qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Se han observado elevaciones anómalas de los niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos otros con hepatitis B crónica coincidiendo con el aclaramiento de la DNAp vírica.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
111 Población pediátrica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
ula tratamiento, se notificaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
an depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
Se necesitaron modificaciones de la
commonly for anaemia and neutropaenia.
ión dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
ac En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Me
Las riz reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. uto Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) na
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
110 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
(incl quistes y pólipos) Frecuentes:
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del am
ed Very common:
sistema linfático Muy frecuentes:
Endocrine disorders
Frecuentes: dic
s Very common:
Trastornos endocrinos Muy frecuentes:
Metabolism and nutrition
Me
uth disorders Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Psychiatric disorders§
Trastornos psiquiátricos
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, sueños anormales, apatía
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Trastornos del sistema nervioso§
Headache, dizziness lon
112
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, disminución de la concentración, somnolencia
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal
Common:
da Trastornos vasculares Frecuentes:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez
Common:
ula torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Gastrointestinal disorders Very common:
an Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
ión cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental Trastornos hepatobiliares
Hepatobiliary disorders Common:
ac Frecuentes:
Skin and subcutaneous tissue i
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
disorders dic
Muy frecuentes:
Very common:
Alopecia, rash riz
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, uto alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración na
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético co
Reproductive system and breast disorders
to
111 Common:
Frecuentes:
General disorders and administration site conditions
am
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad Dolor de pecho, astenia, edema, dolor en el punto de inyección
ed fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability Common:
Frecuentes:
Investigations
Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Disminución de la tasa de crecimiento (disminución de la altura y/ o peso por edad) §
ori Injury and poisoning Common: §
Frecuentes: § Ver sección 4.4
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
No se han notificado casos de sobredosis que hayan derivado en manifestaciones clínicas agudas.
5.
da 5.
Pharmacotherapeutic group:
ula Grupo farmacoterapéutico:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
an Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of uc
El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble
approximately 19,300 daltons.
ión con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
ac La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la riz actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud. uto Los interferones son una familia de pequeñas moléculas proteicas con unos pesos moleculares de aproximadamente 15.000 a 21.000 daltons.
interferon established by the World Health Organisation.
Son producidos y segregados por las células en respuesta a infecciones víricas o a diferentes inductores de origen sintético y biológico.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Se han identificado tres na
Me
Viraferon se ha clasificado como interferón alfa-2b recombinante. co
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
células linfoblastoides humanas (células de Daudi), muestran ser proteínas altamente asimétricas.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
especificidad de especie.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Sin embargo, ciertas especies del mono, por ejemplo, el mono rhesus, son susceptibles a la estimulación farmacodinámica por la exposición a los interferones tipo 1 humanos. am
112 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de Me
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación vírica in vitro e in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Aunque se desconoce cuál es el mecanismo exacto de la acción antivírica del interferón alfa-2b recombinante, parece 114 que el producto altera el metabolismo de la célula huésped.
uth Chronic hepatitis B:
Hepatitis B crónica:
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen en tratamiento con interferón alfa-2b durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
da Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ula Además, los niños tratados con interferón alfa-2b experimentaron una tasa de crecimiento reducida y se observaron algunos casos de depresión.
Chronic hepatitis C:
an Hepatitis C crónica:
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
ión pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Se ha estudiado Viraferon solo o en combinación con ribavirina en 4 ensayos clínicos
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Los ensayos compararon la eficacia de Viraferon utilizado solo o en combinación con ribavirina.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
La eficacia riz se definió como respuesta virológica mantenida, 6 meses después del final del tratamiento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
Los pacientes elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente uto con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y ALT sérica anormal. na
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Las tasas de respuesta virológica co
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3. to
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
El genotipo del VHC y la carga vírica en
factors which are known to affect response rates.
inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y alta carga viral) (Tabla 3).
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independientemente del dic
32% in trial C/ I98-580).
Me
s All Genotypes
115 Todos los Genotipos
ori Genotype 1
Genotipo 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
da copias/ ml Genotipo 1
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
an I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
ión Pacientes coinfectados con VHC/ VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
En general, en ambos ensayos, los pacientes que recibieron Viraferon más ribavirina, tuvieron menos probabilidades de
interferon alfa-2b with ribavirin.
ac responder que los pacientes que recibieron interferón alfa-2b pegilado con ribavirina.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un riz ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o uto Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que na
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (100 ó 150 µg / semana según su peso) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso) o Viraferon (3 MUI TVS) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
La duración de la terapia fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados co
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses. to
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras Viraferon en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en
dic
en
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
pacientes coinfectados con VHC/ VIH
Me
am
Study 22
Ensayo 22
pegylated
interferón alfa-2b
pegylated
dic
MIU TIW) +
MUI TVS) +
+ ribavirin + ribavirin
ribavirina + ribavirina
ribavirin
ribavirina ribavirina (800 mg) (800 mg)
valueb
valor
114 All Genotype 1, 4
1.200 mg) d 1.200 mg) d de pb Todos Genotipo 1, 4
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32)
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
116 a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60- 75 kg, y 1 .200 mg para pacientes > 75 kg.
uth Relapse patients:
da Pacientes con recidiva:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
Un total de 345 pacientes con recidiva al interferón alfa fueron tratados en dos
In these patients, the addition of ribavirin to
ula ensayos clínicos con Viraferon en monoterapia o en combinación con ribavirina.
4.7%).
En estos pacientes, la adición de ribavirina a Viraferon incrementó en 10 veces la eficacia de Viraferon utilizado solo en el tratamiento de la hepatitis C crónica (48,6% frente a 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Este incremento en eficacia incluía pérdida del VHC sérico (< 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT,
ge measured 6 months after the end of treatment.
an y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
ión En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
De 462 pacientes que completaron un seguimiento a largo plazo de al menos 5 años de duración, sólo 12 pacientes con respuesta sostenida, de un total de 492 sufrieron una recaída durante este estudio. riz La estimación del método de Kaplan-Meier para la respuesta sostenida persistente durante 5 años para todos los pacientes es del 97% con un Intervalo de Confianza del 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con interferón alfa-2b uto no pegilado (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la resolución de la infección hepática y a la 'curación 'clínica del paciente con hepatitis C crónica.
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
No obstante, esto no descarta la aparición de acontecimientos hepáticos en pacientes con cirrosis (incluido na
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
hepatocarcinoma).
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis co
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Se incluyeron un total de to
A total of 118 patients were enrolled:
118 pacientes:
The population enrolled mainly consisted in na
La población incluida estaba constituída principalmente por niños con hepatitis C de leve a moderada. en
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Debido a la falta de datos en niños con progresión severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de am
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Me
Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 5. dic
Table 5.
Tabla 5 Me
115 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
117 *Número (%) de pacientes 1.
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
Definida por ARN VHC por debajo de los límites de detección utilizando una técnica RT-PCR tanto al final del tratamiento como en el periodo de seguimiento
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Se ha estudiado la farmacocinética de Viraferon en voluntarios sanos tras la administración de dosis únicas de 5 millones de UI/ m2 y 10 millones de UI administradas por vía subcutánea, 5 millones de UI/ m2
ori 30-minute intravenous infusion.
da administradas por vía intramuscular y en perfusión intravenosa de 30 minutos.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
La Cmax se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
Las semividas de eliminación de las inyecciones de interferón fueron de aproximadamente dos a tres horas y seis a siete horas, respectivamente.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Tanto la administración
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
an subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
ión administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro horas de la perfusión.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
ac En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite de detección.
Children and adolescents:
riz Niños y adolescentes:
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para Viraferon inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con hepatitis C crónica.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Las farmacocinéticas de Viraferon y ribavirina (dosis normalizadas) son similares uto en adultos y niños o adolescentes.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Parámetros farmacocinéticos a dosis múltiple medios (% CV) para Viraferon y na
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
ribavirina cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica
15 mg/ kg/ day as 2 divided
15 mg/ kg/ día divididos en co
3 MIU/ m2 3 times a week
3 MUI/ m2 3 veces por semana
doses
2 tomas (n = 17)
Cmax (ng/ ml)
Cmax (ng/ ml) to
clearance l/ hr/ kg na
Aclaramiento aparente l/ h/ kg en
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
En ensayos clínicos monitorizados por Schering-Plough, en muestras séricas de pacientes tratados con am
Schering-Plough monitored clinical trials.
Viraferon se han llevado a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
La incidencia clínica de desarrollo de factores neutralizantes en pacientes tumorales tratados dic
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Los títulos detectados fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
pérdida de la respuesta que se asociara a los bajos títulos.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
La dosificación diaria de monos cynomolgus con 20 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses no causó toxicidad
116 for 3 months caused no remarkable toxicity.
118 notable.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
La toxicidad se demostró en monos a los que se les administró 100 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses.
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
Los resultados de los estudios de reproducción en el animal indican que el interferón alfa-2b recombinante no ha sido teratogénico en la rata o conejo, ni ha afectado de manera adversa la preñez, el
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
da desarrollo fetal o la capacidad reproductora de las crías de las ratas tratadas.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Interferón alfa-2b ha demostrado tener efectos abortivos en Macaca mulatta (mono rhesus) a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
El aborto se observó en todos los
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ula grupos de dosis (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/ kg) y fue estadísticamente significativo frente al control en los grupos de dosis media y alta (correspondiendo a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Se sabe que dosis altas de otras formas
uth monkeys.
an de interferones alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos relacionados con la dosis en el mono rhesus.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
ión Los estudios de mutagenia con interferón alfa-2b no revelaron acontecimientos adversos.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
No se han realizado estudios en animales jóvenes para examinar los efectos del tratamiento con interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
ac sección 4.4 y la ficha técnica de Rebetol si se va a administrar Viraferon en combinación con ribavirina). riz 6.
6.1 List of excipients no
DATOS FARMACÉUTICOS uto 6.1 Lista de excipientes na
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Eodium chloride, t uc
Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, Edetato disódico, Cloruro sódico, co
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
M-cresol, Polisorbato 80, Agua para preparaciones inyectables. to
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Incompatibilidades en
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6. am
18 months i dic
18 meses dic
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Viraferon puede volver a refrigerarse en cualquier momento de este periodo de siete días.
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
Tamaños de envase de 1.
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a
0,5 ml de solución (correspondiente a 5 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno),
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
da con 1 jeringa para inyección, 1 aguja de inyección y 1 toallita limpiadora.
s Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ori 6.6 Special precautions for disposal
ula 6.6 Precauciones especiales de eliminación
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
an No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
ión Viraferon solución inyectable, puede inyectarse directamente tras extraer del vial con una jeringa para inyección estéril las dosis adecuadas.
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, Viraferon,
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
La solución debe ser clara e incolora. riz En el prospecto se facilitan instrucciones detalladas sobre la administración subcutánea del producto (consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”). uto El producto no utilizado debe desecharse tras la extracción de la dosis. na
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Bélgica to en
EU/ 1/ 99/ 128/ 013 na
EU/ 1/ 99/ 128/ 013 am
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 dic
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Me
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea 120 del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ori uth ra ge lon
da ula an ión ac riz uto na co to en am dic Me
119 1.
121 1.
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
Viraferon 10 millones de UI/ ml solución inyectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
da alfa-2b recombinante obtenido en E. coli mediante tecnología ADN recombinante, en 1 ml de solución.
s For a full list of excipients, see section 6.1.
ula Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ori 3.
an 3.
uth Solution for injection Solution is clear and colourless.
Solución inyectable
CLINICAL PARTICULARS
ión La solución es clara e incolora.
ge 4.1
4.
Therapeutic indications
DATOS CLÍNICOS
Chronic Hepatitis B:
ac 4.1 Indicaciones terapéuticas riz Hepatitis B Crónica:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino uto aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas. na
transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see uc
Viraferon está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que tengan transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos co
section 4.4).
positivos (ver sección 4.4).
Chidren and adolescents:
Niños y adolescentes: en
adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN- am
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
La decisión de tratar deberá tomarse caso a caso, teniendo en cuenta cualquier evidencia de progresión de la enfermedad, tal como inflamación hepática y fibrosis, así como los factores pronóstico de respuesta, genotipo del VHC y carga viral.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). i dic
pediátricos (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si, tras el adecuado ajuste de dosis, se produjera una intolerancia persistente o 122 recurrente, o la enfermedad progresara, suspender el tratamiento con Viraferon.
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
A criterio del médico, el paciente podrá auto-administrarse la dosis en los regímenes con dosis de mantenimiento administradas por vía subcutánea.
ed blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
da < 1.500/ mm3, granulocitos < 1.000/ mm3, trombocitos < 100.000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa (< 1.200/ mm3), neutropenia severa (< 750/ mm3) o trombocitopenia severa (< 70.000/ mm3).
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon se administra por vía subcutánea a la dosis de 3 millones de UI tres veces por semana (días alternos) a pacientes adultos, se administre como monoterapia o en
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
Interferón alfa-2b 3 MUI/ m2 se administra por vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de
ge (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
riz (Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). lon Relapse patients (adults):
Para los pacientes pediátricos que pesen < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral). uto
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
La eficacia de Viraferon se aumenta cuando se administra en combinación con ribavirina. to
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. rod
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a ribavirina. en
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. lp
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de am
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit na
tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante al menos 6 meses. dic
negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i
Me
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into dic
Otros factores de pronóstico negativo (edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente) deberán tenerse en cuenta en orden a extender el tratamiento a 12 meses.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- Me
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la retirada del tratamiento).
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
123 Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses,
Children and adolescents:
ula Niños y adolescentes:
ed Genotype 1:
an Genotipo 1:
Treatment
Se define la respuesta virológica como
ori Genotype 2/ 3:
Genotipos 2/ 3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and
ac Viraferon puede administrarse empleando jeringas para inyección desechables de cristal o plástico.
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
4.3
ra 4.3 Contraindications
Contraindicaciones
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
congestiva no controlada, infarto de miocardio reciente, alteraciones arrítmicas severas.
no
inmunosupresores, excluyendo el tratamiento previo con corticosteroides. co
t uc
to
ideation or suicide attempt. rod
suicida o intento de suicidio. am
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Si el interferón alfa-2b se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver también la ficha técnica de la ribavirina. dic
4.4 Special warnings and precautions for use na
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Me
122 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
El uso de
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
ula interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas está contraindicado (ver sección 4.3)
ed medication and institute appropriate medical therapy.
ión tratamiento médico adecuado.
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Todo
uth Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
riz
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Durante el tratamiento con Viraferon, o hasta transcurridos dos días de él, puede presentarse uto hipotensión, que puede precisar la institución de tratamiento de soporte.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Dado que en algunos pacientes se ha observado el desarrollo de hipotensión por depleción de fluidos, na
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
en los pacientes tratados con Viraferon deberá mantenerse una hidratación adecuada.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Aunque, en caso de fiebre, ésta puede asociarse con el síndrome pseudogripal que se ha notificado con co
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
frecuencia durante el tratamiento con interferón, si ésta fuera persistente deberán descartarse otras causas. to
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
Viraferon debe emplearse con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes en
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
También deberá tenerse precaución en los pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión severa. am
While this has been reported more often in patients with chronic na
Si la placa de tórax muestra infiltrados pulmonares o existe evidencia de afectación de la función pulmonar, el paciente debe ser Me
should have a baseline eye examination.
Todos los pacientes deben someterse a una exploración oftalmológica 125 basal.
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
da En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes y/ o con