes no disponen de vías metabólicas completamente desarrolladas que les permitan excretar amprenavir o algunos componentes críticos de la formulación (por ejemplo, propilenglicol, PEG 400).
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG400 cannot be excluded.
No obstante, no se puede excluir la posibilidad de reacción anafiláctica relacionada con el PEG 400.
39 6.3 Shelf life
42 6.3 Periodo de validez
One or two white High Density Polyethylene (HDPE) bottles, each containing 240 capsules.
Uno o dos frascos blancos de polietileno de alta densidad que contienen cada uno 240 cápsulas.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Agenerase 15 mg/ ml oral solution.
Agenerase 15 mg/ ml solución oral.
Agenerase oral solution contains 15 mg/ ml of amprenavir.
La solución oral de Agenerase contiene 15 mg/ ml de amprenavir.
The oral solution is clear, pale yellow to yellow with grape, bubblegum and peppermint flavouring.
La solución oral es una solución límpida de color amarillo pálido a amarillo con sabor a uva, chicle y menta.
Agenerase oral solution, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
La solución oral de Agenerase, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicada para el tratamiento de adultos y niños mayores de 4 años infectados por el VIH-1(virus de la inmunodeficiencia humana), previamente tratados con inhibidores de la proteasa (IP).
The benefit of Agenerase oral solution boosted with ritonavir has not been demonstrated either in PI naïve patients or in PI experienced patients.
No se ha demostrado el beneficio de Agenerase solución oral potenciado con ritonavir en pacientes no tratados y tratados previamente con inhibidores de la proteasa.
Agenerase oral solution is administered orally and can be taken with or without food.
La solución oral de Agenerase se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos.
Agenerase is also available as capsules.
Agenerase también está disponible en forma cápsulas.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the Agenerase oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
La biodisponibilidad de amprenavir a partir de la solución oral de Agenerase es un 14% inferior a la biodisponibilidad a partir de las cápsulas; por lo tanto, las cápsulas de Agenerase y la solución oral de Agenerase no son intercambiables miligramo a miligramo (ver sección 5.2).
Patients should discontinue Agenerase oral solution as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con la solución oral de Agenerase tan pronto como sean capaces de tragar las cápsulas (ver sección 4.4).
Patients of 4 years and older unable to swallow Agenerase capsules: the recommended dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml)/ kg three times a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2800 mg (see section 5.1).
Pacientes a partir de 4 años incapaces de tragar las cápsulas de Agenerase: la dosis recomendada de la solución oral de Agenerase es de 17 mg (1,1 ml)/ kg tres veces al día, en combinación con otros antirretrovirales, sin exceder una dosis total diaria de 2800 mg.
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Todavía no se han evaluado en niños las interacciones farmacocinéticas entre amprenavir y dosis bajas de ritonavir u otros inhibidores de la proteasa.
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
44 recomendaciones de dosis en relación con el uso concomitante de Agenerase solución oral y dosis bajas de ritonavir, debe evitarse el empleo de esta combinación en esta población de pacientes.
(see sections 4.3 and 5.3).
Niños menores de 4 años: está contraindicado el uso de la solución oral de Agenerase en niños menores de 4 años (ver secciones 4.3 y 5.3).
(see section 5.2).
Pacientes de edad avanzada: no se han estudiado la farmacocinética, eficacia y seguridad de amprenavir en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2).
Renal impairment: although no dose adjustment is considered necessary for amprenavir, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with renal failure (see section 4.3).
Insuficiencia renal: aunque no se considera necesario un ajuste de dosis para amprenavir está contraindicado el uso de la solución oral de Agenerase en pacientes con fallo renal (ver sección 4.3).
Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3) (see Summary of Product Characteristics of Agenerase Capsules for prescribing information)
Insuficiencia hepática: está contraindicado el uso de la solución oral de Agenerase en pacientes con insuficiencia o fallo hepático (ver sección 4.3) (véase el Resumen de las Características del Producto de Agenerase cápsulas para encontrar información de prescripción)
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Hipersensibilidad al principio activo amprenavir o a alguno de los excipientes.
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
Dado el posible riesgo de toxicidad a causa de la gran cantidad del excipiente propilenglicol, la solución oral de Agenerase está contraindicada en niños menores de 4 años, mujeres embarazadas, pacientes con insuficiencia o fallo hepático y pacientes con fallo renal.
Agenerase oral solution is also contraindicated in patients treated with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) and preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see section 4.4and 5.1).
Está también contraindicada la administración de la solución oral de Agenerase en pacientes tratados con disulfiram u otros medicamentos que disminuyen el metabolismo del alcohol (por ej. metronidazol) y con preparados que contengan alcohol (por ej. la solución oral de ritonavir) o con más propilenglicol (ver secciones 4.4 y 5.1).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administred midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
La administración conjunta puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos y a la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas graves y/ o con riesgo para la vida como arritmia cardiaca (por ejemplo, amiodarona, bepridil, quinidina, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida), depresión respiratoria y/ o sedación prolongada (p. ej. triazolam por vía oral y midazolam por vía oral (con precaución en pacientes a los que se les administra midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5)) o vasoespasmo o isquemia periféricos e isquemia de otros tejidos, incluyendo isquemia cerebral o de miocardio (por ejemplo, derivados del cornezuelo de centeno).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
No se deben utilizar preparados de plantas que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) mientras se está tomando amprenavir, debido al riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas y de disminución de los efectos clínicos de amprenavir (ver sección 4.5).
On the basis of current pharmacodynamic data amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
En base a los conocimientos farmacodinámicos actuales, se debe utilizar amprenavir con, al menos, otros dos antirretrovirales.
Liver Disease:
45 Enfermedad hepática:
The principal route of metabolism of amprenavir and the propylene glycol excipient is via the liver, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
La principal vía de metabolismo de amprenavir y del excipiente propilenglicol es a través del hígado, Agenerase solución oral está contraindicado en pacientes con insuficiencia o fallo hepático (ver sección 4.3).
42 Patients taking the oral solution of Agenerase, particularly those with renal impairment or those with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to the high propylene glycol content (550 mg/ ml), such as seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis.
Debe controlarse la aparición de reacciones adversas que pudieran estar relacionadas con el elevado contenido de propilenglicol (550 mg/ ml), como convulsiones, estupor, taquicardia, hiperosmolaridad, acidosis láctica, toxicidad renal y hemólisis, en pacientes tratados con la solución oral de Agenerase, especialmente en aquellos con insuficiencia renal o en los que tienen una menor capacidad para metabolizar el propilenglicol (por ejemplo los de origen asiático).
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
En el caso de pacientes con fallo renal, insuficiencia o fallo hepático, niños y mujeres embarazadas ver sección 4.3.
The concomitant administration of Agenerase oral solution with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole), or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3and 4.5).
Está contraindicada la administración simultánea de Agenerase solución oral con disulfiram o con otros medicamentos que reduzcan el metabolismo del alcohol (por ejemplo metronidazol), o con preparaciones que contengan alcohol (por ejemplo la solución oral de ritonavir) o con más propilenglicol (ver secciones 4.3 y 4.5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 50% cuando se administra con Agenerase (ver sección 4.5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
46 Dada la posibilidad de aparición de interacciones metabólicas con amprenavir, puede modificarse la eficacia de los anticonceptivos hormonales, si bien es insuficiente la información para pronosticar la naturaleza de las interacciones.
43 Agenerase oral solution contains vitamin E (46 IU/ ml), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase solución oral contiene vitamina E (46 UI/ ml), por lo que no se recomienda la administración de un suplemento adicional de vitamina E.
Agenerase oral solution contains 1 mg potassium per ml.
Agenerase solución oral contiene 1 mg de potasio por ml.
This must be considered when prescribing to patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescriba a pacientes con función renal reducida o a pacientes con una dieta pobre en potasio.
Agenerase oral solution also contains 4 mg sodium per ml.
Agenerase solución oral también contiene 4 mg de sodio por ml.
This must be taken into consideration when prescribing to patients on a controlled sodium diet.
Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescriba a pacientes con una pobre en sodio.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
En
In some patients, additional factor VIII was given.
47 algunos pacientes se administró factor VIII adicional.
Amprenavir is primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado mediante la enzima CYP3A4.
Similarly, amprenavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Análogamente, amprenavir también puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que compartan esta vía metabólica.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
La coadministración puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversas graves y/ o de riesgo para la vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina) (ver sección 4.3).
Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4 que ha demostrado causar una disminución de un 82% en el AUC de amprenavir, lo que puede dar lugar a un fracaso virológico y al desarrollo de resistencias.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
48 niveles de amprenavir y, si es posible, los de virus e interrumpir la administración de hipérico.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas tras cesar el tratamiento con el hipérico (ver sección 4.3).
• Protease inhibitors (PIs)
• Inhibidores de la proteasa (IP)
45 Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Saquinavir: el AUC y Cmin de saquinavir disminuyeron en un 19% y 48%, respectivamente y se incrementó la Cmax en un 21%, cuando se administró con amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14% and 37%, respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir se redujeron un 32%, 14% y 37%, respectivamente.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12% respectively when given with amprenavir.
Nelfinavir: se produjo un incremento en el AUC, Cmin y Cmax de nelfinavir de un 15%, 14% y 12% respectivamente, cuando se administró con amprenavir.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonavir: se produjo un incremento en el AUC y la Cmin de amprenavir de un 64% y un 508%, respectivamente, y la Cmax descendió un 30%, cuando se co-administró ritonavir (100 mg dos veces al día) con amprenavir cápsulas (600 mg dos veces al día) en comparación con los valores alcanzados tras administrar dosis de amprenavir cápsulas de 1.200 mg dos veces al día.
Agenerase oral solution and ritonavir oral solution should not be co-administered (see section 4.3).
No se deben administrar al mismo tiempo la solución oral de Agenerase y la solución oral de ritonavir (ver sección 4.3).
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
49 • Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (INTI):
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47% respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir se incrementaron un 29%, 27% y 47%, respectivamente.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is
Cuando se combina amprenavir con ritonavir, el efecto de efavirenz es compensado por el efecto farmacocinético potenciador del ritonavir.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Por tanto, si se administra efavirenz en combinación con amprenavir (600 mg dos veces al día)y ritonavir (100 mg dos veces al día),, no es necesario un ajuste de dosis..
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39%, and 15% respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir se incrementaron en
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir.
Ketoconazol / Itraconazol: el AUC y Cmax de ketoconazol se incrementaron en un 44% y 19% respectivamente cuando se administró con amprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16% respectively.
El AUC de amprenavir aumentó en un 31% y la Cmax disminuyó en un 16%, respectivamente.
Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Agenerase solución oral está contraindicado en pacientes tratados con metronidazol (ver sección 4.3)
47 monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Por lo tanto, se deben controlar en los pacientes las reacciones tóxicas asociadas a tales fármacos cuando éstos se utilicen en combinación con Agenerase.
Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Alcohol e inhibidores del metabolismo del alcohol: la solución oral de Agenerase contiene propilenglicol (550 mg/ ml), el cual es principalmente metabolizado por la alcohol deshidrogenasa.
Therefore, concomitant administration with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3 and 4.4).
Por lo tanto, está contraindicado administrar junto con disulfiram o con otros medicamentos que reduzcan el metabolismo del alcohol (por ejemplo metronidazol) o con preparaciones que contengan alcohol (por ejemplo la solución oral de ritonavir) o propilenglicol (ver secciones 4.3 y 4.4).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Bloqueantes de los canales del calcio: las concentraciones en suero de bloqueantes de canales de calcio tales como amlodipino, diltiazem, felodipino, isradipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino y verapamilo, pueden verse aumentadas por acción de amprenavir, lo cual podría incrementar la actividad y toxicidad de estos fármacos.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
La administración conjunta con Agenerase puede aumentar notablemente las concentraciones plasmáticas del inhibidor de PDE5 y puede provocar reacciones adversas relacionadas incluyendo hipotensión, cambios en la visión y priapismo (ver sección 4.4).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
51 Cabe esperar mayores efectos cuando se administra propionato de fluticasona inhalado.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
La atorvastatina es menos dependiente de la CYP3A4 para su metabolismo.
48 Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: midazolam se metaboliza ampliamente por el CYP3A4.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmxc and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Metadona y derivados opiáceos: la administración conjunta de metadona con amprenavir causó un descenso de la Cmax y de AUC del enantiómero activo de la metadona (enantiómero R) de un 25% y 13% respectivamente, en tanto que Cmax, AUC y Cmin del enantiómero inactivo de la metadona (enantiómero S) disminuyeron en un 48%, 40% y 23% respectivamente.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
52 Anticoagulantes orales: se recomienda realizar un seguimiento reforzado del “ INR” (“ International Normalised Ratio”, Cociente Internacional Normalizado) en caso de administrar Agenerase junto con warfarina u otros anticoagulantes orales, debido a una posible disminución o aumento de sus efectos antitrombóticos (ver sección 4.4).
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Otras sustancias: amprenavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de otras sustancias entre las que se incluyen: clozapina, cimetidina, dapsona y loratadina.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudios en animales han mostrado toxicidiad reproductiva.
Agenerase oral solution should not be used during pregnancy due to the potential risk of toxicity to the foetus from the propylene glycol content (see section 4.3).
Agenerase solución oral no debe utilizarse durante el embarazo debido al posible riesgo de toxicidad para el feto debido al contenido en propilenglicol (ver sección 4.3).
49 Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Lactancia: se detectaron sustancias relacionadas con amprenavir en la leche de la rata, pero se desconoce si amprenavir se excreta en la leche humana.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
La seguridad de Agenerase ha sido estudiada en adultos y niños de, al menos, 4 años de edad, en estudios clínicos controlados, en combinación con otros antirretrovirales.
For many of these events it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
En la mayoría de estas reacciones no está clara su vinculación con Agenerase, con el tratamiento utilizado al mismo tiempo para tratar la enfermedad por VIH o con el proceso de la enfermedad.
In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
53 En niños, las características del perfil de seguridad son similares a las del observado en adultos.
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 11.000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Las categorías de frecuencias de las reacciones que se muestran a continuación se basan en datos de ensayos clínicos y post-comercialización.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
La mayoría de las reacciones adversas que se incluyen a continuación provienen de dos ensayos clínicos (PROAB3001, PROAB3006) que incluían a pacientes no tratados previamente IP a los que se administraron 1.200 mg de Agenerase dos veces al día.
50 Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
Al administrar amprenavir en el estudio PROAB3001, los síntomas de redistribución anormal de grasa fueron poco frecuentes.
Headache Oral/ perioral paraesthesia, tremors, sleep disorders
Parestesia oral/ perioral,
Uncommon:
Poco frecuentes.
51 General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
La escasa experiencia con la solución oral de Agenerase indica un perfil de seguridad similar al de las cápsulas.
Agenerase oral solution contains a large amount of propylene glycol (see section 4.4).
Agenerase solución oral contiene una gran cantidad de propilenglicol (ver sección 4.4).
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
En caso de sobredosis, se recomienda el control y tratamiento de las alteraciones ácido-base.
Propylene glycol can be removed by hemodialysis.
El propilenglicol puede eliminarse por hemodiálisis.
However, since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
No obstante, dado que amprenavir presenta una elevada unión a proteínas, no es probable que la diálisis sea de utilidad para reducir los niveles en sangre de amprenavir.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor; ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico; inhibidor de la proteasa, Código ATC:
Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
56 En los programas de desarrollo de amprenavir/ fosamprenavir se han evaluado varios regímenes con o sin co-administración con ritonavir.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
Cuando los pacientes sin tratamiento antirretroviral previo fueron tratados con dosis aprobadas de fosamprenavir/ ritonavir, asi como con otros regímenes con IPs potenciados, las mutaciones descritas fueron infrecuentes.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
57 Análisis basado en la prueba de resistencia fenotípica Los sistemas de interpretación fenotípica validados clínicamente pueden utilizarse, en asociación con datos genotípicos, para estimar la actividad de amprenavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir en pacientes con aislados resistentes a IPs.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Basándose tanto en datos de veinticinco pacientes no tratados previamente con antirretrovirales que fracasaron a un tratamiento con fosamprenavir (uno de los cuales mostró resistencia basal a lopinavir y saquinavir y otro a tipranavir), los mecanismos de resistencia asociados con amprenavir producen una resistencia cruzada con atazanavir/ ritonavir (tres de 25 aislados), darunavir/ ritonavir (cuatro de 25 aislados), indinavir/ ritonavir (uno de 25 aislados), lopinavir/ ritonavir (tres de 24 aislados), saquinavir (tres de 24 aislados) y tipranavir/ ritonavir (cuatro de 24 aislados).
54 Results at week 16
58 Resultados en la semana 16
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
59 No existen datos de la eficacia de Agenerase potenciado en niños.
55 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Amprenavir se une principalmente a la glicoproteína ácida alfa1 (GAA), pero también a la albúmina.
Amprenavir is a substrate of and inhibits CYP3A4.
Amprenavir es sustrato de la CYP3A4 y la inhibe.
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
60 Eliminación: la semivida de eliminación plasmática de amprenavir está en el intervalo de 7,1 a 10,6 horas.
56 Special populations:
Poblaciones especiales:
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
La solución oral de Agenerase no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia o fallo hepático (ver sección 4.3).
However, this increase was not statistically significantly different from male control mice by appropriate tests.
Sin embargo, el aumento no fue diferente en su significación estadística de los ratones macho control por las pruebas adecuadas..
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
Amprenavir no resultó mutagénico o genotóxico en una serie de pruebas de toxicidad genética in vivo e in vitro, incluyendo retromutación en bacterias (Test de Ames), linfoma de ratón, micronúcleo en rata y aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos periféricos.
Amprenavir did not affect fertility.
61 Amprenavir no afectó la fertilidad.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including
No obstante, con exposiciones sistémicas en plasma notablemente inferiores (conejas) o no significativamente más elevadas (rata) que las exposiciones esperadas en humanos durante la administración terapéutica, se observaron una serie de cambios menores incluyendo elongación del timo y variaciones menores en el esqueleto, indicativos de retraso en el desarrollo.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Propilenglicol, macrogol 400 (PEG 400), succinato de d-alfa tocoferil polietilenglicol 1000, acesulfamo de potasio, sacarina de sodio, cloruro de sodio, sabor a chicle de uva artificial, sabor a menta natural, mentol, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio dihidrato, agua purificada.
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Desechar la solución oral transcurridos 15 días de su apertura.
6.5 Nature and contents of container
62 6.5 Naturaleza y contenido del envase
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
Frascos blancos de polietileno de alta densidad que contienen 240 ml de solución oral.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Se incluye un vaso dosificador de 20 ml en el envase.
59 ANNEX II
63 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOTES
Soft capsules • Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
Autorización de fabricación expedida el 30 de junio de 1995 por la Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, Londres SW8 5 NQ, Reino Unido.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Solución oral • Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Alemania.
61 ANNEX III
65 ANEXO III
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
67 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL LEAFLET
ETIQUETA PROSPECTO DEL FRASCO
Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 50 mg cápsulas blandas Amprenavir
Each capsule contains 50 mg amprenavir
Cada cápsula contiene 50 mg de amprenavir.
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Este producto contiene glicerol, sorbitol E420 y propilenglicol Ver el prospecto para mayor información
480 soft capsules
480 cápsulas blandas
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
69 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Agenerase 150 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 150 mg cápsulas blandas Amprenavir
Each capsule contains 150 mg amprenavir
Cada cápsula contiene 150 mg de amprenavir.
240 soft capsules
240 cápsulas blandas
Pack contents:
El envase contiene:
Two bottles each containing 240 soft capsules
Dos frascos conteniendo 240 cápsulas blandas cada uno
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
73 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
Agenerase 15mg/ ml solución oral Amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
15 mg/ ml de amprenavir.
This product contains propylene glycol, potassium and sodium See leaflet for further information
Este producto contiene propilenglicol, potasio y sodio Ver el prospecto para mayor información
Bottle contents:
El frasco contiene:
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
En el envase se incluye un vasito dosificador de 20 ml
Do not store above 25°C.
No conservar a temperatura superior a 25°C
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Desechar transcurridos 15 desde que se abrió por primera vez
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
75 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
LEAFLET
ETIQUETA
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
Agenerase 15 mg/ ml solución oral Amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
15mg/ ml de amprenavir.
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir.
240 ml de solución oral conteniendo 15mg/ ml de amprenavir.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
En el envase se incluye un vasito dosificador de 20 ml.
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Desechar transcurridos 15 días desde que se abrió por primera vez
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Agenerase 50 mg cápsulas blandas Amprenavir
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
1) What Agenerase is and what it is used for 2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
1) Qué es Agenerase y para qué se utiliza 2) Antes de tomar Agenerase 3) Cómo tomar Agenerase 4) Posibles efectos adversos 5) Conservación de Agenerase 6) Información adicional
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES AGENERASE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Agenerase pertenece a un grupo de medicamentos antivirales denominados inhibidores de la proteasa.
These medicines are used for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Estos medicamentos se utilizan para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 4 años infectados por el VIH-1, previamente tratados con inhibidores de la proteasa.
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Agenerase se prescribe para su empleo en combinación con otros agentes antirretrovirales.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Su médico normalmente le indicará que Agenerase cápsulas debe tomarse con dosis bajas de ritonavir para reforzar su eficacia.
The choice of Agenerase will be based on any resistance testing your doctor may have carried out and your treatment history.
La elección de amprenavir debe estar basada en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento de los pacientes.
The benefit of amprenavir boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients.
En pacientes no sometidos con anterioridad a tratamiento intenso con inhibidores de la proteasa, no se ha demostrado el beneficio de amprenavir reforzado con ritonavir.
BEFORE YOU TAKE AGENERASE
ANTES DE TOMAR AGENERASE
Do not take Agenerase
No tome Agenerase
- if you are allergic (hypersensitive) to amprenavir or to any of the other ingredients in
- si es alérgico (hipersensible) a amprenavir o a cualquiera de los demás componentes de
- if you have severe liver disease (see ‘ Take special care with Agenerase’).
- si tiene una enfermedad hepática grave (ver “ Tenga especial cuidado con Agenerase”)
- you are currently taking any of the following medicines:
- si actualmente está usando alguno de los siguientes medicamentos:
- cisapride (used to relieve certain stomach problems)
astemizol o terfenadina (habitualmente utilizados para tratar síntomas alérgicos – estos medicamentos podrían adquirirse sin prescripción médica)