qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
women capable of childbearing or for nursing women and to amend the Summary of Products Characteristics in view of the available safety data
edad fértil o en periodo de lactancia, y modificar el Resumen de las Características del Productos en cuanto a los datos relativos a la seguridad.
- The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the
- El Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto propuestos por el
applicant has been assessed based on the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD templates version 7
solicitante ha sido evaluado basándose en los documentos presentados, el debate científico celebrado en el Comité y la nueva formulación del texto propuesta en la Directriz actualizada en el RCP en octubre de 2005, así como en la séptima y última versión de las plantillas del Grupo de Revisión de la Calidad de los Documentos (QRD).
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summaries of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Nifedipinr Pharmamatch Retard 30/ 60 mg and associated names (see Annex I).
El CPMP ha recomendado que se concedan las autorizaciones de comercialización para el Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto que figuran en el Anexo II para Nifedipine Pharmamatch Retard 30/ 60 mg y nombres asociados (véase Anexo I).
4/ 44 ANNEX III
4/ 46 ANEXO III
5/ 44 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
6/ 44 1.
5/ 46 1.
Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg prolonged-release tablets
Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, comprimidos de liberación prolongada
Each prolonged release tablet contains 30 mg nifedipine.
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 30 mg de nifedipino.
Red iron oxide (E172):
Óxido de hierro rojo (E172):
colouring aid
colorante colorante
For a full list of excipients,
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Prolonged-release tablets.
Comprimidos de liberación prolongada.
Round, biconvex tablets with a pale red colour.
Comprimidos redondos biconvexos con un color rojo pálido.
4.1 Therapeutic indications Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris as monotherapy or in combination with a beta-blocker.
Tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable como monoterapia o en combinación con un beta-bloqueante.
For the treatment of all grades of hypertension.
Para el tratamiento de todos los grados de hipertensión.
4.2 Posology and method of administration For oral administration.
4.2 Posología y forma de administración Para administración oral.
Treatment should be titrated for optimal effect according to individual needs of the patient.
Para un efecto óptimo debe valorarse el tratamiento según las necesidades individuales del paciente.
Depending on the clinical symptoms, the standard dosage should be gradually increased.
Dependiendo de los síntomas clínicos, deberá incrementarse la dosis estándar gradualmente.
The following posology is recommended for adults:
Se recomienda la siguiente posología para adultos:
For chronic stable angina pectoris (exertion-induced angina):
Para la angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo):
The recommended initial dose is one 30mg tablet once-daily.
La dosis inicial recomendada es un comprimido de 30 mg una vez al día.
The dosage can be increased according to individual requirements up to a maximum of 90 mg once-daily.
Puede incrementarse la dosis según los requerimientos individuales hasta un máximo de 90 mg una vez al día.
For hypertension:
Para la hipertensión:
If necessary the dosage can be increased according to individual requirements up to a maximum of 90mg once-daily.
Si es necesario, puede incrementarse la dosis según los requerimientos individuales hasta un máximo de 90 mg una vez al día.
The tablets should be swallowed whole and should not be bitten, chewed or crushed.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben morderse, masticarse ni aplastarse.
Preferably the tablets are administered in the morning with a glass of water (no grapefruit juice; see also section 4.5).
Los comprimidos se administran preferiblemente por la mañana con un vaso de agua (no con zumo de pomelo, ver también sección 4.5).
The treating physician decides on the duration of treatment.
El médico decide sobre la duración del tratamiento.
Patients switched from other calcium antagonists should initiate therapy at the recommended initial dose of 30mg Nifedipine Pharmamatch retard once-daily.
Los pacientes que se cambian de otro antagonista del calcio a nifedipino deben iniciar la terapia en la dosis inicial recomendada de 30 mg de Nifedipine Pharmamatch retard una vez al día.
Subsequent titration to a higher dose may be initiated as warranted clinically
Se pueden iniciar posteriores valoraciones a una dosis mayor mientras esté clínicamente garantizado.
Hepatic impairment:
6/ 46 Insuficiencia hepática:
In patients with hepatic impairment careful monitoring is required and, in severe cases, a lowering of the dose may be necessary.
En pacientes con insuficiencia hepática es necesario un control cuidadoso y, en casos graves, puede ser necesaria una disminución de la dosis.
Patients with renal impairment should not require adjustment of dosage.
Los pacientes con insuficiencia renal no necesitan un ajuste de la dosis.
7/ 44 Children and adolescents:
Niños y adolescentes:
Nifedipine is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety and efficacy.
Nifedipino no está recomendada para uso en niños y adolescentes debido a datos insuficientes sobre seguridad y eficacia.
Hypersensitivity to nifedipine or other dihydropyridines, or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al nifedipino u otras dihidropiridinas, o a algunos de los excipientes.
Pregnancy (See section 4.6).
Embarazo (ver sección 4.6).
Cardiogenic shock, clinically significant aortic stenosis, unstable angina pectoris, or during or within one month of a myocardial infarction.
Shock cardiogénico, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina de pecho inestable o durante un infarto de miocardio, o en un mes después de éste.
The use of rifampicin.
El uso de rifampicina.
4.4 Special warnings and special precautions for use In exceptional cases, the use of nifedipine can lead to severe complaints of angina pectoris, probably due to fast resorption and an overly abrupt decrease in blood pressure.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En casos excepcionales, el uso de nifedipino puede conducir a complicaciones graves de la angina de pecho, debido, probablemente, a la rápida reabsorción y una disminución demasiado brusca de la presión sanguínea.
Whenever this is the case, the treating physician should be notified immediately, and treatment with nifedipine should be ceased.
Siempre que sea este el caso, debe notificarse inmediatamente al médico y debe interrumpirse el tratamiento con nifedipino.
Nifedipine can aggravate an existing decompensatio cordis in:
Nifedipino puede agravar una descompensación cardiaca existente en:
patients with an obstruction of the out-flow tract, in which an increase of the gradient of the decompensation sometimes occurs (e. g. aorta stenosis) (See section 4.3);
pacientes con obstrucción del infundíbulo, en los que a veces se produce un incremento del gradiente de descompensación (p. ej., estenosis aórtica) (Ver sección 4.3);
patients with a right-sided decompensatio cordis, in which in some cases a decrease of cardiac output, accompanied with increased fluid retention, occurs.
pacientes con una descompensación cardiaca lateral derecha, en los que se produce, en algunos casos, una disminución del rendimiento cardiaco acompañado de un incremento de la retención de líquidos.
Nifedipine should be used with caution in patients with (threatening) ischemia of fingers and/ or toes, because this can be worsened due to decreased tissue perfusion as a result of a lower perfusion pressure.
Nifedipino debe utilizarse con precaución en pacientes con (amenaza de) isquemia de los dedos de las manos y/ o de los pies, porque puede empeorar debido a la disminución de la perfusión tisular como resultado de una presión de perfusión más baja.
In patients with diarrhoea, the residence time of the tablet in the gastrointestinal tract, and as a result thereof, the duration of action are decreased.
En pacientes con diarrea, se reduce el tiempo de permanencia del comprimido en el tracto gastrointestinal y, como resultado de ello, la duración de la acción.
Since symptoms of obstruction can occur in patients with pre-existing severe gastrointestinal narrowing, Nifedipine Pharmamatch retard should not be administered to those patients.
Puesto que pueden producirse síntomas de obstrucción en pacientes con estrechamiento gastrointestinal grave preexistente, no debe administrarse Nifedipine Pharmamatch retard a estos pacientes.
Symptoms of obstruction have also been seen in patients in which no gastrointestinal narrowing was diagnosed.
También se han visto síntomas de obstrucción en pacientes en los que no se había diagnosticado estrechamiento gastrointestinal.
Nifedipine Pharmamatch retard should neither be prescribed to patients with Kock pouch (ileostomy after proctocolectomy).
Nifedipine Pharmamatch retard no debe prescribirse a pacientes con ileostomía de Kock (ileostomía tras proctocolectomía).
Special care is needed in case of very low blood pressure (severe hypotension with systolic pressure below 90 mmHg).
Es necesario un especial cuidado en caso de presión sanguínea muy baja (hipotensión grave con presión sistólica por debajo de 90 mmHg).
Caution should be exercised in patients with hypotension, as there is a risk of further reduction in blood pressure.
Se debe tener cuidado en pacientes con hipotensión, ya que hay un riesgo de reducción adicional de la presión sanguínea.
The possibility of an additive effect resulting in postural hypotension should be borne in mind when Nifedipine Pharmamatch retard is used in combination with other beta-blocking medicinal products and antihypertensive agents.
Cuando se use Nifedipine Pharmamatch retard en combinación con otro producto beta- bloqueante y agentes antihipertensivos, debe tenerse en mente la posibilidad de un efecto aditivo que tenga como resultado hipotensión ortostática.
Nifedipine Pharmamatch retard will not prevent possible rebound effects after cessation of other antihypertensive therapy.
Nifedipine Pharmamatch retard no prevendrá posibles efectos rebote tras la interrupción de la terapia con otro antihipertensivo.
It should not be used for secondary prevention of myocardial infarction.
No debe utilizarse para la prevención secundaria del infarto de miocardio.
It should not be used for acute attacks of angina.
No se debe utilizar para ataques agudos de angina.
Safety in malignant hypertension is not established.
7/ 46 No se ha establecido su seguridad en hipertensión maligna.
Diabetic patients taking Nifedipine Pharmamatch retard may require adjustment of their control.
Los pacientes diabéticos que tomen Nifedipine Pharmamatch retard pueden necesitar un ajuste de sus controles.
In patients with possible hyperglycaemia, nifedipine should be given with caution.
En pacientes con posible hiperglucemia, se debe dar nifedipino con precaución.
In dialysis patients with malignant hypertension and hypovolaemia, a marked decrease in blood pressure can occur.
En pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, puede producirse una marcada disminución de la presión sanguínea.
8/ 44 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
In vitro fertilisation In single cases of in vitro fertilisation calcium antagonists like nifedipine have been associated with reversible biochemical changes in the spermatozoa’ s head section that may result in impaired sperm function.
Fertilización in vitro En casos aislados de fertilización in vitro, los antagonistas del calcio como nifedipino se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza de espermatozoides que puede tener como resultado la disfunción del esperma.
In those men who are repeatedly unsuccessful in fathering a child by in vitro fertilisation, and where no other explanation can be found, calcium antagonists like nifedipine should be considered as possible causes.
En aquellos hombres que repetidamente fallan a la hora de engendrar un hijo mediante fertilización in vitro y cuando no puede encontrarse otra explicación, los antagonistas del calcio, como nifedipino, se deben considerar como posible causa.
Nifedipine is metabolised via the cytochrome P450 3A4 system (CYP3A4), which is present in the intestinal mucosa and the liver.
Nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), que está presente en la mucosa intestinal y en el hígado.
Medicines that are known to either inhibit or induce this enzyme can therefore alter the absorption (after oral administration) or elimination of nifedipine.
Por tanto, medicamentos que se sabe que inhiben o inducen esta enzima pueden alterar la absorción (tras la administración oral) o la eliminación del nifedipino.
Substances that induce CYP3A4
Sustancias que inducen CYP3A4
Rifampicin Rifampicin strongly induces the CYP3A4 system.
Rifampicina La rifampicina induce fuertemente el sistema CYP3A4.
Upon co-administration with rifampicin, the bioavailability of nifedipine is markedly reduced (95% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
Tras la administración conjunta con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino se reduce notablemente (disminución del 95% del AUC) y, por tanto, su eficacia se debilita.
Co-administration of nifedipine with rifampicin is therefore contra-indicated.
La administración conjunta de nifedipino con rifampicina está, por consiguiente, contraindicada.
Phenytoin Phenytoin induces the CYP3A4 system.
Fenitoína La fenitoína induce el sistema CYP3A4.
Upon co-administration with phenytoin, the bioavailability of nifedipine is reduced (70% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
Tras la administración conjunta con fenitoína, la biodisponibilidad del nifedipino se reduce (disminución del 70% del AUC) y, por tanto, su eficacia se debilita.
When both medicines are concomitantly administered, the clinical response to nifedipine should be monitored and, if necessary, an increase of the nifedipine dose considered.
Cuando ambos medicamentos se administran concomitantemente se debe controlar la respuesta clínica al nifedipino y, si es necesario, debe considerarse un incremento de la dosis de nifedipino.
If the dose of nifedipine is increased during co-administration of both medicines, a reduction of the nifedipine dose should be considered when the treatment with phenytoin is discontinued.
Si se incrementa la dosis de nifedipino durante la administración conjunta de ambos medicamentos, debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino cuando se interrumpa el tratamiento con fenitoína
Substances that inhibit CYP3A4
Sustancias que inhiben CYP3A4
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits the CYP3A4 system.
Zumo de pomelo El zumo de pomelo inhibe el sistema CYP3A4.
Co-administration of grapefruit juice with nifedipine causes elevated plasma concentrations of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism.
La administración conjunta de zumo de pomelo con nifedipino provoca elevadas concentraciones plasmáticas de nifedipino, debido a la disminución del metabolismo de primer paso.
As a consequence, the blood pressure lowering effect of nifedipine may be increased.
Como consecuencia, puede incrementarse el efecto de descenso de la presión sanguínea de la nifedipino.
After regular intake of grapefruit juice, this effect may last for at least three days after the last ingestion of grapefruit juice.
Tras la ingesta frecuente de zumo de pomelo, este efecto puede mantenerse al menos tres días tras la última ingesta de zumo.
The intake of grapefruit juice during treatment with nifedipine is discouraged (see also section 5.2).
La ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con nifedipino está desaconsejado (ver también sección 5.2).
Cimetidine Due to inhibition of the CYP3A4 system, cimetidine increases the plasma concentration of nifedipine, and therefore the antihypertensive effect of nifedipine may be potentiated.
8/ 46 Debido a la inhibición del sistema CYP3A4, la cimetidina incrementa la concentración plasmática de nifedipino y, por tanto, puede potenciarse el efecto antihipertensivo de la nifedipino.
This should be considered during treatment of hypertension.
Debe considerarse esto durante el tratamiento de la hipertensión.
Erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors and azole-derivatives No clinical interaction studies have been performed between nifedipine and active substances that inhibit the CYP3A4 system, like erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) and azole-derivatives (ketoconazole, itraconazole and fluconazole).
Eritromicina, fluoxetina, inhibidores de proteasas y derivados azol No se han realizados estudios de interacciones clínicas entre nifedipino y principios activos que inhiben el sistema CYP3A4, como eritromicina, fluoxetina, inhibidores de proteasas (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) y derivados azol (ketoconazol, itraconazol y fluconazol).
Some of these substances, like fluoxetine, indinavir and ritonavir, have been demonstrated to inhibit the CYP3A4 mediated metabolism of nifedipine in vitro.
Se ha demostrado que algunas de estas sustancias, como fluoxetina, indinavir y ritonavir, inhiben el metabolismo del nifedipino mediado por CYP3A4 in vitro.
Co- administered of the mentioned medicines with nifedipine can be expected to lead to a substantial increase in bioavailability of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism and decreased elimination.
Puede esperarse que la administración conjunta de los medicamentos mencionados con nifedipino conduzca a un incremento sustancial en la biodisponibilidad del nifedipino debido a un descenso del metabolismo de primer paso y a la disminución de la eliminación.
In case of concomitant use, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
En caso de uso concomitante, debe controlarse la presión sanguínea y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino.
9/ 44 Other interactions with nifedipine
Otras interacciones con nifedipino
Carbamazepine, phenobarbitone and valproic acid Some substances have been shown to influence the plasma concentration of the structurally related calcium antagonist nimodipine, either by enzyme induction (carbamazepine, phenobarbitone) or enzyme inhibition (valproic acid).
Carbamazepina, fenobarbitona y ácido valproico Se ha demostrado que algunas sustancias influyen en la concentración plasmática del antagonista del calcio estructuralmente relacionado, nimodipina, bien por inducción enzimática (carbamazepina, fenobarbitona) o inhibición enzimática (ácido valproico).
Therefore, a decrease or an increase in nifedipine plasma concentrations and hence an alteration in efficacy cannot be excluded.
Por tanto, no puede excluirse una disminución o un incremento en las concentraciones plasmáticas de nifedipino y, por consiguiente, una alteración en la eficacia.
Antihypertensive medicines The blood pressure lowering effect of nifedipine can be induced in case of co-administration with other antihypertensive medicines.
Medicamentos antihipertensivos Puede inducirse el efecto de descenso de la presión sanguínea del nifedipino en caso de administración conjunta con otros medicamentos antihipertensivos.
In case of co-administration of nifedipine with β -blocking medicines, the patient should be carefully monitored, since severe hypotension can occur.
En el caso de administración conjunta de nifedipino con medicamentos β -bloqueantes, el paciente debe controlarse cuidadosamente, puesto que puede producirse una hipotensión grave.
Furthermore, a deterioration of heart failure can occur.
Además, puede producirse un deterioro de la insuficiencia cardiaca.
Quinidine Some studies reveal increased plasma concentrations of nifedipine in case of co-administration with quinidine, though others revealed no effects on the pharmacokinetic properties of nifedipine.
Quinidina Algunos estudios revelan un incremento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino en caso de la administración conjunta con quinidina, aunque otros no revelan efectos sobre las propiedades farmacocinéticas del nifedipino.
If quinidine is added to an existing nifedipine therapy, blood pressure should be carefully monitored.
Si se añade quinidina a una terapia existente de nifedipino, debe controlarse cuidadosamente la presión sanguínea.
If necessary, the nifedipine dosage should be reduced (see also subsection ‘ Effects of Nifedipine Pharmamatch retard on other active substances’).
Si es necesario, debe reducirse la dosis de nifedipino (ver también la subsección ‘ Efectos de Nifedipine Pharmamatch retard sobre otros principios activos’).
Quinupristin/ Dalfopristin Simultaneous administration of quinupristin/ dalfopristin and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine (Cmax increase of 33% compared to placebo).
Quinupristina/ Dalfopristina La administración simultánea de quinupristina/ dalfopristina y nifedipino puede conducir al incremento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino (incremento de Cmax del 33% comparado con el placebo).
In case of concomitant use of both medicines, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
En caso de uso concomitante de ambos medicamentos, debe controlarse la presión sanguínea y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino.
Diltiazem Diltiazem decreases the clearance of nifedipine.
Diltiazem El diltiazem disminuye la depuración del nifedipino.
Caution should be taken when both medicines are used in combination.
Debe tenerse cuidado cuando se usen ambos medicamentos en combinación.
A reduction of the nifedipine dose can be considered.
Puede considerarse una reducción de la dosis de nifedipino.
Cisapride Simultaneous administration of cisapride and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine.
Cisaprida La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede conducir al incremento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino.
Digoxin The simultaneous administration of nifedipine and digoxin may lead to reduced digoxin clearance and, hence, an increase in the plasma digoxin level.
9/ 46 Digoxina La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede conducir a la reducción de la depuración de la digoxina y, por tanto, a un incremento en los niveles plasmáticos de digoxina.
As a precaution, the patient should be examined for symptoms of digoxin overdose and, if necessary, a reduction of the glycoside-dosage should be considered, taking into account the plasma concentration of digoxin.
Como precaución, deben examinarse los síntomas de sobredosis de digoxina en el paciente y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis del glucósido, teniendo en cuenta la concentración plasmática de digoxina.
Quinidine In individual cases, when used in combination with nifedipine, serum quinidine levels have been shown to be suppressed or, after cessation of nifedipine treatment, increased.
Quinidina En casos individuales, se ha demostrado que cuando se usa en combinación con nifedipino, los niveles en suero de quinidina se suprimen o, tras la interrupción del tratamiento con nifedipino, se incrementan.
Therefore, monitoring of quinidine plasma levels is recommended.
Por tanto, se recomienda el control de los niveles plasmáticos de quinidina.
If necessary, adjustment of the quinidine dosage is recommended when treatment with nifedipine is started or ceased during treatment with quinidine (see also subsection ‘ Interactions of other medicines with Nifedipine Pharmamatch retard’).
Si es necesario, se recomienda el ajuste de la dosis de quinidina cuando, durante el tratamiento con ésta, se inicie o se interrumpa el tratamiento con nifedipino (ver también la subsección ‘ Interacciones de Nifedipine Pharmamatch retard con otros medicamentos’).
Diuretics When nifedipine is added to therapy with a diuretic, a temporary induced saluretic effect can occur, and a pre-existing hypokalaemia can be induced.
Diuréticos Cuando se añade nifedipino a la terapia con un diurético, puede producirse un efecto salurético inducido temporalmente y puede inducirse una hipopotasemia preexistente.
10/ 44 Intravenous magnesium sulphate Caution should be exercised when nifedipine is co-administered with intravenous magnesium sulphate.
Sulfato de magnesio intravenoso Se debe tener precaución cuando se administre conjuntamente nifedipino con sulfato de magnesio intravenoso.
In individual cases of concomitant use, neuromuscular block has been observed.
En casos individuales de uso concomitante, se ha observado un bloqueo neuromuscular.
Tacrolimus Tacrolimus has been shown to be metabolised via the cytochrome P450 3A4 system.
Tacrolimus Se ha demostrado que el tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4.
Published data show that in individual cases the tacrolimus dose can be reduced when co-administered with nifedipine.
Datos publicados demuestran que en casos individuales la dosis de tacrolimus puede reducirse cuando se administra conjuntamente con nifedipino.
Upon co-administration of both medicines, the tacrolimus plasma concentrations should be monitored and, if necessary, a reduction in the tacrolimus dose considered.
Tras la administración conjunta de ambos medicamentos, deben controlarse las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de tacrolimus.
Medicines that do not influence Nifedipine Pharmamatch retard or are not influenced by Nifedipine Pharmamatch retard.
Medicamentos que no afectan a Nifedipine Pharmamatch retard o que no se ven afectados por Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid, benazepril, candesartancilexetil, doxasozine, omeprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone or triamterene/ hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nifedipine.
La administración conjunta de nifedipino con 100 mg de ácido acetilsalicílico, benazepril candesartán cilexetil, doxazosina, omeprazol, orlistato, pantoprazol, ranitidina, rosiglitazona o triamtereno/ hydroclorotiazida no afecta a la farmacocinética del nifedipino.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid does not alter the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation or bleeding time.
La administración conjunta de nifedipino con 100 mg de ácido acetilsalicílico no altera el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria o el tiempo de hemorragia.
When used concomitantly, nifedipine does not affect the pharmacokinetics of candesartancilexetil, cerivastatin or irbesartan.
Cuando se usa de forma concomitante, nifedipino no afecta a la farmacocinética de candesartán cilexetil, cerivastatina o irbesartán.
Other types of interactions
Otros tipos de interacciones
Nifedipine may increase the spectrophotometric values of urinary vanillylmandelic acid falsely.
Nifedipino puede incrementar falsamente los valores espectrofotométricos del ácido vanillilmandélico urinario.
However, HPLC measurements are unaffected.
Sin embargo, no se ven afectadas las medidas por HPLC.
There are no adequate data from the use of nifedipine in pregnant women.
No hay datos adecuados del uso de nifepidina en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, consisting of embryotoxicity and teratogenic effects at maternally toxic doses.
Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva, que consiste en embriotoxicidad y efectos teratogénicos a dosis tóxicas para la madre.
Nifedipine is contraindicated during pregnancy (See section 4.3).
Nifedipino está contraindicada durante el embarazo (Ver sección 4.3).
Nifedipine should not be used by women who intend to get pregnant in the near future (see section 4.4).
Las mujeres que pretendan quedarse embarazadas en un futuro próximo no debe usar nifedipino (ver sección 4.4).
Use in breast-feeding mothers Nifedipine is excreted into breast milk in small amounts.
10/ 46 Uso en madres en periodo de lactancia Nifedipino se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.
It is not known if a pharmacological effect in the infant can occur because of this; however, it is recommended to cease breast feeding as a precautionary measure.
No se sabe si puede producirse un efecto farmacológico en el bebé por esta causa; sin embargo, se recomienda interrumpir la lactancia como medida de precaución.
4.7 Effects on ability to drive and use machines In patients that experience dizziness, headache, fatigue or nausea, impaired reaction time may effect ability to drive or to operate machinery This occurs especially at the beginning of treatment, in case of a change in medication or in case of concomitant use of alcohol.
Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento, en caso de un cambio en la medicación o en caso del consumo concomitante de alcohol.
4.8 Undesirable effects Frequency of undesirable effects is classified as very common (> 10%); common (1-10%); uncommon (0.1-1%); rare (0.01-0.1%) or very rare including isolated reports (< 0.01%).
4.8 Reacciones adversas La frecuencia de reacciones adversas se clasifica como muy frecuentes (> 10%); frecuentes (1- 10%); poco frecuentes (0,1-1%); raras (0,01-0,1%) o muy raras, incluido informes aislados (< 0,01%).
Adverse reactions are often dose related and occur most frequently in the first couple of weeks after initiation of therapy.
Las reacciones adversas a menudo están relacionadas con la dosis y se presentan más frecuentemente en las dos primeras semanas después de iniciar la terapia.
Cardiovascular disorders:
Trastornos cardiovasculares:
- Very common: peripheral oedema, flushing (facial reddening).
- Muy frecuentes: edema periférico, rubor (enrojecimiento facial).
11/ 44 - Common:
- Frecuentes:
angina upon abrupt withdrawal of nifedipine, increased frequency or worsening of angina, aggravation of myocardial ischemia including myocardial infarction, palpitations (tachycardia – accelerated pulse rate), congestive heart failure, hypotension, orthostatic hypotension.
angina tras la retirada brusca del nifedipino, aumento de la frecuencia o empeoramiento de la angina, empeoramiento de la isquemia miocárdica incluido infarto de miocardio, palpitaciones (taquicardia, frecuencia del pulso acelerada), insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión, hipotensión ortostática.
- Uncommon:
- Poco frecuentes: arritmias ventriculares, alteraciones de la conducción, exacerbación de
ventricular arrhythmias, conduction disturbances, exacerbation of supraventricular arrhythmias, digital blood flow reduction in patients with Raynaud’ s syndrome.
arritmias supraventriculares, reducción del flujo sanguíneo digital en pacientes con síndrome de Raynaud.
pulmonary oedema, syncope, heart block.
- Muy raros: edema pulmonar, síncope, bloqueo cardíaco
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: - Very rare:
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:
pulmonary oedema
- Muy raros: edema pulmonar
Gastrointestinal disorders: - Common:
Trastornos gastrointestinales:
constipation, nausea.
- Frecuentes:
- Uncommon:
- Poco frecuentes:
oesophageal reflux in patients with systemic sclerosis, allergic hepatitis, increased portal pressure in patients with alcoholic cirrhosis, transient increase in liver enzymes.
reflujo esofágico en pacientes con esclerosis sistémica, hepatitis alérgica, aumento de la presión portal en pacientes con cirrosis alcohólica, aumento transitorio de las enzimas hepáticas.
- Rare:
- Raros:
bezoars, gingival hyperplasia after long-term treatment which recedes completely at discontinuation of nifedipine.
bezoares, hiperplasia gingival tras el tratamiento a largo plazo que retrocede completamente con la interrupción de nifedipino.
Nervous system disorders: - Uncommon:
Trastornos del
paresthesia of the extremities (arms and legs), finger twitching.
- Poco frecuentes: parestesia de las extremidades (brazos y piernas), dedos contraídos.
- Very rare:
- Muy raros:
depression.
depresión.
Blood and lymphatic system disorders: - Very rare:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfáticos:
aplastic anaemia, increase in serum potassium when nifedipine is combined with propranolol.
- Muy raros: anemia aplásica, aumento del potasio en suero cuando se combina nifedipino con
Endocrine disorders: - Rare:
propranolol.
gynaecomastia in men over 50 years; reversible at discontinuation of treatment.
ginecomastia en hombres mayores de 50 años, reversible cuando se suspende el tratamiento.
Skin and subcutaneous tissue disorders: - Rare:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
skin rash.
- Raros:
- Very rare:
erupción cutánea.
exfoliative dermatitis, Steven-Johnsons syndrome, erythema multifome, urticaria, fixed drug eruption, pemphigus, phototoxicity.
- Muy raros: dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, urticaria,
Musculoskeletal and connective tissue disorders: - Rare:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
muscle cramps.
- Raros:
Reproductive system and breast disorders: - Uncommon:
calambres musculares.
atrophic endometrium.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
- Very rare:
- Poco frecuentes: endometrio atrófico.
nocturnal enuresis, acute, reversible deterioration in renal function in patients with chronic renal insufficiency.
- Muy raros: enuresis nocturna, deterioro agudo reversible de la función renal en pacientes con
Eye disorders: - Uncommon:
Trastornos oculares:
eye reactions such as eye pain, temporary vision disturbances.
- Poco frecuentes: reacciones oculares tales como dolor ocular, trastornos temporales de la
12/ 44 Ear and labyrinth disorders:
visión.
- Very rare:
Trastornos del oído y del laberinto: - Muy raros:
periorbital oedema, tinnitus.
edema periorbital, tinitus.
General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración:
- Very common: headache, giddiness, light headedness, feeling of pressure in the head.
- Muy frecuentes: cefalea, vértigo, mareo, sensación de presión en la cabeza.
- Uncommon:
mareos, cansancio.
fever in the first few days after initiating therapy.
- Poco frecuentes: fiebre en los primeros días tras el inicio de la terapia.
Clinical effects
Efectos clínicos
Severe hypotension due to vasodilatation, and tachycardia or bradycardia are the most likely manifestations of overdose.
La hipotensión grave debida a la vasodilatación y taquicardia o bradicardia son las manifestaciones más probables de sobredosis.
Metabolic disturbances include hyperglycaemia, metabolic acidosis and hypo- or hyperkalaemia.
Las alteraciones metabólicas incluyen hiperglucemia, acidosis metabólica e hipo o hiperpotasemia.
Cardiac effects may include heart block, AV dissociation and asystole, and cardiogenic shock with pulmonary oedema.
Los efectos cardíacos pueden incluir bloqueo cardíaco, disociación AV y asístole, y shock cardiogénico con edema pulmonar.
Other toxic effects include nausea, vomiting drowsiness, dizziness, confusion, lethargy, flushing, hypoxia, headache, red spots on the face, and unconsciousness to the point of coma
Otros efectos tóxicos incluyen nauseas, somnolencia con vómitos, mareos, confusión, letargo, rubefacción, hipoxia, cefalea, manchas rojas en la cara e inconsciencia hasta el punto del coma.
Treatment Elimination of the active substance and the restoration of stable cardiovascular conditions have priority.
Tratamiento Tiene prioridad la eliminación del principio activo y el restablecimiento de condiciones cardiovasculares estables.
After oral ingestion, gastric lavage is indicated, if necessary in combination with irrigation of the small intestine.
Tras la ingestión oral, está indicado el lavado gástrico, si es necesario en combinación con irrigación del intestino delgado.
Especially for prolonged-release products (Nifedipine Pharmamatch retard) elimination must be as complete as possible, including the small intestine, to prevent the otherwise inevitable subsequent absorption of the active substance.
Especialmente para productos de liberación prolongada (Nifedipine Pharmamatch retard), la eliminación debe ser lo más completa posible, incluyendo el intestino delgado, para prevenir, por otro lado, la inevitable posterior absorción de la sustancia activa.
Activated charcoal should be given in 4-hourly doses of 25g for adults, 10g for children if nifedipine has been digested accidentally.
Si se ha ingerido nifedipino accidentalmente debe administrarse carbón activado cada 4 horas en dosis de 25 g para adultos y de 10 g para niños.
Haemodialysis is not useful, since nifedipine cannot be dialysed.
12/ 46 La hemodiálisis no es útil, ya que nifedipino no puede dializarse.
However, plasmaferesis can be recommended (high plasma protein-binding, relatively small volume of distribution).
Sin embargo, puede recomendarse la plasmaféresis (elevada unión a proteínas plasmáticas, volúmenes de distribución relativamente pequeños).
Blood pressure, ECG, central arterial pressure, pulmonary wedge pressure, urea and electrolytes should be monitored.
Deben controlarse la presión sanguínea, ECG, presión arterial central, presión de enclavamiento pulmonar, urea y electrolitos.
Bradycardia can be treated symptomatically with atropine or with β -sympathomimetics, like isoprenalin.
La bradicardia puede tratarse sintomáticamente con atropina o con β -simpatomiméticos, semejantes a isoprenalina.
In case of life-threatening bradycardia, a temporary cardiac pacemaker can be used.
En el caso de bradicardia potencialmente mortal, se puede usar temporalmente un marcapasos cardiaco.
Hypotension as a result of cardiogenic shock and arterial vasodilatation should be treated with calcium (10-20 ml of calcium gluconate 10% slowly i. v., to be repeated if necessary).
La hipotensión como resultado del shock cardiogénico y la vasodilatación arterial deben tratarse con calcio (10-20 ml de gluconato cálcico al 10% lentamente vía i. v., repetir si es necesario).
As a result of this treatment, the serum calcium levels can reach or exceed the upper limit of normal levels.
Como resultado de este tratamiento, los niveles de calcio en suero pueden alcanzar o exceder el límite superior de los niveles normales.
If the effects are inadequate, the treatment can be continued, with ECG monitoring.
Si los efectos no son adecuados, puede continuarse el tratamiento con el control por ECG.
0.2 mg isoprenalin slowly i. v. or as a continuous infusion of 5 mg/ min.
Además, pueden administrarse β -simpatomiméticos, p. ej., 0,2 mg de isoprenalina lentamente vía i. v. o como una infusión continua de 5 mg/ min.
If an insufficient increase in blood pressure is achieved with calcium and isoprenalin, vasoconstricting sympathomimetics such as dopamine or noradrenalin should be administered.
Si no se consigue un incremento suficiente de la presión sanguínea con calcio e isoprenalina, deben administrarse simpatomiméticos vasoconstrictores, como dopamina o noradrenalina.
The dosage of these medicines should be determined by the patient’ s response.
La dosis de estos medicamentos debe determinarse por la respuesta del paciente.
Additional fluids should be administered with caution to avoid cardiac overload.
Se deben administrar líquidos adicionales con precaución para evitar una sobrecarga cardiaca.
5.1 Pharmacodynamic properties ATC code:
5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC:
C08CA05 Pharmacotherapeutic group:
C08CA05 Grupo farmacoterapéutico:
Calcium antagonists.
Antagonistas del calcio.
Nifedipine is a calcium antagonist and has a spasmolytic effect on the vascular wall of mainly coronary arteries.
Nifedipino es un antagonista del calcio y tiene un efecto espasmolítico sobre la pared vascular de las arterias coronarias principalmente.
As a result of the relaxation of arterial muscle, nifedipine reduces peripheral resistance, leading to an improvement of peripheral blood flow whilst decreasing after-load.
Como resultado de la relajación del músculo arterial, nifedipino reduce la resistencia periférica, lo que conduce a una mejora del flujo sanguíneo periférico, mientras que disminuye la poscarga.
Therefore, Nifedipine Pharmamatch retard is effective in angina pectoris and hypertension.
Por tanto, Nifedipine Pharmamatch retard es eficaz en angina de pecho e hipertensión.
In a clinical study, the effect of Nifedipine retard prolonged-release tablets on cardiovascular and cerebrovascular morbidity was studied.
En un estudio clínico, se estudió el efecto de los comprimidos de liberación prolongada de Nifedipine retard sobre la morbilidad cardiovascular y cerebrovascular.
The primary end-point was the combination of stroke, MI (including sudden death), heart failure or death from any other cardiovascular cause (composite end-point).
El punto final primario fue la combinación de ictus, IM (incluida la muerte súbita), insuficiencia cardiaca o muerte por cualquier otra causa cardiovascular (punto final compuesto).
This randomised, double blind, prospective study was carried out on an average population of patients with hypertension that, besides a blood pressure of 150/ 95 mm Hg or higher or a systolic blood pressure of > 160 mm Hg, presented with at least one other cardiovascular risk factor.
Este estudio prospectivo aleatorizado doble ciego se llevó a cabo en una población media de pacientes con hipertensión que, además de una presión sanguínea de 150/ 95 mm Hg o superior o una presión sanguínea sistólica de > 160 mm Hg, presentaban al menos otro factor de riesgo cardiovascular.
A total of 6321 patients (55-80 years) were treated during 3 to 4.8 years with Nifedipine Retard or a standard combination of diuretics (hydrochlorothiazide 25 mg + amiloride 5 mg).
Se trataron un total de 6.321 pacientes (55-80 años) durante 3 a 4,8 años con Nifedipine Retard o una combinación estándar de diuréticos (25 mg de hidroclorotiazida + 5 mg de amilorida).
The results show that Nifedipine Retard demonstrates both a comparable antihypertensive effect and a comparable effect on the above-mentioned composite end-point.
Los resultados muestran que Nifedipine Retard tiene tanto un efecto antihipertensivo comparable como un efecto comparable sobre el punto final compuesto anteriormente mencionado.
Separate analysis of the individual end-points show little differences in incidence between the groups treated with nifedipine or diuretics of stroke (2.0% versus 2.3%), MI (2.9% versus 2.7%) and death caused by any other cardiovascular disease (0.4% versus 0.4%).
El análisis independiente de los puntos finales individuales mostró pocas diferencias en la incidencia entre el grupo tratado con nifedipino o diuréticos para ictus (2,0% frente a 2,3%), IM (2,9% frente a 2,7%) y muerte causada por cualquier otra enfermedad cardiovascular (0,4% frente a 0,4%).
The incidence of heart failure shows a difference between both treatments (0.9% versus 0.3%).
La incidencia de insuficiencia cardiaca muestra diferencia entre ambos tratamientos (0,9% frente a 0,3%).
Considering the design of the study, no conclusions can be drawn from the results of the separate analysis.
Considerando el diseño del estudio, no se pueden sacar conclusiones de los resultados del análisis independiente.
Moreover, the number of reported symptomatic adverse events was higher in the group treated with nifedipine than in the control group.
Además, el número de efectos adversos sintomáticos descritos era mayor en el grupo tratado con nifedipino que en el grupo control.
This could mainly be attributed to the increased incidence of peripheral oedema.
Esto podría atribuirse principalmente al incremento de la incidencia de edema periférico.
The number of severe adverse events, as well as the number of reported metabolism-related adverse events such as hypokalaemia, hyponatraemia and hyperuremia, was lower in the group treated with nifedipine.
13/ 46 efectos adversos informados relacionados con el metabolismo, como hipopotasemia, hiponatremia e hiperuremia, era menor en el grupo tratado con nifedipino.
5.2 Pharmacokinetic properties Absorption Nifedipine is rapidly and almost completely absorbed (> 90%).
5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Nifedipino se absorbe rápida y casi completamente (> 90%).
Bioavailability is approximately 40-60%.
La biodisponibilidad es aproximadamente del 40-60%.
Nifedipine Pharmamatch retard is formulated in such way that it releases the active substance in the intestine with a practically constant rate over a 16 to 18 hour time period.
Nifedipine Pharmamatch retard está formulada de tal forma que se libera el principio activo en el intestino a una velocidad prácticamente constante sobre un periodo de tiempo de 16 a 18 horas.
Therefore, the tablets are appropriate for once-daily administration.
Por tanto, los comprimidos son apropiados para su administración una vez al día.
An almost constant release rate provides a relatively constant concentration of active substance in plasma, without major differences between maximal and minimal levels.
Una velocidad de liberación casi constante proporciona una concentración relativamente constante del principio activo en plasma, sin diferencias considerables entre los niveles máximo y mínimo.
It takes some time (lagtime of 2-4 hours) before the active substance escapes from Nifedipine Pharmamatch retard tablets.
Se necesita algún tiempo (demora de 2-4 horas) antes de que el principio activo salga de los comprimidos de Nifedipine Pharmamatch retard.
Moreover, as is the case for all oral administrations, the active substance undergoes a first pass effect.
Además, como es el caso de todas las administraciones orales, el principio activo sufre un efecto de primer paso.
Steady-state concentrations are already reached after administration of the second Nifedipine Pharmamatch retard tablet.
Se alcanzan concentraciones estables ya después de la administración del segundo comprimido de Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of grapefruit juice reduces the first pass effect on nifedipine (see section 4.5).
La administración conjunta de zumo de pomelo reduce el efecto de primer paso de nifedipino (ver sección 4.5).
The pharmacokinetic properties of nifedipine in the Nifedipine Pharmamatch retard tablet are linear in a dose range of 30-180 mg.
Las propiedades farmacocinéticas del nifedipino en comprimidos de Nifedipine Pharmamatch retard son lineales en un intervalo de dosis de 30-180 mg.
Based on the results of the bioequivalence studies, Nifedipine Pharmamatch retard tablets 30 mg and 60 mg can be considered to be bioequivalent to the reference product Adalat OROS under fasting and fed conditions.
En función de los resultados de los estudios de bioequivalencia, puede considerarse que los comprimidos de Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg y 60 mg son bioequivalentes al producto de referencia Adalat OROS en condiciones de ayuno y tras la toma de alimento.
Since it has been demonstrated that Nifedipine Pharmamatch retard tablets are bioequivalent with the nifedipine containing product Adalat OROS tablets, the Nifedipine Pharmamatch retard tablets are interchangeable with Adalat OROS tablets at all times.
Puesto que se ha demostrado que los comprimidos de Nifedipine Pharmamatch retard son bioequivalentes al nifedipino que contiene los comprimidos de Adalat OROS, los comprimidos de Nifedipine Pharmamatch retard pueden intercambiarse con los comprimidos de Adalat OROS en todo momento.
14/ 44 Distribution Both nifedipine and its metabolites are mainly bound to plasma protein (92-98%).
Distribución Tanto nifedipino como sus metabolitos se unen principalmente a proteínas plasmáticas (92- 98%).
Metabolism Nifedipine undergoes a first pass metabolism in the liver of 30-40%.
Metabolismo Nifedipino sufre un metabolismo de primer paso en el hígado del 30-40%.