qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
En pacientes adultos y pediátricos se deberá interrumpir el tratamiento después de una reducción de dosis si se observa un aumento de la creatinina sérica de > 33% por encima de la media de valores previos al tratamiento y/ o el aclaramiento de creatinina calculado disminuye por debajo del límite inferior del intervalo normal.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
El tratamiento podrá reiniciarse dependiendo de las circunstancias clínicas individuales.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
También deberá prestarse una especial atención al control de la creatinina sérica en pacientes que reciban de forma concomitante medicamentos depresores de la función renal.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
Deberán realizarse mensualmente determinaciones de la proteinuria.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
En caso necesario, también pueden controlarse marcadores adicionales de la función tubular renal (p. ej. glucosuria en no diabéticos y bajos niveles séricos de potasio, fosfato, magnesio o urato, fosfaturia, aminoaciduria).
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
Puede considerarse la reducción o interrupción de la dosis si se observan valores anormales en los niveles de los marcadores tubulares y/ o por indicación clínica.
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
4 Si, a pesar de la reducción o interrupción de dosis, la creatinina sérica se mantiene elevada de forma significativa y también persisten los valores anormales de otros marcadores de la función renal (p. ej. proteinuria, síndrome de Fanconi), se deberá derivar al paciente a un nefrólogo, y se puede considerar la realización de exploraciones especializadas (como biopsia renal).
4 Hepatic function:
Función hepática:
U U
U
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
Se han observado aumentos en las pruebas de función hepática en pacientes tratados con EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Después de la comercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepática, en algunos casos con desenlace fatal, en pacientes tratados con EXJADE.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
La mayoría de las notificaciones de insuficiencia hepática provenían de pacientes con enfermedades significativas, incluyendo cirrosis hepática previa.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
Sin embargo, no se puede excluir que EXJADE tenga un papel como factor contribuyente o agravante (ver sección 4.8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Se recomienda controlar las transaminasas séricas, bilirrubina y fosfatasa alcalina antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante el primer mes y posteriormente cada mes.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Si se observa un incremento persistente y progresivo de los niveles de transaminasas séricas no atribuible a otras causas, debe interrumpirse el tratamiento con EXJADE.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Una vez aclarada la causa de las anomalías en las pruebas de función hepática o tras la normalización de los niveles, puede considerarse la reanudación del tratamiento con precaución, iniciándose a una dosis más baja y continuándose con un escalado gradual de dosis.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
No se recomienda la administración de EXJADE a pacientes con insuficiencia hepática grave porque no ha sido estudiado en estos pacientes.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
Se ha iniciado el tratamiento sólo en pacientes con niveles de transaminasas hepáticas basales de hasta 5 veces el límite superior del intervalo normal (ver sección 5.2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
Se han notificado casos de úlceras y hemorragias en el tracto gastrointestinal superior en pacientes, incluyendo niños y adolescentes, que reciben tratamiento con EXJADE.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
Se han observado múltiples úlceras en algunos pacientes (ver sección 4.8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Los médicos y pacientes deben prestar atención ante la aparición de signos y síntomas de úlceras y hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con EXJADE e iniciar rápidamente una evaluación adicional y un tratamiento si se sospecha que existe una reacción adversa gastrointestinal grave.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Se debe prestar especial atención a los pacientes que estén tomando EXJADE junto con otras sustancias con potencial ulcerogénico conocido, como AINEs, corticosteroides o bisfosfonatos orales y en pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes (ver sección 4.5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Durante el tratamiento con EXJADE pueden aparecer erupciones cutáneas.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
Las erupciones desaparecen de forma espontánea en la mayoría de los casos.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Cuando sea necesario interrumpir el tratamiento, éste puede reiniciarse tras la resolución de la erupción, a una dosis más baja seguido por un escalado gradual de la dosis.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
En casos graves este reinicio podría combinarse con un breve periodo de administración de esteroides orales.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxis y angioedema) en pacientes tratados con EXJADE, que en la mayoría de los casos se inician dentro del primer mes de tratamiento (ver sección 4.8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Si aparecen estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con EXJADE y establecer las medidas médicas adecuadas.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Se han notificado trastornos auditivos (disminución de la audición) y oculares (opacidades del cristalino) (ver sección 4.8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Se recomienda efectuar pruebas auditivas y oftalmológicas (incluyendo el examen del fondo del ojo) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares (cada 12 meses).
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
Si se observan anomalías durante el tratamiento, puede considerarse una reducción de la dosis o una interrupción del tratamiento.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
5 Tras la comercialización, se han notificado casos de leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia, o empeoramiento de estas citopenias en pacientes tratados con EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
La mayoría de estos pacientes tenían alteraciones hematológicas previas que habitualmente están asociadas con un fallo de la médula ósea.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Sin embargo, no se puede excluir que contribuya o agrave estas alteraciones.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Deberá considerarse la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen una citopenia sin una causa explicable.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Se recomienda controlar mensualmente la ferritina sérica a fin de valorar la respuesta del paciente al tratamiento (ver sección 4.2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Si los niveles de ferritina sérica disminuyen de forma continuada por debajo de 500 µg/ l, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Los resultados de las pruebas para determinar la creatinina sérica, la ferritina sérica y las transaminasas séricas deben registrarse y evaluarse regularmente para observar las tendencias.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
Los resultados deben anotarse también en el cuaderno del paciente que se le ha facilitado.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
En pacientes pediátricos tratados con EXJADE en ensayos clínicos de 1 año de duración, no se observó una alteración del crecimiento y del desarrollo sexual.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
De todos modos, como medida de precaución general en el manejo de pacientes pediátricos con sobrecarga férrica debida a transfusiones, deberá controlarse el peso corporal, la altura y el desarrollo sexual de forma regular (cada 12 meses).
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
La disfunción cardiaca es una complicación conocida de la sobrecarga férrica grave.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Se deberá controlar la función cardiaca en pacientes con sobrecarga férrica grave durante el tratamiento a largo plazo con EXJADE.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Los comprimidos contienen lactosa (1,1 mg de lactosa por cada mg de deferasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp, problemas de absorción de glucosa o galactosa o deficiencia grave de lactasa, no deben tomar este medicamento.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
No está recomendado el uso concomitante de deferasirox con preparados antiácidos que contengan aluminio.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Se debe prestar especial atención cuando se combina deferasirox con inductores potentes de UDP-glucuronosil transferasa (UGT), o con sustratos de CYP2C8 (ver sección 4.5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
No se ha estudiado formalmente la administración concomitante de EXJADE y antiácidos que contengan aluminio.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Aunque deferasirox tiene una afinidad menor para el aluminio que para el hierro, no se recomienda tomar los comprimidos de EXJADE con preparados antiácidos que contengan aluminio (ver sección 4.4).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
La biodisponibilidad de deferasirox aumentó en grado variable cuando se administró con alimentos.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, EXJADE debe tomarse con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de comer y preferentemente a la misma hora cada día (ver secciones 4.2 y 5.2).
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
El metabolismo de deferasirox depende de los enzimas UGT.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE (a dosis única de 30 mg/ kg) y de rifampicina, un inductor potente de UGT (a dosis repetidas de 600 mg/ día) supuso una disminución en la exposición a deferasirox de un 44% (IC 90%:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Por lo tanto, el uso concomitante de EXJADE con inductores potentes de UGT (p. ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ritonavir) puede provocar una disminución de la eficacia de EXJADE (ver sección 4.4).
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Debe controlarse la ferritina sérica del paciente durante y después de la combinación, y la dosis de EXJADE debe ajustarse, en caso necesario.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
6 En un ensayo con voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE y midazolam (un sustrato de CYP3A4) provocó una disminución de un 17% en la exposición a midazolam (IC 80%:
8% - 26%).
8%-26%).
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
En el contexto clínico, este efecto puede ser más pronunciado.
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se combina deferasirox con sustancias que se metabolizan mediante el CYP3A4 (p. ej. ciclosporina, simvastatina, anticonceptivos hormonales, bepridilo, ergotamina).
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
No se ha establecido la seguridad de EXJADE en combinación con otros quelantes de hierro.
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
Por lo tanto no debe combinarse con otros tratamientos quelantes del hierro (ver sección 4.3).
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
No se ha observado interacción entre EXJADE y digoxina en voluntarios sanos adultos.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox como inhibidor moderado de CYP2C8 (30 mg/ kg diarios), con repaglinida, un sustrato del CYP2C8, administrado en una dosis única de 0,5 mg, aumentó el AUC y la C max de repaglinida unas 2,3 veces (IC 90%
[1.42-1.84]), respectively.
[2,03-2,63] y 1,6 veces (IC 90% [1,42-1,84]), respectivamente.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Puesto que no se ha establecido la interacción con dosis superiores a 0,5 mg para repaglinida, deberá evitarse el uso concomitante de deferasirox con repaglinida.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Si se considera que la combinación es necesaria, deberá realizarse un control del nivel de glucosa en sangre y un control clínico cuidadosos (ver sección 4.4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
No puede excluirse una interacción entre deferasirox y otros sustratos del CYP2C8 como paclitaxel (ver sección 4.4).
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
No se ha estudiado formalmente la administración concomitante de EXJADE y vitamina C.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
Dosis de vitamina C de hasta 200 mg al día no se han asociado con efectos adversos.
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
La administración conjunta de EXJADE con sustancias con capacidad ulcerogénica conocida, como los AINEs (incluyendo ácido salicílico a dosis altas), corticosteroides o bisfosfonatos orales, puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (ver sección 4.4).
The concomitant administration of EXJADE with anticoagulants may also increase the risk of gastrointestinal haemorrhage.
La administración concomitante de EXJADE con anticoagulantes también puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Close clinical monitoring is required when deferasirox is combined with these substances.
Cuando se asocia deferasirox con estas sustancias, se requiere un estricto control clínico.
Pregnancy U
Embarazo U
No clinical data on exposed pregnancies are available for deferasirox.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para deferasirox.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity at maternally toxic doses (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado cierta toxicidad reproductiva a dosis tóxicas para la madre (ver sección 5.3).
As a precaution, it is recommended that EXJADE not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Como medida de precaución, se recomienda no administrar EXJADE durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactation U
Lactancia U
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
En estudios con animales se observó que deferasirox fue rápida y ampliamente secretado en la leche materna.
No effect on the offspring was noted.
No se observó ningún efecto sobre las crías.
It is not known if deferasirox is secreted into human milk.
Se desconoce si deferasirox se excreta en leche materna humana.
Breast- feeding while taking EXJADE is not recommended.
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con EXJADE.
Fertility U
Fertilidad U
No fertility data is available for humans.
No se dispone de datos de fertilidad en humanos.
In animals, no adverse effects on male or female fertility were found (see section 5.3).
En animales, no se hallaron efectos adversos sobre la fertilidad en machos o hembras (ver sección 5.3).
No studies on the effects of EXJADE on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de EXJADE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Patients experiencing the uncommon adverse reaction of dizziness should exercise caution when driving or operating machinery (see section 4.8).
Los pacientes que presentan mareo como reacción adversa poco frecuente deberán tener precaución cuando conduzcan o utilicen maquinaria (ver sección 4.8).
4.8 Undesirable effects
7 4.8 Reacciones adversas
The most frequent reactions reported during chronic treatment with EXJADE in adult and paediatric patients include gastrointestinal disturbances in about 26% of patients (mainly nausea, vomiting, diarrhoea or abdominal pain) and skin rash in about 7% of patients.
Las reacciones adversas notificadas de forma más frecuente durante el tratamiento crónico con EXJADE en pacientes adultos y pediátricos incluyen alteraciones gastrointestinales en un 26% de los pacientes (principalmente náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal) y erupción cutánea en un 7% de los pacientes.
Diarrhoea is reported more commonly in paediatric patients aged 2 to 5 years than in older patients.
La diarrea se ha notificado más frecuentemente en pacientes pediátricos de 2 a 5 años que en pacientes de mayor edad.
These reactions are dose- dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Estas reacciones son dependientes de la dosis, la mayoría leves o moderadas, generalmente transitorias y la mayoría se resuelven incluso continuando el tratamiento.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Durante los ensayos clínicos, en un 36% de pacientes se observaron aumentos de la creatinina sérica > 33% en ≥ 2 ocasiones consecutivas, algunas veces por encima del límite superior de la normalidad.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Alrededor de dos tercios de los pacientes que presentaron aumento de la creatinina sérica volvieron por debajo del nivel del 33% sin ajuste de dosis.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
En el tercio restante el aumento de creatinina sérica no siempre respondió a la reducción o interrupción de la dosis.
Indeed, in some cases, only a stabilisation of the serum creatinine values has been observed after dose reduction (see section 4.4).
De hecho, en algunos casos sólo se observó una estabilización de los valores de creatinina sérica tras la reducción de la dosis (ver sección 4.4).
7 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
En un 2% de pacientes se notificaron cálculos y alteraciones biliares relacionadas.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
En un 2% de los pacientes se notificaron elevaciones de las transaminasas hepáticas como una reacción adversa al fármaco.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Las elevaciones de transaminasas por encima de 10 veces el límite superior del intervalo normal, indicativas de hepatitis, fueron poco frecuentes (0,3%).
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
Durante la experiencia post- comercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepática con EXJADE, algunas veces con desenlace fatal, principalmente en pacientes con cirrosis hepática previa (ver sección 4.4).
As with other iron chelator treatment, high-frequency hearing loss and lenticular opacities (early cataracts) have been uncommonly observed in patients treated with EXJADE (see section 4.4).
Al igual que con otros tratamientos quelantes de hierro, se han observado con poca frecuencia pérdidas de audición a altas frecuencias, y opacidades del cristalino (cataratas tempranas) en pacientes tratados con EXJADE (ver sección 4.4).
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Las reacciones adversas se clasifican a continuación, utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
U Table 1
Tabla 1 U
Not known:
Frecuencia no
Pancytopenia 1, thrombocytopenia 1 P P P
1, trombocitopenia 1 P P P
Headache Dizziness
Cefalea Mareo
Early cataract, maculopathy
Catarata temprana, maculopatía
Hearing loss
Pérdida de audición
Pharyngolaryngeal pain
Dolor faringolaríngeo
Diarrhoea, constipation, vomiting, nausea, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia
Diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia
Gastrointestinal haemorrhage, gastric ulcer (including multiple ulcers), duodenal ulcer, gastritis
Hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica (incluyendo úlceras múltiples), úlcera duodenal, gastritis
Renal
Raras:
Rare: and urinary disorders Very common:
8 Trastornos renales y urinarios
Oesophagitis Blood creatinine increased Proteinuria Renal tubulopathy (acquired Fanconi’ s syndrome), glycosuria Acute renal failure 1 P P
Aumento de creatinina en sangre Proteinuria Tubulopatía renal (síndrome de Fanconi adquirido), glucosuria Insuficiencia renal aguda 1 P P
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Erupción, prurito Trastornos de la pigmentación Vasculitis leucocitoclástica 1, urticaria 1 P P P
Pyrexia, oedema, fatigue
Pirexia, edema, fatiga
Hypersensitivity reactions (including anaphylaxis and angioedema) 1 P
Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis y angioedema) 1 P P
Transaminases increased Hepatitis, cholelithiasis Hepatic failure 1 P P
Aumento de transaminasas Hepatitis, colelitiasis Insuficiencia hepática 1 P P
Anxiety, sleep disorder
Ansiedad, alteraciones del sueño
P P Adverse reactions reported during postmarketing experience.
P P Reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización.
These are derived from spontaneous reports for which it is not always possible to reliably establish frequency or a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Provienen de informes espontáneos para los cuales no siempre es posible establecer de forma fiable la frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco.
Cases of overdose (2-3 times the prescribed dose for several weeks) have been reported.
Se han notificado casos de sobredosis (2-3 veces la dosis prescrita durante varias semanas).
In one case, this resulted in subclinical hepatitis which resolved after a dose interruption.
En un caso, tuvo como consecuencia una hepatitis subclínica que se resolvió después de la interrupción de la dosis.
Single doses of 80 mg/ kg in iron-overloaded thalassaemic patients caused mild nausea and diarrhoea.
Dosis únicas de 80 mg/ kg en pacientes talasémicos con sobrecarga férrica causaron náuseas y diarrea leves.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Signos agudos de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, cefalea y diarrea.
Overdose may be treated by induction of emesis or by gastric lavage, and by symptomatic treatment.
La sobredosis se puede tratar mediante inducción de la emesis o lavado gástrico y con un tratamiento sintomático.
Iron chelating agent, ATC code:
Agente quelante del hierro, código ATC:
Deferasirox is an orally active chelator that is highly selective for iron (III).
Deferasirox es un quelante activo por vía oral con una gran selectividad por el hierro (III).
It is a tridentate ligand that binds iron with high affinity in a 2:1 ratio.
Es un ligando tridentado que se une al hierro con una alta afinidad, en una proporción de 2:1.
Deferasirox promotes excretion of iron, primarily in the faeces.
El deferasirox promueve la excreción de hierro, principalmente por las heces.
Deferasirox has low affinity for zinc and copper, and does not cause constant low serum levels of these metals.
El deferasirox presenta una baja afinidad por el zinc y el cobre, y no produce niveles constantes bajos en suero de estos metales.
In an iron-balance metabolic study in iron-overloaded adult thalassaemic patients, EXJADE at daily doses of 10, 20 and 40 mg/ kg induced the mean net excretion of 0.119, 0.329 and 0.445 mg Fe/ kg body weight/ day, respectively.
En un estudio metabólico de equilibrio férrico en pacientes talasémicos adultos con sobrecarga férrica, la administración de dosis diarias de EXJADE de 10, 20 y 40 mg/ kg indujo una excreción neta media de 0,119, 0,329 y 0,445 mg Fe/ kg peso corporal/ día, respectivamente.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
9 Se ha investigado EXJADE en 411 adultos (edad ≥ 16 años) y 292 pacientes pediátricos (edad 2 a < 16 años) con sobrecarga férrica crónica debida a transfusiones sanguíneas.
Of the paediatric patients 52 were aged 2 to 5 years.
De los pacientes pediátricos, 52 tenían de 2 a 5 años.
The underlying conditions requiring transfusion included beta-thalassaemia, sickle cell disease and other congenital and acquired anaemias (myelodysplastic syndromes, Diamond- Blackfan syndrome, aplastic anaemia and other very rare anaemias).
Las patologías subyacentes que requerían transfusión incluyeron beta-talasemia, anemia falciforme y otras anemias congénitas y adquiridas (síndromes mielodisplásicos, síndrome de Diamond-Blackfan, anemia aplásica y otras anemias muy raras).
Daily treatment at doses of 20 and 30 mg/ kg for one year in frequently transfused adult and paediatric patients with beta-thalassaemia led to reductions in indicators of total body iron; liver iron concentration was reduced by about -0.4 and -8.9 mg Fe/ g liver (biopsy dry weight (dw)) on average, respectively, and serum ferritin was reduced by about -36 and -926 µg/ l on average, respectively.
El tratamiento diario a dosis de 20 y 30 mg/ kg durante un año en pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que recibían transfusiones frecuentes, dio lugar a reducciones en los indicadores del hierro corporal total; se redujo la concentración hepática de hierro en unos -0,4 y -8,9 mg de Fe/ g de hígado (peso en seco de la biopsia (ps)) como promedio, respectivamente, y la ferritina sérica se redujo en unos -36 y -926 microgramos/ l en promedio, respectivamente.
At these same doses the ratios of iron excretion: iron intake were 1.02 (indicating net iron balance) and 1.67 (indicating net iron removal), respectively.
A estas mismas dosis las proporciones de excreción / ingesta de hierro fueron de 1,02 (que indica un balance neto de hierro) y de 1,67 (que indica eliminación neta de hierro), respectivamente.
EXJADE induced similar responses in iron- overloaded patients with other anaemias.
EXJADE indujo respuestas similares en pacientes con sobrecarga férrica afectados por otras anemias.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Dosis diarias de 10 mg/ kg durante un año podrían mantener los niveles de hierro hepático y ferritina sérica e inducir un balance neto de hierro en pacientes que reciben transfusiones de forma no frecuente o transfusiones de intercambio.
Serum ferritin assessed by monthly monitoring reflected changes in liver iron concentration indicating that trends in serum ferritin can be used to monitor response to therapy.
El control mensual de la ferritina sérica reflejó los cambios en la concentración de hierro hepático, lo cual indica que la ferritina sérica puede utilizarse para monitorizar la respuesta al tratamiento.
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Datos clínicos limitados (29 pacientes con función cardiaca basal normal), que utilizan IRM indican que el tratamiento con EXJADE a 10-30 mg/ kg/ día durante 1 año puede reducir también los niveles de hierro en el corazón (en promedio, IRM T2* aumentó de 18,3 a 23,0 milisegundos).
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
El análisis principal del estudio comparativo pivotal en 586 pacientes con beta-talasemia y sobrecarga férrica por transfusiones no demostró la no inferioridad de EXJADE respecto a deferoxamina en el análisis de la población total de pacientes.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
A partir de un análisis post-hoc de este estudio se observó que en el subgrupo de pacientes con concentración de hierro hepático ≥ 7 mg Fe/ g ps tratados con EXJADE (20 y 30 mg/ kg) o deferoxamina (35 a ≥ 50 mg/ kg), se alcanzó el criterio de no inferioridad.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Sin embargo, en pacientes con concentración de hierro hepático < 7 mg Fe/ g ps tratados con EXJADE (5 y 10 mg/ kg) o deferoxamina (20 a 35 mg/ kg) no se estableció la no inferioridad debido al desequilibrio en la dosificación de los dos quelantes.
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Este desequilibrio se produjo porque a los pacientes en tratamiento con deferoxamina se les permitió mantenerse en su dosis pre-estudio incluso si ésta era mayor a la dosis especificada en el protocolo.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
56 pacientes por debajo de 6 años participaron en este estudio pivotal, 28 de los cuales recibieron EXJADE.
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
A partir de los estudios preclínicos y clínicos se observó que EXJADE podría ser tan activo como deferoxamina cuando se utilizaba en una proporción de dosis de 2:1 (es decir, una dosis de EXJADE que sea numéricamente la mitad de la dosis de deferoxamina).
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Sin embargo, esta recomendación de dosis no fue evaluada prospectivamente en los ensayos clínicos.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
Además, en pacientes con una concentración de hierro hepático ≥ 7 mg Fe/ g ps con varias anemias raras o anemia falciforme, EXJADE administrado a dosis de hasta 20 y 30 mg/ kg produjo un descenso en la concentración hepática de hierro y ferritina sérica comparable a la obtenida en pacientes con beta-talasemia.
Absorption U
Absorción U
Deferasirox is absorbed following oral administration with a median time to maximum plasma concentration (t max) of about 1.5 to 4 hours.
Deferasirox se absorbe después de la administración oral con un tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima (t max) de unas 1,5 a 4 horas.
The absolute bioavailability (AUC) of deferasirox from
La biodisponibilidad absoluta (AUC) de deferasirox
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
desde los comprimidos de EXJADE es de un 70% respecto a la dosis intravenosa.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
La exposición total (AUC) fue de aproximadamente el doble cuando se tomó con un desayuno de alto contenido en grasa (contenido de grasa > 50% de calorías) y de un 50% cuando se tomó con un desayuno estándar.
The bioavailability (AUC) of deferasirox was moderately (approx.
La biodisponibilidad (AUC) de deferasirox aumentó ligeramente (aprox.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
13-25%) cuando se administró 30 minutos antes de las comidas con un contenido normal o alto de grasa.
Distribution U U
10 Distribución U U
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Deferasirox se fija en una alta proporción (99%) a las proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina sérica, y tiene un volumen de distribución pequeño de aproximadamente 14 litros en adultos.
Biotransformation U U
Biotransformación U U
Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion.
La principal vía de metabolización del deferasirox es la glucuronidación, con una posterior excreción biliar.
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Es probable que se produzca una desconjugación de los glucuronidatos en el intestino y su posterior reabsorción (ciclo enterohepático).
Deferasirox is mainly glucuronidated by UGT1A1 and to a lesser extent UGT1A3.
Deferasirox se glucuronida principalmente por UGT1A1 y en menor medida por UGT1A3.
CYP450-catalysed (oxidative) metabolism of deferasirox appears to be minor in humans (about 8%).
El metabolismo de deferasirox catalizado por CYP450 (oxidativo) parece ser menor en humanos (un 8%).
No inhibition of deferasirox metabolism by hydroxyurea was observed in vitro.
No se ha observado una inhibición del metabolismo de deferasirox por la hidroxiurea in vitro.
Elimination U U
Eliminación U U
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Deferasirox y sus metabolitos se excretan principalmente por las heces (84% de la dosis).
Renal excretion of deferasirox and its metabolites is minimal (8% of the dose).
La excreción renal de deferasirox y sus metabolitos es mínima (8% de la dosis).
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
La vida media de eliminación (t 1/ 2)
ranged from 8 to 16 hours.
varió de 8 a 16 horas.
The transporters MRP2 and MXR (BCRP) are involved in the biliary excretion of deferasirox.
Los transportadores MRP2 y MXR (BCRP) están implicados en la excreción biliar de deferasirox.
Linearity / non-linearity U
Linealidad / no linealidad U
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
La C max y el AUC 0-24h de deferasirox aumentan de forma directamente proporcional a la dosis en el
conditions.
estado estacionario.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
Tras la administración repetida, la exposición aumenta con un factor de acumulación de 1,3 a 2,3.
Characteristics in patients U
Características en pacientes U
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Pacientes pediátricos La exposición global a deferasirox en adolescentes (12 a ≤ 17 años) y en niños (2 a < 12 años) después de dosis únicas y múltiples fue menor que en pacientes adultos.
In children younger than 6 years old exposure was about 50% lower than in adults.
En niños menores de 6 años, la exposición fue un 50% inferior a la observada en adultos.
Since dosing is individually adjusted according to response this is not expected to have clinical consequences.
Dado que el ajuste individual de dosis se realiza en función de la respuesta del paciente, no se espera que esto tenga consecuencias clínicas.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Sexo Las mujeres tienen un aclaramiento aparente moderadamente menor (un 17,5%) para deferasirox comparado al de los hombres.
Since dosing is individually adjusted according to response this is not expected to have clinical consequences.
Dado que el ajuste individual de dosis se realiza en función de la respuesta, no se espera que esto tenga consecuencias clínicas.
Elderly patients The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in elderly patients (aged 65 or older).
Pacientes de edad avanzada No se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Insuficiencia renal o hepática No se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en pacientes con alternación renal o hepática.
The pharmacokinetics of deferasirox were not influenced by liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range.
Los niveles de transaminasas hepáticas de hasta 5 veces superiores al límite superior del intervalo normal no mostraron ninguna influencia en la farmacocinética de deferasirox.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para pacientes con sobrecarga férrica, según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico.
The main findings were kidney toxicity and lens opacity (cataracts).
Los principales hallazgos fueron la toxicidad renal y la opacidad del cristalino (cataratas).
Similar findings were observed in neonatal and juvenile animals.
Se observaron hallazgos similares en animales recién nacidos y animales jóvenes.
The kidney toxicity is considered mainly due to iron deprivation in animals that were not previously overloaded with iron.
La toxicidad renal se considera ocasionada principalmente por la supresión de hierro en animales que no fueron previamente sobrecargados con hierro.
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
11 Los ensayos de genotoxicidad in vitro fueron algunos negativos (Ensayo de Ames, ensayo de aberración cromosómica) y otros positivos (pantalla V79).
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
En ratas no sobrecargadas con hierro a dosis letales, Deferasirox causó la formación de micronúcleos en la médula ósea in vivo, pero no en el hígado.
No such effects were observed in iron-preloaded rats.
En ratas precargadas con hierro no se observó ninguno de estos efectos.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
Deferasirox no fue carcinogénico cuando se administró a ratas en un estudio de 2 años y a ratones transgénicos p53+/ - heterozigóticos en un estudio de 6 meses.
The potential for toxicity to reproduction was assessed in rats and rabbits.
El potencial para toxicidad de la reproducción se evaluó en ratas y conejos.
Deferasirox was not teratogenic, but caused increased frequency of skeletal variations and stillborn pups in rats at high doses that were severely toxic to the non-iron-overloaded mother.
Estas dosis fueron gravemente tóxicas para la madre sin sobrecarga de hierro.
Deferasirox did not cause other effects on fertility or reproduction.
Deferasirox no causó otros efectos sobre la fertilidad o la reproducción.
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Lactosa monohidrato Crospovidona tipo A Celulosa microcristalina Povidona Laurilsulfato de sodio Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
Dispersion in carbonated drinks or milk is not recommended due to foaming and slow dispersion, respectively.
No se recomienda la dispersión en bebidas carbonatadas o en leche, debido a la formación de espuma y a una dispersión lenta, respectivamente.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
Blister de PVC/ PE/ PVDC/ Aluminio.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
Envases que contienen 28, 84 ó 252 comprimidos dispersables.
11 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
EXJADE 250 mg dispersible tablets
EXJADE 250 mg comprimidos dispersables
Each dispersible tablet contains 250 mg deferasirox.
Cada comprimido dispersable contiene 250 mg de deferasirox.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 250 on the other).
Comprimidos blanquecinos, redondos, planos, con bordes biselados e impresiones (NVR en una cara y J 250 en la otra).
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
14 Se puede considerar una dosis diaria inicial de 10 mg/ kg en pacientes que no necesiten una reducción de los niveles de hierro corporal y que estén recibiendo menos de 7 ml/ kg/ mes de concentrado de hematíes (aproximadamente < 2 unidades/ mes para un adulto).
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
15 Combinación con otros tratamientos quelantes de hierro ya que no se ha establecido la seguridad de estas combinaciones (ver sección 4.5).
14 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo