qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
La aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving lumiracoxib.
En pacientes recibiendo lumiracoxib, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (tales como anafilaxia y angioedema).
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Algunos inhibidores selectivos de la COX-2, se han asociado con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de cualquier alergia medicamentosa.
Lumiracoxib, should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
El tratamiento con lumiracoxib debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
General Si durante el tratamiento, los pacientes manifestaran un deterioro de la función de los órganos y sistemas descritos anteriormente, se deberán adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con lumiracoxib.
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
No se recomienda el uso de lumiracoxib, como el de cualquier especialidad farmacéutica con capacidad conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir (ver epígrafe 4.6).
As with other NSAIDs, lumiracoxib may mask fever and other signs of inflammation or infection.
Al igual que otros AINE, lumiracoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación o infección.
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
{Marca de fantasía} 100 mg y 200 mg comprimidos recubiertos con película contienen lactosa (23,3 mg y 46,6 mg, respectivamente).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no deberán tomar los comprimidos recubiertos con película de 100 mg y 200 mg.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
Sin embargo, no hay lactosa en {MARCA DE FANTASÍA} 400 mg comprimidos recubiertos con película.
Pharmacodynamic Interactions
Interacciones farmacodinámicas
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
En un estudio de interacción fármaco-fármaco en individuos sanos estabilizados con un tratamiento con warfarina, la administración de 400 mg de lumiracoxib una vez al día durante cinco días se asoció a un aumento aproximado de un 15% en el tiempo de protrombina.
Therefore anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or similar agents, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of lumiracoxib.
Por lo tanto, la actividad anticoagulante debe ser monitorizada en pacientes que estén tomando warfarina o medicamentos similares, especialmente durante los primeros días después de iniciar el tratamiento o cuando se cambie la dosis de lumiracoxib.
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II antagonists:
13 Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la Angiotensina II:
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs.
Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos con función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, que es generalmente reversible.
These interactions should be given consideration in patients taking lumiracoxib concomitantly with ACE-inhibitors or angiotensin II antagonists.
Estas interacciones deben tenerse en cuenta en pacientes que toman lumiracoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angotensina II.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Por lo tanto, la combinación se debe administrar con precaución, especialmente en ancianos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deberán estar adecuadamente hidratados y se deberá tener en cuenta una monitorización de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y periódicamente a continuación.
Other NSAIDs:
Otros AINE:
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Lumiracoxib puede utilizarse con dosis bajas de aspirina.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
Debe evitarse la administración conjunta de lumiracoxib con dosis altas de aspirina, otros AINE o inhibidores de la COX-2.
12 Ciclosporin or tacrolimus:
Ciclosporina o tacrolimo:
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Aunque esta interacción no se ha estudiado con lumiracoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimo con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimo.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
Debe monitorizarse la función renal cuando lumiracoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.
Pharmacokinetic Interactions
Interacciones farmacocinéticas
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
El metabolismo oxidativo de lumiracoxib está mediado principalmente por CYP2C9.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Los estudios in vitro indican que lumiracoxib no es un inhibidor importante de otras isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, y CYP3A4.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
En base a estos estudios, lumiracoxib parece tener un bajo potencial para interacciones con compuestos metabolizados por el citocromo P450, excepto por el CYP2C9 donde existe la posibilidad de que los sustratos del CYP2C9 administrados concomitantemente tengan un aclaramiento reducido.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Los estudios in vivo sugieren que lumiracoxib tiene un bajo potencial para interacciones con sustratos del CYP2C9.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
Sin embargo, debe tenerse precaución cuando se administra lumiracoxib de forma conjunta con sustratos del CYP2C9 que tienen un margen terapéutico muy estrecho, tales como fenitoína y warfarina.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
En base a los estudios in vitro, las interacciones que implican unión a proteínas plasmáticas no se espera que tengan efectos clínicamente relevantes sobre lumiracoxib o sobre los fármacos administrados conjuntamente.
The effect of lumiracoxib on the PK of other drugs Warfarin:
Efecto de lumiracoxib sobre la PK de otros fármacos Warfarina:
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
En un estudio con warfarina, que se considera un sustrato del CYP2C9 sensible a interacciones con medicamentos, la administración conjunta de 400 mg de lumiracoxib no tuvo efecto sobre la AUC, Cmax o Tmax plasmáticas de R-warfarina o S-warfarina.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
La recuperación del metabolito S-7-OH warfarina en orina fue aproximadamente un 25% más bajo en individuos tratados con lumiracoxib, comparado con el tratamiento con placebo.
Methotrexate:
Metotrexato:
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
La administración conjunta de lumiracoxib a dosis de 400 mg una vez al día no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética plasmática, la unión a proteínas plasmáticas o la excreción urinaria de metotrexato y del metabolito 7-hidroxi metotrexato.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
La administración conjunta de lumiracoxib no afectó la farmacocinética del estado estacionario o la eficacia de etinilestradiol y de levonorgestrel.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
Por tanto, no es necesario modificar la medicación anticonceptiva cuando se administra lumiracoxib conjuntamente.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Los AINE han producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción del aclaramiento renal del litio.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Por tanto, cuando se administran conjuntamente lumiracoxib y litio, deberá vigilarse estrechamente en estos pacientes la aparición de signos de toxicidad por litio.
Effects of other drugs on the PK of lumiracoxib Fluconazole:
14 Efectos de otros fármacos sobre la PK de lumiracoxib Fluconazol:
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
La administración conjunta de lumiracoxib con fluconazol, un inhibidor potente del CYP2C9, no tuvo un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética o en la selectividad por COX-2 de lumiracoxib.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Omeprazol no tuvo efectos en la farmacocinética de lumiracoxib.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
(hidróxido de aluminio/ hidróxido de magnesio) no tuvieron efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de lumiracoxib.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Embarazo No se recomienda el uso de lumiracoxib, como el de cualquier fármaco inhibidor de la COX-2, en mujeres que intenten concebir.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
Está contraindicado el uso de lumiracoxib en el último trimestre del embarazo porque, al igual que otros fármacos de los que se conoce que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
El uso de lumiracoxib en mujeres embarazadas no se ha estudiado en ensayos clínicos adecuados y bien controlados y, por tanto, no se debe utilizar durante los dos primeros trimestres del embarazo a menos que el beneficio potencial para las pacientes justifique el riesgo potencial para el feto.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Madres lactantes Se desconoce si lumiracoxib se excreta en la leche materna.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Lumiracoxib se excreta en la leche de ratas lactantes.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
Las mujeres que usan lumiracoxib no deben amamantar.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
No se han realizado estudios con lumiracoxib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
Sin embargo, los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman lumiracoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
La seguridad de lumiracoxib fue evaluada en ensayos clínicos en aproximadamente 7.000 pacientes, incluyendo aproximadamente 4.000 pacientes con artrosis y 2.100 pacientes con artritis reumatoide (aproximadamente 1.100 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante 6 meses, y 530 pacientes con artrosis fueron tratados durante 1 año).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
En los ensayos clínicos se comunicaron las reacciones adversas siguientes con una incidencia superior a placebo en pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados con 200 mg de lumiracoxib al día hasta un año (aproximadamente 920 pacientes durante tres meses y aproximadamente 250 pacientes durante un año).
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
[Frecuentes (> 1/ 100, < 1/10) Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100) Raras (> 1/10.000, < 1/ 1.000) Muy raras (< 1/10.000)]
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Infecciones Frecuentes: síntomas parecidos a la gripe, infección del tracto respiratorio (p. ej. bronquitis), infección del tracto urinario Poco frecuentes: candidiasis, infección del oído, herpes simplex, infección dental
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
15 Poco frecuentes: anemia Raras: pancitopenia, neutropenia, leucopenia
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: depresión, insomnio, ansiedad
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Trastrornos del sistema nervioso Frecuentes: mareos, cefalea Poco frecuentes: síncope, hipoestesia, migraña, parestesia, disgeusia, vértigo, tinnitus
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Trastornos oculares Poco frecuentes: conjuntivitis, ojo seco, alteración visual (p. e. visión borrosa) Raras: queratitis
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Trastornos cardíacos Poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio * Raras: insuficiencia cardiaca, bloqueo atrioventricular de primer grado
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Trastornos respiratorios Frecuentes: tos, faringitis Poco frecuentes: disnea, epistaxis, rinitis, congestión sinusal, asma
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Raras: hemorragia gastrointestinal
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Trastornos hepatobiliares Raras: colecistitis, colelitiasis, hepatitis
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: contusión, exantema, prurito, rash, urticaria Raras: angioedema
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Trastornos musculoesqueléticos Poco frecuentes: hinchazón de las articulaciones, calambres musculares, artralgia
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: disuria, polaquiuria, cistitis Raras: cromaturia, insuficiencia renal
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Trastornos del aparato reproductor y de las mamas Raras: disfunción eréctil
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Trastornos generales Frecuentes: fatiga, edema (p. ej. extremidades inferiores) Poco frecuentes: aumento o disminución del apetito, dolor en el pecho, escalofríos, sed Raras: anafilaxis
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
16 Poco frecuentes: aumento de la alanino aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la creatinina en sangre, aumento de urea en sangre, aumento de gamma- glutamiltransferasa, aumento de peso Raras: aumento de bilirrubina en sangre, aumento de glucosa en sangre
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* En base a los análisis de los ensayos clínicos a largo plazo, controlados con placebo y con comparadores activos, se ha asociado a algunos inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
El aumento del riesgo absoluto para estos acontecimientos es poco probable que supere, basado en los datos existentes, el 1% al año (poco frecuente).
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
Aproximadamente 1.100 pacientes se trataron con lumiracoxib en ensayos clínicos de analgesia (dolor dental post-quirúrgico, dismenorrea primaria, y dolor tras cirugía ortopédica).
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
El perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al comunicado en los estudios de artrosis y artritis reumatoide.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
En los estudios de dolor tras cirugía ortopédica, se comunicó anemia de forma más frecuente, aunque la frecuencia fue similar a placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
Las siguientes reacciones adversas graves raras se han comunicado asociados al uso de AINE y no pueden descartarse para lumiracoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico e insuficiencia renal; hepatotoxicidad incluyendo insuficiencia hepática e ictericia; reacciones adversas muco-cutáneas y reacciones cutáneas graves.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Una dosis diaria de 400 mg de lumiracoxib comparada con una dosis diaria de 200 mg, se asocia con una frecuencia relativamente mayor de reacciones adversas relacionadas con el fármaco, especialmente los acontecimientos gastrointestinales, neurológicos y psiquiátricos.
15 There is no clinical experience of overdose.
No se dispone de experiencia clínica de sobredosis.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Se han administrados dosis múltiples de hasta 1.200 mg de lumiracoxib una vez al día a pacientes con artritis reumatoide durante 4 semanas sin que se observen reacciones adversas clínicamente significativas.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
En el caso de sospecha de sobredosificación, deberá instituirse el tratamiento médico de apoyo adecuado, p. ej. eliminación del contenido gástrico, supervisión clínica y, si fuera necesario, establecer el tratamiento sintomático necesario.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
No es probable que la diálisis sea un método eficaz para eliminar el fármaco debido a su elevada unión a proteínas.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos, coxibes, código ATC:
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Mecanismo de acción Lumiracoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), activo por vía oral, dentro del intervalo de dosis terapéuticas.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del
It may also play a role in ulcer healing.
17 dolor y función cognoscitiva).
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
A lo largo de estudios clínicos de farmacología, lumiracoxib produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 en plasma sin inhibir la COX-1.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
La inhibición selectiva de la COX-2 por lumiracoxib proporciona efectos antiinflamatorios y analgésicos.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
La administración de 100 mg, 200 mg o 400 mg una vez al día supuso un > 90% de inhibición del pico de COX-2.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
No existe una inhibición significativa de la COX-1 (evaluada como inhibición ex vivo de tromboxano B2) a dosis de hasta 800 mg en voluntarios sanos.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Lumiracoxib a 8.000 mg al día no inhibió de manera clínicamente significativa la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Eficacia En pacientes con artrosis, dosis de lumiracoxib de hasta 200 mg una vez al día aportaron mejoras significativas en el dolor, la rigidez la función y la valoración del estado de la enfermedad por parte del paciente.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Estos efectos beneficiosos se mantuvieron hasta 52 semanas.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
No hay un beneficio adicional por un aumento de la dosis hasta 400 mg al día.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
En ensayos clínicos, se observó que 400 mg de lumiracoxib aliviaron el dolor en modelos de analgesia aguda en dolor dental post-quirúrgico, dolor tras cirugía ortopédica, y dismenorrea primaria.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
En ensayos a dosis única en dolor dental post-quirúrgico, el inicio de la analgesia apareció a los 45 minutos y persistió durante 24 horas tras la administración de la dosis.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
Estudios clínicos a corto plazo con dosis múltiples en dolor tras cirugía ortopédica y dolor por dismenorrea primaria, 400 mg de lumiracoxib una vez al día fue eficaz en el alivio del dolor.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Seguridad Ensayo TARGET (Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial) TARGET, un ensayo de fase III de 12 meses de duración, a doble ciego, incluyó 18.325 pacientes con artrosis, aleatorizados a lumiracoxib 400 mg una vez al día (dos a cuatro veces la dosis recomendada para artrosis), naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
El ensayo TARGET incluyó pacientes que tomaban ácido acetilsalicílico a dosis bajas (75-100 mg diarios) para prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiaca coronaria.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
La aleatorización se estratificó según el uso de ácido acetil salicílico a dosis baja (24% de pacientes en la población total del estudio) y la edad.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Efecto gastrointestinal en TARGET (estudio de 12 meses) La variable principal fue el tiempo hasta la distribución de complicaciones (POHs) de úlceras del tracto gastrointestinal superior, probables o establecidas.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- En la población que no tomaba aspirina a dosis bajas, la incidencia de POHs fue de
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
14/ 6.950 pacientes (0,2%) para lumiracoxib frente a 64/ 6.968 pacientes (0,92%) para AINEs, con un cociente de riesgo (HR) de 0,21 [IC 95% 0,12-0,37] p < 0,0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- En el grupo con dosis bajas de ácido acetilsalicílico la incidencia de POHs fue de
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
15/ 2.167 pacientes (0,69%) para lumiracoxib frente a 19/ 2.159 pacientes (0,88%) para AINEs, con un HR de 0,79 [IC 95% 0,40-1,55] (estadísticamente no significativo).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- En la población total, la incidencia de POHs fue de 29/ 9.117 pacientes (0,32%) para lumiracoxib
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
frente a 83/ 9.127 pacientes (0,91%) para AINEs, con un HR de 0,34 [IC 95% 0,22-0,52] p < 0,0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
No hubo diferencias significativas entre
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
18 lumiracoxib y AINEs.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
Sin embargo, la tasa de acontecimientos APTC fue numéricamente superior para lumiracoxib que para naproxeno, pero inferior que para ibuprofeno.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- En la población que no tomaba aspirina a dosis bajas, la incidencia de acontecimientos APTC
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
fue de 35/ 6.950 pacientes (0,50%) para lumiracoxib frente a 27/ 6.968 pacientes (0,39%) para AINEs, con un HR de 1,22 [IC 95% 0,74-2,02] p=0,4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Cuando se compararon separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,94 [IC 95% 0,44-2,04] p=0,8842 y de 1,49 [IC 95% 0,76-2,92] p=0,2417, respectivamente.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- En el grupo con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, la incidencia de acontecimientos APTC fue
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
de 24/ 2.167 pacientes (1,11%) para lumiracoxib frente a 23/ 2.159 pacientes (1,07%) para AINEs, con un cociente de riesgo (HR) de 1,04 [IC 95% 0,59-1,84] p=0,8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Cuando se compararon separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,56 [IC 95% 0,20-1,54] p=0,2603 y 1,42 [IC 95% 0,70-2,90] p=0,3368, respectivamente.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- En la población total, la incidencia de acontecimientos APTC fue de 59/ 9.117 pacientes (0,65%)
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
para lumiracoxib frente a 50/ 9.127 pacientes (0,55%) para AINEs, con un HR de 1,14 [IC 95% 0,78-1,66] p=0,5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Cuando se comparó separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,76 [IC 95% 0,41-1,40] p=0,3775 y 1,46 [IC 95% 0,89-2,37] p=0,1313, respectivamente.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
Acontecimientos de infarto de miocardio (IM) en TARGET (estudio de 12 meses) No se observó diferencia estadísticamente significativa entre lumiracoxib y AINEs respecto a la incidencia de IM (IM sintomático e IM silente).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- En la población que no tomaba aspirina a dosis bajas, la incidencia de eventos de IM fue de
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
14/ 6.950 pacientes (0,20%) para lumiracoxib frente 9/ 6.968 pacientes (0,13%) para AINEs, con un HR de 1,47 [IC 95% 0,63-3,39] p=0,3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Cuando se compararon separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,75 [IC 95% 0,20-2,79] p=0,6669 y de 2,37 [IC 95% 0,74-7,55] p=0,1454, respectivamente.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- En el grupo con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, la incidencia de acontecimientos de IM fue
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
de 9/ 2.167 pacientes (0,42%) para lumiracoxib frente a 8/ 2.159 pacientes (0,37%) para AINEs, con un HR de 1,14 [IC 95% 0,44-2,95] p=0,7899.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
Cuando se compararon separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,47 [IC 95% 0,04-5,14] p=0,5328 y de 1,36 [IC 95% 0,47-3,93] p=0,5658, respectivamente.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- En la población total, la incidencia de IMs fue de 23/ 9.117 pacientes (0,25%) para lumiracoxib
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
frente a 17/ 9.127 pacientes (0,19%) para AINEs, con un HR de 1,31 [IC 95% 0,70-2,45] p=0,4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Cuando se comparó separadamente a ibuprofeno y naproxeno, el HR fue de 0,66 [IC 95% 0,21-2,09] p=0,4833 y 1,77 [IC 95% 0,82-3,84] p=0,1471, respectivamente.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
No se ha establecido la seguridad cardiovascular de lumiracoxib con más de 1 año de uso.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Efecto cardiorenal en TARGET (estudio de 12 meses) Para la presión arterial sistólica, la variación media desde el valor basal fue de +0,4 mmHg para lumiracoxib y de +2,1 mmHg para AINEs (p < 0,0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Para la presión arterial diastólica, la variación media desde el valor basal fue de -0,1 mmHg para lumiracoxib y +0,5 mmHg para AINEs (p < 0,0001).
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
El número de interrupciones del tratamiento en TARGET debidas a edema no fue significativamente diferente entre lumiracoxib (43) y AINEs (55).
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
El número de interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos relacionados con la hipertensión no fue tampoco significativamente diferente entre lumiracoxib (37) y AINEs (52).
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Absorción Lumiracoxib se absorbe rápidamente tras la administración oral.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
Tras 15 minutos de la toma de una dosis de 400 mg, se alcanzó una concentración plasmática de 0,6 µg/ ml, suficientemente alta para alcanzar una inhibición de la COX-2 superior al 90%.
Median tmax is about 2 hours post dose.
El tmax medio es de unas 2 horas tras la administración de la dosis.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
En el intervalo de 25 a 800 mg, la exposición (AUC) aumenta de forma proporcional a la dosis y la concentración plasmática máxima (Cmax) fue aproximadamente proporcional a la dosis.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Tras la administración de 400 mg una vez al día, la Cmax fue de 9 µg/ ml y la AUC fue de 31 µg h/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
19 La biodisponibilidad absoluta de lumiracoxib es de aproximadamente el 74%.
Food had no significant effect on either Cmax or AUC of lumiracoxib when either 200 mg or 400 mg film-coated tablets of {Invented Name} were taken with a high-fat meal.
La comida no ejerció un efecto significativo sobre la Cmax o la AUC de lumiracoxib cuando se tomaron tanto comprimidos recubiertos con película de 200 mg ó 400 mg de {Marca de fantasía} con una comida de alto contenido graso.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
Los comprimidos recubiertos con película de {Marca de fantasía} se pueden administrar sin tener en cuenta la hora de las comidas.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Distribución Lumiracoxib tiene una elevada unión a proteínas plasmáticas (≥ 98%), y la unión es independiente de la concentración en un rango de 0,1 a 100 µg/ mL.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
El volumen de distribución (Vss) es de 9 L.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Aproximadamente a las 5 horas después de la administración, las concentraciones de lumiracoxib en el líquido sinovial humano de pacientes con artritis reumatoide fueron superiores a las del plasma y se mantuvieron sustancialmente más elevadas durante el resto del intervalo de dosis (AUC12-24 en el líquido sinovial fue 2,6 veces mayor que el del plasma).
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
No se observó diferencia en el grado de unión a proteínas de lumiracoxib en el líquido sinovial comparado con el del plasma.
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
Lumiracoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos.
One hour after oral administration of 14[C]-labeled lumiracoxib in a rat model of inflammation, the ratio of radioactivity detected at the site of inflammation versus that detected in the blood was 2:1, and was 8:1 four hours post dose.
Después de una hora tras la administración de lumiracoxib marcado con 14[C] en un modelo de inflamación en rata, el grado de radioactividad detectada en el lugar de la inflamación respecto al detectado en la sangre fue de 2:1, y fue 8:1 a las cuatro horas tras la administración.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Esto indica que lumiracoxib y/ o sus metabolitos se distribuyen y quedan retenidos preferentemente en el tejido inflamado.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Biotransformación En humanos, lumiracoxib sufre un extenso metabolismo hepático mediado principalmente por el CYP2C9.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
El principal componente de todo el material relacionado con el fármaco que se halla en el plasma es lumiracoxib inalterado.
Three major metabolites were identified in plasma:
Se identificaron tres metabolitos principales en el plasma:
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
4’ -hidroxi- lumiracoxib, 5-carboxi-lumiracoxib y 4-hidroxi-5-carboxi-lumiracoxib.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
Además se forman varios conjugados (glucurónidos y sulfatos) de estos metabolitos.
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
El metabolito 4’ hidroxi-lumiracoxib tiene una potencia y una selectividad por la COX-2 similar a lumiracoxib.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
La concentración del metabolito 4’ -hidroxi en el plasma y en el líquido sinovial es baja, siendo por tanto poco probable que contribuya a la eficacia.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Los otros metabolitos no son activos como inhibidores de la COX-1 o la COX-2.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Elimination Lumiracoxib se elimina predominantemente mediante metabolismo hepático.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Tras la administración de una dosis única de 400 mg de lumiracoxib a individuos sanos, el 54% del material relacionado con el fármaco se excretó en orina y el 43% en heces.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Sólo un 5% de la dosis administrada se recuperó en las excreciones como lumiracoxib inalterado.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
El aclaramiento plasmático es 7,7 L/ h.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
La vida media plasmática de lumiracoxib es de aproximadamente 4 horas.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
Lumiracoxib no se acumula en el plasma tras la administración de una o dos dosis diarias y el primer día de la administración se alcanza el estado estacionario, sin que se observe un incremento de la Cmax o de la AUC después de una administración prolongada.
Gender:
20 Sexo:
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
No existe diferencia en la exposición a lumiracoxib entre hombres y mujeres.
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
En ancianos (mayores de 65 años), se observó un aumento del 15% en la AUC comparado con individuos más jóvenes.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
No es necesario ajustar la dosis en ancianos.
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
La farmacocinética de lumiracoxib es similar en individuos de raza asiática, negra y caucásica.
CYP2C9 polymorphism:
Polimorfismo del CYP2C9:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
En base a la exposición plasmática a lumiracoxib y al análisis farmacogenético, no se ha encontrado evidencia que indique un aumento de la exposición a lumiracoxib en individuos con genotipos del CYP2C9 asociados con un aclaramiento metabólico reducido.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes que se conoce que son metabolizadores lentos del CYP2C9.
Compared to healthy subjects, exposure to lumiracoxib was not changed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-8).
La exposición a lumiracoxib en pacientes con alteración hepática moderada (puntuación 7-8 en la clasificación de Child-Pugh) no mostró cambios respecto a individuos sanos.
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
No se ha observado diferencia en la unión a proteínas plasmáticas entre los dos grupos.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Por lo tanto, no es necesario ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
La farmacocinética de lumiracoxib no se ha estudiado en pacientes con alteración hepática grave (puntuación > 9 en la clasificación de Child- Pugh).
When lumiracoxib was administered to patients with end-stage renal disease, a 33% decrease in lumiracoxib Cmax and a 27% decrease in AUC were observed compared to healthy subjects.
Cuando se administra lumiracoxib a pacientes con enfermedad renal en fase terminal, se observa una disminución del 33% en la Cmax y una disminución del 27% en la AUC en comparación con individuos sanos.
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
La exposición media al metabolito activo 4’ -hidroxi-lumiracoxib no quedó prácticamente afectada.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
La unión a proteínas plasmáticas de lumiracoxib fue similar en individuos sanos y en pacientes con una enfermedad renal en fase terminal.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
La diálisis no mostró efecto en la exposición de los pacientes a lumiracoxib o a su metabolito activo.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal.