qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance in Kineret, anakinra, is a copy of a natural human protein called ‘ human interleukin-1 receptor antagonist’.
La anakinra, es una copia de una proteína humana natural llamada « antagonista de los receptores de la interleucina-1 humana ».
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce anakinra.
Se produce por un método denominado « tecnología del ADN recombinante », lo que significa que es fabricada por una bacteria que ha recibido un gen (ADN) que la hace capaz de producir anakinra.
The replacement anakinra acts in same way as the natural protein.
La anakinra sintética actúa de la misma forma que la proteína natural.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease in the past, and who were given either Kineret on its own or placebo.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con Kineret?
In the other two studies, the medicines were used as an add-on to existing treatment including methotrexate: one study, which involved 419 patients, used a range of doses of Kineret that depended on the patient’ s weight, and the other study, which involved 501 patients, used Kineret at a fixed dose of 100 mg once a day.
En los otros dos estudios, los medicamentos se añadieron al tratamiento existente con metotrexato: en el primero, en el que participaron 419 pacientes se utilizaron diversas dosis de Kineret dependiendo del peso del paciente y en el segundo, en el que participaron 501 pacientes, se utilizó una dosis fija de 100 mg de Kineret una vez al día.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients with an improvement in symptoms of at least 20% after six months.
En los tres estudios, el criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que presentó una mejoría de los síntomas de al menos un 20% al cabo de seis meses.
Symptoms were measured by the doctor and the patient using the ‘ American College of Rheumatology ’ score, which includes measurements of the number of painful or tender joints, disease activity, pain, disability and levels of C-reactive protein in the blood (a marker of inflammation).
Los síntomas fueron evaluados por los médicos y por los propios pacientes mediante la escala del American College of Rheumatology, que permite medir el número de articulaciones sensibles o dolorosas, la actividad de la enfermedad, el dolor, la discapacidad y la concentración de proteína C reactiva en la sangre (un marcador de la inflamación).
What benefit has Kineret shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Kineret durante los estudios?
The first study showed that certain doses of Kineret were more effective than placebo in reducing the symptoms of rheumatoid arthritis.
El primer estudio puso de manifiesto que algunas dosis de Kineret eran más eficaces que el placebo en la reducción de los síntomas de la artritis reumatoide.
However, because of the way the study was designed, the results were considered insufficient to support the use of the medicine on its own.
Sin embargo, debido a la forma en la que se concibió el estudio, los resultados se consideraron insuficientes para respaldar el uso del medicamento solo.
The other two studies showed that Kineret was more effective than placebo when used as an add-on to methotrexate.
En los otros dos estudios se constató que Kineret era más eficaz que el placebo cuando se utiliza como tratamiento añadido al metotrexato.
In the study using a fixed dose of Kineret, 38% of the patients adding Kineret had at least a 20% reduction in symptoms after six months, compared with 22% of those adding placebo.
En el estudio que evaluaba la administración de una dosis fija de Kineret, el 38% de los pacientes que añadieron Kineret presentó una reducción de los síntomas de por lo menos el 20% al cabo de seis meses, en comparación con el 22% de los que añadieron un placebo.
What is the risk associated with Kineret?
¿Cuál es el riesgo asociado a Kineret?
The most common side effects with Kineret (seen in more than 1 patient in 10) are headache and injection site reactions (redness, bruising, pain and inflammation).
Los efectos secundarios más frecuentes de Kineret (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son dolor de cabeza y reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hematomas, dolor e inflamación).
For the full list of all side effects reported with Kineret, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Kineret puede consultarse en el prospecto.
Kineret should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anakinra, to any of the other ingredients, or to proteins produced by Escherichia coli (a type of bacterium).
Kineret no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la anakinra, a cualquiera de los demás componentes del medicamento o a las proteínas producidas por Escherichia coli (un tipo de bacteria).
Kineret should not be used in patients who have severe problems with their kidneys.
Tampoco a pacientes que tengan problemas de riñón graves.
The use of Kineret with tumour necrosis factor (TNF) antagonists (other medicines used in rheumatoid arthritis) is not recommended.
No se recomienda el uso de Kineret junto con antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) (otros medicamentos empleados contra la artritis reumatoide).
Why has Kineret been approved?
¿Por qué se ha aprobado Kineret?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kineret’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate, in patients with an inadequate response to methotrexate alone.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Kineret son mayores que sus riesgos en el tratamiento de los signos y los síntomas de la artritis reumatoide en combinación con metotrexato, en pacientes que no responden bien al metotrexato solo.
The Committee recommended that Kineret be given marketing authorisation.
Por consiguiente, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Kineret:
Otras informaciones sobre Kineret:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kineret on 8 March 2002.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Kineret el 8 de marzo de 2002.
The marketing authorisation was renewed on 8 March 2007.
La autorización de comercialización fue renovada el 8 de marzo de 2007.
The marketing authorisation holder is Biovitrum AB (publ).
El titular de la autorización de comercialización es Biovitrum AB (publ).
The full EPAR for Kineret can be found here.
El texto completo del EPAR de Kineret puede encontrarse aquí.
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe.
Kineret 100 mg, solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 100 mg de anakinra* en 0,67 ml (150 mg/ ml).
* Human interleukin-1 receptor antagonist (r-metHuIL-1ra) produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
* Antagonista del receptor humano para la interleucina 1 (r-metHuIL-1ra), producido en células de Escherichia coli por tecnología del ADN recombinante.
Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solución inyectable (inyectable) en jeringa precargada.
Clear, colourless-to-white solution for injection that may contain some product-related translucent-to- white amorphous particles.
Solución inyectable transparente, entre incolora y blanquecina que puede contener partículas amorfas, relacionadas con el producto, de aspecto entre translúcido y blanco.
Kineret is indicated for the treatment of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate, in patients with an inadequate response to methotrexate alone.
Kineret está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en combinación con metotrexato, en aquellos pacientes que no hayan respondido bien a la administración de metotrexato solo.
The recommended dose of Kineret is 100 mg administered once a day by subcutaneous injection.
La dosis recomendada de Kineret es de 100 mg administrados una vez al día en inyección subcutánea.
The dose should be administered at approximately the same time each day.
La dosis debe administrarse cada día a la misma hora aproximadamente.
For patient convenience, Kineret is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Para mayor comodidad del paciente, Kineret se suministra listo para inyectar en una jeringa precargada.
The instructions for use and handling are given in section 6.6.
Para las precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones, ver sección 6.6.
Alternating the injection site is recommended to avoid discomfort at the site of injection.
Se recomienda alternar el lugar de la inyección para evitar molestias en el mismo.
Kineret treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
El tratamiento con Kineret deberá ser iniciado y controlado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide.
Elderly patients (≥ 65 years)
Pacientes ancianos (≥ 65 años)
No dose adjustment is required.
No es necesario ajustar la dosis.
Posology and administration are the same as for adults 18 to 64 years of age.
La posología y administración es la misma que en los adultos de 18 a 64 años.
Children and adolescents (< 18 years)
Niños y adolescentes (< 18 años)
There are insufficient data to recommend the use of Kineret in children and adolescents under 18 years of age.
No se dispone de datos suficientes para recomendar el uso de Kineret en niños o adolescentes menores de 18 años.
2 Hepatic impairment
2 Insuficiencia hepática
No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment (CLcr 50 to 80 ml/ minute).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 50 a 80 ml/ minuto).
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
A falta de datos adecuados, Kineret debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (CRcr 30 a 50 ml/ minuto).
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.3).
No se utilizará Kineret en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/ minuto) (ver sección 4.3).
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de sus excipientes o a proteínas derivadas de E. coli.
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
No se administrará Kineret a pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr < 30 ml/ minuto) (ver sección 4.2).
Allergic reactions associated with administration of Kineret during clinical trials were rare.
En los ensayos clínicos raramente se produjeron reacciones alérgicas asociadas a Kineret.
The majority of these reactions were maculopapular or urticarial rashes.
La mayoría de las reacciones fueron sarpullidos maculopapulares o tipo urticaria.
If a severe allergic reaction occurs, administration of Kineret should be discontinued and appropriate treatment initiated.
En caso de que se produjera una reacción alérgica grave, se deberá interrumpir la administración de Kineret e iniciar el tratamiento apropiado.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
Kineret has been associated with an increased incidence of serious infections (1.8%) vs. placebo (0.7%).
La administración de Kineret se ha asociado con una mayor incidencia de infecciones graves (1,8%) comparado con el placebo (0,7%).
For a small number of patients with asthma, the incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients (4.5%) vs. placebo-treated patients (0%).
En un reducido grupo de pacientes con asma, la incidencia de infecciones graves también fue mayor en los pacientes tratados con Kineret (4,5%) comparada con la de los pacientes tratados con placebo (0%).
The safety and efficacy of Kineret in patients with chronic infections have not been evaluated.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Kineret en pacientes con infecciones crónicas.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Los médicos deberán actuar con precaución cuando administren Kineret a pacientes con una historia de infecciones recurrentes o con enfermedades subyacentes que puedan predisponerlos a infecciones.
Administration of Kineret was associated with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) in 2.4% of patients compared with 0.4% of placebo patients.
La administración de Kineret estuvo asociada a neutropenia (RAN < 1,5 x 109/ l) en el 2,4% de los pacientes, comparado con un 0,4% en los pacientes del grupo placebo.
None of these patients had serious infections associated with the neutropenia.
Ninguno de ellos presentó infecciones graves asociadas con la neutropenia
Kineret treatment should not be initiated in patients with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l).
El tratamiento con Kineret no deberá comenzarse en pacientes con neutropenia (RAN < 1,5 x 109/ l).
It is recommended that neutrophil counts be assessed prior to initiating Kineret treatment, and while receiving Kineret, monthly during the first 6 months of treatment and quarterly hereafter.
Se recomienda valorar el recuento de neutrófilos antes de comenzar el tratamiento con Kineret y mientras dure su administración, mensualmente durante los primeros 6 meses de tratamiento y trimestralmente después.
In patients who become neutropenic (ANC < 1.5 x 109/ l) the ANC should be monitored closely and Kineret treatment should be discontinued.
En los pacientes que desarrollen una neutropenia (RAN < 1,5 x 109/ l) se vigilará estrechamente el RAN y se interrumpirá la administración de Kineret.
The impact of treatment with Kineret on pre-existing malignancy has not been studied.
No se ha estudiado el efecto del tratamiento con Kineret en pacientes con neoplasias preexistentes.
Therefore the use of Kineret in patients with pre-existing malignancy is not recommended.
Por tanto, no se recomienda el uso de Kineret en estos pacientes.
3 Vaccinations
3 Vacunas
In a placebo-controlled clinical trial (n = 126), no difference was detected in anti-tetanus antibody response between the Kineret and placebo treatment groups when a tetanus/ diphtheria toxoid vaccine was administered concurrently with Kineret.
En un ensayo clínico controlado con placebo (n = 126), no se detectaron diferencias en la producción de anticuerpos antitetánicos entre los grupos de tratamiento con Kineret o con placebo cuando se administró la vacuna toxoide tetánico/ diftérico concomitantemente con Kineret.
No data are available on the effects of vaccination with other inactivated antigens in patients receiving Kineret.
No se dispone de datos sobre los efectos de la vacunación con otros antígenos inactivados en pacientes tratados con Kineret.
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
No se dispone tampoco de datos sobre los efectos de la vacunación con microorganismos vivos, ni sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas de microorganismos vivos en los pacientes tratados con Kineret.
Therefore, live vaccines should not be given concurrently with Kineret.
Por tanto, no se deben administrar vacunas con microorganismos vivos concomitantemente con Kineret.
A total of 635 patients ≥ 65 years of age, including 131 patients ≥ 75 years of age, were studied in clinical trials.
En los ensayos clínicos se han estudiado un total de 635 pacientes ≥ 65 años, incluyendo 131 pacientes ≥ 75 años.
No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.
No se apreciaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Debido a la mayor incidencia de infecciones en las personas de la tercera edad en general, se actuará con cautela al tratar a este grupo de edad.
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Concurrent administration of Kineret and etanercept has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to etanercept alone.
La administración conjunta de Kineret y etanercept se ha relacionado con un incremento del riesgo de sufrir infección grave y neutropenia comparado con etanercept solo.
This treatment combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Este tratamiento combinado no ha demostrado que incremente el beneficio clínico.
The concurrent administration of Kineret and etanercept or other TNF antagonists is not recommended (see section 4.5).
La administración conjunta de Kineret y etanercept u otros antagonistas del TNF no está recomendada (ver sección 4.5).
Interactions between Kineret and other medicinal products have not been investigated in formal studies.
Las interacciones de Kineret con otros medicamentos no se han investigado en estudios formales.
In clinical trials, interactions between Kineret and other medicinal products (including nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, and DMARDs) have not been observed.
En los ensayos clínicos, no se han observado interacciones entre Kineret y otros medicamentos (incluyendo medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides y fármacos modificadores de la enfermedad).
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del TNF
In a clinical trial with patients receiving background methotrexate, patients treated with Kineret and etanercept were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with etanercept alone and higher than observed in previous trials where Kineret was used alone.
En un ensayo clínico con pacientes que estaban recibiendo metotrexato como tratamiento de base, se observó que el grupo de pacientes tratados con Kineret y etanercept presentaron una mayor incidencia de infecciones graves (7%) y neutropenia que el grupo tratado con etanercept solo y mayor que la observada en ensayos previos en los que Kineret se administró solo.
Concurrent Kineret and etanercept treatment has not demonstrated increased clinical benefit.
El tratamiento combinado de Kineret y etanercept no ha demostrado que incremente el beneficio clínico.
The concurrent use of Kineret with etanercept or any other TNF antagonist is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de Kineret y etanercept o cualquier otro antagonista del TNF (ver sección 4.4).
For information on vaccinations see section 4.4.
Para información sobre vacunaciones, ver sección 4.4.
There are no adequate data from the use of Kineret in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Kineret en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los ensayos en animales no muestran efectos nocivos, directos o indirectos, sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-natal (ver sección 5.3).
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
4 No se recomienda la utilización de Kineret en mujeres embarazadas.
4 Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Durante el tratamiento con Kineret, las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Se desconoce si anakinra se excreta en la leche humana.
The use of Kineret in women who are breast-feeding is not recommended.
No se recomienda la administración de Kineret a mujeres en periodo de lactancia.
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de Kineret sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
En todos los estudios controlados con placebo, el acontecimiento adverso comunicados con mayor frecuencia durante el tratamiento con Kineret fue la reacción en el lugar de la inyección (RLI), que fue leve o moderada en la mayoría de los pacientes.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
Esta reacción fue la causa más frecuente de abandono del estudio entre los pacientes tratados con Kineret.
The subject incidence of serious adverse events at the recommended dose of Kineret (100 mg/ day) is comparable with placebo (7.1% compared with 6.5% in the placebo group).
La incidencia de acontecimientos adversos graves en los sujetos tratados con la dosis recomendada de Kineret (100 mg/ día) es comparable a la del placebo (7,1% frente a un 6,5% en el grupo placebo).
The incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients compared with patients receiving placebo (1.8% vs.
La incidencia de infección grave fue mayor en los pacientes tratados con Kineret, comparados con los pacientes tratados con placebo (1,8% frente a 0,7%).
Neutrophil decreases occurred more frequently in patients receiving Kineret compared with placebo.
El descenso de neutrófilos se produjo con mayor frecuencia entre los pacientes tratados con Kineret comparados con placebo.
MedDRA Organ System Blood and lymphatic system disorders
Clasificación Órgano/ Sistema (MedDRA)
Frequency Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Undesirable Effect Neutropenia
Neutropenia
Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Very common (≥ 1/ 10) Very common (≥ 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
Headache Injection site reaction
Dolor de cabeza Reacción en el lugar de la inyección
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Serious infections requiring hospitalisation
Infecciones graves que requieren hospitalización
Injection site reactions
Reacciones en el lugar de la inyección
The most common and consistently reported treatment-related adverse events associated with Kineret were ISRs.
Los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados como asociados con la administración de Kineret fueron las RLI.
These were typically characterised by 1 or more of the following: erythaema, ecchymosis, inflammation, and pain.
La mayoría de ellas (95%) se describieron como leves o moderadas y se caracterizaron típicamente por 1 o más de los siguientes signos o síntomas: eritema, equimosis, inflamación y dolor.
At a dose of 100 mg/ day, 71% of patients developed an ISR compared to 28% of the placebo treated patients, which was typically reported within the first 4 weeks of therapy.
A la dosis de 100 mg/ día, el 71% de los pacientes desarrolló una RLI, comparado con el 28% entre los pacientes tratados con placebo y normalmente se comunicaba en las primeras 4 semanas de tratamiento.
The median duration of the above mentioned typical symptoms was 14 to 28 days.
La mediana de la duración de la sintomatología típica anteriormente mencionada fue de 14 a 28 días.
The development of ISRs in patients who had not previously experienced ISRs was uncommon after the first month of therapy.
El desarrollo de RLI en pacientes que previamente no la habían experimentado fue infrecuente después del primer mes de tratamiento.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
La incidencia de infecciones graves en los estudios realizados con la dosis recomendada (100 mg/ día) fue del 1,8% entre los pacientes tratados con Kineret y del 0,7% entre los pacientes tratados con placebo.
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
En estudios hasta 3 años, la tasa de infecciones graves se mantuvo estable en el tiempo.
The infections observed consisted primarily of bacterial events such as cellulitis, pneumonia, and bone and joint infections.
Las infecciones observadas consistieron, principalmente, en afecciones bacterianas, como celulitis, neumonía e infecciones óseas y articulares.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
La mayoría de los pacientes continuó recibiendo el fármaco en estudio después de que se resolviera la infección.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
No se produjeron muertes durante los estudios debido a episodios infecciosos graves.
5 Neutropenia
5 En estudios clínicos y en la experiencia tras la comercialización, raramente se han observado casos de infecciones de patógenos oportunistas incluyendo hongos, micobacterias, bacterias y virus.
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
En los estudios controlados con placebo realizados con Kineret, el tratamiento se asoció con pequeñas reducciones en la media del recuento total de leucocitos y en el recuento absoluto de neutrófilos (RAN).
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Se comunicó neutropenia (RAN < 1,5 x 109/ l) en el 2,4% de los pacientes tratados con Kineret comparados con el 0,4% de los tratados con placebo.
Malignancies
Neoplasias malignas
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo (una media de 2 a 3 veces superior) de desarrollar linfoma.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
En ensayos clínicos, los pacientes tratados con Kineret presentaron una mayor incidencia de linfoma respecto a la tasa esperada en la población general, dicha tasa es coherente con las tasas comunicadas generalmente en pacientes con artritis reumatoide.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
En ensayos clínicos, la tasa bruta de incidencia de neoplasias malignas fue la misma entre los pacientes tratados con Kineret y los pacientes tratados con placebo, y no fue diferente de la observada en la población general.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
Además, la incidencia total de neoplasias no se incrementó en 3 años de exposición de pacientes a Kineret.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
En ensayos clínicos, alrededor de un 3% de pacientes adultos dieron un resultado positivo, al menos en una ocasión, en el test de detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos biológicos de anakinra.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
La aparición de anticuerpos fue generalmente transitoria y no se asoció con reacciones adversas o con una disminución de la eficacia.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Adicionalmente en un ensayo clínico, el 6% de los pacientes pediátricos dieron un resultado positivo, al menos en una ocasión, en el test de detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos biológicos de anakinra.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
En los ensayos clínicos con pacientes con artritis reumatoide no se observó toxicidad limitante de la dosis.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
En los ensayos en sepsis, 1.015 pacientes recibieron Kineret a dosis hasta 2 mg/ kg/ hora durante un periodo de tratamiento de 72 horas.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
El perfil de acontecimientos adversos en estos ensayos no muestra ninguna diferencia significativa con respecto a lo observado en los ensayos en artritis reumatoide.
Immunosuppressants, ATC code:
Código ATC:
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Anakinra neutraliza la actividad biológica de la interleucina-1α (IL-1α) e interleucina-1β (IL-1β) al inhibir por mecanismos competitivos su unión al receptor de tipo I de la interleucina-1 (IL-1RI).
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
La interleucina-1 (IL-1) es una citocina pro-inflamatoria clave, que interviene en muchas respuestas celulares entre ellas aquellas importantes en la inflamación sinovial.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
La IL-1 se encuentra en el plasma y el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide, y se ha indicado una correlación entre las concentraciones de IL-1 en plasma y la actividad de la enfermedad.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
6 Anakinra inhibe las respuestas producidas por la IL-1 in vitro, incluyendo la inducción de óxido nítrico y prostaglandina E2 y/ o la producción de colagenasa por las células sinoviales, los fibroblastos y los condriocitos.
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
Se ha demostrado la seguridad y eficacia de anakinra en combinación con metotrexato en pacientes con distintos grados de severidad de la enfermedad.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
En humanos, la respuesta clínica de anakinra generalmente se observó a las 2 semanas de iniciar el tratamiento, manteniéndose con la administración continuada de anakinra.
Maximal clinical response was generally seen within 12 weeks after starting treatment.
La máxima respuesta clínica generalmente se observó a las 12 semanas de iniciar el tratamiento.
Combined anakinra and methotrexate treatment demonstrates a statistically and clinically significant reduction in the severity of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone (38% vs.
El tratamiento combinado con anakinra y metotrexato muestra una reducción estadística y clínicamente significativa en la gravedad de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con respuesta inadecuada a la administración de metotrexato solo (38% vs.
22% responders as measured by ACR20 criteria).
22% de respuestas, usando como criterio de medida el ACR20).
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Se han observado mejorías significativas en el dolor, en el recuento de articulaciones dolorosas, en la funcionalidad física (puntuación HAQ), en los reactantes de fase aguda y en las valoraciones globales del paciente y del médico.
X-ray examinations have been undertaken in one clinical study with anakinra.
Se han realizado exploraciones mediante rayos X en un estudio clínico con anakinra.
These have shown no deleterious effect on joint cartilage.
No se ha demostrado un efecto perjudicial sobre el cartílago articular.
See section 4.8.
Ver sección 4.8.
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
La biodisponibilidad absoluta de anakinra en sujetos sanos (n = 11) después de inyectar 70 mg en bolo subcutáneo es del 95%.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
El proceso de absorción es el factor limitante de la velocidad de desaparición de anakinra del plasma después de la inyección subcutánea.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
En sujetos con AR, las concentraciones plasmáticas máximas de anakinra se produjeron entre las 3 y 7 horas después de la administración subcutánea del fármaco a dosis clínicamente relevantes (1 a 2 mg/ kg; n = 18); la semivida terminal osciló entre 4 y 6 horas.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
En los pacientes con AR no se apreció una acumulación inesperada de anakinra después de la administración de dosis diarias subcutáneas durante un periodo de hasta 24 semanas.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
Se estudió la influencia de las covariables demográficas sobre la farmacocinética de anakinra utilizando un análisis farmacocinético poblacional que incluyó 341 pacientes tratados con una inyección diaria subcutánea de anakinra en dosis de 30, 75 y 150 mg en un periodo de hasta 24 semanas.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
El aclaramiento estimado de anakinra aumentó al aumentar el aclaramiento de creatinina y el peso corporal.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
El análisis farmacocinético poblacional demostró que el aclaramiento plasmático medio después de la administración en bolo subcutáneo fue aproximadamente un 14% mayor en los varones que en las mujeres y aproximadamente un 10% mayor en sujetos < 65 años que en los ≥ 65 años.
However, after adjusting for creatinine clearance and body weight, sex and age were not significant factors for mean plasma clearance.
Sin embargo, después de ajustar según el aclaramiento de creatinina y el peso corporal, el sexo y la edad no fueron factores influyentes significativos en el aclaramiento plasmático medio.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Anakinra no produjo ningún efecto observable sobre la fertilidad, desarrollo inicial, desarrollo embrio- fetal o desarrollo peri o post-natal en rata a dosis de hasta 100 veces la dosis en humanos.
No effects on embryo-foetal development in the rabbit were observed at doses 100 times the human dose.
Tampoco se han observado efectos en el desarrollo embrio-fetal en conejo a dosis 100 veces la humana.
In a standard battery of tests designed to identify hazards with respect to DNA, anakinra did not induce bacterial or mammalian cell gene mutations.
En una serie estándar de pruebas diseñada para identificar riesgos sobre el ADN, anakinra no indujo la aparición de mutaciones genéticas en bacterias o células de mamífero.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
Anakinra tampoco aumentó la incidencia de anomalías cromosómicas o micronúcleos en las células de la médula ósea del ratón.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of anakinra.
Los datos
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
7 obtenidos en ratones que sobreexpresan el IL-1ra y en ratones mutantes carentes de IL-1ra no indicaron un mayor riesgo de desarrollo tumoral.
A formal toxicologic and toxicokinetic interaction study in rats revealed no evidence that Kineret alters the toxicologic or pharmacokinetic profile of methotrexate.
Un ensayo formal sobre las interacciones toxicológicas y toxicocinéticas en ratas no reveló ninguna prueba de que Kineret altere el perfil toxicológico o farmacocinético del metotrexato.
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Citrato sódico Cloruro sódico Edetato disódico Polisorbato 80 Hidróxido sódico Agua para inyectables
Store in the original container in order to protect from light.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
For the purpose of ambulatory use, Kineret may be removed from the refrigerator for 12 hours at temperature not above 25°C, without exceeding the expiry date.
Para el uso ambulatorio, Kineret se puede sacar de la nevera durante 12 horas a temperatura no superior a 25 ºC, sin sobrepasar la fecha de caducidad.
At the end of this period, the product must not be put back in the refrigerator and must be disposed of.
Tras este periodo, el producto no debe ponerse nuevamente en la nevera y debe desecharse.
0.67 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber) in pack sizes of 1, 7 or 28.
0,67 ml de solución inyectable en jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho bromobutilo) en envases de 1, 7 ó 28.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.
Kineret is a sterile unpreserved solution.
Kineret es una solución estéril que no contiene conservantes.
Allow the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting.
Dejar que la jeringa alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
Antes de la administración se debe comprobar si la solución contiene partículas o ha cambiado de color.
Only clear, colourless-to-white solutions that may contain some product-related translucent-to-white amorphous particles should be injected.
Solamente se deben inyectar las soluciones que sean transparentes, entre incoloras y blanquecinas y que pueden contener partículas amorfas, relacionadas con el producto, de aspecto entre translúcido y blanco.
8 7.
8 La presencia de estas partículas no afecta a la calidad del producto.
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 envase de 1 jeringa precargada EU/ 1/ 02/ 203/ 002 envase de 7 jeringas precargadas EU/ 1/ 02/ 203/ 003 envase de 28 jeringas precargadas
8 March 2002 Date of latest renewal:
8 Marzo 2002 Fecha de la última renovación:
20 March 2007
20 Marzo 2007
Kineret 100 mg solution for injection in a vial.
Kineret 100 mg, solución inyectable en viales.
Each vial contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Cada vial contiene 100 mg de anakinra* en 0,67 ml (150 mg/ ml).
Solution for injection (injection) in a vial.
Solución inyectable (inyectable) en vial.
Kineret is supplied ready for use in a vial.
Kineret se suministra listo para inyectar en un vial.
10 Renal impairment
10 Insuficiencia renal
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de sus excipientes, o a las proteínas derivadas de E. coli.
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
No se administrará Kineret a pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr < 30 ml/ minuto) (ver la sección 4.2).
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
El tapón del vial contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
11 was administered concurrently with Kineret.
11 Vacunas
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
No se recomienda la utilización de Kineret en mujeres embarazadas.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
12 Durante el tratamiento con Kineret, las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces.
12 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
En todos los estudios controlados con placebo, el acontecimiento adverso comunicado con mayor frecuencia durante el tratamiento con Kineret fue la reacción en el lugar de la inyección (RLI), que fue leve o moderada en la mayoría de los pacientes.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
13 En estudios clínicos y en la experiencia tras la comercialización, raramente se han observado casos de infecciones de patógenos oportunistas incluyendo hongos, micobacterias, bacterias y virus.
Infections have been noted in all organ systems and have been reported in patients receiving Kineret alone or in combination with immunosuppressive agents.
Las infecciones aparecieron en todos los sistemas corporales y en pacientes que recibieron Kineret solo o en combinación con agentes inmunosupresores.
13 Malignancies
Neoplasias malignas
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Anakinra neutraliza la actividad biológica de la interleucina-1α (IL-1α) e interleucina-1β (IL-1β) al inhibir, por mecanismos competitivos, su unión al receptor de tipo I de la interleucina-1 (IL-1RI).
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
14 Anakinra inhibe las respuestas producidas por la IL-1 in vitro, incluyendo la inducción de óxido nítrico y prostaglandina E2 y/ o la producción de colagenasa por las células sinoviales, los fibroblastos y los condriocitos.
A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
En humanos, la respuesta clínica de anakinra generalmente se observó a las 2 semanas de iniciar el tratamiento, manteniéndose con la administración continuada de anakinra.
22% responders as measured by ACR20
22% de respuestas, usando como criterio de medida el ACR20).
In a standard battery of tests designed to identify hazards with respect to DNA, anakinra did not induce bacterial or mammalian cell gene mutations.
15 En una serie estándar de pruebas diseñada para identificar riesgos sobre el ADN, anakinra no indujo la aparición de mutaciones genéticas en bacterias o células de mamífero.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of anakinra.
No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de anakinra.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
Los datos obtenidos en ratones que sobreexpresan el IL-1ra y en ratones mutantes carentes de IL-1ra no indicaron un mayor riesgo de desarrollo tumoral.
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Citrato sódico Cloruro sódico Edetato de disodio Polisorbato 80 Hidróxido sódico Agua para inyectables
0.67 ml of solution for injection in a vial (Type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals and plastic flip-off cap in a pack size of 1.
0,67 ml de solución inyectable en vial (vidrio tipo I) con tapón de goma sellado con aluminio y con una cubierta extraíble de plástico en envase de una unidad.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex).
El tapón del vial contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Dejar que el vial alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.
Only clear, colourless-to-white solutions that may contain some product-related translucent-to-white amorphous particles should be injected.
16 blanquecinas y que pueden contener partículas amorfas, relacionadas con el producto, de aspecto entre translúcido y blanco.
The presence of these particles does not affect the quality of the product.
La presencia de estas partículas no afecta a la calidad del producto.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 U. S. A.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 EE. UU.
PRE-FILLED SYRINGE CARTON
CAJA DE LA JERINGA PRECARGADA
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe Anakinra
Kineret 100 mg Solución inyectable en jeringa precargada Anakinra
Each 0.67 ml pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra.
Cada jeringa precargada de 0,67 ml contiene 100 mg de anakinra.
Excipients: sodium citrate, sodium chloride, disodium edetate, polysorbate 80, sodium hydroxide, water for injections.
Excipientes: citrato sódico, cloruro sódico, edetato de disodio, polisorbato 80, hidróxido sódico, agua para inyectables.
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 1 pre-filled syringe 7 pre-filled syringes 28 pre-filled syringes
1 jeringa precargada 7 jeringas precargadas 28 jeringas precargadas
For subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Para administración subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
EXP.:
CAD:
Store in the original container in order to protect from light.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF NECESSARY
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE CORMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – envase unitario EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – envase de 7 unidades EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – envase de 28 unidades
CARTON OF 7 PRE-FILLED SYRINGE AS AN INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
CAJA CON 7 JERINGAS PRECARGADAS COMO ENVASE INTERMEDIO (SIN BLUE BOX)