qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
RotaTeq may be given to infants who were born early provided that the pregnancy had lasted at least 25 weeks.
RotaTeq puede administrarse a niños prematuros siempre que el embarazo haya durado al menos 25 semanas.
These infants should receive the first dose of vaccine between 6 and 12 weeks after birth.
Estos niños deben recibir la primera dosis de la vacuna entre las 6 y 12 semanas después del nacimiento.
21 Your child will receive 3 doses of RotaTeq given at least four weeks apart.
21 Su hijo recibirá 3 dosis de RotaTeq administradas con al menos cuatro semanas de intervalo entre una y otra.
It is important that your child receives all 3 doses of the vaccine for protection against rotavirus.
Es importante que su hijo reciba las 3 dosis de la vacuna para estar protegido frente a rotavirus.
It is preferred that all three doses should be given by the age of 20-22 weeks and at latest all three doses should be given by the age of 26 weeks.
Es preferible que las tres dosis sean administradas antes de las 20-22 semanas de edad y como muy tarde las tres dosis deben ser administradas antes de las 26 semanas de edad.
When RotaTeq is given to your child for the first dose, it is recommended that your child also receives RotaTeq (and not another rotavirus vaccine) to complete the vaccination course.
Cuando se administre RotaTeq a su hijo para la primera dosis, se recomienda continuar con RotaTeq (y no con otra vacuna frente a rotavirus) para completar el régimen de vacunación.
If you forget an appointment for RotaTeq:
Si olvidó una toma de RotaTeq:
It is important that you follow the instructions of your doctor/health care professional regarding your child’s return visits for the follow-up doses.
Es importante que siga las instrucciones de su médico/profesional sanitario en cuanto a las visitas posteriores de su hijo para las dosis siguientes.
If you forget or are not able to go back to your doctor/health care professional at the scheduled time, ask him or her for advice.
Si olvida o no puede acudir a su cita en la fecha prevista, consulte a su medico/profesional sanitario.
Like all medicines, RotaTeq can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, RotaTeq puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The following side effects were reported in clinical studies with the use of RotaTeq:
Los siguientes efectos adversos fueron notificados en ensayos clínicos en los que se utilizó RotaTeq:
Very common (occurs in more than 1 in 10 infants): fever, diarrhoea, vomiting.
Muy frecuentes (ocurren en más de 1 de cada 10 niños): fiebre, diarrea y vómitos.
Common (occurs in more than 1 in 100 infants): infections of the upper respiratory system.
Frecuentes (ocurren en más de 1 de cada 100 niños): infecciones del aparato respiratorio superior.
Uncommon (occurs in less than 1 in 100 infants): stomach pains, runny nose and sore throat, ear infection, rash.
Poco frecuentes (ocurren en menos de 1 de cada 100 niños): dolores de estómago, moqueo y dolor de garganta, infección de oídos, erupción.
Rare (occurs in less than 1 in 1000 infants): bronchospasm (wheezing or coughing).
Raros (ocurren en menos de 1 de cada 1.000 niños): broncoespasmo (silbidos o tos).
Side effects that have been reported during marketed use include: blood in stool, hives.
Presencia de sangre en las heces y urticaria.
In babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination.
En niños nacidos muy prematuramente (a las 28 semanas de gestación o antes) se pueden producir intervalos entre respiraciones más largos de lo normal durante los 2 ó 3 días siguientes a la vacunación.
Ask your doctor/health care professional if you want more information about side effects for RotaTeq.
Si desea más información sobre los efectos adversos de RotaTeq, consulte a su médico o farmacéutico.
If any of the side effects gets serious, or if you noticed any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor/health care professional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
If the condition persists or worsens, seek medical attention.
Si la afección persiste o empeora, solicite atención médica.
HOW TO STORE RotaTeq
CONSERVACIÓN de RotaTeq
Store in a refrigerator (2 °C to 8 °C).
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8°C).
Do not use any of the dosing tubes of RotaTeq after the expiry date which is stated on the label after EXP.
No utilice ninguno de los tubos dosificadores de RotaTeq después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de EXP (CAD).
2.2 x 106 Infectious Units 2.8 x 106 Infectious Units 2.2 x 106 Infectious Units 2.0 x 106 Infectious Units 2.3 x 106 Infectious Units
2,2 x 106 Unidades Infecciosas 2,8 x 106 Unidades Infecciosas 2,2 x 106 Unidades Infecciosas 2,0 x 106 Unidades Infecciosas 2,3 x 106 Unidades Infecciosas
The other ingredients in RotaTeq are: sucrose, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium hydroxide, polysorbate 80, culture media (containing inorganic salts, amino acids and vitamins), and purified water.
Los demás componentes de RotaTeq son: sacarosa, citrato sódico, dihidrógeno fosfato sódico monohidrato, hidróxido sódico, polisorbato 80, medio de cultivo (que contiene sales inorgánicas, aminoácidos y vitaminas) y agua purificada.
What RotaTeq looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
This vaccine is contained in a single-dose tube and is a pale yellow clear liquid that may have a pink tint.
Esta vacuna está contenida en un tubo de dosis única y es un líquido transparente amarillo pálido que puede tener un tono rosado.
RotaTeq is available in pack size of 1, 10.
RotaTeq está disponible en envases de 1 y 10.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Francia
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN, Haarlem, Holanda
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., org. sl., Tel: +420.233.010.111 Danmark:
Tel: +420.233.010.111 Danmark:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel. +370 5 2780 247 Luxembourg/Luxemburg:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel: +370.5.2780.247 Luxembourg/Luxemburg:
MSD Magyarország Kft, Tel: + 36.1.888.5300 Malta:
MSD Magyarország Kft, Tel: + 36.1.888.5300 Malta:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20
MSD Polska Sp. z o.o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
MSD Polska Sp. z o.o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
The following information is intended for medical or health care professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
24 El medicamento no utilizado y todos los materiales que hayan estado en contacto con él se eliminarán de acuerdo con la normativa local.
See also section 3.
Ver también sección 3.
HOW RotaTeq IS GIVEN.
CÓMO SE ADMINISTRA RotaTeq.
What is Savene?
¿Qué es Savene?
Savene is a powder and diluent which are made into a solution for infusion (drip into a vein).
Savene es un polvo y un disolvente que se combinan para formar una solución para perfusión (goteo en una vena).
Savene contains the active substance dexrazoxane.
Savene contiene el principio activo dexrazoxano.
What is Savene used for?
¿Para qué se utiliza Savene?
Savene is used to treat extravasation caused by some specific anti-cancer medicines known as ‘ anthracyclines’.
Savene se utiliza para tratar la extravasación causada por ciertos medicamentos anticancerosos que se denominan "antraciclinas".
Extravasation happens when an anti-cancer medicine that is normally injected into a vein leaks or is accidentally injected in the tissue surrounding the vein, where it can cause serious damage.
La extravasación se produce cuando un medicamento anticanceroso que se inyecta normalmente en una vena se filtra o se inyecta por accidente en el tejido que rodea a dicha vena, donde puede producir daños graves.
Because the number of patients who have extravasation due to anthracyclines is low, the condition is rare, and Savene was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 19 September 2001.
Dado que el número de pacientes que presentan extravasación por las antraciclinas es pequeño, la afección es rara, por lo que Savene fue designado "medicamento huérfano" (esto es, que se emplea en enfermedades raras) el 19 de septiembre de 2001.
How is Savene used?
¿Cómo se administra Savene?
Savene must be used under the supervision of doctors experienced in the use of anti-cancer medicines.
Savene debe utilizarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el empleo de medicamentos anticancerosos.
The medicine is given as an infusion at doses calculated based on the patient’ s body surface area.
El medicamento se administra en infusión y en dosis que se calculan según la superficie corporal del paciente.
The first infusion (1,000 mg/ m2) is given as soon as possible after the accident, and no later than 6 hours after it happened.
La primera perfusión (1.000 mg/ m2) se administra lo antes posible tras el accidente y antes de que pasen 6 horas.
Two further infusions are then given, on day 2 (1,000 mg/ m2) and day 3 (500 mg/ m2), at the same time as the first infusion.
Después se administran dos perfusiones más, el día 2 (1.000 mg/ m2) y el día 3 (500 mg/ m2), a la misma hora que la primera.
The infusion should last between 1 and 2 hours, and be given at an injection site other than where the extravasation has happened.
La perfusión debe durar entre 1 y 2 horas, y aplicarse en una localización distinta del lugar en que ocurrió la extravasación.
How does Savene work?
¿Cómo actúa Savene?
The active substance in Savene, dexrazoxane, is an antidote to anthracyclines.
El principio activo de Savene, el dexrazoxano, es un antídoto de las antraciclinas.
Its mode of action is not entirely clear, but it may be linked to the way it binds to iron in the body (chelation) and to its effect on some enzymes (topoisomerase II).
Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero podría estar relacionado con la forma en que se une al hierro corporal (quelación) y con su efecto en algunas enzimas (topoisomerasa II).
Dexrazoxane has been in use since the 1990s as a medicine to help prevent the cardiomyopathy (harm to the heart muscle) associated with the use of anthracycline medicines.
El dexrazoxano utiliza desde los años 90 para ayudar a prevenir la miocardiopatía (daño del músculo del corazón) que acompaña al uso de antraciclinas.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged any other medicine (uncontrolled studies).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Savene?
The studies looked at how many patients needed surgery to correct the damage due to the extravasation.
Los efectos de Savene se comprobaron primero en modelos experimentales, antes de estudiarse en seres humanos.
What benefit has Savene shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado Savene durante dichos estudios?
One patient among the 54 in whom the effectiveness of Savene could be measured, had tissue damage requiring surgery.
Uno de los 54 pacientes en los que pudo medirse la eficacia de Savene presentó daños tisulares que precisaron cirugía.
What is the risk associated with Savene?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Savene?
The most common side effects of Savene (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick) and pain and infection at the site of the injection.
Los efectos secundarios más frecuentes de Savene (observados en más de 1 paciente de cada 10) son las náuseas y el dolor y la infección en el lugar de la inyección.
The patient can develop low blood levels of white blood cells and platelets; this can be due in part to their anti-cancer treatment, but also to Savene, as the medicine itself is a cytotoxic (a medicine that destroys cells that are multiplying) that can affect the bone marrow.
El paciente puede presentar niveles hemáticos bajos de leucocitos y plaquetas; esto puede deberse en parte al tratamiento anticanceroso, pero también a Savene, ya que el propio medicamento es citotóxico (es decir, destruye las células en fase de multiplicación) y puede afectar a la médula ósea.
Patients will be monitored before, during and after treatment.
Debe vigilarse a los pacientes antes, durante y después del tratamiento.
For the full list of all side effects reported with Savene, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados con Savene puede consultarse en el prospecto.
Savene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dexrazoxane or any of the other ingredients, in women who could become pregnant or who are breastfeeding, and in patients receiving vaccination against yellow fever.
Savene no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al dexrazoxano o a cualquiera de los otros componentes, en las mujeres que puedan quedarse embarazadas o estén dando de mamar, ni en los pacientes vacunados contra la fiebre amarilla.
Care is needed when it is used in patients who are receiving other vaccinations with live viruses.
Hay que tener precaución cuando se use en los pacientes que reciban otras vacunas de virus vivos.
Once diluted, Savene contains potassium and sodium: this must be taken into account when it is given to patients whose blood levels of these substances need to be controlled.
Una vez diluido, Savene contiene potasio y sodio, lo que debe tenerse en cuenta cuando se administre a pacientes que precisen un control de las concentraciones sanguíneas de estas sustancias.
Why has Savene been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Savene?
Anthracycline extravasation is a condition that can currently be managed using various methods, but for which there is no standard authorised treatment.
La extravasación de antraciclinas es una dolencia que puede tratarse hoy en día con métodos diversos, pero para la que no existe ningún tratamiento habitual autorizado.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Savene had shown its effectiveness in treating anthracycline extravasation, allowing patients to continue their anti-cancer treatment.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que Savene había demostrado su eficacia en el tratamiento de la extravasación de antraciclinas, permitiendo a los pacientes proseguir con su tratamiento anticanceroso.
They decided that Savene’ s benefits are greater than its risks and they recommended that the medicine be given marketing authorisation.
El Comité decidió que los beneficios de Savene son mayores que sus riesgos y recomendó concederle la autorización de comercialización.
Other information about Savene:
Más información sobre Savene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Savene to TopoTarget A/ S on 28 July 2006.
La Comisión Europea concedió a TopoTarget A/ S una autorización de comercialización de Savene válida para toda la Unión Europea el 28 de julio de 2006.
The record of Savene’ s designation as an orphan medicine is available here
El registro de la designación de Savene como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Savene can be found here.
La versión completa del EPAR de Savene puede consultarse aquí.
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Polvo para concentrado y disolvente para solución para perfusión
Vial (Type I glass); Diluent:
Vial (vidrio tipo I) Disolvente:
Bag PP/ polyamide/ PE)
Bolsa PP/ poliamida/ PE
25 ml (20 mg/ ml) Solution for infusion:
25 ml (20 mg/ ml) Solución para perfusión:
10 vials + 3 bags
10 viales + 3 bolsas
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Savene 20 mg/ ml polvo para concentrado y disolvente para solución para perfusión.
Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections.
Cada ml contiene 20 mg de dexrazoxano después de la reconstitución con 25 ml de agua para inyección.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride).
Cada vial contiene 500 mg de dexrazoxano (como hidrocloruro).
Excipients in the diluent:
Excipientes en el disolvente:
Potassium 98 mg/ 500 ml Sodium 1.61 g/ 500 ml
Potasio 98 mg/ 500 ml Sodio 1,61 g/ 500 ml
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Polvo para concentrado y disolvente para solución para perfusión.
Savene powder:
Savene polvo:
White to off-white powder.
Polvo de color blanco a blanco amarillento.
Savene diluent:
Savene disolvente:
Clear isotonic diluent (295 mOsml/ l, pH approx.
Disolvente isotónico claro (295 mOsml/ l, pH aprox.
7.4).
7,4).
Savene is indicated for the treatment of anthracycline extravasation.
Savene está indicado para el tratamiento de la extravasación de antraciclina.
Savene must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Savene debe ser administrado bajo la supervisión de un facultativo con experiencia en el empleo de agentes para la quimioterapia del cáncer.
Savene should be given once daily for 3 consecutive days.
Savene se debe administrar una vez al día durante 3 días consecutivos.
The recommended dose is:
La dosis recomendada es:
Day one:
Día uno:
Day two:
Día dos:
Day three:
Día tres:
1000 mg/ m2 1000 mg/ m2 500 mg/ m2
1.000 mg/ m2 1.000 mg/ m2 500 mg/ m2
There is no experience with dose reduction/ increase or modification of the schedule in the treatment of extravasation.
experiencia en el aumento o disminución de la dosis ni en la modificación del calendario
For patients with a body surface area of more than 2 m2 the single dose should not exceed 2000 mg.
Para pacientes con un área de superficie corporal superior a 2 m2, la dosis individual no debe exceder los 2.000 mg.
The indicated dose should be administered as an intravenous infusion over 1-2 hours into a large vein in extremity/ area other than the one affected by the extravasation.
La dosis indicada debe administrarse como perfusión intravenosa durante un periodo de 1 a 2 horas en una vena grande situada en un área o extremidad diferente de la afectada por la extravasación.
The first infusion should be initiated as soon as possible and within the first six hours after the accident.
Los elementos
Cooling procedures such as ice packs should have been removed from the area at least 15 min before the Savene administration in order to allow sufficient blood flow.
2 refrigerantes, como bolsas de hielo, deben retirarse del área al menos 15 minutos antes de la administración de Savene para que haya suficiente riego sanguíneo.
Treatment Day 2 and Day 3 should start at the same hour (+/ - 3 hours) as on the first day.
Los tratamientos del Día 2 y del Día 3 deben iniciarse a la misma hora (+/ - 3 horas) que el primer día.
2 Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Antes de la perfusión, es necesario reconstituir Savene polvo con 25 ml de agua estéril para obtener una concentración de 20 mg de dexrazoxano por ml de agua estéril.
After reconstitution the solution should be further diluted in the bag with the Savene diluent.
Una vez reconstituida, la solución debe diluirse en la bolsa con el disolvente de Savene.
Paediatric patients Savene is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Pacientes pediátricos Savene no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Patients with renal impairment Savene has not been studied in patients with impaired renal function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal No se han realizado estudios de Savene en pacientes con insuficiencia renal y no está recomendado su uso en estos pacientes (ver sección 4.4).
Decreased renal function may lead to decreased rate of elimination and prolonged systemic exposure.
Una función renal disminuida podría provocar un descenso en la velocidad de eliminación y una exposición sistémica prolongada.
Patients with hepatic impairment Savene has not been studied in patients with impaired hepatic function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática No se han realizado estudios de Savene en pacientes con insuficiencia hepática y no está recomendado su uso en estos pacientes (ver sección 4.4).
Elderly patients Safety and efficacy have not been evaluated in the elderly.
Pacientes ancianos No se ha evaluado la seguridad y la eficacia en ancianos.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes.
Women of childbearing potential not using contraceptive measures (see section 4.4 and 4.6).
Mujeres en edad de riesgo de embarazo que no utilizan medidas anticonceptivas (ver sección 4.4 y 4.6).
Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).
Vacunación concomitante con vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).
Local examination should be performed on regular basis after treatment until resolution.
Se deben realizar exámenes locales regularmente después del tratamiento hasta su resolución.
If there is suspicion of extravasation by vesicant compounds other than anthracyclines through the same IV access, e. g. vincristine, mitomycin, and vinorelbine, Savene would not be effective against the reaction from these compounds.
Si hay sospechas de extravasación por otras sustancias vesicantes diferentes de las antraciclinas en el mismo acceso intravenoso, por ejemplo, vincristina, mitomicina y vinorelbina, Savene podría no ser efectivo contra la reacción de estas sustancias.
Savene will be administered to patients undergoing cytotoxic therapy with anthracycline containing chemotherapy and its cytotoxic potential (especially resulting in reversible haematological toxicity with a nadir occurring on days 11-12) will therefore be added to that of the other chemotherapy administered.
Savene se administrará a pacientes sometidos a una terapia citotóxica de quimioterapia con antraciclina y, por lo tanto, su potencial citotóxico (que provoca especialmente toxicidad hematológica reversible con un nadir en los días 11-12) se sumará al del resto de la quimioterapia administrada.
Haematological monitoring should therefore be undertaken regularly.
Por lo tanto, se debe realizar un control hematológico regular.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > Common Toxicity Criteria (CTC) grade 1 have not been included in the clinical studies.
En los estudios clínicos no se han incluido pacientes con neutropenia ni trombocitopenia según los Criterios de toxicidad comunes (CTC) grado 1.
Since liver dysfunction (increases in transaminases and bilirubin) may occur (especially after doses of above 1 000 mg/ m2 dexrazoxane), it is recommended that routine liver function tests are performed before each administration of dexrazoxane in patients with known liver function disorders.
Debido a que se podría producir una disfunción del hígado (aumento de las transaminasas y la bilirrubina), especialmente después de dosis superiores a 1.000 mg/ m2 de dexrazoxano, se recomienda realizar comprobaciones rutinarias de la función hepática antes de cada administración de dexrazoxano en pacientes con trastornos conocidos de la función hepática.
Since renal dysfunction may decrease the rate of elimination of dexrazoxane, patients with initial impaired renal function should be monitored for signs of haematological toxicity.
3 Debido a que la insuficiencia renal podría disminuir la velocidad de eliminación del dexrazoxano, en los pacientes con insuficiencia renal inicial se debe controlar la aparición de signos de toxicidad hematológica.
As dexrazoxane possesses mutagenic activity, men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three months after treatment.
Como el dexrazoxano posee una actividad mutagénica, se aconseja a los hombres tratados con dexrazoxano que no conciban un hijo hasta tres meses después del tratamiento.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento.
This product is generally not recommended in combination with live attenuated vaccines, or with phenytoin (see section 4.5).
Normalmente este producto no se recomienda con vacunas vivas atenuadas o con fenitoína (ver sección 4.5).
3 Dimethylsulfoxide (DMSO) should not be used in patients who are administered dexrazoxane to treat anthracycline-induced extravasation.
No se debe utilizar dimetilsulfoxido (DMSO) en pacientes a los que se administra dexrazoxano para tratar la extravasación producida por antraciclina.
As the Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) the plasma potassium level of the patient must be closely monitored in patients at risk of hyperkalaemia.
Debido a que Savene disolvente contiene potasio (98 mg/ 500 ml) se debe controlar estrechamente el nivel de potasio en plasma en pacientes con riesgo de hipercalemia.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to patients on a low sodium diet.
También contiene sodio (1,61 g/ 500 ml) que puede resultar dañino para pacientes con una dieta baja en sodio.
Interactions common to all cytotoxics:
Interacciones comunes con todos los citotóxicos:
Due to increase of thrombotic risk in patients with malignant diseases, the use of anticoagulants treatment is frequent.
Debido al aumento del riesgo de trombosis en pacientes con enfermedades malignas, es frecuente el uso de tratamientos anticoagulantes.
Cytotoxic agents may interact with oral anticoagulants.
Los agentes citotóxicos podrían interaccionar con los anticoagulantes orales.
Patients treated with anticoagulant should be monitored more frequently.
Los pacientes tratados con anticoagulantes deben ser controlados con más frecuencia.
Concomitant use contraindicated:
Usos concomitantes contraindicados:
Risk of fatal generalised vaccinial disease (see section 4.3).
Vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal generalizada mortal (ver sección 4.3).
Concomitant use not recommended:
Uso concomitante no recomendado:
Live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
Vacunas vivas atenuadas: riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente mortal.
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease Phenytoin: concomitant use of cytotoxic medicinal products may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
Fenitoína: el uso concomitante de medicamentos citotóxicos podría reducir la absorción de la fenitoína y agravar las convulsiones.
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Cuando exista, use una vacuna inactivada (poliomelitis).
Concomitant use to take into consideration:
Uso concomitante a tener en consideración:
Excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferative disease.
Ciclosporina, Tacrolimus: excesiva inmunosupresión con riesgo de trastorno linfoproliferativo.
Interaction specific to dexrazoxane:
Interacción específica con el dexrazoxano:
When tested in five major cytochrome P450 isoenzymes:
Se comprobó en cinco importantes isoenzimas citocrómicas P450:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4, none of these were inhibited by dexrazoxane.
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4, y ninguna fue inhibida por el dexrazoxano.
Savene may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters.
Savene podría sumarse a la toxicidad producida por el ciclo de quimioterapia durante el cual tuvo lugar el accidente, por lo que requiere un control cuidadoso de los parámetros hematológicos.
There are no data from the use of dexrazoxane in pregnant women.
No existen datos sobre el uso de dexrazoxano en mujeres embarazadas.
Savene may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Savene puede causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas.
Few pre-clinical data are available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Hay pocos datos preclínicos disponibles con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Savene should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben utilizar medidas
Women of childbearing potential should use contraceptive measures during treatment and should inform their doctor immediately if they become pregnant.
(Ver sección 4.3).
(See section 4.3) As dexrazoxane possesses mutagenic activity, male patients should use contraceptives during treatment and for 3 months after treatment with dexrazoxane has been concluded (see section 4.4).
Debido a que dexrazoxano posee una actividad mutagénica, los pacientes varones deberían utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 3 meses después de haber terminado el tratamiento con dexrazoxano (ver sección 4.4).
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
No se sabe si el dexrazoxano se secreta en la leche humana.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to dexrazoxane, mothers should discontinue nursing during Savene therapy.
Debido a las posibles reacciones adversas graves en lactantes expuestos a dexrazoxano, las madres deberían interrumpir la lactancia durante la terapia con Savene.
(See section 4.3)
(Ver sección 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas pero es poco probable que Savene afecte a su función, ya que raramente se ha asociado a alguna alteración del sistema nervioso central, como por ejemplo confusión.
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
Diferentes informes publicados que comprenden a más de 1.000 pacientes han mostrado un patrón uniforme de reacciones adversas en función de la dosis como náuseas y vómitos, diarrea, estomatitis, supresión de la médula ósea (neutropenia, trombocitopenia) y afección de la función hepática (aumento de ALT/ AST).
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Todas las reacciones adversas han revertido rápidamente.
The following information is based on two clinical studies, TT01 and TT02, of Savene administered to extravasation patients already receiving cycles of chemotherapeutic agents.
La siguiente información se basa en dos estudios clínicos, TT01 y TT02 de Savene administrado a pacientes de extravasación que ya estaban recibiendo ciclos de agentes quimioterapéuticos.
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Las reacciones adversas son las que normalmente se observan con la quimioterapia estándar y también con dexrazoxano: náuseas y vómitos en un tercio de los pacientes, neutropenia y trombocitopenia en la mitad de los pacientes aproximadamente y, muy raramente, aumento de la concentración de enzimas hepáticas (ALT/ AST).
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
A continuación se indican las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento observadas en los estudios clínicos.
Incidence of adverse reactions (MedDRA) in studies TT01 and TT02 that are related or possible related to treatment.
Incidencia de reacciones adversas (MedDRA) en los estudios TT01 y TT02 que están relacionadas o posiblemente relacionadas con el tratamiento.
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
(Obsérvese que las cifras de Trastornos de la sangre y del sistema linfático se describen en una tabla aparte de la de los exámenes de laboratorio) Más de 1 de cada 10 pacientes (≥ 1/ 10) experimentaron reacciones adversas descritas como muy frecuentes.
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
Hasta 1 de cada 10 pacientes (> 1/ 100 a < 1/ 10) experimentaron reacciones adversas descritas como frecuentes.
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
(Número de pacientes = 80) Clasificación del
Frequency
Términos
Preferred Terms (PT)
órganos del sistema (SOC)
All grades
Frecuencia
Grade 3+4
preferidos (PT) grados
Gastrointestinal Very common disorders
Trastornos
Nausea
Muy
15 (18.8%)
Náuseas 15 (18,8%)
Vomiting Diarrhoea Stomatitis Dry mouth
Vómitos Diarrea Estomatitis Sequedad de boca
6 (7.5%) 3 (3.8%) 2 (2.5%) 1 (1.3%)
6 (7,5%) 3 (3,8%) 2 (2,5%) 1 (1,3%)
0 (0%) 1 (1.3%) 2 (2.5%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (1,3%) 2 (2,5%) 0 (0%)
General Very common disorders and
Trastornos generales y alteraciones en el
13 (16.3%)
13 (16,3%)
1 (1.3%)
1 (1,3%)
administration site conditions
lugar de
Pyrexia Injection site phlebitis
Frecuentes
6 (7.5%) 5 (6.3%)
5
2 (2.5%) 0 (0%)
Términos preferidos (PT)
Injection site erythema
Flebitis en el lugar de la inyección
3 (3.8%)
5 (6,3%)
Fatigue
Eritema en el lugar de la inyección
2 (2.5%)
3 (3,8%)
Injection site induration
Fatiga Endurecimiento del lugar de la inyección
2 (2.5%)
2 (2,5%) 2 (2,5%)
Injection site swelling
Inflamación del lugar de la inyección
2 (2.5%)
2 (2,5%)
Infections and Very common infestations
Infecciones e infestaciones
Postoperative infection
Infección postoperatoria
8 (10.0%)
8 (10,0%)
3 (3.8%)
3 (3,8%)
Infection Neutropenic infection
Infección Infección neutropénica
1 (1.3%) 1 (1.3%)
1 (1,3%) 1 (1,3%)
0 (0%) 1 (1.3%)
0 (0%) 1 (1,3%)
Injury, Common poisoning and procedural complications
Frecuentes
Wound complication
Complicaciones de las heridas
Investigations Common
Frecuentes
Weight decreased
Disminución del peso
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo
Dizziness Sensory loss Syncope Tremor
Mareos Pérdida sensorial
2 (2.5%) 1 (1.3%) 1 (1.3%) 1 (1.3%)
1 (1,3%) 1 (1,3%)
1 (1.3%) 0 (0%) 1 (1.3%) 0 (0%)
1 (1,3%) 0 (0%)
Vaginal haemorrhage
Hemorragia vaginal
Respiratory, thoracic and
Trastornos respiratorios,
mediastinal disorders
Términos preferidos (PT)
Alopecia Pruritus
Alopecia Prurito
5 (6.3%) 1 (1.3%)
5 (6,3%) 1 (1,3%)
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
Flebitis Tromboflebitis superficial
2 (2.5%) 1 (1.3%)
2 (2,5%) 1 (1,3%)
Venous thrombosis limb
Trombosis venosa de extremidades
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Incidencia de anomalías de laboratorio (todos los pacientes) en TT01 y TT02
No of pts with post
Nº de pacientes con valor de referencia
CTC grade 3-4
Grado CTC 3-4
Lab test
Prueba de laboratorio
baseline value
post-tratamiento
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
Recuento de leucocitos Neutrófilos Plaquetas Sodio (Hipo) Potasio (Hipo) Potasio (Hiper) Fosfatasa alcalina Bilirrubina AST ALT Creatinina LDH Calcio total (Hipo)
45.0% 46.2% 21.3% 6.3% 2.5% 0.0% 0.0% 1.3% 3.5% 3.9% 2.6% 0.0% 7.1%
45,0% 46,2% 21,3% 6,3% 2,5% 0,0% 0,0% 1,3% 3,5% 3,9% 2,6% 0,0% 7,1%
Signs and symptoms of overdosage are likely to consist of leucopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, skin reactions and alopecia.
Los signos y síntomas de una sobredosis consistirán probablemente en leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos, diarrea, reacciones de la piel y alopecia.
Treatment should be symptomatic.
El tratamiento debe ser sintomático.
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: agentes desintoxicantes para agentes antineoplásicos, código ATC:
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
En la literatura están descritas dos propiedades farmacodinámicas del dexrazoxano: su efecto antineoplásico y su uso en la prevención de la cardiotoxicidad de la antraciclina.
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
Mecanismo de acción Dexrazoxano tiene dos mecanismos de acción principales:
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Previene la cardiotoxicidad de la antraciclina: la quelación del hierro, especialmente a través de su metabolito de anillo abierto, reduce el estrés oxidativo de los radicales libres dependientes del hierro, que se asocia a la cardiotoxicidad producida por la antraciclina.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Efecto antineoplásico: inhibición de la topoisomerasa II.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
No se sabe en qué medida contribuye cada uno de estos mecanismos al efecto protector contra la destrucción de tejidos después de una extravasación de antraciclina.
The chelating property is probably also responsible for an increased urinary excretion of iron and zinc and a decreased serum concentration of calcium as described in a few studies.
Probablemente, la propiedad quelatante también es responsable de un aumento de la excreción urinaria de hierro y zinc y de una disminución de la concentración de calcio en sangre, como se describe en unos pocos estudios.
The following efficacy data relate to Savene used as treatment of anthracycline extravasation.
Los siguientes datos sobre eficacia son relativos a Savene utilizado para el tratamiento de la extravasación de antraciclina.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
El programa clínico de Savene (dexrazoxano) incluía dos estudios sencillos con un solo brazo, multicéntricos y abiertos.
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
El propósito general de este ensayo era investigar la eficacia de Savene intravenoso para prevenir los daños en los tejidos producidos por la extravasación accidental de antraciclina y, por lo tanto, evitar que los pacientes sean sometidos a la escisión quirúrgica del tejido afectado que se realiza rutinariamente.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
En ambos estudios, el régimen de dosificación fue el mismo.
Treatment with Savene had to be started within 6 hours from the incident and was repeated after 24 and 48 hours.
El tratamiento con Savene tenía que iniciarse en las 6 horas siguientes al accidente y repetirse después de 24 y 48 horas.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
La primera y segunda dosis fue de 1.000 mg/ m2 y la tercera de 500 mg/ m2.
A requirement for inclusion in the efficacy part of the study was that the anthracycline extravasation was proven by fluorescence microscopy of one or more biopsies.
Un requisito para la inclusión en la parte de eficacia del estudio fue que la extravasación de antraciclina fuera probada por microscopia fluorescente de una o varias biopsias.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
En los estudios clínicos no se han incluido pacientes con neutropenia ni trombocitopenia con CTC superior a grado 1.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
En el estudio TT01 entraron 23 pacientes y recibieron tratamiento con Savene.
Eighteen were evaluable for efficacy and safety and a further five patients were evaluable for toxicity only.
En dieciocho se pudo evaluar la eficacia y la seguridad y en otros cinco pacientes se evaluó sólo la toxicidad.
None of the patients required surgical intervention.
Ninguno de los pacientes requirió intervención quirúrgica.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
En el estudio TT02 entraron 57 pacientes y recibieron la primera dosis de Savene.
36 patients were evaluable for efficacy.
Se evaluó la eficacia en 36 pacientes.
Only one of the 36 patients required surgery.
Sólo uno de los 36 pacientes requirió cirugía.
In both studies all patients had received anthracycline.
En ambos estudios, todos los pacientes habían recibido antraciclina.
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
En general, la antraciclina recibida con más frecuencia fue epirubicina (56% de los pacientes).
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
En la evaluación de la eficacia no se incluyeron pacientes con extravasación desde un dispositivo de acceso venoso central.
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
En ambos estudios, el tratamiento con dexrazoxano evitó el desarrollo de necrosis, permitió continuar el tratamiento contra el cáncer según lo programado en la mayoría de los pacientes y redujo la aparición de secuelas (sólo se observaron secuelas leves y escasas a largo plazo).
Savene is only administered intravenously.
Savene sólo se administra por vía intravenosa.
The apparent volumes of
Los datos bibliográficos muestran que la cinética sérica del dexrazoxano después de su administración intravenosa sigue un modelo abierto de dos compartimentos independiente del calendario y de la dosis.
7 distribution are 0.13-1.3 l/ kg (median 0.49 l/ kg).
Los volúmenes aparentes de distribución son 0,13 a 1,3 l/ kg (mediana 0,49 l/ kg).
Volume of distribution is independent of dose.
El volumen de distribución es independiente de la dosis.
AUCs were dose-proportional.
Las áreas bajo la curva fueron proporcionales a las dosis.
Tissue distribution is rapid, with the highest levels of unchanged parent compound and hydrolysed product appearing in liver and kidneys.
La distribución por los tejidos es rápida, apareciendo los mayores niveles de sustancia principal inalterada y
About 2% of dexrazoxane is protein-bound.
Aproximadamente el 2% de dexrazoxano está ligado a proteínas.
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
Biotransformación: el dexrazoxano sufre hidrólisis intracelular primero y se obtienen sus dos intermedios de un anillo abierto (B y C) y, después, la forma de dos anillos abiertos (ADR-925) que tiene una estructura similar al EDTA y es un potente quelante de hierro y de cationes divalentes como los iones de calcio.
Elimination:
Eliminación: el dexrazoxano presenta una cinética de eliminación bifásica.
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
Las semividas de eliminación iniciales (alfa) van de 0,18 a 1 h (mediana 0,34 h) y las semividas de eliminación finales de 1,9 a 9,1 h (mediana 2,8 h).
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
La recuperación urinaria total del dexrazoxano sin cambiar es del 34% al 60%.
Systemic clearance is independent of dose.
El aclaramiento sistémico es independiente de la dosis.
The pharmacokinetics of the metabolites is derived from a single study with five patients.
La farmacocinética de los metabolitos se obtiene de un único estudio con cinco pacientes.
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
La mediana de las semividas de eliminación del metabolito B abierto de un anillo y del metabolito C es 0,9 a 3,9 h (n=5) y 0,5 a 0,8 h (n=3), respectivamente.
The elimination half-life of the two-ring opened metabolite ADR-925 is not given in literature.
La semivida de eliminación del metabolito ADR-925 abierto de dos anillos no está indicada en la literatura.
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
Se indica que ADR-925 aumenta tres veces en los 15 minutos siguientes a la perfusión de 1.500 mg/ m2 y permanece relativamente en una meseta durante 4 horas; después, desciende hasta la mitad a las 24 horas.
Clearance may be reduced in patients with low creatinine clearance.
El aclaramiento podría reducirse en pacientes con un bajo aclaramiento de la creatinina.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
Los estudios in vitro sobre dexrazoxano, cuando se analizan en microsomas humanos, muestran una gran estabilidad del dexrazoxano lo que indica que es poco probable que se produzca un metabolismo importante mediante el citocromo P450.
There is insufficient data available to draw any definite conclusions regarding intrinsic pharmacokinetic factors such as age, gender, race and weight.
No hay suficientes datos disponibles para extraer conclusiones definitivas relativas a los factores farmacocinéticos intrínsecos como la edad, el género, la raza y el peso.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
No se han realizado estudios sistemáticos de las variabilidades inter e intraindividuales.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
Basándose en un número limitado de pacientes, se estimó que la variabilidad interindividual, calculada como el coeficiente de la variación (CV%), era aproximadamente el 30% de los principales parámetros farmacocinéticos.
Dexrazoxane has been shown to possess mutagenic activity.
El dexrazoxano ha mostrado poseer actividad mutagénica.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Aunque no se ha investigado el potencial carcinogénico del dexrazoxano, se ha encontrado que el razoxano (mezcla racémica de dexrazoxano y levrazoxano) está asociado al desarrollo de malignidades secundarias en ratones (neoplasias linfoides) y ratas (carcinomas uterinos) después de su administración durante un periodo de tiempo prolongado.
Both of these effects are expected for this class of compound.
En esta clase de sustancias se esperan ambos efectos.