qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
En diecisiete pacientes (22%) se notificaron ronquidos, que aparecieron normalmente durante el primer año de tratamiento.
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Quince pacientes (20%) notificaron hipoacusia.
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
En tres pacientes (4%) se detectó hipertensión intracraneal.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
En dos de los pacientes la hipertensión se resolvió sin necesidad de interrumpir el tratamiento con INCRELEX.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
En el tercer paciente el tratamiento con INCRELEX se suspendió y posteriormente se reanudó a una dosis menor sin que hubiera una recaída.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Catorce pacientes (18%) sufrieron cefaleas que se consideraron relacionadas con el medicamento en estudio.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Como ocurre con todos los medicamentos proteicos, algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a INCRELEX.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Se detectaron anticuerpos anti-IGF-1 en 11 de 23 niños con déficit primario de IGF grave en un seguimiento realizado durante el primer año de tratamiento.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Sin embargo, no se observaron manifestaciones clínicas de estos anticuerpos (p. ej., reacciones alérgicas o ralentización del crecimiento).
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
En la tabla 1 figuran las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/ 10) y frecuentes (≥ 1/ 100 y < 1/ 10) notificadas durante los ensayos clínicos, y para las que, al menos, parece plausible establecer una relación causal con el tratamiento con INCRELEX.
5 Table 1:
5 Tabla 1:
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Reacciones adversas al medicamento en los ensayos clínicos
Adverse Reaction System Organ Class
Reacciones adversas Clasificación por órganos y sistemas
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Soplo cardiaco, timpanometría anormal, ecocardiograma anormal, aumento de la alanina aminotransferasa*, aumento de la aspartato aminotransferasa*, aumento de peso
Cardiac Disorders
Trastornos cardiacos
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Cardiomegalia, hipertrofia ventricular, hipertrofia auricular*, taquicardia, taquicardia paroxística*, insuficiencia mitral*, insuficiencia tricuspídea*
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Malformación mandibular congénita, nevo pigmentado*
Blood and Lymphatic System Disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Thymus hypertrophy
Hipertrofia del timo
Lymphadenopathy*
Linfadenopatía*
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Convulsiones, convulsión febril*, hipertensión intracraneal benigna, síncope*, síndrome de apnea del sueño, mareo, temblor*, síndrome de las piernas inquietas*
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Papiledema, reducción de la agudeza visual*, miopía*
Hypoacusis
Hipoacusia
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Otorrea, trastorno del oído*, trastorno del oído medio*, trastorno de la membrana timpánica*, otalgia, congestión del oído*, presencia de líquido en el oído medio
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tonsillar hypertrophy, snoring
Hipertrofia amigdalar, ronquidos
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Hipertrofia adenoidea, hipertrofia de los cornetes nasales*, disnea*, trastorno de la mucosa nasal*, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias*, respiración anormal*, congestión nasal, respiración con la boca
6 Adverse Reaction System Organ Class
6 Reacciones adversas Clasificación por órganos y sistemas
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
abdominal*, dolor abdominal superior*, distensión abdominal*, disfagia*
Renal and Urinary Disorders
Trastornos renales y urinarios
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Nefrolitiasis*, hidronefrosis*, cólico nefrítico*
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Hipertrofia cutánea, acrocordones*, textura capilar anormal*
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Artralgia, dolor en extremidad, mialgia, escoliosis*, deformidad de la columna*, enfermedad de los tejidos blandos*, calambre muscular*, dolor lumbar*, rigidez musculoesquelética*
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Crisis hipoglucémica, hiperglucemia, hiperlipidemia*, obesidad*
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Infección febril*, infección de las vías respiratorias altas*, otitis media, otitis media serosa, otitis media serosa crónica*, otitis externa*, faringitis*, amigdalitis, infección del oído, candidiasis oral*
Surgical and Medical Procedures
Procedimientos médicos y quirúrgicos
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Amigdaloadenoidectomía*, adenoidectomía, inserción de tubo de timpanostomía
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Reproductive System and Breast Disorders
Hipertrofia del lugar de inyección
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Hiperplasia de la mucosa, hipertrofia, dolor en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, fibrosis en el lugar de inyección*, reacción en el lugar de inyección*, hinchazón del lugar de inyección*, induración del lugar de inyección*, cambios de pigmentación del lugar de inyección*, edema de mucosa*, astenia*, letargia*, molestias torácicas*
7 Adverse Reaction System Organ Class
7 Reacciones adversas Clasificación por órganos y sistemas
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Depresión*, terrores nocturnos, nerviosismo, comportamiento anormal*, desorientación*
* = occurred in only 1 subject (1%)
* = notificado en 1 único paciente (1%)
Acute overdose could lead to hypoglycaemia.
Una sobredosis aguda podría provocar hipoglucemia.
Long-term overdose may result in signs and symptoms of acromegaly or gigantism.
Una sobredosis prolongada podría provocar signos y síntomas de acromegalia o gigantismo.
Treatment of acute overdose of mecasermin should be directed at alleviating any hypoglycaemic effects.
El tratamiento de la sobredosis aguda de mecasermina debe concentrarse en aliviar los efectos hipoglucémicos.
Oral glucose or food should be consumed.
Debe ingerirse comida o glucosa por vía oral.
If the overdose results in loss of consciousness, intravenous glucose or parenteral glucagon may be required to reverse the hypoglycaemic effects.
Si la sobredosis provoca pérdida del conocimiento, puede ser necesario administrar glucosa por vía intravenosa o glucagón por vía parenteral para contrarrestar los efectos hipoglucémicos.
Somatropin and agonists, ATC code:
Somatropina y agonistas, código ATC:
This medicinal product has been
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
La mecasermina es un factor de crecimiento insulínico tipo 1 humano (rhIGF-1) producido por tecnología ADN recombinante.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
El IGF-1 consta de una única cadena de 70 aminoácidos con tres puentes disulfuro intramoleculares y con una masa molecular de 7649 Da.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
La secuencia aminoacídica del producto es idéntica a la del IGF-1 humano endógeno.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
La proteína rhIGF-1 se sintetiza en bacterias (E. coli) que han sido modificadas mediante la introducción del gen del IGF-1 humano.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
El factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) es el principal mediador hormonal del crecimiento en estatura.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
En condiciones normales, la hormona del crecimiento (GH) se une a su receptor en el hígado y otros tejidos, estimulando la síntesis y secreción de IGF-1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
En los tejidos diana, el IGF-1 activa el receptor de IGF-1 de tipo 1, un receptor homólogo del receptor de insulina, disparando una cascada de señalización intracelular que estimula múltiples procesos con el consiguiente crecimiento en estatura.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Los efectos metabólicos del IGF-1 están dirigidos en parte a estimular la captación de glucosa, ácidos grasos y aminoácidos, con lo que el metabolismo puede sustentar el crecimiento tisular.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Se ha demostrado que el IGF-1 humano endógeno tiene los siguientes efectos:
8 Tissue Growth
8 Crecimiento tisular
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
La GH y el IGF-1 estimulan directamente el crecimiento y el metabolismo de las células de la placa epifisaria.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
Crecimiento de órganos: el tratamiento con rhIGF-1 de ratas con un déficit de IGF-1 provoca un crecimiento de los órganos y de todo el cuerpo.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
Crecimiento celular: los receptores de IGF-1 están presentes en casi todos los tipos de células y tejidos.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
El IGF-1 tiene actividad mitógena, produciendo un aumento del número de células del organismo.
Carbohydrate Metabolism
Metabolismo de los hidratos de carbono
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
El IGF-1 suprime la producción hepática de glucosa, estimula la utilización de glucosa periférica y puede disminuir la concentración de glucosa en sangre y provocar hipoglucemia.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
El IGF-1 inhibe la secreción de insulina.
Bone/ Mineral Metabolism
Metabolismo óseo y mineral
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
El IGF-1 circulante tiene un papel importante en la adquisición y mantenimiento de la masa ósea.
IGF-1 increases bone density.
El IGF-1 aumenta la densidad ósea.
Clinical efficacy
Eficacia clínica
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Se han llevado a cabo cinco ensayos clínicos (4 abiertos y 1 doble ciego, controlado con placebo) con INCRELEX.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Se administraron dosis subcutáneas de mecasermina, normalmente entre 60 y 120 microgramos/kg dos veces al día, a 76 pacientes pediátricos con déficit primario de IGF-1 grave.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Los criterios de inclusión en los estudios fueron: una estatura extremadamente baja, baja tasa de crecimiento, bajas concentraciones plasmáticas de IGF-1 y una secreción normal de GH.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
Antes de iniciarse el tratamiento, las características de los pacientes evaluados en los análisis de la eficacia primaria y secundaria para todos los estudios combinados eran las siguientes (media ± desviación estándar (SD)): edad cronológica (años):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6,8 ± 3,8; altura (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85,0 ±15,3; Puntuación de Desviación Estándar (SDS) (SDS, del inglés “Standard deviation score”) de la talla: -6,7 ± 1,8; velocidad de crecimiento en estatura (cm/año):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2,8 ± 1,8; SDS de la velocidad de crecimiento en estatura: -3,3 ± 1,7; IGF-1 (ng/ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21,9 ± 24,8; SDS del IGF-1: -4,4 ± 2,0; y edad ósea (años):
3.9 ± 2.8.
3,9 ± 2,8.
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Sesenta y dos pacientes se sometieron al menos a un año de tratamiento.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
De estos, cincuenta y tres (85%) tenían un fenotipo similar al del síndrome de Laron; siete (11%) tenían supresión del gen de la GH, y uno (2%) tenía anticuerpos neutralizantes frente a GH.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Treinta y ocho (61%) de los pacientes eran varones; cuarenta y nueve (79%) eran de raza blanca.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Cincuenta y seis (90%) de los pacientes estaban en la prepubertad al inicio del tratamiento.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
En la tabla 2 se recogen los resultados anuales de la velocidad de crecimiento en estatura, el SDS de la velocidad de crecimiento en estatura y el SDS de la talla.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Cincuenta y nueve pacientes disponían de datos de velocidad de crecimiento en estatura antes del tratamiento.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Las velocidades de crecimiento en estatura para un determinado año de tratamiento se compararon, mediante una prueba de la t de Student para datos apareados, con las velocidades correspondientes antes del tratamiento de los mismos pacientes al completar ese año de tratamiento.
9 Table 2:
9 Tabla 2:
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Resultados de talla anuales en función del número de años de tratamiento con INCRELEX
Height Velocity (cm/ yr)
Velocidad de
Pre-Tx
Pre-tto
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
Año 6
7 Year 8
Año 8
Mean (SD)
Media (SD)
2.8 (1.8)
2,8 (1,8)
4.7 4.7
4,7 4,7
(2.2)
(2,2)
(1.4)
(1,4)
(1.9)
(1,9)
(1.6)
(1,6)
(1.5)
(1,5)
(1.2)
(1,2)
Mean (SD) for
Media (SD) del cambio con
+1.0
+5,2 (2,6)
+0.9
+3,0 (2,3)
change from pre-Tx
+2,6 (2,3)
(2.6)
+1,6 (2,1)
(2.3) (2.3)
+1,5 (1,8)
(2.1)
+1,5 (1,7)
(1.8)
+1,0 (2,1)
(1.7)
+0,9 (2,4)
(2.1) (1.8) (1.7) (2.1)
respecto al pre-tto
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
Valor de p del cambio con
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0015
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0015 0,0009 0,0897 0,2135
0.0009 0.0897 0.2135
respecto al pre-tto [1] SDS de la velocidad de crecimiento en estatura
-3.3 (1.7)
-3,3 (1,7)
-0.4 -0.4
-0,4 -0,4
(2.9)
(2,9)
(2.0)
(2,0)
(2.1)
(2,1)
(1.4) (1.9)
(1,4) (1,9)
(1.8)
(1,8)
+2.7 +2.5
+5,1 (3,1)
change from pre-Tx
+3,2 (2,2)
(3.1)
+3,1 (2,4)
(2.2)
+2,5 (2,1)
(2.1) (2.2)
+2,5 (2,2)
(2.2) (2.4) (2.1) (2.2)
+2,7 +2,5 (1,7) (2,1)
(1.7)
+2,8 (2,7)
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
respecto al pre-tto
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
Valor de p del cambio con
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 0,0003 0,0041
0.0003 0.0041
respecto al pre-tto [1] SDS de la talla
-6.7 (1.8)
-6,7 (1,8)
-5.9 (1.7)
-5,9 (1,7)
-5.6 (1.8)
-5,6 (1,8)
-5.3 -5.3 (1.8) (1.8)
-5,3 -5,3 (1,8) (1,8)
-5.5 (1.8)
-5,5 (1,8)
-5.4 (1.8)
-5,4 (1,8)
-5.2 (2.0)
-5,2 (2,0)
-5.2 (1.9)
-5,2 (1,9)
Mean
Media (SD) del cambio con
(SD) for
+0,8 (0,5)
+1.1
+1,1 (0,8)
+1.4 +1.4
+1,4 (1,0)
+1.4
+1,4 (1,1)
+1.4
+1,4 (1,3)
+1.4
+1,4 +1,4 (1,2) (1,1)
(1.2)
+1,6 (1,1)
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
respecto al pre-tto
P-value for change from pre-Tx [1]
Valor de p del cambio con
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
respecto al pre-tto [1] Pre-tto = previo al tratamiento SD = desviación típica; SDS = Standard Deviation Score (o Puntuación de Desviación Estándar) [1] Valores de p para la comparación con los valores previos al tratamiento obtenidos mediante una prueba de la t de Student para datos apareados.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Cuarenta y siete pacientes fueron incluidos en el análisis de los efectos de INCRELEX sobre la progresión de la edad ósea.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
La media ± SD del cambio de edad cronológica fue de 5,1 ± 3,0 años, y la media ± SD del cambio de edad ósea fue de 5,8 ± 2,9 años.
Efficacy is dose dependent.
10 La eficacia es dependiente de la dosis.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
En el caso de pacientes a los que se les administraron dosis de entre 100 y 120 microgramos/kg dos veces al día, la velocidad de crecimiento media del primer año fue de 8,7 cm/año aproximadamente.
GENERAL CHARACTERISTICS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
Aún no se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la mecasermina administrada por vía subcutánea en pacientes con déficit primario de IGF-1 grave.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
Se ha descrito que la biodisponibilidad de la mecasermina tras administración subcutánea a individuos sanos es del orden del 100%.
10 Distribution
Distribución
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
En la sangre, el IGF-1 se encuentra unido a seis proteínas de unión al IGF (IGFBP), con aproximadamente un 80% formando un complejo con IGFBP-3 y una subunidad lábil (ALS) a pH ácido.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
Los pacientes con un déficit primario de IGF-1 grave tienen menos IGFBP-3, por lo que el aclaramiento de IGF-1 en estos enfermos es mayor que en las personas sanas.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
El volumen de distribución de IGF-1 total (media ± SD) tras la administración subcutánea de INCRELEX, estimado a partir de 12 pacientes con déficit primario de IGF-1 grave, es de 0,257 (± 0,073) l/kg con una dosis de meca sermina de 0,045 mg/kg, y es de esperar que aumente a medida que aumenta la dosis de mecasermina.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
La información sobre cuál es la concentración de IGF-1 libre tras la administración de INCRELEX es limitada.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
El IGF-1 se metaboliza tanto en el hígado como en los riñones.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
La semivida (t1/2) terminal media del IGF-1 total tras una única administración subcutánea de 0,12 mg/kg, estimada a partir de tres pacientes pediátricos con un déficit primario de IGF-1 grave, es de 5,8 horas.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
El aclaramiento del IGF-1 total es inversamente proporcional a los niveles plasmáticos de IGFBP-3, y el aclaramiento sistémico total del IGF-1 (CL/F) estimado a partir de 12 pacientes es de 0,04 l/h/kg con 3 mg/l de IGFBP-3.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES
Geriatric
Pacientes de edad avanzada
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects greater than 65 years of age.
La farmacocinética de INCRELEX aún no se ha estudiado en personas de más de 65 años de edad.
Children
Niños
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects younger than 12 years of age.
La farmacocinética de INCRELEX aún no se ha estudiado en niños menores de 12 años de edad.
Gender
Sexo
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
En niños de más de 12 años con déficit primario de IGF-1, así como en adultos sanos, no se observaron diferencias farmacocinéticas aparentes para INCRELEX entre varones y mujeres.
Race
11 Raza
No information is available.
No hay información disponible.
Renal insufficiency
Insuficiencia renal
No studies have been conducted in children with renal impairment.
No se han llevado a cabo estudios en niños con insuficiencia renal.
Hepatic insufficiency
Insuficiencia hepática
No studies have been conducted to determine the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mecasermin.
No se han llevado a cabo estudios para determinar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la mecasermina.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity or genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Las reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos, pero detectadas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible repercusión en el uso clínico fueron las siguientes:
Reproductive toxicity
Toxicidad para la reproducción
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Se ha estudiado la toxicidad para la reproducción en ratas y conejos tras la administración intravenosa, pero no subcutánea (la forma de administración normal).
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility and pregnancy, but due to the different route of application the relevance of these findings is unclear.
Estos estudios no ponen de manifiesto ningún efecto perjudicial directo o indirecto para la fertilidad y el embarazo, pero como la forma de administración es diferente no queda clara la importancia de estos resultados.
Placental transfer of mecasermin was not studied.
No se ha estudiado la transferencia placentaria de la mecasermina.
Carcinogenesis
Carcinogénesis
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
Se administró mecasermina por vía subcutánea a ratas Sprague Dawley a dosis de 0; 0,25; 1; 4 y 10 mg/kg/día hasta un máximo de 2 años.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
Se observó un aumento de la incidencia de feocromocitoma e hiperplasia de la médula suprarrenal en las ratas machos a dosis de 1 mg/kg/día o más (≥ 1 vez la exposición clínica a la dosis máxima recomendada en seres humanos [MRHD] según el AUC) y en las ratas hembras a todas las dosis (≥ 0,3 veces la exposición clínica a la MRHD según el AUC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Se observó un aumento de la incidencia de queratoacantoma en la piel de las ratas machos a dosis de 4 y 10 mg/kg/día (≥ 4 veces la exposición clínica a la MRHD según el AUC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
En los animales tratados con 10 mg/kg/día (7 veces la exposición clínica a la MRHD según el AUC), tanto machos como hembras, se observó un aumento de la incidencia de carcinoma de la glándula mamaria.
Excess mortality secondary to IGF-1 induced hypoglycaemia was observed in the carcinogenesis studies.
En los estudios de carcinogénesis se observó sobremortalidad secundaria a la hipoglucemia inducida por el IGF-1.
Benzyl alcohol Sodium chloride Polysorbate 20 Glacial acetic acid Sodium acetate Water for injections
Alcohol bencílico Cloruro sódico Polisorbato 20 Ácido acético glacial Acetato sódico Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilities
1 2 6.2 Incompatibilidades
After opening:
Una vez abierto:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 30 days at 2°C to 8°C.
Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso durante 30 días entre 2 ºC y 8 ºC.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 30 days at 2°C to 8°C.
Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto se puede almacenar durante un máximo de 30 días entre 2 ºC y 8 ºC.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Otros tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.
12 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 °C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial perfectamente cerrado para protegerlo de la luz.
4 ml of solution in a 5 ml vial (type I glass) closed with a latex-free stopper (bromobutyl/ isoprene polymer) and a seal (lacquered plastic).
Cuatro mililitros de solución en un vial de 5 ml (vidrio de tipo I) cerrado con un tapón sin látex (polímero de bromobutilo e isopreno) y una cápsula (plástico lacado).
Pack size of 1 vial.
Estuche de 1 vial.
INCRELEX is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
INCRELEX se suministra como una solución estéril con conservante para varios usos.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
La solución debe ser transparente inmediatamente después de sacarla de la nevera.
If the solution is cloudy, or contains particulate matter, it must not be injected.
La solución no debe inyectarse si está turbia o contiene partículas.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited, Riverside One, Sir John Rogerson’s Quay, Dublin 2, República de Irlanda
03/ 08/ 2007
03/08/2007
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 USA
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 EE.UU.
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux Francia
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISP ENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
El titular de la autorización de comercialización debe asegurarse de que todos los médicos que previsiblemente vayan a recetar INCRELEX reciban en el momento del lanzamiento un “paquete de información para el médico” que incluya:
To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Hay que explicar a los padres cuáles son los signos, los síntomas y el tratamiento de la hipoglucemia, incluida la inyección de glucagón.
That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
Para evitar posibles complicaciones o iniciar un tratamiento apropiado, conviene realizar un reconocimiento otorrinolaringológico a los pacientes regularmente o en cuanto aparezca cualquier síntoma clínico.
To perform a routine funduscopic examination prior to beginning treatment and periodically during treatment or at the occurrence of clinical symptoms.
Debe realizarse una oftalmoscopia de rutina antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante el transcurso del mismo o en cuanto aparezca cualquier síntoma clínico.
INCRELEX is contraindicated in the presence of active or suspected neoplasia, and therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
INCRELEX está contraindicado en el caso de una neoplasia activa o de sospecha de la misma y el tratamiento debe suspenderse si aparece algún indicio de neoplasia.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
En los pacientes que experimenten un crecimiento rápido puede producirse epifisiólisis de la cabeza femoral y/o progresión de la escoliosis.
These conditions should be monitored during INCRELEX treatment.
Durante el tratamiento con INCRELEX conviene supervisar estas patologías.
To inform parents and patients that allergic reactions are possible and that if this occurs treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Hay que informar a los padres y a los pacientes de que pueden aparecer reacciones alérgicas y que si se producen, deben suspender el tratamiento y acudir rápidamente al médico.
Immunogenicity sampling information.
Información de muestra sobre la inmunogenicidad.
That INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack because it has insulin-like hypoglycaemic effects.
• INCRELEX debe administrarse un poco antes o después de una comida o tentempié, ya que tiene efectos hipoglucémicos similares a los de la insulina. • Los signos y síntomas de la hipoglucemia.
The dose of INCRELEX should not be doubled to make up for one or more omitted doses.
Instrucciones para la administración de glucagón por si se produce una hipoglucemia grave. • Si por cualquier motivo el paciente no pudiera comer, conviene aplazar la administración de INCRELEX.
To avoid engaging in any high-risk activities (such as vigorous physical activity) within 2 - 3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well-tolerated dose of INCRELEX has been established.
Nunca debe duplicarse la dosis de INCRELEX para compensar una o más dosis omitidas. • Deben evitar cualquier actividad de alto riesgo (p. ej. una actividad física intensa) en las 2-3 horas siguientes a la administración de la dosis, especialmente al principio del tratamiento con INCRELEX y hasta que se haya conseguido establecer una dosis bien tolerada de INCRELEX. • Instrucciones para cambiar y rotar el lugar de inyección entre una inyección y otra para evitar una lipohipertrofia. • Instrucciones para notificar la aparición o un empeoramiento de los ronquidos una vez iniciado el tratamiento con INCRELEX, lo cual podría indicar un aumento del tamaño de las amígdalas o vegetaciones. • Tienen que informar a su médico si experimentan una cefalea intensa y visión borrosa junto con náuseas y vómitos. • Tienen que informar a su médico si comienzan a cojear o experimentan molestias de cadera o rodilla, para poder hacer una valoración.
Instructions to report the onset or worsening of snoring that may indicate an increase in growth of tonsils and/or adenoids following the beginning of treatment with INCRELEX.
Incluirá además una guía de dosificación y un calculador de dosis que el médico y los pacientes puedan usar para consignar información sobre el aumento individualizado de la dosis, con el fin de reducir al mínimo el riesgo de que se produzcan errores de medicación e hipoglucemia.
To report any onset of a limp or complaint of hip or knee pain to their physician so it can be evaluated.
• OTRAS CONDICIONES Sistema de farmacovigilancia
In addition there will be a dosing guide, and a dose calculator, for use by physician and patients to include information on the individualised dose escalation to minimise the risk of medication errors and hypoglycaemia.
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar la implantación previa y funcionamiento mientras el producto esté en el mercado del sistema de farmacovigilancia, como se describe en la versión 3 fecha 03/06/2008 presentado en el módulo 1.8.1 de la Solicitud de autorización de comercialización.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 3 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Plan de gestión de riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y demás actividades de farmacovigilancia que se detallan en el plan de farmacovigilancia, según lo acordado en la versión 2 del punto 1.9 del plan de gestión de riesgos presentado en el módulo 1.8.2 de la Solicitud de autorización de comercialización, así como cualquier actualización posterior del plan de gestión de riesgos acordada por el Comité de medicamentos de uso humano.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in Version 2 of 1.9. of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Según las directrices del Comité de medicamentos de uso humano para los sistemas de gestión de riesgos de los medicamentos de uso humano, el plan de gestión de riesgos actualizado debe remitirse junto con el siguiente informe periódico actualizado en materia de seguridad.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Asimismo, también debe remitirse un plan de gestión de riesgos Cuando se obtenga nueva información susceptible de afectar a las actuales especificaciones de seguridad, al plan de farmacovigilancia o a las medidas a adoptar para reducir los riesgos.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
En un plazo de 60 días después de haberse alcanzado algún hito importante (farmacovigilancia o reducción de riesgos) A petición de la EMEA
16 The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/risk profile.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
• To develop and validate an immunogenicity assay for assessing anti-IGF-I antibodies.
• Desarrollar y validar un ensayo de inmunogenicidad para determinar los anticuerpos anti-IGF-1.
The final report shall be submitted by 31/03/2009.
El informe final deberá remitirse antes del 31/03/2009.
• To perform one long-term safety study where mecasermin treatment is initiated in early phase of childhood and continued to adulthood in order to investigate:
• Hacer un estudio de seguridad a largo plazo comenzando el tratamiento con mecasermina en las primeras etapas de la infancia y continuándolo hasta la edad adulta con el fin de investigar:
• Long-term toxicity in patients undergoing developmental changes • Possible occurrence of malignancies as well as other risks
La toxicidad a largo plazo de pacientes que experimentan cambios en el desarrollo La posible aparición de tumores malignos y otros riesgos
The first interim report shall be submitted by 31/12/2008, and subsequent interim reports will be submitted every year until the final patient is followed for 5 years.
El primer informe provisional deberá remitirse antes del 31/12/2008 y a partir de entonces se enviará un informe provisional todos los años hasta que haya concluido un seguimiento de 5 años del último paciente.
17 ANNEX III
18 ANEXO III
LABELING
ETIQUETADO Y PROSPECTO
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection.
INCRELEX 10 mg/ml solución inyectable.
Mecasermin
Mecasermina
One ml contains 10 mg of mecasermin.
Un mililitro contiene 10 mg de mecasermina.
Other ingredients: benzyl alcohol, sodium chloride, polysorbate 20, glacial acetic acid, sodium acetate and water for injections.
Los demás componentes son alcohol bencílico, cloruro sódico, polisorbato 20, ácido acético glacial, acetato sódico y agua para preparaciones inyectables.
One multi-use vial of 4 ml.
Un vial multiuso de 4 ml.
Subcutaneous use.
Uso subcutáneo.
EXP After first opening, use within 30 days.
CAD Una vez abierto, usar antes de 30 días.
Keep vial in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial perfectamente cerrado para protegerlo de la luz.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 República de Irlanda
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
INCRELEX 10 mg/ml injection Mecasermin SC
INCRELEX 10 mg/ml inyectable Mecasermina SC
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection Mecasermin
INCRELEX 10 mg/ml solución inyectable Mecasermina
If you have further questions, please ask the doctor or pharmacist.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
This medicine has been prescribed for you/your child.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It may harm them, even if their symptoms are the same.
Este medicamento se le ha recetado a usted/su hijo y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell the doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What INCRELEX is and what it is used for 2.
Qué es INCRELEX y para qué se utiliza 2.
Before you use INCRELEX 3.
Antes de usar INCRELEX 3.
How to use INCRELEX 4.
Cómo usar INCRELEX 4.
How to store INCRELEX 6.
Conservación de INCRELEX 6.
WHAT INCRELEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES INCRELEX Y PARA QUÉ SE UTILIZA
INCRELEX is a liquid that contains man-made insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which is similar to the IGF-1 made by your body.
INCRELEX es una solución líquida que contiene un factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) sintético, que es similar al IGF-1 que fabrica su organismo.
INCRELEX is used to treat children or adolescents who are very short for their age because their bodies do not make enough IGF-1.
INCRELEX se utiliza para tratar a niños y adolescentes que son demasiado bajos para su edad porque su organismo no puede fabricar suficiente IGF-1.
This condition is called primary IGF-1 deficiency.
Esta enfermedad se denomina déficit primario de IGF -1.
BEFORE YOU USE INCRELEX
ANTES DE USAR INCRELEX
Do not use INCRELEX
No use INCRELEX
if you/your child is allergic (hypersensitive) to mecasermin or any of the other ingredients of INCRELEX.
Si usted/su hijo es alérgico (hipersensible) a la mecasermina o a cualquiera de los demás componentes de INCRELEX.
if you/your child has cancer. by injecting directly into a vein.
Inyectándolo directamente en una vena.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
No debe administrarse alcohol bencílico a neonatos o recién nacidos prematuros.
Take special care with INCRELEX
Tenga especial cuidado con INCRELEX
if you/your child has a curved spine (scoliosis).
Si usted/su hijo sufre una desviación lateral de la columna (escoliosis).
They should be monitored for progression of their scoliosis.
Conviene supervisar la progresión de la escoliosis.
if you/your child has enlarged tonsils (tonsillar hypertrophy).
Si usted/su hijo presenta un aumento del tamaño de las amígdalas (hipertrofia amigdalar).
They should have examinations periodically.
Conviene someterse a reconocimientos periódicos.
if you/your child has symptoms of increased pressure in the brain (intracranial hypertension), such as headache with vomiting, contact the doctor for advice.
Si usted/su hijo presenta síntomas que indiquen un aumento de la presión en el cerebro (hipertensión intracraneal) como dolor de cabeza con vómitos; consulte a su médico.
if you/your child has a mild or serious allergic reaction with INCRELEX.
Si usted/su hijo presenta una reacción alérgica leve o grave a INCRELEX.
Call the doctor
Acuda al médico lo antes posible si usted/su hijo desarrolla una erupción cutánea o urticaria.
Get medical help immediately if you/your child have trouble breathing or goes into shock.
Si usted/su hijo ha dejado de crecer se ha producido el cierre de las placas de crecimiento óseo).
if you/your child has finished growing (the bone growth plates are closed). the use of INCRELEX has not been studied in children under 2 years of age and is therefore not recommended.
Aún no se ha estudiado el uso de INCRELEX en niños me nores de 2 años, por lo tanto, no se recomienda usarlo en ellos.
24 Using other medicines
Uso de otros medicamentos
Especially tell the doctor if you/your child takes insulin or other anti-diabetes medicines.
Informe a su médico especialmente si usted/su hijo es tratado con insulina u otros medicamentos contra la diabetes.
A dose adjustment may be needed for these medicines.
Puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos.
Please tell the doctor or pharmacist if you/your child is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, herbal medicines and vitamin supplements.
Informe a su médico o farmacéutico si usted/su hijo está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, los remedios de hierbas y los complementos vitamínicos.
Taking INCRELEX with food and drink
Uso de INCRELEX con los alimentos y bebidas
INCRELEX should be administered shortly before or after eating, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects and so it may decrease blood sugar levels.
INCRELEX debe administrarse un poco antes o después de una comida o tentempié, ya que puede tener efectos hipoglucémicos similares a los de la insulina y, por consiguiente, disminuir la concentración de glucosa en sangre.
The doses should be withheld when a meal or snack is omitted.
Cuando se omite una comida o tentempié debe aplazarse la dosis.
The dose should never be increased to make up for one or more omitted doses.
Nunca debe aumentarse la dosis para compensar una o más dosis omitidas.
INCRELEX therapy should be discontinued if pregnancy occurs.
El tratamiento con INCRELEX debe suspenderse si se produce un embarazo.
INCRELEX should not be administered to a breast-feeding mother.
INCRELEX no debe administrarse a una madre lactante.
No studies of the effects of INCRELEX on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre los efectos de INCRELEX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive and use machines.
Sin embargo, la hipoglucemia puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities (e.g., driving, etc.) within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a dose of INCRELEX has been established without occurrence of significant treatment-related adverse events.
Los pacientes deben evitar cualquier actividad de alto riesgo (p. ej. conducir, etc) en las 2-3 horas siguientes a la administración de la dosis, especialmente al principio del tratamiento con INCRELEX y hasta que se haya conseguido establecer una dosis de INCRELEX que no produzca efectos adversos importantes relacionados con el tratamiento.
Important information about some of the ingredients of INCRELEX
Información importante sobre algunos de los componentes de INCRELEX
INCRELEX contains 9 mg per ml benzyl alcohol as a preservative.
INCRELEX contiene 9 mg/ml de alcohol bencílico como conservante.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and allergic reactions in infants and children up to 3 years old.
El alcohol bencílico puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y en niños de hasta 3 años de edad.
HOW TO USE INCRELEX
CÓMO USAR INCRELEX
Always use INCRELEX exactly as your/your child’s doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de INCRELEX indicadas por su médico/el médico de su hijo.