qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
El tiempo hasta el 10% de exposición total a la insulina se alcanzó antes, en 5-6 minutos aproximadamente con la insulina glulisina.
Distribution and elimination
Distribución y eliminación
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13 l y 22 l y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos.
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de vida media aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil).
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
Insulina glulisina muestra una unión baja a las proteinas plasmáticas, similar a la insulina humana.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
10 Insuficiencia renal En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (ClCr > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Sin embargo, las necesidades de insulina podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Insuficiencia hepática No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Ancianos Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Niños y adolescentes Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una Tmax y una Cmax similares a las de adultos (ver sección 4.2).
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos (ver sección 5.1).
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
El recorrido de glucosa (AUC0-6h) fue de 641 mg. h. dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg. h. dl-1 para la insulina humana regular.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Los datos de los estudios preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
Metacresol Cloruro sódico Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorhídrico concentrado Hidróxido sódico Agua para preparaciones inyectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con insulina humana NPH.
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with other medicinal products.
Cuando se utiliza una bomba de perfusión de insulina, Apidra no debe mezclarse con otros medicamentos.
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Periodo de validez después del primer uso del vial El producto se puede conservar durante un máximo de 4 semanas por debajo de 25ºC, protegido de la luz y el calor directo.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
11 Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera utilización del vial.
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Viales cerrados Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
No congelar No colocar Apidra cerca del compartimento del congelador o junto a un acumulador de frío.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz
Opened vials For storage precautions, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación, ver sección 6.3.
10 ml solution in a vial (type I colourless glass) with a stopper (flanged aluminium overseal, elastomeric rubber) and a tear-off cap.
Solución de 10 ml en un vial (vidrio incoloro de tipo I) con un tapón (elastómero de goma y cápsula de aluminio con pestaña) y una cubierta extraíble.
Packs of 1, 2, 4 and 5 vials are available.
Está disponible en envases de 1, 2, 4 y 5 viales.
Apidra vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale and for use with an insulin pump system (see section 4.2).
Los viales de Apidra son para utilizar con jeringas de insulina con la correspondiente escala graduada y para utilizar con un sistema de bomba de insulina (ver sección 4.2).
Inspect the vial before use.
Inspeccionar el vial antes de usar.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Debido a que Apidra es una solución, no necesita una resuspensión antes de uso.
11 Mixing with insulins
Mezcla con insulinas
When mixed with NPH human insulin, Apidra should be drawn into the syringe first.
Cuando se mezcla con insulina humana NPH, Apidra se debe introducir primero en la jeringa.
Injection should be given immediately after mixing as no data are available regarding the mixtures made up a significant time before injection.
La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección.
Apidra may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion with the appropriate catheters and reservoirs.
Apidra podría ser utilizada en Perfusión Continua Subcutánea de Insulina (PCSI), en un sistema de bomba adecuado para la perfusión de insulina con catéteres y reservorios adecuados.
Patients using CSII should be comprehensively instructed on the use of the pump system.
Los pacientes que utilizan PCSI deben ser instruidos de manera clara en el uso del sistema de bomba.
The infusion set and reservoir should be changed every 48 hours using aseptic technique.
El dispositivo de perfusión y el reservorio deben cambiarse cada 48 horas utilizando una técnica aséptica.
Patients administering Apidra by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
Los pacientes que se administran Apidra mediante PCSI deben tener disponible una insulina alternativa por si el sistema de bomba sufre una avería.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
EU/ 1/ 04/ 285/ 001-004
EU/ 1/ 04/ 285/ 001-004
27 September 2004
27 de septiembre de 2004
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a cartridge.
Apidra 100 Unidades/ ml, solución inyectable en un cartucho.
Each cartridge contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Cada cartucho contiene 3 ml de solución inyectable, equivalente a 300 Unidades.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de los 6 años cuando se precise tratamiento con insulina.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
14 Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo.
13 Mixing with insulins
Mezcla con otras insulinas
Concomitant oral antidiabetic treatment may need to be adjusted.
El tratamiento antidiabético oral tambiénpuede presentar la necesidad de un ajuste.
Switching a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision and may require change in dose.
El paso de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo supervisión médica estricta y puede necesitar un cambio de dosis.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
Hipoglucemia El tiempo de aparición de una hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y por lo tanto, podría cambiar cuando se cambie el régimen de tratamiento.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
15 enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de una insulina de origen animal a una insulina humana.
14 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering activity include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, estrogens, progestins (e. g. in oral contraceptives), protease inhibitors and atypical antipsychotic medicinal products (e. g. olanzapine and clozapine).
Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre son, corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina, somatropina, agentes simpaticomiméticos (por ejemplo: epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (pore ejemplo: anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos atípicos (por ejemplo: olanzapina y clozapina).
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
16 En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally increase during the second and third trimesters.
Las necesidades de insulina podrían disminuir durante el primer trimestre, y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre.
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las siguientes reacciones adversas relacionadas de investigaciones clínicas se adjuntan a continuación según la clasificación órgano sistema y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥ 1/ 10; frecuentes: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; poco frecuentes: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raras: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; muy raras: < 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Lipodistrofia Podría aparecer lipodistrofia en el lugar de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los lugares de inyección dentro de un área.
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
17 Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitas tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina demostró un efecto reductor de glucosa proporcional a la dosis, en el rango de dosis terapeútica relevante de 0,075 a 0,15 U/ kg y un efecto reductor de glucosa menor que el incremento proporcional con 0,3U/ kg o más, como la insulina humana.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
18 Insulina glulisina tiene un efecto aproximadamente dos veces más rápido que la insulina humana regular y completa el efecto reductor de glucosa aproximadamentes 2 horas antes que la insulina humana regular.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 UI/ kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to
Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida.
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Media del efecto reductor de glucosa a las 6 horas en 20 pacientes con diabetes tipo 1.
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Insulina glulisina administrada 2 minutos (preGLULISINA) antes del comienzo de una comida, comparada con la insulina humana regular administrada 30 minutos (REGULAR 30 min) antes del comienzo de la comida (figura 1A), y comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (preREGULAR) antes de una comida (figura 1B).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Insulina glulisina administrada 15 minutos (postGLULISINA) después del comienzo de la comida, comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (preREGULAR) antes del comienzo de la comida (figura 1C).
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
En el eje de las x, cero (la fecha) es el comienzo de una comida de 15 minutos.
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Un estudio fase I realizado con insulina glulisina, lispro e insulina humana regular en una población de pacientes obesos, ha demostrado que la insulina glulisina mantiene sus propiedades de acción rápida.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
En este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg. kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg. kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg. kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).
12
0,81, 0,95 (p= < 0,01)], ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
Ensayos clínicos
8
80
10
6
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellitus patients after a dose of 0.15 U/ kg.
Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/ kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 microunidades/ ml con un rango intercuartil de 78 a 104 microunidades/ ml.
20 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la absorción rápida y la exposición total se mantiene generalmente a lo largo de un amplio rango de índices de masa corporal.
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13l y 22l y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente.
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de semivida aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil).
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
22 En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (ClCr > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con insulina humana NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light The pen containing a cartridge must not be stored in the refrigerator.
La pluma que contenga un cartucho no debe guardarse en la nevera.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
23 Cartuchos sin abrir Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
No congelar No colocar Apidra cerca del compartimento del congelador o los acumuladores de frío.
In use cartridges For storage precautions, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación, ver sección 6.3.
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Solución de 3 ml en un cartucho (vidrio incoloro de tipo I) con un émbolo (elastómero de goma) y una cubierta con pestaña (aluminio) con un tapón (elastómero de goma).
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges are available.
Está disponible en envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 cartuchos.
The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Apidra cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Los cartuchos de Apidra son para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen y otras plumas compatibles con los cartuchos de Apidra, tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante de la pluma.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
Las instrucciones del fabricante para utilizar la pluma deben seguirse cuidadosamente para cargar el cartucho, colocar la aguja y administrar la inyección de insulina.
Air
Antes de insertar el cartucho en la pluma reutilizable, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 ó 2 horas.
22 bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver instrucciones de uso de la pluma).
Empty cartridges must not be refilled.
Los cartuchos vacíos no deben recargarse.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected. If the insulin pen is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new insulin pen has to be used.
Si la pluma está dañada o no funciona correctamente (debido a fallos mecánicos) debe desecharse, y utilizarse una pluma de insulina nueva.
To prevent any kind of contamination, the re-usable pen should be used by a single patient only.
Para prevenir cualquier tipo de contaminación, la pluma reutilizable debe ser utilizada por un único paciente.
Mixing with insulins
Mezcla con insulinas
EU/ 1/ 04/ 285/ 005-012
EU/ 1/ 04/ 285/ 005-012
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo.
Mixing with insulins
26 Mezcla con otras insulinas
24 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con insulina humana NPH.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Los factores que podrían hacer que los primeros síntomas de aviso de una hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, son diabetes de larga duración, terapia insulínica intensiva, enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de una insulina de origen animal a una insulina humana.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
27 También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes incrementan la actividad física o si hacen un cambio en su plan de comidas habitual.
25 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glulisine and particularly close monitoring.
Existe un número de sustancias que afectan al metabolismo de la glucosa porlo que podría requerir el ajuste de la dosis de insulina glulisina y particularmente una estrecha monitorización.
Lactation
28 Lactancia
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life threatening.
Los casos graves de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte.
27 4.9 Overdose
29 4.9 Sobredosis
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina demostró un efecto reductor de glucosa proporcional a la dosis, en el rango de dosis terapeútica relevante de 0,075 a 0,15 U/ kg y un efecto reductor de glucosa menor que el incremento proporcional con 0,3U/ kg o más, como la insulina humana.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at
30 Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/ kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida.
GLUCOSE - mg/ dL
REGULAR - antes
REGULAR - pre
TIEMPO - horas TIEMPO - horas
REGULAR - 30 min
TIEMPO - horas
REGULAR -
Figura 1B
pre
Figura 1C
60
Figura 1:
2 3 4 5 6
Obesidad
7
En este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg. kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg. kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg. kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).
60 -1
31 Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 U/ kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos.
0 1
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la acción rápida se mantiene generalmente en un amplio rango de índices de masa corporal, mientras que el efecto reductor de glucosa total, disminuye cuando aumenta la obesidad.
2 3 4
La media total del AUC de la VPG entre 0 -1 hora fue 102±75 mg/ kg y 158±100 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina glulisina respectivamente, y 83,1±72,8 mg/ kg y 112,3±70,8 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina lispro respectivamente.
5
0,81, 0,95 (p= < 0,01)], ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.
6
Ensayos clínicos
7
Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro.
-
Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos).
1 0 1
En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular.
2 3
Insulina glulisina fue comparable a insulina lispro en el control glucémico tal y como reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (GHb expresada como HbA1c) desde el punto basal hasta el final y según los valores obtenidos por autodeterminaciones de glucemia.
4 5 6
No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños menores de 6 años.
7
Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el punto basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y - 0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el punto basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para la insulina glulisina y -0,13% para insulina humana regular, sin diferencia
TIME - hour TIME - hour
32 significativa).
Figure 1 A
Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo.
Figure 1C
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posición B29 por ácido glutámico favorece una absorción más rápida.
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
En un estudio con 18 sujetos, con diabetes mellitus tipo1, varones de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina muestra proporcionalidad respecto a la dosis en la primera exposición, la exposición máxima y la exposición total, en el rango de dosis de 0,075 a 0,4 U/ kg.
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
Absorción y biodisponibilidad
Obesity
Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces más alto que en la insulina humana regular.
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/ kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y la Cmax fue de 82 ± 1,3 microunidades/ ml comparado con un Tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 ± 1,3 microunidades/ ml para la insulina humana regular.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
El tiempo medio de permanencia de la insulina glulisina fue más corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
GLULISINA INSULINA CONC - µU/ mL
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se
The
La absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver sección 4.2).
31 absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los lugares de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11% CV).
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la absorción rápida y la exposición total se mantiene generalmente a lo largo de un amplio rango de índices de masa corporal.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Insuficiencia renal En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (ClCr > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Periodo de validez después del primer uso del cartucho El producto puede conservarse durante un máximo de 4 semanas por debajo de 25ºC protegido de la luz y el calor directo.
The pen containing the cartridge must not be stored in the refrigerator.
La pluma que contenga un cartucho no debe guardarse en la nevera.
The pen cap must be put back on the pen after each injection in order to protect from light.
La tapa de la pluma debe colocarse de nuevo en la pluma tras cada inyección para protegerlo.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Cartuchos sin abrir Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass cartridge) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Solución de 3 ml en un cartucho (vidrio incoloro de tipo I) con un émbolo (elastómero de goma) y una cápsula con pestaña (aluminio) con un tapón (elastómero de goma).
The glass cartridge is irreversibly integrated in a transparent container and attached to a plastic mechanism by a threaded rod at one extremity.
El cartucho de vidrio está integrado de manera irreversible en un contenedor transparente y, ensamblado a un mecanismo de plástico con un cilindro enroscado en un extremo.
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges for OptiClik are available.
Está disponible en envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 cartuchos para OptiClik.
The cartridges for OptiClik are to be used in conjunction with OptiClik only, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Los cartuchos de Apidra para OptiClik son para utilizar únicamente con la pluma de insulina OptiClik, tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante de la pluma.
33 If OptiClik is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new OptiClik has to be used.
35 Si Opticlik está dañado, o no funciona correctamente (debido a defectos mecánicos), debe desecharse y utilizar un OptiClik nuevo.
Before insertion of the cartridge into the reusable pen, the cartridge must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Antes de insertar el cartucho en la pluma reutilizable, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 ó 2 horas.
It must only be used if the cartridge is intact and the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles.
Air bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver instrucciones de uso de la pluma).
If the pen malfunctions, (see instructions for using the pen) the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected.
Si la pluma no funciona (véase instrucciones de uso de la pluma), la solución puede extraerse del cartucho con una jeringa (adecuada para una insulina de 100 Unidades/ ml) e inyectarse.
EU/ 1/ 04/ 285/ 021-028
EU/ 1/ 04/ 285/ 021-028
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
Apidra 100 Unidades/ ml, solución inyectable en una pluma precargada.
Each pen contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Cada pluma contiene 3 ml de solución inyectable, equivalente a 300 Unidades.
Mixing with insulins
37 Mezcla con otras insulinas
35 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con insulina humana NPH.
Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully (see section 6.6).
Antes de utilizar OptiSet, las Instrucciones de Uso incluidas en el prospecto se deben leer detenidamente (ver sección 6.6).
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
38 También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes incrementan la actividad física o si hacen un cambio en su plan de comidas habitual.
36 When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
En comparación con la insulina humana soluble, si la hipoglucemia aparece después de una inyección con análogos de acción rápida, esta podría aparecer antes.
Handling of the pen Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully.
Manejo de la pluma Antes de utilizar OptiSet, las Instrucciones de Uso incluidas en el prospecto se deben leer detenidamente.
OptiSet has to be used as recommended in these Instructions for Use (see section 6.6).
Optiset debe ser utilizado como se recomienda en las Instrucciones de Uso (ver sección 6.6).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarzadas.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
39 En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo.
37 It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
No se sabe si insulina glulisina se excreta en leche humana, pero por lo general la insulina no pasa a la leche materna y no se absorbe después de la administración oral.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Podría aparecer lipodistrofia en el lugar de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los lugares de inyección dentro de un área.
Systemic hypersensitivity reactions
Reacciones sistémicas de hipersensibilidad.
Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
40 Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito.
38 There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina.
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Los episodios de hipoglucemia graves, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucacón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por un persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
41 Insulina glulisina tiene un efecto aproximadamente dos veces más rápido que la insulina humana regular y completa el efecto reductor de glucosa aproximadamentes 2 horas antes que la insulina humana regular.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/ kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the
La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida.
100
80 80
GLULISINE - pre REGULAR - 30 min
-
GLULISINE REGULAR -
TIEMPO - horas TIEMPO - horas
- pre pre
TIEMPO - horas
80 60
Figura 1B
GLULISINE - post REGULAR - pre
Figura 1C
1 0 1
Obesidad
2 3
En este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg. kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg. kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg. kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).
4 5 6
42 Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 UI/ kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos.
7
Otro estudio fase 1 con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la acción rápida se mantiene generalmente en un amplio rango de índices de masa corporal, mientras que el efecto reductor de glucosa total, disminuye cuando aumenta la obesidad.
-1 0 1
La media total del AUC VPG entre 0 -1 hora fue 102±75 mg/ kg y 158±100 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina glulisina respectivamente, y 83,1±72,8 mg/ kg y 112,3±70,8 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina lispro respectivamente.
2 3 4 5 6
0,81, 0,95 (p= < 0,01)] ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.
7
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la acción rápida se mantiene generalmente en un amplio rango de índices de masa corporal, mientras que el efecto reductor de glucosa total, disminuye cuando aumenta la obesidad.
-
La media total del AUC de la VPG entre 0 -1 hora fue 102±75 mg/ kg y 158±100 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina glulisina respectivamente, y 83,1±72,8 mg/ kg y 112,3±70,8 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina lispro respectivamente.
1
0,81, 0,95 (p= < 0,01)], ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.
2 3 4 TIME - hour
Ensayos clínicos
5
Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro.
6
43 Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos).
7
En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular.
TIME - hour
Insulina glulisina fue comparable a insulina lispro en el control glucémico tal y como reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (GHb expresada como HbA1c) desde el punto basal hasta el final y según los valores obtenidos por autodeterminaciones de glucemia.
TIME - hour
No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños menores de 6 años.
Figure 1 A
En este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58% de los pacientes utilizó agentes hipoglucémicos orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis.
Figure 1B
Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo.
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina muestra proporcionalidad respecto a la dosis en la primera exposición, la exposición máxima y la exposición total, en el rango de dosis de 0,075 a 0,4 U/ kg.