qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Details of all studies which have been conducted, or those which could be conducted, to assess the incidence and prevalence of visual disorders including visual field defect, in adult and in paediatric patients who have, or have not, been treated with vigabatrin.
Detalles de todos los estudios que se han realizado, o que se pueden realizar, para evaluar la incidencia y prevalencia de alteraciones visuales, incluyendo alteraciones de los campos visuales, en pacientes adultos y pediátricos, tratados o no con vigabatrina.
Information about any high-risk population that could have been identified.
Información sobre cualquier población de alto riesgo que pudiera haberse identificado.
Proposals for physiopathologic explanation for these abnormalities and submit details of all studies which have been conducted to investigate the mechanism, or those which could be conducted.
Propuestas para la explicación fisiopatológica de estas anormalidades y remisión de detalles de todos los estudios que se han realizado, o que se pudieran realizar, para investigar el mecanismo de acción.
Information available about the preventability, predictability and reversibility of visual disorders in patients receiving vigabatrin.
7.
EMEA 1999 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 7.
EMEA 1999 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 8.
Opinion on whether the occurrence of visual disorders in patients receiving vigabatrin modifies the benefit/ risk ratio of vigabatrin containing medicinal product(s).
Dictamen sobre si la aparición de alteraciones visuales en pacientes tratados con vigabatrina modifica la relación beneficio/ riesgo de los medicamentos que contienen vigabatrina.
This opinion should take into account the global safety profile and therapeutic benefit for each approved indication.
Este dictamen deberá tener en cuenta el perfil de seguridad global y el beneficio terapéutico para cada indicación aprobada.
Specific measures which have been already taken in order to minimise the risk of visual disorders in vigabatrin receiving patients and what was their impact.
Medidas específicas adoptadas con objeto de minimizar el riesgo de aparición de alteraciones visuales en pacientes tratados con vigabatrina, y su impacto.
Proposals for any other measures which could be taken in order to improve the benefit/ risk balance of vigabatrin and how their impact should be monitored and assessed.
Propuestas de otras medidas que se pudieran adoptarse para mejorar la relación beneficio/ riesgo de vigabatrina y cómo se debe supervisar y evaluar su impacto.
These points were included in the list of questions sent to the Marketing Authorisation Holders referred in Annex II.
Estos puntos se incluyeron en la lista de cuestiones enviadas a los Titulares de Autorización de Comercialización que figuran en el Anexo II.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 27 November 1998.
Los Titulares de la Autorización de Comercialización presentaron alegaciones escritas el 27 de noviembre de 1998.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holders on 15 March 1999 and on 22 April 1999.
Los Titulares de la Autorización de Comercialización presentaron información adicional el 15 de marzo de 1999 y el 22 de abril de 1999.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holders on 22 April 1999.
Los Titulares de la Autorización de Comercialización presentaron alegaciones verbales el 22 de abril de 1999.
Opinion The CPMP, having considered the matter as set out in the appended referral assessment report and having considered the Summary of Product Characteristics provided by the Marketing Authorisation Holders recommends the maintenance of the Marketing Authorisations of all medicinal products referred in Annex II in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III.
Dictamen El CPMP, tras examinar la cuestión, según el informe de evaluación que se adjunta y el Resumen de las Características del Producto presentados por los Titulares de Autorizaciones de Comercialización, recomienda que se mantengan las Autorizaciones de Comercialización de todos los medicamentos relacionados en el Anexo II, de acuerdo con el Resumen de Características del Producto del Anexo III.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summaries of Product Characteristics are set out in Annex I.
Las conclusiones científicas y los fundamentos para la modificación del Resumen de las Características del Producto figuran en el Anexo I.
The conditions affecting the Marketing Authorisations, as referred to in Article 13(4) of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, are set out in Annex IV.
Las condiciones que afectan a las Autorizaciones de Comercialización, como se señala en el Artículo 13(4) de la Directiva 75/ 319/ CEE del Consejo modificada, figuran en el Anexo IV.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to the Marketing Authorisation Holders, together with its annexes and appendices.
El presente dictamen, junto con sus anexos y apéndices, se transmite a la Comisión Europea, a los Estados miembros y a los Titulares de Autorizaciones de Comercialización.
London, 20 May 1999
Londres, 20 de mayo de 1999
CPMP/ 1357/ 99
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y FUNDAMENTOS PRESENTADOS POR LA EMEA PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VIGABATRIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN VIGABATRINA
In one open follow-up study performed in Finland during the Summer of 1998 the prevalence of severe visual field constriction in patients on vigabatrin was 15% and that of any visual field constriction was 40% as compared to 0% in patients on carbamazepine or in non medicated patients.
En un estudio abierto de seguimiento realizado en Finlandia durante el verano de 1998, la prevalencia de reducción grave de los campos visuales en pacientes tratados con vigabatrina era del 15%, y la de cualquier reducción de los campos visuales, del 40% frente a un 0% en pacientes tratados con carbamazepina o no tratados.
Due to these data Finland, on 12 October 1998, requested that the CPMP, under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for vigabatrin, especially in relation to its potential to induce serious visual field defects.
Como consecuencia de estos datos, el 12 de octubre de 1998 Finlandia solicitó al CPMP que, de conformidad con el artículo 12 de la Directiva 75/ 319/ CEE del Consejo modificada, dictaminara si vigabatrina presenta una relación beneficio/ riesgo desfavorable, especialmente respecto a su potencial de producir defectos graves de los campos visuales.
The CPMP at their meeting of 18-20 May 1999 considered the matter and reached the following conclusions, based on the joint Assessment Report prepared by the Rapporteur and the Co- Rapporteur.
El CPMP consideró este asunto en su reunión de 18-20 de mayo de 1999 y llegó a las siguientes conclusiones, sobre la base del Informe de Evaluación adjunto preparado por el Ponente y el Ponente adjunto.
The overall safety profile of vigabatrin was reviewed.
Se revisó el perfil general de seguridad de vigabatrina.
The main safety concern discussed was visual field defects (VFD).
La principal cuestión tratada relativa a la seguridad fue la presentación de los defectos de los campos visuales (DCV).
Visual Field Defects
Defectos de los Campos Visuales
Preclinical data related to ocular toxicity Vigabatrin associated retinotoxicity has only been observed in albino rats, but not in pigmented rats, dogs or monkeys.
Datos preclínicos relativos a la toxicidad ocular La retinotoxicidad por vigabatrina ha sido observada únicamente en ratas albinas, pero no en ratas pigmentadas, perros o monos.
The retinal changes in albino rats were characterised as focal or multifocal disorganisation of the outer nuclear layer with displacement of nuclei into the rod and cone area.
Las alteraciones retinianas de la ratas albina consistieron en desorganización focal o multifocal de la capa nuclear externa con desplazamiento de los núcleos a la zona de bastones y conos.
The other layers of retina were not affected.
No se encontraban afectadas las otras capas de la retina.
These lesions were observed in 80-100% of animals at the dose of 300mg/ kg/ day orally.
Estas lesiones se observaron en el 80-100% de los animales con la dosis de 300 mg/ kg/ día vía oral.
The histologic appearance of these changes was similar to that found in albino rats following excessive exposure to light.
El aspecto histológico de estas alteraciones fue similar a la que se encontró en la rata albina tras su exposición excesiva a la luz.
However, the retinal changes may also represent a direct drug induced effect.
No obstante, las alteraciones retinianas también podrian representar un efecto directo inducido por el fármaco.
Preclinical pharmacokinetic studies in rats provide evidence of melanin binding of vigabatrin.
Estudios farmacocinéticos preclínicos realizados en ratas evidencian la afinidad de vigabatrina por la melanina.
Melanin binding may actually be a protective factor in pigmented animals as the local free concentration of the drug may be decreased.
La captación de melanina puede ser de hecho un factor protector en animales pigmentados ya que la concentración tópica libre del medicamento puede disminuir.
Visual Field Defects in adults The Marketing Authorisation Holders (MAHs) have received altogether 363 reports of visual field defects by November 15, 1998.
Defectos de los Campos Visuales en adultos Los Titulares de Autorización de Comercialización recibieron en total 363 informes de defectos de los campos visuales el 15 de noviembre de 1998.
Of a total of 208 visual field charts obtained by the MAHs, 87 represented a typical visual field defect consisting of a binasal concentric constriction defect with relative sparing of the temporal field.
De un total de 208 gráficos de campo visual obtenidos por los Titulares de Autorizaciones de Comercialización, 87 presentaban un defecto del campo visual típico consistente en una reducción concéntrica binasal con una menor afectación relativa del campo temporal.
According to the available data, the cases of visual field loss appear to be mostly non-symptomatic and, hence, the true prevalence in vigabatrin users is probably much higher than what is suggested by spontaneous reports.
Según los datos disponibles, los casos de pérdida del campo visual parecen ser preferentemente no-sintomáticos y, por tanto, la verdadera prevalencia en los pacientes tratados con vigabatrina es probablemente mucho más alta de lo que se desprende de las comunicaciones de casos.
An updated estimation of the prevalence, cumulative incidence, severity and risk factors of vigabatrin associated VFD was analysed.
Se analizó una actualización de la prevalencia, incidencia acumulada, gravedad y factores de riesgo de vigabatrina asociados a DCV.
For the update, cohorts of vigabatrin patients from open-label extensions of 7 clinical studies were used.
Para la actualización se usaron cohortes de pacientes tratados con vigabatrina de 7 estudios clínicos abiertos.
From the pooled patient cohort 335 vigabatrin patients above 14 years of age had usable visual field results.
De entre las cohortes, 335 pacientes mayores de 14 años de edad tratados con vigabatrina tenían estudios de campo visual aprovechables para la investigación.
Of these, 31% (95% CI 26%-37%) manifested a vigabatrin attributed VFD as compared to 0% (upper 95% CI 3%) in the unexposed control cohort.
De estos, 31% (95% IC 26%-37%) presentaron DCV atribuibles a vigabatrina comparando con 0% (por encima del 95% IC 3%) en la cohorte control no expuesta.
However, the number of patients with treatment duration exceeding 5-6 CPMP/ 1357/ 99
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years was small.
Sin embargo, el número de pacientes cuya duración de tratamiento superó los 5-6 años era pequeño.
There is no reliable evidence that the risk of developing vigabatrin attributed VFD decreases after the initial three years of treatment.
No hay ninguna prueba de que el riesgo de aparición de DCV atribuible a vigabatrina disminuya después de los tres primeros años de tratamiento.
The association between the cumulative incidence of VFD as a function of cumulative vigabatrin dose was investigated in a cohort of 291 patients.
La asociación entre la incidencia acumulada de DCV en función de la dosis de vigabatrina acumulada se investigó en una cohorte de 291 pacientes.
The prevalence of VFD in this cohort was 30.2%.
La prevalencia de DCV en esta cohorte era 30,2%.
A steep increase in the cumulative incidence within the first two kilograms of vigabatrin intake was found.
Se encontró un gran incremento en la incidencia acumulada tras la ingesta de los dos primeros kilogramos de vigabatrina.
The incidence appeared to plateau after a total of 3 kg of vigabatrin intake (i. e.
La incidencia presentaba una meseta después de la ingesta de un total de 3 kg de vigabatrina (i. e.
3 g/ day for approximately one year).
3 g/ día durante aproximadamente un año).
The severity of vigabatrin attributed VFD could be determined for 92 patients.
La gravedad de los DCV atribuible a vigabatrina pudo ser determinada en 92 pacientes.
Of these, 22% were Grade 1, 31% Grade 2, 27% Grade 3 and 20% Grade 4.
De estos, el 22% correspondía al Grado 1, el 31% al Grado 2, el 27% al Grado 3 y el 20% al Grado 4.
The overall rate of symptoms was 4.4%, 6% of those with Grade 3 VFD and 12.5% of those with Grade 4 VFD.
La frecuencia global de síntomas fue del 4,4%, 6% en los DCV de Grado 3 y del 12,5% en los DCV de Grado 4.
The mean severity grade of VFD was similar for all strata of treatment duration.
El grado medio de gravedad de los DCV fue similar en todos los grupos de duración del tratamiento.
Concerning risk factors an association was found for male gender and the occurrence of vigabatrin attributed visual field loss with a crude relative risk (cumulative incidence ratio) of 1.9 (CI 1.4-2.7).
Respecto a los factores de riesgo, se encontró una asociación entre género masculino y aparición de pérdida de campo visual atribuible a vigabatrina con un riesgo relativo no clasificado (tasa de incidencia acumulada) de 1,9 (IC 1,4-2,7).
No association was found for age, weight, body mass index and duration of epilepsy.
No se encontró ninguna relación con la duración de la epilepsia, la edad, peso o índice de masa corporal.
The true incidence, progression rate and the proportion of visual field defects progressing from mild to severe are currently unknown.
La verdadera incidencia, tasa de progresión y la proporción de defectos de los campos visuales que evolucionan de leves a graves es actualmente desconocida.
Limited published reports suggest that the visual field defects are irreversible even after discontinuation of vigabatrin treatment.
Se han publicado muy pocos informes que sugieran que los defectos de los campos visuales son irreversibles incluso tras la suspensión de vigabatrina.
Because most of the cases are asymptomatic, they can only be identified by performing routine visual field assessment using a standardised approach.
Como la mayor parte de los casos son asintomáticos, sólo pueden ser identificados mediante la realización de estudios rutinarios del campo visual según pautas estandarizadas.
Visual Field Defects in children Only 22 children below the age of 14 years enrolled in clinical studies had yielded reliable perimetry results and two cases of vigabatrin attributed VFD were identified.
En dos casos se identificaron DCV atribuibles a vigabatrina.
The cumulative incidence was 9.1% (95% CI 1%-29%).
La incidencia acumulada fue del 9,1% (95% IC 1%-29%).
Due to the limited data no further analysis could be undertaken and a difference in the risk of VFD in children as compared to adults cannot be concluded.
Debido a la escasez de datos no se pudo realizar ningún estudio posterior por lo que la valoración de la diferencia de riesgo de DCV en niños y en adultos no puede ser concluyente.
No reliable information of the prevalence of VFD attributable to vigabatrin exists in children.
No se dispone de información fiable de la prevalencia de DCV atribuible a vigabatrina en niños.
Hence, the small number of ADR reports in children must currently be attributed to the difficulties in the diagnosis of visual field abnormalities.
Por tanto, el pequeño número de informes de DCV en niños debe actualmente atribuirse a las dificultades diagnósticas de las anormalidades del campo visual.
Assessment of visual fields in children less than 9 years of developmental age is seldom possible.
La valoración del campo visual en niños menores de 9 años de edad no suele ser realizable.
Other methods, such as electroretinogram and field-specific visual evoked potentials have not been validated in the diagnosis/ exclusion of vigabatrin attributed VFD.
Otros métodos, como el electroretinograma y los potenciales evocados no han sido validados para el diagnóstico/ exclusión de DCV atribuibles a vigabatrina.
There is no information on the possible occurrence of VFD in children who have been exposed to vigabatrin in utero.
No hay información sobre la posible aparición de DCV en niños que han sido expuestos a vigabatrina in utero.
Treatment of partial epilepsy in adults In randomised placebo-controlled crossover and parallel group studies in patients with therapy resistant partial epilepsy, add-on vigabatrin treatment has resulted in at least 50% reduction in seizure frequency in approximately 40% of patients.
Tratamiento de la epilepsia parcial en adultos En estudios aleatorizados cruzados placebo-control y estudios de grupo paralelos en pacientes con epilepsia parcial resistente al tratamiento, el tratamiento coadyuvante con vigabatrina ha conseguido al menos un 50% de reducción en la frecuencia de convulsiones en el 40% de los pacientes.
However, in controlled trials with other antiepileptic drugs, vigabatrin monotherapy has been slightly less effective than carbamazepine monotherapy.
Sin embargo, en ensayos clínicos controlados con otros fármacos antiepilépticos, la monoterapia con vigabatrina ha sido ligeramente menos eficaz que la monoterapia con carbamazepina.
The daily dose of vigabatrin has generally been 2-3 g and according to a large randomised study, higher doses are not associated with increased efficacy.
La dosis diaria de vigabatrina ha sido generalmente de 2-3 g y según un amplio estudio aleatorizado, dosis más altas no se asocian a mayor eficacia.
Treatment of partial epilepsy in children Epilepsy in children differs to a large extent from epilepsy in adults and should be considered CPMP/ 1357/ 99
No se dispone de datos de comparaciones directas de vigabatrina con CPMP/ 1357/ 99
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separately with regard to incidence, epileptic seizures and syndromes, consequences of childhood refractory epilepsy on psychomotor development and social integration.
Tratamiento de la epilepsia parcial en niños La epilepsia en niños difiere ampliamente de la epilepsia de los adultos por lo que debe considerarse de manera distinta tanto respecto a incidencia, convulsiones y síndromes, como a las consecuencias de la epilepsia refractaria infantil en el desarrollo psicomotor y la integración social.
Like in adults, 20-30% of children with epilepsy do not obtain control of seizures with conventional anticonvulsant medication, justifying that the need for more effective anticonvulsant medication is as least as great as in adults (Pellock 1989; Dodson 1993; Heller 1993).
Como ocurre en los adultos, en un 20-30% de los niños con epilepsia no se pueden controlar las convulsiones con medicación anticonvulsivante convencional, lo que implica que la necesidad de usar una medicación anticonvulsivante más efectiva es al menos tan grande como en el adulto (Pellock 1989; Dodson 1993; Heller 1993).
In children with therapy resistant partial epilepsy, greater than 50% reduction in seizure frequency has been observed in 40-60% of patients during add-on vigabatrin treatment.
En niños con epilepsia parcial resistente al tratamiento se ha observado una reducción de la frecuencia de convulsiones mayor del 50% en el 40-60% de los pacientes con tratamiento coadyuvante con vigabatrina.
Vigabatrin has been effective in both simple and complex partial seizures and in the control of secondary generalization.
Vigabatrina ha sido eficaz tanto en las convulsiones parciales simples como en las complejas y en el control de la generalización secundaria.
Long-term follow up studies of children with therapy resistant epilepsy have generally demonstrated adequate control of partial epilepsies with or without secondary generalization.
Los estudios de seguimiento a largo plazo de niños con epilepsia resistente al tratamiento han demostrado generalmente un control adecuado de las epilepsias parciales con o sin generalización secundaria.
However, in the Lennox Gastaut syndrome, neither short-term nor long-term results are encouraging and an increase in myoclonic seizures has even been observed.
Sin embargo, en el síndrome de Lennox Gastaut, los resultados no son esperanzadores ni a corto ni a largo plazo, habiéndose observado un incremento de convulsiones mioclónicas.
No controlled studies are available to assess the efficacy of vigabatrin monotherapy in children.
No se dispone de ensayos clínicos controlados para valorar la eficacia de la monoterapia con vigabatrina en niños.
No comparative trials are available to assess the efficacy of vigabatrin compared to other anticonvulsants, including newer drugs, such as oxcarbazepin, felbamate, lamotrigine and topiramate which are approved in some EU Member States for childhood epilepsy in children over 2-4 years of age.
Tampoco se dispone de ensayos comparativos para evaluar la eficacia de vigabatrina en comparación con otros anticonvulsivantes, incluso fármacos nuevos, tal como oxcarbazepina, felbamato, lamotrigina y topiramato que han sido aprobadas en algunos Estados Miembros de la UE para el tratamiento de la epilepsia en niños mayores de 2-4 años de edad.
Treatment of Infantile Spasms (West’ s syndrome) Vigabatrin has been found to be an effective treatment for infants with infantile spasms.
Tratamiento de los Espasmos Infantiles (Síndrome de West) Vigabatrina ha demostrado ser un tratamiento eficaz para los niños con espasmos.
In controlled trials, vigabatrin monotherapy produced higher clinical response rates than placebo or oral hydrocortisone.
En ensayos clínicos controlados la monoterapia con vigabatrina produce tasas clínicas de respuesta más altas que placebo o hidrocortisona oral.
Vigabatrin monotherapy appears to be less effective than ACTH, but is generally better tolerated than ACTH treatment which is associated with severe undesirable effects
La monoterapia con vigabatrina parece ser menos eficaz que ACTH, pero es generalmente mejor tolerada que el tratamiento con ACTH, el cual presenta efectos indeseables importantes.
RISK-BENEFIT ANALYSIS
ANÁLISIS BENEFICIO-RIESGO
Risk-benefit in adults The risk-benefit profile of vigabatrin as monotherapy in adult patients with epilepsy is negative due to safety concerns (severe psychiatric reactions and risk of visual field defect) and due to inferior efficacy compared to carbamazepine.
Beneficio-riesgo en adultos El perfil beneficio-riesgo de vigabatrina como monoterapia en pacientes adultos con epilepsia es negativo debido a los problemas de seguridad que plantea (reacciones psiquiátricas graves y riesgo de defectos de los campos visuales) y a la menor eficacia comparando con carbamazepina.
The risk-benefit profile of vigabatrin as an add-on treatment in adult patients with therapy resistant partial epilepsy with or without secondary generalization in cases where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated may only be considered positive if the Summaries of Product Characteristics are amended as required and the MAHs commit themselves to fulfil the requirements of the CPMP with regard to preclinical and clinical studies and follow-up measures.
El perfil beneficio-riesgo de vigabatrina como tratamiento coadyuvante en pacientes adultos con epilepsia parcial resistente al tratamiento, con o sin generalización secundaria, en casos donde todas las demás combinaciones de medicamentos han demostrado ser inadecuadas o no han sido toleradas, sólo puede ser considerado positivo si se modifican los Resúmenes de Características del Producto como se ha requerido y los Titulares de Autorizaciones de Comercialización se comprometen a cumplir los requisitos del CPMP respecto a estudios preclínicos, clínicos y medidas de seguimiento.
Risk-benefit in children The risk-benefit profile of vigabatrin monotherapy in children with partial epilepsy is negative.
Beneficio-riesgo en niños El perfil beneficio-riesgo de vigabatrina como monoterapia en niños con epilepsia parcial es negativo.
Therefore the CPMP considered that the risk-benefit balance of vigabatrin containing medicinal CPMP/ 1357/ 99
El perfil beneficio-riesgo de vigabatrina como tratamiento coadyuvante en pacientes pediátricos con epilepsia parcial resistente al tratamiento, con o sin generalización secundaria, en casos donde todas las demás combinaciones de medicamentos han demostrado ser inadecuadas o no han sido toleradas, sólo puede ser considerado positivo si se modifican los Resúmenes de Características del Producto según lo requerido y los Titulares de Autorizaciones de Comercialización se comprometen a cumplir CPMP/ 1357/ 99
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products is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained provided that:
Por consiguiente el CPMP consideró favorable el balance beneficio-riesgo de los medicamentos con vigabatrina y que deben mantenerse las Autorizaciones de Comercialización, a condición de que:
- The Summaries of Product Characteristics are amended as stated in Annex III with emphasis to
- Se modifique el Resumen de las Características del Producto según el Anexo III haciendo énfasis
the following: • Restriction of the indications to treatment in combination with other anti-epileptic drugs for patients with resistant partial epilepsy with or without secondary generalisation, that is where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated and to monotherapy in the treatment of infantile spasms (West's syndrome).
• Restricción de las indicaciones al tratamiento como monoterapia de pacientes con espasmos infantiles (síndrome de West) y al tratamiento en combinación con otros fármacos antiepilépticos de pacientes con epilepsia parcial resistente, con o sin generalización secundaria, si otras combinaciones de medicamentos apropiadas han demostrado ser inadecuadas o no se han tolerado.
• Initiation of the treatment by a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology and follow-up should be arranged under supervision of a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology.
• Iniciación y compromiso de seguimiento del tratamiento por un especialista en epilepsia, neurología o neurología pediátrica.
• Inclusion of warnings in relation to the occurrence of VFD and the need for systematic screening examination of patients when starting vigabatrin and at regular intervals for detection of VFD.
• Inclusión de advertencias respecto a la aparición de DCV y la necesidad de realizar un screening sistemático y a intervalos regulares de los pacientes cuando se instaura el tratamiento con vigabatrina para detectar DCV.
• Update of the section of Undesirable Effects including a wording on VFD and their severity, onset and prevalence.
• Actualización de la sección de Reacciones Adversas haciendo énfasis en los DCV y su gravedad, aparición y prevalencia.
- The MAHs should fulfil the CPMP requirements set out in Annex IV with regard to:
- Los Titulares de Autorizaciones de Comercialización deben cumplir los requisitos del CPMP que
• Preclinical studies Preclinical studies should be performed to investigate the mechanisms of vigabatrin induced retinotoxicity and to provide information regarding the possible differences in sensitivity to retinotoxicity in young and adult animals.
figuran en el Anexo IV en relación con: • Estudios Preclínicos Se deben realizar estudios preclínicos para investigar los mecanismos de producción de retinotoxicidad inducida por vigabatrina y proporcionar información de las posibles diferencias de sensibilidad a la retinotoxicicidad en animales jóvenes y en adultos.
• Clinical studies Clinical studies to evaluate the frequency, severity, progression and reversibility of VFD should be performed.
• Estudios Clínicos Deben realizarse estudios clínicos para evaluar la frecuencia, gravedad, progresión y reversibilidad de los DCV.
• Patient follow-up Patient follow-up should include data on the prevalence and characteristics of VFD in children who have been exposed to vigabatrin and 6 months reviews of follow-up data from marketed use and spontaneous reports.
• Seguimiento de los pacientes El seguimiento de los pacientes debe incluir datos de la prevalencia y características de los DCV en niños expuestos a vigabatrina y datos de seguimiento a los 6 meses de la comercialización así como datos de otros informes.
GROUNDS FOR THE
FUNDAMENTOS PARA LA MODIFICACIÓN CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
OF TH
DE
SUMMARIES
LOS
OF THE SUMMARIES OF
RESÚMENES DE
PRODUCTS
LAS
CHARACTERISTICS
Considerando que
- the Committee considered the referral made under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as
- El Comité analizó la remisión presentada de conformidad con el artículo 12 de la Directiva
amended for vigabatrin containing medicinal products
75/ 319/ CEE del Consejo modificada para los medicamentos que contienen vigabatrina
- the Committee agreed that vigabatrin containing medicinal products are effective as an add-on
- el Comité acordó que había especial preocupación con la seguridad de los medicamentos que
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contienen vigabatrina respecto al riesgo de aparición de defectos de los campos visuales y por CPMP/ 1357/ 99
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epilepsy with or without secondary generalization in cases where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated, and in monotherapy in children with infantile spasms, and, therefore, concluded that the Marketing Authorisations for these medicinal products should be maintained if amended in accordance with the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV,
es favorable como tratamiento coadyuvante en pacientes adultos y niños con epilepsia parcial resistente al tratamiento, con o sin generalización secundaria, en aquellos casos donde otras combinaciones apropiadas de medicamentos han demostrado ser inadecuadas o no se han tolerado, y en monoterapia en niños aquejados de espasmos infantiles; por consiguiente, dictaminó que se deben mantener las Autorizaciones de Comercialización de estos medicamentos a condición de que se modifiquen de acuerdo con el Resumen de Características del Producto, tal como figura en el Anexo III y según las condiciones que figuran en el Anexo IV,
the CPMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for vigabatrin containing medicinal products (see Annex II) in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
el CPMP recomendó el mantenimiento de las Autorizaciones de Comercialización de los medicamentos que contienen vigabatrin (ver Anexo II) de acuerdo con el Resumen de Características del Producto que figura en el Anexo III y según las condiciones que figuran en el Anexo IV.
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LIST OF THE NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE NOMBRES DE LOS MEDICAMENTOS, TITULARES DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, ENVASE Y TAMAÑO DE LOS ENVASES EN LOS ESTADOS MIEMBROS
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VIGABATRIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS WITH MARKETING AUTHORISATION IN THE EU
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LA UE
Member
Estado
Marketing Authorisation Holder
Titular de
Product Name
la Autorización de Nombre
Pharmaceutical
del producto Presentación
Route of
Vía de
Packaging/
Presentación/ Tamaño
State
Miembro
Form
Comercialización
Package size
del envase
Sabril 500 mg -
Sabril 500 mg –
film coated tablet 500 mg Oral
Comprimido 500 mg Ora
500 mg - film coated tablet 500 mg
500 mg – Comprimido 500 mg
104 A-1121 Wien
104 A-1121 Viena
Sabril 500 mg - Lösliches Pulver
Sabril 500 mg – Lösliches Pulver
500 mg
Polvo para solución 500 mg oral
sachet 50
sobre 50
Sabril 1g - Lösliches Pulver
Sabril Pulver
powder for oral solution
Polvo para solución oral
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Brussels
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Bruselas
tablet
Comprimido
blister 50 100
blister 50 100
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Estocolmo Suecia
blister 100
blister 100
powder for oral solution
No comercializado todavía
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Marketing Authorisation Holder
Titular de la Autorización de
Pharmaceutical
Presentación
Form
del envase
Administration
Dinamarca
Package size
Sabrilex
Not yet marketed
No comercializado todavía
powder
Polvo
film coated tablet
Comprimido recubierto
Marion Merrel S. A.
Marion Merrel S. A.
blister 60
blister 60
sachet 60
sobre 60
Sabril Sachets 1g
Sabril Sachets
granules
1g
1g
Gránulos 1g
sachet 50 100
sobre 50 100
Sabril Sachets 2g
Sabril Sachets
Sabril Sachets 3g
Sabril Sachets
Sabril Beutel
Sabril Beutel
granules
Gránulos
Sabril Filmtabletten
Sabril Filmtabletten
blister 50 100 200 500
blister 50 100 200 500
Sabril Tabletten
Sabril Tabletten
blister 20 30
blister 20 30
Hoechst Pharma S. p. A Via R.
Hoechst Pharma S. p. A Via R.
blister 50
blister 50
Powder
Polvo
sachet 24
sobre 24
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Brussels Belgium
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Bruselas Bélgica
Yamanouchi Pharma B. V.
Yamanouchi Pharma B. V.
coated tablet
Comprimido recubierto
blister 100 plastic bottle 1000
blister 100 frasco de plástico 1000
blister 20 60
blister 20 60
powder for solution
Polvo para solución oral
500 mg oral
500 mg
sachet 20
sobre 20
oral
1g
1g oral
oral
oral
2g
2g oral
oral
Sabril Sachets
Sabril Tablets
powder
Comprimido
sachet 50
blister 100
Sabril Tablets
Sabril Sachets
tablet
Polvo
blister 100
sobre 50
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SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1.
1 TRADE NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
< TRADENAME >
< Marca comercial >
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Each sachet contains:
Cantidad por sobre
Vigabatrin 500 mg / 1 g/ 2 g/ 3 g
500 mg/ 1g/ 2g/ 3g
Each tablet/ coated tablet/ film coated tablet contains:
Cantidad por comprimido/ Comprimido recubierto
Vigabatrin 500 mg
500 mg
3 PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACÉUTICA
Oral powder/ Granules/ Tablet/ Coated tablet/ Film coated tablet
Polvo para uso oral/ Granulado/ Comprimido/ Comprimido recubierto/ Comprimido con cubierta pelicular
4 CLINICAL PARTICULARS
DATOS CLÍNICOS
Treatment in combination with other anti-epileptic drugs for patients with resistant partial epilepsy with or without secondary generalisation, that is where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated.
< Marca comercial > está indicado, en combinación con otros fármacos antiepilépticos, en el tratamiento de los pacientes con epilepsia parcial resistente, con o sin generalización secundaria, es decir, en la que otras combinaciones de fármacos han mostrado ser inadecuadas o mal toleradas.
Monotherapy in the treatment of infantile spasms (West's syndrome).
En monoterapia, en el tratamiento de los espasmos infantiles (síndrome de West).
< TRADENAME > treatment may only be initiated by a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology.
El tratamiento con < Marca comercial > solamente deberá ser iniciado por un especialista en epilepsia, neurología o en neurología pediátrica.
Follow-up should be arranged under supervision of a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology.
El seguimiento del tratamiento deberá practicarse bajo la supervisión de un especialista en epilepsia, neurología o en neurología pediátrica.
< TRADENAME > is for oral administration once or twice daily and may be taken before or after meals.
< Marca comercial > debe administrarse por vía oral una o dos veces al día, antes o después de las comidas.
Sachet contents may be placed in beverage (e. g. water, fruit juice or milk) immediately before oral administration.
El contenido de < Marca comercial > sobres se añadirá a una bebida (por ejemplo, agua, zumo de frutas o leche) inmediatamente antes de su administración oral.
If the control of epilepsy is not clinically significantly improved after an adequate trial, vigabatrin treatment should not be continued.
Si no se lograra una mejoría clínicamente importante del control de la epilepsia tras un período de ajuste de la dosis, no deberá continuarse el tratamiento con vigabatrina.
Vigabatrin should be gradually withdrawn under close medical supervision.
La vigabatrina se retirará de manera gradual, bajo supervisión médica estrecha.
Maximal efficacy is usually seen in the 2 - 3g/ day range.
Adultos La eficacia máxima se suele observar en el rango de 2-3 g/ día.
A starting dose of 1g daily should be added to the patients current anti-epileptic drug regimen.
La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 1g al día, la cual se debe añadir al tratamiento antiepiléptico que estuviera recibiendo el paciente.
The daily dose should then be titrated in 0.5g increments at weekly intervals depending on clinical response and tolerability.
Posteriormente, se debe ajustar la dosis diaria de tratamiento aumentándola en 0,5 g a intervalos semanales, dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia del enfermo.
The highest recommended dose is 3g/ day.
La dosis más elevada recomendada es de 3 g/ día.
No direct correlation exists between the plasma concentration and the efficacy.
No existe una correlación directa entre concentraciones plasmáticas y eficacia.
The duration of the effect of the drug is dependent on the rate of GABA transaminase resynthesis rather than the concentration of the drug in the plasma (see also Sections 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties).
(Véanse también las Secciones 5.1, Propiedades farmacodinámicas, y 5.2, Propiedades farmacocinéticas).
CPMP/ 1357/ 99 Children
CPMP/ 1357/ 99 Niños
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The recommended starting dose in children is 40mg/ kg/ day.
La posología recomendada al comienzo del tratamiento en niños es de 40 mg/ Kg/ día.
Maintenance recommendations in relation to bodyweight are:
Las dosis de mantenimiento recomendadas según el peso corporal son las siguientes:
Bodyweight:
10 - 15 Kg.:
10-15kg 15-30kg 30-50kg > 50kg
30 - 50 Kg.: más de 50 Kg.:
0.5-1g/ day 1-1.5g/ day 1.5-3g/ day 2-3g/ day
0,5 - 1 g/ día 1 - 1,5 g/ día 1,5 - 3 g/ día 2 - 3 g/ día
The maximum recommended dose in each of the categories should not be exceeded.
No se debe exceder de la máxima dosis recomendada en cada una de las categorias citadas.
This may be titrated over a period of one week if necessary.
Lactantes – En monoterapia en los espasmos infantiles (síndrome de West) La dosis de inicio recomendada es de 50 mg/ Kg/ día, que puede ajustarse a lo largo de un período de una semana si se precisa.
Doses of up to 150 mg/ kg/ day have been used with good tolerability.
Se han utilizado dosis de hasta 150 mg/ Kg/ día con buena tolerancia.
Since vigabatrin is eliminated via the kidney, caution should be exercised when administering the drug to the elderly and more particularly in patients with creatinine clearance less than 60ml/ min.
Ancianos y pacientes renales Puesto que la vigabatrina se elimina por vía renal, se debe tener precaución cuando se administra a ancianos y, en especial, a pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/ min.
Adjustment of dose or frequency of administration should be considered.
Deberá considerarse el ajuste de las dosis o de la frecuencia de administración.
Such patients may respond to a lower maintenance dose.
Dichos pacientes pueden responder con una dosis de mantenimiento menor.
Patients should be monitored for undesirable effects such as sedation or confusion (see Sections 4.4 Special warnings and special precautions for use, and 4.8 Undesirable effects).
(Véanse las Secciones 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo, y 4.8, Reacciones adversas).
Hypersensitivity to vigabatrin or to any excipient in the medicinal product.
Hipersensibilidad a la vigabatrina o a cualquiera de sus excipientes.
Except for the treatment of infantile spasms ,< TRADENAME > should not be initiated as monotherapy.
Excepto en el tratamiento de los espasmos infantiles, < Marca comercial > no debe iniciarse como monoterapia.
Visual field defects have been reported in patients receiving vigabatrin with a high prevalence (about 1/ 3 of patients).
En pacientes tratados con vigabatrina se han comunicado defectos de los campos visuales, hallados con una elevada prevalencia (en torno a una tercera parte de los pacientes).
The onset is usually after months to years of vigabatrin therapy.
Su presentación suele tener lugar en un período variable desde unos meses a varios años de tratamiento con vigabatrina.
The degree of visual field restriction may be severe and this may have practical consequences for the patient.
El grado de restricción de los campos visuales puede ser severo, lo que puede conllevar consecuencias prácticas para el paciente.
Most of the patients with perimetry-confirmed defects have been asymptomatic.
La mayoría de los pacientes con defectos perimétricos confirmados se encuentran asintomáticos.
Hence, this undesirable effect can only be reliably detected by systematic perimetry which is usually possible only in patients with a developmental age of more than 9 years.
Por lo tanto, este efecto indeseable solo puede detectarse de manera fidedigna mediante perimetrias sistemáticas, las cuales generalmente solo es posible realizar en pacientes con una edad de desarrollo superior a 9 años.
A specifically developed method based on field specific Visual Evoked Potentials (VEP) is available from the company on request to test the presence of peripheral vision in children aged 3 years and above.
Si se desea esta compañia farmacéutica dispone de un método desarrollado para este fin, basado en los potenciales evocados visuales (PEV) específicos de los campos, que permite examinar la visión periférica en el niño de edad igual o superior a 3 años.
At present this method has not been validated in the detection of vigabatrin attributed visual field defects.
En la actualidad este método no ha sido validado en la detección de defectos visuales atribuibles a vigabatrina.
Electroretinography may be useful but should be used only in adults who are unable to cooperate with perimetry or in the very young (see Visual Field Defects).
La electrorretinografía puede ser útil en el adulto incapaz de cooperar con la perimetría o en el paciente muy joven (véase Defectos de los campos visuales).
Available data suggests that visual field defects are irreversible even after discontinuation of vigabatrin.
Los datos disponibles sugieren que los defectos de los campos visuales son irreversibles incluso tras la suspensión de la vigabatrina.
Therefore, vigabatrin should only be used after a careful assessment of the balance of benefits and risk compared with alternatives.
Por tanto, la vigabatrina sólo deberá utilizarse tras una cuidadosa evaluación del balance entre beneficios y riesgos frente a otras alternativas.
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Patients should undergo systematic screening examination when starting vigabatrin and at regular intervals for detection of visual field defects (see Visual Field Defects).
Los pacientes deben ser sometidos a un examen sistemático de detección de eventuales defectos de los campos visuales al inicio del tratamiento con vigabatrina y, posteriormente, a intervalos periódicos (véase Defectos de los campos visuales).
Based on available data, the usual pattern is a concentric constriction of the visual field of both eyes, which is generally more marked nasally than temporally.
Defectos de los campos visuales (DCV) De acuerdo a los datos disponibles, el patrón habitual es una reducción concéntrica del campo visual de ambos ojos, que, por lo general, es más marcada en el sector nasal que en el temporal.
In the central visual field (within 30 degree of eccentricity), frequently an annular nasal defect is seen.
En el campo visual central (dentro de 30° de excentricidad) se suele observar un defecto anular nasal.
Central visual acuity is not impaired.
No se encuentra afectada la agudeza visual central.
However, the VFDs reported in patients receiving vigabatrin have ranged from mild to severe.
Los defectos de campos visuales comunicados en pacientes tratados con vigabatrina han estado comprendidos desde un grado leve a severo.
Severe cases are potentially disabling.
Los casos severos de defectos de los campos visuales pueden, potencialmente, dar origen a discapacidad para el paciente.
Most patients with perimetry-confirmed defects had not previously spontaneously noticed any symptoms, even in cases where a severe defect was observed in perimetry.
La mayoría de los pacientes con defectos confirmados en la perimetría no habían señalado previamente ningún síntoma de manera espontánea, incluso en casos con un defecto severo en la perimetría.
Available evidence suggests that the VFD is irreversible even after discontinuation of vigabatrin.
La evidencia disponible sugiere que el DCV son irreversible incluso tras la suspensión de la vigabatrina.
Pooled data from prevalence surveys suggest that as many as 1/ 3 of patients receiving vigabatrin therapy have VFDs.
Los datos combinados procedentes de los estudios de prevalencia sugieren que hasta una tercera parte de los pacientes sometidos a tratamiento con vigabatrina presentan DCV.
Males may be at greater risk than females.
Los varones presentan un mayor riesgo que las mujeres.
All patients should have ophthalmological consultation with visual field examination before the initiation of vigabatrin treatment.
Todos los pacientes deben ser sometidos a revisión oftalmológica con examen de los campos visuales antes del comienzo del tratamiento con vigabatrina.
If possible, appropriate visual field testing (perimetry) by using a standardized static perimetry (Humphrey or Octopus) or kinetic perimetry (Goldmann) must be performed before treatment initiation and at six month intervals.
Si es posible, estos exámenes deben consistir en el estudio adecuado de los campos visuales (perimetría) mediante la perimetría estándar estática (Humphrey u Octopus) o cinética (Goldmann) antes del comienzo del tratamiento y, posteriormente, a intervalos semestrales.
Static perimetry is the preferred method for detecting vigabatrin associated visual field defect.
El método de elección de estudio de los campos visuales para la detección de los DCV asociados a la vigabatrina es la perimetría estática.
Electroretinography may be useful but should be used only in adults who are unable to cooperate with perimetry.
La electrorretinografia puede resultar útil pero sólo debe utilizarse en adultos incapaces de cooperar con la perimetría.
Based on the available data the first oscillatory potential and 30 Hz flicker responses of the electroretinogram appear to be correlated with a vigabatrin associated VFD.
Sobre la base de los datos disponibles, el primer potencial oscilatorio y las respuestas de fusión a 30 Hz del electrorretinograma están relacionados con los DCV asociados a la vigabatrina.
These responses are delayed and reduced beyond the normal limits.
Estas respuestas están retrasadas y por debajo de los límites normales.