qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS ol tn uc d ro lp ina dic Me
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO au on c to en am dic Me
ZIMULTI 20 mg film-coated tablets
ZIMULTI 20 mg comprimidos recubiertos con película.
3.
a lad 3.
d Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película.
ise Biconvex, teardrop-shaped, white tablets debossed with “ 20” on one side.
nu Comprimidos biconvexos, con forma de lágrima, blancos con “ 20” grabado en una cara.
or uth 4.
na 4.
4.1 Therapeutic indications
ció 4.1
ra As an adjunct to diet and exercise for the treatment of obese patients (BMI ≥ 30 kg/ m2), or overweight ge patients (BMI > 27 kg/ m2) with associated risk factor(s), such as type 2 diabetes or dyslipidaemia (see section 5.1). on
Como adyuvante de la dieta y el ejercicio para el tratamiento de pacientes obesos (IMC ≥ 30 kg/ m2), o pacientes con sobrepeso (IMC > 27 kg/ m2) con factor(es) de riesgo asociados, como la diabetes tipo 2 o tor
4.2 Posology and method of administration ol tn
4.2 Posología y forma de administración on
In adults, the recommended dosage is one 20 mg tablet daily to be taken in the morning before breakfast. uc
En adultos, la dosis recomendada es de un comprimido de 20 mg al día, tomado por la mañana antes del desayuno. c to
The treatment should be introduced with a mildly reduced calorie diet. d ro
El tratamiento debe acompañarse de una dieta ligeramente baja en calorías. en
The safety and efficacy of rimonabant have not been evaluated beyond 2 years. lp
La seguridad y eficacia de rimonabant no han sido evaluadas más allá de los 2 años. am
• Special Populations ina
• Poblaciones especiales dic
ZIMULTI should be used with caution dic
ZIMULTI debe utilizarse con Me
Me
precaución en pacientes mayores de 75 años (ver sección 4.4).
ZIMULTI should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
ZIMULTI debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
ZIMULTI should not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
ZIMULTI no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4 y 5.2).
ZIMULTI should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.4 and 5.2).
ZIMULTI no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.4 y 5.2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Lactation.
Lactancia.
• Depressive disorders Depressive disorders or mood alterations with depressive symptoms have been reported in up to 10%, and suicidal ideation in up to 1%, of patients receiving rimonabant (see section 4.8).
a lad Se han notificado casos de trastornos depresivos o alteraciones del humor con síntomas depresivos en hasta un 10% de los pacientes en tratamiento con rimonabant, e ideación suicida en hasta un 1% (ver sección 4.8).
In patients with current suicidal ideations and/ or with a history of suicidal ideation and depressive disorder rimonabant should not be used unless the benefits of treatment are considered to outweigh these risks in an individual patient.
No debe utilizarse rimonabant en pacientes con ideación suicida en el momento actual y/ o
Depressive disorders can be associated with an increased risk of suicidal
nu historia de ideación suicida y trastorno depresivo, a menos que los beneficios del tratamiento se consideren mayores que los riesgos en el paciente concreto (ver secciones 4.3 y 4.8).
d thoughts, self harm and suicide.
na La obesidad es una condición que puede estar asociada con trastornos depresivos.
ise The prescriber should carefully investigate if the patient has had a depressive disorder in the past in
Los trastornos depresivos pueden relacionarse con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio.
or order to evaluate the potential risks with rimonabant treatment.
ció El médico debe estudiar cuidadosamente si el paciente ha tenido algún episodio depresivo en el pasado iza con el objeto de evaluar los riesgos potenciales del tratamiento con rimonabant.
uth Depressive reactions may occur in patients who have no obvious risk factors, apart from obesity itself.
Los trastornos depresivos pueden ocurrir en pacientes que no tienen factores de riesgo evidentes, aparte de tor
In postmarketing experience, more than half of the patients who develop such reactions appear to do
En la experiencia post-comercialización, más de la mitad de los pacientes que presentan este tipo de trastornos lo hacen dentro del primer mes de tratamiento, y aproximadamente el 80% lo hacen au
ra so within 1 month of starting treatment, approximately 80% appear to do so within 3 months.
dentro de los tres primeros meses.
Patients should be actively monitored for signs and symptoms of psychiatric disorders, particularly ge depression following the start of treatment.
Si se diagnostica depresión on
If depression is diagnosed during rimonabant therapy, rimonabant treatment must be stopped.
durante el tratamiento con rimonabant, se debe suspender dicho tratamiento.
The patient should be monitored and treated appropriately. on
Debe realizarse un seguimiento del paciente y tratarlo adecuadamente. c to
Patients, especially those with a history of depressive disorders/ mood alterations, (and relatives or ol
Se debe alertar a los pacientes, especialmente a aquellos con historial de trastornos depresivos/ alteraciones del humor (y familiares u otras personas relevantes) acerca de la necesidad de vigilar la aparición de tales en
symptoms and to seek medical advice immediately if these occur. uc
síntomas y consultar al médico de inmediato en caso de que aparecieran. am
• Other psychiatric conditions Therapy with rimonabant is not recommended in patients with uncontrolled psychiatric illness. d
• Otros trastornos psiquiátricos No se recomienda el tratamiento con rimonabant en pacientes con enfermedad psiquiátrica no controlada. dic
If psychiatric illness is diagnosed during rimonabant therapy, treatment must be stopped. ro
Me
In clinical trials no difference ina
• Epilepsia No se ha estudiado rimonabant en pacientes en tratamiento para la epilepsia.
in the incidence of seizures was seen in patients receiving rimonabant or placebo.
En los ensayos clínicos no se observaron diferencias en la incidencia de convulsiones entre los pacientes en tratamiento con rimonabant y los que recibieron placebo.
Rimonabant, however, should be used with caution in these patients, see also section 5.3. dic
Sin embargo, el tratamiento con rimonabant debe utilizarse con precaución en estos pacientes, ver también sección 5.3.
• Hepatic impairment Rimonabant is metabolised by the liver, thus caution is advised in patients with moderate hepatic Me
3 • Insuficiencia hepática Rimonabant se metaboliza a través del hígado, por lo que se aconseja precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
The pharmacokinetics and safety of rimonabant have not been studied in patients with severe hepatic impairment; its use in these patients is not recommended.
No se ha estudiado la farmacocinética y la seguridad de rimonabant en pacientes con insuficiencia hepática grave; no se recomienda su uso en estos pacientes.
• Renal impairment There are limited data in patients with moderate renal impairment and no data in patients with severe renal impairment.
• Insuficiencia renal Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia renal moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia renal grave.
Rimonabant should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and 5.2).
Rimonabant no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2 y 5.2).
• Elderly The efficacy and safety of rimonabant treatment in patients over 75 years of age has not sufficiently been established.
a La eficacia y seguridad del tratamiento con rimonabant en pacientes mayores de 75 años no se ha
3 • Race The clinical effect (weight loss) of rimonabant in Black patients was lower than in Caucasians.
na El efecto clínico (pérdida de peso) de rimonabant en pacientes de raza negra fue menor que en pacientes caucásicos.
This could be caused by a higher rimonabant clearance than in Caucasians resulting in a lower exposure (see section 5.2).
Esto podría ser debido a un mayor aclaramiento de rimonabant que en pacientes caucásicos dando lugar a una exposición menor (ver sección 5.2).
• Diabetic patients
ció • Pacientes diabéticos
Due to the effect of rimonabant on the blood glucose level, when rimonabant is administered in diabetic patients, hypoglyceamia can occur (see section 4.8).
Se recomienda realizar un tor
Monitoring of blood glucose level is recommended in these patients.
seguimiento de los niveles séricos de glucosa en estos pacientes. au
• Drug Interaction Rimonabant should be used with caution in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone)(see section 4.5).
• Interacción con otros medicamentos Rimonabant debe utilizarse con precaución en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina, nefazodona) (ver sección 4.5). on
d ise • Lactose Since ZIMULTI tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this
raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no en
or medicine.
deben tomar este medicamento. am
uth Patients should be instructed not to increase their dose of ZIMULTI.
Los pacientes deberán ser instruidos en no incrementar su dosis de ZIMULTI.
ra Patients who had a cardiovascular event (myocardial infarction, stroke, etc.) less than 6 months ago were excluded in the studies for rimonabant. ge 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction on ol
Los pacientes que sufrieron un acontecimiento cardiovascular (p. ej. infarto de miocardio, ictus) en los 6 dic
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in vitro.
Me
Concomitant administration of CYP3A4 inhibitors will lead to increased exposure of tn
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Concomitant administration of CYP3A4 inducers is expected to reduce the exposure of rimonabant. uc
La administración conjunta con inhibidores del CYP3A4 dará lugar a un incremento en la exposición a rimonabant.
Potential for other medicinal products to affect rimonabant: d
La administración conjunta con inductores del CYP3A4 se espera que reduzca la exposición a rimonabant.
Concomitant administration of ketoconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) increased rimonabant AUC ro
4 Capacidad de otros medicamentos de afectar a rimonabant:
Although concomitant administration of CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St John’ s wort) has not been studied, it is expected that concomitant administration of dic
Se recomienda precaución durante el uso concomitante de ZIMULTI e inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina, nefazodona).
Me
Aunque no ha sido estudiada la administración concomitante de inductores del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan), se espera que la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A4 pueda reducir la concentración plasmática de rimonabant y dar lugar a una pérdida de eficacia.
Concomitant administration of orlistat, ethanol or lorazepam had no significant effect on the plasma levels of rimonabant.
a lad La administración conjunta de orlistat, etanol o lorazepam no tuvo efecto significativo en los niveles plasmáticos de rimonabant.
Potential for rimonabant to affect other medicinal products:
nu Capacidad de rimonabant de afectar a otros medicamentos:
However, in vitro, rimonabant had a mild inhibitory effect on CYP2C8.
na efecto inhibidor leve sobre CYP2C8.
Rimonabant does not inhibit or induce other CYP enzymes or P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
Esto se confirmó
This was confirmed clinically with specific probe studies using midazolam (CYP 3A4 substrate) and warfarin (CYP 2C9 substrate) and digoxin (a P-gp substrate).
ció clínicamente con estudios específicos utilizando midazolam (sustrato CYP 3A4) y warfarina (sustrato CYP 2C9) y digoxina (un sustratro P-gp).
The steady-state pharmacokinetics of an ethinyl estradiol/ levonorgestrel combination oral contraceptive were not significantly altered by concomitant administration of rimonabant.
El estado de equilibrio farmacocinético de una combinación de anticonceptivos orales, etinil estradiol/ levonorgestrel, no se alteró significativamente tras la administración concomitante de tor
4 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia on
Animal data are inconclusive but suggest possible deleterious effects on embryonal/ foetal development (see section 5.3).
Los datos en animales no son concluyentes pero sugieren posibles efectos dañinos sobre el desarrollo embrional/ fetal (ver sección 5.3). c
Use in pregnancy is, therefore, not recommended.
embarazo.
Patients should notify their physician if they become pregnant during treatment with ZIMULTI.
Las pacientes deben informar a su medico si se quedan embarazadas durante el tratamiento con ZIMULTI. en
Rimonabant has been detected in the milk of lactating rats and rimonabant may inhibit the suckling reflex.
Rimonabant ha sido detectado en leche materna en ratas y rimonabant podría inhibir el reflejo am
ZIMULTI is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
ZIMULTI está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). dic
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Me
Cognitive investigations in clinical pharmacology studies demonstrated that rimonabant is devoid of
Investigaciones cognitivas en estudios de farmacología clínica demostraron que rimonabant carece de efecto significativo sedativo o cognitivo.
ise 4.8 Undesirable effects
5 4.8 Reacciones adversas
In placebo-controlled studies, the discontinuation rate due to
La seguridad de ZIMULTI 20 mg ha sido evaluada en aproximadamente 2500 pacientes, incluidos en estudios sobre los efectos metabólicos y de pérdida de peso en pacientes obesos y con sobrepeso, y en aproximadamente 3800 pacientes en otras indicaciones.
ra adverse reactions was 15.7% for patients receiving rimonabant.
En estudios controlados con placebo, el índice de suspensión de la medicación por reacciones adversas fue del 15,7% en pacientes que recibieron rimonabant.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive ge disorders, anxiety and dizziness. on
Las reacciones adversas más frecuentes para la suspensión fueron: nauseas, alteraciones del humor con síntomas depresivos, trastornos depresivos, ansiedad y mareo.
Depressive disorders were reported in 3.2% of obese patients, or overweight patients with associated risk factor(s) treated with rimonabant 20 mg.
Se notificaron trastornos depresivos en el 3,2% de los pacientes obesos o pacientes con sobrepeso con factores de riesgo asociados, en tratamiento con rimonabant 20 mg.
These were usually mild or moderate in severity and ol
Estos fueron normalmente de gravedad leve o moderada, y desaparecieron en todos los casos después de un tratamiento correctivo o de
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups. tn uc
a lad la suspensión de rimonabant, y no mostraron características diferenciales en comparación con los grupos control.
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were d
nu La siguiente tabla (tabla 1) muestra todas las reacciones adversas ocurridas durante el tratamiento, en estudios controlados con placebo, de pacientes en tratamiento para la pérdida de peso y trastornos
statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered ro
na metabólicos relacionados, cuando éstas fueron significativamente mayores que la proporción correspondiente al grupo placebo (para reacciones ≥ 1%) o consideradas clínicamente relevantes (para
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ina
ció reacciones < 1%). iza Clasificación de frecuencias esperadas de efectos adversos Muy frecuentes(≥ 10%); Frecuentes(≥ 1, < 10%); Poco frecuentes (≥ 0,1, < 1%); Raras (≥ 0,01, < 0,1%; Muy raras (< 0,01%), No conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). tor
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). dic
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de au
Me
frecuencia. c on to en am dic Me
5 Table 1:
6 Tabla 1:
nutrition disorders
Hipoglucemia*
with depressive symptoms Anxiety Irritability
humor con
Emotional disorder Suicidal ideation Aggressiveness
Disforia
d ise
lad
Nervousness Sleep disorders Insomnia
síntomas depresivos Ansiedad
Aggressive behaviour
Trastorno emocional Ideación suicida
or Parasomnias
Irritabilidad Nerviosismo
uth Nervous system disorders
Agresividad Comportamiento
Memory loss Dizziness Hypoaesthesia Sciatica
Trastornos del sueño
Lethargy Tremor
ció Insomnio
Paresthesia ge
Parasomnia
ra
iza
Vascular disorders Respiratory,
Trastornos del sistema nervioso
Hot flush on
Letargo Temblor
thoracic and
Ciática Parestesia Trastornos
ol
Sofoco on
mediastinal disorders tn
respiratorios, to
Gastrointestinal disorders
mediastínicos Trastornos
Nausea
Náuseas am
uc
Diarrea
Diarrhoea Vomiting
gastrointestinales
Skin and subcutaneous tissue
Trastornos de la piel y del tejido
d
dic
Pruritus Hyperhidrosis
Prurito Hiperhidrosis
disorders ro
Sudores nocturnos
Musculoskeletal
subcutáneo Trastornos
lp
Me
and Muscle cramp connective
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
ina
Calambres musculares Espasmos musculares
Muscle spasms
Trastornos generales Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
tissue disorders General disorders
Astenia/ fatiga Gripe Caída Contusión Sobrecarga en articulaciones
dic
7 En los estudios clínicos para otras indicaciones, se notificaron frecuentemente las siguientes reacciones adversas adicionales:
Asthenia/ fatigue Influenza
- infecciones e infestaciones: sinusitis
Injury, Poisoning and procedural Me
- trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, disminución del apetito
Fall Contusion
- trastornos gastrointestinales: molestias en el estómago, boca seca.
complications
Post-comercialización Además, durante la post-comercialización se notificaron las siguientes reacciones adversas (frecuencia no conocida):
Joint sprain
- Trastornos psiquiátricos: trastornos psicóticos incluyendo alucinaciones, delirio y paranoia.
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea.
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, − gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
- Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, trastornos de la atención, cefalea.
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known): − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash. − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
- Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal.
Laboratory adverse events ZIMULTI has not been shown to alter laboratory test values.
nu Efectos adversos en pruebas de laboratorio ZIMULTI no ha mostrado alteraciones en los valores de las pruebas de laboratorio.
Experience with rimonabant in overdosage is limited.
ció La experiencia con rimonabant en sobredosis es limitada.
These
En un estudio de tolerabilidad a dosis únicas, iza fueron administradas dosis de hasta 300 mg, a un número limitado de sujetos y solamente se notificaron síntomas menores.
ise included headache, euphoria, fatigue and insomnia.
Estos incluían dolor de cabeza, euforia, fatiga e insomnio.
The pharmacokinetic profile demonstrates that a plateau in exposures is reached at 180 mg.
El perfil farmacocinético demuestra que se alcanza un plateau de exposición a los 180 mg.
Treatment should consist of
No existe antídoto específico para tor
or the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
rimonabant; por lo tanto en caso de sobredosis se deben iniciar las medidas de soporte necesarias.
uth unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
como mantener las vías respiratorias sin obstrucción, monitorización de la función cardiovascular y medidas de soporte y sintomáticas generales. c on
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ra ge 5.1 Pharmacodynamic properties on
5.1 Propiedades farmacodinámicas en
Anti obesity agent ol
Agente anti obesidad am
A08AX01 tn
A08AX01 dic
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo. uc
Me
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues (including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and d
El sistema endocannabinoide es un sistema fisiológico presente en el cerebro y tejidos periféricos (incluyendo adipocitos) que afecta al equilibrio energético, al metabolismo de la glucosa y lipídico y al peso corporal, y en las neuronas del sistema mesolímbico modula la ingesta de alimentos muy apetecibles, como dulces y grasos.
in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. ro
8 Resultados de estudios clínicos
Weight Management
Control del peso
The patients dic
En total, se incluyeron más de 6800 pacientes en estudios clínicos en Fase 2 y Fase 3.
included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and they were advised to increase their physical activity.
Los pacientes incluidos en los ensayos en fase 3 siguieron una dieta restrictiva durante el ensayo prescrita por un dietista y se les aconsejó incrementar su actividad física.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² Me
Los pacientes tenían un IMC ≥ 30 kg/ m2 o un IMC > 27 kg/ m2 con hipertensión y/ o dislipemia en el momento de la inclusión.
Experience in patients over 75 years and Orientals/ Asians was limited.
La experiencia fue limitada en pacientes mayores de 75 años y en las razas oriental/ asiática.
Significant mean weight reductions from baseline to one year for ZIMULTI 20 mg versus placebo were demonstrated in three studies conducted in non-diabetic patients.
lad tratamiento, para ZIMULTI 20 mg frente a placebo en tres estudios realizados en pacientes no-diabéticos.
A mean weight loss of 6.5 kg from baseline to one year was shown for ZIMULTI 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
ZIMULTI 20 mg mostró una media de pérdida de peso de 6,5 kg desde el inicio hasta un año frente a una media de pérdida de peso de 1,6 kg del placebo (Diferencia -4,9 kg IC95% -5,3; -4,4, p < 0,001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in table 2:
nu En la tabla 2 se muestra el porcentaje de pacientes que perdieron el 5% y el 10% de su peso corporal
Non-diabetic studies
na inicial después de 1 año de tratamiento:
Diabetic study
ció Tabla 2:
Placebo ZIMULTI 20 mg
Estudios en no-diabéticos Placebo ZIMULTI 20 mg
Placebo
iza
ZIMULTI 20 mg
Estudios en diabéticos Placebo ZIMULTI 20 mg
1254 2164
1254 2164 au
Subjects with a 5% weight reduction
una 19,7%
19.7%
50,8%
50.8%
14,5%
14.5%
49,4%
49.4%
reducción del peso del 5% c to
d Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
19,2% (17%; 22%) dic
ise or Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
La mayor parte de la reducción del peso observada se obtuvo dentro de los primeros nueve meses de tratamiento.
uth ZIMULTI 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
ZIMULTI 20 mg fue efectivo en el mantenimiento de la pérdida de peso hasta los dos años.
Weight loss at two years was 5.1 kg for patients who received ZIMULTI 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
La pérdida de peso a los dos años fue de 5,1 kg para pacientes que recibieron ZIMULTI 20 mg y 1,2 kg para los que recibieron placebo (Diferencia – 3,8 kg; IC95% -4,4, -3,3; p < 0,001).
ra Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
Rimonabant 20 mg reduce el riesgo de recuperación del peso.
Patients who received ZIMULTI 20 mg for one ge year were re-randomized to ZIMULTI 20 mg or placebo.
Los pacientes que recibieron ZIMULTI 20 mg durante un año fueron reasignados aleatoriamente a ZIMULTI 20 mg o a placebo.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to on
A los 2 años, los pacientes que continuaron con rimonabant experimentaron una media de pérdida de peso total de 7,5 kg durante 2 años mientras que los pacientes reasignados al grupo placebo durante el segundo año experimentaron una media de pérdida de peso total de 3,1 kg durante 2 años.
At two years, the difference in total weight loss between ZIMULTI and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, ol
A los dos años, la diferencia en la pérdida de peso total entre ZIMULTI y placebo fue de – 4,2 kg (IC95% -5,0; -3,4, p < 0,001).
known marker of intra-abdominal fat. d
9 El tratamiento con rimonabant se asoció con reducciones significativas del perímetro de cintura, un conocido marcador de la grasa intra-abdominal.
In the limited number ro
Los efectos en el peso corporal parecen ser consistentes entre hombres y mujeres.
of Black patients weight loss was less pronounced (mean difference to placebo -2.9 kg).
En el número limitado de pacientes de raza negra la pérdida de peso fue menos pronunciada (diferencia media con el placebo - 2,9 kg).
No conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients lp
No se puede extraer ninguna conclusión con respecto a los efectos en pacientes mayores de 75 años o en pacientes de raza asiática/ oriental debido al bajo número de pacientes.
dyslipidemia, an increase in HDL-C and decrease in triglycerides (at one year) was observed.
Control del peso y factores de riesgo adicionales En los estudios en pacientes no-diabéticos incluyendo una mezcla de población de sujetos con/ sin dislipemia (tratada), se observó un incremento en el HDL-C y un descenso en los triglicéridos (al año).
For HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 Me
Para el HDL-C se observó un incremento medio del 16,4% para los tratados con rimonabant 20 mg
mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
a lad (HDL-C al inicio 1,24 mmol/ l) comparado con un incremento del 8,9% para el placebo (HDL-C al inicio 1,21 mmol/ l).
For the triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
nu rimonabant 20 mg (TG al inicio 1,62 mmol/ l) comparado con un incremento del 5,8% para el placebo (TG al inicio, 1,65 mmol/ l).
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
na 16,5; -10,2% p < 0,001).
Generally ZIMULTI 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
Se estima que aproximadamente la mitad de las mejoras observadas en el HDL- C y los triglicéridos en pacientes que recibieron rimonabant 20 mg fue más allá de lo esperado en cuanto a
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with metformin or sulfonylurea improvements in HbA1c and body weight were observed.
El cambio absoluto tor
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
en HbA1c al año fue de -0,6 para rimonabant 20 mg (valor basal 7,3%) y +0,1 para placebo (valor basal 7,2%).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
Las diferencias fueron estadísticamente significativas (diferencia -0,7%, IC95% -0,80; -0,5, p < au
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ZIMULTI 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
pérdida de peso media de 5,3 kg frente a la media de 1,4 kg obtenida en el grupo placebo (Diferencia -3,9 kg IC95% -4,6; -3,3 p < 0,001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
10% de su peso corporal inicial después de 1 año de tratamiento. to
In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
El porcentaje de pacientes que alcanzaron un am
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
HbA1c < 7% fue de un 51% en el grupo rimonabant y un 35% en el grupo placebo.
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
La diferencia en la media de cambio de peso corporal entre los grupos 20 mg y placebo fue 3,8 kg (IC95% -5,0, -2,6 p < 0,001). dic
It is estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
rimonabant 20 mg fue más allá de lo esperado en cuanto a pérdida sólo de peso.
AUC increased less than
La farmacocinética de rimonabant es directamente proporcional a la dosis hasta alrededor de los 20 mg.
d in proportion to dose above 20 mg.
Por encima de 20 mg la AUC se incrementa menos que la proporción de dosis.
ise Absorption:
Absorción:
The absolute
Rimonabant muestra una alta permeabilidad in vitro y no es un sustrato de la P-glicoproteína.
uth bioavailability of rimonabant has not been determined.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de rimonabant.
Following multiple once-daily doses of 20 mg to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1
Las
ra ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
a exposiciones al alcanzar el estado estacionario de rimonabant son 3,3 veces más altas que las observadas
Steady state rimonabant exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
lad tras la primera dosis.
Population pharmacokinetic analysis ge demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
El análisis farmacocinético de la población demostró menos fluctuaciones en la concentración plasmática desde el pico hasta el valle pero no hubo diferencias en el AUC en el estado estacionario a medida que el peso se incrementó.
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% on
A medida que el peso se incrementa de 65 a 200 kg se
and Ctrough is expected to increase by 5%.
nu espera una disminución de la Cmáx del 24% y se espera un aumento de la Ctrough del 5%.
Time to steady state is longer in obese patients (25 days) as a consequence of the higher volume of distribution in these patients.
El tiempo hasta alcanzar el estado estacionario es más largo en pacientes obesos (25 días) como consecuencia del mayor
analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke. tn uc
El análisis farmacocinético en la población indicó que la farmacocinética de rimonabant es similar entre sujetos sanos no-fumadores y pacientes que fuman.
Effect of food:
ció Efecto de los alimentos:
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal d
iza
In ro
La administración de rimonabant a sujetos sanos en ayunas o con una alimentación alta en grasa demostró que la Cmáx y el AUC se incrementaron un 67% y un 48% respectivamente, en condiciones de alimentación.
clinical studies, ZIMULTI 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. lp
En estudios clínicos, ZIMULTI 20 mg se tomó por la mañana y normalmente antes de tor
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ina
La unión a proteínas plasmáticas humanas in vitro de rimonabant es alta (> 99,9%) y no-saturable en un on
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight dic
El volumen aparente de distribución periférica de rimonabant parece estar relacionado con el peso corporal, con pacientes obesos que poseen un volumen de distribución más c
Me
alto que los sujetos con un peso normal. to
Biotransformation:
Metabolismo: en
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in vitro.
Rimonabant se metaboliza in vitro vía CYP3A y vía amidohidrolasa (predominantemente hepática).
Circulating metabolites do not contribute to its pharmacologic activity.
Los metabolitos que se encuentran en la circulación no contribuyen a su actividad farmacológica. am
Only an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
Sólo aproximadamente un 3% de la dosis de rimonabant se elimina por la orina, mientras que Me
In obese patients, the elimination half-life is longer (about 16 days) than in non-obese patients (about 9 days) due to a larger volume of distribution.
En pacientes obesos, la semivida de eliminación es más larga (alrededor de 16 días) que en pacientes no- obesos (alrededor de 9 días) debido al mayor volumen de distribución.
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
En estudios con dosis únicas y repetidas, la Cmáx y el AUC de rimonabant fueron similares en sujetos sanos japoneses y de raza caucásica, mientras que la semivida de eliminación fue más corta en sujetos japoneses (3-4 días) comparado con sujetos de raza caucásica (alrededor de 9 días).
The difference in half-life was due to differences in peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
La diferencia en la semivida fue debida a diferencias en el volumen de distribución periférica como consecuencia del menor peso de los sujetos japoneses.
The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
La farmacocinética de rimonabant fue similar en los pacientes mujeres y hombres.
Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
Los pacientes ancianos tienen una exposición ligeramente mayor que los pacientes jóvenes.
d ise Patients with hepatic insufficiency:
Pacientes con insuficiencia hepática:
or regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
Los datos son insuficientes para extraer conclusiones con respecto a la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Patients with severe hepatic impairment
No se han evaluado pacientes con insuficiencia hepática grave.
uth were not evaluated.
a lad Pacientes con insuficiencia renal:
Patients with renal impairment:
No se ha estudiado específicamente el efecto de la función renal en la farmacocinética de rimonabant.
ra The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically.
nu Basándose en los estudios farmacocinéticos de la población, la insuficiencia renal leve parece no afectar la farmacocinética de rimonabant.
Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect ge the pharmacokinetics of rimonabant.
Los datos limitados sugieren un incremento en la exposición en pacientes
There are no data in severe renal impairment. on
No hay datos en insuficiencia renal grave.
5.3 Preclinical safety data ol
ció 5.3
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to tn
Datos preclínicos sobre seguridad
clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: uc
Las reacciones adversas que no se observaron en los estudios clínicos, pero que se observaron en animales a niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínicos y con posible relevancia en el uso tor
Convulsions were observed sporadically in studies in rodents and macaques.
Se observaron convulsiones esporádicamente en estudios en roedores y macacos.
No convulsions were observed in dogs during a 3 month study.
En un estudio de 3 au
to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
meses de duración, no se observaron convulsiones en perros.
A proconvulsant activity of ro
En algunos, pero no en todos los casos, el inicio de las convulsiones parece estar asociado con el estrés de procedimiento tal como la manipulación on
rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
Se encontró una actividad proconvulsivante de rimonabant en uno de los dos estudios de seguridad farmacológica.
No adverse effect of rimonabant treatment was observed on EEG patterns in rats. lp
No se observó ninguna reacción adversa del tratamiento con rimonabant en el c
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ina
Se observó un incremento en la incidencia y/ o gravedad de signos clínicos en estudios en roedores que en
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out. dic
No se puede descartar un efecto directo del rimonabant. am
Liver steatosis and a dose-related increase in centrilobular necrosis were observed in long-term studies in the rat.
Se observó estenosis hepática y un incremento dosis-dependiente en necrosis centrilobular en estudios a largo plazo en rata.
Me
En estudios estándares de fertilidad en ratas hembras (tratándolas durante 2 semanas antes del Me
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
apareamiento) hubo un ciclo menstrual anómalo y una disminución en el cuerpo lúteo y en el índice de fertilidad a dosis de rimonabant que inducen toxicidad materna (30 y 60 mg/ kg/ día).
Following dosing for a longer treatment duration prior to mating (9 weeks) that permitted recovery from the initial effects of rimonabant, no adverse effects were seen on fertility or oestrous cyclicity.
No se observaron reacciones adversas en la fertilidad o en el ciclo menstrual tras recibir la medicación durante un tratamiento de mayor duración antes del apareamiento (9 semanas), que permitió la recuperación de los efectos iniciales de rimonabant.
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Con respecto a los parámetros reproductivos, a 30 mg/ kg no se observaron diferencias entre los animales tratados y los controles, y a 60 mg/ kg los efectos sí se observaron (disminución del número de cuerpos lúteos, implantaciones totales y fetos viables).
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
Se observaron malformaciones esporádicas (anencefalea, micro-oftalmia, ensanchamiento de los ventrículos cerebrales y onfalocele) en estudios de toxicidad embriofetal en conejo a dosis resultantes en exposiciones comparables con exposiciones clínicas.
The increased pup mortality might be attributable to a failure of the dam to nurse or ingestion of rimonabant in milk and/ or inhibition of the suckling reflex that is reported in the literature to be initiated in neonatal mice by endocannabinoid signalling via CB1 receptors.
El aumento en la mortalidad de las crías puede atribuirse a un fallo de la madre en el cuidado o a la ingestión de rimonabant en la leche y/ o inhibición del reflejo de succión que se cita en la bibliografía y que se inicia en ratones recién nacidos mediante señales endocannabinoides vía receptores CB1.
There are reports in the literature that, in both rodents and humans, the spatial distribution and density of CB1 receptors in the brain changes during development.
Hay referencias en la bibliografía que mencionan que, en roedores y en humanos, la distribución espacial y la densidad de receptores CB1 en cerebro cambian durante el desarrollo.
In the pre- and post-natal development study in rats, exposure to rimonabant in utero and via lactation produced no alterations on learning or memory, but equivocal effects on motor activity and auditory startle response were observed in the pups as a result of rimonabant exposure.
En estudios del desarrollo pre y post-natal en rata, la exposición a rimonabant en útero y vía lactancia de las crías no produjo alteraciones de aprendizaje o memoria, pero se observaron efectos ambiguos en la actividad motora y en la respuesta auditiva al sobresalto, como resultado de la exposición a rimonabant.
6.
a lad 6.
d 6.1 List of excipients
nu 6.1 Lista de excipientes
ise Tablet core:
na Núcleo del comprimido: almidón de maíz,
uth lactose monohydrate, povidone K 30 (E1201), croscarmellose sodium (E468), sodium laurilsulfate (E487), microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate
ció lactosa monohidrato, povidona K 30 (E1201) croscarmelosa de sodio (E468), laurilsulfato de sodio (E487), celulosa microcristalina (E460),
ge
tor
on
au
Tablet coating: lactose monohydrate, ol
Recubrimiento del comprimido: lactosa monohidrato, on
hypromellose 15 mPa. s (E464), titanium dioxide (E171), tn
hipromelosa 15 mPa. s (E464), dióxido de titanio (E171), c
macrogol 3000 uc
macrogol 3000 to
Tablet polishing: d
Barniz: en
carnauba wax (E903) ro
cera de carnauba (E903) am
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Incompatibilidades dic
Not applicable ina
Me
6.3 Shelf-life dic
6.3 Periodo de validez
3 years Me
3 años.
174 Avenue de France F-75013 Paris France
nu 174 Avenue de France F-75013 Paris
EU/ 1/ 06/ 345/ 001-011
EU/ 1/ 06/ 345/ 001-011 tor
d ise 19 June 2006
19 junio 2006 c on
uth Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia en
ra ge on ol tn d uc ro lp ina dic Me
Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. am dic Me
ANNEX II ge
14 a lad nu na ció iza ANEXO II tor
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS on
TITULAR (ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES au
RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE ol
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE on
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION tn duc ro lp ina dic Me
COMERCIALIZACIÓN c to en am dic Me
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, Francia
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, France sanofi-aventis S. p. A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italy
sanofi-aventis S. p. A., Strada Statale 17, km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italia
B.
a lad B.
d THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
na TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ise Medicinal product subject to medical prescription.
ció Medicamento sujeto a prescripción médica.
or uth • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• iza CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO tor
Not applicable.
No procede. au
• OTHER CONDITIONS ol
• OTRAS CONDICIONES on
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the tn
El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia está localizado y funcionando antes de que el producto se encuentre en el mercado. c to
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan. d ro
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia. en am
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use. lp ina dic Me
Un plan actualizado sobre el control del riesgo debe facilitarse según la guideline CHMP sobre sistemas de control del riesgo dic Me
14 d ise or uth
16 a lad nu na ció iza ANEXO III tor
ANNEX
ETIQUETADO Y PROSPECTO au on c to en am dic Me
III ge
17 Me dic am en to
ra
c
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET on ol tn uc d ro lp ina dic Me
on
15 Me dic ina lp ro duc
18 au tor
16 tn ol A.
A.
LABELLING on ge ra uth or ise d PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton for the presentations of 14, 28, 30 56, 70, 84, 90 and 98 film-coated tablets in blisters
ETIQUETADO iza ció na nu lad a INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Cartonaje para las presentaciones de 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 y 98 comprimidos recubiertos con película en blisters
ZIMULTI 20 mg film-coated tablets rimonabant
ZIMULTI 20 mg comprimidos recubiertos con película rimonabant
2.
a lad 2.
d ise Each tablet contains 20 mg of rimonabant.
nu Cada comprimido contiene 20 mg de rimonabant.
or 3.
na 3.
See leaflet for further information. ra ge on
ció También contiene lactosa monohidrato. iza Para mayor información consultar el prospecto. tor
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS ol
14 comprimidos recubiertos con película on
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets tn
28 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película c
30 film-coated tablets 56 film-coated tablets uc
56 comprimidos recubiertos con película 70 x 1 comprimidos recubiertos con película to
70x1 film coated-tablets 84 film-coated tablets d
84 comprimidos recubiertos con película en
98 film-coated tablets lp ina
90 comprimidos recubiertos con película 98 comprimidos recubiertos con película am dic
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION dic
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Read the package leaflet before use Me
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
d ise 11.
lad nu 11.
or 174 avenue de France
ció 174 avenue de France F-75013 Paris Francia
uth F-75013 Paris France
iza
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) on
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN au
EU/ 1/ 06/ 345/ 001 EU/ 1/ 06/ 345/ 002 ol
EU/ 1/ 06/ 345/ 001 EU/ 1/ 06/ 345/ 002 EU/ 1/ 06/ 345/ 003 on
EU/ 1/ 06/ 345/ 003 EU/ 1/ 06/ 345/ 004 tn
EU/ 1/ 06/ 345/ 004 EU/ 1/ 06/ 345/ 005 c
EU/ 1/ 06/ 345/ 005 EU/ 1/ 06/ 345/ 006 uc
EU/ 1/ 06/ 345/ 006 to
EU/ 1/ 06/ 345/ 010 EU/ 1/ 06/ 345/ 011 d ro lp
EU/ 1/ 06/ 345/ 011 am
BATCH NUMBER ina
NÚMERO DE LOTE dic
Lot dic
Lote Me
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Me
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN