qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
A lo largo de 4 años, la reducción en la tasa media de brotes fue del 22% en los pacientes tratados con Rebif 22 microgramos y del 29% en los pacientes tratados con Rebif 44 microgramos, por comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo durante 2 años y posteriormente con Rebif 22 ó Rebif 44 microgramos durante otros 2 años.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
En un estudio a 3 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EDSS 3 – 6,5) con evidencia de progresión clínica en los dos años previos y sin brotes en las 8 semanas anteriores, Rebif no tuvo efecto significativo sobre la progresión de la incapacidad, pero redujo la tasa de brotes un 30% aproximadamente.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran presentado brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Estos resultados obtenidos en un subgrupo de pacientes a posteriori deben interpretarse con cautela.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en dichos pacientes.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
La semivida de distribución es del orden de minutos y la semivida de eliminación es de varias horas, con la posible existencia de un compartimento profundo.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta 12-24 horas post-inyección.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
La administración subcutánea o intramuscular de Rebif produce una exposición equivalente al interferón beta.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/ ml, y se alcanza, como promedio, unas 3 horas después de la inyección.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Tras la administración subcutánea de la misma dosis, repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada (aproximadamente 2,5 veces para el AUC).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
La administración de Rebif se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
8 concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
La administración intramuscular y subcutánea da lugar a una respuesta totalmente superponible.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
No se han realizado estudios de carcinogénesis con Rebif.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos no mostró ninguna evidencia de trastornos de la reproducción.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Según las observaciones realizadas con otros interferones alfa y beta, no puede descartarse un aumento del riesgo de aborto.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
No se dispone de información sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitol Poloxámero 188 L-metionina Alcohol bencílico Acetato sódico Ácido acético para ajuste del pH Hidróxido sódico para ajuste del pH Agua para preparaciones inyectables.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC), no colocar cerca del congelador.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Jeringa de vidrio tipo 1, de 1 ml de capacidad, con aguja de acero inoxidable que contiene 0,5 ml de solución.
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 22 microgramos se presenta en un envase con 1, 3 ó 12 jeringas.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
La solución inyectable en jeringas precargadas está lista para su uso.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
También puede administrarse con un autoinyector adecuado.
For single use only.
9 Para un solo uso.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Sólo deben utilizarse soluciones de transparentes a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido
4th May 1998 Date of first renewal:
4 de Mayo de 1998 Fecha de la primera revalidación:
4th May 2003 Date of latest renewal:
4 Mayo 2003 Fecha de la última revalidación:
20th May 2008
20 de Mayo de 2008
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 microgramos solución inyectable en jeringa precargada
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 44microgramos (12 MUI*) de interferón beta-1a**.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
*Millones de Unidades Internacionales, se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23- 902-531). ** producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solución clara a opalescente, con pH de 3,5 a 4,5 y una osmolaridad de 250 a 450 mOsm/ l.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejen de presentar actividad de brotes (ver sección 5.1).
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
11 Forma de administración Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif.
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos.
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif debe administrase con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presenten cardiopatías.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: • utilicen una técnica de inyección aséptica. • alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
12 Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
El empleo de interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
La incidencia global de las mismas es ligeramente superior con Rebif 44 que con Rebif 22 microgramos.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Estas determinaciones deben ser más frecuentes cuando se inicie el tratamiento con Rebif 44 microgramos.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratamiento con Rebif 44 microgramos, aproximadamente el 13-14% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al interferón beta-1a, de forma persistente.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
13 Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con interferón beta1a en seres humanos.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
Se ha notificado que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Debe tenerse precaución cuando se administre Rebif asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH).
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
14 La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminución de la dosis.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo:
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Poco frecuentes Raras
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Los datos presentados se obtuvieron tras combinar los datos de varios ensayos clínicos en esclerosis múltiple (placebo=824 pacientes; Rebif 22 microgramos 3 veces por semana = 398 pacientes; Rebif 44 microgramos tres veces por semana=727 pacientes) y muestran la frecuencia de reacciones adversas observadas a los seis meses (con valores superiores a las observadas con placebo).
System Organ Class Infections and infestations
Clasificación por Órganos y Sistemas Infecciones e infestaciones
Very common
Muy frecuentes)
Uncommon Injection site abscess
Poco frecuentes Absceso en el punto de inyección
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Frecuencia no conocida * Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis
Skin and subcutaneous tissue disorders
15 Clasificación por Órganos y Sistemas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Frecuentes Prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculo- papular.
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Frecuencia no conocida * Angioedema, urticaria, eritema multiforme, reacciones cutáneas tipo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pérdida de cabello
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales,
Asymptomatic transaminase increase
Elevación asintómatica de las transaminasas
Anaphylactic reactions
Reacciones anafilácticas
Hepatobiliary disorders
Trastornos vasculares Trastornos hepatobiliares
Hepatitis with or without icterus
Fenómenos tromboembólicos Hepatitis con o sin ictericia
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
*Reacciones adversas identificadas mediante farmacovigilancia después de la comercialización (frecuencia no conocida)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
El interferón beta presenta cierto potencial para causar daño hepático grave.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.4).
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
4.9 Sobredosis En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple recidivante- remitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por emana.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 44 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5,0 al inicio.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 27% (Rebif 44 microgramos).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran presentado brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
17 concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Jeringa de vidrio tipo 1, de 1 ml de capacidad con aguja de acero inoxidable que contiene 0,5 ml de solución.
Not all pack sizes may be marketed.
Rebif 44 microgramos se presenta en envases con 1, 3 ó 12 jeringas Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
For single use only.
18 Para un solo uso.
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8,8 microgramos solución inyectable en jeringa precargada Rebif 22 microgramos solución inyectable en jeringa precargada
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada jeringa precargada (0,2 ml) contiene 8,8 microgramos (2,4 MUI*) de interferón beta-1a **.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
*Millones de unidades internacionales se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23- 902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* valorado mediante el bioensayo del efecto citopático (CPE) frente al patrón interno de IFN beta-1a, que está calibrado frente al patrón internacional del NIH (GB-23-902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejen de presentar actividad de brotes (ver sección 5.1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
El envase de inicio Rebif cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento. Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con Rebif, para lograr que aparezca la taquifilaxia y que así disminuyan las reacciones adversas, se recomienda administrar 8,8 microgramos por inyección subcutánea tres veces por semana durante las primeras 2 semanas de tratamiento.
Thereafter, 22 micrograms be administered
A partir de entonces, administrar 22 microgramos por inyección subcutánea tres veces por semana en las
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
20 semanas 3 y 4, y administrar el total de la concentración de 44 microgramos desde la quinta semana en adelante.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Forma de administración Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6). • Hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes. • Depresión grave activa y/ o ideación suicida (ver sección 4.5 y 4.8).
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif debe administrarse con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en quellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3).
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presenan cardiopatías.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: • utilicen una técnica de inyección aséptica.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
22 Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria.
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Este medicamento contiene 1,0 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,2 ml y 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 ml.
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con interferón beta-1a en seres humanos.
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif deb tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
23 La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminución de la dosis.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo:
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Los datos presentados se obtuvieron tras combinar los datos de varios ensayos clínicos en esclerosis múltiple (placebo=824 pacientes; Rebif 22 microgramos 3 veces por semana = 398 pacientes; Rebif 44 microgramos tres veces por semana=727 pacientes) y muestran la frecuencia de reacciones adversas observadas a los seis meses (con valores superiores a las observadas con placebo).
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales,
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Dolor en la zona de inyección, fatiga, escalofrios, fiebre
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
Necrosis en la zona de inyección, masa en la zona de inyección
Immune system disorders Vascular disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Reacciones anafilácticas
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, Interferones, código ATC:
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 22 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5, 0 al inicio.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran tenido brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
26 La administración de Rebif se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 2-5A sintetasa y las concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Para pacientes que inician el tratamiento con Rebif, se dispone de un envase con Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos compuesto de 6 dosis individuales de una jeringa de vidrio tipo I de 1 ml de capacidad, con agujas de acero inoxidable que contienen 0,2 ml de Rebif 8,8 microgramos solución inyectable (y 6 dosis individuales de una jeringa de vidrio tipo I de 1 ml de capacidad con agujas de acero inoxidable que contienen 0,5 ml de Rebif 22 microgramos solución inyectable.
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Este envase cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
27 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
La solución inyectable en jeringa precargada está lista para su uso.
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Rebif 22 microgramos/ 0,5 ml solución inyectable en cartucho
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
Cada cartucho precargado contiene 66 microgramos (18 MUI*) de interferón beta-1a** en 1,5 ml de solución, que corresponden a 44 microgramos/ ml.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Millones de Unidades Internacionales, se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23- 902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
Solution for injection in cartridge.
Solución inyectable en cartucho.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solución clara a opalescente, con pH de 3,7 a 4,1 y osmolaridad de 250 a 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con Rebif, la dosis debe irse aumentando gradualmente para lograr que aparezca la taquifilaxia y que así disminuyan las reacciones adversas.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Forma de administración Rebif solución inyectable en cartucho está diseñado para un uso multidosis y sólo debe utilizarse con el dispositivo de autoinyección RebiSmart tras un entrenamiento adecuado del paciente y/ o persona encargada de su cuidado. Para su administración, se deben seguir las instrucciones facilitadas en el prospecto y en el folleto que acompaña al dispositivo de autoinyección RebiSmart.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
29 Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
30 Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif.
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevacion de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
31 Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 ml.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Debe tenerse precaución cuando se administre Rebif asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
32 Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo:
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Los datos presentados se obtuvieron tras combinar los datos de varios ensayos clínicos en esclerosis múltiple (placebo=824 pacientes; Rebif 22 microgramos 3 veces por semana = 398 pacientes; Rebif 44 microgramos tres veces por semana=727 pacientes) y muestran la frecuencia de reacciones adversas observadas a los seis meses (con valores superiores a las observadas con placebo).
*Not known Injection site infections, including cellulitis
Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Trastornos hepatobiliares
*Not known Hepatitis with or without icterus
Hepatitis con o sin ictericia
Immunostimulants, Interferon, ATC code:
Inmunoestimulantes, Interferones, código ATC:
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en dichos pacientes.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
35 concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días.
After first injection use within 28 days.
Después de la primera inyección utilizar en los siguientes 28 días.
Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Conservar el cartucho en el embalaje original para protegerlo de la luz.
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
El dispositivo de autoinyección RebiSmart con cartucho precargado de Rebif debe conservarse en nevera (entre 2ºC y 8ºC) dentro de su caja de almacenamiento de dispositivos.
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Cartuchos (de vidrio tipo 1), con tapón (de goma) y cápsula de cierre (de aluminio con goma de halobutilo) que contienen 1,5 ml de solución inyectable.
Pack size of 4 cartridges.
Tamaño del envase de 4 cartuchos.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
36 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
La solución inyectable en un cartucho precargado está lista para su uso con el dispositivo de autoinyección RebiSmart.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Para consultar la conservación del dispositivo de autoinyección con el cartucho, ver sección 6.4.
For multidose use.
Para uso multidosis.
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Rebif 44 microgramos/ 0,5 ml solución inyectable en cartucho
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Cada cartucho precargado contiene 132 microgramos (36 MUI*) de interferón beta-1a** en 1,5 ml de solución, que corresponden a 88 microgramos/ ml.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Millones de Unidades Internacionales, se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB- 23-902-531). ** producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solución clara a opalescente, con pH de 3,7 a 4,1 y osmolaridad de 250 a 450 mOsm/ l..
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Forma de administración Rebif solución inyectable en cartucho está diseñado para un uso multidosis y sólo debe utilizarse con el dispositivo de autoinyección RebiSmart tras un entrenamiento adecuado del paciente y/ o persona encargada de su cuidado.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Para su administración, se deben seguir las instrucciones facilitadas en el prospecto y en el folleto que acompaña al dispositivo de autoinyección RebiSmart.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
38 Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
39 Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif.
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Rebif no ha sido investigado aún en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no se debe utilizar en dichos pacientes.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
40 Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 ml.