qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a niveles de exposición sistémica (AUC) de duloxetina menores que los niveles máximos de exposición clínica (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en los humanos.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de retirada en el neonato si la madre ha tomado duloxetina poco antes del parto.
CYMBALTA should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CYMBALTA se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
Las mujeres deben comunicar a su médico si se quedan embarazadas, o tienen intención de quedarse embarazadas, durante el tratamiento.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Lactancia La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6 madres en período de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos.
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
La dosis diaria estimada para el lactante en mg/ kg es aproximadamente de un 0,14% de la dosis consumida por la madre (ver sección 5.2).
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de CYMBALTA durante la lactancia materna.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
CYMBALTA puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos.
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.
7 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad generalizada, dolor neuropático diabético y fibromialgia (que incluyeron a un total de 8.239 pacientes, 5.075 tratados con duloxetina y 3.164 con placebo).
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes tratados con CYMBALTA fueron náusea, cefalea, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, insomnio, mareos y estreñimiento.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually started early in therapy, and most tended to subside even as therapy was continued.
No obstante, la mayoría de las reacciones adversas más frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría desaparecieron con la continuación del tratamiento.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacciones adversas Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (1/ 10), frecuentes (1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (1/ 1.000, < 1/ 100), raras (1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Very common Investigations
Muy frecuentes
Uncommon
Frecuentes
Very Rare
Poco frecuentes
Palpitations
Raras
Tachycardia
Muy raras
Myoclonus Convulsions
Frecuencia no conocida
Mydriasis Visual disturbance
Exploraciones complementarias
Ear and Labyrinth Disorders
Pérdida de peso
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Aumento de peso Aumento de la creatinfosfoquinasa
Throat tightness Epistaxis
Aumento del colesterol plasmático
Disorders
Trastornos cardíacos
Nausea
Palpitaciones
Diarrhoea
Taquicardia
Gastroenteritis
Arritmia supraventricular
Breath odour
principalmente
Gastrointesti
fibrilación auricular.
Very common
Mioclonus Convulsiones
Common
Trastornos oculares
Uncommon
Visión borrosa
Rare
Midriasis Molestias visuales
Very Rare
Glaucoma
Frequency not known
Trastornos del oído y del laberinto
(25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Acúfenos1
Vomiting Dyspepsia Flatulence
Vértigo Dolor de oído
Eructation Gastritis Stomatitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Haematochezi a
Bostezos
nal haemorrhage
Espasmos laríngeos Epistaxis
Renals and Urinary Disorders
Trastornos gastrointestinales Náuseas (25,2%) Sequedad de boca (13,8%) Estreñimiento (10,3%)
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Gastroenteritis Eructos Gastritis Estomatitis
Urine odour abnormal
Halitosis Hematoquecia
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hemorragia gastrointestinal
Sweating increased Rash Night sweats
Trastornos renales y urinarios
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Retención urinaria Disuria Vacilación urinaria Nocturia Poliuria Disminución del flujo urinario
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Olor anormal de la orina
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Aumento de la sudoración Erupción
Muscle twitching
Urticaria Dermatitis de contacto
Trismus
Edema angioneurótico, Síndrome de
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Sudores nocturnos Sudores fríos Reacciones de fotosensibilidad Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas
Decreased Appetite
Stevens-Johnson,
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dehydration SIADH Hyponatremia
Dolor musculoesquelé- tico Tensión muscular Espasmo muscular
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Fasciculaciones musculares
Flushing
Trismo
Hypertension Hypertensive crisis
Trastornos endocrinos
9 Very common
9 Hipotiroidismo Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Common
Disminución del apetito
Uncommon
Deshidratación Hiponatremia SIADH.
Rare
Rubor
Very Rare
Aumento de la tensión arterial Frialdad periférica Hipotensión ortostática 2 Síncope
Frequency not known
Hipertensión Crisis hipertensivas
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Abdominal pain Chills
Dolor abdominal Escalofríos
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot Gait disturbance
Sensación anómala Sensación de frío Sed Sensación de calor Malestar Trastorno de la marcha
Chest pain
Dolor torácico
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Hyper- sensitivity disorder
Trastornos hepatobiliares
Anaphylactic reaction
Reacción anafiláctica
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Hepatitis3 Daño hepático agudo
Jaundice Hepatic failure
Ictericia Fallo hepático
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
Disfunción erectil Trastorno de la eyaculación Eyaculación retardada Disfunción sexual Hemorragia ginecológica
Menopausal symptoms
Síntomas menopáusicos
Psychiatric Disorders Insomnia
Trastornos psiquiátricos
Agitation
Insomnio
Bruxism
Agitación
Mania
Bruxismo
Suicidal
Manía
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
Disminución de la Desorientación libido Apatía Ansiedad Orgasmos anormales Sueños anormales Trastornos del sueño
Disorientation Hallucinations Apathy Aggression and anger4
Alucinaciones Agresividad e ira5
ideation 5 Suicidal5 behaviour
Comportamiento suicida
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
3 Ver sección 4.4.
3 See section 4.4 4 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
10 4 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
5 Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.
10 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente, para los ISRS y IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/ o prolongados.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina, los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Se observó también un pequeño incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina mientras que éstos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de terapia habitual.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine-treated and placebo-treated patients.
No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 4800 mg, sola o en combinación con otros medicamentos.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Se han notificado algunos casos de sobredosis mortales con duloxetina, principalmente en combinación con otros medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis de aproximadamente 1000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting and tachycardia.
Los signos y síntomas de sobredosificación (con duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si aparece el síndrome serotoninérgico, debe considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/ o control de la temperatura).
A free airway should be established.
Se debe establecer una vía respiratoria.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Se recomienda el control de los signos cardíacos y vitales, junto con apropiadas medidas de apoyo y sintomáticas.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
La duloxetina tiene un gran volumen de distribución, por lo que es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas.
Other antidepressants.
Otros antidepresivos.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina (NA).
It weakly inhibits dopamine reuptake with no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic and adrenergic receptors.
Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
La duloxetina incrementa de forma dosis-dependiente los niveles extra celulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebro de los animales.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio y atenuó el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
Se piensa que la acción inhibitoria sobre el dolor que presenta la duloxetina es el resultado de la potenciación de los tractos descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central.
Major Depressive Episodes:
Episodios depresivos mayores:
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
CYMBALTA se estudió en un plan de investigación que incluyó 3.158 pacientes (exposición de 1.285 pacientes al año) que cumplían los criterios de DSM-IV de depresión mayor.
The efficacy of CYMBALTA at the 11 recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
La eficacia de CYMBALTA, a la dosis recomendada de 60 mg una vez al día, se demostró en tres de tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo a dosis única en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor.
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
En conjunto, la eficacia de CYMBALTA ha sido demostrada a dosis diarias entre 60 y 120 mg en un total de cinco de los siete estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, a dosis únicas en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor.
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
CYMBALTA demostró superioridad estadística sobre placebo medido mediante la mejoría en la puntuación total en la escala de Hamilton para la depresión (Hamilton Depression Rating Scale, HAM- D) de 17 items (incluyendo tanto síntomas emocionales como somáticos de la depresión).
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
Las tasas de respuesta y remisión fueron también más altas, de forma estadísticamente significativas, con CYMBALTA comparadas frente a placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Sólo una pequeña proporción de los pacientes incluidos en el ensayo clínico pivotal tuvo depresión grave (valores iniciales HAM-D > 25).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a un tratamiento abierto de 60 mg de CYMBALTA una vez al día durante 12 semanas fueron aleatorizados a tomar CYMBALTA 60 mg una vez al día o placebo durante 6 meses más.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg una vez al día demostró superioridad estadísticamente significativa frente a placebo (p=0,004) en la variable principal de eficacia, la prevención de la recaída depresiva, medida mediante el tiempo hasta la recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
La incidencia de recaídas durante el período de seguimiento de 6 meses doble ciego fue de 17% para duloxetina y 29% para placebo.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
El efecto de CYMBALTA 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) con depresión se examinó específicamente en un estudio, el cual mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la puntuación en la escala HAMD 17 para pacientes tratados con duloxetina, en comparación con los tratados con placebo.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
La tolerabilidad de CYMBALTA 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada fue comparable a la observada en los pacientes adultos más jóvenes.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
Sin embargo, los datos sobre pacientes de edad avanzada expuestos a la dosis máxima (120 mg una vez al día) son limitados, por lo que se recomienda tener precaución al tratar a este grupo de población.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
CYMBALTA demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo en 5 de 5 ensayos, de los cuales 4 fueron ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y uno fue un ensayo de prevención de recaídas en pacientes adultos con trastorno de ansiedad generalizada.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
CYMBALTA demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo medido mediante la mejoría en la puntuación total en la Escala de Hamilton para la Ansiedad (HAM-A) y mediante la puntuación global de la alteración de la funcionalidad de la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS).
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
Las tasas de respuesta y remisión fueron más altas con CYMBALTA comparado con placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
CYMBALTA mostró resultados de eficacia comparables a venlafaxina en términos de mejora en la puntuación total según la HAM-A.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
12 En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a 6 meses de tratamiento agudo y abierto con CYMBALTA, fueron aleatorizados tanto a CYMBALTA como a placebo durante 6 meses adicionales.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA de 60 mg a 120 mg una vez al día, demostró una superioridad estadísticamente significativa comparada con placebo (p < 0,001) en la prevención de recaídas, medida por el tiempo transcurrido hasta la recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
La incidencia de recaída durante el período de seguimiento doble ciego de 6 meses de duración fue del 14% para CYMBALTA y del 42% para placebo.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Dolor neuropático periférico diabético:
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
La eficacia de CYMBALTA como tratamiento para el dolor neuropático diabético se estableció en dos ensayos clínicos aleatorizados de 12 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo, a dosis fijas, en pacientes adultos (de 22 a 88 años) con dolor neuropático diabético durante al menos 6 meses.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Aquellos pacientes que cumplieran criterios diagnósticos de trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos ensayos.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
La variable primaria de eficacia fue la media semanal del dolor medio determinado cada 24 horas, recogido por los pacientes en su cuaderno de seguimiento diario, utilizando una escala Likert de 11 puntos.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
En ambos estudios, CYMBALTA 60 mg administrados una y dos veces al día disminuyeron significativamente el dolor, comparado con placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
El efecto en algunos pacientes fue evidente en la primera semana de tratamiento.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
La diferencia en la mejoría media entre los dos brazos de tratamiento activo no fue significativa.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Se registró una reducción declarada del dolor de al menos 30% en aproximadamente el 65% de los pacientes tratados con duloxetina, frente a un 40% de los tratados con placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Las cifras correspondientes a una reducción del dolor de al menos 50% fueron 50% y 26%, respectivamente.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Las tasas de respuesta clínica (mejora en el dolor del 50% o superior) fueron analizadas según los pacientes experimentaran o no somnolencia durante el tratamiento.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Para aquellos pacientes que no experimentaron somnolencia, la respuesta clínica se observó en un 47% de los pacientes que recibieron duloxetina, frente al 27% de los pacientes tratados con placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
Las tasas de respuesta clínica en pacientes que presentaron somnolencia fueron del 60% en los tratados con duloxetina, y del 30% en los tratados con placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Era improbable que los pacientes que no hubieran mostrado una reducción del dolor del 30% dentro de los 60 primeros días de tratamiento, alcanzaran estos niveles más tarde.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Aunque los datos del estudio abierto de un año de duración ofrecen ciertas evidencias de eficacia a más largo plazo, no se dispone de datos de eficacia concluyentes para tratamientos de más de 12 semanas de duración procedentes de ensayos controlados con placebo.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxetina se administra como un único enantiomero.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Se metaboliza de forma extensiva por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
La farmacocinética muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50-60%), en parte debida al sexo, edad, consumo de tabaco y estado metabolizador del CYP2D6.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
Duloxetina se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando el valor de Cmax a las 6 horas de la administración de la dosis.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina va de 32% a 80% (media de 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima, de 6 a 10 horas y disminuyen ligeramente el grado de absorción (aproximadamente un 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Estos cambios no tienen ninguna significancia clínica.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
Duloxetina se une tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
La unión a proteínas no se ve afectada por la insuficiencia hepática o renal.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
La duloxetina se metaboliza de forma extensiva y los metabolitos se excretan principalmente en la orina.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Tanto los citocromos P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos principales metabolitos, el conjugado glucurónido de la 4-hidroxiduloxetina y el conjugado sulfato de 5-hidroxi, 6-metoxiduloxetina.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
Basándose en estudios in vitro, se considera que los metabolitos circulantes de duloxetina son farmacológicamente inactivos.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
Hay
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
13 un reducido número de datos que sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en estos pacientes.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
La vida media de eliminación de la duloxetina después de una dosis oral oscila entre 8 a 17 horas (media de 12 horas).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
Después de una dosis intravenosa el aclaramiento plasmático de duloxetina varía de 22 l/ hora a 46 l/ hora (media de 36 l/ hora).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Después de una dosis oral el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina oscila entre 33 y 261 l/ hora (media de 101 l/ hora).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Poblaciones especiales Sexo: se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en mujeres).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Basándose en la superposición del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas debidas al sexo no justifican la recomendación de utilizar una dosis menor para mujeres.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Edad: se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (≥ 65 años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25% mayor y la vida media es aproximadamente un 25% más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente para justificar ajustes en la dosis.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Como recomendación general, se debe tener precaución al tratar a los pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.2 y 4.4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Insuficiencia renal: los pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) sometidos a diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de duloxetina dos veces más altos que los presentados por los sanos.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Los datos farmacocinéticos de duloxetina son escasos en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Insuficiencia hepática: la insuficiencia hepática moderada (Child Pugh clase B) afectó a la farmacocinética de duloxetina.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% más bajo, la vida media terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC fue 3,7 veces más alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.
13 Nursing mothers:
Lactancia:
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Se estudió la disposición de duloxetina en 6 madres lactantes que se encontraban como mínimo a 12 semanas post partum.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
Se detectó duloxetina en la leche materna y las concentraciones en el estado de equilibrio en leche materna fueron aproximadamente un cuarto de las plasmáticas.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
La cantidad de duloxetina en leche materna es de aproximadamente 7 microgramos/ dia para dosis de 40 mg dos veces al día.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
La lactancia no afecta a la farmacocinética de duloxetina.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
La duloxetina no mostró genotoxicidad en una batería estándar de pruebas y tampoco tuvo efectos carcinogénicos en ratas.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
En el estudio carcinogénico en ratas se observaron células multinucleadas en el hígado sin otros cambios histopatológicos.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Se desconocen el mecanismo subyacente y la relevancia clínica. Los ratones hembra que recibieron duloxetina durante 2 años presentaron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares únicamente a la dosis más alta (144 mg/ kg/ día), pero se consideraron secundarios a la inducción de enzimas microsomales hepáticas.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
Se desconoce la relevancia que estos resultados obtenidos en ratones pueda tener en los humanos.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Ratas hembra que estaban recibiendo duloxetina (45 mg/ kg/ día) antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres, interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica que se estimó que eran, como mucho, la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
En otro estudio en el que se analizó una sal de duloxetina diferente a dosis más altas no se observaron malformaciones.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
En el estudio de toxicidad pre y post natal en rata, la duloxetina tuvo efectos adversos sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
Capsule content:
Contenido de la cápsula:
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hipromelosa Succinato acetato de hidroxipropil metilcelulosa Sacarosa Esferas de azúcar Talco Dióxido de titanio (E171) Citrato de trietilo
Capsule shell:
Cubierta de la cápsula
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Indigo carmín (E132) Tinta verde comestible.
Edible Green Ink contains:
La tinta verde comestible contiene:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Óxido de hierro negro sintético (E172) Óxido de hierro amarillo sintético (E172) Propilenglicol Shellac.
14 6.3 Shelf life
6.3 Período de validez
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
Do not store above 30º C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blisters de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE) y policloro de trifluoroetileno (PCTFE) sellados con una lámina de aluminio.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg está disponible en envases de 7, 28 y 98 cápsulas.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Groostlag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
17 December 2004
17 de diciembre de 2004.
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Cada cápsula contiene 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro).
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Excipientes: sacarosa (17,2 mg).
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
La cápsula de CYMBALTA 60 mg tiene un cuerpo de color verde opaco, impresa con “ 60 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un código de identificación numérico “ 9542”.
In patients with insufficient response the dose should be increased to 60 mg, which is the usual maintenance dose in most patients.
La dosis se debe incrementar a 60 mg en pacientes con respuesta insuficiente: ésta es la dosis habitual de mantenimiento en la mayoría de los pacientes.
Doses up to 120 mg per day have been shown to be efficacious and have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Se ha demostrado que son eficaces dosis de hasta 120 mg al día siendo evaluadas desde una perspectiva de seguridad en los ensayos clínicos.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Después de la consolidación de la respuesta, se recomienda continuar con el tratamiento durante varios meses para evitar recaídas.
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
17 Dolor neuropático periférico diabético:
Elderly Major Depressive Episodes:
Episodios depresivos mayores:
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Cuando se interrumpe el tratamiento con CYMBALTA la dosis debe ser reducida gradualmente durante un período como mínimo de una a dos semanas con el fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
18 El inicio del tratamiento con CYMBALTA está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver secciones 4.4 y 4.8).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
El riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa ya que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un seguimiento cercano del paciente hasta que se produzca dicha mejoría.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
19 las mismas precauciones en pacientes con trastorno depresivo mayor que con pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Se conoce que los pacientes con historia de sucesos relacionados con suicidio o aquellos que presenten un significativo grado de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en enfermedades psiquiátricas, mostró un aumento del riesgo del comportamiento suicida con los antidepresivos comparado con placebo en pacientes menores de 25 años.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Durante el tratamiento con el medicamento, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambio de dosis, se debe hacer un cuidadoso seguimiento a los pacientes y en particular, a aquellos de alto riesgo.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Hemorragia Se han notificado casos de anormalidades hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y con los inhibidores de la recaptación de la serotonina/ noradrenalina (IRSN).
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
20 El riesgo de aparición de los síntomas de retirada con los ISRS y los IRSN puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Se dispone de datos limitados del uso de CYMBALTA 120 mg en pacientes de edad avanzada con episodios depresivos mayores.
Data on the use of CYMBALTA in elderly patients with generalised anxiety disorder are limited.
Se dispone de datos limitados del uso de CYMBALTA en pacientes de edad avanzada con trastorno de ansiedad generalizada.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatisia/ Inquietud psicomotora El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Medicamentos que contienen duloxetina Duloxetina se utiliza bajo diferentes nombres comerciales en varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, episodios depresivos mayores, Trastorno de ansiedad generalizada así como incontinencia urinaria de esfuerzo).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Los pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
21 Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se debe utilizar CYMBALTA en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAOs), o al menos dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Se recomienda precaución si se administra CYMBALTA con medicamentos metabolizados predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida, propafenona y metoprolol).
4.6 Pregnancy and lactation
22 4.6 Embarazo y lactancia
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de retirada en el neonato si la madre ha tomado duloxetina poco antes del parto.