qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Relief of symptoms (especially pain relief) may not be experienced until after several weeks of treatment and in some cases even longer.
El alivio de los síntomas (especialmente el alivio del dolor) no aparece hasta después de algunas semanas de tratamiento, e incluso más en algunas ocasiones.
If no relief of symptoms is experienced after 2-3 months, continued treatment with glucosamine should be re-evaluated.
Si no aparece mejoría de los síntomas tras 2-3 meses, debe reconsiderarse continuar el tratamiento con glucosamina.
Tablets can be taken with or without food.
Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.
Additional information on special populations.
Información adicional en poblaciones especiales
Children and Adolescents Glucomed is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18, due to lack of data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes Debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad, no se recomienda la utilización de Glucomed en niños y adolescentes menores de 18 años.
Elderly No specific studies have been performed in the elderly, but according to clinical experience dosage adjustment is not required when treating otherwise healthy, elderly patients.
Ancianos No se han realizado estudios específicos en ancianos, aunque de acuerdo con la experiencia clínica no son necesarios ajustes de dosificación cuando se tratan pacientes ancianos que por lo demás estén sanos.
Impaired renal and/ or liver function In patients with impaired renal and/ or liver function no dose recommendations can be given, since no studies have been performed.
Insuficiencia renal o hepática No pueden darse recomendaciones en pacientes con insuficiencia renal o hepática debido a que no se han realizado estudios.
Known hypersensitivity to glucosamine or to any of the excipients.
Hipersensibilidad conocida a la glucosamina o a alguno de los excipientes.
9 Glucomed must not be given to patients who are allergic to shellfish as the active substance is obtained from shellfish.
Glucomed no debe administrarse a pacientes con alergia a los mariscos debido a que la sustancia activa se obtiene del marisco.
A doctor must be consulted to rule out the presence of joint diseases for which other treatment should be considered.
Debe consultarse a un médico para descartar la presencia de enfermedades de articulaciones para las cuales debe considerarse otro tratamiento.
In patients with impaired glucose tolerance, monitoring of the blood glucose levels and, where relevant, insulin requirements is recommended before start of treatment and periodically during treatment.
En pacientes con tolerancia a la glucosa alterada se monitorizarán los niveles de glucosa y, cuando proceda, se recomienda monitorizar las necesidades de insulina antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo.
In patients with a known risk factor for cardiovascular disease, monitoring of the blood lipid levels is recommended, since hypercholesterolemia has been observed in a few cases in patients treated with glucosamine.
Se recomienda la monitorización de los niveles de lípidos en sangre en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos debido a que se han observado algunos casos de hipercolesterolemia en pacientes tratados con glucosamina.
A report on exacerbated asthma symptoms triggered after initiation of glucosamine therapy has been described (symptoms resolved after withdrawal of glucosamine).
Se han descrito síntomas de asma exacerbados provocados tras el inicio de la terapia con glucosamina (estos síntomas desaparecieron tras la retirada del tratamiento con glucosamina).
Asthmatic patients starting on glucosamine should therefore be aware of potential worsening of symptoms.
Los pacientes asmáticos que inicien tratamiento con glucosamina deberán por lo tanto ser conscientes del posible empeoramiento de los síntomas asmáticos.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Data on possible drug interactions with glucosamine is limited, but increased INR with coumarin anticoagulants (warfarin and acenocoumarol) has been reported.
Se dispone de datos limitados sobre posibles interacciones medicamentosas con glucosamina, pero se han descrito incrementos en el parámetro INR con anticoagulantes cumarínicos (warfarina y acenocumarol).
Patients treated with coumarin anticoagulants should therefore be monitored closely when initiating or ending glucosamine therapy.
Los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos deben por lo tanto ser estrechamente monitorizados en el momento de iniciar o finalizar el tratamiento con glucosamina.
Concurrent treatment with glucosamine may increase the absorption and serum concentration of tetracyclines, but the clinical relevance of this interaction is probably limited.
El tratamiento simultáneo de glucosamina con tetraciclinas puede incrementar la absorción y concentraciones séricas de las tetraciclinas, pero la relevancia clínica de esta interacción es probablemente limitada
Due to limited documentation on potential drug interactions with glucosamine, one should generally be aware of altered response or concentration of concurrently used medicinal products.
Debido a la limitada documentación disponible sobre posibles interacciones medicamentosas con glucosamina, se debe estar alerta ante un cambio en la respuesta o concentración de medicamentos que se administren simultáneamente.
Pregnancy There is no adequate data from the use of glucosamine in pregnant women.
Embarazo No existe información adecuada sobre el uso de la glucosamina en mujeres embarazadas.
From animal studies only insufficient data are available.
La información disponible sobre estudios en animales es insuficiente.
Glucosamine should not be used during pregnancy.
Glucosamina no debe utilizarse durante el embarazo.
Breast Feeding There is no data available on the excretion of glucosamine in human milk.
Lactancia No existe información disponible sobre la excreción de glucosamina a través de la leche materna.
The use of glucosamine during breastfeeding is therefore not recommended as there is no data on the safety of the newborn.
Por ello, y debido a la falta de información de seguridad para el recién nacido, no se recomienda la utilización de glucosamina durante la lactancia.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
If dizziness or drowsiness is experienced, car driving and the operating of machinery is not recommended.
En caso de experimentar mareo o somnolencia no se recomienda la conducción de vehículos ni la manipulación de máquinas.
The most common adverse reactions associated with treatment with glucosamine are nausea, abdominal pain, indigestion, constipation, and diarrhoea.
Las reacciones adversas más comunmente asociadas al tratamiento con glucosamina son nauseas, dolor abdominal, indigestión, estreñimiento y diarrea.
In addition, headache, tiredness, rash, itching, and flushing have been reported.
Además se han notificado casos de cefalea, cansancio, exantemas, picor y rubor.
The reported adverse reactions are usually mild and transitory.
Las reacciones adversas notificadas son generalmente leves y transitorias.
10 System Organ Class
Clasificación de órganos del sistema Trastornos del sistema nervioso
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Headache
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Cefalea Cansancio
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000)
Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000)
Nervous system disorders
Trastornos gastrointestinales
Tiredness Nausea
Nauseas Dolor abdominal Indigestión Diarrea
Abdominal pain
Estreñimiento
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Itching Flushing
Exantema Picor Rubor
Sporadic, spontaneous cases of hypercholesterolaemia have been reported, but causality has not been established.
De forma esporádica se han notificado casos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido su relación causal.
Other anti-inflammatory and anti-rheumatic agents, non-steroidal anti- inflammatory drugs.
Otros compuestos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.
M01AX05
M01 AX05
Glucosamine is an endogenous substance, a normal constituent of the polysaccharide chains of cartilage matrix and synovial fluid glucosaminoglycans.
La glucosamina es una sustancia endógena, constituyente normal de la cadena de polisacáridos de la matriz cartilaginosa y de los glucosaminoglicanos del líquido sinovial.
In vitro and in vivo studies have shown glucosamine stimulates the synthesis of physiological glycosaminoglycans and proteoglycans by chondrocytes and of hyaluronic acid by synoviocytes.
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la glucosamina estimula la síntesis fisiológica de glicosaminoglicanos y proteoglicanos a través de los condrocitos y de ácido hialurónico mediante sinoviocitos.
The mechanism of action of glucosamine in humans is unknown.
El mecanismo de acción de la glucosamina en humanos es desconocido.
The period to onset of response cannot be assessed.
No puede indicarse el tiempo del inicio de la respuesta.
Glucosamine is a relatively small molecule (molecular mass 179), which is easily dissolved in water and soluble in hydrophilic organic solvents.
La glucosamina es una molécula relativamente pequeña (masa molecular 179), fácilmente soluble en agua y soluble en solventes orgánicos hidrofílicos.
The available information on the pharmacokinetics of glucosamine is limited.
La información disponible sobre la farmacocinética de la glucosamina es limitada.
The absolute bioavailability is unknown.
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta.
The distribution volume is approximately 5 litres and the half-life after intravenous administration is approximately 2 hours.
El volumen de distribución es aproximadamente 5 litros y la semivida tras la administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas.
Approximately 38% of an intravenous dose is excreted in the urine as unchanged substance.
Alrededor de un 38% de una dosis intravenosa se elimina a través de la orina de forma inalterada.
D-glucosamine has low acute toxicity.
D-glucosamina tiene baja toxicidad aguda.
Animal experimental data relating to toxicity during repeated administration, reproduction toxicity, mutagenicity and carcinogenicity is lacking for glucosamine.
No están disponibles datos experimentales de estudios en animales sobre la toxicidad general durante la administración a largo plazo, toxicidad en la reproducción, mutagenicidad y carcinogenicidad.
11 Results from in vitro studies and in vivo studies in animals have shown that glucosamine reduces insulin secretion and induces insulin resistance, probably via glucokinase inhibition in the beta cells.
Resultados de estudios in vitro e in vivo en animales han demostrado que la glucosamina reduce la secreción de insulina e induce la resistencia a la insulina, probablemente mediante la inhibición de la glucoquinasa en las células β.
The clinical relevance is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de este hecho.
Microcrystalline cellulose Hydroxypropyl cellulose Low substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) Magnesium stearate
Celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa Low substituted (L-HPC), estearato de magnesio.
Do not store above 30oC.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Keep the bottle or blister package tightly closed.
Mantener el envase perfectamente cerrado.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en el embalaje originalpara protegerlo de la humedad.
PVC/ PVDC-aluminium blisters packed in paper cartons.
Blisters de PVC/ PVDC-aluminio envasados en cajas de cartón.
Pack-sizes of 40, 60 or 180 tablets.
Envases conteniendo 40, 60 ó 180 comprimidos.
HDPE tablet container with a silica gel desiccant in paper bags.
Envase plástico de polietileno de alta densidad con desecante de silica gel en bolsas de papel.
Pack-sizes of 60 or 180 tablets.
60 ó 180 comprimidos.
Not all pack-sizes may be marketed.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.
13 C 1327 Lysaker Norway
13 C 1327 Lysaker Noruega
[To be completed nationally]
[Para ser introducido a nivel nacional]
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
14 ETIQUETADO
Bottle
15 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIO Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Frasco
Glucomed and associated names (see Annex I) 625 mg tablets [See Annex I – To be completed nationally] glucosamine
Glucomed y nombres asociados (ver Anexo I) 625 mg comprimidos [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Glucosamina
1 tablet contains:
Cada comprimido contiene:
625 mg of glucosamine (as glucosamine hydrochloride).
Glucosamina, 625 mg (en forma de hidrocloruro de glucosamina)
Microcrystalline cellulose Hydroxypropyl cellulose Low substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) Magnesium stearate
Celulosa microcristalina Hidroxipropilcelulosa Hidroxipropilcelulosa Low substituted (L-HPC) Estearato de magnesio
60 tablets 180 tablets
60 comprimidos 180 comprimidos
For oral use.
Vía oral
Y
CAD AAAA
Store below 30˚ C
No conservar a temperatura superior a 30ºC
O. box 438, 1327 Lysaker, Norway
Navamedic ASA, Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Noruega
[To be completed nationally]
[A ser completado de forma nacional]
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
17 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIO Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Paper cartons for the blister
Cajas de cartón para los blisters
40 tablets 60 tablets 180 tablets
40 comprimidos 60 comprimidos 180 comprimidos
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTER OR STRIPS
19 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister text
Textos en el blíster
EXP:
CAD AAAA
Glucomed and associated names 625 mg tablets [see Annex I – To be completed nationally]
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Glucomed y nombres asociados 625 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Glucosamine
Glucosamina
What Glucomed is and what it is used for 2.
Qué es Glucomed y para qué se utiliza 2.
Before you take Glucomed 3.
Antes de tomar Glucomed 3.
How to take Glucomed 4.
Cómo tomar Glucomed 4.
Possible side effects 5 How to store Glucomed 6.
Conservación de Glucomed 6.
WHAT GLUCOMED IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES GLUCOMED Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Glucomed belongs to the group of medicines called other anti-inflammatory and anti-rheumatic agents, non-steroids.
Glucomed pertenece al grupo de medicamentos denominado otros compuestos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.
Glucomed is used for the relief of symptoms in mild to moderate osteoarthritis of the knee.
Glucomed está indicado para aliviar los síntomas producidos por la osteoartrosis de rodilla leve a moderada.
BEFORE YOU TAKE GLUCOMED
ANTES DE TOMAR GLUCOMED
Do not take Glucomed
No tome Glucomed en caso de:
- if you are allergic (hypersensitive) to glucosamine or to any of the other ingredients of
- Si es alérgico (hipersensible) a glucosamina o a cualquiera de los demás componentes de
- if you are allergic (hypersensitive) to shellfish, since glucosamine is manufactured from
- Si es alérgico (hipersensible) a los mariscos, debido a que la glucosamina se obtiene de los
shellfish.
mariscos.
Take special care with Glucomed
Tenga especial cuidado con Glucomed:
- if you suffer from impaired glucose tolerance.
- Si usted tiene alterada la tolerancia al azúcar (glucosa).
More frequent controls of your blood glucose levels
Pueden ser necesarios controles más
may be necessary when starting treatment with glucosamine.
frecuentes de los niveles del azúcar en sangre cuando se empieza el tratamiento con glucosamina.
- if you have kidney or liver dysfunction, since no studies have been performed in such patients
- Si usted tiene cualquier alteración del riñón o del hígado, debido a que no se han llevado a cabo
dose recommendations cannot be given.
investigaciones en estas condiciones y por lo tanto no pueden darse recomendaciones sobre dosificación.
- If you have a known risk factor for cardiovascular disease, since hypercholesterolemia has been
- Si usted tiene algún factor de riesgo para sufrir enfermedades del corazón o de las arterias, ya
observed in a few cases in patients treated with glucosamine.
que en algunos casos se ha observado aumentos del colesterol en pacientes tratados con glucosamina.
- If you suffer from asthma.
- Si usted tiene asma.
When starting on glucosamine, you should be aware of potential
Cuando empiece el tratamiento con glucosamina, debe tener en cuenta que
worsening of symptoms.
los síntomas pueden emperorar.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Caution should be exercised if Glucomed has to be combined with other medicines, especially warfarin and tetracycline.
22 Debe tener precaución si toma Glucomed simultáneamente con otros medicamentos, y especialmente con warfarina o tetraciclina.
Please contact your doctor for medical advice.
Acuda a su médico para obtener consejo adecuado.
21 Taking Glucomed with food and drink You can take the tablets with or without food.
Toma de Glucomed con los alimentos y bebidas Puede tomar los comprimidos con o sin alimentos.
Pregnancy and breast-feeding
Embarazo y lactancia Glucomed no debe utilizarse durante el embarazo.
Glucomed should not be used during pregnancy.
No se recomienda el uso de glucosamina durante la lactancia.
The use of glucosamine during breastfeeding is not recommended Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
If you experience dizziness or drowsiness from the tablets, you should not be driving or operating machinery.
Conducción y uso de máquinas No se han realizado estudios sobre cómo afecta Glucomed en la capacidad para conducir y utilizar máquinas Sin embargo, si usted experimenta mareo o somnolencia debido a los comprimidos, no debería conducir o manipular máquinas.
HOW TO TAKE GLUCOMED
CÓMO TOMAR GLUCOMED
Always take Glucomed exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Glucomed de su médico.
The usual starting dose is 2 tablets (1250 mg glucosamine) once daily.
Generalmente la dosis inicial es de 2 comprimidos (1250 mg de glucosamina) al día en una sola toma.
Glucosamine is not indicated for the treatment of acute painful symptoms.
La glucosamina no está indicada para el tratamiento de síntomas agudos dolorosos.
Relief of symptoms (especially pain relief) may not be experienced until after several weeks of treatment and in some cases even longer.
El alivio de los síntomas (especialmente el alivio del dolor) puede que no se manifieste hasta después de varias semanas de tratamiento y en algunos casos incluso más.
If no relief of symptoms is experienced after 2-3 months, continued treatment with glucosamine should be re-evaluated.
Si no hay alivio de los síntomas en 2-3 meses, se debe considerar la continuación del tratamiento con glucosamina.
The tablets should be swallowed together with some water or other suitable liquid.
Si usted toma más Glucomed del que debiera Si usted ha tomado cantidades mayores a las que debiera consumir, consulte con su médico u hospital.
If you take more Glucomed than you should If you have taken large quantities you must consult your doctor or a hospital.
Si olvidó tomar Glucomed No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
If you forget to take Glucomed Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si deja de tomar Glucomed
If you stop taking Glucomed Your symptoms may reoccur.
Los síntomas pueden reaparecer.
The following have been reported:
Al igual que todos los medicamentos, Glucomed puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran Los más comunmente observados son:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): headache, tiredness, nausea, abdominal pain, indigestion, diarrhoea, constipation.
Frecuentes (Es probable que afecten al menos a 1 de cada 100 personas): dolor de cabeza, cansancio, nauseas, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100): rash, itching, flushing.
Poco frecuentes (Es probable que afecten al menos a 1 de cada 1000 personas): enrojecimiento o erupción de alguna zona de la piel y picores
HOW TO STORE GLUCOMED
CONSERVACIÓN DE GLUCOMED
Do not use Glucomed after the expiry date which is stated on the blister/ carton or tablet container.
No usar Glucomed después de la fecha de caducidad que está marcada en el blister/ caja o en el frasco.
Keep the bottle or blister tightly closed.
Mantener el envase perfectamente cerrado.
Store below 30˚ C.
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
What Glucomed contains
¿Qué contiene Glucomed?
- The active substance is glucosamine.
-El principio activo es glucosamina.
Each tablet contains 625 mg of glucosamine (as glucosamine
Cada comprimido contiene 625 mg de glucosamina (en forma de hidrocloruro de glucosamina). -Los demás componentes son celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa low substituted (L-HPC) y estearato de magnesio.
hydroxypropyl cellulose (L-HPC) and magnesium stearate.
Aspecto de Glucomed y contenido del envase
What Glucomed looks like and content of the pack Glucomed is a white to light beige, oval tablet marked with “ G” and a score line.
Glucomed es un comprimido ovalado de color blanco a beige claro, marcado con una “ G” y una ranura.
Marketing Authorisation Holder:
Titular
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Norway
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Noruega
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Norway
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Noruega
Austria Belgium Cyprus
Austria Bélgica Chipre República Checa Dinamarca
London, 13 December 2006 EMEA/ 405628/ 2006
Londres, 13 de diciembre de 2006 EMEA/ 405628/ 2006
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Glucomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN): glucosamine hydrochloride
DICTAMEN COMO RESULTADO DE UNA REMISIÓN EN VIRTUD DEL APARTADO 4 DEL ARTÍCULO 291 PARA Glucomed y nombres asociados Denominación común internacional (DCI): hidrocloruro de glucosamina
Glucomed and associated names, 625 mg, tablet, contains glucosamine which is an endogenous substance, a normal constituent of the polysaccharide chains of cartilage matrix and synovial fluid glucosaminoglycans.
Glucomed y nombres asociados, 625 mg, comprimidos, contiene glucosamina, que es una sustancia endógena, constituyente normal de las cadenas de polisacáridos de la matriz cartilaginosa y de los glucosaminoglicanos del líquido sinovial.
Glucosamine was mainly introduced on the world-wide market as a food- supplement but with the aim to improve symptoms in patients with osteoarthritis or joint pain or function.
La glucosamina se introdujo en el mercado mundial sobre todo como suplemento alimenticio, pero con el fin de mejorar los síntomas de pacientes con osteoartritis o dolor o disfunción articular.
Navamedic ASA submitted applications for mutual recognition of Glucomed and associated names, 625 mg, tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 4 August 2005.
Navamedic ASA presentó las solicitudes de reconocimiento mutuo de Glucomed y nombres asociados, 625 mg, comprimidos, sobre la base de la autorización de comercialización concedida por Suecia el 4 de agosto de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 October 2005.
El procedimiento de reconocimiento mutuo se inició el 18 de octubre de 2005.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Germany, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxemburg, The Netherlands, Poland, Portugal, Slovakia and United Kingdom and Norway and Iceland.
El Estado miembro de referencia fue Suecia, y los Estados miembros concernidos fueron Austria, Bélgica, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estonia, Alemania, Grecia, España, Finlandia, Francia, Hungría, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburgo, Países Bajos, Polonia, Portugal, Eslovaquia, Reino Unido, Noruega e Islandia.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estos Estados miembros no pudieron llegar a un acuerdo con respecto al reconocimiento mutuo de la autorización de comercialización concedida por el Estado miembro de referencia.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
Suecia expuso los motivos del desacuerdo a la EMEA el 31 de marzo de 2006.
In addition the applicant was asked to justify the proposed dose and posology, to characterise the safety profile, including a discussion of reported adverse drug reactions, to justify the relevance of literature considering that the formulations of glucosamine sulphate (as the sodium chloride complex) used in the cited literature differ from the concerned application formulation and whether the differences in formulation will alter the efficacy and safety of the product, to elucidate the possibility of interactions with other medicinal products, and finally to show a positive risk/ benefit profile of glucosamine hydrochloride in the intended indication.
Se pidió al solicitante que demostrara la eficacia de la glucosamina para la indicación propuesta de “ alivio de los síntomas de artrosis de rodilla leve a moderada .” Además, se pidió al solicitante que justificara la dosis y la posología propuestas, que caracterizara el perfil de seguridad – incluido un análisis de las reacciones adversas a la medicación–, que justificara la relevancia de la bibliografía, considerando que las formulaciones de sulfato de glucosamina (en forma de complejo con cloruro sódico) a que hace referencia la citada bibliografía difieren de la formulación empleada en la solicitud que nos ocupa, que determinara si esas diferencias de formulación alteran o no la eficacia y la seguridad del producto, que aclarara la posibilidad de interacciones con otros medicamentos y, finalmente, que mostrara que el hidrocloruro de glucosamina tiene un perfil de riesgo/ beneficio positivo en la indicación prevista.
The arbitration procedure started on 27 April 2006 with the adoption of a list of questions.
El procedimiento de arbitraje se inició el 27 de abril de 2006 con la aprobación de una lista de preguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 July 2006.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 21 de julio de 2006.
During their September 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Glucomed and associated names for the relief of symptoms in mild to moderate osteoarthritis of the knee, that there was no objection for the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State
En su reunión de septiembre de 2006, el CHMP, tras examinar todos los datos presentados y el debate científico celebrado en el Comité, estimó que la relación riesgo/ beneficio es favorable para Glucomed
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged should be amended.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged y nombres asociados para el alivio de los síntomas de artrosis de rodilla leve a moderada, que no había objeciones para la concesión de una autorización de comercialización y que debía modificarse el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
A positive opinion was adopted by y a majority of 19 out of 27 votes on 21 September 2006.
El 21 de septiembre de 2006 se emitió un dictamen positivo por mayoría de 19 de un total de 27 votos.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
La relación de nombres del producto figura en el Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet in Annex III.
El resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto se han incluido en el Anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 December 2006.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 13 de diciembre de 2006.
PURSUANT TO ARTICLE 11 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED, FOR
ANEXO RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK 1 Tel.
1 1.
GLUCOPHAGE 500 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE 500 mg, comprimido con cubierta pelicular.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 500 mg corresponding to metformin base 390 mg
Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 500 mg de clorhidrato de metformina correspondientes a 390 mg de metformina base
Film-coated tablet.
Comprimido con cubierta pelicular.
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults, particularly in overweight patients, when dietary management and exercise alone does not result in adequate glycemic control.
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrito y el ejercicio por si solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.
GLUCOPHAGE may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE puede utilizarse en monoterapia o en asociación con otros antidiabéticos orales, o con insulina.
A reduction of diabetic complications has been shown in overweight type 2 diabetic patients treated with metformin as first-line therapy after diet failure (see 5.1.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera linea tras el fracaso de la dieta (ver 5.1.
Monotherapy and combination with other oral antidiabetic agents
Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales
- The usual starting dose is one tablet 2 or 3 times daily given during or after meals.
- La dosis inicial normal es un comprimido 2 ó 3 veces al día administrado durante o después de
After 10 to 15 days the dose should be adjusted on the basis of blood glucose measurements.
Al cabo de 10 a 15 días, la posología se ajustará en función de los niveles de glucosa en sangre.
A slow increase of dose may improve gastrointestinal tolerability.
Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.
The maximum recommended dose of metformin is 3 g daily.
La dosis máxima recomendada es de 3 g de metformina al día.
- If transfer from another oral antidiabetic agent is intended: discontinue the other agent and initiate
- Si se pretende sustituir a otro antidiabético oral: suspender la terapia anterior e iniciar la terapia
metformin at the dose indicated above.
con metformina a la posología indicada anteriormente.
Combination with insulin Metformin and insulin may be used in combination therapy to achieve better blood glucose control.
Combinación con insulina La metformina y la insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa en sangre.
Metformin is given at the usual starting dose of one tablet 2-3 times daily, while insulin dosage is adjusted on the basis of blood glucose measurements.
La metformina se administra a la dosis inicial normal de un comprimido 2-3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre.
Elderly: due to the potential for decreased renal function in elderly subjects, the metformin dosage should be adjusted based on renal function.
Pacientes de edad avanzada: debido al potencial de reducción de la función renal en personas mayores, la posología de la metformina debe ajustarse según la función renal.
Regular assessment of renal function is necessary (see section 4.4).
Es necesaria una evaluación regular de la función renal (ver sección 4.4).
In the absence of data, GLUCOPHAGE should not be used in children.
En ausencia de datos, GLUCOPHAGE no debe administrarse a niños.
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma. • Renal failure or renal dysfunction (e. g., serum creatinine levels > 135 µmol/ L in males and > 110 µmol/ L in females).
2 • Insuficiencia o disfunción renal (p. ej., niveles de creatinina en suero > 135 µmol/ L en el hombre y > 110 µmol/ L en la mujer). • Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como:
CPMP/ 4082/ 00
- Deshidratación,
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- infección grave,
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- shock,
• Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- administración intravascular de productos de contraste yodados (ver 4.4 Advertencias y
Dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see 4.4 Warnings and special precautions for use).
precauciones especiales de empleo). • Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:
•
- insuficiencia cardiaca o respiratoria,
Acute - - -
- infarto de miocardio reciente,
or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock
- shock
• Hepatic insufficiency, acute alcohol intoxication, alcoholism • Lactation.
• Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo • Lactancia.
Special warnings and special precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Lactic acidosis.
Acidosis láctica.
Lactic acidosis is a rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
La acidosis láctica es una complicación metabólica rara, pero grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento inmediato) que puede aparecer en caso de acumulación de metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Los casos descritos de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes diabéticos con una insuficiencia renal marcada.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con la hipoxia.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
La acidosis láctica se caracteriza por una disnea acidósica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/L, and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen la reducción del pH sanguíneo, unos niveles de lactatos en plasma superiores a 5 mmol/ l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anion gap) y de la relación lactatos/ piruvatos.
If metabolic acidosis is suspected, metformin should be discontinued and the patient should be hospitalised immediately (see section 4.9).
Si se sospecha la presencia de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine levels should be determined before initiating treatment and regularly thereafter: * at least annually in patients with normal renal function, * at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of normal and in elderly subjects.
Como la metformina se elimina por el riñón, deben determinarse los niveles de creatinina en suero antes de iniciarse el tratamiento y vigilarse de forma regular: * al menos una vez al año en pacientes con función renal normal, * al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes cuyos niveles de creatinina en suero estén en el límite superior del valor normal y en pacientes de edad avanzada.
Decreased renal function in elderly subjects is frequent and asymptomatic.
En pacientes de edad avanzada, la aparición de una insuficiencia renal es frecuente y asintomática.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting therapy with an NSAID.
Debe tenerse especial cuidado en situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, por ejemplo, al iniciar una terapia antihipertensora o una terapia diurética y al iniciar una terapia con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Administración de productos de contraste yodados Como la administración intravascular de materiales de contraste yodados en exploraciones radiológicas puede desembocar en un fracaso renal, debe suspenderse el tratamiento con metformina antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber evaluado la función renal y comprobar que es normal.
Surgery Metformin hydrochloride should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirugía El tratamiento con clorhidrato de metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una cirugía programada con anestesia general, y normalmente no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas.
Other precautions:
Otras precauciones:
- All patients should continue their diet with a regular distribution of carbohydrate intake during
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Overweight patients should continue their energy -restricted diet.
- Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
carbohidratos durante el día.
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica.
combination with insulin or sulfonylureas.
- Deberán realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la
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diabetes.
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- La metformina sola no provoca jamás hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución
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cuando se utiliza en asociación con insulina o sulfonilureas.
Interaction with other medicinal products and
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inadvisable combinations
Asociaciones desaconsejadas
Alcohol Increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication, particularly in case of:
Alcohol Aumento del riesgo de acidosis láctica durante la intoxicación alcohólica aguda, especialmente en caso de:
- fasting or malnutrition,
- ayuno o desnutrición,
- hepatic insufficiency.
- insuficiencia hepática.
Avoid consumption of alcohol and alcohol-containing medications.
Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol.
Iodinated contrast agents Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Productos de contraste yodados La administración intravascular de productos de contraste yodados puede producir un fracaso renal que desemboque en la acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
El tratamiento con metformina debe suspenderse antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber re-evaluado la función renal y comprobar que es normal.
Associations requiring precautions for use Glucocorticoids (systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Asociaciones que requieren precauciones de empleo Los glucocorticoides (vías sistémica y local), agonistas beta-2, y diuréticos poseen una actividad hiperglucémica intrínseca.
Inform the patient and perform more frequent blood glucose monitoring, especially at the beginning of treatment.
Informar al paciente y realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre, especialmente al principio del tratamiento.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation.
Si es necesario, ajustar la posología del antidiabético durante la terapia con el otro medicamento y tras su suspensión.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) pueden reducir los niveles de glucosa en sangre.
To date, no relevant epidemiological data are available.
Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos relevantes.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or fœtal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Los estudios realizados en animales no indican efectos perjudiciales con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver también la sección 5.3) Cuando la paciente proyecte tener un hijo y durante el embarazo, la diabetes no debe ser tratada con metformina, sino que debe utilizarse la insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con niveles anormales de glucosa en sangre.
Metformin is excreted into milk in lactating rats.
La metformina se excreta en la leche en ratas lactantes.
Similar data is not available in humans and a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue metformin, taking into account the importance of the compound to the mother.
No se dispone de datos similares en humanos, por lo que debe adoptarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con metformina, teniendo en cuenta la importancia del compuesto para la madre.
Effects on ability to drive and to use machines
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
GLUCOPHAGE monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
GLUCOPHAGE en monoterapia no provoca hipoglucemia y por tanto no produce ningún efecto en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when metformin is used in combination with other antidiabetic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide).
No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando la metformina se utiliza en asociación con otros antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida).
4.8.
4 4.8.
- Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of
- Son muy comunessíntomas gastrointestinales como nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
y pérdida de apetito (> 10%): estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos.
To prevent these gastrointestinal symptoms, it is recommended that metformin be taken in 2 or 3 daily doses during or after meals.
Para prevenir estos síntomas gastrointestinales se recomienda administrar la metformina en 2 ó 3 dosis al día, durante o después de las comidas.
A slow increase of the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Un lento incremento de la dosis puede también mejorar la tolerancia gastrointestinal.
- Metallic taste (3%) is common
- Es común la sensación de un sabor metálico (3%)
- Mild erythema has been reported in some hypersensitive individuals.
- Se han observado casos de eritema leve en individuos hipersensibles.
The incidence of such
La incidencia de dichos
effects is regarded as very rare (< 0.01%) CPMP/4082/00
efectos se considera muy rara (< 0,01%)
- A decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels has been observed in patients
- Se ha observado una reducción de la absorción de vitamina B12 con reducción de los niveles en
treated long -term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
suero en pacientes tratados con metformina durante un largo periodo, y generalmente no parece tener relevancia clínica (< 0,01%).
- Lactic acidosis (0.03 cases/1000 patient-years) is very rare (see 4.4.
- La acidosis láctica (0,03 casos/ 1.000 pacientes-año) es muy rara (ver 4.4.
Warnings and special
Advertencias y
precautions for use).
precauciones especiales de empleo).
Hypoglycaemia has not been seen with metformin doses of up to 85 g, although lactic acidosis has occurred in such circumstances.
No se ha observado hipoglucemia con dosis de metformina que alcanzan los 85 g, aunque en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica.
High overdose or concomitant risks of metformin may lead to lactic acidosis.
Una gran sobredosis o riesgos concomitantes de la metformina pueden desembocar en acidosis láctica.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in hospital.
La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en hospital.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
El método más eficaz para eliminar los lactatos y la metformina es mediante hemodiálisis.
ORAL ANTI-DIABETICS (A10BA02:
ANTIDIABÉTICOS ORALES (A10BA02:
Gastrointestinal tract and metabolism) Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Tracto gastrointestinal y metabolismo) La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce la glucosa en plasma posprandial y basal.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
No estimula la secreción de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia.
Metformin may act via 3 mechanisms:
La metformina actúa por medio de 3 mecanismos:
(1) reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis (2) in muscle, by increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and utilisation (3) and delay of intestinal glucose absorption.
(1) reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenolisis (2) en el músculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación de glucosa periférica y su utilización (3) y retraso de la absorción intestinal de la glucosa.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
La metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno actuando sobre la glucógeno sintetasa.