qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, Glivec can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Glivec puede producir efectos adversos aunque no todas las personas los sufran.
These effects are very rare or uncommon, that is they may affect between 1 to 100 in every 10,000 patients: • chest pain, irregular heart rhythm. • cough, difficulty breathing or painful breathing. • light-headedness, dizziness or fainting. • nausea, loss of appetite, light-coloured urine, yellowing of skin or eyes. • rash, red skin, blistering of the lips, eyes, skin or mouth, skin peeling, fever, raised red or purple skin patches, itching, burning sensation. • severe abdominal pain, blood in your vomit, stools or urine, black stools. • severely decreased urine output, thirst • nausea, diarrhoea, vomiting, abdominal pain or fever (signs of inflammatory bowel disease). • severe headache, weakness or paralysis of limbs or face, difficulty speaking, sudden loss of consciousness (signs of nervous system disorder). • pale skin, tiredness, breathlessness, dark urine (signs of low levels of red blood cells). • pain in your eyes or deterioration in vision. • pain in your hips or difficulty walking. • numb or cold toes and fingers (signs of Raynaud’ s syndrome). • acute inflammation of the skin caused by infection (signs of cellulites). • difficulty hearing. • muscle weakness, muscle spasms, abnormal heart rhythm (signs of changes in level of potassium in the blood). • bruising. • stomach pain, nausea.
Los siguientes efectos adversos son muy raros o poco frecuentes, lo que significa que pueden afectar de 1 a 100 por cada 10.000 pacientes: • dolor en el pecho, ritmo cardiaco irregular. • tos, dificultad para respirar o respiración dolorosa. • aturdimiento, mareo o desvanecimiento. • náuseas, pérdida de apetito, orina ligeramente coloreada, piel u ojos amarillos. • erupción, enrojecimiento de la piel, ampollas en los labios, ojos, piel o boca, descamaciones de la piel, fiebre manchas de la piel rojas o moradas, picor, sensación de quemazón. • dolor abdominal grave, sangre en su vómito, heces u orina, heces negras. • descenso importante en la eliminación de orina, sed. • náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal o fiebre (signos de enfermedad inflamatoria intestinal). • dolor de cabeza grave, debilidad o parálisis en las extremidades o la cara, dificultad para hablar, pérdida repentina de conciencia (signos de una alteración del sistema nervioso). • palidez de la piel, cansancio, dificultad para respirar, orina de color oscuro (signos de un nivel bajo de glóbulos rojos en la sangre). • dolor en los ojos o trastornos en la visión. • dolor en la cadera o tiene dificultad al caminar.
If any of the side effects gets serious or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
What Glivec looks like and contents of the pack Glivec 400 mg film-coated tablets are very dark yellow to brownish-orange oval tablets with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Aspecto del producto y contenido del envase Glivec 400 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos ovalados de color amarillo muy oscuro a naranja-pardo, con la marca « NVR » en una cara y « SL » en la otra.
They are supplied in packs containing 10, 30 or 90 tablets, but these may not all be available in your country.
151 Se presenta en envases que contienen 10, 30 ó 90 comprimidos, pero puede que no todos los envases se encuentren comercializados.
France Novartis Pharma S. A. S.
152 France Novartis Pharma S. A. S.
140
153
What is Glubrava?
¿Qué es Glubrava?
Glubrava is a medicine that is available as white, oblong tablets containing two active substances, pioglitazone (15 mg) and metformin hydrochloride (850 mg).
Glubrava es un medicamento que se presenta en forma de comprimidos blancos y oblongos que contienen dos principios activos, pioglitazona (15 mg) e hidrocloruro de metformina (850 mg).
This medicine is the same as Competact, which is already authorised in the European Union (EU).
Este medicamento es idéntico al Competact, ya autorizado en la Unión Europea (UE).
The company that makes Competact has agreed that its scientific data can be used for Glubrava.
La empresa fabricante de Competact da su autorización para utilizar sus datos científicos en el medicamento Glubrava.
What is Glubrava used for?
¿Para qué se utiliza Glubrava?
Glubrava is used in patients (particularly those who are overweight) who have non insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes).
Glubrava se utiliza en pacientes (en particular los que tienen sobrepeso) con diabetes no insulino- dependiente (diabetes de tipo 2).
Glubrava is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an anti-diabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose.
Glubrava se administra a pacientes que no consiguen un control satisfactorio con metformina (medicamento contra la diabetes) administrada en régimen de monoterapia y a la máxima dosis posible.
How is Glubrava used?
¿Cómo se usa Glubrava?
The usual dose of Glubrava is one tablet taken twice a day.
La dosis habitual de Glubrava es un comprimido administrado dos veces al día.
Patients changing from metformin only to Glubrava may need to introduce pioglitazone slowly until a dose of 30 mg per day is reached.
Los pacientes que cambien de metmorfina a Glubrava podrían necesitar introducir paulatinamente pioglitazona hasta alcanzar una dosis de 30 mg diarios.
It is possible to change to Glubrava directly from metformin if appropriate.
Es posible cambiar a Glubrava directamente desde la metmorfina en caso necesario.
Taking Glubrava with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
La administración de Glubrava con las comidas o justo después de ellas puede reducir los problemas estomacales causados por la metformina.
How does Glubrava work?
¿Cómo actúa Glubrava?
Glubrava contains two active substances, which each have a different mode of action.
Glubrava contiene dos principios activos, cada uno de ellos con un mecanismo de acción diferente.
Pioglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Pioglitazona hace a las células (de tejido adiposo, muscular y del hígado) más sensibles a la insulina, lo que significa que el organismo hace un mejor uso de la insulina que produce.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. took the combination.
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Glubrava?
They measured the level in the blood of a substance (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Los estudios midieron el nivel en sangre de una sustancia (HbA1c) que indica cómo se controla el nivel de glucosa en sangre.
What benefit has Glubrava shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Glubrava durante dichos estudios?
In all studies, adding pioglitazone 30 mg to metformin gave an improvement in the control of blood glucose, with levels of HbA1c which were further decreased by 0.64 to 0.89% compared to the levels on metformin alone.
En todos los estudios, la adición de 30 mg de pioglitazona proporcionó una mejoría en el control del azúcar en sangre, con niveles de HbA1c que se vieron reducidos nuevamente de un 0,64 hasta un 0,89% en comparación a los niveles de metmorfina en monoterapia.
What is the risk associated with Glubrava?
¿Cuál es el riesgo asociado a Glubrava?
The most common side effects of Glubrava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cells), visual disturbance, weight increase, arthralgia (joint pain), headache, haematuria (blood in the urine) and erectile dysfunction (problems getting an erection).
Los efectos adversos más frecuentes de Glubrava (observados en entre 1 y 10 pacientes de cada 100) son anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), perturbación visual, incremento de peso, artralgia (dolor articular), dolor de cabeza, hematuria (sangre en la orina), disfunción eréctil (problemas para tener una erección).
For the full list of all side effects reported with Glubrava, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Glubrava puede consultarse en el prospecto.
Glubrava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients, and in patients who have heart failure, or problems with their liver or their kidneys.
Glubrava no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a pioglitazona, metformina o algunos de los otros componentes, ni en pacientes con insuficiencia cardiaca o problemas hepáticos o renales.
Glubrava should not be used in patients who have a disease that causes lack of oxygen to the tissues such as a recent heart attack or shock.
Glubrava no deberá administrarse a pacientes con una enfermedad que cause falta de oxígeno en los tejidos, como un reciente ataque o shock cardiaco.
Glubrava should not be used where there is alcohol intoxication, diabetic ketoacidosis (high levels of ketones), conditions that may affect the kidneys, and during breast-feeding.
Glubrava no deberá administrarse a pacientes que sufran intoxicación etílica, cetoacidosis diabética (niveles altos de cetonas) o enfermedades que repercutan en los riñones, ni durante la lactancia materna.
Why has Glubrava been approved?
¿Por qué se ha aprobado Glubrava?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and metformin in type 2 diabetes had been shown, and that Glubrava simplifies treatment and improves compliance when a combination of the active substances is required.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que había quedado demostrada la eficacia de pioglitazona y metmorfina en la diabetes de tipo 2, y que Glubrava simplifica el tratamiento y mejora la conformidad cuando sea necesaria una combinación de los principios activos.
They decided that Glubrava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
Decidió que los beneficios de Glubrava superan a sus riesgos para el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
They recommended that Glubrava be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó autorizar la comercialización de Glubrava.
Other information about Glubrava:
Otras informaciones sobre Glubrava:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Glubrava to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 11 December 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Glubrava a Takeda Global Research and Development Centre (Europa) Ltd el 11 de diciembre de 2007.
The full EPAR for Glubrava is available here.
El texto completo del EPAR de Glubrava puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 03-2008.
03-2008
Glubrava 15 mg/ 850 mg film-coated tablets.
Glubrava 15 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
The tablets are white to off-white, oblong, film-coated, embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color entre blanco y blanquecino, oblongos, y llevan grabado ‘ 15/ 850’ en una cara y ‘ 4833M’ en la otra.
Glubrava is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
Glubrava está indicado en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, especialmente pacientes con sobrepeso, que no alcanzan el control glucémico suficiente con la dosis máxima tolerada de metformina oral en monoterapia.
Dosage in adults The usual dose of Glubrava is 30 mg/ day pioglitazone plus 1700 mg/ day of metformin hydrochloride (this dosage is achievable with one tablet of Glubrava 15 mg/ 850 mg, taken twice a day).
La posología habitual de Glubrava es de 30 mg/ día de pioglitazona más 1.700 mg/ día de hidrocloruro de metformina (esta posología se alcanza con un comprimido de Glubrava 15 mg/ 850 mg dos veces al día).
Dose titration with pioglitazone (added to the optimal dose of metformin) should be considered before the patient is switched to Glubrava.
Debe considerarse un ajuste de la dosis con pioglitazona (añadida a la dosis óptima de metformina) antes de que el paciente cambie el tratamiento a Glubrava.
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to Glubrava may be considered.
Cuando se considere adecuado desde el punto de vista clínico, puede cambiarse directamente de la monoterapia con metformina a Glubrava.
Taking Glubrava with, or just after food, may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
La toma de Glubrava con alimentos o inmediatamente después de su ingesta puede reducir los síntomas gastrointestinales asociados con metformina.
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Glubrava should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Debido a que metformina se excreta por vía renal y los pacientes de edad avanzada tienen tendencia a una disminución de la función renal, se debe monitorizar periódicamente la función renal de los pacientes de edad avanzada en tratamiento con Glubrava (ver secciones 4.3 y 4.4).
Patients with renal impairment Glubrava should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Glubrava no debe utilizarse en pacientes con fallo o insuficiencia renal, (aclaramiento de creatinina < 60 ml/ min) (ver secciones 4.3 y 4.4).
Patients with hepatic impairment Glubrava should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Glubrava no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).
2 Children and adolescents There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Glubrava in this age group is not recommended.
No se dispone de datos sobre el uso de pioglitazona en pacientes menores de 18 años, por este motivo no se recomienda el uso de Glubrava en este grupo de edad.
Glubrava is contraindicated in patients with:
Glubrava está contraindicado en pacientes con:
recent myocardial infarction, shock
respiratoria o cardiaca, infarto de miocardio reciente, shock
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Es un trastorno metabólico grave que se produce muy raramente y puede deberse a la acumulación de metformina.
Diagnosi Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma.
Renal Function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Metformina se excreta por vía renal; por ello, deben monitorizarse regularmente las concentraciones séricas de creatinina:
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La insuficiencia renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomática.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Deben tomarse precauciones especiales en situaciones en las que la función renal pueda estar alterada, por ejemplo al comenzar un tratamiento con diuréticos, antihipertensivos o AINEs.
3 Fluid retention and cardiac failure Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
3 Retención hídrica e insuficiencia cardiaca:
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
La pioglitazona puede producir retención hídrica; esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
Cuando se trate a pacientes con al menos un factor de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva (p. ej. infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática), los médicos deberán comenzar con la dosis más baja disponible e incrementar la dosis gradualmente.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Se deben controlar los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso o edema, especialmente en casos con disminución de la reserva cardiaca.. Durante la fase de comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Glubrava may increase the risk of oedema.
Como la insulina y la pioglitazona se asocian a retención hídrica, la administración concomitante de insulina y Glubrava puede aumentar el riesgo de edema.
Glubrava should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Se debe interrumpir el tratamiento con Glubrava si se produce cualquier empeoramiento de la función cardiaca.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Se ha realizado un ensayo con pioglitazona en el que se valoraron variables cardiovasculares en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Se añadió pioglitazona o placebo a los tratamientos antidiabéticos y cardiovasculares previos durante un tiempo de hasta 3,5 años.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Este ensayo mostró un aumento en los casos notificados de insuficiencia cardiaca, aunque sin resultar en un aumento de la mortalidad.
Monitoring of Liver Function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
En raras ocasiones, en la fase de comercialización de pioglitazona, se han notificado casos de disfunción hepatocelular (ver sección 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Glubrava undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Por esta razón, se recomienda monitorizar periódicamente las enzimas hepáticas en los pacientes tratados con Glubrava.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Glubrava in all patients.
En todos los pacientes, antes de comenzar el tratamiento con Glubrava, se deben controlar los niveles de las enzimas hepáticas.
Therapy with Glubrava should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No se debe empezar el tratamiento con Glubrava en pacientes que presenten elevación basal de las enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces por encima del limite superior del intervalo normal) o que presenten cualquier otra evidencia de enfermedad hepática.
Following initiation of therapy with Glubrava, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically according to clinical judgement.
Una vez iniciado el tratamiento con Glubrava, se recomienda monitorizar las enzimas hepáticas periódicamente de acuerdo con el criterio clínico.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Glubrava therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si durante el tratamiento con Glubrava los niveles de ALT aumentan a tres veces el límite superior del intervalo normal, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticas tan pronto como sea posible.
The decision whether to continue the patient on therapy with Glubrava should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Se seguirá un criterio clínico, dependiente de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con Glubrava.
Weight Gain In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso relacionado con la dosis, que podría ser debido a la acumulación de grasa y en algunos casos estar asociado a retención hídrica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
En algunos casos el aumento de peso podría ser un síntoma de insuficiencia cardiaca; por lo tanto, se debe monitorizar cuidadosamente el peso.
Haematology There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Se observó una ligera reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con pioglitazona, consistente con hemodilución.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Se observaron cambios similares (con reducciones relativas del 3 – 4% de hemoglobina y del 3,6-4,1% de hematocrito) en pacientes tratados con metformina en ensayos controlados comparativos con pioglitazona.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Durante la fase de comercialización de las tiazolidindionas, incluida la pioglitazona, se han notificado nuevos casos o empeoramiento de edema macular diabético con reducción de la agudeza visual.
4 Surgery As Glubrava contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Puesto que Glubrava contiene hidrocloruro de metformina, debe interrumpirse el tratamiento 48 horas antes de la cirugía programada con anestesia general y, por lo general, no debe reanudarse el tratamiento antes de 48 horas después de la intervención.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir fallo renal.
Therefore, due to the metformin active substance, Glubrava should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Por lo tanto, debido al principio activo metformina, debe interrumpirse el tratamiento con Glubrava antes o cuando se vaya a realizar la prueba y no reanudar el tratamiento hasta 48 horas después, y solamente después de que la función renal haya sido re-evaluada y se haya obtenido un resultado normal (ver sección 4.5).
Polycystic ovarian syndrome As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Como consecuencia de la potenciación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación.
Others An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas en mujeres en un análisis agrupado de notificaciones de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados, doble ciego en más de 8.100 pacientes tratados con pioglitazona y 7.400 tratados con comparador, con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
Glycaemic control should be monitored closely.
Debe monitorizarse rigurosamente la glucemia.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Se debe considerar el ajuste de la dosis de pioglitazona dentro de la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes (ver sección 4.5).
There have been no formal interaction studies for Glubrava.
No se han realizado estudios de interacción específicamente con Glubrava.
5 Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La coadministración de pioglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) produjo un incremento de tres veces en el área bajo la curva (AUC) de pioglitazona.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de pioglitazona cuando se coadministre con rifampicina.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Glubrava (see section 4.4).
El riesgo de acidosis láctica aumenta en casos de intoxicación alcohólica aguda (particularmente en situación de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina de Glubrava (ver sección 4.4).
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir fallo renal, con la consiguiente acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Los glucocorticoides (administrados por vía sistémica y tópica), los agonistas β -2 y los diuréticos tienen una actividad hiperglucemiante intrínseca.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) pueden disminuir los niveles de glucosa en sangre.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si fuese necesario, se debe ajustar la posología del medicamento antidiabético durante el tratamiento con el otro fármaco y cuando éste se interrumpa.
For Glubrava no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
No se dispone de datos no clínicos y clínicos acerca de la exposición a Glubrava durante el embarazo o la lactancia.
Risk related to pioglitazone There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
No existen datos suficientes en humanos sobre la utilización de pioglitazona en mujeres embarazadas.
Risk related to metformin Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos.
However, Glubrava should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Sin embargo, Glubrava no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando medidas anticonceptivas.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Glubrava should be discontinued.
Si una paciente desea quedarse embarazada o se confirma el embarazo, el tratamiento con Glubrava debe interrumpirse.
Glubrava must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Por tanto, no se debe utilizar Glubrava en mujeres durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Glubrava tablets however bioequivalence of Glubrava with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con Glubrava comprimidos recubiertos con película, sin embargo se ha demostrado la bioequivalencia de Glubrava con la coadministración de pioglitazona y metformina (ver sección 5.2).
Blood and lymphatic system disorders Common:
Trastornosde la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
Common:
Trastornos oculares Frecuentes:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: flatulencia
Metabolism and nutrition disorders Common:
Exploraciones complementarias Frecuentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
7 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
Renal and urinary Common:
Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Reproductive system and breast disorders Common:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Las casos de edema notificados fueron generalmente de leves a moderados y normalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia fue de 2-3 kg durante un periodo superior a un año.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Se han notificado trastornos de la visión, principalmente al comienzo del tratamiento, que se asocian a cambios en la glucosa sanguínea que causan una alteración transitoria en la turgencia y el índice refractivo de las lentes, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.
7 In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces por encima del límite superior del intervalo normal, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
En la fase de comercialización se han observado casos raros de elevación de los enzimas hepáticos y disfunción hepatocelular.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos que recibieron placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en combinación con insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
En un ensayo con pacientes con enfermedad macrovascular importante previa en el que se valoraron variables cardiovasculares, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue un 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo, cuando se añadió a un tratamiento que incluía insulina.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación a dosis fijas
Eye disorders Macular oedema:
Trastornos oculares Edema macular: frecuencia no conocida
not known
8 Metformina
Metformin
Muy raras:
Decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels during long-term use of metformin.
disminución de la absorción y niveles séricos de la vitamina B12 durante el tratamiento de larga duración de metformina.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
acidosis láctica (ver sección 4.4).
Nervous system disorders Common:
Trastornos del sistema nervioso:
Taste disturbance
alteración del gusto
Gastrointestinal disorders Very common:
Trastornos gastrointestinales:
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito.
Hepatobiliary disorders Isolated reports:
Trastornos hepatobiliares:
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Notificaciones aisladas: anomalías en las pruebas de la función hepática o hepatitis que remiten al interrumpir la administración de metformina.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Muy raras:
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
reacciones cutáneas como eritema, prurito y urticaria.
A higher rate of
Se realizó un análisisagrupado de notificaciones de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
8 fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%).
No data are available with regard to overdose of Glubrava.
No hay datos disponibles sobre la sobredosis de Glubrava.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales, Código ATC:
Glubrava combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
9 Glubrava combina dos agentes antidiabéticos con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: pioglitazona, perteneciente a la clase de las tiazolidindionas y el hidrocloruro de metformina, perteneciente a la clase de las biguanidas.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Las tiazolidindionas actúan principalmente reduciendo la resistencia a la insulina y las biguanidas actúan disminuyendo la producción hepática endógena de glucosa.
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Los efectos de la pioglitazona pueden estar mediados por una reducción de la resistencia a la insulina.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Parece que la pioglitazona ejerce su acción al activar receptores nucleares específicos (PPAR-γ), produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, del tejido adiposo y del músculo esquelético en animales.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
En un ensayo de dos años de terapia combinada que comparaba pioglitazona con gliclazida cuando se añadían al tratamiento con metformina, el control glucémico, medido como el cambio medio desde los valores iniciales de HbA1c, fue similar entre ambos grupos después de un año.
The rate of deterioration of HbA1c during the second year was less with pioglitazone than with gliclazide.
La tasa de empeoramiento de HbA1c durante el segundo año fue menor con pioglitazona que con gliclazida.
Patients receiving
En un ensayo controlado con placebo, aquellos pacientes que presentaban un control glucémico inadecuado a pesar haber tenido de un período de optimización del tratamiento con insulina de tres meses de duración, se aleatorizaron para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses.
9 pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Los pacientes que recibieron pioglitazona presentaron una reducción media en HbA1c de 0,45% en comparación con aquellos que continuaron recibiendo sólo insulina y se observó una reducción de la dosis de insulina en el grupo de pacientes tratados con pioglitazona.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
En ensayos clínicos de un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en el cociente albúmina/ creatinina en comparación con los valores iniciales.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, con pequeños aumentos no significativos clínicamente de los niveles de colesterol LDL.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL-cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
En un ensayo de 20 semanas,
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
10 pioglitazona redujo los triglicéridos en ayunas, además de reducir la hipertrigliceridemia postprandial a través de un efecto tanto en los triglicéridos absorbidos como en los sintetizados en el hígado.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En el ensayo PROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5.238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para poder ser incluidos en el ensayo, los pacientes debían cumplir uno o más de los siguientes criterios de inclusión: infarto de miocardio, ictus, intervención cardiaca percutánea o injerto de bypass coronario, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial periférica oclusiva.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Casi todos los sujetos (95%) estaban recibiendo medicación cardiovascular (betabloqueantes, IECAs, antagonistas de angiotensina II, bloqueantes de canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Aunque el ensayo fracasó en cuanto a la variable principal de eficacia, compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación importante de miembro inferior, revascularización coronaria y revascularización de miembro inferior, los resultados sugieren que no existe motivo de preocupación sobre los efectos cardiovasculares a largo plazo relacionados con el uso de pioglitazona.
10 Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
Metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular al actuar sobre la glucógeno sintasa.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, LDLc y triglicéridos.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
El análisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina después del fracaso de la dieta como tratamiento único mostró:
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
11 como único tratamiento (43,3 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0023, y frente a los grupos combinados de sulfonilurea e insulina, ambas en monoterapia (40,1 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0034
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
metformina 7,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año, sólo dieta 12,7 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año, p=0,017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- una reducción significativa del riesgo absoluto de la mortalidad global: metformina
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
13,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año frente a sólo dieta 20,6 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año (p=0,011), y frente a los grupos combinados de sulfonilurea e insulina, ambas en monoterapia 18,9 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año (p=0,021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
11 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año, sólo dieta 18 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año (p=0,01).
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Glubrava to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Los ensayos de bioequivalencia llevados a cabo en voluntarios sanos han demostrado que Glubrava es bioequivalente a la administración de pioglitazona y metformina como comprimidos individuales.
Food had no effect on the AUC and Cmax of pioglitazone when Glubrava was administered to healthy volunteers.
La ingesta de alimentos no tiene efecto sobre el área bajo la curva (AUC) y los niveles plasmáticos máximos (Cmax) de la pioglitazona cuando Glubrava se administró a voluntarios sanos.
However, in the case of metformin, in the fed state the mean AUC and Cmax were lower (13% and 28% respectively).
Sin embargo, en el caso de la administración de metformina con alimentos, los valores medios de AUC y Cmax fueron más bajos (13% y 28%, respectivamente).
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
El tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)se retrasó aproximadamente 1,9 h por los alimentos en el caso de la pioglitazona y 0,8 h en el caso de la metformina.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Glubrava.
A continuación se reflejan las propiedades farmacocinéticas de los principios activos individuales de Glubrava.
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administración.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
El volumen de distribución estimado en humanos es de 0,25 l/ kg.
Metabolism Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
La pioglitazona se metaboliza ampliamente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser
Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 2C8, aunque también pueden intervenir en menor medida otras isoformas.
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
De los seis metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M IV).
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
La pioglitazona y el metabolito M III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en cuenta su actividad, concentración y unión a proteínas.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
En humanos, no se ha demostrado inducción de las principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/ 9 y 3A4).
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%).
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Los parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Sin embargo, el aclaramiento oral del fármaco parental es similar.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (no unida) permanece inalterada.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución.