qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Se observaron náuseas, vómitos y vértigo, particularmente en combinación con levodopa.
8 Management of overdose:
Tratamiento de la sobredosis:
Hospitalisation is advised.
Se aconseja hospitalizar al paciente.
General supportive care is indicated.
Se adoptarán medidas de apoyo general.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Considerando las propiedades fisicoquímicas del compuesto, no es probable que la hemodiálisis sea beneficiosa.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
El tolcapone es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), activo por vía oral.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Administrado concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC-I), da lugar a concentraciones plasmáticas de levodopa más estables al disminuir la metabolización de levodopa a 3-metoxi-4-hidroxi-L-fenilalanina (3-OMD).
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Se han asociado valores plasmáticos elevados de 3-OMD con una respuesta pobre a la levodopa en los pacientes con enfermedad de Parkinson.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
El tolcapone reduce notablemente la formación de 3-OMD.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Antiparkinsonianos, Código ATC:
Clinical pharmacology
Farmacología clínica
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Los estudios realizados en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que el tolcapone administrado por vía oral inhibe de manera reversible la actividad de la COMT en los eritrocitos humanos.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
Esta inhibición está estrechamente relacionada con la concentración plasmática de tolcapone.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Con 200 mg de tolcapone, la inhibición máxima de la actividad eritrocitaria de la COMT es, en promedio, superior al 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
La pauta de 200 mg de Tasmar tres veces al día conlleva a una inhibición de la actividad eritrocitaria de la COMT del 30-45%, sin que se desarrolle tolerancia.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
9 Tras la retirada del tolcapone se ha observado una elevación transitoria de la actividad eritrocitaria de la COMT por encima del nivel previo al tratamiento.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Ahora bien, un estudio en pacientes con Parkinson confirmó que, tras la suspensión del tratamiento, no variaron significativamente ni la farmacocinética de la levodopa ni la respuesta del paciente a la levodopa, con respecto a la situación anterior al tratamiento.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Cuando Tasmar se administra con levodopa, se eleva la biodisponibilidad relativa (AUC) de la levodopa aproximadamente al doble.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Ello se debe a una disminución del aclaramiento de L-dopa que da lugar a la prolongación de la semivida de eliminación terminal (t½) de la levodopa.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
En general, no se registraron cambios ni en el valor medio de la concentración plasmática máxima de levodopa (Cmax) ni en el tiempo que tarda en alcanzarse (tmax).
The onset of effect occurs after the first administration.
El efecto se instaura tras la primera administración.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
Los estudios en voluntarios sanos y en pacientes con Parkinson confirmaron que el máximo efecto se produce con 100-200 mg de tolcapone.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Los valores plasmáticos de 3-OMD disminuyeron sensiblemente en función de la dosis de tolcapone cuando éste se administró en asociación con levodopa/ AADC-I (inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) (benserazida o carbidopa).
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
El efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de la levodopa es similar con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/ benserazida y levodopa/ carbidopa: es independiente de la dosis de levodopa, de la relación levodopa/ inhibidor de la descarboxilasa (benserazida o carbidopa), así como del uso de formulaciones de liberación sostenida.
Clinical studies
Estudios clínicos
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Los estudios clínicos doble ciego controlados con placebo han demostrado una reducción significativa de los períodos OFF de aproximadamente un 20% a un 30% y un incremento similar en el período ON, acompañado de una reducción de la gravedad de los síntomas en pacientes con fluctuaciones tratados con Tasmar.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
La evaluación global de la eficacia realizada por los investigadores también reveló una mejoría notable.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Un ensayo doble ciego comparó Tasmar con entacapone en pacientes con enfermedad de Parkinson que tuvieron al menos tres horas por día de período OFF mientras estaban recibiendo tratamiento con levodopa optimizado.
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
El desenlace clínico primario fue la proporción de pacientes con un incremento de 1 ó más horas de período ON (ver Tabla 1).
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
1 Desenlace clínico principal, y secundario del ensayo doble ciego
Entacapone N=75
Entacapone Tolcapone N=75 N=75
p value
Valor p
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Desenlace clínico primario Número (proporción) con > de 1 hora de período de respuesta ON
-5.2; 26.6
-5,2; 26,6
Number (proportion) with moderate or marked improvement
Desenlace clínico secundario Número (proporción) con mejoría moderada o relevante
29 (39%)
19 (25%) 29 (39%)
-1.4; 28.1
-1,4; 28,1
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
Número (proporción) mejorado sobre ambos desenlaces primario y secundario
24 (32%)
24(32%)
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
En dosis terapéuticas, la farmacocinética del tolcapone es lineal e independiente de la administración concomitante de levodopa/ inhibidor de la descarboxilasa (benserazida o carbidopa).
Absorption:
10 Absorción:
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
El tolcapone se absorbe rápidamente siendo su tmáx de aproximadamente 2 horas.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral se sitúa en torno al 65%.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
El tolcapone no se acumula con una pauta de administración de 100 ó 200 mg tres veces al día.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Con estas dosis, la Cmáx es del orden de 3 y 6 µg/ ml, respectivamente.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Aunque los alimentos retardan y disminuyen la absorción de tolcapone, la biodisponibilidad relativa de una dosis de tolcapone administrada junto con la comida sigue siendo del 80-90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
El volumen de distribución (Vss) del tolcapone es bajo (9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
El tolcapone, no se distribuye ampliamente en los tejidos debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (> 99,9%).
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
Los ensayos in vitro mostraron que el tolcapone se une principalmente a la albúmina sérica.
Metabolism/ Elimination:
Metabolismo y eliminación:
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
El tolcapone se metaboliza casi por completo antes de excretarse; sólo una pequeña cantidad (0,5% de la dosis) se excreta inalterada por la orina.
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
La vía principal de metabolización de tolcapone es la conjugación a su glucurónido inactivo.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Además, el tolcapone es metilado por la COMT a 3-O-metil-tolcapone, así como metabolizado por el citocromo P450 3A4 y P450 2A6 a un alcohol primario (hidroxilación del grupo metilo), oxidado después a ácido carboxílico.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
En menor grado se produce la reducción a la amina correspondiente, seguida de su N- acetilación.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Tras la administración oral, el 60% de estas sustancias se excretan por la orina, y el 40% por las heces.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
El tolcapone es un fármaco con un coeficiente de extracción bajo (0,15) y un aclaramiento sistémico moderado de unos 7 l/ h.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
La t½ del tolcapone es de aproximadamente 2 horas.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas aumentadas, debido al riesgo de lesión hepática observado durante la comercialización del producto.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Un estudio en pacientes con alteración hepática ha puesto de manifiesto que las hepatopatías no cirróticas moderadas no influyen en la farmacocinética del tolcapone.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Sin embargo, en los pacientes con hepatopatía cirrótica moderada el aclaramiento de tolcapone no ligado disminuyó en casi un 50%.
This reduction may increase the average concentration of unbound drug two-fold.
Esta reducción podría elevar al doble la concentración media de fármaco no ligado.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
No se ha investigado la farmacocinética del tolcapone en pacientes con alteración renal.
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Sin embargo, la relación entre la función renal y la farmacocinética del tolcapone se ha investigado utilizando los datos de farmacocinética de la población durante los ensayos clínicos.
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/ min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
Los datos de más de 400 pacientes han confirmado que sobre un amplio rango de valores de aclaramiento de creatinina (30-130 ml/ min) la farmacocinética de tolcapone no está afectada por la función renal.
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
Esto se puede explicar por el hecho de que solamente una cantidad insignificante de tolcapone inalterado es excretado por la orina, y el principal metabolito, el glucurónido de tolcapone, es excretado tanto por la orina como por la bilis (heces).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Los datos preclínicos no revelan daño especial en humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno, toxicidad a reproducción.
Carcinogenesis, mutagenesis:
Carcinogénesis, mutagénesis:
3% and 5% of rats in the mid- and high- dose groups, respectively, of the 24-month carcinogenicity study were shown to have renal epithelial tumours (adenomas or carcinomas).
En el estudio de carcinogenia a 24 meses, el 3% y 5% de las ratas de los grupos de dosis media y alta, respectivamente, desarrollaron tumores renales epiteliales (adenomas o carcinomas).
However, no evidence of renal toxicity was observed in the low-dose group.
Sin embargo, no se observó evidencia de toxicidad renal en el grupo de dosis bajas.
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
En el grupo de dosis alta del estudio de carcinogenia en ratas, se detectó una incidencia elevada de adenocarcinomas uterinos.
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
No hubo hallazgos renales similares en los estudios de carcinogenia en ratón o perros.
Tolcapone was shown not to be genotoxic in a complete series of mutagenicity studies.
En una amplia serie de estudios de mutagénesis se puso de manifiesto que el tolcapone no es genotóxico.
Toxicity to reproduction:
Toxicidad en la reproducción:
Tolcapone, when administered alone, was shown to be neither teratogenic nor to have any relevant effects on fertility.
El tolcapone, administrado solo, no demostró ser teratógeno ni tener otros efectos importantes sobre la fertilidad.
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Hidrogenofosfato cálcico (anhidro) Celulosa microcristalina Polividona K30 Glicolato sódico de almidón Lactosa monohidrato Talco Estearato de magnesio.
Film-coat:
Recubrimiento:
Methylhydroxypropylcellulose, Talc Yellow iron oxide (E 172) Ethylcellulose Titanium dioxide (E 171) Triacetin Sodium lauryl sulfate
Hidroxipropilmetilcelulosa Talco Oxido de hierro amarillo (E 172) Etilcelulosa Dióxido de titanio (E 171) Triacetina Laurilsulfato sódico.
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 30, 60 and 100 film-coated tablets).
Tasmar se presenta en envases blíster PVC/ PE/ PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos con película) y en frascos de vidrio (envases de 30, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película).
Not all pack sizes may be marketed
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases
11 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.
Tasmar 100 mg tablets:
12 Tasmar 100 mg comprimidos:
EU/ 1/ 97/ 044/ 001-3, 7-8
EU/ 1/ 97/ 044/ 001-3, 7-8
27 August 1997 / 31 october2004
27 de agosto de 1997 / 31 de agosto de 2004
Tasmar 200 mg film coated tablets.
Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 200 mg tolcapone.
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de tolcapone.
Tasmar 200 mg is an orange yellow to brown yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 200” are engraved on one side.
Por un lado lleva las inscripciones “ TASMAR” y “ 200”.
13 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
14 Ajustes de Levodopa durante el tratamiento con Tasmar:
14 4.4 Special warnings and special precautions for use
15 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
NMS is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus and tremor), mental status changes (agitation, confusion, stupor and coma), elevated temperature, autonomic dysfunction (labile blood pressure, tachycardia) and elevated serum creatine phosphokinase (CPK) which may be a consequence of myolysis.
Aunque no se presenten
A diagnosis of NMS should be considered even if not all the above findings are present.
16 todos los hallazgos mencionados se considerará el diagnóstico de SNM.
Under such a diagnosis Tasmar should be immediately discontinued and the patient should be followed up closely.
Ante tal diagnóstico Tasmar se debe interrumpir inmediatamente y hacer un seguimiento estrecho del paciente.
To reduce the risk of NMS, Tasmar should not be prescribed for patients with severe dyskinesia or a previous history of NMS including rhabdomyolysis or
Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM, no se debe prescribir Tasmar a pacientes con discinesia grave o con antecedentes de SNM, incluyendo rabdomiólisis o hipertermia (ver 4.3).
Patients receiving multiple medications with effects on different CNS pathways (e. g. antidepressants, neuroleptics, anticholinergics) may be at greater risk of developing NMS.
Los pacientes que reciben múltiples medicaciones con efecto sobre diferentes vías del SNC (p. ej.: antidepresivos, neurolépticos, anticolinérgicos) pueden suponer un mayor riesgo de desarrollo de SNM.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.6 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
17 Los pacientes que han experimentado somnolencia y/ o un episodio de acceso repentino de sueño deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.
16 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Catecolaminas y otros medicamentos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT):
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
19 Durante el uso comercial, se han notificado casos excepcionales de lesión hepatocelular grave con resultado de muerte (ver 4.4)
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
Se han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico Maligno (ver 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significante de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes.
200 mg tid
Clasificación por órganos sistema
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, Frecuentes
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
19 Management of overdose:
Tratamiento de la sobredosis:
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
21 Tras la retirada del tolcapone se ha observado una elevación transitoria de la actividad eritrocitaria de la COMT por encima del nivel previo al tratamiento.
5.2 Pharmacokinetic properties
5.3 Propiedades farmacocinéticas
Absorption:
22 Absorción:
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
En menor grado se produce la reducción a la amina correspondiente, seguida de su N-acetilación.
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 100 film-coated tablets).
Tasmar se presenta en envases blíster PVC/ PE/ PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos con película) y en frascos de vidrio (envases de 100 comprimidos recubiertos con película).
22 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Tasmar 200 mg tablets:
Tasmar 200 mg comprimidos:
EU/ 1/ 97/ 044/ 004-6
EU/ 1/ 97/ 044/ 004-6
27 August 1997 / 31 October2004
27 de agosto de 1997 / 31 de agosto de 2004
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y razón social del laboratorio responsable de la liberación de los lotes en el EEE
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Poland
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Polonia
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Resumen de las Características del producto, sección 4.2).
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización del producto autorizado mediante la presente decisión.
After the PSUR submitted in October 2004, in line with the international birth date, PSURs will be submitted according to the requirements for initial PSUR submissions after granting of a Marketing Authorisation as laid down in Council Regulation (EEC) 2309/ 93, Article 22 (2).
Los PSURs se presentaran según los requerimientos para las presentaciones de los primeros PSUR tras otorgar la Autorización de Comercialización según la Regulación del Consejo (EEC) 2309/ 93, articulo 22 (2).
These PSURs will address cumulative data on hepatic reactions and NMS.
Estos PSURs tratarán datos acumulados sobre reacciones hepáticas y SNM.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 100 Film-Coated Tablets
Envase para frascos y etiqueta del frasco, Comprimidos recubiertos de película de 100
Tasmar 100 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos de película Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
1 comprimido recubierto de película contiene tolcapone 100 mg
Colours (E171, E172), lactose monohydrate
Colorantes (E171, E172), lactosa monohidrato
100 film-coated tablets
100 comprimidos recubiertos de película
The tablets should be swallowed whole
Los comprimidos deben tragarse enteros
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERODE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Read package leaflet before use
Lea el prospecto adjunto antes de tomar el medicamento
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 60 Film-Coated Tablets
Envase para frascos y etiqueta del frasco, Comprimidos recubiertos de película de 60
60 film-coated tablets
60 comprimidos recubiertos de película
30 11.
32 11.
EU/ 1/ 97/ 044/ 008
EU/ 1/ 97/ 044/ 008….
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 30 Film-Coated Tablets
Envase para frascos y etiqueta del frasco, Comprimidos recubiertos de película de 30
30 film-coated tablets
30 comprimidos recubiertos de película
32 11.
34 11.
EU/ 1/ 97/ 044/ 007
EU/ 1/ 97/ 044/ 007….
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
Envase para blister, Comprimidos recubiertos de película de 60
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
37 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Blister packs, 30 Film-Coated Tablets
Cartonaje para blister, Comprimidos recubiertos de película de 30
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
1 comprimido recubierto de película contiene: tolcapone 100 mg
36 11.
38 11.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Tasmar 200 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos de película Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
1 comprimido recubierto de película contiene tolcapone 200 mg
39 11.
41 11.
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
41 11.
43 11.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
46 PACKAGE LEAFLET
48 PROSPECTO
What Tasmar is and what it is used for 2.
Qué es Tasmar y para qué se utiliza 2.
Before you take Tasmar 3.
Antes de tomar Tasmar 3.
How to take Tasmar 4.
Cómo tomar Tasmar 4.
Storing Tasmar 6.
Conservación de Tasmar 6.
Tasmar 100 mg film-coated tablet Tolcapone
Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos de película Tolcapone
- The active substance is tolcapone (100 mg in each film- coated tablet)
- El principio activo es tolcapone (100 mg en cada comprimido recubierto de película)
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Polyvidone K30, Sodium starch glycollate, Lactose monohydrate, Talc, Magnesium stearate.
Hidrogenofosfato cálcico (anhidro), Celulosa microcristalina, Polividona K30, Glicolato sódico de almidón, Lactosa monohidrato, Talco, Estearato de magnesio.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc, Yellow iron oxide (E 172), Ethylcellulose, Titanium dioxide (E 171), Triacetin, Sodium lauryl sulfate.
Hidroxipropilmetilcelulosa, Talco, Óxido de hierro amarillo (E 172), Etilcelulosa, Dióxido de titanio (E 171), Triacetina, Laurilsulfato sódico.
Valeant Pharmaceuticals Ltd.
Titular Valeant Pharmaceuticals Ltd.
ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
Fabricante ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
WHAT TASMAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TASMAR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Tasmar is a pale to light yellow, oval shaped, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” is engraved on one side.
Por un lado lleva las inscripciones “ TASMAR” y “ 100”.
Tasmar is supplied as film coated tablets containing 100 mg tolcapone.
Tasmar se suministra como comprimidos recubiertos de película con 100 mg de tolcapone.
It is available in blisters in pack sizes of 30 and 60 tablets and in glass bottles in pack sizes of 30, 60 and 100 tablets.
Está disponible en blisters de un tamaño de envase de 30 y 60 comprimidos y en frascos de cristal de un tamaño de envase de 30, 60 y 100 comprimidos.
Tasmar is used together with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa when all other alternative medications cannot stabilise your Parkinson’ s disease.
Tasmar se toma junto con levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa cuando estos medicamentos no pueden estabilizar su enfermedad de Parkinson.
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of Parkinson’ s disease to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
49 El tratamiento con Tasmar únicamente debe ser iniciado por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson para asegurar una apropiada valoración del beneficio-riesgo.
47 Catechol-O-methyltransferase (COMT) is a natural enzyme in your body that breaks down the levodopa medication used to treat your Parkinson’ s disease.
La catecol-O-metiltransferasa (COMT), enzima que aparece de forma natural en el cuerpo humano, degrada la levodopa, medicación usada para tratar su enfermedad de Parkinson.
Tasmar blocks COMT and slows the breakdown of levodopa.
Tasmar inhibe la COMT y, por lo tanto, retarda la degradación de la levodopa.
This means when it is taken together with levodopa (as levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa) you should have an improvement in your symptoms of Parkinson’ s disease.
Como consecuencia de ello, cuando se toma con levodopa (como levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa), notará una mejoría de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
BEFORE YOU TAKE TASMAR
ANTES DE TOMAR TASMAR
You should not start taking Tasmar until your doctor has described the risks of treatment with Tasmar and measures necessary to minimise those risks, and answered any questions you may have.
No debe comenzar a tomar Tasmar hasta que su médico le haya comentado los riesgos del tratamiento con Tasmar y las medidas necesarias para minimizar esos riesgos, y pueda responder a cualquier pregunta suya.
You should only receive Tasmar if your Parkinson’ s disease is not adequately controlled by the use of other therapies.
Sólo debe ser tratado con Tasmar si no se puede controlar su enfermedad de Parkinson con otros tratamientos.
In addition, your doctor will stop Tasmar treatment if after 3 weeks you do not improve enough to justify the risks of continuing treatment.
Además, su médico interrumpirá el tratamiento con Tasmar si después de 3 semanas no mejora lo suficiente como para justificar los riesgos de continuar con el tratamiento.
Tasmar may cause rare but potentially fatal liver injury.
Tasmar puede causar lesión hepática en raras ocasiones, pero potencialmente mortal.
Liver injury has occurred most often after 1 month and before 6 months.
Con mayor frecuencia la lesión hepática aparece después de 1 mes y antes de 6 meses.
Injury occurring earlier or later is also possible.
También, es posible que aparezcan lesiones hepáticas antes o después de este período.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury.
Se debe advertir que las mujeres pueden tener mayor riesgo de daño hepático.
Before beginning treatment:
Antes de comenzar el tratamiento:
To reduce the risk of liver injury you should not use Tasmar if 1) you have liver disease or 2) blood tests done before starting treatment show any liver abnormality (tests of ALT, alanine amino transferase and AST, aspartate amino transferase).
Para reducir el riesgo de lesión hepática, no se debe tomar Tasmar si 1) tiene una enfermedad hepática ó 2) los análisis de sangre realizados antes de comenzar el tratamiento indican alguna anomalía hepática (análisis de ALAT, alanina amino transferasa y ASAT, aspartato amino transferasa).
While receiving treatment:
Mientras se recibe el tratamiento:
Blood tests will be done every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter and treatment will be stopped if they become abnormal.
Se realizaran análisis de sangre cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los próximos 6 meses y cada 8 semanas después, y el tratamiento se interrumpirá si los resultados no son normales.
The following symptoms may indicate liver injury and you should report them to your doctor immediately: jaundice (yellowing of the skin or eyes), darkening of your urine, pain in your stomach (particularly over the liver in the right upper area), worsening of nausea or vomiting, loss of appetite, if you tire more easily than usual or feel weak.
Pueden indicar lesión hepática los siguientes síntomas, y debe comunicárselos inmediatamente a su médico: ictericia, (color amarillo en piel u ojos), orina de color oscuro, dolor de estómago (particularmente en la parte superior derecha del hígado), aumento de naúseas o vómitos, pérdida de apetito, si se cansa más de lo usual o se siente débil.
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome):
SNM (Síndrome Neuroléptico Maligno):
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome) consists of some or all of the following: severe muscle stiffness, jerking movements of muscles, arms or legs, and soreness of muscles.
SNM (Síndrome Neuroléptico Maligno) consiste en alguno o todos de los siguientes síntomas: rigidez grave de músculos, tirones de músculos, brazos o piernas, y músculos doloridos.
Muscle injury can sometimes cause dark urine.
Las lesiones musculares algunas veces pueden provocar orina de color oscuro.
Other important symptoms are high fever and mental confusion.
Otros síntomas importantes son fiebre alta y confusión mental.
Very rarely, after abruptly reducing or stopping Tasmar or other antiparkinsonian drugs, you may experience severe symptoms of muscle stiffening, fever or mental confusion.
En muy raras ocasiones, al interrumpir o reducir de manera repentina Tasmar u otros medicamentos antiparkinsonianos, puede padecer síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión mental.
If this happens notify your doctor.
Comuníqueselo a su médico si esto sucede.
Symptoms may also occur during Tasmar treatment.
Los síntomas pueden aparecer también durante el tratamiento con Tasmar.
To reduce the risk of NMS you should not use Tasmar if your doctor says you have severe dyskinesia (involuntary movement) or a previous illness that may have been NMS.
No debe tomar Tasmar para reducir el riesgo de SNM si su médico dice que tiene discinesia grave (movimientos involuntarios) o padeció anteriormente SNM.
Inform your doctor of all prescription and non-prescription medications as the risk of NMS may be increased if you are taking medications that may alter the effects of the brain messenger molecules of dopamine and serotonin.
Informe a su médico de todas las medicaciones, recetadas o no, ya que puede aumentar el riesgo de padecer SNM si está tomando medicaciones que pueden alterar los efectos neurotransmisores de la dopamina y serotonina.
While receiving treatment:
50 Mientras reciba el tratamiento:
If you develop symptoms as described above, that you think may be NMS, you should report them to your doctor immediately.
Si desarrolla síntomas semejantes a los descritos que le hacen sospechar de un SNM, debe comentárselo inmediatamente a su médico.
Do not stop Tasmar or any other Parkinson’ s medications without telling your doctor as this may increase the risk of NMS.
No interrumpa Tasmar o cualquier otra medicación para el Parkinson sin decírselo a su médico ya que esto puede aumentar el riesgo de SNM.
Do not take Tasmar:
No tome Tasmar:
- if you have liver disease or increased liver enzymes
- si Vd. tiene una enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.
- if you have severe dyskinesia (involuntary movement)
- si Vd. tiene discinesia grave (movimientos involuntarios)
- if you have a previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS)
- si Vd. ha tenido previamente Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y / o tiene Rabdomiólisis
and / or if you have non-traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia.
no-traumática o Hipertermia.
- if you are hypersensitive (allergic) to tolcapone or to any of the other ingredients of Tasmar.
- si Vd. es alérgico a tolcapone o a cualquiera de los demás componentes de Tasmar.
- if you have Phaeochromocytoma
- si Vd. tiene Feocromocitoma
Take special care with Tasmar:
Tenga especial cuidado con Tasmar:
- if during the treatment you suffer from a liver condition.
- si durante el tratamiento Vd. sufre alguna enfermedad hepática.
The treatment with Tasmar may
El tratamiento con Tasmar
sometimes lead to disturbances in the way the liver works.
puede ocasionar algunas veces molestias en el funcionamiento del hígado.
Therefore, if you experience symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, loss of appetite, weakness, fever, darkening of urine or jaundice you should contact your doctor immediately
Por lo tanto, si siente síntomas como náusea, vómito, dolor abdominal, pérdida de apetito, debilidad, fiebre, color oscuro de la orina o ictericia, debe comunicárselo a su médico inmediatamente.
- if you have any illnesses other than Parkinson’ s disease.
- si Vd. tiene otra enfermedad además de Parkinson.
- if you are allergic to other medicines, foods and dyes.
- si Vd. es alérgico a otros medicamentos, alimentos y colorantes.
- if you are taking other medicines, including those you can obtain without a prescription.
- si Vd. está tomando otros medicamentos, incluyendo los que puede obtener sin receta.
- If you have taken already Tasmar and developed acute liver injury while on Tasmar, it should
- si Vd. ha tomado ya Tasmar y desarrolló lesión hepática aguda mientras estaba tomando
not be re-introduced again.
Tasmar, no debería iniciar el tratamiento otra vez.
Taking Tasmar with food and drink:
Toma de Tasmar con los alimentos y bebidas:
Swallow Tasmar with water.
Trague Tasmar con agua.
Tasmar can be taken with or without food.
Tasmar puede tomarse con o sin comida.
Pregnancy You must tell your doctor if you are pregnant or intend to become pregnant.
Embarazo Informe a su médico si está embarazada o pretende quedarse embarazada.
Your doctor will discuss the risks and benefits of taking Tasmar during pregnancy.
Su médico le explicará los riesgos y los beneficios del tratamiento con Tasmar durante el embarazo.
Breast-feeding The effects of Tasmar have not been studied in infants.
Lactancia No se han estudiado los efectos de Tasmar en los niños.
You should not breast-feed your infant during treatment with Tasmar.
Mientras dure el tratamiento con Tasmar debe interrumpir la lactancia.
Tasmar has an effect on your symptoms of Parkinson’ s disease.
Tasmar influye en los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Since your ability to drive a car or operate machinery may be affected by Parkinson’ s disease, you should discuss this with your doctor.
Dado que la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede estar alterada por esta enfermedad, usted debe consultar a su médico sobre este asunto.
Tasmar used with your other Parkinson medication can cause somnolence (excessive drowsiness) and sudden sleep onset episodes.
Al combinar Tasmar con otros medicamentos para el Parkinson puede causar somnolencia (excesiva modorra) y episodios repentinos de ataques de sueño.
Therefore you must refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put yourself or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved.
Por lo tanto, debe abstenerse de conducir o comprometerse en actividades en las que un estado de alerta deteriorado pueda ponerle a Vd. u a otros en un riesgo grave de daño o muerte (ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios periódicos y la somnolencia desaparezcan.
Important information about some of the unwanted effects of Tasmar:
Información importante sobre algunos de los efectos no deseados de Tasmar:
Soon after beginning and during your treatment with Tasmar, you may have symptoms caused by levodopa such as dyskinesia (involuntary movement) and nausea.
Tras comenzar el tratamiento con Tasmar y durante el mismo, pueden aparecer síntomas causados por la levodopa como son discinesia (movimientos involuntarios) y nauseas.
If you feel unwell, you should contact your doctor because you may need to take less levodopa.
Si no se siente bien, debe comunicárselo a su médico porque puede necesitar una reducción de la dosis de levodopa.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Si su médico le ha dicho que Vd. no tolera algunos tipos de azúcares, contacte con su médico antes de tomar este medicamento.
Taking other medicines:
51 Toma de otros medicamentos:
Please inform your doctor about all other medicines you are taking especially antidepressants, alpha- methyldopa (antihypertensive), apomorphine (used for Parkinson’ s disease), dobutamine (used in the management of congestive heart failure), adrenaline (used for heart attacks) and isoprenaline (used for heart attacks).
Informe a su médico si está tomando otros medicamentos, especialmente antidepresivos, alfametildopa (antihipertensivo), apomorfina (utilizado para la enfermedad de Parkinson), dobutamina (usado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva), adrenalina (usado en los ataques de corazón) e isoprenalina (usado en los ataques de corazón).
When you are taking Tasmar with anticoagulants (that prevent blood clotting) of the warfarin type, your doctor may perform regular blood tests to monitor how easily the blood clots.
Cuando tome Tasmar con anticoagulantes (previenen los coágulos) del tipo de la warfarina, su médico realizará de forma regular análisis de sangre para controlar cómo es de fluida la sangre.
If you go to hospital or if you are prescribed a new medicine, you must tell your doctor that you are taking Tasmar.
Si Vd. acude al hospital o si le recetan un nuevo medicamento, diga a su médico que está tomando Tasmar.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed (non-prescription medications and herbals).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta (medicamentos sin receta e hierbas)
HOW TO TAKE TASMAR
CÓMO TOMAR TASMAR
Always take Tasmar exactly as your doctor has instructed you.
Siga exactamente las instrucciones de su médico sobre la administración de Tasmar.
You should check with your doctor if you are unsure.
Hable con su médico si no está seguro.
Do not break or crush tablets.
No rompa o triture los comprimidos.
Dosage and Frequency of administration
Posología y Frecuencia de administración
When beginning and during treatment with Tasmar, your dose of levodopa may need to be changed.
Al inicio y durante el tratamiento con Tasmar, puede ser necesario un cambio en su dosis de levodopa.
Your doctor will advise you what to do.
Su médico le dará instrucciones.
Your doctor should always begin your treatment with the standard dose (100 mg three times a day).
Su médico empezará siempre su tratamiento con la dosis estándar (100 mg tres veces al día).
If benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment, Tasmar should be discontinued.
Si no se observan beneficios dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento, Tasmar se interrumpirá.
The dose should only be increased to the higher dose (200 mg three times a day) if the increase in how your Parkinson’ s disease symptoms are controlled outweighs the expected increase in side effects.
Solamente se debe aumentar la dosis a la dosis más alta (200 mg tres veces al día) si la mejoría en el control de los síntomas de la enfermedad de Parkinson compensa el incremento de efectos adversos.
The side effects at the higher dose can often be severe and affect your liver.
A la dosis más alta los efectos adversos pueden ser muchas veces graves y afectar al hígado.
If you do not get better at the higher dose after a total of 3 weeks, your doctor should stop your treatment with Tasmar.
Si no mejora a la dosis más alta después de un total de 3 semanas, su médico suspenderá su tratamiento con Tasmar.
Your doctor should perform a blood test to monitor your liver function before starting the treatment and regularly every 2 weeks thereafter for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
Su médico realizará análisis de sangre para controlar su función hepática antes de comenzar el tratamiento y, regularmente, cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después.
If your doctor increases your dose, the liver tests will have to be repeated before increasing the dose and regularly afterwards.
Si su médico aumenta la dosis, los análisis hepáticos han de ser repetidos antes de aumentar la dosis y regularmente después.
The first dose of Tasmar is taken with the first dose of the day of levodopa and the other doses of Tasmar are taken about 6 and 12 hours later.
La primera dosis de Tasmar se toma con la primera dosis del día de levodopa y las otras dosis de Tasmar se toman unas 6 y 12 horas más tarde.
Take one tablet in the morning, one tablet in the middle of the day and one tablet in the evening.
Tome un comprimido por la mañana, un comprimido a mediodía y un comprimido por la noche.
Tell your doctor if, for any reason, you have not taken your medicine exactly as prescribed.
Contacte con su médico si, por alguna razón, no ha tomado su medicamento exactamente como se le prescribió.
Otherwise, your doctor may think that it was not effective or well tolerated and may change your treatment unnecessarily.
Si no, su médico puede pensar que no fue tan efectivo o bien tolerado y puede cambiar su tratamiento siendo innecesario.
If you take more Tasmar than you should:
Si Vd. toma más Tasmar del que debiera:
Contact a doctor, pharmacist or hospital immediately as you may need urgent medical attention.
Contacte con su médico, farmacéutico u hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención médica urgente.
If another person accidentally takes your medicine, contact a doctor or hospital immediately as he or she may need urgent medical attention.
Si otra persona toma su medicina accidentalmente, contacte con su médico u hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención médica urgente.
Symptoms of overdose may include nausea, vomiting, dizziness and breathing difficulties.
Los síntomas de sobredosis pueden ser náuseas, vómitos, mareo y dificultad para respirar.
If you forget to take Tasmar:
52 Si olvidó tomar Tasmar:
Take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Tómelo, tan pronto cómo lo recuerde, y continúe después a las horas habituales.
If you have missed several doses, please inform your doctor and follow the advice given to you.
Si ha olvidado tomar varias dosis, informe a su médico y siga sus consejos.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
No tome el doble de dosis cuando haya olvidado tomar una dosis.
Effects when treatment with Tasmar is stopped:
Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Tasmar:
Do not reduce or stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
No disminuya la dosis ni deje de tomar el medicamento, salvo que se lo indique su médico.
Always follow the instructions of your doctor about the duration of the treatment with Tasmar.
Siga siempre las instrucciones de su médico sobre la duración del tratamiento con Tasmar.
Like all medicines, Tasmar can have side effects.
Al igual que todos los medicamentos, Tasmar puede tener efectos adversos.
Tell your doctor or a pharmacist as soon as possible if you do not feel well while you are taking Tasmar.
Si no se siente bien mientras toma Tasmar, comuníqueselo a su médico o farmacéutico lo antes posible.