qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Urinary CTx **
CTx urinario **
10.95
10,95
-77.32
-77,32
* Mean change from baseline to last assessment. ** Median change from baseline to last assessment
* Media de la variación entre el valor basal y el último. ** Mediana de la variación entre el valor basal y el último
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration.
Absorción El ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en la zona superior del tubo digestivo tras su administración oral.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6%.
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
La biodisponibilidad disminuye casi en un 90% si el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual si se compara con la administración en ayunas.
19 bioavailability is approximately 30%.
Si se administra 30 minutos antes de una comida, la biodisponibilidad disminuye en un 30%.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before a meal.
La biodisponibilidad no desciende de manera relevante si el ácido ibandrónico se ingiere 60 minutos antes de una comida.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
La biodisponibilidad de Bondronat se redujo en un 75% cuando los comprimidos se administraron 2 horas después de una comida habitual.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (minimum 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see Section 4.2).
Así pues, se recomienda tomar los comprimidos después del ayuno nocturno (ayuno de al menos 6 horas) y guardar el ayuno durante al menos 30 minutos después de la administración (ver Sección 4.2).
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribución Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une en seguida al hueso o se excreta en la orina.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana es de 90 L, como mínimo, y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima que es entre el 40-50% de la dosis circulante.
Protein binding in human plasma is approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
La unión a las proteínas del plasma humano se acerca al 87% a concentraciones terapéuticas y, por tanto, la probabilidad de interacciones medicamentosas por desplazamiento es improbable.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Metabolismo No existen evidencias de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50%) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminación La fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea (40-50%, según los cálculos) y el resto se elimina por los riñones sin modificación alguna.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
La fracción no absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma inalterada por las heces.
The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio y depende de la dosis y de la sensibilidad analítica pero, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 60 horas.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Sin embargo, los valores plasmáticos iniciales descienden rápidamente, alcanzando el 10% de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral, respectivamente.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducido, situándose los valores medios dentro del margen de 84-160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
60 ml/ min en mujeres posmenopáusicas sanas) comprende el 50 al 60% del aclaramiento total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
La diferencia entre el aclaramiento total y renal se considera que es consecuencia de la captación por el hueso.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
20 La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico es similar en ambos sexos.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Raza No hay evidencia de que existan diferencias étnicas de relevancia clínica en la disponibilidad del ácido ibandrónico por los asiáticos y los caucásicos.
There are only very few data available on patients with African origin.
Hay muy pocos datos disponibles sobre pacientes de origen africano.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance (CLcr).
(CLcr).
No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr > 30 ml/ min).
No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con alteración renal leve o moderada (CLcr ≥ 30 ml/ min).
Subjects with severe renal impairment (CLcr ≤ 30 ml/ min) receiving oral administration of 10 mg ibandronic acid daily for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function.
Los sujetos con alteración renal grave (CLCr < 30 ml/ min) que recibieron 10 mg de ácido ibandrónico al día por vía oral durante 21 días presentaron concentraciones plasmáticas 2 a 3 veces mayores que aquellos con una función renal normal.
Total clearance of ibandronic acid was reduced to 44 ml/ min in the subjects with severe renal impairment.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo hasta 44 ml/ min en los sujetos con alteración renal grave.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal impairment.
Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, el aclaramiento total, renal y extrarrenal se redujo en 67%, 77% y 50%, respectivamente, en los sujetos con alteración renal grave.
However, there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Sin embargo, la tolerabilidad no disminuyó con el aumento de la exposición.
Reduction of the oral dose to one 50 mg tablet once weekly is recommended in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see Section 4.2).
Se recomienda reducir la dosis de los pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/ min) a un comprimido de 50 mg por vía oral, una vez por semana (ver Sección 4.2).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pacientes con alteraciones hepáticas No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en pacientes con alteración hepática.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is
El hígado no desempeña ningún papel importante para el aclaramiento del ácido ibandrónico ya que éste no se metaboliza, sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea.
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Por consiguiente, no es necesario ajustar la posología de las pacientes con alteraciones hepáticas.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Además, como el ácido ibandrónico, en concentraciones terapéuticas, se une aproximadamente en un 87% a las proteínas, no parece probable que la hipoproteinemia de las hepatopatías graves aumente de forma clínicamente relevante las concentraciones plasmáticas del fármaco libre.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Pacientes de edad avanzada En un análisis multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros farmacocinéticos examinados.
As renal function decreases with age, this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Como la función renal disminuye con la edad, éste es el único factor que merece consideración (ver sección sobre alteración renal).
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Niños y adolescentes No hay datos acerca del uso de Bondronat en pacientes menores de 18 años.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, por lo que su relevancia clínica es insignificante..
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects was observed for ibandronic acid in intravenously or orally treated rats and rabbits.
Las ratas y los conejos tratados con ácido ibandrónico por vía intravenosa y oral no presentaron toxicidad fetal directa ni efectos teratógenos.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad sobre la función reproductora de la rata fueron los esperados para este grupo terapéutico (bifosfonatos) y comprendieron un descenso del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres) así como anomalías en la dentición de la generación F1 de las ratas.
Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, anhydrous colloidal
Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Povidona Celulosa microcristalina Crospovidona Ácido esteárico Sílice coloidal anhidra
Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6000
Recubrimiento Hipromelosa Dióxido de titanio E171 Talco Macrogol 6000
3 years.
3 años
21 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
Bondronat 50 mg film coated tablets are supplied in blisters (aluminium) containing 7 tablets, which are presented as packs containing 28 or 84 tablets.
Bondronat 50 mg comprimidos recubiertos con película, se suministra en blísteres (aluminio) de 7 comprimidos y se presenta en envases de 28 u 84 unidades.
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
Bondronat 6 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 6 mg Concentrado para solución para perfusión
One vial with 6 ml concentrate for solution for infusion contains 6 mg ibandronic acid, (as 6.75 mg ibandronic acid monosodium salt, monohydrate)
Un vial con 6 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6mg de ácido ibandrónico, (como 6,75 mg de ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada).
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
requieren radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas..
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- El tratamiento de la hipercalcemia inducida por un tumor, con o sin metástasis.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Bondronat debe ser únicamente utilizado por médicos con experiencia en el tratamiento de la hipercalcemia.
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
La dosis recomendada para la prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas es de 6 mg inyección intravenosa administrada cada 3-4 semanas.
For infusion, the contents of the vials(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Para la perfusión, se debe añadir los contenidos de los viales/ a sólo 100 ml de una solución isotónica de cloruro sódico o a 100 ml de solución de glucosa al 5%.
A shorter (i. e.
Sólo debe emplearse un tiempo de perfusión más corto (es decir.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
15 minutos) en pacientes con función renal normal o con una alteración renal leve.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
No hay datos disponibles que avalen el uso de un tiempo de perfusión más corto en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 50ml/ min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Para recomendaciones sobre dosis y administración en este grupo de pacientes, los médicos deben consultar el epígrafe Pacientes con alteración renal (sección 4.2).
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Antes del tratamiento con Bondronat, el paciente debe ser rehidratado adecuadamente con 9 mg/ ml (0,9%) de cloruro sódico.
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Debe considerarse tanto la gravedad de la hipercalcemia como el tipo de
23 the humoral type of hypercalcaemia.
En general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas requieren dosis más bajas que los pacientes con hipercalcemia del tipo humoral.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
Nota: las concentraciones de calcio sérico corregido por la albúmina se calculan como sigue:
Albumin-corrected Serum calcium (mmol/ l)
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/ l)
Or Albumin-corrected Serum calcium (mg/ dl)
O bien Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/ dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
= calcio sérico (mg/ dl) + 0,8 x [4 - albúmina (g/ dl)].
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Considerando que tanto la administración intra-arterial accidental de preparaciones, no expresamente recomendada para este fin, como la extravasación venosa pueden producir lesiones tisulares, hay que tener especial precaución en que Bondronat concentrado para solución para perfusión sea administrado por vía intravenosa.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Pacientes con alteración hepática No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2)
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Pacientes con alteración renal No existe evidencia de que un aumento en la exposición al ácido ibandrónico en pacientes con distintos grados de alteración renal se relacione con una disminución en la tolerabilidad. Sin embargo, para la prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se deben seguir las siguientes recomendaciones:
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Administración cada 3-4 semanas 2 0,9% de solución de cloruro sódico ó 5% de solución de glucosa.
Elderly No dose adjustment is required.
25 Pacientes de edad avanzada No se requiere un ajuste de dosis.
24 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes Bondronat no está recomendado en niños menores de 18 años debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Se ha notificado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales y/ o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) en pacientes oncológicos que recibieron un tratamiento que incluía principalmente bifosfonatos de administración intravenosa.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p. ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene bucal pobre) antes de iniciar el tratamiento con bibosfonatos deberá considerarse la realización de un examen dental con una odontología preventiva apropiada.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
En la medida de lo posible, los pacientes deben evitar procesos dentales invasivos durante el tratamiento.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
26 No se ha observado interacción con la co-administración con melfalan/ prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.
25 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
En relación con la disponibilidad del medicamento, no son probables interacciones medicamentosas que sean clínicamente relevantes.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
El ácido ibandrónico se elimina por secreción renal y no sufre ninguna biotransformación.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
La vía secretora no parece que incluya ningún sistema conocido de transporte básico o ácido relacionado con la excreción de otros principios activos.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Las reacciones adversas se listan por frecuencias, empezando por las más frecuentes y siguiendo la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y < 10%), poco frecuentes (≥ 0,1% y < 1%), raras (≥ 0,01% y < 0,1%), muy raras (≤ 0,01%).
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
En la mayoría de los casos no se requirió ningún tratamiento específico y los síntomas desaparecieron en un par de horas/ días.
Table 1
Tabla 1 enumera las reacciones adversas recogidas en los ensayos clínicos (reacciones adversas recogidas con independencia de la relación de causalidad)
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Sitema de clasificación de Número (%) órganos/ Reacción Adversa (n=352) Trastornos del metabolismo y nutrición:
26 System Organ Class / Adverse reaction
Trastornos musculoesqueléticos, y del tejido conectivo:
Common:
Frecuente:
Uncommon:
Poco frecuente:
Bone Pain Myalgia
Dolor óseo Mialgia
Hypersensitivity
Hipersensibilidad.
Administration
Broncoespasmos.
acetylsalicylic acid-sensitive asthmatic patients.
Prevención de Acontecimientos Óseos en Pacientes con Cáncer de Mama y Metástasis Óseas El perfil de seguridad de Bondronat intravenoso en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se deriva de un ensayo clínico controlado en esta indicación y tras la administración de Bondronat a las dosis recomendadas.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas, de un ensayo pivotal en fase III (152 pacientes tratados con Bondronat 6 mg), observadas con remota, posible o probable relación con la medicación en estudio y que se presentaron comúnmente y más frecuentemente en el grupo con tratamiento activo que con el placebo.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Reacciones adversas ocurridas que se presentan frecuentemente y superiores al placebo en pacientes con metástasis óseas provocadas por el cáncer de mama y tratados con Bondronat 6 mg intravenoso.
Table 2
Placebo
Adverse Reaction
Infecciones e infestaciones:
Bondronat 6 mg (n = 152) No.
(n = 152) No.
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Diarrea Dispepsia Vomitos Dolor gastrointestinal Alteración dental Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Alteración cutánea Trastornos musculoesqueléticos, y del tejido conectivo:
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Astenia Enfermedad pseudo-gripal Edema periférico Equimosis Sed excesiva Exploraciones complementarias:
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0) 0 (0.0)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3) 2 (1.3)
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infecciones e infestaciones: cistitis, vaginitis, candidiasis oral Neoplasias benignas, malignas (incluyendo quistes y pólipos): neoplasia benigna de piel Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, discrasia sanguínea Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipofosfatemia Trastornos psiquiátricos: alteración del sueño, ansiedad, inestabilidad afectiva Trastornos del sistema nervioso: alteración cerebrovascular, lesión de la raíz nerviosa, amnesia, migrañas, neuralgia, hipertonía, hiperestesia, parestesia peribucal, parosmia Trastornos del oído y del laberinto: sordera Trastornos cardiacos: isquemia miocárdica, alteración cardiovascular, palpitaciones Trastornos vasculares: hipertensión, linfoedema, venas varicosas Trastornos respiratorios, torácico, y mediastínicos: edema pulmonar, estridor 29 Trastornos gastrointestinales: gastroenteritis, disfagia, gastritis, ulceración bucal, quelitis Trastornos hepatobiliares: colelitiasis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: rash, alopecia Trastornos renales y urinarios: retención urinaria, quiste renalTrastornos del aparato reproductor y de la mama: dolor pélvico Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: hipotermia Exploraciones complementarias: aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, pérdida de peso Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: lesión, dolor en el lugar de la inyección
28 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Se ha notificado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, el ácido ibandrónico previene, la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
30 En los rangos terapéuticos recomendados para el tratamiento se han observado en los ensayos clínicos los siguientes índices de respuesta con los respectivos intervalos de confianza para pacientes con calcio sérico basal corregido por la albúmina ≥ 3,0 mmol/ l después de una adecuada rehidratación.
29 88
88
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Los datos provenientes de este estudio demostraron una ventaja significativa para el Bondronat 6 mg intravenoso sobre el
30 Table 3
Tabla 3
Secondary Efficacy
Resultados secundarios de eficacia óseas)
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
(pacientes con cáncer de mama con metástasis
Placebo n=158
Placebo n=158
Bondronat 6 mg p-value n=154
Bondronat 6 mg Valor de p n=154
0.21
* 0.21
-0.28 p < 0.001
-0.28 p < 0.001
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
En pacientes tratados con Bondronat, se observó una marcada reducción de los marcadores urinarios de resorción ósea (piridinolina y deoxipiridinolina) estadísticamente significativa en comparación con placebo.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
En pacientes con cáncer con un aclaración de creatinina < 50 ml/ min no se ha estudiado un tiempo de perfusión de 15 minutos.
5.2 Pharmacokinetic properties
32 5.2 Propiedades farmacocinéticas
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Después de una perfusión de dos horas de 2, 4 y 6 mg de ácido ibandrónico, los parámetros farmacocinéticos son proporcionales a la dosis.
31 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
A concentraciones terapéuticas, la unión a proteínas en el plasma humano es aproximadamente un 87% por lo que es improbable una interacción medicamento-medicamento producida por desplazamiento de dicha unión.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Metabolismo No existe evidencia de que el ácido ibandrónico se metabolice en animales ni en humanos.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
No existe evidencia de que un aumento en la exposición al ácido ibandrónico se relacione con una disminución en la tolerabilidad.
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Sin embargo, se recomienda un ajuste de dosis o del tiempo de perfusión en pacientes tratados para la prevención de acontecimientos óseos con cáncer de mama y metástasis óseas (ver sección 4.2).
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Por lo tanto, no es
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
33 necesario un ajuste de dosis en el caso de pacientes con alteración hepática.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Además, como la unión a proteínas del ácido ibandrónico es aproximadamente un 87% a concentraciones terapéuticas, es improbable que una hipoproteinemia en enfermedad hepática grave conduzca a incrementos clínicamente significativos de la concentración plasmática libre.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old
Niños y adolescentes No se dispone de datos relativos al uso de Bondronat en pacientes menores de 18 años.
32 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, por lo que su relevancia clínica es insignificante.
5 years After reconstitution:
5 años Tras reconstitución:
After reconstitution:
34 Tras reconstitución:
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser empleado de inmediato.
Bondronat is supplied as packs containing 1, 5 and 10 vials (6 ml type I glass vial).
Bondronat se presenta en envases con 1, 5 y 10 viales (vial de 6 ml de vidrio tipo I).
The vials are closed with rubber stoppers complying with Ph. Eur.
El cierre de los viales es un tapón de caucho, que cumple con la Farmacopea Europea.
Not all pack sizes may be marketed..
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
34 ANNEX II
35 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D-68305 Mannheim Germany
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D-68305 Mannheim Alemania
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Alemania
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I:
37 A.
37 ANEXO III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Outer Carton
Embalaje Externo
Bondronat 2 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid
Bondronat 2 mg concentrado para solución para perfusión ácido ibandrónico
Each vial contains 2 mg of ibandronic acid (as monosodium salt, monohydrate).
Cada vial contiene 2 mg de ácido ibandrónico (en forma de sal monosódica monohidrato).
Sodium acetate, sodium chloride, acetic acid and water for injections.
Acetato sódico, cloruro sódico, ácido acético y agua para inyección.
Intravenous use, for infusion after dilution.
Para perfusión intravenosa previa dilución.
Read the package leaflet before use
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C (in a refrigerator)
Tras dilución la solución para perfusión es estable durante 24 horas entre 2ºC y 8ºC (en nevera)
EU/ 1/ 96/ 012/ 004
UE/ 1/ 96/ 012/ 004
Justification for not including Braille accepted
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
41 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Vial
Vial
Bondronat 2 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid I. V. use
Bondronat 2 mg concentrado para solución para perfusión ácido ibandrónico Uso IV
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
42 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer Carton
Cartonaje exterior
Bondronat 50 mg film-coated tablets ibandronic acid
Bondronat 50 mg comprimidos recubiertos con película ácido ibandrónico
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato de ibandrónico sódico).
Lactose monohydrate, Povidone, Cellulose (microcrystalline), Crospovidone, Stearic acid, Silica (anhydrous colloidal), Hypromellose, Titanium dioxide E171, Talc, Macrogol 6000.
Lactosa monohidrato, Povidona, Celulosa (microcristalina), Crospovidona, Ácido esteárico, Sílice (coloidal anhidra), Hipromelosa, Dióxido de titanio E171, Talco, Macrogol 6000.
28 film-coated tablets
28 comprimidos recubiertos con película
Oral use Do not suck or chew tablets Read the package leaflet before use
Vía oral No chupar ni masticar los comprimidos Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
The tablets also contain lactose
Los comprimidos también contienen lactosa
Store in the original package in order to protect from moisture
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
84 film-coated tablets
84 comprimidos recubiertos con película
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Mon Tue Wed Thu Fri Sat Sun
Lun Mar Mie Jue Vie Sab Dom
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer Carton
47 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Bondronat 6 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid
Bondronat 6 mg concentrado para solución para perfusión ácido ibandrónico
Each vial contains 6 mg of ibandronic acid (as monosodium salt, monohydrate).
Cada vial contiene 6 mg de ácido ibandrónico (en forma de sal monosódica monohidrato).
No special storage requirements prior to reconstitution.
No requiere condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 48 11.
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 50 11.
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator)
Tras dilución la solución para perfusión es estable durante 24 horas entre 2ºC y 8ºC (en nevera)
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 52 11.
Bondronat 6 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid I. V. use
Bondronat 6 mg concentrado para solución para perfusión ácido ibandrónico Uso I. V
Read the package leaflet before use
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
54 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
What Bondronat is and what it is used for 2.
Qué es Bondronat y para qué se utiliza 2.
Before you use Bondronat 3.
Antes de usar Bondronat 3.
How to use Bondronat 4.
Cómo usar Bondronat 4.
How to store Bondronat 6.
Conservación de Bondronat 6.
WHAT BONDRONAT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES BONDRONAT Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The active substance of Bondronat, ibandronic acid, belongs to the group of medicines known as bisphosphonates.
El principio activo de Bondronat, el ácido ibandrónico, pertenece al grupo de los bifosfonatos.
It inhibits increased loss of calcium from the bones (bone resorption), thus normalising elevated serum calcium levels.
Inhibe la pérdida aumentada de calcio de los huesos (resorción ósea), normalizando así los niveles elevados de calcio en suero.
It also prevents bone complications and fractures related to the spread of cancer cells into bone.
También previene complicaciones óseas y fracturas relacionadas con la diseminación de células cancerígenas en el hueso.
Bondronat is indicated for:
Bondronat está indicado para:
- Pathologically (abnormally) elevated serum calcium levels (hypercalcaemia) as a result of
- Niveles de calcio sérico patológicamente (anormalmente) elevados (hipercalcemia) como
tumours
resultado de tumores.
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- Prevención de acontecimientos óseos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que requieren
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.
BEFORE YOU USE BONDRONAT
ANTES DE USAR BONDRONAT
During treatment your blood may be monitored to ensure that you are receiving the correct dose of Bondronat.
Puede que le realicen análisis de sangre durante el tratamiento para comprobar que esté recibiendo la dosis correcta de Bondronat.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Bondronat
Si se encuentra bajo tratamiento dental o tiene prevista alguna cirugía dental, comunique a su dentista que está en tratamiento con Bondronat.
Do not use Bondronat:
No use Bondronat:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) al principio activo o a cualquiera de los demás componentes de
Bondronat.
Bondronat.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat no debe utilizarse en niños.
Take special care with Bondronat: if you know or believe that you may have:
Tenga especial cuidado con Bondronat: si sabe o cree que puede tener:
- hypersensitivity to other bisphosphonates
- hipersensibilidad a otros bifosfonatos
- low blood calcium
- niveles bajos de calcio en sangre
- other disturbances of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency)
- otras alteraciones del metabolismo mineral (como deficiencia de vitamina D)
- severe kidney disease (renal insufficiency i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min)
< 30 ml/ min).
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
No interaction was observed when ibandronic acid was administered concomitantly with tamoxifen, or melphalan/ prednisolone.
No se ha observado ninguna interacción cuando se administra simultáneamente el ácido ibandrónico con tamoxifeno o melfalan/ prednisolona.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Se requiere especial precaución en caso de que los bifosfonatos se administren con aminoglucósidos, ya que ambos medicamentos pueden disminuir los niveles de calcio en el suero durante períodos de tiempo prolongados.
Caution should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia (reduced magnesium levels).
Hay que prestar también atención a la posible existencia de hipomagnesemia simultánea (niveles reducidos de magnesio).
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Bondronat if you are pregnant or if you are breast-feeding.
Embarazo y lactancia No debe utilizar Bondronat si usted está embarazada o en periodo de lactancia.
Driving and using machines:
Conducción y uso de máquinas:
The effects of Bondronat on the ability to drive or to use machines has not been studied.
No se ha estudiado los efectos de Bondronat sobre la capacidad para la conducción o el uso de maquinaria.
HOW TO USE BONDRONAT
CÓMO USAR BONDRONAT
You will be given Bondronat as an infusion. Your doctor will determine how much Bondronat you will be given depending on your illness.
Su médico determinará la cantidad de Bondronat que le administrará dependiendo de su enfermedad.
Your doctor may adjust your dose if you have kidney problems.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Bondronat indicadas por su médico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Like all medicines, Bondronat can cause side effects although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Bondronat puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
• Side effects described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients. • Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients. • Side effects described as rare or very rare were experienced by fewer than 1 in 100 patients
Los efectos adversos enumerados a continuación, se observaron cuando Bondronat fue administrado por vía intravenosa. • Los efectos adversos descritos como muy frecuentes, fueron observados en más de 1 de cada 10 pacientes. • Los efectos adversos descritos como frecuentes, fueron observados hasta en 1 de cada 10 pacientes. • Los efectos adversos descritos como poco frecuentes o muy poco frecuentes, fueron observados en menos de 1 de cada 100 pacientes.
A very common side effect is a rise in body temperature.
Un efecto adverso muy frecuente es un aumento de la temperatura corporal.
Common side effects are flu-like symptoms (including fever, chills, bone pain and aching muscles), tiredness, diarrhea, indigestion, vomiting, headache, dizziness, gastrointestinal pain, sore throat, and swelling of the lower limbs.
Los efectos adversos frecuentes son síndrome pseudogripal (incluyendo fiebre, escalofríos, dolor óseo y dolores musculares), cansancio, diarrea, indigestión, vómitos, dolor de cabeza, mareos, dolor gastrointestinal, dolor de garganta e hinchazón de las extremidades inferiores.
These symptoms usually disappear within a couple of hours/ days.
Estos síntomas generalmente desaparecen en un par de horas/ días.
Less commonly patients have reported infections, strange taste, cataracts, bundle branch block, tooth disorder, skin problems, aching joints, arthritis, and thirst.
57 infecciones, alteraciones del gusto, cataratas, bloqueo de rama, alteraciones dentales, alteraciones cutáneas, dolores articulares, artritis y sed.
In rare cases, patients have reported the following: gastroenteritis, oral thrush, vaginitis, benign skin growth, sleep disturbance, anxiety, affect lability, memory loss, numbness round the mouth (paraesthesia circumoral), hyperaesthesia, hypertonia, nerve root lesion, neuralgia, migraine, cerebrovascular disorder, parosmia, deafness, heart and circulatory problems (including palpitations, myocardial ischaemia, hypertension, varicose veins), lymphoedema, lung oedema, stridor, gastritis,
En raras ocasiones se ha observado lo siguiente: gastroenteritis, candidiasis oral, vaginitis, neoplasia benigna de piel, alteraciones del sueño, ansiedad, inestabilidad afectiva, pérdida de memoria, entumecimiento alrededor de la boca (parestesia peribucal), hiperestesia, hipertonía, lesión de la raíz nerviosa, neuralgia, migraña, alteración cerebrovascular, parosmia, sordera, alteraciones cardiovasculares( incluyendo palpitaciones, isquemia miocárdica, hipertensión, venas varicosas), linfoedema, edema pulmonar, estridor, gastritis, quelitis, dificultad al tragar (disfagia), ulceración bucal, cálculo biliar, sarpullido, caída del cabello, cistitis, quiste renal, retención urinaria, dolor pélvico, dolor en el lugar de la inyección, pérdida de peso, e hipotermia.
Bondronat may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor, these include; low calcium (metal), low phosphate (mineral), raised liver enzyme and raised creatinine, parathyroid disorder (hormone) in the blood, low hemoglobin (and rarely blood dyscrasia).
Bondronat también puede alterar los resultados analíticos realizados por su médico, como: disminución de calcio (metal), disminución de fosfato (mineral), aumento de las enzimas hepáticas y aumento de la creatinina, alteraciones de la hormona paratiroidea en sangre, disminución de la hemoglobina (y en raras ocasiones discrasia sanguínea).
Very rarely, patients have had an allergic reaction to Bondronat which may cause wheezing and breathlessness or skin rashes.
Muy raramente algunos pacientes han tenido reacciones alérgicas a Bondronat que pueden causar zumbidos y dificultad al respirar o sarpullido en la piel.
HOW TO STORE BONDRONAT
CONSERVACIÓN DE BONDRONAT
The shelf-life of Bondronat 2 mg is 5 years.
El periodo de validez de Bondronat 2 mg es de 5 años.
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2-8 °C(in a refrigerator).
Una vez diluida, la solución para perfusión se mantiene estable durante 24 horas entre 2ºC y 8ºC (en nevera).
Do not use Bondronat after the expiry date which is stated on the folding box and on the label.
No utilice Bondronat después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta.
Do not use Bondronat if you notice that the solution is not clear or contains particles.
No emplee Bondronat si observa que la solución no es transparente o que contiene partículas
Unused solution should be discarded.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Bondronat contains
Composición de Bondronat
- One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains2 mg ibandronic acid (as
- Un vial con 2 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 2 mg de ácido
2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
ibandrónico (como 2,25 mg ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada)
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid, sodium acetate and water for injections.
- Los demás componentes son: cloruro sódico, ácido acético, acetato sódico, agua para inyección.
What Bondronat looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Bondronat is a colourless, clear solution.
Bondronat es una solución incolora y transparente.
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Marketing Authorisation Holder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
58 Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Reino Unido