qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Xeomin has not been studied in the paediatric population and is therefore not recommended in the paediatric age group until further data become available.
No se ha estudiado Xeomin en la población pediátrica y, por tanto, no se recomienda su utilización en este grupo de edad hasta que se disponga de datos adicionales.
Hypersensitivity to the active substance Botulinum neurotoxin type A or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a la neurotoxina botulínica de tipo A o a alguno de los excipientes.
Generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome).
Trastornos generalizados de la actividad muscular (por ejemplo, miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton).
Presence of infection at the proposed injection site.
Presencia de infección en el lugar propuesto para la inyección.
Side effects related to spread of Botulinum toxin distant from the site of administration have been reported (see section 4.8), sometimes resulting in death, which in some cases was associated with dysphagia, pneumonia and/ or significant debility.
Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la diseminación de la toxina botulínica en puntos distantes del lugar de administración (ver sección 4.8), algunas veces se produce la muerte, que en algunos casos estaba asociada con disfagia, neumonía y/ o debilidad significativa.
Patients treated with therapeutic doses may experience exaggerated muscle weakness.
Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar debilidad muscular exagerada.
Patients with underlying neurological disorders including swallowing difficulties are at increased risk of these side effects.
Los pacientes con trastornos neurológicos subyacentes incluyendo dificultades para tragar presentan un riesgo mayor de sufrir estas reacciones adversas.
The Botulinum toxin product should be used under specialist supervision in these patients and should only be used if the benefit of treatment is considered to outweigh the risk.
En estos pacientes, la utilización de la toxina botulínica debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y sólo debe utilizarse si el beneficio del tratamiento supera al posible riesgo.
Patients with a history of dysphagia and aspiration should be treated with extreme caution.
Los pacientes con un historial de disfagia y aspiración deben tratarse con una precaución extrema.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
Se deberá informar a los pacientes y a los cuidadores que deben buscar inmediatamente ayuda médica en el caso de que se presenten alteraciones en la deglución o trastornos del habla o de la respiración.
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
17 Puede producirse una reacción anafiláctica, en casos muy poco frecuentes, después de inyectar la neurotoxina botulínica de tipo A (ver el apartado 4.8).
Adrenaline and other medical aids for treating anaphylaxis should be available.
Deberá tenerse a mano adrenalina y otras medidas para el tratamiento de la anafilaxis.
Extra caution is
Antes de administrar Xeomin, el médico debe conocer las características anatómicas del paciente y cualquier alteración de las mismas causada por intervenciones quirúrgicas anteriores.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Deberá tenerse un cuidado especial en caso de que el punto de inyección esté cercano a estructuras sensibles como la arteria carótida y los ápices pulmonares.
There is limited experience in treatment-naïve patients and long-term treatment.
Hay experiencia limitada en pacientes "de novo" y en el tratamiento a largo plazo.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
Xeomin deberá emplearse con precaución en los siguientes casos: • Si existe un trastorno hemorrágico de cualquier tipo. • En pacientes que reciben tratamiento anticoagulante. • En pacientes que padecen esclerosis lateral amiotrófica u otras enfermedades que produzcan disfunción neuromuscular periférica • Si los músculos que son objeto de la acción del medicamento muestran una debilidad o atrofia pronunciada
The recommended single doses of Xeomin should not be exceeded and the intervals between injections should not be shortened.
No deberán sobrepasarse las dosis únicas recomendadas de Xeomin ni acortarse los intervalos entre las inyecciones.
The clinical effects of Botulinum neurotoxin type A can increase or decrease by repeated injections.
Los efectos clínicos de la neurotoxina botulínica de tipo A pueden aumentar o disminuir tras inyecciones repetidas.
The possible reasons are different techniques of reconstitution, the chosen injection intervals, the injected muscles and marginally varying toxin activity resulting from the biological testing procedure employed or secondary non-response.
Las posibles razones son las diferentes técnicas de reconstitución, los intervalos de tratamiento elegidos, los músculos inyectados y la variación marginal de la actividad de la toxina causada por el procedimiento de pruebas biológicas empleado, o por la ausencia de respuesta secundaria.
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
La administración demasiado frecuente de toxina botulínica puede dar lugar a la formación de anticuerpos que pueden conducir a una resistencia al tratamiento (ver sección 4.2).
Previously akinetic or sedentary patients should be reminded to gradually resume activities following the injection of Xeomin.
Deberá advertirse a los pacientes previamente acinéticos o sedentarios que reanuden gradualmente la actividad después de la inyección de Xeomin.
Xeomin contains albumin, a derivative of human blood.
Xeomin contiene albúmina, un derivado de la sangre humana.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Entre las medidas habituales para prevenir infecciones producidas por el uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano se aplican controles estrictos en la selección de los donantes, en las pruebas de detección de marcadores específicos de infección en donaciones individuales y en mezclas de plasma y la inclusión de procedimientos eficaces de inactivación o eliminación de virus en las etapas de producción.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
A pesar de estas medidas, al administrar medicamentos preparados con sangre o plasma humano no se puede excluir completamente la posibilidad de transmitir agentes infecciosos.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Esto también es cierto en el caso de cualquier virus desconocido o emergente, o de otros agentes patógenos.
There are no reports of viral transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
No existe ninguna notificación de transmisión de virus con albúmina fabricada según las especificaciones de la Farmacopea Europea, mediante los procesos establecidos.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Blefarospasmo A causa del efecto anticolinérgico de la neurotoxina botulínica de tipo A, Xeomin deberá emplearse con precaución en los pacientes con riesgo de presentar glaucoma de ángulo cerrado.
In order to prevent ectropion, injections into the lower lid area should be avoided, and vigorous treatment of any epithelial defect is necessary.
Para prevenir el ectropión, deberán evitarse las inyecciones en la región del párpado inferior y, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento adecuado de cualquier defecto epitelial.
This may require protective drops, ointments, soft bandage contact lenses, or closure of the eye by patching or similar means.
Este puede requerir la administración de gotas protectoras, ungüentos, lentes de contacto con vendaje blando, o el cierre del ojo mediante parches u otros medios similares.
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
Una disminución del parpadeo tras la inyección de Xeomin en el músculo orbicular puede causar exposición de la córnea, defectos epiteliales persistentes y ulceración corneal, especialmente en 18 los pacientes con trastornos de los nervios craneales (nervio facial).
Careful testing of corneal sensation should be performed in patients with previous eye operations.
En los pacientes con antecedentes quirúrgicos oculares debe examinarse cuidadosamente la sensibilidad corneal.
Ecchymosis easily occurs in the soft tissues of the eyelid.
Se produce fácilmente equimosis en los tejidos blandos del párpado.
Immediate gentle pressure at the injection site can limit that risk.
La aplicación inmediata de una compresión suave en el punto de inyección puede limitar este riesgo.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
Tortícolis espasmódica Deberá informarse a los pacientes de que las inyecciones de Xeomin para el tratamiento de la tortícolis espasmódica pueden causar disfagia en grado leve a intenso, con el riesgo de aspiración y de disnea.
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).
Puede ser necesaria la intervención médica (por ejemplo, en forma de una sonda de alimentación gástrica) (ver también la sección 4.8).
Dysphagia can last for up to two to three weeks after injection, but a duration of up to five months has been reported in one case.
La disfagia puede durar de dos a tres semanas después de la inyección, pero se ha descrito un caso en el que duró hasta cinco meses.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
El límite de la dosis inyectada en el músculo esternocleidomastoideo a menos de 100 unidades puede reducir la aparición de disfagia.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who require bilateral injections into the sternocleidomastoid muscles are at greater risk.
Los pacientes que presentan una masa menor de los músculos del cuello o los pacientes que requieren inyecciones bilaterales en los músculos esternocleidomastoideos tienen un mayor riesgo.
The occurrence of dysphagia is attributable to the spread of the pharmacological effect of Xeomin as the result of the neurotoxin spread into the oesophageal musculature.
La aparición de disfagia puede atribuirse a la propagación del efecto farmacológico de Xeomin, como consecuencia de la distribución del efecto de la neurotoxina a los músculos del esófago.
Theoretically, the effect of Botulinum neurotoxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission e. g. tubocurarine-type muscle relaxants.
En teoría, el efecto de la neurotoxina botulínica de tipo A puede potenciarse por los antibióticos aminoglucósidos o por otros medicamentos que interfieren con la transmisión neuromuscular (por ejemplo, los relajantes musculares de tipo tubocurarina).
Therefore the concomitant use of Xeomin with aminoglycosides or spectinomycin requires special care.
Por lo tanto, el empleo concomitante de Xeomin con aminoglucósidos o espectinomicina requiere especial precaución.
Peripheral muscle relaxants should be used with caution, if necessary reducing the starting dose of relaxant, or using an intermediate-acting substance such as vecuronium or atracurium rather than substances with longer lasting effects.
Los relajantes musculares periféricos deberán usarse con precaución, si es necesario, reduciendo la dosis inicial del relajante, o empleando una sustancia de acción intermedia (por ejemplo, vecuronio o atracurio) en lugar de relajantes con efectos más prolongados.
4-Aminochinolines may reduce the effect of Xeomin.
Las 4-aminoquinolinas pueden reducir el efecto de Xeomin.
There are no adequate data from the use of Botulinum neurotoxin type A in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de la neurotoxina botulínica de tipo A en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Therefore, Xeomin should not be used during pregnancy unless clearly necessary and unless the potential benefit justifies the risk.
En consecuencia, Xeomin no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario y a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo.
It is not known whether Botulinum neurotoxin type A is excreted into the breast milk.
Se desconoce si la neurotoxina botulínica de tipo A se excreta por la leche materna.
Therefore, the use of Xeomin during lactation cannot be recommended.
Por lo tanto, no se puede recomendar el empleo de Xeomin en mujeres lactantes.
Xeomin has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeomin tiene un efecto menor o moderado en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Due to the nature of the diseases being treated, the ability to drive and to operate machines can be reduced.
Debido a la naturaleza de las enfermedades a tratar, la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas puede estar disminuida.
Due to the latency of onset, some of the therapeutic and/ or adverse effects of Xeomin may also interfere with the ability to drive and operate machinery.
Debido a la latencia del inicio, algunos de los efectos terapéuticos y/ o de los efectos secundarios de Xeomin también pueden interferir con la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Consequently affected persons should avoid these tasks until their faculties are fully recovered.
En consecuencia, las personas afectadas deberán evitar estas tareas hasta recuperar sus facultades completamente.
Undesirable effects may occur from misplaced injections of Botulinum neurotoxin type A temporarily paralysing nearby muscle groups.
19 Las reacciones adversas pueden producirse por inyecciones mal colocadas de la neurotoxina botulínica de tipo A, que paralizan temporalmente grupos musculares cercanos.
Large doses may cause paralysis in muscles distant to the injection site.
Las dosis altas pueden causar parálisis en los músculos distantes al punto de inyección.
Usually, undesirable effects are observed within the first week after treatment and are temporary in nature.
Por lo general, las reacciones adversas se observan en la primera semana después del tratamiento y son de naturaleza transitoria.
They may be restricted to the area around the injection site (e. g. local pain, tenderness at the injection site, and injection site haemorrhage).
Pueden restringirse a la zona circundante al punto de inyección (por ejemplo, dolor local, dolor a la palpación en el punto de inyección y hemorragia en el punto de inyección).
19 Frequency by different indications Based on clinical experience information on the frequency of adverse reactions for the individual indications is given below.
Frecuencia correspondiente a las diferentes indicaciones Basándose en la experiencia clínica, a continuación se presenta información sobre la frecuencia de las reacciones adversas para las indicaciones individuales.
The frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Las categorías de las frecuencias se definen a continuación: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Blepharospasm The following adverse reactions were reported with Xeomin:
Blefarospasmo Se han notificado las siguientes reacciones adversas con Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes:
paraesthesia, headache
parestesia, cefalea
ptosis, dry eyes conjunctivitis
ptosis, ojos secos conjuntivitis
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes:
dry mouth
sequedad de boca
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes:
skin rash
erupción cutánea
Musculoskeletal Uncommon:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
and connective tissue disorders muscle weakness
debilidad muscular
Injury, poisoning and procedural complications Uncommon:
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Poco frecuentes:
inflicted injury
lesión infligida
Additionally, the following undesirable effects and accordingly their frequencies are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in clinical trials with Xeomin.
Estas reacciones adversas se describen con sus respectivas frecuencias a continuación.
It is possible that these undesirable effects may also occur with Xeomin.
Es posible que estas reacciones adversas también se produzcan con Xeomin.
dizziness, facial paralysis
vértigo, parálisis facial
superficial punctate keratitis, lagophthalmos, eye irritation, photophobia, lacrimation
queratitis punctata superficial, lagoftalmos, irritación ocular, fotofobia, lagrimeo.
keratitis, ectropion, diplopia, entropion, visual disturbance, blurred vision swelling of eyelid angle closure glaucoma, corneal ulceration
exudación de párpado glaucoma de ángulo cerrado, ulceración corneal
dermatitis
dermatitis
and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
General disorders and administration site conditions Uncommon:
debilidad de los músculos faciales
20 Spasmodic torticollis The following adverse reactions were reported with Xeomin:
20
Nervous system disorders Uncommon:
Trastornos generales y Poco frecuentes:
headache, tremor
cefalea, temblor
eye pain
dolor ocular
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes:
dysphonia
disfonía
Gastrointestinal Common:
Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
disorders dysphagia diarrhoea, dry mouth, vomiting, colitis
disfagia diarrea, sequedad de boca, vómitos, colitis
skin rash, erythema, pruritus, sweating increased
erupción cutánea, eritema, prurito, aumento de la sudoración
Musculoskeletal Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
and connective tissue disorders muscle weakness, back pain skeletal pain, myalgia
debilidad muscular, dolor de espalda dolor esquelético, mialgia
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Trastornos generales y Poco frecuentes:
asthenia, injection site inflammation, injection site tenderness
alteraciones en el lugar de administración astenia, inflamación en el punto de administración, dolor a la palpación en el punto de administración
dizziness, numbness, drowsiness
vértigo, entumecimiento, somnolencia
diplopia, ptosis
diplopía, ptosis
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
rhinitis, upper respiratory tract infection dyspnoea, voice alteration
rinitis, infección de las vías respiratorias altas disnea, alteración de la voz
disorders nausea, oral dryness
náuseas, sequedad oral
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes:
skin sores
lesiones cutáneas
and connective tissue disorders stiffness, hypertonia
rigidez, hipertonía
Uncommon:
Trastornos generales y Muy frecuentes:
Dysphagia may persist
alteraciones en el lugar de administración dolor, debilidad local
21 for two to three weeks after injection, but has been reported in one case to last five months.
21
Dysphagia appears to be dose-dependent.
La disfagia parece depender de la dosis.
In clinical trials with Botulinum toxin type A complex it was reported that dysphagia occurs less frequently with total doses below 200 U per treatment session.
En ensayos clínicos con el complejo de toxina botulínica de tipo A, se ha notificado que la disfagia se produce con menor frecuencia con dosis totales inferiores a 200 unidades por sesión de tratamiento.
General The following additional information is based on publications on conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Generales La siguiente información adicional se basa en publicaciones sobre preparaciones convencionales que contienen el complejo de toxina botulínica de tipo A.
Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported very rarely (exaggerated muscle weakness, dysphagia, aspiration pneumonitis with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Se han notificado en muy raras ocasiones reacciones adversas relacionadas con la distribución de la toxina en lugares distantes del punto de administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, neumonía por aspiración con desenlace fatal en algunos casos) (ver el apartado 4.4).
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Se ha notificado disfagia tras la inyección en lugares distintos a la musculatura cervical.
There have been rare reports of undesirable effects related to cardiovascular system, such as arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
Se han notificado casos raros de reacciones adversas relacionadas con alteraciones cardiovasculares, como arritmia e infarto de miocardio, algunos de ellos con un desenlace mortal.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by pre-existing cardiovascular disease.
No está claro si estas muertes fueron inducidas por preparaciones convencionales que contenían el complejo de toxina botulínica de tipo A o si fueron causadas por una enfermedad cardiovascular preexistente.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a male after receiving four sets of injections of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Se ha notificado un caso de neuropatía periférica en un varón tras recibir cuatro sesiones de inyecciones de una preparación convencional que contenía el complejo de toxina botulínica de tipo A (para el espasmo del cuello y la espalda, y dolor intenso), durante once semanas.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Una paciente presentó plexopatía braquial dos días después de la inyección de una preparación convencional que contenía el complejo de toxina botulínica de tipo A para el tratamiento de distonía cervical, con recuperación después de cinco meses.
Erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash, pruritus, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
Se han notificado eritema multiforme, urticaria, erupción de tipo psoriático, prurito y reacciones alérgicas tras el empleo de preparaciones convencionales que contenían el complejo de toxina botulínica de tipo A, pero su relación causal no está clara.
Following injection of conventional Botulinum toxin type A complex, EMG showed increased jitter in some distant muscles which was not associated with muscle weakness or other types of electrophysiological abnormalities.
Después de la inyección del complejo convencional de toxina botulínica de tipo A, el electromiograma mostró un aumento de la respuesta en algunos músculos distantes, que no se asoció a debilidad muscular ni a otros tipos de anomalías electrofisiológicas.
Symptoms of overdose:
Síntomas de sobredosis:
Increased doses of Botulinum neurotoxin type A may result in pronounced neuromuscular paralysis distant from the injection site.
Las dosis aumentadas de neurotoxina botulínica de tipo A pueden causar una parálisis neuromuscular pronunciada, distante del lugar de inyección.
Symptoms of overdose are not immediately apparent post-injection and may include general weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech difficulties or paralysis of the respiratory muscles resulting in an aspiration pneumonia.
Los síntomas de sobredosis no se observan inmediatamente después de la inyección y pueden consistir en debilidad muscular, ptosis, diplopía, dificultades en la deglución, dificultades en el habla o parálisis de los músculos respiratorios que causa una neumonía por aspiración.
Measures in cases of overdose:
Medidas a tomar en casos de sobredosis:
In case of an overdose the patient must be monitored medically for several days.
En el caso de sobredosis, debe monitorizarse al paciente durante varios días.
If signs of intoxication appear, hospitalisation with general supportive measures is necessary.
Si aparecen signos de intoxicación, se requiere la hospitalización con medidas generales de apoyo.
Intubation and assisted ventilation will become necessary until improvement if paralysis of the respiratory muscles occurs.
Si se produce una parálisis de los músculos respiratorios, la intubación y la ventilación asistida son necesarias hasta la mejoría.
Muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular, agente de acción periférica, código ATC:
Botulinum neurotoxin type A blocks cholinergic transmission at the neuromuscular junction by inhibiting the release of acetylcholine.
La neurotoxina botulínica de tipo A bloquea la transmisión colinérgica en la unión neuromuscular, mediante la inhibición de la liberación de acetilcolina.
The nerve terminals of the neuromuscular junction no longer respond to nerve impulses, and secretion of the neurotransmitter is prevented (chemical denervation).
Las terminaciones nerviosas de la unión neuromuscular dejan de responder a los impulsos nerviosos y se impide la secreción del neurotransmisor (denervación química).
Recovery of impulse transmission is re-established by the formation of new nerve terminals and motor endplates.
La transmisión de los impulsos se reestablece mediante la formación de nuevas terminaciones nerviosas y de placas terminales motoras.
The mechanism of action by which Botulinum neurotoxin type A exerts its effects on cholinergic nerve terminals can be described by a three-step sequential process which includes the following steps:
El mecanismo de acción mediante el cual la neurotoxina botulínica de tipo A ejerce su acción sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas puede describirse mediante un proceso secuencial, que consiste en los siguientes tres pasos:
binding to the cholinergic nerve terminals entry or internalisation into the nerve terminal and inhibition of acetylcholine release by intracellular poisoning within the nerve terminal.
unión a las terminaciones nerviosas colinérgicas entrada o internalización en la terminación nerviosa e inhibición de la liberación de acetilcolina mediante la intoxicación intracelular dentro de la terminación nerviosa.
The heavy chain of the Botulinum neurotoxin type A binds with an exceptionally high selectivity and affinity to receptors only found on cholinergic terminals.
La cadena pesada de la neurotoxina botulínica de tipo A se une con selectividad y afinidad muy alta a los receptores que sólo se encuentran en las terminaciones colinérgicas.
After internalisation of the neurotoxin the light chain cleaves very specifically a target protein (SNAP 25) that is essential for the release of acetylcholine.
Después de la internalización de la neurotoxina, la cadena ligera escinde muy específicamente una proteína diana (SNAP 25) que es esencial para la liberación de acetilcolina.
Recovery after injection normally takes place within 3-4 months as nerve terminals sprout and reconnect with the endplate.
Normalmente, la recuperación tras la inyección se produce después de tres a cuatro meses, a medida que las terminaciones nerviosas se desarrollan y vuelven a conectarse a la placa terminal.
a) General characteristics of the active substance:
a) Características generales del principio activo:
Classic kinetic and distribution studies cannot be conducted with Botulinum neurotoxin type A because the active substance is applied in such small quantities (picograms per injection), and because it binds so rapidly and irreversibly to cholinergic nerve terminals.
No pueden realizarse estudios cinéticos y de distribución clásicos con la neurotoxina botulínica de tipo A porque el principio activo se aplica en cantidades muy pequeñas (picogramos por inyección) y porque se une rápida e irreversiblemente a las terminaciones nerviosas colinérgicas.
Native Botulinum toxin is a high molecular weight complex, which, in addition to the neurotoxin (150 kD) contains other non-toxic proteins, like haemagglutinins and non- haemagglutinins.
La neurotoxina botulínica convencional es un complejo de alto peso molecular que, además de la neurotoxina (150 kD), contiene otras proteínas no tóxicas, como hemaglutininas y no hemaglutininas.
In contrast to conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, Xeomin contains pure (150 kD) neurotoxin since it is free of complexing proteins.
A diferencia de las preparaciones convencionales que contienen el complejo de toxina botulínica de tipo A, Xeomin contiene neurotoxina pura (150 kD), ya que carece de proteínas complejantes.
Like many other proteins of its size, Botulinum neurotoxin type A has been shown to undergo retrograde axonal transport after intramuscular injection.
Como muchas otras proteínas de su tamaño, se ha demostrado que la neurotoxina botulínica de tipo A sufre un transporte axonal retrógrado después de la inyección intramuscular.
Retrograde transsynaptic passage of active Botulinum neurotoxin type A into the central nervous system however has not been found.
No se ha encontrado el pasaje transináptico retrógrado de la neurotoxina botulínica de tipo A en el sistema nervioso central.
Receptor-bound Botulinum neurotoxin type A is endocytosed into the nerve terminal prior to reaching its target (SNAP 25) and will eventually be degraded intracellularly.
La neurotoxina botulínica de tipo A unida a los receptores sufre un proceso de endocitosis en la terminación nerviosa antes de llegar a su destino (SNAP-25) y, finalmente sufrirá una degradación intracelular.
Free circulating Botulinum neurotoxin type A molecules which have not bound to presynaptic cholinergic nerve terminal receptors will be phagocytosed or pinocytosed and degraded like any other free circulating protein.
Las moléculas de neurotoxina botulínica de tipo A circulante y libre que no se han unido a los receptores presinápticos de las terminaciones nerviosas colinérgicas sufrirán un proceso de fagocitosis o pinocitosis, y se degradan como cualquier otra proteína circulante y libre.
b) Distribution of the active substance in patients:
23 b) Distribución del principio activo en los pacientes:
Human pharmacokinetic studies with Xeomin have not been performed for the reasons detailed above.
Por las razones explicadas en el apartado anterior, no se han realizado estudios farmacocinéticos de Xeomin en los seres humanos.
23 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad.
The findings made in repeat-dose toxicity studies conducted with Xeomin were mainly related to its pharmacodynamic action.
Los resultados derivados de estudios de toxicidad de dosis repetidas realizados con Xeomin estuvieron principalmente relacionados con su acción farmacodinámica.
No evidence of local intolerability was noted.
No se han observado signos de intolerancia local.
Reproductive toxicity studies with Xeomin, performed in rabbits, did not show adverse effects on male or female fertility nor direct effects on embryo-foetal development.
Los estudios de toxicidad reproductiva realizados con Xeomin en conejos no mostraron reacciones adversas sobre la fertilidad de machos o hembras, ni efectos directos sobre el desarrollo embriofetal.
However, the administration of Xeomin at dose levels exhibiting clear maternal toxicity at weekly to biweekly intervals increased the number of abortions in a prenatal toxicity study in rabbits.
Sin embargo, la administración de Xeomin a dosis que presentan una toxicidad materna clara, a intervalos semanales o quincenales, aumentó el número de abortos en un estudio de toxicidad prenatal en conejos.
A continuous systemic exposure of the dams during the (unknown) sensitive phase of the organogenesis as a pre-requisite for the induction of teratogenic effects cannot necessarily be assumed.
No puede asumirse necesariamente una exposición sistémica continua de las madres durante la fase sensible (desconocida) de la organogénesis como un requisito para la inducción de efectos teratógenos.
No genotoxicity, carcinogenicity and pre- and postnatal development studies have been conducted with Xeomin.
No se han realizado estudios de genotoxicidad, carcinogenicidad o desarrollo pre y post-natal con Xeomin.
Human albumin Sucrose
Albúmina humana Sacarosa
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C.
Vial sin abrir: tres años Solución reconstituida: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas, a una temperatura de 2 a 8 ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá emplearse inmediatamente.
Unopened vial:
Vial sin abrir: no conservar a temperatura superior a 25 ºC.
Do not store above 25°C For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación de la solución reconstituida, ver el apartado 6.3.
Vial (type 1 glass) with rubber stopper (bromobutyl rubber) and tamper-proof seal (aluminium) in pack sizes of 1 (single unit pack), 2, 3 or 6 vials (multi-packs).
Vial (vidrio de tipo 1), con tapón de goma (goma de bromobutilo), y precinto de seguridad (aluminio) en envases de 1 (envase de un único vial), 2, 3 o 6 viales (envases de múltiples viales).
A clinical pack is also available with 6 vials.
También se dispone de un envase clínico de 6 viales.
Xeomin is reconstituted prior to use with sterile unpreserved sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones 24 Xeomin se reconstituye antes de usar con solución estéril inyectable sin conservantes de cloruro de sodio, a una concentración de 9 mg/ ml (0,9%).
Reconstitution and dilution should be performed with good practice, particularly with respect to asepsis.
La reconstitución y la dilución deberán realizarse de acuerdo con las normas de las buenas prácticas, en particular para garantizar la asepsia.
24 It is good practice to perform vial reconstitution and syringe preparation over plastic-lined paper towels to catch any spillage.
Se recomienda llevar a cabo la reconstitución del vial y la preparación de la jeringa sobre toallas de papel con recubrimiento plástico, para recoger posible material vertido.
An appropriate amount of solvent (see dilution table) is drawn up into a syringe.
Con una jeringa, se extrae una cantidad adecuada de disolvente (ver el cuadro de dilución).
The exposed portion of the rubber stopper of the vial is cleaned with alcohol (70%) prior to insertion of the needle.
Antes de introducir la aguja, la porción expuesta del tapón de goma del vial se limpia con alcohol (al 70%).
The solvent must be injected gently into the vial.
El disolvente debe inyectarse con cuidado en el vial.
The vial must be discarded, if the vacuum does not pull the solvent into the vial.
El vial debe desecharse si el vacío no aspira el disolvente hacia el interior del vial.
Reconstituted Xeomin is a clear colourless solution free of particulate matter.
Xeomin reconstituido es una solución transparente e incolora, que no contiene material en partículas.
Xeomin should not be used if the reconstituted solution (prepared as above) has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.
No deberá usarse Xeomin si la solución reconstituida (según las instrucciones anteriores) tiene un aspecto turbio o si contiene material floculado o en partículas.
The recommended dilutions are indicated in the following table:
Las diluciones recomendadas se indican en el siguiente cuadro:
9 mg/ ml (0.9%) solution
Disolvente añadido (cloruro de sodio 9 mg/ ml (al 0,9%) solución inyectable)
Resulting dose in units per 0.1 ml
Dosis resultante
0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml 4.0 ml 8.0 ml
en unidades por 0,1 ml
20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U 1.25 U
0,5 ml 1,0 ml 2,0 ml 4,0 ml 8,0 ml
injection that has been
20,0 U 10,0 U 5,0 U 2,5 U 1,25 U
stored for more than 24 hours as well as any unused
Deberá desecharse cualquier solución inyectable que se haya conservado más de 24 horas y cualquier solución inyectable sin usar.
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water and then autoclaved.
Para una eliminación segura, los viales sin usar deberán reconstituirse con una pequeña cantidad de agua y posteriormente ser sometidos a un proceso de esterilización en autoclave.
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be autoclaved and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Todos los viales sin usar, jeringas y vertidos, etc. deberán someterse a un proceso de esterilización en autoclave y los residuos de Xeomin deberán inactivarse con solución de hidróxido de sodio diluida (NaOH 0,1 N).
[See Annex I - To be completed nationally]
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Alemania Teléfono: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
AUTORIZACIÓN
[To be completed nationally]
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE
9.
LA
[To be completed nationally]
AUTORIZACIÓN
25 LABELLING
ETIQUETADO
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOR SINGLE UNIT PACK (1 VIAL)
CARTONAJE PARA ENVASE DE UNA UNIDAD (1 VIAL)
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unidades DL50 polvo para solución inyectable Neurotoxina de Clostridium botulinum tipo A (150kD), sin proteínas complejantes
1 vial contains 100 LD50 units of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
1 vial contiene 100 unidades DL50 de neurotoxina de Clostridium botulinum tipo A (150kD), sin proteínas complejantes
Human albumin, sucrose
Albúmina humana, sacarosa
Powder for solution for injection 1 vial
Polvo para solución inyectable 1 vial
METHODS AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Read the package leaflet before use.
Vía intramuscular Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
OTHER SPECIAL WARNING(S); IF NECESSARY
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
MM/ YYYY
MM/ AAAA
After reconstitution: the product may be stored for a maximum of 24 hours at 2°C to 8°C.
No conservar a temperatura superior a 25ºC Después de la reconstitución: el producto podrá conservarse durante un máximo de 24 horas entre 2ºC y 8ºC
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water then sterilised under high pressure.
Para la eliminación segura del producto, los viales no usados deberán reconstituirse con una pequeña cantidad de agua y luego se deben esterilizar en autoclave.
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be autoclaved and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Los viales, jeringas y vertidos no usados deberán ser esterilizados en autoclave, y los residuos de Xeomin inactivados con solución diluida de hidróxido de sodio (NaOH 0,1 N).
{Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Merz Pharmaceuticals GmbH 60048 Frankfurt/ Main Alemania
Medicinal product subject to medical prescription.
Uso hospitalario Medicamento sujeto a prescripción médica
Justification for not including Braille accepted
Aceptada la justificación para no incluir Braille
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOR 1 VIAL WHEN THIS IS PART/ COMPONENT OF A MULTIPACK WITH 2, 3, 6 VIALS
CARTONAJE PARA 1 VIAL CUANDO ESTE FORME PARTE/ SEA COMPONENTE DE UN ENVASE MULTIPLE CON 2, 3, 6 VIALES
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unidades DL50 polvo para solución inyectable Neutoxina de Clostridium botulinum tipo A (150kD), sin proteínas complejantes
Read the package leaflet before use.
Para uso por vía intramuscular Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACION
Do not store above 25°C.
No conservar a temperatura superior a 25ºC
After reconstitution: the product may be stored for a maximum of 24 hours at 2°C to 8°C.
29 Después de la reconstitución: el producto podrá conservarse durante un máximo de 24 horas entre 2ºC y 8ºC
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be autoclaved and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Los viales, jeringas y vertidos no usados deberán ser esterilizados en autoclave, y los residuos de Xeomin inactivados con solución diluida de hidróxido de sodio (NaOH 0,1 N)
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACION
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOR 1 VIAL WHEN THIS IS PART/ COMPONENT OF A CLINICAL PACK WITH 6 VIALS
CARTONAJE PARA 1 VIAL CUANDO ÉSTE FORME PARTE/ SEA COMPONENTE DE UN ENVASE CLINICO CON 6 VIALES
After reconstitution: the product may be stored for a maximum of 24 hours at 2°C to 8°C.
31 No conservar a temperatura superior a 25ºC Después de la reconstitución: el producto podrá conservarse durante un máximo de 24 horas entre 2ºC y 8ºC
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOR MULTI PACK WITH 2, 3, 6 VIALS
CARTONAJE PARA ENVASE MULTIPLE CON 2, 3, 6 VIALES
Powder for solution for injection 2 vials 3 vials 6 vials
Polvo para solución inyectable 2 viales 3 viales 6 viales
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOR CLINICAL PACK WITH 6 VIALS
CARTONAJE PARA ENVASE CLÍNICO CON 6 VIALES
Powder for solution for injection 6 vials Clinical pack.
Polvo para solución inyectable 6 viales
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 INFORMACIÓN
VIAL LABEL
MÍNIMA
1.
QUE
NAME OF THE ADMINISTRATION
DEBE
MEDICINAL
INCLUIRSE
PRODUCT
EN
AND
PEQUEÑOS
ROUTE(S)
ETIQUETA DEL VIAL
For intramuscular use.
Vía intramuscular
Read the package leaflet before use.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
MM/ JJJJ
MM/ AAAA
37 PACKAGE LEAFLET
PROSPECTO
38 PACKAGE LEAFLET:
38 PROSPECTO:
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unidades Dl50 polvo para solución inyectable Neurotoxina de Clostridium botulinum tipo A (150 kD), sin proteínas complejantes
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. • Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Xeomin is and what it is used for 2.
Qué es Xeomin y para qué se utiliza 2.
Before you use Xeomin 3.
Antes de usar Xeomin 3.
How to use Xeomin 4.
Cómo usar Xeomin 4.
How to store Xeomin 6.
Conservación de Xeomin 6.
WHAT XEOMIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES XEOMIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Xeomin is a medicine that relaxes the muscles.
Xeomin pertenece al grupo de medicamentos denominados relajantes musculares.
Xeomin is used for the treatment of the following conditions in adults: • eyelid spasm (blepharospasm) • twisted neck (spasmodic torticollis)
Xeomin está indicado en el tratamiento de los siguientes trastornos en adultos: • espasmo de los párpados (blefarospasmo) • torsión del cuello (tortícolis espasmódica).
• if you are allergic (hypersensitive) to Botulinum neurotoxin type A or any of the other ingredients of Xeomin (see section 6 “ Further information”) • if you suffer from generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome) • if an infection is present at the injection site.
ANTES DE USAR XEOMIN No use XEOMIN • Si es alérgico (hipersensible) a la neurotoxina botulínica de tipo A o a cualquier otro de los componentes de Xeomin (ver la sección 6 "Información adicional") • Si padece algún trastorno generalizado de la actividad muscular (por ejemplo, miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton) • Si existe infección en el lugar propuesto para la inyección.
Tell your doctor: • if you suffer from any type of bleeding disorders • if you receive substances that prevent the blood from clotting (anticoagulant therapy) • if you suffer from pronounced weakness or decreased muscle volume in the muscle where you will receive the injection • if you suffer from a disease called amyotrophic lateral sclerosis.
Tenga especial cuidado con Xeomin Dígale a su médico: • Si padece algún trastorno hemorrágico de cualquier tipo • Si recibe sustancias que impiden la coagulación de la sangre (tratamiento anticoagulante) • Si los músculos que van a recibir la inyección muestran una debilidad pronunciada (disminución del volumen muscular) • Si padece una enfermedad llamada esclerosis lateral amiotrófica.
This disease leads to a wasting of muscle tissue.
Esta enfermedad conduce a una pérdida del tejido muscular • Si padece cualquier enfermedad que altere la interacción entre nervios y músculos esqueléticos (trastorno neuromuscular periférico)
39 • if you suffer from any disease that disturbs the interaction between nerves and skeletal muscles (peripheral neuromuscular dysfunction) • if you have or have had swallowing difficulties
39 • Si tiene o ha tenido dificultades para tragar
In cases of repeated injections with Xeomin, the therapeutic effect of the product may vary.
En caso de inyecciones repetidas con Xeomin, el efecto terapéutico del producto puede variar.