qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common: • sweating, joint and muscle pain, chills, hardening or swelling at the site of the injection, bruising, fever, shivering • gastrointestinal disorders such as abdominal pain, diarrhoea or disturbance of the digestive tract These reactions are usually mild and only last a few days.
Frecuentes: • sudoración, dolor articular y dolor muscular, escalofríos, endurecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección, cardenales, fiebre, escalofríos • trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea o trastornos del aparato digestivo Estas reacciones son normalmente leves y duran sólo unos pocos días.
Uncommon: • generalised skin reactions such as itching, bumps on the skin or non-specific rash
Poco frecuentes: • reacciones cutáneas generalizadas como prurito (picor), ampollas en la piel o enrojecimiento inespecífico
Rare: • swelling and pain of local lymphnodes • Fever greater than 39.0 °C
Raros: • hinchazón y dolor de ganglios linfáticos locales • Fiebre por encima de 39,0°C
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
22 Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave, o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE OPTAFLU
CONSERVACIÓN DE OPTAFLU
Do not use Optaflu after the expiry date which is stated on the label and carton.
No utilice Optaflu después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón.
Storage conditions of the unopened product: • Store in a refrigerator (2 °C to 8 °C). • Do not freeze. • Keep the pre-filled syringe in the carton in order to protect from light.
Condiciones de conservación del producto sin abrir: • Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). • No congelar. • Mantener la jeringa precargada en el embalaje para protegerla de la luz.
Preparation of the product before use:
Preparación del producto antes de su uso:
Your doctor or nurse will take care that Optaflu should be allowed to reach room temperature before use and is shaken before use.
Su médico o enfermero/ a debe asegurarse de que Optaflu alcance la temperatura ambiente y agitarlo antes de su uso.
What Optaflu contains The active substances are influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)*, inactivated, of the following strains:
Composición de Optaflu Los principios activos son antígenos de superficie del virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa)*, inactivados, de las siguientes cepas:
B/ Malaysia/ 2506/ 2004 like strain (B/ Malaysia/ 2506/ 2004) ……………………………………
Cepa similar a B/ Malaysia/ 2506/ 2004 (B/ Malaysia/ 2506/ 2004)
the special cell culture in which the
* producidos en células Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) (se trata de un cultivo celular especial en el que crece el virus de la gripe) ** hemaglutinina
The vaccine complies with the WHO recommendation (northern hemisphere) and EU decision for the 2007/ 2008 season.
La vacuna cumple con la recomendación de la OMS (hemisferio norte) y con la decisión de la UE para la estación 2007/2008.
The other ingredients are: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, disodium phosphate dihydrate, potassium dihydrogen phosphate and water for injections.
Los demás componentes son: cloruro sódico, cloruro potásico, cloruro de magnesio hexahidrato, fosfato disódico dihidrato, fosfato potásico dihidrógeno y agua para preparaciones inyectables.
What Optaflu looks like and contents of the pack Optaflu is a suspension for injection in a pre-filled syringe (ready-to-use syringe).
Aspecto del producto y contenido del envase Optaflu es una suspensión inyectable en jeringa precargada (jeringa lista para usar).
Optaflu is a clear to slightly opalescent suspension.
Optaflu es una suspensión transparente a ligeramente opalescente.
A single syringe contains 0.5 ml of suspension for injection.
Cada jeringa individual contiene 0,5 ml de suspensión inyectable.
Pack sizes of 1, 10 or 20 (2 x 10), each with or without needle are available.
23 Se encuentran disponibles los tamaños de envase de 1, 10 ó 20 (2 x 10) jeringas precargadas, con o sin aguja.
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg ALEMANIA
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
What is OptiMARK?
¿Qué es OptiMARK?
OptiMARK is a solution for injection that contains the active substance gadoversetamide.
OptiMARK es una solución inyectable que contiene el principio activo gadoversetamida.
It is available in a pre-filled syringe and in a vial (500 micromoles per millilitre).
Se presenta en una jeringa precargada y en un vial (500 micromoles por mililitro)
What is OptiMARK used for?
¿Para qué se utiliza OptiMARK?
OptiMARK is for diagnostic use.
OptiMARK se usa sólo con fines diagnósticos.
It is used in patients who are undergoing magnetic resonance imaging (MRI), a special type of scan where images of the internal organs are taken.
Está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM), una prueba especial en la que se obtienen imágenes de los órganos internos.
OptiMARK is used to obtain a clearer scan in patients who have, or are thought to have abnormalities in the brain, spine or liver.
OptiMARK se utiliza para obtener imágenes más claras en pacientes que tienen, o que se cree que pueden tener, alteraciones en el cerebro, la columna o el hígado.
How is OptiMARK used?
¿Cómo se usa OptiMARK?
OptiMARK should only be given by a doctor who has experience in using MRI.
OptiMARK debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
It is given as an intravenous injection (into a vein) of 100 micromoles per kilogram body weight.
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa a una dosis de 100 micromoles por kilogramo de peso corporal.
OptiMARK allows images to be taken for up to an hour, although the best time to take a scan after injection depends on the location and type of abnormality that is being examined.
OptiMARK permite obtener imágenes durante una hora como máximo después de la inyección, aunque el momento ideal para realizar la resonancia depende de la localización y del tipo de la anomalía que se va examinar.
When looking at certain abnormalities in the brain, OptiMARK may need to be used at a higher dose, or the dose may need to be repeated.
Cuando se estudian determinadas anomalías cerebrales, es necesario administrar una dosis mayor de OptiMARK o bien repetir la dosis.
OptiMARK is not recommended for use in children below 2 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
OptiMARK no está recomendado en niños menores de 2 años, ya que no hay información sobre la seguridad y la eficacia en este grupo de edad.
How does OptiMARK work?
¿Cómo actúa OptiMARK?
The active substance in OptiMARK, gadoversetamide, contains gadolinium, a ‘ rare earth’ metal element.
El principio activo de OptiMARK, la gadoversetamida, contiene gadolinio, un metal del grupo de las “ tierras raras”.
Gadolinium is used as a ‘ contrast enhancer’ to help obtain better images with MRI scans.
El gadolinio se utiliza como medio de contraste para obtener mejores imágenes en las resonancias.
MRI is an imaging method that relies on the tiny magnetic fields produced by water molecules in the body.
La RM es una técnica de imagen que aprovecha los diminutos campos magnéticos producidos por las moléculas de agua del organismo.
Once injected, gadolinium interacts with the water molecules.
Una vez inyectado, el gadolinio interacciona con las moléculas de agua.
As a result of this interaction, the water molecules give a stronger signal, and this helps to obtain a brighter picture.
Como resultado de esa interacción, las moléculas de agua emiten una señal más fuerte, lo que ayuda a obtener unas imágenes más nítidas.
In OptiMARK, the gadolinium is bound to another chemical in a ‘ chelate ’ (a type of chemical) so that the metal is not released in the body but stays ‘ trapped’ in the chelate until it is eliminated from the body in the urine.
En OptiMARK, el gadolinio está unido a otra sustancia química formando un “ quelato” (un tipo de compuesto químico) para que el metal no se libere en el organismo y quede “ atrapado” en el quelato hasta su eliminación a través de la orina.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged studies in 403 patients).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con OptiMARK?
In all studies, the effects of OptiMARK were compared with those of gadopentetate dimeglumine (another contrast agent containing gadolinium).
En todos los estudios, se compararon los efectos de OptiMARK con los del gadopentetato de dimeglumina (otro medio de contraste que contiene gadolinio).
The main measure of effectiveness was the difference in the ability to see the abnormalities on MRI scans taken with and without the contrast agent.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la diferencia en la capacidad de detectar las anomalías en las resonancias obtenidas con y sin el medio de contraste.
Each scan’ s clarity was scored on a four-point scale.
La claridad de cada imagen se valoró en una escala de cuatro puntos.
The scans were analysed by three radiologists (specialised physicians) who did not know what treatment the patient had received beforehand, to make sure the findings were as accurate as possible.
Las imágenes fueron analizadas por tres radiólogos (médicos especialistas) que no sabían qué tratamiento había recibido el paciente anteriormente para garantizar que los resultados tuvieran la mayor exactitud posible.
What benefit has OptiMARK shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener OptiMARK durante los estudios?
In all studies, OptiMARK was as effective as the comparator contrast agent in improving the ability to see abnormalities on the scans.
En todos los estudios, OptiMARK fue tan eficaz como el medio de contraste de comparación para mejorar la capacidad de detectar anomalías en las resonancias.
Both medicines were associated with similar improvements in the score given to the scans.
Ambos medicamentos se asociaron a mejoras similares en la puntuación otorgada a las imágenes.
In the two studies of brain and spine abnormalities taken together, scans taken with OptiMARK had a score increase of 0.63 points on average (from a ‘ baseline ’ of 1.58 points without OptiMARK).
En los dos estudios de anomalías del cerebro y la columna vertebral, las resonancias obtenidas con OptiMARK lograron 0,63 puntos más por término medio (partiendo de un valor basal de 1,58 puntos sin OptiMARK).
This compared with a very similar increase of 0.66 points with the comparator contrast agent, from a baseline of 1.60 points.
Este valor es muy parecido al aumento de 0,66 puntos alcanzado con el medio de contraste de comparación, partiendo de un valor basal de 1,60 puntos.
In the studies of liver abnormalities, both medicines increased the score by an average of 0.38 points from a baseline of 1.82 points.
En los estudios de las anomalías hepáticas, ambos medicamentos incrementaron la puntuación un promedio de 0,38 puntos, a partir de un valor basal de 1,82 puntos.
What is the risk associated with OptiMARK?
¿Cuál es el riesgo asociado a OptiMARK?
The most common side effects with OptiMARK (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headaches, dysgeusia (taste disturbances) and feeling hot.
Los efectos secundarios más frecuentes de OptiMARK (observados en 1 a 10 pacientes de cada 100) son mareo, dolor de cabeza, disgeusia (alteración del gusto) y sensación de calor.
For the full list of all side effects reported with OptiMARK, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre OptiMARK puede consultarse en el prospecto.
OptiMARK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadoversetamide, any of the other ingredients or other medicines containing gadolinium.
OptiMARK no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la gadoversetamida, a cualquiera de sus otros componentes o a otros medicamentos que contengan gadolinio.
It should also not be used in patients who have severe problems with their kidneys or in liver transplant patients, due to a risk of a condition called nephrogenic systemic fibrosis (NSF), which causes thickening of the skin and connective tissues.
Tampoco debe usarse en pacientes que tengan problemas graves de riñón ni en pacientes que hayan recibido un trasplante de hígado, dado el riesgo de que se produzca un trastorno llamado fibrosis sistémica nefrogénica (FSN), que aumenta el grosor de la piel y tejidos conectivos.
Why has OptiMARK been approved?
¿Por qué se ha aprobado OptiMARK?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that OptiMARK’ s benefits are greater than its risks for use with MRI of the central nervous system and liver.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de OptiMARK son mayores que sus riesgos cuando se usa en la resonancia magnética del sistema nervioso central y el hígado.
The Committee recommended that OptiMARK be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about OptiMARK:
Otras informaciones sobre OptiMARK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for OptiMARK to Tyco Healthcare Deutschland GmbH on 23 July 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento OptiMARK a Tyco Healthcare Deutschland GmbH el 23 de julio de 2007.
The full EPAR for OptiMARK can be found here.
El texto completo del EPAR de OptiMARK puede consultarse aquí.
EU/ 1/ 07/ 398/ 001
Marca de fantasía
Solution for Injection
Forma farmacéutica
Intravenous use
Vía de administración
OptiMARK
Contenido
EU/ 1/ 07/ 398/ 004
Tamaño de envase
EU/ 1/ 07/ 398/ 005
EU/ 1/ 07/ 398/ 001 EU/ 1/ 07/ 398/ 002 EU/ 1/ 07/ 398/ 003 EU/ 1/ 07/ 398/ 004 EU/ 1/ 07/ 398/ 005 EU/ 1/ 07/ 398/ 006 EU/ 1/ 07/ 398/ 007
500 micromol/ ml
500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml
Solution for Injection
Solución inyectable Solución inyectable Solución inyectable Solución inyectable Solución inyectable Solución inyectable Solución inyectable
Intravenous use
Vía intravenosa Vía intravenosa Vía intravenosa Vía intravenosa Vía intravenosa Vía intravenosa Vía intravenosa
Vial (glass)
Vial (vidrio) Vial (vidrio) Vial (vidrio) Vial (vidrio) Vial (vidrio) Vial (vidrio) Jeringa precargada
20 ml
10 ml 10 ml 15 ml 15 ml 20 ml 20 ml 10 ml
1 pre-filled syringe
1 vial 10 viales 1 vial 10 viales 1 vial 10 viales 1 jeringa precargada
500 micromol/ ml
OptiMARK 500 micromol/ ml Solución inyectable
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe
Optimark 500 micromol/ ml solución inyectable en jeringa precargada
1 ml contains 330.9 mg gadoversetamide, equivalent to 500 micromol.
1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.
Clear, colourless to pale yellow solution. pH:
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido pH:
6.0 – 7.5 Osmolality (37°C):
6,0 – 7,5 Osmolaridad (37°C):
Optimark is indicated for use with magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) and liver.
Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema nervioso central (SNC) e hígado.
It provides contrast enhancement and facilitates visualization and helps with the characterization of focal lesions and abnormal structures in the CNS and liver in patients with known or highly suspected pathology.
Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes con patología conocida o sospechada.
Optimark should only be administered by physicians experienced in clinical MRI practice.
Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
The agent should be administered as a bolus peripheral intravenous injection at a dose of 0.2 ml/ kg (100 micromol/ kg) body weight.
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis de 0,2 ml/ kg (100 micromol/ kg) de peso corporal.
The imaging procedure should be completed within 1 hour of administration of the contrast medium.
Para garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una inyección de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ ml (0,9%) tras la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una hora tras la administración del medio de contraste.
In cranial MRI, if a strong clinical suspicion of a lesion persists despite a single dose contrast- enhanced MRI or when more accurate information on the number, size or extent of lesions might influence management or therapy of the patient, in subjects with normal renal function, a second bolus injection of 100 micromol/ kg may be administered within 30 minutes of the first injection as it may increase the diagnostic yield of the examination.
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en bolo de 100 micromoles/ kg dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente,, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de la prueba.
The safety of repeat doses has not been established in children and adolescents, in patients with renal impairment, or the elderly.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes, ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos.
Limited data with other gadolinium contrast agents suggests that for the exclusion of additional cranial metastases in a patient with a known solitary resectable metastasis, an MR exam with the injection of the dose of 300 micromol/ kg body weight of Optimark may lead to higher diagnostic confidence.
Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida, la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/ kg de peso corporal de Optimark puede proporcionar mayor confianza diagnóstica.
Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años porque la seguridad, eficacia e influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de de seguridad similar al de la población adulta.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
2 El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la sección 6.6.
2 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Se recomienda la inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Hypersensitivity to gadoversetamide or to any of the excipients or to other gadolinium containing products.
Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a alguno de los excipientes o a otros productos que contienen gadolinio.
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2), and those who have had or are undergoing liver transplantation (see section 4.4).
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular TFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2) y en aquellos que se hayan sometido o se estén sometiendo a un transplante de hígado (ver sección 4.4).
As with any paramagnetic contrast agent, enhancement of MRI with gadoversetamide may impair the visualization of existing lesions.
Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes.
Some of these lesions may be seen on unenhanced, non-contrast MRI.
Algunas de estas lesiones pueden detectarse mediante RM sin contraste.
Before the examination, care must be taken that patients are sufficiently hydrated.
Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin contraste Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.
The usual contraindications of MR examinations must be applied, such as exclusion of patients with infusion pumps, pacemakers, ferro-magnetic clips etc.
Se deben respetar las contraindicaciones habituales de las pruebas de RM, como la exclusión de pacientes con bombas de perfusión, marcapasos, implantes ferromagnéticos, etc.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Hipersensibilidad Pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras relaciones idiosincrásicas con todos los medios de contraste de administración para aplicación intravenosa, también con gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y cutáneas (ver sección 4.8).
Most of these reactions occur within half an hour after administering the contrast medium.
La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la administración del medio de contraste.
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros; sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
If hypersensitivity reactions occur, the administration of the contrast medium must be discontinued immediately and intravenous treatment initiated, if necessary.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
During the examination, supervision by a physician is necessary and insertion of a flexible in-dwelling catheter is recommended.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso.
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/ adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.
The risk of hypersensitivity reactions is increased in the following cases:
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
- patients with allergic predisposition
- pacientes con predisposición alérgica
- patients with bronchial asthma; in these patients it is especially the risk of bronchospasm which is
- pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
increased
particularmente
- patients with a history of reactions to contrast agents, including a previous history of reaction to
- pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia (por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria) si son hipersensibles a los medios de contraste y si padecen asma bronquial.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
Puede considerarse una premedicación con antihistamínicos y/ o glucocorticoides.  Pacientes en tratamiento con betabloqueantes Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.  Pacientes con trastornos cardiovasculares En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves.
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
Especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
3  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Sin embargo, no hubo evidencias en los ensayos clínicos con Optimark.  Trastornos del sistema nervioso central En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones durante la prueba.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Por lo tanto Optimark no debe utilizarse en estos grupos de pacientes (ver sección 4.3).
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Se han notificado también casos de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG < 60 ml/ min/ 1,73 m2) con el uso de medios de contraste que contienen gadolinio.
Optimark should be used in these patients with caution.
Optimark se debe utilizar en estos pacientes con precaución.
Gadoversetamide is dialysable.
La gadoversetamida es dializable.
Haemodialysis shortly after Optimark administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Optimark from the body.
La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de Optimark en pacientes dializados puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.  Children Optimark must not be administered with an autoinjector.
No existen evidencias que apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en hemodiálisis previamente.  Niños Optimark no se debe administrar con un autoinyector.
Safety and efficacy have not been studied in this age group.  Sodium This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
La dosis necesaria debe ser administrada manualmente a los niños para evitar una sobredosis por error.  Neonatos y niños pequeños Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.  Sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis de hasta 17 ml, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio".
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.  Serum iron and zinc Caution should be exercised because transient decreases in serum iron and zinc parameters have been observed in clinical trials.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.  Niveles plasmáticos de hierro y zinc En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y zinc, por lo que se debe actuar con precaución.
The clinical significance of this is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
Optimark has been shown to cause interference in the measurement of serum calcium using the ortho- cresolphthalein complexone (OCP) colorimetric method.
Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP).
However, the administration of gadoversetamide does not cause a true decrease in serum calcium.
Sin embargo, la administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio.
In the presence of gadoversetamide, the OCP technique produces an erroneous, low value for plasma calcium.
En presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de calcio.
The magnitude of this measurement artefact is proportional to the concentration of gadoversetamide in the blood, and in patients with normal renal clearance accurate values can be obtained approximately 90 minutes following injection.
La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección.
In patients with compromised renal function, clearance of gadoversetamide will be slowed and the interference with calcium determination by OCP prolonged.
En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada.
Gadoversetamide does not affect other methods of measuring serum calcium, such as the arsenazo III colorimetric method, atomic absorption spectroscopy, and inductively coupled plasma mass spectroscopy.
La gadoversetamida no afecta a otros métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III, la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente.
4.6 Pregnancy and Lactation
4.6 Embarazo y lactancia
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
No existe experiencia clínica con la utilización de gadoversetamida durante el embarazo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido.
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
4 Optimark no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos en los que se determine que es imprescindible realizar una RM de contraste, y no exista ningún otro procedimiento de diagnóstico por imagen alternativo aceptable.
The degree of excretion of gadoversetamide in breast milk has not been studied in humans.
El grado de excreción de gadoversetamida en la leche materna no se ha estudiado en seres humanos.
Based on animal studies, the rate of excretion is expected to be low.
Basándose en estudios en animales, la tasa de excreción se espera que sea baja.
At clinical doses no effects on the suckling child are anticipated.
A dosis clínicas no se prevén efectos sobre los niños lactantes.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark puede utilizarse durante el periodo de lactancia.
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Los pacientes ambulatorios deben tener en cuenta que pueden ocurrir mareos al conducir vehículos o utilizar máquinas.
4.8 Undesirable Effects
4.8 Reacciones adversas
Most of the undesirable effects were of mild to moderate intensity and transient in nature.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
The most common undesirable effects were dysgeusia, feeling hot, headache and dizziness.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y, en orden decreciente de frecuencia reacciones adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
The following drug-related adverse reactions have been reported from clinical trials and from post- marketing use of gadoversetamide.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos y a partir de la utilización post-comercialización de la gadoversetamida.
System Organ
Clasificación por
Very Rare
órganos y
(≥ 1/ 100,
Frecuentes( 1/ 100,
(≥ 1/ 1,000,
( 1/ 1.000,
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
( 1/ 10.000,
(< 1/ 10,000)
Muy raras
(MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
sistemas (MedDRA) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición
< 1/ 100) Anaphylactic reaction
< 1/ 100) Reacción anafiláctica
Nutrition Disorders Psychiatric
< 1/ 1.000) Disminución del apetito
Disorders
(< 1/ 10.000)
Nervous System
Trastornos
Dizziness,
Ansiedad,
Hypoaesthesia,
Estado de confusión
Disorders
psiquiátricos Trastornos del
Headache,
Mareos, cefalea,
Paraesthesia,
Hipoestesia,
Somnolence, Burning
trastornos del sueño Síncope, temblor,
Convulsion
sistema nervioso
Dysgeusia
disgeusia
Eye Disorders Ear and
paraestesia, parosmia
Eye pain, Vision blurred
somnolencia, escozor Eritema de
Ocular hyperaemia
Convulsión
Labyrinth Disorders
Trastornos
Tinnitus Tachycardia,
párpados, dolor
Cardiac
Hiperemia ocular
Palpitations, AV block
oculares Trastornos del
Arrhythmia
ocular, visión borrosa
Disorders
oído y del laberinto Trastornos
first degree, Extrasystoles
Tinnitus Taquicardia, palpitaciones,
Flushing
cardiacos
Nasal congestion, Throat irritation
bloqueo A-V de primer grado, extrasístoles
Nausea,
Arritmia
Disorders Skin and
Trastornos
Diarrhoea
Sofocos/ rubor
pain, Constipation, Dry mouth
Hipotensión,
Urticaria, Pruritus, Rash
vasculares
Periorbital oedema
hipertensión
5
5 Clasificación por
System Organ
Poco frecuentes
Common
Raras
(MedDRA) Renal and Urinary Disorders
sistemas (MedDRA)
Blood creatinine increased, Hematuria
nasal, irritación
General
torácicos y
discomfort,
de garganta
Pain, Chest pain, Face
gastrointestinales Trastornos de la
Disorders and
Trastornos
Feeling hot
Malestar en el
Feeling cold,
Dolor, dolor en el
oedema, Fatigue, Fever,
generales y
Malaise, Feeling
pecho, sensación de frío,
Administration
pecho, edema facial, fatiga, fiebre,
Administration
Malestar,
Oedema peripheral,
alteraciones en el lugar de administración
abnormal,
Sensación de calor
Site Conditions
reacciones en el lugar de
site reactions
edema periférico, sensación de
Peripheral coldness ALT increased, Urine analysis abnormal, Urine electrolytes
fríoperiférica ALT aumentado, análisis de orina anormal, electrolitos de orina
abnormal CPK
anormales CPK
Electrocardiogram
Electrocardiograma
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
aumentada, hemoglobina reducida, calcio en sangre anormal
QT prolonged
QT prolongado
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Se han notificado de reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos.
Treatment should be symptomatic and immediate access to necessary medicinal products and emergency equipment should be available should a serious event occur.
El tratamiento debe ser sintomático y debe estar disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si ocurriese una reacción grave.
Local reactions have occurred at the injection site and may lead to local irritation type reactions.
Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden conducir a reacciones de tipo irritación local.
Cases of Nephrogenic Systemic Fibrosis have been reported.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica.
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromoles/ kg (siete veces la dosis estándar).
Clinical consequences of an overdose have not been reported.
No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis.
Acute toxicity symptoms are unlikely to occur in patients with normal renal function.
Es improbable que se produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal.
Dialysis can be used to remove gadoversetamide from the blood.
Se puede utilizar diálisis para eliminar la gadoversetamida de la sangre.
Paramagnetic MRI contrast media, ATC code:
Medios de contraste paramagnéticos, código ATC:
V08C A06
V08CA06
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
6 La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
Por lo tanto, el uso de un medio de contraste por lo tanto reduce el umbral de detección y visualización de la lesión.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
Los medios de contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1 (espín-red) y T2 (espín-espín) y a la concentración habitual de 100 micromoles/ kg, predomina el acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en T1.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, tras la administración intravenosa, se equilibra rápidamente dentro del fluido/ espacio extracelular y se elimina principalmente mediante filtración glomerular.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and
Como resultado de estas características, el momento de la adquisición de la imagen después de la administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas.
6 surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular gadolinium contrast agent is administered.
Para las metástasis hepáticas, la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente durante los primeros 90 segundos después de administrar un mediode contraste de gadolinio extracelular.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las arterias hepáticas y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase venosa portal dominante.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran aproximadamente el 20% y el 80% del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de señal en comparacióncon el hígado, con gran intensidad de señal.
Lesion conspicuity of hypo- and hypervascular lesions may be reduced if imaging is delayed more than 3 minutes due to the diffusion of the contrast agent into the interstitial spaces of both the liver parenchyma and lesion (e. g. metastasis) making the lesion isointense with the normal liver parenchyma.
La visibilidad de las lesiones hipo e hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático como de la lesión (por ejemplo metástasis) haciendo que la lesión sea isointensa respecto al parénquima hepático normal.
Delayed post-contrast or equilibrium images (> 5 minutes after dosing) assist in the characterization of lesions, e. g. the centre of a metastasis may accumulate contrast in the interstitial space of the lesion and become hyperintense to the normal liver.
Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal.
This difference in enhancement pattern is useful in formulating a differential diagnosis based on lesion characterization and diagnostic confidence.
Esta diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.
The enhancement of brain tumours using a gadolinium (or iodine) containing contrast agent depends on the disruption of the blood brain barrier (BBB).
El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE).
As a result, these agents have been referred to as markers for sites of abnormal BBB breakdown.
Por ello, estos medios de contraste se han denominado marcadores localizaciones con alteración de la BHE.
When the BBB is disrupted, the gadoversetamide molecules diffuse into the interstitial compartment thereby producing the characteristic paramagnetic effect of T1 and T2 shortening.
Cuando se interrumpe la continuidad de la BHE, las moléculas de gadoversetamida difunden en el compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de T1 y T2.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromoles/ kg, mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.
Distribution The pharmacokinetics of gadoversetamide conforms to a two compartment open-model.
Distribución La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental.
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
A la dosis de 100 micromol/ kg, la semivida media de distribución en sujetos sanos calculada por el método de los residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min.
Mean volume of distribution at the 100 micromol/ kg dose in non-renally impaired patients (including both normal subjects and patients with CNS or liver pathology) was 158.7 ± 29.0 to 214.3 (range 116.4 to 295.0) ml/ kg.
El volumen de distribución medio a la dosis de 100 micromol/ kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como pacientes con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/ kg.
This volume of distribution (approximately 10-15 l for a body weight of 70 kg) is consistent with a medicinal product which distributes into the extracellular fluid.
Este volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente con
Dose level has no consistent effect on the volume of distribution in any of the studies.
La dosis no afectó de forma consistente al volumen de distribución en ninguno de los ensayos.
Gadoversetamide does not undergo protein binding in vitro.
La gadoversetamida no presenta unión a proteínas in vitro.
Elimination The elimination half life at the 100 micromol/ kg dose ranges from 1.49 ± 0.15 h in healthy volunteers to 2.11 ± 0.62 h in non-renally impaired patients (including normal subjects and patients with CNS or liver pathology).
Eliminación La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/ kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como pacientes con patología de SNC o hepática).