qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
La práctica médica en el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de IU ha evolucionado y cambiado desde que se autorizó este fármaco por primera vez en 1987.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
La posología recomendada de 200- 400 mg dos veces al día se ajusta a la práctica médica actual y está respaldada por la literatura publicada presentada desde mediados del decenio de 1990 hasta la fecha.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
(1) se demostró una respuesta clínica de las fluoroquinolonas dependiente de la dosis en el tratamiento de las IU complicadas.
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
Según los estudios farmacodinámicos, el ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, tiene un efecto bactericida que depende de la concentración.
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
Por tanto, el AUC por encima de la CIM es determinante de la eficacia y por ello es fundamental que se alcancen concentraciones elevadas en la localización de los organismos patógenos que se desean eliminar.
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
La actividad antimicrobiana de las fluoroquinolonas
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
4 en la orina disminuye dependiendo del pH y de distintos solubles, sobre todo cationes.
Naber et al (2) determined the ex vivo urinary bactericidal titres (UBT) of various fluoroquinolones and concluded that for a highly susceptible strain of E. coli a low dose of ciprofloxacin e. g.
Además, en las IU complicadas, la formación de una biopelícula puede desempeñar un papel importante cuando la sensibilidad de los microorganismos patógenos es varias veces menor que la de las células de cultivos puros o planctónicas.
100 mg bid, may be
Naber y cols.
4 sufficient for the treatment of uncomplicated UTI, while for the treatment of complicated UTI due to Pseudomonas aeruginosa at least a dose of 500 mg bid of ciprofloxacin is needed (equivalent to 400 mg intravenous twice daily).
(2) determinaron los títulos bactericidas urinarios (TBU) ex vivo de distintas fluoroquinolonas y concluyeron que, para una cepa muy sensible de E. coli, una dosis baja de ciprofloxacino, como 100 mg dos veces al día, puede ser suficiente para el tratamiento de IU no complicadas, mientras que para el tratamiento de IU complicadas por Pseudomonas aeruginosa se necesita al menos una dosis de 500 mg dos veces al día (equivalente a 400 mg por vía intravenosa dos veces al día).
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
Se ha demostrado que la exposición a quinolonas en concentraciones subinhibitorias aumenta significativamente la tasa de mutación en E. coli, estafilococos, neumococos y especies de Mycobacterium, además de seleccionar la resistencia per se (3).
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
Los principales expertos en este campo insisten actualmente en la importancia de utilizar regímenes posológicos de fluoroquinolonas que permitan alcanzar concentraciones in vivo superiores a las concentraciones de prevención de mutantes, evitando así mutantes de primer paso.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
Por tanto, una posología adecuada para conseguir una eficacia clínica óptima y prevenir la aparición de resistencia a los antimicrobianos es fundamental tanto para los pacientes a título individual como para la sociedad, sobre todo teniendo en cuenta el aumento actual de uropatógenos resistentes.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
Para justificar la dosis máxima propuesta de 1200 mg (400 mg tres veces al día) en lugar de 800 mg, el solicitante/ TAC se remitió a la literatura publicada.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
No se incluyeron ni revisaron estudios clínicos referentes al tratamiento de infecciones urinarias complicadas o con peligro para la vida con la dosis máxima de 1200 mg [o 1500 mg por vía oral].
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
No obstante, los datos bibliográficos presentados demostraban la seguridad y eficacia del ciprofloxacino en dosis elevadas (dosis diaria), con o sin opción de cambio a la vía oral, en algunas infecciones graves o con peligro para la vida (neumonía grave, neutropenia, exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica, infecciones extrahospitalarias complicadas de la piel y tejido subcutáneo, infecciones en pacientes con cáncer y bacteremia).
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
La frecuencia de acontecimientos adversos probable o posiblemente relacionados con la medicación no mostró diferencias significativas entre los pacientes tratados con ciprofloxacino y los grupos de comparación.
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
En vista del aumento de resistencia a las quinolonas entre los microorganismos patógenos urinarios en Europa, se considera importante establecer un régimen posológico óptimo, puesto que la infradosificación puede dar lugar a una respuesta clínica deficiente y conlleva el riesgo de aparición de cepas resistentes.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
La aparición de resistencia depende también, además del uso cuantitativo absoluto de agentes quinolónicos, de factores farmacocinéticos y farmacodinámicos (FC/ FD).
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Los datos FC/ FD actuales subrayan la importancia de una posología adecuada para evitar la aparición de resistencia.
Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jinenez, Cruz F, Selvaggi FP; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU).
Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jinenez, Cruz F, Selvaggi FP; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU).
2005; 55:938-943.
2005; 55:938-943.
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
5 MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- El conjunto de la literatura publicada y los datos sobre resistencia presentados proporcionan una
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
justificación suficiente, tanto desde el punto de vista de la eficacia como de la seguridad, para el uso de un régimen posológico de 200-400 mg de ciprofloxacino dos veces al día en el tratamiento de IU complicadas.
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
- Al tratarse de una solución para perfusión intravenosa, debe restringirse el uso del producto al
of complicated UTI’ s.
tratamiento de IU complicadas.
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
- A partir de los datos publicados, que han demostrado que con la dosis máxima propuesta de
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
400 mg IV tres veces al día se consigue una mejor prevención de la resistencia a los antibióticos sin un aumento significativo de las reacciones adversas en infecciones graves y con peligro para la vida de otros sistemas y órganos, no existen razones para concluir que este perfil favorable de riesgo/ beneficio vaya a ser significativamente diferente en el tratamiento de IU complicadas.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
El CHMP recomendó que se concedan las autorizaciones de comercialización y la modificación del Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto del EMR, que se incluyen en el Anexo III para Ciprofloxacin Nycomed y nombres asociados (véase Anexo I).
6 ANNEX III
6 ANEXO III
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
CORRECCIONES A LA FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 El siguiente texto se incluirá en la ficha técnica o resumen de las características del producto:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a ciprofloxacino cuando el tratamiento por vía oral no es posible o no resulta fiable:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- Neumonía causada por bacterias aerobias gram-negativas.
Ciprofloxacin is not the active substance
El ciprofloxacino no constituye el
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
tratamiento de elección en el tratamiento de la neumonía causada por S. pneumoniae.
- Complicated urinary tract infections
- Infecciones complicadas del tracto urinario
- Bacterial enteritis
- Enteritis bacteriana
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- Infecciones en la piel y los tejidos blandos causadas por bacterias gram-negativas
- Osteomyelitis
- Osteomielitis
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
- Infecciones intraabdominales (el componente anaeróbico deberá cubrirse con un agente
antibacterial agent)
antibacteriano adecuado)
- Infections in immune-suppressed patients
- Infecciones en pacientes inmunodeprimidos
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Niños y adolescentes Exacerbación pulmonar aguda de la fibrosis quística en niños y adolescentes (5-17 años) causada por la Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacino Nycomed no está indicado para otras infecciones dentro de este grupo de edad.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.
The dosage of intravenous ciprofloxacin is determined by the severity and type of infection, the sensitivity of the causative organism(s) and the age, weight and renal function of the patient.
La dosis de ciprofloxacino intravenoso viene determinada por la gravedad y el tipo de infección, la sensibilidad del organismo u organismos patógenos y la edad, peso y función renal del paciente.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
El rango de dosificación recomendado para adultos con diferentes tipos de infección se incluye en la siguiente tabla.
The usual dosage range for adults is 200-400mg twice daily.
El rango de dosificación habitual para adultos es de 200 a 400 mg dos veces al día.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
En infecciones muy graves o amenazantes para la vida, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg tres veces al día.
The product may be infused directly and administered by short-term infusion over periods of 30-60 minutes.
El medicamento se puede perfundir directamente y administrar mediante perfusión de corta duración durante períodos de 30 a 60 minutos.
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
La dosis de 400 mg debe administrarse durante un período de 60 minutos.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
La administración intravenosa inicial puede ir seguida de tratamiento por vía oral.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
Este medicamento no debe combinarse con otros que sean química o físicamente inestables en un pH de 3,9-4,5 (ver sección 6.2).
However, Ciprofloxacin 2mg/ ml Solution for Infusion has been shown to be compatible with Ringer's solution, 0.9% sodium chloride solution, 5% and 10% glucose solutions, glucose/ saline and fructose 10% solution.
Sin embargo, se ha observado que la solución para perfusión de ciprofloxacino 2 mg/ ml es compatible con solución Ringer, solución de cloruro de sodio al 0,9%, soluciones de glucosa al 5% y al 10% y solución de fructosa y glucosa/ salina al 10%.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
A menos que se demuestre la compatibilidad, la solución para perfusión debe administrarse siempre por separado.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Además, se debe desechar cualquier fracción no utilizada del producto inmediatamente después de su uso.
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
Adultos Pautas de dosificación recomendadas para el tratamiento de los siguientes tipos específicos de infección:
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
Indicaciones
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
Dosis intravenosa (mg de ciprofloxacino)
Upper and lower respiratory tract infection (depending on 200-400mg twice daily severity and sensitivity of causative organism) Cystic fibrosis patients with pseudomonal lower RTI* Other infections (as detailed under 4.1)
Neumonía causada por bacterias aerobias gram-negativas Infecciones complicadas del tracto urinario Infección del tracto respiratorio superior e inferior (en función de la gravedad y sensibilidad del microorganismo causante)
400mg twice daily 200-400mg twice daily.
200-400 mg dos veces al día 200-400 mg dos veces al día 200-400 mg dos veces al día
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
Pacientes con fibrosis quística con infección del tracto respiratorio inferior por Pseudomonas*
9 Impaired Renal function The following dose adjustments are recommended:
9
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
Aclaramiento de creatinina ml/ min Aclaramiento de creatinina entre 31 y 60 ml/ min (creatinina sérica entre 120 y170 micromol/ l) Aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/ min (creatinina sérica > 175 micromol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
Ajuste de dosis recomendada Dosis intravenosa diaria máxima de 800 mg, dividida en dos dosis Dosis intravenosa diaria máxima, 400 mg*
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
*Pacientes en hemodiálisis: en el día de la diálisis, la dosis de Ciprofloxacino Nycomed se debe administrar por vía intravenosa tras la diálisis.
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
La monitorización de las concentraciones plasmáticas del medicamento constituye la evidencia más fiable para realizar el ajuste de la dosis.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Insuficiencia hepática No es necesario ajuste de la dosis.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Ancianos Aunque se han detectado concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino más elevedas en la tercera edad, no es necesario realizar ajuste de la dosis.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Adolescentes y niños Ciprofloxacino Nycomed no está recomendado para uso en niños menores de 18 años de edad.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Al igual que con otros medicamentos de su clase, se ha observado que el ciprofloxacino provoca artropatía en las articulaciones que soportan el peso corporal en animales inmaduros.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Sin embargo, el análisis de los datos de seguridad disponibles para ciprofloxacino cuando se utilizó en pacientes menores de 18 años, quienes en su mayoría sufrían fibrosis quística, no mostró evidencia de daño en las articulaciones o cartílagos relacionado con el medicamento.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
1.200 mg), ver secciones 4.4 y 5.2.
The infusion should be administered over 60 minutes.
La perfusión debe administrarse durante 60 minutos.
10 LABELLING
10 ETIQUETADO
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
EMBALAJE EXTERIOR {vial de 50 ml, vial de 100 ml y vial de 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally] Ciprofloxacin
Ciprofloxacino Nycomed 2 mg/ ml solución para perfusión [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Ciprofloxacino
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
1 ml de ciprofloxacino lactato equivale a 2 mg de ciprofloxacino
Excipents:
Excipientes:
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Ácido clorhídrico, ácido láctico, cloruro sódico, agua para preparaciones inyectables
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Solución para perfusión Vial de 50 ml Vial de 100 ml Vial de 200 ml
Intravenoususe.
Vía intravenosa.
Do not use if crystals are present.
No utilizar si se observan cristales dentro del vial.
Discard any unused portion of the product immediately after use.
Eliminar cualquier fracción no utilizada del producto inmediatamente después de su uso.
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETIQUETA {vial de 50 ml, vial de 100 ml y vial de 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml Solution for Infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacino Nycomed 2 mg/ ml solución para perfusión [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
intravenous
Vía intravenosa
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 El siguiente texto se incluirá en el prospecto:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES Ciprofloxacino Nycomed Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
El ciprofloxacino es un agente antibiótico perteneciente al grupo de las quinolonas.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Actúa destruyendo las bacterias que pueden causar infecciones.
Ciprofloxacin Nycomed is used for the treatment of several types of infections in adults such as pneumonia, certain types of urinary tract infections, infections in the prostate, infections in the abdomen and around the gut, certain skin infections, infections in the bones and of infections in patients with poor immune system.
Ciprofloxacino Nycomed se utiliza para el tratamiento en adultos de diversos tipos de infecciones, como la neumonía, así como de determinados tipos de infecciones del tracto urinario, infecciones de próstata, infecciones abdominales e intestinales, determinadas infecciones de la piel, infecciones de los huesos e infecciones en pacientes con sistema inmune debilitado.
In children and teenagers (age 5-17) who have cystic fibrosis, Ciprofloxacin Nycomed may also be used for treating certain types of lung infections.
En niños y adolescentes (5-17 años) con fibrosis quística, el ciprofloxacino Nycomed también puede utilizarse para tratar determinados tipos de infecciones pulmonares.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN
CÓMO USAR Ciprofloxacino Nycomed
Ciprofloxacin Nycomed will be administered by your doctor or a specialist.
Ciprofloxacino Nycomed le será administrado por su médico o por un especialista.
The dose and the duration of the treatment are depending upon the severity and type of your infection.
La dosis y la duración del tratamiento dependerán del tipo de infección y de su gravedad.
However it is important that you are given a complete course of the treatment, even if you begin to feel better after a few days, otherwise your symptoms may return.
Es importante que complete el tratamiento, incluso si empieza a sentirse mejor pasados unos días, ya que, de lo contrario, los síntomas podrían reaparecer.
Adults Complicated urinary tract infections, Respiratory tract infections, Pneumonia and other infections 200 – 400 mg twice daily.
Adultos La dosis indicada para infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones de las vías respiratorias, neumonía y otras infecciones es de 200-400 mg dos veces al día.
The maximum daily dose in very serious or life-threatening infections can be up to 1200 mg daily, administered as 400 mg three times daily
La dosis diaria máxima en caso de infección muy grave o que suponga un peligro para la vida puede ser de hasta 1.200 mg al día, administrados en tres tomas diarias de 400 mg cada una.
Adolescents and Children (age 5 – 17 years) Acute pulmonary exacerbation in paediatric cystic fibrosis patients:
Adolescentes y niños (de 5 a17 años) Exacerbación pulmonar aguda de la fibrosis quística en pacientes pediátricos:
10 mg/ kg three times daily (maximum 1200 mg daily), or 10 mg/ kg intravenous three times daily (maximum 1200 mg daily) followed by 20 mg/ kg orally twice daily (maximum 1500 mg daily)
10 mg/ kg tres veces al día (máximo 1.200 mg al día) o 10 mg/ kg por vía intravenosa tres veces al día (máximo 1.200 mg al día) seguidos de 20 mg/ kg por vía oral dos veces al día (máximo 1.500 mg al día).
Duration of treatment Adults The usual duration of treatment is between 5 -7 days, but it may be longer if your infection is more persistent or severe.
Duración del tratamiento Adultos La duración habitual del tratamiento es de 5 a7 días, pero puede ser necesario prolongarlo si la infección es grave o persistente.
The duration of treatment for certain lung infections in children and adolescents with cystic fibrosis is 10 – 14 days.
Adolescentes y niños (de 5 a17 años) La duración del tratamiento para determinadas infecciones pulmonares en niños y adolescentes con fibrosis quística es de 10 a 14 días.
London, 23 January 2008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
Londres, 23 de enero de 1008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Ciprofloxacin Nycomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
DICTAMEN EMITIDO TRAS UNA REMISIÓN EFECTUADA DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 29, APARTADO 41 PARA Ciprofloxacin Nycomed y nombres asociados Denominación Común Internacional (DCI):
BACKGROUND INFORMATION Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Ciprofloxacin Nycomed y los nombres asociados, 2 mg/ ml Solución para perfusión, es un antibiótico perteneciente a la familia de las quinolonas, eficaz in vitro frente a un gran número de bacterias aerobias Gram negativas, así como frente a algunos organismos Gram positivos.
Nycomed Danmark ApS submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 23 March 2005.
Nycomed Danmark ApS presentó solicitudes para el reconocimiento mutuo de Ciprofloxacin Nycomed y los nombres asociados, 2 mg/ ml Solución para perfusión, sobre la base de la autorización de comercialización concedida por el Reino Unido el 23 de marzo de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 November 2005.
El procedimiento de reconocimiento mutuo se inició el 15 de noviembre de 2005.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Denmark, Finland, Norway and Sweden.
El Estado miembro de referencia era el Reino Unido y los Estados miembros concernidos eran Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia.
These Member States were not able to reach an agreement with respect to the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Los Estados miembros no lograron ponerse de acuerdo sobre el reconocimiento mutuo de la autorización de comercialización concedida por el Estado miembro de referencia.
United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 5 May 2006.
El Reino Unido remitió los motivos del desacuerdo a la EMEA el 5 de mayo de 2006.
Significant differences were identified with regards to the approved posology for complicated urinary tract infections and the maximum daily dose for this generic intravenous ciprofloxacin product.
Se señalaba la existencia de diferencias importantes con respecto a la posología aprobada para las infecciones urinarias complicadas y a la dosis diaria máxima de este genérico intravenoso de ciprofloxacino.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Se consideraba que podía haber problemas de salud pública graves relacionados con su uso.
The proposed dosage regimen for complicated urinary tract infections (100 mg bid) was considered too low and should be changed to 200-400 mg twice daily.
Asimismo, se consideraba que el régimen posológico propuesto para las infecciones urinarias complicadas (100 mg dos veces al día) era insuficiente y que debía aumentarse a 200-400 mg dos veces al día.
Further, as patients referred to parenteral treatment often are seriously ill, it was felt of importance that a maximum dosage of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg be permitted.
Es más, como los pacientes remitidos a tratamiento parenteral suelen presentar enfermedad grave, se consideraba importante permitir una dosis máxima de 1.200 mg (400 mg tres veces al día), en lugar de 800 mg.
The arbitration procedure started on 1 June 2006 with the adoption of a list of questions.
El procedimiento de arbitraje se inició el 1 de junio de 2006 con la aprobación de una lista de preguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 September 2006.
El titular de la autorización de comercialización presentó explicaciones por escrito el 21 de septiembre de 2006.
During their 13-16 November 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Nycomed and associated names, that the objections raised by Norway and Sweden should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
En su reunión del 13-16 de noviembre de 2006, el CHMP, tras considerar todos los datos presentados y el debate científico desarrollado en su seno, consideró que la relación entre beneficio y riesgo era favorable para Ciprofloxacin Nycomed y los nombres asociados, que las objeciones planteadas por Noruega y Suecia no debían impedir que se concediera la autorización de comercialización y que debía modificarse el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
A positive opinion was adopted by consensus on 16 November 2006.
El 16 de noviembre de 2006 se emitió un dictamen positivo por consenso.
On 21 June 2007 the CHMP, in order to focus and facilitate the translations of the specific amendments in the Summary of Product Characteristics, adopted a revised opinion with amended Annex II and Annex III, which was further reconsidered in October 2007.
El 21 de junio de 2007, el CHMP, para centrar y facilitar las traducciones de las modificaciones específicas en el resumen de las características del producto, emitió un dictamen revisado con los Anexos II y III modificados, que volvió a considerarse en octubre de 2007.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Artículo 29, apartado 4 de la Directiva 2001/ 83/ CE modificada.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 © European Medicines Agency, 2008.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
ANNEX I
NOTA:
LIST OF THE INVENTED NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, STRENGTHS, PHARMACEUTICAL FORMS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZE
LA EMEA NO MANTIENE SUBSECUENTEMENTE CUALQUIER POSIBLE CAMBIO, Y PUEDE QUE NO REPRESENTE EL TEXTO ACTUAL.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 1.
Marketing Authorisation
< COVERSYL y denominaciones asociadas (véase anexo I) >, < dosis >, comprimidos [Se rellenará en cada país]
Mariahilfer Strasse N°20/ 5
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
NOT MARKETED
< COVERSYL y denominaciones asociadas > 2 mg:
Bvd International, 57
2 mg de la sal terbutilamínica de perindopril, equivalentes a 1,669 mg de perindopril
4 mg
< COVERSYL y denominaciones asociadas) > 4 mg:
4 mg
4 mg de la sal terbutilamínica de perindopril, equivalentes a 3,338 mg de perindopril
blister strip in carton box
Cada comprimido contiene:
PVC/ aluminium
FORMA FARMACEUTICA
33 1 55 72 60 00 Fax:
Comprimidos.
blister strip in carton
[Se rellenará en cada país]
box
4.
30 & 90 tablets
DATOS CLINICOS
2 mg
4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión Tratamiento de la hipertensión Insuficiencia cardíaca Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática
NOT MARKETED, blister 30 & 90 PVC/ aluminium
4.2 Posología y forma de administración Se recomienda tomar < COVERSYL y denominaciones asociadas > una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.
blister strip in carton 30 & 90 tablets box
Esta dosis se ajustará según las características de cada paciente (véase 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”) y la respuesta de la presión arterial.
NOT MARKETED, blister 30 & 90
Hipertensión < COVERSYL y denominaciones asociadas > se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos antihipertensivos.
4 mg COVERSYL
La posología inicial recomendada es de 4 mg, una vez al día, por la mañana.
NOT MARKETED, blister 30 & 90 30 tablets &
Se recomienda administrar una dosis inicial de 2 mg a estos pacientes y emprender el tratamiento bajo la supervisión del facultativo.
blister strip in carton 30 tablets &
La dosis se puede incrementar hasta 8 mg, una vez al día, al cabo de un mes de tratamiento.
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2 mg PROCAPTAN
Tras iniciar el tratamiento con < COVERSYL y denominaciones asociadas > puede aparecer hipotensión sintomática, sobre todo si el paciente recibe tratamiento concomitante con diuréticos.
22, rue Garnier Germany 92200 Neuilly-sur-Seine France
Por eso, se recomienda cautela, pues estos pacientes pueden presentar una pérdida de volumen o de sal.
tablets 4 mg Perindopril 2 mg
En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con < COVERSYL y denominaciones asociadas > (véase la sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
tablets Perindopril
Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con < COVERSYL y denominaciones asociadas > se iniciará con una dosis de 2 mg.
4 mg COVERSYL
Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico.
Antonio Augusto Aguiar, 128 – 1069-133 Lisboa Portugal Les Laboratoires Servier
La posología posterior de < COVERSYL y denominaciones asociadas > se ajustará de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.
COVERSYL
En caso necesario, se reanudará el tratamiento diurético.
blister strip in carton box 30 tablets
Al principio, se recomienda administrar una dosis de 2 mg por la mañana, que se puede aumentar, en incrementos de 2 mg, en intervalos no menores de 2 semanas, hasta alcanzar 4 mg, una vez al día, si el enfermo lo tolera.
22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine
El ajuste posológico se basará en la respuesta clínica de cada paciente.
Tel:
Ajuste posológico en la insuficiencia renal La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el aclaramiento de creatinina, según se expone en el cuadro 1 siguiente:
33 1 55 72 60 11
Cuadro 1: ajuste posológico en la insuficiencia renal
33 1 55 72 60 00
aclaramiento
blister strip in
de creatinina (ml/ min) ClCR ≥ 60
4 mg
dosis recomendada 4 mg al día
2 mg
30
Oral use
< ClCR < 60
30 tablets
2 mg al día
33 1 55 72 60 11
15 < ClCR < 30
Les Laboratoires Servier
2 mg en días alternos
NOT MARKETED YET -30 tablets
Pacientes hemodializados *
Norway
ClCR < 15
22, rue Garnier
2 mg en el día de la diálisis
COVERSYL 4 mg
* La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/ min.
NOT MARKETED YET -30 & 90 tablets (blister)
Los pacientes hemodializados deben ingerir la dosis después de la diálisis.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Uso pediátrico
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No significant issues relating to Quality were identified.
Se desconocen la eficacia y la inocuidad de uso para los niños.
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Por eso, no se recomienda su uso pediátrico.
One MS has also the following precision: treatment of essential hypertension as monotherapy or combined with thiazides type diuretics.) • Heart failure (heart failure, congestive heart failure, mild to moderate congestive heart failure, congestive heart failure as adjunctive/ in combination with diuretics and/ or digitalis, left ventricular heart insufficiency.
4.3 Contraindicaciones • Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro IECA. • Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA. • Angioedema hereditario o idiopático. • Segundo y tercer trimestres del embarazo (véase 4.6 “ Embarazo y lactancia”).
The 1 mg strength is available in 3 Member States in the following indication: severe heart failure, in elderly patients with diuretic treatment and severe heart insufficiency.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipotensión Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial.
They may thus require a lower perindopril starting-dose of 2 mg as proposed in most of the SPCs.
Los pacientes con hipertensión no complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes con disminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la dieta, la diálisis, la diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la renina (véanse las secciones 4.5 “ Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción” y 4.8 “ Reacciones adversas”).
As the 2 mg starting dose was shown to be well tolerated with respect to blood pressure reduction, the heart failure treatment should be started with the 2 mg dose, whatever the conditions.
Se ha observado hipotensión sintomática entre los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con insuficiencia renal asociada y sin ella.
Regarding time of administration, the morning dose regimen reduces blood pressure over 24 hours whereas this control is not achieved with the evening dose (no significant fall in blood pressure in the interval between 18 and 24 hours after the dose).
Esta complicación se da sobre todo entre los pacientes con los grados más intensos de insuficiencia cardíaca, que se reflejan en la administración de dosis altas de los diuréticos de asa, la hiponatremia o la insuficiencia renal funcional.
Overall, it is considered that there is no clinical experience concerning the effects of perindopril on renal haemodynamics and tubular function in cyclosporine-treated hypertensive renal allograft recipients.
El inicio del tratamiento y el ajuste posológico se deben vigilar cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de hipotensión sintomática (véase 4.2 “ Posología y forma de administración” y 4.8 “ Reacciones adversas”).
Based on the provided data, the SPC should state that no dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment.
Estas mismas consideraciones rigen para los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
However, as for the other ACE inhibitors, a cross-reference to sections 4.4. “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties” should be added, detailing results of the studies performed in these patients.
Si ocurre hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administrar una infusión de suero fisiológico por vía intravenosa.
Therefore, use in children is not recommended.
La respuesta hipotensora pasajera no contraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas, una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen. < COVERSYL y denominaciones asociadas > puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tienen una presión arterial normal o reducida.
The divergencies that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Este es un efecto previsible y no suele motivar la retirada del tratamiento.
- hypersensitivity to perindopril or to any other ACE inhibitor;
Si la hipotensión se torna sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender < COVERSYL y denominaciones asociadas >.
- oedema related to previous treatment with an ACE inhibitor;
Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
- bilateral renal artery stenosis or single functioning kidney;
Como ocurre con otros IECA, < COVERSYL y denominaciones asociadas > debe administrarse con prudencia a los pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, por ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
- pregnancy, lactation.
Insuficiencia renal
- History of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor,
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/ min) hay que ajustar la dosis inicial de perindopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase 4.2 “ Posología y forma de administración”) y, luego, en función de la respuesta del paciente al tratamiento.
- Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6“ Pregnancy and lactation”), lactation.
La vigilancia sistemática del potasio y de la creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos casos (véase 4.8 “ Reacciones adversas”).
- Hypersensitivity to any component of COVERSYL,
La hipotensión que sigue al comienzo del tratamiento con IECA de los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática puede mermar más aún la función renal.
- Bilateral renal artery stenosis or single functioning kidney,
Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, casi siempre reversible.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 - Primary liver disease or liver failure,
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
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- Untreated, decompensated congestive heart failure,
Asimismo, se han comunicado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en el suero que, de ordinario, revierten al retirar el tratamiento entre algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un riñón, tratados con IECA.
- Combination with potassium sparing diuretics, potassium salts, lithium.
Así sucede, sobre todo, entre pacientes con insuficiencia renal.
Special warnings and precautions for use
Si hay hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except see below; Administrative Issues).
El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con una estrecha vigilancia médica; se administrarán dosis bajas y se ajustará cuidadosamente la posología.
Other sections of the SPC which were not harmonised and which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC are the following:
Como el tratamiento con diuréticos puede agravar las circunstancias anteriores, conviene retirarlo y vigilar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con < COVERSYL y denominaciones asociadas >.
MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Algunos pacientes hipertensos sin antecedentes aparentes de enfermedad renal vascular han mostrado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leves y pasajeras, sobre todo después de administrar COVERSYL junto con un diurético.
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of COVERSYL is favourable for use relating to treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Este hecho afecta más a los pacientes con insuficiencia renal conocida.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
A veces, hay que reducir la dosis o suspender el diurético, COVERSYL, o ambos.
Whereas,
Hemodiálisis
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
Se han descrito reacciones anafilactoides entre pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados al mismo tiempo con un IECA.
The major divergences identified at the start of the referral have been resolved.
En estos casos hay que sopesar el uso de una membrana de diálisis diferente o de un grupo terapéutico diferente.
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
Trasplante de riñón No se dispone de experiencia con respecto a la administración de < COVERSYL y denomin aciones asociadas > a los pacientes con un trasplante renal reciente.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
Hipersensibilidad y angioedema Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluido < COVERSYL y denominaciones asociadas > (véase 4.8 “Reacciones adversas”).
< COVERSYL and associated names (see annex I) > ,< strength >, tablets [To be implemented nationally]
El angioedema puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento.
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
En estas circunstancias, hay que retirar de inmediato < COVERSYL y denominaciones asociadas > y emprender la vigilancia pertinente, que se mantendrá hasta la remisión completa de los síntomas.
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
Cuando la tumefacción se limite a la cara y a los labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos alivian los síntomas.
Each tablet contains:
El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal.
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril 4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril [To be implemented nationally] For excipients, see Section 6.1.
Cuando se afectan la lengua, la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción respiratoria, se aplicará enseguida un tratamiento urgente, que puede consistir en la administración de adrenalina o el mantenimiento de la permeabilidad de la vía respiratoria.
4.1 Therapeutic indications Hypertension Treatment of hypertension Heart Failure Treatment of symptomatic heart failure
El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hasta que los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida.
4.2 Posology and method of administration It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
Los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen más angioedema entre las personas negras que entre las de otras razas.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con IECA presentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA (véase 4.3 “ Contraindicaciones”).
Hypertension< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) Excepcionalmente, pacientes tratados con IECA han presentado reacciones anafilactoides gravísimas durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) con el sulfato de dextrano.
The recommended starting dose is 4 mg given once daily in the morning.
Estas reacciones se evitan suspendiendo de forma temporal el tratamiento con IECA antes de cada aféresis.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización Los pacientes que reciben IECA durante el tratamiento desensibilizante (p. ej., veneno de himenópteros) pueden sufrir reacciones anafilactoides.