qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the first study, 22% of the patients with relapsing MS who were treated with Avonex and 35% of the patients treated with placebo had a worsening of disability by the end of two years.
En el primer estudio, el 22% de los pacientes con EM recidivante tratados con Avonex y el 35% de los pacientes tratados con placebo sufrieron un empeoramiento de la discapacidad al cabo de dos años.
The second study showed that there is no difference between the two doses in terms of effectiveness.
El segundo estudio demostró que no existen diferencias entre ambas dosis en términos de eficacia.
In the third study, the estimated risk of having a second attack of demyelination was lower in the patients taking Avonex than in the patients taking placebo: with Avonex, the risk was 21% in two years and 35% in three years, whereas the risk with placebo was 39% in two years and 50% in three years.
En el tercer estudio, el riesgo estimado de experimentar un segundo episodio de desmielinización fue menor en los pacientes que tomaban Avonex que en los pacientes que tomaban placebo; con Avonex, el riesgo era del 21% en dos años y del 35% en tres años, mientras que el riesgo, con placebo, era del 39% en dos años y del 50% en tres años.
This may be due to Avonex treatment.
En pacientes con edades comprendidas entre los 12 y los 18 años, los estudios publicados demostraron que la frecuencia de recaídas en los pacientes experimentaba un descenso, lo que podría atribuirse al tratamiento con Avonex.
What is the risk associated with Avonex?
¿Cuál es el riesgo asociado a Avonex?
The most common side effects with Avonex (seen in more than 1 patient in 10) are headache, flu-like symptoms, pyrexia (fever), chills and sweating.
Los efectos secundarios notificados con más frecuencia con Avonex (constatados en más de un paciente de cada 10) son dolor de cabeza, síntomas pseudogripales, pirexia (fiebre), escalofríos y sudoración.
These side effects decrease with continued treatment.
Estos efectos secundarios disminuyen con el tratamiento prolongado.
The side effects are similar in children.
Los efectos secundarios son similares en los niños.
For the full list of all side effects reported with Avonex, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios observados con Avonex puede consultarse en el prospecto.
Avonex should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Avonex no debe utilizarse en personas con antecedentes de hipersensibilidad (alergia) al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana o a cualquiera de los demás componentes.
The pre-filled syringes do not contain human albumin.
Las jeringas precargadas no contienen albúmina humana.
Avonex treatment must not be started during pregnancy.
El tratamiento con Avonex no debe iniciarse durante el embarazo.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
Si una mujer queda embarazada mientras está tomando el medicamento, deberá consultar a su médico.
Avonex must also not be used in patients who are currently suffering from severe depression or have thoughts about suicide.
Avonex tampoco debe utilizarse en pacientes que estén experimentando en la actualidad una depresión grave o que tengan pensamientos suicidas.
Why has Avonex been approved?
¿Por qué se ha aprobado Avonex?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avonex’ s benefits are greater than its risks for treatment of patients diagnosed with relapsing MS, or with a single demyelinating event with an active inflammatory process if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Avonex son mayores que sus riesgos para el tratamiento de pacientes a los que se haya diagnosticado esclerosis múltiple recidivante, o que hayan experimentado un único episodio de desmielinización con un proceso inflamatorio activo lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, y recomendó autorizar su comercialización.
Avonex was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
2/ 3 Avonex fue autorizado en un principio en « circunstancias excepcionales » debido a que, por motivos científicos, la información disponible en el momento de la autorización era limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 22 March 2006.
Puesto que la empresa suministró la información adicional requerida, las « circunstancias excepcionales » dejaron de ser de aplicación el 22 de marzo de 2006.
2/ 3 Other information about Avonex:
Otras informaciones sobre Avonex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avonex on 13 March 1997.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Avonex el 13 de marzo de 1997.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
La autorización de comercialización fue renovada el 13 de marzo de 2002 y el 13 de marzo de 2007.
The marketing authorisation holder is Biogen Idec Limited.
El titular de la autorización de comercialización es Biogen Idec Limited.
The full EPAR for Avonex is available here.
La versión completa del EPAR de Avonex puede encontrarse aquí.
AVONEX 30 micrograms powder and solvent for solution for injection
AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable
Each BIO-SET vial contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Cada vial BIO-SET contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.
Following reconstitution with the solvent (water for injections) the vial contains 1.0 ml of solution.
Después de la reconstitución con el disolvente (agua para preparaciones inyectables), el vial contiene 1,0 ml de solución.
The concentration is 30 micrograms per ml.
La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por mililitro.
Using the World Health Organisation (WHO) International Standard for Interferon, 30 micrograms of AVONEX contains 6 million IU of antiviral activity.
Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica.
The activity against other standards is not known.
Se desconoce la actividad frente a otros estándares.
The vial contains a white to off-white cake.
El vial contiene polvo compactado de color blanco o casi blanco.
AVONEX is indicated for the treatment of
AVONEX está indicado para el tratamiento de
• Patients diagnosed with relapsing multiple sclerosis (MS).
• Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.
En ensayos clínicos, se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres años sin evidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de la incapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.
• Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1).
• Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio activo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgo elevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver sección 5.1).
AVONEX should be discontinued in patients who develop progressive MS.
AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la enfermedad.
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (1 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
2 Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos (1 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver sección 6.6).
No additional benefit has been shown by administering a higher dose (60 micrograms) once a week.
No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una dosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Niños y adolescentes: no se han realizado ensayos clínicos convencionales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes.
2 from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Sin embargo, los pocos datos publicados indican que el perfil de seguridad en los adolescentes de entre 12 y 16 años que reciben AVONEX 30 microgramos IM una vez a la semana es similar al observado en los adultos.
There is no information on the use of AVONEX in children under 12 years of age and therefore AVONEX should not be used in this population.
No se dispone de información sobre el uso de AVONEX en niños menores de 12 años, por lo que AVONEX no debe utilizarse en esta población.
Clinical studies did not include a sufficient number of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger patients.
Ancianos: los estudios clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o más suficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes.
However, based on the mode of clearance of the active substance there are no theoretical reasons for any requirement for dose adjustments in the elderly.
Sin embargo, teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos para ajustar la dosis en ancianos.
The intramuscular injection site should be varied each week (see section 5.3).
Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver sección 5.3).
Doctors may prescribe a 25 mm, 25 gauge needle to patients for whom such a needle is appropriate to administer an intramuscular injection.
El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada para administrar una inyección intramuscular al paciente.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with AVONEX administration.
Antes de la inyección y durante las 24 horas siguientes a cada inyección se aconseja un analgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con la administración de AVONEX.
These symptoms are usually present during the first few months of treatment.
Estos síntomas generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes.
Patients should be clinically evaluated after two years of treatment and longer-term treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Los pacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y la continuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una forma individualizada.
Treatment should be discontinued if the patient develops chronic progressive MS.
El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresiva crónica.
- Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6).
- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon -ß, human
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón β recombinante o natural, a
albumin or to any excipients.
la albúmina humana o a cualquier excipiente.
- Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
- Pacientes con depresión severa activa y/ o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anteriores o activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Es sabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con mayor frecuencia en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón.
Patients should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/ o ideas de suicidio.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy and treated appropriately.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión durante el tratamiento y tratarlos de manera adecuada.
Cessation of therapy with AVONEX should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
3 Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas y a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no está adecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión grave.
Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
Se ha informado de lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero, hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudios poscomercialización (ver sección 4.8).
In some cases, these reactions have occurred in the presence of other medicinal products that have been associated with hepatic injury.
A veces, estas reacciones se han producido en presencia de otros medicamentos asociados a lesión hepática.
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
No se ha determinado la posibilidad de efectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol).
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and caution exercised when interferons are used concomitantly with other medicinal products associated with hepatic injury.
Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomarán precauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con otros medicamentos asociados a lesión hepática.
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situación clínica durante el tratamiento con AVONEX.
Flu-like symptoms associated with AVONEX therapy may prove stressful to patients with underlying cardiac conditions.
Los síntomas seudogripales asociados al tratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con una alteración cardíaca subyacente.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
Por lo tanto, además de las pruebas analíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, se recomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento con AVONEX.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más estrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.
Patients may develop antibodies to AVONEX.
Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX.
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Los anticuerpos de algunos de esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes).
Neutralising antibodies are associated with a reduction in the in vivo biological effects of AVONEX and may potentially be associated with a reduction of clinical efficacy.
Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica.
It is estimated that the plateau for the incidence of neutralising antibody formation is reached after 12 months of treatment.
Se estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza después de 12 meses de tratamiento.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Los datos obtenidos de pacientes tratados con AVONEX hasta dos años sugieren que aproximadamente el 8% desarrolla anticuerpos neutralizantes.
The use of various assays to detect serum antibodies to interferons limits the ability to compare antigenicity among different products.
La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.
No formal interaction studies have been performed in humans.
No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.
The interaction of AVONEX with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sido estudiada sistemáticamente.
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
Los estudios clínicos indican que los pacientes con EM pueden recibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes del citocromo P450 hepático en humanos y animales.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
Se evaluó el efecto de la administración de AVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no se observaron cambios en la capacidad de metabolización hepática.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Se debe tener precaución cuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas de
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
La información sobre el uso de AVONEX en el embarazo es limitada.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Los datos disponibles indican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
El inicio del tratamiento durante el embarazo está contraindicado (ver sección 4.3).
Women of child-bearing potential have to take appropriate contraceptive measures.
Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Si la paciente queda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento con AVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of AVONEX in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
En pacientes con una tasa elevada de recaídas antes del inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpir la administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo.
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Se desconoce si AVONEX se elimina por la leche materna humana.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
Dada la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia materna o la interrupción del tratamiento con AVONEX.
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influir ligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (ver sección 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con los síntomas seudogripales.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son dolores musculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, dolores de cabeza y náuseas.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Los síntomas seudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado.
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden a las exacerbaciones de la EM.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecer episodios transitorios de hipertonía y/ o debilidad muscular intensa que impidan los movimientos voluntarios.
These episodes are of limited duration, temporally related to the injections and may recur after subsequent injections.
Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con las inyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones.
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
En algunos casos estos síntomas se asocian a síntomas seudogripales.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las siguientes categorías:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
5 Muy frecuentes (≥ 1/ 10 pacientes-año); Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10 pacientes-año); Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 pacientes-año); Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 pacientes-año); Muy raras (< 1/ 10.000 pacientes-año); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente del estudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Por ejemplo, 100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamiento durante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicos y estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) y otras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras la comercialización con una frecuencia desconocida.
5 Investigations
Exploraciones complementarias
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del hematocrito, aumento del potasio en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre
platelet count decreased
disminución del recuento de plaquetas
not known
frecuencia no conocida
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
reducción de peso, aumento de peso, anomalías en las pruebas de función hepática
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4), palpitaciones, arritmia, taquicardia
pancytopenia, thrombocytopenia
pancitopenia, trombocitopenia
Nervous system disorders
6 Trastornos del sistema nervioso
headache2
dolor de cabeza2
muscle spasticity, hypoesthesia
espasticidad muscular, hipoestesia
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
síntomas neurológicos, síncope3, hipertonía, mareo, parestesias, epilepsia, migraña
rare
raro
vomiting, diarrhoea, nausea2
vómitos, diarrea, náuseas2
rash, sweating increased, contusion
erupción, aumento de la sudoración, contusión
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
edema angioneurótico, prurito, erupción vesiculosa, urticaria, agravamiento de la psoriasis
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
calambres musculares, dolor de cuello, mialgia2, artralgia, dolor en extremidad, dolor de espalda rigidez muscular, rigidez osteoarticular
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis
hypothyroidism, hyperthyroidism
hipotiroidismo, hipertiroidismo
Infections and infestations
7 Infecciones e infestaciones
injection site abscess1
absceso en el punto de inyección1
flushing
rubor facial
vasodilatation
vasodilatación
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
síntomas seudogripales, fiebre2, escalofríos2, sudoración2
injection site pain, injection site erythema,
dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, astenia2, dolor, fatiga2, malestar, sudoración nocturna
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
sensación de quemazón en el lugar de inyección
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
reacción en el lugar de inyección,
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
inflamación en el lugar de inyección, celulitis en el lugar de inyección1, necrosis en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, dolor torácico
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, erupción, erupción pruriginosa)
7 Hepatobiliary disorders
Trastornos hepatobiliares
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
insuficiencia hepática (ver sección 4.4), hepatitis, hepatitis autoinmune
Reproductive system and breast disorders
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
Psychiatric disorders
8 Trastornos psiquiátricos
depression (see section 4.4), insomnia
insomnio, depresión (ver sección 4.4)
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
2 La frecuencia de aparición es mayor al comienzo del tratamiento.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
3 Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente es un episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite con las siguientes inyecciones.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.
Interferons, ATC code:
Interferones, Código ATC:
Interferons are a family of naturally occurring proteins that are produced by eukaryotic cells in response to viral infection and other biological inducers.
Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas en respuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative and immunomodulatory activities.
Los interferones son citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta and gamma.
Se han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
Los interferones alfa y beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II.
These interferons have overlapping but clearly distinguishable biological activities.
Dichos interferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles.
They can also differ with respect to their cellular sites of synthesis.
También pueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.
Interferon beta is produced by various cell types including fibroblasts and macrophages.
El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una única unión N-grupo carbohidrato complejo.
Glycosylation of other proteins is known to affect their stability, activity, biodistribution, and half-life in blood.
Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta a su estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre.
However, the effects of interferon beta that are dependent on glycosylation are not fully defined.
Sin embargo, no se han definido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en la superficie de las células humanas.
This binding initiates a complex cascade of intracellular events that leads to the expression of numerous interferon-induced gene products and markers.
Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenos intracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidos genéticamente por el interferón.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Entre ellos están la clase I del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2’ / 5’ -oligoadenilato sintetasa, la β 2-microglobulina y la neopterina.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Algunos de estos productos se han medido en el suero y en la fracción celular de la sangre de pacientes tratados con AVONEX.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Después de una sola dosis intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al menos cuatro días e incluso hasta una semana.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
9 Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de la EM.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Los efectos del tratamiento de la EM con AVONEX liofilizado se demostraron en un ensayo controlado con placebo de 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EM recidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos una exacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de la enfermedad era inferior a 3 años.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSS entre 1,0 y 3,5.
Due to the design of the study, patients were followed for variable lengths of time.
Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó en periodos variables.
150 AVONEX-treated patients completed one year on study and 85 completed two years on study.
150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en estudio y 85 completaron dos años en estudio.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
En el estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida de Kaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35% en los pacientes tratados con placebo y del 22% en los pacientes tratados con AVONEX.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
La progresión de la incapacidad se midió como un incremento en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS, Expanded Disability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses.
It was also shown that there was a one-third reduction in annual relapse rate.
También se demostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída.
This latter clinical effect was observed after more than one year of treatment.
Este último efecto clínico fue observado después de más de un año de tratamiento.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EM recidivante (AVONEX 30 microgramos n = 402, AVONEX 60 microgramos n = 400) no se observaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX de 30 microgramos y de 60 microgramos en cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen por resonancia magnética.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayo doble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un único acontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en la resonancia magnética.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción del riesgo de experimentar un segundo acontecimiento.
An effect on MRI parameters was also seen.
También se observó un efecto sobre los parámetros medidos por resonancia magnética.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
El riesgo estimado de un segundo acontecimiento fue del 50% en tres años y del 39% en dos años en el grupo de placebo y de35% (tres años) y 21% (dos años) en el grupo de AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
En un análisis post-hoc, aquellos pacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada con gadolinio y nueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del 56% en el grupo de placebo y del 21% en el grupo tratado con AVONEX a los dos años.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Sin embargo, el impacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en este subgrupo de alto riesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo hasta el segundo acontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Además, por ahora no hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un planteamiento más conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el estudio inicial y al menos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre una resonancia de seguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial.
In any case, treatment should only be considered for patients classified at high risk.
En cualquier caso el tratamiento debe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisis que mide la actividad antivírica del interferón.
This assay is limited in that it is sensitive for interferon but lacks specificity for interferon beta.
Este análisis es limitado, pues es sensible para el interferón pero carece de especificidad para el interferón beta.
Alternative assay techniques are not sufficiently sensitive.
Las técnicas de análisis alternativas no son lo suficientemente sensibles.
Following intramuscular administration of AVONEX, serum antiviral activity levels peak between 5 and 15 hours post-dose and decline with a half-life of approximately 10 hours.
10 Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivírica sérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida media de aproximadamente 10 horas.
With appropriate adjustment for the rate of absorption from the injection site, the calculated bioavailability is approximately 40%.
Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto de inyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40%.
The calculated bioavailability is greater without such adjustments.
La biodisponibilidad calculada es mayor sin dichos ajustes.
Intramuscular bioavailability is three-fold higher than subcutaneous bioavailability.
La biodisponibilidad intramuscular es tres veces superior a la biodisponibilidad subcutánea.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
La administración subcutánea no puede suplir la administración intramuscular.
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o humanos.
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidad en un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado en monos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agente inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración repetida en el mismo punto de inyección.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes.
The results have been negative.
Los resultados han sido negativos.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Alteración de la fertilidad: se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
A dosis muy altas, se observaron efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
También se han observado efectos reproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal es limitada.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
Seroalbúmina humana, Fosfato de sodio dibásico, Fosfato de sodio monobásico, Cloruro de sodio.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
AVONEX debe administrarse tan pronto como sea posible después de la reconstitución.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
Sin embargo, la solución reconstituida puede conservarse a 2 ºC-8 ºC hasta un máximo de seis horas antes de la inyección.
Store below 25 °C.
Conservar a menos de 25 °C.
DO NOT FREEZE the powder or the reconstituted product.
NO CONGELAR el polvo ni el producto reconstituido.
10 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
AVONEX is available as a package of four individual doses.
AVONEX está disponible en un envase con cuatro dosis individuales.
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Cada dosis se presenta en un vial de vidrio transparente de 3 ml con dispositivo BIO-SET y un tapón de goma de bromobutilo de 13 mm.
It is provided with a 1 ml pre-filled glass syringe of solvent for reconstitution (water for injections) and one needle.
Se suministra con una jeringa de vidrio precargada con 1 ml de disolvente
Use the supplied pre-filled syringe of solvent to reconstitute AVONEX for injection.
Para reconstituir AVONEX para inyección, se emplea la jeringa precargada de disolvente que se suministra.
Do not use any other solvent.
No debe utilizarse otro disolvente.
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
El contenido de la jeringa se inyecta en el vial de AVONEX mediante la conexión de la jeringa precargada al dispositivo BIO-SET.