qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
Los pacientes se estratificaron en función de su estado de nefrectomía previa dentro de tres regiones geográficas y se asignaron al azar (1:1.1) a recibir IFN-α solo (n=207), TORISEL solo (25 mg a la semana; n=209) o la combinación de IFN-α y TORISEL (n=210). En el Ensayo 1, TORISEL 25 mg se asoció a una ventaja estadísticamente significativa frente al IFN-α en la variable principal de la SG en el análisis intermedio pre-especificado (n = 446 eventos, p = 0,0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
Así, el brazo de TORISEL mostró un aumento del 49% en la mediana de SG en comparación con el brazo de IFN-α.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
TORISEL también se asoció a ventajas estadísticamente significativas frente al IFN-α en las variables secundarias de SLP, TFT y tasa de beneficio clínico.
7.3 months, hazard ratio = 0.96, p = 0.6965) or final analysis (median 8.4 vs.
La combinación de TORISEL 15 mg e IFN-α no conllevó un aumento significativo de la supervivencia global en comparación con IFN-α solo en cualquiera de los análisis intermedios (mediana 8,4 frente a 7,3 meses, hazard ratio=0,93, p=0,4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
El tratamiento con la combinación de TORISEL e IFN-α resultó en un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de ciertos acontecimientos adversos de grado 3-4 (pérdida de peso, anemia, neutropenia, trombocitopenia e inflamación de mucosas) en comparación con los brazos de IFN-α o TORISEL solos.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
11 Resumen de los resultados de eficacia en el Ensayo 1 de TORISEL
Hazard ratio
Parámetro
n = 207
IFN-α n = 207
(95% CI)
valor de pa
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Mediana de la supervivencia
7.3 (6.1,
0,73 (0,58,
(95% CI) Final analysis
global Meses (IC al 95%) Análisis final
10.9 (8.6,
10,9 (8,6, 12,7)
12.7)
7,3 (6,1, 8,8)
8.8)
0,0078
0.0078
0,92)
0.73 (0.58, 0.92)
Mediana de la
Median overall survival, Months
supervivencia
7.3 (6.1,
0,78 (0,63,
(95% CI) Median Progression- Free
global Meses (IC al 95%) Mediana de la supervivencia libre
10.9 (8.6, 12.7)
10,9 (8,6, 12,7)
8.8)
7,3 (6,1, 8,8)
0.0252
0,0252
0.78 (0.63, 0.97)
0,97)
Survival by independent
de progresión en
3.2 (2.2,
0,74 (0,60,
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
evaluación independiente Meses (IC al 95%) Mediana de la supervivencia libre
5.6 (3.9, 7.2)
5,6 (3,9, 7,2)
4.0)
3,2 (2,2, 4,0)
0.0042
0,0042
0.74 (0.60, 0.91)
0,91)
Survival by investigator
de progresión en
1.9 (1.9,
0,74 (0,60,
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
evaluación por el investigador Meses (IC al 95%) Tasa de respuesta global mediante
3.8 (3.6, 5.2)
3,8 (3,6, 5,2)
2.2)
1,9 (1,9, 2,2)
0.0028
0,0028
5.3 (2.3,
0,90)
independent assessment% (95% CI)
evaluación independiente% (IC al 95%)
9.1 (5.2, 13.0)
9,1 (5,2, 13,0)
8.4)
5,3 (2,3, 8,4)
0.1361
0,1361c
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
IC = Intervalo de confianza; NA = no procede. a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Basado en una prueba log rank con estratificación según nefrectomía previa y región. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Basado en un modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado según nefrectomía previa y región. c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Basado en una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada según nefrectomía previa y región.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
En el Ensayo clínico 1, el 31% de los pacientes tratados con TORISEL tenía 65 años o más.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
9,9-14,2), con un hazard ratio de 0,67 (IC al 95%:
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
En los pacientes con 65 o más años de edad, la mediana de la supervivencia global fue de 8,6 meses (IC al 95%:
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
La variable principal de la
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
12 eficacia era la TRO, evaluándose también la SG.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Ciento once pacientes se asignaron al azar, en una proporción 1:1:1, a recibir 25 mg, 75 mg o 250 mg de temsirolimus intravenoso semanal.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
En el brazo de 25 mg (n = 36), todos los pacientes presentaban enfermedad metastásica; 4 (11%) no habían recibido quimio o inmunoterapia previa; 17 (47%) habían recibido un tratamiento previo, y 15 (42%) habían recibido 2 o más tratamientos previos para el CCR.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Veintisiete (75%) pacientes habían sido sometidos a nefrectomía.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Veinticuatro (67%) presentaban un estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 1, y 12 (33%) un EF del ECOG = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
En los pacientes tratados semanalmente con 25 mg de temsirolimus, la SG fue de 13,8 meses (IC al 95%:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9,0, 18,7 meses); la TRO fue del 5,6% (IC al 95%:
0.7, 18.7%).
0,7, 18,7%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Absorción Tras la administración de una sola dosis intravenosa de 25 mg de temsirolimus en pacientes que presentan cáncer, la media de la Cmax en sangre completa fue de 585 ng/ ml (coeficiente de variación, CV=14%) y la media del AUC en sangre fue de 1.627 ng·h/ ml (CV = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Distribución El temsirolimus muestra una disminución poliexponencial de sus concentraciones en sangre completa, y su distribución es atribuible a su unión preferencial a FKBP-12 en las células sanguíneas.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
La media (desviación estándar, DE) de la constante de disociación (Kd) de la unión fue de 5,1 (3,0) ng/ ml, evidenciando la concentración a la que se encontraban ocupados el 50% de los sitios de unión en las células sanguíneas.
Following a single
La distribución del temsirolimus depende de la dosis, con un valor medio (percentiles del 10% y el 90%) de la unión específica máxima en las células sanguíneas de 1,4 mg (0,47 a 2,5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Tras una sola dosis intravenosa de 25 mg de temsirolimus, el valor medio del volumen de distribución en estado de equilibrio en sangre completa de pacientes con cáncer fue de 172 litros.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolismo Tras su administración intravenosa, se detectó que el metabolito principal en el ser humano era el sirolimus, un metabolito de potencia igual a la del temsirolimus.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Durante los estudios in vitro con temsirolimus, se hallaron sirolimus, seco-temsirolimus y seco-sirolimus; las vías metabólicas adicionales consistieron en hidroxilación, reducción y desmetilación.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Tras una sola dosis intravenosa de 25 mg en pacientes con cáncer, el AUC del sirolimus fue 2,7 veces el del temsirolimus, como consecuencia principalmente de la semivida más prolongada del sirolimus.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Eliminación Tras una sola dosis intravenosa de 25 mg de temsirolimus, la media + DE del aclaramiento sistémico del temsirolimus fue de 11,4 + 2,4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Los valores medios de las semividas de temsirolimus y sirolimus fueron 17,7 h y 73,3 h, respectivamente.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Tras la administración de temsirolimus marcado con C14, su eliminación tuvo lugar fundamentalmente por heces (78%), mientras que la eliminación renal del principio activo y de sus metabolitos supuso el 4,6% de la dosis administrada.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
El temsirolimus y el sirolimus demostraron ser sustratos de la glucoproteína P in vitro.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
No se han investigado los posibles efectos de la inhibición de la glucoproteína P sobre la eliminación de temsirolimus y sirolimus in vivo.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
13 No se ha investigado la farmacocinética de temsirolimus y de sirolimus en pacientes que presentan insuficiencia hepática (ver secciones 4.2 y 4.4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Sexo, peso, raza, edad La farmacocinética de temsirolimus y de sirolimus no se ven afectadas significativamente por el sexo o el peso corporal.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
No se observaron diferencias relevantes en la exposición al comparar los datos de la población de raza blanca con la japonesa o negra.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Se dispone de los datos farmacocinéticos de temsirolimus y de sirolimus en pacientes de hasta 79 años de edad.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
La edad no parece afectar significativamente a la farmacocinética de temsirolimus o sirolimus.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Población pediátrica No se ha investigado la farmacocinéticas de temsirolimus y sirolimus en la población pediátrica.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Las reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos, pero detectadas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible repercusión en el uso clínico, fueron las siguientes: vacuolación de las células de los islotes pancreáticos (rata), degeneración tubular testicular (ratón, rata y mono), atrofia linfoide (ratón, rata y mono), inflamación con celularidad mixta de colon/ ciego (mono) y fosfolipidosis pulmonar (rata).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Se observó diarrea con inflamación de celularidad mixta de ciego o colon en el mono, que se asoció a una respuesta inflamatoria y que pudo haberse debido a una alteración de la flora intestinal normal.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Se han observado respuestas inflamatorias generales, indicadas por un aumento de fibrinógeno y neutrófilos y/ o modificaciones de las proteínas séricas, en el ratón, la rata y el mono, aunque en algunos casos estos hallazgos de las pruebas analíticas se atribuyeron a la inflamación cutánea o intestinal antes señalada.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
En algunos animales no hubo observaciones clínicas o alteraciones histológicas específicas que sugirieran la presencia de inflamación.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
El temsirolimus no fue genotóxico en una batería de ensayos in vitro [(mutación inversa bacteriana en Salmonella typhimurium y Escherichia coli, mutación anterógrada en células de linfoma de ratón y aberraciones cromosómicas en células ováricas de hámster chino (CHO)] e in vivo (prueba del micronúcleo en el ratón).
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
No se han desarrollado estudios de carcinogenicidad con temsirolimus; no obstante, el sirolimus, que es el principal metabolito del temsirolimus en el ser humano, fue carcinogénico en el ratón y la rata.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
En los estudios de carcinogénesis practicados se señalaron los siguientes efectos en el ratón y/ o la rata: leucemia granulocítica, linfoma, adenoma y carcinoma hepatocelulares y adenoma testicular.
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
En los estudios de toxicidad sobre la reproducción en el animal, se observaron disminución de la fertilidad y reducciones parcialmente reversibles de las cifras de espermatozoides en la rata macho.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
La exposición en los animales fue inferior a las observadas en los seres humanos tratados con las dosis clínicamente relevantes de temsirolimus.
Concentrate:
14 Concentrado:
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Etanol anhidro Todo-rac-α -tocoferol (E 307) Propilenglicol Ácido cítrico anhidro (E 330)
Diluent:
Disolvente:
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polisorbato 80 (E-433) Macrogol 400 Etanol anhidro
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
TORISEL 25 mg/ ml concentrado para solución para perfusión no debe añadirse directamente a soluciones para perfusión acuosas, ya que ello resultaría en la precipitación del medicamento.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
Diluir siempre TORISEL 25 mg/ ml concentrado para solución para perfusión con el disolvente facilitado antes de su adición a las soluciones para perfusión.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
TORISEL solamente podrá administrarse en solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ ml (0,9%) tras la dilución inicial de TORISEL 25 mg/ ml concentrado con 1,8 ml de disolvente extraído.
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
TORISEL, tras su dilución, contiene polisorbato 80, que se sabe que aumenta la tasa de extracción del di-(2-etilhexil)ftalato (DEHP) a partir del cloruro de polivinilo (PVC), incompatibilidad que deberá considerarse durante la preparación y administración de TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Es importante seguir estrechamente las recomendaciones de las secciones 4.2 y 6.6.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
No deben utilizarse bolsas y dispositivos médicos de PVC para la administración de preparados que contengan polisorbato 80, ya que el polisorbato 80 lixivia el DEHP del PVC.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Tras la primera dilución de TORISEL 25 mg/ ml concentrado con 1,8 ml de disolvente extraído:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 horas conservado por debajo de 25°C y protegido de la luz.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Tras la dilución ulterior de la mezcla de concentrado disolvente con solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ ml (0,9%):
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 horas conservado por debajo de 25°C y protegido de la luz.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Conservar los viales en su caja para protegerlos de la luz.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
15 TORISEL 25 mg/ ml concentrado:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Vial de vidrio transparente (vidrio de tipo 1), con tapón de goma de butilo y una tapa levadiza de plástico sellada con aluminio.
Pack size:
Presentación:
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 vial de 1,2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado y 1 vial de 2,2 ml de disolvente.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Durante la manipulación y preparación de las mezclas, TORISEL deberá protegerse de la luz ambiente excesiva y la luz solar.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL, tras su dilución, contiene polisorbato 80, que se sabe que aumenta la tasa de extracción del di-(2-etilhexil)ftalato (DEHP) a partir del cloruro de polivinilo (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Por tanto, no deben usarse bolsas y dispositivos médicos de PVC para la preparación, el almacenamiento y la administración de soluciones para perfusión de TORISEL.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Las bolsas/ envases que entren en contacto con TORISEL deberán ser de vidrio, poliolefina o polietileno.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Dilución TORISEL 25 mg/ ml concentrado debe diluirse con el disolvente facilitado antes de la administración en perfusión de cloruro sódico.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
En la preparación de la solución, debe llevarse a cabo de forma aséptica el siguiente proceso de dos pasos según las normas locales para el manejo de fármacos citotóxicos/ citostáticos:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
DILUCIÓN DE TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRADO CON EL DISOLVENTE FACILITADO • Extraer 1,8 ml del disolvente facilitado. • Inyectar los 1,8 ml del disolvente en el vial de TORISEL 25 mg/ ml concentrado que contiene 30 mg de temsirolimus (1,2 ml de concentrado). • Mezclar bien el disolvente y el concentrado mediante la inversión del vial.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Deberá dejarse el tiempo suficiente para que desaparezcan las burbujas de aire.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
La solución deberá ser límpida o ligeramente túrbida, incolora o amarilla pálida o amarilla, prácticamente libre de partículas visuales.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
En la combinación de los 1,2 ml del concentrado con los 1,8 ml del disolvente extraído, se obtiene un volumen total de 3,0 ml, con una concentración de temsirolimus de 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
La mezcla de concentrado-disolvente se mantiene estable por debajo de 25°C durante un máximo de 24 horas.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
ADMINISTRACIÓN DE MEZCLA DE CONCENTRADO-DISOLVENTE EN PERFUSIÓN DE CLORURO SÓDICO • Extraer la cantidad requerida de mezcla de concentrado-disolvente (que contiene temsirolimus 10 mg/ ml) del vial: es decir, 2,5 ml para una dosis de temsirolimus de 25 mg.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Inyectar el volumen extraído rápidamente en 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%) para asegurar su mezclado adecuado.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
La solución resultante debe inspeccionarse visualmente en cuanto a la presencia de partículas o cambio de color antes de su administración, siempre que la solución y su envase lo permitan.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
La mezcla de TORISEL en solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%) deberá protegerse de una luz ambiente excesiva y la luz solar.
Administration
• La administración de la solución diluida final deberá completarse antes de transcurridas 6 horas desde el momento de la primera adición de TORISEL a la solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%).
• TORISEL is infused over a 30- to 60-minute period once weekly.
• TORISEL se perfunde a lo largo de un período de 30-60 minutos una vez a la semana.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
El método preferido de administración es el uso de una bomba de perfusión, a fin de asegurar la administración con precisión del producto.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
• Los materiales de administración adecuados deben ser de vidrio, poliolefina o polietileno, a fin de evitar una pérdida excesiva del principio activo y disminuir la tasa de extracción del DEHP.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Los materiales de administración deben consistir en tubuladura sin DEHP ni PVC, con un filtro adecuado.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Para la administración se recomienda un filtro de polietersulfona en línea con un tamaño de poro no mayor de 5 micras para evitar la posibilidad de que se perfundan partículas de más de 5 micras.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Si el conjunto de administración disponible no tiene un filtro en línea incorporado, debe añadirse un filtro al extremo del conjunto (es decir, un filtro de extremo) antes de que la mezcla alcance la vena del paciente.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Pueden usarse diferentes filtros de extremo cuyo tamaño de poro oscila desde 0,2 micras hasta 5 micras.
The use of both an in-line and end-filter is not recommended.
No se recomienda el uso de un filtro en línea y uno de extremo.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
• TORISEL, tras su dilución, contiene polisorbato 80, que se sabe que aumenta la tasa de extracción del DEHP a partir del PVC, lo que deberá considerarse durante la preparación y administración de TORISEL tras su reconstitución.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Es importante seguir estrechamente las recomendaciones de la sección 4.2.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Reino Unido
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 424/ 001
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 17 EU/1/07/424/001
19 November 2007
19 de noviembre de 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu
Wyeth Lederle S. p. A.
Wyeth Lederle S.p.A.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe a segurar que el sistema de Farmacovigilancia, descrito en la versión 1.0 en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, está en vigor y funcionando antes y mientras el producto esté en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 1.7 del Plan de Gestión de Riesgos (RMP) presentado en el módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización subsecuente del RMP acordado por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Circular del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgo para medicamentos de uso humano, el RMP actualizado debe presentarse a la vez que el Informe Periódico de Seguridad (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted
Además, se debe presentar un PSUR actualizado:
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
de Seguridad actual, el Plan de Farmacovigilancia actual o actividades de minimización de riesgos.
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
- Dentro de los 60 días de que se alcance un hito importante (farmacovigilancia o
• At the request of the EMEA
minimización de riesgos)
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- Bajo petición de la EMEA
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
ETIQUETADO
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion.
TORISEL 25 mg/ml concentrado y disolvente para solución para perfusión.
Temsirolimus.
Temsirolimus
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Cada vial de 1,2 ml de TORISEL 25 mg/ml concentrado contiene 30 mg de temsirolimus.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Tras la primera dilución de TORISEL 25 mg/ml concentrado con 1,8 ml de disolvente extraído, la concentración de temsirolimus es de 10 mg/ml.
The other ingredients in the concentrate are:
Los otros ingredientes del concentrado son:
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Etanol anhidro, todo-rac-α-tocoferol (E 307), propilenglicol y ácido cítrico anhidro (E 330)
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
El disolvente contiene: polisorbato 80 (E 433), macrogol 400 y etanol anhidro.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Concentrado y disolvente para solución para perfusión:
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Un vial de 1,2 ml de TORISEL concentrado para solución para perfusión.
One vial of2.2 ml diluent.
Un vial de 2,2 ml de disolvente.
For intravenous use after dilution and administration in infusion.
Para uso intravenoso tras su dilución y administración en perfusión.
The 1.2 ml of concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration of the dose in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Los 1,2 ml de concentrado deben diluirse con 1,8 ml de disolvente extraído antes de la administración de la dosis en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).
Read the package leaflet before use and for dilution instructions.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento y las instrucciones de dilución.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
23 FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Contains ethanol.
Contiene etanol..
Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.
Ver la fecha de caducidad del producto diluido en el prospecto.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Conservar los viales en su caja de cartón para protegerlos de la luz.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Reino Unido
EU/ 1/ 07/ 424/ 001
EU/1/07/424/001
Medicinal product subject to medical prescription.
24 Medicamento sujeto a prescripción médica.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CONCENTRATE VIAL
25 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
TORISEL 25 mg/ ml concentrate.
TORISEL 25 mg/ml concentrado.
Temsirolimus. i. v. use
Temsirolimus. i.v.
DILUTE BEFORE USE.
DILUIR ANTES DE USAR.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC)
Conservar en nevera (2ºC-8ºC).
Keep the vial in the outer carton.
Mantener el vial en su envase de cartón.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DILUENT VIAL
26 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Diluent for TORISEL. i. v. use
Disolvente para TORISEL. i.v.
See package leaflet.
Ver el prospecto.
Lot
Lote.
2.2 ml.
2,2 ml.
Contains:
Contiene:
Polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Polisorbato 80 (E433), macrogol 400, etanol anhidro.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion Temsirolimus
TORISEL 25 mg/ml concentrado y disolvente para solución para perfusión Temsirolimus
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
What TORISEL is and what it is used for 2.
Qué es TORISEL y para qué se utiliza 2.
Before you receive TORISEL 3.
Antes de usar TORISEL 3.
How TORISEL is given 4.
Cómo usar TORISEL 4.
How to store TORISEL 6.
Conservación de TORISEL 6.
WHAT TORISEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TORISEL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
TORISEL is used as an initial treatment for advanced cancer of the kidney.
TORISEL se utiliza como tratamiento inicial del cáncer avanzado de riñón.
TORISEL is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) that blocks tumour cell growth and division.
TORISEL es un inhibidor selectivo de mTOR (diana de la rapamicina en las células de mamífero) que bloquea el crecimiento y la división de las células tumorales.
BEFORE YOU RECEIVE TORISEL
ANTES DE USAR TORISEL
Do not use TORISEL
No use TORISEL
- If you are allergic (hypersensitive) to temsirolimus, to polysorbate 80 or any of the other ingredients
- Si es alérgico (hipersensible) a temsirolimus, al polisorbato 80 o a cualquiera de los demás
of TORISEL
componentes de TORISEL.
- If you are allergic (hypersensitive) to sirolimus (used to prevent the body from rejecting
- Si es alérgico (hipersensible) a sirolimus (un medicamento que se utiliza para prevenir que
transplanted kidneys) since sirolimus is released from temsirolimus in the body.
el organismo rechace un trasplante de riñón), ya que el temsirolimus libera sirolimus en el organismo.
Take special care with TORISEL
Tenga especial cuidado con TORISEL
- If you are allergic (hypersensitive) to antihistamines or cannot take antihistamines for other medical
- si es alérgico (hipersensible) a los antihistamínicos o no puede tomar antihistamínicos por
reasons.
otras razones médicas.
This may
- si tiene el colesterol alto, TORISEL puede elevarle los triglicéridos y/o el colesterol, lo que
require treatment with lipid-lowering agents (medicine used to reduce cholesterol in the blood).
puede precisar tratamiento con agentes hipolipemiantes (medicamentos que se utilizan para reducir el colesterol en sangre).
- If you are going to have an operation, if you have had recent major surgery, or if you still have an
- si va a ser s ometido a una operación, si ha sido sometido recientemente a una cirugía mayor
unhealed wound following surgery, you should tell your doctor before receiving this medicine, as TORISEL may increase the risk of problems with wound healing.
o presentara todavía una herida que no ha cicatrizado después de la cirugía, deberá decírselo a su médico antes de recibir este medicamento, ya que TORISEL puede aumentar el riesgo de problemas en la cicatrización de las heridas.
- If you are planning to have a vaccination during treatment with TORISEL, the vaccination may be
- si tiene previsto vacunarse durante el tratamiento con TORISEL, dicha vacuna puede ser
less effective.
menos eficaz.
The use of certain vaccinations should be avoided during treatment with TORISEL.
Durante el tratamiento con TORISEL deberá evitarse el uso de ciertas vacunas.
- If you have a history of kidney failure or kidney problems.
- si tiene antecedentes de insuficiencia renal o problemas renales.
- If you have a history of liver problems.
- si tiene antecedentes de problemas hepáticos.
- If you are a child or adolescent under 18 years of age, your doctor will consider the potential benefit
- si eres menor de 18 años,, el médico considerará el posible beneficio frente a los eventuales
to you in relation to any risk.
riesgos.
- If you are over 65 years of age, you may be more likely to have certain side effects including
- si tiene más de 65 años, puede tener más probabilidades de padecer ciertos efectos
swelling of your face and pneumonia.
secundarios, tales como hinchazón de cara y neumonía.
- If you have tumours in your brain or spinal cord, or are taking medicines to prevent your blood from
- si presenta tumores en el cerebro o en la médula espinal, o si está tomando medicamentos
clotting (such as warfarin), you may be more likely to have bleeding into your brain.
para reducir o impedir la coagulación de la sangre (como la warfarina), puede tener más probabilidades de sufrir una hemorragia cerebral.
TORISEL may also
TORISEL puede también
This may result in the need for insulin
- aumentar los niveles de glucosa en sangre y agravar la diabetes mellitus, lo que puede
and/ or oral antidiabetic agent therapy.
resultar en la necesidad de un tratamiento con insulina y/o antidiabéticos orales.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency and quantity of urination.
Consulte con su médico si tiene mucha sed o un aumento en la frecuencia y cantidad de orinar.
- weaken your immune system; therefore, you may be at risk of getting an infection while you are
- debilitar su sistema inmunitario, por lo que puede presentar riesgo de desarrollar una
taking TORISEL.
infección durante el tratamiento con TORISEL.
- cause shortness of breath, cough, and fever.
- provocar dificultad para respirar, tos y fiebre.
Tell your doctor if you experience these symptoms.
Hable con su médico si presenta estos
- increase the risk of cerebral haemorrhage (bleeding in the brain).
- aumentar el riesgo de hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro).
- cause cataracts when taken with interferon-α (a medicine used in the treatment of hepatitis and
- producir cataratas si se administra con interferón-α (un medicamento utilizado en el
cancer).
tratamiento de la hepatitis y el cáncer).
- cause serious allergic reactions.
- causar reacciones alérgicas graves.
Tell your doctor if you experience difficulty in breathing and/ or
Contacte con su médico si presenta dificultad para
swelling of the face.
respirar o hinchazón de la cara.
Using TORISEL with other medicines
Uso de TORISEL con otros medicamentos
Some medicines can interfere with the breakdown or metabolism of TORISEL.
Algunos medicamentos pueden interferir con la descomposición o el metabolismo de TORISEL.
In particular, you should inform your doctor if you are taking any of the following:
En particular, deberá informar a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes:
- protease inhibitors used in the treatment of HIV
- inhibidores de la proteasa, que se utilizan en el tratamiento del VIH
- antibiotics (including rifampicin) or antifungal medicines (including ketoconazole) used to treat
- antibióticos (como la rifampicina) o antifúngicos (como el ketoconazol) para el
infections
tratamiento de infecciones
- nefazodone or selective serotonin re-uptake inhibitors used to treat depression
- nefazodona o inhibidores s electivos de la recaptación de serotonina, que se utilizan para
- anti-epileptic medicines, including carbamazepine, phenytoin and phenobarbital
- medicamentos antiepilépticos, como carbamazepina, fenitoína y fenobarbital
- rifabutin used to treat infection in people with HIV and other diseases
- rifabutina, que se utiliza para el tratamiento de infecciones en personas con VIH (Virus
- herbal medicines or natural remedies containing St.
de la Inmunodeficiencia Humana) y otras enfermedades
John’ s Wort (Hypericum perforatum) used to
- plantas medicinales o remedios naturales que contengan hierba de San Juan, Hypericum
treat mild depression
Perforatum (hipérico), usados para el tratamiento de la depresión leve
- Angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors used to treat high blood pressure or other
- inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), utilizados para el
cardiovascular problems (such as enalapril, ramipril, lisinopril), amphiphilic medicines used to treat heart arrhythmias (such as amiodarone), or statins used to treat high cholesterol
tratamiento de la hipertensión arterial u otros problemas cardiovasculares (tales como enalapril, ramipril, lisinopril), medicamentos anfifílicos, utilizados en el tratamiento de arritmias cardiacas (tales como amiodarona), o estatinas utilizadas para tratar el colesterol alto.
Using TORISEL with food and drink
Uso de TORISEL con los alimentos y bebidas
- Grapefruit juice may increase blood concentrations of TORISEL and should be avoided.
- el zumo de pomelo puede aumentar la concentración de TORISEL en sangre y se debe
Please tell your doctor if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
TORISEL has not been studied in pregnant women, and it must not be used during pregnancy.
30 Embarazo y lactancia TORISEL no se ha estudiado en la mujer embarazada y no debe utilizarse durante el embarazo.
It is important that you tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant before receiving TORISEL.
Antes de recibir tratamiento con TORISEL, es importante que informe a su médico si está embarazada o planea quedarse embarazada.
29 Women of childbearing potential must avoid pregnancy by using an effective method of birth control during treatment with TORISEL.
Las mujeres potencialmente fértiles deben evitar el embarazo mediante un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TORISEL.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL.
Los hombres con parejas potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo médicamente adecuado durante el tratamiento con TORISEL.
Women should not breast-feed during treatment with TORISEL, as this medicine may interfere with the growth and development of the baby.
Las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con TORISEL, ya que este medicamento puede interferir en el crecimiento y desarrollo del bebé.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby, as it is not known if TORISEL passes into breast milk.
Pida asesoramiento a su médico antes de dar el pecho a su hijo, ya que se desconoce si TORISEL pasa a la leche materna.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed.
Conducción y uso de máquinas No se han llevado a cabo estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
However, the very common side effects include feeling or being sick (nausea and vomiting); therefore, it is recommended you do not drive immediately after treatment.
No obstante, entre los efectos secundarios muy frecuentes se encuentran náuseas y vómitos, por lo que se recomienda que no conduzca inmediatamente después del tratamiento.
Important information about some of the ingredients of TORISEL
Información importante sobre algunos componentes de TORISEL Este medicamento contiene etanol (alcohol), en cantidad equivalente a 17,6 ml de cerveza o 7,3 ml de vino por dosis.
Harmful for those suffering from alcoholism.
Nocivo para las personas que padezcan alcoholismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
A tener en cuenta en las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, los niños y los grupos de alto riesgo, como los pacientes que presentan enfermedad hepática o epilepsia.
HOW TORISEL IS GIVEN
CÓMO USAR TORISEL
TORISEL will always be prepared and given to you by a doctor or another healthcare professional as an intravenous infusion (into your vein).
TORISEL deberá siempre prepararse y administrarse por un médico u otro personal sanitario en forma de perfusión intravenosa (en una vena).
TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see dilution instructions at the end of the package leaflet).
TORISEL 25 mg/ml concentrado debe diluirse con 1,8 ml de disolvente extraído antes de la administración en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) (ver instrucciones de dilución al final del prospecto).
The recommended dose is 25 mg infused (as a drip) over a 30- to 60-minute period once weekly.
La dosis recomendada es de 25 mg, perfundida (en goteo) a lo largo de un período de 30-60 minutos, una vez a la semana.
You should receive an injection of antihistamine (to try to prevent allergic reaction to TORISEL) directly into your vein approximately 30 minutes before your dose of TORISEL.
Se le debe inyectar un antihistamínico (para intentar prevenir reacciones alérgicas a TORISEL) directamente en una vena, aproximadamente 30 minutos antes de su dosis de TORISEL.
Treatment with TORISEL should continue until you are no longer benefiting from therapy or until unacceptable side effects occur.
El tratamiento con TORISEL debe continuar hasta que ya no se obtengan más beneficios del tratamiento o hasta que aparezcan efectos adversos inaceptables.
As this medicine is prepared and given by a healthcare professional, it is unlikely you will be given too much.
Si usa más TORISEL del que debiera o si olvidó una dosis Dado que este medicamento es preparado y administrado por un profesional sanitario, no es probable que reciba una dosis demasiado grande.
If you are concerned about this, or think you may have missed a dose, tell your doctor immediately.
No obstante, si tuviera cualquier duda al respecto o pensara que ha olvidado una dosis, consulte inmediatamente con su médico.
Like all medicines, TORISEL can cause side effects, although not everybody gets them.
31 Al igual que todos los medicamentos, TORISEL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
30 Very common serious side effects observed in more than 1 in 10 patients treated with TORISEL are:
Los efectos adversos graves muy frecuentes, observados en al menos 1 de cada 10 pacientes tratados con TORISEL, son:
- Decreased number of white cells in the blood, which may increase your risk of infection.
- Reducción del número de glóbulos blancos de la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de