qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
47%, respectively, p ≤ 0.001).
En un análisis, en el que se consideró que todos los pacientes que habían abandonado el estudio, por cualquier motivo, habían progresado, el porcentaje de pacientes que no experimentó una progresión (alteración de la TSS ≤ 0,5) a los 12 meses fue más elevado en el grupo de Enbrel, en comparación con el grupo de placebo (73% frente al 47%, respectivamente, p ≤ 0,001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
El efecto de Enbrel sobre la progresión radiográfica se mantuvo en los pacientes que continuaron el tratamiento durante el segundo año.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
En los pacientes con afectación poliarticular simétrica de las articulaciones, se observó un enlentecimiento del desarrollo del daño de las articulaciones periféricas.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
ALTERACIÓN ANUAL MEDIA (SE), OBTENIDA A PARTIR DEL VALOR INICIAL, SEGÚN LA PUNTUACIÓN TOTAL DE SHARP
Time
Periodo
Month 12
Mes 12
1.00 (0.29)
1,00 (0,29)
-0.03 (0.09)a
-0,03 (0,09)a
SE = standard error. a. p = 0.0001.
20 SE = error estándar.
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Durante el tratamiento con Enbrel se produjo, a lo largo del periodo doble ciego, una mejora de la función física, manteniéndose dicho beneficio durante el periodo máximo de exposición a largo plazo de hasta 2 años.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
No existen datos suficientes sobre la eficacia de Enbrel, en los pacientes que presentan artropatías tipo artritis psoriásica mutilante y artropatías tipo espondilitis anquilosante, debido al reducido número de pacientes estudiados.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50mg once weekly dosing regimen.
No se ha realizado ningún estudio en pacientes con artritis psoriásica, utilizando el régimen de dosificación de 50 mg una vez a la semana.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
La evidencia sobre la eficacia del régimen de dosificación de una vez a la semana en esta población de pacientes se ha basado en los datos procedentes del estudio llevado a cabo en pacientes con espondilitis anquilosante.
Adult patients with ankylosing spondylitis
Pacientes adultos con espondilitis anquilosante
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
Se evaluó la eficacia de Enbrel en la espondilitis anquilosante en 3 estudios doble ciego, aleatorizados, en los que se comparó la administración de 25 mg de Enbrel dos veces a la semana con la administración de placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Un total de 401 pacientes fueron incluidos en el estudio, de los cuales 203 fueron tratados con Enbrel.
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
El mayor de estos estudios (n = 277) incluyó a pacientes de edades comprendidas entre 18 y 70 años y que tenían espondilitis anquilosante activa definida según los marcadores de la escala analógica visual (EAV) de ≥ 30 para un promedio de duración e intensidad de rigidez matutina y marcadores de la escala analógica visual ≥ 30 para al menos 2 de los siguientes 3 parámetros: evaluación global del paciente; la media de la escala analógica visual para dolor de espalda nocturno y dolor de espalda total; media de 10 preguntas sobre el índice funcional de espondilitis anquilosante (BASFI).
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Los pacientes que recibieron FARMES, AINES o corticosteroides pudieron continuar con ellos a dosis estables.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
No se incluyeron en el estudio pacientes con anquilosis completa de la columna.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Se administraron subcutáneamente dosis de 25 mg de Enbrel (en base a los hallazgos de los estudios realizados en pacientes con artritis reumatoide) o placebo dos veces por semana durante 6 meses en 138 pacientes.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
La determinación primaria de eficacia (ASAS 20) supuso una mejora ≥ 20% en al menos 3 de los 4 parámetros (evaluaciones globales del paciente, dolor de espalda, BASFI e inflamación) en la evaluación de espondilitis anquilosante (ASAS) y en ausencia de deterioro del parámetro restante.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
Las respuestas ASAS 50 y ASAS 70 utilizaron los mismos criterios con mejoras del 50% y del 70%, respectivamente.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
Comparado con placebo, el tratamiento con Enbrel resultó en mejoras significativas en la respuesta ASAS 20, ASAS 50 y ASAS 70, a las dos semanas de iniciar la terapia.
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
21 Porcentaje de pacientes
Placebo
Respuesta espondilitis anquilosante
Enbrel
Placebo N=139
= 139
Enbrel N=138
N = 138
ASAS 20
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
2 semanas 3 meses 6 meses
46a 60a 58a
46ª 60ª 58ª
2 weeks
ASAS 50
3 months 6 months
2 semanas 3 meses 6 meses
45a 42a
24ª 45ª 42ª
2 weeks 3 months 6 months
2 semanas 3 meses 6 meses
12b 29b 28b
12b 29 b 28 b
a: p < 0.001, Enbrel vs.
ª: p < 0,001, Enbrel vs.
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Entre los pacientes con espondilitis anquilosante que recibieron Enbrel, las respuestas clínicas fueron evidentes en el momento de la primera visita (2 semanas) y se mantuvieron a lo largo de 6 meses de tratamiento.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
Las respuestas fueron similares en pacientes que estaban recibiendo o no terapias concomitantes al comienzo.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
En los dos ensayos más pequeños de espondilitis anquilosante se obtuvieron resultados similares.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
En un cuarto estudio, fueron evaluadas la seguridad y la eficacia de Enbrel 50 mg (dos inyecciones subcutáneas de 25 mg), administrado una vez a la semana frente a Enbrel 25 mg administrado dos veces a la semana, en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 356 pacientes que padecían espondilitis anquilosante activa.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Los perfiles de seguridad y de eficacia de los regímenes de 50 mg una vez a la semana y de 25 mg dos veces a la semana fueron similares.
Adult patients with plaque psoriasis
Pacientes adultos con psoriasis en placas
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Se recomienda el uso de Enbrel para pacientes tal como se ha definido en la sección 4.1.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Pacientes que “ presentan fracaso a la respuesta a” en la población diana viene definido por una respuesta insuficiente (PASI < 50 o PGA menos que bueno), o un empeoramiento de la enfermedad durante el tratamiento, y para aquellos que han recibido una dosis adecuada durante un periodo de tiempo lo suficientemente largo como para evaluar la respuesta con al menos cada una de las 3 terapias sistémicas principales disponibles.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
No se ha evaluado la eficacia de Enbrel frente a otras terapias sistémicas en pacientes con psoriasis de moderada a grave (que responden a otras terapias sistémicas) en estudios que comparen directamente Enbrel con otras terapias sistémicas.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
En cambio, se evaluó la eficacia y seguridad de Enbrel en cuatro estudios randomizados, doble ciego y controlados con placebo.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
El criterio de valoración de eficacia primaria en los cuatro estudios fue la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que consiguieron un PASI 75 (esto es, al menos un 75% de mejoría en el área de psoriasis y un marcador del índice de gravedad desde la visita basal) a las 12 semanas.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
El estudio 1 fue un estudio Fase 2 en pacientes con psoriasis en placa estable activa pero clínicamente controlada en los que la superficie corporal afectada era igual o superior al 10% con 18 o más años de
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Se randomizaron ciento doce pacientes (112) que recibieron una dosis de 25 mg de Enbrel (n = 57) o placebo (n = 55) dos veces a la semana durante 24 semanas.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
El estudio 2 evaluó 652 pacientes con psoriasis en placa crónica utilizando los mismos criterios de inclusión que el estudio 1 con la adición de un área de psoriasis mínima y un índice de gravedad (PASI) de 10 en la visita de reclutamiento.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
Se administró Enbrel a dosis de 25 mg una vez a la semana, 25 mg dos veces a la semana o 50 mg dos veces a la semana durante 6 meses consecutivos.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Durante las primeras 12 semanas del periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes recibieron placebo o una de las tres dosis de Enbrel antes mencionadas.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
Después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes del grupo placebo comenzaron el tratamiento ciego con Enbrel (25 mg dos veces a la semana); los pacientes de los grupos de tratamiento activos continuaron hasta la semana 24 con la dosis con la que inicialmente fueron randomizados.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
El estudio 3 evaluó 583 pacientes y tuvo los mismos criterios de inclusión que el estudio 2.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
Los pacientes en este estudio recibieron una dosis de 25 mg o 50 mg de Enbrel, o placebo dos veces a la semana durante 12 semanas y después todos los pacientes del estudio abierto recibieron 25 mg de Enbrel dos veces a la semana durante 24 semanas adicionales.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
Durante el ensayo 4 se evaluaron 142 pacientes y los criterios de inclusión fueron similares a los empleados en los ensayos 2 y 3.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Durante este ensayo los pacientes recibieron una dosis de 50 mg de Enbrel o placebo una vez a la semana durante 12 semanas y a continuación recibieron 50 mg de Enbrel una vez a la semana durante 12 semanas adicionales (fase abierta).
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
En el estudio 1, el grupo tratado con Enbrel tuvo una proporción de pacientes con una respuesta PASI 75 significativamente mayor en la semana 12 (30%) en comparación con el grupo tratado con placebo (2%) (p < 0.0001).
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
A las 24 semanas, el 56% de los pacientes del grupo tratado con Enbrel habían alcanzado el PASI 75 en comparación con el 5% de los pacientes tratados con placebo.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
A continuación se muestran los resultados de los estudios 2, 3 y 4.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
RESPUESTAS DE PACIENTES CON PSORIASIS EN LOS ESTUDIOS 2, 3 Y 4
--
Enbrel
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
ESTUDIO 3 Enbrel 25 mg 50 mg
-------Enbrel------
ESTUDIO 4 Enbrel 50 mg 50 mg
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
Placebo Bisema- Bisema- Placebo Sema-
50 mg
Sema-
Placebo
Bisema- nales
BIW
Bisema-
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
nales nales nales nales
QW
n= 162
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n= 196
Response (%)
16 2 Respuesta (%)
wk 12 wk 12 wk
Sem 12
12
Sem Se 12
wk 12
Sem 12
wk 24a
Sem 24a
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 DSGA b, aclara- miento o casi aclara- miento
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
14 4 5
64* 77* 34* 49*
58* 34* 34*
9 2
70 44 39
69* 38*
77 59 55
83 71
9 3 4
clear
77* 49* 57*
5 34* 39 49* 55 4 39*
9 2 4
57* 4 39*
69* 38* 39*
64
83 71 64
*p  0.0001 compared with placebo a.
*p≤ 0,0001 comparado con placebo a.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
No se realizaron comparaciones estadísticas frente a placebo en la semana 24 de los ensayos 2 y 4 porque el grupo placebo original comenzó recibiendo 25 mg administrados dos veces a la semana o 50 mg semanales de Enbrel desde la semana 13 a la semana 24. b.
Dermatologist Static Global Assessment.
Evaluación Global Estática Dermatológica.
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Aclaramiento o casi aclaramiento definido como 0 ó 1 sobre una escala de 0 a 5.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
23 Entre los pacientes con psoriasis en placa que recibieron Enbrel, se obtuvieron claras respuestas significativas relativas al placebo en el momento de la primera visita (2 semanas) y se mantuvieron a lo largo de las 24 semanas de terapia.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
El estudio 2 tuvo también un periodo de retirada del fármaco durante el cual a los pacientes que alcanzaron una mejoría de PASI de al menos un 50% en la semana 24 se les suspendió el tratamiento.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Se observaron los pacientes fuera de tratamiento en cuanto a la posibilidad de recurrencia (PASI ≥ 150% desde la visita basal) y en cuanto al tiempo de recaída (definido como una pérdida de al menos la mitad de la mejoría alcanzada entre la visita basal y la semana 24).
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Durante el periodo de retirada volvieron gradualmente los síntomas de psoriasis con una media de recurrencia de la enfermedad de 3 meses.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
No se observó ningún efecto adverso grave relativo a la psoriasis ni ningún signo de recurrencia de la enfermedad.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
Hubo alguna evidencia que permite avalar un beneficio de la repetición del tratamiento con Enbrel en pacientes que inicialmente respondían al tratamiento.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
En el estudio 3, la mayoría de los pacientes (77%) que fueron randomizados inicialmente con 50 mg dos veces por semana y tuvieron reducida su dosis de Enbrel en la semana 12 a 25 mg dos veces a la semana mantuvieron su respuesta PASI 75 a lo largo de la semana 36.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
Para pacientes que recibieron 25 mg de Enbrel dos veces a la semana a lo largo del estudio, la respuesta PASI 75 continuó mejorando entre las semanas 12 a 36.
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
En el ensayo 4, el grupo tratado con Enbrel tuvo una proporción superior de pacientes con PASI 75 en la semana 12 (38%) en comparación con el grupo tratado con placebo (2%) (p < 0,0001).
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
Para pacientes que recibieron 50 mg una vez a la semana a lo largo del estudio, las respuestas de eficacia siguieron mejorando y el 71% alcanzaron el PASI 75 en la semana 24.
Paediatric patients with plaque psoriasis
Pacientes pediátricos con psoriasis en placa
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
En un estudio randomizado, doble ciego, placebo-controlado, en 211 pacientes pediátricos de edades entre 4 y 17 años, con psoriasis en placa de moderada a grave, se evaluó la eficacia de Enbrel (definido por una puntuación sPGA ≥ 3, BSA ≥ 10% y PASI ≥ 12).
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
Los pacientes elegidos tuvieron antecedentes de fototerapia o terapia sistémica, o de no haber sido controlados adecuadamente con terapia tópica.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Los pacientes recibieron Enbrel 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de 50 mg) o placebo una vez a la semana durante 12 semanas.
PASI 75) than those randomised to placebo.
En la semana 12, tuvieron repuestas de eficacia positiva (Ej, PASI 75) más pacientes randomizados con Enbrel que los randomizados con placebo.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Psoriasis pediátrica en placa Resultado a las 12 semanas Enbrel 0.8 mg/ kg Una vez a
Weekly
la semana
60 (57%)a 79 (75%)a
60 (57%)a 79 (75%)a
sPGA “ clear” or “ minimal”, n (%)
sPGA “ aclaramiento” o “ mínimo”, n (%)
Abbreviation: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 compared with placebo.
Abreviaturas: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 comparado con placebo.
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
24 Después del periodo de tratamiento de 12 semanas doble ciego, todos los pacientes recibieron adicionalmente 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de 50 mg) de Enbrel una vez a la semana durante 24 semanas.
Responses observed during the open-label period were similar to those observed in the double-blind period.
Las respuestas observadas durante el periodo abierto son similares a las observadas en el periodo doble ciego.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Durante el periodo de retirada randomizado experimentaron recaída de la enfermedad (perdida de respuesta PASI 75) significativamente en más pacientes re-randomizados con placebo que los pacientes re-randomizados con Enbrel.
With continued therapy, responses were maintained up to 48 weeks.
Con terapia continuada, las respuestas se mantuvieron hasta 48 semanas.
24 Antibodies to Enbrel
Anticuerpos frente a Enbrel
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
Se detectaron anticuerpos frente a etanercept en el suero de algunos sujetos tratados con etanercept.
These antibodies have all been non-neutralising and are generally transient.
Estos anticuerpos eran todos no neutralizantes y generalmente transitorios.
There appears to be no correlation between antibody development and clinical response or adverse events.
No parece que exista relación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos.
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
En los sujetos tratados con dosis aprobadas de etanercept en los ensayos clínicos durante y hasta 12 meses, las tasas acumulativas de anticuerpos anti-etanercept fueron de aproximadamente el 6% de los sujetos con artritis reumatoide, el 7,5% de los sujetos con artritis psoriásica, el 2% de los sujetos con espondilitis anquilosantes, el 7% de los sujetos con psoriasis, 9,7% de los sujetos con psoriasis pediátrica y el 3% de los sujetos con artritis idiopática juvenil.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
La proporción de sujetos que desarrollaron anticuerpos frente a etanercept en ensayos a largo plazo (de hasta 3,5 años) aumenta con el tiempo, según se esperaba.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Sin embargo, debido a su naturaleza transitoria, la incidencia de anticuerpos detectados en cada punto de evaluación fue normalmente inferior al 7% en sujetos con artritis reumatoide y sujetos con psoriasis.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
En un estudio de psoriasis a largo plazo en el que los pacientes recibieron 50 mg dos veces por semana durante 96 semanas, la incidencia de anticuerpos observada en cada punto de evaluación fue de hasta aproximadamente el 9%.
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Los valores séricos de etanercept se determinaron por un método ELISA, este método puede detectar productos de degradación reactivos a ELISA así como el compuesto padre.
Etanercept is slowly absorbed from the site of subcutaneous injection, reaching maximum concentration approximately 48 hours after a single dose.
Etanercept se absorbe lentamente desde el sitio de inyección subcutánea, alcanzando una concentración máxima aproximadamente 48 horas después de una dosis única.
The absolute bioavailability is 76%.
La biodisponibilidad absoluta es del 76%.
With twice weekly doses, it is anticipated that steady-state concentrations are approximately twice as high as those observed after single doses.
Con dosis administradas dos veces a la semana, se prevé que las concentraciones plato sean aproximadamente dos veces más elevadas que las observadas después de dosis únicas.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Después de una dosis subcutánea única de 25 mg de Enbrel, la concentración sérica máxima media observada en voluntarios sanos fue de 1,65 ± 0.66 μ g/ ml, y el área bajo la curva (ABC) fue de 235 ± 96,6 μ g• h/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
La proporcionalidad de la dosis no se ha evaluado específicamente, pero aparentemente en el rango de dosis, no existe una saturación del aclaramiento.
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
Para describir la curva concentración - tiempo del etanercept, se requiere una curva biexponencial.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
El volumen central de distribución del etanercept es 7,6 l, mientras que el volumen de distribución en el plató es de 10,4 l.
Etanercept is cleared slowly from the body.
El etanercept se elimina lentamente del organismo.
The half-life is long, approximately 70 hours.
La vida media es larga, aproximadamente 70 horas.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
El aclaramiento en pacientes con artritis reumatoide es de aproximadamente 0,066 l/ h, algo inferior que el valor de 0,11 l/ h observado en voluntarios sanos.
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Alcanzado el plató, la media de los perfiles de concentración sérica en los pacientes con artritis reumatoide tratados fueron Cmax de 2,4 mg/ l frente a 2,6 mg/ l, Cmin de 1,2 mg/ l frente a 1,4 mg/ l y el
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
25 área bajo la curva parcial de 297 mgh/ l frente a 316 mgh/ l para 50 mg de Enbrel una vez a la semana (n=21) frente a 25 mg de Enbrel dos veces a la semana (n=16), respectivamente.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
En un estudio abierto, cruzado, dos brazos de tratamiento, de dosis única, en voluntarios sanos, etanercept administrado como una inyección única de 50 mg/ ml resultó ser bioequivalente a dos inyecciones simultáneas de 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
En un análisis farmacocinético poblacional realizado en pacientes con espondilitis anquilosante, las AUCs de etanercept en estado de equilibrio fueron 466 μ g*h/ ml y 474 μ g*h/ ml, en el caso de Enbrel 50 mg administrado una vez a la semana (N=154) y en el caso de Enbrel 25 mg administrado dos veces a la semana (N=148), respectivamente.
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Aunque después de la administración de etanercept marcado radiactivamente a pacientes y voluntarios sanos, hay eliminación de radiactividad en orina, en pacientes con insuficiencia renal o hepática aguda, no se observó aumento de las concentraciones de etanercept.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
La presencia de alteración renal y hepática no requerirá un cambio en la dosificación.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Aparentemente, no existe diferencia farmacocinética entre hombres y mujeres.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
El metotrexato no produce efecto sobre la farmacocinética de etanercept.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
El efecto de Enbrel sobre la farmacocinética humana del metotrexato, no ha sido investigado.
Elderly patients
Pacientes ancianos
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
El impacto de la edad avanzada en la farmacocinética se ha estudiado en un análisis de las concentraciones séricas de etanercept en esta población.
Clearance and volume estimates in patients aged 65 to 87 years were similar to estimates in patients less than 65 years of age.
El aclaramiento y volumen estimados, en pacientes entre 65 y 87 años, fueron similares a los de los pacientes menores de 65 años de edad.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
En un ensayo con Enbrel en artritis idiopática juvenil poliarticular, a 69 pacientes (edad entre 4 y 17 años) se les administraron 0,4 mg de Enbrel/ kg dos veces a la semana durante 3 meses.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
Los perfiles de concentraciones séricas fueron similares a los encontrados en pacientes adultos con artritis reumatoide.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Los niños menores (4 años de edad) presentaron una reducción en el aclaramiento (el aclaramiento aumentó cuando se normalizó por el peso) comparado con los niños mayores (12 años de edad) y adultos.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
La simulación de dosis sugiere que mientras los niños mayores (10-17 años de edad) tendrán niveles séricos cercanos a los observados en adultos, los niños menores tendrán niveles apreciablemente más bajos.
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Se administró 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de dosis de 50 mg por semana) de etanercept una vez a la semana hasta un máximo de 48 semanas, a pacientes pediátricos con psoriasis en placa (de 4 a 17 años).
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
El rango medio de concentraciones séricas en estado de equilibrio fue de 1,6 a 2,1 mcg/ ml a las 12, 24 y 48 semanas.
These mean concentrations were similar to those seen in adult patients with plaque psoriasis treated with 25 mg etanercept twice weekly.
Estas concentraciones medias en pacientes pediátricos con psoriasis en placa fueron similares a las concentraciones observadas en pacientes con artritis idiopática juvenil (tratados con 0,4 mg/ kg de etanercept dos veces a la semana, hasta un máximo de dosis de 50 mg por semana) Estas concentraciones medias fueron similares a las observadas en pacientes adultos con psoriasis en placa tratados con 25 mg de etanercept dos veces a la semana.
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
En los estudios toxicológicos con Enbrel, no se observó toxicidad dependiente de la dosis o en el órgano diana.
Enbrel was considered to be non-genotoxic from a battery of in vitro and in vivo studies.
A partir de una batería de estudios in vitro e in vivo se llegó a la conclusión de que Enbrel no era genotóxico.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Debido al desarrollo de anticuerpos neutralizante en roedores, no se realizaron estudios de carcinogenicidad ni valoraciones estándar de la fertilidad y toxicidad postnatal con Enbrel.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel no
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
26 muestra toxicidad dosis limitante u órgano específica en el mono cynomolgus después de administraciones subcutáneas, dos veces en semana durante 4 o 26 semanas consecutivas a una dosis (15 mg/ kg) que resulta en un área bajo curva (AUC) basada en concentraciones séricas del fármaco que fueron unas 27 veces mayores que las que se obtienen en humanos a la dosis recomendada de 25 mg.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Manitol Sacarosa Trometamol.
Water for injections
Agua para preparaciones inyectables.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Después de la reconstitución, se recomienda el uso inmediato.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
Se ha demostrado una estabilidad física y química de 48 horas entre 2°C - 8°C.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se usa de inmediato, será responsabilidad del usuario el tiempo de almacenaje, el cual no debería ser superior a 6 horas entre 2°C – 8°C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas validadas y controladas.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Do not freeze
No congelar.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Vial de vidrio tipo I, transparente (4 ml) con tapones de goma, cápsulas de aluminio y cápsulas “ flip- off” de plástico.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
Enbrel se presenta con jeringas precargadas que contienen agua para inyección.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Las jeringas son de vidrio tipo I con agujas de acero inoxidable.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes and 8 alcohol swabs.
Cada envase contiene 4 viales de Enbrel con 4 jeringas precargadas con disolvente y 8 torundas de algodón con alcohol.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel se reconstituye con 1 ml de agua para inyección antes de su utilización y se administra mediante inyección subcutánea.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Enbrel no contiene conservantes antibacterianos y, por tanto, las soluciones preparadas con agua para inyección deberán administrarse lo antes posible y dentro de las 6 horas siguientes a su reconstitución.
The solution should be clear and colourless to pale yellow, with no lumps, flakes or particles.
La solución debe ser de clara e incolora a amarillo pálido, sin grumos, escamas o partículas.
Some white foam may remain in the vial – this is normal.
Algo de espuma blanca puede permanecer en el vial – esto es normal.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
27 Enbrel no debe utilizarse si no se disuelve todo el polvo del vial en 10 minutos.
Start again with another vial.
Empezar de nuevo con otro vial.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
En la sección 7, “ Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Enbrel”, del prospecto, se incluyen instrucciones detalladas para la preparación y administración del vial de Enbrel reconstituido.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Reino Unido
3 February 2000 Date of last renewal:
3 de febrero de 2000 Fecha de la última revalidación:
3 February 2005
3 de febrero de 2005
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Enbrel 25 mg powder for solution for injection.
Enbrel 25 mg polvo para solución inyectable.
Etanercept is a dimer of a chimeric protein genetically engineered by fusing the extracellular ligand binding domain of human tumour necrosis factor receptor-2 (TNFR2/ p75) to the Fc domain of human IgG1.
Etanercept es una proteína dimérica construida genéticamente por fusión del dominio extracelular soluble del receptor-2 del factor de necrosis tumoral humano (RTNF2/ p75), unido al dominio Fc de la IgG1 humana.
Powder for solution for injection.
Polvo para solución inyectable.
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Psoriatic arthritis
Artritis psoriásica
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
29 Tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, ha sido insuficiente.
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Tratamiento de adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que no han respondido o que tienen contraindicada, o no toleran otra terapia sistémica incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA (ver sección 5.1).
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Alternativamente, una dosis de 50 mg administrada una vez a la semana ha demostrado ser segura y efectiva (ver la sección 5.1).
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante
30 Plaque psoriasis
Psoriasis en placas
Alternatively, 50 mg given twice weekly may be used for up to 12 weeks followed, if necessary, by a dose of 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
Alternativamente, pueden ser administrados 50 mg dos veces a la semana durante un periodo máximo de 12 semanas, seguidos, si es necesario, de una dosis de 25 mg dos veces a la semana o 50 mg una vez a la semana.
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
El tratamiento con Enbrel debe continuar hasta conseguir la remisión, durante un periodo máximo de 24 semanas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
30 Si una repetición del tratamiento con Enbrel está indicada, deben seguirse las pautas sobre la duración del mismo anteriormente indicadas.
Children and adolescents
Niños y adolescentes Artritis idiopática juvenil (a partir de de 4 años de edad)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Después de la reconstitución de 25 mg de Enbrel con 1 ml de disolvente, administrar como inyección subcutánea, 0,4 mg/ kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis), dos veces a la semana con un intervalo entre dosis de 3-4 días.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
Psoriasis pediátrica en placa (a partir de de 8 años de edad)
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Infections
Infecciones
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
31 uso de Enbrel en pacientes con historial de infecciones crónicas o recurrentes o con trastornos subyacentes que pudieran predisponer a los pacientes a infecciones, tales como diabetes avanzada o mal controlada.
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
No se debe iniciar la terapia con Enbrel si se diagnostica una tuberculosis activa,.
Reactivation of hepatitis B virus (HBV) in patients who are chronic carriers of this virus who are receiving TNF-antagonists including Enbrel has been reported.
Reactivación del virus de la Hepatitis B Se ha notificado la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes crónicos portadores de éste virus, que están en tratamiento con antagonistas TNF incluido Enbrel.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Los pacientes con factores de riesgo para la infección por VHB, deben someterse a una evaluación que detecte la infección por VHB antes del inicio del tratamiento con Enbrel.
32 Worsening of hepatitis C
Empeoramiento de la hepatitis C
There have been reports of worsening of hepatitis C in patients receiving Enbrel.
Se han notificado casos de empeoramiento de la hepatitis C en pacientes en tratamiento con Enbrel.
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Se han observado con frecuencia reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel.
Allergic reactions have included angioedema and urticaria; serious reactions have occurred.
Si se
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, Enbrel therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
32 produce cualquier reacción alérgica o anafiláctica grave, la terapia con Enbrel debería interrumpirse inmediatamente y comenzar una terapia apropiada.
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Existe la posibilidad de que los antagonistas TNF, incluyendo Enbrel, afecten a las defensas del hospedador frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmune celular.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
Dos pacientes con artritis idiopática juvenil desarrollaron infección por varicela y signos y síntomas de meningitis asépticas que se resolvieron sin secuelas.
Patients with a significant exposure to varicella virus should temporarily discontinue Enbrel therapy and be considered for prophylactic treatment with Varicella Zoster Immune Globulin.
Los pacientes con una exposición significativa al virus de varicela deben interrumpir temporalmente el tratamiento con Enbrel y debe considerarse el tratamiento profiláctico con inmunoglobulina de varicela Zoster.
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
Se han notificado varias neoplasias (incluyendo cáncer de mama y pulmón y linfoma)en el periodo de post comercialización (ver sección 4.8).
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
En las partes controladas de los ensayos clínicos de los antagonistas del TNF, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes que recibieron un antagonista del TNF en comparación con el grupo control.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Sin embargo, la incidencia fue rara, y el periodo de seguimiento de los pacientes con placebo fue más corto que el de los pacientes que recibían el tratamiento con el antagonista del TNF.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Además, existe un mayor riesgo basal de linfomas en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria, de larga evolución y de alta actividad, que complica la estimación del riesgo.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Con el conocimiento actual, no se puede excluir un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras neoplasias en pacientes tratados con antagonistas del TNF.
Vaccinations
Vacunas