qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
La dosis de mantenimiento requerida para los pacientes quirúrgicos se administra en perfusión continua y se determina usando la fórmula siguiente:
Maintenance Dose (IU/ hour) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 10.22] x Body Weight in kg
Dosis de mantenimiento (UI/ hora) = [(100 – nivel de actividad de AT del paciente pretratamiento en%) / 10,22] x peso corporal en kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
La dosis de mantenimiento habitual en pacientes quirúrgicos con deficiencia de antitrombina congénita en situaciones de riesgo clínico es de 4-5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
Durante los estados de elevado consumo (p. ej. cirugía mayor, uso concomitante de heparina) la dosis real puede ser más alta.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Ver a continuación las recomendaciones de monitorización terapéutica y ajuste de la dosificación.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Monitorización terapéutica y ajuste de la dosificación
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
La dosificación debe ajustarse en base a las mediciones de laboratorio de la actividad antitrombina.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
La respuesta a ATryn puede variar individualmente en cada paciente, logrando distintos niveles de recuperación in vivo y distintas semividas.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Podrían ser necesarias evaluaciones frecuentes de actividad antitrombina y ajustes frecuentes de la dosificación al empezar el tratamiento y justo después de la cirugía.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Una vez iniciada la perfusión de la dosis de mantenimiento, debe extraerse sangre para comprobar los niveles de actividad AT 45 minutos después del inicio de la perfusión de la dosis de carga.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
En el caso de que el nivel de la actividad AT se encuentre entre el 80% y el 120% (0,8- 1,2 UI/ ml), no hace falta ajuste de dosificación.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
En el caso de que la actividad AT sea inferior al 80%, aumentar la velocidad de perfusión de mantenimiento en un 50%.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
En el caso de que la actividad AT sea superior al 120%, disminuir la velocidad de perfusión en un 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Compruebe el nivel de actividad AT a los 30 minutos después de cualquier cambio en la velocidad de perfusión, o cuatro horas después de alcanzar un valor dentro del rango terapéutico.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Posteriormente, debe comprobarse la actividad antitrombina 1-2 veces al día y deben ajustarse las dosificaciones según convenga.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
Debe mantenerse el nivel de actividad antitrombina por encima del 80% durante todo el tratamiento a menos que datos clínicos especiales indicasen un nivel de efectividad diferente.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
Es posible que el procedimiento quirúrgico influya en los niveles de actividad AT.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Por consiguiente, debe hacerse una comprobación adicional del nivel de actividad AT después de la cirugía.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
En el caso de que el nivel de actividad sea inferior al 80% puede administrarse una perfusión en bolo de 15 minutos de AT para restablecer rápidamente el nivel de actividad AT.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
Puede calcularse la dosis usando la actividad AT posquirúrgica en la fórmula para el cálculo de la dosis de carga indicada anteriormente.
3 Method of administration:
3 Forma de administración:
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Disolver la preparación según se describe en la sección 6.6.
The product should be administered via the intravenous route.
El medicamento debe ser administrado por vía intravenosa.
Hypersensitivity to any of the constituents.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
Hipersensibilidad a proteínas de la cabra o a componentes de la leche de cabra.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Al igual que con cualquier otro producto proteínico intravenoso, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Se requiere una estrecha monitorización y cuidadosa observación de los pacientes para detectar cualquier síntoma a lo largo del período de perfusión.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Debe informarse a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad que incluirían erupciones cutáneas, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Si sufren estos síntomas tras la administración, deberán contactar con su médico.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
En caso de shock, deberá administrarse el tratamiento médico estándar.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
En los pacientes tratados con ATryn se deben controlar las posibles reacciones inmunológicas clínicas.
Antibody status should be monitored and reported.
Se debe monitorizar y registrar la determinación de anticuerpos.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
La experiencia obtenida con el tratamiento repetido con ATryn es muy escasa.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
Es especialmente importante en estas situaciones una estrecha vigilancia en lo que a reacciones inmunológicas se refie re.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
Debido a las diferencias en las características farmacocinéticas de ATryn en pacientes embarazadas, con respecto a pacientes no embarazadas, no se puede recomendar una pauta posológica durante el embarazo o el periparto.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Monitorización clínica y biológica cuando se emplea antitrombina junto con heparina, heparina de bajo peso molecular u otros anticoagulantes que potencian la actividad anticoagulante de la antitrombina:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- Para ajustar la dosificación del anticoagulante y evitar una hipocoagulabilidad excesiva, deben
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
realizarse con regularidad controles del grado de anticoagulación (TTPA, y cuando proceda actividad antifactor Xa), a intervalos frecuentes y especialmente en los primeros minutos/ horas después del inicio de la administración de antitrombina.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Medir los niveles de antitrombina diariamente a fin de ajustar la dosis individual.
The risk of
Debe tenerse en
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
cuenta el riesgo de una disminución de los niveles de antitrombina como consecuencia de un tratamiento prolongado con heparina no fraccionada.
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
La sustitución de antitrombina durante la administración de anticoagulantes que potencian la actividad anticoagulante de la antitrombina (p. ej. heparina, heparina de bajo peso molecular) puede aumentar el riesgo de hemorragia.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
La semivida de la antitrombina recombinante puede ser alterada con el tratamiento concomitante con estos anticoagulantes debido a una producción alterada de antitrombina.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
Por lo tanto, debe monitorizarse clínica y biológicamente la administración simultánea de antitrombina con heparina, heparina de bajo peso molecular u otros anticoagulantes que potencian la actividad anticoagulante de la antitrombina en un paciente con mayor riesgo de hemorragia.
4 No interaction studies have been performed.
4 No se han realizado estudios de interacciones.
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
Se dispone de datos clínicos limitados relacionados con el uso de ATryn en mujeres embarazadas.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
Los datos disponibles no sugieren efectos dañinos a la madre ni al feto.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
Sin embargo, debido a la diferencia de las características farmacocinéticas de ATryn en pacientes embarazadas respecto a no embarazadas no puede darse ninguna recomendación para su dosificación en este momento (véase la sección 4.4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
Los estudios en animales realizados con ratas no indicaron efectos dañinos en el parto ni en el desarrollo embrional/ fetal y posnatal.
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
En los ensayos clínicos en los que participaron pacientes con deficiencia de antitrombina congénita (n=35) se notificó una leve reacción adversa de "prurito en el lugar de aplicación" como relacionada con el tratamiento con ATryn.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
En otros ensayos clínicos con pacientes intervenidos de cirugía cardíaca con deficiencia adquirida de antitrombina (n=118) y voluntarios sanos (n=102), las reacciones adversas que se describieron relacionadas con el tratamiento con ATryn, y que fueron observadas en más de una ocasión, se enumeran por la Clasificación por Órganos y Sistemas en la tabla siguiente.
Common (1-10% of subje cts) Nervous system disorders dizziness headache Vascular disorders haemorrhage Gastrointestinal disorders nausea General disorders and administration site conditions venipuncture site haemorrhage Injury and poisoning post procedural haemorrhage wound secretion
Frecuentes (1-10% de los sujetos) Trastornos del sistema nervioso vértigo cefalea Trastornos vasculares hemorragia Trastornos gastrointestinales náuseas Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración hemorragia del lugar de la venopunción Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos hemorragia posprocedimiento secreción de la herida
Uncommon (0.1-1% of subjects) General disorders and administration site conditions Feeling hot Infusion site erythema Infusion site pain Infusion site rash Venipuncture site bruise
Poco frecuentes (0,1-1% de los sujetos) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración sensación de calor eritema en el lugar de perfusión dolor en el lugar de perfusión erupción en el lugar de perfusión hematomas en el lugar de la venopunción
No antibodies to antithrombin alfa have been detected up to 90 days following treatment with ATryn.
No se han detectado anticuerpos a la antitrombina alfa hasta 90 días después del tratamiento con ATryn.
5 4.9 Overdose
5 No se han descrito casos de sobredosis.
Antithrombotic agents: heparin group.
Agentes antitrombóticos: grupo de heparina.
Antithrombin, a 58 kD, 432 amino-acid glycoprotein, belongs to the serpin (serine protease inhibitor) superfamily.
Antitrombina, una glicoproteína de 58 kD de 432 aminoácidos, pertenece a la superfamilia de la serpina (inhibidor de las serin-proteasas).
It is one of the most important natural inhibitors of blood coagulation.
Es uno de los inhibidores naturales de la coagulación de la sangre más importantes.
The factors most strongly inhibited are thrombin and Factor Xa, but also factors of contact activation, intrinsic system and the Factor VIIa/ tissue factor complex.
Los factores más intensamente inhibidos son la trombina y el Factor Xa, pero también inhibe la activación de los factores de contacto, el sistema intrínseco y el Factor VIIa/ complejo factor tisular.
Antithrombin activity is greatly enhanced by heparin and the anticoagulant effects of heparin depend on the presence of antithrombin.
La actividad antitrombina se ve muy aumentada por la heparina y los efectos anticoagulantes de la heparina dependen de la presencia de antitrombina.
Antithrombin contains two functionally important domains.
La antitrombina contiene dos dominios funcionalmente importantes.
The first contains the reactive centre and provides a cleavage site for proteinases such as thrombin, a prerequisite for forming a stable proteinase-inhibitor complex.
El primero contiene el centro reactivo y proporciona un lugar de segmentación para proteinasas como la trombina, requisito previo para formar un complejo inhibidor-proteinasa estable.
The second is a glycosaminoglycan binding domain responsible for the interaction with heparin and related substances, which accelerates the inhibition of thrombin.
El segundo es un dominio de unión a glicosaminoglicanos responsable de la interacción con la heparina y sustancias relacionadas, que acelera la inhibición de la trombina.
The inhibitor-coagulation enzyme complexes are removed by the reticulo-endothelial system.
Los complejos enzimáticos inhibidores de la coagulación son eliminados por el sistema reticuloendotelial.
Normal antithrombin activity in adults is 80 - 120% (0.8-1.2 IU/ ml) and levels in neonates are about 40 - 60% (0.4-0.6 IU/ ml).
La actividad antitrombina normal en adultos es del 80 - 120% (0,8-1,2 UI/ ml) y los niveles en los neonatos son aproximadamente del 40 - 60% (0,4-0,6 UI/ ml).
In a formal clinical trial employing serial Duplex ultrasound examinations, antithrombin alfa was shown to be effective in the prevention of thromboembolic events in fourteen congenital antithrombin deficient patients in clinical high risk situations.
En un ensayo clínico formal que empleó exámenes de ultrasonido Duplex, se observó que la antitrombina alfa era eficaz en la prevención de acontecimientos tromboembólicos en catorce pacientes con deficiencia de antitrombina congénita en situaciones de alto riesgo clínico.
Some additional data have been obtained from a number of patients in a compassionate use programme.
Se han obtenido resultados adicionales en otra serie de pacientes participantes en un programa de uso compasivo.
This medicinal product has been authorized under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado bajo"circunstancias excepcionales ".
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esto significa que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y este RCP se actualizará cuando sea necesario.
After intravenous administration of ATryn (IV bolus dose of 50 IU/ kg or 100 IU/ kg body weight) to congenital antithrombin deficient patients without clinical symptoms of thrombosis, and not using heparin, the incremental recovery was 2.07 ± 1.54 %/ IU/ kg body weight (mean ± SD).
Tras la administración intravenosa de ATryn (dosis "en bolo" IV de 50 UI/ kg o 100 UI/ kg de peso corporal) a pacientes con deficiencia de antitrombina congénita sin síntomas clínicos de trombosis, sin usar heparina, el incremento de recuperación fue de 2,07 ± 1,54 %/ UI/ kg de peso corporal (media ± DS).
Population pharmacokinetic parameters for ATryn derived from the same study revealed (mean ± SD): • Area under the curve:
Los parámetros farmacocinéticos de la población para ATryn derivados del mismo estudio fueron (media ± DS): • Área bajo la curva:
587.88 ± 1.63 (% x h) • Distribution half-life:
587,88 ± 1,63 (% x h) • Semivida de distribución:
1.74 ± 1.28 h, elimination half-life:
1,74 ± 1,28 h, semivida de eliminación:
8.57 ± 1.24 h • Clearance:
10,16 ± 1,28 h. • Tiempo de residencia media (MRT) 8,57 ± 1,24 h • Aclaramiento:
0.665 ± 0.0493 l/ h (Mean ± SE)
0,665 ± 0,0493 l/ h (Media ± ES)
6 5.3 Preclinical safety data
6 6.
Glycine Sodium citrate Sodium chloride
Glicina Citrato de sodio Cloruro de sodio
It is recommended to reconstitute the product immediately prior to use.
Se recomienda reconstituir el producto inmediatamente antes del uso.
Reconstituted product should be used immediately after preparation.
El producto reconstituido debe ser usado inmediatamente después de la preparación.
Powder containing 1750 IU antithrombin alfa in a clear vial (type I glass) with a stopper (siliconised bromobutyl rubber) and capped with a band (aluminium) and flip-off cap (plastic).
Polvo que contiene 1.750 UI de antitrombina alfa en un vial transparente (vidrio tipo I) con un tapón (goma de bromobutilo siliconada), y cerrado con un precinto (aluminio) y una cubierta “ flip-off” (plástico).
1, 10 or 25 vials.
1, 10 ó 25 viales.
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Cada vial de ATryn contiene polvo liofilizado de 1.750 UI de antitrombina alfa y está destinado para un solo uso.
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Llevar los viales a temperatura ambiente antes de su reconstitución y no conservarlos durante más de 3 horas.
The reconstituted product should be inspected
Reconstituir el polvo con 10 ml de agua estéril para inyectables, inyectándolos de manera que fluyan sobre las paredes del vial y agitar suavemente (no sacudir) para evitar la formación de espuma.
visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Inspeccionar visualmente el medicamento reconstituido para comprobar si hay partículas y aparición de color antes de administrarlo.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
No usar soluciones turbias o con depósitos.
Upon complete dissolution, the reconstituted product may be drawn up into a sterile disposable syringe.
Una vez completada la disolución, puede extraerse el medicamento reconstituido con una jeringa desechable estéril.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag wit h a 0.22 micron pore size in-line filter.
El producto reconstituido debe ser administrado por perfusión intravenosa usando una jeringa desechable estéril o una bolsa de perfusión con un filtro de flujo de 0,22 micras.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
Puede añadirse una solución de cloruro sódico de 9 mg/ ml (0,9%) para diluir hasta la concentración adecuada para la administración.
The contents of infusion syringes or diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
El contenido de las jeringas preparadas para perfusión o de la solución diluida preparada en bolsas de perfusión debe ser administrado en un plazo de 8 horas desde la preparación.
Compatibility with PVC infusion lines with in-line filters has been established.
Se ha establecido la compatibilidad con líneas de perfusión de PVC con filtros de flujo.
7 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
El producto no utilizado o el material de desecho se debe eliminar según los requerimientos locales.
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
7 Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dinamarca
EU/ 1/ 06/ 355/ 001-003
EU/ 1/ 06/ 355/ 001-003
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nombre y razón social del fabricante del. principio biológico activo
97 South Street Hopkinton, MA 01748-2204 USA
97 South Street Hopkinton, MA 01748-2204 EEUU
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dinamarca
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RE LACIÓN CON UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que existe un sistema de farmacovigilancia establecido y en funcionamiento, antes de comercializar el producto.
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use.
Se debe proporcionar un plan de gestión de riesgos actualizado, de conformidad con la guía del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
10 Clinical aspects
10 Aspectos clínicos
1. Protocol GTC AT HD 012-04:
Protocolo GTC AT HD 012-04.
A Multicenter, Multinational Study to Assess the Safety and Efficacy of Antithrombin alfa in Hereditary Antithrombin (AT) Deficient Patients in High- Risk Situations for Thrombosis.
Un estudio multicéntrico, multinacional para evaluar la seguridad y la eficacia de la antitrombina alfa en pacientes con deficiencia hereditaria de antitrombina (AT) en situaciones de alto riesgo de trombosis.
The results of ongoing study GTC AT HD 012-04 and in particular the results of investigations in pregnant women treated during the peri-partum period will be submitted when enrollment is completed (total of 17 patients, a mix of surgical and pregnant women).
Los resultados del estudio en curso GTC AT HD 012-04 y, en concreto, los resultados de las investigaciones en mujeres embarazadas tratadas durante el periodo del periparto se presentarán cuando el reclutamiento de pacientes haya terminado (un total de 17 pacientes, mujeres embarazadas y pacientes quirúrgicos).
Assuming positive results of the trial, a marketing authorization variation will be submitted to expand the indication and dosing of pregnant women.
Si los resultados del estudio fueran positivos, se presentará una variación de la autorización de comercialización para ampliar las indicaciones y la pauta posológica en mujeres embarazadas.
An update on the status of the trial will be submitted on an annual basis until such time as the study is completed.
Se presentará anualmente una actualización del estado del ensayo clínico hasta que finalice el estudio.
2. Post-marketing surveillance a) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up a post-marketing surveillance programme to collect the following information about congenital AT deficient patients treated with ATryn
Farmacovigilancia a) Antes del lanzamiento en un Estado Miembro de la UE, el titular de la autorización de comercialización establecerá un programa de farmacovigilancia para recopilar la siguiente información sobre pacientes con deficiencia hereditaria de antitrombina (AT) tratados con ATryn
Demographics Indication Posology Length of treatment Prior treatment with ATryn Use of anti-coagulants Adverse drug reactions including lack of efficacy Development of antibodies
Datos demográficos Indicación Posología Duración del tratamiento Tratamiento previo con ATryn Uso de anticoagulantes Reacciones adversas, incluida la falta de eficacia Desarrollo de anticuerpos
Physicians should be encouraged to enrol patients in the surveillance programme and results of the surveillance should be provided in the update to the EU-RMP or at the time of the annual reassessment, whichever comes first.
Se debe alentar a los médicos a que recluten pacientes en el programa de farmacovigilancia y se deberán proporcionar los resultados de la farmacovigilancia en la actualización remitida al Plan de Gestión de Riesgos de la UE o en el momento de la reevaluación anual, en función de lo que se produzca en primer lugar.
b) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up an immunosurveillance programme and provide antibody testing for anti-ATryn antibodies to physicians.
b) Antes de la comercialización en un Estado Miembro de la UE, el titular de la autorización de comercialización establecerá un programa de inmunovigilancia y proporcionará pruebas de determinación de anticuerpos para los anticuerpos anti-ATryn a los médicos.
This antibody testing should be provided upon request of a physi cian and when the MAH receives a report suggestive of a possible immune reaction or lack of efficacy.
Estas pruebas de anticuerpos se proporcionarán previa solicitud de un médico y cuando el titular de la autorización de comercialización reciba un informe que sugiera una posible reacción inmunitaria o de falta de eficacia.
c) The MAH will ensure that material provided to physicians provides information on the post-marketing surveillance programme and the immunosurveillance programme.
c) El titular de la autorización de comercialización garantizará que el material proporcionado a los médicos suministra información sobre el programa de farmacovigilancia y el programa de inmunovigilancia.
This post-marketing surveillance will run up until such time as 40 patients are enrolled.
Este programa de farmacovigilancia se llevará a cabo hasta el momento en que se hayan reclutado 40 pacientes.
OUTER CARTON (1 VIAL)
CAJA DE CARTÓN EXTERIOR (1 VIAL)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa
ATryn 1.750 UI polvo para solución para perfusión Antitrombina alfa
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Aproximadamente 175 UI/ml de antitrombina alfa una vez reconstituido con 10 ml de agua estéril para inyectables.
Glycine Sodium chloride Sodium citrate
Excipientes: glicina cloruro de sodio citrato de sodio
1 Vial
1 Vial
EXP {MM/YYYY)
FECHA DE CADUCIDAD
Store in a refrigerator.
CAD {MM/AAAA}
Any unused solution should be discarded.
Deberá desecharse toda solución no utilizada.
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dinamarca
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
INSTRUCCIONES DE USO
OUTER CARTON (10 VIALS)
CAJA DE CARTÓN EXTERIOR (10 VIALES)
10 Vials
10 Viales
OUTER CARTON (25 VIALS)
CAJA DE CARTÓN EXTERIOR (25 VIALES)
25 Vials
25 Viales
Store in a refrigerator.
CAD {MM/AAAA)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa For intravenous use.
ATryn 1.750 UI polvo para solución para perfusión Antitrombina alfa Vía intravenosa.
EXP {MM/YYYY)
CAD {MM/AAAA}
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI
Aproximadamente 175 UI/ml de antitrombina alfa una vez reconstituido con 10 ml de agua estéril para inyectables
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Denmark.
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Dinamarca
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa.
ATryn 1.750 UI polvo para solución para perfusión Antitrombina alfa.
You may need to read it again.
- Conserve este prospecto Puede tener que volver a leerlo.
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in the
- Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los
leaflet, please tell your doctor.
efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico.
What ATryn is and what it is used for 2.
Qué es ATryn y para qué se utiliza 2.
Before you use ATryn 3.
Antes de usar ATryn 3.
How to use ATryn 4.
Cómo usar ATryn 4.
Possible side effects 5 How to store ATryn 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de ATryn 6.
WHAT ATryn IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ATryn Y PARA QUÉ SE UTILIZA
ATryn is an anti-clotting agent and contains antithrombin alfa which is similar to human antithrombin.
ATryn es un agente anticoagulante y contiene antitrombina alfa que es similar a la antitrombina humana.
Antithrombin alfa is produced by recombinant DNA technology from the milk of goats.
La antitrombina alfa es producida mediante tecnología de ADN recombinante de la leche de cabra.
If you have congenital antithrombin deficiency, your blood level of antithrombin is lower than normal, which may result in a reduced anti-clotting capacity of your blood.
Si usted tiene deficiencia de antitrombina congénita, su nivel de antitrombina en la sangre es inferior al normal, lo cual puede resultar en una capacidad anticoagulante reducida de su sangre.
If your anti-clotting capacity is reduced, there is an increased risk of the formation of clots in the vessels of your legs (deep vein thrombosis) or in other vessels of your body (thromboembolism) during major surgery.
Si su capacidad anticoagulante es reducida, tiene un mayor riesgo de formación de coágulos en los vasos sanguíneos de las piernas (trombosis venosa profunda) o en otros vasos sanguíneos del cuerpo (tromboembolismo) durante cirugía mayor.
Therefore, it is important that your antithrombin blood level be maintained at sufficient levels in these situations.
Por consiguiente, es importante que en estas situaciones se mantenga el nivel de antitrombina en su sangre a niveles adecuados.
BEFORE YOU USE ATryn
ANTES DE USAR ATryn
Do not use ATryn If you are allergic (hypersensitive) to antithrombin alfa or any of the other ingredients of ATryn.
No use ATryn Si es alérgico (hipersensible) a la antitrombina alfa o a cualquiera de los demás componentes de ATryn.
Take special care with ATryn If you are allergic to goat products, please tell your treating physician since you should not use ATryn.
Tenga especial cuidado con ATryn Si usted es alérgico a los productos derivados de la cabra, informe al médico que le trata ya que no debe utilizar ATryn.
As with any intravenous protein product, allergic reactions are possible.
Al igual que con cualquier otro producto proteínico intravenoso, es posible que se produzcan reacciones de tipo alérgico.
If you experience hives, itchy welts or wheals all over the skin, tightness of the chest, wheezing (difficulty breathing), you should immediately contact your physician since these might be symptoms of a severe allergic reaction.
Si usted sufre urticaria, ronchas que pic an por toda la piel, opresión en el pecho, sibilancias (dificultad para respirar), contacte inmediatamente con su médico, puesto que pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave.
To test for the occurrence of an allergic reaction, blood will be collected and tested before and some time after you have been treated with ATryn.
Para determinar si se produce una reacción alérgica, se le extraerá y analizará una muestra de sangre antes y algún tiempo después de ser tratado con ATryn.
When ATryn is used together with heparin (an anti-clotting drug), or some other anti-clotting drugs, this may increase the risk of bleeding.
22 Cuando ATryn se utiliza junto con heparina (un fármaco anticoagulante), o con algún otro fármaco anticoagulante, puede aumentar el riesgo de hemorragias.
Therefore your doctor will carefully monitor the use of ATryn when administered together with these anti-clotting drugs.
Por tanto, su médico controlará cuidadosamente el uso de ATryn cuando sea administrado junto con dichos fármacos anticoagulantes.
22 Using ATryn with food and drink No special precautions should be taken while eating or drinking.
Uso de ATryn con los alimentos y bebidas No se debe tomar ninguna precaución especial con los alimentos o bebidas.
Pregnancy ATryn is not indicated for use in pregnant patients.
Embarazo El uso de ATryn no está indicado en embarazadas.
Breast-feeding It is unknown whether ATryn is present in breast milk.
Lactancia Se desconoce si ATryn se presenta en la leche materna.
Therefore it is not recommended to breastfeed whilst being treated with ATryn.
Por lo tanto no es recomendable amamantar mientras se recibe tratamiento con ATryn.
Driving and using machines Not relevant.
Conducción y uso de máquinas No procede.
Important information about some of the ingredients of ATryn Not relevant.
Información importante sobre algunos de los componentes de ATryn No procede.
HOW TO USE ATryn
CÓMO USAR ATryn
Your health care provider will prepare a solution of ATryn to be administered through an infusion directly into a blood vessel.
El personal sanitario preparará una solución de ATryn para administrársela mediante perfusión directamente en un vaso sanguíneo.
Blood levels of antithrombin will be regularly checked in the blood and a change of dose may be necessary.
Se comprobarán regularmente los niveles de antitrombina en la sangre, y podría ser necesario cambiar la dosis.
If you use more ATryn than you should
Si usted usa más ATryn del que debiera
The doctor will treat you, as appropriate, if you have any particular ill effects.
El médico le dará un tratamiento adecuado si presenta algún efecto adverso.
If you stop using ATryn
Si deja de usar ATryn
Please discuss possibility of stopping the treatment with your doctor.
Hable con su médico sobre la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Like all medicines, ATryn may cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, ATryn puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Some side effects such as bleeding, bruises, redness, or pain at the site of injection, nausea, headache, feeling hot, dizziness, bruising and increased bleeding may occur during treatment with ATryn.
Durante el tratamiento con ATryn pueden manifestarse efectos adversos como sangrados, hematomas, rojeces, o dolor en el lugar de la inyección, náuseas, cefaleas, sensación de calor, vértigo, hematomas e incremento del sangrado.
HOW TO STORE ATryn
CONSERVACIÓN DE ATryn
23 6.
23 Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
FURTHER INFORMATION
Soluciones diluidas:
What ATryn contains
¿Qué contiene ATryn?
- The active substance is antithrombin alfa
- El principio activo es antitrombina alfa
- The other ingredients are: glycine, sodium chloride, sodium citrate
- Los demás componentes son: glicina, cloruro de sodio, citrato de sodio
What ATryn looks like and contents of the pack
Aspecto de ATryn y contenido del envase
Package size:
Tamaño de los envases:
1, 10 or 25 vials per carton.
1, 10 ó 25 viales por caja.
Each vial of ATryn contains a nominal value of 1750 IU of recombinant antithrombin alfa.
Cada vial de ATryn contiene un valor nominal de 1.750 UI de antitrombina alfa recombinante.
The powder will be dissolved before it can be infused.
El polvo debe disolverse antes de ser administrado por perfusión.
Marketing authorisation Holder LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titular de la autorización de comercialización LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dinamarca.
Manufacturer authorisation holder responsible for batch release LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titular de la autorización de comercialización responsable de la liberación de los lotes LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dinamarca.
This medicinal product has been authorized under “Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado bajo" circunstancias excepcionales".
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esto significa que, debido a la rareza de su enfermedad, ha sido imposible obtener una información completa sobre este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
Detailed information is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA): http://www.emea.europa.eu/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Cada vial de ATryn contiene un polvo liofilizado de 1.750 UI de antitrombina alfa y está destinado para un solo uso.
The powder should be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI) injected along the side wall of the vial and gently swirled (not shaken) to prevent foaming.
Reconstituir el polvo con 10 ml de agua estéril para inyectables, inyectándolos de manera que fluyan sobre las paredes del vial y agitar suavemente (no sacudir) para evitar la formación de espuma.
The reconstituted product should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Inspeccionar visualmente el medicamento reconstituido para comprobar si hay partículas y aparición de color antes de administrarlo.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag with an in-line filter e.g. a methylcellulose filter with a 0.2 micron pore size.
El producto reconstituido debe ser administrado por perfusión intravenosa usando una jeringa desechable estéril o una bolsa de perfusión con un filtro de flujo, p.ej. un filtro de metilcelulosa con un tamaño de poro de 0,2 micras.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
24 Puede añadirse una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para diluir hasta la concentración adecuada para la administración.
The contents of infusion syringes on diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
El contenido de las jeringas preparadas para perfusión o de la solución diluida preparada en bolsas de perfusión debe ser administrado en un plazo de 8 horas desde la preparación.
24 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
El producto no utilizado o el material de desecho se debe eliminar según los requerimientos locales.
The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ml) for the duration of treatment.
El objetivo terapéutico del tratamiento con ATryn es aumentar y mantener la actividad antitrombina entre el 80 – 120% (0,8 – 1,2 UI/ml) durante el tratamiento.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Esta dosis de carga inicial se basa en el peso corporal y en el nivel de actividad antitrombina antes del tratamiento.
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /2.28] x Body Weight in kg
Dosis de carga (UI) = [(100 – nivel de actividad de AT del paciente antes del tratamiento en%) /2,28] x peso corporal en kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/kg bodyweight.
La dosis de carga habitual en pacientes quirúrgicos (actividad de AT basal del 50%, peso corporal 75 kg) con deficiencia de antitrombina congénita en situaciones de riesgo clínico es de 20-25 UI/kg peso corporal.
Maintenance Dose (IU/hour) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /10.22] x Body Weight in kg
Dosis de mantenimiento (UI/hora) = [(100 – nivel de actividad de AT del paciente antes del tratamiento en%) /10,22] x peso corporal en kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/kg/h.
La dosis de mantenimiento habitual en pacientes quirúrgicos con deficiencia de antitrombina congénita en situaciones de riesgo clínico es de 4-5 UI/kg/h.
During consumptive states (e.g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
Durante los estados de elevado consumo (p.ej. cirugía mayor, uso concomitante de heparina) la dosis real puede ser más alta.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8- 1.2 IU/ml), no dose adjustment is needed.
En el caso de que el nivel de la actividad AT se encuentre entre el 80% y el 120% (0,8- 1,2 UI/ml), no hace falta ajuste de dosificación.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1 times a day and dose -2 adjustments made accordingly.
Posteriormente, debe comprobarse la actividad antitrombina 1-2 veces al día y deben ajustarse las dosificaciones según convenga.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
En el caso de que el nivel de actividad sea inferior al 80% puede administrarse una perfusión en bolo de 15
25 There is no experience in children.
25 minutos de AT para restablecer rápidamente el nivel de actividad AT.
Film-coated tablet
Marca de fantasía
4 mg/ 4 mg
Dosis
Film-coated tablet
Forma farmacéutica
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Vía de administración
4 mg/ 4 mg
Envase
Film-coated tablet
Tamaño del envase
Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Oral use
Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio) Blister (PVC/ PVdC/ aluminio)
What is Avaglim?
¿Qué es Avaglim?
Avaglim is a medicine containing two active substances, rosiglitazone and glimepiride.
Avaglim es un medicamento que contiene dos principios activos, rosiglitazona y glimepirida.
It is available as triangular tablets (pink:
Se presenta en comprimidos de forma triangular (color rosa:
4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride; red:
4 mg de rosiglitazona y 4 mg de glimepirida; color rojo:
8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride).
8 mg de rosiglitazona y 4 mg de glimepirida).
What is Avaglim used for?
¿Para qué se utiliza Avaglim?
Avaglim is used to treat adult patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avaglim se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos que padecen diabetes de tipo 2 (diabetes no insulino-dependiente).
Avaglim is used in patients who cannot satisfactorily control their blood glucose (sugar) when using an adequate dose of a sulphonylurea (a type of antidiabetes medicine) on its own, and for whom metformin (another antidiabetes medicine) is not suitable.
Avaglim se administra a pacientes que no pueden controlar satisfactoriamente su glucosa en sangre (azúcar) cuando se administra en monoterapia una dosis adecuada de sulfonilurea (un tipo de medicamento antidiabético), y para los que no es adecuada la metmorfina (otro tipo de medicamento antidiabético).
How is Avaglim used?
¿Cómo se usa Avaglim?
Avaglim is taken once a day, just before or during a meal, generally breakfast.
Avaglim se toma una vez al día, junto antes o durante una comida, por lo general el desayuno.
Doctors must be careful when switching patients who are at risk of developing hypoglycaemia (low blood sugar) to Avaglim, such as elderly patients, patients with low weight or those who have been taking certain other medicines.
Los médicos deberán tener cuidado al pasar a un tratamiento con Avaglim a pacientes que corren el riesgo de desarrollar hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), como por ejemplo pacientes de edad avanzada, bajos de peso o que hayan estado tomando algún otro medicamento.
The patient can start with separate tablets containing only rosiglitazone or a sulphonylurea, before switching to the combination tablet once control is achieved.
El paciente puede empezar con comprimidos individuales que contienen rosiglitazona o una sulfonilurea, antes de pasar a un comprimido combinado una vez obtenido el control.
The dose can be increased to the 8 mg/ 4 mg tablets after eight weeks if needed, but this should be done with caution, due to the risk of fluid retention.
La dosis se inicia con un comprimido de 4 mg/ 4 mg, y puede aumentarse a los comprimidos de 8 mg/ 4 mg transcurridas 8 semanas en caso necesario, pero deberá hacerse con prudencia debido al riesgo de retención de líquidos.
If the patient develops hypoglycaemia, then a return to separate tablets will be needed so that the dose of glimepiride can be adjusted.
Si el paciente desarrolla hipoglucemia será necesario volver a administrar comprimidos individuales a fin de que pueda ajustarse la dosis de glimepirida.
How does Avaglim work?
¿Cómo actúa Avaglim?