qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily.
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): la dosis recomendada de Ziagen es de 600 mg al día.
This may be administered as either 300 mg (one tablet) twice daily or 600 mg (two tablets) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Esta dosis puede administrarse como 300 mg (un comprimido) dos veces al día o como 600 mg (dos comprimidos) una vez al día (ver secciones 4.4 y 5.1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg twice a day and switch to 600 mg once a day the following morning.
2 Los pacientes que cambian a la pauta de una vez al día deberían tomar 300 mg dos veces al día y cambiar a 600 mg una vez al día a la mañana siguiente.
When changing
Cuando se prefiere una pauta de una vez al día por la noche, deberían tomar 300 mg de Ziagen sólo en la primera mañana, seguido de 600 mg por la noche.
2 back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg twice a day the following morning.
Cuando se vuelve al régimen de dos veces al día, los pacientes deberían completar los días de tratamiento y comenzar con 300 mg dos veces al día la mañana siguiente.
Children (under 12 years of age):
Niños (menores de 12 años) Se recomienda la administración de Ziagen comprimidos en función de grupos de peso.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling.
El régimen de dosis para pacientes pediátricos que pesan entre 14-30 kg está basado principalmente en un modelado farmacocinético.
A pharmacokinetic overexposure of abacavir can occur since accurate dosing can not be achieved with this formulation.
Puede tener lugar una sobreexposición farmacocinética de abacavir, ya que no puede conseguirse una dosis tan precisa con esta formulación.
Therefore a close safety monitoring is warranted in these patients.
Por tanto, se recomienda un estrecho seguimiento de la seguridad en estos pacientes.
Children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 300 mg twice daily should be taken.
Niños de al menos 30 kg de peso: debe tomarse la dosis de adultos de 300 mg dos veces al día.
Children weighing > 21 kg to < 30 kg: one half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Niños de peso entre 21 kg y 30 kg: medio comprimido de Ziagen por la mañana y un comprimido entero por la noche.
Children weighing 14 to 21 kg: one half of a Ziagen tablet twice daily.
Niños de peso entre 14 kg y 21 kg: medio comprimido de Ziagen dos veces al día.
Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Niños menores de tres meses: los datos disponibles sobre el uso de Ziagen en este grupo de edad son muy escasos (ver sección 5.2.).
Renal impairment: no dosage adjustment of Ziagen is necessary in patients with renal dysfunction.
Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis de Ziagen en pacientes con disfunción renal.
However, Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
No obstante, se debe evitar la administración de Ziagen en pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ver sección 5.2).
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Insuficiencia hepática: abacavir se metaboliza principalmente en el hígado.
No dose recommendation can be made in patients with mild hepatic impairment.
No pueden hacerse recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of abacavir is not recommended unless judged necessary.
No se dispone de datos en pacientes con alteración hepática moderada, por tanto, no se recomienda el empleo de abacavir en pacientes con alteración hepática moderada a menos que se estime necesario.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see section 5.2).
En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada se requiere un estrecho control, y, si es posible, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de abacavir (ver sección 5.2).
Abacavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 4.4).
Abacavir está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (ver secciones 4.3 y 4.4).
Elderly: no pharmacokinetic data is currently available in patients over 65 years of age.
Ancianos: actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes mayores de 65 años.
Ziagen is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ziagen está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Ver la INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD CONTENIDAS EN EL RECUADRO en las secciones 4.4. y 4.8.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Ziagen está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los individuos que reciben abacavir desarrollan una reacción de hipersensibilidad; en alguno de estos casos la reacción representó un riesgo para la vida y produjo la muerte a pesar de las precauciones tomadas.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT-1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
En poblaciones similares a las incluidas en el
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
3 ensayo PREDICT-1, se estima que del 48% al 61% de los pacientes con el alelo HLA- B*5701desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se compara con un 0% a 4% de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.
3 These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Estos resultados son coherentes con aquellos obtenidos de ensayos retrospectivos previos.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Otros signos y síntomas pueden incluir signos y síntomas respiratorios tales como disnea, dolor de garganta, tos y hallazgos anormales en radiografías torácicas (predominantemente infiltrados, que pueden ser localizados), síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal, y pueden conducir a realizar un diagnóstico equivocado de enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis en lugar de hipersensibilidad.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of Ziagen.
Generalmente, estos síntomas se resuelven tras suspender la administración de Ziagen.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with Ziagen, with consultation every two weeks.
Se debe controlar estrechamente a los pacientes, especialmente durante los dos primeros meses del tratamiento con Ziagen, programándose una consulta con el paciente cada dos semanas.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Ziagen immediately.
Los pacientes a los que se les diagnostique una reacción de hipersensibilidad estando en tratamiento, DEBEN interrumpir Ziagen inmediatamente.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
NUNCA SE DEBE reiniciar el tratamiento con Ziagen o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Trizivir) en pacientes que lo han interrumpido a causa de una reacción de hipersensibilidad.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Esta
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life- threatening hypotension and death.
4 recurrencia normalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Ziagen si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced
Es necesario tener un cuidado especial en aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el tratamiento con Ziagen y otros medicamentos que producen toxicidad cutánea (como los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos- INNTI).
4 by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Esto se debe a que actualmente es difícil diferenciar entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad relativas a abacavir.
• Management after an interruption of Ziagen therapy
• Tratamiento tras la interrupción del tratamiento con Ziagen
If therapy with Ziagen has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Si por cualquier razón se ha interrumpido el tratamiento con Ziagen y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se debe determinar la causa de la interrupción para valorar si el paciente tuvo algún síntoma de una reacción de hipersensibilidad.
Kivexa, Trizivir) must not be restarted.
Si no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad, no debe reiniciarse el tratamiento con Ziagen o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Trizivir).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con Ziagen en pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y malestar) antes de interrumpir el tratamiento con Ziagen.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con Ziagen, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.
- patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that
- Se debe concienciar a los pacientes de la posibilidad de que aparezca una reacción de
may result in a life-threatening reaction or death.
hipersensibilidad a abacavir que puede originar una reacción que represente un riesgo para la vida o la muerte.
- patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Los pacientes que desarrollen signos o síntomas posiblemente relacionados con la reacción de
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
- Debe recordarse a los pacientes hipersensibles a abacavir que nunca deben volver a tomar
Kivexa, Trizivir)
Ziagen o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Trizivir).
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Con el fin de evitar el reinicio del tratamiento con Ziagen, se debe pedir a los pacientes que
should be asked to return the remaining Ziagen tablets or oral solution to the pharmacy.
hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad que devuelvan a la farmacia los comprimidos o la solución oral de Ziagen restantes.
- patients who have stopped Ziagen for any reason, and particularly due to possible adverse
- Se debe aconsejar a los pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
con Ziagen y especialmente cuando se haya debido a posibles reacciones adversas o enfermedad que se pongan en contacto con su médico antes de reiniciarlo.
- patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
- Se debe informar a los pacientes acerca de la importancia de tomar Ziagen de forma regular.
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
Se les
5 Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de aminotransferasas.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to Ziagen treatment is uncertain.
Se ha comunicado la aparición de pancreatitis, pero la relación causal con el tratamiento con Ziagen es incierta.
Triple nucleoside therapy: in patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) the choice of a triple combination with abacavir, lamivudine and zidovudine needs special consideration (see section 5.1).
En pacientes con elevada carga viral (> 100.000 copias/ ml) la elección de una combinación triple con abacavir, lamivudina y zidovudina necesita una consideración especial (ver sección 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
Ha habido informes de una elevada tasa de fallo virológico y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando abacavir se combinaba con tenofovir disoproxil fumarato y lamivudina en un régimen de una vez al día.
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
Administración una vez al día (abacavir 600 mg): el beneficio de abacavir como régimen una vez al día está basado principalmente en un estudio realizado en combinación con efavirenz y lamivudina en pacientes adultos no tratados previamente con antirretrovirales (ver sección 5.1)
Liver disease: the safety and efficacy of Ziagen has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ziagen en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ziagen está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónicas tratados con terapia antirretrovírica combinada tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antivírico concomitante para hepatitis B o C, por favor, consúltese también la información relevante del producto para estos fármacos.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, es mayor la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser controlados de acuerdo a la práctica estándar.
6 A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Se ha realizado un estudio farmacocinético en pacientes con alteración hepática leve.
However, a definitive recommendation on dose reduction is not possible due to substantial variability of drug exposure in this patient population (see section 5.2).
Sin embargo, no es posible una recomendación definitiva acerca de la reducción de la dosis debido a la variabilidad sustancial de la exposición al fármaco (AUC) en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
The clinical safety data available with abacavir in hepatically impaired patients is very limited.
Los datos de seguridad clínica disponibles para abacavir en pacientes con alteración hepática son muy limitados.
Due to the potential increases in exposure (AUC) in some patients, close monitoring is required.
A causa de los potenciales incrementos de la exposición en algunos pacientes, se requiere un estrecho control.
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
No se dispone de datos en pacientes con alteración hepática moderada o grave.
Plasma concentrations of abacavir are expected to substantially increase in these patients.
Se espera que las concentraciones plasmáticas se eleven sustancialmente en estos pacientes.
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Por tanto, no se recomienda el empleo de abacavir en pacientes con alteración hepática moderada a menos que se estime necesario y se requiere un estrecho control de estos pacientes.
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Ziagen está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (ver sección 4.3).
Renal disease:
Enfermedad renal:
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
No se debe administrar Ziagen a pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ver sección 5.2).
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Los pacientes que estén recibiendo Ziagen o cualquier otro tratamiento antirretroviral aún pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
En consecuencia, los pacientes deben permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de estas enfermedades asociadas al VIH.
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo Ziagen, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a los demás a través del contacto sexual o contaminación sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Se deben seguir tomando precauciones adecuadas.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
El P450 no desempeña una función principal en el metabolismo de abacavir y abacavir no inhibe el metabolismo mediado por la CYP 3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP2C9 or CYP2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
También se ha demostrado in vitro que abacavir no inhibe las enzimas CYP 3A4, CYP2C9 o CY2D6 a concentraciones clínicamente relevantes.
Induction of hepatic metabolism has not been observed in clinical studies.
En los estudios clínicos no se ha observado inducción del metabolismo hepático.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Por lo tanto, la posibilidad de que existan interacciones con IPs antirretrovirales y otros medicamentos metabolizados por las principales enzimas P450, es escasa.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, zidovudine, and lamivudine.
Los estudios clínicos han demostrado que no se dan interacciones clínicamente significativas entre abacavir, zidovudina y lamivudina.
Ethanol: the metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
El metabolismo de abacavir se ve alterado por la administración concomitante de etanol originándose un incremento de alrededor de un 41% en el AUC de abacavir.
7 Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
En un estudio farmacocinético, la administración conjunta de 600 mg de abacavir dos veces al día con metadona mostró una reducción del 35% en la Cmax de abacavir, y un retraso de una hora en el tmax, si bien el valor de AUC no se vio alterado.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
Los cambios en la farmacocinética de abacavir no se consideran clínicamente relevantes.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
En este estudio abacavir aumentó el aclaramiento sistémico medio de la metadona un 22%.
The induction of drug metabolising enzymes cannot therefore be excluded.
Por tanto, no puede excluirse la inducción de los enzimas metabolizadores del fármaco.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
En los pacientes tratados con metadona y abacavir debería controlarse la evidencia de síntomas de abandono que indican una infra-dosificación, ya que ocasionalmente puede requerirse un reajuste en la dosis de metadona.
Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Los compuestos retinoides se eliminan mediante la alcohol deshidrogenasa.
Ziagen is not recommended during pregnancy.
No se recomienda el uso de Ziagen durante el embarazo.
The safe use of abacavir in human pregnancy has not been established.
No se ha demostrado el uso seguro de abacavir en el embarazo humano.
Placental transfer of abacavir and/ or its related metabolites has been shown to occur in animals.
Se ha demostrado que tiene lugar transferencia placentaria de abacavir y/ o sus metabolitos relacionados en animales.
Toxicity to the developing embryo and foetus occurred in rats, but not in rabbits (see section 5.3).
En ratas, apareció toxicidad en el embrión en desarrollo y en el feto, pero no así en conejos (ver sección 5.3.).
The teratogenic potential of abacavir could not be established from studies in animals.
No se pudo establecer el potencial teratogénico de abacavir a partir de estudios en animales.
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Abacavir y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas en periodo de lactancia.
It is expected that these will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Es de esperar que éstos también se excreten en la leche humana, aunque esto no ha sido confirmado.
There are no data available on the safety of abacavir when administered to babies less than three months old.
No se dispone de datos sobre la seguridad de abacavir cuando se administra a niños menores de tres meses.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Por lo tanto, se recomienda que las madres no den el pecho a sus hijos mientras estén en tratamiento con abacavir.
Hypersensitivity (see also section 4.4):
Hipersensibilidad (ver también sección 4.4):
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los individuos que recibieron abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/ o erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, aunque pueden aparecer reacciones sin erupción o fiebre.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
A continuación se relacionan los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Ellos se han identificado a partir bien de ensayos clínicos bien del seguimiento de farmacovigilancia tras la comercialización.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Los notificados en al menos un 10% de pacientes con una reacción de hipersensibilidad están en negrita.
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy,
Fiebre, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
La erupción (81% frente a 67% respectivamente) y las manifestaciones gastrointestinales (70% frente a 54% respectivamente) se comunicaron con más frecuencia en niños que en adultos.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Este retraso en el diagnóstico de hipersensibilidad ha dado lugar a que continuase el tratamiento o volviera a tratarse con Ziagen, conduciendo a reacciones de hipersensibilidad más graves o muerte.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
9 Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (mediana de tiempo de aparición de 11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
En consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Ziagen de forma regular.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
El reinicio del tratamiento con Ziagen después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas.
Kivexa, Trizivir).
Los pacientes que desarrollen esta reacción de hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Ziagen y nunca deben volver a ser tratados con Ziagen o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Trizivir).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Ziagen si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos).
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con Ziagen esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
En el caso de otras muchas reacciones adversas comunicadas, no está claro si están relacionados con Ziagen, con el amplio número de medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección por VIH o si son consecuencia del proceso de la enfermedad.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muchas de las reacciones enumeradas a continuación se producen frecuentemente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción) en pacientes con hipersensibilidad a abacavir.
If Ziagen has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4.).
Si se ha interrumpido el tratamiento con Ziagen en los pacientes por haber experimentado cualquiera de estos síntomas y se decide reiniciar el tratamiento con un medicamento que contenga abacavir, esto debe realizarse teniendo en cuenta que la asistencia médica esté fácilmente disponible (ver sección 4.4.).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Muy raramente se han comunicado casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica en los que no se puede descartar hipersensibilidad a abacavir.
Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Muchas de las reacciones adversas no han sido limitantes del tratamiento.
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
Se ha empleado el siguiente criterio para su clasificación: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: anorexia
Nervous system disorders Common: headache
10 Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza
Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea Raras: pancreatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: erupción (sin síntomas sistémicos) Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.
General disorders and administration site conditions Common: fever, lethargy, fatigue
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fiebre, letargo, fatiga
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
Laboratory abnormalities In controlled clinical studies laboratory abnormalities related to Ziagen treatment were uncommon, with no differences in incidence observed between Ziagen treated patients and the control arms.
Alteraciones de laboratorio En estudios clínicos controlados, no fueron comunes las alteraciones de laboratorio relacionadas con el tratamiento con Ziagen, no observándose diferencias en cuanto a la incidencia entre pacientes tratados con Ziagen y las ramas control.
10 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of Ziagen have been administered to patients in clinical studies.
Se han administrado dosis únicas de hasta 1200 mg y dosis diarias de hasta 1800 mg de Ziagen a los pacientes en los estudios clínicos.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Si tiene lugar una sobredosis el paciente debe ser controlado para la detección de signos de toxicidad (ver sección 4.8) y aplicarse el tratamiento estándar de apoyo si es necesario.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, Código ATC:
Mechanism of action:
11 Mecanismo de acción:
Abacavir is a NRTI.
Abacavir es un INTI.
It is a potent selective inhibitor of HIV-1 and HIV-2.
Es un potente inhibidor selectivo del VIH-1 y VIH-2.
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Abacavir es metabolizado intracelularmente a su fracción activa, carbovir 5´-trifosfato (TP).
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
Los estudios in vitro han demostrado que su mecanismo de acción en relación con el VIH consiste en la inhibición de la enzima transcriptasa inversa del VIH, lo cual da lugar a la terminación de la cadena y a la interrupción del ciclo de replicación viral.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, lamivudine and stavudine.
Ha demostrado ser aditivo en combinación con didanosina, lamivudina y estavudina.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Se han seleccionado in vitro aislados de VIH-1 resistentes a abacavir y se han relacionado con cambios genotípicos específicos en los codones (M184V, K65R, L74V y Y115F) de la transcriptasa inversa (TI).
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
En ensayos clínicos pivotales se seleccionaron aislados de la mayoría de pacientes que experimentaron fracaso virológico con un régimen que contenía abacavir, que no mostraron cambios relacionados con INTI respecto al estado basal (45%) o sólo se seleccionó M184V ó M184I (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
La frecuencia de selección global para M184V ó M184I fue alta (54%) y menos frecuente fue la selección de L74V (5%), K65R (1%) e Y115F (1%).
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine:
Se ha encontrado que la inclusión de zidovudina en el régimen reduce la frecuencia de selección de L74V y K65R en presencia de abacavir (con zidovudina:
Abacavir + Abacavir +
Abacavir + Abacavir + lamivudina + Tratamiento
Therapy
IP (o
Combivir1
Total
Total
INNTI
Number of
IP/ ritonavir) Número de
Number of Virological Failures Number of
Número de
On-Therapy Genotypes
virológicos Número de genotipos en tratamiento
11 TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
Las MATs pueden ser seleccionadas cuando los análogos de timidina se asocian con abacavir.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Se ha demostrado una reducción de la susceptibilidad a abacavir clínicamente significativa en aislados clínicos de pacientes con replicación viral no controlada que han sido pretratados y son resistentes a otros inhibidores de nucleósido.
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
K65R no apareció y L74V e Y115F fueron poco frecuentes (< 3%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
El modelo de regresión logística del valor predictivo 12 para el genotipo (ajustado según el ARN del VIH-1 plasmático basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y duración de los tratamientos antirretrovirales previos) mostró que la presencia de 3 o más mutaciones asociadas a resistencia a INTI se relacionó con la respuesta reducida en la Semana 4 (p=0,015) ó 4 ó más mutaciones en la Semana 24 (p < 0,012).
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
Semana 4 (n = 166) Estado basal de Mediana del mutación de la
Transcriptase
transcriptasa inversa
Percent with
cambio de
Mutation
Porcentaje con
Change vRNA
ARNv (log10 c/ ml)
< 400 copies/ mL
< 400 copias/ ml de ARNv
(log10 c/ mL)
Ninguna
associated mutations
asociadas a INTI Cuatro o más
Cross-resistance between abacavir and antiretrovirals from other classes (e. g.
No es probable la aparición de resistencias cruzadas entre abacavir y otras clases de fármacos antirretrovirales, por ej.
PIs or NNRTIs) is unlikely.
IPs o INNTI.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in adult treatment-naïve patients using a regimen of Ziagen 300 mg twice daily in combination with zidovudine and lamivudine.
La demostración del beneficio de Ziagen se basa principalmente en resultados de estudios realizados en pacientes adultos no tratados previamente, empleando un régimen de Ziagen 300 mg dos veces al día en combinación con zidovudina y lamivudina.
12 Twice daily (300 mg) administration:
Administración dos veces al día (300 mg)
• Therapy naïve adults
• Pacientes no tratados previamente:
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
En adultos tratados con abacavir en combinación con lamivudina y zidovudina, la proporción de pacientes con niveles indetectables de carga viral (< 400 copias/ ml) fue del 70%, aproximadamente (análisis de pacientes con intención de ser tratados a las 48 semanas) con el correspondiente incremento de las células CD4.
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Un ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en adultos ha comparado la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina con la combinación de indinavir, lamivudina y zidovudina.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Debido a la elevada proporción de interrupciones prematuras del tratamiento (el 42% de
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
En un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado (CNA30024), 654 pacientes infectados por el VIH, no tratados previamente con terapia antirretroviral, fueron asignados aleatoriamente para recibir abacavir 300 mg dos veces al día ó zidovudina 300 mg dos veces al día, ambos en combinación con lamivudina 150 mg dos veces al día y efavirenz 600 mg una vez al día.
The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks.
La duración del tratamiento doble ciego fue de al menos 48 semanas.
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
En la Población con Intención de Tratar (ITT), el 70% de los pacientes en el grupo del abacavir, en comparación con el 69% de los pacientes en el grupo de zidovudina, alcanzaron una respuesta virológica de ARN VIH-1 plasmático < 50 copias/ ml en la Semana 48 (punto estimado para la diferencia del tratamiento:
0.8, 95% CI -6.3, 7.9).
0,8; 95 %IC -6,3; 7,9).
In the as treated (AT) analysis the difference between both treatment arms was more noticeable (88% of patients in the abacavir group, compared to 95% of patients in the zidovudine group (point estimate for treatment difference: -6.8, 95% CI -11.8; - 1.7).
En el análisis por protocolo, la diferencia entre ambos brazos de tratamiento fue más evidente (88% de los pacientes en el grupo de abacavir, en comparación con el 95% de los pacientes del grupo de la zidovudina (punto estimado para la diferencia del tratamiento: -6,8; 95%IC -11,8; -1,7).
However, both analyses were compatible with a conclusion of non-inferiority between both treatment arms.
Sin embargo, ambos análisis eran compatibles con una conclusión de no-inferioridad entre ambos grupos.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Tras una mediana de seguimiento de 32 semanas, la triple terapia con los 3 nucleósidos ZDV/ 3TC/ ABC mostró ser virológicamente inferior a los otros dos grupos a pesar de la carga viral basal (< o > de 100.000 copias /ml) con un 26% de individuos en el grupo de ZDV/3TC/ABC, un 16% en el grupo de ZDV/3TC/EFV y un 13% en el grupo de la cuádruple terapia, categorizados como que tenían fracaso virológico (VIH ARN > 200 copias/ml).
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
En la semana 48 la proporción de pacientes con VIH ARN < 50 copias/ ml fue de 63%, 80% y 86% para los grupos tratados con ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV y ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV, respectivamente.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Tras una mediana de seguimiento de 144 semanas, un 25% de los individuos del grupo de ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV y un 26% en el de ZDV/ 3TC/ EFV fueron categorizados como que tenían fracaso virológico.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
No hubo diferencia significativa en el tiempo entre los dos grupos hasta el primer fracaso virológico (p=0,73; prueba del orden logarítmico).
13 • Therapy naïve children
• Niños no tratados previamente
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
En un estudio abierto en el que se comparaban combinaciones de INTI (con o sin nelfinavir) en niños, una proporción superior de niños tratados con abacavir y lamivudina (71%) o con abacavir y zidovudina (60%), presentó ≤ 400 copias/ ml de ARN de VIH-1 a las 48 semanas en comparación con
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
De forma similar, una mayor proporción de niños tratados con combinaciones conteniendo abacavir presentó ≤ 50 copias/ ml de ARN de VIH a las 48 semanas (53%, 42% y 28% respectivamente, p=0,07).
• Therapy experienced patients
• Pacientes tratados con anterioridad
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
En adultos moderadamente expuestos a terapia antirretroviral, la adición de abacavir al tratamiento de combinación antirretroviral, proporcionó modestos beneficios en cuanto a la reducción de la carga viral (mediana del cambio 0,44 log10 copias/ ml a las 16 semanas).
In heavily NRTI pretreated patients the efficacy of abacavir is very low.
En pacientes previamente tratados intensamente con INTI, la eficacia de abacavir es muy escasa.
The degree of benefit as part of a new combination regimen will depend on the nature and duration of prior therapy which may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir.
El grado de beneficio como parte de una nueva combinación dependerá de la naturaleza y duración del tratamiento anterior que podría haber seleccionado variantes del VIH-1 con resistencia cruzada a abacavir.
Once daily (600 mg) administration:
Administración una vez al día (600 mg)
• Therapy naïve adults
• Adultos no tratados previamente
The once daily regimen of abacavir is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Se ha investigado el régimen de tratamiento de una vez al día de abacavir y lamivudina en un estudio de 48 semanas, multicéntrico, doble-ciego, controlado (CNA30021) con 770 adultos infectados por el VIH, no tratados previamente.
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Fueron asignados aleatoriamente para recibir 600 mg de abacavir (ABC) una vez al día o 300 mg de abacavir dos veces al día, ambos en combinación con 300 mg de lamivudina una vez al día y 600 mg de efavirenz una vez al día.