qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with specific forms of psoriasis like guttate, erythrodermic or pustular psoriasis as sole or predominant form of psoriasis.
Pacientes con formas específicas de psoriasis, tales como psoriasis en gotas, eritrodermia psoriásica o psoriasis pustulosa, como única forma de psoriasis o forma predominante.
Patients with immunodeficiencies.
Pacientes con inmunodeficiencias.
Effects on the immune system
Efectos sobre el sistema inmunitario
a) Infections Raptiva is a selective immunosuppressor that alters T-lymphocyte function and may affect host defences against infections.
a) Infecciones Raptiva es un inmunosupresor selectivo que modifica la función del linfocito T y puede afectar a las defensas del huésped frente a las infecciones.
JC virus infection.
Puede incrementar el riesgo o la gravedad de infecciones, por ej., neumonía tuberculosa y reactivar infecciones crónicas latentes como por ejemplo la infección por el virus JC.
Patients developing an infection during treatment with Raptiva should be monitored and according to severity Raptiva should be discontinued.
Los pacientes que desarrollen una infección durante el tratamiento con Raptiva deben ser controlados y, en función de la gravedad, debe interrumpirse el tratamiento con Raptiva.
In a patient with history of clinically significant recurring infections, Raptiva should be used with caution.
Raptiva debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de infecciones recurrentes clínicamente significativas.
The use of Raptiva may be associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
El uso de Raptiva puede asociarse con un mayor riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
One case of JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.8).
Durante la vigilancia realizada después de la comercialización se ha notificado un caso de infección por el virus JC que ha resultado en LMP en un paciente con psoriasis en tratamiento con Raptiva (ver la sección 4.8).
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML (such as impaired cognition, visual disturbances, hemiparesis, altered mental state or behavioural changes).
Los pacientes deben ser monitorizados a intervalos regulares para detectar cualquier nuevo signo o síntoma neurológico así como cualquier empeoramiento que pueda indicar LMP (tales como dificultades cognitivas, alteraciones visuales, hemiparesias, alteraciones del estado mental o cambios de comportamiento).
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Si se sospecha que el paciente sufre LMP, debe suspenderse el tratamiento hasta que se haya descartado dicha posibilidad de LMP haya sido descartada.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
El médico debe evaluar al paciente para determinar si los síntomas son indicativos de alteración neurológica y, si es así, si son indicativos de LMP.
If any doubt exists, further evaluation, including Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan preferably with contrast, cerebrospinal fluid (CSF) testing for JC viral DNA and repeat neurological assessment, should be considered.
En caso de duda debe considerarse la realización de pruebas adicionales incluyendo un estudio de imagen de resonancia magnética preferiblemente con contraste, análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar el DNA del virus JC y repetir las evaluaciones neurológicas.
If a patient develops PML, the dosing of Raptiva must be permanently discontinued.
Se le debe aconsejar al paciente que informe a su pareja o a la persona que le cuide acerca de su tratamiento, ya que ellos pueden detectar síntomas de los que el paciente no es consciente.
3 significance of this is unknown.
3 Si el paciente desarrolla LMP, se debe suspender el tratamiento con Raptiva. b) Vacunas Los datos disponibles sobre los efectos de la vacunación son limitados.
Patients should not receive live and live-attenuated vaccines while on Raptiva therapy.
Los pacientes no deben recibir vacunas con organismos vivos o atenuados mientras estén en tratamiento con Raptiva.
(see section 4.5).
Antes de la vacunación, debe interrumpirse el tratamiento con Raptiva durante 8 semanas, para volver a instaurarlo 2 semanas después de la vacunación (ver la sección 4.5).
c) Malignancies and lymphoproliferative disorders It is not yet known whether or not Raptiva can increase the risk of lymphoproliferative disorders or other malignancies in psoriasis patients.
c) Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos Se desconoce aún si Raptiva puede o no aumentar el riesgo de trastornos linfoproliferativos u otros tumores malignos en pacientes con psoriasis.
Raptiva should be discontinued if a malignancy develops while the patient is on treatment (see sections 4.3 and 4.8).
Raptiva debe interrumpirse si se desarrolla un cáncer mientras el paciente está en tratamiento (ver las secciones 4.3 y 4.8).
Raptiva has not been studied in combination with immunosuppressive systemic antipsoriasis medicinal products.
Raptiva no se ha estudiado en combinación con medicamentos antipsoriáticos sistémicos inmunosupresores.
Therefore, combination therapies with these products are not recommended (see section 4.5).
Por tanto, no se recomienda el tratamiento combinado con estos productos (ver la sección 4.5).
Immune-mediated haemolytic anaemia In post-marketing surveillance, isolated cases of severe haemolytic anaemia have been reported during treatment with Raptiva.
En la farmacovigilancia realizada después de la comercialización, se han reportado casos aislados de anemia hemolítica severa durante el tratamiento con Raptiva.
In such circumstances, Raptiva should be discontinued.
En esos casos, el tratamiento con Raptiva debe interrumpirse.
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
Trombocitopenia Durante el tratamiento con Raptiva puede producirse trombocitopenia y puede asociarse a signos clínicos tales como equimosis, moratones espontáneos o sangrado de los tejidos muco-cutáneos.
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
Si aparecen estas manifestaciones, debe interrumpirse el efalizumab inmediatamente, practicar una determinación de plaquetas e instaurar tratamiento sintomático inmediatamente (ver la sección 4.8).
Platelet counts are recommended upon initiating and periodically while receiving Raptiva treatment.
Se recomiendan análisis de plaquetas al iniciar el tratamiento y luego periódicamente durante el mismo.
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
Se recomienda que las determinaciones sean más frecuentes al iniciar el tratamiento (por ejemplo, una vez al mes) y puede disminuir su frecuencia durante el tratamiento continuado (por ejemplo, cada 3 meses).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Polirradiculoneuropatía inflamatoria Durante la vigilancia post-comercialización se han observado casos de polirradiculoneuropatía inflamatoria en pacientes tratados con Raptiva, (ver sección 4.8).
Patients have recovered after discontinuation of Raptiva, therefore Raptiva should be stopped following the diagnosis of inflammatory polyradiculoneuropathy.
Tras la interrupción del tratamiento con Raptiva los pacientes se recuperaron, por lo tanto, el tratamiento con Raptiva se debe interrumpir tras el diagnóstico de polirradiculoneuropatía inflamatoria.
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Hipersensibilidad y reacciones alérgicas Como cualquier producto recombinante, Raptiva es potencialmente inmunogénico.
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
Por consiguiente, si se produce hipersensibilidad o alguna reacción alérgica grave, Raptiva debe interrumpirse inmediatamente e iniciar el tratamiento adecuado (ver la sección 4.3 y 4.8).
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Artritis Se han observado casos de artritis durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con Raptiva.
It is recommended to discontinue Raptiva if arthritis occurs during treatment.
Se recomienda interrumpir el tratamiento con Raptiva si se produce artritis durante el mismo.
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
Psoriasis Durante el tratamiento con Raptiva, se han producido casos de exacerbación de la psoriasis, incluyendo los subtipos psoriasis pustulosa, eritrodermia psoriásica y psoriasis en gotas (ver la sección 4.8).
In such cases, it is recommended to discontinue treatment with Raptiva.
En tales casos, se recomienda interrumpir el tratamiento con Raptiva.
Discontinuation of treatment may cause a recurrence or exacerbation of plaque psoriasis including erythrodermic and pustular psoriasis, especially in patients not responding to treatment.
La interrupción del tratamiento puede provocar una recidiva o una exacerbación de la psoriasis en placas, incluyendo eritrodermia psoriásica y psoriasis pustulosa, en especial en aquellos pacientes que no responden al tratamiento.
Gradual reduction of dose or frequency does not appear to be beneficial.
La reducción gradual de la dosis o de la frecuencia de administración no parece ser beneficiosa.
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
4 Interrupción El tratamiento de los pacientes que abandonan Raptiva incluye una estrecha observación.
In case of recurrence or exacerbation of disease, as well as in patients who discontinue Raptiva and are non-responders, the treating physician should institute the most appropriate psoriasis treatment as necessary.
En caso de recidiva o exacerbación de la enfermedad, así como en los pacientes que abandonan el tratamiento y no responden al mismo, el médico debe instaurar el tratamiento más apropiado para la psoriasis, según se requiera.
In case re-treatment with Raptiva is indicated the same guidance should be followed as under Posology and method of administration.
En caso de que esté indicado volver a tratar con Raptiva, deben seguirse las mismas recomendaciones indicadas en “ Posología y forma de administración”.
Re-treatment may be associated with lower or inadequate response to Raptiva than in the earlier treatment periods.
El re-tratamiento puede asociarse a una respuesta a Raptiva inadecuada o inferior a la observada en los periodos de tratamiento previos.
Therapy may be continued only in those patients who respond adequately to treatment.
El tratamiento puede continuar sólo en aquellos pacientes que responden adecuadamente al mismo.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
Poblaciones especiales de pacientes No se observaron diferencias en la seguridad ni en la eficacia entre los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y los pacientes más jóvenes.
As there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Puesto que la incidencia de infecciones en la población de pacientes de edad avanzada es más elevada en general, hay que tener precaución al tratarlos.
Raptiva has not been studied in patients with renal or hepatic impairment and should therefore be used with caution in such patients.
Raptiva no se ha estudiado en pacientes con alteraciones renales o hepáticas, por lo que debe utilizarse con precaución en dichos pacientes.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
Ver la sección 4.8 en cuanto a los efectos sobre la función hepática.
There have been no formal drug interaction studies performed with Raptiva.
No se han realizado estudios formales de interacción con Raptiva.
Limited data are available on the effects of vaccination in patients receiving Raptiva.
Los datos disponibles sobre los efectos de la vacunación en pacientes que reciben Raptiva son limitados.
In a study of 66 patients with moderate plaque psoriasis, immune responses during and after Raptiva treatment were investigated.
En un estudio de 66 pacientes con psoriasis en placas moderada, se investigó la respuesta inmune durante y después del tratamiento con Raptiva.
Following booster vaccination with tetanus toxoid (recall antigen), the ability to mount an immune response to the tetanus toxoid was preserved in those patients undergoing Raptiva therapy.
Tras administrar la vacuna contra el tétanos (antígeno de memoria), la capacidad para incrementar una respuesta inmune al toxoide tetánico se preservó en aquellos pacientes en tratamiento con Raptiva.
After 35 days of treatment with Raptiva, the proportion of subjects treated with efalizumab with positive skin test reactions to Candida was significantly reduced compared with the placebo group.
35 días después del tratamiento con Raptiva, la proporción de sujetos tratados con efalizumab con reacciones cutáneas positivas a Candida se redujo significativamente comparada con el grupo placebo.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
La respuesta de anticuerpos a un antígeno nuevo experimental (∅ X174) se redujo durante el tratamiento con Raptiva, pero comenzó a normalizarse 6 semanas después de la interrupción del tratamiento con Raptiva y no demostró inducción de tolerancia.
A pneumococcal vaccine administered 6 weeks after discontinuation of Raptiva yielded normal results.
Una vacuna pneumocócica administrada 6 semanas después de la interrupción del tratamiento con Raptiva dio lugar a resultados normales.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
Las primeras vacunaciones realizadas durante el tratamiento con Raptiva pueden inducir niveles de anticuerpos más bajos que los observados en sujetos no tratados, cuyo significado clínico es desconocido.
Patients should not receive live and live-attenuated vaccines during Raptiva treatment.
Los pacientes no deben recibir vacunas con organismos vivos o atenuados durante el tratamiento con Raptiva.
(See section 4.4).
(Ver la sección 4.4).
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
Dado el mecanismo de acción del efalizumab, sus efectos sobre el sistema inmunológico pueden potenciarse por los inmunosupresores sistémicos utilizados comúnmente para tratar la psoriasis (ver la sección 4.4).
Raptiva has been used in combination with topical corticosteroids in psoriasis patients without any untoward effects nor with any observable significant beneficial effect of the combination therapy above monotherapy with efalizumab.
Raptiva se ha utilizado en combinación con corticoides tópicos en pacientes con psoriasis sin efectos adversos y sin que se observase un efecto beneficioso significativo del tratamiento combinado respecto a la monoterapia con efalizumab.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Embarazo En general, se sabe que las inmunoglobulinas atraviesan la barrera placentaria.
There are no adequate data from the use of efalizumab in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de efalizumab en mujeres embarazadas.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Los estudios en animales indican una alteración en la función inmunitaria de las crías (ver la sección 5.3).
Pregnant women should not be treated with Raptiva.
5 Las mujeres embarazadas no deben ser tratadas con Raptiva.
Women of childbearing potential have to use appropriate contraception during treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Lactancia No se ha investigado la excreción de efalizumab en la leche humana; sin embargo, es de esperar que las inmunoglobulinas se excreten en la leche humana.
Moreover, an antibody analogue of efalizumab was shown to be excreted in milk of mice.
Además, se vio que un anticuerpo análogo del efalizumab se excreta por la leche en ratones.
Women should not breastfeed during treatment with Raptiva.
Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Raptiva.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Basándose en el mecanismo de acción del efalizumab, no es de esperar que Raptiva afecte a la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
Las reacciones adversas (SRA) sintomáticas más frecuentes observadas durante el tratamiento con Raptiva fueron síntomas pseudogripales agudos, leves o moderados, relacionados con la dosis, incluyendo cefalea, fiebre, escalofríos, náuseas y mialgias.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
En grandes ensayos clínicos controlados con placebo, estas reacciones se observaron aproximadamente en el 41% de los pacientes tratados con Raptiva y en el 24% de los pacientes tratados con placebo a lo largo de las 12 semanas de tratamiento.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
Después del comienzo del tratamiento, estas reacciones fueron generalmente menos frecuentes y se produjeron con una frecuencia similar a la observada en el grupo de placebo a partir de la tercera inyección y de las subsiguientes.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients.
Se detectaron anticuerpos frente al efalizumab sólo en el 6% de los pacientes.
In this small number of patients no differences were observed in pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinically noteworthy adverse events or clinical efficacy.
En este pequeño número de pacientes no se observaron diferencias en la farmacocinética, farmacodinámica, acontecimientos adversos clínicamente relevantes o eficacia clínica.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
A continuación, se detallan los acontecimientos adversos en la población general estudiada clínicamente con Raptiva, descritos mediante el término preferente y ordenados por frecuencia de aparición y según la clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA.
System Organ Class
6 Clasificación por
Not known
Frecuencia
Infections and infestations
Órganos y Sistemas
common (> 1/ 10)
frecuentes (≥ 1/ 10)
(> 1/ 100 < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000, (< 1/ 10.000) < 1/ 1.000)
(< 1/ 10,000)
no conocida
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Meningitis aséptica* Infecciones graves* Infección por el virus JC dando lugar a leucoencefalopatía multifocal progresiva*
Blood and the lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico
Leuko- cytosis and lympho- cytosis
Reacciones de hipersensibili dad
Thrombo- cytopenia
Trombocitop enia
Immune mediated haemolytic anaemia*
Anemia hemolítica autoinmune*
Immune system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Hyper- sensitivity reactions
Parálisis Facial (Parálisis de Bell)
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Polirradicu- loneuropatía inflamatoria*
Facial palsy (Bell’ s palsy)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
Neumonitis intersticial*
Erythema multiforme*
Eritema multiforme*
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
Artralgias Artritis/ Artriti s psoriásica (exacerbación / brote)
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
Síntomas pseudogripa les incluyendo fiebre, cefaleas, escalofríos, náuseas y mialgias
Back pain, Asthenia
Dolor de espalda, astenia
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
Elevación de la fosfatasa alcalina Elevación de la ALT
* Events identified during postmarketing surveillance
*Reacciones adversas identificadas durante la vigilancia post-comercialización.
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
El perfil de seguridad en la población diana, definida en la sección 4.1, es similar al perfil de seguridad en la población general tratada durante el desarrollo clínico de Raptiva, descrito anteriormente.
Additional Information
7 Información adicional
Long-term exposure:
Exposición a largo plazo:
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
El análisis tras el uso a largo plazo en una cohorte de 339 pacientes con psoriasis de moderada a grave, que recibieron Raptiva 1 mg/ kg/ semana y de los cuales 166 pacientes habían sido tratados durante más de 2 años y hasta 3 años, no mostró diferencias dignas de mención en la frecuencia de acontecimientos adversos, respecto a la observada tras 12 semanas de exposición a Raptiva.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
En grandes estudios clínicos controlados con placebo y en estudios a largo plazo, entre el 40 y el 50% de los pacientes desarrollaron linfocitosis asintomática sostenida durante el tratamiento con Raptiva.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Todos los valores oscilaron entre 2,5 y 3,5 veces el ULN (Límite Superior de la Normalidad).
Lymphocyte count returned to baseline after therapy discontinuation.
La cifra de linfocitos volvió al valor basal al interrumpir el tratamiento.
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
En una menor proporción de pacientes se observó una ligera elevación del número absoluto de neutrófilos y eosinófilos.
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
En la base de datos de seguridad que incluye los datos combinados de 3.291 pacientes tratados con Raptiva en el momento de la autorización, hubo nueve casos (0,3%) de trombocitopenia con menos de 52.000 células por μ l.
Four of these patients had clinical signs of thrombocytopenia.
Cuatro de estos pacientes tenían signos clínicos de trombocitopenia.
Based on available platelet count measurements, the onset of platelet decline was between 8 and 12 weeks after the first dose of Raptiva in 5 patients, but occurred later in the other patients.
Basándose en las determinaciones de plaquetas disponibles, el comienzo del descenso de las plaquetas ocurrió entre 8 y 12 semanas después de la primera dosis de Raptiva en 5 pacientes, pero ocurrió más tarde en los otros pacientes.
In one patient, thrombocytopenia occurred 3 weeks after treatment discontinuation.
En un paciente, la trombocitopenia se produjo 3 semanas después de interrumpir el tratamiento.
Over long term treatment up to 3 years, a small and gradual decrease in mean platelet counts within the normal range was observed.
Durante el tratamiento a largo plazo hasta 3 años se observó un descenso pequeño y gradual en el recuento medio de plaquetas dentro del rango de la normalidad.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
En la misma población se observaron dos casos de trombocitopenia grave de inicio rápido(0,6%) (ver sección 4.4).
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
En las primeras 12 semanas de los estudios controlados con placebo, la frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la psoriasis fue del 3,2% en los pacientes tratados con Raptiva y del 1,4% en los pacientes tratados con placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Sobre un total de 3291 pacientes en la base combinada de datos de seguridad, 39 pacientes presentaron eritrodermia o psoriasis pustulosa (1,2%).
Seventeen of these events occurred after discontinuation of Raptiva, while 22 occurred during treatment.
Diecisiete de estos acontecimientos ocurrieron después de interrumpir el tratamiento con Raptiva, mientras que 22 ocurrieron durante el tratamiento.
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
En los casos que ocurrieron durante el tratamiento, la mayoría de dichos acontecimientos (16/ 22) ocurrieron en pacientes que no respondieron a Raptiva.
Cases occurring after discontinuation were observed both in patients responding or not responding to Raptiva treatment.
Los casos que ocurrieron tras la interrupción del tratamiento se observaron tanto en pacientes respondedores como en no respondedores al tratamiento con Raptiva.
Arthritis / Psoriatic arthritis:
Artritis/ artritis psoriásica:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
En las primeras 12 semanas de los estudios controlados con placebo, se observó artritis y exacerbación o brote de artritis en el 1,8% de los pacientes tratados con Raptiva y de los tratados con placebo.
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
En estos estudios, la incidencia de otros tipos de acontecimientos adversos relacionados con la artritis fue similar en los grupos tratados con Raptiva o placebo.
Flu-like symptoms:
Síntomas pseudo-gripales:
In large placebo-controlled clinical studies, approximately 20% of patients in excess of placebo reported flu-like symptoms including headaches, chills, fever, nausea and myalgia.
En grandes ensayos clínicos controlados con placebo, aproximadamente un 20% de los pacientes (exceso sobre placebo) presentaron síntomas pseudogripales incluyendo cefaleas, escalofríos, fiebre, náuseas y mialgias.
The percentage of patients reporting flu-like symptoms was greatest with the first injection and decreased by more than 50% with the second injection.
El porcentaje de pacientes con síntomas pseudogripales fue mayor con la primera inyección y disminuyó en más del 50% con la segunda inyección.
These symptoms diminished thereafter to a percentage comparable to that of patients treated with placebo.
Estos síntomas disminuyeron más tarde hasta un porcentaje comparable al de los pacientes tratados con placebo.
Headache was the most frequent of the flu-like symptoms.
La cefalea fue el más frecuente de los síntomas pseudogripales.
None of those events was serious and less than 5% were considered severe.
Ninguno de dichos acontecimientos fue grave y menos del 5% se consideraron severos.
Overall less than 1% of patients discontinued therapy because of acute flu-like symptoms.
En conjunto, menos del 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a síntomas pseudogripales agudos.
Hypersensitivity and allergic disorders:
Hipersensibilidad y trastornos alérgicos:
In large placebo-controlled clinical studies, the percentage of patients experiencing an adverse event suggestive of hypersensitivity, including urticaria, rash and allergic reactions was slightly higher in the Raptiva group (8%) than in the placebo group (7%).
(Ver la
(See section 4.4).
8 sección 4.4).
Over long term treatment, the frequency of hypersensitivity-related adverse events did not increase.
Durante el tratamiento a largo plazo no aumentó la frecuencia de reacciones adversas de hipersensibilidad.
7 Elevation of alkaline phosphatase:
Elevación de la fosfatasa alcalina:
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
En grandes ensayos clínicos controlados con placebo, aproximadamente un 4,5% de los pacientes presentó una elevación sostenida de la fosfatasa alcalina a lo largo del tratamiento con Raptiva, frente a un 1% de los tratados con placebo.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Todos los valores oscilaron entre 1,5 y 3 veces el ULN, y volvieron a los basales al interrumpir el tratamiento.
Elevation of ALT:
Elevación de la ALT:
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Alrededor de un 5,7% de los pacientes presentaron una elevación de la ALT durante el tratamiento con Raptiva frente a un 3,5% en el grupo de placebo.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Todos los casos fueron asintomáticos y los valores superiores a 2,5 veces el ULN no fueron más frecuentes en el grupo de Raptiva que en el de placebo.
All values returned to baseline levels upon therapy discontinuation.
Todos los valores volvieron a los niveles basales al interrumpir el tratamiento.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
Otros tratamientos que alteran la función de los linfocitos T se han asociado a un mayor riesgo de presentar infecciones graves.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
En los ensayos clínicos controlados con placebo, la tasa de infecciones en los pacientes tratados con Raptiva fue aproximadamente de 27,3% frente a 24,0% en los tratados con placebo.
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
En la población diana estudiada en el ensayo clínico IMP24011, la tasa de infecciones en los pacientes tratados con Raptiva fue aproximadamente del 25,7% frente al 22,3% en los pacientes tratados con placebo.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
Respecto a las infecciones graves, la incidencia global tanto en los ensayos controlados como en los no controlados de hasta 12 semanas de duración fue de 2,8 por 100 pacientes- años para los pacientes tratados con Raptiva frente a una incidencia de 1,4 por 100 pacientes-años para los tratados con placebo.
The most frequent serious infections were pneumonia, cellulitis, infections not otherwise specified and sepsis.
Las infecciones graves más frecuentes fueron la neumonía, celulitis, infecciones no específicas y sepsis.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
Durante el tratamiento a largo plazo, la incidencia de infecciones graves fue de 1,8 por 100 pacientes-años (Ver la sección 4.4).
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
Durante el seguimiento realizado después de la comercialización se ha notificado un caso de infección por el virus JC que ha resultado en LMP en un paciente con psoriasis en tratamiento con Raptiva (ver la sección 4.4).
Class adverse reactions
Reacciones adversas de clase
Neoplasms benign and malignant:
Neoplasias benignas y malignas:
A higher rate of malignancies has been associated with therapies affecting the immune system.
Los tratamientos que afectan al sistema inmunológico se han asociado con una mayor frecuencia de cáncer.
In placebo controlled clinical trials, the overall incidences of malignancy (the majority of which were non-melanoma skin cancers) were similar in Raptiva-treated patients and in placebo-treated patients.
En los ensayos clínicos controlados con placebo, la incidencia global de neoplasias malignas (la mayoría de las cuales fueron cáncer de piel distinto del melanoma), fue similar en los pacientes tratados con Raptiva y en los tratados con placebo.
In addition, the incidences of specific tumours in Raptiva patients were in line with those observed in control psoriasis populations.
Además, la incidencia de tumores específicos en los pacientes tratados con Raptiva estuvo en línea con la observada en las poblaciones de control afectas de psoriasis.
There was no evidence of an increased risk of any particular malignancy over time with the exception of non-melanoma skin cancer (0.3 vs.
No existe evidencia de aumento del riesgo de padecer ningún tipo de cáncer concreto, a excepción de cáncer de piel distinto al melanoma (0,3 vs.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
0,9 por 100 pacientes-años, para el tratamiento a corto y largo plazo respectivamente) (Ver la sección 4.4.).
Inflammatory polyradiculoneuropathy:
Polirradiculoneuropatía inflamatoria:
Isolated cases have been observed during post-marketing surveillance.
Se han observado casos aislados durante la vigilancia postcomercialización.
(See section 4.4).
(Ver sección 4.4).
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
En un ensayo clínico en que los sujetos se expusieron a una dosis más alta de efalizumab (hasta 10 mg/ kg intravenosa), un sujeto que recibió 3 mg/ kg intravenoso presentó hipertensión, escalofríos y fiebre el día de la administración del fármaco en estudio, que requirieron hospitalización.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
Otro sujeto que recibió una dosis intravenosa de 10 mg/ kg presentó vómitos intensos tras la administración de efalizumab, que también requirieron hospitalización.
Both occurrences fully resolved without any sequelae.
Ambos incidentes se resolvieron totalmente sin secuelas.
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Se han administrado dosis de hasta 4 mg/ kg/ semana por vía subcutánea durante 10 semanas sin ningún efecto tóxico.
There is no known antidote to Raptiva or any specific treatment for Raptiva overdose other than withholding treatment and patient observation.
9 No existe ningún antídoto conocido para Raptiva ni ningún tratamiento específico para la sobredosis de Raptiva, aparte de suspender el tratamiento y observar al paciente.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored under close medical care and appropriate symptomatic treatment instituted immediately.
En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea controlado bajo estrecho control médico y que se instaure inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Grupo Farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores selectivos, código ATC:
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
Mecanismo de acción El efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une específicamente a la sub-unidad CD11a del LFA-1 (antígeno-1 asociado a la función linfocitaria), una proteína de superficie de los leucocitos.
By this mechanism, efalizumab inhibits the binding of LFA-1 to ICAM-1, which interferes with T lymphocytes adhesion to other cell types.
Por este mecanismo, el efalizumab inhibe la unión del LFA-1 al ICAM-1, lo que interfiere con la adherencia de los linfocitos T a otros tipos celulares.
LFA-1 is present on activated T lymphocytes, and ICAM-1 is up-regulated on endothelial cells and keratinocytes in psoriasis plaques.
El LFA-1 está presente en los linfocitos T activados, y el ICAM-1 está aumentado en las células endoteliales y queratinocitos en las placas de psoriasis.
By preventing LFA-1/ ICAM binding, efalizumab may alleviate signs and symptoms of psoriasis by inhibiting several stages in the immunologic cascade.
Al impedir la unión LFA-1/ ICAM, el efalizumab puede aliviar los signos y síntomas de la psoriasis, inhibiendo varios estadios de la cascada inmunológica.
Pharmacodynamic effects In studies using an initial dose of 0.7 mg/ kg followed by 11 weekly doses of 1.0 mg/ kg, efalizumab maximally reduced expression of CD11a on circulating T lymphocytes to approximately 15-30% of pre-dose baseline values and saturated CD11a to < 5% of baseline available CD11a binding sites.
Efectos farmacodinámicos En estudios en que se utilizó una inyección inicial de 0,7 mg/ kg seguida de 11 inyecciones semanales de 1,0 mg/ kg, el efalizumab redujo al máximo la expresión de CD11a sobre los linfocitos T circulantes hasta aproximadamente un 15-30% de los valores basales pre-administración y saturó los CD11a hasta < 5% de los lugares de unión CD11a disponibles de forma basal.
The full effect was seen 24 to 48 hours after the first dose, and was maintained between weekly doses.
El efecto completo se observó 24 a 48 horas después de la primera dosis, y se mantuvo entre las inyecciones semanales.
Within 5 to 8 weeks following the 12th and final dose of efalizumab administered at 1.0 mg/ kg/ wk, CD11a levels returned to within a range of ±25% of baseline values.
Dentro de las 5 a 8 semanas siguientes a la duodécima y última inyección de efalizumab, a dosis de 1.0 mg/ kg/ semana, los niveles de CD11a volvieron a un intervalo de ±25% de los valores basales.
Another pharmacodynamic marker, consistent with the mechanism of action of efalizumab, was the increase in the absolute counts of circulating leukocytes observed during efalizumab treatment.
Otro marcador farmacodinámico, coherente con el mecanismo de acción del efalizumab, fue el incremento de la cifra absoluta de leucocitos circulantes observado durante el tratamiento con efalizumab.
Increased absolute counts were apparent within 24 hours of the first dose, remained elevated with weekly dosing, and returned to baseline after treatment cessation.
Las cifras absolutas aumentadas se observaron en las 24 horas de la primera dosis, permanecieron elevadas con la administración semanal, y volvieron a las basales al terminar el tratamiento.
The largest increase occurred in the absolute count of circulating lymphocytes.
El mayor incremento fue el del número absoluto de linfocitos circulantes.
In clinical trials, mean lymphocyte counts approximately doubled relative to baseline in subjects receiving 1.0 mg/ kg/ wk of Raptiva.
En los ensayos clínicos, el recuento medio de leucocitos se dobló aproximadamente respecto al valor basal en los sujetos que recibieron 1,0 mg/ kg/ semana de Raptiva.
The increase included CD4 T-lymphocytes, CD8 T-lymphocytes, B-lymphocytes, and natural killer (NK) cells, although NK cells and CD4 cells increased less relative to other cell types.
El incremento incluyó los linfocitos T CD4, los linfocitos T CD8, los linfocitos B, y las células citolíticas (NK), aunque las células NK y las CD4 aumentaron menos que otros tipos celulares.
At a dose of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous efalizumab, lymphocyte levels returned to within 10% of baseline by 8 weeks post last dose.
A dosis de 1,0 mg/ kg/ semana de efalizumab subcutáneo, los niveles de linfocitos volvieron al 10% de los basales dentro de las 8 semanas siguientes a la última administración.
Clinical efficacy The efficacy of Raptiva versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis has not been evaluated in studies directly comparing Raptiva with other systemic therapies.
La eficacia de Raptiva frente a otros tratamientos sistémicos en pacientes con psoriasis moderada o grave no se ha evaluado en estudios que comparen directamente Raptiva con otros tratamientos sistémicos.
The present results of Raptiva versus placebo over 12 weeks of treatment with different populations indicate a PASI 75 response to Raptiva in 22% to 39% of patients (see Table 2).
Los resultados actuales de Raptiva frente a placebo durante 12 semanas de tratamiento en diferentes poblaciones indican una respuesta a Raptiva (respuesta PASI 75) en un 22% - 39% de los pacientes (ver Tabla 2).
Based on the clinical development data generated (see Table 1) and long-term experience, Raptiva is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
En base a los datos de desarrollo clínico generados (ver Tabla 1) y a la experiencia a largo plazo, se recomienda el uso de Raptiva en los pacientes definidos en la sección 4.1.
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
El fracaso de los tratamientos sistémicos previos se define como una respuesta insuficiente (PASI < 50 o PGA peor que buena), o empeoramiento de la enfermedad durante el tratamiento en pacientes que hayan sido tratados adecuadamente, durante un periodo suficientemente largo para evaluar la respuesta, al menos con cada uno de los 3 principales tratamientos sistémicos disponibles.
The safety and efficacy of Raptiva in moderate to severe plaque psoriasis patients has been demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled trials at the recommended dose (n=1742).
10 La seguridad y eficacia de Raptiva en pacientes con psoriasis en placas moderada o grave se ha demostrado en cinco estudios randomizados, a doble ciego, controlados con placebo, a la dosis recomendada (n=1742).
There are no comparative data with Raptiva versus other systemic psoriasis therapies.
No existen datos comparativos con Raptiva frente a otros tratamientos sistémicos para la psoriasis.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
El mayor estudio, IMP24011 (n=793), incluyó pacientes (n=526) que no estaban controlados con dos o más tratamientos sistémicos, o tenían contraindicaciones o intolerancia a los mismos, a juzgar por su historia de tratamiento de la psoriasis.
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
En todos los estudios, la variable principal de eficacia fue la proporción de pacientes con una mejoría ≥ 75% en la puntuación del Índice de Gravedad y Área afectada de Psoriasis (respuesta PASI 75) respecto al valor basal, una semana después de un ciclo de tratamiento de 12 semanas.
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
Las variables secundarias incluyeron la proporción de sujetos que lograron una calificación de Afectación Mínima o Nula en una evaluación global estática realizada por el médico, la Gravedad Global de las Lesiones (OLS), la proporción de pacientes con una mejoría ≥ 50% en la puntuación PASI (respuesta PASI 50) respecto al valor basal tras 12 semanas de tratamiento, el curso de tiempo de la mejoría media en el PASI desde el valor basal, mejoría en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI), Evaluación de los Síntomas de Psoriasis (PSA), Evaluación Global por parte del Médico (PGA) del cambio, cambio en el componente de grosor del PASI, y cambio en el área de superficie corporal afectada.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint.
En los cinco estudios, los pacientes asignados al grupo de Raptiva lograron respuestas significativamente mejores que los del grupo de placebo en la variable principal.
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
Los mismos resultados se confirmaron en los pacientes que no eran tributarios de otros tratamientos sistémicos (véase la Tabla 1 a continuación).
Table 1 Primary Endpoint:
Tabla 1 Variable Principal de Evaluación:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Proporción de sujetos con una mejoría ≥ 75% del PASI tras 12 semanas de tratamiento (PASI 75) Efalizumab a Población de pacientes del estudio IMP24011
1.0 mg/ kg/ wk
1,0 mg/ kg/
Treatment Effect [95% CI]
Tratamiento [95% CI]
(n=529) b
(n=529)
Patients who are not controlled by,
Pacientes que no están controlados con dos o más tratamientos sistémicos, o tienen contraindicaciones o intolerancia a los mismos*.
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
valores de p al comparar efalizumab con placebo, utilizando regresión logística e incluyendo como covariantes la puntuación PASI basal, el tratamiento previo para la psoriasis y la región geográfica. b p < 0,001. * A juzgar por la historia de los pacientes en cuanto a tratamientos para la psoriasis.