qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interferón alfa-2b Los estudios in vitro e in vivo sugieren que la actividad biológica de PegIntron deriva de su molécula de interferón alfa-2b.
However, certain monkey species, e.g., Rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Sin embargo, ciertas especies del mono, por ejemplo, el mono Rhesus, son susceptibles a la estimulación farmacodinámica por la exposición a los interferones tipo 1 humanos.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas celulares al interferón, incluyendo la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, supresión de la proliferación celular y actividades inmunomoduladoras tales como el incremento de la actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos hacia las células diana.
Any or all of these activities may contribute to interferon’s therapeutic effects.
Cualquiera o todas estas actividades pueden contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La farmacodinamia de PegIntron se estudió en un ensayo de dosis únicas crecientes en sujetos sanos mediante el examen de los cambios producidos en la temperatura oral, las concentraciones de proteínas efectoras, como la neopterina y la 2’5’-oligoadenilato sintetasa (2’5’-OAS) séricas, y las cifras de leucocitos y neutrófilos.
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Los sujetos tratados con PegIntron mostraron unas ligeras elevaciones, relacionadas con la dosis, de la temperatura corporal.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Tras dosis únicas de PegIntron comprendidas entre 0,25 y 2,0 microgramos/kg/semana, la concentración sérica de neopterina se elevó de manera relacionada con la dosis.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
Las reducciones de las cifras de neutrófilos y leucocitos al término de la semana 4 estuvieron relacionadas con la dosis de PegIntron.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Ensayos clínicos con PegIntron – Pacientes no tratados previamente Se han realizado dos ensayos centrales, uno (C/I97-010) con PegIntron en monoterapia; el otro (C/I98- 580) con PegIntron en combinación con ribavirina.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Los pacientes elegidos en estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 30 UI/ml), una biopsia hepática compatible con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica sin otra causa de hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
En el ensayo de PegIntron en monoterapia, un total de 916 pacientes no tratados con hepatitis C crónica se trataron con PegIntron (0,5, 1,0 ó 1,5 microgramos/kg/semana) durante un año con un periodo de seguimiento de seis meses.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
Además, 303 pacientes recibieron interferón alfa-2b (3 millones de Unidades Internacionales [MUI] tres veces por semana [TVS]) como fármaco comparador.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Este estudio demostró que PegIntron era superior a interferón alfa-2b (Tabla 5).
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
En el ensayo de combinación con PegIntron, 1.530 pacientes no tratados fueron tratados durante un año con uno de los siguientes regímenes de combinación: • PegIntron (1,5 microgramos/kg/semana) + ribavirina (800 mg/día), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgramos/kg/semana durante un mes seguido de 0,5 microgramos/kg/semana durante 11 meses) + ribavirina (1.000/1.200 mg/día), (n = 514). • Interferón alfa-2b (3 MUI TVS) + ribavirina (1.000/1.200 mg/día) (n = 505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
En este ensayo, la combinación de PegIntron (1,5 microgramos/kg/semana) y ribavirina fue significativamente más eficaz que la combinación de interferón alfa-2b y ribavirina (Tabla 5), particularmente en pacientes infectados con Genotipo 1 (Tabla 6).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
La respuesta sostenida fue valorada por una tasa de respuesta seis meses después de la interrupción del tratamiento.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
El genotipo del VHC y la carga viral basal son factores pronósticos que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Sin embargo, las tasas de respuesta en este ensayo mostraron ser también dependientes de la dosis de ribavirina administrada en combinación con PegIntron o interferón alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
En aquellos pacientes que recibieron > 10,6 mg/kg de ribavirina (dosis de 800 mg en el típico paciente de 75 kg), independientemente del genotipo o la carga viral, las tasas de respuesta fueron significativamente más altas que en aquellos pacientes que recibieron ≤ 10,6 mg/kg de ribavirina (Tabla 6), mientras que las tasas de respuesta en pacientes que recibieron > 13,2 mg/kg de ribavirina fueron incluso más altas.
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
Respuesta virológica
PegIntron + ribavirin
sostenida (% pacientes VHC negativo) PegIntron en monoterapia PegIntron + ribavirina
P 1.5/R P 0.5/R
P 1,5/R P 0,5/R
Response at end of treatment
Respuesta al final del tratamiento
Sustained response
Respuesta sostenida
23 %*
23 %* 25%
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgramos/kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgramo/kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgramos/kg I Interferón alfa-2b 3 MUI P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
I/R
PegIntron (1,5 microgramos/kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (1,5 a 0,5 microgramos/kg) + ribavirina (1.000/1.200 mg) Interferón alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 frente I p = 0,0143 P 1,5/R frente I/R
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Tasas de respuesta sostenida con PegIntron + ribavirina (por dosis de ribavirina, genotipo y carga viral)
HCV Genotype
Genotipo VHC
Ribavirin dose (mg/kg)
Dosis de
All ≤ 10.6 > 10.6
Todos ≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
≤ 600.000 UI/ml
All ≤ 10.6 > 10.6
≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
Genotipo 1 > 600.000 UI/ml
Genotype 2/3
Genotipo 2/3 P 1,5/R
All ≤ 10.6
Todos ≤ 10,6 > 10,6 ribavirina (800 mg)
P 1.5/R P 0.5/R I/R
P 0,5/R I/R
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 a 0,5 microgramos/kg) + ribavirina (1.000/1.200 mg) Interferón alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/1.200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
En el estudio de PegIntron en monoterapia, la Calidad de Vida se vio generalmente menos afectada cuando se utilizaban dosis de 0,5 microgramos/kg de PegIntron que cuando eran de 1,0 microgramo/kg de PegIntron una vez a la semana o 3 MUI de interferón alfa-2b TVS.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
En un ensayo diferente, 224 pacientes con genotipo 2 ó 3 recibieron PegIntron, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con ribavirina 800 mg-1.400 mg por vía oral durante 6 meses (en base al peso corporal, sólo 3 pacientes con peso > 105 kg han recibido la dosis de 1.400 mg) (Tabla 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
El 24% presentaba fibrosis en puente o cirrosis (Knodell 3/4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Respuesta Virológica al Final del Tratamiento, Respuesta Virológica Sostenida y Recaída por Genotipo VHC y Carga Viral* PegIntron 1,5 μg/kg Una Vez a la Semana y Ribavirina 800 - 1.400 mg/día
of Treatment Response
Respuesta al Final del Tratamiento
Sustained Virologic Response
Respuesta Virológica Sostenida
Relapse
Recaída
All Subjects
Todos los sujetos
94
94% (211/224)
(27/224)
12% (27/224)
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC 2 ≤ 600.000 UI/ml > 600.000 UI/ml
100% (42/42) 100% (20/20)
100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22)
93% (39/42) 95% (19/20)
93% (39/42) 95% (19/20) 91% (20/22)
7% (3/42) 5% (1/20)
7% (3/42) 5% (1/20) 9% (2/22)
(24/166)
(24/166) ≤ 600.000 UI/ml
> 600,000 IU/ml
> 600.000 UI/ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Cualquier sujeto con un nivel indetectable de ARN-VHC en la visita de la Semana 12 de Seguimiento y sin datos en la visita de la Semana 24 de Seguimiento se consideró que tuvo una respuesta sostenida.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Cualquier sujeto sin datos durante y después de la Semana 12 de Seguimiento se consideró un no respondedor en la Semana 24 del seguimiento.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
El tratamiento de 6 meses de duración en este ensayo se toleró mejor que el tratamiento de un año en el ensayo principal de combinación; interrupción 5% vs.
14%, for dose modification 18% vs.
14%, modificación de dosis 18% vs.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
En un ensayo no comparativo, 235 pacientes con genotipo 1 y baja carga viral (< 600.000 UI/ml) recibieron PegIntron, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con ribavirina ajustada a peso.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
La tasa global de respuesta sostenida después de una duración del tratamiento de 24 semanas fue del 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
El cuarenta y uno por ciento de pacientes (97/235) tuvo niveles plasmáticos no detectables de ARN-VHC en la Semana 4 y en la Semana 24 de tratamiento.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
En este subgrupo, hubo una tasa de respuesta virológica sostenida del 92% (89/97).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
La alta tasa de respuesta sostenida en este subgrupo de pacientes se identificó en un análisis intermedio (n=49) y se confirmó de forma prospectiva (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Los datos históricos limitados indican que el tratamiento durante 48 semanas puede estar asociado con una tasa de respuesta sostenida más alta (11/11) y con un menor riesgo de recaída (0/11 en comparación con 7/96 tras 24 semanas de tratamiento).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Previsibilidad de respuesta virológica sostenida – Pacientes no tratados previamente La respuesta virológica a la semana 12, definida como un descenso de la carga viral en 2 logaritmos o niveles indetectables de ARN-VHC, ha demostrado predecir la respuesta sostenida (Tabla 8).
17 Table 8
Tabla 8
Predictability of
Previsibilidad de la respuesta sostenida por respuesta viral a la semana 12 y Genotipo*
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Genotipo Respuesta viral a la Respuesta Valor de semana 12 sostenida predicción negativo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
+ ribavirina (> 10,6 mg/kg) semana 48 de tratamiento
Genotype
No 25% (28/11 0)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
0% (0/28)
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
PegIntron 1,5 + ribavirina 800 – 1.400 mg semana 24 de tratamiento
----
2y3
24-week treatment
Sí 99% (213/215) No 1% (2/215)
No 1% (2/215) 50% (1/2)
83% (177/213) 50% (1/2)
* reflects patients with 12 week data available
*refleja pacientes con datos disponibles de 12 semanas
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
El valor de predicción negativo para la respuesta sostenida en pacientes tratados con PegIntron en monoterapia fue del 98%.
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacientes coinfectados con VHC/VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
La respuesta al tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 9.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Estudio 1 (RIBAVIC; P01017) fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir PegIntron (1,5 microgramos/kg/semana) más ribavirina (800 mg/día), o interferón alfa-2b (3 MUI TVS) más ribavirina (800 mg/día) durante 48 semanas, con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
El Estudio 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir PegIntron (100 ó 150 microgramos/semana según su peso) más ribavirina (800-1.200 mg/día según su peso), o interferón alfa-2b (3 MUI TVS) más ribavirina (800-1.200 mg/día según su peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
La duración de la terapia fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
18 Table 9
(3 MUI TVS)
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
MUI TVS) ribavirina
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
150cµg/semana) + ribavirina (800-
p
Todos
1,200 mg)
20% (41/205)
d
0,047
valueb
0,017
All Genotype 1, 4
Genotipo 1, 4
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
17% (21/125)
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
38% (12/32)
21% (9/43) 7% (2/27)
7% (2/27)
0.017 0.007
0,007
0.88
0,88
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS =tres veces por semana. a: valor de p basado en el test “Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/semana de PegIntron y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/semana de PegIntron. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60-75 kg, y 1.200 mg para pacientes > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Respuesta histológica En el Estudio 1 se obtuvieron biopsias hepáticas antes y después del tratamiento, y se consiguieron de 210 de los 412 pacientes (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Tanto la escala Metavir como el índice Ishak disminuyeron entre los pacientes tratados con PegIntron en combinación con ribavirina.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Esta disminución fue significativa entre los pacientes que presentaron respuesta (-0,3 para Metavir y -1,2 para Ishak) y estable (-0,1 para Metavir y -0,2 para Ishak) entre los pacientes que no presentaron respuesta.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
En términos de actividad, aproximadamente un tercio de los pacientes con respuesta sostenida mostraron mejoría y ninguno mostró empeoramiento.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
No se observó mejoría en términos de fibrosis en este estudio.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
La esteatosis mejoró significativamente en pacientes infectados con el Genotipo 3 del VHC.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Repetición del tratamiento con PegIntron/ribavirina en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo En un ensayo no comparativo, 2.293 pacientes que presentan fibrosis de moderada a grave en los que había fracasado el tratamiento previo con la combinación de interferón alfa/ribavirina, se volvieron a tratar con PegIntron, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con ribavirina ajustada al peso.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
El fracaso de la terapia previa se definió como la recaída o la ausencia de respuesta (ARN-VHC positivo al final de un mínimo de 12 semanas de tratamiento).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Los pacientes con ARN-VHC negativo en la semana 12 de tratamiento continuaron el tratamiento durante 48 semanas y se realizó un seguimiento durante 24 semanas después del tratamiento.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
La respuesta en la semana 12 se definió como niveles indetectables de ARN-VHC tras 12 semanas de tratamiento.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
La respuesta virológica sostenida (RVS) se define como niveles indetectables de ARN- VHC 24 semanas después del tratamiento (Tabla 10).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabla 10 Tasas de Respuesta a la repetición del tratamiento en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pacientes con niveles indetectables de ARN-VHC a la semana 12 de tratamiento y RVS a la repetición del tratamiento Población
interferon alpha/ribavirin
interferón alfa/ribavirina
peginterferon alpha/ribavirin
peginterferón alfa/ribavirina
Population*
global*
Response Week 12% (n/N)
% de respuesta en la semana 12 99% (n/N)
SVR% (n/N) 99% CI
% RVS (n/N) CI
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
% de% RVS (n/ N) respuesta en la 99% CI semana 12 (n/N)
SVR% (n/N) 99% CI
% RVS (n/N) 99% CI
Overall Prior Response
Global Respuesta previa
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
59,4 (326/549) 54,0; 64,8
31.5 (272/863) 50.4 (137/272) 42.6, 58.2
31,5 (272/863) 50,4 (137/272) 42,6; 58,2
21.7 (497/2,293) 19.5, 23.9
21,7 (497/2.293) 19,5; 23,9
67.7 (203/300) 59.6 (121/203) 50.7, 68.5
67,7 (203/300)
58.1 (200/344) 52.5 (105/200) 43.4, 61.6
58,1 (200/344)
37.7 (243/645) 32.8, 42.6
37,7 (243/645) 32,8; 42,6
Genotype 1/4
Genotipo 1/4
59.7 (129/216) 51.2 (66/129) 39.8, 62.5
59,7 (129/216)
48.6 (122/251) 44.3 (54/122) 32.7, 55.8
48,6 (122/251)
28.6 (134/468) 23.3, 34.0
28,6 (134/468) 23,3; 34,0
Genotype 2/3
Genotipo 2/3
88.9 (72/81)
88,9 (72/81)
73.6 (53/72) (60.2, 87.0)
73,6 (53/72) (60,2; 87,0)
83.7 (77/92)
83,7 (77/92)
64.9 (50/77) 50.9, 78.9
64,9 (50/77) 50,9; 78,9
61.3 (106/173) 51.7, 70.8
61,3 (106/173) 51,7; 70,8
28.6 (258/903)
28,6 (258/903)
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
57,0 (147/258) 49,0; 64,9
12.4 (59/476)
12,4 (59/476)
44.1 (26/59) 27.4, 60.7
44,1 (26/59) 27,4; 60,7
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
13,6 (188/1.385) 11,2; 15,9
23.0 (182/790)
23,0 (182/790)
51.6 (94/182) 42.1, 61.2
51,6 (94/182) 42,1; 61,2
9.9 (44/446)
9,9 (44/446)
38.6 (17/44) 19.7, 57.5
38,6 (17/44) 19,7; 57,5
9.9 (123/1,242) 7.7, 12.1
9,9 (123/1.242) 7,7; 12,1
Genotype 2/3 Genotype
Genotipo 2/3 Genotipo
67.9 (74/109)
67,9 (74/109)
70.3 (52/74) 56.6, 84.0
70,3 (52/74) 56,6; 84,0
53.6 (15/28)
53,6 (15/28)
60.0 (9/15) 27.4, 92.6
60,0 (9/15) 27,4; 92,6
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
46,0 (63/ 137) 35,0; 57,0
30.2 (343/1,135)
30,2 (343/1.135)
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/343)
23.0 (162/704)
23,0 (162/704) 42,6
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
(69/162)
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/1.846)
77.1 (185/240)
77,1 (185/240)
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
73,0 (135/185) 64,6; 81,4
75.6 (96/127)
75,6 (96/127) 63,5 (61/96) 50,9; 76,2
55.3 (203/367) 48.6, 62.0
55,3 (203/367) 48,6; 62,0
42.5 (17/40)
42,5 (17/40)
70.6 (12/17) 42.1, 99.1
70,6 (12/17) 42,1; 99,1
44.4 (12/27)
44,4 (12/27) 50,0 (6/12) 12,8; 87,2
50.0 (6/12) 12.8, 87.2
28,4 (19/67) 14,2; 42,5
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
Puntuación METAVIR de fibrosis
46.0 (193/420)
46,0 (193/420)
66.8 (129/193) 58.1, 75.6
66,8 (129/193) 58,1; 75,6
33.6 (78/232)
33,6 (78/232)
57.7 (45/78) 43.3, 72.1
57,7 (45/78) 43,3; 72,1
29.2 (191/653) 24.7, 33.8
29,2 (191/653) 24,7; 33,8
38.0 (163/429)
38,0 (163/429)
62.6 (102/163) 52.8, 72.3
62,6 (102/163) 52,8; 72,3
32.4 (78/241)
32,4 (78/241)
51.3 (40/78) 36.7, 65.9
51,3 (40/78) 36,7; 65,9
21.9 (147/672) 17.8, 26.0
21,9 (147/672) 17,8; 26,0
33.6 (192/572)
33,6 (192/572)
49.5 (95/192) 40.2, 58.8
49,5 (95/192) 40,2; 58,8
29.7 (116/390)
29,7 (116/390)
44.8 (52/116) 32.9, 56.7
44,8 (52/116) 32,9; 56,7
16.5 (159/966) 13.4, 19.5
16,5 (159/966) 13,4; 19,5
HVL (> 600,000 IU/ml)
Valor Basal de la Carga viral Alta carga viral (> 600.000 IU/ml)
32.4 (280/864)
32,4 (280/864)
56.1 (157/280) 48.4, 63.7
56,1 (157/280) 48,4; 63,7
26.5 (152/573)
26,5 (152/573)
41.4 (63/152) 31.2, 51.7
41,4 (63/152) 31,2; 51,7
16.6 (239/1,441) 14.1, 19.1
16,6 (239/1.441) 14,1; 19,1
LVL (≤600,000 IU/ml)
Baja carga viral (≤600.000 IU/ml)
48.3 (269/557)
48,3 (269/557)
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62,8 (169/269) 55,2; 70,4
41.0 (118/288)
41,0 (118/288)
61.0 (72/118) 49.5, 72.6
61,0 (72/118) 49,5; 72,6
30.2 (256/848) 26.1, 34.2
30,2 (256/848) 26,1; 34,2
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Sujeto que no responde definido como niveles positivos de ARN-VHC séricos/plasmáticos al final de un mínimo de 12 semanas de tratamiento.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Los niveles séricos de ARN-VHC se midieron en un laboratorio central mediante una valoración cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa basada en la investigación *La intención de tratar a la población incluye 7 pacientes, para los cuales no se puede confirmar al menos 12 semanas de terapia previa.
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
En términos generales, aproximadamente el 36% (821/2.286) de los pacientes presentó niveles indetectables de ARN-VHC plasmático en la semana 12 de la terapia medidos con un test basado en la investigación (límite de detección 125 UI/ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
En este subgrupo, la tasa de respuesta virológica sostenida fue del 56% (463/823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
En los pacientes en los que había fracasado la terapia previa con interferón no pegilado o interferón pegilado y que eran negativos a la semana 12, las tasas de respuesta sostenida fueron del 59% y 50%, respectivamente.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Entre 480 pacientes con una disminución de la carga viral > 2 log pero con niveles detectables de virus a la semana 12, 188 pacientes en total continuaron la terapia.
In those patients the SVR was 12%.
En esos pacientes, la respuesta virológica sostenida fue del 12%.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Los pacientes que no respondieron a la terapia previa con interferón alfa pegilado/ribavirina tuvieron menos probabilidades de lograr respuesta en la semana 12 a la repetición del tratamiento que los que no respondieron a interferón alfa no pegilado/ribavirina (12,4% vs.
28.6%).
28,6%).
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
No obstante, si se logró respuesta en la semana 12, las diferencias en la respuesta virológica sostenida fueron pequeñas, independientemente del tratamiento previo o respuesta previa.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Datos de eficacia a largo plazo Un ensayo amplio de seguimiento a largo plazo reclutó 567 pacientes después del tratamiento en un ensayo previo con PegIntron (con o sin ribavirina).
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
El objetivo del ensayo fue evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 pacientes completaron al menos 5 años de seguimiento a largo plazo y sólo 3 de un total de 366 pacientes con respuesta sostenida sufrieron una recaída en el ensayo.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
La estimación del método de Kaplan-Meier para la respuesta sostenida persistente durante 5 años es del 99% (95% IC:
98-100%).
98-100%) para todos los pacientes.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con PegIntron (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la resolución de la infección hepática y a la 'curación' clínica del paciente con hepatitis C crónica.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron es un derivado bien caracterizado del interferón alfa-2b modificado con polietilenglicol (“pegilado”) y está compuesto principalmente por especies monopegiladas.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
La semivida plasmática de PegIntron es prolongada en comparación con el interferón alfa-2b no pegilado.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
PegIntron tiene la capacidad de depegilarse a interferón alfa-2b libre.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
La actividad biológica de los isómeros pegilados es cualitativamente similar, pero más débil que la del interferón alfa-2b libre.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Tras la administración subcutánea, las concentraciones séricas máximas se producen entre 15-44 horas después de la dosis, y se mantienen hasta 48-72 horas después de la dosis.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Los valores de la Cmax y del AUC de PegIntron aumentan de una manera relacionada con la dosis.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
El volumen de distribución aparente medio es 0,99 l/kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
En la administración repetida, hay una acumulación de interferones inmunoreactivos.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Sin embargo, sólo hay un modesto aumento en la actividad biológica medida por bioensayo.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
La semivida de eliminación media (desviación estándar) de PegIntron es de aproximadamente 40 horas (13,3 horas), con un aclaramiento aparente de 22,0 ml/h·kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Todavía no se han esclarecido completamente los mecanismos implicados en el aclaramiento de los interferones en el hombre.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Sin embargo, la eliminación renal puede representar la minoría de aclaramiento aparente de PegIntron (aproximadamente 30%).
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
El aclaramiento renal representa el 30% del aclaramiento total de PegIntron.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
En un estudio de dosis única (1,0 microgramo/kg) en pacientes con afectación de la función renal, la Cmax, AUC y semivida aumentaron en relación con el grado de afectación renal.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Tras la administración de dosis múltiples de PegIntron (1,0 microgramo/kg administrado por vía subcutánea cada semana durante cuatro semanas) el aclaramiento de PegIntron se reduce en un 17% en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/minuto) y en un 44% en los pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina 15-29 ml/minuto) en comparación con los sujetos con función renal normal.
The dose of PegIntron
En base a los datos sobre dosis única, el aclaramiento fue similar en pacientes con insuficiencia renal severa sin diálisis y en pacientes que estaban recibiendo hemodiálisis.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Se deberá reducir la dosis de PegIntron en monoterapia en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa (ver secciones 4.2 y 4.4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto no deben ser tratados con PegIntron en combinación con ribavirina (ver sección 4.3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
Dada la marcada variabilidad de la farmacocinética del interferón entre los sujetos, se recomienda controlar estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal severa durante el tratamiento con PegIntron (ver sección 4.2)
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
No se ha evaluado la farmacocinética de PegIntron en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Pacientes de edad avanzada ≥ 65 años de edad:
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
La farmacocinética de PegIntron tras una dosis única subcutánea de 1,0 microgramo/kg no se vio afectada por la edad.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Los datos sugieren que no se requiere la modificación de la dosis de PegIntron por una edad avanzada.
Patients under the age of 18 years:
Pacientes menores de 18 años de edad:
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
No se han practicado unas evaluaciones farmacocinéticas específicas en estos pacientes.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron solamente se encuentra indicado en el tratamiento de la hepatitis C crónica en los pacientes de edad igual o superior a 18 años.
Interferon neutralising factors:
Factores neutralizantes del interferón:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
En el ensayo clínico se llevaron a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón en muestras séricas de pacientes tratados con PegIntron.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
La incidencia clínica de factores neutralizantes en pacientes que recibieron 0,5 microgramos/kg de PegIntron es de 1,1%.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Las reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos no se vieron en estudios de toxicidad en el mono.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Estos estudios se limitaron a cuatro semanas por la aparición de anticuerpos anti-interferón en la mayoría de los monos.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
No se han practicado estudios con PegIntron sobre la reproducción.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
Se ha demostrado que el interferón alfa-2b ejerce efectos abortivos en primates.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Es probable que también PegIntron provoque este efecto.
Effects on fertility have not been determined.
No se han observado efectos sobre la fertilidad.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan en la leche humana o en la de animales de experimentación (ver sección 4.6 para datos relevantes en humanos sobre embarazo y lactancia).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron no mostró potencial genotóxico.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
La relativa escasa toxicidad del monometoxipolietilenglicol (mPEG), el cual se libera de PegIntron mediante el metabolismo in vivo se ha demostrado en estudios preclínicos de toxicidad aguda y subcrónica en el roedor y el mono, estudios sobre el desarrollo embrio-fetal estándar y ensayos de mutagenicidad in vitro.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron más ribavirina:
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Cuando se utilizó en combinación con ribavirina, PegIntron no provocó ningún efecto no observado previamente con cada principio activo por separado.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
El principal cambio relacionado con el tratamiento fue una anemia de leve a moderada y reversible, cuya severidad fue más grande que la producida por cada principio activo por separado.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Hidrógeno fosfato de disodio, anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, Sacarosa, Polisorbato 80.
Solvent for parenteral use:
Disolvente para uso parenteral:
22 Water for injections.
Agua para preparaciones inyectables.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Este medicamento solamente debe reconstituirse con el disolvente suministrado (ver sección 6.6).
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- En su uso, se ha demostrado su estabilidad química y física durante 24 horas a 2°C - 8°C.
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used
Si, en su
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
uso, no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación antes de su empleo quedarán bajo la responsabilidad del usuario y normalmente no deberán superar las 24 horas a 2°C - 8°C.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
El polvo se presenta en un vial de 2 ml, vidrio flint de Tipo I, con tapón de goma de butilo en una cápsula de aluminio de tipo flip-off con sobrecápsula de polipropileno.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
El disolvente se presenta en ampolla de 2 ml, vidrio flint de Tipo I.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 microgramos se presenta en forma de:
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 vial de polvo para solución inyectable y 1 ampolla de disolvente para uso parenteral;
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 vial de polvo para solución inyectable, 1 ampolla de disolvente para uso parenteral, 1 jeringa
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
para inyección, 2 agujas de inyección y 1 toallita limpiadora;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 viales de polvo para solución inyectable y 4 ampollas de disolvente para uso parenteral;
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 viales de polvo para solución inyectable, 4 ampollas de disolvente para uso
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
parenteral, 4 jeringas para inyección, 8 agujas de inyección y 4 toallitas limpiadoras;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 viales de polvo para solución inyectable y 6 ampollas de disolvente para uso parenteral.
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 viales de polvo para solución inyectable, 12 ampollas de disolvente para uso
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
parenteral, 12 jeringas para inyección, 24 agujas de inyección y 12 toallitas limpiadoras.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron se presenta en forma de polvo de peginterferón alfa-2b con 50 microgramos para uso individual.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Cada vial debe reconstituirse con 0,7 ml de agua para preparaciones inyectables para la administración de hasta 0,5 ml de solución.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Durante la preparación de PegIntron para inyección se pierde un pequeño volumen cuando se mide e inyecta la dosis.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Por lo tanto, cada vial contiene una cantidad en exceso de disolvente y de polvo de PegIntron para asegurar la administración de la dosis indicada en la etiqueta en 0,5 ml de PegIntron, solución inyectable.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
La solución reconstituida posee una concentración de 50 microgramos/0,5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, inyectar 0,7 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial de PegIntron.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Agitar suavemente para facilitar la completa disolución del polvo.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
A continuación, retirar la dosis adecuada con una jeringa para inyección estéril e inyectar.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
En el Anexo al Prospecto se facilitan instrucciones detalladas.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, la solución reconstituida deberá examinarse visualmente.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
La solución reconstituida debe ser transparente e incolora.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
No utilizar si presenta cambio de color o partículas.
Discard any unused material.
Desechar el material no utilizado.
25 May 2000 Date of last renewal:
25 de Mayo de 2000 Fecha de la última revalidación:
25 May 2005
25 de Mayo de 2005
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Cada vial de PegIntron, polvo para solución inyectable contiene 80 microgramos de peginterferón alfa-2b medido en base a la proteína.