qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most frequently occurring side effect was injection site pain, which was usually mild.
El efecto adverso más frecuente fue dolor en el sitio de la inyección, normalmente leve.
The following side effects have been reported in clinical studies.
En los ensayos clínicos se notificaron los siguientes efectos adversos.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) 21 uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
21 La frecuencia de los posibles efectos adversos que se muestran a continuación se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (que afecta a más de 1 de cada 10 personas) frecuentes (que afecta entre 1 y 10 de cada 100 personas) poco frecuentes (que afecta entre 1 y 10 de cada 1.000 personas) raros (que afecta entre 1 y 10 de cada 10.000 personas) muy raros (que afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Very common: • pain at the injection site
Muy frecuentes: • dolor en el sitio de la inyección.
Common: • runny nose and sore throat, • headache, dizziness, vertigo (motion sickness) • sweating more than usual, • joint or muscle pain, • chills, fatigue (feeling tired), malaise (generally feeling unwell), fever, • tissue hardening, redness, swelling or bruising at the injection site
Frecuentes: • moqueo y dolor de garganta, • cefalea, mareos, vértigo (cinetosis), • aumento de la sudoración, • dolor muscular o dolor articular, • escalofríos, fatiga (cansancio), malestar (sensación de malestar general), fiebre, • endurecimiento de la piel, enrojecimiento, hinchazón o cardenales en el sitio de la inyección.
Uncommon: • swollen glands, • insomnia (difficulty sleeping), restlessness, • impaired perception of touch, pain, heat and cold, sleepiness, • conjunctivitis (an inflammation of the eye), • sudden hearing loss, • reduced blood pressure, • shortness of breath, cough, congestion of the nose, • nausea, vomiting, diarrhoea, stomach pain, • rash, itching, • irritation at the injection site
Poco frecuentes: • hinchazón de las glándulas, • insomnio (dificultad para dormir), inquietud, • reducción de sensibilidad al tacto, dolor, frío o calor, somnolencia, • conjuntivitis (inflamación de los ojos), • pérdida repentina de la audición, • presión arterial baja, • dificultad al respirar, tos, congestión nasal, • náuseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago, • erupción cutánea, picor, • irritación en el sitio de la inyección.
Other side effects which have occurred in the days or weeks after vaccination with flu vaccines include:
Otros efectos adversos que han aparecido en los días o semanas posteriores a la vacunación contra la gripe incluyen:
Uncommon: • Generalized skin reactions such as itching, hives or rash
Poco frecuentes: • Reacciones cutáneas generalizadas como picor, sarpullidos o erupción.
Rare: • Nerve pain (neuralgia) • Tingling and numbness • Fits • Transient low blood platelet count • Allergic reactions, in rare cases leading to shock (a dangerous decrease of blood pressure, which, if untreated, may lead to collapse, coma and death)
Raros: • Dolor en el nervio (neuralgia) • Cosquilleo y entumecimiento • Convulsiones • Disminución transitoria del número de plaquetas • Reacciones alérgicas, que en raras ocasiones han conducido a un shock (descenso peligroso de la presión sanguínea, que si no se trata puede llevar a colapso, coma y fallecimiento)
Very rare: • Inflammation of blood vessels (vasculitis) with s transient kidney problems • Inflammation of the brain and spinal chord (encephalomyelitis) • Temporary inflammation of the nerves, causing pain, weakness and paralysis in the extremities and often progressing to the chest and face
Muy raros: • Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) con erupciones cutáneas y problemas transitorios de riñón • Inflamación del cerebro y de la médula espinal (encefalomielitis) • Inflamación temporal de los nervios, causando dolor, debilidad y parálisis de las extremidades y, que a menudo, progresa al pecho y la cara
HOW TO STORE CELVAPAN
CONSERVACIÓN DE CELVAPAN
Do not use CELVAPAN after the expiry date which is stated on the carton.
No utilice CELVAPAN después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
After first opening the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Una vez abierto, el vial debe utilizarse en un máximo de 3 horas.
What CELVAPAN contains
Composición de CELVAPAN
Whole virion influenza vaccine, inactivated, containing antigen of pandemic strain*:
Vacuna antigripal de virus completos, inactivados, que contiene antígeno de la cepa pandémica*:
* propagated in Vero cells (continuous cell line of mammalian origin) ** haemagglutinin
* propagado en células Vero (línea celular continua de origen mamífero) ** hemaglutinina
The other ingredients are: trometamol, sodium chloride, water for injections, polysorbate 80.
Los demás componentes son: trometamol, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, polisorbato 80.
What CELVAPAN looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
CELVAPAN is an off-white, opalescent, translucent liquid.
CELVAPAN es un líquido traslúcido, opalescente y blanquecino.
1 pack of CELVAPAN contains 20 multidose vials of 5 ml suspension for injection for 10 doses.
1 envase de CELVAPAN contiene 20 viales multidosis de 5 ml de suspensión para inyección para 10 dosis.
Marketing Authorization Holder:
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna, Austria
Titular de la autorización de comercialización Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Viena, Austria
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/ Donau Austria
Responsable de la fabricación Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/ Donau Austria
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder given below:
23 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
23 België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
Luxembourg/ Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
Luxembourg/ Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
Č eská republika Baxter Czech spol. s. r. o.
Č eská republika Baxter Czech spol. s. r. o.
Danmark Baxter A/ S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Danmark Baxter A/ S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397-0
Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397-0
Eesti Österreich AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100
Eesti AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100
Baxter Vertriebs GmbH Landstraβ er Hauptstraβ e 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0
Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβ er Hauptstraβ e 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0
Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000
Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000
Polska Baxter Polska Sp. z o. o. ul.
Polska Baxter Poland Sp. z o. o. ul.
France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
24 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
Octavian 42 sector 3 031232 Bucureş ti-RO Tel.: + 40-21-321 01 90
Octavian 42 sector 3 031232 Bucureş ti-RO Tel.: + 40-21-321 01 90
Slovenija Baxter AG Podruž nica Ljubljana Ž elezna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80
Slovenija Baxter AG Podruž nica Ljubljana Ž elezna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80
Suomi/ Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/ Tel: + 358 9 8621111
Suomi/ Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/ Tel: + 358 9 8621111
LatvijaBaxter AG Latvijas filiā le Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪ GA Tel.: +371 67784784
Latvija Baxter AG Latvijas filiā le Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪ GA Tel.: +371 67784784
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ H
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
The following information is intended for medical or health care professionals only:
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Prior to administration, the vaccine should be allowed to reach room temperature and the vial should be shaken well.
Antes de su administración, debe dejarse que la vacuna alcance la temperatura ambiente y el vial debe agitarse bien.
After first opening, the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
25 Una vez abierto, el vial debe ser utilizado en un máximo de 3 horas.
25 The vaccine should not be administered intravascularly.
La vacuna no debe administrarse por vía intravascular.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements .”
La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella, se realizará de acuerdo con la normativa local.
EPAR summary for the public This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
En el presente documento se resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR).
What is Ceplene?
¿Qué es Ceplene?
Ceplene is a solution for injection that contains the active substance histamine dihydrochloride (0.5 mg/ 0.5 ml).
Ceplene es una solución inyectable que contiene el principio activo diclorhidrato de histamina (0,5 mg/ 0,5 ml).
What is Ceplene used for?
¿Para qué se utiliza Ceplene?
Ceplene is used in combination with interleukin-2 (an anticancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Ceplene se utiliza en combinación con la interleucina 2 (un medicamento contra el cáncer) como tratamiento de mantenimiento en los adultos con leucemia mielógena aguda (LMA), un tipo de cáncer que afecta a los leucocitos (glóbulos blancos).
It is used during the patients’ first ‘ remission’ (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Se emplea durante la primera “ remisión” (periodo sin síntomas de la enfermedad después del primer ciclo de tratamiento) de los pacientes.
The effectiveness of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than 60 years of age.
La eficacia de Ceplene no se ha demostrado totalmente en los pacientes mayores de 60 años.
Because the number of people with AML is low, the disease is rare, and Ceplene was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 11 April 2005.
Dado que el número de pacientes afectados por la LMA es escaso, esta enfermedad se considera rara, por lo que Ceplene fue designado “ medicamento huérfano” (es decir, un medicamento utilizado en enfermedades raras) el 11 de abril de 2005.
How is Ceplene used?
¿Cómo se usa Ceplene?
Ceplene should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Ceplene debe administrarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la LMA.
The recommended dose of Ceplene is a 0.5-mg injection under the skin, twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
La dosis recomendada de Ceplene es de una inyección de 0,5 mg dos veces al día, administrada debajo de la piel de uno a tres minutos después de una inyección de interleucina 2.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Ceplene y la interleucina 2 se administran durante 10 ciclos.
The first three cycles consist of three weeks of treatment, followed by a three-week rest period.
Los tres primeros consisten en tres semanas de tratamiento, seguidas de tres semanas de descanso.
The following seven cycles consist of three weeks of treatment, followed by a six-week rest period.
Los siete ciclos siguientes consisten en tres semanas de tratamiento, seguidas de seis semanas de descanso.
When Ceplene is first given, the patient ’ s blood pressure, heart rate and lung function must be monitored.
La primera vez que se administra Ceplene hay que vigilar la presión arterial, la frecuencia cardiaca y la función pulmonar del paciente.
Depending on the patient ’ s response to treatment and side effects, the treatment may be suspended or the dose adjusted.
Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento y de los efectos secundarios, podría ser necesario suspender el tratamiento o ajustar la dosis.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (tummy).
Cada inyección de Ceplene debe administrarse lentamente, a lo largo de 5 a 15 minutos, en un lugar distinto del empleado para la inyección de la interleucina 2 y preferentemente en el muslo o en el abdomen.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Los pacientes pueden inyectarse solos el medicamento, siempre que se les haya enseñado debidamente a hacerlo.
Ceplene should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate to severe problems with their liver.
Ceplene debe administrarse con precaución a los pacientes que tengan problemas graves de riñón o problemas moderados o graves de hígado.
Ceplene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Ceplene no está recomendado para pacientes menores de 18 años, ya que no hay información sobre su seguridad y su eficacia en este grupo de edad.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
El principio activo de Ceplene, el diclorhidrato de histamina, es un inmunomodulador, es decir, una sustancia que afecta a la actividad del sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo).
This can increase the length of time until AML comes back.
Este efecto puede prolongar el tiempo que tarda la LMA en reaparecer.
How has Ceplene been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Ceplene?
The effects of Ceplene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Ceplene se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
Because histamine is a known substance, the company also presented data from the published literature.
La histamina es una sustancia conocida, por lo que la empresa también presentó datos extraídos de la literatura científica.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
La eficacia de Ceplene se ha investigado en un estudio principal realizado en 320 adultos con LMA que se encontraban en remisión tras recibir tratamiento para la leucemia.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene se administró en combinación con interleucina 2 y se comparó con la ausencia de tratamiento.
The main measure of effectiveness was the length of time until the disease came back or the patient died.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el tiempo que transcurría hasta la reaparición de la enfermedad o hasta la muerte del paciente.
What benefit has Ceplene shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Ceplene durante los estudios?
The combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died: in the patients in their first complete remission, the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
La combinación de Ceplene e interleucina 2 fue más eficaz que la ausencia de tratamiento para prolongar el tiempo hasta la reaparición de la LMA o hasta la muerte del paciente: en los pacientes que se encontraban en una primera remisión completa, el promedio de tiempo sin enfermedad aumentó de 291 días cuando no se administró tratamiento hasta 450 días después del tratamiento con Ceplene e interleucina 2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
No se observaron efectos de Ceplene e interleucina 2 en los pacientes que estaban en una segunda remisión o en remisiones posteriores.
What is the risk associated with Ceplene?
¿Cuál es el riesgo asociado a Ceplene?
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are eosinophilia (an increase in eosinophil levels, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), headache, dizziness, dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), tachycardia (rapid heart beat), flushing (reddening), hypotension (low blood pressure), cough, dyspnoea (shortness of breath), nausea (feeling sick), dyspepsia (indigestion), diarrhoea, rash, arthralgia (pain in the joints), myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), fatigue (tiredness), flu-like symptoms, feeling hot and injection site reaction (redness, bruising, pain and inflammation).
Los efectos secundarios más frecuentes de Ceplene (observados en más de uno de cada diez pacientes) son eosinofilia (aumento de la concentración de eosinófilos, un tipo de leucocito), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en la sangre), dolor de cabeza, mareo, disgeusia (sabor amargo o raro en la boca), taquicardia (latidos cardiacos acelerados), rubor (enrojecimiento), hipotensión (tensión arterial baja), tos, disnea (dificultad respiratoria), náuseas, dispepsia (indigestión), diarrea, erupción cutánea, artralgia (dolor de las articulaciones), mialgia (dolor muscular), pirexia (fiebre), escalofríos, fatiga (cansancio), síntomas parecidos a los de la gripe, sensación de calor y reacción en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hematoma, dolor e inflamación).
For the full list of all side effects reported with Ceplene, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Ceplene puede consultarse en el prospecto.
Ceplene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to histamine dihydrochloride or any of the other ingredients.
Ceplene no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al diclorhidrato de histamina o a cualquiera de sus demás componentes.
It must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breast-feeding.
No debe emplearse en pacientes con problemas graves de corazón ni en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (used to reduce or prevent inflammation), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Tampoco debe administrarse a pacientes que hayan recibido un trasplante de médula ósea de un donante o que estén tomando esteroides (usados para reducir o prevenir la inflamación), clonidina (utilizada para disminuir la presión arterial elevada) o antagonistas de la histamina H2 (empleados para tratar úlceras de estómago, indigestión o ardor de estómago).
Why has Ceplene been approved?
¿Por qué se ha aprobado Ceplene?
The Committee recommended that Ceplene be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Ceplene son mayores que sus riesgos en el tratamiento de mantenimiento de los adultos con LMA cuando se utiliza en combinación con la interleucina 2, por lo que recomendó que se autorizara su comercialización.
Ceplene has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ceplene ha sido autorizado en “ circunstancias excepcionales”, lo que significa que, dada la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre Ceplene.
Every year, the EMEA will review any new data that may become available and this summary will be updated as necessary.
Cada año, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará la nueva información disponible y actualizará cuando proceda el presente resumen.
What information is still awaited for Ceplene?
2/ 3 ¿Qué información falta todavía sobre Ceplene?
The company will carry out further studies to look in more detail at the effectiveness of the combination of Ceplene and interleukin-2 and at how the combination works.
La empresa llevará a cabo más estudios para investigar más a fondo la eficacia de la combinación de Ceplene y la interleucina 2 y cómo actúa la combinación.
Other information about Ceplene:
Otras informaciones sobre Ceplene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ceplene to EpiCept GmbH on 7 October 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Ceplene a EpiCept GmbH el 7 de octubre de 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Ceplene is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Ceplene puede encontrase aquí.
The full EPAR for Ceplene can be found here.
El texto completo del EPAR de Ceplene puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 08-2008.
08-2008.
Route of administration
Forma farmacéutica Vía de administración
0.5mg/ 0.5ml
0,5 mg/ 0,5 ml
Solution for injection
Solución inyectable Subcutánea
Subcutaneous use Vial (glass)
Vial (vidrio)
0.5ml (1mg/ ml)
0,5 ml (1 mg/ ml)
14 Vials
14 Viales
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml solución inyectable
One vial of 0.5 ml of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Cada vial de 0,5 ml de solución contiene 0,5 mg de dihidrocloruro de histamina.
Clear, colourless aqueous solution.
Solución acuosa clara y transparente.
Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
El tratamiento de mantenimiento con Ceplene está indicado para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda en primera remisión tratados de manera concomitante con interleucina 2 (IL-2).
The efficacy of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than age 60.
No se ha demostrado completamente la eficacia de Ceplene en pacientes mayores de 60 años.
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
El tratamiento de mantenimiento con Ceplene deberá administrarse tras haber finalizado un tratamiento de consolidación en pacientes tratados de manera concomitante con IL-2 bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
Si desea ver las instrucciones de dosificación de Ceplene en combinación con IL-2, consulte el apartado Posología más adelante.
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16 400 IU/ kg.
Interleucina 2 (IL-2) La IL-2 se administra en dos dosis diarias mediante inyección subcutánea de 1 a 3 minutos antes de la administración de Ceplene; cada dosis de IL-2 será de 16.400 UI/ kg.
Ceplene 0.5 ml solution is sufficient for a single dose (see section 6.6).
Ceplene 0,5 ml de solución son suficientes para una sola dosis (ver sección 6.6).
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Ceplene se administra entre 1 y 3 minutos después de cada inyección de IL-2.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
Cada dosis de 0,5 ml de Ceplene se administra lentamente, durante un periodo de 5 a 15 minutos.
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Ciclos de tratamiento Ceplene y la IL-2 se administran para 10 ciclos de tratamiento: cada ciclo consta de un periodo de tratamiento de 21 días (3 semanas), seguidos de un periodo sin tratamiento de tres o seis semanas de duración.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
En el caso de los ciclos 1-3, cada ciclo consiste en 3 semanas de tratamiento, seguidas de 3 semanas sin tratamiento.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
En el caso de los ciclos 4-10, cada ciclo consiste en 3 semanas de tratamiento, seguidas de 6 semanas sin tratamiento.
The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
En las tablas 1 y 2 se indica el régimen de dosificación recomendado.
2 Table 1:
2 Tabla 1:
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
Para los ciclos de tratamiento 1-3 con Ceplene e IL-2
Cycle 1
Ciclo 1
number (w)* Cycle 2
Ciclo 2
Cycle 3
Ciclo 3
Treatment*
S1 a S3
w.1 to w.3
S7 a S9
w.7 to w.9
S13 a S15
w.13 to w.15 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml Ceplene.
16.400 UI/ kg de IL-2, seguido de 0,5 ml de
(Days 1-21)
(días 1-21) S4 a S6
(Days 1-21)
(Días 1-21) S10 a S12
(Days 1-21) Twice daily.
(días 1-21) Ceplene.
w.4 to w.6
S16 a S18
w.10 to w.12 w.16
Dos veces al día.
Treatment-free (3 weeks)
Periodo sin tratamiento (3 semanas)
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
*Ver apartado « Modificación de la dosis » para obtener información sobre la modificación del programa de dosis y dosificación.
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
Para los ciclos de tratamiento 4-6 con Ceplene e IL-2, igual que la tabla 1, a excepción del número de ciclos y de la duración de los periodos sin tratamiento
Week number (w)* Cycles
Número de semana (S)* Ciclos
Treatment*
Tratamiento*
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
S19 S28 S37 S46 S55 a S64 S73 16.400 UI/ kg de IL-2, seguido de 0,5 ml
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
a a a a
- to
S57 a a
4 to 3 to Ceplene.
de Ceplene.
Twice daily
Dos veces al día.
1 0 9 8 w.2 w.3 w.4 w.4 w.58 w.6 w.7
S21 S30 S39 S48 S22 S31 S40 S49 S58 a S67 S76
6 5 Treatment-free (6 weeks)
Periodo sin tratamiento (6 semanas)
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
a a a a S27 S36 S45 S54
to
S63
7 to 6 to
a S72 S81
2 1
a
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
*ver el apartado « Modificación de la dosis » para obtener información sobre la modificación del programa de dosis y dosificación.
Dose modification Patients should be monitored for the expected symptomatic adverse reactions and laboratory changes associated with this treatment.
Modificación de la dosis Debería controlarse si los pacientes sufren las reacciones sintomáticas adversas y los cambios clínicos habituales asociados a este tratamiento.
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
Deberán modificarse las dosis de Ceplene e IL-2 cuando sea necesario en función de la tolerancia de cada paciente al tratamiento.
It is recommended that dose modifications be addressed early in treatment.
Se recomienda emprender las modificaciones de dosis en primeras fases del tratamiento.
The dose reductions can be temporary or permanent.
Las reducciones de la dosis pueden ser temporales o permanentes.
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum of duration of 15 minutes.
Si se producen toxicidades relacionadas con Ceplene (como hipotensión o cefaleas), el tiempo de inyección puede incrementarse de 5 minutos hasta una duración máxima de 15 minutos.
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
Para pacientes que experimenten episodios de toxicidad en grado 1:
For the dose recommendations for these grade 1 toxicity events refer to the relevant sections below:
En las secciones pertinentes que figuran a continuación pueden consultarse las dosis recomendadas para estos episodios de toxicidad en grado 1.
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
En los casos de toxicidad en grados 1-3, deberá interrumpirse el tratamiento hasta llegar al episodio de toxicidad en grado 0.
Treatment should then be resumed at a 20% dose reduction for both Ceplene and IL-2. -for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
En ese momento, deberá reiniciarse el tratamiento con una reducción de la dosis del 20% tanto para Ceplene como para IL-2.
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
En caso de toxicidad en grado 1, deberá retrasarse el tratamiento 48 horas o hasta que los síntomas hayan remitido.
Treatment should then be resumed using the full dose of Ceplene, but reducing the IL-2 dose by 20%. -for grade 2 toxicity, the IL-2 dose should be reduced 50% and only increased to full dose if the symptoms do not reappear.
En ese momento, deberá reiniciarse el tratamiento utilizando la dosis habitual de Ceplene, pero reduciendo la dosis de IL-2 en un 20%.
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
Deberán transcurrir 60 minutos entre la dosis de Ceplene y la de IL-2, manteniendo esta pauta durante todo el tratamiento.
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
En los casos de toxicidad de grados 3 y 4, deberá interrumpirse el tratamiento y no reanudarlo hasta que los episodios no hayan remitido.
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
Para pacientes que experimenten toxicidad en grado 2 (que incluye toxicidad de la actividad cardiaca, renal y hepática):
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- Deberá interrumpirse el tratamiento hasta que el episodio haya vuelto al grado 1;
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
15 minutos.
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
- En caso de toxicidades cardiaca, hepática o renal, deberá reducirse en un 20% tanto la
and IL-2.
dosis de Ceplene como la de IL-2.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Para pacientes que experimenten toxicidades en grados 3 y 4 (que incluyen hipotensión y arritmia):
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
Deberá interrumpirse el tratamiento hasta que se resuelva el episodio.
A maximum delay of one
El plazo máximo para que remitan los episodios en grados 3 y 4 será de un ciclo de tratamiento.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
Si persisten la hipotensión, las cefaleas, la arritmia y las toxicidades cardiaca, hepática y renal:
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
Deberá ampliarse el tiempo de inyección de la dosis de Ceplene hasta un máximo de 15 minutos.
minutes.
-
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
Deberá reducirse en un 20% tanto la dosis de Ceplene como la de IL-2.
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
Se puede interrumpir la IL-2 durante 24 horas y retomarla a continuación con una reducción de la dosis del 20%.
Abnormal WBC counts
Recuentos leucocitarios anómalos
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
Se puede reducir la dosis de IL-2 en un 20% para el periodo restante del tratamiento, y si se siguen presentando recuentos leucocitarios anómalos durante el siguiente ciclo, se recomienda que la reducción de la IL-2 sea permanente.
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
Dermatitis tóxica localizada
Localised toxic dermatitis
-
Treatment can be resumed by
Deberá interrumpirse el tratamiento hasta que hayan remitido los síntomas.
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
Se puede reanudar el tratamiento administrando Ceplene en su dosis habitual e IL-2 al 50%.
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Los pacientes con insuficiencia renal pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores de Ceplene.
Although the degree of renal impairment has no demonstrable effect on the pharmacokinetic disposition of Ceplene, caution is warranted when Ceplene is administered to patients with severe renal impairment.
Aunque no se ha demostrado que el grado de insuficiencia renal afecte a la disposición farmacocinética de Ceplene, es necesario tener cautela al administrar Ceplene a pacientes con insuficiencia renal aguda.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Sin embargo, normalmente no es necesario reducir la dosis de Ceplene en pacientes con insuficiencia renal.
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Ceplene debería usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática entre moderada y grave (ver sección 5.2).
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
Las concentraciones plasmáticas de Ceplene son superiores en pacientes con trastornos hepáticos moderados y agudos, y estos grupos de pacientes suelen experimentar más taquicardia e hipotensión tras una dosis de Ceplene que los pacientes con una función hepática normal o levemente afectada.
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
Sin embargo, no se pronosticaron efectos adversos como consecuencia de las concentraciones plasmáticas del fármaco y los efectos no estuvieron directamente relacionados con la administración del fármaco.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Normalmente, no es necesario reducir la dosis de Ceplene en pacientes con fallos hepáticos, aunque habrá que prestar atención a estos pacientes.
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Población pediátrica No se recomienda administrar Ceplene a niños menores de 18 años, debido a la falta de datos sobre la seguridad y la eficacia en este grupo de edad (versecciones 5.1 y 5.2).
Method of administration
4 Forma de administración
For subcutaneous use only.
Exclusivamente para uso subcutáneo.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Ceplene debe administrarse entre 1 y 3 minutos después de finalizar la administración subcutánea de la IL-2, mediante una inyección subcutánea lenta a un ritmo máximo de 0,1 ml (0,1 mg de dihidrocloruro de histamina) por minuto.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
Normalmente se tarda 5 minutos en administrar una dosis de 0,5 ml de Ceplene.
To reduce potential adverse reactions, the administration time may be lengthened to a maximum of 15 minutes, see below.
Para reducir las posibles reacciones adversas, el tiempo de administración puede alargarse hasta un máximo de 15 minutos (ver más abajo).
Ceplene can be administered via an ambulatory infusion syringe pump or by controlled manual subcutaneous injection by syringe with a timer.
Se puede administrar Ceplene mediante una bomba de jeringuilla de infusión ambulatoria o mediante una inyección subcutánea manual controlada con una jeringuilla con temporizador.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
La primera dosis de Ceplene e IL-2 en el día 1 del primer ciclo de tratamiento deberá administrarse en un centro sanitario, bajo la supervisión directa de un médico.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate.
El día 1 habrá que controlar las constantes vitales del paciente, incluyendo el ritmo cardiaco, la tensión arterial y la frecuencia respiratoria.
If the patient experiences a significant change in vital signs, the physician should evaluate the status of the patient and continue to monitor vital signs; these patients should be monitored during subsequent treatments.
El control de estos pacientes deberá repetirse en los siguientes tratamientos.
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Si el paciente demuestra que comprende las precauciones necesarias y que tiene la habilidad adecuada para ponerse una inyección, puede administrarse las siguientes inyecciones de Ceplene en casa.
Injections should be preferably administered in a supervised setting in the presence of an adult family member, friend, or other care provider who is capable of responding appropriately should signs or symptoms of hypotension occur.
Lo recomendable es administrar las inyecciones en un entorno supervisado y en presencia de un familiar adulto, un amigo u otro cuidador que sepa cómo reaccionar en caso de señales o síntomas de hipotensión.
The preferred injection areas are the thighs and the abdomen.
Las zonas más adecuadas para aplicar la inyección son los muslos y el abdomen.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
No deberá inyectarse Ceplene en la misma región anatómica que la IL-2.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
Entre las dos dosis diarias de IL-2 y Ceplene deberían transcurrir al menos 6 horas.
Patients should remain at rest for 20 minutes after injection of Ceplene.
Tras la inyección de Ceplene, los pacientes deberán descansar durante 20 minutos.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. • Pacientes con una considerable afectación cardiaca, por ejemplo, clases III y IV de la NYHA. • Pacientes que reciben un tratamiento corticoesteroideo sistémico, clonidina y antihistamínicos H2. • Pacientes que hayan recibido un alotransplante hemocitoblástico. • Durante el embarazo. • Durante la lactancia.
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Será preciso esperar entre 1 y 3 minutos para administrar Ceplene tras la IL-2, en lugar de hacerlo de manera concomitante. • Si la inyección subcutánea es rápida o si se inyecta en un espacio vascular, puede dar lugar a hipotensión, taquicardia o síncope agudos.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
El tratamiento con Ceplene combinado con IL-2 deberá emplearse con precaución en pacientes cuya actividad cardiaca esté mal compensada.
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution. • Patients should be monitored during treatment for possible clinical complications due to hypotension or hypovolaemia.
En pacientes con afecciones cardiacas habrá que analizar si padecen fracción de eyección ventricular y actividad parietal mediante un ecocardiograma o mediante una prueba de esfuerzo con medicina nuclear y, posteriormente, deben ser tratados con precaución. • Debe vigilarse a los pacientes durante el tratamiento por si surgen complicaciones clínicas debidas a la hipotensión o a la hipovolemia.
Ceplene should be administered in the clinic under supervision of the physician on day 1 of the initial treatment cycle.
Ceplene deberá administrarse en la clínica bajo la supervisión de un médico el día 1 del ciclo inicial de tratamiento.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
El día 1 habrá que controlar
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
5 las constantes vitales del paciente, incluidos el ritmo cardiaco, la presión arterial y la frecuencia respiratoria. • El seguimiento del paciente debe continuar durante los siguientes días o ciclos de tratamiento mientras el paciente siga experimentando cambios significativos en sus constantes vitales al administrarle Ceplene.
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
Cuando corresponda, habrá que considerar la posibilidad de ofrecer un tratamiento simultáneo con un inhibidor de bomba de protones. • Deberá observarse precaución con aquellos pacientes que sufran una infección clínicamente relevante que exija el uso de antibióticos, antifúngicos o antivirales o que hayan concluido un tratamiento antiinfeccioso dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento, salvo que el uso de los antibióticos o antivirales tenga fines profilácticos. • Deberá observarse precaución con aquellos pacientes que tengan antecedentes de enfermedades autoinmunes (como lupus sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, soriasis y artritis reumatoide). • Se recomienda el seguimiento de los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos los análisis bioquímicos y hemáticos habituales. • Habrá que tratar con precaución a los pacientes a los que se administren los siguientes medicamentos (ver sección 4.5):
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Aunque la posología varía, cuando se use Ceplene conjuntamente con IL-2, los médicos también deberán consultar el RCP de la IL-2 y observar las respectivas interacciones del medicamento.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
Los antagonistas de los receptores H2 con estructuras imidazoles similares a la histamina – por ejemplo, cimetidina, esteroides sistémicos y clonidina– no deben usarse durante el tratamiento con Ceplene (ver sección 4.3).
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Los betabloqueantes u otros antihipertensores deben utilizarse con prudencia durante el tratamiento con Ceplene.
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
La administración simultánea de medicamentos con cardiotoxicidad o con efectos hipotensores puede aumentar la toxicidad de Ceplene.
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
Deberán evitarse los antihistamínicos o neurolépticos (antipsicóticos) con propiedades antagonistas de los receptores H1 que puedan reducir la eficacia de Ceplene.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Deberán evitarse los antidepresivos tricíclicos que puedan tener propiedades antagonistas de los receptores H1 y H2.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
6 Los inhibidores de monoaminoxidasa y sustancias activas antipalúdicas y antitripanosómicas pueden alterar el metabolismo de Ceplene y deben evitarse (ver sección 4.4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Se ha señalado que los bloqueantes neuromusculares, los analgésicos narcóticos y varios medios de contraste pueden inducir la secreción de histamina endógena; por ello, habrá que tener en cuenta el efecto adictivo del tratamiento con Ceplene antes de una operación en los pacientes que se vayan a someterse a una intervención diagnóstica o quirúrgica (ver sección 4.4).
For Ceplene, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazadas expuestas a Ceplene.