qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TOVIAZ’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de TOVIAZ son mayores que sus riesgos para el tratamiento de los síntomas (mayor frecuencia o urgencia urinaria o incontinencia de urgencia) que pueden presentarse en personas aquejadas del síndrome de la vejiga hiperactiva.
The Committee recommended that TOVIAZ be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about TOVIAZ:
Otras informaciones sobre TOVIAZ:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TOVIAZ on 20 April 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento TOVIAZ el 20 de abril de 2007.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
El Titular de la Autorización de Comercialización es Pfizer Limited.
The full EPAR for TOVIAZ can be found here.
El texto completo del EPAR de TOVIAZ puede encontrarse aquí.
Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada Comprimidos de liberación prolongada
Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Blister (Alu/ Alu) Vía oral Frascos (HDPE) Vía oral Frascos (HDPE) Vía oral Frascos (HDPE) Vía oral Frascos (HDPE)
What is Tracleer?
¿Qué es Tracleer?
Tracleer is a medicine containing the active substance bosentan.
Tracleer es un medicamento que contiene el principio activo bosentán.
It is available as orange and white tablets (round:
Se presenta en forma de comprimidos de color naranja y blanco (redondos:
62.5 mg; oval:
62,5 mg; ovales:
What is Tracleer used for?
¿Para qué se utiliza Tracleer?
Tracleer is used for the treatment of patients with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity) and symptoms.
Tracleer se usa para tratar a pacientes con hipertensión arterial pulmonar de clase III (HAP), para mejorar su capacidad de ejercicio (de realizar una actividad física) y los síntomas.
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
La HAP es una presión sanguínea anormalmente elevada en las arterias de los pulmones.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class III ’ involves marked limitation of physical activity.
La « clase » indica la gravedad de la enfermedad; la « clase III » implica una notable limitación de la actividad física.
The PAH can be: • primary (not linked to another disease):
La HAP puede ser: • primaria (no asociada a ninguna otra enfermedad).
Tracleer can be used in PAH that has no identified cause or is familial; • caused by scleroderma (also called systemic sclerosis, a disease where there is abnormal growth of the connective tissue that supports the skin and other organs); • caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing abnormal flow of blood through the heart and lungs.
Tracleer puede utilizarse en la HAP de causa desconocida o familiar; • causada por escleroderma (también llamada esclerosis sistémica, una enfermedad que se caracteriza por un crecimiento anormal del tejido conjuntivo que soporta la piel y otros órganos); • causada por anomalías cardíacas congénitas (de nacimiento) con cortocircuitos (vías anómalas) que provocan un flujo anómalo de la sangre a través del corazón y los pulmones.
Some improvements have also been shown in patients with class II PAH. ‘ Class II ’ involves slight limitation of physical activity.
La clase II implica una ligera limitación de la actividad física.
Tracleer can also be used in patients with systemic sclerosis in whom poor blood circulation caused by the disease has led to the development of ‘ digital ulcers’ (sores on the fingers and toes).
Tracleer puede utilizarse asimismo en pacientes con esclerosis sistémica en los que la mala circulación sanguínea causada por la enfermedad ha hecho que desarrollen « úlceras digitales » (llagas en los dedos de las manos y los pies).
Tracleer is intended to reduce the number of new digital ulcers that are formed.
Tracleer está destinado a reducir la cantidad de nuevas úlceras digitales que se forman.
Because the numbers of patients with PAH and with systemic sclerosis are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Tracleer was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001 and on 17 March 2003.
Dado el escaso número de pacientes que sufren HAP y esclerosis sistémica, dichas enfermedades se consideran « raras », y Tracleer fue designado « medicamento huérfano » (medicina utilizada en casos de enfermedades raras) el 14 de febrero de 2001 y el 17 de marzo de 2003.
How is Tracleer used?
¿Cómo se usa Tracleer?
Treatment with Tracleer should only be initiated and monitored by a doctor who has experience in the treatment of PAH or systemic sclerosis.
El tratamiento con Tracleer sólo debe ser iniciado y controlado por un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la HAP o de la esclerosis sistémica.
The doctor should assess the patient’ s response to Tracleer and review the need for further treatment after eight weeks in patients with PAH who have not improved, and on a regular basis in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
El tratamiento con Tracleer debe iniciarse con 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. una dosis de 62,5 mg dos veces al día durante 4 semanas, que se aumentará seguidamente a una dosis de 125 mg dos veces al día.
Patients who take Tracleer must be given the special reminder card that summarises the safety information about the medicine.
Los pacientes que tomen Tracleer deberán tener una tarjeta especial recordatorio en la que se resuma la información de seguridad acerca del medicamento.
How does Tracleer work?
¿Cómo actúa Tracleer?
The active substance in Tracleer, bosentan, inhibits a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes blood vessels to constrict (narrow).
El principio activo de Tracleer, bosentán, inhibe la producción de una hormona natural llamada endotelina-1 (ET-1), que causa la constricción (estrechamiento) de los vasos sanguíneos.
Tracleer therefore causes blood vessels to dilate (expand).
Por tanto, Tracleer dilata (expande) los vasos sanguíneos.
It causes high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Provoca un gran aumento de la presión en los vasos que transportan la sangre de la parte derecha del corazón a los pulmones.
This pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Esta presión reduce la cantidad de oxígeno que entra en la sangre en los pulmones, dificultando la actividad física.
By dilating these blood vessels, the blood pressure is reduced and symptoms are improved.
Al dilatarse esos vasos sanguíneos, la presión sanguínea se reduce y los síntomas mejoran.
In patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease, bosentan improves blood circulation in the fingers and toes, preventing the development of new digital ulcers.
En pacientes con esclerosis sistémica y afectación digital ulcerosa activa, el bosentán mejora la circulación sanguínea de los dedos de las manos y los pies e impide que se formen más úlceras digitales.
How has Tracleer been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Tracleer?
In PAH, four main studies have been carried out: two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma, one in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects and one in 185 patients with class II disease.
En la HAP se han realizado cuatro ensayos: dos estudios con un total de 245 pacientes adultos con enfermedad de clase III o IV primaria o causada por escleroderma, uno en el que participaron 54 adultos con HAP de clase III asociada a cardiopatías congénitas y uno en 185 pacientes con enfermedad de clase III.
The studies compared the effects of Tracleer with those of placebo (a dummy treatment), when they were added to standard treatment.
Los estudios compararon los efectos de Tracleer con los del placebo (un tratamiento ficticio) cuando se añadieron al tratamiento estándar.
The main measure of effectiveness was how far the patient could walk in six minutes (a way of measuring exercise capacity), but the study in class II disease also looked at the change in the resistance to blood flow in the lungs’ blood vessels (a marker of how narrow the blood vessels are).
En dichos estudios, el criterio principal de valoración fue la distancia recorrida por el paciente en seis minutos (una forma de cuantificar la capacidad de ejercicio), pero en el estudio de la enfermedad de clase II se observó asimismo el cambio en la resistencia a la circulación sanguínea en los vasos sanguíneos de los pulmones (un marcador de la estrechez de los vasos sanguíneos).
A study was also carried out in 19 children aged between three and 15 years.
Se realizó también un estudio en 19 niños de 3 a 15 años.
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
En la esclerosis sistémica con úlceras digitales dos estudios compararon Tracleer con un placebo en un total de 312 pacientes.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
El criterio principal de valoración se basó en la cantidad de nuevas úlceras digitales que se formaron mientras se realizaban los estudios.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
Uno de los estudios también consideró el efecto que Tracleer tenía en la curación en 190 pacientes, midiendo el tiempo que tardaba una úlcera digital determinada en curarse completamente en cada uno de los pacientes.
What benefit has Tracleer shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Tracleer durante los estudios?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
En los dos estudios realizados con pacientes que sufrían HAP de clase III o IV, primaria o causada por escleroderma, los pacientes tratados con Tracleer pudieron caminar una distancia considerablemente mayor después de 16 semanas (44 metros más en el estudio más amplio) que aquellos tratados con placebo, pero los de clase IV eran demasiados pocos para apoyar el uso del medicamento en este grupo.
Similar results were seen in the patients with congenital heart defects.
Los resultados fueron similares en pacientes con cardiopatía congénita.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
En pacientes con HAP de clase II, Tracleer hizo que la resistencia de los vasos sanguíneos disminuyera un 23% comparada con el placebo tras seis meses de tratamiento, pero la distancia que los pacientes pudieron recorrer en seis minutos fue similar en los dos grupos.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
En el caso de la esclerosis sistémica con úlceras digitales, Tracleer fue más efectivo que el placebo a la hora de reducir la formación de nuevas úlceras.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
En el primer estudio, después de 16 semanas los pacientes que habían tomado Tracleer tuvieron un promedio de 1,4 nuevas úlceras digitales en comparación con las 2,7 de los pacientes que habían tomado placebo.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Los resultados fueron similares en el segundo estudio después de 24 semanas, pero Tracleer no produjo ningún efecto en la curación de las úlceras digitales.
What is the risk associated with Tracleer?
¿Cuál es el riesgo asociado a Tracleer?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
El efecto secundario más frecuente de Tracleer (observado en más de uno de cada 10 pacientes) es el dolor de cabeza.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
En los resultados de las pruebas realizadas con Tracleer, el medicamento también produce cambios en la función hepática.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Por ello, el médico deberá determinar las concentraciones de 2/ 3 las enzimas hepáticas antes del tratamiento y una vez al mes durante el tratamiento con Tracleer.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Tracleer puede consultarse en el prospecto.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
La eficacia de algunos medicamentos (como los anticonceptivos orales) puede verse afectada por la administración simultánea de Tracleer.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
Tracleer no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a bosentán o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, personas con alteraciones de las enzimas hepáticas, mujeres que estén o que pudieran estar embarazadas o pacientes que estén tomando ciclosporina A (un medicamento que actúa sobre el sistema inmunitario).
Why has Tracleer been approved?
¿Por qué se ha aprobado Tracleer?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tracleer’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH and to reduce the number of new digital
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Tracleer son superiores a sus riesgos en el tratamiento de pacientes con HAP y para reducir la formación de úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica y afectación digital ulcerosa activa.
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Tracleer.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
En un principio, Tracleer fue autorizado en « circunstancias excepcionales » ya que, debido a la rareza de la HAP se disponía de información limitada sobre el medicamento en el momento de su autorización inicial para esta enfermedad.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Sin embargo, dichas « circunstancias excepcionales » dejaron de aplicarse el 30 de noviembre de 2004, una vez presentada por la empresa la información complementaria que se le había solicitado.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
¿Qué medidas se están adoptando para garantizar un uso seguro de Tracleer?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
La empresa que produce Tracleer facilitará material educativo para los facultativos y un folleto informativo para los pacientes de cada Estado miembro en el que se explique la seguridad de Tracleer (en especial sus efectos sobre el hígado y las mujeres embarazadas) y sus interacciones.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
La empresa también vigilará de cerca la distribución del medicamento en cada Estado miembro y recopilará información sobre su uso en pacientes con esclerosis sistémica y con afectación digital ulcerosa activa.
Other information about Tracleer:
Otras informaciones sobre Tracleer:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea a Actelion Registration Ltd el 15 de mayo de 2002.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
Los resúmenes de los dictámenes del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Tracleer pueden obtenerse haciendo clic aquí (HAP) y aquí (esclerosis sistémica).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
El texto completo del EPAR de Tracleer puede encontrarse aquí.
EU-number
Número de UE
Invented name
EU/ 1/ 02/ 220/ 001
Pharmaceutical form
Comprimido recubierto
Route of administration
EU/ 1/ 02/ 220/ 002
Packaging
Tracleer
Package size
62,5 mg.
62.5 mg 62.5 mg 62.5 mg 125 mg 125 mg
Comprimido recubierto
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ aluminio) 112 comprimidos
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimido recubierto
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ aluminio) 56 comprimidos
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ aluminio) 112 comprimidos
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62,5 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 62,5 mg de bosentan (monohidrato).
Film-coated tablet:
Comprimido recubierto con película:
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
De forma redondo, biconvexo, de color naranja-blanco recubierto con película y con « 62,5 » grabado en una cara.
Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class III.
Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio en pacientes de clase funcional III de la OMS.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
Se ha demostrado eficacia en: • HAP primaria (idiopática y familiar) • HAP secundaria a la esclerodermia sin enfermedad pulmonar intersticial significativa • HAP asociada a cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos y fisiología de Eisenmenger
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
También se han observado mejorías en pacientes de clase funcional II de la OMS (ver sección 5.1).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
Tracleer también está indicado para la reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica con alteración digital ulcerosa activa (ver sección 5.1).
Pulmonary arterial hypertension
Hipertensión Arterial Pulmonar
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
El tratamiento sólo debe ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
El tratamiento con Tracleer se iniciará a dosis de 62,5 mg dos veces al día durante 4 semanas, aumentando entonces la dosis a 125 mg, dos veces al día (dosis de mantenimiento).
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Los comprimidos se administrarán por vía oral por la mañana y por la noche, con o sin alimentos.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
En el caso de deterioro clínico (p. ej. reducción de al menos un 10% en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de 6 minutos en comparación con la determinación previa al tratamiento) pese al tratamiento con Tracleer durante al menos 8 semanas (por lo menos cuatro semanas con dosis de mantenimiento), deben considerarse el empleo de tratamientos alternativos.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
No obstante, algunos pacientes que no respondan al tratamiento con Tracleer después de 8 semanas, pueden responder de manera favorable después de 4 a 8 semanas adicionales de tratamiento.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Si se decide retirar el tratamiento con Tracleer, deberá hacerse de manera paulatina mientras se introduce un tratamiento alternativo.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i. e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
En el caso de empeoramiento clínico tardío pese al tratamiento con Tracleer (es decir, después de varios meses de tratamiento), este tratamiento deberá ser evaluado de nuevo.
Some patients not responding well to 125 mg twice daily of Tracleer may slightly improve their exercise capacity when the dose is increased to 250 mg twice daily.
Ciertos pacientes que no responden bien a 125 mg de Tracleer dos veces al día pueden mejorar ligeramente su capacidad de ejercicio cuando la dosis se aumenta a 250 mg dos veces al día.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
Deberá realizarse una cuidadosa
2 Discontinuation of treatment
2 evaluación del balance riesgo/ beneficio, teniendo en cuenta que la toxicidad hepática es dosis- dependiente (ver secciones 4.4 y 5.1).
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
La experiencia en relación con la interrupción brusca de Tracleer es limitada.
No evidence for acute rebound has been observed.
No se ha observado evidencia de efecto rebote.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Sin embargo, para evitar la aparición de un posible deterioro clínico contraproducente debido a un potencial efecto rebote, debe considerarse la reducción paulatina de la dosis (reduciendo esta a la mitad durante 3 a 7 días).
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Se recomienda intensificar r la vigilancia durante el periodo de interrupción.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease
Esclerosis Sistémica con afectación digital ulcerosa activa
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of systemic sclerosis.
El tratamiento sólo debe ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el tratamiento de la esclerosis sistémica.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
El tratamiento con Tracleer se iniciará a dosis de 62,5 mg dos veces al día durante 4 semanas, aumentando entonces la dosis a 125 mg, dos veces al día.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
La experiencia en ensayos clínicos controlados para esta indicación se limita a 6 meses (ver sección 5.1).
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
La respuesta al tratamiento y la necesidad de terapia continuada deberá ser re-evaluada regularmente.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Deberá realizarse una adecuada evaluación de la relación beneficio/ riesgo, teniendo en cuenta la toxicidad hepática de Bosentan (ver secciones 4.4 y 4.8).
Dosage in hepatic impairment
Pauta de dosificación en insuficiencia hepática
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (es decir, Child-Pugh clase A) (ver sección 5.2).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Tracleer está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Dosage in renal impairment
Pauta de dosificación en insuficiencia renal
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 5.2).
Dosage in elderly patients
Pauta de dosificación en ancianos
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.
Pulmonary arterial hypertension:
Hipertensión Arterial Pulmonar:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
La seguridad y eficacia en pacientes menores de 12 años no estáplenamente documentada.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
La siguiente pauta de tratamiento se empleó en el estudio AC-052-356 (BREATHE-3):
Body Weight (kg)
Peso corporal (kg)
Initiation Dose (4 weeks)
Dosis de inicio (4 semanas)
Maintenance Dose
Dosis de mantenimiento
31.25 mg once daily
31,25 mg una vez al día
31.25 mg twice daily
31,25 mg dos veces al día
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31,25 mg dos veces al día 62,5 mg dos veces al día
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
62,5 mg dos veces al día 125 mg dos veces al día
3 sub-optimal effect on pulmonary vasculature.
3
However the safety of higher doses has not been established in children.
Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de dosis más elevadas en niños.
There is no experience in children below 3 years.
No hay experiencia en niños menores de 3 años.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa:
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
No se disponen de datos de seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.
Patients with low body weight
Pacientes con bajo peso corporal
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
La experiencia en pacientes con peso corporal inferior a 40 kg es limitada..
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes • Child-Pugh Clase B o C, es decir, insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 5.2) • Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/ o alanina aminotransferasa (ALT), superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad (ver sección 4.4) • Empleo concomitante de ciclosporina A (ver sección 4.5) • Embarazo • Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.6)
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
La eficacia de Tracleer no ha sido establecida en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Deberá considerarse el cambio a un tratamiento que esté recomendado en la fase grave de la enfermedad (ej., epoprostenol) si empeora la condición clínica (ver sección 4.2).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
No se ha establecido el balance riesgo/ beneficio de bosentan en pacientes en clase funcional I de la OMS para la hipertensión arterial pulmonar.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
El tratamiento con Tracleer sólo deberá iniciarse si la presión arterial sistólica sistémica es superior a 85 mmHg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
No se ha observado que Tracleer posea un efecto beneficioso en la curación de las úlceras digitales existentes.
Liver function
Función hepática
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
La elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa (AST y/ o ALT), asociada con bosentan, es dosis-dependiente.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Los cambios en los enzimas hepáticos se producen generalmente durante las primeras 26 primeras semanas del tratamiento (ver sección 4.8) aunque también podrían presentarse mas tarde.
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Dicha elevación puede deberse en parte a la inhibición competitiva de la eliminación de las sales biliares de los hepatocitos, aunque otros mecanismos, que no han sido claramente establecidos, estén probablemente también involucrados en la aparición de esta alteración de la función hepática.
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
No se descartan la acumulación de bosentan en los hepatocitos, con la consiguiente citólisis que puede provocar daño hepático grave, o un mecanismo inmunológico.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
4 la bomba exportadora de sales biliares (BSEP), p. ej., rifampicina, glibenclamida y ciclosporina A (ver secciones 4.3 y 4.5).
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben determinarse antes de iniciar el tratamiento y a intervalos mensuales durante el tratamiento con Tracleer.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Además, los valores de las aminotransferasas deben determinarse 2 semanas después de cualquier aumento en la dosis.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Recomendaciones en caso de elevaciones de la ALT / AST
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Valores ALT/ AST > 3 y ≤ 5 × ULN
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Si se confirma, reducir la dosis diaria o suspender el tratamiento (ver sección 4.2), y controlar los valores de las aminotransferasas por lo menos cada 2 semanas.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, considerar si continuar o reiniciar el tratamiento con Tracleer, según las condiciones descritas más abajo.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 y ≤ 8 × ULN
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Si se confirma, interrumpir el tratamiento, y controlar los valores de las aminotransferasas por lo menos cada 2 semanas.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, valorar la re-introducción del tratamiento con Tracleer, según las condiciones descritas más abajo.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la re-introducción de Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
En caso de aparición de síntomas clínicos asociados de lesión hepática, es decir, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal, ictericia, fatiga o aletargamiento inusual, síndrome gripal (artralgia, mialgia, fiebre), deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la re-introducción de Tracleer.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Reinicio del tratamiento El reinicio del tratamiento con Tracleer sólo deberá considerarse si los posibles beneficios del tratamiento con Tracleer superan los riesgos potenciales y si los niveles de las aminotransferasas hepáticas están dentro de los valores previos al tratamiento.
The advice of a hepatologist is recommended.
Se recomienda pedir consejo a un hepatólogo.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Cuando se reinicie el tratamiento se seguirán las instrucciones detalladas en la sección 4.2.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben volver a determinarse en los primeros 3 días tras el reinicio, de nuevo transcurridas otras 2 semanas, y siguiendo las recomendaciones anteriores a partir de entonces.
ULN= Upper Limit of Normal
ULN = Upper Limit of Normal (Límite superior de la normalidad)
Haemoglobin concentration
Concentración de hemoglobina
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
El tratamiento con bosentan se ha asociado a una reducción dosis dependiente en la concentración de hemoglobina (ver sección 4.8).
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
En los estudios controlados con placebo, los descensos en la concentración de hemoglobina relacionados con bosentan no fueron progresivos, y se estabilizaron después de las primeras 4– 12 semanas de tratamiento.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Se recomienda determinar la concentración de hemoglobina antes de iniciar el tratamiento, mensualmente durante los primeros 4 meses, y trimestralmente a partir de entonces.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Si se observase un descenso clínicamente significativo en la concentración de hemoglobina, se deben realizar una evaluación e investigación adicionales para determinar la causa y necesidad de tratamiento específico.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
En el periodo post comercialización, se han notificado casos de anemia que han requerido transfusión de glóbulos rojos (ver sección 4.8)
Use in women of child-bearing potential
Uso en mujeres en edad fértil
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
El tratamiento con Tracleer no debe ser iniciado en mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo fiable (ver sección 4.5) y que el resultado de la prueba de embarazo previa al tratamiento sea negativo (ver sección 4.6).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
5 Antes de iniciar el tratamiento con Tracleer en mujeres en edad fértil se debe descartar el embarazo, se les debe aconsejar adecuadamente sobre métodos anticonceptivos fiables y se debe haber comenzado a utilizar un método anticonceptivo seguro.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Los pacientes y los médicos prescriptores deben tener en cuenta que, debido a las potenciales interacciones farmacocinéticas, Tracleer puede hacer que los tratamientos anticonceptivos hormonales sean ineficaces (ver sección 4.5).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Por consiguiente, las mujeres en edad fértil no deben usar métodos anticonceptivos hormonales (incluidas las formas orales, inyectables, transdérmicas, e implantables) como único método anticonceptivo, sino que deberán utilizar otro método adicional o un método anticonceptivo alternativo que sea fiable.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Si existe alguna duda sobre los consejos que se le deben dar a un paciente concreto, se recomienda consultar con un ginecólogo.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Debido al posible fallo de los tratamientos anticonceptivos hormonales durante el tratamiento con Tracleer, y teniendo en cuenta el riesgo de que la hipertensión pulmonar empeore gravemente con el embarazo, se recomienda realizar pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento con Tracleer para permitir una detección precoz del mismo.
5 Pulmonary veno-occlusive disease
Enfermedad pulmonar veno-oclusiva
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Se han comunicado casos de edema pulmonar asociados al uso de vasodilatadores (principalmente prostaciclinas) en pacientes con enfermedad venooclusiva pulmonar.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Por lo tanto, se deberá valorar la posibilidad de que exista enfermedad venooclusiva pulmonar asociada en aquellos pacientes con HAP que presenten signos de edema pulmonar durante el tratamiento con Tracleer.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Durante el período post- comercialización se han notificado, de forma infrecuente, algunos casos de edema pulmonar en pacientes tratados con Tracleer en los que se sospechó la existencia de enfermedad venooclusiva pulmonar.
Pulmonary arterial hypertension patients with concomitant left ventricular failure
Uso en pacientes con hipertensión arterial pulmonar y fallo ventricular izquierdo concomitante
No specific study has been performed in patients with pulmonary hypertension and concomitant left ventricular dysfunction.
No se ha realizado ningún ensayo específico en pacientes con hipertensión pulmonar y disfunción ventricular izquierda.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Sin embargo, en un ensayo clínicocontrolado con placebo (estudio AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]), se trató a 1.611 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) grave (804 con Tracleer y 807 con placebo) durante una media de 1,5 años.
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
En este ensayo se observó un aumento de la incidencia de hospitalización, debida a ICC, durante las primeras 4– 8 semanas de tratamiento con Tracleer, que pudo deberse a retención de líquidos.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
En este ensayo, la retención de líquidos se manifestó en un aumento precoz de peso, así como en un descenso de la concentración de hemoglobina y una elevada incidencia de edema en las extremidades inferiores.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Al final del ensayo, no se observó ninguna diferencia en el total de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca, ni en cuanto a mortalidad, entre los pacientes tratados con Tracleer y los tratados con placebo.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Por lo tanto, se recomienda vigilar la aparición de signos de retención de líquidos (ej. aumento de peso), en especial en aquellos pacientes con disfunción sistólica severa.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
Si esto ocurriera, se recomienda iniciar el tratamiento con diuréticos, o aumentar la dosis de éstos.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Se recomienda el tratamiento con diuréticos en aquellos pacientes que, con anterioridad al inicio del tratamiento con Tracleer, presenten evidencia de retención de líquidos.
Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection
Hipertensión arterial pulmonar asociada a infección por VIH
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
La experiencia de ensayos clínicos con Tracleer en pacientes con HAP asociada a infección por el VIH que recibían tratamiento con fármacos antirretrovirales es limitada (ver sección 5.1).
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
No se han realizado estudios específicos acerca de interacciones entre bosentan y fármacos antiretrovirales.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
Debido a la potencial aparición de estas interacciones, especialmente las relacionadas con el efecto inductor de Bosentan sobre el CYP450 (ver sección 4.5), que podrían afectar a la eficacia del tratamiento antirretroviral, deberá monitorizarse cuidadosamente el control de la infección por VIH en estos pacientes.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
No se puede excluir un aumento del riesgo de toxicidad hepática y de reacciones adversas hematológicas cuando se usa Bosentan en combinación con fármacos antirretrovirales.
Concomitant use with other medicinal products
6 Uso concomitante con otros medicamentos
Glibenclamide:
Glibenclamida: