qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The other ingredients are: sucrose, microcrystalline cellulose (E 460), hydroxypropyl cellulose (E 463), sodium laurilsulfate, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, potassium hydroxide, and black iron oxide (E 172).
Los demás componentes son: sacarosa, celulosa microcristalina (E 460), hidroxipropilcelulosa (E 463), lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E 171), laca, hidróxido de potasio y óxido férrico negro (E 172).
What EMEND looks like and contents of the pack The 80 mg hard capsule is opaque with a white cap and body with “461” and “80 mg” printed radially in black ink on the body.
Aspecto del producto y contenido del envase La cápsula dura de 80 mg es opaca con cuerpo y tapa blancos con “ 461” y “ 80 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
81 EMEND 80 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • Aluminium blister containing one 80 mg capsule • 2-day treatment pack containing two 80 mg capsules • 5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule
Las cápsulas duras de EMEND 80 mg se suministran en los siguientes tamaños de envase: • Blister de aluminio conteniendo una cápsula de 80 mg • Envase para un tratamiento de 2 días conteniendo dos cápsulas de 80 mg • 5 Blisters de aluminio conteniendo cada uno una cápsula de 80 mg
Česká republika Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. org. sl.
86 Č eská republika Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. org. sl.
83 PACKAGE LEAFLET:
88 PROSPECTO:
EMEND 125 mg hard capsules aprepitant
EMEND 125 mg cápsulas duras aprepitant
There are some medicines that should not be taken with EMEND or that require a dosage adjustment (see also Do not take EMEND).
Hay algunos medicamentos que no deben tomarse con EMEND o que requieren un ajuste en la dosis (véase también No tome EMEND).
Taking EMEND with food and drink EMEND can be taken with or without food.
89 Toma de EMEND con los alimentos y bebidas EMEND puede tomarse con o sin alimentos.
84 Pregnancy and breast-feeding You should not use EMEND during pregnancy unless clearly necessary.
Embarazo y lactancia No debe usar EMEND durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.
Driving and using machines It should be taken into account that some people feel dizzy and sleepy after taking EMEND.
Se debe tener en cuenta que algunas personas tienen mareo y sueño después de tomar EMEND.
The recommended oral dose of EMEND is one 125 mg capsule 1 hour before you start your chemotherapy treatment on Day 1and one 80 mg capsule each morning for the 2 days following your chemotherapy treatment.
La dosis oral recomendada de EMEND es una cápsula de 125 mg 1 hora antes de empezar la quimioterapia el día 1 y una cápsula de 80 mg cada mañana durante los 2 días siguientes a la quimioterapia.
85 Common side effects are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, and increased liver enzymes.
Los efectos adversos frecuentes son: eructos, estreñimiento, diarrea, mareos, debilidad, cansancio, cefaleas, hipo, indigestión, pérdida de apetito y aumento de las enzimas hepáticas.
Medicines should not be disposed of via wastewater or house hold waste.
91 Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
The other ingredients are: sucrose, microcrystalline cellulose (E 460), hydroxypropyl cellulose (E 463), sodium laurilsulfate, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172) and yellow iron oxide (E 172).
Los demás componentes son: sacarosa, celulosa microcristalina (E 460), hidroxipropilcelulosa (E 463), lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E 171), laca, hidróxido de potasio, óxido férrico negro (E 172), óxido férrico rojo (E 172) y óxido férrico amarillo (E 172).
What EMEND looks like and contents of the pack The 125 mg hard capsule is opaque with a white body and pink cap with “462” and “125 mg” printed radially in black ink on the body.
Aspecto del producto y contenido del envase La cápsula dura de 125 mg es opaca con cuerpo blanco y tapa rosa con “ 462” y “ 125 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
86 EMEND 125 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • Aluminum blister containing one 125 mg capsule • 5 Aluminum blisters each containing one 125 mg capsule
Las cápsulas duras de EMEND 125 mg se suministran en los siguientes tamaños de envase: • Blister de aluminio conteniendo una cápsula de 125 mg • 5 blisters de aluminio conteniendo cada uno una cápsula de 125 mg
Ísland Icepharma hf.Simi: +354 540 8000 Ismail@merck.com
Simi: +354 540 8000 ISmail@merck. com
88 PACKAGE LEAFLET:
94 PROSPECTO:
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules aprepitant
EMEND 125 mg cápsulas duras EMEND 80 mg cápsulas duras aprepitant
EMEND can affect other medicines both during and after treatment with EMEND.
95 EMEND puede afectar a otros medicamentos durante y después del tratamiento con EMEND.
89 Pregnancy and breast-feeding You should not use EMEND during pregnancy unless clearly necessary.
Embarazo y lactancia No debe usar EMEND durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.
90 Common side effects are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, and increased liver enzymes.
Los efectos adversos frecuentes son: eructos, estreñimiento, diarrea, mareos, debilidad, cansancio, cefaleas, hipo, indigestión, pérdida de apetito y aumento de las enzimas hepáticas.
Medicines should not be disposed of via wastewater or house hold waste.
97 Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
The other ingredients are: sucrose, microcrystalline cellulose (E 460), hydroxypropyl cellulose (E 463), sodium laurilsulfate, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, potassium hydroxide, and black iron oxide (E 172); the 125 mg hard capsule also contains red iron oxide (E 172) and yellow iron oxide (E 172).
Los demás componentes son: sacarosa, celulosa microcristalina (E 460), hidroxipropilcelulosa (E 463), lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E 171), laca, hidróxido de potasio y óxido férrico negro (E 172); la cápsula dura de 125 mg también contiene óxido férrico rojo (E 172) y óxido férrico amarillo (E 172).
91 What EMEND looks like and contents of the pack The 125 mg hard capsule is opaque with a white body and pink cap with “462” and “125 mg” printed radially in black ink on the body.
Aspecto del producto y contenido del envase La cápsula dura de 125 mg es opaca con cuerpo blanco y tapa rosa con “ 462” y “ 125 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
The 80 mg hard capsule is opaque with a white cap and body with “461” and “80 mg” printed radially in black ink on the body.
La cápsula dura de 80 mg es opaca con cuerpo y tapa blancos con “ 461” y “ 80 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
EMEND 125 mg and 80 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • 3-day treatment pack containing one 125 mg capsule and two 80 mg capsules
Las cápsulas duras de EMEND 125 mg y 80 mg se suministran en los siguientes tamaños de envase: • Envase para un tratamiento de 3 días conteniendo una cápsula de 125 mg y dos cápsulas de 80 mg
Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V.
98 Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
92 Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex.gr
Eλλάδα BIANEΞ Α .Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex. gr
Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) LimitedΤηλ: +357 22866700 info_cyprus@merck.com
Τηλ: +357 22866700 info_cyprus@merck. com
Latvija SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck.com
Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck. com
Lietuva UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com
Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck. com
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En el presente documento se resume el Informe Europeo Público de Evaluación (EPAR) y se explica cómo la evaluación del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), efectuada a partir de los estudios existentes, ha llevado a las recomendaciones sobre las condiciones de uso del medicamento.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre el fundamento para las recomendaciones del CHMP, le aconsejamos que lea el Comentario Científico (incluido en el EPAR).
What is EMSELEX?
¿Qué es EMSELEX?
EMSELEX are white (7.5 mg) or light peach (15 mg) round prolonged-release tablets that contain the active substance darifenacin (prolonged-release means that darifenacin is released slowly from the tablet over a few hours).
EMSELEX son comprimidos de liberación prolongada redondos, de color blanco (7,5 mg) o melocotón claro (15 mg), que contienen el principio activo darifenacina (de liberación prolongada significa que la darifenacina es liberada lentamente por el comprimido a lo largo de un par de horas).
What is EMSELEX used for?
¿Para qué se utiliza EMSELEX?
EMSELEX is used in adult patients with overactive bladder syndrome to treat the urge incontinence (sudden lack of control over urination), increased urinary frequency (need to urinate frequently) and urgency (sudden urge to pass urine) that are associated with the syndrome.
EMSELEX se utiliza en pacientes adultos con síndrome de vejiga hiperactiva para el tratamiento de la incontinencia urinaria repentina (falta repentina de control sobre la micción), el aumento de la frecuencia urinaria (necesidad de orinar con frecuencia) y la urgencia urinaria (urgencia repentina de orinar) asociados al síndrome.
How is EMSELEX used?
¿Cómo se administra EMSELEX?
The recommended starting dose is 7.5 mg once daily.
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg/ día.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg.
En aquellos pacientes que necesiten un mayor alivio de los síntomas, puede aumentarse la dosis hasta 15 mg.
The tablets can be taken with or without food, and should be swallowed whole, with some liquid, and not chewed, divided or crushed.
Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y deben tragarse enteros con algo de líquido, sin masticar, partir ni triturar.
How does EMSELEX work?
¿Cómo actúa EMSELEX?
The active substance in EMSELEX, darifenacin, is an anticholinergic medicine.
El principio activo de EMSELEX, la darifenacina, es un medicamento anticolinérgico.
It blocks a receptor in the body, the muscarinic M3 receptor, and in the bladder, this causes the muscles which pushes urine out of the bladder to relax.
Bloquea un receptor presente en el organismo, el receptor muscarínico M3, y en la vejiga, haciendo que se relajen los músculos que expulsan la orina de la vejiga.
This leads to an increased capacity of the bladder, to changes in the way the bladder contracts, and to less bladder contractions.
Esto da lugar a un aumento de la capacidad de retención de la vejiga, un cambio en la forma de contraerse la vejiga y una disminución de la frecuencia de las contracciones.
This helps EMSELEX to prevent unwanted urination.
Todo esto ayuda a EMSELEX a evitar la incontinencia urinaria.
How has EMSELEX been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre EMSELEX?
EMSELEX has been studied in four main studies in a total of 2,078 male and female patients with symptoms of overactive bladder.
EMSELEX se ha estudiado en cuatro estudios principales, con una participación total de 2.078 hombres y mujeres con síntomas de vejiga hiperactiva.
EMSELEX was used at different dosages (from 3.75 mg to 30 mg daily) and compared with placebo (dummy treatment) or with tolterodine (another medicine used in this condition).
EMSELEX se administró en distintas dosis (entre 3,75 mg y 30 mg al día) y se comparó con placebo (tratamiento simulado) o con tolterodina (otro medicamento utilizado para esta dolencia).
The main measure was the effect of the treatment on the number of incontinence episodes per week.
El principal criterio de valoración fue el efecto del tratamiento sobre el número de episodios de incontinencia a la semana.
What benefit has EMSELEX shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado EMSELEX durante dichos estudios?
Patients receiving EMSELEX 7.5 mg or 15 mg had
Cuando se combinaron los cuatro estudios, EMSELEX resultó ser más eficaz que el placebo para reducir el número de episodios de incontinencia.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Los pacientes que recibieron 7,5 mg o 15 mg de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 10.6 (68%) or 12.5 (77%) less episodes of incontinence per week, respectively, when patients receiving placebo had 7 or 7.5 (54 or 58%) less episodes per week.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged EMSELEX presentaron 10,6 (68%) o 12,5 (77%) episodios menos de incontinencia a la semana, respectivamente, mientras que los pacientes que recibieron placebo presentaron 7 ó 7,5 (54 ó 58%) episodios menos a la semana.
What is the risk associated with EMSELEX?
¿Cuáles son los efectos secundarios de EMSELEX?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are dry mouth and constipation.
Los efectos secundarios más frecuentes (es decir, los que se producen en más de 1 de cada 10 pacientes) son sequedad de boca y estreñimiento.
For the full list of all side effects reported with EMSELEX, please see the Package Leaflet.
Para una explicación completa de los efectos secundarios de EMSELEX, léase el prospecto.
EMSELEX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to darifenacin or any of the other ingredients, and in patients with: • Urinary retention (difficulty in passing urine) • Gastric retention (when the stomach doesn ’ t empty properly) • Uncontrolled narrow-angle glaucoma (increased eye pressure even with treatment) • Myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness). • Severe hepatic impairment (severe liver disease). • Severe ulcerative colitis (severe inflammation of the large intestine causing ulceration and bleeding) • Toxic megacolon (a very serious complication of colitis – see above) EMSELEX should not be given to patients at the same time as medicine such cyclosporine (in transplant patients), verapamil (a heart medicine), protease inhibitors (medicines such as ritonavir, used in AIDS patients) or ketoconazole and itraconazole (used to treat fungal infections).
EMSELEX no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la darifenacina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, ni a pacientes con: • Retención urinaria (dificultad para orinar) • Retención gástrica (cuando el estómago no se vacía adecuadamente) • Glaucoma de ángulo estrecho no controlado (aumento de la presión ocular incluso con tratamiento) • Miastenia grave (enfermedad de los nervios que causa debilidad muscular) • Insuficiencia hepática grave (enfermedad grave del hígado) • Colitis ulcerosa grave (inflamación grave del intestino grueso que causa ulceración y hemorragias) • Megacolon tóxico (una complicación muy grave de la colitis – véase más arriba) EMSELEX no debe administrarse a pacientes junto con medicamentos como ciclosporina (en pacientes transplantados), verapamilo (medicamento para el corazón), inhibidores de proteasas (medicamentos como ritonavir, utilizados en enfermos de SIDA) o ketoconazol e itraconazol (utilizados para tratar infecciones fúngicas).
Why has EMSELEX been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de EMSELEX?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that EMSELEX showed an effectiveness similar to that of other anticholinergic medicines used in overactive bladder syndrome.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que EMSELEX mostraba una eficacia similar a la de otros medicamentos anticolinérgicos utilizados para tratar el síndrome de vejiga hiperactiva.
They decided that EMSELEX’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Decidió que los beneficios de EMSELEX son mayores que sus riesgos para el tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria repentina y/ o el aumento de la frecuencia y la urgencia urinarias que pueden darse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
They recommended that EMSELEX be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de EMSELEX.
Other information about EMSELEX:
Más información sobre EMSELEX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for EMSELEX to Novartis Europharm Limited on 22 October 2004.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de EMSELEX válida para toda la Unión Europea a Novartis Europharm Limited el 22 de octubre de 2004.
The full EPAR for EMSELEX is available here.
La versión completa del EPAR de EMSELEX puede consultarse aquí
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets
Emselex 7,5 mg comprimidos de liberación prolongada
Each tablet contains 7.5 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Cada comprimido contiene 7,5 mg de darifenacina (como hidrobromuro)
Prolonged-release tablets
Comprimidos de liberación prolongada
White round, convex tablet, debossed with “ DF” on one side and “ 7.5” on the reverse.
Comprimido redondo, blanco, convexo, con la inscripción « DF » en una cara y « 7.5 » en la otra.
Symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria de urgencia y/ o de la polaquiuria y de la urgencia urinaria que puede presentarse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
Adults (≥ 18 years) The recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Adultos (≥ 18 años) La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg diarios.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed.
Después de dos semanas de iniciarse el tratamiento, se debe reevaluar a los pacientes.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response.
En aquellos pacientes que necesitan un mayor alivio de los síntomas la dosis se puede aumentar hasta 15 mg diarios según la respuesta de cada individuo.
Emselex should be taken once daily with liquid.
Emselex debe tomarse una vez al día con líquidos.
The tablets can be taken with or without food, and must be swallowed whole and not chewed, divided or crushed.
Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos, y deben tragarse enteros, sin masticar, partir ni triturar.
Elderly patients (≥ 65 years) The recommended starting dose for the elderly is 7.5 mg daily.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) La dosis inicial recomendada en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg diarios.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed for efficacy and safety.
Después de 2 semanas de iniciarse el tratamiento, se debe reevaluar a los pacientes para comprobar la eficacia y la seguridad.
For those patients who have an acceptable tolerability profile but require greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response (see section 5.2).
En caso de pacientes que tengan un perfil de tolerabilidad aceptable pero que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse a 15 mg al día, según la respuesta individual (ver sección 5.2).
Children Emselex is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Niños Emselex no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Use in renal impairment No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.
Uso en insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
However, caution should be exercised when treating this population (see section 5.2).
Sin embargo, se deberá tener precaución al tratar esta población (ver sección 5.2).
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
Uso en insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A).
However, there is a risk of increased exposure in this population (see section 5.2).
Sin embargo, existe riesgo de una mayor exposición al medicamento en esta población (ver sección 5.2).
2 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
2 Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B), sólo deberán recibir tratamiento si los beneficios superan a los riesgos, y se deberá limitar la dosis a 7,5 mg diarios (ver sección 5.2).
Patients receiving concomitant treatment with substances that are potent inhibitors of CYP2D6 or moderate inhibitors of CYP3A4 In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors, such as paroxetine, terbinafine, quinidine and cimetidine, treatment should start with the 7.5 mg dose.
Pacientes en tratamiento concomitante con sustancias que son inhibidores potentes del CYP2D6 o inhibidores moderados del CYP3A4 En pacientes que toman sustancias que son potentes inhibidores del CYP2D6 tales como paroxetina, terbinafina, quinidina y cimetidina, el tratamiento deberá iniciarse con la dosis de 7,5 mg.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
La dosis puede aumentarse hasta 15 mg diarios para obtener una mejor respuesta clínica siempre que la dosis sea bien tolerada.
However, caution should be exercised.
Sin embargo, se deberá tener precaución.
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
En pacientes que toman sustancias que son inhibidores moderados del CYP3A4 tales como fluconazol, zumo de pomelo y eritromicina, la dosis inicial recomendada es de 7,5 mg diarios.
Emselex is contraindicated in patients with:
Emselex está contraindicado en pacientes con:
- Urinary retention.
- Retención urinaria.
- Gastric retention.
- Retención gástrica.
- Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
- Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
- Myasthenia gravis.
- Miastenia gravis.
- Severe hepatic impairment (Child Pugh C).
- Alteración hepática grave (Child Pugh C).
- Severe ulcerative colitis.
- Colitis ulcerosa grave.
- Toxic megacolon.
- Megacolon tóxico.
- Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
- Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5)
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
Emselex debe administrarse con precaución a pacientes con neuropatía autónoma, hernia de hiato, obstrucción del flujo de salida vesical clínicamente significativa, riesgo de retención urinaria, estreñimiento grave o alteraciones gastrointestinales obstructivas, tales como estenosis pilórica.
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
Emselex debe utilizarse con precaución en pacientes en tratamiento por glaucoma de ángulo estrecho (ver sección 4.3).
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Antes del tratamiento con Emselex deberán descartarse otras causas de frecuencia urinaria (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal).
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
Si existe infección del tracto urinario, deberá iniciarse un tratamiento antibacteriano adecuado.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Emselex debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal, reflujo gastroesofágico y/ o pacientes que estén tomando concomitantemente medicamentos que pueden causar o exacerbar una esofagitis (tales como bifosfonatos orales).
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
No se ha establecido todavía la eficacia y seguridad en pacientes con hiperactividad del músculo detrusor por causa neurogénica.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Efectos de otros medicamentos sobre darifenacina El metabolismo de darifenacina está mediado principalmente por los enzimas del citocromo P450 CYP2D6 y CYP3A4.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
Por lo tanto, los inhibidores de estos enzimas pueden aumentar la exposición a darifenacina.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
3 Inhibidores del CYP2D6 En pacientes que toman sustancias que son potentes inhibidores del CYP2D6 (p. ej. paroxetina, terbinafina, cimetidina y quinidina) la dosis inicial recomendada deberá ser de 7,5 mg diarios.
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
El tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP2D6 supone un aumento en la exposición (p. ej. de un 33% con 20 mg de paroxetina a dosis de 30 mg de darifenacina).
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
Inhibidores del CYP3A4 La darifenacina no debe utilizarse junto con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.3) tales como inhibidores de proteasas (p. ej. ritonavir), ketoconazol e itraconazol.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Los inhibidores potentes de la glicoproteina P tales como ciclosporina y verapamilo también deberán evitarse.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
La administración concomitante de 7,5 mg de darifenacina con 400 mg de ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4), supone un aumento de 5 veces en el AUC de darifenacina en estado estacionario.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
En sujetos que son metabolizadores lentos, la exposición a darifenacina aumenta en aproximadamente 10 veces.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
Debido a la mayor contribución del CYP3A4 tras dosis superiores de darifenacina, se espera que la magnitud del efecto sea más pronunciada cuando se combina ketoconazol con 15 mg de darifenacina.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
Cuando se administra conjuntamente con inhibidores moderados del CYP3A4 tales como eritromicina, claritromicina, telitromicina, fluconazol y zumo de pomelo, la dosis inicial recomendada de darifenacina debe ser de 7,5 mg diarios.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
Las AUC24 y la Cmax de darifenacina a dosis de 30 mg una vez al día en sujetos que son metabolizadores rápidos fueron un 95% y un 128% superiores, cuando eritromicina (inhibidor moderado del CYP3A4) se administró concomitantemente con darifenacina que cuando darifenacina se tomó sola.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Inductores enzimáticos Es probable que las sustancias que son inductores del CYP3A4 tales como rifampicina, carbamazepina, barbitúricos y hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuyan las concentraciones plasmáticas de darifenacina.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Efectos de la darifenacina sobre otros medicamentos Sustratos del CYP2D6 La darifenacina es un inhibidor moderado del enzima CYP2D6.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
Se debe tener precaución al utilizar darifenacina con medicamentos cuyo metabolismo dependa principalmente del CYP2D6 y que tengan un estrecho margen terapéutico, tales como flecainida, tioridazina o antidepresivos tricíclicos como imipramina.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
Los efectos de la darifenacina sobre el metabolismo de los sustratos del CYP2D6 son relevantes clínicamente, sobre todo para sustratos del CYP2D6 con ajuste de dosis individual.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
Sustratos del CYP3A4 El tratamiento con darifenacina provoca un incremento moderado en la exposición del midazolam, un sustrato del CYP3A4.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
La interacción con midazolam carece de relevancia clínica pero es indicativo de una ligera inhibición del CYP3A4 por darifenacina.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
Warfarina Se debe mantener el control habitual del tiempo de protrombina.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
Cuando se administró conjuntamente con darifenacina no se alteró el efecto de la warfarina sobre el tiempo de protrombina.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
Digoxina La digoxina debe monitorizarse al inicio y finalización del tratamiento con darifenacina, así como al cambiar la dosis de darifenacina.
Darifenacin 30 mg once daily (two times greater than the recommended daily dose) co-administered with digoxin at steady state resulted in a small increase in digoxin exposure (AUC:
La administración conjunta de 30 mg de darifenacina una vez al día (cantidad dos veces mayor que la dosis diaria recomendada) con digoxina en el estado estacionario produce un pequeño aumento en la exposición a la digoxina (AUC:
16% and Cmax:
16% y Cmax:
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
El aumento en la exposición a digoxina puede estar causado por la competición entre la darifenacina y la digoxina por la glicoproteina P.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
No se pueden descartar otras interacciones relacionadas con el trasportador.
4 pronounced therapeutic and side effects.
4 Agentes antimuscarínicos Al igual que con otros agentes antimuscarínicos, el uso concomitante de medicamentos que poseen propiedades antimuscarínicas, como oxibutinina, tolterodina y flavoxato puede producir efectos terapéuticos y efectos secundarios más pronunciados.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
También puede darse una potenciación de los efectos anticolinérgicos con agentes antiparkinsonianos y con antidepresivos tricíclicos si los agentes antimuscarínicos se utilizan concomitantemente con estos medicamentos.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Sin embargo, no se han realizado estudios sobre la interacción con agentes antiparkinsonianos y antidepresivos tricíclicos.
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Embarazo No existen estudios de darifenacina en mujeres embarazadas.
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
Estudios en animales han mostrado toxicidad en el parto y en el desarrollo peri y post natal (ver sección 5.3).
Emselex is not recommended during pregnancy.
No se recomienda Emselex durante el embarazo.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Lactancia La darifenacina se excreta en la leche de ratas, se desconoce si se excreta en la leche humana y por lo tanto, deberá tenerse precaución antes de administrar Emselex a mujeres en periodo de lactancia.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de Emselex sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Al igual que con otros agentes antimuscarínicos, Emselex puede producir efectos como mareo, visión borrosa, insomnio y somnolencia.
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
Los pacientes que experimenten estos efectos adversos no deben conducir ni utilizar máquinas.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Para Emselex estos efectos secundarios se han registrado como poco frecuentes.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
Como cabe esperar de su perfil farmacológico, las reacciones adversas registradas de forma más frecuente, son sequedad de boca (20,2% y 35% para las dosis de 7,5 mg y 15 mg respectivamente, 18,7% después de una titulación de dosis flexible, y 8% - 9% para placebo) y estreñimiento (14,8% y 21% para las dosis de 7,5 mg y 15 mg respectivamente, 20,9% después de una titulación de dosis flexible, y 5,4% - 7,9% para placebo).
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
Los efectos anticolinérgicos son, en general, dependientes de la dosis.
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth:
Sin embargo, las tasas de retirada del paciente a causa de estas reacciones adversas fueron bajas (sequedad de boca:
0% - 0.9% and constipation:
0% - 0,9% y estreñimiento:
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
0,6% – 2,2% para darifenacina, dependiendo de la dosis; y 0% y 0,3% para placebo, para sequedad de boca y estreñimiento, respectivamente).
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Reacciones adversas con Emselex 7,5 mg y 15 mg comprimidos de liberación prolongada
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
Estimación de frecuencias: muy frecuentes(≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Trastornos psiquiátricos
Urinary tract infection
Infección de las vías urinarias
Uncommon Nervous system disorders
Poco frecuentes Trastornos del sistema nervioso
Insomnia, thinking abnormal
Insomnio, trastornos del pensamiento.
Common Uncommon Eye disorders
Frecuentes Poco frecuentes
Headache Dizziness, dysgeusia, somnolence
Cefalea Mareo, disgeusia, somnolencia
Common Uncommon Vascular disorders
Frecuentes Poco frecuentes Trastornos vasculares
Dry eye Visual disturbance, including vision blurred
Sequedad ocular Visión anormal, incluyendo visión borrosa
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes Trastornos gastrointestinales
Dyspnoea, cough, rhinitis
Disnea, tos, rinitis
Very common Common Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Estreñimiento, sequedad de boca Dolor abdominal, nausea, dispepsia Flatulencia, diarrea, úlceras bucales
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes No conocida Trastornos renales y urinarios
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Rash, piel seca, prurito, sudoración Angioedema
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la Poco frecuentes
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
mama Impotencia, vaginitis
Uncommon General disorders and administration site Uncommon Investigations
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes Exploraciones complementarias
Erectile dysfunction, vaginitis conditions Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Edema periférico, astenia, edema facial, edema
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanino aminotransferasa
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Poco frecuentes
Injury
Herida
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
En los principales ensayos clínicos con dosis de Emselex 7,5 mg y 15 mg, se registraron reacciones adversas al fármaco tal como se han presentado en la tabla anterior.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada y no conllevaron la retirada en la mayoría de los pacientes.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
El tratamiento con Emselex posiblemente puede enmascarar los síntomas asociados con enfermedad de la vesícula biliar.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Sin embargo, en los pacientes tratados con darifenacina, no existe asociación entre la aparición de efectos adversos relacionados con el sistema biliar y el aumento de la edad.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
La incidencia de reacciones adversas con las dosis de Emselex 7,5 mg y 15 mg disminuyeron durante el periodo de tratamiento de hasta 6 meses.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Se observó una tendencia similar para las tasas de retirada del tratamiento.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
Experiencia post-comercialización Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de darifenacina durante la experiencia post-comercialización en todo el mundo: reacciones de hipersensibilidad generalizada incluyendo angioedema.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Al tratarse de casos espontáneos notificados durante la experiencia post- comercialización en todo el mundo, la frecuencia de estas reacciones adversas no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
Emselex se ha administrado en ensayos clínicos a dosis de hasta 75 mg (5 veces la dosis máxima terapéutica).
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Los efectos adversos más frecuentes observados fueron sequedad de boca, estreñimiento, cefalea, dispepsia y sequedad nasal.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Sin embargo, la sobredosis de darifenacina puede tener efectos anticolinérgicos graves y debe tratarse adecuadamente.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
El tratamiento se debe dirigir a revertir los síntomas anticolinérgicos bajo atenta supervisión médica.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
El uso de agentes como la fisostigmina puede contribuir a revertir tales síntomas.
Urinary antispasmodic, ATC code:
Antiespasmódicos urinarios, código ATC:
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
La darifenacina es un antagonista selectivo del receptor muscarínico M3 (M3 SRA) in vitro.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
El receptor M3 es el principal subtipo que controla la contracción del músculo de la vejiga urinaria.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
Se desconoce si la selectividad por el receptor M3 se traduce en una ventaja clínica cuando se tratan los síntomas del síndrome de vejiga hiperactiva.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Los estudios cistométricos realizados con darifenacina en pacientes con contracciones involuntarias de vejiga evidencian un aumento de la capacidad de la vejiga, un aumento del volumen de orina necesario para que se produzcan contracciones inestables y una disminución de la frecuencia de contracciones inestables del detrusor.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
El tratamiento con Emselex administrado a dosis de 7,5 mg y 15 mg diarios se ha investigado en cuatro ensayos clínicos de Fase III controlados, randomizados, doble ciego, en pacientes hombres y mujeres con síntomas de vejiga hiperactiva.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Tal como se observa en la Tabla 2, el análisis agrupado de 3 de los estudios para el tratamiento con Emselex 7,5 mg y 15 mg muestra una mejoría estadísticamente significativa en la variable principal, la reducción de episodios de incontinencia, frente a placebo.
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Análisis agrupado de datos de tres ensayos clínicos de Fase III valorando dosis fijas de 7,5 mg y 15 mg de Emselex
Baseline
Valor basal
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Semana 12
Differences
Cambio respecto
95% CI
Diferencias respecto a
(median) (median)
(mediana) (mediana)
baseline
al valor
from placebo1
placebo1
(median)
basal
Emselex 7.5 mg once daily
(mediana) Emselex
-8.8 (-68%)
(-3,6, -0,7)
-2.0
0,004
(-3.6, -0.7)
7,5 mg una vez al día
0.004
(-68%)
-7.0 (-54%)
-7,0 (-54%)
Emselex 15 mg once daily
Emselex
-10.6 (-77%)
-10,6
(-4.5, -2.0)
(-4,5, -2,0)
-7.5 (-58%)
-7,5 (-58%)
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
Estimación Hodges Lehman: diferencia mediana respecto a placebo en el cambio respecto al valor basal 2 Test de Wilcoxon estratificado para la diferencia respecto a placebo
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Dosis de Emselex de 7,5 mg y 15 mg redujeron significativamente tanto la gravedad como el número de episodios de urgencia urinaria y el número de micciones, mientras que aumentó significativamente el volumen medio eliminado respecto al valor basal.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
Emselex 7,5 mg y 15 mg se asoció con mejorías estadísticamente significativas respecto a placebo en algunos aspectos de la calidad de vida medida por el Kings Health Questionnaire, incluyendo el
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
Para ambas dosis (de 7,5 mg y 15 mg), el porcentaje de reducción mediano en el número de episodios de incontinencia por semana respecto al valor basal fue similar entre hombres y mujeres.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
Las diferencias respecto a placebo observadas en hombres en términos de porcentaje y reducciones absolutas en episodios de incontinencia fueron menores que en mujeres.
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
Se evaluó el efecto del tratamiento con 15 mg y 75 mg de darifenacina sobre el intervalo QT/ QTc en un estudio en 179 adultos sanos (44% hombres; 56% mujeres) de edades de 18 a 65 años durante 6 días (hasta estado estacionario).
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
Las dosis terapéuticas y supra terapéuticas de darifenacina no produjeron, a la máxima exposición a darifenacina, mayor prolongación del intervalo QT/ QTc, respecto al valor basal, que el placebo.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
La darifenacina se metaboliza mediante CYP3A4 y CYP2D6.