qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon eye side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure include (occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): inflammation of your eye or of the outer surface of the eye, bleeding in the eye or the internal portion of the eye (vitreous), eye strain, inflammation of the central part of the surface of the eye (keratitis), small deposits on the eye or on the surface of the eye (cornea), deposits in the back of the eye, itching of the eyelids, disturbance in your eye’s reaction to the light (pupillary reflex impaired), small erosion on the central part of the surface of the eye (cornea), drooping eyelid, scar inside the eye (retinal scar), small lump on your eyelid due to inflammation (chalazion), decreased pressure inside the eye, injection site reaction, injection site vesicles, displacement or tear of a layer in the back of the eye (retina), disorder of the pupil, of the coloured part of the eye (iris), retinal artery occlusion, eversion of the eyelid, eye movement disorder, eyelid irritation, blood in your eye, discoloured eye, deposit eye, inflammation of the eye (iritis), optic nerve cupping, deformation of the pupil, occlusion of the vein at the back of the eye, discharge of inner jelly of the eye.
Otros efectos adversos oculares comunicados poco frecuentemente (que han ocurrido en me nos de 1 de cada 100 pacientes pero en más de 1 de cada 1.000 pacientes en los ensayos clínicos) y que pueden estar posiblemente causados por el medicamento o por el procedimiento de inyección, son los siguientes: inflamación del ojo o de la superficie del mismo, hemorragia en el ojo o en la parte interna del ojo (vítreo), tensión ocular, inflamación de la parte central de la superficie del ojo (queratitis), pequeños depósitos en el ojo o en la superficie del ojo (córnea), depósitos en el fondo del ojo, picor de párpados, alteración de la reacción de los ojos a la luz (reflejo pupilar alterado), pequeña erosión en la parte central de la superficie del ojo (córnea), párpados caídos, cicatriz dentro del ojo (cicatriz retiniana), pequeño bulto en el párpado debido a un proceso inflamatorio (chalazión), descenso de la presión dentro del ojo, reacción en el lugar de la inyección, vesículas en el lugar de la inyección, desplazamiento o desgarro de la capa situada en el fondo del ojo (retina), alteración de la pupila, alteración del área coloreada del ojo (iris), oclusión de la arteria de la retina, párpado vuelto hacia fuera, alteración del movimiento del ojo, irritación del párpado, hematoma en el ojo, decoloración del ojo, depósito en el ojo, inflamación del ojo (iritis), daño en la cabeza del nervio óptico, deformación de la pupila, oclusión de la vena situada en el fondo del ojo y secreción de la sustancia gelatinosa del ojo.
(occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): nightmare, depression, deafness, vertigo, palpitations, high blood pressure, dilatation of the aorta (the main blood vessel), inflammation of the higher respiratory tract, vomiting, indigestion, irritation and inflammation of the skin, hair colour changes, rash, itching night sweats, back pain, fatigue, shivering, tenderness, chest pain, sudden fever, generalised aches and pains, elevation of the liver enzymes, abrasion.
Otros efectos adversos no oculares comunicados poco frecuentemente (que han ocurrido en menos de 1 de cada 100 pacientes pero en más de 1 de cada 1.000 en los ensayos clínicos) y que pueden estar posiblemente causados por el medicamento o por el procedimiento de inyección, son los siguientes: pesadillas, depresión, sordera, vértigo, palpitaciones, presión arterial alta, dilatación de la aorta (vaso sanguíneo principal), inflamación del tracto respiratorio superior, vómitos, indigestión, irritación e inflamación de la piel, cambios en el color de pelo, erupción de la piel, picor, sudoración nocturna, dolor de espalda, fatiga, escalofríos, dolor al tacto, dolor de pecho, fiebre repentina, dolor generalizado, elevación de las enzimas hepáticas y abrasión.
In some rare cases, serious allergic reaction has been reported soon after the injection.
24 Raramente se han notificado algunos casos de reacción alérgica grave poco tiempo después de la inyección.
Please seek immediate medical help if you experience any of the following soon after the injection: sudden onset of breathing difficulty or wheezing, swollen mouth, face, hands or feet, itching skin, fainting, rapid pulse, stomach cramps, nausea, vomiting or diarrhoea.
Por favor solicite asistencia sanitaria inmediatamente si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas tras la inyección: dificultad respiratoria repentina o respiración con pitos, hinchazón de la boca, de la cara, de las manos o de los pies, picor de la piel, desvanecimiento, pulso acelerado, calambres en el estómago, náuseas, vómitos o diarrea.
If you notice other side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE MACUGEN
CONSERVACIÓN DE MACUGEN
Keep out of the reach and sight of children.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Store in a refrigerator (2oC -8oC).
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Do not use after the expiry date stated which is on the label and carton.
No utilice Macugen después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
What MACUGEN contains
INFORMACIÓN ADICIONAL
Each single dose pre-filled syringe delivers a dose of
Composición de Macugen
- The other ingredients are sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic
− El principio activo es pegaptanib de sodio.
sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
Con cada jeringa monodosis, precargada, se administra una dosis de 0,3 mg de pegaptanib de sodio. − Los demás componentes son cloruro de sodio, fosfato monobásico de sodio monohidratado, fosfato dibásico de sodio heptahidratado, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Macugen is supplied in a single dose pack.
Aspecto del producto y contenido del envase Macugen se presenta en un envase de un solo uso.
Each pack contains a pouch in a carton, containing a 1 ml pre-filled syringe, Type I glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Cada envase contiene una bolsa con una jeringa precargada de vidrio Tipo I de 1 ml, sellada con una junta de estanqueidad elastomérica y con un vástago prefijado, todo ello sostenido por un soporte de sujección de plástico.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic .luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
La jeringa tiene un adaptador prefijado de policarbonato plástico denominado luer lock cuyo extremo cónico se cierra con un protector elastomérico.
Marketing Authorisation Holder Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Titular de la autorización de comercialización Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Reino Unido
25 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irlanda
Tel.: + 48 22 335 61 00
Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: + 48 22 335 61 00
1800 633 363 (toll free)
1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za svestovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Ísland Vistor hf Sími: +354 535 7000
26 Ísland Vistor hf Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421–2–3355 5500
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En el presente documento se resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR) En él se explica cómo la evaluación del Comité de Medicamentos de Uso Humano, efectuada a partir de los estudios existentes, ha llevado a las recomendaciones sobre las condiciones de uso del medicamento.
What is Metalyse?
¿Qué es Metalyse?
Metalyse contains the active substance tenecteplase.
Metalyse se presenta en un vial que contiene un polvo blanco y un disolvente que se combinan para formar una solución inyectable Metalyse contiene el principio activo tenecteplasa.
What is Metalyse used for?
¿Para qué se utiliza Metalyse?
Metalyse is used within 6 hours of the first symptoms of the heart attack.
Metalyse se administra a pacientes de los que se sospecha que han podio sufrir un infarto agudo de miocardio, para disolver los coágulos sanguíneos que se han formado en los vasos sanguíneos del corazón (ataque al corazón) Metalyse se utiliza a las 6 horas de los primeros síntomas de ataque cardiaco.
How is Metalyse used?
¿Cómo se usa Metalyse?
Metalyse should be prescribed by doctors who have experience in the use of thrombolytic treatment.
Metalyse deberá ser recetado por médicos con experiencia en el uso de tratamientos trombolíticos.
Treatment with Metalyse should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
El tratamiento con Metalyse deberá iniciarse lo antes posible después de notarse los síntomas del ataque cardiaco.
Metalyse is given as a single intravenous (into a vein) injection over about 10 seconds.
Metalyse se administra en una única inyección intravenosa durante unos 10 segundos.
The doses are adjusted according to the patient’ s weight (see the Package Leaflet).
Las dosis se ajustan según el peso del paciente (véase el Prospecto).
It is given with other medicines (aspirin, heparin) that prevent blood clots.
Se administra junto con otros medicamentos (aspirina, heparina) que evitan los coágulos sanguíneos.
How does Metalyse work?
¿Cómo actúa Metalyse?
Metalyse is a thrombolytic (also known as a fibrinolytic, as it dissolves blood clots, which are made out of a substance called fibrin).
Metalyse es un trombolítico (también conocido como fibrinolítico, puesto que disuelve los coágulos sanguíneos, que están compuestos por una sustancia denominada fibrina).
The active substance in Metalyse, tenecteplase, is a modified form of the natural enzyme, human plasminogen activator.
El principio activo de Metalyse, la tenecteplasa, es una forma modificada de la enzima natural, un activador del plasminógeno humano.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Se produce por un método conocido como “ tecnología del ADN recombinante”: es producida por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le hace capaz de producirla.
Tenecteplase is a plasminogen activator, this means that it triggers the transformation of a substance (plasminogen) into plasmin.
Tenecteplase es un activador del plasminógeno, lo que significa que fomenta la transformación de una sustancia (el plasminógeno) en plasmina.
Plasmin breaks up clots.
La plasmina disuelve los coágulos.
In myocardial infarction, clots have formed in the arteries to the heart.
En el infarto de miocardio, los coágulos se forman en las arterias que van al corazón.
The effectiveness of Metalyse has been studied in a large trial (ASSENT II) in about 17,000 patients.
Metalyse disuelve los coágulos sanguíneos y ayuda a restaurar el flujo normal de sangre al corazón.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Metalyse shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Metalyse?
Metalyse was as effective as alteplase in reducing death at 30 days – both treatments reduced death rate to about 6.2%.
Los estudios examinaron la tasa de mortalidad transcurridos 30 días de tratamiento, así como la frecuencia de hemorragias.
Metalyse caused significantly less non-intracranial (non-brain) major bleedings than alteplase, which meant that there was less need for blood transfusions.
Metalyse causó un número significativamente menor de hemorragias no intracraneales (no cerebrales) graves que la alteplasa, lo que se tradujo en una menor necesidad de transfusiones sanguíneas.
What is the risk associated with Metalyse?
¿Cuáles son los riesgos asociados a Metalyse?
The main side effect of Metalyse is bleeding, generally at the site of the injection.
El principal efecto adverso de Metalyse es la hemorragia, generalmente en el lugar de inyección.
It can also give patients low blood pressure, irregular heart beats and chest pain.
También puede provocar hipotensión (baja presión arterial), trastornos del ritmo cardiaco y angina de pecho.
These side effects are seen in more than 1 patient in 10.
Estos efectos adversos se aprecian en más de 1 paciente de cada 10.
In less than 1 patient in 100 bleeding in the brain can occur (cerebral haemorrhage), and this can cause death or permanent disability.
La hemorragia cerebral aparece en menos de 1 paciente de cada 100, lo que puede ocasionarle la muerte o una incapacidad permanente.
For the full description of the side effects reported with Metalyse, please see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados con la administración de Metalyse puede verse en el prospecto.
Metalyse should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tenecteplase or any of the other ingredients, or in patients who have or have had recent bleeding problems or major surgery, or have a disease which may cause bleeding (such as a past stroke or severe high blood pressure).
Metalyse no deberá ser administrado a pacientes que puedan ser hipersensibles (alérgicos) a tenecteplasa o a cualquiera de los demás ingredientes, o a pacientes que padezcan o hayan padecido problemas de hemorragia recientes o cirugía mayor, o que padezcan una enfermedad que pueda causar hemorragias (como antecedentes de ictus o presión arterial elevada de cierta gravedad).
Why has Metalyse been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Metalyse?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Metalyse’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic treatment because of suspected myocardial infarction.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Metalyse son mayores que sus riesgos para los pacientes que precisan tratamiento trombolítico porque se sospecha que puedan haber sufrido un infarto de miocardio.
They recommended that Metalyse be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Metalyse.
Other information about Metalyse:
Más información sobre Metalyse:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Metalyse to Boehringer Ingelheim International GmbH on 23 February 2001.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Metalyse válida para toda la Unión Europea a Boehringer Ingelheim International GmbH el 23.02.01.
The full EPAR for Metalyse is available here.
El texto completo del EPAR de Metalyse puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 03-2006
03-2006.
Invented name
Número de la UE Marca de fantasía Dosis
6000 units (30 mg)
6000 unidades (30 mg)
Powder and solvent for solution for injection
Polvo y disolvente para Vía intravenosa solución inyectable
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
polvo: vial (vidrio); disol-vente: jeringa precargada (copolímero de cicloolefinas)
6000 units (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
6000 unidades (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml- 5 mg/ ml)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 needle
1 vial + 1 jeringa precargada + 1 adaptador del vial + 1 aguja
8000 units (40 mg)
8000 unidades (40 mg)
8000 units (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
8000 unidades (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml- 5 mg/ ml)
10000 units (50 mg)
10000 unidades (50 mg)
10000 units (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
10000 unidades (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml- 5 mg/ ml)
Metalyse 6,000 units.
Metalyse 6.000 unidades.
Metalyse 6,000 units 1 vial contains 6,000 units (30 mg) tenecteplase.
Metalyse 6.000 unidades 1 vial contiene 6.000 unidades (30 mg) de tenecteplasa.
1 prefilled syringe contains 6 ml water for injections.
1 jeringa precargada contiene 6 ml de agua para inyectables.
The reconstituted solution contains 1,000 units (5 mg) tenecteplase per ml.
La solución reconstituida contiene 1.000 unidades (5 mg) de tenecteplasa por ml.
Potency of tenecteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for tenecteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
La potencia de la tenecteplasa se expresa en unidades (U), utilizando un patrón de referencia que es específico para tenecteplasa y no es comparable con las unidades utilizadas para otros fármacos trombolíticos.
Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator.
La tenecteplasa es un activador recombinante del plasminógeno específico para la fibrina.
The powder is white to off-white.
El polvo es blanco o blanquecino.
Metalyse is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 6 hours after the onset of acute myocardial infarction (AMI) symptoms.
Metalyse está indicado para el tratamiento trombolítico de sospecha de infarto de miocardio con elevación ST persistente o Bloqueo reciente del Haz de Rama izquierda, en las 6 horas siguientes a la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
Metalyse should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor that use.
Metalyse debe ser prescrito por médicos expertos en la administración de tratamiento trombolítico y con medios para monitorizar esta administración.
Treatment with Metalyse should be initiated as soon as possible after onset of symptoms.
El tratamiento con Metalyse debe iniciarse lo antes posible, después de la aparición de los síntomas.
Metalyse should be administered on the basis of body weight, with a maximum dose of 10,000 units (50 mg tenecteplase).
Metalyse debe administrarse en función del peso corporal, con una dosis máxima de 10.000 unidades (50 mg de tenecteplasa).
The volume required to administer the correct dose can be calculated from the following scheme:
El volumen requerido para administrar la dosis correcta puede calcularse a partir del siguiente esquema:
Patients’ body weight category (kg)
Categoría de peso
Tenecteplase Tenecteplase (U) (mg)
Tenecteplasa Tenecteplasa
Corresponding volume of reconstituted solution (ml)
reconstituida (ml)
≥ 60 to < 70 ≥ 70 to < 80 ≥ 80 to < 90
> 60 a < 70
≥ 90
> 80 a < 90
10,000
10.000
For details see section 6.6:
Ver sección 6.6.:
The required dose should be administered as a single intravenous bolus over approximately 10 seconds.
La dosis requerida debe administrarse como bolo intravenoso único en aproximadamente 10 segundos.
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in 0.9% sodium chloride solution only.
Puede utilizarse un circuito intravenoso pre-existente exclusivo para la administración de Metalyse en solución de cloruro sódico 0.9%.
Metalyse is incompatible with dextrose solution.
Metalyse es incompatible con soluciones de dextrosa.
No other medicinal product should be added to the injection solution.
No debe añadirse ningún otro medicamento a la solución inyectable.
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
Metalyse no está recomendado para uso en niños (menores de 18 años) debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Adjunctive therapy Antithrombotic adjunctive therapy with platelet inhibitors and anticoagulants should be administered according to the current relevant treatment guidelines for the management of patients with ST- elevation myocardial infarction.
Tratamiento coadyuvante De acuerdo con las guías actuales, debe administrarse tratamiento antitrombótico coadyuvante con inhibidores plaquetarios y anticoagulantes para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación de ST.
Unfractionated heparin and enoxaparin have been used as antithrombotic adjunctive therapy in clinical studies with Metalyse.
Se ha utilizado heparina no fraccionada y enoxaparina como tratamiento antitrombótico coadyuvante en ensayos clínicos con Metalyse.
Acetylsalicylic acid should be initiated as soon as possible after symptom onset and continued with lifelong treatment unless it is contraindicated.
Debe iniciarse el tratamiento con ácido acetilsalicílico lo antes posible tras la presentación de los síntomas y debe continuarse durante toda la vida a menos que esté contraindicado.
Metalyse is contraindicated in the following situations because thrombolytic therapy is associated with a higher risk of bleeding:
Como el tratamiento trombolítico se asocia a un mayor riesgo de hemorragia, Metalyse está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Significant bleeding disorder either at present or within the past 6 months
- Trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses
- Patients with current concomitant oral anticoagulant therapy (INR > 1.3)
- Pacientes en tratamiento anticoagulante oral simultáneo (INR > 1,3)
- Any history of central nervous system damage (i. e. neoplasm, aneurysm, intracranial or spinal
- Historia de lesión del sistema nervioso central (por ej., neoplasma, aneurisma, cirugía intracraneal o
surgery)
espinal)
- Known haemorrhagic diathesis
- Diátesis hemorrágica conocida
- Severe uncontrolled hypertension
- Hipertensión no controlada grave
- Major surgery, biopsy of a parenchymal organ, or significant trauma within the past 2 months
- Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo significativo durante los últimos 2
- (this includes any trauma associated with the current AMI)
meses (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el IAM actual)
- Recent trauma to the head or cranium
- Traumatismo reciente de la cabeza o el cráneo
- Prolonged cardiopulmonary resuscitation (> 2 minutes) within the past 2 weeks
- Reanimación cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante las últimas 2 semanas
- Acute pericarditis and/ or subacute bacterial endocarditis
- Pericarditis aguda y/ o endocarditis bacteriana subaguda
- Acute pancreatitis
- Pancreatitis aguda
- Any known history of haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin
- Cualquier historia conocida de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido
- Known history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack in the preceding 6 months
- Historia conocida de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores
- Hypersensitivity to the active substance tenecteplase and to any of the excipients
- Hipersensibilidad al principio activo tenecteplasa o a alguno de los excipientes
Bleeding The most common complication encountered during Metalyse therapy is bleeding.
Hemorragia Durante el tratamiento con Metalyse la complicación más común detectada es la hemorragia.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Puede contribuir a esta hemorragia la administración concomitante de heparina como anticoagulante.
As fibrin is lysed during Metalyse therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Como durante el tratamiento con Metalyse se produce lisis de fibrina, puede producirse hemorragia en el sitio de punción reciente.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites and needle puncture sites).
Por lo tanto, el tratamiento trombolítico requiere cuidadosa atención de todos los posibles puntos de hemorragia (incluyendo puntos de inserción de catéteres, puntos de punción arterial o venosa, zonas de corte y sitios de punción con aguja).
The use of rigid catheters as well as intramuscular injections and non-essential handling of the patient should be avoided during treatment with Metalyse.
Durante el tratamiento con Metalyse debe evitarse el uso de catéteres rígidos, las inyecciones intramusculares y la manipulación innecesaria del paciente.
Most frequently haemorrhage at the injection site, and occasionally genitourinary and gingival bleeding were observed.
Las hemorragias observadas con mayor frecuencia se produjeron en el sitio de inyección, y ocasionalmente se observó hemorragia genitourinaria y gingival.
Should serious bleeding occur, in particular cerebral haemorrhage, concomitant heparin administration should be terminated immediately.
Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, debe suspenderse de inmediato la administración simultánea de heparina.
Administration of protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours before the onset of bleeding.
Debe considerarse la administración de protamina si se ha administrado heparina durante las 4 horas precedentes al inicio de la hemorragia.
In the few patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
En los pocos pacientes que no respondan a estas medidas conservadoras, puede estar indicada una administración cautelosa de perfusiones.
Transfusion of cryoprecipitate, fresh frozen plasma, and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Debe considerarse la perfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado y plaquetas, con una reevaluación clínica y de laboratorio después de cada administración.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate infusion.
Con la perfusión de crioprecipitados es deseable obtener un nivel de fibrinógeno de 1g/ l.
Antifibrinolytic agents are available as a last alternative.
Los fármacos antifibrinolíticos estarán disponibles como última alternativa.
In the following conditions, the risk of Metalyse therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
En las siguientes condiciones el riesgo del tratamiento con Metalyse puede verse incrementado y debe ponderarse frente a los beneficios previstos:
- Systolic blood pressure > 160 mm Hg
- Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
- Cerebrovascular disease
- Enfermedad cerebrovascular
- Recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within the past 10 days)
- Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente (durante los últimos 10 días)
- High likelihood of left heart thrombus, e. g., mitral stenosis with atrial fibrillation
- Elevada probabilidad de trombo cardiaco en el ventrículo izquierdo, por ej., estenosis mitral con
- Any known recent (within the past 2 days) intramuscular injection
- Cualquier inyección intramuscular reciente conocida (durante los últimos 2 días)
- Advanced age, i. e. over 75 years
- Edad avanzada, por ej., mayor de 75 años
- Low body weight < 60 kg
- Bajo peso corporal < 60 kg.
Arrhythmias Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Arritmias La trombolisis coronaria puede dar lugar a arritmias asociadas a la reperfusión.
It is recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (pacemaker, defibrillator) be available when Metalyse is administered.
Se recomienda tener disponible un tratamiento antiarrítmico para la bradicardia y/ o taquiarritmia ventricular (marcapasos, desfibrilador) cuando se administre Metalyse.
GPIIb/ IIIa antagonists Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
Antagonistas GPIIb/ IIIa El uso concomitante de antagonistas GPIIb/ IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
Re-administración Debido a que hasta la fecha no se dispone de experiencia en la re-administración de Metalyse, ésta no está recomendada.
However, no antibody formation to the tenecteplase molecule has been observed.
Sin embargo, no se ha observado formación de anticuerpos a tenecteplasa.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Si se produce una reacción anafilactoide, debe interrumpirse inmediatamente la inyección y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
In any case, tenecteplase should not be re-administered before assessment of haemostatic factors like fibrinogen, plasminogen and alpha2-antiplasmin.
En cualquier caso, no debe re-administrarse la tenecteplasa antes de la valoración de los factores hemostáticos tales como, el fibrinógeno, el plasminógeno y la α 2-antiplasmina.
Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) If primary PCI is scheduled according to the current relevant treatment guidelines, Metalyse as administered in the ASSENT-4 PCI study (see section 5.1) should not be given.
4 Intervención coronaria percutánea (ICP) primaria Si la ICP primaria está planificada según las guías actuales de tratamiento, no debe administrarse Metalyse como en el estudio ASSENT-4 PCI (ver sección 5.1).
No formal interaction studies with Metalyse and medicinal products commonly administered in patients with AMI have been performed.
No se han realizado estudios formales de interacción con Metalyse y los medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM.
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with Metalyse.
No obstante, el análisis de datos de más de 12.000 pacientes tratados durante las Fases I, II y III no reveló interacciones clínicas importantes con medicamentos utilizados habitualmente en pacientes con IAM y administrados simultáneamente con Metalyse.
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e. g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after Metalyse therapy.
Los medicamentos que afectan a la coagulación o aquellos que alteran la función plaquetaria (p. ej. ticlopidina, clopidogrel, heparinas de bajo peso molecular (LMWH)) pueden aumentar el riesgo de hemorragia antes, durante o después del tratamiento con Metalyse.
Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
El uso concomitante de antagonistas GPIIb/ IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.
No experience in pregnant women is available for tenecteplase.
No se dispone de experiencia en el uso de tenecteplasa en mujeres embarazadas.
Because animal studies (see also section 5.3) have shown a high risk of vaginal bleeding presumably from the placenta and of pregnancy loss, the benefit of treatment has to be evaluated against the potential risks which may aggravate an acute life-threatening situation.
Debido a que los estudios en animales han demostrado un riesgo elevado de hemorragia vaginal posiblemente de la placenta y riesgo de pérdida de embarazo (ver también sección 5.3), debe valorarse el beneficio del tratamiento frente a los riesgos potenciales que pueden agravar una situación aguda que suponga un riesgo para la vida.
It is not known if tenecteplase is excreted into breast milk.
Se desconoce si la tenecteplasa se excreta en la leche materna.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
La leche materna debe desecharse durante las primeras 24 horas después del tratamiento trombolítico.
Haemorrhage is a very common undesirable effect associated with the use of tenecteplase.
La hemorragia es una reacción adversa muy frecuente asociada al uso de la tenecteplasa.
The type of haemorrhage is predominantly superficial at the injection site.
El tipo de hemorragia es principalmente superficial en el sitio de inyección.
Ecchymoses are observed commonly but usually do not require any specific action.
Frecuentemente se han observado casos de equimosis que, normalmente, no requieren ninguna acción específica.
Death and permanent disability are reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Se han descrito muerte e incapacidad permanente en pacientes que han presentado ictus (incluyendo hemorragia intracraneal) y otros episodios graves de hemorragia.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad:
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/100), raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Immune system disorders Uncommon:
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes:
Anaphylactoid reactions (including rash, urticaria, bronchospasm, laryngeal oedema)
Reacciones anafilactoides (incluyendo exantema, urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo)
Intracranial haemorrhage (such as cerebral haemorrhage, cerebral haematoma, haemorrhagic stroke, haemorrhagic transformation of stroke, intracranial haematoma, subarachnoid haemorrhage) including associated symptoms as somnolence, aphasia, hemiparesis, convulsion
Hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, ictus hemorrágico, transformación hemorrágica del ictus, hematoma intracraneal, hemorragia subaracnoidea) incluyendo síntomas asociados como somnolencia, afasia, hemiparesia, convulsiones
Eye haemorrhage
Hemorragia en el ojo
Cardiac disorders Very common:
5 Trastornos cardíacos Muy frecuentes:
Reperfusion arrhythmias may lead to cardiac
La aparición de arritmias de reperfusión (como asistolia, arritmia idioventricular acelerada, arritmia, extrasístoles, fibrilación auricular, bloqueo auriculo-ventricular de primer grado, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular) guarda una estrecha relación temporal con el tratamiento con tenecteplasa.
5 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Las arritmias de reperfusión pueden conducir a un paro cardíaco, pueden ser una amenaza para la vida y pueden necesitar el uso de tratamiento antiarritmico convencional
Haemopericardium
Hemopericardio
Vascular disorders Very common:
Muy frecuentes:
Bleeding
Hemorragia
Embolism (thrombotic embolisation)
Embolia (embolización trombótica)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Trastornos respiratorios, Frecuentes:
Epistaxis Pulmonary haemorrhage
Epistaxis Hemorragia pulmonar
Gastrointestinal haemorrhage (such as gastric haemorrhage, gastric ulcer haemorrhage, haemorrhage rectum, haematemesis, melaena, mouth haemorrhage), nausea, vomiting
Hemorragia gastrointestinal (como hemorragia gástrica, úlcera gástrica sangrante, hemorragia rectal, hematemesis, melena, hemorragia bucal), náuseas, vómitos
Retroperitoneal haemorrhage (such as retroperitoneal haematoma)
Hemorragia retroperitoneal (como hematoma retroperitoneal)
Ecchymosis
Equimosis
Urogenital haemorrhage (such as haematuria, haemorrhage urinary tract)
Hemorragia urogenital (como hematuria, hemorragia en el tracto urinario)
Superficial bleeding, normally from punctures or damaged blood vessels
Hemorragia superficial, normalmente a partir de punciones o vasos sanguíneos dañados
Very common:
Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Decreased blood pressure Increased body temperature
Descenso de la presión arterial Aumento de la temperatura corporal
Injury, poisoning and procedural complications Very rare:
Lesiones traumáticas, Muy raros:
Fat embolisation (cholesterol crystal embolism), which may lead to corresponding consequences in the organs concerned
intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Embolia grasa (embolización de cristales de colesterol), lo cual puede conducir a las correspondientes consecuencias en los órganos afectados
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and/ or thrombolytic administration:
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han descrito los siguientes acontecimientos como secuelas del infarto de miocardio y/ o de la administración de trombolíticos:
- very common (> 1/ 10): hypotension, heart rate and rhythm disorders, angina pectoris
- muy frecuentes (> 1/ 10): hipotensión, trastornos del ritmo y frecuencia cardíacos, angina de
- common (> 1/ 100, < 1/ 10): recurrent ischaemia, heart failure, reinfarction, cardiogenic shock,
- frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10): isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, reinfarto, shock
pericarditis, pulmonary oedema
cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar
- uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100): cardiac arrest, mitral insufficiency, pericardial effusion, venous
- poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100): paro cardíaco, insuficiencia mitral, derrame pericárdico,
thrombosis, cardiac tamponade, myocardial rupture
trombosis venosa, taponamiento cardíaco, rotura del miocardio
- rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): pulmonary embolism
- raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000): embolia pulmonar
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Estas reacciones cardiovasculares pueden suponer un riesgo para la vida y conducir a la muerte.
6 5.
6 4.9 Sobredosis
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, código ATC:
Mechanism of action Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator that is derived from native t-PA by modifications at three sites of the protein structure.
Mecanismo de acción La tenecteplasa es un activador recombinante del plasminógeno específico para la fibrina, derivado del t-PA natural por modificación en tres puntos de la estructura proteica.
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Se une al componente fibrina del trombo (coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, la cual degrada la matriz de fibrina del trombo.
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
La tenecteplasa posee una mayor especificidad para la fibrina y una mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno (IAP-1), en comparación con t-PA natural.
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Efectos farmacodinámicos Después de la administración de tenecteplasa, se ha observado un consumo de α 2-antiplasmina dosis- dependiente (el inhibidor de la plasmina de la fase fluida), con el consiguiente aumento en el nivel de producción de plasmina sistémica.
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
Esta observación es concordante con el pretendido efecto de activación del plasminógeno.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
En estudios comparativos, se observó una reducción del fibrinógeno inferior al 15% y una reducción del plasminógeno inferior al 25%, en sujetos tratados con la dosis máxima de tenecteplasa (10.000 U, correspondientes a 50 mg), mientras que la alteplasa ocasionó una disminución de aproximadamente un 50% en los niveles de fibrinógeno y plasminógeno.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
No se detectó una formación de anticuerpos clínicamente relevante a los 30 días.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Efectos clínicos Los datos de permeabilidad de los estudios angiográficos en Fases I y II sugieren que la tenecteplasa, administrada como bolo intravenoso único en sujetos con IAM, es eficaz en la disolución de los coágulos sanguíneos de la arteria relacionada con el infarto de forma dosis-dependiente.
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Un estudio a gran escala de la mortalidad (ASSENT II) en aproximadamente 17.000 pacientes, mostró que la tenecteplasa es terapéuticamente equivalente a la alteplasa en la reducción de la mortalidad (6,2% para ambos tratamientos, a 30 días, siendo 1,124 el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95% para el riesgo relativo) y que el uso de tenecteplasa se asocia con una incidencia de hemorragias no intracraneales significativamente inferior (26,4% vs.
28.9%, p=0.0003).
28,9%, p = 0,0003).
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs.
Esto se traduce en una necesidad de transfusiones significativamente inferior (4,3% vs.
5.5%, p=0.0002).
5,5%, p = 0,0002).
Intracranial haemorrhage occurred at a rate of 0.93% vs.
La hemorragia intracraneal se produjo en una proporción del 0,93% vs.
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
0,94% para tenecteplasa y alteplasa, respectivamente.
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
La permeabilidad coronaria y los datos limitados de los resultados clínicos, mostraron que los pacientes con IAM, después de 6 horas de aparición de los síntomas, han sido tratados satisfactoriamente.
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
El estudio ASSENT-4 PCI se diseñó para poner de manifiesto si en 4.000 pacientes con infarto de miocardio extenso, el pre-tratamiento con dosis completas de tenecteplasa y un bolo único concomitante de hasta 4.000 UI de heparina no fraccionada, administrados previamente a una intervención coronaria percutánea (ICP) primaria que debe realizarse en los 60-180 minutos posteriores, se obtienen mejores resultados que mediante la ICP primaria solamente.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
El estudio se detuvo prematuramente con 1.667 pacientes aleatorizados, debido a una mortalidad numérica mayor en el grupo de la ICP facilitada que recibía tenecteplasa.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
La incidencia de la variable principal, siendo ésta la combinación de muerte o shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca congestiva en 90 días, fue significativamente mayor en el grupo que recibía el tratamiento exploratorio de tenecteplasa seguido de ICP inmediata de rutina:
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
18,6% (151/ 810) en comparación con 13,4% (110/ 819) en el grupo que
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Esta diferencia significativa entre grupos, en cuanto al criterio de valoración primario a los 90 días, ya apareció a nivel intra-hospitalario y a los 30 días.
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Numéricamente, todos los componentes de la variable clínica principal combinada eran favorables al tratamiento con ICP únicamente: muerte:
6.7% vs.
6,7% vs.
4.9% p=0.14; cardiogenic shock:
4,9% p=0,14; shock cardiogénico:
6.3% vs.
6,3% vs.
4.8% p=0.19; congestive heart failure:
4,8% p=0,19; insuficiencia cardíaca congestiva:
12.0% vs.
12,0% vs.
9.2% p=0.06 respectively.
9,2% p=0,06, respectivamente.
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Las variables secundarias, reinfarto y revascularización repetida de los vasos diana, aumentaron significativamente en el grupo pre-tratado con tenecteplasa: re-infarto:
6.1% vs.
6,1% vs.
3.7% p=0.0279; repeat target vessel revascularisation:
3,7% p=0,0279; revascularización repetida de los vasos diana:
6.6% vs.
6,6% vs.
3.4% p=0.0041.
3,4% p=0,0041.
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Las siguientes reacciones adversas se presentaron con mayor frecuencia con el uso de tenectaplasa previamente a la ICP: hemorragia intracraneal:
0% p=0.0037; stroke:
0% p=0,0037; ictus:
1.8% vs.
1,8% vs.
0% p < 0.0001; major bleeds:
0% p < 0,0001; hemorragias mayores:
5.6% vs.
5,6% vs.
4.4% p=0.3118; minor bleeds:
4,4% p=0,3118; hemorragias menores:
25.3% vs.
25,3% vs.
19.0% p= 0.0021; blood transfusions:
19,0% p= 0,0021; transfusiones de sangre:
6.2% vs.
6,2% vs.
4.2% p=0.0873; abrupt vessel closure:
4,2% p=0,0873; cierre brusco del vaso:
1.9% vs.
1,9% vs.
Tenecteplase is an intravenously administered, recombinant protein that activates plasminogen.
La tenecteplasa es una proteína recombinante activadora del plasminógeno, que se administra por vía intravenosa.
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
La tenecteplasa se elimina de la circulación por unión a receptores específicos en el hígado, seguida de su catabolismo a péptidos pequeños.
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native t- PA, resulting in a prolonged half-life.
Sin embargo, la unión a receptores hepáticos es reducida si se compara con t-PA natural, dando como resultado una vida media prolongada.
Data on tissue distribution and elimination were obtained in studies with radioactively labeled tenecteplase in rats.
En estudios en ratas con tenecteplasa marcada radioactivamente, se obtuvieron datos sobre la distribución tisular y eliminación.
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
El principal órgano en el que se distribuyó la tenecteplasa fue el hígado.
It is not known whether and to what extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
Se desconoce si la tenecteplasa se une a las proteínas plasmáticas humanas y en qué medida.