qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with hepatic impairment due to liver metastases:
Pacientes con insuficiencia hepática debida a metástasis hepáticas:
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Según un estudio farmacocinético realizado en pacientes cancerosos con insuficiencia hepática leve a moderada causada por metástasis hepáticas, la biodisponibilidad de capecitabina y la exposición a 5-FU puede aumentarse si se compara con pacientes sin insuficiencia hepática.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
No se disponen de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
En base a un estudio de farmacocinética en pacientes cancerosos con insuficiencia renal leve a grave, no hay evidencia que exista un efecto del aclaramiento de creatinina sobre la farmacocinética del medicamento intacto y el 5-FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Se observó que el aclaramiento de creatinina tiene influencia sobre la exposición sistémica a 5’-DFUR (35% de incremento en el AUC cuando el aclaramiento de creatinina disminuye el 50%) y a FBAL (114% aumento del AUC cuando el aclaramiento de creatinina disminuye el 50%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL es un metabolito sin actividad antiproliferativa.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
En base a los análisis de farmacocinética en la población, que incluyeron pacientes con un amplio rango de edades (27 a 86 años) e incluyó 234 (46%) de pacientes con edades iguales o superiores a los 65 años, la edad no influyó la farmacocinética del 5’-DFUR ni del 5-FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
El AUC del FBAL aumentó con la edad (20% de aumento en la edad supone un 15% de aumento en el AUC del FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Este aumento es debido probablemente a un cambio en la función renal.
Ethnic factors:
Factores étnicos:
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Tras la administración oral de 825 mg/m2 de capecitabina dos veces al día durante 14 días, los pacientes japoneses (n=18) tuvieron una Cmax inferior, alrededor de un 36%, y un AUC un 24% menor de capecitabina que los pacientes caucásicos (n=22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Los pacientes japoneses tuvieron también una Cmax un 25% inferior y una AUC un 34% menor de FBAL que los pacientes caucásicos.
The clinical relevance of these differences is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de estas diferencias.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
No se observaron diferencias significativas en la exposición a otros metabolitos (5'-DFCR, 5'-DFUR y 5-FU).
5.3 Preclinical safety data
22 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
En los estudios de toxicidad realizados con dosis múltiples, la administración oral diaria de capecitabina a macacos de Java y ratones se asoció a efectos tóxicos sobre los sistemas gastrointestinal, linfoide y hematopoyético, típico de las fluoropirimidinas.
These toxicities were reversible.
Estos efectos tóxicos fueron reversibles.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Se ha observado con capecitabina toxicidad cutánea, caracterizada por cambios degenerativos/regresivos.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
La capecitabina no causó toxicidad hepática ni sobre el SNC.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Se ha detectado toxicidad cardiovascular (p.ej. prolongación de los intervalos PR y QT) en macacos de Java tras la administración intravenosa (100 mg/kg) pero no así tras la administración oral repetida (1379 mg/m2/día).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Un estudio de carcinogenicidad de dos años realizado en ratones no ha evidenciado carcinogenicidad con capecitabina.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Durante los estudios de fertilidad estándar, se observó una alteración de la fertilidad en ratones hembras tratadas con capecitabina; sin embargo, este efecto revertió después de un descanso terapéutico.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Además, durante un estudio de 13 semanas, aparecieron cambios degenerativos y atróficos en los órganos reproductores de los ratones macho; no obstante, estos efectos fueron reversibles después de un descanso terapéutico.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
En los estudios sobre embriotoxicidad y teratogenia efectuados en ratones se observó un incremento en las reabsorciones fetales y en la teratogenia que guardaba relación con la dosis.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
A altas dosis se observaron abortos y muertes embrionarias en los monos, pero ningún signo de teratogenia.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
La capecitabina no fue mutagénica in vitro para bacterias (test de Ames) o células de mamífero (ensayo de mutación génica V79/HPRT de hámster Chino).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
5-FU), la capecitabina mostró efecto clastogénico sobre los linfocitos humanos (in vitro) y una tendencia positiva en los tests de micronúcleo de médula ósea murina (in vivo).
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Núcleo del comprimido: lactosa anhidra, croscarmelosa sódica, hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato magnésico.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo y rojo (E172), talco.
6.4 Special precautions for storage
23 6.4 Precauciones especiales de conservación
PVC/ PVDC blisters
Naturaleza: blísters de PVC/PVDC
Content:
Contenido:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 comprimidos recubiertos con película (6 blísters de 10 comprimidos)
EU/ 1/ 00/ 163/ 001
EU/1/00/163/001
02 February 2001 Date of first renewal:
02 de febrero de 2001 Fecha de la primera renovación:
02 February 2006
02 de febrero de 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg comprimidos recubiertos con película.
500 mg capecitabine.
500 mg de capecitabina
52 mg anhydrous lactose.
52 mg de lactosa anhidra.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película de color melocotón, de forma oblonga, biconvexa, con la marca “500” en uno de los lados y “Xeloda” en el otro.
Xeloda is indicated for the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer (see section 5.1).
Xeloda está indicado para el tratami ento adyuvante tras cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio III (estadio C de Dukes) (ver sección 5.1).
Xeloda is indicated for the treatment of metastatic colorectal cancer (see section 5.1).
Xeloda está indicado para el tratami ento del cáncer colorrectal metastásico (ver sección 5.1).
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
El cálculo de la dosis estándar y reducida según la superficie corporal para dosis iniciales de Xeloda de 1.250 mg/m2 y 1.000 mg/m2 se recogen en las tablas 1 y 2, respectivamente.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapia Cáncer de colon, colorrectal y de mama La dosis inicial recomendada de Xeloda cuando se administra en monoterapia en el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico es de 1.250 mg/m2 administrados dos veces al día (por la
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Tratamiento en combinación Cáncer gástrico y colorrectal En el tratamiento en combinación, la dosis inicial recomendada de Xeloda debe reducirse a 800 – 1000 mg/m2 cuando se administra dos veces al día durante 14 días seguido de un periodo de descanso de 7 días, o a 625 mg/m2 dos veces al día cuando se administra de forma continuada (ver sección 5.1).
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Cáncer de mama En combinación con docetaxel, la dosis inicial recomendada de Xeloda en el tratamiento del cáncer de mama metastásico es de 1.250 mg/m2 dos veces al día durante 14 días seguidos de 7 días de descanso, combinada con docetaxel a dosis de 75 mg/m2 en perfusión intravenosa, administrada durante 1 hora, cada 3 semanas.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
reducida según la superficie corporal para 2
Xeloda Dose Calculations
una dosis inicial
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
de dosis de 1250 mg/m (dos veces al día)
Full dose
Dosis reducida
Number of 150 mg
comprimidos de 150 mg y/o
1250 mg/ m2
1250 mg/m2
950 mg/ m2
950 mg/m2
625 mg/ m2
625 mg/m2
500 mg administration (mg)
mg administración (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
≤1,26
- 1 2 - 1 2 - 1 2
1,39 - 1,5 2
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Cálculo de la dosis estándar y de Xeloda de 1000 mg/ m2
Full dose
Nivel
500 mg/ m2
500 mg/m 2
500 mg administration (mg)
500 mg administración (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
≤1, 26 1,27 - 1,38 1,39 - 1,52 1,53 - 1,66 1,67 - 1,78 1,79 - 1,92 1,93 - 2,06 2,07 - 2,18 ≥2,19
1150 1300 1450 1600 1750 1800 2000 2150 2300
1150 1300 1450 1 600 1750 1800 2000 2150 2300
2 800 2 1000 2 1100 2 1200 2 1300 3 1400 4 1500 4 1600 4 1750
2 800 2 1000 2 1100 2 1200 2 1300 3 1400 4 1500 4 1600 4 1750
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Se debe informar a los pacientes en tratamiento con Xeloda sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de que se presente toxicidad moderada o grave.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Pauta de Reducción de Dosis de Xeloda (Ciclo de 3 semanas o Tratamiento Continuo)
-4th appearance • Grade 3
-4ª aparición • Grado 3
Not
27
applicable
-1ª -2ª
-3rd appearance • Grade 4
aparición
applicable
Grado 4
-1st appearance
aparición
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Interrumpir de forma permanente o Si el médico considera que es más beneficioso para el paciente continuar, interrumpir hasta que remita a grado 0-1
-2nd appearance
-2ª aparición
applicable
No procede
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza Xeloda en un ciclo de 3 semanas en combinación con otros agentes se deben realizar de acuerdo a la Tabla 3 anterior para Xeloda y conforme a lo indicado en su ficha técnica para el(los) otro(s) agente(s).
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modificaciones de dosis por toxicidad cuando se utiliza Xeloda de forma continua en combinación con otros agentes:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza Xeloda de forma continua en combinación con otros agentes se deben realizar según lo indicado en la Tabla 3 para Xeloda y de acuerdo a lo indicado en su ficha técnica para el(los) otro(s) agente(s).
Renal impairment:
28 Insuficiencia renal:
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
En pacientes con insuficiencia renal basal moderada se recomienda administrar una dosis reducida que consistirá en un 75% de la dosis inicial de 1250 mg/m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
En pacientes con insuficiencia renal basal moderada no es necesaria una reducción de dosis para una dosis inicial de 1000 mg/m2.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Estas recomendaciones sobre ajuste posológico en caso de insuficiencia renal son aplicables tanto para la monoterapia como para el tratamiento en combinación (ver también la sección siguiente “Pacientes de edad avanzada”).
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento y de reacciones adversas graves re lacionadas con el tratamiento entre pacientes de 60 o más años (ver sección 5.1).
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
● Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas, ● Hipersensibilidad a capecitabina, a alguno de los excipientes o a fluorouracilo, ● En pacientes con probada deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD), ● Durante el embarazo y la lactancia, ● En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves, ● En pacientes con insuficiencia hepática grave, ● En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), ● Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina (ver sección 4.5), ● Si existen contraindicaciones a cualquiera de los agentes del régimen combinado, no se deberá utilizar ese agente.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
29 Diarrea.
Coumarin-derivative anticoagulation.
Anticoagulación con derivados de cumarina.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Estos resultados sugieren una interacción, probablemente debida a una inhibición por capecitabina del sistema isoenzimático citocromo P450 2C9.
30 by capecitabine.
30 Insuficiencia hepática.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
En ausencia de datos de seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática, se debe monitorizar cuidadosamente el uso de Xeloda en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, independientemente de que existan o no metástasis hepáticas.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudina y análogos: se ha descrito una interacción medicamento-medicamento clínicamente significativa entre la sorivudina y el 5-FU originada por la inhibición de la dihidropirimidin dehidrogenasa por la sorivudina.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
31 Antiácido: se estudió el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio sobre la farmacocinética de capecitabina.
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
32 El perfil de seguridad global de Xeloda se basa en los datos de más de 3000 pacientes tratados con Xeloda en monoterapia o con Xeloda en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Los perfiles de seguridad de Xeloda en monoterapia son comparables en las poblaciones con cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon adyuvante.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con Xeloda en monoterapia
Severe and/ or
Grave y/o
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
potencialmente mortal (grado 3 -4) o considerado de relevancia médica Infecciones e infestaciones
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
potencialmente mortal (grado 3-4) o considerado de relevancia médica Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Cefalea, Letargia, Vértigo, Parestesia, Disgeusia
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
potencialmente mortal (grado 3-4) o considerado de relevancia médica Trastornos gastrointestinales
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Hiperbilirrubinemia, Alteraciones en las pruebas de la función hepática
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Dolor en las extremidades, Dolor de espalda, Artralgia
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
Hinchazón de las articulaciones, Dolor de huesos, Dolor facial, Rigidez musculoesquelética, Debilidad muscular
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Hidronefrosis, Incontinencia urinaria, Hematuria, Nicturia, Aumento de la creatinina sanguínea
Fatigue, Asthenia
Fatiga, Astenia
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
Pirexia, Letargia, Edema periférico, Malestar, Dolor torácico
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Edema, Escalofríos, Sintomatología gripal, Rigidez, Aumento de la temperatura corporal
Blister, Overdose
Ampollas, Sobredosificaciones
Xeloda in combination therapy:
35 Xeloda en terapia de combinación:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
La Tabla 5 recoge aquellas RAMs asociadas con el uso de Xeloda en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones basadas en los datos de seguridad de más de 1400 pacientes.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
Las RAMs se han añadido en el grupo de frecuencia apropiado (Muy frecuentes o Frecuentes) en función de la alta incidencia observada en cualquiera de los principales ensayos clínicos y que difieren de las observadas con Xeloda en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con Xeloda en monoterapia (ver Tabla 4).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Las RAMs poco frecuentes notificadas con la terapia de combinación de Xeloda concuerdan con las RAMs notificadas con Xeloda en monoterapia o notificadas con Xeloda en monoterapia junto con el agente de combinación (en la literatura y/o en la ficha técnica correspondiente).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Algunas de las RAMs son reacciones observadas frecuentemente con el agente de combinación (e.j. neuropatía periférica sensitiva con docetaxel u oxaliplatino, hipertensión con bevacizumab); sin embargo no se debe excluir un agravamiento con la terapia de Xeloda.
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con Xeloda en combinación que difieren de las observadas con Xeloda en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con Xeloda en monoterapia
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Herpes zoster, Infección del tracto urinario, Candidiasis oral, Infección del tracto respiratorio superior, Rinitis, Gripe, +Infección
Bone marrow depression,
Depresión de la medula ósea,
+ Febrile Neutropenia
+ Neutropenia febril
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Fibrilación atrial, Isquemia cardiaca/infarto
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Trastornos vasculares Edema de las extremidades inferiores, Hipertensión, + Embolismo y trombosis
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Rubor, Hipotensión, Crisis hipertensiva
Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, Dolor en la garganta, torácicos y mediastínicos Disestesia faríngea Trastornos gastrointestinales Estreñimiento, Dispepsia 36
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hipo, Dolor faringolaríngeo, Disfonia Hemorragia del tracto superior gastrointestinal, Ulceración de la boca, Gastritis, Distensión abdominal, Enfermedad del reflujo gastroesofágico, Dolor bucal, Disfagia, Hemorragia rectal, Dolor en el tracto inferior del abdomen
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Para el cálculo de la frecuencia de cada RAM se tuvo en cuenta todos los grados.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Para los términos marcados con “+” el cálculo de la frecuencia se basó en las RAMs de grado 3 -4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Las RAMs se han añadido en función de la alta incidencia observada en cualquiera de los principales ensayos de combinación.
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante los tratamientos post- comercialización:
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Síndrome mano-pie (ver sección 4.4) Para la dosis de capecitabina de 1250 mg/m2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas, se observó que en los ensayos con capecitabina en monoterapia (comprenden estudios para el tratamiento adyuvante en cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, y tratamiento de cáncer de mama) la frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados fue del 53% al 60% y en un brazo de capecitabina/docetaxel en el tratamiento de cáncer de mama metastásico la frecuencia fue del 63% .Para la dosis de capecitabina de 1000mg/m2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas en terapia de combinación con capecitabina se observó una frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados del 22% al 30%.
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
37 Diarrea (ver sección 4.4) Xeloda puede inducir la aparición de diarrea, esto ha sido observado en más del 50% de los pacientes.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
Las siguientes covariables asociadas con una disminuición en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento en la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg) y aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras seis semanas.
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2) El análisis de los datos de seguridad entre los pacientes de ≥60 años tratados con Xeloda en monoterapia y un análisis de los pacientes tratados con la combinación Xeloda más docetaxel, mostró una mayor incidencia de reacciones adversas de grados 3 y 4 relacionados con el tratamiento y de las reacciones adversas graves relacionados con el tratamiento, si se compara con pacientes menores de 60 años.
4.9 Overdose
38 4.9 Sobredosis
38 There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Existen pruebas de que el metabolismo de 5-FU por vía anabólica bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico hacia el ácido timidílico, por ello interfiere con la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN).
Colon and colorectal cancer:
Cáncer de colon y colorrectal:
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
0,74-1,01; p = 0.060), respectivamente.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976;, p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
0,705 - 0,971, p = 0,0203).
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
39 Monoterapia con Xeloda en el cáncer colorrectal metastásico Los datos provenientes de dos ensayos clínicos fase III controlados, idénticamente diseñados, multicéntricos y aleatorizados (SO14695; SO14796) apoyan el uso de Xeloda para el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Terapia de combinación en el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico Los datos procedentes de un ensayo clínico fase III (NO16966) controlado, multicéntrico y aleatorizado apoyan el uso de Xeloda en combinación con oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab para el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
En la Tabla 6 se incluyen los distintos regímenes de tratamiento.
See Table 6 for treatment regimens.
Tabla 6
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose 2
Regímenes de tratamiento en el Ensayo NO16966 (CCRm) Tratamiento Dosis Inicial 2
Oxaliplatin Leucovorin
Oxaliplatino 85 mg/m IV durante Oxaliplatino el
hr 2
Día 1, cada 2 semanas
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks
durante 2
FOLFOX-4 + Bevacizumab
5-fluorouracilo IV bolus/perfusión,
5-Fluorouracil
400 mg/m IV en
200 mg/ m IV 2 hr 400 mg/ m2 IV bolus, followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
administrado en Días 1 y 2, cada 2 semanas
Leucovorin on Days 1 and 2, every 2 weeks 5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2, every 2 weeks
bolus, seguido de 600 mg/m2 IV durante 22 h
Oxaliplatin Capecitabine
Capecitabina
130 mg/ m2 IV 2 hr 1000 mg/ m2 oral twice daily
1000 mg/m2 oral dos
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2 weeks (followed by 1 week off- treatment)
2 semanas (seguido de 1 semana de
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22]).
En esta comparación por subgrupos de tratamiento, XELOX + bevacizumab fue similar a FOLFOX-4 + bevacizumab en términos de supervivencia libre de progresión (índice de riesgo 1,01; IC del 97,5% 0,84; 1,22).
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
40 el análisis de la supervivencia libre de progresión durante el tratamiento no confirmó los resultados del análisis general de supervivencia libre de progresión y del análisis de supervivencia global: el índice de riesgo (HR) de XELOX frente a FOLFOX-4 fue de 1,24 con un intervalo de confianza del 97,5%: de 1,07 - 1,44.
N=967; ITT**:
N=967; ITT**:
N=1017)
N=1017) (EPP*:
N = 937; ITT**:
N = 937; ITT**:
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line
Los datos de un ensayo fase III (CAIRO) controlado y aleatorizado apoyan el uso de Xeloda a una dosis inicial de 1000 mg/m2 durante 2 semanas en combinación con irinotecan cada 3 semanas para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
En el tratamiento en primera línea la mediana de supevivencia libre de progresión en la población por intención de tratar fue de 5,8 meses (IC del 95%, 5,1 - 6,2 meses) con Xeloda en monoterapia y de 7,8 meses (IC del 95%, 7,0-8,3 meses; p=0,0002) con XELIRI.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
La mediana de seguimiento en los análisis principales en la población por intención de tratar fue de 2,1 años; en la Tabla 8 también se incluyen datos procedentes de los análisis realizados tras un periodo de seguimiento adicional de 6 meses.
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Tabla 8
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
42 Los resultados de un ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado, que comparaba capecitabina con 5 - FU y oxaliplatino con cisplatino en pacientes con cáncer gástrico avanzado respaldan la utilización de Xeloda para el tratamiento en primera línea del cáncer gástrico avanzado (REAL-2).
The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 08 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
0,80 – 1,1).
42 The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
La mediana de la supervivencia global fue de 10,0 meses en los regímenes basados en cisplatino y de 10,4 meses en los regímenes basados en oxaliplatino.
The overall objective response rates in the all-randomised population (investigator assessment) were 41.6% (Xeloda + docetaxel) vs.
Los índices de respuesta objetiva globales en toda la población aleatorizada (evaluación del investigador) fue del 41,6% (Xeloda + docetaxel) versus 29,7% (docetaxel sólo); p=0,0058.
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
El tiempo
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
43 hasta progresión de la enfermedad fue superior en el brazo tratado con la combinación Xeloda + docetaxel (p < 0,0001).
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer), showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
0,54 - 0,64).
43 Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Absorción: tras la administración oral, la capecitabina atraviesa la mucosa intestinal en forma de molécula intacta y se absorbe de modo rápido y extenso, transformándose posteriormente de forma amplia en los metabolitos 5’-DFCR y 5’-DFUR.
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
La relación de concentración de 5-FU en tumor frente a plasma fue 21,4 (osciló
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR
Los ensayos fase I para evaluar el efecto de Xeloda sobre la farmacocinética de docetaxel o paclitaxel y viceversa mostró que no existe efecto de Xeloda sobre la farmacocinética de docetaxel o paclitaxel (Cmax y AUC) ni del docetaxel o paclitaxel sobre la farmacocinética del 5'- DFUR.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin, serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
El sexo, presencia o ausencia de metástasis hepáticas basales, el índice de Karnofsky, la bilirrubina total, la albúmina sérica, ASAT y ALAT no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del 5’-DFUR, 5-FU y FBAL.
44 Patients with renal impairment:
Pacientes con insuficiencia renal:
5.3 Preclinical safety data
45 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
45 Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo y rojo (E172), talco.
6.4 Special precautions for storage
46 6.4 Precauciones especiales de conservación
120 film-coated tablets (12 blisters of 10 tablets)
120 comprimidos recubiertos con película (12 blísters de 10 comprimidos)
EU/ 1/ 00/ 163/ 002
EU/1/00/163/0 02
46 ANNEX II
47 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
48 ANNEX III
No procede.
49 A.
49 ANEXO III
Xeloda 150 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 150 mg comprimidos recubiertos con película Capecitabina
Each film-coated tablet contains 150 mg capecitabine.
Cada comprimido recubierto contiene 150 mg de capecitabina.
Also contains anhydrous lactose, colourants titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), and other constituents.
También contiene lactosa anhidra, colorantes dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo y rojo (E172), y otros constituyentes.
See package leaflet for further information.
Para más información ver el prospecto.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRAS ADVERTENCIA(S) ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Reino Unido
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Xeloda 500 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 500 mg comprimidos recubiertos con película Capecitabina
Each film-coated tablet contains 500 mg capecitabine.
Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de capecitabina.
EU/ 1/ 00/ 163/ 002
EU/1/00/163/002
Xeloda 150 mg film-coated tablets capecitabine
Xeloda 150 mg comprimidos recubiertos con película Capecitabina
What Xeloda is and what it is used for 2.
Qué es Xeloda y para qué se utiliza 2.
Before you take Xeloda 3.
Antes de tomar Xeloda 3.
How to take Xeloda 4.
Cómo tomar Xeloda 4.
How to store Xeloda 6.
Conservación de Xeloda 6.
WHAT XELODA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES XELODA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Xeloda belongs to the group of medicines called "cytostatic agents", which stop the growth of cancer cells.
Xeloda pertenece al grupo de fármacos conocido como “agentes citostáticos”, que detienen el crecimiento de células cancerosas.
Xeloda contains 150 mg capecitabine, which itself is not a cytostatic agent.
Xeloda contiene 150 mg de capecitabina, que por sí mismo no es un agente citostático.
Only after being absorbed by the body is it changed into an active anti-cancer agent (more in tumour tissue than in normal tissue).
Sólo tras ser absorbido en el organismo se transforma (más en el tejido tumoral que en el tejido normal).
Xeloda is prescribed by doctors for the treatment of colon, rectal, gastric, or breast cancers.
Xeloda es recetado por su médico para el tratamiento del cáncer de colon, de recto, gástrico, o de mama.
Furthermore, Xeloda is prescribed by doctors to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
Además, Xeloda se puede recetar por los médicos para prevenir la aparición de nuevo del cáncer de colon tras la eliminación completa del tumor mediante una operación quirúrgica.
Xeloda may be used either alone or in combination with other agents.
Xeloda se puede utilizar sólo o en combinación con otros agentes.
BEFORE YOU TAKE XELODA
ANTES DE TOMAR XELODA
Do not take Xeloda:
No tome Xeloda
- if you are allergic (hypersensitive) to capecitabine or any of the other ingredients of Xeloda.
- si es alérgico (hipersensible) a capecitabina o a cualquiera de los demás componentes de
You must inform your doctor if you know that you have an allergy or over-reaction to Xeloda,
- debe informar a su médico si padece algún tipo de alergia o reacción exagerada a Xeloda,
- if you are pregnant or nursing,
- si está embarazada o en periodo de lactancia,
- if you have blood disorders,
- si tiene alteraciones de la sangre,
- if you have liver ailments or kidney problems,
- si tiene enfermedad del hígado o problemas de riñón,
- if you have a known deficiency for the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), or
- si tiene una deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD), o
- if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine, sorivudine
- si está siendo tratado o ha sido tratado en las últimas 4 semanas con brivudina, sorivudina o una
or similar classes of substance as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
clase similar de estas sustancias como parte del tratamiento para el herpes zoster (varicela o herpes).
Before treatment with Xeloda, make sure your doctor knows if you
Tenga especial cuidado con Xeloda Antes del tratamiento con Xeloda, asegúrese de que su médico sabe si usted
- have liver or kidney diseases
- padece problemas de hígado o riñón
- have or had other illnesses, such as heart problems or chest pain
- padece o ha padecido otras enfermedades, tales como problemas de corazón o dolor en el pecho
- have brain diseases
- tiene enfermedades del cerebro
- have calcium imbalances
- tiene desequilibrio del calcio
- have diabetes
- padece diabetes
Before starting treatment, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
This is extremely important, as taking more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Esto es muy importante, ya que si toma más de un medicamento a la vez pueden potenciarse o debilitarse sus efectos.
You need to be particularly careful if you are taking any of the following: • gout medicines (allopurinol), • blood-thinning medicines (coumarin, warfarin), • certain anti-viral medicines (sorivudine and brivudine) or • medicines for seizures or tremors (phenytoin).
Tiene que ser muy cuidadoso si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • medicamentos para la gota (alopurinol), • medicamentos para disminuir la coagulación de la sangre (cumarina, warfarina), • algunos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina) o • medicamentos para las convulsiones o temblores (fenitoina).
You should take Xeloda no later than 30 minutes after meals.
Toma de Xeloda con los alimentos y bebidas Debe tomar Xeloda antes de pasados 30 minutos después de haber comido.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Embarazo y lactancia Antes de iniciar el tratamiento, debe informar a su médico si se encuentra embarazada, piensa que puede estarlo o pretende quedarse en estado.
You should not take Xeloda if you are pregnant or think you might be.
No deberá tomar Xeloda si se encuentra embarazada o cree que puede estarlo.
You should not breast-feed if you are taking Xeloda.
No debe dar de mamar al bebé si está tomando Xeloda.
Xeloda may make you feel dizzy, nauseous or tired.
Conducción y uso de máquinas Al tomar Xeloda puede sentirse mareado, con náuseas o cansado.
It is therefore possible that Xeloda could affect your ability to drive a car or operate machinery.
Por lo tanto, es posible que Xeloda pueda afectar a su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
This medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient.
Información importante sobre algunos de los componentes de Xeloda Este medicamento contiene lactosa anhidra como excipiente.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xeloda.
Si su médico le ha comunicado que tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar Xeloda.
HOW TO TAKE XELODA
CÓMO TOMAR XELODA
Xeloda tablets should be swallowed with water.
Los comprimidos de Xeloda se deben tragar con agua.
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Su médico le recetará una pauta de tratamiento y dosis correcta para usted.
The dose of Xeloda is based on your body surface area.
La dosis de Xeloda depende de su superficie corporal.
This is calculated from your height and weight.
Ésta se calcula midiendo su altura y su peso.
The usual dose for adults is 1250 mg/ m2 of body surface area taken two times daily (morning and evening).
La dosis habitual para adultos es de 1250 mg/m2 de superficie corporal dos veces al día (mañana y noche).