qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
En estudios de toxicidad de desarrollo embriofetal realizados en ratas y conejos, el tratamiento con palifermina se asoció a toxicidad de desarrollo (aumento de las pérdidas postimplantación, reducción del tamaño de la camada y/ o reducción del peso fetal) a dosis de 500 y 150 microgramos/ kg/ día, respectivamente.
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
El tratamiento con estas dosis también se asoció a efectos maternos (signos clínicos y/ o cambios en el peso corporal/ consumo de alimento), lo que sugiere la ausencia de una toxicidad selectiva del desarrollo de palifermina en las dos especies.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo en ratas y conejos a dosis de hasta 300 y 60 microgramos/ kg/ día, respectivamente.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Estas dosis NOAEL se asociaron a exposiciones sistémicas (basadas en el AUC) hasta 9,7 y 2,1 veces, respectivamente, superiores a la exposición clínica prevista.
Peri- and postnatal development has not been studied.
No se ha estudiado el desarrollo peri- y postnatal.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Palifermina es un factor de crecimiento que estimula principalmente las células epiteliales a través del receptor de KGF.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Las neoplasias hematológicas no expresan el receptor de KGF.
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Sin embargo, los pacientes tratados con quimioterapia y/ o radioterapia presentan un riesgo superior de desarrollar tumores secundarios, algunos de los cuales pueden expresar receptores de KGF y, teóricamente, ser estimulados por ligandos de receptores de KGF.
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
En un estudio en el que se evaluaba el potencial carcinogénico en ratones transgénicos rasH2, no se observó aumento en la incidencia de lesiones neoplásicas relacionadas con el tratamiento.
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
L-Histidina Manitol Sacarosa Polisorbato 20 Ácido clorhídrico diluido
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, since palifermin has been shown to bind to heparin in vitro.
Si se utiliza heparina para mantener una vía intravenosa, debe utilizarse solución de cloruro sódico para aclarar la vía antes y después de la administración de Kepivance, ya que se ha demostrado que palifermina se une a la heparina in vitro.
7 After reconstitution:
Después de la reconstitución:
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
24 horas a 2°C - 8°C, protegido de la luz.
Store in original package in order to protect from light.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
6,25 mg de polvo en un vial (vidrio Tipo I) con tapón de goma, precinto de aluminio y cápsula de plástico tipo “ flip-off”.
Carton containing 6 vials.
Caja con 6 viales.
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Kepivance es un producto estéril sin conservantes de un solo uso.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance debe reconstituirse con 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables.
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
El diluyente debe inyectarse lentamente en el vial de Kepivance.
The contents should be swirled gently during dissolution.
El contenido debe removerse suavemente durante la disolución.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
No agitar vigorosamente el vial.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
Generalmente, Kepivance se disuelve en menos de 5 minutos.
Visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration.
La solución debe inspeccionarse visualmente para descartar la decoloración o la presencia de partículas antes de la administración.
Kepivance should not be administered if discolouration or particulates are observed.
Kepivance no debe administrarse si se observa decoloración o partículas.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Antes de inyectarlo‚ puede dejarse que Kepivance alcance la temperatura ambiente durante un máximo de 1 hora, protegido de la luz.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be discarded.
Kepivance dejado a temperatura ambiente durante más de 1 hora debe desecharse.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
8 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Suecia
8 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DE LA(S) SUBSTANCIA(S) ACTIVA(S) BIOLÓGICA(S) Y TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(CIONES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DE LA(S) SUBSTANCIA(S) ACTIVA(S) BIOLÓGICA(S) Y TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s)
Minervum 7061 4817 ZK Breda The Netherlands
Minervum 7061 4817 ZK Breda Holanda
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg polvo para solución inyectable Palifermina
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
L-Histidina, manitol, sacarosa, polisorbato 20 y ácido clorhídrico diluido
6 vials containing powder for solution for injection
6 viales conteniendo polvo para solución inyectable
For intravenous use For single use only Read the package leaflet before use
Para administración intravenosa Para un solo uso Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Store in original package in order to protect from light.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Once reconstituted, store in a refrigerator and use within 24 hours.
Una vez reconstituido, conservar en nevera y utilizar dentro de las 24 horas siguientes.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO YDE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
Kepivance 6.25 mg powder for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg polvo para inyección Palifermina
6.25 mg
6,25 mg
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection palifermin
Kepivance 6,25 mg polvo para solución inyectable Palifermina
If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas ya que puede perjudicarles.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico..
What Kepivance is and what it is used for 2.
Qué es Kepivance y para qué se utiliza 2.
Before you use Kepivance 3.
Antes de utilizar Kepivance 3.
How to use Kepivance 4.
Cómo utilizar Kepivance 4.
Possible side effects 5 How to store Kepivance 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Kepivance 6.
WHAT KEPIVANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES KEPIVANCE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Kepivance should only be used in adults over the age of 18 years.
Kepivance sólo debe utilizarse en adultos mayores de 18 años.
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Kepivance contiene el principio activo palifermina, que es una proteína producida mediante biotecnología en una bacteria llamada Escherichia coli.
Palifermin is similar to the protein called keratinocyte growth factor (KGF) that is naturally made by your body in small amounts.
Palifermina es similar a la proteína llamada factor de crecimiento queratinocítico (KGF), que es sintetizado de forma natural por su organismo en cantidades pequeñas.
Palifermin acts in the same way as naturally occurring KGF by stimulating the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
Palifermina actúa del mismo modo que el KGF natural, al estimular el crecimiento de células específicas llamadas células epiteliales que forman el tejido que recubre su boca y tracto digestivo, además de otros tejidos como la piel.
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) and improve related symptoms in patients with haematological malignancies (blood cancers) receiving certain types of chemotherapy and/ or radiotherapy requiring autologous haematopoietic stem cell support (cells from your own body that produce blood).
Kepivance se utiliza para reducir la frecuencia, duración y severidad de la mucositis oral (dolor, sequedad e inflamación de la boca) y mejorar los síntomas asociados a la misma en pacientes con neoplasias hematológicas (cánceres de la sangre) sometidos a determinados tipos de quimioterapia y/ o radioterapia que precisan soporte autólogo de células madre hematopoyéticas (células de su propio organismo que producen la sangre).
BEFORE YOU USE KEPIVANCE
ANTES DE UTILIZAR KEPIVANCE
Do not use Kepivance:
No tome Kepivance:
• if you are allergic (hypersensitive) to palifermin‚ any other ingredients of Kepivance, or to Escherichia coli derived proteins.
• si usted es alérgico (hipersensible) a palifermina‚ a cualquiera de los demás componentes de Kepivance, o a proteínas derivadas de Escherichia coli.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed to you by a doctor.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
18 Pregnancy and breast-feeding
18 Embarazo y lactancia
Kepivance has not been tested in pregnant women.
Kepivance no ha sido estudiado en mujeres embarazadas.
It is important to tell your doctor if you:
Es importante informar a su médico si:
• are pregnant;
• está embarazada;
• think you may be pregnant; or
• cree que puede estar embarazada; o
• plan to get pregnant.
• piensa quedarse embarazada.
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Se desconoce si Kepivance está presente en la leche humana.
Do not use Kepivance if you are breast- feeding.
No utilice Kepivance si se encuentra en período de lactancia.
The effect of Kepivance on the ability to drive or use machinery is not known.
Se desconoce el efecto de Kepivance sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.
HOW TO USE KEPIVANCE
CÓMO USAR KEPIVANCE
As Kepivance is a powder it must be mixed with water for injections before being injected into a vein.
Al ser Kepivance un polvo, debe mezclarse con agua para inyectables antes de inyectarse en una vena.
The usual dose is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
La dosis habitual es 60 microgramos de Kepivance por kilogramo de peso corporal al día.
This is given as an intravenous injection (into a vein) for three days in a row before chemotherapy and/ or radiotherapy and three days in a row after chemotherapy and/ or radiotherapy for a total of six doses.
Se administra en forma de inyección intravenosa (en una vena) durante tres días seguidos antes de la quimioterapia y/ o radioterapia y durante tres días seguidos después de la quimioterapia y/ o radioterapia, lo que da un total de seis dosis.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Antes de la inyección‚ se puede dejar que Kepivance alcance la temperatura ambiente durante un máximo de 1 hora pero debe protegerse de la luz.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour must be disposed of.
Kepivance dejado a temperatura ambiente durante más de 1 hora debe desecharse.
Do not shake Kepivance.
Kepivance no debe agitarse.
Like all medicines, Kepivance can have side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Kepivance puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Very common (more than 1 in every 10 patients) side effects are: • skin rash, itching and redness (pruritus and erythaema); • an increase in the thickness in the mouth or tongue; • change in colour of the mouth or tongue; • generalised swelling (oedema); • pain; • fever; • aching joints (arthralgia); and • altered taste.
Los efectos adversos muy comunes (más de 1 en cada 10 pacientes) son: • erupción cutánea, picor y enrojecimiento (prurito y eritema); • engrosamiento de la boca o la lengua; • un cambio de color de la boca o la lengua; • inflamación generalizada (edema); • dolor; • fiebre; • dolor articular (artralgia); y • alteraciones del gusto.
Other side effects seen in patients are: • redness, bumps or swelling of the tongue; • swelling (oedema) of the face or mouth; • darkening of an area of skin (hyperpigmentation); and • allergic reactions.
Otros efectos adversos observados son: • enrojecimiento, bultos o inflamación de la lengua; • inflamación (edema) de la cara o boca; • oscurecimiento de alguna zona de la piel (hiperpigmentación); y
19 Some patients have had an increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in their blood, which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance.
19 • reacciones alérgicas.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE KEPIVANCE
CONSERVACIÓN DE KEPIVANCE
Do not use Kepivance after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
No use Kepivance después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del vial, después de CAD.
Store in the original carton, in order to protect from light.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
What Kepivance contains
Composición de Kepivance
The active substance is palifermin.
El principio activo es palifermina.
The other ingredients of Kepivance are mannitol, sucrose, L-histidine, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid.
Los demás componentes de Kepivance son manitol, sacarosa, l-histidina, polisorbato 20 y ácido clorhídrico diluido.
What Kepivance looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y tamaño del envase
Kepivance is a white powder supplied in vials.
Kepivance se presenta en forma de polvo blanco en viales.
Each pack contains 6 vials.
Cada caja contiene 6 viales.
This leaflet was last approved in
Este prospecto fue ha sido aprobado en
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
20 Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
20 Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance debe reconstituirse con 1,2 ml de agua para inyectables.
What is Keppra?
¿Qué es Keppra?
Keppra is a medicine containing the active substance levetiracetam.
Keppra es un medicamento que contiene el principio activo levetiracetam.
It is available as oblong tablets (blue:
Se presenta en comprimidos oblongos (azules:
250 mg; yellow:
250 mg, amarillos:
500 mg; orange:
500 mg, naranjas:
750 mg; white:
750 mg y blancos:
1000 mg), as an oral solution (100 mg/ ml), and as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein, 100 mg/ ml).
1000 mg), en solución oral (100 mg/ ml) y en concentrado para perfusión (goteo en una vena, 100 mg/ ml).
What is Keppra used for?
¿Para qué se utiliza Keppra?
Keppra can be used on its own in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy, to treat partial onset seizures (fits) with or without secondary generalisation.
Keppra puede administrarse en monoterapia a pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de epilepsia, para el tratamiento de las convulsiones de inicio parcial (crisis) con o sin generalización secundaria.
This is a type of epilepsy where too much electrical activity in one side of the brain causes symptoms such as sudden, jerky movements of one part of the body, distorted hearing, sense of smell, or vision, numbness or a sudden sense of fear.
Se trata de un tipo de epilepsia en la que el exceso de actividad eléctrica en un lado del cerebro causa síntomas como movimientos repentinos y bruscos de una parte del cuerpo, distorsión de la audición, el sentido del olfato o la visión, entumecimiento o una repentina sensación de miedo.
Secondary generalisation occurs when the overactivity later reaches the whole brain.
La generalización secundaria ocurre cuando ese exceso de actividad afecta a todo el cerebro.
Keppra can also be used as adjunctive therapy in patients who already receive other anti-epileptic medicines to treat: • partial onset seizures with or without generalisation in patients from four years of age, • myoclonic seizures (short, shock-like jerks of a muscle or group of muscles) in patients from 12 years of age with juvenile myoclonic epilepsy, • primary generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) in patients from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy (the type of epilepsy that is thought to have a genetic cause).
Keppra también puede utilizarse como terapia adyuvante en pacientes que han recibido ya otros medicamentos contra la epilepsia: • en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización en pacientes mayores de 4 años, • en el tratamiento de las crisis mioclónicas (convulsiones cortas tipo shock de un músculo o grupo muscular) en pacientes mayores de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil, • en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (ataques epilépticos fuertes, con pérdida del conocimiento) en pacientes mayores de 12 años con epilepsia generalizada idiopática (el tipo de epilepsia que se cree tiene una causa genética).
How is Keppra used?
¿Cómo se usa Keppra?
When Keppra is used on its own, the starting dose is 250 mg twice a day, increasing two weeks later to 500 mg twice a day.
Cuando Keppra se administra en monoterapia, la dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, debiendo aumentarse dos semanas después a 500 mg dos veces al día.
The dose can be further increased at two-week intervals according to the patient’ s response, to a maximum dose of 1,500 mg twice a day.
La dosis puede seguir aumentándose cada dos semanas en función de la respuesta del paciente, hasta alcanzar una dosis máxima de 1.500 mg dos veces al día.
When Keppra is added to another anti-epileptic treatment, the starting dose in patients over 12 years weighing more than 50 kg is 500 mg twice a day.
Cuando Keppra se suma a otro tratamiento antiepiléptico, la dosis inicial recomendada en pacientes mayores de 12 que pesen más de 50 kg es de 500 mg dos veces al día.
The daily dose can be increased up to 1,500 mg twice a day.
La dosis diaria puede aumentarse hasta 1.500 mg dos veces al día.
In children aged four 17 years weighing less than 50 kg, the starting dose is 10 mg per kilogram body weight twice a day, which can be increased up to 30 mg/ kg twice a day.
En pacientes de 4 a 17 años con un peso inferior a 50 kg, la dosis inicial es de 10 mg por kg de peso corporal dos veces al día, y se puede aumentar hasta 30 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The oral solution is recommended when starting treatment in children weighing less than 20 kg.
Se recomienda la solución oral para el tratamiento inicial de niños con un peso inferior a 20 kg.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En pacientes con problemas de la función renal (como pacientes de edad avanzada), se administran dosis menores.
Keppra tablets may be taken with or without food and are swallowed with liquid.
Los comprimidos de Keppra pueden tomarse con o sin alimentos y se ingieren con líquidos.
The oral solution may be mixed in a glass of water before taking.
La suspensión oral puede mezclarse en un vaso de agua antes de tomarla.
Keppra can be given as an infusion using the same doses at the same frequency when the use of the tablets or the oral solution is temporarily not possible.
Keppra puede administrarse mediante perfusión usando las mismas dosis a la misma frecuencia cuando el uso de comprimidos o solución oral es temporalmente imposible.
How does Keppra work?
¿Cómo actúa Keppra?
The active substance in Keppra, levetiracetam, is an anti-epileptic medicine.
El principio activo de Keppra, el levetiracetam, es un medicamento antiepiléptico.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
La epilepsia está causada por una excesiva actividad eléctrica en el cerebro.
The exact way in which levetiracetam works is still unclear but it seems to interfere with a protein called the synaptic vesicle protein 2A, which is found in the space between nerves (synapses) and stops the release of chemical messengers between nerve cells.
La forma exacta en que actúa el levetiracetam todavía no está clara, pero parece interferir con una proteína llamada "proteína 2A de las vesículas sinápticas" que se encuentra en el espacio entre nervios (sinapsis) y bloquea la liberación de mensajeros químicos entre las células nerviosas.
This helps Keppra to stabilise electrical activity in the brain and prevent seizures.
Eso ayuda a Keppra a estabilizar la actividad eléctrica en el cerebro y a prevenir ataques epilépticos.
How has Keppra been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Keppra?
The effectiveness of Keppra as an add-on treatment in partial onset seizures has been studied in three main studies in a total of 904 patients.
La eficacia de Keppra como tratamiento complementario en las crisis de inicio parcial se ha determinado en tres estudios principales realizados en un total de 904 pacientes.
In these studies, Keppra at doses of 1,000, 2,000 or 3,000 mg per day, was compared with placebo (a dummy treatment) over 12 to 14 weeks.
En esos estudios, se comparó Keppra en dosis de 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg/ día con un placebo (tratamiento ficticio) durante 12 a 14 semanas.
All patients were taking at least one other anti-epileptic medicine.
Todos los pacientes estaban recibiendo al menos otro medicamento antiepiléptico.
Keppra has also been studied in 101 children aged four to 17 years, where it was compared with placebo.
Se ha estudiado también en 101 niños de 4 a 17 años, comparándose su eficacia con la de un placebo.
In all studies, the main measure of effectiveness was the reduction in weekly partial seizure rate.
En todos los estudios, el criterio principal de eficacia fue la reducción de la frecuencia semanal de crisis parciales.
In myoclonic seizures, the effectiveness of Keppra was studied in 122 patients, who received either Keppra or placebo in addition to their normal anti-epileptic medicine.
La eficacia de Keppra en las crisis mioclónicas se estudió en 122 pacientes, que recibieron Keppra o un placebo además de su medicamento antiepiléptico normal.
The study lasted up to 30 weeks, and looked at the seizure rates before and during the study to see if they had decreased.
El estudio duró 30 semanas y se determinaron las frecuencias de las crisis antes y durante el estudio para ver si se habían reducido.
In primary generalised tonic-clonic seizures, the effectiveness of Keppra was compared with that of placebo in 164 patients aged between four and 65 years.
En las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, la eficacia de Keppra se comparó con la del placebo en 164 pacientes de entre 4 y 65 años.
The study looked at the change in seizure rate between the start of the study and the 20-week period when the patients were taking their full dose.
El estudio examinó los cambios en las frecuencias de crisis entre el comienzo del estudio y el periodo de 20 semanas en el que los pacientes estaban tomando la dosis completa.
The effectiveness of Keppra used on its own was studied in 579 patients, who received either Keppra or carbamazepine (another anti-epileptic medicine) for up to two years.
La eficacia de Keppra utilizado en monoterapia se estudió en 579 pacientes, que recibieron Keppra o carbamazepina (otro medicamento antiepiléptico) durante un máximo de dos años.
The study measured how many patients remained free of seizures for six months once they had reached their effective dose.
En el estudio se determinó cuántos pacientes no presentaban crisis durante 6 meses una vez alcanzada su dosis efectiva.
What benefit has Keppra shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Keppra durante los estudios?
As add-on treatment, Keppra was more effective than placebo.
Como tratamiento complementario Keppra fue más eficaz que el placebo.
For partial onset seizures, placebo treatment reduced the weekly seizure rate by 6.1% to 7.2%, while the reduction with Keppra at a dose of 1000 mg/ day was between 17.7% and 32.5%, depending on the study.
En crisis de inicio parcial el tratamiento con placebo redujo la frecuencia semanal de crisis entre un 6,1% y un 7,2%, mientras que con una dosis de 1000 mg/ día de Keppra la redujo del 17,7% al 32,5%, dependiendo del estudio.
With Keppra at a dose of 2000 mg, the reduction was 26.5%, and with 3000 mg, it was 37.1 or 39.9%.
Con una dosis de 2000 mg de Keppra, la frecuencia de las crisis se redujo al 26,5% y con 3000 mg, entre el 37,1% y el 39,9%.
In the study in children, the reduction in weekly seizure rate was 43.3% in the group of children who received Keppra, and 16.3% in the placebo group.
En el estudio realizado en niños, la reducción de la frecuencia semanal de crisis fue del 43,3% en el grupo de niños que recibieron Keppra y del 16,3% en el grupo que recibió placebo.
For myoclonic seizures, 58.3% of the patients who received Keppra had at least a halving of the number of seizure days per week, compared with 23.3% of the patients who received placebo.
En crisis mioclónicas, el 58,3% de los pacientes que recibieron Keppra consiguió una reducción de al menos la mitad en el número de días con crisis mioclónicas a la semana, frente al 23,3% de los pacientes que recibieron placebo.
For tonic-clonic seizures, there was an average reduction in seizure rate of 28.2% in the patients taking placebo, compared with 56.5% in those taking Keppra.
En las crisis tónico-clónicas la reducción por término medio de la frecuencia de las crisis fue del 28,2% de los pacientes que tomaban placebo, frente al 56,6% de los pacientes que tomaban Keppra.
However, there were too few children aged below 12 to support the use of Keppra for this type of seizure in patients below this age.
Sin embargo, el número de niños menores de 12 años fue insuficiente para apoyar el uso de Keppra en este tipo de crisis en pacientes de estas edades.
Keppra was as effective as carbamazepine in keeping patients free of seizures when taken on its own for partial onset seizures.
Keppra fue tan eficaz como la carbamazepina para prevenir las crisis utilizado en monoterapia en crisis de inicio parcial.
In both groups, 73% of patients experienced no seizures for six months once on an adequate dose.
En los dos grupos, el 73% de los pacientes no sufrieron crisis durante seis meses una vez alcanzada una dosis adecuada.
Why has Keppra been approved?
¿Cuál es el riesgo asociado a Keppra?
juvenile myoclonic epilepsy, and primary generalised tonic-clonic seizures in patients with idiopathic generalised epilepsy.
Los efectos secundarios más frecuentes con Keppra (es decir, los que se producen en más de 1 de cada 10 pacientes) son somnolencia y astenia (debilidad) o fatiga.
The Committee recommended that Keppra be given marketing authorisation.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Keppra puede consultarse en el prospecto.
Other information about Keppra:
Otras informaciones sobre Keppra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Keppra on 29 September 2000.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Keppra el 29 de septiembre de 2000.
The marketing authorisation was renewed on 29 September 2005.
La Autorización de Comercialización fue renovada el 29 de septiembre de 2005.
The marketing authorisation holder is UCB Pharma SA.
El titular de la Autorización de Comercialización es UCB Pharma SA.
The full EPAR for Keppra is available here.
El texto completo del EPAR de Keppra puede encontrarse aquí.
250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 1000 mg 1000 mg 1000 mg 1000 mg 1000 mg 1000 mg 1000 mg
250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 750 mg 1.000 mg 1.000 mg 1.000 mg 1.000 mg 1.000 mg 1.000 mg 1.000 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Oral solution Film-coated tablet Film-coated tablet
Solución oral Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
bottle (glass) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
bottle (glass) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
1 bottle + 1 oral syringe 200 200
1 frasco + 1 jeringa oral 200 200
Keppra 250 mg film-coated tablets.
Keppra 250 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 250 mg levetiracetam.
Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de levetiracetam.
Blue, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 250” on one side.
Azul, oblongo, ranurado y con el código “ ucb” y “ 250” grabado en una cara.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de epilepsia.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia concomitante • en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 4 años con epilepsia. • en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Mioclónica Juvenil. • en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.
The film-coated tablets must be taken orally, swallowed with a sufficient quantity of liquid and may be taken with or without food.
Los comprimidos recubiertos con película se administran por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin alimentos.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
• Monoterapia Adultos y adolescentes mayores de 16 años
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta la dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
La dosis puede aumentarse en función de la respuesta clínica con 250 mg dos veces al día cada 2 semanas.
The maximum dose is 1500 mg twice daily.
La dosis máxima es de 1.500 mg dos veces al día.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
• Terapia concomitante Uso en adultos (≥ 18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior
The initial therapeutic dose is 500 mg twice daily.
La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día.
This dose can be started on the first day of treatment.
Esta dosis se puede instaurar desde el primer día de tratamiento.
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1.500 mg dos veces al día.
Dose changes can be made in 500 mg twice daily increases or decreases every two to four weeks.
La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.
Elderly (65 years and older)
Uso en ancianos (65 años y mayores)
2 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
2 Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida (ver “ Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Uso en niños entre los 4 y los 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/ kg dos veces al día.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/ kg dos veces al día.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
Los cambios de dosis no deberían exceder de aumentos/ reducciones de 10 mg/ kg dos veces al día cada dos semanas.
The lowest effective dose should be used.
Se debe utilizar la menor dosis eficaz.
Dosage in children 50 kg or greater is the same as in adults.
La dosificación en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.
The physician should prescribe the most appropriate pharmaceutical form and strength according to weight and dose.
El médico debe prescribir la forma farmacéutica y concentración más apropiada de acuerdo con el peso y la dosis.
Dosage recommendations for children and adolescents:
Dosificación recomendada para niños y adolescentes:
10 mg/ kg twice daily
10 mg/ kg dos veces al día
Maximum dose:
Dosis máxima:
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg dos veces al día
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg A partir de 50 kg (2) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg dos veces al día 200 mg dos veces al día 250 mg dos veces al día 500 mg dos veces al día
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg dos veces al día 600 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día 1500 mg dos veces al día
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Niños con un peso de 20 kg o inferior deberían preferiblemente iniciar el tratamiento con Keppra 100 mg/ ml solución oral.
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
(2) La dosificación en niños y adolescentes con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.
Infants and children less than 4 years
Uso en niños de edad inferior a los 4 años
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Keppra no está recomendado para uso en niños menores de 4 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
Patients with renal impairment
Uso en pacientes con insuficiencia renal
The daily dose must be individualised according to renal function.
La dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal.
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
La tabla siguiente indica como debe ajustarse la dosificación en pacientes adultos.
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Para utilizar esta tabla de dosificación se necesita una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr), en ml/ min, del paciente.
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
El CLcr, en ml/ min, se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/ dl) utilizando la fórmula siguiente:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-edad(años)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = ------------------------------------- (x 0,85 para mujeres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Entonces se ajusta el CLcr para el área de la superficie corporal (ASC) como sigue:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1,73 m2) = ----------------------------------- (x 0,85 para mujeres) ASC del sujeto (m2)
3 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
3 Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal
Group
Grupo
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Aclaramiento de creatinina (ml/ min/ 1,73 m2)
Dosage and frequency
Dosificación y frecuencia
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Normal Leve Moderada Grave Pacientes con enfermedad renal terminal bajo diálisis (1)
500 to 1,500 mg twice daily 500 to 1,000 mg twice daily 250 to 750 mg twice daily 250 to 500 mg twice daily 500 to 1,000 mg once daily (2)
500 a 1.500 mg dos veces al día 500 a 1.000 mg dos veces al día 250 a 750 mg dos veces al día 250 a 500 mg dos veces al día 500 a 1.000 mg una vez al día (2)
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
(1) Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(2) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal, puesto que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Esta recomendación se basa en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal.
Patients with hepatic impairment
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal.
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50% de la dosis de mantenimiento diario cuando el aclaramiento de creatinina es < 70 ml/ min.
Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives or any of the excipients.
Hipersensibilidad al levetiracetam, a otros derivados de la pirrolidona o a alguno de los excipientes.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con Keppra se recomienda retirarlo de forma gradual (p. ej., en adultos, reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños, las reducciones de dosis no deberían exceder de los 10 mg/ kg dos veces al día, cada dos semanas).
Available data in children did not suggest impact on growth and puberty.
Los datos disponibles en niños no sugieren ningún efecto en el crecimiento ni en la pubertad.
However, long term effects on learning, intelligence, growth, endocrine function, puberty and childbearing potential in children remain unknown.
No obstante, siguen sin conocerse efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, fertilidad, inteligencia, crecimiento, función endocrina y pubertad en niños.
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
Se observó un incremento de la frecuencia de las crisis de más del 25% en un 14% de los pacientes adultos y pediátricos con crisis de inicio parcial tratados con levetiracetam, mientras que se observó en un 26% y en un 21% de los pacientes adultos y pediátricos tratados con placebo respectivamente.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
La administración de Keppra a pacientes con insuficiencia renal puede requerir el ajuste de la dosis.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda valorar la función renal antes de la selección de la dosis (ver la sección 4.2).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio y pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo levetiracetam).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Un metanálisis de ensayos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.
The mechanism of this risk is not known.
Se desconoce el mecanismo de este riesgo.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/ o pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Se debe aconsejar a los 4 pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/ o pensamientos suicidas.
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que Keppra no influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos medicamentos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de Keppra.
As in adults, there is no evidence of clinically significant medicinal product interactions in paediatric patients receiving up to 60 mg/ kg/ day levetiracetam.
Como en adultos, no hay una evidencia clara de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg/ kg/ día de levetiracetam.