qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In conclusion, the CHMP endorsed the following: “ In patients stabilised on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily Tritace and associated names should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Esta cantidad se ajustará duplicando la dosis cada una o dos semanas hasta alcanzar una dosis máxima diaria de 10 mg.
Two administrations per day are preferable”.
Son preferibles dos administraciones al día. »
Secondary prevention after acute myocardial infarction In all countries where the post myocardial infarction indication has been approved the initial recommended dose is 2.5 mg twice daily.
Prevención secundaria después de un infarto agudo de miocardio En todos los países en los que se ha aprobado la indicación después de un infarto de miocardio, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg dos veces al día.
However in 6 countries the starting dose is 1.25 mg to 2.5 mg twice daily.
Sin embargo, en 6 países la dosis de partida varía de 1,25 mg a 2,5 mg dos veces al día.
The maximal dose is 10 mg daily.
La dosis máxima es de 10 mg al día.
The dose titration steps and target dose are based on the result of the AIRE study.
El procedimiento de ajuste de la dosis y la dosis final recomendada se basan en los resultados del estudio AIRE.
The MAH calls on a high level of evidence for ACE-Is administered in the first 24 hours following acute myocardial infarction (MI) in international recommendations, to justify initiating therapy with 24 hours of MI at the lowest dose of 1.25 mg daily (that used as first dose in the heart failure indication), provided that stable haemodynamic conditions are met and the regulatory precedent with lisinopril wording.
El TAC apela a los numerosos datos disponibles sobre los IECA administrados en las 24 horas siguientes a un infarto de miocardio (IM) agudo en las recomendaciones internacionales para justificar el inicio del tratamiento en las 24 horas siguientes a un IM con la dosis más baja de 1,25 mg al día (utilizada como dosis inicial en la indicación de insuficiencia cardiaca), siempre que se den condiciones hemodinámicas estables y considerando el precedente reglamentario del texto del lisinopril.
The CHMP, considered that in the absence of substance specific supportive data in this post myocardial infarction (MI) 24 hour interval, agreed the following: “ After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
El CHMP consideró que, al no disponerse de datos específicos de peso que apoyaran ese intervalo de 24 horas después de un infarto de miocardio (IM), debía aprobarse el texto siguiente: « La dosis inicial en los pacientes clínica y hemodinámicamente estables es de 2,5 mg dos veces al día durante tres días, transcurridas 48 horas después de un infarto de miocardio.
If the initial 2.5 dose in not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, deberá suspenderse el tratamiento ».
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdraw” (See SPC for Titration and maintenance dose)
(Véase en el RCP el ajuste de la dosis y la dosis de mantenimiento).
4.3 Contraindications There are contraindications present in one or several local SPCs.
4.3 Contraindicaciones En el RCP de algunos países se mencionan algunas contraindicaciones.
In summary, pregnancy and lactation should be amended in line with PhVWP recommendations on ACE-I The following should be added to the contraindication:
En resumen, la sección sobre embarazo y lactancia debe modificarse siguiendo las recomendaciones del PhVWP sobre los IECA.
17 Ramipril must not be used in patients in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states The CHMP adopted the following contraindication:
El ramipril no debe utilizarse en pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables.
- “ Hypersensitivity to ramipril, to any of the excipients or any other ACE inhibitors (see section 6.1)
- « Hipersensibilidad al ramipril o a alguno de los excipientes o a cualquier otro IECA (ver sección
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Antecedentes de angioedema idiopático o hereditario.
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section
- Tratamientos extracorporales que provoquen el contacto de la sangre con superficies de carga
4.5)
negativa (ver sección 4.5).
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Estenosis bilateral importante de las arterias renales o estenosis de la arteria renal si sólo hay un
-2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6 )”
- Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6) ».
4.4 Special Warnings and Precautions for Use The CHMP adopted the following wording in order to implement this section: -“ Renal Impairment: the warning should be expanded to include not just treatment in patients with renal impairment but the risk of subsequent renal impairment, risk factors and need for early discontinuation. -Agranulatocytosis: the warning should be expanded to include bone marrow depression and other effects on blood. -Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
pacientes con insuficiencia renal, sino también el riesgo de insuficiencia renal posterior, los factores de riesgo y la necesidad de interrupción precoz del tratamiento.
- Transient or persistent heart failure post MI
- Insuficiencia cardiaca transitoria o persistente después de un IM.
- Monitoring of renal function
- Vigilancia de la función renal.
-Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Por lo general, se trata de una tos no productiva y
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
persistente que desaparece tras la interrupción del tratamiento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”.
La tos inducida por los IECA debería tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de la tos. »
4.6 Pregnancy and Lactation The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
4.6 Embarazo y lactancia El CHMP recomendó una contraindicación sólo para el segundo y el tercer trimestre de la gestación de conformidad con el texto sobre el uso de IECA durante el embarazo acordado por el PhVWP.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Sin embargo, la empresa se mostró contrario a esta opinión y propuso una contraindicación durante todo el embarazo, basándose en los datos del registro de mujeres embarazadas tratadas con ramipril.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
El texto acordado por el PhVWP para esta advertencia no recomienda ni propone el empleo de IECA durante el primer trimestre del embarazo, sino todo lo contrario, cuando se detecta el embarazo, el médico ha de suspender el uso del IECA y sustituirlo en caso necesario por otro antihipertensivo lo antes posible.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Esta modificación tiene por objeto asegurarse de que en el texto no se sugiera un aborto provocado inmediato, que no está justificado por la experiencia clínica recabada hasta el momento.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
En resumen, el CHMP aprobó un texto armonizado de acuerdo con la redacción sobre el uso de IECA durante el embarazo propuesta por el PhVWP.
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations.
Para concluir, el CHMP aprobó un texto armonizado siguiendo las recomendaciones del PhVWP.
18 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
17 MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- que el ámbito de la remisión era la armonización del resumen de las características del producto, el
labelling and package leaflet.
prospecto y el etiquetado,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- que se han evaluado el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y de los comentarios científicos formulados en el Comité;
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritace and associated names (see Annex I).
el CHMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III de la documentación de Tritace y nombres asociados (véase Anexo I).
19 ANNEX III
19 1.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
TRITACE y nombres asociados TRITACE y nombres asociados TRITACE y nombres asociados TRITACE y nombres asociados
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
(ver anexo I) 1.25 mg comprimidos (ver anexo I) 2.5 mg comprimidos (ver anexo I) 5 mg comprimidos (ver anexo I) 10 mg comprimidos
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 1.25 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 2.5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 10 mg cápsulas duras
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[Para completar a nivel nacional] Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
Tablet Hard capsule
Comprimidos Cápsulas duras
[To be completed nation ally]
[Para completar a nivel nacional]
THERAPEUTIC INDICATIONS
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Treatment of hypertension.
- Tratamiento de la hipertensión.
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
- Prevención cardiovascular: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con:
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
o enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (antecedentes de cardiopatía coronaria, ictus o enfermedad vascular periférica), o o diabetes con como mínimo un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1).
- Treatment of renal disease:
- Tratamiento de la enfermedad renal:
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
o Nefropatía glomerular diabética incipiente que esta definida por la presencia de microalbuminuria, o Nefropatía glomerular diabética manifiesta que esta definida por la macroproteinuria en pacientes con como mínimo un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1), o Nefropatía glomerular no diabética manifiesta que esta definida por la macroproteinuria ≥ 3 g/ día (ver sección 5.1).
- Treatment of symptomatic heart failure.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática.
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
- Prevención secundaria tras un infarto de miocardio agudo: reducción de la mortalidad en la fase
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca cuando su tratamiento se inicia 48 horas después del infarto de miocardio agudo.
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
20 4.2 Posología y forma de administración
21 Oral use.
Vía oral.
It is recommended that TRITACE is taken each day at the same time of the day.
Se recomienda tomar TRITACE cada día a la misma hora.
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITACE puede tomarse antes, con o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no modifica su biodisponibilidad (ver sección 5.2).
TRITACE has to be swallowed with liquid.
TRITACE debe ingerirse con líquido.
It must not be chewed or crushed.
No debe masticarse o machacarse.
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Pacientes en tratamiento con diuréticos Tras el inicio del tratamiento con TRITACE puede producirse hipotensión, que es más probable en los pacientes que estén recibiendo diuréticos de manera concomitante.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Por tanto, se recomienda precaución, ya que estos pacientes podrían presentar una depleción de volumen y/ o sales.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
Si es posible, debe suspenderse el tratamiento con diuréticos entre dos y tres días antes del comienzo del tratamiento con TRITACE (ver sección 4.4).
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
En los pacientes hipertensos en los que el diurético no se ha suspendido, el tratamiento con TRITACE debe iniciarse a una dosis de 1,25 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Deben vigilarse la función renal y el potasio sérico.
The subsequent dosage of TRITACE should be adjusted according to blood pressure target.
Las dosis posteriores de TRITACE se ajustarán en función de la presión arterial deseada.
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Debe individualizarse la dosis según el perfil del paciente (ver la sección 4.4) y los valores de presión arterial.
TRITACE may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
TRITACE puede emplearse en monoterapia o en combinación con otros tipos de medicamentos antihipertensivos.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
Dosis inicial TRITACE debe comenzarse gradualmente, con una dosis inicial recomendada de 2,5 mg al día.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Los pacientes con el sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente activado pueden experimentar una reducción excesiva de la presión arterial tras la dosis inicial.
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
En dichos pacientes se recomienda una dosis inicial de 1,25 mg así como la supervisión médica al comienzo de su tratamiento (ver sección 4.4).
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento Puede duplicarse la dosis a intervalos de dos a cuatro semanas hasta alcanzar progresivamente la presión arterial deseada; la dosis permitida máxima de TRITACE es de 10 mg al día.
Usually the dose is administered once daily.
Normalmente, la dosis se administra una vez al día
Cardiovascular prevention
Prevención cardiovascular
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Dosis inicial La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de TRITACE una vez al día.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento Dependiendo de la tolerabilidad del paciente al principio activo, debe aumentarse gradualmente la dosis.
It is recommended to double the dose after one or two weeks of treatment and - after another two to three weeks - to increase it up to the target maintenance dose of 10 mg TRITACE once daily.
Se recomienda duplicar la dosis una vez transcurridas una o dos semanas de tratamiento y, transcurridas otras dos a tres semanas, aumentarla hasta la dosis de mantenimiento deseada de 10 mg de TRITACE una vez al día.
See also posology on diuretic treated patients above.
Ver también, anteriormente, la posología en los pacientes en tratamiento con diuréticos.
Treatment of renal disease
Tratamiento de la enfermedad renal
In patients with diabetes and microalbuminuria:
En los pacientes con diabetes y microalbuminuria:
Starting dose:
21 Dosis inicial:
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de TRITACE una vez al día.
22 Titration and maintenance dose Depending on the patient's tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento Dependiendo de la tolerabilidad del paciente al principio activo, se irá aumentando posteriormente la dosis.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Se recomienda duplicar la dosis única diaria a 2,5 mg a las dos semanas y, después, a 5 mg tras otras dos semanas.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk
En pacientes con diabetes y como mínimo un factor de riesgo cardiovascular
Starting dose:
Dosis inicial:
The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de ACOVIL una vez al día.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento Dependiendo de la tolerabilidad del paciente al principio activo, se irá aumentando posteriormente la dosis.
Doubling the daily dose to 5 mg TRITACE after one or two weeks and then to 10 mg TRITACE after a further two or three weeks is recommended.
Se recomienda duplicar la dosis diaria de ACOVIL a 5 mg tras una o dos semanas y, después, a 10 mg tras otras dos o tres semanas.
The target daily dose is 10 mg.
La dosis diaria deseada es de 10 mg.
In patients with non- diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day.
En pacientes con nefropatía no diabética definida por macroproteinuria ≥ 3 g/ día.
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
Dosis inicial La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de TRITACE una vez al día.
Symptomatic heart failure
Insuficiencia cardiaca sintomática
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Dosis inicial En pacientes estabilizados con tratamiento diurético, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de TRITACE al día.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento TRITACE debe ajustarse duplicando su dosis cada una a dos semanas hasta una dosis diaria máxima de 10 mg.
Two administrations per day are preferable.
Se recomiendan dos tomas al día.
Secondary prevention after acute myocardial infarction and with heart failure
Prevención secundaria tras un infarto de miocardio agudo y con insuficiencia cardíaca
Starting dose After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Dosis inicial Transcurridas 48 horas del infarto de miocardio en un paciente clínica y hemodinámicamente estable, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg dos veces al día durante tres días.
If the initial 2.5 mg dose is not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Si no se tolera la dosis inicial de 2,5 mg, se administrará una dosis de 1,25 mg dos veces al día durante dos días, con aumento después a 2,5 mg y 5 mg dos veces al día.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdrawn.
Si no puede elevarse la dosis a 2,5 mg dos veces al día, deberá abandonarse el tratamiento.
See also posology on diuretic treated patients above.
Ver también, anteriormente, la posología en los pacientes tratados con diuréticos.
Titration and maintenance dose The daily dose is subsequently increased by doubling the dose at intervals of one to three days up to the target maintenance dose of 5 mg twice daily.
Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento La dosis diaria se aumentará posteriormente duplicándola a intervalos de uno a tres días hasta la dosis de mantenimiento deseada de 5 mg dos veces al día.
The maintenance dose is divided in 2 administrations per day where possible.
Si es posible, la dosis de mantenimiento se dividirá en dos tomas al día.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day treatment should be withdrawn.
Si no puede elevarse la dosis a 2,5 mg dos veces al día, deberá abandonarse el tratamiento.
Sufficient experience is still lacking in the treatment of patients with severe (NYHA IV) heart failure immediately after myocardial infarction.
Si se
Should the decision be taken to treat these patients, it is recommended that therapy be started at 1.25 mg once daily and that particular caution be exercised in any dose increase.
22 decidiera tratar a estos pacientes, se recomienda el comienzo del tratamiento a una dosis de 1,25 mg una vez al día y con especial precaución en todo aumento de la dosis.
23 Special populations
Poblaciones especiales
Patients with renal impairment Daily dose in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (see section 5.2):
En los pacientes con insuficiencia renal, su dosis diaria se basará en el aclaramiento de creatinina (ver la sección 5.2):
- if creatinine clearance is ≥ 60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose (2.5 mg/ day);
- si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/ min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5
the maximal daily dose is 10 mg;
mg/ día); la dosis diaria máxima es de 10 mg;
- if creatinine clearance is between 30-60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose
- si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 30 y 60 ml/ min, no es necesario ajustar la
(2.5 mg/ day); the maximal daily dose is 5 mg;
dosis inicial (2,5 mg/ día); la dosis diaria máxima es de 5 mg;
- if creatinine clearance is between 10-30 ml/ min, the initial dose is 1.25 mg/ day and the maximal
- si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 10 y 30 ml/ min, la dosis inicial será de 1,25
daily dose is 5 mg;
mg/ día y la dosis diaria máxima de 5 mg;
- in haemodialysed hypertensive patients: ramipril is slightly dialysable; the initial dose is
- en los pacientes hipertensos en hemodiálisis: el ramipril es escasamente dializable; la dosis
1.25 mg/ day and the maximal daily dose is 5 mg; the medicinal product should be administered few hours after haemodialysis is performed.
inicial será de 1,25 mg/ día y la dosis diaria máxima de 5 mg; el medicamento se administrará unas horas después de la hemodiálisis.
Patients with hepatic impairment (see section 5.2) In patients with hepatic impairment, treatment with TRITACE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily dose is 2.5 mg TRITACE.
En pacientes con insuficiencia hepática, sólo deberá iniciarse el tratamiento con TRITACE bajo estrecha supervisión médica y con una dosis diaria máxima de 2,5 mg de TRITACE.
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Las dosis iniciales deben ser más bajas y su ajuste posterior más gradual, dada la mayor probabilidad de efectos secundarios, en especial en los pacientes de edad muy avanzada y de estado delicado.
A reduced initial dose of 1.25 mg ramipril should be considered.
Deberá considerarse una dosis inicial reducida, de 1,25 mg de ramipril.
Paediatric population TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
TRITAZIDE no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
CONTRAINDICATIONS
4.3 Contraindicaciones
- Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin
- Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de sus excipientes o a cualquier otro inhibidor de
Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1)
la ECA (enzima conversora de la angiotensina) (ver sección 6.1)
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o debido a un angioedema previo con
AIIRAs)
inhibidores de la ECA o ARAS II)
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Tratamientos extracorporeos que lleven al contacto de la sangre con superficies de carga negativa
section 4.5)
(ver sección 4.5)
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Estenosis bilateral importante de la arteria renal o estenosis de arteria renal en caso de que funcione
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- 2º y 3er trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
- Ramipril no debe emplearse en pacientes en situaciones de hipotensión o de inestabilidad
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Special populations Pregnancy:
23 Poblaciones especiales
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
No se debe iniciar ningún tratamiento con inhibidores de la ECA como ramipril, o con Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (ARA II) durante el embarazo.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los inhibidores de la ECA/ ARAs II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los inhibidores de la ECA/ ARAs II, y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6)
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pacientes con alta activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Los pacientes con alta activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden sufrir una disminución aguda pronunciada de la presión arterial y el deterioro de la función renal como consecuencia de la inhibición de la ECA, en especial en la administración por primera vez de un inhibidor de la ECA o de un diurético concomitante o en su primer aumento de la dosis.
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Cabe esperar una importante activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por lo que se precisa supervisión médica, que deberá incluir la vigilancia de la presión arterial, por ejemplo, en:
- patients with severe hypertension
- pacientes con hipertensión severa
- patients with decompensated congestive heart failure
- pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- pacientes con impedimento al flujo de llenado o vaciado ventricular izquierdo
stenosis of the aortic or mitral valve)
hemodinámicamente relevante (por ejemplo, estenosis aórtica o mitral)
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón funcionante
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- pacientes con depleción de líquidos o sales, real o posible (incluidos los pacientes con
diuretics)
diuréticos)
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- pacientes con cirrosis hepática y/ o ascitis
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen
hypotension.
hipotensión.
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Por lo general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción salina antes de iniciar el tratamiento (no obstante, en los pacientes con insuficiencia cardíaca se recomienda sopesar cuidadosamente dicha medida correctora frente al riesgo de sobrecarga de volumen).
- Transient or persistent heart failure post MI
- Insuficiencia cardíaca pasajera o persistente después de un infarto de miocardio
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacientes con riesgo de isquemia cardiaca o cerebral en caso de hipotensión aguda
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
La fase inicial de su tratamiento requiere una supervisión médica especial.
o Elderly patients See section 4.2.
o Pacientes de edad avanzada Ver la sección 4.2.
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Cirugía Se recomienda la suspensión del tratamiento con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tales como ramipril en cuanto sea posible o al menos un día antes de la cirugía.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Control de la función renal Debe vigilarse la función renal antes y durante el tratamiento, con ajuste de la dosis, en especial en las primeras semanas de tratamiento.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Se precisa un control especialmente cuidadoso en los pacientes con insuficiencia renal (véase la sección 4.2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
Hay un riesgo de insuficiencia renal, en especial en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante renal.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Angioedema Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido el ramipril (ver la sección 4.8).
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
En caso de angioedema, se debe suspender el tratamiento con TRITACE.
Emergency therapy should be instituted promptly.
24 Se debe instaurar rápidamente el tratamiento de urgencia.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Debe mantenerse al paciente bajo observación durante 12-24 horas como mínimo, siendo dado de alta una vez resueltos completamente los síntomas.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido TRITACE (véase la sección 4.8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Estos pacientes aquejaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización La probabilidad y la gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos y a otros alergenos son mayores bajo inhibición de la ECA.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Antes de la desensibilización, deberá considerarse la suspensión temporal de TRITACE.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hiperpotasemia Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido TRITACE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Entre los pacientes con riesgo de hiperpotasemia se encuentran: pacientes con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus no controlada o en tratamiento con sales de potasio, diuréticos que retienen potasio y otros principios activos que elevan el potasio plasmático, o en condiciones tales como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Si se considera apropiado el uso concomitante de cualquiera de los agentes mencionados, se recomienda la determinación periódica del potasio sérico (ver sección 4.5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenia/ agranulocitosis En raros casos, se han notificado casos raros de neutropenia/ agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia, y también se ha notificado depresión de médula ósea.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Se recomienda la determinación con frecuencia del recuento leucocitario, a fin de poder detectar una posible leucopenia.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Se recomienda un control más repetido en la fase inicial del tratamiento y en los pacientes con afectación de la función renal, en aquellos otros con enfermedad del colágeno concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso o esclerodermia) y en los tratados con medicamentos que pueden alterar el cuadro hemático (ver secciones 4.5 y 4.8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Diferencias étnicas Los inhibidores de la ECA pueden provocar angioedema con mayor frecuencia en los pacientes de raza negra que en los de otras razas.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, la eficacia hipotensora del ramipril puede ser menor en las personas de raza negra que en las de otras razas, posiblemente por la mayor prevalencia de hipertensión con un bajo nivel de renina en la población negra hipertensa.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tos Se ha notificado la aparición de tos con el uso de inhibidores de la ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
La tos es característicamente no productiva, persistente y se resuelve espontáneamente al interrumpir el tratamiento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Contra-indicated combinations
Combinaciones contraindicadas
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Tratamientos de extracorpórea que resultan en el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como la hemodiálisis o la hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, dado el aumento del riesgo de reacciones anafilactoides severas (ver sección 4.3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Si se precisara un tratamiento de esta clase, deberá considerarse la posibilidad de utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o una familia diferente de agentes antihipertensivos.
Precautions for use
25 Precauciones de empleo
Potassium salts, heparin, potassium-retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances (including Angiotensin II antagonists, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporin):
Sales de potasio, heparina, diuréticos que retienen potasio y otros principios activos que elevan el potasio plasmático (por ejemplo, antagonistas de la angiotensina II, trimetoprima, tacrolimus, ciclosporina):
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Puede producirse una hiperpotasemia, por lo que se precisa una estrecha vigilancia del potasio sérico.
Antihypertensive agents (e. g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e. g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otros medicamentos que puedan reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, ingesta aguda de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
Cabe esperar un mayor riesgo de hipotensión (en cuanto a los diuréticos, ver sección 4.2)
Vasopressor sympathomimetics and other substances (e. g. isoproterenol, dobutamine, dopamine, epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of TRITACE:
Vasopresores simpaticomiméticos y otras sustancias (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina), que pueden reducir el efecto antihipertensivo de TRITACE:
Blood pressure monitoring is recommended.
Se recomienda la medición periódica de la presión arterial.
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count:
Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que puedan alterar el hemograma:
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Aumento de la probabilidad de reacciones hematológicas (ver sección 4.4).
Lithium salts:
Sales de litio:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este.
Lithium level must be monitored.
Deben vigilarse los niveles de litio.
Antidiabetic agents including insulin:
Agentes antidiabéticos, incluida la insulina:
Hypoglycaemic reactions may occur.
Pueden producirse reacciones de hipoglucemia.
Blood glucose monitoring is recommended.
Se recomienda la determinación periódica de la glucemia.
26 Non-steroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Antiinflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
Cabe esperar una disminución del efecto antihipertensivo de TRITACE.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Además, el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y AINES puede resultar en un aumento del riesgo de deterioro de la función renal y en elevación del potasio en sangre.
PREGNANCY AND LACTATION
4.6 Embarazo y lactancia
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver sección 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; no obstante no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Por ello, salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los inhibidores de la ECA, y, si procede, iniciarse un tratamiento alternativo.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA/ Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II (ARA II) durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, induce fetotoxicidad humana (disminución en la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia).
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
(Ver también 5.3 “ Datos preclínicos de seguridad”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Los lactantes cuyas madres han sido tratadas con inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver también las secciones 4.3 y 4.4)
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
26 Dado que la información acerca del uso del ramipril durante el periodo de lactancia no es suficiente (ver sección 5.2), no se recomienda este medicamento en esa situación, siendo preferibles tratamientos alternativos con unos perfiles de seguridad durante el periodo de lactancia mejor demostrados, en especial si se trata de un recién nacido o un prematuro.
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas derivados de la disminución de la presión arterial, como mareo) pueden reducir la capacidad de concentración y reacción de los pacientes y, en consecuencia, suponer un riesgo en situaciones en las que dichas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, conduciendo un vehículo o utilizando máquinas).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Este efecto adverso puede tener lugar especialmente al comienzo del tratamiento o al cambiar desde otro medicamento.
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
Después de la primera dosis o de aumentos posteriores de la dosis no se recomienda conducir o utilizar máquinas durante unas horas.
UNDESIRABLE EFFECTS
4.8 Reacciones adversas
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
En el perfil de seguridad del ramipril se han observado tos seca persistente y reacciones derivadas de la hipotensión.