qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Se observó un éxito clínico similar en ambos regímenes (punto estimado para la diferencia de tratamiento: -1,7; 95% IC -8,4; 4,9).
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Datos a largo plazo con abacavir utilizado como régimen una vez al día (durante 48 semanas) son limitados.
• Therapy experienced patients
• Pacientes tratados previamente
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
En el ensayo CAL30001, 182 pacientes con fallo virológico tratados con anterioridad fueron asignados aleatoriamente y recibieron tratamiento con la combinación a dosis fija de abacavir/ lamivudina (FDC) una vez al día o abacavir 300 mg dos veces al día más lamivudina 300 mg una vez al día, ambos en combinación con tenofovir y un IP o un INNTI durante 48 semanas.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Los resultados indican que el grupo tratado con FDC fue no-inferior al grupo tratado con abacavir dos veces al día, basado en reducciones similares del ARN del VIH-1 medido como el área bajo la curva medio menos el basal (AAUCMB, -1,65 log10 copias/ ml versus -1,83 log10 copias/ ml respectivamente, 95% IC -0,13; 0,38).
In study ESS30008, 260 patients with virologic suppression on a first line therapy regimen containing abacavir 300 mg plus lamivudine 150 mg, both given twice daily and a PI or NNRTI, were randomised to continue this regimen or switch to abacavir/ lamivudine FDC plus a PI or NNRTI for 48 weeks.
En el ensayo ESS30008, 260 pacientes con supresión virológica en un régimen terapéutico en primera línea con abacavir 300 mg más lamivudina 150 mg, ambos administrados dos veces al día y un IP o un
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non-
15 INNTI, fueron asignados aleatoriamente para continuar este régimen o cambiar a abacavir/ lamivudina (FDC), más un IP o un INNTI durante 48 semanas.
14 inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Los resultados indicaron que el grupo tratado con FDC fue asociado con un similar resultado virológico (no-inferior) comparado con el grupo tratado con abacavir más lamivudina, basado en las proporciones de individuos con ARN del VIH-1 < 50 copias/ ml (90% y 85% respectivamente, 95% IC -2,7; 13,5)
Additional information:
Información adicional
The safety and efficacy of Ziagen in a number of different multidrug combination regimens is still not completely assessed (particularly in combination with NNRTIs).
Todavía no se ha evaluado completamente la seguridad y eficacia de Ziagen en una serie de distintas combinaciones múltiples de fármacos (especialmente en combinación con INNTI).
Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
Abacavir penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (ver sección 5.2) y ha demostrado reducir los niveles de ARN de VIH-1 en el LCR.
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
No obstante, no se observaron efectos sobre el comportamiento neuropsicológico cuando se administró a pacientes con demencia asociada a SIDA.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Absorción: abacavir se absorbe bien y rápidamente tras la administración oral.
The absolute bioavailability of oral abacavir in adults is about 83%.
La biodisponibilidad absoluta de abacavir oral en adultos es de un 83%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
Tras la administración oral, el tiempo medio (tmax) para alcanzar las concentraciones máximas en suero es de alrededor de 1,5 horas para el comprimido y de 1,0 horas para la solución.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
A dosis de 300 mg dos veces al día, la Cmax y Cmin medias (CV) en el estado de equilibrio de abacavir son aproximadamente de 3,00 μ g/ ml (30%) y 0,01 μ g/ ml (99%), respectivamente.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
La AUC media durante un intervalo de dosis de 12 horas fue de 6,02 μ g. h/ ml (29%), equivalente a una AUC diaria de aproximadamente 12,0 μ g. h/ ml.
The Cmax value for the oral solution is slightly higher than the tablet.
El valor de Cmax para la solución oral es ligeramente más elevado que para el comprimido.
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Tras una dosis de comprimidos de abacavir de 600 mg, la Cmax media de abacavir fue aproximadamente de 4,26 μ g/ ml (28%) y la AUC∞ media (CV) de 11,95 μ g. h/ ml (21%).
Food delayed absorption and decreased Cmax but did not affect overall plasma concentrations (AUC).
Los alimentos retrasaron la absorción y disminuyeron la Cmax, pero no afectaron las concentraciones globales en plasma (AUC).
Therefore Ziagen can be taken with or without food.
En consecuencia, Ziagen puede tomarse con o sin alimentos.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Esta conclusión esta basada en los datos farmacoquímicos y farmacocinéticos, y siempre y cuando el paciente ingiera inmediatamente el 100% del comprimido triturado.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución aparente fue de 0,8 l/ kg indicando que abacavir penetra libremente en los tejidos corporales.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Estudios realizados en pacientes infectados por VIH han demostrado buena penetración de abacavir en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con una razón LCR con respecto al AUC plasmática entre el 30 y el 44%.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Los estudios in vitro de unión a proteínas indican que abacavir se une sólo baja a moderadamente (∼ 49%) a las proteínas del plasma humano a concentraciones terapéuticas.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2% de la dosis administrada por vía renal, como compuesto inalterado.
The metabolites are excreted in the urine.
Las principales vías metabólicas en el hombre son la de la alcohol deshidrogenasa y por glucuronidación para producir el ácido 5’ -carboxílico y el 5’ -glucurónido que representan alrededor del 66% de la dosis en la orina.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
El valor medio de la semivida de abacavir es de, aproximadamente, 1,5 horas.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine.
Los metabolitos y el abacavir inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en la orina.
The remainder is eliminated in the faeces.
El resto es eliminado en heces.
15 Intracellular pharmacokinetics
Farmacocinética intracelular
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
En un estudio con 20 pacientes infectados por el VIH que recibían 300 mg de abacavir dos veces al día, con una única toma de 300 mg en las 24 horas previas al período de muestreo, la media geométrica de la vida media terminal del carbovir-TP intracelular en el estado de equilibrio fue de 20,6 horas, en comparación con la media geométrica de la vida media plasmática de abacavir en este estudio de 2,6 horas.
Overall, these data support the use of abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV infected patients.
En general, estos datos apoyan el empleo de 600 mg de abacavir una vez al día para el tratamiento de los pacientes con infección por el VIH.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
Adicionalmente, se ha demostrado la eficacia y seguridad de abacavir administrado una vez al día en un estudio clínico pivotal (CNA30021- ver sección 5.1 Experiencia Clínica).
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Abacavir es metabolizado principalmente en el hígado.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Se ha estudiado la farmacocinética de abacavir en pacientes con alteración hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) que recibían una única dosis de 600 mg.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Los resultados indicaron que, por término medio, el valor de AUC de abacavir aumentó 1,89 veces [1.32; 2.70], y que la semivida de abacavir aumentó 1,58 veces [1.22; 2.04].
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
No es posible una recomendación acerca de la reducción de la dosis en pacientes con alteración hepática leve debido a la variabilidad sustancial de la exposición a abacavir.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2% de abacavir inalterado en orina.
Therefore no dosage reduction is required in patients with renal impairment.
Por lo tanto, no se precisa reducción de dosis en pacientes con alteración renal.
Based on limited experience Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease.
En función de la limitada experiencia, se debe evitar la administración de Ziagen a pacientes con enfermedad renal en fase terminal.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
De acuerdo a los ensayos clínicos realizados en niños, abacavir se absorbe bien y rápidamente a partir de una solución oral administrada a los niños.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Los parámetros farmacocinéticos globales en niños son comparables a los de los adultos, con una variabilidad superior en las concentraciones plasmáticas.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
La dosis recomendada en niños de tres meses a 12 años es de 8 mg/ kg dos veces al día.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
Esta dosis proporcionará concentraciones plasmáticas medias ligeramente superiores en niños, asegurando que la mayoría alcanzará concentraciones terapéuticas equivalentes a 300 mg dos veces al día en adultos.
There are insufficient safety data to recommend the use of Ziagen in infants less than three months old.
No existen datos de seguridad suficientes para recomendar el uso de Ziagen en bebés menores de tres meses.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Los escasos datos disponibles indican que una dosis de 2 mg/ kg en neonatos de menos de 30 días proporciona valores de AUC parecidos o superiores en comparación con la dosis de 8 mg/ kg administrada a niños mayores.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
No se ha estudiado la farmacocinética de abacavir en pacientes mayores de 65 años.
Abacavir was not mutagenic in bacterial tests but showed activity in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test.
Abacavir no resultó mutagénico en las pruebas bacterianas pero mostró actividad in vitro en el ensayo de aberración cromosómica de linfocito humano, en el ensayo de linfoma de ratón y en la prueba del micronúcleo in vivo.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Estos
These results indicate that abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations.
17 resultados indican que abacavir tiene escasas posibilidades de originar lesiones cromosómicas tanto in vitro como in vivo a concentraciones de estudio elevadas.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Los tumores malignos aparecieron en la glándula del prepucio de machos y en el clítoris de hembras de ambas especies así como en el hígado, vejiga urinaria, ganglios linfáticos y debajo de la piel de hembras de rata.
16 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
La exposición sistémica en el nivel de no-efecto en ratas y ratones fue equivalente a 3 y 7 veces la exposición sistémica en humanos durante el tratamiento.
In pre-clinical toxicology studies, abacavir treatment was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
En los estudios toxicológicos preclínicos, el tratamiento con abacavir demostró incrementar el peso del hígado en ratas y monos.
In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
En los estudios de toxicidad reproductiva se ha observado toxicidad embrionaria y fetal en rata, pero no así en conejo.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Estos hallazgos incluyeron disminución del peso corporal fetal, edema fetal, y un incremento de las variaciones en el esqueleto/ malformaciones, muertes intrauterinas prematuras y abortos.
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
No se pueden sacar conclusiones en relación al potencial teratogénico de abacavir debido a esta toxicidad embrionaria y fetal.
A fertility study in the rat has shown that abacavir had no effect on male or female fertility.
Un estudio de fertilidad en la rata ha demostrado que abacavir carecía de efecto sobre la fertilidad de machos o hembras.
Microcrystalline cellulose Sodium starch glycollate Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Celulosa microcristalina Carboximetilalmidón sódico Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra.
Triacetin Methylhydroxypropylcellulose Titanium dioxide Polysorbate 80 Iron oxide yellow
Triacetina Hipromelosa Dióxido de titanio Polisorbato 80 Óxido de hierro amarillo.
Polyvinyl chloride/ foil blister packs containing 60 tablets.
Embalaje alveolar (blister) de poli cloruro de vinilo/ aluminio conteniendo 60 comprimidos.
8 July 1999
8 Julio 1999
Date of renewal:
Fecha de la revalidación:
8 July 2004
8 Julio 2004
Ziagen 20 mg/ ml oral solution
Ziagen 20 mg/ ml solución oral
Oral solution containing 20 mg/ ml of abacavir (as sulfate).
Solución oral que contiene 20 mg/ ml de abacavir (como sulfato).
Sorbitol (E420)340 mg/ ml Methyl parahydroxybenzoate (E218) 1.5 mg/ ml Propyl parahydroxybenzoate (E216) 0.18 mg/ ml
Sorbitol (E420) 340 mg/ ml Parahidroxibenzoato de metilo (E218) 1,5 mg/ ml Parahidroxibenzoato de propilo (E216) 0,18 mg/ ml
The oral solution is clear to slightly opalescent yellowish, aqueous solution.
La solución oral es una solución acuosa amarillenta límpida o ligeramente opalescente.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in treatment-naïve adult patients on combination therapy with a twice daily regimen (see section 5.1).
La demostración del beneficio del tratamiento con Ziagen se basa principalmente en los resultados de los estudios realizados con un régimen de dos veces al día en pacientes adultos no tratados previamente administrado en combinación (ver sección 5.1).
Adults and adolescents: the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily (30 ml).
Adultos y adolescentes: la dosis recomendada de Ziagen es de 600 mg (30 ml) al día.
This may be administered as either 300 mg (15 ml) twice daily or 600 mg (30 ml) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Esta dosis puede administrarse como 300 mg (15 ml) dos ves al día) o como 600 mg (30 ml) una vez al día (ver secciones 4.4 y 5.1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg (15 ml) twice a day and switch to 600 mg (30 ml) once a day the following morning.
Los pacientes que cambian a la pauta de una vez al día deberían tomar 300 mg (15 ml) dos veces al día y cambiar a 600 mg (30 ml) una vez al día a la mañana siguiente.
Where an evening once daily regimen is preferred, 300 mg (15 ml) of Ziagen should be taken on the first morning only, followed by 600 mg (30 ml) in the evening.
Cuando se prefiere una pauta de una vez al día por la noche, deberían tomar 300 mg de Ziagen sólo en la primera mañana, seguido de 600 mg (30 ml) por la noche.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Cuando se vuelve al régimen de dos veces al día, los pacientes deberían completar los días de tratamiento y comenzar con 300 mg (15 ml) dos veces al día la mañana siguiente.
Children from three months to 12 years: the recommended dose is 8 mg/ kg twice daily up to a maximum of 600 mg (30 ml) daily.
20 Niños de tres meses a 12 años: la dosis recomendada es de 8mg/ kg dos veces al día hasta un máximo de 600 mg (30 ml) al día.
19 Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Niños menores de tres meses: los datos disponibles sobre el uso de Ziagen en este grupo de edad son muy escasos (ver sección 5.2).
Ziagen is also available as a tablet formulation.
Ziagen también se encuentra disponible en comprimidos.
Renal impairment: no dosage adjustment of Ziagen is necessary in patients with renal dysfunction.
Alteración renal: no es necesario ajustar la dosis de Ziagen en pacientes con disfunción renal.
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Alteración hepática: abacavir se metaboliza principalmente en el hígado.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Véase la INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD CONTENIDAS EN EL RECUADRO en las secciones 4.4 y 4.8.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Ziagen está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los individuos que recibieron abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad; en alguno de estos casos la reacción representó un riesgo para la vida y produjo la muerte a pesar de las precauciones tomadas.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
En poblaciones similares a las incluidas en el ensayo PREDICT-1, se estima que del 48% al 61% de los pacientes con el alelo HLA- B*5701desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se compara con un 0% a 4% de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
21 En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de sospecha de reacción de hipersensibilidad debe ser la base de la decisión clínica a tomar.
20 management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Los ensayos de parches en la piel se han empleado como herramienta de investigación para el ensayo PREDICT-1, aunque no tienen utilidad en el tratamiento clínico de los pacientes y por tanto no deben usarse en clínica.
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Ziagen and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
Esto se debe a que actualmente es difícil
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
22 diferenciar entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad relativas a abacavir.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity
Además, en muy raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad.
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
- Se debe recordar a cada paciente que lea el prospecto incluido en el envase de Ziagen.
They
Se les
should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
debe recordar la importancia de separar la Tarjeta Informativa incluida en el envase y de llevarla siempre consigo.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
23 abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
Whether the
Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal).
22 neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes.
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
24 Administración una vez al día (abacavir 600 mg): el beneficio de abacavir como régimen una vez al día está basado principalmente en un estudio realizado en combinación con efavirenz y lamivudina en pacientes adultos no tratados previamente con antirretrovirales (ver sección 5.1).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónicas y que reciben tratamiento antirretrovírica combinado tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Se ha realizado un estudio farmacocinético en pacientes con alteración hepática leve.
Ziagen oral solution contains 340 mg/ ml of sorbitol.
La solución oral de Ziagen contiene 340 mg/ ml de sorbitol.
Patients with rare hereditary
Cuando se toma de acuerdo a las recomendaciones posológicas, cada dosis de 15 ml contiene 5 g de sorbitol aproximadamente.
23 problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Sorbitol can have a mild laxative effect.
El sorbitol puede tener un ligero efecto laxante.
The calorific value of sorbitol is 2.6 kcal/ g.
El valor calórico del sorbitol es de 2,6 kcal/ g.
Ziagen oral solution also contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Ziagen solución oral también contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
El P450 no desempeña una función principal en el metabolismo de abacavir y abacavir no inhibe el metabolismo mediado por las CYP 3A4.
Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
En un estudio farmacocinético, la administración conjunta de 600 mg de abacavir dos veces al día con metadona mostró una reducción del 35% en la Cmax de abacavir, y un retraso de una hora en el tmax, si bien el valor de AUC no se vio alterado.
24 Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Los compuestos retinoides se eliminan mediante la alcohol deshidrogenasa.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Por lo tanto, se recomienda que las madres no amamanten a sus hijos mientras estén en tratamiento con abacavir.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Además, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus hijos bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
26 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
En estudios clínicos realizados con abacavir 600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad comunicada permaneció dentro del rango establecido para abacavir 300 mg dos veces al día.
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Fiebre, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión Conjuntivitis, anafilaxia
25 Musculoskeletal
Musculoesqueléticos
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
frente a 54% respectivamente) se comunicaron con más frecuencia en niños que en adultos.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
27 Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de 11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia.
Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muchas de las reacciones enumeradas a continuación se producen frecuentemente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción) en pacientes con hipersensibilidad a abacavir.
If Ziagen has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4.).
Si se ha interrumpido el tratamiento con Ziagen en los pacientes por haber experimentado cualquiera de estos síntomas y si se decide reiniciar el tratamiento con un medicamento que contenga abacavir, esto debe realizarse teniendo en cuenta que la asistencia médica esté fácilmente disponible (ver sección 4.4.).
26 Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Muchas de las reacciones adversas no han sido limitantes del tratamiento.
Nervous system disorders Common: headache
28 Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues(see section 4.4).
Con el uso de análogos de nucleósidos se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces mortales, normalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática (ver sección 4.4).
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Los
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
29 estudios in vitro han demostrado que su mecanismo de acción en relación con el VIH consiste en la inhibición de la enzima transcriptasa inversa del VIH, lo cual da lugar a la terminación de la cadena y a la interrupción del ciclo de replicación viral.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
La resistencia viral a abacavir se desarrolla relativamente despacio in vitro e in vivo, precisando múltiples mutaciones para un incremento clínicamente significativo en la CE50 sobre el virus de tipo salvaje.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%)..
En un metaanálisis de seis ensayos clínicos, no se seleccionaron MATs en regímenes que contenían abacavir sin zidovudina (0/ 127), pero sí se seleccionaron en regímenes que contenían abacavir y el análogo de timidina, zidovudina (22/ 86, 26%).
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 28 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
En un metaanálisis de cinco ensayos clínicos donde se añadió abacavir para intensificar el tratamiento, de 166 pacientes, 123 (74%) presentaron M184V/ I, 50 (30%) presentaron T215Y/ F, 45 (27%) presentaron M41L, 30 (18%) presentaron K70R y 25 (15%) presentaron D67N.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
El modelo de regresión logística del valor predictivo para el genotipo (ajustado según el ARN del VIH-1 plasmático basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y duración de los tratamientos antirretrovirales previos) mostró que la presencia de 3 30 o más mutaciones asociadas a resistencia a INTI se relacionó con la respuesta reducida en la Semana 4 (p=0,015) ó 4 ó más mutaciones en la Semana 24 (p < 0,012).
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
La resistencia cruzada fenotípica a otros INTIs con la mutación M184V ó M184I sola es limitada.
Twice daily (300 mg) administration:
Administración dos veces al día (300 mg) • Pacientes no tratados previamente:
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
En adultos, tratados con abacavir en combinación con lamivudina y zidovudina, la proporción de pacientes con niveles indetectables de carga viral (< 400 copias/ ml) fue del 70%, aproximadamente (análisis de pacientes con intención de ser tratados a las 48 semanas) con el correspondiente incremento de las células CD4.
29 One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Un estudio clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en adultos ha comparado la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina con la combinación de indinavir, lamivudina y zidovudina.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
31 en términos de proporción de pacientes con una carga viral indetectable (≤ 400 copias/ ml; análisis de la población con intención de tratar (ITT), 47% frente al 49%; como análisis de la población tratada (AT) 86% frente a 94%, para las combinaciones con abacavir e indinavir, respectivamente) los resultados favorecieron la combinación con indinavir, particularmente en el subgrupo de pacientes con una elevada carga viral (> 100.000 copias/ ml a nivel basal, ITT 46% frente a 55%, AT 84% frente a 93% para abacavir e indinavir, respectivamente).
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado (CNA30024), 654 pacientes infectados por el VIH, no tratados previamente con terapia antirretroviral, fueron asignados aleatoriamente para recibir abacavir 300 mg dos veces al día ó zidovudina 300 mg dos veces al día, ambos en combinación con lamivudina 150 mg dos veces al día y efavirenz 600 mg una vez al día.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
No hubo diferencia significativa en el tiempo entre los dos grupos hasta, hasta el primer fracaso virológico (p=0,73; prueba del orden logarítmico).
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks
Fracaso virológico (VIH ARN > 200 copias/ ml)
Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Éxito virológico (48 semanas VIH ARN < 50 copias/ ml)
• Therapy naïve children
• Niños no tratados previamente
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
En un estudio abierto en el que se comparaban combinaciones de INTI (con o sin nelfinavir) en niños, una proporción superior de niños tratados con abacavir y lamivudina (71%) o con abacavir y zidovudina (60%), presentó ≤ 400 copias/ ml de ARN de VIH-1 a las 48 semanas en comparación con aquellos tratados con lamivudina y zidovudina (47%) [p=0,09, análisis de pacientes con intención de ser tratados].
30 • Therapy experienced patients
32 • Pacientes tratados con anterioridad
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Debido a los limitados datos obtenidos de este estudio, no se pueden extraer conclusiones firmes.
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
En el estudio CAL30001, 182 pacientes con fallo virológico tratados con anterioridad fueron asignados aleatoriamente y recibieron tratamiento con la combinación a dosis fija de abacavir/ lamivudina (FDC) una vez al día o abacavir 300 mg dos veces al día más lamivudina 300 mg una vez al día, ambos en combinación con tenofovir y un IP o un INNTI durante 48 semanas.
However, as there were only moderately experienced patients included in this study with an imbalance in baseline viral load between the arms, these results should be interpreted with caution.
No obstante, estos resultados deben interpretarse con precaución ya que en este estudio sólo se incluyeron pacientes tratados previamente de forma moderada, con desequilibrio entre ambos grupos en relación con la carga viral basal.
In study ESS30008, 260 patients with virologic suppression on a first line therapy regimen containing abacavir 300 mg plus lamivudine 150 mg, both given twice daily and a PI or NNRTI, were randomised to continue this regimen or switch to abacavir/ lamivudine FDC plus a PI or NNRTI for 48 weeks.
En el estudio ESS30008, 260 pacientes con supresión virológica en un régimen terapéutico en primera línea con abacavir 300 mg más lamivudina 150 mg, ambos administrados dos veces al día y un IP o un INNTI, fueron asignados aleatoriamente para continuar este régimen o cambiar a abacavir/ lamivudina FDC, más un IP o un INNTI durante 48 semanas.
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non- inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Los resultados indicaron que el grupo tratado con FDC fue asociado con un similar resultado virológico (no-inferior) comparado con el grupo tratado con abacavir más lamivudina, basado en las proporciones de individuos con ARN del VIH-1 < 50 copias/ ml (90% y 85% respectivamente, 95% IC -2,7; 13,5)
Additional information:
33 Información adicional:
31 Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
Abacavir penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (ver sección 5.2) y ha demostrado reducir los niveles de ARN de VIH-1 en el LCR.
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
En un estudio con 20 pacientes infectados por el VIH que recibían 300 mg de abacavir dos veces al día, con una única toma de 300 mg en las 24 horas previas al período de muestreo, la media geométrica de la vida media terminal del carbovir-TP intracelular en el estado de equilibrio fue de
32 Special populations
Poblaciones especiales:
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Ancianos:
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Esto concuerda con la actividad conocida de otros análogos de nucleósidos.
These results indicate that abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations.
Estos resultados indican que abacavir tiene escasas posibilidades de originar lesiones cromosómicas tanto in vitro como in vivo a concentraciones de estudio elevadas.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
35 Aunque se desconoce el potencial carcinogénico en humanos, estos datos indican que el riesgo de carcinogenicidad en el hombre se ve compensado por el posible beneficio clínico.
In pre-clinical toxicology studies, abacavir treatment was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
En los estudios toxicológicos preclínicos, el tratamiento con abacavir demostró incrementar los pesos del hígado en ratas y monos.
33 In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
En los estudios de toxicidad reproductiva se ha observado toxicidad embrionaria y fetal en rata, pero no así en conejo.
Sorbitol 70% (E420) Saccharin sodium Sodium citrate Citric acid anhydrous Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Propylene glycol (E1520) Maltodextrin Lactic acid Glyceryl triacetate Natural and artificial strawberry and banana flavours Purified water Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Sorbitol 70% (E420) Sacarina de sodio Citrato de sodio Ácido cítrico anhidro Parahidroxibenzoato de metilo (E218) Parahidroxibenzoato de propilo (E216) Propilenglicol (E1520) Maltodextrina Ácido láctico Triacetato de glicerilo Saborizantes naturales y artificiales de fresa y plátano Agua purificada Hidróxido de sodio y/ o ácido clorhídrico para ajustar el pH.
After first opening the container:
Después de abrir el envase por primera vez:
Ziagen oral solution is supplied in high density polyethylene bottles with child-resistant closures, containing 240 ml of oral solution.
Ziagen solución oral se suministra en frascos de polietileno de alta densidad con cierres resistentes a los niños, conteniendo 240 ml de solución oral.
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
En el envase, también se incluyen una jeringa de 10 ml de dosificación oral de polipropileno y un adaptador de polietileno.
A plastic adapter and oral dosing syringe are provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Se proporcionan un adaptador de plástico y una jeringa dosificadora para la medición exacta de la dosis prescrita de solución oral.
The adapter is placed in the neck of the bottle and the syringe attached to this.
El adaptador se coloca en el cuello del frasco y se le acopla la jeringa.
The bottle is inverted and the correct volume withdrawn.
Se invierte el frasco y se extrae el volumen correcto.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que han estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
8 July 1999
8 Julio-1999
35 ANNEX II
37 ANEXO II
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ Reino Unido
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I Summary of Product Characteristics, 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades complementarias de farmacovigilancia, detalladas en la versión 02 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluida en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
37 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
39 De acuerdo con la directriz del CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debe presentarse junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Además, debe presentarse un Plan de Gestión de Riesgos actualizado: o Cuando se reciba información nueva que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. o Dentro de los 60 días posteriores a haberse alcanzado un hito importante (en farmacovigilancia o minimización de riesgos). o A solicitud de la EMEA.
The Marketing Authorisation Holder will submit Periodic Safety Update Reports and other safety information annually.
El Titular de la Autorización de Comercialización presentará los Informes Periódicos de Seguridad y cualquier otra información de seguridad anualmente.
38 ANNEX III
40 ANEXO III
OUTER CARTON - TABLETS
EMBALAJE EXTERIOR - COMPRIMIDOS
Ziagen 300 mg film-coated tablets Abacavir
Ziagen 300 mg comprimidos recubiertos con película Abacavir
Each film-coated tablet contains abacavir 300 mg (as sulfate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de abacavir (como sulfato).
Detach enclosed Alert Card, it contains important safety information
Separe la Tarjeta Informativa adjunta, contiene información de seguridad importante.
41 ALERT CARD TEXT
43 TEXTO DE LA TARJETA INFORMATIVA
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Tablets Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - TARJETA INFORMATIVA ZIAGEN (sulfato de abacavir) Comprimidos Lleve siempre esta tarjeta consigo
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
Los pacientes en tratamiento con Ziagen pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica grave) que puede representar un riesgo para la vida si el tratamiento con Ziagen continúa.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Ziagen if:
PÓNGASE EN CONTACTO CON SU MÉDICO INMEDIATAMENTE para que le aconseje si debe, o no, interrumpir el tratamiento con Ziagen si:
- nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain
náuseas o vómitos o diarrea o dolor abdominal
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Si ha interrumpido el tratamiento con Ziagen debido a esta reacción, JAMÁS VUELVA A TOMAR Ziagen o cualquier otro medicamento (es decir Kivexa, Trizivir) que contenga abacavir ya que, en cuestión de horas, puede experimentar una bajada de tensión arterial que puede representar un riesgo para su vida u ocasionarle la muerte.