qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment with such medicinal products.
Debe informarse al paciente y debe realizarse una monitorización más frecuente de la glucemia, especialmente al comienzo del tratamiento con dichos medicamentos.
If necessary, the dose of the anti-hyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con cualquiera de los otros medicamentos y al suspenderlos.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Los inhibidores de la ECA (IECA) pueden reducir los niveles de glucemia.
If necessary, the dose of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con el IECA y al suspenderlo.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
5 Efectos de otros medicamentos sobre la sitagliptina Los datos clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas después de la administración conjunta de otros medicamentos es bajo.
Cyclosporine:
Ciclosporina:
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
Se realizó un estudio para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína P, sobre la farmacocinética de la sitagliptina.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
La administración conjunta de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina aumentó el AUC y la Cmáx de la sitagliptina en aproximadamente un 29% y el 68%, respectivamente.
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
Estos cambios en la farmacocinética de la sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos.
The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered.
El aclaramiento renal de la sitagliptina no se alteró significativamente.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Por tanto, no serían de esperar interacciones significativas con otros inhibidores de la glucoproteína P.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Los estudios in vitro indicaron que la enzima principal responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es el CYP3A4, con contribución del CYP2C8.
In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin.
En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluido el que se produce a través de CYP3A4, desempeña sólo un pequeño papel en el aclaramiento de la sitagliptina.
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
El metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de la sitagliptina en el contexto de una insuficiencia renal grave o una enfermedad renal terminal.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Por esta razón, es posible que los inhibidores potentes de CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
No se han evaluado los efectos de los inhibidores potentes de CYP3A4 en el contexto de la insuficiencia renal en un estudio clínico.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Los estudios de transporte in vitro demostraron que la sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína P y de OAT3.
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
El transporte de la sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro por el probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas se considera que es bajo.
Concomitant administration of OAT3 inhibitors has not been evaluated in vivo.
No se ha evaluado in vivo la administración simultánea de inhibidores de OAT3.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Efectos de la sitagliptina sobre otros medicamentos Los datos in vitro sugieren que la sitagliptina no inhibe ni induce las isoenzimas CYP450.
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
En ensayos clínicos, la sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de la metformina, la gliburida, la simvastatina, la rosiglitazona, la warfarina o los anticonceptivos orales, aportando pruebas in vivo de una baja propensión para producir interacciones con sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y el transportador de cationes orgánicos (OCT).
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
La sitagliptina tuvo un efecto pequeño sobre las concentraciones plasmáticas de la digoxina y podría ser un inhibidor leve de la glucoproteína P in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
La sitagliptina tuvo un efecto pequeño sobre las concentraciones plasmáticas de la digoxina.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Después de la administración conjunta de 0,25 mg de digoxina junto con 100 mg de sitagliptina al día durante 10 días, el AUC plasmático de la digoxina aumentó una media de 11% y la Cmáx plasmática una media de 18%.
No dose adjustment of digoxin is recommended.
No se recomienda ajustar de la dosis de digoxina.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
Sin embargo, debe monitorizarse a los pacientes con riesgo de toxicidad por la digoxina cuando se administren simultáneamente sitagliptina y digoxina para evitar la posibilidad de interacción.
There are no adequate data from the use of sitagliptin in pregnant women.
No existen datos adecuados sobre la utilización de sitagliptina en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva con dosis altas de sitagliptina (ver sección 5.3).
A limited amount of data suggest the use of metformin in pregnant women is not associated with an increased risk of congenital malformations.
Datos limitados sugieren que el uso de metformina en mujeres embarazadas no se asocia con un incremento del riesgo de malformaciones congénitas.
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
Los estudios en animales muestran efectos dañinos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver también sección 5.3).
Efficib should not be used during pregnancy.
Efficib no debe utilizarse durante el embarazo.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Si la paciente desea quedarse embarazada o si se produce un embarazo, el tratamiento con Efficib debe interrumpirse y cambiarse lo antes posible a un tratamiento con insulina.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
6 No se han realizado estudios en animales durante la lactancia con los principios activos combinados de Efficib.
In studies performed with the individual active substances, both sitagliptin and metformin are excreted in the milk of lactating rats.
En estudios realizados con los principios activos individualmente, tanto la sitagliptina como la metformina se excretan en la leche de ratas lactantes.
Metformin is excreted in human milk in small amounts.
La metformina se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades.
It is not known whether sitagliptin is excreted in human milk.
Se desconoce si la sitagliptina se excreta en la leche materna humana.
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Por tanto, no debe usarse Efficib en mujeres que se encuentren en periodo de lactancia (ver sección 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas con Efficib.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos y somnolencia con la utilización de sitagliptina.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa Efficib en combinación con otras sulfonilureas.
6 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con los comprimidos de Efficib, pero se ha demostrado la bioequivalencia de Efficib con la administración conjunta de sitagliptina y metformina (ver sección 5.2).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
Sitagliptina y metformina A continuación se enumeran las reacciones adversas consideradas como relacionadas con el fármaco y comunicadas en exceso respecto al placebo (> 0,2% y diferencia > 1 paciente) y en pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con metformina en estudios a doble ciego, por término preferido del MedDRA por la clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia absoluta (Tabla 1).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Frecuencia de reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo
Adverse Reaction
Reacción adversa
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Frecuencia de la reacción adversa por régimen de tratamiento
Sitagliptin with Metformin1
Sitagliptina con Metformina1
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
Sitagliptina con Metformina y una Sulfonilurea2
blood glucose decreased
Exploraciones complementarias disminución de la glucemia *
Nervous system disorders somnolence
Trastornos del sistema nervioso somnolencia
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
diarrea náuseas estreñimiento dolor abdominal superior
Uncommon Common Uncommon
Poco frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
Trastornos del metabolismo y la nutrición hipoglucemia *
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
En ensayos clínicos de sitagliptina como monoterapia y sitagliptina como parte de la terapia combinada con metformina, las tasas de hipoglucemia comunicadas con sitagliptina fueron similares a las tasas en los pacientes que tomaban placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
7 1 En este estudio de 24 semanas controlado con placebo, de sitagliptina 100 mg una vez al día añadida al tratamiento de metformina establecido, la incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina junto con metformina en comparación con el tratamiento con placebo junto con metformina fueron del 9,3% y el 10,1%, respectivamente.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
En un estudio adicional de 1 año de sitagliptina 100 mg una vez al día junto con el tratamiento de metformina establecido, la incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina añadida a metformina en comparación con el tratamiento con una sulfonilurea añadida a metformina continuada fue del 14,5% y el 30,3%, respectivamente.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
En los estudios agrupados de hasta 1 año de duración comparando sitagliptina añadida al tratamiento de metformina establecido con una sulfonilurea añadida al tratamiento de metformina establecido, las reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco comunicadas en los pacientes tratados con sitagliptina 100 mg que se produjeron en exceso respecto a la de los pacientes que recibieron la sulfonilurea (> 0,2% y diferencia > 1 paciente) fueron los siguientes: anorexia (trastornos del metabolismo y la nutrición; poco frecuentes) y disminución del peso (pruebas complementarias; poco frecuentes).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
2 En este ensayo de 24 semanas controlado con placebo, se estudió la administración de 100 mg de sitagliptina una vez al día añadida al tratamiento combinado de glimepirida y metformina establecido, la incidencia global de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina añadida al tratamiento de glimepirida y metformina establecido fue del 18,1% en comparación con el 7,1% obtenido con el tratamiento de placebo añadido al tratamiento de glimepirida y metformina establecido.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1,000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
En un estudio de 24 semanas con un tratamiento combinado inicial con sitagliptina y metformina administrado dos veces al día (sitagliptina/ metformina 50 mg/ 500 mg o 50 mg/ 1.000 mg), la incidencia global de reacciones adversas consideradas como relacionadas con el tratamiento en los pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina en comparación con los pacientes tratados con placebo fue del 14,0% y el 9,7%, respectivamente.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
La incidencia global de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue comparable a la que muestra la metformina en monoterapia (14,0% en cada caso) y mayor que con sitagliptina en monoterapia (6,7%) y las diferencias relativas respecto a las obtenidas con sitagliptina en monoterapia se debieron fundamentalmente a reacciones adversas gastrointestinales.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación a dosis fijas Sitagliptina En los ensayos de hasta 24 semanas de duración en los que se administró 100 mg de sitagliptina en monoterapia una vez al día comparados con placebo, las reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco notificadas en los pacientes tratados con sitagliptina en exceso respecto a la de los pacientes que recibieron placebo (> 0,2% y diferencia > 1 paciente) fueron cefalea, hipoglucemia, estreñimiento y mareos.
In addition to the drug related adverse reactions described above, adverse events (reported regardless of causal relationship to medicinal product) occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with sitagliptin included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Además de las reacciones adversas relacionadas con el fármaco descritas antes, los acontecimientos adversos (notificados independientemente de su relación causal con la medicación) que se produjeron en al menos el 5% o con más frecuencia en los pacientes tratados con sitagliptina fueron las infecciones de vías respiratorias superiores y la nasofaringitis.
Additional adverse events that occurred more frequently in patients treated with sitagliptin (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with sitagliptin than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Otros acontecimientos adversos que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con sitagliptina (sin alcanzar el nivel del 5%, pero que ocurrieron en los pacientes tratados con sitagliptina con una incidencia > 0,5% respecto a las ocurridas en el grupo control) fueron artrosis y dolor en la extremidad.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell (WBC) count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs placebo; mean baseline WBC approximately 6,600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
En los ensayos clínicos, se observó un pequeño aumento del recuento de leucocitos (LEU) (diferencia de aproximadamente 200 células/ microlitro en los LEU respecto a placebo; nivel basal medio de LEU de aproximadamente 6.600 células/ microlitro) debido a un aumento de los neutrófilos.
This observation was seen in most but not all studies.
Esta 8 observación se detectó en la mayoría de los ensayos clínicos, aunque no en todos.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Este cambio en los parámetros de laboratorio no se considera clínicamente relevante.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with sitagliptin treatment.
Durante el tratamiento con sitagliptina no se observaron cambios clínicamente significativos en las constantes vitales ni en los ECG (incluido el intervalo QTc).
Post-marketing data
Datos poscomercialización
During post-marketing experience of Efficib or sitagliptin, one of the active substances of Efficib, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Durante la experiencia poscomercialización de Efficib o de sitagliptina, que es uno de los principios activos de Efficib, se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales (frecuencia desconocida): reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción, urticaria y problemas exfoliativos cutáneos como el síndrome de Stevens-Johnson (ver sección 4.4).
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Datos de ensayos clínicos y datos poscomercialización
Table 2 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
La Tabla 2 presenta las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Las categorías de frecuencia se basan en la información disponible de la Ficha Técnica de metformina en la UE.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and postmarketing data
Frecuencia de reacciones adversas de metformina identificadas de datos de ensayos clínicos y de poscomercialización
Adverse reaction
Reacción adversa
metallic taste
gusto metálico
8 Adverse reaction
Trastornos gastrointestinales síntomas gastrointestinalesa
Frequency
Muy frecuentes
gastrointestinal symptomsa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Skin and subcutaneous disorders urticaria, erythema, pruritis
Urticaria, eritema, prurito
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y la nutrición acidosis láctica déficit de vitamina B12b
lactic acidosis vitamin B12 deficiencyb
Muy raras Muy raras
Very rare Very rare
Trastornos hepatobiliares
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
trastornos de la función hepática, hepatitis a
Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g., megaloblastic anaemia).
Los síntomas digestivos como nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y falta de apetito se producen generalmente al inicio del tratamiento y, en la mayoría de los casos, se resuelven espontáneamente. b El tratamiento a largo plazo con metformina se ha relacionado con una reducción de la absorción de la vitamina B12 que muy raramente puede producir déficit clínicamente significativo de vitamina B12 (p. ej., anemia megaloblástica).
No data are available with regard to overdose of Efficib.
No se dispone de datos de sobredosis con Efficib.
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
Durante ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, las dosis únicas de hasta 800 mg de sitagliptina generalmente se toleraron bien.
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
En uno de los ensayos clínicos, se observaron aumentos mínimos del 9 QTc, no considerados clínicamente relevantes, con una dosis de 800 mg de sitagliptina.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
No se dispone de experiencia de tratamiento en humanos con dosis superiores a 800 mg.
In Phase I multiple-dose studies, there were no dose-related clinical adverse reactions observed with sitagliptin with doses of up to 600 mg per day for 10 days and 400 mg per day for periods of up to 28 days.
En ensayos a dosis múltiples fase I, no se observaron reacciones adversas clínicas relacionadas con la dosis con la administración de sitagliptina a dosis de hasta 600 mg al día durante 10 días y 400 mg al día durante períodos de hasta 28 días.
A large overdose of metformin (or co-existing risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Una sobredosis elevada de metformina (o riesgos coexistentes de acidosis láctica) puede producir acidosis láctica, que se considera una emergencia médica y debe tratarse en el hospital.
Sitagliptin is modestly dialyzable.
La sitagliptina es modestamente dializable.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour haemodialysis session.
En ensayos clínicos, aproximadamente el 13,5% de la dosis se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de duración de 3 a 4 horas.
Prolonged haemodialysis may be considered if clinically appropriate.
Puede valorarse la necesidad de realizar una hemodiálisis prolongada si se considera clínicamente adecuado.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
Se desconoce si la sitagliptina es dializable por diálisis peritoneal.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
En caso de que se produzca una sobredosis, es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., eliminar el material no absorbido del tubo digestivo, emplear monitorización clínica (incluyendo la obtención de un electrocardiograma) e instaurar tratamiento de apoyo si es necesario.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales, código ATC:
Efficib combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Efficib combina dos agentes antihiperglucémicos con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: sitagliptina fosfato, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa (DPP-4) y metformina clorhidrato, un miembro de la clase de las biguanidas.
9 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
Sitagliptina Sitagliptina fosfato es un inhibidor muy selectivo, potente y activo por vía oral de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
The DPP-4 inhibitors are a class of agents that act as incretin enhancers.
Los inhibidores de la DPP-4 son una clase de agentes que actúan como potenciadores de la incretina.
By inhibiting the DPP-4 enzyme, sitagliptin increases the levels of two known active incretin hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).
Al inhibir la enzima DPP-4, la sitagliptina aumenta los niveles de dos hormonas incretinas activas conocidas, el péptido-1 parecido al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP).
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
Las incretinas son parte de un sistema endógeno implicado en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells.
Cuando las concentraciones de glucosa en la sangre son normales o elevadas, GLP-1 y GIP aumentan la síntesis y la liberación de insulina de las células beta pancreáticas.
GLP-1 also lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells, leading to reduced hepatic glucose production.
La GLP-1 también reduce la secreción de glucagón de las células alfa pancreáticas, conduciendo a una reducción de la producción de glucosa hepática.
When blood glucose levels are low, insulin release is not enhanced and glucagon secretion is not suppressed.
Cuando los niveles de glucemia son bajos, no se potencia la liberación de insulina y no se suprime la secreción de glucagón.
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
La sitagliptina es un inhibidor potente y muy selectivo de la enzima DPP-4 y, a concentraciones terapéuticas, no inhibe las enzimas estrechamente relacionadas DPP-8 ó DPP-9.
Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from GLP-1 analogues, insulin, sulphonylureas or meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists, alpha- glucosidase inhibitors, and amylin analogues.
La sitagliptina difiere en estructura química y acción farmacológica de los análogos de la GLP-1, la insulina, las sulfonilureas o las meglitinidas, las biguanidas, los agonistas del receptor gamma activado por proliferadores del peroxisoma (PPARγ), los inhibidores de la alfa-glucosidasa y los análogos de la amilina.
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when used in combination with metformin (as initial or add-on therapy) and in combination with a sulphonylurea and metformin, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 3).
En general, la sitagliptina mejoró el control glucémico cuando se usó en combinación con la metformina (como tratamiento inicial o añadido) y en combinación con una sulfonilurea y metformina, este efecto fue medido como reducciones clínicamente relevantes de la HbA1c respecto al valor basal en el momento de valoración del estudio (ver Tabla 3).
In clinical trials, sitagliptin as monotherapy improved glycaemic control with significant reductions in haemoglobin A1c (HbA1c) and fasting and postprandial glucose.
En ensayos clínicos, la sitagliptina en monoterapia mejoró el control glucémico con reducciones significativas de la hemoglobina A1c (HbA1c) y la glucosa en ayunas y posprandial.
Reduction in fasting plasma glucose (FPG) was observed at 3 weeks, the first time point at which FPG was measured.
Se observó reducción de la glucosa plasmática en ayunas (GPA) a las 3 semanas, el primer momento en el que se 10 midió la GPA.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with sitagliptin was similar to placebo.
La incidencia observada de hipoglucemia en los pacientes tratados con sitagliptina fue similar a la de placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy.
El peso corporal no aumentó respecto al basal con el tratamiento con sitagliptina.
Improvements in surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Se observaron mejorías en marcadores indirectos de la función de las células beta, incluida la HOMA-β (Valoración del modelo de homeostasia β, Homeostasis Model Assessment-β), el cociente de proinsulina a insulina y las medidas de la respuesta de las células beta a partir de la prueba de tolerancia a alimentos con muestreo frecuente.
Studies of sitagliptin in combination with metformin In a 24-week, placebo-controlled clinical study to evaluate the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily to ongoing metformin, sitagliptin provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo.
Ensayos clínicos de sitagliptina en combinación con metformina En un ensayo clínico de 24 semanas, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de sitagliptina 100 mg una vez al día al tratamiento de metformina establecido, la sitagliptina proporcionó incrementos significativos en los parámetros glucémicos en comparación con placebo.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
El cambio del peso corporal respecto al basal fue similar en los pacientes tratados con sitagliptina en comparación con los tratados con placebo.
In this study there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
En este ensayo, hubo una incidencia similar de hipoglucemia notificada en los pacientes tratados con sitagliptina o con placebo.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
En un ensayo factorial de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial, la administración de 50 mg de sitagliptina dos veces al día en combinación con metformina (500 mg o 1.000 mg dos veces al día) proporcionó incrementos significativos en los parámetros glucémicos en comparación con cualquiera de las dos monoterapias.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
La disminución del peso corporal con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la observada con metformina en monoterapia o con placebo; no hubo cambios respecto a la situación basal en los pacientes que recibieron sitagliptina en monoterapia.
The incidence of hypoglycaemia was similar across treatment groups.
La incidencia de hipoglucemia fue similar entre los grupos de tratamiento.
Study of sitagliptin in combination with metformin and a sulphonylurea A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride (alone or in combination with metformin).
Ensayo de sitagliptina en combinación con metformina y con una sulfonilurea Se diseñó un ensayo de 24 semanas de duración, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración conjunta de sitagliptina (100 mg una vez al día) con glimepirida (en monoterapia o en combinación con metformina).
The addition of sitagliptin to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
La adición de sitagliptina al tratamiento combinado de glimepirida y metformina proporcionó incrementos significativos en los parámetros glucémicos.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight (+1.1 kg) compared to those given placebo.
Los pacientes tratados con sitagliptina tuvieron un aumento del peso corporal moderado (+ 1,1 kg) en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
10 Table 3:
11 Tabla 3:
HbA1c results in placebo-controlled combination therapy studies of sitagliptin and metformin*
Resultados en HbA1c en los estudios de terapia combinada de sitagliptina y metformina*
Mean baseline
Valor basal
Mean change from
Variación media
Placebo-corrected mean change
Variación media corregida con
Study
medio de
HbA1c (%)
placebo en la HbA1c (%) en la
in HbA1c (%) at Week 24†
semana 24†
at Week 24†
24†
(95% CI)
(IC del 95%) -0,7‡
Sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin
tratamiento de metformina establecido (N=453) 100 mg de sitagliptina una vez al día añadida a la terapia
(-0.8, -0.5)
(-0,8, -0,5) -0,9‡
added to ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial Therapy (twice daily):
combinada de glimepirida + metformina (N=115) Tratamiento inicial (dos veces al día):
-0.9‡ (-1.1, -0.7)
(-1,1, -0,7) -1,6‡
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial Therapy (twice daily):
50 mg de sitagliptina + 500 mg de metformina (N=183) Tratamiento inicial (dos veces al día):
-1.6‡ (-1.8, -1.3)
(-1,8, -1,3) -2,1‡
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
50 mg de sitagliptina + 1.000 mg de metformina (N=178)
-2.1‡ (-2.3, -1.8)
(-2,3, -1,8)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment.
* Población que incluye todos los pacientes tratados (análisis por intención de tratar (ITT)). † Medias de mínimos cuadrados ajustadas por estado de tratamiento antihiperglucémico previo y valor basal. ‡ p < 0,001 en comparación con placebo o placebo + terapia combinada.
In a 52-week study, comparing the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c (-0.7% mean change from baselines at week 52, with baseline HbA1c of approximately 7.5% in both groups).
En un ensayo de 52 semanas, comparando la eficacia y la seguridad de la adición de 100 mg de sitagliptina una vez al día o de glipizida (una sulfonilurea) en pacientes cuya glucemia no se controlara adecuadamente con el tratamiento de metformina en monoterapia, los efectos de la sitagliptina fueron similares a la glipizida en la reducción de la HbA1c (valoración media -0,7% respecto al valor basal en la semana 52, con una HbA1c basal de aproximadamente el 7,5% en ambos grupos).
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
La dosis media de glipizida empleada en el grupo comparador fue de 10 mg al día y aproximadamente el 40% de los pacientes precisaron una dosis de glipizida ≤ 5 mg/ día durante todo el ensayo.
However, more patients in the sitagliptin group discontinued due to lack of efficacy than in the glipizide group.
Sin embargo, en el grupo de sitagliptina hubo más pacientes que abandonaron el tratamiento por falta de eficacia que los que lo hicieron en el grupo de glipizida.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight (-1.5 kg) compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (+1.1 kg).
Los pacientes tratados con sitagliptina mostraron una disminución media significativa del peso corporal respecto al valor basal (-1,5 kg) en comparación con un aumento de peso significativo en los pacientes que recibieron glipizida (+ 1,1 kg).
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
En este estudio, el cociente de proinsulina a insulina, un marcador de la eficiencia de la síntesis y la liberación de insulina, mejoró con la sitagliptina y se deterioró con el tratamiento con glipizida.
The incidence of hypoglycaemia in the sitagliptin group (4.9%) was significantly lower than that in the glipizide group (32.0%).
La incidencia de hipoglucemia en el grupo de sitagliptina (4,9%) fue significativamente menor que en el grupo de glipizida (32,0%).
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucémicos, que reduce la glucosa plasmática tanto basal como posprandial.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
No estimula la secreción de insulina y por tanto, no produce hipoglucemia.
Metformin may act via three mechanisms:
La metformina puede actuar a través de tres mecanismos:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- Mediante reducción de la producción de glucosa hepática, inhibiendo la gluconeogénesis y la
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- En el músculo, aumentando moderadamente la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación
utilisation
y la utilización de glucosa periférica
- by delaying intestinal glucose absorption.
- Retrasando la absorción de glucosa intestinal.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
12 La metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular actuando sobre la sintetasa de glucógeno.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
La metformina aumenta la capacidad de transporte de tipos específicos de transportadores de glucosa de la membrana (GLUT-1 y GLUT-4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
En humanos, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos con independencia de su acción sobre la glucemia.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados, a medio o largo plazo: la metformina reduce el colesterol total, el cLDL y los niveles de triglicéridos.
11 The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
En el ensayo prospectivo aleatorizado (UKPDS) se ha establecido el efecto beneficioso a largo plazo del control intensivo de la glucemia en la diabetes tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
El análisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina después del fracaso de la dieta sola demostró:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- Una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
diabetes en el grupo de metformina (29,8 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años) frente a la dieta sola (43,3 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años), p = 0,0023 y frente a los grupos de terapia combinada con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40,1 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años), p = 0,0034.
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin
- Una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier mortalidad relacionada con la
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
diabetes: metformina, 7,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años, dieta sola, 12,7 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años, p = 0,017.
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina,
13.5 events/ 1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
13,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años frente a dieta sola, 20,6 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años (p = 0,011) y frente a los grupos de terapia combinada con sulfonilurea y monoterapia con insulina, 18,9 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años (p = 0,021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina,
11 events/ 1,000 patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
11 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años, dieta sola, 18 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años, (p = 0,01).
Efficib A bioequivalence study in healthy subjects demonstrated that the Efficib (sitagliptin/ metformin hydrochloride) combination tablets are bioequivalent to co-administration of sitagliptin phosphate and metformin hydrochloride as individual tablets.
Efficib El estudio de bioequivalencia en sujetos sanos demostró que los comprimidos de terapia combinada de Efficib (sitagliptina/ metformina clorhidrato) son bioequivalentes a la administración conjunta de sitagliptina fosfato y metformina clorhidrato como comprimidos individuales.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Efficib.
Las siguientes afirmaciones reflejan las propiedades farmacocinéticas de los principios activos individuales de Efficib.
Sitagliptin Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Sitagliptina Absorción Después de la administración oral de una dosis de 100 mg a sujetos sanos, la sitagliptina se absorbió rápidamente, produciéndose concentraciones plasmáticas máximas (mediana de Tmáx) de 1 a 4 horas después de la dosis, el AUC plasmático medio de sitagliptina fue de 8,52 μ M h, la Cmáx fue de 950 nM.
The absolute bioavailability of sitagliptin is approximately 87%.
La biodisponibilidad absoluta de la sitagliptina es de aproximadamente el 87%.
Since co-administration of a high-fat meal with sitagliptin had no effect on the pharmacokinetics, sitagliptin may be administered with or without food.
Como la administración de sitagliptina con una comida rica en grasas no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del fármaco, la sitagliptina puede administrarse con o sin alimentos.
Plasma AUC of sitagliptin increased in a dose-proportional manner.
El AUC plasmático de la sitagliptina aumentó de forma proporcional a la dosis.
Dose-proportionality was not established for Cmax and C24hr (Cmax increased in a greater than dose-proportional manner and C24hr increased in a less than dose-proportional manner).
No se estableció la proporcionalidad a la dosis para Cmáx y C24hr (la Cmáx aumentó mas que lo proporcional a la dosis y la C24hr aumentó menos que lo proporcional a la dosis).
Distribution The mean volume of distribution at steady state following a single 100-mg intravenous dose of sitagliptin to healthy subjects is approximately 198 litres.
Distribución El volumen medio de distribución en el estado de equilibrio después de una dosis intravenosa única de 100 mg de sitagliptina a sujetos sanos es de aproximadamente 198 litros.
The fraction of sitagliptin reversibly bound to plasma proteins is low (38%).
La fracción de sitagliptina unida reversiblemente a las proteínas plasmáticas es baja (38%).
Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
13 Metabolismo La sitagliptina se elimina mayoritariamente de forma inalterada en la orina y el metabolismo es una vía menor.
Approximately 79% of sitagliptin is excreted unchanged in the urine.
Aproximadamente, el 79% de la sitagliptina se excreta inalterada en la orina.