qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
RISPERDAL CONSTA should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection.
RISPERDAL CONSTA no se debe utilizar en las exacerbaciones agudas de esquizofrenia sin asegurar una cobertura antipsicótica suficiente con risperidona oral o el antipsicótico anterior durante las tres semanas tras la primera inyección de RISPERDAL CONSTA.
Maintenance dose:
Dosis de mantenimiento:
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
Para la mayoría de los pacientes la dosis recomendada es 25 mg cada dos semanas por vía intramuscular.
Some patients may benefit from the higher doses of 37.5 mg or 50 mg.
Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores de 37,5 mg o 50 mg.
Upward dosage adjustment should not be made more frequently than every 4 weeks.
Durante el ajuste, el incremento de dosis no debe hacerse con una frecuencia inferior a 4 semanas.
The effect of this dose adjustment should not be anticipated earlier than 3 weeks after the first injection with the higher dose.
El efecto de este ajuste de dosis no debería evaluarse antes de que trascurran 3 semanas después de la primera inyección con la nueva dosis más alta.
No additional benefit was observed with 75 mg in clinical trials.
En ensayos clínicos, no se observó beneficio adicional a dosis de 75 mg.
Doses higher than 50 mg every 2 weeks are not recommended.
No se recomiendan dosis superiores de 50 mg cada 2 semanas.
In patients with clinical factors such as hepatic or renal impairment or certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), dose reduction as low as 12.5 mg may be appropriate.
En pacientes con factores clínicos tales como insuficiencia hepática o renal o, en el caso de interacciones con ciertos medicamentos que aumentan la concentración plasmática de risperidona en plasma (ver sección 4.5), puede ser apropiada una reducción de la dosis hasta 12,5 mg.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
La eficacia de la dosis de 12,5 mg no ha sido investigada en ensayos clínicos.
Elderly No dose adjustment is required.
Población de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis.
The recommended dose is 25 mg intramuscularly every two weeks.
La dosis recomendada es 25 mg por vía intramuscular cada dos semanas.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
En el caso de pacientes que no toman actualmente risperidona oral, la dosis recomendada es 25 mg de RISPERDAL CONSTA cada dos semanas. Para aquellos pacientes con una dosis fija de risperidona oral durante dos o más semanas previas, se debe considerar el esquema de conversión siguiente.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Los pacientes tratados con una dosis de risperidona oral de 4 mg o menor, deben recibir 25 mg de RISPERDAL CONSTA, mientras que los pacientes tratados previamente con dosis orales superiores se debe valorar la dosis superior de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg.
Sufficient antipsychotic coverage should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Se debe asegurar una cobertura antipsicótica suficiente durante las tres primeras semanas tras la primera inyección de RISPERDAL CONSTA (ver sección 5.2).
RISPERDAL CONSTA clinical data in elderly are limited.
Los datos clínicos de RISPERDAL CONSTA en pacientes de edad avanzada son limitados.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in elderly.
RISPERDAL CONSTA se debe utilizar con precaución en pacientes con edad avanzada.
Hepatic and renal impairment RISPERDAL CONSTA has not been studied in hepatically and renally impaired patients.
Insuficiencia hepática y renal RISPERDAL CONSTA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y renal.
If hepatically or renally impaired patients require treatment with RISPERDAL CONSTA, a starting dose of 0.5 mg twice daily oral risperidone is recommended during the first week.
Si los pacientes con insuficiencia hepática o renal requieren tratamiento con RISPERDAL CONSTA, se recomienda una dosis de inicio de 0,5 mg de risperidona oral dos veces al día durante la primera semana.
The second week 1 mg twice daily or 2 mg once daily can be given.
La segunda semana se puede dar 1 mg dos veces al día o 2 mg una vez al día.
If an oral total daily dose of at least 2 mg is well tolerated, an injection of 25 mg RISPERDAL CONSTA can be administered every 2 weeks.
Si una dosis oral diaria total de al menos 2 mg de oral es bien tolerada, se puede administrar una inyección de RISPERDAL CONSTA 25 mg cada 2 semanas.
Alternatively, a starting dose of RISPERDAL CONSTA of 12.5 mg may be appropriate.
Alternativamente, puede ser apropiada la administración de una dosis inicial de RISPERDAL CONSTA 12,5 mg.
Paediatric population RISPERDAL CONSTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Población pediátrica RISPERDAL CONSTA no está recomendado en niños menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.
Method of administration
22 Forma de administración
RISPERDAL CONSTA should be administered every two weeks by deep intramuscular gluteal injection using the enclosed safety needle.
RISPERDAL CONSTA se debe administrar, cada dos semanas, mediante inyección intramuscular profunda en el glúteo utilizando la aguja de seguridad incluida en el envase.
Injections should alternate between the buttocks.
Las inyecciones se deben alternar en ambos glúteos.
Do not administer intravenously (see section 4.4 and section 6.6).
No debe administrarse por vía intravenosa (ver sección 4.4 y sección 6.6).
22 For instructions on preparation and handling RISPERDAL CONSTA, see section 6.6.
Para las instrucciones de la preparación y manipulación de RISPERDAL CONSTA, ver sección 6.6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
For risperidone-naive patients, it is recommended to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with RISPERDAL CONSTA (see section 4.2).
En pacientes sin tratamiento previo con risperidona, se recomienda establecer la tolerabilidad con risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con RISPERDAL CONSTA (ver sección 4.2).
Elderly patients with dementia RISPERDAL CONSTA has not been studied in elderly patients with dementia, hence it is not indicated for use in this group of patients.
Pacientes de edad avanzada con demencia No se ha estudiado RISPERDAL CONSTA en pacientes de edad avanzada con demencia, por consiguiente, no está indicado su uso en este grupo de pacientes.
Overall mortality
Mortalidad global
Elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotics have an increased mortality compared to placebo in a meta-analysis of 17 controlled trials of atypical antipsychotics, including oral RISPERDAL.
En un meta-análisis de 17 ensayos controlados, de pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL oral, se observó un aumento de mortalidad en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos frente a los que recibieron placebo.
In placebo-controlled trials with oral RISPERDAL in this population, the incidence of mortality was 4.0% for RISPERDAL-treated patients compared to 3.1% for placebo- treated patients.
En los ensayos de RISPERDAL oral controlados con placebo, la incidencia de mortalidad fue del 4,0% en los pacientes tratados con RISPERDAL frente al 3,1% en los tratados con placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 1.21 (0.7, 2.1).
La razón de posibilidades (intervalo de confianza exacto de 95%) fue de 1,21 (0,7,; 2,1).
The mean age (range) of patients who died was 86 years (range 67-100).
La media de edad de los pacientes fallecidos fue de 86 años (intervalo 67-100).
Concomitant use with furosemide
Uso concomitante con Furosemida
In the oral RISPERDAL placebo-controlled trials in elderly patients with dementia, a higher incidence of mortality was observed in patients treated with furosemide plus risperidone (7.3%; mean age 89 years, range 75-97) when compared to patients treated with risperidone alone (3.1%; mean age 84 years, range 70-96) or furosemide alone (4.1%; mean age 80 years, range 67-90).
En los ensayos de RISPERDAL oral controlados con placebo, en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con furosemida más risperidona se asoció con una mayor incidencia de mortalidad (7,3%; edad media 89 años, rango 75-97) comparado con el tratamiento sólo con risperidona (3,1%; edad media 84 años, rango 70-96) o sólo con furosemida (4,1%; edad media 80 años, rango 67-90).
The increase in mortality in patients treated with furosemide plus risperidone was observed in two of the four clinical trials.
El aumento de la mortalidad en pacientes tratados con furosemida y risperidona se observó en dos de los cuatro ensayos clínicos.
Concomitant use of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics used in low dose) was not associated with similar findings.
El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente diuréticos del tipo de las tiacidas utilizados a dosis bajas) no se asoció con hallazgos similares.
No pathophysiological mechanism has been identified to explain this finding, and no consistent pattern for cause of death observed.
No se ha encontrado ningún mecanismo fisiopatológico que explique este hallazgo, ni se ha observado una causa uniforme de las muertes.
Nevertheless, caution should be exercised and the risks and benefits of this combination or co-treatment with other potent diuretics should be considered prior to the decision to use.
No obstante, hay que tener precaución y considerar los riesgos y beneficios de esta combinación o el co-tratamiento con otros diuréticos potentes antes de decidir su uso.
There was no increased incidence of mortality among patients taking other diuretics as concomitant treatment with risperidone.
En pacientes tratados con otros diuréticos a la vez que con risperidona no se ha observado aumento de la incidencia de mortalidad.
Irrespective of treatment, dehydration was an overall risk factor for mortality and should therefore be carefully avoided in elderly patients with dementia.
Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo general de mortalidad y, por lo tanto, se debe tener precaución y evitarse en pacientes de edad avanzada con demencia.
Cerebrovascular adverse events (CVAE)
Accidentes cerebrovasculares (ACV)
In placebo-controlled trials in elderly patients with dementia there was a significantly higher incidence (approximately 3-fold increased) of CVAEs, such as stroke (including fatalities) and transient ischaemic attack in patients treated with RISPERDAL compared with patients treated with placebo (mean age 85 years; range 73 to 97).
73-97).
The pooled data from six placebo-controlled studies in mainly elderly patients (> 65 years of age) with dementia showed that CVAEs (serious and non- serious, combined) occurred in 3.3% (33/ 1009) of patients treated with risperidone and 1.2% (8/ 712) of patients treated with placebo.
23 Los datos agrupados de seis estudios controlados con placebo realizados principalmente en pacientes de edad avanzada (> 65 años de edad) con demencia demostraron que se produjeron ACVs (graves y no graves, combinados) en el 3,3% (33/ 1009) de los pacientes tratados con risperidona y en el 1,2% (8/ 712) de los que recibieron placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 2.96 (1.34, 7.50).
La razón de probabilidades (intervalo de confianza exacto del 95%) fue de 2,96 (1,34; 7,50).
The mechanism for this increased risk is not known.
Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo.
An increased risk cannot be excluded for other antipsychotics or other patient populations.
No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with risk factors for stroke.
RISPERDAL debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de ataque cerebral.
23 Orthostatic hypotension
Hipotensión ortostática
Due to the alpha-blocking activity of risperidone, (orthostatic) hypotension can occur, especially during initiation of treatment.
Debido a la actividad alfa-bloqueante de risperidona, se puede producir hipotensión (ortostática) especialmente durante el período de inicio del tratamiento.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Tras la comercialización, se ha observado hipotensión clínicamente relevante con el uso concomitante de risperidona y tratamientos antihipertensivos.
Risperidone should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g. heart failure, myocardial infarction, conduction abnormalities, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease).
Risperidona debería utilizarse con cuidado en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, alteraciones en la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular).
The risk/ benefit of further treatment with RISPERDAL CONSTA should be assessed if clinically relevant orthostatic hypotension persists.
Debería evaluarse el riesgo/ beneficio del tratamiento con RISPERDAL CONSTA, si la hipotensión ortostática clínicamente relevante persiste.
Tardive dyskinesia/ extrapyramidal symptoms (TD/ EPS)
Discinesia tardía/ síntomas extrapiramidales (DT/ SEP)
Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Los medicamentos con propiedades antagonistas de los receptores de la dopamina se han relacionado con la inducción de discinesia tardía, que se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/ o de la cara.
The onset of extrapyramidal symptoms is a risk factor for tardive dyskinesia.
El inicio de los síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo de discinesia tardía.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics should be considered.
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, deberá considerarse suspender el tratamiento con todos los medicamentos antipsicóticos.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
Neuroleptic Malignant Syndrome, characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics.
Con el uso de antipsicóticos se ha notificado síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y niveles de creatina fosfoquinasa en suero elevados.
Additional signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Otros signos pueden ser mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda.
In this event, all antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, should be discontinued.
Si esto sucede, se deben suspender todos los antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL CONSTA.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies
Enfermedad de parkinson y demencia de los cuerpos de Lewy
Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB).
El médico debe sopesar el riesgo-beneficio cuando prescriba antipsicóticos, incluido RISPERDAL CONSTA, a pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia de los cuerpos de Lewy (DCL).
Parkinson’ s Disease may worsen with risperidone.
La enfermedad de Parkinson puede empeorar con risperidona.
Both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotic medicinal products; these patients were excluded from clinical trials.
Ambos grupos pueden aumentar el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como un aumento de la sensibilidad a medicamentos antipsicóticos; estos pacientes fueron excluidos de los ensayos clínicos.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
La manifestación de este aumento de sensibilidad puede incluir confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales.
Hyperglycemia
Hiperglucemia
Hyperglycemia or exacerbation of pre-existing diabetes has been reported in very rare cases during treatment with RISPERDAL CONSTA.
En muy raras ocasiones se han notificado, durante el tratamiento con RISPERDAL CONSTA, casos de hiperglucemia o exacerbación de una diabetes preexistente.
Appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Se recomienda una monitorización clínica adecuada en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de diabetes mellitus.
Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
Estudios de cultivo tisular sugieren que el crecimiento celular en tumores de pecho en humanos se pueden estimular por la prolactina.
QT prolongation QT prolongation has very rarely been reported postmarketing.
Aunque hasta ahora no se haya demostrado una asociación clara
24 Seizures
24 con la administración de antipsicóticos en estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda precaución en pacientes con historia médica relevante.
RISPERDAL CONSTA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
RISPERDAL CONSTA debe utilizarse con cuidado en pacientes con una historia de convulsiones o con otras enfermedades que potencialmente puedan disminuir el umbral de convulsión.
Priapism Priapism may occur with RISPERDAL CONSTA treatment due to its alpha-adrenergic blocking effects.
Puede aparecer priapismo con el tratamiento con RISPERDAL CONSTA debido a sus efectos bloqueantes alfa- adrenérgicos.
Body temperature regulation
Regulación de la Temperatura Corporal
Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
La alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a medicamentos antipsicóticos.
Appropriate care is advised when prescribing RISPERDAL CONSTA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant treatment with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
Se aconseja tener precaución cuando se prescriba RISPERDAL CONSTA a pacientes que sufran enfermedades que pueden contribuir a un aumento de la temperatura corporal central, p. ej., hacer ejercicio energéticamente, exposición a calor extremo, aquellos que reciben tratamiento concomitante con actividad anticolinérgica o estar sometido a deshidratación.
Weight gain
Aumento de peso
As with other antipsychotics, patients should be advised of the potential for weight gain.
Al igual que con otros antipsicóticos, debería advertirse a los pacientes acerca del potencial para aumentar el peso.
Weight should be measured regularly.
El peso debería evaluarse de forma regular.
Renal or hepatic impairment
Alteraciones hepáticas o renales
Although oral risperidone has been studied, RISPERDAL CONSTA has not been studied in patients with renal or liver insufficiency.
Aunque la risperidona oral ha sido estudiada, RISPERDAL CONSTA no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
RISPERDAL CONSTA should be administered with caution in this group of patients (see section 4.2).
RISPERDAL CONSTA debería utilizarse con precaución en este grupo de pacientes (ver sección 4.2).
Administration
Administración
Care must be taken to avoid inadvertent injection of RISPERDAL CONSTA into a blood vessel.
Se debe tener precaución para evitar la inyección de RISPERDAL CONSTA en un vaso sanguíneo de forma accidental.
Excipients
Excipientes
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially ‘ sodium- free’.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente “ libre de sodio”.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
25 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interaction studies were performed with oral RISPERDAL.
Estudios de interacción realizados con RISPERDAL oral
As with other antipsychotics, caution is advised when prescribing risperidone with medicinal products known to prolong the QT interval, e. g., class Ia antiarrhythmics (e. g., quinidine, dysopiramide, procainamide), class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), tricyclic antidepressants (i. e., amitriptyline), tetracyclic antidepressant (i. e., maprotiline), some antihistaminics, other antipsychotics, some antimalarials (i. e., chinice and mefloquine), and with medicines causing electrolyte imbalance (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), bradycardia, or those which inhibit the hepatic metabolism of risperidone.
Como ocurre con otros antipsicóticos, se aconseja precaución cuando se prescriba risperidona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, p. ej., antiarrítmicos de las clases Ia (p. ej., quinidina, disopiramida, procainamida) y III (p. ej., amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (es decir, amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (es decir, maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antipalúdicos (es decir, quinina y mefloquina) y con medicamentos que producen desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia, o aquellos que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona.
This list is indicative and not exhaustive.
Esta lista es indicativa y no exhaustiva.
Potential for RISPERDAL CONSTA to affect other medicinal products
Posibilidad de que RISPERDAL CONSTA afecte a otros medicamentos
Risperidone should be used with caution in combination with other centrally-acting substances notably including alcohol, opiates, antihistamines and benzodiazepines due to the increased risk of sedation.
Risperidona se debe usar con precaución si se combina con otras sustancias de acción central incluyendo notablemente alcohol, opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas debido al aumento del riesgo de sedación.
25 RISPERDAL CONSTA may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
RISPERDAL CONSTA puede antagonizar el efecto de la levodopa y de otros agonistas dopaminérgicos.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Si esta combinación se considera necesaria, en particular en la etapa final de la enfermedad de Parkinson, se debe prescribir la dosis eficaz más baja de cada tratamiento.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Se ha observado hipotensión clínicamente relevante después de la comercialización, con el uso concomitante de risperidona y tratamientos antihipertensivos.
RISPERDAL does not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lithium, valproate, digoxin or topiramate.
RISPERDAL no muestra un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del litio, valproato, digoxina o topiramato.
Potential for other medicinal products to affect RISPERDAL CONSTA
Posibilidad de que otros medicamentos afecten a RISPERDAL CONSTA
Carbamazepine has been shown to decrease the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Se ha demostrado que la carbamazepina disminuye las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Similar effects may be observed with e. g. rifampicin, phenytoin and phenobarbital which also induce CYP 3A4 hepatic enzyme as well as P-glycoprotein.
Se han observado efectos similares p. ej. con rifampicina, fenitoína y fenobarbital que también son inductores de la enzima CYP 3A4 hepática y de la glucoproteína P.
When carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme/ P-glycoprotein (P-gp) inducers are initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Cuando se inicia o se suspende la administración de carbamazepina u otros inductores de la enzima CYP 3A4 hepática y de la glucoproteína P (Gp-P), el médico deberá volver a evaluar la posología de RISPERDAL CONSTA.
Fluoxetine and paroxetine, CYP 2D6 inhibitors, increase the plasma concentration of risperidone, but less so of the active antipsychotic fraction.
Fluoxetina y paroxetina, inhibidores de la CYP 2D6, aumentan la concentración plasmática de risperidona, pero no tanto la fracción antipsicótica activa.
It is expected that other CYP 2D6 inhibitors, such as quinidine, may affect the plasma concentrations of risperidone in a similar way.
Es de esperar que otros inhibidores de la CYP 2D6, tales como quinidina, puede afectar a las concentraciones plasmáticas de risperidona de forma similar.
When concomitant fluoxetine or paroxetine is initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Cuando se inicia o se suspende la administración de fluoxetina o paroxetina, el médico deberá volver a evaluar la posología de RISPERDAL CONSTA.
Verapamil, an inhibitor of CYP 3A4 and P-gp, increases the plasma concentration of risperidone.
El verapamilo, un inhibidor del CYP 3A4 y de la glucoprotína P (Gp-P), aumenta la concentración plasmática de risperidona.
Galantamine and donepezil do not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of risperidone and on the active antipsychotic fraction.
Galantamina y donezepilo no muestran un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de risperidona y de la fracción antipsicótica activa.
Phenothiazines, tricyclic antidepressants, and some beta-blockers may increase the plasma concentrations of risperidone but not those of the active antipsychotic fraction.
Las fenotiacinas, los antidepresivos tricíclicos y algunos beta-bloqueantes pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no de la fracción antipsicótica activa.
Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
La amitriptilina no afecta a la farmacocinética de la risperidona ni a la fracción antipsicótica activa.
Cimetidine and ranitidine increase the bioavailability of risperidone, but only marginally that of the active antipsychotic fraction.
La cimetidina y la ranitidina aumentaron la biodisponibilidad de risperidona, pero sólo ligeramente la de la fracción antipsicótica activa.
Erythromycin, a CYP 3A4 inhibitor, does not change the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
La eritromicina, que inhibe la CYP 3A4, no modifica la farmacocinética de la risperidona ni la fracción antipsicótica activa.
See section 4.4 regarding increased mortality in elderly patients with dementia concomitantly receiving furosemide.
26 Ver la sección 4.4 en relación con el aumento de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia que reciben furosemida.
Pregnancy
Embarazo
There are no adequate data from the use of risperidone in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre el uso de risperidona en mujeres embarazadas.
According to postmarketing data reversible extrapyramidal symptoms in the neonate were observed following the use of risperidone during the last trimester of pregnancy.
Según los datos obtenidos tras la comercialización, se observaron síntomas extrapiramidales reversibles en neonatos con el uso de risperidona durante el último trimestre del embarazo.
Consequently, newborns should be monitored carefully.
Como consecuencia los recién nacidos deben monitorizarse con cuidado.
Risperidone was not teratogenic in animal studies but other types of reproductive toxicity were seen (see section 5.3).
Risperidona no fue teratógena en estudios en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos.
Therefore, RISPERDAL CONSTA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Por tanto, RISPERDAL CONSTA no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuera claramente necesario.
Lactation
Lactancia
In animal studies, risperidone and 9-hydroxy-risperidone are excreted in the milk.
En los estudios con animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche.
It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast milk in small quantities.
Se ha demostrado que risperidona y 9-hidroxi-risperidona también se excretan en pequeñas cantidades en la leche humana.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
No se dispone de datos sobre efectos adversos en los lactantes.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child.
Por lo tanto, debería sopesarse el beneficio de amamantar frente a los posibles riesgos para el niño.
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
RISPERDAL CONSTA has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
La influencia de RISPERDAL CONSTA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada, por sus posibles efectos sobre el sistema nervioso y la vista (ver sección 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machinery until their individual susceptibility is known.
Por tanto, se aconsejará a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta conocer su sensibilidad individual.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 1/ 10) are:
Las reacciones adversas (RAs) notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 1/ 10) son:
Insomnia, anxiety, headache, upper respiratory tract infection, parkinsonism, depression, and akathisia.
Insomnio, ansiedad, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, parkinsonismo, depresión y acatisia.
The following are all the ADRs that were reported in clinical trials and postmarketing.
A continuación se citan todas las RAs notificadas en ensayos clínicos y después de la comercialización.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).
Se aplican los siguientes términos y frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000), muy raras (< 1/ 10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
27 Adverse Drug Reactions by System Organ Class and Frequency Category Investigations Common
27 Exploraciones complementarias Frecuentes
Electrocardiogram abnormal, Blood prolactin increaseda, Blood glucose increased, Hepatic enzyme increased, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased, Weight increased, Weight decreased
Anomalías del electrocardiograma, Aumento de prolactina en sangrea, Aumento de glucosa en sangre, Aumento de los enzimas hepáticos, Aumento de las transaminasas, Aumento de la Gamma-glutamiltransferasa, Aumento de peso, Disminución de peso
Uncommon Cardiac disorders
Poco frecuentes Trastornos cardíacos
Electrocardiogram QT prolonged
Prolongación del intervalo QT
Common Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes
Atrioventricular block, Tachycardia Bundle branch block, Atrial fibrillation, Bradycardia, Sinus bradycardia, Palpitations
Bloqueo auriculoventricular, Taquicardia Bloqueo de rama, Fibrilación auricular, Bradicardia, Bradicardia sinusal, Palpitaciones
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon Not known
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes Poco frecuentes
Anaemia Thrombocytopenia, Neutropenia Agranulocytosis
Anemia Trombocitopenia, Neutropenia
Nervous system disorders Very common Common
Frecuencia no conocida Agranulocitosis Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes
Parkinsonismb, Akathisiab, Headache Dizziness, Sedation, Somnolence, Tremor, Dystoniab, Tardive dyskinesia, Dyskinesiab
Parkinsonismob, Acatisiab, Cefalea Mareos, Sedación, Somnolencia, Temblor, Distoniab, Discinesia tardía, Discinesiab
Uncommon Eye disorders
Poco frecuentes Trastornos oculares
Convulsion, Syncope, Dizziness postural, Hypoaesthesia, Paraesthesia, Lethargy, Hypersomnia
Convulsion, Síncope, Mareo postural, Hipoestesia, Parestesia, Letargo, Hipersomnia
Common Not known
Frecuentes
Vision blurred, Conjunctivitis Retinal artery occlusion
Visión borrosa, Conjuntivitis
Ear and labyrinth disorders Common Uncommon
Frecuencia no conocida Oclusión de la arteria retiniana Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes Poco frecuentes
Vertigo Ear pain
Vértigo Dolor de oídos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes Raras
Dyspnoea, Cough, Nasal congestion, Pharyngolaryngeal pain Sleep apnea syndrome
Disnea, Tos, Congestión nasal, Dolor faringolaríngeo Síndrome de apnea del sueño
Gastrointestinal disorders Common
Trastornos gastrointestinales Frecuentes
Vomiting, Diarrhoea, Constipation, Nausea, Abdominal pain, Dyspepsia, Toothache, Dry mouth, Stomach discomfort, Gastritis
Vómito, Diarrea, Estreñimiento, Náuseas, Dolor abdominal,, Dispepsia, Dolor de muelas, Sequedad de boca, Malestar de estómago, Gastritis
Rare
Raras
Intestinal obstruction, Pancreatitis
Obstrucción intestinal, Pancreatitis
Renal and urinary disorders Common
Trastornos renales y urinarios Frecuentes
Urinary incontinence
Incontinencia urinaria
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Uncommon
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Poco frecuentes
Rash, Eczema Angioedema, Pruritus, Acne, Alopecia, Dry skin
Erupción, Eccema Angioedema, Prurito, Acné, Alopecia, Sequedad de la piel
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Endocrine disorders
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Poco frecuentes Trastornos endocrinos
Arthralgia, Back pain, Pain in extremity, Myalgia Muscular weakness, Neck pain, Buttock pain, Musculoskeletal chest pain
Artralgia, Dolor de espalda, Dolor en las extremidades, Mialgia Debilidad muscular, Dolor de cuello, Dolor de nalgas, Dolor torácico músculoesquelético
Inappropriate antidiuretic hormone secretion
Secreción inadecuada de hormona antidiurética
Metabolism and nutrition disorders Uncommon Very rare Not known
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes Muy raras
Increased appetite, Decreased appetite Diabetic ketoacidosis Water intoxication
Aumento del apetito, Disminución del apetito Cetoacidosis diabética
Infections and infestations Very common Common
Frecuencia no conocida Intoxicación por agua Infecciones e infestaciones Muy frecuentes Frecuentes
Upper respiratory tract infection Pneumonia, Influenza, Lower respiratory tract infection, Bronchitis, Urinary tract infection, Ear infection, Sinusitis, Viral infection
Infección del tracto respiratorio superior Neumonía, Gripe, Infección del tracto respiratorio inferior, Bronquitis, Infección del tracto urinario, Infección de oídos, Sinusitis, Infección vírica
Uncommon
Poco frecuentes
Cystitis, Gastroenteritis, Infection, Localised infection, Subcutaneous abscess
Cistitis, Gastroenteritis, Infección, Infección localizada, Absceso subcutáneo
28 Injury, poisoning and procedural complications
28 Frecuentes Poco frecuentes Trastornos vasculares
Fall Procedural pain
Caídas Dolor debido al procedimiento
Vascular disorders
Frecuentes Poco frecuentes
Hypertension, Hypotension Orthostatic hypotension
Hipertensión, Hipotensión Hipotensión ortostática
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes
Pyrexia, Peripheral oedema, Chest pain, Fatigue, Pain, Injection site pain, Asthenia, Influenza like illness
Pirexia, Edema periférico, Dolor torácico, Fatiga, Dolor, Dolor en el lugar de la inyección, Astenia, Enfermedad pseudogripal
Feeling abnormal, Chest discomfort, Induration, Injection site induration, Sluggishness, Injection site reaction
Sensación de anomalías, Malestar torácico, Endurecimiento, Endurecimiento en el lugar de la inyección, Inactividad, Reacción en el lugar de la inyección
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes
Uncommon Not known
Hipersensibilidad
Reproductive system and breast disorders
Frecuencia no conocida Reacción anafiláctica Trastornos hepatobiliares Raras Ictericia Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes Poco frecuentes
Amenorrhoea, Erectile dysfunction, Galactorrhoea Sexual dysfunction, Gynaecomastia Priapism
Amenorrea, Disfunción eréctil, Galactorrea Disfunción sexual, Ginecomastia
Very common Common Uncommon
Frecuencia no conocida Priapismo Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes a
Depression, Insomnia, Anxiety Agitation, Sleep disorder Mania, Libido decreased, Nervousness
Depresión, Insomnio, Ansiedad Agitación, Trastornos del sueño Manía, Disminución de la libido, Nerviosismo
Parkinsonism (salivary hypersecretion, musculoskeletal stiffness, parkinsonism, drooling, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, masked facies, muscle tightness, akinesia, nuchal rigidity, muscle rigidity, parkinsonian gait, and glabellar reflex abnormal), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless leg syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle twitching, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia.
Hiperprolactinaemia puede en algunos casos conducir a ginecomastia, alteraciones menstruales, amenorrea, galactorrea. b Puede aparecer un trastorno extrapiramidal: Parkinsonismo (hipersecreción salivar, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babear, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies de máscara, espasmos musculares, acinesia, rigidez nucal, rigidez muscular, marcha tipo Enfermedad de Parkinson y reflejos anómalos en el entrecejo), acatisia (acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonía) distonía.
Dystonia includes dystonia, muscle spasms, hypertonia, torticollis, muscle contractions involuntary, muscle contracture, blepharospasm, oculogyration, tongue paralysis, facial spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasm, pleurothotonus, tongue spasm, and trismus.
La distonía incluye distonía, espasmos musculares, hipertonía, torticulis, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, blefaroespasmo, convulsiones oculógiras, parálisis de la lengua, espasmo facial, laringoespasmos, miotonía, opistótono, espasmo orofarígeo, pleurotótono, espasmo en la lengua y trimo.
Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor.
El temblor incluye temblor y temblor en reposo de la Enfermedad de Parkinson.
It should be noted that a broader spectrum of symptoms are included, that do not necessarily have an extrapyramidal origin.
Se debe tener en cuenta que se incluye un abanico mas amplio de síntomas que no tiene necesariamente un origen extrapiramidal.
The following is a list of additional ADRs associated with risperidone that have been identified as ADRs during clinical trials investigating the oral risperidone formulation (RISPERDAL) but were not determined to be ADRs in the clinical trials investigating RISPERDAL CONSTA.
A continuación se recoge una lista de RAs adicionales asociadas a risperidona que han sido identificadas como tales en ensayos clínicos de investigación de la formulación de risperidona oral (RISPERDAL), pero que no aparecieron como RAs en los ensayos clínicos con RISPERDAL CONSTA.
Additional Adverse Drug Reactions Reported With Oral RISPERDAL but not With RISPERDAL CONSTA by System Organ Class Investigations Body temperature increased, Eosinophil count increased, White blood cell count decreased, Haemoglobin decreased, Blood creatine phosphokinase increased, Body temperature decreased Infections and Infestations Tonsillitis, Cellulitis, Otitis media, Eye infection, Acarodermatitis, Respiratory tract infection, Onychomycosis, Otitis media chronic Blood and Lymphatic Disorders Granulocytopenia
29 Reacciones adversas notificadas con RISPERDAL oral pero no con RISPERDAL CONSTA, clasificadas por órganos del sistema Exploraciones complementarias Aumento de la temperatura corporal, Aumento del recuento de eosinófilos, Disminución del recuento de glóbulos blancos, Disminución de hemoglobina, Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, Disminución de la temperatura corporal.
Class effects
Efectos de clase
As with other antipsychotics, very rare cases of QT prolongation have been reported postmarketing with risperidone.
Como ocurre con otros antipsicóticos, se han notificado casos muy raros de prolongación del QT en la experiencia post-comercialización con risperidona.
Other class-related cardiac effects reported with antipsychotics which prolong QT interval include ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest and Torsades de Pointes.
Otros efectos cardíacos relacionados con la clase notificados con los antipsicóticos que prolongan el intervalo QT son arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardiaco y Torsade de Pointes.
Weight gain
30 Aumento de peso
In the 12-week double-blind, placebo-controlled trial, 9% of patients treated with RISPERDAL CONSTA, compared with 6% of patients treated with placebo, experienced a weight gain of ≥ 7% of body weight at endpoint.
En un estudio doble ciego controlado con placebo, de 12 semanas de duración, se observó un aumento de peso ≥ 7% al final del estudio en un 9% de los pacientes tratados con RISPERDAL CONSTA comparado con un 6% de los pacientes tratados con placebo.
In the 1-year, open-label study of RISPERDAL CONSTA, changes in body weight in individual patients were generally within ±7% from baseline; 25% of patients had an increase in body weight of ≥ 7%.
En un estudio abierto con RISPERDAL CONSTA, de 1 año de duración, se observaron cambios en el peso de los pacientes generalmente en ± 7% desde el momento basal; un 25% de los pacientes tuvieron un aumento de peso ≥ 7%.
While overdose is less likely to occur with parenteral than with oral medicinal products, information pertaining to oral is presented.
Aunque es menos probable que se produzca una sobredosis con el medicamento parenteral que con el oral, a continuación se presenta la información correspondiente a la formulación oral.
30 Symptoms
Síntomas
In general, reported signs and symptoms have been those resulting from an exaggeration of the known pharmacological effects of risperidone.
En general, los signos y síntomas notificados han sido los resultantes de la exageración de los efectos farmacológicos conocidos de risperidona.
These include drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, and extrapyramidal symptoms.
Se trata de somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales.
In overdose, QT-prolongation and convulsions have been reported.
En casos de sobredosis se ha notificado prolongación del QT y convulsiones.
Torsade de Pointes has been reported in association with combined overdose of oral RISPERDAL and paroxetine.
Se ha notificado torsade de pointes asociada a la sobredosis combinada de RISPERDAL oral y paroxetina.
In case of acute overdose, the possibility of multiple drug involvement should be considered.
En caso de sobredosis aguda se tendrá en cuenta la posibilidad de que están implicados varios fármacos.
Treatment
Tratamiento
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Hay que obtener y mantener una vía respiratoria despejada y garantizar que la oxigenación y la ventilación sean adecuadas.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
El control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.
There is no specific antidote to RISPERDAL.
No hay ningún antídoto específico para RISPERDAL.
Therefore appropriate supportive measures should be instituted.
Por tanto, se aplicarán las medidas de apoyo adecuadas.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluids and/ or sympathomimetic agents.
La hipotensión y el fracaso circulatorio deben tratarse con medidas terapéuticas adecuadas, como administración de líquidos por vía intravenosa y/ o de simpaticomiméticos.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medicinal product should be administered.
En caso de síntomas extrapiramidales graves, se deberá administrar un medicamento anticolinérgico.
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Se mantendrán una supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere.
Other antipsychotics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antipsicóticos: código ATC:
Mechanism of action
Mecanismo de acción
Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with unique properties.
Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas.
It has a high affinity for serotoninergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors.
Posee una alta afinidad por los receptores 5-HT2 serotoninergicos y D2 dopaminérgicos.
Risperidone binds also to alpha1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors.
Risperidona se une también a los receptores alfa1-adrenérgicos, y con baja afinidad por los receptores H1-histaminérgicos y alfa2- adrenérgicos.
Risperidone has no affinity for cholinergic receptors.
Risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos.
Although risperidone is a potent D2 antagonist, that is considered to improve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less depression of motor activity and induction of catalepsy than classical antipsychotics.
Aunque risperidona es un potente antagonista D2 lo cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de la actividad motriz e inducción de catalepsia que los antipsicóticos clásicos.
Balanced central serotonin and dopamine antagonism may reduce extrapyramidal side effect liability and extend the therapeutic activity to the negative and affective symptoms of schizophrenia.
El equilibrado antagonismo central de serotonina y dopamina puede disminuir el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y extender su actividad terapéutica a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Clinical efficacy The effectiveness of RISPERDAL CONSTA (25 mg and 50 mg) in the management of the manifestations of psychotic disorders (schizophrenia/ schizoaffective disorder) was established in one 12-week, placebo-controlled trial in adult psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia.
31 Eficacia clínica La eficacia de RISPERDAL CONSTA (25 mg y 50 mg) en el control de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (esquizofrenia/ trastorno esquizoafectivo) se estableció en un ensayo controlado con placebo, de 12 semanas, realizado en pacientes adultos psicóticos hospitalizados y no hospitalizados que cumplieron con el criterio DMS-IV para esquizofrenia.