qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Como con cualquier paciente tratado con diuréticos, debe procederse a la determinación periódica de los electrólitos en suero a intervalos adecuados.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrólitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).
Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dryness of mouth, thirst, asthenia, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, muscular fatigue, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting (see section 4.8).
Son signos de indicio de desequilibrio de líquidos o de electrólitos la sequedad de boda, sed, astenia, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales como náuseas o vómitos (ver sección 4.8).
- Hypokalaemia
- Hipopotasemia
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with telmisartan may reduce diuretic-induced hypokalaemia.
Si bien puede desarrollarse hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneo con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos.
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients who are receiving inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or Adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see section 4.5).
El riesgo de hipopotasemia es máximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrólitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides u hormona adrenocorticotropa (ACTH) (ver sección 4.5).
- Hyperkalaemia
- Hiperpotasemia
Conversely, due to the antagonism of the angiotensin II (AT1) receptors by the telmisartan component of Kinzalkomb, hyperkalaemia might occur.
A la inversa, es posible una hiperpotasemia debida al antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) por el componente telmisartán de Kinzalkomb.
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Kinzalkomb, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Si bien no se ha documentado una hiperpotasemia clínicamente significativa con Kinzalkomb, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/ o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes should be co-administered cautiously with Kinzalkomb (see section 4.5).
Con Kinzalkomb deben administrarse conjuntamente con precaución, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio (ver sección 4.5).
- Hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis
- Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica
There is no evidence that Kinzalkomb would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
No existe evidencia de que Kinzalkomb reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
Por lo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.
- Hypercalcaemia
- Hipercalcemia
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación intermitente y ligera del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Una hipercalcemia marcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see section 4.5).
La administración de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.
4 Other:
4
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Al igual que sucede con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, telmisartán es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en pacientes con una historia de este tipo.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha descrito exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazide diuretics (see section 4.8).
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8).
If a photosensitivity reaction occurs during treatment, it is recommended to stop the treatment.
Si se presenta una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento se recomienda la interrupción del mismo.
If a re- administration of the diuretic is deemed necessary, it is recommended to protect exposed areas to the sun or to artificial UVA.
Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol o a los rayos UVA artificiales.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de su toxicidad.
Rare cases have also been reported with angiotensin II receptor antagonists (including Kinzalkomb).
Se han notificado asimismo casos raros con antagonistas del receptor angiotensina II (incluyendo Kinzalkomb).
Co-administration of lithium and Kinzalkomb is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda la administración conjunta de litio con Kinzalkomb (ver sección 4.4).
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Si esta asociación se considera imprescindible, se recomienda una cuidadosa monitorización del nivel de litio en suero durante la administración concomitante.
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, corticosteroids, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid and derivatives):
Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p. ej. otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, amfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados):
If these substances are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Si estos fármacos se prescriben junto con la asociación hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4).
Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico (ver sección 4.4).
ACE inhibitors, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, cyclosporin or other medicinal products such as heparin sodium):
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p. ej inhibidores ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica).
If these medicinal products are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Si estos medicamentos se prescriben junto con la asociación hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.
Based on the experience with the use of other medicinal products that blunt the renin- angiotensin system, concomitant use of the above medicinal products may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasio sérico y por lo tanto, no se recomienda (ver sección 4.4).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
5 Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero:
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with these medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Se recomienda la monitorización periódica del potasio en suero y del ECG cuando Kinzalkomb se administra con estos medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero (p. ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos inductores de torsades de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor de predisposición de torsades de pointes.
- class Ia antiarrythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- Antiarrítmicos de Clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- class III antiarrythmics (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- antiarrítmicos de Clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- some antipsychotics (e. g. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine,
(p. ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- others (e. g. bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin,
(p. ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV.)
esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV).
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favours the onset of digitalis-induced arrhythmia (see section 4.4).
Glucósidos digitálicos: la hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la aparición de arritmia inducida por los digitálicos (ver sección 4.4).
Telmisartan may increase the hypotensive effect of other antihypertensive agents.
Otros agentes antihipertensivos: telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos.
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal products may be required (see section 4.4).
Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver sección 4.4).
Metformin should be used with precaution: risk of lactic acidosis induced by a possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
Metformina: la metformina debe utilizarse con precaución: existe riesgo de acidosis láctica, inducida por un posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
Colestiramina y resinas de colestipol: la absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.
NSAIDs (i. e. acetylsalicylic acid at anti- inflammatory dosage regimens, COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDs) may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics and the antihypertensive effects of angiotensin II receptor antagonists.
El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos y los efectos antihipertensivos de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o ancianos con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible.
Therefore the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy and periodically thereafter.
Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
The effect of pressor amines may be decreased.
Aminas presoras (p. ej. noradrenalina): el efecto de aminas presoras puede estar disminuido.
The effect of nondepolarizing skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Miorrelajantes no despolarizantes (p. ej. tubocurarina): hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los miorrelajantes no despolarizantes.
Dosage adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (p. ej. probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): puede ser necesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Puede ser necesario un aumento de la dosis del probenecid o de la sulfinpirazona.
Co- administration of thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions of allopurinol.
La administración conjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad del alopurinol.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to the decreased excretion.
Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Si es necesario prescribir suplementos de calcio, los niveles de éste en suero deben monitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis.
The hyperglycaemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
6 Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticos del tipo de las tiazidas al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.
Amantadine:
Amantadina:
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.
Cytotoxic agents (e. g. cyclophosphamide, methotrexate):
Citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato):
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Based on their pharmacological properties it can be expected that the following medicinal products may potentiate the hypotensive effects of all antihypertensives including telmisartan:
En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.
Furthermore, orthostatic hypotension may be aggravated by alcohol, barbiturates, narcotics or antidepressants.
Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos.
The use of angiotensin II receptor antagonists is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4).
The use of angiotensin II receptor antagonists is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
Está contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with angiotensin II receptor antagonists, similar risks may exist for this class of drugs.
Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos.
Unless continued angiotensin II receptor antagonist therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II receptor antagonists should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Angiotensin II receptor antagonist therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia).
(See also section 5.3).
(Ver también sección 5.3. “ Datos preclínicos sobre seguridad”).
Should exposure to angiotensin II receptor antagonists have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical.
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Pueden ser causa de trastornos electrolíticos fetales y posiblemente de otras reacciones que se han producido en adultos.
Cases of neonatal thrombocytopenia, of foetal or neonatal jaundice have been reported with maternal thiazide therapy.
Se han notificado casos de trombocitopenia neonatal y de ictericia fetal o neonatal a causa del tratamiento de la madre con tiazidas.
Lactation (see section 4.3):
Lactancia (ver sección 4.3):
Kinzalkomb is contraindicated during lactation since it is not known whether telmisartan is excreted in human milk.
Kinzalkomb está contraindicado durante la lactancia, ya que se desconoce si telmisartán se excreta en la leche humana.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Las tiazidas aparecen en la leche humana y pueden inhibir la lactancia.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
7 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machinery it should be taken into account that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta que con el tratamiento antihipertensivo pueden producirse, ocasionalmente, mareos o somnolencia.
Fixed Dose Combination The overall incidence of adverse events reported with Kinzalkomb was comparable to those reported with telmisartan alone in randomised controlled trials involving 1471 patients randomised to receive telmisartan plus hydrochlorothiazide (835) or telmisartan alone (636).
Asociación a dosis fijas La incidencia global de reacciones adversas descrita con Kinzalkomb fue comparable a aquella descrita con sólo telmisartán, en ensayos clínicos controlados randomizados que incluyeron 1.471 pacientes randomizados que recibieron telmisartán asociado a hidroclorotiazida (835) o telmisartán sólo (636).
Dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
La relación entre la incidencia de reacciones adversas y la dosis no se ha establecido y no se ha observado una correlación con el sexo, edad o raza de los pacientes.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
Las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y que se producen más frecuentemente (p≤ 0,05) con telmisartán asociado a hidroclorotiazida que con placebo, se muestran a continuación de acuerdo con el Sistema de Clasificación de Órganos.
Adverse reactions known to occur with each component given singly but which have not been seen in clinical trials may occur during treatment with Kinzalkomb.
Las reacciones adversas conocidas para cada componente individual, pero que no han sido observadas en los ensayos clínicos, pueden producirse durante el tratamiento con Kinzalkomb.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infections and infestations
Infecciones e infestaciones Raras:
Bronchitis Pharyngitis, sinusitis
Bronquitis Faringitis, sinusitis
and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hypokalaemia, Hyperuricaemia, hyponatraemia
Hipopotasemia Hiperuricemia, hiponatremia
Psychiatric disorders
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes:
Anxiety Depression
Ansiedad Depresión
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Mareo Síncope, parestesia Insomnio, trastornos del sueño
Eye disorders
Trastornos oculares Raros:
Visual disturbance, vision blurred
Alteraciones visuales, visión borrosa
Cardiac disorders
8 Trastornos cardiacos Poco frecuentes:
Tachycardia, arrhythmias
Taquicardia, arritmias
Hypotension, orthostatic hypotension
Hipotensión, hipotensión ortostática
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes:
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Disnea Distrés respiratorio (incluyendo neumonía y edema pulmonar)
Diarrhoea, dry mouth, flatulence, Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Diarrea, sequedad de boca, flatulencia Dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos Gastritis
Hepatobiliary disorders
Trastornos hepatobiliares Raros:
Abnormal hepatic function/ liver disorder
Función hepática anómala/ trastorno hepático
Angioedema, erythema, pruritus, rash, hyperhidrosis, urticaria
Angioedema, eritema, prurito, exantema, hiperhidrosis, urticaria
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia Artralgia, calambres musculares, dolor en las extremidades
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes:
Chest pain Influenza-like illness, pain
Dolor en el pecho Enfermedad pseudogripal, dolor
Investigations
Exploraciones complementarias:
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Aumento del ácido úrico en sangre Aumento de la creatinina en sangre, aumento de la creatina fosfocinasa en sangre, aumento de enzimas hepáticas
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas, notificadas previamente con uno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con Kinzalkomb, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos.
Telmisartan:
Telmisartán:
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Las reacciones adversas se producen con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo y con telmisartán.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
Las reacciones adversas detalladas a
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
9 continuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán.
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
Las reacciones adversas de frecuencia no conocida notificadas con la administración de telmisartán sólo incluyen:
Infections and infestations
Infecciones e infestaciones Frecuencia no conocida:
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis
Infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario incluyendo cistitis
Eosinophilia, anaemia, thrombocytopenia
Eosinofilia, anemia, trombocitopenia
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida:
Hypersensitivity, anaphylactic reactions
Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos Frecuencia no conocida:
Stomach discomfort
Molestias de estómago
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia no conocida:
Eczema, drug eruption, toxic skin eruption
Eczema, erupción medicamentosa, erupción cutánea tóxica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuencia no conocida:
Arthrosis, tendon pain
Artrosis, dolor en los tendones
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida:
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Disfunción renal, insuficiencia renal (incluyendo fallo renal agudo)
Asthenia, drug ineffective
Astenia, ineficacia del fármaco
Not known:
Exploraciones complementarias Frecuencia no conocida:
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la hipovolemia electrolítico (ver sección 4.4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Las reacciones adversas de frecuencia no conocida notificadas con la administración de hidroclorotiazida sóla incluyen:
9 Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Anemia anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia
Anaphylactic reactions, hypersensitivity
Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad
Diabetes mellitus inadequate control
Control inadecuado de la diabetes mellitus
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia no conocida:
Anorexia, appetite decreased, electrolyte imbalance, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypovolaemia
Anorexia, disminución del apetito, desequilibrio electrolítico, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipovolemia
Restlessness
Inquietud
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso Frecuencia no conocida:
Not known:
Mareo
Light-headedness
Trastornos oculares
Eye disorders
Frecuencia no conocida:
Xanthopsia
Xantopsia
Vascular disorders
Trastornos vasculares Frecuencia no conocida:
Vasculitis necrotizing
Vasculitis necrosante
Pancreatitis, stomach discomfort
Pancreatitis, molestias de estómago
Hepatobiliary disorders
Trastornos hepatobiliares Frecuencia no conocida:
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Ictericia hepatocelular, ictericia colestásica
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Síndrome pseudolúpico, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrolisis epidérmica tóxica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuencia no conocida:
Not known:
Debilidad
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Nefritis intersticial, disfunción renal, glucosuria
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuencia no conocida:
Not known:
11 Exploraciones complementarias Frecuencia no conocida:
Triglycerides increased
Aumento de los triglicéridos
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
La información disponible de sobredosis con telmisartán en humanos es limitada. No se ha establecido el grado en que hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
Las manifestaciones más destacadas en caso de sobredosis de telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la creatinina sérica y fallo renal agudo.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) e hipovolemia como resultado de diuresis excesiva.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Los signos y síntomas más habituales de sobredosis son náuseas y somnolencia.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
La hipopotasemia puede tener como consecuencia espasmos musculares y/ o arritmia acentuada asociada con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinados medicamentos antiarrítmicos.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Telmisartán no se elimina por hemodiálisis El paciente debe someterse a una monitorización estrecha y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/ o el lavado gástrico.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de las sobredosis.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida de sales y reposición de la volemia.
Angiotensin II receptor antagonists and diuretics, ATC code:
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II y diuréticos, código ATC:
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Kinzalkomb es una asociación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, telmisartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que la administración única de cada uno de los componentes.
Kinzalkomb once daily produces effective and smooth reductions in blood pressure across the therapeutic dose range.
Kinzalkomb una vez al día produce reducciones eficaces y suaves de la presión arterial dentro del rango de dosis terapéuticas.
Telmisartan is an orally effective and specific angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist.
Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II subtipo 1 (AT1), eficaz por vía oral.
Telmisartan displaces angiotensin II with very high affinity from its binding site at the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1.
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Telmisartán se une selectivamente al receptor AT1.
The binding is long-lasting.
La unión es de larga duración.
Telmisartan does not show affinity for other receptors, including AT2 and other less characterised AT receptors.
Telmisartán no muestra una afinidad destacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados.
The functional role of these receptors is not known, nor is the effect of their possible overstimulation by angiotensin II, whose levels are increased by telmisartan.
El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán.
Plasma aldosterone levels are decreased by telmisartan.
Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por telmisartán.
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartan does not inhibit angiotensin converting enzyme (kininase II), the enzyme which also degrades bradykinin.
Telmisartán no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina (quininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina.
Therefore, it is not expected to potentiate bradykinin- mediated adverse effects.
Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.
An 80 mg dose of telmisartan administered to healthy volunteers almost completely inhibits the angiotensin II evoked blood pressure increase.
Una dosis de 80 mg de telmisartán administrada a voluntarios sanos, inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II.
The inhibitory effect is maintained over 24 hours and still measurable up to 48 hours.
El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y es todavía medible hasta las 48 horas.
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
12 Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas.
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a las 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
The antihypertensive effect persists constantly over 24 hours after dosing and includes the last 4 hours before the next dose as shown by ambulatory blood pressure measurements.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial.
This is confirmed by measurements made at the point of maximum effect and immediately prior to the next dose (through to peak ratios consistently above 80% after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies).
Esto se confirma por mediciones hechas en el punto de máximo efecto e inmediatamente antes de la dosis siguiente (relación valle/ pico, constantemente por encima del 80%, observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).
In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a la frecuencia del pulso.
The antihypertensive efficacy of telmisartan is comparable to that of agents representative of other classes of antihypertensive medicinal products (demonstrated in clinical trials comparing telmisartan to amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide, and lisinopril).
La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de fármacos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos tratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Se desconocen, por el momento, los efectos de telmisartán sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
No se conoce a fondo el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.
Thiazides have an effect on the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen de plasma, potencia la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la pérdida de bicarbonato y potasio urinarios, y reduce el potasio en suero.
Presumably through blockade of the renin- angiotensin-aldosterone system, co-administration of telmisartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Debido al parecer al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración simultánea de telmisartán tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Con hidroclorotiazidas, la diuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la acción tiene una duración aproximada de 6 - 12 horas.
Epidemiological studies have shown that long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartán / HCTZ sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and telmisartan does not appear to affect the pharmacokinetics of either substance in healthy subjects.
La administración concomitante de hidroclorotiazida y telmisartán carece de efecto sobre las respectivas farmacocinéticas de estos dos fármacos, en individuos sanos.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Después de la administración oral, las concentraciones máximas de telmisartán se alcanzan 0,5-1,5 horas después de la administración de la dosis.
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 y 160 mg fue 42% y 58% respectivamente.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática- tiempo (AUC) de alrededor del 6% con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19% después de una dosis de 160 mg.
By 3 hours after administration plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food.
Tres horas después de la administración las concentraciones en plasma son similares si telmisartán se administra en ayunas o con alimento.
The small reduction in AUC is not expected to cause a reduction in the therapeutic efficacy.
No es de esperar que la pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20-160 mg con aumentos más que proporcionales
Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
13 de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Después de la administración oral de Kinzalkomb, las concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,0 – 3,0 horas después de la administración de la dosis.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
En base a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededor del 60%.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida.
The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
El volumen de distribución aparente de telmisartán es de aproximadamente 500 litros indicando una unión tisular adicional.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68% y su volumen aparente de distribución es de 0,83– 1,14 l/ kg.
Biotransformation and elimination:
Biotransformación y eliminación:
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Después de la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con C14 la mayor parte de la dosis administrada (> 97%) se eliminó en las heces vía excreción biliar.
Only minute amounts were found in urine.
En orina sólo se encontraron cantidades insignificantes.
Telmisartan is metabolised by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide.
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo.
The glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in humans.
El glucurónido del compuesto original es el único metabolito que ha sido identificado en humanos.