qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This will happen more often in patients with kidney problems.
Esto se realizará con más frecuencia en pacientes con problemas de riñón.
Eucreas is not recommended for patients aged 75 years or older.
No se recomienda el uso de Eucreas en pacientes de 75 años o mayores.
This is particularly important if you are already taking any medicine to treat a heart condition or problems with your blood sugar, kidneys or blood pressure such as medicines containing
Esto es particularmente importante si ya está tomando cualquier otro medicamento para tratar problemas de corazón, o relacionados con los niveles de azúcar en sangre, los riñones o la tensión arterial que contenga:
- glucocorticoids generally used to treat inflammation
- corticoides, generalmente utilizados para tratar la inflamación
- beta-2 agonists generally used to treat respiratory disorders
- agonistas beta-2 generalmente utilizados para tratar trastornos respiratorios
- other medicines used to treat diabetes
- otros principios activos utilizados para tratar la diabetes
- diuretics (also called water tablets)
- diuréticos
- ACE inhibitors generally used to treat high blood pressure
- IECAs, generalmente utilizados para tratar la hipertensión
- certain medicines affecting the thyroid, or
- determinados principios activos que afectan a la tiroides, o
- certain medicines affecting the nervous system.
- determinados principios activos que afectan al sistema nervioso.
This will lower the risk of an upset stomach.
50 Toma de Eucreas con los alimentos y bebidas Tome los comprimidos con las comidas o después de éstas, con lo que disminuirá el riesgo de molestias digestivas.
Avoid alcohol while taking Eucreas since alcohol may increase the risk of lactic acidosis (please see section “Possible side effects”).
Evite el consumo de alcohol mientras esté tomando Eucreas, ya que el alcohol puede aumentar el riesgo de acidosis láctica (ver sección “Posibles efectos adversos”).
48 Pregnancy and breast-feeding
Embarazo y lactancia
- Tell your doctor if you are pregnant, if you think you might be pregnant, or if you are planning
- Consulte a su médico si esta embarazada o cree que pueda estarlo, o si planea quedarse
to become pregnant.
embarazada.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Eucreas during pregnancy.
Su médico le informará sobre los riesgos potenciales de tomar Eucreas durante el embarazo.
- Do not use Eucreas if you are breast-feeding.
- No tome Eucreas si está dando el pecho.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Eucreas, do not drive or use any tools or machines.
Conducción y uso de máquinas Si se siente mareado mientras toma Eucreas, no conduzca o maneje herramientas o máquinas.
HOW TO TAKE EUCREAS
CÓMO TOMAR EUCREAS
Always take Eucreas exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Eucreas indicadas por su médico.
How much to take The amount of Eucreas that people have to take varies depending on their condition.
Posología La dosis de Eucreas que una persona debe tomar varía dependiendo de su estado.
Your doctor will tell you exactly the dose of Eucreas to take.
Su médico le indicará exactamente la dosis de Eucreas que debe tomar.
When and how to take Eucreas
Forma de uso de Eucreas
- Swallow the tablets whole with a glass of water,
- Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua
Taking the
- Tome un comprimido por la mañana y el otro por la noche con las comidas o después de éstas.
tablet just after food will lower the risk of an upset stomach.
La toma del comprimido después de las comidas disminuirá el riesgo de molestias digestivas.
Continue to follow any advice about diet that your doctor has given you.
Siga los consejos dietéticos de su médico.
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Eucreas.
En particular, si sigue una dieta para el control del peso en diabéticos, continúe con la dieta mientras esté tomando Eucreas.
At least once a year, your doctor will check that your kidneys are working normally.
Al menos una vez al año, su médico comprobará que sus riñones funcionan correctamente.
Your doctor will test your blood and urine for sugar regularly.
Su médico controlará periódicamente sus niveles de azúcar en sangre y orina.
If you take more Eucreas than you should If you take too many Eucreas tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si toma más Eucreas del que debiera Si ha tomado demasiados comprimidos de Eucreas, o si otra persona ha tomado sus comprimidos, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente.
Medical attention may be necessary.
Puede necesitar atención médica.
If you have to go to a doctor or hospital, take the pack and this leaflet with you.
Si ha de visitar a un médico o ir al hospital más próximo, lleve consigo el envase y este prospecto.
If you forget to take Eucreas If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Si olvidó tomar Eucreas Si se olvida de tomar un comprimido, tómelo con la siguiente comida, a no ser que sea ya la hora de tomar la dosis habitual.
Do not take a double dose (two tablets at once) to make up for a forgotten tablet.
No tome una dosis doble (dos comprimidos a la vez) para compensar las dosis olvidadas.
If you stop taking Eucreas Do not stop taking Eucreas unless your doctor tells you to.
Si interrumpe el tratamiento con Eucreas No interrumpa el tratamiento con Eucreas a no ser que su médico se lo indique.
If you have any questions about how long to take this medicine, talk to your doctor.
Si tiene cualquier duda acerca de la duración del tratamiento, consulte a su médico.
Like all medicines, Eucreas can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Eucreas puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: • very common: affects more than 1 patient in 10 • common: affects 1 to 10 patients in 100 • uncommon: affects 1 to 10 patients in 1,000 • rare: affects 1 to 10 patients in 10,000 49 • very rare: affects less than 1 patient in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Estos efectos adversos pueden ocurrir con ciertas frecuencias, las cuáles se definen a continuación: • muy frecuentes: afectan a más de 1 paciente de cada 10 • frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 100 • poco frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 1.000 • raros: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 10.000 • muy raros: afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000 • no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Eucreas and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Algunos síntomas exigen atención médica inmediata Debe dejar de tomar Eucreas y acudir a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos:
Symptoms include swollen face, tongue or throat, difficulty swallowing,
- Angioedema (raros): síntomas que incluyen cara, lengua o garganta hinchadas, dificultad al
difficulty breathing, sudden onset of rash or hives, which may indicate a reaction called “angioedema”.
tragar, dificultad al respirar, aparición repentina de sarpullido o urticaria, que pueden ser indicativos de una reacción llamada “angioedema”.
Symptoms include yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite
- Enfermedad del hígado (hepatitis) (raros): síntomas que incluyen coloración amarillenta de la
or dark-coloured urine, which may indicate liver disease (hepatitis).
piel y ojos, náuseas, pérdida de apetito o coloración oscura de la orina, que pueden ser indicativos de una enfermedad del hígado (hepatitis).
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Eucreas:
Otros efectos adversos Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Eucreas:
- nausea
- náuseas
- vomiting
- vómitos
- pain in and around the stomach (abdominal pain)
- dolor en la zona del estómago (dolor abdominal)
- loss of appetite.
- pérdida de apetito.
- dizziness
- mareos
- trembling that cannot be controlled
- temblor incontrolado
- metallic taste
- gusto metálico
- low blood glucose.
- disminución de la glucosa en sangre.
- joint pain
- dolor en las articulaciones
- tiredness
- fatiga
- constipation
- estreñimiento
- swollen hands, ankle or feet (oedema).
- manos, tobillos o pies hinchados (edema).
- signs of liver disease (hepatitis)
- signos de enfermedad del hígado (hepatitis).
- sore throat, runny nose, fever
- dolor de garganta, congestión nasal y fiebre
- signs of a high level of lactic acid in the blood (known as lactic acidosis) such as drowsiness or
- signos de tener un elevado nivel de ácido láctico en la sangre (conocido como acidosis láctica)
dizziness, severe nausea or vomiting, abdominal pain, irregular heart beat or deep, rapid breathing.
como somnolencia o mareos, vómitos y náuseas graves, dolor abdominal, latido irregular del corazón o respiración profunda, acelerada
- redness of the skin, itching
- enrojecimiento de la piel, picor
- decreased vitamin B12 levels (paleness, tiredness, mental symptoms such as confusion or
- disminución de los niveles de vitamina B12 (palidez, cansancio, síntomas mentales tales como
memory disturbances).
confusión o alteraciones de la memoria).
HOW TO STORE EUCREAS
CONSERVACIÓN DE EUCREAS
- Do not use Eucreas after the expiry date which is stated on the blister and carton.
- No utilice Eucreas después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blister.
The expiry
La
date refers to the last day of that month.
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
- Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
- Conserve en el embalaje original (blister) para protegerlo de la humedad.
What Eucreas contains
Composición de Eucreas
- The active substances are vildagliptin and metformin hydrochloride.
- Los principios activos son vildagliptina e hidrocloruro de metformina.
- Each Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Cada comprimido recubierto con película de Eucreas 50 mg/850 mg contiene 50 mg de
metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
vildagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina (correspondientes a 660 mg de metformina).
- Each Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Cada comprimido recubierto con película de Eucreas 50 mg/1000 mg contiene 50 mg de
metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
vildagliptina y 1000 mg de hidrocloruro de metformina (correspondientes a 780 mg de metformina).
Hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, titanium
- Los demás componentes son: hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, hipromelosa,
dioxide (E 171), yellow iron oxide (E 172), macrogol 4000 and talc.
dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), macrogol 4000 y talco.
What Eucreas looks like and contents of the pack Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Aspecto del producto y contenido del envase Eucreas 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos de color amarillo, ovalados con “NVR” en una cara y “SEH” en la otra.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Eucreas 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos de color amarillo oscuro, ovalados, con “NVR” en una cara y “FLO” en la otra.
Eucreas is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Eucreas está disponible en envases con 10, 30, 60, 120, 180 ó 360 comprimidos recubiertos con película y en envases múltiples con 120 (2x60), 180 (3x60) ó 360 (6x60) comprimidos recubiertos con película.
Not all pack sizes and tablet strengths may be available in your country.
Puede que en su país solamente estén comercializados algunos tamaños de envase y dosis.
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Responsable de la fabricación Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Alemania
Česká republika Novartis s.r.o.
53 Česká republika Novartis s.r.o.
What is Evicel?
¿Qué es Evicel?
Evicel is a medicine that is used as a sealant (glue).
Evicel es un medicamento que se utiliza como adhesivo tisular (pegamento para los tejidos).
It is available as two solutions, one containing the active substance fibrinogen (50 to 90 mg/ ml), and the other containing the active substance thrombin (800 to 1200 International Units per millilitre).
Se presenta en dos soluciones; una contiene el principio activo fibrinógeno (de 50 a 90 mg/ ml) y la otra, el principio activo trombina (de 800 a 1.200 Unidades Internacionales por mililitro).
What is Evicel used for?
¿Para qué se utiliza Evicel?
Evicel is used by surgeons to reduce local bleeding during an operation when standard techniques are not sufficient.
Los cirujanos utilizan Evicel para reducir la hemorragia local durante una operación cuando las técnicas convencionales no son suficientes.
Evicel can also be used in addition to sutures (stitching) during vascular surgery (surgery on the blood vessels).
Además, Evicel puede emplearse junto con los puntos de sutura durante una operación de cirugía vascular (operación de los vasos sanguíneos).
How is Evicel used?
¿Cómo se usa Evicel?
Evicel should only be used by an experienced surgeon.
Evicel es un producto que sólo deben usar cirujanos con experiencia.
Before use, the two solutions of Evicel are mixed together using a special device that is supplied with the medicine.
Antes de usarlo, hay que mezclar las dos soluciones de Evicel empleando un dispositivo especial suministrado con el medicamento.
Evicel is then dripped or sprayed on the surface of the wound until it forms a thin layer.
A continuación, se aplica en gotas o se pulveriza sobre la superficie de la herida hasta que forme una película fina.
The volume of Evicel to be used depends on a number of factors, including the type of surgery, the size of the wound and the number of applications.
El volumen de Evicel que debe utilizarse depende de varios factores, entre ellos, el tipo de operación, el tamaño de la herida y el número de aplicaciones.
Evicel is not recommended for use in children because the information on its safety and effectiveness in this age group is too limited.
Evicel no se recomienda para los niños porque apenas se dispone de información sobre su seguridad y eficacia en este grupo de edad.
How does Evicel work?
¿Cómo actúa Evicel?
The active substances in Evicel, fibrinogen and thrombin, are natural substances obtained from human plasma (the liquid part of the blood).
Los principios activos de Evicel, el fibrinógeno y la trombina, son sustancias naturales que se obtienen del plasma humano (la parte líquida de la sangre).
When the two active substances are mixed together, thrombin cuts fibrinogen up into smaller units called fibrin.
Cuando los dos principios activos se mezclan, la trombina corta el fibrinógeno en porciones más pequeñas denominadas fibrinas.
The fibrin then aggregates (sticks together) and forms a fibrin clot that helps the wound to heal, preventing bleeding.
Después, las fibrinas se agregan (se quedan pegadas) y forman un coágulo de fibrina que ayuda a cicatrizar la herida, impidiendo la hemorragia.
How has Evicel been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Evicel?
The effects of Evicel were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Evicel se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The effectiveness of Evicel has been studied in two main studies involving a total of 282 patients.
La solución de trombina contenida en Evicel se utiliza también en otro medicamento, Quixil, que ya está autorizado en 14 países europeos, por lo que la empresa usó algunos datos de Quixil para respaldar el empleo de Evicel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure) in reducing bleeding during vascular surgery.
La eficacia de Evicel se ha estudiado en dos estudios principales en un total de 282 pacientes.
The main measure of effectiveness was the number of patients with no bleeding (haemostasis) at the site of application, four minutes after having received Evicel or manual compression.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que no presentaban hemorragia (hemostasia) en el lugar de la aplicación cuatro minutos después de haber recibido Evicel o la compresión manual.
The second study compared the effectiveness of Evicel with that of Surgicel (a material used to help control bleeding) in reducing bleeding during abdominal surgery (surgery of organs in the tummy).
En el segundo estudio se comparó la eficacia de Evicel con la de Surgicel (un material empleado para facilitar el control de las hemorragias) en la reducción de la hemorragia durante una operación de cirugía abdominal.
The main measure of effectiveness was the number of patients with no bleeding at the site of application, 10 minutes after having received Evicel or Surgicel.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que no presentaban hemorragia en el lugar de la aplicación 10 minutos después de haber recibido Evicel o Surgicel.
What benefit has Evicel shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Evicel durante los estudios?
Evicel was more effective than the comparator treatments in reducing the bleeding at the site of application.
Evicel fue más eficaz que los tratamientos de comparación para reducir la hemorragia en el lugar de la aplicación.
In vascular surgery, 85% of the patients had no bleeding four minutes after treatment with Evicel (64 out of 75), compared with 39% of the patients treated with manual compression (28 out of 72).
En el caso de la cirugía vascular, el 85% de los pacientes no presentaba hemorragia cuatro minutos después del tratamiento con Evicel (64 de 75), en comparación con el 39% de los que recibieron compresión manual (28 de 72).
During abdominal surgery, 95% of the patients had no bleeding 10 minutes after treatment with Evicel (63 out of 66), compared with 81% of the patients treated with Surgicel (56 out of 69).
En cuanto a la cirugía abdominal, el 95% de los pacientes no presentaba hemorragia 10 minutos después del tratamiento con Evicel (63 de 66), en comparación con el 81% de los tratados con Surgicel (56 de 69).
What is the risk associated with Evicel?
¿Cuál es el riesgo asociado a Evicel?
As for other sealants, Evicel may cause an allergic reaction.
Al igual que los demás adhesivos tisulares, Evicel puede provocar una reacción alérgica.
In rare cases, patients may also develop antibodies to the proteins in Evicel, which could interfere with blood clotting.
En casos raros, los pacientes podrían desarrollar además anticuerpos contra las proteínas que contiene Evicel, lo que podría afectar a la coagulación sanguínea.
Thromboembolic complications (blood clots) may occur if Evicel is unintentionally injected into a blood vessel.
Pueden producirse complicaciones tromboembólicas (coágulos de sangre) si, por descuido, Evicel se inyecta en un vaso sanguíneo.
For the full list of all side effects reported with Evicel, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Evicel puede consultarse en el prospecto.
Evicel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fibrinogen, thrombin or any of the other ingredients.
Evicel no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al fibrinógeno, a la trombina o a cualquiera de sus demás componentes.
It must not be given as an injection into a blood vessel.
Nunca debe administrarse mediante una inyección en un vaso sanguíneo.
Why has Evicel been approved?
¿Por qué se ha aprobado Evicel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Evicel’ s benefits are greater than its risks as supportive treatment in surgery for the improvement of haemostasis where standard techniques are insufficient, and as suture support for haemostasis in vascular surgery.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Evicel son mayores que sus riesgos como tratamiento de apoyo en cirugía para la mejora de la hemostasia cuando las técnicas habituales son insuficientes y como complemento de los puntos de sutura en la cirugía vascular.
The Committee recommended that Evicel be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Evicel:
Otras informaciones sobre Evicel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evicel to Omrix Biopharmaceuticals S. A. on 6 October 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Evicel a Omrix Biopharmaceuticals S. A. el 6 de octubre de 2008.
The full EPAR for Evicel can be found here.
El texto completo del EPAR de Evicel puede encontrarse aquí.
50-90 mg/ ml 800-1200 IU/ ml
50-90 mg/ ml 800-1200 IU/ ml
Solutions for sealant
Soluciones para adhesivo tisular
Epilesional use
Uso epilesional
2 vials
2 viales
EVICEL solutions for sealant
EVICEL soluciones para adhesivo tisular
The active ingredients are as follows:
Los principios activos son los siguientes:
Component 1
Componente 1
1 ml vial
1 ml vial
2 ml vial
2 ml vial
5 ml vial
5 ml vial
Human clottable protein containing mainly fibrinogen and fibronectin * Component 2
Proteína coagulable humana que contiene principalmente fibrinógeno y fibronectina* Componente 2
Human thrombin
Trombina humana
800 – 1,200 IU
800 – 1.200 UI
1,600 – 2,400 IU
1.600 - 2.400 UI
4,000 – 6,000 IU
4.000 - 6.000 UI
* Total quantity of protein is 80 - 120 mg/ ml
* La cantidad total de proteína es de 80 a 120 mg/ ml
For a full list of excipients see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Solutions for sealant.
Soluciones para adhesivo tisular.
Clear or slightly opalescent solutions.
Soluciones límpidas o ligeramente opalescentes.
EVICEL is used as supportive treatment in surgery where standard surgical techniques are insufficient, for improvement of haemostasis (see section 5.1).
EVICEL se utiliza como tratamiento de apoyo en cirugía, cuando las técnicas quirúrgicas habituales son insuficientes, para mejorar la hemostasia (ver sección 5.1).
EVICEL is also indicated as suture support for haemostasis in vascular surgery.
EVICEL también está indicado como apoyo de la sutura para la hemostasia en cirugía vascular.
The use of EVICEL is restricted to experienced surgeons.
El uso de EVICEL está limitado a cirujanos experimentados.
The volume of EVICEL to be applied and the frequency of application should always be oriented towards the underlying clinical needs of the patient.
El volumen de EVICEL y la frecuencia de aplicación deben estar orientados siempre hacia las necesidades clínicas subyacentes del paciente.
The dose to be applied is governed by variables including, but not limited to, the type of surgical intervention, the size of the area and the mode of intended application, and the number of applications.
La dosis depende de variables como, el tipo de intervención quirúrgica, el tamaño de la zona, el modo de aplicación previsto y el número de aplicaciones, entre otras.
Application of the product must be individualised by the treating physician.
El médico a cargo del tratamiento individualizará la aplicación del producto.
In clinical trials in vascular surgery, the individual dosage used was up to 4 ml, whereas in retroperitoneal or intra- abdominal surgery the individual dosage used was up to 10 ml.
En los ensayos clínicos sobre cirugía vascular, la dosis individual máxima utilizada fue de 4 ml, mientras que en cirugía retroperitoneal e intraabdominal fue de 10 ml.
However, for some procedures (e. g. liver traumata) larger volumes may be required.
No obstante, en algunos procedimientos (p. ej., en los traumatismos hepáticos) se pueden necesitar volúmenes mayores.
The initial volume of the product to be applied at a chosen anatomic site or target surface area should be sufficient to entirely cover the intended application area.
El volumen inicial del producto que debe aplicarse en una zona anatómica determinada o en una superficie concreta debe ser suficiente para cubrirla por completo.
The application can be repeated, if necessary.
Forma y vía de administración
Method and route of administration 2 For epilesional use.
2 Para uso epilesional.
Prepare the solution as described in section 6.6.
Prepare la solución como se describe en la sección 6.6.
Before application, the surface of the wound should be as dry as possible.
Antes de la aplicación, la superficie de la herida debe estar lo más seca posible.
See section 6.6 for more detailed instructions.
En la sección 6.6 se recogen instrucciones más detalladas.
EVICEL must not be applied intravascularly.
EVICEL no debe administrarse por vía intravascular.
For epilesional use only.
Exclusivamente para uso epilesional.
Do not apply intravascularly.
No administrar por vía intravascular.
Life threatening thromboembolic complications may occur if the product is unintentionally applied intravascularly.
La administración involuntaria del producto por vía intravascular, puede producir complicaciones tromboembólicas potencialmente mortales.
Adequate data are not available to support the use of this product in tissue gluing, neurosurgery, application through a flexible endoscope for treatment of bleeding or in gastrointestinal anastomoses.
No existen datos suficientes que apoyen el uso de este producto como adhesivo de tejidos, en neurocirugía, para aplicación con un endoscopio flexible como tratamiento de las hemorragias ni para las anastomosis del tubo digestivo.
Before administration of EVICEL, care is to be taken that parts of the body outside the desired application area are sufficiently protected (covered) to prevent tissue adhesion at undesired sites.
Antes de administrar EVICEL, se comprobará que las partes del organismo que se encuentran fuera de la superficie de aplicación prevista están suficientemente protegidas (cubiertas) para evitar la adherencia de los tejidos en lugares no deseados.
As with any protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Como ocurre con cualquier producto a base de proteínas, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Signs of hypersensitivity reactions include hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension and anaphylaxis.
Los signos de las reacciones de hipersensibilidad son habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia.
If these symptoms occur, the administration should be immediately discontinued.
Si se producen estos síntomas, se suspenderá inmediatamente la administración del producto.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En caso de shock, se aplicará el tratamiento médico habitual correspondiente.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Las medidas habituales para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos comprenden la selección de los donantes, la detección selectiva de marcadores específicos de infección en donaciones individuales y depósitos de plasma y la inclusión de medidas eficaces en el proceso de fabricación eficaces para la inactivación/ eliminación de los virus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infections agents cannot be totally excluded.
Pese a todo, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos, no es posible descartar totalmente la posibilidad de transmisión de infecciones.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Es el caso de los virus desconocidos o nuevos y de otros patógenos.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, Hepatitis C Virus and Hepatitis B Virus and for the non-enveloped virus Hepatitis A Virus.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para virus encapsulados como el VIH y los virus de las hepatitis C y B, así como para otros no encapsulados como el virus de la hepatitis A.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
Las medidas tomadas pueden tener poco valor contra virus no encapsulados como el parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoyesis (e. g. haemolytic anaemia).
La infección por el parvovirus B19 puede ser grave en las mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con aumento de la eritropoyesis (p. ej., anemia hemolítica).
It is strongly recommended that every time EVICEL is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre EVICEL a un paciente, se registre el nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.
No formal interaction studies have been performed.
No se han realizado estudios formales de interacciones.
Similar to comparable products or thrombin solutions, the product may be denatured after exposure to solutions containing alcohol, iodine or heavy metals (e. g. antiseptic solutions).
Como ocurre con otros productos parecidos o con las soluciones de trombina, el producto puede desnaturalizarse si se expone a soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (p. ej., soluciones antisépticas).
Such substances should be removed to the greatest possible extent before applying the product.
Es necesario eliminar estas sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar el producto.
3 The safety of fibrin sealants/ haemostatics for use in human pregnancy or during breast-feeding has not been established in controlled clinical trials.
3 4.6 Embarazo y lactancia
Experimental animal studies are insufficient to assess the safety with respect to reproduction, development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Los estudios experimentales en animales son insuficientes para evaluar la seguridad con respecto a la reproducción, al desarrollo embrional o fetal, a la evolución de la gestación y al desarrollo perinatal y posnatal.
Therefore, the product should be administered to pregnant and lactating women only if clearly needed.
Por tanto, el producto sólo se administrará a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia si es claramente necesario.
Not relevant.
No procede.
Adverse reactions which may be reported in association with fibrin sealants are described below.
A continuación se enumeran las reacciones adversas que pueden notificarse en relación con los adhesivos tisulares de fibrina.
Since no such reactions have been reported during clinical trials with EVICEL, the frequency of these events with EVICEL is not known.
Dado que no se ha notificado ninguna de estas reacciones durante los ensayos clínicos con EVICEL, se desconoce la frecuencia de dichos episodios con EVICEL.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the application site, bronchospasm, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) may occur in rare cases in patients treated with fibrin sealants/ haemostatics.
La hipersensibilidad o las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el lugar de aplicación, broncoespasmos, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, dolor de cabeza, habones, hipotensión, letargia, náusea, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, sibilancias) pueden manifestarse en casos excepcionales en pacientes tratados con adhesivos titulares de fibrina/ hemostáticos.
In isolated cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
En casos aislados, estas reacciones han evolucionado hacia la anafilaxis grave.
Such reactions may especially be seen if the preparation is applied repeatedly, or administered to patients known to be hypersensitive to constituents of the product.
Tales reacciones son especialmente perceptibles si el preparado se aplica repetidas veces, o se administra a pacientes cuya hipersensibilidad a los constituyentes del preparado resulte conocida.
Mild reactions can be managed with anti-histamines.
Las reacciones leves pueden controlarse con antihistamínicos.
Severe hypotensive reactions require immediate intervention using current principles of shock therapy.
Las reacciones de hipotensión grave requieren intervención inmediata empleando los principios vigentes para el tratamiento del shock.
Antibodies against components of fibrin sealant/ haemostatic products may occur rarely.
Raramente pueden producirse anticuerpos contra los componentes de adhesivos tisulares de fibrina/ hemostáticos.
Inadvertent intravascular injection could lead to thromboembolic event and DIC, and there is also a risk of anaphylactic reaction (see 4.4).
La inyección intravascular involuntaria puede provocar episodios tromboembólicos y coagulación intravascular diseminada (CID), y existe también un riesgo de reacción anafiláctica (ver 4.4).
For safety with respect to transmissible agents, see 4.4.
Con respecto a la seguridad frente a los agentes transmisibles, ver 4.4.
The following adverse events which occurred during clinical studies were evaluated as having a possible causal relationship to treatment with EVICEL.
Se evaluó que las siguientes reacciones adversas producidas durante los ensayos clínicos tenían una posible relación causal con el tratamiento con EVICEL.
The frequency of all of the events listed below was common (defined as > 1/ 100, < 1/ 10).
Todos los episodios enumerados a continuación se definen como frecuentes (afecta a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes).
MedDRA System Organ Class
Clasificación de sistema MedDRA
Preferred Term
del Término preferido
Adverse Reactions in Retroperitoneal or Intra-Abdominal Surgery Study Infections and infestations Adverse Reactions in Vascular Surgery Study
Reacciones adversas en estudio de cirugía retroperitoneal o intraabdominal Infecciones e infestaciones
Abdominal abscess
Absceso abdominal
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Reacciones adversas en estudio de cirugía vascular Infecciones e infestaciones Trastornos vasculares Trastornos generales y en la zona de administración
Graft infection, Staphylococcal infection Haematoma Oedema peripheral
Infección del injerto, Infección estafilococal Hematoma Edema periférico
Investigations Injury, Poisoning and Procedural Complications
Investigaciones
Decreased haemoglobin Incision site haemorrhage Vascular graft occlusion Wound Post procedural haematoma Post-operative wound complication
Descenso de hemoglobina
4 Adverse Reaction Rates in Retroperitoneal or Intra-Abdominal Surgery Study
4 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Among 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery (67 patients treated with EVICEL and 68 controls), no adverse events were considered to be causally related to the study treatment according to the investigator assessments.
Entre 135 pacientes que participaron en un ensayo controlado sobre cirugía retroperitoneal e intraabdominal (67 pacientes tratados con EVICEL y 68 pacientes del grupo control) ningún acontecimiento adverso contempló una relación causal con el tratamiento del ensayo, según la evaluación de los investigadores.
However, 3 serious adverse events (SAE) (one abdominal abscess in the EVICEL group and one abdominal and one pelvic abscess in the control group) were considered by the Sponsor to be possibly related to study treatment.
No obstante, en la revisión médica realizada por el promotor, se consideró que tres acontecimientos adversos graves (AAG) (un absceso abdominal en el grupo EVICEL y un absceso pélvico en el grupo control) estaban posiblemente relacionados con el tratamiento del ensayo.
Adverse Reactions - Vascular Surgery
Reacciones adversas – cirugía vascular
In a controlled study involving 147 patients undergoing vascular grafting procedures (75 treated with EVICEL and 72 controls), a total of 16 subjects were reported to have had a graft thrombosis/ occlusion adverse event during the study period.
En ensayos controlados en los que participaron 147 pacientes (75 tratados con EVICEL, 72 del grupo control) sometidos a procedimientos de implantación de injertos vasculares, se notificó que 16 pacientes experimentaron un episodio adverso de trombosis/ oclusión del injerto durante el período del estudio.
The events were evenly distributed across treatment arms, with 8 each in the EVICEL and the control groups.
Los episodios se distribuyeron por igual en los grupos de tratamiento: ocho en el grupo de EVICEL y 8 en los grupos control.
Pharmacotherapeutic group: local haemostatics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: hemostáticos locales, código ATC:
The fibrin adhesion system initiates the last phase of physiological blood coagulation.
El sistema de adhesión de la fibrina desencadena la última fase de la coagulación sanguínea fisiológica.
Conversion of fibrinogen into fibrin occurs by the splitting of fibrinogen into fibrin monomers and fibrinopeptides.
El fibrinógeno se convierte en fibrina al escindirse aquél en monómeros de fibrina y en fibrinopéptidos.
The fibrin monomers aggregate and form a fibrin clot.
Los monómeros de fibrina se agregan y forman un coágulo de fibrina.
Factor XIIIa, which is activated form Factor XIII by thrombin, crosslinks fibrin.
El factor XIIIa, que resulta de la activación del factor XIII por la trombina, produce el entrecruzamiento de la fibrina.
Calcium ions are required for both, the conversion of fibrinogen and the crosslinkage of fibrin.
Ambos procesos, la conversión del fibrinógeno y el entrecruzamiento de la fibrina, requieren iones de calcio.
As wound healing progresses, increased fibrinolytic activity is induced by plasmin and decomposition of fibrin to fibrin degradation products is initiated.
A medida que avanza el proceso de cicatrización de la herida, la plasmina aumenta la actividad fibrinolítica y comienza la descomposición de la fibrina en sus productos de degradación.
Clinical studies demonstrating haemostasis and suture support were conducted in a total of 147 patients (75 with EVICEL, 72 with control) undergoing vascular surgery with PTFE grafts and in a total of 135 patients (66 with EVICEL, 69 with control) undergoing retroperitoneal and intra- abdominal surgery.
Se llevaron a cabo ensayos clínicos para demostrar la hemostasia y el soporte de la sutura en un total de 147 pacientes (75 tratados con EVICEL y 72 con el producto control) sometidos a cirugía vascular con injertos PTFE y en 135 pacientes (66 tratados con EVICEL y 69 con el producto control) sometidos a operaciones quirúrgicas retroperitoneales e intraabdominales.
Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
Los datos son insuficientes para respaldar la seguridad y la eficacia de EVICEL en los niños.
Of 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery who were included in the controlled study of EVICEL, 4 patients treated with EVICEL were aged 16 years or younger.
De los 135 pacientes sometidos a intervenciones de cirugía retroperitoneal e intraabdominal que fueron incluidos en el ensayo controlado sobre EVICEL, 4 pacientes tratados con EVICEL tenían 16 años o menos, de los cuales dos eran niños de 2 y 5 años y dos eran adolescentes de 16 años.
Of these, 2 were children aged 2 and 5 years and 2 were adolescents of 16 years.
En la actualidad no disponemos de datos en niños menores de 2 años.
5.2 Pharmacokinetic properties
5 5.2 Propiedades farmacocinéticas
EVICEL is intended for epilesional use only.
EVICEL está indicado exclusivamente para uso epilesional.
Intravascular administration is contraindicated.
Está contraindicada la administración intravascular.
As a consequence, intravascular pharmacokinetic studies were not performed in man.
Por consiguiente, no se han realizado estudios de farmacocinética intravascular en seres humanos.
Studies have been conducted in rabbits to evaluate the absorption and elimination of thrombin when applied to the cut surface of the liver resulting from partial hepatectomy.
Se han llevado a cabo estudios en conejos para evaluar la absorción y la eliminación de la trombina cuando se aplica a la superficie de corte del hígado resultante de una hepatectomía parcial.
Using 125I-thrombin it was shown that a slow absorption of biologically inactive peptides resulting from the breakdown of thrombin occurred, reaching a Cmax in the plasma after 6-8 hours.
Utilizando 125I-trombina se demostró una absorción lenta de los péptidos biológicamente inactivos derivados de la degradación de la trombina, que alcanzaron una Cmax en plasma al cabo de 6 a 8 horas.
At the Cmax, the plasma concentration represented only 1-2% of the applied dose.
Cuando se alcanzó la Cmax, la concentración plasmática representaba sólo el 1%-2% de la dosis aplicada.
Fibrin sealants/ haemostatics are metabolised in the same way as endogenous fibrin, by fibrinolysis and phagocytosis.
Los adhesivos tisulares/ hemostáticos con fibrina son metabolizados por la misma vía que la fibrina endógena, es decir, por fibrinólisis y fagocitosis.
5 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Studies performed in bacteria to determine mutagenicity were negative for Thrombin alone, Biological Active Component (containing fibrinogen, citrate, glycine, tranexamic acid, and arginine hydrochloride), TnBP alone, and Triton X-100 alone at all concentrations tested.
Los estudios realizados en bacterias para determinar el poder mutágeno dieron resultados negativos para la trombina sola, el componente activo biológico (que contiene fibrinógeno, citrato, glicina, ácido tranexámico y clorhidrato de arginina), TnBP solo y Triton X-100 solo en todas las concentraciones evaluadas.
All concentrations of the combination of TnBP and Triton X-100 also tested negative in assays performed to determine mammalian cell mutageneicity, chromosomal aberrations and micronuclei induction.
Todas las concentraciones de la combinación de TnBP y Triton X-100 también dieron negativo en los análisis efectuados para determinar el poder mutágeno en células de mamíferos, las aberraciones cromosómicas y la inducción de micronúcleos.
After local application, absorption of thrombin into the plasma is slow and consists principally of thrombin degradation products which are eliminated.
Tras su aplicación local, el paso de la trombina al plasma es lento y se produce principalmente en forma de productos de degradación de la trombina, que son eliminados.
No toxicological effects due to the solvent detergent reagents (TnBP and Triton X-100) used in the virus inactivation procedure are expected since the residual levels are less than 5 µg/ ml.
No es de esperar que los reactivos del detergente/ disolvente (TnBP y Triton X-100) empleados en el procedimiento de inactivación vírica tengan efectos toxicológicos, ya que sus concentraciones residuales son inferiores a 5 µg/ ml.
Neurotoxicity studies performed with EVICEL confirmed that subdural administration in the rabbit was not associated with any evidence of neurotoxicity.
Los estudios sobre neurotoxicidad realizados con EVICEL confirmaron que la administración subdural a conejos no se asociaba a indicios de neurotoxicidad.
Neurobehavioral observations for 14±1 days showed no abnormal findings.
En las observaciones neuroconductuales realizadas durante 14±1 días no se detectaron hallazgos anómalos.
No major macroscopic signs of local intolerance and no treatment – related macroscopic findings were observed.
No se observaron signos macroscópicos importantes de intolerancia local, ni hallazgos macroscópicos relacionados con el tratamiento.
Analysis of cerebrospinal fluid did not reveal major signs of inflammation.
El análisis del líquido cefalorraquídeo no puso de manifiesto signos de inflamación importantes.
Human fibrinogen vial:
Vial con fibrinógeno humano:
Arginine hydrochloride Glycine Sodium chloride Sodium citrate Calcium chloride Water for injections
Clorhidrato de arginina Glicina Cloruro sódico Citrato sódico Cloruro cálcico Agua para preparaciones inyectables
Human thrombin vial:
Vial con trombina humana:
Calcium chloride Human albumin Mannitol Sodium acetate Water for injections
Cloruro cálcico Albúmina humana Manitol Acetato sódico Agua para preparaciones inyectables
Each ml contains 11.6-12.9 mg sodium.
Cada ml contiene 11.6-12.9 mg de sodio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Este medicamento no debe mezclarse con otros.
Store in a freezer at or below -18 C.
Conservar en congelador a -18 ºC o menos.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.
Do not refreeze.
No volver a congelar.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8 C and protected from light, for up to 30 days, without being frozen again during this period.
Una vez descongelados, los viales sin abrir se pueden conservar a 2 ºC - 8 ºC y protegidos de la luz durante 30 días como máximo, sin volver a congelarlos durante este período.
The new expiry date at 2-8 C should be noted on the carton.
Se anotará en la caja la nueva fecha de caducidad durante la conservación a 2 ºC - 8 ºC.
At the end of this period the product has to be used or discarded.
Al final de este período el producto debe ser utilizado o desechado.
The Fibrinogen and Thrombin components are stable at room temperature for up to 24 hours but once drawn up into the application device, they must be used immediately.
El fibrinógeno y la trombina se mantienen estables a temperatura ambiente durante 24 horas como máximo, pero una vez introducidos en el aplicador, deben ser utilizados de inmediato.
6 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
EVICEL is supplied as a package containing two separate vials (glass type I) with rubber stoppers (type I), each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL se presenta en un envase con dos viales independientes (de vidrio de tipo I) con tapones de goma (de tipo I), conteniendo cada uno, una solución de 1, 2 ó 5 ml de fibrinógeno humano y trombina humana, respectivamente.
An application device and appropriate accessory tips are supplied separately.
Se suministra por separado un aplicador y las boquillas accesorias adecuadas.
6.6 Instructions for use, handling and disposal
6.6 Precauciones especiales de uso, manipulación y eliminación
The instructions for use are also described in the healthcare professionals package leaflet part.
Las instrucciones de uso se describen también en la parte del prospecto dirigida a los profesionales sanitarios.
 Thawing:
 Descongelación:
The vials should be thawed in one of the following ways:
Los viales se descongelarán de una de estas formas: