qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Raloxifene comprises less than 1% of the combined concentrations of raloxifene and the glucuronide metabolites.
El raloxifeno representa menos del 1% de la suma de las concentraciones de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados.
Raloxifene levels are maintained by enterohepatic recycling, giving a plasma half-life of 27.7 hours.
Los niveles de raloxifeno se mantienen merced al ciclo enterohepático, dando como resultado una vida media en plasma de 27,7 horas.
Results from single oral doses of raloxifene predict multiple dose pharmacokinetics.
Se puede predecir la farmacocinética de dosis múltiples de raloxifeno a partir de los resultados con dosis orales únicas.
Increasing doses of raloxifene result in slightly less than proportional increase in the area under the plasma time concentration curve (AUC).
El incremento de las dosis de raloxifeno produce aumento proporcional ligeramente inferior en el área bajo la curva de su concentración plasmática (AUC).
Excretion
Excreción
The majority of a dose of raloxifene and glucuronide metabolites are excreted within 5 days and are found primarily in the faeces, with less than 6% excreted in urine.
10 La mayor parte de una dosis de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados se excreta dentro de los cinco días siguientes y se encuentra principalmente en las heces; menos de un 6% se excreta en la orina.
Special populations
Situaciones especiales
Renal insufficiency - Less than 6% of the total dose is eliminated in urine.
Insuficiencia renal: menos de un 6% de la dosis total se elimina por la orina.
In a population pharmacokinetic study, a 47% decrease in lean body mass adjusted creatinine clearance resulted in a 17% decrease in raloxifene clearance and a 15% decrease in the clearance of raloxifene conjugates.
En un estudio farmacocinético, un 47% de reducción del aclaramiento de creatinina ajustado a la masa corporal magra produjo una reducción del 17% del aclaramiento de raloxifeno y del 15% del aclaramiento de los conjugados de raloxifeno.
Hepatic insufficiency - The pharmacokinetics of a single dose of raloxifene in patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) have been compared to that in healthy individuals.
Insuficiencia hepática: se ha comparado la farmacocinética de una dosis única de raloxifeno en pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh), y en individuos sanos.
Plasma raloxifene concentrations were approximately 2.5-fold higher than in controls and correlated with bilirubin concentrations.
Las concentraciones plasmáticas del raloxifeno fueron aproximadamente 2,5 veces superiores a las de los controles y se correlacionaban con las concentraciones de bilirrubina.
In a 2-year carcinogenicity study in rats, an increase in ovarian tumors of granulosa/ theca cell origin was observed in high-dose females (279 mg/ kg/ day).
En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración en ratas hembras a las que se habían administrado dosis altas (279 mg/ kg/ día), se observó un incremento de tumores ováricos derivados de las células de la granulosa/ teca.
Systemic exposure (AUC) of raloxifene in this group was approximately 400 times that in postmenopausal women administered a 60 mg dose.
La exposición sistémica (AUC) a raloxifeno en este grupo fue aproximadamente 400 veces superior a la que se obtiene en mujeres posmenopáusicas que reciben una dosis de 60 mg.
In a 21-month carcinogenicity study in mice, there was an increased incidence of testicular interstitial cell tumours and prostatic adenomas and adenocarcinomas in males given 41 or 210 mg/ kg, and prostatic leiomyoblastoma in males given 210 mg/ kg.
En un estudio de carcinogenicidad de 21 meses en ratones macho, se produjo un incremento en la incidencia de tumores de las células intersticiales del testículo, adenomas y adenocarcinomas prostáticos en los ratones que recibieron 41 ó 210 mg/ kg y de leiomioblastoma prostático en los que recibieron 210 mg/ kg.
In female mice, an increased incidence of ovarian tumours in animals given 9 to 242 mg/ kg (0.3 to 32 times the AUC in humans) included benign and malignant tumours of granulosa/ theca cell origin and benign tumours of epithelial cell origin.
En ratones hembra que recibieron de 9 a 242 mg/ kg (de 0,3 a 32 veces el área bajo la curva en humanos) se produjo un incremento en la incidencia de tumores ováricos benignos y malignos derivados de las células de la granulosa/ teca y tumores benignos derivados de las células epiteliales.
The female rodents in these studies were treated during their reproductive lives, when their ovaries were functional and highly responsive to hormonal stimulation.
Los roedores hembra en estos estudios fueron tratados durante su ciclo reproductor, cuando sus ovarios eran funcionales y sumamente reactivos a la estimulación hormonal.
In contrast to the highly responsive ovaries in this rodent model, the human ovary after menopause is relatively unresponsive to reproductive hormonal stimulation.
A diferencia de la alta capacidad de respuesta del ovario en este modelo en roedores, el ovario humano tras la menopausia es relativamente resistente a la estimulación hormonal.
Raloxifene was not genotoxic in any of the extensive battery of test systems applied.
En la amplia batería de sistemas de ensayo se comprobó que raloxifeno no es genotóxico.
10 The reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the known pharmacological profile of raloxifene.
La administración de dosis de 0,1 a 10 mg/ kg/ día de raloxifeno a ratas hembra interrumpió las fases de estro, pero no se alteraron los apareamientos fértiles al finalizar el tratamiento y sólo se redujo de forma marginal el tamaño de la camada.
At doses of 0.1 to 10 mg/ kg/ day in female rats, raloxifene disrupted estrous cycles of female rats during treatment, but did not delay fertile matings after treatment termination and only marginally reduced litter size, increased gestation length, and altered the timing of events in neonatal development.
Al mismo tiempo aumentó la duración de la gestación y se alteró la secuencia de acontecimientos del desarrollo neonatal.
When given during the preimplantation period, raloxifene delayed and disrupted embryo implantation resulting in prolonged gestation and reduced litter size but development of offspring to weaning was not affected.
Cuando se administró raloxifeno durante el periodo de preimplantación, se retrasó o interrumpió la implantación embrionaria provocando una gestación prolongada y la reducción del tamaño de la camada; sin embargo, no afectó al desarrollo de las crías hasta el destete.
Teratology studies were conducted in rabbits and rats.
Se realizaron estudios de teratología en conejos y ratas.
In rabbits, abortion and a low rate of ventricular septal defects (≥ 0.1 mg/ kg) and hydrocephaly (≥ 10 mg/ kg) were seen.
En conejos se observaron abortos y un bajo índice de defectos del tabique ventricular (≥ 0,1 mg/ kg) e hidrocefalia (≥ 10 mg/ kg).
In rats retardation of foetal development, wavy ribs and kidney cavitation occurred (≥ 1 mg/ kg).
En ratas se produjo retraso en el desarrollo fetal, alteraciones en las costillas y cavitación del riñón (≥ 1 mg/ kg).
Raloxifene is a potent antioestrogen in the rat uterus and prevented growth of oestrogen-dependent mammary tumours in rats and mice.
El raloxifeno es un potente antiestrógeno en el útero de las ratas y previene el crecimiento de tumores mamarios estrógeno-dependientes en ratas y ratones.
Povidone Polysorbate 80 Anhydrous lactose Lactose monohydrate Crospovidone Magnesium stearate
Povidona 11 Polisorbato 80 Lactosa anhidra Lactosa monohidrato Crospovidona Estearato magnésico
Titanium dioxide (E 171) Polysorbate 80 Hypromellose Macrogol 400 Carnauba wax
Dióxido de titanio (E 171) Polisorbato 80 Hipromelosa Macrogol 400 Cera carnauba
Shellac Propylene glycol Indigo carmine (E 132)
Shellac Propilenglicol Indigo carmín (E 132)
3 years.
Tres años.
EVISTA tablets are packed either in PVC/ PE/ PCTFE blisters or in high density polyethylene bottles.
Los comprimidos de EVISTA se envasan en blísters de PVC/ PE/ PCTFE o frascos de polietileno de alta densidad.
Blister boxes contain 14, 28, or 84 tablets.
Los envases con blísters contienen 14, 28 u 84 comprimidos.
Bottles contain 100 tablets.
Los frascos contienen 100 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed in all countries.
Puede que sólamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 D-81379 Munich Germany
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 D-81379 Munich Alemania
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 EU/ 1/ 98/ 073/ 002 EU/ 1/ 98/ 073/ 003 EU/ 1/ 98/ 073/ 004
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 EU/ 1/ 98/ 073/ 002 EU/ 1/ 98/ 073/ 003 EU/ 1/ 98/ 073/ 004 12 9.
5 August 1998 Date of last renewal:
5 de Agosto de 1998 Fecha de la última renovación:
8 August 2008
8 de Agosto de 2008
Lilly SA Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid España
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARDS TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
The Marketing Authorisation Holder will provide the PSUR at 3-yearly intervals.
El Titular de la Autorización de Comercialización proveerá los PSUR en intervalos trianuales.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
BOTTLE LABEL, BOTTLE CARTON:
ETIQUETA DEL FRASCO, ESTUCHE DEL FRASCO
EVISTA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
EVISTA 60 mg comprimidos recubiertos con película Hidrocloruro de raloxifeno
Each film coated tablet contains 60 mg raloxifene hydrochloride, equivalent to 56 mg raloxifene
Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentes a 56 mg de raloxifeno.
Also includes lactose
También contiene lactosa.
100 film coated tablets
100 comprimidos recubiertos con película
For oral use
Vía oral.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
BLISTER BOX FILM COATED TABLETS:
ENVASE CON BLÍSTERS CON COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
14 film coated tablets 28 film coated tablets 84 film coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 28 comprimidos recubiertos con película 84 comprimidos recubiertos con película
Store in the original package.
20 Conservar en el embalaje original.
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 14 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 073/ 002 28 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 073/ 003 84 film coated tablets
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 98/ 073/ 002 28 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 98/ 073/ 003 84 comprimidos recubiertos con película
BLISTER (ALL BLISTER PACKS):
21 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLÍSTER (TODOS LOS FORMATOS DE BLÍSTER)
Lot {number}
Lot{número}
22 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
EVISTA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
EVISTA 60 mg comprimidos recubiertos con película hidrocloruro de raloxifeno
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea detenidamente esta información antes de empezar a tomar este medicamento • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What EVISTA is and what it is used for 2.
Qué es EVISTA y para qué se utiliza 2.
Before you take EVISTA 3.
Antes de tomar EVISTA 3.
How to take EVISTA 4.
Cómo tomar EVISTA 4.
How to store EVISTA 6.
Conservación de EVISTA 6.
WHAT EVISTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES EVISTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
EVISTA belongs to a group of non-hormonal medicines called Selective Oestrogen Receptor Modulators (SERMs).
EVISTA pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados Moduladores Selectivos del Receptor Estrogénico (la sigla internacional es SERM).
When a woman reaches the menopause, the level of the female sex hormone oestrogen goes down.
Cuando una mujer alcanza la menopausia, el nivel de hormonas sexuales femeninas (estrógenos) disminuye.
EVISTA mimics some of the helpful effects of oestrogen after the menopause.
EVISTA produce algunos de los efectos beneficiosos de los estrógenos tras la menopausia.
EVISTA is used to treat and prevent osteoporosis in postmenopausal women.
EVISTA se utiliza para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
EVISTA reduces the risk of vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis.
EVISTA reduce el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis posmenopáusica.
A reduction in the risk of hip fractures has not been shown.
No se ha demostrado reducción en el riesgo de fracturas de cadera.
Osteoporosis is a disease that causes your bones to become thin and fragile - this disease is especially common in women after the menopause.
La osteoporosis es una enfermedad que hace que sus huesos se desgasten y se vuelvan frágiles; esta enfermedad es especialmente frecuente en las mujeres después de la menopausia.
Although it may have no symptoms at first, osteoporosis makes you more likely to break bones, especially in your spine, hips and wrists and may cause back pain, loss of height and a curved back.
La osteoporosis, aunque al comienzo puede que no produzca síntomas, le predispone a fracturas de huesos (especialmente de columna, cadera y muñeca) y le puede causar dolor de espalda, pérdida de talla y encorvadura de la espalda.
BEFORE YOU TAKE EVISTA
ANTES DE TOMAR EVISTA
Do not take EVISTA:
No tome EVISTA:
• If you are allergic (hypersensitive) to raloxifene or any of the ingredients of EVISTA. • If there is still a possibility that you can get pregnant, EVISTA could harm your unborn child. • If you are being treated or have been treated for blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • If you have liver disease (examples of liver disease include cirrhosis, mild hepatic impairment or cholestatic jaundice). • If you have any unexplained vaginal bleeding.
• Si es alérgico (hipersensible) al raloxifeno o a cualquiera de los demás componentes de EVISTA • Si puede quedar embarazada, ya que EVISTA podría dañar al feto.. • Si está o ha estado en tratamiento por problemas de trombos sanguíneos (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis venosa de la retina). • Si tiene alguna enfermedad del hígado (algunos ejemplos de enfermedad del hígado son: cirrosis, insuficiencia hepática leve o ictericia colestática). • Si observa un sangrado vaginal no explicado.
This must be investigated by your doctor. • If you have active uterine cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have severe kidney problems.
Si ocurriera, póngase en contacto con su médico para que lo estudie. • Si tiene cáncer de útero activo, ya que no se tiene experiencia suficiente del uso de Evista en mujeres con esta enfermedad. • Si tiene problemas renales de gravedad.
23 Take special care with EVISTA
24 Tenga especial cuidado con EVISTA:
The following are reasons why this product may not be suitable for you.
Puede que este producto no sea adecuado en su caso por diversas circunstancias.
If any of them apply to you, talk to your doctor before you take the medicine.
Si alguna de ellas le afecta, hable con su médico antes de tomar este medicamento.
• If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness. • If you are receiving oral oestrogen therapy. • If you are suffering from breast cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have had a cerebrovascular accident (e. g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
• Si ha de estar inmovilizada durante cierto periodo de tiempo como estar en silla de ruedas, ingresar en un hospital o permanecer en la cama convaleciendo de una operación quirúrgica o enfermedad inesperada. • Si sigue un tratamiento con estrógenos por vía oral. • Si tiene cáncer de mama, ya que no existe experiencia suficiente del uso de EVISTA en mujeres con esta enfermedad. • Si ha sufrido un accidente cerebrovascular (p. ej, ictus) o si su médico le ha dicho que tiene un alto riesgo de sufrir uno.
It is unlikely that EVISTA will cause vaginal bleeding.
Es improbable que EVISTA produzca sangrado vaginal.
You should have this investigated by your doctor.
Por esta razón, cualquier sangrado vaginal que aparezca durante el tratamiento con EVISTA se debe considerar no esperado y deberá ser investigado por su médico.
EVISTA does not treat postmenopausal symptoms, such as hot flushes.
Los síntomas posmenopáusicos (p. ej. sofocos) no mejoran con EVISTA.
EVISTA lowers total cholesterol and LDL ("bad") cholesterol.
EVISTA disminuye el colesterol total y el colesterol LDL (“ malo”).
In general, it does not change triglycerides or HDL ("good") cholesterol.
En general, no modifica los triglicéridos ni el colesterol HDL (“ bueno”).
However, if you have taken oestrogen in the past and had extreme elevations in triglycerides, you should talk to your doctor before taking EVISTA.
Sin embargo, si usted ha tomado estrógenos anteriormente y le subieron los triglicéridos exageradamente, no deje de comentárselo a su médico antes de tomar EVISTA.
Taking other medicines
Toma de otros medicamentos:
If you are taking digitalis medicines for your heart or anticoagulants like warfarin to thin your blood, your doctor may need to adjust your dose of these medicines.
Si está tomando medicamentos digitálicos para el corazón o anticoagulantes como la warfarina para aumentar la fluidez de la sangre, es posible que su médico necesite ajustar la dosis de su medicación.
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
Informe a su médico si está tomando colestiramina, que es un medicamento empleado para reducir el contenido en grasas.
Pregnancy and breast-feeding EVISTA is for use only by postmenopausal women and must not be taken by women who could still have a baby.
No deben utilizarlo las mujeres que aun puedan quedar embarazadas.
Evista could harm your unborn child.
EVISTA podría dañar al feto.
Do not take EVISTA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother's milk.
No tome EVISTA durante la lactancia porque puede excretarse en la leche materna.
Driving and using machines EVISTA has no known effects on driving or using machines.
EVISTA no tiene efectos conocidos en la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
Important information about some ingredients of EVISTA If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE EVISTA
CÓMO TOMAR EVISTA
Always take this product exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instruccciones de administración de EVISTA indicadas por su médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Consulte con su médico o farmacéutico si tiene dudas.
The dose is one tablet a day.
La dosis es de un comprimido al día.
It does not matter what time of day you take your tablet but taking the tablet at the same time each day will help you remember to take it.
Sin embargo, si lo hace todos los días a la misma hora lo recordará más fácilmente.
You may take it with or without food.
Puede tomarlo con o sin comida.
24 The tablets are for oral use.
25 Los comprimidos se administran por vía oral.
If you wish you may take a glass of water with it.
Si lo desea, puede tomarlo con un vaso de agua.
Your doctor will tell you how long you should continue to take EVISTA.
Su médico le indicará durante cuánto tiempo debe tomar EVISTA.
The doctor may also advise you to take calcium and vitamin D supplements.
Puede que su médico le aconseje tomar suplementos de calcio y vitamina D.
If you stop taking EVISTA You should talk to your doctor first.
Si interrumpe el tratamiento con EVISTA Consulte previamente con su médico.
If you have the impression that the effect of this product is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si tiene la impresión de que el efecto de este medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su médico o farmacéutico.
If you forget to take EVISTA Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Si olvidó tomar EVISTA Tómese un comprimido tan pronto como se acuerde y siga como hasta ese momento.
If you take more EVISTA than you should Tell your doctor or pharmacist.
Si usted toma más EVISTA de lo que debiera Póngase en contacto con su médico o farmacéutico.
Like all medicines, EVISTA can cause side effects although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, EVISTA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The majority of side effects seen with EVISTA have been mild.
La mayoría de los efectos adversos observados con EVISTA han sido leves.
The most common side effects (affects more than 1 user in 10) are: • Hot flushes (vasodilatation) • Flu syndrome
Los efectos adversos más frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes) son: ∗ Sofocos (vasodilatación) ∗ Síndrome gripal
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: • Leg cramps • Swelling of hands, feet and legs (peripheral oedema) • Gallstones
Los efectos adversos frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son: ∗ Calambres en las piernas ∗ Hinchazón de manos, pies y piernas (edema periférico) ∗ Piedras en la vesícula biliar
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1000) are: • Increased risk of blood clots in the legs (deep vein thrombosis) • Increased risk of blood clots in the lungs (pulmonary embolism) • Increased risk of blood clots in the eyes (retinal vein thrombosis) • Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis)
Los efectos adversos poco frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes) son: ∗ Mayor riesgo de coágulos sanguineos en las piernas (trombosis venosa profunda) ∗ Mayor riesgo de coágulos sanguineos en los pulmones (embolismo pulmonar) ∗ Mayor riesgo de coagulos sanguineos en los ojos (trombosis venosa en la retina) ∗ Piel alrededor de una vena más rojiza y con sensación dolorosa (tromboflebitis venosa superficial)
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
Los efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000) son: ∗ Erupción ∗ Síntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y malestar de estómago ∗ Aumento de la presión sanguínea ∗ Disminución del número de plaquetas en la sangre ∗ Coágulos de sangre en una arteria (por ejemplo, ictus) ∗ Dolor de cabeza incluyendo jaquecas ∗ Síntomas leves en la mama, como dolor, aumento de tamaño o sensibilidad
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with EVISTA.
En raras ocasiones pueden incrementarse los niveles sanguíneos de los enzimas hepáticos durante el tratamiento con EVISTA.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
26 Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE EVISTA
CONSERVACIÓN DE EVISTA
25 Keep out of the reach and sight of children.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
What EVISTA contains
Composición de EVISTA
- The active substance is raloxifene hydrochloride.
- El principio activo es hidrocloruro de raloxifeno.
Each tablet contains 60 mg of raloxifene
Cada comprimido contiene 60 mg de
hydrochloride, which is equivalent to 56 mg raloxifene.
hidrocloruro de raloxifeno, que equivalen a 56 mg de raloxifeno
- The other ingredients of EVISTA tablets are:
- Los demás componentes de los comprimidos de EVISTA son:
Povidone, polysorbate 80, anhydrous lactose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate.
Povidona, polisorbato 80, lactosa anhidra, lactosa monohidrato, crospovidona, estearato magnésico.
Titanium dioxide (E 171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, carnauba wax.
Dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, hipromelosa, macrogol 400, cera carnauba.
Shellac, propylene glycol, indigo carmine (E 132).
Shellac, propilenglicol e índigo carmín (E 132).
What EVISTA looks like and contents of the pack EVISTA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
Los comprimidos recubiertos con película de EVISTA son blancos, ovalados y llevan impreso el número 4165.
They are packed in blisters or in plastic bottles.
Se presentan en blísters o en frascos de plástico.
The blister boxes contain 14, 28 or 84 tablets.
Los envases con blísters contienen 14, 28 u 84 comprimidos.
The bottles contain 100 tablets.
Los frascos contienen 100 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que sólamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Marketing Authorisation Holder Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Titular de la autorización de comercialización Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Alemania
Manufacturer
Responsable de la Fabricación
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spain.
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative in your country:
27 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local de Eli Lilly:
Belgique/ België/ Belgien Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д .о .о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Č eská republika Meda Pharma s. r. o.
Belgique/ België/ Belgien Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д .о .о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Č eská republika Meda Pharma s. r. o.
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
Luxembourg/ Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Luxembourg/ Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/ S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska Meda Pharmaceuticals Sp. z o. o.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/ S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska Meda Pharmaceuticals Sp. z o. o.
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
This leaflet was last approved in:
Este prospecto ha sido aprobado en
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Ref.
Londres, 24.04.08 Ref. doc.:
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for EVOLTRA
PREGUNTAS Y RESPUESTAS SOBRE LA RETIRADA DE UNA SOLICITUD DE MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN de EVOLTRA
International non-proprietary name (INN): clofarabine
Denominación Común Internacional (DCI): clofarabina
On 18 March 2008, Bioenvision Ltd, a wholly owned subsidiary of Genzyme Corporation, officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Evoltra.
El 18 de marzo de 2008, Bioenvision Ltd, empresa filial propiedad de Genzyme Corporation, notificó oficialmente al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) su intención de retirar su solicitud de modificación de la autorización de comercialización de Evoltra.
The change concerned an extension of indication to add the treatment of acute myeloid leukaemia in elderly patients.
La modificación concierne a una ampliación de las indicaciones para añadir el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en pacientes ancianos.
Evoltra was designated as an orphan medicine for this condition on 8 May 2003.
Evoltra fue clasificado medicamento huérfano para esta enfermedad el 8 de mayo de 2003.
What is Evoltra?
¿Qué es Evoltra?
It contains the active substance clofarabine.
Evoltra es un concentrado con el que se prepara una solución para perfusión (goteo en vena) Contiene el principio activo clofarabina.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
Evoltra se utiliza actualmente para tratar a niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL, cáncer de linfocitos, un tipo de glóbulos blancos).
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
El medicamento se utiliza cuando la enfermedad no ha respondido o se vuelve a manifestar (recidiva) tras haber recibido un mínimo de dos tratamientos con fármacos y no hay ningún otro tratamiento que pueda funcionar.
What was Evoltra expected to be used for?
¿A qué uso estaba destinado Evoltra?
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
En la nueva indicación, se contemplaba también el uso de Evoltra en el tratamiento de pacientes mayores de 65 años con leucemia mieloide aguda (AML, cáncer de células mieloides, un tipo de glóbulo blanco inmaduro).
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Se preveía su utilización en pacientes no aptos para la quimioterapia intensiva, por tener ciertas anomalías genéticas en sus células mieloides, AML ‘ secundaria’ (AML a raíz de un trastorno hemático anterior) u otra enfermedad además de AML, o porque son mayores de 70 años.
How is Evoltra expected to work?
¿Cómo está previsto que actúe Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
El principio activo de Evoltra, la clofarabina, es un citotóxico (un medicamento que destruye las células que están en fase de división, como las cancerosas).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Pertenece al grupo de medicamentos anticancerosos denominado “ antimetabolitos”.
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
La clorafabina es un análogo de la adenina que forma parte del ADN, el material genético fundamental de las células.
In the body, clofarabine takes the place of adenine, and interferes with the enzymes involved in making genetic material.
En el cuerpo, la clofarabina sustituye a la adenina y afecta a las enzimas que generan material genético.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
Esto detiene la producción de nuevo ADN por las células, y ralentiza el crecimiento de las células tumorales.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
La empresa presentó los resultados de un estudio principal con 66 pacientes de más de 65 años con AML, no tratados anteriormente y considerados no aptos para la quimioterapia intensiva.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
En el estudio no se comparó Evoltra con ningún otro tratamiento.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
La medida principal de la eficacia fue el número de pacientes que entraban en ‘ remisión’ (supresión de la leucemia de la médula ósea y vuelta total o parcial del recuento hermético a nivel normal).
What was the recommendation of the CHMP at that time?
¿Qué recomendaba el CHMP en ese momento?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
Tras examinar los datos y las respuestas de la empresa a la lista de preguntas del CHMP, en el momento de la retirada de la solicitud el CHMP había encontrado algunos problemas y su opinión provisional era que Evoltra no podía ser autorizado para el tratamiento de la AML en pacientes ancianos.
What were the main concerns of the CHMP?
¿Cuáles fueron las reservas principales del CHMP?
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
El CHMP expresó su preocupación ante el hecho de que el estudio principal no pudo establecer de manera suficiente el beneficio de Evoltra en el tratamiento de la AML en pacientes ancianos no aptos para quimioterapia intensiva, y que serían necesarios los resultados de un estudio comparativo de Evoltra con un tratamiento estándar para medir la eficacia del medicamento.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
El Comité mostró su preocupación por el hecho de que el estudio principal incluía a algunos pacientes que podían haber sido aptos para la quimioterapia intensiva, lo que podía haber hecho parecer más prometedora la eficacia de Evoltra.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Asimismo se mostró preocupación por los efectos secundarios del fármaco sobre los riñones.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por consiguiente, en el momento de la retirada, el CHMP estimaba que no habían quedado suficientemente demostrados los beneficios de Evoltra, y que no superaban a los riesgos conocidos.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
El escrito de retirada de la solicitud remitido por la empresa a la EMEA puede encontrarse aquí.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
¿Qué consecuencias tiene esta retirada para los pacientes que participan en los ensayos clínicos / programas de uso compasivo que utilizan Evoltra?
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
La empresa informó al CHMP de que no tenía consecuencias para los pacientes que actualmente participan en ensayos clínicos o programas de uso compasivo con Evoltra.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si usted está participando en un ensayo clínico o en un programa de uso compasivo y necesita más información sobre su tratamiento, póngase en contacto con el médico que le esté administrando dicho tratamiento.
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
¿Qué sucede con Evoltra para el tratamiento de la AML infantil?
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
La retirada no tiene consecuencias sobre la utilización de Evoltra en la indicación autorizada, cuya relación riesgo/ beneficio permanece invariable.
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra es un concentrado con el que se prepara una solución para perfusión (goteo en vena).
It contains the active substance clofarabine.
Contiene el principio activo clofarabina.
What is Evoltra used for?
¿Para qué se utiliza Evoltra?
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Evoltra se utiliza para el tratamiento en pacientes pediátricos de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), que es un cáncer de los linfocitos (un tipo de leucocito).
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Se administra a pacientes refractarios o que han presentado una recidiva tras haber recibido un mínimo de dos regímenes de tratamiento previos y para los que no existe ninguna otra opción terapéutica.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
Evoltra se ha estudiado en pacientes menores de 21 años la primera vez que enfermaron de LLA.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Dado que el número de pacientes enfermos de LLA es reducido, la enfermedad se considera “ rara” y Evoltra fue designado “ medicamento huérfano” (un medicamento utilizado con enfermedades raras) el 5 de febrero de 2002.
How is Evoltra used?
¿Cómo se usa Evoltra?
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
El tratamiento con Evoltra debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda.
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
La dosis recomendada es de 52 mg por metro cuadrado de superficie corporal (calculada mediante la altura y el peso del niño).
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
Se administra por perfusión durante dos horas, una vez al día, durante cinco días.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
El tratamiento deberá repetirse con una frecuencia de entre dos a seis semanas.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
La mayoría de pacientes que responden al tratamiento lo hacen después de uno o dos ciclos.
How does Evoltra work?
¿Cómo actúa Evoltra?
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Pertenece al grupo de medicamentos anticancerosos denominados “ antimetabolitos”.
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
La clofarabina es un análogo de la adenina, que forma parte del material genético fundamental de las células (ADN y ARN).
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Esto implica que la clofarabina sustituye a la adenina en el organismo, e interfiere con las enzimas que participan en la fabricación del material genético, denominado “ ADN polimerasa” y “ ARN reductasa”.
This stops the cells making new DNA and RNA, and slows down the growth of tumour cells.
Esto detiene la producción de nuevo ADN por las células, y ralentiza el crecimiento de las células tumorales.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Los efectos de Evoltra se probaron en modelos experimentales antes de estudiarse en seres humanos.
The average age of the treated patients was 12 years.
La edad media de los pacientes tratados era de 12 años.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
La medida principal de la eficacia fue el número de pacientes que entraban en ‘ remisión’ (supresión de la leucemia de la médula ósea y vuelta total o parcial del recuento hemático a niveles normales).
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
En el estudio no se comparó Evoltra con ningún otro tratamiento.
What benefit has Evoltra shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Evoltra durante los estudios?
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
En el estudio principal, el 20% de los pacientes experimentaron una remisión (12 de 61).
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
En conjunto, los pacientes que participaron en el estudio sobrevivieron un promedio de 66 semanas.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Tras el tratamiento con Evoltra, 10 pacientes pudieron acceder a un transplante de células madre.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Este es un procedimiento complejo en el que la médula ósea del paciente, incluidas las células leucémicas, son destruidas y reemplazadas por células madre que “ recolonizan” la médula ósea.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Las células madre son células muy jóvenes que, por regla general, se generan en la médula ósea y que pueden convertirse en cualquier tipo de célula sanguínea.
What is the risk associated with Evoltra?
¿Cuál es el riesgo asociado a Evoltra?
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
En los estudios realizados, los efectos adversos más frecuentes con Evoltra (observados en más de 1 paciente de cada diez) son neutropenia febril (recuento bajo de glóbulos blancos con fiebre), ansiedad, cefalea, rubor (enrojecimiento facial), vómitos, diarrea, nausea (malestar), dermatitis (inflamación de la piel), prurito (picores), pirexia (fiebre), inflamación de las mucosas (inflamación de las superficies corporales húmedas como la mucosa de la boca) y fatiga (cansancio).
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Evoltra puede consultarse en el prospecto.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Evoltra no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) a la clofarabina o a cualquier otro de sus componentes.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Evoltra tampoco debe administrarse a pacientes que sufran una enfermedad renal grave (riñones) o hepática (hígado).
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Asimismo, la lactancia deberá interrumpirse antes, durante y después del tratamiento.
Why has Evoltra been approved?
¿Por qué se ha aprobado Evoltra?
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Los pacientes con LLA que no han respondido o que han presentado una recidiva (recaído) después de haberse sometido al menos a dos tratamientos distintos tienen muy pocas posibilidades de sobrevivir.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que el tratamiento con Evoltra puede ser una forma de lograr que la enfermedad remita y de facilitar el transplante de células madre.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
El Comité decidió que los beneficios de Evoltra son mayores que sus riesgos para el tratamiento de LLA en pacientes pediátricos que han sufrido una recaída, cuando no existe ninguna otra opción de tratamiento, o que son refractarios después de haber recibido al menos dos tratamientos previos y cuando no existe otra opción de tratamiento que se prevea pueda tener una respuesta duradera.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Evoltra ha sido autorizado en “ circunstancias excepcionales”.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Esto significa que, dado que la enfermedad es poco frecuente, no ha sido posible obtener información completa sobre Evoltra.
What information is still awaited for Evoltra?
¿Qué información falta todavía sobre Evoltra?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
La empresa fabricante de Evoltra estudiará asimismo la administración de Evoltra a pacientes con enfermedades renales y creará un registro para controlar los efectos secundarios de este medicamento.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Evoltra?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
La empresa fabricante de Evoltra garantizará que los médicos conozcan la mejor forma de administrar Evoltra y les animará a utilizar el registro para el seguimiento de los efectos adversos.