qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Your doctor will check on this. – Vascular and thrombotic events (blood clotting) in blood vessels, such as disturbed blood perfusion of the heart, heart attack, cerebral haemorrhages, stroke, temporary disturbance of blood perfusion in the brain, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, dilatation of the wall of a blood vessel (aneurysm), retinal thrombosis, and blood clot in an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietin treatment. – Hypersensitivity reactions have been reported in rare cases, including swelling, mainly in the region of the eyelids and the lips (Quincke's oedema) and shock-like allergic reactions with symptoms of tingling, reddening, itching, hot flush and accelerated pulse. – Pure red cell aplasia (PRCA) has been very rarely reported in patients after months to years of subcutaneous (injection under the skin) erythropoietin treatment.
trombóticos (coagulación de la sangre) en los vasos sanguíneos, por ejemplo, alteración de la perfusión de la sangre del corazón, ataque cardíaco, hemorragias cerebrales, derrame cerebral, trastorno temporal de la perfusión de la sangre en el cerebro, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, dilatación de la pared de un vaso sanguíneo (aneurisma), trombosis de la retina, y coágulos de sangre en un riñón artificial.
PRCA means the inability to produce enough red blood cells in the bone (see section “Take special care with Retacrit”).
de meses o años de tratamiento con eritropoyetina por vía subcutánea (inyección debajo de la piel).
Kidney patients – raised blood pressure which may require treatment with medicinal products or adjustment of the dosage of medicinal products you already take for high blood pressure.
- Aumento de la presión arterial que puede precisar tratamiento con medicamentos o el ajuste de
Your doctor may monitor your blood pressure regularly while you are using Retacrit, particularly at the start of therapy. – Occlusion in the connection between artery and vein (shunt thrombosis) may occur especially if you have low blood pressure or if your arteriovenous fistula has complications.
Su médico puede monitorizar regularmente su presión arterial mientras usa Retacrit, sobre todo al principio del tratamiento.
Cancer patients – blood clotting (thrombotic vascular events) (see section “Take special care with Retacrit”). – increase of blood pressure.
- Coagulación de la sangre (episodios vasculares trombóticos) (ver sección “Tenga especial
Therefore your haemoglobin-levels and your blood pressure should be controlled.
Por lo tanto, deberán controlar su concentración de
If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE RETACRIT
CONSERVACIÓN DE RETACRIT
Do not use Retacrit after the expiry date which is stated on the label and the carton.
No utilice Retacrit después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “EXP”.
The syringe can be removed from the refrigerator and left at room temperature for a single period of maximum 3 days (but not above 25°C).
Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
La jeringa puede sacarse de la nevera y mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un periodo máximo de 3 días.
Ask your pharmacist about how to dispose of medicines that are no longer required.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
What Retacrit contains
Composición de Retacrit
190 – The active substance is epoetin zeta (produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
– El principio activo es epoetina zeta (producida mediante tecnología de ADN recombinante en líneas celulares de ovarios de hámster china).
Retacrit 1000 IU/0.3ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 1000 UI/0,3 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,3 ml de solución inyectable contiene 1000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
The solution contains 3333 IU Epoetin zeta per ml.
La solución contiene 3333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 2000 UI/0,6 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 2000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 3000 IU/0.9ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.9 ml solution for injection contains 3000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 3000 UI/0,9 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,9 ml de solución inyectable contiene 3000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 4000 IU/0.4ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.4 ml solution for injection contains 4000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 4000 UI/0,4 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,4 ml de solución inyectable contiene 4000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml.
La solución contiene 10'000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 5000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 5000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 5000 UI/0,5 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,5 ml de solución inyectable contiene 5000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 6000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
213 1 jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 6000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 8000 IU/0.8ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.8 ml solution for injection contains 8000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 8000 UI/0,8 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,8 ml de solución inyectable contiene 8000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 10000 IU/1.0ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 10000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 10 000 UI/1,0 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 1,0 ml de solución inyectable contiene 10 000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 20000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 20000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 20 000 UI/0,5 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,5 ml de solución inyectable contiene 20 000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
The solution contains 40000 IU Epoetin zeta per ml.
La solución contiene 40'000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 30000 IU/0.75ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.75 ml solution for injection contains 30000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 30 000 UI/0,75 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 0,75 ml de solución inyectable contiene 30 000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
Retacrit 40000 IU/1.0ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 40000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 40 000 UI/1,0 ml Solución inyectable en jeringa precargada 1 jeringa precargada con 1,0 ml de solución inyectable contiene 40 000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina recombinante humana).
191 The other ingredients are disodium phosphate dihydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium chloride, calcium chloride dihydrate, polysorbate 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutamic acid, phenylalanine, water for injections, sodium hydroxide (pH adjuster), hydrochloric acid (pH adjuster).
– Los demás componentes son fosfato dihidrógeno de sodio dihidratado, fosfato sódico dihidratado, cloruro sódico, cloruro cálcico dihidratado, polisorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutámico, fenilalanina, agua para preparaciones inyectables, hidróxido de sodio (para el ajuste de pH), ácido clorhídrico (para el ajuste de pH).
What Retacrit looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
Retacrit is presented as a clear and colourless solution for injection in a pre-filled syringe with a fixed injection needle.
Se presenta en jeringas de vidrio transparente con una aguja de inyección fija.
The pre-filled syringes contain between 0.3 and 1.0 ml solution, depending on the content of epoetin zeta (see “What Retacrit contains”).
Las jeringas precargadas contienen entre 0,3 y 1,0 ml de solución, dependiendo del contenido de epoetina zeta (ver «Composición de Retacrit»).
One pack contains 1, 4 or 6 pre-filled syringes
Cada paquete incluye 1 o 4 o 6 jeringas precargadas.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Alemania
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
214 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Norge Hospira Nordic AB Tlf: + 46 (0)8 672 85 00
Norge Hospira Nordic AB Tlf: + 46 (0)8 672 85 00
Tel: + 372 662 3573
Berren Medical, c/o Axellus OÜ Tel: + 372 662 3573
Tel: + 43 (0)1 961 93 13
Astro-Pharma Vertrieb und Handel pharmazeutischen Produkten GmbH Tel: + 43 (0)1 961 93 13
192 Ελλάδα Aenorasis S.A.
Ελλάδα Aenorasis S.A.
Latvija Berren Medical, c/o Axellus SIA Tel: + 371 721 1629
215 Latvija Berren Medical, c/o Axellus SIA Tel: + 371 721 1629
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En él se explica cómo la evaluación del Comité de Medicamentos de Uso Humano, efectuada a partir de los estudios existentes, ha llevado a las recomendaciones sobre las condiciones de uso del medicamento.
What is Revasc?
¿Qué es Revasc?
Revasc is a powder and solvent in a vial, which is made up into a solution for injection.
Revasc se presenta en forma de polvo y disolvente en un vial, que se combinan para formar una solución inyectable.
Revasc contains the active substance desirudin.
Revasc contiene el principio activo desirudina.
What is Revasc used for?
¿Para qué se utiliza Revasc?
Revasc is used in adult patients to prevent blood clotting after hip or knee replacement surgery.
Revasc se utiliza en pacientes adultos para prevenir la coagulación de la sangre después de una cirugía de prótesis de cadera o de rodilla.
Revasc is intended for short-term use.
Revasc debe administrarse durante un período corto.
How is Revasc used?
¿Cómo se usa Revasc?
Revasc is intended to be given subcutaneously (under the skin), preferably in the abdomen (the tummy).
Revasc se administra subcutáneamente (bajo la piel), de preferencia en el abdomen (la tripa).
A doctor who has experience in coagulation (clotting) disorders should start treatment with Revasc.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en trastornos de la coagulación.
The recommended dose of Revasc is 15 mg twice daily.
La dosis recomendada de Revasc es de 15 mg dos veces al día.
The first injection should be started 5 to 15 minutes before surgery but after any anaesthesia.
La primera inyección debe ponerse entre 5 y 15 minutos antes de la intervención quirúrgica, pero después de administrar la anestesia.
Revasc is then given twice daily for 9 and up to a maximum of 12 days, or until the patient is able to walk, whichever occurs first.
Revasc se administra después dos veces al día durante 9 días y hasta un máximo de 12 días o hasta que el paciente pueda caminar, lo que suceda primero.
In patients who have liver or kidney problems, the doctor will monitor blood clotting to see if the dosages may need to be adjusted.
En los pacientes con problemas de hígado o de riñón, el médico vigilará la coagulación de la sangre para determinar si es necesario ajustar las dosis.
How does Revasc work?
¿Cómo actúa Revasc?
Blood clotting can be a problem when blood flow is disturbed in any way.
La coagulación sanguínea puede convertirse en un problema cuando el flujo de la sangre se ve perturbado de alguna manera.
Revasc is an anticoagulant; it prevents the blood from coagulating (clotting).
Revasc es un anticoagulante; evita que la sangre se coagule.
Desirudin, the active substance in Revasc, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
La desirudina, el principio activo de Revasc, es casi idéntica a la hirudina, una sustancia anticoagulante que producen las sanguijuelas.
Desirudin is produced by a method known as ’ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Se produce mediante un método que se llama « tecnología del ADN recombinante ».
It specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Es elaborada por una levadura que ha recibido un gen (ADN) que le hace capaz de producirla.
By using Revasc during and after hip or knee surgery, the risk of a blood clot forming in the blood vessels of the legs (deep vein thrombosis) is greatly reduced.
Bloquea específicamente la trombina, una de las sustancias implicadas en el proceso de la coagulación.
The effectiveness of Revasc as an anticoagulant has been studied in four studies involving 1,621 patients who received Revasc.
La trombina es esencial para todo el proceso de la coagulación sanguínea.
The main measures were the overall rate of thrombotic events (blood clots causing
Al usar Revasc durante la cirugía de cadera o de rodilla, se reduce mucho el riesgo de que se forme un coágulo de sangre en los vasos sanguíneos de las piernas (trombosis venosa profunda).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged problems) and the rate of deep vein thrombosis (the formation of a blood clot in one of the deep veins of the body, usually in the leg).
Revasc se comparó con heparina no fraccionada y enoxaparina (otros anticoagulantes).
What benefit has Revasc shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Revasc durante los estudios?
The studies showed that desirudin was more effective than both comparator medicines in the prevention of deep vein thrombosis after hip replacement surgery.
Los estudios mostraron que desirudina era más eficaz que los dos medicamentos de comparación en la prevención de la trombosis venosa profunda tras la cirugía de prótesis de cadera.
What is the risk associated with Revasc?
¿Cuál es el riesgo asociado a Revasc?
The most common side effects with Revasc (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), nausea (feeling sick), wound secretion (oozing of fluid from wounds), hypotension (low blood pressure), deep thrombophlebitis (inflammation of deep veins that can be caused by a blood clot), fever, injection site mass (lumps at the site of injection), haematomas (collections of blood), oedema (swelling) in legs, and non-fatal allergic reactions.
Los efectos secundarios más frecuentes de Revasc (observados entre 1 y 10 pacientes de cada 100) son anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), nausea (sensación de malestar), secreción de las heridas (heridas que supuran líquidos), hipotensión (baja presión sanguínea), tromboflebitis profunda (inflamación de las venas profundas que puede estar causada por un coagulo sanguíneo) fiebre, tumefacción en la zona de inyección (hinchazón en el punto de inyección), hematomas (acumulación de sangre), edema (inflamación) en las piernas, y reacciones alérgicas no mortales.
As with other anticoagulants, a common side effect of Revasc is bleeding.
Al igual que con otros anticoagulantes, el efecto secundario más corriente de Revasc es la hemorragia.
Some patients can have an allergic shock when they receive Revasc again, and doctors should be very careful when re-exposing a patient to the medicine or to another hirudin analogue.
Algunos pacientes pueden presentar un shock alérgico al volver a recibir Revasc, y los médicos han de tener mucho cuidado al reexponer a un paciente al medicamento o a otro análogo a la hirudina.
For the full description of all side effects reported with Revasc, see the Package Leaflet.
Consulte en el prospecto la descripción completa de todos los efectos secundarios observados con Revasc.
Revasc should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to desirudin or any of the other ingredients, who are pregnant, who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe liver or kidney problems, or who have a heart infection.
Revasc no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) a desirudina o a cualquier otro de sus componentes, que estén embarazadas o que hayan sangrado recientemente, que tengan hipertensión grave o problemas graves de hígado o de riñón, o que tengan una infección cardíaca.
Why has Revasc been approved?
¿Por qué se ha aprobado Revasc?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Revasc’ s benefits are greater than its risks to prevent deep vein thrombosis in patients undergoing hip or knee replacement.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Revasc son mayores que sus riesgos en la prevención de la trombosis venosa profunda en los pacientes sometidos a sustitución de cadera o rodilla.
The Committee recommended that Revasc be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizase la comercialización de Revasc.
Other information about Revasc:
Otras informaciones sobre Revasc:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revasc to Canyon Pharmaceuticals Limited on 9 July 1997.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Revasc a Canyon Pharmaceuticals Limited el 9 de julio de 1997.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2002 and on 9 July 2007.
La autorización de comercialización se renovó el 9 de julio de 2002 y el 9 de julio 2007.
The full EPAR for Revasc can be found here.
El texto completo del EPAR de Revasc puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 07-2007.
7-2007
Packaging
Envasado
Fill volume (concentration)
Volumen de llenado (concentración)
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Polvo: vial (cristal) Disolvente: ampolla (cristal)
15 mg Solvent:
15 mg Disolvente:
0.5 ml (15 mg/ 0.5 ml)
0,5 ml (15 mg/ 0,5 ml)
2 vials + 2 ampoules
2 viales + 2 ampollas
Revasc 15mg/ 0.5ml powder and solvent for solution for injection
Revasc 15 mg/ 0,5 ml polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial contains 15 mg desirudin.
Cada vial contiene 15 mg de desirudina.
After reconstitution one vial contains 15 mg** desirudin* per 0.5 ml
Después de la reconstitución, un vial contiene 15 mg** de desirudina* por 0,5 ml
Desirudin consists in a single chain polypeptide of 65 amino acid residues and 3 disulphide bridges.
La desirudina es un polipéptido monocatenario con 65 aminoácidos y 3 puentes disulfuro.
* produced by recombinant DNA technology in yeast cells. ** corresponding to approximately 270,000 antithrombin units (ATU) or 18,000 ATU per mg of desirudin with reference to the WHO Second International Standard for alpha-thrombin.
* Fabricado por tecnología del ADN recombinante en células de levadura ** Correspondiente a aproximadamente 270.000 unidades de antitrombina (UAT) ó 18.000 UAT por mg de desirudina, referidas al segundo estándar internacional de la OMS para la alfa-trombina.
White powder and clear, colourless solvent for solution for injection
Polvo blanco y disolvente transparente e incoloro para solución inyectable.
Prevention of deep venous thrombosis in patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Prevención de trombosis venosa profunda en pacientes sometidos a cirugía programada de prótesis de cadera o de rodilla.
Treatment with Revasc should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
El tratamiento con Revasc debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en alteraciones de la coagulación.
Instructions for the preparation of Revasc are provided in section 6.6.
En la sección 6.6 se facilitan las instrucciones para la preparación de Revasc.
Adult and elderly patients
Adultos y pacientes de edad avanzada
The recommended dose is 15 mg twice daily.
La dosis recomendada es de 15 mg dos veces al día.
The first injection should be initiated 5 to 15 minutes before surgery but after induction of regional block anaesthesia, if used.
La primera inyección debe administrarse 5-15 minutos antes de la intervención, después de la inducción de la anestesia regional, si se da el caso.
Treatment with desirudin is then continued twice daily post-operatively for 9 days up to a maximum of 12 days or until the patient is fully ambulant, whichever occurs first.
Tras la intervención, se debe administrar desirudina dos veces al día durante un periodo de 9 días hasta un máximo de 12 días, o bien hasta que el paciente se considere totalmente ambulante.
Currently, there is no clinical experience to support the use of desirudin beyond 12 days.
Hasta la fecha no se dispone de experiencia clínica que avale la administración de desirudina durante más de 12 días.
Administration is by subcutaneous injection, preferably at an abdominal site.
El medicamento se administra por inyección subcutánea, preferentemente en la región abdominal.
Injections should be rotated between at least four different sites.
El lugar de aplicación debe alternarse entre al menos cuatro localizaciones distintas.
Desirudin is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30ml/ min corresponding to a serum creatinine > 2.5mg/ dl or 221μ mol/ l; see section 4.3).
La desirudina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/ min, equivalente a niveles de creatinina sérica > 2,5 mg/ dl ó 221 μ mol/ l; ver sección 4.3).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance between 31 and 90 ml/ min; see section 4.4) activated partial thromboplastin time (aPTT) should be monitored.
2 entre 31 - 90 ml/ min; ver sección 4.4) debe monitorizarse el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa).
2 Patients with liver impairment
Pacientes con insuficiencia hepática
Desirudin is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
La desirudina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
In patients with mild to moderate liver impairment (see section 4.4) aPTT monitoring is recommended.
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 4.4) se recomienda la monitorización del TTPa.
Desirudin is contraindicated in patients:
La desirudina está contraindicada en pacientes:
- with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
- with active bleeding and/ or irreversible coagulation disorders
- con hemorragia activa y/ o trastornos de la coagulación irreversibles,
- with severe renal and hepatic impairment
- con insuficiencia renal y hepática graves
- during pregnancy (see section 4.6)
- durante el embarazo (ver sección 4.6).
- with severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis.
- con hipertensión grave no controlada y endocarditis bacteriana subaguda.
Warnings
Advertencias
Revasc may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Revasc puede causar reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia y shock (ver sección 4.8).
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to hirudin product therapy in a second or subsequent treatment course.
Se han notificado reacciones anafilácticas mortales en pacientes re-expuestos a terapia con hirudinas en el curso de un segundo tratamiento o subsiguientes.
Although fatal reactions have not been reported with desirudin, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Revasc.
Aunque no se han notificado reacciones mortales con desirudina, deben considerarse otras alternativas terapéuticas antes de decidir re-exponer a un paciente a Revasc.
As these reactions are immune-mediated, patients with previous exposure to hirudin or hirudin analogue may be at an increased risk.
Aquellos pacientes que hayan sido tratados previamente con hirudina o análogos de hirudina pueden tener un mayor riesgo, dado que estas reacciones están mediadas por el sistema inmune.
Treatment initiation with Revasc should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions.
El tratamiento con Revasc debe iniciarse solamente si se dispone de asistencia médica inmediata con posibilidad de tratamiento de reacciones anafilácticas.
Patients should be informed that they have received Revasc.
Se debe informar a los pacientes de que han sido tratados con Revasc.
Desirudin should not be administered by intramuscular injection owing to the risk of local haematoma.
La desirudina no debe inyectarse por vía intramuscular debido al riesgo de hematoma local.
Desirudin should be used with caution in conditions with increased risks of haemorrhage such as major surgery, biopsy or puncture of a non-compressible vessel within the last month; a history of haemorrhagic stroke, intracranial or intraocular bleeding including diabetic (haemorrhagic) retinopathy; a cerebral ischaemic attack within the last 6 months, a known haemostatic disorder (congenital or acquired, e. g. haemophilia, liver disease) or a history of gastrointestinal or pulmonary bleeding within the past 3 months.
La desirudina debe usarse con precaución en los casos de alto riesgo de hemorragia, tales como cirugía mayor, biopsia o punción de un vaso no comprimible durante el último mes; historia de accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intracraneal o intraocular incluyendo retinopatía diabética (hemorrágica); accidente cerebrovascular isquémico durante los 6 últimos meses, trastorno hemostático conocido (congénito o adquirido, p. ej. hemofilia, enfermedad hepática) o historial de hemorragia gastrointestinal o pulmonar en los 3 últimos meses.
Precautions
Precauciones
When desirudin is administered in patients with increased risk of bleeding complications, mild to moderate hepatic dysfunction and/ or mild to moderate renal impairment, aPTT should be monitored and peak aPTT should not exceed twice the control value.
Cuando se administre desirudina a pacientes con riesgo elevado de complicaciones hemorrágicas, insuficiencia hepática leve a moderada y/ o insuficiencia renal leve a moderada, el TTPa debe monitorizarse, y su máximo no debe superar el doble del valor basal.
If necessary, therapy with desirudin should be interrupted until aPTT returns to less than twice the control value at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose.
Si fuese necesario, el tratamiento con desirudina debe interrumpirse hasta que el TTPa descienda a valores inferiores al doble del valor basal, pudiéndose entonces reiniciar el tratamiento con desirudina a dosis reducidas.
Desirudin should be used with care in patients receiving anticoagulants, and/ or platelet inhibitors, and/ or non-steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Desirudina debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos anticoagulantes y/ o antiagregantes plaquetarios y/ o antiinflamatorios no esteroideos.
Monitoring for evidence of bleeding is advised (see section 4.5).
Se recomienda realizar controles para detectar cualquier evidencia de hemorragia (ver sección 4.5).
The concomitant use of desirudin with thrombolytics and ticlopidine has not been investigated in this patient population.
No se ha estudiado el uso concomitante de desirudina con agentes trombolíticos y ticlopidina en esta población de pacientes.
The anticoagulant effect of desirudin is poorly reversible. aPTT levels can, however, be reduced by intravenous administration of DDAVP (desmopressin).
El efecto anticoagulante de la desirudina es poco reversible; sin embargo, los valores del TTPa pueden reducirse por administración intravenosa de desmopresina (DDAVP).
Laboratory Tests:
3 Pruebas de laboratorio:
Activated partial thromboplastin time (aPTT) should be monitored in patients with increased risk of bleeding and/ or renal or hepatic impairment.
El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debe monitorizarse en pacientes con riesgo elevado de hemorragia y/ o insuficiencia renal o hepática.
Peak aPTT should not exceed twice the control value.
El TTPa máximo no debe superar el doble del valor basal.
3 twice the control at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose (see also section 4.5).
Si fuese necesario, el tratamiento con desirudina debe interrumpirse hasta que los valores de TTPa desciendan a menos del doble del control, pudiéndose entonces reiniciar el tratamiento con desirudina a dosis reducidas (ver también sección 4.5).
Any agent which may enhance the risk of haemorrhage should be discontinued prior to initiation of desirudin therapy.
Debe interrumpirse la administración de cualquier medicamento que incremente el riesgo de hemorragia antes de iniciar el tratamiento con desirudina.
If co-administration cannot be avoided, close clinical and laboratory monitoring should be conducted (see section 4.4).
Si no se puede evitar la co-administración, se debe llevar a cabo una rigurosa monitorización clínica y de los parámetros de laboratorio (ver sección 4.4).
During prophylaxis, concomitant use of medicinal products containing heparins (unfractionated and low-molecular weight heparins) and dextrans is not recommended.
En profilaxis no se recomienda la administración concomitante de heparinas (no fraccionadas y de bajo peso molecular) y dextranos.
The effects of desirudin and unfractionated heparins on prolongation of aPTT have been shown to be additive (see section 4.4).
Se ha demostrado que los efectos de la desirudina y de las heparinas no fraccionadas en la prolongación del TTPa son aditivos (ver sección 4.4).
As with other anticoagulants desirudin should be used with caution in conjunction with medicinal products which affect platelet function these medicinal products include: acetylsalicylic acid and NSAIDs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (abciximab, eptifibatide, tirofiban) and iloprost.
Al igual que otros anticoagulantes, la desirudina debe utilizarse con precaución en combinación con fármacos que afectan a la función plaquetaria, tales como ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina y clopidogrel, antagonistas de los receptores GP IIb/ IIIa (abciximab, eptifibátida, tirofibán) e iloprost.
If a patient is switched from oral anticoagulants to desirudin therapy or from desirudin to oral anticoagulants, the anticoagulant activity should continue to be closely monitored with appropriate methods.
Si se cambia a un paciente de una terapia con anticoagulantes orales a un tratamiento con desirudina o a la inversa, la actividad anticoagulante debe monitorizarse rigurosamente por métodos apropiados.
That activity should be taken into account in the evaluation of the overall coagulation status of the patient during the switch (see section 4.2).
Esta actividad debe tenerse en cuenta al evaluar el estado global de la coagulación del paciente durante el cambio (ver sección 4.2).
There are no adequate data from the use of desirudin in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de desirudina en mujeres embarazadas.
Revasc is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Revasc está contraindicado (ver sección 4.3) durante el embarazo.
It is not known whether desirudin is excreted in human milk.
Se desconoce si la desirudina se excreta a la leche materna.
However, lactating mothers should be advised to avoid breast feeding or alternative medicinal products used.
No obstante, se debe advertir a las madres en periodo de lactancia que eviten dar el pecho o bien recurrir a medicamentos alternativos.
Revasc has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Revasc sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
In controlled clinical trials investigating desirudin 15 mg twice daily and a standard dose of unfractionated heparin, the nature of the hip surgery operation and the mode of action of the two drugs studied account for most of the adverse experiences reported.
En ensayos clínicos controlados en los que se ha estudiado la administración de 15 mg desirudina dos veces al día y una dosis estándar de heparina no fraccionada, la naturaleza de la cirugía de cadera y el mecanismo de acción de los dos fármacos estudiados explican la mayoría de las reacciones adversas notificadas.
As with other anticoagulants, bleeding is the most common adverse reaction.
Al igual que con otros anticoagulantes, la hemorragia es la reacción adversa más frecuente.
The following related adverse reactions were listed below by system organ class and within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia [frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)].
Investigations Uncommon:
Exploraciones complementarias Poco frecuentes:
Increase in serum transaminases
Aumento de las transaminasas séricas
4 Blood and the lymphatic system disorders Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
Nervous system disorders Uncommon:
4 Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes:
Dizziness, insomnia, confusion
Mareo, insomnio, confusión
Nausea Haematemesis, vomiting, constipation
Náuseas Hematemesis, vómitos, estreñimiento
Haematuria, urinary retention
Hematuria, retención urinaria
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Trastornos de la piel Poco frecuentes:
Rash, urticaria
y del tejido subcutáneo Exantema, urticaria
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes:
Hypokalaemia
Hipopotasemia
Urinary tract infection, cystitis
Infección de las vías urinarias, cistitis
Wound secretion Impaired wound healing
Exudación de heridas Alteración de la cicatrización
Hypotension, deep thrombophlebitis Epistaxis, hypertension
Hipotensión, tromboflebitis profunda Epistaxis, hipertensión
Fever, injection site mass, haematomas, oedema in legs Pain in legs, pain, abdominal and chest pain
Fiebre, bulto en el lugar de inyección, hematomas, edema en piernas Dolor de piernas, dolor, dolor abdominal y de pecho
Immune system disorders Common:
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes:
Allergic reactions have been reported in the same proportion (1.6%) of patients treated with desirudin (N=2,367) or with unfractionated heparin (N=1,1 34) in clinical trials, regardless of causality.
En los ensayos clínicos, las reacciones alérgicas han sido notificadas con la misma frecuencia (1,6%) en los pacientes tratados con desirudina (N=2.367) que en los tratados con heparina no fraccionada (N=1.134), independientemente de su causalidad.
Anti-hirudin antibodies have been detected upon re-exposure to desirudin in clinical trials.
Se han detectado anticuerpos anti-hirudina tras la re-exposición a la desirudina en ensayos clínicos.
Adverse reactions irrespective of trial drug relationship reported during clinical trials were bleeding episodes, oliguria, hyperpyrexia and joint dislocation.
Las reacciones adversas independientes de la relación con el fármaco de ensayo notificadas durante los ensayos clínicos fueron episodios de hemorragia, oliguria, hiperpirexia y luxación de articulaciones.
In post-marketing surveillance, rare reports of major haemorrhages, some of which were fatal; and rare reports of non-fatal anaphylactic or anaphylactoid reactions leading to shock have been received.
Durante la fase de post-comercialización, se han recibido notificaciones raras de hemorragias graves, algunas con desenlace mortal, y notificaciones raras de reacciones anafilácticas/ anafilactoides no mortales que provocaron shock.
There is no antidote for desirudin.
No existe antídoto para la desirudina.
Overdosage of desirudin could lead to bleeding complications.
La sobredosis de desirudina puede causar complicaciones hemorrágicas.
In such cases desirudin should be discontinued.
En tales casos se debe interrumpir la administración de desirudina.
If necessary, plasma expanders and/ or blood transfusion may be used.
Si fuese necesario se puede recurrir a expansores del plasma y/ o transfusiones de sangre.
5 5.1 Pharmacodynamic properties
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Pharmacotherapeutic group:
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Anticoagulant, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: anticoagulante, código ATC:
Desirudin is a highly potent and selective inhibitor of free circulating and clot-bound thrombin.
La desirudina es un inhibidor muy potente y selectivo de la trombina libre circulante y unida al coágulo.
A mean peak aPTT prolongation of around 1.4 times baseline value is observed following a subcutaneous (SC) b. i. d. injection of 15mg desirudin.
Tras la inyección subcutánea dos veces al día de 15 mg de desirudina, se observa una prolongación media del máximo del TTPa de aproximadamente 1,4 veces el valor basal.
At therapeutic serum concentrations it has no effect on other enzymes of the haemostatic system such as factors IXa, Xa, kallikrein, plasmin, tPA, or activated protein C.
A concentraciones terapéuticas en suero no ejerce ningún efecto sobre otras enzimas del sistema hemostático, como los factores IXa, Xa, kalicreína, plasmina, tPA o la proteína C activada.
In addition, it does not display any effect on other serine proteases, such as the digestive enzymes trypsin or chymotrypsin, or on complement activation by the classical or alternative pathways.
Además, tampoco ejerce ningún efecto sobre otras serín-proteasas, como las enzimas digestivas tripsina o quimotripsina, ni sobre la activación del complemento por la vía clásica o alternativa.
(N=370) was half that in patients treated with a standard dose of unfractionated heparin (N=396) (p < 0.0001); the rate of proximal deep venous thrombosis was only one fifth that observed with the heparin (p < 0.0001).
En dos ensayos clínicos doble ciego controlados, la incidencia global de acontecimientos tromboembólicos en pacientes tratados con 15 mg de desirudina subcutánea dos veces al día (N = 370) fue la mitad de la observada en pacientes tratados con una dosis estándar de heparina no fraccionada (N = 396) (p < 0,0001); la incidencia de trombosis venosa profunda proximal fue sólo una quinta parte de la observada con la heparina (p < 0,0001).
To date clinical data are available on hip surgery only.
Hasta la fecha sólo se dispone de datos clínicos en cirugía de cadera.
The anticoagulant properties of desirudin are demonstrated by its ability to prolong the clotting time of human or rat plasma whether induced directly (thrombin time) or via the intrinsic (aPTT) or extrinsic (PT) pathways.
Las propiedades anticoagulantes de la desirudina se demuestran por su capacidad para prolongar el tiempo de coagulación en plasma humano y de ratas, tanto si se induce directamente (tiempo de trombina) como por vía intrínseca (TTPa) o extrínseca (TP).
Desirudin has no profibrinolytic activity.
La desirudina no tiene actividad profibrinolítica.
Mean absorption time of subcutaneous (SC) desirudin is 4.1, 4.5 and 5.4 h for dose levels of 0.1, 0.3 and 0.5 mg/ kg, respectively (overall mean = 4.6 h).
El tiempo medio de absorción de la desirudina administrada por vía subcutánea es de 4,1; 4,5 y 5,4 horas para niveles de dosis de 0,1; 0,3 y 0,5 mg/ kg respectivamente (media global = 4,6 horas).
Absorption is complete based on mean area under the curve (AUC) values.
En base a los valores medios del área bajo la curva (AUC), la absorción es completa.
Following administration of single SC doses of 0.1-0.75 mg/ kg, plasma concentrations of desirudin increased rapidly to maximum levels (Cmax) between 1 and 3 h.
Las concentraciones de desirudina en plasma aumentan rápidamente tras la administración por vía subcutánea de dosis únicas de 0,1-0,75 mg/ kg y alcanzan valores máximos (Cmáx) entre la primera y tercera hora.
Both Cmax and AUC values are dose proportional.
Los valores de Cmáx y AUC son proporcionales a la dosis.
Desirudin is distributed in the extracellular space with a distribution volume at steady state of 0.251/ kg independently of the dose.
La desirudina se distribuye en el espacio extracelular, con un volumen de distribución en el estado estacionario de 0,25 l/ kg, independientemente de la dosis.
Metabolism and elimination
Metabolismo y eliminación
The disappearance of desirudin from plasma is rapid in the first phase with approximately 90% of an intravenous (IV) bolus dose disappearing from the circulation within 2 hours of the injection.
La desirudina se elimina rápidamente del plasma en una primera fase, desapareciendo de la circulación aproximadamente el 90% de una dosis intravenosa (IV) en bolo en 2 horas tras la inyección.
A slower terminal elimination phase follows with a dose-independent mean terminal elimination half-life of 2 to 3 h.
A continuación tiene lugar una fase de eliminación terminal más lenta, con una semivida de eliminación terminal media de 2-3 horas, independiente de la dosis.
The mean residence times are 1.7-2 h and 6-7 h after IV and SC administration, respectively.
Los tiempos medios de permanencia son de 1,7-2 horas y de 6-7 horas tras la administración IV y subcutánea respectivamente.
The total urinary excretion of unchanged desirudin amounts to 40-50% of the administered dose.
La excreción urinaria total de la desirudina inalterada es del 40-50% de la dosis administrada.
Metabolites lacking one or two C-terminal amino acids constitute a minor proportion of the material recovered from urine (< 7%).
Los metabolitos que han perdido 1 ó 2 aminoácidos en el extremo C terminal constituyen una fracción minoritaria del total recuperado en la orina (< 7%).
In vitro and in vivo animal data indicate that desirudin is for the most part eliminated and metabolised by the kidney.
Los datos in vitro e in vivo en animales indican
6 Total clearance of desirudin has been found to be in the same range following either SC or IV administration (ca 1.95-2.20ml/ min/ kg) and was dose-independent.
La eliminación hepática de la desirudina o del complejo trombina-desirudina no parece ser significativa.
The total and renal clearances of desirudin are slightly reduced in elderly subjects compared to young volunteers.
Se ha observado que el aclaramiento total de desirudina está en el mismo rango después de la administración subcutánea o IV (aprox.
This decrease can be considered unlikely to be of clinical significance, thus requiring no dose reduction.
El aclaramiento total y renal de la desirudina está ligeramente disminuido en ancianos comparado con voluntarios jóvenes.
Reproductive toxicology studies in animals showed desirudin to be teratogenic with changes comprising spina bifida in rabbits and omphaloceles in rats.
Los estudios de toxicidad para la reproducción en animales han mostrado que la desirudina es teratogénica y produce alteraciones tales como espina bífida en conejos y onfaloceles en ratas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
magnesium chloride sodium hydroxide
cloruro magnésico hidróxido sódico
mannitol (E 421) water for injections
manitol (E 421) agua para preparaciones inyectables.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C when reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previas al uso serán responsabilidad del usuario y por lo general no deberán ser superiores a 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8°C si la reconstitución se ha efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Keep the vial and ampoule in the outer carton in order to protect from light.
Conservar el vial y la ampolla en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.
15mg of powder in a vial (Type I glass) with stopper (butyl rubber) covered with a film (fluoropolymer) in the product side and 0.5ml of solvent in an ampoule (Type I glass).
15 mg de polvo en un vial (vidrio tipo I), con tapón (goma de butilo) cubierto con una lámina (fluoropolímero) en la parte interna y 0,5 ml de disolvente en una ampolla (vidrio tipo I).
Pack size of 1, 2 or 10.
Tamaño de envase de 1, 2 ó 10 unidades.
7 6.6 Special precautions for disposal and other handling
7 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
To prepare the reconstituted aqueous solution, 0.5ml of the accompanying mannitol solvent is added under aseptic conditions to the vial containing the powder for solution for injection.
La solución acuosa reconstituida se prepara añadiendo en condiciones asépticas los 0,5 ml del disolvente que contiene manitol al vial que contiene el polvo para solución inyectable.
The active substance is rapidly redispersed by shaking gently producing a clear solution.
El principio activo se disuelve con facilidad agitando el vial suavemente, produciendo una solución transparente.
The reconstituted solution should be used as soon as possible (see section 6.3 above).
La solución reconstituida debe utilizarse lo antes posible (ver sección 6.3 arriba).
Any unused product or waste material should be disposed in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Do not use reconstituted vials containing visible particles.
No utilizar viales reconstituidos que contengan partículas visibles.