qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
En caso de que la actividad del factor VIIa no consiga alcanzar el nivel esperado o la hemorragia no se controle después del tratamiento con las dosis recomendadas, se puede sospechar la formación de anticuerpos y se debe realizar un análisis de anticuerpos.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
El riesgo de trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSeven es desconocida.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Se desconoce el riesgo de una posible interacción entre NovoSeven y concentrados de factores de coagulación.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
Se debe evitar el uso simultáneo de concentrados de complejos de protrombina, activados o no.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
Se ha notificado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre asociada a intervenciones quirúrgicas en pacientes hemofílicos, especialmente en cirugía ortopédica y cirugía en regiones ricas en actividad fibrinolítica, tales como la cavidad bucal.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
Sin embargo, la experiencia con la administración concomitante de antifibrinolíticos y terapia con NovoSeven es limitada.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de NovoSeven durante el embarazo.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Los datos obtenidos de un número limitado de embarazos dentro de las indicaciones aprobadas, indican que no hay efectos adversos de rFVIIa sobre el embarazo o sobre la salud del feto/ neonato.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Hasta la fecha, no hay disponible ningún otro dato epidemiológico relevante.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Los estudios con animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, sobre el desarrollo del parto o el posparto (ver sección 5.3).
Use during lactation:
Uso durante la lactancia:
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
No se sabe si rFVIIa se excreta en la leche materna.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
No se preven efectos en el recién nacido/ lactante.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
NovoSeven se puede utlizar en el período de lactancia.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
5 Basado en la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas son raras (< 1 por 1.000 dosis estándar).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Cuando se analizaron por órganos y sistemas, las frecuencias de reacciones adversas que se notificaron durante el período post-comercialización, incluyendo tanto reacciones graves como no graves, se indican en la tabla siguiente:
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros (< 1/ 10.000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Se han informado pocos casos de trastornos del sistema de coagulación como aumento del Dímero D y coagulopatía de consumo.
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Los pacientes predispuestos a coagulación intravascular diseminada (CID), descrita en la sección 4.4, deben ser monitorizados cuidadosamente.
Myocardial infarction:
Infarto de miocardio:
Described below under ‘ serious adverse reactions
Según se describe en "reacciones adversas graves informadas durante el período de post-comercialización".
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Trastornos gastrointestinales Muy raros (< 1/ 10.000)
Nausea.
Náusea.
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raros (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Lack of efficacy (therapeutic response decreased) has been reported.
Se ha informado falta de eficacia (respuesta terapéutica reducida).
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
Es importante seguir el régimen de dosis recomendado de NovoSeven, según se describe en la sección 4.2.
Fever may occur.
Puede presentarse fiebre.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
En casos raros, también puede presentarse dolor, especialmente en el lugar de inyección.
Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raros (< 1/ 10.000) Se
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y protrombina.
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Trastornos del sistema nervioso Muy raros (< 1/ 10.000)
Cerebrovascular disorders including cerebral infarction and cerebral ischaemia have been reported:
Se ha informado de trastornos cerebrovasculares, incluyendo infartos cerebrales e isquemia cerebral:
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Según se describe en “ reacciones adversas graves informadas durante el período de post-comercialización”.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros (< 1/ 10.000)
Skin rashes may occur.
Puede ocurrir sarpullido.
Venous thrombotic events have been reported:
Se ha informado de acontecimientos trombóticos venosos:
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Se han informado casos de hemorragia.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
No se espera que NovoSeven provoque hemorragias, pero la hemorragia existente puede continuar en caso de eficacia insuficiente o régimen de dosificación inadecuado.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Las reacciones adversas graves informadas durante el período post-comercialización incluyen:
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
- Acontecimientos trombóticos arteriales tales como infartos de miocardio o isquemia, trastornos
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
En la gran mayoría de los casos los pacientes tenían predisposición a sufrir acontecimientos trombóticos venosos debido a factores de riesgo concurrentes.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban predispuestos debido a enfermedad hepática o cirugía hepática
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Se han comunicado casos aislados de reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas durante la post-comercialización. Los pacientes con historia de reacciones alérgicas deben ser monitorizados cuidadosamente.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
No ha habido informes sobre anticuerpos frente a factor VII en pacientes con hemofilia A ó B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
En casos aislados, pacientes con deficiencia de factor VII han desarrollado anticuerpos frente a factor VII tras tratamiento con NovoSeven.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Estos pacientes se han tratado anteriormente con plasma humano y/ o factor VII de origen plasmático.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
En dos pacientes los anticuerpos indicaron efecto inhibitorio in vitro.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven se deben monitorizar para ver si hay anticuerpos al factor VII.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Se ha informado espontáneamente de un caso de edema angioneurótico, en un paciente con trombastenia de Glanzmann, después de la administración de NovoSeven.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Se ha informado de un acontecimiento trombótico en un paciente de edad avanzada (> 80 años) con deficiencia de factor VII, tratado con 10-20 veces la dosis recomendada.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
No se han notificado otras complicaciones trombóticas debidas a sobredosificación, incluso después del tratamiento de un niño de 6 años de edad con hemofilia A con inhibidores, con 8-10 veces la dosis recomendada.
Blood coagulation factors, ATC code:
Factores de coagulación de la sangre, código ATC:
B02B D08
B02B D08.
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
NovoSeven contiene factor de coagulación VII activado recombinante.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
El mecanismo de acción incluye la unión del factor VIIa al factor tisular expuesto.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Este complejo activará el factor IX a factor IXa y el factor X a factor Xa, los cuales inician la conversión de pequeñas cantidades de protrombina en trombina.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
La trombina produce la activación de las plaquetas y los factores V y VIII en el lugar de la lesión y la formación de un trombo hemostático al convertir el fibrinógeno en fibrina.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Las dosis farmacológicas de NovoSeven activan el factor X directamente en la superficie de las plaquetas activadas, localizadas en el lugar de la lesión, independientemente del factor tisular.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Esto produce la conversión de protrombina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisular.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
En consecuencia, el efecto farmacodinámico del factor VIIa da lugar a un aumento en la formación local de factor Xa, trombina y fibrina.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
El riesgo teórico de activación sistémica del sistema de coagulación en pacientes que padezcan enfermedades subyacentes que les predisponen a CID no puede excluirse totalmente.
Healthy subjects
7 Sujetos sanos
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Las propiedades farmacocinéticas de NovoSeven se han investigado en 35 sujetos sanos caucásicos y japoneses en un ensayo clínico con escalada de dosis, utilizando la prueba de coagulación del FVII.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Los sujetos estratificados por sexo y origen étnico, recibieron dosis de 40, 80 y 160 microgramos de NovoSeven por kg de peso corporal y/ o placebo (3 dosis cada vez).
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
Los perfiles farmacocinéticos indicaron proporcionalidad respecto a la dosis.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
La farmacocinética fue similar en los grupos por sexo y origen étnicos.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
La media del volumen de distribución en el estado estacionario osciló desde 130 a 165 ml/ kg, los valores medios de aclaramiento oscilaron desde 33.3 a 37.2 ml/ kg·h y el valor medio de la semivida terminal osciló desde 3.9 a 6.0 horas.
Haemophilia A and B with inhibitors
Pacientes con Hemofilia A y B con inhibidores
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Las propiedades farmacocinéticas de NovoSeven se han estudiado en 12 pacientes pediátricos (2 - 12 años) y 5 pacientes adultos en estado no hemorrágico, utilizando la prueba del FVIIa.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
La proporcionalidad respecto a la dosis se ha establecido en niños para las dosis investigadas de 90 y 180 microgramos por kg de peso corporal, lo cual está en concordancia con los hallazgos previos a dosis más bajas (17.5 – 70 microgramos / kg rFVIIa).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
El aclaramiento medio fue aproximadamente un 50% más alto en pacientes pediátricos en relación con los adultos (78 frente 53 ml/ kg·h), mientras que el valor medio de la semivida terminal se determinó en 2.3 horas para ambos grupos.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
La media del volumen de distribución en estado estacionario fue de 196 ml/ kg en pacientes pediátricos frente a 159 ml/ kg en adultos.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
El aclaramiento parece estar relacionado con la edad, pudiendo aumentar en más de un 50% en pacientes más jóvenes
Factor VII deficiency
Deficiencia de Factor VII
Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven, 15 y 30 µg por kg de peso corporal, no presentó diferencias significativas entre las dos dosis utilizadas en comparación con los parámetros independientes de la dosis: aclaramiento corporal total (70,8-79,1 ml/ kg h), volumen de distribución en estado estacionario (280-290 ml/ kg), tiempo medio de permanencia (3,75-3,80 h) y vida media (2,82-3,11 h).
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
La recuperación media in vivo en plasma fue de aproximadamente un 20%.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
No se ha investigado la farmacocinética de NovoSeven en pacientes con trombastenia de Glanzmann, pero se espera que sea similar a la farmacocinética de los pacientes con hemofilia A y B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Todos los hallazgos del programa preclínico de seguridad estaban relacionados con el efecto farmacológico de NovoSeven.
6.1 List of excipients
DATOS FARMACÉUTICOS
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
6.1 Lista de excipientes Polvo Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Disolvente Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilities
8 6.2 Incompatibilidades
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven no se debe mezclar con soluciones para perfusión, ni se debe administrar en goteo.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
El tiempo de validez del producto sin reconstituir es de 3 años.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Tras la reconstitución, el producto es estable química y físicamente durante 24 horas a 25°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no serán más de 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
- Conservar en el envase original para preservarlo de la luz
Vials for NovoSeven:
Viales de NovoSeven:
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Vidrio cerrado con un tapón de goma bromobutil, cubierto con un tapón de aluminio.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Los viales van cerrados con un capuchón de seguridad de polipropileno.
Vials for solvent:
Viales de disolvente:
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Vidrio cerrado con un disco de goma bromobutil con teflón, cubierto con un tapón de aluminio.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Los viales van cerrados con un capuchón de seguridad de polipropileno.
Syringe for reconstitution and administration:
Jeringa para la reconstitución y administración:
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 adaptador para el vial estéril para la reconstitución
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 equipo de perfusión estéril para la administración
Always use an aseptic technique
Utilice siempre una técnica aséptica
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
• Ponga los viales del disolvente y el polvo de NovoSeven a temperatura ambiente (no por encima de 37ºC).
You can do this by holding them in your hands.
Puede hacerlo manteniendo los viales en las manos.
Remove the plastic caps from the two vials.
Retire los capuchones de plástico de los dos viales.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
No utilice los viales si los capuchones están sueltos o faltan.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
Limpie los tapones de goma de los viales con la toallita impregnada en alcohol y déjelos secar antes de su uso.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
Coloque el adaptador del vial en el vial de disolvente.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
Tenga cuidado de no tocar la espiga del adaptador del vial.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Una vez unido, retire el capuchón protector del adaptador del vial.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tire del émbolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en el vial (ml equivale a cc en la jeringa)
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Inyecte aire en el vial presionando el émbolo hasta que sienta una clara resistencia.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
• Sujete la jeringa con el vial de disolvente invertido y tire del émbolo para extraer el disolvente y pasarlo a la jeringa.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Retire el vial de disolvente vacío inclinando la jeringa con el adaptador del vial
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Ajuste el adaptador del vial, todavía unido a la jeringa, en el vial de polvo hasta que note un clic.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Sujete la jeringa ligeramente inclinada con el vial hacia abajo.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Presione el émbolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvo.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Asegúrese de que el agua no caiga directamente sobre el polvo de NovoSeven ya que esto puede producir espuma.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
• Gire suavemente el vial hasta que se disuelva todo el polvo.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
No agite el vial ya que esto puede producir espuma.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Una vez reconstituida la solución de NovoSeven es incolora y debe inspeccionarse visualmente antes de su administración por si hubiera partículas o signos de decoloración.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero no se debe de conservar NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Se recomienda administrar NovoSeven inmediatamente después de la reconstitución.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Asegúrese de que el émbolo está presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sido expulsado por la presión en la jeringa).
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Sujetar la jeringa con el vial invertido y tirar del émbolo para cargar toda la solución en la jeringa.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Desenrosque el adaptador del vial con el vial vacío.
• NovoSeven is now ready for injection.
• Ahora NovoSeven está listo para inyectar.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Busque un lugar adecuado e inyecte lentamente NovoSeven en una vena en un período de 2-5 minutos sin retirar la aguja del lugar de inyección
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Deseche de forma segura la jeringa, el adaptador del vial, los viales, el equipo de perfusión y cualquier producto que no haya utilizado.
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 de Febrero de 1996 Fecha de la última renovación:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Información detallada sobre este producto está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http. / /emea. europa. eu/
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2,4 mg (120 KUI) - polvo y disolvente para solución inyectable
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven es una presentación de polvo y disolvente para solución inyectable que contine 2,4 mg de eptacog alfa (activado) porvial (corresponde a 120 KUI/ vial) 1 KUI es igual a 1.000 UI (Unidades Internacionales)
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
eptacog alfa (activado) es factor de coagulación VIIa recombinante con un peso molecular de aproximadamente 50.000 Dalton, producido por ingeniería genética a partir de células de riñón de crías de hámster (células BHK).
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en casos de sufrir cirugía o procedimientos invasivos los siguientes grupos de pacientes • en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores a los factores de coagulación VIII o IX > 5 Unidades Bethesda (UB) • en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica alta a la administración de factor VIII o factor IX • en pacientes con hemofilia adquirida • en pacientes con deficiencia congénita de Factor VII • en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos a GP IIb-IIIa y/ o HLA y con rechazo previo o presente de resistencia a transfusiones de plaquetas
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia y/ o de procesos hemorrágicos.
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores o que se espera que tengan una elevada respuesta anamnésica
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
DosisNovoSeven debe administrarse cuanto antes después de iniciarse un episodio hemorrágico.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
Se recomienda una dosis inicial de 90 microgramos por kg de peso corporal administrada como inyección en bolo intravenoso.
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
12 Dosis en niños La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, el aclaramiento es más rápido en niños que en adultos.
If continued therapy is needed, the dose interval can be increased successively once effective haemostasis is achieved to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Si se precisa continuar el tratamiento, una vez conseguida la hemostasia eficaz, el intervalo entre las dosis se puede aumentar sucesivamente a cada 4, 6, 8 ó 12 horas mientras esté indicado el tratamiento.
There is no clinical experience with administration of a single dose of 270 µg per kg body weight in elderly patients.
No hay experiencia clínica en pacientes de edad avanzada en relación con la administración de una única dosis de 270 µg por kg de peso.
Serious bleeding episodes An initial dose of 90 µg per kg body weight is recommended and could be administered on the way to the hospital where the patient is usually treated.
Episodios Hemorrágicos graves Se recomienda una dosis inicial de 90 µg por kg de peso corporal que se puede administrar en el camino hacia el hospital donde el paciente es tratado habitualmente.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
13 El intervalo tras la dosis inicial debe ser de 2 – 3 horas.
12 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dosis, rango de dosificación e intervalo de dosificación Para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos, se recomienda una dosis de 15-30 µg por kg de peso corporal administrada cada 4-6 horas hasta conseguir un control de la hemostasia.
For those patients who are not refractory, platelets are the first line treatment for Glanzmann’ s thrombasthenia.
Para aquéllos pacientes sin resistencia, las plaquetas es la primera línea de tratamiento en la trombastenia de Glanzmann.
Method of adminsitration
Método de administración
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
14 En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio del tratamiento con NovoSeven en relación con el riesgo de estas complicaciones.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Como factor de coagulación recombinante, NovoSeven puede contener cantidades mínimas de IgG de ratón, IgG bovina y otras proteínas residuales del cultivo (proteínas de hámster y proteínas de suero bovino), existe la posibilidad remota de que los pacientes tratados con el producto puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
En tales casos debe considerarse el tratamiento con antihistamínicos por vía intravenosa.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Se debe discontinuar la admnistración inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico.
Patients
En caso de choque, se debe implementar el tratamiento médico estándar para el mismo.
13 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Se debe informar a los pacientes de los síntomas iniciales de las reacciones de hipersensiblidad.
If such symptoms occur, the patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Si estos síntomas aparecen, se debe advertir al paciente que debe discontinuar el uso del producto inmediatamente y contactar con su médico.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Los datos obtenidos de un número limitado de embarazos dentro de las indicaciones aprobadas, indican que no hay efectos adversos de rFVIIa sobre el embarazo o sobre la salud del feto / neonato.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
15 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
Basado en la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas son raras (< 1 por 1.000 dosis estándar).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Cuando se analizaron por clases de órganos y sistemas, las frecuencias de reacciones adversas que se notificaron durante el período post-comercialización, incluyendo tanto reacciones graves como no graves, se indican en la tabla siguiente:
14 Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raros (< 1/ 10.000)
Described below under ‘ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Según se describe en "reacciones adversas graves informadas durante el período de post-comercialización".
Very rare (< 1/ 10,000)
Trastornos gastrointestinales Muy raros (< 1/ 10.000)
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
- Acontecimientos trombóticos arteriales tales como infartos de miocardio o isquemia, trastornos
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban predispuestos a trastornos trombóticos arteriales bien por una enfermedad subyacente, edad, enfermedad aterosclerótica o condiciones médicas actuales, según se describe en 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo". – Acontecimientos trombóticos venosos tales como tromboflebitis, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar relacionado.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
En la gran mayoría de los casos los pacientes tenían predisposición a sufrir acontecimientos trombóticos venosos debido a factores de riesgo concurrentes.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
Los pacientes con riesgo elevado de trastornos trombóticos venosos, bien por condiciones concurrentes, historia previa de acontecimientos trombóticos, inmovilización post-cirugía o cateterización venosa, deben ser monitorizados cuidadosamente. – Acontecimientos trombóticos del hígado.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Se han comunicado casos aislados de reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas durante la post-comercialización.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Los pacientes con historia de reacciones alérgicas deben ser monitorizados cuidadosamente.
15 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Se ha informado espontáneamente de un caso de edema angioneurótico, en un paciente con trombastenia de Glanzmann, después de la administración de NovoSeven.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
No se han notificado otras complicaciones trombóticas debidas a sobredosificación, incluso después del tratamiento de un niño de 6 años de edad con hemofília A con inhibidores, con 8-10 veces la dosis recomendada.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
17 El riesgo teórico de activación sistémica del sistema de coagulación en pacientes que padezcan enfermedades subyacentes que les predisponen a CID no puede excluirse totalmente.
Healthy subjects
Sujetos sanos
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Los sujetos estratificados por sexo y origen étnico recibieron dosis de 40, 80 y 160 microgramos de NovoSeven por kg de peso corporal y/ o placebo (3 dosis cada vez).
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
La farmacocinética fue similar en los grupos por sexo y origen étnico.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
La media del volumen de distribución en el estado estacionario osciló desde 130 a 165 ml/ kg, los valores medios de aclaramiento oscilaron desde 33.3 a 37.2 ml/ kg ·h y el valor medio de la semivida terminal osciló desde 3.9 a 6.0 horas.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
La proporcionalidad respecto a la dosis se ha establecido en niños para las dosis investigadas de 90 y 180 microgramos por kg de peso corporal, lo cual está en concordancia con los hallazgos previos a dosis más bajas (17.5 - 70 microgramos/ kg rFVIIa).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
El aclaramiento medio fue aproximadamente un 50% más alto en pacientes pediátricos en relación con los adultos (78 frente 53 ml/ kg ·h), mientras que el valor medio de la semivida terminal se determinó en 2.3 horas para ambos grupos.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
El aclaramiento parece estar relacionado con la edad, pudiendo aumentar en más de un 50% en pacientes más jóvenes.
16 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven, 15 y 30 µg por kg de peso corporal, no presentó diferencias significativas entre las dos dosis utilizadas en comparación con los parámetros independientes de la dosis: aclaramiento corporal total (70,8-79,1 ml/ h kg h), volumen de distribución en estado estacionario (280-290 ml/ kg), tiempo medio de permanencia (3,75-3,80 h) y vida media (2,82-3,11 h).
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
6.1 Lista de excipientes Polvo Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80
Solvent Water for injections
18 Manitol Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
6.2 Incompatibilities
Disolvente Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven no se debe mezclar con soluciones para perfusión ni se debe administrar en goteo.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Tras la reconstitución el producto es estable química y físicamente durante 24 horas a 25°C.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
- Conservar NovoSeven en nevera (2°C - 8°C).
17 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Los viales van cerrados con un capuchón de seguridad de polipropileno.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (5 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (5 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 equipo de perfusión estéril para la administración
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
19 • Ponga los viales del disolvente y el polvo de NovoSeven a temperatura ambiente (no por encima de 37ºC).
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use.
Limpie los tapones de goma de los viales con la toallita impregnada en alcohol y déjelos secar antes de su uso.
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Retire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchón protector.
18 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero no se debe de conservar NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
20 Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dinamarca
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 de febrero de 1996 Fecha de la última renovación:
NovoSeven 4.8 mg (240 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 4,8 mg (240 KUI) - polvo y disolvente para solución inyectable
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven es una presentación de polvo y disolvente para solución inyectable que contine 4,8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a 240 KUI/ vial) 1 KUI es igual a 1.000 UI (Unidades Internacionales)
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en casos de sufrir cirugía o procedimientos invasivos los siguientes grupos de pacientes • en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores a los factores de coagulación VIII o IX > 5 Unidades Bethesda (UB) • en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica alta a la administración de factor VIII o factor IX • en pacientes con hemofilia adquirida • en pacientes con deficiencia congénita de Factor VII • en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos a GP IIb-IIIa y/ o HLA y con rechazo previo o presente a transfusiones de plaquetas
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia y/ o deprocesos hemorrágicos.
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores o que se espera que tengan una elevada respuesta anamnésica.
20 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
22 Dosis en niños La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, el aclaramiento es más rápido en niños que en adultos.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
23 El intervalo tras la dosis inicial debe ser de 2 – 3 horas.
21 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos, se recomienda una dosis de 15-30 µg por kg de peso corporal administrada cada 4-6 horas hasta conseguir un control de la hemostasia.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
24 En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio del tratamiento con NovoSeven en relación con el riesgo de estas complicaciones.
22 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Se debe informar a los pacientes de los síntomas iniciales de las reacciones de hipersensiblidad.
4.8 Undesirable effects
25 4.8 Reacciones adversas
23 Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raros (< 1/ 10.000)
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban 26 predispuestos a trastornos trombóticos arteriales bien por una enfermedad subyacente, edad, enfermedad aterosclerótica o condiciones médicas actuales, según se describe en la sección 4.4. – Acontecimientos trombóticos venosos tales como tromboflebitis, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar relacionado.
24 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Se ha informado espontáneamente de un caso de edema angioneurótico en un paciente con trombastenia de Glanzmann después de la administración de NovoSeven.
Healthy subjects
27 Sujetos sanos