qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not massage the injection site.
No masajear el lugar de la inyección.
Discard the syringe, needles and any unused solvent in accordance with appropriate clinical procedures.
Descartar las jeringuillas, agujas y el disolvente sobrante de acuerdo con los procedimientos clínicos adecuados.
The vial is for single use only.
El vial es de un solo uso.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, Países Bajos.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN NÚMERO
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 Zypadhera 210 mg - 1 vial + 1 vial
DD/ MM/ YYYY
DD/ MM/ AAAA
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
Zypadhera 300 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 300 mg olanzapine.
Cada vial contiene pamoato de olanzapina monohidrato en cantidad equivalente a 300 mg de olanzapina.
Do not confuse ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
No debe confundirse Zypadhera 300 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada con olanzapina 10 mg polvo para solución inyectable.
20 Table 1
21 Tabla 1
Recommended dose scheme between oral olanzapine and ZYPADHERA
de Dosis inicial recomendada Dosis de mantenimiento después de 2
After clinical reassessment dosage may be adjusted within the range 150 mg to 300 mg every 2 weeks or 300 to 405 mg every 4 weeks.
Después de la revisión clínica, se puede ajustar la dosis dentro del rango de 150 mg a 300 mg cada 2 semanas ó 300 a 405 mg cada 4 semanas.
(Table 1)
(Tabla 1)
Supplementation Supplementation with oral olanzapine was not authorised in double-blind clinical studies.
Combinación No se permitió la combinación con olanzapina oral en ensayos clínicos con diseño doble ciego.
Due to the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt which provides a slow continuous release of olanzapine that is complete approximately six to eight months after the last injection, supervision by a clinician, especially during the first 2 months after discontinuation of ZYPADHERA, is needed when switching to another antipsychotic product and is considered medically appropriate.
Debido a la lenta disolución de la sal pamoato de olanzapina, lo cual facilita la liberación lenta continuada de olanzapina que se completa en aproximadamente seis a ocho meses después de la ultima inyección, es necesaria la supervisión de un clínico, sobre todo durante los dos primeros meses después de la interrupción del tratamiento con Zypadhera, al cambiar a otro medicamento antipsicótico considerado médicamente adecuado.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
22 Cuando esté presente más de un factor que pueda desencadenar un enlentecimiento del metabolismo (sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), se debe considerar la reducción de la dosis de inicio.
21 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Pacientes pediátricos No se recomienda la utilización de Zypadhera en niños ni adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Use in patients who are in an acutely agitated or severely psychotic state ZYPADHERA should not be used to treat patients with schizophrenia who are in an acutely agitated or severely psychotic state such that immediate symptom control is warranted.
No se debe emplear Zypadhera para tratar pacientes con esquizofrenia que se encuentran en un estado de agitación agudo o con un episodio psicótico grave hasta que no se haya alcanzado el control de los síntomas agudos.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
23 Acontecimientos adversos relacionados con el lugar de la inyección El acontecimiento adverso más frecuentemente notificado relacionado con el lugar de la inyección fue dolor.
22 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Psicosis y/ o trastornos del comportamiento asociados a demencia Olanzapina no está autorizada para el tratamiento de psicosis y/ o trastornos del comportamiento asociados a demencia, no recomendándose su uso en este grupo particular de pacientes debido a un incremento en la mortalidad y al riesgo de accidente cerebrovascular.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
En
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
24 algunos casos se ha notificado un aumento previo de peso, lo que puede ser un factor de predisposición.
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be monitored regularly for lipids in accordance with utilised antipsychotic guidelines.
Los pacientes tratados con cualquier agente antipsicótico, incluyendo Zypadhera, deben vigilar los niveles lipídicos de forma regular, de acuerdo con las directrices antipsicóticas utilizadas.
23 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Actividad anticolinérgica Aunque la olanzapina ha mostrado una actividad anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los ensayos clínicos ha mostrado una baja incidencia de acontecimientos relacionados.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
25 pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia o hipomagnesemia.
24 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinesia tardía En estudios comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina oral se asoció de forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de discinesia relacionada con el tratamiento.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
26 Interacciones potenciales que afectan a olanzapina Ya que la olanzapina es metabolizada por el CYP1A2, las sustancias que específicamente puedan inducir o inhibir esta isoenzima pueden afectar la farmacocinética de la olanzapina.
25 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Por lo tanto, no se espera ninguna interacción especial tal y como se ha comprobado en estudios in vivo donde no se encontró una inhibición del metabolismo de los siguientes principios activos: antidepresivos tricíclicos (metabolizados mayoritariamente por el CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
27 Muy raramente, se han recibido notificaciones espontáneas de temblor, hipertonía, letargo y somnolencia en lactantes cuyas madres habían usado olanzapina oral durante el tercer trimestre.
The frequency terms listed are defined as follows:
Los intervalos de frecuencia se definen de la siguiente forma:
Skin and subcutaneous tissue disorders
29 hepáticas (ALT, AST), especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
28 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/ l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 7 mmol/ l).
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
30 7 Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina repentinamente.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
En pacientes adultos que completaron de 9-12 meses de tratamiento, la velocidad de incremento de la glucosa media en sangre se enlenteció después de aproximadamente 4-6 meses.
The
Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) se produce con mayor frecuencia en la población adolescente que en los adultos con exposiciones comparables.
29 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
La magnitud de ganancia de peso y la proporción de pacientes adolescentes que presentaron un aumento de peso clínicamente significativo, fue mayor con exposiciones a largo plazo (de al menos de 4 semanas), que con exposiciones a corto plazo.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
31 Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
30 and circulatory collapse and support of respiratory function.
Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de soporte de la función respiratoria.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.2 Propiedades farmacodinámicas
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
En estudios no clínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki; < 100 nM) por los receptores de serotonina 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6; receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5; receptores muscarínicos colinérgicos m1 - m5; receptores α -1 adrenérgicos y receptores de histamina H1.
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
33 El segundo estudio, un ensayo a largo plazo en pacientes clínicamente estables (n=1.065) (la media basal en la puntuación PANSS Total varía de 54,33 a 57,75), que inicialmente fueron tratados con olanzapina oral durante 4 a 8 semanas y luego cambiaron para continuar con olanzapina oral o con Zypadhera durante 24 semanas.
Olanzapine plasma clearance after oral olanzapine is lower in females (18.9 l/ hr) versus males (27.3 l/ hr), and in non-smokers (18.6 l/ hr) versus smokers (27.7 l/ hr).
El aclaramiento plasmático de olanzapina después de administrar olanzapina via oral es menor en las mujeres (18,9 l/ h) que en los varones (27,3 l/ h), y en los no fumadores (18,6 l/ h) que en los fumadores (27,7 l/ h).
Similar pharmacokinetic differences between males and females and smokers and nonsmokers were observed in ZYPADHERA clinical trials.
Sin embargo, la magnitud del impacto del género o el tabaco sobre el aclaramiento es reducida en comparación con la variabilidad global entre los diferentes sujetos.
After repeated IM injections with 150 to 300 mg ZYPADHERA every two weeks, the 10th to 90th percentile of steady-state plasma concentrations of olanzapine were between 4.2 and 73.2 ng/ ml.
34 Después de inyecciones IM repetidas con 150 a 300 mg de Zypadhera cada dos semanas, los percentiles 10 a 90 de concentraciones plasmáticas en equilibrio de olanzapina estaban entre 4,2 y 73,2 ng/ ml.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
35 Toxicidad de las dosis múltiples Durante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año en ratas y perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas periféricas.
33 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicidad sobre la función reproductora La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno.
After reconstitution in the vial:
36 Una vez reconstituido en el vial:
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 20-25°C.
Si no se utiliza de forma inmediata, los tiempos de almacenamiento y las condiciones de uso previos a su utilización son responsabilidad del profesional sanitario y normalmente no debe superar las 24 horas a 20 - 25 °C.
300 mg powder:
300 mg polvo:
Bromobutyl stopper with olive colour seal.
Tapón de bromobutilo con sello color aceituna.
3 ml solvent:
3 ml disolvente:
34 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada envase contiene un vial de polvo y un vial de disolvente
STEP 3:
37 PASO 3:
Reconstituting ZYPADHERA 8.
Reconstitución de Zypadhera 1.
7.
38 1.
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg -1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 Zypadhera 300 mg -1 vial + 1 vial
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
Zypadhera 405 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Cada vial contiene pamoato de olanzapina monohidratadao en cantidad equivalente a 405 mg de olanzapina.
After reconstitution each 1 ml suspension contains 150 mg olanzapine.
Una vez reconstituido, cada mililitro de suspensión contiene 150 mg de olanzapina.
(See section 4.4)
NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVENOSA O SUBCUTÁNEA (ver sección 4.4)
Do not confuse ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
No debe confundirse Zypadhera 210 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada con olanzapina 10 mg polvo para solución inyectable.
38 Table 1
40 Tabla 1
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
41 Cuando esté presente más de un factor que pueda desencadenar un enlentecimiento del metabolismo (sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), se debe considerar la reducción de la dosis.
39 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Pacientes pediátricos No se recomienda la utilización de Zypadhera en niños ni adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
42 Acontecimientos adversos relacionados con el lugar de la inyección El acontecimiento adverso más frecuentemente notificado relacionado con el lugar de la inyección fue dolor.
40 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Psicosis y/ o trastornos del comportamiento asociados a demencia Olanzapina no está autorizada para el tratamiento de psicosis y/ o trastornos del comportamiento asociados a demencia, no recomendándose su uso en este grupo particular de pacientes debido a un incremento en la mortalidad y al riesgo de accidente cerebrovascular.
41 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Actividad anticolinérgica Aunque la olanzapina ha mostrado una actividad anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los ensayos clínicos ha mostrado una baja incidencia de acontecimientos relacionados.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
44 pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia o hipomagnesemia.
42 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinesia tardía En estudios comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina oral se asoció de forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de discinesia relacionada con el tratamiento.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
45 Interacciones potenciales que afectan a olanzapina Ya que la olanzapina es metabolizada por el CYP1A2, las sustancias que específicamente puedan inducir o inhibir esta isoenzima pueden afectar la farmacocinética de la olanzapina.
43 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Por lo tanto, no se espera ninguna interacción especial tal y como se ha comprobado en estudios in vivo donde no se encontró una inhibición del metabolismo de los siguientes principios activos: antidepresivos tricíclicos (metabolizados mayoritariamente por el CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
46 Muy raramente, se han recibido notificaciones espontáneas de temblor, hipertonía, letargo y somnolencia en lactantes cuyas madres habían usado olanzapina oral durante el tercer trimestre.
Skin and subcutaneous tissue disorders
48 hepáticas (ALT, AST), especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
46 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/ l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 7 mmol/ l).
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
49 7 Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina repentinamente.
47 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
La magnitud de ganancia de peso y la proporción de pacientes adolescentes que presentaron un aumento de peso clínicamente significativo, fue mayor con exposiciones a largo plazo (de al menos de 4 semanas), que con exposiciones a corto plazo.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
50 Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
48 and circulatory collapse and support of respiratory function.
Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de soporte de la función respiratoria.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.3 Propiedades farmacodinámicas
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
52 El segundo estudio, un ensayo a largo plazo en pacientes clínicamente estables (n=1.065) (la media basal en la puntuación PANSS Total varía de 54,33 a 57,75), que inicialmente fueron tratados con olanzapina oral durante 4 a 8 semanas y luego cambiaron para continuar con olanzapina oral o con Zypadhera durante 24 semanas.
After repeated IM injections with 150 to 300 mg ZYPADHERA every two weeks, the 10th to 90th percentile of steady-state plasma concentrations of olanzapine were between 4.2 and 73.2 ng/ ml.
53 Después de inyecciones IM repetidas con 150 a 300 mg de Zypadhera cada dos semanas, los percentiles 10 a 90 de concentraciones plasmáticas en equilibrio de olanzapina estaban entre 4,2 y 73,2 ng/ ml.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
54 Toxicidad de las dosis múltiples Durante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año en ratas y perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas periféricas.
51 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicidad sobre la función reproductora La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno.
After reconstitution in the vial:
55 Una vez reconstituido en el vial:
Chemical and physical stability of the suspension in the vials has been demonstrated for 24 hours at 20-25 °C.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la suspensión en los viales durante 24 horas a 20 - 25 ºC.
405 mg powder:
405 mg polvo:
Bromobutyl stopper with steel blue colour seal.
Tapón de bromobutilo con sello color azul acerado.
52 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada envase contiene un vial de polvo y un vial de disolvente
STEP 3:
56 PASO 3:
Reconstituting ZYPADHERA 15.
Reconstitución de Zypadhera 1.
13.
57 1.
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 405 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 Zypadhera 405 mg - 1 vial + 1 vial
55 ANNEX II
58 ANEXO II
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Alemania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDICIONES O RESTRICCIONES CON RELACIÓN AL SUMINISTRO Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I Ficha técnica o resumen de las características del producto, sección 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES CON RELACIÓN AL USO SEGURO Y EFECTIVO DEL MEDICAMENTO
An education program to the health care professionals (HCP) (doctors-nurses-pharmacists) shall address,
Un programa educativo para los profesionales sanitarios (doctores-enfermeras-farmacéuticos) que deberá contemplar,
1) Description of post injection syndrome – Education about the 2 intramuscular formulations of olanzapine, including packaging differences – Description of reconstitution and proper administration technique – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur 2) Recommendations for monitoring of patients for glucose, lipids, and weight. – Promote awareness of appropriate metabolic monitoring by distributing utilized published antipsychotic guidelines.
1) Descripción del síndrome post-inyección – Educación acerca de las dos formulaciones intramusculares de olanzapina, incluyendo diferencias del embalaje – Descripción de la reconstitución y técnica de administración adecuada – Recomendación de un periodo de observación post-inyección de 3 horas en el centro sanitario – Recomendación de que antes de administrar la inyección, el profesional sanitario deberá determinar que el paciente no se desplace sólo a su destino – Recomendación de infomar a los pacientes de que lo que quede del día tras la inyección, no deberán conducir ni utilizar maquinarias, deberán vigilar la aparición de signos y síntomas de un acontecimiento post-inyección, y que deberán disponer de asistencia en caso de ser necesario – Descripción de los síntomas más comunes notificados tras una sobredosis de olanzapina, que sean representativos de la manifestación clínica en un síndrome post-inyección – Recomendación de un control apropiado hasta que se resuelva el acontecimiento, en caso que este se haya producido 2) Recomendaciones para el control de los pacientes en cuanto a niveles de glucosa, lípidos y peso corporal.
A patient card shall be distributed to all patients, including:
Se deberá distribuir a todos los pacientes una tarjeta de paciente en la que se incluya:
– Description of post injection syndrome – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur
– Descripción del síndrome post-inyección – Recomendación de un periodo de observación post-inyección de 3 horas en el centro sanitario – Recomendación de que antes de administrar la inyección, el profesional sanitario deberá determinar que el paciente no se desplace sólo a su destino – Recomendación de infomar a los pacientes de que lo que quede del día tras la inyección, no deberán conducir ni utilizar maquinarias, deberán vigilar la aparición de signos y síntomas de un acontecimiento post-inyección, y que deberán disponer de asistencia en caso de ser necesario – Descripción de los síntomas más comunes notificados tras una sobredosis de olanzapina, que sean representativos de la manifestación clínica en un síndrome post-inyección – Recomendación de un control apropiado hasta que se resuelva el acontecimiento, en caso que este se haya producido
57 • OTHER CONDITIONS
60 • OTRAS CONDICIONES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El TAC debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como aparece descrito en la Versión 2 presentada en el Módulo 1.8.1 de la solicitud de autorización de comercialización, se encuentra en marcha, funcionando tanto antes como mientras el producto esté en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales que se detallan en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se ha acordado en la versión 3 del Plan de gestión de riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la solicitud de autorización de comercialización, y en posteriores actualizaciones del PGR acordadas con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Manejo de riesgos para medicamentos de uso humano, deberá presentarse un PGR actualizado a la vez que se presente el siguiente informe periódico de seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, deberá presentarse un PGR actualizado • Cuando se reciba nueva información que pueda impactar en las actuales especificaciones de seguridad, plan de farmacovigilancia o actividades de minimización de riesgos • En los 60 días siguientes a alcanzar un hito de importancia (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
58 ANNEX III
61 ANEXO III
59 A.
A.
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
63 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer Carton ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Caja exterior Zypadhera 210 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
Zypadhera 210 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada Olanzapina
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 210 mg olanzapine.
Pamoato de olanzapina monohidrato equivalente a 210 mg de olanzapina.
After reconstitution:
Una vez reconstituido:
The powder for injection has no excipients.
El polvo para inyección no tiene excipientes.
The solvent excipients are croscarmellose sodium, mannitol, polysorbate 80, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Los excipientes del disolvente son: croscarmelosa sódica, manitol, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio.
One vial of powder for suspension for injection.
Un vial de polvo para suspensión inyectable.
One vial of 3 ml solvent.
Un vial de 3 ml de disolvente.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
No administrar por vía intravenosa o subcutánea.
EXP {MM/ YYYY} Vial of suspension after reconstitution:
CAD {MM/ AAAA} Vial de suspensión una vez reconstituida:
Once withdrawn from vial into syringe, suspension should be used immediately.
Una vez retirada la suspensión del vial a la jeringa, debe administrarse de inmediato.
61 Do not refrigerate or freeze.
64 No refrigerar o congelar.
Discard syringe, needles and unused suspension appropriately.
Se deben desechar la jeringa, agujas y la suspensión no usada según las disposiciones vigentes.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, Países Bajos
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
65 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Vial Label ZYPADHERA 210 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiqueta del vial de Zypadhera 210 mg polvo para suspensión inyectable de liberación prolongada
ZYPADHERA 210 mg powder for injection olanzapine IM
Zypadhera 210 mg polvo para suspensión inyectable olanzapina IM
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer Carton ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Caja exterior Zypadhera 300 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
Zypadhera 300 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada Olanzapina
After reconstitution:
Pamoato de olanzapina monohidrato, equivalente a 300 mg de olanzapina Una vez reconstituido:
150 mg/ ml olanzapine.
150 mg/ ml de olanzapina.
Intramuscular use.
Para uso intramuscular.
Do not refrigerate or freeze.
67 No refrigerar o congelar.
Discard syringe, needles and unused suspension appropriately.
Se deben desechar la jeringa, agujas y la proporción de la suspensión no usada según las disposiciones vigentes.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CLASIFICACIÓN PARA LA DISPENSACIÓN
65 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
68 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Vial Label ZYPADHERA 300 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiqueta del vial de Zypadhera 300 mg polvo para suspensión inyectable de liberación prolongada
ZYPADHERA 300 mg powder for injection olanzapine IM
Zypadhera 300 mg polvo para suspensión inyectable olanzapina IM
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer Carton ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Caja exterior Zypadhera 405 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
Zypadhera 405 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada Olanzapina
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Pamoato de olanzapina monohidrato equivalente a 405 mg de olanzapina.
One vial of 3 ml solvent.
Un vial de 3 ml disolvente.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRA(S) ADVERTENCIA(S), SI ES NECESARIO
Do not refrigerate or freeze.
70 No refrigerar o congelar.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDICIONES GNERALES DE DISPENSACIÓN
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
71 INFORMACION MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Vial Label ZYPADHERA 405 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiqueta del vial de Zypadhera 405 mg polvo para suspensión inyectable de liberación prolongada de liberación prolongada
ZYPADHERA 405 mg powder for injection olanzapine IM
Zypadhera 405 mg polvo para suspensión inyectable olanzapina IM
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial Label Solvent for ZYPADHERA
72 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Solvent for ZYPADHERA IM
Disolvente para Zypadhera IM
Read the package leaflet before use
Leer el prospecto antes de proceder a su uso.
70 B.
B.
71 PACKAGE LEAFLET:
74 PROSPECTO:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMACIÓN PARA USUARIOS
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Zypadhera 210 mg, polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada Zypadhera 300 mg, polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada Zypadhera 405 mg, polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
olanzapine
olanzapina
- Keep this leaflet.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
You may need to read it again.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
What ZYPADHERA is and what it is used for 2.
Qué es Zypadhera y para qué se utiliza 2.
Before you are given ZYPADHERA 3.
Antes de usar Zypadhera 3.
How ZYPADHERA is given 4.
Cómo usar Zypadhera 4.
How to store ZYPADHERA 6.
Conservación de Zypadhera 6.
WHAT ZYPADHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Qué es Zypadhera y para qué se utiliza
ZYPADHERA belongs to a group of medicines called antipsychotics and is used to treat schizophrenia - a disease with symptoms such as hearing, seeing or sensing things which are not there, mistaken beliefs, unusual suspiciousness, and becoming withdrawn.
Zypadhera pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos y se utiliza para tratar la esquizofrenia – una enfermedad con síntomas tales como oír, ver o percibir cosas que no existen, creencias erróneas, suspicacia inusual y retraimiento.
People with this disease may also feel depressed, anxious or tense.
Las personas con esta enfermedad también pueden sentirse deprimidas, ansiosas o tensas.
BEFORE YOU ARE GIVEN ZYPADHERA
ANTES DE USAR ZYPADHERA
You should not be given ZYPADHERA if you have: • an allergy (hypersensitivity) to olanzapine or any of the other ingredients of ZYPADHERA.
No tome Zypadhera: • si es alérgico (hipersensible) a la olanzapina o a cualquiera de los demás componentes de Zypadhera.
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, a swollen face, swollen lips or shortness of breath.
Una reacción alérgica puede manifestarse en forma de erupción cutánea, picor, hinchazón de la cara, de los labios, o dificultad para respirar.
If this has happened to you, tell your nurse or doctor. • been previously diagnosed with eye problems such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
Si ha sufrido alguno de estos síntomas alguna vez, por favor informe a su médico o enfermera. • si previamente se le ha diagnosticado problemas oculares, tales como ciertos tipos de glaucoma (aumento de presión en el ojo).
Take special care with ZYPADHERA • Prior to giving ZYPADHERA, your doctor or nurse should determine that you will not travel alone to your destination after each injection. • An uncommon but serious reaction might occur after you receive each injection.
Tenga especial cuidado con Zypadhera • Antes de administrar ZYPHADERA, su médico o enfermera deben determinar que no se desplace sólo a su destino después de cada inyección. • Una reacción poco frecuente pero grave, puede ocurrir después de que reciba cada inyección.
ZYPADHERA can sometimes enter the bloodstream too quickly.
A veces, Zypadhera puede entrar en el torrente sanguíneo demasiado rápido.
If this happens, you may have the symptoms listed below after your injection.
Si esto le ocurriese, podría sufrir alguno de los síntomas enumerados a continuación después de cada inyección.
In some cases, these symptoms can lead to unconsciousness.
En algunos casos, estos síntomas pueden provocar la pérdida del conocimiento.
aggression • difficulty talking • difficulty walking • convulsions
Excesiva somnolencia • confusión • irritabilidad • agresividad • dificultad para hablar dificultad para caminar • convulsiones •
increase in blood pressure weakness muscle stiffness or shaking
mareo desorientación ansiedad aumento en la presión sanguínea debilidad rigidez muscular o agitación
These symptoms typically resolve within 24 to 72 hours after your injection.
Estos síntomas normalmente desaparecen en 24 - 72 horas después de la inyección.
After each injection you will be observed in your healthcare facility for at least 3 hours for the symptoms listed above.
Después de cada inyección deberá de permanecer en observación en su centro sanitario durante al menos 3 horas por si presenta alguno de los síntomas arriba indicados.
Although unlikely, you may get the symptoms more than 3 hours after the injection.
Aunque sea poco probable, puede sufrir estos síntomas una vez transcurridas 3 horas después de la inyección.
If this happens, contact your doctor or nurse immediately.
Si esto le ocurriese, póngase en contacto con su médico o enfermera inmediatamente.
Because of this risk, do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection. • Tell the doctor or nurse if you feel dizzy or faint after the injection.
Como consecuencia de este riesgo, no debe conducir vehículos ni manejar máquinas durante el resto del día después de cada inyección.
You will probably need to lie down until you feel better.
• Si se siente mareado o se desmaya después de la inyección, informe a su médico o enfermera.
The doctor or nurse may also want to measure your blood pressure and pulse. • Very rarely, medicines of this type may cause unusual movements mainly of the face or tongue or a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness and drowsiness or sleepiness.
Puede que el médico o enfermera quiera tomarle la tensión y comprobar su pulso. • En muy raras ocasiones, los medicamentos de este tipo pueden causar movimientos inusuales, principalmente en la cara o la lengua o una combinación de fiebre, respiración acelerada, sudoración, rigidez muscular y sopor o somnolencia.
If this happens after you have been given ZYPADHERA, tell your doctor or nurse immediately. • The use of ZYPADHERA in elderly patients with dementia is not recommended as it may have serious side effects.
Si esto le ocurriese después de recibir Zypadhera, informe a su médico o a su enfermera de forma inmediata. • No se recomienda la utilización de Zypadhera en pacientes de edad avanzada con demencia, ya que puede provocar efectos adversos graves.
Tell your doctor as soon as possible if any of the following applies to you: • a recent heart attack, heart disease, sick sinus syndrome, (abnormal heart rhythms), unstable angina or low blood pressure • diabetes • liver or kidney disease • Parkinson’s disease • epilepsy • prostate problems • a blocked intestine (paralytic ileus) • blood disorders • stroke or “mini” stroke (temporary symptoms of stroke)
diabetes enfermedad hepática o renal enfermedad de Parkinson epilepsia problemas de próstata obstrucción intestinal (íleo paralítico) trastornos de la sangre ictus o “mini” ictus (síntomas transitorios de accidente cerebrovascular)
ZYPADHERA is not for patients who are under 18 years.
No debe utilizarse Zypadhera en pacientes menores de 18 años.
As a routine precaution, if you are over 65 years your doctor may monitor your blood pressure.
Como precaución rutinaria, se recomienda medir la tensión arterial periódicamente en pacientes mayores de 65 años.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
In particular, tell your doctor if you are taking: • medicines for Parkinson’s disease. • fluvoxamine (an antidepressant) or ciprofloxacin (an antibiotic) - it may be necessary to change your ZYPADHERA dose.
Especialmente, informe a su médico si está tomando: • medicamentos para la enfermedad de Parkinson. • fluvoxamina (un antidepresivo) o ciprofloxacina (un antibiótico) – es posible que se tenga que modificar su dosis de Zypadhera.
If you are already taking antidepressants, medicines for anxiety or to help you sleep (tranquillisers), you may feel drowsy if ZYPADHERA is given.
Si ya está tomando antidepresivos, medicamentos para aliviar la ansiedad o para ayudarle a dormir (tranquilizantes), puede sentirse más somnoliento si toma Zypadhera.
Using ZYPADHERA with food and drink Do not drink any alcohol if you have been given ZYPADHERA as together with alcohol it may make you feel drowsy.
76 Uso de Zypadhera con los alimentos y bebidas Debe evitar todo consumo de alcohol si se le ha administrado Zypadhera, ya que en combinación con alcohol, puede causar somnolencia.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor as soon as possible if you are pregnant or think you may be pregnant.
Embarazo y lactancia Informe a su médico lo antes posible si está o cree que puede estar embarazada.
73 You should not be given this injection if you are breast-feeding as small amounts of olanzapine can pass into breast milk.
No debe recibir esta inyección si está dando el pecho, ya que pequeñas cantidades de olanzapina pueden pasar a la leche materna.
Driving and using machines Do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection.
Conducción y uso de máquinas No conduzca ni maneje máquinas durante el resto del día después de cada inyección
HOW ZYPADHERA IS GIVEN
Cómo usar Zypadhera
Your doctor will decide how much ZYPADHERA you need and how often you need to be given an injection.
Su médico decidirá la cantidad de Zypadhera que necesita y con qué frecuencia necesita recibir una inyección.
ZYPADHERA is given in doses of 150 to 300 mg every 2 weeks or 300 to 405 mg every 4 weeks.
Zypadhera se administra en dosis de 150 a 300 mg cada 2 semanas o de 300 a 405 mg cada 4 semanas.
ZYPADHERA comes as a powder which your doctor or nurse will make into a suspension that will then be injected into the muscle in your buttock.
Zypadhera se vende en forma de polvo que su médico o enfermera reconstituirá para crear una suspensión que después le será inyectada en el músculo de la nalga.
If you are given more ZYPADHERA than needed This medicine will be given to you under medical supervision, it is therefore unlikely that you will be given too much.
Por lo tanto, es poco probable que reciba una cantidad excesiva.
Patients who have been given too much olanzapine have also experienced the following symptoms: • rapid beating of the heart, agitation/aggressiveness, problems with speech, unusual movements (especially of the face or tongue) and reduced level of consciousness.
Los pacientes que han recibido más olanzapina de la que debían, también han experimentado los siguientes síntomas: • ritmo cardíaco acelerado, agitación/agresividad, problemas de habla, movimientos inusuales (especialmente en la cara o la lengua) y niveles disminuidos de conciencia.
Other symptoms may include: • acute confusion, seizures (epilepsy), coma, a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness, and drowsiness or sleepiness; slower breathing, aspiration, high or low blood pressure, abnormal rhythms of the heart.
Otros síntomas podrían incluir: • confusión aguda, convulsiones (epilepsia), coma, una combinación de fiebre, respiración acelerada, sudoración, entumecimiento muscular, y un estado de sopor o somnolencia, respiración más lenta, aspiración, tensión arterial elevada o baja, ritmos cardíacos anómalos.
Contact your doctor or hospital straight away if you experience any of the above.
Póngase en contacto con su médico u hospital de forma inmediata si experimenta cualquiera de los síntomas previamente descritos.
If you miss an injection of ZYPADHERA Do not stop your treatment just because you feel better.
No interrumpa su tratamiento sólo porque empieza a sentirse mejor.
It is important that you carry on receiving ZYPADHERA for as long as your doctor has told you to.
Es importante que se le siga administrando Zypadhera durante todo el tiempo indicado por su médico.
If you miss an injection, you should contact your doctor to arrange your next injection as soon as you can.
Si falta a la cita para su inyección, debe ponerse en contacto con su médico para concertar la próxima inyección lo antes posible.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or nurse.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o enfermera.