qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Soliris has been studied in one main study involving 88 adult patients with PNH who had had at least four blood transfusions for anaemia in the previous year.
Soliris se ha evaluado en un estudio principal realizado en 88 pacientes adultos con HPN que habían recibido por lo menos cuatro transfusiones de sangre por anemia durante el año anterior.
The effects of Soliris were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Los efectos de Soliris se compararon con los de un placebo (un tratamiento ficticio).
The main measures of effectiveness were the proportion of patients whose levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells) remained above their individual target level, and the number of red blood cell transfusions that the patients needed during the first 26 weeks of treatment.
Los criterios principales de la eficacia fueron la proporción de pacientes cuya concentración de hemoglobina (una proteína presente en los glóbulos rojos) se mantenía por encima del valor deseado para cada paciente, y el número de transfusiones de glóbulos rojos que necesitaron los pacientes durante las primeras 26 semanas de tratamiento.
What benefit has Soliris shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Soliris durante los estudios?
Soliris was more effective than placebo in improving the symptoms of PNH.
Soliris fue más eficaz que el placebo para mejorar los síntomas de la HPN.
In the main study, 21 (49%) of the 43 patients receiving Soliris had stable haemoglobin levels, and, on average, they did not need any transfusions of red blood cells.
En el estudio principal, 21 (49%) de los 43 pacientes que recibieron Soliris presentaron valores estables de hemoglobina y, en general, no necesitaron ninguna transfusión de glóbulos rojos.
In comparison, none of the 44 patients receiving placebo had stable haemoglobin levels, and they needed an average of 10 transfusions.
Por el contrario, ninguno de los 44 pacientes que recibieron placebo presentó concentraciones estables de hemoglobina y se necesitaron una media de 10 transfusiones.
What is the risk associated with Soliris?
¿Cuál es el riesgo asociado a Soliris?
The most common side effects with Soliris (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), upper respiratory tract infection (colds), dizziness, headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), back pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever) and contusion (bruising).
Los efectos secundarios más frecuentes de Soliris (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son infección urinaria (infección de las estructuras que transportan la orina), nasofaringitas (inflamación de la nariz y la garganta), infección respiratoria alta (resfriado), mareo, dolor de cabeza, diarrea, náuseas, dolor de espalda, artralgia (dolor de articulaciones), pirexia (fiebre) y contusión (hematomas).
For the full list of all side effects reported with Soliris, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Soliris puede consultarse en el prospecto.
Because of an increased risk of meningitis, Soliris should not be given to people who are infected with Neisseria meningitidis, or who have not been vaccinated against this bacterium.
Dado el mayor riesgo de meningitis, Soliris no debe administrarse a personas infectadas por Neisseria meningitidis o que no se hayan vacunado contra esa bacteria.
It should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eculizumab, mouse proteins or any of the other ingredients, or who have, or are thought to have, inherited deficiencies in complement.
No debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al eculizumab, a proteínas de ratón o a cualquiera de los otros componentes del medicamento, o que tengan o se sospeche que puedan tener deficiencias hereditarias en el complemento.
Why has Soliris been approved?
¿Por qué se ha aprobado Soliris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Soliris are greater than its risks for the treatment of patients with PNH, but noted that evidence of the benefit of Soliris is limited to patients who have had blood transfusions in the past.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Soliris son mayores que sus riesgos en el tratamiento de pacientes con HPN, pero advirtió que los beneficios de Soliris se han demostrado únicamente en pacientes que habían recibido anteriormente transfusiones de sangre.
The Committee recommended that Soliris be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Soliris?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Soliris?
The company that makes Soliris will agree the details of a system in each Member State that will ensure that distribution of the medicine only occurs after checking that the patient has been vaccinated appropriately.
La empresa que fabrica Soliris decidirá los pormenores de un sistema en cada Estado miembro que garantizará la distribución del medicamento sólo después de haber verificado que el paciente ha sido debidamente vacunado.
It will also provide prescribers with information on the safety of the medicine.
Asimismo, facilitará a los responsables de su prescripción información sobre la seguridad del medicamento.
Other information about Soliris:
Otras informaciones sobre Soliris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Soliris to Alexion Europe SAS on 20 June 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Soliris a Alexion Europe SAS el 20 de junio de 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Soliris is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos para Soliris puede consultarse aquí.
The full EPAR for Soliris can be found here.
El texto completo del EPAR de Soliris puede consultarse aquí.
Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion
Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión
Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10 mg/ ml).
Cada vial de 30 ml contiene 300 mg de eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/ 4κ antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
Eculizumab es un anticuerpo IgG2/ 4κ monoclonal humanizado, producido en la línea celular NS0 mediante tecnología de ADN recombinante.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5mg/ ml.
Después de la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ ml.
Sodium (5.00 mmol per dose (1 vial))
Excipientes: sodio (5,00 mmol por dosis [1 vial]).
Concentrate for Solution for Infusion.
Concentrado para solución para perfusión.
Clear, colorless, pH 7.0 solution.
Solución con pH 7,0, límpida e incolora.
Soliris (eculizumab) is indicated for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Soliris (eculizumab) está indicado para el tratamiento de los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
Evidence of clinical benefit of Soliris in the treatment of patients with PNH is limited to patients with history of transfusions.
La evidencia de beneficio clínico de Soliris en el tratamiento de pacientes con HPN se limita a pacientes con antecedentes de transfusiones.
To reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis), all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use (see section 4.4).
Para disminuir el riesgo de infección meningocócica (Neisseria meningitidis), debe vacunarse a todos los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris, y deben revacunarse de acuerdo con las directrices médicas sobre vacunación vigentes (ver sección 4.4).
Soliris should be administered by a healthcare professional and under the supervision of a physician experienced in the management of patients with haematological disorders.
Soliris debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos hematológicos.
The dosing regimen consists of a 5-week initial phase followed by a maintenance phase:
La pauta posológica comprende una fase inicial de 5 semanas seguida de una fase de mantenimiento:
600 mg of eculizumab via a 25 - 45 minute intravenous infusion every week for the first 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab for the fifth week of the initial phase.
Fase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán 600 mg de eculizumab mediante una perfusión intravenosa semanal de 25 – 45 minutos de duración; en la quinta semana, la dosis de eculizumab será de 900 mg.
900 mg of Soliris administered via a 25 - 45 minute intravenous infusion every 14 ± 2 days (see Section 5.1).
Fase de mantenimiento: administración de 900 mg de Soliris mediante una perfusión intravenosa de 25 – 45 minutos cada 14 ± 2 días (ver sección 5.1).
Instructions for preparation of the diluted solutions are described in section 6.6.
Las instrucciones para la preparación de las soluciones diluidas están descritas en la sección 6.6.
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
2 No administrar mediante inyección intravenosa directamente en la vía ni mediante inyección en bolus.
Soliris should only be administered via intravenous infusion as described below.
Soliris sólo debe administrarse mediante perfusión intravenosa según se describe a continuación.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
La solución diluida de Soliris se administrará mediante perfusión intravenosa durante 25 – 45 minutos mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
No es necesario proteger de la luz la solución diluida de Soliris durante la administración al paciente.
Patients should be monitored for one hour following infusion.
Los pacientes deben permanecer en observación durante una hora después de la perfusión.
If an adverse event occurs during the administration of Soliris, the infusion may be slowed or stopped at the discretion of the physician.
Si se produce un acontecimiento adverso durante la administración de Soliris, se interrumpirá la perfusión o se reducirá la velocidad, según el criterio del médico.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
Si se reduce la velocidad, la duración total de la perfusión no podrá superar las dos horas.
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
Niños y adolescentes: no hay experiencia en niños (ver sección 5.2).
Soliris may be administered to patients aged 65 years and over.
Soliris puede administrarse a pacientes mayores de 65 años.
There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people are treated – although experience with Soliris in this patient population is still limited.
No hay indicios de que deban adoptarse precauciones especiales en personas ancianas, si bien la experiencia con Soliris en esta población de pacientes es todavía escasa.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
Insuficiencia renal: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Soliris en pacientes con insuficiencia renal.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insuficiencia hepática: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Soliris en pacientes con insuficiencia hepática.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al eculizumab, a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes.
Do not initiate Soliris therapy in patients:
No se debe iniciar el tratamiento con Soliris en pacientes:
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
Con deficiencias de complemento hereditarias conocidas o sospechadas.
Soliris is not expected to affect the aplastic component of anaemia in patients with PNH.
No es esperable que Soliris afecte al componente aplásico de la anemia en pacientes con HPN.
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Infección meningocócica: debido a su mecanismo de acción, el uso de Soliris aumenta la sensibilidad del paciente a la infección meningocócica (Neisseria meningitidis).
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
En estos pacientes existe el riesgo de enfermedad por serogrupos poco frecuentes (en concreto, Y, W135 y X), aunque puede producirse una enfermedad meningocócica debida a cualquier serogrupo.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
Para disminuir el riesgo de infección, debe vacunarse a todos los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris, y deben revacunarse de acuerdo con las directrices médicas sobre vacunación vigentes.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Se recomienda la utilización de vacunas tetravalentes frente a los serotipos A, C Y y W135, preferiblemente conjugadas.
Vaccination may not be sufficient to prevent meningococcal infection.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.There have been 3 reported cases of meningococcal infection in Soliris treated patients: two in vaccinated PNH patients and one in an unvaccinated patient with idiopathic membranous glomerulonephropathy.
Se han notificado 3 casos de infección meningocócica en pacientes tratados con Soliris: dos en pacientes con HPN vacunados y otro en un paciente sin vacunar que presentaba glomerulonefropatía membranosa idiopática.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Todos los pacientes deben monitorizarse para detectar cualquier signo precoz de infección meningocócica; si se sospecha una infección, se hará una evaluación inmediata y se administrarán antibióticos en caso necesario.
Patients should be informed of these signs and symptoms and steps taken to seek medical care immediately (see Patient Information Leaflet for a description).
Debe informarse a los pacientes sobre estos signos y síntomas, y sobre la necesidad de buscar atención médica de inmediato (ver el Prospecto para más información).
Due to its mechanism of action, Soliris therapy should be administered with caution to patients with active systemic infections.
Otras infecciones sistémicas: debido a este mecanismo de acción, el tratamiento con Soliris debe administrarse con precaución a pacientes con infecciones sistémicas activas.
The overall severity and frequency of infections in Soliris treated patients was similar to placebo treated patients in clinical studies, although an increase in the number and severity of infections, particularly due to encapsulated bacteria, cannot
En general, la gravedad y
3 be excluded.
3 la frecuencia de las infecciones en los ensayos clínicos fueron similares en los grupos tratados con Soliris y con placebo, aunque no puede excluirse un aumento en el número y la gravedad de las infecciones, en especial las debidas a bacterias encapsuladas.
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
Debe entregarse a los pacientes la información del Prospecto para que conozcan mejor las posibles infecciones graves y los signos y síntomas pertinentes.
Infusion Reactions:
Reacciones debidas a la perfusión: como sucede con todas las proteínas terapéuticas, la administración de Soliris puede causar reacciones debidas a la perfusión o inmunogenicidad, con el riesgo consiguiente de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluida anafilaxia).
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
No obstante, en los estudios realizados sobre la HPN y otras enfermedades, los trastornos del sistema inmunitario aparecidos durante las 48 horas después de la administración de Soliris no fueron distintos de los observados con placebo.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
En los ensayos clínicos, ningún paciente con HPN experimentó una reacción debida a la perfusión que obligara a interrumpir la administración de Soliris.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
En todos los casos de pacientes que presenten una reacción grave debida a la perfusión debe interrumpirse la administración de Soliris, y se deberá instaurar el tratamiento médico adecuado.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
En todos los estudios sobre la HPN y otras enfermedades realizados con Soliris se han detectado, de forma infrecuente, respuestas a títulos bajos de anticuerpos en pacientes tratados con Soliris HPN, siendo esa frecuencia similar con eculizumab (3,4%) y con placebo (4,8%).
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
No se ha notificado ningún paciente que haya desarrollado anticuerpos neutralizantes después del tratamiento con Soliris y no se ha observado ninguna correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos.
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Vacunación: se recomienda que, antes de empezar el tratamiento con Soliris, los pacientes con HPN se vacunen de acuerdo con las recomendaciones vigentes sobre vacunación.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
Además, debe vacunarse a todos los pacientes contra meningococo al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris.
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Si estan disponibles, se recomienda la utilización de vacunas conjugadas tetravalentes (ver infección meningocócica).
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
Tratamiento anticoagulante: el tratamiento con Soliris no debería alterar el tratamiento con anticoagulantes.
PNH patients should be monitored for signs and symptoms of intravascular haemolysis, including serum lactate dehydrogenase (LDH) levels.
Pruebas de laboratorio: los pacientes con HPN deben monitorizarse para detectar la presencia de signos y síntomas de hemólisis intravascular, estos controles deben incluir la medición de la concentración sérica de lactato deshidrogenasa (LDH).
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
En los pacientes con HPN que reciban Soliris, además de realizar controles en busca de hemólisis intravascular por ese procedimiento, puede ser necesario realizar un ajuste de dosis dentro de la pauta recomendada de 14 ±2 días durante la fase de mantenimiento (cada 12 días como máximo).
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Interrupción del tratamiento: se controlará a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Soliris para detectar posibles signos y síntomas de hemólisis intravascular grave.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
La hemólisis grave se detecta mediante una concentración sérica de LDH superior a la concentración basal previa al tratamiento, junto con cualquiera de las condiciones siguientes: una disminución absoluta del tamaño del clon HPN superior al 25% (en ausencia de dilución debida a transfusión) en el plazo de una semana o inferior; niveles de hemoglobina < 5 mg/dl o una disminución > 4 mg/dl en el plazo de una semana o inferior; angina de pecho; cambio del estado mental; un aumento de la concentración sérica de creatinina del 50%; o trombosis.
Monitor any patient who discontinues Soliris for at least 8 weeks to detect serious haemolysis and other reactions.
Debe controlarse a cualquier paciente que interrumpa el tratamiento con Soliris durante al menos 8 semanas para detectar una posible hemólisis grave y otras reacciones.
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
Si tras la interrupción de Soliris se produce una hemólisis grave, deben considerarse los procedimientos/ tratamientos siguientes: transfusión sanguínea (concentrado de eritrocitos), o exanguinotransfusión si los eritrocitos HPN son > 50% de los eritrocitos totales por medición en citometría de flujo; anticoagulación; corticosteroides; o reinstauración del tratamiento con Soliris.
In PNH clinical studies, 16 patients discontinued the Soliris treatment regimen.
En los ensayos clínicos en HPN, 16 pacientes interrumpieron el tratamiento con Soliris.
Serious haemolysis was not observed.
No se observó en ellos hemólisis grave.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
4 Excipientes: este medicamento contiene 5,00 mmol de sodio por dosis (1 vial), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
For Soliris, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos con Soliris.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
No se han realizado estudios sobre la reproducción en animales con eculizumab (ver sección 5.3).
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
Se sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana y, por lo tanto, eculizumab puede potencialmente causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal.
Therefore, Soliris should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Por consiguiente, Soliris sólo debe utilizarse durante el embarazo si fuera claramente necesario.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 5 meses después.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
No se sabe si eculizumab se excreta en la leche humana.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Puesto que muchos medicamentos e inmunoglobulinas sí se excretan en la leche humana, y dado el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y hasta 5 meses después.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
El uso de eculizumab en la HPN se ha estudiado en tres ensayos clínicos que incluyeron 195 pacientes en tratamiento activo, la mayoría de los cuales fueron posteriormente reclutados para el estudio de extensión E05-001.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
Se llevó a cabo un ensayo pivotal en el que se comparó un brazo de tratamiento con eculizumab frente a un brazo placebo placebo.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son cefalea, nasofaringitis, nauseas, pirexia, mialgia, fatiga y herpes simple, observadas en, al menos, 5 de cada 100 pacientes.
Adverse events reported at a very common (≥1/10) or common (> 5/100 and < 10/100) frequency with eculizumab in a total of 140 patients in C04-001 and C04-002 are listed by system organ class and preferred term in Table 1.
En la tabla 1 se enumeran siguiendo la clasificación por órganos y sistemas y el término preferido, las reacciones adversas notificadas con eculizumab como muy frecuentes (≥ 1/10) o frecuentes (≥ 5/100, ≤ 10/100) en un total de 140 pacientes participantes en los estudios C04-001 y C04-002.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
La mayoría de los efectos adversos fueron de intensidad leve o moderada.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
No pueden estimarse los acontecimientos raros o poco frecuentes debido a la limitada exposición a pacientes (195 pacientes con HPN).
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Efectos adversos notificados en los estudios C04-001 y C04-002 Acontecimiento adverso
Preferred Term
Término preferido
System Organ Class Infections and infestations
Sistema afectado Infecciones e infestaciones
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
Muy frecuentes (> 1/10) Infección urinaria Nasofaringitis
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
Frecuentes (5/100 – < 1/10) Infección respiratoria Herpes simple
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Epistaxis Dolor faringolaríngeo Tos
5 Gastrointestinal Disorders
Trastornos gastrointestinales
Diarrhoea Nausea
Diarrea Náuseas
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Vómitos Dolor abdominal Dolor abdominal superior Estreñimiento
Rash Pruritis
Exantema Prurito
Back Pain Arthralgia
Dolor de espalda Artralgia
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Mialgia Dolor de las extremidades Calambres musculares
Influenza-Like Illness Fatigue
Enfermedad pseudogripal Cansancio
Injury, Poisoning and Procedural Complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
En el estudio C04-001, la cefalea fue el efecto adverso más frecuente con eculizumab.
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
Se observó en el 44,2% (19/43 pacientes) de los pacientes tratados con eculizumab y en el 27,3% (12/44 pacientes) de los tratados con placebo; fue de intensidad leve o moderada en todos los casos, excepto en 1 tratado con eculizumab y en 1 que recibió placebo.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
La mayoría de las cefaleas fueron leves y no persistieron después de la fase de administración inicial de Soliris.
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
Además, la frecuencia de los siguientes efectos adversos fue al menos un 5% superior con Soliris que con placebo, en concreto: nasofaringitis (25,0%), náuseas (17,1%), pirexia (14,3%), mialgia (7,9%), cansancio (7,9%) y herpes simple (5,7%).
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
En los estudios sobre la HPN no hay evidencia de que aumente la incidencia de infecciones HPN con eculizumab en comparación con placebo, incluyendo las infecciones graves, intensas o múltiples.
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
El efecto adverso más grave fue septicemia meningocócica, que se observó en dos pacientes con HPN vacunados (ver sección 4.4).
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
Se detectaron títulos bajos de anticuerpos en un 2% de los pacientes con HPN tratados con Soliris.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Datos de seguridad obtenidos de otros ensayos clínicos Se han obtenido datos de seguridad suplementarios de 11 estudios clínicos en los 71 6 pacientes con seis enfermedades distintas de la HPN fueron expuestos a eculizumab.
There was an un-vaccinated patient diagnosed with idiopathic membranous glomerulonephropathy who experienced meningococcal meningitis.
Un paciente no vacunado al que se diagnosticó glomerulonefropatía membranosa idiopática desarrolló meningitis meningocócica.
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
6 controlados con placebo realizados en pacientes a los que se habían diagnosticado enfermedades distintas de la HPN (N = 526 pacientes tratados con Soliris; N = 221 pacientes tratados con placebo), los efectos adversos cuya frecuencia fue un 2% o más superior con Soliris respecto a placebo fueron: infección de las vías respiratorias superiores, exantema y traumatismos.
Immunomodulators, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inmunomoduladores, código ATC:
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Soliris es un anticuerpo IgG2/4κ monoclonal humanizado recombinante que se une a la proteína del complemento C5 humana e inhibe la activación del complemento terminal.
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
El anticuerpo de Soliris contiene regiones constantes humanas y regiones determinantes de complementariedad murinas injertadas en el marco humano de regiones variables de cadena pesada y ligera.
Soliris is composed of two 448 amino acid heavy chains and two 214 amino acid light chains and has a molecular weight of approximately 148kDa.
Soliris se compone de dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos, y tiene un peso molecular de aproximadamente 148 kDa.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Soliris se produce en un sistema de expresión de mieloma murino (estirpe celular NS0) y se purifica por cromatografía de intercambio de iones y de afinidad.
The bulk drug substance manufacturing process also includes specific viral inactivation and removal steps.
El proceso de fabricación del principio activo a granel también incluye pasos de inactivación y eliminación de virus específicos.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
Mecanismo de acción El eculizumab, el principio activo de Soliris, es un inhibidor del complemento terminal que se une específicamente a la proteína del complemento C5 con gran afinidad, con lo que inhibe su escisión en C5a y C5b e impide la generación del complejo C5b-9 del complemento terminal.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Así, Soliris restablece la regulación del complemento terminal en la sangre de los pacientes con HPN e inhibe la hemólisis intravascular mediada por el complemento terminal en pacientes con HPN.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
El eculizumab preserva los primeros componentes de la activación del complemento que son esenciales para la opsonización de los microorganismos y la eliminación de inmunocomplejos.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
La administración de Soliris provoca una reducción rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal.
Administration of Soliris haemolytic activity.
Son suficientes concentraciones séricas de eculizumab de aproximadamente 35 µg/ml para lograr una inhibición prácticamente completa de la hemólisis intravascular mediada por el complemento terminal en la mayoría de los pacientes con HPN.
resulted in a rapid and sustained reduction in complement-mediated
La administración de Soliris produjo una reducción rápida y sostenida de la actividad hemolítica mediada por el complemento.
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
Ensayos clínicos La seguridad y la eficacia de Soliris en pacientes con HPN con hemólisis se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26 semanas de duración (C04-001); los pacientes con HPN también fueron tratados con Soliris en un estudio de 52 semanas de un único brazo (C04-002) y en un estudio de extensión a largo plazo (E05-001).
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
Los pacientes recibieron vacunación meningocócica antes de la administración de Soliris.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
En todos los estudios, la dosis de Soliris fue de 600 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas; a continuación, 900 mg administrados 7 ± 2 días y, después, 900 mg cada 14 ± 2 días durante el resto del estudio.
Soliris was administered as an intravenous infusion over 25 – 45 minutes.
Soliris se administró mediante perfusión intravenosa durante 25 – 45 minutos.
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
En el estudio C04-001 (TRIUMPH), pacientes con HPN que habían recibido al menos 4 transfusiones en los 12 meses anteriores, con confirmación mediante citometría de flujo de por lo menos un 10% de
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Antes de la aleatorización, todos los pacientes se sometieron a un período de observación inicial para confirmar la necesidad de una transfusión de eritrocitos y para identificar la concentración de hemoglobina (el "nivel predefinido") que definiría los resultados de transfusión y estabilización de hemoglobina de cada paciente.
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
El nivel predefinido de la hemoglobina fue inferior o igual a 9 g/dl en pacientes con síntomas e inferior o igual a 7 g/dl en pacientes sin síntomas.
Primary efficacy endpoints were haemoglobin stabilization (patients who maintained a haemoglobin concentration above the haemoglobin set-point and avoid any RBC transfusion for the entire 26 week period) and blood transfusion requirement.
Las principales variables de eficacia fueron la estabilización de la hemoglobina (pacientes que mantuvieron una concentración de hemoglobina por encima del nivel predefinido y evitaron transfusiones de eritrocitos durante todo el período de 26 semanas) y la necesidad de transfusión sanguínea.
Fatigue and health-related quality of life were relevant secondary endpoints.
La fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud fueron variables secundarias relevantes.
Haemolysis was monitored mainly by the measurement of serum LDH levels, and the proportion of PNH RBCs was monitored by flow cytometry.
La hemólisis se monitorizó principalmente mediante la medición de la concentración sérica de LDH, y la proporción de eritrocitos HPN se controló mediante mediciones por citometría de flujo.
Patients receiving anticoagulants and systemic corticosteroids at baseline continued these medications.
Los pacientes que recibían anticoagulantes y corticosteroides sistémicos antes de participar en el estudio, continuaron el tratamiento con estos medicamentos.
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
Las características basales principales fueron homogéneas en ambos grupos (ver la tabla 2).
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
En el estudio no controlado C04-002 (SHEPHERD), los pacientes con HPN que habían recibido al menos una transfusión en los 24 meses anteriores y que tenían al menos unos valores mínimos de 30.000 trombocitos/µl recibieron Soliris durante un período de 52 semanas.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
Los tratamientos concomitantes fueron agentes antitrombóticos en un 63% de los pacientes y corticosteroides sistémicos en un 40% de los pacientes.
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Las características basales se muestran en la tabla 2.
Patient Demographics and Characteristics in C04-001 and C04-002
Datos demográficos y características de los pacientes en C04-001 y C04-002
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
Media de edad (DE) Sexo, mujeres (%) Antecedentes de anemia aplásica o SMD (%) Anticoagulantes concomitantes (%) Tratamiento concomitante con esteroides o
12 (27.3)
38,4 (13,4) 29 (65,9) 12 (27,3) 20 (45,5)
24 (55.8)
42,1 (15,5) 23 (53,5) 8 (18,7) 24 (55,8)
59 (61)
41,1 (14,4) 49 (50,5) 29 (29,9) 59 (61)
Treatments (%)
inmunodepresores (%)
16 (36.4)
16 (36,4)
14 (32.6)
14 (32,6)
46 (47.4)
46 (47,4)
Discontinued treatment
Interrupción del tratamiento Concentrado de eritrocitos en los 12 meses anteriores
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
(mediana [trimestres 1 y 3])
17.0 (13.5, 25.0)
17,0 (13,5, 25,0)
8.0 (4.0, 24.0)4
18,0 (12,0, 24,0) 8,0
7.8 (0.79)
(4,0, 24,0)4
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
Hgb media (g/dl) en el nivel predefinido (DE) LDH antes del tratamiento (mediana, U/l) Hemoglobina libre basal (antes de iniciar el estudio) (mediana, mg/dl)
2,234.5 46.2
7,7 (0,75) 2.234,5 46,2
2,032.0 40.5
7,8 (0,79) 2.032,0 40,5
2,051.0 34.9
N/D 2.051,0 34,9
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
En el estudio TRIUMPH, los pacientes tratados con Soliris presentaron una hemólisis significativamente reducida (p < 0,001) que dio lugar a mejoras en la anemia a juzgar por una mayor estabilización de la hemoglobina y por una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos en comparación con los pacientes tratados con placebo (ver la tabla 3).
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Estos efectos se observaron entre pacientes de cada uno de los tres estratos de transfusión de eritrocitos previos al estudio (4 – 14 unidades; 15 – 25 unidades; > 25 unidades).
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
Después de 3 semanas de tratamiento con Soliris, los pacientes notificaron menor fatiga y mayor calidad de vida relacionada con la salud.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
Debido al tamaño de la muestra y la duración del estudio, no pudieron determinarse los efectos de Soliris sobre episodios trombóticos.
In SHEPHERD study, 96 of the 97 enrolled patients completed the study (one patient died following a thrombotic event).
En el estudio SHEPHERD, 96 de los 97 pacientes participantes completaron el estudio (un paciente murió tras un episodio trombótico).
A reduction in intravascular haemolysis as measured by serum LDH levels was sustained for the treatment period and resulted in increased transfusion avoidance, a reduced need for RBC transfusion and less fatigue.
Una reducción en la hemólisis intravascular, medida por la concentración sérica de LDH, se mantuvo durante el período de tratamiento y permitió evitar un
See Table 3.
8 mayor número de transfusiones, así como una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos y menor fatiga (ver la tabla 3).
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
Resultados de eficacia en C04-001 y C04-002
Percentage of patients with
Porcentaje de pacientes con
stabilized Hemoglobin levels at end of study PRBC transfused during
concentraciones de hemoglobina estabilizadas al final del estudio Concentrados de eritrocitos
0.001
< 0,001
treatment (median) Transfusion Avoidance during
transfundidos durante el tratamiento (mediana) Evitación de transfusiones
treatment (%) LDH levels at end of study
durante el tratamiento (%) Concentración de LDH al final
< 0.001 51
51
(median, U/L) LDH AUC at end of study
del estudio (mediana, U/l) AUC del LDH al final del
2,167
2.167
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
estudio (mediana, U/l al día) Hemoglobina libre al final del
411,822
411.822
58,587
58.587
-632,264
-632.264
(median, mg/dL)
estudio (mediana, mg/dl) FACIT-Fatiga (magnitud del
FACIT-Fatigue (effect size)
efecto)
* Results from study C04-002 refer to pre- versus post-treatment comparisons.
* Los resultados del estudio C04-002 hacen referencia a comparaciones previas al tratamiento frente a comparaciones posteriores al tratamiento.
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
De los 195 pacientes procedentes de los estudios C04-001, C04-002 y otros estudios iniciales, los pacientes con HPN tratados con Soliris se incluyeron en un estudio de extensión a largo plazo (E05- 001).
All patients sustained a reduction in intravascular haemolysis over a total Soliris exposure time ranging from 10 to 54 months.
Todos los pacientes experimentaron una reducción de la hemólisis intravascular a lo largo de todo el tiempo de exposición a Soliris que duró de 10 a 54 meses.
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
Se observaron menos episodios trombóticos con el tratamiento con Soliris que durante el mismo período de tiempo previo al tratamiento.
However, this finding was shown in non-controlled clinical trials.
Sin embargo, este hallazgo se observó en ensayos clínicos no controlados.
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos:
Human antibodies undergo endocytotic digestion in the cells of the reticuloendothelial system.
Metabolismo: los anticuerpos humanos sufren digestión endocítica en las células del sistema reticuloendotelial.
Eculizumab contains only naturally occurring amino acids and has no known active metabolites.
El eculizumab contiene sólo aminoácidos naturales y no tiene metabolitos activos conocidos.
Human antibodies are predominately catabolized by lysosomal enzymes to small peptides and amino acids.
Los anticuerpos humanos se catabolizan principalmente por enzimas lisosómicas formando péptidos y aminoácidos pequeños.
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
Eliminación: no se han realizado estudios específicos para evaluar las vías de excreción/eliminación hepática, renal, pulmonar ni gastrointestinal de Soliris.
In normal kidneys, antibodies are not excreted and are excluded from filtration by their size.
En el riñón normal, los anticuerpos no se excretan y no se filtran debido a su tamaño.
Pharmacokinetic Parameters:
9 Parámetros farmacocinéticos:
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
Se ha utilizado un modelo monocompartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos tras múltiples dosis en 40 pacientes con HPN.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
El aclaramiento medio fue de 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, el volumen medio de distribución fue de 110,3 ± 17,9 ml/kg, y la semivida media de eliminación fue de 11,3 ± 3,4 días.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..
Basándose en estos valores, el inicio del estado de equilibrio se prevé que se produzca aproximadamente a los 49 – 56 días.
Pharmacodynamic activity correlates directly with eculizumab serum concentrations and maintenance of trough levels above ≥ 35 microgram/ml results in essentially complete blockade of haemolytic activity in the majority of patients.
La actividad farmacodinámica presenta correlación directa con las concentraciones séricas de eculizumab, y el mantenimiento de las concentraciones mínimas por encima de 35 µg/ml provoca un bloqueo prácticamente completo de la actividad hemolítica en la mayoría de los pacientes.