qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antiviral medicines.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con VIRAMUNE?
The effects of VIRAMUNE have also been studied in two studies including 478 children, taken alone or in combination with one or two other antiviral medicines.
También se han investigado los efectos de VIRAMUNE en dos estudios con 478 niños, que lo tomaron solo o combinado con uno o dos medicamentos antivirales.
The main measures of effectiveness were the change in the level of HIV in the blood (viral load) and in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count), and the proportion of patients whose disease worsened or who died.
Los criterios principales de la eficacia fueron la variación en el nivel del VIH en la sangre (carga viral) y en el número de linfocitos T CD4 en la sangre (recuento de células CD4) y la proporción de pacientes que presentaron un empeoramiento de la enfermedad o que fallecieron.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections but which are killed by HIV.
Las células T CD4 son un tipo de glóbulos blancos que contribuyen de manera importante a combatir las infecciones, pero que son destruidos por el VIH.
What benefit has VIRAMUNE shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener VIRAMUNE durante los estudios?
VIRAMUNE, taken in combination with two other antiviral medicines, was more effective than combinations of two medicines.
VIRAMUNE, tomado en combinación con otros dos antivirales, se reveló más eficaz que las combinaciones de dos medicamentos.
In 398 treatment-experienced adults (who had taken treatment for HIV infection before), VIRAMUNE, in combination with zidovudine and lamivudine, led to a 38% reduction in viral loads after 48 weeks, compared to a 28% rise in those taking zidovudine and lamivudine.
En 398 adultos tratados previamente (que ya habían recibido tratamiento para la infección por el VIH), VIRAMUNE, en combinación con zidovudina y lamivudina, se asoció a una reducción de la carga vírica del 38% al cabo de 48 semanas, en comparación con el aumento del 28% observado en los pacientes que recibieron zidovudina y lamivudina.
In 151 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before), viral loads fell by 99% in the three-medicine group, compared to 96% in the two-medicine group after 40 to 52 weeks.
En 151 pacientes no tratados previamente (y que nunca habían sido tratados para la infección por el VIH), la carga vírica se redujo en un 99% en el grupo de tratamiento triple, en comparación con el 96% observado en el grupo de tratamiento doble, al cabo de entre 40 y 52 semanas.
Adults taking three medicines also had greater rises in CD4 cell counts, and a lower risk of their disease getting worse or dying.
Los adultos que tomaban tres medicamentos también presentaron mayores aumentos del recuento de células CD4 y un menor riesgo de fallecer o de que la enfermedad empeorase.
Similar results were seen in HIV-1-infected children.
Se observaron resultados parecidos en niños infectados por el VIH-1.
What is the risk associated with VIRAMUNE?
¿Cuál es el riesgo asociado a VIRAMUNE?
The most common side effects when taking VIRAMUNE (seen in between 1 and 10 patients in 100) are rash, allergic reactions, headache, nausea (feeling sick), hepatitis (inflammation of the liver) and signs of liver problems in the blood.
Los efectos secundarios más frecuentes durante el tratamiento con VIRAMUNE (observados en entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son sarpullidos, reacciones alérgicas, dolor de cabeza, náuseas, hepatitis (inflamación del hígado) y signos en la sangre de alteraciones hepáticas.
VIRAMUNE has also been associated with serious side effects, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (life-threatening allergic reactions affecting the skin and mucous membranes), serious hepatitis and liver failure, and serious allergic reactions.
VIRAMUNE también se ha asociado a efectos secundarios graves, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (reacciones alérgicas potencialmente mortales que afectan a la piel y a las mucosas), hepatitis e insuficiencia hepática graves y reacciones alérgicas graves.
Patients should be monitored closely for signs of these side effects during the first 18 weeks of treatment, and blood tests for liver problems should be carried out regularly throughout treatment.
Hay que efectuar un control riguroso de los pacientes por si aparecen signos de estos efectos secundarios durante las primeras 18 semanas de tratamiento y realizar con regularidad análisis de sangre para detectar problemas hepáticos durante el tratamiento.
For the full list of all side effects reported with VIRAMUNE, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre VIRAMUNE puede consultarse en el prospecto.
VIRAMUNE should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nevirapine or any of the other ingredients, or who have severe problems with their liver or signs of liver problems in the blood.
VIRAMUNE no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la nevirapina o a cualquiera de los demás componentes, que padezcan problemas hepáticos importantes o que presenten signos en la sangre de alteraciones hepáticas.
It should not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
No debe usarse en pacientes que estén tomando hipérico (una planta medicinal que se emplea para tratar la depresión).
Its use in patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) is not recommended.
Se desaconseja su uso en pacientes que tomen rifampicina (usada para tratar la tuberculosis).
Treatment with VIRAMUNE should not be started again in patients who have had to stop taking the medicine in the past because of rash, allergic reactions or hepatitis, or who have had signs of liver problems while they were taking VIRAMUNE that returned when the medicine was started again.
No debe reanudarse el tratamiento con VIRAMUNE en pacientes que hayan tenido que dejar de tomar el medicamento debido a sarpullidos, reacciones alérgicas o hepatitis o que hayan mostrado signos de problemas hepáticos mientras tomaban VIRAMUNE que reapareciesen una vez administrado de nuevo.
Caution is needed when VIRAMUNE is taken at the same time as other medicines.
VIRAMUNE se debe administrar con precaución a los pacientes que tomen otros medicamentos al mismo tiempo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking VIRAMUNE may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con VIRAMUNE pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking VIRAMUNE.
Los pacientes con problemas de hígado (como infección por la hepatitis B o C) pueden presentar un riesgo elevado de lesiones hepáticas durante el tratamiento con VIRAMUNE.
Why has VIRAMUNE been approved?
¿Por qué se ha aprobado VIRAMUNE?
The committee recommended that VIRAMUNE be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de VIRAMUNE son mayores que sus riesgos cuando se administra como parte de una terapia combinada para el tratamiento antiviral de los pacientes infectados por el VIH-1 con inmunodeficiencia avanzada o progresiva.
The full EPAR for VIRAMUNE can be found here.
La mayor parte de la experiencia
©EMEA 2007
©EMEA 2007 con VIRAMUNE se ha obtenido en combinación con
Oral suspension Tablet Tablet
Suspensión oral
bottle (HDPE) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Frasco (HDPE)
1 bottle + 5 ml measuring syringe 120 tablets 14 tablets
1 frasco + jeringa dosificadora de 5 ml
VIRAMUNE 200 mg tablets
VIRAMUNE 200 mg comprimidos
Each tablet contains 200 mg of nevirapine (as anhydrate).
Cada comprimido contiene 200 mg de nevirapina (en forma anhidra).
Excipient: each tablet contains 318 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido contiene 318 mg de lactosa monohidrato.
Tablet
Comprimido.
White, oval, biconvex tablets.
Comprimidos blancos, ovalados y biconvexos.
One side is embossed with the code “ 54 193”, with a single bisect separating the “ 54” and “ 193”.
Una cara tiene grabado el código “ 54 193”, con una única ranura que separa el “ 54” y el “ 193”.
The opposite side is marked with the company symbol.
La cara opuesta está marcada con el símbolo de la compañía.
The tablet should not be divided.
El comprimido no debe dividirse.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4.).
VIRAMUNE está indicado junto con otros medicamentos antiretrovirales para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños de cualquier edad infectados por VIH-1 (ver sección 4.4).
Most of the experience with VIRAMUNE is in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
La mayor parte de la experiencia con VIRAMUNE es en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.
The choice of a subsequent therapy after VIRAMUNE should be based on clinical experience and resistance testing (see section 5.1).
La selección del tratamiento posterior a VIRAMUNE debe basarse en la experiencia clínica y en los tests de resistencia (ver sección 5.1).
VIRAMUNE should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
VIRAMUNE debe ser administrado por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Patients 16 years and older
Pacientes mayores de 16 años
The recommended dose of VIRAMUNE is one 200 mg tablet daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by one 200 mg tablet twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
La dosis recomendada de VIRAMUNE es de un comprimido diario de 200 mg durante los primeros 14 días (es preciso seguir este período inicial, ya que se ha demostrado que reduce la frecuencia de exantema), seguido de un comprimido de 200 mg dos veces al día, en asociación con al menos dos agentes antirretrovirales adicionales.
Paediatric (adolescent) patients
Pacientes pediátricos (adolescentes)
VIRAMUNE 200 mg tablets, following the dosing schedule described above, are suitable for larger children, particularly adolescents, below the age of 16 who weigh more than 50 kg or whose body surface area is above 1.25 m2 according to the Mosteller formula.
Los comprimidos de 200 mg de VIRAMUNE, siguiendo la pauta de dosificación anteriormente descrita, son adecuados para niños mayores, particularmente adolescentes, menores de 16 años, de peso superior a 50 kg o cuya superficie corporal sea superior a 1,25 m2 según la fórmula de Mosteller.
An oral suspension dosage form, which can be dosed according to body weight or body surface area, is available for children in this age group weighing less than 50 kg or whose body surface area is below 1.25 m2 (please refer to the Summary of Product Characteristics of VIRAMUNE oral suspension).
Para niños de este grupo de edad, de peso inferior a 50 kg o cuya superficie corporal sea inferior a 1,25 m2, está disponible una forma de dosificación en suspensión oral, que puede dosificarse según el peso o la superficie corporal (ver Ficha Técnica de VIRAMUNE suspensión oral).
VIRAMUNE may be taken with or without food.
VIRAMUNE puede tomarse con o sin alimentos.
2 Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
En aquellos pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis se recomienda una dosis adicional de 200 mg de VIRAMUNE después de cada tratamiento de diálisis.
Patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require a dose adjustment, see section 5.2.
Los pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 20 ml/ min no requieren ajuste de la dosis (ver sección 5.2).
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C, ver sección 4.3).
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Ancianos VIRAMUNE no se ha investigado específicamente en pacientes de edad superior a 65 años.
Dose management considerations
Consideraciones para el manejo de la dosis
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Los pacientes que presenten exantema durante el período inicial de 14 días con 200 mg/ día, no deben aumentar su dosis de VIRAMUNE hasta que se haya resuelto el exantema.
The isolated rash should be closely monitored (please refer to section 4.4).
El exantema aislado debe ser estrechamente monitorizado (ver sección 4.4).
Patients who interrupt VIRAMUNE dosing for more than 7 days should restart the recommended dosing regimen using the two week lead-in period.
Los pacientes que interrumpan la administración de VIRAMUNE durante más de 7 días, deben reiniciar la pauta de dosificación recomendada durante el período inicial de dos semanas.
For toxicities that require interruption of VIRAMUNE therapy, see section 4.4.
Por lo que respecta a la toxicidad que requiera la interrupción del tratamiento con VIRAMUNE, ver sección 4.4.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for severe rash, rash accompanied by constitutional symptoms, hypersensitivity reactions, or clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE no debe readministrarse a pacientes que hayan requerido una interrupción permanente por exantema grave, exantema acompañado de sintomatología general, reacciones de hipersensibilidad o hepatitis clínica debida a nevirapina.
VIRAMUNE must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) or pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN.
VIRAMUNE no debe administrarse a pacientes con daño hepático grave (Child-Pugh clase C) o con valores de SGOT o SGPT > 5 veces el LSN antes del tratamiento hasta que los valores basales de SGOT/ SGPT se estabilicen < 5 veces el LSN.
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
VIRAMUNE no debe readministrarse en pacientes que hayan presentado anteriormente valores de SGOT o SGPT > 5 veces el LSN durante el tratamiento con VIRAMUNE y tuvieran una recurrencia de las anomalías de la función hepática durante la readministración de VIRAMUNE, (ver sección 4.4).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking VIRAMUNE due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nevirapine (see section 4.5).
Los preparados a base de plantas medicinales que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) no deben ser utilizados durante la administración de VIRAMUNE debido al riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y del efecto clínico de la nevirapina (ver sección 4.5).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
VIRAMUNE sólo debe utilizarse en asociación con otros dos agentes antirretrovirales como mínimo (ver sección 5.1).
VIRAMUNE should not be used as the sole active antiretroviral, as monotherapy with any antiretroviral has shown to result in viral resistance.
VIRAMUNE no debe utilizarse como único antiretroviral activo, ya que la monoterapia con cualquier antiretroviral ha puesto de manifiesto que produce resistencia vírica.
3 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
3 Las primeras 18 semanas de tratamiento con VIRAMUNE constituyen un periodo crítico, que requiere una monitorización estrecha de los pacientes para revelar la potencial aparición de reacciones cutáneas graves y que supongan un riesgo para la vida (incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET)) o hepatitis grave/ insuficiencia hepática.
The greatest risk of hepatic events and skin reactions occurs in the first 6 weeks of therapy.
En las primeras 6 semanas de tratamiento existe el mayor riesgo de acontecimientos hepáticos y reacciones cutáneas.
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
Sin embargo, el riesgo de que aparezca cualquier acontecimiento hepático sigue presente después de este periodo y debe continuarse la monitorización a intervalos frecuentes.
Female gender and higher CD4 counts at the initiation of therapy place patients at greater risk of hepatic adverse events.
El riesgo de reacciones adversas hepáticas es mayor en pacientes del sexo femenino y en pacientes con recuentos de células CD4 elevados al inicio del tratamiento.
Unless the benefit outweighs the risk VIRAMUNE should not be initiated in adult females with CD4 cell counts greater than 250 cells/ mm3 or in adult males with CD4 cell counts greater than 400 cells/ mm3.
A menos que el beneficio supere el riesgo, no debe iniciarse el tratamiento con VIRAMUNE en mujeres adultas con recuentos de células CD4 mayores de 250 células/ mm3 o en hombres adultos con recuentos de células CD4 mayores de 400 células/ mm3.
This is based on the occurrence of serious and life threatening hepatotoxicity in controlled and uncontrolled studies.
Esto se basa en la aparición de hepatotoxicidad grave y con amenaza para la vida en estudios controlados y no controlados.
In some cases, hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.
En algunos casos, el daño hepático ha progresado a pesar de la interrupción del tratamiento.
Patients developing signs or symptoms of hepatitis, severe skin reaction or hypersensitivity reactions must discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediately.
Los pacientes que desarrollen signos o síntomas de hepatitis, reacción cutánea grave o reacciones de hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con VIRAMUNE y solicitar una evaluación médica inmediatamente.
Viramune must not be restarted following severe hepatic, skin or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
No debe reiniciarse el tratamiento con VIRAMUNE después de reacciones hepáticas, cutáneas o de hipersensibilidad graves (ver sección 4.3).
The dosage must be strictly adhered to, especially the 14-days lead-in period (see section 4.2).
Debe respetarse estrictamente la pauta de dosificación, especialmente durante los 14 días del período inicial (ver sección 4.2).
Severe and life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with VIRAMUNE mainly during the first 6 weeks of therapy.
Se han producido reacciones cutáneas graves y que suponen un riesgo para la vida, incluyendo casos fatales, en pacientes tratados con VIRAMUNE, principalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento.
These have included cases of Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and visceral involvement.
Estas han incluido casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por exantema, sintomatología general y afectación visceral.
Patients should be intensively monitored during the first 18 weeks of treatment.
Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante las primeras 18 semanas de tratamiento.
Patients should be closely monitored if an isolated rash occurs.
Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados si se produce un exantema aislado.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms (such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise), including Stevens-Johnson syndrome, or toxic epidermal necrolysis.
VIRAMUNE debe interrumpirse permanentemente en pacientes que presenten exantema grave o exantema acompañado de sintomatología general (como fiebre, formación de vesículas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, dolores musculares o articulares, o malestar general), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction), see section 4.4.
VIRAMUNE debe interrumpirse permanentemente en cualquier paciente que presente reacciones de hipersensibilidad (caracterizadas por exantema con sintomatología general además de afectación visceral, tal como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal) ver sección 4.4.
VIRAMUNE administration above the recommended dose might increase the frequency and seriousness of skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
La administración de VIRAMUNE por encima de la dosis recomendada puede incrementar la frecuencia y la gravedad de las reacciones cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Se ha observado rabdomiolisis en pacientes que experimentan reacciones cutáneas y/ o hepáticas asociadas con el uso de VIRAMUNE.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
La utilización simultánea de prednisona (40 mg/ día durante los primeros 14 días de administración de VIRAMUNE) ha demostrado no disminuir la incidencia del exantema asociado de VIRAMUNE y puede asociarse con un aumento en la incidencia y gravedad del exantema durante las primeras 6 semanas de tratamiento con VIRAMUNE.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Se han identificado algunos factores de riesgo en el desarrollo de reacciones cutáneas graves, que incluyen errores en el seguimiento de la pauta de dosificación inicial de 200 mg diarios durante el período inicial y un retraso prolongado entre la aparición de los síntomas iniciales y la consulta al
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non-VIRAMUNE containing therapy.
Las mujeres parecen tener más riesgo que los hombres de desarrollar exantema, tanto si reciben tratamiento conteniendo VIRAMUNE como si no.
Patients should be instructed that a major toxicity of VIRAMUNE is rash.
Debe indicarse a los pacientes que una de las principales toxicidades de VIRAMUNE es el exantema.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
Debe aconsejárseles que comuniquen de inmediato a su médico la aparición de cualquier exantema y que eviten el retraso entre la aparición de los síntomas iniciales y la consulta al médico.
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
La mayoría de los casos de exantemas asociados a VIRAMUNE aparecen durante las primeras 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
Therefore, patients should be monitored carefully for the appearance of rash during this period.
Por lo tanto, debe monitorizarse cuidadosamente la aparición de exantemas en los pacientes durante este periodo.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Debe indicarse a los pacientes que si aparece algún tipo de exantema durante el periodo inicial de dos semanas no se procederá al aumento de dosis hasta que éste desaparezca.
4 Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Todo paciente que presente exantema grave o exantema acompañado de sintomatología general, tal como fiebre, formación de vesículas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, dolores musculares, dolores articulares o malestar general, debe interrumpir la medicación y solicitar una evaluación médica inmediatamente.
In these patients VIRAMUNE must not be restarted.
En estos pacientes VIRAMUNE no debe reiniciarse.
If patients present with a suspected VIRAMUNE-associated rash, liver function tests should be performed.
Si los pacientes presentan un exantema sospechoso de estar asociado a VIRAMUNE, deberían realizarse pruebas de la función hepática.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
En pacientes con incrementos de moderados a severos (SGOT o SGPT > 5 veces el LSN) debería interrumpirse permanentemente el tratamiento con VIRAMUNE.
If a hypersensitivity reaction occurs, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction, VIRAMUNE must be permanently stopped and not be re- introduced (see section 4.3).
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por exantema con sintomatología general, como fiebre, artralgia, mialgia y linfadenopatía, además de afectación visceral, tal como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal, VIRAMUNE debe interrumpirse permanentemente y no volver a administrarse (ver sección 4.3).
Hepatic reactions
Reacciones hepáticas
Severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis, has occurred in patients treated with VIRAMUNE.
En pacientes tratados con VIRAMUNE se ha producido hepatotoxicidad grave y que supone un riesgo para la vida, incluyendo hepatitis fulminante fatal.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring.
Las primeras 18 semanas de tratamiento son un periodo crítico, que requiere una monitorización estrecha.
The risk of hepatic events is greatest in the first 6 weeks of therapy.
El riesgo de acontecimientos hepáticos es mayor en las primeras 6 semanas de tratamiento.
However the risk continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals throughout treatment.
Sin embargo, el riesgo continúa después de este periodo y la monitorización debería continuarse a intervalos frecuentes a lo largo del tratamiento.
Increased ASAT or ALAT levels > 2.5 ULN and/ or co-infection with hepatitis B and/ or C at the start of antiretroviral therapy is associated with greater risk of hepatic adverse reactions during antiretroviral therapy in general, including VIRAMUNE containing regimens.
El aumento de los valores de SGOT o SGPT ≥ 2,5 veces el LSN y/ o co-infección por hepatitis B y/ o C al inicio del tratamiento antirretroviral, se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas durante el tratamiento antirretroviral en general, incluyendo regímenes que contienen VIRAMUNE.
Female gender and patients with higher CD4 counts are at increased risk of hepatic adverse events.
Con VIRAMUNE el riesgo de reacciones adversas hepáticas es mayor en pacientes del sexo femenino y en pacientes con recuentos de células CD4 elevados.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
El riesgo de acontecimientos hepáticos sintomáticos, a menudo asociados a exantema, es tres veces mayor en mujeres que en hombres (5,8% frente a 2,2%) y el riesgo de acontecimientos hepáticos sintomáticos es mayor en pacientes con recuentos de células CD4 elevados al iniciar el tratamiento con VIRAMUNE.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
En una revisión retrospectiva, el riesgo de reacciones adversas hepáticas sintomáticas era 12 veces mayor en mujeres con recuentos de células CD4 > 250 células/ mm3 que en mujeres con recuentos de células CD4 < 250 células/ mm3 (11,0% frente a 0,9%).
An increased risk was observed in men with CD4 counts > 400 cells/ mm3 (6.3% versus 1,2% for men with CD4 counts < 400 cells/ mm3).
Se observó mayor riesgo en hombres con recuentos de células CD4 > 400 células/ mm3 (6,3% frente a 1,2% en hombres con recuentos de células CD4 < 400 células/ mm3).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring close monitoring during the first 18 weeks.
Debe indicarse a los pacientes que las reacciones hepáticas constituyen la principal toxicidad de VIRAMUNE, requiriéndose una estrecha monitorización durante las primeras 18 semanas.
They should be informed that occurrence of symptoms suggestive of hepatitis should lead them to discontinue VIRAMUNE and immediately seek medical evaluation, which should include liver function tests.
Se les debe indicar que la aparición de cualquier síntoma que sugiera hepatitis, debe llevarles a interrumpir el
Liver monitoring
Monitorización hepática
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con VIRAMUNE y a intervalos adecuados durante el mismo, deben realizarse pruebas de bioquímica clínica, entre las que se incluyan pruebas de la función hepática.
Abnormal liver function tests have been reported with VIRAMUNE, some in the first few weeks of therapy.
Se han descrito anomalías de las pruebas de función hepática en el tratamiento con VIRAMUNE, algunas en las primeras semanas de tratamiento.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a contraindication to use VIRAMUNE.
Se describen frecuentemente elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas que no constituyen necesariamente una contraindicación para usar VIRAMUNE.
Asymptomatic GGT elevations are not a contraindication to continue therapy.
Elevaciones asintomáticas de la GGT no constituyen una contraindicación para la continuación del tratamiento.
5 Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Debería realizarse una monitorización de las pruebas hepáticas cada dos semanas durante los 2 primeros meses de tratamiento, al 3er mes y a partir de entonces regularmente.
Liver test monitoring should be performed if the patient experiences signs or symptoms suggestive of hepatitis and/ or hypersensitivity.
Debe realizarse una monitorización de las pruebas hepáticas si los pacientes presentan signos o síntomas que sugieran hepatitis y/ o hipersensibilidad.
If ASAT or ALAT > 2.5 ULN before or during treatment, then liver tests should be monitored more frequently during regular clinic visits.
Si los valores de SGOT o SGPT ≥ 2,5 veces el LSN antes o durante el tratamiento, las pruebas hepáticas deben monitorizarse más frecuentemente durante las visitas clínicas regulares.
VIRAMUNE must not be administered to patients with pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN (see section 4.3).
VIRAMUNE no debe administrarse a pacientes con valores de SGOT o SGPT > 5 veces el LSN antes del tratamiento hasta que los valores basales de SGOT/ SGPT se estabilicen < 5 veces el LSN (ver sección 4.3).
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
Los médicos y los pacientes deben estar alerta ante signos prodrómicos o hallazgos de hepatitis, tales como anorexia, náuseas, ictericia, bilirrubinuria, heces acólicas, hepatomegalia o dolor a la palpación hepática.
Patients should be instructed to seek medical attention promptly if these occur.
Debe indicarse a los pacientes que soliciten rápidamente atención médica si esto se produce.
If ASAT or ALAT increase to > 5 ULN during treatment, VIRAMUNE should be immediately stopped.
Si los valores de SGOT o SGPT aumentan a > 5 veces el LSN durante el tratamiento, la administración de VIRAMUNE debe interrumpirse inmediatamente.
If ASAT and ALAT return to baseline values and if the patient had no clinical signs or symptoms of hepatitis, rash, constitutional symptoms or other findings suggestive of organ dysfunction, it may be possible to reintroduce VIRAMUNE, on a case by case basis, at the starting dosage regimen of 200 mg/ day for 14 days followed by 400 mg/ day.
Si los valores de SGOT o SGPT regresan a los valores basales y si el paciente no ha presentado signos o síntomas de hepatitis, exantema, sintomatología general u otros hallazgos que sugieran disfunción de un órgano, se puede reintroducir VIRAMUNE, según cada caso particular, a la dosis inicial de 200 mg/ día durante 14 días seguida de 400 mg/ día.
In these cases, more frequent liver monitoring is required.
En estos casos, se requiere monitorización hepática más frecuente.
If liver function abnormalities recur, VIRAMUNE should be permanently discontinued.
Si vuelven a aparecer las anomalías de la función hepática, VIRAMUNE debe interrumpirse permanentemente.
If clinical hepatitis occurs, characterised by anorexia, nausea, vomiting, icterus AND laboratory findings (such as moderate or severe liver function test abnormalities (excluding GGT), VIRAMUNE must be permanently stopped.
Si se produce hepatitis clínica, caracterizada por anorexia, náuseas, vómitos, ictericia Y hallazgos de laboratorio (tales como anomalías de las pruebas de función hepática moderadas o graves (excluyendo GGT)), VIRAMUNE debe interrumpirse permanentemente y no volver a administrarse.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE no debe ser readministrado a pacientes que hayan requerido una interrupción permanente, por hepatitis clínica debida a la nevirapina.
Liver Disease
Hepatopatía
The safety and efficacy of VIRAMUNE has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de VIRAMUNE en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
VIRAMUNE is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE está contraindicado en pacientes con daño hepático grave (Child-Pugh clase C, ver sección 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los resultados farmacocinéticos sugieren que debe tenerse precaución cuando VIRAMUNE se administre a pacientes con disfunción hepática moderada (Child- Pugh clase B). Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con tratamiento antirretroviral tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor, consulte también la información importante del producto para estas especialidades farmacéuticas.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado
Other warnings
Otras advertencias
Post-Exposure-Prophylaxis:
Profilaxis post-exposición:
Serious hepatotoxicity, including liver failure requiring transplantation, has been reported in HIV-uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure-prophylaxis (PEP), an unapproved use.
En individuos no infectados por el VIH que recibieron dosis múltiples de VIRAMUNE como profilaxis post-exposición, un uso no autorizado, se ha descrito hepatotoxicidad grave, incluyendo casos de fallo hepático que requirieron transplante.
The use of VIRAMUNE has not been evaluated within a specific study on PEP, especially in term of treatment duration and therefore, is strongly discouraged.
La administración de VIRAMUNE no ha sido evaluada en un estudio específico sobre profilaxis post-exposición, especialmente en términos de duración de tratamiento y por tanto no se recomienda su uso.
Combination therapy with VIRAMUNE is not a curative treatment of patients infected with HIV-1; patients may continue to experience illnesses associated with advanced HIV-1 infection, including opportunistic infections.
El tratamiento combinado con VIRAMUNE no es un tratamiento curativo de los pacientes infectados por VIH-1; los pacientes pueden seguir sufriendo enfermedades asociadas a la infección avanzada por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas.
Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of
El tratamiento combinado con VIRAMUNE no ha demostrado reducir el riesgo de transmisión del VIH-1 a terceros a través de contacto sexual o sangre contaminada.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
En mujeres en tratamiento con VIRAMUNE, no deben utilizarse tratamientos hormonales de control de la natalidad a excepción del acetato de medroxiprogesterona depot (MPA depot) como único método de anticoncepción, ya que la nevirapina podría disminuir las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g., condoms) is recommended.
Por este motivo, y con el fin de reducir el riesgo de transmisión del VIH, se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera (por ej., preservativos).
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Además, cuando se utilice terapia hormonal postmenopáusica durante la administración de VIRAMUNE debe monitorizarse su efecto terapéutico.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
The available pharmacokinetic data suggest that the concomitant use of rifampicin and VIRAMUNE is not recommended (please also refer to section 4.5).
Los datos farmacocinéticos disponibles sugieren que no es recomendable el uso concomitante de rifampicina y VIRAMUNE (ver también sección 4.5).
Lactose:
7 Lactosa:
VIRAMUNE tablets contain 636 mg of lactose per maximum recommended daily dose.
Los comprimidos de VIRAMUNE contienen 636 mg de lactosa por dosis máxima diaria recomendada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance e. g. galactosaemia, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, p. ej. galactosemia, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Nevirapine is an inducer of CYP3A and potentially CYP2B6, with maximal induction occurring within 2-4 weeks of initiating multiple-dose therapy.
Nevirapina es un inductor del CYP3A y potencialmente del CYP2B6, produciendo una inducción máxima al cabo de 2-4 semanas de iniciar la terapia a dosis múltiple.
Compounds using this metabolic pathway may have decreased plasma concentrations when co- administered with VIRAMUNE.
Los compuestos que utilizan esta vía metabólica pueden experimentar una disminución de sus concentraciones plasmáticas cuando se administran simultáneamente con VIRAMUNE.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de la eficacia terapéutica de los medicamentos metabolizados por P450 cuando se administren en asociación con VIRAMUNE.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
Los alimentos, los antiácidos o los medicamentos formulados con un agente tamponador alcalino no influyen en la absorción de nevirapina.
7 The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Los datos de interacciones se presentan como el valor de la media geométrica con un intervalo de confianza del 90% (IC 90%) cuando estos datos están disponibles.
ND = Not Determined, ↑ = Increased, ↓ = Decreased, ↔ = No Effect
ND = No determinado, ↑ = Aumento, ↓ = Disminución, ↔ = Sin efecto.
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicamentos por áreas terapéuticas ANTIINFECCIOSOS Antirretrovirales
Recommendations concerning co- administration
Recomendaciones relativas a la administración conjunta
Didanosine 100-150 mg BID
Inhibidores nucleósidos/ nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTIs) Didanosina 100-150 mg dos veces al día
Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax ↔ 0.98 (0.79-1.21)
Didanosina AUC ↔ 1,08 (0,92-1,27) Didanosina y VIRAMUNE pueden Didanosina Cmin ND administrarse conjuntamente sin Didanosina Cmax ↔ 0,98 (0,79-1,21) ajustes de dosis.
Lamivudine 150 mg BID
Lamivudina 150 mg dos veces al día
No changes to lamivudine apparent clearance and volume of distribution, suggesting no induction effect of nevirapine on lamivudine clearance.
No hay cambios en el aclaramiento Lamivudina y VIRAMUNE aparente ni en el volumen de pueden administrarse distribución de lamivudina, lo que conjuntamente sin ajustes de dosis. sugiere que nevirapina no ejerce efecto de inducción sobre el aclaramiento de lamivudina.
30/ 40 mg BID
Estavudina 30/ 40 mg dos veces al día
Stavudine AUC ↔ 0.96 (0.89-1.03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)
Estavudina AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03) Estavudina Cmin ND Estavudina Cmax ↔ 0,94 (0,86-1,03)
Stavudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Estavudina y VIRAMUNE pueden administrarse conjuntamente sin ajustes de dosis.
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Nevirapina: en comparación con los controles históricos, los niveles se mostraron inalterados.
Tenofovir 300 mg QD
Tenofovir 300 mg cada día
Tenofovir plasma levels remain unchanged when co-administered with Nevirapine.
Los niveles plásmáticos de tenofovir permanecen inalterados cuando se administra conjuntamente con nevirapina.
Tenofovir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Tenofovir y VIRAMUNE pueden administrarse conjuntamente sin ajustes de dosis.
Nevirapine plasma levels were not altered by co-administration of tenofovir.
Los niveles plasmáticos de nevirapina no se modificaron por la administración conjunta de tenofovir.
Zidovudine 100-200 mg TID
8 Zidovudina 100-200 mg tres veces al día
Zidovudine AUC ↓ 0.72 (0.60-0.96) Zidovudine Cmin ND Zidovudine Cmax ↓ 0.70 (0.49-1.04)
Zidovudina AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96) Zidovudina Cmin ND Zidovudina Cmax ↓ 0,70 (0,49-1,04)
Zidovudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Zidovudina y VIRAMUNE pueden administrarse conjuntamente sin ajustes de dosis.
Zidovudine had no effect on its pharmacokinetics.
Nevirapina: zidovudina no tuvo efecto en su farmacocinética.
NNRTIs Efavirenz 600 mg QD
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTIs) Efavirenz 600 mg cada día
Efavirenz AUC ↓ 0.72 (0.66-0.86) Efavirenz Cmin ↓ 0.68 (0.65-0.81) Efavirenz Cmax ↓ 0.88 (0.77-1.01)
Efavirenz AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86) Efavirenz Cmin ↓ 0,68 (0,65-0,81) Efavirenz Cmax ↓ 0,88 (0,77-1,01)
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
No se recomienda la administración conjunta de efavirenz y VIRAMUNE, debido a la toxicidad aditiva y a que no hay beneficio en relación a la eficacia de ningún INNTI sólo.
Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Inhibidores de la proteasa (IPs) Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg cada día 400/ 100 mg cada día
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
Atazanavir/ r AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0,28 (0,20-0,40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0,72 (0,60-0,86)
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
No se recomienda la administración conjunta de atazanavir/ ritonavir con VIRAMUNE.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Atazanavir/ r 400/ 100 mg Atazanavir/ r AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1,02 (0,85-1,24) (comparado con 300/ 100 mg sin nevirapina)