qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
En ensayos clínicos de dos años de duración, la pioglitazona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres y aumentó los niv eles del colesterol HDL en comparación con placebo, metformina o gliclazida.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
La pioglitazona no produjo aumentos estadísticamente significativos en el colesterol LDL en comparación con placebo, mientras que se observaron reducciones con metformina y gliclazida.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced post prandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
En un ensayo de 20 semanas, pioglitazona redujo los triglicéridos en ayunas, además de reducir la hipertrigliceridemia postprandial a través de un efecto tanto en los triglicéridos absorbidos como en los sintetizados en el hígado.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significant different to glibenclamide.
Estos efectos fueron independientes de los efectos sobre la glicemia y las diferencias fueron estadísticamente significativas respecto al los efectos de glibenclamida.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En el estudio PROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
La población del estudio tenía una edad media de 62 años; la duración media de la diabetes fue de 9,5 años.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Aproximadamente un tercio de los pacientes estaba recibiendo insulina en combinación con metformina y/o sulfonilurea.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para poder ser incluidos en el estudio, los pacientes debían haber presentado una o más de los siguientes criterios de inclusión: infarto de miocardio, ictus, intervención cardiaca percutánea o injerto de bypass coronario, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial periférica oclusiva.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Casi la mitad de los pacientes presentaba infarto de miocardio previo y aproximadamente el 20% había tenido un ictus.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Aproximadamente la mitad de la población del estudio presentaba al menos dos de los criterios de inclusión en cuanto a su historia cardiovascular.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Casi todos los sujetos (95%) estaban recibiendo medicación cardiovascular (betabloqueantes, IECA, antagonistas de angiotensina II, bloqueantes de canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
10 Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non- fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Aunque el estudio no logró alcanzar su objetivo primario, que era una variable compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación importante de miembro inferior, revascularización coronaria y revascularización de miembro inferior, los resultados sugieren que no existe motivo de preocupación sobre los efectos cardiovasculares a largo plazo relacionados con el uso de pioglitazona.
However, the incidences of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Sin embargo, incrementó la incidencia de edema, aumento de peso e insuficiencia cardiaca.
No increase in mortality from heart failure was observed.
No se observó aumento de mortalidad por insuficiencia cardiaca.
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administración.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Se observaron aumentos proporcionales de la concentración plasmática para dosis de entre 2 mg y 60 mg.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
El estado estable se consigue después de cuatro a siete días de dosificación.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
La dosificación repetida no produce acumulación ni del compuesto ni de los metabolitos.
Absorption is not influenced by food intake.
La ingesta de alimentos no influye en la absorción.
Absolute bioavailability is greater than 80%.
La biodisponibilidad absoluta es superior al 80%.
Distribution:
11 Distribución:
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
El volumen estimado de distribución en humanos es de 0,25 l/kg.
Pioglitazone and all active metabolites are extensively bound to plasma protein (> 99%).
La pioglitazona y todos sus metabolitos activos están ampliamente unidos a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
La pioglitazona se metaboliza principalmente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 2C8, aunque también pueden intervenir en menor escala otras isoformas.
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
De los seis metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M-IV).
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
La pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en cuenta su actividad en cuanto a concentración y a unión a proteínas.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
La eficacia relativa del M-II es mínima.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
En los estudios in vitro no se han encontrado evidencias de que la pioglitazona inhiba ninguno de los subtipos del citocromo P450.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
En humanos, no se ha demostrado inducción de los principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/9 y 3A4).
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Se ha notificado que la administración conjunta de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) origina un incremento o disminución, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona (ver sección 4.5).
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%).
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
En animales, sólo se pudo detectar una pequeña cantidad de pioglitazona inalterada en orina o en heces.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
La semivida media de eliminación plasmática de la pioglitazona inalterada, en humanos, es de cinco a seis horas, siendo para el total de sus metabolitos activos de 16 a 23 horas.
Elderly:
Personas de edad avanzada:
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Los parámetros farmacocinéticos en estado estable son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.
11 Patients with renal impairment:
Pacientes con insuficiencia renal:
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Sin embargo, el aclaramiento oral de la sustancia original es similar.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (sin unión) permanece inalterada.
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Por lo tanto, se reduce el aclaramiento intrínseco junto con una fracción superior de la pioglitazona no unida.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
En estudios toxicológicos, tras repetidas dosis administradas a ratones, ratas, perros y monos, se observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca
In addition, increased fatty deposition and infiltration were observed.
Además, se observó aumento en los depósitos e infiltrados en grasa.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Estos datos se observaron en todas estas especies, en concentraciones plasmáticas cuatro veces inferiores o iguales a la exposición clínica.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
La restricción del crecimiento fetal se hizo evidente en estudios con pioglitazona en animales.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Esto es atribuible a la acción de la pioglitazona sobre la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, reduciendo por tanto la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
La pioglitazona demostró carecer de potencial genotóxico en una serie exhaustiva de ensayos genotóxicos in vivo e in vitro.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Se hizo evidente un aumento de la incidencia de hiperplasia (en machos y hembras) y tumores (en machos) del epitelio de la vejiga urinaria, en ratas tratadas con pioglitazona hasta dos años.
The relevance of this finding is unknown.
Se desconoce la relevancia de estos datos.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
No hubo respuesta tumorigénica en ratones de ambos sexos.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
No se observó hiperplasia de la vejiga urinaria ni en perros ni en monos tratados hasta 12 meses.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidinadionas aumentó el número de tumores de colon.
Carmellose calcium Hyprolose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Carmelosa de calcio Hiprolosa Lactosa monohidrato Estearato de magnesio.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere condiciónes especiales de conservación.
12 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Envases con 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 y 98 comprimidos, en blísters de aluminio/aluminio.
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE Reino Unido
EU/ 1/ 00/ 150/ 001-003, 007, 009, 016-018
EU/1/00/150/001-003, 007, 009, 016-018
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
13-10-2005
13 de Octubre de 2000 Fecha de la última revalidación:
13 1.
13 de Octubre de 2005
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Actos 30 mg tablets.
Actos 30 mg comprimidos.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona en forma de hidrocloruro.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Los comprimidos son redondos, planos, de color entre blanco y blanquecino y llevan grabado ‘30’ en una cara y “ACTOS” en la otra.
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
15 En combinación con insulina, se puede continuar con la dosis actual de insulina tras iniciar tratamiento con pioglitazona.
14 Elderly:
Uso en pacientes de edad avanzada:
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
La pioglitazona puede producir retención hídrica de fluidos; esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Después de la comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historial de insuficiencia cardiaca; se debe controlar la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema cuando se utilice pioglitazona en combinación con insulina.
Monitoring of liver function:
16 Monitorización de la función hepática:
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all
En todos los pacientes, antes de comenzar el tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos.
Following initiation of therapy with pioglitazone, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Una vez iniciado el tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorizar los enzimas hepáticos, periódicamente en base al juicio clínico.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso dosis dependiente, que puede ser debido a una acumulación de grasa y en algunos casos asociado a una retención de fluidos.
Hypoglycaemia
Hipoglucemia:
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Como consecuencia de un aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciban pioglitazona en doble o triple terapia oral con una sulfonilurea o terapia combinada con insulina pueden tener un riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o de insulina.
Others:
17 Otros:
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
La incidencia calculada de fractura fue de 1,9 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con pioglitazona y del 1,1 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con el comparador.
16 In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
En el estudio de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) produjo un incremento de tres veces el área bajo la curva de pioglitazona.
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
18 administración conjunta de pioglitazona y rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) produjo una reducción del 54% del área bajo la curva de pioglitazona.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Se debe considerar la estrec ha monitorización de la glucemia (ver sección 4.4).
Use in breast-feeding:
Uso durante la lactancia:
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Common:
Frecuente: hipoestesia
hypoaesthesia
19 Poco frecuente:
Common:
Poco frecuente:
visual disturbance
anomalías de la visión
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo
18 Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Investigations
20 Exploraciones complementarias
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
aumento de la deshidrogenasa láctica
Uncommon: sweating
Poco frecuente:
19 PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EN TRIPLE TERAPIA ORAL COMBINADA CON METFORMINA Y SULFONILUREA
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
21 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
Se ha notificado edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados.
20 In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2 –3 kg durante un periodo superior a un año.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Raramaente se ha comunicado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, pero más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
22 un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Los efectos de la pioglitazona pueden producirse a través de una reducción de la resistencia a la insulina.
21 Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
23 En ensayos clínicos a un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en la tasa de albumina/creatinina en comparación con los valores iniciales.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
En ensayos clínicos de dos años de duración, la pioglitazona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres y aumentó los niveles del colesterol HDL en comparación con placebo, metformina o gliclazida.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non- fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular
Aunque el estudio no logró alcanzar su objetivo primario, que era una variable compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación importante de miembro inferior, revascularización coronaria y revascularización de miembro inferior, los resultados sugieren que no existe motivo de preocupación sobre los efectos cardiovasculares a largo plazo relacionados con el uso de pioglitazona.
Distribution:
24 Distribución:
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina..
23 Patients with hepatic impairment:
Pacientes con insuficiencia hepática:
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere ninguna condiciones especiales de conservación.
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solámente de algunos tamaños de envase
24 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
EU/ 1/ 00/ 150/ 004-006, 008, 010, 019-021
EU/1/00/150/004-006, 008, 010, 019-021
13-10-2000 Date of last renewal:
13 de Octubre de 2000 Fecha de la última revalidación:
13-10-2005
13 de Octubre de 2005
Actos 45 mg tablets.
Actos 45 mg comprimidos.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Cada comprimido contiene 45 mg de pioglitazona en forma de hidrocloruro.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 45’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Los comprimidos son redondos, planos, de color entre blanco y blanquecino y llevan grabado ‘45’ en una cara y “ACTOS” en la otra.
control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin
Metformina, en pacientes (particularmente aquellos con sobrepeso) con un control glucémico inadecuado independientemente de la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia oral.
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
28 En combinación con insulina, se puede continuar con la dosis actual de insulina tras iniciar tratamiento con pioglitazona.
26 Elderly:
Uso en pacientes de edad avanzada:
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Después de la comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se usó pioglitazona en combinación con insulinao en pacientes con historial de insuficiencia cardiaca; se debe controlar la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema en los pacientes cuando se utilice pioglitazona en combinación con insulina.
Monitoring of liver function:
29 Monitorización de la función hepática:
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
No está claro si existe o no una asociación directa entre pioglitazona y el edema macular, pero los prescriptores deben estar alerta acerca de la posibilidad de edema macular si los pacientes notifican alteraciones de la agudeza visual; debe considerarse la derivación para una revisión oftalmológica apropiada.
Others:
30 Otros:
28 In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
En el estudio de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
31 administración conjunta de pioglitazona y rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) produjo una reducción del 54% del área bajo la curva de pioglitazona.
29 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Nervous system disorders
32 Trastornos del sistema nervioso
30 Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Uncommon: visual disturbance
anomalías de la visión
31 PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EN TRIPLE TERAPIA ORAL COMBINADA CON METFORMINA Y SULFONILUREA
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
32 In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2 –3 kg durante un periodo superior a un año.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Sin embargo, esto noprodujo un aumento de la mortalidad en este estudio.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Se observó una mayor tasa de
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
35 fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%).
33 Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
En un ensayo controlado con placebo, aquellos pacientes que presentaban un control glucémico ina decuado a pesar haber tenido de un período de optimización del tratamiento con insulina de tres meses de duración, se aleatorizaron para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
36 En ensayos clínicos a un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en la tasa de albumina/creatinina en comparación con los valores iniciales.
Distribution:
37 Distribución:
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Se ha notificado quela administración conjunta de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) origina un incremento o disminución, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona (ver sección 4.5).
35 Patients with hepatic impairment:
Pacientes con insuficiencia hepática:
5.3 Preclinical safety data
38 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
En estudios toxicológicos, tras repetidas dosis administradas a ratones, ratas, perros y monos, se observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca excéntrica reversible.
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solámente de algunos tamaños de envase.
36 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
MARKTEING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 00/ 150/ 011-015, 022-024
EU/1/00/150/011-15, 022-024
37 ANNEX II
40 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LAS AUTORIZACIONES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow.
Takeda Ireland Limited Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow.
Lilly S. A.
Lilly, S.A.
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) España
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
En el prospecto del medicamento debe constar el nombre y la dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en concreto.
The Marketing Authorisation Holder will submit one additional 6 month Periodic Safety Update Report (PSUR) in September 2005 and thereafter yearly PSURs unless otherwise decided by the CHMP.
El titular de autorización de comercialización, presentará una actualización adicional del Informe Periódico de Seguridad (IPS) en septiembre de 2005 y posteriormente IPS con periodicidad anual, a no ser que el CHMP lo especifique de otro modo.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the Pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
El Titular de Autorización de Comercialización se compromete a realizar las actividades de Farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Se debe facilitar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado siguiendo la guía del CHMP de Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano.
39 ANNEX III
42 ANEXO III
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTON
CARTONAJE
Actos 15 mg tablets
Actos 15 mg comprimidos
Pioglitazone (as hydrochloride)
Pioglitazona (como hidrocloruro)
Each tablet contains 15 mg pioglitazone (as hydrochloride).
Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro)
Contains lactose monohydrate.
Contiene lactosa monohidrato.
See leaflet for further information.
Para más información, ver prospecto.
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 tablets 90 tablets 98 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 84 comprimidos 90 comprimidos 98 comprimidos
For oral use.
Para administración oral.
{month/ year}
CAD {mes/año}
EU/ 1/ 00/ 150/ 007 14 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 001 28 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 016 30 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 002 50 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 009 56 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 017 84 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 018 90 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 003 98 tablets
EU/1/00/150/007 14 comprimidos EU/1/00/150/001 28 comprimidos EU/1/00/150/016 30 comprimidos EU/1/00/150/002 50 comprimidos EU/1/00/150/009 56 comprimidos EU/1/00/150/017 84 comprimidos EU/1/00/150/018 90 comprimidos EU/1/00/150/003 98 comprimidos
Batch number:
Lote:
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Actos 30 mg tablets
Actos 30 mg comprimidos
pioglitazone (as hydrochloride)
Pioglitazona (como hidrocloruro)
Each tablet contains 30 mg pioglitazone (as hydrochloride).
Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona (como hidrocloruro)
EU/ 1/ 00/ 150/ 008 14 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 004 28 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 019 30 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 005 50 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 010 56 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 020 84 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 021 90 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 006 98 tablets
EU/1/00/150/008 14 comprimidos EU/1/00/150/004 28 comprimidos EU/1/00/150/019 30 comprimidos EU/1/00/150/005 50 comprimidos EU/1/00/150/010 56 comprimidos EU/1/00/150/020 84 comprimidos EU/1/00/150/021 90 comprimidos EU/1/00/150/006 98 comprimidos
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Actos 45 mg tablets
Actos 45 mg comprimidos
Each tablet contains 45 mg pioglitazone (as hydrochloride).
Cada comprimido contiene 45 mg de pioglitazona (como hidrocloruro)
EU/ 1/ 00/ 150/ 011 14 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 012 28 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 022 30 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 013 50 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 014 56 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 023 84 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 024 90 tablets EU/ 1/ 00/ 150/ 015 98 tablets
EU/1/00/150/011 14 comprimidos EU/1/00/150/012 28 comprimidos EU/1/00/150/022 30 comprimidos EU/1/00/150/013 50 comprimidos EU/1/00/150/014 56 comprimidos EU/1/00/150/023 84 comprimidos EU/1/00/150/024 90 comprimidos EU/1/00/150/015 98 comprimidos
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
50 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Pioglitazone (as HCl)
Pioglitazona (como HCl)
Takeda (logo)
Takeda (logotipo)
Expiry date:
CAD:
{month/ year}
{mes/año}
ABBREVIATIONS FOR DAYS OF THE WEEK (PACK SIZES OF 14, 28, 56, 84 AND 98 TABLETS ONLY)
ABREVIATURAS DE LOS DÍAS DE LA SEMANA (SOLO PARA FORMATOS DE 14,28,84 Y 98 COMPRIMIDOS)
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
LUN MAR MIE JUE VIE SAB DOM
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
51 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLISTER
BLÍSTER
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
51 PACKAGE LEAFLET:
54 PROSPECTO:
INFORMATION FOR THE USER ACTOS 15 MG TABLETS
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS (Pioglitazona (como hidrocloruro))
(Pioglitazone (as hydrochloride))
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico.
It may harm them,
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
even if their symptoms are the same as yours.
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
please tell you doctor or pharmacist.
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Actos is and what it is used for 2.
Qué es Actos y para qué se utiliza 2.
Before you take Actos 3.
Antes de tomar Actos 3.
How to take Actos 4.
Cómo tomar Actos 4.
How to store Actos 6.
Conservación de Actos 6.
WHAT ACTOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ACTOS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Actos 15mg tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Actos 15 mg comprimidos es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de la insulina).
This is the diabetes that usually develops in adulthood.
Este tipo de diabetes se presenta generalmente en los adultos.
Actos 15mg tablets helps control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
Permite que su cuerpo utilice mejor la insulina que produce.
Actos 15mg tablets may be used on their own or in combination with metformin and / or a sulphonylurea which are also oral anti-diabetic medicines.
Estos medicamentos también son antidibéticos orales.
Actos 15 mg tablets may also be used in combination with insulin.
Actos 15 mg comprimidos también puede utilizarse en combinación con insulina.
BEFORE YOU TAKE ACTOS
ANTES DE TOMAR ACTOS
Do not take Actos 15mg tablets:
No tome Actos 15 mg comprimidos:
- If you are hypersensitive (allergic) to pioglitazone or any of the other ingredients of Actos 15mg
- Si es alérgico (hipersensible) a la pioglitazona o a cualquiera de los demás componentes de
tablets.
Actos 15 mg comprimidos.
- If you have heart failure.
- Si tiene insuficiencia cardiaca.
- If you have liver disease
- Si tiene alguna enfermedad del hígado.
Take special care with Actos 15mg tablets:
Tenga especial cuidado con Actos 15 mg comprimidos:
Tell your doctor before you start to take this medicine:
Consulte con su médico antes de tomar este medicamento:
- If you have a special type of diabetic eye disease called macular oedema (swelling of the back of the
- Si tiene un tipo especial de enfermedad ocular diabética llamada edema macular (hinchazón del
eye).
fondo del ojo).
- If you are planning to become pregnant.
- Si piensa quedarse embarazada.
- If you are breast-feeding.
- Si está dando el pecho.
- If you have polycystic ovary syndrome.
- Si tiene el síndrome de ovario poliquístico.
There may be an increased possibility of your becoming
En este caso, por el modo de actuación de este
pregnant because of how your medicine works.
medicamento, pueden aumentar las posibilidades de que se quede embarazada.
- If you have a problem with your liver or heart.
- Si tiene problemas de hígado o corazón.
- If you are under 18 years of age because use in such patients is not recommended.
- Si tiene menos de 18 años porque no está recomendado para esa edad.
Taking Actos 15mg tablets with food and drink:
55 Toma de Actos 15 mg comprimidos con alimentos y bebidas:
You may take your tablets with or after a meal or on an empty stomach.
Puede tomar los comprimidos antes o después de las comidas; también puede tomarlos con el estómago vacío.
You should swallow the tablets with a glass of water.
Tómelos con un vaso de agua.
Pregnancy:
Embarazo y lactancia:
Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant.
Informe a su médico si usted está embarazada, si cree que puede estarlo o piensa quedarse embarazada.
Your doctor will advise you to discontinue this medicine.
Su médico le recomendará dejar de usar este medicamento.
Tell your doctor if you are breast-feeding or if you are planning to breast-feed your baby.
Informe a su médico si usted está dando el pecho a su hijo o si piensa hacerlo.
Your doctor will discontinue this medicine.
Su médico dejará de recetar le este medicamento.
Pioglitazone will not affect your ability to drive or operate machinery.
La pioglitazona no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of Actos 15mg tablets:
Información importante sobre algunos de los componentes de Actos 15 mg comprimidos:
This medicinal product contains lactose monohydrate.
Este medicamento contiene lactosa monohidrato.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Actos 15mg tablets.
Si su médico le ha informado de que tiene intolerancia a algunos azúcares, contacte con su médico antes de tomar Actos 15 mg comprimidos.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
You can usually continue to take other medicines whilst you are being treated with Actos 15mg tablets.
Generalmente puede seguir tomando otros medicamentos mientras tome los comprimidos de Actos 15 mg.
HOW TO TAKE ACTOS
CÓMO TOMAR ACTOS
One tablet should be taken once daily.
Debe tomar un comprimido al día.
If necessary your doctor may tell you to take a different dose.
Su médico le indicará si tiene que tomar una cantidad diferente.
If you have the impression that the effect of Actos 15mg tablets is too weak, talk to your doctor.
Si cree que Actos 15 mg comprimidos le está haciendo poco efecto, consulte con su médico.
Actos 15mg tablets can be taken with or without food.
Actos 15 mg comprimidos, puede tomarse con o sin comida.
When Actos 15mg tablets are taken in combination with other medicines used to treat diabetes (such as insulin, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide) your doctor will tell you whether you need to take a smaller dose of your medicines.
Cuando tome Actos 15 mg comprimidos en combinación con otros medicamentos usados para tratar la diabetes (como insulina, clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, tolbutamida), su médico le indicará si tiene que tomar una menor cantidad de esos medicamentos.
Your doctor will ask you to have blood tests periodically during treatment with Actos.
Su médico le pedirá que se haga análisis de sangre periódicos mientras esté en tratamiento con Actos.
This is to check that your liver is working normally.
Estos análisis son necesarios para controlar que su hígado funciona normalmente.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Actos 15mg tablets.
Si sigue una dieta para diabéticos, manténgala mientras tome Actos 15 mg comprimidos.
Your weight should be checked at regular intervals; if your weight increases, inform your doctor.
Si aumenta de peso, informe a su médico.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with Actos and insulin experienced the development of heart failure.
Algunos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de larga duración y enfermedad del corazón o ictus previo que recibieron Actos e insulina, experimentaron desarrollo de insuficiencia cardiaca.
Inform your doctor as soon as possible if you experience signs of heart failure such as unusual shortness of breath or rapid increase in weight or localised swelling (oedema).
Informe a su médico lo antes posible si experimenta signos de insuficiencia cardiaca tales como falta de aire inusual o un aumento rápido en el peso o hinchazón localizada (edema).
53 In clinical trials in which pioglitazone was compared to other oral anti diabetic drugs or placebo (dummy pill), a higher number of bone fractures was seen in women (but not in men) taking pioglitazone.
En ensayos clínicos en los que pioglitazona fue comparada con otros medicamentos antidiabéticos orales o placebo (pastillas sin efecto terapéutico), se observó un número más alto de fracturas de hueso en mujeres (pero no en hombres) que tomaban pioglitazona.
Your doctor will take this into account when treating your diabetes.
Su médico tendrá esto en cuenta cuando trate su diabetes.
If you take more Actos 15mg tablets than you should:
Si toma más Actos 15 mg comprimidos del que debiera:
If you accidentally take too many tablets, or if someone else or a child takes your medicine, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si, de forma accidental, toma demasiados comprimidos, o si alguna otra persona (p. ej. un niño) toma su medicamento, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico.
If you forget to take Actos 15mg tablets:
56 Si olvida tomar Actos 15 mg comprimidos.
Try to take Actos 15mg tablets daily as prescribed.
Tome Actos 15 mg comprimidos todos los días, tal como se lo han recetado.
However if you miss a dose, just carry on with the next dose as normal.
Si olvida tomar una dosis, siga con su tratamiento como de costumbre.
Do not take an extra tablet to make up for the one you missed.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Like all medicines, Actos 15mg tablets can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos los medicamentos, Actos 15 mg comprimidos puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The following side effects have been experienced by some patients taking Actos 15mg tablets:
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos al tomar Actos 15 mg comprimidos:
- localised swelling (oedema)
- hinchazón localizado (edema),
- weight gain
- aumento de peso,
- headache
- dolor de cabeza (cefalea),
- sinusitis
- sinusitis,
- respiratory infection
- infección respiratoria,
- dizziness
- mareo,
- vertigo
- vértigo,
- numbness
- entumecimiento,
- abnormal vision
- anomalías de la visión,
- blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye.
- visión borrosa debido a la hinchazón (o líquido) en el fondo del ojo.
If you experience these symptoms for
Si experimenta estos
the first time or if they get worse tell your doctor as soon as possible.
síntomas por primera vez o si empeoran, consulte con su médico lo antes posible,
- flatulence
- gases (flatulencia),
- joint pain
- dolor de las articulaciones,
- impotence
- impotencia,
- sweating
- sudoración,
- fatigue
- fatiga,
- insomnia
- dificultad para dormir (insomnio),
- decreased blood sugar (hypoglycaemia), sugar in urine, proteins in urine, blood in urine
- disminución del azúcar de la sangre (hipoglucemia), azúcar en la orina, proteínas en la orina o
- in rare cases, impaired liver function
- en raras ocasiones, alteración de la función del hígado,