qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
La rotigotina es un agonista dopaminérgico D3/ D2/ D1 no ergolínico utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Parece que su efecto favorable se debe a la activación de los receptores D3, D2 y D1 del caudado-putamen en el cerebro.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
El tratamiento con rotigotina está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
Clinical studies:
Estudios clínicos:
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
La eficacia de Neupro fue evaluada en 5 ensayos controlados con placebo que incluyeron más de 1.400 pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático (SPI).
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
La eficacia se demostró en ensayos controlados en los que los pacientes fueron tratados con Neupro durante un periodo máximo de 29 semanas.
The effect was maintained over a 6 months period.
El efecto se mantuvo durante un periodo de tiempo de más de 6 meses.
For both primary endpoints statistically significant
Las variables primarias de eficacia fueron cambios respecto al nivel basal en la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLS) y en la Impresión Clínica Global-apartado 1 (gravedad de la enfermedad).
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Se observaron diferencias estadísticamente significativas en ambas variables principales en las dosis de 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h y 3 mg/ 24 h en comparación con placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Después de un tratamiento de mantenimiento de 6 meses en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, el cambio respecto al nivel basal en la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas mejoró de 30,7 a 20,7 para placebo y de 30,2 a 13,8 para Neupro.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
La diferencia media ajustada fue -6,5 puntos (IC95% -8,7; -4,4, p < 0,0001).
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
Las tasas de respuesta en la Impresión Globlal Clínica de mejoría (mejoradas, muy mejoradas) fueron 43,0% y 67,5% para placebo y Neupro respectivamente (diferencia del 24,5% IC95%:
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
14,2%; 34,8%, P < 0,0001).
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
En un ensayo controlado con placebo de 7 semanas de duración se estudiaron los parámetros polisomnográficos.
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Neupro redujo significativamente el índice del movimiento periódico de las extremidades (PLMI) de 50,9 a 7,7 en comparación con placebo de 37,4 a 32,7 (p < 0,0001).
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Absorción Después de la aplicación, la rotigotina se libera de forma continua desde el parche transdérmico y se absorbe a través de la piel.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Las concentraciones en equilibrio se alcanzan después de uno o dos días de aplicación del parche y se mantienen en un nivel estable con la aplicación diaria de un parche que se mantenga puesto durante 24 horas.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
La concentración plasmática de rotigotina aumenta de forma proporcional a la dosis en el rango de dosis entre 1 mg/ 24 h a 24 mg/ 24 h.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Aproximadamente el 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en un período de 24 horas.
The absolute bioavailability after transdermal application is approximately 37%.
La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es de, aproximadamente, el 37%.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
7 La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las concentraciones plasmáticas.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Las diferencias de la biodisponibilidad de rotigotina variaron del 2% (parte superior del brazo frente a costado) al 46% (hombro frente a muslo).
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
No obstante, no hay indicios de un impacto relevante en la evolución clínica.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribución La unión de rotigotina a las proteínas plasmáticas in vitro es aproximadamente del 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
El volumen aparente de distribución en el ser humano es de, aproximadamente, 84 l/ kg.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
Metabolismo Rotigotina se metaboliza en un alto porcentaje.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y también mediante conjugación directa y secundaria.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
Los resultados obtenidos in vitro indican que hay varias isoformas de las enzimas CYP capaces de catalizar la N-desalquilación de rotigotina.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Los metabolitos principales son los conjugados sulfato y glucurónido del compuesto original y metabolitos N-desalquilados, que son biológicamente inactivos.
The infomation on metabolites is incomplete.
La información que se dispone sobre los metabolitos es incompleta.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminación Aproximadamente un 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno al 23%, se excreta por las heces.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/ min y su semivida de eliminación es de 5 a 7 horas.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Como el parche se administra por vía transdérmica, no se esperan efectos debidos a la administración de comida ni de la situación gastrointestinal.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Poblaciones especiales Como el tratamiento con Neupro se inicia con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no se requieren ajustes de dosis en función del género, el peso o la edad del paciente.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Las concentraciones plasmáticas de rotigotina no aumentaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada ni en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
No se ha estudiado el efecto de Neupro en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Las concentraciones plasmáticas de los conjugados de rotigotina y sus metabolitos desalquilados aumentan de forma proporcional al deterioro de la función renal.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
No obstante, es improbable que estos metabolitos contribuyan a los efectos clínicos del medicamento.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
En los estudios de toxicidad a largo plazo a dosis repetidas, los principales efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente descenso de la secreción de prolactina.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Después de la aplicación de una dosis única de rotigotina se observó su unión a tejidos ricos en melanina (p. ej., los ojos) en la rata pigmentada y el mono, pero se eliminó lentamente durante el periodo de observación de 14 días.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
En un estudio de 3 meses de duración realizado con ratas albinas a las que se les administró una dosis equivalente a 2,8 veces la dosis máxima recomendada en el ser humano, se observó la degeneración de la retina mediante microscopía de transmisión.
The effects were more pronounced in female rats.
El efecto fue más pronunciado en las ratas hembra.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
No se han realizado otros estudios para esta patología específica con más detalle, pero no se observó degeneración retiniana en la evaluación anatomopatológica ocular en ninguno de los estudios toxicológicos ni en el resto de las especies estudiadas.
The relevance of these findings to humans is not known.
Se desconoce la trascendencia de estos datos para el humano.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
En un estudio de carcinogenia las ratas macho desarrollaron tumores e hiperplasia de las células de Leydig.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
Aparecieron tumores malignos, predominantemente en el útero de hembras tratadas con dosis medias y altas.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Estas alteraciones son efectos conocidos en ratas tras el tratamiento de por vida con agonistas dopaminérgicos y se han determinado no relevantes para el hombre.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
8 Los efectos de rotigotina sobre la reproducción se han estudiado en ratas, conejos y ratones.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
Rotigotina no fue teratógena en ninguna de las tres especies, pero sí resultó embriotóxica en ratas y ratones a dosis tóxicas para la madre.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
La administración de rotigotina no influyó en la fertilidad de las ratas macho, pero si redujo claramente la fertilidad tanto de ratas como ratones hembras, debido a sus efectos sobre las concentraciones de prolactina, particularmente significativos en los roedores.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Rotigotina no indujo mutaciones génicas en el test de Ames, pero se mostró efectos en la Prueba de Linfoma de Ratón in vitro con activación metabólica y efectos más débiles sin activación metabólica.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Este efecto mutágeno podría atribuirse al efecto clastogénico de rotigotina pero no se ha confirmado en el test de Micronúcleos de Ratón in vivo, ni en la Prueba de Síntesis de ADN no Programada (UDS) en la rata.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
En las ratas, este efecto puede estar relacionado con un efecto citotóxico del compuesto al ser más o menos paralelo al descenso del crecimiento relativo total de las células.
Therefore, the relevance of the one positive in vitro mutagenicity test is not known.
Por tanto, se desconoce la relevancia de una única prueba de mutagénesis in vitro positiva.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Lámina de poliéster, siliconizada, aluminizada y coloreada con una capa de pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95 y pigmento rojo 166) e impresa (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95 y pigmento negro 7).
Self adhesive matrix layer:
Matriz autoadhesiva:
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Poli (dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato) copolimerizado, Povidona K90, Metabisulfito sódico (E223), Palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α -tocoferol (E307).
Protective liner:
Recubrimiento protector:
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
Lámina de poliéster transparente recubierta de fluoropolímero.
10 months.
10 meses
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Peel off sachet in a cardboard carton:
Cada envase contiene sobres que pueden abrirse despegando los bordes:
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
Un lado del sobre está compuesto por un copolímero de etileno (capa más interna), una lámina de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y papel; el otro lado está compuesto por polietileno (capa más interna), aluminio, copolímero de etileno y papel.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
Cada envase contiene 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ó 100 parches transdérmicos sellados individualmente en sobres.
Not all pack sizes may be marketed.
9 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Special precaution for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
After use the patch still contains active substance.
Una vez utilizado, el parche todavía contiene principio activo.
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Después de retirarlo se debe plegar por la mitad, con los lados adhesivos hacia dentro de forma que la capa de la matriz no quede expuesta, introduciéndolo en el sobre original y después desechándolo fuera del alcance de los niños.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
La eliminación de los parches, tanto los utilizados como los no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local o serán devueltos a la farmacia.
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
Clare, Irlanda
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 h parche transdérmico
Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Un parche libera 2 mg de rotigotina cada 24 horas.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h.
La parte exterior de la capa cobertora es de color tostado y lleva impresa la leyenda Neupro 2 mg/ 24 h.
Restless Legs Syndrome Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Síndrome de Piernas Inquietas Neupro está indicado para el tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave en adultos.
Parkinson’ s disease Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Enfermedad de Parkinson Neupro está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática como monoterapia (es decir sin L-dopa) o en combinación con levodopa, es decir, a lo largo de la enfermedad, durante los estadios finales, cuando se reduce el efecto de la levodopa o se vuelve incoherente y se producen fluctuaciones de su efecto terapéutico (fin de dosis o fluctuaciones "on-off”).
Restless Legs Syndrome A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Síndrome de Piernas Inquietas La administración debe comenzar con una única dosis diaria de 1 mg/ 24 h.
Parkinson’ s disease Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Enfermedad de Parkinson Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapas iniciales:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
La administración debe comenzar con una única dosis diaria de 2 mg/ 24 h, con incrementos semanales de 2 mg/ 24 h, pudiéndose alcanzar una dosis efectiva máxima de 8 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
11 La dosis de 4 mg/ 24 h puede ser efectiva en algunos pacientes.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
En la mayoría de los casos la dosis efectiva se alcanza en 3 ó 4 semanas, con dosis de 6 mg/ 24 h u 8 mg/ 24 h, respectivamente.
10 The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
La dosis máxima es de 8 mg/ 24 h.
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada con fluctuaciones:
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
La administración debe comenzar con una dosis única diaria de 4 mg/ 24 h y después aumentarse en incrementos semanales de 2 mg/ 24 h hasta una dosis efectiva no superior a la dosis máxima de 16 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ 24 h may be effective doses in some patients.
Una dosis de 4 mg/ 24 h o 6 mg/ 24 h puede ser eficaz en algunos pacientes.
For most patients an effective dose is reached within 3 to 7 weeks at doses of 8 mg/ 24 h up to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Para la mayoría de los pacientes, la dosis efectiva se alcanza en de 3 a 7 semanas, con dosis de 8 mg/ 24 h hasta una dosis máxima de 16 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
En el caso de dosis mayores de 8 mg/ 24 h pueden usarse varios parches para alcanzar la dosis final, por ejemplo, se puede alcanzar la dosis de 10 mg/ 24 h combinando un parche de 6 mg/ 24 h y otro de 4 mg/ 24 h.
Treatment discontinuation Restless Legs Syndrome Neupro should be discontinued gradually.
Interrupción del tratamiento Síndrome de Piernas Inquietas El tratamiento con Neupro debe retirarse gradualmente.
Parkinson’ s disease Neupro should be discontinued gradually.
Enfermedad de Parkinson El tratamiento con Neupro debe retirarse gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dosis diaria debe reducirse en 2 mg/ 24 h, preferentemente en días alternos, hasta la retirada completa de Neupro (ver sección 4.4).
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Un empeoramiento agudo de la función renal del paciente puede producir la acumulación inesperada de las concentraciones de rotigotina (ver sección 5.2).
4.3 Contraindications
12 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
11 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
Si un paciente con la enfermedad de Parkinson no está suficientemente controlado durante el tratamiento con rotigotina, el cambio a otro agonista dopaminérgico puede proporcionar beneficios adicionales (ver sección 5.1).
A reduction of dosage or termination of therapy should be carefully considered.
En caso de que se produzca, debe considerarse la posibilidad de disminuir la dosis o suspender el tratamiento.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Se ha descrito la aparición de alucinaciones, por lo que los pacientes deben ser informados al respecto.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Aunque parece que estas reacciones adversas están relacionadas con la estructura ergolínica de estos compuestos, se desconoce si otros agonistas dopaminérgicos no derivados de la ergotamina también pueden producirlos.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
13 temprana de los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), con el aumento de la gravedad de los síntomas, y con la propagación de los síntomas a otras partes del cuerpo.
12 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Si se produce un exantema cutáneo o irritación debido al parche transdérmico, se debe evitar la exposición a la luz solar directa hasta que desaparezca completamente.
This should be considered when prescribing rotigotine.
La incidencia de algunas reacciones adversas dopaminérgicas, como alucinaciones, discinesia y edema periférico es, generalmente, mayor cuando se administra en combinación con L-dopa en pacientes con Parkinson, lo que debe ser tenido en cuenta cuando se prescriba rotigotina.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
En estudios clínicos en pacientes con Parkinson, las tasas específicas de 6 meses de edema periférico permanecieron alrededor del 4% durante todo el periodo de observación de hasta 36 meses.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
La administración concomitante de omeprazol (inhibidor del CYP2C19), a dosis de 40 mg/ día, no afectó a la farmacocinética ni al metabolismo de rotigotina en voluntarios sanos.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
La administración de Neupro puede potenciar la reacción adversa dopaminérgica de L-dopa y provocar o exacerbar una discinesia preexistente, como se describe con otros agonistas dopaminérgicos.
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Como rotigotina disminuye la secreción de prolactina en el ser humano, se espera que se produzca una inhibición de la lactancia.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
En los estudios con ratas se ha demostrado que rotigotina o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
13 Restless Legs Syndrome Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Síndrome de Piernas inquietas A partir del análisis conjunto de los ensayos clínicos controlados con placebo, en los que se incluyeron un total de 748 pacientes tratados con Neupro y 214 pacientes tratados con placebo, se calculó que el 65,0% de los pacientes tratados con Neupro y el 32,7% de los pacientes tratados con placebo presentaron al menos una reacción adversa.
General disorders and administration
15 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Psychiatric
Trastornos psiquiátricos
14 Vascular disorders a) High Level Term
Trastornos vasculares
Parkinson’ s disease Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Enfermedad de Parkinson A partir del análisis conjunto de los ensayos clínicos controlados con placebo, en los que se incluyeron 1.083 pacientes tratados con Neupro y 508 tratados con placebo, se calculó que el 73,0% de los pacientes tratados con Neupro y el 56,3% de los tratados con placebo presentaron al menos una reacción adversa.
These are usually mild or moderate in intensity and transient even if treatment is continued.
Al inicio del tratamiento pueden presentarse reacciones adversas dopaminérgicas como náuseas y vómitos, que suelen ser leves o moderadas y transitorias aunque continúe el tratamiento.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
Las reacciones adversas (RA) descritas en más del 10% de los pacientes tratados con Neupro parche transdérmico son náuseas, mareos, sopor y reacciones en el lugar de aplicación.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
En los estudios en los que se rotó el lugar de aplicación como se indica en las instrucciones incluidas en la ficha técnica y en el prospecto del envase, el 35,7% de los 830 pacientes que usaron Neupro parche transdérmico presentó reacciones en el lugar de aplicación.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of treatment with Neupro in only 4.3% of all subjects receiving Neupro.
Las reacciones en el lugar de aplicación produjeron la interrupción del tratamiento en el 4,3% de los pacientes.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
16 En la Tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas notificadas en todos los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson.
System/ organ
Órganos y sistemas
classes acc. to MedDRA
según el MedDRA
> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100
≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
≤ 1/ 1,000
≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000
Immune system disorder
Trastornos del sistema inmunológico
hypersensitivity
Hipersensibilidad
anorexia, decreased appetite a
anorexia, perdida del apetito
perception
trastornos de la percepciónb (alucinacionesa, alucinaciones visualesa, alucinaciones auditivas, ilusiones) estado confusional, sueños anormalesa, insomnioa
b
crisis de sueñoa, trastorno psicótico (incluyendo psicosis paranoide), trastornos compulsivos (incluyendo ludopatía, actos compulsivos), aumento de la libido (incluyendo hipersexualidad), ansiedad, trastorno del sueñoa, pesadillas, desorientación
disorders
Trastornos del
disturbances
somnolenciaa,
a
discinesiaa, mareos
psychotic disorder
síncope, síncope
(hallucination, visual a hallucination,
Convulsiones,
(including paranoid psychosis), compulsive
sistema nervioso
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
mareosa
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
posturales, cefaleaa
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
vasovagal, distonía, pérdida de hipersomnia, conciencia letargo, trastorno de la atención, pérdida de memoria, parestesia, disgeusia, trastorno del equilibrio, temblor
Nervous system disorders
Trastornos oculares (ver sección 4.4)
somnolence, a dizziness
trastornos visuales, fotopsia, visión borrosa
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardíacos
syncope, vasovagal syncope, dystonia, hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
vértigo (incluyendo posicional) fibrilación taquicardia auricular, aumento supraventricular de la frecuencia cardiaca, palpitaciones
convulsion, loss of consciousness
Trastornos vasculares
Eye disorders (see section 4.4)
hipotensión ortostática (ver sección 4.4)
visual disturbance, photopsia, blurred vision
hipertensióna, hipotensión
Ear and labyrinth disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
vertigo (incl. positional)
Tos, hipoa, disnea
Cardiac disorders
17 Órganos y sistemas
atrial fibrillation, heart rate increased, palpitations a
Muy frecuentes
supraventricular tachycardia
Frecuentes
orthostatic hypotension (see section 4.4)
Raras
hypertension, hypotension a
según el MedDRA
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
≥ 1/ 10
cough, hiccup, dyspnoea
≥ 1/ 100, < 1/ 10
a
≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
a
≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000
nausea
náuseasa
vomiting, a diarrhoea, constipation,
vómitosa, diarreaa, estreñimientoa, dispepsiaa, sequedad de bocaa
abdominal pain (incl. upper
dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal alto), molestias gástricas
Hepato-biliary disorder
Trastornos hepatobiliares
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
aumento de enzimas hepáticas (GGT, GPT y GOT)
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
exantema (incluyendo exantema alérgico, exantema macular, erupción) (ver sección 4.4), eritemaa, prurito, hiperhidrosisa
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
prurito generalizado, dermatitis de contacto, irritación cutánea
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo
joint swelling
tumefacción articular
Reproductive system and breast disorder
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
and administration site conditions
reacciones en el lugar de aplicaciónb (incluyendo eritemaa, pruritoa, irritacióna, sensación de quemazóna, dermatitisa, inflamación, pápulas, vesículas, ampollas, dolor, hipersensibilidad) (ver sección 4.4)
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
edema periféricoa, problemas de asteniab (incluyendo cansancioa, astenia, malestar), descenso de peso
feeling abnormal, a weight increased,
anomalías de la marchaa, sensación de anormalidad, aumento de pesoa,
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos a
fall
caídas
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
En estudios controlados con placebo combinados estas reacciones adversas han sido un al menos 1% más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo b Término de Alto Nivel (HLT según diccionario MedDRA)
Both indications Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Ambas indicaciones El uso de Neupro se ha asociado a somnolencia, incluyendo excesiva somnolencia diurna y episodios de sueño repentino.
See also section 4.4 and 4.7
Ver también secciones 4.4 y 4.7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
18 En los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Neupro, se han descrito síntomas de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles tras una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
Las reacciones adversas que pueden producirse con mayor probabilidad en caso de sobredosis, son las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, como náuseas, vómitos, hipotensión, movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central.
The patient should be monitored closely, including heart rate, heart rhythm and blood pressure.
Se debe monitorizar cuidadosamente la frecuencia cardíaca, el ritmo cardiaco y la presión arterial.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Estudios clínicos en el Síndrome de Piernas Inquietas La eficacia de Neupro fue evaluada en 5 ensayos controlados con placebo que incluyeron más de 1.400 pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático (SPI).
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
Las variables primarias de eficacia fueron cambios respecto al nivel basal en la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLS) y en la Impresión Clínica Global-apartado 1 (gravedad de la enfermedad).
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Se observaron diferencias estadísticamente significativas en ambas variables principales en las dosis de 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h y 3 mg/ 24 h en comparación con placebo.
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
Las tasas de respuesta en la Impresión Globlal Clínica de mejoría (mejoradas, muy mejoradas) fueron 43,0% y 67,5% para placebo y Neupro respectivamente (diferencia del 24,5% IC95% 14,2%; 34,8%, P < 0,0001).
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
19 Estudios clínicos en la Enfermedad de Parkinson La eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática se evaluó en un programa de desarrollo farmacológico internacional que consistió en cuatro estudios fundamentales, paralelos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Dos estudios que investigaban la eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática se realizaron en pacientes que no recibían tratamiento concomitante con un agonista dopaminérgico y que o no habían recibido previamente tratamiento con L-dopa o que lo habían recibido durante ≤ 6 meses.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
El criterio de valoración principal se basó en la suma de la puntuación del componente de Actividades de la Vida Diaria (ADL) (Parte II) más el componente de la Exploración Motora (Parte III) de la Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de Parkinson (UPDRS).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
La eficacia se determinó según la respuesta del paciente al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta, atendiendo a la suma de las puntuaciones de las secciones de ADL y Exploración Motora (parte II+III de la UPDRS).
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
En un estudio doble ciego 177 pacientes recibieron rotigotina y 96 recibieron placebo.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina o placebo, iniciando el tratamiento con una dosis de 2 mg/ 24 h, e incrementándola semanalmente en 2 mg/ 24 h, hasta un máximo de 6 mg/ 24 h. dosis óptima de cada paciente se mantuvo durante 6 meses.
6 mg/ 24 h.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 91% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Se apreció una mejoría del 20% en el 48% de los sujetos tratados con rotigotina y en el 19% de los tratados con placebo (diferencia, 29% IC95% 18%; 39%, p < 0,0001).
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
La diferencia fue de de 5,28 puntos, estadísticamente significativa (p < 0,0001).
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
En el segundo estudio doble ciego 213 pacientes recibieron rotigotina, 227 recibieron ropinirol y 117 recibieron placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina, iniciando el tratamiento con una dosis de 2mg/ 24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/ 24h, hasta un máximo de 8 mg/ 24 h a lo largo de 4 semanas.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
En el grupo de ropinirol se ajustó la dosis óptima hasta un máximo de 24 mg/ día a lo largo de 13 semanas.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
En ambos grupos de pacientes, la dosis óptima se mantuvo durante 6 meses.
8 mg/ 24 h.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 92% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
Se apreció una mejoría del 20% en el 52% de los sujetos tratados con rotigotina, el 68% de los tratados con ropinirol y el 30% de los tratados con placebo (diferencia entre rotigotina y placebo:
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
16,6%; IC95% 7,6%; 25,7%).
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
La diferencia de los efectos proporcionados por ropinirol y rotigotina fue también estadísticamente significativa a favor de ropinirol.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Se realizaron otros dos estudios en pacientes que recibían tratamiento concomitante con levodopa.
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
El principal criterio de valoración fue la reducción del tiempo en “ off” (horas).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
La eficacia se determinó según la respuesta del sujeto al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta del tiempo pasado en “ off”.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
En un estudio doble ciego 113 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 8 mg/ 24 h, 109 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 12 mg/ 24 h y 119 pacientes recibieron placebo.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina o placebo con incrementos semanales de 2 mg/ 24 h a partir de 4 mg/ 24 h.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron con la dosis óptima durante 6 meses.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Al terminar el tratamiento de mantenimiento se observó una mejoría al menos del 30% en el 57% y el 55% de los sujetos que recibieron 8 mg/ 24 h y 12 mg/ 24 h de rotigotina, respectivamente, y en el 34% de los sujetos tratados con placebo (diferencias del 22% y 21%, respectivamente, IC95% 10%; 35% y 8%; 33%, respectivamente, p < 0,001 para ambos grupos de rotigotina).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Con rotigotina, la media de la reducción del tiempo en “ off” fue de 2,7 y 2,1 horas, respectivamente, mientras que en el grupo tratado con placebo se observó una reducción de 0,9 horas.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p < 0,001 y p=0,003, respectivamente).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
20 En un segundo estudio doble ciego, 201 pacientes recibieron rotigotina, 200 recibieron pramipexol y 100 recibieron placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina en incrementos semanales de 2 mg/ 24 h empezando con 4 mg/ 24 h hasta una dosis máxima de 16 mg/ 24 h.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
En el grupo pramipexol los pacientes recibieron 0,375 mg en la primera semana, 0,75 mg en la segunda semana y después se ajustaron la dosis en incrementos semanales de 0,75 mg hasta su dosis óptima hasta un máximo de 4,5 mg/ día.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron en el estudio durante 4 meses.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
La reducción media del tiempo en “ off” fue de 2,5 horas en el grupo de rotigotina, 2,8 horas en el grupo pramipexol y 0,9 horas en el grupo placebo.
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Todas las diferencias entre los tratamientos activos y placebo fueron estadísticamente significativas.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Aproximadamente el 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en un periodo de 24 horas.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las concentraciones plasmáticas.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminación Aproximadamente un 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno al 23%, se excreta por las heces.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/ min y su semivida eliminación es de 5 a 7 horas.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
21 Poblaciones especiales Como el tratamiento con Neupro se inicia con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no se requieren ajustes de dosis en función del género, el peso o la edad del paciente.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
En los estudios de toxicidad a largo plazo a dosis repetidas, los principales efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente descenso de la secreción de prolactina.