qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These data have been evaluated by the Reference Member State (MHRA) and has identified an increased risk of suicidal thoughts and behaviour in children treated with Atomoxetine.
El Estado miembro de referencia (MHRA) evaluó esta información e identificó un mayor riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas en niños tratados con atomoxetina.
Updated warnings will be put on the Product Information for Atomoxetine about the risk of suicidal thoughts and behaviour.
En la información del producto correspondiente a Atomoxetina se incluirán advertencias actualizadas sobre el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas.
For more information see: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
Para más información, sírvase consultar la siguiente página Web: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Las autoridades competentes de los Estados miembros continuarán revisando el producto regularmente.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©. EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©. EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S), TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
1 Member State Austria
1 Estado Miembro Titular de la Autorización de Comercialización
Marketing Authorisation Holder Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, Francia Tel:
Strength Not less than 1000 LD50 units
No menos de 1000 unidades DL50
Pharmaceutical Form Powder and solvent for suspension for injection
Polvo y disolvente para suspensión inyectable
Route of administration Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Vía subcutánea (preferiblemente) o vía intramuscular
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Bélgica Tel:
Not less than 1000 LD50 units
No menos de 1000 unidades DL50
Powder and solvent for suspension for injection
Polvo y disolvente para suspensión inyectable
Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Vía subcutánea (preferiblemente) o vía intramuscular
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, Francia Tel:
France
2 Francia
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, Francia Tel:
2 Germany
Alemania
1 69181 Leimen, Germany Tel:
1 69181 Leimen, Alemania Tel:
Sanofi Pasteur MSD Ltd Belgard Road, Tallaght, Dublin 24, Ireland Tel:
Sanofi Pasteur MSD Limited Mallards Reach, Bridge Road, Maidenhead Berkshire SL6 1QP, Reino Unido Tel:
35 314041688 Fax:
44 1628785291 Fax:
35 314041687
44 1628588166
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – Francia Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – Francia Tel:
Luxemburg
3 Luxemburgo
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Bélgica Tel:
3 Poland
Polonia
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – Francia Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, Spain Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, España Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Bélgica Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Bélgica Tel:
United Kingdom
4 Reino Unido
Sanofi Pasteur MSD Limited Mallards Reach, Bridge Road, Maidenhead Berkshire SL6 1QP, United Kingdom Tel:
Sanofi Pasteur MSD Limited Mallards Reach, Bridge Road, Maidenhead Berkshire SL6 1QP, Reino Unido Tel:
5 ANNEX II
5 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PRESENTADOS POR LA EMEA PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF STAMARIL AND ASSOCIATED NAMES
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE STAMARIL Y DE LOS NOMBRES ASOCIADOS
Due to the fact that STAMARIL and associated names, powder and solvent for suspension for injection do not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names, throughout Europe has become necessary.
Puesto que STAMARIL y los nombres asociados, polvo y disolvente para suspensión inyectable, no tienen el mismo Resumen de las Características del Producto (RCP) en los distintos Estados miembros de la Unión Europea como resultado de decisiones nacionales divergentes, se ha hecho necesaria la armonización del RCP para STAMARIL y los nombres asociados en toda Europa.
While most sections of the SPC are affected, the MAH identifies two issues, each affecting several sections of the SPC, which would seem to have an important effect on the optimal use of the vaccine.
Aunque la mayor parte de las secciones del RCP se ven afectadas, el titular de la autorización de comercialización identifica dos cuestiones, cada una de las cuales afecta a varias secciones del RCP, que parecen tener un importante efecto en el uso óptimo de la vacuna.
These are:
Son las siguientes:
Inconsistent recommendations on usage in children
Recomendaciones contradictorias sobre el uso en niños
• Section 4.1 Indications:
• Sección 4.1 Indicaciones:
Indicated in children from 6 months to 1 year depending on the country • Section 4.3 Contra-indications:
Indicado en niños a partir de 6 meses hasta 1 año de edad, dependiendo del país. • Sección 4.3 Contraindicaciones:
Contra-indicated for children under 4 months, under 9 months or under 1 year • Section 4.4 warnings:
Contraindicado en niños menores de 4 meses, menores de 9 meses o menores de 1 año. • Sección 4.4 Advertencias:
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
En correspondencia con 4.3, advertencias para niños de entre 6 y 9 meses de edad o para niños menores de 9 meses.
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
En las secciones 4.4 Advertencias y 4.8 Reacciones adversas se proporciona información dispar sobre la enfermedad viscerotrópica y los factores de riesgo asociados:
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
• El texto utilizado para las advertencias en la población de edad avanzada difiere según el país. • Advertencias contra la vacunación en pacientes con infección asintomática por el VIH. • Advertencias contra la vacunación en pacientes con enfermedades del timo.
Further discrepancies also exist between Member States regarding sections 4.2 Method of administration, 4.5 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction, 4.6 Pregnancy and lactation and 6.2 Incompatibilities
Existen además otras discrepancias entre los Estados miembros en las secciones 4.2 Posología y forma de administración, 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, 4.6 Embarazo y lactancia y 6.2 Incompatibilidades.
Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders, (see Annex I of opinion) applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their medicinal products STAMARIL and associated names.
Sanofi Pasteur MSD, en representación de todos los titulares de la autorización de comercialización (véase el Anexo I del dictamen) solicitó la armonización de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, de sus medicamentos STAMARIL y los nombres asociados.
The pharmaceutical form (powder and solvent for suspension for injection) and the strength (each 0.5ml dose contains live yellow fever virus not less than 1000 LD50 units) are identical for all countries.
La forma farmacéutica (polvo y disolvente para suspensión inyectable) y la concentración (cada dosis de 0,5 ml contiene no menos de 1000 unidades DL50 de virus vivo de la fiebre amarilla) son idénticas para todos los países.
However, since 2003, STAMARIL has been marketed under two different presentations in the EU (1 dose and 10 doses).
Sin embargo, desde 2003, STAMARIL se ha comercializado con dos presentaciones diferentes en la UE (1 dosis y 10 dosis).
The multi-dose presentation is licensed only in the Czech Republic, France and Latvia.
La presentación multidosis está autorizada sólo en la República Checa, Francia y Letonia.
Although the products in single and multi-dose presentations differ by the quantity of excipients in the finished product, the Applicant wishes to harmonize the SPCs for both presentations.
Aunque los productos con las presentaciones monodosis y multidosis difieren en la cantidad de excipientes en el producto terminado, el solicitante desea armonizar los RCP de las dos presentaciones.
A dossier and a proposal for SPC were submitted by the MAH on 30 August 2005.
El 30 de agosto de 2005, el titular de la autorización de comercialización presentó un expediente y una propuesta de RCP.
Recommendations on usage in children
Recomendaciones sobre su administración en niños
Very young age is associated with an increased risk of developing YEL-AND.
Las edades muy cortas parecen conllevar un mayor riesgo de desarrollar enfermedad viscerotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla (YEL-AND).
Fourteen out of 26 reported cases occurred in infants below the age of 4 months, one case was reported at 7 months of age and one at 3 years of age.
Catorce de los 26 casos notificados ocurrieron en niños menores de 4 meses, un caso en un niño de 7 meses y otro en un niño de 3 años.
The remaining 9 cases of YEL-AND developed in adolescent and adults.
Los restantes 9 casos de YEL-AND se dieron en adolescentes y adultos.
8 Mio doses of vaccine were given to children below 1 year of age with no reporting of serious adverse events as YEL-AND.
Otros datos más recientes de campañas de control integral de epidemias en Brasil indican que se han administrado unos 8 millones de dosis de la vacuna a niños menores de 1 año sin que
Up to the present, 110 Mio doses of STAMARIL have been administered during outbreak control campaigns in Africa and South America, whereof it was estimated that 10% of doses were used in children below 1 year of age.
Hasta la fecha, se han administrado 110 millones de dosis de STAMARIL en campañas de control de epidemias en África y Sudamérica, estimándose en un 10% las dosis administradas a niños menores de 1 año.
No case of neurological AE was reported after introduction of STAMARIL.
Tras la introducción de STAMARIL, no se ha comunicado ningún caso de RA neurológica.
7 The EPI Global Advisory Group recommends that YF vaccine should be administered from the age of 6 months, but is more easily integrated in the EPI by administering YF together with measles vaccine at the age of 9 months.
El Grupo Consultivo Mundial del Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI) recomienda que la vacuna de la FA se administre a niños a partir de los 6 meses de edad, pero se integra más fácilmente en el PAI cuando se administra conjuntamente con la vacuna del sarampión a los 9 meses de edad.
The starting age for vaccination with YF vaccine is 9 months of age.
La edad inicial para administrar la vacuna de la FA es 9 meses.
The vaccine is contraindicated in children less than 6 months of age.
La vacuna está contraindicada en niños menores de 6 meses de edad.
However, in order to keep the possibility to vaccinate children between 6 and 9 months during outbreak situations a statement regarding this issue is implemented.
Ahora bien, para mantener la posibilidad de vacunar a niños de entre 6 y 9 meses de edad en situaciones de epidemia, se añade una frase que hace referencia a esta cuestión.
The SPC is amended in section 4.1, 4.2, 4.3 and 4.4 in section 4.4. to reflect the lower age limit for vaccination with STAMARIL.
El RCP se modifica en las secciones 4.1, 4.2, 4.3, y 4.4, en la sección 4.4 para reflejar el límite de edad más bajo para la vacunación con STAMARIL.
Information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Información proporcionada sobre la enfermedad viscerotrópica y factores de riesgo asociados en las secciones 4.4 Advertencias y 4.8 Reacciones adversas:
The wording used to describe warnings in the elderly population.
Texto de las advertencias sobre la vacunación en personas de edad avanzada
In elderly persons, yellow fever vaccines are associated with a higher frequency of significant AEs in the elderly and with a lower incidence of common non-serious side effects.
En personas de edad avanzada, la vacunación contra la fiebre amarilla se asocia a una mayor frecuencia de acontecimientos adversos graves y a una menor incidencia de efectos secundarios comunes leves.
The neutralizing antibody response is not reduced in healthy, elderly persons.
La respuesta de anticuerpos neutralizantes no se reduce en personas mayores sanas.
A warning for the use of the YF vaccine in persons 60 years and older is included in the SPC.
En el RCP se incluye una advertencia sobre la administración de la vacuna contra la FA a personas de 60 ó más años de edad.
In addition, the warning includes a clear statement that the benefit and risk of the YF vaccine should be carefully evaluated before considering the use of this vaccine.
Además, la advertencia incluye una frase que dice claramente que el beneficio y el riesgo de la vacuna de la FA deben ser cuidadosamente sopesados antes de considerar el uso de esta vacuna.
Warnings vaccination in those with for asymptomatic HIV infection.
Advertencias sobre la vacunación en pacientes con infección asintomática por el VIH
Based on the available data from clinical studies investigating the safe administration of live attenuated vaccines (including YF vaccine) to HIV infected subjects, a universally accepted recommendation cannot be concluded.
Basándose en los datos disponibles de estudios clínicos que han investigado la administración segura de vacunas con virus vivos atenuados (entre ellas la vacuna contra la FA) a sujetos infectados por el VIH, no puede concluirse ninguna recomendación universalmente aceptada.
In addition, the absence of routine testing opportunities of the CD4 cell count in many countries and due to the fact that for adults the recommended CD4 cell count thresholds for the indication to vaccinate varies and may differ significantly when vaccinating infants and children, the proposal to focus on the distinction of symptomatic and asymptomatic HIV-infection is implemented in the SPC.
Además, la ausencia de oportunidades para realizar recuentos de células CD4 como prueba de rutina en muchos países y el hecho de que los umbrales recomendados para adultos en el recuento de células CD4 como indicación para administrar la vacuna varíen y puedan diferir significativamente cuando se vacuna a recién nacidos y niños, hacen que se proponga en el RCP la distinción entre infección sintomática y asintomática por el VIH.
Where accepted a locally established recommendation for a CD4 cell count threshold may be used additionally to support the decision whether the vaccination is indicated.
Además, en el caso de aceptarse, podría utilizarse una recomendación localmente establecida respecto al umbral del recuento de células CD4 para apoyar la decisión de si la vacunación está o no indicada.
Warnings vaccination in those with for thymic disease.
Advertencias sobre la vacunación en pacientes con enfermedades del timo
Taking into account that those with an impaired immune response due to congenital or acquired dysfunction or absence of the thymus could have a low immune response and so questionable protection from YF vaccination the warning statement regarding special populations is endorsed.
Teniendo en cuenta que las personas con respuesta inmune reducida debido a una disfunción congénita o adquirida o a la ausencia de timo pueden exhibir una baja respuesta inmune y, por tanto, obtener una dudosa protección tras la vacunación contra la FA, se incluye una advertencia sobre poblaciones especiales.
The CHMP acknowledges that the contraindication for subjects with a history of thymus dysfunction or thymectomy is based on a small number of observations made during post-marketing surveillance of yellow fever vaccines.
El CHMP reconoce que la contraindicación para sujetos con antecedentes de disfunción del timo o timectomía se basa en un pequeño número de observaciones realizadas durante la vigilancia posterior a la comercialización de las vacunas contra la fiebre amarilla.
Further discrepancies
Otras discrepancias
4.2 Method of administration
4.2 Posología y forma de administración
The recommendation to administer the yellow fever vaccine subcutaneously or intramuscularly was based on the standard of care at the time of the development of STAMARIL in the early 1980s.
La recomendación de administrar la vacuna contra la fiebre amarilla por vía subcutánea o intramuscular se basó en la práctica clínica habitual en el momento de desarrollar STAMARIL a principios del decenio de 1980.
Following a review of published data the recommended route of administration of different yellow fever vaccines is subcutaneous.
Tras una revisión de los datos publicados, la vía de administración recomendada para las diferentes vacunas contra la fiebre amarilla es la subcutánea.
Despite the fact that only limited data are available on the i.m. use of STAMARIL and no clinical studies were performed to demonstrate that both routes of administration are comparable most
Pese a que sólo se dispone de datos limitados sobre la vía intramuscular de STAMARIL y no se han realizado estudios clínicos para demostrar que ambas vías de administración son similares, en la mayoría de los Estados miembros europeos se permiten ambas vías, la subcutánea y la intramuscular, por ser la práctica normal de vacunación.
This is in line with the WHO recommendations.
Esto coincide con las recomendaciones de la OMS.
• 4.2 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction • 6.2 Incompatibilities
4.2 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción 6.2 Incompatibilidades
• Co-administration with other vaccines
Administración conjunta con otras vacunas
The data on co-administration of STAMARIL with Vi polysaccharide, measles, HAV and Men A+C plain polysaccharide vaccines are limited.
Los datos sobre la administración conjunta de STAMARIL con vacunas de polisacáridos Vi, sarampión, VAH y polisacáridos sencillos Men A+C son limitados.
In particular, concomitant administration of yellow fever and the first dose of measles vaccine in children aged around 9-12 months.
No obstante, esos estudios no demostraron que la administración conjunta planteara problemas importantes y hay que reconocer que la administración conjunta de algunas vacunas se ha convertido en la práctica habitual, sobre todo la administración conjunta de la vacuna contra la fiebre amarilla y la primera dosis de la vacuna contra el sarampión en niños de entre 9 y 12 meses de edad.
Thus, STAMARIL may be administered at the same time as vaccines containing typhoid Vi capsular polysaccharide and/or inactivated hepatitis A virus (section 4.2).
Así pues, STAMARIL puede administrarse al mismo tiempo que las vacunas que contienen el polisacárido capsular Vi tifoideo y/o el virus de la hepatitis A inactivado (sección 4.2).
STAMARIL may be administered at the same time as measles vaccine if this is in accordance with official recommendations (section 4.2).
STAMARIL puede administrarse también al mismo tiempo que la vacuna del sarampión si esto está de acuerdo con las recomendaciones oficiales (sección 4.2).
• Mixing of STAMARIL with Vi or measles vaccine
Mezclado de STAMARIL con la vacuna de Vi o la vacuna del sarampión.
Although this practise is endorsed in some existing EU SPCs, the CHMP considers that the data are very limited.
Aunque esta práctica se recomienda en algunos de los RCP que existen en la UE, el CHMP considera que los datos son muy limitados.
The limitations include the age of the studies, the nature of the population enrolled (e.g. only healthy young adults in some), the lack of details on vaccines, assays, safety and/or attention to GCP.
Algunas de esas limitaciones son la antigüedad de los estudios, la naturaleza de la población reclutada (p. ej., solo adultos jóvenes y sanos en algunos de ellos), la ausencia de detalles sobre la vacunas, los ensayos, la seguridad y/o el cumplimiento de las buenas prácticas clínicas.
Therefore, the assessor is reluctant to accept the findings.
Por tanto, el evaluador cuestiona la validez de los resultados.
In addition, there would seem to be no reason to mix these vaccines before administration to EU residents and the CHMP does not find any endorsement for mixing in the recommendations of WHO.
Además, parece no existir ninguna razón para mezclar estas vacunas antes de su administración a residentes de la UE y el CHMP tampoco encuentra ninguna justificación para mezclarlas en las recomendaciones de la OMS.
This is reflected in section 4.5 and 6.2 of the SPC.
Esto se refleja en las secciones 4.5 y 6.2 del RCP.
• Co-administration with immunoglobulin (IG)
Administración conjunta con inmunoglobulina (IG)
The interaction of immunoglobulin (IG) with YF vaccine was investigated in 160 healthy subjects in the US.
La interacción entre la inmunoglobulina (IG) y la vacuna contra la FA se investigó en 160 sujetos sanos en Estados Unidos.
IG with a neutralising antibody titer of ≥640 was administered 0-7 days before vaccination and in a control group 28-35 days after YF vaccination.
En dicho estudio se administró IG con un título de anticuerpos neutralizantes ≥640 0-7 días antes de la vacunación y en el grupo de control, 28-35 días después de la vacunación contra la FA.
Furthermore IGs sourced from European donors contain low or absent levels of YF neutralising antibody titers.
Los porcentajes de seroconversión fueron similares en los dos grupos (82% frente a 83%), lo que indica que la administración de IG no influye en la replicación del virus de la vacuna contra la FA.
Thus an interference of IG on the immune response to YF vaccine is not likely, and it is not necessary to include a statement on any potential interaction with IG in section 4.5.
Además, las IG procedentes de donantes europeos contienen niveles más bajos o inexistentes de títulos de anticuerpos neutralizantes de la FA.
Although data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects of STAMARIL on pregnancy or the health of the foetus/newborn child no other relevant epidemiological, post marketing surveillance or literature data are available.
Por tanto, es poco probable que la IG interfiera con la respuesta inmune a la vacuna contra la FA, razón por la cual no es necesario incluir una advertencia sobre la posible interacción con la IG en la sección 4.5.
9
9 • 4.6 Embarazo y lactancia
•
Por tanto, se recomienda vacunar a las madres en período de lactancia sólo en situaciones especiales como las que se indican en la sección 4.6.
4.6 Undesirable effect
• 4.6 Reacciones adversas
The MAH conduct a review of the safety data obtained with the current formulation of STAMARIL in all clinical trials.
El titular de la autorización de comercialización ha analizado los datos sobre seguridad obtenidos con la formulación actual de STAMARIL en todos los ensayos clínicos.
The clinical development of the yellow fever vaccine has been part of the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine, derived from the working seed IP/F2, and the validation process of a new working seed, PV26.
El desarrollo clínico de la vacuna contra la fiebre amarilla ha formado parte del desarrollo de una vacuna estabilizada de virus vivos atenuados contra la fiebre amarilla obtenida de la siembra de trabajo IP/F2, y el proceso de validación de una nueva siembra de trabajo, PV26.
Altogether ten different clinical studies have been conducted and the safety data are summarised below:
En total, se han realizado diez estudios clínicos diferentes y a continuación se resumen los datos de seguridad:
Summary of the eight studies conducted between 1983 and 1988 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the working seed IP/F2 Investigator
Resumen de los ocho estudios realizados entre 1983 y 1988 para el desarrollo de una vacuna estabilizada de virus vivos atenuados contra la fiebre amarilla obtenida de la siembra de trabajo IP/F2 Investigador
Year
Año
Vaccine
Vacuna
# sub
Nº suj
Age (years)
Edad (años)
Safety
Seguridad
Immune response
Respuesta inmune
Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC
Fabiyi A Gentilini M
1983 1984 1984 1984
1983 1984
STAMARIL STAMARIL STAMARIL STAMARIL
100% SC (*) No analizado
17-65 3-62 1-5
1-5
No SAE No SAE No SAE No SAE
Ningún AAG Ningún AAG
100% SC (*) Not tested 94% SC 95.5% SC
94% SC 95,5% SC
No SAE No SAE
Ningún AAG Ningún AAG
93.8% SC 92.8% SC
93,8% SC 92,8% SC
19.8 [± 48 m]
19,8 [± 48 m]
No SAE No SAE
Ningún AAG
1-70 Adults
1-70
No SAE No SAE No SAE
Ningún AAG Ningún AAG
Abbreviations: # subj: number subjects; SC: seroconversion; SN: sero-neutralisation; No sAE: no serious AE; (*) tested in 322 subjects
Nº suj: número de sujetos; SC: seroconversión; SN: seroneutralización; Ningún AAG: ningún acontecimiento adverso grave; (*) estudiada en 322 sujetos
Summary of the four studies conducted between 1987 and 1998 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the new working seed PV26
10 Resumen de los cuatro estudios realizados entre 1987 y 1988 para el desarrollo de una vacuna estabilizada de virus vivos atenuados contra la fiebre amarilla obtenida de la nueva siembra de trabajo PV26 Investigador
Safety
Nº suj
Immune
Edad (años)
(years)
Seguridad
response
Respuesta inmune
Goujon C Thabaut A
Goujon C
1987 1988
1987
STAMARIL Batch P5050 Batch P5095 Batch P5126 Batch P5139
STAMARIL
18 20 20 20 20
18
Adults Adults
Adultos
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
Ningún AAG
100% SC (*) 100% SC 96% SC 76% SC 50% SC
100% SC (*)
Batch P5659 Batch N504 9
Lote P5659
100% SC 100% SC
100% SC
Batch P5139
Lote P5139
No SAE
Ningún AAG
STAMARIL Arilvax
Arilvax
106 105
105
18-65 18-69
18-69
100% SC 99% SC
99% SC
Abbreviations: # subj: number subjects; in the studies by Thabaut and Muzellec different batches of STAMARIL were used; SC: se
Nº. suj: número de sujetos; en los estudios realizados por Thabaut y Muzellec se utilizaron diferentes lotes de STAMARIL; SC: seroconversión.
During the clinical development of the stabilised live attenuated yellow fever vaccine, from the working seed lots IP/F2 and PV26, a total of 2,048 subjects were monitored for adverse events and a
Durante el desarrollo clínico de la vacuna estabilizada de virus vivos atenuados contra la fiebre amarilla, a partir de los lotes de siembras de trabajo IP/F2 y PV26, se realizó el seguimiento de 2048 sujetos para determinar las reacciones adversas y un total de 1158 sujetos participaron también en la evaluación de la respuesta inmune.
An overall seroconversion rate of 97% was calculated, including the low performance result of batch P5139 in the study by Thabaut and Meyran.
Se calculó una tasa total de seroconversión del 97%, incluido el mal resultado obtenido con el lote P5139 en el estudio de Thabaut y Meyran.
When the same batch was used in another comparative double-blind randomized study, a 100% seroconversion rate observed in the 54 vaccinees.
Cuando se utilizó el mismo lote en otro estudio aleatorizado, comparativo y doble a ciegas, se observó una tasa de seroconversión del 100% en los 54 vacunados.
No serious adverse events have been reported in the study volunteers.
No se han comunicado acontecimientos adversos graves en los voluntarios que participaron en el estudio.
A total of 453 subjects received either the non-stabilised yellow fever vaccine or a competitive yellow fever vaccine and the seroconversion rate and adverse event profile was similar.
Un total de 453 sujetos recibieron la vacuna no estabilizada contra la fiebre amarilla o una vacuna contra la fiebre amarilla de la competencia, y los porcentajes de seroconversión y el perfil de acontecimientos adversos fueron similares.
(see attached SPC) was agreed upon this analysis.
El texto final acordado para la sección 4.8 (véase el RCP adjunto) se basó en este análisis.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/risk ratio of STAMARIL and associated names is favourable for use relating to:
Basándose en la documentación presentada por el titular de la autorización de comercialización y el debate científico mantenido en el seno del Comité, el CHMP ha considerado que la relación entre beneficio y riesgo de STAMARIL y los nombres asociados es favorable para su uso en relación con:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area, • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
11 La inmunización activa frente a la fiebre amarilla en personas a partir de los 9 meses de edad que: • viajen, atraviesen o habiten en una zona endémica; • viajen a un país que requiera un Certificado Internacional de Vacunación para la entrada en el mismo (cosa que puede o no depender del itinerario previo); • manipulen materiales potencialmente infectados (p. ej., personal de laboratorio).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Se han resuelto las divergencias establecidas al principio de la remisión.
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARIES OF PRODUCTS CHARACTERISTICS
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Considerando • que el ámbito de referencia ha sido la armonización de los Resúmenes de Características de los Productos, • que se ha evaluado el Resumen de las Características del Producto propuesto por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for STAMARIL and associated names (see Annex I of the opinion).
el CHMP ha recomendado la modificación de las Autorizaciones de Comercialización, a cuyo efecto se incluye el Resumen de las Características del Producto, el Etiquetado y el Prospecto en el Anexo III del dictamen del CHMP sobre STAMARIL y los nombres asociados (véase el Anexo I del dictamen).
11 ANNEX III
12 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for yellow fever vaccine (live) containing medicinal products.
Estos RCP, etiquetado y prospecto son los mismos que figuraban en el anexo a la Decisión de la Comisión sobre la remisión en virtud del Artículo 30 para medicamentos que contienen vacuna (viva) frente a la fiebre amarilla.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Después de que la Comisión emita su Decisión, las autoridades competentes de los Estados miembros actualizarán la información sobre el producto cuando y como proceda.
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
En consecuencia, dichos RCP, etiquetado y prospecto pueden no representar necesariamente el texto actual
13 1.
13 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Yellow fever vaccine (Live).
STAMARIL (o nombre local) Polvo y disolvente para suspensión inyectable Vacuna (viva) frente a la fiebre amarilla.
After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains:
Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:
Yellow fever virus1 17 D-204 strain (live, attenuated) …………………….not less than 1000 LD50 units2 1 produced in specified pathogen-free chick embryos 2 The statistically determined lethal dose in 50% of animals tested
Virus de fiebre amarilla1 (vivos, atenuados) cepa 17D-204 ………..…. no menos de 1.000 unidades2 DL50 1 propagados en embriones de pollo libres de patógenos específicos 2 dosis letal determinada estadísticamente en el 50% de los animales analizados
Powder and solvent for suspension for injection.
Polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Before reconstitution, the powder is beige to orange beige; the solvent is clear and colourless.
Antes de la reconstitución, el polvo es de color beige a beige -anaranjado; el disolvente es transparente e incoloro.
STAMARIL is indicated for active immunization against yellow fever in persons:
STAMARIL está indicado para la inmunización activa frente a la fiebre amarilla en personas:
travelling to, passing through or living in an endemic area, travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
- que viajen a cualquier país que requiera un Certificado Internacional de Vacunación para entrar (el cual
See sections 4.2, 4.3 and 4.4 regarding the minimum age for vaccination of children under special circumstances and guidance for vaccination of other specific patient populations.
Ver sección 4.2, 4.3 y 4.4 para la edad mínima de vacunación de niños en circunstancias especiales y recomendaciones para la vacunación de otras poblaciones específicas de pacientes.
In order to comply with vaccine regulations and to be officially recognised, yellow fever vaccines must be administered in an approved World Health Organization (WHO) vaccination centre and registered on an International Certificate of Vaccination.
Para cumplir con la regulación de la vacuna y ser reconocida oficialmente, la vacunación frente a la fiebre amarilla se debe realizar en un centro de vacunación autorizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y se debe registrar en un Certificado Internacional de Vacunación.
This certificate is valid for 10 years from the 10th day after vaccination and immediately after re-vaccination.
Este Certificado es válido durante 10 años a partir del 10º día de la vacunación e inmediatamente después de la re-vacunación.
Posology:
Posología:
Primary vaccination Adults and children aged 9 months and over:
Vacunación primaria Adultos y niños, a partir de los 9 meses de edad:
A single dose of 0.5 ml of reconstituted vaccine.
Una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna reconstituida.
Children under 9 months of age:
15 Niños menores de 9 meses de edad:
The vaccine must not be given to children less than 6 months old (see section 4.3).
La vacuna no debe administrarse a niños menores de 6 meses de edad (ver sección 4.3).
14 6 months up to 9 months except in specific circumstances and in accordance with available official recommendations (see section 4.4), in which case the dose is the same as in older children and adults.
La vacunación frente a la fiebre amarilla no se recomienda normalmente en niños entre 6 y 9 meses de edad excepto en circunstancias concretas y de acuerdo con las recomendaciones oficiales disponibles (ver sección 4.4), en cuyo caso la dosis es la misma que para niños mayores y adultos.
The vaccine should be given at least 10 days before entering an endemic area since protective immunity may not be achieved until at least this time has elapsed.
La vacuna debe administrarse al menos 10 días antes de entrar en un área endémica ya que la inmunidad protectora puede no alcanzarse hasta que al menos haya transcurrido este tiempo (ver sección 5.1).
Elderly The dose is the same as for adults.
Ancianos La dosis es la misma que para adultos.
However due to a higher risk of yellow fever vaccine-associated severe and potentially fatal disease in persons from 60 years of age, the vaccine should only be given when it is considered that there is a considerable and unavoidable risk of acquiring yellow fever infection (see sections 4.4 and 4.8).
Sin embargo, debido al alto riesgo de enfermedad grave asociada a la vacuna de fiebre amarilla a partir de los 60 años de edad, sólo se debe administrar la vacuna cuando se considere que existe un riesgo considerable e inevitable de infección por fiebre amarilla (ver secciones 4.4 y 4.8).
Re-vaccination with one dose of 0.5 ml is recommended every 10 years in persons considered to be at risk of exposure.
Re-vacunación La re-vacunación con una dosis de 0,5 ml se recomienda cada 10 años en personas que se considera están en riesgo de exposición.
International Health Regulations require re-vaccination, using the same dose as for primary vaccination, at intervals of 10 years in order to retain a valid certificate.
Normas de Salud Internacional requieren la re-vacunación, usando la misma dosis que para la vacunación primaria, en intervalos de 10 años con el fin de mantener un certificado válido.
Method of administration:
Método de administración:
It is preferable that the vaccine is injected by the subcutaneous route
Es preferible que la vacuna se inyecte por vía subcutánea.
Intramuscular injection may be performed if this is in accordance with applicable official recommendations.
La vía intramuscular puede usarse si está de acuerdo con normas oficiales aplicables.
For intramuscular use the recommended injection sites are the anterolateral aspect of the thigh in the infants and toddlers (6 months up to 2 years of age) and the deltoid muscle in older children and adults.
Para el uso intramuscular, los lugares de inyección recomendados son la región antero-lateral del muslo en niños pequeños y bebés (6 meses a 2 años de edad) y el músculo deltoides en niños mayores y adultos.
DO NOT INJECT INTRAVASCULARLY
NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVASCULAR.
See section 6.6. for instructions on reconstitution
Ver sección 6.6 para las instrucciones sobre la reconstitución.
Hypersensitivity reaction to eggs, chicken proteins or to any component of STAMARIL Serious hypersensitivity reactions (e.g., anaphylaxis) after a previous dose of any yellow fever vaccine.
Hipersensibilidad a los huevos, proteínas de pollo, o cualquier componente de STAMARIL.
Immunosuppression, whether congenital, idiopathic or as a result of treatment with systemic steroids (greater than the standard dose of topical or inhaled steroids), radiotherapy or cytotoxic drugs.
Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) después de un uso anterior de cualquier vacuna de fiebre amarilla después de una dosis anterior de vacuna de fiebre amarilla Inmunodeficiencia, bien congénita, idiopática o a consecuencia de un tratamiento con esteroides sistémicos (mayor que la dosis estándar de esteroides tópicos o inhalados), radioterapia o medicamentos citotóxicos.
History of thymus dysfunction (including thymoma, thymectomy) Symptomatic HIV infection Asymptomatic HIV infection when accompanied by evidence of impaired immune function (see section 4.4).
Infección asintomática por VIH cuando se acompaña de evidencia de función inmune disminuida (ver sección 4.4.).
Age less than 6 months (see sections 4.2 and 4.4).
Edad inferior a 6 meses (ver secciones 4.2 y 4.4).
Current severe febrile illness.
Enfermedad febril aguda.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of anaphylaxis or other severe hypersensitivity reaction following administration of the vaccine.
16 Como sucede con cualquier vacuna, se debe siempre disponer de tratamiento y supervisión médica adecuada para el caso de que suceda una reacción anafiláctica u otra reacción grave de hipersensibilidad después de la administración de la vacuna.
Before
STAMARIL sólo debe administrarse a personas que están/estarán en riesgo de infección por el virus de fiebre amarilla o que deben ser vacunados para cumplir con las normas de salud internacional.
15 considering administration of yellow fever vaccine, care should be taken to identify those who might be at increased risk of adverse reactions following vaccination (see section 4.3 and below).
Antes de considerar la administración de la vacuna de fiebre amarilla, se debe tener cuidado en identificar a aquellos que pueden presentar un riesgo elevado de reacciones adversas después de la vacunación (ver sección 4.3 y a continuación).
Yellow fever vaccine associated neurotropic disease Very rarely, yellow fever vaccine-associated neurotropic disease (YEL-AND) has been reported following vaccination, with sequelae or with fatal outcome in some cases (see section 4.8).
Enfermedad neurotrópica asociada a vacuna de fiebre amarilla Muy raramente, se ha notificado enfermedad neurotrópica asociada a vacuna de fiebre amarilla (YEL-AND) después de la vacunación, con secuelas o resultado mortal en algunos casos (ver sección 4.8).
Clinical features have appeared within one month of vaccination and include high fever with headache that may progress to include one or more of the following: confusion, encephalitis/encephalopathy, meningitis, focal neurological deficits, or Guillain Barré syndrome.
Existen rasgos clínicos dentro del primer mes después de la vacunación e incluyen fiebre alta con cefalea que puede evolucionar e incluir uno o más de los siguientes síntomas: confusión, encefalitis/encefalopatía, meningitis, déficit neurológicos centrales o síndrome de Guillain Barré.
To date, those affected have been primary vaccinees.
Hasta la fecha, las personas afectadas han sido primo- vacunados.
The risk appears to be higher in those aged over 60 years, although cases have been also reported in younger persons.
El riesgo parece que es mayor en aquellas personas de edad superior a 60 años aunque también se han notificado casos en personas más jóvenes
Yellow fever vaccine-associated viscerotropic disease Very rarely, yellow fever vaccine-associated viscerotropic disease (YEL-AVD) resembling fulminant infection by wild-type virus has been reported following vaccination (see section 4.8).
Enfermedad viscerotrópica asociada a vacuna de fiebre amarilla Muy raramente, se ha notificado enfermedad viscerotrópica asociada a vacuna de fiebre amarilla (YEL-AVD) pareciendo una infección fulminante por el virus de tipo salvaje (ver sección 4.8).
The clinical presentation may include fever, fatigue, myalgia, headache, hypotension, progressing to one or more of metabolic acidosis, muscle and liver cytolysis, lymphocytopenia and thrombocytopenia, renal failure and respiratory failure.
Los síntomas clínicos pueden incluir fiebre, fatiga, mialgia, cefalea, hipotensión, evolucionando a uno o más de los siguientes síntomas, acidosis metabólica, citolisis hepática y muscular, linfocitopenia y trombocitopenia, fallo renal y fallo respiratorio.
The mortality rate has been around 60%.
El índice de mortalidad fue de alrededor del 60%.
To date, all cases of YEL- AVD have been in primary vaccinees with onset within 10 days of vaccination.
Hasta la fecha, todos los casos de YEL-AVD han sido primo-vacunados con un comienzo a los 10 días de la vacunación.
The risk appears to be higher in those aged over 60 years although cases have also been reported in younger persons.
El riesgo parece que es mayor en aquellas personas de edad superior a 60 años aunque también se han notificado casos en personas más jóvenes.
Disease of the thymus gland has also been recognised as a potential risk factor (see section 4.3 and section 4.8).
La enfermedad de la glándula del timo también ha sido reconocida como un potencial factor de riesgo (ver sección 4.3 y sección 4.8).
Immunosuppressed persons STAMARIL must not be administered to immunosuppressed persons (see section 4.3).
Personas inmunodeprimidas STAMARIL no debe administrarse a personas inmunodeprimidas (ver sección 4.3).
If the immunosuppression is temporary, vaccination should be delayed until the immune function has recovered.
Si la inmunodepresión es temporal, se debe retrasar la vacunación hasta que se haya recuperado la función inmune.
In patients who have received systemic corticosteroids for 14 days or more, it is advisable to delay vaccination until at least one month after completing the course.
En pacientes que han recibido corticoesteroides sistémicos durante 14 ó más días, se recomienda retrasar la vacunación hasta al menos un mes después de completado el ciclo.
HIV infection STAMARIL must not be administrated to persons with symptomatic HIV infection or with asymptomatic HIV infection when accompanied by evidence of impaired immune function (see section 4.3).
Infección por VIH STAMARIL no debe administrarse a personas con infección sintomática por VIH o con infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida (ver sección 4.3).
However, there are insufficient data at present to determine the immunological parameters that might differentiate persons who could be safely vaccinated and who might mount a protective immune response from those in whom vaccination could be both hazardous and ineffective.
Sin embargo, en este momento no existen datos suficientes para determinar los parámetros inmunológicos que podrían diferenciar a las personas que pueden vacunarse de forma segura y que podrían desarrollar una respuesta inmune protectora de aquellos en quienes la vacunación podría ser tanto peligrosa como ineficaz.
Therefore, if an asymptomatic HIV-infected person cannot avoid travel to an endemic area available official guidance should be taken into account when considering the potential risks and benefits of vaccination.
Por lo tanto, si una persona con infección asintomática por VIH no puede evitar viajar a un área endémica, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales disponibles al considerar los riesgos potenciales y los beneficios de la vacunación.
Children born to HIV positive mothers Children aged at least 6 months (see sections 4.2 and 4.3 and below) may be vaccinated if it is confirmed that they are not infected with HIV.
Niños nacidos de madres VIH positivas Los niños de al menos 6 meses de edad (ver secciones 4.2 y 4.3 y a continuación) pueden ser vacunados si se confirma que no están infectados por VIH.