qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, sueños anormales, apatía
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, disminución de la concentración, somnolencia
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental
Hepatic function abnormal
Función hepática anormal
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Alopecia, rash Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético
 Renal and urinary disorders
16 Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enuresis, alteraciones de la micción, incontinencia urinaria
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Femenino: amenorrea, menorragia, alteraciones menstruales, molestias vaginales Masculino: dolor testicular
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Dolor de pecho, astenia, edema, dolor en el punto de inyección
Injury and poisoning
Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)§
Disminución de la tasa de crecimiento (disminución de la altura y/ o peso por edad) §
Common: § See section 4.4
Frecuentes: § Ver sección 4.4
Skin laceration
Laceración de la piel
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
No se han notificado casos de sobredosis que hayan derivado en manifestaciones clínicas agudas.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
Sin embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente.
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones, interferón alfa-2b, código ATC:
IntronA is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
IntronA es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos.
The activity of IntronA is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de IntronA se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
Los interferones son una familia de pequeñas moléculas proteicas con unos pesos moleculares de aproximadamente 15.000 a 21.000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Son producidos y segregados por las células en respuesta a infecciones víricas o a diferentes inductores de origen sintético y biológico.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
Se han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Se han identificado
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
17 más de 14 interferones alfa humanos genéticamente distintos.
IntronA has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
IntronA se ha clasificado como interferón alfa-2b recombinante.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Los interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana específicos en la superficie celular.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
Los receptores de los interferones humanos, aislados a partir de células linfoblastoides humanas (células de Daudi), muestran ser proteínas altamente asimétricas.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Presentan selectividad por los interferones humanos pero no por los murinos, lo que sugiere una especificidad de especie.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Los estudios con otros interferones han demostrado dicha especificidad de especie.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Sin embargo, ciertas especies del mono, por ejemplo, el mono rhesus, son susceptibles a la estimulación farmacodinámica por la exposición a los interferones tipo 1 humanos.
 15 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos frente a las células diana.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Algunas de, o todas, estas actividades pueden contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
Se ha demostrado una importante actividad inmunomoduladora in vitro.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación vírica in vitro e in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Aunque se desconoce cuál es el mecanismo exacto de la acción antivírica del interferón alfa-2b recombinante, parece que el producto altera el metabolismo de la célula huésped.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Esta acción inhibe la replicación vírica o, si ésta tiene lugar, la progenie de viriones es incapaz de abandonar la célula.
Chronic hepatitis B:
Hepatitis B crónica:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen en tratamiento con interferón alfa-2b durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
An improvement in liver histology has been observed.
Se ha observado una mejoría en la histología hepática.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
En pacientes adultos con pérdida del HBeAg y ADN-VHB, se ha observado una reducción significativa en morbilidad y mortalidad.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Debido a un defecto metodológico, la eficacia no pudo demostrarse.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Además, los niños tratados con interferón alfa-2b experimentaron una tasa de crecimiento reducida y se observaron algunos casos de depresión.
Chronic hepatitis C:
Hepatitis C crónica:
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
En pacientes adultos que recibieron interferón en combinación con ribavirina, se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
IntronA alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Se ha estudiado IntronA solo o en combinación con ribavirina en 4 ensayos clínicos de Fase III aleatorizados en 2.552 pacientes no tratados con interferón con hepatitis C crónica.
The trials compared the efficacy of IntronA used alone or in combination with ribavirin.
Los ensayos compararon la eficacia de IntronA utilizado solo o en combinación con ribavirina.
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
La eficacia se definió como respuesta virológica mantenida, 6 meses después del final del tratamiento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Los pacientes elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo ( 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
IntronA se administró a una dosis de 3 MUI 3 veces a la semana como monoterapia o en combinación con ribavirina.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
La mayoría de los pacientes en estos ensayos clínicos fueron tratados durante un año.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
18 Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with IntronA alone or in combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Las tasas de respuesta virológica mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con IntronA solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3.
Co-administration of IntronA with ribavirin increased the efficacy of IntronA by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
La co-administración de IntronA con ribavirina como mínimo duplicó la eficacia de IntronA para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes no tratados.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
El genotipo del VHC y la carga vírica inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
The increased response rate to the combination of IntronA + ribavirin, compared with IntronA alone, is maintained across all subgroups.
La tasa de respuesta incrementada para la combinación de Intron A + ribavirina, comparada con IntronA solo, se mantiene a través de todos los subgrupos.
The relative benefit of combination therapy with IntronA + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
El beneficio relativo de la terapia de combinación con IntronA + ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y alta carga viral) (Tabla 3).
 16 Response rates in these trials were increased with compliance.
Las tasas de respuesta en estos ensayos se incrementaron con el cumplimiento.
32% in trial C/I98-580).
Independientemente del genotipo, los pacientes tratados con IntronA en combinación con ribavirina que recibieron  80% de su tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento, con respecto a aquellos que recibieron  80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
virologic response rates with IntronA + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Tabla 3
HCV Genotype
Genotipo del VHC
All Genotypes
Todos los Genotipos
Genotype 1
Genotipo 1
 2 million copies/ml Genotype 1
 2 millones de copias/ ml Genotipo 1
> 2 million copies/ml
> 2 millones de copias/ ml
Genotype 2/3
Genotipo 2/ 3
I IntronA (3 MIU 3 times a week) I/R IntronA (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day)
I IntronA (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R IntronA (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Overall, in both studies, patients who received IntronA plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
En general, en ambos ensayos, los pacientes que recibieron IntronA más ribavirina, tuvieron menos probabilidades de responder que los pacientes que recibieron interferón alfa-2b pegilado con ribavirina.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
La respuesta al tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o IntronA (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
La duración de la terapia fue
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
19 de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Table 4
20 Tabla 4
Sustained virological response based on genotype after IntronA in combination with ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/HIV co-infected patients Study 11 Study 22 pegylated pegylated interferon interferon alfa-2b alfa-2b (100 IntronA (1.5 µg/kg/ IntronA or (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + 150c µg/week) + ribavirin ribavirin ribavirin p + ribavirin (800- p (800 mg) (800 mg) valuea (800- 1,200 mg)d valueb
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras IntronA en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH Ensayo 11 Ensayo 22 interferón alfa-2b interferón pegilado (100 alfa-2b ó pegilado 150c IntronA (1,5 µg/ kg/ IntronA µg/ semana) + (3 MUI TVS) semana) + (3 MUI TVS) + ribavirina + ribavirina ribavirina ribavirina valor (800- (800- valor (800 mg) (800 mg) de pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d de pb
All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0,017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0,007
Genotype 2, 3
Genotipo 2, 3
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
44% (35/ 80) 43% (33/ 76) 0,88 53% (10/ 19) 47% (7/ 15)
0.730
0,730
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week pegylated interferon alfa-2b. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana. a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60- 75 kg, y 1 .200 mg para pacientes > 75 kg.
Relapse patients:
Pacientes con recidiva:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with IntronA monotherapy or in combination with ribavirin.
Un total de 345 pacientes con recidiva al interferón alfa fueron tratados en dos ensayos clínicos con IntronA en monoterapia o en combinación con ribavirina.
4.7%).
En estos pacientes, la adición de ribavirina a IntronA incrementó en 10 veces la eficacia de IntronA utilizado solo en el tratamiento de la hepatitis C crónica (48,6% frente a 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when measured 6 months after the end of treatment.
Este incremento en eficacia incluía pérdida del VHC sérico ( 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT, y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Datos de eficacia a largo plazo En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
De 462 pacientes que completaron un seguimiento a largo plazo de al menos 5 años de duración, sólo 12 pacientes con respuesta sostenida, de un total de 492 sufrieron una recaída durante este estudio.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
La estimación del método de Kaplan-Meier para la respuesta sostenida persistente durante 5 años para todos los pacientes es del 97% con un Intervalo de Confianza del 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con interferón alfa- 2b no pegilado (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la resolución de la infección hepática y a la 'curación 'clínica del paciente con hepatitis C crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
No obstante, esto no descarta la aparición de acontecimientos hepáticos en pacientes con cirrosis (incluido hepatocarcinoma).
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Ensayos clínicos en pacientes pediátricos con hepatitis C crónica:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron IntronA 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día 21 durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
A total of 118 patients were enrolled:
Se incluyeron un total de 118 pacientes:
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64%  12 years of age.
57% hombres, 80% caucasianos, y 78% genotipo 1, 64%  12 años de edad.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
La población incluida estaba constituída principalmente por niños con hepatitis C de leve a moderada.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Las tasas de respuesta virológica mantenida en niños y adolescentes fueron similares a la de los adultos.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Debido a la falta de datos en niños con progresión severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Study results are summarized in Table 5.
Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 5.
Table 5.
Tabla 5
Virological response in previously untreated paediatric patients IntronA 3 MIU/m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/kg/day
adolescentes no tratados previamente IntronA 3 MUI/ m2 3 veces por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ día
 18 Overall Response1 (n=118)
Respuesta global1 (n=118)
Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26) *Número (%) de pacientes
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definida por ARN VHC por debajo de los límites de detección utilizando una técnica RT-PCR tanto al final del tratamiento como en el periodo de seguimiento
The pharmacokinetics of IntronA were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Se ha estudiado la farmacocinética de IntronA en voluntarios sanos tras la administración de dosis únicas de 5 millones de UI/ m2 y 10 millones de UI administradas por vía subcutánea, 5 millones de UI/ m2 administradas por vía intramuscular y en perfusión intravenosa de 30 minutos.
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
Las concentraciones séricas medias de interferón tras las inyecciones subcutánea e intramuscular fueron comparables.
C max occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
La C max se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la dosis más alta.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
Las semividas de eliminación de las inyecciones de interferón fueron de aproximadamente dos a tres horas y seis a siete horas, respectivamente.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Los niveles séricos se encontraron por debajo del límite de detección a las 16 y 24 horas, respectivamente, de la inyección.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
Tanto la administración subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro horas de la perfusión.
The elimination half-life was approximately two hours.
La semivida de eliminación fue de aproximadamente dos horas.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite de detección.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for IntronA injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para IntronA inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con hepatitis C crónica.
The pharmacokinetics of IntronA and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Las farmacocinéticas de IntronA y ribavirina (dosis normalizadas) son similares en adultos y niños o adolescentes.
 19 Table 6.
22 Tabla 6.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Parámetros farmacocinéticos a dosis múltiple medios (% CV) para IntronA y ribavirina cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica
Parameter
Parámetros
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
15 mg/ kg/ día divididos en 2 tomas (n = 17)
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
3 MUI/ m2 3 veces por semana (n = 54)
1.9 (83)
1,9 (83)
5.9 (36)
5,9 (36)
max (ng/ml) AUC*
max (ng/ ml) AUC*
3,275 (25) 29,774 (26)
3.275 (25) 29.774 (26)
Apparent clearance l/hr/kg
Aclaramiento aparente l/ h/ kg *AUC 12 (ng. h/ ml) para Ribavirina; AUC 0-24
0.27 (27)
0,27 (27) (UI. h/ ml) para IntronA
Not done
No realizado
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
En ensayos clínicos monitorizados por Schering-Plough, en muestras séricas de pacientes tratados con IntronA se han llevado a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Los factores neutralizantes del interferón son anticuerpos que neutralizan la actividad antivírica del interferón.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
La incidencia clínica de desarrollo de factores neutralizantes en pacientes tumorales tratados sistémicamente fue del 2,9%, y del 6,2% en pacientes con hepatitis crónica.
The detectable titres are low in almost all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Los títulos detectados fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
En los pacientes con hepatitis no se observó aparentemente una pérdida de la respuesta que se asociara a los bajos títulos.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Aunque se admite generalmente que los interferones son específicos de especie, se han llevado a cabo estudios de toxicidad en animales.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Las inyecciones de interferón alfa-2b recombinante humano durante períodos de hasta tres meses no han mostrado evidencia de toxicidad en ratones, ratas y conejos.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/kg/day for 3 months caused no remarkable toxicity.
La dosificación diaria de monos cynomolgus con 20 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses no causó toxicidad notable.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/kg/day for 3 months.
La toxicidad se demostró en monos a los que se les administró 100 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
En estudios sobre el empleo del interferón en primates se han observado trastornos del ciclo menstrual (ver sección 4.4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Los resultados de los estudios de reproducción en el animal indican que el interferón alfa-2b recombinante no ha sido teratogénico en la rata o conejo, ni ha afectado de manera adversa la preñez, el desarrollo fetal o la capacidad reproductora de las crías de las ratas tratadas.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2.
Interferón alfa-2b ha demostrado tener efectos abortivos en Macaca mulatta (mono rhesus) a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
El aborto se observó en todos los grupos de dosis (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/ kg) y fue estadísticamente significativo frente al control en los grupos de dosis media y alta (correspondiendo a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
Se sabe que dosis altas de otras formas de interferones alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos relacionados con la dosis en el mono rhesus.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
Los estudios de mutagenia con interferón alfa-2b no revelaron acontecimientos adversos.
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa-2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin).
No se han realizado estudios en animales jóvenes para examinar los efectos del tratamiento con interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la Ficha Técnica de Rebetol si se va a administrar IntronA en combinación con ribavirina).
Glycine, Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate,
Glicina, Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, Disolución de albúmina humana.
Solvent: water for injections
Disolvente: agua para preparaciones inyectables
An immediate use is recommended.
Tras reconstitución: se recomienda su utilización inmediata.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Sin embargo, en su uso, se ha demostrado su estabilidad química y física durante 24 horas a 25°C.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/or to facilitate ambulatory use the non- reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Dentro de su periodo de validez, para su transporte y/ o para facilitar su uso ambulatorio, el producto no reconstituido puede mantenerse a 25°C o a temperatura inferior a 25°C durante un periodo de hasta cuatro semanas antes de su utilización.
If the product is not reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Si el producto no se reconstituye en el periodo de cuatro semanas, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de polvo (correspondiente a 1 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) y 1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio de tipo I), con 1 jeringa para inyección, 2 agujas de inyección y 1 toallita limpiadora.
Pack sizes of 1 or 12.
Tamaños de envase de 1 ó 12.
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
Reconstitución de IntronA, polvo para solución inyectable o para perfusión, para su administración parenteral:
IntronA is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se presenta en forma de polvo, en viales monodosis con 1 millón de UI/ ml.
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
Los viales deben reconstituirse con 1 ml de agua para preparaciones inyectables.
The reconstituted solutions are isotonic for parenteral administration.
Las soluciones reconstituidas son isotónicas para su administración parenteral.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
Durante la reconstitución se deben tomar precauciones adecuadas para evitar la contaminación microbiana (consultar el prospecto).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
24 Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, introducir 1 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial de IntronA.
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Agitar suavemente para facilitar la completa disolución del polvo.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterile injection syringe and injected.
A continuación, retirar la dosis apropiada con una jeringa para inyección estéril e inyectar.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, la solución reconstituida deberá examinarse visualmente en cuanto a partículas y cambio de color.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
La solución reconstituida debe ser clara e incolora.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
En el prospecto se facilitan instrucciones detalladas sobre la administración subcutánea del producto (consultar “ Cómo autoinyectarse IntronA”).
 21 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparación de IntronA para su perfusión intravenosa:
The infusion must be prepared immediately prior to use.
La perfusión deberá prepararse inmediatamente antes de su empleo.
The lyophilised powder form of IntronA is to be reconstituted by adding 1 ml of water for injections to the vial.
El polvo liofilizado de IntronA debe reconstituirse mediante la adición al vial de 1 ml de agua para preparaciones inyectables.
The calculated amount of interferon for the appropriate dose then is withdrawn from the vial(s), added to 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection and administered over 20 minutes.
A continuación, extraer del (de los) vial(es) la cantidad previamente calculada de interferón que equivalga a la dosis adecuada, añadirla a 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) y administrar a lo largo de 20 minutos.
Final concentration of interferon in sodium chloride solution must not be less than 1 x 105 IU/ml.
La concentración final de interferón en la solución de cloruro sódico no deberá ser menor de 1 × 105 UI/ ml.
NO OTHER MEDICINAL PRODUCT CAN BE INFUSED CONCOMITANTLY WITH INTRONA.
CON INTRONA NO PUEDE PERFUNDIRSE CONCOMITANTEMENTE NINGÚN OTRO MEDICAMENTO.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
El producto no utilizado debe desecharse tras la extracción de la dosis.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Bélgica
9 March 2000 Date of last renewal:
9 de Marzo de 2000 Fecha de la última renovación:
23 May 2005
23 de Mayo de 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
 22 1.
25 1.
IntronA 3 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 3 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 3 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
Tras la reconstitución, 1 ml contiene 3 millones de UI de interferón alfa-2b.
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/or fibrosis.
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas.
The best way to use IntronA in th is indication is in combination with ribavirin.
La manera más adecuada de usar IntronA en esta indicación es en combinación con ribavirina.
Treatment of adult patients with Philadelphia chromosome or bcr/abl translocation positive chronic myelogenous leukaemia.
Tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica cromosoma Filadelfia o translocación bcr/ abl positiva.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
26 La experiencia clínica indica que se puede conseguir una respuesta hematológica y citogenética mayor/ menor en la mayoría de los pacientes tratados.
 23 Combination therapy:
Tratamiento de combinación:
As adjuvant therapy in patients who are free of disease after surgery but are at high risk of systemic recurrence, e.g., patients with primary or recurrent (clinical or pathological) lymph node involvement.
Como tratamiento adyuvante en pacientes que están libres de la enfermedad después de la cirugía pero que tienen alto riesgo de recidiva sistémica, por ejemplo, pacientes con afectación de los ganglios linfáticos primaria o recurrente (clínica o patológica).
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/mm3, granulocytes < 1,000/mm3, thrombocytes < 100,000/mm3).
La dosis administrada se deberá reducir un 50% en el caso de ocurrir trastornos hematológicos (leucocitos  1.500/ mm3, granulocitos  1.000/ mm3, trombocitos  100.000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa ( 1.200/ mm3), neutropenia severa ( 750/ mm3) o trombocitopenia severa ( 70.000/ mm3).
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
27 En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con IntronA.
Interferon alfa-2b 3 MIU/m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
Interferón alfa-2b 3 MUI/ m2 se administra por vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de ribavirina administrada diariamente dividida en dos dosis con los alimentos (mañana y noche).
 24 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
Treatment should be continued for another 6-month period (i.e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load.
El tratamiento deberá continuarse durante otro período de 6 meses (por ejemplo, un total de 12 meses) en pacientes que presentan ARN-VHC negativo a los 6 meses y con genotipo viral 1 (como se determinó en una muestra pretratamiento) y alta carga viral pretratamiento.
Genotype 2/3:
Genotipos 2/ 3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
The recommended dosage is 2 million IU/m2 administered subcutaneously three times a week (every other day) for both splenectomised and non-splenectomised patients.
La dosis recomendada es de 2 millones de UI/ m2 administrada por vía subcutánea tres veces por semana (días alternos), tanto en pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados.