qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
Uno de los mecanismos por los que actúa es la elevación de las concentraciones de hemoglobina fetal (HbF) en los pacientes con anemia drepanocítica.
HbF interferes with the polymerisation of HbS and thus impedes the sickling of red blood cell.
La HbF interfiere en la polimerización de la hemoglobina S (HbS), lo que impide la deformación de los glóbulos rojos.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
En todos los ensayos clínicos se ha observado un aumento significativo de la HbF con respecto al valor basal después del tratamiento con hidroxicarbamida.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Recientemente se ha demostrado que la hidroxicarbamida se asocia a la generación de óxido nítrico, que estimula la producción de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), lo que a su vez activa una proteína cinasa y aumenta la producción de HbF.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Otros efectos farmacológicos conocidos de hidroxicarbamida que pueden contribuir a sus efectos beneficiosos en la anemia drepanocítica son la reducción del número de neutrófilos, el aumento del contenido de agua de los eritrocitos, el aumento de la deformabilidad de las células drepanocíticas y la alteración de la adhesión de los eritrocitos al endotelio.
In addition hydroxycarbamide causes an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or protein.
Además la hidroxicarbamida produce una inhibición inmediata de la síntesis de ADN actuando como inhibidor de la ribonucleótido reductasa, sin interferir en la síntesis del ácido ribonucleico ni de las proteínas.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.
7 Además de la correlación inconstante entre la reducción de la tasa de crisis y el aumento de la HbF, el efecto citorreductor de hidroxicarbamida, sobre todo el descenso del número de neutrófilos, fue el factor más estrechamente relacionado con la reducción de la tasa de crisis.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Tras la administración oral de 20 mg/ kg de hidroxicarbamida se observa una absorción rápida: la concentración plasmática máxima, de 30 mg/ l aproximadamente, se alcanza al cabo de 0,75 horas en niños y de 1,2 horas en adultos con anemia drepanocítica.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
La exposición total en las 24 horas siguientes a la administración es de 124 mg*h/ l en niños y adolescentes y de 135 mg*h/ l en pacientes adultos.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
La biodisponibilidad oral de la hidroxicarbamida es casi completa a juzgar por lo observado en otras indicaciones distintas de la anemia drepanocítica.
7 Distribution:
Distribución:
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
La hidroxicarbamida se distribuye rápidamente en el cuerpo humano, entra en el líquido cefalorraquídeo, aparece en el líquido peritoneal y en el ascítico, y se concentra en leucocitos y eritrocitos.
The estimated volume of distribution of hydroxycarbamide approximates total body water.
El volumen de distribución estimado de hidroxicarbamida es aproximadamente igual que el de agua total del organismo.
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
El volumen de distribución en estado de equilibrio ajustado en función de la biodisponibilidad es de 0,57 l/ kg en pacientes con anemia drepanocítica (lo que supone aproximadamente 72 l en niños y 90 l en adultos).
The extent of protein binding of hydroxycarbamide is unknown.
Se desconoce el grado de unión de la hidroxicarbamida a las proteínas.
The biotransformation pathways as well as the metabolites are not fully characterised.
No se conocen bien las vías de biotransformación ni los metabolitos.
Urea is one metabolite of hydroxycarbamide.
La urea es uno de ellos.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
La hidroxicarbamida en concentraciones de 30, 100 y 300 µM no es metabolizada in vitro por el sistema del citocromo P450 de los microsomas hepáticos humanos.
At concentrations ranging from 10 to 300 µM, hydroxycarbamide does not stimulate the in vitro ATPase activity of recombinant human P glycoprotein (PGP), indicating that hydroxycarbamide is not a PGP substrate.
En concentraciones de 10 a 300 µM, la hidroxicarbamida no estimula in vitro la actividad ATPasa de la glucoproteína P (GPP) recombinante humana, lo que indica que la hidroxicarbamida no es sustrato de la GPP.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-glycoprotein.
Por consiguiente, no es de esperar que se produzcan interacciones si se administra junto con sustratos de los citocromos P450 o de la GPP.
In a repeated dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome approximately 60% of the hydroxycarbamide dose was detected in urine at steady state.
En un estudio sobre la administración de dosis reiteradas a pacientes adultos con anemia drepanocítica, se detectó aproximadamente el 60% de la dosis de hidroxicarbamida en orina en estado de equilibrio.
In adults the total clearance adjusted for bioavailability was 9.89 l/ h (0.16 l/ h/ kg) thereof 5.64 and 4.25 l/ h by renal and non-renal clearance, respectively.
En adultos, el aclaramiento total ajustado en función de la biodisponibilidad fue de 9,89 l/ h (0,16 l/ h/ kg); 5,64 l/ h correspondieron al aclaramiento renal y 4,25 l/ h al no renal.
The respective value for total clearance in children was 7.25 l/ h (0.20 l/ h/ kg) with 2.91 and 4.34 l/ h by renal and non-renal pathways.
Los valores respectivos del aclaramiento total en niños fueron de 7,25 l/ h (0,20 l/ h/ kg), 2,91 por vía renal y 4,34 l/ h por otras vías.
In adults with Sickle Cell Syndrome, mean cumulative urinary hydroxycarbamide excretion was 62% of the administered dose at 8 hours, and thus higher than in cancer patients (35 – 40%).
En adultos con anemia drepanocítica, la excreción acumulada media de hidroxicarbamida por orina fue del 62% de la dosis administrada a las 8 horas, y por lo tanto superior a la observada en pacientes con cáncer (35% – 40%).
In patients with Sickle Cell Syndrome hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately six to seven hours, which is longer than reported in other indications.
En pacientes con anemia drepanocítica, la hidroxicarbamida fue eliminada con una semivida de seis a siete horas, superior a lo notificado en otras indicaciones.
Geriatric, Gender, Race:
Edad, raza, sexo:
No information is available regarding pharmacokinetic differences due to age (except paediatric patients), gender or race.
No se dispone de información sobre diferencias farmacocinéticas debidas a la edad (excepto en niños), al sexo o a la raza.
Paediatric:
Niños:
In paediatric and adult patients with Sickle Cell Syndrome the systemic exposure to hydroxycarbamide at steady state was similar by means of the area under the curve.
En pacientes pediátricos y adultos con anemia drepanocítica, la exposición sistémica a la hidroxicarbamida en estado de equilibrio fue similar en lo que respecta al área bajo la curva.
The maximum plasma levels and the apparent volume of distribution related to body weight were well comparable between age groups.
Las concentraciones plasmáticas máximas y el volumen aparente de distribución con respecto al peso corporal fueron muy parecidos en todos los grupos de edad.
The time to reach maximum plasma concentration and the percentage of the dose excreted in urine were increased in children compared to adults.
El tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima y el porcentaje de dosis eliminado por la orina fueron superiores en niños que en adultos.
In paediatric patients the half-life was slightly longer and the total clearance related to body weight slightly higher than in adult patients (see section 4.2).
En niños, la semivida y el aclaramiento total en función del peso corporal fueron ligeramente superiores que en pacientes adultos (ver sección 4.2).
As renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of Siklos in patients with renal impairment.
En un estudio abierto
In an open single-dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome the influence of renal function on pharmacokinetics of hydroxycarbamide was assessed.
8 sobre la administración de una sola dosis a pacientes adultos con anemia drepanocítica, se evaluó la influencia de la función renal en la farmacocinética de la hidroxicarbamida.
Patients with normal (creatinine clearance CrCl > 80 ml/ min), mild (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderate (CrCl 30 - < 60 ml/ min), or severe (< 30 ml/ min) renal impairment received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/ kg b. w. by using 200 mg, 300 mg, or 400 mg capsules.
Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina CrCl > 80 ml/ min), y con insuficiencia renal leve (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderada (CrCl 30 - < 60 ml/ min) o grave (< 30 ml/ min) recibieron una sola dosis de 15 mg/ kg p. c. de hidroxicarbamida en cápsulas de 200 mg, 300 mg o 400 mg.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/ min or patients with end-stage renal disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
En pacientes con CrCl inferior a 60 ml/ min o en pacientes con nefropatía terminal, la exposición a la hidroxicarbamida fue aproximadamente un 64% superior que en pacientes con función renal normal.
As evaluated in a further study, in patients with a CrCl < 60 ml/ min the area under the curve was approximately 51% higher than in patients with a CrCl ≥ 60 ml/ min, which suggests that a dose reduction of hydroxycarbamide by 50% may be appropriate in patients with a CrCl < 60 ml/ min.
Según se observó en otro estudio, en pacientes con CrCl < 60 ml/ min, el área bajo la curva fue aproximadamente un 51% mayor que en pacientes con CrCl ≥ 60 ml/ min, lo que indica que en pacientes con CrCl ≤ 60 ml/ min puede convenir reducir la dosis de hidroxicarbamida en un 50%.
Haemodialysis reduced the exposure to hydroxycarbamide by 33% (see sections 4.2 and 4.4) Close monitoring of haematological parameters is advised in these patients.
En estos pacientes se aconseja vigilar estrechamente los parámetros hematológicos.
There are no data that support specific guidance for dosage adjustment in patients with hepatic impairment, but, due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
No hay datos que permitan proponer instrucciones concretas para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática pero, por seguridad, Siklos está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
Close monitoring of haematological parameters is advised in patients with hepatic impairment.
En estos pacientes se aconseja vigilar estrechamente los parámetros hematológicos.
In preclinical toxicity studies the most common effects noted included bone marrow depression, lymphoid atrophy and degenerative changes in the epithelium of the small and large intestines.
En los estudios no clínicos sobre toxicidad los efectos más frecuentes fueron depresión medular, atrofia linfoide y cambios degenerativos en el epitelio de los intestinos delgado y grueso.
Cardiovascular effects and haematological changes were observed in some species.
En algunas especies se observaron efectos cardiovasculares y alteraciones hematológicas.
Also, in rats testicular atrophy with decreased spermatogenesis occurred, while in dogs reversible spermatogenic arrest was noted.
En ratas también se produjo atrofia testicular con reducción de la espermatogénesis, mientras que en perros se observó una detención reversible de la espermatogénesis.
Conventional long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of hydroxycarbamide have not been performed.
No se han realizado estudios convencionales a largo plazo sobre el poder carcinógeno de hidroxicarbamida.
However, hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
No obstante, se supone que es carcinógena para varias especies.
Hydroxycarbamide crosses the placenta barrier and has been demonstrated to be a potent teratogen and embryotoxic in a wide variety of animal models at or below the human therapeutic dose.
La hidroxicarbamida atraviesa la barrera placentaria y se ha demostrado que, en la dosis terapéutica para seres humanos o en otras inferiores, tiene efectos teratógenos y embriotóxicos potentes en gran variedad de modelos con animales.
Teratogenicity was characterised by partially ossified cranial bones, absence of eye sockets, hydrocephaly, bipartite sternebrae, missing lumbar vertebrae.
El poder teratógeno se caracterizó por osificación parcial de los huesos del cráneo, ausencia de las cuencas oculares, hidrocefalia, esternebras bífidas, ausencia de vértebras lumbares.
Embryotoxicity was characterized by decreased foetal viability, reduced live litter sizes, and developmental delays.
La embriotoxicidad se caracterizó por reducción de la viabilidad fetal, reducción del tamaño de las camadas vivas y retrasos del desarrollo.
In the human, according to a retrospective analysis of a cohort of 123 adult patients treated with hydroxycarbamide, twenty- three pregnancies have been reported from 15 women treated with hydroxycarbamide and partners of 3 men treated with hydroxycarbamide.
En un análisis retrospectivo de un estudio de cohorte de 123 pacientes adultos tratados con hidroxicarbamida se notificaron 23 embarazos en 15 mujeres tratadas con hidroxicarbamida y en las parejas de tres varones tratados con ella.
Most (61%) had a normal outcome with regard to term and normal birth.
En la mayor parte de los casos (61%) el resultado fue normal en cuanto a la fecha del parto y al transcurso del mismo.
In the other cases with known evolution, pregnancy had been interrupted either voluntarily or upon medical advice.
En los demás casos cuya evolución se conoce fue necesario interrumpir el embarazo, por voluntad de la paciente o por consejo médico.
Thus the data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
Por eso los datos de unos pocos embarazos con exposición al fármaco indican que no tiene efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto ni del recién nacido.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/ kg b. w. / day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
La administración de 60 mg/ kg p. c. / día de hidroxicarbamida a ratas macho (aproximadamente el doble de la dosis máxima recomendada en seres humanos) les produjo atrofia testicular, reducción de la espermatogénesis y reducción acusada de la capacidad de preñar a las hembras.
Sodium stearyl fumarate Micro-crystalline cellulose and colloidal anhydrous silica Basic butylated methacrylate copolymer
Estearil fumarato de sodio Celulosa microcristalina y sílice coloidal anhidra Copolímero de metacrilato butilado básico
26 months.
26 meses.
Store below 25°C.
Conservar por debajo de 25°C.
For storage of unused broken tablets see section 6.6
Consulte la sección 6.6 para ver la forma de guardar los comprimidos rotos sin usar.
PVC/ PVDC-Aluminium foil blisters. containing each 6 film-coated tablets.
Blíster de PVC-PVDC-aluminio que contienen cada uno 6 comprimidos recubiertos con pelicula.
Pack size: cartons with 30 film-coated tablets.
Tamaño del envase: caja de cartón con 30 comprimidos recubiertos con pelicula.
Siklos is a medicinal product that must be handled with care.
Siklos es un medicamento que debe manipularse con cuidado.
People who are not taking Siklos and in particular pregnant women should avoid being in contact with hydroxycarbamide.
Las personas que no toman Siklos (sobre todo las mujeres embarazadas) deben evitar el contacto con la hidroxicarbamida.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
Si para lograr la dosis necesaria tiene que partir el comprimido en dos o cuatro partes, debe hacerlo lejos de donde haya alimentos.
Powder eventually spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel, which is discarded.
Limpie con una toallita húmeda desechable el polvo que pudiera caer al romper el comprimido y tírela.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and put back in the box.
Los comprimidos rotos sin usar deben introducirse de nuevo en el blister y éste coloocarse a su vez dentro de la caja.
Anyone handling Siklos should wash ones hands before and after contact with the tablets.
Siempre que se manipule Siklos, lávese las manos antes y después de tocar los comprimidos.
Any unused product or waste material should be disposed of in the accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 París Francia Tel.: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 Correo electrónico: contact@addmedica. com
Detailed information on this medicinal product is available on the European Medicines Agency (EMEA): http: / www. emea. eu. int
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Les Bouillides - Sophia Antipolis F-06560 Valbonne France
Les Bouillides - Sophia Antipolis F-06560 Valbonne Francia
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all physicians who are expected to prescribe Siklos are provided with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
El titular de la autorización de comercialización deberá cerciorarse de que, antes del lanzamiento, todos los médicos que vayan a prescribir Siklos dispongan de un paquete de información al médico que contenga lo siguiente: • Guía de tratamiento para el médico • Paquete de información al paciente
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
La guía de tratamiento para el médico debe contener los siguientes elementos clave: • Resumen de las características del producto • Necesidad de obtener un hemograma y ajustar la dosis con regularidad • Necesidad de adoptar medidas anticonceptivas • Riesgo de infertilidad masculina y femenina; riesgo potencial para el feto y el lactante • Seguimiento del desarrollo de los niños tratados • Forma de manipular los comprimidos rotos • Tratamiento de las reacciones adversas al medicamento
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
El paquete de información al paciente debe contener los siguientes elementos clave: • Prospecto • Forma de manipular los comprimidos rotos • Necesidad de obtener hemogramas con regularidad • Información sobre crisis o infecciones • Necesidad de adoptar medidas anticonceptivas • Riesgo de infertilidad masculina y femenina; riesgo potencial para el feto y el lactante • Principales signos y síntomas de reacciones adversas graves • Información para que el paciente sepa cuándo debe solicitar atención médica urgente • Información sobre seguimiento por parte de los padres del desarrollo de los niños tratados
The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States
El titular de la autorización de comercialización debe implantar esta plan de formación a escala nacional, antes de la comercialización, tal y como se haya acordado con las autoridades competentes de los Estados miembros.
12 OTHER CONDITIONS
13 OTRAS CONDICIONES
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before the product is placed on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurarse de que el Sistema de Farmacovigilancia, tal como aparece descrito en la versión 3 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está vigente y en funcionamiento antes de que el producto esté en el mercado.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance plan as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 5 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en todas las actualizaciones subsiguientes, si las hubiere, del PGR aceptado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con las guías del CHMP sobre los Sistemas de Gestión de Riesgos para los medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debe enviarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Además, debe presentar un PGR actualizado en las siguientes situaciones:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Cuando se reciba nueva información que pueda repercutir sobre las versiones vigentes de la
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Especificación de Seguridad, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización del riesgo
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- En un plazo de 60 días tras la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
reached
minimización del riesgo)
- At the request of the EMEA
- En respuesta a una solicitud por parte de la EMEA.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
ETIQUETADO
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1.000 mg comprimidos recubiertos con pelicula hidroxicarbamida
Each tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide
Cada comprimido contiene 1000 mg de hidroxicarbamida
30 film-coated tablets
30 comprimidos recubiertos con pelicula.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Handle tablets with care.
Manejar los comprimidos con cuidado.
Store below 25 °C.
Conservar por debajo de 25 °C.
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
17 Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 París - Francia
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Siklos 1000 mg tablets hydroxycarbamide
Siklos 1.000 mg comprimidos hidroxicarbamida
18 B.
19 B.
INFORMATION TO THE USER T
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1.000 mg comprimidos recubiertos con pelicula Hidroxicarbamida
What Siklos is and what it is used for 2.
Qué es Siklos y para qué se utiliza 2.
Before you take Siklos 3.
Antes de tomar Siklos 3.
How to take Siklos 4.
Cómo tomar Siklos 4.
Possible side effects 5 How to store Siklos 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Siklos 6.
WHAT SIKLOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES SIKLOS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Siklos is used to prevent painful crises, including sudden chest pain, caused by Sickle Cell Syndrome, in children older than 2 years and adults.
Siklos se utiliza para prevenir las crisis de dolor (incluido el dolor torácico repentino) producidas por la anemia drepanocítica, en niños de más de 2 años de edad y en adultos.
Siklos will decrease the number of painful crises as well the need for hospitalisation linked with the disease.
Siklos reducirá el número de crisis de dolor y la necesidad de ser ingresado a consecuencia de la enfermedad.
The active substance of Siklos, i. e. hydroxycarbamide, is a substance which inhibits growth and proliferation of some cells, such as blood cells; these effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells (myelosuppressive effect).
El principio activo de Siklos, la hidroxicarbamida, es una sustancia que inhibe el crecimiento y la proliferación de algunas células, como las de la sangre; estos efectos conducen a una reducción de los glóbulos rojos y blancos y de las plaquetas de la sangre (efecto mielosupresor).
In Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide helps to prevent red blood cells from taking abnormal shape.
En la anemia drepanocítica, la hidroxicarbamida ayuda a impedir que los glóbulos rojos se deformen.
BEFORE YOU TAKE SIKLOS
ANTES DE TOMAR SIKLOS
Do not take Siklos
No tome SIKLOS:
- if you are allergic (hypersensitive) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) a la hidroxicarbamida o a cualquiera de los demás componentes de
Siklos, (see section 6)
Siklos (ver sección 6);
blood cells) as described in the section 3 (treatment follow-up)
si padece algún trastorno grave del hígado; si padece algún trastorno grave del riñón; si se encuentra en mielosupresión (es decir, si presenta una reducción de los glóbulos rojos o blancos o de las plaquetas), como se describe en la sección 3 (seguimiento del tratamiento);
- if you are breast-feeding (see section “ Pregnancy and breast-feeding”).
si está amamantando (ver sección "Embarazo y lactancia").
Take special care with Siklos
Tenga especial cuidado con SIKLOS
- if you have liver disease
- si padece alguna enfermedad del hígado;
- if you have kidney disease
- si padece alguna enfermedad del riñón;
19
- si tiene úlceras en las piernas;
- if you have leg ulcers
20
- if you are taking other myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or
- si está tomando otros medicamentos mielosupresores (que reducen la producción de glóbulos rojos
coagulating blood cells) or receiving radiation therapy
o blancos o de plaquetas) o si recibe radioterapia;
- if you have a known lack of vitamin B12 or folate
- si tiene carencia conocida de vitamina B12 o de folato.
If you experience (or have experienced) any of these, please tell your doctor.
Si experimenta (o ha experimentado) alguno de estos trastornos, dígaselo a su médico.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking:
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando:
- antiretroviral medicines (those that inhibit or destroy a retrovirus such as HIV), e. g. didanosine,
- antirretrovirales (fármacos que inhiben o destruyen los retrovirus, como el VIH), p. ej.,
stavudine and indinavir (a median decline in some of your white blood cells called CD4 cells of approximately 100/ mm3 may occur.)
didanosina, estavudina e indinavir (se puede producir una mediana de reducción de un tipo de leucocitos llamados CD4 de 100/ mm3 aproximadamente);
- myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells) and
- mielosupresores (fármacos que reducen la producción de glóbulos rojos o blancos o de plaquetas)
radiation therapy
y radioterapia;
- some vaccines (If you have doubts, please ask your pharmacist or your doctor).
- algunas vacunas (si tiene dudas, consulte a su farmacéutico o a su médico).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even medicinal products obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Taking Siklos with food and drink
Toma de Siklos con alimentos y bebidas
Siklos should be taken in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food to ensure optimal absorption.
Siklos debe tomarse por la mañana antes de desayunar y, si lo necesita, con un vaso de agua o con una cantidad de comida muy pequeña para que la absorción sea óptima.
Siklos is not recommended during pregnancy.
No se recomienda tomar Siklos durante el embarazo.
Women should be advised to use adequate birth control measures during treatment with hydroxycarbamide.
En estudios con ratas y perros se ha relacionado la hidroxicarbamida con defectos de nacimiento, sobre todo esqueléticos.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Aunque no se han observado defectos de nacimiento en un número limitado de mujeres (> 100) tratadas con hidroxicarbamida, no puede descartarse la influencia de este medicamento sobre el feto.
If you become pregnant or plan to become pregnant while taking Siklos and for the male patients taking Siklos, if your partner becomes pregnant or plans to become pregnant, your doctor will discuss with you the potential benefits and risks of continuing Siklos.
Si se queda embarazada durante el tratamiento con Siklos o si tiene previsto quedarse embarazada o, si es usted varón y su compañera se queda embarazada o tiene previsto quedarse embarazada, su médico le explicará las posibles ventajas y riesgos de seguir tomando Siklos.
The active substance of Siklos passes into human breast-milk.
El principio activo de Siklos se elimina por la leche materna.
You must not breast-feed while taking Siklos.
No debe amamantar al niño mientras usa Siklos.
Dizziness is an uncommon side effect of Siklos.
Un efecto secundario poco frecuente de Siklos son los mareos.
Do not drive or use any tools or machines if you experience dizziness whilst taking Siklos.
No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si se marea durante el tratamiento con Siklos.
HOW TO TAKE SIKLOS
CÓMO TOMAR SIKLOS
Handling Siklos is a medicine that must be handled with care.
Manipulación Siklos es un medicamento que debe manipularse con cuidado.
Any person, in particular pregnant women, who are not taking Siklos should avoid to come in direct contact with the parts when breaking a tablet.
Si se rompe un comprimido, toda persona que no esté tomando Siklos (en especial las mujeres embarazadas) debe evitar entrar en contacto con los fragmentos.
Wash your hands before and after contact with the tablets.
Lávese las manos antes y después de tocar los comprimidos.
Powder spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel which is thrown out.
Limpie con una toallita húmeda desechable el polvo que haya caído al
For the storage of unused broken tablets, see HOW TO ST0RE SIKLOS.
Para guardar los comprimidos rotos sin usar, vea CONSERVACIÓN DE SIKLOS.
20 Dosages
Dosificación
Always take Siklos exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Siklos indicadas por su médico.
Your doctor will tell you how much of Siklos to take each day and define the dosage in whole, half or quarter tablets.
Su médico le indicará la dosis diaria de Siklos y si debe tomar los comprimidos enteros o divididos en mitades o en cuartos.
The prescribed dose of Siklos must be taken once daily, preferably in the morning before breakfast.
La dosis prescrita de Siklos debe tomarse una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de desayunar.
If necessary, it can be taken with a glass of water or a very small amount of food.
En caso necesario puede tomarlo con un vaso de agua o con una cantidad de comida muy pequeña.
Treatment follow-up
Seguimiento del tratamiento
The duration of treatment is the responsibility of your treating physician and should be based on your physical condition and blood count.
La duración del tratamiento es responsabilidad del médico y debe basarse en su estado físico y en su hemograma.
The treating physician will monitor your blood count and adjust your dose accordingly.
El médico que le trata controlará su hemograma y ajustará la dosis en consecuencia.
When taking Siklos you will have regular blood tests and tests on your liver and kidney functions.
Mientras tome Siklos se le harán análisis de sangre periódicos, y se evaluarán las funciones hepática y renal.
Depending on the dosage you take, these tests may be performed every two weeks or every two months.
Dependiendo de la dosis que tome, estas pruebas se harán cada dos semanas o cada dos meses.
According to these results your doctor will adjust your dosage of Siklos.
En función de los resultados, su médico le ajustará la dosis de Siklos.
The growth of treated children should be regularly monitored by the treating physician.
El médico encargado del tratamiento debe vigilar con regularidad el desarrollo de los niños tratados.
If you take more Siklos than you should
Si toma más Siklos del que debiera
If you take more Siklos that you should or if a child has taken any, immediately contact your doctor or the nearest hospital as you may need urgent medical treatment.
Si toma más Siklos del que debiera o si lo toma un niño, póngase inmediatamente en contacto con su médico o con el hospital más cercano, porque puede necesitar tratamiento médico urgente.
The most common symptoms of overdose with Siklos are:
Los síntomas más frecuentes de la sobredosis de Siklos son:
- Soreness (touch is painful)
- Hipersensibilidad (tacto doloroso).
- Redness of the skin
- Enrojecimiento de la piel.
- Swelling of the palms of hands and soles of feet followed by the hands and feet becoming scaly
- Hinchazón de las palmas de las manos y de las plantas de los pies, seguida por descamación de
- Skin becoming strongly pigmented (coloured)
- Pigmentación (cambio de color) intensa de la piel.
- Soreness or swelling in the mouth.
- Dolor o hinchazón en la boca.
If you forget to take Siklos
Si olvidó tomar Siklos
Do not take a double dose to make up for forgotten tablet.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Continue as normal when it is time to take the next dose as prescribed by your doctor.
Tome el siguiente comprimido a la hora habitual, tal como le haya prescrito su médico.
If you stop taking Siklos
Si interrumpe el tratamiento con Siklos
Do not stop your treatment unless advised by your doctor.
No interrumpa el tratamiento a menos que se lo indique su médico.
If you have any further question on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines, Siklos can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Siklos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
ACTIONS TO TAKE IN CASE OF SIDE EFFECTS
MEDIDAS QUE SE HAN DE TOMAR EN CASO DE REACCIONES ADVERSAS
Tell your doctor immediately if you experience any of the following:
Si experimenta cualquiera de los siguientes trastornos, avise inmediatamente a su médico:
- A severe infection
- Infección grave.
- Tiredness and/ or looking pale
- Cansancio o palidez.
- Unexplained bruising (accumulation of blood under the tissues) or bleeding
- Hematomas (acumulación de sangre bajo los tejidos) o hemorragias sin causa.
- Hallucinations
- Alucinaciones.
- Seizures
- Convulsiones.
- Difficulties in breathing.
- Dificultad para respirar.
All these are serious side effects of Siklos.
Se trata de reacciones adversas graves causadas por Siklos.
You may need medical attention.
Puede necesitar atención médica.
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects of Siklos:
Si observa alguna de las siguientes reacciones adversas a Siklos, informe a su médico cuanto antes:
- Rash (itching red eruption of the skin)
- Exantema (erupción roja en la piel, que pica).
- Ulcers or wounds on your legs
- Úlceras o heridas en las piernas.
- Sore (open skin infection) on your skin.
- Llagas (infección visible en la piel) en la piel.
- Fever or chills
- Fiebre o escalofríos.
- Feeling sick, weak, lacking energy or a general feeling of being unwell
- Sensación de malestar, debilidad, falta de energía o malestar general.
- Disorientation (confusion)
- Desorientación (confusión).
DETAILS OF SIDE EFFECTS
DETALLES DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 people):
Reacciones adversas muy frecuentes (presentes en al menos 1 de cada 10 pacientes):
Low blood cell counts (myelosuppression), enlargement of red blood cells, decreased resistance to infections.
Reducción del número de células de la sangre (mielosupresión), aumento del tamaño de los glóbulos rojos, reducción de la resistencia a las infecciones.
Common side effects (occurring in less than 1 in 10 people, but more than 1 in 100):
Reacciones adversas frecuentes (presentes en al menos 1 de cada 100 pacientes):
Reduced number of red blood cells (anemia), low platelet count, headache, skin reactions, inflammation or ulceration of the mouth (oral mucositis).
Reducción del número de glóbulos rojos (anemia), reducción del número de plaquetas, dolor de cabeza, reacciones de la piel, inflamación o ulceración de la boca (mucositis oral).
Uncommon side effects (occurring in less than 1 in 100 people, but more than 1 in 1,000):
Reacciones adversas poco frecuentes (presentes en al menos 1 de cada 1000 pacientes):
Dizziness, nausea, itching red eruption of the skin (rash), black nails (melanonychia), hair loss.
Mareos, náuseas, erupción roja de la piel con picor (exantema), uñas negras (melanoniquia), pérdida de cabello.
Rare side effects (occurring in less than 1 in 1,000 people, but more than 1 in 10,000):
Reacciones adversas raras (presentes en al menos 1 de cada 10.000 pacientes):
Wounds on the legs (leg ulcers), modification of liver function,
Heridas en las piernas (úlceras), modificación de la función hepática.
Very rare side effects or unknown frequency Absence or low amount of sperm in the semen (azoospermia or oligospermia).
Reacciones adversas muy raras o de frecuencia desconocida Ausencia o reducción del número de espermatozoides en el semen (azoospermia u oligospermia).
Siklos may hence decrease the ability of men to father children.
Por tanto, Siklos puede reducir la capacidad de los varones para engendrar.
Isolated cases of malignant disease of blood cells (leukaemia), skin cancer in elderly patients, viral infection with Parvovirus B19, bleeding, gastrointestinal disturbances, vomiting, skin dryness, fever, absence of menstrual cycles (amenorrhoea), and weight gain.
Casos aislados de enfermedad maligna de las células de la sangre (leucemia), cáncer de piel en pacientes ancianos, infección viral por el Parvovirus B19, hemorragia, trastornos digestivos, vómitos, sequedad cutánea, fiebre, ausencia de los ciclos menstruales (amenorrea) y aumento de peso.
HOW TO STORE SIKLOS
CONSERVACIÓN DE SIKLOS
Do not use Siklos after the expiry date which is stated on the carton and the blisters.
No utilizar Siklos después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en los blister.
Store below 25°C.
Consérvese por debajo de 25º C.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and the blister itself must be put back in its box.
Los comprimidos rotos sin usar deben introducirse de nuevo en el blister y éste coloocarse a su vez dentro de la caja.
What Siklos contains
Composición de Siklos
22 The active substance is hydroxycarbamide.
El principio activo es la hidroxicarbamida.
Each film-coated tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide.
Cada comprimido recubierto con pelicula contiene 1.000 mg de hidroxicarbamida.
The other ingredients are sodium stearyl fumarate and silicified microcrystalline cellulose and methacrylate copolymer.
Los demás componentes son estearil fumarato de sodio, celulosa microcristalina con sílice y copolímero de metacrilato.
What Siklos looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Siklos 1000 mg film-coated tablets are off-white, capsule-shaped tablets marked with three score lines on both sides.
Los comprimidos recubiertos con pelicula de 1.000 mg de Siklos son casi blancos y con forma de cápsula, y llevan tres ranuras por cada lado.
The tablet can be divided into four equal parts.
El comprimido puede dividirse en cuatro partes iguales.
Siklos is supplied in blisters packed in cartons containing 30 tablets.
Siklos se comercializa en blíster acondicionados en cajas de cartón, con 30 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France
Titular de la autorización de comercialización Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 PARÍS Francia
Manufacturer Laboratoire Elaïapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Fabricante Laboratoire Elaïapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne France
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne Francia
This leaflet was last approved in ….
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/ año}.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu También presenta enlaces con otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
ANNEX IV
ANEXO
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO QUE DEBEN APLICAR LOS ESTADOS MIEMBROS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO QUE DEBEN COMUNICARSE A LOS ESTADOS MIEMBROS
The Member States shall ensure that the MAH, prior to launch, provides all physicians who are expected to prescribe Siklos with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Los Estados miembros se asegurarán de que el titular de la autorización de comercialización proporciona a todos los médicos que vayan a prescribir Siklos un paquete de información que contenga lo siguiente: • Guía de tratamiento para el médico • Paquete de información al paciente
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Cualquier caso sospechoso de aplasia eritrocítica pura o de aparición de inmunogenia deberá comunicarse al Titular de la Autorización de Comercialización.
What is Silapo?
¿Qué es Silapo?
Silapo is a solution for injection.
Silapo es una solución inyectable.
This means that Silapo is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Silapo es un medicamento “ biosimilar”, lo que quiere decir que es similar a un medicamento biológico que ya está autorizado en la Unión Europea (UE) y que contiene un principio activo parecido (también llamado “ medicamento de referencia”).
The reference medicine for Silapo is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
El medicamento de referencia de Silapo es EPREX/ ERYPO, que contiene epoetina alfa.
What is Silapo used for?
¿Para qué se utiliza Silapo?
Silapo is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
Silapo se utiliza para estimular la producción de glóbulos rojos en las situaciones siguientes: • para tratar la anemia (recuento bajo de glóbulos rojos) causada por la insuficiencia renal crónica (disminución prolongada y progresiva de la capacidad del riñón para funcionar correctamente) o por otros problemas renales, • para tratar la anemia y reducir la necesidad de transfusiones de sangre en adultos que reciben quimioterapia para ciertos tipos de cáncer, • para incrementar la cantidad de sangre que pueden donar los pacientes con anemia moderada antes de una intervención quirúrgica, de forma que sea posible trasfundirles su propia sangre durante la operación o después.
How is Silapo used?
¿Cómo se usa Silapo?
Treatment with Silapo must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
El tratamiento con Silapo debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con las afecciones para las que está indicado este medicamento.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Silapo must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
En los pacientes con problemas renales o que van a operarse Silapo debe inyectarse por vía intravenosa (en una vena), mientras que en los enfermos que reciben quimioterapia se administra por vía subcutánea (bajo la piel).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Silapo is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
La dosis, la frecuencia de las inyecciones y la duración del tratamiento dependen del motivo por el que se usa Silapo y se ajustan en función de la respuesta del paciente.