qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
Tratamiento de los pacientes con anemia inducida por la quimioterapia:
Epoetin alfa should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
La epoyetina alfa debe administrarse a los pacientes con anemia por vía subcutánea (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar con la edad, el sexo y la carga total de la enfermedad; es necesario que el médico evalúe la evolución y el estado clínico del paciente.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
4 Debido a la variabilidad intrapaciente, pueden observarse valores individuales y ocasionales de la hemoglobina superiores e inferiores al valor deseado para un paciente,.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be
La variabilidad de la hemoglobina debe abordarse por medio de la gestión de las dosis, teniendo en cuenta un objetivo de valores de la hemoglobina comprendido en un intervalo de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
4 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deberá evitarse un valor sostenido de la hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); a continuación, se describe una guía para realizar un ajuste correcto de las dosis cuando se observan valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Epoetin alfa is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Se debe vigilar estrechamente a los pacientes a fin de asegurarse de que se emplee la dosis mínima aprobada de epoyetina alfa para proporcionar un control adecuado de los síntomas de la anemia.
Epoetin alfa therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
El tratamiento con epoyetina alfa deberá continuar hasta un mes después del fin de la quimioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
La dosis inicial es 150 UI/ kg, administrada por vía subcutánea tres veces por semana.
Alternatively, epoetin alfa can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Como alternativa, la epoyetina alfa puede administrase a una dosis inicial de 450 UI/ kg, por vía subcutánea, una vez a la semana.
If haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times a week or 450 IU/ kg once weekly.
Si la hemoglobina ha aumentado por lo menos en 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/ microlitro (µl) por encima del valor inicial después de cuatro semanas de tratamiento, la dosis deberá mantenerse a 150 UI/ kg, tres veces por semana, ó 450 UI/ kg una vez a la semana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Si el aumento de la hemoglobina es < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/ µl por encima del valor inicial, la dosis debe aumentarse a 300 UI/ kg tres veces por semana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (≥ 0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Si, después de otras cuatro semanas de tratamiento, a 300 UI/ kg tres veces por semana, la hemoglobina ha aumentado ≥ 1 g/ dl (≥ 0,62 mmol/ l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/ µl, la dosis deberá mantenerse a 300 UI/ kg tres veces por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response to epoetin alfa therapy is unlikely and treatment should be discontinued.
Sin embargo, si la hemoglobina ha aumentado < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/ µl por encima del valor inicial, la respuesta al tratamiento con epoyetina alfa es improbable y el tratamiento deberá suspenderse.
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
5 La pauta de dosificación recomendada se describe en el siguiente diagrama:
5 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
150 UI/ kg 3x/ semana ó 450 UI/ kg una vez a la semana
for 4 weeks
durante 4 semanas
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl
Aumento del recuento de reticulocitos ≥ 40.000/ µl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/ µl
or Hb increase ≥ 1 g/ d
ó aumento de Hb ≥ 1 g/ d
and Hb increase < 1 g/ dl
y aumento de Hb < 1 g/ dl
Target Hb (approx.
Objetivo de Hb (aprox.
300 IU/ kg 3x/ week for 4 weeks
300 UI/ kg 3x/ semana durante 4 semanas
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl or Hb increase ≥ 1 g/ dl
Aumento del recuento de reticulocitos ≥ 40.000/ µl ó aumento de Hb ≥ 1 g/ dl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl and Hb increase < 1 g/ dl
Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/ µl y aumento de Hb < 1 g/ dl
Discontinue therapy
Suspender el tratamiento
Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl:
Ajuste de la posología para mantener una concentración de hemoglobina entre 10 g/ dl y 12 g/ dl:
If the haemoglobin is rising by more than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month, or if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Si la hemoglobina aumenta más de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mes, o si la hemoglobina es superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dosis debe reducirse aproximadamente un 25 a 50%.
If the haemoglobin exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l), discontinue therapy until it falls below 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) and than reinstitute epoetin alfa therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si la hemoglobina es superior a 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), interrumpa el tratamiento hasta que descienda a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) y, después, reinicie el tratamiento con epoyetina alfa a una dosis un 25% inferior a la dosis anterior.
Adult surgery patients in an autologous predonation programme:
Pacientes quirúrgicos adultos en un programa de predonación autóloga:
Binocrit should be given by the intravenous route.
Binocrit debe administrarse por vía intravenosa.
At the time of donating blood, Binocrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
En el momento de la donación de sangre, Binocrit debe administrarse después de finalizar la donación de sangre.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33 - 39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Binocrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Los pacientes con anemia leve (hematocrito del 33 al 39%) y que precisan un depósito previo de ≥ 4 unidades de sangre deben recibir tratamiento con Binocrit a una dosis de 600 UI/ kg de peso corporal, dos veces por semana, durante tres semanas antes de la intervención.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Todos los pacientes que reciben tratamiento con Binocrit deben recibir una cantidad suficiente de suplementos de hierro (p. ej., 200 mg de hierro elemental por vía oral al día) durante todo el transcurso del tratamiento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Binocrit therapy.
Los suplementos de hierro deben iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes de iniciar el depósito previo autólogo, a fin de alcanzar unos depósitos de hierro altos antes de comenzar el tratamiento con Binocrit.
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
6 Tratamiento de los pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva:
The subcutaneous route of administration should be used.
Deberá usarse la vía de administración subcutánea.
6 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dosis recomendada es de 600 UI/ kg de epoyetina alfa, administrada semanalmente durante tres semanas (días 21, 14 y 7) antes de la intervención y en el día de la intervención (día 0).
In cases where there is a medical need to shorten the lead time before surgery to less than three weeks, 300 IU/ kg epoetin alfa should be given daily for 10 consecutive days prior to surgery, on the day of surgery and for four days immediately thereafter.
En los casos en los que hay una necesidad médica de acortar el tiempo previo a la intervención quirúrgica a menos de tres semanas, deberán administrarse 300 UI/ kg de epoyetina alfa durante diez días consecutivos antes de la intervención quirúrgica, en el día de la intervención quirúrgica y durante cuatro días inmediatamente después.
When performing haematologic assessments during the preoperative period, if the haemoglobin level reaches 15 g/ dl, or higher, administration of epoetin alfa should be stopped and further doses should not be given.
Si se realizan evaluaciones hematológicas durante el período preoperatorio, y la concentración de hemoglobina es igual o superior a 15 g/ dl, la administración de epoyetina alfa deberá suspenderse y no deberán administrarse más dosis adicionales.
Care should be taken to ensure that at the outset of the treatment patients are not iron deficient.
Debe asegurarse que, al inicio del tratamiento, los pacientes no tengan deficiencia de hierro.
All patients being treated with epoetin alfa should receive adequate iron supplementation (e. g. oral iron substitution of 200 mg Fe2+ daily) throughout the course of epoetin alfa treatment.
Todos los pacientes que reciben tratamiento con epoyetina alfa deberán recibir suplementos suficientes de hierro (p. ej.: suplementos de hierro oral de 200 mg Fe2+ diarios) durante todo el periodo de tratamiento con epoyetina alfa.
Iron supplementation should be started prior to epoetin alfa therapy, to achieve adequate iron stores.
La administración de suplementos de hierro deberá iniciarse antes del tratamiento con epoyetina alfa, a fin de conseguir unos depósitos de hierro suficientes.
Binocrit is a sterile but unpreserved product and is for single use only.
Binocrit es un producto estéril pero no conservado, para un solo uso.
Administer the amount required.
Debe administrarse la cantidad necesaria.
This medicinal product must not be administered by intravenous infusion, or mixed with other medicinal products.
Este medicamento no debe administrarse por perfusión intravenosa, ni debe mezclarse con otros medicamentos.
Intravenous injection: over at least one to five minutes, depending on the total dose.
Inyección intravenosa: durante al menos de uno a cinco minutos, dependiendo de la dosis total.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
En los pacientes en hemodiálisis, puede administrarse una inyección en bolo durante la sesión de diálisis, a través de un punto de entrada venoso adecuado en la vía de diálisis.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of isotonic saline to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the product into the circulation.
O bien, la inyección puede administrarse al final de la sesión de diálisis, por medio del tubo de la aguja de la fístula, seguido de 10 ml de solución salina isotónica para purgar el tubo y asegurar una inyección satisfactoria del producto en la circulación.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
Es preferible una inyección más lenta en los pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas “ de tipo gripal”.
Subcutaneous injection: a maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Inyección subcutánea: en general, no deberá sobrepasarse un volumen máximo de 1 ml en un lugar de inyección.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
En caso de volúmenes más grandes, debe elegirse más de un lugar para la inyección.
The injections are given in the thighs or the anterior abdominal wall.
Las inyecciones se administran en los muslos o en la pared abdominal anterior.
In chronic renal failure patients Binocrit has not to be administered subcutaneously!
En los pacientes con insuficiencia renal crónica, Binocrit no debe administrarse por vía subcutánea.
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Debe emplearse la vía intravenosa (ver sección 4.4 – pacientes con insuficiencia renal crónica).
Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin should not receive Binocrit or any other erythropoietin (see section 4.4 - Pure Red Cell Aplasia).
Los pacientes que presentan aplasia eritrocítica pura (AEP) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina no deberán recibir Binocrit ni ninguna otra eritropoyetina (ver sección 4.4 - Aplasia Eritrocítica Pura).
Uncontrolled hypertension.
Hipertensión no controlada.
In the indication “ increasing the yield of autologous blood”: myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
En la indicación “ aumento del rendimiento de la sangre autóloga”: infarto de miocardio o ictus en el mes anterior al tratamiento, angina de pecho inestable, aumento del riesgo de trombosis venosa profunda, como antecedente de enfermedad tromboembólica venosa.
Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
Pacientes que, por cualquier razón, no pueden recibir profilaxis antitrombótica adecuada.
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
7 El empleo de epoyetina alfa en los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor y que no participan en un programa de predonación de sangre autóloga está contraindicado en los pacientes con enfermedad coronaria, arterial periférica, carotídea o vascular cerebral grave, incluidos los pacientes con infarto de miocardio o accidente vascular cerebral reciente.
General
Generales
In all patients receiving epoetin alfa, blood pressure should be closely monitored and controlled as necessary.
En todos los pacientes que reciben epoyetina alfa, debe monitorizarse y controlarse estrechamente la presión arterial según sea necesario.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of untreated, inadequately treated
La epoyetina alfa deberá emplearse con precaución en presencia de hipertensión no tratada, tratada insuficientemente o deficientemente controlable.
It may be necessary to add or increase antihypertensive treatment.
Puede ser necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo.
If blood pressure cannot be controlled, epoetin alfa treatment should be discontinued.
Si la presión arterial no puede controlarse, el tratamiento con epoyetina alfa deberá suspenderse.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
La epoyetina alfa debe emplearse con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia hepática crónica.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with epoetin alfa.
Durante el tratamiento con epoyetina alfa, puede haber un aumento moderado dosis-dependiente del recuento de plaquetas, dentro de los límites normales.
This regresses during the course of continued therapy.
El recuento vuelve a su nivel anterior durante el transcurso del tratamiento.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Se recomienda monitorizar el recuento de plaquetas con regularidad durante las ocho primeras semanas de tratamiento.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12 or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating therapy with epoetin alfa.
Todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, pérdida de sangre, deficiencia de vitamina B12 o folato) deben tenerse en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoyetina alfa.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
En la mayoría de los casos, los valores de ferritina en el suero descienden simultáneamente con el volumen de células empaquetadas.
In order to ensure optimum response to epoetin alfa, adequate iron stores should be assured:
A fin de asegurar una respuesta óptima a la epoyetina alfa, deben asegurarse unos depósitos suficientes de hierro:
- iron supplementation, e. g.
- suplementos de hierro, p. ej.:
200 - 300 mg Fe2+/ day orally (100 - 200 mg Fe2+/ day for paediatric
Se recomiendan de 200 a 300 mg Fe2+/ día por vía oral (de 100 a
patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
200 mg Fe2+/ día en los pacientes pediátricos) para los pacientes con insuficiencia renal crónica cuyos valores de ferritina en suero sean inferiores a 100 ng/ ml.
- oral iron substitution of 200 - 300 mg Fe2+/ day is recommended for all cancer patients whose
- Se recomiendan suplementos de hierro por vía oral de 200 a 300 mg Fe2+/ día para todos los
transferrin saturation is below 20%.
pacientes con cáncer cuya saturación de transferrina sea inferior al 20%.
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of epoetin alfa in cancer patients.
Todos estos factores relativos a la anemia también deberán tenerse en cuenta cuidadosamente al decidir si se va a aumentar la dosis de epoyetina alfa en los pacientes con cáncer.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting
En el entorno periquirúrgico deben aplicarse siempre las buenas prácticas de tratamiento.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Antibody-mediated PRCA has been very rarely reported after months to years of subcutaneous erythropoietin treatment.
Aplasia eritrocítica pura (AEP) La AEP mediada por anticuerpos se ha descrito en casos muy raros, después de meses o años de tratamiento con eritropoyetina por vía subcutánea.
In patients developing sudden lack of efficacy defined by a decrease in haemoglobin (1 to 2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate or, vitamin B12 deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss and haemolysis) should be investigated.
En los pacientes que presentan una falta súbita de eficacia, caracterizada por un descenso de la hemoglobina (1 a 2 g/ dl al mes) con un aumento de la necesidad de transfusiones, deberá realizarse un recuento de reticulocitos, y deberán investigarse las causas típicas de ausencia de respuesta (deficiencia de p. ej.: hierro, folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis).
If the reticulocyte count corrected for anaemia (i. e., the reticulocyte “ index”) is low (< 20,000/ mm3 or < 20,000/ microlitre or < 0.5%), platelet and white blood cell counts are normal, and if no other cause of loss of effect has been found, anti-erythropoietin antibodies should be determined and bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Si el recuento de reticulocitos corregido según la anemia (es decir el “ índice” de reticulocitos) es bajo (< 20.000/ mm3 ó < 20.000/ microlitro ó < 0,5%), los recuentos de plaquetas y leucocitos son normales, y si no se han encontrado otras causas de pérdida del efecto, deberán determinarse los anticuerpos anti-eritropoyetina y debe plantearse el examen de la médula ósea para el diagnóstico de la AEP.
If anti-erythropoietin, antibody-mediated PRCA is suspected, therapy with Binocrit should be discontinued immediately.
Si se sospecha una AEP mediada por anticuerpos anti-eritropoyetina, el tratamiento con Binocrit deberá suspenderse inmediatamente.
No other erythropoietic therapy should be commenced because of the risk of cross-reaction.
No debe comenzarse ningún otro tratamiento eritropoyético a causa del riesgo de reacción cruzada.
Appropriate therapy such as blood transfusions may be given to patients when indicated.
Cuando esté indicado puede administrarse a los pacientes el tratamiento adecuado, por ejemplo, transfusiones de sangre.
Chronic renal failure patients
8 Pacientes con insuficiencia renal crónica
Immunogenicity data for subcutaneous use of Binocrit in patients at risk for antibody-induced PRCA, i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Los datos de inmunogenia correspondientes a la administración por la vía subcutánea de Binocrit en pacientes con riesgo de AEP inducida por anticuerpos, es decir, los pacientes con anemia renal, no son suficientes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Por lo tanto, en los pacientes con anemia renal, el producto debe administrarse por vía intravenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no debe sobrepasar el límite superior del objetivo de la concentración de hemoglobina recomendada en la sección 4.2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de muerte y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron estimuladores de la eritropoyesis para lograr un objetivo de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Los ensayos clínicos controlados no han demostrado ventajas clínicas significativas atribuibles a la administración de epoyetinas cuando la concentración de hemoglobina se aumenta más allá del valor necesario para controlar los síntomas de la anemia y para evitar la transfusión de sangre.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl
Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse con regularidad hasta que se alcance un nivel estable y posteriormente de manera periódica.
8 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
La tasa de aumento de la hemoglobina deberá ser de aproximadamente 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) por mes y no deberá ser superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) por mes a fin de reducir al mínimo los riesgos de un aumento de la hipertensión.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
En casos aislados se ha observado hiperpotasemia.
Correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
La corrección de la anemia puede causar aumento del apetito, y de la ingesta de potasio y proteínas.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Puede que tengan que ajustarse periódicamente las prescripciones de diálisis a fin de mantener la urea, la creatinina y el potasio dentro de los límites deseados.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica deben monitorizarse los electrolitos en el suero.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing epoetin alfa administration until hyperkalaemia has been corrected.
Si se detecta un aumento de la concentración sérica de potasio, deberá interrumpirse la administración de epoyetina alfa hasta que la hiperpotasemia se haya corregido.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with epoetin alfa as a result of the increased packed cell volume.
Durante el transcurso del tratamiento con epoyetina alfa se requiere con frecuencia un aumento de la dosis de heparina, a consecuencia del aumento del volumen de células empaquetadas.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Es posible la oclusión del sistema de diálisis si la heparinización no es óptima.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischaemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration as recommended under section 4.2.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica y cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no deberá ser superior al límite superior de la concentración de hemoglobina que se desea alcanzar, según lo recomendado en la sección 4.2.
Based on information available to date, correction of anaemia with epoetin alfa in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
Teniendo en cuenta la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia con epoyetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis no acelera la velocidad de progresión de la insuficiencia renal.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Pacientes adultos con cáncer y con anemia sintomática que reciben quimioterapia
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2 - 3 week delay between epoetin alfa administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if epoetin alfa therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
En los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, las dos o tres semanas que transcurren entre la administración de epoyetina alfa y la aparición de los hematíes inducidos por eritropoyetina deben tenerse en cuenta al evaluar si el tratamiento con epoyetina alfa es adecuado (paciente con riesgo de recibir transfusión).
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse con regularidad hasta que se alcance un nivel estable y, una vez alcanzado, deben determinarse de manera periódica.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l)m, the dose adaptation detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk for thrombotic events (see section 4.2 Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia - Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl).
Si la tasa de aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mes, o si la concentración de hemoglobina es superior a 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), deberá realizarse a conciencia la adaptación de la dosis detallada en la sección 4.2, a fin de reducir al mínimo el riesgo de episodios trombóticos (ver sección 4.2, Tratamiento de los pacientes con anemia inducida por la quimioterapia - Ajuste de la posología para mantener una concentración de hemoglobina entre 10 g/ dl y 12 g/ dl).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
9 riesgo frente al beneficio que se derivará del tratamiento (con epoyetina alfa), especialmente en los pacientes con cáncer y con un riesgo aumentado de episodios vasculares trombóticos, como la obesidad y en los pacientes con antecedentes de EVT (p. ej.: trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar).
An investigational study (BEST study) in women with metastatic breast cancer was designed to determine whether epoetin alfa treatment that extended beyond the correction of anaemia could improve treatment outcomes.
Se diseñó un estudio de investigación (estudio BEST) en mujeres con cáncer de mama metastásico para determinar si el tratamiento con epoyetina alfa durante un periodo más amplio que el necesario para la corrección de la anemia pudiera mejorar los resultados del tratamiento.
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
En ese estudio, la incidencia de acontecimientos tromboembólicos mortales fue más alta en las pacientes que recibieron epoyetina alfa que en las que recibieron placebo (ver sección 5.1).
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas, las transfusiones de sangre debe ser el tratamiento de elección para la anemia en los pacientes con cáncer.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should also take into account the specific clinical context.
La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/ riesgo junto con la aceptación individual de cada paciente, teniendo en cuenta el contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life-expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Los factores que deben considearse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Pacientes quirúrgicos adultos en un programa de predonación autóloga
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
Deben respetarse todas las advertencias y precauciones especiales asocidas a los programas de predonación autóloga, especialmente el reemplazo sistemático de volumen..
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
En los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, deberá establecerse la causa de la anemia y debe tratarse, si es posible, antes del inicio del tratamiento con epoyetina alfa.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
Los episodios trombóticos pueden ser un riesgo en esta población y deberá valorarse frente al beneficio que se obtendrá del tratamiento.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
Los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor deben recibir profilaxis antitrombótica suficiente, ya que los episodios trombóticos y vasculares pueden producirse en pacientes quirúrgicos, especialmente los que padecen una enfermedad cardiovascular de fondo.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
Además, debe tenerse especial precaución en los pacientes con predisposición para la aparición de trombosis venosa profunda (TVP).
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Además, en los pacientes con niveles de hemoglobina inicial de > 13 g/ dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento con epoyetina alfa pueda asociarse a un aumento del riesgo de episodios trombóticos o vasculares postoperatorios.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
Por lo tanto, no debe emplearse en los pacientes con una hemoglobina inicial > 13 g/ dl.
Tumour growth potential
Potencial de crecimiento tumoral
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Las eritropoyetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de los glóbulos rojos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de la eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una variedad de células tumorales.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Al igual que con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que las epoyetinas puedan estimular el crecimiento de cualquier tipo de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
En varios ensayos controlados, no se ha comprobado que las epoyetinas mejoren la supervivencia total ni que disminuyan el riesgo de progresión del tumor en los pacientes con anemia asociada al cáncer.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
En ensayos clínicos controlados, el uso de Epoyetina alfa y de otros estimuladores de la eritropoyesis ha demostrado:
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
- Disminución del control locorregional en los pacientes con cáncer avanzado de la cabeza y el
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
cuello, que reciben radioterapia, cuando se administra para lograr un objetivo de hemoglobina superior a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- Un acortamiento de la supervivencia total y un aumento de las muertes atribuidas a la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
progresión de la enfermedad a los cuatro meses en los pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia cuando se administra para lograr un objetivo de hemoglobina de 12 a 14 g/ dl (7,5 a 8,7 mmol/ l).
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- Un aumento del riesgo de fallecimiento cuando se administra para lograr un objetivo de
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en los pacientes con enfermedad maligna activa que no reciben ni quimioterapia ni radioterapia.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
Los estimuladores de la eritropoyesis no están indicados en esta población de pacientes.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “ exento de sodio”.
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
No existen evidencias que indiquen que el tratamiento con epoyetina alfa altera el metabolismo de otros medicamentos.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
Sin embargo, puesto que la ciclosporina se fija a los eritrocitos, existe la posibilidad de interacción.
If epoetin alfa is given concomitantly with cyclosporin, blood levels of cyclosporin should be monitored and the dose of cyclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Si la epoyetina alfa se administra concomitantemente con ciclosporina, debe vigilarse las concentraciones sanguíneas de ciclosporina y la dosis de ciclosporina debe ajustarse a medida que el hematocrito aumente.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
No existen evidencias que indiquen una interacción entre la epoyetina alfa y el G-CSF o el GM-CSF en lo que respecta a la diferenciación hematológica o la proliferación de muestras de biopsia de tumor in vitro.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
No existen datos suficientes y bien controlados en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Consequently:
En consecuencia:
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
- En los pacientes con insuficiencia renal crónica, la epoyetina alfa debe utilizarse en el embarazo
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
sólo si los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales para el feto.
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
- En las pacientes quirúrgicas embarazadas o en periodo de lactancia, que participen en un
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
programa de predonación autóloga, no se recomienda el uso de epoyetina alfa.
Binocrit has no influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Binocrit sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
La reacción adversa más frecuente es un aumento de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión existente.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Pueden producirse crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Debe prestarse atención a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
Se han descrito erupciones cutáneas inespecíficas asociadas a la epoyetina alfa.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Pueden producirse síntomas “ de tipo gripal ", como cefaleas, dolores articulares, sensación de debilidad, mareos y cansancio, especialmente al inicio del tratamiento.
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Se ha observado trombocitosis, pero su frecuencia es muy rara (ver sección 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos, incluidos los pacientes que reciben epoyetina alfa, se han comunicado episodios trombóticos y vasculares, como isquemia del miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombosis de la retina y obstrucción de un riñón artificial.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
11 Se han comunicado de manera rara reacciones de hipersensibilidad con epoyetina alfa, incluidos casos aislados de angiedema y reacción anafiláctica.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Se ha descrito eritroblastopenia mediada por anticuerpos (AEP) después de meses o años de tratamiento con epoyetina alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
En la mayoría de estos pacientes, se han observado anticuerpos frente a eritropoyetinas (ver secciones 4.3 y 4.4 – Aplasia eritrocítica pura).
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis, los pacientes adultos en diálisis peritoneal y los pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
La reacción adversa más frecuente observada durante el tratamiento con epoyetina alfa es un aumento dosis dependiente de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión existente.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Estos aumentos de la presión arterial pueden tratarse con medicamentos.
Moreover, monitoring of the blood pressure is recommended particularly at the start of therapy.
Además, se recomienda la monitorización de la presión arterial, sobre todo al inicio del tratamiento.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Se han producido también las siguientes reacciones en pacientes aislados con presión arterial normal o baja: crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía (p. ej.: cefaleas y estado de confusión) y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, que requieren la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Debe prestarse atención especial a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Puede producirse trombosis del puente vascular (shunt), especialmente en los pacientes que tienen una tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.).
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
En estos pacientes se recomiendan la revisión temprana del puente y la profilaxis de la trombosis, por ejemplo, mediante la administración de ácido acetilsalicílico.
Hypertension may occur in epoetin alfa treated patients.
En los pacientes tratados con epoyetina alfa puede producirse hipertensión.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
En consecuencia, deberán monitorizarse estrechamente los niveles de hemoglobina y la presión arterial.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos se ha observado un aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (ver sección 4.4 y sección 4.8 – Generalidades).
Surgery patients in autologous predonation programmes
Pacientes quirúrgicos, en programas de predonación autóloga
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Independientemende del tratamiento con eritropoyetina, en los pacientes quirúrgicos con enfermedades cardiovasulares de fondo, después de las flebotomías repetidas, pueden producirse acontecimientos trombóticos y vasculares.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Por lo tanto, en estos pacientes debe efectuarse el reemplazo sistemático de volumen.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
En los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, con una hemoglobina inicial de entre 10 y 13 g/ dl, la incidencia de episodios trombóticos y vasculares (la mayoría de los cuales fueron TVP), en la población total de pacientes de los ensayos clínicos, pareció ser similar en los diferentes grupos de dosificación de epoyetina alfa y en el grupo que recibió placebo, aunque la experiencia clínica es limitada.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Además, en los pacientes con una hemoglobina inicial de > 13 g/ dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento con epoyetina alfa pueda asociarse a un aumento del riesgo de episodios trombóticos o vasculares postoperatorios.
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
El margen terapéutico de la epoyetina alfa es muy amplio.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
La sobredosis de epoyetina alfa puede producir efectos que son derivados de los efectos farmacológicos de la hormona.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Puede realizarse una flebotomía si se produce una concentración excesivamente alta de hemoglobina.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Pueden proporcionarse las medidas adicionales de apoyo que sean necesarias.
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC: