qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This use is based on demonstration of the effectiveness of Cervarix in women aged 15 to 25 years, and of its immunogenicity (its ability to make the immune system respond to the vaccine) in girls and women aged 10 to 25 years.
Esta indicación se basa en la demostración de la eficacia de Cervarix en mujeres de entre 15 y 25 años de edad y en la demostración de su inmunogenia (su capacidad de hacer que el sistema inmunitario responda a la vacuna) en niñas y mujeres de 10 a 25 años.
Cervarix is given according to official recommendations.
Cervarix se administra de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
How is Cervarix used?
¿Cómo se usa Cervarix?
Cervarix is given to individuals aged 10 years or older, as three doses, with one month between the first and second doses, and five months between the second and third doses.
Cervarix se administra a personas de 10 o más años de edad en tres dosis, con un mes de intervalo entre la primera y la segunda dosis, y cinco meses entre la segunda y la tercera.
It is recommended that individuals who receive the first dose of Cervarix should complete all three doses with Cervarix.
Se recomienda que las personas que reciban la primera dosis de Cervarix completen la pauta de tres dosis.
The vaccine is given as an injection into the muscle of the upper arm.
La vacuna se administra en una inyección en el músculo del brazo.
Cervarix is not recommended for use in girls aged below 10 years, due to a lack of information on safety and immunogenicity in this group.
Cervarix no está recomendado en niñas menores de 10 años, ya que no hay información sobre la seguridad y la inmunogenia en este grupo de edad.
How does Cervarix work?
¿Cómo actúa Cervarix?
Papillomaviruses are viruses that cause warts and abnormal tissue growth.
Los virus del papiloma producen verrugas y crecimiento anómalo de los tejidos.
There are more than 100 types of papillomavirus, some of which are associated with genital cancers.
Existen más de 100 tipos de virus del papiloma, algunos de los cuales se asocian a cánceres genitales.
HPV types 16 and 18 cause approximately 70% of cervical cancers.
Los tipos 16 y 18 del VPH causan aproximadamente el 70% de los cánceres de cuello uterino.
All papillomaviruses have a shell or ‘ capsid’, which is made up of proteins called ‘ L1 proteins’.
Todos los virus del papiloma tienen una cubierta o « cápside » formada por unas proteínas denominadas « proteínas L1 ».
Cervarix contains purified L1 proteins for two of the types of HPV: types 16 and 18.
Cervarix contiene proteínas L1 purificadas de dos de los tipos del VPH, los tipos 16 y 18.
The proteins in Cervarix are produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: they are made by a cell that has received a gene (DNA) that makes it able to produce the L1 proteins.
Esas proteínas se producen por el método llamado de « tecnología de ADN recombinante ».
The proteins are assembled in ‘ virus-like particles’ (structures that look like HPV, so that the body can recognise them
Son elaboradas por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite producirlas.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Las proteínas se 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. easily).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. montan en « partículas viroides » (estructuras de aspecto idéntico al VPH para que el organismo pueda reconocerlas fácilmente).
The vaccine is made using an ‘ adjuvant system ’ that contains MPL, a purified lipid (a fat-like substance) extracted from bacteria, which acts as an immunostimulant: it enhances the response of the immune system (the system that fights diseases) to the vaccine.
La vacuna se fabrica con un « sistema adyuvante » que contiene MPL, un lípido (una grasa) purificado extraído de una bacteria que actúa como inmunoestimulante: favorece la respuesta del sistema inmunitario (el sistema que combate las enfermedades) frente a la vacuna.
The vaccine is ‘ adsorbed’, which means that the L1 protein virus-like particles and the MPL are fixed onto an aluminium compound, to stimulate a better immune response.
La vacuna es « adsorbida », lo que significa que las partículas viroides con proteína L1 y el MPL se fijan en un compuesto de aluminio para estimular una mejor respuesta inmunitaria.
When a patient is given the vaccine, the immune system makes antibodies against the L1 proteins.
Cuando se administra la vacuna a un paciente, el sistema inmunitario fabrica anticuerpos contra esas proteínas.
The antibodies help to destroy the virus.
Los anticuerpos ayudan a destruir los virus.
After vaccination, the immune system is able to produce antibodies more quickly when it is exposed to the viruses.
Tras la vacunación, el sistema inmunitario podrá producir anticuerpos con más rapidez cuando se vuelva a exponer a los virus.
This will help to protect against the diseases caused by these viruses.
De este modo, mejorará la protección contra las enfermedades causadas por esos virus.
How has Cervarix been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Cervarix?
The effects of Cervarix were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Cervarix se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The main study involved almost 19,000 women aged between 15 and 25 years.
En el estudio más importante participaron casi 19.000 mujeres de entre 15 y 25 años.
Cervarix was compared to another vaccine, which is not active against HPV (in this case, a vaccine against hepatitis A virus).
Cervarix se comparó con otra vacuna que no es activa contra el VPH (en este caso, una vacuna frente al virus de la hepatitis A).
The study looked at how many women who were originally uninfected with HPV types 16 and 18 went on to develop precancerous lesions in the cervix linked to infection with these types of HPV.
El estudio evaluó cuántas mujeres que al principio no estaban infectadas por los tipos 16 ni 18 del VPH desarrollaban lesiones precancerosas en el cuello uterino asociadas a una infección por estos tipos del VPH.
The study was still ongoing at the time of the assessment and will continue for up to four years.
El estudio seguía en marcha cuando se hizo la evaluación y durará todavía otros cuatro años.
An additional two studies also looked at the development of antibodies to HPV types 16 and 18 in 2,225 girls aged between 10 and 14 years.
En otros dos estudios se comprobó la aparición de anticuerpos frente a los tipos 16 y 18 del VPH en 2.225 niñas y adolescentes de 10 a 14 años.
The studies compared the levels of antibodies between before vaccination and after the third dose (at month seven).
Se comparó la concentración de anticuerpos antes de la vacunación y tras la administración de la tercera dosis (en el séptimo mes).
What benefit has Cervarix shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Cervarix durante los estudios?
Cervarix was more effective than the comparator vaccine in preventing abnormal cell growth in the cervix.
Cervarix fue más eficaz que la vacuna de comparación para prevenir el crecimiento de células anómalas en el cuello uterino.
In the main study, after an average of 15 months, two of the almost 8,000 women receiving at least one dose of Cervarix and who had not been infected with HPV types 16 or 18 before, developed precancerous lesions in cervix linked to these HPV types.
En el estudio principal, tras un promedio de 15 meses, dos de las casi 8.000 mujeres que recibieron como mínimo una dosis de Cervarix y que no habían estado infectadas por los tipos 16 ni 18 del VPH presentaron lesiones precancerosas en el cuello uterino causada por estos virus.
This compared with 21 of the almost 8,000 women receiving the other vaccine.
Esta cifra contrasta con las 21 de las casi 8.000 mujeres que recibieron la otra vacuna.
The additional studies showed that all of the girls aged 10 to 14 years who were given Cervarix developed protective levels of antibodies against HPV types 16 and 18.
En otros estudios adicionales se constató que todas las niñas de 10 a 14 años que recibieron Cervarix desarrollaron concentraciones protectoras de anticuerpos frente al VPH de tipos 16 y 18.
This indicated that the vaccine is likely to be effective in preventing HPV infection in girls from the age of 10 years.
Este dato indicó que la vacuna probablemente será eficaz para evitar la infección por el VPH en niñas a partir de los 10 años.
What is the risk associated with Cervarix?
¿Cuál es el riesgo asociado a Cervarix?
The most common side effects with Cervarix (seen in more than 1 patient in 10) are headache, myalgia (muscle pain), reactions at the site of injection including pain, redness and swelling, and fatigue (tiredness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Cervarix (observados en más de 1 paciente de cada 10) son dolor de cabeza, mialgias (dolor muscular), reacciones en el lugar de la inyección (dolor, enrojecimiento e hinchazón) y fatiga (cansancio).
For the full list of all side effects reported with Cervarix, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Cervarix puede consultarse en el prospecto.
Cervarix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
Cervarix no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
La vacunación deberá posponerse en las personas enfermas y con fiebre alta.
Why has Cervarix been approved?
¿Por qué se ha aprobado Cervarix?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cervarix’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to HPV types 16 and 18.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Cervarix son mayores que sus riesgos en la prevención de lesiones cervicouterinas precancerosas (grados 2 y 3) y del cáncer cervicouterino causados por los tipos 16 y 18 del VPH.
The Committee recommended that Cervarix be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about Cervarix:
Otras informaciones sobre Cervarix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cervarix to GlaxoSmithKline Biologicals s. a. on 20 September 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Cervarix a GlaxoSmithKline Biologicals s. a. el 20 de septiembre de 2007.
The full EPAR for Cervarix can be found here.
El texto completo del EPAR de Cervarix puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 10-2008.
10-2008.
Intramuscular use
Marca de fantasía
1 vial
Dosis
EU/ 1/ 07/ 419/ 002
Forma farmacéutica
Suspension for injection
Vía de administración
10 vials
Envase
Cervarix
Contenido
Intramuscular use
Tamaño del envase
Cervarix
Cervarix Cervarix Cervarix Cervarix
--1
--1 --1 --1 --1
Suspension for injection
Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable
Intramuscular use
Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular
pre-filled syringe (glass)
vial (vidrio) vial (vidrio) vial (vidrio) jeringa precargada (vidrio)
0.5 ml
0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml
1 pre-filled syringe + 1 needle
1 vial 10 viales 100 viales 1 jeringa precargada + 1 aguja
Intramuscular use
Via intramuscular
pre-filled syringe (glass)
jeringa precargada (vidrio)
1 pre-filled syringe + 2 needles
1 jeringa precargada + 2 agujas
10 pre-filled syringes + 10 needles
10 jeringas precargadas + 10 agujas
10 pre-filled syringes + 20 needles
10 jeringas precargadas + 20 agujas
--1
--1 --1 --1
Suspension for injection
Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable
Intramuscular use
Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular
vial (glass)
vial (vidrio) vial (vidrio) vial (vidrio)
1 ml
1 ml 1 ml 1 ml
1 vial (multidose)
1 vial (multidosis) 10 viales (multidosis) 100 viales (multidosis)
Suspension for injection
20 µg/ 20 µg Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano 16/ Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano 18
Cervarix suspension for injection Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensión inyectable Vacuna frente al Virus del Papiloma Humano [Tipos 16, 18] (Recombinante, adyuvada, adsorbida)
1 dose (0.5 ml) contains:
1 dosis (0,5 ml) contiene:
Human Papillomavirus1 type 16 L1 protein2,3,4 Human Papillomavirus1 type 18 L1 protein2,3,4 1 Human Papillomavirus = HPV 2 adjuvanted by AS04 containing:
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 tipo 162,3,4 Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 tipo 182,3,4 1 Virus del Papiloma Humano = VPH 2 adyuvada con AS04 que contiene:
20 micrograms 20 micrograms
20 microgramos 20 microgramos
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)3 3
3-O-desacil-4’ - monofosforil lípido A (MPL)3 3
50 micrograms
50 microgramos
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3) 4
adsorbida en hidróxido de aluminio, hidratado (Al(OH)3) 4
0.5 milligrams Al3+ in total
en total 0,5 miligramos de Al3+
L1 protein in the form of non-infectious virus-like particles (VLPs) produced by recombinant DNA technology using a Baculovirus expression system which uses Hi-5 Rix4446 cells derived from Trichoplusia ni.
La proteína L1 se presenta en forma de partículas no infecciosas similares al virus (VLPs) producidas por la tecnología del ADN recombinante mediante la utilización de un sistema de expresión en Baculovirus que utiliza células Hi-5 Rix4446 derivadas de Trichoplusia ni.
Turbid white suspension.
Suspensión blanca turbia.
Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed.
Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente incoloro.
Cervarix is a vaccine for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18 (see section 5.1).
Cervarix es una vacuna para la prevención de las lesiones cervicales premalignas y cáncer de cérvix relacionados causalmente con los tipos 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano (VPH) (ver sección 5.1).
The indication is based on the demonstration of efficacy in women aged 15-25 years following vaccination with Cervarix and on the immunogenicity of the vaccine in girls and women aged 10-25 years.
La indicación está basada en la demostración de la eficacia en mujeres de 15 a 25 años de edad tras la vacunación con Cervarix y de la inmunogenicidad de la vacuna en niñas y mujeres de 10 a 25 años.
See section 5.1 for information on the evidence that supports the efficacy of Cervarix in prevention of premalignant cervical lesions associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Ver sección 5.1 para información sobre la evidencia que apoya la eficacia de Cervarix en la prevención de lesiones cervicales premalignas asociadas con VPH-16 y/ o VPH-18.
The use of Cervarix should be in accordance with official recommendations.
La utilización de Cervarix debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
El esquema de vacunación recomendado es de 0, 1, 6 meses.
The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
2 No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo (ver sección 5.1).
2 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Se recomienda que los sujetos que recibieron una primera dosis de Cervarix completen el ciclo de vacunación de 3 dosis con Cervarix (ver sección 4.4).
Girls aged less than 10 years:
Niñas menores de 10 años:
Cervarix is not recommended for use in girls below 10 years of age due to lack of data on safety and immunogenicity in this age-group.
Cervarix no está recomendada para uso en niñas de menos de 10 años de edad debido a la falta de datos de seguridad e inmunogenicidad en este grupo de edad.
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
Cervarix se debe inyectar por vía intramuscular en la región deltoidea (ver también secciones 4.4 y 4.5).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Administration of Cervarix should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
Se debe posponer la administración de Cervarix en personas que padezcan enfermedades febriles agudas graves.
However, the presence of a minor infection, such as a cold, is not a contraindication for immunisation.
Sin embargo, la presencia de una infección leve, como un resfriado, no es una contraindicación para la vacunación.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco frecuente de aparición de una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.
Cervarix should under no circumstances be administered intravascularly or intradermally.
Cervarix no debe administrarse por vía intravascular o intradérmica bajo ninguna circunstancia.
No data are available on subcutaneous administration of Cervarix.
No hay datos disponibles sobre la administración subcutánea de Cervarix.
As with other vaccines administered intramuscularly, Cervarix should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder since bleeding may occur following an intramuscular administration to these subjects.
Al igual que otras vacunas administradas intramuscularmente, Cervarix debe administrarse con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos de la coagulación, ya que en estos pacientes puede producirse una hemorragia tras la administración intramuscular.
Vaccination is not a substitute for regular cervical screening or for precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases.
La vacunación no es un sustituto del cribado rutinario del cáncer de cérvix ni de la toma de precauciones frente a la exposición al VPH o a las enfermedades de transmisión sexual.
As with any vaccine, a protective immune response may not be elicited in all vaccinees.
Como con otras vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora en todos los vacunados.
Cervarix protects against disease caused by HPV types 16 and 18.
Cervarix protege frente a la enfermedad causada por los tipos 16 y 18 del VPH.
Other oncogenic HPV types can also cause cervical cancer and therefore routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Otros tipos de VPH oncogénicos también pueden producir cáncer de cérvix, por lo que el cribado rutinario del cáncer de cérvix sigue siendo crítico y se deben seguir las recomendaciones locales al respecto.
Cervarix has not been shown to have a therapeutic effect.
Cervarix no ha mostrado tener un efecto terapéutico.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or any other established HPV- related lesions.
Por lo tanto, esta vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de cérvix, ni de la neoplasia cervical intraepitelial (CIN) ni de otras lesiones relacionadas con HPV ya establecidas.
Cervarix does not prevent HPV-related lesions in women who are infected with HPV-16 or HPV-18 at the time of vaccination.
Cervarix no previene las lesiones relacionadas con VPH en mujeres que ya estén infectadas con el VPH-16 ó el VPH-18 en el momento de la vacunación.
Duration of protection has not fully been established.
La duración de la protección no ha sido totalmente establecida.
Timing and need of booster dose(s) has not been investigated.
No se ha estudiado ni el momento ni la necesidad de una(s) dosis de recuerdo.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
3 No hay datos sobre el uso de Cervarix en sujetos con una alteración de la respuesta inmune tales como pacientes infectados por VIH o pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor.
As with other vaccines, an adequate immune response may not be elicited in these individuals.
Como con otras vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en estos individuos.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
No hay datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad de Cervarix con otras vacunas de VPH.
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
En todos los ensayos clínicos se excluyeron los individuos que habían recibido inmunoglobulinas o hemoderivados durante los 3 meses previos a la administración de la primera dosis de vacuna.
3 Use with other vaccines
Uso con otras vacunas
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
No se han obtenido datos sobre la administración concomitante de Cervarix y otras vacunas.
Use with hormonal contraceptive
Uso con anticonceptivos hormonales
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
Aproximadamente un 60% de las mujeres que recibieron Cervarix en los ensayos clínicos de eficacia, usaban anticonceptivos hormonales.
There is no evidence that the use of hormonal contraceptives has an impact on the efficacy of Cervarix.
No hay evidencia de que el uso de anticonceptivos hormonales tenga un impacto en la eficacia de Cervarix.
Use with systemic immunosuppressive medicinal products
Uso con medicamentos inmunosupresores sistémicos
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Como con otras vacunas, cabe esperar que no se alcance una respuesta adecuada en pacientes que estén recibiendo una terapia inmunosupresora.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
No se han realizado estudios específicos de la vacuna en mujeres embarazadas.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Durante el programa de desarrollo clínico previo a la obtención de la autorización de comercializacion, se notificaron un total de 1.737 embarazos incluyendo 870 casos de mujeres que habían recibido Cervarix.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
En general, la proporción de embarazos que presentaron un desenlace específico (p. ej., recién nacido normal, recién nacido con alteraciones incluyendo anomalías congénitas, nacimiento prematuro, y aborto espontáneo) fueron similares entre los distintos grupos de tratamiento.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad, el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Cervarix durante el embarazo.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
Por tanto, la vacunación debe postponerse hasta después del término del embarazo.
The effect on breast-fed infants of the administration of Cervarix to their mothers has not been evaluated in clinical studies.
En los estudios clínicos no se ha evaluado el efecto en lactantes de la administración de Cervarix a las madres.
Cervarix should only be used during breast-feeding when the possible advantages outweigh the possible risks.
Cervarix sólo debe usarse durante la lactancia cuando las posibles ventajas superen los riesgos potenciales.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects
4 4.8 Reacciones adversas
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
En los ensayos clínicos realizados en niñas y mujeres de 10 a 72 años (de las que un 79,2% tenían entre 10 y 25 años en el momento de su inclusión), Cervarix se administró a 16.142 sujetos mientras que 13.811 sujetos recibieron un control.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Se realizó un seguimiento de acontecimientos adversos graves en estos sujetos durante todo el periodo del estudio.
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
En un subgrupo previamente definido de sujetos (Cervarix = 8.130 versus control = 5.786), se registraron los acontecimientos adversos durante los 30 dias siguientes a la administración de cada dosis de vacuna.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
La reacción adversa observada más frecuentemente después de la administracion de la vacuna fue dolor en el lugar de la inyección, que ocurrió después de la administración del 78% de las dosis.
The majority of these reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting.
La mayoría de estas reacciones fueron de gravedad leve a moderada y no tuvieron una duración prolongada.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
Las reacciones adversas consideradas como al menos posiblemente relacionadas con la vacunación se han clasificado por frecuencias:
Very common (≥ 1/ 10)
Las frecuencias se definen como sigue:
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Muy Frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)
Very common: headache Uncommon: dizziness
Muy Frecuentes: cefalea Poco frecuentes: mareos
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Frecuentes: síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Frecuentes: picor/ prurito, rash, urticaria
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Very common: myalgia Common: arthralgia
Muy Frecuentes: mialgia Frecuentes: artralgia
Uncommon: upper respiratory tract infection
Poco frecuentes: infección del tracto respiratorio superior
General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Muy Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección incluyendo dolor, enrojecimiento, inflamación, cansancio Frecuentes: fiebre (≥ 38°C) Poco frecuentes: otras reacciones en el lugar de la inyección como induración, paraestesia local
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Se ha observado un perfil de seguridad similar entre sujetos con una infección anterior o actual por el VPH y sujetos negativos para ADN de VPH oncogénico o seronegativos para anticuerpos del VPH 16 y del VPH 18.
Papillomavirus vaccines, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: vacunas contra Papilomavirus, código ATC:
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Cervarix es una vacuna recombinante no infecciosa preparada a partir de la proteina principal de la cápside L1 en forma de partículas similares al virus (VLPs) altamente purificadas de los tipos oncogénicos 16 y 18 del VPH.
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Puesto que las VLPs no contienen ADN viral, no pueden infectar células, reproducirse o causar enfermedad.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
Los estudios en animales han mostrado que la eficacia de las vacunas de VLP L1 está mediada fundamentalmente por el desarrollo de una respuesta inmune humoral.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
Los VPH -16 y VPH-18 son responsables de aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de cérvix en todas las regiones del mundo.
Clinical studies
Ensayos clínicos
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
La eficacia de Cervarix fue evaluada en dos ensayos clínicos controlados, doble ciego, aleatorizados de Fase II y III que incluyeron un total de 19.778 mujeres de 15 a 25 años de edad.
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
En el ensayo de fase II (estudio 001/ 007) se incluyeron sólo mujeres que:
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
- Eran ADN negativas para los tipos oncogénicos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
58, 59, 66 and 68
52, 56, 58, 59, 66 y 68
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- Eran seronegativas para VPH-16 y VPH-18 y
- Had normal cytology
- Presentaban citología normal
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
La variable primaria de eficacia fue la infección transitoria por VPH-16 y/ o VPH-18.
Twelve-month persistent infection was evaluated as additional efficacy endpoint.
Como variable adicional de eficacia se evaluó la infección persistente de doce meses de duración.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
En el ensayo clínico de fase III (estudio 008) se incluyeron mujeres no cribadas previamente para la infección por VPH, es decir, sin tener en cuenta la citología basal y el status serológico para VPH y de ADN viral.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
La variable primaria de eficacia fue CIN2+ asociada con VPH-16 y/ o VPH-18.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Las variables secundarias incluían infección persistente de 12 meses.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
En los ensayos clínicos la Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN) grados 2 y 3 se utilizó como un marcador subrogado para cáncer de cervix.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
El término “ lesiones cervicales premalignas” que aparece en la sección 4.1 corresponde a la Neoplasia Cervical Intraepitelial de alto grado (CIN 2/ 3).
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Eficacia profiláctica frente a la infección por VPH-16/ 18 en una población naïve a tipos de VPH oncogénicos
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
En las mujeres vacunadas en el estudio 001 (N=1.113) la eficacia fue evaluada hasta el mes 27.
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
En el estudio 007 se realizó el seguimiento de un subgrupo de mujeres vacunadas que provenian del estudio 001 (N=776) de hasta 6,4 años (aproximadamente 77 meses) desde la primera dosis (tiempo medio de seguimiento de 5,9 años).
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
En el grupo control del estudio 001 se produjeron cinco casos de infección persistente de 12 meses por VPH-16/ 18 (4 por VPH-16 y 1 por VPH-18) y un caso por VPH-16 en el grupo que recibió la vacuna.
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
En el estudio 007 la eficacia de Cervarix frente a la infección persistente de 12 meses por VPH-16/ 18 fue del 100% (IC 95%:
80.5; 100).
80,5-100).
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
6 persistente por VPH-16, y 5 casos de infección persistente por VPH-18, todos en el grupo control.
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Eficacia profiláctica en mujeres naïve a VPH-16 y/ o VPH-18
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
En el estudio 008 el análisis principal de eficacia se realizó en la cohorte total de vacunación (CTV-1).
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Esta cohorte incluía solo mujeres que, al inicio del estudio, fueran ADN negativas y seronegativas para los tipos relevantes de VPH (VPH-16 o VPH-18) y que hubieran recibido al menos una dosis de Cervarix o del control.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Para el análisis de eficacia se excluyeron las mujeres con CIN de alto grado o sin datos de citología (0,5%).
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
Al inicio del estudio, un 74.0% de las mujeres incluidas en el mismo eran naïve al VPH-16 y VPH -18.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
La eficacia de Cervarix para la prevención de CIN2+ asociada con VPH-16 y/ o VPH -18 evaluada hasta 15 meses después de la última dosis de vacuna o de control y las tasas de infección persistente de 12 meses en la cohorte CTV-1 se presentan en la tabla siguiente:
Study 008
Estudio 008
Efficacy
Eficacia
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
(IC 97,9%) CIN2+ (variable principal)
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
VPH -16 y/ o 18* VPH -16
90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9)
90,4 (53,4-99,3) 93,3 (47,0-99,9)
HPV-18
VPH -18
83.3 (< 0.0; 99.9)
83,3 (< 0,0-99,9)
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
infección persistente de 12 meses (variable secundaria) VPH-16 y/ o 18* VPH -16 VPH -18
75.9 (47.7; 90.2) 79.9 (48.3; 93.8) 66.2 (< 0.0; 94.0)
75,9 (47,7-90,2) 79,9 (48,3-93,.8) 66,2 (< 0,0-94,0)
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
N = número de sujetos incluidos en cada grupo de la cohorte CTV-1 n= número de casos * variables especificadas por protocolo
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Para el VPH-16 todas las variables alcanzaron significación estadística.
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the
Para el VPH-18, la diferencia entre los grupos a los que se administró la vacuna y el control no fue estadísticamente significativa para CIN2+ ni para la infección persistente de 12 meses (cohorte CTV-1).
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Sin embargo, en un análisis previamente especificado en el protocolo (CTV-2), que era idéntico al análisis de la CTV-1, excepto por el hecho de que excluía a las mujeres con citología anormal al inicio del estudio, la variable infección persistente de 12 meses para el VPH-18 alcanzó significación estadística con una eficacia vacunal de un 89,9% (IC 97,9%:
11.3; 99.9).
11,3- 99,9).
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Se observó un caso en el grupo de la vacuna frente a 10 casos en el grupo control.
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Algunas de las lesiones CIN2+ contenían múltiples tipos oncogénicos (incluyendo tipos de VPH no vacunales).
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Se realizó un análisis adicional para determinar la eficacia de la vacuna frente a lesiones que pudieran estar causalmente asociadas con VPH-16 y/ o VPH- 18.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Este análisis post-hoc (asignación de caso clínico) atribuyó una asociacion causal de un determinado tipo de VPH con la lesión, en base a la presencia de este tipo de VPH en las muestras citológicas previas a la detección de la lesión.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
En base a esta asignación de casos, se excluyeron del análisis 3 casos de CIN2+ (2 en el grupo de la vacuna y 1 en el grupo control) que no se consideraron asociados causalmente con infecciones por VPH-16 o VPH-18 adquiridas durante el ensayo clínico.
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
En base a éste análisis no se produjeron casos en el grupo al que se administró la vacuna mientras que se produjeron 20 casos en el grupo control (Eficacia del 100%; IC 97,9%:
74.2; 100).
74,2-100).
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
7 Eficacia profiláctica en mujeres con infección actual o previa por VPH
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
No se observó evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos de VPH para los que los sujetos eran ADN positivos al inicio del estudio.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
Sin embargo, los individuos previamente infectados antes de la vacunación por uno de los tipos de VPH relacionados con la vacuna, estaban protegidos frente a la enfermedad clínica causada por el otro tipo de VPH.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
En el estudio 008, aproximadamente un 26% de las mujeres presentaban evidencia de infección actual y/ o previa.
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Un veinte por ciento de las mujeres presentaban evidencia de infección previa (es decir seropositivas para VPH-16 y/ o VPH-18).
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Un siete por ciento de las mujeres presentaban infección en el momento de la vacunación (es decir, eran ADN positivas para el HPV-16 y/ o HPV-18) de las que solo un 0,5% fueron ADN positivas para ambos tipos de VPH.
No minimal antibody level associated with protection against CIN of grade 2 or 3 or against persistent infection associated with vaccine HPV types has been identified for HPV vaccines.
Para las vacunas de VPH no se ha identificado un nivel de anticuerpos mínimo asociado con la protección frente a CIN grados 2 ó 3 o frente a infección persistente asociada con los tipos de VPH de la vacuna.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
La respuesta de anticuerpos frente al VPH-16 y al VPH-18 fue determinada utilizando un ELISA tipo específico que mostró una correlación con ensayos de neutralización de pseudovirión.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
La inmunogenicidad inducida por tres dosis de Cervarix ha sido evaluada en 5.303 mujeres de 10 a 55 años de edad.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
En los ensayos clínicos, el 99,9% de los sujetos inicialmente seronegativos habían seroconvertido a ambos tipos de VPH 16 y 18 un mes después de la tercera dosis.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) were well above titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection (natural infection).
La vacuna índucía Titulos Medios Geométricos de IgG (GMT) que estaban muy por encima de los títulos observados en mujeres previamente infectadas pero que ya no presentaban infección por VPH (infección natural).
Initially seropositive and seronegative subjects reached similar titres after vaccination.
Los sujetos inicialmente seropositivos y seronegativos alcanzaron títulos similares tras la vacunación.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
En el estudio 001/ 007, que incluía mujeres de 15 a 25 años de edad en el momento de la vacunación, se evaluó la respuesta inmune frente al VPH-16 y al VPH-18 hasta 76 meses después de la primera dosis.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
Los Titulos Medios Geometricos (GMTs) de IgG inducidos por la vacuna tanto para VPH- 16 como para VPH-18 alcanzaron un máximo en el mes 7 y después disminuyeron hasta una meseta desde el mes 18 hasta el final del periodo de seguimiento (mes 76).
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
Al final del periodo de seguimiento, los GMTs para ambos VPH-16 y VPH-18 seguían siendo al menos 11 veces mayores que los títulos observados en mujeres previamente infectadas que ya no presentaban infección por VPH y > 98% de las mujeres seguían manteniéndose seropositivas para ambos antígenos.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
En el estudio 008, la inmunogenicidad en el mes 7 fue similar a la observada en el estudio 001.
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
En otro ensayo clínico (estudio 014) realizado en mujeres de 15 a 55 años de edad, todos los sujetos fueron seropositivos para ambos tipos de VPH 16 y 18 después de la tercera dosis (en el mes 7).
The GMTs were, however, lower in women above 25 years.
No obstante, los GMTs fueron menores en mujeres mayores de 25 años.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
Sin embargo, todos los sujetos permanecieron seropositivos para ambos tipos durante toda la fase de seguimiento (hasta el mes 18) manteniéndose los niveles de anticuerpos en un orden de magnitud mayor de los encontrados tras la infección natural.
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
8 Extrapolación de la eficacia de Cervarix en mujeres adultas jóvenes a adolescentes
In two clinical trials performed in girls and adolescents aged 10 to 14 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7) with GMTs at least 2-fold higher as compared to women aged 15 to 25 years.
En dos ensayos clínicos realizados en niñas y adolescentes de 10 a 14 años de edad, todos los sujetos seroconvirtieron para ambos tipos de VPH, 16 y 18, después de la tercera dosis (en el mes 7), con unos GMTs al menos 2 veces más elevados en comparación con mujeres de 15 a 25 años.
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
En base a estos datos de inmunogenicidad, se infiere la eficacia de Cervarix en mujeres de 10 a 14 años de edad.
Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.
No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute and repeated dose toxicity, local tolerance, fertility, embryo-foetal and postnatal toxicity (up to the end of the lactation period).
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda y de dosis repetidas, tolerancia local, fertilidad, toxicidad embrio-fetal y postnatal (hasta el final del periodo de lactancia).
Serological data suggest a transfer of anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibodies via the milk during the lactation period in rats.
Los resultados serológicos sugieren una transferencia de anticuerpos anti-VPH-16 y anti- VPH-18 a través de la leche durante el periodo de lactancia en ratas.
However, it is unknown whether vaccine-induced antibodies are excreted in human breast milk.
Sin embargo, se desconoce si los anticuerpos inducidos por la vacunación se excretan en la leche humana.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
Cloruro de sodio (NaCl) Hidrógeno fosfato de sodio dihidrato (NaH2PO4.2 H2O) Agua para preparaciones inyectables
For adjuvants, see section 2.
Para adyuvantes, ver sección 2.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.
Store in the original package in order to protect from light.
Conservar en el embalaje original para preservarla de la luz
0.5 ml of suspension in a vial (type I glass) for 1 dose with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
0,5 ml de suspensión en un vial (vidrio tipo I) de 1 dosis con un tapón (goma butilo) en envases de 1, 10 y 100.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
8 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Tras el almacenamiento del vial, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente.
This does not constitute a sign of deterioration.
Esto no es signo de deterioro.