qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
Los pacientes con reacciones adversas asociadas a la perfusión consideradas de moderadas a graves o recidivantes fueron analizados para determinar la existencia de anticuerpos IgE frente a Myozyme; de los cuales algunos dieron un resultado positivo, incluyendo un paciente que presentó una reacción anafiláctica.
No case of overdose has been reported.
No se ha descrito ningún caso de sobredosis.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
En los ensayos clínicos se utilizaron dosis de hasta 40 mg/ kg de peso corporal.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Productos del tracto alimentario y del metabolismo – enzimas.
A16AB07 alglucosidase alfa.
A16AB07 alglucosidasa alfa.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
La alglucosidasa alfa es una forma recombinante de la α -glucosidasa ácida humana, y se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células de mamíferos procedentes de ovario de hámster chino (CHO).
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
Enfermedad de Pompe La enfermedad de Pompe es una miopatía metabólica rara, progresiva y letal, con una frecuencia global aproximada de 1 de cada 40.000 nacimientos.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
Otros nombres para la enfermedad de Pompe son enfermedad de depósito de glucógeno tipo II, deficiencia de maltasa ácida y glucogenosis tipo II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
La enfermedad de Pompe se incluye dentro de los trastornos de depósito lisosomal, ya que está provocada por una deficiencia de hidrolasa lisosómica, α -glucosidasa ácida (GAA) que degrada el glucógeno lisosomal a glucosa.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
Una deficiencia de esta enzima provoca la acumulación de glucógeno en diversos tejidos, especialmente el músculo cardíaco, respiratorio y esquelético, lo que provoca el desarrollo de una cardiomiopatía hipertrófica y una debilidad muscular progresiva, incluyendo una alteración de la función respiratoria.
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
La manifestación clínica de la enfermedad de Pompe se puede describir como un espectro de síntomas que abarca desde una forma infantil que progresa rápidamente (aparición de los síntomas típicos de la enfermedad de Pompe durante el primer año de vida y con una esperanza de vida muy corta) hasta una forma de aparición tardía que progresa más lentamente.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
La forma infantil de la enfermedad de Pompe se caracteriza por el enorme depósito de glucógeno en el corazón y el músculo esquelético, lo que siempre da como resultado una cardiomiopatía progresiva, debilidad muscular generalizada e hipotonía.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
El desarrollo motor se suele interrumpir, o si se alcanza alguna función motora reseñable, se pierde posteriormente.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
La muerte suele ocurrir debido a una insuficiencia cardíaca y/ o respiratoria antes de alcanzar un año de edad.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
En un estudio retrospectivo de la evolución natural de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Pompe infantil (n=168), la media de edad en el momento de la aparición de los síntomas era de 2 meses, y la media de edad de la muerte era de 9 meses.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Los índices de supervivencia de Kaplan-Meier a los 12, 24 y 36 meses de edad eran de 26%, 9% y 7% respectivamente.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
Se ha descrito una forma infantil de la enfermedad de Pompe atípica y que progresa más lentamente.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
Se caracteriza por una miocardiopatía menos grave y, consiguientemente, por una supervivencia más prolongada.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
La enfermedad de Pompe de inicio tardío se manifiesta durante el primer año de vida, la infancia, la adolescencia o incluso durante la edad adulta, y progresa de forma mucho menos rápida que la forma infantil.
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
Normalmente, se caracteriza por la presencia de suficiente actividad residual de la GAA para
The time course of disease progression is extremely variable and not predictable, with some patients experiencing a rapid deterioration in skeletal and respiratory muscle function leading to loss of
6 impedir el desarrollo de una miocardiopatía; sin embargo, se ha descrito afectación cardíaca hasta en un 4%, aproximadamente, de los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío.
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
Los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío suelen presentar miopatía progresiva, predominantemente de los músculos proximales en las cinturas pélvica y escapular, y grados variables de afectación respiratoria, que a la larga evoluciona hacia una discapacidad profunda y/ o la necesidad de asistencia respiratoria.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Se piensa que Myozyme restablecerá la actividad de la GAA lisosómica lo que dará como resultado la estabilización o el restablecimiento de la función músculo cardíaco y el esquelético (incluyendo los músculos respiratorios).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Es improbable que se produzca la absorción de alglucosidasa alfa en el sistema nervioso central debido al efecto de la barrera hematoencefálica y al tamaño molecular de la enzima.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Enfermedad de Pompe de inicio en la infancia: ensayo clínico en pacientes de 6 meses o menos En un ensayo clínico piloto, abierto y aleatorio se evaluó la seguridad y la eficacia de Myozyme en 18 pacientes con la forma infantil de la enfermedad no ventilados, menores de 6 meses de edad en el momento del comienzo del tratamiento.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
La cohorte histórica no tratada se ajustó a la población del estudio piloto, la cual procedía de un estudio retrospectivo de la evolución natural de la enfermedad (n=42) en pacientes con enfermedad de Pompe infantil.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Los pacientes fueron elegidos al azar para recibir 20 mg/ kg o 40 mg/ kg cada dos semanas, durante un período de 52 semanas.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Después de un mínimo de 52 semanas, 16 de estos 18 pacientes se incluyeron en un estudio de extensión para recibir tratamiento continuado a la misma dosis durante un total de hasta tres años (150 semanas).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que seguían vivos y sin ventilación asistida invasiva.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Sin embargo, al no haber registro de la supervivencia sin ventilación asistida en la cohorte histórica sin tratar, no es posible la valoración comparativa.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
Después de 52 semanas de tratamiento, los 18 pacientes tratados con Myozyme seguían vivos y 15 de estos 18 pacientes seguían vivos sin ventilación asistida invasiva mientras que 1 de los 42 pacientes de la cohorte histórica sin tratar seguía vivo a los 18 meses.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Dos pacientes murieron, por lo que no entraron en el estudio de extensión.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Después de 104 semanas de tratamiento, los 16 pacientes que se incluyeron en el estudio de extensión seguían vivos y 10 de ellos no necesitaban ventilación asistida invasiva.
At the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 60 to 150 weeks; mean follow-up period of 119 weeks) 14 of 16 patients were alive and 9 of 16 patients were alive and free of invasive ventilatory support.
Al final del estudio (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 60 y 150 semanas; periodo medio de seguimiento de 119 semanas) 14 de 16 pacientes seguían vivos y 9 de 16 seguían vivos y sin ventilación asistida invasiva.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Un paciente más murió después de concluir el estudio y otro después de retirarse del estudio.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
La comparación de las curvas de supervivencia desde el momento del diagnóstico versus la cohorte histórica sin tratar se realizó mediante un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
Los pacientes tratados con Myozyme presentaron una supervivencia más prolongada en comparación con la supervivencia en una cohorte histórica no tratada (ver Tabla 2).
7 Table 2:
7 Tabla 2:
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultados del criterio de valoración de supervivencia utilizando el modelo de regresión de Cox.
Historical
Comparador
Treatment
Índice de
95%
de
Treated
Pacientes
Reference
efectos del
Effect Hazard Confidence
confianza del
Patients
tratados
Comparator
histórica
Endpoint
valoración
Ratio Interval
tratamiento
Survival
Supervivencia
(0.015, 0.147) < 0.0001
(0,015, 0,147) < 0,0001
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Nota: los resultados provienen de un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox que incluye el tratamiento como una covariable dependiente del tiempo, y también incluye la edad del diagnóstico y la edad al inicio de los síntomas.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Los pacientes tenían 6 meses o menos al inicio del tratamiento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
Las personas de la cohorte histórica sin tratar nacieron en 1993 o más tarde.
Echocardiographic indices of cardiomyopathy improved as measured by a decrease in left ventricular mass (LVM).
Los índices ecocardiográficos de la miocardiopatía mejoraron debido a una disminución de la masa ventricular izquierda (MVI).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Tras 52 semanas de tratamiento, la MVI disminuía respecto al valor inicial en los 14 pacientes de los que se disponía de datos, estando dicha disminución dentro de los límites normales en 3 de los 14 pacientes.
After the first year (64 up to 130 weeks) of treatment LVM further decreased in 8 patients.
Después del primer año (64 hasta 130 semanas) de tratamiento, la MVI disminuía adicionalmente en 8 pacientes.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
A las 104 semanas de tratamiento, se disponía de las evaluaciones de la MVI de 8 pacientes, de los cuales 5 disminuían dentro de los límites normales.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Como quedó reflejado en los valores equivalentes para la edad de la función motora de la Escala Motora Infantil de Alberta (AIMS), siete de los 18 paciente consiguieron una mejora en el desarrollo motor durante el estudio y caminaban sin ayuda en la última evaluación del estudio (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 52 y 130 semanas; periodo medio de seguimiento de 94 semanas).
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
Cuatro pacientes más consiguieron una mejora en el desarrollo motor durante el estudio y se sentaban sin ayuda en la última evaluación del estudio (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 78 y 130 semanas; periodo medio de seguimiento de 110 semanas), aunque no hacían un uso funcional de las piernas.
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
Los 7 pacientes restantes no consiguieron mejoras motoras clínicamente significativas ni eran capaces de mantener las mejoras motoras conseguidas, mostrando movimientos motores muy limitados en la última evaluación del estudio (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 52 y 142 semanas; periodo medio de seguimiento de 103 semanas).
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Después de 52 semanas de tratamiento, 14 de 18 pacientes (77,8%) habían mantenido o mejorado los percentiles de peso por edad (por encima del percentil 3), 14 de 15 pacientes (93,3%) estaban por encima del percentil 3 para la longitud y 12 de 15 pacientes (80,0%) estaban por encima del percentil 3 para el perímetro craneal.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
En el segundo año de tratamiento, 15 de 17 pacientes habían mejorado adicionalmente los percentiles de peso por edad (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 78 y 142 semanas; periodo medio de seguimiento de 111 semanas), 10 de 16 pacientes habían mejorado adicionalmente los percentiles de longitud por edad (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 90 y 130 semanas; periodo medio de seguimiento de 113 semanas) y 11 de 15 pacientes habían mejorado adicionalmente los percentiles del perímetro craneal por edad (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 90 y 130 semanas; periodo medio de seguimiento de 110 semanas).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
A las 104 semanas de tratamiento, los 13 pacientes de los cuales se disponía de datos habían mantenido o mejorado los percentiles de peso por edad (por encima del percentil 3), los 12 pacientes de los que se disponía de datos estaban por encima del percentil 3 para la estatura y los 12 pacientes de los que se disponía de datos estaban por encima del percentil 3 para el perímetro craneal.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Los análisis de la eficacia no pusieron de manifiesto diferencias significativas entre los dos grupos que recibieron las dos dosis en relación con la supervivencia, supervivencia sin ventilación invasiva, supervivencia sin cualquier tipo de ventilación, disminución del MVI, mejorías en los parámetros de crecimiento y presencia de funciones motoras reseñables.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Sobre la base de estos resultados, se recomienda la dosis de 20 mg/ kg cada dos semanas.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
8 Enfermedad de Pompe de inicio en la infancia: ensayo clínico en pacientes de 6 meses a 3,5 años Un segundo ensayo clínico abierto, también evaluó la seguridad y la eficacia de Myozyme en 21 pacientes, predominantemente con una forma atípica de la enfermedad de Pompe infantil, cuya edad oscilaba entre los 6 meses y los 3,5 años al inicio del tratamiento.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Los pacientes recibieron 20 mg/ kg de Myozyme cada 2 semanas, durante 52 semanas, excepto 8 pacientes, que recibieron 40 mg/ kg después de al menos 26 semanas de tratamiento.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Después de 52 semanas todos los pacientes continuaron el tratamiento durante un total de hasta más de 3 años (168 semanas, con una media de 121 semanas).
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
El criterio principal de valoración del estudio piloto era la proporción de pacientes que seguían vivos.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Después de 52 semanas de tratamiento, 16 de 21 pacientes (76,2%) tratados con Myozime seguían vivos.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Después de 104 semanas de tratamiento, 14 de 21 pacientes (66,7%) seguían vivos y 1 paciente seguía vivo, pero fue retirado del estudio.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Estas proporciones se mantenían hasta el final del estudio (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 1 y 168 semanas; periodo medio de seguimiento de 109 semanas).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
En la cohorte histórica sin tratar, 5 de 47 pacientes (10,6%) de los que se disponía de datos, seguían vivos a la edad de 30 meses (2,5 años).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
La supervivencia de los pacientes tratados se comparó con la supervivencia en una cohorte histórica similar de sujetos no tratados mediante un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox (ver Tabla 3).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultados de la supervivencia como criterio de evaluación utilizando el modelo de regresión de Cox.
0.301
0,301
(0.112,0.804)
(0,112, 0,804) 0,0166
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
La edad de los sujetos oscilaba de 6 meses a 3,5 años al inicio del tratamiento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Las personas de la cohorte histórica sin tratar nacieron en 1995 o más tarde.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
Los datos adicionales relativos a la eficacia mostraron que de los 16 pacientes sin ayuda de ventilación invasiva al inicio de la terapia, 7 permanecieron así tras las 104 semanas de tratamiento.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Los 9 pacientes restantes murieron (5 pacientes) o dependían de ventilación invasiva (4 pacientes).
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Los 5 pacientes que recibían ventilación invasiva al inicio de la terapia siguieron necesitando ventilación durante todo el estudio (4 pacientes sobrevivieron más allá de la semana 104 y un paciente falleció).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Tras 52 semanas de tratamiento, la MVI disminuía respecto al valor inicial en los 12 pacientes de los que se disponía de datos, estando dicha disminución dentro de los límites normales en 6 de los 12 pacientes.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Después del primer año (58 hasta 168 semanas) de tratamiento, la MVI disminuía adicionalmente en 9 de los 12 pacientes de los que se disponía de datos.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
A las 104 semanas de tratamiento, se disponía de las evaluaciones de la MVI de 10 pacientes, de los cuales 9 disminuían dentro de los límites normales.
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Después de 52 semanas de tratamiento, 3 de los 8 pacientes de los que se disponía de datos consiguieron mejoras en la función motriz con respecto al inicio del tratamiento, como quedó reflejado por los valores sin procesar y los valores equivalentes para la edad con respecto al valor inicial en la AIMS.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
Los 5 pacientes restantes no mostraron cambios significativos en el
The remaining 5 patients showed no significant change in motor development beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 104 to 168 weeks; mean follow-up period of 140 weeks), including 4 patients with no significant motor skills in any of the positions evaluated and 1 patient with only functional sitting skills by the last study visit.
9 desarrollo motor después de la semana 52 (con duraciones del tratamiento en pacientes individuales que oscilaban entre 104 y 168 semanas; periodo medio de seguimiento de 140 semanas), incluidos 4 pacientes sin habilidad motora significativa en ninguna de las posiciones evaluadas y 1 paciente sólo con habilidad funcional para sentarse en la última visita del estudio.
The vast majority of patients with infantile-onset Pompe disease treated with Myozyme demonstrate improvement in cardiac function as well as stabilisation or improvements in growth parameters.
La gran mayoría de pacientes con enfermedad de Pompe infantil, tratados con Myozyme, mostraron una mejoría de la función cardíaca así como una estabilización o mejorías de los parámetros de crecimiento.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
Sin embargo, las respuestas motoras y respiratorias al tratamiento han sido más variables.
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
Los pacientes con enfermedad de Pompe infantil que mostraron mejorías motoras, preservaron mejor la función motora y un contenido menor de glucógeno en el músculo cuadriceps antes de iniciar el tratamiento.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Cabe destacar que una gran proporción de pacientes, que mostraron mejores resultados motores, manifiestan una estabilidad o mejoría en los parámetros de crecimiento (peso), mientras que la mayoría de los pacientes, sin tener en cuenta sus resultados motores o sus características iniciales, revierten la miocardiopatía, según se observó en los cambios de la puntuación Z del MVI.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
La totalidad de los datos sugiere que un diagnóstico y un tratamiento precoz en los primeros estadíos de la enfermedad pueden ser fundamentales para conseguir los mejores resultados en estos pacientes con enfermedad de Pompe de inicio en la infancia.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Enfermedad de Pompe de inicio tardío Un estudio abierto evaluó la seguridad y la eficacia de Myozyme en 5 pacientes con enfermedad de Pompe de aparición tardía, cuya edad oscilaba entre los 5 y los 15 años al iniciar el tratamiento.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Los pacientes recibieron 20 mg/ kg de Myozyme cada dos semanas durante 26 semanas.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Todos los pacientes podían deambular libremente sin ayuda y ningún paciente, salvo uno, necesitó soporte de ventilación asistida (1 paciente necesitó ventilación no invasiva nocturna).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
De los 3 pacientes con afectación pulmonar significativa en el momento del examen del cribado basal, antes de iniciar el tratamiento (el porcentaje predicho de la capacidad vital máxima en posición sentada osciló entre un 58-67%), dos presentaron mejorías clínicamente significativas en la CVF (+11,5% y + 16,0%), en posición sentada hacia la semana 26.
Evaluation of motor function gave disparate results.
La evaluación de la función motora arrojó resultados dispares.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Diez pacientes con enfermedad de Pompe en una etapa avanzada (i. e. en una silla de ruedas 10/ 10 y con ventilación asistida 9/ 10), con edades comprendidas entre los 9 y 54 años, fueron tratados en programas de acceso expandido con alglucosidasa alfa 20-40 mg/ kg cada 2 semanas, durante varios períodos de 6 meses a 2,5 años.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
Los beneficios pulmonares observados en los pacientes incluían una mejoría clínicamente significativa de la CVF de un 35% en un paciente, así como reducciones significativas del número de horas necesarias de ayuda de un respirador en 2 pacientes.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
En algunos pacientes se observaron los beneficios del tratamiento sobre la función motora, incluyendo la recuperación de las habilidades motoras perdidas.
Only one patient became wheelchair-free.
Solamente un paciente pudo dejar de utilizar la silla de ruedas.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
En este grupo de pacientes también se ha observado una respuesta variable con relación a la función motora.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Registro de Pompe Se anima a los profesionales médicos o del sector sanitario a inscribir a pacientes a los que se les ha diagnosticado la enfermedad de Pompe en www. PompeRegistry. com.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Los datos de los pacientes se recopilarán de forma anónima en este Registro.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Los objetivos del “ Registro Pompe” son aumentar la comprensión de la enfermedad de Pompe y controlar a los pacientes y su respuesta a la terapia de sustitución enzimática en función del tiempo, con el objetivo final de mejorar los resultados clínicos para estos pacientes.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
En un estudio piloto, que incluía a 18 pacientes, la farmacocinética de Myozyme se evaluó en 15 pacientes con enfermedad de Pompe infantil (todos tenían menos de 6 meses al inicio del tratamiento) que recibieron dosis de 20 mg/ kg ó 40 mg/ kg de alglucosidasa alfa en perfusión de unas 4 a 6,5 horas, respectivamente.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
La farmacocinética era proporcional a la dosis y no cambió en función del tiempo.
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Después de la primera y de la sexta infusión de Myozyme, la media de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) osciló entre 178,2 y 263,7 μ g/ ml para los grupos que recibieron dosis de 20 mg/ kg y
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
La media del área bajo la curva de la concentración plasmática vs. tiempo (ABC∞) osciló entre 977,5 y 1872,5 μ g• hora/ mL para los grupos que recibieron dosis de 20 mg/ kg y 40 mg/ kg.
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
La media del aclaramiento plasmático (Clp) fue de 21,9 mL/ hora/ kg, y el volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) fue de 66,2 ml/ kg para los dos grupos que recibieron dosis con baja variabilidad interindividual de un 15% y un 11%, respectivamente.
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
El promedio de semivida de eliminación plasmática (t1/ 2) fue de 2,75 horas para los dos grupos que recibieron dosis.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
La farmacocinética de Myozyme también se evaluó en un estudio distinto en 21 pacientes con enfermedad de Pompe infantil (todos tenían entre 6 meses y 3,5 años al inicio del tratamiento) que recibieron dosis de 20 mg/ kg de alglucosidasa alfa.
In 12 patients with available data the AUC∞ and Cmax were approximately equivalent to those observed for the 20 mg/ kg dose group in the pivotal trial.
En 12 pacientes, con datos disponibles, el ABC∞ y las Cmax eran aproximadamente equivalentes a los que se observaron para el grupo que recibió la dosis de 20 mg/ kg en el estudio piloto.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
El t½ de aproximadamente 2-3 horas, también fue similar en este grupo de pacientes.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
La farmacocinética de Myozyme se evaluó en un estudio en 5 pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío, con edades comprendidas entre los 6 y los 15 años, que recibieron 20 mg/ kg de alglucosidasa alfa cada 2 semanas.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
No hubo ninguna diferencia en el perfil farmacocinético de Myozyme en los pacientes de inicio tardío en comparación con los pacientes de inicio en la infancia.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, de toxicidad de dosis única y repetida.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
No se observaron resultados adversos en un estudio embriofetal en ratones.
Data from a mouse fertility and early embryonic development study were not conclusive.
Los datos de un estudio sobre la fertilidad de los ratones y el desarrollo embrionario precoz no fueron concluyentes.
The potential effects on reproductive and developmental functions have not been fully characterised.
Los efectos potenciales sobre las funciones reproductiva y de desarrollo no se han caracterizado completamente.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Manitol Fosfato sódico monobásico monohidratado Fosfato sódico dibásico heptahidratado Polisorbato 80
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
After dilution, an immediate use is recommended.
Después de la dilución, se recomienda utilizar inmediatamente.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
Sin embargo, se ha demostrado la estabilidad química y física durante 24 horas, si se mantiene a una temperatura de entre 2ºC y 8ºC y se conserva en un lugar protegido de la luz.
6.5 Nature and contents of container
11 6.5 Naturaleza y contenido del envase
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).
Se presenta en envases de:
Pack sizes of 1, 10 or 25 vials.
1, 10 o 25 viales.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación (y otras manipulaciones)
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme debe reconstituirse con agua para inyección, diluirse en una solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ ml) y administrarse mediante perfusión intravenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
La reconstitución y la dilución se deben realizar de acuerdo con las normas de buenas prácticas, especialmente respecto a las normas de asepsia.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Debido a la naturaleza proteínica del producto, se puede producir la formación de partículas en la solución reconstituida y en las bolsas de infusión final.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Por lo tanto, para la administración, se debe usar un filtro en línea de 0,22 micras con baja unión de proteínas plasmáticas.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Se demostró que el uso de un filtro en línea de 0,2 micras elimina las partículas visibles y no tiene como resultado una pérdida aparente de proteínas o de actividad.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función de la pauta posológica de cada paciente (mg/ kg) y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente (aproximadamente 30 minutos).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Como Myozyme no contiene conservantes, cada vial de este producto es para un solo uso.
11 Use Aseptic Technique
Utilice una técnica aséptica
Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstituya cada vial de Myozyme de 50 mg con 10,3 ml de agua para inyección.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Añada el agua para inyección lentamente mediante goteo por el lado del vial y no directamente en el polvo liofilizado.
Tilt and roll each vial gently.
Incline cada vial con cuidado y hágalo girar suavemente.
Do not invert, swirl or shake the vial.
No invierta, gire violentamente ni agite el vial.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
El volumen, una vez reconstituido, es de 10,5 ml con un contenido de 5 mg/ ml, y la solución tiene una apariencia transparente, de incolora a amarillo pálido que pudiera contener partículas en forma de hebras finas y blancas o fibras traslúcidas.
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Haga una inspección inmediata de los viales reconstituidos para comprobar si la solución contiene partículas y si ha habido cambio de color.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
No utilice el vial si, al hacer la inspección inmediata, observa partículas extrañas distintas a las descritas anteriormente, o si la solución cambia de color.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 6,2.
After reconstitution, it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Después de la reconstitución, se recomienda diluir inmediatamente los viales (ver abajo).
When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Al hacer la reconstitución como se indica anteriormente, la solución reconstituida en el vial contiene 5 mg de alglucosidasa alfa por ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
El volumen reconstituido permite una extracción precisa de 10,0 ml (igual a 50 mg) de cada vial.
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
La dilución posterior de la solución debe realizarse de la siguiente manera: extraiga la solución reconstituida lentamente de cada vial hasta que se obtenga el volumen para la dosis del paciente.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
La concentración final recomendada de alglucosidasa en las bolsas de infusión oscila entre 0,5 mg/ ml y 4 mg/ ml.
Remove airspace within the infusion bag.
Retire el aire contenido en la bolsa de infusión.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with reconstituted Myozyme.
Retire también un volumen equivalente de cloruro sódico al 0,9%, que se reemplazará con el Myozyme reconstituido.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Inyecte poco a poco el Myozyme reconstituido directamente en la solución de cloruro sódico al 0,9%.
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Remueva cuidadosamente la bolsa de infusión para mezclar la solución diluida.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
No sacuda ni agite la bolsa de infusión.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
La solución para perfusión final se debe administrar inmediatamente después de la preparación.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
12 La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos
EU/ 1/ 06/ 333/ 001-003
EU/ 1/ 06/ 333/ 001-003
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nombre y razón social de los fabricantes del principio biológico activo
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA Genzyme Corp.
Genzyme Corp.
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
45, 51, 76 and 80 Nueva York Avenue, Framingham, MA 01701, EE. UU.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Ficha técnica, sección 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia descrito en la versión del 14 de abril de 2008 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de autorización de comercialización, esté instaurado y en funcionamiento antes de que el producto se comercialice y mientras el producto esté en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades complementarias de farmacovigilancia detallados en el Plan de farmacovigilancia, de acuerdo con la versión 1 del Plan de gestión del riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de autorización de comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por la CHMP (Comite de medicamentos de Uso Humano).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la directriz de Sistemas de gestión del riesgo para medicamentos destinados a uso humano del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), se presentará un PGR actualizado junto con el siguiente Informe periódico de seguridad (IPS).