qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
En los ensayos de artritis reumatoide I-IV, los pacientes tratados con Humira alcanzaron respuestas ACR 20 y 50 estadísticamente significativas en comparación con placebo tan solo una a dos semanas después de iniciar el tratamiento.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
En el ensayo de artritis reumatoide V con pacientes con artritis reumatoide temprana sin tratamiento previo con metotrexato, la terapia combinada con Humira y metotrexato resultó en una respuesta ACR significativamente mayor y más rápida que en la monoterapia con metotrexato y en la monoterapia con Humira en la Semana 52 y dichas respuestas se mantuvieron en la Semana 104 (ver Tabla 4)
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
17 Tabla 4 Respuestas ACR en el Ensayo de artritis reumatoide V (Porcentaje de pacientes)
Week 52 Week 104
Semana 52 Semana 104
62.6% 56.0%
62,6% 56,0%
54.4% 49.3%
54,4% 49,3%
72.8% 69.4%
72,8% 69,4%
0.013 0.002
0,013 0,002
< 0.001 < 0.001
< 0,001 < 0,001
0.043 0.140
0,043 0,140
45.9% 42.8%
45,9% 42,8%
41.2% 36.9%
41,2% 36,9%
61.6% 59.0%
61,6% 59,0%
< 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
0.317 0.162
0,317 0,162
27.2% 28.4%
27,2% 28,4%
25.9% 28.1%
25,9% 28,1%
45.5% 46.6%
45,5% 46,6%
0.656 0.864
0,656 0,864
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con metotrexato y la terapia combinada con Humira/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. b el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Humira y la terapia combinada con Humira/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. c el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Humira y la monoterapia con metotrexato usando el test de Mann-Whitney U.
At Week 52, 42.9% of patients who received Humira/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Humira monotherapy.
En la Semana 52, el 42,9% de los pacientes en tratamiento con la terapia combinada Humira/ metotrexato alcanzó la remisión clínica (DAS28 < 2,6) comparado con el 20,6% de los pacientes en monoterapia con metotrexato y el 23,4% de los pacientes en monoterapia con Humira.
Humira/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Humira monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe rheumatoid arthritis.
La combinación Humira/ metotrexato era clínica y estadísticamente superior a la monoterapia con metotrexato (p < 0,001) y a la monoterapia con Humira (p < 0,001) a la hora de reducir la gravedad de la enfermedad en pacientes diagnosticados con artritis reumatoide reciente moderada a grave.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
La respuesta a las dos monoterapias fue similar (p=0,447).
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Respuesta radiográfica En el ensayo de artritis reumatoide III, en el que los pacientes tratados con Humira habían tenido artritis reumatoide durante una media de 11 años, se valoró radiográficamente el daño estructural y se expresó como el cambio en el Índice Total de Sharp modificado y sus componentes, el índice de erosión y el índice de estrechamiento del espacio articular.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Los pacientes tratados con Humira/ metotrexato demostraron una progresión radiográfica significativamente menor que los pacientes tratados sólo con metotrexato a los 6 y 12 meses (ver tabla 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Los datos de la fase de extensión abierta indican que la reducción en la frecuencia de la progresión del daño estructural se mantuvo durante 60 meses en un subgrupo de pacientes.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
A los 5 años se evaluaron radiográficamente 113 de los 207 pacientes tratados con Humira 40 mg en semanas alternas.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
De los pacientes analizados, 66 no mostraron progresión del daño estructural, definido como un cambio en el índice total de Sharp de cero o menos.
17 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
18 Tabla 5 Cambios radiográficos medios durante 12 meses en el Ensayo de artritis reumatoide III
Placebo/ MTX- HUMIRA/ MTX
Placebo/ MTX-
p-value
Valor p
other
40 mg en
week
HUMIRA/ MTX
(95% Confidence Intervalb)
confianzab 95%)
Total Sharp Score Erosion score JSNd score
Índice de erosión Índice JSNd
2.7 1.6 1.0
1,6 1,0
0.1 0.0 0.1
0,0 0,1
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2) 0.9 (0.3, 1.4)
1,6 (0,9, 2,2) 0,9 (0,3, 1,4)
< <
< 0,001 0,002
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
metotrexato b Intervalo de confianza del 95% para las diferencias en el cambio de los índices entre metotrexato y Humira. c Basado en análisis de rango d Estrechamiento del espacio articular
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (see Table 6).
En el ensayo de artritis reumatoide V, el daño estructural en las articulaciones se valoró radiográficamente y se expresó como cambio en el Índice Total de Sharp modificado (ver Tabla 6)
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
Tabla 6 Principales cambios radiográficos en la semana 52 en el Ensayo de artritis reumatoide V
Humira/ MTX
n = 268
n=268
Valor pc
(95%
confianza 95%)
p-valuea
Índice
p-valueb
5,7 (4,2-7,3)
p-valuec
3,0 (1,7-4,3)
confidence confidence interval) interval)
1,3 (0,5-2,1)
confidence interval)
< 0,001
Total Sharp Score
Total de Sharp
5.7 (4.2-7.3)
Índice de erosión
3.0 (1.7-4.3)
3,7 (2,7-4,7)
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
1,7 (1,0-2,4)
0.0020
0,8 (0,4-1,2)
Erosion score JSN score a
< 0,001
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
Índice JSN 2,0 (1,2-2,8)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
1,3 (0,5-2,1)
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
0,5 (0-1,0)
< 0.001 < 0.001
< 0,001
0.0082 0.0037
0,0037
< 0.001 0.151
0,151
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
a el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con metotrexato y la terapia combinada con Humira/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. b el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Humira y la terapia combinada con Humira/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. c el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Humira y la monoterapia con metotrexato usando el test de Mann-Whitney U.
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
En las siguientes 52 semanas y en las 104 semanas de tratamiento, el porcentaje de pacientes sin progresión (cambio de la línea base del Índice Total de Sharp≤ 0,5) fue significativamente mayor con la terapia combinada Humira/ metotrexato (63,8% y 61,2% respectivamente) en comparación con la monoterapia con metotrexato (37,4% y 33,5% respectivamente, p < 0,001) y con la monoterapia con Humira (50,7%, p < 0,002 y 44,5%, p < 0,001 respectivamente).
Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Calidad de vida y rendimiento físico La calidad de vida relacionada con la salud y el rendimiento físico se evaluó usando el índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación del Estado de Salud HAQ (Health Assessment Questionnaire) en los cuatro ensayos originales controlados, siendo éste uno de los objetivos fundamentales a la Semana 52 en el ensayo de artritis reumatoide III.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
En los cuatro ensayos, todas las dosis/ pautas de Humira mostraron de forma estadísticamente significativa superioridad en la mejoría en el índice de discapacidad del HAQ desde el nivel basal hasta el mes 6 comparado con placebo, y en el ensayo de artritis reumatoide III se observó lo mismo a la Semana 52.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
19 Humira en los cuatro ensayos respaldan estos hallazgos, con unos resultados del resumen del componente físico PCS (Physical Component Summary) estadísticamente significativos, así como unos resultados estadísticamente significativos en la escala de dolor y de la vitalidad para la dosis de 40 mg en semanas alternas.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (RA studies I, III, IV).
Se ha observado una disminución estadísticamente significativa de la fatiga, medida mediante la escala de valoración funcional del tratamiento de enfermedades crónicas FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) en los tres ensayos en los que se evaluó (ensayos de artritis reumatoide I, III, IV).
18 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
En el ensayo de artritis reumatoide III, la mejora en la función física se mantuvo durante las 260 semanas (60 meses) de tratamiento abierto.
Improvement in quality of life was measured up to Week 156 (36 months) and improvement was maintained through that time.
La mejora de la calidad de vida se midió hasta la Semana 156 (36 meses), manteniéndose a lo largo de este periodo de tiempo.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52, which was maintained through Week 104.
En el ensayo de artritis reumatoide V, la mejoría en el índice de discapacidad del Cuestionario HAQ y del componente físico del SF 36 mostró una mejora superior (p < 0,001) para la combinación Humira/ metotrexato frente a la monoterapia con metotrexato y a la monoterapia con Humira en la Semana 52, que se mantuvo en la Semana 104.
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA)
Artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ)
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Humira en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en 171 niños (de 4 a 17 años) con AIJ poliarticular.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non- MTX- treated.
En una fase inicial abierta los pacientes fueron estratificados en dos grupos, tratados con metotrexato (MTX) o no tratados con metotrexato (no-MTX).
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Los pacientes del estrato no-MTX fueron tanto pacientes naïve como pacientes a los que se les había retirado el metotrexato al menos dos semanas antes de la administración del fármaco.
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
Los pacientes permanecieron en dosis estables de FAMEs o prednisona (≤ 0.2 mg / kg/ día o 10 mg/ día máximo).
In the OL LI phase all patients received 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg Humira every other week for 16 weeks.
En la fase inicial abierta todos los pacientes recibieron 24 mg/ m2 hasta un máximo de 40 mg de Humira en semanas alternas durante 16 semanas.
The distribution of patients by age and minimum, median and maximum dose received during the OL LI phase is presented in Table 7.
La distribución de pacientes por edad y dosis minima, media y máxima recibida durante la fase inicial abierta se presenta en la tabla 7.
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Tabla 7 Distribución de pacientes por edad y dosis de adalimumab recibida en la fase inicial abierta.
4 to 7 years 8 to 12 years 13 to 17 years
Grupo de edad 4 a 7 años 8 a 12 años 13 a 17 años
31 (18.1) 71 (41.5) 69 (40.4)
Número inicial de pacientes n (%) 31 (18.1) 71 (41.5) 69 (40.4)
10, 20 and 25 mg 20, 25 and 40 mg 25, 40 and 40 mg
10, 20 y 25 mg 20, 25 y 40 mg 25, 40 y 40 mg
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Los pacientes que demostraron respuesta ACR pediátrico-30 en la Semana 16 fueron candidatos para ser aleatorizados en una fase doble ciego, y recibir durante 32 semanas adicionales o hasta la exacervación de la enfermedad Humira 24 mg/ m2 hasta un máximo de 40 mg, o placebo en semanas alternas.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Los criterios de exacervación se definieron como un empeoramiento ≥ 30% desde el nivel basal en ≥ 3 de 6 criterios ACR-pediatricos básicos.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enrol into the open label extension phase
Después de 32 semanas de tratamiento o en la exacervación de la enfermedad, los pacientes fueron candidatos para ser enrrolados en la fase de extensión abierta.
19 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
20 Tabla 8 Respuesta ACR-pediátrico en el ensayo de AIJ
Stratum Phase OL-LI 16 weeks
Estrato Fase Inicial abierta tras 16 semanas
Without MTX
No-MTX
Ped ACR 30 response (n/ N)
Respuesta ACR- pediátrico 30 (n/ N)
94.1% (80/ 85)
94.1% (80/ 85)
74.4% (64/ 86)
74.4% (64/ 86)
Double
Doble ciego
Disease flares at the end of 32 weeksa (n/ N)
Exacervación de la enfermedad después de 32 semanasa (n/ N)
36.8% (14/ 38)
36.8% (14/ 38)
64.9% (24/ 37)b
64.9% (24/ 37)b
43.3% (13/ 30)
43.3% (13/ 30)
71.4% (20/ 28)c
71.4% (20/ 28)c
Median time to disease flare
Tiempo medio de exacervación de la enfermedad a
> 32 weeks
> 32 semanas
20 weeks
20 semanas
14 weeks
14 semanas
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
Respuestas ACR-pediátrico 30/ 50/ 70 significativamente mayores que aquellos pacientes tratados con placebo. b p = 0.015 c p = 0.031
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Entre aquellos pacientes respondedores a la Semana 16 (n=144), las respuestas ACR-pediátrico 30/ 50/ 70/ 90 se mantuvieron durante dos años en la fase de extensión abierta en pacientes que recibieron Humira a lo largo del ensayo.
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
La respuesta global fue generalmente mejor y, menos pacientes desarrollaron anticuerpos cuando fueron tratados con Humira y Metotrexato en comparación con Humira sólo. Teniendo en cuenta estos resultados, se recomienda el uso de Humira en combinación con Metotrexato y para uso en monoterapia en pacientes para los que el uso de Metotrexato no es apropiado (ver sección 4.2).
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Humira, 40 mg administrado en semanas alternas, se ha estudiado en pacientes con artritis psoriásica activa moderada a grave en dos ensayos controlados con placebo (ensayos de artritis psoriásica I y II).
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
El ensayo de artritis psoriásica I, de 24 semanas de duración, incluyó 313 pacientes adultos con una respuesta inadecuada a la terapia con antiinflamatorios no esteroideos, y de éstos, el 50% estaban tomando metotrexato.
PsA study II with 12- week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
El ensayo de artritis psoriásica II, de 12 semanas de duración, incluyó a 100 pacientes con respuesta inadecuada a la terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).
Upon completion of both studies, 383 patients enrolled in an open-label extension study, in which 40 mg Humira was administered eow.
Una vez finalizados ambos estudios, 383 pacientes se incluyeron en un ensayo de extensión abierto, en el que se administraron 40 mg de Humira en semanas alternas.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
No existe suficiente evidencia acerca de la eficacia de Humira en pacientes con artropatía psoriásica similar a la espondilitis anquilosante debido al bajo número de pacientes estudiados.
20 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
21 Tabla 9 Respuesta ACR en ensayos de artritis psoriásica controlados con placebo (Porcentaje de pacientes)
PsA Study I
Ensayo de artritis psoriásica I
PsA Study II
Ensayo de artritis psoriásica II
Response
Respuesta
Week 12 Week 24 ACR 50
Semana 12
58%*** 57%***
***
Week 12
Semana 12
Week 24 ACR 70
Semana 24
Week 12 Week 24
Semana 12
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0,001 en todas las comparaciones entre Humira y placebo
p < 0.05 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0,05 en todas las comparaciones entre Humira y placebo
N/ A not applicable
N/ A no aplicable
ACR responses in PsA study I were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Las respuestas ACR en el ensayo de artritis psoriásica I eran similares con o sin terapia concomitante con metotrexato
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
Las respuestas ACR se mantuvieron en el ensayo de extensión abierto hasta la semana 136.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis studies.
En los ensayos en artritis psoriásica se evaluaron los cambios radiográficos.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Se obtuvieron radiografias de manos, muñecas y pies al inicio del ensayo y en la semana 24 durante el periodo doble ciego, en el que los pacientes estaban en tratamiento con Humira o placebo, y también en la semana 48, durante la fase abierta del ensayo en la que todos los pacientes estaban en tratamiento con Humira.
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Se utilizó un Índice Total de Sharp modificado, que incluía las articulaciones interfalángicas distales (es decir, no es idéntico al Índice Total de Sharp usado para la artritis reumatoide).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Esta reducción fue medida como el cambio en el Índice Total de Sharp modificado respecto a la situación basal (media ± SD) 0,8 ± 2,5 en el grupo de placebo (en la Semana 24) frente a 0,0 ± 1,9, (p < 0,001), en el grupo de Humira (en la Semana 48).
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
De los pacientes en tratamiento con Humira que en la semana 48 no mostraron progresión radiográfica respecto a la situación basal (n = 102), el 84% tampoco mostró progresión radiográfica tras 144 semanas de tratamiento.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
Esta mejoría en el rendimiento físico se evaluó con los cuestionarios HAQ y de salud abreviado SF 36 (Short Form Health Survey).
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136.
La mejora en el rendimiento físico continuó durante la fase abierta de extensión del ensayo hasta la Semana 136.
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Se evaluó el tratamiento con Humira 40 mg cada 2 semanas mediante dos ensayos aleatorizados, doble-ciego controlados con placebo de 24 semanas de duración en 393 pacientes con espondilitis anquilosante activa (la media de partida de la actividad basal de la enfermedad según el índice funcional de Bath [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] fue de 6,3 en todos los grupos) que habían presentado una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
79 pacientes (20,1%) fueron tratados concomitantemente con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad, y 37 pacientes (9,4%) con glucocorticoides.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
22 con un periodo abierto durante el cual los pacientes recibieron Humira 40 mg cada dos semanas por vía subcutánea, durante 28 semanas adicionales.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Los sujetos pacientes (n = 215; 54,7%) que no consiguieron una puntuación de 20 en el índice ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis, o Evaluaciones en Espondilitis Anquilosante) a las semanas 12, 16 o 20 recibieron prematuramente terapia de rescate con adalimumab 40 mg subcutáneo en semanas alternas y, posteriormente fueron considerados como no-respondedores en los análisis estadísticos doble ciego.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
En el ensayo de espondilitis anquilosante más amplio (I), con 315 pacientes, los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa de los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante en pacientes tratados con Humira comparado con placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
La primera respuesta significativa fue observada en la segunda semana y se mantuvo durante 24 semanas (tabla 10).
21 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Reducción de signos y síntomas.
Response ASASa 20
ASASa 20
Humira N=208
N = 208
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
Semana 2 Semana 12 Semana 24 ASAS 50
42%*** 58%*** 51%***
%*** %*** %***
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 70
Semana 2 Semana 12 Semana 24 ACR 70
16%*** 38%*** 35%***
%*** %*** %***
Week 2 Week 12 Week 24
Semana 2 Semana 12 Semana 24 b
7%** 23%*** 24%***
7 %** 23 %*** 24 %***
Week 2 Week 12 Week 24
Semana 2 Semana 12 Semana 24
20%*** 45%*** 42%***
20 %*** 45 %*** 42 %***
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Humira and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Estadísticamente significativa a p < 0.001, < 0.01 para todas las
Humira treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Los pacientes tratados con Humira tienen una mejoría significativamente mayor en la semana 12, la cual se mantiene hasta la semana 24 tanto en el SF36 como en el Cuestionario de Calidad de Vida de Espondilitis anquilosante (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Se observaron tendencias similares (no todas estadísticamente significativas) en un ensayo de espondilitis anquilosante más pequeño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (II) de 82 pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Se valoró la seguridad y la eficacia de Humira en más de 1400 pacientes con enfermedad de Crohn moderada a grave (Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450) en ensayos randomizados doble-ciego controlados con placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
478 de los pacientes incluidos (32%) se habían clasificado como graves (CDAI > 300 y tratamiento concomitante con corticoesteroides y/ o inmunosupresores) que se corresponde con la población definida en la indicación (ver sección 4.1).
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
23 inmunomoduladores, y el 79% de los pacientes continuaron recibiendo como mínimo uno de estos medicamentos.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Se evaluó la inducción de la remisión clínica (definida como CDAI < 150) en dos ensayos, ensayo de enfermedad de Crohn I (CLASSIC I) y ensayo de enfermedad de Crohn II (GAIN).
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
En el ensayo de enfermedad de Crohn I, 299 pacientes que no habían recibido tratamiento previo con antagonistas del TNF, fueron aleatorizados a uno de los siguientes 4 grupos de tratamiento: placebo en las Semanas 0 y 2, 160 mg de Humira en la Semana 0 y 80 mg en la semana 2, 80 mg a la Semana 0 y 40 mg en la Semana 2, o bien 40 mg en la Semana 0 y 20 mg en la Semana 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
En el ensayo de enfermedad de Crohn II, 325 pacientes que habían dejado de responder o eran intolerantes a infliximab fueron aleatorizados para recibir 160 mg de Humira en la Semana 0 y 80 mg en la Semana 2 o bien placebo en las semanas 0 y 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Los pacientes no-respondedores primarios fueron excluidos de los ensayos y por tanto no fueron evaluados.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
En el ensayo de enfermedad de Crohn III (CHARM) se evaluó el mantenimiento de la remisión clínica.
In CD Study III, 854 patients received open-label 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2.
En el ensayo de enfermedad de Crohn III, 854 pacientes recibieron en periodo abierto 80 mg en la Semana 0 y 40 mg en la Semana 2.
At Week 4 patients were
Semana 4
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
N
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
= 74
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
80/ 40 mg 160/ 80 mg N = 75 N = 76
CD Study I:
N =
CD Study II:
166
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
160/ 80 mg N = 159
Clinical remission
Remisión clínica
12% 24% 36%* **
12%
Clinical response (CR- 100)
Respuesta clínica (CR- 100)
All p-values are pairwise comparisons of proportions for Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Todos los p-valores se refieren-a la comparación del par de valores proporcionales para Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Se observaron incidencias similares de remisión para los regímenes de inducción 160/ 80 mg y 80/ 40 mg en la Semana 8, siendo los efectos adversos más frecuentes en el grupo 160/ 80 mg.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
En el ensayo de enfermedad de Crohn III, en la Semana 4, el 58% (499/ 854) de los pacientes presentaban respuesta clínica, y fueron evaluados en el análisis primario.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
En aquellos pacientes que presentaban respuesta clínica en la Semana 4, el 48% habían recibido previamente tratamiento con otro anti-TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Las tasas de mantenimiento de la remisión y la respuesta se presentan en la tabla 10.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Los resultados de remisión clínica permanecieron relativamente constantes, independientemente de si había un tratamiento previo con antagonistas del TNF o no.
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
24 Tabla 12 Mantenimiento de la Remisión Clínica y la Respuesta (Porcentaje de pacientes)
every other week
40 mg Humira en semanas alternas
N=172 40%* 52%*
40
N=157 47%* 52%*
N = 172 40 %* 52 %*
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
Pacientes con remisión libre de esteroides durante > =90 díasa
19% (11/ 58)**
19% (11/ 58)**
15% (11/ 74)**
15% (11/ 74)**
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Semana 56 Remisión Clínica Respuesta Clínica (CR-100)
N=170 12% 17%
N = 170 12% 17%
N=172 36%* 41%*
N = 172 36 %* 41 %*
N=157 41%* 48%*
N = 157 41 %* 48 %*
29% (17/ 58)*
29% (17/ 58)*
20% (15/ 74)**
20% (15/ 74)**
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
* p < 0.001 comparación del par de valores proporcionales para Humira versus placebo ** p < 0.02 comparación del par de valores proporcionales para Humira versus placebo a De aquellos que recibían corticoesteroides
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Entre los pacientes que no respondieron en la Semana 4, el 43% de los pacientes en terapia de mantenimiento con Humira respondió hasta la Semana 12, comparado con el 30% de los pacientes con placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Estos resultados sugieren que algunos pacientes que no habían respondido en la Semana 4 se benefician de la terapia continuada de mantenimiento hasta la Semana 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La terapia continuada pasada la semana 12 no dio lugar a una tasa de respuesta significativamente superior (ver sección 4.2).
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Calidad de vida En los ensayos de enfermedad de Crohn I y II, se consiguió una mejora estadísticamente significativa de la puntuación total en el Cuestionario de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ) específico de la patología, realizado en la Semana 4 en pacientes aleatorizados con Humira 80/ 40 mg y 160/ 80 mg comparado con placebo.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
Psoriasis Se valoró la seguridad y eficacia de Humira en pacientes adultos con psoriasis en placas (superficie corporal afectada (BSA) ≥ 10% e índice de gravedad y área de psoriasis (PASI – Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 o ≥ 10) que eran candidatos para terapia sistémica o fototerapia en ensayos doble ciego aleatorizados.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
El 73% de los pacientes reclutados en los ensayos de psoriasis I y II habían recibido tratamiento previamente con terapia sistémica o fototerapia.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
En el ensayo clínico Psoriasis I (REVEAL) se evaluaron 1.212 pacientes dentro de tres periodos de tratamiento.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
En el periodo A los pacientes recibieron placebo o una dosis inicial de 80 mg de Humira seguido de 40 mg en semanas alternas, comenzando en la semana 1 después de la dosis inicial.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Después de 16 semanas de tratamiento, los pacientes que alcanzaron como mínimo una respuesta PASI 75 (mejora de la puntuación PASI de al menos el 75% respecto al valor inicial), entraron en el periodo abierto B y recibieron 40 mg de Humira en semanas alternas.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Los pacientes que mantuvieron una respuesta PASI 75 en la Semana 33 y que habían sido aleatorizados inicialmente a terapia activa en el periodo A, fueron re-aleatorizados en el periodo C para recibir 40 mg de Humira en semanas alternas o placebo durante otras 19 semanas.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Considerando todos los grupos de tratamiento, la puntuación PASI media inicial fue de 18,9 y la valoración global del médico al inicio (PGA – Physician´s Global Assesment) abarcó desde “ moderado” (53% de los pacientes incluidos) a “ grave” (41%) o “ muy grave” (6%)
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
El ensayo clínico Psoriasis II (CHAMPION) comparó la eficacia y seguridad de Humira frente a metotrexato y placebo en 271 pacientes.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Los pacientes recibieron placebo, una dosis inicial de
24 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
25 metotrexato de 7,5 mg que se fue incrementando hasta la Semana 12, con un máximo de 25 mg, o una dosis inicial de 80 mg de Humira seguida de 40 mg en semanas alternas (comenzando una semana después de la dosis inicial) durante 16 semanas.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
No se dispone de datos comparativos de Humira y metotrexato pasadas las 16 semanas de terapia.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
En los pacientes que con metrotexato, alcanzaron una respuesta PASI50 entre las Semanas 8 y/ o 12 no se incrementó mas la dosis.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
A lo largo de todos los grupos de tratamiento, la puntuación media PASI de partida era 19,7 y la puntuación de partida PGA comprendía desde “ media” (< 1%) a “ moderada” (48%), a “ grave” (46%) o a “ muy grave” (6%).
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
En los ensayos de psoriasis I y II, la variable principal de eficacia fue la proporción de pacientes que consiguieron respuesta PASI 75 respecto al valor inicial en la Semana 16 (ver tablas 13 y 14).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy - Results at 16 Weeks
Tabla 13 Ensayo Ps I (REVEAL) - Resultados de eficacia a las 16 semanas 40 mg de Humira en Placebo semanas alternas N = 398 N = 814 n (%) n (%) ≥ PASI 75 a
26 (6.5)
26 (6.5)
578 (70.9)b
578 (70.9)b
Clear/ minimal a
Aclaramiento total/ mínimo a
3 (0.8) 17 (4.3)
3 (0.8) 17 (4.3)
163 (20.0)b 506 (62.2)b
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
Porcentaje de pacientes que consiguieron respuesta PASI 75 calculada como ratio ajustado por centro b p < 0.001, Humira vs. placebo
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Tabla 14 Ensayo Ps II (CHAMPION) - Resultados de eficacia a las 16 semanas 40 mg de Humira en
Humira 40 mg eow
semanas alternas
N=53 n (%)
N = 53 n (%)
N=110 n (%)
N = 110 n (%)
N=108 n (%)
= 108 n (%)
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
86 (79.6) a, b 18 (16.7) c, d 79 (73.1) a, b
86 (79.6) a, b 18 (16.7) c, d 79 (73.1) a, b
p < 0.001 Humira vs. b
p < 0.001 Humira vs. b
p < 0.001 Humira vs. c
p < 0.001 Humira vs. c
methotrexate
metotrexato
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. metotrexato
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
En el ensayo de psoriasis I, el 28% de pacientes respondedores PASI 75 re-aleatorizados a placebo en la Semana 33 experimentaron una “ pérdida de respuesta adecuada” (puntuación PASI entre las Semanas 33 y 52 resultante en < PASI 50 respecto al valor inicial, con un incremento mínimo de 6 puntos relativa a la Semana 33), comparado con el 5% que continuaron con Humira (p < 0,001).
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
De los pacientes que dejaron de responder adecuadamente después de la re-aleatorización a placebo e incluidos en la extensión abierta del ensayo, el 38% (25/ 66) y el 55% (36/ 66) recuperaron la respuesta PASI 75 después de 12 y 24 semanas de tratamiento, respectivamente.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
26 El DLQI (Dermatology Life Quality Index – índice de calidad de vida en dermatología) demostró mejoras significativas en la semana 16 respecto al nivel basal comparado con placebo (Ensayos I y II) y metotrexato (Ensayo II).
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
En el Ensayo I las mejoras en la puntuación del resumen de los componentes físico y mental del SF-36 también fueron significativas comparadas con placebo.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
En una extensión abierta del ensayo, aquellos pacientes que habían incrementado la dosis de 40 mg en semanas alternas a 40 mg semanales debido a una respuesta PASI inferior a 50 fueron valorados 12 semanas después del incremento de dosis, y 59 de 243 (24,3%) pacientes alcanzaron respuesta PASI 75.
25 Immunogenicity
Inmunogenicidad
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
La formación de anticuerpos anti-adalimumab se asocia con un incremento en el aclaramiento y una reducción de la eficacia de adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
No existe una correlación aparente entre la presencia de anticuerpos anti-adalimumab y la incidencia de los efectos adversos.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
Se determinaron a varios tiempos los anticuerpos anti-adalimumab en pacientes en ensayos de artritis reumatoide en fase I, II y III durante un periodo de 6 a 12 meses.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
En los ensayos pivotales, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 58 de 1053 (5,5%) pacientes tratados con adalimumab comparado con 2 de 370 (0,5%) pacientes tratados con placebo.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
En los pacientes que no estaban recibiendo tratamiento concomitante con metotrexato, la incidencia fue del 12,4%, comparado con el 0,6% cuando se administraba Humira como terapia adicional (add-on) al metotrexato.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
En pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 27/ 171 (15.8%) sujetos tratados con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
En pacientes que no estaban recibiendo tratamiento concomitante con metotrexato, la incidencia fue de 22/ 86 (25.6%), comparado con 5/ 85 (5.9%) cuando adalimumab se administraba como terapia adicional al metotrexato.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
En pacientes con artritis psoriásica, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 38 de 376 (10%) sujetos tratados con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
En pacientes que no estaban recibiendo tratamiento concomitante con metotrexato, la incidencia fue del 13,5% (24 de 178 sujetos), comparado con el 7% (14 de 198 sujetos) cuando adalimumab se administraba como terapia adicional al metotrexato.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
En pacientes con espondilitis anquilosante se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 17 de 204 sujetos (8,3%) tratados con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
En pacientes que no estaban recibiendo tratamiento concomitante con metotrexato, la incidencia fue de 16 de 185 (8,6%), comparado con 1 de 19 (5,3%) cuando adalimumab se administraba como terapia adicional al metotrexato.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
En pacientes con enfermedad de Crohn, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 7 de 269 sujetos (2,6%) tratados con adalimumab.