qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pregnancy There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas.
Studies in rats have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el posible riesgo para la especie humana.
Bondenza should not be used during pregnancy.
No se debe utilizar Bondenza durante el embarazo.
Lactation It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Los estudios con ratas lactantes han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su administración intravenosa.
Bondenza should not be used during lactation.
Se desaconseja el uso de Bondenza durante la lactancia.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
The safety of ibandronic acid 2.5 mg daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo- controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
La seguridad de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, se evaluó entre 1.251 pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo; el 73% de estos pacientes provenían del ensayo esencial de tratamiento de tres años (MF 4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
El perfil general de seguridad de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, en estos ensayos fue similar al del placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medication, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, es decir, un acontecimiento adverso con una relación posible o probable con la medicación del ensayo, representó 19,8% para ácido ibandrónico y 17,9% para placebo en el ensayo esencial de tratamiento (MF 4411).
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bondenza 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
En un ensayo a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad general de Bondenza 150 mg dosis mensual y 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, fue similar.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bondenza 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, representó un 22,7% y un 25,0% para Bondenza 150 mg dosis mensual y un 21,5% y un 22,5% para 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, tras uno y dos años respectivamente.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
La mayoría de las reacciones adversas que se produjeron fueron de intensidad leve a moderada.
Most cases did not lead to cessation of therapy.
En la mayor parte de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bondenza 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
La tabla 1 y la tabla 2 enumeran las reacciones adversas ocurridas a más del 1% de las pacientes tratadas con Bondenza 150 mg dosis mensual o con 2,5 mg de ácido ibandrónico, diariosen el ensayo BM 16549 y de las pacientes tratadas diariamente con 2,5 mg de ácido ibandrónico, en el ensayo MF 4411.
The tables show the adverse reactions in the two studies that occurred with a higher incidence than in patients treated with placebo in study MF 4411.
Las tablas muestran las reacciones adversas a la medicación que ocurrieron a las pacientes de los dos ensayos con una mayor incidencia que en las pacientes tratadas con placebo en el ensayo MF 4411.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Data at one year from BM 16549 are represented in Table 1 and cumulative data for the two years from BM 16549 are represented in table 2.
En la tabla 1 se enumeran los datos a un año del ensayo BM 16549 y en la tabla 2 se enumeran los datos acumulativos a dos años del ensayo BM 16549.
Table 1:
5 Tabla 1:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Reacciones adversas frecuentes (> 1/ 100 a ≤ 1/ 10) ocurridas en ensayos de osteoporosis en fase III y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente relacionadas con el tratamiento - Datos a un año del ensayo BM 16549 y datos a tres años del ensayo controlado con placebo sobre fractura MF 4411.
One year data in study BM 16549
Datos a un año del ensayo BM 16549
Three year data in study MF 4411
Datos a tres años del ensayo MF 4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Clasificación Órgano Sistema/ Reacción adversa Sistema gastrointestinal
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza 2,5 mg de ácido 150 mg dosis ibandrónico mensual dosis diaria (N=396) (N=395) (%) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
2,5 mg de ácido Placebo ibandrónico (N=975) dosis diaria (%) (N=977) (%)
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Reflujo gastroesofágico Diarrea Dolor abdominal Dispepsia Nauseas Flatulencia Sistema nervioso
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
0,5 1,0 2,5 1,8 3,5 2,8 3,3 5,8 3,3 3,5 0,5 1,0
2.1 2.9 4.3 2.9 1.8 2.3 0.4 0.7
0,4 0,1 1,4 1,0 2,1 2,9 4,3 2,9 1,8 2,3 0,4 0,7
Headache General disorders
Dolor de cabeza Trastornos generales
0.8 1.5
0,8 1,5
0.8 0.6
0,8 0,6
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
Gripe* Fatiga Sistema músculoesquelético
3.3 0.3 1.0 0.3
3,3 0,3 1,0 0,3
0.3 0.2 0.3 0.4
0,3 0,2 0,3 0,4
Arthralgia Myalgia Skin disorders
Artralgia Mialgia Trastornos de la piel
1.0 0.3 1.5 0.3
1,0 0,3 1,5 0,3
0.4 0.4 1.8 0.8
0,4 0,4 1,8 0,8
Rash MedDRA version 6.1
Rash MedDRA versión 6.1
0.8 1.0
0,8 1,0
1.2 0.7
1,2 0,7
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bondenza 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
* Se han notificado casos de síntomas pseudo-gripales de carácter transitorio típicamente relacionados con la primera dosis de Bondenza 150 mg, dosis mensual.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Estos síntomas fueron generalmente de duración corta, de intensidad leve o moderada y remitieron sin requerir medidas adicionales tras la continuación del tratamiento.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
El síndrome pseudo-gripal incluye todos los acontecimientos producidos durante la fase aguda de la reacción y síntomas como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida del apetito o dolor óseo.
Table 2:
6 Tabla 2:
Cumulative common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in Phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - Two year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Reacciones adversas acumulativas frecuentes (> 1/ 100 a ≤ 1/ 10) ocurridas en ensayos de osteoporosis en fase III y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente relacionadas con el tratamiento – Datos a dos años del ensayo BM 16549 y datos a tres años del ensayo controlado con placebo sobre fracturas MF 4411
Two year cumulative data in study BM 16549
Datos acumulativos a dos años del ensayo BM 16549
Three year data in study MF 4411
Datos a tres años del 4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Clasificación Órgano Sistema/ Reacción Adversa Sistema gastrointestinal
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza 150 mg 2,5 mg de ácido dosis mensual ibandrónico (N=396) dosis diaria (%) (N=395) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
2,5 mg de ácido ibandrónico dosis diaria (N=977) (%)
Gastritis Gastro-oesophageal reflux disease
Gastritis Reflujo gastroesofágico
1.0 0.3 0.8 1.0
1,0 0,3 0,8 1,0
0.7 0.5 0.5 0.1
0,5 0,1
Oesophagitis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Nervous system
Esofagitis Diarrea Dolor abdominal Dispepsia Nauseas Sistema nervioso
0 1.0 2.5 2.0 4.0 3.0 4.0 6.3 3.0 3.5
0 1,0 2,5 2,0 4,0 3,0 4,0 6,3 3,0 3,5
0.5 0.4 1.4 1.0 2.1 2.9 4.0 2.7 1.8 2.3
0,4 1,0 2,9 2,7 2,3
0.8 0.6
0,8
Influenza like illness* Musculoskeletal system
Gripe* Sistema musculoesquelético
3.3 0.3
3,3 0,3
0.3 0.2
0,3
Muscle cramp Musculoskeletal pain Arthralgia
Calambres musculares Dolor musculoesquelético
0.5 1.0 1.0 0.5 1.0 0.5
0,5 1,0 1,0 0,5
0.1 0.4 0 0 0.4 0.4
0,1 0
6
0,4 0
System Organ Class/ Adverse reaction
Artralgia Mialgia Rigidez muscular Trastornos de la piel
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
1,0 0,5 1,5 0,3 1,0 0
1.5 0.3 1.0 0
0,4 1,8 0
1.8 0.8 0 0
0,4 0,8 0
Rash MedDRA version 7.1
Rash MedDRA versión 7.1
1.2 0.7
0,7
Adverse reactions occurring at a frequency of less than or equal to 1%
Reacciones adversas con una frecuencia inferior o igual al 1%
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bondenza 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
La lista siguiente da información sobre las reacciones adversas notificadas en el ensayo MF 4411 cuya frecuencia resultó mayor con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, que con el placebo y en el ensayo BM 16549 cuya frecuencia resultó mayor con Bondenza 150 mg, dosis mensual que con 2,5 mg de ácido ibandrónico diarios.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Uncommon (1/ 100 – 1/ 1,000) Gastro-intestinal Disorders:
7 Poco frecuentes (1/ 100 – 1/ 1000) Trastornos Gastrointestinales:
gastritis, oesophagitis including oesophageal ulcerations or strictures, vomiting, dysphagia
gastritis, esofagitis, incluyendo ulceraciones o estenosis esofágicas, vómitos, disfagia
Nervous System Disorders:
Trastornos del Sistema Nervioso:
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders:
Trastornos Musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
dizziness back pain
mareos dolor de espalda
Rare (1/ 1,000 – 1/ 10,000)
Raras (1/ 1000 – 1/ 10.000)
Gastro-intestinal Disorders:
Trastornos Gastrointestinales:
Immune System Disorders:
Trastornos del Sistema Inmune:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders:
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo:
duodenitis hypersensitivity reactions angioedema, face oedema, urticaria
duodenitis reacciones de hipersensibilidad angioedema, edema facial, urticaria
Patients with a previous history of gastrointestinal disease including patients with peptic ulcer without recent bleeding or hospitalisation, and patients with dyspepsia or reflux controlled by medication were included in the once monthly treatment study.
En el ensayo de tratamiento con la dosis mensual se incluyeron las pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal incluyendo las pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u hospitalización y las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación.
For these patients, there was no difference in the incidence of upper gastrointestinal adverse events with the 150 mg once monthly regimen compared to the 2.5 mg daily regimen.
No se observó diferencia en la incidencia de los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior entre las pacientes tratadas con Bondenza 150 mg dosis mensual y las tratadas con dosis diarias de 2,5 mg de ácido ibandrónico.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, an impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Pruebas de laboratorio En un ensayo pivotal a tres años con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente (MF 4411), no se hallaron diferencias con respecto al placebo al comparar las anomalías de laboratorio indicativas de una alteración hepática o renal, una alteración hematológica, hipocalcemia o hipofosfatemia.
Similarly, no differences were noted between the groups in study BM 16549 after one and two years.
Igualmente, no se encontraron diferencias entre los grupos del ensayo BM 16549 tras uno y dos años.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Experiencia Postcomercialización Se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La mayoría de los informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en pacientes tratados de osteoporosis.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con extracciones dentales y/ o infecciones locales (incluyendo osteomelitis).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
También se consideran factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene bucal pobre (ver sección 4.4).
7 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bondenza.
No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bondenza.
However, based on a knowledge of this class of compounds, oral over-dosage may result in upper gastrointestinal adverse reactions (such as upset stomach, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, or ulcer) or hypocalcaemia.
No obstante, según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía oral puede ocasionar complicaciones de la parte alta del tubo digestivo (dolor de estómago, dispepsia, esofagitis, gastritis o úlceras) o hipocalcemia.
Milk or antacids should be given to bind Bondenza, and any adverse reactions treated symptomatically.
Se debe administrar leche o antiácidos que se fijen a Bondenza y aplicar un tratamiento sintomático de las posibles reacciones adversas.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Dado el riesgo de irritación esofágica, no conviene inducir el vómito y la paciente deberá permanecer totalmente erguida.
Bisphosphonates, ATC code:
Bisfosfonatos, código ATC:
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Mecanismo de acción El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bisfosfonatos nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso.
It does not interfere with osteoclast recruitment.
No impide el reclutamiento de los osteoclastos.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia, gracias a la disminución del recambio óseo elevado.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
8 Efectos farmacodinámicos La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
En condiciones in vivo, el ácido ibandrónico evita la destrucción ósea experimental causada por el cese de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Asimismo, inhibe la resorción de hueso endógeno en las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
No se han detectado indicios de mineralización anómala en las crías de rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la osteoporosis.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
La administración diaria y la administración duradera e intermitente (con intervalos largos sin tratamiento) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico).
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
En humanos, la eficacia de la administración diaria y de la intermitente con un intervalo libre de dosis de ácido ibandrónico entre 9- 10 semanas, ha sido confirmada en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el ácido ibandrónico demostró tener eficacia antifractura.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los N- telopéptidos entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas que recibían una dosis oral de 150 mg cada 28 días hasta un total de 4 dosis, se observó una inhibición de los telopéptidos carboxiterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX) a las 24 horas de la administración (inhibición media del 28%), con una inhibición media máxima (69%) observada a los 6 días después de la administración.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
En la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima a los 6 días de la administración de la dosis fue del 74% con una reducción de la inhibición media de un 56% observado a los 28 días siguientes de la administración de la cuarta dosis.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
Dejando de administrar dosis posteriores, se produce una perdida de la supresión de los marcadores bioquímicos de la resorción ósea.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Eficacia clínica Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.
Bondenza 150 mg once monthly
Bondenza 150 mg, dosis mensual
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Densidad mineral ósea (DMO) En un ensayo a dos años multicéntrico, doble ciego realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), Bondenza 150 mg administrado una vez al mes ha demostrado ser igual de eficaz aumentando la DMO que 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente (valor lumbar basal, T-score por debajo de -2,5 DE).
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a dos años (Tabla 3).
Table 3:
9 Tabla 3:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16549.
Cambios relativos medios en el valor de referencia de la DMO de columna lumbar, cadera completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de tratamiento (Por Protocolo Poblacional) en el ensayo BM 16549.
One year data in study BM 16549
Datos a un año del BM 16549
Two year data in study BM 16549
Datos a dos años del ensayo BM 16549
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
Cambios relativos medios en el valor de referencia% [95% CI]
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
Bondenza 150 mg dosis mensual
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
2,5 mg de Bondenza ácido 150 mg ibandrónico dosis dosis diaria mensual
Lumbar spine L2-L4 BMD
Columna lumbar L2-L4 DMO
3.9 [3.4, 4.3] 4.9 [4.4, 5.3]
4,9 [4,4, 5,3]
5.0 [4.4, 5.5] 6.6 [6.0, 7.1]
5,0 [4,4, 5,5] 6,6 [6,0, 7,1]
Total hip BMD
Cadera Completa DMO
2.0 [1.7, 2.3]
2,0 [1,7, 2,3]
3.1 [2.8, 3.4]
3,1 [2,8, 3,4]
2.5 [2.1, 2.9]
2,5 [2,1, 2,9]
4.2 [3.8, 4.5]
4,2 [3,8, 4,5]
Femoral neck BMD
Cuello femoral DMO
1.7 [1.3, 2.1]
1,7 [1,3, 2,1]
2.2 [1.9, 2.6]
2,2 [1,9, 2,6]
1.9 [1.4, 2.4]
1,9 [1,4, 2,4]
3.1 [2.7, 3.6]
3,1 [2,7, 3,6]
Trochanter BMD
Trocánter BMO
3.2 [2.8, 3.7]
3,2 [2,8, 3,7]
4.6 [4.2, 5.1]
4,6 [4,2, 5,1]
4.0 [3.5, 4.5]
4,0 [3,5, 4,5]
6.2 [5.7, 6.7]
6,2 [5,7, 6,7]
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
Además, según el análisis prospectivo a un año (p=0,002) y a dos años p < 0,001, Bondenza 150 mg, dosis mensual demostró ser superior a 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente en incrementos de la DMO lumbar.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
A un año (análisis fundamental), el 91,3% de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg fueron respondedores (aquellos que mantuvieron o aumentaron el valor de DMO lumbar sobre los valores de referencia), frente al 84% de pacientes respondedores que recibieron una dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico (p=0,005).
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
A dos años, el 93,5% y 86,4% de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg o la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico respectivamente, fueron respondedores.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
A un año, en cadera completa, el 90% (p < 0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg y el 76,7% de las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico presentaron una DMO por encima o igual a los valores de referencia.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
A dos años el 93,4% (p < 0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg y el 78,4% de las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico presentaban una DMO por encima o igual a los valores de referencia.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Si tenemos en cuenta un criterio más estricto que combina ambos valores de DMO (columna lumbar y cadera completa) encontramos que resultan respondedores, a un año, un 83,9% (p < 0,001) y un 65,7% de las pacientes que reciben la dosis mensual de Bondenza 150 mg y de las pacientes que reciben la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico, respectivamente.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A dos años, un 87,1% (p < 0,001) y un 70,5% de los pacientes cumplen con este criterio en los brazos de dosis mensual de 150 mg y dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Marcadores bioquímicos del recambio óseo En todos los tiempos de medida se han observado reducciones clínicamente significativas de los niveles de CTX en suero, es decir, a los 3, 6,12 y 24 meses.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Tras un año (análisis fundamental) la mediana de los cambios relativos con respecto a los valores de referencia fue de – 76% para la dosis mensual de Bondenza 150 mg y de – 67% para la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico.
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A dos años la mediana de los cambios relativos fue de -68% y -62% en los brazos de dosis mensual de 150 mg y dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
A un año el 83,5% (p=0,006) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg y el 73,9% de las pacientes que recibieron diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico, resultaron
9 ≥ 50% from baseline).
10 respondedores (definido como un descenso > 50% del valor de referencia).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A dos años 78,7% (p=0,002) y 65,6% de las pacientes resultaron respondedores para la dosis mensual de 150 mg y la dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Según los resultados del ensayo BM 16549 se espera que la dosis mensual de Bondenza 150 mg sea igual de efectiva en la prevención de fracturas que la dosis diaria de2,5 mg de ácido ibandrónico.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
En el primer ensayo a 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas (MF 4411) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
En este ensayo se evaluó el ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como búsqueda de dosis.
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del día (período de ayuno posterior a la dosis).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años, que llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por debajo de la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D al día.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente significativa con la pauta de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Esta pauta redujo la aparición de nuevas fracturas vertebrales radiológicas en un 62% (p=0,0001) durante los tres años del ensayo.
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
La reducción del riesgo relativo alcanzó el 61% al cabo de 2 años (p=0,0006) de tratamiento.
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de tratamiento (p=0,056).
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
El efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el ensayo.
There was no indication of a waning of the effect over time.
No se hallaron indicios de que el efecto se disipara con el tiempo.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49% (p=0,011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
El fuerte efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción estadísticamente significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p < 0,0001).
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Tabla 4: resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95%)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
62% (40,9, 75,1)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Incidencia de nuevas fracturas vertebrales morfométricas
9.56% (7.5, 11.7)
9,56% (7,5, 11,7)
4.68% (3.2,6.2)
4,68% (3,2, 6,2)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Reducción del riesgo relativo de las fracturas vertebrales clínicas
49% (14.03, 69.49)
49% (14,03, 69,49)
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Incidencia de fracturas vertebrales clínicas DMO: diferencia media a los 3 años con respecto al valor lumbar basal
5.33% (3.73, 6.92) 1.26% (0.8, 1.7)
5,33% (3,73, 6,92) 1,26% (0,8, 1,7)
2.75% (1.61, 3.89) 6.54% (6.1, 7.0)
2,75% (1,61, 3,89) 6,54% (6,1, 7,0)
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
DMO: diferencia media a los 3 años con respecto al valor basal de toda la cadera
-0.69% (-1.0, -0.4)
-0,69% (-1,0, -0,4)
3.36% (3.0, 3.7)
3,36% (3,0, 3,7)
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 la reducción del riesgo de fracturas vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.
10 Table 5:
Tabla 5:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Resultado del ensayo MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95%) para pacientes con valor lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
11
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
59% (34,5, 74,3)
12.54% (9.53, 15.55)
12,54% (9,53, 15,55)
5.36% (3.31, 7.41)
5,36% (3,31, 7,41)
50% (9.49, 71.91)
50% (9,49, 71,91)
Incidence of clinical vertebral fracture
Incidencia de fracturas vertebrales clínicas
6.97% (4.67, 9.27)
6,97% (4,67, 9,27)
3.57% (1.89, 5.24)
3,57% (1,89, 5,24)
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
DMO: diferencia media a los 3 años con respecto al valor lumbar basal
1.13% (0.6, 1.7)
1,13% (0,6, 1,7)
7.01% (6.5, 7.6)
7,01% (6,5, 7,6)
-0.70% (-1.1, -0.2)
-0,70% (-1,1, -0,2)
3.59% (3.1, 4.1)
3,59% (3,1, 4,1)
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
En el total de la población de pacientes incluidos en el ensayo MF4411, no se observó ningún descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ibandronato pareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score < -3,0), en la que se observó una reducción del 69% en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
El tratamiento diario con 2,5 mg aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3% y 6,5% con respecto al valor basal.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó del 2,8% en el cuello femoral, del 3,4% en toda la cadera y del 5,5% en el trocánter.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica) manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante del 50% ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Después de suspender el tratamiento, la tasa de elevación de la resorción ósea, asociada con la osteoporosis posmenopáusica, revirtió hasta los valores patológicos previos al tratamiento.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
El análisis histológico de las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas, efectuado a los dos y tres años del tratamiento, mostró un hueso de calidad normal y ningún defecto de la mineralización.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos estudios con animales y seres humanos.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Absorción El ácido ibandrónico se absorbe en seguida en la parte alta del tubo digestivo después de su administración y las concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional hasta la dosis de 50 mg, con incrementos mayores a la proporcionalidad de la dosis una vez alcanzada esta dosis.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron al cabo de 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
El grado de absorción se altera cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua corriente).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
La biodisponibilidad disminuye casi en un 90% si el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual y no en ayunas.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
La biodisponibilidad apenas disminuye si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes del desayuno.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Tanto la biodisponibilidad como el incremento de la DMO disminuyen si el desayuno o las bebidas se ingieren menos de 60 minutos después de tomar ácido ibandrónico.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
12 Distribución Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como mínimo, de 90 l y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50% de la dosis circulante.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85% - 87% (determinada en condiciones in vitro, con concentraciones terapéuticas), por lo que la posibilidad de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolismo No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminación La fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea (40-50% en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina inalterado por los riñones.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
La fracción no absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma intacta con las heces.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio pero, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Como los valores calculados están principalmente en función de la duración del estudio de la dosis administrada y de la sensibilidad analítica, la semivida terminal real es probable que sea sustancialmente más larga al igual que ocurre con otros bifosfonatos.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10% de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral, respectivamente.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducida: los valores medios se sitúan dentro del margen de 84-160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
60 ml/ min entre mujeres posmenopáusicas sanas) explica del 50 al 60% de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación por el hueso.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Sexo La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico se asemejan en ambos sexos.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Raza No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido ibandrónico por los asiáticos y los blancos.
There are few data available on patients of African origin.
Hay muy pocos datos sobre pacientes de origen africano.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Pacientes con insuficiencia renal El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Según se demostró en el ensayo BM 16549 donde la mayoría de las pacientes tenían insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCr igual o mayor de 30 ml/ min).
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/ min) que reciban 10 mg de ácido ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, la depuración total, renal y extrarrenal se redujo en un 67%, 77% y 50%, respectivamente, entre los sujetos con insuficiencia renal grave pero la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Dada la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección 4.2 y sección 4.4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
No se ha evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico entre pacientes con enfermedad renal terminal tratada por medios distintos a la hemodiálisis.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
La farmacocinética del ácido ibandrónico en estos casos se ignora; bajo ningún concepto, debe administrarse este preparado a estas pacientes.