qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 June 2007.
El dictamen final fue convertido en Decisión por la Comisión Europea el 13 de junio de 2007.
2 Article 36(4) of Directive 2001/82/EC, as amended
2 Apartado 4 del artículo 36 de la Directiva 2001/82/CE, modificada.
EMEA/301122/2007-EN
EMEA/301122/2007-ES
Page 2/2
Página 2/2
EN 1/ 8 Member
ES 1/ 8
Marketing
Titular de la
1 Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
1 Pendiente de autorización de comercialización 2 Estado Miembro de Referencia en el Procedimiento de Reconocimiento Mutuo
EN
ES
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA SUSPENSIÓN DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
Introducción
Introduction Suramox 15% LA contains amoxicillin which is a beta lactam antibiotic belonging to the group of penicillins.
Suramox 15% LA contiene amoxicilina, que es un antibiótico betalactámico perteneciente al grupo de las penicilinas.
Amoxicillin was previously evaluated by the CVMP together with other penicillins, in order to establish maximum residue limits (MRLs).
La amoxicilina ya había sido previamente evaluada por el CVMP, junto con otras penicilinas, para determinar sus límites máximos de residuos (LMR).
However an ADI for penicillins was not established.
En cambio, no se había determinado la IDA de las penicilinas.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
Además, en la bibliografía publicada se habían incluido informes de otros casos, de los que no disponía el JECFA.
It was evident that penicillin residues have caused allergic reactions in consumers and that some of these reactions have been serious.
Era evidente que los residuos de penicilina habían producido reacciones alérgicas en consumidores y que algunas de estas reacciones habían sido graves.
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
El CVMP estableció sus LMR de forma que la ingesta por el consumidor a partir de todos los alimentos no sobrepasara este umbral de 30 µg.
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/ kg for edible tissues.
Así, los LMR establecidos por el CVMP para la benzilpenicilina fueron de 50 µg/ kg en relación con los tejidos comestibles.
On this basis MRLs for amoxicillin and other penicillins were proposed by the CVMP, and amoxicillin is currently entered in Annex I of Council Regulation (EEC) No 2377/ 90, in accordance with the following table:
Basándose en ello, el CVMP propuso sus LMR para la amoxicilina y otras penicilinas, y la amoxicilina aparece actualmente incluida en el anexo I del Reglamento (CEE) nº 2377/ 90 del Consejo, de acuerdo con la tabla siguiente:
All food producing species
Todas las especies productoras de alimentos
Muscle Fat Liver Kidney Milk
Músculo Grasa Hígado Riñón Leche
Assessment of residue depletion studies initially submitted For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Evaluación de los estudios de depleción de residuos presentados inicialmente Para el procedimiento de arbitraje, el TAC presentó un estudio de residuos en vacuno y otro en porcino.
In cattle ten male and ten female (body weight:
En cuanto al ganado vacuno, diez machos y diez hembras (peso corporal:
184 ± 24 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
184 ± 24 kg) recibieron dos inyecciones intramusculares de Suramox 15% LA en dosis de 15 mg/ kg pc (1 ml por 10 kg).
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
La primera inyección se practicó en los músculos del lado izquierdo del cuello; la segunda se puso 48 horas después en el lado derecho del cuello.
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
Los volúmenes inyectados oscilaron entre 15,0 y 25,9 ml.
Groups of 4 animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 36 days after the final injection.
Se sacrificaron grupos de 4 animales (2 machos y 2 hembras) los días 1, 7, 14, 21 y 36 después de la última inyección.
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
Tras el sacrificio, se utilizó el primer punto de inyección (izquierdo) para valorar la tolerancia local.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), fat (mixed sample of perirenal/ omental fat), the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
10 cm de diámetro y 6 cm de profundidad).
These samples were chilled, homogenised and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later (storage stability confirmed).
Estas muestras se refrigeraron, homogeneizaron y almacenaron a -80°C hasta su análisis realizado entre 4 y 6 meses después (estabilidad del almacenamiento confirmada).
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
En todas las muestras se analizaron las concentraciones de amoxicilina mediante un método HPLC-UV con un límite de cuantificación de 25 µg/ kg para todos los tejidos.
3 Or variations of that name as referred to in Annex I
3 O variaciones de ese nombre según figuran en el Anexo I Las
EN
ES mayores concentraciones de residuos se observaron en los puntos de inyección, seguidos del
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 5822 to 149831 µg/ kg at day 1, below the limit of quantification to 21724 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification to 1651 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 472 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 162 µg/ kg at day 36.
En los puntos de inyección, las concentraciones de amoxicilina oscilaron entre 5 822 y 149 831 µg/ kg el día 1, entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 21 724 µg/ kg el día 7, entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 1 651 µg/ kg el día 14, entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 472 µg/ kg el día 21, y entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 162 µg/ kg el día 36.
In pigs ten male and ten female (bw 42 ± 7 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
En cuanto al ganado porcino, diez machos y diez hembras (pc de 42 ± 7 kg) recibieron dos inyecciones intramusculares de Suramox 15% LA en dosis de 15 mg/ kg pc (1 ml por 10 kg).
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
Los volúmenes inyectados oscilaron entre 2,88 y 5,52 ml.
Groups of 4 animals (2 male, 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 27 days after the final injection.
Se sacrificaron grupos de 4 animales (2 machos y 2 hembras) los días 1, 7, 14, 21 y 27 después de la última inyección.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), skin+fat in natural proportions, the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
10 cm de diámetro y 6 cm de profundidad).
These samples were chilled, homogenized and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later; the storage stability was confirmed.
Estas muestras se refrigeraron, homogeneizaron y almacenaron a -80°C hasta su análisis de 4 a 6 meses después, confirmándose la estabilidad del almacenamiento.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
En todas las muestras se analizaron las concentraciones de amoxicilina mediante un método HPLC-UV (HPLC-fluorescencia para el hígado) con un límite de cuantificación de 25 µg/ kg para todos los tejidos.
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
Las mayores concentraciones de residuos se observaron en los puntos de inyección, seguidos del riñón.
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
Sin embargo, el perfil de depleción de residuos del riñón fue irregular.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 14209 to 109535 µg/ kg at day 1, 358 to 5429 µg/ kg at day 7, 182 to 2816 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 211 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 38 µg/ kg at day 27.
En los puntos de inyección, las concentraciones de amoxicilina oscilaron entre 14 209 y 109 535 µg/ kg el día 1, entre 358 y 5 429 µg/ kg el día 7, entre 182 y 2 816 µg/ kg el día 14, entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 211 µg/ kg el día 21, y entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 38 µg/ kg el día 27.
In kidney, amoxicillin concentrations were 5446 to 9896 µg/ kg at day 1, 45 to 811 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification at day 14, below the limit of quantification to 180 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 62 µg/ kg at day 27.
En el riñón, las concentraciones de amoxicilina oscilaron entre 5 446 y 9 896 µg/ kg el día 1, entre 45 y 811 µg/ kg el día 7, estuvieron por debajo del límite de cuantificación el día 14, y estuvieron comprendidos entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 180 µg/ kg el día 21, y entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 62 µg/ kg el día 27.
2.1 Calculation of withdrawal periods for Suramox 15% LA The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
2.1 Cálculo de los períodos de espera para Suramox 15% LA El TAC aportó inicialmente datos sobre los residuos en vacuno y porcino tras utilizar el producto analizado a la dosis terapéutica recomendada.
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
Sin embargo, los datos generados a partir de esos estudios no permiten determinar en este momento, períodos de espera para el vacuno y el porcino con el nivel de fiabilidad deseado.
For cattle the injection site was the withdrawal time determining tissue and the residue concentrations of amoxicillin in the injection sites were still above the MRL at the last slaughter time point.
En el vacuno, el tejido determinante del tiempo de espera fue el punto de inyección y las concentraciones residuales de amoxicilina observadas en él se mantuvieron por encima del LMR en el último punto temporal.
Neither the statistical (large extrapolation) nor the alternative approach (values above the MRL at the last time point) could be applied to the data provided, and therefore a withdrawal period could not be set according to the “ Note for guidance:
No pudieron aplicarse a los datos facilitados ni el enfoque estadístico (extrapolación amplia), ni el enfoque alternativo (valores por encima del MRL en el último punto temporal) y, en consecuencia, no pudo determinarse el período de espera de acuerdo con la “ Note for guidance:
Approach towards harmonisation of withdrawal periods ” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
Approach towards harmonisation of withdrawal periods” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
Además, los datos procedían de animales que pesaban aproximadamente 200 kg y que habían recibido sólo una inyección por cada administración de dosis, lo que no es necesariamente representativo de los animales más pesados que precisan inyecciones múltiples.
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
Además, el método analítico para determinar los residuos no estaba lo suficientemente validado.
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
En el porcino de 40-50 kg fue posible calcular un período de espera de 35 días basándose en los residuos del punto de inyección.
However, the residues in kidney showed an irregular depletion profile and concentrations above the MRL were still observed at the last slaughter time point.
Sin embargo, los residuos del riñón mostraron un perfil de agotamiento irregular y siguieron observándose concentraciones por encima del MRL en el último punto temporal.
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Por lo tanto, se consideró el riñón como tejido determinante del período de espera.
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.
Los datos disponibles no permitieron establecer ningún período de espera fiable basándose en los residuos del riñón, ni por el método estadístico, ni por el alternativo.
3.
ES 5/ 8 3.
Re-examination of the opinion In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
Nuevo examen del dictamen En los motivos para solicitar un nuevo examen del dictamen, el Titular de la Autorización de Comercialización alegó que tres de las ocho muestras de riñón con concentraciones de amoxicilina superiores a los LMR en los días 21 y 27 después de la administración deberían considerarse artefactos debido a la anormal depleción cinética del perfil de residuos.
EN 5/ 8 Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
Mientras que la presencia de concentraciones de amoxicilina superiores a los LMR en dos momentos precisos tras un resultado aparentemente claro a los 14 días podrían considerarse como un artefacto, también es posible afirmar que los resultados a los 14 días no son fiables.
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘ positive’ samples found.
Considerando que el estudio se ha efectuado según las buenas prácticas de laboratorio, el CVMP no puede ignorar a la ligera los resultados en cuestión, especialmente dado que se ha contado con un total de tres muestras « positivas ».
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
El Titular de la Autorización de Comercialización añadió que el método utilizado probablemente no era lo bastante robusto y citó una publicación reciente en la que se menciona la necesidad de abordar una desproteinización para mejorar el método de recuperación.
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
Admitiendo que las afirmaciones del TAC sean científicamente válidas y que en consecuencia el método debería haber incluido una etapa adicional de purificación para mejorar la recuperación, la debilidad de este argumento era que podría ponerse en entredicho la totalidad de los resultados de las muestras.
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
Además, el método proporcionado fue validado sobre una gama completa de muestras reforzadas.
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
Dado que los datos de validación eran conformes a las especificaciones aceptadas, el CVMP no pudo admitir que simplemente se ignoren los resultados superiores a los LMR considerándolos como artefactos.
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
Por último, el TAC afirmó que el método fluorimétrico utilizado era capaz de detectar los residuos de los productos de degradación de la amoxicilina, y en consecuencia, las concentraciones medidas pueden haber sido sobreestimadas.
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Dado que se utilizó un método validado con los controles apropiados, el CVMP no consideró conveniente invalidar el método y confirma su validez para todos los demás resultados.
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission One new GLP-study in cattle and two complementary GLP-residue studies in pigs were submitted during the procedure for the reconsideration of the opinion.
Evaluación de nuevos datos tras la petición de reconsideración del dictamen por la Comisión Europea Durante el procedimiento se remitieron, para la reconsideración del dictamen, un nuevo estudio según BPL en ganado vacuno y dos estudios complementarios según BPL residuos en porcino.
Sixteen cattle were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after treatment with Suramox.
Dieciséis vacas fueron sacrificadas 7, 14, 46 y 57 días después del tratamiento con Suramox.
Residues in muscle, fat, liver and kidney were below the MRL at all time points.
Los residuos en músculo, grasa, hígado y riñón estuvieron por debajo del LMR en todos los tiempos de muestreo.
Residues in the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
La concentración de residuos en los puntos de inyección fue alta y siguió siendo 5 veces mayor al LMR en músculo en el último tiempo de muestreo.
Sixteen pigs were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after treatment with Suramox.
Dieciséis cerdos fueron sacrificados 7, 14, 21 y 27 días después del tratamiento con Suramox.
Residues in muscle, fat and liver were below the MRL at all time points.
Los residuos en músculo, grasa e hígado estuvieron por debajo del LMR en todos los puntos temporales.
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/ kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
Los residuos en riñón oscilaron entre valores inferiores al límite de cuantificación y 150 µg/ kg a los 7 días y estuvieron por debajo del límite de cuantificación en los últimos tiempos de muestreo.
Residues at the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
La concentración de residuos en los puntos de inyección fue alta y siguió siendo 5 veces mayor al LMR en músculo en el último punto temporal.
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
En un estudio complementario, ocho cerdos fueron sacrificados 30 y 36 días después del tratamiento con Suramox.
Only residues at the injection sites were investigated.
Sólo se investigaron los residuos en los puntos de inyección.
The results reported indicated residue values below the muscle MRL at all time points except for 1 animal at the last time point, which had a concentration of 6 times above the muscle MRL.
Los resultados comunicados indicaron niveles de residuos por debajo del LMR en músculo en todos los puntos temporales, salvo en un animal en el último tiempo de muestreo, que mostró una concentración 6 veces mayor del LMR en músculo.
For one animal the result at 30 days was not reported.
En el caso de un animal, no se indicó el resultado a los 30 días.
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
Cálculo del período de espera tras la consideración de todos los estudios disponibles de residuos para ganado porcino y vacuno Con la presentación del nuevo estudio de residuos en ganado vacuno, el TAC propuso un período de espera de 96 días basado en el método estadístico.
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
Cuando presentó explicaciones orales al Comité sobre los nuevos datos presentados, el TAC acordó, no obstante, que los períodos de espera para el ganado vacuno no podían determinarse con los datos disponibles.
The CVMP concluded that the statistical method could not be used based on the data of the new study provided.
ES 6/ 8 El CVMP concluyó que el método estadístico no podía utilizarse basándose en los datos del nuevo estudio presentado.
An alternative method could not be used because at the last time point residue concentrations at the injection site were up to 5 times the MRL for muscle.
Tampoco podía utilizarse un método alternativo porque las concentraciones de residuos en el punto de inyección en el último punto temporal eran hasta 5 veces mayores que el LMR en el músculo.
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
Con la presentación del nuevo estudio de residuos en ganado porcino, el TAC propuso un período de espera de 38 días basado en los dos estudios presentados.
EN 6/ 8 The CVMP noted that the MAH excluded two observations as being outliers when calculating the withdrawal period.
El CVMP señaló que el TAC había excluido dos observaciones a la hora de determinar el período de espera porque representaban valores atípicos.
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
El CVMP concluyó que esto no estaba científicamente justificado.
The statistical nor the alternative method could be used as at the last time point residues at the injection site were up to 6 times the MRL for muscle.
Ni el método estadístico ni el método alternativo pudo ser utilizado porque las concentraciones de residuos en el punto de inyección en el último punto temporal eran hasta 6 veces mayores que el LMR en el músculo.
From the original residue depletion study in pigs, the CVMP concluded that the kidney was the limiting tissue for the establishment of a withdrawal period.
Del estudio original de depleción de residuos en ganado porcino, el CVMP concluyó que el riñón era el tejido limitante para el cálculo de un período de espera.
However, taking into account also the two new residue depletion studies in pigs, the CVMP concludes that the totality of the data indicates that the residue depletion at the injection site will determine the withdrawal period.
Sin embargo, teniendo en cuenta los dos nuevos estudios de depleción de residuos en cerdos, el CVMP concluyó que la totalidad de los datos indicaba que la depleción de residuos en el punto de inyección determinará el período de espera.
Therefore withdrawal periods for cattle and pigs could not be recommended.
Por tanto, no se pudieron recomendar períodos de espera para ganado vacuno y porcino.
EN 7/ 8 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
ES 7/ 8 MOTIVOS DE LA SUSPENSIÓN DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN Habiendo considerado que:
- the CVMP considered the referral made under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC in the interest of
- el CVMP estudió el procedimiento de arbitaje presentado de conformidad al artículo 35 de la
the Community regarding consumer safety for national marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred to in Annex I;
Directiva 2001/ 82/ CE en interés de la Comunidad y en atención a la salud de los consumidores, respecto a Suramox 15% LA o las variantes de ese nombre enumeradas en el Anexo I;
- the CVMP assessed the information provided by the Marketing Authorisation Holder in response
- el CVMP evaluó la información proporcionada por el Titular de la Autorización de
to the list of questions agreed by the CVMP, the argumentation provided by the Marketing Authorisation Holder in support of the request for the re-examination of the opinion and new residue data made available by the Marketing Authorisation Holder during the re-consideration of the opinion requested by the European Commission;
Comercialización en respuesta a la lista de preguntas aprobada por el CVMP, la argumentación proporcionada por el Titular de la Autorización de Comercialización en apoyo a la solicitud de nuevo examen del dictamen y los nuevos datos sobre residuos facilitados por el Titular de la Autorización de Comercialización durante la reconsideración del dictamen solicitada por la Comisión Europea;
- the CVMP considered that based on the residue depletion data provided concerning the depletion
- el CVMP consideró que, basándose en los datos aportados en relación con la depleción de residuos
of residues of amoxicillin when administered by injection it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs as:
de amoxicilina tras su administración en inyección, no fue posible determinar un periodo de espera para el vacuno ni para el porcino, dado que:
o in cattle, residue concentration at the injection site were still above the MRL at the last slaughter time point; o in pigs, residue concentrations in kidneys were still above the MRL at the last slaughter time point;
o en el vacuno, la concentración de residuos en el punto de inyección seguía estando por encima del LMR en el último punto de administración; o en el porcino, la concentración de residuos en los riñones seguía estando por encima del LMR en el último punto de administración;
- the CVMP, having considered the data provided concluded that the currently established
- el CVMP, después de evaluar la información proporcionada, concluyó que los periodos de espera
withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer; the CVMP recommends the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred in Annex I, presented as injectable suspension for pigs and cattle.
el CVMP recomienda suspender la Autorización de Comercialización de Suramox 15% LA, y las variaciones de este nombre mencionadas en el anexo I y presentadas en forma de suspensión inyectable para el ganado porcino y vacuno.
In order to consider lifting the suspension of the marketing authorisations residue depletion data on later time points allowing to establish withdrawal periods for both cattle and pigs meat and offal would be necessary.
Para considerar el levantamiento de la suspensión de las autorizaciones de comercialización, se necesitarían datos sobre la depleción de residuos en tiempos de muestreo más tardios que permitieran determinar períodos de espera tanto para carne como para vísceras de vacuno y porcino.
In order to ensure a harmonised conclusion on the establishment of the withdrawal periods, it is highly recommended that any new residue depletion studies intended for the lifting of the suspensions of the marketing authorisations are submitted to the CVMP for assessment.
Para garantizar una conclusión armonizada sobre la determinación de los períodos de espera, es muy recomendable que todos los nuevos estudios de depleción de residuos que se realicen para levantar la suspensión de las autorizaciones de comercialización se remitan al CVMP para su asesoramiento.
EN 8/ 8
ES 8/ 8
London, June 2008 EMEA/ 532233/ 2007- Rev.1
Londres, Junio de 2008 EMEA/ 532233/ 2007- Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN ERY
DICTAMEN TRAS UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 40 PARA SUVAXYN ERY
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Ery.
El 11 de julio de 2006, Francia notificó a la EMEA un arbitraje en conformidad con el artículo 40 de la Directiva 2001/ 82/ CE del Consejo, modificada, en relación con Suvaxyn Ery.
Suvaxyn Ery is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Ery está indicado en la inmunización activa de cerdas (madres y nulíparas) para reducir los síntomas clínicos provocados por las infecciones por Erysipelothrix rhusiopathiae, serotipo 2 y serotipo 1.
The referral deals with the issue that in the opinion of France equivalence between the reference vaccine batch for the erysipelas batch potency test validated in the original dossier and the new reference vaccine batches was not shown for these 2 batches and that consequently the CVMP needed to consider whether to vary, withdraw or suspend the marketing authorisation.
El arbitraje se refiere a que, en opinión de Francia, no se demostró la equivalencia entre el lote de vacunas de referencia para el ensayo de eficacia del lote de vacunas contra la erisipela validado en el expediente original y los nuevos lotes de vacunas de referencia para estos dos lotes y a que, en consecuencia, el CVMP debía considerar la posibilidad de modificar, retirar o suspender la autorización de comercialización.
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) started the referral procedure on 19 July 2006.
El Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) inició el procedimiento de arbitraje el 19 de julio de 2006.
The CVMP concluded that, based on all available data, there was no concern regarding safety or efficacy for the product.
El CVMP concluyó que, basándose en los datos disponibles, no había ningún motivo de inquietud en relación con la seguridad o la eficacia del producto.
However, it was important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
No obstante, era importante cerciorarse de que los límites establecidos para superar con éxito el ensayo de eficacia no se desviaban del original.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
Además, en el futuro deberá aplicarse al producto un ensayo de eficacia dotado de mayor solidez.
The CVMP, therefore, recommended a variation of the Marketing Authorisation.
En consecuencia, el CVMP recomendó una modificación de la Autorización de Comercialización.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
La(s) autorización(es) de comercialización debe(n) modificarse para reducir la variabilidad del ensayo de eficacia serológica en ratones adoptando las medidas adecuadas, como la sustitución de una vacuna de referencia en el ensayo de eficacia serológica en ratones por el suero de referencia.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 19 April 2007.
El dictamen del CVMP se aprobó el 17 de enero de 2007 y la posterior Decisión de la Comisión se adoptó el 19 de abril de 2007.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
MARCA, FORMA FARMACÉUTICA, CONCENTRACIÓN, ESPECIES A LAS QUE VA DESTINADO EL MEDICAMENTO, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Product invented name
Marca
Pharmaceutical form
Forma Farmacéutica
Animal species
Concentración
Frequency and route of administration
Especies a las que va destinado el medicament o
Recommended dose
Posología y vía de Dosis recomendada administración
Wyeth Lederle
Attila
Emulsion for
Emulsión inyectable
-PPV inducing a
-PPV induce un título AIH de al menos 160 (en conejos). - E. rhusiopathiae:
Porcine
PR > 1 según Ph. Eur.
From 5 months:
Porcino
2
A partir de 5 2 ml meses:
2 inj.
2 iny.
3-4 wks apart.
Con intervalo de 3-4 semanas.
Annual Revacc-
2ª dosis al menos 4 semanas antes de la cubrición.
Attila Romváry Tel: +43 1 912 28 40 Fax: +43 1 911 51 00 Email: romvara@fdah. com
Romváry Tel: +43 1 912 28 40 Fax: +43 1 911 51 00 Email: romvara@fdah. com
ination:
Revacunación anual:
1 dose during each lacta- tion period 3 to 4 wks before mating.
1 dosis durante cada periodo de lactancia 3 a 4 semanas antes de la cubrición.
Intramuscular injection
Vía intramuscular
Fort Dodge Animal Health Holland C. J. van Houtenlaan 36, 1381 CP Weesp The Netherlands
Durk Stellingwerf
Emulsion for injection
Emulsión inyectable
-PPV inducing a HIA titre of at least 160 (in rabbits). - E. rhusiopathiae:
-PPV induce un título AIH de al menos 160 (en conejos). - E. rhusiopathiae:
RP > 1 in accordance with the EP
PR > 1 según Ph. Eur.
Porcine
Porcino
From 5 months:
A partir de 5 meses:
2nd dose at least 4 wks before mating.
2ª dosis al menos 4 semanas antes de la cubrición.
Durk Stellingwerf Tel: +31 35 6993 372 Fax: +31 35 6993380 Email: stellid@fdah. com
Tel: +31 35 6993 372 Fax: +31 35 6993380 Email: stellid@fdah. com
Annual Revacc- ination:
Revacunación anual:
Yves Dehon Tel: +33 2 4774 8979 Fax: +33 2 47748999 Email: dehony@ahp. com
Dehon Tel: +33 2 4774 8979 Fax: +33 2 47748999 Email: dehony@ahp. com
Fort Dodge Veterinär GmbH Adenauerstrasse 20, 52146 Würselen Germany
Elisabeth Stangl
Elisabeth Stangl Tel: +49 2405454216 Fax: +49 24 05454 461 Email: stangle@fdah. com
Tel: +49 2405454216 Fax: +49 24 05454 461 Email: stangle@fdah. com
3 Member State
3 Estado Miembro
Eusebio Uruburu Tel: +34 91 598 1344 Fax: ++34 91 597 2434 Email: urubure@fdah. com
Eusebio Uruburu Tel: +34 91 598 1344 Fax: ++34 91 597 2434 Email: urubure@fdah. com
Fort Dodge Animal Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK
Dr.
Germán Lastra Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489 774 251 Email: lastrag@fdah. com
Germán Lastra Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489 774 251 Email: lastrag@fdah. com
Fort Dodge Animal
Durk Stellingwerf
5 Member State
5 Estado Miembro
Fort Dodge Animal Health Holland C. J. van Houtenlaan 36, 1381 CP Weesp The Netherlands
Germán Lastra
Germán Lastra Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489 774 251 Email: lastrag@fdah. com
Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489 774 251 Email: lastrag@fdah. com
Fort Dodge Animal
Fort Dodge Animal Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489774
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya (Girona) Spain Tel: +34 915981336 Fax: +34 915972434 Email: rodrigv2@fdah. com
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya (Girona) Spain Tel: +34 915981336
Annual Revacc- ination:
2ª dosis al menos 4 semanas antes de la cubrición.
7 ANNEX II
7 ANEXO II
8 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
8 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
During assessment of a Type II variation for changing the mouse potency test to comply with the revised Ph. Eur monograph for erysipelas vaccines, vaccine batch 8500 was accepted as being a reference vaccine and therefore this batch and those prior to it have to be accepted as being compliant with the conditions of the Marketing Authorisations for both products.
Durante la evaluación de una variación de tipo II para modificar el ensayo de eficacia en ratones con el fin de ajustarlo a la monografía de la Ph. Eur. revisada para vacunas contra la erisipela, se aceptó el lote de vacuna 8500 como vacuna de referencia y, por tanto, se tuvo que aceptar que ese lote y los anteriores cumplían las condiciones de las autorizaciones de comercialización para ambos productos.
Issues that related to the equivalence of reference vaccine batches arose during subsequent variations.
En variaciones posteriores se plantearon cuestiones relativas a la equivalencia de los lotes de la vacuna de referencia.
The reference vaccine changes included in this referral relate to the replacement of batch 8500 with 9097 and the subsequent replacement of batch 9097 with 9861.
Los cambios en las vacunas de referencia considerados en esta remisión se refieren a la sustitución del lote 8500 por el lote 9097 y la posterior sustitución del lote 9097 por el lote 9861.
In both cases the Marketing Authorisation Holder (MAH) has shown that these batches qualify as reference vaccine batches because
En ambos casos, el titular de la autorización de comercialización (TAC) ha demostrado que estos lotes cumplen los requisitos establecidos para los lotes de la vacuna de referencia porque
• The batches passed the Ph. Eur. potency test in pigs at 1/ 3 dose, which provides evidence of target animal efficacy. • The batches are formulated with a fixed quantity of bacteria, quantified using an approved and validated method. • The batches passed the test for target animal safety according to Ph.
• han superado el ensayo de eficacia de la Ph. Eur. en cerdos con 1/ 3 de la dosis, lo que demuestra su eficacia en los animales de destino; • se formulan con una cantidad fija de bacterias, cuantificada utilizando un método aprobado y validado; • han superado el ensayo de seguridad en los animales de destino conforme a la monografía de la Ph. Eur.
Eur monograph 0064. • The batches were commercial batches manufactured to the production methods and specification described in the MA. • The potencies of the two reference batches (9097 and 9861) are higher than the PEI reference serum and the reference vaccine batch 8500. • The MAH followed the correct SOP for replacement at the time the replacements were made.
0064; • son lotes comerciales fabricados siguiendo los métodos de producción y las especificaciones descritas en la autorización de comercialización. • La eficacia de los dos lotes de referencia (9097 y 9861) es mayor que la del suero de referencia en unidades PEI y el lote de vacuna de referencia 8500. • El TAC siguió el PNT correcto para realizar las sustituciones.
However, the submitted data demonstrated large variability in the test results of the reference batches in the serological potency test.
Sin embargo, los datos presentados indicaron una gran variabilidad en los resultados obtenidos con los lotes de referencia en el ensayo de eficacia serológica.
This was explained as an inherent variability in the in-vivo part of the test, because of variability between batches of mice.
Esto se explicó como una variabilidad inherente en la parte in vivo del ensayo, causada por la variabilidad entre lotes de ratón.
This variability reduced the ability of the test to demonstrate equivalence between reference batches.
Dicha variabilidad redujo la capacidad del ensayo para demostrar la equivalencia entre lotes de referencia.
The CVMP considers that based on all available data, there is no concern regarding safety or efficacy for the product.
Tras examinar todos los datos disponibles, el CVMP considera que no existen problemas de seguridad ni de eficacia del producto.
However, it is important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
Ahora bien, es importante garantizar que los límites establecidos para superar con éxito el ensayo de eficacia no se desvíen del original.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
Además, en el futuro debería aplicarse al producto un ensayo de eficacia más robusto.
The CVMP therefore recommends a variation of the Marketing Authorisation.
En consecuencia, el CVMP recomienda una variación de la autorización de comercialización.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
Debe modificarse la autorización de comercialización para reducir la variabilidad del ensayo de eficacia serológica en ratones adoptando las medidas adecuadas, como la sustitución de una vacuna de referencia en el ensayo de eficacia serológica en ratones por suero de referencia.
London, June 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rev.1
Londres, Junio de 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN PARVO/ E
DICTAMEN TRAS UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 40 PARA SUVAXYN PARVO/ E
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Parvo/ E.
El 11 de julio de 2006, Francia notificó a la EMEA un arbitraje en conformidad con el artículo 40 de la Directiva 2001/ 82/ CE del Consejo, modificada, en relación con Suvaxyn Parvo/ E.
Suvaxyn Parvo/ E is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to prevent reproductive disorders caused by porcine parvovirus and to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Parvo/ E está indicado en la inmunización activa de cerdas (madres y nulíparas) para impedir los trastornos reproductivos provocados por el parvovirus porcino y para reducir los síntomas clínicos provocados por las infecciones por Erysipelothrix rhusiopathiae, serotipo 2 y serotipo 1.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
Además, en el futuro deberá aplicarse al producto un ensayo de eficacia dotado de más solidez.
The CVMP, therefore, recommended that the Marketing Authorisation should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
En consecuencia, el CVMP recomendó una modificación de la Autorización de Comercialización para reducir la variabilidad del ensayo de eficacia serológica en ratones adoptando las medidas adecuadas, como la sustitución de una vacuna de referencia en el ensayo de eficacia serológica en ratones por suero de referencia.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007. ---------------------------------------------------------------------------
El dictamen del CVMP se aprobó el 17 de enero de 2007 y la posterior Decisión de la Comisión se adoptó el 17 de abril de 2007.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS Y DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS, Y DE LAS ESPECIES DE DESTINO, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-ES
16 July 2008
16 de julio de 2008
Member
Titular de la autorización de
Marketing Authorisation Holder,
Estado
Pharmaceutical
Nombre de ficccion del
State
Forma
Invented name
comercialización,
Company Name and Address
Especie de destino
Animal species
Indicaciones
form
miembro
Strength
medicamento
Indications
farmacéutica
Chickens and turkeys
Pollos y pavos
25 mg/ ml Lösung zum Bayer Austria Ges. m. b. H Chickens and turkeys Oral solution 25 mg/ ml
25 mg/ ml Lösung zum Bayer Austria Ges. m. b. H Pollos y pavos Solución oral 25 mg/ ml
Treatment of
Tratamiento de la
Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
coccidiosis
coccidiosis
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgium
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Bélgica
Treatment of coccidiosis
Tratamiento de la coccidiosis
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex France
Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex Francia
Broilers, breeders, pullets and turkeys
Pollos, gallos, gallinas y pavos
Prevention and treatment of coccidiosis
Prevención y tratamiento de la coccidiosis
Broilers and turkeys
Pollos de engorde y pavos
Baycox 2.5% sol. ad us. vet.
Baycox 2.5% sol. ad us. vet.
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 Czech Republic
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 República Checa
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX France
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX Francia
Chickens: broilers, pullets and breeders
Pollos de engorde, gallinas y gallos
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-ES Estado Nombre de ficccion del
16 July 2008
16 de julio de 2008 de la autorización de
Member
miembro
Pharmaceutical
medicamento
State
nombre y
Invented name
comercialización, dirección de la empresa
Animal species
farmacéutica
form
Dosis
Indications
Indicaciones
Baycox 2.5%
Baycox 2,5%
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Alemania
Baycox 2.5% solution A. U. V.
Baycox 2.5% solution A. U. V.
Alkotás u.50 1123 Budapest Hungary
Alkotás u.50 1123 Budapest Hungría
Chickens
Pollos
Treatment and control of coccidiosis
Tratamiento y control de la coccidiosis
1 The marketing authorisation is suspended on 12 June 2007
1 La autorización de comercialización se suspendió el 12 de junio de 2007
Broilers, breeders, turkeys and pigeons
Pollos de engorde, gallos, pavos y pichones
Chickens and turkeys: treatment of coccidiosis
Pollos y pavos: tratamiento de la coccidiosis
Treatment and prevention of coccidiosis
Pichones: tratamiento y prevención de la coccidiosis
Bayer Portugal S. A Rua Da Quinta do Pinheiro, N. º 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Bayer Portugal S. A Rua Da Quinta do Pinheiro, N. º 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Broilers, breeders, pullets and turkeys
Pollos de engorde, gallos, gallinas y pavos
Baycox 2.5% sol. a. u. v.
Baycox 2.5% sol. a. u. v.
Baycox 2,5% w/ v oral solution
Baycox 2,5% w/ v oral solution
Bayer d. o. o., Bravnič arjeva 13, 1000 Ljubljana Slovenia
Bravnič arjeva 13 1000 Ljubljana Eslovenia
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT The Netherlands
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT Países Bajos
Baycox 2.5% Oral Solution
Baycox 2.5% Oral Solution
Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Reino Unido
Broilers and broiler breeders
Pollos de engorde y gallos
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-ES CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Introduction and background Toltrazuril is administered orally in the drinking water for the treatment of coccidiosis.
Introducción y antecedentes El toltrazuril se administra por vía oral con agua potablerpara tratar la coccidiosis.
In practice this means that in intensive systems all the birds in one house will be treated even though not all are exhibiting signs of disease.
En la práctica, esto significa que, en los sistemas intensivos, se tratan todas las aves de un mismo gallinero aunque no todas muestren signos de la enfermedad.
In some Member States (Bulgaria, France and Romania) indications include the prevention of coccidiosis.
En algunos Estados miembros (Bulgaria, Francia y Rumanía) se incluye además entre las indicaciones la prevención de la coccidiosis.
In Ireland indications include the control of coccidiosis.
En Irlanda se incluye como indicación el control de la coccidiosis.
The dose and duration of treatment in all Member States for chickens and turkeys is 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
La dosis y la duración del tratamiento para pollos y pavos es de 7 mg/ kg de peso vivo al día durante dos días consecutivos, en todos los Estados miembros.
However, in some Member States (Czech Republic, Hungary, Italy, The Netherlands, Portugal and the United Kingdom) administration can be repeated after five days in the face of severe challenge.
Sin embargo, en algunos de ellos (República Checa, Hungría, Italia, Países Bajos, Portugal y Reino Unido), la administración puede repetirse al cabo de cinco días en caso de problemas graves.