qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresión, ideas y comportamiento suicida Aunque ARICLAIM no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) es también el de un medicamento antidepresivo.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicida durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).
If while on ARICLAIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Si durante el tratamiento con ARICLAIM el paciente desarrollara agitación o síntomas depresivos, se deberá pedir consejo médico especializado, puesto que la depresión es una condición médica grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see Section 4.2).
Si se tomara la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda una suspensión gradual del tratamiento con ARICLAIM (ver sección 4.2).
ARICLAIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
ARICLAIM no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Sacarosa Las cápsulas duras gastrorresistentes de ARICLAIM contienen sacarosa.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se debe utilizar ARICLAIM en combinación con inhibidores no selectivos irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAOs), o al menos dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping ARICLAIM before starting an MAOI (see section 4.3).
Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción del tratamiento con ARICLAIM y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).
Caution is advisable if ARICLAIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Se recomienda precaución si se utiliza ARICLAIM conjuntamente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.
CNS medicinal products: caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicamentos que actúan en el SNC: se aconseja precaución cuando ARICLAIM se tome en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos sedantes).
Caution is advised if ARICLAIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Se recomienda precaución si se administra duloxetina con medicamentos que son metabolizados predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida, propafenona y metoprolol).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of ARICLAIM with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
6 Antiácidos y antagonistas H2: la administración conjunta de ARICLAIM con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y el grado de absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of ARICLAIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibidores de CYP1A2: puesto que CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de ARICLAIM con inhibidores potentes de CYP1A2 es probable que produzca concentraciones mayores de duloxetina.
Therefore ARICLAIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Por ello, no se debe administrar ARICLAIM en combinación con inhibidores potentes de CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).
ARICLAIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ARICLAIM se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of ARICLAIM while breast-feeding is not recommended.
Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, ARICLAIM está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
ARICLAIM may be associated with sedation and dizziness.
ARICLAIM puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior, incluyendo un total de 7.976 pacientes, 4.370 tratados con duloxetina y 3.606 con placebo.
The most commonly reported adverse events in patients treated with ARICLAIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en pacientes tratadas con ARICLAIM durante los ensayos clínicos en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior fueron: náusea, sequedad de boca, cansancio y estreñimiento.
Table 1:
7 Tabla 1:
common
Raras
Rare
Muy raras
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Náuseas Diarrea (23,3%) Vómitos Sequedad de Dispepsia boca (11,9%) Estreñimiento (10,3%)
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Gastroenteritis Estomatitis Gastritis Flatulencia Eructos Halitosis
Gastrointestinal haemorrhage
Hematoquecia
Renals and Urinary Disorders
Hemorragia gastrointestinal
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Trastornos renales y urinarios
Urine flow decreased Polyuria
Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (Disuria) Nocturia
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Diminución del flujo de orina Poliuria
Sweating increased
Retención urinaria
Photo- sensitivity reactions 8
8 Olor anormal de la orina
Stevens-Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Uncommon
Aumento de la sudoración
bruise Night sweats Cold sweat
Erupción Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas Sudores nocturnos Sudores fríos
disorders
Trastorno de hipersensibilidad
Hyper- sensitivity disorder
Reacción anafiláctica
Anaphylactic reaction
Hepatitis3 Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Daño hepático agudo
Hepato-biliary disorders
Fallo hepático Ictericia
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Trastornos del aparato reproductor
Hepatic failure Jaundice
y de la mama
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Trastornos psiquiátricos
9
9 Síntomas menopáusicos Hemorragia ginecológica
Psychiatric Disorders 1
Insomnio Ansiedad Trastornos del sueño Agitación Disminución de la libido 1
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Desorientación Sueños anormales Apatía Bruxismo Orgasmos anormales
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
Comportamien- to suicida Ideación suicida4 Manía Agresividad e ira5
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
Los casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento 2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with ARICLAIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en pacientes con dolor neuropático diabético tratados con ARICLAIM fueron: náuseas, cefalea, sequedad de boca y somnolencia.
Adverse reactions Frequency estimate:
Reacciones adversas
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
10 Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Frequency not
Frecuencia desconocida
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
Retención urinaria Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (disuria) Nocturia Poliuria Disminución del flujo urinario
Urine odour abnormal
Síndrome de Stevens-
Uncommon
sudoración Sudores nocturnos
Rare
Aumento de la tendencia de hematomas Dermatitis de contacto Urticaria Sudores fríos
Very Rare
Johnson, Edema angioneurótico
Frequency not
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
common
Dolor
Polyuria Urine flow decreased
Fasciculaciones
known
Trismo
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
musculoesquelé- musculares tico Tensión muscular Espasmo muscular Trastornos endocrinos Hipotiroidismo Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Disminución del Hiperglucemia apetito (notificada especialmente en pacientes diabéticos)
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Deshidratación Hiponatremia SIADH.
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Infecciones e infestaciones Laringitis Trastornos vasculares
Trismus
Rubor
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Síncope2 Hipotensión ortostática 2 Aumento de la tensión arterial Frialdad periférica
Decreased Appetite
Crisis hipertensivas Hipertensión
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Cansancio Dolor abdominal
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Sensación de calor Malestar Trastorno de la marcha Sensación anómala Sensación de frío Sed Escalofríos
Flushing
Dolor torácico
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos hepatobiliares
Hypertensive crisis Hypertension
Trastorno de hipersensibilidad
General Disorders and Administration Site Conditions
Hepatitis3 Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Daño hepático agudo
Fatigue Abdominal pain
Fallo hepático Ictericia
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Immune system disorders
Disfunción erectil
Hyper- sensitivity
Disfunción sexual Trastornos de la
Anaphylactic reaction
Síntomas menopáusicos
12
12 eyaculación Retraso en la eyaculación Hemorragia ginecológica
Suicidal
Agresividad e ira5 Manía
AgitationLibid Bruxism o decreased Orgasm abnormal
Comportamiento suicida4 Ideación suicida4 Alucinaciones
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
13 Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 4800 mg, sola o en combinación con otros medicamentos.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Los signos y síntomas de sobredosificación (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
La eficacia de 40 mg de duloxetina administrados dos veces al día en el tratamiento de la IUE se estableció en cuatro ensayos clínicos, doble ciego, controlados con placebo y que aleatorizaron a 1913 mujeres (de 22 a 83 años de edad) con IUE; de éstas, 958 fueron asignadas de manera aleatoria al tratamiento con duloxetina y 955 al tratamiento con placebo.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
La eficacia de ARICLAIM no ha sido evaluada más allá de los 3 meses en estudios controlados con placebo.
The clinical benefit of ARICLAIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
14 mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como FEI < 14 episodios por semana.
In these women, ARICLAIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
En estas mujeres, ARICLAIM puede no proporcionar un beneficio superior al proporcionado por intervenciones conductales más conservadoras.
ARICLAIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of ARICLAIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Hay un reducido número de resultados que sugiere que los beneficios de ARICLAIM no están disminuidos en mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que han sido sometidas previamente a cirugía de continencia.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
ARICLAIM y rehabilitación muscular del suelo pélvico (RMSP): durante un estudio ciego, aleatorizado y controlado de 12 semanas de duración ARICLAIM demostró mayores reducciones de la FEI en comparación con placebo o con la rehabilitación muscular del suelo pélvico sólo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than ARICLAIM alone or PFMT alone.
La terapia combinada (duloxetina + rehabilitación muscular del suelo pélvico) mostró mayor mejoría en el uso de compresas y en las medidas específicas de calidad de vida que ARICLAIM solo o la rehabilitación muscular del suelo pélvico sola.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
15 Duloxetina se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando el valor de Cmax a las 6 horas de la administración de la dosis.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Insuficiencia renal: las pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) sometidas a diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de duloxetina dos veces más altos que los presentados las sanas.
16 5.3 Preclinical safety data
En el estudio carcinogénico en ratas se observaron células multinucleadas en 16 el hígado sin otros cambios histopatológicos.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Índigo carmín (E132) Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro amarillo (E172) Tinta negra comestible.
17 6.4 Special precautions for storage
17 Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
11 August 2004
11 de agosto de 2004
ARICLAIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
La respuesta al medicamento debe evaluarse después de 2 meses de tratamiento.
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
19 El beneficio terapéutico del tratamiento se debe reevaluar regularmente (al menos cada 3 meses).
19 ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
ARICLAIM no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 4.3).
The initiation of treatment with ARICLAIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
El inicio del tratamiento con ARICLAIM está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver secciones 4.4 y 4.8).
Use with antidepressants The use of ARICLAIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Uso con antidepresivos No se recomienda el uso de ARICLAIM en combinación con antidepresivos (especialmente con ISRS e ISRN e IMAOs reversibles selectivos), (ver sección 4.5 “ Depresión, ideas y comportamiento suicida”).
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
20 Hipérico o Hierba de San Juan Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes si ARICLAIM se utiliza en combinación con preparaciones fitoterápicas que contengan hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
En el ensayo clínico, los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en aproximadamente un 44% de los pacientes tratados con ARICLAIM y un 24% de los pacientes del grupo de placebo.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering ARICLAIM.
21 Se ha notificado en raras ocasiones hiponatremia, predominantemente en pacientes de edad avanzada, al administrar ARICLAIM.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresión, ideas y comportamiento suicida Aunque ARICLAIM no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) es también el de un medicamento antidepresivo.
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
22 Sacarosa Las cápsulas duras gastrorresistentes de ARICLAIM contienen sacarosa.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Las pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Caution is advisable if ARICLAIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Se recomienda precaución si se utiliza ARICLAIM conjuntamente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hiperico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.
Caution is advised if ARICLAIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Se recomienda precaución si se administra duloxetina con medicamentos metabolizados predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida, propafenona y metoprolol).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of ARICLAIM with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina Antiácidos y antagonistas H2: la administración conjunta de ARICLAIM con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y el grado de absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of ARICLAIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibidores de CYP1A2: puesto que CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de ARICLAIM con inhibidores potentes de CYP1A2 es probable que produzca
24
24 Estimación de las frecuencias:
Urine flow decreased Polyuria
Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (Disuria) Nocturia Olor anormal de la orina
Hepatic failure Jaundice
y de la mama Síntomas menopáusicos
26
26 Hemorragia ginecológica
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
27 Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Rare
Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas Dermatitis de contacto Urticaria Sudores fríos
Chest pain
Disfunción
Immune system disorders
Disfunción sexual
Hyper- sensitivity
Síntomas
disorder
erectil
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Trastornos de la eyaculación Retraso en la eyaculación Hemorragia ginecológica
Acute liver injury
menopáusicos
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
En ensayos clínicos de hasta 13 semanas de duración en pacientes con dolor neuropático diabético, se obtuvieron los electrocardiogramas de 528 pacientes tratados con duloxetina y 205 pacientes tratados con placebo.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
30 Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 4800 mg, sola o en combinación con otros medicamentos.
Differences were observed
Frecuencia de episodios de incontinencia: en los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina presentó un descenso mediano del 50% o superior de la FEI en comparación con el 33% del grupo tratado con placebo.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
31 La eficacia de ARICLAIM no ha sido evaluada más allá de los 3 meses en estudios controlados con placebo.
The clinical benefit of ARICLAIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
No se ha demostrado beneficio clínico de ARICLAIM en comparación con placebo en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como FEI < 14 episodios por semana.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
ARICLAIM y rehabilitación muscular del suelo pélvico (RMSP): durante un estudio ciego, aleatorizado y controlado de 12 semanas de duración ARICLAIM demostró mayores reducciones de la FEI en comparación con placebo o con la rehabilitación muscular del suelo pélvico.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than ARICLAIM alone or PFMT alone.
La terapia combinada (duloxetina + rehabilitación muscular del suelo pélvico) mostró mayor mejoría en el uso de compresas y en las medidas específicas de calidad de vida que el ARICLAIM solo o la rehabilitación muscular del suelo pélvico sola.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
La
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
32 farmacocinética muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50-60%), en parte debida al sexo, edad, consumo de tabaco y estado metabolizador del CYP2D6
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
En comparación con sujetos sanos el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% más bajo, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el AUC fue 3,7 veces más alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
33 5.3 Preclinical safety data
33 La duloxetina no mostró genotoxicidad en una batería estándar de pruebas y tampoco tuvo efectos carcinogénicos en ratas.
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac
Óxido de hierro negro sintético (E172) Propilenglicol Shellac.
Store in the original package in order to protect from moisture.
34 Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda
ARICLAIM 30 mg hard gastro-resistant capsules
ARICLAIM 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Hepatic impairment ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
ARICLAIM no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 4.3 y 5.2).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3)..
ARICLAIM no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min; ver sección 4.3).
When stopping treatment with ARICLAIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Si tras reducir la dosis o la interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudar la dosis prescrita anteriormente.
Concomitant use of ARICLAIM with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
ARICLAIM no se debe utilizar en combinación con IMAOs irreversibles no selectivos (ver sección 4.5).
ARICLAIM should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
ARICLAIM no debe utilizarse en combinación con inhibidores de la CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina elevadas (ver sección 4.5).
Mania and seizures ARICLAIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Manía y convulsiones ARICLAIM debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y/ o convulsiones.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing ARICLAIM to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Midriasis Se han notificado casos de midriasis en asociación con duloxetina, por lo que debe tenerse cuidado cuando se prescriba duloxetina a pacientes con presión intraocular elevada, o a pacientes con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3. ee section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Para pacientes con insuficiencia renal grave, ver sección 4.3.
Use with antidepressants
Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada ver sección 4.2.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
Uso con antidepresivos No se recomienda el uso de ARICLAIM en combinación con antidepresivos (especialmente con ISRS e ISRN e IMAOs reversibles selectivos), (ver sección 4.5 “ Depresión, ideas y comportamiento suicida”).
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipérico o Hierba de San Juan Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes si ARICLAIM se utiliza en combinación con preparaciones fitoterápicas que contengan hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresión, ideas y comportamiento suicida Aunque ARICLAIM no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) es también el de un medicamento antidepresivo.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en enfermedades psiquiátricas, mostró un aumento del riesgo del comportamiento suicida con los antidepresivos comparado con placebo en pacientes menores de 25 años.
If while on ARICLAIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
depresivos, se deberá pedir consejo médico especializado, puesto que la depresión es una condición médica grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see section 4.2).
Si se tomara la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda una suspensión gradual del tratamiento con ARICLAIM (ver sección 4.2).
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Se debe tener precaución en pacientes con riesgo elevado de hiponatremia como pacientes de edad avanzada, con cirrosis o pacientes deshidratados o en tratamiento con
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with ARICLAIM and 23% of patients taking placebo.
En el ensayo clínico, los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en aproximadamente un 45% de los pacientes tratados con ARICLAIM y un 23% de los pacientes del grupo de placebo.
The most commonly 38 reported reactions are listed in section 4.8.
Las reacciones adversas más frecuentes se detallan en la sección 4.8.
Consequently, caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Por lo tanto, se aconseja precaución cuando ARICLAIM se tome en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos sedantes).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se debe utilizar ARICLAIM en combinación con inhibidores no selectivos irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAOs), o al menos dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del
However, the concomitant use of ARICLAIM with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
No obstante, no se recomienda el uso en combinación de ARICLAIM con inhibidores de la MAO reversibles selectivos (ver sección 4.4)
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 39 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Efectos de la duloxetina en otros medicamentos Medicamentos metabolizados por CYP1A2: la farmacocinética de la teofilina, sustrato de CYP1A2, no se vio significativamente afectada por la administración conjunta de duloxetina (60 mg dos veces al día).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina Antiácidos y antagonistas H2: la administración conjunta de ARICLAIM con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y el grado de absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibidores de CYP1A2: puesto que CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de ARICLAIM con inhibidores potentes de CYP1A2 es probable que produzca concentraciones mayores de duloxetina.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
40 Embarazo No existen datos del uso de duloxetina en mujeres embarazadas.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of ARICLAIM while breast-feeding is not recommended.
Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de ARICLAIM durante la lactancia materna.
40 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Trastornos del sistema nervioso Cefalea (13,8%) Somnolencia
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Mareos Temblores Letargia
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Discinesia Pobre calidad de sueño
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Síndrome serotoninérgico Convulsiones
Very
(10,7%)
Common
Parestesia
Rare
Glaucoma
Very Rare
Acúfenos1
Frequency not
Vertigo Dolor de oído
common
Bostezos
known
Epistaxis Espasmos laríngeos
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Disminución del Hiperglucemia apetito (notificada
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Deshidratación SIADH
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
.
Very
Infecciones e infestaciones Trastornos vasculares
Common
especialmente en pacientes diabéticos) Laringitis
Uncommon
Hiponatremia
Very Rare
Síncope2 Hipotensión ortostática 2 Aumento de la tensión arterial Frialdad periférica
Frequency not
Crisis hipertensivas Hipertensión
Psychiatric Disorders
Trastornos psiquiátricos 1
Sleep disorder Apathy Disorientation
Insomnio Sueños anormales Ansiedad Agitación Disminución de la libido Orgasmos anormales
behaviour4 Suicidal ideation4
Trastornos del sueño Agresividad e Apatía ira5 Desorientación Manía Bruxismo
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
43 4 Los casos de ideación suicida y comportamientos suicidas se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
43 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Las reacciones notificadas con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
Pharmacotherapeutic group:
44 Grupo farmacoterapéutico:
44 The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
La eficacia de la duloxetina como tratamiento para el dolor neuropático diabético se estableció en dos ensayos clínicos aleatorizados de 12 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo, a dosis fijas, en pacientes adultos (de 22 a 88 años) que presentaban dolor neuropático diabético durante un periodo mínimo de 6 meses.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
45 La duloxetina se metaboliza intensamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Insuficiencia renal: las pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) sometidas a diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de duloxetina dos veces más altos que los presentados las sanas.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Ratas hembra que estaban recibiendo duloxetina (45 mg/ kg/ día) antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres, interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica que se estimó que eran, como mucho, la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de 46 embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y esqueléticas a niveles sistémicos de exposición por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Cubierta de la cápsula 30 mg Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Índigo carmín (E132) Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro amarillo (E172) Tinta verde comestible.
ARICLAIM 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
ARICLAIM 30 mg está disponible en envases de 7, 28 y 98 cápsulas.
Not all pack sizes may be marketed.
47 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ARICLAIM 60 mg hard gastro-resistant capsules
ARICLAIM 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
49 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
49 Insuficiencia renal: No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/ min).
50 Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
50 Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de < 30 ml/ min) las concentraciones plasmáticas de duloxetina se encuentran incrementadas.
Discontinuation of treatment 51 Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Caution is advisable if 52 ARICLAIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Se recomienda precaución si se utiliza ARICLAIM conjuntamente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
53 Embarazo No existen datos del uso de duloxetina en mujeres embarazadas.
53 Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Lactancia La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6 madres en período de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with ARICLAIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en pacientes con dolor neuropático diabético tratados con ARICLAIM fueron: náuseas, cefalea, sequdad de boca y somnolencia.
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Trastornos del sistema nervioso Cefalea (13,8%)
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Mareos Temblores
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Discinesia Pobre calidad de
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Síndrome serotoninérgico
Very
Somnolencia (10,7%)
Common
Letargia Parestesia
Uncommon
sueño Nerviosismo Mioclonnia Alteraciones de la atención Disgeusia
Rare
Convulsiones Acatisia Inquietud psicomotora Síntomas extrapiramidales
Very Rare
Trastornos oculares
Frequency not
Visión borrosa
common
Molestias visuales Midriasis
Vertigo Ear pain
Trastornos del oído y del laberinto
known
Acúfenos1
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Disminución del Hiperglucemia
Syncope2 Orthostatic
Deshidratación
Hypertensive crisis
.
Uncommon
apetito
Rare
(notificada especialmente en pacientes diabéticos)
Frequency not
SIADH Hiponatremia
common
Infecciones e infestaciones Laringitis Trastornos vasculares
known
Rubor
hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Síncope2 Hipotensión ortostática 2 Aumento de la tensión arterial Frialdad periférica
Hypertension
Crisis hipertensivas Hipertensión
3 See section 4.4
56 3 Ver sección 4.4.
56 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
Pharmacotherapeutic group:
57 Grupo farmacoterapéutico:
57 Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio y atenuó el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
58 La duloxetina se metaboliza intensamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina.
Based upon the overlap in the range of 58 clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Basándose en la superposición del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticasentre sexos no justifican la recomendación de utilización de una dosis menor para mujeres.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Ratas hembra que estaban recibiendo duloxetina (45 mg/ kg/ día) antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres, 59 interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica que se estimó que eran, como mucho, la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
59 Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Yellow Iron Oxide (E172) Edible White Ink
Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Indigo carmín (E132) Óxido de hierro amarillo (E172) Tinta blanca comestible.