qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL; Carga viral alta= > 800.000 IU/ mL RVR= respuesta viral rápida (ARN VHC indetectable) en la semana 4 Los datos indicaron que la reducción del tratamiento a 16 semanas está asociado a un mayor riesgo de recaída (ver Tabla 11).
Table 11:
22 Tabla 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Recaída de la Respuesta Virológica al final del Tratamiento en Pacientes con Genotipo 2 o 3 con una Respuesta Viral Rápida Ensayo NV17317
Treatment
180 μ g Pegasys 180 μ g & &
p value
Diferencia de tratamiento
180
valor p
difference 95%CI
Genotipo 2 o 3
Genotype 2 or 3
RVR Carga viral baja
9.3% [5.2%;
9,3% [5,2%; 13,6%] 5% [0,6%; 10,3%]
P < 0.0001
P < 0,0001 P=0,04
High viral load
Carga viral alta
(57/ 284)
11,5% [5,6%; 17,4%]
17.4%]
P=0,0002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL; Carga viral alta= > 800.000 IU/ mL RVR= respuesta viral rápida (ARN VHC indetectable) en la semana 4
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
La eficacia superior de Pegasys comparado con interferón alfa-2a se demostró también en términos de respuesta histológica, incluyendo pacientes con cirrosis y/ o coinfección con VIH-VHC.
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
En el ensayo MV17150, los pacientes no respondedores a tratamiento previo con interferón alfa-2b pegilado más ribavirina fueron distribuidos aleatoriamente en cuatro tratamientos diferentes: • 360 microgramos/ semana de Pegasys durante 12 semanas, seguido por 180 mcg/ semana durante otras 60 semanas • 360 microgramos/ semana de Pegasys durante 12 semanas, seguido por 180 mcg/ semana durante otras 36 semanas • 180 microgramos/ semana de Pegasys durante 72 semanas • 180 microgramos/ semana de Pegasys durante 48 semanas Todos los pacientes recibieron ribavirina (1000 o 1200 mg/ día) en combinación con Pegasys.
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
En todos los brazos de tratamiento hubo un periodo de seguimiento sin tratamiento de 24 semanas.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
En los análisis de regresión múltiple y de grupo realizados para evaluar la influencia de la duración del tratamiento y el uso de la dosis de inducción se identificó claramente que una duración de tratamiento de 72 semanas es el principal indicador para conseguir una respuesta virológica sostenida.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
La Tabla 12 muestra las diferencias en respuesta virológica sostenida (RVS) sobre la base de la duración del tratamiento, la demografía y las mejores respuestas al tratamiento previo.
22 Table 12:
23 Tabla 12:
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Respuesta Virológica (RV) y Respuesta Virológica Sostenida (RVS) en Pacientes con Respuesta Virológica en la Semana 12 después del Tratamiento con Pegasys y Ribavirina en Terapia de Combinación en No respondedores a Peginterferón alfa-2b más Ribavirina
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Pegasys 360/ 180 ó Pegasys 360/ 180 ó 180 μ g 180 μ g & & Ribavirina Ribavirina 1000/ 1200 mg72 o 1000/ 1200 mg 48 Semanas 72 Semanas (N = 942) (N = 473)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Pegasys 360/ 180 ó 180 μ g & Ribavirina 1000/ 1200 mg 48 Semanas (N = 469)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
General Carga viral baja Carga viral alta Genotipo 1/ 4 Carga viral bajaCarga viral alta
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
18% (157/ 876) 35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846) 35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Cirrosis No cirrosis Mejor Respuesta durante Tratamiento Previo
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
descenso ≥ 2 log10 en ARN VHC descenso < 2 log10 en ARN VHC Falta de mejor respuesta previa
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Carga viral alta = > 800.000 IU/ mL, carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL. a Se consideró que los pacientes en losque se alcanzó una supresión viral (ARN VHC indetectable, < 50 IU/ mL) en la semana 12, tienen una respuesta virológica en la semana 12.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Se han excluido del análisis los pacientes para los que faltan resultados del ARN VHC en la semana 12. b Se consideró que los pacientes en los que se alcanzó una supresión viral en la semana 12 pero de los que faltaban los resultados del ARN VHC al final del seguimiento eran no respondedores.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
En el ensayo HALT-C, los pacientes con hepatitis C crónica y fibrosis avanzada o cirrosis no respondedores a tratamiento previamente con interferón alfa o interferón alfa pegilado en monoterapia o en tratamiento combinado con ribavirina fueron tratados con 180 mcg/ semana de Pegasys y 1000/ 1200 mg de ribavirina diariamente.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Los pacientes en los que se alcanzaron niveles indetectables de ARN VHC después de 20 semanas de tratamiento continuaron el tratamiento combinado con Pegasys más ribavirina durante un total de 48 semanas y posteriormente fueron observados durante 24 semanas tras finalizar el tratamiento.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
La probabilidad de alcanzar una respuesta virológica sostenida varió dependiendo del régimen de tratamiento previo; ver Tabla 13.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Respuesta Virológica Sostenida en HALT-C por Régimen de Tratamiento Previo en Población No Respondedora Pegasys 180 mcg & Tratamiento Previo
180 mcg &
Ribavirina 1000/ 1200 mg 48 semanas
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
Interferón Interferón pegilado Interferón más ribavirina Interferón pegilado más ribavirina
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
combinación con ribavirina basado en el genotipo y la carga viral antes del tratamiento para pacientes co-infectados con VIH-VHC se resume abajo en la Tabla 14.
Table 14:
Tabla 14:
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Respuesta Virológica Sostenida basada en el Genotipo y la Carga Viral antes del tratamiento, en Pacientes Coinfectados con VIH-VHC después de ser Tratados con Pegasys en Combinación con Ribavirina Estudio NR15961
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferón alfa-2a
Ribavirin 800 mg 48 weeks
Ribavirina 800 mg
Placebo 48 weeks
Placebo
All patients
48 semanas
12% (33/ 285)*
Todos los pacientes
20% (58/ 286)*
12% (33/ 285)* 20% (58/ 286)*
40% (116/ 289)*
40% (116/ 289)*
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Genotipo 2-3 Carga viral baja Carga viral alta
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL; Carga viral alta= > 800.000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirina 800mg vs.
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Interferón alfa-2a 3MUI ribavirina 800mg:
Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 to 8.54), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 a 8.54),
Pegasys 180μ g:
Pegasys 180μ g:
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 a 4.32), P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferón alfa-2a 3MUI ribavirina 800mg vs.
Pegasys 180 mcg:
Pegasys 180mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 a 0.85), P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Pacientes con virus de la hepatitis C con niveles normales de transaminasas En el estudio NR16071, se randomizaron pacientes con virus de la hepatitis C y con valores normales de transaminasas, para recibir 180 microgramos/ semana de Pegasys y 800 miligramos/ día de ribavirina durante 24 ó 48 semanas seguido de un periodo de seguimiento libre de tratamiento de 24 semanas o sin tratamiento durante 72 semanas.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Los datos de respuesta virológica sostenida notificados en los brazos de tratamiento de este estudio fueron similares a los brazos de tratamiento correspondiente del estudio NV15942.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Tras la administración de una inyección subcutánea única de 180 microgramos de Pegasys a individuos sanos, las concentraciones séricas de peginterferón alfa-2a son medibles entre las 3 a 6 horas, alcanzándose dentro de las 24 horas alrededor del 80% de la concentración sérica máxima.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
La absorción de Pegasys es sostenida con concentraciones séricas máximas que se alcanzan entre las 72 a 96 horas tras la administración de la dosis.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
La biodisponibilidad absoluta de Pegasys es del 84% y es similar a la observada con interferón alfa-2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
El peginterferón alfa-2a se encuentra predominantemente en el flujo sanguíneo y en el fluido extracelular según se ha determinado por el volumen de distribución en el estado de equilibrio (Vd) de 6 a 14 litros en el ser humano tras la administración intravenosa.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
De acuerdo con los estudios realizados de balance de masas, de distribución tisular y de autorradioluminografía corporal total llevados a cabo en ratas, el peginterferón alfa-2a se distribuye en el hígado, riñón y médula ósea además de encontrarse en concentración alta en la sangre.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
No se ha caracterizado totalmente el metabolismo de Pegasys, sin embargo, los estudios en ratas indican que el riñón es el órgano principal de excreción del material radiomarcado.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
En humanos, el aclaramiento sistémico de peginterferón alfa-2a es alrededor de 100 veces menor que el del interferón
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Tras administración intravenosa, la semivida terminal de peginterferón alfa-2a en sujetos sanos es aproximadamente de 60 a 80 horas mientras que los valores para el interferón convencional son de 3-4 horas.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
La semivida terminal tras administración subcutánea en pacientes es más larga con un valor medio de 160 horas (de 84 a 353 horas).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
La semivida terminal puede reflejar no sólo la fase de eliminación del compuesto sino que puede ser también una consecuencia de la absorción sostenida de Pegasys.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
En individuos sanos y en pacientes con hepatitis B o C crónica se han observado incrementos de la exposición a Pegasys proporcionales a la dosis al ser tratados una vez por semana.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
En pacientes con hepatitis B o C crónica, las concentraciones séricas de peginterferón alfa-2a se acumularon 2 a 3 veces tras 6 a 8 semanas de dosificación semanal, comparados con los valores de dosis únicas.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
No existió acumulación posterior tras 8 semanas de dosificación semanal.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
La proporción pico-valle tras 48 semanas de tratamiento es de alrededor de 1,5 a 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Las concentraciones séricas de peginterferón alfa-2a se mantienen durante una semana completa (168 horas).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal se asocia con un CL/ F ligeramente disminuido y una semivida prolongada.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
En 3 pacientes con CLcrea entre 20 y 40 ml/ min, el CL/ F medio se redujo un 25% comparado con el de pacientes con función renal normal.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
En pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento se redujo de un 25% a un 45%, y las dosis de 135 microgramos comportan una exposición semejante a la de 180 microgramos que se administra a los enfermos con función renal conservada (ver sección 4.2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Género La farmacocinética de Pegasys tras inyecciones subcutáneas únicas fue comparable entre varones y mujeres sanos.
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
Ancianos La absorción de Pegasys tras inyección subcutánea única de 180 microgramos a sujetos mayores de 62 años fue sostenida, aunque más lenta, que la de individuos sanos jóvenes (tmax de 115 horas vs 82 horas, mayores de 62 años vs jóvenes, respectivamente).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
El AUC estuvo ligeramente aumentada (1663 vs 1295 ng. h/ ml) pero las concentraciones máximas (9,1 vs 10,3 ng/ ml) fueron similares en mayores de 62 años.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Teniendo en cuenta la exposición al fármaco, así como la respuesta farmacodinámica y la tolerabilidad, no es necesario administrar dosis más bajas de Pegasys a los enfermos geriátricos (ver sección 4.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Insuficiencia hepática La farmacocinética de Pegasys fue similar entre individuos sanos y pacientes con hepatitis B o C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Se ha observado que la exposición y los perfiles famacocinéticos fueron comparables en pacientes cirróticos (Child-Pugh Grado A) y no cirróticos.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Lugar de administración La administración subcutánea de Pegasys debe limitarse al abdomen y al muslo ya que la cuantía de la absorción, basándose en el AUC, fue de aproximadamente un 20% a un 30% más alta tras la inyección en el abdomen y el muslo.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
La exposición a Pegasys se redujo en los estudios donde éste se administró en el brazo en lugar del abdomen o el muslo.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Los estudios no clínicos de toxicidad con Pegasys han sido limitados debido a la especificidad de especie de los interferones.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Se han efectuado estudios de toxicidad aguda y crónica en monos cynomolgus y los resultados hallados en los animales que recibieron peginterferón se asemejaron, en su naturaleza, a aquellos observados entre los tratados con interferón alfa-2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad con Pegasys sobre la función reproductora.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Como ocurre con otros interferones alfa, se ha descrito una prolongación del ciclo menstrual tras la
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
El tratamiento con interferón alfa-2a provocó un incremento estadísticamente significativo de la actividad abortiva de los monos rhesus.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Aunque no se han observado efectos teratógenos en la descendencia nacida a término, no se pueden descartar efectos adversos en el ser humano.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys más ribavirina Cuando se combinó con ribavirina, Pegasys no indujo ningún efecto que no fuera ya conocido de esta sustancia en los monos.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Las alteraciones principales relacionadas con el tratamiento consistieron en una anemia reversible, de grado leve a moderado, cuya gravedad fue mayor que la obtenida con cualquiera de los principios activos por separado.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
Cloruro sódico Polisorbato 80 Alcohol bencílico (10 mg/ 1 ml) Acetato sódico Ácido acético Agua para preparaciones inyectables
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
Viales (vidrio siliconizado de tipo I) con 1 ml de solución inyectable, dotadas de un tapón (goma butílica).
Available in packs of 1 or 4.
Disponible en envases de 1 ó 4 unidades.
The solution for injection is for single use only.
La solución inyectable es solamente para uso único.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Debe ser inspeccionada visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración antes de su administración.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City
20 June 2002/ 20 June 2007
20 de Junio de 2002/ 20 de Junio de 2007
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys, 180 microgramos, solución inyectable.
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferón alfa-2a*.................................................................................... .180 microgramos Cada vial de 1 ml de solución contiene 135 microgramos de peginterferón alfa-2a*.
28 4.2 Posology and method of administration
29 4.2 Posología y forma de administración
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Debe considerarse com mayor precaución la reducción de la duración del tratamiento en pacientes infectados con el genotipo 2 o 3 con alta carga viral basal (> 800.000 IU/ mL) que sean VHC negativos hacia la semana 4 de tratamiento, ya que esto podría repercutir de forma significativamente negativa en la respuesta viral sostenida (ver Tabla 1).
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
30 Los datos disponibles para pacientes infectados con genotipo 5 ó 6 son limitados, por consiguiente se recomienda el tratamiento combinado con 1000 mg/ 1200 mg de ribavirina durante 48 semanas.
29 Table 1:
Tabla 1:
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
En pacientes de < 75 kg y ≥ 75 kg, debe administrarse respectivamente 1000 mg y 1200 mg diariamente de ribavirina.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
No ha sido estudiado suficientemente una duración de tratamiento inferior a 48 semanas.
Table 2:
31 Tabla 2:
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
El valor predictivo negativo de la respuesta sostenida en pacientes tratados con Pegasys en monoterapia fue del 98%.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
En pacientes con recuento Absoluto de Neutrófilos (ANC) < 500/mm3 se debe suspender el tratamiento hasta que los valores de ANC vuelvan a ser > 1000/mm3.
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
1) pacientes sin cardiopatía grave que experimenten un descenso de la hemoglobina < 10 g/ dl pero ≥ 8,5 g/ dl ó 2) pacientes con enfermedad cardiovascular estable que experimenten un descenso de la hemoglobina de ≥ 2 g/ dl durante al menos 4 semanas consecutivas, en cualquier momento del tratamiento.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
32 tratamiento con ribavirina a dosis de 600 miligramos al día e incrementarla hasta 800 miligramos al día a juicio del médico.
31 Table 3:
Tabla 3:
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Si el aumento de ALT es progresivo o persistente, se debe reducir la dosis inicialmente a 135 microgramos.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys está contraindicado en neonatos y niños menores de 3 años, por contener alcohol bencílico como excipiente (ver secciones 4.3 y 4.4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
33 Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con enfermedad renal terminal, se debe utilizar una dosis inicial de 135 microgramos (ver sección 5.2).
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child-Pugh A).
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Child-Pugh B o C o varices esofágicas hemorrágicas) (ver sección 4.3).
33 4.4 Special warnings and precautions for use
34 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Si estos síntomas aparecen, el médico prescriptor debe tener en cuenta la gravedad potencial de estas reacciones adversas y se debe considerar la necesidad de un tratamiento terapéutico adecuado.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran o se aprecia ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Pegasys y controlar al paciente, con el tratamiento psiquiátrico adecuado.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Función tiroidea adecuadamente controlada (TSH y T4).
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
En los ensayos clínicos el tratamiento con Pegasys se ha asociado tanto con una disminución del recuento total de leucocitos (WBC) como del recuento absoluto de neutrófilos (ANC), que generalmente comienza dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento (ver sección 4.8).
Pegasys treatment has been associated with decreases in platelet count, which returned to pre- treatment levels during the post-treatment observation period (see section 4.8).
35 El tratamiento con Pegasys se ha asociado con una disminución del recuento de plaquetas, el cual retornó a los niveles previos al tratamiento durante el periodo de observación post-tratamiento (ver sección 4.8).
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
En el 15% de los pacientes con hepatitis C crónica en ensayos clínicos en tratamiento combinado de Pegasys con ribavirina se ha observado la aparición de anemia (hemoglobina < 10 g / dl).
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
El uso de Pegasys y ribavirina en tratamiento combinado en pacientes con hepatitis C crónica en los que fracasó el tratamiento previo no se ha estudiado suficientemente en pacientes que interrumpieron el tratamiento anterior debido a acontecimientos adversos hematológicos.
Hypersensitivity Serious, acute hypersensitivity reaction (eg, urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been rarely observed during alpha interferon therapy.
36 Hipersensibilidad Se han descrito de manera esporádica reacciones de hipersensibilidad inmediata graves (p. ej., urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia) durante el tratamiento con interferón alfa.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Los pacientes predispuestos al desarrollo de trastornos autoinmunes pueden presentar un mayor riesgo.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Cambios oculares Al igual que con otros interferones, se han observado con Pegasys en raras ocasiones, retinopatías, incluyendo hemorragias retinianas, manchas algodonosas, edema de papila, neuropatía óptica y obstrucción de las venas o de las arterias retinianas que pueden dar lugar a pérdida de visión.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
Pegasys debe usarse con precaución en pacientes con psoriasis y, en casos de aparición o empeoramiento de las lesiones psoriásicas, debe considerarse la retirada del tratamiento.
Caution should therefore be exercised when adding Pegasys and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
37 deberá tener precaución cuando se añada Pegasys y ribavirina al tratamiento con TARGA (ver Ficha Técnica de ribavirina).
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
En pacientes coinfectados VIH-VHC, se dispone de datos limitados de eficacia y seguridad (N=51) en pacientes con recuento de CD4 menor de 200 células/ microlito.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Los pacientes deben cepillarse los dientes adecuadamente dos veces al día y tener revisiones dentales de manera periódica.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
38 En un estudio farmacocinético de 24 pacientes con VHC que estaban recibiendo de forma concomitante terapia de mantenimiento con metadona (dosis media de 95 mg; intervalo de 30 mg a 150 mg), el tratamiento con Pegasys 180 microgramos por vía subcutánea una vez a la semana durante 4 semanas, se asoció con unos niveles medios de metadona que eran entre un 10% y un 15% superiores al valor basal.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de la anemia debido a ribavirina cuando zidovudina forma parte del tratamiento del VIH, aunque aún no se ha determinado el mecanismo exacto.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Se debe considerar la sustitución de la zidovudina en el tratamiento combinado ART, si éste ha sido previamente establecido.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
El 88% de los pacientes tratados con Pegasys experimentaron reacciones adversas en comparación con el 53% de los pacientes en el grupo comparador de lamivudina, mientras que el 6% de los pacientes tratados con Pegasys y 4% de los pacientes tratados con lamivudina experimentaron efectos adversos graves durante los ensayos.
The percentage of patients with
El 5% de los pacientes abandonaron el tratamiento con Pegasys debido a reacciones adversas o anomalías de laboratorio, mientras que menos del 1% abandonó el tratamiento con lamivudina por esta misma razón.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Las tasas de abandono en pacientes con cirrosis fueron similares a los de la población total en cada grupo de tratamiento.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
En un ensayo clínico con pacientes no respondedores previamente a interferón alfa-2b pegilado/ ribavirina, en el que los pacientes fueron expuestos a 48 o 72 semanas de tratamiento, la frecuencia de retirada debido a reacciones adversas o a anormalidades de laboratorio por el tratamiento con Pegasys y el tratamiento con ribavirina fue 6% y 7% respectivamente, en los brazos de 48 semanas y 12% y 13%, respectivamente, en los brazos de 72 semanas.
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
40 células CD4+ durante las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+.
Very rare < 1/ 10,000
Muy raros < 1/ 10.000
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Anafilaxia, lupus eritematoso sistémico artritis reumatoide
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Púrpura trombocitopénica idiopática o trombótica
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Hipotiroidismo, hipertiroidismo
Diabetic ketoacidosis
Cetoacidosis diabética
Depression*, anxiety, insomnia*
Depresión*, ansiedad, insomnio*
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Trastornos emocionales, alteraciones del estado de ánimo, agresividad, nerviosismo, disminución de la libido
Suicidal ideation, hallucinations
Ideación suicida, alucinaciones
Suicide, psychotic disorder
Suicidio, trastornos psicóticos.
Coma, convulsions,, facial palsy
Coma, convulsiones, parálisis facial
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Neuropatía óptica, edema de papila, alteración vascular de la retina, retinopatía, úlcera corneal
Vision loss
Pérdida de visión
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Disnea de esfuerzo, epistaxis nasofaringitis, congestión sinusal, congestión nasal, rinitis, dolor de garganta
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Diarrea*, náuseas*, dolor abdominal*
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Vómitos, dispepsia, disfagia, ulceración bucal, hemorragia gingival, glositis, estomatitis, flatulencia, sequedad de boca
Gastrointestinal bleeding
Hemorragia digestiva
Peptic ulcer, pancreatitis
Úlcera péptica, pancreatitis
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Insuficiencia hepática, colangitis esteatosis,
Skin and subcutaneous
42 Sistema corporal
Alopecia, dermatitis,
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Rash, sweating increased,
Frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10
Toxic epidermal necrolysis,
Raros ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000
tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
pruritis, dry skin
Alopecia, dermatitis, prurito, sequedad de piel
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Rash, aumento de la sudoración, psoriasis, urticaria, eczema, lesiones cutáneas, reacciones de fotosensibilidad, sudores nocturnos
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Dolor de espalda, artritis, debilidad muscular, dolores óseos, dolor de cuello, dolor musculoesquelético, calambres musculares
Myositis
Miositis
Impotence
Trastornos generales y
Renal insufficiency
Pirexia, escalofríos*,
41 Post marketing adverse events
Acontecimientos adversos post-comercialización
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
Trastornos musculoesqueléticos del tejido conjuntivo y óseos:
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Anomalías de laboratorio El tratamiento con Pegasys se asoció con valores de laboratorio anormales: incremento de ALT, incremento de la bilirrubina, alteraciones de electrolitos, hipocalemia, hipopotasemia, hipofosfatemia y elevación de triglicéridos (ver sección 4.4).
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
43 combinado con ribavirina, un 2% de los pacientes experimentaron incremento de los niveles de ALT que condujeron a una modificación de la dosis o discontinuación del tratamiento.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Se han observado casos de sobredosis que consistieron en la administración de dos inyecciones en días consecutivos (en vez de dosis semanales) hasta inyecciones diarias durante 1 semana (es decir, 1260 microgramos/ semana).
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
44 El interferón alfa-2a se conjuga con bis-[monometoxipolietilenglicol] con un grado de sustitución de un mol de polímero/ mol de proteína.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
El peso molecular medio es de aproximadamente 60.000 Da, de los que la porción proteínica constituye aproximadamente 20.000 Da.
43 Table 5:
Tabla 5:
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
45 La respuesta histológica fue similar en los tres grupos de tratamiento en cada estudio, sin embargo, los pacientes que mostraban una respuesta sostenida 24 semanas después del fin del tratamiento fueron también los que significativamente tenían mas probabilidad de mostrar una mejora histológica.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
La respuesta virológica se definió por VHC ARN indetectable, medido por el test de COBAS AMPLICOR® HCV, versión 2.0 (límite de detección 100 copias/ ml equivalente a 50 Unidades Internacionales/ ml) y una respuesta sostenida de una muestra negativa aproximadamente 6 meses después del final del tratamiento.
Table 6:
46 Tabla 6:
non-
No cirróticos
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
y cirróticos
Study NV15495 Study
Ensayo NV15495 Ensayo
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Interferón 180 mcg alfa-2a
3 MIU 3 MIU & & &
MUI/ 3 MUI y 3 MUI
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
y y Ribavirina Ribavirina 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
3 MUI y Ribavirina 1000/ 1200 mg
(N=701)
(N=701) 48 semanas
(N=478)
(N=478) 48 semanas
(N=88)
(N=87) (N=88) 48 48 semanas semanas
(N=436) (N=453)
(N=436) (N=453) 48 48 semanas semanas
(N=444)
(N=444) 48 semanas
weeks 48 weeks
Respuesta al
48 weeks
final del
68% 69%
69% 22 - 28% 44% 14% 68% 69%
Overall
tratamiento
Sustained Response
Respuesta
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Las respuestas virológicas de pacientes monoinfectados con VHC tratados con Pegasys en monoterapia y con Pegasys en combinación con ribavirina en relación al genotipo y la carga viral antes del tratamiento y en relación al genotipo, carga viral antes del tratamiento y respuesta virológica rápida en la semana 4 se resumen en la Tabla 7 y Tabla 8, respectivamente.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
Los resultados del estudio NV15942 proporcionan la justificación para recomendar el régimen de tratamiento en base al genotipo, carga viral basal y respuesta virológica en la semana 4 (ver Tablas 1, 7 y 8).
45 Table 7:
47 Tabla 7:
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Aunque limitado, los datos indicaron que una disminución del tratamiento a 24 semanas podría estar asociado con un mayor riesgo de recaída (ver Tabla 9).
Table 9:
48 Tabla 9:
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
La respuesta viral sostenida alcanzada con 16 semanas de tratamiento y con 24 semanas de tratamiento fue también examinada en un análisis retrospectivo de subgrupo de pacientes que eran ARN-VHC negativos hacia la semana 4 y tenían una carga viral baja en el estado basal (ver Tabla 10).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Respuesta Virológica Sostenida General y Basada en una Respuesta Viral Rápida en la Semana 4 en Pacientes con VHC Genotipo 2 o 3 después de ser Tratados con Pegasys en Combinación con Ribavirina Ensayo NV17317
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
180 mcg Pegasys 180 mcg & &
Table 11:
49 Tabla 11:
Treatment
180 mcg Pegasys 180 mcg & &
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
La eficacia superior de Pegasys comparado con interferón alfa-2a se demostró también en términos de respuesta histológica, incluyendo pacientes con cirrosis y/ o coinfección con VIH-VHC
48 Table 12:
50 Tabla 12:
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Carga viral alta = > 800.000 IU/ mL, carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL. a Se consideró que los pacientes en los que se alcanzó una supresión viral (ARN VHC indetectable, < 50 IU/ mL) en la semana 12, tienen una respuesta virológica en la semana 12.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
En el ensayo HALT-C, pacientes con hepatitis C crónica y fibrosis avanzada o cirrosis no respondedores a tratamiento previamente con interferón alfa o interferón alfa pegilado en monoterapia o en tratamiento combinado con ribavirina fueron tratados con 180 mcg/ semana de Pegasys y 1000/ 1200 mg de ribavirina diariamente.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Respuesta Virológica Sostenida en HALT-C por Régimen de Tratamiento Previo en Población No Respondedora Tratamiento Previo
180 mcg &
180 mcg &
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
Ribavirina 1000/ 1200 mg 48 semanas Interferón Interferón pegilado Interferón más ribavirina Interferón pegilado más ribavirina
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
La respuesta virológica en pacientes tratados con Pegasys en monoterapia y con Pegasys en combinación con ribavirina basado en el genotipo y la carga viral antes del tratamiento para pacientes co-infectados con VIH-VHC se resume abajo en la Tabla 14.
Ribavirin 800 mg
Ribavirina 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 semanas 48 semanas
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
En individuos sanos y en pacientes con hepatitis B o C crónica se han observado incrementos de la exposición a Pegasys proporcionales a la dosis al ser tratados una vez por semana.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Teniendo en cuenta la exposición al fármaco, así como la respuesta farmacodinámica y la tolerabilidad, no es necesario administrar dosis más bajas de Pegasys a los enfermos geriátricos (ver sección 4.2).