qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Over the range of concentrations which are therapeutically relevant, enalaprilat binding to human plasma proteins does not exceed 60%.
En el intervalo de concentraciones que son terapéuticamente apropiadas, la unión de enalaprilato a proteínas plasmáticas humanas no supera el 60%.
Renal impairment The exposure of enalapril and enalaprilat is increased in patients with renal insufficiency.
Excepto por la conversión en enalaprilato, no hay indicios de un significativo metabolismo de enalapril.
CPMP/ 3175/ 03 5.3 Preclinical safety data
CPMP/ 3175/ 03
12/ 13
12/ 14
Preclinical data reveal no special hazard for
La excreción de enalaprilato es principalmente renal.
humans based on conventional studies of safety
El aclaramiento en diálisis es de 62 ml/ min.
pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
En el estado de equilibrio, la semivida media eficaz de acumulación de enalaprilato fue de 14 horas.
Reproductive toxicity studies suggest that enalapril has no effects on fertility and reproductive performance in rats, and is not teratogenic.
Los estudios de toxicidad sobre el desarrollo sugieren que enalapril no tiene efectos sobre la fertilidad y la actividad reproductora en ratas y no es teratógeno.
In a study in which female rats were dosed prior to mating through gestation, an increased incidence of rat pup deaths occurred during lactation.
En un estudio en el que se trató a ratas hembras antes del apareamiento y durante la gestación, se produjo un aumento de la incidencia de muerte de las crías durante la lactancia.
The compound has been shown to cross the placenta and is secreted in milk.
Se ha demostrado que el compuesto atraviesa la placenta y se elimina con la leche materna.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to be fetotoxic (causing injury and/ or death to the fetus) when given in the second or third trimester.
Se ha demostrado que los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, como clase, son tóxicos para el feto (producen lesión y/ o muerte del feto) cuando se administran durante el segundo o tercer trimestre.
[To be implemented nationally]
[Para ser rellenado localmente]
6.5 Nature and contents of container
CPMP/ 3175/ 03 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
[See Annex I - to be implemented nationally]
[Para ser rellenado localmente]
[See Annex I -to be implemented nationally]
[Véase Anexo 1 - Para ser rellenado nacionalmente]
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
13/ 13
14/ 14
London, 10 May 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
London, 10 de mayo de 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2) REFERRAL Rigevidon International Non-Proprietary Name (INN): levonorgestrel and ethinylestradiol
DICTAMEN TRAS UNA REMISIÓN EN VIRTUD DEL APARTADO 2 DEL ARTÍCULO 29 Rigevidon Denominación Común Internacional (DCI): levonorgestrel y etinilestradiol
BACKGROUND INFORMATION
INFORMACIÓN GENERAL
Rigevidon is a combined oral contraceptive (COC) containing 150µg levonorgestrel (LNG) and 30µ g ethinylestradiol (EE2).
Rigevidon es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene 150µ g de levonorgestrel (LNG) y 30µg de etinilestradiol (EE2).
A Marketing Authorisation for Rigevidon was granted to Medimpex France SA by Denmark on 10 March 2003.
El 10 de marzo de 2003, Dinamarca concedía una autorización de comercialización a Medimpex France SA.
The application for Mutual Recognition for Rigevidon was submitted to Denmark and the Mutual Recognition Procedure started on 30 April 2004.
La solicitud de Reconocimiento Mutuo para Rigevidon fue presentada a Dinamarca y el Procedimiento de Reconocimiento Mutuo se inició el 30 de abril de 2004.
The referral procedure was triggered by the Netherlands, in relation to the acceptance criteria, in bioequivalence studies, of pharmacokinetics parameters, which may need to be tightened, if Rigevidon could be considered as a medicinal product with a narrow therapeutic range.
El procedimiento de remisión fue iniciado por los Países Bajos en relación con los criterios de aceptación, en estudios de bioequivalencia, de parámetros farmacocinéticos que podrían tener que ser restringidos si Rigevidon se considerara como un producto medicinal con un estrecho rango terapéutico.
The arbitration procedure started on 16 September 2004.
El procedimiento de arbitraje se inició el 16 de septiembre de 2004.
During its January 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted.
Durante su reunión de enero de 2005 el CHMP, a la luz de los datos globales presentados y el debate científico celebrado en el Comité, consideró que debería concederse una autorización comercial.
A positive opinion was therefore adopted on 20 January 2005.
El 20 de enero de 2005 se adoptó un dictamen positivo.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
La lista de nombres del producto concernidos figura en el Anexo I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Las conclusiones científicas, por su parte, se proporcionan en el Anexo II, junto con el Resumen de las Características del Producto (Anexo III).
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 10 May 2005.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 10 de mayo de 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, CONCENTRACIONES DE LOS MEDICAMENTOS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Pharmaceutical Form Route of administration
Pharmaceutical Form
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Austria
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
Intramuscular use
Vía intramuscular
Roderveldlaan 1, 2600 Berchem, Belgium
Roderveldlaan 1, 2600 Berchem, Bélgica
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular solución inyectable
2
37.5 mg / 2 ml
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Slovenia
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Eslovenia
Janssen-Cilag International NV, Risperdal Consta Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen-Cilag International NV, Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
Intramuscular use
Polvo para suspensión Vía intramuscular inyectable
Powder for suspension for injection
3
Czech
República Checa
Janssen-Cilag s. r. o.
Janssen-Cilag s. r. o.
Powder and solvent for Intramuscular use
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Republic
República Checa
Karla Engliš e 3201/ 6, 15000 Praha 5, Czech Republic
Karla Engliš e 3201/ 6, 15000 Praha 5, República Checa
Risperdal Consta 37,5 mg
Risperdal Consta 37,5 mg
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Czech Republic
República Checa
37,5mg/ 2ml
37,5mg/ 2ml
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finland
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finlandia
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable de liberación prolongada
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finland
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finlandia
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable de liberación prolongada
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 France
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 Francia
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Polvo para suspensión Vía intramuscular inyectable
37.5 mg/ 2 ml
37.5 mg/ 2 ml
Janssen-Cilag GmbH Raiffeisenstr.
Janssen-Cilag GmbH Raiffeisenstr.
8 41470 Neuss Germany
8 41470 Neuss Alemania
Janssen-Cilag GmbH Raiffeisenstr.
Janssen-Cilag GmbH
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon-Janssen Consta
Rispon-Janssen Consta
Rispon-Janssen Consta
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki,
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Grecia
Janssen-Cilag Pharmaceuticals
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Grecia
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Iceland
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Islandia
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Polvo para suspensión Vía intramuscular inyectable
7 Member State
Member State
37,5 mg/ 2 ml
37,5 mg/ 2 ml
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lithuania
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lituania
Prolonged release powder and solvent for suspension for injection
Polvo de liberación Vía intramuscular prolongada y disolvente para suspension inyectable
37,5 mg/ 2ml
37,5 mg/ 2ml
UAB, ,Johnson & Johnson“, Š eimyniš kių g.
UAB, ,Johnson & Johnson“, Rispolept Consta Š eimyniš kių g.
1A, LT-09312 Vilnius, Lithuania
1A, LT-09312 Vilnius, Lituania
Prolonged-release powder and solvent for solution for injection
Polvo de liberación prolongada y disolvente para suspension inyectable
37.5mg/ 2ml
37.5mg/ 2ml
Janssen-Cilag Dr.
Janssen-Cilag Dr.
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Netherlands
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg Países Bajos
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Noruega
Prolonged-release Intramuscular use powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Polvo de liberación prolongada (microesferas) y disolvente para
Norway
suspensión inyectable Noruega
Janssen-Cilag AS
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Noruega
Prolonged-release Intramuscular use
Polvo de liberación prolongada (microesferas) y disolvente para suspensión inyectable
Strength
Noruega
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Noruega
Prolonged-release powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Polvo de liberación prolongada (microesferas) y disolvente para suspensión inyectable
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Bélgica
Prolonged-release microcapsule and solvent for suspension for injection
Microcápsula de liberación prolongada y disolvente para suspensión inyectable
Pó e veículo para suspensão injectável
Polvo y disolvente para suspensión inyectable
Pó e veículo para suspensão injectável
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
Slovak Republic
República de Eslovaquia
Plynárenská 7/ B Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B Bratislava República de Eslovaquia
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Polvo y disolvente para Vía intramuscular suspensión inyectable
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Polvo de liberación
Johnson & Johnson d. o. o.,
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Eslovenia
Prolonged release Intramuscural use
Polvo de liberación prolongada y disolvente para suspensión inyectable
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Eslovenia
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Polvo de liberación prolongada y disolvente para suspensión inyectable
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Spain
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, España
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Polvo y disolvente para suspensión inyectable
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Suecia
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ Reino Unido
13 ANNEX II
13 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL CONSTA AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE RISPERDAL CONSTA Y NOMBRES ASOCIADOS (VER EL ANEXO I)
Risperdal Consta (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Risperdal Consta (risperidona) es un derivado del benzisoxazole con potentes propiedades antagonistas combinadas de los receptores de la serotonina 5HT2A y la dopamina D2.
It is an effective atypical antipsychotic that is well tolerated, based on extensive clinical experience including long-term use.
Se trata de un antipsicótico atípico y efectivo que presenta una buena tolerancia, sobre la base de una dilatada experiencia clínica, incluido su uso a largo plazo.
The authorised formulation of Risperdal Consta is a prolonged-release formulation for intramuscular (i. m.) injection containing 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone.
La fórmula autorizada de Risperdal Consta es una formulación de liberación prolongada para inyección intramuscular (i. m) compuesta por 12.5, 25, 37.5 o 50 mg de risperidona.
The intramuscular long-acting injection (LAI) formulation provides slow and steady release of risperidone over a period of several weeks.
La formulación de inyección intramuscular de acción prolongada (IAP) permite una liberación lenta y constante de risperidona durante un período de varias semanas.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal Consta was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to indications, special warnings and precautions for use and interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
El procedimiento de remisión contemplado en el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, para Risperdal Consta se inició al objeto de resolver discrepancias entre los textos de información de producto autorizados a nivel nacional en los diferentes Estados miembros de la UE y del EEE, en particular respecto a indicaciones, advertencias y precauciones especiales de empleo e interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
The CHMP assessed the proposed wording provided by the MAH, and particular attention was given to the following issues:
El CHMP evaluó los textos propuestos por el TAC, prestando especial atención a los siguientes aspectos:
For section 4.1, the indication “ schizophrenic disorders” was assessed in details, as the existing divergences were likely to have implications for the selection of the treatment population and for the dose regiment and concomitant treatments.
En la sección 4.1, la indicación “ esquizofrenia” se evalúo en profundidad, ya que las discrepancias existentes podrían tener implicaciones en la selección de la población de tratamiento y para la regulación de la dosis y tratamientos concomitantes.
The CHMP assessed the MAH responses and the submitted data, noting that Risperdal Consta was developed for the maintenance treatment of schizophrenia and adopting a harmonised wording that conveys the concept of a therapy to be administered after a disease has been brought under control.
El CHMP evalúo las respuestas del TAC y los datos presentados, observando que Risperdal Consta estaba desarrollado para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia y adoptando un texto armonizado que transmite el concepto de terapia destinada a ser administrada una vez que se ha controlado la enfermedad.
It was considered shown that it is not mandatory for patients to have been stabilised on oral medications, and even preferable that patients be switched to the long-acting injectable Risperdal Consta treatment, to increase adherence to the treatment.
Se consideró demostrado que no es obligatorio que los pacientes hayan sido estabilizados con medicación oral, y que es incluso preferible cambiar a los pacientes a un tratamiento Risperdal Consta inyectable de acción prolongada para reforzar el seguimiento del tratamiento.
However, the CHMP requested the MAH to further discuss the proposed wording of the indication, and the need to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with Risperdal Consta.
No obstante, el CHMP pidió al TAC que se discutiera más a fondo el texto propuesto de la indicación, y la necesidad de establecer la tolerancia con risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con Risperdal Consta.
The MAH provided further justifications, being of the position that restricting the use of Risperdal Consta to patients with an initial treatment response to oral risperidone would be unjustified and would introduce an unnecessary and potentially prolonged additional step for the prescribing physicians, delaying access of Risperdal Consta to those patients who may not be adherent to their oral medication and who may be among the most suitable candidates for a long-acting injectable medication.
El TAC facilitó más justificaciones, siendo su posición que restringir el uso de Risperdal Consta a pacientes con una respuesta de tratamiento inicial a risperidona oral no estaría justificado e introduciría un paso adicional potencialmente prolongado e innecesario para los médicos prescriptores, retrasando el acceso a Risperdal Consta por parte de aquellos pacientes susceptibles de no seguir la medicación oral y que pueden constituir los candidatos más idóneos para una medicación inyectable de acción prolongada.
Based on the submitted data, the CHMP was of the opinion that the presented clinical data show that patients stabilised with any antipsychotic medication (oral or depot formulations) can safely be switched to Risperdal Consta and achieve a clinical benefit similar to that seen in patients being switched from oral risperidone and without a higher incidence of clinical deterioration.
Sobre la base de los datos presentados, el CHMP consideró que los datos clínicos presentados demuestran que los pacientes estabilizados con cualquier medicación antipsicótica (oral o fórmulas de depósito) pueden cambiar con seguridad a Risperdal Consta y obtener beneficios clínicos similares a los observados en pacientes que cambian de risperidona oral y sin una mayor incidencia del deterioro clínico.
The CHMP agreed that no non-inferiority study is required and the following wording for section 4.1 was adopted:
El CHMP convino que no se requiere un estudio de no inferioridad, adoptándose el siguiente texto para la sección 4.1:
“ Risperdal Consta is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics”.
“ Risperdal Consta está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes actualmente estabilizados con antipsicóticos orales”.
The CHMP further assessed data from patients switched to Risperdal Consta without stabilisation on oral risperidone, and concluded that sufficient antipsychotic coverage should be ensured during a lag period following the first Risperdal Consta injection.
El CHMP evalúo también datos de pacientes a los que se había cambiado a Risperdal Consta sin estabilización con risperidona oral, y concluyó que debería asegurarse suficiente cobertura antipsicótica durante un periodo de latencia después de la primera inyección de Risperdal Consta.
The length of the oral supplementation period was also discussed and the CHMP concluded that 3 weeks is the most appropriate length, leading neither to an overdose at the end of the oral supplementation period in those patients who have a relatively early release, nor to clinically relevant ‘ underdosing’ in patients for whom the main release starts from 4 weeks onwards only, given the relatively long half-life of the active moiety following oral risperidone.
También se discutió la duración del periodo de suplementación oral y el CHMP concluyó que la duración más apropiada es de 3 semanas, que no lleva ni a una sobredosificación al final del periodo de suplementación oral en pacientes con una liberación relativamente temprana, ni a una “ subdosis” relevante desde el punto de vista clínico en pacientes cuya liberación principal empieza sólo a partir de 4 semanas, habida cuenta de la vida media relativamente larga de la fracción activa después de administrar risperidona oral.
According to various treatment guidelines of schizophrenia, the switch of antipsychotic treatment in patients with schizophrenia requires “ per se” the increased
15 Se discutió la necesidad de una mayor monitorización del paciente durante el periodo de cambio y el CHMP consideró que los datos facilitados no mostraban un empeoramiento de los síntomas clínicos después de iniciarse la terapia con risperidona de acción prolongada.
15 monitoring of therapy by qualified physicians and the CHMP was therefore of the opinion that due to nature of the illness and long-term experience with treatment of schizophrenia by atypical antipsychotics, proper monitoring of therapy after switching antipsychotic treatment can be expected, without being explicitly mentioned in the SPC.
Según varias pautas para el tratamiento de la esquizofrenia, el cambio de tratamiento antipsicótico en pacientes con esquizofrenia requiere en sí mismo una mayor monitorización de la terapia por parte de médicos cualificados y, por tanto, el CHMP consideró que, debido a la naturaleza de la enfermedad y a la dilatada experiencia con tratamiento de la esquizofrenia mediante antipsicóticos atípicos, cabe esperar una monitorización apropiada de la terapia tras un cambio de tratamiento antipsicótico, sin necesidad de mencionarlo de manera explícita en el RCP.
For section 4.2, the CHMP discussed the Risperdal Consta starting dose (25 mg, intramuscular, every 2 weeks), considering the data provided by the MAH, and was of the opinion that the recommendation in the SPC that treatment should be started with the dose of 25 mg every two weeks should be maintained.
En cuanto a la sección 4.2, el CHMP discutió sobre la dosis inicial de Risperdal Consta (25 mg, cada dos semanas por vía intramuscular), considerando los datos facilitados por el TAC, y consideró que la recomendación incluida en el RCP de que el tratamiento debería iniciarse con la dosis de 25 mg cada dos semanas debería mantenerse.
Relatively constant dose-response after Risperdal Consta treatment using doses from 25 to 75 mg is considered to be established and the CHMP agreed that good medical practice would be to start patients at the lowest effective dose and to increase the dose only if the response is insufficient.
Se considera establecida una respuesta a la dosis relativamente constante después del tratamiento con Risperdal Consta empleando dosis de 25 a 75 mg, y el CHMP convino que constituiría una buena práctica médica empezar a administrar a los pacientes la dosis eficaz más baja y aumentar la dosis únicamente si la respuesta es insuficiente.
This was supported by results from the switching studies and since this product has been on the market for several years already, its efficacy and safety have been already confirmed.
Esto ha sido corroborado por los resultados de los estudios sobre cambio de tratamiento y, puesto que este producto se comercializa desde hace varios años, su eficacia y su seguridad ya han sido confirmadas.
The CHMP was also of the opinion that the proposed wording of the SPC gives enough flexibility to the treating physician to start with the dose of 25 mg or higher.
El CHMP también consideró que el texto propuesto para el RCP ofrece suficiente flexibilidad al médico que aplica el tratamiento para empezar con la dosis de 25 mg o con una dosis superior.
Regarding the precise correspondence of an oral risperidone dose to a specific dose of Risperdal Consta, a wording in the SPC was adopted, reflecting the available efficacy and safety data and the results of clinical studies, to guide the choice of starting dose of Risperdal Consta:
Por lo que respecta a la correspondencia exacta de una dosis de risperidona oral y una dosis específica de Risperdal Consta, se adoptó un texto para el RCP reflejando los datos disponibles en cuanto a eficacia y seguridad y los resultados de los estudios clínicos, como guía para la elección de la dosis inicial de Risperdal Consta.
“ For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
“ Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 25 mg cada dos semanas por vía intramuscular.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
En los pacientes tratados con una dosis de risperidona oral durante dos semanas o más, deberá considerarse el siguiente esquema de conversión:
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg Risperdal Consta, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg.
Los pacientes tratados con una dosis de 4 mg o menos de risperidona oral deberán recibir 25 mg de Risperdal Consta, mientras que en el caso de pacientes tratados con dosis orales superiores debería considerarse una mayor dosis de Risperdal Consta de 37.5 mg.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
En los casos de pacientes que no estén tomando actualmente risperidona oral, la dosis oral previa al tratamiento debería tenerse en cuenta a la hora de elegir la dosis inicial intramuscular.
The recommended starting dose is 25 mg Risperdal Consta every two weeks.
La dosis inicial recomendada es de 25 mg de Risperdal Consta cada dos semanas.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg .”
Para los pacientes tratados con dosis superiores del antipsicótico oral empleado, debería considerarse la dosis superior de Risperdal Consta de 37.5 mg .”
The CHMP also assessed the proposed 12.5 mg dosing, in particular with regards to the elderly population, and considered that the 12.5 mg dose of Risperdal Consta would provide additional dosing flexibility but stressed that this dose is intended only as a lower initial dose to establish tolerability, to be used mainly for patients with a higher sensitivity to the effects of the drug, either because of reduced metabolism/ excretion, or in patients with an intrinsic lower tolerability to psychotropic medication.
El CHMP también evalúo la dosis propuesta de 12.5 mg, en particular por lo que respecta a ancianos, y consideró que la dosis de 12.5 mg de Risperdal Consta proporcionaría una mayor flexibilidad de dosificación, pero subrayó que esta dosis está prevista sólo como dosis inicial más baja para establecer la tolerancia, y está destinada a emplearse, principalmente, en pacientes con mayor sensibilidad a los efectos del medicamento, debido a un metabolismo/ excreción reducidos o en pacientes con una tolerancia intrínseca menor a la medicación psicotrópica.
This was reflected in the harmonised wording of the SPC, along with the statement “ The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials”.
Esto quedó reflejado en el texto armonizado del RCP, acompañado de la declaración “ La eficacia de la dosis de 12.5 mg no se ha investigado en ensayos clínicos”.
Furthermore, the PK of Risperdal Consta in the elderly population was adequately described, and it was shown that the pharmacokinetics in the population > 65 years are comparable to the population < 65 years.
Además, la FC de Risperdal Consta en ancianos se describía de manera adecuada y se mostraba que la farmacocinética en la población > 65 años es comparable a la de la población < 65 años.
Due to the known efficacy and safety profile of risperidone, this additional dose is approvable without its own efficacy data and can be based solely on the PK data.
Debido a la eficacia conocida y al perfil de seguridad de risperidona, esta dosis adicional puede aprobarse sin disponer de sus propios datos de eficacia y puede basarse únicamente en los datos de FC.
The CHMP assessed the need for a warning, advising against the use of Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia, but considered it to potentially raise a safety concern that is not valid or clinically justified and that there are no particular risks associated with using Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia that warrant a warning.
El CHMP evalúo la necesidad de una advertencia, advirtiendo contra el uso de Risperdal Consta en formas agudas de exacerbación de la esquizofrenia, pero consideró que esto podría dar lugar a una preocupación por la seguridad que no es válida ni está justificada desde el punto de vista clínico, y
If Risperdal Consta is used in accordance with the SPC recommendations for dosing, no particular safety or efficacy risks for the patient would be foreseen, even if acutely ill.
16 que no existen riesgos particulares asociados al uso de Risperdal Consta en formas agudas de exacerbación de la esquizofrenia que exijan una advertencia.
The CHMP adopted the following text in section 4.2:
El CHMP adoptó el siguiente texto en la sección 4.2:
“ Risperdal Consta should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first Risperdal Consta injection .”
“ Risperdal Consta no debe emplearse en exacerbaciones agudas de la esquizofrenia sin asegurar una cobertura antipsicótica suficiente con risperidona oral o con el antipsicótico anterior durante el periodo de latencia de tres semanas a partir de la primera inyección de Risperdal Consta .”
16 switched to Risperdal Consta, were not different from the data obtained after previous oral risperidone treatment, despite the high probability of lower plasma level of risperidone being reached.
Por último, el CHMP discutió el uso de Risperdal Consta en pacientes tratados previamente con risperidona oral en dosis > 6 mg/ día y observó que los datos de eficacia facilitados respecto a estos pacientes, al cambiar a Risperdal Consta, no diferían de los datos obtenidos después de un tratamiento previo con risperidona oral, a pesar de la alta probabilidad de alcanzar un nivel plasmático de risperidona inferior.
In addition, long-acting risperidone offers an advantage in increased compliance to the treatment, which could result in more stable plasma levels of risperidone.
Además, risperidona de acción prolongada ofrece la ventaja de un mayor cumplimiento del tratamiento, lo que podría tener como resultado niveles plasmáticos de risperidona más estables.
The CHMP was also of the opinion that doses of risperidone > 8 mg/ day should not be routinely used and should be restricted to certain group of patients.
El CHMP también consideró que las dosis de risperidona > 8 mg/ día no deberían emplearse de manera rutinaria y deberían quedar restringidas a un determinado grupo de pacientes.
In conclusion, the CHMP was not in favour of restricting the use of long-acting risperidone for patients who were administered with 6 mg risperidone per day.
En conclusión, el CHMP no era favorable a restringir el uso de risperidona de acción prolongada en pacientes a los que se hubiera administrado 6 mg de risperidona al día.
The CHMP assessed the data provided on the use of Risperdal Consta in elderly patients and was of the opinion that no significant trend of increased adverse events according to the age of patients or dose of Risperdal Consta were identified.
El CHMP evaluó los datos facilitados sobre el uso de Risperdal Consta en ancianos y consideró que no era posible detectar ninguna tendencia a reacciones más adversas en función de la edad de los pacientes o de la dosis de Risperdal Consta.
All differences were accordingly justified and the proposed wording in the SPC is acceptable.
Todas las diferencias se justificaron en consecuencia y la redacción propuesta en el RCP es aceptable.
The MAH presented a table summarising the results of total PANSS score from RIS-INT-61, broken down by dose level for the dose groups 25 mg, 50 mg and 75 mg.
El TAC presentó una tabla resumiendo los resultados de la puntuación total de RIS-INT-61en la escala PANSS, desglosados por nivel de dosis para los grupos de dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg.
Two additional tables provided data showing that treatment is non-inferior to risperidone oral treatment for the changes in positive and negative symptoms subscales of PANSS.
Dos tablas adicionales facilitaban datos que mostraban que el tratamiento no es inferior al tratamiento de risperidona oral para las sub-escalas de síntomas positivos y negativos de la escala PANSS.
The CHMP considered that the requested efficacy analysis had been provided and that the efficacy of Risperdal Consta was shown in all doses separately.
El CHMP consideró que el análisis de eficacia requerido había sido facilitado y que la eficacia de Risperdal Consta había sido demostrada en todas las dosis de manera independiente.
For section 4.3, the CHMP discussed the relevance of a Contraindication warning for patients with high risk factors for cerebrovasular adverse events.
En cuanto a la sección 4.3, el CHMP discutió la relevancia de incluir una advertencia de contraindicación advirtiendo a los pacientes con factores de riesgo elevado sobre episodios cerebrovasculares adversos.
Because Risperdal Consta has not been studied in elderly patients with dementia, it is therefore not indicated for use in this group of patients, as stated in Section 4.4 of the proposed SPC and in line with the current CHMP SPC guideline.
Dado que Risperdal Consta no ha sido estudiado en pacientes mayores con demencia, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes, como se indica en la sección 4.4. del RCP propuesto y en consonancia con la actual directriz CHMP RCP.
The CHMP agreed that the presence of cerebrovascular risk factors is poorly predictive for a risperidone-mediated increased cerebrovascular risk and was therefore of the opinion that a contraindication for Risperdal Consta in patients with high risk factors for cerebrovascular events was not justified.
El CHMP convino que la presencia de factores de riesgo cerebrovascular no constituye un pronóstico suficiente de mayor riesgo cerebrovascular debido a risperidona y, por tanto, consideró que una contraindicación de Risperdal Consta en pacientes con factores de riesgo elevado de episodios cerebrovasculares no estaba justificada.
For section 4.4, the CHMP implemented the wording on tardive dyskinesia, agreed upon by the Pharmacovigilance Working Party.
Para la sección 4.4, el CHMP aplicó la redacción utilizada para la discinesia tardía, acordada por el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia.
The CHMP further assessed the need for special mention of hyperprolactinaemia and stimulation of cell growth in breast tumours linked to prolactin.
El CHMP evaluó además la necesidad de una referencia especial a la hiperprolactinemia y la estimulación del crecimiento celular en tumores mamarios asociados a la prolactina.
The CHMP considered the MAH responses and agreed that although data may suggest that prolactin is involved in breast cancer etiology, further studies are required to establish a formal link, and therefore adopted the following wording, addressing the potential risks of hyperprolactinaemia, although without specific inclusion of prolactinoma and breast cancer:
El CHMP consideró las respuestas del TAC y acordó que, a pesar de que puede haber datos que sugieran que la prolactina está relacionada con la etiología del cáncer de mama, son necesarios más estudios para establecer un vínculo formal y, por consiguiente, adoptó el siguiente texto, considerando los riesgos potenciales de hiperprolactinemia, aunque sin incluir específicamente la prolactinoma y el cáncer de mama:
“ Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
17 “ Estudios de cultivo de tejido sugieren que la prolactina podría estimular el crecimiento celular en tumores de mama humanos.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with a relevant medical history.
Si bien hasta el momento no se ha demostrado en estudios clínicos y epidemiológicos una asociación clara con la administración de antipsicóticos, se recomienda precaución en pacientes con un historial médico relevante.
Risperdal should be used with caution in patients with pre-existing hyperprolactinaemia and in patients with possibly prolactin-dependent tumours .”
Risperdal debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia anterior y en pacientes con tumores posiblemente dependientes de la prolactina”.
For section 4.6, the CHMP discussed the wording, moving the mention of galactorrhea to section 4.8 and adopting the following harmonised wording:
Para la sección 4.6, el CHMP discutió el texto, trasladando la referencia de la galactorrea a la sección 4.8 y adoptando el siguiente texto armonizado.
“ It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast-milk in small quantities.
“ Se ha demostrado que la risperidona y la 9-hidroxi-risperidona también se excretan en la leche materna humana en pequeñas cantidades.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
No se dispone de datos sobre reacciones adversas en lactantes.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child .”
Por lo tanto, deberá ponderarse la ventaja de la lactancia materna frente al riesgo potencial para el niño ".
For section 4.8, the CHMP assessed and harmonised the wording.
Para la sección 4.8, el CHMP evalúo y armonizó el texto.
The CHMP predominantly agreed to the proposed grouping of terms of adverse events, but nevertheless considered that “ bundle branch block left” should not be separated from “ bundle block right” as the different clinical management is not essential. “ Sedation” should be separated from “ somnolence” and not grouped by the term “ sedation”.
El CHMP concordó predominantemente con la agrupación de términos de reacciones adversas propuesto, pero consideró, no obstante, que no debería separarse “ bloqueo de rama izquierda” y “ bloqueo de rama derecha” ya que no es esencial un manejo clínico diferente. “ Sedación” también debería separarse de “ somnolencia” y no estar agrupado por el término “ sedación”.
Furthermore, « Anxiety » and « nervousness » should be separated and not grouped by the term “ anxiety”.
Además, “ ansiedad” y “ nerviosismo” deberían separarse y no estar agrupado por el término “ ansiedad”.
Finally, « Extrapyramidal symptoms » should be the grouped term in the subparagraph Nervous System Disorders and the single symptoms should be mentioned with an
Por ultimo, “ síntomas extrapiramidales” debería ser el término agrupado en el subapartado “ Trastornos del sistema nervioso” y los síntomas individuales deberían mencionarse con un asterisco.
As already mentioned, hypersalivation/ drooling should be added to « EPS » as otherwise incidence of EPS is underestimated.
Como ya se ha mencionado, la hipersalivación/ babeo debería añadirse a los “ SEP” pues de lo contrario la incidencia de SEP queda subestimada.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Todas las secciones del RCP fueron evaluadas en profundidad y todas las revisiones aplicadas consecuentemente en el Etiquetado y Prospecto, consiguiendo un texto de información de producto armonizado.
Based on the available data, the CHMP is of the opinion that all raised question were adequately addressed and that the harmonised Product Information wording is acceptable.
Sobre la base de los datos disponibles, el CHMP considera que todas las preguntas planteadas fueron tratadas adecuadamente y que el texto armonizado de información de producto es aceptable.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
Whereas
Considerando que:
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- el alcance del procedimiento de remisión era la armonización de los Resúmenes de las
labelling and package leaflet,
Características del Producto, etiquetado y prospecto,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- los resúmenes de las características del producto, etiquetado y prospecto propuestos por los titulares
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
de la autorización de comercialización han sido evaluados sobre la base de la documentación presentada y de la discusión científica en el seno del Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Risperdal Consta and associated names (see Annex I).
el CHMP recomendó la modificación de la Autorización de Comercialización correspondiente al resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto recogidos en el Anexo III para Risperdal Consta y nombres asociados (ver el Anexo I).
18 ANNEX III
18 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARCTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 12.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL CONSTA y nombres asociados (ver Anexo I) 12,5 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada para inyección intramuscular [Ver Anexo I-Para completar a nivel nacional]
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 25 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA y nombres asociados (ver Anexo I) 25 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada para inyección intramuscular
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 37.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA y nombres asociados (ver Anexo I) 37,5 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada para inyección intramuscular
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 50 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA y nombres asociados (ver Anexo I) 50 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada para inyección intramuscular
4.1 Therapeutic indications
Indicaciones terapéuticas
RISPERDAL CONSTA is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics.
RISPERDAL CONSTA está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes actualmente estabilizados con antipsicóticos orales.
Adults Starting dose:
Adultos Dosis de inicio:
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es 25 mg cada dos semanas por vía intramuscular.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Se debe considerar el esquema de conversión siguiente, para aquellos pacientes que ya recibían una dosis fija de risperidona oral durante dos o más semanas.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Los pacientes tratados con dosis de 4 mg o menores de risperidona oral deben recibir 25 mg de RISPERDAL CONSTA, mientras que, para los pacientes tratados con dosis orales superiores debe de valorarse la dosis superior de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg.
The recommended starting dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
En el caso de pacientes que no toman risperidona oral en la actualidad, se debe considerar el pre- tratamiento oral cuando se elija la dosis de inicio i. m.. La dosis de inicio recomendada es RISPERDAL CONSTA 25 mg cada dos semanas.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
En los pacientes tratados con dosis orales superiores, debe de valorarse la dosis superior de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg.
A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with hepatic or renal impairment, for certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), or in patients who have a history of poor tolerability to psychotropic medications.
Puede ser apropiada una dosis inicial más baja de 12,5 mg cuando los factores clínicos exijan un ajuste de dosis, como en pacientes con insuficiencia hepática o renal, interacciones con ciertos fármacos que aumentan la concentración de risperidona en plasma (ver sección 4.5), o en pacientes que tienen una historia de baja tolerabilidad a medicamentos psicotrópicos.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
La eficacia de la dosis de 12,5 mg no se ha investigado en ensayos clínicos.
21 Sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
21 Tras la primera inyección de RISPERDAL CONSTA se debe garantizar una cobertura antipsicótica suficiente con risperidona oral o el antipsicótico utilizado previamente durante las tres primeras semanas (ver sección 5.2).