qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The patient information pack should be provided in both a form of patient information booklet and audio-CD that contain following key elements: • Patient information leaflet • How to prepare for Lucentis treatment • Which are the steps following treatment with Lucentis • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek urgent attention from the health care provider
El paquete de información para el paciente se deberá proporcionar en forma de folleto con información para el paciente y en audio-CD, que contendrán los siguientes elementos básicos: • Prospecto o información para el usuario • Cómo prepararse para el tratamiento con Lucentis • Pasos a seguir después del tratamiento con Lucentis • Signos y síntomas clave de los efectos adversos graves • Cuándo deben requerir atención médica urgente
What is Lucentis?
¿Qué es Lucentis?
Lucentis is a solution for injection into the eye.
Lucentis es una solución inyectable para administrarla en el ojo.
It contains the active substance ranibizumab.
Contiene el principio activo ranibizumab.
What is Lucentis used for?
¿Para qué se utiliza Lucentis?
Lucentis is used to treat patients with the ‘ wet’ form of age-related macular degeneration (AMD).
Lucentis está indicado para el tratamiento de pacientes con la forma exudativa de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
This disease affects the central part of the retina (called the macula) at the back of the eye and causes loss of ‘ straight-ahead’ vision.
Esta enfermedad afecta a la parte central de la retina (llamada mácula) en la parte posterior del ojo y causa pérdida de la visión “ central”.
The macula provides central vision that is needed to see detail for everyday tasks such as driving, reading and recognising faces.
La mácula es la parte que proporciona la visión central que permite al ojo percibir detalles en las actividades de la vida cotidiana, como conducir, leer y reconocer rostros.
The wet form of AMD is caused by the formation of abnormal blood vessels under the macula, which may leak fluid and bleed.
La forma exudativa de la DMAE se desarrolla con la formación de vasos sanguíneos anormales debajo de la mácula, que pueden sangrar y gotear.
This causes the loss of vision.
Se produce así pérdida de la visión.
How is Lucentis used?
¿Cómo se usa Lucentis?
Lucentis is given as an injection into the affected eye.
Lucentis se administra mediante inyección en el ojo afectado.
For the first three months, one injection is given every month.
La inyección se aplica una vez al mes durante los 3 primeros meses.
After this, the patient’ s vision should be checked every month and another injection given if the vision has become worse.
Después, el médico realizará un seguimiento de la visión mensualmente y administrará otra inyección si la visión ha empeorado.
The interval between injections must be at least one month.
El intervalo entre inyecciones debe ser de al menos un mes.
Lucentis must be given by a qualified ophthalmologist (eye specialist) who is experienced at giving this type of injection.
Lucentis debe ser administrado por un oftalmólogo cualificado y con experiencia en la administración de este tipo de inyección.
Before each injection, a local anaesthetic is given to reduce or prevent any pain from the injection, and the eye, eyelid and skin around the eye are disinfected.
Antes de cada inyección, se administra un anestésico local para reducir o prevenir todo dolor provocado por la inyección, y se desinfectan el ojo, el párpado y la piel que rodea el ojo.
Antibiotic eye drops are given for three days before the injection and for three days afterwards to prevent eye infection.
Tres días antes y tres días después de la inyección, se administra un antibiótico en forma de colirio para prevenir infecciones oculares.
Patients will be taught how to use the eye drops by themselves.
Los pacientes recibirán instrucciones para administrarse ellos mismos el colirio.
How does Lucentis work?
¿Cómo actúa Lucentis?
The active substance in Lucentis, ranibizumab, is a small piece of a monoclonal antibody.
El principio activo de Lucentis, el ranibizumab, es un pequeño fragmento de un anticuerpo monoclonal.
Ranibizumab has been designed to block a substance called vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
El Ranibizumab ha sido diseñado para bloquear una sustancia denominada factor A de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A).
VEGF-A is found in high levels in the eyes of patients with AMD and makes blood vessels grow and leak fluid.
El VEGF-A se encuentra en altos niveles en los ojos de los pacientes
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. con DMAE y produce el crecimiento y secreción de los vasos sanguíneos.
How has Lucentis been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Lucentis?
The effects of Lucentis were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Lucentis se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The three main studies of Lucentis involved 1,323 patients with the wet form of AMD.
Los tres estudios principales de Lucentis se realizaron en 1.323 pacientes con la forma exudativa de DMAE.
All of the patients were over 50 years of age and had not been treated for wet AMD before.
Todos los pacientes eran mayores de 50 años y hasta ese momento no habían recibido tratamiento para la DMAE.
Two doses of Lucentis were tested:
Se probaron dos dosis de Lucentis:
0.3 mg and 0.5 mg.
0.3 mg and 0.5 mg.
The studies were designed to last up to two years, but only one of the studies had been completed by the time the medicine was assessed.
Los estudios tenían una duración prevista de hasta dos años, pero sólo uno de ellos se había completado en el momento en que se evaluó el medicamento.
This is a procedure that is similar to a Lucentis injection, but with no Lucentis and no needle, in which the syringe is pressed against the surface of the eye but no actual injection is carried out.
En dos de los estudios se comparó Lucentis con una inyección simulada, esto es, con un procedimiento similar en el que no se administra Lucentis ni se utiliza aguja, en el que se presiona la jeringa contra la superficie del ojo, pero en realidad no se administra ningún producto.
The patients cannot tell whether they received Lucentis or the sham procedure.
Los pacientes no sabían si habían recibido Lucentis o el procedimiento simulado.
The third study compared Lucentis to verteporfin photodynamic therapy (PDT, another treatment for AMD).
En el tercer estudio se comparó Lucentis con la terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina, otro tratamiento de la DMAE.
The main measure of effectiveness was the change in vision in the affected eye after a year of treatment, using a standard eye test with a letter chart.
El criterio principal de eficacia fue el cambio en la agudeza visual del ojo afectado después de un año de tratamiento, determinado mediante un examen ocular convencional con optotipos.
Patients were classified as having experienced no significant worsening of vision if the number of letters that they could see increased, stayed the same, or fell by less than 15.
Se consideró que los pacientes no habían experimentado un deterioro significativo de la agudeza visual si el número de letras que podían leer aumentaba, se mantenía igual o disminuía en menos de 15.
What benefit has Lucentis shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Lucentis durante los estudios?
Lucentis was more effective at preventing a worsening of vision than its comparators.
Lucentis fue más eficaz en la prevención de la pérdida de agudeza visual que los otros tratamientos con los que se comparó.
Between 94 and 96% of the patients receiving Lucentis every month experienced no significant worsening of their vision, compared with 62% of those receiving sham injections and 64% of those treated with verteporfin PDT.
Entre el 94% y el 96% de los pacientes que recibieron Lucentis todos los meses no experimentaron ningún deterioro significativo de la visión, frente al 62% de los que recibieron inyecciones simuladas y el 64% de los tratados con TFD con verteporfina.
The 0.5 mg dose appeared to be more effective than the 0.3 mg dose.
La dosis de 0,5 mg fue aparentemente más eficaz que la de 0,3 mg.
The vision of patients receiving Lucentis also remained better than the vision of those receiving sham injections in a study in which injections were given less frequently, with injections every month for the first three months and then every three months.
La agudeza visual de los pacientes tratados con Lucentis también siguió siendo mejor que la de quienes recibieron inyecciones simuladas en un estudio en el que se administraron inyecciones con una frecuencia menor, una vez al mes durante los tres primeros meses y luego cada tres meses.
What is the risk associated with Lucentis?
¿Cuál es el riesgo asociado a Lucentis?
The most common side effects with Lucentis (seen in more than 1 in 10 patients) are increased intraocular pressure (pressure within the eye), headache, vitritis (inflammation in the eye), vitreous detachment (separation of the fluid in the eye from the back of the eye), retinal haemorrhage (bleeding at the back of the eye), visual disturbance, eye pain, vitreous floaters (spots in the vision), conjunctival haemorrhage (bleeding at the front of the eye), eye irritation, sensation of a foreign body in the eye, increased lacrimation (tear production), blepharitis (inflammation of the eyelids), dry eye, ocular hyperaemia (red eye), eye pruritis (itching), arthralgia (joint pain) and nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat).
Los efectos secundarios más frecuentes de Lucentis (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son aumento de la presión intraocular (presión dentro del ojo), dolor de cabeza, vitritis (inflamación del ojo), desprendimiento de vítreo (separación del fluido del ojo de la parte posterior del ojo), hemorragia retiniana (sangrado en la parte posterior del ojo), alteración visual, dolor ocular, partículas flotantes en el vítreo (puntos en la visión), hemorragia conjuntival (sangrado en la parte anterior del ojo), irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo (producción de lágrimas), blefaritis (inflamación de los párpados), ojo seco, hiperemia ocular (ojos rojos), prurito ocular (picor), artralgia (dolor articular) y nasofaringitis (inflamación de la nariz y la garganta).
For the full list of all side effects reported with Lucentis, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Lucentis puede consultarse en el prospecto.
Rarely, endophthalmitis (an infection inside the eye), serious eye inflammation, damage to the retina and cataract (clouding of the lens) can occur after Lucentis treatment.
En casos raros pueden aparecer endoftalmitis (infección interna del ojo), inflamación grave del ojo, lesión en la retina o catarata (opacidad del cristalino) después del tratamiento con Lucentis.
It is important to treat these problems as soon as possible.
Es importante tratar estos problemas lo antes posible.
Their symptoms and instructions about what to do if a patient has them are explained in the Package Leaflet.
En el prospecto se explican los síntomas y las instrucciones sobre lo que debe hacerse si aparecen en un paciente.
As injections into the eye can cause a temporary increase in the pressure within the eye, the ophthalmologist will check for this after the injection and take corrective measures if needed.
Como las inyecciones intravítreas pueden causar un aumento transitorio de la presión intraocular, el oftalmólogo lo comprobará después de la inyección y adoptará medidas correctoras si son necesarias.
Lucentis should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to ranibizumab or any of the other ingredients.
Lucentis no debe usarse en pacientes hipersensibles (alérgicos) al ranibizumab o a cualquiera de los otros componentes.
It must not be used in patients who may have an infection of the eye or the area around the eye, or who have severe inflammation within the eye.
Tampoco debe administrarse en pacientes que tengan una infección en el ojo o en la zona circundante, o que presenten inflamación intraocular grave.
Why has Lucentis been approved?
¿Por qué se ha aprobado Lucentis?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Lucentis is associated with side effects, but that this is balanced by benefits that have been shown convincingly and maintained for up to two years.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) constató que Lucentis produce efectos secundarios, pero indicó que éstos se compensan por sus beneficios claramente demostrados que se mantienen durante un período de hasta 2 años.
The Committee decided that Lucentis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of neovascular (wet) AMD.
El Comité decidió que los beneficios de Lucentis son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la DMAE neovascular (exudativa).
Which measures are being taken to ensure the safe use of Lucentis?
Al ser Lucentis ligeramente más eficaz en los pacientes que recibieron la dosis de 0,5 mg y al no ser graves los efectos
2/ 3 when to seek urgent attention from their doctor).
2/ 3 secundarios más frecuentes, el Comité recomendó que se concediera a esta dosis la autorización de comercialización.
The company will also closely monitor the side effects and safety of the medicine.
La empresa vigilará también de cerca los efectos secundarios y la seguridad del medicamento.
Other information about Lucentis:
Otras informaciones sobre Lucentis:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lucentis to Novartis Europharm Limited on 22 January 2007.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Lucentis válida para toda la Unión Europea a Novartis Europharm Limited el 22 de enero de 2007.
The full EPAR for Lucentis can be found here.
El texto completo del EPAR de Lucentis puede encontrarse aquí.
Intravitreal use Vial (glass)
Vial (vidrio)
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection
Lucentis 10 mg/ ml solución inyectable
One ml contains 10 mg ranibizumab.
Un ml contiene 10 mg de ranibizumab.
Each vial contains 2.3 mg of ranibizumab in 0.23 ml solution.
Cada vial contiene 2,3 mg de ranibizumab en 0,23 ml de solución.
Ranibizumab is a humanised monoclonal antibody fragment produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado producido en células de Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante.
Sterile, clear, colourless to pale yellow aqueous solution.
Solución acuosa estéril, transparente, de incolora a amarillo pálido.
Lucentis is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD) (see section 5.1).
Lucentis está indicado para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) neovascular (exudativa) (ver sección 5.1).
Single-use vial for intravitreal use only.
Únicamente para vía intravítrea.
Lucentis must be administered by a qualified ophthalmologist experienced in intravitreal injections.
Lucentis debe ser administrado por un oftalmólogo que tenga experiencia en la administración de inyecciones intravítreas.
The recommended dose for Lucentis is 0.5 mg (0.05 ml).
La dosis recomendada de Lucentis es 0,5 mg (0,05 ml).
Lucentis treatment is initiated with a loading phase of one injection per month for three consecutive months, followed by a maintenance phase in which patients should be monitored for visual acuity on a monthly basis.
El tratamiento con Lucentis se inicia con una fase de carga, que consiste en una inyección al mes durante tres meses consecutivos, seguida de una fase de mantenimiento en la cual se deberá controlar la agudeza visual de los pacientes mensualmente.
If the patient experiences a loss of greater than 5 letters in visual acuity (ETDRS or one Snellen line equivalent), Lucentis should be administered.
Si el paciente experimenta una pérdida de agudeza visual superior a 5 letras (ETDRS o equivalente a una línea Snellen), se le deberá administrar Lucentis.
The interval between two doses should not be shorter than 1 month.
El intervalo entre dos dosis no debe ser inferior a 1 mes.
As with all medicinal products for parenteral use, Lucentis should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Como en todos los medicamentos para uso parenteral, antes de la administración de Lucentis se debe comprobar visualmente la ausencia de partículas y decoloración.
Before treatment, the patient should be instructed to self-administer antimicrobial drops (four times daily for 3 days before and following each injection).
Antes del tratamiento, se debe instruir al paciente en la autoadministración de gotas antimicrobianas (cuatro veces al día durante 3 días, antes y después de cada inyección).
The injection procedure should be carried out under aseptic conditions, which includes the use of surgical hand disinfection, sterile gloves, a sterile drape and a sterile eyelid speculum (or equivalent) and the availability of sterile paracentesis (if required).
El procedimiento de inyección deberá llevarse a cabo bajo condiciones asépticas, que incluyen el lavado quirúrgico de las manos, el uso de guantes estériles, un campo estéril, un blefarostato estéril para los párpados (o equivalente) y la disponibilidad de una paracentesis estéril (en caso necesario).
The patient ’ s medical history for hypersensitivity reactions should be carefully evaluated prior to performing the intravitreal procedure (see section 4.4).
Antes de realizar el procedimiento de inyección intravítrea, se deberá evaluar detalladamente la historia clínica del paciente en cuanto a reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.4).
The periocular skin, eyelid and ocular surface should be disinfected and adequate anaesthesia and a broad-spectrum topical microbicide should be administered prior to the injection.
Antes de la inyección se debe desinfectar la piel de la zona periocular, párpado y superficie ocular, y se debe
For information on preparation of Lucentis, see section 6.6.
Para la información relativa a la preparación de Lucentis, ver sección 6.6.
2 The injection needle should be inserted 3.5-4.0 mm posterior to the limbus into the vitreous cavity, avoiding the horizontal meridian and aiming towards the centre of the globe.
La aguja de inyección se deberá introducir 3,5-4,0 mm por detrás del limbo en la cavidad vítrea, evitando el meridiano horizontal y en dirección al centro del globo.
The injection volume of 0.05 ml is then delivered; a different scleral site should be used for subsequent injections.
Seguidamente debe liberarse el volumen de inyección de 0,05 ml; las inyecciones siguientes deberán aplicarse cada vez en un punto escleral distinto.
Additional information on special populations
Información adicional sobre grupos de población especiales
Hepatic impairment Lucentis has not been studied in patients with hepatic impairment.
Insuficiencia hepática Lucentis no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
However, no special considerations are needed in this population.
Sin embargo, no es necesaria ninguna consideración especial en esta población.
Renal impairment Dose adjustment is not needed in patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuficiencia renal No es necesario ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Children and adolescents Lucentis is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy in these sub-populations.
Niños y adolescentes No se recomienda el uso de Lucentis en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en estas subpoblaciones.
Elderly No dose adjustment is required in the elderly.
Pacientes de edad avanzada No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Ethnicity Experience with treatment is limited in groups other than Caucasians.
Raza La experiencia adquirida con el tratamiento es limitada en grupos distintos a los Caucásicos.
Patients with active or suspected ocular or periocular infections.
Pacientes con infecciones oculares o perioculares o con sospecha de éstas.
Patients with active severe intraocular inflammation.
Pacientes con inflamación intraocular grave.
Treatment with Lucentis is for intravitreal injection only.
El tratamiento con Lucentis es únicamente para inyección intravítrea.
Intravitreous injections, including those with Lucentis, have been associated with endophthalmitis, intraocular inflammation, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.8).
Las inyecciones intravítreas, incluidas las de Lucentis, se han asociado a endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento de retina regmatógeno, desgarro retiniano y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.8).
Proper aseptic injection techniques must always be used when administering Lucentis.
Siempre que se administre Lucentis se deben emplear técnicas de inyección asépticas adecuadas.
In addition, patients should be monitored during the week following the injection to permit early treatment if an infection occurs.
Además, deberá realizarse un seguimiento de los pacientes durante la semana posterior a la inyección para poder administrar tratamiento temprano en caso de infección.
Patients should be instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis or any of the above mentioned events without delay.
Se deberá instruir a los pacientes sobre la necesidad de comunicar inmediatamente cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis o cualquiera de los acontecimientos mencionados anteriormente.
Increases in intraocular pressure have been seen within 60 minutes of injection of Lucentis (see section 4.8).
Se han observado aumentos de la presión intraocular en los 60 minutos siguientes a la inyección de Lucentis (ver sección 4.8).
Both intraocular pressure and the perfusion of the optic nerve head must therefore be monitored and managed appropriately.
Por lo tanto se deberá realizar un seguimiento y tratar adecuadamente, tanto de la presión intraocular como de la perfusión de la cabeza del nervio óptico.
The safety and efficacy of Lucentis therapy administered to both eyes concurrently have not been studied.
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la terapia con Lucentis administrada en los dos ojos de forma concurrente.
If bilateral treatment is performed at the same time this could lead to an increased systemic exposure, which could increase the risk of systemic adverse events.
Si se lleva a cabo el tratamiento bilateral a la vez, esto podría conllevar un incremento de la exposición sistémica, lo cual podría aumentar el riesgo de efectos adversos sistémicos.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with Lucentis.
3 Como ocurre con todas las proteínas de uso terapéutico, hay un potencial de inmunogenicidad con Lucentis.
Patients should be instructed to report if an intraocular inflammation increases in severity, which may be a clinical sign attributable to intraocular antibody formation.
Se deberá instruir a los pacientes sobre la necesidad de notificar si la inflamación intraocular incrementa en su gravedad, lo que puede ser un signo clínico atribuible a la formación de anticuerpos intraoculares.
Lucentis has not been studied in patients who have previously received intravitreal injections.
Lucentis no ha sido estudiado en pacientes que hubieran recibido previamente inyecciones intravítreas.
3 Lucentis should not be administered concurrently with other anti-VEGF agents (systemic or ocular).
Lucentis no se deberá administrar de forma concurrente con otros agentes anti-VEGF (sistémicos u oculares).
The dose should be withheld and treatment should not be resumed earlier than the next scheduled treatment in the event of: a decrease in best-corrected visual acuity (BCVA) of ≥ 30 letters compared with the last assessment of visual acuity; an intraocular pressure of ≥ 30 mmHg; a retinal break; a subretinal haemorrhage involving the centre of the fovea, or, if the size of the haemorrhage is ≥ 50%, of the total lesion area; performed or planned intraocular surgery within the previous or next 28 days.
La administración se deberá aplazar y el tratamiento no deberá reanudarse antes del siguiente tratamiento programado en caso de: una disminución en la agudeza visual mejor corregida (AVMC) de ≥ 30 letras comparado con la última evaluación de la agudeza visual; una presión intraocular de ≥ 30 mmHg; una rotura retiniana; una hemorragia subretiniana que afecte al centro de la fóvea, o, si el tamaño de la hemorragia es ≥ 50% del área total de la lesión; cirugía intraocular realizada en los 28 días previos o prevista durante los 28 días posteriores.
Treatment should be discontinued in subjects with rhegmatogenous retinal detachment or stage 3 or 4 macular holes.
El tratamiento se debe interrumpir en sujetos con desprendimiento de retina regmatógeno o agujeros maculares en estadíos 3 ó 4.
For the adjunctive use of verteporfin photodynamic therapy (PDT) and Lucentis, see section 5.1.
Para el uso conjunto de terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina y Lucentis, ver sección 5.1.
Pregnancy There are no data from the use of ranibizumab in pregnant women.
Embarazo No existen datos sobre la utilización de ranibizumab en mujeres embarazadas.
There are no animal studies.
No existen estudios en animales.
The systemic exposure to ranibizumab is expected to be very low after ocular administration, but due to its mechanism of action, ranibizumab must be regarded as potentially teratogenic and embryo-/ foetotoxic.
Cabe esperar que la exposición sistémica a ranibizumab tras la administración ocular sea muy baja, pero debido a su mecanismo de acción, ranibizumab debe considerarse como potencialmente teratogénico y embrio-/ fetotóxico.
Therefore, ranibizumab should not be used during pregnancy unless the expected benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Por ello ranibizumab no se deberá usar durante el embarazo salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment.
Mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Lactation It is not known whether Lucentis is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si Lucentis se excreta en la leche materna.
Breast-feeding is not recommended during the use of Lucentis.
No se recomienda la lactancia durante el uso de Lucentis.
The Lucentis treatment procedure may induce temporary visual disturbances, which may affect the ability to drive or use machines (see section 4.8).
El procedimiento de tratamiento con Lucentis puede producir alteraciones visuales transitorias, que pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.8).
Patients who experience these signs must not drive or use machines until these temporary visual disturbances subside.
Los pacientes que experimenten estos signos no deben conducir ni utilizar máquinas hasta que dichas alteraciones visuales transitorias remitan.
A total of 1,315 patients constituted the safety population in the three phase III studies with 24 months exposure to Lucentis and 440 patients were treated with the recommended dose of 0.5 mg.
En los tres ensayos fase III un total de 1.315 pacientes constituyeron la población de seguridad con una exposición a Lucentis de 24 meses y 440 pacientes fueron tratados con la dosis recomendada de 0,5 mg.
Serious adverse events related to the injection procedure included endophthalmitis, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.4).
4 Los efectos adversos graves relacionados con el procedimiento de inyección incluyeron endoftalmitis, desprendimiento de retina regmatógeno, desgarro retiniano y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.4).
Other serious ocular events observed among Lucentis-treated patients included intraocular inflammation and increased intraocular pressure (see section 4.4).
Otros acontecimientos oculares graves observados en pacientes tratados con Lucentis incluyeron inflamación intraocular y aumento de la presión intraocular (ver sección 4.4).
The adverse events listed below occurred at a higher rate (at least 2 percentage points) in patients receiving treatment with Lucentis 0.5 mg than in those receiving control treatment (sham or verteporfin PDT) in the three controlled phase III studies FVF2598g (MARINA), FVF2587g
En los tres ensayos fase III controlados FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) y FVF3192g (PIER), los efectos adversos listados a continuación ocurrieron con una frecuencia superior (como mínimo 2 puntos porcentuales) en los pacientes que recibieron el tratamiento con Lucentis 0,5 mg respecto a los que recibieron el tratamiento control (tratamiento simulado (sham) o TFD con verteporfina).
These were therefore considered potential adverse drug reactions.
Por ello fueron considerados reacciones adversas potenciales.
The safety data described below also include all adverse events (in at least 0.5 percentage points of patients) suspected to be at least potentially related to the injection procedure or medicinal product in the 440 patients of the combined 0.5 mg treatment groups.
Los datos de seguridad que se describen a continuación también incluyen todos los efectos adversos (como mínimo en 0,5 puntos porcentuales de pacientes) con sospecha de estar al menos potencialmente relacionados con el procedimiento de inyección o con el medicamento, en el análisis combinado de los 440 pacientes de los grupos de tratamiento que recibieron 0,5 mg.
The adverse events are listed by system organ class and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Los efectos adversos se listan con un sistema de clasificación de órganos y frecuencia usando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.
Investigations Very common
Exploraciones complementarias Muy frecuentes
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes
Common
Anemia
Eye disorders Very common
Trastornos oculares Muy frecuentes
Vitritis, vitreous detachment, retinal haemorrhage, visual disturbance, eye pain, vitreous floaters, conjunctival haemorrhage, eye irritation, foreign body sensation in eyes, lacrimation increased, blepharitis, dry eye, ocular hyperaemia, eye pruritus.
Vitritis, desprendimiento de vítreo, hemorragia retiniana, alteración visual, dolor ocular, partículas flotantes en el vítreo, hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, blefaritis, ojo seco, hiperemia ocular, prurito ocular.
Retinal degeneration, retinal disorder, retinal detachment, retinal tear, detachment of the retinal pigment epithelium, retinal pigment epithelium tear, visual acuity reduced, vitreous haemorrhage, vitreous disorder, uveitis, iritis, iridocyclitis, cataract, cataract subcapsular, posterior capsule opacification, punctuate keratitis, corneal abrasion, anterior chamber flare, vision blurred, injection site haemorrhage, eye haemorrhage, conjunctivitis, conjunctivitis allergic, eye discharge, photopsia, photophobia, ocular discomfort, eyelid oedema, eyelid pain, conjunctival hyperaemia.
Degeneración retiniana, trastorno retiniano, desprendimiento de retina, desgarro retiniano, desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano, desgarro del epitelio pigmentario retiniano, agudeza visual reducida, hemorragia vítrea, trastorno del cuerpo vítreo, uveítis, iritis, iridociclitis, catarata, catarata subcapsular, opacificación de la cápsula posterior, queratitis punctata, abrasión corneal, células flotantes en la cámara anterior, visión borrosa, hemorragia en el lugar de inyección, hemorragia ocular, conjuntivitis, conjuntivitis alérgica, secreción ocular, fotopsia, fotofobia, molestia ocular, edema palpebral, dolor palpebral, hiperemia conjuntival.
Blindness, endophthalmitis, hypopyon, hyphaema, keratopathy, iris adhesion, corneal deposits, corneal oedema, corneal striae, injection site pain, injection site irritation, abnormal sensation in eye, eyelid irritation.
Ceguera, endoftalmitis, hipopion, hipema, queratopatía, adhesión del iris, depósitos corneales, edema corneal, estrías corneales, dolor en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección, sensación anormal en el ojo, irritación palpebral.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Trastornos respiratorios, torácicos
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes
Allergic reactions (rash, urticaria, pruritus, erythema)
Reacciones alérgicas (erupción, urticaria, prurito, eritema)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common
Trastornos musculoesqueléticos y del
Immune system disorders Common Psychiatric disorders
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes
Hypersensitivity 5
Hipersensibilidad
Common
Trastornos psiquiátricos
Product-class-related adverse reactions:
Reacciones adversas de clase terapéutica:
In the phase III studies, the overall frequency of non-ocular haemorrhages, an adverse event potentially related to systemic VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibition, was slightly increased in ranibizumab-treated patients.
En los ensayos fase III, la frecuencia global de hemorragias no oculares, un efecto adverso potencialmente relacionado con la inhibición sistémica del VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), fue ligeramente superior en los pacientes tratados con ranibizumab.
However, there was no consistent pattern among the different haemorrhages.
Sin embargo, no hubo un patrón consistente entre las distintas hemorragias.
There is a theoretical risk of arterial thromboembolic events following intravitreal use of VEGF inhibitors.
Tras el uso intravítreo de inhibidores del VEGF existe un riesgo teórico de acontecimientos tromboembólicos arteriales.
A low incidence rate of arterial thromboembolic events was observed in the Lucentis clinical trials and there were no major differences between the treatment groups.
En los ensayos clínicos con Lucentis se observó una incidencia baja de acontecimientos tromboembólicos arteriales y no hubo ninguna diferencia destacable entre los grupos de tratamiento.
Cases of accidental overdose have been reported from the clinical studies and post-marketing data.
Se han notificado casos de sobredosis accidental procedentes de los ensayos clínicos y de los datos post-comercialización.
Adverse reactions associated with these reported cases were intraocular pressure increased, transient blindness, reduced visual acuity, corneal oedema, corneal pain, and eye pain.
Las reacciones adversas que se asociaron a estos casos notificados fueron aumento de la presión intraocular, ceguera transitoria, agudeza visual reducida, edema corneal, dolor corneal y dolor ocular.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
En caso de sobredosis, se deberá realizar un seguimiento y tratamiento de la presión intraocular, si el médico lo considera necesario.
Antineovascularisation agents, ATC code:
Agentes antineovascularización, código ATC:
Ranibizumab is a humanised recombinant monoclonal antibody fragment targeted against human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) humano.
It binds with high affinity to the VEGF-A isoforms (e. g.
Se une con alta afinidad a las isoformas del VEGF-A (p. ej.
VEGF110, VEGF121 and VEGF165), thereby preventing binding of VEGF-A to its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2.
VEGF110, VEGF121 y VEGF165), impidiendo, por tanto, la unión del VEGF-A a sus receptores VEGFR-1 y VEGFR-2.
Binding of VEGF-A to its receptors leads to endothelial cell proliferation and neovascularisation, as well as vascular leakage, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular form of age-related macular degeneration.
La unión del VEGF-A a sus receptores conduce a la proliferación de las células endoteliales y la neovascularización, así como a la exudación vascular, todo lo cual se cree que contribuye a la progresión de la forma neovascular de la degeneración macular asociada a la edad.
The clinical safety and efficacy of Lucentis have been assessed in three randomised, double-masked, sham- or active-controlled studies in patients with neovascular AMD.
La eficacia y seguridad clínicas de Lucentis se han evaluado en tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con tratamiento simulado (sham) o con tratamiento activo, en pacientes con DMAE neovascular.
A total of 1,323 patients (879 active and 444 control) were enrolled in these studies.
En estos ensayos fueron reclutados un total de 1.323 pacientes (879 con tratamiento activo y 444 con control).
In study FVF2598g (MARINA), patients with minimally classic or occult with no classic choroidal neovascularisation (CNV) received monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg or sham injections.
En el ensayo FVF2598g (MARINA), pacientes con neovascularización coroidea (NVC) mínimamente clásica u oculta sin componente clásico recibieron inyecciones intravítreas de Lucentis 0,3 mg ó 6 0,5 mg o inyecciones simuladas una vez al mes.
A total of 716 patients were enrolled in this study (sham, 238; Lucentis 0.3 mg, 238; Lucentis 0.5 mg, 240).
En este ensayo se incluyeron un total de 716 pacientes (238 con tratamiento simulado o sham; 238 con Lucentis 0,3 mg; 240 con Lucentis 0,5 mg).
Data are available up to the end of month 24.
Se dispone de datos hasta el final del mes 24.
In study FVF2587g (ANCHOR), patients with predominantly classic CNV lesions received either:
En el ensayo FVF2587g (ANCHOR), pacientes con lesiones de NVC predominantemente clásicas recibieron:
1) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg and sham PDT; 2) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.5 mg and sham PDT; or 3) sham intravitreal injections and active verteporfin PDT.
1) inyecciones intravítreas de Lucentis 0,3 mg una vez al mes y TFD simulada; 2) inyecciones intravítreas de Lucentis 0,5 mg una vez al mes y TFD simulada; o 3) inyecciones intravítreas simuladas y TFD activa con verteporfina.
Sham or active verteporfin PDT was given with the initial Lucentis injection and every 3 months thereafter if fluorescein angiography showed persistence or recurrence of vascular leakage.
La TFD simulada o con verteporfina activa se aplicó con la inyección de Lucentis inicial y posteriormente cada 3 meses si la angiografía fluoresceínica mostraba persistencia o recurrencia de la exudación vascular.
A total of 423 patients were enrolled in this study (sham, 143; Lucentis 0.3 mg, 140; Lucentis 0.5 mg, 140).
En este ensayo se incluyeron un total de 423 pacientes (143 con tratamiento simulado o sham; 140 con Lucentis 0,3 mg; 140 con Lucentis 0,5 mg).
In both studies, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients who maintained vision, defined as losing fewer than 15 letters of visual acuity at 12 months compared with baseline.
En ambos estudios, la variable primaria de eficacia fue la proporción de pacientes que mantenían visión, definido como la pérdida de menos de 15 letras de agudeza visual al cabo de 12 meses respecto al inicio.
Almost all Lucentis-treated patients (approximately 95%) maintained their visual acuity.
Casi todos los pacientes tratados con Lucentis (aproximadamente el 95%) mantuvieron su agudeza visual.
34-40% of Lucentis- treated patients experienced a clinically significant improvement in vision, defined as gaining 15 or more letters at 12 months.
El 34-40% de los pacientes tratados con Lucentis experimentaron una mejora en la visión clínicamente significativa, definida como la ganancia de 15 letras o más al cabo de 12 meses.
The size of the lesion did not significantly affect the results.
El tamaño de la lesión no afectó a los resultados de manera significativa.
In general, patients with poor visual acuity (< 20/ 200) at the onset of treatment experienced a benefit of treatment.
En general, los pacientes con una agudeza visual baja (< 20/ 200) al inicio del tratamiento experimentaron un beneficio del tratamiento.
However, neovascular AMD that has evolved into lesions characterised by subretinal fibrosis and
Sin embargo, la DMAE neovascular que ha evolucionado hacia lesiones caracterizadas por fibrosis subretiniana y atrofia geográfica avanzada no parece responder a Lucentis.
Detailed results are shown in the tables below.
En las tablas que se adjuntan a continuación se muestran los resultados de forma detallada.
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2598g (MARINA)
Resultados al mes 12 y al mes 24 en el ensayo FVF2598g (MARINA)
Outcome measure
Medida del resultado
Month
Mes
Sham
Tratamiento
Lucentis 0.5 mg
Lucentis 0,5 mg
(n=238)
simulado o sham (n=238)
(n=240)
(n=240)
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
Pérdida de < 15 letras de agudeza visual (%)a (mantenimiento de la visión)
Month 12 Month 24
Mes 12 Mes 24
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Ganancia de ≥ 15 letras de agudeza visual (%)a
Mean change in visual acuity (letters) (SD)a a p < 0.01
Cambio medio en la agudeza visual (letras) (desviación estándar)a a p < 0,01
-10.5 (16.6) -14.9 (18.7)
-10,5 (16,6) -14,9 (18,7)
+7.2 (14.4) +6.6 (16.5)
+7,2 (14,4) +6,6 (16,5)
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2587g (ANCHOR)
Resultados al mes 12 y al mes 24 en el ensayo FVF2587g (ANCHOR)
Verteporfin PDT (n=143)
TFD con verteporfina (n=143)
Lucentis 0.5 mg (n=140)
Lucentis 0,5 mg (n=140)
-9.5 (16.4) -9.8 (17.6)
-9,5 (16,4) -9,8 (17,6)
+11.3 (14.6) +10.7 (16.5)
+11,3 (14,6) +10,7 (16,5)
7 Figure 1
7 Figura 1 Cambio medio en la agudeza visual ±ES
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF2598g (MARINA) and study FVF2587g (ANCHOR)
Cambio medio en la agudeza visual desde el inicio hasta el mes 24 en el ensayo FVF2598g (MARINA) y el ensayo FVF2587g (ANCHOR)
15 10 +6.6 5 (letters)
Ensayo FVF2598g (MARINA) 15 10 +6,6 5 (letras)
0 + 21.5 -5 -10
0 +21,5 -5 -10
-14.9
-14,9
12 14 16 18 20 22 24 Month
12 14 16 18 20 22 24 Mes
+10.7 10 5 (letters)
Ensayo FVF2587g (ANCHOR) 15 +10,7 10 5 (letras)
+20.5
+20,5
MARINA LUCENTIS 0.5 mg (n=240) Sham (n=238)
MARINA LUCENTIS 0,5 mg (n=240) Tratamiento simulado (n=238)
ANCHOR LUCENTIS 0.5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
ANCHOR LUCENTIS 0,5 mg (n=140) TFD con verteporfina (n=143)
Patients in the group treated with Lucentis had minimal observable CNV lesion growth, on average.
De forma general, los pacientes en el grupo tratado con Lucentis tuvieron un crecimiento observable mínimo de la lesión de NVC.
At month 12, the mean change in the total area of the CNV lesion was 0.1-0.3 DA for Lucentis versus 2.3-2.6 DA for the control arms.
En el mes 12, el cambio medio en el área total de la lesión de NVC fue de 0,1-0,3 AD para Lucentis frente a 2,3-2,6 AD para los brazos control.
Results from both trials indicated that continued ranibizumab-treatment may also be of benefit in patients who lost ≥ 15 letters of best-corrected visual acuity (BCVA) in the first year of treatment.
Los resultados de ambos ensayos indicaron que el tratamiento continuado con ranibizumab también puede ser beneficioso en pacientes que perdieron ≥ 15 letras de agudeza visual mejor corregida (AVMC) en el primer año de tratamiento.
The use of Lucentis beyond 24 months has not been studied.
No se ha estudiado el uso de Lucentis después de 24 meses.
Study FVF3192g (PIER) was a randomised, double-masked, sham-controlled, two-year study designed to assess the safety and efficacy of Lucentis in patients with neovascular AMD (79% of the patients had minimally classic or occult AMD, 21% had a predominantly classic CNV component).
El ensayo FVF3192g (PIER) fue un ensayo de 2 años aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento simulado o sham, que fue diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de Lucentis en pacientes con DMAE neovascular (el 79% de los pacientes tenían DMAE mínimamente clásica u
Patients received Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for 3 consecutive doses, followed by a dose administered once every 3 months.
Los pacientes recibieron inyecciones intravítreas de 0,3 mg ó 0,5 mg de Lucentis o inyecciones simuladas (sham) una vez al mes, en 3 dosis consecutivas, seguido de la administración de una dosis una vez cada 3 meses.
A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0.3 mg, 60; Lucentis 0.5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) of
En este ensayo se incluyeron un total de 184 pacientes (60 con Lucentis 0,3 mg; 61 con Lucentis 0,5 mg; 63 con tratamiento simulado); 107 (88%) de los pacientes tratados con ranibizumab completaron los 24 meses de este ensayo.
From month 14 of the study, sham- treated patients were allowed to cross over to receive ranibizumab and from month 19, more frequent treatments were possible.
A partir del mes 14 del ensayo, se permitió a los pacientes tratados con inyecciones simuladas (sham) pasar a recibir ranibizumab, y a partir del mes 19 fueron posibles tratamientos más frecuentes.
Patients treated with Lucentis in PIER received a mean of 10 total treatments out of possible 13 from day 0 to month 24.
Los pacientes tratados con Lucentis en el ensayo PIER recibieron un promedio de 10 tratamientos de los 13 totales posibles desde el día 0 hasta el mes 24.
In PIER, the primary efficacy endpoint was mean change in visual acuity at 12 months compared with baseline.
En PIER, la variable primaria de eficacia fue el cambio medio en la agudeza visual al cabo de 12 meses comparado con la basal.
After an initial increase in visual acuity (following monthly dosing), on average, patients dosed once every three months with Lucentis lost visual acuity, returning to baseline at month 12.
En general, tras un incremento inicial en la agudeza visual (después de la dosificación mensual), los pacientes con una dosis de Lucentis cada tres meses perdieron agudeza visual, volviendo al valor basal en el mes 12.
This effect was essentially maintained at month 24 (see Figure 2).
Básicamente, este efecto se mantuvo al mes 24 (ver Figura 2).
In PIER, most Lucentis-treated patients (82%) maintained their visual acuity at month 24.
En PIER, la mayoría de los pacientes tratados con Lucentis (82%) mantuvieron su agudeza visual en el mes 24.
Data from a limited number of subjects that crossed over to receive ranibizumab after more than a year of sham-treatment suggested that early initiation of treatment may be associated with a better preservation of visual acuity than if treatment was initiated when the disease had reached a more advanced stage.
Los datos de un número limitado de sujetos que tras más de un año de haber recibido tratamiento simulado pasaron a recibir ranibizumab, sugirieron que el inicio temprano del tratamiento puede asociarse a una mejor conservación de la agudeza visual, en comparación con el inicio del tratamiento en una fase más avanzada de la enfermedad.
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF3192g (PIER)
Cambio medio en la FVF3192g (PIER)
Mean change from baseline in visual acuity ± SE (letters)
agudeza visual desde el inicio hasta el mes 24 en el ensayo
Study FVF3192g (PIER)
Ensayo FVF3192g (PIER)
4
4 el valor inicial ± ES (letras)
0 -2.3 -4
0 -2,3 -4
-20 -21.4 -24
-20 -21,4 -24
Sham (n=63)
Tratamiento simulado (n=63)
LUCENTIS 0.5 mg (n=61)
LUCENTIS 0,5 mg (n=61)