qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Capsule dose 200 mg in the morning and 200 mg in the evening 400 mg in the morning and 300 mg in the evening 500 mg in the morning and 400 mg in the evening 500 mg in the morning and 500 mg in the evening
Dosis de las cápsulas 200 mg por la mañana y 200 mg por la noche 400 mg por la mañana y 300 mg por la noche 500 mg por la mañana y 400 mg por la noche 500 mg por la mañana y 500 mg por la noche
The safety and efficacy of ritonavir in children under the age of 2 have not been established.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ritonavir en niños menores de 2 años.
The renal clearance of ritonavir is negligible, therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
El aclaramiento renal de ritonavir es insignificante, por lo tanto no se espera un descenso del aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Los datos farmacocinéticos indican que no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático medio a moderado (ver sección 5.2).
Pharmacokinetic data indicated that no dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Los datos farmacocinéticos indicaron que no es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2)..
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
Los siguientes medicamentos están contraindicados cuando se utilizan en combinación con ritonavir y a menos que se indique lo contrario, las contraindicaciones se basan en la capacidad del ritonavir para inhibir el metabolismo del medicamento coadministrado, que da lugar a un aumento de la exposición al medicamento coadministrado y del riesgo de sufrir reacciones adversas clínicamente significativas.
Drug Class
36 Clase terapéutica
Concomitant Drug Levels Increased α1-Adrenoreceptor Antagonist
Aumento de los niveles del medicamento concomitante Antagonista de adrenoreceptores α1
Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina.
Increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Por lo cual, aumenta el riesgo de arritmias u otras reacciones adversas graves de estos agentes.
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
El uso concomitante de ritonavir (400 mg dos veces o más al día) y el voriconazol está contraindicado debido a un descenso en las concentraciones plasmática de voriconazol y una posible pérdida del efecto (ver sección 4.5).
31 Antimycobacterial
Aumento de los niveles del medicamento concomitante Antimicobacterianos
Antipsychotics/ Neuroleptics
Antipsicóticos/Neurolépticos
Lovastatin, simvastatin
Lovastatina,
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Aumento de las concentraciones plasmáticas de
Sedatives/hypnotics
simvastatina
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam vía oral, y triazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam vía oral y triazolam.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5.)
(Para las precauciones con midazolam parenteral, ver sección 4.5).
John’s Wort
Hipérico
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Preparado vegetal que contengan raíz de hipérico (Hypericum perforatum) debido al riesgo del descenso plasmático de la concentración y eficacia de ritonavir(ver sección 4.5).
Patients receiving Ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Los pacientes que reciben ritonavir o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones asociadas a la infección por VIH.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
Cuando se utiliza ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de proteasa, deben tenerse en cuenta todas las advertencias y precauciones importantes asociadas al uso de estos inhibidores de proteasa, por lo que se debe consultar la ficha técnica.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer 32 Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Dosificación de ritonavir como agente retroviral o como potenciador farmacocinético
Serious persistent vomiting and/or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Vómitos persistentes e intensos y/o diarrea asociados al uso de ritonavir pueden comprometer también la función renal.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Hay informes de un aumento de hemorragias, incluyendo hematomas espontáneos de la piel y hemartrosis, en pacientes con hemofília tipo A y B tratados con inhibidores de proteasa.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
38 Se han notificado nuevas apariciones de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbación de diabetes mellitus ya existentes en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii.
33 Renal disease:
39 Insuficiencia renal
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Como el aclaramiento renal del ritonavir es insignificante, no se espera un descenso del aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per maximum dose of 600 mg.
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis máxima de 600 mg.
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as a antiretroviral agent.
Las siguientes advertencias y precauciones deberán tenerse en cuenta cuando se utilice ritonavir como agente antirretroviral.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
Cuando ritonavir se utiliza como potenciador farmacocinético, deberán considerarse todas las advertencias y precauciones relevantes para el inhibidor de la proteasa específico, por lo tanto se debe consultar la sección 4.4 de la ficha técnica del particular inhibidor de proteasa para determinar si es aplicable la siguiente información.
PDE5 inhibitors:
Inhibidores de la PDE5
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
Deberá prestarse especial atención cuando se prescriba sildenafilo, tadalafilo vardenafilo en pacientes que estén tomando ritonavir.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
También
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
40 se debe tener precaución y considerar dosis reducidas si se utiliza ritonavir en combinación con atorvastatina, la cual se metaboliza en menor medida por la CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende de CYP3A, se ha observado un incremento en la exposición a rovsutatina cuando se administra de forma concomitante con ritonavir.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
El mecanismo de esta interacción no está claro, pero puede deberse a la inhibición del sistema de transporte.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Cuando se utiliza ritonavir dosificado como un potenciador farmacocinético o como un agente antirretroviral, se deben administrar las dosis más bajas de atorvastatina o rosuvastatina.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende de CYP3A, por lo que no se esperan interacciones con ritonavir.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si está indicado el tratamiento con Inhibidores de la HMG-Co A reductasa, se recomienda pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patients need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
En aquellos pacientes que estén tomando digoxina cuando se inicie el tratamiento con ritonavir, la dosis de digoxina debe reducirse a la mitad de la dosis normal y debe realizarse un seguimiento mayor que el habitual durante varias semanas después del inicio de la coadministración de ritonavir y digoxina.
34 In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
En aquellos pacientes que estén tomando ritonavir cuando se inicie el tratamiento con digoxina, la digoxina debe introducirse de forma más gradual que lo habitual.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 a menos que el beneficio potencial del tratamiento sobrepase el riesgo del efecto sistémico corticoesteroideo, incluyendo síndrome de Cushing y supresión suprarrenal (ver sección 4.5).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir dosificado como potenciador farnacocinético
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Los perfiles de interacción de los inhibidores de la proteasa coadministrados con dosis bajas de ritonavir, dependen del inhibidor de la proteasa VIH coadministrado en concreto.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
41 Para ver una descripción de los mecanismos y los posibles mecanismos que contribuyen al perfil de interacción de los inhibidores de proteasa, ver sección 4.5.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Se ha observado que dosis de ritonavir mayores se asocian con un aumento de la incidencia de reacciones adversas, la coadministración de saquinavir y ritonavir ha provocado reacciones adversas graves, principalmente cetoacidosis diabética y enfermedades hepáticas, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Saquinavir/ritonavir no se debe administrar junto con rifampicina, debido al riesgo de hepatotoxicidad grave (se presenta como un aumento de las transaminasas hepáticas), cuando se administran los tres medicamentos juntos (ver sección 4.5).
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
Coadministrado con 200 mg de ritonavir se ha asociado con notificaciones de hepatitis clínica y descompensación hepática incluyendo algunas muertes.
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
Para determinados medicamentos (e.j. alprazolam) el efecto inhibitorio del ritonavir sobre CYP3A4 puede disminuir con el tiempo.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Ritonavir puede inducir la oxidación y
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
42 glucuronidación mediante la activación de CYP1A2, CYP2C8, CYO2C9 y CYP2C19 incrementado de ese modo la biotransformación de algunos medicamentos metabolizados por estas vías, y por tanto puede producir una disminución en la exposición sistémica a tales medicamentos, lo cual puede producir una disminución o acortamiento del efecto terapeútico.
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum).
Los niveles séricos de ritonavir pueden verse afectados por el uso concomitante de preparaciones herbales que contengan Hipérico (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Esto es debido a que el Hipérico produce la inducción de enzimas metabolizantes de medicamentos.
Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir.
Por lo tanto, no deben utilizarse preparaciones herbales que contengan Hipérico en combinación con ritonavir.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Si un paciente está tomando Hipérico, debe interrumpirse la administración de hipérico y, si es posible, comprobar los niveles virales.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort.
Los niveles de ritonavir pueden incrementarse con la interrupción del Hipérico.
The dose of ritonavir may need adjusting.
La dosis de ritonavir puede necesitar un ajuste.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
El efecto inductor puede permanecer durante al menos 2 semanas, después de la interrupción del tratamiento con Hipérico (ver sección 4.3).
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Los niveles séricos de ritonavir pueden reducirse con la administración de determinados medicamentos (e.j. delavirdina, efavirenz, fenitoínay rifampicina).
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Medicamentos que están afectados por el uso de ritonavir
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
Se relacionan las interacciones entre ritonavir y los inhibidores de proteasa, agentes antirretrovirales distintos a los inhibidores de proteasa y otros medicamentos no antirretrovirales en la siguiente tabla:
(mg) (mg)
Norvir (mg)
Assessed
evaluado
↑ 64%
↑64%
↑ 5 fold
↑5 veces
300 q24h
300/24 h
100 q24h
100/2
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
Atazanavir 300/24 h 100/24 h Atazanavir
↑ 86%
↑86%
↑ 2 fold
↑2 veces
↑ 3-7 fold
↑3-7 veces
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 300 mg de atazanavir una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día en pacientes con tratamientos experimentados.
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
43 Ritonavir produce un aumento de los niveles plasmáticos de darunavir al inhibir el CYP3A.
700 q12h
700/12 h
↑ 2.4 fold
↑2,4 veces
800 q12h
800/12 h
↑ 178% ↑ 72%
↑178% ↑72%
400 q12h
400/12 h
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de indinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
En casos de coadministración de ritonavir (100 mg dos veces al día) e indinavir (800 mg dos veces al día) debe garantizarse precaución ya que puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis.
↑ 15-fold ↔
↑15 veces ↔
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
44 Ritonavir aumenta los niveles séricos de saquinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Ritonavir100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
100 mg de ritonavir dos veces al día con 1000 mg de saquinavir dos veces al día proporciona una exposición sistémica a saquinavir de alrededor de 24 h que es similar o superior a aquella obtenida tras la administración de 1200 mg de saquinavir tres veces al día y en ausencia de ritonavir.
In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
En un ensayo clínico en el que se estudió la interacción de 600 mg de rifampicina diarios y 1000 mg de saquinavir junto con 100 mg de ritonavir dos veces al día en voluntarios sanos, se detectó hepatotoxicidad celular grave con elevación de las transaminasas hasta más de 20 veces el límite superior normal después de un periodo de 1 a 5 días de administración.
200 q12h
200/12 h Tip
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
1.En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 400 mg de atazanavir una vez al día.
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
2.En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 1200 mg de amprenavir dos veces al día.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
3.En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 800 mg de indinavir tres veces al día.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
4.En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 600 mg de saquinavir tres veces al día.
Dose of NORVIR
Dosis de
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
después Como se recomienda que ritonavir se tome con alimento y didanosina debe tomarse en ayunas, las dosis deben tomarse con una separación de 2,5 h.
Delavirdine1 Ritonavir
Delavirdina1 Ritonavir
↔ ↑ 50%
↔ ↑50%
Efavirenz
Maraviroc
500 q12h
100/12 h 100/12 h Maraviroc
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Maraviroc 100/12 h 100/12 h Maraviroc
↑ 21%
↑161%
Ritonavir
↑28%
↑ 17%
45 Efavirenz
Maraviroc
600/24 h
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
500/12 h
Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc
Efavirenz 600/24 h 500/12 h Efavirenz
↑ 161%
↑21%
↑ 28%
↑17%
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas (e.j. mareo, náuseas, parestesia) y de alteraciones analíticas (elevación de enzimas hepáticas) cuando se coadministra efavirenz con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
300 q6h
300/6 h Z
Zidovudine 200 q8h 300 q6h Zidovudine
Zidovudina 200/8 h 300/6 h Zidovudina
↓ 25%
↓25%
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
Antagonistas adrenérgicos α1
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
(ver sección 4.3)
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Anfetamina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que produzca la inhibición de CYP2D6 y se espera un aumento de la concentración de anfetamina.y sus derivados.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Se recomienda monitorizar cuidadosamente los efectos terapéuticos y las reacciones adversas durante la coadministración de anfetamina o sus derivados y ritonavir dosificado como agente antirretroviral (ver sección 4.4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
16 q24h
Dosis del
100 q12h
Dosis de
↑ 57% ↑ 33% ↔
Efecto en
↑ 77% ↑ 108% ↔
Efecto en
38 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Medicamento coadministrado
Dose of Co- administered Drug (mg)
medicamento
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que aumente las concentraciones plasmáticas de meperidina, piroxicam y propoxifeno por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y como resultado se espera un 46 aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo.
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Los niveles de morfina pueden disminuir debido a inducción de la glucuronidación por la coadministración con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarona, bepridil, encainida, La coadministración con ritonavir es probable que aumente las flecainida, propafenona, quinidina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
concentraciones plasmáticas de amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona y quinidina por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral 200 q12h, 13 days ↑ 22% ↔ dose This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Esta interacción puede ser debida a la modificación de la glicoproteina P producido por ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
El incremento de los niveles de digoxina observado en pacientes que recibían ritonavir puede disminuir en el tiempo por desarrollo de la inducción (ver sección 4.4).
↓ 32%
Efecto en
3 9 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Medicamento coadministrado
Anticancer agents
coadministrado (mg)o
Vincristine, vinblastine
mto coadm
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
Anticoagulantes
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden verse aumentadas cuando se coadministran con ritonavir, lo que puede producir un aumento de la incidencia de efectos adversos.
Anticonvulsants Carbamazepine
Anticonvulsivantes Carbamazepina
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de estos medicamentos o de sus efectos terapéuticos cuando se coadministran con ritonavir.
Antidepressants Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Cuando se administra ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que inhiba a CYP2D6 y como resultado se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de desipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina o sertralina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Se recomienda una cuidadosa monitorización de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministran estos medicamentos con ritonavir dosificado como agente antirretroviral (ver sección 4.4).
Desipramine
Desipramina
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100, dosis única oral 500/12 h ↑145% ↑22% La AUC y la Cmax del metabolito 2-hidroxi disminuyeron un 15% y un 67%, respectivamente.
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Se recomienda la reducción de la dosis de desipramina cuando se coadministra con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
Trazodone
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
50, single dose
Dosis del
200 q12h
Dosis de
↑ 2.4-fold
Efecto en
↑ 34%
Efecto en
40 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Medicamento coadministrado
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Se detectó un aumento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con trazodona cuando se coadministró con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético.
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
La administración de ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético puede modificarle al eflujo de fexofenadina mediado por la glicoproteina P, lo que produce un 48
Loratadine
Loratadina Antiinfeccciosos
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
La administración de ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral inhibe a CPY3A y como resultado se espera el aumento de la concentración plasmática de loratadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren loratadina y ritonavir.
Anti-infectives Fusidic Acid
Ácido fusídico
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
Metabolito 25-O-desacetil rifabutina
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
↑38 veces ↑16 veces Debido al gran aumento de la AUC de la rifabutina producido cuando se coadministra con ritonavir dosificado como agente antirretroviral, la coadministración de estos productos está contraindicada (ver sección 4.3).
The reduction of the rifabutin dose to 150 mg 3 times per week may be indicated for select PIs when co-administered with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Cuando ritonavir se coadministre dosificado como potenciador farmacocinético con determinados inhibidores de proteasa puede estar indicada la reducción de la dosis de rifabutina a 150 mg tres veces por semana.
The Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor should be consulted for specific recommendations.
Para recomendaciones específicas, consultar la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV-infected patients.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el tratamiento adecuado de la tuberculosis en pacientes infectados por VIH.
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Aunque la rifampicina puede inducir el metabolismo de ritonavir, datos limitados indican que cuando se coadministran dosis altas de ritonavir (600 mg dos veces al día) y rifampicina, el efecto inductor adicional de la rifampicina (cercano al que produce el ritonavir por sí mismo) es pequeño y puede que no tenga un efecto clínicamente relevante en los niveles de ritonavir en terapia a dosis altas.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Se desconoce l efecto de ritonavir sobre rifampicina.
Voriconazole
Dosis del
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
Efecto en
41 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto en
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
coadministrado (mg)o
Atovaquone
mto coadm
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Voriconazol
Clarithromycin
200/12 h 200/12 h
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
400/12 h 100/12 h
14-OH clarithromycin metabolite
↓82% ↓39%
↓ 100%
↓66% ↓24%
↓ 99%
49 Atovacuona
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
500/12 h 200/8 h ↑77% ↑31% ↓100% ↓99% Debido a la amplia ventana terapéutica e la claritromicina no es necesaria una disminución de la dosis en pacientes con función renal normal.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
No se deben coadministrar dosis superiores de 1 g al día de claritromicina con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Erythromycin, itraconazole
Eritromicina, itraconazol
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa del efecto terapéutico y de las reacciones adversas cuando estos medicamentos se coadministran con ritonavir.
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55% Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
200 diarios 500/12 h ↑3-4 veces ↑55% Ritonavir inhibe el metabolismo mediado por CYP3A del ketoconazol.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Debido a un aumento de la incidencia de las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas, se debe considerar una reducción de la dosis de ketoconazol cuando se coadministre con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético.
800/160, single dose
800/160 dosis única 500/12 h ↓20%/↑20% ↔ No se requiere una modificación de las dosis de sulfametoxazol/trimetoprim durante la terapia concomitante con ritonavir.
500 q12h
Dosis del
↓ 20% / ↑ 20%
Dosis de
↔
Efecto en
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Efecto en
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Medicamento coadministrado
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
medicamento
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Norvir (mg)
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Cmax del mto
42 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
coadministrado (mg)o
Dose of Co- administered Drug (mg)
mto coadm
Dose of NORVIR (mg)
coadm
Effect on Co- administered Drug AUC
Antipsicóticos/Neurolépticos
Effect on Co- administered Drug Cmax
Clozapina, pimozida
Calcium channel antagonists
La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de clozapina y pimozida por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Haloperidol, risperidona, tioridazina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que inhiba CYP2D6 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones de haloperidol, risperidona y tioridazina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir dosificado como agente antirretroviral(ver sección 4.3).
Ergot Derivatives
Antagonistas de los canales de calcio
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
50 Amlodipina, diltiazem, nifedipina Derivados ergotamínicos
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergotamínicos por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
GI motility agent Cisapride
Agentes que actúan sobre la motilidad gastrointestinal Cisaprida
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
Inhibidores de la HMG Co-reductasa Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Los inhibidores de la HMG-Co-reductasa como lovastatina y simvastatina, son altamente dependientes del metabolismo por CYP3A, se espera que presenten un marcado aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se coadministren con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Since increased concentrations of lovastatin and simvastatin may predispose patients to myopathies, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
El aumento de las concentraciones de lovastatina y simvastatina puede predisponer a los pacientes a miopatías, incluyendo rabdomiolisis, la coadministración con ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
La atorvastatina es menos dependiente del metabolismo por CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende de CYP3A, se ha observado un incremento de la exposición a rosuvastatina cuando se administra junto con ritonavir.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Cuando se coadministre con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético debe utilizarse la dosis más baja posible de atorvastatina o rosuvastatina.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
El metabolismo de provastatina y fluvastatina es independiente de CYP3A, y no se esperan interacciones con ritonavir.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
En caso de que esté indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-Co-reductasa se recomienda la utilización de pravastatina o fluvastatina.
Hormonal contraceptive Ethinyl estradiol
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
50 µg single dose
Dosis del
↓ 40%
Efecto en
43 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Medicamento coadministrado
Immunosupressants
50 µg dosis única
Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Inmunosupresores Ciclosporina, tacrolimus, everolimus
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
51 terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir.
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir agente antirretroviral o potenciador farmacocinético y en ningún caso deberá superarse una dosis de 25 mg en 48 h (ver sección 4.4).
5, single dose
5, dosis única
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Deberán utilizarse dosis de vardenafilo no superiores a 2,5 mg cada 72 h y aumentar la monitorización de las reacciones adversas (ver sección 4.4).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam y triazolam por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La coadministración con Norvir puede causar un gran aumento de la concentración de esta bezodiazepina.
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
Por tanto, Norvir no debe coadministrarse con midazolam oral (ver sección 4.3), mientras que se debe coadministrar con precaución Norvir y midazolam parenteral.
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87%
0,125, dosis única 200, 4 dosis ↑ > 20 veces ↑87% La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de triazolam por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
50 oral single dose
50, dosis única 500/12 h ↓62% ↓59%
Normeperidine metabolite
52 Metabolito normeperidina
↑ 47%
↑47%
↑ 87%
↑87%
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
El uso de meperidina y ritonavir está contraindicado debido al aumento de las concentraciones plasmáticas del metabolito normeperidina, que tiene actividad analgésica y estimulante del sistema nervioso central.
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Se debe garantizar precaución durante los primeros días de la coadministración del alprazolam con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético, antes de que se produzca la inducción del metabolismo de alprazolam.
Buspirone
Buspirona
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético inhibe CYP3A y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de buspirona.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre buspirona con ritonavir.
Zolpidem and ritonavir may be co-administered with careful monitoring for excessive sedative effects.
Zolpidem y ritonavir pueden coadministrarse con una monitorización cuidadosa de un excesivo efecto sedante.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
Es de esperar que la admisnistración concomitante de bupropion y dosis repetidas de ritonavir disminuya los niveles de bupropion.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Esteroides Pulverizador nasal acuoso de
↑ ~350-fold
↑~350 veces
↑ ~ 25-fold
↑~25 veces
Dose of Co- administered Drug (mg)
fluticasona, propionato
Dose of NORVIR (mg)
Por consiguiente, no se recomienda la administración concomitante de 53
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético y estos glucocorticoides salvo que el beneficio del tratamiento supere al riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Deberá considerarse una reducción de la dosis del glucocorticoide así como una estrecha monitorización exhaustiva de los efectos locales y sistémicos o bien, considerar el cambio a otro glucocorticoide, que no sea sustrato de CYP3A4 (ej. beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
Además, en caso de abandono del tratamiento con glucocorticoide, puede requerirse una reducción progresiva de la dosis durante un periodo de tiempo largo.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético inhibe CYP3A y se espera como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de dexametasona.
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
20 200/12 h ↑28% ↑9% Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre prednisolona con ritonavir.
Not determined 3.
3.
Based on a parallel group comparison 4.
En base a un grupo paralelo de control.