qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Debe evitarse la administración conjunta de Trizivir con elevadas dosis de cotrimoxazol para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii (NPC) y la toxoplasmosis.
8 Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando ambos medicamentos se utilizan al mismo tiempo.
Trizivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Por lo tanto no se recomienda la utilización de Trizivir en combinación con zalcitabina.
PIs and non-nucleosides) unlikely.
En el metabolismo de lamivudina no interviene el CYP3A, siendo improbable que haya interacciones con medicamentos metabolizados por este sistema (por ejemplo IPs y no nucleósidos).
Limited data suggests that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Datos limitados sugieren que la administración conjunta de zidovudina y rifampicina disminuye el AUC de zidovudina en un 48%±34%.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Datos limitados sugieren que el probenecid aumenta la semivida y el área bajo la curva de la
Patients receiving both drugs should be closely monitored for haematological toxicity.
Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes que reciban ambos medicamentos para controlar la toxicidad hematológica.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
Existen informes relativos a bajos niveles sanguíneos de fenitoína en algunos pacientes recibiendo zidovudina, mientras que en un paciente se observó un nivel elevado.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Trizivir and phenytoin.
Estas observaciones sugieren que las concentraciones de fenitoína deben vigilarse cuidadosamente en pacientes que reciben Trizivir y fenitoína.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
En un estudio farmacocinético la administración conjunta de zidovudina y atovacuona en comprimidos mostró una disminución del aclaramiento de zidovudina tras su administración oral, que condujo a un incremento del 35%±23% en el AUC de zidovudina en plasma.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in the AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Se desconoce el modo de interacción y, puesto que se consiguen mayores concentraciones de atovacuona con atovacuona en suspensión oral, es posible que los cambios en los valores de AUC de zidovudina sean mayores cuando se administra atovacuona en forma de suspensión oral.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
Se ha demostrado que, cuando se administran ácido valproico, fluconazol o metadona con zidovudina, se incrementa el AUC de zidovudina, con la correspondiente disminución en el aclaramiento.
As only limited data are available the clinical significance of this is not known.
Al disponerse sólo de datos limitados, se desconoce el significado clínico.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
En caso de que se emplee zidovudina junto con ácido valproico, fluconazol o metadona, debe hacerse un seguimiento estrecho de los pacientes para controlar la toxicidad potencial de zidovudina.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore, the concomitant use of stavudine with Trizivir should be avoided (see Section 4.4).
Zidovudina y estavudina administrados en combinación, resultan antagónicos in vitro, por tanto debe evitarse el uso conjunto de estavudina con Trizivir (ver sección 4.4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de anemia debida a ribavirina cuando zidovudina forma parte del tratamiento del VIH, aunque aún no se ha determinado el mecanismo exacto.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Debe considerarse la sustitución de zidovudina en un régimen antirretroviral combinado si este ha sido previamente establecido.
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Si es necesario el tratamiento concomitante de Trizivir y cualquiera de estos medicamentos, se deberá tener una precaución especial, vigilando la función renal y los parámetros hematológicos y, si es necesario, se reducirá la dosis de uno o más fármacos.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co-trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole) aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
El escaso número de datos procedentes de los ensayos clínicos no indican un riesgo significativamente mayor de reacciones adversas a zidovudina con cotrimoxazol (ver la información anterior sobre interacciones relativa a lamivudina y cotrimoxazol), pentamidina aerosolizada, pirimetamina y aciclovir a las dosis utilizadas para profilaxis.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Debe evitarse la administración conjunta de Trizivir con dosis elevadas de cotrimoxazol para el tratamiento de la neumonía producida por Pneumocystis carinii (NPC) y la toxoplasmosis.
9 Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
Los comprimidos de claritromicina reducen la absorción de zidovudina.
This can be avoided by separating the administration of Trizivir and clarithromycin by at least two hours.
Esto puede evitarse separando la administración de Trizivir y claritromicina al menos dos horas.
Trizivir is not recommended during pregnancy.
No se recomienda el uso de Trizivir durante el embarazo.
There are no data on the use of Trizivir in pregnancy.
No existen datos sobre el uso de Trizivir
Placental transfer of lamivudine and zidovudine occurs in humans, and for abacavir has been confirmed in animals.
En el hombre tiene lugar transferencia placentaria tanto de lamivudina como de zidovudina, y para abacavir se ha confirmado en animales.
Studies with abacavir, lamivudine and zidovudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios realizados en animales con abacavir, lamivudina y zidovudina han demostrado que existe toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
As the active substances of Trizivir may inhibit DNA replication any use, especially during the first trimester, presents a potential risk to the foetus.
Dado que los principios activos del Trizivir pueden inhibir la replicación del ADN, cualquier utilización, especialmente durante el primer trimestre, supone un riesgo potencial para el feto.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Tanto lamivudina como zidovudina se excretan en leche humana a concentraciones similares a las encontradas en el suero.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Es de esperar que abacavir se excrete también en la leche humana, aunque este hecho está por confirmar.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Trizivir.
Por lo tanto, se recomienda que las madres no den el pecho a sus hijos mientras estén en tratamiento con Trizivir.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Además, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Trizivir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Se deben tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Trizivir al considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.
Overview
Revisión
Adverse reactions have been reported with abacavir, lamivudine and zidovudine used separately or in combination for therapy of HIV disease.
Se han comunicado reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH con abacavir, lamivudina y zidovudina, tomados por separado o en combinación.
Because Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, the adverse reactions associated with these compounds may be expected.
Dado que Trizivir contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, puede esperarse la aparición de las reacciones adversas asociadas con estos compuestos.
Hypersensitivity to abacavir (see also section 4.4):
Hipersensibilidad a abacavir (ver también sección 4.4):
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction; some of these were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los individuos que recibieron abacavir desarrolló una reacción de hipersensibilidad; en alguno de estos casos la reacción representó un riesgo para la vida y produjo la muerte a pesar de las precauciones tomadas.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas indicativos de que varios órganos/ sistemas corporales se encuentran implicados.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however hypersensitivity reactions have occurred without rash or fever.
Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/ o erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome no obstante han tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre.
The signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir are summarised in Table 1.
Los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad a abacavir se resumen en la Tabla 1.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Ellos se han identificado a partir bien de estudios clínicos bien del seguimiento de farmacovigilancia tras la comercialización.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Inicialmente, se pensaba que algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad presentaban gastroenteritis, enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis), o una afección de tipo gripal.
10 Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
11 Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de 11 días) del inicio del tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
En consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Trizivir de forma regular.
Restarting Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir, following a hypersensitivity reaction would result in a prompt return of symptoms within hours.
El reinicio del tratamiento con Trizivir, o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir, después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation and may include life- threatening hypotension and death.
Esta recurrencia de la reacción de hipersensibilidad generalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
Kivexa, Ziagen).
Los pacientes que desarrollen esta reacción de hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Trizivir y nunca deben volver a ser tratados con Trizivir o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Ziagen).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Trizivir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory disease, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Trizivir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos).
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
El síntoma aislado de una reacción de hipersensibilidad más frecuente fue la erupción cutánea.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
En ambos casos si se decide reiniciar el tratamiento con Trizivir esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.
Table 1:
12 Tabla 1:
Summary of signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir (Signs and symptoms reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction to abacavir are in bold text).
Resumen de los signos y síntomas asociados con la hipersensibilidad a abacavir (Se señalan en negrita los signos y síntomas comunicados en al menos el 10% de los pacientes con una reacción de hipersensibilidad a abacavir)
Body system
Sistema corporal
Adverse reactions
Reacción adversa
Neurological/ psychiatry
Neurológicos/ psiquiátricos
Headache, paraesthesia
Dolor de cabeza, parestesias
Liver/ pancreas
Hepáticos/ pancreáticos
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Pruebas de la función hepática elevadas, hepatitis, fallo hepático
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Mialgia, raramente miolisis, artralgia, creatinina fosfoquinasa elevada
Dyspnoea, sore throat, cough, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Disnea, dolor de garganta, tos, síndrome del distress respiratorio del adulto, fallo respiratorio
Skin
Cutáneos
Rash (usually maculopapular or urticarial)
Erupción (normalmente maculopapular o urticariforme)
Elevated creatinine, renal failure
Creatinina elevada, fallo renal
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Fiebre, letargo, malestar, edema, linfadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia
11 Undesirable effects reported with the individual substances The adverse reactions reported with abacavir, lamivudine and zidovudine are presented in Table 2.
Las reacciones adversas comunicadas con abacavir, lamivudina y zidovudina se presentan en la Tabla 2.
They are listed by body system, organ class and absolute frequency.
Se clasifican por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 y < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 y < 1/100), raras (> 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Care must be taken to eliminate the possibility of a hypersensitivity reaction if any of these symptoms occur.
Deberá tenerse cuidado para eliminar la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad si aparece alguno de estos síntomas.
Adverse reactions reported with the individual components of Trizivir
Reacciones adversas comunicadas con los componentes individuales de Trizivir
Lamivudine
Lamivudina
IMPORTANT: for information on abacavir hypersensitivity, see the description above in the boxed information and Table 1
IMPORTANTE: para información sobre la hipersensibilidad a abacavir, véase la descripción anteriormente incluida en el recuadro y en la Tabla 1
Uncommon: neutropenia, anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare: pure red cell aplasia
Poco frecuentes: neutropenia, anemia (ambas ocasionalmente graves), trombocitopenia Muy raras: aplasia eritrocitaria pura
Common: anaemia, neutropenia and leucopenia Uncommon: thrombocytopenia and pancytopenia with marrow hypoplasia Rare: pure red cell aplasia Very rare: aplastic anaemia
Frecuentes: anemia, neutropenia y leucopenia Poco frecuentes: trombocitopenia, y pancitopenia con hipoplasia medular Raras: aplasia eritrocitaria pura Muy raras: anemia aplásica
Metabolism and nutrition disorders
13 Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Common: anorexia
Anorexia
Rare: anorexia, lactic acidosis in the absence of hypoxaemia
Raras: anorexia acidosis láctica en ausencia de hipoxemia,
Rare: anxiety, depression
Raras: ansiedad, depresión
Nervous system disorders Common: headache
Trastornos del sistema nervioso
Common: headache, insomnia
Frecuentes: dolor de cabeza
Very rare: peripheral neuropathy (paraesthesiae)
Frecuentes: dolor de cabeza, insomnio Muy raras: neuropatía periférica (parestesia)
Common: dizziness Rare: insomnia, paraesthesia, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Muy frecuentes: dolor de cabeza Frecuentes: mareos Raras: insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de agudeza mental, convulsiones
Rare: cardiomyopathy
Trastornos cardíacos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Raras: cardiomiopatía
12
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Common: cough, nasal symptoms
Frecuentes: tos, síntomas nasales.
Uncommon: dyspnoea Rare: cough
Poco frecuentes: disnea Raras: tos
Common: nausea, vomiting, Common: nausea, vomiting,
Frecuentes: náuseas, vómitos, Frecuentes: náuseas, vómitos,
Nausea
Muy frecuentes: náuseas
diarrhoea Rare: pancreatitis
diarrea Raras: pancreatitis
abdominal pain, diarrhoea Rare: rises in serum amylase, pancreatitis
dolor abdominal, diarrea Raras: elevaciones en la amilasa sérica y pancreatitis.
Common: vomiting, abdominal pain, and diarrhoea Uncommon: flatulence Rare: oral mucosa pigmentation, taste disturbance dyspepsia, pancreatitis
Frecuentes: vómitos, dolor abdominal y diarrea Poco frecuentes: flatulencia Raras: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto dispepsia, pancreatitis
Uncommon: transient rises in liver enzymes (AST, ALT) Rare: hepatitis
Poco frecuentes: elevaciones transitorias en las enzimas hepáticas (AST, ALT) Raras: hepatitis
Common: raised blood levels of liver enzymes and bilirubin Rare: liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis,
Frecuentes: aumentos en los niveles sanguíneos de las enzimas hepáticas y bilirrubina Raras: trastornos hepáticos tales como hepatomegalia grave con esteatosis
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Frecuentes: erupción(sin síntomas sistémicos) Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica
Common: rash, alopecia
Frecuentes: erupción, alopecia
Uncommon: rash and pruritus Rare: nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Poco frecuentes: erupción y prurito Raras: pigmentación de piel y uñas, urticaria y sudoración.
Common: arthralgia, muscle disorders Rare: rhabdomyolysis
Frecuentes: artralgia, desórdenes musculares Raras: rabdomiolisis
Common: myalgia Uncommon: myopathy
Frecuentes: mialgia Poco frecuentes: miopatía
Rare: urinary frequency
14
Rare: gynaecomastia
Raras: micción frecuente
General disorders and administration site conditions
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Raras: ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fiebre, letargo, fatiga
Common: fever, lethargy, fatigue
Frecuentes: fatiga, malestar,
Common: fatigue, malaise, fever
Frecuentes: malestar
Common: malaise Uncommon: fever, generalised pain and asthenia Rare: chills, chest pain, and influenza-like syndrome
fiebre
Adverse reactions associated with
Poco frecuentes: fiebre, dolor generalizado y astenia Raras: escalofríos, dolor en el pecho y síndrome de tipo gripal.
abacavir:
Reacciones adversas asociadas con abacavir:
13 Many of the adverse reactions listed above occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muchas de las reacciones adversas enumeradas anteriormente se producen frecuentemente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción), en pacientes con hipersensibilidad a abacavir.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Por lo tanto, en los pacientes con cualquiera de estos síntomas debe evaluarse cuidadosamente la presencia de esta reacción de hipersensibilidad.
If Trizivir has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see Section 4.4).
Si se ha interrumpido el tratamiento con Trizivir en los pacientes por haber experimentado cualquiera de estos síntomas y si se decide reiniciar el tratamiento con un fármaco que contenga abacavir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible (ver sección 4.4).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Muy raramente se han comunicado casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson o necrolisis epidérmica tóxica, en los que no puede descartarse la hipersensibilidad a abacavir.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
En estos casos, debe interrumpirse de forma permanente el uso de fármacos que contengan abacavir.
Haematological adverse reactions with zidovudine
Reacciones adversas de tipo hematológico relacionadas con zidovudina
Anaemia, neutropenia and leucopenia occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment) and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3.
Anemia, neutropenia y leucopenia se produjeron con mayor frecuencia con dosis más altas (1.200- 1.500 mg/ día) y en pacientes con enfermedad por VIH avanzada (especialmente cuando es escasa la reserva de médula ósea antes del tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 inferiores a 100/ mm3.
Dosage reduction or cessation of therapy may become necessary (see section 4.4).
Puede llegar a ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
The anaemia may necessitate transfusions.
La anemia puede necesitar transfusiones.
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
La incidencia de neutropenia también se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar la terapia con zidovudina.
Lactic acidosis
Acidosis láctica
Treatment with nucleoside analogues has been associated with cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, (see section 4.4).
Se ha asociado el tratamiento con análogos de nucleósidos con la aparición de casos de acidosis láctica, a veces fatales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (ver sección 4.4).
Lipodystrophy/ metabolic abnormalities
Lipodistrofia/ anormalidades metabólicas
Immune Reactivation Syndrome
15 Síndrome de Reconstitución Inmune
There is no experience of overdose with Trizivir.
No se tiene experiencia de sobredosis con Trizivir.
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of abacavir have been administered to patients in clinical studies.
Se han administrado dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis diarias de hasta 1.800 mg de abacavir a los pacientes en los estudios clínicos.
No unexpected adverse reactions were reported.
No se comunicaron reacciones adversas inesperadas.
The effects of higher doses are not known.
Se desconocen los efectos de dosis mayores.
14 If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Si tiene lugar una sobredosis el paciente debe ser controlado para la detección de signos de toxicidad (ver sección 4.8) y aplicarse el tratamiento estándar de apoyo si es necesario.
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un escaso efecto sobre la eliminación de zidovudina, sin embargo aumentan la eliminación del metabolito glucurónido.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.
Mechanism of action: Abacavir, lamivudine and zidovudine are all NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV-1 and HIV-2. All three medicinal products are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5′ -triphosphate (TP).
Los tres medicamentos se metabolizan secuencialmente por kinasas intracelulares a los respectivos 5’ -trifosfato (TP).
Lamivudine-TP, carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) and zidovudine-TP are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Lamivudina-TP, carbovir-TP (la forma trifosfato activa de abacavir) y zidovudina-TP son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa (TI) del VIH.
Abacavir, lamivudine and zidovudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Los trifosfatos de abacavir, lamivudina y zidovudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with nevirapine and zidovudine.
Abacavir muestra sinergia in vitro en combinación con nevirapina y zidovudina.
It has been shown to be additive in combination with didanosine,, stavudine and lamivudine.
Ha demostrado ser aditivo en combinación con didanosina, lamivudina y estavudina.
In vitro resistance:
Resistencia in vitro:
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
La resistencia del VIH-1 a lamivudina implica el desarrollo de un cambio de aminoácido en M184I o, más frecuentemente, en M184V cerca del centro activo de la transcriptasa inversa viral (TI).
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
La resistencia viral a abacavir se desarrolla relativamente despacio in vitro, precisando múltiples mutaciones para un incremento clínicamente significativo en la CE50 sobre el virus de tipo salvaje.
In vivo resistance (Therapy naïve patients):
16 Resistencia in vivo (pacientes no tratados previamente):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Las variantes M184V ó M184I emergen en pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina.
Most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in a pivotal clinical trial with Combivir (fixed dose combination of lamivudine and zidovudine) showed either no NRTI-related changes from baseline (15%) or only M184V or M184I selection (78%).
En un ensayo clínico pivotal con Combivir (combinación a dosis fijas de lamivudina y zidovudina), la mayoría de pacientes que experimentaron fracaso virológico con un régimen que contenía abacavir no mostraron cambios relacionados con INTI respecto al estado basal (15%) o sólo se seleccionó M184V o M184I (78%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (85%), and selection of L74V, K65R and Y115F was not observed (see Table).
La frecuencia de selección global para M184V o M184I fue alta (85%) y no se observó selección de L74V, K65R e Y115F (ver Tabla).
Thymidine analogue mutations (TAMs) which are selected by zidovudine (ZDV) were also found (8%).
También se encontraron mutaciones de análogos de timidina (MATs), (8%), que se seleccionan por zidovudina (ZDV).
Therapy
Tratamiento
Number of Subjects
Número de pacientes
Number of Virological Failures
Número de fracasos virológicos
Number of On-Therapy Genotypes
Número de genotipos en tratamiento
K65R L74V Y115F M184V/ I TAMs1 1.
K65R L74V Y115F M184V/ I MATs1 1.
Number of subjects with ≥ 1 TAM.
Número de pacientes con ≥ 1 MAT.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
En un metaanálisis de seis ensayos clínicos, no se seleccionaron MATs en regímenes que contenían abacavir sin zidovudina (0/ 127), pero sí se seleccionaron en regímenes que contenían abacavir y el análogo de timidina, zidovudina (22/ 86, 26%).
In addition, the selection of L74V and K65R was reduced when co-administered with ZDV (K65R: without ZDV:
Además, la selección de L74V y K65R se redujo cuando se coadministró con ZDV (K65R: sin ZDV:
13/ 127, 10%; with ZDV:
13/ 127, 10%; con ZDV:
1/ 86, 1%; L74V: without ZDV:
1/ 86, 1%; L74V: sin ZDV:
51/ 127, 40%; with ZDV:
51/ 127, 40%; con ZDV:
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confers high-level resistance to lamivudine.
Las variantes M184V o M184I emergen en pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina y le confieren alta resistencia a lamivudina.
Similarly, the presence of TAMs gives rise to resistance to ZDV.
De manera similar, la presencia de TAMs provoca aumento de la resistencia a ZDV.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Se ha demostrado una reducción de susceptibilidad a abacavir clínicamente significativa en aislados clínicos de pacientes con replicación viral no controlada, que han sido pretratados y son resistentes a otros inhibidores de nucleósido.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
En un metaanálisis de cinco ensayos clínicos donde se añadió abacavir para intensificar el tratamiento, de 166 pacientes, 123 (74%) presentaron M184V/ I, 50 (30%) presentaron T215Y/ F, 45 (27%) presentaron M41L, 30 (18%) presentaron K70R y 25 (15%) presentaron D67N.
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
K65R no apareció, y L74V e Y115F fueron poco frecuentes (< 3%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
El modelo de regresión logística del valor predictivo para el genotipo (ajustado según el ARN del VIH-1 plasmático basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y duración de los tratamientos antirretrovirales previos) mostró que la presencia de 3 ó más mutaciones asociadas a resistencia a INTI se asoció con la respuesta reducida en la Semana 4 (p=0,015) ó 4 o más mutaciones en la Semana 24 (p < 0,012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
Además, la inserción de un complejo en la posición 69 ó la mutación Q151M, frecuentemente
16 Week 4
17 encontrada en combinación con A62V, V75I, F77L y F116Y, causa un alto nivel de resistencia a abacavir.
Baseline Reverse Transcriptase
Semana 4 (n = 166) Estado basal de Mediana del
Median
mutación de la
< 400 copies/ mL vRNA
< 400
None
copias/ ml de ARNv
15
15 75
-0.96
-0,96 -0,74
40%
40% 64%
Any one NRTI
Una mutación INTI Dos mutaciones
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
La resistencia cruzada fenotípica a otros INTI con la mutación M184V o M184I sola es limitada.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Zidovudina, didadosina, estavudina y tenofovir mantienen su actividad antirretroviral frente a esas variantes del VIH-1.
The presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
La presencia de M184V con K65R provoca aumento de la resistencia cruzada entre abacavir, tenofovir, didadosina y lamivudina, mientras que M184V con L74V provoca aumento de la resistencia cruzada entre abacavir, didadosina y lamivudina.
Cross-resistance between abacavir, lamivudine or zidovudine and antiretrovirals from other classes e. g.
No es probable la aparición de resistencias cruzadas entre abacavir, lamivudina o zidovudina y otras clases de fármacos antirretrovirales, por ej.
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine in treatment naive patients.
Un ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo ha comparado la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina con la combinación de indinavir, lamivudina y zidovudina en pacientes no tratados previamente.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Debido a la elevada proporción de interrupciones prematuras del tratamiento (el 42% de los pacientes interrumpieron el tratamiento aleatorio en la semana 48), no se pueden extraer conclusiones definitivas relativas a la equivalencia entre los regímenes de tratamiento en la semana 48.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
Aunque se observó un efecto antiviral similar entre los regímenes que contenían abacavir e indinavir en términos de proporción de pacientes con una carga viral indetectable (≤ 400 copias/ ml; análisis de la población con intención de tratar (ITT), 47% frente al 49%; como análisis de la población tratada (AT) 86% frente a 94%, para las combinaciones con abacavir e indinavir, respectivamente) los resultados favorecieron la combinación con indinavir, particularmente en el subgrupo de pacientes con una elevada carga viral (> 100.000 copias/ ml a nivel basal, ITT 46% frente a 55%, AT 84% frente a 93% para abacavir e indinavir, respectivamente).
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/ 3TC/ EFV vs ZDV/ 3TC/ ABC.
ACTG5095 fue un ensayo, aleatorizado (1:1:1), doble ciego, controlado con placebo realizado en 1147 adultos infectados por el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales, que comparó 3 regímenes de tratamiento: zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) frente a ZDV/ 3TC/ EFV frente a ZDV/ 3TC/ ABC.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
En la semana 48 la proporción de pacientes
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
18 con VIH ARN < 50 copias/ ml fue de 63%, 80% y 86% para los grupos tratados con ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV y ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV, respectivamente.
The study Data Safety Monitoring Board stopped the ZDV/ 3TC/ ABC arm at this time based on the higher proportion of patients with virologic failure.
En este momento del estudio el Comité de Monitorización de Datos de Seguridad interrumpió el grupo tratado con ZDV/ 3TC/ ABC basándose en la alta proporción de pacientes con fracaso virológico.
The remaining arms were continued in a blinded fashion.
Los grupos restantes continuaron en un ensayo ciego.
There was no significant
Tras una mediana de seguimiento de 144 semanas, un 25% de los individuos del grupo de ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV y un 26% en el de ZDV/ 3TC/ EFV fueron categorizados como que tenían fracaso virológico.
17 difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
No hubo diferencia significativa en el tiempo entre los dos grupos hasta el primer fracaso virológico (p=0,73; prueba del orden logarítmico).
In this study, addition of ABC to ZDV/ 3TC/ EFV did not significantly improve efficacy.
En este estudio, la incorporación de ABC a ZDV/ 3TC/ EFV no mejoró significativamente la eficacia.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Fracaso virológico (VIH ARN > 200 copias/ ml)
In an ongoing clinical study over 16 weeks in treatment-naive patients, the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine showed a similar antiviral effect to the combination with nelfinavir, lamivudine and zidovudine.
En un ensayo clínico en curso de 16 semanas en pacientes no tratados con anterioridad, se demostró que la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina presentaba un efecto antiviral similar al de la combinación de nelfinavir, lamivudina y zidovudina.
In antiretroviral-naïve patients the triple combination of abacavir, lamivudine and zidovudine was superior in terms of durability of viral load response over 48 weeks to lamivudine and zidovudine.
En pacientes no tratados previamente con fármacos antirretrovirales, la combinación triple de abacavir, lamivudina y zidovudina fue superior, en lo que se refiere a duración de la respuesta relativa a carga viral durante 48 semanas, a lamivudina y zidovudina.
In a similar patient population durability of antiviral response over 120 weeks was demonstrated in approximately 70% of subjects.
En una población de pacientes similar, se demostró la permanencia de la respuesta antiviral durante 120 semanas en, aproximadamente, el 70% de los pacientes.
In antiretroviral-naive patients treated with a combination of abacavir, lamivudine, zidovudine and efavirenz in a small, ongoing, open label pilot study, the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 90% with 80% having < 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment.
En un pequeño estudio piloto, con diseño abierto, en curso, realizado sobre pacientes no tratados previamente con fármacos antirretrovirales, y que fueron tratados con una combinación de abacavir, lamivudina, zidovudina y efavirenz, la proporción de pacientes con carga viral indetectable (< 400 copias/ ml) fue, aproximadamente del 90%, presentando un 80% < 50 copias/ ml, al cabo de 24 semanas de tratamiento.
In patients with a low baseline viral load (< 5,000 copies/ ml) and moderate exposure to antiretroviral therapy, addition of abacavir to previous treatment including lamivudine and zidovudine, produced a moderate impact on viral load at 48 weeks.
En pacientes con una carga viral baja al comienzo (< 5.000 copias/ ml) y una exposición moderada al tratamiento antirretroviral, la incorporación del abacavir a un tratamiento previo incluyendo lamivudina y zidovudina proporcionó un impacto moderado sobre la carga viral a las 48 semanas.
Currently there are no data on the use of Trizivir in heavily pre-treated patients, patients failing on other therapies or patients with advanced disease (CD4 cells < 50 cells/ mm3).
Actualmente no se dispone de datos sobre el uso de Trizivir en pacientes intensamente tratados previamente, en pacientes que han fracasado con otros tratamientos o en pacientes con enfermedad avanzada (células CD4 < 50 células/ mm3).
The degree of benefit of this nucleoside combination in heavily pre-treated patients will depend on the nature and duration of prior therapy that may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir, lamivudine or zidovudine.
En pacientes sometidos previamente a un tratamiento intenso, el grado de beneficio de esta combinación de análogos de nucleósidos dependerá de la naturaleza y duración del tratamiento anterior que podría haber dado lugar a variantes del VIH-1 con resistencia cruzada a abacavir, lamivudina o zidovudina.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs.
Hasta la fecha se dispone de un número de datos insuficientes sobre la eficacia y seguridad del Trizivir al ser administrado concomitantemente con INNTI, o con IPs.
Abacavir, lamivudine and zidovudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Abacavir, lamivudina y zidovudina se absorben bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su administración oral.
The absolute bioavailability of oral abacavir, lamivudine and zidovudine in adults is about 83%, 80 - 85% and 60 - 70% respectively.
La biodisponibilidad absoluta de abacavir, lamivudina y zidovudina por vía oral en adultos es de, aproximadamente, el 83%, 80 – 85% y del 60 – 70% respectivamente.
In a pharmacokinetic study in HIV-1 infected patients, the steady state pharmacokinetic parameters of abacavir, lamivudine and zidovudine were similar when either Trizivir alone or the combination tablet lamivudine/ zidovudine and abacavir in combination were administered, and also similar to the values obtained in the bioequivalence study of Trizivir in healthy volunteers.
19 En un estudio farmacocinético realizado en pacientes infectados por el VIH-1, los parámetros farmacocinéticos en el estado de equilibrio de abacavir, lamivudina y zidovudina fueron similares tanto cuando se administró Trizivir solo, como cuando se administraron la combinación de lamivudina/ zidovudina en comprimidos y abacavir, y también similares a los valores obtenidos en el estudio de bioequivalencia de Trizivir en voluntarios sanos.
A bioequivalence study compared Trizivir with abacavir 300 mg, lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg taken together.
En un estudio de bioequivalencia se comparó Trizivir con, abacavir 300 mg, lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg administrados juntos.
Food decreased the rate of absorption of Trizivir (slight decrease Cmax (mean 18 - 32%) and increase tmax (approximately 1 hour), but not the
Trizivir demostró ser bioequivalente a abacavir 300 mg, lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg, administrados como comprimidos por separado, en lo que se refiere a los valores de AUC0-∞ y Cmax Los alimentos disminuyeron la velocidad de absorción de Trizivir (ligera disminución de la Cmax (media 18 - 32%) y aumento del valor de tmax (aproximadamente 1 hora), pero no el grado de absorción (AUC0-∞).
These changes are not considered clinically relevant and no food restrictions are recommended for administration of Trizivir.
Estos cambios no se consideraron clínicamente significativos y no se recomiendan restricciones dietéticas para la administración de Trizivir.
At a therapeutic dosage (one Trizivir tablet twice daily) in patients, the mean (CV) steady-state Cmax of abacavir, lamivudine and zidovudine in plasma are 3.49 µg/ ml (45%), 1.33 µg/ ml (33%) and 1.56 µg/ ml (83%), respectively.
A dosis terapéuticas (un comprimido de Trizivir dos veces al día) en pacientes, las medias (CV) de las Cmax plasmáticas en equilibrio estacionario de abacavir, lamivudina y zidovudina son de 3,49 µg/ ml (45%), 1,33 µg/ ml (33%) y1,56 µg/ ml (83%), respectivamente.
Corresponding values for Cmin could not be established for abacavir and are 0.14 µg/ ml (70%) for lamivudine and 0.01 µg/ ml (64%) for zidovudine.
Los valores correspondientes de la Cmin para abacavir no pudieron establecerse y son de 0,14 µg/ ml (70%) para lamivudina y 0,01 µg/ ml (64%) para zidovudina.
The mean (CV) AUCs for abacavir, lamivudine and zidovudine over a dosing interval of 12 hours are 6.39 µg. h/ ml (31%), 5.73 µg. h/ ml (31%) and 1.50 µg. h/ ml (47%), respectively.
Las AUCs medias (CV) para abacavir, lamivudina y zidovudina durante un intervalo de dosificación de s12 horas son de 6,39 µg. h/ ml (31%), 5,73 µg. h/ ml (31%) y 1,50 µg. h/ ml (47%), respectivamente.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
Se observó un modesto incremento en el valor de Cmax (28%) para zidovudina al ser administrada conjuntamente con lamivudina, sin embargo la exposición general (AUC) no se vio alterada de manera significativa.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine.
Zidovudina carece de efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de lamivudina.
An effect of abacavir is observed on zidovudine (Cmax reduced with 20%) and on lamivudine (Cmax reduced with 35%).
Se observó un efecto de abacavir sobre zidovudina (el valor de Cmax se redujo en un 20%) y sobre lamivudina (la Cmax se redujo en un 35%).
Intravenous studies with abacavir, lamivudine and zidovudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8, 1.3 and 1.6 l/ kg respectively.
Los ensayos realizados con abacavir, lamivudina y zidovudina administrados por vía intravenosa mostraron que el volumen aparente medio de distribución es 0,8, 1,3 y 1,6 l/ kg, respectivamente.