qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Truvada (seen in more than 1 patient in 10) are hypophosphataemia (low levels of phosphates in the blood), headache, dizziness, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick) and raised blood levels of creatine kinase (an enzyme found in muscles).
Los efectos secundarios más frecuentes con Truvada (que se han observado en más de 1 paciente de cada 10) son hipofosfatemia (bajas concentraciones de fosfato en sangre), dolor de cabeza, mareo, diarrea, vómitos, náuseas y elevación de las concentraciones sanguíneas de creatina cinasa (una enzima que se encuentra en los músculos).
For the full list of all side effects reported with Truvada, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Truvada puede consultarse en el prospecto.
Truvada should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate or any of the other ingredients.
Truvada no debe administrarse a pacientes que puedan ser hipersensibles (alérgicos) a la emtricitabina, al tenofovir, al fumarato de disoproxilo de tenofovir o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Truvada may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con Truvada pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Truvada.
Los pacientes con problemas de hígado (como infección por la hepatitis B o C) pueden presentar un riesgo elevado de lesiones hepáticas durante el tratamiento con Truvada.
As with all other NRTIs, Truvada may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Truvada during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells than can cause problems in the blood).
Al igual que los demás ITIAN, Truvada puede producir también acidosis láctica (acumulación de ácido láctico en el organismo) y, en los bebés de las madres que tomen Truvada durante el embarazo, disfunción mitocondrial (lesión de los componentes de las células que producen energía, lo que puede causar problemas sanguíneos).
Why has Truvada been approved?
¿Por qué se ha aprobado Truvada?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Truvada’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-1 infected adults.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Truvada son mayores que sus riesgos como tratamiento antirretroviral combinado de los adultos infectados por el VIH.
It noted that the benefit of Truvada has only been shown in patients who have not taken HIV treatment before, but that the simplified dosing regimen offered by the combination tablet taken once a day may help patients to stick to their treatment.
Advirtió que los beneficios de Truvada sólo se han observado en pacientes que no han recibido tratamiento para el VIH anteriormente, pero que la pauta de administración simplificada que ofrece el comprimido de combinación tomado una vez al día puede ayudar a los pacientes a cumplir su tratamiento.
The committee recommended that Truvada be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Truvada.
Other information about Truvada:
Otras informaciones sobre Truvada:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Truvada to Gilead Sciences International Limited on 21 February 2005.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Truvada a Gilead Sciences International Limited el 21 de febrero de 2005.
The full EPAR for Truvada is available here.
El texto completo del EPAR de Truvada puede encontrarse aquí.
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Frasco (PEAD) Frasco (PEAD)
30 tablets 3 x 30 tablets
30 comprimidos 3 x 30 comprimidos
Truvada 200 mg/ 245 mg film-coated tablets.
Truvada 200 mg/ 245 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 200 mg of emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (equivalent to 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate or 136 mg of tenofovir).
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ó 136 mg de tenofovir).
Each tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contiene 80 mg de lactosa monohidrato.
Blue, capsule-shaped, film-coated tablet, debossed on one side with “ GILEAD” and on the other side with “ 701”.
Comprimido recubierto con película, de color azul, en forma de cápsula, marcado en una de las caras con “ GILEAD” y en la otra con “ 701”.
Truvada is a fixed dose combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Truvada es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
It is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-1 infected adults.
Está indicado en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).
The demonstration of the benefit of the combination emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral therapy is based solely on studies performed in treatment-naïve patients (see section 5.1).
La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en la terapia antirretroviral se basa exclusivamente en los estudios realizados en pacientes naive (ver sección 5.1).
Posology Adults:
Posología Adultos:
The recommended dose of Truvada is one tablet, taken orally, once daily.
La dosis recomendada de Truvada es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día.
In order to optimise the absorption of tenofovir, it is recommended that Truvada should be taken with food.
Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Truvada sea tomado con alimentos.
Even a light meal improves absorption of tenofovir from the combination tablet (see section 5.2).
Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido de combinación (ver sección 5.2).
Where discontinuation of therapy with one of the components of Truvada is indicated or where dose modification is necessary, separate preparations of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are available.
En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos.
Truvada is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Truvada no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a que no existen datos suficientes sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
No data are available on which to make a dose recommendation for patients over the age of 65 years.
No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes mayores de 65 años.
However, no adjustment in the recommended daily dose for adults should be required unless there is evidence of renal insufficiency.
Sin embargo, no debe ser requerido ningún ajuste en la dosis diaria recomendada para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.
2 (creatinine clearance 50-80 ml/ min).
2 Insuficiencia renal:
Therefore, in patients with renal impairment Truvada should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal, sólo debe utilizarse Truvada si se considera que los beneficios potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales.
Patients with renal impairment may require close monitoring of renal function (see section 4.4).
Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir una cuidadosa monitorización de la función renal (ver sección 4.4).
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Se recomienda ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/ min.
These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies and the clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Estos ajustes de dosis no han sido confirmados en ensayos clínicos y la respuesta clínica al tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
Mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/ min):
Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/ min):
Limited data from clinical studies support once daily dosing of Truvada in patients with mild renal impairment (see section 4.4).
Datos limitados de ensayos clínicos apoyan la administración una vez al día de Truvada en pacientes con insuficiencia renal leve (ver sección 4.4).
Moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/ min):
Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/ min):
Administration of Truvada every 48 hours is recommended, based on modelling of single-dose pharmacokinetic data for emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in non-HIV infected subjects with varying degrees of renal impairment (see section 4.4). Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and haemodialysis patients:
Se recomienda la administración de Truvada cada 48 horas, según el modelado de datos farmacocinéticos para emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato obtenidos tras la administración de una dosis única en sujetos no infectados por VIH con diferentes grados de insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Truvada is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and in patients who require haemodialysis because appropriate dose reductions cannot be achieved with the combination tablet.
Truvada no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación.
The pharmacokinetics of Truvada and emtricitabine have not been studied in patients with hepatic impairment.
La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no ha sido estudiada en que presentan insuficiencia hepática.
The pharmacokinetics of tenofovir have been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required for tenofovir disoproxil fumarate in these patients.
La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes.
Based on minimal hepatic metabolism and the renal route of elimination for emtricitabine, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Basándose en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis de Truvada en pacientes con alteración hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).
If Truvada is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Si se interrumpe el tratamiento de Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis (ver sección 4.4).
Method of administration If patients have difficulty in swallowing, Truvada can be disintegrated in approximately 100 ml of water, orange juice or grape juice and taken immediately.
Forma de administración Si los pacientes tienen dificultad para tragar, Truvada puede deshacerse en aproximadamente 100 ml de agua, zumo de naranja o de uva y tomarse inmediatamente.
Hypersensitivity to the active substances emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a los principios activos emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a alguno de los excipientes.
Truvada should not be administered concomitantly with other medicinal products containing emtricitabine, tenofovir disoproxil (as fumarate) or other cytidine analogues, such as lamivudine and zalcitabine (see section 4.5).
Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina y zalcitabina (ver sección 4.5).
Triple nucleoside therapy:
Triple terapia con análogos de nucleósidos:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when tenofovir disoproxil fumarate was combined with lamivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen.
Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una vez al día.
There is close structural similarity between lamivudine and emtricitabine and similarities in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these two agents.
3 en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes.
Therefore, the same problems may be seen if Truvada is administered with a third nucleoside analogue.
Por tanto, pueden observarse los mismos problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.
Patients receiving Truvada or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Los pacientes que reciban Truvada o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.
Patients must be advised that antiretroviral therapies, including Truvada, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Se advertirá a los pacientes que no se ha demostrado que las terapias antirretrovirales, incluido Truvada, prevengan del riesgo de transmisión de VIH a otros por contacto sexual o contaminación con sangre.
Appropriate precautions must continue to be used.
Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.
Emtricitabine and tenofovir are primarily excreted by the kidneys by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Emtricitabina y Tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Con el uso de tenofovir disoproxil fumarato en la práctica clínica se han notificado fallo renal, insuficiencia renal, elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo síndrome de Fanconi) (ver sección 4.8).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Truvada and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar la terapia con Truvada y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) cada cuatro semanas durante el primer año y luego cada tres meses.
In patients at risk for renal impairment, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
En pacientes que presentan riesgo de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que hayan experimentado previamente acontecimientos renales mientras recibían adefovir dipivoxil, se debe considerar monitorizar con más frecuencia la función renal.
Patients with renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min), including haemodialysis patients:
Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/ min), incluyendo pacientes en hemodiálisis:
Renal safety with Truvada has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (creatinine clearance < 80 ml/ min).
La seguridad renal con Truvada sólo se ha estudiado en un número muy limitado de pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina < 80 ml/ min).
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance 30-49 ml/ min (see section 4.2).
Se recomienda ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/ min (ver sección 4.2).
Limited clinical study data suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Datos limitados de ensayos clínicos sugieren que ampliar el intervalo entre dosis no es óptimo y podría dar como resultado un incremento de la toxicidad y, posiblemente, una respuesta inadecuada.
Furthermore, in a small clinical study, a subgroup of patients with creatinine clearance between 50 and 60 ml/ min who received tenofovir disoproxil fumarate in combination with emtricitabine every 24 hours had a 2-4-fold higher exposure to tenofovir and worsening of renal function (see section 5.2).
Además, en un ensayo clínico pequeño, un subgrupo de pacientes con aclaramiento de creatinina entre 50 y 60 ml/ min que recibieron tenofovir disoproxil fumarato en combinación con emtricitabina cada 24 horas, tuvieron un exposición a tenofovir de 2 a 4 veces mayor y un empeoramiento de la función renal (ver sección 5.2).
Therefore, a careful benefit-risk assessment is needed when Truvada is used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min, and renal function should be closely monitored.
Por tanto, cuando se utiliza Truvada en pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/ min se necesita una valoración cuidadosa del beneficio-riesgo y la función renal debe ser cuidadosamente monitorizada.
In addition, the clinical response to treatment should be closely monitored in patients receiving Truvada at a prolonged dosing interval.
Además, la respuesta clínica al tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizada en pacientes que reciban Truvada a un intervalo de dosis prolongado.
The use of Truvada is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and in patients who require haemodialysis since appropriate dose reductions cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 5.2).
El uso de Truvada no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) ni en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación (ver secciones 4.2 y 5.2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Truvada, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Si el valor del fosfato sérico es < 1,5 mg/ dl (0,48 mmol/ l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50 ml/ min en cualquier paciente que reciba Truvada, la evaluación de la función renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentración de glucosa, potasio y glucosa en orina (ver sección 4.8, tubulopatía proximal).
Consideration should also be given to interrupting treatment with Truvada in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Debe considerarse también la interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes que presentan una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 ml/ min o disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg/ dl (0,32 mmol/ l).
Use of Truvada should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (see section 4.5).
Debe evitarse el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (ver sección 4.5).
Truvada should be avoided in antiretroviral-experienced patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation (see section 5.1).
Debe evitarse la administración de Truvada en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1 portadoras de la mutación K65R (ver sección 5.1).
Bone effects:
Efectos sobre los huesos:
In a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se
Decreases in bone mineral density of hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
La disminución en la densidad mineral ósea de la cadera fue significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96.
4 Patients with HIV and hepatitis B or C virus co-infection:
Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C:
Patients with chronic hepatitis B or C treated with antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor de padecer reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with hepatitis B virus (HBV).
Los médicos deben consultar las guías actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de la infección del VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, consulte las Fichas Técnicas de estos medicamentos.
The safety and efficacy of Truvada have not been established for the treatment of chronic HBV infection.
La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas para el tratamiento de la infección crónica por VHB.
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate have anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
La limitada experiencia clínica sugiere que emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tienen actividad anti-VHB cuando se utilizan en terapia de combinación antirretroviral para controlar la infección por VIH.
Discontinuation of Truvada therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
La interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis.
Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Truvada should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment.
En pacientes coinfectados por VIH y VHB que interrumpen el tratamiento con Truvada hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
Si es adecuado, se deberá garantizarse la reanudación del tratamiento de la hepatitis B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
No se recomienda interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis ya que la exacerbación post- tratamiento de la hepatitis puede provocar una descompensación hepática.
The safety and efficacy of Truvada have not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas en pacientes con trastornos hepáticos significativos subyacentes.
The pharmacokinetics of Truvada and emtricitabine have not been studied in patients with hepatic impairment.
La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no han sido estudiadas en pacientes con alteraciones hepáticas.
The pharmacokinetics of tenofovir have been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required in these patients.
La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.
Based on minimal hepatic metabolism and the renal route of elimination for emtricitabine, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Tomando como base el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes que presentan insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una frecuencia aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la interrupción o discontinuación del tratamiento.
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el uso de análogos de los nucleósidos.
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, fracaso hepático o renal.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
5 El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia sintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los valores de las aminotransferasas.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo mujeres obesas) que presentan hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para hepatopatía y esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol).
Patients at increased risk should be followed closely.
Los pacientes con mayor riesgo deben ser controlados estrechamente.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH.
A connection between visceral 5 lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de lipodistrofia no puede ser excluido.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y nucleótido causan un grado variable de daño mitocondrial.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia).
These events are often transitory.
Estas reacciones son a menudo transitorios.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis jiroveci.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine: is not recommended.
6 Administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina: no se recomienda.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events (see section 4.5).
La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver sección 4.5).
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Se han notificado casos raros de pancreatitis y acidosis láctica, algunos de ellos fatales.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular incrementando la didanosina fosforilada (activa).
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations.
Una disminución de la dosis a 250 mg de didanosina coadministrada con la terapia de tenofovir disoproxil fumarato se ha asociado con informes de altos porcentajes de fallo virológico en varias combinaciones evaluadas.
Truvada contains lactose monohydrate.
Truvada contiene lactosa monohidrato.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosa- galactosa, no deberían tomar este fármaco.
6 The steady-state pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir were unaffected when emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were administered together versus each medicinal product dosed alone.
La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y de tenofovir no se vieron afectadas cuando se administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco administrado solo.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP450, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con otros medicamentos, es escaso.
Interactions relevant to emtricitabine:
Interacciones relevantes para emtricitabina:
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine or famciclovir.
No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir, zidovudina, estavudina, o famciclovir.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de la coadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otros medicamentos que se sabe que alteran la función renal.
Co-administration of Truvada with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
La coadministración de Truvada con medicamentos que se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento coadministrado debido a la competición que se entabla por esta vía de eliminación.
There is no clinical experience with the co-administration of emtricitabine and cytidine analogues.
No hay experiencia clínica sobre la coadministración de emtricitabina y análogos de citidina.
Consequently, Truvada should not be administered in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection (see section 4.4).
Por eso, no debe administrarse Truvada en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el VIH (ver sección 4.4).
Interactions relevant to tenofovir:
Interacciones relevantes para tenofovir:
Co-administration of lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir or saquinavir (ritonavir boosted) with tenofovir disoproxil fumarate did not result in any clinically relevant interaction.
La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o saquinavir (potenciado con ritonavir) con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció ninguna interacción clínicamente relevante.
When tenofovir disoproxil fumarate was administered with lopinavir/ ritonavir, no changes were observed in the pharmacokinetics of lopinavir and ritonavir.
Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ ritonavir, no se observó ningún cambio en la farmacocinética de lopinavir y ritonavir.
Tenofovir AUC was increased by approximately 30% when tenofovir disoproxil fumarate was administered with lopinavir/ ritonavir.
El AUC de tenofovir aumentó aproximadamente un 30% cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ ritonavir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Concentraciones más altas de tenofovir pueden potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales.
When didanosine gastro-resistant capsules were administered 2 hours prior to or concurrently with tenofovir disoproxil fumarate, the AUC for didanosine was on average increased by 48% and 60% respectively.
7 Cuando se administraron cápsulas gastrorresistentes de didanosina 2 horas antes o a la vez que tenofovir disoproxil fumarato, el AUC para didanosina aumentó por término medio en un 48% y 60% respectivamente.
The mean increase in the AUC of didanosine was 44% when the buffered tablets were administered 1 hour prior to tenofovir.
La media de aumento del AUC de didanosina fue de un 44% cuando se administraron comprimidos tamponados 1 hora antes de la toma de tenofovir.
In both cases the pharmacokinetic parameters for tenofovir administered with a light meal were unchanged.
En ambos casos, los parámetros farmacocinéticos para tenofovir administrado con una comida ligera no cambiaron.
The co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina (ver sección 4.4).
When tenofovir disoproxil fumarate was administered with atazanavir, a decrease in concentrations of atazanavir was observed (decrease of 25% and 40% of AUC and Cmin respectively compared to atazanavir 400 mg).
Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con atazanavir, se observó un descenso en las concentraciones de atazanavir (descenso de un 25% y 40% del AUC y la Cmin respectivamente, comparado con atazanavir 400 mg).
When ritonavir was added to atazanavir, the negative impact of tenofovir on atazanavir Cmin was significantly reduced, whereas the decrease of AUC was of the same magnitude (decrease of 25% and 26% of AUC and Cmin respectively compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg).
Cuando se añadió ritonavir a atazanavir, se redujo significativamente el impacto negativo de tenofovir en la Cmin de atazanavir, mientras que la disminución de la AUC fue de la misma magnitud (disminución del 25% y 26% de AUC y Cmin respectivamente, comparado con atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg).
The co-administration of atazanavir/ ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
La coadministración de atazanavir/ ritonavir con tenofovir dio como resultado un aumento en la exposición a tenofovir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Concentraciones más altas de tenofovir podrían potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales.
Tenofovir is excreted renally, both by filtration and active secretion via the human organic anion transporter 1 (hOAT1).
Tenofovir se excreta vía renal, tanto por filtración como por secreción activa vía el transportador de aniones orgánicos humanos 1 (TAOh1).
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal
La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con otros medicamentos que también son secretados activamente por medio del transportador de aniones (p. ej. cidofovir) puede inducir un aumento de la concentración de tenofovir o de los medicamentos coadministrados.
Tenofovir disoproxil fumarate has not been evaluated in patients receiving nephrotoxic medicinal products (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2).
Tenofovir disoproxil fumarato no se ha evaluado en pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos (p. ej. aminoglicósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2).
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos.
If concomitant use of Truvada and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.4).
Si el uso concomitante de Truvada y fármacos nefrotóxicos es inevitable, ha de controlarse semanalmente la función renal (ver sección 4.4).
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and methadone, ribavirin, rifampicin, adefovir dipivoxil or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol did not result in any pharmacokinetic interaction.
No se encontró ninguna interacción farmacocinética cuando se coadministró tenofovir disoproxil fumarato y metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal norgestimato/ etinilestradiol.
Interactions relevant to Truvada:
Interacciones relevantes para Truvada:
Co-administration of tacrolimus with the combination product emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate did not result in any clinically significant interactions.
La administración concomitante de tacrolimus con el producto de combinación emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato no dio como resultado ninguna interacción clínicamente relevante.
For emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, insufficient data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos suficientes sobre la utilización de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
However, Truvada should not be used during pregnancy unless no other alternative is available.
No obstante, Truvada no debe utilizarse durante el embarazo excepto en ausencia de otra alternativa disponible.
The use of Truvada must be accompanied by the use of effective contraception.
El uso de Truvada debe ir acompañado del uso de medidas anticonceptivas eficaces.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir are excreted in human milk.
Se desconoce si emtricitabina o tenofovir se excretan en la leche humana.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV to the infant.
8 Se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with both emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto con emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato.
In an open-label randomised clinical study in antiretroviral-naïve patients (GS-01-934; see section 5.1), patients received emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz for 144 weeks (administered as the combination formulation Truvada, plus efavirenz from week 96).
En un ensayo clínico abierto aleatorizado en pacientes que no habían recibido tratamiento antirretroviral previo (GS-01-934, ver sección 5.1), los pacientes recibieron emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz durante 144 semanas (administrados como la formulación de combinación Truvada, más efavirenz desde la semana 96).
The safety profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was consistent with the previous experience with these agents when each was administered with other antiretroviral agents.
El perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales.
The most frequently reported adverse reactions considered possibly or probably related to emtricitabine and/ or tenofovir disoproxil fumarate were nausea (12%) and diarrhoea (7%).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/ o tenofovir disoproxil fumarato, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment with the components of Truvada from clinical trial and post-marketing experience are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas consideradas como mínimo posiblemente relacionadas con los componentes de Truvada procedentes de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se encuentran listadas a continuación según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia absoluta.
8 uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports, or not known (identified through post-marketing safety surveillance and the frequency cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), o muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas, o no conocidas (identificadas mediante el seguimiento de la seguridad tras la comercialización; la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Common: neutropenia Uncommon: anaemia
Frecuentes: neutropenia Poco frecuentes: anemia.
Common: allergic reaction
Frecuentes: reacción alérgica
Very common: hypophosphataemia Common: hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Muy frecuentes: hipofosfatemia Frecuentes: hiperglucemia, hipertrigliceridemia Raras: acidosis láctica Frecuencia no conocidas: hipopotasemia
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con el uso de análogos de nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica, generalmente asociada a esteatosis hepática (ver sección 4.4).
Very common: headache, dizziness
Muy frecuentes: cefalea, mareos
Very rare: dyspnoea
Muy raras: disnea
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: elevated serum lipase, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, abdominal pain, dyspepsia, flatulence Rare: pancreatitis
9 Frecuentes: elevación de lipasa sérica, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasa pancreática, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia Raras: pancreatitis
Common: increased transaminases, hyperbilirubinaemia Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Frecuentes: elevación de las transaminasas, hiperbilirrubinemia Muy raras: hepatitis Frecuencia no conocidas: esteatosis hepática
Common: urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash and skin discolouration (increased pigmentation)
Frecuentes: urticaria, erupción vesiculobullosa, erupción pustular, erupción maculopapular, prurito, exantema e hiperpigmentación de la piel