qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lastly, QT-prolongation is a class-effect of dopamine-antagonists.
Por último, la prolongación del QT es un efecto de clase de los antagonistas dopaminérgicos.
The absence of cases of suggestive QT-prolongation in the database is not sufficient to conclude that this effect does not occur with veralipride.
La ausencia de casos de posible prolongación del QT en la base de datos no es suficiente para concluir que este efecto no se produzca con la veraliprida.
No studies were performed to evaluate whether veralipride has an effect on QT.
No se hicieron estudios para evaluar si la veraliprida ejerce un efecto sobre el QT.
Benefit/ risk In view of the available clinical data the CHMP concluded that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause, mainly the neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) outweigh the limited benefits.
Relación entre beneficio y riesgo A la vista de los datos clínicos disponibles, el CHMP concluyó que los riesgos asociados al uso de la veraliprida en el tratamiento de los sofocos asociados a la menopausia, principalmente las reacciones neurológicas (discinesia, trastorno extrapiramidal, síndrome de Parkinson) y psiquiátricas (depresión, ansiedad, síndrome de abstinencia), pesan más que los efectos beneficiosos limitados.
Cases of not predictable and potentially irreversible tardive dyskinesia, as well as early extrapyramidal symptoms, depression, anxiety and withdrawal reactions have been reported with veralipride treatment; these risks together with the risk of hyperprolactinemia, and the class effect risk on QT- prolongation are considered a concern.
Con el tratamiento de veraliprida se han notificado casos de discinesia tardía no predecible y potencialmente irreversible, así como síntomas extrapiramidales precoces, depresión, ansiedad y reacciones de abstinencia; estos riesgos, junto con el riesgo de hiperprolactinemia y el riesgo del efecto de clase sobre la prolongación del QT, se consideran motivo de preocupación.
The CHMP took note of the MAH’ s proposals, some of which had already been introduced in some countries, in an effort to limit these risks like:
El CHMP tomó nota de las propuestas del TAC, algunas de ellas ya introducidas en algunos países, en un esfuerzo por limitar estos riesgos, tales como:
-Restriction of the treatment duration to 3 months in combination with monthly examination in an effort to limit the psychiatric and neurological adverse events.
-Limitación de la duración del tratamiento a 3 meses en combinación con exploración mensual, en un intento de limitar los acontecimientos adversos psiquiátricos y neurológicos.
However, tardive dyskinesia may still occur within the first 3 months of treatment.
No obstante, a pesar de ello puede aparecer discinesia tardía en los primeros 3 meses de tratamiento.
-Introduction of the contraindications in patients with Parkinson’ s disease, or in combination with other neuroleptics and dopaminergic agonists.
-Inclusión entre las contraindicaciones de la enfermedad de Parkinson, o de la combinación con otros neurolépticos y agonistas dopaminérgicos.
-Introduction of warnings regarding class effects of neuroleptic medicines (neuroleptic malignant syndrome, QT prolongation, tardive dyskinesia) and withdrawal symptoms such as anxiety and depressive syndrome.
-Inclusión de advertencias relativas a los efectos de clase de los medicamentos neurolépticos (síndrome maligno por neurolépticos, prolongación del QT, discinesia tardía) y a los síntomas de abstinencia, como ansiedad y síndrome depresivo.
CHMP/ 309507/ 2007
CHMP/ 309507/ 2007 -Recomendaciones de vigilancia médica de la mama y
5/ 6
5/ 6 de adopción de un esquema terapéutico
The CHMP therefore concluded on 19 July 2007 that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
En consecuencia, el CHMP concluyó el 19 de julio de 2007 que el balance entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen veraliprida no es positivo en condiciones normales de uso.
Therefore, the CHMP recommended the withdrawal of all Marketing Authorisations for medicinal products containing veralipride throughout Europe.
Por ello, el CHMP recomendó la retirada de todas las autorizaciones de comercialización de productos que contengan veraliprida en toda Europa.
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MA
MOTIVOS DE LA RETIRADA DE LA AC
Whereas
Considerando:
• The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing veralipride • The Committee considered that veralipride containing medicinal products only showed limited efficacy in the treatment of hot flushes associated with the menopause; • The Committee considered that neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) have been reported with veralipride, including tardive dyskinesia which may be potentially irreversible.
• que el CHMP ha examinado la remisión hecha de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, respecto a los medicamentos que contienen veraliprida; • que el CHMP ha determinado que los medicamentos que contienen veraliprida sólo muestran una eficacia limitada en el tratamiento de los sofocos asociados a la menopausia; • que el CHMP ha determinado que se han notificado con la veraliprida reacciones neurológicas (discinesia, trastorno extrapiramidal, síndrome de Parkinson) y reacción psiquiátricas (depresión, ansiedad, síndrome de abstinencia), incluida discinesia tardía que puede ser potencialmente irreversible.
In addition, hyperprolactinemia and the risk of QT prolongation are also concerns; • The Committee concluded, in view of available data, that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause outweigh the limited benefits.
Además, son motivo de preocupación la hiperprolactinemia y el riesgo de prolongación del QT; • que el CHMP ha llegado a la conclusión, a la vista de los datos disponibles, de que los riesgos asociados al uso de la veraliprida para el tratamiento de los sofocos asociados a la menopausia superan a sus limitados efectos beneficiosos.
In addition, the Committee considered that the proposed risk minimisation activities were not able to reduce the risks to an acceptable level or predict which women may be at risk; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Además, el CHMP ha considerado que las actividades de disminución del riesgo propuestas no permitirían reducir los riesgos hasta un grado aceptable ni de predecir qué mujeres pueden correr riesgo; • que el CHMP, como consecuencia, ha concluido que el balance entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen veraliprida no es positivo en condiciones normales de uso.
The CHMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for the medicinal products containing veralipride referred to in Annex I.
El CHMP ha recomendado la retirada de las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen veraliprida enumerados en el Anexo I.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA FARMACÉUTICA, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS Estado miembro
Marketing Authorisation
Titular de la autorización de Solicitante comercialización
Route of
Marca de fantasía Nombre
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Dinamarca
Tablets
comprimidos
10 mg per tablet
10 mg por comprimido
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8- 12, 2650 Hvidovre, Dinamarca
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE ALENDRONATE HEXAL Y NOMBRES ASOCIADOS (véase Anexo I)
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
El principio activo de Alendronate HEXAL 10 mg comprimidos, ácido alendrónico en forma de alendronato sódico trihidrato, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin afectar directamente a la formación de hueso.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o de la cadera 2,5 desviaciones estándar por debajo del valor medio de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la densidad mineral ósea.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
Se pidió al solicitante que justificara con más detalle la indicación general “ tratamiento de la osteoporosis en los varones” para Alendronate HEXAL.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
El solicitante presentó un amplio análisis de la bibliografía relativa al tratamiento de la osteoporosis en los varones.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
Los estudios indicaban que alendronato 10 mg al día podría incrementar la densidad mineral ósea a nivel tanto vertebral como extravertebral en los varones con osteoporosis primaria.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Dos estudios de Orwell y Ringe demostraron que, en comparación con placebo o alfacalcidol respectivamente, el tratamiento con alendronato redujo la incidencia de fracturas vertebrales en los varones con osteoporosis.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
No obstante, no ha podido demostrarse ningún efecto en las fracturas extravertebrales en esta población.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
- la bibliografía aportada por el solicitante prueba que alendronato 10 mg al día podría incrementar la densidad
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
mineral ósea a nivel tanto vertebral como extravertebral en los varones con osteoporosis primaria,
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
- no ha podido demostrarse ningún efecto en las fracturas extravertebrales en esta población.
The CHMP has recommended the following indication, which is in accordance with the guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
El CHMP recomendó la siguiente indicación, que es conforme con la directriz sobre la evaluación de medicamentos en el tratamiento de la osteoporosis primaria (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
“ Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
“ Tratamiento de la osteoporosis en varones con un riesgo elevado de fracturas.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated .”
Se ha demostrado una reducción de la incidencia de las fracturas vertebrales, pero no de las fracturas extravertebrales”.
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on Summary of Product Characteristics, excipient guideline and the latest Quality Review of Document templates.
Por otra parte, se incluyeron otras modificaciones del resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto que no estaban relacionadas con el resultado del procedimiento de remisión, de acuerdo con la directriz sobre el resumen de las características del producto, la directriz sobre excipientes y las plantillas más recientes proporcionadas por la Revisión de la calidad de los documentos.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling, package leaflet of the Reference Member State accordingly for Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets.
El CHMP recomendó que se concedan la autorización de comercialización y la modificación del resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia para Alendronate HEXAL y los nombres asociados (véase Anexo I) 10 mg comprimidos.
4 ANNEX III
4 ANEXO III
5 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
5 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Alendronat HEXAL y nombres asociados (véase el Anexo I), 10 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Each tablet contains 10mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Cada comprimido contiene 10 mg de ácido alendrónico (en forma de alendronato sódico trihidratado).
103.95 mg lactose monohydrate per tablet
103,95 mg de lactosa monohidrato por comprimido Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Tablet White to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Comprimido Comprimido blanco a blanquecino con forma de cápsula que lleva grabado "AN 10" en un lado y el logotipo “ Arrow "en el otro.
Treatment of post-menopausal osteoporosis.
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
Alendronate reduces the risk of vertebral and hip fractures.
El alendronato reduce el riesgo de padecer fracturas de las vértebras y de la cadera.
Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Tratamiento de la osteoporosis en hombres con riesgo aumentado de fracturas.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated.
Se ha demostrado una reducción de la incidencia de las fracturas vertebrales, aunque no de las fracturas no vertebrales.
Prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis.
Profilaxis de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.
(see section 5.1).
(Ver sección 5.1).
For oral use only.
Únicamente por vía oral.
Post-menopausal osteoporosis:
Osteoporosis posmenopáusica:
The recommended dosage is 10 mg once daily.
La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.
Osteoporosis in men:
Osteoporosis en hombres:
Glucocorticoid-induced osteoporosis:
Osteoporosis inducida por glucocorticoides:
For post-menopausal women who are not receiving oestrogen treatment the recommended dose is one 10 mg tablet daily.
Para las mujeres posmenopáusicas a quienes no se está administrando tratamiento con estrógenos, la dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg diario.
For other populations, see summary of product characteristics for preparations that contain 5 mg alendronate.
Para otros grupos de población, consulte el resumen de las características del producto para preparaciones que contienen 5 mg de alendronato.
To obtain satisfactory absorption of alendronate Alendronate HEXAL tablets must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day.
Para conseguir una absorción satisfactoria del alendronato Los comprimidos Alendronat HEXAL deben tomarse con el estómago vacío, inmediatamente después de levantarse por la mañana, acompañados sólo por agua pura y al menos 30 minutos antes de ingerir el primer alimento, bebida u otra medicación del día.
Other drinks (including mineral water), food and some medicines are likely to reduce the absorption of alendronate (see section 4.5).
Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), alimentos y algunos medicamentos es probable que reduzcan la absorción del alendronato (ver sección 4.5).
7 To assist delivery to the stomach and thus reduce the risk of irritation/ side effects locally and in the oesophagus (see section 4.4) • Alendronate HEXAL tablets should only be swallowed on rising for the day with a whole glass of water (not less than 200 ml or 7 fl. oz). • Alendronate HEXAL tablets should be swallowed whole.
Para facilitar su liberación en el estómago y así reducir el riesgo de irritación (reacciones adversas) local y en el esófago (ver sección 4.4) • Los comprimidos Alendronat HEXAL sólo deben ingerirse después de haberse levantado por la mañana y acompañados de un buen vaso de agua (no menos de 200 ml). • Los comprimidos Alendronat HEXAL deben ingerirse enteros.
The tablets should not be chewed, sucked or allowed to dissolve in the mouth on account of the risk of oropharyngeal ulceration. • Patients should not lie down until after the first meal of the day, which must be at least 30 minutes after taking the tablet. • Patients should not lie down within 30 minutes of taking Alendronate HEXAL tablets. • Alendronate HEXAL tablets should not be taken at bedtime or before arising for the day.
7 • Los pacientes no deben acostarse hasta después de la primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido. • Los pacientes no deben acostarse en los 30 minutos posteriores a la toma de los comprimidos Alendronat HEXAL. • Los comprimidos Alendronat HEXAL no deben tomarse a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana.
Patients should be given a calcium and vitamin D supplement if the diet is inadequate (see section 4.4).
Se debe administrar algún suplemento de calcio y vitamina D a los pacientes si la dieta no es adecuada (ver sección 4.4).
Use in elderly patients:
Uso en pacientes ancianos:
In clinical trials there was no age-related difference with regard to efficacy or safety profiles of alendronate.
En los ensayos clínicos no se observaron diferencias relacionadas con la edad en cuanto a los perfiles de eficacia o seguridad del alendronato.
Therefore no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
Por consiguiente, no es necesario realizar ajustes de la dosis para pacientes ancianos.
Use in impaired renal function No dose adjustment is necessary in patients with a glomerular filtration rate (GFR) greater than 35 ml/ min.
Uso en caso de función renal deteriorada No es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes con un índice de filtración glomerular (IFG) superior a 35 ml/ min.
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min, as there is no experience of this.
El alendronato no se recomienda para pacientes con función renal deteriorada si el IFG es menor de 35 ml/ min, dado que no existen datos experimentales sobre casos similares.
Use in impaired hepatic function No dose adjustment is necessary.
Uso en caso de función hepática deteriorada No es necesario realizar ajustes de la dosis.
Use in children Alendronate HEXAL is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Uso en niños Alendronat HEXAL no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Oesophageal abnormalities and other factors that delay oesophageal emptying, such as stricture or achalasia. • Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. • Hypocalcaemia.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. • Anomalías esofágicas y otros factores que retrasen el vaciado esofágico, como la estenosis o la acalasia. • Incapacidad para permanecer de pie o sentado con la espalda recta durante un mínimo de 30 minutos. • Hipocalcemia.
Alendronate can cause local irritation to the upper gastrointestinal mucosa.
El alendronato puede ocasionar la irritación local de la mucosa gastrointestinal superior.
As there is a risk of worsening of the underlying disease, caution should be observed if alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal tract problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis or ulcers, or in cases of recent (during the last year) severe gastrointestinal disease such as gastric ulcer, active gastrointestinal bleeding or surgery in the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
Debido al riesgo de empeoramiento de una enfermedad subyacente, se deben tomar todas las precauciones posibles si se administra alendronato a pacientes con problemas activos del tracto gastrointestinal superior, como disfagia, patología esofágica, gastritis, duodenitis o úlceras, así como en casos de enfermedad gastrointestinal grave reciente (durante el último año) como úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal activa o cirugía del tracto gastrointestinal superior que no sea piloroplastia (ver sección 4.3).
Oesophageal side effects (in some cases severe and requiring hospitalisation) such as oesophagitis, oesophageal ulcers or oesophageal erosions, in rare cases followed by oesophageal stricture, have been reported in patients receiving treatment with alendronate.
En pacientes que recibieron tratamiento con alendronato se han comunicado reacciones adversas esofágicas (en algunos casos graves y que requirieron hospitalización) como esofagitis, úlceras esofágicas o erosiones esofágicas, en raras ocasiones seguidas de estenosis del esófago.
The physician should therefore be alert to any signs or symptoms of possible oesophageal reaction.
Por consiguiente, el médico debe permanecer alerta a cualquier signo o síntoma de posible reacción esofágica.
The patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain or new/ worsened heartburn.
Se debe indicar a los pacientes que dejen de tomar alendronato y soliciten atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar, dolor retrosternal o la aparición o empeoramiento de pirosis.
8 The risk of severe oesophageal side effects is thought to be greater in patients who do not take alendronate correctly and/ or continue to take alendronate after developing symptoms indicative of oesophageal irritation.
Se cree que el riesgo de padecer reacciones adversas esofágicas es mayor en pacientes que no toman alendronato correctamente y/ o continúan tomando alendronato después de desarrollar síntomas indicativos de una irritación esofágica.
It is very important that complete administration instructions are given to, and understood, by the patient (see section 4.2).
Es muy importante que se proporcionen instrucciones completas de administración al paciente y que éste las comprenda (ver sección 4.2).
Patients should be informed that the risk of oesophageal problems may increase if they do not follow these instructions.
Se debe informar a los pacientes acerca de que los problemas esofágicos pueden aumentar si no siguen estas instrucciones.
Despite no increased risk having been observed in extensive clinical trials, following marketing of the original preparation there have been reports of rare cases of gastric and duodenal ulcers, some of them severe and with complications.
8 Aunque no se ha observado un mayor riesgo en todos los ensayos clínicos, tras la comercialización de la preparación original se han comunicado casos raros de úlceras gástricas y duodenales, algunas de ellas graves y con complicaciones.
A causal relationship cannot be excluded (see section 4.8).
No se puede descartar una relación causal (ver sección 4.8).
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min (see section 4.2).
El alendronato no se recomienda para pacientes con función renal deteriorada si el IFG es menor de 35 ml/ min (ver sección 4.2).
Causes of osteoporosis other than oestrogen deficiency, ageing and glucocorticoid use should be considered.
Deben considerarse otras causas de osteoporosis que no sean la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides.
Hypocalcaemia must be corrected before treatment with alendronate is initiated (see section 4.3).
Antes de iniciar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (ver sección 4.3).
Other disorders of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting alendronate.
También deben tratarse con efectividad otros trastornos del metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D y el hipoparatiroidismo) antes del inicio del tratamiento con alendronato.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during treatment with alendronate.
En pacientes con estas afecciones, deben controlarse el calcio en suero y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con alendronato.
On account of the positive effects of alendronate on the increase in bone mineralisation, reductions in serum calcium and serum phosphate may occur.
Se pueden dar reducciones del calcio y del fosfato en suero a causa de los efectos positivos del alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea.
These are usually slight and asymptomatic.
Dichos efectos normalmente son suaves y asintomáticos.
However, in rare cases, symptomatic hypocalcaemia has been reported which occasionally has been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and in cases of calcium malabsorption).
Sin embargo, en raros casos se ha observado una hipocalcemia sintomática que algunas veces ha llegado a ser grave y a menudo se ha dado en pacientes con afecciones que generaban una predisposición (p. ej. con hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y en casos de malabsorción de calcio).
It is therefore particularly important to ensure that patients taking glucocorticoids have an adequate calcium and vitamin D intake.
Por consiguiente, resulta particularmente importante asegurar que los pacientes que toman glucocorticoides cuenten con una ingesta adecuada de calcio y de vitamina D.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
En pacientes con cáncer sometidos a régimen de tratamiento que incluye bifosfonatos administrados principalmente por vía intravenosa, se ha notificado osteonecrosis del maxilar, generalmente asociada a extracciones dentarias y/ o a infecciones locales (incluida la osteomielitis).
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Muchos de estos pacientes recibieron también quimioterapia y corticoesteroides.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
También se ha notificado osteonecrosis del maxilar en pacientes con osteoporosis sometidos a tratamiento de bifosfonatos orales.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
En pacientes con factores de riesgo concomitantes(como, p. ej., el cáncer, la quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene dental deficiente) debe considerarse una revisión dental con tratamiento odontológico preventivo adecuado antes del tratamiento con bifosfonatos.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
A ser posible, estos pacientes deben evitar intervenciones dentales invasivas mientras estén recibiendo tratamiento con bifosfonatos.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
La cirugía dental puede empeorar el cuadro clínico en pacientes que desarrollen osteonecrosis del maxilar durante el tratamiento con bifosfonatos.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
No existen datos disponibles que sugieran que una interrupción del tratamiento con bifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis del maxilar en pacientes que requieran intervenciones dentales.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
El juicio clínico del médico tratante debe orientar el plan de tratamiento de cada paciente, basándose en la valoración del beneficio/ riesgo individual de cada paciente.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
Se ha notificado ostealgia, artralgia, y/ o mialgia en pacientes en tratamiento con bifosfonatos.
In post- marketing experience, these symptoms have rarely been seen and/ or incapacitating (see section 4.8).
Posteriormente a la comercialización, estos síntomas rara vez se vieron e/ o incapacitaron al paciente (ver sección 4.8).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
El tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
La mayoría de los pacientes experimentó remisión de los síntomas tras suspender el tratamiento.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Un subgrupo sufrió una recaída de los síntomas tras exponerse de nuevo al mismo medicamento o a otro bifosfonato.
Alendronate HEXAL tablets contain lactose.
Los comprimidos Alendronat HEXAL contienen lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes que padezcan los raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
9 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
If taken at the same time, it is likely that foods and drinks (including mineral water), calcium supplements, antacids and some oral medicines will affect the absorption of alendronate.
Si se toman al mismo tiempo, es probable que los alimentos y las bebidas (incluyendo el agua mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales afecten la absorción del alendronato.
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
Por consiguiente, los pacientes deben esperar por lo menos 30 minutos después de tomar el alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver sección 4.2).
No other clinically significant active substance interactions are expected.
No cabe esperar otras interacciones con principios activos clínicamente significativas.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginally, transdermally or orally) concomitantly with alendronate.
A algunos pacientes incluidos en los ensayos clínicos se les administró estrógeno (por vía vaginal, transdermica u oral) concomitantemente con el alendronato.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
No se relacionó ninguna reacción adversa con el tratamiento combinado.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción, pero el alendronato se utilizó en ensayos clínicos de forma concomitante con cierto número de medicamentos de prescripción común sin que se observaran evidencias de interacciones clínicamente desfavorables.
There are insufficient data regarding the use of alendronate in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de alendronato en mujeres embarazadas.
Animal studies revealed effects on foetal bone formation at high doses.
Los estudios realizados en animales han revelado efectos sobre la formación del hueso en el feto a dosis elevadas.
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).
El alendronato administrado a ratas grávidas provocó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3).
In view of the indication, alendronate should not be used during pregnancy.
En vista de las indicaciones, el alendronato no debe utilizarse durante el embarazo.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
No se sabe si el alendronato se excreta hacia la leche materna en humanos.
In view of the indication, alendronate should not be used by breast-feeding women.
En vista de las indicaciones, el alendronato no debe utilizarse en mujeres en fase de lactancia.
Alendronate has no influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Alendronat HEXAL sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
In two three-year studies of almost identical design, with post-menopausal women (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397) the overall safety profiles for alendronate 10 mg daily and placebo were similar.
En dos estudios de tres años de diseño casi idéntico con mujeres posmenopáusicas (alendronato 10 mg: n = 196; placebo: n = 397) los perfiles globales de seguridad relativos al alendronato en dosis de 10 mg al día y de placebo resultaron similares.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
Las reacciones adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o indudablemente relacionadas con el principio activo se muestran más abajo si ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio de un año o en ≥ 1% de los pacientes tratados con 10 mg al día de alendronato y con una incidencia mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo en los estudios de tres años.
Three-year studies Gastrointestinal
Estudios de tres años Reacciones gastrointestinales
Alendronate10 mg daily (n=196)%
10 mg por día de alendronato (n = 196)%
Placebo (n=397)%
Placebo (n = 397)%
Abdominal pain Dyspepsia Acid regurgitation Nausea Abdominal distension Constipation Diarrhoea Dysphagia Flatulence
Dolor abdominal Dispepsia Regurgitaciones ácidas Náuseas Distensión abdominal Estreñimiento Diarrea Disfagia Flatulencia
6.6 3.6 2.0 3.6 1.0 3.1 3.1 1.0 2.6
6,6 3,6 2,0 3,6 1,0 3,1 3,1 1,0 2,6
4.8 3.5 4.3 4.0 0.8 1.8 1.8 0.0 0.5
4,8 3,5 4,3 4,0 0,8 1,8 1,8 0,0 0,5
Gastritis Gastric ulcer Oesophageal ulcer Musculoskeletal
Gastritis Úlcera gástrica Úlcera esofágica Reacciones musculoesqueléticas
0.5 0.0 1.5
0,5 0,0 1,5
1.3 0.0 0.0
1,3 0,0 0,0
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulaciones)
Muscle cramps Neurological
Calambres musculares Reacciones neurológicas
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
También se han notificado las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos y/ o posteriormente a la comercialización:
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100 - < 1/ 10) Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 - < 1/ 100) Raras (≥ 1/ 10.000 - < 1/ 1.000) Muy raras (< 1/ 10.000), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Headache
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10): dolor de cabeza
Uveitis, scleritis, episcleritis
Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): uveítis, escleritis, epiescleritis
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10): dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencias, úlceras esofágicas*, disfagia*, distensión abdominal y regurgitaciones ácidas.
Nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis* oesophageal erosions*, melaena.
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100): náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis* erosiones esofágicas*, melena.
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): estenosis del esófago*, ulceración orofaríngea*, PUB (perforaciones, úlceras y sangrados) gastrointestinales superiores, no pudiéndose descartar una relación causal.
Very rare, not known: perforation of the oesophagus was reported in isolated cases
Muy raros, no conocidas: en casos aislados se notificó perforación del esófago.
*See section 4.2 and 4.4.
*Ver secciones 4.2 y 4.4
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
Muy raros (≤ 1/ 10.000): se han observado casos aislados de reacciones cutáneas graves incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
Osteonecrosis
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10): dolor musculoesquelético (huesos, músculos o articulaciones) Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): dolor musculoesquelético grave (huesos, músculos o articulaciones) (ver sección 4.4) Frecuencia no conocida: osteonecrosis.
Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100):
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100): sarpullido, prurito, eritema.
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): reacciones de hipersensibilidad incluyendo la urticaria y el angioedema.
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Síntomas transitorios como en una reacción de fase aguda (mialgia, indisposición y, en raras ocasiones,
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
11 fiebre) normalmente relacionados con el inicio del tratamiento.
Skin rash with photosensitivity.
Erupción cutánea con fotosensibilidad.
Section 4.4).
Hipocalcemia sintomática, generalmente relacionada con afecciones que generan una predisposición (ver sección 4.4).
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
Posteriormente a la comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia no conocida):
Nervous system disorders: dizziness
Trastornos del sistema nervioso: mareo
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Trastornos del oído y laberinto: vértigo
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, edema periférico
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Se han notificado casos de osteonecrosis del maxilar en pacientes tratados con bifosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La mayoría de los informes conciernen a pacientes con cáncer, aunque también se han notificado casos de pacientes en tratamiento para la osteoporosis.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
La osteonecrosis del maxilar está generalmente relacionada con extracciones dentarias y/ o infecciones locales (incluida la osteomielitis).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Hinchazón de las articulaciones.
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Valores de laboratorio: en los ensayos clínicos, se observaron descensos en el valor de calcio y de fosfato en suero asintomáticos, suaves y transitorios en aprox. el 18% y 10% de los pacientes, respectivamente, que tomaban 10 mg/ día de alendronato frente al 12% y 3%, respectivamente, de los que tomaban placebo.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Sin embargo, la incidencia de las reducciones de calcio en suero a valores < 2,0 mmol/ l y de fosfato en suero a valores ≤ 0,65 mmol/ l resultó comparable en los dos grupos.
Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal side effects such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer can occur on oral overdosage.
En caso de sobredosis oral, se puede dar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores, como malestar estomacal, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
No se dispone de información específica referente a la sobredosis con alendronato.
Milk or antacids should be given in order to bind alendronate.
Se debe administrar leche o antiácidos para neutralizar el alendronato.
On account of the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should be kept in an upright position.
Debido al el riesgo de irritación esofágica, no debe provocarse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición vertical.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas, bifosfonatos.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
El principio activo en los comprimidos Alendronat HEXAL, el alendronato sódico trihidratado, es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea por los osteoclastos sin ningún efecto directo sobre la formación del hueso.
Preclinical studies have demonstrated a preference for localisation of alendronate to sites where active resorption takes place.
Los estudios preclínicos han demostrado que existe una preferencia en la localización del alendronato en los lugares donde tiene lugar una resorción activa.
Osteoclastic activity is inhibited, but formation and binding of the osteoclasts is not affected.
La actividad osteoclástica se inhibe, pero la formación y el enlace de los osteoclastos no quedan afectados.
Bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
El hueso formado durante el tratamiento con alendronato es de una calidad normal.
Treatment of post-menopausal osteoporosis
12 Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Las osteoporosis se define como la densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral o la cadera 2,5 desviaciones estándar por debajo del valor medio de una población joven normal o como una fractura previa por fragilidad, independientemente de la densidad mineral ósea.
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
Los efectos del alendronato sobre la DMO y sobre la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se estudió en dos estudios de eficacia inicial de diseño idéntico (n = 994) y en el Ensayo sobre la intervención en las fracturas (FIT, siglas de Fracture Intervention Trial: n = 6.459).
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
En los estudios de eficacia inicial, los incrementos de la DMO con 10 mg diarios de alendronato respecto al placebo pasados tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna vertebral, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente.
Total BMD also increased significantly.
La DMO total también aumentó significativamente.
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
En los pacientes tratados con alendronato, la proporción que sufrió una o más fracturas vertebrales se redujo en un 48% (el 3,2% para el alendronato frente al 6,2% para el placebo).
In the two-year extensions of these studies the BMD in the spine and trochanter continued to increase.
En las prolongaciones de dos años de estos estudios, la DMO en la columna vertebral y el trocánter continuó aumentando.
In addition, BMD at the femoral neck and total body was maintained.
Además, la DMO en el cuello femoral y el conjunto corporal se mantuvieron.
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
El estudio FIT incluyó dos ensayos controlados con placebo en los cuales el alendronato se administró de forma diaria (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diario durante uno o dos años más). • FIT 1: un estudio de tres años con 2.027 pacientes que mostraban al menos una fractura vertebral (compresión) en el momento de partida.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
En este estudio, la administración diaria de alendronato redujo la incidencia de ≥ 1 fractura vertebral nueva en un 47% (el 7,9% para el alendronato frente al 15,0% para el placebo).
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
Además, se confirmó una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de las fracturas de cadera (el 1,1% frente al 2,2%, una reducción del 51%). • FIT 2: un estudio de cuatro años con 4.432 pacientes que tenían una masa ósea reducida pero no habían sufrido ninguna fractura vertebral al inicio del estudio.
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
En este estudio, en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total que cumplía con la definición de osteoporosis que se da más arriba) se observó una diferencia significativa en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% para el alendronato frente al 2,2% para el placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia ≥ 1 de fractura vertebral (el 2,9% frente al 5,8%, una reducción del 50%).