qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
9
- en músculo, incrementando moderadamente la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
y utilización de la glucosa periféricas;
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase and increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular al actuar sobre la glucógeno sintasa y aumenta la capacidad de transporte de tipos específicos de transportadores de membrana de la glucosa (GLUT-1 y GLUT-4).
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: metformina reduce los niveles séricos de colesterol total, LDL colesterol y triglicéridos.
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
El ensayo clínico aleatorizado prospectivo UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en la diabetes tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
El análisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso de la dieta como tratamiento único mostró:
- a significant reduction in the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la
group (29.8 events/1,000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
diabetes en el grupo con metformina (29,8 acontecimientos/1.000 pacientes -año) en comparación a la dieta como único tratamiento (43,3 acontecimientos/1.000 pacientes-año), p=0,0023 y en comparación a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea, ambas en monoterapia (40,1 acontecimientos/1.000 pacientes-año), p=0,0034;
- a significant reduction in the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de la mortalidad relacionada con diabetes:
7.5 events/1,000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
metformina 7,5 acontecimientos/1.000 pacientes-año, dieta como único tratamiento 12,7 acontecimientos/1.000 pacientes-año, p=0,017;
- a significant reduction in the absolute risk of overall mortality: metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de la mortalidad global: metformina
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
13,5 acontecimientos/1.000 pacientes-año en comparación a la dieta como único tratamiento 20,6 acontecimientos/1.000 pacientes-año (p=0,0 11), y en comparación a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea, ambas en monoterapia 18,9 acontecimientos/ 1.000 pacientes-año (p=0 ,021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
11 acontecimientos/1.000 pacientes-año, dieta como único tratamiento 18 acontecimientos/1.000 pacientes-año (p=0,01).
Eucreas Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Eucreas at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Eucreas Absorción Se ha demostrado la bioequivalencia entre tres combinaciones a dosis fijas de Eucreas (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg y 50 mg/1000 mg) y la coadministración de los comprimidos individuales de hidrocloruro de metformina y vildagliptina a las dosis correspondientes.
Food does not affect the extent and rate of absorption of vildagliptin from Eucreas.
La ingesta de comida no tiene efecto sobre la magnitud y velocidad de absorción de vildagliptina a partir de los comprimidos de Eucreas.
The rate and extent of absorption of metformin from Eucreas 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in Cmax by 26%, AUC by 7% and delayed Tmax (2.0 to 4.0 h).
La velocidad y magnitud de absorción de metformina a partir los comprimidos de Eucreas 50 mg/1000 mg disminuyó al administrarlos con la comida como se refleja en la disminución de la Cmax del 26%, AUC del 7% y el retraso en la Tmax (2,0 a 4,0 h).
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Eucreas.
A continuación se presentan las propiedades farmacocinéticas de los principios activos individuales de Eucreas.
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Vildagliptina Absorción Tras la administración de una dosis por vía oral en ayunas, vildagliptina se absorbe rápidamente y se observan concentraciones plasmáticas máximas a las 1,7 horas.
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
La comida retrasa ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima a las 2,5 horas, pero no modifica la exposición global (AUC).
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%) compared to dosing in the fasting state.
La administración de vildagliptina con la comida da lugar a una disminución de la Cmax (19%) en comparación con la administración en ayunas.
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that vildagliptin can be given with or without food.
Sin embargo, la magnitud del cambio no es clínicamente significativa, por ello vildagliptina puede administrarse con o sin comida.
The absolute bioavailability is 85%.
La biodisponibilidad absoluta es del 85%.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
Distribución La unión a proteínas plasmáticas de vildagliptina es baja (9,3%) y vildagliptina se distribuye equitativamente entre el plasma y los eritrocitos.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (Vss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
El volumen de distribución medio de vildagliptina en estado estacionario tras la administración intravenosa (Vss) es 71 litros, lo que sugiere una distribución extravascular.
10 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformación El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en humanos, afectando a un 69% de la dosis.
The major metabolite (LAY 151) is pharmacologically inactive and is the hydrolysis product of the cyano moiety, accounting for 57% of the dose, followed by the amide hydrolysis product (4% of dose).
El metabolito principal (LAY 151), farmacológicamente inactivo, se obtiene por hidrólisis del grupo ciano y representa un 57% de la dosis, seguido del producto de la hidrólisis amídica (4% de la dosis).
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
La DPP-4 participa parcialmente en la hidrólisis de vildagliptina, según un estudio in vivo en ratas con deficiencia en DPP-4.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
Vildagliptina no se metaboliza por las enzimas del CYP 450 en grado cuantificable alguno.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
Por ello, no es probable que vildagliptina afecte al aclaramiento metabólico de medicamentos administrados concomitantemente y metabolizados por las isoenzimas CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
11 Eliminación Tras la administración por vía oral de [14C] vildagliptina, aproximadamente el 85% de la dosis se excretó en la orina y el 15% de la dosis se recuperó en las heces.
Renal excretion of the unchanged vildagliptin accounted for 23% of the dose after oral administration.
La excreción renal de vildagliptina inalterada representó un 23% de al dosis administrada por vía oral.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/h, respectively.
Tras la administración intravenosa a sujetos sanos, el aclaramiento plasmático total y renal de vildagliptina es de 41 y 13 l/h, respectivamente.
The mean elimination half-life after intravenous administration is approximately 2 hours.
La semivida de eliminación tras la administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas.
The elimination half-life after oral administration is approximately 3 hours.
La semivida de eliminación tras la administración oral es de aproximadamente 3 horas.
Linearity / non-linearity The Cmax for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Linealidad / no-linealidad La Cmax y el AUC de vildagliptina aumentaron de forma aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis terapéuticas.
Characteristics in patients Gender:
Características de los pacientes Género:
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of vildagliptin were observed between male and female healthy subjects within a wide range of age and body mass index (BMI).
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de vildagliptina entre mujeres y hombres sanos, dentro de un amplio rango de edades e índices de masa corporal (IMC).
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by gender.
La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no está afectada por el género.
Age:
Edad:
In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
En individuos de edad avanzada (≥ 70 años), la exposición global a vildagliptina (100 mg una vez al día) aumentó en un 32%, con un aumento del 18% de las concentraciones plasmáticas máximas en comparación con las de individuos jóvenes sanos (18-40 años).
These changes are not considered to be clinically relevant, however.
Sin embargo, estos cambios no se consideraron clínicamente relevantes.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no está afectada por la edad.
In subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh A-C) there were no clinically significant changes (maximum ~30%) in exposure to vildagliptin.
En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (Child-Pugh A-C) no se observaron cambios clínicamente significativos (máximo ~30%) en la exposición a vildagliptina.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
En sujetos con insuficiencia renal leve, moderada o grave, la exposición sistémica a vildagliptina aumentó (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) y el aclaramiento corporal total disminuyó en comparación con sujetos con función renal normal.
Ethnic group:
Grupos étnicos:
Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Datos limitados sugieren que la raza no tiene una influencia relevante en la farmacocinética de vildagliptina.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorción Tras la administración oral de una dosis de metformina, la concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza después de unas 2,5 h (tmax).
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 mg de metformina es aproximadamente del 50-60% en sujetos sanos.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Tras la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption are non-linear.
Se asume que la farmacocinética de la absorción de metformina es no lineal.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
Con las dosis y pautas posológicas habituales de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan entre las 24-48 h y generalmente son inferiores a 1 µg/ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
En ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmax) no excedieron de 4 µg/ml, incluso a las dosis máximas.
11 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
La ingesta de alimentos retrasa ligeramente y disminuye la magnitud de la absorción de metformina.
Following administration of a dose of 850 mg, the plasma peak concentration was 40% lower, AUC was decreased by 25% and time to peak plasma concentration was prolonged by 35 minutes.
Tras la administración de una dosis de 850 mg, la concentración plasmática máxima fue un 40% menor, el AUC disminuyó un 25% y el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima se prolongó en 35 minutos.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distribución La unión a proteínas plasmáticas es insignificante.
Metformin partitions into erythrocytes.
Metformina se distribuye en los eritrocitos.
The mean volume of distribution (Vd) ranged between 63-276 litres.
El volumen de distribución medio (Vd) oscila entre 63-276 litros.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
12 Metabolismo Metformina se excreta inalterada en la orina.
Elimination Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminación Metformina se elimina por excreción renal.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
El aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/min, lo que indica que metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
En caso de insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, se prolonga la semivida de eliminación, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de metformina.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Eucreas.
Se han realizado estudios en animales de hasta 13 semanas de duración con la combinación de los principios activos de Eucreas.
No new toxicities associated with the combination were identified.
No se han identificado nuevas formas de toxicidad asociadas a la combinación.
The following data are findings from studies performed with vildagliptin or metformin individually.
Los datos siguientes se han obtenido de estudios realizados con vildagliptina o metformina por separado.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Vildagliptina Se observaron retrasos en la conducción intra-cardiaca del impulso eléctrico en perros; la dosis sin efecto fue de 15 mg/kg (7 veces la exposición en humanos en base a la Cmax).
Accumulation of foamy alveolar macrophages in the lung was observed in rats and mice.
En ratas y ratones se observó una acumulación de macrófagos alveolares espumosos en los pulmones.
The no- effect dose in rats was 25 mg/kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/kg (142- fold human exposure).
La dosis sin efecto en ratas fue de 25 mg/kg (5 veces la exposición en humanos en base al AUC) y en ratones de 750 mg/kg (142 veces la exposición en humanos).
Gastrointestinal symptoms, particularly soft faeces, mucoid faeces, diarrhoea and, at higher doses, faecal blood were observed in dogs.
En perros se observaron síntomas gastrointestinales, en particular heces blandas, heces mucoides, diarrea y a dosis altas, sangre en heces.
A no-effect level was not established.
No se estableció un nivel sin efecto.
Vildagliptin was not mutagenic in conventional in vitro and in vivo tests for genotoxicity.
Vildagliptina no demostró ser mutagénica en los ensayos convencionales in vitro e in vivo para genotoxicidad.
A fertility and early embryonic development study in rats revealed no evidence of impaired fertility, reproductive performance or early embryonic development due to vildagliptin.
Estudios de fertilidad y de desarrollo embrionario inicial en ratas no mostraron evidencias de trastornos de la fertilidad, del desarrollo reproductivo o del desarrollo embrionario inicial debidos a vildagliptina.
Embryofoetal toxicity was evaluated in rats and rabbits.
La toxicidad embriofetal se evaluó en ratas y conejos.
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
En ratas se observó un aumento de la incidencia de costillas onduladas asociado a una reducción en los parámetros del peso corporal de la madre; la dosis sin efecto de fue de 75 mg/kg (10 veces la exposición en humanos).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
En conejos, se detectaron disminuciones del peso fetal medio y cambios en el esqueleto indicativos de retrasos en el desarrollo solamente en casos de toxicidad materna grave; la dosis sin efecto fue de 50 mg/kg (9 veces la exposición en humanos).
A pre- and postnatal development study was performed in rats.
En ratas se realizó un estudio de desarrollo pre- y postnatal.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
Solamente se observaron hallazgos asociados a toxicidad maternal a dosis ≥ 150 mg/kg que incluyeron una disminución transitoria del peso corporal y una reducción de la actividad motora en la generación F1.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
En ratas se realizó un estudio de carcinogénesis de dos años de duración con dosis orales de hasta 900 mg/kg (aproximadamente 200 veces la exposición en humanos con la dosis máxima recomendada).
No increases in tumour incidence attributable to vildagliptin were observed.
No se observaron aumentos en la incidencia de tumores atribuibles a vildagliptina.
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1000 mg/kg.
Otro estudio de carcinogénesis de dos años de duración se realizó en ratones con dosis orales de hasta 1000 mg/kg.
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/kg (59-fold human exposure) and 100 mg/kg (16-fold human exposure), respectively.
Se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinomas mamarios y de hemangiosarcomas con una dosis sin efectos de 500 mg/kg (59 veces la exposición en humanos) y 100 mg/kg (16 veces la exposición en humanos), respectivamente.
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species, and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
El aumento en la incidencia de estos tumores en ratones se consideró que no representaba un riesgo importante en humanos dada la ausencia de genotoxicidad de vildagliptina y de su principal metabolito, la aparición de tumores en únicamente una especie, y el elevado grado de exposición sistémica al que se observaron los tumores.
12 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
En un estudio toxicológico de 13 semanas en monos cinomolgos, se observaron lesiones de la piel a dosis ≥ 5 mg/kg/día.
These were consistently located on the extremities (hands, feet, ears and tail).
Estas lesiones se localizaron de forma consistente en las extremidades (manos,
At 5 mg/kg/day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
A dosis de 5 mg/kg/día (aproximadamente equivalentes a la exposición según AUC en humanos a la dosis de 100 mg), solamente se observaron ampollas.
They were reversible despite continued treatment and were not associated with histopathological abnormalities.
Éstas revirtieron a pesar de la continuación del tratamiento y no se asociaron a anormalidades histopatológicas.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Con dosis ≥ 20 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces la exposición según AUC en humanos a la dosis de 100 mg) se observó descamación de la piel, costras y úlceras en la cola relacionadas con cambios histopatológicos.
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/kg/day.
Con dosis ≥ 80 mg/kg/día se observaron lesiones necróticas en la cola.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/kg/day during a 4-week recovery period.
Las lesiones de la piel no revirtieron durante un periodo de recuperación de 4 semanas en monos tratados con dosis de 160 mg/kg/día.
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metformina Los datos de los estudios no clínicos realizados con metformina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate
Hidroxipropilcelulosa Estearato de magnesio
Film-coating:
Cubierta pelicular:
Hypromellose Titanium dioxide (E 171) Iron oxide, yellow (E 172) Macrogol 4000 Talc
Hipromelosa Dióxido de titanio (E 171) Óxido de hierro amarillo (E 172) Macrogol 4000 Talco
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
Conservar en el embalaje original (blister) para protegerlo de la humedad.
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Blister aluminio/aluminio (PA/Al/PVC//Al) Disponible en envases con 10, 30, 60, 120, 180 ó 360 comprimidos recubiertos con película y en envases múltiples con 120 (2x60), 180 (3x60) ó 360 (6x60) comprimidos recubiertos con película.
Not all pack sizes and tablet strengths may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases y dosis.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de vildagliptina y 1000 mg de hidrocloruro de metformina (correspondientes a 780 mg de metformina).
Dark yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “NVR” on one side and “FLO” on the other side.
Comprimido recubierto con película ovalado, amarillo oscuro, de bordes biselados, marcado con “NVR” en una cara y “FLO” en la otra.
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultos Dependiendo de la dosis de metformina que esté tomando el paciente, el tratamiento con Eucreas puede iniciarse con dos comprimidos diarios de 50 mg/850 mg o de 50 mg/1000 mg, uno por la mañana y otro por la noche.
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Información adicional sobre poblaciones especiales Insuficiencia renal Eucreas no debe utilizarse en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
16 Insuficiencia hepática Eucreas no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo aquellos pacientes con valores pre-tratamiento de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.8).
15 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) Dado que metformina se excreta por vía renal y que los pacientes de edad avanzada tienden a presentar una función renal disminuida, cuando estos pacientes estén en tratamiento con Eucreas debe monitorizarse regularmente su función renal (ver sección 4.4).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre -coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
− Hipersensibilidad a los principios activos o alguno de los excipientes − Cetoacidosis diabética o pre-coma diabético − Fallo o insuficiencia renal, definida como un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (ver sección 4.4) − Trastornos agudos que potencialmente puedan alterar la función renal, tales como:
16 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La insuficiencia renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomática.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
18 Cirugía Puesto que Eucreas contiene metformina, el tratamiento debe interrumpirse 48 horas antes de la cirugía programada con anestesia general y no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas desde la intervención.
17 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptina Vildagliptina presenta un bajo potencial de interacción con otros medicamentos que se administran simultáneamente.
Drug-drug interaction studies with digoxin (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Los ensayos clínicos de interacción farmacológica realizados en voluntarios sanos con digoxina (sustrato de la glicoproteína P, gpP), warfarina (sustrato del CYP2C9) no han mostrado interacciones farmacocinéticas relevantes tras la administración concomitante con vildagliptina.
Intravascular administration of iodinated contrast media may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation with the risk of lactic acidosis.
19 La administración intravascular de medios de contraste yodados puede producir fallo renal, con la consiguiente acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
If necessary, the dosage of Eucreas may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
Si fuese necesario, puede tener que ajustarse la dosis de Eucreas durante el tratamiento concomitante y cuando éste se interrumpa.
These elevations in transaminases were generally asymptomatic, non-progressive in nature and not associated with cholestasis or jaundice.
20 0,2%; 0,3% y 0,2% con 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente.
19 Table 1
Tabla 1
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 100 mg diarios de vildagliptina más metformina, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los grupos tratados con 100 mg diarios de vildagliptina más metformina o con placebo más metformina.
Additional information on the individual active substances of the fixed combination
21 Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación a dosis fijas
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal cuando 100 mg diarios de vildagliptina se administraron como monoterapia (-0,3 kg y -1,3 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
22 Las reacciones adversas gastrointestinales se observan con mayor frecuencia al iniciar el tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos.
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
23 Vildagliptina Vildagliptina actúa principalmente inhibiendo la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), un enzima responsable de la degradación de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
El efecto de retraso sobre el vaciado gástrico, conocido cuando aumentan los niveles de GLP -1, no se observa con el tratamiento con vildagliptina.
Metformin may exert its glucose-lowering effect via three mechanisms:
Metformina puede disminuir la glucemia mediante tres mecanismos:
22
- en músculo, incrementando moderadamente la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long - term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
El ensayo clínico aleatorizado prospectivo UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en la diabetes tipo 2.
group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
diabetes en el grupo con metformina (29,8 acontecimientos/1.000 pacientes -año) en comparación a la dieta como único tratamiento (43,3 acontecimientos/1.000 pacientes-año), p=0,0023 y en comparación a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea, ambas en monoterapia (40,1 acontecimientos/1.000 pacientes-año), p=0,0034;
7.5 events/1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
metformina 7,5 acontecimientos/1.000 pacientes-año, dieta como único tratamiento 12,7 acontecimientos/1.000 pacientes-año, p=0,017;
13.5 events/1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.0 11), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient- years (p=0.021);
13,5 acontecimientos/1.000 pacientes-año en comparación a la dieta como único tratamiento 20,6 acontecimientos/1.000 pacientes-año (p=0,011), y en comparación a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea, ambas en monoterapia 18,9 acontecimientos/1.000 pacientes-año (p=0,021);
23 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformación El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en humanos, afectando a un 69% de la dosis.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
25 Eliminación Tras la administración por vía oral de [14C] vildagliptina, aproximadamente el 85% de la dosis se excretó en la orina y el 15% de la dosis se recuperó en las heces.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Tmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorción Tras la administración oral de una dosis de metformina, la concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza después de unas 2,5 h (tmax).
24 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
La ingesta de alimentos retrasa ligeramente y disminuye la magnitud de la absorción de metformina.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
26 Metabolismo Metformina se excreta inalterada en la orina.
25 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
En un estudio toxicológico de 13 semanas en monos cinomolgos, se observaron lesiones de la piel a dosis ≥ 5 mg/kg/día.
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Alemania
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (17 June 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 3.0 (17 Junio 2008) presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, esté implementado y en funcionamiento antes de que el producto salga al mercado y mientras el producto se comercialice.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (06 December 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 3 (06 Diciembre 2007) del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y considerando cualquier actualización posterior del PGR acordado por el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse una actualización del PGR: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A petición de la EMEA.
Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Eucreas 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película vildagliptina/hidrocloruro de metformina
Each tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina (correspondientes a 660 mg de metformina).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
10 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 60 comprimidos recubiertos con película 120 comprimidos recubiertos con película 180 comprimidos recubiertos con película 360 comprimidos recubiertos con película
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA Y VÍAS(S) DE ADMINISTRACIÓN
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos recubiertos con película Componente de un envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno con 60 comprimidos.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos recubiertos con película Componente de un envase múltiple que contiene 3 envases, cada uno con 60 comprimidos.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 6 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos recubiertos con película Componente de un envase múltiple que contiene 6 envases, cada uno con 60 comprimidos.
120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
120 comprimidos recubiertos con película 180 comprimidos recubiertos con película 360 comprimidos recubiertos con película
OUTER CARTON OF MULTIPACKS (INCLUDING BLUE BOX)
EMBALAJE EXTERIOR DE ENVASES MÚLTIPLES (CON BLUE BOX)
120 film-coated tablets Multipack comprising 2 packs, each containing 60 tablets.
120 comprimidos recubiertos con película Envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno con 60 comprimidos.
180 film-coated tablets Multipack comprising 3 packs, each containing 60 tablets.
180 comprimidos recubiertos con película Envase múltiple que contiene 3 envases, cada uno con 60 comprimidos.
360 film-coated tablets Multipack comprising 6 packs, each containing 60 tablets.
360 comprimidos recubiertos con película Envase múltiple que contiene 6 envases, cada uno con 60 comprimidos.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Eucreas 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película vildagliptina/hidrocloruro de metformina
Each tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina y 1000 mg de hidrocloruro de metformina (correspondientes a 780 mg de metformina).
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
42 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
46 PACKAGE LEAFLET:
48 PROSPECTO:
Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película Eucreas 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película
vildagliptin/metformin hydrochloride
vildagliptina/hidrocloruro de metformina
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lea el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si tiene alguna duda consulte a su médico o farmacéutico.
What Eucreas is and what it is used for 2.
Qué es Eucreas y para qué se utiliza 2.
Before you take Eucreas 3.
Antes de tomar Eucreas 3.
How to take Eucreas 4.
Cómo tomar Eucreas 4.
How to store Eucreas 6.
Conservación de Eucreas 6.
WHAT EUCREAS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES EUCREAS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The active substances of Eucreas belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
Los principios activos de Eucreas pertenecen a un grupo de medicamentos llamados “antidiabéticos orales”.
Eucreas is used to treat patients with type 2 diabetes.
Eucreas se utiliza para tratar pacientes con diabetes tipo 2.
This type of diabetes is also known as non- insulin-dependent diabetes mellitus.
Este tipo de diabetes también se conoce como diabetes mellitus no dependiente de insulina.
Type 2 diabetes develops if the body does not make enough insulin or if the insulin that the body makes does not work as well as it should.
La diabetes tipo 2 aparece si el organismo no produce suficiente insulina o si la insulina producida no funciona adecuadamente.
It can also develop if the body produces too much glucagon.
También puede aparecer si el organismo produce demasiado glucagón.
Both insulin and glucagon are made in the pancreas.
La insulina y el glucagón se producen en el páncreas.
Insulin helps to lower the level of sugar in the blood, especially after meals.
La insulina ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, especialmente después de las comidas.
Glucagon triggers the liver to make sugar, causing the blood sugar level to rise.
El glucagón promueve la producción de azúcar por el hígado y hace que aumenten los niveles de azúcar en sangre.
Eucreas contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Eucreas contiene dos principios activos denominados vildagliptina y metformina.
Both of these substances help to control the level of sugar in the blood.
Ambos principios activos ayudan a controlar los niveles de azúcar en sangre.
The substance vildagliptin works by making the pancreas produce more insulin and less glucagon.
El principio activo vildagliptina estimula el páncreas para que produzca más insulina y menos glucagón.
The substance metformin works by helping the body to make better use of insulin.
El principio activo metformina ayuda al organismo a utilizar mejor la insulina.
BEFORE YOU TAKE EUCREAS
ANTES DE TOMAR EUCREAS
Do not take Eucreas
No tome Eucreas
- if you are allergic (hypersensitive) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) a vildagliptina, metformina o a cualquiera de los demás
Eucreas (listed in section 6).
componentes de Eucreas (listados en la sección 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Eucreas.
Si cree que pudiera ser alérgico a cualquiera de estos componentes, consulte a su médico antes de tomar Eucreas.
- if you have or have had serious complications of your diabetes, such as diabetic ketoacidosis (a
- si tiene o ha tenido complicaciones graves de su diabetes, tales como cetoacidosis diabética (una
complication of diabetes with rapid weight loss, nausea and/or vomiting) or diabetic coma.
complicación de la diabetes con síntomas de pérdida rápida de peso, náuseas y/o vómitos) o coma diabético.
- if you have recently had a heart attack or if you have heart failure or serious problems with your
- si ha tenido recientemente un ataque al corazón o si tiene una insuficiencia cardiaca o prob lemas
blood circulation or difficulties in breathing which could be a sign of heart problems.
circulatorios graves o dificultades respiratorias que pueden ser un signo de problemas de corazón.
- if you have kidney problems.
- si tiene problemas de riñón.
- if you have a severe infection or are seriously dehydrated (have lost a lot of water from your
- si tiene una infección grave o una deshidratación grave (pérdida de agua masiva del organismo).
- if you are going to have a contrast x-ray (a specific type of x-ray involving an injectable dye).
- si le van realizar una radiología de contraste (tipo específico de prueba diagnóstica con rayos X
Please also see information about this in section “Take special care with Eucreas”.
Para más información, ver la sección “ Tenga especial cuidado con Eucreas”.
- if you have liver problems.
- si tiene problemas de hígado.
- if you drink alcohol excessively (whether every day or only from time to time).
- si bebe alcohol en exceso (a diario o sólo ocasionalmente).
- if you are breast-feeding (see also “Pregnancy and breast-feeding”).
- si está dando el pecho (ver también “Embarazo y lactancia”).
Take special care with Eucreas Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Tenga especial cuidado con Eucreas Deje de tomar este medicamento y consulte a su médico si experimenta uno o más de los siguientes síntomas que pueden estar relacionados con un trastorno denominado “acidosis láctica”:
- feeling cold or uncomfortable
- sensación de frío o malestar
- muscle pain
- dolor muscular
- severe nausea or vomiting
- náuseas o vómitos graves
- pain in or around your stomach (abdominal pain)
- dolor en la zona del estómago (dolor abdominal)
- drowsiness or dizziness
- somnolencia o mareos
- rapid breathing
- respiración acelerada
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Eucreas but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Eucreas again.
Si ha tomado anteriormente Galvus (vildagliptina) o Eucreas pero ha tenido que dejar de tomarlo debido a los efectos adversos (enfermedad del hígado), no debe volver a tomar Eucreas.
Diabetic skin lesions are a common complication of diabetes.
Las lesiones de la piel son complicaciones frecuentes de la diabetes.
You are advised to follow the recommendations for skin and foot care that you are given by your doctor or nurse.
Siga las recomendaciones de su médico o enfermero para el cuidado de la piel y de los pies.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Eucreas.
Preste especial atención a la aparición de ampollas o úlceras mientras esté tomando Eucreas.
Should these occur, you should promptly consult your doctor.
Si esto ocurre, debe consultar a su médico inmediatamente.
If you have stopped using Eucreas due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Eucreas again.
Si ha interrumpido el uso de Eucreas debido a una operación (debe interrumpirlo al menos 48 horas antes del inicio de la cirugía programada con anestesia general y no debe reanudarlo hasta al menos 48 horas después) o debido a una radiología de contraste, consulte a su médico antes de volver a tomar Eucreas.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Eucreas treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Debe realizarse pruebas de la función del hígado antes de iniciar el tratamiento con Eucreas, a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica.
This is so that signs of increased liver enzymes can be detected as early as possible.
Esto se realiza para detectar lo antes posible cualquier signo que indique un aumento en las enzimas hepáticas (transaminasas).
Elderly patients (65-74 years) taking Eucreas should have their kidney function monitored regularly.
Debe controlarse regularmente la función renal de los pacientes de edad avanzada (65-74 años) que tomen Eucreas.