qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4.6 Pregnancy and lactation
27 4.6 Embarazo y lactancia
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotrophins.
No se han descrito riesgos teratogénicos, tras la hiperestimulación ovárica controlada, durante el uso clínico de las gonadotropinas.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant hFSH.
En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la hFSH recombinante.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
27 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Reproductive system and breast disorders
28 Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
29 En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/ l, medido en un laboratorio central.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Tras la administración de dosis repetidas de GONAL-f, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC..
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad de dosis única y dosis repetidas y genotoxicidad, adicionales a los ya descritos en otras secciones de este Resumen de las Características del Producto.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarosa Fosfato monosódico monohidrato Fosfato disódico dihidrato Metionina Polisorbato 20 Ácido fosfórico, concentrado Hidróxido sódico
29 Solvent:
Disolvente:
6.2 Incompatibilities
30 6.2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados en sección 6.6.
GONAL-f is presented as a powder and solvent for injection.
Gonal-f se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
El polvo se presenta en viales de 3 ml (vidrio tipo I) con tapón (de goma de bromobutilo) y cápsula de extracción manual de aluminio.
The solvent for reconstitution is presented in either 2 or 3 ml vials (Type I glass) with stopper (teflon-coated rubber) or in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
El disolvente para la reconstitución se presenta en viales de 2 ó 3 ml (vidrio tipo I) con tapón (de goma recubierta de teflón) o bien en jeringas precargadas de 1 ml (vidrio tipo I) con tapón de goma.
The product is supplied in packs of 1 vials with the corresponding number of solvent vials or packs of 1, 5 or 10 vials with the corresponding number of solvent pre-filled syringes.
El producto se presenta en cajas que contienen 1 vial, con el número correspondiente de viales de disolvente o en cajas de 1, 5 ó 10 viales con el número correspondiente de jeringas precargadas de disolvente.
GONAL-f 150 IU (11 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI (11 microgramos) polvo y disolvente para solución inyectable.
One vial contains 12 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 11 micrograms, equivalent to 150 IU.
Un vial contiene 12 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 11 microgramos, equivalente a 150 UI.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 - 7.5.
El pH de la solución reconstituida es 6,5 – 7,5
32 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
33 Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
34 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
33 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
34 In men: • primary testicular insufficiency
En varones: • Fallo testicular primario.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
36 Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
35 The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia, haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-f, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
37 El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
36 Ectopic pregnancy
Embarazo ectópico
4.6 Pregnancy and lactation
38 4.6 Embarazo y lactancia
37 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Treatment in women Immune system disorders
39 Tratamiento en mujeres Trastornos del sistema inmunológico
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
40 Tratamiento en varones Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
38 The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Los efectos de una sobredosis de GONAL-f son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección 4.4.
5.3 Preclinical safety data
41 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
39 Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarosa Fosfato monosódico monohidrato Fosfato disódico dihidrato Metionina Polisorbato 20 Ácido fosfórico, concentrado Hidróxido sódico
GONAL-f is presented as a powder and solvent for injection.
GONAL-f se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass) with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
El polvo se presenta en viales de 3 ml (vidrio tipo I) con tapón (de goma de bromobutilo) y cápsula de extracción manual de aluminio.
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
El disolvente para la reconstitución se presenta en jeringas precargadas de 1 ml (vidrio tipo I) con tapón de goma.
The product is supplied in packs of 1 vial with 1 solvent pre-filled syringe.
El producto se presenta en cajas que contienen 1 vial con 1 jeringa precargada de disolvente.
GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 37,5 UI (2,8 microgramos) polvo y disolvente para solución inyectable.
One vial contains 3 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 2.8 micrograms, equivalent to 37.5 IU.
Un vial contiene 3 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 2,8 microgramos, equivalente a 37,5 UI.
The reconstituted solution contains 37.5 IU/ ml.
La solución reconstituida contiene 37,5 UI/ ml.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). • GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos (ZIFT).
In order to avoid the injection of large volumes, GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) may be dissolved in 1 ml of solvent and combined with GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) and/ or GONAL-f 150 IU (11 micrograms).
Para evitar la inyección de grandes volúmenes, GONAL-f 37,5 UI (2,8 microgramos) puede disolverse en 1 ml de disolvente y combinarse con GONAL-f 75 UI (5,5
Up to three vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Pueden disolverse hasta 3 viales de produto en 1 ml de disolvente.
42 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
45 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
43 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
GONAL-f no debe utilizarse en caso de: • hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes • tumores del hipotálamo o de la hipófisis
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
En mujeres: • fallo ovárico primario • malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo 46 • tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
44 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
47 Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
45 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
48 El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
46 Reproductive system neoplasms
Neoplasias del aparato reproductor
4.6 Pregnancy and lactation
49 4.6 Embarazo y lactancia
47 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
Reproductive system and breast disorders
50 Trastornos del aparato reproductor y de la mama
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
51 En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/ l, medido en un laboratorio central.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated
Sacarosa Fosfato monosódico monohidrato Fosfato disódico dihidrato Metionina Polisorbato 20 Ácido fosfórico, concentrado Hidróxido sódico
6.2 Incompatibilities
52 6.2 Incompatibilidades
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgramos/ 1,75 ml) polvo y disolvente para solución inyectable.
One multidose vial contains 87 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 77 micrograms, equivalent to 1050 IU.
Un vial multidosis contiene 87 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 77 microgramos, equivalente a 1050 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate
30 mg de sacarosa, 1,11 mg de fosfato disódico dihidrato, 0,45 mg de fosfato monosódico monohidrato.
For full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe.
Polvo y disolvente para solución inyectable en una jeringa precargada.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5.
El pH de la solución reconstituida es 6,5 – 7,5.
The powder should be reconstituted prior to the first use with the solvent provided.
El polvo debe reconstituirse antes de utilizarse por primera vez, con el disolvente suministrado.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f container.
El preparado GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgramos/ 1,75 ml) no debe reconstituirse con ningún otro envase de GONAL-f.
52 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
55 Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Bioequivalence has been demonstrated between equivalent doses of the monodose presentation and the multidose presentation of GONAL-f.
Se ha demostrado la bioequivalencia entre dosis equivalentes de la presentación monodosis y de la presentación multidosis de GONAL-f.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
56 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
53 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH
54 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the multidose presentation.
Durante el entrenamiento del paciente para la autoadministración, debe prestarse especial atención a las instrucciones específicas para el uso de la presentación multidosis.
As GONAL-f multidose is intended for several injections, clear instructions should be provided to the patients to avoid misuse of the multidose presentation.
Puesto que GONAL-f multidosis debe administrarse en varias inyecciones, deben proporcionarse instrucciones claras a los pacientes para evitar un uso incorrecto de la presentación multidosis.
Due to a local reactivity to benzyl alcohol, the same site of injection should not be used on consecutive days.
Debido a una reactividad local al alcohol bencílico, no debe utilizarse el mismo lugar de inyección en días consecutivos.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
58 No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f/ LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG).
55 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
59 En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-f, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural.
56 Pregnancy wastage
Fracaso del embarazo
Treatment in men
60 Tratamiento en varones
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products in the same injection.
GONAL-f no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
57 Use during lactation
Uso durante la lactancia
Treatment in women Immune system disorders
61 Tratamiento en mujeres Trastornos del sistema inmunológico
58 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
4.9 Overdose
62 4.9 Sobredosis
59 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
En conejos, tanto la formulación reconstituida con alcohol bencílico al 0,9%, como el alcohol bencílico al 0,9% por sí solo, provocaron una ligera hemorragia e inflamación subaguda tras una única inyección subcutánea o cambios leves inflamatorios y degenerativos tras una única inyección intramuscular, respectivamente.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
La administración de dosis altas (≥ 5 UI/ kg/ día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con HMG urinaria.
Water for Injections Benzyl alcohol
Agua para inyección Alcohol bencílico
The reconstituted solution is stable for 28 days.
La solución reconstituida es estable durante 28 días.
Prior to reconstitution, do not store above 25°C.
Antes de la reconstitución, no conservar a temperatura superior a 25ºC.
After reconstitution, do not store above 25ºC.
Tras la reconstitución, no conservar a temperatura superior a 25ºC.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with rubber stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
El polvo se presenta en viales de 3 ml (vidrio tipo I), con tapón (de goma de bromobutilo) y cápsula de extracción manual de aluminio.
The solvent for reconstitution is presented in 2 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
El disolvente para la reconstitución se presenta en jeringas precargadas de 2 ml (vidrio tipo I) con un tapón de goma.
The administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
También se suministran jeringuillas para la administración, que son de polipropileno con una aguja fija de acero inoxidable.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 15 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
El producto se presenta en cajas con 1 vial de polvo y 1 jeringa precargada de disolvente para la reconstitución y 15 jeringuillas desechables para la administración, graduadas en unidades de FSH.
60 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) must be reconstituted with the 2 ml solvent provided before use.
GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgramos/ 1,75 ml) debe reconstituirse con los 2 ml del disolvente suministrado, antes de su utilización.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
El preparado GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgramos/ 1,75 ml) no debe reconstituirse con ningún otro envase de GONAL-f.
The solvent pre-filled syringe provided should be used for reconstitution only and then disposed of in accordance with local requirements.
La jeringa precargada de disolvente debe utilizarse sólo para la reconstitución y a continuación se eliminará de acuerdo con las exigencias locales.
A set of administration syringes graduated in FSH units is supplied in the GONAL-f Multidose box.
La caja de GONAL-f Multidosis incluye una serie de jeringuillas para la administración, graduadas en unidades de FSH.
Alternatively, a 1 ml syringe, graduated in ml, with pre-fixed needle for subcutaneous administration could be used.
Alternativamente, puede utilizarse una jeringa de 1 ml, graduada en ml, con una aguja fija para la administración subcutánea.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
Cada ml de solución reconstituida contiene 600 UI de r-hFSH.
The following table states the volume to be administered to deliver the prescribed dose:
64 La siguiente tabla muestra el volumen que debe inyectarse para administrar la dosis prescrita:
Dose (IU) 75 150 225 300 375 450
Dosis (UI) 75 150 225 300 375 450
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50 0.63 0.75
Volumen a inyectar (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50 0,63 0,75
Individual reconstituted vials should be for single patient use only.
Los viales individuales reconstituidos deben ser utilizados por un solo paciente.
The next injection should be done at the same time the next day.
La siguiente inyección debe ponerse a la misma hora, al día siguiente.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgramos/ 0,75 ml) polvo y disolvente para solución inyectable.
One multidose vial contains 44 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 33 micrograms, equivalent to 450 IU.
Un vial multidosis contiene 44 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 33 microgramos, equivalente a 450 UI.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
El preparado GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgramos/ 0,75 ml) no debe reconstituirse con ningún otro envase de GONAL-f.
62 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
66 Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
67 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
63 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
64 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
69 No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f/ LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG).
65 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
70 En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-f, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural.
66 Pregnancy wastage
Fracaso del embarazo
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
71 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
67 Use during lactation
Uso durante la lactancia
Gastrointestinal disorders
72 Trastornos gastrointestinales
68 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
73 En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/ l, medido en un laboratorio central.
69 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
En conejos, tanto la formulación reconstituida con alcohol bencílico al 0,9%, como el alcohol bencílico al 0,9% por sí solo, provocaron una ligera hemorragia e inflamación subaguda tras una única inyección subcutánea o cambios leves inflamatorios y degenerativos tras una única inyección intramuscular, respectivamente.
6.2 Incompatibilities
74 6.2 Incompatibilidades
After reconstitution, do not store above 25°C.
Tras la reconstitución, no conservar a temperatura superior a 25ºC.
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
El disolvente para la reconstitución se presenta en jeringas precargadas de 1 ml (vidrio tipo I) con un tapón de goma.
The Administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
También se suministran jeringuillas para la administración, que son de polipropileno con una aguja fija de acero inoxidable.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 6 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
El producto se presenta en cajas con 1 vial de polvo y 1 jeringa precargada de disolvente para la reconstitución y 6 jeringuillas desechables para la administración, graduadas en unidades de FSH.
70 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) must be reconstituted with the 1 ml solvent provided before use.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgramos/ 0,75 ml) debe reconstituirse con 1 ml del disolvente suministrado, antes de su utilización.
The following table states the volume to be administered to deliver the prescribed dose:
La siguiente tabla muestra el volumen que debe inyectarse para administrar la dosis prescrita:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
75 La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgramos/ 0,50 ml) polvo y disolvente para solución inyectable.
One multidose vial contains 33 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 22 micrograms, equivalent to 300 IU.
Un vial multidosis contiene 33 microgramos de folitropina alfa, hormona foliculoestimulante humana recombinante (FSH), para proporcionar 22 microgramos, equivalente a 300 UI.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
El preparado GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgramos/ 0,50 ml) no debe reconstituirse con ningún otro envase de GONAL-f.
72 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
77 Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
78 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
73 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f no debe utilizarse en caso de: • hipersensibilidad al principio activofolitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes • tumores del hipotálamo o de la hipófisis
In men: • primary testicular insufficiency
79 En varones: • Fallo testicular primario.
74 GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
80 No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f/ LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG).
75 serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Incluye un aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a un acúmulo de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-f recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver las secciones 4.2 y 4.8 En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.
The majority of multiple conceptions are twins.
La mayoría de embarazos múltiples
76 Ectopic pregnancy
Embarazo ectópico
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
La utilización concomitante de GONAL-f con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede
77 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Reproductive system and breast disorders
83 Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
Síndrome de Hiperestimulación ovárica (SHO) leve o moderado (véase epígrafe 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Severe OHSS (see section 4.4)
SHO grave (véase epígrafe 4.4)
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Ovarian torsion, a complication of OHSS
Torsión ovárica, una complicación del SHO
78 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
79 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
En conejos, tanto la formulación reconstituida con alcohol bencílico al 0,9%, como el alcohol bencílico al 0,9% por sí solo, provocaron una ligera hemorragia e inflamación subaguda tras una única inyección subcutánea o cambios leves inflamatorios y degenerativos tras una única inyección intramuscular, respectivamente.
Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
La administración de dosis altas (≥ 5 UI/ kg/ día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con HMG urinaria.
6.3 Shelf life
85 6.3 Período de validez
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 4 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
El producto se presenta en cajas con 1 vial de polvo y 1 jeringa precargada de disolvente para la reconstitución y 4 jeringuillas desechables para la administración, graduadas en unidades de FSH.
80 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) must be reconstituted with the 0.75 ml solvent provided before use.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgramos/ 0,50 ml) debe reconstituirse con los 0,75 ml del disolvente suministrado, antes de su utilización.
Dose (IU) 75 150 225 300
Dosis (UI) 75 150 225 300
Volume to
Volumen
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50
a inyectar (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50
Serono Europe Ltd.
86 Serono Europe Ltd.
20 October 1995.
20 de Octubre de 1995..
81 1.
87 1.
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 300 UI/ 0,5 ml (22 microgramos/ 0,5 ml) solución inyectable en pluma precargada.
Follitropin alfa*, 600 IU/ ml (equivalent to 44 micrograms/ ml).
Folitropina alfa*, 600 UI/ ml (equivalente a 44 microgramos/ ml).
Each cartridge delivers 300 IU (equivalent 22 micrograms) in 0.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Cada cartucho proporciona 300 UI (equivalente a 22 microgramos) en 0,5 ml. *La folitropina alfa es hormona foliculoestimulante humana (FSH) recombinante, producida por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO).
30 mg sucrose, 0.555 mg disodium phosphate dihydrate, 0.225 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.05 mg methionine, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
30 mg de sacarosa, 0,555 mg de fosfato disódico dihidrato, 0,225 mg de fosfato monosódico monohidrato, 0,05 mg de metionina, 1,5 mg de m-cresol, 0,05 mg de poloxámero 188.
Solution for injection in a pre-filled pen.
Solución inyectable en pluma precargada.
Clear colourless solution.
Solución límpida, incolora.
The pH of the solution is 6.7 - 7.3.
El pH de la solución es 6,7 – 7,3.
The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing
La evaluación clínica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los preparados de FSH urinaria.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
88 urinaria, en cuanto a que se requirió una dosis total menor y un periodo de tratamiento más corto para lograr unas condiciones pre-ovulatorias.
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de r-hCG ó de 5000 UI a 10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section 4.4).
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver sección 4.4.).
A single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de GONAL-f, debe administrarse una dosis única de 250 microgramos de r-hCG ó de 5000 UI a 10.000 UI de hCG, para inducir la maduración folicular final.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist or antagonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción tónica.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
En un protocolo habitual, la administración de GONAL-f se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el agonista, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con un agonista, se administran 150-225 UI de GONAL-f durante los primeros 7 días.
The dose is then adjusted according to the ovarian response.
A continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
89 La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the
En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de r-hCG ó de 5000 UI a 10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa.
• Hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland
• Hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes • tumores del hipotálamo o de la hipófisis
In women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
En mujeres: • aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico • hemorragias ginecológicas de etiología desconocida • carcinoma ovárico, uterino o mamario.
Must not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
No debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:
In men: • primary testicular insufficiency
90 En varones: • Fallo testicular primario.
84 Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
La autoadministración de GONAL-f sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, y que tengan acceso al consejo de un profesional.
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the prefilled pen.
Durante el entrenamiento del paciente para la autoadministración, debe prestarse especial atención a las instrucciones específicas para el uso de la pluma precargada.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether as treatment for anovulatory infertility or for ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación.
Adherence to the recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-f recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento.
For accurate interpretation of the indices of follicle development and maturation, the physician should be experienced in the interpretation of the relevant tests.
Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular, el médico debe tener experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to that obtained with hMG.
La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-f/ LH es similar a la obtenida con hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
91 Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
85 Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see sections 4.2 and 4.8).
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-f recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver las secciones 4.2 y 4.8).
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
92 El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
86 Reproductive system neoplasms
Neoplasias del aparato reproductor
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumours in infertile women.
Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment as part of the assessment of the response.
Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, como parte de la evaluación de la respuesta al mismo.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist or antagonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
La utilización concomitante de GONAL-f con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista o antagonista de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de GONAL-f necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada.
4.6 Pregnancy and lactation
93 4.6 Embarazo y lactancia