qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
El tratamiento con Rebetol no deberá iniciarse hasta que se haya obtenido un resultado negativo de un test de embarazo, practicado inmediatamente antes del comienzo del tratamiento.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los cuatro meses siguientes a su finalización; durante este tiempo se deben efectuar tests de embarazo mensuales (ver sección 4.4).
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Si se produjera un embarazo durante el tratamiento o en los cuatro meses siguientes a la interrupción del tratamiento, deberá advertirse a la paciente del importante riesgo teratogénico de la ribavirina para el feto.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las parejas de los pacientes varones que estén tomando Rebetol (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.3).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
La ribavirina se acumula en el interior de las células y se elimina del organismo muy lentamente.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Se desconoce si la ribavirina contenida en el esperma ejercerá sus potenciales efectos teratogénicos o genotóxicos sobre el embrión/feto humano.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Se debe instruir a los hombres cuyas parejas estén embarazadas, para que utilicen condón para reducir al mínimo la llegada de ribavirina a la pareja.
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Se desconoce si la ribavirina se excreta en la leche humana.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Dado el riesgo de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
La influencia de Rebetol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante; sin embargo, el peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b al que se asocia sí podría ejercer efecto.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Por tanto, debe advertirse a los pacientes que muestren fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
La seguridad de Rebetol cápsulas se ha evaluado con los datos de tres ensayos clínicos en pacientes no expuestos previamente a interferón (pacientes no tratados previamente con interferón): dos ensayos
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Los pacientes tratados con interferón alfa-2b y ribavirina después de una recidiva tras un tratamiento con interferón o tratados durante un periodo más corto, parecen tener un mejor perfil de seguridad que el que se describe a continuación.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 4 se basan en la experiencia obtenida en ensayos clínicos en pacientes naive adultos tratados durante 1 año y en la utilización postcomercialización.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
También se enumeran en la tabla 4 algunas reacciones adversas, generalmente atribuidas a la terapia con interferón, pero que han sido notificadas en el contexto de la terapia de la Hepatitis C (en combinación con ribavirina),.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Además, para las reacciones adversas que pueden atribuirse a la monoterapia con interferón, remítase a las Fichas Técnicas de peginterferón alfa-2b e interferón alfa- 2b.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la comercialización de Rebetol con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b en inyección
Infections
Clasificación
System Organ Class and infestations
por órganos y sistemas Reacciones Adversas
Adverse Reactions
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Infección viral, faringitis Infección fúngica, otitis media, herpes simple, infección del tracto urinario
Pneumonia*
Neumonía*
Blood and lymphatic system disorders
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) Frecuentes:
Neoplasm unspecified
Neoplasia no especificada
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica* Aplasia eritrocitaria pura, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoidosis* Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva o agravada), vasculitis, reacciones de hipersensibilidad aguda como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Hipotiroidismo, hipertiroidismo Diabetes
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexia Hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalcemia, deshidratación, aumento del apetito, sed
Hypertriglyceridemia*
Hipertrigliceridemia*
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional Ideación suicida, psicosis, comportamiento agresivo, confusión, agitación, nerviosismo, alteración del sueño, problemas para dormir, llanto no habitual, apatía, disminución de la libido
Rare:
Frecuencia no conocida:
Suicide attempts Hallucination 11
Intentos de suicidio
Suicide* Mental status change
Alucinaciones Suicidio* Cambio del estado mental
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataxia, temblor, parestesia, disfonía, pérdida del gusto, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, migraña, hipertonía, disgeusia
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Ataque (convulsiones)*, neuropatía periférica* Hemorragia cerebrovascular*, isquemia cerebrovascular*, encefalopatía*, polineuropatía*
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Parálisis facial, neuropatías (incluyendo mononeuropatías)
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Visión borrosa, conjuntivitis, dolor ocular, vision anormal, alteración de la glándula lacrimal
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Hemorragias en la retina*, retinopatías (incluyendo edema macular)*, obstrucción de la arteria retiniana*, obstrucción de la vena retiniana*, neuritis óptica*, papiledema*, pérdida de la agudeza visual o del campo visual*, exudados algodonosos*
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Vértigo, alteración/pérdida de audición, tinnitus, dolor de oídos
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Palpitaciones, taquicardia Cardiomiopatía*, arrítmia* Infarto de miocardio*, isquemia cardíaca*
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Hipotensión, hipertensión, síncope, rubor Isquemia periférica*
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Disnea, tos Sinusitis, bronquitis, epistaxis, rinitis, trastornos respiratorios, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Infiltraciones pulmonares*, pneumonitis*, pneumonitis intersticial *
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Diarrea, vomitos, náuseas, dolor abdominal Estomatitis ulcerativa, estomatitis, colitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, reflujo gastroesofágico*, glositis, sangrado gingival, gingivitis, diarrea, estreñimiento, flatulencias
Not Known:
Frecuencia no conocida:
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancreatitis* Colitis isquémica*, colitis ulcerativa* Trastornos periodontales, trastornos dentales
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia* Hepatotoxicicidad (incluyendo víctimas mortales)*
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Alopecia, prurito, sequedad cutánea, rash Psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, eczema, reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, rash eritematoso, dermatitis, acné, forunculosis*, eritema, trastorno cutáneo, moretón, aumento de la sudoración, textura del pelo anormal, trastorno de las uñas*
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Síndrome de Stevens Johnson*, necrolisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme*
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético Artritis Rabdomiolisis*, miositis*
Renal and urinary disorders Common:
Frecuentes:
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la Frecuentes:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Polaquiuria, poliuria Fallo renal*, insuficiencia renal* Síndrome nefrótico* mama Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, dismenorrea, dolor en las mamas, trastornos ováricos, trastornos vaginales.
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Masculino: impotencia, prostatitis Disfunción sexual (no especificada)*
Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre, síntomas pseudogripales, astenia, irritabilidad
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Dolor torácico, edema periférico, malestar, dolor en el punto de inyección, edema facial*
Injection site necrosis
Necrosis en el lugar de inyección
Common:
Frecuentes: * Como ribavirina se prescribe siempre con
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Pérdida de peso Murmullos cardíacos, orina anormal un medicamento con interferón alfa, y como no es posible cuantificar de manera
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
exacta la frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos observadas en la experiencia postcomercialización, la frecuencia notificada que se muestra en la tabla de arriba proviene de los ensayos clínicos que utilizan ribavirina en combinación con Interferón alfa-2b (pegilado o no pegilado).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
Se observó una reducción en las concentraciones de hemoglobina > 4 g/dl en el 30% de los pacientes tratados con Rebetol y peginterferón alfa-2b y en el 37% de los pacientes tratados con Rebetol + interferón alfa-2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Los niveles de hemoglobina disminuyeron por debajo de 10 g/dl en hasta el 14% de los pacientes adultos y el 7% de los niños y adolescentes tratados con Rebetol en asociación con peginterferón alfa-2b (sólo adultos) o interferón alfa-2b.
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
La mayoría de los casos de anemia, neutropenia, y trombocitopenia fueron leves (grados 1 ó 2 de la OMS).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Hubo algunos casos de neutropenia más grave en pacientes tratados con Rebetol en asociación con peginterferón alfa-2b (grado 3 de la OMS:
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
13 de 186 [7%]); se notificó también leucopenia grado 3 de la OMS en el 7% de este grupo de tratamiento.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
En algunos pacientes tratados con Rebetol en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b en ensayos clínicos, se observó un aumento en los niveles de ácido úrico y de bilirrubina indirecta asociados con hemólisis, pero los valores volvieron a niveles basales a las cuatro semanas después de finalizar el tratamiento.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
De los pacientes con niveles elevados de ácido úrico, muy pocos sufrieron un ataque de gota, ninguno requirió modificación del tratamiento ni salió del ensayo clínico.
HCV/HIV co-infected patients:
Pacientes coinfectados con VHC/VIH:
For HCV/HIV co-infected patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%),
En los pacientes coinfectados con VHC/VIH que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b, otras reacciones adversas (que no se notificaron en pacientes monoinfectados) que se han notificado en los ensayos con una frecuencia > 5% fueron: candidiasis oral (14%), lipodistrofia adquirida (13%), disminución de linfocitos CD4 (8%), disminución del apetito (8%), aumento de gamma-glutamiltransferasa (9%), dolor de espalda (5%), aumento de amilasa sanguínea (6%), aumento del ácido láctico sanguíneo (5%), hepatitis citolítica (6%), aumento de lipasa (6%) y dolor en las extremidades (6%).
Mitochondrial toxicity:
14 Toxicidad mitocondrial:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Se ha notificado toxicidad mitocondrial y acidosis láctica en pacientes VIH-positivos tratados con nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa asociados con ribavirina para la coinfección por VHC (ver sección 4.4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Aunque los efectos toxicos hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y anemia, se produjeron más frecuentemente en pacientes coinfectados con VHC/VIH, la mayoría se pudieron controlar mediante la modificación de las dosis y raramente fue necesaria la suspensión anticipada del tratamiento (ver sección 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Las alteraciones hematológicas se notificaron más frecuentemente en pacientes que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b en comparación con los pacientes que recibieron Rebetol en combinación con interferón alfa-2b.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
En el Estudio 1 (ver sección 5.1), se observó una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 en el 4% (8/194) de los pacientes, y se observó una disminución de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 4% (8/194) de los pacientes que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Se notificó anemia (hemoglobina < 9,4 g/dl) en el 12% (23/194) de los pacientes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b.
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
El tratamiento con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b se asoció con disminuciones en el recuento absoluto de células CD4+ durante las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+.
The use of Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
El uso de Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b no tuvo un impacto negativo apreciable sobre el control de la viremia de VIH durante el tratamiento o el seguimiento.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25) en pacientes coinfectados con recuento de células CD4+ < 200/µl (ver sección 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Consulte la Ficha Técnica (Resumen de las Características del Producto) de los medicamentos antirretrovirales que se administren en combinación con el tratamiento frente a VHC con el fin de conocer y manejar los efectos tóxicos específicos de cada producto y por la posibilidad de que se solapen efectos tóxicos que sean comunes para Rebetol y peginterferón alfa-2b.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una preocupación específica en pediatría ya que se observó una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Además, durante el tratamiento y durante los 6 me ses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas notificadas, enumeradas en la tabla 5, se basan en la experiencia de ensayos clínicos pediátricos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10).
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10).
Table 5
15 Tabla 5
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Reacciones adversas notificadas muy frecuentemente y frecuentemente durante ensayos clínicos de Rebetol con interferón alfa-2b en inyección en pacientes pediátricos
Adverse Reactions
por órganos y sistemas Reacciones Adversas
Infections and infestations Very common:
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection,
Infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatía
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Hipotiroidismo Hipertiroidismo, virilismo
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anorexia Hipertrigliceridemia, hiperuricemia, aumento del apetito
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Depresión, insomnio, labilidad emocional Ideación suicida, reacciones agresivas, confusión, trastornos del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, problemas para dormir, apatía
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, problemas de concentración, somnolencia
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjuntivitis, dolor ocular, vision anormal, alteración de la glándula lacrimal
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, rubor, palidez
Gastro-intestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrea, vomitos, náuseas, dolor abdominal Ulceración en la boca, estomatitis ulcerativa, estomatitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, trastorno rectal, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, diarrea, dolor dental, trastrornos dentales
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Alopecia, rash Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, trastorno cutáneo, trastorno de las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad de la piel, eritema, moretón, aumento de la sudoración
Renal and urinary disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético
Common:
16 Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Eneuresis, trastornos en la micción, incontinencia urinaria mama Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, trastorno vaginal.
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder, Male: testicular pain
Masculino: dolor testicular
General disorders and administration site Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre, síntomas pseudogripales, malestar, irritabilidad
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain 15
Dolor torácico, astenia, edema, dolor en el punto de inyección
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Disminución en la tasa de crecimiento (altura y/o peso reducido para la edad)
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Frecuentes:
4.9
4.9 Sobredosis
In clinical trials with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
En los ensayos clínicos con Rebetol empleado en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, la sobredosis máxima registrada en un paciente, en un intento de suicidio, fue una dosis total de 10 g de Rebetol (50 cápsulas de 200 mg) y 39 MUI de interferón alfa-2b (13 inyecciones subcutáneas de 3 MUI cada una), en un día.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
El paciente fue observado durante dos días en el servicio de reanimación, sin que durante este tiempo se evidenciaran acontecimientos adversos producidos por la sobredosis.
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Agentes antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos (excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa), código ATC:
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
La ribavirina (Rebetol) es un análogo sintético de nucleósidos que ha demostrado actividad in vitro frente a ciertos virus ARN y ADN.
The mechanism by which Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Se desconoce el mecanismo por el que Rebetol asociado a peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b ejerce sus efectos frente al VHC.
Oral formulations of Rebetol monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
En diversos ensayos clínicos, se investigaron formulaciones orales de Rebetol en monoterapia como tratamiento de la hepatitis C crónica.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Los resultados de estas investigaciones mostraron que Rebetol en monoterapia no ejercía efectos en cuanto a la eliminación del virus de la hepatitis (ARN-VHC) o a la mejoría de la histología hepática tras seis a 12 meses de tratamiento y seis meses de seguimiento.
Rebetol clinical trials in adults The use of Rebetol in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Ensayos clínicos con Rebetol en adultos Se evaluó en varios ensayos clínicos la utilización de Rebetol en tratamiento de combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Los pacientes elegibles para estos ensayos clínicos tenían hepatitis C crónica confirmada por un valor positivo del test de reacción en cadena de la polimerasa (VHC-ARN polymerase chain reaction, PCR)( > 30 UI/ml), una biopsia hepática compatible con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica sin otra causa de hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Rebetol + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Rebetol + peginterferon alfa-2b (C/I98-580).
Pacientes no tratados previamente Tres ensayos evaluaron la utilización de interferón en pacientes no tratados previamente, dos con Rebetol + interferón alfa-2b (C95-132 e I95-143) y uno con Rebetol + peginterferón alfa-2b (C/I98- 580).
In all cases the treatment was for one year with a follow-up of six months.
En todos los casos el tratamiento duró un año con un seguimiento de seis meses.
The sustained response at the end of follow-up was significantly increased by the addition of Rebetol to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
La respuesta virológica sostenida al final del seguimiento se incrementó significativamente por la adición de Rebetol al interferón alfa-2b (41% frente a 16%, p < 0,001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Rebetol + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
17 En los ensayos clínicos C95-132 e I95-143, la asociación Rebetol + interferón alfa-2b demostró ser significativamente más eficaz que la monoterapia con interferón alfa-2b (duplicación de la respuesta sostenida).
Combination therapy also decreased the relapse rate.
El tratamiento combinado también disminuyó la tasa de recidiva.
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Esto se observó para todos los genotipos del VHC, en particular para el Genotipo 1, para el que se redujo la tasa de recidiva en un 30% en comparación con la monoterapia con el interferón alfa-2b.
In clinical trial C/I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Rebetol (800 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) (n = 511). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) (n = 514). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
En el ensayo clínico C/I98-580, 1.530 pacientes no tratados previamente fueron tratados durante un año con uno de los siguientes regímenes de combinación: • Rebetol (800 mg/día) + peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg/semana) (n = 511). • Rebetol (1.000/1.200 mg/día) + peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg/semana durante un mes seguido por 0,5 microgramos/kg/semana durante 11 meses) (n = 514). • Rebetol (1.000/1.200 mg/día) + interferón alfa-2b (3 MUI tres veces a la semana) (n = 505).
16 In this trial, the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) was significantly more effective than the combination of Rebetol and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
En este ensayo, la asociación de Rebetol y peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg/semana) fue significativamente más eficaz que la asociación de Rebetol e interferón alfa-2b, particularmente en pacientes infectados con Genotipo 1.
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
La respuesta sostenida fue valorada por la tasa de respuesta seis meses después de la interrupción del tratamiento.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Rebetol administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Sin embargo, las tasas de respuesta en este ensayo mostraron ser también dependientes de la dosis de Rebetol administrada en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg Rebetol (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg Rebetol (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg Rebetol were even higher.
En aquellos pacientes que recibieron > 10,6 mg/kg de Rebetol (dosis de 800 mg en el paciente tipo de 75 kg), independientemente del genotipo o la carga viral, las tasas de respuesta fueron significativamente más altas que en aquellos pacientes que recibieron ≤ 10,6 mg/kg de Rebetol (Tabla 6), mientras que las tasas de respuesta en pacientes que recibieron > 13,2 mg/kg de Rebetol fueron aún más altas.
Sustained response rates with Rebetol + peginterferon alfa-2b (by Rebetol dose [mg/kg], genotype and viral load)
de respuesta sostenida con Rebetol + peginterferón alfa-2b (por dosis de Rebetol [mg/kg], genotipo y carga viral)
Rebetol dose (mg/kg)
Dosis de Rebetol (mg/kg)
All Genotypes Genotype 1 Genotype 1
Todos los Genotipos
≤ > ≤ >
Todos ≤ 10,6 > 10,6
All 10.6 10.6 All 10.6 10.6 All
Todos ≤ 10,6 > 10,6
≤ 600,000 IU/ml Genotype 1
Genotipo 1 ≤ 600.000 UI/ml
≤ >
Todos ≤ 10,6 > 10,6
> 600,000 IU/ml Genotype 2/3
Genotipo 1 > 600.000 UI/ml
10.6 10.6 All 10.6 10.6
Todos ≤ 10,6 > 10,6
Rebetol (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
P1,5/R Rebetol (800 mg) + peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg) P0,5/R Rebetol (1.000/1.200 mg) + peginterferón alfa-2b (1,5 a 0,5 microgramos/kg) I/R Rebetol (1.000/1.200 mg) + interferón alfa-2b (3 MUI)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
En un ensayo diferente, 224 pacientes con genotipo 2 ó 3 recibieron peginterferón alfa-2b, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con Rebetol 800 mg – 1.400 mg por vía oral durante 6 meses (en base al peso corporal, sólo 3 pacientes con peso > 105 kg han recibido la dosis de 1.400 mg) (Tabla 7).
Table 7.
18 Tabla 7.
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Rebetol 800-1,400 mg/day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 μg/kg Once Weekly
Respuesta Virológica al Final del Tratamiento, Respuesta Virológica Sostenida y Recaída por Genotipo VHC y Carga Viral* peginterferón alfa-2b 1,5 μg/kg Una Vez a la Semana y Rebetol 800 - 1.400 mg/día
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC 2 ≤ 600.000 UI/ml > 600.000 UI/ml VHC 3
100% (22/22)
100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22) 93% (169/182)
79
93% (39/42) 95% (19/20) 91% (20/22) 79% (14 3/182)
% (143/182)
7 5 9
14%
% (3/42)% (1/20)% (2/22) 14% (24/166)
≤ 600,000 IU/ml
≤ 600.000 UI/ml
8% (7/91)
8
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
En un ensayo no comparativo, 235 pacientes con genotipo 1 y baja carga viral (< 600.000 UI/ml) recibieron peginterferón alfa-2b, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con Rebetol ajustado a peso.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Los datos históricos limitados indican que el tratamiento durante 48 semanas podría estar asociado con una tasa de respuesta sostenida más alta (11/11) y con un menor riesgo de recaída (0/11 en comparación con 7/96 tras 24 semanas de tratamiento).
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Predictibilidad de respuesta virológica sostenida en pacientes no tratados previamente La respuesta virológica a la semana 12, definida como un descenso de la carga viral en 2 logaritmos o niveles indetectables de ARN-VHC, ha demostrado predecir la respuesta sostenida (Tabla 8).
Table 8
Tabla 8 Tratamiento Rebetol
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
por respuesta viral a la Respuesta viral a la semana 12
Genotype Viral response at Sustained response Negative week 12 predictive value
semana 12 y Genotipo* Respuesta sostenida
Rebetol (> 10.6mg/kg) 1 +peginterferon alfa-2b
1
Yes 75% (82/110)
Sí 75% (82/110)
71% (58/82)
71% (58/82)
1.5 48-week treatment
peginterferón alfa-2b 1,5 semana 48 de tratamiento
No 25% (28/110)
No 25% (28/110)
0% (0/28)
0% (0/28)
Rebetol 800-1400 mg 2 and 3 +peginterferon alfa-2b
800 – 1.400 mg + peginterferón alfa-2b 1,5
Yes 99% (213/215) 83%
83% (177/213)
1.5 24-week treatment *reflects patients with 12 week data available
semana 24 de tratamiento
No 1% (2/215)
No 1% (2/215)
50% (1/2)
50% (1/2)
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
19 Pacientes coinfectados con VHC/VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
La respuesta al tratamiento en ambos ensayos se recoge en la Tabla 9.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800 mg/day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) or Rebetol (800 mg/day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Rebetol (800 mg/día) junto con peginterferón alfa-2b (1,5 µg/kg/semana), o Rebetol (800 mg/día) junto con interferón alfa-2b (3 MUI TVS) durante 48 semanas, con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
El Estudio 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, unicéntrico que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800-1,200 mg/day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/week based on weight) or Rebetol (800- 1,200 mg/day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Rebetol (800 – 1.200 mg/día según su peso) junto con peginterferón alfa-2b (100 ó 150 µg/semana según su peso), o Rebetol (800 – 1.200 mg/día según su peso) junto con interferón alfa-2b (3 MUI TVS).
The duration of therapy was 18 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
La duración del tratamiento fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Tabla 9 Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras el tratamieno con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b en pacientes coinfectados con VHC/VIH
Study 11
Estudio 11
Study 22
Estudio 22 Rebetol (800-
Rebetol (800- Rebetol (800-
1.200 mg/día) d
(800 mg/day)
(800 mg/día)
1,200 mg/day) 1,200 mg/day) d d
Rebetol (800-
+
valor
Rebetol
peginterferón
peginterferon (800 mg/day) + peginterferon
1.200 mg/día)d +
Interferon alfa-
Interferón
alfa-2b (100
peginterferón alfa-
(1.5 µg /kg/
(1,5 µg/kg/
2b (3 MIU
alfa-2b
p
2b (100 ó
or 150c
alfa-2b
alfa-2 b
semana)
b
27
week)
% (56/205)
TIW)
20% (41/205)
value a
0,047
µg/week)
44% (23/52)
(3 MIU TIW) value
21% (9/43)
All Genotype 1, 17 4
0,0 17
27% (56/205) 20%% (21/125)
17% (21/125)
(41/205) 0.047 6% (8/129)
6% (8/129)
44% (23/52) 0.006 38% (12/32)
38% (12/32)
0.017 0.007
Genotipo 2, 3
Genotype 2, 44% (35/80) 3
44% (35/80)
Rebetol dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana. a: valor de p basado en el test “Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/semana de peginterferón alfa-2b y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/semana de peginterferón alfa-2b. d: la dosis de Rebetol fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60-75 kg, y 1.200 mg para pacientes > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Respuesta histológica En el Estudio 1 se realizaron biopsias hepáticas antes y después del tratamiento, y se pudieron obtener en 210 de los 412 pacientes (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Tanto la puntuación Metavir como el índice Ishak disminuyeron entre los pacientes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Esta disminución fue significativa entre los pacientes que presentaron respuesta (-0,3 para Metavir y -1,2 para Ishak) y estable (-0,1 para Metavir y -0,2 para Ishak) entre los pacientes que no presentaron respuesta.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
En términos de actividad, aproximadamente un tercio de los pacientes con respuesta sostenida mostraron mejoría y ninguno mostró un empeoramiento.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and non-responder patients) with peginterferon alfa- 2b in combination with Rebetol In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
20 Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo Repetición del tratamiento en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo (pacientes con recaída y pacientes que no responden) con peginterferón alfa-2b en combinación con Rebetol En un ensayo no comparativo, 2.293 pacientes que presentan fibrosis de moderada a grave en los que había fracasado el tratamiento previo con la combinación de interferón alfa/ribavirina, se volvieron a tratar con peginterferón alfa-2b, 1,5 microgramos/kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con Rebetol ajustado al peso.
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabla 10 Tasas de Respuesta a la repetición del tratamiento en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo
Patients with undetectable HCV–RNA 19 at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pacientes con niveles indetectables de ARN-VHC a la semana 12 de tratamiento y RVS a la repetición del tratamiento Población
67.7 (203/300)
67,7 (203/300)
59.6 (121/203) 50.7, 68.5
59,6 (121/203) 50,7; 68,5
58.1 (200/344)
58,1 (200/344) 52,5 (105/200) 43,4; 61,6
59.7 (129/216)
59,7 (129/216)
51.2 (66/129) 39.8, 62.5
51,2 (66/129) 39,8; 62,5
48.6 (122/251)
48,6 (122/251) 44,3 (54/122) 32,7; 55,8
75.6 (96/127) 63.5 (61/96) 50.9, 76.2
75,6 (96/127)
4
4 Puntuación METAVIR de fibrosis
44.4 (12/27) 50.0 (6/12) 12.8, 87.2
44,4 (12/27)
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
50,0 (6/12) 12,8; 87,2
METAVIR Fibrosis score
28,4 (19/67) 14,2; 42,5