qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el INR debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con EMEND y durante 2 semanas después de cada ciclo de 3 días de EMEND en el caso de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección 4.5).
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de EMEND y durante 28 días después de la administración.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND (see section 4.5).
Durante el tratamiento con EMEND y en los 2 meses siguientes a la última dosis de EMEND, deben usarse métodos anticonceptivos alternativos o de refuerzo (ver sección 4.5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La administración concomitante de EMEND con principios activos que sean inhibidores de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina) debe abordarse con precaución ya que la combinación provoca una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) es un sustrato, un inhibidor moderado, y un inductor de CYP3A4.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Aprepitant es también un inductor de CYP2C9.
During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited.
Durante el tratamiento con EMEND, CYP3A4 se inhibe.
After the end of treatment, EMEND causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Después de terminar el tratamiento, EMEND produce una inducción transitoria moderada de CYP2C9 y una inducción transitoria suave de CYP3A4 y glucuronidación.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
13 Efecto de la inhibición de CYP3A4 por aprepitant sobre la farmacocinética de otros principios activos Como inhibidor moderado de CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los principios activos que se metabolizan a través de CYP3A4 cuando se administran conjuntamente.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
El área bajo la curva (AUC) de los sustratos de CYP3A4 que se administran por vía oral puede aumentar hasta aproximadamente tres veces durante el tratamiento de 3 días con EMEND; se estima que el efecto de aprepitant sobre las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 que se administran por vía intravenosa sea menor.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
Se aconseja precaución durante la administración concomitante de EMEND y sustratos de CYP3A4.
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
EMEND no debe usarse simultáneamente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver seccción 4.3).
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
La inhibición de CYP3A4 por aprepitant podría dar lugar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, lo que podría provocar reacciones graves o potencialmente mortales.
13 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Inducción Como inductor moderado de CYP2C9 e inductor suave de CYP3A4 y de la glucuronidación, aprepitant puede disminuir las concentraciones plasmáticas de los sustratos eliminados por estas vías.
This effect may become apparent only after the end of treatment with EMEND.
Este efecto puede hacerse evidente únicamente después de finalizar el tratamiento con EMEND.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment.
Para los sustratos de CYP2C9 y CYP3A4, la inducción es transitoria con un efecto máximo alcanzado a los 3-5 días después de finalizar el tratamiento de 3 días con EMEND.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment.
El efecto se mantiene durante unos pocos días, después desciende lentamente y es clínicamente insignificante a las 2 semanas después de finalizar el tratamiento con EMEND.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
La inducción suave de la glucuronidación también se observa con 80 mg de aprepitant oral administrado durante 7 días.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Se carece de datos relativos a los efectos sobre CYP2C8 y CYP2C19.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Se aconseja precaución al administrar durante este periodo de tiempo warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros principios activos que se sabe que son metabolizados por CYP2C9.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
La dosis habitual de dexametasona oral debe reducirse aproximadamente en un 50% cuando se administra conjuntamente con un tratamiento de 125 mg/ 80 mg de EMEND.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2).
La dosis de dexametasona utilizada en los ensayos clínicos de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, se eligió en función de las interacciones del principio activo (ver sección 4.2).
EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/ day with dexamethasone co- administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
EMEND, administrado en un régimen de 125 mg conjuntamente con 20 mg de dexametasona oral el día 1, y EMEND, administrado en un régimen de 80 mg/ día conjuntamente con 8 mg de dexametasona oral los días 2 a 5, aumentó el AUC de dexametasona, un sustrato de CYP3A4, 2,2 veces los días 1 y 5.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
La dosis habitual de metilprednisolona intravenosa debe reducirse aproximadamente un 25%, y la dosis habitual de metilprednisolona oral debe reducirse aproximadamente un 50% al administrarse conjuntamente con un tratamiento de 125 mg/ 80 mg de EMEND.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
EMEND, administrado en un régimen de 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, aumentó el AUC de metilprednisolona, un sustrato de CYP3A4, 1,3 veces el día 1 y 2,5 veces el día 3, al administrarse conjuntamente metilprednisolona por vía intravenosa, 125 mg el día 1, y por vía oral, 40 mg los días 2 y 3.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Durante el tratamiento continuo con metilprednisolona, el AUC de metilprednisolona puede disminuir en puntos de tiempo posteriores en el transcurso de las 2 semanas siguientes al inicio de la administración de EMEND, debido al efecto inductor de aprepitant sobre CYP3A4.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Puede ser que este efecto sea más pronunciado para metilprednisolona administrada oralmente.
Chemotherapeutic agents:
Antineoplásicos:
In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
En estudios farmacocinéticos, EMEND, administrado en un régimen de 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, no influyó en la farmacocinética de docetaxel administrado por vía intravenosa el día 1 ni en la de vinorelbina administrada por vía intravenosa el día 1 o el día 8.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Debido a que el efecto de EMEND sobre la farmacocinética de sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral es mayor que el efecto de EMEND sobre la farmacocinética de sustratos de CYP3A4 administrados por vía intravenosa, no puede excluirse una interacción con antineoplásicos administrados por vía oral que se metabolizan principal o parcialmente a través de CYP3A4 (p. ej.
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents orally (see section 4.4).
En pacientes que reciben estos medicamentos por vía oral se aconseja precaución y puede ser conveniente una vigilancia adicional (ver sección 4.4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas a través de CYP3A4 (alprazolam, triazolam) deben tenerse en cuenta al administrar estos fármacos conjuntamente con EMEND (125 mg/ 80 mg).
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
EMEND aumentó el AUC de midazolam, un sustrato sensible de CYP3A4, 2,3 veces el día 1 y 3,3 veces el día 5, al administrarse conjuntamente una dosis oral única de 2 mg de midazolam los días 1 y 5 de un régimen de EMEND 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 a 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
En otro estudio con administración intravenosa de midazolam, EMEND se administró como 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, y 2 mg de midazolam se administró por vía intravenosa antes de la administración del régimen de 3 días de EMEND y en los días 4, 8 y 15.
EMEND increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
EMEND aumentó el AUC de midazolam un 25% el día 4 y disminuyó el AUC de midazolam un 19% el día 8 y un 4% el día 15.
These effects were not considered clinically important.
Estos efectos no se consideraron clínicamente importantes.
14 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
En un tercer estudio con administración intravenosa y oral de midazolam, se administraron 125 mg de EMEND en el día 1 y 80 mg/ día en los días 2 y 3, junto con 32 mg de ondansetrón el día 1, 12 mg de dexametasona el día 1 y 8 mg los días 2-4.
EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Esta combinación (esto es, EMEND, ondansetrón y dexametasona) disminuyó el AUC de midazolam oral un 16% el día 6, un 9% el día 8, un 7% el día 15 y un 17% el día 22.
An additional study was completed with intravenous administration of midazolam and EMEND.
Se finalizó un estudio adicional con administración intravenosa de midazolam y EMEND.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
Una hora después de la administración oral de una dosis única de EMEND 125 mg, se administraron por vía intravenosa 2 mg de midazolam.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
El AUC plasmático de midazolam aumentó en 1,5 veces.
This effect was not considered clinically important.
Este efecto no se consideró clínicamente importante.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (INR) debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con EMEND y durante 2 semanas después de cada ciclo de 3 días de EMEND en el caso de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección 4.4).
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
Al administrarse una dosis única de 125 mg de EMEND el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3 a sujetos sanos estabilizados en un tratamiento crónico con warfarina, no se observó ningún efecto de EMEND sobre el AUC plasmático de R(+) o S(-) warfarina determinado el día 3; sin embargo, se observó un descenso del 34% en la concentración mínima de S(-) warfarina (un sustrato de CYP2C9) acompañado de un descenso del 14% en el INR 5 días después de finalizar la administración de EMEND.
Tolbutamide:
Tolbutamida:
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
EMEND, administrado como 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, disminuyó el AUC de tolbutamida (un sustrato de CYP2C9) en un 23% el día 4, un 28% el día 8 y un 15% el día 15, al administrarse una dosis única de tolbutamida 500 mg por vía oral antes de la administración de un régimen de 3 días de EMEND y en los días 4, 8 y 15.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND.
Durante el tratamiento con EMEND y en los 2 meses siguientes a la última dosis de EMEND, deben usarse métodos anticonceptivos alternativos o de refuerzo.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
Aprepitant, administrado una vez al día durante 14 días en forma de cápsula de 100 mg junto con un anticonceptivo oral que contiene 35 μ g de etinil estradiol y 1 mg de noretindrona, disminuyó el AUC del etinil estradiol en un 43% y disminuyó el AUC de noretindrona en un 8%.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
En otro estudio, dosis únicas de un anticonceptivo oral que contenía etinil estradiol y noretindrona se administraron en los días 1 hasta el 21 con EMEND, administrado con una pauta posológica de 125 mg en el día 8 y 80 mg/ día en los días 9 y 10 con ondansetrón 32 mg vía intravenosa en el día 8 y dexametasona oral administrada como 12 mg en el día 8 y 8 mg/ día los Días 9, 10 y 11.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
Durante los días 9 hasta el 21 en este estudio, hubo un descenso hasta del 64% en las concentraciones mínimas de etinil estradiol y hasta del 60% en las concentraciones mínimas de noretindrona.
5-HT3 antagonists:
15 Antagonistas 5-HT3:
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de aprepitant La administración concomitante de EMEND con principios activos que inhiben la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina) debe abordarse con precaución ya que la combinación provoca una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant.
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy of EMEND.
La administración concomitante de EMEND con principios activos que inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) debe evitarse ya que la combinación provoca reducciones en las concentraciones plasmáticas de aprepitant lo que podría provocar una disminución de la eficacia de EMEND.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de EMEND con plantas medicianales que contienen hipérico (Hypericum perforatum).
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
La capacidad de aprepitant para provocar toxicidad sobre la reproducción no se ha caracterizado completamente, ya que en los estudios animales no se alcanzaron niveles de exposición por encima de la exposición terapéutica en seres humanos a la dosis de 125 mg/ 80 mg.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Estos estudios no indicaron efectos nocivos directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Las reacciones adversas consideradas como relacionadas con el fármaco por el investigador, se notificaron en aproximadamente un 17% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant en comparación con aproximadamente un 13% de los pacientes que recibieron el tratamiento estándar en pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
En un
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
16 estudio clínico de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena, se comunicaron reacciones adversas clínicas en aproximadamente el 21% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant en comparación con aproximadamente el 20% de los pacientes que recibieron el tratamiento estándar.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
La administración de aprepitant se suspendió debido a reacciones adversas en un 1,1% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant en comparación con un 0,5% de los pacientes que recibieron el tratamiento estándar.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
Las reacciones adversas más frecuentes que se comunicaron con una mayor incidencia en pacientes tratados con el régimen de aprepitant que con el tratamiento estándar en pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena fueron: hipo (4,6% versus 2,9%), astenia/ cansancio (2,9% versus 1,6%), aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (2,8% versus 1,5%), estreñimiento (2,2% versus 2,0%), cefaleas (2,2% versus 1,8%) y anorexia (2,0% versus 0,5%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5% versus 1.6%).
La reacción adversa más frecuente comunicada con una mayor incidencia en pacientes tratados con el régimen de aprepitant que con el tratamiento estándar en pacientes que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena fue fatiga (2,5% versus 1,6%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Las reacciones adversas siguientes se observaron en pacientes tratados con el régimen de aprepitant con una incidencia mayor que con el tratamiento estándar:
ALT increased, AST increased
aumento de ALT, aumento de AST
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
aumento de fosfatasa alcalina, hiperglucemia, hematuria microscópica, hiponatremia, disminución del peso.
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Trastornos cardiacos
bradycardia febrile neutropenia, anaemia
bradicardia
Uncommon Uncommon
poco frecuentes
Nervous system disorders
Trastornos de la sangre y del neutropenis febril, anemia sistema linfático
headache, dizziness
poco frecuentes
dream abnormality, cognitive disorder
Trastornos del sistema nervioso cefalea, mareos
uncommon
frecuentes
Eye disorders
sueños anormales, trastorno cognitivo Trastornos oculares conjuntivitis Trastornos del oído y del acúfenos laberinto
conjunctivitis
poco frecuentes poco frecuentes poco frecuentes
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, hipo torácicos y mediastínicos
Uncommon common
frecuentes
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
faringitis, estornudos, tos, goteo postnasal, irritación de garganta
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructo
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
úlcera duodenal perforante, náuseas*, vómitos*, reflujo ácido, disgeusia, molestias epigástricas, estreñimiento crónico, enfermedad de reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, boca seca, enterocolitis, flatulencia, estomatitis
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
poliuria, disuria, polaquiuria exantema, acné, fotosensibilidad, hiperhidrosis, piel grasa, prurito, lesión en la piel
Uncommon Uncommon
poco frecuentes poco frecuentes
muscle cramp, myalgia
calambres musculares, mialgia 17
Uncommon
poco frecuentes
weight gain, polydipsia
aumento de peso, polidipsia
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Infecciones e infestaciones Trastornos vasculares Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
candidiasis, infección por estafilococos sofocos astenia/ cansancio
uncommon
poco frecuentes poco frecuentes frecuentes
Psychiatric disorders
administración Trastornos psiquiátricos
disorientation, euphoria, anxiety
edema, molestias torácicas, letargo, sed desorientación, euforia, ansiedad
Uncommon
poco frecuentes poco frecuentes
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
* Náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia en los 5 primeros días de tratamiento post-quimioterapia y sólo después se notificaron como experiencias adversas.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Los perfiles de reacciones adversas en la extensión de Ciclos Múltiples que se prolongó durante 5 ciclos adicionales de quimioterapia fueron por lo general similares a los observados en el Ciclo 1.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Se observaron otras reacciones adversas en pacientes tratados con aprepitant (40 mg) para las náuseas y los vómitos posquirúrgicos, con una incidencia mayor que con ondansetrón: dolor abdominal alto, ruidos hidroaéreos abdominales anómalos, disartria, disnea, hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensitivos, molestias abdominales, agudeza visual disminuida, jadeos.
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Además, en los estudios clínicos de náuseas y vómitos posquirúrgicos (NVPQ), en pacientes que tomaban dosis altas de aprepitant, se comunicaron dos reacciones adversas graves: un caso de estreñimiento y un caso de subíleon.
17 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Se comunicó como acontecimiento adverso grave un caso de angioedema y urticaria en un paciente que estaba recibiendo aprepitant, en un estudio no-NVIQ/ no-NVPQ.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia P neurocinina 1 (NK1) humana.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
18 En 2 estudios aleatorizados, doble ciego, en los que se incluyó un total de 1.094 pacientes que recibían quimioterapia que incluía cisplatino ≥ 70 mg/ m2, aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/ dexametasona (ver sección 4.2) se comparó con un régimen estándar (placebo más ondansetrón 32 mg administrados por vía intravenosa el día 1 más dexametasona 20 mg por vía oral el día 1 y 8 mg por vía oral dos veces al día los días 2 a 4).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
La eficacia se basó en la evaluación de las siguientes medidas compuestas: respuesta completa (definida como ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate) principalmente durante el Ciclo 1.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Los resultados se evaluaron para cada estudio individual y para los 2 estudios combinados.
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
En la Tabla 1 se muestra un resumen de los resultados clave del estudio obtenidos del análisis combinado.
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tabla 1 Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que respondieron por grupo de tratamiento y fase - Ciclo 1
Aprepitant Regimen
Régimen con aprepitant †
Standard Therapy
Tratamiento estándar (N= 524) †
Differences*
Diferencias*
COMPOSITE MEASURES
MEDIDAS COMPUESTAS
521) †%
(N= 521)%
(95% CI)
(IC del 95%)
Complete Response (no emesis and no
Respuesta completa (sin emesis y sin tratamiento de rescate)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Global (0-120 horas) 0-24 horas 25-120 horas
67.7 47.8 86.0 73.2 71.5 51.2
47,8 73,2 51,2
19.9 12.7 20.3
19,9 12,7 20,3
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
(14,0, 25,8) (7,9, 17,6) (14,5, 26,1)
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
MEDIDAS INDIVIDUALES Sin emesis (sin episodios eméticos independientemente del uso de tratamiento de rescate)
71.9 86.8 76.2
71,9 86,8 76,2
49.7 74.0 53.5
49,7 74,0 53,5
22.2 12.7 22.6
22,2 12,7 22,6
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
(16,4, 28,0) (8,0, 17,5) (17,0, 28,2)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Sin náuseas significativas (EAV máxima < 25 mm en una escala de 0-100 mm)
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
Global (0-120 horas) 25-120 horas
72.1 74.0
72,1 74,0
64.9 66.9
64,9 66,9
7.2 7.1
7,2 7,1
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
(1,6, 12,8) (1,5, 12,6)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por sexo ni quimioterapia concomitante, los cuales fueron incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos logísticos. † Sólo un paciente en el régimen de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó de los análisis de fase retardada y general; sólo un paciente en el régimen estándar tuvo datos en la fase retardada y se excluyó del análisis de fase aguda y general.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
19 El tiempo estimado hasta la primera emesis en el análisis combinado se representa en el gráfico Kaplan-Meier de la Figura 1.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Figura 1 Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que siguieron sin padecer emesis con el tiempo – Ciclo 1
Percent of Patients
Porcentaje de pacientes
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Régimen de aprepitant (N=520) Tratamiento estándar (N=523)
Time (hours)
Tiempo (horas)
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
También se observaron diferencias estadísticamente significativas en eficacia en cada uno de los 2 estudios individuales.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
En los mismos 2 estudios clínicos, 851 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples durante 5 ciclos adicionales de quimioterapia.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
La eficacia del régimen de aprepitant se mantuvo aparentemente durante todos los ciclos.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
En un estudio aleatorizado, doble ciego con un total de 866 pacientes (864 mujeres, 2 varones) que estaban recibiendo quimioterapia, que incluía ciclofosfamida 750-1500 mg/ m2; o ciclofosfamida 500-1500 mg/ m2 y doxorrubicina (< 60 mg/ m2) o epirubicina (< 100 mg/ m2), se comparó aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/ dexametasona (ver sección 4.2) con el tratamiento estándar (placebo más ondansetrón 8 mg por vía oral (dos veces en el día 1 y cada 12 horas en los días 2 y 3) más dexametasona 20 mg por vía oral en el día 1).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
La eficacia se basó en la evaluación de las medidas compuestas: respuesta completa (definida como ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate) principalmente durante el Ciclo 1.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
En la Tabla 2 se muestra un resumen de los resultados clave del estudio.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
20 Tabla 2 Porcentaje de pacientes que respondieron por grupo de tratamiento y fase - Ciclo 1 Quimioterapia moderadamente emetógena
Aprepitant Regimen
Régimen con
Standard Therapy
Tratamiento estándar
(N= 433) †%
aprepitant (N= 433) †%
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Respuesta completa (sin emesis y sin tratamiento de rescate)
50.8 75.7 55.4
50,8 75,7 55,4
42.5 69.0 49.1
42,5 69,0 49,1
8.3 6.7 6.3
8,3 6,7 6,3
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
(1,6, 15,0) (0,7, 12,7) (-0,4, 13,0)
75.7 87.5 80.8
75,7 87,5 80,8
58.7 77.3 69.1
58,7 77,3 69,1
17.0 10.2 11.7
17,0 10,2 11,7
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
(10,8, 23,2) (5,1, 15,3) (5,9, 17,5)
60.9 79.5 65.3
60,9 79,5 65,3
55.7 78.3 61.5
55,7 78,3 61,5
5.3 1.3 3.9
5,3 1,3 3,9
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
(-1,3, 11,9) (-4,2, 6,8) (-2,6, 10,3)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por categoría de edad (< 55 años, ≥ 55 años) ni por grupo del investigador, los cuales fueron incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos logísticos. † Sólo un paciente en el régimen de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó de los análisis de fase retardada y general.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
21 El tiempo estimado hasta la primera emesis se representa en el gráfico Kaplan-Meier de la Figura 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Figura 2 Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena que siguieron sin padecer emesis con el tiempo – Ciclo 1
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
Régimen de aprepitant (N=432) Tratamiento estándar (N=424) 90% Porcentaje de pacientes
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
En el mismo estudio clínico, 744 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples durante 3 ciclos adicionales de quimioterapia.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
La administración oral de la cápsula con un desayuno estándar de aproximadamente 800 Kcal ocasionó un aumento de hasta el 40% en el AUC de aprepitant.
This increase is not considered clinically relevant.
Este aumento no se consideró clínicamente de interés.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
La farmacocinética de aprepitant es no lineal en el intervalo de la dosis clínica.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
En adultos jóvenes sanos, el aumento en el AUC0-∞ fue un 26% mayor que proporcional a la dosis entre las dosis únicas de 80 mg y 125 mg administradas en estado posprandial.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Tras la administración oral de una dosis única de 125 mg de EMEND el día 1 y 80 mg una vez al día los días 2 y 3, el AUC0-24h (media±DE) fue 19,6±2,5 microgramos × h/ ml y 21,2±6,3 microgramos × h/ ml los días 1 y 3, respectivamente.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
La Cmax fue 1,6±0,36 microgramos/ ml y 1,4±0,22 microgramos/ ml los días 1 y 3, respectivamente.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
22 Distribución Aprepitant se une fuertemente a proteínas, con una media del 97%.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolismo Aprepitant se metaboliza extensamente.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Después de una dosis única intravenosa de 100 mg de [C14]- fosaprepitant, un profármaco de aprepitant a sujetos sanos, el 57% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 45% en las heces.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
El aclaramiento plasmático de aprepitant es dependiente de la dosis, disminuyendo al aumentar la dosis y oscilando aproximadamente entre 60 a 72 ml/ min en el intervalo de la dosis terapéutica.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
La semivida terminal osciló entre aproximadamente 9 a 13 horas.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
En los pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC0-∞ del aprepitant total (no unido y unido a proteínas) disminuyó en un 21% y la Cmax disminuyó en un 32%, respecto de los sujetos sanos.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
En los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0-∞ del aprepitant total disminuyó en un 42% y la Cmax disminuyó en un 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
Debido a los modestos descensos en la unión a proteínas de aprepitant en los pacientes con enfermedad renal, el AUC de aprepitant no unido farmacológicamente activo no se vio significativamente afectado en los pacientes con insuficiencia
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Relación entre concentración y efecto Usando un trazador altamente específico del receptor NK1, los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) en varones jóvenes sanos han demostrado que aprepitant penetra en el cerebro y ocupa los receptores NK1 de forma dependiente de la dosis y de la concentración plasmática.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Sin embargo, deberá tenerse en cuenta que la exposición sistémica en roedores fue similar o incluso inferior a la exposición terapéutica en seres humanos a la dosis de 125 mg/ 80 mg.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
En especial, aunque no se observaron efectos adversos en los estudios sobre la reproducción a los niveles de exposición en seres humanos, las exposiciones en animales no son suficientes para hacer una valoración de riesgo adecuada en el hombre.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Cubierta de la cápsula Gelatina Pueden usarse lauril sulfato de sodio y sílice coloidal anhidro Dióxido de titanio (E 171)
4 years
4 años.
6.5 Nature and contents of container
24 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Different pack sizes including different strengths are available.
Están disponibles diferentes tamaños de envase con concentraciones diferentes.
Aluminium blister containing one 80 mg capsule.
Blister de aluminio conteniendo una cápsula de 80 mg.
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
Blister de aluminio conteniendo dos cápsulas de 80 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
5 blisters de aluminio conteniendo cada uno una cápsula de 80 mg.
23 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg cápsulas duras
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Cada cápsula contiene 125 mg de aprepitant.
125 mg sucrose.
125 mg de sacarosa.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Las cápsulas son opacas con cuerpo blanco y tapa rosa con “ 462” y “ 125 mg” impreso en forma radial en tinta negra en el cuerpo.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg se administra como parte de un tratamiento de combinación (ver sección 4.2).
In clinical studies with EMEND, the following regimens were used for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy:
26 En estudios clínicos con EMEND, se usaron los siguientes regímenes de administración para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica emetógena:
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Régimen de quimioterapia altamente emetógena
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Los datos de eficacia en combinación con otros corticoesteroides y antagonistas 5HT3 son limitados.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Para información adicional sobre la co-administración con corticoesteroides, ver sección 4.5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Consulte la Ficha Técncia o Resumen de las Características del Producto de fármacos antieméticos coadministrados.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
27 Niños y adolescentes No se recomienda el uso de EMEND en niños menores de 18 años, debido a que no hay datos suficientes sobre su seguridad y eficacia.
(see section 4.5).
Co-administración con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5).
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Como inhibidor moderado de CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los principios activos que se metabolizan a través de CYP3A4 cuando se administran conjuntamente.
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
EMEND no debe usarse simultáneamente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.3).
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Inducción Como inductor moderado de CYP2C9 e inductor suave de CYP3A4 y de la glucuronidación, aprepitant puede disminuir las concentraciones plasmáticas de los sustratos eliminados por estas vías.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Se aconseja precaución al administrar durante este periodo de tiempo warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros principios activos que se sabe que son metabolizados por CYP2C9.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
La dosis de dexametasona utilizada en los ensayos clínicos de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, se eligió en función de las interacciones del principio activo (ver sección 4.2).
Chemotherapeutic agents:
29 Antineoplásicos: