qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Es posible que la disminución de la biodisponibilidad en este estudio se debiera a un retraso del tránsito de la ribavirina o a la modificación del pH.
Nucleoside analogues:
Análogos de los nucleósidos:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
El empleo de análogos de los nucleósidos, solos o en combinación con otros nucleósidos, ha producido acidosis láctica.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmacológicamente, la ribavirina aumenta los metabolitos fosforilados de los nucleósidos de purina in vitro.
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de anemia por ribavirina cuando zidovudina forma parte del régimen utilizado para tratar el VIH aunque el mecanismo exacto no está claro.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Se debe considerar sustituir la zidovudina del régimen de tratamiento antirretroviral de combinación si éste ya está instaurado.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Cualquier potencial de interacciones puede persistir hasta durante dos meses (cinco semividas de la ribavirina) después de interrumpir el tratamiento con Rebetol debido a su larga semivida (ver sección 5.2).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
No existe evidencia que señale que la ribavirina interaccione con los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo no nucleósido o con los inhibidores de la proteasa.
31
Datos preclínicos:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
- Fertilidad: en estudios en animales, la ribavirina produjo efectos reversibles sobre la
section 5.3).
espermatogénesis (ver sección 5.3).
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
En todas las especies animales sometidas a estudios adecuados se ha demostrado
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
un importante potencial teratogénico y/o embriotóxico de la ribavirina, manifestado incluso a dosis tan bajas como una vigésima parte de la dosis humana recomendada (ver sección 5.3).
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Ribavirina induce genotoxicidad (ver sección 5.3)
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Rebetol no debe ser utilizado por mujeres embarazadas (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Deberá tenerse una especial precaución para para evitar el embarazo en las pacientes.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Aunque los datos del seguimiento prospectivo de, aproximadamente, 300 embarazos con exposición paterna a ribavirina no han demostrado un incremento del riesgo de malformaciones comparado con la población en general, ni ningún modelo específico de malformación, los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad
Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Se debe instruir a los hombres cuyas parejas estén embarazadas, para que utilicen condón para reducir al mínimo la llegada de ribavirina a la pareja.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Dado el potencial de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
La influencia de Rebetol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante; sin embargo, el interferón alfa-2b que se usa en la combinación sí podría ejercer efecto.
Children and adolescents in clinical trials:
Ensayos clínicos en niños y adolescentes:
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una preocupación específica en pediatría ya que se observó una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas notificadas, enumeradas en la tabla 3, se basan en la experiencia de ensayos clínicos pediátricos.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
Las reacciones adversas notificadas con una incidencia ≥ 10% en ensayos pediátricos, han sido previamente notificadas en adultos (Tabla 4) y no se han repetido en la tabla pediátrica.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10).
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, ruboración, palidez
Common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrea, vomitos, náuseas, dolor abdominal Ulceración en la boca, estomatitis ulcerativa, estomatitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, trastorno rectal, trastorno gastrointestinal, constipación, diarrea, dolor dental, trastrornos dentales
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Alopecia, rash Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, trastorno cutáneo, trastorno de las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad de la piel, eritema, moretón, aumento de la sudoración
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético
General disorders and administration site conditions
Trastornos del aparato reproductor y de la Frecuentes:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder.
Eneuresis, trastornos en la micción, incontinencia urinaria mama Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, trastorno vaginal.
Male: testicular pain
Masculino: dolor testicular
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre, síntomas pseudogripales, malestar, irritabilidad
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Dolor torácico, astenia, edema, dolor en el punto de inyección
Common:
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Frecuentes:
Adult patients:
36 Pacientes adultos:
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
Las reacciones adversas notificadas con una incidencia > 10% en pacientes adultos tratados con cápsulas de ribavirina en combinación con interferón alfa-2b o interferón alfa-2b pegilado durante un año, se notificaron también en niños y adolescentes.
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
El perfil de reacción adversa fue también similar en las incidencias más bajas.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 4 se basan en la experiencia de ensayos clínicos en pacientes naive adultos tratados durante 1 año y en la utilización postcomercialización.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Un cierto número de reacciones adversas, generalmente atribuidas a la terapia con interferón, pero que han sido notificadas en el contexto de la terapia de la Hepatitis C (en combinación con ribavirina), también están enumeradas como referencia en la tabla 4.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Además, para las reacciones adversas que pueden atribuirse a la monoterapia con interferón, remítase a las Fichas técnicas de peginterferón alfa-2b e interferón alfa-2b.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la utilización comercial de Rebetol con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b en inyección
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoidosis* Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva o agravada), vasculitis, reacciones de hipersensibilidad aguda como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexia Hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalcemia, deshidratación, aumento del apetito, sed
Uncommon:
Frecuencia no conocida:
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Suicidio* Cambio del estado mental
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Infiltraciones pulmonares*, pneumonitis*, pneumonitis intersticial *
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopecia, prurito, sequedad cutánea, rash Psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, eczema, reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, rash eritematoso, dermatitis, acné, forunculosis*, eritema, trastorno cutáneo, moretón, aumento de la sudoración, textura del pelo anormal, trastorno de las uñas*
Very rare:
38 Muy raros:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre, síntomas pseudogripales, astenia, irritabilidad
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Pérdida de peso Murmullos cardíacos, orina anormal un medicamento con interferón alfa, y las reacciones adversas a medicamentos
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
que se han incluído por la experiencia postcomercialización, no permiten una cuantificación exacta de la frecuencia, por lo que la frecuencia notificada arriba proviene de ensayos clínicos que utilizan ribavirina en combinación con Interferón alfa-2b (pegilado o no pegilado).
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
En algunos pacientes tratados con Rebetol utilizado en combinación con interferón alfa-2b en ensayos clínicos, se observó un incremento de los valores de ácido úrico y bilirrubina indirecta asociados con hemólisis, pero los valores volvieron a niveles basales a las cuatro semanas después de finalizar la terapia.
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
En los ensayos clínicos con Rebetol empleado en combinación con interferón alfa-2b, la sobredosis máxima registrada fue una dosis total de 10 g de Rebetol (50 cápsulas de 200 mg) y 39 MUI de interferón alfa-2b (13 inyecciones subcutáneas de 3 MUI cada una), tomada por un paciente en un día en un intento de suicidio.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
El paciente fue observado durante dos días en la sala de urgencias, sin que durante este tiempo se evidenciaran acontecimientos adversos producidos por la sobredosis.
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Agentes antivíricos de acción directa, nucleósidos y nucleótidos (excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa), código ATC:
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Se desconoce el mecanismo por el que Rebetol en combinación con interferón alfa-2b ejerce sus efectos frente al VHC.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
39 a una eliminación del virus de la hepatitis (ARN-VHC) o a una mejoría de la histología hepática tras seis a 12 meses de tratamiento y seis meses de seguimiento.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Rebetol 15 mg/kg por día además de interferón alfa-2b 3 MUI/m2 tres veces por semana durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
Las tasas de respuesta virológica sostenida en niños y adolescentes fueron similares a las de los adultos (ver Tabla 5).
Virological response: previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Respuesta virológica: niños y adolescentes no tratados previamente Rebetol 15 mg/kg/día + interferón alfa-2b 3 MUI/m2 3 veces por semana
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotipo 2/3/4 (n=26) *Número (%) de pacientes
Defined as HCV RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definida por ARN VHC por debajo de los límites de detección utilizando una técnica RT-PCR tanto al final del tratamiento como en el periodo de seguimiento
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 6.
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para Rebetol cápsulas e interferón alfa-2b en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con hepatitis C crónica.
37 Table 6
Tabla 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and
Parámetros farmacocinéticos a dosis múltiple medios (% CV) para interferón alfa-
Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C PARAMETER
2b y Rebetol cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica PARAMETROS
3 times a week (n = 54)
3 MUI/m2 3 veces por semana (n = 54)
AUC* clearance l/hr/kg
AUC*
29,774 (26) 0.27 (27)
29.774 (26)
622 (48) Not done
622 (48)
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
*AUC12 (ng.h/ml) para Rebetol; AUC0-24 (UI.h/ml) para interferón alfa-2b
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
La ribavirina se absorbe rápidamente tras la administración oral de una dosis única (Tmáx medio =1,5 horas), lo que se sigue de unas fases de distribución rápida y de eliminación prolongada (tras una dosis única, las semividas de absorción, distribución y eliminación son de 0,05, 3,73 y 79 horas, respectivamente).
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Existe una relación
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
40 lineal entre la dosis y el AUCtf tras unas dosis únicas de 200-1.200 mg de ribavirina.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
En los hematíes se ha realizado el estudio más completo sobre el transporte de la ribavirina en los compartimentos no plasmáticos, y se ha identificado que tiene lugar fundamentalmente a través de un transportador de nucleósidos equilibrador de tipo es.
This type of transporter is present on virtually all cell types and may account for the high volume of distribution of ribavirin.
Este tipo de transportador se encuentra presente virtualmente en todos los tipos celulares y podría ser la causa del elevado volumen de distribución de la ribavirina.
Both ribavirin and its triazole, carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Tanto la ribavirina como sus metabolitos triazol carboxamida y triazol ácido carboxílico se excretan también por vía renal.
In the pivotal clinical efficacy trial, patients were instructed to take ribavirin with food to achieve the maximal plasma concentration of ribavirin.
En el ensayo pivotal de eficacia clínica, se instruyó a los pacientes para que tomaran ribavirina con la comida para alcanzar la concentración plasmática máxima de ribavirina.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) are similar to those of normal controls.
La farmacocinética de la ribavirina tras dosis única es similar en los pacientes con insuficiencia hepática ligera, moderada o severa (Clasificación A, B, o C de Child-Pugh) y en los controles sanos.
Malformations of the skull, palate, eye, jaw, limbs, skeleton and gastrointestinal tract were noted.
Se han evidenciado malformaciones de cráneo, paladar, ojos, maxilar inferior, miembros, esqueleto y tracto gastrointestinal.
The incidence and severity of teratogenic effects increased with escalation of the dose.
La incidencia y la severidad de los efectos teratogénicos aumentaron con la elevación de la dosis del fármaco.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
En un estudio de toxicidad en ratas jóvenes, las crías tratadas desde el día 7 hasta el 63 después de su nacimiento con 10, 25 y 50 mg/kg de ribavirina presentaron una disminución, relacionada con la dosis, en el crecimiento general que se manifestó posteriormente como ligeras disminuciones en peso
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
Al final del periodo de recuperación, los cambios en la tibia y el fémur fueron mínimos aunque, por lo general, estadísticamente significativos en comparación con los controles en machos para todos los niveles de dosis, y en hembras tratadas con las dos dosis más altas en comparación con los controles.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing,but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Se produce anemia poco después del comienzo del tratamiento, pero revierte rápidamente al cesar éste.
In 3-and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm occurred at doses of 15 mg/kg and above.
En los estudios de 3 y 6 meses de duración realizados en el ratón para investigar los eventuales efectos inducidos por la ribavirina en el testículo y el esperma, se produjeron alteraciones del esperma a dosis de 15 mg/kg y superiores.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles.
Al cesar el tratamiento, se produjo la desaparición prácticamente total de la toxicidad testicular inducida por la ribavirina en uno o dos ciclos de espermatogénesis.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Se observó actividad genotóxica en el ensayo del linfoma en el ratón, y a dosis de 20-200 mg/kg en el ensayo de micronúcleos en el ratón.
A dominant lethal assay in rats was negative, indicating that if mutations occurred in rats they were not transmitted through male gametes.
Un ensayo letal dominante en la rata fue negativo, lo que indica que si se producen mutaciones en la rata no se transmiten a través de los gametos masculinos.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Estudios de carcinogenicidad convencionales en el roedor con bajas exposiciones en comparación con la exposición en el ser humano bajo condiciones terapéuticas (factor 0,1 en la rata y 1 en el ratón) no mostraron tumorigenicidad de ribavirina.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Además, en un estudio de carcinogenicidad de 26 semanas utilizando el modelo de ratón heterozigótico p53(+/-), ribavirina no provocó tumores a la dosis máxima tolerada de 300 mg/kg (factor de exposición plasmática de aproximadamente 2,5 en comparación con la exposición en el ser humano).
These studies suggest that a carcinogenic potential of ribavirin in humans is unlikely.
Estos estudios parecen indicar que el potencial carcinogénico de ribavirina en el ser humano es improbable.
When used in combination with interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Cuando se utilizó interferón alfa-2b en combinación, la ribavirina no produjo efectos que no fueran previamente observados con cualquiera de los principios activos aislados.
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
La principal alteración relacionada con el tratamiento fue una anemia de grado leve a moderado y reversible, de severidad mayor de la producida por cada principio activo por separado.
Oral solution contents:
Contenido de la solución oral:
Sodium citrate Citric acid, anhydrous Sodium benzoate Glycerol Sucrose Sorbitol liquid (crystallising) Propylene glycol Purified Water Natural and artificial bubble gum flavouring.
Citrato sódico Ácido cítrico anhidro Benzoato sódico Glicerol Sacarosa Sorbitol líquido (cristalizante) Propilenglicol Agua purificada Aroma natural y artificial a chicle.
39 6.2 Incompatibilities
42 6.2 Incompatibilidades
3 years In use:
3 años En uso:
After first opening the medicinal product should be used within one month.
Después de la primera apertura el medicamento deberá utilizarse en un mes.
Rebetol oral solution 100 ml is packaged in 118 ml amber glass bottles (coloured EP Type IV glass, Ph Eur.).
Rebetol solución oral 100 ml se acondiciona en frascos de vidrio ámbar de 118 ml (vidrio coloreado EP de Tipo IV, Ph Eur.).
The child-resistant cap has inner and outer polypropylene shells.
El cierre de seguridad a prueba de niños tiene cápsulas de polipropileno interior y exterior.
The 10 ml oral dosing syringe consists of a natural polyethylene barrel, with a white polystyrene plunger rod.
La jeringa para uso oral de 10 ml consta de un cuerpo de polietileno natural, con émbolo de poliestireno blanco.
Calibrations are marked at 0.5 m1 increments from 1.5 ml to 10 ml.
Las calibraciones están marcadas en incrementos de 0,5 ml desde 1,5 ml hasta 10 ml.
25 January 2005
25 de Enero de 2005
40 ANNEX II
43 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RE SPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RE SPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the hard capsules
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes de cápsulas duras
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Belgium
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Bélgica
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the oral solution
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes de solución oral
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair Francia
The holder of this marketing authorisation must submit 6-month PSURs for the medicinal product authorised by this decision until further review by CHMP.
El titular de esta autorización de comercialización debe presentar Informes Periódicos de Seguridad semestrales para el medicamento autorizado por esta decisión hasta una posterior revisión del CHMP.
42 ANNEX III
45 ANEXO III
REBETOL – 84, 112, 140, 168 hard capsules
REBETOL – 84, 112, 140, 168 cápsulas duras
Rebetol 200 mg hard capsules ribavirin
Rebetol 200 mg cápsulas duras ribavirina
Each capsule contains 200 mg of ribavirin.
Cada cápsula contiene 200 mg de ribavirina.
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules 200 mg
84 cápsulas duras 112 cápsulas duras 140 cápsulas duras 168 cápsulas duras 200 mg
EU/1/99/107/001 (84 hard capsules) EU/1/99/107/005 (112 hard capsules) EU/1/99/107/002 (140 hard capsules) EU/1/99/107/003 (168 hard capsules)
EU/1/99/107/001 (84 cápsulas duras) EU/1/99/107/005 (112 cápsulas duras) EU/1/99/107/002 (140 cápsulas duras) EU/1/99/107/003 (168 cápsulas duras)
Immediate packaging (blister foil)
Acondicionamiento primario (lámina del blíster)
Rebetol ribavirin 200 mg
Rebetol 200 mg cápsulas duras ribavirina
Rebetol oral solution 40 mg/ml
Rebetol solución oral 40 mg/ml
Rebetol 40 mg/ml oral solution ribavirin
Rebetol 40 mg/ml solución oral ribavirina
Each one ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Cada ml de solución oral contiene 40 mg de ribavirina
Glycerol, propylene glycol, sorbitol liquid (crystallising), sucrose.
Incluye: glicerol, propilenglicol, sorbitol líquido (cristalizante), sacarosa.
oral solution 100 ml
solución oral 100 ml
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles, Bélgica
What Rebetol is and what it is used for 2.
Qué es Rebetol y para qué se utiliza 2.
Before you take Rebetol 3.
Antes de tomar Rebetol 3.
How to take Rebetol 4.
Cómo tomar Rebetol 4.
How to store Rebetol 6.
Conservación de Rebetol 6.
WHAT REBETOL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES REBETOL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Rebetol (ribavirin) inhibits the multiplication of many types of viruses.
Rebetol (ribavirina) inhibe la multiplicación de muchos tipos de virus.
Combining Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b has been shown to be a more effective treatment for hepatitis C virus infection than peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b alone.
Se ha demostrado que Rebetol unido a peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, es un tratamiento más eficaz frente a la infección por el virus de la hepatitis C que el peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b solo.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C.
Rebetol se utiliza en combinación con interferón alfa-2b para tratar a pacientes de 18 años de edad o mayores que tienen hepatitis C crónica.
The combination of Rebetol with peginterferon alfa-2b is also used to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C, including in patients who are co- infected with clinically stable HIV.
La combinación de Rebetol con peginterferón alfa-2b también se utiliza para el tratamiento de pacientes a partir de 18 años con hepatitis C crónica, incluyendo aquellos pacientes que estén también infectados por el virus del sida clínicamente estable.
Both combinations (Rebetol with peginterferon alfa-2b and Rebetol with interferon alfa-2b) can be used in previously untreated patients and patients who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
Ambas combinaciones (Rebetol con peginterferón alfa-2b y Rebetol con interferón alfa-2b) pueden utilizar se en pacientes no tratados previamente y en los pacientes que hayan respondido previamente al tratamiento con un interferón alfa, pero cuya enfermedad haya vuelto a aparecer.
Additionally, Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b can be used for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously relapsed following treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy, or have not responded to previous treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or alpha interferon monotherapy.
Adicionalmente, Rebetol se puede utilizar en combinación con peginterferón alfa-2b para el tratamiento de pacientes adultos que tienen hepatitis C crónica, que han recaído después del tratamiento de terapia de combinación de interferón alfa (pegilado o no pegilado) y ribavirina, o no han respondido al tratamiento previo de terapia de combinación de interferón alfa (pegilado o no pegilado) y ribavirina o interferón alfa solo.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b for injection in children 3 years of age and older who have previously untreated chronic hepatitis C.
Rebetol se utiliza, en combinación con interferón alfa-2b para inyección, en niños de edad igual o superior a 3 años que no han sido tratados previamente por hepatitis C crónica.
For children weighing less than 47 kg a solution formulation is available.
Para niños que pesen menos de 47 kg está disponible una formulación en solución.
Rebetol must not be used alone.
Rebetol no debe utilizarse solo.
BEFORE YOU TAKE REBETOL
ANTES DE TOMAR REBETOL
- You may need to have your kidneys tested before starting your treatment, especially if you are
- Antes de que comience usted el tratamiento, es posible que le hagan un estudio del
older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
funcionamiento de los riñones, en especial si tiene más de 65 años o presenta algún problema en los riñones.
- Rebetol capsules are not recommended for use in children weighing less than 47 kg.
- No se recomienda el empleo de Rebetol cápsulas en niños que pesen menos de 47 kg.
- Tell your doctor if you have or have had any serious illness.
- Informe a su médico si presenta o ha presentado alguna enfermedad grave.
Perhaps Rebetol treatment will not
Es posible que el
be suitable for you.
tratamiento con Rebetol no sea adecuado para usted.
- Tell your doctor if you ever had a heart attack or a heart problem, severe liver diseases
- Informe a su médico si ha padecido en algún momento un ataque al corazón o un problema de
excluding chronic hepatitis C, thyroid problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
corazón, enfermedades del hígado importantes - excluida la hepatitis C crónica -, problemas de tiroides; si alguna vez ha sido tratado por depresión o cualquier otro trastorno mental, confusión, pérdida de conocimiento, o si ha tenido pensamientos suicidas o ha intentado suicidarse.
Be sure to read the Package Leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you begin treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Lea el Prospecto del peginterferón alfa -2b o interferón alfa-2b antes de empezar el tratamiento con Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Do not take Rebetol
No tome Rebetol
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Rebetol.
- si es alérgico (hipersensible) a la ribavirina o a cualquiera de los demás componentes de
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- si está embarazada o planea quedarse embarazada.
Rebetol can cause harm to the unborn child
Rebetol puede causar daño al niño que
if a pregnant woman takes Rebetol herself during pregnancy or has unprotected sex (sex without using a condom) with a man who is taking Rebetol.
todavía no ha nacido si una mujer embarazada toma Rebetol durante el embarazo o practica sexo sin protección (es decir, sin utilizar un condón) con un hombre que esté tomando Rebetol.
Rebetol can damage the sperm and the embryo (unborn child).
Rebetol puede dañar el esperma y al embrión (niño que todavía no ha nacido).
Therefore, if you are a female patient, it is very important to avoid becoming pregnant during treatment and during the 4 months after treatment.
Por lo tanto, si es usted la paciente, es muy importante que evite quedarse embarazada durante el tratamiento y los 4 meses siguientes al tratamiento.
If you are a male patient, it is very important for your female partner to avoid becoming pregnant during your Rebetol treatment and during the 7 months after treatment (see “Take special care with Rebetol”).
Si usted es un paciente hombre es muy importante para su pareja femenina que evite quedarse embarazada durante su tratamiento con Rebetol y durante los 7 meses después del tratamiento (vea “Tenga especial cuidado con Rebetol”).
- if you had a problem with your heart during the past six months or any previous serious heart
- si tuvo algún problema de corazón (cardíaco) durante los seis meses anteriores o cualquier
condition.
enfermedad cardíaca grave previa.
- if you have severe medic al conditions that leave you very weak, including severe kidney
- si tiene problemas graves de salud que le dejen muy debilitado, tales como enfermedad renal
disease.
grave.
- if you have a serious problem with your liver other than chronic hepatitis C.
- si tiene un problema grave de hígado distinto de la hepatitis C crónica.
- if you have a blood disorder, including anaemia (low number of red blood cells), thalassemia
- si tiene un trastorno sanguíneo, tales como anemia (número bajo de glóbulos rojos), talasemia
(Mediterranean anaemia), sickle-cell anaemia.
(anemia mediterránea), anemia de células falciformes.
- if you have autoimmune hepatitis or any other problem with your immune system; if you are
- si tiene hepatitis autoinmune o cualquier otro problema del sistema inmune; si está tomando un
taking medicine that suppresses your immune system (Your immune system protects you against infection and some diseases).
medicamento que suprima el sistema inmune (Su sistema inmune le protege frente a la infección y algunas enfermedades).
Rebetol is also not suitable for patients with certain other past or present serious illnesses.
Rebetol tampoco es adecuado para pacientes con ciertas enfermedades graves pasadas o presentes.
Mention any past or present serious illness to your doctor.
Coméntele a su médico cualquier enfermedad grave pasada o presente.
Also, be sure to read the “Do not take” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Asimismo, asegúrese de leer la sección “No tome” del Prospecto de peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Take special care with Rebetol • If you have had a severe or mental disorder.
Tenga especial cuidado con Rebetol • si ha tenido un trastorno nervioso o mental grave.
The use of Rebetol and interferon alfa -2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see “Do not take Rebetol”). • If you have ever had depression or develop symptoms associated with depression (e.g. feeling of sadness, dejection, etc.) while on treatment with Rebetol (see section 4).
El uso de Rebetol e interferón alfa -2b en niños y adolescentes con presencia o historia de trastornos p siquiátricos graves está contraindicado (ver “No tome Rebetol”). • si durante el tratamiento con Rebetol alguna vez ha presentado depresión o si desarrolla síntomas asociados con depresión (por ejemplo sensación de tristeza, desánimo, etc.) (ver sección 4).
Rebetol can be very damaging to an unborn baby, thus both female and male patients must take special precautions in their sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
Rebetol puede ser muy perjudicial para un bebé que todavía no ha nacido, por lo que todos los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben tomar precauciones especiales en su actividad sexual si existe alguna posibilidad de que se produzca el embarazo:
- if you are pregnant you must not take Rebetol
- si está embarazada no debe tomar Rebetol.
- if you are a girl or a woman of childbearing age, you must have a negative pregnancy test
- si es una chica o una mujer en edad fértil, debe dar un resultado negativo en un test de
before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
embarazo antes del tratamiento, cada mes durante el tratamiento y durante los 4 meses siguientes al fin del tratamiento.
This c an be discussed with your doctor.
Puede comentar esto con su médico.
- if you are a man who is taking Rebetol, do not have sex with a pregnant woman unless you use
- si es un hombre que está tomando Rebetol, no tenga relaciones sexuales con una mujer
a condom.
embarazada sin utilizar un condón.
If your female partner is not pregnant now but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy 53 each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Si su pareja femenina no está embarazada pero está en edad fértil, se debe realizar cada mes durante el tratamiento una prueba de embarazo y durante los 7 meses siguientes al final del tratamiento.
If you are a male patient, you and your partner must each use an effective contraceptive during the time you are taking Rebetol and for 7 months after stopping treatment.
Si es un paciente varón, usted y su pareja deben utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que tome Rebetol y durante los 7 meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
This can be discussed with your doctor (see “Do not take Rebetol”).
Puede comentar esto con su médico (vea “No tome Rebetol”).
Seek medical help immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as difficulty in breathing, wheezing or hives) while taking this treatment.
Solicite atención médica inmediatamente si desarrolla síntomas de reacción alérgica grave (como dificultad respiratoria, ruidos en la respiración o urticaria) mientras sigue este tratamiento.
Standard blood tests will be taken to check your blood, kidney, and liver function.
Se le realizarán análisis de sangre para controlar la sangre y las funciones renal y hepática.
If you have a kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Si presenta enfermedad del riñón, su médico le debe controlar más cuidadosamente por si se produce una disminución en el número de glóbulos rojos.
Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Se han comunicado trastornos en los dientes y en las encías, que pueden llevar a la caída de dientes, en pacientes que recibieron terapia de combinación con Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa- 2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
However, during the 6 months after treatment, this trend was generally reversed, although a few children did not return to their previous rate of growth within the first year after completing treatment.
Sin embargo, durante los seis meses después del tratamiento, esta tendencia fue generalmente reversible, aunque algunos niños no volvieron a sus tasas previas de crecimiento en el primer año después de terminar el tratamiento.
Also, be sure to read the “Take special care” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Asimismo, asegúrese de leer la sección “Tenga especial cuidado” del Prospecto de peginterferón alfa- 2b o interferón alfa-2b.
If you are also being treated for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (AIDS) w ith zidovudine or stavudine, it is not certain if Rebetol will change the way these medicines work.
Si también está siendo tratado por una infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) con zidovudina o estavudina, no se ha comprobado si Rebetol cambia la forma de actuar de estos medicamentos.
If it gets worse, your doctor will decide whether or not your Rebetol treatment needs to be changed.
Si empeora, su médico decidirá si su tratamiento con Rebetol debe ser cambiado o no.
Additionally, patients treated with ribavirin and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia (low number of red blood cells).
Además, los pacientes tratados con ribavirina y zidovudina pueden presentar mayor riesgo de desarrollar anemia (número bajo de glóbulos rojos).
Co-administration of Rebetol and didanosine and/or stavudine is not recommended due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis.
La coadministración de Rebetol y didanosina y/o estavudina no se recomienda debido al riesgo de acidosis láctica (acumulación de ácido láctico en el cuerpo) y pancreatitis.
Also, be sure to read the “Taking other medicines” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Asimismo, asegúrese de leer la sección “Uso de otros medicamentos” del Prospecto de peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Taking Rebetol with food and drink Rebetol must be taken with food.
Uso de Rebetol con los alimentos y bebidas Rebetol debe tomarse con las comidas.
Pregnancy and breast-feeding Rebetol must not be used by a girl or a woman who is pregnant (see “Take special care with Rebetol”).
Embarazo y lactancia Rebetol no debe ser utilizado por una chica o mujer que esté embarazada (ver “Tenga especial cuidado con Rebetol”).
Rebetol must not be used by a woman who is breast-feeding a baby.
57 Rebetol no debe ser utilizado por las mujeres que estén amamantando a un bebé.
Discontinue breast-feeding before starting to take Rebetol.
Debe suspenderse la lactancia antes de empezar a tomar Rebetol.
Driving and using machines Rebetol does not affect your ability to drive or use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may have an effect.
Conducción y uso de máquinas Rebetol no afecta su capacidad de conducir o usar máquinas; sin embargo, el peginterferón alfa-2b o el interferón alfa-2b sí pueden tener efecto en su capacidad.
Do not drive or use machines if you become tired from this treatment.
No conduzca o maneje máquinas si este tratamiento le produce cansancio.
Important information about some of the ingredients of Rebetol 54 Each Rebetol capsule contains a small amount of lactose.
Información importante sobre algunos de los componentes de Rebetol Cada cápsula de Rebetol contiene una pequeña cantidad de lactosa.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, discuss with your doctor before taking this medicinal product.
Si sabe que presenta intolerancia a algunos azúcares, coménteselo a su médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE REBETOL
CÓMO TOMAR REBETOL
Your doctor has determined the correct dose of Rebetol based on your weight.
Su médico ha determinado la dosis correcta de Rebetol basándose en su peso.
Your doctor may adjust your dose and the length of time you take this treatment according to your response.
Su médico podría ajustarle la dosis y el periodo de tiempo que siga este tratamiento según su respuesta.
Blood tests will be done regularly to help your doctor to know if this treatment is working.
Se le practicarán regularmente análisis de sangre para ayudar a su médico a saber si este tratamiento está funcionando.
Depending upon the results of these tests, your doctor may change the number of capsules you take and prescribe a different pack size of Rebetol.
En función de los resultados de estos análisis, su médico podrá cambiar el número de cápsulas que tome y prescribirle una presentación diferente de Rebetol.
If you have or develop severe kidney or liver problems, this treatment will be stopped.
Si presenta o desarrolla problemas renales o hepáticos graves, este tratamiento se suspenderá.
Rebetol hard capsules for oral use:
Rebetol cápsulas duras por vía oral:
Adults who weigh
Adultos que pesan
- less than 65 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 2 capsules in the evening (total
- menos de 65 kg, l a dosis usual es 2 cápsulas por la mañana y 2 cápsulas por la noche (total
of 800 mg each day);
800 mg diarios);