qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Esta evaluación dio como resultado la conclusión de que este ha debido ser un hallazgo aleatorio.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Por otra parte, los datos de un estudio preclínico realizado por el TAC en 1999 no indicaban que la loratadina tuviera un efecto antiandrogénico, que podría ser uno de los mecanismos posibles.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
En los 2.780 embarazos expuestos hubo en total 15 casos de hipospadias, frente a una incidencia esperada de 6-7 casos.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
El 25 de abril de 2002 Suecia solicitó un arbitraje a la EMEA en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE modificada, basada en los datos del Registro Médico de Nacimientos de Suecia, que no pudo excluir que el uso de loratadina durante el primer trimestre del embarazo pudiera estar asociado a un incremento del riesgo de hipospadias.
The referral procedure started 26 April 2002.
El procedimiento de arbitraje se inició el 26 de abril de 2002.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
El ponente y co-ponente nombrados fueron respectivamente los Doctores P.
Dr P Neels and Dr T Salmonson, respectively.
Salmonson.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Los titulares y solicitantes de la autorización de comercialización presentaron alegaciones escritas el 14.08.02, el 24.01.03, el 2.05.03, el 4.08.03 y el 10.11.03.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
Basándose en la evaluación de los datos disponibles y en los informes de evaluación de los ponentes, el CPMP consideró que el perfil beneficio/ riesgo de los medicamentos que contienen loratadina sigue siendo favorable, y en consecuencia aprobó el 20 de noviembre de 2003 una opinión por la que recomienda que las Solicitudes/ Autorizaciones de Comercialización para los medicamentos que contienen loratadina se concedan o mantengan de conformidad con el RCP que figura en el Anexo III del Dictamen. en la indicación: “ alivio de los síntomas asociados a la Rinitis Alérgica y la Urticaria Idiopática Crónica”
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2004. * Notes:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged La lista de nombres del producto concernidos figura en el Anexo I.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
Las conclusiones científicas se proporcionan en el Anexo II, junto con el Resumen de las Características del Producto modificado que figura en el Anexo III.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DE LOS MEDICAMENTOS, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, DOSIS, FORMAS FARMACÉUTICAS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, PRESENTACIÓN Y TAMAÑOS DEL ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Package size
Tamaño del
Name
producto
administratio n
administración
5 mg loratadine +120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadine +120 mg pseudoephe drine
Clarinase
Clarinase retard Dragees
10 mg
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephe drine
Clarinase 120/ 5 5 mg loratadine (Repetabs) (+ Pseudo- ephedrine sulfate 120 mg)
5 mg loratadine (+ Pseudo- ephedrine sulfate 120 mg)
Prolonged- release tablet
Comprimido de liberación prolongada
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – para exportación
Clarinase 10 mg 240/ 10 once loratadine (+ daily Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
Clarinase 240/ 10 once daily
Prospel 5 mg loratadine (+ Pseudo-
5 mg loratadine
Prolonged- release tablet
Comprimido de liberación
ephedrine
(+ Pseudo-
50, 100 – for
50, 100 – para
export
exportación
Clarinase 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
2/ 21
2/ 22
administratio n
comercialización
CLARINASE
producto
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
farmacéutica
Prolonged- release tablet
administración
Oral use
envase
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephe drine
Modified- release tablet
Comprimido de liberación modificada
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
LORATADINE/ SULFATE de PSEUDOEPHE DRINE
5 + 120 mg pseudoe-phine phri-nesulphate
5 + 120 mg pseudo- epinephrine sulphate
10 + 240 mg pseudo- epinephrine sulphate
10 + 240 mg pseudo- epinephrine sulphate
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephedri ne
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephe drine
Italfarmaco SPA
Italfarmaco SPA Via Dei Lavoratori, 54 I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italia
Loratadine 5
Loratadine 5 mg/ pseudo ephedrine sulph 120 mg
Modified-
Comprimido recubierto de liberación modificada
Loratadine 5 mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
Loratadine 5 mg/ pseudo ephedrine sulph 120 mg
Modified- release coated tablet
Comprimido recubierto de liberación modificada
Loratadine 10 mg/ pseudoephedrin e sulph 240 mg
Loratadine 10 mg/ pseudo ephedrine sulph 240 mg
Blister (ACLAR/ P E/ PVC)
Blister (ACLAR/ PE/ PV C)
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels Belgium
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels Bélgica
5 mg + 120 mg pseudoephedrine
5 mg + 120 mg pseudoephe drine
10 mg + 240 mg pseudoephedrine
10 mg + 240 mg pseudoephe drine
SP
Estado
Laboratorios Lesvi S. A.
Titular de la autorización de
C/ Argent 1.
Nombre del
Pol.
Dosis
Ind.
Forma
Can Pelegri ES-08755 Castellbisbal, Barcelona, Spain
Presentación
Rinociveran
Tamaño del
Loratadine10 mg/ pseudoephedrine sulphate 240 mg
miembro
Prolonged- release tablet
comercialización
Oral use
producto
Blister (PVC/ AL)
administración
10
envase
Loratadina 5 mg/ pseudoephedrin e sulphate 120 mg
Loratadina 5 mg/ pseudo ephedrine sulphate 120 mg
Loratadina 10 mg/ pseudoephedrine 240 mg
Loratadina 10 mg/ pseudoephe drine 240 mg
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/ 4060/ 03 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN LORATADINA Y PSEUDOEFEDRINA (Véase Anexo I)
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
La pseudoefedrina es un descongestionante nasal que ejerce sus efectos simpatomiméticos con carácter indirecto, preponderantemente mediante la liberación de mediadores adrenérgicos procedentes de las terminaciones postgangliónicas de los nervios.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
La combinación de loratadina y pseudoefedrina se comercializa como combinación de 5 mg de loratadina/ 120 mg de pseudoefedrina, o 10 mg de loratadina/ 240 mg de pseudoefedrina.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadias in the male newborn.
A principios de 1999, la Agencia del Medicamento de Suecia (AMS) tuvo conocimiento de determinados datos del Registro Médico de Nacimientos Sueco (RMNS) según los cuales la utilización de loratadina durante el primer trimestre del embarazo podía asociarse a un aumento del riesgo de hipospadias en el recién nacido varón.
Further assessment from a preclinical point of view and of the clinical cases resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
La evaluación posterior desde un punto de vista preclínico y de todos los casos clínicos llevó a la conclusión de que podía tratarse de un hallazgo aleatorio.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
El 25 de abril de 2002, Suecia solicitó a la EMEA una remisión de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
Based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia, Sweden considered that there was Community interest in reassessing the full benefit/ risk profile of loratadine and requested the CPMP to give an opinion on whether the applications and marketing authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted, maintained, changed, suspended or withdrawn.
Basándose en los datos del Registro Médico de Nacimientos de Suecia, según los cuales no podía descartarse que el uso de loratadina durante el primer trimestre del embarazo se asociara a un aumento del riesgo de hipospadias, Suecia consideraba que los intereses de la Comunidad exigían una reevaluación de la relación completa entre beneficio y riesgo de la loratadina y solicitaba al CPMP que emitiera un dictamen indicando si procedía conceder, mantener, modificar, suspender o retirar las solicitudes y las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen loratadina.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
EFICACIA El CPMP examinó la eficacia de los medicamentos que contienen loratadina basándose en los informes de evaluación del ponente y el ponente adjunto, así como en los datos presentados por los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
El CPMP considera demostrado que la loratadina reduce significativamente los síntomas de rinitis alérgica (RA), incluida la rinitis alérgica estacional (RAE) cuando se presenta acompañada de congestión nasal.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
La eficacia se evaluó basándose en la reducción de todos los síntomas de rinitis y de de congestión nasal.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
La combinación de loratadina y pseudoefedrina fue más eficaz que loratadina sola para mejorar la congestión nasal, más eficaz que pseudoefedrina sola para reducir los síntomas totales y más eficaz que placebo para reducir los síntomas de SAR.
Furthermore, there is no data available on length of time between treatment courses necessary to assure that recurrence of therapy is driven by congestive symptoms and not related to any dependency phenomena.
El CPMP expresó dudas sobre la indicación “ Rinitis alérgica Perenne” (PAR) Aunque la patofisiología puede ser la misma que para el SAR, los pacientes afectados de PAR la padecen todo el año, lo que implica un uso más crónico de la combinación de loratadina y pseudoefedrina Por otra parte, no existen datos disponibles sobre el lapso de tiempo entre las series de tratamiento necesarias para garantizar que la reaparición de la terapia está inducida por síntomas de congestión y no guarda relación con ningún fenómeno de dependencia.
However, as the efficacy and safey of children below the age of 12 has not been studied a sentence to this effect should be given in section 4.2 of the SPC.
Como resultado de las preguntas del CPMP relativas al uso apropiado del producto combinado, a la luz del perfil de seguridad de pseudoefedrina, los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización no siguieron incluyendo la indicación “ rinitis alérgica perenne” en el RCP propuesto remitido como parte de sus respuestas.
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
Tras considerar los datos disponibles, el CPMP ha concluido que la combinación de loratadina y pesudoefedrina es eficaz para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica estacional cuando va acompañada de congestión nasal.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
SEGURIDAD El CPMP ha analizado el perfil general de seguridad de los medicamentos que contienen loratadina.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
El examen de la seguridad de estos medicamentos se ha basado en los informes de evaluación del ponente y del ponente adjunto, así como en los datos presentados por los solicitantes/ titulares de las autorizaciones de comercialización.
General safety The CPMP reviewed the available data, which included overall summaries of clinical studies and post- marketing data.
Seguridad general El CPMP ha revisado los datos disponibles, que incluyen resúmenes generales de estudios clínicos y datos posteriores a la comercialización.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
Las reacciones adversas más frecuentes declaradas sobre loratadina con más incidencia que sobre placebo son: somnolencia, cefalea, aumento del apetito e insomnio.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
Para los productos que combinan loratadina y pseudoefedrina el perfil de efectos adversos es comparable al de loratadina sola, excepto en el caso de efectos adversos como insomnio, sequedad de boca, mareo y nerviosismo, que son comunicados con frecuencia o mucha frecuencia, y probablemente estén causados por la pseudoefedrina.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
El CPMP manifiesta serias dudas sobre la seguridad de tomar la combinación durante más de 5 días.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
Los ensayos clínicos se llevaron a cabo durante 14 días y la incidencia global de los efectos adversos comunicados durante los primeros 5 días fue apreciablemente superior a la de los comunicados pasados cinco días.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
El CPMP extrajo la conclusión que en la sección 4.2 del RCP deberá incluirse una frase de advertencia: “ la duración del tratamiento deberá ser lo más breve posible y el tratamiento no deberá continuarse una vez desaparecidos los síntomas”.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.
También deberá decirse que es recomendable limitar el tratamiento a unos 10 días, puesto que la actividad de la psudoefedrina disminuye con el tiempo.
The benefit/ risk of the systemic treatment with the combination of loratadine and pseudoephedrine versus treatment with loratadine and a topical application of pseudoephedrine was discussed.
Se debatió el beneficio/ riesgo del tratamiento sistémico con la combinación de loratadina y pesudoefedrina, frente a un tratamiento con loratadina y una aplicación tópica de pseudoefedrina.
The CPMP considered that topical application of pseudoephedrine is also associated with adverse events, such as tachyphylaxis, rebound congestion, and rhinitis medicamentosa, which may limit the use of topical products.
El CPMP consideró que la aplicación tópica de pseudoefedrina también está asociada con efectos adversos como taquifilaxis, congestión de rechazo y rinitis medicamentosa, que podrían limitar el uso de los productos tópicos.
The CPMP questioned the risk of convulsions induced by vasoconstrictors.
El CPMP pone en duda el riesgo de convulsiones inducido por los vasoconstrictores.
A warning was included in section 4.4 with a cross reference to section 4.9 stating that central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines and that these effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose.
En la sección 4.4 se incluyó una advertencia, con una referencia cruzada a la sección 4.9, afirmándose que la estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o el fallo cardiovascular acompañado de hipotensión, podrían estar provocados por aminas simpatomiméticas, y que es más probable que estos efectos se produzcan en niños, ancianos, o en casos de sobredosis.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
El CPMP abordó los problemas relativos a un uso seguro y adecuado de la combinación de loratadina y pseudoefedrina a la luz del efecto farmacodinámico conocido de la pseudoefedrina sobre el corazón, y el problema que plantea la pseudoefedrina en términos de dependencia y adicción.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Faltan datos que demuestren la existencia de estos problemas en condiciones normales de uso, en el contexto de lo que exige el Artículo 116 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, por lo que el CPMP acordó la introducción en el RCP de las advertencias y precauciones pertinentes, entre otras la limitación de la indicación a “ rinitis alérgica” para reducir la duración del tratamiento.
CPMP/ 4060/ 03 Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR)
CPMP/ 4060/ 03 Hipospadias Estudios realizados hasta la fecha Registro Médico de Nacimientos Sueco (RMNS)
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
En Suecia, el uso de medicamentos se registra en la primera visita prenatal, que en el caso de por lo menos el 90% de las mujeres gestantes tiene lugar antes de la semana 14 de embarazo.
Thus, drug use is recorded prospectively to pregnancy outcome.
Así, el consumo del medicamento queda registrado antes del resultado del embarazo.
The overall adjusted odds ratio, stratifying for year of birth, maternal age and parity, was 2.3 [95% CI 1.4-3.6].
La odds ratio total ajustada, estratificada para tener en cuenta el año de nacimiento, la edad y el número de partos de la madre, era de 2,3 [IC del 95% 1,4-3,6].
Hypospadias is a relatively common malformation.
Hipospadias es una malformación relativamente frecuente.
That there would be any bias in the opposite direction e. g. through the recording of the drug use (the outcome of the pregnancy is not known at the time of the antenatal visit) or the diagnosis of hypospadias is unlikely.
Es improbable que haya un sesgo en la dirección contraria, derivado por ejemplo del registro del uso del medicamento (el desenlace del embarazo no se conoce en el momento de la visita prenatal) o del diagnóstico de hipospadias.
The CPMP found that the known confounding factors have been corrected for in the analyses (e. g. parity, smoking, age etc).
El CPMP ha comprobado que en los análisis se han corregido los factores de confusión conocidos (p. ej., número de partos, tabaquismo, edad, etc.).
Other birth registries, databases, and Case Control Studies Data were presented from two other birth registries.
Otros registros de nacimientos, bases de datos y estudios de casos y controles Se presentaron datos procedentes de otros dos registros de nacimientos.
When combined they provide experience in 318 loratadine-exposed women during the first trimester of pregnancy.
En conjunto reflejaban la experiencia de 318 mujeres expuestas a loratadina durante el primer trimestre del embarazo.
Approximately 250 cases of loratadine use during pregnancy have been reported.
El examen no reveló ningún caso de hipospadias asociado al uso de loratadina por la madre, ni tampoco evidencias de una mayor tasa de anomalías congénitas graves en los niños nacidos de madres expuestas a loratadina durante el primer trimestre.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
El CPMP considera que los datos de registros presentados tienden a confirmar que la loratadina no representa un riesgo teratogénico importante.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Ahora bien, aunque no se haya constatado ninguna asociación entre la loratadina y casos de hipospadias, no puede descartarse que aquélla aumente la tasa de hipospadias, dado el escaso número de embarazos recogidos en los registros.
9/ 21
9/ 22
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Desenlace de los embarazos de mujeres expuestas a loratadina El CPMP ha considerado también las notificaciones espontáneas de uso de loratadina en el embarazo durante el período posterior a su comercialización.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Se han notificado aproximadamente 250 casos de uso de loratadina durante el embarazo.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Entre ellos se encuentran los 15 casos de hipospadias del RMNS y 8 notificaciones espontáneas recibidas después de iniciarse el procedimiento de remisión de conformidad con el artículo 31.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
Basándose en estos informes y teniendo en cuenta el uso estimado de loratadina en todo el mundo, el CPMP ha concluido que los datos de las notificaciones espontáneas no plantean problemas respecto al uso de loratadina durante el embarazo.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
Por otra parte, considerando que cabe esperar una tasa de infranotificación importante, esos datos no tienen la solidez suficiente para concluir que el uso de loratadina durante el embarazo sea seguro.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
No se conoce el número total de embarazos expuestos a loratadina en todo el mundo, pero probablemente es elevado.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Si las notificaciones espontáneas proporcionaran datos fiables, se habrían observado varios casos de hipospadias basándose en la incidencia “ natural” general.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
A este respecto, los datos presentados indican que no se han notificado espontáneamente casos de hipospadias como reacción adversa a un medicamento.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
Por tanto, las notificaciones espontáneas suponen una garantía menor de la seguridad del uso de loratadina durante el embarazo.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
La información disponible en la bibliografía médica no indica un aumento del riesgo de malformaciones congénitas con el uso de loratadina.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
En una búsqueda de la bibliografía publicada no se han detectado informes de hipospadias ni de malformaciones congénitas asociadas a loratadina.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Se han localizado tres estudios que comparan el desenlace de los embarazos expuestos a loratadina con controles.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
En general, en ellos el número de mujeres expuestas a loratadina es pequeño (entre 47 y 93 mujeres), el diseño es variable (en unos casos es prospectivo y en otros retrospectivo) y se dan pocos detalles sobre los estudios.
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
El CPMP ha concluido que ninguno de esos tres estudios demuestra un aumento del riesgo de malformaciones congénitas con el uso de loratadina.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
Ahora bien, el número total de mujeres expuestas a loratadina en ellos no llega a las 200.
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Estudios preclínicos Desarrollo externo de las gónadas masculinas e importancia de los andrógenos El CPMP ha concluido que la actividad antiandrogénica es el único mecanismo no genético conocido actualmente como inductor de hipospadias.
Reasonable biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, cannot explain the occurrence of the signal.
No obstante, en el ser humano se han demostrado casos de asociación entre el hipospadias y el uso de ciertos medicamentos, como las insulinas y el ácido valproico.
Thus, based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Aunque no se han establecido los posibles mecanismos, es probable que no tengan una relación directa con la actividad antiandrogénica.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Más aún, el CPMP considera que no existen evidencias procedentes de la bibliografía o de otras fuentes que apoyen que el hipospadias inducido por el mecanismo conocido pueda producirse sin signos de otros efectos relacionados hormonalmente, como ocurre con los signos de efectos antiandrogénicos.
Because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy.
Criterios de valoración antiandrogénicos en los estudios de loratadina El CPMP ha evaluado varios parámetros referentes al potencial antiandrogénico, entre ellos el hipospadias, en los estudios de toxicidad sobre la reproducción con loratadina.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
Uno de esos estudios se había diseñado expresamente para evaluar el posible efecto antiandrogénico de la loratadina en crías de ratas macho.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
El CPMP considera que los resultados de este estudio demuestran que la loratadina no afecta al desarrollo del tracto genital F1 masculino, incluido el hipospadias, en ratas expuestas durante toda la organogénesis ni al desarrollo postnatal precoz (hasta 4 días después del parto).
The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
El CPMP ha concluido que no existe ningún indicio de efectos antiandrogénicos en los criterios de valoración estudiados.
10/ 21
10/ 22
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged for the indication “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion” and recommended the maintenance of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Por consiguiente, el CPMP considera que la relación entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen una combinación de loratadina y pseuofedrina es favorable para la indicación “ alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica acompañada de congestión nasal” y recomienda el mantenimiento o la concesión de las autorizaciones de comercialización conforme al Resumen de las Características del Producto que se recoge en el Anexo III del Dictamen del CPMP, haciendo hincapié en lo siguiente:
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad del uso de {NOMBRE COMERCIAL} durante el embarazo.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
El uso de pseudoefedrina disminuye el flujo de sangre en el útero materno.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy .”
Por consiguiente, el uso de {NOMBRE COMERCIAL} está contraindicado durante el embarazo .”
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Whereas
Considerando lo siguiente:
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as
- El Comité ha examinado la remisión efectuada conforme al artículo 31 de la Directiva
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during
- El Comité ha concluido que el RMNS proporciona un indicio sólido de que la exposición a
pregnancy increases the risk of hypospadia.
loratadina durante el embarazo aumenta el riesgo de hipospadias.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended; furthermore the Committee concluded that because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy;
Como medida de precaución, el CPMP ha recomendado que se modifique el RCP de los medicamentos que contienen loratadina para declarar que no se recomienda el uso de loratadina durante el embarazo; además, el Comité llegó a la conclusión de que, dado que la pseudoefedrina disminuye el flujo de sangre en el útero materno, el uso en combinación de loratadina y pseudoefedrina está contraindicado durante el embarazo;
- The Committee concluded that the signal should be further investigated;
- El Comité ha concluido que ese indicio debe investigarse más a fondo;
- The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of
- El CPMP abordó los problemas relativos a un uso seguro y adecuado de la combinación de
loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
loratadina y pseudoefedrina a la luz del efecto farmacodinámico conocido de la pseudoefedrina sobre el corazón, y el problema que plantea la pseudoefedrina en términos de dependencia y adicción.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Faltan datos que demuestren la existencia de estos problemas en condiciones normales de uso, en el contexto de lo que exige el Artículo 116 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, por lo que el CPMP acordó la introducción de advertencias y precauciones adecuadas en el RCP, entre otras la limitación de la indicación “ rinitis alérgica” para reducir la duración del tratamiento.
- The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing
- El Comité considera que los medicamentos que contienen loratadina y pesudoefedrina son
medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
eficaces para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica acompañada de congestión nasal.
- The Committee, as a consequence considered that the benefit/ risk balance of the combination of
- En consecuencia, el Comité considera que el balance beneficio/ riesgo de los medicamentos que
loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged in the relief of symptoms associated with Seasonal Allergic Rhinitis accompanied by nasal congestion.
contienen loratadina y pesudoefedrina siguen siendo eficaces para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica acompañada de congestión nasal.
As a consequence, the CPMP recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
El CPMP recomienda en consecuencia que se mantengan las autorizaciones de comercialización para los medicamentos que contienen loratadina y pseudoefedrina que figuran en el Anexo I modificado, cuyo Resumen de las Características del Producto se recoge en el Anexo III.
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 31 de los medicamentos que contienen loratadina y pseudoefedrina.
{INVENTED NAME} 5 mg/ 120 mg {pharmaceutical form} {INVENTED NAME} 10 mg/ 240 mg {pharmaceutical form}
{NOMBRE COMERCIAL} 5 mg/ 120 mg {forma farmacéutica} {NOMBRE COMERCIAL} 10 mg/ 240 mg {forma farmacéutica}
< Each {pharmaceutical form} contains 5 mg loratadine and 120 mg pseudoephedrine sulphate > < Each {pharmaceutical form} contains 10 mg loratadine and 240 mg pseudoephedrine sulphate >
< Cada {forma farmacéutica} contiene 5 mg de loratadina y 120 mg de sulfato de pseudoefedrina. > < Cada {forma farmacéutica} contiene 10 mg de loratadina y 240 mg de sulfato de pseudoefedrina. >
< Coated tablet > < Modified-release tablet > < Prolonged-release tablet >
< Comprimido recubierto > < Comprimido de liberación modificada > < Comprimido de liberación prolongada >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is indicated for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
{NOMBRE COMERCIAL} {forma farmacéutica} está indicado para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional cuando se acompaña de congestión nasal.
Adults and children 12 years of age and over: < [For products containing 10 mg/ 240 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} once daily with a glass of water.
Adultos y niños de edad igual o superior a 12 años: < [Para productos que contienen 10 mg/ 240 mg] Un {NOMBRE COMERCIAL} {forma farmacéutica}una vez al día con un vaso de agua.
The {pharmaceutical form} must be swallowed entirely (without crushing, breaking or chewing it).
La {forma farmacéutica} debe tragarse entera (sin triturarla, romperla o masticarla).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
La {forma farmacéutica} se puede tomar con independencia de las comidas. >
< [For products containing 5 mg/ 120 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} twice daily with a glass of water.
< [Para productos que contienen 5 mg/ 120 mg] Un {NOMBRE COMERCIAL} {forma farmacéutica} dos veces al día con un vaso de agua.
Not to be administered to children under the age of 12 years, as the safety and efficacy in this population has not been established yet.
No administrar a niños de edad inferior a 12 años, ya que todavía no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población.
The duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared.
La duración del tratamiento deberá ser lo más corta posible y no deberá continuarse después de que los síntomas hayan desaparecido.
It is advisable to limit treatment to about 10 days, as during chronic administration the activity of pseudo-ephedrine diminishes with time.
Es aconsejable limitar el tratamiento a unos 10 días, ya que durante la administración crónica la actividad de pseudoefedrina disminuye con el tiempo.
After improvement of the congestive condition of the mucosae of the upper airway, treatment may be maintained with an antihistamine alone, if necessary.
Tras la mejora de la congestión de la mucosa de las vías respiratorias altas, se puede mantener el tratamiento con un antihistamínico solo, en caso necesario.
The combination product should not be administered to patients above 60 years of age or patients with impaired renal or hepatic function (see section 4.4).
Esta combinación no deberá administrarse a pacientes de edad superior a 60 años o a pacientes con insuficiencia renal o hepática (véase el apartado 4.4).
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncrasy to either of its components, to any of the excipients or to adrenergic agents.
{NOMBRE COMERCIAL} {forma farmacéutica} está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad o idiosincrasia a sus componentes, a alguno de los excipientes o a los agentes adrenérgicos.
As {INVENTED NAME} contains pseudo-ephedrine it is also contraindicated in patients who are receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or during the 2 weeks following the stopping of such treatment, and in patients with: − narrow-angle glaucoma, − urinary retention, − cardiovascular diseases such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmia and severe hypertension − hyperthyroidism − a history of haemorhagic stroke or with risk factors which could increase the risk of haemorhagic stroke, due to the alpha-mimetic activity of the vasoconstrictor, in combination with vasoconstrictors such as bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine or any other decongestant drug used as nasal decongestant, either by oral route or by nasal route (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…).
Como {NOMBRE COMERCIAL} contiene pseudoefedrina, también está contraindicado en pacientes que están en tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) o durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de dicho tratamiento, y en pacientes con:
< [To be included/deleted nationally as appropriate] Patients who have had difficulty in swallowing tablets or who have known upper gastrointestinal narrowing or abnormal oesophageal peristalsis must not use this product. >
< [Será incluido/eliminado a nivel nacional según proceda] No deben utilizar este producto los pacientes que hayan tenido dificultad para tragar comprimidos o que hayan presentado estenosis gastrointestinal superior o peristalsis esofágica anormal. >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} must not be used during pregnancy (see section 4.6).
{NOMBRE COMERCIAL} {forma farmacéutica} no debe utilizarse durante el embarazo (véase el apartado 4.6).
Do not exceed the recommended dosage and the duration of treatment (see 4.2).
No exceder la dosis recomendada y la duración del tratamiento (véase el apartado 4.2).
Patients of 60 years or older are more likely to experience adverse reactions to sympathomimetic medications.
Los pacientes de edad igual o superior a 60 años es más probable que experimenten reacciones adversas a los medicamentos simpaticomiméticos.
The combination product should not be used in patients above 60 years of age.
No se deberá utilizar esta combinación en pacientes de edad superior a 60 años.
The safety and efficacy of the combination have not been established in patients with impaired renal or hepatic function, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la combinación en pacientes con función renal o hepática alterada y no hay datos suficientes para dar recomendaciones posológicas adecuadas.
The combination product should not be used in patients with impaired renal or hepatic function.
No se deberá utilizar esta combinación en pacientes con la función renal o hepática alterada.
Patients should be informed that the treatment should be discontinued in case of hypertension, tachycardia, palpitations or cardiac arrhythmias, nausea or any other neurologic sign (such as headache or increased headache).
Se deberá informar a los pacientes de que deberán interrumpir el tratamiento en caso de hipertensión, taquicardia, palpitaciones o arritmias cardíacas, náuseas o cualquier otro signo neurológico (tales como cefalea o aumento de la cefalea).
These effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose (see Section 4.9).
Puede ser más probable que se produzcan estos efectos en niños, ancianos o en casos de sobredosis (véase el apartado 4.9).
Caution should be exercised in patients receiving digitalis, those with cardiac arrhythmias, hypertension, a history of myocardial infarction, diabetes mellitus, bladder neck obstruction, or positive anamnesis of bronchospasm.
Se deberá tener precaución en pacientes que estén recibiendo digitálicos, en aquellos que presenten arritmias cardíacas, hipertensión, historia de infarto de miocardio, diabetes mellitus, obstrucción del cuello de la vejiga o anamnesis positiva de broncoespasmo.
Use with caution in patients with glaucoma, stenosing peptic ulcer, pyloroduodenal obstruction, hypertrophy of the prostate, obstruction of the vesical cervix, cardiovascular disease, and increased intra-ocular pressure.
Utilizar con precaución en pacientes con glaucoma, úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática, obstrucción del cuello vesical, enfermedad cardiovascular y aumento de la presión intraocular.
Caution should also be exercised in patients being treated with other sympathomimetics, including decongestants, anorexogenics or amphetamine-type psychostimulants, antihypertensive agents, tricyclic antidepressants and other antihistamines.
También se deberá tener precaución en pacientes que estén siendo tratados con otros simpaticomiméticos, incluidos descongestionantes, anorexígenos o psicoestimulantes de tipo anfetamínico, agentes antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y otros antihistamínicos.
Caution should be exercised in patients suffering from migraine treated with ergot alkaloid vasoconstrictors.
Se deberá tener precaución en pacientes que padecen migrañas y que están siendo tratados con vasoconstrictores de tipo ergotamínico.
As with other CNS stimulants, pseudo-ephedrine sulphate carries the risk of abuse.
Al igual que con otros estimulantes del SNC, sulfato de pseudoefedrina conlleva riesgo de abuso.
Increased doses may ultimately produce toxicity.
Su administración a dosis crecientes puede producir toxicidad a largo plazo.
Perioperative acute hypertension can occur if volatile halogenated anaesthetics are used during treatment with indirect sympathomimetic agents.
Se puede producir hipertensión aguda perioperatoria si se utilizan anestésicos halogenados volátiles durante el tratamiento con agentes simpaticomiméticos indirectos.
Therefore, if surgery is scheduled, it is preferable to discontinue treatment 24 hours before anaesthesia.
Por lo tanto, si se programa una intervención quirúrgica, es preferible interrumpir el tratamiento 24 horas antes de la anestesia.
Athletes should be informed that treatment with pseudoephedrine could lead to positive dope-tests.
Se deberá informar a los atletas que el tratamiento con pseudoefedrina podría dar un resultado positivo en el test de dopaje.
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
La administración de {NOMBRE COMERCIAL} deberá interrumpirse por lo menos 48 horas antes de la práctica de pruebas cutáneas ya que los antihistamínicos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo, serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.
When administered concomitantly with alcohol loratadine has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
Cuando se administra concomitantemente con alcohol, loratadina no tiene efectos potenciadores, como se muestra en los estudios de comportamiento psicomotor.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
Debido al amplio índice terapéutico de loratadina, no se espera ninguna interacción clínicamente relevante y en los ensayos clínicos realizados no se observó ninguna (véase el apartado 5.2).
Concurrent administration of monoamine oxidase inhibitors and sympathomimetic drugs can cause critical hypertension reactions.
La administración concomitante de inhibidores de la monoamino oxidasa y simpaticomiméticos puede provocar reacciones hipertensivas graves.