qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pelzont was effective in reducing the blood levels of LDL cholesterol.
Pelzont redujo eficazmente las concentraciones de colesterol LDL en sangre.
In the first study, LDL cholesterol levels were reduced by 19% in patients taking Pelzont, compared with 1% in those taking placebo.
En el primer estudio, esas concentraciones se redujeron en un 19% en los pacientes tratados con Pelzont, frente a un 1% en los que tomaron placebo.
The second study showed that the LDL cholesterol levels were further reduced when Pelzont was taken with simvastatin (48% reduction), compared with Pelzont alone (17% reduction) or simvastatin alone (37% reduction).
El segundo estudio mostró que el colesterol LDL disminuía aun más cuando Pelzont se administraba con simvastatina (reducción del 48%), en comparación con Pelzont solo (reducción del 17%) o con la simvastatina sola (reducción del 37%).
Adding laropiprant to nicotinic acid reduced the symptoms of flushing caused by nicotinic acid.
La adición de laropiprant al ácido nicotínico redujo los síntomas de sofocos producidos por dicho ácido nicotínico.
In the first and third studies, fewer patients taking Pelzont reported moderate, severe or extreme flushing than patients taking nicotinic acid alone.
En los estudios primero y tercero, el número de pacientes que presentaron sofocos moderados, intensos o extremos fue menor entre los que tomaron Pelzont que entre los tratados con ácido nicotínico solo.
In the fourth study, flushing was seen on fewer days in patients taking Pelzont than in those taking nicotinic acid alone.
En el cuarto estudio, se observaron sofocos menos días en los pacientes tratados con Pelzont que en los que recibieron ácido nicotínico solo.
What is the risk associated with Pelzont?
¿Cuál es el riesgo asociado a Pelzont?
The most common side effect with Pelzont (seen in more than 1 patient in 10) is flushing.
El efecto secundario más frecuente de Pelzont (observado en más de uno de cada diez pacientes) son los sofocos.
For the full list of all side effects reported with Pelzont, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Pelzont puede consultarse en el prospecto.
Pelzont should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nicotinic acid, laropiprant or any of the other ingredients.
Pelzont no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al ácido nicotínico, al laropiprant o a cualquiera de sus demás componentes.
It should also not be used in patients who have problems with their liver, an active stomach ulcer or bleeding from an artery.
Tampoco debe usarse en los pacientes con problemas de hígado, úlcera de estómago activa o hemorragia arterial.
Why has Pelzont been approved?
2/ 3 ¿Por qué se ha aprobado Pelzont?
The Committee recommended that Pelzont be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Pelzont son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la dislipidemia, especialmente de los pacientes con dislipidemia mixta combinada y de aquéllos con hipercolesterolemia primaria, por lo que recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Pelzont:
Otras informaciones sobre Pelzont:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pelzont to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 3 July 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Pelzont a Merck Sharp & Dohme Ltd. el 3 de julio de 2008.
The full EPAR for Pelzont can be found here.
El texto completo del EPAR de Pelzont puede encontrarse aquí.
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets.
Pelzont 1.000 mg/ 20 mg comprimidos de liberación modificada.
Each modified-release tablet contains 1000 mg of nicotinic acid and 20 mg of laropiprant.
Cada comprimido de liberación modificada contiene 1.000 mg de ácido nicotínico y 20 mg de laropiprant.
Excipient Each modified-release tablet contains 128.4 mg of lactose monohydrate.
Excipiente Cada comprimido de liberación modificada contiene 128,4 mg de lactosa monohidrato.
Modified-release tablet.
Comprimido de liberación modificada (comprimido).
Capsule-shaped, white to off-white tablet, with “ 552 ” debossed on one side.
Comprimido con forma ovalada de color blanco a blanquecino y con la inscripción “ 552” en una cara.
Pelzont is indicated for the treatment of dyslipidaemia, particularly in patients with combined mixed dyslipidaemia (characterised by elevated levels of LDL-cholesterol and triglycerides and low HDL-cholesterol) and in patients with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial).
Pelzont esta indicado para el tratamiento de la dislipidemia, especialmente en los pacientes con dislipidemia combinada mixta (caracterizada por unas concentraciones elevadas de colesterol LDL y de triglicéridos y por unas concentraciones bajas de colesterol HDL) y en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar o no familiar).
Pelzont should be used in patients in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins), when the cholesterol lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy is inadequate.
Pelzont debe usarse en los pacientes en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) cuando el efecto hipocolesteromiante conseguido con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en monoterapia es insuficiente.
It can be used as monotherapy only in patients in whom HMG-CoA reductase inhibitors are considered inappropriate or not tolerated.
Sólo puede usarse en monoterapia en pacientes en los que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa no son tolerados o no están indicados.
Diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) should be continued during therapy with Pelzont.
Durante el tratamiento con Pelzont debe seguirse una dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, reducción de peso).
Posology The starting dose is one modified-release tablet (1000 mg nicotinic acid/ 20 mg laropiprant) once a day.
Posología La dosis inicial es de un comprimido (1.000 mg de ácido nicotínico y 20 mg de laropiprant) una vez al día.
After four weeks, it is recommended that patients be advanced to the maintenance dose of 2000 mg/ 40 mg taken as two modified-release tablets (1000 mg/ 20 mg each) once daily.
Después de cuatro semanas, se recomienda que los pacientes empiecen a tomar la dosis de mantenimiento de 2.000 mg/ 40 mg en forma de dos comprimidos (1.000 mg/ 20 mg cada uno) una vez al día.
Daily doses greater than 2000 mg/ 40 mg have not been studied and therefore are not recommended.
No se han estudiado dosis diarias superiores a 2.000 mg/ 40 mg, por lo que no se recomiendan.
If Pelzont is missed for less than 7 consecutive days, patients can resume therapy at the last administered dose.
Si se deja de tomar Pelzont durante menos de 7 días consecutivos, los pacientes pueden reanudar el tratamiento con la última dosis administrada.
If Pelzont is missed for 7 or more consecutive days, therapy should be resumed at the 1000 mg/ 20 mg dose for 1 week, before advancing to the maintenance dose of 2000 mg/ 40 mg.
Si se deja de tomar Pelzont durante 7 o más días consecutivos, el tratamiento debe reanudarse a la dosis de 1.000 mg/ 20 mg durante 1 semana antes de pasar a la dosis de mantenimiento de 2.000 mg/ 40 mg.
2 Those patients switching from 2000 mg or more of prolonged-release nicotinic acid can initiate Pelzont at the 2000 mg/ 40 mg dose.
2 mantenimiento de 2.000 mg/ 40 mg.
For patients switching from immediate-release nicotinic acid to Pelzont, therapy should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose and advanced to the 2000 mg/ 40 mg maintenance dose after four weeks.
Los pacientes que estén tomando un medicamento de liberación inmediata con ácido nicotínico y cambien a Pelzont, deben iniciar el tratamiento en la dosis de 1.000 mg/ 20 mg y después de cuatro semanas pasar a recibir la dosis de mantenimiento de 2.000 mg/ 40 mg.
Method of administration The tablets should be taken whole, with food, in the evening or at bedtime.
Forma de administración Los comprimidos deben ingerirse enteros, junto con alimentos, por la noche o a la hora de acostarse.
To preserve the modified-release properties, the tablets must not be split, broken, crushed, or chewed before swallowing.
Para mantener las propiedades de liberación modificada, no hay que partir, romper, machacar o masticar el comprimido antes de ingerirlo.
To reduce the possibility of flushing, alcohol or hot drinks should be avoided at the time of ingestion of the medicinal product.
Para reducir la posibilidad de presentar sofocos, no deben tomarse bebidas alcohólicas ni bebidas calientes cuando se ingiera el medicamento.
Use in the elderly No dose adjustment is required for elderly patients.
Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Use in paediatric patients Safety and effectiveness of Pelzont in paediatric patients have not been established.
Pacientes pediátricos No se han determinado la seguridad y la eficacia de Pelzont en los pacientes pediátricos.
Therefore, treatment is not recommended in this age group.
Por tanto, el tratamiento no está recomendado para este grupo de edad.
Use in patients with hepatic or renal insufficiency Use of Pelzont in patients with hepatic or renal insufficiency has not been studied.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal No se ha estudiado el uso de Pelzont en los pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Like other nicotinic acid medicinal products, Pelzont is contraindicated in patients with significant or unexplained hepatic dysfunction.
Al igual que otros medicamentos que contienen ácido nicotínico, Pelzont está contraindicado en los pacientes con disfunción hepática importante o inexplicable.
It should be used with caution in patients with renal insufficiency, because nicotinic acid and its metabolites are primarily excreted by the kidneys (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Debe usarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal, porque el ácido nicotínico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2.).
Concomitant therapy Acetylsalicylic acid provides no additional reduction of flushing beyond that achieved by Pelzont.
Tratamiento concomitante El ácido acetilsalicílico no produce una reducción adicional de los sofocos aparte de la conseguida con Pelzont.
Therefore, treatment with acetylsalicylic acid to alleviate flushing symptoms is not necessary (see section 5.1).
Por tanto, el tratamiento con ácido acetilsalicílico para aliviar los síntomas de sofocos no es necesario (ver sección 5.1).
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant (see section 4.5).
Puesto que la administración concomitante con secuestradores de los ácidos biliares puede reducir la biodisponibilidad de medicamentos que contienen ácidos como el ácido nicotínico, se recomienda que Pelzont se administre 1 hora antes o 4 horas después de la administración de un secuestrador de los ácidos biliares (ver sección 4.5).
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients. • Significant or unexplained hepatic dysfunction. • Active peptic ulcer disease. • Arterial bleeding.
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. • Disfunción hepática importante o inexplicable. • Úlcera péptica activa. • Sangrado arterial.
When Pelzont is co-administered with a statin, please refer to the Summary of Product Characteristics for that particular medicinal product.
Cuando Pelzont se administre junto con una estatina, consulte la ficha técnica de dicho medicamento.
Hepatic effects Switching from immediate-release (crystalline) nicotinic acid to Pelzont has not been studied.
Efectos hepáticos No se ha estudiado el cambio de ácido nicotínico de liberación inmediata (cristalino) a Pelzont.
3 patients who have switched from immediate-release nicotinic acid to long-acting nicotinic acid at equivalent doses.
Sin embargo, se han notificado casos de toxicidad hepática grave, como necrosis hepática fulminante, en pacientes que pasaron de tomar productos de ácido nicotínico de liberación inmediata a tomar productos de ácido nicotínico de acción prolongada en dosis equivalentes.
Therefore, patients switching from immediate-release nicotinic acid to Pelzont should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose.
Por tanto, en los pacientes que cambien de ácido nicotínico de liberación inmediata a Pelzont, la dosis inicial de Pelzont debe ser la de 1.000 mg/ 20 mg.
Pelzont should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a past history of liver disease.
Pelzont debe usarse con precaución en los pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol y en los que tienen antecedentes de hepatopatías.
Like other lipid-lowering therapies, nicotinic acid medicinal products have been associated with abnormal liver function tests (see section 4.8).
3 Al igual que otros tratamientos hipolipemiantes, los medicamentos con ácido nicotínico se han asociado a resultados anormales de las pruebas de la función hepática (ver sección 4.8).
Transaminase elevations were reversible upon discontinuation of therapy.
Los aumentos de las transaminasas fueron reversibles después de suspender el tratamiento.
Liver function tests are recommended before initiation, every 6 to 12 weeks for the first year, and periodically (e. g. semi-annually) thereafter.
Se recomienda hacer pruebas de la función hepática antes del inicio del tratamiento, cada 6 a 12 semanas durante el primer año de tratamiento y periódicamente (p. ej., dos veces al año) en los años siguientes.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormalities have resolved.
Hay que vigilar a los pacientes que presentan concentraciones elevadas de transaminasas hasta que las anomalías se resuelvan.
Should an increase in alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) of ≥ 3 X ULN persist, reduction of dose or withdrawal of Pelzont is recommended.
Si un paciente presenta una concentración de alanina aminotransferasa (ALT) o de aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 X LSN y este valor elevado persiste, se recomienda reducir la dosis o suspender el tratamiento con Pelzont.
Effect on skeletal muscle Rare cases of rhabdomyolysis have been associated with concomitant administration of lipid-altering doses (≥ 1000 mg/ day) of nicotinic acid and HMG-CoA reductase inhibitors (statins) (see section 4.8).
Efecto sobre el músculo esquelético Se han asociado casos raros de rabdomiólisis a la administración concomitante de ácido nicotínico en dosis que alteran los lípidos (≥ 1.000 mg/ día) e inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) (ver sección 4.8).
Physicians contemplating combined therapy with statins and Pelzont should carefully weigh the potential benefits and risks and should carefully monitor patients for any signs and symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, particularly during the initial months of therapy and when the dose of either medicinal product is increased.
Los médicos que se planteen prescribir un tratamiento de combinación con estatinas y Pelzont deben sopesar detenidamente los efectos beneficiosos y los riesgos potenciales y deben vigilar estrechamente a los pacientes para poder detectar cualquier signo o síntoma de dolor muscular, dolor muscular a la palpación o debilidad muscular, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y cuando se aumente la dosis de cualquiera de los medicamentos.
Periodic serum creatine kinase (CK) should be considered in such situations, but there is no assurance that such monitoring will prevent the occurrence of severe myopathy.
En dichas situaciones hay que hacer análisis periódicos de la creatinina cinasa (CK) sérica, pero no hay ninguna garantía de que dicho control evite la aparición de miopatía grave.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis. • Age > 70 years • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
Hay que actuar con precaución en pacientes con factores de predisposición a la rabdomiólisis. • Edad > 70 años • Insuficiencia renal • Hipotiroidismo no controlado • Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios • Historia previa de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato • Alcoholismo.
If muscle pain, weakness or cramps occur while a patient is receiving Pelzont with a statin, their CK levels should be measured.
Si aparece dolor muscular, debilidad o calambres mientras un paciente toma Pelzont con una estatina, deberán medirse sus concentraciones de CK.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Si, en ausencia de un esfuerzo extenuante, se encuentra que dichos niveles están significativamente elevados (> 5 x LSN), deberá detenerse el tratamiento.
Renal dysfunction Because nicotinic acid and its metabolites are excreted through the kidneys, Pelzont should be used with caution in patients with renal dysfunction.
Disfunción renal Puesto que el ácido nicotínico y sus metabolitos se excretan por los riñones, Pelzont debe usarse con precaución en los pacientes con disfunción renal.
Effect on glucose Nicotinic acid medicinal products have been associated with increases of fasting blood glucose levels (see section 4.8).
Efecto sobre la glucosa Los medicamentos con ácido nicotínico se han asociado a aumentos de las concentraciones sanguíneas de glucosa en ayunas (ver sección 4.8).
Diabetic or potentially diabetic patients should be observed closely.
Hay que vigilar estrechamente a los pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos.
Adjustment of diet and/ or hypoglycaemic therapy may be necessary.
Puede que sea necesario modificar la dieta o el tratamiento hipoglucemiante.
4 Acute coronary syndrome As with other nicotinic acid medicinal products, caution should be used when Pelzont is used in patients with unstable angina or in the acute phase of an MI, particularly when such patients are also receiving vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, or adrenergic blocking agents.
Síndrome coronario agudo Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, hay que tener precaución cuando Pelzont se use en pacientes con angina inestable o que estén en la fase aguda de un infarto de miocardio (IM), especialmente si dichos pacientes reciben también medicamentos vasoactivos como nitratos, antagonistas del calcio o antagonistas de los receptores adrenérgicos.
Haematologic effects As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small reductions in platelet count (see section 4.8).
Efectos hematológicos Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, Pelzont (2.000 mg/ 40 mg) se asoció a pequeñas reducciones del recuento de plaquetas (ver sección 4.8).
Therefore, patients undergoing surgery should be carefully evaluated.
Por tanto, hay que evaluar cuidadosamente a los pacientes sometidos a cirugía.
Effect on uric acid As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small increases in uric acid levels (see section 4.8).
4 Efecto sobre el ácido úrico Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, Pelzont (2.000 mg/ 40 mg) se asoció a pequeños aumentos de las concentraciones de ácido úrico (ver sección 4.8).
Therefore, Pelzont should be used with caution in patients with or predisposed to gout.
Por tanto, Pelzont debe usarse con precaución en los pacientes con gota o con predisposición a tener gota.
Hypophosphatemia As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont was associated with small decreases in phosphorus levels.
Hipofosfatemia Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, Pelzont se asoció a pequeños descensos de las concentraciones de fósforo.
Therefore, patients with a risk for hypophosphatemia should be closely followed.
Por tanto, hay que vigilar estrechamente a los pacientes con riesgo de hipofosfatemia.
Further As with other nicotinic acid medicinal products, patients with a history of jaundice, hepato-biliary disorder or peptic ulcer should be observed closely (see sections 4.2 and 4.3).
Otras situaciones Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, hay que vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de ictericia, trastornos hepatobiliares o úlcera péptida (ver secciones 4.2 y 4.3).
Excipient Pelzont contains lactose.
Excipiente Pelzont contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Simultaneous use of alcohol or hot drinks can enhance the effects of flushing and should therefore be avoided around the time of ingestion of Pelzont.
El uso simultáneo de bebidas alcohólicas o bebidas calientes puede potenciar de sofocos y por tanto deben evitarse cuando se tome Pelzont.
Nicotinic acid Effects of nicotinic acid on other medicinal products Antihypertensive therapy:
Ácido nicotínico Efectos del ácido nicotínico sobre otros medicamentos Tratamiento antihipertensivo:
Nicotinic acid may potentiate the effects of ganglionic blocking agents and vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blocking agents, resulting in postural hypotension.
El ácido nicotínico puede potenciar los efectos de medicamentos que bloquean los ganglios y de medicamentos vasoactivos como nitratos, antagonistas del calcio y antagonistas de los receptores adrenérgicos, y producir hipotensión postural.
When simvastatin is combined with nicotinic acid, a modest increase in AUC and Cmax of simvastatin acid (the active form of simvastatin) was observed, which may be devoid of clinical relevance.
Cuando simvastatina se combinó con ácido nicotínico se observó un aumento moderado de la AUC y de la Cmáx del ácido de simvastatina (la forma activa de la simvastatina), que puede que no tenga relevancia clínica.
The pharmacokinetic interaction of Pelzont with statins has been studied only with simvastatin (see section 4.4).
La interacción farmacocinética de Pelzont con estatinas se ha estudiado sólo con simvastatina (ver sección 4.4).
Effects of other medicinal products on nicotinic acid Bile acid sequestrants:
Efectos de otros medicamentos sobre el ácido nicotínico Secuestradores de los ácidos biliares:
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Como la administración concomitante de secuestradores de los ácidos biliares puede reducir la biodisponibilidad de los medicamentos ácidos como el ácido nicotínico, se recomienda que Pelzont se administre 1 hora antes o 4 horas después de la administración de un secuestrador de los ácidos biliares.
5 Supplements containing nicotinic acid:
Suplementos que contienen ácido nicotínico:
Vitamins or other nutritional supplements containing (≥ 50 mg/ day) of nicotinic acid (or nicotinamide) have not been studied with Pelzont.
No se ha estudiado la administración concomitante de Pelzont y polivitamínicos u otros suplementos nutricionales que contienen (≥ 50 mg/ día) ácido nicotínico (o de nicotinamida).
Physicians should consider the nicotinic acid intake from vitamins and nutritional supplements when prescribing Pelzont.
Los médicos deben tener en cuenta la ingesta de ácido nicotínico procedente de polivitamínicos y suplementos nutricionales a la hora de prescribir Pelzont.
Medicinal product / laboratory test interactions:
Interacciones entre el medicamento y análisis de laboratorio:
In urine glucose tests, nicotinic acid may also give false-positive reactions with cupric sulfate solution (Benedict’ s reagent).
El ácido nicotínico puede producir reacciones falsas positivas en los análisis de glucosa en la orina cuando se utiliza una solución de sulfato de cobre (reactivo de Benedict).
Laropiprant Effects of laropiprant on other medicinal products Midazolam:
Laropiprant Efectos de laropiprant sobre otros medicamentos Midazolam:
Multiple doses of laropiprant 40 mg did not affect the pharmacokinetics of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate.
La administración de dosis múltiples de 40 mg de laropiprant no afectó a la farmacocinética de midazolam, que es un substrato sensible de la CYP3A4.
Therefore, laropiprant is not an inducer or inhibitor of CYP3A4.
Por tanto, laropiprant no es un inductor ni un inhibidor de la CYP3A4.
However, the plasma concentration of a metabolite of midazolam, 1'-hydroxymidazolam, was increased approximately 2-fold with multiple doses of laropiprant.
Sin embargo, la concentración plasmática de 1'-hidroximidazolam, un metabolito de midazolam, aproximadamente se duplicó con la administración de dosis múltiples de laropiprant.
Because 1'-hydroxymidazolam is an active metabolite, the sedative effect of midazolam may be increased and caution should be used when laropiprant is co-administered with midazolam.
5 sedante de midazolam podría aumentar y hay que actuar con precaución cuando laropiprant se administre conjuntamente con midazolam.
Co-administration of laropiprant 40 mg with midazolam increased the AUC0-∞ and Cmax of 1'-hydroxymidazolam, a midazolam metabolite, by 98% and 59%, respectively.
La administración concomitante de laropiprant 40 mg con midazolam incrementó el AUC0-∞ y la Cmáx de 1'-hidroximidazolam, un metabolito de midazolam, en un 98% y un 59%, respectivamente.
1'-hydroxymidazolam is metabolised predominantly by uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT) 2B4 and 2B7.
1'-hidroximidazolam es metabolizado predominantemente por las uridina difosfato-glucuronosiltransferasas (UGT) 2B4 y 2B7.
Clinical and in vitro studies support the conclusion that laropiprant is a mild to moderate inhibitor of UGT2B4/ UGT2B7.
Los resultados de ensayos clínicos y de estudios in vitro respaldan la conclusión de que laropiprant es un inhibidor de leve a moderado de la UGT2B4 y la UGT2B7.
Very few medicinal products are known to be metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7.
Muy pocos medicamentos son metabolizados predominantemente por la UGT2B4 o la UGT2B7.
Caution should be used when Pelzont is co-administered with medicinal products metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7, for instance zidovudine.
Hay que actuar con precaución cuando Pelzont se administre conjuntamente con medicamentos metabolizados predominantemente por la UGT2B4 o la UGT2B7, como zidovudina.
In interaction studies, laropiprant did not have clinically significant effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: simvastatin, warfarin, oral contraceptives, rosiglitazone and digoxin.
En estudios de interacción, laropiprant no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: simvastatina, warfarina, anticonceptivos orales, rosiglitazona y digoxina.
Based on these data, laropiprant is not expected to cause interactions with substrates of CYP isozymes 3A4, 2C9, 2C8 and human P-glycoprotein (P-gp).
Según estos datos, no cabe esperar que laropiprant interaccione con substratos de las isoenzimas 3A4, 2C9 y 2C8 del CYP ni con substratos de la glucoproteína P humana (P-gp).
In in vitro studies, laropiprant did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, or CYP2E1-mediated reactions.
En estudios in vitro, laropiprant no inhibió las reacciones mediadas por la CYP1A2, la CYP2B6, la CYP2C19, la CYP2D6 o la CYP2E1.
In a clinical study, there was no meaningful effect of laropiprant on the inhibition of ADP-induced platelet aggregation by clopidogrel, but there was a modest increase in the inhibition of collagen-induced platelet aggregation by clopidogrel.
En un ensayo clínico, no se observó un efecto significativo de laropiprant sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por el adenosin difosfato (ADP) causada por clopidogrel, pero hubo un aumento moderado de la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por el colágeno causada por clopidogrel.
The clinical significance of these observations is unknown.
La importancia clínica de estas observaciones se desconoce.
In a clinical study, concomitant administration of laropiprant with acetylsalicylic acid did not have an effect on collagen-induced platelet aggregation or on bleeding time compared to treatment with acetylsalicylic acid alone (see section 5.1).
En un ensayo clínico, la administración concomitante de laropiprant y ácido acetilsalicílico no tuvo un efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por el colágeno ni sobre el tiempo de sangrado en comparación con el tratamiento con ácido acetilsalicílico en monoterapia (ver sección 5.1).
Effects of other medicinal products on laropiprant CYP3A4 Inhibitor:
Efectos de otros medicamentos sobre laropiprant Inhibidores de la CYP3A4:
Clarithromycin (a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp) did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
Claritromicina (un inhibidor potente de la CYP3A4 y de la P-gp) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant.
Laropiprant is not a substrate of human P-gp, and therefore other inhibitors of CYP3A4 and/ or P-gp are also not expected to have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of laropiprant.
Laropiprant no es un substrato de la P-gp humana, por lo que tampoco cabe esperar que otros inhibidores de la CYP3A4 o de la P-gp tengan un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant.
Pregnancy Pelzont There are no data from the combined use of nicotinic acid and laropiprant in pregnant women.
Pelzont No existen datos sobre la utilización concomitante de ácido nicotínico y laropiprant en mujeres embarazadas.
The combination has not been tested in reproductive toxicity studies.
La combinación no se ha ensayado en estudios de toxicidad para la reproducción.
Therefore, Pelzont should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Por tanto, Pelzont no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Nicotinic acid There are no adequate data from the use of high dose nicotinic acid in pregnant women.
Ácido nicotínico No existen datos suficientes sobre la utilización de ácido nicotínico a dosis altas en mujeres embarazadas.
Animal studies are insufficient with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales son insuficientes para determinar la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Laropiprant There are no data from the use of laropiprant in pregnant women.
Laropiprant No existen datos sobre la utilización de laropiprant en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of laropiprant (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción con dosis altas de laropiprant (ver sección 5.3).
Lactation Pelzont No studies in lactating animals have been conducted with Pelzont.
Pelzont No se ha realizado ningún estudio con Pelzont en animales en período de lactancia.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Pelzont to the woman.
La decisión de continuar o interrumpir el periodo de lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento debe tomarse teniendo en cuenta el efecto beneficioso de la lactancia materna para el niño y el efecto beneficioso de Pelzont para la mujer.
Nicotinic acid Nicotinic acid is excreted in human breast milk.
Ácido nicotínico El ácido nicotínico se excreta por la leche materna humana.
Laropiprant It is unknown whether laropiprant is excreted in human breast milk.
Laropiprant Se desconoce si laropiprant se excreta por la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of laropiprant in milk.
Estudios en animales han mostrado que laropiprant se excreta por la leche.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported (see section 4.8).
Sin embargo, hay que tener en cuenta a la hora de conducir vehículos o utilizar máquinas que se han notificado casos de mareo (ver sección 4.8).
4.8 Undesirable effects In clinical trials, over 2500 patients received Pelzont alone or with an HMG-CoA reductase inhibitor.
En los ensayos clínicos, más de 2.500 pacientes recibieron Pelzont en monoterapia o en combinación con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
Adverse reactions have usually been mild and transient.
Las reacciones adversas fueron habitualmente leves y pasajeras.
Flushing Flushing is the most common adverse reaction of Pelzont.
Sofocos Los sofocos son la reacción adversa más frecuente de Pelzont.
Flushing is most prominent in the head, neck, and upper torso.
Los sofocos se observan sobre todo en la cabeza, el cuello y la parte superior del torso.
In a pool of four active- or placebo-controlled clinical trials (N=2548), flushing was reported by the investigator as a possibly, probably, or definitely treatment-related adverse reaction in 12.3% of patients taking Pelzont.
Según un análisis agrupado de cuatro ensayos clínicos controlados con fármaco o con placebo (N = 2.548), se produjeron como reacciones adversas sofocos, considerados por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionados con el tratamiento en el 12,3% de los pacientes que recibieron Pelzont.
In these studies, the percentage of patients taking Pelzont, nicotinic acid (pooled prolonged-release formulations) or pooled placebo/ simvastatin who discontinued due to any flushing-related symptom (redness, warmth, itching and tingling) was 7.2%, 16.6%, and 0.4%, respectively.
En estos ensayos, los porcentajes de pacientes que se retiraron por un síntoma relacionado con los sofocos (enrojecimiento, calor, prurito y hormigueo) y que recibieron Pelzont, ácido nicotínico (formulaciones de liberación prolongada agrupadas) o placebo/ simvastatina en combinación, fueron del 7,2%, 16,6% y 0,4% respectivamente.
Discontinuations due to other specific adverse reactions among patients taking Pelzont were infrequent (< 1%).
Las retiradas por otras reacciones adversas específicas en los pacientes que recibieron Pelzont fueron infrecuentes (< 1%).
7 Overall adverse reactions with Pelzont In addition to flushing, clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to Pelzont in ≥ 1% of patients treated with Pelzont alone (n=947) or co-administered with statin (n=1601) and clinically meaningful adverse reactions (< 1%), for up to one year are listed below.
Reacciones adversas globales con Pelzont Además de los sofocos, a continuación se enumeran las reacciones adversas clínicas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con Pelzont en ≥ 1% de los pacientes tratados con Pelzont en monoterapia (n = 947) o en combinación con una estatina (n = 1.601) y las reacciones adversas clínicamente significativas (< 1%) que se produjeron durante un máximo de un año.
The frequencies of adverse reactions are ranked according to the following:
7 Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la forma siguiente:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000).
System organ class Investigations
Exploraciones complementarias
Adverse reaction elevations in ALT and/ or AST (consecutive, ≥ 3 X ULN), fasting glucose, uric acid (see below)
elevaciones de la ALT y/ o la AST (consecutivas, ≥ 3 X LSN), glucosa en ayunas, ácido úrico (ver más adelante)
elevations in CK (≥ 10 X ULN), total bilirubin, reductions in phosphorus and platelet counts (see below)
elevaciones de la CK (≥ 10 X LSN), bilirrubina total, reducciones del fósforo y recuentos de plaquetas (ver más adelante)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
dizziness, headache, paraesthesia diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting erythema, pruritus, rash, urticaria
mareo, cefalea, parestesia diarrea, dispepsia, náusea, vómitos eritema, prurito, exantema, urticaria
flushing
sofocos
feeling hot
sensación de calor
Hypersensitivity reaction (see below)
reacción de hipersensibilidad (ver más adelante)
An apparent hypersensitivity reaction has been reported (< 1%) This is characterised by multiple symptoms that may include: angio-oedema, pruritus, erythema, paraesthesia, loss of consciousness, vomiting, urticaria, flushing, dyspnoea, nausea, incontinence of urine and stool, cold sweats, shivering, chills, increased blood pressure, lip swelling, burning sensation, drug eruption, arthralgia, leg swelling, and tachycardia.
Se caracteriza por diversos síntomas, como angioedema, prurito, eritema, parestesia, pérdida de la conciencia, vómitos, urticaria, sofocos, disnea, náuseas, incontinencia urinaria y fecal, sudor frío, temblores, escalofríos, aumento de la presión arterial, hinchazón de los labios, sensación de quemazón, erupción farmacológica, artralgia, hinchazón de las piernas y taquicardia.
Investigations Marked and persistent increases of serum transaminases have been reported infrequently (see section 4.4).
Exploraciones complementarias Se han notificado infrecuentemente aumentos notables y persistentes de las transaminasas séricas (ver sección 4.4).
In controlled clinical studies, the incidence of clinically important elevations in serum transaminases (ALT and/ or AST ≥ 3 X ULN, consecutive) was 1.0% for patients treated with Pelzont with or without a statin.
En los ensayos clínicos controlados, la incidencia de aumentos clínicamente relevantes de las transaminasas séricas (valores de ALT y/ o de AST ≥ 3 X LSN en análisis consecutivos) fue del 1,0% en los pacientes tratados con Pelzont con o sin una estatina.
These elevations were generally asymptomatic and returned to baseline after discontinuation of therapy or with continued treatment.
Estos aumentos fueron generalmente asintomáticos y volvieron a los valores basales tanto si se suspende el tratamiento como si se continúa.
Clinically important elevations of CK (≥ 10 X ULN) were seen in 0.3% of the patients treated with Pelzont with or without a statin (see section 4.4).
Se observaron aumentos clínicamente relevantes de la CK (valores ≥ 10 X LSN) en el 0,3% de los pacientes tratados con Pelzont con o sin una estatina (ver sección 4.4).
Other abnormal laboratory values reported were elevations in LDH, fasting glucose, uric acid, total bilirubin, and amylase, and reductions in phosphorus and platelet counts (see section 4.4).
Otros valores analíticos anormales notificados fueron aumentos de la LDH, la glucosa en ayunas, el ácido úrico, la bilirrubina total, la amilasa, reducciones del fósforo y de los recuentos de plaquetas (ver sección 4.4).
As with other nicotinic acid medicinal products, elevations in fasting glucose (a median increase of approximately 4 mg/ dL), and uric acid (mean change from baseline of +14.7%), and reductions in platelet counts (a mean change from baseline of -14.0%) were reported in
Al igual que otros medicamentos con ácido nicotínico, en ensayos clínicos controlados con Pelzont (2.000 mg/ 40 mg) se notificaron elevaciones de la glucosa en ayunas (un aumento medio de aproximadamente 4 mg/ dl) y del ácido úrico (cambio medio desde el inicio de +14,7%) y reducciones de los recuentos de plaquetas (cambio medio desde el inicio de -14,0%) (ver sección 4.4).
8 controlled clinical studies with Pelzont (2000 mg/ 40 mg) (see section 4.4).
En los pacientes diabéticos se observó un aumento medio de la HbA1c del 0,2% (en los casos en que estaba permitido modificar el tratamiento hipoglucemiante).
In diabetic patients a median increase in HbA1c of 0.2% was observed (where modification of hypoglycaemic therapy was allowed).
Reacciones adversas relacionadas con el ácido nicotínico Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el ácido nicotínico se han observado en ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización con otros medicamentos con ácido nicotínico con
Nicotinic acid-related adverse reactions The following nicotinic acid-related adverse reactions have been seen in clinical trials or post-marketing experience with other nicotinic acid medicinal products at unknown frequency or in clinical trials with Pelzont (or the nicotinic acid component of Pelzont) in < 1% of the patients treated:
8 una frecuencia desconocida o en ensayos clínicos con Pelzont (o el componente ácido nicotínico de Pelzont) en < 1% de los pacientes tratados:
Atrial fibrillation and other cardiac arrhythmias, palpitations, tachycardia.
Fibrilación auricular y otras arritmias cardíacas, palpitaciones, taquicardia.
Migraine, syncope.
Migraña, síncope.
Cystoid macular oedema, toxic amblyopia.
Edema macular cistoide, ambliopía tóxica.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediasíinicos:
Dyspnoea.
Disnea.
Abdominal pain, mouth oedema, eructation, peptic ulcer.
Dolor abdominal, edema bucal, eructos, úlcera péptica.
Acanthosis nigricans, dry skin, hyperpigmentation, macular rash, sweating (night or cold sweat), vesicular rash.
Acantosis nigricans, piel seca, hiperpigmentación, exantema macular, sudación (nocturna o sudor frío), exantema vesicular.
Muscular weakness, myalgia.
Debilidad muscular, mialgia.
Impaired glucose tolerance, gout.
Alteración de la tolerancia a la glucosa, gota.
Rhinitis.
Rinitis.
Hypotension, orthostatic hypotension.
Hipotensión, hipotensión ortostática.
Asthaenia, chills, face oedema, generalised oedema, pain, peripheral oedema.
Astenia, escalofríos, edema facial, edema generalizado, dolor, edema periférico.
Angio-oedema, type I hypersensitivity.
Angioedema, hipersensibilidad tipo I.
Jaundice.
Ictericia.
Anxiety, insomnia.
Ansiedad, insomnio.
Pelzont In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual symptomatic and supportive measures.
Pelzont En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de apoyo habituales y tratar los síntomas.
Cases of overdose have been reported; the maximum dose of Pelzont taken was 5000 mg/ 100 mg.
Se han notificado casos de sobredosis; la dosis máxima de Pelzont tomada fue de 5.000 mg/ 100 mg.
The most commonly reported adverse reactions from the subjects who received this higher dose were consistent with a high dose of nicotinic acid and included: flushing, headache, pruritus, nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, epigastric and abdominal pain/ discomfort, and back pain.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los sujetos que recibieron esta dosis tan alta fueron las esperadas para una dosis alta de ácido nicotínico y consistieron en: sofocos, cefalea, prurito, náuseas, mareos, vómitos, diarrea, dolor o malestar epigástrico y abdominal y dolor de espalda.
Laboratory abnormalities included increased amylase and lipase, decreased haematocrit and occult blood in the stool.
Las anomalías de laboratorio fueron aumentos de la amilasa y la lipasa, disminución del hematocrito y sangre oculta en las heces.
Nicotinic acid For an overdose of nicotinic acid, supportive measures should be employed.
Ácido nicotínico En caso de una sobredosis de ácido nicotínico hay que emplear las medidas de apoyo.
Laropiprant During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 900 mg laropiprant and multiple doses up to 450 mg once daily for 10 days were generally well tolerated.
Laropiprant En los ensayos clínicos controlados realizados en sujetos sanos, se toleraron generalmente bien dosis únicas de hasta 900 mg y dosis múltiples de hasta 450 mg de laropiprant administradas una vez al día durante 10 días.
There is no experience with doses of laropiprant above 900 mg in humans.
No existe experiencia con dosis de más de 900 mg de laropiprant en los seres humanos.
Prolongation of collagen-induced platelet aggregation was observed in subjects taking multiple doses of 300 mg or greater (see section 5.1).
Se observó prolongación de la agregación plaquetaria inducida por el colágeno en sujetos que recibieron dosis múltiples de 300 mg o superiores (ver sección 5.1).
Pharmacotherapeutic group: nicotinic acid and derivatives, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: ácido nicotínico y derivados, código ATC:
Pelzont contains nicotinic acid, which at therapeutic doses is a lipid-modifying agent, and laropiprant, a potent, selective antagonist of the prostaglandin D2 (PGD2) receptor subtype 1 (DP1).
Pelzont contiene ácido nicotínico, el cual en dosis terapéuticas es un fármaco que modifica los lípidos, y laropiprant, que es un antagonista potente y selectivo de los receptores de prostaglandina D2 (PGD2) del subtipo 1 (DP1).
Nicotinic acid lowers the levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), apolipoprotein B (apo B, the major LDL protein), triglycerides (TG), and lipoprotein(a) (Lp(a), a modified LDL particle) and elevates the levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and apolipoprotein A-I (apo A-I, the major protein component of HDL).
El ácido nicotínico reduce las concentraciones de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), colesterol total (CT), colesterol asociado a lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL), apolipoproteína B (apo B, la principal proteína LDL), triglicéridos (TG) y lipoproteína(a) (Lp(a), una partícula LDL modificada), e incrementa las concentraciones de colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y apolipoproteína A-I (apo A-I, el principal componente proteínico de las HDL).
Laropiprant suppresses PGD2 mediated flushing associated with administration of nicotinic acid.
Laropiprant suprime los sofocos mediados por la PGD2
Laropiprant has no effect on lipid levels nor does it interfere with the effects of nicotinic acid on lipids.
Laropiprant no afecta a las concentraciones de lípidos ni interfiere con los efectos del ácido nicotínico sobre los lípidos.
Nicotinic acid Mechanism of action The mechanisms by which nicotinic acid modifies the plasma lipid profile are not fully understood.
Ácido nicotínico Mecanismo de acción Los mecanismos por los cuales el ácido nicotínico modifica el perfil lipídico en el plasma no se conocen completamente.
Nicotinic acid inhibits release of free fatty acids (FFA) from adipose tissue, which may contribute to the reduced plasma LDL-C, TC, VLDL-C, apo B, TG, and Lp(a), as well as elevated HDL-C, and apo A-I, all of which are associated with lower cardiovascular risk.
El ácido nicotínico inhibe la liberación de ácidos grasos libres (AGL) del tejido adiposo, lo que podría contribuir a las reducciones de las concentraciones plasmáticas de C-LDL, CT, C-VLDL, apo B, TG y Lp(a), así como a los incrementos del C-HDL y la apo A-I, todos los cuales se asocian a un menor riesgo cardiovascular.
Additional explanations that do not invoke plasma FFA reduction as the central driver of lipid profile modification include nicotinic acid-mediated inhibition of de novo lipogenesis or esterification of fatty acids into TG in the liver.
Otras explicaciones no relacionadas con la reducción de los AGL en el plasma como mecanismo principal de la modificación del perfil lipídico son la inhibición mediada por el ácido nicotínico de la lipogénesis de novo o la esterificación de ácidos grasos a TG en el hígado.