qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cozaar 12,5 mg + 50 mg filmdragerade tabletter
Cozaar 12,5 mg + 12,5 + 50 mg 50 mg filmdragerade tabletter
Cozaar 50 mg filmdragerade tabletter
Cozaar 50 mg 50 mg filmdragerade tabletter
100 mg
Vía oral
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Reino Unido
COZAAR 50 mg film-coated tablets
Comprimido recubierto con película
50 mg
12,5 mg
15 Member State
Islandia
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Países Bajos
Pharmaceutical Form
Comprimido recubierto con película
United Kingdom
Islandia
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Países Bajos
COZAAR 25 mg film-coated tablets
Comprimido recubierto con película
25 mg
12,5 mg
United Kingdom
Noruega
COZAAR 100 mg film-coated tablets
Comprimido recubierto con película
16 ANNEX II
11 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA
17 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
12 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE COZAAR Y NOMBRES ASOCIADOS (VÉASE ANEXO I)
Cozaar (losartan) was included in the list of products for Product Information harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of the Directive 2001/ 83/ EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and therefore to harmonise these divergent SPCs across the European Union.
Losartán es antagonista del receptor de la angiotensina II (Ang.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
II) activo y de administración oral, que actúa sobre el receptor de subtipo AT1, bloqueando así el efecto de la angiotensina II en la cascada del sistema renina-angiotensina (SRA).
Losartan is indicated for the treatment of hypertension.
Losartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Losartan may also delay progression of diabetic nephropathy and is also indicated for the reduction of renal disease progression in patients with type 2 diabetes, hypertension and microalbuminuria (> 30 mg/ 24 hours) or proteinuria (> 900 mg/ 24 hours).
Losartán también puede retardar la progresión de la nefropatía diabética y además está indicado para la reducción de la progresión de una enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, hipertensión y microalbuminuria (> 30 mg/ 24 horas) o proteinuria (> 900 mg/ 24 horas).
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Las áreas principales de la disonancia de los resúmenes de las características del producto existentes eran la sección 4.1 Indicaciones terapéuticas, sección 4.3 Contraindicaciones y la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicaciones terapéuticas (RCP sección 4.1)
- Treatment of essential hypertension.
- Tratamiento de la hipertensión esencial
The efficacy and safety are well established for the indication “ treatment of essential hypertension”.
La eficacia y seguridad son muy conocidas para la indicación “ tratamiento de la hipertensión esencial”.
Therefore, the CHMP considered that this is an acceptable indication.
Por lo tanto, el CHMP ha considerado que se trata de una indicación aceptable.
-Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy” (“ LIFE indication” )” During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
ventricular izquierda (“ indicación LIFE”) Durante el procedimiento de remisión, el titular de la autorización de comercialización propuso modificar la indicación para sustituir “ riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular” por “ apoplejía”.
After careful evaluation, the CHMP considered that this indication is acceptable.
Tras una cuidadosa evaluación, el CHMP consideró que está indicación es aceptable.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke and MI) instead of stroke only.
El estudio LIFE ha sido evaluado en el pasado y condujo al registro de la indicación más amplia, es decir, la reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular (medidas como la incidencia combinada de muerte CV, apoplejía e IM) en lugar de solo apoplejía.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Ésta es la indicación actualmente propuesta por el solicitante y ha sido registrada en 15 Estados Miembros de la UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
El motivo de esta indicación más amplia es que el estudio LIFE no fue un estudio controlado con placebo que estudiara el efecto sobre la apoplejía en comparación con el placebo, sino que fue un estudio activamente controlado, que comparaba un tratamiento antihipertensivo con losartán con otro de atenolol usando un criterio de valoración compuesto de muerte CV, apoplejía e IM.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Este criterio de valoración compuesto puede ser considerado como representativo para la morbilidad y mortalidad CV, y en esta indicación ha resultado en muchos medicamentos que ya han sido tratados en el CHMP (p. ej., estatinas).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
En el momento del estudio, se demostró que el bloqueo beta sólo, o en combinación con diuréticos que reduce las tasas de muchos accidentes CV en un 15-45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
En el estudio LIFE se observó un beneficio adicional en relación a la apoplejía con la estrategia basada en losartán, y los efectos fueron similares en relación a la mortalidad IM y CV, lo que indica que el efecto beneficioso demostrado del bloqueo beta sobre la morbilidad y la mortalidad CV en general también fue observada con el losartán.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Desde entonces el efecto beneficioso del atenolol en relación con la morbilidad y la mortalidad CV ha sido cuestionado.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
Una reciente revisión en la BMJ demuestra que específicamente el efecto preventivo del atenolol sobre la apoplejía es inferior que con otros antihipertensivos, RR de 1,26 (IC 95%:
1.15 to 1.38).
1,15 a 1,38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Como consecuencia, la reducción del riesgo del 25% observada con el losartán en comparación con el
18
Por lo tanto, la indicación propuesta fue considerada como sujeta al régimen de autorizaciones tras un voto mayoritario del pleno del CHMP y está avalada con el siguiente texto: “ reducción del riesgo de apoplejía en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, según un ECG”.
- Renal protection in patients with Type-2 diabetes and proteinuria
- Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria
The CHMP considered the benefit/ risk ratio of this indication is positive.
El CHMP consideró que la relación beneficio/ riesgo de esta indicación es positiva.
The proposed indication is based on the results from the RENAAL study, where the effect of losartan was investigated on a composite primary endpoint of renal endpoints and mortality in patients with Type II diabetes mellitus with proteinuria.
La indicación propuesta se basa en los resultados del estudio RENAAL, en el que se investigó el efecto de losartán en un criterio de valoración primario compuesto de criterios de valoración renales y mortalidad en pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria.
Treatment with losartan, as compared with placebo, resulted in a 16.1% risk reduction in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
El tratamiento con losartán, en comparación con el placebo, tuvo como resultado una reducción del 16,1% del riesgo en el número de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración compuesto primario.
There was also a significant risk reduction for doubling of the serum creatinine and for end-stage renal failure in the patient group treated with losartan.
Además, en el grupo de pacientes tratados con losartán hubo una significativa reducción del riesgo de doblar los niveles de creatinina sérica y de insuficiencia renal terminal.
These findings were regarded as clinically relevant for this group of patients.
Estos datos fueron considerados como clínicamente relevantes para este grupo de pacientes.
Therefore, the CHMP proposed that the indication should be re-worded to “ Treatment of renal disease in patients with hypertension and Type II diabetes mellitus with proteinuria > 0.5g/ day as part of an antihypertensive treatment” to reflect the inclusion criteria of the RENAAL study.
Por lo tanto, el CHMP propuso que la indicación debería reformularse a “ Tratamiento de una enfermedad renal en pacientes con hipertensión y Diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria > 0,5 g/ día como parte de un tratamiento antihipertensivo” para reflejar los criterios de inclusión del estudio RENAAL.
- Heart Failure (as second line, when ACE inhibitors are unsuitable).
- Insuficiencia cardíaca (como segunda línea, cuando los inhibidores de la ECA no son deseables).
The CHMP was concerned that the benefit/ risk ratio of this indication could not be adequately established.
El CHMP tenía preocupaciones por el hecho de que la relación beneficio/ riesgo de esta indicación no pudiera determinarse adecuadamente.
This indication is primarily based on the results of the clinical trials ELITE I and II.
Esta indicación se basa principalmente en los resultados de los ensayos clínicos ELITE I y II.
The CHMP considered that the data from these trials may not be sufficient to demonstrate the claimed benefit.
El CHMP consideró que los datos de estos ensayos podían no ser suficientes para demostrar el beneficio reivindicado.
Whilst the ELITE I indicated an reduction in risk of mortality due to heart failure in patients taking losartan, as compared to captopril, the ELITE II study was not powered to establish equal efficacy between losartan and captopril.
Mientras que el estudio ELITE I indicó una reducción del riesgo de mortalidad a causa de una insuficiencia cardiaca en pacientes que tomaban losartán, en comparación con el captopril, el estudio ELITE II no contaba con suficientes pacientes como para determinar la misma eficacia entre losartán y captopril.
Furthermore, the study provided no information on the effect that higher doses of losartan (greater than 50mg) could have on improving efficacy.
Además, el estudio no ofrecía información sobre el efecto que dosis mayores de losartán (superiores a 50 mg) podrían tener sobre la mejora de la eficacia.
Importantly, an ongoing study (HEAAL) comparing 50mg with 150mg losartan in patients with heart failure, may give relevant information on the dosing issue and address other open issues such as the negative results observed in patients on beta-blockers and losartan.
De forma importante, un estudio continuado (HEAAL) que comparaba 50 mg con 150 mg de losartán en pacientes con insuficiencia cardiaca, pudo proporcionar información relevante sobre el problema de la dosificación y abordar otras cuestiones abiertas como los resultados negativos observados en pacientes tratados con betabloqueantes y losartán.
After a majority voting at the CHMP plenum, the CHMP recommended that the following wording be proposed to reflect the data from the ELITE I and II studies, within a second-line indication: “ Treatment of chronic heart failure (in patients aged 60 or over), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility or contraindications.
Después de un voto mayoritario en el pleno del CHMP, éste recomendó que debía proponerse la siguiente denominación para reflejar los datos de los estudios ELITE I y II, en el marco de una indicación de segunda línea. “ Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (en pacientes de 60 años o más de edad), cuando el tratamiento con inhibidores de la ECA no se considera adecuado debido a incompatibilidades o contraindicaciones.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inihibitor should not be switched to losartan.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca que se han estabilizado con un inhibidor de la ECA no deben pasarse a losartán.
The patients should have a left ventricular ejection fraction equal to or greater than 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure.
Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior al 40% y deben estabilizarse con el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution”.
La combinación de losartán con betabloqueantes debe usarse con precaución”.
Pregnancy and lactation; Severely reduced liver function; Angina pectoris; Myocardial infraction; Cerebrovascular disease; Renal artery stenosis; Kidney transplant patients.
Contraindicaciones (RCP sección 4.3) El CHMP consideró que era necesario incluir las contraindicaciones siguientes en el RCP para Cozaar en todos los EM: embarazo y lactancia, función hepática gravemente reducida, angina de pecho, infarto de miocardio, enfermedad cerebrovascular, estenosis de arteria renal, pacientes con transplante renal.
Hypersensitivity; Angioedema; Surgery; Anaesthesia; Haemodialysis; Kidney transplant; Black patients; Obstructive valvular disease.
Advertencias y precauciones especiales de empleo (RCP sección 4.4) El CHMP consideró que era necesario incluir las advertencias siguientes en el RCP para Cozaar en todos los EM: hipersensibilidad, angioedema, cirugía, anestesia, hemodiálisis, trasplante renal, pacientes de color, enfermedad valvular obstructiva.
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) needed to be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
14 Embarazo y lactancia El CHMP consideró que era necesario modificar el texto del RCP relacionado con embarazo y lactancia (secciones 4.3, 4.4 y 4.6) para que incluyera el resultado del informe PhVWP sobre inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (AIIRA) y las recomendaciones de empleo durante el primer trimestre de embarazo (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
Embarazo y lactancia deberían constar como contraindicaciones y habría que incluir la denominación oportuna en las secciones 4.3, 4.4 y 4.6 del RPC, y las secciones correspondientes del prospecto.
19 Based on the data submitted during the Article 30 Referral procedure and the outcome of the EU worksharing project assessment of these paediatric data, the CHMP considered that the conclusions of the European Paediatric Worksharing Project on losartan needed to be incorporated into sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of Summary of Product Characteristics and the relevant sections of the Package Leaflet.
Uso de losartán en niños y adolescentes Según los datos enviados durante el procedimiento de remisión previsto en el artículo 30 y el resultado de la evaluación del proyecto de colaboración de la UE en relación a estos datos pediátricos, el CHMP consideró que las conclusiones del Proyecto de Colaboración Europeo para Pediatría sobre losartán debía ser incorporado en las secciones 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2 del Resumen de Características del Producto y las secciones pertinentes del prospecto.
The following wording has been added to SPC section 4.2 Posology and Method of Administration:
Es necesario agregar el siguiente texto a la sección 4.2 “ Posología y método de administración” del RCP:
Paediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Hipertensión infantil No existen suficientes datos sobre la eficacia y la seguridad de losartán en el tratamiento de la hipertensión en niños y adolescentes de entre 6 y 16 años (véase 5.1:
Pharmacodynamic properties).
Propiedades farmacodinámicas).
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
No existen suficientes datos disponibles en niños hipertensos de más de un año de edad (ver 5.2:
Pharmacokinetic properties).
Propiedades farmacocinéticas).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Para pacientes que puedan tomar comprimidos, la dosis recomendada es de 25 mg en una sola toma en pacientes de > 20 a < 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
En casos excepcionales, la dosis puede elevarse hasta un máximo de 50 mg al día (una sola toma).
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
Debe ajustarse la dosis según la respuesta de la presión sanguínea.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
En pacientes de > 50 kg, la dosis normal es de 50 mg al día (una sola toma) En casos excepcionales, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 100 mg al día (una sola toma).
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in paediatric patients.
No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/ kg (o superiores a los 100 mg) al día en pacientes pediátricos.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
El uso de losartán no está recomendado en niños de menos de 6 años, puesto que no disponemos de datos suficientes en este grupo de pacientes.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
No está recomendado en niños con una tasa de filtración glomerular de < 30 ml/ min/ 1,73 m2, puesto que no existen datos disponibles (ver también la sección 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
El uso de losartán tampoco está recomendado en niños con insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).
The following wording has been added to SPC Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Se ha añadido la siguiente denominación a la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo del RCP:
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico Puede aparecer hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis y tras un aumento de dosis, en pacientes con hipovolemia y/ o hiponatremia provocada por una potente terapia diurética, una restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos.
These conditions should be corrected prior to administration of< COZAAR >, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Estas alteraciones deben corregirse antes de administrar < COZAAR >, o sino es necesario usar una dosis de inicio más baja (ver sección 4.2).
This also applies to children.
Esto también es válido para niños.
Liver Function Impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
15 Según los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, habría que considerar reducir la dosis en pacientes con una historia de insuficiencia hepática.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3and 5.2).
Por lo tanto, no se debe administrar losartán a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
El uso de losartán tampoco está recomendado en niños con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Insuficiencia renal Como consecuencia de inhibir el sistema renina-angiotensina, se han descrito cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal (particularmente en pacientes cuya función renal dependa del sistema renina-angiotensina-aldosterona como quienes padecen insuficiencia cardiaca grave o una disfunción renal previa).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon 20 discontinuation of therapy.
Como con otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se ha descrito un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un solo riñón, estos cambios en la función renal pueden revertirse al interrumpir la terapia.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Losartán debe usarse con precaución en pacientes con una estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Losartán no está recomendado en niños con una tasa de filtración glomerular de < 30 ml/ min/ 1,73 m2, puesto que no existen datos disponibles (ver sección 4.2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
La función renal debe monitorizarse regularmente durante el tratamiento con losartán ya que puede deteriorarse.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydratation) likely to impair renal function.
Esto es válido particularmente cuando losartán se administra con otras dolencias presentes (fiebre, deshidratación), lo que probablemente dañe la función renal.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Se ha demostrado que el uso concomitante de losartán e inhibidores de la ECA perjudica a la función renal.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda un uso concomitante.
The following wording has been added to SPC Section 4.8 Undesirable effects:
Se ha agregado el siguiente texto al RCP Sección 4.8 Reacciones adversas:
The adverse experience profile for paediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
El perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos parece ser similar a los observados en pacientes adultos.
Data in the paediatric population are limited.
No existen suficientes datos con una población pediátrica.
The following wording has been added to SPC Section 5.1. Pharmacodynamic Properties:
Se ha agregado la siguiente denominación al RCP Sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas:
Paediatric Hypertension The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive paediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Hipertensión infantil El efectos antihipertensivo de Cozaar se determinó en un estudio clínico que incluyó 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal de > 20 kg y una tasa de filtración glomerular de > 30 ml/ min/ 1,73 m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Los pacientes que pesaban > 20 kg a < 50 kg recibieron 2,5; 25 ó 50 mg de los artán al día y los pacientes > 50 kg recibieron 5, 5o ó 100 mg de losartán al día.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose- dependent manner.
Al finalizar las tres semanas, la administración de losartán una vez al día redujo la presión sanguínea de un modo dependiente de la dosis.
Overall, there was a dose-response.
En general se produjo una respuesta dependiente de la dosis.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
La relación dosis-respuesta fue evidente en el grupo de dosis bajas en comparación con el grupo de dosis media (periodo I: -6,2 mmHg frente a. - 11,65 mmHg), pero se atenuó al comparar el grupo de dosis medias con el grupo de dosis altas (periodo I: -11,65 mmHg frente a -12,21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg correspondiente a una dosis diaria media de 0,07 mg/ kg no pareció proporcionar una eficacia antihipertensiva homogénea.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Estos resultados se confirmaron durante el periodo II del estudio en el que los pacientes se distribuyeron de forma aleatoria para continuar con losartán o con placebo, después de tres semanas de tratamiento.
5.38 mmHg high dose).
La diferencia en el aumento de presión sanguínea en comparación con el placebo fue mayor en el grupo de dosis media (6,70 mmHg de la dosis media frente a 5,38 mmHg de la dosis alta).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
La subida de la presión sanguínea fue la misma en pacientes que recibían placebo que en los que continuaron con losartán con la dosis más baja en cada grupo, lo cual vuelve a sugerir que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto hipertensivo significativo.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
16 No se ha estudiado el efecto a largo plazo de losartán sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
No se ha determinado la eficacia a largo plazo de la terapia antihipertensiva con losartán en niños para reducir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
Se ha agregado el siguiente texto al RCP Sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
Farmacocinética en pacientes pediátricos Se ha investigado la farmacocinética de losartán en 50 pacientes pediátricos hipertensos de > 1 meses < 16 años de edad sometidos a un tratamiento de aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/ kg de losartán (dosis medias), administración por vía oral una vez al día.
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
Los resultados demostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edades.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
Los resultados demostraron unos parámetros farmacocinéticos de losartán más o menos similares después de una administración por vía oral en bebés y niños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
Los parámetros farmacocinéticos para el metabolito difirieron en un mayor grado entre los grupos de edad.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Cuando se comparan niños en edad preescolar con adolescentes, estas diferencias se vuelven estadísticamente significativas.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
La exposición en bebés o niños fue comparativamente alta.
21 The following wording has been added to the Package Leaflet Section 2 Before you take Cozaar:
Se ha agregado el siguiente texto al prospecto Sección 2 Antes de tomar Cozaar:
< COZAAR > has been studied in children.
< COZAAR > ha sido estudiado en niños.
For more information, talk to your doctor.
Para más información, póngase en contacto con su médico.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- El alcance de la remisión fue la armonización de los resúmenes de las características del producto,
labelling and package leaflet.
etiquetado y prospecto.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- Se han evaluado los resúmenes de las características del producto, el etiquetado y el prospecto
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité.
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- El CHMP concluyó que la autorización de comercialización podría armonizarse para las siguientes
indications:
indicaciones:
Treatment of essential hypertension
- Tratamiento de la hipertensión esencial
-
- Tratamiento de una enfermedad renal en pacientes con hipertensión y Diabetes mellitus
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria > 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment
tipo 2 con proteinuria > 0,5 g/ día como parte de un tratamiento antihipertensivo
Reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (See section 5.1 Life Study, Race)
- Reducción del riesgo de apoplejía en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular
-
izquierda, según un ECG (ver sección 5.1 Estudio Life, raza)
Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (en pacientes de 60 años o más de edad),
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca que se han estabilizado con un inhibidor de la ECA no deben
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure
Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o inferior al 40% y deben estabilizarse con el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica.
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- Embarazo y lactancia deberían constar como contraindicaciones y habría que incluir el texto oportuno en
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
las secciones 4.3, 4.4 y 4.6 del RPC, y las secciones correspondientes del prospecto.
- The use of losartan in paediatric patients should be included in sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of
- El uso de losartán en pacientes pediátricos debe incluirse en las secciones 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2 del
the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
RPC, y las secciones correspondientes del prospecto.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar and associated names (see Annex I).
El CHMP ha recomendado otorgar la variación de las autorizaciones de comercialización, cuyo resúmenes de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III para Cozaar y nombres asociados (véase el Anexo I).
22 ANNEX III
18 ANEXO III
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Cozaar and associated names (see Annex I) 12.5 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 25 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 50 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets
Cozaar y nombres asociados (ver Anexo I) 12,5 mg comprimidos recubiertos con película Cozaar y nombres asociados (ver Anexo I) 25 mg comprimidos recubiertos con película Cozaar y nombres asociados (ver Anexo I) 50 mg comprimidos recubiertos con película Cozaar y nombres asociados (ver Anexo I) 100 mg comprimidos recubiertos con película
Each Cozaar 12.5 mg Tablet contains 12.5 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 12,5 mg contiene 12,5 mg de losartán (como sal potásica).
Each Cozaar 25 mg Tablet contains 25 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 25 mg contiene 25 mg de losartán (como sal potásica).
Each Cozaar 50 mg Tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 50 mg contiene 50 mg de losartán (como sal potásica).
Each Cozaar 100 mg Tablet contains 91 100 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 100 mg contiene 100 mg de losartán (como sal potásica).
Each Cozaar 12,5 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 12,5 mg contiene 25,5 mg de lactosa monohidrato.
Each Cozaar 25 mg tablet contains12.75 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 25 mg contiene 12,75 mg de lactosa monohidrato.
Each Cozaar 50 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 50 mg contiene 25,5 mg de lactosa monohidrato.
Each Cozaar 100 mg tablet contains 51.0 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 100 mg contiene 51,0 mg de lactosa monohidrato.
Cozaar 12,5 mg tablet Blue, oval film-coated tablets marked 11 on one side and plain on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color azul, ovalados, con “ 11” grabado en una cara y lisos por la otra.
Cozaar 25 mg tablet White, oval unscored film-coated tablets marked 951 on one side and plain on the other..
Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco, ovalados, con “ 951” grabado en una cara y lisos por la otra.
Cozaar 50 mg tablet White, oval film-coated tablets marked 952 on one side and scored on the other .< The tablet can be divided into equal halves .>
Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco, ovalados, con “ 952” grabado en una cara y ranurados por la otra. < El comprimido se puede dividir en mitades iguales. >
Cozaar 100 mg tablet White, teardrop-shaped film-coated tablets marked 960 on one side and plain on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco, con forma de lágrima, con “ 960” grabado en una cara y lisos por la otra.
• Treatment of essential hypertension. • Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria ≥ 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment.
Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con proteinuria > 0,5 g/día como parte del tratamiento antihipertensivo.
25 • Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (en pacientes > 60 años), cuando el tratamiento con inhibidores de la ECA no se considera adecuado debido a incompatibilidad, especialmente tos, o contraindicación.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca que han sido estabilizados con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a losartán.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure. • Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (see section 5.1 LIFE study, Race).
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda confirmada mediante electrocardiograma (ver sección 5.1 Estudio LIFE, Raza).
Losartan tablets should be swallowed with a glass of water.
Los comprimidos de losartán deben tragarse con un vaso de agua.
Cozaar may be administered with or without food.
Cozaar puede administrarse con o sin alimentos.
Hypertension The usual starting and maintenance dose is 50 mg once daily for most patients.
Hipertensión La dosis inicial y de mantenimiento habitual es de 50 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes.
The maximal antihypertensive effect is attained 3-6 weeks after initiation of therapy.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza a las 3-6 semanas de iniciar el tratamiento.
Some patients may receive an additional benefit by increasing the dose to 100 mg once daily (in the morning).
En algunos pacientes puede lograrse un efecto beneficioso adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día (por la mañana).
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents, especially with diuretics (e. g. hydrochlorothiazide).
Cozaar puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos, especialmente con diuréticos (p. ej. hidroclorotiazida).
Pharmacodynamic properties).
Hipertensión pediátrica Existen datos limitados relativos a la eficacia y seguridad de losartán para el tratamiento de la hipertensión en niños y adolescentes de entre 6 y 16 años (ver sección 5.1).
Pharmacokinetic properties).
Los datos de farmacocinética disponibles en niños hipertensos mayores de un mes de edad también son limitados (ver sección 5.2).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
En aquellos pacientes que pue den tragar comprimidos, la dosis recomendada es 25 mg una vez al día en pacientes de > 20 a < 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
En casos excepcionales, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 50 mg una vez al día.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
La dosis se ajustará en función de la respuesta de la presión arterial.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
En pacientes de más de 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
En casos excepcionales, se puede ajustar la dosis hasta un máximo de 100 mg una vez al día.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in pediatric patients.
En pacientes pediátricos no se han estudiado dosis mayores de 1,4 mg/kg (o superiores a 100 mg) administradas una vez al día.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
No se recomienda el uso de losartán en niños menores de 6 años de edad debido a la escasez de datos disponibles en estos grupos de pacientes.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Asimismo, no se recomienda su uso en niños con índice de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 debido a la ausencia de datos (ver también sección 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Tampoco se recomienda losartán en niños con insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).
Hypertensive type II diabetic patients with proteinuria ≥ 0.5 g/ day The usual starting dose is 50 mg once daily.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo II con proteinuria > 0,5 mg/día
The dose may be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response from one month after initiation of therapy onwards.
Al mes de haber iniciado el tratamiento con COZAAR la dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents (e. g. diuretics, calcium channel blockers, alpha- or beta-blockers, and centrally acting agents) as well as with insulin and other commonly used hypoglycemic agents (e. g. sulfonylureas, glitazones and glucosidase inhibitors).
Cozaar puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos (p. ej., diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central), así como con insulina y otros fármacos hipoglucemiantes frecuentemente utilizados (p. ej. sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Heart Failure The usual initial dose of Cozaar in patients with heart failure is 12.5 mg once daily.
Insuficiencia cardiaca La dosis habitual de inicio de Cozaar en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12,5 mg una vez al día.
12.5 mg daily, 25 mg daily, 50 mg daily) to the usual maintenance dose of 50 mg once daily, as tolerated by the patient.
Generalmente, la dosis debe aumentarse a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg al día, 25 mg al día, 50 mg al día) hasta alcanzar la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según la tolerabilidad del paciente.
26 Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG The usual starting dose is 50 mg of Cozaar once daily.
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda confirmada mediante electrocardiograma La dosis habitual de inicio es de 50 mg de Cozaar una vez al día.
A low dose of hydrochlorothiazide should be added and/ or the dose of Cozaar should be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response.
En función de la respuesta de la presión arterial se deberá añadir una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se incrementará la dosis de Cozaar hasta 100 mg una vez al día.
Use in patients with intravascular volume depletion:
Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular:
For patients with intravascular volume-depletion (e. g. those treated with high-dose diuretics), a starting dose of 25 mg once daily should be considered (see section 4.4).
En pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej. aquellos tratados con dosis altas de diuréticos), debe considerarse una dosis inicial de 25 mg una vez al día (ver sección 4.4).
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients:
Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis:
No initial dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment and in haemodialysis patients.
No es necesario realizar ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes sometidos a diálisis.
A lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
En aquellos pacientes con insuficiencia hepática debe considerarse el uso de una dosis menor.
There is no therapeutic experience in patients with severe hepatic impairment.
No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Therefore, losartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Por tanto, losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 4.4).
Use in Elderly Although consideration should be given to initiating therapy with 25 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Uso en pacientes de edad avanzada Normalmente no es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada aunque en aquellos pacientes mayores de 75 años deberá valorarse iniciar el tratamiento con la dosis de 25 mg.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 6.1).
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver secciones 4.4 y 6.1).
2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) Lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment
Insuficiencia hepática grave.
Hypersensitivity Angiooedema.
Hipersensibilidad Angioedema.
Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (See section 4.8).
Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua) (ver sección 4.8).
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Estos cuadros deben
These conditions should be corrected prior to administration of Cozaar, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
23 corregirse antes de iniciar la administración de Cozaar, o bien se utilizará una dosis inicial más baja (ver sección 4.2).
This also applies to children.
Estas advertencias también son de aplicación a la población pediátricas.