qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Los acontecimientos predefinidos que ocurrieron con mayor incidencia en los tres grupos de tratamiento fueron los incluidos en la categoría de complicaciones de la herida quirúrgica, incluyendo infecciones profundas de la herida quirúrgica y acontecimientos relacionados con la cicatrización de la herida esternal.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
No hubo diferencias significativas entre los tratamientos activos y el placebo en cuanto a las demás categorías de acontecimientos predeterminados (insuficiencia/ fallo renal, complicaciones ulcerosas del tracto digestivo superior o complicaciones de la herida quirúrgica).
There were no significant differences in the overall safety profile,
Cirugía general: en un gran ensayo clínico en cirugía general/ cirugía mayor ortopédica (N=1050), los pacientes recibieron una dosis inicial de 40 mg de parecoxib sódico administrado por vía IV, seguida de 20 mg de parecoxib sódico IV cada 12 horas durante un período mínimo de 3 días, y que 11 continuaron con tratamiento oral de 20 mg de valdecoxib cada 12 horas (n= 525) hasta completar los 10 días del tratamiento, o bien recibieron placebo por vía IV seguido de placebo por vía oral (n= 525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
No se observaron diferencias significativas en el perfil global de seguridad, incluyendo las mismas cuatro categorías de acontecimientos predefinidas en el segundo estudio de cirugía de derivación (bypass) coronaria descrito anteriormente, en el periodo postoperatorio de los pacientes, independientemente de que recibieran parecoxib sódico/ valdecoxib o placebo.
Platelet studies:
Estudios en plaquetas:
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
En una serie de pequeños estudios de dosis múltiples en sujetos jóvenes y ancianos, dosis de Dynastat 20 ó 40 mg, dos veces al día, no tuvieron efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparación con placebo.
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
En individuos jóvenes, dosis de 40 mg de Dynastat dos veces al día no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Tras la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, por hidrólisis enzimática en el hígado.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Absorción La exposición a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el intervalo de dosis clínicas.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
Los parámetros AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estacionario se alcanzaron a los 4 días con la dosificación de dos veces al día.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Tras dosis únicas de 20 mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM, la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y 1 hora, respectivamente.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
La exposición a valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras las administraciones intravenosa e intramuscular.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
La exposición a parecoxib fue similar tras administraciones intravenosa o intramuscular en términos de AUC.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
La Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue inferior en comparación con la dosificación por bolus IV, lo que se atribuye a una absorción extravascular más lenta tras la administración IM.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Estas disminuciones no han sido consideradas clínicamente importantes dado que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las administraciones IM e IV de parecoxib sódico.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribución El volumen de distribución de valdecoxib tras su administración IV es aproximadamente de 55 litros.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98% en el intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis más alta recomendada, 80 mg/ día.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
Valdecoxib, aunque parecoxib no, se distribuye ampliamente en los eritrocitos.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolismo Parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico, con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso metabolismo hepático que involucra diferentes vías metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 y la glucuronidación del resto de la sulfonamida (aproximadamente 20%).
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Se ha identificado en el plasma humano un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor de la COX-2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Representa aproximadamente un 10% de la concentración de valdecoxib; debido a esa baja concentración, no es de esperar que este metabolito contribuya significativamente al efecto clínico, tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Eliminación Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la orina.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y sólo se detectan trazas en las heces.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
El 12 aclaramiento plasmático (Clp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/ h.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Tras la administración intramuscular o intravenosa de parecoxib sodico, la semivida de eliminación (t1/ 2) de valdecoxib es de alrededor de 8 horas.
Elderly Subjects:
Sujetos de edad avanzada:
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Se ha administrado Dynastat a 335 sujetos de edad avanzada (65 a 96 años de edad) en ensayos farmacocinéticos y terapéuticos.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral de valdecoxib, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
Cuando se ajustó por peso corporal, la exposición plasmática de valdecoxib en el estado estacionario fue un 16% más alta en mujeres de edad avanzada que en los varones de dicha edad (ver sección 4.2).
11 Renal Impairment:
Insuficiencia renal:
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
En pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal a los que se les administró 20 mg de Dynastat por vía intravenosa, parecoxib fue rápidamente aclarado del plasma.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Dado que la eliminación renal de valdecoxib no es importante para su disposición, no se encontraron cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
La insuficiencia hepática moderada no dio como resultado una reducción en la tasa o extensión de la conversión de parecoxib en valdecoxib.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con la mitad de la dosis habitual recomendada y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg, ya que las exposiciones a valdecoxib se incrementaron en más del doble (130%) en estos pacientes.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y por tanto no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Los datos no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición dos veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, las exposiciones sistémicas a valdecoxib (metabolito activo de parecoxib) fueron aproximadamente de 0,8 veces la exposición sistémica en humanos ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg diarios.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Dosis superiores estuvieron asociadas con agravamiento y retraso en la cicatrización de infecciones cutáneas, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
En los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la incidencia de pérdidas post-implantación, resorciones y retrasos del peso corporal fetal tuvo lugar a dosis que no causaban toxicidad maternal en los estudios en conejos.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
No se han observado efectos de parecoxib en la fertilidad masculina o femenina en ratas.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
No se han evaluado los efectos de parecoxib al final del embarazo o en el periodo pre y post-natal.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Parecoxib sódico, administrado como dosis única por vía intravenosa a ratas lactantes, mostró concentraciones de parecoxib, valdecoxib y de un metabolito activo del valdecoxib en la leche similares a las del plasma materno.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
13 Ácido fosfórico y/ o hidróxido sódico (para ajuste del pH).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los indicados en la sección 6.6.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
No se recomienda la utilización para la reconstitución de una solución para inyección de Ringer Lactato o de glucosa 50 g/ l (5%) en Ringer Lactato pues causa precipitación de parecoxib en la solución.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
No se recomienda la utilización de Agua Estéril para Inyección, ya que la solución resultante no es isotónica.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Dynastat no debe inyectarse en la misma vía intravenosa en la que se administre otro fármaco.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
La vía intravenosa debe lavarse adecuadamente antes y después de la administración de Dynastat, con una solución de compatibilidad conocida (ver sección 6.6.).
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
No se recomienda la inyección en una vía intravenosa que perfunda glucosa 50 g/ l (5%) en Ringer Lactato u otros fluidos intravenosos que no estén relacionados en la Sección 6.6 ya que puede causar la precipitación en la solución.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución reconstituida para su uso durante 24 horas a 25ºC.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debeutilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 12 horas a 25ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
No refrigerar o congelar las soluciones reconstituidas.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido ver sección 6.3.
Parecoxib sodium vials 20 mg vials:
Viales de parecoxib sódico Viales de 20 mg:
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Viales de vidrio incoloro Tipo I (2 ml) con un tapón laminado cerrados con una cápsula flip-off amarilla, sobre el cierre de aluminio.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
Dynastat se presenta en envases que contienen10 viales.
Dynastat must be reconstituted before use.
Dynastat debe ser reconstituido antes de ser utilizado.
Dynastat is preservative free.
Dynastat no contiene conservantes.
Aseptic technique is required for its preparation.
Para su preparación se requiere una técnica aséptica.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
14 Disolventes para la reconstitución Los disolventes aceptables para la reconstitución de Dynastat son:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
Solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 50 g/ l (5%)
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Proceso de reconstitución Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico).
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Retirar la cápsula flip-off amarilla para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 20 mg de parecoxib.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 1 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 20 mg.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
Disolver completamente el polvo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar el producto reconstituido antes de su uso.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
Todo el contenido del vial debe ser utilizado para una única administración.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Tras la reconstitución, y antes de su administración, Dynastat debe inspeccionarse visualmente para comprobar si hay materia en suspensión y decoloración.
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
La solución no debe utilizarse si está decolorada o turbia o si se observan partículas en suspensión.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
Dynastat debe administrarse en 24 horas tras la reconstitución (ver sección 6.3), o desecharse.
13 The reconstituted product is isotonic.
El producto reconstituido es isotónico.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Compatibilidad de la solución en la vía intravenosa Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat únicamente puede ser administrado en inyección por vía intramuscular o intravenosa, o en perfusión IVcon los siguientes medios:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
22 March 2002 Date of first renewal:
22 marzo 2002 Fecha de la primera revalidación:
22 March 2007
22 marzo 2007
Dynastat 20 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
Powder and solvent for solution for injection White to off-white powder.
Polvo de color de blanco a blanquecino.
Solvent: clear, colourless solution.
Disolvente: solución transparente e incolora.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needed basis (PRN).
Parecoxib se administró a intervalos de tiempo fijos en todas las evaluaciones clínicas, mientras que los opioides se administraron en base a las necesidades (PRN).
15 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient's kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) y en pacientes que puedan estar predispuestos a una retención de líquidos, el tratamiento con parecoxib se debe iniciar con la dosis mínima recomendada y la función renal debe vigilarse estrechamente (ver secciones 4.4 y 5.2).
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
18 Insuficiencia cardíaca congestiva (clases funcionales II-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA).
16 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/ o enfermedad cerebrovascular establecida.
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Ante el posible aumento de las reacciones adversas cuando se administran dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y AINEs, los pacientes tratados con parecoxib deben ser vigilados después de aumentar la dosis y, en el caso de que no se observe un aumento de la eficacia, conviene considerar otras opciones terapéuticas (ver sección 4.2).
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
La administración conjunta de parecoxib sódico con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) incrementa adicionalmente el riesgo de efectos adversos digestivos (ulceración gastrointestinal u otras complicaciones digestivas).
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
Adicionalmente, durante el período postcomercialización en pacientes tratados con 19 valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib), se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica, y que no pueden descartarse para parecoxib (ver sección 4.8).
17 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
No obstante, la tasa de notificación de reacciones cutáneas graves parece ser mayor con valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) en comparación con otros inhibidores selectivos de la COX-2.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
18 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
La administración conjunta de parecoxib sódico y heparina no afectó la farmacodinamia de la heparina (tiempo parcial de tromboplastina activada) cuando se comparó con la de la heparina sola.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
21 Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6).
19 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida.
Injectable anaesthetics:
Anestésicos inyectables:
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Se sospecha que parecoxib sódico causa defectos de nacimiento graves cuando se administra durante el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3).
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
22 Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3).
The
Las reacciones adversas que se mencionan a continuación han aparecido con una frecuencia superior a la del placebo, y se han notificado entre los 1.543 pacientes a los que se administraron 20 ó 40 mg de Dynastat, en dosis únicas o múltiples (hasta 80 mg/ día), en 12 estudios controlados con placebo, que incluyeron cirugía dental, ginecológica, ortopédica o cirugía de derivación (bypass) coronaria así como administración en el pre-operatorio de cirugía dental y cirugía ortopédica.
20 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)] Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
[Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
23 Poco frecuentes: trastorno cerebrovascular
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de los niveles de creatina en sangre Poco frecuentes: aumento de los niveles de SGOT, SGPT y nitrógeno uréico sanguíneo
21 Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Tras la cirugía de derivación (bypass) coronaria, los pacientes tratados con Dynastat tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas, tales como acontecimientos tromboembólicos/ cardiovasculares, complicaciones de la cicatrización o infecciones profundas de la herida quirúrgica esternal.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
24 En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano de las plaquetas.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for
En un ensayo controlado con placebo en cirugía general y de traumatología (n=1050), los pacientes recibieron una dosis de inicio de 40 mg de Dynastat por vía IV seguido de dosis de 20 mg dos veces al día durante un mínimo de 72 horas, además del cuidado estándar que incluía suplemento de opioides controlados por el paciente.
22 a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
La reducción en el consumo de opioides con Dynastat en los días 2 y 3 fue de 7,2 mg y 2,8 mg (37% y 28% respectivamente).
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Esta reducción en el consumo de opioides estuvo acompañada por reducciones significativas de los síntomas molestos relacionados con los opioides notificados por los pacientes.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations.
Estudios adicionales en otros tipos de cirugía proporcionaron resultados similares.
There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
No hay datos que indiquen una reducción del conjunto de efectos adversos asociada al uso de parecoxib comparado con placebo, cuando se utiliza junto con opioides.
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
25 Estudios de seguridad en cirugía de derivación (bypass) coronaria durante el postoperatorio: de forma adicional a la notificación habitual de acontecimientos adversos, se examinaron otras categorías de acontecimientos predeterminados, adjudicadas por un comité de expertos independiente, en dos estudios de seguridad, controlados con placebo, en los que los pacientes recibieron parecoxib sódico durante, por lo menos, 3 días y posteriormente continuaron con valdecoxib administrado por vía oral durante un período total de 10-14 días.
All patients received standard of care analgesia during treatment.
Todos los pacientes recibieron medicación analgésica habitual durante el tratamiento.
Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Los pacientes recibieron dosis bajas de ácido acetilsalicílico antes de la aleatorización, así como a lo largo de los dos estudios de cirugía de derivación (bypass) coronaria.
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV
Cirugía general: en un gran ensayo clínico en cirugía general/ cirugía mayor ortopédica (N=1050), los pacientes recibieron una dosis inicial de 40 mg de parecoxib sódico administrado por vía IV, seguida de 20 mg de parecoxib sódico IV cada 12 horas durante un período mínimo de 3 días, y que 26 continuaron con tratamiento oral de 20 mg de valdecoxib cada 12 horas (n= 525) hasta completar los 10 días del tratamiento, o bien recibieron placebo por vía IV seguido de placebo por vía oral (n= 525).
There were no significant differences in the overall safety profile, including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
No se observaron diferencias significativas en el perfil global de seguridad, incluyendo las mismas cuatro categorías de acontecimientos predefinidas en el segundo estudio de cirugía de derivación (bypass) coronaria descrito anteriormente, en el periodo postoperatorio de los pacientes, independientemente de que recibieran parecoxib sódico/ valdecoxib o placebo.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
El 27 aclaramiento plasmático (Clp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/ h.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib
En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral de valdecoxib, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Los datos no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición 2 veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
28 Ácido fosfórico y/ o hidróxido sódico (para ajuste del pH).
Solvent Sodium chloride Hydrochloric acid or sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections.
Agua para inyección.
25 Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa.
Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Dynastat no debe inyectarse en la misma vía intravenosa en la que se administre otro fármaco.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debe utilizarse inmediatamente.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido ver sección 6.3.
Solvent ampoules 2 ml ampoule: colourless neutral glass, Type I.
Ampollas de disolvente Ampolla de 2 ml; vidrio neutro, incoloro, Tipo I.
Dynastat is supplied as a sterile, single unit-of-use vial that is packaged with a 2 ml ampoule with a fill volume of 1 ml sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution (see below for various pack sizes and configurations).
29 Dynastat se presenta en viales estériles de un sólo uso envasados con una ampolla de 2 ml con un volumen de llenado de 1 ml de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%); (ver a continuación los diferentes tamaños de envase y presentaciones).
Pack sizes 1 x 1 pack: contains 1 vial with parecoxib 20 mg and 1 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Tamaños de envase Envase 1 x 1: contiene 1 vial de 20 mg de parecoxib y 1 ampolla con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%).
3 x 3 pack: contains 3 vials of parecoxib 20 mg and 3 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Envase 3 x 3: contiene 3 viales de 20 mg de parecoxib y 3 ampollas con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%).
5 x 5 pack: contains 5 vials of parecoxib 20 mg and 5 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Envase 5 x 5: contiene 5 viales de 20 mg de parecoxib y 5 ampollas con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%).
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solamente de algunos envases.
26 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Reconstitution solvents Reconstitute Dynastat 20 mg with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Disolventes para la reconstitución Reconstituir Dynastat 20 mg con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%).
The only other acceptable solvents for reconstitution are: glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
Solución para perfusión de glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 50 g/ l (5%)
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded
Dynastat debe administrarse en 24 horas tras la reconstitución (ver sección 6.3), o desecharse.
The reconstituted product is isotonic.
El producto reconstituido es isotónico.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Compatibilidad de la solución en la vía intravenosa Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat únicamente puede ser administrado en inyección intramuscular o intravenosa, o en perfusión IV con los siguientes medios:
EU/ 1/ 02/ 209/ 002-004
EU/ 1/ 02/ 209/ 002-004
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Dynastat 40 mg powder for solution for injection
Dynastat 40 mg polvo para solución inyectable.
Each vial contains 40 mg parecoxib (present as 42.36 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Vial de 40 mg: cada vial contiene 40 mg de parecoxib (presente como 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstitución.
After reconstitution, the final concentration of parecoxib is 20 mg/ ml.
Tras la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ ml.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.44 mEq of sodium per vial.
Cuando se reconstituye en una solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,44 mEq de sodio por vial.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
32 Compatibilidad de la solución en la vía intravenosa Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat únicamente puede ser administrado en inyección intramuscular o intravenosa, o en perfusión IV con los siguientes medios:
29 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Solución de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 50 g/ l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Antecedentes de reacción alérgica medicamentosa grave previa de cualquier etiología, especialmente reacciones cutáneas tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, o pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfamidas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Active peptic ulceration or (GI) gastrointestinal bleeding.
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
33 Insuficiencia cardíaca congestiva (clases funcionales II-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see section 4.8 and 5.1).
Tratamiento del dolor postoperatorio tras cirugía de derivación (bypass) coronaria (ver secciones 4.8 y 5.1).
30 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
Adicionalmente, durante el período postcomercialización en pacientes tratados con 34 valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib), se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica, y que no pueden descartarse para parecoxib (ver sección 4.8).
Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
However, the reported rate of serious skin events
Se sabe que las reacciones alérgicas graves pueden ocurrir con los AINE, incluyendo inhibidores de la COX-2, así como con otros medicamentos.
31 appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
No obstante, la tasa de notificación de reacciones cutáneas graves parece ser mayor con valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) en comparación con otros inhibidores selectivos de la COX-2.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
35 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
32 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos 36 El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6).
33 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida.
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus oruterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Se sospecha que parecoxib sódico causa defectos de nacimiento graves cuando se administra durante el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3).
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3).
There are no adequate data from the use of parecoxib sodium in pregnant women or during labour.
37 No se dispone de datos suficientes del uso de parecoxib sódico en mujeres embarazadas o durante el parto.
34 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo.