qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Suspension for injection
Forma farmacéutica Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable Suspensión inyectable
Intramuscular use
Vía de administración Vía intramuscular Vía intramuscular Vía intramuscular Vía intramuscular Vía intramuscular
pre-filled syringe (glass)
Envase vial (vidrio) vial (vidrio) jeringa precargada (vidrio) jeringa precargada (vidrio) jeringa precargada (vidrio)
0.5 ml
Contenido 0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml
1 pre-filled syringe + 1 needle
Tamaño de envase 1 vial 10 viales 1 jeringa precargada 10 jeringas precargadas 1 jeringa precargada + 1 aguja
--1
-* -
1 pre-filled syringe + 2 needles
1 jeringa precargada + 2 aguja
1 pre-filled syringe with needle guard
1 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja
10 pre-filled syringes with needle guard
10 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja
20 pre-filled syringes with needle guard
20 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja
1 pre-filled syringe with needle guard + 1 needle
1 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja + 1 aguja
10 pre-filled syringes with needle guard + 10 needles
10 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja + 10 agujas
20 pre-filled syringes with needle guard + 20 needles
20 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja + 20 agujas
1 pre-filled syringe with needle guard + 2 needles
1 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja + 2 agujas
10 pre-filled syringes with needle guard + 20 needles
10 jeringa precargada
1/ 2 EU/ 1/ 06/ 357/ 017
1/ 2 con dispositivo protector de la aguja + 20 agujas EU/ 1/ 06/ 357/ 017
20 pre-filled syringes with needle guard + 40 needles
20 jeringa precargada con dispositivo protector de la aguja + 40 agujas
EU/ 1/ 06/ 357/ 019
EU/ 1/ 06/ 357/ 018 EU/ 1/ 06/ 357/ 019 EU/ 1/ 06/ 357/ 020
Gardasil
Gardasil Gardasil Gardasil
Gardasil
--* --* --*
Intramuscular use
Vía intramuscular Vía intramuscular Vía intramuscular
pre-filled syringe (glass)
vial (vidrio) jeringa precargada (vidrio) jeringa precargada (vidrio)
0.5 ml
0.5 ml 0.5 ml 0.5 ml
20 pre-filled syringes + 20 needles
20 viales 20 jeringa precargada 20 jeringa precargada + 20 agujas
--1
--*
20 pre-filled syringe + 40 needles
20 jeringa precargada + 40 agujas
1 dose (0.5 ml) contains
* 1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
Human Papillomavirus¹ Type 6 L1 protein², ³ Human Papillomavirus¹ Type 11 L1 protein², ³ Human Papillomavirus¹ Type 16 L1 protein², ³ Human Papillomavirus¹ Type 18 L1 protein², ³
Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 62,3 Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 112,3 Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 162,3 Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 182,3 1 Virus del Papiloma Humano = VPH 2
20 micrograms 40 micrograms 40 micrograms 20 micrograms
20 microgramos 40 microgramos 40 microgramos 20 microgramos
² L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology ³ adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (225 micrograms Al)
3 adsorbida en hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo como adyuvante (225 microgramos de Al).
What is Gardasil?
¿Qué es Gardasil?
Gardasil is a vaccine.
Gardasil es una vacuna.
It is a suspension for injection that contains purified proteins from four types of the human papillomavirus (types 6, 11, 16 and 18).
Es una suspensión inyectable que contiene proteínas purificadas de 4 tipos de virus del papiloma humano (tipos 6, 11, 16 y 18).
What is Gardasil used for?
¿Para qué se utiliza Gardasil?
Gardasil is used to vaccinate against precancerous lesions (abnormal cell growth) in the genital area (cervix, vulva or vagina), cancer of the cervix and genital warts that are caused by infection with the human papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16 or 18.
Gardasil se utiliza para vacunar contra las lesiones precancerosas (crecimiento celular anormal) de la zona genital (cuello de útero, vulva o vagina), el cáncer de cuello de útero y las verrugas en los genitales provocadas por infección de los tipos 6, 11, 16 o 18 del virus papiloma humano (VPH).
The effectiveness of Gardasil has been studied in women aged 16 to 26 years, and its immunogenicity (its ability to make the immune system respond to the viruses) has been studied in children and adolescents aged nine to 15 years.
La eficacia de Gardasil se ha estudiado en mujeres con edades comprendidas entre los 16 y los 26 años, y su inmunogenia (capacidad de que el sistema inmunitario responda a los virus) se ha estudiado en miñas y adolescentes de 9 a 15 años de edad.
Its protective effectiveness has not been studied in males.
Su eficacia protectora no se ha estudiado en varones.
Gardasil is given according to official recommendations.
Gardasil se administra de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
How is Gardasil used?
¿Cómo se usa Gardasil?
Gardasil is given to individuals aged nine years or older, as three doses, with two months between the first and second doses, and four months between the second and third doses.
Gardasil se administra a personas de 9 ó más años de edad en tres dosis, dejando pasar 2 meses entre la primera y la segunda dosis, y 4 meses entre la segunda y la tercera.
If a different schedule is needed, there should be at least one month between the first and the second doses, and at least three months between the second and the third, and all doses should be given within a year.
Si se necesita una pauta diferente, deber esperarse al menos 1 mes entre la primera y la segunda dosis, y al menos 3 meses entre la segunda y la tercera, y todas las dosis deben administrarse en el plazo de 1 año.
It is recommended that individuals who receive the first dose of Gardasil should complete all three doses with Gardasil.
Se recomienda que las personas que reciben la primera dosis de Gardasil reciban las tres dosis del medicamento.
The vaccine is given as an injection into a muscle, preferably in the upper arm or the thigh.
La vacuna se administra en forma de inyección intramuscular, preferentemente en el brazo o el muslo.
How does Gardasil work?
¿Cómo actúa Gardasil?
Papillomaviruses are viruses that cause warts and abnormal tissue growth.
Los virus del papiloma producen verrugas y crecimiento tisular anómalo.
There are more than 100 types of papillomavirus, some of which are associated with genital cancers.
Hay más de 100 tipos de virus del papiloma, y algunos de ellos se asocian a cánceres genitales.
HPV types 16 and 18 cause approximately 70% of cervical cancers and HPV types 6 and 11 cause approximately 90% of genital warts.
Los tipos 16 y 18 del VPH causan aproximadamente el 70% de los cánceres cervicales, y los tipos 6 y 11 causan alrededor del 90% de las verrugas genitales.
All papillomaviruses have a shell, or ‘ capsid’, that is made up of proteins called ‘ L1 proteins’.
Todos los virus del papiloma tienen una cubierta o "cápside" formada por proteínas (proteínas L1).
Gardasil contains the purified L1 proteins for four of the types of human papillomavirus: types 6, 11, 16, and 18.
Gardasil contiene las proteínas L1 purificadas de cuatro de los tipos del virus del papiloma humano: los tipos 6, 11, 16 y 18.
The proteins in Gardasil are produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: they are made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the L1 proteins.
Las proteinas de Gardasil se elaboran mediante un método conocido como ‘ tecnología de ADN recombinante’: se producen mediante una levadura que ha recibido un gen (ADN), lo que la hace capaz de producir proteinas L1.
The proteins are assembled in ‘ virus-like particles’ (structures that look like HPV, so 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Las proteínas se ensamblan en ‘ partículas del tipo virus’ (estructuras que se parecen al VPH, de modo que el organismo pueda reconocerlas 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. that the body can recognise them easily).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. fácilmente).
The vaccine also contains an ‘ adjuvant ’ (a compound containing aluminium) to stimulate a better response.
La vacuna contiene también un “ adyuvante” (un compuesto que contiene aluminio) para estimular una respuesta mejor.
When a patient is given the vaccine, the immune system (the system that fights diseases) makes antibodies against these proteins.
Cuando se administra la vacuna a un paciente, el sistema inmunitario (el sistema que combate las enfermedades) produce anticuerpos contra estas proteinas.
The antibodies help to block the virus from infecting cells in the body.
Los anticuerpos contribuyen a bloquear la entrada del virus en las células del organismo.
After vaccination, the immune system is able to produce antibodies quickly when it is exposed to the real viruses.
Tras la vacunación, el sistema inmunitario es capaz de producir rápidamente anticuerpos cuando se expone a los virus reales.
This will help to protect against the diseases caused by these viruses.
De este modo protege contra las enfermedades causadas por tales virus.
How has Gardasil been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Gardasil?
The effects of Gardasil were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Gardasil se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The four main studies in humans involved almost 21,000 women aged between 16 and 26 years.
Los cuatro estudios principales en personas contaron con casi 21.000 mujeres con edades comprendidas entre los 16 y los 26 años.
Gardasil was compared with placebo (a dummy vaccine).
Gardasil se comparó con un placebo (tratamiento simulado).
The studies looked at how many women developed genital lesions or warts that were due to HPV infection.
Los estudios atendieron al número de mujeres que desarrollaban lesiones genitales o verrugas producidas por infección del VPH.
The women were followed up for around three years after the third dose of the vaccine.
Las mujeres fueron seguidas hasta durante 3 años después de la tercera dosis de la vacuna.
What benefit has Gardasil shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Gardasil durante los estudios?
Gardasil was effective against precancerous genital lesions of the cervix, vulva and vagina, cervical cancer, and warts related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
Gardasil resultó eficaz en la prevención de las lesiones genitales precancerosas del cuello del útero, la vulva y la vagina, el cáncer cervical y las verrugas relacionadas con los tipos 6, 11, 16 y 18.
Looking at the results of all four studies together, in women who had never been infected by HPV types 6, 11, 16 or 18 before, and who received the full course of vaccination, one woman out of over 8,000 vaccinated with Gardasil developed a precancerous lesion in the cervix that might have been due to HPV type 16 or 18.
Considerando el conjunto de resultados de los cuatro estudios, en las mujeres que nunca habían estado infectadas antes por los tipos 6, 11, 16 ó 18 del VPH y que recibieron la vacunación completa, una mujer de cada más de 8.000 vacunadas con Gardasil desarrolló una lesión precancerosa del cuello del útero que pudo haberse debido a un VPH de tipo 16 ó 18.
In contrast, 85 of the more than 8,000 women who received the placebo vaccine developed lesions that were due to these two HPV types.
En cambio, 85 de las más de 8.000 mujeres que recibieron la vacuna placebo desarrollaron lesiones producidas por estos dos tipos de VPH.
A similar effect of Gardasil was seen when the analysis also included lesions of the cervix due to the other two HPV types (types 6 and 11).
Se observó un efecto similar de Gardasil cuando el análisis de las lesiones incluyó también las lesiones del cuello del útero producidas por otros dos tipos de VPH (tipos 6 y 11).
For external genital lesions due to HPV types 6, 11, 16 or 18 (including warts and precancerous lesions of the vulva or the vagina), the results of three of the studies were looked at together.
Para las lesiones genitales externas producidas por los tipos 6, 11, 16 ó 18 del VPH (incluidas las verrugas y las lesiones precancerosas de la vulva o la vagina), se examinaron conjuntamente los resultados de los tres estudios.
Two women out of almost 8,000 in the Gardasil group developed genital warts, and there were no cases of precancerous lesions of the vulva or the vagina.
Dos mujeres de casi 8.000 del grupo que recibió Gardasil desarrollaron verrugas genitales, y entre ellas no hubo ningún caso de lesiones precancerosas de la vulva o la vagina.
In contrast, there was a total of 189 cases of external genital lesions out of almost 8,000 women in the placebo group.
En cambio, hubo 189 casos en total de lesiones genitales externas entre casi 8.000 mujeres del grupo que recibió el placebo.
What is the risk associated with Gardasil?
¿Cuál es el riesgo asociado a Gardasil?
In studies, the most common side effects with Gardasil (seen in more than 1 patient in 10) were pyrexia (fever) and reactions at the site of the injection (redness, pain and swelling).
En los estudios, los efectos secundarios más frecuentes (observados en más de 1 paciente de cada 10) son pirexia (fiebre) y reacciones en el sitio de inyección (enrojecimiento, dolor, hinchazón).
For the full list of all side effects reported with Gardasil, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Gardasil puede consultarse en el prospecto.
Gardasil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
Gardasil no debe usarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
If a patient shows signs of an allergy after a dose of Gardasil, she should not receive further doses of the vaccine.
Si un paciente muestra signos de alergia tras una dosis de Gardasil, no debe recibir más dosis de esta vacuna.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
La vacunación deberá posponerse en las personas enfermas con fiebre alta.
Why has Gardasil been approved?
¿Por qué se ha aprobado Gardasil?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Gardasil’ s benefits are greater than its risks as a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Gardasil son mayores que sus riesgos como vacuna para la prevención de las lesiones genitales premalignas (de cuello de útero, la vulva y la vagina), el cáncer cervical y las verrugas genitales externas (condiloma acuminata) relacionadas causalmente con los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH.
The Committee recommended that Gardasil be given marketing authorisation.
El Comité recomendó la concesión de la autorización de comercialización de Gardasil.
Other information about Gardasil:
Otras informaciones sobre Gardasil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Gardasil to Sanofi Pasteur MSD SNC on 20 September 2006.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europa para el medicamento Gardasil a Sanofi Pasteur MSD el 20.09.06.
The full EPAR for Gardasil can be found here.
El texto completo del EPAR de Gardasil puede encontrarse aquí.
Gardasil, suspension for injection.
Gardasil suspensión inyectable.
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
Vacuna frente al Virus del Papiloma Humano [Tipos 6, 11, 16, 18] (Recombinante, adsorbida).
1 dose (0.5 ml) contains approximately:
1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
2
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 62,3 Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 112,3 Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 162,3 Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 182,3 1 Virus del Papiloma Humano = VPH 2
20 micrograms 40 micrograms 40 micrograms 20 micrograms.
20 microgramos 40 microgramos 40 microgramos 20 microgramos
L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology.
Proteína L1 en forma de partículas similares al virus producidas en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) por tecnología del ADN recombinante.
3 adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (225 micrograms Al).
3 Adsorbida en hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo como adyuvante (225 microgramos de Al).
Prior to agitation, Gardasil may appear as a clear liquid with a white precipitate.
Antes de agitar, Gardasil puede aparecer como un líquido transparente con un precipitado blanco.
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
Después de agitar vigorosamente, es un líquido blanco y turbio.
Gardasil is a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16 and 18 (see section 5.1).
Gardasil es una vacuna para la prevención de las lesiones genitales precancerosas (cervicales, vulvares y vaginales), cáncer cervical y verrugas genitales externas (condiloma acuminata) relacionados causalmente con los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano (VPH) (ver sección 5.1).
The indication is based on the demonstration of efficacy of Gardasil in adult females 16 to 26 years of age and on the demonstration of immunogenicity of Gardasil in 9- to 15-year old children and adolescents.
La indicación está basada en la demostración de la eficacia de Gardasil en mujeres adultas de 16 a 26 años de edad y en la demostración de la inmunogenicidad de Gardasil en niños/ niñas y adolescentes de 9 a 15 años de edad.
Protective efficacy has not been evaluated in males (see section 5.1).
La eficacia protectora no ha sido evaluada en hombres (ver sección 5.1).
The use of Gardasil should be in accordance with official recommendations.
Gardasil debe usarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
The primary vaccination series consists of 3 separate 0.5 ml doses administered according to the following schedule:
El régimen de vacunación consiste en 3 dosis separadas de 0,5 ml administradas de acuerdo con el siguiente calendario:
0, 2, 6 months.
0, 2, 6 meses.
If an alternate vaccination schedule is necessary, the second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose.
Si es necesario un régimen de vacunación alternativo, la segunda dosis debe ser administrada al menos un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe ser administrada al menos 3 meses después de la segunda dosis.
All three doses should be given within a 1-year period.
Las tres dosis deben ser administradas dentro de un periodo de 1 año.
The need for a booster dose has not been established.
No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo.
2 Paediatric population:
Población pediátrica:
Gardasil is not recommended for use in children below 9 years of age due to insufficient data on immunogenicity, safety and efficacy (see section 5.1).
Gardasil no está recomendada para su uso en niños/ niñas menores de 9 años de 2 edad debido a la escasez de datos sobre inmunogenicidad, seguridad y eficacia (ver sección 5.1).
The vaccine should be administered by intramuscular injection.
La vacuna debe administrarse mediante inyección intramuscular.
The preferred site is the deltoid area of the upper arm or in the higher anterolateral area of the thigh.
El lugar preferido es la región deltoidea de la parte superior del brazo o en la zona anterolateral superior del muslo.
Gardasil must not be injected intravascularly.
Gardasil no debe ser inyectada intravascularmente.
Neither subcutaneous nor intradermal administration has been studied.
No se ha estudiado ni la administración subcutánea ni la intradérmica.
These methods of administration are not recommended (see section 6.6).
Estas formas de administración no están recomendadas (ver sección 6.6).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Gardasil complete the 3-dose vaccination course with Gardasil (see section 4.4).
Se recomienda que los individuos que reciban una primera dosis de Gardasil completen el régimen de vacunación de 3 dosis con Gardasil (ver sección 4.4).
Individuals who develop symptoms indicative of hypersensitivity after receiving a dose of Gardasil should not receive further doses of Gardasil.
Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de Gardasil no deben recibir más dosis de Gardasil.
Administration of Gardasil should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
La administración de Gardasil debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad aguda grave que curse con fiebre.
However, the presence of a minor infection, such as a mild upper respiratory tract infection or low-grade fever, is not a contraindication for immunisation.
Sin embargo, la presencia de una infección leve como una infección respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una contraindicación para la inmunización.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment should always be readily available in case of rare anaphylactic reactions following the administration of the vaccine.
Como con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar fácilmente disponible el tratamiento médico apropiado para el caso raro de que se produzcan reacciones anafilácticas tras la administración de la vacuna.
Syncope (fainting) may follow any vaccination, especially in adolescents and young adults.
Después de cualquier vacunación puede producirse síncope (desmayo), especialmente en adolescentes y adultos jóvenes.
Syncope, sometimes associated with falling, has occurred after vaccination with Gardasil (See section 4.8).
Se han notificado casos de síncope, algunas veces asociado a caídas, después de la vacunación con Gardasil (ver sección 4.8).
Therefore, vaccinees should be carefully observed for approximately 15 minutes after administration of Gardasil.
Por lo tanto, debe observarse cuidadosamente a los vacunados durante aproximadamente 15 minutos después de la administración de Gardasil.
As with any vaccine, vaccination with Gardasil may not result in protection in all vaccine recipients.
Como con cualquier otra vacuna, la vacunación con Gardasil no siempre asegura la protección completa de todos los vacunados.
Gardasil will only protect against diseases that are caused by HPV types 6, 11, 16 and 18 and to a limited extent against diseases caused by certain related HPV types (See section 5.1).
Gardasil sólo protege frente a las enfermedades causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH y hasta cierto grado frente a las enfermedades causadas por ciertos tipos del VPH relacionados (ver sección 5.1).
Therefore, appropriate precautions against sexually transmitted diseases should continue to be used.
Por lo tanto, se deben continuar utilizando las precauciones apropiadas frente a las enfermedades de transmisión sexual.
Gardasil has not been shown to have a therapeutic effect.
Gardasil no ha demostrado tener un efecto terapéutico.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, high-grade cervical, vulvar and vaginal dysplastic lesions or genital warts.
Por lo tanto, la vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de cuello de útero, lesiones displásicas de alto grado cervicales, vulvares y vaginales o verrugas genitales.
It is also not intended to prevent progression of other established HPV-related lesions.
Tampoco está indicada para prevenir la progresión de otras lesiones relacionadas con el VPH preexistentes.
Vaccination is not a substitute for routine cervical screening.
La vacunación no es un sustituto del cribado rutinario del cuello de útero.
Since no vaccine is 100% effective and Gardasil will not provide protection against every HPV type, or against existing HPV infections, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Como ninguna vacuna es efectiva al 100% y Gardasil no proporciona protección frente a todos los tipos del VPH, o frente a infecciones por VPH ya existentes, la importancia del cribado rutinario sigue siendo crucial y se deben seguir las recomendaciones locales.
There are no data on the use of Gardasil in subjects with impaired immune responsiveness.
No hay datos sobre el uso de Gardasil en individuos inmunocomprometidos.
Individuals with impaired immune responsiveness, whether due to the use of potent immunosuppressive therapy, a genetic defect, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, or other causes, may not respond to the vaccine.
Los individuos con la respuesta inmune alterada, ya sea debido al uso de una terapia inmunosupresora potente, un defecto genético, infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) u otras causas, podrían no responder a la vacuna.
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
3 Esta vacuna debe ser administrada con precaución en individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación porque puede aparecer hemorragia después de una administración intramuscular en estos individuos.
The duration of protection is currently unknown.
Actualmente se desconoce la duración de la protección.
Sustained protective efficacy has been observed for 3 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Se ha observado una eficacia protectora mantenida durante los 4,5 años posteriores a la finalización del régimen de 3 dosis.
Longer term follow-up studies are ongoing (see section 5.1).
Están en marcha estudios de seguimiento a más largo plazo (ver sección 5.1).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil with other HPV vaccines.
No existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad de Gardasil con otras vacunas frente al VPH.
In all clinical trials, individuals who had received immunoglobulin or blood-derived products during the 6 months prior to the first vaccine dose were excluded.
En todos los ensayos clínicos fueron excluidos los individuos que habían recibido inmunoglobulina o productos derivados de sangre durante los 6 meses previos a la primera dosis de la vacuna.
Administration of Gardasil at the same time (but, for injected vaccines, at a different injection site) as hepatitis B (recombinant) vaccine did not interfere with the immune response to the HPV types.
La administración concomitante de Gardasil (en el caso de vacunas inyectables, en un lugar de inyección diferente) con la vacuna frente a la hepatitis B (recombinante) no interfirió con la respuesta inmune a los tipos del VPH.
The seroprotection rates (proportion of subjects reaching seroprotective level anti-HBs > 10 mIU/ ml) were unaffected (96.5% for concomitant vaccination and 97.5% for hepatitis B vaccine only).
Los índices de seroprotección (porcentaje de individuos que alcanzan un nivel seroprotector anti-HBs ≥ 10 mUI/ ml) no se vieron afectados (96,5% para la vacunación concomitante y 97,5% para la vacuna frente a la hepatitis B sola).
Anti-HBs geometric mean antibody titres were lower on co-administration, but the clinical significance of this observation is not known.
La media geométrica de la titulación de anticuerpos anti-HBs se redujo con la coadministración, pero se desconoce la relevancia clínica de esta observación.
The concomitant administration of Gardasil with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
No se ha estudiado la administración concomitante de Gardasil con otras vacunas diferentes a la vacuna de la hepatitis B (recombinante).
Use with hormonal contraceptives
Uso con anticonceptivos hormonales
In clinical studies, 57.5% of women (age 16 to 26 years) who received Gardasil used hormonal contraceptives.
En los estudios clínicos, el 57,5% de las mujeres (de 16 a 26 años de edad) que recibieron Gardasil utilizaban anticonceptivos hormonales.
Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the immune response to Gardasil.
El uso de anticonceptivos hormonales no pareció afectar la respuesta inmune a Gardasil.
During the clinical development program, 3,315 women (vaccine = 1,657 vs. placebo = 1,658) reported at least one pregnancy.
Durante el programa de desarrollo clínico, 3.315 mujeres (vacuna = 1.657 versus placebo = 1.658) informaron de al menos un embarazo.
There were no significant differences in types of anomalies or proportion of pregnancies with an adverse outcome in Gardasil and placebo treated subjects.
No hubo diferencias significativas en cuanto a los tipos de anomalías o a la proporción de embarazos con un resultado adverso entre las mujeres que recibieron Gardasil y las que recibieron placebo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
The data on Gardasil administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
Los datos de Gardasil administrada durante el embarazo no sugirieron ningún problema de seguridad.
However, these data are insufficient to recommend use of Gardasil during pregnancy.
Sin embargo, estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Gardasil durante el embarazo.
Vaccination should, therefore, be postponed until completion of pregnancy.
La vacunación, por tanto, se debe posponer hasta el término del embarazo.
In breastfeeding mothers given Gardasil or placebo during the vaccination period of the clinical trials the rates of adverse reactions in the mother and the breastfed infant were comparable between the vaccination and the placebo groups.
En mujeres en periodo de lactancia que recibieron Gardasil o placebo durante los ensayos clínicos, las tasas de reacciones adversas notificadas en la madre y en el lactante fueron comparables en los grupos de vacunación y placebo.
In addition, vaccine immunogenicity was comparable among breastfeeding mothers and women who did not breastfeed during the vaccine administration.
Además, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable en las mujeres en periodo de lactancia y en las que no estaban en periodo de lactancia durante la administración de la vacuna.
Therefore Gardasil can be given to breastfeeding women.
Por lo tanto, Gardasil puede administrarse a mujeres en periodo de lactancia.
4 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
En 5 ensayos clínicos (4 controlados con placebo), se administró a los individuos Gardasil o placebo el día del reclutamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después.
Few subjects (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
Pocos individuos (0,2%) abandonaron los ensayos debido a reacciones adversas.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
Se evaluó la seguridad en el total de la población en estudio (4 ensayos) o en un subconjunto predefinido (un ensayo) de la población en estudio, vigilada mediante una tarjeta de registro de vacunación (VRC) durante los 14 días posteriores a cada inyección de Gardasil o placebo.
The subjects who were monitored using VRC-aided surveillance included 6,160 subjects (5,088 females 9 to 26 years of age and 1,072 males 9 to 15 years of age at enrolment) who received Gardasil and 4,064 subjects who received placebo.
De los individuos monitorizados mediante VRC, 6.160 recibieron Gardasil (5.088 mujeres de 9 a 26 años de edad y 1.072 chicos de 9 a 15 años de edad en el momento del reclutamiento) y 4.064 recibieron placebo.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Gardasil at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con la vacuna fueron observadas entre los vacunados con Gardasil con una frecuencia de al menos el 1,0% y también en una frecuencia mayor que la observada entre los que recibieron placebo.
They are ranked under headings of frequency using the following convention:
Están clasificadas por frecuencia de acuerdo a la siguiente convención:
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100,  1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000,  1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000,  1/ 1,000); Very Rare ( 1/ 10,000), including isolated reports]
[Muy frecuentes (> 1/ 10); Frecuentes (> 1/ 100 a < 1/10); Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); Raras (> 1/10.000 a < 1/ 1.000); Muy R ar as (< 1/ 10.000), incluyendo notific aciones aisladas]
Very common: pyrexia.
Muy frecuentes: pirexia.
Very common: at the injection site: erythema, pain, swelling.
Muy frecuentes: en el lugar de inyección: eritema, dolor, hinchazón.
Common: at the injection site: bruising, pruritus.
Frecuentes: en el lugar de inyección: hematoma, prurito.
In addition, in clinical trials adverse reactions that were judged to be vaccine- or placebo-related by the study investigator were observed at frequencies lower than 1%:
Además, en los ensayos clínicos, las reacciones adversas consideradas por el investigador como relacionadas con la vacuna o el placebo fueron observadas a frecuencias inferiores al 1%:
Very rare: bronchospasm.
Muy raras: broncoespasmo.
Skin and subcutaneous tissue disorder:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Rare: urticaria.
Raras: urticaria.
Seven cases (0.06%) of urticaria were reported in the Gardasil group and 17 cases (0.18%) were seen in the adjuvant-containing placebo group.
Se notificaron siete casos (0,06%) de urticaria en el grupo de Gardasil y se observaron 17 casos (0,18%) en el grupo placebo que contenía adyuvante.
In the clinical studies, subjects in the Safety Population reported any new medical conditions during the follow-up of up to 4 years.
En los ensayos clínicos, los individuos de la Población de Seguridad comunicaron cualquier afección médica nueva durante un seguimiento de hasta 4 años.
Among 11,778 subjects who received Gardasil and 9,686 subjects who received placebo, there were 28 cases of non-specific arthritis/ arthropathy reported, 20 in the Gardasil group and 8 in the placebo group.
Entre 11.778 individuos que recibieron Gardasil y 9.686 individuos que recibieron placebo, hubo 28 casos notificados de artritis/ artropatía no específica, 20 en el grupo de Gardasil y 8 en el grupo placebo.
Post Marketing Experience
Experiencia post-comercialización
Post Marketing adverse events have been spontaneously reported for Gardasil and are not listed above.
Se han notificado espontáneamente acontecimientos adversos en la etapa de post-comercialización de Gardasil que no se han enumerado anteriormente.
Because these events were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to reliably estimate their frequency or to establish, for all events, a causal relationship to vaccine exposure.
No es posible estimar la frecuencia para todos los acontecimientos ni establecer una relación causal con la exposición a la vacuna, ya que éstos fueron notificados voluntariamente por una población de tamaño indeterminado.
Blood and lymphatic system disorders: lymphadenopathy.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: linfadenopatía.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones 5 anafilácticas/ anafilactoides.
Guillain-Barré syndrome, dizziness, headache, syncope sometimes accompanied by tonic-clonic movements.
Trastornos del sistema nervioso: síndrome de Guillain-Barré, mareo, dolor de cabeza, síncope acompañado algunas veces de movimientos tonicoclónicos.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia.
5 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, fatiga, malestar.
There have been reports of administration of higher than recommended doses of Gardasil.
Se han notificado casos de administración de dosis de Gardasil superiores a las recomendadas.
In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Gardasil.
En general, el perfil de las reacciones adversas notificadas en los casos de sobredosis fue equiparable al de las dosis individuales recomendadas de Gardasil.
Viral Vaccine, ATC code:
Código ATC:
Mechanism of Action
Mecanismo de Acción
Gardasil is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
Gardasil es una vacuna tetravalente recombinante adyuvada no infecciosa preparada a partir de partículas similares al virus (VLPs) altamente purificadas de la proteína L1 de la cápside mayor de los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH.
The VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Las VLPs no contienen ADN viral, no pueden infectar células, reproducirse ni causar enfermedad.
HPV only infects humans, but animal studies with analogous papillomaviruses suggest that the efficacy of LI VLP vaccines is mediated by the development of a humoral immune response.
El VPH sólo infecta a los seres humanos, pero los estudios en animales con análogos del virus del papiloma sugieren que la eficacia de las vacunas de VLPs L1 está mediada por el desarrollo de una respuesta inmune humoral.
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
Se estima que VPH 16 y VPH 18 son responsables de aproximadamente el 70% de los cánceres cervicales; del 80% de los adenocarcinomas in situ (AIS); del 45-70% de las neoplasias cervicales intraepiteliales de alto grado (CIN 2/ 3); del 25% de las neoplasias cervicales intraepiteliales de bajo grado (CIN 1); aproximadamente del 70% de las neoplasias vulvares intraepiteliales (VIN 2/ 3) y neoplasias vaginales intraepiteliales (VaIN 2/ 3) de alto grado relacionadas con el VPH.
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
VPH 6 y 11 son responsables de aproximadamente el 90% de las verrugas genitales y del 10% de las neoplasias cervicales intraepiteliales de bajo grado (CIN 1).
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
CIN 3 y AIS han sido aceptados como precursores inmediatos del cáncer cervical invasor.
The term "premalignant genital lesions" in section 4.1 corresponds to high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3), high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/ 3) and high- grade vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN 2/ 3).
El término “ lesiones genitales precancerosas” en la sección 4.1 corresponde a la neoplasia cervical intraepitelial de alto grado (CIN 2/ 3), neoplasia vulvar intraepitelial de alto grado (VIN 2/ 3) y neoplasia vaginal intraepitelial de alto grado (VaIN 2/ 3).
Clinical Studies
Ensayos Clínicos
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
La eficacia de Gardasil fue evaluada en 4 ensayos clínicos de Fase II y III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron a un total de 20.541 mujeres de 16 a 26 años de edad que fueron reclutadas y vacunadas sin cribado previo de presencia de infección por VPH.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
Las variables primarias de eficacia incluyeron lesiones vulvares y vaginales relacionadas con VPH 6, 11, 16 ó 18 (verrugas genitales, VIN, VaIN) y CIN de cualquier grado (Protocolo 013, FUTURE I), CIN 2/ 3 y AIS relacionados con VPH 16 ó 18 (Protocolo 015, FUTURE II), infección persistente relacionada con VPH 6, 11, 16 ó 18 (Protocolo 007) e infección persistente relacionada con VPH 16 6 (Protocolo 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
Los resultados de eficacia se presentan para el análisis combinado de los protocolos de los ensayos.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
La eficacia frente a CIN 2/ 3 o AIS relacionados con VPH 16/ 18 se basa en los datos obtenidos de los protocolos 005 (sólo variables de eficacia relacionadas con el tipo 16), 007, 013 y 015.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
La eficacia para todas las demás variables de eficacia se basa en los protocolos 007, 013 y 015.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
La duración media del seguimiento para estos ensayos fue de 4,0, 3,0, 3,0 y 3,0 años para el Protocolo 005, el Protocolo 007, el Protocolo 013 y el Protocolo 015, respectivamente.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
La duración media del seguimiento para los protocolos combinados (005, 007, 013 y 015) fue de 3,6 años.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
Los resultados de los ensayos individuales apoyan los resultados obtenidos del análisis combinado.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Gardasil fue eficaz frente a la enfermedad por VPH causada por cada uno de los cuatro tipos del VPH de la vacuna.
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
Al final del ensayo, se realizó el seguimiento de los individuos reclutados en los dos ensayos de Fase III (Protocolo 013 y Protocolo 015) durante un periodo de hasta 4 años (media de 3,7 años).
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
La Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN) Grado 2/ 3 (displasia de grado moderado a alto) y el adenocarcinoma in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clínicos como un marcador clínico subrogado del cáncer cervical.
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Eficacia Profiláctica frente a los Tipos de VPH de la Vacuna (VPH 6, 11, 16 ó 18)
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Los análisis primarios de eficacia, con respecto a los tipos de VPH de la vacuna (VPH 6, 11, 16 y 18), fueron llevados a cabo en la población por protocolo de eficacia (PPE) (n = las 3 vacunaciones en 1 año desde el reclutamiento, ninguna desviación mayor del protocolo y naïve al/ los tipo(s) de VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y durante 1 mes después de la dosis 3 (Mes 7)).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
La eficacia se midió a partir de la visita del Mes 7.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Globalmente, el 73% de los individuos fueron naïve (PCR negativos y seronegativos) a los 4 tipos del VPH en el momento del reclutamiento.
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Eficacia en individuos naïve al/ los tipo(s) relevante(s) de VPH de la vacuna
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Los resultados de eficacia para las variables relevantes analizadas a los 2 años siguientes al reclutamiento y al final del ensayo (duración media del seguimiento = 3,6 años) en la población por protocolo se presentan en la Tabla 1.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
En un análisis suplementario, se evaluó la eficacia de Gardasil frente a CIN 3 y AIS relacionados con VPH 16/ 18.
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Análisis de la eficacia de Gardasil frente a las lesiones cervicales de alto grado en la población PPE
Number Number
% Eficacia Gardasi
Efficacy of cases
Placebo% Eficacia Gardasil Placebo
at end of
%
Number Number
a los 2 años
at 2 years Number
Eficacia***
Number Number at 2 years Number Number
Número de Número de casos casos Número de Número de individuos* individuos*
(95% CI) of
(IC 95%) Número de casos Número de individuos*
of of (95% CI) of of
Número de casos Número de individuos*
subjects* subjects*
al final del ensayo (IC 95%)
HPV 16/ 18-related
CIN 2/ 3 o AIS relacionados con VPH 16/ 18
0 53
0 53 8.487 8.460
100.0
100,0 2** (92,9; 8.493 100,0)
2** 112
112 8.464
98.2
98,2 (93,5; 99,8)
CIN 2/ 3 or AIS
CIN 3 relacionada con VPH 16/ 18
(92.9, 100.0)
0 29 8.487 8.460
(93.5, 99.8)
100 2** (86,5; 8.493 100,0)
64 8464
64 8.464
96.9 (88.4, 99.6)
96,9 (88,4; 99,6)
HPV 16/ 18-related
AIS relacionado con VPH 16/ 18
6
0 6 8.487 8.460
100
100 0 (14,8; 8.493 100,0)
7
7 8.464
100
100 (30,6; 100,0)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
*Número de individuos con al menos una visita de seguimiento después del Mes 7. **Basado en la evidencia virológica, este caso de CIN 3 en una paciente con infección crónica por VPH 52 es probable que esté relacionado causalmente con VPH 52.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
Sólo en 1 de las 11 muestras se encontró VPH 16 (al Mes 32,5) y no fue detectado en el tejido extraído durante el LEEP (Procedimiento de Escisión por Asa Diatérmica).
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Nota:
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Los cálculos y los intervalos de confianza están ajustados por persona y tiempo de seguimiento.
At end of study and in the combined protocols,
Al final del estudio y en los protocolos combinados,
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
91,4; 98,4);