qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Pacientes hemofílicos Se ha descrito un incremento de la frecuencia de hemorragias, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis, en los pacientes con hemofilia de tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
In some patients additional factor VIII was given.
Algunos de estos pacientes recibieron tratamiento adicional con factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos descritos, la administración de IPs se mantuvo o se reinició, si se había interrumpido.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Se ha sugerido la existencia de una relación causal, aunque el mecanismo de acción no se ha dilucidado.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Así pues, debe informarse a los pacientes hemofílicos de la posibilidad de un incremento de las hemorragias.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/ Hiperglucemia En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo los IPs, se han descrito diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de estos pacientes la hiperglucemia fue grave y en algunos casos estuvo asociada también a cetoacidosis.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muchos de ellos padecían además otras enfermedades concomitantes que podían dar lugar a confusión, algunas de las cuales requirieron tratamiento con fármacos que se asocian al desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
4 El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por el VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Las consecuencias a largo plazo de estos acontecimientos se desconocen.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con los IPs y entre la lipoatrofia y los INTIs.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con los fármacos, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y los trastornos metabólicos asociados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
La exploración clínica debe comprender una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deben tenerse en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Osteonecrosis Aunque se considera que su etiología es multifactorial (incluyendo empleo de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, mayor índice de masa corporal) se han descrito casos de osteonecrosis, sobre todo en pacientes con enfermedad por VIH avanzada o que hayan estado expuestos a tratamiento antirretroviral combinado durante mucho tiempo.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Debe indicarse a los pacientes que acudan a un servicio de atención sanitaria en caso de padecer dolores o rigidez de las articulaciones o dificultad para moverse.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reconstitución inmune Cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas asintomáticos o latentes, y provocar situaciones clínicas graves o un empeoramiento de los síntomas.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Por lo general, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio del tratamiento antirretroviral combinado.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Algunos ejemplos de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (conocido previamente como Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y proceder a su tratamiento cuando se considere necesario.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Además, en ensayos clínicos con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir, se ha observado la reactivación de Herpes simplex y Herpes zóster.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interacciones con otros medicamentos Varios de los estudios de interacción han sido realizados a dosis de darunavir más bajas de las recomendadas.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Los efectos en la coadministración de medicamentos pueden ser subestimados y puede estar indicada la supervisión clínica de seguridad.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Para más detalles de interacciones con otros medicamentos ver sección 4.5.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
Los comprimidos de PREZISTA contienen amarillo ocaso FCF (E110) que puede producir reacciones alérgicas.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Tanto darunavir como ritonavir son inhibidores de la isoforma CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La administración concomitante de darunavir y ritonavir con otros medicamentos que se metabolizan fundamentalmente por la vía de CYP3A4, puede aumentar la exposición sistémica a estos últimos, con el consiguiente incremento o prolongación de su efecto terapéutico y desarrollo de reacciones adversas.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir no se debe administrar con otros medicamentos que dependan en gran medida de CYP3A4 para su eliminación y en los que un aumento de la exposición sistémica pueda producir acontecimientos graves y/ o que puedan causar la muerte (índice terapéutico estrecho).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Estos medicamentos incluyen amiodarona, bepridilo, quinidina, lidocaína sistémica, astemizol, terfenadina, midazolam administrado por vía oral, triazolam, cisaprida, pimozida, sertindol, simvastatina, lovastatina y los alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (ver sección 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Por lo tanto,
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
5 PREZISTA sólo debe administrarse en combinación con 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético (ver secciones 4.4 y 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Un estudio clínico que asocia medicamentos metabolizados por los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 demostró un aumento de la actividad del CYP2C9 y del CYP2C19 y una inhibición de la actividad del CYP2D6 en presencia de PREZISTA/ ritonavir, que puede ser atribuido a la presencia de dosis bajas de ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por CYP2D6 (como flecainida, propafenona, metoprolol) puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, que podrían aumentar o prolongar su efecto terapéutico y las reacciones adversas.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por el CYP2C9 (como la warfarina) y por el CYP2C19 (como la metadona) puede causar una disminución en la exposición sistémica a tales medicamentos, que podrían disminuir o acortar su efecto terapéutico.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Aunque el efecto sobre CYP2C8 sólo haya sido estudiado in vitro, la administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8 (como paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida) pueden causar disminución de la exposición sistémica a tales medicamentos, que podrían disminuir o acortar su efecto terapéutico.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Medicamentos que afectan a la exposición a darunavir/ ritonavir Darunavir y ritonavir se metabolizan a través de la isoforma CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Cabe esperar que los medicamentos inductores de la actividad del CYP3A aumenten la eliminación de darunavir y ritonavir, lo cual, causaría una reducción de las concentraciones plasmáticas de darunavir y ritonavir (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
La coadministración de darunavir y ritonavir con otros medicamentos inhibidores del CYP3A, puede reducir la eliminación de darunavir y ritonavir y por lo tanto, aumentar sus concentraciones plasmáticas (p. ej., indinavir, azoles sistémicos como ketaconazol y clotrimazol).
These interactions are described in the interaction tables below.
Estas interacciones se describen en las tablas de interacción que figuran a continuación.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Tabla de Interacción Las tablas siguientes recogen las interacciones entre darunavir/ ritonavir y los inhibidores de la proteasa, los antirretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos distintos de los antirretrovirales (el aumento se indica con “↑”, la disminución con “↓”, ningún cambio con “↔” y con “ ND” no determinado).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Algunos de los estudios de interacción (indicados por # en las tablas siguientes) se realizaron con dosis de darunavir inferiores a las recomendadas o con un regimen diferente de administración (ver sección 4.2 Posología).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Por tanto, es posible que se hayan subestimado los efectos sobre los medicamentos coadministrados y que esté indicada la monitorización clínica de seguridad.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Interacciones – Darunavir/ ritonavir con inhibidores de la proteasa En pacientes con VIH, no se han establecido la eficacia y seguridad del empleo de PREZISTA con 100 mg de ritonavir y otros IP (p. ej., (fos) amprenavir, nelfinavir y tipranavir).
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Generalmente, no se recomienda el tratamiento dual con inhibidores de la proteasa.
Co-administered
Medicamento
Dose of Dose of
Dosis del Dosis de M
Medicinal
Medicamento Dosis del Dosis de Medicamento
Cmin
Cmín
Medicinal Product
coadministrado
Co-administered
medicamento
Product
evaluado
Medicinal Product (mg)
coadministrado (mg)
400/ 100 b. i. d.
400/ 100 dos veces al
1,200/ 100 b. i. d.
1.200/ 100
Lopinavir
dos veces al Lopinavir
Darunavir
día día
↓ 38%*
Darunavir
↓ 51%*
↓ 38%* ↓ 51%*
533/133.3 b.i.d.
533/133,3 dos veces al
1,200 b.i.d.
1.200 dos veces al día
Lopinavir Darunavir
Lopinavir
↔ ↓ 41%
Darunavir
↔ ↓ 55%
↓ 41%* ↓ 55%*
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
*basado en valores de dosis no normalizados Debido a una disminución en la exposición (AUC) de darunavir en un 40%, no se han establecido las dosis apropiadas de la combinación.
Hence, concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and the combination product lopinavir/ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Por lo tanto, el uso concomitante de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir y la combinación de lopinavir/ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
1,000 b.i.d.
1.000 dos veces al día
400/100 b.i.d.#
400/100
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
El estudio con saquinavir potenciado no reveló ningún efecto significativo de darunavir sobre saquinavir.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
No se recomienda combinar PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir con saquinavir.
Indinavir
6 Indinavir
800 b.i.d.
800 dos veces al día
40
400/100
400/100 b.i.d.# Indinavir
Indinavir 800 dos veces al día 400/100 dos veces al Indinavir
↑ 23%
↑ 23% ↑ 125%
↑ 125%
día #
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Cuando se utilice en combinación con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir, puede precisarse el ajuste de la posología de indinavir de 800 mg dos veces al día a 600 mg dos veces al día en caso de intolerancia.
300 q.d.
300 una vez al día
400/100 b.i.d.# Atazanavir
Atazanavir 300 una vez al día 400/100 dos veces al Atazanavir
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunavir/ritonavir no afectó significativamente a la exposición a atazanavir, aunque los IC del 90% de la Cmín fueron 99 – 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanavir puede usarse con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interacciones –Darunavir/ritonavir con otros antirretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa
Dose of Dose of
Dosis del Dosis de Medicamen
darunavir/ritonavir
darunavir/ritonavir
600 q.d.
600 una vez al día
30
300/100
Efavirenz 600 q.d.
dos veces al día #
300/100 b.i.d.# Efavirenz
Efavirenz
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz reduce las concentraciones plasmáticas de darunavir como consecuencia de la inducción del CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de efavirenz, como consecuencia de la inhibición del CYP3A4.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
Puede estar indicado, el control de la toxicidad del sistema nervioso central asociada con un aumento de la exposición a efavirenz, cuando PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir se administra en combinación con efavirenz.
Etravirine
Etravirina
100 b.i.d.*
100 dos veces al día*
600
600/100 do
Etravirine
Etravirina 100 dos veces al día* 600/100 dos veces al Etravirina
* dose used in drug-interaction study.
* dosis usada en el estudio de interacciones medicamentosas.
For recommended dose see paragraph below.
Para la dosis recomendada, ver el párrafo siguiente.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
Hubo una disminución del 37% en las concentraciones plasmáticas de etravirina en presencia de darunavir/ritonavir y ningún cambio relevante de la exposición a darunavir.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
Por lo tanto, PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir puede ser coadministrado con 200 mg dos veces al día de etravirina, sin ajustes de dosis.
200 b.i.d.
200 dos veces al día
400/100 b.i.d.# Nevirapine
Nevirapina 200 dos veces al día 400/100 dos veces al Nevirapina
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de nevirapina como consecuencia de la inhibición del CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Esta diferencia no se considera clínicamente importante, por lo que la combinación de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir y nevirapina puede administrarse sin necesidad de ajustar la posología.
300/100 b.i.d.# Tenofovir
Tenofovir 300 una vez al día 300/100 dos veces al Tenofovir
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Se ha planteado como mecanismo para la elevación de las concentraciones plasmáticas de tenofovir, el efecto de ritonavir sobre el transporte de MDR-1 en los túbulos renales.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Puede estar indicado el control de la función renal cuando PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir se administra en combinación con tenofovir, sobre todo en pacientes con enfermedad renal o sistémica subyacente, o en pacientes que toman fármacos nefrotóxicos.
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Zidovudina Zalcitabina Emtricitabina Estavudina Lamivudina Abacavir
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Puesto que las diferentes vías de eliminación de los demás INTIs zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, estavudina y lamivudina, es fundamentalmente excretado renalmente, y que el metabolismo de abacavir no está mediado por el CYP450, no se espera que se produzcan interacciones entre estos medicamentos y PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
400 una vez al día 600/100 dos veces al Didanosina ↔ N.D. día Darunavir ↔ ↔ Didanosina se administró con el estómago vacío dos horas antes de la administración de darunavir/ritonavir.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
La exposición sistémica a darunavir administrado concomitantemente con dosis bajas de ritonavir, con o sin didanosina, fue comparable.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
La combinación de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir y didanosina puede utilizarse sin ajustar la dosis.
Maraviroc
7 Maraviroc
150 b.i.d.
150 dos veces al día
600/100 b.i.d.
600/100 d
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Maraviroc 150 dos veces al día 600/100 dos veces al Maraviroc
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Las concentraciones de darunavir/ritonavir se mostraron en línea con los datos previos.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interacciones – Darunavir/ritonavir coadministrado junto con fármacos no antirretrovirales
Dose of Dose of
Dosis del Dosis de Medic
Antiarrhythmics
Antiarrítmicos
Assessed
Digoxina
0.4 mg single dose
dosis única de 0,4 mg
600/100
600/100 d
Digoxin
Digoxina dosis única de 0,4 mg 600/100 dos veces al Digoxina
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
día Darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
Posiblemente puede ser por la inhibición de la glicoproteína P.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Puesto que la digoxina posee un índice terapéutico estrecho, se recomienda prescribir inicialmente la dosis de digoxina más baja posible en caso de pacientes que toman darunavir/ritonavir.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
La dosis de digoxina deberá ajustarse con precisión para obtener el efecto clínico deseado mientras se evalúa el estado clínico general del sujeto.
Antibiotics Clarithromycin
Antibióticos Claritromicina
500 b.i.d.
500 dos veces al día
400/100
400/100
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
Claritromicina 500 dos veces al día 400/100 dos veces al Claritromicina
↑ 57%
↑ 57% ↑ 174%
↑ 174%
día #
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de claritromicina como consecuencia de la inhibición del CYP3A4 y, posiblemente, de la glicoproteína P.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Las concentraciones del metabolito 14-OH-claritromicina fueron indetectables.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Se recomienda precaución y control clínico.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Para pacientes con disfunción renal, se debe considerar la reducción de la dosis de claritromicina.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Anticoagulantes Warfarina Antiepilépticos
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas cuando se coadministra con darunavir en combinación con ritonavir.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Se debería controlar el cociente internacional normalizado (INR) cuando se combine warfarina con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Phenobarbital Phenytoin
Fenobarbital Fenitoína
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbital y fenitoína son inductores de las enzimas CYP450.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir no se debe administrar en combinación con estos medicamentos, pues esta coadministración podría producir un descenso importante de las concentraciones plasmáticas de darunavir.
Carbamazepine Antifungals
Carbamazepina Antimicóticos
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
200 dos veces al día 600/100 dos veces al Carbamazepina ↑ 45% ↑ 54% día Darunavir ↔ ↔ Carbamazepina no afectó a la exposición a darunavir, administrado concomitantemente con ritonavir.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
La exposición de ritonavir (AUC12h) disminuyó en un 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Para la carbamazepina, la AUC12h aumentó en un 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
No se recomienda ningún ajuste de dosis para PREZISTA/ritonavir.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Si es necesario combinar PREZISTA/ritonavir y carbamazepina, se debe vigilar a los pacientes debido a la posible aparición de reacciones adversas relacionadas con la carbamazepina.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Se deben vigilar las concentraciones de carbamazepina y ajustar su dosis para conseguir una respuesta adecuada.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Dependiendo de los hallazgos, es posible que la dosis de carbamazepina en presencia de PREZISTA/ritonavir tenga que reducirse de un 25% a un 50%.
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
No ha sido estudiado el uso combinado de voriconazol con darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Ritonavir, capaz de inducir algunas de estas enzimas, puede reducir las concentraciones plasmáticas de voriconazol.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Voriconazol no se debe coadministrar con PREZISTA con 100 mg de ritonavir, a menos, que el balance beneficio-riesgo justifique el empleo de voriconazol.
Ketoconazole
8 Ketoconazol
400/100 b.
400/100 d
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
Ketoconazol 200 dos veces al día 400/100 dos veces al Ketoconazol
↑ 868%
día #
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Ketoconazol es un inhibidor potente así como sustrato de CYP3A4.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Se recomienda precaución y monitorización clínica.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Cuando se necesita la coadministración, la dosis diaria de ketoconazol no debe exceder los 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itraconazol, al igual que ketoconazol, es un inhibidor potente así como sustrato de CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
El uso sistémico concomitante de itraconazol y darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de darunavir.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Simultáneamente, las concentraciones plasmáticas de itraconazol pueden estar aumentadas por la coadministración de darunavir con 100 mg de ritonavir.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Cuando se necesita la coadministración, la dosis diaria de itraconazol no debe exceder los 200 mg.
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
El uso sistémico concomitante de clotrimazol y darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de darunavir.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Esto se ha confirmado usando un modelo de farmacocinética poblacional.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
El aumento de la mediana del AUC24h de darunavir de los pacientes que tomaban clotrimazol respecto a la mediana general fue del 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Se recomienda precaución y monitorización clínica cuando se necesita la coadministración de clotrimazol.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloqueantes de los canales del calcio Felodipino Nifedipino Nicardipino
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunavir y ritonavir inhiben el CYP3A4 y por consiguiente es previsible que aumenten las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los canales del calcio, que son sustratos del CYP3A4.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Se recomienda el control clínico de los efectos terapéuticos y adversos cuando estos medicamentos se administran de manera concomitante con PREZISTA con 100 mg de ritonavir.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inhibidores de la HMG Co-A reductasa Lovastatina Simvastatina
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Lovastatina y simvastatina, los cuales son muy dependientes de CYP3A4 para su metabolismo, es previsible que sus concentraciones plasmáticas aumenten notablemente cuando son coadministradas con darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Esto puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Por tanto, está contraindicada la administración simultánea de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir y lovastatina o simvastatina (ver sección 4.3).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
10 una vez al día 300/100 dos veces al Atorvastatina 3–4 día #
times ↑
3–4
times ↑
veces ↑ veces ↑
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Los resultados de este ensayo de interacción con atorvastatina (10 mg, una vez al día), en combinación con darunavir/ritonavir (300/100 mg, dos veces al día) demuestran que la exposición a atorvastatina es sólo un 15% menor que la obtenida cuando se administra (40 mg, una vez al día) de atorvastatina sola.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Si se desea administrar atorvastatina junto a PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir, se recomienda empezar con una dosis de atorvastatina de 10 mg al día.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Un incremento gradual de la dosis puede ser adaptado a la respuesta clínica.
Pravastatin
Pravastatina
40 mg single dose
Dosis única de 40 mg
600/100
600/100 dos
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatina Dosis única de 40 mg 600/ 100 dos veces al Pravastatina
Pravastatin
0–5
0-5
ND
ND
día
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
Darunavir/ritonavir no aumentó la exposición a una dosis única de pravastatina en la mayoría de sujetos, aunque ésta se multiplicó 5 veces sólo en un subgrupo de sujetos.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Cuando se requiera coadministrar pravastatina con PREZISTA en combinación con 100 mg de ritonavir, se recomienda iniciar la administración con la dosis de pravastatina más baja posible e incrementarla hasta conseguir el efecto clínico deseado mientras se monitoriza la seguridad.
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Anticonceptivos hormonales Etinilestradiol
35 µg/1 mg q.d.
35 µg/1 mg una vez al
Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiol 35 µg/1 mg una vez al 600/100 dos veces al Etinilestradiol
↓ 44% ↓ 14%
↓ 44% ↓ 62%
↓ 62% ↓ 30%
↓ 14% ↓ 30%
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
9 Se recomienda emplear métodos anticonceptivos alternativos o adicionales cuando se coadministren anticonceptivos estrogénicos en combinación con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Los pacientes que están usando estrógenos como tratamiento hormonal sustitutivo deben ser controlados clínicamente por signos de deficiencia de estrógenos.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Inmunosupresores Ciclosporina Tacrolimus Sirolimus
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
La exposición a ciclosporina, tacrolimus o sirolimus será incrementada cuando son coadministrados con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
En caso de coadministración, se debe realizar un control de la dosis del agente inmunosupresor.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Antagonistas del receptor H2 e inhibidores de la bomba de protones Ranitidina
400/100 b.i.d.#
400/100 dos veces al # día
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Según estos resultados, PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir puede administrarse junto con antagonistas del receptor H2 sin necesidad de ajustar la posología.
20 q.d.
20 una vez al día
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Según estos resultados, PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir puede administrarse junto con inhibidores de la bomba de protones sin necesidad de ajustar la posología.
Opiods Methadone
Opiáceos Metadona
55-150 q.d.
55-150 una vez al día
600/100 b.i.d.
600/100 dos veces al día (durante 7 días)
R-methadone
R-metadona
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
En base a los hallazgos farmacocinéticos y clínicos, no se requieren ajustes en la dosis de metadona cuando se empieza a coadministrar con PREZISTA/ritonavir.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Sin embargo, debido a la inducción del metabolismo producida por ritonavir, puede ser necesario un aumento de la dosis de metadona cuando se administran concomitantemente durante un período más largo de tiempo.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Por lo tanto, se recomienda monitorización clínica, ya que puede ser necesario ajustar la terapia de mantenimiento en algunos pacientes.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5) Sildenafilo Vardenafilo Tadalafilo Rifamicinas
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
En un estudio de interacción, se constató una exposición sistémica comparable a sildenafilo tras una dosis única oral de 100 mg de sildenafilo solo y de una dosis única oral de 25 mg de sildenafilo coadministrado con darunavir/ritonavir (400/100 mg, dos veces al día).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
La administración simultánea de inhibidores de PDE-5 con PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir debe hacerse con precaución.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Cuando se considere necesario el uso concomitante de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir y sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, se recomienda usar dosis únicas de sildenafilo no superiores a 25 mg en 48 horas, dosis únicas de vardenafilo no superiores a 2,5 mg en 72 horas o dosis únicas de tadalafilo no superiores a 10 mg en 72 horas.
9 Rifampicin
Rifampicina
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina es un potente inductor del CYP3A4 que ha demostrado causar profundas disminuciones en las concentraciones de otros inhibidores de la proteasa, lo que puede dar lugar a un fracaso virológico y al desarrollo de resistencias.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Durante los intentos para vencer la exposición disminuída aumentando la dosis de otros inhibidores de la proteasa con ritonavir, se observó una alta frecuencia de reacciones hepáticas.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
La combinación de rifampicina y PREZISTA junto con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
Rifabutin* 1.6 times ↑
150 días alternos 600/100 dos veces al Rifabutina* 1,6 ND día veces ↑ Darunavir ↑ 53% ↑ 68%
ND
10
Darunavir
* suma de los grupos activos de rifabutina
↑ 53%
(medicamento original + 25-O-desacetil metabolito)
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
En pacientes que reciben la combinación, se justifica una reducción de la dosis de rifabutina del 75% de la dosis habitual de 300 mg/día (p. ej. rifabutina 150 mg días alternos) y una mayor supervisión de las reacciones adversas relacionadas con rifabutina.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
En caso de problemas de seguridad, se debe considerar un aumento adicional del intervalo de dosificación para rifabutina y/o la supervisión de los niveles de rifabutina.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales de tratamiento de la tuberculosis en pacientes infectados con VIH.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Rifabutina es inductor y sustrato de las enzimas CYP3A4.
An increase of systemic exposure to darunavir was observed when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was co-administered with rifabutin [150 mg q.o.d.
Se observó un aumento de la exposición sistémica a darunavir cuando se administró PREZISTA junto con 100 mg de ritonavir y rifabutina (150 mg días alternos).
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Basado en el perfil de seguridad de PREZISTA/ritonavir, este aumento en la exposición a darunavir en presencia de rifabutina, no justifica un ajuste de dosis para PREZISTA/ritonavir.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
En el estudio de interacción se observó una exposición sistémica diaria comparable para rifabutina entre el tratamiento de 300 mg (una vez al día) en monoterapia y el de 150 mg (días alternos) en combinación con PREZISTA/ritonavir (600/100 mg dos veces al día) con un aumento de unas 10 veces en la exposición diaria al metabolito activo 25-O-desacetilrifabutina.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Además,el AUC de la suma de los grupos activos de la rifabutina (medicamento original + 25-O-desacetil metabolito) aumentó 1,6 veces mientras que la Cmáx seguía siendo comparable.
(once daily) reference dose is lacking.
No hay datos que comparen PREZISTA/ritonavir con una dosis diaria de rifabutina de 150 mg.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Sedantes/Hipnóticos Midazolam parenteral
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam se metaboliza ampliamente por el CYP3A4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La administración concomitante con PREZISTA/ritonavir, puede dar lugar a aumentos importantes en la concentración de esta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
No se han realizado estudios de interacciones para la administración de PREZISTA/ritonavir con benzodiazepinas.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Basado en los datos de otros inhibidores del CYP3A4, se espera que las concentraciones plasmáticas de midazolam sean considerablemente más altas, cuando se administra por vía oral.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Por lo tanto, no se debe administrar midazolam por vía oral con PREZISTA/ritonavir (ver sección 4.3), y se deben tomar precauciones cuando se administra PREZISTA/ritonavir con midazolam por vía parenteral.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Los datos de la administración concomitante de midazolam por vía parenteral con otros inhibidores de la proteasa, sugieren un posible incremento de 3-4 veces de los niveles plasmáticos de midazolam.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si se administra PREZISTA/ritonavir con midazolam parenteral se debe realizar un seguimiento en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o similar, para asegurar una supervisión clínica minuciosa y tratamiento médico adecuado, en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Se debe considerar un ajuste de dosis, especialmente si se administra más de una única dosis de midazolam.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Paroxetina
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Paroxetina 20 una vez al día 400/100 dos veces al Paroxetina
↓ 39%
↓ 39% ↓ 37%
↓ 37%
día #
Sertraline
Sertralina
50 q.d.
50 una vez al día
400/100 b.i.d.# Sertraline
Sertralina 50 una vez al día 400/100 dos veces al Sertralina
↓ 49%
↓ 49% ↓ 49%
↓ 49%
día #