qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(glass)
(vidrio)
(2,000 IU/ 1.0ml)
(2.000 UI/ 1,0ml)
syringes
precargadas
EU/ 1/ 02/ 211/ 002
ón EU/ 1/ 02/ 211/ 002
2,000 IU
2.000 UI
Subcutaneous or intravenous use
Via subcutánea e Jeringa precargada
0.5ml
0,5ml
6 pre-filled syringes
6 jeringas
e (4,000 IU/ 1.0ml)
(vidrio)
3,000 IU
3.000 UI
Subcutaneous or
Via subcutánea e
Pre-filled syringe
Jeringa precargada
0.3ml
0,3ml
n
za
(10,000 IU/ 1.0ml)
(10.000 UI / 1,0ml) precargadas
lo EU/ 1/ 02/ 211/ 004
ri EU/ 1/ 02/ 211/ 004
4,000 IU
4.000 UI
Subcutaneous or
Solución inyectable
Pre-filled syringe
Via subcutánea e Jeringa precargada
0.4ml
0,4ml
o
to
EU/ 1/ 02/ 211/ 005
u EU/ 1/ 02/ 211/ 005
10,000 IU
10.000 UI
(20,000 IU/ 1.0ml)
(20.000 UI / 1,0ml) precargadas
u EU/ 1/ 02/ 211/ 010
n co EU/ 1/ 02/ 211/ 010
5,000 IU
5.000 UI
Subcutaneous or
Via subcutánea e intravenosa
Pre-filled syringe
Jeringa precargada (vidrio)
0.5ml
0,5ml (10.000 UI / 1,0ml)
6 pre-filled
6 jeringas precargadas
r EU/ 1/ 02/ 211/ 011
to EU/ 1/ 02/ 211/ 011
6,000 IU
6.000 UI
l (20,000 IU/ 1.0ml)
(20.000 UI / 1,0ml) precargadas
a EU/ 1/ 02/ 211/ 012
e EU/ 1/ 02/ 211/ 012
8,000 IU
8.000 UI
d ic M e 1/ 1
di ca M e 1/ 1
ed is or th au er ANNEX Ing SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
a ad ul an n ió ANEXO I ac riz FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO to au n co to en am ic ed M
Dynepo 1,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 1.000 UI/ 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 1,000 IU per 0.5 ml dose (2,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 1.000 UI por dosis de 0,5 ml (2.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
Epoetin delta is produced in human cells (HT-1080) by gene-activation technology.
La epoetina delta se produce en células humanas (HT-1080) por tecnología de activación de genes.
For a full list of excipients, see section 6.1.
a Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ed 3.
ad ul 3.
Solution for injection in a pre-filled syringe.
an Solución inyectable en jeringa precargada.
is Clear, colourless and waterlike.
Solución transparente, incolora y parecida al agua.
or th 4.
n ió 4.
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
4.1 Indicaciones terapéuticas ac riz Dynepo está indicado en el tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng 4.2 Posology and method of administration lo
4.2 Posología y forma de administración
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia no
El tratamiento con Dynepo debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la n
associated with CRF..
anemia asociada a IRC. co
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the ct
La posología de Dynepo debe ajustarse individualmente para mantener el nivel de hemoglobina en el rango de 10 a 12 g/ dl. to
target range of 10 to 12g/ dl. du
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y del estado de cada paciente.
Dynepo ro
Dynepo se debe administrar por vía subcutánea o por vía intravenosa con el am
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
objeto de aumentar la hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a
En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas. ic
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and in
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar ed
below the desired haemoglobin level may be observed.
valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ic
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
section below).
El nivel M
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Deben evitarse aumentos de hemoglobina superiores a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un período de 4 semanas. Si esto ocurriera, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis según las instrucciones proporcionadas.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Dynepo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Dynepo que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
2 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
It may not be necessary to use erythropoietin during the first three months after starting peritoneal dialysis because an increase in haemoglobin often occurs during this period.
Puede que no sea necesario utilizar eritropoyetina durante los tres primeros meses tras el comienzode la diálisis peritoneal, debido al incremento de hemoglobina que a menudo se produce durante este período.
Sufficient time should be allowed to determine a patient ’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Debe esperarse el tiempo suficiente para determinar la respuesta del paciente a una dosis de Dynepo
In consequence, dose adjustment should not
Debido al tiempo necesario para la eritropoyesis puede pasar un intervalo de aproximadamente 4 semanas, entre el momento de ajuste de la dosis (inicio, incremento, reducción o
ed be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
Por lo tanto, el ajuste de la dosis no debe hacerse más de una vez al mes, a menos que esté clínicamente indicado.
Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
ul La dosis debe reducirse en un 25%-50% o bien suspender temporalmente el tratamiento, volviéndo a
is with a lower dosage if:
an reiniciarlo con una dosis más baja si:
- Haemoglobin reaches ≥ 12 g/ dl or
- El nivel de hemoglobina es ≥ 12 g/ dl o
- The rate of increase of haemoglobin > 2 g/ dl in any 4 week period.
- La tasa de aumento de hemoglobina es > 2 g/ dl en un período de 4 semanas.
th Dose should be increased by 25% – 50% if:
n ió La dosis debe aumentarse en un 25%-50% si:
- Haemoglobin falls below < 10 g/ dl and
- El nivel de hemoglobina es < 10 g/ dl
- The rate of increase of haemoglobin is below 0.7 g/ dl in any 4 week period.
- La tasa de aumento de hemoglobina es < 0,7 g/ dl en un período de 4 semanas.
er Administration ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
riz Administración Dynepo se puede administrar por vía intravenosa o subcutánea.
Subcutaneous self administration may be used after training by a medical professional. lo
Puede autoadministrarse por vía subcutánea tras recibir, por parte de un profesional médico, la formación necesaria. to
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared no
La dosis semanal necesaria de Dynepo es menor cuando Dynepo se administra por vía subcutánea que au
to intravenously. ct
cuando se administra por vía intravenosa.
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
Para la inyección subcutánea, hay que introducir perpendicularmente y en toda su longitud la aguja en n
Discard the syringe after initial single use. ro
un pliegue de la piel que se sujeta con el pulgar y el dedo índice durante toda la inyección. co
Special populations lp
Desechar la jeringa después de su único uso. to
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Poblaciones especiales Dynepo no está indicado para el tratamiento de la anemia asociada al cáncer.. en
No special dosage adjustments are required in elderly patients.
No es necesario realizar un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. am
a total haemoglobin concentration between 7 and 9 g/ dl. ed
Pacientes con anemia de células falciformes homocigóticas y con insuficiencia renal deberan, cuando fuera posible, mantener una concentración de hemoglobina entre 7 y 9 g/ dl.
The experience in children is limited.
La experiencia en niños es limitada. ic
impaired liver function.
Debido a la limitada experiencia, no se puede determinar la eficacia y seguridad de Dynepo en pacientes con alteración de la función hepática. ed
4.3 Contra-indications
4.3 Contraindicaciones M
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Uncontrolled hypertension.
Hipertensión no controlada.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in Section 4.2.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2.
3 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
3 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
Hipertensión La mayor parte de los pacientes con insuficiencia renal crónica presentan un historial de hipertensión.
Patients on Dynepo therapy can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
a Los pacientes tratados con Dynepo pueden experimentar un aumento de la presión sanguínea o un empeoramiento de la hipertensión existente.
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
ad Por tanto, en pacientes tratados con Dynepo, debe tenerse especial cuidado y monitorizar estrechamente rca y controlar la presión sanguínea.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
Antes de iniciar la terapia y durante la misma,
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
ul debe controlarse adecuadamente la presión sanguínea para evitar complicaciones como la encefalopatía hipertensiva y complicaciones relacionadas (convulsiones, ictus). Si aparecen estas
or medical care.
an reacciones será necesaria la atención inmediata de un médico y someter al paciente a cuidados intensivos.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
Se debe prestar especial atención a dolores de cabeza agudos repentinos tipo migraña que son una posible señal de aviso.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
n El aumento de la presión sanguínea puede requerir tratamiento con medicamentos antihipertensivos o
au existing anti-hypertensive medications.
ió un aumento de la dosis de la medicación antihipertensiva ya existente.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
Además, será necesario considerar una reducción de la dosis administrada de Dynepo.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Si los valores de presión sanguínea
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
ac permanecen altos, puede ser necesario interrupir, de forma transitoria el tratamiento con Dynepo.
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Una vez que la hipertensión esté controlada con una terapia más intensiva, se podrá reestablecer el riz tratamiento con Dynepo a una dosis reducida.
This is the most common no
Evaluación de los niveles de hierro to
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Por tanto, au
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
antes y durante el tratamiento con Dynepo, deben evaluarse los niveles de hierro almacenado del paciente incluyendo el índicela saturación de transferrina y los niveles de ferritina sérica.
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
El índice de saturación de la transferrina debe ser de al menos el 20% y la ferritina debe ser de al menos 100 µg/ l. n
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below du
Si la saturación de transferrina cae por debajo del 20%, o si la ferritina cae por debajo de 100 µg/ l, co
100 ng/ ml, iron should be administered.
debe administrarse hierro.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
Practicamente todos los pacientes necesitaran un suplemento de hierro para aumentar o mantener la saturación de transferrina y los niveles de ferritina en valores que permitan tolerar adecuadamente la eritropoyesis estimulada por Dynepo. to
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
Aquellos pacientes con baja respuesta o con anemia resistente a la administración de epoetina, que no en
should be investigated, including referral to a haematologist. a
respondan a 20.000 UI/ semana, deben ser estudiados y remitidosal hematólogo. am
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions should be evaluated and treated, if appropriated: in
En los pacientes con niveles altos de hierro con una respuesta inadecuada al tratamiento con Dynepo, se deben evaluar y tratar, si fuera apropiado, las siguientes condiciones: • infección / inflamación ic
• Occult blood loss ed
• pérdida oculta de sangre • Hiperparatiroidismo/ osteitis fibrosa quística ed
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
• Intoxicación por aluminio • Hemoglobinopatías tales como talasemia o anemia de células falciformes M
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Deficiencias vitamínicas, de ácido fólico o de vitamina B12 • Hemólisis • Enfermedades malignas incluyendo mieloma múltiple o síndrome mielodisplásico • Malnutrición
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
Pruebas de laboratorio Se recomienda realizar de forma regular un recuento sanguíneo completo y un recuento de plaquetas.
After any dose adjustment, the haemoglobin
4 Los niveles de hemoglobina deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango recomendado y se haya establecido la dosis de mantenimiento.
4 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Después de cualquier ajuste de la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
Posteriormente, el nivel de hemoglobina debe determinarse a intervalos regulares.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
Los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros, deben determinarse de forma regular durante el tratamiento con Dynepo.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
a Aunque no se han observado con Dynepo, dado que con las eritropoyetinas pueden aparecer reacciones anafilactoides, se recomienda que la primera dosis se administre bajo supervisión médica.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
ad El uso de Dynepo en pacientes nefroescleróticos que no se han sometido todavía a diálisis debe
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
ul definirse de forma individual ya que no puede descartarse con certeza una posible aceleración de la progresión de la insuficiencia renal.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
an Los pacientes tratados con Dynepo pueden necesitar, durante la hemodiálisis un aumento del tratamiento anticoagulante para prevenir la formación de coágulos en la fístula arteriovenosa.
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
Esto puede asociarse con complicaciones cardiovasculares
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
ac potencialmente mortales.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
No se han realizado estudios de interacciones. to
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
En los ensayos clínicos no se han notificado interacciones durante el tratamiento con Dynepo. au
4.6 Pregnancy and lactation no
4.6 Embarazo y lactancia n
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Debe considerarse, en caso de que se utilice durante el embarazo,, la administración simultáneade to
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
complementos de hierro a la madre.
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Dado que muchos en
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
compuestos se excretan en la leche materna, se debe aconsejar precaución cuando se adminstre Dynepo en mujeres en periodo de lactancia. am
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas ic
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
La influencia de Dynepo sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. ed
4.8 Undesirable effects ed
4.8 Reacciones adversas M
Approximately 10% of patients can be expected to experience an adverse drug reaction.
Se puede esperar que aproximadamente el 10% de los pacientes sufran una reacción adversa al medicamento.
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
Las más frecuentes son hipertensión, trombosis relacionada con los accesos vasculares y dolor de cabeza.
Clinical experience with epoetins M
La experiencia clínica con epoetinas sugiere que el riesgo de hipertensión y trombosis puede reducirse ajustando la dosis para mantener los niveles de hemoglobina entre 10 y 12 g/ dl.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
En la siguiente tabla se presentan las frecuencia de las reacciones adversas que se experimentaron durante el tratamiento con Dynepo.
Body System
Sistema de clasificación
Rare
Raro
(> 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Blood and lymphatic
Trastornos de la sangre y
Polycythaemia
Policitemia
system disorders:
del sistema linfático
Thrombocytosis
Trombocitosis
Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso
Headache
Dolor de cabeza
Convulsions
Convulsiones
Vascular disorders:
Trastornos vasculares
ed Gastrointestinal disorders:
Trastornos
Diarrhoea
Diarrea
is Nausea
Náuseas
or
an
Skin and subcutaneous tissues disorders:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Pruritus
Prurito
General disorders and
Trastornos generales y
Access related
Trombosis
Pain
Dolor
au
ió
administration site conditions:
administración
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
accesos vasculares
er Flu-syndrome ng
de inyección (p. ej.: dolor, hemorragia)
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
ac Síndrome gripal riz Se han observado aumentos en los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros (ver sección 4.4). to
4.9 Overdose
4.9 Sobredosis au
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
No se ha determinado la dosis máxima de epoetina delta que puede administrarse de forma segura en dosis única o en dosis múltiple. n co
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
El tratamiento puede producir policitemia si no se controla cuidadosamente la hemoglobina/ hematocrito y se ajusta la dosis apropiadamente.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Si se supera el rango recomendado, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento con epoetina delta hasta que los valores de to
should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target range.
hemoglobina / hematocrito estén dentro del rango recomendado.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
Se puede reiniciar el tratamiento con epoetina delta con una dosis menor (ver sección 4.2). en
haemoglobin level. in ic
En caso de aparecer policitemia grave, pueden estar indicados métodos convencionales (flebotomía) para reducir el nivel de hemoglobina. am
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ic ed
5.1 Pharmacodynamic properties M
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Antianaemic - ATC code:
Antianémico, código ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
La eritropoyetina es una glicoproteina que estimula la formación de eritrocitos a partir de sus precursores célulares (células madre).
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Actúa como factor estimulador de la mitosis y como hormona de diferenciación.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
La eficacia biológica de la eritropoyetina se ha demostrado tras la administración intravenosa y subcutánea en varios modelos de animales in vivo (ratas y perros).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Tras la administración de epoetina delta, el número de eritrocitos, los valores de hemoglobina y el recuento de reticulocitos aumentan así como la tasa de incorporación de 59Fe.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
6 Durante los ensayos clínicos no ha habido indicios de desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la epoetina delta en humanos.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Cuando se interrumpe la administración, los parámetros eritropoyéticos retornan a sus valores basales durante el período de recuperación de 1-3 meses.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
La administración subcutánea da lugar a un comportamiento de estimulación eritropoyética similar al obtenido tras la administración intravenosa.
Patients with cancer
Pacientes con cáncer Dynepo no está indicado en el tratamiento de la anemia asociada a cáncer.
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de hematíes.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
a Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de diversas células tumorales.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
ad No existe información suficiente que permita determinar si la utilización de eritropoyetinas tiene un efecto adverso sobre el tiempo hasta la progresión del tumor o sobre la supervivencia libre de
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
an Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
is controlled studies and one was an open-label study.
n quimioterapia.
Two of the studies recruited patients who were
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos y de
or being treated with chemotherapy.
ió entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
In the open-label study there was no difference in
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
En los cuatro ensayos controlados con placebo, los hazard ratios (índice de riesgo) oscilaron entre 1,25 y 2,47 en favor de los controles.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y to
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar los resultados de supervivencia au
er recombinant human erythropoietin compared to controls.
global observados en los ensayos.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
que participaban en un total de 57 ensayos clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice co
1.08 in favour of controls (95% CI:
de riesgo) para la supervivencia global de 1,08 en favor de los grupos control (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 ensayos y 8.167 pacientes).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Se observó un aumento del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos (RR 1,67; 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en pacientes tratados to
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
con eritropoyetina humana recombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer que son tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño en
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar am
characteristics were included in the data reviewed.
concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
No se han investigado los resultados en términos de supervivencia y progresión del tumor en pacientes ic
have not been investigated.
con cáncer que están recibiendo tratamiento con Dynepo para la anemia asociada a insuficiencia renal crónica.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
No está claro hasta qué punto los resultados observados en los ensayos clínicos anteriormente ed
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
M
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Following intravenous doses, M
La farmacocinética de la eritropoyetina tras la administración de epoetina delta se ha estudiado tanto en voluntarios sanos como en pacientes con insuficiencia renal crónica.
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Tras las dosis intravenosas, el volumen de distribución se aproxima al volumen sanguíneo total y oscila entre 0,063 y 0,097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
La semivida de eliminación varía de 4,7 a 13,2 horas en los pacientes.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
La semivida es aproximadamente un 50% menor en individuos sanos.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Las concentraciones plasmáticas medibles de eritropoyetina se mantienen durante al menos 24 horas tras la administración de dosis que oscilan entre 50 UI y 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
7 proporcionalmente en pacientes a los que se les administran dosis intravenosas de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
No se observó acumulación de epoetina delta tras repetir la administración intravenosa tres veces en semana.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
Los picos de concentracion plasmática cuando se administra epoetina delta por vía subcutánea, se alcanzan entre la 8 y las 36 horas tras la inyección.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
La semivida de epoetina delta cuando se administra por vía subcutánea se prolonga en comparación con la vía de administración intravenosa y varía entre 27 y 33 horas.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilidad de la epoetina delta administrada por vía subcutáneaes de entre 26 y 36%.
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
a Los estudios realizados en animales tanto con Dynepo como con epoetina alfa en hembras preñadas de ratas y conejos no revelaron efectos teratogénicos, pero demostraron que se producían efectos de clase
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Únicamente se observaron reaccciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas
6.
an 6.
6.1 List of excipients
n 6.1 Lista de excipientes
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
ió Fosfato sódico monobásico, monohidratado
or Polysorbate 20 Sodium chloride
ac Fosfato sódico dibásico, heptahidratado Polisorbato 20 riz Cloruro sódico Agua para preparaciones inyecctables to
au 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades au
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
2 years no
2 años
6.4 Special precautions for storage ct
6.4 Precauciones especiales de conservación to
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Conservar las jeringas en el embalaje exterior en
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
para protegerlas de la luz. am
5 days.
Las jeringas precargadas sin abrir pueden mantenerse sin refrigerar por debajo de 25ºC durante un período máximo de 5 días.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
La fecha de caducidad revisada para el almacenamiento por debajo de 25ºC no debe superar la fecha de caducidad fijada conforme al periodo de validez de 24 meses.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
Tras 5 días ic
must be discarded. a
de almacenamiento por debajo de 25ºC, las jeringas precargadas deben desecharse. ed
6.5 Nature and contents of container in ic
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
de calibre 27 con un protector de goma natural rígida y poliestireno, un émbolo de poliestireno y un protector de seguridad para la aguja.
M
Se presenta en envases de 6 jeringas precargadas.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a las normativas locales.
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
Cuando se administre por vía subcutánea, el lugar de la inyección debe cambiarse en cada administración.
Inspect the pre-filled syringe before use.
8 Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora, sin partículas sólidas visibles y si su consistencia es similar a la del agua.
Do not shake the syringe.
No agitar la jeringuilla.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
Una agitación vigorosa prolongada podría desnaturalizar el principio activo.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Esto no afecta al funcionamiento normal de la jeringa, que se puede girar dentro del dispositivo.
Administer the amount required..
Administre la cantidad necesaria.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Una vez finalizada la administración, el protector de seguridad para la aguja cubrirá la aguja al soltar el émbolo.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Deje que la jeringa se desplace hacia arriba hasta que la aguja quede totalmente protegida.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
ul Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
ed 8.
n ió 8.
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
ac EU/ 1/ 02/ 211/ 001
or th 9.
riz
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN to
au Date of first authorisation:
Fecha de la primera autorización:
18 March 2002 Date of last renewal:
Fecha de la última renovación:
18 March 2007
18/ 03/ 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO co to
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. en am ic ed M
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2.000 UI/ 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 2.000 UI por dosis de 0,5 ml (4.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
an Solución inyectable en jeringa precargada.
th au 4.
n ió 4.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
4.1 Indicaciones terapéuticas ac riz Dynepo está indicado en el tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Puede utilizarse en pacientes sometidos a diálisis o en pacientes no to
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
El tratamiento con Dynepo debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la n
associated with CRF. du
anemia asociada a IRC. co
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
La posología de Dynepo debe ajustarse individualmente para mantener el nivel de hemoglobina en el rango de 10 a 12 g/ dl. to
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de en
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y del estado de cada paciente.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Dynepo se debe administrar por vía subcutánea o por vía intravenosa con el objeto am
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
de aumentar la hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas. ic
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar ed
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
El nivel M
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
10 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
riz Administración Dynepo se puede administrar por vía intravenosa o subcutánea.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Puede autoadministrarse por vía subcutánea tras recibir, por parte de un profesional médico, la formación necesaria. to
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
La dosis semanal necesaria de Dynepo es menor cuando Dynepo se administra por vía subcutánea que au
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Poblaciones especiales Dynepo no está indicado para el tratamiento de la anemia asociada al cáncer. en
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
11 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
Se debe prestar especial atención a dolores de cabeza agudos repentinos tipo migraña que son una posible señal de aviso.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
n El aumento de la presión sanguínea puede requerir tratamiento con medicamentos antihipertensivos o
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
Practicamente todos los pacientes necesitaran un suplemento de hierro para aumentar o mantener la saturación de transferrina y los niveles de ferritina en valores que permitan tolerar adecuadamente la eritropoyesis estimulada por Dynepo. to
should be investigated, including referral to a haematologist. a
Aquellos pacientes con baja respuesta o con anemia resistente a la administración de epoetina, que no en
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
respondan a 20.000 UI/ semana, deben ser estudiados y remitidosal hematólogo. am
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
En los pacientes con niveles altos de hierro con una respuesta inadecuada al tratamiento con Dynepo, se deben evaluar y tratar, si fuera apropiado, las siguientes condiciones: • infección / inflamación ic
After any dose adjustment, the haemoglobin
12 Los niveles de hemoglobina deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango recomendado y se haya establecido la dosis de mantenimiento.
12 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Después de cualquier ajuste de la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Clinical experience with epoetins M
Las más frecuentes son hipertensión, trombosis relacionada con los accesos vasculares y dolor de cabeza.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
La experiencia clínica con epoetinas sugiere que el riesgo de hipertensión y trombosis puede reducirse ajustando la dosis para mantener los niveles de hemoglobina entre 10 y 12 g/ dl.
The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
En la siguiente tabla se presentan las frecuencia de las reacciones adversas que se experimentaron durante el tratamiento con Dynepo.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad:
(
de órganos
> 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Blood and lymphatic system disorders:
Trastornos de la sangre y
Polycythaemia Thrombocytosis
del sistema linfático
ed
ad
Gastrointestinal disorders:
Trastornos
Diarrhoea Nausea
Diarrea
is
ul
Skin and subcutaneous
gastrointestinales
Pruritus
Náuseas
or tissues disorders:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
th
Prurito
thrombosis
accesos vasculares
Injection site reaction (e. g. pain,
de inyección (p. ej.: dolor, hemorragia)
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
ac Síndrome gripal riz Se han observado aumentos en los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros (ver sección 4.4). to
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Si se supera el rango recomendado, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento con epoetina delta hasta que los valores de to
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
hemoglobina / hematocrito estén dentro del rango recomendado.
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
Se puede reiniciar el tratamiento con epoetina delta con una dosis menor (ver sección 4.2). en