qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Cómo actúa Silapo?
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
El principio activo de Silapo, la epoetina zeta, es una copia de la eritropoyetina humana y funciona exactamente igual que la hormona natural para estimular la producción de glóbulos rojos.
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
El principio activo de Silapo, la epoetina zeta, se produce mediante “ tecnología de ADN recombinante”, es decir, es fabricada por una célula que ha recibido un gen (ADN) que la permite elaborarla.
How has Silapo been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Silapo?
Silapo was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
Silapo se estudió para comprobar si era equivalente al medicamento de referencia, EPREX/ ERYPO, en modelos experimentales y en seres humanos.
Silapo, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
Silapo, inyectado por vía intravenosa, se comparó con el medicamento de referencia en dos estudios principales realizados en 922 pacientes que presentaban anemia asociada a insuficiencia renal crónica que precisaba hemodiálisis (una técnica para depurar la sangre).
The first study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
En el primer estudio se compararon los efectos de Silapo con los de EPREX/ ERYPO en la corrección de los recuentos de glóbulos rojos en 609 pacientes durante 24 semanas.
The second study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
En el segundo se compararon los efectos de Silapo con los de EPREX/ ERYPO en el mantenimiento de los recuentos de glóbulos rojos en 313 pacientes.
All of the patients in the second study had been receiving treatment with EPREX/ ERYPO for at least three months before they were either switched to Silapo or remained on EPREX/ ERYPO for 12 weeks.
Todos los pacientes del segundo estudio habían recibido tratamiento con EPREX/ ERYPO durante tres meses como mínimo antes de cambiar a Silapo o de continuar con EPREX/ ERYPO otras 12 semanas.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Silapo injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
La empresa presentó además los resultados de un estudio en el que se investigaron los efectos de Silapo inyectado por vía subcutánea en 261 pacientes con cáncer que recibían quimioterapia.
What benefit has Silapo shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Silapo durante los estudios?
Silapo was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
Silapo fue tan eficaz como EPREX/ ERYPO para corregir y mantener los recuentos de glóbulos rojos.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Silapo and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
En el estudio de pacientes que ya recibían tratamiento con una epoetina, la concentración de hemoglobina se mantuvo en el mismo nivel cuando los pacientes recibieron Silapo y cuando recibieron EPREX/ ERYPO, en un valor aproximado de 11,4 g/ dl.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Silapo was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
El estudio de pacientes que recibían quimioterapia mostró que Silapo también era eficaz cuando se inyectaba por vía subcutánea, ya que las mejorías de los valores de hemoglobina fueron parecidas a las descritas en la bibliografía científica sobre otras epoetinas.
What is the risk associated with Silapo?
¿Cuál es el riesgo asociado a Silapo?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Silapo is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Al igual que sucede con otros medicamentos que contienen epoetina, el efecto secundario más frecuente de Silapo es un aumento de la presión arterial, que a veces puede producir síntomas de encefalopatía (problemas cerebrales), tales como un dolor de cabeza repentino y punzante parecido a una migraña y confusión.
Silapo can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Silapo también puede provocar erupciones cutáneas y síntomas parecidos a los de la gripe.
For the full list of all side effects reported with Silapo, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Silapo puede consultarse en el prospecto.
Silapo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
Silapo no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la epoetina zeta o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
EPREX/ ERYPO.
¿Por qué se ha aprobado Silapo?
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que, de acuerdo con los requisitos de la UE, se ha constatado que Silapo tiene una calidad y un perfil de seguridad y eficacia equivalentes a los de EPREX/ ERYPO.
The Committee recommended that Silapo be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Silapo?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Silapo?
The company that makes Silapo will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
La empresa que fabrica Silapo aportará material informativo a los trabajadores sanitarios de todos los Estados miembros, incluida información sobre la seguridad del medicamento.
Other information about Silapo:
Otras informaciones sobre Silapo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Silapo to STADA Arzneimittel AG on 18 December 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la UE para el medicamento Silapo a STADA Arzneimittel AG el 18 de diciembre de 2007.
The full EPAR for Silapo can be found here.
El texto completo del EPAR de Silapo puede encontrarse aquí.
1000 IU/ 0.3 ml
1000 UI/
2000 IU/ 0.6 ml
2000 UI/
3000 IU/ 0.9 ml
3000 UI/
4000 IU/ 0.4 ml
4000 UI/
5000 IU/ 0.5 ml
5000 UI/
6000 IU/ 0.6 ml
6000 UI/
8000 IU/ 0.8 ml
8000 UI/
10000 IU / 1.0 ml
10000 UI/
10000 IU/ 1.0 ml
10000 UI/
20000 IU/ 0.5 ml
20000 UI/
30000 IU/ 0.75 ml
30000 UI/
0.75 ml (40000 IU/ ml)
0,75 ml (40000 UI/ ml)
40000 IU/ 1.0 ml
40000 UI/
Silapo 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 1000 UI/ 0,3 ml Solución inyectable en jeringa precargada
1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 jeringa precargada con 0,3 ml de solución inyectable contiene 1000 unidades internacionales (UI) de epoetina dseta* (eritropoyetina recombinante humana).
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
− Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica (IRC) en los pacientes adultos y pediátricos o Tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos y adultos sometidos a hemodiálisis y en pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal (ver sección 4.4). o Tratamiento de la anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis (ver sección 4.4). − Tratamiento de la anemia y reducción de los requisitos de transfusión en pacientes adultos que reciben quimioterapia por tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y que presentan riesgo de transfusión, según puede evaluarse por el estado general del paciente (por ejemplo, estado cardiovascular, anemia preexistente al inicio de la quimioterapia). − Silapo puede utilizarse para aumentar el rendimiento de la sangre autóloga de pacientes incluidos en un programa de predonación.
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
El tratamiento con Silapo debe iniciarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con las indicaciones especificadas anteriormente.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
2 − Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica
2 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar con la edad, el sexo y la carga total de la enfermedad; es necesario que el médico evalúe la evolución y el estado clínicos del paciente.
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Debido a la variabilidad intrapaciente, pueden observarse valores individuales y ocasionales de la hemoglobina superiores e inferiores al valor deseado para un paciente.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Silapo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
3 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal El tratamiento se divide en dos fases:
Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Silapo debe administrarse a los pacientes con anemia por vía subcutánea (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
4 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Silapo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
El tratamiento con Silapo debe continuar durante el mes siguiente a la terminación de la quimioterapia.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
De forma alternativa, Silapo puede administrarse a una dosis inicial de 450 UI/ kg por vía subcutánea una vez por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/ µl y aumento de Hb < 1 g/ dl
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/ µl y aumento de Hb < 1 g/ dl
4 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Una vez alcanzado el objetivo terapéutico en un paciente debe reducirse la dosis entre un 25 y un 50% para poder mantener la concentración de hemoglobina conseguida.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Ajuste de la dosis Con una tasa de elevación de la concentración de hemoglobina de > 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) al mes, la dosis de Silapo debe reducirse en aproximadamente el 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si la concentración de hemoglobina es superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), debe interrumpirse el tratamiento hasta que baje a una concentración igual o inferior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) y, a continuación, volver a administrar el tratamiento con Silapo a una dosis un 25% inferior a la dosis anterior.
Silapo should be given by the intravenous route.
Silapo debe administrarse por vía intravenosa.
At the time of donating blood, Silapo should be administered after the completion of the blood donation procedure.
En el momento de la donación de sangre, debe administrarse Silapo después de terminar el procedimiento de donación.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Los pacientes ligeramente anémicos (hematocrito de 33-39%) que requieran un predepósito
All patients being treated with Silapo should receive adequate iron supplementation (e. g.
6 ≥ 4 unidades de sangre deben recibir tratamiento con Silapo a una dosis de 600 UI/ kg de peso corporal dos veces por semana durante las tres semanas anteriores a la operación.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Todos los pacientes que reciban tratamiento con Silapo deben recibir un aporte complementario de hierro adecuado (por ejemplo, una dosis diaria de 200 mg de hierro elemental por vía oral) durante el curso del tratamiento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Silapo therapy.
El aporte complementario de hierro debe iniciarse tan pronto como sea posible, incluso varias semanas antes de iniciar el predepósito autólogo, para obtener unos depósitos de hierro elevados antes de iniciar el tratamiento con Silapo.
5 Method of administration
Forma de administración
Silapo should not be administered by intravenous infusion.
Silapo no debe administrarse por perfusión intravenosa.
Silapo must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Silapo no debe mezclarse con otros medicamentos (ver sección 6.2).
In chronic renal failure patients Silapo has not to be administered subcutaneously.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica, Silapo no debe administrarse por vía subcutánea.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Silapo or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. − Aquellos pacientes en los que aparece aplasia eritrocitaria pura (PRCA) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina no deben recibir Silapo ni ninguna otra eritropoyetina (ver sección 4.4). − Hipertensión arterial no controlada. − En la indicación « aumentar el rendimiento de sangre autóloga »: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el mes anterior al tratamiento, angina pectoris inestable, aumento del riesgo de trombosis venosa profunda, como, por ejemplo, aquellas personas con antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa. − Pacientes que, por cualquier razón, no pueden recibir profilaxis antitrombótica adecuada.
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Silapo.
La tensión arterial, como en todos los pacientes a los que se administra eritropoyetina, puede elevarse durante el tratamiento con Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
Debe realizarse un estrecho seguimiento y un control adecuado de la tensión arterial en todos los pacientes, tanto si se le ha administrado epoetina antes o no, al principio y durante el tratamiento con Silapo.
If blood pressure cannot be well controlled, Silapo treatment should be discontinued.
Si no puede controlarse la tensión arterial, debe interrumpirse el tratamiento con Silapo.
Silapo should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
7 Silapo debe utilizarse también con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia renal crónica.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Silapo.
Deben considerarse y tratarse todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, hemolisis, pérdida de sangre o deficiencia de vitamina B12 o folato) antes de iniciar y durante el tratamiento con Silapo.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
Para garantizar una respuesta óptima a la eritropoyetina, deben garantizarse unos depósitos de hierro adecuados: − se recomienda un aporte complementario de hierro, por ejemplo, 200-300 mg/ día por vía oral (100-200 mg/ día para pacientes pediátricos) para pacientes con insuficiencia renal crónica cuyas concentraciones séricas de ferritina se encuentren por debajo de 100 ng/ ml. − se recomienda la restitución de hierro mediante una dosis de 200-300 mg/ día por vía oral para todos los pacientes de cáncer cuya saturación de transferrina se encuentre por debajo del 20%
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Los datos sobre inmunogenia para el uso de Silapo por vía subcutánea en pacientes con riesgo por PRCA (aplasia eritrocítica pura), es decir, pacientes con anemia renal, no son suficientes.
If PRCA is diagnosed, therapy with Silapo must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
Si se diagnostica PRCA, debe interrumpirse de forma inmediata el tratamiento con Silapo y debe considerarse la realización de pruebas para comprobar la presencia de anticuerpos contra la eritropoyetina.
7 Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Se ha observado hiperpotasemia en casos aislados.
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Silapo therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, debe tenerse en cuenta la demora de 2-3 semanas entre la administración de eritropoyetina y la aparición de eritrocitos provocados por ésta en el momento de evaluar si el tratamiento con Silapo es apropiado (paciente con riesgo de ser transfundido).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Si la tasa de aumento de hemoglobina supera 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) por mes o si la concentración de hemoglobina excede los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), debe realizarse cuidadosamente el ajuste de la dosis que se detalla en la sección 4.2 para reducir al mínimo el riesgo de acontecimientos trombóticos (ver sección 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Silapo) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Puesto que se ha observado un aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (EVT) en pacientes con cáncer que reciben agentes eritropoyéticos (ver sección 4.8), debe sopesarse cuidadosamente este riesgo con el beneficio que se deriva del tratamiento (con Silapo), especialmente en pacientes con cáncer que presentan un aumento del riesgo de episodios vasculares trombóticos, como obesidad y pacientes con antecedentes de EVT (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
En diversos ensayos controlados jno se ha observado que las epoetinas aumenten la supervivencia total ni que reduzcan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada con cáncer.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Los factores que deben considerarse en esta evaluación incluyen: el tipo de tumor y el estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que se lleva a cabo la atención al paciente y la preferencia del paciente (consulte la sección 5.1).
Silapo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Silapo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Silapo is a biological medicinal product.
Silapo es un medicamento biológico.
Data from clinical studies with Silapo are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Los datos de los ensayos clínicos con Silapo coinciden con el perfil de inocuidad de otras eritropoyetinas autorizadas.
Thrombotic/vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos se han comunicado episodios trombóticos y vasculares, como isquemia del miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombosis de la retina y obstrucción de un riñón artificial.
9 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Se han comunicado de manera rara reacciones de hipersensibilidad con epoyetina alfa, incluidos casos aislados de angiedema y reacción anafiláctica.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e.g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Se han producido también las siguientes reacciones en pacientes aislados con presión arterial normal o baja: crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía (p. ej.: cefaleas y estado de confusión) y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, que requieren la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning signal.
Debe prestarse atención especial a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e.g. stenoses, aneurysms, etc.).
Puede producirse trombosis del puente vascular (shunt), especialmente en los pacientes que tienen tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.).
10 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32 000-40 000 Dalton.
As with other haematopoietic growth factors, erythropoietin has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
12 Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, la eritropoyetina ha mostrado in vitro propiedades estimulantes sobre las células endoteliales humanas.
In two l arge, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
En dos amplios ensayos abiertos se incluyeron 2697 pacientes de cáncer que recibían quimioterapia sin platino, 1895 con tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otros tipos) y 802 con neoplasias hematológicas.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
En los ensayos se incluyó a pacientes que recibían quimioterapia (dos ensayos) o pacientes en las que no estában indicados los estimuladores de la eritropoyesis: pacientes con anemia que no reciben quimioterapia, y pacientes con cáncer de cabeza y cuello que reciben radioterapia. El objetivo de la concentración de hemoglobina en dos ensayos fue > 13 g/ dl; en los tres ensayos restantes, fue de entre 12 y 14 g/ dl.
There is an increased risk for
1,35, 2,06, 35 ensayos clínicos y 6769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante.
11 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Hay un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos en los pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante y no puede excluirse una repercusión negativa en la supervivencia total.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
No está claro el grado en que estos resultados pudieran aplicarse a la administración de eritropoyetina humana recombinante a los pacientes con cáncer, tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, ya que en los datos examinados se incluyeron pocos pacientes con estas características.
5.2 Pharmacokinetic properties
13 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Vía intravenosa La medida de eritropoyetina posterior a la administración de varias dosis por vía intravenosa reveló una semivida de aproximadamente 4 horas en voluntarios sanos y una semivida ligeramente más prolongada en pacientes con insuficiencia renal, de aproximadamente 5 horas.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/20th of the value).
El pico es siempre muy inferior al pico obtenido utilizando la vía IV (aproximadamente 1/ 20 de su valor).
The re is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
No se produce acumulación: las concentraciones son las mismas, independientemente de si se determinan 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine
Fosfato dihidrógeno de sodio dihidratado Fosfato sódico dihidratado Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidratado Polisorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina
12 Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
14 Ácido glutámico Fenilalanina Agua para preparaciones inyectables Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) Ácido clorhídrico (para el ajuste de pH)
Handling instructions for Silapo:
Instrucciones para la utilización de Silapo:
Silapo must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
No debe utilizarse Silapo si • se ha roto el sello del blíster o éste está dañado en algún modo, • el líquido tiene color o pueden verse partículas flotando en él, • se ha vertido líquido de la jeringa precargada o hay condensación visible en el interior del blíster, • puede haberse congelado accidentalmente.
13 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Silapo 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 2000 UI/ 0,6 ml Solución inyectable en jeringa precargada
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 2000 unidades internacionales (UI) de epoetina dseta* (eritropoyetina recombinante humana).
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
− Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica (IRC) en los pacientes adultos y pediátricos o Tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos y adultos sometidos a hemodiálisis y en pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal (ver sección 4.4). o Tratamiento de la anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis (ver sección 4.4). − Tratamiento de la anemia y reducción de los requisitos de transfusión en pacientes adultos que reciben quimioterapia por tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y que presentan riesgo de transfusión, según puede evaluarse por el estado general del paciente (por ejemplo, estado cardiovascular, anemia preexistente al inicio de la quimioterapia). − Silapo puede utilizarse para aumentar el rendimiento de la sangre autóloga de pacientes incluidos en un programa de predonación.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
17 − Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentración de hemoglobina objetivo es de 10 a 12 g/ dl (6,2 a 7,5 mmol/ l), excepto en los pacientes pediátricos, en los que la concentración de hemoglobina debe estar entre 9,5 y 11 g/ dl (de 5,9 a 6,8 mmol/ l).
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Debido a la variabilidad intrapaciente, pueden observarse valores individuales y ocasionales de la hemoglobina superiores e inferiores al valor deseado para un paciente.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dL (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
La variabilidad de la concentración de hemoglobina debe abordarse por medio de la gestión de las dosis, teniendo en cuenta un objetivo de valores de la hemoglobina comprendido en un intervalo de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl; más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/dL (1.25 mmol/l) over a four week period should be avoided.
Debe evitarse un aumento de hemoglobina superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) durante un periodo de cuatro semanas.
50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 veces por semana, vía intravenosa.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/kg 3 times per week.
Cuando se necesite un ajuste de la dosis, debe realizarse en pasos de al menos cuatro semanas, en cada uno de los cuales, el aumento o la reducción de la dosis debería ser de 25 UI/ kg 3 veces por semana.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
Hb entre 10 y 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/kg by the intravenous route.
La dosis semanal total recomendada se encuentra entre 75 y 300 UI/ kg, vía intravenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/dl or < 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or > 5 mmol/l).
Los datos clínicos disponibles indican que aquellos pacientes cuya concentración de hemoglobina inicial es muy baja (< 6 g/ dl o < 3,75 mm ol/l) pueden necesitar unas dosis de mantenimiento superiores a aquellos cuya anemia inicial es menos grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
50 IU/kg, 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 veces por semana por vía intravenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Cuando resulte necesario un ajuste de la dosis, debe hacerse en pasos de 25 UI/ kg, 3 veces por semana con intervalos de al menos 4 semanas hasta alcanzar el objetivo deseado.
Hb between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
Hb entre 9,5 y 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
Dose (IU/kg given 3x week)
Dosis (UI/ kg administradas 3 veces por semana)
Weight (kg) < 10 10-30 > 30
Peso (kg) < 10 10-30 > 30
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
Los datos clínicos disponibles indican que aquellos pacientes cuya concentración de hemoglobina inicial es muy baja (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mm ol/l) pueden necesitar unas dosis de mantenimiento superior a aquellos cuya concentración de hemoglobina inicial es superior (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
Starting dose of 50 IU/kg 2 times per week by the intravenous route.
Dosis inicial de 50 UI/ kg 2 veces por semana, vía intravenosa.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
(Hb entre 10 y 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
Maintenance dose between 25 and 50 IU/kg 2 times per week into 2 equal doses.
Dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/ kg 2 veces por semana en dos inyecciones iguales.
Starting dose of 50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Dosis inicial de 50 UI/ kg 3 veces por semana (vía intravenosa), seguida, en caso necesario, por un aumento de la dosis con incrementos de 25 UI/ kg (3 veces por semana) hasta que se alcanza el objetivo deseado (esto debería realizarse en pasos de al menos cuatro semanas).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
Dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/ kg 3 veces por semana por vía intravenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/kg 3 times per week.
La dosis máxima no debe exceder las 200 UI/ kg 3 veces por semana.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e.g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/dl (6.2 mmol/l).
Silapo debe administrarse a los pacientes con anemia por vía subcutánea (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
La variabilidad de la concentración de hemoglobina debe abordarse por medio de la gestión de las dosis, teniendo en cuenta un objetivo de valores de la hemoglobina comprendido en un intervalo de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl (7.5 mmol/l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando se observen concentraciones superiores a los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
19 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Silapo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
The initial dose is 150 IU/kg given subcutaneously 3 times per week.
La dosis inicial es de 150 UI/ kg administrada por vía subcutánea 3 veces por semana.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/kg subcutaneously once weekly.
De forma alternativa, Silapo puede administrarse a una dosis inicial de 450 UI/ kg por vía subcutánea una vez por semana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/dl (0.62 mmol/l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/kg 3 times per week or 450 IU/kg once weekly.
Si la concentración de hemoglobina ha aumentado al menos en 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40 000 células/ microlitro (µl) por encima del valor inicial después de cuatro semanas de tratamiento, la dosis debe mantenerse en 150 UI/ kg 3 veces por semana o en 450 UI/ kg una vez a la semana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/dl (< 0.62 mmol/l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/µl above baseline, increase the dose to 300 IU/kg 3 times per week.
Si el aumento de la concentración de hemoglobina es < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40 000 células/ µl por encima del valor inicial, la dosis debe aumentarse a 300 UI/ kg 3 veces por semana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/dl (0.62 mmol/l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/µl the dose should remain at 300 IU/kg 3 times per week.
Si después de cuatro semanas más de tratamiento con 300 UI/ kg 3 veces por semana, la concentración de hemoglobina ha aumentado ≥ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40 000 células/ µl, la dosis debe mantenerse en 300 UI/ kg 3 veces por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/dl (< 0.62 mmol/l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/ µl y aumento de Hb < 1 g/ dl
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/dl (> 1.25 mmol/l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Ajuste de la dosis Con una tasa de elevación de la concentración de hemoglobina de > 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) al mes, la dosis de Silapo debe reducirse en aproximadamente el 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/dl (7.5 mmol/l), discontinue therapy until it falls to 12 g/dl (7.5 mmol/l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si la concentración de hemoglobina es superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), debe interrumpirse el tratamiento hasta que baje a una concentración igual o inferior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) y, a continuación, volver a administrar el tratamiento con Silapo a una dosis un 25% inferior a la dosis anterior.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Los pacientes ligeramente anémicos (hematocrito de 33-39%) que requieran un predepósito
All patients being treated with Silapo should receive adequate iron supplementation (e.g.
21 ≥ 4 unidades de sangre deben recibir tratamiento con Silapo a una dosis de 600 UI/ kg de peso corporal dos veces por semana durante las tres semanas anteriores a la operación.
18 Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
a) Inyección intravenosa La dosis debe administrarse al menos durante 1-5 minutos, dependiendo de la dosis total.
A lternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
De forma alternativa, la inyección puede administrarse al final de la sesión de diálisis por medio de las vías para la aguja de la fístula, seguida de 10 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) para enjuaga la vía y garantizar la inyección satisfactoria del producto en la circulación.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “flu-like” symptoms.
En pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas gripales es preferible una inyección más lenta.
Silapo should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
22 Silapo debe utilizarse también con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia renal crónica.
In order to ensure optimum response to erythropoietin, adequate iron stores should be assured: − iron supplementation, e.g.
En la mayoría de los casos, los valores séricos de ferritina caen de forma simultánea con el aumento del hematocrito.
200-300 mg/day orally (100-200 mg/day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ml − oral iron substitution of 200-300 mg/day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
Para garantizar una respuesta óptima a la eritropoyetina, deben garantizarse unos depósitos de hierro adecuados: − se recomienda un aporte complementario de hierro, por ejemplo, 200-300 mg/ día por vía oral (100-200 mg/ día para pacientes pediátricos) para pacientes con insuficiencia renal crónica cuyas concentraciones séricas de ferritina se encuentren por debajo de 100 ng/ ml. − se recomienda la restitución de hierro mediante una dosis de 200-300 mg/ día por vía oral para todos los pacientes de cáncer cuya saturación de transferrina se encuentre por debajo del 20%
19 All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Deben tomarse cuidadosamente en cuenta todos estos factores adicionales a la anemia al decidir aumentar la dosis de eritropoyetina en pacientes con cáncer.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. essentially ‘sodium-free’.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “ exento de sodio”
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i.e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Los datos sobre inmunogenia para el uso de Silapo por vía subcutánea en pacientes con riesgo por PRCA (aplasia eritrocítica pura), es decir, pacientes con anemia renal, no son suficientes.