qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
Dosis inicial de 50 UI/ kg 2 veces por semana, vía intravenosa.
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
(Hb entre 10 y 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal doses.
Dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/ kg 2 veces por semana en dos inyecciones iguales.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
− Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Dosis inicial de 50 UI/ kg 3 veces por semana (vía intravenosa), seguida, en caso necesario, por un aumento de la dosis con incrementos de 25 UI/ kg (3 veces por semana) hasta que se alcanza el objetivo deseado (esto debería realizarse en pasos de al menos cuatro semanas).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/ kg 3 veces por semana por vía intravenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
La dosis máxima no debe exceder las 200 UI/ kg 3 veces por semana.
− Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia..
− Tratamiento de los pacientes con anemia inducida por la quimioterapia
Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit debe administrarse a los pacientes con anemia por vía subcutánea (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilidad de la concentración de hemoglobina debe abordarse por medio de la gestión de las dosis, teniendo en cuenta un objetivo de valores de la hemoglobina comprendido en un intervalo de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando se observen concentraciones superiores a los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
4 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Retacrit que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
Retacrit therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
El tratamiento con Retacrit debe continuar durante el mes siguiente a la terminación de la quimioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
La dosis inicial es de 150 UI/ kg administrada por vía subcutánea 3 veces por semana.
Alternatively, Retacrit can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
De forma alternativa, Retacrit puede administrarse a una dosis inicial de 450 UI/ kg por vía subcutánea una vez por semana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
Si la concentración de hemoglobina ha aumentado al menos en 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40 000 células/ microlitro (µl) por encima del valor inicial después de cuatro semanas de tratamiento, la dosis debe mantenerse en 150 UI/ kg 3 veces por semana o en 450 UI/ kg una vez a la semana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Si el aumento de la concentración de hemoglobina es < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40 000 células/ µl por encima del valor inicial, la dosis debe aumentarse a 300 UI/ kg 3 veces por semana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Si después de cuatro semanas más de tratamiento con 300 UI/ kg 3 veces por semana, la concentración de hemoglobina ha aumentado ≥ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40 000 células/ µl, la dosis debe mantenerse en 300 UI/ kg 3 veces por semana.
However, if the haemoglobin
Aumento del recuento de reticulocitos ≥ 40.000/μ l ó aumento de Hb ≥ 1 g/ d
4 has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/μ l y aumento de Hb < 1 g/ dl
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/μ l y aumento de Hb < 1 g/ dl
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Una vez alcanzado el objetivo terapéutico en un paciente debe reducirse la dosis entre un 25 y un 50% para poder mantener la concentración de hemoglobina conseguida.
Appropriate dose titration should be considered.
Debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis adecuadamente.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Retacrit dose should be reduced by about 25-50%.
Ajuste de la dosis Con una tasa de elevación de la concentración de hemoglobina de > 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) al mes, la dosis de Retacrit debe reducirse en aproximadamente el 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si la concentración de hemoglobina es superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), debe interrumpirse el tratamiento hasta que baje a una concentración igual o inferior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) y, a continuación, volver a administrar el tratamiento con Retacrit a una dosis un 25% inferior a la dosis anterior.
− Adult surgery patients in an autologous predonation programme.
− Pacientes adultos de cirugía en programas de donación autóloga previa a la operación
Retacrit should be given by the intravenous route.
Retacrit debe administrarse por vía intravenosa.
At the time of donating blood, Retacrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
En el momento de la donación de sangre, debe administrarse Retacrit después de terminar el procedimiento de donación.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Los pacientes ligeramente anémicos (hematocrito de 33-39%) que requieran un predepósito
5 All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
6 ≥ 4 unidades de sangre deben recibir tratamiento con Retacrit a una dosis de 600 UI/ kg de peso corporal dos veces por semana durante las tres semanas anteriores a la operación.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Todos los pacientes que reciban tratamiento con Retacrit deben recibir un aporte complementario de hierro adecuado (por ejemplo, una dosis diaria de 200 mg de hierro elemental por vía oral) durante el curso del tratamiento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Retacrit therapy.
El aporte complementario de hierro debe iniciarse tan pronto como sea posible, incluso varias semanas antes de iniciar el predepósito autólogo, para obtener unos depósitos de hierro elevados antes de iniciar el tratamiento con Retacrit.
Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
a) Inyección intravenosa La dosis debe administrarse al menos durante 1-5 minutos, dependiendo de la dosis total.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
En los pacientes que se someten a hemodiálisis, puede administrarse una inyección de bolo durante la sesión de diálisis por medio de un puerto venoso adecuado en el catéter de diálisis.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
De forma alternativa, la inyección puede administrarse al final de la sesión de diálisis por medio de las vías para la aguja de la fístula, seguida de 10 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) para enjuaga la vía y garantizar la inyección satisfactoria del producto en la circulación.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
En pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas gripales es preferible una inyección más lenta.
Retacrit should not be administered by intravenous infusion.
Retacrit no debe administrarse por perfusión intravenosa.
Retacrit must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Retacrit no debe mezclarse con otros medicamentos (ver sección 6.2).
Subcutaneous injection A maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
b) Inyección subcutánea Generalmente no debe excederse un volumen máximo de 1 ml en un lugar de inyección.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
En caso de volúmenes superiores, debe escogerse más de un lugar para la inyección.
The injections are given in the limbs or the anterior abdominal wall.
Las inyecciones se administran en los miembros o en la pared abdominal anterior.
In chronic renal failure patients Retacrit has not to be administered subcutaneously.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica, Retacrit no debe administrarse por vía subcutánea.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Retacrit or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. − Aquellos pacientes en los que aparece aplasia eritrocitaria pura (PRCA) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina no deben recibir Retacrit ni ninguna otra eritropoyetina (ver sección 4.4). − Hipertensión arterial no controlada. − En la indicación « aumentar el rendimiento de sangre autóloga »: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el mes anterior al tratamiento, angina pectoris inestable, aumento del riesgo de trombosis venosa profunda, como, por ejemplo, aquellas personas con antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa. − Pacientes que, por cualquier razón, no pueden recibir profilaxis antitrombótica adecuada.
General
Información general
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Retacrit.
La tensión arterial, como en todos los pacientes a los que se administra eritropoyetina, puede elevarse durante el tratamiento con Retacrit.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Retacrit.
Debe realizarse un estrecho seguimiento y un control adecuado de la tensión arterial en todos los pacientes, tanto si se le ha administrado epoetina antes o no, al principio y durante el tratamiento con Retacrit.
It may be necessary to add or increase anti-hypertensive treatment.
Puede resultar necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo.
If blood pressure cannot be well controlled, Retacrit treatment should be discontinued.
Si no puede controlarse la tensión arterial, debe interrumpirse el tratamiento con Retacrit.
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
7 Retacrit debe utilizarse también con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia renal crónica.
This regresses during the course of continued therapy.
Durante el tratamiento con eritropoyetina puede producirse un aumento moderado dependiente de la dosis en el número de trombocitos, dentro del rango normal, que desaparece durante el curso del tratamiento continuado.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Se recomienda controlar de forma regular la cantidad de trombocitos durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
6 All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
Deben considerarse y tratarse todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, hemolisis, pérdida de sangre o deficiencia de vitamina B12 o folato) antes de iniciar y durante el tratamiento con Retacrit.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
En la mayoría de los casos, los valores séricos de ferritina caen de forma simultánea con el aumento del hematocrito.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
Para garantizar una respuesta óptima a la eritropoyetina, deben garantizarse unos depósitos de hierro adecuados: − se recomienda un aporte complementario de hierro, por ejemplo, 200-300 mg/ día por vía oral (100-200 mg/ día para pacientes pediátricos) para pacientes con insuficiencia renal crónica cuyas concentraciones séricas de ferritina se encuentren por debajo de 100 ng/ ml. − se recomienda la restitución de hierro mediante una dosis de 200-300 mg/ día por vía oral para todos los pacientes de cáncer cuya saturación de transferrina se encuentre por debajo del 20%
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Deben tomarse cuidadosamente en cuenta todos estos factores adicionales a la anemia al decidir aumentar la dosis de eritropoyetina en pacientes con cáncer.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting.
En el entorno periquirúrgico deben utilizarse siempre buenas prácticas de gestión de la sangre.
This medicinal product contains phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
Puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “ exento de sodio”
Immunogenicity data for subcutaneous use of Retacrit in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Los datos sobre inmunogenia para el uso de Retacrit por vía subcutánea en pacientes con riesgo por PRCA (aplasia eritrocítica pura), es decir, pacientes con anemia renal, no son suficientes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Por lo tanto, en pacientes con anemia renal el medicamento debe administrarse por vía intravenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no debe superar el límite superior del objetivo de la concentración de hemoglobina recomendada en la sección 4.2.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Los ensayos clínicos controlados no han demostrado ventajas clínicas significativas atribuibles a la administración de epoyetinas cuando la concentración de hemoglobina se aumenta por encima del valor necesario para controlar los síntomas de la anemia y para evitar la transfusión de sangre.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Deben medirse de forma regular las concentraciones de hemoglobina hasta que se alcance una concentración estable, y de forma periódica desde ese momento.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
La tasa de aumento en la hemoglobina debe ser de aproximadamente 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) al mes y no debe exceder los 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mes para reducir al mínimo el riesgo de aparición o empeoramiento de hipertensión arterial.
Non response to erythropoietin therapy should prompt a search for causative factors.
La falta de respuesta al tratamiento con eritropoyetina debe conllevar a la búsqueda de los factores que la han causado.
These include: iron, folate, or Vitamin B12 deficiency; aluminium intoxication; intercurrent infections; inflammatory or traumatic episodes; occult blood loss; haemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin.
Estos incluyen: insuficiencia de hierro, folato o vitamina B12, intoxicación con aluminio, infecciones intercurrentes, episodios inflamatorios o traumáticos, pérdida de sangre oculta, hemolisis y fibrosis de la médula ósea de cualquier origen.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
8 Se han notificado en raras ocasiones casos de eritroblastopenia (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) mediada por anticuerpos en pacientes con insuficiencia renal crónica a los que se administró eritropoyetina por vía subcutánea.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
En pacientes en los que aparece repentinamente falta de eficacia, definida mediante una reducción de hemoglobina (1-2 g/ dl por mes) con aumento de la necesidad de transfusiones, debe obtenerse el recuento de reticulocitos e investigar las causas habituales de resistencia (por ejemplo, deficiencia de hierro, ácido fólico o vitamina B12, intoxicación con aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis).
If no cause is identified, a bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Si no se identifica causa alguna, debe considerarse una exploración de la médula ósea para el diagnóstico de PRCA.
Patients should not be switched to another medicinal
Si se diagnostica PRCA, debe interrumpirse de forma inmediata el tratamiento con Retacrit y debe considerarse la realización de pruebas para comprobar la presencia de anticuerpos contra la eritropoyetina.
7 product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Los pacientes no deben cambiarse a otro medicamento, puesto que los anticuerpos contra la eritropoyetina presentan reacción cruzada con otras eritropoyetinas.
Other causes of PRCA should be excluded, and appropriate therapy initiated.
Deben excluirse otras causas de aplasia eritrocítica pura e iniciar el tratamiento apropiado.
Monitoring of reticulocyte count on a regular basis is recommended to detect possible occurrence of lack of efficacy in chronic renal failure patients.
Se recomienda el seguimiento y control regular de la cantidad de reticulocitos para detectar la posible ocurrencia de falta de eficacia en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Se ha observado hiperpotasemia en casos aislados.
In chronic renal failure patients, correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la corrección por anemia puede resultar en aumento del apetito y de la ingesta de potasio y proteínas.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Puede resultar necesario el ajuste periódico de las prescripciones de diálisis para mantener las concentraciones de urea, creatinina y potasio dentro de los rangos deseados.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Debe realizarse el seguimiento de los electrolitos séricos en los pacientes con insuficiencia renal crónica.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
Si se detecta una elevación de la concentración sérica de potasio, debe considerarse la interrupción de la administración de eritropoyetina hasta que se haya corregido la hiperpotasiemia.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with erythropoietin as a result of the increased packed cell volume.
A menudo se requiere un aumento de la dosis de heparina durante la hemodiálisis durante el curso del tratamiento con eritropoyetina como resultado del aumento de hematocrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Si la heparinización no es óptima, es posible que se produzca la oclusión del sistema de diálisis.
Based on information available to date, correction of anaemia with erythropoietin in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
Basándonos en la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia con eritropoyetina en pacientes adultos que presentan insuficiencia renal y todavía no se han sometido a diálisis no acelera la velocidad de progresión de la insuficiencia renal.
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Retacrit therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, debe tenerse en cuenta la demora de 2-3 semanas entre la administración de eritropoyetina y la aparición de eritrocitos provocados por ésta en el momento de evaluar si el tratamiento con Retacrit es apropiado (paciente con riesgo de ser transfundido).
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Debe realizarse un estrecho seguimiento de las concentraciones de hemoglobina hasta obtener una concentración estable, y de forma periódica desde ese momento.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Si la tasa de aumento de hemoglobina supera 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) por mes o si la concentración de hemoglobina excede los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), debe realizarse cuidadosamente el ajuste de la dosis que se detalla en la sección 4.2 para reducir al mínimo el riesgo de acontecimientos trombóticos (ver sección 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Puesto que se ha observado un aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (EVT) en pacientes con cáncer que reciben agentes eritropoyéticos (ver sección 4.8), debe sopesarse cuidadosamente este riesgo con el beneficio que se deriva del tratamiento (con Retacrit), especialmente en pacientes con cáncer que presentan un aumento del riesgo de episodios vasculares trombóticos, como obesidad y pacientes con antecedentes de EVT (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Pacientes adultos para cirugía en un programa de predonación autóloga
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programs, especially routine volume replacement, should be respected.
9 autóloga, especialmente la reposición de la volemia habitual.
Tumour growth potential
Posibilidad de crecimiento tumoral
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de eritrocitos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de algunas líneas celulares malignas.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of any type of malignancy.
Como sucede con todos los factores de crecimiento, es posible que las epoetinas pudedan estimular el crecimiento de algún tipo de tumor.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
En diversos ensayos controlados no se ha observado que las epoetinas aumenten la supervivencia total ni que reduzcan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada con cáncer.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Varios ensayos clínicos controlados en las que se administraron las epoetinas a pacientes con distintos tumores comunes, incluyendo carcinoma escamoso de cabeza y cuello, cáncer de pulmón y cáncer de mama, han mostrado un exceso de mortalidad inexplicado.
8 • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
En ensayos clínicos controlados, el uso de epoyetina alfa y de otros estimuladores de la eritropoyesis ha demostrado: • reducción del tiempo hasta la progresión tumoral en los pacientes con cáncer avanzado de la cabeza y el cuello, que reciben radioterapia, cuando se administra para lograr un objetivo de hemoglobina superior a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l), • un acortamiento de la supervivencia total y un aumento de las muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses en los pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia cuando se administra para lograr un objetivo de hemoglobina de 12- 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l), • un aumento del riesgo de muerte cuando se administra para lograr un objetivo de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en los pacientes con enfermedad maligna activa que no reciben ni quimioterapia ni radioterapia.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
En vista de los datos anteriormente mencionados, en algunos casos clínicos debe considerarse la transfusión de sangre como tratamiento preferente para corregir la anemia en pacientes con cáncer.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes debe fundamentarse en una evaluación de los riesgos y beneficios contando con la participación del paciente, que debe tener en cuenta el contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Los factores que deben considerarse en esta evaluación incluyen: el tipo de tumor y el estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que se lleva a cabo la atención al paciente y la preferencia del paciente (consulte la sección 5.1).
There is no evidence to indicate that treatment with erythropoietin alters the metabolism of other medicinal products.
No existen evidencias que indiquen que el tratamiento con eritropoyetina altere el metabolismo de otros medicamentos.
However, since ciclosporin is bound by red blood cells there is potential for interactions with other medicinal products.
No obstante, puesto que la ciclosporina se une a los eritrocitos, existe la posibilidad de interacción con otros medicamentos.
If erythropoietin is given concomitantly with ciclosporin, blood levels of ciclosporin should be monitored and the dose of ciclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Si se administra eritropoyetina de forma concomitante con ciclosporina, deben controlarse las concentraciones sanguíneas de ciclosporina y ajustar su dosis según la elevación del hematocrito.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
No existen evidencias que indiquen una interacción entre la epoyetina alfa y el factor estimulante de colonias de granulocitos (Granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) o el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (Granulocyte macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF) en lo que respecta a la diferenciación hematológica o la proliferación de muestras de biopsia de tumor in vitro.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
No se dispone de ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Los estudios en 10 animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Consequently, erythropoietin should generally be used during pregnancy and lactation only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Por consiguiente, la eritropoyetina debe, en general, utilizarse durante los periodos de embarazo y de lactancia sólo si los posibles beneficios superan los riesgos posibles para el feto.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Retacrit sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Retacrit is a biological medicinal product.
Retacrit es un medicamento biológico.
Data from clinical studies with Retacrit are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Los datos de los ensayos clínicos con Retacrit coinciden con el perfil de inocuidad de otras eritropoyetinas autorizadas.
Based on the results from clinical trials with other authorized erythropoietins approximately 8% of patients treated with erythropoietin are expected to experience adverse reactions.
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos con otras eritropoyetinas autorizadas, se espera que aproximadamente un 8% de los pacientes tratados con eritropoyetina sufran reacciones adversas.
Undesirable effects during treatment with erythropoietin are observed predominantly in patients with chronic renal failure or underlying malignancies.
Durante el tratamiento con eritropoyetinas se observan reacciones adversas predominantemente en pacientes con insuficiencia renal crónica o neoplasias subyacentes.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Las reacciones adversas más frecuentes son cefaleas y un aumento de la tensión arterial, dependiente de la dosis.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
Se han descrito erupciones cutáneas inespecíficas asociadas a la epoyetina alfa.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Pueden producirse síntomas pseudogripales, como cefaleas, dolores articulares, sensación de debilidad, mareos y cansancio, especialmente al inicio del tratamiento.
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Se ha observado trombocitosis, pero su frecuencia es muy rara (ver sección 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos se han comunicado episodios trombóticos y vasculares, como isquemia del miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombosis de la retina y obstrucción de un riñón artificial.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Se han comunicado de manera rara reacciones de hipersensibilidad con epoyetina alfa, incluidos casos aislados de angiedema y reacción anafiláctica.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
En la mayoría de estos pacientes, se han observado anticuerpos frente a eritropoyetinas (ver secciones 4.3 y 4.4).
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning signal.
Debe prestarse atención especial a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
11 tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.).
Surgery patients in autologous predonation programmes
Pacientes de cirugía en programas de donación autóloga previa a la operación
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Independientemente del tratamiento con eritropoyetina, pueden producirse acontecimientos trombóticos y vasculares en pacientes que van a someterse a operaciones quirúrgicas y sufren enfermedad cardiovascular subyacente después de la repetición de una flebotomía.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Por lo tanto, dichos pacientes deben recibir recambio de volumen habitual.
The therapeutic margin of erythropoietin is very wide.
El margen terapéutico de la eritropoyetina es muy amplio.
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
La sobredosis de eritropoyetina puede producir efectos que representan extensiones de los efectos farmacológicos de la hormona.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Puede realizarse una flebotomía si se producen niveles excesivamente elevados de hemoglobina y debe proporcionarse medidas de apoyo adicional según resulte necesario.
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: preparaciones antianémicas, eritropoyetina Código ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula, como factor estimulante de la mitosis y hormona diferenciadora, la formación de eritrocitos a partir de precursores del reservorio de células madre.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32 000-40 000 Dalton.
The protein moiety of the molecule contributes about 58% of total molecular weight and consists of 165 amino acids.
La parte proteínica de la molécula contribuye aproximadamente el 58% del peso molecular total y se compone de 165 aminoácidos.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Las cuatro cadenas de carbohidratos se unen a la proteína mediante tres uniones N-glucosídicas y una unión O-glucosídica.
Epoetin zeta is identical in its amino acid sequence and similar in carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
La epoetina dseta es idéntica en su secuencia de aminoácidos y similar en su composición de carbohidratos a la eritropoyetina humana endógena que se ha aislado de la orina de algunos pacientes anémicos.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
La eficacia biológica de la eritropoyetina se ha demostrado en varios modelos animales in vivo (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos).
After administration of erythropoietin, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Después de la administración de eritropoyetina se produce un aumento del número de eritrocitos, los valores de Hb y la cantidad de reticulocitos, además de la tasa de incorporación de Fe59.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
Se ha hallado in vitro un aumento de la incorporación de la 3H-timidina en las células nucleadas eritroideas del bazo (cultivo de células de bazo de ratón) después de su incubación con eritropoyetina.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that erythropoietin stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Puede mostrarse con ayuda de cultivos celulares de células de la médula ósea humana que la eritropoyetina estimula específicamente la eritropoyesis y que no afecta a la leucopoyesis.
Cytotoxic actions of erythropoietin on bone marrow cells could not be detected.
No se ha detectado que la eritropoyetina tenga acción citotóxica sobre las células de la médula ósea.
As with other haematopoietic growth factors, erythropoietin has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, la eritropoyetina ha mostrado in vitro propiedades estimulantes sobre las células endoteliales humanas.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
12 Tres ensayos controlados mediante placebo incluyeron la participación de 721 pacientes con cáncer que recibían quimioterapia sin platino, 389 pacientes con neoplasias hematológicas (221 de mieloma múltiple, 144 con linfoma no hodgkiniano y 24 con otras neoplasias hematológicas) y 332 con tumores sólidos (172 de mama, 64 ginecológicos, 23 pulmonares, 22 prostáticos, 21 gastrointestinales y 30 con otros tipos de tumor).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
En dos amplios ensayos abiertos se incluyeron 2697 pacientes de cáncer que recibían quimioterapia sin platino, 1895 con tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otros tipos) y 802 con neoplasias hematológicas.
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
En un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado mediante placebo realizado en 375 pacientes anémicos con diferentes neoplasias no mieloides que recibían quimioterapia sin platino se produjo una reducción significativa de las secuelas relacionadas con la anemia (por ejemplo, fatiga, disminución de la energía y reducción de la actividad), medidas según los instrumentos y escalas que se indican a continuación: escala general FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia, evaluación funcional del tratamiento antineoplásico y anemia), escala de fatiga FACT-An, escala linear analógica del cáncer (CLAS).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Otros dos ensayos más pequeños, aleatorizados y controlados mediante placebo no mostraron una mejoría significativa en los parámetros de calidad de vida de la escala EORTC-QLQ-C30 y CLAS, respectivamente.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Se han examinado la supervivencia y la progresión de los tumores en cinco ensayos controlados, a gran escala, con un total de 2833 pacientes, de los cuales, cuatro fueron ensayos doble ciego y controlados con placebo, y uno fue un ensayo abierto.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
En los ensayos se incluyó a pacientes que recibían quimioterapia (dos ensayos) o pacientes en las que no estában indicados los estimuladores de la eritropoyesis: pacientes con anemia que no reciben quimioterapia, y pacientes con cáncer de cabeza y cuello que reciben radioterapia. El objetivo de la concentración de hemoglobina en dos ensayos fue > 13 g/ dl; en los tres ensayos restantes, fue de entre 12 y 14 g/ dl.
11 mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estos ensayos han demostrado un exceso de mortalidad concluyente, inexplicado y estadísticamente significativo en los pacientes que sufren anemia asociada a diversos tipos frecuentes de cáncer que recibieron eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los controles.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Se ha realizado también una revisión sistemática con más de 9000 pacientes con cáncer que participaron en 57 ensayos clínicos.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Vía intravenosa La medida de eritropoyetina posterior a la administración de varias dosis por vía intravenosa reveló una semivida de aproximadamente 4 horas en voluntarios sanos y una semivida ligeramente más
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Se ha notificado una semivida de aproximadamente 6 horas en niños.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Vía subcutánea Después de una inyección subcutánea, las concentraciones séricas de eritropoyetina son muy inferiores a las obtenidas después de una inyección intravenosa, las concentraciones aumentan lentamente y alcanzan su pico entre 12 y 18 horas después de la administración de la dosis.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
El pico es siempre muy inferior al pico obtenido utilizando la vía IV (aproximadamente 1/ 20 de su valor).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
No se produce acumulación: las concentraciones son las mismas, independientemente de si se determinan 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated to be about 24 hours.
La semivida es difícil de evaluar para la vía subcutánea y se estima en unas 24 horas.
The bioavailability of subcutaneous injectable erythropoietin is much lower than that of the intravenous medicinal product and is approximately 20%.
La biodisponibilidad de la eritropoyetina inyectable por vía subcutánea es muy inferior a la del medicamento administrado por vía intravenosa: aproximadamente un 20%.
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
En algunos estudios toxicológicos preclínicos realizados en perros y ratas, pero no en monos, el tratamiento con eritropoyetina se asoció con fibrosis de la médula ósea asintomática (la fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos y puede relacionarse con el hiperparatiroidismo secundario o con factores desconocidos.