qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No studies on the effects of degarelix on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
However, fatigue and dizziness are common adverse reactions that might influence the ability to drive and use machines.
Sin embargo, la fatiga y el mareo son reacciones adversas frecuentes que podrían influir la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The most commonly observed adverse reactions during degarelix therapy in the confirmatory phase III study (N=409) were due to the expected physiological effects of testosterone suppression, including hot flushes and weight increase (reported in 25% and 7%, respectively, of patients receiving treatment for one year), or injection site adverse events.
Las reacciones adversas que aparecieron más frecuentemente durante el tratamiento con degarelix durante el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) se debieron a los efectos fisiológicos derivados de la supresión de la testosterona, incluyendo sofocos y aumento de peso (registrado, respectivamente, en un 25% y un 7%, de los pacientes que recibieron tratamiento durante un año), o efectos locales en el lugar de inyección.
Transient chills, fever or influenza like illness were reported to occur hours after dosing (in 3%, 2% and 1% of patients, respectively).
Se han notificado escalofríos transitorios, fiebre o síndrome pseudogripal que aparecieron horas después de la administración (en un 3%, 2% y 1% de los pacientes, respectivamente).
The injection site adverse events reported were mainly pain and erythema, reported in 28% and 17% of patients, respectively, less frequently reported were swelling (6%), induration (4%) and nodule (3%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Las reacciones adversas en el lugar de inyección fueron fundamentalmente dolor y eritema, notificadas en un 28% y un 17% de los pacientes, respectivamente; de forma menos frecuente se notificaron edema (6%), induración (4%) y nódulos (3%).
3 for pain and < 1 for erythema, swelling, nodule and induration.
Estas reacciones ocurrieron principalmente tras la administración de la dosis de inicio, mientras que para el tratamiento de mantenimiento con la dosis de 80 mg, la incidencia de estas reacciones por cada 100 inyecciones fue de 3 para dolor y < 1 para eritema, edema, nódulo e induración.
The reported events were mostly transient, of mild to moderate intensity and led to very few discontinuations (< 1%).
Dichas reacciones adversas fueron en su mayoría transitorias, de intensidad leve a moderada y que produjeron muy pocos abandonos (< 1%).
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
4 Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
Frequency of adverse drug reactions reported in confirmatory phase III study (N=409).
Frecuencia de aparición de reacciones adversas en el ensayo confirmatorio de fase III (N=409).
MedDRA System Organ Class (SOC)
Clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC)
Appetite decreased
Disminución del apetito
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso
Insomnia Dizziness, headache
Insomnio Mareos, cefaleas
Loss of libido*, depression, anxiety
Pérdida de deseo sexual*, depresión, ansiedad
Atrio-ventricular block 1st degree QT prolongation*(see sections 4.4 and 4.5)
Bloqueo aurículo-ventricular de 1er grado Prolongación del intervalo QT* (ver secciones 4.4 y 4.5)
Vascular disorders
Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Hot flush*
Sofocos*
Hypertension, vasovagal syncope, varicose vein
Hipertensión, síncope vasovagal, vena varicosa Tos
Diarrhoea, vomiting, abdominal discomfort, dry mouth, constipation
Diarrea, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca, estreñimiento
Liver transaminases increased
Aumento de las transaminasas hepáticas
Hyperhidrosis (incl. night sweats)*
Hiperhidrosis (incl. sudoración nocturna)*
Urticaria, skin hyperpigmentation, allopecia, soft nails, rash, erythema
Urticaria, hiperpigmentación, alopecia, onicomalacia, erupción cutánea, eritema
Musculoskeletal pain, muscular weakness
Dolor musculoesquelético, debilidad muscular
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Pollakiuria, micturition urgency, renal impairment Erectile dysfunction*, testicular atrophy*, gynaecomastia*, pelvic pain, prostatitis, prostate tenderness, retrograde ejaculation, testicular pain
Disfunción eréctil*, atrofia testicular*, ginecomastia*, dolor pélvico, prostatitis, flacidez prostática, eyaculación retrógrada, dolor testicular
Injection site adverse events
Reacciones adversas en el lugar de inyección
Chills, pyrexia, asthenia, fatigue*, Influenza-like illness
Escalofríos, fiebre, astenia, fatiga*, síndrome pseudogripal
Localised oedema
Edema localizado
Weight increased*
Aumento de peso*
*Known physiological consequence of testosterone suppression
*Consecuencia fisiológica de la supresión de la testosterona.
Changes in laboratory parameters Changes in laboratory values seen during one year of treatment were in the same range for degarelix and a GnRH-agonist (leuprorelin) used as comparator.
Cambios en los parámetros de laboratorio Los cambios observados en los parámetros de laboratorio después de un año de tratamiento fueron similares para degarelix y el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina).
Markedly abnormal (> 3*ULN) liver transaminase values (ALT, AST and GGT) were seen in 2-6% of patients with normal values prior to treatment, following treatment with both medicinal products.
Para ambos medicamentos, se observaron valores de transaminasas hepáticas (ALT, AST y GGT) notablemente atípicos (> 3*ULN) en el 2-6% de los pacientes que presentaban valores normales antes del inicio del tratamiento.
Marked decrease in haematological values, hematocrit (≤ 0.37) and hemoglobin (≤ 115 g/ l) were seen in 40% and 13-15%, respectively, of patients with normal values prior to treatment, following treatment with both medicinal products.
Se observó un marcado descenso en los valores hematológicos, hematocrito (≤ 0,37) y hemoglobina (≤ 115 g/ l) en el 40% y 13-15%, respectivamente, de los pacientes que presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento.
It is unknown to what extent this decrease in haematological values was caused by the underlying prostate cancer and to what extent it was a consequence of androgen deprivation therapy.
Se desconoce hasta qué punto este descenso en los valores hematológicos es consecuencia del cáncer prostático subyacente o se debe al tratamiento de deprivación androgénica.
Markedly abnormal values of potassium (≥ 5.8 mmol/ l), creatinine (≥ 177 μ mol/ l) and BUN (≥ 10.7 mmol/ l) in patients with
Se observaron valores notablemente atípicos de potasio (≥ 5,8 mmol/ l), de creatinina (≥ 177 μ mol/ l) y de BUN (≥ 10,7 mmol/ l) en el 6%, 2% y 15% de los pacientes tratados con degarelix y en el 3%, 2% y 14% de los tratados con leuprorelina, respectivamente.
5 normal values prior to treatment, were seen in 6%, 2% and 15% of degarelix treated patients and 3%, 2% and 14% of leuprorelin treated patients, respectively.
Estos pacientes presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento.
Changes in ECG measurements Changes in ECG measurements seen during one year of treatment were in the same range for degarelix and a GnRH-agonist (leuprorelin) used as comparator.
Cambios en los datos electrocardiográficos Los cambios electrocardiográficos observados después de un año de tratamiento con degarelix fueron similares a los observados con el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina).
Three (< 1%) out of 409 patients in the degarelix group and four (2%) out of 201 patients in the leuprorelin 7.5 mg group, had a QTcF ≥ 500 msec.
Tres (< 1%) de los 409 pacientes pertenecientes al grupo tratado con degarelix y cuatro (2%) de los 201 pacientes del grupo tratado con 7,5 mg de leuprorelina, presentaron un QTcF ≥ 500 ms.
From baseline to end of study the median change in QTcF for degarelix was 12.0 msec and for leuprorelin was 16.7 msec.
Desde el inicio hasta el final del ensayo la mediana del cambio en el valor del QTcF para degarelix fue de 12,0 ms y en el caso de leuprorelina, de 16,7 ms.
There is no clinical experience with the effects of an acute overdose with degarelix.
No hay experiencia clínica de los efectos causados por una sobredosis aguda de degarelix.
In the event of an overdose the patient should be monitored and appropriate supportive treatment should be given, if considered necessary.
En caso de sobredosis, se debe monitorizar al paciente y administrar tratamiento de soporte, si fuese necesario.
Other hormone antagonists and related agents, ATC code:
Otros antagonistas hormonales y agentes relacionados, código ATC:
Degarelix is a selective gonadotrophin releasing-hormone (GnRH) antagonist that competitively and reversibly binds to the pituitary GnRH receptors, thereby rapidly reducing the release of the gonadotrophins, luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH), and thereby reducing the secretion of testosterone (T) by the testes.
Degarelix es un antagonista selectivo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que se une de modo competitivo y reversible a los receptores hipofisarios de GnRH produciendo una rápida disminución de la liberación de gonadotropinas, de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículoestimulante (FSH) y, con ello, la reducción de la secreción de la testosterona (T) por los testículos.
Prostatic carcinoma is known to be androgen sensitive and responds to treatment that removes the source of androgen.
Se sabe que el carcinoma prostático es andrógeno-dependiente y que responde al tratamiento que anula el origen de los andrógenos.
Unlike GnRH agonists, GnRH antagonists do not induce a LH surge with subsequent testosterone surge/ tumour stimulation and potential symptomatic flare after the initiation of treatment.
6 antagonistas no inducen la aparición de picos de LH que son responsables de la aparición de picos de testosterona/ estimulación del crecimiento tumoral y que podrían producir un posible cuadro de síntomas al inicio del tratamiento.
A single dose of 240 mg degarelix, followed by a monthly maintenance dose of 80 mg, rapidly causes a decrease in the concentrations of LH, FSH and subsequently testosterone.
Una dosis única de 240 mg de degarelix, seguida por una dosis de mantenimiento mensual de 80 mg, produce una rápida disminución en las concentraciones de LH, FSH y, consecuentemente, de la testosterona.
The plasma concentration of dihydrotestosterone (DHT) decreases in a similar manner to testosterone.
La concentración plasmática de dihidrotestosterona (DHT) disminuye de un modo similar a la testosterona.
Degarelix is effective in achieving and maintaining testosterone suppression well below medical castration level of 0.5 ng/ ml.
Degarelix es eficaz en la supresión y en el mantenimiento de la supresión de la testosterona en niveles inferiores a los 0,5 ng/ ml de la castración química.
Maintenance monthly dosing of 80 mg resulted in sustained testosterone suppression in 97% of patients for at least one year.
Las dosis mensual de mantenimiento de 80 mg controla de manera continua la supresión de la testosterona en el 97% de los pacientes durante al menos un año.
Median testosterone levels after one year of treatment were 0.087 ng/ ml (interquartile range 0.06-0.15) N=167.
La mediana de los niveles de testosterona tras un año de tratamiento fue de 0,087 ng/ ml (rango intercuartílico 0,06-0,15) N=167.
Results of the confirmatory Phase III study The efficacy and safety of degarelix was evaluated in an open-label, multi-centre, randomised, active comparator controlled, parallel-group study.
Resultados del ensayo confirmatorio de Fase III Se evaluó la eficacia y la seguridad de degarelix en un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con un comparador activo.
The study investigated the efficacy and safety of two different degarelix monthly dosing regimens with a starting dose of 240 mg (40 mg/ ml) followed by monthly doses subcutaneous administration of 160 mg (40 mg/ ml) or 80 mg (20 mg/ ml), in comparison to monthly intramuscular administration of 7.5 mg leuprorelin in patients with prostate cancer requiring androgen deprivation therapy.
El ensayo evaluó la eficacia y seguridad de dos regímenes posológicos mensuales de degarelix, con una dosis de inicio de 240 mg (40 mg/ ml) seguido de dosis mensuales por vía subcutánea de 160 mg (40 mg/ ml) u 80 mg (20 mg/ ml), comparando con una administración mensual intramuscular de 7,5 mg de leuprorelina en pacientes con cáncer prostático que requerirían tratamiento de deprivación androgénica.
In total 620 patients were randomised to one of the three treatment groups, of which 504 (81%) patients completed the study.
Un total de 620 pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento, de los cuales, 504 pacientes (81%) concluyeron el ensayo.
In the degarelix 240/ 80 mg treatment group 41 (20%) patients discontinued the study, as compared to 32 (16%) patients in the leuprorelin group.
En el grupo tratado con 240/ 80 mg de degarelix, 41 pacientes (20%) se retiraron del estudio, comparado con los 32 pacientes (16%) del grupo de leuprorelina.
Of the 610 patients treated • 31% had localised prostate cancer • 29% had locally advanced prostate cancer • 20% had metastatic prostate cancer • 7% had an unknown metastatic status • 13% had previous curative intent surgery or radiation and a rising PSA
De los 610 pacientes tratados • El 31% presentaba cáncer de próstata localizado. • Un 29% tenía cáncer de próstata localmente avanzado. • El 20% con cáncer de próstata metastásico. • En un 7% se desconocía la extensión del cáncer. • A un 13% se les había practicado cirugía con intención curativa o radiación y presentaban aumento del PSA.
6 Baseline demographics were similar between the arms.
Las características demográficas al comienzo fueron similares en ambos brazos del ensayo.
The median age was 74 years (range 47 to 98 years).
La mediana de edad fue de 74 años (dentro de un rango de 47 a 98 años).
The primary objective was to demonstrate that degarelix is effective with respect to achieving and maintaining testosterone suppression to below 0.5 ng/ ml, during 12 months of treatment.
El objetivo principal fue demostrar que degarelix es eficaz en la inducción y el mantenimiento de la supresión de la testosterona a valores inferiores a 0,5 ng/ ml, durante 12 meses de tratamiento.
The lowest effective maintenance dose of 80 mg degarelix was chosen.
La dosis de mantenimiento eficaz más baja elegida fue de 80 mg de degarelix.
Attainment of serum testosterone (T) ≤ 0.5 ng/ ml FIRMAGON is effective in achieving fast testosterone suppression, see Table 2.
Supresión de la testosterona sérica (T) ≤ 0,5 ng/ ml FIRMAGON es eficaz en la inducción de un descenso rápido y pronunciado en los niveles plasmáticos de testosterona, ver Tabla 2.
Percentage of patients attaining T≤ 0.5 ng/ ml after start of treatment.
Porcentaje de pacientes con supresión inducida T≤ 0,5 ng/ ml tras el inicio del tratamiento.
Time Day 1 Day 3 Day 7 Day 14 Day 28
Tiempo Día 1 Día 3 Día 7 Día 14 Día 28
Leuprorelin 7.5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
Leuprorelina 7,5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
Avoidance of testosterone surge Surge was defined as testosterone exceeding baseline by ≥ 15% within the first 2 weeks.
7 Se considera que hay un pico de testorena cuando se observa un aumento ≥ 15% en su valor con respecto al nivel basal en las dos primeras semanas.
None of the degarelix-treated patients experienced a testosterone surge; there was an average decrease of 94% in testosterone at day 3.
Ninguno de los pacientes tratados con degarelix experimentó un pico en el nivel de testosterona; con una disminución media del nivel de testorena del 94% en el día 3.
Most of the leuprorelin-treated patients experienced testosterone surge; there was an average increase of 65% in testosterone at day 3.
La mayor parte de los pacientes tratados con leuprorelina tuvieron un pico de testosterona; con un incremento medio del 65% en el nivel de testosterona en el día 3.
This difference was statistically significant (p < 0.001).
Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p < 0,001).
Figure 1:
Gráfica 1:
Percentage change in testosterone from baseline by treatment group until day 28 (median with interquartile ranges).
Cambios en los niveles de testosterona con respecto al nivel basal, en porcentaje, por grupo de tratamiento, durante 28 días (expresados en medianas y rangos intercuartílicos).
The primary end-point in the study was testosterone suppression rates after one year of treatment with degarelix or leuprorelin.
La variable principal de eficacia del ensayo fue la tasa de supresión de testosterona tras un año de tratamiento con degarelix o leuprorelina.
The clinical benefit for degarelix compared to leuprorelin plus anti-androgen in the initial phase of treatment has not been demonstrated.
No se ha demostrado el beneficio clínico de administrar degarelix en comparación con la administración de leuprorelina asociada con un antiandrógeno al comienzo del tratamiento.
7 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Efectos a largo plazo En el ensayo se definió la respuesta satisfactoria como la inducción de la castración química obtenida al día 28 y mantenida hasta el día 364 sin que la concentración de testosterona superara los 0,5 ng/ ml.
Cumulative probability of testosterone ≤ 0.5 ng/ ml from Day 28 to Day 364.
Probabilidad acumulada de valores de testosterona ≤ 0.5 ng/ ml entre el día 28 y el 364.
No. of responders
Nºde pacientes respondedores
Response Rate (confidence intervals)* * Kaplan Meier estimates within group
Tasa de respuesta (intervalos de confianza)*
97.2% (93.5; 98.8%)
97,2% (93,5; 98,8%)
96.4% (92.5; 98.2%)
96,4% (92,5; 98,2%)
Attainment of prostate specific antigen (PSA) reduction Tumour size was not measured directly during the clinical trial programme, but there was an indirect beneficial tumour response as shown by a 95% reduction after 12 months in median PSA for degarelix.
Inducción de la supresión del antígeno prostático específico (PSA) Durante la realización del ensayo clínico, no se midió la dimensión del tumor, pero se produjo una mejora indirecta en la respuesta del tumor, observada por una reducción del 95% en la mediana de los valores de PSA tras 12 meses de tratamiento con degarelix.
The median PSA in the study at baseline was: • for the degarelix 240/ 80 mg treatment group 19.8 ng/ ml (interquartile range:
19,8 ng/ ml (rango intercuartílico:
P25 9.4 ng/ ml, P75 46.4 ng/ ml) • for the leuprorelin 7.5 mg treatment group 17.4 ng/ ml (interquartile range:
17,4 ng/ ml (rango intercuartílico:
P25 8.4 ng/ ml, P75 56.5 ng/ ml)
P25 8,4 ng/ ml, P75 56,5 ng/ ml).
Figure 2:
Gráfica 2:
Percentage change in PSA from baseline by treatment group until day 56 (median with interquartile ranges).
Cambios en porcentaje de los niveles de PSA desde el nivel basal hasta el día 56, diferenciados por grupo de tratamiento (medianas expresadas con los rangos intercuartílicos).
This difference was statistically significant (p < 0.001) for the pre-specified analysis at day 14 and day 28.
Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001) para los análisis programados en los días 14 y 28.
8 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) disminuyeron en un 64% dos semanas después de la administración de degarelix, en un 85% transcurrido un mes, en un 95% a los tres meses, y se mantuvieron en niveles de supresión (aproximadamente un 97%) a lo largo del año que duró el tratamiento.
From day 56 to day 364 there were no significant differences between degarelix and the comparator in the percentage change from baseline.
Desde el día 56 al 364 no hubo diferencias significativas entre degarelix y el comparador en el porcentaje de cambio con respecto al nivel basal.
In the confirmatory study comparing FIRMAGON to leuprorelin periodic electrocardiograms were performed.
En el ensayo confirmatorio que comparó FIRMAGON con leuprorelina, se realizaron frecuentes electrocardiogramas.
Both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients.
Ambas terapias mostraron que los intervalos QT/ QTc excedían de 450 ms en aproximadamente el 20% de los pacientes.
From baseline to end of study the median change for FIRMAGON was 12.0 msec and for leuprorelin it was 16.7 msec.
Desde el inicio hasta el final del estudio, la mediana de los cambios para FIRMAGON fue de 12,0 ms y para leuprolerina fue de 16,7 ms.
Anti-degarelix antibody development has been observed in 10% of patients after treatment with FIRMAGON for one year.
Se ha observado la formación de anticuerpos anti-degarelix en el 10% de los pacientes tratados durante un año con FIRMAGON.
There is no indication that the efficacy or safety of FIRMAGON treatment is affected by antibody formation after one year of treatment.
No hay indicios de que este hecho comprometa la eficacia o la seguridad del tratamiento con FIRMAGON tras un año de tratamiento.
Efficacy and safety data in relation to antibody development beyond one year is not available.
No se dispone de datos de eficacia y seguridad en lo relacionado con la formación de anticuerpos para un período mayor de un año de tratamiento.
Absorption Following subcutaneous administration of 240 mg degarelix at a concentration of 40 mg/ ml to prostate cancer patients in the pivotal study CS21, AUC0-28 days was 635 (602-668) day*ng/ ml, Cmax was 66.0 (61.0-71.0) ng/ ml and occurred at tmax at 40 (37-42) hours.
9 Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/ ml en pacientes con cáncer de próstata reclutados para el ensayo pivotal CS21, el AUC0-28días fue de 635 (602-668) ng*dia/ ml, la Cmax fue de 66,0 (61,0-71,0) ng/ ml y ocurrío para un tmax de 40 (37-42) horas.
Mean trough values were approximately 11-12 ng/ ml after the starting dose and 11-16 ng/ ml after maintenance dosing of 80 mg at a concentration of 20 mg/ ml.
La media de estos valores fue de aproximadamente 11-12 ng/ ml tras la administración de la dosis de inicio y de 11-16 ng/ ml tras la administración de la dosis de mantenimiento de 80 mg a una concentración de 20 mg/ ml.
Degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half- life (t½) of approximately 43 days for the starting dose or 28 days for the maintenance dose, as estimated based on population pharmacokinetics modelling.
Degarelix se elimina siguiendo un modelo bicompartimental, con una semivida terminal media (t½) de aproximadamente 43 días en el caso de la dosis de inicio ó 28 días para la dosis de mantenimiento, estimaciones basadas en modelado farmacocinética poblacional.
The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the depot formed at the injection site(s).
La prolongada semivida que se observa tras la administración subcutánea es consecuencia de la liberación muy lenta de degarelix desde el reservorio que se forma en el/ los lugar/ es de la inyección.
The pharmacokinetic behavior of the medicinal product is influenced by its concentration in the solution for injection.
El comportamiento farmacocinético del medicamento se ve influenciado por la concentración en la solución inyectable.
Thus, Cmax and bioavailability tend to decrease with increasing dose concentration while the half-life is increased.
Por ello, la Cmax y la biodisponibilidad tienden a disminuir al aumentar la concentración de la dosis, a la vez que la vida media se incrementa.
Therefore, no other dose concentrations than the recommended should be used.
Consecuentemente no se deben utilizar otras concentraciones de dosis que las expresamente recomendadas.
Distribution The distribution volume in healthy elderly men is approximately 1 l/ kg.
Distribución El volumen de distribución en hombres adultos sanos es de aproximadamente 1 l/ kg.
Plasma protein binding is estimated to be approximately 90%.
La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 90%.
Metabolism Degarelix is subject to common peptidic degradation during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the faeces.
Metabolismo Degarelix sufre una degradación por el sistema hepatobiliar que es común a los péptidos, siendo principalmente eliminado en las heces en forma de fragmentos peptídicos.
No significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration.
Tras la administración subcutánea no se detectaron metabolitos relevantes en muestras obtenidas de plasma.
In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate for the human CYP450 system.
Estudios in vitro muestran que degarelix no es sustrato del complejo CYP450.
Excretion In healthy men, approximately 20-30% of a single intravenously administered dose is excreted in the urine, suggesting that 70-80% is excreted via the hepato-biliary system.
Eliminación En varones sanos, aproximadamente el 20-30% de una dosis única administrada por vía intravenosa se elimina por la orina, lo que sugiere que un 70-80% se elimina por vía hepatobiliar.
The clearance of degarelix when administered as single intravenous doses (0.864-49.4 µg/ kg) in healthy elderly men was found to be 35-50 ml/ h/ kg.
El aclaramiento de degarelix tras la administración de dosis únicas intravenosas (0,864-49,4µg/ kg) a pacientes de edad avanzada sanos fue de 35-50 ml/ h/ kg.
Patients with renal impairment No pharmacokinetic studies in renally impaired patients have been conducted.
Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal No se han relizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.
Only about 20-30% of a given dose of degarelix is excreted unchanged by the kidneys.
Únicamente cerca de un 20-30% de la dosis administrada de degarelix se excreta inalterada por vía renal.
A population pharmacokinetics analysis of the data from the confirmatory Phase III study has demonstrated that the clearance of degarelix in patients with mild to moderate renal impairment is reduced by approximately 23%; therefore, dose adjustment in patients with mild or moderate renal impairment is not recommended.
Un análisis farmacocinético poblacional de los datos procedente del ensayo confirmatorio de Fase III mostró que el aclaramiento de degarelix en aquellos pacientes que presentan insuficiencia renal leve o moderada disminuye en aproximadamente un 23%, por lo que no se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes.
Data on patients with severe renal impairment is scarce and caution is therefore warranted in this patient population.
Existen pocos datos en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
9 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Pacientes con insuficiencia hepática Se ha realizado un estudio farmacocinético con degarelix en pacientes que presentaban insuficiencia hepática leve o moderada.
No signs of increased exposure in the hepatically impaired subjects were observed compared to healthy subjects.
En estos pacientes, no se detectaron signos de aumento de la exposición, comparando con individuos sanos.
Dose adjustment is not necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
No se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes.
Patients with severe hepatic dysfunction have not been studied and caution is therefore warranted in this group.
En pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado el uso, por lo que debe utilizarse con precaución en este grupo de población.
Animal reproduction studies showed that degarelix caused infertility in male animals.
Estudios de reproducción en animales muestran que degarelix causa esterilidad en los animales macho.
This is due to the pharmacological effect; and the effect was reversible.
Esto se debe al efecto farmacológico y es reversible.
In female reproduction toxicity studies degarelix revealed findings expected from the pharmacological properties.
Estudios de toxicidad reproductiva con degarelix en animales hembra revelaron datos esperados de sus propiedades farmacológicas.
It caused a dosage dependent prolongation of the time to mating and to pregnancy, a reduced number of corpora lutea, and an increase in the number of pre- and post-implantation losses, abortions, early embryo/ foetal deaths, premature deliveries and in the duration of parturition.
Se produjo una prolongación dosis-dependiente del tiempo de apareamiento y de la gestación, una reducción en el número de cuerpos lúteos y un aumento de las
Preclinical studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential revealed no special hazard for humans.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Both in vitro and in vivo studies showed no signs of QT prolongation.
Los estudios in vivo e in vitro realizados no mostraron signos de prolongación del intervalo QT.
No target organ toxicity was observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys following subcutaneous administration of degarelix.
No se ha observado toxicidad específica en órganos en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica realizados en ratas y monos tras la administración subcutánea de degarelix.
Drug-related local irritation was noted in animals when degarelix was administered subcutaneously in high doses.
Se observó irritación local debida al medicamento cuando se administran altas dosis de degarelix por vía subcutánea en animales.
Powder Mannitol (E421)
Manitol (E-421)
Solvent Water for injections
Agua para preparaciones inyectables
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
Tras la reconstitución Se ha demostrado la estabilidad química y física del preparado durante 2 horas a 25ºC.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución no implique riesgo de contaminación, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
En caso de no utilizarse inmediatamente, las condiciones y el tiempo de utilización serán responsabilidad del usuario
1 vial containing 80 mg powder for solution for injection 1 vial containing 6 ml solvent 1 syringe (5 ml) 1 reconstitution needle (21G 0.8 x 50 mm) 1 injection needle (27G 0.4 x 25 mm)
Viales de vidrio tipo I con tapón de goma de bromobutilo y sello de aluminio con cápsula de tipo flip- off 1 vial que contiene 80 mg de polvo para solución inyectable 1 vial que contiene 6 ml de disolvente 1 jeringa (5 ml) 1 aguja para la reconstitución (21 G 0,8 x 50mm) 1 aguja para la inyección (27G 0,4 x 25mm).
No special requirements for disposal.
Ninguna especial.
Instructions for use:
11 Instrucciones para su utilización:
The instructions for reconstitution must be followed carefully.
Las instrucciones para la reconstitución deben respetarse escrupulosamente.
Administration of other concentrations is not recommended because the gel depot formation is influenced by the concentration.
No se recomienda la administración de distintas concentraciones debido a que la formación del sistema de gelificación depot está determinada por la concentración.
The reconstituted solution should be a clear liquid, free of undissolved matter.
La solución reconstituida debe ser límpida, libre de sustancias no disueltas.
NOTE: • THE VIALS SHOULD BE KEPT VERTICAL AT ALL TIMES • THE VIALS SHOULD NOT BE SHAKEN
NOTA: • SE DEBEN MANTENER LOS VIALES EN POSICIÓN VERTICAL • LOS VIALES NO DEBEN AGITARSE
The pack contains 1 set of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
El envase contiene un set de polvo y disolvente que debe ser preparado para inyección subcutánea.
Discard the vial with the remaining solvent.
Retirar 4,2 ml del disolvente para preparaciones inyectables con la aguja de reconstitución (aguja de color verde, 21G / 0,8 x 50mm) Desechar el vial con la cantidad sobrante.
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
Inyectar el disolvente lentamente en el vial con el polvo.
DO NOT REMOVE THE SYRINGE AND THE NEEDLE, to keep the medicinal product and syringe sterile.
NO EXTRAER AÚN LA JERINGA NI LA AGUJA, para presevar las condiciones de esterilidad del medicamento y la jeringa.
KEEP THE VIAL IN AN UPRIGHT POSITION.
MANTENER EL VIAL EN POSICIÓN VERTICAL.
Swirl very gently until the liquid looks clear and without undissolved powder or particles.
Homogeneizar muy lentamente hasta que la solución quede transparente y no presente polvo o partículas sin disolver.
In case the powder adheres to the vial over the liquid surface, the vial can be tilted slightly.
En caso de adherencia del polvo a la pared del vial o que haya quedado en la superficie del líquido, puede inclinarse ligeramente.
AVOID SHAKING TO PREVENT FOAM FORMATION.
EVITAR AGITAR PARA PREVENIR LA FORMACIÓN DE ESPUMA.
A ring of small air bubbles on the surface of the liquid is acceptable.
Puede aceptarse la formación de pequeñas burbujas de aire de forma circular.
The reconstitution procedure may take, in some cases, up to 15 minutes, but usually takes a few minutes.
En algunos casos, el proceso de reconstitución puede durar hasta 15 minutos, pero normalmente se lleva a cabo en pocos minutos.
Tilt the vial slightly and keep the needle in the lowest part of the vial.
Inclinar ligeramente el vial manteniendo la aguja introducida
Withdraw 4.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Cargar 4,0 ml de la solución evitando poner boca abajo el vial.
5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Cambiar la aguja de cono verde por la de cono blanco adecuada para la inyección subcutánea profunda (27G / 0,4 x 25mm).
Remove any air bubbles.
Eliminar cualquier burbuja de aire formada.
Grasp the skin of the abdomen, elevate the subcutaneous tissue.
Pellizcar la piel del abdomen, formando un pliegue.
Perform a profound subcutaneous injection.
Administrar en inyección subcutánea profunda.
To do so, insert the needle deeply at an angle of not less than 45 degrees.
Para ello colocar la aguja formando un ángulo de al menos 45 grados con la base del pliegue formado.
Inject 4.0 ml of FIRMAGON 80 mg immediately after reconstitution. * 8.
Inyectar 4,0 ml de FIRMAGON 80 mg inmediatamente después de reconstituir*
Do not inject directly into a vein.
No inyectar directamente en ninguna vena.
Gently pull back the plunger to check if blood is aspirated.
Tirar suavemente del émbolo para verificar si se ha aspirado sangre.
If blood appears in the syringe, the medicinal product can no longer be used.
Si entrara sangre en la jeringa, no podrá utilizarse el medicamento.
Discontinue the procedure and discard the syringe and the needle (reconstitute a new dose for the patient).
En este caso, retire y deseche la jeringa y la aguja (reconstituir una nueva dosis para el paciente).
Please be aware:
Se debe tener en cuenta lo siguiente:
• No injections should be given in areas where the patient will be exposed to pressure, e. g. around the belt or waistband or close to the ribs.
• Las inyecciones se deben realizar en zonas que no estén sometidas a presión local, por ejemplo ni muy cerca de la cintura ni muy cerca del área costal.
* Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
* Se ha demostrado la estabilidad química y física del preparado durante 2 horas a 25ºC.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
En caso de no utilizarse inmediatamente, las condiciones y el tiempo de utilización serán responsabilidad del usuario.
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark Tel: +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark Tel: +45 88 33 88 34
{DD/ MM/ YYYY}
{Día/ mes/ año}
{DD/ MM/ YYYY}
{Mes/ año}
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 120 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial contains 120 mg degarelix (as acetate).
Cada vial contiene 120 mg de degarelix (como acetato).
After reconstitution, each ml solution contains 40 mg of degarelix.
Tras la reconstitución, cada ml de solución contiene 40 mg de degarelix.
Method of administration FIRMAGON must be reconstituted prior to administration.
14 FIRMAGON debe reconstituirse antes de su administración.
Subcutaneous use ONLY, not to be administered intravenously.
ÚNICAMENTE para uso subcutáneo, no administrar por vía intravenosa.
13 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
No se ha estudiado la administración por vía intramuscular, por lo que no se recomienda el uso de esta vía.
Changes in bone density Decreased bone density has been reported in the medical literature in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
15 Cambios en la densidad ósea Se ha descrito en la literatura médica una disminución de la densidad ósea en varones orquiectomizados o en pacientes tratados con agonistas de la GnRH.
14 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Tolerancia a la glucosa Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en varones orquiectomizados o tratados con agonistas de la GnRH.
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
16 Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:
Frequency of adverse drug reactions reported in confirmatory phase III study (N=409).
Frecuencia de aparición de reacciones adversas farmacológicas en el estudio confirmatorio de fase III (N=409).
16 normal values prior to treatment, were seen in 6%, 2% and 15% of degarelix treated patients and 3%, 2% and 14% of leuprorelin treated patients, respectively.
Estos pacientes presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento.
Unlike GnRH agonists, GnRH antagonists do not induce a LH surge with subsequent testosterone surge/ tumour stimulation and potential symptomatic flare after the initiation of treatment.
18 antagonistas no inducen la aparición de picos de LH que son responsables de la aparición de picos de testosterona/ estimulación del crecimiento tumoral y que podrían producir un posible cuadro de síntomas al inicio del tratamiento.
17 Baseline demographics were similar between the arms.
Las características demográficas al comienzo fueron similares en ambos brazos del ensayo.
Avoidance of testosterone surge Surge was defined as testosterone exceeding baseline by ≥ 15% within the first 2 weeks.
19 Se considera que hay un pico de testorena cuando se observa un aumento ≥ 15% en su valor con respecto al nivel basal en las dos primeras semanas.
18 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Efectos a largo plazo En el ensayo se definió la respuesta satisfactoria como la inducción de la castración química obtenida al día 28 y mantenida hasta el día 364 sin que la concentración de testosterona superara los 0,5 ng/ ml.
19 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) disminuyeron en un 64% dos semanas después de la administración de degarelix, en un 85% transcurrido un mes, en un 95% a los tres meses, y se mantuvieron en niveles de supresión (aproximadamente un 97%) a lo largo del año que duró el tratamiento.
From day 56 to day 364 there were no significant differences between degarelix and the comparator in the percentage change from baseline.
Desde el día 56 al 364 no hubo diferencias significativas entre degarelix y el comparador en el porcentaje de cambio con respecto al nivel basal..
Absorption Following subcutaneous administration of 240 mg degarelix at a concentration of 40 mg/ ml to prostate cancer patients in the pivotal study CS21, AUC0-28 days was 635 (602-668) day*ng/ ml, Cmax was 66.0 (61.0-71.0) ng/ ml and occurred at tmax at 40 (37-42) hours.
Absorción Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/ ml en pacientes con cáncer de próstata reclutados para el ensayo pivotal CS21, el AUC0-28días fue de 635
20 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Pacientes con insuficiencia hepática Se ha realizado un estudio farmacocinético con degarelix en pacientes que presentaban insuficiencia hepática leve o moderada.
It caused a dosage dependent prolongation of the time to mating and to pregnancy, a reduced number of corpora lutea, and an increase in the number of pre- and post-implantation losses, abortions, early embryo/ foetal deaths, premature deliveries and in the duration of parturition.
Se produjo una prolongación dosis-dependiente del tiempo de apareamiento y de la gestación, una reducción en el número de cuerpos lúteos y un aumento de las pérdidas producidas tanto en la fase previa como posterior a la implantación, abortos, muerte embrionaria/ fetal prematura, partos prematuros y en la duración del parto.
Preclinical studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential revealed no special hazard for humans.
22 Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
21 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Viales de vidrio tipo I con tapón de goma de bromobutilo y sello de aluminio con cápsula de tipo flip- off.
2 vials containing 120 mg powder for solution for injection 2 vials containing 6 ml solvent 2 syringes (5 ml) 2 reconstitution needles (21G 0.8 x 50 mm) 2 injection needles (27G 0.4 x 25 mm)
2 viales que contienen 120 mg de polvo para solución inyectable 2 viales que contienen 6 ml de disolvente 2 jeringas (5 ml) 2 agujas para la reconstitución (21 G 0,8 x 50mm) 2 agujas para la inyección (27G 0,4 x 25mm)
Instructions for use:
Instrucciones para su utilización:
Administration of other concentrations is not recommended because the gel depot formation is influenced by the concentration.
23 No se recomienda la administración de distintas concentraciones debido a que la formación del sistema de gelificación depot está determinada por la concentración.
The pack contains 2 sets of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
El envase contiene dos sets de polvo y disolvente que deben ser preparados para inyección subcutánea.
Hence, the instructions here below need to be repeated a second time.
Por ello, las instrucciones descritas deben repetirse una segunda vez.
Discard the vial with the remaining solvent.
Retirar 3,0 ml de disolvente para preparaciones inyectables, con la aguja para reconstitución (de color verde, 21G / 0,8 x 50mm) Desechar el vial con la cantidad sobrante.
4.
4. hasta
Tilt the vial slightly and keep the needle in the lowest part of the vial.
Inclinar ligeramente el vial manteniendo la aguja introducida la base del vial.
Withdraw 3.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Cargar 3,0 ml de la solución evitando poner
22 5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Cambiar la aguja de cono verde por la de cono blanco adecuada para la inyección subcutánea profunda (27G / 0,4 x 25mm).
Inject 3.0 ml of FIRMAGON 120 mg immediately after reconstitution. *
Inyectar 3,0 ml de FIRMAGON 120 mg inmediatamente después de reconstituir*
Do not inject directly into a vein.
No inyectar directamente dentro de ninguna vena.
If blood appears in the syringe, the medicinal product can no longer be used.
Si entrara sangre en la jeringa, no podrá utilizarse el producto.
Repeat the reconstitution procedure for the second dose.
Repetir el proceso de reconstitución para la segunda dosis.
Choose a different injection site and inject 3.0 ml.
Elegir un lugar diferente para la inyección e inyecte 3,0 ml.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOTES
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Germany
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de lotes Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Germany
Key elements to be included in the educational material
Elementos clave que deben incluirse en el material educativo
• Posology • Instructions for administration • Information on gel depot formation and possible injections site reactions • Information on the identified and potential risks
• Posología • Instrucciones para la administración • Información sobre la formación del reservorio de gel y las posibles reacciones en el lugar de inyección • Información de los riesgos potenciales y de los riesgos identificados.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El TAC debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, como se describe en la versión 2.0 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión 4.2 del Plan de Gestión de riesgos (RMP) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del RMP acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el RMP actualizado se deberá presentar junto con el siguiente Informe Periódico de seguridad Actualizado (IPS).