qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical experience:
Experiencia clínica:
Emtricitabine in combination with other antiretroviral agents, including nucleoside analogues, non-nucleoside analogues and protease inhibitors, has been shown to be effective in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Se ha demostrado que la combinación de emtricitabina con otros antirretrovirales, incluidos los análogos de nucleósidos, los no análogos de nucleósidos y los inhibidores de la proteasa, resulta eficaz para tratar la infección por el VIH en pacientes naive y pretratados con control virológico estable.
There is no experience of the use of emtricitabine in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens.
No hay experiencia sobre el uso de emtricitabina en pacientes que están fracasando con su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos.
There is no clinical experience of the use of emtricitabine in infants less than 4 months of age.
Tampoco se dispone de experiencia con el uso de emtricitabina en lactantes menores de 4 meses.
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
En pacientes naive, emtricitabina fue significativamente superior a estavudina cuando ambos medicamentos se tomaran en combinación con didanosina y efavirenz a lo largo de 48 semanas.
Phenotypic analysis showed no significant changes in emtricitabine susceptibility unless the M184V/ I mutation had developed.
El análisis fenotípico no reveló ninguna variación significativa en la sensibilidad a emtricitabina salvo que se hubiera desarrollado la mutación M184V/ I.
In virologically stable treatment-experienced adults, emtricitabine, in combination with an NRTI (either stavudine or zidovudine) and a protease inhibitor (PI) or an NNRTI was shown to be non-inferior to lamivudine with respect to the proportion of responders (< 400 copies/ ml) through 48 weeks (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
En adultos pretratados y virológicamente estables, emtricitabina, combinada con un NRTI (estavudina o zidovudina) y un inhibidor de proteasa (IP) o un NNRTI demostró no ser inferior a lamivudina con respecto al porcentaje de respuesta (< 400 copias/ ml) después de 48 semanas (77% emtricitabina, 82% lamivudina).
Additionally, in a second study, treatment-experienced adults on a stable PI based highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen were randomised to a once daily regimen containing emtricitabine or to continue with their PI-HAART regimen.
Además, en un segundo estudio, adultos pretratados en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) con IP fueron randomizados a recibir un régimen que contenía emtricitabina una vez al día o a continuar con su régimen TARGA con IP.
At 48 weeks of treatment the emtricitabine-containing regimen demonstrated an equivalent proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (94% emtricitabine versus 92%) and a greater proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml (95% emtricitabine versus 87%) compared with the patients continuing with their PI-HAART regimen.
Después de 48 semanas de tratamiento el régimen con emtricitabina demostró una proporción equivalente de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/ ml (94% emtricitabina versus 92%) y un porcentaje mayor de pacientes con ARN del VIH < 50 copias/ ml (95% emtricitabina versus 87%) comparado con los pacientes que siguieron con su régimen TARGA con IP.
In infants and children older than 4 months, the majority of patients achieved or maintained complete suppression of plasma HIV-1 RNA through 48 weeks (89% achieved ≤ 400 copies/ ml and 77% achieved ≤ 50 copies/ ml).
En lactantes y niños mayores de 4 meses, la mayoría alcanzó o mantuvo una supresión completa del ARN del VIH-1 en el plasma a lo largo de 48 semanas (el 89% alcanzaron ≤ 400 copias/ ml y el 77% alcanzaron ≤ 50 copias/ ml).
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Emtricitabine is rapidly and extensively absorbed following oral administration with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Emtricitabina se absorbe de forma rápida y extensa después de su administración oral; la concentración plasmática máxima tiene lugar 1 a 2 horas después de la toma.
In 20 HIV infected subjects receiving 200 mg emtricitabine daily as hard capsules, steady-state plasma emtricitabine peak concentrations (Cmax), trough concentrations (Cmin) and area under the plasma concentration time curve over a 24-hour dosing interval (AUC) were 1.8±0.7 µg/ ml, 0.09±0.07 µg/ ml and 10.0±3.1 µg·h/ ml, respectively.
Las concentraciones máximas estacionarias (Cmax) de emtricitabina en el plasma, las concentraciones mínimas (Cmin) y el área bajo la curva de la concentración plasmática a lo largo de 24 horas (AUC) fueron de 1,8±0,7 µg/ ml, 0,09±0,07 µg/ ml y 10,0±3,1 µg·h/ ml respectivamente, en 20 sujetos infectados por el VIH y tratados con una cápsula dura de 200 mg de emtricitabina al día.
Steady-state trough plasma concentrations reached levels approximately 4-fold above the in vitro IC90 values for anti-HIV activity.
Las concentraciones plasmáticas mínimas estacionarias alcanzaron valores casi cuatro veces mayores que la IC90 in vitro de la actividad anti-VIH.
The absolute bioavailability of emtricitabine from Emtriva 200 mg hard capsules was estimated to be 93% and the absolute bioavailability from Emtriva 10 mg/ ml oral solution was estimated to be 75%.
La biodisponibilidad absoluta de emtricitabina como Emtriva en cápsulas duras de 200 mg se estimó en un 93% y la biodisponibilidad absoluta como Emtriva en solución oral de 10 mg/ ml se estimó en un 75%.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard capsules.
En un estudio piloto en niños y en un estudio definitivo de bioequivalencia en adultos, Emtriva en solución oral de 10 mg/ ml mostró aproximadamente un 80% de la biodisponibilidad de Emtriva 200 mg en cápsulas duras.
The reason for this difference is unknown.
Se desconoce la razón de esta diferencia.
Due to this difference in bioavailability, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule.
Debido a la diferencia en la biodisponibilidad, 240 mg de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar los mismos niveles plasmáticos que los observados después de la administración de una cápsula dura de 200 mg de emtricitabina.
Therefore, children who weigh at least 33 kg may take either one 200 mg hard capsule daily or the oral solution up to a maximum dose of 240 mg (24 ml), once daily.
Por tanto, los niños que pesen como mínimo 33 kg pueden tomar o una cápsula dura de 200 mg al día o una dosis máxima de solución oral de 240 mg (24 ml), una vez al día.
Administration of Emtriva 200 mg hard capsules with a high-fat meal or administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution with a low-fat or high-fat meal did not affect systemic exposure (AUC0-∞) of emtricitabine; therefore Emtriva 200 mg hard capsules and Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be administered with or without food.
La administración de Emtriva, en cápsulas duras de 200 mg, junto con una comida rica en grasas o la administración de Emtriva en solución oral de 10 mg/ ml con una comida tanto pobre como rica en grasas no afectó la exposición sistémica (AUC0-∞) de emtricitabina; así pues, Emtriva, en cápsulas duras de 200 mg y Emtriva en solución oral de 10 mg/ ml se pueden administrar con alimentos o sin ellos.
9 Distribution:
Distribución:
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 µg/ ml.
La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultó independiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200 µg/ ml.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
La relación entre las concentraciones plasmática y sanguínea medias fue aproximadamente de 1,0 y la relación entre las concentraciones seminal y plasmática medias fue aproximadamente de 4,0.
The apparent volume of distribution after intravenous administration of emtricitabine was 1.4±0.3 l/ kg, indicating that emtricitabine is widely distributed throughout the body to both intracellular and extracellular fluid spaces.
El volumen aparente de distribución, tras la administración intravenosa de emtricitabina, fue de 1,4±0,3 l/ kg, es decir, emtricitabina se distribuye ampliamente por los compartimientos intra y extracelular del organismo.
There is limited metabolism of emtricitabine.
Emtricitabina se metaboliza poco.
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
La biotransformación de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3'-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2'-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis).
Emtricitabine did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by the following human CYP450 isoenzymes:
Emtricitabina no inhibió el metabolismo farmacológico in vitro mediado por las isoenzimas siguientes del CYP450 humano:
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
De forma análoga, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5'-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
El 13% de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min (4.03 ml/ min/ kg).
El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/ min (4,03 ml/ min/ kg) por término medio.
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
Después de la administración oral de la emtricitabina, su vida media de eliminación es aproximadamente de10 horas.
Linearity/ non-linearity:
10 Relación lineal/ no lineal:
The pharmacokinetics of emtricitabine are proportional to dose over the dose range of 25-200 mg following single or repeated administration.
La farmacocinética de emtricitabina es proporcional a la dosis en el intervalo posológico de 25 a 200 mg cuando se administran dosis únicas o múltiples.
Intracellular pharmacokinetics:
Farmacocinética intracelular:
In a clinical study, the intracellular half-life of emtricitabine-triphosphate in peripheral blood mononuclear cells was 39 hours.
En un estudio clínico, la vida media intracelular del trifosfato de emtricitabina en las células mononucleares de sangre periférica fue de 39 horas.
Intracellular triphosphate levels increased with dose, but reached a plateau at doses of 200 mg or greater.
Los valores intracelulares del trifosfato aumentaron con la dosis, pero alcanzaron una meseta con las dosis de 200 mg o superiores.
Adults with renal insufficiency:
Adultos con insuficiencia renal:
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of a single dose of 200 mg emtricitabine hard capsules to 30 non-HIV infected subjects with varying degrees of renal insufficiency.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron después de administrar una dosis única de 200 mg de cápsulas duras de emtricitabina a 30 sujetos no infectados por el VIH que presentaban insuficiencia renal en grado variable.
Subjects were grouped according to baseline creatinine clearance (> 80 ml/ min as normal function; 50-80 ml/ min as mild impairment; 30-49 ml/ min as moderate impairment; < 30 ml/ min as severe impairment; < 15 ml/ min as functionally anephric requiring haemodialysis).
Los sujetos fueron agrupados de acuerdo con el aclaramiento basal de creatinina (> 80 ml/ min como función normal; 50-80 ml/ min como insuficiencia leve; 30-49 ml/ min como insuficiencia moderada; < 30 ml/ min como insuficiencia grave < 15 ml/ min como anefria funcional; requiriendo hemodiálisis).
The systemic emtricitabine exposure (mean ± standard deviation) increased from 11.8±2.9 µg·h/ ml in subjects with normal renal function to 19.9±1.1, 25.0±5.7 and 34.0±2.1 µg·h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
La exposición sistémica a emtricitabina (media ± la desviación estándar) aumentó de 11,8±2,9 µg·h/ ml en sujetos con una función renal normal a 19,9±1,1, 25,0±5,7 y 34,0±2,1 µg·h/ ml, en aquellos con insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine dosing (blood flow rate of 400 ml/ min and dialysate flow rate of approximately 600 ml/ min).
En pacientes con enfermedad renal terminal, sometidos a hemodiálisis, se recuperó casi el 30% de la dosis de emtricitabina en el dializado obtenido durante una sesión de tres horas; esta sesión dio comienzo en la hora y media posterior a la toma de emtricitabina (caudal sanguíneo de 400 ml/ min y caudal del dializado de aproximadamente 600 ml/ min).
The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected subjects with varying degrees of hepatic insufficiency.
No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en personas no infectadas por el VHB con diferentes grados de insuficiencia hepática.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected subjects were similar to those in healthy subjects and in HIV infected subjects.
En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de las personas infectadas por el VIH.
Age, gender and ethnicity:
Edad, sexo y raza:
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes, niños y adolescentes (de 4 meses hasta 18 años) se parece a la de los adultos.
10 The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
La AUC media en 77 lactantes, niños y adolescentes que recibieron 6 mg/ kg de emtricitabina una vez al día en solución oral ó 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día fue similar a la AUC media de 10 µg·h/ ml en 20 adultos que recibieron 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día.
In an open-label, non-comparative study, pharmacokinetic data were obtained from 20 neonates of HIV infected mothers who received two 4-day courses of emtricitabine oral solution between the first week of life and 3 months of age at a dose level of 3 mg/ kg once daily.
En un ensayo abierto, no comparativo, se obtuvieron datos de farmacocinética de 20 neonatos de madres infectadas por VIH que recibieron dos ciclos de 4 días de emtricitabina solución oral, entre la primera semana de vida y los 3 meses de edad a dosis de 3 mg/ kg una vez al día.
This dose is half of that approved for infants aged 4 months and over (6 mg/ kg).
Esta dosis es la mitad de la aprobada para lactantes de 4 meses o mayores (6 mg/ kg).
The apparent total body clearance at steady state (CL/ F) increased with age over the 3-month period with a corresponding decrease in AUC.
El aclaramiento corporal total en estado estacionario (CL/ F) aumentó con la edad durante un periodo de 3 meses con el correspondendiente descenso en el AUC.
Plasma emtricitabine exposure (AUC) in infants up to 3 months of age who received 3 mg/ kg emtricitabine once daily was similar to that observed using 6 mg/ kg daily doses in HIV infected adults and children aged 4 months and over.
La exposición de emtricitabina (AUC) en lactantes de hasta 3 meses de edad que recibieron 3 mg/ kg de emtricitabina una vez al día fue similar a la que se observó usando dosis diarias de 6 mg/ kg en adultos infectados por VIH y en niños de 4 meses y mayores.
Pharmacokinetic data are not available in the elderly.
No se dispone de ningún dato farmacocinético en pacientes de edad avanzada.
Although the mean Cmax and Cmin were approximately 20% higher and mean AUC was 16% higher in females compared to males, this difference was not considered clinically significant.
Aunque la Cmax y la Cmin medias fueron aproximadamente un 20% mayores y la AUC media fue un 16% mayor en mujeres que en hombres, esta diferencia no se considera clínicamente relevante.
No clinically important pharmacokinetic difference due to race has been identified.
No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con la raza.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and reproductive/ developmental toxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico en estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizadas en ratas y ratones.
Capsule contents:
Contenido de la cápsula:
Cellulose, microcrystalline (E460) Crospovidone Magnesium stearate (E572) Povidone (E1201)
Celulosa microcristalina (E460) Crospovidona Estearato de magnesio (E572) Povidona (E1201).
Capsule shell:
Cubierta de la cápsula:
Gelatin Indigotine (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Indigotina (E132) Dióxido de titanio (E171).
Printing ink containing:
Tinta de impresión con:
Black iron oxide (E172) Shellac (E904)
Óxido de hierro negro (E172) Goma laca (E904)
11 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
White high-density polyethylene (HDPE) bottle fitted with a child-resistant closure, containing 30 hard capsules.
Frasco blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad a prueba de niños que contiene 30 cápsulas duras.
Blisters made of polychlorotrifluorethylene (PCTFE) / polyethylene (PE) / polyvinylchloride (PVC) / aluminium.
Blisteres fabricados con policlorotrifluoretileno (PCTFE) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilo (PVC) / aluminio.
Each blister pack contains 30 hard capsules.
Cada blister contiene 30 cápsulas duras.
30 hard capsules.
30 cápsulas duras.
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT United Kingdom
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Reino Unido
24 October 2003 Date of last renewal:
24 Octubre 2003 Fecha de la última renovación:
22 September 2008
22 Septiembre 2008
Emtriva 10 mg/ ml oral solution
Emtriva 10 mg/ ml solución oral
Each ml of Emtriva oral solution contains 10 mg emtricitabine.
Cada ml de Emtriva en solución oral contiene 10 mg de emtricitabina.
Each dose (24 ml) contains 36 mg methyl parahydroxybenzoate (E218), 3.6 mg propyl parahydroxybenzoate (E216), 1.2 mg Sunset Yellow (E110) and has a sodium content of 254 mg.
Cada dosis (24 ml) contiene 36 mg de metilparahidroxibenzoato (E218), 3,6 mg de propilparahidroxibenzoato (E216), 1,2 mg de amarillo anaranjado S (E110) y tiene un contenido de sodio de 254 mg.
The clear solution is orange to dark orange in colour.
La solución clara tiene un color naranja a naranja oscuro.
Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be taken with or without food.
Emtriva 10 mg/ ml solución oral se puede administrar con alimentos o sin ellos.
A measuring cup is provided (see section 6.5).
Se incluye un vaso dosificador (ver sección 6.5).
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 240 mg (24 ml) once daily.
La dosis recomendada de Emtriva 10 mg/ ml solución oral es 240 mg (24 ml) una vez al día.
Infants, children and adolescents up to 18 years of age:
Lactantes, niños y adolescentes de hasta 18 años:
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 6 mg/ kg up to a maximum of 240 mg (24 ml) once daily.
La dosis recomendada de Emtriva 10 mg/ ml solución oral es de 6 mg/ kg, hasta un máximo de 240 mg (24 ml), una vez al día.
Children who weigh at least 33 kg may either take one 200 mg hard capsule daily or may take emtricitabine as the oral solution up to a maximum of 240 mg once daily.
Los niños que pesan como mínimo 33 kg pueden tomar una cápsula dura de 200 mg una vez al día o pueden tomar emtricitabina en solución oral hasta un máximo de 240 mg una vez al día.
There are no data regarding the efficacy and only very limited data regarding the safety of emtricitabine in infants below 4 months of age.
14 No hay datos relativos a la eficacia y solo se dispone de datos limitados relativos a la seguridad de emtricitabina en lactantes menores de 4 meses.
Therefore Emtriva is not recommended for use in
Por ese motivo, no se recomienda el uso de Emtriva en menores de 4 meses.
Emtriva 200 mg hard capsules are available for adults, adolescents and children who weigh at least 33 kg and can swallow hard capsules.
Emtriva 200 mg cápsulas duras está disponible para adultos, adolescentes y niños que pesan como mínimo 33 kg y que pueden tragar las cápsulas duras.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 200 mg hard capsules.
Por favor, consulte la Ficha Técnica de Emtriva 200 mg cápsulas duras.
Due to a difference in the bioavailability of emtricitabine between the hard capsule and oral solution presentations, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution (24 ml) should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule (see section 5.2).
Debido a la diferente biodisponibilidad entre las cápsulas y la solución oral de emtricitabina, 240 mg (24 ml) de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar niveles plasmáticos similares a los observados después de la administración de una cápsula de 200 mg de emtricitabina (ver sección 5.2).
The table below provides daily doses of Emtriva 10 mg/ ml oral solution according to the degree of renal insufficiency.
La siguiente tabla muestra la dosis de Emtriva 10 mg/ ml solución oral de acuerdo con el grado de insuficiencia renal.
The safety and efficacy of these doses have not been clinically evaluated.
La seguridad y eficacia de estas dosis no han sido clínicamente evaluadas.
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 200 mg hard capsules at modified dose intervals.
Se pueden aumentar los intevalos de dosis de Emtriva 200 mg cápsulas duras en pacientes con insuficiencia renal.
Creatinine Clearance (CLcr) (ml/ min)
Aclaramiento de creatinina (ml/ min) < 15 (anefria funcional
< 15
requiriendo hemodiálisis intermitente)*
(functionally anephric, requiring intermittent haemodialysis)* Recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution every 24 hours
Dosis recomendada de Emtriva 10 mg/ ml solución oral cada 24 horas
14 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
Emtricitabine exposure may be markedly increased in patients with moderate or severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min) receiving daily doses of 200 mg emtricitabine as hard capsules or 240 mg as the oral solution.
La exposición a emtricitabina de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min) que reciben dosis diarias de 200 mg en una cápsula dura o 240 mg como solución oral puede aumentar marcadamente.
The safety and efficacy of the reduced doses provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
La seguridad y eficacia de las dosis reducidas indicadas en la sección 4.2 están basadas en los datos y modelos farmacocinéticos de una dosis simple y no han sido clínicamente evaluadas.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with a reduced dose of emtricitabine (see sections 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha de la respuesta clínica al tratamiento y de la función renal de los pacientes tratados con dosis reducidas de emtricitabina (ver secciones 4.2 y 5.2).
15 Patients at increased risk should be followed closely.
Los pacientes con mayor riesgo deberían ser controlados especialmente.
Lipodystrophy:
16 Lipodistrofia:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
En estos momentos, se ignoran las consecuencias a largo plazo de esta complicación.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras 17 semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada.
Any inflammatory symptoms
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii.
16 should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.
Emtriva oral solution contains Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions, methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Emtriva solución oral contiene amarillo anaranjado S (E110), que puede provocar reacciones alérgicas, metilparahidroxibenzoato (E218) y propilparahidroxibenzoato (E216) que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente tardías).
This medicinal product contains 254 mg of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene 254 mg de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
18 Para evitar el contagio del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no alimenten con leche materna, bajo ningún concepto, a sus hijos.
However,
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
17 patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento con emtricitabina.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Seguidamente se enumeran, ordenadas por órganos y aparatos y por su frecuencia absoluta, las reacciones adversas sospechosas (o como mínimo, posibles) de estar relacionadas con el tratamiento en adultos.
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con el uso de análogos a nucleósidos se ha notificado acidosis láctica, generalmente asociada con esteatosis hepática (ver sección 4.4)
General disorders and administration site conditions:
Muy frecuentes: elevación de la creatininquinasa 19 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
18 infected with HIV without co-infection with HBV.
El perfil de las reacciones adversas de los pacientes coinfectados con el VHB es similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin hepatitis B.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluyendo pérdida de la grasa subcutánea periférica facial, aumento de la grasa intra abdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorso cervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate, which competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Emtricitabina se fosforila por medio de enzimas celulares a la forma 5'-trifosfato de emtricitabina, que es un inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de la
Emtricitabine did not exhibit cytotoxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines or bone marrow progenitor cells in vitro.
Emtricitabina no muestra citotoxicidad para las células mononucleares (PBMCs) de la sangre periférica, las líneas establecidas de linfocitos y monocitos-macrófagos y las células precursoras de la médula ósea in vitro.
19 When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Cuando se examina su actividad frente a cepas de laboratorio del VHB, la IC50 de emtricitabina fluctúa en el intervalo de 0,01 a 0,04 µmol/ l.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir, didanosine and zalcitabine), all non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) and all protease inhibitors (PIs).
Los virus resistentes a emtricitabina manifestaron resistencia cruzada a lamivudina, pero conservaron la sensibilidad frente a otros nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) (zidovudina, estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina y zalcitabina), todos los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTIs) y todos los inhibidores de la proteasa (IP).
In virologically stable treatment-experienced adults, emtricitabine, in combination with an NRTI (either stavudine or zidovudine) and a protease inhibitor (PI) or an NNRTI was shown to be non-inferior to lamivudine with respect to the proportion of responders (< 400 copies/ ml) through 48 weeks (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
En adultos pretratados y virológicamente estables, emtricitabina, combinada con un NRTI (estavudina o zidovudina) y un inhibidor de proteasa (IP)o un NNRTI demostró no ser inferior a lamivudina con respecto al porcentaje de respuesta (< 400 copias/ ml) después de 48 semanas (77% emtricitabina, 82% lamivudina).
5.2 Pharmacokinetic properties
21 5.2 Propiedades farmacocinéticas
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard
En un estudio piloto en niños y en un estudio definitivo de bioequivalencia en adultos, Emtriva en solución oral de 10 mg/ ml mostró aproximadamente un 80% de la biodisponibilidad de Emtriva 200 mg en cápsulas duras.
Linearity/ non-linearity:
22 Relación lineal/ no lineal:
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine
En pacientes con enfermedad renal terminal, sometidos a hemodiálisis, se recuperó casi el 30% de la dosis de emtricitabina en el dializado obtenido durante una sesión de tres horas; esta sesión dio comienzo en la hora y media posterior a la toma de emtricitabina (caudal sanguíneo de 400 ml/ min y caudal del dializado de aproximadamente 600 ml/ min).
The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
La AUC media en 77 lactantes, niños y adolescentes que recibieron 6 mg/ kg de emtricitabina una vez al día en solución oral ó 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día fue similar a la AUC media de 10 µg·h/ ml en 20 adultos que recibieron 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día.
Cotton candy flavouring Disodium edetate Hydrochloric acid Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propylene glycol Propyl parahydroxybenzoate (E216) Sodium hydroxide Sodium phosphate monobasic hydrate Sunset yellow (E110) Purified water Xylitol (E967)
Saborizante caramelo de algodón Edetato disódico Ácido clorhídrico Metilparahidroxibenzoato (E218) Propilenglicol Propilparahidroxibenzoato (E216) Hidróxido de sodio Fosfato de sodio monobásico hidratado Amarillo anaranjado S (E110) Agua purificada Xilitol (E967)
22 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
After first opening:
Una vez abierto:
45 days.
45 días.
Do not store above 25°C.
Una vez abierto, no conservar a temperatura superior a 25°C.
Amber-coloured polyethylene terephthalate (PET) bottle with a child-resistant closure.
Frasco de polietileno tereftalato (PET) de color ámbar con cierre de seguridad a prueba de niños.
The pack also contains a 30 ml polypropylene measuring cup with 1.0 ml graduations.
El envase también contiene un vaso dosificador de polipropileno de 30 ml con una graduación de 1,0 ml.
The bottle contains 170 ml of solution.
El frasco contiene 170 ml de solución.
Patients should be instructed that any solution left in the bottle 45 days after opening should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Se les debe explicar a los pacientes que la solución que quede en el envase 45 días después de su apertura debe ser eliminada de acuerdo a la normativa local o devuelta a la farmacia.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACION CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el Plan de Gestión del Riesgo (PGR) actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A solicitud de la EMEA.
PSURs:
IPS:
The Marketing Authorisation Holder will submit PSUR’ s on an annual basis.
El titular de la autorización de comercialización remitirá los informes periódicos de seguridad (IPS) anualmente.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE AND CARTON LABELLING
TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y EMBALAJE EXTERIOR
Emtriva 200 mg hard capsules Emtricitabine
Emtriva 200 mg cápsulas duras Emtricitabina
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT United Kingdom
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT Reino Unido
Emtriva [outer packaging only]
Emtriva [solo en embalaje exterior]
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BLISTER CARTON LABELLING
TEXTO DE LA ETIQUETA DEL EMBALAJE DEL BLISTER
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
34 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLE AND CARTON LABELLING
TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y DEL EMBALAJE EXTERIOR
Emtriva 10 mg/ ml oral solution Emtricitabine
Emtriva 10 mg/ ml solución oral Emtricitabina
Each ml contains 10 mg emtricitabine.
Cada ml contiene 10 mg de emtricitabina.
Contains E110, E216, E218, and sodium.
Emtriva contiene E110, E216, E218 y sodio.
170 ml oral solution.
170 ml de solución oral.
After opening: the solution should be used within 45 days.
Una vez abierta: la solución debe usarse en 45 días.
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Se recomienda apuntar en el envase la fecha de retirada de la nevera.
After opening: do not store above 25ºC.
Una vez abierto: no conservar a temperatura superior a 25°C.
35 PACKAGE LEAFLET:
37 PROSPECTO:
What Emtriva is and what it is used for 2.
Qué es Emtriva y para qué se utiliza 2.
Before you take Emtriva 3.
Antes de tomar Emtriva 3.
How to take Emtriva 4.
Cómo tomar Emtriva 4.
How to store Emtriva 6.
Conservación de Emtriva 6.
WHAT EMTRIVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES EMTRIVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Emtriva is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults, children and infants above 4 months of age.
Emtriva es un medicamento utilizado para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos, niños y lactantes mayores de 4 meses.
Emtriva 200 mg hard capsules are only suitable for patients who weigh at least 33 kg.
Emtriva 200 mg cápsulas duras es adecuado solo para pacientes que pesan como mínimo 33 kg.
Emtriva oral solution is available for people who have difficulty in swallowing Emtriva hard capsules.
Emtriva solución oral está disponible para personas que tienen dificultad para tragar Emtriva cápsulas duras.
Emtriva contains the active substance emtricitabine.
Emtriva contiene el principio activo emtricitabina.
This active substance is an antiretroviral medicine which is used to treat HIV infection.
Este principio activo es un fármaco antirretroviral que se utiliza para tratar la infección por VIH.
Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) which works by interfering with the normal working of an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the HIV virus to reproduce itself.
Emtricitabina es un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (INTI) que actúa interfiriendo en el trabajo normal de una enzima (transcriptasa inversa) que es esencial para que el virus VIH se reproduzca.
Emtriva may lower the amount of HIV in the blood (viral load).
Emtriva puede disminuir la cantidad de VIH en su sangre (carga viral).
It may also help to increase the number of T cells called CD4 cells.
Esto también puede ayudar a aumentar el número de células T llamadas células CD4.
Emtriva should always be combined with other medicines to treat HIV infection.
Emtriva debe usarse siempre combinado con otros fármacos para tratar la infección por VIH.
You can still pass on HIV to others while you’ re taking this drug, so it is important to take precautions to avoid infecting other people.
Usted todavía puede transmitir el VIH a otros aunque esté tomando este medicamento, por tanto es importante que tome precauciones para evitar infectar a otras personas.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Este medicamento no cura la infección por el VIH.
While taking Emtriva you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Cuando tome Emtriva puede continuar padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por el VIH.
BEFORE YOU TAKE EMTRIVA
ANTES DE TOMAR EMTRIVA
Do not take Emtriva
No tome Emtriva
• If you are allergic (hypersensitive) to emtricitabine or any of the other ingredients of Emtriva 200 mg hard capsules listed at the end of this leaflet.
• Si es alérgico (hipersensible) a emtricitabina o a cualquiera de los demás componentes de Emtriva 200 mg cápsulas duras enumerados al final de este prospecto.
If this applies to you, tell your doctor immediately.
Si esto le sucede, llame a su médico inmediatamente.
Take special care with Emtriva
38 Tenga especial cuidado con Emtriva
• Tell your doctor if you have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
• Si ha tenido enfermedad renal, o si los análisis han mostrado problemas renales, dígaselo a su médico.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function 36 and may advise you to take the capsules less often or prescribe Emtriva oral solution.
Antes de comenzar el tratamiento, su médico puede pedir que se haga unos análisis de sangre para comprobar el funcionamiento de sus riñones y puede aconsejarle que tome las cápsulas con menos frecuencia, o recetarle Emtriva solución oral.
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
Su médico también puede pedir que se haga unos análisis de sangre durante el tratamiento para controlar sus riñones.
• Talk to your doctor if you are over 65.
• Si tiene más de 65 años, dígaselo a su médico.
Emtriva has not been studied in patients over 65 years of age.
Emtriva no ha sido estudiado en pacientes mayores de 65 años.
If you are older than this and are prescribed Emtriva, your doctor will monitor you carefully.
Si es mayor de esta edad y le han recetado Emtriva, su médico le controlará cuidadosamente.
• Do not give Emtriva to infants under 4 months of age.
• No de Emtriva a lactantes menores de 4 meses de edad.
• Talk to your doctor if you have a history of liver disease, including hepatitis.
• Hable con su médico si tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis.
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially fatal liver complications.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis B ó C crónica, tratados con antirretrovirales, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas que pueden ser mortales.
If you have hepatitis B infection, your doctor will carefully consider the best treatment regimen for you.
Si tiene una infección por hepatitis B, su médico considerará cuidadosamente el mejor tratamiento para usted.
If you have a history of liver disease or chronic hepatitis B infection your doctor may conduct blood tests in order to carefully monitor liver function.
Si tiene antecedentes de enfermedad hepática o infección crónica por hepatitis B, su médico puede realizarle análisis de sangre para controlar estrechamente la función hepática.
• If you are diabetic, overweight or have high cholesterol, talk to your doctor.
• Si es diabético, tiene el colesterol alto o sobrepeso, hable con su médico.
Combination antiretroviral therapies may raise blood sugar, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see section 4, Possible side effects).
Posibles efectos adversos).
• Once you start taking Emtriva, look out for possible signs of lactic acidosis.
• Una vez que empiece a tomar Emtriva, esté atento ante una posible aparición de signos de acidosis láctica.
Medicines containing nucleoside analogues, including Emtriva, can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
Los medicamentos que contienen análogos de nucleósidos, incluyendo Emtriva, pueden causar acidosis láctica (exceso de ácido láctico en sangre), junto con un aumento del tamaño del hígado.
This is a rare but serious side effect; it has occasionally been fatal.
Este es un efecto secundario raro pero grave, que ha sido ocasionalmente mortal.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
La acidosis láctica ocurre más a menudo en mujeres, particularmente si tienen mucho sobrepeso.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Si tiene una enfermedad hepática puede presentar un riesgo mayor de llegar a esta situación.
While you are being treated with Emtriva, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Mientras está siendo tratado con Emtriva, su médico le controlará estrechamente por si aparece cualquier signo que indique que puede estar desarrollando acidosis láctica.
Signs are:
Estos signos son:
Deep, rapid breathing Drowsiness Nausea (feeling sick), vomiting and stomach pain notice any of these symptoms, tell your doctor immediately.
Si nota alguno de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente.
• Look out for infections.
• Infecciones.
If you have advanced HIV disease (AIDS) and another infection, you may develop inflammation or worsening of the symptoms of infection when you start treatment with Emtriva.
Si presenta una enfermedad por VIH avanzada (SIDA) y otra infección, puede desarrollar inflamación o empeoramiento de los síntomas de infección cuando comience el tratamiento con Emtriva.
These may be signs that your body’ s improved immune system is fighting infection.
Estos pueden ser signos de que su sistema inmune mejorado está luchando frente a la infección.
If you notice signs of inflammation or infection soon after you start taking Emtriva, tell your doctor at once.
Si nota pronto signos de inflamación o infección tras comenzar a tomar Emtriva, hable con su médico inmediatamente.
• Bone problems.
• Problemas óseos.
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Algunos pacientes que reciben tratamiento antirretroviral combinado pueden desarrollar una enfermedad de los huesos llamada osteonecrosis (muerte de tejido óseo provocada por la pérdida de aporte de sangre del hueso).
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Si nota cualquiera de estos síntomas, comuníqueselo a su médico.
Taking other medicines
39 Uso de otros medicamentos
You should not take Emtriva if you are already taking other medicines that contain emtricitabine, lamivudine or zalcitabine, which are also used to treat HIV infection, unless otherwise directed by your doctor.
No debe tomar Emtriva si ya está tomando otros medicamentos que contienen emtricitabina, lamivudina o zalcitabina, los cuales también son usados para tratar la infección por VIH, a menos que se lo mande su médico.
They will advise if Emtriva can be taken with your other medicines.
Ellos le advertirán si Emtriva se puede tomar con sus otros medicamentos.
37 Do not stop your treatment without contacting your doctor.
No interrumpa su tratamiento sin consultar con su médico.
• You must not take Emtriva during pregnancy unless specifically directed by your doctor.
• No debe tomar Emtriva durante el embarazo a menos que se lo haya indicado específicamente su médico.
There are no clinical data on the use of Emtriva in pregnant women and it is not usually used unless absolutely necessary.
No hay datos clínicos del uso de Emtriva en mujeres embarazadas y por lo general no se utiliza salvo que sea absolutamente necesario.
• If you could get pregnant during treatment with Emtriva, you must use an effective method of contraception to stop you getting pregnant.
• Si pudiera quedar se embarazada durante el tratamiento con Emtriva, debe utilizar un método eficaz de contracepción para parar su posibilidad de quedarse embarazada.