qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Most of the patients in these two studies were infected with human immunodeficiency virus (HIV).
La mayoría de los pacientes de estos dos estudios estaban infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients in whom treatment was successful, based on an improvement in symptoms and eradication of the fungus at the end of treatment.
En los tres estudios, el criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes en los que el tratamiento tuvo éxito, basándose en la mejoría de los síntomas y la erradicación del hongo al final del tratamiento.
For the prevention of candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in 889 adults and children undergoing a bone marrow transplant.
En la prevención de la candidiasis, Mycamine se comparó con fluconazol en 889 adultos y niños sometidos a un trasplante de médula ósea.
The main measure of effectiveness was the number of patients who did not develop a fungal infection during treatment or the following four weeks.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que no contrajeron infecciones fúngicas durante el tratamiento ni en las cuatro semanas siguientes.
What benefit has Mycamine shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Mycamine durante los estudios?
Mycamine was as effective as the comparator medicines in the treatment of candidiasis.
Mycamine fue tan eficaz como los medicamentos de comparación en el tratamiento de la candidiasis.
In the study of invasive candidiasis, around 90% of the adults receiving either Mycamine or amphotericin B were successfully treated.
En el estudio de la candidiasis invasiva, el tratamiento tuvo éxito en alrededor del 90% de los adultos que recibieron Mycamine o anfotericina B.
Similar results were seen in children.
Se observaron resultados similares en los niños.
In the two studies of oesophageal candidiasis, around 90% of the patients were successfully treated with Mycamine, fluconazole or caspofungin.
En los dos estudios de la candidiasis esofágica, el tratamiento fue eficaz en alrededor del 90% de los pacientes tratados con Mycamine, fluconazol o caspofungina.
80% of the patients (340 out of 425) receiving Mycamine did not develop a fungal infection, compared with 74% of the patients (336 out of 457) receiving fluconazole.
Mycamine fue más eficaz que el fluconazol para prevenir la infección fúngica en los pacientes sometidos a un trasplante de médula ósea: el 80% de los pacientes (340 de 425) tratados con Mycamine no contrajo ninguna infección fúngica, en comparación con el 74% de los enfermos (336 de 457) que recibieron fluconazol.
What is the risk associated with Mycamine?
¿Cuál es el riesgo asociado a Mycamine?
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
Los efectos secundarios más frecuentes de Mycamine (observados en entre uno y diez de cada 100 pacientes) son leucopenia (niveles bajos de leucocitos, un tipo de glóbulo blanco), neutropenia (valores bajos de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), hipopotasemia (concentraciones bajas de potasio en la sangre), hipomagnesemia (concentración baja de magnesio en la sangre), hipocalcemia (valores bajos de calcio en la sangre), dolor de cabeza, flebitis (inflamación de una vena), náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal (de tripa), signos de problemas hepáticos en la sangre (concentraciones elevadas de fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina), erupción, pirexia (fiebre) y escalofríos.
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
Otros efectos secundarios frecuentes en los niños (observados en entre uno y diez de cada 100 niños) son trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en la sangre), taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), hipertensión (presión arterial alta), hipotensión (presión arterial baja), hepatomegalia (aumento de tamaño del hígado), insuficiencia renal aguda (fallo repentino del riñón) y aumento de la concentración de urea en la sangre.
For the full list of all side effects reported with Mycamine, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Mycamine puede consultarse en el prospecto.
Mycamine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to micafungin or any of the other ingredients.
Mycamine no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la micafungina o a cualquiera de sus demás componentes.
Because liver damage and tumours have been seen in rats receiving Mycamine for long periods, patients should be monitored for liver problems during Mycamine treatment using blood tests.
2/ 3 Dado que se han observado lesiones y tumores hepáticos en las ratas tratadas con Mycamine durante períodos prolongados, deberá vigilarse a los pacientes por si presentan problemas de hígado durante el tratamiento con Mycamine mediante análisis de sangre.
Treatment should be stopped if there are persistent increases in liver enzymes.
Se detendrá el tratamiento si se producen aumentos persistentes de las enzimas hepáticas.
Mycamine should only be used after careful assessment of its risks and benefits, particularly in patients who have existing liver problems.
Mycamine debe utilizarse únicamente después de valorar sus riesgos y beneficios con atención, sobre todo en los pacientes que ya tengan problemas de hígado.
Mycamine is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver, who have long-term liver disease or who are taking other medicines that could harm the liver or the DNA.
Mycamine no está recomendado para los pacientes con problemas graves de hígado, con enfermedades de hígado de larga evolución o que tomen otros medicamentos que pudieran dañar el hígado o el ADN.
2/ 3 Why has Mycamine been approved?
¿Por qué se ha aprobado Mycamine?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mycamine’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis and of oesophageal candidiasis, and for the prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation or who are expected to have neutropenia for 10 or more days, but that it should only be used if other antifungals are not appropriate.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Mycamine son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica y como profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o que se cree que podrían presentar neutropenia durante 10 días o más, pero que sólo deberá utilizarse cuando no sea apropiado el empleo de otros antifúngicos.
The Committee recommended that Mycamine be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Mycamine?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Mycamine?
This checklist will remind prescribers how to use the medicine safely.
La empresa que fabrica Mycamine garantizará que los médicos que recetan el producto en todos los Estados miembros reciben antes del lanzamiento del medicamento una lista de comprobación en la que se recordará a los facultativos cómo utilizar el medicamento con seguridad.
Other information about Mycamine:
Otras informaciones sobre Mycamine:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mycamine to Astellas Pharma GmbH on 25 April 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Mycamine a Astellas Pharma GmbH el 25 de abril de 2008.
The full EPAR for Mycamine can be found here.
El texto completo del EPAR de Mycamine puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 03-2008.
03-2008.
(concentration)
(concentración)
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion
Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión
Each vial contains 50 mg micafungin (as sodium).
Cada vial contiene 50 mg de micafungina (como sal sódica).
After reconstitution each ml contains 10 mg micafungin (as sodium).
Tras su reconstitución, cada ml contiene 10 mg de micafungina (como sal sódica).
Each 50 mg vial contains 200 mg lactose.
El vial de 50 mg contiene 200 mg de lactosa.
White compact powder.
Polvo blanco compacto.
Mycamine is indicated for:
Mycamine está indicado para:
Adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly:
Adultos, adolescentes ≥ 16 años y ancianos:
- Treatment of invasive candidiasis.
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Treatment of oesophageal candidiasis in patients for whom intravenous therapy is appropriate.
- Tratamiento de la candidiasis esofágica en los pacientes en los que la terapia intravenosa es
- Prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell
- Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/ microlitro(µl)) durante 10 o más días.
Children (including neonates) and adolescents < 16 years of age:
Niños (neonatos incluidos) y adolescentes < 16 años:
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/ µl) durante 10 o más días.
The decision to use Mycamine should take into account a potential risk for the development of liver tumours (see section 4.4).
La decisión sobre el uso de Mycamine debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo potencial de desarrollo de tumores hepáticos (ver sección 4.4).
Mycamine should therefore only be used if other antifungals are not appropriate.
Por lo tanto, Mycamine debe usarse solo cuando no resulte adecuado el uso de otros antifúngicos.
Consideration should be given to official/ national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Hay que prestar atención a las directrices nacionales/ oficiales sobre el uso adecuado de antifúngicos.
Treatment with Mycamine should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections.
El tratamiento con Mycamine debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la anatomía patológica) deben obtenerse antes de iniciar la terapia, a fin de aislar e identificar el/ los organismo/ s causantes.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known.
La terapia podrá establecerse antes de conocerse los resultados de los cultivos y de los otros estudios de laboratorio.
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
Sin embargo, una vez disponibles estos resultados, debe ajustarse la terapia antifúngica según corresponda.
2 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
2 La pauta posológica de Mycamine depende del peso del paciente de acuerdo con las siguientes tablas:
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
Uso en pacientes adultos, adolescentes ≥ 16 años y ancianos
Body weight > 40 kg
Peso > 40 kg
Body weight ≤ 40 kg
Peso ≤ 40 kg
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamiento de la candidiasis invasiva Tratamiento de la candidiasis esofágica Profilaxis de la infección por Candida
100 mg/ day* 150 mg/ day 50 mg/ day
100 mg/ día* 150 mg/ día 50 mg/ día
2 mg/ kg/ day* 3 mg/ kg/ day 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ día* 3 mg/ kg/ día 1 mg/ kg/ día
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients ≤ 40 kg.
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora), la dosis puede incrementarse a 200 mg/ día en los pacientes que pesen > 40 kg o 4 mg/ kg/ día en los pacientes que pesen ≤ 40 kg.
Treatment duration Invasive candidiasis:
Duración del tratamiento Candidiasis invasiva:
The treatment duration of Candida infection should be a minimum of 14 days.
La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser, como mínimo, de 14 días.
The antifungal treatment should continue for at least one week after two sequential negative blood cultures have been obtained and after resolution of clinical signs and symptoms of infection.
El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana más tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los síntomas y signos clínicos de la infección.
Oesophageal candidiasis:
Candidiasis esofágica:
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine should be administered for at least one week after resolution of clinical signs and symptoms.
Para el tratamiento de la candidiasis esofágica, Mycamine debe administrarse durante al menos una semana tras la resolución de los síntomas y signos clínicos.
Prophylaxis of Candida infections:
Profilaxis de las infecciones por Candida:
For prophylaxis of Candida infection, Mycamine should be administered for at least one week after neutrophil recovery.
Para la profilaxis de la infección por Candida, Mycamine debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos.
Use in children (including neonates) and adolescents < 16 years of age
Uso en niños (neonatos incluidos) y adolescentes < 16 años
Body weight > 40 kg
Peso corporal > 40 kg
Body weight ≤ 40 kg
Peso corporal ≤ 40 kg
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamiento de la candidiasis invasiva Profilaxis de la infección por Candida
100 mg/ day* 50 mg/ day
100 mg/ día* 50 mg/ día
2 mg/ kg/ day* 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ día* 1 mg/ kg/ día
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients weighing ≤ 40 kg.
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora) la dosis puede incrementarse a 200 mg/ día en pacientes que pesen > 40 kg o a 4 mg/ kg/ día en pacientes que pesen ≤ 40 kg.
The antifungal treatment should continue for at least one week after two sequential negative blood cultures have been obtained and after resolution of clinical signs and symptoms of infection.
El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los síntomas y signos clínicos de la infección.
Experience with Mycamine in patients less than 2 years of age is limited.
La experiencia sobre el uso de Mycamine en pacientes menores de dos años es limitada.
Gender/ Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Sexo/ Raza No se precisa ningún ajuste de la dosis en función del sexo o de la raza (ver sección 5.2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2).
There are currently no data available for the use of Mycamine in patients with severe hepatic impairment and its use is not recommended in these patients (see section 4.4).
En la actualidad no se dispone de datos relativos al uso de Mycamine en pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda su uso en dichos pacientes (ver sección 4.4).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
3 Tras su reconstitución y dilución, la solución se administrará mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
More rapid infusions may result in more frequent histamine mediated reactions.
Las perfusiones realizadas con mayor rapidez suelen desencadenar con más frecuencia reacciones mediadas por histamina.
For reconstitution instructions see section 6.6.
Ver sección 6.6 para leer las instrucciones para la reconstitución.
Hepatic effects:
Efectos hepáticos:
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours after a treatment period of 3 months or longer were observed in rats.
En ratas, tras un periodo de tratamiento de 3 meses o superior se observó el desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares.
The assumed threshold for tumour development in rats is approximately in the range of clinical exposure.
El supuesto umbral para el desarrollo de tumores en ratas se encontraba aproximadamente en el rango de la exposición clínica.
The relevance of this finding for the therapeutic use in patients can not be excluded.
Se debe tener en cuenta la relevancia de este hallazgo para el uso terapéutico en humanos.
Liver function should be carefully monitored during micafungin treatment.
Hay que monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con micafungina.
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los niveles de alanina aminotransferasa/ aspartato aminotransferasa (ALAT/ ASAT) se incrementan de forma significativa y persistente.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/ benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties.
El tratamiento con micafungina debe llevarse a cabo en base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/ riesgo, particularmente en los pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas o genotóxicas.
Micafungin treatment was associated with significant impairment of liver function (increase of ALT, AST or total bilirubin > 3 times ULN) in both healthy volunteers and patients.
El tratamiento con micafungina se asoció con un deterioro significativo de la función hepática (incremento de ALAT, ASAT o de la bilirrubina total > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN)) tanto en voluntarios sanos como en pacientes.
In some patients more severe hepatic dysfunction, hepatitis, or hepatic failure including fatal cases have been reported.
En algunos pacientes se han notificado alteraciones hepáticas más graves, hepatitis o fracaso hepático con casos mortales.
Paediatric patients < 1 year of age might be more prone to liver injury (see section 4.8).
Los pacientes pediátricos menores de un año, tienen más probabilidad de sufrir una lesión hepática (ver sección 4.8).
There are insufficient data on the pharmacokinetics of micafungin in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
No existen datos suficientes sobre la farmacocinética de la micafungina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
During administration of micafungin, anaphylactoid reactions including shock may occur.
Durante la administración de micafungina pueden producirse reacciones anafilácticas, incluido el shock anafiláctico.
If these reactions occur, micafungin infusion should be discontinued and appropriate treatment administered.
Si se producen estas reacciones, debe suspenderse la perfusión de micafungina y administrarse el tratamiento adecuado.
Rare cases of haemolysis including acute intravascular haemolysis or haemolytic anaemia have been reported in patients treated with micafungin.
Se han notificado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia hemolítica, en pacientes tratados con micafungina.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/ benefit of continuing micafungin therapy.
Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación beneficio/ riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.
Micafungin may cause kidney problems, renal failure, and abnormal renal function test.
Micafungina puede causar alteraciones renales, fracaso renal y resultados anómalos en las pruebas de función renal.
Patients should be closely monitored for worsening of renal function.
Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de la función renal.
The incidence of some adverse reactions was higher in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
La incidencia de algunas reacciones adversas fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos (ver sección 4.8).
This medicinal product for intravenous use contains lactose.
Este medicamento para uso intravenoso contiene lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Micafungin has a low potential for interactions with medicines metabolised via CYP3A mediated pathways.
Micafungina tiene un escaso potencial de interacción con los medicamentos metabolizados a través de las vías mediadas por el citocromo CYP3A.
Drug interaction studies in healthy human subjects were conducted to evaluate the potential for interaction between micafungin and mycophenolate mofetil, ciclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole and amphotericin B.
Se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas en individuos sanos para evaluar el potencial de interacción entre micafungina y micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y anfotericina B.
In these studies, no evidence of altered pharmacokinetics of micafungin was observed.
En estos estudios no se observaron alteraciones farmacocinéticas de micafungina.
No micafungin dose adjustments are necessary when these medicines are administered concomitantly.
No se precisan ajustes de la dosis de micafungina cuando estos medicamentos se administran de forma concomitante.
4 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente en presencia de micafungina (22%, 21% y 18%, respectivamente).
Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con Mycamine debe monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos medicamentos.
There are no data from the use of micafungin in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de micafungina en mujeres embarazadas.
In animal studies micafungin crossed the placental barrier and reproductive toxicity was seen (see section 5.3).
En estudios en animales, micafungina cruzó la barrera placentaria y se observó toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
It is not known whether micafungin is excreted in human breast milk.
Se desconoce si micafungina se excreta en la leche humana materna.
Animal studies have shown excretion of micafungin in breast milk.
Los estudios realizados en animales han demostrado la excreción de micafungina en la leche materna.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
La decisión de continuar o interrumpir el periodo de lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con Mycamine debe de tomarse teniendo en cuenta el beneficio que supone la lactancia para el neonato y el beneficio que supone Mycamine para la madre.
Testicular toxicity was observed in animal studies (see section 5.3).
En estudios en animales se ha observado toxicidad testicular (ver sección 5.3).
Micafungin may have the potential to affect male fertility in humans.
Micafungina puede alterar potencialmente la fertilidad masculina en humanos.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, adverse reactions may occur, which may influence the ability to drive and use machines (see section 4.8).
No obstante, pueden aparecer reacciones adversas que pueden influir sobre la capacidad de conducir y usar máquinas (ver sección 4.8).
The safety profile of micafungin is based on 3028 patients treated with micafungin in clinical studies:
El perfil de seguridad de micafungina se basa en los ensayos clínicos realizados con 3028 pacientes tratados con micafungina:
2.002 patients with Candida infections (including candidaemia, invasive candidiasis and oesophageal candidiasis), 375 with invasive aspergillosis (primarily refractory infections) and 651 for prophylaxis of systemic fungal infections.
2002 pacientes con infecciones por Candida (incluyendo candidemia, candidiasis invasiva y candidiasis esofágica), 375 pacientes con aspergilosis invasiva (principalmente infecciones refractarias) y 651 pacientes en profilaxis de infecciones sistémicas fúngicas.
The patients treated with micafungin in clinical studies represent a critically ill patient population that requires multiple medicinal products including antineoplastic chemotherapy, potent systemic immunosuppressants and broad spectrum antibiotics.
Los pacientes tratados con micafungina en los ensayos clínicos representan una población crítica de pacientes con enfermedades graves, que requieren múltiples fármacos, incluyendo quimioterapia antineoplásica, inmunosupresores sistémicos potentes y antibióticos de amplio espectro.
These patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/ or treated in intensive care.
Estos pacientes presentaban una amplia variedad de enfermedades subyacentes complejas, como neoplasias hematológicas e infección por VIH, o eran receptores de trasplantes y/ o estaban siendo tratados en unidades de cuidados intensivos.
Patients treated prophylactically with micafungin were those undergoing haematopoetic stem cell transplantation (HSCT) who were at high risk for fungal infections.
Los pacientes tratados de forma profiláctica con micafungina estuvieron sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH) y presentaban alto riesgo de contraer infecciones fúngicas.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
5 En total, el 32,2% de los pacientes presentaron reacciones adversas.
The most frequently reported adverse reactions were nausea (2.8%), blood alkaline phosphatase increased (2.7%), phlebitis (2.5%, primarily in HIV infected patients with peripheral lines), vomiting (2.5%), and aspartate aminotransferase increased (2.3%).
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas (2,8%), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre (2,7%), flebitis (2,5%, principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos (2,5%) e incremento de la aspartato aminotransferasa (2,3%).
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by gender or race.
No se observaron diferencias clínicamente significativas cuando se analizaron los datos de seguridad en función del sexo o la raza.
In the following table adverse reactions are listed by system organ class and MedDRA preferred term.
En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas en función de la clasificación por órganos y sistemas, y de acuerdo con el término preferido por MedDRA.
System Organ
Clasificación de
Rare
Rara
Not known
Desconocida
Class
Órganos y Sistemas
≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/ 100 a < 1/ 10
≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/ 1000 a < 1/ 100
1/10,000 to < 1/1,000
1/10.000 a < 1/1000
estimated from available data)
(la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
estimated from available data) Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
leukopenia, neutropenia, anaemia
leucopenia, neutropenia, anemia
pancytopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hypoalbuminaemia
pancitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hipoalbuminemia
haemolytic anaemia, haemolysis (see section 4.4)
anemia hemolítica, hemolisis (ver sección 4.4)
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmune
anaphylactic / anaphylactoid reaction (see section 4.4), hypersensitivity
reacción anafiláctica/anafilactoide (ver sección 4.4), hipersensibilidad
hyperhidrosis
hiperhidrosis
Metabolism and nutritional disorders
Trastornos del metabolismo y la nutrición
hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia
hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia
hyponatraemia, hyperkalaemia, hypophosphataemia, anorexia
hiponatremia, hiperpotasemia, hipofosfatemia, anorexia
insomnia, anxiety, confusion
Insomnio, ansiedad, confusión
Nervous system disorders Cardiac disorders
Trastornos del sistema nervioso Trastornos cardiacos
somnolence, tremor, dizziness, dysgeusia tachycardia, palpitations, bradycardia
somnolencia, temblor, mareo, alteración del sentido del gusto taquicardia, palpitaciones, bradicardia
hypotension, hypertension, flushing
hipotensión, hipertensión, sofocos disnea
nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal
dyspepsia, constipation
dispepsia, estreñimiento
blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased (including hyperbilirubinaemia), liver function test abnormal
incremento de la fosfatasa alcalina en sangre, incremento de la aspartato aminotransferasa, incremento de la alanina aminotransferasa, incremento de la bilirrubina en
hepatic failure (see section 4.4), gamma- glutamyltransferase increased, jaundice, cholestasis, hepatomegaly, hepatitis
fracaso hepático (ver sección 4.4), incremento de la gammaglutamiltransferasa, ictericia, colestasis, hepatomegalia, hepatitis
hepatocellular damage including fatal cases (see section 4.4)
lesión hepatocelular con casos mortales (ver sección 4.4)
Uncommon
Clasificación de Órganos y Sistemas
Rare
Frecuente ≥ 1/100 a < 1/10 sangre (incluyendo hiperbilirrubinemia), pruebas hepáticas funcionales anómalas
≥ 1/100 to < 1/10
Poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100
≥ 1/1,000 to < 1/100
Rara ≥ 1/10.000 a < 1/1000
≥
Desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
1/10,000 to < 1/1,000
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
(frequency cannot be
urticaria, prurito, eritema
estimated from available data) Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios
blood creatinine increased, blood urea increased, renal failure aggravated
incremento de la creatinina sérica, incremento de la urea sérica, empeoramiento de la insuficiencia renal
renal impairment (see section 4.4), acute renal failure
alteración renal (ver sección 4.4), fracaso renal agudo
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementaria s
pyrexia, rigors
pirexia, rigidez
injection site thrombosis, infusion site inflammation, injection site pain, peripheral oedema
trombosis en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de perfusión, dolor en el lugar de inyección, edema periférico incremento de la lactato deshidrogenasa en sangre
Possible allergic-like symptoms Symptoms such as rash and rigors have been reported in clinical studies.
Posibles síntomas de tipo alérgico En los ensayos clínicos se han notificado síntomas como exantema y rigidez.
The majority were of mild to moderate intensity and not treatment limiting.
La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, y no limitaron el tratamiento.
Serious reactions (e.g. anaphylactoid reaction 0.2%, 6/3028) were uncommonly reported during therapy with micafungin and only in patients with serious underlying conditions (e.g. advanced AIDS, malignancies) requiring multiple co-medications.
Durante la terapia con micafungina y solo en pacientes con enfermedades subyacentes graves (como SIDA en fase avanzada, neoplasias), que requerían múltiples medicaciones concomitantes, se notificaron reacciones graves de forma poco frecuente (p. ej. reacción anafiláctica 0,2%, 6/3028).
Hepatic adverse reactions The overall incidence of hepatic adverse reactions in the patients treated with micafungin in clinical studies was 8.6% (260/3028).
Reacciones hepáticas adversas La incidencia global de reacciones hepáticas adversas en los pacientes tratados con micafungina en ensayos clínicos fue de 8,6% (260/3028).
The majority of hepatic adverse reactions were mild and moderate.
La mayoría de las reacciones hepáticas adversas fueron leves y moderadas.
Most frequent reactions were increase in AP (2.7%), AST (2.3%), ALT (2.0%), blood bilirubin (1.6%) and liver function test abnormal (1.5%).
Las reacciones más frecuentes fueron el incremento de fosfatasa alcalina (FA) (2,7%), ASAT (2,3%), ALAT (2,0%), bilirrubina en sangre (1,6%) y las alteraciones en las pruebas de función hepática (1,5%).
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
Algunos pacientes (1,1%; 0,4% graves) interrumpieron el tratamiento debido a algún acontecimiento hepático.
Cases of serious hepatic dysfunction occurred uncommonly (see section 4.4).
De forma poco frecuente, se observaron casos de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Injection-site reactions None of the injection-site adverse reactions were treatment limiting.
Reacciones locales en el lugar de la inyección Ninguna de las reacciones adversas en el lugar de la inyección limitó el tratamiento.
Paediatric patients The incidence of some adverse reactions (listed in the table below) was higher in paediatric patients than in adult patients.
Pacientes pediátricos La incidencia de algunas reacciones adversas (enumeradas en la siguiente tabla) fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos.
Additionally, paediatric patients < 1 year of age experienced about two times more often an increase in ALT, AST and AP than older paediatric patients (see section 4.4).
Además, los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad experimentaron con el doble de frecuencia un incremento en ALAT, ASAT y FA que los pacientes pediátricos de mayor edad (ver sección 4.4).
The most likely reason for these differences were different underlying conditions compared with adults or older paediatric patients observed in clinical studies.
La razón más probable para estas diferencias fueron las diferentes enfermedades que sufren estos pacientes en comparación con los adultos u otros pacientes pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos.
At the time of entering the study, the proportion of paediatric patients with neutropenia was several-fold higher than in adult patients (40.2% and 7.3% of children and adults, respectively), as well as allogeneic HSCT (29.4% and 13.4%, respectively) and haematological malignancy (29.1% and 8.7%, respectively).
Al inicio del ensayo, la proporción de pacientes pediátricos con neutropenia era varias veces superior a la de los pacientes adultos (40,2% y 7,3% de niños y adultos, respectivamente), al igual que pacientes TCPH alogénicos (29,4% y 13,4% respectivamente) y tumores hematológicos (29,1% y 8,7%, respectivamente).
Blood and lymphatic system disorders common
7 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
thrombocytopenia
trombocitopenia
common
poco frecuentes
Vascular disorders common
frecuentes
hypertension, hypotension
hipertensión, hipotensión
hyperbilirubinaemia, hepatomegaly
hiperbilirrubinemia, hepatomegalia
7 Renal and urinary disorders common
frecuentes
acute renal failure, blood urea increased
fracaso renal agudo, incremento de la urea en sangre
Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose 896 mg) in adult patients have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity.
En los ensayos clínicos, se han administrado dosis diarias repetidas de hasta 8 mg/kg (dosis total máxima de 896 mg) a pacientes adultos, sin describirse una toxicidad limitante de la dosis.
One case of mis-dosage of 7.8 mg/kg/day for 7 days was reported in a newborn patient.
Se describió un error en la administración de la dosis (7,8 mg/kg/día durante 7 días) en un paciente recién nacido.
No adverse reactions associated with this high dose were noted.
No se observaron reacciones adversas asociadas a esta dosis elevada.
There is no experience with overdoses of micafungin.
No se dispone de experiencia relacionada con sobredosis de micafungina.
In case of overdose, general supportive measures and symptomatic treatment should be administered.
En caso de sobredosis, se deberá administrar un tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo.
Micafungin is highly protein-bound and not dialysable.
Micafungina se une fuertemente a las proteínas y no es dializable.
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Otros antimicóticos para uso sistémico, código ATC:
Mode of action Micafungin non-competitively inhibits the synthesis of 1,3-β-D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Mecanismo de acción Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3-β -D-glucano, un componente esencial de la pared celular fúngica.
1,3-β-D-glucan is not present in mammalian cells.
1,3-β-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Micafungin exhibits fungicidal activity against most Candida species and prominently inhibits actively growing hyphae of Aspergillus species.
Micafungina presenta actividad fungicida frente a la mayoría de las especies de Candida e inhibe de forma importante el crecimiento activo de los filamentos (hyphae) de las especies de Aspergillus.
PK/PD relationship An additive or synergistic pharmacodynamic interaction of micafungin and amphotericin B was found in a mouse model of pulmonary aspergillosis (immunosuppression with hydrocortisone, intranasal infection with Aspergillus fumigatus).
Relación FC-FD Se observó una interacción farmacodinámica aditiva o sinérgica entre micafungina y anfotericina B en un modelo de aspergilosis pulmonar en ratón (inmunosupresión con hidrocortisona, infección intranasal con Aspergillus fumigatus).
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
Mecanismos de resistencia Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad reducida y resistencia, no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas.
Reduced susceptibility to echinocandins has been associated with mutations in the Fks1 gene coding for a major subunit of glucan synthase.
La sensibilidad reducida a las equinocandinas se ha asociado a mutaciones en el gen codificante de Fks1 para una subunidad principal de la glucano sintetasa.
Breakpoints Susceptibility testing was performed with modifications according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) methods M27-A2 (Candida species) and M38-A (Aspergillus species), respectively.
M27-A2 (para especies de Candida) y M38-A (para especies de Aspergillus), respectivamente.
To date, standardised techniques for susceptibility testing for 1,3-β-D-glucan synthesis inhibitors have not been established and results of susceptibility testing do not necessarily correlate with clinical outcome.
Hasta la fecha no se han establecido técnicas estandarizadas para las pruebas de sensibilidad de los inhibidores de la síntesis del 1,3-β-D-glucano, y los resultados de las pruebas de sensibilidad no se corresponden necesariamente con los resultados clínicos.
Although no MIC breakpoints for echinocandins have been established, a MIC of < 2 mg/l encompasses > 99% of all clinical isolates of Candida spp. without bisecting any species group and represents a concentration that is easily maintained throughout the dosing interval.
Aunque no se han establecido puntos de corte de concentración mínima inhibitoria (CMI) para las equinocandinas, una CMI de ≤ 2 mg/l abarca > 99% de todos los aislamientos clínicos de Candida spp sin dividir ningún grupo de especies, y representa una concentración fácil de mantener durante todo el intervalo de administración.
Infections due to Candida spp. in this MIC range are likely to respond to therapy.
Las infecciones causadas por Candida en este rango de CMI probablemente responderán al tratamiento.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo para especies determinadas, y es importante disponer de información local de resistencias, sobre todo cuando se tratan infecciones graves.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Esta información ha de considerarse sólo como una guía de probabilidades acerca de si los microorganismos serán o no sensibles a micafungina.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Donde aplique, se indica entre paréntesis el rango europeo de resistencia adquirida para los diferentes microorganismos.
8 Candida albicans [0.007 - 0.25] Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Especies frecuentemente sensibles [rangos de CMI en Europa, mg/l] Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
[0.015 - 0.5] (incl.
[0,015-0,5] (incl.
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea and C. zeylanoides)
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa,C. stellatoidea y C. zeylanoides)
The mycelial form of dimorphic fungi (e.g.
La forma micelial de los hongos dimórficos (p. ej.
Species for which acquired resistance may be a problem None
Especies para las que la resistencia adquirida puede suponer un problema Ninguna
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Organismos con resistencia inherente Cryptococcus spp.
Information from clinical studies Candidaemia and Invasive Candidiasis:
Información obtenida a partir de ensayos clínicos
Micafungin (100 mg/day or 2 mg/kg/day) was as effective as and better tolerated than liposomal amphotericin B (3 mg/kg) as first-line treatment of candidaemia and invasive candidiasis in a randomised, double-blind, multinational non-inferiority study.
Micafungina (100 mg/día o 2 mg/kg/día) fue igual de eficaz y mejor tolerada que anfotericina B liposomal (3 mg/kg) como tratamiento de primera línea de la candidemia y de la candidiasis invasiva en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multinacional de no inferioridad.
Micafungin and liposomal amphotericin B were received for a median duration of 15 days (range, 4 to 42 days in adults; 12 to 42 days in children).
Micafungina y anfotericina B liposomal se administraron durante una mediana de duración de 15 días (rango de 4 a 42 días en adultos; de 12 a 42 días en niños).
Non-inferiority was proven for adult patients, and similar findings were demonstrated for the paediatric subpopulations (including neonates and premature infants).
La no inferioridad se demostró para los pacientes adultos y se obtuvieron resultados similares para las subpoblaciones pediátricas (neonatos y prematuros incluidos).
Efficacy findings were consistent, independent of the infective Candida species, primary site of infection and neutropenic status (see Table).
Los resultados de eficacia fueron consistentes, con independencia de las especies de Candida causales, del sitio original de la infección y del estado de neutropenia (ver la Tabla).
Micafungin demonstrated a smaller mean peak decrease in estimated glomerular filtration rate during treatment (p < 0.001) and a lower incidence of infusion-related reactions (p=0.001) than liposomal amphotericin B.
Micafungina mostró un menor descenso medio del pico de la tasa estimada de filtración glomerular durante el tratamiento (P < 0,001) y una menor incidencia de reacciones asociadas a la perfusión (P=0,001) que anfotericina B liposomal.
Overall Treatment Success in the Per Protocol Set, Invasive Candidiasis Study
Éxito global del tratamiento en el grupo de tratamiento por protocolo, estudio de candidiasis invasiva
Micafungin
Micafungina
Liposomal
Anfotericina B liposomal
% Difference
% Diferencia [IC 95%]
Adult Patie nts
Pacientes adultos
n (%) N
n (%)
n (%)
N n (%)
Overall Treatment Success
Éxito global del tratamiento
202
202 181 (89,6)