qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because the Zevalin therapeutic regimen includes the use of rituximab, see also the prescribing information of rituximab.
Puesto que la pauta de administración de Zevalin incluye el uso de rituximab, ver también la ficha técnica de rituximab.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
8 En los ensayos clínicos se produjeron sobredosis que alcanzaron los 19,2 MBq/kg. de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y).
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
Se observó la toxicidad hematológica esperada, incluyendo los grados 3 ó 4.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
Los pacientes se recuperaron de estos signos de toxicidad y las sobredosis no se asociaron a desenlaces graves o mortales.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
No se conoce un antídoto específico para la sobredosis por Zevalin marcado con itrio-90 (90Y).
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
El tratamiento consiste en la suspensión de Zevalin y tratamiento de apoyo, que puede incluir factores de crecimiento.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Si se dispone de ellas, se deben administrar como soporte células madre autólogas para el manejo de la toxicidad hematológica.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
En caso de administración accidental del precursor puro del radiofármaco itrio-90, consulte la ficha técnica de itrio-90.
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Código ATC:
V10XX02
V10XX02.
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
Ibritumomab tiuxetan es un anticuerpo monoclonal recombinante murino tipo IgG1 kappa específico para el antígeno CD20 de las células B.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
Ibritumomab tiuxetan se une específicamente al antígeno CD20, que se localiza en la superficie de los linfocitos B malignos y normales.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
Durante la maduración de las células B, el CD20 se expresa por primera vez en el estadio medio del linfoblasto B (prolinfocito B) y desaparece durante el estadio final de maduración de las células B hacia células plasmáticas.
It is not shed from the cell surface and does not internalise on antibody binding.
No se desprende de la superficie celular ni se interna en la célula al unirse al anticuerpo.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
El anticuerpo conjugado tiene una constante de afinidad aparente por el antígeno CD20 de aproximadamente 17 nM.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
El patrón de unión es muy limitado, sin reactividad cruzada con otros leucocitos u otros tipos de tejido humano.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) se une específicamente a las células B, incluyendo las células malignas que expresan el CD20.
The isotope yttrium-90 is a pure β -emitter and has a mean path length of about 5 mm.
El isótopo itrio-90 es un emisor β puro con un alcance medio de 5 mm aproximadamente.
This results in the ability to kill both targeted and neighbouring cells.
Esto le otorga su capacidad de destruir las células diana y las células vecinas.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
El tratamiento previo con rituximab es necesario para eliminar las células B circulantes, permitiendo que Zevalin libere la radiación a los linfomas de un modo más específico.
Rituximab is administered in a reduced dose when compared with the approved monotherapy.
Se administra una dosis de rituximab reducida en comparación con la monoterapia autorizada.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
El tratamiento con Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) también produce depleción de las células B CD20+ normales.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
Los estudios farmacodinámicos demostraron que se trata de un efecto temporal; la recuperación de las células B normales empezó en un plazo de 6 meses, y la mediana del recuento de células B se normalizó en los 9 meses siguientes al tratamiento.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
La seguridad y la eficacia del tratamiento con Zevalin se evaluaron en dos ensayos multicéntricos en los que participaron un total de 197 sujetos.
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
El tratamiento con Zevalin se administró en dos fases (ver la sección 4.2).
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
En un tercer estudio en el que participaron un total de 30 pacientes con trombocitopenia leve (recuento de plaquetas de 100.000 a 149.000/mm3) se definió mejor la eficacia y la toxicidad de una variación del tratamiento con Zevalin utilizando una actividad reducida de Zevalin- (90Y).
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
El estudio 1 constaba de un único grupo de 54 pacientes con linfoma folicular en recaída refractario al tratamiento con rituximab.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
Se consideró refractarios a los pacientes cuyo último tratamiento previo con rituximab no había provocado una respuesta completa o parcial, así como a aquellos en los que el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad (TPE) había sido menor de 6 meses.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global (TRG) utilizando los International Workshop Response Criteria (IWRC).
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).
9 transcurrido hasta la progresión de la enfermedad (TPE) y la duración de la respuesta (DR).
4 months.
En un análisis secundario en el que se comparó la respuesta objetiva al tratamiento con Zevalin con la observada con el tratamiento más reciente con rituximab, la mediana de la duración de la respuesta después del tratamiento con Zevalin fue de 6 meses frente a 4 meses.
Table 1 summarizes efficacy data from this study.
En la Tabla 1 se resumen los datos de eficacia de este estudio.
9 Study 2 was a randomized, controlled, multicenter study comparing the Zevalin therapeutic regimen to treatment with rituximab.
El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico, en el que se comparó el tratamiento con Zevalin frente al tratamiento con rituximab.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
El ensayo se realizó en 143 pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) folicular o de bajo grado en recaída o refractario, o LNH de células B transformadas.
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
Un total de 73 pacientes recibieron el tratamiento con Zevalin y 70 pacientes fueron tratados con cuatro dosis semanales de 375 mg/m2 de rituximab en perfusión i.v.
The primary efficacy endpoint of the study was to determine the ORR using the IWRC (see Table 1).
La variable principal de eficacia del estudio fue la determinación de la TRG utilizando los IWRC (véase la Tabla 1).
56%, p = 0.002) for patients treated with the Zevalin therapeutic regimen.
La TRG fue significativamente más alta (80% frente al 56%, p = 0,002) en los pacientes tratados con la pauta terapéutica de Zevalin.
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
No hubo diferencias significativas en las variables secundarias, la duración de la respuesta y el tiempo hasta la progresión, entre los dos grupos de tratamiento.
Summary of Efficacy Data1
Resumen de los datos de eficacia11
Study 1 Zevalin Zevalin
Estudio 1
therapeutic regimen
con Zevalin
therapeutic regimen
Tasa de Respuesta Global
Overall Response Rate (%)
(%) Tasa de Respuesta
Complete Response Rate (%)
Completa (%) 2
CRu Rate2 (%)
Tasa de RCnc (%) Mediana de DR3, 4
Median TTP3,6 (Months)
(Meses) [Rango5] Mediana del TPE3,6
[0.5-24.9+]
6,4 [0,5-24,9+]
[1.0-30.1+]
13,9 [1,0-30,1+]
[1.2-24.5]
11,8 [1,2-24,5]
[1.1-25.9+]
6,8 [1,1-25,9+]
[0.8-31.5+]
11,2 [0,8-31,5+]
[0.7-26.1]
10,1 [0,7-26,1]
International Workshop response criteria 2 CRu:
International Workshop Response Criteria 2 RCnc:
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
Respuesta Completa no confirmada 3 Valor estimado en el rango observado.
4 Duration of response: interval from the onset of response to disease progression.
4 Duración de la Respuesta: intervalo comprendido entre el comienzo de la respuesta y la progresión de la enfermedad.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
5 “+” indica respuesta continuada 6 Tiempo hasta la Progresión de la Enfermedad: intervalo comprendido entre la primera perfusión y la progresión de la enfermedad.
Study 3 was a single arm study of 30 patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell NHL who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
El estudio 3 se realizó en un único grupo de 30 pacientes con LNH de bajo grado, folicular o de células B transformadas, en recaída o refractario, que presentaban trombocitopenia leve (recuento de plaquetas de 100.000 a 149.000 células/mm3).
Excluded from the study were patients with ≥ 25% lymphoma marrow involvement and/ or impaired bone marrow reserve.
Se excluyó del estudio a los pacientes que presentaban infiltración linfomatosa de la médula ósea ≥ al 25% y/o afectación de la reserva medular ósea.
Patients were considered to have impaired bone marrow reserve if they had any of the following: prior myeloablative therapy with stem cell support; prior external beam radiation to > 25% of active marrow; a platelet count < 100,000 cells/ mm3; or neutrophil count < 1,500 cells/ mm3.
Se consideró que tenían afectación de la reserva medular ósea si presentaban alguno de los antecedentes siguientes: tratamiento mieloablativo previo con soporte de células madre; radiación externa previa de más del 25% de la médula activa; recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3; o recuento de neutrófilos < 1.500 células/mm3.
In this study, a modification of the Zevalin therapeutic regimen with a lower [90Y]-Zevalin activity per body weight (11 MBq/ kg) was used.
En este estudio se utilizó una modificación de la pauta de tratamiento con Zevalin utilizando menor actividad de Zevalin-(90Y) por peso corporal (11 MBq/kg.).
Objective, durable clinical responses were observed [67% ORR (95% CI:
Se observaron respuestas clínicas duraderas objetivas [TRG 67% (IC 95%:
48-85%), 11.8 months median DR (range:
48-85%), mediana de DR de 11,8 meses (rango:
4-17 months)] and resulted in a greater incidence of haematologic toxicity (see 4.8) than in Studies 1 and 2.
4-17 meses)], con una mayor incidencia de toxicidad hematológica (véase la sección 4.8) que en los estudios 1 y 2.
Study 4 investigated the efficacy and safety of Zevalin consolidation in patients with advanced-stage follicular lymphoma responding to first-line chemotherapy.
10 En el estudio 4 se investigaron la eficacia y la seguridad del tratamiento de consolidación con Zevalin en pacientes con linfoma folicular en estadio avanzado que respondieron a la quimioterapia de primera línea.
CD20-positive grade 1 or 2 follicular lymphoma; stage III or IV at diagnosis; normal peripheral
Los principales criterios de inclusión fueron: linfoma folicular de grado 1 ó 2, CD20-positivo; estadio III o IV en el diagnóstico; recuentos celulares normales en sangre periférica; < 25% de afectación en la médula ósea; edad ≥18 años, y respuesta completa (RC/RCnc) o respuesta parcial (RP) después de la quimioterapia de primera línea, determinada mediante exploración física, TC o biopsia de la médula ósea.
After completing induction therapy, patients were randomized to receive either Zevalin (250 mg/ m2 rituximab on day -7 and on day 0 followed on day 0 by Zevalin 15 MBq/ kg body weight; maximal dose 1200 MBq; [n=208]) or no further treatment (control; n=206).
Después de finalizar el tratamiento de inducción, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Zevalin (250 mg/m2 de rituximab en el día -7 y en el día 0, seguido de Zevalin en el día 0, 15 MBq por kg de peso corporal; dosis máxima, 1200 MBq; [n = 208]) o sin tratamiento posterior (control; n = 206).
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
Los tratamientos de inducción consistieron en CVP n = 106, CHOP (de tipo) n = 188, asociaciones con fludarabina n = 22, clorambucilo n = 39 y asociaciones de quimioterapia con rituximab n = 59.
With a median follow-up of 2.9 years, the median progression free survival (PFS) increased from 13.5 months (control) to 37 months (Zevalin; p < 0.0001; HR 0.465).
Con una mediana del tiempo de seguimiento de 2,9 años, la mediana de la supervivencia libre de progresión aumentó de 13,5 meses (control) a 37 meses (Zevalin; p < 0,0001; HR 0,465).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p < 0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
En los subgrupos de pacientes en remisión parcial o completa después de la inducción, la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 6,3 en comparación con 29,7 meses (p < 0,0001; HR 0,304), y de 29,9 en comparación con 54,6 meses (p = 0,015; HR 0,613), respectivamente.
After Zevalin consolidation, 77% of patients in PR after induction therapy converted to CR.
Después del tratamiento de consolidación con Zevalin, el 77% de los pacientes en remisión parcial después del tratamiento de inducción se convirtió en remisión completa.
Patients whose response status changed after Zevalin from PR to CR showed a significantly longer median progression free survival time (986 days) compared to those patients who remained in PR (median progression free survival time of 460 days, p=0.0004).
Los pacientes cuyo estado de respuesta cambió, después de la administración de Zevalin, de respuesta a parcial a respuesta completa, mostraron una mediana del tiempo de supervivencia sin progresión significativamente más prolongada (986 días), en comparación con los pacientes que se mantuvieron en respuesta parcial (mediana del tiempo de supervivencia sin progresión de 460 días, p = 0,0004).
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
En total, el 87% de los pacientes estaba en remisión completa (confirmada o no confirmada); el 76%, en remisión completa, y el 11% en remisión completa no confirmada.
In patients given IV infusions of 250 mg/ m2 rituximab followed by intravenous injections of 15 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin, the median serum effective half-life of [90Y]-radiolabelled Zevalin was 28 h.
En pacientes tratados con perfusiones i.v. de 250 mg/m2 de rituximab, seguidas de inyecciones i.v. de 15 MBq/kg. de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y), la mediana de la semivida efectiva en suero de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) fue de 28 horas.
As yttrium-90 forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
Como el itrio-90 forma un complejo estable con ibritumomab tiuxetan, la biodistribución del fármaco radiomarcado sigue la biodistribución del anticuerpo.
Irradiation by the emitted beta particles from yttrium-90 occurs in a radius of 5 mm around the isotope.
La irradiación por las partículas beta emitidas por el itrio-90 se produce en un radio de 5 mm alrededor del isótopo.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single and repeated dose toxicity.
Los datos de los estudios pre-clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios de toxicidad a dosis única y a dosis repetida.
The human radiation dose estimates derived from biodistribution studies in mice with [90Y]- or [111In]- radiolabelled ibritumomab tiuxetan predicted acceptable radiation to normal human tissue with limited levels of skeleton and bone marrow radiation.
La estimación de la dosis de radiación en humanos obtenida a partir de los estudios de biodistribución realizados en ratones con ibritumomab tiuxetan marcado con itrio-90 (90Y) o con indio-111 (111In) indicó una radiación aceptable para el tejido humano normal, con niveles limitados de radiación al esqueleto y a la médula ósea.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
El enlace de tiuxetan quelado forma un complejo estable con los radioisótopos itrio-90 e indio-111 y sólo cabe esperar una degradación insignificante por radiolisis.
The single and repeated dose toxicity studies of the non-radioactive compound in cynomolgus monkeys did not indicate any other risk than the expected B-cell depletion arising from the use of ibritumomab tiuxetan alone or in combination with rituximab.
Los estudios de toxicidad de dosis única y dosis repetida del compuesto no radiactivo realizados en monos cinomolgus no indicaron ningún otro riesgo, aparte de la esperada depleción de células B provocada por la utilización de ibritumomab tiuxetan sólo o en asociación con rituximab.
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed (see sections 4.4 and 4.6).
No se han realizados estudios de toxicidad reproductiva ni de toxicidad para el desarrollo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Studies on the mutagenic and carcinogenic potential of Zevalin have not been performed.
11 No se han realizado estudios sobre el potencial mutagénico y carcinogénico de Zevalin.
Due to the exposure to ionising radiation derived from the radiolabel, a risk of mutagenic and carcinogenic effects has to be taken into account.
Debido a la exposición a radiación ionizante derivada del radiomarcaje, deberá tenerse en cuenta el riesgo de efectos mutagénicos y carcinogénicos.
Ibritumomab tiuxetan vial:
Vial de ibritumomab tiuxetan:
11 Sodium acetate vial:
Vial de acetato de sodio:
Sodium acetate Water for injections
Acetato de sodio Agua para preparaciones inyectables
Formulation buffer vial:
Vial con solución tampón:
Human albumin solution Sodium chloride Disodium phosphate dodecahydrate Sodium hydroxide Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Pentetic acid Hydrochloric acid, diluted Water for injections
Solución de albúmina humana Cloruro de sodio Fosfato de disodio dodecahidrato Hidróxido de sodio Dihidrógeno fosfato de potasio Cloruro de potasio Ácido pentético Ácido clorhídrico diluido Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 12.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, a excepción de los mencionados en la sección 12.
No incompatibilities have been observed between Zevalin and infusion sets.
No se han observado incompatibilidades entre Zevalin y los sistemas de perfusión.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Se recomienda utilizarlo inmediatamente después del radiomarcado.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 8 horas a 2 ºC – 8 ºC y protegido de la luz.
Store in the original package in order to protect from light.
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8°C).
For storage conditions of the radiolabeled product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del producto radiomarcado, ver sección 6.3.
Storage should be in accordance with local requirements for radioactive materials.
Los procedimientos de conservación deben cumplir los requisitos locales sobre materiales radiactivos.
2 ml of solution of ibritumomab tiuxetan in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Vial con 2 ml de solución de ibritumomab tiuxetan (vidrio de tipo I) con tapón de goma (bromobutilo recubierto de teflón).
2 ml of solution of sodium acetate solution in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Vial con 2 ml de solución de acetato de sodio (vidrio de tipo I) con tapón de goma (bromobutilo recubierto de teflón).
10 ml of formulation buffer in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Vial con 10 ml de solución tampón (vidrio de tipo I) con tapón de goma (bromobutilo recubierto de teflón).
10 ml empty reaction vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Vial de reacción de 10 ml vacío (vidrio de tipo I) con tapón de goma (bromobutilo recubierto de teflón).
Pack size of 1 kit
Cada envase contiene 1 equipo.
Preparation
Preparación
Proper aseptic technique and precautions for handling of radioactive materials should be employed.
Debe emplearse una técnica aséptica adecuada y se deben adoptar las precauciones necesarias para el manejo de materiales radiactivos.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
En la preparación y durante la determinación de la pureza radioquímica de Zevalin marcado con itrio- 90 (90Y) deben utilizarse guantes impermeables.
For instructions for preparation, see section 12.
Para las instrucciones de preparación, ver sección 12.
Radiation protection
Radioprotección
Radiation protection precaution in accordance with local regulations must be taken, since administration of radiopharmaceuticals creates risks for other persons from external radiation or contamination from spills of urine, vomiting, etc..
Deben adoptarse las precauciones de radioprotección establecidas en la legislación local, puesto que la administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación originada por salpicaduras de orina, vómitos, etc.
Contaminated materials must be disposed of as radioactive waste by the authorised route.
Los materiales contaminados deben eliminarse como desechos radiactivos por la vía autorizada.
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlín Alemania
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 03/ 264/ 001
EU/1/03/264/001
January 2004
16 de enero de 2004
Yttrium-90 decays by the emission of high-energy beta particles, with a physical half-life of 64.1 hours (2.67 days).
El itrio-90 decae mediante la emisión de partículas beta de alta energía, con una semivida física de 64,1 horas (2,67 días).
The product of radioactive decay is stable zirconium-90.
El producto derivado del decaimiento radiactivo es el zirconio-90 estable.
The path length of beta emission (χ 90) by yttrium-90 in tissue is 5 mm.
El alcance de la emisión beta (χ90) del itrio-90 en los tejidos es de 5 mm.
Analyses of estimated radiation absorbed dose were carried out using quantitative imaging with the gamma-emitter [111In]-radiolabelled Zevalin, blood sampling, and the MIRDOSE3 software program.
Los análisis para estimar la dosis de radiación absorbida se realizaron utilizando técnicas cuantitativas de imagen con Zevalin marcado con el emisor gamma indio-111 (111In), muestras de sangre y el programa informático MIRDOSE3.
The imaging dose of [111In]-radiolabelled Zevalin was always given immediately following an infusion with rituximab at 250 mg/ m² to deplete peripheral CD20+ cells and to optimise bio-distribution.
La dosis Zevalin marcado con indio-111 (111In) para la obtención de imágenes se administró en todos los casos inmediatamente después de una perfusión de rituximab a dosis de 250 mg/m² para agotar las células CD20+ periféricas y optimizar la biodistribución.
Following administration of [111In]-radiolabelled Zevalin, whole body scans were performed at up to eight time-points, acquiring both anterior and posterior images.
Después de la administración de Zevalin marcado con indio-111 (111In), se realizaron rastreos de cuerpo entero hasta en 8 momentos distintos, obteniéndose imágenes en proyección anterior y posterior.
Blood samples, used to calculate residence times for red marrow, were drawn up to eight time-points.
Se extrajeron muestras de sangre, utilizadas para calcular los tiempos de permanencia en el tejido hematopoyético, hasta en ocho momentos diferentes.
13 Based upon dosimetry studies with [111In]-radiolabelled Zevalin, the estimated radiation dosimetry for individual organs following administration of [90Y]-radiolabelled Zevalin at activities of 15 MBq/ kg and 11 MBq/ kg was calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Table 2).
Basándose en estudios de dosimetría con Zevalin marcado con indio-111 (111In), se calculó la dosimetría de la radiación estimada para cada órgano tras la administración de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) a dosis de 15 MBq/kg. y 11 MBq según la Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Tabla 2).
The estimated radiation-absorbed doses to normal organs were substantially below recognised upper safety limits.
Las dosis estimadas de radiación absorbida en los órganos normales estuvieron muy por debajo de los límites superiores de seguridad reconocidos.
Individual patient dosimetry results were not predictive for [90Y]-radiolabelled Zevalin toxicity.
Los resultados de la dosimetría de pacientes individuales no fueron predictivos de la toxicidad de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y).
Table 2.
Órgano
Estimated Radiation Absorbed Doses From [90Y]-Zevalin
Zevalin-(90Y) mGy/MBq Mediana Rango
[90Y]-Zevalin mGy/ MBq
descendente1 Pared del colon
Organ
4,7
Median
3,1 – 8,2
Range
3,6
Spleen1 Liver1
Pared cardíaca1
9.4 4.8
2,9
1.8 - 20.0 2.9 - 8.1
1,5 - 3,2
Lower Large Intestinal Wall
Pulmones
4.7
1,5
3.1 – 8.2
1,0 – 4,3
Upper Large Intestinal Wall Heart Wall1 Lungs1 Testes1 Small Intestine1 2
Intestino delgado1 Tejido hematopoyetico2 Pared de la vejiga
3.6 2.9 2.0 1.5 1.4
1,4 1,3
2.0 – 6.7 1.5 - 3.2 1.2 - 3.4 1.0 – 4.3 0.8 – 2.1
0,8 – 2,1 0,6 - 1,8
Red Marrow
0,7 – 1,3
3
Superficies óseas2 Ovarios3 3
0.6 - 1.8
0,9 0,4
Urinary Bladder Wall 2
0,5 - 1,2 0,3 - 0,5
Bone Surfaces Ovaries3 Uterus3 Adrenals3 Brain3 3
Útero 3
0.9 0.4 0.4 0.3 0.3
0,3 - 0,5
0.5 - 1.2 0.3 - 0.5 0.3 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5
Breasts 3
biliar3
0.2 - 0.5
0,2 - 0,5
Gallbladder Wall Muscle3 Pancreas3 Skin3 Stomach3 3
Músculo3 Páncreas3 Piel3 3
0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
0,3 0,3 0,3
0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5
Thymus 3
Estómago 3
Thyroid 1
1
0.3
Timo Tiroides3 Riñones1 Total en organismo3
0.2 - 0.5
0,3 0,3 0,1 0,5
0.1 0.5
0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,0 - 0,3 0,4 - 0,7
0.0 - 0.3 0.4- 0.7
Región de interés en el órgano 2 Región de interés en el sacro 3 Región de interés: total en organismo
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Leer detenidamente las instrucciones de uso antes de comenzar el procedimiento de preparación.
Proper aseptic technique and precautions for handling radioactive materials should be employed.
Se debe utilizar una técnica aséptica y las precauciones adecuadas para manipular materiales radiactivos.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Para la preparación y durante la determinación de la pureza radioquímica de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) deben usarse guantes impermeables.
Characteristics of yttrium-90
Características del itrio-90
• The following minimum yttrium-90 characteristics are recommended:
• Se recomiendan las siguientes características mínimas para el itrio-90:
Radioactivity concentration at time of use
Concentración radiactiva en el momento de la utilización
1.67 to 3.34 GBq/ ml
1,67 a 3,34 GBq/ml
Total extractable activity to deliver at time of use
Actividad extraíble total para liberar en el momento ≥ 1,48 GBq, que corresponden a 0,44 ml de su utilización
≥ 1.48 GBq corresponding to 0.44 ml to 0.89 ml of yttrium-90 solution
a 0,89 ml de solución de itrio-90
HCl concentration
Concentración de HCl
0.035-0.045 M
0,035-0,045 M
Chloride identification
Identificación de cloruros
Yttrium identification
Identificación del itrio
Radiochemical purity of the yttrium-90 chloride solution
Pureza radioquímica de la solución de cloruro de ≥95% del itrio-90 iónico libre itrio-90
Bacterial endotoxins
Endotoxinas bacterianas
≤ 150 EU/ ml
≤150 UE/ml
Sterility
Esterilidad
No growth
Ausencia de crecimientos
Radionuclidic purity strontium-90 content
Pureza radionuclídica del contenido en estroncio-90
≤ 0.74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
≤0,74 MBq de estroncio90 / 37 GBq de itrio-90
Metal impurities
Impurezas de metales
Total metals*
Metales totales*
Individual metals*
Cada uno de los metales *
≤ 10 ppm each
≤10 ppm de cada uno
* Metals to be included need to be based on the specific manufacturing process.
* La inclusión de metales debe basarse en el proceso específico de fabricación.
Control of these metals can be achieved either through process validation or release test.
El control de estos metales puede realizarse mediante el ensayo de validación del proceso o pruebas de liberación.
• Additional testing that might be required for suitability assessment:
16 • Pruebas adicionales que podrían solicitarse para la valoración de la idoneidad:
Total organic carbon (e. g. organic chelators) Process residuals (e. g. ammonia, nitrate) Total Alpha impurities Total other Beta impurities (non-strontium-90) Total Gamma impurities
Impurezas específicas del proceso Carbono orgánico total (p. ej. quelantes orgánicos) Residuos del proceso (p. ej. amoníaco, nitrato) Impurezas alfa totales Otras impurezas beta totales (no estroncio-90) Impurezas gamma totales
Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation*
Por debajo del límite de cuantificación* Por debajo del límite de cuantificación* Por debajo del límite de cuantificación* Por debajo del límite de cuantificación* Por debajo del límite de cuantificación*
16 * Needs to be included as release test or controlled through process validation if above limit of quantitation
* Si están por encima del límite de cuantificación, es necesario que se incluyan como prueba de liberación o que sean controlados mediante el proceso de validación.
Directions for radio-labelling of Zevalin with yttrium-90:
Instrucciones para el radiomarcado de Zevalin con itrio-90:
Sterile, pyrogen-free yttrium-90 chloride of the above specified quality must be used for the preparation of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Para la preparación de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) se debe utilizar cloruro de itrio-90 estéril apirógeno de la calidad que se ha especificado.
Before radiolabelling, bring refrigerated Zevalin cold kit to room temperature 25°C.
Antes del radiomarcado, hay que dejar que el equipo de Zevalin refrigerado se equilibre con la temperatura ambiente (25 °C).
Clean the rubber stopper of all cold kit vials and the yttrium-90 chloride vial with a suitable alcohol swab and allow to air dry.
Limpiar los tapones de caucho de todos los viales del equipo reactivo frío y del vial de cloruro de itrio- 90 con una torunda de alcohol adecuada y dejar secar al aire.
Place cold kit reaction vial in a suitable dispensing shield (plastic enclosed in lead).
Colocar el vial de reacción del equipo frío en un envase adecuado para dispensación (plástico recubierto de plomo).
Transfer sodium acetate solution to the reaction vial
Transferir la solución de acetato de sodio al vial de reacción
Using a 1-ml sterile syringe, transfer sodium acetate solution to reaction vial.
Se utiliza una jeringa estéril de 1 ml para transferir solución de acetato de sodio al vial de reacción.
The volume of sodium acetate solution added is equivalent to 1.2 times the volume of yttrium-90 chloride to be transferred in step 2.
El volumen de solución de acetato de sodio añadido es equivalente a 1,2 veces el volumen de cloruro de itrio-90 que se va a transferir en el paso 2.
Transfer yttrium-90 chloride to the reaction vial
Transferir cloruro de itrio-90 al vial de reacción
Aseptically transfer 1500 MBq of yttrium-90 chloride with a 1 ml sterile syringe to the reaction vial containing the sodium acetate solution transferred in step 1.
Transferir en condiciones asépticas 1.500 MBq de cloruro de itrio-90 con una jeringa estéril de 1 ml al vial de reacción que contiene la solución de acetato de sodio transferida en el paso 1.
Mix completely by coating the entire inner surface of the reaction vial.
Mezclar bien recubriendo la totalidad de la superficie interna del vial de reacción.
Mix by inversion, rolling the container, avoid foaming or agitating the solution.
Mezclar mediante inversión, balanceando el envase, sin agitarlo y evitando que la solución haga espuma
Transfer ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial
Transferir solución de ibritumomab tiuxetan al vial de reacción
Using a 2-3 ml sterile syringe, transfer 1.3 ml ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial.
Con una jeringuilla estéril de 2-3 ml, transferir 1,3 ml de solución de ibritumomab tiuxetan al vial de reacción.
Mix completely by coating the entire inner surface of the reaction vial.
Mezclar totalmente recubriendo toda la superficie interna del vial de reacción.
Mix by inversion, rolling the container, avoid foaming or agitating the solution.
Mezclar mediante inversión, balanceando el envase, sin agitarlo y evitando que la solución haga espuma.
Incubate the yttrium-90 chloride/ acetate/ ibritumomab tiuxetan solution at room temperature for five minutes.
Incubar la solución de cloruro de itrio-90/acetato/ibritumomab tiuxetan a temperatura ambiente durante cinco minutos.
Labelling time longer than six minutes or shorter than four minutes will result in inadequate radioincorporation.
Los tiempos de marcaje superiores a seis minutos o inferiores a cuatro darán como resultado una radioincorporación defectuosa.
Add the formulation buffer to the reaction vial
Añadir la solución tampón al vial de reacción
Using a 10-ml syringe with a large bore needle (18-20 G), draw formulation buffer that will result in a combined total volume of 10 ml.
Con una jeringa de 10 ml y una aguja de calibre grande (18-20 G), extraer la solución tampón que servirá para conseguir un volumen total combinado de 10 ml.
After the five-minute incubation period, add the formulation buffer to the reaction vial terminating incubation.
Después del período de incubación de cinco minutos, añadir la solución tampón al vial de reacción, finalizando así la incubación.
Immediately prior to this addition withdraw an equal volume of air from the reaction vial in order to normalise pressure.
17 volumen igual de aire del vial de reacción para normalizar la presión.
Gently add the formulation buffer down the side of the reaction vial.
Añadir suavemente la solución tampón por un lateral del vial de reacción.
Do not foam, shake, or agitate the mixture.
No hacer espuma, ni agitar la mezcla.
Step 5:
Paso 5:
Assay the [90Y]-radiolabelled Zevalin solution for its specific radioactivity
Determinar la radiactividad específica de la solución de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y)
Radiochemical purity of the radiolabelled preparation applies as long as more than 95% of yttrium-90 is incorporated into the monoclonal antibody.
La pureza radioquímica de la preparación radiomarcada se mantiene siempre que más del 95% del itrio-90 esté incorporado al anticuerpo monoclonal.
17 Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined below.
Antes de administrar al paciente Zevalin radiomarcado con itrio-90 (90Y), hay que comprobar su porcentaje de radioincorporación siguiendo el procedimiento que se describe a continuación.
Patient dose not to exceed 1200 MBq.
La dosis del paciente no debe superar los 1200 MBq.
Instructions for determining the percent radioincorporation.
Instrucciones para determinar el porcentaje de radioincorporación.
The radioincorporation assay for radiochemical purity, is performed by Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) and should be carried out according to the following procedure.
La valoración de la radioincorporación para determinar la pureza radioquímica se realiza mediante cromatografía en capa fina instantánea (Instant Thin Layer Chromatography [ITLC]) y debe ajustarse al siguiente procedimiento.
Required materials not supplied in the Zevalin kit:
Materiales necesarios no suministrados en el equipo de Zevalin:
- Developing chamber for chromatography
- Cubeta para cromatografía
- Mobile phase: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, bacteriostatic-free
- Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9%, sin bacteriostáticos
No.
- Tiras de ITLC (p. ej, láminas de gel de sílice (SG) para ITLC n.º ref.
61885, Gelman Sciences, Ann Arbor,
61885, Gelman Sciences,
Michigan, USA or equivalent; dimensions:
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, o equivalente; dimensiones:
0.5 cm x 6 cm, origin:
0,5 cm x 6 cm, origen:
1.4 cm, cut line:
1,4 cm, línea de corte:
3.5 cm, solvent front:
3,5 cm, frente de disolvente:
5.4 cm)
5,4 cm)
- Scintillation vials
- Viales de centelleo
6013329, Packard Instruments, USA or
- Preparado de centelleo líquido (p. ej, Ultima Gold, nº de catálogo 6013329, Packard
equivalent)
Instruments, Estados Unidos, o equivalente)
Assay procedure:
Procedimiento del ensayo:
1.) Add approximately 0.8 ml 0.9% sodium chloride solution to developing chamber assuring the liquid will not touch the 1.4 cm origin mark on the ITCL strip.
1.) Añadir aproximadamente 0,8 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% a la cubeta, de modo que el líquido no toque la marca de origen de 1,4 cm de la tira de ITLC.
2.) Using a 1 ml insulin syringe with a 25- to 26-G needle, place a hanging drop (7-10 µl) of [90Y]- radiolabelled Zevalin onto the ITLC strip at its origin.
2.) Con una jeringuilla de insulina de 1 ml y una aguja del 25 a 26 G, depositar una gota (7-10 µl) de Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) en el origen de la tira de ITLC.
Spot one strip at a time and run three ITLC strips.
Marcar sólo una tira cada vez y pasar tres tiras ITLC.
It may be necessary to perform a dilution (1:100) before application of the [90Y]-radiolabelled Zevalin to the ITLC strips.
Puede ser necesario realizar una dilución (1:100) antes de aplicar Zevalin marcado con itrio-90 (90Y) a las tiras de ITLC.
3.) Place ITLC strip in the developing chamber and allow the solvent front to migrate past the 5.4 cm mark.
3.) Depositar la tira de ITLC en la cubeta para cromatografía y dejar que el disolvente se desplace hasta sobrepasar la marca de 5,4 cm.
4.) Remove ITLC strip and cut in half at the 3.5 cm cut line.
4.) Retirar la tira de ITLC y cortar en dos mitades por la línea de corte a los 3,5 cm.
Place each half into separate scintillation vials to which 5 ml LSC cocktail should be added (e. g.
Colocar cada mitad en un vial de centelleo distinto, a los que añadirá 5 ml de preparado LSC (p. ej,.
6013329, Packard Instruments, USA or equivalent).
Ultima Gold, nº de catálogo 6013329, Packard Instruments, Estados Unidos, o equivalente).
Count each vial in a beta counter or in an appropriate counter for one minute (CPM), record net counts, corrected for background.
Realizar el recuento de todos los viales en un contador beta o en un contador adecuado durante un minuto (CPM), registrar los recuentos netos, corregidos en función del fondo.
5.) Calculate the average Radiochemical Purity (RCP) as follows:
5.) Calcular la pureza radioquímica (PRQ) media de la siguiente forma:
6.) Average% RCP =
6.)% PRQ media =
net CPM top half + net CPM bottom half
CPM neto en la mitad inferior x 100 CPM neto en la mitad superior + CPM neto en la mitad inferior
7.) If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
7.) La preparación no debe administrarse si la pureza radioquímica media es menor del 95%.
18 ANNEX II
18 ANEXO II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) BIOLÓGICO(S) ACTIVO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer of the biological active substance(s)
Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico
Biogen IDEC, Inc.14 Cambridge Center Cambridge, MA 02142 USA
14 Cambridge Center Cambridge, MA 02142 EE.UU.
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin GERMANY
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin ALEMANIA
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, ver sección 4.2).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo a lo establecido en la versión 1.1 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de la Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo a la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos de los medicamentos para uso humano, se debe presentar un PGR actualizado al mismo tiempo que se presenta el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo)
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Zevalin 1.6 mg/ ml Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion Ibritumomab tiuxetan
Zevalin 1,6 mg/ ml Equipo para la preparación de un radiofármaco para perfusión Ibritumomab tiuxetan
One ml contains ibritumomab* tiuxetan.
Un ml contiene ibritumomab* tiuxetan
One vial contains 3.2 mg of ibritumomab tiuxetan
Un vial contiene 3,2 mg de ibritumomab tiuxetan
*produced by a genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line conjugated to the chelating agent MX-DTPA
*producido a partir de un cultivo de células de ovario de hámster chino obtenidas por ingeniería genética, conjugada con el agente quelante MX-DTPA.
Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion (in vials):
Equipo para la preparación de un radiofármaco para perfusión (en viales):
3.2 mg ibritumomab tiuxetan in sodium chloride solution
3,2 mg de ibritumomab tiuxetan en solución de cloruro de sodio
2 ml of sodium acetate solution
2 ml de solución de acetato de sodio
10 ml of formulation buffer: human albumin solution, sodium chloride, disodium phosphate dodecahydrate, sodium hydroxide, potassium dihydrogen phosphate, potassium chloride, pentetic acid, hydrochloric acid diluted, water for injections
10 ml de solución tampón compuesta de: solución de albúmina humana, cloruro de sodio, fosfato de disodio dodecahidrato, hidróxido de sodio, dihidrogenofosfato de potasio, cloruro de potasio, ácido pentético, ácido clorhídrico diluido, agua para preparaciones inyectables.
Empty reaction vial (10 ml)
Vial de reacción vacío (10 ml)
Must be combined with yttrium-90 prior to intravenous administration.
Debe ser combinado con itrio-90 (90Y) antes de su administración intravenosa.
Refer to Summary of Product Characteristics of yttrium-90 for instructions on preparation and use.
Consultar en el resumen de las características del producto itrio-90 las instrucciones de preparación y uso.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Se recomienda utilizar inmediatamente tras el radiomarcaje.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 8 horas a 2 ºC – 8 ºC con el producto protegido de la luz.
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator) Do not freeze Store in the original container in order to protect from light
Conservar en el envase original protegido de la luz.
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Germany
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlín, Alemania
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
24 IN FORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS (VIAL)
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Ibritumomab tiuxetan solution
Zevalin 1,6 mg/ml Solución de ibritumomab tiuxetan
3.2 mg/ 2 ml
3,2 mg/2 ml
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
1 IN FORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS (VIAL)
Sodium acetate solution
Zevalin 1,6 mg/ml Solución de acetato de sodio
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
2 IN FORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS (VIAL)
Formulation buffer solution
Zevalin 1,6 mg/ml Solución tampón
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
3 IN FORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS (VIAL)
Reaction vial
Zevalin 1,6 mg/ ml Vial para reacción
empty
vacío
28 B.
4 B.
29 PACKAGE LEAFLET:
5 PROSPECTO:
Zevalin 1.6 mg/ ml Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion Ibritumomab tiuxetan
Ibritumomab tiuxetan
Read all of this leaflet carefully before this medicine is given to you.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento.
What Zevalin is and what it is used for 2.
Qué es Zevalin y para qué se utiliza 2.
Before you are given Zevalin 3.
Antes de usar Zevalin 3.
How to use Zevalin 4.
Cómo usar Zevalin 4.
How to store Zevalin 6.
Conservación de Zevalin 6.
What Zevalin is and what it is used for
QUÉ ES ZEVALIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Zevalin is supplied as a kit for the preparation of yttrium-90 radiolabelled ibritumomab tiuxetan.
Zevalin se suministra en un equipo para la preparación de ibritumomab tiuxetan marcado con itrio-90.