qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- severe itching of the skin (with raised lumps).
- picor severo de la piel (con bultos elevados).
Additional side effects that have been reported with either amlodipine or lisinopril alone (the two active substances), and may also occur with Lisonorm are the following:
A continuación se detallan los efectos adversos adicionales comunicados cuando se utilizan por separado amlodipino o lisinoprilo (los dos principios activos), y que también pueden aparecer con Lisonorm:
Amlodipine Common side effects Headache, oedema (for example ankle swelling), feeling tired, sleepiness, feeling sick, dizziness, abdominal pain, palpitations (a quicker or irregular heart beat), nausea, flushing.
Amlodipino Efectos adversos frecuentes Cefalea, edema (por ejemplo hinchazón de tobillos), cansancio, somnolencia, ganas de vomitar, mareo, dolor abdominal, palpitaciones (latidos del corazón más rápidos o irregulares), náuseas, enrojecimiento.
Tell your doctor if these effects cause you any problems or if they last for more than one week.
Coménteselos a su médico si estos efectos le causan algún problema o si duran más de una semana.
Uncommon side effects Skin rash, itchy skin, indigestion, shortness of breath, muscle cramps, altered bowel habit, muscle or joint pain, back pain, chest pain, mood changes, tremor, visual disturbances, tinnitus, hypotension, difficulty in breathing, taste perversion, runny nose, increased need to urinate, dry mouth, thirst, loss of pain sensation, increased sweating, fainting, weakness, enlargement of breasts in men, impotence, weight increase, weight decrease.
Efectos adversos poco infrecuentes Erupción cutánea, picor en la piel, indigestión, falta de aliento, calambres musculares, alteración del hábito intestinal, dolor muscular o articular, dolor de espalda, dolor de pecho, cambios de humor, temblor, alteraciones visuales, tinnitus (zumbidos), hipotensión, dificultad para respirar, alteración del
29 Very rare side effects Allergic reactions, abnormal liver function test, inflammation of the liver (hepatitis), yellowing of the skin (jaundice), elevation of blood glucose, heart attack (myocardial infarction), irregular heartbeat (arrhythmia), cough, severe skin reactions, swelling or soreness of the gums, red patches on skin.
29 gusto, nariz que no para de moquear, necesidad de orinar aumentada, boca seca, sed, pérdida de la sensación de dolor, aumento del sudor, desvanecimiento, debilidad, aumento de los pechos en los hombres, impotencia, aumento de peso, disminución de peso.
Lisinopril Common side effects Headache, dizziness or light-headedness especially when standing up quickly, diarrhoea, cough, vomiting, reduction of urine volume.
Lisinoprilo Efectos adversos frecuentes Cefalea, mareo o vértigo especialmente al ponerse de pie rápidamente, diarrea, tos, vómitos, reducción del volumen de orina.
Uncommon side effects Mood changes, angioedema (hypersensitivity reaction with sudden swelling of the lips, face and neck, and occasionally of the feet and hands; higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients), change of colour (pale blue followed by redness) and/ or numbness or tingling in the fingers or toes (Raynaud’ s phenomenon), changes in the way things taste, fatigue, feeling sleepy or difficulty in going to sleep, strange dreams, rapid heartbeat, runny nose, nausea, stomach pain or indigestion, skin rash, itching, impotence, tiredness, muscle weakness).
Efectos adversos poco frecuentes Variaciones del estado de ánimo, angioedema (reacción de hipersensibilidad con hinchazón súbita de labios, cara y cuello y ocasionalmente de los pies y las manos; la tasa de angioedema es más alta en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra), cambios en el color de la piel(azul pálido que pasa a ser rojo) y/ o dedos de las manos y los pies dormidos o con hormigueo (fenómeno de Raynaud), cambios en el sabor de las cosas, cansancio, sensación de somnolencia o dificultad para dormirse, sueños extraños, latidos rápidos del corazón, nariz que no para de moquear, náuseas, dolor de estómago o indigestión, erupción cutánea, picor, impotencia, cansancio, debilidad muscular.
Rare side effects Confusion, acute kidney problems, dry mouth, hair loss, psoriasis, enlargement of breasts in men.
Efectos adversos raros Confusión, problemas renales agudos, boca seca, caída del cabello, aumento de los pechos en los hombres.
Deterioration of blood-picture: decrease of red blood cells, of platelets (thrombocytopenia), of white blood cells (neutropenia, leucopenia, agranulocytosis).
Deterioro del análisis de sangre: disminución de los glóbulos rojos, de las plaquetas (trombocitopenia), de los glóbulos blancos (neutropenia, leucopenia, agranulocitosis).
This may result in prolonged bleeding, tiredness, weakness, disease of the lymph node, autoimmune disease (in which the body attacks itself).
Esto puede dar lugar a sangrado prolongado, cansancio, debilidad, enfermedad del ganglio linfático, enfermedad autoinmune (en la que el cuerpo se ataca a sí mismo).
Infections are more likely.
Las infecciones son más probables.
Very rare side effects Decrease of blood glucose (hypoglycaemia), sinus pain wheezing, inflammation of the lungs, yellow skin and/ or eyes (jaundice), inflammation of the liver or pancreas, severe skin disorders (symptoms of which include redness, blistering and peeling), sweating.
Efectos adversos muy raros Disminución de la glucosa de la sangre (hipoglucemia), dolor de los senos nasales con sibilancias, inflamación de los pulmones, piel y/ o ojos amarillos (ictericia), inflamación del hígado o del páncreas, trastornos graves de la piel (entre cuyos síntomas están: rojez, ampollas, descamación), sudor.
HOW TO STORE LISONORM
CONSERVACIÓN DE LISONORM
Store below 25°C.
Conservar por debajo de 25º C.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar en el envase original para proteger de la luz y de la humedad.
Do not use Lisonorm tablets after the expiry date which is stated on the blisters and the carton after ‘ Exp’.
No utilice Lisonorm comprimidos después de la fecha de caducidad que aparece en los blisters y en la caja después de “ Cad”.
What LISONORM contains
30 Composición de LISONORM
- The active substances are lisinopril and amlodipine.
- Los principios activos son lisinoprilo y amlodipino.
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as
Cada comprimido contiene 10 mg de
dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
lisinoprilo (como dihidrato) y 5 mg de amlodipino (como besilato).
- The other ingredients are cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate (type A) and magnesium
- Los otros componentes son: celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón (tipo A) y
stearate.
estearato de magnesio.
30 What LISONORM looks like and contents of the pack The tablets are white or almost white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Aspecto de LISONORM y contenido del envase Los comprimidos son blancos o casi blancos, redondos, planos, con el borde biselado, una ranura en un lado y “ A+L” grabado en el otro lado.
Diameter: about 8 mm The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Packs contain 30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC-aluminium blisters.
Los envases contienen 30 comprimidos en blisters blancos, opacos de PVC/ PE/ PVDC-aluminio.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [See Annex I - To be completed nationally]
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I - A rellenar en cada país]
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros de los EEE bajo los siguientes nombres:
{Name of the Member State} {Name of the medicinal product} [See Annex I - To be completed nationally]
{Nombre del Estado Miembro} {Nombre del medicamento} [Ver Anexo I - A rellenar en cada país]
London, 14 November 2008 EMEA/ CHMP/ 633842/ 2008
Londres, 14 de noviembre de 2008 EMEA/ CHMP/ 633319/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4) 1 REFERRAL FOR Lisonorm and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lisinopril + amlodipine
DICTAMEN EMITIDO COMO RESULTADO DE UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 29(4) 1 PARA Lisonorm y nombres asociados Denominación Común Internacional (DCI): lisinopril + amlodipino
Lisonorm tablet contains 5mg amlodipine/ 10mg lisinopril and is an anti-hypertensive indicated in patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Un comprimido de Lisonorm contiene 5mg de amlodipino/ 10mg de lisinopril, y es un antihipertensivo indicado para pacientes con presión arterial adecuadamente controlada con lisinopril y amlodipino administrados concomitantemente con el mismo nivel de dosis.
Gedeon Richter Plc obtained a national marketing authorisation for Lisonorm which was authorised in Bulgaria on 29 December 2006, before Bulgaria joined the European Union.
Gedeon Richter Plc. obtuvo una autorización nacional para la comercialización de Lisonorm, que en Bulgaria fue autorizado el 29 de diciembre de 2006, antes de que el país pasara a ser miembro de la Unión Europea.
Gedeon Richter Plc submitted a Marketing Authorisation Application (MAA) via mutual recognition procedure for Lisonorm on the basis of the marketing authorisation granted by Hungary on 30 April 2004.
Gedeon Richter Plc. presentó una solicitud de autorización de comercialización de Lisonorm por el procedimiento de reconocimiento mutuo basada en la autorización de comercialización aprobada por Hungría el 30 de abril de 2004.
The Mutual Recognition Procedure started on 3 August 2007.
El procedimiento de reconocimiento mutuo se inició el 3 de agosto de 2007.
The Reference Member State was Hungary and the Concerned Member States were Czech Republic, Estonia, Hungary, Lithuania, Latvia, Poland, Romania and Slovak Republic.
El Estado miembro de referencia fue Hungría, y los Estados miembros concernidos eran la República Checa, Estonia, Hungría, Lituania, Letonia, Polonia, Rumanía y la República Eslovaca.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estos Estados miembros no consiguieron llegar a un acuerdo respecto al reconocimiento mutuo de la autorización de comercialización aprobada por el Estado miembro de referencia.
The Czech Republic and Latvia referred the reasons for disagreement to the EMEA on 1 February 2008.
El 1 de febrero de 2008, la República Checa y Letonia presentaron las razones de su desacuerdo a la EMEA.
Concerns related to the formal proof of bioequivalence and the lack of a wide therapeutic experience which were considered a potential serious risk to public health.
Las objeciones se referían a la prueba formal de bioequivalencia y a la ausencia de una experiencia terapéutica suficiente, ambas consideradas riesgos potencialmente graves para la salud pública.
The arbitration procedure started on 21 February 2008 with the adoption of a list of questions.
El procedimiento de arbitraje se inició el 21 de febrero de 2008 con la adopción de un listado de preguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 2 June 2008.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 2 de junio de 2008.
The Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante su reunión de julio de 2008, el CHMP, tras examinar los datos presentados y el debate científico celebrado en el seno del Comité, llegó a la conclusión de que la relación riesgo/ beneficio es favorable para Lisonorm, que las objeciones presentadas por la República Checa y Letonia no son óbice para que se le conceda una autorización de comercialización y que es necesario modificar el Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
A positive opinion was adopted by consensus on 24 July 2008.
El 24 de julio de 2008 se adoptó por consenso un dictamen positivo.
London, 29 July 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ Final
Londres, a 29 de Julio de 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ es
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION
INFORMACIÓN RESUMIDA SOBRE DICTAMENT DE REMISIÓN
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 30 DE LA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE
Lopid and associated names (See Annex I)
Lopid y nombres asociados (véase Anexo I)
Gemfibrozil is a serum-lipid lowering agent belonging to the family of the non-halogenated phenoxypentanoic acid derivatives.
El Gemfibrozil es una sustancia indicada para la reducción de lípidos en suero perteneciente a la familia de los derivados del ácido fenoxipentanoico no halogenado.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Se han autorizado diferentes Resúmenes de las Características del Producto, basados en las decisiones nacionales, que son divergentes de las autorizaciones en los Estados miembros de la UE.
On 6 January 2003, the European Commission presented to the EMEA (see Annex 1) a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Lopid and associated names.
El 6 de enero de 2003, la Comisión Europea presentó a la EMEA (véase Anexo 1) una remisión de conformidad con lo dispuesto en el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, al objeto de armonizar los RCPs del medicamento Lopid y sus nombres asociados.
The CPMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Lopid is considered to be positive in the following indications:
El procedimiento de remisión comenzó el 23 de enero de 2003, y basándose en los informes de evaluación del ponente y ponente adjunto, en el debate científico celebrado en el Comité y en los comentarios remitidos por el titular de la autorización de comercialización, el CPMP consideró que la relación beneficio/ riesgo del Lopid es favorable para las siguientes indicaciones:
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid está indicado como adyuvante a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) para:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Tratamiento de la dislipidemia Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/ o bajos niveles de HDL- colesterol.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Hipercolesterolemia primaria, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o exista intolerancia.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevención primaria Reducción de la morbilidad cardiovascular en varones con elevados niveles de colesterol no HDL y con un alto riesgo de presentar el primer acontecimiento cardiovascular, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o no se toleren (ver seccion 5.1).
The CPMP gave a positive opinion on 24 March 2004 recommending the harmonisation of the SPC for Lopid and associated names.
El CPMP emitió un dicatmen positivo el 24 de marzo de 2004, en el que recomendaba la armonización del RCP para Calcichew-D3 y nombres asociados.
A Decision was issued by the European Commission on 29 July 2004.
La Comisión Europea publicó la correspondiente Decisión el 29 de Julio de 2004.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE / TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
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Marketing Authorisation Holder
Titular de la autorización de comercialización Titular
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A – 1070 Wien
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33-35 A -1070 Wien
Film coated tablets
Comprimidos recubiertos con película
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D – 76139 Karlsruhe
Parke-Davis GmbH Pfizerstrasse 1 D – 76139 Karlsruhe
Alketou Street 5 116-33 Athens
Alketou Street 5 116-33 Athens
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ
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Parke-Davis, S. L.
Parke-Davis, S. L.
(Pfizer Group) Av. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
(Pfizer Group) Av. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja
Parke-Davis, S. L.
Comprimidos
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Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
28108 Alcobendas (Madrid)
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Lopid Parke Davis
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADOS POR LA EMEA
CHMP/ 1268/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CHMP/ 1268/ 04 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
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OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LOPID AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOPID Y DE LOS NOMBRES ASOCIADOS (véase Anexo I)
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Se armonizaron los datos farmacéuticos recogidos en el RCP, excepto los apartados que deben ser introducidos por el Estado miembro a escala nacional al aplicar el RCP armonizado (sección 6).
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Lopid in:
Se pidió al titular de la autorización de comercialización que propusiera y justificara científicamente un enfoque comunitario amplio, ya que había discrepancias entre las aprobaciones nacionales respecto a la indicación de Lopid en:
• The treatment of hyperlipoproteinaemia, • The primary prevention of cardiovascular morbidity.
• El tratamiento de la hiperlipoproteinemia, • La prevención primaria de la morbilidad cardiovascular.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
(“ Indicaciones”) es el que a continuación se indica:
Currently, statins are the first-line treatment for patients with lipid abnormalities where pharmacological intervention has been definitely associated with a beneficial outcome.
En la actualidad, las estatinas son el tratamiento de primera línea en pacientes con anomalías lipídicas cuando la intervención farmacológica se ha asociado claramente a un resultado beneficioso.
The statins have shown convincing efficacy regarding both primary and secondary prevention of cardiac mortality and morbidity.
Las estatinas han demostrado una eficacia convincente en lo que respecta tanto a la prevención primaria como secundaria de la mortalidad y la morbilidad cardíacas.
Treatment with gemfibrozil should be considered mainly in situations were statins may not be used such as intolerance to statins or in patients with particular lipid disorders.
El tratamiento con gemfibrozilo deberá valorarse sobre todo en las situaciones en que no se puedan emplear las estatinas, como los casos de intolerancia a éstas o de pacientes con trastornos lipídicos específicos.
In addition, the unrestricted recommendation to use a product which is not a statin to treat patients with dyslipoproteinaemia of Fredrickson types II a and b (and probably also type III) does not reflect the current practice.
Además, la recomendación incondicional de emplear un producto distinto de una estatina para tratar a pacientes con dislipoproteinemia tipos IIa y b de Fredrickson (y probablemente también el tipo III) no refleja la práctica actual.
The inclusion of the Fredrickson classification in the wording of the indication was questioned by the CPMP, partly due to the fact that this classification is becoming obsolete.
La inclusión de la clasificación de Fredrickson en el texto de la indicación fue cuestionada por el CPMP, en parte debido a que esta clasificación se está quedando anticuada.
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
Por último, la indicación armonizada está en línea con las directrices europeas y de EE. UU. para el tratamiento de los trastornos lipídicos, que requieren tanto la confirmación del diagnóstico mediante pruebas de laboratorio como la modificación del estilo de vida antes de iniciar un tratamiento hipolipidemiante.
• Treatment of dyslipidaemia
• Tratamiento de la dislipidemia
The mechanism of action of gemfibrozil has not been definitively established.
El mecanismo de acción de gemfibrozilo no se ha determinado de forma concluyente.
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
En el ser humano, gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de lipoproteínas ricas en triglicéridos, como las CHMP/ 1268/ 04
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recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
Debido al aumento del riesgo de trastornos musculares, ya no se recomienda el empleo combinado de gemfibrozilo y estatinas, por lo que el uso de gemfibrozilo queda reservado sobre todo para los pacientes con dislipidemia caracterizada por concentraciones elevadas de triglicéridos y/ o concentraciones bajas de colesterol HDL.
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
Así se ha demostrado en dos estudios con gemfibrozilo basados en criterios de valoración (el Helsinki Heart Study y el Veterans Affairs HDL Intervention Trial [VA-HIT]).
The Helsinki Heart study was published by Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
El Helsinki Heart Study se publicó en Frick MH, Elo O, Haapa K y cols.
N Engl J Med 1987; 317:1237-1245.
N Engl J Med 1987; 317:1237-1245.
The VA-HIT study was published by Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
El estudio VA-HIT se publicó Rubins HB, Robins SJ, Collins D y cols.
Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
N Engl J Med 1999; 341:410-418.
N Engl J Med 1999; 341:410-418.
In a subgroup analysis of the Helsinki Heart Study it was found that gemfibrozil was particularly effective in preventing heart disease in patients with high serum triglyceride concentrations, plus either low HDL-cholesterol or a high LDL/ HDL cholesterol ratio (Circulation 1992; 85:
En un análisis de subgrupos del Helsinki Heart Study se observó que gemfibrozilo era particularmente eficaz para prevenir la enfermedad cardíaca en pacientes con concentraciones séricas elevadas de triglicéridos más un colesterol HDL bajo o un cociente colesterol LDL/ HDL alto (Circulation 1992; 85:
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
En el segundo estudio basado en criterios de valoración, el estudio VA-HIT, gemfibrozilo redujo significativamente el riesgo de padecer episodios cardiovasculares graves en pacientes con cardiopatía coronaria cuya anomalía lipídica principal era un colesterol HDL bajo, con concentraciones de colesterol LDL consideradas normales (≤ 3,6 mmol/ l).
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Por tanto, gemfibrozilo está particularmente indicado en pacientes con concentraciones elevadas de triglicéridos y/ o bajas de colesterol HDL.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
La hipercolesterolemia sigue siendo una indicación, pero sobre todo en combinación con esa dislipidemia.
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
• Prevención primaria (reducción de la morbilidad cardiovascular)
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Gemfibrozilo 600 mg dos veces al día redujo significativamente los triglicéridos totales en plasma, el colesterol total y el transportado por lipoproteína de baja densidad y aumentó significativamente el colesterol transportado por lipoproteínas de alta densidad.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
La tasa acumulativa de criterios de valoración cardíacos (muerte de origen cardíaco e infarto de miocardio no mortal) durante un seguimiento de 5 años fue de 27,3/ 1.000 en el grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y de 41,4/ 1.000 en el grupo placebo (84 sujetos), con una reducción del riesgo relativo del 34,0% (intervalo de confianza del 95%, 8,2 a 52,6, p < 0,02) y una reducción del riesgo absoluto del 1,4% en el grupo de gemfibrozilo en comparación con placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Hubo una reducción del 37% en el infarto de miocardio no mortal y una reducción del 26% en las muertes de origen cardíaco.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
En cambio, no hubo diferencias en el número de muertes por todas las causas (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Los pacientes diabéticos y los que tenían desviaciones graves de las fracciones lipídicas mostraron una reducción del 68% y del 71%, respectivamente, en los criterios de valoración de CC.
The study is only carried out in men between 40 and 55 years of age in a Finland, where at that time men were at particularly high risk for ischemic heart disease.
El estudio se realizó exclusivamente en varones de 40 a 55 años en Finlandia, donde en ese período los varones presentaban un riesgo particularmente alto de cardiopatía isquémica.
This hampers the external validity to the general population.
Esto impide la validez externa de los datos para la población general.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Los pacientes se seleccionaron estableciendo como nivel de aceptación un colesterol no HDL ≥ 5,2 mmol/ l (sin especificar las concentraciones de colesterol LDL y HDL y de triglicéridos).
CHMP/ 1268/ 04 Treatment of dyslipidemia
El CHMP/ 1268/ 04
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Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Tratamiento de la dislipidemia Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/ o colesterol HDL bajo.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Hipercolesterolemia primaria, sobre todo cuando el tratamiento con estatinas se considera inadecuado o no es tolerado.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevención primaria Reducción de la morbilidad cardiovascular en varones con aumento del colesterol no HDL y alto riesgo de padecer un primer episodio cardiovascular, sobre todo cuando el tratamiento con una estatina se considera inadecuado o no es tolerado (véase la sección 5.1).
Not all strengths were authorised in all Member States.
No todas las dosis estaban autorizadas en todos los Estados miembros.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Se identificaron pequeñas divergencias entre las recomendaciones posológicas.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Y, lo que es más importante, ningún Estado miembro recomendaba una dosis máxima < 1200 mg/ día (la dosis utilizada en el Helsinki Heart Trial).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Cuando se recomendaba una dosis máxima, era en todos los casos la de 1500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Se pidió al titular de la autorización de comercialización que justificara científicamente la información divergente entre los Estados miembros y un texto común propuesto, especialmente en lo que respecta a la gama de dosis terapéuticas diarias.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Se propuso racionalizar las dosis autorizadas de Lopid.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
Las formulaciones de 1200 mg en comprimidos y sobres ya han sido y serán retiradas del mercado.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
Por tanto, se autorizarán la cápsula de 300 mg y los comprimidos de 450 mg, 600 mg y 900 mg.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
La posología recomendada es de 1200 mg al día, con una dosis mínima de 900 mg y una dosis máxima recomendada de 1500 mg.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
La práctica médica a lo largo de los años ha establecido el uso de combinaciones de las dosis más bajas para alcanzar la dosis diaria recomendada, aunque se disponga de presentaciones con dosis más altas.
The proposed posology fits into the current recommendations.
La posología propuesta se encuadra dentro de las recomendaciones actuales.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Además de la dosis de mantenimiento recomendada, el CPMP consideró adecuado recomendar una dosis mínima y una dosis máxima.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Dado que los dos principales estudios clínicos basados en criterios de valoración, el Helsinki Heart Study y el estudio VA-HIT, se realizaron empleando una dosis diaria de 1200 mg (2 x 600 mg), el CPMP consideró que 1200 mg debía ser la dosis diaria recomendada.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Se introdujeron algunas recomendaciones para los pacientes con afectación renal leve a moderada.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Tras examinar la documentación facilitada por el titular de la autorización de comercialización y evaluar las prácticas clínicas vigentes en la EU en relación con el uso de Lopid, se ha considerado que el texto armonizado más adecuado para la sección armonizada 4.2, “ Posología y forma de administración”, es el siguiente:
CHMP/ 1268/ 04 Children and adolescents
CHMP/ 1268/ 04
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Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Niños y adolescentes No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Debido a la ausencia de datos, no se recomienda utilizar Lopid en niños.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Afectación renal En pacientes con afectación renal leve a moderada (filtración glomerular de 50 - 80 y de 30 - < 50 ml/ min/ 1,73 m2, respectivamente), se comenzará el tratamiento con 900 mg diarios y se evaluará la función renal antes de aumentar la dosis.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
No se debe utilizar Lopid en pacientes con deterioro importante de la función renal (véase la sección 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Afectación hepática Gemfibrozilo está contraindicado en caso de afectación hepática (véase la sección 4.3).
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
Se pidió al titular de la autorización de comercialización que propusiera y justificara científicamente un enfoque comunitario amplio, pues el texto sobre contraindicaciones no estaba armonizado entre los Estados miembros, en especial con respecto al empleo en pacientes con: • Enfermedad hepática y renal (grave) y enfermedad de la vesícula biliar.
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Se ha añadido a las contraindicaciones una interacción recientemente notificada con repaglinida.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
La combinación de gemfibrozilo con repaglinida dio lugar a un aumento de 8 veces en la exposición a repaglinida, con la consiguiente hipoglucemia.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
Tras examinar la documentación facilitada por el titular de la autorización de comercialización y evaluar las prácticas clínicas vigentes en la UE en relación con el uso de Lopid, se ha considerado que el texto más adecuado para la sección armonizada 4.3, “ Contraindicaciones” es el siguiente:
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de sus excipientes.
Hepatic impairment.
Afectación hepática.
Severe renal impairment.
Afectación renal grave.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Antecedentes o enfermedad previa de vesícula biliar o vías biliares, como litiasis Uso concomitante de repaglinida (véase la sección 4.5).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos.
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recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Además, se han añadido al RCP de Lopid interacciones con otros medicamentos recientemente notificadas.
The risk of interaction with other medicinal products (esp. with those products metabolised through CYP2C9 and CYP2C8) was further emphasised in the harmonised SPC.
Se ha destacado aún más en el RCP armonizado el riesgo de interacción con otros medicamentos (en especial con aquellos cuyos productos se metabolizan mediante CYP2C9 y CYP2C8).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Todas las demás secciones del RCP han sido armonizadas a raíz del procedimiento de remisión (excepto la de Cuestiones administrativas, véase más adelante).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Por ultimo, el CPMP consideró que todas las presentaciones podrían ser útiles para tratar a los pacientes en las indicaciones aprobadas.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Lopid is favourable for use relating to:
Consideraciones sobre la relación entre beneficio y riesgo Basándose en la documentación remitida por el titular de la autorización de comercialización y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CPMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo de Lopid es favorable si se usa:
Lopid as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid como coadyuvante a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio y disminución de peso) en los siguientes procesos:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Tratamiento de la dislipidemia Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/ o colesterol HDL bajo.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevención primaria Reducción de la morbilidad cardiovascular en varones con aumento del colesterol no HDL y alto riesgo de padecer un primer episodio cardiovascular, sobre todo cuando el tratamiento con estatinas se considera inadecuado o no es tolerado (véase la sección 5.1).
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
OF
Considerando
THE
• que el ámbito considerado en la remisión ha sido la armonización de los resúmenes de características de los productos, • que se ha evaluado el resumen de características del producto propuesto por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité,
SUMMARY(IES) OF
CHMP/ 1268/ 04
PRODUCT
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Whereas,
 EMEA 2004
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• que en el RCP se ha incluido nueva e importante información acerca de interacciones con varios medicamentos,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado la modificación de las Autorizaciones de Comercialización cuyo Resumen de las Características del Producto se incluye en el Anexo III del dictamen sobre Lopid y nombres asociados (véase el Anexo I).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Las divergencias identificadas al principio de la remisión han quedado resueltas.
ANNEX III
ANEXO
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15/ 24 III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 30 de los medicamentos que contienen gemfibrozilo.
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< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (LOPID y marcas asociadas) > < (dosis) > mg < comprimidos > < cápsulas > < granulados > < comprimidos recubiertos con película > < comprimidos recubiertos >
To be implemented nationally]
[Ver Anexo I. A ser implementado nacionalmente]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Cada cápsula contiene 300 mg de gemfibrozilo.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Cada comprimido recubierto con película contiene 450 mg, 600 mg o 900 mg de gemfibrozilo.
For excipients, see 6.1.
Para excipientes, ver 6.1.
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Cápsula > < Comprimido recubierto con película > < Comprimido > < Granulado > < Comprimidos recubiertos >
Therapeutic indications
Indicaciones terapeúticas
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Tratamiento de la dislipidemia Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/ o bajos niveles de HDL-colesterol.
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor possible otras enfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar que se deberá continuar durante el tratamiento.
Lopid should be taken orally.
Lopid debe administrarse por vía oral.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Adultos El rango de dosis de es 900 a 1200 mg al día.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1200 mg al día.
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
CHMP/ 1268/ 04
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Children and adolescents
Ancianos (mayores de 65 años) Igual que para adultos.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Debido a la ausencia de datos, no se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Velocidad de filtración glomerular 50-80 y 30- < 50 ml/ min/ 1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día y se valorará la función renal antes de aumentar la dosis.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Lopid no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Insuficiencia hepática Gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver sección 4.3).
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes.
Hepatic impairment.
Disfunción hepática.
Severe renal impairment.
Disfunción renal grave.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Uso concomitante de repaglinida (ver sección 4.5).
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Trastornos musculares (miopatía/ rabdomioílisis) Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de la creatin fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
Se ha informado raramente de casos de radbdomiolísis.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, debilidad muscular y/ o notable aumento en los niveles musculares de la CPK (> 5 x ULN) en estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Inhibidotres de la HMG CoA reductasa concomitantes El riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones con inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Pueden existir interacciones farmacocinéticas (ver también Sección 4.5) y podría ser necesario una adaptación posológica.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente a los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar esta combinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes de rabdomiolísis:
If cholelithiasis is
- antecedentes personal o familiares de enfermedaders musculares hereditarias
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suspected, gallbladder studies are indicated.
Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento con gemfibrozilo.