qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Kiovig should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human normal immunoglobulin or any of the other ingredients, or in patients who are allergic to other types of immunoglobulin, especially where they have deficiency (very low levels) of immunoglobulin A (IgA) and they have antibodies against IgA.
KIOVIG no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la inmunoglobulina humana normal o a cualquiera de los otros componentes del medicamento, ni a pacientes que son alérgicos a otros tipos de inmunoglobulina, en especial si padecen déficit (cifras muy bajas) de inmunoglobulina A (IgA) y presentan anticuerpos contra la IgA.
Why has Kiovig been approved?
¿Por qué se ha aprobado Kiovig?
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Kiovig’ s benefits are greater than its risks for patients who require IgG for replacement therapy, for immunomodulation or because of bone marrow transplantation.
Por consiguiente, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Kiovig son mayores que sus riesgos para los pacientes que necesitan IgC como terapia de sustitución, como inmunomodulación o debido a un trasplante de médula ósea.
The Committee recommended that Kiovig be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara la comercialización de KIOVIG.
Other information about Kiovig:
Otras informaciones sobre KIOVIG:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kiovig to Baxter AG on 19 January 2006.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Kiovig a Baxter AG el 19 de enero de 2006.
The full EPAR summary can be found here.
La versión completa del EPAR puede consultarse aquí.
2.5 g/ 25 ml
2.5 g/ 25 ml
KIOVIG 100 mg/ ml solution for infusion
KIOVIG 100 mg/ ml solución para perfusión
Human normal immunoglobulin (IVIg )……………... 100 mg* *corresponding to human protein content, of which at least 98% is IgG
Inmunoglobulina humana normal (IgIV)........................ 100 mg* *correspondiente al contenido en proteína humana, de la cual al menos el 98% es IgG.
One vial of 10 ml contains:
Un vial de 10 ml contiene:
1 g One vial of 25 ml contains:
1 g Un vial de 25 ml contiene:
2.5 g One vial of 50 ml contains:
2,5 g Un vial de 50 ml contiene:
5 g One vial of 100 ml contains:
5 g Un vial de 100 ml contiene:
10 g One vial of 200 ml contains:
10 g Un vial de 200 ml contiene:
Distribution of IgG subclasses:
Distribución de las subclases de IgG:
IgG1 ≥ 56.9% IgG2 ≥ 26.6% IgG3 ≥ 3.4% IgG4 ≥ 1.7%
IgG1 ≥ 56,9% IgG2 ≥ 26,6% IgG3 ≥ 3,4% IgG4 ≥ 1,7%
Maximum immunoglobulin A (IgA) content:
Contenido máximo de inmunoglobulina A (IgA):
0.14 milligram per ml.
0,14 miligramos por ml.
Glycine For a full list of excipients, see section 6.1.
Glicina Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Solution for infusion The solution is clear or slightly opalescent and colourless or pale yellow.
Solución para perfusión La solución es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido.
Replacement therapy in Primary immunodeficiency syndromes such as: − congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia − common variable immunodeficiency − severe combined immunodeficiency − Wiskott Aldrich syndrome
Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: − Agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas − Inmunodeficiencia común variable − Inmunodeficiencia combinada grave − Síndrome de Wiskott-Aldrich
Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections.
Mieloma o leucemia linfocítica crónica (LLC) con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes
Children with congenital AIDS and recurrent infections.
Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes
Immunomodulation − Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), in children or adults at high risk of bleeding or prior to surgery to correct the platelet count.
Efecto inmunomodulador: – Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas
2 − Guillain Barré syndrome − Kawasaki disease
2 – Síndrome de Guillain Barré – Enfermedad de Kawasaki
The dose and dosage regimen are dependent on the indication.
La dosis y el régimen de dosificación dependen de la indicación.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient depending on the pharmacokinetic and clinical response.
En el tratamiento de reposición es necesario individualizar el régimen de dosificación para cada paciente según la respuesta clínica y farmacocinética.
The following dosage regimens are given as a guideline.
Puede emplearse el siguiente régimen de dosificación como guía orientativa.
Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes The dosage regimen should achieve a trough level of IgG (measured before the next infusion) of at least 4-6 g/ l.
Tratamiento de reposición en Síndromes de Inmunodeficiencia Primaria El régimen de dosificación debe conseguir un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de por lo menos 4-6 g/ l.
The recommended starting dose is 0.4-0.8 g/ kg body weight (BW) followed by at least 0.2 g/ kg BW every three weeks.
La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/ kg de peso corporal, seguida de al menos 0,2 g/ kg de peso corporal cada tres semanas.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/ l is of the order of 0.2-0.8 g/ kg BW/ month.
La dosis requerida para conseguir un nivel valle de 6 g/ l es del orden de 0,2-0,8 g/ kg de peso corporal/ mes.
The dosage interval when steady state has been reached varies from 2 to 4 weeks.
El intervalo de dosificación cuando se ha conseguido el estado estacionario varía de 2 a 4 semanas.
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections; replacement therapy in children with congenital AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2-0.4 g/ kg BW every three to four weeks.
Tratamiento de reposición en pacientes con mieloma o leucemia linfocítica crónica (LLC) con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes; tratamiento de reposición en niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/ kg de peso corporal cada tres o cuatro semanas.
Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) For the treatment of an acute episode, 0.8-1 g/ kg BW on day one, which may be repeated once within 3 days, or 0.4 g/ kg BW daily for two to five days.
Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI) Para el tratamiento de un episodio agudo, 0,8 a 1,0 g/ kg de peso corporal el primer día, pudiéndose repetir una vez dentro de los tres días siguientes, o bien 0,4 g/ kg de peso corporal/ día durante 2-5 días.
The treatment can be repeated if a relapse occurs.
El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.
Guillain Barré Syndrome 0.4 g/ kg BW/ day for 3 to 7 days.
Síndrome de Guillain Barré 0,4 g/ kg de peso corporal/ día durante 3 a 7 días.
Kawasaki Disease 1.6-2.0 g/ kg BW should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/ kg BW as a single dose.
Enfermedad de Kawasaki Debe administrarse 1,6-2,0 g/ kg de peso corporal dividido en varias dosis durante 2-5 días ó 2,0 g/ kg de peso corporal, en dosis única.
Patients should receive concomitant treatment with acetylsalicylic acid.
Los pacientes deberían recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.
Allogeneic Bone Marrow Transplantation Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplant.
Trasplante Alogénico de Médula Ósea Se puede utilizar el tratamiento con inmunoglobulina humana normal como parte del régimen de acondicionamiento y después del transplante.
The starting dose is normally 0.5 g/ kg BW/ week, starting seven days before transplantation and for up to 3 months after transplantation.
Se recomienda una dosis inicial de 0,5 g/ kg de peso corporal/ semana, comenzando siete días antes del transplante, hasta 3 meses después.
In case of persistent lack of antibody production, dosage of 0.5 g/ kg BW/ month is recommended until the antibody level returns to normal.
En caso de persistir la falta de producción de anticuerpos, se recomienda una dosis de 0,5 g/ kg de peso corporal/ mes hasta que el nivel de anticuerpos sea normal.
The dosage recommendations are summarised in the following table:
3 Estas recomendaciones se resumen en la tabla siguiente:
Frequency of injections
Frecuencia de perfusión
Replacement therapy in primary
Terapia de reposición en
- starting dose:
- Dosis inicial:
immunodeficiency
inmunodeficiencia primaria
– 0.8 g/ kg BW - thereafter:
0,4 – 0,8 g/ kg PC - Continuación:
– 0.8 g/ kg BW
0,2-0,8 g/ kg PC
trough level of at least 4 – 6 g/ l
Cada 2-4 semanas para obtener un nivel mínimo (valle) de IgG de al menos 4-6 g/ l.
– 0.4 g/ kg BW
0,2-0,4 g/ kg PC
every 3 – 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 – 6 g/ l
Cada 3-4 semanas para obtener un nivel mínimo (valle) de IgG de al menos 4-6 g/ l.
Children with AIDS Immunomodulation:
Niños con SIDA Inmunomodulación:
0.2 – 0.4 g/ kg BW
0,2-0,4 g/ kg PC
every 3 – 4 weeks
Cada 3-4 semanas.
Idiopathic thrombocytopenic purpura
Púrpura Trombocitopénica idiopática (PTI)
g/ kg BW or
0,8-1,0 g/ kg PC o
on day 1, possibly repeated once within 3 days
El 1er día, pudiéndose repetir una vez dentro de los tres días siguientes.
0.4 g/ kg BW/ d
0,4 g/ kg/ día PC/ d
for 2 – 5 days
De 2 - 5 días.
Guillain Barré syndrome
Síndrome de Guillain-Barré
for 3 – 7 days
De 3-7 días.
1.6 – 2
En varias dosis de 2 - 5 días, junto con ácido acetilsalicílico.
Allogeneic bone marrow transplantation:
Transplante alogénico de médula ósea:
2 g/ kg BW
2,0 g/ kg PC
in one dose in association with acetylsalicylic acid
En una dosis, junto con ácido acetilsalicílico.
Treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Tratamiento de infecciones y profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped
0.5 g/kg BW
0,5 g/kg PC
every week from day -7 up to 3 months after transplantation
Cada semana a partir del día 7 antes del trasplante hasta 3 meses después del transplante.
Persistent lack of antibody production
Déficit de producción de anticuerpos persistente
every month until antibody levels return to normal
Cada mes hasta que los niveles de anticuerpos retornen a su nivel normal.
Human normal immunoglobulin should be infused intravenously at an initial rate of 0.5 ml/kg BW/hr for 30 minutes.
Durante los primeros 30 minutos, la inmunoglobulina humana normal debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de 0,5 ml/kg de peso corporal/h.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 6 ml/kg BW/hr.
Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 6 ml/kg de peso corporal/h.
Clinical data obtained from a limited number of patients also indicate that adult PID patients may tolerate an infusion rate of up to 8 ml/kg BW/hr.
Datos clínicos obtenidos de un número limitado de pacientes indican también que pacientes adultos con IDP pueden tolerar una velocidad de perfusión de hasta 8 ml/kg de peso corporal/h.
KIOVIG should only be administered intravenously.
KIOVIG sólo debe administrarse intravenosamente.
Other routes of administration have not been evaluated.
No se han evaluado otras vías de administración.
If dilution prior to infusion is required, KIOVIG may be diluted with 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5% immunoglobulin).
Si se necesita una dilución previa a la perfusión, KIOVIG puede diluirse con una solución de glucosa al 5% hasta una concentración final de 50 mg/ml (5% de inmunoglobulina).
For details on dilution, see section 6.6.
Para más detalles sobre la dilución, ver sección 6.6.
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in very rare cases of IgA deficiency when the patient has antibodies against IgA.
4 Intolerancia a inmunoglobulinas homólogas especialmente en los casos muy poco frecuentes de deficiencia de IgA, cuando los pacientes tienen anticuerpos anti IgA.
Certain severe adverse reactions may be related to the rate of infusion.
Ciertas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de administración.
The recommended infusion rate given under “4.2 Method of administration” must be closely followed.
La velocidad recomendada de administración, dada en la sección 4.2 Forma de Administración” debe respetarse cuidadosamente.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Los pacientes deben ser monitorizados y observados cuidadosamente respecto a cualquier síntoma durante todo el periodo de perfusión.
Certain adverse reactions may occur more frequently − in case of high rate of infusion − in patients with hypo- or agammaglobulinemia with or without IgA deficiency − in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Ciertas reacciones adversas pueden producirse de forma más frecuente: – en caso de una elevada velocidad de perfusión. – en pacientes con hipo o agammaglobulinemia con o sin déficit de IgA. – en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en casos poco frecuentes, al cambiar de marca comercial o tras un largo intervalo de tiempo desde la perfusión anterior.
They can occur in the very seldom cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, pudiendo producirse en ciertos casos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA.
Potential complications can often be avoided by ensuring − that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first infusing the product slowly (0.01 ml/kg BW/min); − that patients are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Normalmente, las complicaciones potenciales pueden evitarse, asegurándose de que: – los pacientes no son sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el producto lentamente (0,01 ml/kg de peso corporal/min.) – los pacientes son cuidadosamente monitorizados por cualquier síntoma durante todo el período de perfusión.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
En particular, los pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de un producto alternativo a la IgIV o cuando se ha producido un gran intervalo de tiempo desde la perfusión anterior, deben monitorizarse durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión, para detectar potenciales signos adversos.
All other patients should be observed for at least 20 minutes after administration.
El resto de pacientes deben ser observados al menos durante 20 minutos después de la administración.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thrombosis which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin.
Existen evidencias clínicas que asocian la administración de IgIV y la aparición de eventos tromboembólicos como el infarto de miocardio, ictus, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda que se suponen que están relacionados con el incremento relativo de la viscosidad sanguínea por el alto flujo de la inmunoglobulina.
Caution should be exercised in prescribing and infusion of IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolemic patients, patients with diseases which increase blood viscosity.
Se debe tener precaución cuando se prescriba y se perfunda una IgIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo ya existentes de eventos trombóticos como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trombofilia congénita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
En la mayoría de los casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal previa, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, terapia concomitante con fármacos nefrotóxicos, edad superior a 65 años.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabilizer accounted for a disproportionate share of the total number.
Mientras que los casos de disfunción renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV comercializadas, se ha observado que existe una acumulación de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
En pacientes de riesgo, se debe valorar la administración de IgIV que no contengan sacarosa.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal grave o reacciones adversas tromboembólicas, los productos con IVIg se deben administrar a la velocidad de perfusión mínima y a la dosis adecuada.
In all patients, IVIg administration requires: − adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg − monitoring of urine output − monitoring of serum creatinine levels − avoidance of concomitant use of loop diuretics
5 En todos los pacientes, la administración de IgIV requiere: – una adecuada hidratación antes de comenzar la perfusión de IgIV. – monitorizar el gasto urinario. – monitorizar los niveles de creatinina sérica. – evitar el uso concomitante de diuréticos del asa.
5 In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducirá la velocidad de administración o se suspenderá la administración.
The treatment required depends on the nature and severity of the adverse reaction.
El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En caso de shock, deberá implantarse el tratamiento médico estándar.
If dilution of KIOVIG to lower concentrations is required for patients suffering from diabetes mellitus, the use of 5% glucose solution for dilution may have to be reconsidered.
Si fuera necesaria una dilución de KIOVIG a concentraciones más bajas para pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario reconsiderar el uso de la solución de glucosa al 5% para la dilución.
KIOVIG is made from human plasma.
KIOVIG se elabora a partir de plasma humano.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, la realización de pruebas de detección para las donaciones individuales y los bancos de plasma para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
A pesar de estas medidas, si se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or Parvovirus B19 transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to the viral safety.
Existe una experiencia clínica aseguradora respecto a la ausencia de transmisiones de hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos contribuye de forma considerable a la seguridad víral.
It is strongly recommended that every time that KIOVIG is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Cada vez que se administra KIOVIG a un paciente, se recomienda indicar el nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair for a period of at least 6 weeks and up to 3 months the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, rubella, mumps and varicella.
La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como sarampión, rubeola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6 semanas y hasta 3 meses.
Interference with serological testing After infusion of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Después de la inyección de la inmunoglobulina el incremento transitorio de varios de los anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a que en pruebas serológicas se obtengan resultados falsos positivos.
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coombs test).
La transmisión pasiva de anticuerpos de antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo test de antiglobulina (test de Coombs).
In case of dilution with a 5% glucose solution, the KIOVIG administration may interfere with determination of blood glucose levels.
En caso de dilución con una solución de glucosa al 5% la administración de KIOVIG puede interferir con la determinación de los niveles de glucosa en sangre.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore it should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
La seguridad de este medicamento durante el embarazo no se ha establecido en ensayos clínicos controlados y, por tanto, debe administrase con precaución en mujeres embarazadas y madres en periodo de lactancia.
No effects on the ability to drive and use machines have been observed.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Con la inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa pueden producir se ocasionalmente reacciones adversas como escalofríos, dolor de cabeza, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, nauseas, artralgia, presión sanguínea baja y leve dolor de espalda.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis, transient increases in liver transaminases and rare cases of transient cutaneous reactions have been observed with human normal immunoglobulin.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de hemólisis/anemia hemolítica reversible, incrementos transitorios de las transaminasas hepáticas y casos raros de reacciones cutáneas transitorias.
Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina sérica y/o fallo renal agudo.
Very rarely:
Muy raramente:
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, and deep vein thromboses.
Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Two clinical trials with KIOVIG were performed in primary immunodeficiency (PID) patients in Europe and the US.
Se realizaron dos ensayos clínicos con KIOVIG en pacientes con Inmunodeficiencia Primaria (IDP) en Europa y los EEUU.
In the European study, 22 subjects with hypo- and agammaglobulinemia received KIOVIG for about 6 months.
En el estudio europeo, 22 sujetos con hipo y agammaglobulinemia recibieron KIOVIG durante 6 meses.
The US clinical trial was performed with 61 subjects with PID, who received KIOVIG for about 12 months.
El estudio clínico americano fue realizado con 61 sujetos con IDP, que recibieron KIOVIG durante 12 meses.
In Europe, an additional clinical study in 23 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) was performed.
En Europa, se realizó un estudio clínico adicional en 23 pacientes con Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI).
No serious adverse drug reaction (ADR) was observed during the studies, with the exception of two episodes of aseptic meningitis in one patient of the US PID study, which were deemed possibly related to the medicinal product.
No se observó ninguna reacción adversa grave durante los estudios, con la excepción de dos episodios de meningitis aséptica en uno de los pacientes del estudio IDP en EEUU, que fue considerado como posiblemente relacionado al medicamento del estudio.
Most ADRs observed were mild to moderate in nature.
La mayoría de las reacciones adversas observadas fueron de naturaleza leve a moderada.
In the European and US PID studies the overall rate of ADRs per infusion was 0.27.
En los estudios IDP en la Unión Europea y EEUU la tasa global de reacciones adversas por perfusión fue 0,27.
As expected due to the much higher dosage, the ADR rate per infusion was higher (0.49) in the ITP trial; 87.5% of these ADRs were assessed as mild.
Como era esperado, la tasa de reacciones adversas por perfusión en el ensayo PTI fue más alta (0,49) debido a una dosificación mucho mayor; el 87,5% de estas reacciones adversas fueron consideradas como leves.
The non-serious ADRs reported in the three studies are summarized and categorized according to the MedDRA System organ class and frequency in the table below.
Las reacciones adversas no-graves comunicadas en los tres estudios se resumen y clasifican de acuerdo con la clase de órgano del sistema MedDRA y se indica su frecuencia en la tabla siguiente.
Frequency has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from available data).
La frecuencia se ha evaluado mediante los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100), raras (≥1/10.000, < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000), no conocidas (no se pueden estimar de los datos disponibles).
7 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical studies with KIOVIG
7 Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
MedDRA
Frecuencia de reacciones adversas (RAs) en estudios clínicos con KIOVIG Clasificación de órganos del sistema MedDRA
MedDRA preferred term
Término preferido por MeDRA
ADR frequency
Categoría de frecuencia de reacciones adversas
system organ class
Exploraciones complementarias Incremento de la temperatura corporal
category
Frecuentes
Body temperature increased Blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood urea increased, haematocrit decreased, red blood cell count decreased, respiratory rate increased, white blood cell count decreased
Trastornos cardiacos Taquicardia Trastornos de la sangre y del Anemia, linfoadenopatía sistema linfático
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Muy frecuente Frecuentes Poco frecuentes
Tachycardia Anaemia, lymphadenopathy
Trastornos oculares Conjuntivitis, dolor ocular, hinchazón ocular
Nervous system disorders
Frecuentes Poco frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Headache Dizziness, migraine Amnesia, burning sensation, dysarthria, dysgeusia, insomnia
Trastornos gastrointestinales Diarrea, náuseas, vómitos Trastornos de la piel y del tejido Prurito, erupción, urticaria
Very common Common Uncommon
Frecuentes Frecuentes
Eye disorders
subcutáneo
Conjunctivitis, eye pain, eye swelling
de extremidades Espasmos musculares
Ear and labyrinth disorders Vertigo Fluid in middle ear Respiratory, thoracic and Cough, rhinorrhoea mediastinal disorders Asthma, nasal congestion, oropharyngeal swelling, pharyngolaryngeal pain
Trastornos de tiroides Bronquitis, nasofaringitis Sinusitis crónica, infección fúngica, infección, infección renal, sinusitis, infección de las vías respiratorias altas, infección del tracto urinario
Common Uncommon Common Uncommon
Poco frecuente Frecuentes Poco frecuentes
Gastrointestinal disorders Diarrhoea, nausea, vomiting Skin and subcutaneous Pruritus, rash, urticaria tissue disorders Angioneurotic oedema, acute urticaria, cold sweat, contusion, dermatitis, erythematous rash, pruritic rash
Rubor, hipertensión Frío periférico, flebitis
Common Common Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes
Musculoskeletal and Back pain, myalgia, pain in extremity connective tissue disorders Muscle spasms Endocrine disorders Thyroid disorder Infections and infestations Bronchitis, nasopharyngitis Chronic sinusitis, fungal infection, infection, kidney infection, sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, bacterial urinary tract infection
8 Frecuencia de reacciones adversas (RAs) en estudios clínicos con KIOVIG Clasificación de órganos del sistema MedDRA
Common Uncommon Uncommon Common Uncommon
Categoría de frecuencia de reacciones adversas
Vascular disorders Flushing, hypertension Peripheral coldness, phlebitis General disorders and Pyrexia administration site Fatigue, influenza-like illness, infusion site pain, conditions infusion site swelling, rigors
Fiebre Fatiga, síntomas similares a la gripe, dolor en el punto de perfusión, hinchazón en el punto de perfusión, rigidez
Common Uncommon Very common Common
Muy frecuentes Frecuentes
Application site pruritus, chest tightness, feeling hot, infusion site phlebitis, infusion site reaction, infusion site tenderness, malaise, peripheral oedema, swelling
Prurito en el punto de aplicación, opresión en el pecho, sensación de calor, flebitis en el punto de perfusión, reacción en el punto de perfusión, sensibilidad en el punto de inyección, malestar, edema periférico, hinchazón
Psychiatric disorders Anxiety
Trastornos psiquiátricos
Overdose may lead to fluid overload and hyperviscosity, particularly in patients at risk, including elderly patients or patients with renal impairment.
La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Pharmacotherapeutic group: immune sera and immunoglobulins: immunoglobulins, normal human, for intravascular administration, ATC code:
Código ATC:
Human normal immunoglobulin contains mainly functionally intact immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against infectious agents.
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) funcionalmente intacta con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1000 donations.
Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones.
Adequate doses of human normal immunoglobulin may restore abnormally low immunoglobulin G levels to the normal range.
Dosis adecuadas de inmunoglobulina humana normal pueden restablecer niveles de inmunoglobulina G anormalmente bajos a los valores normales.
The mechanism of action in indications other than replacement therapy is not fully elucidated, but includes immunomodulatory effects.
No se ha aclarado completamente el mecanismo de acción en aquellas indicaciones diferentes al tratamiento de reposición, pero incluye efectos inmunomoduladores.
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient’s circulation after intravenous administration.
La biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana normal después de la administración intravenosa es inmediata y completa.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid; after approximately 3 to 5 days equilibrium is reached between the intra- and extravascular compartments.
Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular, después de aproximadamente 3-5 días, se alcanza el equilibrio entre los compartimentos intra y extravascular.
Pharmacokinetic parameters for KIOVIG were determined in the two clinical studies in PID patients performed in Europe and the US.
Los parámetros farmacocinéticos para KIOVIG se determinaron en dos estudios clínicos realizados en pacientes con IDP en Europa y EEUU.
In these studies, a total of 83 subjects at least 2 years of age were treated with doses of 300 to 600 mg/kg body weight every 21 to 28 days for 6 to 12 months.
En estos estudios, un total de 83 sujetos de al menos 2 años de edad se trataron con dosis de 300 a 600 mg/kg de peso corporal cada 21 a 28 días durante 6 a 12 meses.
The median IgG half-life after administration of KIOVIG was 32.5 days.
La semivida mediana de IgG después de la administración de KIOVIG fue 32,5 días.
Pharmacokinetic parameters for the product are summarized in the table below.
En la siguiente tabla se resumen parámetros farmacocinéticos para el producto.
All parameters were analysed separately for three age groups, children (below 12 years, n=5), adolescents (13 to 17 years, n=10), and adults (above 18 years of age, n=64).
9 analizados separadamente para tres grupos de edad, niños (por debajo de 12 años, n=5), adolescentes (13 a 17 años, n=10) y adultos (por encima de 18 años de edad, n=64).
The values obtained in the studies are comparable to parameters reported for other human immunoglobulins.
Los valores obtenidos en los estudios son equiparables a los parámetros comunicados para otras inmunoglobulinas humanas.
Summary of KIOVIG pharmacokinetic parameters
Resumen de parámetros farmacocinéticos de KIOVIG
Adolescents
Adolescentes
Parameter
Parametro
(12 years or below) Median 95% CI* Median 20.2 to
(12 años o menores)
(13 to 17 years) 95% CI 27.3 to
(13 a 17 años)
(18 years or above) Median 95% CI
95% CI* Mediana 95% CI Mediana
Terminal half-life (days)
Mediana 95% CI* Mediana 95% CI Mediana
41.3
27,3 a
86.8
29,6 a
45.1
41,3
89.3
45,1
31.9
89,3
29.6 to 36.1
31,9
Cmin (mg/dl)/(mg/kg)
36,1
1.72 to
1,98 a
1.98 to
1,92 a
(trough level) Cmax (mg/dl)/(mg/kg)
(nivel de concentración mínima) Cmáx (mg/dl)/(mg/dl)
2.28
2,28
2.74 3.30 to
1,72 a 2,74
2.64 3.78 to
2,64
2.24
2,24
1.92 to 2.43
2,43
(peak level)
3,78 a
4.44
3,99 a
4.90
4,44
4.43
4,43
5.16
5,16
3.99 to 4.78
4,78
In-vivo recovery (%) Incremental recovery
(%) Recuperación
87 to 137 1.70 to
87 a 137
75 to 121 1.78 to
75 a 121
96 to 114
96 a 114
(mg/dl)/(mg/kg) AUC0-21d (g·h/dl) (area
incremental (mg/dl)/(mg/kg)
2.26
2,26
2.60 1.34 to
1,70 a 2,60
2.09
2,65
2.65 1.45 to
2,17
2.17
2,44
1.99 to 2.44
1,50 a
under the curve) *CI – Confidence Interval
bajo la curva) *IC – Intervalo de Confianza
1.49
1,49
1.81
1,34 a 1,81
1.50 to 1.78
1,78
Immunoglobulins are normal constituents of the human body.
Las inmunoglobulinas son componentes normales del organismo humano.
The safety of KIOVIG has been demonstrated in several non-clinical studies.
La seguridad de KIOVIG se ha demostrado en varios estudios no-clínicos.
Non-clinical data reveal no special risk for humans based on conventional studies of safety pharmacology and toxicity.
Los datos no-clínicos no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos de acuerdo con una serie de estudios convencionales sobre la seguridad farmacológica y la toxicidad.
Studies of repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction in animals are impracticable due to induction of and interference by developing antibodies to heterologous proteins.
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción en animales son impracticables debido a la inducción de e interferencia por el desarrollo de anticuerpos a proteínas heterólogas.
Since clinical experience provides no evidence for carcinogenic potential of immunoglobulins, no experimental studies in heterogeneous species were performed.
Dado que la experiencia clínica no ofrece ninguna evidencia de potencial carcinogénico de las inmunoglobulinas, no se han realizado estudios experimentales en especies heterogeneas.
Glycine Water for injections
Glicina Agua para preparaciones inyectables
If dilution to lower concentrations is required, immediate use after dilution is recommended.
10 Si es necesario una dilución a concentraciones más bajas, se recomienda el uso inmediato después de la dilución.
The in- use stability of KIOVIG after dilution with a 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5%) immunoglobulin has been demonstrated for 21 days at 2°C to 8°C as well as 28°C to 30°C; however, these studies did not include the microbial contamination and safety aspect.
Se ha demostrado la estabilidad en uso de KIOVIG después de la dilución con una solución de glucosa al 5% hasta una concentración final de inmunoglobulina de50 mg/ml (5%) durante 21 días de 2ºC a 8ºC así como de 28ºC a 30ºC, sin embargo, estos estudios no incluyeron el aspecto de contaminación microbiana y seguridad.
During the shelf life, the product may be stored at room temperature (not more than 25°C) for up to 9 months.
Dentro del periodo de validez, el producto puede conservarse a temperatura ambiente (no más de 25° C) hasta 9 meses.
The date of transfer to room temperature and the end of the 9-month period should be recorded on the outer carton.
La fecha de transferencia a temperatura ambiente y el final del periodo de 9 meses debe anotarse en el embalaje del producto.
Once the product is stored at room temperature it must not be returned to the refrigerator and must be discarded, if not used by the end of the 9-month period.
Una vez que el producto se conserva a temperatura ambiente no debe retornarse a la nevera y debe eliminarse sino se utiliza al final del periodo de 9 meses.
10, 25, 50, 100 or 200 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (bromobutyl).
10, 25, 50, 100 ó 200 ml de solución en viales (vidrio tipo I) con un tapón de bromobutilo.
1 vial
1 vial.
The product should be brought to room or body temperature before use.
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.
10 If dilution is required, 5% glucose solution is recommended.
Si es necesario realizar una dilución, se recomienda una solución de glucosa al 5%.
For obtaining an immunoglobulin solution of 50 mg/ml (5%), KIOVIG 100 mg/ml (10%) should be diluted with an equal volume of the glucose solution.
Para la obtención de una solución de inmunoglobulina de 50 mg/ml (5%), se debe diluir KIOVIG 100 mg/ml (10%) con un volumen igual de solución de glucosa.
It is recommended that during dilution the risk of microbial contamination is minimised.
Se recomienda minimizar el riesgo de contaminación microbiana durante la dilución.
Any infusion-related adverse events should be treated by lowering infusion rates or by stopping the infusion.
Cualquier caso de reacción adversa relacionado con la perfusión debe tratarse disminuyendo la velocidad de perfusión o deteniendo la misma.
The product should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
El producto debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas y decoloración.
Only clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solutions are to be administered.
Sólo se debe utilizar una solución transparente o ligeramente opalescente e incolora o amarillo pálido.
KIOVIG should only be administered intravenously.
KIOVIG sólo debe administrarse por vía intravenosa.
Other routes of administration have not been evaluated.
No se ha evaluado ninguna otra vía de administración.
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna, Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Viena, Austria
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTES DEL PRINICIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Via della Chimica 5l 0210 – S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italy
Via della Chimica 5l 0210 – S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italia
Baxter Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA USA
Baxter Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA EEUU
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Bélgica
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/83/EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.
OUTER CARTON (1G, 2.5G, 5G, 10G AND 20G)
EMBALAJE EXTERIOR (1G, 2,5G, 5G, 10G Y 20G)
KIOVIG 100 mg/ml solution for infusion Human normal immunoglobulin
KIOVIG 100 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal
Human protein, 100 mg/ml, at least 98% is IgG.
Proteína humana, 100 mg/ml; al menos el 98% es IgG.
Solution for infusion (10%) 1 g in 10 ml 2.5 g in 25 ml 5 g in 50 ml 10 g in 100 ml 20 g in 200 ml
Solución para perfusión (10%) 1 g en 10 ml 2,5 g en 25 ml 5 g en 50 ml 10 g en 100 ml 20 g en 200 ml
Date removed from refrigerator: __/__/_____ End of 9-month period at room temperature: __/__/_____
Fecha de retirada de la nevera: __/__/____ Final del periodo de 9 meses a temperatura ambiente: __/__/____
Do not use after the expiry date printed on the carton.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conservar el envase en el embalaje original para protegerlo de la luz.
KIOVIG may be stored at room temperature (not more than 25°C) for up to 9 months.
KIOVIG se puede conservar a temperatura ambiente (menos de 25°C) hasta 9 meses.
Record date of transfer to room temperature and end of 9-month period on the carton.
Anotar las fechas de transferencia a temperatura ambiente y de final del periodo de 9 meses en el embalaje.
After a maximum storage period of 9 months at room temperature, the product must be used or discarded.
Después del periodo máximo de conservación de 9 meses a temperatura ambiente, el producto debe utilizarse o eliminarse.
EU/1/05/329/001 1 g / 10 ml EU/1/05/329/002 2.5 g / 25 ml EU/1/05/329/003 5 g / 50 ml EU/1/05/329/004 10 g / 100 ml EU/1/05/329/005 20 g / 200 ml
EU/1/05/329/001 1 g / 10 ml EU/1/05/329/002 2.5 g / 25 ml EU/1/05/329/003 5 g / 50 ml EU/1/05/329/004 10 g / 100 ml EU/1/05/329/005 20 g / 200 ml
INFORMATION IN BRAILLE
16 INFORMACIÓN EN BRAILLE
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
18 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
VIAL LABEL (5G, 10G AND 20G)
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO (5G, 10G Y 20G)
Solution for infusion (10%) 5 g in 50 ml 10 g in 100 ml 20 g in 200 ml
Solución para perfusión (10%) 5 g en 50 ml 10 g en 100 ml 20 g en 200 ml
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
19 No congelar.
EU/1/05/329/003 5 g / 50 ml EU/1/05/329/004 10 g / 100 ml EU/1/05/329/005 20 g / 200 ml
EU/1/05/329/003 5 g / 50 ml EU/1/05/329/004 10 g / 100 ml EU/1/05/329/005 20 g / 200 ml
VIAL LABEL (1G)
ETIQUETA DEL VIAL (1 G)
KIOVIG 100 mg/ml solution for infusion Human Normal Immunoglobulin Intravenous use.
KIOVIG 100 mg/ml solución para perfusión Inmunoglobulina humana normal Vía intravenosa.
Read the package leaflet before use.
Leer el prospecto antes de utilizar
1 g in 10 ml
1 g en 10 ml
VIAL LABEL (2.5G)
ETIQUETA DEL VIAL (2,5 G)
2.5 g in 25 ml
2,5 g en 25 ml
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What KIOVIG is and what it is used for 2.
Qué es KIOVIG y para qué se utiliza 2.
Before you use KIOVIG 3.
Antes de usar KIOVIG 3.
How to use KIOVIG 4.
Cómo usar KIOVIG 4.
How to store KIOVIG 6.
Conservación de KIOVIG 6.
WHAT KIOVIG IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES KIOVIG Y PARA QUÉ SE UTILIZA
KIOVIG belongs to a class of medications called immunoglobulins.
KIOVIG pertenece a una clase de medicamentos llamados inmunoglobulinas.
These medicines contain human antibodies, which are also present in your blood.
Estos medicamentos contienen anticuerpos humanos, presentes también en la sangre.
Antibodies help your body to fight infections.
Los anticuerpos ayudan a combatir las infecciones.
Medicines like KIOVIG are used in patients who do not have enough antibodies in their blood and tend to get frequent infections.
Los medicamentos como KIOVIG se utilizan en pacientes que no tienen anticuerpos suficientes en la sangre y suelen padecer infecciones con frecuencia.
They can also be used in patients who need additional antibodies for the cure of certain inflammatory disorders (autoimmune diseases).
Estos medicamentos también se pueden utilizar en pacientes que necesitan anticuerpos adicionales para la cura de determinados trastornos inflamatorios (enfermedades autoinmunes).
KIOVIG is used for
KIOVIG se utiliza para
Treatment of patients who do not have sufficient antibodies (replacement therapy).
Tratamiento de pacientes que no tienen anticuerpos suficientes (tratamiento de reposición).
There are three groups:
Hay tres grupos:
Patients with inborn lack of antibodies (primary immunodeficiency syndromes (PID)) such as:
Pacientes con escasez de anticuerpos congénita (síndromes de inmunodeficiencia primaria (IDP)) como: – Agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia congénitas, – Inmunodeficiencia común variable, – Inmunodeficiencias combinadas graves, – Síndrome de Wiskott-Aldrich, 2.