qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mineral component of bones and teeth contains 99% of the body’ s calcium.
El componente mineral de los huesos y de los dientes contiene el 99% del calcio del organismo.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
El 1% restante se encuentra en los líquidos intra y extracelulares.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form, with approximately 5% being complexed to citrate, phosphate or other anions.
Cerca del 50% del contenido total de calcio en la sangre se encuentra en la forma ionizada fisiológicamente activa, con aproximadamente un 5% en forma de complejos con citratos, fosfatos u otros aniones.
The remaining 45% of serum calcium is bound to proteins, principally albumin.
El 45% restante del calcio sérico se une a proteínas, principalmente a la albúmina.
Calcium is excreted in the urine, faeces and sweat.
El calcio se elimina por la orina, las heces y el sudor.
Urinary excretion depends on glomerular filtration and tubular reabsorption.
La eliminación por la orina depende de la filtración glomerular y de la reabsorción tubular.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SmPC.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No existe información importante adicional sobre seguridad aparte de la descrita en otras partes del RCP.
14 Citric acid anhydrous (fine granulate) Orange flavour powder (contains: orange essential oils, maltodextrin, arabic gum, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartame (E951) Macrogol 6000 Sodium hydrogen carbonate
Ácido cítrico anhidro (granulado fino) Aroma de naranja en polvo (contiene: aceites esenciales de naranja, maltodextrina, goma arábiga, sorbitol (E 420), dextrosa) Aspartamo (E951) Macrogol 6000 Hidrógeno carbonato de sodio
Keep the tube tightly closed.
Mantener el tubo herméticamente cerrado.
6.5.
16 6.5.
Nature and contents of container
Naturaleza y contenido del recipiente
The effervescent tablets are packed in polypropylene tubes and tamperproof polyethylene stoppers with desiccant, each containing 10 or 20 tablets.
Los comprimidos efervescentes se envasan en tubos de polipropileno provistos de tapones de polietileno de cierre inviolable con desecante, conteniendo cada uno 10 ó 20 comprimidos.
The tubes are packed in boxes containing 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 and 600 (for 500 mg only) tablets.
Los tubos se acondicionan en cajas que contienen 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 y 600 (sólo para 500 mg) comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
No se comercializan todos los tamaños de envases.
6.6 instructions for use and handling
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
To be completed nationally.
Para completar a nivel nacional
9 August 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
9 de agosto del 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION FOLLOWING ARBITRATION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR Calcium Sandoz and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS (CPMP) INFORMACIÓN RESUMIDA SOBRE UN DICTAMEN EN REMISIÓN COMO RESULTADO DE UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 30 DE LA DIRECTIVA DEL CONSEJO 2001/ 83/ EC PARA
Calcium lactate gluconate, Calcium carbonate
Lactogluconato de calcio, Carbonato de calcio
Medicinal products containing calcium lactate gluconate and calcium carbonate have been nationally authorised in EU Member States, resulting in different Summaries of Product Characteristics based on individual national decisions.
Varios medicamentos que contienen lactogluconato de calcio y carbonato de calcio han sido autorizados con carácter nacional en los Estados miembros de la UE, lo que ha resultado en diferentes Resúmenes de las Características del Producto basados en decisiones nacionales individuales.
Novartis Consumer Health SA presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names and additionally to harmonise the pharmaceutical documentation.
Novartis Consumer Health SA presentó a la EMEA una remisión en virtud del Artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, con objeto de armonizar los RCP nacionales del medicamento Calcium Sandoz comprimidos efervescentes, 500/ 1000 mg y otros nombres asociados, además de armonizar la documentación farmacéutica.
A dossier in CTD format and a proposal for a harmonised SPC were submitted by the MAH on 22 September 2004.
El procedimiento de remisión se inició el 21 de octubre de 2004.
The referral procedure started on 21 October 2004 The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, and scientific discussion within the Committee was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names is considered to be favourable.
El CHMP, después de evaluar los informes de evaluación del Ponente y del Ponente Adjunto, así como las conclusiones científicas del Comité, consideró favorable la relación riesgo/ beneficio de Calcium Sandoz Comprimidos Efervescentes, 500/ 1000 mg y nombres asociados.
The CHMP issued a positive opinion, on 21 April 2005, recommending the harmonisation of the SPC for Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names for the following agreed therapeutic indications: -Prevention and treatment of calcium deficiency -Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis -Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
El CHMP emitió un dictamen positivo el 21 de abril de 2005, en el que recomendaba la armonización del RCP para Calcium Sandoz Comprimidos efervescentes, 500/ 1000 mg y nombres asociados, para las indicaciones terapéuticas siguientes:
An overall summary of the scientific evaluation is provided in Annex II together with the harmonised summary of product characteristics in Annex III.
- La prevención y tratamiento de la insuficiencia de calcio.
A Decision was issued by the European Commission on 9 August 2005.
- Suplemento de calcio como medio adjunto a la terapia específica de prevención y
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S)/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S)/ TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for doxazosin mesilate containing medicinal products.
Estos RCP, etiquetado y prospecto son los mismos que figuraban en el anexo a la Decisión de la Comisión sobre la remisión en virtud del Artículo 29 para medicamentos que contienen mesilato de doxazosina.
1/ 24
1/ 25 Estado
Authorisation Holder
autorización de comercialización
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Germany Tel:
89079 Ulm, Alemania Tel:
Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard 4 mg
Doxazosin-ratiopharm retard 4 mg
Prolonged release tablets
Comprimidos de liberación prolongada
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finland Tel:
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finlandia Tel:
Cargoreg 4 mg 4 mg depottabletter
Cargoreg 4 mg depottabletter
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungary Tel:
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungría Tel:
Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard 4 mg tabletta
Doxazosin-ratiopharm retard 4 mg tabletta
Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard PR4
4 mg.
Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard 4 mg
Doxazosin-ratiopharm retard PR4
2/ 24
2/ 25 Estado
United Kingdom
Eslovaquia
DoxaCard XL 4 mg prolonged release tablets
Doxazosin-ratiopharm retard 4 mg
4 mg
4 mg.
Prolonged release tablets
Comprimidos de liberación
3/ 24 ANNEX II
3/ 25 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN O RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA
4/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/ 25 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados (véase el Anexo I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
El CHMP considera que ha quedado suficientemente probada la bioequivalencia tras la administración de una dosis única en dos estudios de bioequivalencia distintos (estudios 463/ 04 y 1995/ 04-05) y tras la administración de varias dosis (estudio 5208/ 02-3) según las directrices del CHMP.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
Las diferencias observadas en Tmáx son modestas, y la Cmáx de los comprimidos a ensayo no es mayor que la del comprimido innovador.
It is unlikely that these differences will result in clinically relevant adverse events.
No parece probable que estas diferencias se traduzcan en efectos adversos clínicamente relevantes.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
El producto ensayado ha demostrado una eficacia constante en dosis única en todos los estudios, y se han dado suficientes garantías de que los resultados en condiciones de equilibrio presentados son representativos de otros lotes.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
El estudio sobre la interacción con la ingesta de alimentos no se desarrolló siguiendo las directrices elaboradas por el CHMP.
However, results of this study indicated that when administered with food no clinical significant differences exist between both products.
En cualquier caso, los resultados de este estudio indican que, cuando se los administra con ingesta concomitante de alimentos, no existen diferencias clínicas significativas entre ambos productos.
Since 2002 more than 44,000,000 generic tablets of this formulation have been supplied to the market and that thousands of subjects have been switched from the originator product to the generic product.
Desde 2002 han salido al mercado más de 44 000 000 de comprimidos genéricos de esta formulación, y miles de personas se han pasado del producto de origen al producto genérico.
Up to now there were no adverse events potentially related to a faster release of doxazosin reported.
Hasta el momento no se han comunicado efectos adversos potencialmente relacionados con una liberación más rápida de la doxazosina.
The company made additionally a commitment for post-marketing surveillance.
La empresa se comprometió además a establecer un programa de vigilancia posterior a la comercialización.
In conclusion essential similarity has been sufficiently demonstrated.
En conclusión, ha quedado suficientemente demostrada su similitud esencial.
Any additional doubts regarding essential similarity are overcome by a commitment for post-marketing surveillance of the applicant.
Cualquier otra duda sobre la similitud esencial queda disipada con el compromiso del solicitante de establecer una vigilancia posterior a la comercialización.
The CHMP is of the opinion the product does not differ significantly from the originator in terms of efficacy and safety.
El CHMP considera que el producto no difiere significativamente del producto de origen en cuestiones de eficacia y seguridad.
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
- que la remisión tenía por objeto decidir si Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
prolongada difería significativamente del producto de origen en cuanto a la curva de liberación, con una posible mayor incidencia de reacciones adversas como mareo e hipotensión; si existían diferencias dignas de mención en la eficacia de los lotes sometidos a ensayo durante la fase de dosis única de los estudios 5208 y 1995 y si el solicitante no había seguido las directrices del CHMP al diseñar los estudios de bioequivalencia, especialmente en relación con el efecto que los alimentos pueden tener sobre la necesaria sensibilidad para detectar una diferencia entre productos;
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
- no parece probable que las posibles diferencias observadas entre el producto de referencia y
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
las versiones genéricas influyan sobre la información contenida en el Resumen de Características del Producto (RCP);
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
- el RCP, el etiquetado y el prospecto propuestos por el solicitante han sido evaluados
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
basándose en la documentación presentada, el debate científico celebrado en el Comité y la nueva formulación del texto propuesta en la Directriz relativa a los RCP actualizada en octubre de 2005, así como en la última versión de las plantillas del Grupo de Revisión de la Calidad de los Documentos (QRD),
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
el CPMP recomienda que se conceda(n) la(s) autorización(es) de comercialización de Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados (véase Anexo I), cuyo Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto figuran en el Anexo III.
5/ 24 ANNEX III
5/ 25 ANEXO III
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7/ 25 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
8/ 25 1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados [Ver el Anexo I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de doxazosina (como mesilato).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa, ver la sección 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
3 FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada Comprimidos blancos, redondos y biconvexos marcados con "DL" en un lado.
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
4.2 Posología y forma de administración Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se puede tomar con o sin alimentos.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Los comprimidos se deben tragar enteros, con suficiente líquido, y no deben ser masticados, divididos o triturados.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
La dosis máxima recomendada es de 8 mg de doxazosina una vez al día.
Essential hypertension:
Hipertensión esencial:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Habitualmente, 4 mg de doxazosina una vez al día.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Si es necesario, la posología puede aumentarse hasta 8 mg de doxazosina una vez al día.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se puede usar como fármaco único o combinado con otros medicamentos, como un diurético tiazida, un betabloqueante, un antagonista del calcio o un inhibidor de la ECA.
Symptomatic treatment of prostatic hyperplasia:
Tratamiento sintomático de la hiperplasia de próstata:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se puede usar en pacientes con hiperplasia prostática benigna [HBP] que sean hipertensos o normotensos, ya que los cambios de presión arterial que se producen en los pacientes normotensos no son clínicamente significativos.
In hypertensive patients both conditions are treated concomitantly.
En los pacientes hipertensos se tratan ambas afecciones simultáneamente.
Same dosage as for adults.
Posología igual que en otros adultos.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Como no se producen cambios en la farmacocinética de los pacientes con insuficiencia renal, y como no existen indicios de que el tratamiento con doxazosina agrave una insuficiencia renal preexistente, estos pacientes pueden tomar la dosis habitual.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados debe administrarse con una cautela particular en pacientes con signos de
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
Se carece de experiencia en pacientes con insuficiencia hepática importante y, por tanto, no se recomienda usar doxazosina (ver la sección 4.4).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
No se recomienda usar Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados en pacientes menores de 18 años.
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
Excedente de flujo vesical, anuria o insuficiencia renal progresiva Historia de obstrucción esofágica o gastrointestinal o descenso del diámetro de la luz gastrointestinal.
Patients with acute heart diseases:
Pacientes con cardiopatías agudas.
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados debe administrarse con cautela en pacientes con las siguientes cardiopatías agudas: edema de pulmón como consecuencia de una estenosis aórtica o mitral, insuficiencia cardiaca de alto gasto, insuficiencia cardiaca derecha como consecuencia de una embolia pulmonar o derrame pericárdico e insuficiencia cardiaca ventricular izquierda con presión de llenado baja.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
En pacientes hipertensos con uno o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular no debe usarse doxazosina como monofármaco para el tratamiento de primera línea de la hipertensión, debido al posible aumento de riesgo de desarrollo de insuficiencia cardiaca.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Al iniciar el tratamiento o aumentar la dosis es necesario vigilar al paciente para reducir la posibilidad de efectos posturales, por ejemplo, hipotensión y síncope.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
En los pacientes tratados por hiperplasia benigna de próstata y sin hipertensión, la media de los cambios de presión arterial es pequeña pero aparece hipotensión, mareos o cansancio en el 10% al 20% de los casos, y edema y disnea en menos del 5% de los pacientes.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin prolonged release tablets to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Deben tomarse medidas especiales cuando los pacientes hipotensos o con problemas conocidos de la regulación ortostática tomen doxazosina comprimidos de liberación prolongada para tratar la hipertrofia prostática benigna (HBP).
They should be informed about the potential risk for injuries and measures of precaution to minimise orthostatic symptoms.
Se les informará sobre el riesgo potencial de lesiones y se tomarán medidas de precaución para disminuir los síntomas ortostáticos.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se debe administrar con cautela en pacientes con signos de insuficiencia hepática leve o moderada (ver la sección 5.2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
No se dispone de experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática intensa, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
También se recomienda cautela cuando se administre doxazosina junto a otros medicamentos que pueden influir en el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados debería usarse con cautela en pacientes con neuropatía autónoma diabética.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados puede influir en la actividad de renina plasmática y en la excreción urinaria de ácido vanilmandélico.
This should be considered when interpreting laboratory data.
Estos efectos deben tenerse en cuenta al interpretar resultados de laboratorio.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
10/25 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La unión a las proteínas plasmáticas de doxazosina es muy alta (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
In vitro, los datos obtenidos en plasma humano indican que doxazosina no afecta a la unión a proteínas de digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
Se ha administrado doxazosina junto a diuréticos tiazida, furosemida, betabloqueantes, antibióticos, hipoglucemiantes orales, uricosúricos o anticoagulantes, sin interacciones farmacológicas negativas.
Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
Doxazosina potencia la presión arterial disminuyendo el efecto de otros antihipertensivos.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Los antirreumáticos no esteroideos o los estrógenos reducen el efecto antihipertensivo de doxazosina.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Los simpaticomiméticos reducen el efecto antihipertensivo de la doxazosina, mientras que la doxazosina reduce la presión arterial y las reacciones vasculares a la dopamina, la efedrina, el metaraminol, la metoxamina y la fenilefrina.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
No hay estudios sobre interacciones con fármacos que influyen en el metabolismo hepático.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin prolonged release tablets in pregnant women.
4.6 Embarazo y lactancia No existen datos suficientes sobre la utilización de doxazosina, comprimidos de liberación prolongada en mujeres embarazadas.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
En estudios realizados con animales se constató una disminución de la supervivencia fetal con dosis altas (véase la sección 5.3).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados no debería usarse durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
El tratamiento con Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados está contraindicado durante la lactancia, ya que este medicamento se acumula en la leche de las ratas que están lactando (ver la sección 5.3) y no hay información sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Otra posibilidad es interrumpir la lactancia cuando el tratamiento con Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados sea inevitable.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados influye moderadamente la capacidad de conducir y utilizar máquinas, en especial al comienzo del tratamiento.
4.8 Undesirable effects The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
4.8 Reacciones adversas La aparición de reacciones adversas se debe principalmente a las propiedades farmacológicas del medicamento.
The majority of the adverse reactions were transient.
La mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias.
The adverse reaction profile in clinical trials with patients with benign prostatic hyperplasia corresponded to the one seen in hypertension.
El perfil de reacciones adversas en los estudios clínicos de pacientes con hiperplasia benigna prostática correspondió al observado en la hipertensión.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación según la clase de órganos y sistemas y la frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
La frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100); raros (> 1/10 000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10 000).
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Disminución de eritrocitos, leucocitos y trombocitos
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Poco frecuentes: sed, hipopotasemia, gota Raros: hipoglucemia Muy raros: aumento de urea sérica.
Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Frecuentes: apatía Poco frecuentes: pesadillas, amnesia, inestabilidad emocional
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Frecuentes: calambres musculares, cansancio, malestar, cefaleas, somnolencia Poco frecuentes: temblor, rigidez muscular Raros: parestesia
10/ 24 Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Frecuentes: trastornos de la acomodación Poco frecuentes: lagrimeo, fotofobia Raros: visión borrosa
Uncommon: tinnitus
Poco frecuentes: tinnitus
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Frecuentes: palpitaciones, dolor torácico Poco frecuentes: arritmia, angina de pecho, bradicardia, taquicardia, infarto de miocardio
Common: giddiness, dizziness, oedema, orthostatic dysregulation Uncommon: postural hypotension, peripheral ischaemia, syncope Rare: cerebrovascular disturbances
Frecuentes: vértigos, mareos, edema, alteraciones de la regulación ortostática Poco frecuentes: hipotensión postural, isquemia periférica, síncope Raros: trastornos cerebrovasculares
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Frecuentes: disnea, rinitis Poco frecuentes: epistaxis, broncoespasmos, tos, faringitis Raros: edema de laringe
Common: constipation, dyspepsia Uncommon: anorexia, increased appetite, taste disturbances Rare: abdominal discomfort, diarrhoea, vomiting
Frecuentes: estreñimiento, dispepsia Poco frecuentes: anorexia, aumento del apetito, alteraciones del gusto Raros: molestias abdominales, diarrea, vómitos
Rare: icterus, increased liver values
Raros: ictericia, aumento de parámetros hepáticos
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Poco frecuentes: alopecia, edema facial o edema general Raros: exantema, prurito, purpura
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
Poco frecuentes: dolor muscular, inflamación de las articulaciones o artralgia, debilidad muscular
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Frecuentes: deseo frecuente de orinar, aumento de la micción, retraso de la eyaculación Poco frecuentes: incontinencia, trastornos miccionales, disuria Raros: impotencia, priapismo Muy raros: aumento de creatinina sérica.
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly
Frecuentes: astenia Poco frecuentes: sofocos, fiebre o escalofríos, palidez Raros: temperatura corporal baja en la tercera edad
Particular caution:
12/25 Cautela particular:
Postural hypotension and in rare cases syncope may occur at the beginning of therapy, especially at very high doses but also when treatment is recommenced after a break.
Al comienzo del tratamiento puede aparecer hipotensión postural y, en casos raros, síncope, en especial con dosis muy altas pero también cuando se reinicia el tratamiento después de una pausa.
4.9 Overdose ymptoms:
4.9 Sobredosis
Headache, dizziness, unconsciousness, syncope, dyspnoea, hypotension, palpitation, tachycardia, arrhythmia.
Cefalea, mareos, inconsciencia, síncope, disnea, hipotensión, palpitaciones, taquicardia y arritmias.
Nausea, vomiting.
Náuseas y vómitos.
Possibly hypoglycaemia, hypokalaemia.
Posiblemente, hipoglucemia o hipopotasemia.
11/ 24 Treatment:
Tratamiento:
Symptomatic treatment.
Tratamiento sintomático.
Close control of blood pressure.
Control estricto de la presión arterial.
Since doxazosin is strongly bound to plasma proteins dialysis is not indicated.
La diálisis no está indicada, ya que doxazosina se une en una cuantía importante a las proteínas plasmáticas.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico:
Alpha-adrenoceptor antagonists, ATC code:
Antagonistas del receptor alfaadrenérgico, Código ATC:
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names in hypertensive patients causes a clinically significant reduction in blood pressure as a result of a reduction in systemic vascular resistance.
La administración de Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados a pacientes hipertensos provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial como consecuencia de la disminución de la resistencia vascular sistémica.
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1- adrenoceptors located in the vasculature.
Este efecto parece ser consecuencia del bloqueo selectivo de los receptores alfaadrenérgicos situados en la vasculatura.
With once daily dosing, clinically significant reductions in blood pressure are present throughout the day and at 24-hours post dose.
Con la administración una vez al día, las reducciones de la presión arterial clínicamente significativas se producen durante todo el día y en las 24 horas siguientes a la administración.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
La mayoría de los pacientes se controla con la dosis inicial de 4 mg de Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names was similar in both the sitting and standing position.
En pacientes con hipertensión, el descenso de la presión arterial con Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados fue similar en sedestación y bipedestación.
Patients treated with immediate release doxazosin tablets against hypertension can be transferred to Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names and the dose titrated upwards as needed, while maintaining effect and tolerability.
Los pacientes tratados con comprimidos de doxazosina de liberación inmediata para la hipertensión pueden cambiarse a Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados, aumentándose la dosis según necesidades mientras se mantiene el efecto y la tolerabilidad.
Habituation has not been observed during long-term treatment with doxazosin.
No se ha observado habituación durante el tratamiento a largo plazo con doxazosina.
Increase in plasma renin activity and tachycardia have rarely been seen during long-term treatment.
El aumento de la actividad de renina plasmática y la taquicardia son raros durante el tratamiento a largo plazo.
Doxazosin has a beneficial effect on blood lipids with significant increase of HDL/ total cholesterol ratio (app.
Doxazosina tiene un efecto favorable sobre los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo de la relación colesterol HDL/total (aprox.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
4%-13% de los valores basales), y una reducción significativa de los triglicéridos totales y del colesterol total.
The clinical relevance of these findings is still unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
Treatment with doxazosin has been shown to result in regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation as well as enhanced capacity of tissue plasminogen-activator.
El tratamiento con doxazosina consigue la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, la inhibición de la agregación plaquetaria y también una mayor capacidad del activador del plasminógeno tisular.
The clinical relevance of these findings is still uncertain.
Aún se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
Additionally, doxazosin improves insulin sensitivity in patients with impaired sensitivity to insulin, but also concerning this finding the clinical relevance is still uncertain.
Además, el tratamiento con doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con alteración de la misma, pero también se desconoce la relevancia clínica de este efecto.
Doxazosin has shown to be free of metabolic adverse effects and is suitable for treatment of patients with coexistent asthma, diabetes, left ventricular dysfunction or gout.
Doxazosina carece de reaccion es adversas y es adecuada para el tratamiento de pacientes con asma, diabetes, disf unción ventricular izquierda o gota asociadas.
Prostatic hyperplasia:
Hiperplasia prostática:
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
13/25 La administración de Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados a pacientes con hiperplasia prostática consigue una mejoría significativa de la urodinámica y los síntomas como consecuencia del bloqueo selectivo de los receptores alfaadrenérgicos situados en el estroma muscular y la cápsula de la próstata y en el cuello vesical.
Most of the patients with prostatic hyperplasia are controlled with the initial dose.
La mayoría de los pacientes con hiperplasia prostática se controla con la dosis inicial.
Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
Doxazosina es un bloqueante eficaz del subtipo 1A de receptores alfaadrenérgicos, que suponen más del 70% de los subtipos adrenérgicos en la próstata.
Throughout the recommended dosage range, Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has only a minor or no effect on blood pressure in normotensive benign prostatic hyperplasia (BPH) patients.
En el intervalo posológico recomendado, el tratamiento con Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados sólo tiene un efecto menor o ninguno sobre la presión arterial en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HBP).
12/ 24 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Después de la administración de dosis terapéuticas, la doxazosina contenida en Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se absorbe bien, alcanzándose las concentraciones sanguíneas máximas entre 6 y 8 horas después de la administración.
Peak plasma levels are approximately one third of those of the same dose of immediate release doxazosin tablets.
Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente un tercio que las alcanzadas con la misma dosis a partir de comprimidos de doxazosina de liberación inmediata.
Trough levels at 24 hours are, however, similar.
Sin embargo, las concentraciones valle a las 24 horas son similares.
The pharmacokinetic properties of doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names lead to a minor variation in plasma levels.
Las propiedades farmacocinéticas de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados condicionan variaciones pequeñas de las concentraciones plasmáticas.
Peak/ trough ratio of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
El índice pico/valle de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados es menor de la mitad que el de los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
En el estado de equilibrio, la biodisponibilidad relativa de doxazosina a partir de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados frente a la forma de liberación inmediata fue del 54% con la dosis de 4 mg y del 59% con 8 mg.
98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
Aproximadamente el 98% de doxazosina se une a proteínas plasmáticas.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
Doxazosina sufre un importante metabolismo, eliminándose < 5% como el producto sin metabolizar.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
Doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación.
The plasma elimination is biphasic with the terminal elimination half-life being 22 hours and hence this provides the basic for once daily dosing
La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de 22 horas, lo que justifica su administración una vez al día
Pharmacokinetic studies with doxazosin in the elderly have shown no significant alterations compared to younger patients.
En los estudios de farmacocinética de doxazosina en la tercera edad no se han demostrado alteraciones significativas frente a los pacientes más jóvenes.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in patients with renal impairment also showed no significant alterations compared to patients with normal renal function.
En los estudios de farmacocinética de doxazosina en pacientes con insuficiencia renal tampoco se demostraron alteraciones significativas frente a pacientes con función renal normal.
There are only limited data in patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Los datos de pacientes con insuficiencia hepática son escasos, igual que sobre los efectos de otros medicamentos que influyen en el metabolismo hepático (como cimetidina).
In a clinical study in 12 subjects with moderate hepatic impairment, single dose administration of doxazosin resulted in an increase of AUC of 43% and a decrease in oral clearance of app.
En un estudio clínico de 12 sujetos con insuficiencia hepática moderada la administración de una sola dosis de doxazosina consiguió un incremento del AUC del 43% y un descenso del aclaramiento oral de aproximadamente
40%.
14/25 el 40%.
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4.).
El tratamiento con doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática debe realizarse con cautela (ver la sección 4.4).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenia.
Studies in pregnant rabbits and rats at daily doses resulting in plasma concentrations 4 and 10 times the human exposure (Cmax and AUC), respectively, revealed no evidence of harm to the foetus.
Los estudios realizados en conejas y ratas gestantes con dosis diarias que alcanzan concentraciones plasmáticas entre 4 y 10 veces la exposición en el ser humano (Cmax y AUC), respectivamente, no revelaron indicios de peligro para el feto.
A dosage regime of 82 mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
Una pauta de 82 mg/kg/día (8 veces la exposición en el ser humano) se asoció a una menor supervivencia fetal.
Studies in lactating rats given a single oral dose of radioactive doxazosin gave an accumulation in the breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
En los estudios en ratas lactantes que recibieron una dosis oral única de doxazosina radiactiva se demostró la acumulación en la leche materna, con una concentración máxima en torno a 20 veces mayor que la concentración plasmática materna.
Radioactivity was found to cross the placenta following oral administration of labelled doxazosin to pregnant rats.
Se determinó que la radiactividad cruzaba la placenta después de la administración oral de doxazosina marcada a ratas gestantes.
13/ 24 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 DATOS FARMACÉUTICOS
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate
Macrogol Celulosa, microcristalina Povidona K 29-32 Butilhidroxitolueno (E321) α-Tocoferol Sílice, coloidal anhidra Estearil fumarato sódico
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Dispersion 30 per cent Silica, colloidal anhydrous Macrogol 1300-1600 Titanium dioxide (E171)
Copolímero de ácido metacrílico-etilacrilato (1:1), dispersión al 30% Sílice, coloidal anhidra Macrogol 1300-1600 Dióxido de titanio (E171)
PVC/ PVDC/ aluminium blister.
15/25 Blíster de PVC/PVdC/aluminio.
20, 28, 30, 50, 98, 100 and 500 prolonged-release tablets (Normal blister:
20, 28, 30, 50, 98, 100 y 500 comprimidos de liberación prolongada (blíster normal:
20, 30, 50, 100, 500; calendar blister:
20, 30, 50, 100, 500; blíster con calendario:
28, 98; unit dose blister:
28, 98; blíster de dosis unitarias:
30x1, 50x1, and 100x1)
30x1, 50x1 y 100x1)
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
[To be completed nationally]
[Para completar en cada país]
14/ 24 8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15/ 24 LABELLING
16/25 ETIQUETADO
16/ 24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17/25 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE
CARTON
EXTERIOR