qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Medicinal products that induce CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may increase the clearance of etravirine, resulting in lowered plasma concentrations of etravirine.
Los medicamentos que inducen las enzimas CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 pueden aumentar el aclaramiento de etravirina, lo que reduce su concentración plasmática.
4 Co-administration of INTELENCE and medicinal products that inhibit CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may decrease the clearance of etravirine and may result in increased plasma concentrations of etravirine.
La administración conjunta de INTELENCE y medicamentos que inhiben las enzimas CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 puede disminuir el aclaramiento de etravirina y, por consiguiente, incrementar su concentración plasmática.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Medicamentos afectados por el uso de etravirina Etravirina es un inductor débil de la CYP3A4.
Co-administration of INTELENCE with medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in decreased plasma concentrations of such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effects.
La administración conjunta de INTELENCE con medicamentos metabolizados principalmente por la CYP3A4, puede disminuir las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo que podría reducir o acortar sus efectos terapéuticos.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirina es un inhibidor débil de las enzimas CYP2C9 y CYP2C19.
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
La administración conjunta con medicamentos metabolizados principalmente por las enzimas CYP2C9 o CYP2C19, puede elevar las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo que podría aumentar o prolongar sus efectos terapéuticos o alterar su perfil de reacciones adversas.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
En la siguiente tabla se enumeran las interacciones conocidas y teóricas con determinados medicamentos antirretrovirales y de otros tipos.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Tabla de interacciones En la siguiente tabla se enumeran las interacciones entre etravirina y los medicamentos administrados de forma simultánea (el aumento se indica con “↑”, la disminución con “↓”, la ausencia de cambios con “↔”, no realizado con “ NR”, una vez al día con “ una vez al día”, dos veces al día con “ dos veces al día” y el intervalo de confianza con “ IC”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
INTERACCIONES Y DOSIS RECOMENDADAS CON OTROS MEDICAMENTOS Medicamentos por áreas terapeúticas ANTI-INFECCIOSOS Antirretrovirales ITINs
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Efectos en los niveles del fármaco Media por mínimos cuadrados (90% IC; 1,00 = No efecto)
Recommendations concerning co-administration
Recomendaciones relacionadas con la coadministración
Didanosine 400 mg q. d.
Didanosina 400 mg una vez al día.
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
didanosina AUC ↔ 0,99 (0,79-1,25) didanosina Cmín NR didanosina Cmáx ↔ 0,91 (0,58-1,42) etravirina AUC ↔ 1,11 (0,99-1,25) etravirina Cmín ↔ 1,05 (0,93-1,18) etravirina Cmáx ↔ 1,16 (1,02-1,32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
No se ha visto efecto significativo en los parámetros farmacocinéticos de didanosina y etravirina.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE y didanosina se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Tenofovir 300 mg q. d.
Tenofovir 300 mg una vez al día
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
tenofovir AUC ↔ 1,15 (1,09-1,21) tenofovir Cmín ↑ 1,19 (1,13-1,26) tenofovir Cmáx ↑ 1,15 (1,04-1,27) etravirina AUC ↓ 0,81 (0,75-0,88) etravirina Cmín ↓ 0,82 (0,73-0,91) etravirina Cmáx ↓ 0,81 (0,75-0,88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
No se ha visto efecto significativo en los parámetros farmacocinéticos de tenofovir y etravirina.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE y tenofovir se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Other NRTIs
Otros ITINs
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
No estudiados, pero basándose en la vía principal Se puede utiliar etravirina de eliminación renal para los otros ITINs (p. ej., con estos ITINs sin ajuste de abacavir, emtricitabina, lamivudina, estavudina y dosis. zidovudina) no se esperan interacciones.
NNRTIs
5 ITINNs
Efavirenz Nevirapine
Efavirenz
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
La combinación de dos ITINNs no ha
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
Nevirapina
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
El uso concomitante coadministración de de INTELENCE con efavirenz o nevirapina INTELENCE con otros puede producir una disminución significativa en ITINNs. la concentración plasmática de etravirina y pérdida del efecto terapéutico de INTELENCE.
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
IPs sin potenciar (es decir, sin administración conjunta de ritonavir a dosis bajas)
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Es de esperar que INTELENCE aumente las concentraciones plasmáticas de nelfinavir.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
No se recomienda la administración conjunta de INTELENCE con nelfinavir.
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
El uso concomitante de INTELENCE con indinavir puede producir una disminución significativa en la concentración plasmática de indinavir y pérdida del efecto terapéutico de indinavir.
5
No se recomienda la administración conjunta de INTELENCE con indinavir.
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
IPs potenciados (con ritonavir a dosis bajas)
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg dos veces al día
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
tipranavir AUC ↑ 1,18 (1,03-1,36) tipranavir Cmín ↑ 1,24 (0,96-1,59) tipranavir Cmáx ↑ 1,14 (1,02-1,27) etravirina AUC ↓ 0,24 (0,18-0,33) etravirina Cmín ↓ 0,18 (0,13-0,25) etravirina Cmáx ↓ 0,29 (0,22-0,40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
No se recomienda la administración conjunta de tipranavir/ ritonavir e INTELENCE (ver sección 4.4).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1,69 (1,53-1,86) 700/ 100 mg dos veces amprenavir Cmín ↑ 1,77 (1,39-2,25) al día amprenavir Cmáx ↑ 1,62 (1,47-1,79) etravirina AUC ↔ a etravirina Cmín ↔ a etravirina Cmáx ↔ a
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Amprenavir/ ritonavir y fosamprenavir/ ritonavir pueden requerir disminución de dosis cuando son administrado conjuntamente con INTELENCE.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
El uso de solución oral se puede considerar para reducir la dosis.
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0,86 (0,79-0,93) 300/ 100 mg una vez al atazanavir Cmín ↓ 0,62 (0,55-0,71) día atazanavir Cmáx ↔ 0,97 (0,89-1,05) etravirina AUC ↑ 1,30 (1,18-1,44) etravirina Cmín ↑ 1,26 (1,12-1,42) etravirina Cmáx ↑ 1,30 (1,17-1,44)
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE y atazanavir/ ritonavir se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1,15 (1,05-1,26) 600/ 100 mg dos veces darunavir Cmín ↔ 1,02 (0,90-1,17) al día darunavir Cmáx ↔ 1,11 (1,01-1,22) etravirina AUC ↓ 0,63 (0,54-0,73) etravirina Cmín ↓ 0,51 (0,44-0,61) etravirina Cmáx ↓ 0,68 (0,57-0,82)
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
INTELENCE y darunavir/ ritonavir se pueden utilizar sin ajuste de dosis (ver también sección 5.1)
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0,80 (0,49-1,07) (cápsula blanda) lopinavir Cmín ↓ 0,92 (0,15-1,68) 400/ 100 mg dos veces lopinavir Cmáx ↓ 0,85 (0,62-1,05) al día etravirina AUC ↑ 1,17 (0,96-1,43) etravirina Cmín ↑ 1,23 (0,98-1,53) etravirina Cmáx ↑ 1,15 (0,94-1,41)
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE y lopinavir/ ritonavir se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0,95 (0,64-1,42) 1.000/ 100 mg dos veces saquinavir Cmín ↓ 0,80 (0,46-1,38) al día saquinavir Cmáx ↔ 1,00 (0,70-1,42) etravirina AUC ↓ 0,67 (0,56-0,80) etravirina Cmín ↓ 0,71 (0,58-0,87) etravirina Cmáx ↓ 0,63 (0,53-0,75)
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE y saquinavir/ ritonavir se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Entry Inhibitors
Inhibidores de la entrada
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Maraviroc 300 mg dos veces al día
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
maraviroc AUC ↓ 0,47 (0,38-0,58) maraviroc Cmín ↓ 0,61 (0,53-0,71) maraviroc Cmáx ↓ 0,40 (0,28-0,57) etravirina AUC ↔ 1,06 (0,99-1,14) etravirina Cmín ↔ 1,08 (0,98-1,19) etravirina Cmáx ↔ 1,05 (0,95-1,17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
La dosis recomendada de maraviroc combinado con INTELENCE en presencia de inhibidores potentes de la CYP3A (p. ej., IPs potenciados) es de 150 mg
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg dos veces al día
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
maraviroc AUC ↑ 3,10* (2,57-3,74) maraviroc Cmín ↑ 5,27* (4,51-6,15) maraviroc Cmáx ↑ 1,77* (1,20-2,60) * comparado con maraviroc 150 mg dos veces al día
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
dos veces al día excepto para fosamprenavir/ ritonavir (dosis de maraviroc de 300 mg dos veces al día) No es necesario ajustar la dosis de INTELENCE.
Fusion Inhibitors
Inhibidores de la fusión
Enfuvirtide 90 mg b. i. d.
Enfuvirtida 90 mg dos veces al día
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
etravirina* AUC ↔ a etravirina* C0h ↔ a Concentraciones de enfuvirtida no estudiadas, no se espera ningún efecto. * basado en análisis de farmacocinética poblacional
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
No se espera interacción entre INTELENCE y enfuvirtida si se administran juntos.
Integrase Strand Transfer Inhibitors
raltegravir AUC ↓ 0,90 (0,68-1,18)
6
INTELENCE y raltegravir se
Raltegravir 400 mg b. i. d.
400 mg dos veces al día raltegravir Cmín ↓ 0,66 (0,34-1,26) raltegravir Cmáx ↓ 0,89 (0,68-1,15) etravirina AUC ↔ 1,10 (1,03-1,16) etravirina Cmín ↔ 1,17 (1,10-1,26) etravirina Cmáx ↔ 1,04 (0,97-1,12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
pueden utilizar sin ajuste de dosis.
ANTIARRHYTHMICS
ANTIARRÍTMICOS
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoxina 0,5 mg dosis única
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
digoxina AUC ↑ 1,18 (0,90-1,56) digoxina Cmín NR digoxina Cmáx ↑ 1,19 (0,96-1,49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
La combinación de INTELENCE y digoxina puede utilizarse sin ajuste de dosis.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Se recomienda un seguimiento de las concentraciones de digoxina cuando se administra conjuntamente con INTELENCE.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amiodarona Bepridilo Disopiramida Flecainida Lidocaina (sistémica) Mexiletina Propafenona Quinidina
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Es de esperar que INTELENCE disminuya las concentraciones plasmáticas de estos antiarrítmicos.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Hay que tener precaución y, si es posible, se recomienda un seguimiento de la concentración terapéutica de los antiarrítmicos que se administran conjuntamente con INTELENCE.
ANTIBIOTICS
ANTIBIÓTICOS
Azithromycin
Azitromicina
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Dado que azitromicina se elimina por excreción biliar, no cabe esperar que se produzcan interacciones farmacológicas con INTELENCE.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE y azitromicina se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Claritromicina 500 mg dos veces al día
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
claritromicina AUC ↓ 0,61 (0,53-0,69) claritromicina Cmín ↓ 0,47 (0,38-0,57) claritromicina Cmáx ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-hidroxi-claritromicina AUC ↑ 1,21 (1,05 -1,39) 14-hidroxi-claritromicina Cmín ↔ 1,05 (0,90-1,22) 14-hidroxi-claritromicina Cmáx ↑ 1,33 (1,13-1,56) etravirina AUC ↑ 1,42 (1,34-1,50) etravirina Cmín ↑ 1,46 (1,36-1,58) etravirina Cmáx ↑ 1,46 (1,38-1,56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
Etravirina redujo la exposición a claritromicina; no obstante, aumentó las concentraciones del metabolito activo, 14- hidroxi-claritromicina.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Dado que la actividad de la 14- hidroxi-claritromicina frente al complejo Mycobacterium avium (MAC) es reducida, la actividad general frente a este patógeno puede resultar alterada; por eso, se debe tener en cuenta alternativas a la claritromicina para el tratamiento de las infecciones por el MAC.
ANTICOAGULANTS
ANTICOAGULANTES
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Es de esperar que INTELENCE aumente las concentraciones plasmáticas de warfarina.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Se recomienda un seguimiento del cociente internacional normalizado cuando se administre warfarina en combinación con INTELENCE.
ANTICONVULSANTS
ANTIEPILÉPTICOS
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Carbamazepina Fenobarbital Fenitoína
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Carbazamepina, fenobarbital y fenitoína pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de etravirina.
Combination not recommended.
No se recomienda la combinación.
ANTIFUNGALS
ANTIMICÓTICOS
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Posaconazol es un inhibidor potente de la CYP3A4 y fluconazol es un inhibidor potente de la CYP2C9; ambos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de etravirina.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itraconazol y ketoconazol son inhibidores potentes y a la vez sustratos de la enzima CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
El uso sistémico concomitante de itraconazol o ketoconazol e INTELENCE puede aumentar las concentraciones plasmáticas de etravirina.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Al mismo tiempo, INTELENCE puede reducir las concentraciones plasmáticas de itraconazol o ketoconazol.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Voriconazol es un sustrato de la CYP2C19 e inhibidor de las enzimas CYP3A4 y CYP2C.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
El uso concomitante de voriconazol e INTELENCE puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE y los antimicóticos se pueden utilizar sin ajuste de dosis.
ANTIMYCOBACTERIALS
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicin Rifapentine
Rifampicina Rifapentina
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Rifampicina y rifapentina pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de etravirina.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
INTELENCE debe utilizarse en combinación con un inhibidor de la proteasa (IP) potenciado.
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifampicina esta contraindicada en combinación con IPs potenciados.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutina 300 mg una vez al día
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
rifabutina AUC ↓ 0,83 (0,75-0,94) rifabutina Cmín ↓ 0,76 (0,66-0,87) rifabutina Cmáx ↓ 0,90 (0,78-1,03) 25-O-desacetil-rifabutina AUC ↓ 0,83 (0,74-0,92) 25-O-desacetil-rifabutina Cmín ↓ 0,78 (0,70-0,87) 25-O-desacetil-rifabutina Cmáx ↓ 0,85 (0,72-1,00) etravirina AUC ↓ 0,63 (0,54-0,74) etravirina Cmín ↓ 0,65 (0,56-0,74) etravirina Cmáx ↓ 0,63 (0,53-0,74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
La combinación de INTELENCE y rifabutina se debe utilizar con precaución debido al riesgo de disminución de las exposiciones de etravirina y rifabutina.
ANTIVIRALS
ANTIVIRALES
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
No estudiado, pero dado que ribavirina se elimina por vía renal, no cabe esperar que se produzcan interacciones farmacológicas con INTELENCE.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
La combinación de INTELENCE y ribavirina se puede utilizar sin ajuste de dosis.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPINAS
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
No estudiado, etravirina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de diazepam
Alternatives to diazepam should be considered.
Se deben considerar alternativas al diazepam.
CORTICOSTEROIDS
CORTICOSTEROIDES
Dexamethasone (systemic)
Dexametasona (sistémica)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Dexametasona puede reducir las concentraciones plasmáticas de etravirina
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Dexametasona administrada por vía sistémica se debe utilizar con precaución o se deben considerar alternativas, particularmente en uso crónico.
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
ANTICONCEPTIVOS ESTROGÉNICOS
Norethindrone 1 mg q. d.
Etinilestradiol 0,035 mg una vez al día Noretindrona 1 mg una vez al día
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
etinilestradiol AUC ↑ 1,22 (1,13-1,31) etinilestradiol Cmín ↔ 1,09 (1,01-1,18) etinilestradiol Cmáx ↑ 1,33 (1,21-1,46) noretindrona AUC ↔ 0,95 (0,90-0,99) noretindrona Cmín ↓ 0,78 (0,68-0,90) noretindrona Cmáx ↔ 1,05 (0,98-1,12) etravirina AUC ↔ a etravirina Cmín ↔ a etravirina Cmáx ↔ a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
La combinación de anticonceptivos con estrógenos y/ o progesterona con INTELENCE puede utilizarse sin ajuste de dosis.
HERBAL PRODUCTS
PLANTAS MEDICINALES
St John's wort (Hypericum perforatum)
Hipérico (hierba de San Juan, Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
El hipérico puede disminuir las concentraciones plasmáticas de etravirina.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
INHIBIDORES DE LA HMG Co-A REDUCTASA
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatina 40 mg una vez al día
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatina AUC ↓ 0,63 (0,58-0,68) atorvastatina Cmín NR atorvastatina Cmáx ↓ 1,04 (0,84-1,30) 2-hidroxi-atorvastatina AUC ↑ 1,27 (1,19-1,36) 2-hidroxi-atorvastatina Cmín NR 2-hidroxi-atorvastatina Cmáx ↑ 1,76 (1,60-1,94) etravirina AUC ↔ 1,02 (0,97-1,07) etravirina Cmín ↔ 1,10 (1,02-1,19) etravirina Cmáx ↔ 0,97 (0,93-1,02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
La combinación de INTELENCE y atorvastatina se puede administrar sin ningún ajuste de dosis, sin embargo, la dosis de atorvastatina puede necesitar modificación según la respuesta clínica.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatina Lovastatina Pravastatina Rosuvastatina Simvastatina
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
No se esperan interacciones entre pravastatina e INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Lovastatina, rosuvastatina y simvastatina son sustratos de la CYP3A4 y la administración conjunta con INTELENCE puede reducir la concentración plasmática del inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatina y rosuvastatina son metabolizados por la CYP2C9 y la administración conjunta con INTELENCE puede aumentar la concentración plasmática del inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Puede ser necesario ajustar la dosis de estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidina 150 mg dos veces al día
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etravirina AUC ↓ 0,86 (0,76-0,97) etravirina Cmín NR etravirina Cmáx ↓ 0,94 (0,75-1,17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE se puede administrar con antagonistas del receptor H2 sin ajuste de dosis.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMMUNOSUPRESORES
Cyclosporine Sirolimus Tacrolimus
Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Etravirina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, sirolimus o tracrolimus.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
La administración conjunta con inmunosupresores sistémicos debe hacerse con precaución porque las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, sirolimus o tacrolimus pueden verse afectadas por la administración conjunta de INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
ANALGÉSICOS NARCÓTICOS
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadona Rango de dosis individual de 60 mg a 130 mg una vez al día
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R(-) metadona AUC ↔ 1,06 (0,99-1,13) R(-) metadona Cmín ↔ 1,10 (1,02-1,19) R(-) metadona Cmáx ↔ 1,02 (0,96-1,09) S(+) metadona AUC ↔ 0,89 (0,82-0,96) S(+) metadona Cmín ↔ 0,89 (0,81-0,98) S(+) metadona Cmáx ↔ 0,89 (0,83-0,97) etravirina AUC ↔ a etravirina Cmín ↔ a etravirina Cmáx ↔ a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
No fue requerido modificar la dosis de metadona en función de la situación clínica durante o después del período de administración conjunta con INTELENCE.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA DE TIPO 5 (PDE-5)
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafilo 50 mg dosis única Vardenafilo Tadalafilo
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafilo AUC ↓ 0,43 (0,36-0,51) sildenafilo Cmín NR sildenafilo Cmáx ↓ 0,55 (0,40-0,75) N-desmetil-sildenafilo AUC ↓ 0,59 (0,52-0,68) N-desmetil-sildenafilo Cmín NR N-desmetil-sildenafilo Cmáx ↓ 0,75 (0,59-0,96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la PDE-5 si se administran junto con INTELENCE para conseguir el efecto clínico deseado.
PROTON PUMP INHIBITORS
Se puede administrar
Omeprazole 40 mg q. d.
40 mg una vez al día
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etravirina Cmín NR
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE con inhibidores de la bomba de
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxetina 20 mg una vez al día
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroxetina AUC ↔ 1,03 (0,90-1,18) paroxetina Cmín ↓ 0,87 (0,75-1,02) paroxetina Cmáx ↔ 1,06 (0,95-1,20) etravirina AUC ↔ 1,01 (0,93-1,10) etravirina Cmín ↔ 1,07 (0,98-1,17) etravirina Cmáx ↔ 1,05 (0,96-1,15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE se puede administrar con paroxetina sin ajuste de dosis.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
a Comparación basado en un control histórico Nota: en los estudios de interacciones farmacológicas se utilizaron diferentes formulaciones y/ o dosis de etravirina que dieron lugar a exposiciones similares, por lo que las interacciones que son relevantes para una formulación, lo son para la otra.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de etravirina en mujeres embarazadas.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Se ha observado que INTELENCE pasa a la placenta en ratas embarazadas, pero no se sabe si también ocurre en mujeres embarazadas.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE sólo se utilizará durante la gestación si el posible beneficio justifica el riesgo potencial.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Lactancia No se conoce si etravirina se excreta por la leche materna.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Teniendo en cuenta tanto la posibilidad de transmisión del VIH como el potencial de reacciones adversas para el lactante, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho a sus hijos si están recibiendo INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Fertilidad No están disponibles datos en seres humanos acerca del efecto de etravirina sobre la fertilidad.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
En ratas no se han observado efectos del tratamiento con etravirina sobre el apareamiento ni la fertilidad (ver sección 5.3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Se han notificado reacciones adversas, como somnolencia y vértigo en pacientes tratados con INTELENCE, con frecuencia similar a placebo (ver sección 4.8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
No hay indicios de que INTELENCE pueda alterar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas, pero hay que tener en cuenta el perfil de reacciones adversas del medicamento.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
Le evaluación de la seguridad está basada en los datos de 1.203 pacientes adultos infectados por el VIH-1 que habían recibido tratamiento antirretroviral y que participan en la actualidad en los estudios de fase III controlados con placebo DUET-1 y DUET-2, de los cuales 599 recibieron INTELENCE (200 mg dos veces al día) (ver sección 5.1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
En estos estudios agrupados, la mediana de la exposición de los pacientes del grupo de INTELENCE fue de 30 semanas.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Las reacciones adversas al medicamento (RAMs) notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 10% en el grupo de INTELENCE) de todas las intensidades que se dieron en los estudios en fase III fueron exantema (17,0% en el grupo de INTELENCE y 9,4% en el de placebo), diarrea (15,0% y 20,4%) y náuseas (13,9% y 11,1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Las tasas de abandonos debidas a alguna reacción adversa fueron de 5,8% en los pacientes tratados con INTELENCE y de 4,5% en los tratados con placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
La RAM más frecuente que ocasionó el abandono fue el exantema (2,0% en el grupo de INTELENCE y 0% en el de placebo).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
En la mayoría de los casos el exantema fue de leve a moderado, generalmente macular a maculopapular o eritematoso, apareció casi siempre en la segunda semana de tratamiento y fue infrecuente después de la semana 4.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
El exantema frecuentemente desapareció de forma espontánea y, por lo general, se resolvió entre 1 y 2 semanas de tratamiento (ver sección 4.4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
La incidencia de exantema en el grupo de INTELENCE fue mayor en las mujeres que en los hombres.
The clinical data are limited and
No hubo diferencias entre los sexos en cuanto a la gravedad o la suspensión del tratamiento para el exantema.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Los datos clínicos son limitados y no se puede descartar un aumento del riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción cutánea asociada a los ITINNs (ver sección 4.4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
En la siguiente tabla se resumen las RAMs de intensidad moderada o mayor (grado ≥ 2) notificadas en los pacientes tratados con INTELENCE (tratamiento de base está indicado como “ TB”).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Las alteraciones analíticas que se consideran RAMs se incluyen en un párrafo a continuación de la tabla.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Las
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
11 reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Las reacciones adversas raras y muy raras no pueden ser detectadas basado en el número de pacientes incluidos en los estudios.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Estudios DUET-1 y DUET-2 Clasificación de órganos y sistema (COS)
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
Categoría de RAMs (INTELENCE + TB en comparación con frecuencia placebo + TB)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
poco infarto de miocardio (0,5% y 0,2%), fibrilación auricular frecuentes (0,2% y 0%), angina de pecho (0,3% y 0,2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
frecuentes trombocitopenia (1,3% y 1,3%), anemia (3,5% y 3,6%)
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
frecuentes neuropatía periférica (2,8% y 1,8%), cefalea (2,7% y 4,1%) poco convulsión (0,3% y 0,5%), síncope (0,3% y 0,3%), frecuentes amnesia (0,2% y 0,2%), temblor (0,2% y 0,3%), somnolencia (0,7% y 0,5%), parestesia (0,7% y 0,7%), hipostesia (0,3% y 0,2%), hipersomnio (0,2% y 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Trastornos oculares
uncommon uncommon
poco frecuente
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
visión borrosa (0,7% y 0%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos del oído y del laberinto
uncommon
poco frecuente
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
vértigo (0,2% y 0,5%)
Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales
common
poco frecuentes frecuentes
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
broncospasmo (0,2% y 0%), disnea de esfuerzo (0,5% y 0,5%) enfermedad por reflujo gastroesofágico (1,5% y 1,0%), diarrea (5,2% y 9,6%), vómitos (2,3% y 2,0%), náuseas (4,7% y 3,5%), dolor abdominal (3,0% y 2,5%), flatulencia (1,0% y 1,0%), gastritis (1,0% y 0,7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
pancreatitis (0,7% y 0,2%), hematemesis (0,2% y 0%), estomatitis (0,2% y 0,2%), estreñimiento (0,3% y 0,5%), distensión abdominal (0,7% y 1,0%), sequedad de boca (0,2% y 0%), arcadas (0,2% y 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
insuficiencia renal (1,5% y 1,5%)
common uncommon
frecuente poco frecuentes
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
exantema (9,0% y 3,2%) hinchazón facial (0,2% y 0%), lipohipertrofia (0,3% y 0,3%), sudoración nocturna (0,8% y 0,8%), hiperhidrosis (0,5% y 0,2%), prurigo (0,5% y 0,5%), sequedad de la piel (0,3% y 0,2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
diabetes mellitus (1,0% y 0,2%), hiperglucemia (1,2% y 0,5%), hipercolesterolemia (3,5% y 2,2%), hipertrigliceridemia (4,7% y 3,0%), hiperlipidemia (1,5% y 0,7%), dislipidemia (1,0% y 0,3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
anorexia (0,7% y 0,8%)
common common uncommon
frecuente frecuente poco frecuente
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
hipertensión (2,8% y 2,2%) cansancio (3,3% y 4,0%) lentitud (0,2% y 0%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos hepatobiliares
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
síndrome de reconstitución inmune (0,2% y 0,2%), hipersensibilidad al medicamento (0,7% y 0,7%) hepatitis (0,2% y 0,3%), esteatosis hepática (0,2% y 0%), hepatitis citolítica (0,3% y 0%), hepatomegalia (0,2% y 0,2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
ginecomastia (0,2% y 0%)
common uncommon
frecuentes poco frecuentes
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
ansiedad (1,2% y 1,7%), insomnio (1,8% y 2,2%) estado de confusión (0,2% y 0,2%), desorientación (0,2% y 0,3%), pesadillas (0,2% y 0,2%), trastornos del sueño (0,5% y 0,3%), nerviosismo (0,2% y 0,2%), sueños anómalos (0,2% y 0,2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Otras RAMs de intensidad al menos moderada observadas en otros estudios fueron lipodistrofia adquirida, edema angioneurótico, eritema multiforme e ictus hemorrágico, cada uno notificado en no más del 0,5% de los pacientes.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
Los casos de síndrome de Stevens-Johnson han sido raros (< 0,1%) durante el desarrollo clínico de INTELENCE.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Alteraciones analíticas Las alteraciones analíticas (de grado 3 ó 4) observadas durante el tratamiento que se consideraron RAMs y que se notificaron en ≥ 2% de los pacientes del grupo de INTELENCE con respecto al grupo placebo fueron, respectivamente, elevación de la amilasa (7,5% y 7,9%), lipasa (2,7% y 1,7%), colesterol total (5,8% y 4,1%), lipoproteínas de baja densidad (LDL) (5,2% y 5,4%), triglicéridos (7,0% y 4,3%), glucosa (2,5% y 2,0%), alanina aminotransferasa (ALT) (2,5% y 1,7%) y aspartato aminotransferasa (AST) (2,5% y 1,7%), y reducción de la cifra de neutrófilos (3,7% y 6,3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodistrofia En los pacientes infectados por el VIH el tratamiento antirretroviral combinado, se ha relacionado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), que incluye pérdida de la grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Síndrome de reconstitución inmune En el momento de iniciar el tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave pueden presentar desde una reacción inflamatoria hasta infecciones oportunistas asintomáticas o latentes (síndrome de reconstitución inmune) (ver sección 4.4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonecrosis Se han notificado casos de osteonecrosis particularmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, efermedad de VIH avanzada o largo tiempo de exposición a terapia antiretroviral combinada.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
No se conoce la frecuencia de esto (ver sección 4.4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Información adicional sobre poblaciones especiales Pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B y/ o C En el conjunto de los análisis obtenidos de los estudios DUET-1 y DUET-2, la incidencia de los acontecimientos hepáticos tendió a ser más alta en sujetos coinfectados tratados con INTELENCE, en comparación con los sujetos coinfectados del grupo placebo.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver también secciones 4.4 y 5.2).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
No hay ningún antídoto específico para la sobredosis de INTELENCE.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
El tratamiento de la sobredosis de INTELENCE consiste en medidas de apoyo generales incluyendo seguimiento de las constantes vitales y observación del estado clínico del paciente.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Si está indicado, se procederá a la eliminación del principio activo no absorbido mediante inducción del vómito o lavado gástrico.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
También puede administrarse carbón activado para facilitar la eliminación del principio activo no absorbido.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Dado que la etravirina presenta una elevada unión a proteínas, no es probable que la diálisis consiga la eliminación de cantidades significativas del principio activo.
12 5.
13 5.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
ITINN (inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos), código ATC: pendiente de asignación.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Mecanismo de acción Etravirina es un ITINN del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).