qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Los estudios de distribución en estas especies mostraron que la transferencia placentaria de saquinavir es baja (menor del 5% de las concentraciones plasmáticas maternas).
Capsule filling:
Contenido de las cápsulas:
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Lactosa (anhidra), Celulosa microcristalina, Povidona, Glicolato sódico de almidón, Talco, Estearato de magnesio.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Óxido de hierro negro, Rojo y amarillo (E172), Índigo carmín (E132), Dióxido de titanio (E171).
Printing ink:
Tinta de imprimir:
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Dióxido de titanio (E 171), Goma laca, Lecitina de soja, Polidimetilsiloxano.
Amber glass bottles with plastic screw cap containing 270 capsules of Invirase.
Frascos de vidrio ámbar con tapón de plástico a rosca, con 270 cápsulas de Invirase.
6.6 Special precautions for disposal
25 6.6 Precauciones especiales de eliminación
23 Date of first authorisation:
Fecha de la primera autorización:
04 October 1996 Date of last renewal:
4 de octubre 1996 Fecha de la última renovación:
04 October 2006
4 de octubre de 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg comprimidos recubiertos con película.
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Un comprimido recubierto con película contiene 500 mg de saquinavir en forma de mesilato de saquinavir.
38.5 mg.
Excipiente: contiene 38,5 mg de lactosa monohidrato.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Comprimido recubierto con película, de color naranja claro a naranja grisáceo o parduzco, de forma oval cilíndrica biconvexa con la marca "SQV 500" en un lado y "ROCHE" en el otro.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
En combinación con ritonavir La dosis recomendada de Invirase es de 1000 mg de Invirase (2 comprimidos recubiertos con película de 500 mg), dos veces al día, con 100 mg de ritonavir, dos veces al día, en combinación con otros fármacos antirretrovirales.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Los comprimidos recubiertos con película de Invirase se deben tragar enteros y tomarse al mismo tiempo que ritonavir, con o después de la comida (ver sección 5.2).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ritonavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática descompensada (ver secciones 4.3 y 4.4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
La experiencia con Invirase en niños menores de 16 años y adultos mayores de 60 años es limitada.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
27 Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Invirase/ritonavir está contraindicado en la enfermedad hepática descompesada (ver sección 4.4)
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Entre los medicamentos que no deben administrarse junto con Invirase/ritonavir se incluyen:
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
midazolam administrado por vía oral (ver sección 4.5 para precauciones para la administración de midazolam por vía parenteral), triazolam (riesgo de sedación prolongada o incrementada, depresión respiratoria),
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
No se han establecido la seguridad y la eficacia de saquinavir/ritonavir en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes importantes, por tanto, saquinavir/ritonavir debe usarse con precaución en esta población de pacientes.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
En ausencia de tales estudios, se recomienda precaución ya que los niveles de saquinavir y/o los niveles de los enzimas hepáticos pueden aumentar.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal grave no han sido estudiados y se recomienda precaución cuando se prescriba saquinavir/ritonavir a este grupo de pacientes.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
28 Pacientes con diarrea crónica o malabsorción:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
No se dispone de información sobre saquinavir potenciado y la información relativa a la seguridad y la eficacia de saquinavir no potenciado en pacientes que padecen diarrea crónica o malabsorción es limitada.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Tanto en niños como adultos, Invirase sólo debe administrarse en combinación con ritonavir.
26 Lactose intolerance:
Intolerancia a la lactosa:
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Los comprimidos recubiertos con película de Invirase 500 mg contienen lactosa.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Los pacientes hemofílicos deben ser por tanto informados del riesgo de aumento de hemorragias.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, con factores relacionados con el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y con trastornos metabólicos asociados.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
Interaction with ritonavir:
29 Interacción con ritonavir:
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
La administración concomitante de saquinavir y ritonavir ha ocasionado reacciones adversas graves, principalmente cetoacidosis diabética y alteraciones hepáticas, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Se debe tener precaución si se utiliza Invirase/ritonavir con atorvastatina, que se metaboliza en menor grado por el CYP3A4.
27 Oral contraceptives:
Anticonceptivos orales:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Se deben utilizar métodos alternativos o adicionales cuando se empleen anticonceptivos orales a base de estrógenos debido a que la concentración del etinil estradiol puede disminuir cuando se administra junto con Fortovase/ritonavir.
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
La mayoría de los estudios de interacción de fármacos con saquinavir realizados con Invirase o con saquinavir en cápsulas blandas (Fortovase) no potenciado han concluido.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Un número limitado de estudios con Invirase potenciado con ritonavir o saquinavir en cápsulas blandas potenciado con ritonavir han concluido.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Las observaciones realizadas en los estudios de interacción de fármacos con saquinavir no potenciado podrían no ser representativas de los efectos observados en la terapia con saquinavir/ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Además, los resultados observados con saquinavir en cápsulas blandas podrían no predecir la magnitud de estas interacciones con Invirase/ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Saquinavir se metaboliza a través del citocromo P450, con el isoenzima específico CYP3A4 responsable del 90% del metabolismo hepático.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Asimismo, estudios in vitro han puesto de manifiesto que saquinavir actúa como sustrato e inhibidor de la glicoproteína P (gpP) (ver“Otras interacciones potenciales”).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Por tanto, los medicamentos que compartan esta misma vía metabólica o que modifiquen la actividad del CYP3A4 y/o la actividad de la gpP, podrían modificar la farmacocinética del saquinavir.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
De modo simi lar, el saquinavir podría también,a su vez, modificar la farmacocinética de otros medicamentos que sean sustratos del CYP3A4 o de la gpP.
28 Table 1:
30 Tabla 1:
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
- Zalcitabina y/o Zidovudina (saquinavir/ritonavir)
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
- Zalcitabina y/o Zidovudina (saquinavir no potenciado)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Didanosina 400 mg dosis única (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Fumarato de disoproxilo de tenofovir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Inhibidores no-nucleosídicos - Delavirdina (saquinavir/ritonavir)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
de la transcriptasa inversa (NNRTIs) - La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido evaluada.
-
- Si se prescribe esta combinación, se deben monitorizar frecuentemente los cambios hepatocelulares.
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
Leyenda: ↓ disminución, ↑ aumento, ↔ inalterado, ↑↑ notablemente aumentado
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd o saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid o saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
- Nevirapina (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido evaluada.
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Inhibidores de la protesa del HIV (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid and atazanavir.
↑ 60% AUC de saquinavir ↑ 42% Cmáx de saquinavir ↑ 41% AUC de ritonavir ↑ 34% Cmáx de ritonavir ↔ Atazanavir No existen datos clínicos de la combinación de saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid y atazanavir.
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
No es necesario realizar ajustes de dosis de Invirase/ritonavir.
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg dosis única)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid en combinación con 2 ó 3 NRTIs)
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
↑ Saquinavir ↔ Ritonavir En pacientes infectados por el VIH, Invirase o saquinavir en cápsulas blandas en combinación con ritonavir a dosis de 1000/100 mg, dos veces al día, proporciona una exposición sistémica de saquinavir similar o superior a la alcanzada con 1200 mg de saquinavir en cápsulas blandas, tres veces al día, durante un periodo de 24 horas (ver sección 5.2).
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir)
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de tipranavir, coadministrado con bajas dosis de ritonavir, con saquinavir/ritonavir.
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Inhibidor de la fusión del HIV Enfuvirtida (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ritonavir) Anticoagulant
Bepridil Lidocaína (sistémica) Quinidina (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de bepridil, lidocaína sistémica o quinidina pueden aumentar cuando se administran junto con Invirase/ritonavir.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Se recomienda precaución y, si es posible, la monitorización de la concentración terapéutica.
Caution is warranted.
Amiodarona flecainida propafenona (saquinavir/ritonavir) Anticoagulantes
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Contraindicadas en combinación con Invirase/ ritonavir debido al riesgo de arritmias cardíacas potencialmente mortales (ver sección 4.3).
Warfarin (saquinavir/ritonavir) Anticonvulsants
Warfarina (saquinavir/ritonavir) Anticonvulsivos
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ritonavir)
- Carbamazepina Fenobarbital Fenitoína (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido estudiada.
Tricyclic antidepressants (e.g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Antidepresivos tricíclicos (ej. amitriptilina, imipramina) (saquinavir/ritonavir)
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ritonavir pueden aumentar las concentraciones de los antidepresivos tricíclicos.
- Nefazodone (saquinavir/ritonavir)
- Nefazodona (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with saquinavir/ritonavir not evaluated.
- La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido evaluada.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ritonavir) Anti-infectives
Terfenadina Astemizol (saquinavir/ritonavir) Antiinfecciosos
- Clarithromycin (saquinavir/ritonavir)
- Claritromicina (saquinavir/ritonavir)
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
- Claritromicina 500 mg bid (saquinavir no potenciado 1200 mg tid)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- ↑ 177% AUC de saquinavir ↑ 187% Cmáx de saquinavir ↑ 40% AUC de claritromicina ↑ 40% Cmáx de claritromicina
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
- Antibióticos estreptogramíneos (saquinavir/ritonavir)
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Los antibióticos estreptogramíneos tales como quinupristina/dalfopristina inhiben al CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Ketoconazol 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
32%-59%)
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
No es necesario realizar ajustes de dosis cuando saquinavir/ritonavir se combina con ≤ 200 mg/día de ketoconazol.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
No se recomiendan altas dosis de ketoconazol (> 200 mg/día).
- Itraconazole (saquinavir/ritonavir)
- Itraconazol (saquinavir/ritonavir)
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Fluconazol/miconazol (saquinavir/ritonavir) Antimicobacterianos
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido evaluada.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicina 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
La rifampicina está contraindicada en combinación con Invirase/ritonavir (ver sección 4.3).
32 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
35 Medicamento por área terapéutica (dosis de Invirase utilizada en el estudio)
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
Rifabutina (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepinas
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
La interacción con saquinavir/ritonavir 1000/100 mg no ha sido evaluada.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Los pacientes que reciben rifabutina con Invirase/ritonavir deben monitorizarse estrechamente por si se produce un aumento en los resultados de las pruebas de función hepática y por si apareciesen acontecimientos adversos asociados al tratamiento con rifabutina.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Midazolam 7,5 mg dosis única (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
↑ 12,4 veces AUC de midazolam ↑ 4,3 veces Cmáx de midazolam ↑ de 4,7 h a 14,9 h t1/2 de midazolam No hay datos disponibles sobre el uso concomitante de saquinavir potenciado con ritonavir y midazolam intravenoso.
Studies of other CYP3A modulators and i.v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Los estudios de otros moduladores del CYP3A y midazolam i.v. sugieren un posible aumento de 3-4 veces de los niveles plasmáticos de midazolam.
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
La coadministración de Invirase/ritonavir con midazolam administrado por vía oral está contraindicada (veer sección 4.3).
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si se coadministra Invirase con midazolam parenteral, debe hacerse en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o lugar similar que asegure una monitorización clínica estrecha y un tratamiento médico adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Alprazolam Clorazepato Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar cuando se administren junto con Invirase/ritonavir.
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolam (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de triazolam pueden aumentar cuando se administra junto con Invirase/ritonavir.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Contraindicado en combinación con Invirase/ritonavir debido al riesgo potencial de sedación prolongada o aumentada y de depresión respiratoria (ver sección 4.3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
36 Medicamento por área terapéutica (dosis de Invirase utilizada en el estudio)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Recomendaciones relativas a la coadministración
33 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
Felodipino, nifedipino, nicardipino, diltiazem, nimodipino, verapamilo, amlodipino, nisoldipino, isradipino (saquinavir/ritonavir) Corticosteroides
Recommendations concerning co - administration
Se recomienda precaución y monitorización clínica de los pacientes.
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
- Dexametasona (saquinavir/ritonavir)
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Se han notificado efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo el Síndrome de Cushing y la supresión adrenal en pacientes a los que se les ha administrado conjuntamente ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal; pudiendo también ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados a través de la vía del citocromo P450 3A, como budesonida.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
No se recomienda la administración concomitante de saquinavir potenciado y propionato de fluticasona y otros corticosteroides metabolizados a través de la vía del citocromo P450 3A (ej. budesonida), salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
En caso de retirada de los
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Medicamentos que son sustratos de la glicoproteína-P Glucósidos digitálicos Digoxina 0,5 mg dosis única (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
↑ 49% AUC0 -72 de digoxina ↑ 27% Cmáx de digoxina Los niveles de digoxina pueden diferir a lo largo del tiempo.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Pueden esperarse importantes aumentos de digoxina cuando se introduce saquinavir/ritonavir en pacientes ya tratados con digoxina.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Se debe tener precaución cuando se coadministren Invirase/ritonavir y digoxina.
Histamine H2-receptor antagonist -
Recomendaciones relativas a la coadministración
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Antagonista del receptor-H2 - Ranitidina (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
de la histamina - La interacción entre Invirase/ritonavir y ranitidina no ha sido evaluada.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa Pravastatina Fluvastatina (saquinavir/ritonavir)
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
Simvastatina Lovastatina (saquinavir/ritonavir)
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Estos medicamentos están contraindicados para su uso con Invirase/ritonavir (ver sección 4.3).
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
Atorvastatina (saquinavir/ritonavir) Inmunosupresores
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Cuando se utiliza con Invirase/ ritonavir, se debe administrar la menor dosis posible de atorvastatina y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado en relación a los signos/síntomas de miopatía (debilidad muscular, dolor muscular, aumento de creatinina quinasa plasmática).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ritonavir) Narcotic analgesics
Ciclosporina Tacrolimus Rapamicina (saquinavir/ritonavir) Analgésicos narcóticos
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de estos medicamentos aumentan cuando se administran junto con Invirase/ritonavir.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
Es necesario realizar una monitorización del fármaco inmunosupresor cuando se administre junto con Invirase/ritonavir.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
Metadona 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neurolépticos
Pimozide (saquinavir/ritonavir) Oral contraceptives
Pimozida (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de pimozida pueden aumentar cuando se coadministra con Invirase/ritonavir.
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Invirase/ritonavir está contraindicado en combinación con pimozida debido al riesgo de arritmias cardíacas potencialmente mortales (ver sección 4.3).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Etinil estradiol (saquinavir/ritonavir)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
La concentración de etinil estradiol puede disminuir cuando se administre junto con Invirase/ritonavir.
Sildenafil (saquinavir/ritonavir)
Sildenafilo (saquinavir/ritonavir)
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
precaución a dosis reducidas de no más de 25 mg cada 48 horas, aumentando la monitorización de los acontecimientos adversos.
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
Vardenafilo (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de vardenafilo pueden aumentar cuando se administre junto con Invirase/ritonavir.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Cuando se administre al mismo tiempo que Invirase/ritonavir, el vardenafilo debe utilizarse con precaución a dosis reducidas de no más de 2,5 mg cada 72 horas, aumentando la monitorización de los acontecimientos adversos.
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
Tadalafilo (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Las concentraciones de tadalafilo pueden aumentar cuando se administre junto con Invirase/ritonavir.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Cuando se administre al mismo tiempo que Invirase/ritonavir, el tadalafilo debe utilizarse con precaución a dosis reducidas de no más de 10 mg cada 72 horas, aumentando la monitorización de los acontecimientos adversos.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
Otros inhibidores de la bomba de protones (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Otros
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
No hay datos disponibles de la administración concomitante de Invirase/ritonavir con otros inhibidores de la bomba de protones.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Si omeoprazol u otro inhibidor de la bomba de protones se administra junto con Invirase/ritonavir, se recomienda monitorizar la toxicidad potencial de saquinavir.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Alcaloides del cornezuelo de centeno (ej. ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (saquinavir/ritonavir)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Invirase/ritonavir puede aumentar la exposición a los alcaloides del cornezuelo de centeno y, por lo tanto, aumentar el potencial de toxicidad aguda de los alcaloides del cornezuelo de centeno.
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
El uso concomitante de Invirase/ritonavir y los alcaloides del cornezuelo de centeno está contraindicado (ver sección 4.3).
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
39 Medicamento por área terapéutica (dosis de Invirase utilizada en el estudio)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Interacción
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
Recomendaciones relativas a la coadministración
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- Zumo de pomelo (saquinavir/ritonavir)
No dose adjustment required.
- La interacción con Invirase/ ritonavir no ha sido evaluada.
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Zumo de pomelo (dosis única) (saquinavir no potenciado) - Cápsulas de ajo (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- ↑ 50% de saquinavir (zumo de pomelo de concentración normal) - ↑ 100% de saquinavir (zumo de pomelo de concentración doble) - La interacción con Invirase/ritonavir no ha sido evaluada.
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
- Hipérico (saquinavir/ritonavir)
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
- Hipérico (saquinavir no potenciado)
John’s wort (Hypericum perforatum).
- Los niveles plasmáticos de saquinavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparaciones a base de hierbas que contienen Hipérico (Hypericum perforatum).
John’s wort.
Esto es debido a que el Hipérico produce la inducción de enzimas que metabolizan medicamentos y/o de proteínas transportadoras.
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Si un paciente está tomando Hipérico, se debe interrumpir el Hipérico, comprobar los niveles víricos y si es posible los niveles de saquinavir.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Los niveles de saquinavir pueden aumentar al interrumpir la administración del Hipérico y puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
El efecto inductor del Hipérico puede permanecer durante al menos 2 semanas después de suspender el tratamiento.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Otras interacciones potenciales Medicamentos que son sustratos del CYP3A4 ej. dapsona, disopiramida, Aunque no se han realizado estudios quinina, fentanilo y específicos, la administración alfentanilo concomitante de Invirase/ritonavir (saquinavir no potenciado) con medicamentos metabolizados principalmente por la vía del CYP3A4 puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
40 Medicamento por área terapéutica (dosis de Invirase utilizada en el estudio)
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
No hay datos de laboratorio, a nivel animal o humano, sobre la secreción de saquinavir en la leche materna.
37 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Las siguientes reacciones adversas, con al menos una posible relación con saquinavir potenciado con ritonavir, fueron notificadas con más frecuencia: nauseas, diarrea, fatiga, vómitos, flatulencias y dolor abdominal.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de saquinavir potenciado con ritonavir.
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
41 laboratorio destacables que se han observado con saquinavir en cápsulas blandas en combinación con ritonavir (a las 48 semanas).
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
42 Tabla 2:Incidencias de las reacciones adversas y anomalías de laboratorio destacables observadas en los ensayos MaxCmin1 y MaxCmin2 (Muy frecuentes (≥ 10%); frecuentes (≥ 1% a < 10%))
Common
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Diabetes mellitus
Frecuentes Diabetes mellitus Trastornos psiquiátricos
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Frecuentes Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Parestesia, neuropatía periférica, vértigo, disgeusia, dolor de cabeza
Diarrhoea, nausea
Frecuentes Trastornos gastrointestinales
Common
Disnea
Diarrhoea, nausea, vomiting
Muy frecuentes Frecuentes Diarrea, náuseas, vómitos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Diarrea, náuseas Vómitos, distensión abdominal, dolor abdominal, dolor supraabdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dispepsia, eructo, flatulencia, labios secos, heces blandas
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Frecuentes Lipodistrofia adquirida Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjutivo
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Frecuentes
Post-marketing experience with saquinavir
Experiencia post -comercialización
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
A continuación se resumen las reacciones adversas graves y no graves obtenidas de notificaciones espontáneas en la fase de comercialización (en las que saquinavir se usó como único inhibidor de la 43 proteasa o en combinación con ritonavir), y no mencionadas anteriormente en el sección 4.8, para las cuales no se puede excluir una relación causal con saquinavir:
39 • Immune system disorders:
• Trastornos del sistema inmunológico:
Hypersensitivity.
Hipersensibilidad.
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (véase la sección 4.4).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
Se han notificado casos de aumento de hemorragias que incluyen hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis, en pacientes hemofílicos tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa (véase la sección 4.4).
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
El tratamiento de la sobredosis con saquinavir debe consistir en medidas de soporte generales, incluyendo la monitorización de las constantes vitales y del ECG y la vigilancia del estado clínico del paciente.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
Agente antiviral, código ATC J05A E01.
Mechanism of action:
44 Mecanismo de acción:
40 Antiviral activity in vitro:
Actividad antiviral in vitro:
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
(2007) identificaron nueve codones de la proteasa (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) que estaban asociados a la disminución de la respuesta virológica a saquinavir/ritonavir (1000/100 mg dos veces al día) en 138 pacientes naïve a saquinavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
La presencia de 3 o más mutaciones estuvo asociada a una respuesta reducida a saquinavir/ritonavir.
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Respuesta virológica a saquinavir/ritonavir según el número de mutaciones asociadas a resistencia a saquinavir en la basal
SQV Naive/Experienced Population
Población naïve/con experiencia a
- 2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
-2,24 -1,88 -1,43 -0,52 -0,18 -0,11 -0,30 -
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Resultados clínicos de los ensayos en pacientes naïve y con experiencia en el tratamiento
The combination of saquinavir and ritonavir
45 En el ensayo MaxCmin1, la seguridad y la eficacia de 1000/100 mg de saquinavir en cápsulas blandas/ritonavir, dos veces al día, en combinación con 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (NRTIs) /inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (NNRTIs) se comparó con 800/100 mg de indinavir/ritonavir, dos veces al día, más 2 NRTIs/NNRTIs en aproximadamente 300 sujetos (con o sin tratamiento previo con inhibidores de la proteasa).
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
La combinación de saquinavir y ritonavir mostró una actividad virológica superior al brazo de indinavir y ritonavir, si el cambio del tratamiento asignado se evaluaba como fallo virológico.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
En el estudio MaxCmin2, la seguridad y la eficacia de 1000/100 mg de saquinavir en cápsulas blandas/ritonavir, dos veces al día, más 2 NRTIs/NNRTIs se comparó con 400/100 mg de lopinavir/ritonavir, dos veces al día, más 2 NRTIs/NNRTIs en 324 sujetos (con o sin tratamiento previo con inhibidores de la proteasa).
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Ninguno de los sujetos en el brazo lopinavir/ritonavir estuvo expuesto a lopinavir antes de la randomización, sin embargo 16 sujetos en el brazo saquinavir/ritonavir habían estado expuestos a saquinavir.
Table 4:
46 Tabla 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Características demográficas de MaxCmin1 y MaxCmin2†
SQV/r N=148
SQV/r N=148
IDV/r N=158
IDV/r N=158
SQV/r N=161
SQV/r N=161
LPV/r N=163
LPV/r N=163
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4,6 (3,5-5,3) 239
42 Table 5:
47 Tabla 5:
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
El ritonavir inhibe el metabolismo de saquinavir por ello incrementa (potencia) los niveles en plasma de saquinavir.
43 Table 6:
48 Tabla 6:
AUCτ (ng·h/ml)
AUCτ (ng·h/ml)
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
1200 mg de saquinavir en 31 cápsulas blandas tid
1000 mg bid plus
(comprimidos) bid más 100 mg de ritonavir bid* (comida con alto contenido en grasas)
(11,826-105,992)
(11.826-105.992)
ritonavir 100 mg bid* (high fat meal) τ = dosing interval, i.e.
τ = intervalo de dosificación, p.ej.
8 hour for tid and 12 h for bid dosing.
8 horas para tres veces al día y 12 horas para dos veces al día.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
Cmin = la concentración plasmática observada al final del intervalo de dosificación. bid = dos veces al día tid = tres veces al día * los resultados están en la media geométrica (mín-máx) derivado de la pauta posológica tid o bid †† valores de Cmín.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
La eficacia del tratamiento en pacientes experimentados se asocia a una Cmin de aproximadamente 100 ng/ml y a un AUC0-24 de 20.000 ng·h/ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Estudios in vitro han mostrado que saquinavir es un substrato de la P-glicoproteína (P-gp).
Effect of food:
Efecto de la comida:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Tras la administración de una dosis intravenosa de 12 mg de saquinavir, el volumen de distribución medio, en estado de
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
49 equilibrio estacionario, fue de 700 l (CV 39%).
44 Metabolism and elimination in adults:
Metabolismo y eliminación en adultos:
In vitro studies using hum an liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han mostrado que el citocromo P450, mediante el isoenzima específico CYP3A4, es el responsable de más del 90% del metabolismo hepático de saquinavir.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
En un estudio de balance de masa usando 600 mg de 14C-saquinavir (n = 8) se recuperó en heces y orina, respectivamente, el 88% y el 1% de la administración oral marcada radiactivamente, dentro de los 4 días de la dosificación.