qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
71 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
73 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
74 más de 14 interferones alfa humanos genéticamente distintos.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
75 Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
76 fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
76 Table 4
Tabla 4
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
77 Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
78 Table 6.
78
79 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, 79 Disolución de albúmina humana.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
riz
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
24 mg de polvo (correspondiente a 10 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) na
Pack sizes of 1 and 10 rod
Tamaños de envase de 1 y 10. co
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg de polvo (correspondiente a 10 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), to
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass).
sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) y 1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio de tipo I). en
Pack sizes of 6 na
Tamaños de envase de 6.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ ml for single-dose use.
Los viales Me
80 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, introducir 1 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial de Viraferon.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 no
EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 riz EU/ 1/ 99/ 128/ 008 uto
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA na
9 March 2000 t uc
AUTORIZACIÓN
Date of last renewal:
Fecha de la primera autorización:
23 May 2005 rod
23 de Mayo de 2005 co
DATE OF REVISION OF THE TEXT lp
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO to en
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ am dic Me
Viraferon 3 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 3 millones de UI/ 0,5 ml solución inyectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un vial de Viraferon solución inyectable, vial monodosis, contiene 3 millones de UI de interferón alfa-
s For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ori 3.
ula 3.
uth Solution for injection Solution is clear and colourless.
an Solución inyectable La solución es clara e incolora.
ra 4.
ión 4.
Therapeutic indications
ac 4.1 Indicaciones terapéuticas
Chronic Hepatitis B:
riz Hepatitis B Crónica:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente uto probadas.
Chronic Hepatitis C:
Hepatitis C Crónica: na
transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see uc
Viraferon está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que tengan transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos positivos (ver sección 4.4). co
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. rod
El mejor modo de usar Viraferon en esta indicación es en combinación con ribavirina. to
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and lp
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el en
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
La decisión de tratar deberá tomarse caso a caso, teniendo en cuenta cualquier evidencia am
fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
de progresión de la enfermedad, tal como inflamación hepática y fibrosis, así como los factores pronóstico de respuesta, genotipo del VHC y carga viral.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). i dic
Se deberá valorar el beneficio esperado del tratamiento frente a los hallazgos de seguridad observados en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1). dic
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posología y forma de administración Me
Me
El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la enfermedad.
If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas desaparezcan.
82 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
A criterio del médico, 82 el paciente podrá auto-administrarse la dosis en los regímenes con dosis de mantenimiento administradas por vía subcutánea.
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white
El tratamiento deberá interrumpirse
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
da en el caso de leucopenia severa (< 1.200/ mm3), neutropenia severa (< 750/ mm3) o trombocitopenia severa (< 70.000/ mm3).
s ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
ula En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
an Hepatitis C Crónica:
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
ión Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes:
ge (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
ac (Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de riz modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). lon Relapse patients (adults):
Para los pacientes pediátricos que pesen < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral). uto Pacientes con recidiva (adultos):
Viraferon is given in combination with ribavirin. no
Viraferon se administra en combinación con ribavirina. na
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 6 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante 6 meses. co
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. rod
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a to
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. lp
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con am
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit na
ribavirina durante al menos 6 meses.
negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i
El tratamiento deberá continuarse durante otro período de 6 meses (por ejemplo, un total de 12 meses) dic
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into dic
en pacientes que presentan ARN-VHC negativo a los 6 meses y con genotipo viral 1 (como se determinó en una muestra pretratamiento) y alta carga viral pretratamiento.
account in order to extend therapy to 12 months.
Otros factores de pronóstico negativo (edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente) deberán Me
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- Me
tenerse en cuenta en orden a extender el tratamiento a 12 meses.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la retirada del tratamiento).
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, 83 pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
83 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses, llegado a este punto deberá determinarse el estado ARN-VHC.
ed Genotype 1:
da Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
ula virológica mantenida (valor de predicción negativo del 96%).
Treatment
Se define la respuesta virológica como ausencia de ARN-VHC detectable a las 12 semanas de tratamiento.
s should be discontinued in these patients.
Se deberá interrumpir el tratamiento en estos pacientes.
ori Genotype 2/ 3:
an Genotipos 2/ 3:
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
ión 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
Viraferon puede administrarse empleando jeringas para inyección desechables de cristal o plástico.
ra 4.3 Contraindications
ac 4.3 Contraindicaciones
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
-
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e. g., uncontrolled congestive heart failure, recent
riz Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
Historia de enfermedad cardíaca severa preexistente, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio reciente, alteraciones arrítmicas severas. uto
no
inmunosupresores, excluyendo el tratamiento previo con corticosteroides.
agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
- Hepatitis autoinmune; o historia de enfermedad autoinmune; pacientes que han recibido un
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
trasplante y que se encuentran inmunosuprimidos. co
Children and adolescents:
Niños y adolescentes: to
ideation or suicide attempt. rod
suicida o intento de suicidio. en
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Si el interferón alfa-2b se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver también la ficha técnica de la am
4.4 Special warnings and precautions for use na
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo dic
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Se han observado efectos graves sobre el SNC, en Me
treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up periodand in the follow-up period.
particular depresión, ideación suicida e intento de suicidio en algunos pacientes durante el tratamiento con Viraferon e incluso después de la interrupción del tratamiento, sobre todo durante el periodo de seguimiento de 6 meses.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Entre niños y adolescentes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina, se notificaron ideación suicida o intentos de suicidio más frecuentemente que en pacientes adultos (2,4% frente a 1%).
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Si
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
84 aparecen estos síntomas el médico prescriptor debe tener en cuenta la gravedad potencial de estas reacciones adversas y se deberá considerar la necesidad de un tratamiento adecuado.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
84 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si se considera necesario el tratamiento con interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste sólo se debe iniciar después de haberse garantizado
ed medication and institute appropriate medical therapy.
da un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
El uso de interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas está contraindicado (ver sección 4.3)
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
ula Durante el tratamiento con Viraferon se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón
ori alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
an alfa-2b.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
ión Las experiencias adversas de grado moderado a severo pueden precisar la modificación del régimen de dosis administrado al paciente o, en algunos casos, la terminación del tratamiento con Viraferon.
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Todo paciente que durante el tratamiento con Viraferon desarrolle una anomalía de las pruebas de función hepática deberá ser controlado estrechamente, con suspensión del tratamiento si progresaran los signos
ge treatment.
ac y síntomas.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
riz Durante el tratamiento con Viraferon, o hasta transcurridos dos días de él, puede presentarse hipotensión, que puede precisar la institución de tratamiento de soporte. uto Dado que en algunos pacientes se ha observado el desarrollo de hipotensión por depleción de fluidos, en los pacientes tratados con Viraferon deberá mantenerse una hidratación adecuada.
Fluid replacement may be necessary.
Puede precisarse fluidoterapia. na
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Aunque, en caso de fiebre, ésta puede asociarse con el síndrome pseudogripal que se ha notificado con frecuencia durante el tratamiento con interferón, si ésta fuera persistente deberán descartarse otras causas. co
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
Viraferon debe emplearse con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes to
ketoacidosis.
mellitus con tendencia a la cetoacidosis.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
También deberá tenerse precaución en los pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión severa. en
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado am
Any patient developing fever, cough, lp
Si la placa de tórax muestra dic
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
infiltrados pulmonares o existe evidencia de afectación de la función pulmonar, el paciente debe ser estrechamente controlado y, si se precisa, suspender el tratamiento con el interferón alfa.
While this has been reported more often in patients with chronic na
Aunque este cuadro se ha notificado con mayor frecuencia en pacientes con hepatitis C crónica tratados con Me
hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
interferón alfa, también se ha notificado en pacientes con enfermedades oncológicas tratadas con interferón alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
La pronta suspensión de la administración del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides han mostrado conllevar la resolución de los acontecimientos adversos pulmonares.
All patients Me
Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
should have a baseline eye examination.
Todos los pacientes deben someterse a una exploración oftalmológica basal.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
Todo paciente que, durante el tratamiento con Viraferon, aqueje alteraciones de la agudeza visual o de los campos visuales o que notifique cualquier otro síntoma oftalmológico, debe someterse 85 inmediatamente a una exploración oftalmológica completa.
85 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
da Aunque estos efectos adversos son generalmente reversibles, en algunos pacientes su resolución completa ha requerido hasta tres semanas.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
ula Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con Viraferon deberán ser
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
an observados cuidadosamente.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes y/ o con enfermedad tumoral en estadío avanzado se recomienda la obtención de electrocardiogramas antes de y durante el curso del tratamiento.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares)
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
ión responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento con Viraferon.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
No se hay datos de niños o adolescentes con una historia de enfermedad cardíaca.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Se recomienda, por tanto, controlar los niveles de lípidos. riz Debido a la notificación de casos de exacerbación de psoriasis preexistente y sarcoidosis debidos a interferón alfa, el uso de Viraferon en pacientes con estas patologías sólo se recomienda si el beneficio uto potencial justifica el riesgo potencial.
ra Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Datos preliminares indican que la terapia con interferón alfa puede asociarse con un aumento de la tasa de rechazo del injerto renal.
Liver graft rejection has also been reported.
También se ha notificado rechazo del injerto hepático. na
ge The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Se ha descrito el desarrollo de auto-anticuerpos y alteraciones autoinmunes durante el tratamiento con interferones alfa.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Los pacientes con signos o síntomas compatibles con alteraciones autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar la terapia con interferón (ver también sección 4.4 Hepatitis C Crónica, Monoterapia to
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Se han notificado casos de síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) en pacientes con hepatitis C en
treated with interferon.
crónica tratados con interferón.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8). t uc
En caso de sospecha de syndrome de VKH, se debe suspender el tratamiento antiviral y se debe evaluar la terapia con corticosteroides (ver sección 4.8). am
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
Suspender el tratamiento con Viraferon en pacientes con hepatitis crónica que desarrollen prolongación de los marcadores de coagulación, lo cual puede indicar descompensación hepática. dic
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Me
Current na
En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento puede ser posible sin confirmación histológica.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
Se deberán consultar las normas de tratamiento actuales para determinar si es necesaria una biopsia hepática antes de iniciar el tratamiento.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
De manera infrecuente, pacientes adultos tratados con Viraferon por una hepatitis C crónica han desarrollado trastornos tiroideos, tanto del tipo de hipotiroidismo como de hipertiroidismo.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
En los ensayos clínicos donde se utilizó Viraferon como terapia, el 2,8% de los pacientes desarrolló 86 trastornos tiroideos.
Prior to Me
Se desconoce cuál es el mecanismo por el que Viraferon puede alterar el estado del tiroides.
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes del comienzo del tratamiento con Viraferon por una hepatitis C crónica, evaluar los niveles séricos de la hormona tiroestimulante (TSH).
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Puede iniciarse la administración de Viraferon si, con el tratamiento oportuno, los niveles de TSH se mantienen dentro del rango normal.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
En caso de disfunción
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
da tiroidea, podrá continuarse el tratamiento con Viraferon si los niveles de THS pueden mantenerse dentro del rango normal con el tratamiento oportuno.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
La suspensión del tratamiento con Viraferon no ha revertido la disfunción tiroidea surgida durante el tratamiento (ver también Niños y adolescentes,
86 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
an Seguimiento del tiroides:
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Viraferon, deben
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Se ha observado disfunción tiroidea durante el tratamiento con interferón alfa-2b y ribavirina.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
ac evaluarse el status tiroideo del paciente y tratarse clínicamente de modo apropiado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e. g.
Crecimiento y Desarrollo:
TSH).
Durante un tratamiento de uto
s ori Growth and Development:
riz 1 año se produjo una disminución en la tasa de
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
crecimiento lineal (disminución del percentil medio de peso (disminución del percentil medio del 13%).
However,
Sin embargo, según los datos provisionales de un estudio de seguimiento a largo plazo, 12 (14%) de 84 niños presentaron una na
uth based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
disminución > 15 del percentil en la tasa de crecimiento lineal, de los cuales 5 (6%) niños presentaron una disminución > 30 del percentil a pesar de no haber sido tratados durante más de 1 año.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Además, los resultados preclínicos de toxicidad juvenil en ratas recién nacidas tratadas con ribavirina han co
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
mostrado una disminución leve, relacionada con la dosis, en el crecimiento general (ver sección 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
Se recomienda a los médicos que hagan to
ge combination with interferon alfa-2b.
seguimiento del crecimiento de los niños tratados con ribavirina en combinación con interferón alfa- 2b.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
No hay datos de los efectos a largo plazo en el crecimiento y desarrollo y la maduración sexual. en
Patients co-infected with HIV and
Los pacientes coinfectados con VIH y que reciban Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) pueden presentar mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica.
lon receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy
Se deberá am
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
tener precaución al añadir Viraferon y ribavirina a la TARGA (ver la Ficha Técnica de la ribavirina).
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Los pacientes tratados con Viraferon y ribavirina en terapia de combinación y zidovudina pueden presentar mayor riesgo de desarrollar anemia.
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
Los pacientes coinfectados con cirrosis avanzada que reciban TARGA pueden presentar mayor riesgo dic
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
de descompensación hepática y muerte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
Me
combination of Viraferon and ribavirin.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Si éstos se producen, se deberá aconsejar a los pacientes que se enjuaguen bien la boca después.
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
87 Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Si, durante el tratamiento con Viraferon, la ALT se elevara 2 o más veces sobre su valor basal, podrá proseguirse la
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
ALT, tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina.
Effect on fertility:
ula Efecto sobre la fertilidad:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
El interferón puede afectar la fertilidad (ver sección 4.6 y sección 5.3).
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
ión concomitante con Viraferon.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
No se han evaluado de manera plena las posibles interacciones entre Viraferon y otros medicamentos.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Deberá tenerse precaución en la administración de Viraferon en combinación con otros agentes
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
ac potencialmente mielosupresores.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
Esto deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con medicamentos que se metabolicen por esta vía, como los derivados de la xantina, teofilina o aminofilina.
The aetiology has not been
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han na
ori defined.
No se ha establecido su etiología.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
Estos síntomas se han notificado con mayor frecuencia cuando, concomitantemente con el interferón alfa, se ha administrado shosaikoto, un medicamento chino a base de hierbas (ver sección 4.4). co
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica). to
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia en
Viraferon must be
En mujeres am
ge used with caution in fertile men.
tratadas con interferón leucocitario humano se ha notificado la disminución de las concentraciones séricas de estradiol y progesterona.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Los dic
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
Me
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
Dada la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
Tratamiento de combinación con ribavirina: La ribavirina provoca graves defectos de nacimiento si se administra durante el embarazo.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en pacientes de sexo femenino o en parejas de pacientes masculinos que se estén administrando Viraferon en combinación con ribavirina.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
88 Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 4 meses siguientes a su finalización.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
ribavirin SPC).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
da tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
ula Si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver en la ficha técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina.
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
an En ensayos clínicos realizados en un amplio intervalo de indicaciones y con un gran intervalo de dosis, (desde 6 MUI/ m2/ semana en tricoleucemia hasta 100 MUI/ m2/ semana en melanoma) las reacciones
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
ión adversas notificadas con mayor frecuencia fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgias.
88 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
ac Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Todos los pacientes de estos ensayos recibieron 3 MUI de Viraferon tres veces a la semana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
En la Tabla 1 se presenta la frecuencia de riz pacientes que notificaron reacciones adversas (relacionadas con el tratamiento) a partir de ensayos clínicos en pacientes no tratados previamente tratados durante un año.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se basan en la experiencia en uto ensayos clínicos y poscomercialización.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no na
ed known.
conocida.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon co
s alone or in combination with ribavirin
solo o en combinación con ribavirina Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones to
Pharyngitis*, infection viral*
Faringitis*, infección vírica* Bronquitis, sinusitis, herpes simple (resistente), rinitis
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático am
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Neumonía§
Very rarely:
Muy raras: dic
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica
ge Not known:
Frecuencia no conocida:
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Not known:
Me
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi- Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, diabetes agravada
Very rarely:
nutrición
uc
89
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Muy frecuentes:
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Anorexia Hipocalcemia, deshidratación, hiperuricemia, sed Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento del apetito
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*,
Depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional*, agitación, nerviosismo
agitation, nervousness Common:
Frecuentes:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Ideación suicida Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), psicosis incluyendo
Not known:
ula alucinaciones Frecuencia no conocida:
§ Nervous system disorders Very common:
an Muy frecuentes:
Me
Frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento
somnolence, taste perversion Very rarely:
ión facial, somnolencia, alteraciones en el gusto Muy raras:
Not known:
ac Frecuencia no conocida:
Eye disorders
Trastornos oculares Muy frecuentes:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Mononeuropatías, coma§ riz Visión borrosa Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal, dolor ocular uto
89 pain Rarely:
Raras:
Ear and labyrinth
na
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Hemorragias retinianas§, retinopatías (incluido edema macular), obstrucción de una arteria o vena retinianas§, neuritis óptica, edema papilar, pérdida de la agudeza o del
Vertigo, tinnitus
Vértigo, tinnitus Pérdida auditiva, trastorno auditivo
s Rarely:
to
Cardiomyopathy
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía
Vascular disorders
Frecuencia no conocida: en
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Infarto de miocardio, isquemia cardíaca Arritmia
uth Common:
Trastornos vasculares Frecuentes:
Respiratory, thoracic and mediastinal
Hipertensión Isquemia periférica, hipotensión§
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes: dic
ra disorders Very common:
Disnea*, tos*
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
ge cough nonproductive Very rarely:
Muy raras:
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales Me
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
Infiltrados pulmonares§, neumonitis§
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Náuseas/ vómitos, dolor abdominal, diarrea, estomatitis, dispepsia
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
Estomatitis ulcerosa, dolor en el cuadrante superior derecho, glositis, gingivitis, estreñimiento, heces blandas
Hepatobiliary disorders uc
Trastornos hepatobiliares
Common:
Muy frecuentes:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Alopecia, prurito*, sequedad cutánea*, rash*, aumento de la sudoración
Very rarely:
Frecuentes:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash
disorders Very common:
da maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración cutánea Muy raras:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético Artritis Rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de
Me
ión espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes: