qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
ión enfermedad tumoral en estadío avanzado se recomienda la obtención de electrocardiogramas antes de y durante el curso del tratamiento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento con Viraferon.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
No se hay datos de niños o adolescentes con una historia de enfermedad
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
ac cardíaca.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Se recomienda, por tanto, controlar los niveles de lípidos. uto Debido a la notificación de casos de exacerbación de psoriasis preexistente y sarcoidosis debidos a interferón alfa, el uso de Viraferon en pacientes con estas patologías sólo se recomienda si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. na
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Los pacientes con signos o síntomas compatibles con alteraciones to
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar la terapia con interferón (ver también sección 4.4 Hepatitis C Crónica, Monoterapia en
treated with interferon.
Se han notificado casos de síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) en pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón.
Chronic Hepatitis C:
Me
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica.
Monotherapy:
126 Monoterapia:
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
En los ensayos clínicos donde se utilizó Viraferon como terapia, el 2,8% de los pacientes desarrolló trastornos tiroideos.
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Puede iniciarse la
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
da administración de Viraferon si, con el tratamiento oportuno, los niveles de TSH se mantienen dentro del rango normal.
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
ula tiroidea, podrá continuarse el tratamiento con Viraferon si los niveles de THS pueden mantenerse dentro del rango normal con el tratamiento oportuno.
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
ión Seguimiento del tiroides:
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Viraferon, deben evaluarse los niveles de TSH y cualquier anormalidad tiroidea detectada debe tratarse con tratamiento
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Se ha observado disfunción tiroidea durante el riz tratamiento con interferón alfa-2b y ribavirina.
TSH).
Niños y adolescentes deberán ser controlados cada 3 meses por si aparecen signos de disfunción tiroidea (por uto ejemplo, TSH).
s ori Growth and Development:
Crecimiento y Desarrollo:
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
de peso (disminución del percentil medio del 13%).
However,
Sin embargo, según los datos provisionales de un estudio de seguimiento a largo plazo, 12 (14%) de 84 niños presentaron una co
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Además, los resultados preclínicos de toxicidad juvenil en ratas recién nacidas tratadas con ribavirina han to
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y en
ge combination with interferon alfa-2b.
ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
No hay datos de los efectos a largo plazo en el crecimiento y desarrollo y la maduración sexual. am
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Los pacientes coinfectados con VIH y que reciban Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) pueden presentar mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica.
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Se deberá tener precaución al añadir Viraferon y ribavirina a la TARGA (ver la Ficha Técnica de la ribavirina). dic
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
Los pacientes tratados con Viraferon y ribavirina en terapia de combinación y zidovudina pueden presentar mayor riesgo de desarrollar anemia.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
La adición del tratamiento con interferones alfa solo o en combinación con ribavirina puede aumentar el riesgo en este subgrupo de pacientes.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the rod
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
127 dentales periódicas.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
Si, durante el
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
ula tratamiento con Viraferon, la ALT se elevara 2 o más veces sobre su valor basal, podrá proseguirse la administración de Viraferon siempre que no se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática.
During ALT flare, liver function tests:
an función hepática:
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
ión 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
ac concomitante con Viraferon.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
riz No se han evaluado de manera plena las posibles interacciones entre Viraferon y otros medicamentos.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Deberá tenerse precaución en la administración de Viraferon en combinación con otros agentes potencialmente mielosupresores. uto Los interferones pueden afectar los procesos metabólicos oxidativos.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Esto deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con medicamentos que se metabolicen por esta vía, como los na
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
derivados de la xantina, teofilina o aminofilina.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han co
s rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado fatal.
The aetiology has not been
No se ha establecido su etiología.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
chino a base de hierbas (ver sección 4.4). en
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica). am
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Viraferon must be
En mujeres dic
ge used with caution in fertile men.
Me
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de interferón alfa-2b en mujeres embarazadas.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
Viraferon solamente se utilizará durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
128 Tratamiento de combinación con ribavirina: La ribavirina provoca graves defectos de nacimiento si se administra durante el embarazo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
da 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
ula Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
4.8 Undesirable effects
an 4.8 Reacciones adversas
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
ión en la ficha técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
En ensayos clínicos realizados en un amplio intervalo de indicaciones y con un gran intervalo de dosis, (desde 6 MUI/ m2/ semana en tricoleucemia hasta 100 MUI/ m2/ semana en melanoma) las reacciones
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
La fiebre y la fatiga desaparecieron a menudo dentro de las 72 horas de la interrupción o suspensión del tratamiento. riz En ensayos clínicos llevados a cabo en población con hepatitis C, se trató a los pacientes con Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Todos los pacientes de estos ensayos uto recibieron 3 MUI de Viraferon tres veces a la semana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravedad fue generalmente na
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no co
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. to
s Table 1.
Tabla 1.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon solo o en combinación con ribavirina en
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
uth Very common:
Muy frecuentes: am
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Bronquitis, sinusitis, herpes simple (resistente), rinitis Neumonía§
ra Blood and lymphatic system disorders Very common:
linfático Muy frecuentes:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi- Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§
t
129
Metabolism and nutrition disorders rod
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Very common:
da Trastornos psiquiátricos§ Muy frecuentes:
Common:
ula Frecuentes:
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido Ideación suicida Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a
directed against others), psychosis including hallucinations dic
an veces hacia otras personas), psicosis incluyendo alucinaciones Frecuencia no conocida:
Me
ión Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Mareo, cefalea, disminución de la concentración, sequedad de boca
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento
Very rarely:
ac facial, somnolencia, alteraciones en el gusto Muy raras:
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, riz crisis epiléptica, alteraciones de la consciencia, encefalopatía, neuropatía, polineuropatía
Mononeuropathies, coma§
Mononeuropatías, coma§ uto
127 Common:
Frecuentes:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Visión borrosa Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula
Rarely:
lagrimal, dolor ocular Raras:
Ear and labyrinth
co
Cardiac disorders
campo visual, exudados algodonosos§ Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Vértigo, tinnitus
s Common:
Muy raras:
Palpitation, tachycardia
Pérdida auditiva, trastorno auditivo
ori Rarely:
Frecuentes:
Very rarely:
Raras:
Not known:
Muy raras:
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía Infarto de miocardio, isquemia cardíaca
uth Vascular disorders Common:
Frecuentes: dic
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Isquemia periférica, hipotensión§
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Me
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, no
Estomatitis ulcerosa, dolor en el cuadrante superior derecho, glositis, gingivitis, estreñimiento, heces blandas
gingivitis, constipation, loose stools
130
Hepatobiliary disorders Common:
Frecuentes:
Hepatotoxicity, (including fatality)
Hepatomegalia Hepatotoxicidad, (incluyendo muerte)
Common: lp
da subcutáneo Muy frecuentes:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Alopecia, prurito*, sequedad cutánea*, rash*, aumento de la sudoración
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
ula Frecuentes:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración cutánea
Very common:
an Muy raras:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético Artritis Rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de
Common:
ac espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Reproductive system and breast disorders
Muy raras: riz Polaquiuria Fallo renal, insuficiencia renal, síndrome nefrótico Trastornos del aparato reproductor y uto de la mama Frecuentes:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Amenorrea, mastodinia, dismenorrea, menorragia, alteración menstrual, molestias vaginales
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, malestar general Frecuentes:
Common:
to
Investigations
Exploraciones complementarias en
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Necrosis en el punto de inyección, edema facial
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia § Ver sección 4.4 am
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Estas reacciones adversas también se han notificado con Viraferon en monoterapia. dic
ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
Cardiomyopathy, that may
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin Me
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y 131 leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.
Paediatric population t
Población pediátrica
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
da En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ula preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%)
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
ión adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Además, se presentaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
adolescents compared to adult patients.
Se necesitaron modificaciones de la
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
ac dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
riz Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos pediátricos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia uto utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Me
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. na
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) co
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis
129 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, am
Blood and lymphatic system
malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Frecuentes: dic
ed disorders Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Common:
Me
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Anemia, neutropenia
s Endocrine disorders
Trastornos endocrinos
ori Very common:
Muy frecuentes:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Muy frecuentes:
Common:
Frecuentes: § Trastornos psiquiátricos
ra Psychiatric disorders§ Very common:
Muy frecuentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, sueños anormales, apatía
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
Muy frecuentes:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia,
Vascular disorders
da disminución de la concentración, somnolencia Trastornos oculares Frecuentes:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula
Common:
ula lagrimal Trastornos vasculares Frecuentes:
mediastinal disorders Common:
an Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal,
irritation, rhinorrhea, sneezing Gastrointestinal disorders Very common:
ión rinorrea, estornudos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
ac cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal,
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Trastornos hepatobiliares riz estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental
i
Frecuentes:
Hepatic function abnormal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Skin and subcutaneous tissue dic
Función hepática anormal uto
disorders Very common:
Muy frecuentes:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración co
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo to
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y en
Common:
urinarios Frecuentes:
Reproductive system and
Trastornos del aparato am
130 breast disorders Common:
reproductor y de la mama Frecuentes: dic
General disorders and administration site conditions
Femenino: amenorrea, menorragia, alteraciones menstruales, molestias vaginales
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Masculino: dolor testicular Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Me
ed Very common:
administración Muy frecuentes:
Common:
Frecuentes: § Ver sección 4.4
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Sin
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
da embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente.
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
ula 5.
5.1 Pharmacodynamic properties no
an 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
ión interferón alfa-2b, código ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
ac con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
1 mg de proteína de interferón alfa-2b
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud. na
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Se han identificado tres co
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
clases principales de interferones: alfa, beta y gamma.
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon se ha clasificado como interferón to
Me
alfa-2b recombinante. en
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
Los receptores de los interferones humanos, aislados a partir de células linfoblastoides humanas (células de Daudi), muestran ser proteínas altamente asimétricas. am
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
estimulación farmacodinámica por la exposición a los interferones tipo 1 humanos.
131 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas Me
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
134 El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
uth Chronic hepatitis B:
da Hepatitis B crónica:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen en tratamiento con interferón alfa-2b
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
ula durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
an Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ión Además, los niños tratados con interferón alfa-2b experimentaron una tasa de crecimiento reducida y se observaron algunos casos de depresión.
47%.
ac En pacientes adultos que recibieron interferón en combinación con ribavirina, se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón riz pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). uto Pacientes adultos:
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Se ha estudiado Viraferon solo o en combinación con ribavirina en 4 ensayos clínicos de Fase III aleatorizados en 2.552 pacientes no tratados con interferón con hepatitis C crónica.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
Los pacientes na
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y co
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon se administró a una dosis de 3 MUI 3 veces a la semana como monoterapia o en combinación to
ribavirin.
con ribavirina.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el en
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Las tasas de respuesta virológica mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3. am
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
El genotipo del VHC y la carga vírica inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
factors which are known to affect response rates.
La tasa de respuesta dic
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
incrementada para la combinación de Viraferon + ribavirina, comparada con Viraferon solo, se mantiene a través de todos los subgrupos.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
El beneficio relativo de la terapia de combinación con Viraferon + ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y Me
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independientemente del genotipo, los pacientes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina que recibieron ≥ 80% de su tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento, con respecto a aquellos que recibieron < 80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
132 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
135
s All Genotypes
Todos los Genotipos
ori Genotype 1
da ula Genotipo 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
an copias/ ml Genotipo 1 > 2 millones de
ge copies/ ml
ión copias/ ml
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
ac I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH riz Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
En general, en ambos uto ensayos, los pacientes que recibieron Viraferon más ribavirina, tuvieron menos probabilidades de responder que los pacientes que recibieron interferón alfa-2b pegilado con ribavirina.
interferon alfa-2b with ribavirin.
La respuesta al tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 4.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un na
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con co
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b to
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
La duración de la terapia en
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses. am
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras Viraferon en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en
(800- (800-
ribavirina (800 mg)
(800 mg) (800 mg)
ribavirina (800 mg)
1,200 mg)
valor de pa
1,200 mg)
(800- (800- 1.200 mg)d 1.200 mg)d
valueb
valor de pb
133 All Genotype 1, 4
136 Todos Genotipo 1, 4
MIU = million international units; TIW = three times a week.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana. a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”.
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
da b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60-75 kg, y 1.200 mg para pacientes
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
ula > 75 kg.
uth Relapse patients:
an Pacientes con recidiva:
In these patients, the addition of ribavirin to
ión ensayos clínicos con Viraferon en monoterapia o en combinación con ribavirina.
ge measured 6 months after the end of treatment.
ac y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la uto duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
De 462 pacientes que completaron un seguimiento a largo plazo de al menos 5 años de duración, sólo 12 pacientes con respuesta sostenida, de un total de 492 sufrieron una recaída na
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con interferón alfa-2b co
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
no pegilado (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la resolución de la infección hepática y a la 'curación 'clínica del paciente con hepatitis C crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
hepatocarcinoma). en
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- am
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
The population enrolled mainly consisted in na
La población incluida estaba constituída principalmente por niños con hepatitis C de leve a moderada. dic
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Debido a la falta de datos en niños con progresión severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de Me
Table 5.
137 Tabla 5
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
y adolescentes no tratados previamente Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ día
134 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
da Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
ula *Número (%) de pacientes 1.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
an 5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Se ha estudiado la farmacocinética de Viraferon en voluntarios sanos tras la administración de dosis
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
ión únicas de 5 millones de UI/ m2 y 10 millones de UI administradas por vía subcutánea, 5 millones de UI/ m2 administradas por vía intramuscular y en perfusión intravenosa de 30 minutos.
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
La Cmax
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
ac se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la dosis más alta.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
Los niveles séricos se encontraron por debajo del riz límite de detección a las 16 y 24 horas, respectivamente, de la inyección.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Tanto la administración subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%. uto Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro na
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
horas de la perfusión.
lon
En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite co
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para Viraferon inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con to
in Table 6.
hepatitis C crónica.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Las farmacocinéticas de Viraferon y ribavirina (dosis normalizadas) son similares en adultos y niños o adolescentes. en
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
ribavirina cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica am
15 mg/ kg/ day as 2 divided
15 mg/ kg/ día divididos en 2 tomas