qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
La solución reconstituída contiene 1 mg/ ml de estavudina.
Before reconstitution the Zerit powder appears as off-white to pale-pink, gritty powder.
Antes de la reconstitución el polvo se presenta como un polvo arenoso de color blanquecino a rosa- pálido.
When reconstituted with 202 ml of water, produces 210 ml of a colorless to slightly pink, hazy solution.
Cuando se reconstituye con 202 ml de agua, se producen 210 ml de una solución ligeramente turbia de color blanquecino a rosa-pálido.
Zerit 200 mg powder for oral solution is supplied in a bottle containing 200 ml solution.
Zerit 200 mg polvo para solución oral se presenta en un frasco con 200 ml de solución, despues de la reconstitución.
111 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular de la Autorización de Comercialización y Responsable de la Fabricación
България BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
121 България BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
112 France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500
France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500
Lietuva BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
122 Lietuva BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
What is Zevalin?
¿Qué es Zevalin?
Zevalin is a kit for the preparation of a ‘ radiolabelled’ infusion (drip into a vein) of the active substance ibritumomab tiuxetan.
Zevalin es un equipo reactivo para la preparación de un « radiofármaco » para perfusión (goteo en vena) del principio activo ibritumomab tiuxetan.
What is Zevalin used for?
¿Para qué se utiliza Zevalin?
Zevalin is not used directly, but it must be radiolabelled before use.
Zevalin no se utiliza directamente, sino que debe marcarse radiactivamente antes de su uso.
Zevalin is radiolabelled by mixing it with a solution of radioactive yttrium (90Y) chloride.
Zevalin se marca radiactivamente mezclándolo con una solución de cloruro de itrio (90Y) radiactivo.
This is a cancer of the lymph tissue (part of the immune system) that affects a type of white blood cell called B-lymphocytes, or B-cells.
El radiofármaco obtenido está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma no- Hodgkin folicular de células B, un cáncer del tejido linfático (parte del sistema inmunitario) que afecta a un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos B, o células B.
Zevalin is used in the following groups of patients: • patients who have gone into remission (reduction in the number of cancerous cells) after their first ‘ induction treatment’ (initial chemotherapy treatment) for lymphoma.
Zevalin se utiliza en los siguientes grupos de pacientes: • pacientes que han experimentado una remisión (reducción en el número de células cancerosas) después de su primer ‘ tratamiento de inducción’ (tratamiento de quimioterapia inicial) para linfoma.
Zevalin is given as ‘ consolidation therapy’ to improve the remission; • patients in whom rituximab (another treatment for non-Hodgkin ’ s lymphoma) is no longer effective or whose disease has come back after rituximab treatment.
Zevalin se administra como ‘ terapia de consolidación’ con el fin de mejorar la remisión; • pacientes en los que ya no es eficaz rituximab (otro tratamiento para el linfoma no Hodgkin) o que han sufrido una recaída de su enfermedad después del tratamiento con rituximab.
How is Zevalin used?
¿Cómo se usa Zevalin?
Radiolabelled Zevalin treatment should only be handled and given by someone who is authorised to use radioactive medicines.
El tratamiento con Zevalin marcado radiactivamente debe ser manipulado y administrado únicamente por personal autorizado para utilizar radiofármacos.
Before treatment with radiolabelled Zevalin, the patients must first receive an infusion of rituximab (at a dose lower than would be used for treatment) to clear B-cells from their circulation, leaving the cancerous B-cells in the lymph tissue.
Antes del tratamiento con Zevalin marcado radiactivamente, ha de administrarse a los pacientes una perfusión de rituximab (en una dosis menor de la que se utilizaría para el tratamiento) con el fin de eliminar linfocitos B de la circulación, dejando sólo las células B cancerosas en el tejido linfático.
This enables Zevalin to deliver radiation more specifically to the cancerous B– cells.
Esto permite a Zevalin dispensar la radiación de manera más específica a los linfocitos B cancerosos.
This is followed, seven to nine days later, by a second infusion of rituximab and an injection of radiolabelled Zevalin.
A esto le sigue, entre 7 y 9 días después, una segunda perfusión de rituximab y una inyección de Zevalin marcado radiactivamente.
Zevalin must be given as a slow infusion lasting 10 minutes.
El medicamento debe administrarse mediante perfusión intravenosa lenta durante 10 minutos.
The dose of Zevalin is calculated to give the appropriate amount of radioactivity for the patient’ s condition, based on the blood cell count.
La dosis de Zevalin se calcula para administrar la cantidad suficiente de radiactividad dado el estado del paciente, basándose en el recuento de células sanguíneas.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. an antigen) that is found in certain cells in the body.
¿Cómo actúa Zevalin?
Ibritumomab has been designed to target an antigen, CD20, which is present on the surface of all B-lymphocytes.
Ibritumomab se ha diseñado para unirse a un antígeno, CD20, que está presente en la superficie de todos los linfocitos B.
When Zevalin is radiolabelled, the radioactive element yttrium-90 (90Y) is attached to ibritumomab.
Cuando Zevalin se marca radiactivamente, el elemento radiactivo itrio-90 (90Y) se une a ibritumomab.
When the radiolabelled medicine is injected into the patient, the monoclonal antibody carries the radioactivity to the target CD20 antigen on the B-cells.
Al inyectar el radiofármaco al paciente, el anticuerpo monoclonal lleva la radiactividad hasta el antígeno CD20 diana en los linfocitos B.
Once the antibody has bound to the antigen, the radiation can act locally and destroy the lymphoma B-cells.
Una vez que el anticuerpo se ha unido al antígeno, la radiación puede actuar localmente y destruir los linfocitos B del linfoma.
How has Zevalin been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Zevalin?
For consolidation therapy, Zevalin has been studied in one main study involving 414 patients who had achieved a partial or complete remission during induction treatment for non-Hodgkin’ s lymphoma.
Para la terapia de consolidación, Zevalin ha sido estudiado en un estudio principal sobre 414 pacientes que habían logrado una remisión total o parcial durante el tratamiento de inducción para el linfoma no de Hodgkin.
The study compared patients who received Zevalin and patients who received no additional treatment.
El estudio comparó pacientes que recibieron Zevalin y pacientes que no recibieron ningún tratamiento adicional.
The main measure of effectiveness was the length of time the patients survived without their disease getting worse.
El principal criterio para la valoración de la eficacia fue el tiempo que sobrevivieron los pacientes sin que se registrase empeoramiento de su enfermedad.
Zevalin has also been studied in a total of 306 patients with non-Hodgkin’ s lymphoma who were not responding to other treatments or whose disease had come back after previous treatment.
Zevalin también ha sido estudiado en un total de 306 pacientes con linfoma no de Hodgkin que no estaban respondiendo a otros tratamientos o que habían sufrido una recaída en su enfermedad después del tratamiento previo.
The main study compared the effectiveness of Zevalin with that of rituximab in 143 patients.
En el estudio principal se comparó la eficacia de Zevalin con la de rituximab en 143 pacientes.
In an additional study, 57 patients with follicular lymphoma who had been previously treated and were not responding to rituximab received Zevalin.
En un estudio adicional, se administró Zevalin a 57 pacientes con linfoma folicular que habían sido tratados anteriormente y que no estaban respondiendo a rituximab.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients whose disease responded partially or completely to treatment.
En ambos estudios, el criterio principal de valoración fue el porcentaje de pacientes cuya enfermedad respondió parcial o completamente al tratamiento.
What benefit has Zevalin shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Zevalin durante los estudios?
When Zevalin was used as consolidation therapy, patients survived for longer without their disease getting worse than when they received no further treatment.
Cuando se utilizó Zevalin como terapia de consolidación, los pacientes sobrevivieron más tiempo sin que su enfermedad empeorase que cuando no recibieron ningún tratamiento adicional.
Patients receiving radiolabelled Zevalin survived for an average of 37 months until their disease got worse, compared with 14 months in those who did not receive any further treatment.
Los pacientes a los que se administró Zevalin marcado radioactivamente sobrevivieron una media de 37 meses hasta que su enfermedad empeoró, frente a 14 meses en el caso de aquellos que no recibieron ningún tratamiento adicional.
However, there were too few patients who had received rituximab as part of their induction treatment to determine whether there would be a benefit of using Zevalin as consolidation treatment in these patients.
No obstante, el número de pacientes que habían recibido rituximab como parte de su tratamiento de inducción era demasiado escaso como para determinar si el uso de Zevalin como tratamiento de consolidación en estos pacientes podría suponer algún beneficio.
80% of the patients receiving radiolabelled Zevalin responded, compared with 56% of the patients receiving rituximab.
En pacientes que no estaban respondiendo a otros tratamientos o que habían sufrido una recaída de su enfermedad después del tratamiento previo, Zevalin fue más eficaz que rituximab: el 80% de los pacientes que estaban recibiendo Zevalin marcado radioactivamente respondieron, frente a un 56% en el caso de los pacientes que recibían rituximab.
However, the time taken for the disease to get worse after treatment was the same in both groups (about 10 months).
No obstante, el tiempo transcurrido desde el tratamiento hasta que la enfermedad empeoró fue idéntico en ambos grupos (en torno a los 10 meses).
In the additional study, radiolabelled Zevalin brought about a response in about half of the patients.
En el estudio adicional, Zevalin marcado radioactivamente con itrio-90 obtuvo respuesta en casi la mitad de los pacientes.
What is the risk associated with Zevalin?
¿Cuál es el riesgo asociado a Zevalin?
Radiolabelled Zevalin is radioactive and its use may carry a risk of cancer and hereditary defects.
Zevalin radiomarcado es radiactivo y su uso puede conllevar riesgo de cáncer y de anomalías congénitas.
The doctor who prescribes it must ensure that the risks linked to the exposure to the radioactivity are lower than the risks from the disease itself.
El médico que prescriba Zevalin deberá cerciorarse de que los riesgos asociados a la exposición radiactiva son menores que los de la enfermedad en sí misma.
The most common side effects with Zevalin (seen in more than 1 patient in 10) are anaemia (low red blood cell counts), leucocytopenia and neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), asthenia (weakness), pyrexia (fever), rigors (stiffness) and nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes de Zevalin (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son anemia (bajos recuentos de glóbulos rojos), leucocitopenia y neutropenia (bajos recuentos de glóbulos blancos), trombocitopenia (bajos recuentos de plaquetas), astenia (debilidad), pirexia (fiebre), rigidez y náuseas.
For the full list of all side effects reported with Zevalin, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados con Zevalin puede consultarse en el prospecto.
Zevalin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibritumomab, yttrium chloride, mouse proteins or any of the other ingredients.
Zevalin no debe usarse en personas hipersensibles (alérgicas) a ibritumomab, al cloruro de itrio, las proteínas de ratón o a cualquiera de los otros componentes.
Zevalin must not be used in patients who are pregnant or breast feeding.
Zevalin no debe administrarse a pacientes durante el embarazo y la lactancia.
Why has Zevalin been approved?
¿Por qué se ha aprobado Zevalin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zevalin’ s benefits are greater than its risks as consolidation therapy after remission induction in previously untreated patients with follicular lymphoma and for the treatment of adult patients with rituximab relapsed or refractory CD20-positive follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Zevalin eran mayores que sus riesgos como terapia de consolidación tras la inducción de la remisión en pacientes no tratados previamente con linfoma folicular y para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma
The Committee recommended that Zevalin be given marketing authorisation.
2/ 3 no de Hodgkin folicular de células B CD20+ recidivante o refractario a rituximabel.
Zevalin was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances ’ because it had not been possible to obtain complete information about Zevalin.
Zevalin fue originalmente autorizado en “ circunstancias excepcionales” porque no había sido posible obtener información completa sobre Zevalin.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 22 May 2008.
Dado que la empresa había suministrado toda la información adicional solicitada, las ‘ Circunstancias Excepcionales’ concluyeron el 22 de mayo de 2008.
2/ 3 Other information about Zevalin:
Otras informaciones sobre Zevalin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zevalin to Bayer Schering Pharma AG on 16 January 2004.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Zevalin a Bayer Schering Pharma AG el 16 de enero de 2004.
The marketing authorisation was renewed on 16 January 2009.
La autorización de comercialización fue renovada el 16 de enero de 2009
The full EPAR for Zevalin is available here.
El texto completo del EPAR de Zevalin puede encontrarse aquí.
1.6 mg/ ml
1,6 mg/ ml
Kit for radiopharmaceutica l preparation for infusion
Kit para preparación radiofarmacéutica
Vial (glass)
Uso intravenoso Vial (vidrio)
1 kit containing:
1 kit que contiene:
1 vial of ibritumomab tiuxetan, 1 vial of sodium acetate solution, 1 vial of formulation buffer and 1 empty reaction vial
1 vial de ibritumomab tiuxetan, 1 vial de solución de acetato sódico, 1 vial de amortiguador de formulación y 1 vial de reacción vacío
Zevalin 1.6 mg/ ml, Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion
Zevalin 1,6 mg/ ml, equipo reactivo para la preparación de un radiofármaco para perfusión.
Ibritumomab tiuxetan*
Ibritumomab tiuxetan*
1.6 mg per ml
1,6 mg por ml
One vial contains 3.2 mg of ibritumomab tiuxetan
Un vial contiene 3,2 mg de ibritumomab tiuxetan.
*produced by a genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line conjugated to the chelating agent MX-DTPA
*producido a partir de un cultivo de células de ovario de hámster chino obtenida por ingeniería genética, conjugada con el agente quelante MX-DTPA.
Zevalin is supplied as a kit for the preparation of yttrium-90 radiolabelled ibritumomab tiuxetan.
Zevalin se suministra en forma de equipo para la preparación de ibritumomab tiuxetan marcado con itrio-90.
The final formulation after radiolabeling contains 2.08 mg ibritumomab tiuxetan in a total volume of 10 ml.
La formulación final tras el marcaje radiactivo contiene 2,08 mg de ibritumomab tiuxetan en un volumen total de 10 ml
Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion
Equipo reactivo para la preparación de un radiofármaco para perfusión.
The [90Y]-radiolabelled Zevalin is indicated as consolidation therapy after remission induction in previously untreated patients with follicular lymphoma.
Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) está indicado como tratamiento de consolidación después de la remisión de la inducción en pacientes con linfoma folicular no tratados anteriormente.
The benefit of Zevalin following rituximab in combination with chemotherapy has not been established.
No se ha establecido el beneficio de Zevalin después de rituximab asociado a la quimioterapia.
The [90Y]-radiolabelled Zevalin is indicated for the treatment of adult patients with rituximab relapsed or refractory CD20+ follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL).
Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) folicular de células B CD20+ en recaída o refractario a rituximab.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should only be handled and administered by qualified personnel with appropriate authorisation for the use and manipulation of radionuclides within a designated clinical setting.
Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) sólo debe ser manipulado y administrado por personal cualificado, legalmente autorizado para utilizar y manipular radionucleidos, en un centro asistencial autorizado.
Its preparation, use, transfer, storage and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate authorisation.
Su preparación, uso, transporte, almacenamiento y eliminación están sometidos a las disposiciones y/ o autorizaciones correspondientes.
Infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician with full resuscitation facilities immediately available (for radiopharmaceutical precautions see also sections 4.4, 6.6 and 12).
Las perfusiones deben administrarse bajo estrecha supervisión de un médico experimentado, siempre que se disponga de los medios necesarios para la realización de medidas de reanimación de forma inmediata (para las precauciones con el radiofármaco, consulte también las secciones 4.4, 6.6 y 12).
Zevalin should be used following pre-treatment with rituximab.
Zevalin debe utilizarse previo tratamiento con rituximab.
Refer to the product information of rituximab for detailed guidance on its use.
Los detalles del uso de rituximab deben consultarse en su ficha técnica.
The prepared infusion solution must be given as a slow intravenous administration over 10 minutes.
La solución para perfusión preparada debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante 10 minutos.
Do not use as an intravenous bolus.
No debe administrarse en forma de bolo intravenoso.
2 The [90Y]-radiolabelled Zevalin solution must be prepared according to section 12.
2 La solución de Zevalin radiomarcado con itrio-90 (90Y) debe prepararse como se indica en la sección 12.
For instructions on disposal, see section 6.6.
Para las instrucciones de eliminación, ver sección 6.6.
Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined in section 12.
Antes de la administración al paciente, debe comprobarse el porcentaje de radiactividad asociada a Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) según el procedimiento que se señala en la sección 12.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
La preparación no debe administrarse si la pureza radioquímica media es menor del 95%.
The recommended radioactivity for patients receiving Zevalin as monotherapy is:
La dosis de radiactividad recomendada para los pacientes que reciben Zevalin como monoterapia es:
patients with 150,000 platelets per mm3 and more:
- En pacientes con un recuento de plaquetas de 150.000 / mm3 o superior:
15 MBq [90Y]-radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
15 MBq de Zevalin
-
marcado con itrio-90 (90Y) por kg de peso corporal hasta un máximo de 1200 MBq.
patients with fewer than 150,000 but more than 100,000 platelets per mm3:
- En pacientes con menos de 150.000 pero más de 100.000 plaquetas/ mm3:
11 MBq [90Y]- radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
11 MBq de Zevalin
The recommend radioactivity for patients receiving Zevalin as consolidation after remission induction is:
La dosis de radiactividad recomendada para los pacientes que reciben Zevalin como tratamiento de consolidación después de la remisión de la inducción es:
patients with 150,000 platelets per mm³ and more:
- En pacientes con un recuento de 150.000 plaquetas por mm³ o superior:
-
marcado con itrio-90 (90Y) por kg de peso corporal, hasta un máximo de 1.200 MBq.
patients with fewer than 150,000 platelets per mm³ should not receive Zevalin consolidation treatment.
- Los pacientes con menos de 150.000 plaquetas por mm³ no deberán recibir tratamiento de
[90Y]-radiolabelled Zevalin may be infused directly by stopping the flow from an infusion bag and administering it directly into the line.
La perfusión de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) se puede realizar directamente, deteniendo el flujo de la bolsa de perfusión y administrándolo directamente en la vía.
A 0.2 or 0.22 micron low protein binding filter must be on line between the patient and the infusion port.
Es necesario colocar un filtro de 0,2 ó 0,22 micras y baja unión a proteínas en la vía entre el paciente y el sistema de perfusión.
Flush the line with at least 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution after the infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Tras la perfusión de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y), la vía debe lavarse con, al menos, 10 ml de suero salino fisiológico al 0,9% (9 mg/ ml).
Treatment consists of two intravenous administrations of rituximab and one administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin in the following order:
El tratamiento consiste en la administración intravenosa de dos dosis de rituximab y una dosis de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) en el siguiente orden:
Day 1: an intravenous infusion of rituximab.
Día 1: perfusión intravenosa de rituximab.
Rituximab infusion dose schedule:
Pauta de perfusión de rituximab:
250 mg/ m2 of rituximab.
250 mg/ m2 de rituximab.
Day 7, 8, or 9: an intravenous infusion of rituximab shortly before the administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin.
Día 7, 8 o 9: perfusión intravenosa de rituximab poco antes de la administración de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y).
10 minute intravenous infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin is given up to a maximum dose of 1200 MBq.
Perfusión de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y): perfusión intravenosa de Zevalin marcado con itrio- 90 (90Y) administrada en 10 minutos, hasta una dosis máxima de 1.200 MBq.
Repeated use Data on the re-treatment of patients with [90Y]-radiolabelled Zevalin are not available.
Uso repetido No se dispone de datos sobre tratamientos repetidos en pacientes con Zevalin marcado con itrio-90 (90Y).
There is no experience in children or adolescents below 18 years of age.
No hay experiencia en niños o adolescentes menores de 18 años.
- Hypersensitivity to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, to rituximab, to other murine
Hipersensibilidad a ibritumomab tiuxetan, cloruro de itrio, rituximab u otras proteínas murinas o a alguno de los excipientes.
proteins or to any of the excipients.
−
- Pregnancy and lactation.
Embarazo y lactancia.
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 3 Como la pauta de administración de Zevalin incluye el uso de rituximab, ver también la ficha técnica de rituximab.
Radiopharmaceutical agents should only be used by qualified personnel with the appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
Los radiofármacos sólo deben ser utilizados por personal cualificado para el uso y manipulación de radionucleidos por las autoridades competentes.
This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated settings.
Este radiofármaco sólo puede ser recibido, utilizado y administrado por personas autorizadas en centros designados a tal efecto.
Its receipt, storage, use, transfer, and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licences of the local competent official organisations.
Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o autorizaciones correspondientes por parte de los organismos oficiales competentes.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
Los radiofármacos sólo deben ser preparados por el usuario de manera que satisfagan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals.
Deben aplicarse los procedimientos adecuados para cumplir las Normas de Correcta Fabricación de medicamentos.
In most patients Zevalin administration results in severe and prolonged cytopenia which is generally reversible.
En la mayoría de los pacientes, la administración de Zevalin provoca una citopenia grave y prolongada que es reversible generalmente.
In a clinical trial in which Zevalin was administered as consolidation after prior first line chemotherapy a higher frequency of severe and prolonged neutropenia and thrombocytopenia was observed in patients who had received Zevalin within 4 months after a combination chemotherapy of fludarabine with mitoxantrone and/ or cyclophosphamide compared to those patients who had received any other chemotherapy.
En un ensayo clínico en el que se administró Zevalin como tratamiento de consolidación después de la quimioterapia de primera línea se observó una frecuencia más alta de neutropenia y trombocitopenia graves y prolongadas en pacientes que habían recibido Zevalin durante los 4 meses siguientes a la finalización de una pauta de quimioterapia combinada de fludarabina con mitoxantrona y/o ciclofosfamida, comparados con los pacientes que habían recibido otra pauta de quimioterapia.
Hence the risk of haematological toxicity may be increased when Zevalin is administered shortly (< 4 months) after fludarabine containing regimens.
Por tanto, el riesgo de toxicidad hematológica puede aumentar cuando se administra Zevalin poco después (< 4 meses) de pautas que contienen fludarabina.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should not be administered to patients who are likely to develop life- threatening haematological toxicity signs.
Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) no debe administrarse a los pacientes que puedan desarrollar signos de toxicidad hematológica que amenacen la vida.
Patients receiving Zevalin as consolidation should have recovered from induction chemotherapy and have achieved a neutrophil count > 1,500/ mm³ and a platelet count > 150,000/ mm³ before Zevalin administration.
Los pacientes que reciban Zevalin como tratamiento de consolidación deberán haberse recuperado de la quimioterapia de inducción y haber alcanzado un recuento de neutrófilos > 1.500/mm³ y un recuento plaquetario > 150.000/mm³ antes de la administración de Zevalin.
Zevalin should not be administered in the patients mentioned below as safety and efficacy has not been established:
No debe administrarse Zev alin a los pacientes que se mencionan a continuación, ya que no se han establecido su seguridad y eficacia:
- patients in whom more than 25% of the bone marrow has been infiltrated by lymphoma cells,
- pacientes con infiltración de la médula ósea por células linfomatosas en una proporción superior
- patients who have received prior external beam radiation involving more than 25% of active
- pacientes tratados previamente con radioterapia externa sobre más del 25% de la médula ósea
bone marrow,
activa;
- patients receiving Zevalin as monotherapy with platelet counts < 100,000/ mm3 and patients
- pacientes que reciban Zevalin como monoterapia con recuentos de plaquetas < 100.000/mm3 y
receiving Zevalin as consolidation after remission induction with platelet counts < 150,000/ mm3
pacientes que reciban Zevalin como tratamiento de consolidación, después de la remisión de la inducción, con recuentos de plaquetas < 150.000/mm3;
- patients with neutrophil counts < 1,500/ mm3,
- pacientes con recuentos de neutrófilos < 1.500/mm3;
- patients who have received prior bone marrow transplant or stem cell support,
- pacientes sometidos previamente a trasplante de médula ósea o a tratamiento de soporte con
- children and adolescents under 18 years of age.
- niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Patients should not receive growth factor treatment such as G-CSF for 2 weeks prior to Zevalin treatment as well as for 2 weeks following completion of the regimen because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to radiation.
Los pacientes no deberán recibir tratamiento con factores de crecimiento, por ejemplo G-CSF, durante las dos semanas previas al tratamiento con Zevalin, y tampoco durante las dos semanas tras finalizar la pauta de tratamiento, debido a la posible sensibilidad a la radiación de las células mieloides con división rápida.
Special caution is required with respect to bone marrow depletion.
Se deben adoptar precauciones especiales en casos de depleción de la médula ósea.
Patients who had received murine-derived proteins before Zevalin treatment, should be tested for human anti-mouse antibodies (HAMA).
En los pacientes que hayan recibido proteínas de origen murino antes del tratamiento con Zevalin se debe analizar la presencia de anticuerpos antimurinos humanos (HAMA).
Patients who have developed HAMA may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with Zevalin or other murine-derived proteins.
Los pacientes que hayan desarrollado HAMA pueden presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad cuando son tratados con Zevalin u otras proteínas de origen murino.
Severe infusion reactions may occur during or following rituximab infusion, which may be associated with chest pain, cardiogenic shock, myocardial infarction, pulmonary edema, ventricular fibrillation, apnea, bronchospasm, dyspnea, hypoxia, angioneurotic edema, flushing, hypotension, ARDS, and lung infiltration.
4 Pueden producirse reacciones graves a la infusión durante la infusión con rituximab o después, que pueden asociarse con dolor torácico, shock cardiógeno, infarto de miocardio, edema pulmonar, fibrilación ventricular, apnea, broncoespasmo, disnea, hipoxia, edema angioneurótico, sofocos, hipotensión, SSRA e infiltración pulmonar.
Infusion– related reactions due to Zevalin are less common and less severe.
Las reacciones relacionadas con la infusión, debidas a Zevalin, son menos frecuentes y menos intensas.
4 Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Se han notificado reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad de otro tipo en menos del 1% de los pacientes después de la administración de proteínas por vía intravenosa.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of rituximab and radiolabelled Zevalin.
Debe disponerse de medicamentos para el tratamiento de las reacciones por hipersensibilidad, tales como adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides, para su empleo inmediato en caso de reacción alérgica durante la administración de rituximab y Zevalin radiomarcado.
After use of Zevalin, patients should generally be tested for HAMA before any further treatment with mouse derived proteins.
Tras la administración de Zevalin se debe determinar la presencia de HAMA antes de cualquier tratamiento futuro con proteínas de origen murino.
Severe mucocutaneous reactions, including Stevens-Johnson Syndrome with fatal outcome, have rarely been reported in association with the Zevalin therapeutic regimen, which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Raramente se han comunicado reacciones mucocutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens- Johnson con desenlace mortal, en asociación con el régimen terapéutico de Zevalin, que incluye rituximab y Zevalin radiomarcado.
The onset of the reactions varied from days to months.
El tiempo de aparición de las reacciones varió entre unos días y meses.
Patients experiencing a mucocutaneous reaction should not receive any further component of the Zevalin regimen.
Los pacientes que sufran una reacción mucocutánea no deben ser tratados posteriormente con ninguno de los componentes del régimen terapéutico de Zevalin.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales sobre los efectos en la fertilidad y la función reproductora.
Due to the nature of the compound, females of child-bearing potential, as well as males, should use effective contraceptive measures during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Dada la naturaleza del medicamento, las mujeres en edad fértil y también los varones deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zevalin y los 12 meses siguientes.
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
La seguridad de la inmunización con cualquier vacuna, especialmente con las vacunas de virus vivos, después del tratamiento con Zevalin no ha sido estudiada.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has also not been studied.
Tampoco se ha estudiado la capacidad para generar una respuesta humoral primaria o de memoria a cualquier vacuna.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
No se dispone de datos en pacientes con linfoma del SNC, ya que estos pacientes no fueron incluidos en los estudios clínicos.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
Durante la inyección de Zevalin es necesario mantener una monitorización estrecha en busca de evidencias indicativas de extravasación, con el fin de evitar daños tisulares secundarios a la radiación.
If any signs or symptoms of extravasation have occurred,, the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein.
En caso de producirse algún signo o síntoma de extravasación, la perfusión debe detenerse inmediatamente y reanudarse en otra vena.
There are no known interactions with other medicinal products.
No existen interacciones conocidas con otros medicamentos.
Animal reproduction studies were not conducted with ibritumomab tiuxetan.
No se han realizado estudios sobre el efecto de ibritumomab tiuxetan en la reproducción de animales.
Since IgG is known to pass the placenta and because of the concomitant use of radiation, Zevalin must not be used during pregnancy.
Dado que se sabe que la IgG atraviesa la placenta y que se emplea radiación, Zevalin no debe utilizarse durante el embarazo.
Pregnancy must be excluded before the start of treatment in women.
Debe descartarse la existencia de embarazo antes del inicio del tratamiento en mujeres.
Females of childbearing potential as well as males should use effective contraceptive methods during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Las mujeres en edad fértil y también los varones deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zevalin y los 12 meses siguientes.
When it is necessary to administer Zevalin to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
Cuando sea necesario administrar Zevalin a mujeres en edad fértil, deberá obtenerse siempre información sobre la existencia de embarazo.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise and alternative therapies which do not involve ionising radiation should be then considered.
En dicho caso deben considerarse tratamientos alternativos que no impliquen la utilización de radiación ionizante.
It is not known whether ibritumomab tiuxetan is excreted in human milk.
Se desconoce si ibritumomab tiuxetan se excreta por la leche humana.
Because human IgG is excreted in human milk and because the potential for absorption and immunosuppression in the infant is unknown, women must discontinue breast-feeding.
Dado que la IgG se excreta en la leche humana y que se desconoce la posibilidad de absorción e inmunosupresión en el lactante, las mujeres deben suspender la lactancia.
5 4.8 Undesirable effects
5 Zevalin puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pues se han notificado mareos como efecto secundario frecuente.
The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in secondary malignancies and in development of hereditary defects.
La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede dar como resultado la aparición de segundas neoplasias y de defectos hereditarios.
It is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
Es necesario asegurarse de que los riesgos de la radiación son menores que los de la propia enfermedad.
The majority of patients may be expected to experience adverse reactions.
Se puede esperar que la mayoría de los pacientes experimenten reacciones adversas.
The frequencies of the adverse reactions reported below (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000) are based on clinical trial data.
La frecuencia de las reacciones adversas comunicadas a continuación (muy frecuentes ≥1/10; frecuentes ≥1/100 a < 1/10; poco frecuentes ≥1/1.000 a < 1/100; raras ≥1/10.000 a < 1/1.000; muy raras < 1/10.000) se basa en los datos de los ensayos clínicos.
Adverse drug reactions deriving from post-marketing experience are described separately.
Las reacciones adversas procedentes de la experiencia posterior a la comercialización se describen por separado.
The adverse drug reactions are at least possibly related to the Zevalin therapeutic regimen which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Las reacciones adversas están clasificadas, al menos, como posiblemente relacionadas con el régimen terapéutico de Zevalin, que incluye rituximab y Zevalin radiomarcado.
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Reacciones anafilácticas e hipersensibilidad Se han notificado reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad de otro tipo en menos del 1% de los pacientes después de la administración de proteínas por vía intravenosa.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Debe disponerse de medicamentos para el tratamiento de las reacciones por hipersensibilidad, tales como adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides, para su empleo inmediato en caso de reacción alérgica durante la administración de Zevalin.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Reacciones adversas hematológicas La toxicidad hematológica ha sido observada con mucha frecuencia en los ensayos clínicos, representando un factor limitante de la dosis.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
La mediana de los tiempos hasta alcanzar los nadires en los recuentos de plaquetas y granulocitos fue de unos 60 días después de la administración de Zevalin.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
En ensayos clínicos con la indicación de linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractarios, se notificó trombocitopenia de grado 3 ó 4, con medianas de tiempo hasta la recuperación de 13 y 21 días, y neutropenia de grado 3 ó 4, con medianas de tiempo hasta la recuperación de 8 y 14 días.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
Tras la administración de Zevalin como tratamiento de consolidación después de la remisión de la inducción en primera línea, las medianas del tiempo hasta la recuperación fueron de 20 días y de 35 días en el caso de la trombocitopenia de grado 3 ó 4, y de 20 días y 28 días en el caso de la neutropenia de grado 3 ó 4.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Infecciones Durante las 13 primeras semanas tras el tratamiento con Zevalin, es muy frecuente que los pacientes desarrollen infecciones.
Grade 3 and grade 4 infections were reported commonly.
Se notificaron infecciones de grado 3 y 4 con frecuencia.
During follow-up, infections occurred commonly.
Durante el seguimiento las infecciones fueron frecuentes.
Of these, grade 3 was common, grade 4 uncommon.
De éstas, las de grado 3 fueron frecuentes y las de grado 4 poco frecuentes.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Segundas neoplasias Se han comunicado casos de mielodisplasia/leucemia mieloide aguda (LMA) en 5 de los 211 pacientes asignados al tratamiento con Zevalin.
The risk of developing secondary myelodysplasia or leukaemia following therapy with alkylating agents is well known.
El riesgo de desarrollar mielodisplasia o leucemia secundaria al tratamiento con agentes alquilantes es bien conocido.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Puesto que todos estos pacientes recibieron tratamiento previo con agentes alquilantes, los resultados disponibles hasta la fecha no ofrecen datos suficientes para saber si Zevalin contribuye a aumentar o prolongar el riesgo de mielodisplasia.
Incidence of adverse reactions by System Organ Class The table below reports adverse reactions by System Organ Class:
Incidencia de reacciones adversas por clasificación de órganos del sistema MedDRA.
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas por clasificación de órganos del sistema MedDRA.:
Infection *, Sepsis *, Pneumonia *,
En total, la incidencia de infecciones de cualquier etiología fue muy frecuente, pero se mencionan en la tabla con el término concreto notificado.
6
6 Clasificación de órganos y sistemas
System Organ Class (MedDRA)
Muy frecuentes
Common
Poco frecuentes Raras
Uncommon
(MedDRA)
(≥ 1/ 10)
(≥ 1/10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/1.000 a (≥1/10.000 a < 1/100) < 1/1.000)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Infecciones e infestaciones
Urinary tract infection, Oral moniliasis,
Infección*, Sepsis*, Neumonía*, Infección de las vías urinarias Candidiasis oral
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)
Tumour pain, Myelodysplastic syndrome / Acute myeloid leukaemia *
Dolor tumoral, Síndrome mielodisplásico/ Leucemia mieloide aguda*
Meningioma
Meningioma
Thrombocytopenia, Leukocytopenia, Neutropenia, Anemia *
Neutropenia febril, Pancitopenia*, Linfocitopenia
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
Reacción de hipersensibilidad
Hypersensitivity reaction Anorexia
Anorexia
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso
Anxiety, Insomnia Dizziness, Headache
Ansiedad, Insomnio Mareo, Cefalea,
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Hemorragia asociada a trombocitopenia*
Intracranial hemorrhage while thrombocyto- penic *
Hemorragia intracraneal asociada a trombocitopenia*
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Cough, rhinitis
Tos, Rinitis
Vomiting, Abdominal pain, Diarrhoea, Dyspepsia, Throat irritation, Constipation
Vómitos, Dolor abdominal, Diarrea, Dispepsia, Irritación de la garganta, Estreñimiento
Rash, Pruritus,
Erupción cutánea, Prurito,
Arthralgia, Myalgia, Back pain, Neck pain
Artralgia, Mialgia, Dolor de espalda, Dolor de cuello
7 System Organ Class (MedDRA)
7 Clasificación de órganos y sistemas
Rare
(MedDRA)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(≥1/1.000 a (≥1/10.000 a < 1/100) < 1/1.000)
General disorders Asthenia, and administration Pyrexia, site conditions Rigors
Trastornos generales y alteraciones en el lugar administración
Pain, Flu like symptoms, Malaise, Peripheral edema, Sweating increased
Astenia, Fiebre, Escalofríos
* fatal outcome has been observed either in
Dolor, Síndrome gripal, Malestar, Edema periférico, Aumento de la sudoración
clinical trials or in post-marketing experience
*Se han descrito casos mortales tanto en ensayos clínicos como en la experiencia posterior a la comercialización
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
La representación de los términos de las reacciones adveras se basa en MedDRA, versión 9.1.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
La progresión de la enfermedad es la evolución natural de la enfermedad subyacente.
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
En el estudio con 204 pacientes que recibieron Zevalin como tratamiento de consolidación después de la remisión de la inducción en primera línea, se observaron infecciones con mayor frecuencia que la descrita en la tabla anterior (muy frecuentes).
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Además, en este estudio se observaron las siguientes reacciones adversas medicamentosas:
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
• MedDRA SOC Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga (muy frecuente).
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
• MedDRA SOC Trastornos vasculares: petequias (muy frecuentes), hipertensión (frecuente), hipotensión (frecuente).
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
• MedDRA SOC Trastornos del aparato reproductor y de la mama: amenorrea (frecuente).
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
Experiencia posterior a la comercialización:
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
MedDRA SOC Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raramente se han notificado reacciones mucocutáneas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, con desenlace mortal, en la experiencia posterior a la comercialización.
MedDRA SOC General disorders and administration site conditions
MedDRA SOC Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Isolated reports of extravasation with subsequent infusion site reaction, like dermatitis, desquamation, and site ulcer have been received.
Se han recibido informes aislados de extravasación con la consiguiente reacción en el lugar de la perfusión, como dermatitis, descamación y úlcera en dicho lugar.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Se han recibido informes aislados en los que se constata que la radiación asociada a Zevalin puede causar daños al tejido que circunda al linfoma y complicaciones debidas a la tumefacción del linfoma.