qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Subsequent studies in man suggest that this effect is unlikely in humans, although a decrease in sperm concentration was seen in some men.
Estudios posteriores en varones sugieren que este efecto es improbable en humanos, aunque en algunos hombres se ha observado una disminución de la concentración de esperma.
HOW TO STORE CIALIS
CONSERVACIÓN DE CIALIS
Do not use CIALIS after the expiry date stated on the carton and blister.
No utilice CIALIS después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster.
Do not store above 30°C Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
Composición de CIALIS
Each tablet contains 2.5 mg of tadalafil.
Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172) talc.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y talco.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 2.5 mg strength comes as orange-yellow film-coated tablets.
Aspecto del producto y contenido del envase CIALIS 2,5 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color naranja-amarillento.
They are in the shape of almonds and have "C 2 ½" marked on one side.
Tienen forma de almendra y están marcados con “ C 2 ½” en una cara
CIALIS 2.5 mg is available in blister packs containing 28 tablets.
CIALIS 2,5 mg está disponible en envases de blísters con 28 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
70 Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holanda.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, España.
66 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
71 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Magyarország Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 61 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited.
Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Eesti filiaal Tel: +372 6441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly, S. A.
Malta Charles de Giorgio Ltd.
Tél/ Tel: +32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A. S.
Polska Eli Lilly Polska Sp. z o. o.
Tel: +43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o. o.
France Lilly France S. A. S Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
France Lilly France S. A. S Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Ísland Icepharma hf.
Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Tel: +421 220 663 111
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab.
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315999
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315999
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
68 PACKAGE LEAFLET:
72 PROSPECTO:
CIALIS 5 mg film-coated tablets tadalafil
CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película
Take special care with CIALIS
Tenga especial cuidado con CIALIS
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non- nerve-sparing prostatectomy
No se conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía en la zona de la pelvis o si ha sido sometido a una intervención quirúrgica en la que le han quitado la próstata (prostatectomía radical sin preservación de fascículos neurovasculares).
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they might interact.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar.
This is particularly important if you are treated with nitrates as you should not take CIALIS if you are taking these medicines.
Esto es particularmente importante si está siendo tratado con nitratos ya que no deberá tomar CIALIS.
70 3.
74 3.
Always take CIALIS exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico.
Uncommon side effects are allergic reactions including rashes and hives, blurred vision, swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, increased sweating, nose bleeds, a fast heart rate, high blood pressure, low blood pressure and chest pain.
Los efectos adversos notificados de forma poco frecuente son reacciones alérgicas que incluyen erupciones en la piel y urticaria, visión borrosa, hinchazón de los párpados, dolor de ojos, ojos rojos, aumento de la sudoración, hemorragia nasal, pulso acelerado, presión arterial alta, presión arterial baja
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
Los efectos adversos raros notificados en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón de la cara.
71 In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas después de tomar CIALIS.
Each tablet contains 5 mg of tadalafil.
Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172) y talco.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 5 mg strength comes as light yellow film-coated tablets.
Aspecto del producto y contenido del envase CIALIS 5 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido.
They are in the shape of almonds and have "C 5" marked on one side.
Tienen forma de almendra y están marcados con “ C 5” en una cara.
CIALIS 5 mg is available in blister packs containing 14 or 28 tablets.
76 CIALIS 5 mg está disponible en envases de blísters con 14 ó 28 comprimidos.
72 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
77 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
74 PACKAGE LEAFLET:
78 PROSPECTO:
- if you have had a recent stroke
- si ha sufrido recientemente un accidente cerebrovascular,
75 Take special care with CIALIS
Tenga especial cuidado con CIALIS
- You have a serious liver problem.
- Si tiene un problema grave de hígado.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicine, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar.
Important information about some of the ingredients of CIALIS:
Información importante sobre algunos de los componentes de CIALIS:
CIALIS contains lactose.
CIALIS contiene lactosa.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento
76 3.
80 3.
The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg antes de la actividad sexual.
If the effect of this dose is too weak your doctor may increase the dose to 20 mg.
Si el efecto de esta dosis es demasiado débil su médico puede incrementar la dosis a 20 mg.
You may take CIALIS with or without food.
Puede tomar CIALIS aunque haya tomado alimentos.
You may take a CIALIS tablet at least 30 minutes before sexual activity.
Cuando tome CIALIS puede iniciar la actividad sexual desde al menos 30 minutos después de haberlo tomado.
CIALIS may still be effective up to 36 hours after taking the tablet.
CIALIS puede ser aún efectivo hasta 36 horas después de tomar el comprimido.
CIALIS 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and is not recommended for continuous daily use.
CIALIS 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual esperada y no se recomienda su uso diario continuo.
Very commonly reported side effect in patients taking CIALIS were headache and indigestion.
Los efectos adversos notificados de forma muy frecuente en pacientes que toman CIALIS fueron dolor de cabeza e indigestión.
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
81 Los efectos adversos raros notificados en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón de la cara.
In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas después de tomar CIALIS.
77 Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
También se han notificado de forma muy rara ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en hombres que toman CIALIS.
Each tablet contains 10 mg of tadalafil.
Cada comprimido contiene 10 mg de tadalafilo.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 10 mg comes as light yellow film-coated tablets.
Aspecto del producto y contenido del envase CIALIS 10 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido.
They are in the shape of almonds and have "C 10" marked on one side.
Tienen forma de almendra y están marcados con “ C 10” en una cara.
Cialis 10 mg is available in blister packs containing 4 tablets.
CIALIS 10 mg está disponible en envases de blísters con 4 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
82 Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
78 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
83 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
80 PACKAGE LEAFLET:
84 PROSPECTO:
In this leaflet:
Condenido del prospecto:
- if you are allergic (hypersensitive) to tadalafil or any of the other ingredients of CIALIS.
- si es alérgico (hipersensible) a tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes de CIALIS.
(NAION), a condition described as “ stroke of the eye”.
no arterítica (NAION), una enfermedad descrita algunas veces como “ infarto del ojo”.
81 Take special care with CIALIS
Tenga especial cuidado con CIALIS
- You have a severe kidney problem
- Si tiene un problema grave de riñón.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar.
82 The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg antes de la actividad sexual.
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
87 Los efectos adversos raros notificados en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón de la cara.
83 Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Raramente se han notificado casos de disminución o pérdida de la visión, parcial, repentina, pasajera o permanente en uno o ambos ojos.
These measures will help to protect the environment.
De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente
Each tablet contains 20 mg of tadalafil.
Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafilo.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 20 mg comes as yellow film-coated tablets.
Aspecto del producto y contenido del envase CIALIS 20 mg se presenta en comprimidos recubierto con película de color amarillo.
They are in the shape of almonds and have "C 20" marked on one side.
Tienen forma de almendra y están marcados con “ C 20” en una cara.
CIALIS 20 mg is available in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
CIALIS 20 mg está disponible en envases de blísters con 2, 4, 8 ó 12 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
88 Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
84 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
89 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
Ref.
Londres, 19.03.08 Ref. doc.:
EMEA/ CHMP/ 145497/ 2008
EMEA/ 224482/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR THE REFUSAL OF THE MARKETING AUTHORISATION for CIMZIA
PREGUNTAS Y RESPUESTAS SOBRE LA RECOMENDACIÓN DE DENEGAR LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN de CIMZIA
International non-proprietary name (INN): certolizumab pegol
Denominación Común Internacional (DCI): certolizumab pegol
On 15 November 2007, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product CIMZIA 200 mg powder and solvent for solution for injection, intended for the treatment of severe, active Crohn’ s disease.
El 15 de noviembre de 2007, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió un dictamen negativo en el que recomendaba que se denegara la autorización de comercialización del medicamento CIMZIA 200 mg polvo y disolvente para solución inyectable, destinado al tratamiento de la enfermedad de Crohn grave y activa.
The company that applied for authorisation is UCB Pharma SA.
La empresa que solicitó la autorización es UCB Pharma SA.
The applicant requested a re-examination of the opinion.
El solicitante pidió la revisión del dictamen.
After having considered the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the recommendation for the refusal of the marketing authorisation on 19 March 2008.
Una vez estudiado el fundamento de esta petición, el CHMP revisó el dictamen inicial y confirmó la denegación de la autorización de comercialización el 19.03.2008.
What is CIMZIA?
¿Qué es CIMZIA?
CIMZIA is a powder and solvent that is made up into a solution for injection under the skin.
CIMZIA está formado por un polvo y un disolvente que se mezclan para obtener una solución inyectable.
It contains the active substance certolizumab pegol.
Contiene el principio activo certolizumab pegol.
What was CIMZIA expected to be used for?
¿A qué uso estaba destinado CIMZIA?
CIMZIA was expected to be used to treat severe, active Crohn’ s disease (a disease causing inflammation of the digestive tract).
CIMZIA iba a estar indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn grave y activa (enfermedad que causa la inflamación del tracto digestivo).
It was to be used in patients who had not responded to a full and adequate course of therapy with a corticosteroid or an immunosuppressant medicine (a medicine that reduces the activity of the immune system) or who cannot take these therapies.
Iba a prescribirse a pacientes que no habían respondido a un tratamiento completo y adecuado con un corticosteroide o un inmunosupresor (medicamento que reduce la actividad del sistema inmunitario) o que no pueden someterse a estas terapias
How is CIMZIA expected to work?
¿Cómo está previsto que actúe CIMZIA?
The active substance in CIMZIA, certolizumab pegol, is an immunosuppressant medicine.
El principio activo de CIMZIA, certolizumab pegol, es un medicamento inmunosupresor.
It includes certolizumab, which is part of a monoclonal antibody.
Incluye certolizumab, que forma parte de un anticuerpo monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo (un tipo de proteína) diseñado para reconocer y unirse a una estructura específica (llamada antígeno) que se encuentra en el organismo.
Certolizumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha).
El certolizumab ha sido diseñado para unirse a un mensajero químico del organismo denominado factor-alfa de necrosis tumoral (TNF).
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with active Crohn’ s disease.
Este mensajero es el causante de la inflamación, y se encuentra en niveles elevados en los pacientes con enfermedad de Crohn activa.
By blocking TNF-alpha, certolizumab was expected to improve the inflammation and other symptoms of the disease.
Al bloquear al TNF-alfa, se esperaba que certolizumab mejorase la inflamación y otros síntomas de la enfermedad.
In CIMZIA, certolizumab has been ‘ pegylated’ (attached to a chemical called polyethylene glycol).
En CIMZIA, el certolizumab ha sido “ pegilado” (unido a una sustancia química llamada metoxi- polietilenglicol).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
Con ello se reduce la velocidad de eliminación de la sustancia del organismo, lo que permite administrar el medicamento con una frecuencia menor.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
¿Qué documentación presentó la empresa en apoyo de la solicitud remitida al CHMP?
The effects of CIMZIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de CIMZIA se probaron en modelos de laboratorio antes de ser estudiados en seres humanos.
The effectiveness of adding CIMZIA to existing treatment was compared with that of placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with moderate to severe Crohn’ s disease.
La eficacia de añadir CIMZIA a un tratamiento existente fue comparada con la del placebo (un tratamiento simulado) en dos estudios principales en los que participaron adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
¿Cuáles fueron los principales problemas que llevaron al CHMP a recomendar que se denegara la autorización de comercialización?
In November 2007, the CHMP was concerned that there was insufficient evidence to show a benefit of CIMZIA.
En noviembre de 2007 el CHMP tenía dudas porque las pruebas resultaban insuficientes para demostrar el beneficio de CIMZIA.
In the study of induction treatment, CIMZIA showed only marginal effectiveness, which was too low to be relevant for patients.
En el estudio del tratamiento de inducción, CIMZIA demostró sólo una eficacia marginal, que resultó demasiado baja para ser importante para los pacientes.
In addition, the study of maintenance treatment did not last long enough to give meaningful information on the medicine ’ s long-term effects.
Además, el estudio del tratamiento de mantenimiento no duró lo bastante como para proporcionar información significativa sobre los efectos del medicamento a largo plazo.
The Committee was also concerned over CIMZIA’ s safety: although generally comparable with the safety of other medicines in the same class, there was also some concern over a possible increased risk of bleeding in patients receiving CIMZIA.
Aunque por lo general era comparable con la seguridad de otros medicamentos de la misma clase, también hubo preocupación por un posible incremento del riesgo de sangrado en pacientes tratados con CIMZIA.
In addition, the Committee was concerned that the company had not demonstrated that it would have been able to monitor the quality of the medicine to an acceptable level.
Por otra parte, al Comité le preocupaba que la empresa no hubiera demostrado que podía controlar la calidad del medicamento a un nivel aceptable.
In March 2008, following the re-examination, the CHMP removed its concern regarding the ability to monitor the medicine ’ s quality.
En marzo de 2008, como resultado de una revisión, el CHMP retiró sus dudas con respecto a la posibilidad de controlar la calidad del medicamento.
It also removed its concern over the possible increased risk of bleeding, but maintained a general concern over CIMZIA’ s safety.
También retiró sus dudas sobre el posible incremento del riesgo de sangrado, aunque mantuvo una duda general sobre la seguridad de CIMZIA.
The other concerns remained.
Las demás dudas persistieron.
Hence, the CHMP recommended that CIMZIA be refused marketing authorisation.
Por consiguiente, en ese momento, el CHMP consideró que los beneficios de CIMZIA en el tratamiento de la enfermedad de Crohn grave y activa no superaban a los riesgos, por lo que recomendó que se denegase la autorización de comercialización de CIMZIA.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using CIMZIA?
¿Qué consecuencias tiene la denegación para los pacientes sometidos a ensayos clínicos o programas de uso compasivo con CIMZIA?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with CIMZIA.
La empresa informó al CHMP de que la denegación no tenía consecuencias para los pacientes que actualmente participan en ensayos clínicos o programas de uso compasivo con CIMZIA.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si participa usted en un ensayo clínico o en un programa de uso compasivo y precisa más información sobre su tratamiento, póngase en contacto con el médico que le administra el medicamento.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) CIRCADIN EPAR summary for the public
INFORME PÚBLICO EUROPEO DE EVALUACIÓN (EPAR)
What is Circadin?
¿Qué es Circadin?
Circadin is a medicine containing the active substance melatonin.
Circadin es un medicamento que contiene el principio activo melatonina.
It is available as white prolonged- release tablets (2 mg).
Se presenta en comprimidos de liberación prolongada de color blanco (2 mg).
Prolonged-release means that melatonin is released slowly from the tablet over a few hours.
El término liberación prolongada significa que la melatonina se libera lentamente del comprimido a lo largo de varias horas.
What is Circadin used for?
¿Para qué se utiliza Circadin?
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (poor quality of sleep) in patients aged 55 years or over. ‘ Primary ’ means that the insomnia does not have any identified cause, including other medical, mental or environmental causes.
Circadin está indicado, en monoterapia, para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario (sueño de mala calidad) en pacientes de 55 o más años de edad. “ Primario” significa que el insomnio no tiene una causa conocida, como pueden ser causas médicas, mentales o ambientales.
How is Circadin used?
¿Cómo se usa Circadin?
The recommended dose of Circadin is one tablet a day, taken 1 to 2 hours before bedtime and after food.
La dosis recomendada de Circadin es de un comprimido al día, tomado 1 ó 2 horas antes de acostarse y después de haber ingerido algún alimento.
This dose should be continued for three weeks.
Esta dosis debe mantenerse durante tres semanas.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Circadin no está recomendado en pacientes con problemas hepáticos y debe administrarse con precaución a pacientes con problemas renales.
How does Circadin work?
¿Cómo actúa Circadin?
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
El principio activo de Circadin, la melatonina, es una hormona natural producida normalmente por una glándula del cerebro llamada glándula pineal.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
La melatonina participa en la coordinación del ciclo de sueño del organismo, actuando sobre células de zonas concretas del cerebro.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
Su concentración en sangre aumenta normalmente cuando empieza a anochecer y alcanza el valor máximo en mitad de la noche para favorecer el sueño.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
Las personas de más edad producen menos melatonina, lo que provoca la aparición de insomnio.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
Como sustituto de esa hormona, Circadin aumenta la concentración de melatonina en la sangre y facilita así el sueño.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Los comprimidos de Circadin liberan melatonina lentamente a lo largo de varias horas para simular la producción natural de melatonina en el organismo.
How has Circadin been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Circadin?
The effects of Circadin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Circadin se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The patients assessed the severity of their symptoms using a standard questionnaire.
La empresa presentó asimismo datos de los artículos científicos publicados.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Los efectos de Circadin se han investigado también en tres estudios principales realizados en un total de 681 pacientes mayores de 55 años con insomnio primario.
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
El criterio principal de la eficacia fue la proporción de pacientes que comunicaron una mejora significativa de la calidad del sueño y la capacidad de funcionar normalmente al día siguiente, después de tres semanas de tratamiento.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Considerando los resultados de los tres estudios a la vez, 86 (32,4%) de los 265 pacientes tratados con Circadin refirieron una mejoría significativa en los síntomas, frente a 51 (18,7%) de los 272 pacientes que recibieron placebo.
What is the risk associated with Circadin?
¿Cuál es el riesgo asociado a Circadin?
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
Los efectos secundarios son poco frecuentes en los pacientes tratados con Circadin, pero los más frecuentes (observados en 1 a 10 de cada 1.000 pacientes) son irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueños extraños, migraña, hiperactividad psicomotriz (inquietud con aumento de la actividad), mareo, somnolencia (sopor), dolor abdominal (de tripa), estreñimiento, sequedad de boca, hiperbilirrubinemia (concentración sanguínea elevada de bilirrubina, un producto de degradación de los glóbulos rojos que puede causar una coloración amarillenta de la piel y los ojos), hiperhidrosis (sudoración excesiva), astenia (debilidad) y aumento de peso.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Circadin puede consultarse en el prospecto.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Circadin puede causar somnolencia, por lo que debe administrarse con precaución a las personas que puedan correr riesgos de seguridad por este motivo, por ejemplo, si tienen que conducir o usar maquinaria.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
Los pacientes no deben beber alcohol durante la administración de Circadin ni después del tratamiento.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Circadin no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la melatonina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Why has Circadin been approved?
¿Por qué se ha aprobado Circadin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que, aunque se ha demostrado que Circadin tiene un pequeño efecto en un porcentaje relativamente bajo de pacientes, sus beneficios son mayores que sus riesgos en el tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por un sueño de mala calidad en pacientes de 55 o más años de edad.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Circadin:
Otras informaciones sobre Circadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Circadin a Neurim Pharmaceuticals EEC Limited el 29 junio de 2007.
The full EPAR for Circadin can be found here.
El texto completo del EPAR de Circadin puede consultarse aquí.
This summary was last updated in 05-2007
05-2007.
Pharmaceutical
Marca de fantasía
administration
Vía de administración
Prolonged-release tablet
Comprimidos de liberación prolongada.
21 tablets
21 comprimidos
Circadin 2 mg prolonged-release tablets
Circadin 2 mg comprimidos de liberación prolongada
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 2 mg de melatonina.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido de liberación prolongada contiene 80 mg de lactosa monohidrato.
Prolonged-release tablet.
Comprimido de liberación prolongada.
White to off-white, round, biconvex tablets
Comprimidos biconvexos, redondos, de color blanco o blanquecino
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin está indicado, en monoterapia, para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por un sueño de mala calidad en pacientes mayores de 55 años.
Tablets should be swallowed whole.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día, 1 ó 2 horas antes de acostarse, y después de haber ingerido algún alimento.
This dosage should be continued for three weeks.
Se continuará con esta pauta de dosificación durante tres semanas.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Uso en niños Circadin no está recomendado para uso en niños ni adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Insuficiencia renal No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la melatonina.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
La administración de melatonina a estos pacientes debe hacerse con precaución.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Insuficiencia hepática No hay experiencia de uso de Circadin en pacientes con insuficiencia hepática.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Los datos publicados muestran un notable aumento de la concentración de melatonina endógena en las horas diurnas debido al menor aclaramiento en los pacientes con insuficiencia hepática.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
Por tanto, no se recomienda Circadin en pacientes con insuficiencia hepática.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin puede causar somnolencia, por lo que el producto debe utilizarse con precaución si existe la posibilidad de que los efectos de la somnolencia se asocien a un riesgo para la seguridad.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 No se dispone de datos clínicos sobre el uso de Circadin en sujetos con enfermedades autoinmunes.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Por tanto, no se recomienda Circadin en pacientes con enfermedades autoinmunes.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes que presenten intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• Se ha observado que la melatonina induce el CYP3A in vitro a concentraciones superiores a la terapéutica.
The clinical relevance of the finding is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
La inducción, si se produce, podría provocar la reducción de las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos administrados de forma concomitante. • La melatonina no induce las enzimas del CYP1A in vitro a concentraciones superiores a la terapéutica.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Por tanto, es probable que las interacciones entre la melatonina y otros principios activos, como consecuencia del efecto que ejerce aquélla sobre las enzimas del CYP1A, no sean relevantes. • El metabolismo de la melatonina está mediado fundamentalmente por enzimas del CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Por tanto, pueden producirse interacciones entre la melatonina y otros principios activos como consecuencia de su efecto sobre el CYP1A. • Hay que extremar la precaución en los pacientes en tratamiento con fluvoxamina dado que incrementa las concentraciones de melatonina (multiplica por 17 el valor de AUC y por 12 el de Cmáx) al inhibir su metabolismo por medio de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2C19 del citocromo P450 (CYP).
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Esta combinación debe evitarse. • Debe utilizarse con precaución en pacientes en tratamiento con 5- u 8-metoxipsoraleno (5 y 8-MOP) ya que aumenta la concentración de melatonina al inhibir su metabolismo. • Debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con cimetidina, un inhibidor del CYP2D, que aumenta la concentración plasmática de melatonina por inhibir su metabolismo. • El consumo de tabaco puede reducir la concentración de melatonina debido a la inducción del CYP1A2. • Debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con estrógenos (por ejemplo, hormonas anticonceptivas o de sustitución) ya que aumentan la concentración de melatonina inhibiendo su metabolismo por parte de los sistemas CYP1A1 y CYP1A2. • Los inhibidores del CYP1A2, como las quinolonas, pueden provocar aumento de la exposición a la melatonina. • Los inductores del CYP1A2, como la carbamazepina o la rifampicina, pueden reducir la concentración plasmática de melatonina. • Hay abundantes datos bibliográficos sobre el efecto de los agonistas y antagonistas adrenérgicos, los agonistas y antagonistas opiáceos, los antidepresivos, los inhibidores de las prostaglandinas, las benzodiacepinas, el triptófano y el alcohol sobre la concentración endógena de melatonina.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
No se ha estudiado si estos principios activos interfieren o no con los efectos dinámicos o cinéticos de Circadin, o viceversa.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
• No debe ingerirse alcohol junto con Circadin, ya que reduce la eficacia del medicamento en el sueño. • Circadin puede potenciar las propiedades sedantes de las benzodiacepinas y de los hipnóticos no benzodiacepínicos, tales como el zaleplón, el zolpidem y la zopiclona.
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
En un ensayo clínico se obtuvieron indicios claros de una interacción farmacodinámica transitoria entre Circadin y zolpidem una hora después de su administración conjunta.
Concomitant administration resulted in increased impairment of attention, memory and co-ordination compared to zolpidem alone. • Circadin has been co-administered in studies with thioridazine and imipramine, active substances which affect the central nervous system.
La administración concomitante causó una mayor alteración de la atención, la memoria y la coordinación, en comparación con el zolpidem en monoterapia.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
3 • En varios estudios se ha administrado Circadin conjuntamente con tioridazina e imipramina, principios activos que afectan al sistema nervioso central.
For melatonin, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para la melatonina.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (véase 5.3).
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
Dada la ausencia de datos clínicos, no se recomienda el uso en embarazadas ni en mujeres que tienen intención de quedarse embarazadas.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
Se ha detectado melatonina endógena en la leche materna humana, por lo que es probable que la melatonina exógena se excrete en la leche humana.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Se han obtenido datos en modelos animales, incluidos roedores, ovinos, bovinos y primates, que indican que la melatonina pasa al feto a través de la placenta o se excreta en la leche.
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
Por tanto, la lactancia no se recomienda en mujeres sometidas a tratamiento con melatonina.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Circadin sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin puede causar somnolencia, por lo que el producto debe usarse con precaución si los efectos de la somnolencia se pueden asociar a un riesgo para la seguridad.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
En ensayos clínicos (en los que un total de 1.361 pacientes recibieron Circadin y 1.247 recibieron placebo), el 37,0% de los pacientes en tratamiento con Circadin notificaron una reacción adversa en comparación con el 31,8% de los tratados con placebo.
Comparing the rate of patients with adverse reactions per 100 patient weeks, the rate was higher for placebo than Circadin (8.21 – placebo vs.
Cuando se compara la tasa de pacientes que presentaron reacciones adversas por 100 semanas-paciente, se observa una tasa superior con placebo que con Circadin (8,21 con placebo frente a 3,17 con Circadin).
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, faringitis, dolor de espalda y astenia, según la definición del MedDRA, tanto en el grupo que recibió Circadin como en el grupo placebo.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos, definidas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el tratamiento.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Un total del 6,9% de los sujetos tratados con Circadin notificaron una reacción adversa, frente al 5,9% de los que recibieron placebo.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Aquí sólo se han recogido las reacciones adversas observadas en los sujetos con una frecuencia igual o mayor que con placebo.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
System Organ
Sistema de
Very
Muy
Class
clasificación de órganos
Common
frecuentes
Infections and Infestations
Infecciones e infestaciones
Blood and Lymphatic System Disorders
4 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leukopenia, Thrombocytopenia
Leucopenia, trombocitopenia
Metabolism and Nutrition Disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hypertriglyceridaemia
Hipertrigliceridemia
Psychiatric Disorders
Trastornos psiquiátricos
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueños anormales
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Alteración del estado de ánimo, agresividad, agitación, llanto, despertar de madrugada, aumento de la libido
Nervous System Disorders
Trastornos del sistema nervioso
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Migraña, hiperactividad psicomotriz, mareos, somnolencia
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Deterioro de la memoria, trastornos de la atención, mala calidad del sueño
Eye Disorders
Trastornos oculares