qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition to the documentation already provided during the decentralised procedure, supporting a modest but certain role for bleomycin in the treatment of SCCHN, a number of recent reports support the role of bleomycin in conjunction with other chemotherapeutic moieties, identifying both a recovery ratio (RR) of 34% in second line treatment and the improvement of loco-regional control and survival in patients with advanced HNC through concomitant postoperative radio- and chemotherapeutical treatment with mitomycin C and bleomycin.
Además de la documentación presentada anteriormente durante el procedimiento descentralizado, que confirmaba un papel modesto pero definitivo de la bleomicina en el tratamiento del CECC, hay varios informes recientes que respaldan su importancia cuando se combina con otros quimioterápicos, pues se ha identificado una tasa de recuperaciones (RR) del 34% en el tratamiento de segunda línea y una mejora del control locorregional y de la supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado mediante el tratamiento posoperatorio concomitante con radioterapia y quimioterapia con mitomicina C y bleomicina.
Although bleomycin is currently not regarded as an essential component in the first line systemic treatment of SCCHN, it still constitutes a treatment option for (concomitant) chemotherapy, or in conjunction with RT, and can therefore not be considered obsolete for this indication.
Aunque la bleomicina no se considera actualmente un componente esencial del tratamiento sistémico de primera línea del CECC, sigue representando una opción terapéutica para la quimioterapia (concomitante) o en combinación con radioterapia, por lo que no puede considerarse obsoleta en esta indicación.
The CHMP therefore considered the indication to be acceptable.
En consecuencia, el CHMP consideró aceptable esta indicación.
Regarding the indication in Epidermoid carcinoma of external genitalia, the CHMP noted that bleomycin is currently still in use in cervical cancer, and it was agreed that although the clinical efficacy is modest in
8 En lo referente a la indicación para el carcinoma escamoso de genitales externos, el CHMP advirtió que la bleomicina sigue empleándose en el cáncer de cuello uterino y se reconoció que, aunque su eficacia clínica es modesta en esta indicación, igual que en el cáncer de pene, la importancia de la bleomicina en estas indicaciones ha quedado demostrada en diversos ensayos recientes.
The combination of bleomycin, vindesine, mitomycin C and cisplatin in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell carcinoma of the cervix was recently shown to be of benefit with regards to survival and a phase II study showed bleomycin to be part of a clinically relevant alternative treatment regimen for cisplatin, in patients with recurrent cervical cancer.
Se ha constatado recientemente que la combinación de bleomicina, vindesina, mitomicina C y cisplatino en pacientes con carcinoma escamoso de cuello uterino recurrente o metastásico resulta beneficiosa por lo que respecta a la supervivencia, y en un estudio de fase II se comprobó que la bleomicina forma parte de un tratamiento relevante alternativo al cisplatino para las pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente.
Although response rates are in general higher with bleomycin containing regimens, the added toxicity is readily acknowledged.
Pese a que las tasas de respuesta suelen ser más altas con los tratamientos que contienen bleomicina, se admite sin dudas la toxicidad adicional.
Furthermore the difficulty to assess the sole efficacy of bleomycin when results are obtained with combination regimens is recognized, however the overall favourable efficacy of bleomycin containing regimen supports the indication for bleomycin.
Además, se admite que es complicado valorar la eficacia aislada de la bleomicina cuando los resultados proceden de tratamientos combinados, si bien la eficacia favorable global de las pautas que contienen bleomicina respaldan la indicación del medicamento.
The CHMP considered that although bleomycin is not an obvious first line component for systemic treatment of cervical cancer, bleomycin remains a useful cytostatic drug that has to remain available to patients for this indication.
El CHMP consideró que la bleomicina sigue siendo un fármaco citostático útil, pese a no ser un componente de primera línea evidente en el tratamiento sistémico del cáncer de cuello uterino, y que ha de estar disponible para las pacientes con esta enfermedad.
The same is applicable for the indication penile cancer; the indication is supported by reports suggesting a modest efficacy for this disease.
Lo mismo puede decirse para la indicación en el cáncer de pene, que está avalada por informes que señalan una modesta eficacia en esta enfermedad.
Therefore, despite overt toxicity and modest efficacy, the CHMP considered that bleomycin is a valuable treatment option for systemic treatment, if deemed necessary for these indications.
Por consiguiente, a pesar de la toxicidad manifiesta y la modesta eficacia, el CHMP consideró que la bleomicina representa una opción valiosa para el tratamiento sistémico cuando se considera necesario en estas indicaciones.
In the combination therapy bleomycin is also of value, even though the evidence of the sole contribution of bleomycin is not assessable.
La bleomicina también es valiosa en combinación, aun cuando resulta imposible evaluar su contribución exclusiva.
The CHMP also noted that bleomycin is still in use and also mentioned in current treatment guidelines in Europe and North America, such as the SCCHN:
El CHMP señaló también que la bleomicina todavía se utiliza y que también se menciona en directrices terapéuticas vigentes en Europa y Norteamérica, por ejemplo, SCCHN:
Practice Guidelines in Oncology-v.2.2008 (HCCN, USA), the CCO (Cancer Care Ontario) Formulary, revised 2006/ 2007, and the Guidelines on penile cancer (March 2004) of the European Association of Urology.
Practice Guidelines in Oncology, v.2.2008 (HCCN, Estados Unidos), CCO (Cancer Care Ontario) Formulary, revisado en 2006/ 2007 y Guidelines on penile cancer (marzo de 2004) de la Asociación Europea de Urología.
In conclusion, the CHMP considered that this efficacy outweighs the toxicity of the product, and that the benefit/ risk balance is positive.
En resumen, el CHMP consideró que la eficacia del medicamento supera su toxicidad y que la relación entre beneficio y riesgo es positiva.
Therefore the CHMP is of the opinion that bleomycin is still a valuable chemotherapeutic drug, and adopted the totality of the proposed indications, for Bleomycin Pharmachemie:
Por consiguiente, el CHMP opina que la bleomicina sigue siendo un quimioterápico valioso y aprobó la totalidad de las indicaciones propuestas para Bleomicina Pharmachemie:
Bleomycin is intended for the treatment of:
La bleomicina está indicada para el tratamiento de las enfermedades siguientes:
- Squamous cell carcinoma (SCC) of the head and neck, external genitalia and cervix.
- Carcinoma escamoso (CECC) de cabeza y cuello, genitales externos y cuello uterino.
- Hodgkin’ s lymphoma.
- Linfoma de Hodgkin.
- Non-Hodgkin’ s lymphoma of intermediate and high malignancy in adults.
- Linfoma no hodgkiniano de grado intermedio y alto de malignidad en los adultos.
- Testis carcinoma (seminoma and non-seminoma).
- Carcinoma de testículo (seminoma y distinto del seminoma).
8 GROUNDS FOR OPINION
9 MOTIVOS DEL DICTAMEN
- the observed toxicity risks are outweighed by the established efficacy of bleomycin,
- que la eficacia demostrada de la bleomicina es mayor que los riesgos de toxicidad observados;
- the efficacy of bleomycin can be considered as established through published literature and current
- que la eficacia de la bleomicina puede considerarse probada por la bibliografía publicada y por las
treatment guidelines in Europe and North America
directrices terapéuticas de Europa y Norteamérica;
- and taking into account the current therapeutic use of bleomycin,
- y teniendo en cuenta el uso terapéutico de la bleomicina en la actualidad;
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination Group procedure as mentioned in Annex III for Bleomycin Pharmachemie and associated names (see Annex I).
El resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto válidos siguen siendo las versiones finales propuestas durante el procedimiento del Grupo de Coordinación que se mencionan en el Anexo III de la documentación de Bleomicina Pharmachemie y nombres asociados (véase Anexo I).
11
11 El Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto válidos son las versiones finales alcanzadas durante el procedimiento de coordinación del grupo.
EMEA/ CHMP/ 191900/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 1096
EMEA/ 189567/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 1096
Questions and answers on the referral for Bleomycin, powder for solution for injection, 15 U/ Vial, from Pharmachemie BV
Preguntas y respuestas sobre el procedimiento de arbitraje para Bleomycin polvo para solución inyectable, 15 U/ vial, de Pharmachemie BV
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Bleomycin injection, from Pharmachemie BV.
La Agencia Europa de Medicamentos (EMEA) ha finalizado un procedimiento de arbitraje tras las discrepancias surgidas entre los Estados miembros de la Unión Europea con motivo de la autorización del medicamento Bleomycin inyectable, de Pharmachemie BV.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and the marketing authorisation can be granted in the Member States of the European Union and the European Economic Area.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia ha llegado a la conclusión de que los beneficios de Bleomycin inyectable, de Pharmachemie BV, son mayores que sus riesgos y de que puede concederse la autorización de comercialización en los Estados miembros de la Unión Europea y en el Espacio Económico Europeo.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral1 procedure.
La revisión tuvo lugar en el marco de un procedimiento de arbitraje realizado de conformidad con el artículo 291.
What is Bleomycin?
¿Qué es Bleomycin?
Bleomycin is an anti-cancer medicine used to treat certain forms of cancer of the head or the neck, cervix (the neck of the womb) and external sexual organs; certain forms of lymphoma (cancer of the lymphatic system) such as Hodgkin's disease; and to treat cancer of the testicles.
Bleomycin es un medicamento anticanceroso que se usa para tratar ciertas formas de cáncer de cabeza o cuello, de cuello del útero y de los órganos sexuales externos; ciertas formas de linfoma (cáncer del sistema linfático) como la enfermedad de Hodgkin, y el cáncer de testículo.
Bleomycin can also be used by injection directly inside the chest cavity to treat fluid accumulation in the lungs as a result of cancer.
Bleomycin puede administrarse además mediante inyección directamente dentro de la cavidad torácica para tratar la acumulación de líquidos en los pulmones provocada por el cáncer.
Bleomycin is almost always used in combination with anti-cancer drugs or in combination with radiation.
Bleomycin se utiliza casi siempre en combinación con otros medicamentos anticancerosos o con radioterapia.
Bleomycin is a cytostatic substance; this means that it stops the growth of cells.
La bleomicina es una sustancia citostática, lo que quiere decir que detiene el crecimiento de las células.
Bleomycin inserts itself within the strands of DNA, the genetic material of cells, making the strands break.
La bleomicina se inserta dentro de las cadenas de ADN, el material genético de las células, y provoca su rotura.
As a result the cells cannot multiply.
En consecuencia, las células no pueden multiplicarse.
Why was Bleomycin reviewed?
¿Cuáles fueron los motivos de la revisión de Bleomycin?
Pharmachemie BV submitted a Marketing Authorisation Application for Bleomycin powder for solution for injection 15 U/ vial in the decentralised procedure on 10 July 2007, the Netherlands acting as the reference member state.
Pharmachemie BV presentó una solicitud de autorización de comercialización para Bleomycin polvo para solución inyectable 15 U/ vial mediante un procedimiento descentralizado el 10 de julio de 2007, en el que los Países Bajos actuaron como Estado miembro de referencia.
The company wanted the authorisation to be granted in Austria, Belgium, Bulgaria, the Czech Republic, Denmark, Estonia, France, Germany, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia and Spain (the concerned Member States).
La empresa deseaba que se concediera la autorización en Austria, Bélgica, Bulgaria, la República Checa, Dinamarca, Estonia, Francia, Alemania, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburgo, Noruega, Polonia, Portugal, Eslovaquia, Eslovenia y España (los Estados miembros afectados).
These member states were not able to reach an agreement.
Los Estados miembros no pudieron alcanzar un acuerdo.
On 3 November 2008, the Netherlands medicines regulatory agency, the Medicines Evaluation Board, referred the matter to the CHMP.
El 3 de noviembre de 2008, la autoridad reguladora neerlandesa, el Comité de Evaluación de Medicamentos, remitió el asunto al CHMP.
The grounds for the referral were that Germany was not in a position to accept some of the anti-cancer indications because they were not recognised as acceptable for bleomycin in the country.
Los motivos del procedimiento de arbitraje fueron que Alemania no estaba dispuesta a aceptar algunas de las indicaciones anticancerosas porque no se consideraban aceptables para Bleomycin en ese país.
The RMS and the other positive CMSs were in favour of retaining these indications.
Las indicaciones « carcinoma de cabeza y cuello » y « carcinoma epidermoide » de los genitales externos, como carcinoma de pene o de cuello uterino » se habían suprimido de las indicaciones autorizadas para todos los productos que contenían bleomicina en Alemania, porque la relación entre beneficio y riesgo para Bleomycin en estas indicaciones se consideraba negativa.
Because consensus could not be reached, the procedure was
Alemania explicó
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. referred to the CHMP.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. que los datos presentados eran insuficientes para conceder una autorización de comercialización para las indicaciones propuestas.
The CHMP assessed the available data in order to establish whether the two indications can be supported.
El Estado miembro de referencia y los otros Estados miembros afectados conformes se mostraron a favor de mantener dichas indicaciones.
Based on evaluation of the currently available data, including published literature and current treatment guidelines, and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and therefore the marketing authorisation for Bleomycin should be granted in all concerned member states.
Tras la evaluación de los datos disponibles, incluidas las publicaciones científicas y las directrices actuales sobre tratamiento, y el debate científico en el seno del Comité, el CHMP concluyó que los beneficios de Bleomycin inyectable, de Pharmachemie BV, son mayores que sus riesgos y que, por consiguiente, debía concederse la autorización de comercialización para Bleomycin en todos los Estados miembros afectados.
Co-rapporteur:
Co ponente:
Barbara van Zwieten-Boot (NL) Harald Enzmann (DE) 20 November 2008 18 December 2008
Barbara van Zwieten-Boot (NL) Harald Enzmann (DE) 20 de noviembre de 2008 18 de diciembre de 2008
London, 20 August 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03/ en
Londres, 20 de agosto de 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03/ es
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION FOLLOWING ARBITRATION PURSUANT TO ARTICLE 29 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 29 DE LA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex
Complejo de neurotoxina de botulina de tipo A Clostridium
Botox [Clostridium botulinum toxin type A neurotoxin complex] inhibits the release of acetylcholine at the presynaptic membrane on cholinergic neurons.
INFORMACIÓN GENERAL El Botox [Complejo de neurotoxina de botulina de tipo A] inhibe la liberación de la acetilcolina presente en la membrana presináptica sobre las neuronas colinérgicas.
Botox was first licensed in the European Union in 1994 for neuromuscular disorders via intramuscular route.
Botox obtuvo una primera autorización en la Unión Europea en 1994, para su uso en el tratamiento de trastornos neuromusculares administrada por vía intramuscular.
In June 2002, the Marketing Authorisation Holder, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd applied for a new indication through Mutual Recognition Procedure (MRP), for Botox for the treatment of axillary hyperhidrosis.
En junio de 2002 el Titular de la Autorización de Comercialización, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd. solicitó una nueva indicación para Botox mediante el Procedimiento de Reconocimiento Mútuo (PRM), para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar.
Primary hyperhydrosis is a chronic idiopathic disorder of excessive and uncontrolled sweating.
La hiperhidrosis primaria es un desorden idiopático crónico que cursa con sudoración excesiva e incontrolada.
The mechanism of action of Botox in hyperhidrosis is thought to be the inhibition of cholinergically-induced excessive sweating by blockage of autonomic sympathetic nerve fibres innervating sweat glands.
Se cree que el mecanismo de acción de Botox contra la hiperdrosis es la inhibición de la sudoración excesiva inducida por colinergia, mediante el bloqueo de las fibras autónomas del nervio simpático inervadas en las glánulas sudoríparas.
The Reference Member State for this MRP was Ireland with Austria, Belgium, Denmark, Germany, Greece, Finland, Iceland, Italy, Luxembourg, Norway, Portugal, Spain, and Sweden as Concerned Member States.
Los Estados miembros concernidos son Austria, Bélgica, Dinamarca, Alemania, Grecia, Finlandia, Islandia, Italia, Luxemburgo, Noruega, Portugal, España y Suecia.
On September 3rd 2002 a referral for arbitration according to article 29 of Directive 2001/ 83/ EC was triggered by Germany and Italy regarding the major objections on the clinical safety and efficacy of this new indication for the medicinal product Botox.
El 3 de septiembre de 2002 Alemania e Italia presentaron un arbitraje de conformidad con el artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE, en relación con las principales objeciones sobre la seguridad y la eficacia clínicas de esta nueva indicación para el medicamento Botox.
The procedure started on 17 October 2002.
El procedimiento se inició el 17 de octubre de 2002.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holder on 11 November 2002 and further written explanations on 5 February 2003.
El Titular de la Autorización de Comercialización proporcionó información adicional el 11.11.02 y más alegaciones escritas el 05.02.03.
The CPMP, having considered the points of disagreement and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, was of the opinion that the objections raised by Germany and Italy should not prevent the granting of a Marketing Authorisation for the new indication “ persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment ” subject to certain essential conditions for the safe and effective use of the medicinal product.
El CPMP, después de evaluar las cuestiones objeto de desacuerdo y las respuestas proporcionadas por el Titular de la Autorización de Comercialización, consideró que las objeciones presentadas por Alemania e Italia no debían impedir la concesión de una Autorización de Comercialización para la nueva indicación, sujeta a ciertas condiciones esenciales para un uso seguro y eficaz del medicamento.
The CPMP adopted a positive opinion on 20 February 2003.
El CPMP adoptó un dictamen positivo el 20.02.03.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II.
Las conclusiones científicas y los motivos para la modificación del Resumen de las Características del Producto figuran en el Anexo II.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 25 June 2003.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 25.06.03.
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZE IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE NOMBRES DEL MEDICAMENTO, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, PRESENTACIÓN Y TAMAÑOS DEL ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
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Invented name
Marca de fantasía/ Nombre
Package- size
Tamaño del envase
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Allergan Pharmaceuticals Allergan Pharmaceuticals Ireland Ireland
100 units
100 Unidades
Powder for Solution for Injection
Polvo para solución inyectable
Vial (glass)
Vial (glass)
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Marketing Authorisation Applicant Holder
Titular de la autorización
Pharmaceutical Form
Presentación Tamaño
Route of administration
de comercialización
Packaging
administración
Package- size
del envase
Allergan Pharmaceuticals Allergan Ireland Pharmaceuticals Ireland
Allergan Pharmaceuticals Allergan Pharmaceuticals Ireland Ireland
BOTOX 100 units
100 Unidades
Allergan Pharmaceuticals Allergan Ireland Pharmaceuticals Ireland
Allergan Pharmaceuticals Allergan Pharmaceuticals Ireland Ireland ANEXO II
CPMP/ 4260/ 03
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
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OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BOTOX
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE BOTOX
- Safety and efficacy issues
- Aspectos relativos a la seguridad y la eficacia
The pivotal trial plus its open extension demonstrates that Botox in the 50U/ axial dose is efficacious in the symptomatic treatment of primary axilar hyperhidrosis.
El estudio fundamental y su extensión abierta demuestran que Botox, en dosis de 50 U/ axila, es eficaz para el tratamiento sintomático de la hiperhidrosis axilar primaria.
It is acknowledge that the recommended dose did not result from a dose-finding study but rather from a confirmatory study (the pivotal trial).
Se reconoce que la dosis recomendada no se derivó de un estudio de determinación de dosis, sino de un estudio de confirmación (el ensayo fundamental).
The choice of dose used in the pivotal trial was based on common practice of off-label use.
La elección de la dosis utilizada en el estudio fundamental se basó en la práctica común de uso en indicaciones no aprobadas (off-label).
The dose proved to be efficacious with an acceptable safety profile.
Se demostró que la dosis era eficaz, con un perfil de seguridad aceptable.
The efficacy and safety of Botox, on repetitive use for primary axillary hyperhidrosis is not firmly established by direct data.
La eficacia y la seguridad del uso de Botox en dosis repetidas para la hiperhidrosis axilar primaria no han sido sólidamente establecidas por datos directos.
However taking into consideration the large database generated by the use in other indications and the lack of evidence to the contrary, it is accepted that the Benefit/ Risk of Botox for long-term use is favourable.
Sin embargo, ante la extensa base de datos generada por su uso en otras indicaciones y la ausencia de pruebas en sentido contrario, se acepta que el perfil beneficio/ riesgo del uso a largo plazo de Botox es favorable.
It is also important to recognise that Botox duration of effect in primary hyperhidrosis is longer than in focal dystonias, which would imply a very long (several years) clinical trial if efficacy of repetitive injections was to be established by such a clinical study.
Asimismo, cabe reconocer que la duración del efecto de Botox en la hiperhidrosis primaria es superior a la duración en las distonías focales, lo que implicaría la práctica de un estudio clínico muy largo (de varios años) si la eficacia de inyecciones repetidas debiera establecerse mediante dicho estudio clínico.
Benefit/ Risk Intradermal injection of Botox, 50 U per axilla in a placebo-controlled clinical trial setting reduced mean sweat production to physiological levels within one week of administration and benefit was maintained on average for 30.6 weeks.
Perfil beneficio/ riesgo La inyección intradérmica de Botox, 50 U en cada axila, en un estudio clínico controlado con placebo, redujo la producción media de sudor a niveles fisiológicos en la semana siguiente a la administración y el efecto beneficioso se mantuvo durante una media de 30,6 semanas.
These clinical findings, along with the high levels of patient satisfaction with treatment, were consistently statistically significantly superior to those seen with placebo.
Estas observaciones clínicas, junto con el alto nivel de satisfacción de los pacientes con el tratamiento, fueron consistentes y estadísticamente superiores a las observadas con placebo.
In addition, the safety profile of this treatment was remarkably benign, with no serious treatment related adverse events seen among over 440 exposures to treatment, no statistically significant difference in overall adverse events compared with placebo and no change of adverse event profile with repeat exposures.
Además, el perfil de seguridad de este tratamiento fue marcadamente benigno, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento en las más de 440 exposiciones al tratamiento, sin diferencias estadísticamente significativas en el número total de acontecimientos adversos comparado con placebo y sin modificaciones del perfil de acontecimientos adversos con exposiciones reiteradas.
Therefore, the benefit-risk profile of Botox in the proposed indication can be considered as favourable.
Por consiguiente, el perfil beneficio/ riesgo de Botox en la indicación propuesta puede considerarse favorable.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DEL RESUMEN DE
- it is acknowledged that no specific dose-finding study was conducted, the data available is
- se reconoce que no se realizó ningún estudio específico de determinación de dosis, los datos
considered to be sufficient to support the 50U/ axilae proposed by the applicant.
disponibles se consideran suficientes para apoyar la dosis de 50 U/ axila propuesta por el solicitante.
- there is a lack of data on repetitive use and the number of patients studied in this indication is small,
- no se dispone de datos sobre el uso reiterado, y que el número de pacientes estudiados en esta
the available data is considered to be sufficient to support the efficacy of Botox in primary axillary hyperhidrosis.
indicación es pequeño, los datos disponibles se consideran suficientes para apoyar la eficacia de Botox en la hiperhidrosis axilar primaria.
Botox has now been used on thousands of patients for different indications and the safety data generated by the total use in all of the indications is reassuring taking into account the data generated specifically for this application.
Botox se ha utilizado ya en miles de pacientes para diferentes indicaciones y los datos sobre la seguridad generados por el uso global en todas las indicaciones son tranquilizadores, teniendo en cuenta los datos generados específicamente para esta aplicación.
- the data generated by the 30 patients in the present dossier can be considered small to support the
- el volumen de los datos generados por los 30 pacientes de este expediente puede considerarse
indication, considering all the data available on maintenance of efficacy over repetitive treatments with Botox; the duration of follow – up to support the efficacy of repeat doses is considered to be adequate.
pequeño para apoyar la indicación, considerando todos los datos disponibles sobre el mantenimiento de la eficacia en tratamientos reiterados con Botox; la duración del seguimiento para demostrar la eficacia de dosis repetidas se considera adecuada;
- the safety database to support repeat intermittent use of Botox and the suitability of the safety
- la base de datos sobre la seguridad para apoyar el uso intermitente reiterado de Botox y la
parameters recorded in the pivotal study is small, when taken together with the supportive data it is considered to be adequate since the dose used is well in the range of the established indications and the safety profile seen in the pivotal trial does not suggest that in primary hyperhidrosis there are any specific side-effects.
idoneidad de los parámetros de seguridad registrados en el estudio fundamental es pequeña, pero cuando se considera conjuntamente con los datos que apoyan la indicación es adecuada, puesto que la dosis utilizada está totalmente comprendida en el marco de indicaciones establecidas y el perfil de
the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Botox (see Annex I).
El CPMP ha recomendado la concesión de la Autorización de Comercialización, para la cual se presenta el Resumen de las Características del Producto incluido en el Anexo III de Botox (véase el Anexo I).
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AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
RESUMEN EUROPEO DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
CPMP/ 4260/ 03
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 1.
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BOTOX 100 Units Powder for solution for injection
BOTOX 100 Unidades Polvo para solución inyectable
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex (900 kD), 100 unit/ vial.
Complejo de neurotoxina) tipo A de Clostridium botulinum (900 kD, 100 unidades/ vial.
One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Una unidad corresponde a la dosis letal media (DL50) cuando el producto reconstituido se inyecta por vía intraperitoneal a ratones en condiciones definidas.
These units are specific to BOTOX and are not applicable to other botulinum toxin preparations.
Estas unidades son específicas de BOTOX y no son aplicables a otras preparaciones de toxina botulínica.
For excipients, see 6.1.
Ver excipientes en la Sección 6.1.
Powder for solution for injection.
Polvo para solución para inyectar.
BOTOX is indicated for the management of:
BOTOX está indicado para el tratamiento de:
Blepharospasm, hemifacial spasm and associated focal dystonias.
Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías focales asociadas.
Idiopathic rotational cervical dystonia (spasmodic torticollis).
Distonía cervical rotacional idiopática (tortícolis espasmódica).
Focal spasticity,
Espasticidad focal,
- associated with dynamic equinus foot deformity due to spasticity in ambulant paediatric
- asociada con la deformidad dinámica del pie equino producida por espasticidad en pacientes
cerebral palsy patients, two years of age or older.
pediátricos ambulantes con parálisis cerebral, de dos o más años de edad.
- of the wrist and hand in adult post stroke patients.
- de la muñeca y de la mano secundaria a un ictus en el adulto.
Persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment.
Hiperhidrosis primaria de la axila severa y persistente, que interfiere con las actividades de la vida cotidiana y es resistente a tratamiento tópico.
Doses recommended for BOTOX are not interchangeable with other preparations of botulinum toxin.
Las dosis recomendadas para BOTOX no son intercambiables con las de otros preparados de toxina botulínica.
Dosages for the elderly are as for other adults.
Los pacientes de edad avanzada no necesitan adaptar la posología.
The safety and effectiveness of BOTOX in the treatment of blepharospasm, hemifacial spasm, or idiopathic cervical dystonia in children (under 12 years) have not been demonstrated.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento del blefarospasmo, el espasmo hemifacial, o la distonía cervical idiomática en niños (menores de 12 años).
BOTOX should only be given by physicians with appropriate qualifications, and documented expertise in the treatment and the use of the required equipment.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la hiperhidrosis primaria
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Generally valid optimum dose levels and number of injection sites per muscle have not been established.
En general no se han establecido los niveles de dosis óptimos válidos ni el número de puntos de inyección por músculo.
Individual treatment regimens should therefore be drawn up by the physician.
Los regímenes de tratamiento individuales deben por tanto ser preparados por el médico.
Optimum dose levels should be determined by titration.
Los niveles óptimos de dosis deben ser determinados mediante valoración.
The recommended injection volumes per muscle site range from 0.05-0.1 ml (blepharospasm, hemifacial spasm) to 0.1-0.5 ml (cervical dystonia, cerebral palsy).
Los volúmenes a inyectar recomendados por punto de inyección del músculo oscilan entre 0,05 – 0,1 ml (blefarospasmo, espasmo hemifacial) y 0,1 – 0,5 ml (distonía cervical, parálisis cerebral).
The recommended injection volume per intradermal injection in primary axillary hyperhidrosis is 0.1-0.2 ml.
El volúmen a inyectar recomendado por inyección intradermica en la hiperhidrosis primaria de la axila es de 0,1-0,2 ml.
See also dilution table in Section 6.6.
Ver tabla de dilución en la Sección 6.6.
For instructions on use, handling, and disposal of vials, please refer to 6.6.
Ver instrucciones de uso, manipulación y eliminación de los viales en 6.6.
Blepharospasm/ hemifacial spasm Reconstituted BOTOX is injected using a sterile, 27-30 gauge / 0.40 – 0.30 mm needle.
Blefarospasmo/ Espasmo hemifacial Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril 27-30 gauge/ 0,40-0,30 mm.
Electromyographic guidance is not necessary.
No se requiere guía electromiográfica.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
La dosis inicial recomendada es de 1,25-2,5 U inyectada en el orbicularis oculi medio y lateral del párpado superior y en el orbicularis oculi lateral del párpado inferior.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Si los espasmos interfieren con la visión también se pueden administrar inyecciones adicionales en la región de las cejas, en el orbicularis lateral y en la región facial superior.
Avoiding medial lower lid injections, and thereby reducing diffusion into the inferior oblique, may reduce the complication of diplopia.
Evitando la inyección próxima al elevador parpebral superior se pueden reducir complicaciones de ptosis., Evitando las inyecciones en el párpado inferior medio y por tanto disminuyendo la difusión hacia el músculo oblicuo inferior, se pueden reducir posibles complicaciones de diplopia.
The following diagrams indicate the possible injection sites:
Los gráficos que aparecen a continuación muestran los posibles puntos de inyección:
In general, the initial effect of the injections is seen within three days and reaches a peak at one to two weeks post-treatment.
En general, el efecto inicial de las inyecciones se manifiesta durante los tres días siguientes y alcanza un máximo una o dos semanas después del tratamiento.
Each treatment lasts approximately three months, following which the procedure can be repeated as needed.
Cada tratamiento dura aproximadamente tres meses, tras lo cual se puede repetir el procedimiento cuantas veces sea necesario.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response from the initial treatment is considered insufficient.
Al repetir el tratamiento, se puede aumentar la dosis hasta el doble si se considera insuficiente la respuesta al tratamiento inicial.
However, there appears to be little benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Sin embargo, el beneficio derivado de inyectar más de 5,0 U por sitio parece ser muy pequeño.
The initial dose should not exceed 25 U per eye.
La dosis inicial no debe exceder las 25 U por ojo.
Normally no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Normalmente, no se obtiene beneficio adicional aplicando el tratamiento con una frecuencia inferior a tres meses.
In the management of blepharospasm total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
En el tratamiento del blefarospasmo la dosis total nunca debe exceder las 100 U cada 12 semanas.
Patients with hemifacial spasm or VIIth nerve disorders should be treated as for unilateral blepharospasm, with other affected facial muscles being injected as needed.
Los pacientes con espasmo hemifacial o con trastornos del VII nervio se deben tratar como a aquellos con blefarospasmo unilateral, inyectando otros músculos faciales afectados según se requiera.
Cervical dystonia Reconstituted BOTOX is injected using an appropriately sized needle (usually 25-30 gauge / 0.50 – 0.30 mm).
Distonía cervical Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja del tamaño apropiado (generalmente de 25-30 gauge / 0,50 – 0,30 mm).
No more than 100
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
8/ 19 begin at the lowest effective dose.
9/ 21
 EMEA 2003 than 50
 EMEA 2003
minimise the incidence of dysphagia, the sternomastoid should not be injected bilaterally.
En los ensayos clínicos controlados iniciales para establecer la seguridad y eficacia del producto en el tratamiento de la distonía cervical, las dosis de BOTOX reconstituido inyectadas oscilaban entre 140 a 280 U.
No more than 200 U total should be injected for the first course of therapy, with adjustments made in subsequent courses dependent on the initial response.
No se deben inyectar más de 200 U totales en la primera sesión de terapia, ajustando la dosis en las sesiones siguientes en función de la respuesta inicial.
A total dose of 300 U at any one sitting should not be exceeded.
No se debe exceder una dosis total de 300 U en ninguna sesión.
The optimal number of injection sites is dependent upon the size of the muscle.
El número óptimo de puntos de inyección depende del tamaño del músculo.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
La mejoría clínica normalmente aparece en las dos primeras semanas posteriores a la inyección.
The maximum clinical benefit generally occurs approximately six weeks' post-injection.
El máximo beneficio clínico generalmente se obtiene aproximadamente seis semanas después de la inyección.
Treatment intervals of less than 10 weeks are not recommended.
No se recomienda repetir el tratamiento en intervalos inferiores a 10 semanas.
The duration of beneficial effect reported in clinical trials showed substantial variation (from 2 to 33 weeks) with a typical duration of approximately 12 weeks.
La duración del efecto beneficioso reflejado en los ensayos clínicos realizados mostraron una variación substancial (de 2 a 33 semanas), con una duración típica de aproximadamente 12 semanas.
Paediatric cerebral palsy Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 23-26 gauge / 0.60 – 0.45 mm needle.
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril de 23-26 gauge/ 0,60-0,45 mm.
It is administered into each of two sites in the medial and lateral heads of the affected gastrocnemius muscle.
Se administra en cada uno de dos sitios en la cabeza media y lateral del músculo gastrocnemio afectado.
In hemiplegia, the initial recommended total dose is 4 U/ kg body weight in the affected limb.
Para tratar la hemiplejía, la dosis inicial recomendada es de 4 U/ kg. de peso corporal en el miembro afectado.
In diplegia, the initial recommended total dose is 6 U/ kg body weight divided between the affected limbs.
Para tratar la diplejía, la dosis inicial recomendada es de 6 U/ kg. de peso corporal dividida entre los miembros afectados.
The total dose should not exceed 200 U.
La dosis total no debe exceder 200 U.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
La mejoría clínica generalmente aparece durante las dos semanas siguientes a la inyección.
Repeat doses should be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes but not more frequently than every three months.
La repetición de dosis se debe realizar cuando disminuya el efecto clínico de la inyección anterior, pero nunca con una frecuencia inferior a tres meses.
It may be possible to adapt the dosage regimen to obtain an interval of at least six months between treatment sessions.
Puede ser posible adaptar el régimen de dosis para conseguir un intervalo de al menos seis meses entre las distintas sesiones.
Focal upper limb spasticity associated with stroke Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 25, 27 or 30 gauge needle for superficial muscles, and a longer needle for deeper musculature.
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril de 25,27 o 30 en los músculos superficiales y una aguja más larga para la musculatura profunda.
Localisation of the involved muscles with electromyographic guidance or nerve stimulation techniques may be useful.
Puede ser útil localizar la musculatura afectada mediante electromiografía o técnicas de estimulación nerviosa.
Multiple injection sites may allow BOTOX to have more uniform contact with the innervation areas of the muscle and are especially useful in larger muscles.
La inyección del producto en múltiples puntos permitirá un contacto uniforme entre BOTOX y las áreas musculares inervadas, lo cual es especialmente útil en los músculos de mayor tamaño.
The exact dosage and number of injection sites should be tailored to the individual based on the size, number and location of muscles involved, the severity of spasticity, presence of local muscle weakness, and the patient response to previous treatment.
La dosis exacta y el número de puntos de inyección se ajustarán en cada caso, según el tamaño, número y localización de los músculos afectados, de la gravedad de la espasticidad, de la presencia de debilidad muscular y de la respuesta al tratamiento previo.
In controlled clinical trials the following doses were administered:
En los ensayos clínicos controlados se han administrado las dosis siguientes:
Total Dosage;
Dosis total; número de puntos de inyección Músculo
Muscle Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor Pollicis Flexor Pollicis Longus
Flexor profundo de los dedos Flexor superficial de los dedos Flexor radial del carpo Flexor cubital del carpo Aductor del pulgar Flexor largo del pulgar
Number of Sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 60 U; 1-2 sites 10 - 50 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites
15 - 50 U; 1-2 puntos de inyección 15 - 50 U; 1-2 puntos de inyección 15 - 60 U; 1-2 puntos de inyección 10 - 50 U; 1-2 puntos de inyección 20 U; 1-2 puntos de inyección 20 U; 1-2 puntos de inyección
In controlled and open non-controlled clinical trials doses between 200 and 240 U divided among selected muscles have been used at a given treatment session.
En ensayos clínicos controlados y en abiertos no controlados, se administraron en cada sesión de tratamiento, dosis de entre 200 y 240 U distribuidas entre los músculos seleccionados.
In controlled clinical trials patients were followed for 12 weeks after single treatment.
En ensayos clínicos controlados se hizo un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas tras un tratamiento único.
Improvement in muscle tone occurred within two weeks with the peak effect generally seen within four to six weeks.
La mejoría del tono muscular se produce en las dos semanas siguientes a la administración del tratamiento, observándose el efecto máximo entre las cuatro y seis semanas.
In an open, non-controlled continuation study, most of the patients were re-injected after an interval of 12 to 16 weeks, when the effect on muscle tone had diminished.
En un estudio de continuación abierto, no controlado, se inyectó nuevamente a la mayoría de los pacientes a intervalos de 12 a 16 semanas, cuando el efecto sobre el tono muscular había disminuido.
These patients received up to four injections with a maximal cumulative dose of 960 Units over 54 weeks.
Estos pacientes recibieron hasta cuatro inyecciones con una dosis acumulativa máxima de 960 unidades en un período de 54 semanas.
If it is deemed appropriate by the treating physician, repeat doses may be administered, when the effect of a previous injection has diminished.
A criterio del médico, se podrá repetir las dosis, cuando haya disminuido el efecto de una inyección previa.
Re-injections should not occur before 12 weeks.
No se debe reinyectar a intervalos inferiores a 12 semanas.
The degree and pattern of muscle spasticity at the time of re-injection may necessitate alterations in the dose of BOTOX and muscles to be injected.
La dosis de BOTOX® y la distribución de los músculos a inyectar pueden cambiar en cada reinyección según el grado y patrón de la espasticidad muscular.
The lowest effective dose should be used.
Hiperhidrosis primaria de la axila
CPMP/ 4260/ 03 Primary hyperhidrosis of the axillae
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
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In the event of treatment failure or diminished effect following repeat injections alternative treatment methods should be employed.
En caso de que tras inyecciones repetidas no se observe eficacia del tratamiento o disminuya el efecto, se deberán utilizar métodos de tratamiento alternativos.
BOTOX is contraindicated:
BOTOX esta contraindicado en
- in individuals with a known hypersensitivity to Clostridium botulinum type A neurotoxin
- en individuos con hipersensibilidad conocida al Complejo de neurotoxina tipo A de Clostridium
complex (900 kD) or to any of the excipients
botulinum (900 kD) o a cualquiera de los excipientes de la formulación
- in the presence of myasthenia gravis or Eaton Lambert Syndrome.
- en pacientes con miastenia gravis o Síndrome de Eaton Lambert.
The relevant anatomy, and any alterations to the anatomy due to prior surgical procedures, must be understood prior to administering BOTOX.
Antes de administrar BOTOX es necesario conocer la anatomía relevante y cualquier alteración de la misma debida a intervenciones quirúrgicas previas.
The recommended dosages and frequencies of administration of BOTOX should not be exceeded.
No se deben exceder las dosificaciones y frecuencias de administración de BOTOX recomendadas.
Epinephrine (adrenaline) and other anti-anaphylactic measures should therefore be available.
Aunque muy raramente, puede aparecer una reacción anafiláctica tras la inyección de toxina botulínica. Se debe disponer de epinefrina (adrenalina) y de otras medidas anafilácticas.
Please see section 4.8c) for further information.
Ver información adicional en la Sección 4.8c).
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
En raras ocasiones, se han producido casos de muerte a veces asociada con disfagia, neumonía y/ u otra debilidad significativa, tras el tratamiento con toxina botulínica tipo A.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
Se debe advertir a los pacientes o a sus cuidadores que busquen asistencia médica en caso de que se presenten alteraciones en la deglución, al hablar o respiratorios.
Clinical fluctuations during the repeated use of BOTOX (as with all botulinum toxins) may be a result of different vial reconstitution procedures, injection intervals, muscles injected and slightly differing potency values given by the biological test method used.
Las fluctuaciones del efecto clínico durante el uso repetido de BOTOX (al igual que con todas las toxinas botulínicas) pueden ser debidas a los distintos procedimiento de reconstitución del vial, intervalos de inyección, músculos inyectados y ligeras variaciones en los valores de potencia debidos al método biológico empleado.
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