qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, the magnitude of effect of bilirubin is modest (compared to the typical patient with a bilirubin of 0.6 mg/ dl, a patient with an elevated bilirubin of 4.5 mg/ dl would have approximately 30% lower oral clearance of ambrisentan).
Sin embargo, la magnitud del efecto de la bilirrubina es moderada (comparado con un paciente típico, con una bilirrubina de 0,6 mg/ dl, un paciente con una bilirrubina elevada de 4,5 mg/ dl tendría aproximadamente un 30% menos de aclaramiento oral de ambrisentan).
The pharmacokinetics of ambrisentan in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) has not been studied.
No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas de ambrisentan en pacientes con insuficiencia hepática grave (con o sin cirrosis).
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (> 3xULN) (see sections 4.3 and 4.4).
Por lo tanto, el tratamiento con Volibris no debe ser iniciado en pacientes con insuficiencia hepática grave o que presenten una elevación de las aminotransferasas clínicamente relevante (> 3xULN) (ver secciones 4.3 y 4.4).
Due to the class primary pharmacologic effect, a large single dose of ambrisentan (i. e. an overdose) could lower arterial pressure and have the potential for causing hypotension and symptoms related to vasodilation.
Debido al efecto farmacológico principal de clase de medicamentos, una dosis única elevada de ambrisentan (es decir una sobredosis) podría provocar un descenso en la presión arterial y por tanto tener el potencial para causar un cuadro de hipotensión y síntomas relacionados con la vasodilatación.
Ambrisentan was not shown to be an inhibitor of bile acid transport or to produce overt hepatotoxicity.
No se ha observado que ambrisentan inhiba el transportador de ácidos biliares, ni que provoque hepatotoxicidad sintomática.
Inflammation and changes in the nasal cavity epithelium have been seen in rodents after chronic administration at exposures below the therapeutic levels in humans.
Se ha apreciado inflamación y cambios en el epitelio de la cavidad nasal en roedores a exposiciones por debajo de los niveles terapéuticos en humanos.
In dogs, slight inflammatory responses were observed following chronic high dose administration of ambrisentan at exposures greater than 20– fold that observed in patients.
En perros, se observaron respuestas inflamatorias leves tras la administración prolongada de altas dosis de ambrisentan a exposiciones 20 veces superiores a las observadas en pacientes.
Nasal bone hyperplasia of the ethmoid turbinates has been observed in the nasal cavity of rats treated with ambrisentan, at exposure levels 3-fold the clinical AUC.
Se ha observado hiperplasia del hueso nasal de los cornetes etmoidales de la cavidad nasal en ratas tratadas con ambrisentan, a niveles de exposición 3 veces superiores al AUC terapéutico.
Nasal bone hyperplasia has not been observed with ambrisentan in mice or dogs.
No se ha observado hiperplasia del hueso nasal con ambrisentan en ratones ni perros.
In the rat, hyperplasia of nasal turbinate bone is a recognised response to nasal inflammation, based on experience with other compounds.
En ratas, la hiperplasia del cornete nasal es una respuesta conocida a la inflamación nasal, según la experiencia obtenida con otros compuestos.
Ambrisentan was clastogenic when tested at high concentrations in mammalian cells in vitro.
Ambrisentan fue clastogénico cuando fue probado a altas concentraciones en células de mamíferos in vitro.
No evidence for mutagenic or genotoxic effects of ambrisentan were seen in bacteria or in two in vivo rodent studies.
No se han observado efectos mutagénicos ni genotóxicos para ambrisentan en bacterias ni en dos estudios in vivo realizados en roedores.
There were no treatment-related increases in the incidence of tumours in 2 year oral studies in rats and mice.
No hubo aumento, relacionado con el tratamiento, en la incidencia de tumores en estudios orales de 2 años en ratas y ratones.
Testicular tubular atrophy, which was occasionally associated with aspermia, was observed in oral repeat dose toxicity and fertility studies with male rats and mice without safety margin.
La atrofia tubular testicular, que fue asociada ocasionalmente con aspermia, fue observada en los estudios de toxicidad con dosis orales repetidas y en estudios de fecundidad en ratas macho y en ratones sin margen de seguridad.
The testicular changes were not fully recoverable during the off-dose periods evaluated.
Los cambios testiculares no fueron completamente reversibles durante los períodos de descanso evaluados.
However no testicular changes were observed in dog studies of up to 39 weeks duration at an exposure 35– fold that seen in humans based on AUC.
Sin embargo, no se observo ningún cambio testicular en estudios con perros de hasta 39 semanas de duración a una exposición 35 veces el AUC visto en humanos.
The effect of ambrisentan on male human fertility is not known.
Se desconoce el efecto de ambrisentan sobre la fecundidad humana masculina.
12 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
Ambrisentan ha mostrado ser teratogénico en ratas y conejos.
Abnormalities of the lower jaw, tongue, and/ or palate were seen at all doses tested.
Se han observado anormalidades en la mandíbula inferior, lengua, y/ o paladar para todas las dosis ensayadas.
In addition, interventricular septal defects, trunk vessel defects, thyroid and thymus abnormalities, ossification of the basisphenoid bone and increased incidence of left umbilical artery were seen in the rat study.
Además, en el estudio en ratas se han visto defectos en el septo interventricular, defectos en el tronco vascular, anormalidades en el tiroides y timo, osificación del basiesfenoides y aumento de la incidencia de arteria umbilical izquierda.
Teratogenicity is a suspected class effect of ERAs.
Se sospecha que la teratogenicidad es un efecto de clase de los AREs.
Administration of ambrisentan to female rats from late-pregnancy through lactation caused adverse events on maternal behaviour, reduced pup survival and impairment of the reproductive capability of the offspring (with observation of small testes at necropsy), at exposure 3-fold the AUC at the maximum recommended human dose.
La administración de ambrisentan en ratas hembra desde la última fase del embarazo hasta la lactancia causó acontecimientos adversos sobre la conducta de la madre, supervivencia reducida de las crías y deterioro de la capacidad reproductora de la descendencia (con observación de pequeños testículos en la necroscopia), a una exposición de 3 veces el AUC para la dosis máxima recomendada en humanos.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
13 Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Lecithin (Soya) (E322) Allura red AC Aluminium Lake (E129)
Recubrimiento Alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado) Talco (E553b) Dióxido de titanio (E171) Macrogol / PEG 3350 Lecitina (soja) (E322) Rojo Allura AC Aluminio Lake (E129)
PVC/ PVDC/ aluminium foil blisters.
Blister PVC/ PVDC/ aluminio.
Pack sizes of 10 or 30 film-coated tablets.
Envases de 10 ó 30 comprimidos recubiertos con película.
21 April 2008
21 abril 2008
Volibris 10 mg film-coated tablets
Volibris 10 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 10 mg of ambrisentan.
Cada comprimido contiene 10 mg de ambrisentan.
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 90 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.45 mg).
Cada comprimido contiene lactosa monohidrato (aproximadamente 90 mg), lecitina (soja) (E322) (aproximadamente 0,25 mg) y rojo Allura AC Aluminio Lake (E129) (aproximadamente 0,45 mg).
Deep-pink, oval, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ KE3” on the other side.
Los comprimidos recubiertos con película son de color rosa oscuro, ovalados, convexos, con "GS" grabado en un lado y "KE3" en el otro.
15 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
16 No se recomienda el uso de Volibris en pacientes menores de 18 años de edad, debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.
16 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
17 La HAP se ha asociado con anormalidades de la función hepática.
Excipients
18 Excipientes:
17 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Los comprimidos de Volibris contienen lactosa.
In vitro, ambrisentan has no inhibitory effect on the P-glycoprotein (Pgp)-mediated efflux of digoxin and is a weak substrate for Pgp-mediated efflux.
19 En estudios in vitro se ha observado que ambrisentan no tiene efecto inhibitorio sobre el eflujo de digoxina mediado por la glicoproteína-P (Pgp), y es un sustrato de baja afinidad del eflujo mediado por la Pgp.
18 Steady-state administration of ambrisentan in healthy volunteers had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of digoxin, a substrate for Pgp (see section 5.2).
La administración en estado estacionario de ambrisentan a voluntarios sanos no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de digoxina, un sustrato de la Pgp, administrada en dosis única (ver sección 5.2).
Safety of Volibris has been evaluated in clinical trials of more than 483 patients with PAH (see section 5.1).
20 La seguridad de Volibris se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 483 pacientes con HAP (ver sección 5.1).
3 Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg Volibris.
21 3 El edema periférico se notificó con mayor frecuencia con Volibris 10 mg.
20 In addition to adverse reactions identified from clinical studies, the following adverse reactions were identified during post-approval use of Volibris.
Además de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post– aprobación de Volibris.
Ambrisentan is an orally active, propanoic acid-class, ERA selective for the endothelin A (ETA) receptor.
22 Ambrisentan es un principio activo que se administra por vía oral, perteneciente a la clase del ácido propanóico, que actúa como antagonista selectivo del receptor de endotelina (ARE) de tipo A (ETA).
21 Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
Se realizaron dos ensayos clínicos pivotales de Fase 3 multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (ARIES-1 y ARIES-2).
Long term data
23 Datos a largo plazo
22 An improvement in haemodynamic parameters was observed in patients with PAH after 12 weeks (n=29) in a Phase 2 study (AMB220).
En un estudio en Fase 2 (AMB220), se observó una mejoría en los parámetros hemodinámicos en pacientes con HAP, después de 12 semanas (n=29).
Ambrisentan is highly plasma protein bound.
24 Ambrisentan presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas.
23 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
Los efectos de ambrisentan en estado estacionario (10 mg una vez al día) sobre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de una dosis única de warfarina (25 mg), medidos como TP e INR, se investigaron en 20 voluntarios sanos.
The effects of repeat dosing of ambrisentan (10 mg) on the pharmacokinetics of single dose digoxin were studied in 15 healthy volunteers.
25 Los efectos de la administración repetida de ambrisentan (10 mg) sobre las propiedades farmacocinéticas de una dosis única de digoxina fueron estudiados en 15 voluntarios sanos.
24 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
Ambrisentan no experimenta un metabolismo renal o aclaramiento renal (excreción) significativo.
25 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
Ambrisentan ha mostrado ser teratogénico en ratas y conejos.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Allura red AC Aluminium Lake (E129) Lecithin (Soya) (E322)
Recubrimiento Alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado) Talco (E553b) Dióxido de titanio (E171) Macrogol / PEG 3350 Rojo Allura AC Aluminio Lake (E129) Lecitina (soja) (E322)
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Alemania
The MAH shall set up a post-marketing surveillance study as per the synopsis in the EU-Risk Management Plan.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe establecer un estudio de farmacovigilancia post-comercialización, de acuerdo con la sinopsis en el Plan de Gestión del Riesgo de la UE.
Details of the implementation of the post-marketing surveillance study should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Los detalles relativos a la implementación del estudio de farmacovigilancia post-comercialización, deben acordarse con las Autoridades Nacionales competentes en cada Estado Miembro y se iniciará antes de la comercialización del medicamento.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing (and where appropriate and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
El TAC acordará con las Autoridades Nacionales competentes los detalles de un sistema de distribución controlado y lo implementará nacionalmente, para asegurar que antes de que se prescriba (y cuando proceda de acuerdo con la Autoridad Nacional competente, se dispense) Volibris, todos los profesionales sanitarios que tengan intención de prescribir (y cuando proceda, dispensar) Volibris, hayan recibido la siguiente documentación:
• Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) • Healthcare professional information regarding Volibris • Pre-prescription checklist for physicians • Information about the post marketing surveillance study • Information booklets for patients • Information booklets for male partners of female patients with child-bearing potential • Patient reminder cards • Pregnancy reporting forms • Adverse drug reaction reporting forms
• Información del producto (Resumen de las Características del Producto (FT) y prospecto) • Información al profesional sanitario con respecto a Volibris • Listado de factores a considerar por el médico antes de la prescripción (check-list) • Información sobre el estudio de farmacovigilancia post-comercialización • Folletos informativos para pacientes • Folletos informativos para las parejas masculinas de pacientes femeninas en edad fértil • Tarjetas recordatorio para pacientes • Formularios de notificación de embarazo • Formularios de notificación de reacciones adversas
Health care Professional information
Información para el profesional sanitario
The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
La información para el profesional sanitario relativas a Volibris, debe contener los siguientes elementos clave:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris:
Obligaciones del profesional sanitario en relación con la prescripción de Volibris:
29 • That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. • The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. • The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. • Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. • That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. • To report suspected adverse reactions and pregnancy.
31 • Los pacientes deben ser capaces de cumplir con los requerimientos para el uso seguro de Volibris. • Proporcionar consejos comprensibles y asesoramiento a los pacientes. • Proporcionar a los pacientes el/ los folleto(s) informativo(s) apropiado(s) y la tarjeta recordatorio. • Debe considerar una prescripción mensual para 30 días, con el fin de asegurar que los pacientes y los resultados de las pruebas clave son revisados antes de una siguiente prescripción. • Debe conocer que la base de datos de la seguridad de Volibris es limitada y que se alienta a los médicos a reclutar pacientes para un estudio de farmacovigilancia post-comercialización. • Notificar sospechas de reacciones adversas y embarazo.
That Volibris is teratogenic
Volibris es teratogénico
• Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child-bearing potential who are not using reliable contraception. • That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. • Guidance for identifying women of child-bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
• Volibris está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos fiables. • Las mujeres que reciben Volibris deben ser advertidas del riesgo de daño fetal. • Guía para identificar a mujeres que potencialmente pueden quedarse embarazadas y las acciones que el médico debe tomar si sospecha.
For women with child-bearing potential:
Para mujeres en edad fértil:
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Descartar el embarazo antes del inicio del tratamiento y pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento. • Aconsejar a las mujeres (incluso si una mujer tiene amenorrea) sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y hasta un mes después de abandonarlo definitivamente. • Definición de anticoncepción fiable y la necesidad de buscar el asesoramiento de un experto, si se sospecha que puede ser conveniente para una paciente individual. • Si una mujer en edad fértil necesita cambiar o dejar su método anticonceptivo, deberá informar al médico que le ha prescrito su anticonceptivo, que está tomando Volibris. • Si una mujer en edad fértil necesita cambiar o dejar su método anticonceptivo, debe informar al médico que le la prescrito Volibris. • La paciente debe contactar inmediatamente con su médico si sospecha que está embaraza y debe saber que deberá iniciar un tratamiento alternativo si se confirma el embarazo. • Necesidad de remitir a las pacientes que queden embarazadas a un médico especializado o experimentado en teratología y su diagnóstico para la evaluación y asesoramiento. • Notificar todos los casos de embarazo ocurridos durante el tratamiento.
That Volibris is potentially hepatotoxic
Volibris es potencialmente hepatotóxico
• Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Hepatic aminotransferases (ALT and/ or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. • During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. • Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/ or AST elevation or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice). • In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
• Contraindicación en pacientes con insuficiencia hepática (con o sin cirrosis) en pacientes con valores basales de aminotransferasas hepáticas (AST y/ o ALT) > 3X ULN. • Antes de iniciar el tratamiento con ambrisentan se deben evaluar las aminotransferasas hepáticas (AST y/ o ALT). • Durante el período de tratamiento se recomienda llevar a cabo un control mensual de los niveles de ALT y AST. • Discontinuar el tratamiento con ambrisentan si el paciente presenta un incremento inexplicable y sostenido de ALT y/ o AST o si el incremento de ALT y/ o AST va acompañado de signos y síntomas de daño hepático (por ej. ictericia). • En pacientes sin síntomas clínicos de daño hepático o de ictericia, se puede considerar el reinicio del tratamiento con ambrisentan, una vez que se hayan resuelto las anormalidades de las enzimas hepáticas.
That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit
El tratamiento con Volibris causa a menudo una disminución de la concentración de hemoglobina y del hematocrito
30 • Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. • Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/ or haematocrit levels measured regularly. • If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
32 • No se recomienda iniciar el tratamiento con Volibris en pacientes con anemia clínicamente significativa. • Los pacientes que tomen Volibris deben medirse sus niveles de hemoglobina y/ o hematocrito de forma regular. • Si se observa una disminución en la hemoglobina o hematocrito clínicamente relevantes, y se han descartado otras posibles causas, se debería considerar la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento con Volibris.
That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention
El tratamiento con Volibris causa edema periférico y retención de fluidos
• If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Si un paciente desarrolla edema periférico clínicamente relevante, con o sin aumento de peso, se debe realizar una evaluación adicional para determinar la causa y si es conveniente se interrumpirá el tratamiento con Volibris.
That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
La administración crónica de Volibris en animales se ha relacionado con atrofia tubular testicular y alteración de la fertilidad.
That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
El tratamiento con Volibris se debe iniciar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, aunque poco frecuentes, con Volibris.
Physician checklist
Listado de factores a considerar por el médico antes de la prescripción (check-list)
The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including:
El listado de factores a considerar por el médico antes de la prescripción debe destacar las contraindicaciones de uso de ambrisentan y las evaluaciones más relevantes que se deben realizar antes de la prescripción, y que deben incluir:
• Liver function tests. • Determination of child-bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with child-bearing potential. • That women of child-bearing potential are on reliable contraception.
• Pruebas de función hepática. • Determinación del potencial de las pacientes para quedarse embarazadas. • Prueba de embarazo si la paciente está en edad fértil. • Confirmación de que las pacientes con probabilidad de quedarse embarazas utilizan métodos anticonceptivos fiables.
Patient information
Información para el paciente
The information for patients should include the following information:
Los folletos para los pacientes debe incluir la siguiente información:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with child-bearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
33 • Que Volibris puede causar defectos graves de nacimiento, en fetos concebidos antes, durante, o hasta un mes después de finalizar el tratamiento. • Que no se puede iniciar el tratamiento con Volibris si la paciente está embarazada. • Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo inmediatamente antes de la primera prescripción y a intervalos mensuales mientras tome Volibris. • La necesidad de asegurar que las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos fiables y que las pacientes deben informar a sus médicos de cualquier posibilidad del embarazo antes de que se realice una nueva prescripción. • Si una mujer en edad fértil necesita cambiar o dejar su método anticonceptivo, debe informar al médico que le ha prescrito su anticonceptivo, que está tomando Volibris. • Si una mujer en edad fértil necesita cambiar o dejar su método anticonceptivo, debe informar al médico que le la prescrito Volibris. • La necesidad de que las pacientes contacten inmediatamente con el médico que las trata, si sospechan que pueden estar embarazadas. • La necesidad de que, si la paciente está planeando quedarse embarazada lo comente antes con su médico. • Que Volibris puede causar daño hepático. • Que debido al riesgo de sufrir daño hepático y anemia, los pacientes deben realizarse análisis de sangre de forma regular y también informar a sus médicos, si han experimentando cualquier síntoma de daño hepático. • Que el paciente no debe dar Volibris a ninguna otra persona. • Que el paciente debe informar a su médico si sufre cualquier reacción adversa.
31 Booklet for male partners of women with child-bearing potential
Folletos informativos para las parejas masculinas de mujeres en edad fértil
The information for male partners of women with child-bearing potential should include the following information:
La información para las parejas masculinas de mujeres en edad fértil debe incluir la siguiente información:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
• Que Volibris puede causar defectos graves de nacimiento, en fetos concebidos antes, durante, o hasta un mes después de finalizar el tratamiento. • La necesidad de asegurar que las mujeres con probabilidad de quedarse embarazas utilizan métodos anticonceptivos fiables. • Que no se puede tomar Volibris si una mujer está o puede estar embarazada.
Patient reminder card
Tarjetas recordatorio para pacientes
This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Estas deben incluir los mensajes claves con respecto a la necesidad de realizar análisis periódicos de sangre y pruebas de embarazo, y proporcionar espacio suficiente para apuntar las fechas de revisión y los resultados de las pruebas.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 6.2 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está en funcionamiento antes y durante la comercialización del producto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El TAC se compromete a efectuar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, acordadas en la versión 3.0 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR de acuerdo con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
34 De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión del Riesgo para medicamentos de uso humano, se debe presentar un PGR actualizado en paralelo al próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted
Además, debe presentarse un Plan de Gestión del Riesgo actualizado:
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Cuando se reciba nueva información que pueda tener impacto en la Especificación de Seguridad vigente, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización del riesgo. • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo). • A requerimiento de la EMEA.
32 ANNEX III
35 ANEXO III
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Each tablet contains 5 mg ambrisentan
Cada comprimido contiene 5 mg de ambrisentan.
Contains lactose, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
Contiene lactosa, lecitina (soja) (E322) y rojo Allura AC aluminio Lake (E129).
10 film-coated tablets.
10 comprimidos recubiertos con película.
Volibris 5 mg
volibris 5 mg
Each tablet contains 10 mg ambrisentan
Cada comprimido contiene 10 mg de ambrisentan.
Volibris 10 mg
volibris 10 mg
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Volibris 5 mg tablets
Volibris 5 mg comprimidos
Volibris 10 mg tablets
Volibris 10 mg comprimidos
Volibris 5 mg film-coated tablets Volibris 10 mg film-coated tablets ambrisentan
Volibris 5 mg comprimidos recubiertos con película Volibris 10 mg comprimidos recubiertos con película ambrisentan
What Volibris is and what it is used for 2.
Qué es Volibris y para qué se utiliza 2.
Before you take Volibris 3.
Antes de tomar Volibris 3.
How to take Volibris 4.
Cómo tomar Volibris 4.
How to store Volibris 6.
Conservación de Volibris 6.
WHAT VOLIBRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES VOLIBRIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Volibris is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).
Volibris está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
PAH is high blood pressure in the blood vessels (the pulmonary arteries) that carry blood from the heart to the lungs.
La HAP consiste en una presión sanguínea elevada de los vasos (las arterias pulmonares) que llevan la sangre del corazón a los pulmones.
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
En personas con HAP, estas arterias se hacen más estrechas, por lo que el corazón tiene que trabajar más, para bombear sangre hacia los pulmones.
This causes people to feel tired, dizzy and short of breath.
Esto hace que las personas se sientan cansadas, mareadas y con dificultad para respirar.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Volibris ensancha las arterias pulmonares, facilitando la labor del corazón en bombear sangre a través de ellas.
This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.
Esto reduce la tensión arterial y alivia los síntomas.
BEFORE YOU TAKE VOLIBRIS
ANTES DE TOMAR VOLIBRIS
Do n't take Volibris: • if you are allergic (hypersensitive) to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of Volibris (listed in Section 6). • if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
No tome Volibris • si es alérgico (hipersensible) a ambrisentan, a la soja o a cualquiera de los demás componentes de Volibris (incluidos en la Sección 6). • si está embarazada, si está planeando quedarse embarazada, o si puede quedarse embarazada porque no está utilizando un método fiable de control de la natalidad (anticonceptivo).
Please read the information under ‘ Pregnancy and Breast feeding’. • if you are breast feeding. • if you have liver disease.
Por favor lea la información del apartado "Embarazo y lactancia". • si está dando el pecho. • si padece una enfermedad hepática.
Talk to your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you. • if you are under 18 years old.
Consulte con su médico, quien decidirá si Volibris es o no adecuado para usted. • si es menor de 18 años de edad.
If any of these apply to you:
Si cumple alguna de estas circunstancias:
→ Tell your doctor and don ’ t take Volibris.
47 → Informe a su médico y no tome Volibris.
44 Take special care with Volibris: • if you have anaemia (a reduced number of red blood cells).
Tenga especial cuidado con Volibris • si tiene anemia (reducción del número de glóbulos rojos).
→ Tell your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Informe a su médico, quien decidirá si Volibris es o no adecuado para usted.
You will need regular blood tests Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you ’ re taking it, your doctor will take blood tests to check:
Necesitará hacerse análisis de sangre de forma regular Antes de empezar a tomar Volibris, y periódicamente mientras lo esté tomando, su médico le realizará análisis de sangre para verificar:
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) • whether your liver is working properly.
• si tiene anemia (reducción del número de glóbulos rojos) • si su hígado funciona correctamente.
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
→ Es importante que usted se haga estos análisis de sangre de forma regular mientras toma Volibris.
Signs that your liver may not be working properly include:
Los signos de que su hígado puede no estar funcionando adecuadamente incluyen:
• loss of appetite • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • high temperature (fever) • pain in your stomach (abdomen) • yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice) • dark-coloured urine • itching of your skin.
• pérdida de apetito • malestar (náuseas) • vómitos • temperatura elevada (fiebre) • dolor de estómago (abdomen) • coloración amarillenta de la piel o de los ojos (ictericia) • oscurecimiento de la orina • picor de la piel.
If you notice any of these signs:
Si cumple alguna de estas circunstancias:
→ Tell your doctor immediately.
→ Informe a su médico inmediatamente.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Embarazo Volibris puede dañar al feto concebido antes, durante o poco después del tratamiento.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you’ re taking Volibris.
→ Si existe posibilidad de que se pueda quedar embarazada, use un método anticonceptivo fiable mientras este tomando Volibris.
Talk to your doctor about this.
Consulte a su médico sobre esto.
→ Don’ t take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ No tome Volibris si usted está embarazada o planea quedarse embarazada.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you’ re taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Si se queda embarazada o piensa que pueda estar embarazada mientras esta tomando Volibris, consulte a su médico inmediatamente.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking Volibris.
Si es mujer y está en edad fértil, su médico le pedirá que se haga una prueba de embarazo antes de empezar a tomar Volibris y periódicamente mientras esté tomando Volibris.
If you are a man taking Volibris, it is possible that Volibris may lower your sperm count.
Si es hombre y está tomando Volibris, es posible que Volibris disminuya su cantidad de esperma.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
Hable con su médico si tiene alguna pregunta o duda al respecto.
45 Breast-feeding It is not known if Volibris is transferred to breast milk.
48 Lactancia Se desconoce si ambrisentan pasa a la leche materna humana.
→ Don’ t breast feed while you're taking Volibris.
→ No dé el pecho mientras esté tomando Volibris.
Driving and using machines It is not known whether Volibris affects your ability to drive or use machines.
Conducción y uso de máquinas Se desconoce si Volibris afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
However, it can cause side effects such as headaches (listed in Section 4), and the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Sin embargo, puede causar efectos secundarios tales como dolores de cabeza (incluido en la Sección 4), y los síntomas propios de su enfermedad pueden también reducir su capacidad para conducir.
→ Don’ t drive or operate machines if you’ re feeling unwell.
→ No conduzca ni utilice maquinaria si no se encuentra bien.
Important information about some of the ingredients of Volibris Volibris tablets contain small amounts of a sugar called lactose.
Información importante sobre algunos de los componentes de Volibris Los comprimidos de Volibris contienen pequeñas cantidades de un azúcar llamado lactosa.
If you have an intolerance to lactose or any other sugars:
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a la lactosa o a algún otro azúcar:
→ Contact your doctor before taking Volibris.
→ Consulte a su médico antes de tomar Volibris.
Volibris tablets contain a colouring called Allura red AC Aluminium Lake (E129) which can cause allergic reactions (see Section 4).
Los comprimidos de Volibris contienen un colorante azoico llamado rojo Allura AC aluminio Lake (E129), que puede causar reacciones alérgicas (ver Sección 4).
HOW TO TAKE VOLIBRIS
CÓMO TOMAR VOLIBRIS
Always take Volibris exactly as your doctor has told you to.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Volibris indicadas por su médico.
Check with your doctor or pharmacist if you ’ re not sure.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
How much Volibris to take The usual dose of Volibris is one 5 mg tablet, once a day.
Cuánto Volibris tomar La dosis habitual es de un comprimido de 5 mg, una vez al día.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Su médico puede decidir aumentarle la dosis a 10 mg, una vez al día.
How to take Volibris It is best to take your tablet at the same time each day.
Cómo tomar Volibris Lo mejor es tomar el comprimido siempre a la misma hora del día.
Swallow the tablet whole, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
Trague el comprimido entero, con un vaso de agua; no lo mastique ni lo parta.
You can take Volibris with or without food.
Puede tomar Volibris con o sin alimentos.
If you take more Volibris than you should If you accidentally take too much Volibris:
Si toma más Volibris del que debiera Si toma más Volibris del que debiera
→ Ask your doctor or pharmacist for advice.
→ Pida consejo a su médico o farmacéutico.
If you forget to take Volibris If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Si olvidó tomar Volibris Si olvida tomar una dosis de Volibris, tómela tan pronto como se acuerde, y luego continúe como antes.
Don’ t take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Do n't stop taking Volibris without your doctor's advice.
No deje de tomar Volibris sin el consejo de su médico.
Volibris is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Volibris es un tratamiento que usted necesitará seguir tomando para controlar su HAP.
→ Don’ t stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→ No deje de tomar Volibris a no ser que su médico se lo indique.
Like all medicines, Volibris can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Volibris puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
These may affect more than one in 10 people:
Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas tratadas:
• swelling (oedema), especially of the ankles and feet.
• hinchazón (edema), especialmente de los tobillos y pies.
If you notice this side effect, tell your doctor. • headache.
Si nota este efecto adverso, informe a su médico • cefalea o dolor de cabeza.
These may affect up to one in 10 people:
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas:
• anaemia (a reduced number of red blood cells), which can cause tiredness, weakness, shortness of breath, and generally feeling unwell • a runny or blocked nose, congestion or pain in the sinuses • constipation • pain in your stomach (abdomen) • flushing (redness of the skin) • palpitations (fast or irregular heart beats).
• anemia (reducción del número de glóbulos rojos), que puede causar cansancio, debilidad, dificultad para respirar y malestar general • rinorrea o nariz taponada, congestión o dolor en lo senos nasales • estreñimiento • dolor de estómago (abdomen) • rubefacción (enrojecimiento de la piel) • palpitaciones (latido rápido o irregular del corazón).
These may affect up to one in 100 people:
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas tratadas:
• Allergic reactions.
• reacciones alérgicas.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing.
Puede notar que aparece una erupción o picor e hinchazón (generalmente de la cara, labios, lengua o garganta), que puede causar dificultad para respirar o tragar.
→ Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→ Informe a su médico inmediatamente si sufre estos efectos o si suceden de repente después de tomar Volibris.
Some patients may have the following side effects:
Algunos pacientes pueden sufrir los siguientes efectos adversos:
• heart failure (associated with swelling/ fluid retention) • worsening shortness of breath shortly after starting Volibris.
• insuficiencia cardiaca (asociada con hinchazón/ retención de líquidos) • empeoramiento de la dificultad para respirar poco después de empezar a tomar Volibris.
It is important to have regular blood tests, to check for anaemia and that your liver is working properly.
Es importante realizar análisis de sangre periódicos, para controlar si tiene anemia y que su hígado funciona correctamente.
Make sure that you have also read the information in Section 2 under ‘ You will need regular blood tests’ and ‘ Signs that your liver is not working properly’.
Asegúrese de que también ha leído la información de la Sección 2 sobre "necesidad de hacer análisis de sangre de forma regular" y "Signos de que su hígado no funciona correctamente".
HOW TO STORE VOLIBRIS
CONSERVACIÓN DE VOLIBRIS
Do not use Volibris after the expiry date which is stated on pack and blister.
No utilice Volibris después de la fecha de caducidad que aparece en embalaje y blister.
The expiry date means the last day of the month shown.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Medicines should not be disposed of in wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Volibris contains • The active substance is ambrisentan (5 mg or 10 mg).
Composición de Volibris • El principo activo es ambrisentan (5 mg o 10 mg).
• The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, talc (E553b), titanium dioxide (E171), macrogol/ polyethylene glycol 3350, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
• Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, talco (E553b), dióxido de titanio (E171), macrogol/ polietilenglicol 3350, lecitina (soja) (E322) y rojo Allura AC aluminio Lake (E129).
What Volibris looks like and contents of the pack Volibris 5 mg tablet is a pale pink, square, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ K2C’ on the other.
Aspecto del producto y contenido del envase El comprimido de Volibris 5 mg es un comprimido rosa pálido, cuadrado, convexo, con "GS" grabado en un lado y "K2C" en el otro lado.
Volibris 10 mg tablet is a deep pink, oval, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ KE3’ on the other.
El comprimido de Volibris 10 mg es un comprimido rosa oscuro, ovalado, convexo, con "GS" grabado en un lado y "KE3" en el otro lado.
Volibris is supplied as 5 mg and 10 mg film-coated tablets in blister packs of 10 or 30 tablets.
Volibris se suministra en blister como comprimidos recubiertos con película de 5 mg y 10 mg, en envases de 10 y 30 comprimidos.