qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Como el uso de concentrados de complejo de factor IX ha estado históricamente asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, el uso de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligroso en pacientes con signos de fibrinolisis y en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas, cuando el producto se administre a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes en post-operatorio, a neonatos o a pacientes con riesgo de fenómenos trombóticos o CID, debe iniciarse un seguimiento clínico con los ensayos biológicos apropiados para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de consumo.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
La seguridad y eficacia del uso de BeneFIX para la inducción de inmunotolerancia no han sido establecidas.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Dados los raros casos de hemofilia B en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso del factor IX en mujeres embarazadas y lactantes.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas basadas en la experiencia extraída de los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización se presentan más abajo clasificadas por órganos y frecuencia de aparición.
17 Nervous system disorders
17 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Celulitis, flebitis, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo en el lugar de la perfusión y escozor en el sitio de inyección), molestias en el sitio de inyección.
Immune system disorders
Trastornos inmunológicos
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Se han producido reacciones alérgicas en estrecha asociación en el tiempo con el desarrollo de inhibidores del factor IX (ver sección 4.4).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Debido al proceso de producción, BeneFIX contiene traza de proteínas celulares de hámster.
18 Renal
18 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs).
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Es incierta la relación entre el infarto y la administración previa de BeneFIX.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
El paciente continuó con el tratamiento con BeneFIX.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: grupo Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico; Código ATC:
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
19 La infusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
19 Table 1.
Tabla 1.
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
(UI/ dl por UI/ kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0.34– 1.26 0.36– 1.18 0.28– 1.38 0.36– 1.32
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
11.1– 36.4 9.6– 38.2 10.6– 33.7 10.7– 38.3 10.9– 42.2
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
AUC0-∞ (UI × hr/ dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
366.5– 1072.6 330.9– 900.1 290.3– 1080.8 254.5– 940.8 284.1– 1045.4
0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
578.1, 661.5 539.5, 620.1 532.4, 619.1 515.7, 608.0 531.1, 624.1
Initial Phase (hrs)
Vida media Fase inicial (hrs)
2.3 2.2 2.0 1.8
2.0 2.3 2.2 2.0 1.8
1.0 1.2 1.3 0.78
1.5 1.0 1.2 1.3 0.78
2.62 2.70 1.94 2.07
1.60 2.62 2.70 1.94 2.07
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0.07-5.73 0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
1.6,2.5 1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
Clearance (ml/ hr/ kg)
Aclaramiento (ml/ hr/ kg)
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
20 Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios comparando Factor IX recombinante y Factor IX derivado del plasma fueron similares a los obtenidos en los estudios en humanos.
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
21 Un vial (de vidrio tipo I) con 500 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio).
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
En el prospecto para el usuario que se adjunta con BeneFIX, se dan instrucciones detalladas sobre el modo de preparación y administración.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Reconstituir el polvo liofilizado para solución inyectable BeneFIX con el disolvente suministrado (agua para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia de doble punta.
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
BeneFIX 1000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Cada vial contiene nominalmente 1000 UI de nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante).
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Después de la reconstitución con los 10 ml de agua para preparaciones inyectables que se acompañan, cada ml de solución contiene aproximadamente 100 UI de nonacog alfa.
Each vial contains 100 mg sucrose.
Cada vial contiene 100 mg de sacarosa.
24 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
24 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Para una recuperación 0,7 UI/ dl, (incremento medio de factor IX), entonces:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
25 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
26 Método de administración BeneFIX se administra en infusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con agua esterilizada para preparaciones inyectables (ver sección 6.6).
26 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Dado que durante los estudios clínicos un paciente previamente tratado con BeneFIX desarrolló un inhibidor clínicamente relevante de baja respuesta, clínicamente relevantes, y que la experiencia acerca de la antigenicidad con factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados con BeneFIX por el desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser valorados en Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
27 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Si se observa aglutinación de hematíes en el tubo/ jeringa, desechar todo este material (tubo, jeringa y solución de BeneFIX) y reanudar la administración con un nuevo envase.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
En interés de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre Benefix se escriba el nombre y número de lote del producto.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frecuencia de reacciones adversas de las que se ha informado relacionadas con BeneFIX, se clasificaría como poco frecuentes (≥ 1/ 1000, ≤ 1/ 100) o raras (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1000).
28 Nervous system disorders
28 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Rara vez se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas en pacientes tratados con productos de factor IX incluyendo BeneFIX.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
(ver sección 4.4).
29 Renal
29 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs).
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
La infusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
30 Table 1.
Tabla 1.
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
366.5– 1072.6 330.9– 900.1 290.3– 1080.8 254.5– 940.8 284.1– 1045.4
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
31 DE = Desviación estándar IC = Intervalo de confianza.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and
Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
31 multiple intravenous doses in different species.
También se han determinado los parámetros farmacocinéticos del Factor IX recombinante después de dosis intravenosas única y múltiple, en diferentes especies.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otrosmedicamentos.
1000 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
32 Un vial (de vidrio tipo I) con 1000 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio).
32 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Después de la reconstitución con los 5 ml de solución de cloruro sódico para inyección que acompañan (al 0,234%), cada ml de la solución contiene aproximadamente 50 UI de nonacog alfa.
It has a primary amino acid sequence that is comparable to the Ala148 allelic form of plasma-derived factor IX, and some post-translational modifications of the recombinant molecule are different from those of the plasma-derived molecule.
Tiene una secuencia primaria de aminoácidos comparable a la forma alélica Ala148 del factor IX plasmático, y algunas de las modificaciones post-translacionales de la molécula recombinante son diferentes a las de la molécula plasmática.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Cada vial contiene 40 mg de sacarosa.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Polvo blanco o blanquecino y disolvente para solución inyectable claro e incoloro.
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
La dosis y duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia del factor IX, de la localización y el grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Para asegurarse que se ha alcanzado el nivel de actividad de factor IX deseado, se recomienda un control preciso mediante el ensayo de actividad de factor IX, y la dosis debe calcularse considerando la actividad de factor IX, parámetros farmacodinámicos, como la vida media y la recuperación, así como la situación clínica para ajustar la dosis según se precise.
35 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
35 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
La estimación de la dosis necesaria de BeneFIX puede basarse en el hallazgo de que cabe esperar que una unidad de actividad de factor IX por kg de peso corporal aumente el nivel circulante de factor IX una media de 0,8 UI/ dl (rango de 0,4 a 1,4 UI/ dl) en pacientes adultos (≥ 15 años).
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Para una recuperación 0,8 UI/ dl (incremento medio de factor IX), entonces:
1.3 IU/ kg
x 1,3 U. I. / Kg.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
36 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Repetir la perfusión cada 24 horas durante 3 - 4 días o más, hasta que cese el dolor y la incapacidad.
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro
80-100
(pre-y
postoperative)
80 - 100 post-operación)
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta la curación adecuada de la herida, luego seguir la terapia durante al menos otros 7 días para mantener la actividad de factor IX entre un 30% y un 60% (UI/ dl)
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Si se han necesitado repetidamente dosis > 100 UI/ kg durante la profilaxis rutinaria o el tratamiento, se debe considerar un cambio a otro tipo de producto de factor IX.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de factor IX puede no ser efectiva y deben considerarse otras opciones terapéuticas.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
Método de Administración 37 BeneFIX se administra en perfusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con solución de cloruro sódico al 0,234% (ver sección 6.6).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX debe administrarse a una velocidad de perfusión lenta.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
En la mayoría de los casos, se utilizó una velocidad de perfusión de hasta 4 ml por minuto.
37 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Known allergic reaction to hamster proteins.
Se tienen antecedentes conocidos de reacción alérgica a las proteínas de hámster.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Dado que durante los estudios clínicos un paciente previamente tratado con BeneFIX desarrolló inhibidores de baja respuesta, clínicamente relevantes, y que la experiencia acerca de la antigenicidad con factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados con BeneFIX por el desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser valorados en Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
38 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Se han casos de síndrome nefrótico después de intentar la inducción de inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B con inhibidores de factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de
39
39 gravedad.
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Se han producido reacciones alérgicas en estrecha asociación en el tiempo con el desarrollo de inhibidores del factor IX (ver también la sección 4.4).
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
El tratamiento requerido dependerá de la naturaleza y gravedad de los efectos secundarios (ver también la sección 4.4).
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Se detectó la aparición de inhibidores, clínicamente relevante, de baja respuesta en 1 de 65 pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma (incluyendo 9 pacientes que participaban únicamente en el estudio quirúrgico).
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs)
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
40 Se ha notificado síndrome nefrótico después de altas dosis de Factor IX derivado del plasma para inducir inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B con inhibidores de Factor IX y un historial de reacciones alérgicas.
Renal
Renal
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Este medicamento se ha autorizado en “ Circunstancias Excepcionales”.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
Una
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
41 Unidad Internacional de BeneFIX, mostró un aumento medio de 0,75 UI/ dl (rango de 0,3 a 1,4 UI/ dl) en el nivel circulante de factor IX.
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Resumen de los parámetros farmacocinéticos del Factor IX recombinante para datos de actividad por mes en pacientes tratados previamente
Month n Mean Median SD Range 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34 – 1.38 0.69 - 0.81
95% CI 30.9, 36.4
(UI/ dl por UI/ kg)
41 Table 1.
6 12 18 24
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
53 50 47 47
Parameter
0.71 0.70 0.68 0.69
Month n Mean Median SD Range 95% CI 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6 – 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
0.69 0.68 0.64 0.68
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
0.20 0.19 0.21 0.20
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0.34 – 1.26 0.36 – 1.18 0.28 – 1.38 0.36 – 1.32
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
11.1 – 36.4 9.6 – 38.2 10.6 – 33.7 10.7 – 38.3 10.9 – 42.2
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0-∞ (UI × hr/ d)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
366.5 – 1072.6 330.9 – 900.1 290.3 – 1080.8 254.5 – 940.8 284.1 – 1045.4
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0.07 - 5.73 0.12 - 9.98 0.13 - 14.34 0.13 - 6.21 0.11 - 7.43
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
4.66 - 13.64 5.55 - 15.11 4.63 - 17.22 5.31 - 19.65 4.78 - 17.60
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
15.81 - 46.09 13.44 - 42.26 14.83 - 38.75 15.30 - 50.75 15.65 - 47.52
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Se excluyen los datos recogidos de un paciente después de observar evidencia de desarrollo de inhibición a los 9 meses.
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
42 Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
42 Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Las diferencias estructurales de la molécula del Factor IX recombinante comparada con el Factor IX derivado del plasma parecen contribuir a la diferente recuperación comparada con el Factor IX derivado del plasma.
Solvent Sodium chloride solution
Disolvente Solución de cloruro sódico
Only the provided infusion set should be used.
Sólo deben utilizarse los sistemas de perfusión que se suministran.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
El tratamiento puede fallar como consecuencia de la adsorción del factor IX humano de la coagulación a las superficies internas de algunos sistemas de perfusión.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
No debe congelarse para evitar que se dañe la jeringa precargada.
250 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
Un vial de 10 ml (de vidrio tipo I) con 250 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio) y 5 ml de disolvente en una jeringa precargada (de vidrio tipo I) con un tapón del émbolo (de bromobutilo), un tapón-filtro (de bromobutilo), un adaptador estéril para la reconstitución, un aparato de perfusión estéril, dos torundas con alcohol, un apósito adhesivo y una compresa de gasa.
43 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX se administra mediante inyección intravenosa (IV) después de reconstituir el polvo liofilizado para inyección con el disolvente proporcionado en la jeringa precargada (solución de cloruro sódico al 0,234% p/ v).
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Es importante que se sigan estrictamente las recomendaciones indicadas en la sección 4.2.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 UI, polvo y disolvente para solución inyectable.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Cada vial contiene nominalmente 500 UI de nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU nonacog alfa
Después de la reconstitución con los 5 ml de solución de cloruro sódico para inyección que acompañan (al 0,234%), cada ml de la solución contiene aproximadamente 100 UI de nonacog alfa.
45 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
45 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
46 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
Repetir la perfusión cada 8 - 24 horas hasta la curación adecuada de la herida, luego seguir la terapia durante al menos otros 7 días para mantener la actividad de factor IX entre un 30% y un 60% (UI/ dl)
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
Método de Administración 47 BeneFIX se administra en perfusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con solución de cloruro sódico al 0,234% (ver sección 6.6).
47 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
48 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
49 Nervous system disorders
49 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Immune system disorders
Trastornos inmunológicas
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Debido al proceso de producción, BeneFIX contiene trazas de proteínas celulares de hámster.
50 Renal
50 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs).
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
51 La perfusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
51 Table 1.
Tabla 1.
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mes Nº Media Mediana DE Rango 95% IC 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3 – 62.2 30.9 - 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3 – 56.7 29.4 - 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8 - 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6 – 62.1 28.0 - 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2 – 59.4 28.4 - 33.6
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
1.6 - 2.5 1.5 - 3.0 1.5 - 3.0 1.4 - 2.6 1.1 - 2.4
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
7.86 - 8.94 8.53 - 9.89 8.56 - 10.01 8.78 - 10.47 8.52 - 9.96
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
24.35 - 27.60 24.01 - 27.15 22.75 - 26.47 22.55 - 26.94 23.00 - 27.17
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0-∞ = Área bajo la curva MRT = Tiempo medio de permanencia DE = Desviación estándar
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
500 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
53 Un vial de 10 ml (de vidrio tipo I) con 500 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio) y 5 ml de disolvente en una jeringa precargada (de vidrio tipo I) con un tapón del émbolo (de bromobutilo), un tapón-filtro (de bromobutilo), un adaptador estéril para la reconstitución, un aparato de perfusión estéril, dos torundas con alcohol, un apósito adhesivo y una compresa de gasa.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX se administra mediante inyección intravenosa (IV) después de reconstituir el polvo liofilizado para inyección con el disolvente proporcionado en la jeringa precargada (solución de cloruro sódico al 0,234%).
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Es importante que se sigan estrictamente las recomendaciones indicadas en la sección 4.2
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
BeneFIX 1000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable.
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 200 IU nonacog alfa
Después de la reconstitución con los 5 ml de solución de cloruro sódico para inyección que acompañan (al 0,234%), cada ml de la solución contiene aproximadamente 200 UI de nonacog alfa.
55 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
55 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
56 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Repetir la perfusión cada 24 horas durante 3-4 días o más, hasta que cese el dolor y la incapacidad.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
Método de Administración 57 BeneFIX se administra en perfusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con solución de cloruro sódico al 0,234% (ver sección 6.6).
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
En la mayoría de los casos, se utilizó una velocidad de perfusión de hasta 4 ml por minuto..
57 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
In the case of shock, the current medical standards for shock-treatment should be observed.
En el caso de shock, se deben observar los estándares médicos actuales para tratamientos de shock.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
58 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
59 Nervous system disorders
59 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
(ver también la sección 4.4).
60 Renal
60 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs).
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
61 La perfusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
61 Table 1.
Tabla 1.
62 intravenous doses in different species.
62 IC = Intervalo de confianza.
63 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
1000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
63 Un vial de 10 ml (de vidrio tipo I) con 1000 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio) y 5 ml de disolvente en una jeringa precargada (de vidrio tipo I) con un tapón del émbolo (de bromobutilo), un tapón-filtro (de bromobutilo), un adaptador estéril para la reconstitución, un aparato de perfusión estéril, dos torundas con alcohol, un apósito adhesivo y una compresa de gasa.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 2000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial contains nominally 2000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Cada vial contiene nominalmente 2000 UI de nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 400 IU nonacog alfa.
Después de la reconstitución con los 5 ml de solución de cloruro sódico para inyección que acompañan (al 0,234%), cada ml de la solución contiene aproximadamente 400 UI de nonacog alfa.
66 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
65 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
66 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
Método de Administración 67 BeneFIX se administra en perfusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con solución de cloruro sódico al 0,234% (ver sección 6.6).
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
68 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
69 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
70 Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Mareos, dolor de cabeza, disgeusia, aturdimiento.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
70 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs)
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Se ha notificado síndrome nefrótico después de altas dosis de Factor IX derivado del plasma para inducir inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B con inhibidores de Factor IX y un historial de reacciones alérgicas.
71 Renal
Renal
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
71 La perfusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
72 Table 1.
Tabla 1.
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34 – 1.38 0.69 - 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34 – 1.26 0.65 - 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64 - 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28 – 1.38 0.62 - 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36 – 1.32 0.63 - 0.75
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1 – 36.4 18.0 - 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6 – 38.2 18.1 - 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8 - 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7 – 38.3 16.8 - 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9 – 42.2 16.8 - 20.9
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5 – 1072.6 578.1 - 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9 – 900.1 539.5 - 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4 - 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5 – 940.8 515.7 - 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1 – 1045.4 531.1 - 624.1
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0.12 - 9.98 0.13 - 14.34 0.13 - 6.21 0.11 - 7.43
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
1.5 - 3.0 1.5 - 3.0 1.4 - 2.6 1.1 - 2.4
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
7.86 -8.94 8.53 -9.89 8.56 -10.01 8.78 -10.47 8.52 -9.96
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
24.35 -27.60 24.01 -27.15 22.75 -26.47 22.55 -26.94 23.00 -27.17
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
72 IC = Intervalo de confianza.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple
Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
73 intravenous doses in different species.
También se han determinado los parámetros farmacocinéticos del Factor IX recombinante después de dosis intravenosas única y múltiple, en diferentes especies.
74 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
2000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
73 Un vial de 10 ml (de vidrio tipo I) con 2000 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio) y 5 ml de disolvente en una jeringa precargada (de vidrio tipo I) con un tapón del émbolo (de bromobutilo), un tapón-filtro (de bromobutilo), un adaptador estéril para la reconstitución, un aparato de perfusión estéril, dos torundas con alcohol, un apósito adhesivo y una compresa de gasa.
75 ANNEX II
74 ANEXO II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
76 A.
75 A.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover MA 01810 USA
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover MA 01810 EEUU
Wyeth Farma S. A Carretera.
Wyeth Farma, S. A.
23.
Carretera A-1, Km 23.
Sebastian de los Reyes, Madrid Spain
Desvío Algete, Km 1, 28700, San Sebastián de los Reyes, Madrid España
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use BeneFIX are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
El Titular de la Autorización de Comercialización asegurará que, en el lanzamiento, todos los médicos de los que se espera que prescriban/ utilicen BeneFIX, reciban un envase de demostración con el siguiente contenido: • Envase con información para el médico • Envase con información para el paciente
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with transition to reformulated BeneFIX and a new strength of BeneFIX.
Ambos envases informativos se usarán como parte de un plan educacional para minimizar el riesgo de errores médicos que pueden estar asociados con la transición al BeneFIX reformulado y a la nueva concentración de BeneFIX.
The physician information pack should contain the following key elements: • Summary of product characteristics, including highlighted changes that have been made for reformulated BeneFIX • Clear demarcation of reformulated BeneFIX from original BeneFIX, with clear descriptions of new EU-specific packaging for reformulated BeneFIX. • Training kit and instructions on step-by-step use of the R2 reconstitution kit. • Transition management information regarding administration of new reformulated BeneFIX, prohibition of mixing up with current BeneFIX, and information about use of the new 2000 IU dosage vial. • Information regarding the changed solvent type from sterile water to 0.234% normal saline, and regarding reduced solvent volume for some dosage vials.
El envase de información para el médico debe contener los siguientes elementos clave: • Ficha técnica, incluyendo los cambios resaltados que se han hecho para el BeneFIX reformulado. • Una clara demarcación entre el BeneFIX reformulado y el original, con descripciones claras del Nuevo empaquetado específico para la Unión Europea para el BeneFIX reformulado. • Un kit de entrenamiento e instrucciones para el uso paso a paso del kit de reconstitución R2. • Información acerca de la gestión de la transición relativa a la administración del Nuevo BeneFIX reformulado, prohibición de que se mezcle con el BeneFIX actual, e información sobre el uso del vial con la nueva dosis de 2000 UI. • Información relativa al cambio del tipo de disolvente de agua estéril a solución salina al 0,234%, y relativa a la reducción en el volumen de disolvente para algunas dosis.
Together with highlighting of the correct technique of application this should aim at risk minimisation of red blood cell agglutination.
Esto, junto con el subrayado de la técnica correcta de aplicación, debe tener como objetivo la minimización del riesgo de aglutinación de hematíes.