qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Platelet count decrease
Recuento disminuido de plaquetas
25 (5.7%)
25 (5,7%)
4 (0.9%)
4 (0,9%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Disminución del peso Creatinina fosfoquinasa sanguínea elevada
23 (5.2%) 22 (5.0%)
23 (5,2%) 22 (5,0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
1 (0,2%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0,0%) 1 (0,2%)
Common Common
Frecuente
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Aumento de la aspartato aminotransferasa
21 (4.8%) 18 (4.1%)
18 (4,1%)
8 (1.8%) 2 (0.5%)
2 (0,5%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
1 (0,2%)
Alanine aminotransferase increased
Aumento de la alanina aminotransferasa
12 (2.7%)
12 (2,7%)
Any adverse event
Cualquier acontecimiento adverso
414 (94.1%)
414 (94,1%)
204 (46.4%)
204 (46,4%)
53 (12.0%)
53 (12,0%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Se han combinado los siguientes términos: a Anorexia y disminución del apetito b Disgeusia, ageusia y alteración del gusto c Dolor abdominal y dolor abdominal alto d Edema, edema periférico y edema de cara e Disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de neutrófilos y disminución del recuento de leucocitos
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los estudios de CCRM resistente a citoquinas y sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada
Very common Very common
Muy frecuente Muy frecuente
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Neutropenia Trombocitopenia
89 (16.4%) 86 (15.8%)
89 (16,4%) 86 (15,8%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
46 (8,5%) 37 (6,8%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
5 (0,9%) 5 (0,9%)
Very common Common Common
Muy frecuente Frecuente Frecuente
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Anemia Leucopenia Linfopenia
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
67 (12,3%) 45 (8,3%) 21 (3,9%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
20 (3,7%) 16 (2,9%) 12 (2,2%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0,6%) 0 (0%) 1 (0,2%)
Endocrine
Trastornos endocrinos
67 (12.3%)
67 (12,3%)
7 (1.3%)
7 (1,3%)
39 (7.2%)
39 (7,2%)
Eyelid oedema
Edema del párpado
12 (2.2%)
12 (2,2%)
Very Common Common
Muy frecuente Frecuente
Decreased appetite Dehydration
Apetito disminuidoa Deshidratación
205 (37.7%) 33 (6.1%)
205 (37,7%) 33 (6,1%)
9 (1.7%) 7 (1.3%)
9 (1,7%) 7 (1,3%)
0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 1 (0,2%)
Very common Very common Common Common Common
Muy frecuente Muy frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Alteración del gustob Cefalea Mareos Parestesia Neuropatía periférica Hipoestesia Hiperestesia
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
250 (46,0%) 82 (15,1%) 38 (7,0%) 36 (5,9%) 33 (6,1%) 20 (3,7%) 17 (3,1%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
1 (0,2%) 3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Common Common
Muy frecuente
Hypertension Flushing Hot flush
Hipertensión
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
143 (26,3%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
55 (10,1%)
Very common
Frecuente Frecuente
86 (15.8%)
Rubefacción Sofocos
mediastinal
17 (3,1%) 12 (2,2%)
Dyspnoea
0 (0%) 0 (0%)
45 (8.3%)
0 (0%) 0 (0%)
disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Common
Muy frecuente Frecuente Frecuente
Pharyngolaryngeal pain
Epistaxis Disnea Dolor faringolaríngeo
29 (5.3%)
86 (15,8%) 45 (8,3%) 29 (5,3%)
2 (0.4%)
3 (0,6%) 6 (1,1%) 2 (0,4%)
Common Common Common Common Common Common
Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Tos Disfonía Sequedad nasal Disnea de esfuerzo Congestión nasal Derrame pleural
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4,2%) 16 (2,9%) 14 (2,6%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 12 (2,2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%)
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Diarrea Náuseas Dispepsia Estomatitis Vómitos Dolor abdominalc/ Distensión
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
326 (59,9%) 290 (53,3%) 189 (34,7%) 185 (34,0%) 178 (32,7%) 106 (19,5%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
38 (7,0) 19 (3,5%) 8 (1,5%) 13 (2,4%) 17 (3,1%) 10 (1,8%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Muy frecuente Frecuente
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Estreñimiento Glosodinia Flatulencia Dolor bucal Sequedad de boca Enfermedad de reflujo gastroesofágico
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
83 (15,3%) 63 (11,6%) 60 (11,0%) 60 (11,0%) 56 (10,3%) 50 (9,2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Disfagia Quelitis Sangrado gingival Hemorroides Proctalgia Ulceración de la boca
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
20 (3,7%) 19 (3,5%) 18 (3,3%) 18 (3,3%) 17 (3,1%) 16 (2,9%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0,4%) 1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)
System Organ Class
Molestias en el estómago
Frequency
Frecuente
Adverse Reactions
Hemorragia rectal
All Grades n (%)
13 (2,4%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar
144 (26.5%)
144 (26,5%)
46 (8.5%)
46 (8,5%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Piel amarilla/ Decoloración de la piel
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Muy frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecia Eritema Exfoliación de la piel Prurito Edema periorbital Dermatitis Lesiones cutáneas Trastornos en las uñas/ cambio de color
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11,8%) 51 (9,4%) 47 (8,6%) 40 (7,4%) 31 (5,7%) 27 (5,0%) 26 (4,8%) 25 (4,6%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0,4%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2) 0 (0%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Ampollas Reacciones cutáneas Hiperqueratosis Acné
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
23 (4,2%) 23 (4,2%) 22 (4,0%) 19 (3,5%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
1 (0,2%) 6 (1,1%) 4 (0,7%) 0 (0%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesquelé-
Very common Common Common Common Common
Frecuente Frecuente Frecuente
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Dolor de espalda
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
17 (3,1%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%)
General disorders and administration
alteraciones en el lugar de
Very common Very common
Muy frecuente
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Inflamación de las mucosas
397 (73.0%) 127 (23.3%)
127 (23,3%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
8 (1,5%)
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Edemad Pirexia Escalofríos Dolor Dolor de pecho
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
99 (18,2%) 37 (6,8%) 35 (6,4%) 20 (3,7%) 13 (2,4%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
5 (0,9%) 3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%)
Psychiatric disorders Investigations
Trastornos psiquiátricos Exploraciones complementarias
Common Common Very common
Frecuente Frecuente Muy frecuente
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Insomnio Depresión Disminución de la fracción de eyección
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
22 (4,0%) 15 (2,8%) 84 (15,4%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
1 (0,2%)
Weight decreased Platelet count decreased
Disminución del recuento de plaquetas
57 (10.5%) 41 (7.5%)
41 (7,5%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
15 (2,8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0,4%)
White blood cell count decreased e
Disminución del recuento de glóbulos blancose
37 (6.8%)
37 (6,8%)
16 (2.9%)
16 (2,9%)
Lipase increased Haemoglobin decreased
Lipasa elevada Disminución de la hemoglobina
36 (6.6%) 25 (4.6%)
36 (6,6%) 25 (4,6%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
19 (3,5%) 8 (1,5%)
Blood creatine phosphokinase increased
Creatinina fosfoquinasa sanguínea elevada
19 (3.5%)
19 (3,5%)
2 (0.4%)
2 (0,4%)
Aspartate aminotransferase
Aumento de la aspartato aminotransferasa
18 (3.3%)
18 (3,3%)
Blood amylase increased
Aumento de la amilasa en sangre
11 (2.0%)
11 (2,0%)
Blood creatinine increased
Aumento de la creatinina en sangre
15 (2.8%)
15 (2,8%)
Blood pressure increased
Aumento de la presión sanguínea
14 (2.6%)
14 (2,6%)
524 (96.3%)
524 (96,3%)
296 (54.4%)
296 (54,4%)
57 (10.5%)
57 (10,5%)
Adverse reactions from post-marketing experience
Reacciones adversas a partir de la experiencia post-comercialización
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Los siguientes tipos de reacciones han sido notificadas a partir de la experiencia post- comercialización de SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Incluyen notificaciones de casos espontáneos así como reacciones adversas graves notificadas a partir de los estudios en marcha, los programas de acceso expandido, estudios de farmacología clínica y estudios exploratorios en indicaciones no aprobadas.
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Prolongación del intervalo QT, torsade de pointes
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pancreatitis Perforación gastrointestinal
Investigations:
Poco frecuentes:
Hepatic failure
Insuficiencia hepática
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Tirotropina (TSH) elevada
Infections and Infestations Non known:
Infecciones e infestaciones:
Muscoloskeletal and Not known:
Frecuencia no conocida
Pulmonary disorders
Frecuencia no conocida Trastornos pulmonares:
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Miopatía y/ o rabdomiolisis
Not known:
Derrame pleural
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Embolismo pulmonar e insuficiencia respiratoria
Thromboembolic events:
Acontecimientos tromboembólicos:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Se han notificados casos de embolismo pulmonar en algunos casos con desenlace fatal.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Se han notificado casos de infección grave (con o sin neutropenia), incluyendo neumonía.
Few cases had a fatal outcome.
Hubo pocos casos con desenlace mortal.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Se han notificado casos raros de miopatía y/ o rabdomiolisis, algunos con insuficiencia renal aguda.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
El tratamiento de pacientes con signos o síntomas de toxicidad muscular debe hacerse acuerdo a la práctica médica habitual
13 Blood and lymphatic system disorders:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Se han notificado casos raros de microangiopatía trombótica.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Se recomienda la interrupción temporal de SUTENT, y una vez resuelto, queda a juicio del médico reiniciar el tratamiento.
Endocrine Disorders:
Trastornos endocrinos:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
En ensayos clínicos y durante la experiencia post comercialización, se han notificado casos raros de hipertiroidismo, algunos de los cuales fueron seguidos de hipotiroidismo, (ver también sección 4.4).
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
En pacientes con proteinuria de moderada a severa, no se ha evaluado de manera sistemática la seguridad del tratamiento continuado con SUTENT.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
En pacientes con síndrome nefrótico, se debe discontinuar el tratamiento con SUTENT (ver también sección 4.4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
No se han notificado casos de sobredosis aguda con SUTENT.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
No existe un antídoto específico para la sobredosis con SUTENT y el tratamiento de la misma debe consistir en las medidas generales de soporte.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
En caso necesario, la eliminación del fármaco no absorbido se puede conseguir mediante emesis o lavado gástrico.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Agentes antineoplásicos - Inhibidor de tirosin kinasa proteica, código ATC:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
El malato de sunitinib inhibe múltiples receptores tirosina kinasa (RTKs) que están implicados en el crecimiento tumoral, la angiogénesis patológica y la progresión a metástasis del cáncer.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib se identificó como un inhibidor de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRα y PDGFRβ), de los receptores de los factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3), del receptor de factor de células madre (KIT), de la tirosin-kinasa 3 tipo Fms (FLT3), del factor estimulador de colonias (CSF-1R), y del receptor del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
En los ensayos celulares y bioquímicos el metabolito principal muestra una potencia similar comparado con sunitinib.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
ENSAYOS CLÍNICOS Se ha estudiado la seguridad y la eficacia clínica de SUTENT en el tratamiento de pacientes con tumores malignos del estroma gastrointestinal (GIST) que fueron resistentes a imatinib (es decir, pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con imatinib) o fueron intolerantes a imatinib (es decir, pacientes que experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib que imposibilitó la continuación del tratamiento) y en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales metastásico (CCRM).
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Tumor del estroma gastrointestinal Se realizó un ensayo inicial abierto, de dosis progresivas escalonadas en pacientes con GIST después del fracaso a imatinib (Dosis diaria máxima media de 800 mg) debido a resistencia o a intolerancia.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Noventa y siete pacientes fueron incluidos con varias dosis y programas; 55 pacientes recibieron 50 mg en el programa de tratamiento recomendado, 4 semanas de tratamiento y 2 semanas de descanso (“ régimen 4/ 2”).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
En este ensayo el tiempo medio hasta la progresión (TTP) fue de 34,0 semanas (95% C. I. = 22,0 – 46,0 semanas).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Se realizó un ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado fase 3 de SUTENT en pacientes con GIST intolerantes o que habían experimentado progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con imatinib (Dosis diaria máxima media de 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
En este estudio, 312 pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir 50 mg de SUTENT o placebo, por vía oral una vez al día en el Régimen 4/ 2 hasta progresión de la enfermedad o retirada del estudio por alguna otra razón (207 pacientes recibieron SUTENT y 105 pacientes recibieron placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
La variable principal de eficacia del estudio fue TTP, definido como el tiempo desde la aleatorización a la primera documentación de progresión objetiva del tumor.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
El TTP medio en el brazo de SUTENT fue de 28,9 semanas (95% C. I. = 21,3-34,1 semanas) y fue estadística y significativamente más largo que el TTP de 5,1 semanas (95% C. I. = 4,4-10,1 semanas) del brazo placebo.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
La diferencia en la supervivencia global fue estadísticamente favorable a SUTENT [riesgo relativo:
0.491 (95%C. I.
0,491 (95% C. I.
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0,290- 0,831)]; el riesgo de fallecimiento fue 2 veces más alto en los pacientes del brazo placebo comparado con el brazo de SUTENT.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
El porcentaje de fallecimientos fue del 14% para SUTENT frente al 25% para placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
No se había alcanzado la supervivencia global media en ninguno de los brazos de tratamiento en el momento del análisis.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Carcinoma de células renales metastásico (CCRM) no tratado previamente Se realizó un ensayo fase 3, aleatorizado, multicéntrico, internacional para evaluar la eficacia y seguridad de sunitinib en comparación con IFN-α en pacientes con CCR metastásico no tratado previamente.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Setecientos cincuenta pacientes fueron aleatorizados en proporción 1:1 a los brazos de tratamiento; recibieron tratamiento o bien con sunitinib en ciclos repetidos de 6 semanas, consistentes en una administración oral diaria de 50 mg durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso (régimen 4/ 2), o bien IFN-α, administrado como una inyección subcutánea de 3 millones de unidades (MU) la primera semana, 6 MU la segunda semana, y 9 MU la tercera semana, y de ahí en adelante en 3 días no consecutivos cada semana.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
En este estudio la SLP media para el grupo tratado con sunitinib fue de 47,3 semanas en comparación con 22,0 semanas para el grupo tratado con IFN-α; el riesgo relativo fue de 0,415 (95% C. I.:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0,320-0,539, valor p < 0,001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Carcinoma de células renales metastásico resistente a citoquinas Se realizó un ensayo fase 2 de SUTENT en pacientes refractarios al tratamiento previo basado en citoquinas con interleukina-2 o interferón-α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Sesenta y tres pacientes recibieron una dosis inicial de 50 mg de SUTENT por vía oral, una vez al día durante un periodo de cuatro semanas consecutivas seguido por un periodo de 2 semanas de descanso, para cumplimentar un ciclo completo de 6 semanas (régimen 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) en base a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
In this study the objective response rate was 36.5% (95% C. I.
En este estudio la tasa de respuesta objetiva fue del 36,5% (95% C. I.
24.7% - 49.6%) and the median time to progression (TTP) was 37.7 weeks (95% C. I.
24,7% - 49,6%) y el tiempo medio hasta la progresión (TTP) fue de 37,7 semanas (95% C. I.
24.0 - 46.4 weeks).
24,0 – 46,4 semanas).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
16 Se realizó un ensayo confirmatorio, abierto, de un solo brazo, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de SUTENT en pacientes con CCRM resistente a la terapia previa basada en citoquinas.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Ciento seis pacientes recibieron al menos una dosis de 50 mg de SUTENT en el régimen 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
La variable principal de eficacia de este estudio fue la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Las variables secundarias incluyeron TTP, duración de respuesta (DR) y supervivencia global (OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
En este estudio la ORR fue del 35,8% (95% C. I.
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
La DR y OS medias no se habían alcanzado todavía.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Se ha evaluado la farmacocinética de sunitinib y del malato de sunitinib en 135 voluntarios sanos y 266 pacientes con tumores sólidos.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorción Tras la administración oral de sunitinib, generalmente se observan las concentraciones máximas (Cmax) de 6 a 12 horas (Tmax) después de administrar la dosis.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad de sunitinib.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Distribución La unión de sunitinib y su metabolito activo principal a proteínas plasmáticas humanas en los ensayos in vitro fue del 95% y del 90%, respectivamente, sin ninguna dependencia aparente de la concentración.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
El volumen aparente de distribución (V/ F) para sunitinib fue elevado (2230 l), lo que indica que se distribuye a los tejidos.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolismo Los valores de Ki calculados in vitro para todas las isoformas del CYP que han sido ensayadas (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 Y CYP4A9/ 11) indicaron que es improbable que sunitinib y su metabolito activo principal inhiban el metabolismo, de manera clínicamente relevante, de los medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Estudios in vitro indican que SUTENT ni induce ni inhibe las enzimas principales del CYP, incluido el CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformación Sunitinib se metaboliza principalmente por CYP3A4, enzima del citocromo P450, que origina su metabolito activo principal, el cual es metabolizado aún más por el CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
La administración concomitante de SUTENT con el inductor potente del CYP3A4, rifampicina, dió lugar a una reducción de aproximadamente el 56% y el 78% de los valores de Cmax y AUC0-∞ de sunitinib respectivamente, después de una dosis única de SUTENT en voluntarios sanos.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
La administración de SUTENT con otros inductores de la familia CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocida como Hierba de San Juan) pueden reducir las concentraciones de sunitinib.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminación Se excreta principalmente a través de las heces (61%), siendo la eliminación renal del fármaco y sus metabolitos del 16% de la dosis administrada.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Sunitinib y su metabolito activo principal fueron los compuestos principales relacionados con el fármaco que se identificaron en plasma, orina y heces, representando el 91,5%, 86,4% y 73,8% de la radioactividad en muestras combinadas, respectivamente.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Se identificaron los metabolitos menores en la orina y las heces, pero en general, no fueron encontrados en el plasma.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
El aclaramiento oral total (CL/ F) fue de 34-62 l/ h.
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Alteración de las funciones del organismo Insuficiencia hepática: sunitinib y su principal metabolito son metabolizados mayoritariamente en el hígado.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
La exposición sistémica tras una dosis única de SUTENT fue similar en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh Clases A y B) en comparación con sujetos con
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
SUTENT no ha sido estudiado en sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
En los ensayos en pacientes oncológicos se excluyeron los pacientes con ALT o AST > 2,5 x ULN (Por Encima del Límite Normal) o, si era debido a metástasis hepática, > 5,0 x ULN.
Renal insufficiency:
Insuficiencia renal: no se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Los ensayos excluían a los pacientes con unos niveles de creatinina sérica > 2,0 x ULN.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Los análisis farmacocinéticos poblacionales indicaron que el aclaramiento aparente de sunitinib (CL/ F) no fue afectado por el aclaramiento de creatinina dentro del rango evaluado (42-347 ml/ min.).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmacocinética plasmática Después de la administración oral en voluntarios sanos, las semividas de eliminación de sunitinib y de su principal desetil metabolito activo son de aproximadamente 40 - 60 horas, y 80 - 110 horas, respectivamente.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
En el rango de dosis de 25 a 100 mg, el área bajo la curva de concentración plasmática- tiempo (AUC) y la Cmax aumentan proporcionalmente con la dosis.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Con la administración diaria repetida, sunitinib se acumula de 3 a 4 veces y su metabolito principal se acumula de 7 a 10 veces.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Las concentraciones de sunitinib y de su metabolito activo principal en el estado estacionario se alcanzan entre los 10 y 14 días.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
En el día 14, las concentraciones plasmáticas combinadas de sunitinib y su metabolito activo son de 62,9 - 101 ng/ ml, que son las concentraciones diana calculadas en base a los datos no clínicos para inhibir la fosforilación de receptor in vitro y que tiene como resultado la reducción de estasis/ crecimiento tumoral in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
El metabolito activo principal supone del 23 al 37% de la exposición total.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
No se observa ningún cambio significativo en la farmacocinética de sunitinib o en su metabolito activo principal con la administración diaria repetida o con los ciclos repetidos en los regimenes de dosis probados.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
La farmacocinética fue similar en todas las poblaciones de tumores sólidos probadas y en los voluntarios sanos.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Los análisis farmacocinéticos poblacionales de los datos demográficos indican que no es necesario ningún ajuste de dosis en base al peso o a la escala ECOG.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Los datos disponibles indican que las mujeres podrían tener un aclaramiento aparente de sunitinib (CL/ F) alrededor del 30% más bajo que los varones: sin embargo, esta diferencia no requiere ajustes de dosis.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats),
En los estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas y monos de hasta 9 meses de duración, se identificaron los efectos principales sobre el órgano diana en el tracto gastrointestinal (emesis y diarrea en monos), la glándula adrenal (congestión cortical y/ o hemorragia en ratas y monos, con necrosis seguido de fibrosis en ratas), el sistema hemolinfopoyético (hipocelularidad de la médula ósea y depleción linfoide del timo, del bazo y del nódulo linfático), el páncreas exocrino (degranulación de la célula acinar con necrosis de célula única), las glándulas salivares (hipertrofia acinar), la articulación ósea (engrosamiento de la placa de crecimiento), el útero (atrofia) y los ovarios (desarrollo folicular disminuido).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Todos estos hallazgos se produjeron a niveles de exposición plasmática de sunitinib clínicamente relevantes.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Se observaron efectos adicionales en otros estudios, incluido prolongación del intervalo QTc, reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, hipertrofia de la hipófisis, y atrofia tubular testicular, incremento de las células mesangiales del riñón, hemorragia en el tracto GI y en la mucosa oral, e hipertrofia de las células de la hipófisis anterior.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Se piensa que los cambios en el útero (atrofia endometrial) y en la placa de crecimiento óseo (engrosamiento fiseal o displasia de cartílago) están relacionados con la acción farmacológica de sunitinib.
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
La mayoría de estos hallazgos fueron reversibles después de 2 a 6 semanas sin tratamiento.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotoxicidad Se valoró el potencial genotóxico de sunitinib in vitro e in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Sunitinib no fue mutagénico en bacterias a las que se produjo una activación metabólica mediante hígado de rata.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
Sunitinib no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en las células linfocíticas de sangre periférica humana in vitro.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Sunitinib
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
18 no fue clastogénico en médula ósea de ratas in vivo.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
No se evaluó el potencial de toxicidad genética del metabolito activo principal.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Carcinogenicidad No se han realizado los estudios de carcinogenicidad con malato de sunitinib.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Toxicidad reproductiva y del desarrollo No se observaron efectos sobre la fertilidad masculina ni femenina en estudios de toxicidad reproductiva.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Sin embargo, en los estudios toxicológicos de dosis repetidas realizados en ratas y en monos, se observaron efectos en la fertilidad de las hembras en forma de atresia folicular, degeneración del cuerpo lúteo, cambios endometriales en el útero y disminución del peso del útero y del los ovarios, a niveles de exposición sistémica clínicamente relevantes.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Se observaron efectos en la fertilidad de ratas macho en forma de atrofia tubular en los testículos, reducción de espermatozoides en el epidídimo y depleción coloidal en la próstata y en las vesículas seminales, a exposiciones plasmáticas 18 veces por encima de los observados en clínica.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
En ratas, se evidenció mortalidad embrio-fetal como reducciones significativas en el número de fetos vivos, incremento del número de reabsorciones embrionarias, incremento de pérdidas postimplantación, y pérdida total de la camada en 8 de 28 hembras preñadas, a niveles de exposición sistémica 5,5 veces más altos que las observadas en clínica.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
En conejos, el descenso en el peso de úteros grávidos y en el número de fetos vivos se debió a un aumento en el número de reabsorciones embrionarias, incrementos en las pérdidas postimplantación, y pérdida completa de la camada en 4 de 6 hembras preñadas a niveles de exposición sistémica 3 veces por encima de los observados en clínica.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
El tratamiento con sunitinib en ratas durante la organogénesis produjo efectos en el desarrollo a ≥ 5 mg/ kg/ día consistentes en una mayor incidencia de malformaciones esqueléticas del feto, predominantemente clasificadas como osificación retardada de las vértebras torácicas/ lumbares y que se observaron a una exposición de niveles plasmáticos 6 veces superior a los observados en clínica.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
En conejos, los efectos sobre el desarrollo consistieron en una incidencia incrementada de labio leporino, a niveles de exposición plasmática de 2,7 veces por encima de los observados en clínica.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Contenido de la cápsula Manitol Croscarmelosa de sodio Povidona Estearato de magnesio
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Cubierta de la cápsula Gelatina Óxido de hierro rojo (E172) Dióxido de titanio (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Tinta de impresión Shellac Propilenglicol Hidróxido de sodio Povidona Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilities
19 6.2 Incompatibilidades
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere ninguna precaución especial de conservación.
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno, que contienen 30 cápsulas.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Reino Unido
July 19, 2006
19 de julio de 2006
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg cápsulas duras
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Excipiente(s):
39.663 mg of mannitol.
39,663 mg de manitol.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Cápsulas de gelatina con tapa color caramelo y cuerpo naranja, con “ Pfizer” impreso en tinta blanca en la tapa y “ STN 25 mg” en el cuerpo, y que contienen gránulos de color amarillo a naranja.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
21 Se debe considerar la elección de un medicamento alternativo para administración concomitante que no tenga o que tenga un potencial mínimo para inducir o inhibir el CYP3A4.
19 Paediatric use:
Uso pediátrico:
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
No debe administrarse SUTENT en población pediátrica hasta que no haya más datos disponibles.
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
El 26% de los pacientes en tratamiento con malato de sunitinib para el CCRM resistente a citoquinas, presentaron hemorragias.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tracto gastrointestinal Raramente se han producido complicaciones gastrointestinales graves, algunas veces fatales, incluyendo perforación intestinal, en paciente con tumores intra-abdominales tratados con SUTENT.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematología Se notificaron recuentos de neutrófilos absolutos disminuidos, de intensidad de grado 3 y 4, en el 10% y en el 1,7% de los pacientes del estudio fase 3 en GIST, respectivamente, y en el 16% y en el 1,6% de los pacientes del estudio fase 3 en CCRM, respectivamente.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Se comunicaron recuentos disminuidos de plaquetas de intensidad de grado 3 y 4, en el 3,7% y en el 0,4% de los pacientes del estudio fase 3 en GIST, respectivamente, y en el 8,2% y en el 1,1% de los pacientes del estudio fase 3 en CCRM, respectivamente.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
23 Se deben realizar recuentos sanguíneos completos al principio de cada ciclo de tratamiento en los pacientes que reciben tratamiento con SUTENT.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolongación del intervalo QT Los datos de ensayos pre-clínicos (in vivo e in vitro), a una dosis equivalente más alta que la recomendada en humanos, indican que sunitinib puede inhibir el proceso de repolarización cardiaca (induciendo prolongación del intervalo QT).
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
24 límite superior > 15 mseg y un IC del 90%) a una concentración terapéutica (día 3) utilizando el método de la corrección del primer día, y a una concentración superior a la terapéutica (día 9) utilizando ambos métodos de corrección del nivel basal.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Siete pacientes (3%) en el brazo de SUTENT y ninguno en el brazo placebo en el ensayo en fase 3 de GIST experimentaron acontecimientos tromboembólicos venosos; cinco de los siete sufrieron trombosis venosa profunda (TVP) de grado 3, y dos de grado 1 ó 2.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Acontecimientos respiratorios Los pacientes que presentaron embolismo pulmonar en los 12 meses previos, fueron excluidos de los ensayos clínicos de SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
En los pacientes que recibieron SUTENT en los estudios de registro Fase 3, se notificaron acontecimientos pulmonares relacionados con el tratamiento (es decir, disnea, derrame pleural, embolismo pulmonar o edema pulmonar) en aproximadamente el 5% de los pacientes con GIST y en