qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO A IMPLANTAR POR LOS ESTADOS MIEMBROS CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO A IMPLANTAR POR LOS ESTADOS MIEMBROS
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Los estados miembros deben asegurar que se respeten todas las condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento, descritas más adelante:
The Member States shall agree the details of a Patient Alert Card (PAC) with the MAH, who must provide this PAC directly to the pharmacy with each Ranexa shipment.
Los estados miembros acordarán los detalles de una tarjeta de alerta para el paciente con el titular de la autorización de comercialización, quien deberá facilitar dicha tarjeta directamente a la farmacia junto con cada envío de Ranexa.
The Pharmacist should be requested to distribute a PAC to each patient at the time Ranexa is dispensed.
Debe solicitarse al farmacéutico que entregue una tarjeta de alerta a cada paciente cuando le dispense Ranexa.
The PAC must include the following key messages:
La tarjeta de alerta para el paciente debe incluir los siguientes mensajes claves:
Health Care Professional information The PAC should include the following information for the healthcare professional information regarding Ranexa: • To refer to the Ranexa SPC prior to prescribing any medications to the patient, as there are potential drug interactions which should be taken into consideration. • Ranexa is contraindicated in patients taking: • Potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) • Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone
Información para profesionales sanitarios La tarjeta de alerta para el paciente debería incluir la siguiente información para profesionales sanitarios relativa a Ranexa: • Es necesario consultar el RCP de Ranexa antes de prescribir cualquier medicamento al paciente, ante la existencia de posibles interacciones medicamentosas que deberían tenerse en cuenta. • Ranexa está contraindicado en pacientes que estén tomando: • Inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) • Antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina) o clase III (p. ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona
• A dose reduction of Ranexa may be needed in combination with: • Moderate CYP3A4 inhibitors (e. g. diltiazem, erythromycin, fluconazole) • P-gp inhibitors (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil)
• Puede ser necesario reducir la dosis de Ranexa en combinación con: • Inhibidores moderados del CYP3A4 (p. ej. diltiazem, eritromicina, fluconazol) • Inhibidores de la P-gp (p. ej. ciclosporina, quinidina, verapamil)
• Caution should be exercised when prescribing Ranexa to patients: • Taking certain other drugs mentioned in the product information • With certain other risk factors listed in the product information
• Debería prestarse atención cuando se prescriba Ranexa a pacientes: • Que estén tomando adicionalmente determinados medicamentos mencionados en la información del producto • Con determinados factores de riesgo adicionales recogidos en la información del producto
• Inform the patient about the potential for an interaction with other prescribed medicinal products and to contact his/ her doctor in case of dizziness, nausea or vomiting.
• Es necesario informar al paciente acerca del potencial de interacción con otros medicamentos prescritos y de que debe consultar con su médico en caso de mareos, náuseas o vómitos.
Patient information The PAC should include the following information for the patient: • That the card should be shown to any doctor involved in their treatment • That prior to Ranexa treatment the patient should tell their doctor if they have any of the following: • Kidney problems • Liver problems • Have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG) • Is taking medications to treat epilepsy, bacterial or fungal infections, HIV infection, depression or heart rhythm disorders • Is taking the herbal remedy St John’ s Wort • Is taking allergy medicines
Información para el paciente La tarjeta de alerta para el paciente debería incluir la siguiente información para el paciente: • Que debe mostrar la tarjeta a cualquier médico que le trate • Que antes de iniciar un tratamiento con Ranexa el paciente debería comunicar a su médico si se encuentra en alguno de los casos siguientes: • Tiene problemas renales • Tiene problemas hepáticos • Alguna vez ha tenido un electrocardiograma (ECG) anómalo • Está tomando medicación para tratar la epilepsia, infecciones bacterianas o fúngicas, la infección por VIH, cuadros de depresión o alteraciones del ritmo cardíaco • Está tomando el remedio botánico conocido como hierba de San Juan • Está tomando medicamentos para alergias
• That during treatment with Ranexa the patient should: • Not drink Grapefruit Juice • Call their doctor if they feel dizzy or sick, become sick or experience any unexpected symptoms after starting Ranexa.
• Que durante el tratamiento con Ranexa el paciente debería: • Abstenerse de beber zumo de pomelo • Llamar a su médico si siente mareos o náuseas o sufre vómitos, o si experimenta cualquier síntoma inesperado tras comenzar a tomar Ranexa
• To refer to the Ranexa package leaflet for more information. • To ensure to take a list of all their other medicines with them at any visit to the health care professional.
Página 2 de 3 • Que se asegure de llevar consigo una lista de todos los demás medicamentos que toma en cualquier visita a un profesional sanitario.
2
Página 3 de 3
What is Ranexa?
¿Qué es Ranexa?
Ranexa is a medicine that contains the active substance ranolazine.
Ranexa es un medicamento que contiene el principio activo ranolazina.
It is available as oval prolonged- release tablets (blue:
Se presenta en comprimidos ovales de liberación prolongada (azul:
375 mg; orange:
375 mg; naranja:
500 mg; green:
500 mg; verde:
750 mg). ‘ Prolonged release ’ means that ranolazine is released slowly from the tablet over a few hours.
El término ‘ liberación prolongada’ significa que la ranolazina se libera lentamente del comprimido a lo largo de varias horas.
What is Ranexa used for?
¿Para qué se utiliza Ranexa?
It is used as an ‘ add-on ’ to existing treatment in patients whose disease is not adequately controlled by other medicines for angina pectoris, such as beta-blockers or calcium antagonists, or in patients who cannot take these medicines.
Ranexa está indicado para el tratamiento de los síntomas de la angina de pecho estable (dolor en el pecho provocado por la disminución del flujo sanguíneo hacia el corazón) Se emplea como terapia “ complementaria” para el tratamiento sintomático de pacientes cuya enfermedad no se controla adecuadamente con otros medicamentos para la angina de pecho, como los betabloqueantes o antagonistas del calcio, o de pacientes que no pueden tomar estos medicamentos.
How is Ranexa used?
¿Cómo se usa Ranexa?
The recommended starting dose of Ranexa is 375 mg twice a day.
La dosis inicial recomendada de Ranexa es de 375 mg dos veces al día.
After two to four weeks, the dose should be increased to 500 mg twice a day, and then to 750 mg twice a day, depending on the patient’ s response.
Después de un período de entre dos y cuatro semanas, se debe incrementar la dosis a 500 mg dos veces al día y, en función de la respuesta del paciente, se podrá incrementar hasta 750 mg dos veces al día.
The maximum dose is 750 mg twice a day.
La dosis máxima recomendada es de 750 mg dos veces al día.
Doses may need to be lower in patients who have certain side effects.
Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes que experimentan ciertas reacciones adversas.
Dose increases should be carried out carefully in the elderly, in patients who weigh less than 60 kg, and in patients who have problems with their kidneys, liver or heart.
El incremento de la dosis debe realizarse con prudencia en pacientes de edad avanzada, en pacientes con un peso inferior a 60 kg y en pacientes con problemas renales, hepáticos o cardiacos.
Ranexa tablets should be swallowed whole and should not be broken, crushed or chewed.
Los comprimidos de Ranexa deben tragarse enteros, evitando aplastarlos, romperlos o masticarlos.
Patients who are given Ranexa must also be given a ‘ patient alert card ’ that summarises the key safety information about the medicine.
A los pacientes tratados con Ranexa es preciso entregarles también una “ una tarjeta de alerta para el paciente” en la que se resume la información fundamental sobre la seguridad del medicamento.
How does Ranexa work?
¿Cómo actúa Ranexa?
This interferes with the activity of special channels on the cell surface called ‘ sodium-dependent calcium channels ’ through which calcium ions normally enter the cells, reducing the number of calcium ions that enter the cells.
El principio activo de Ranexa, ranolazina, actúa reduciendo el flujo de iones de sodio en las células del músculo cardiaco. lo que interfiere con la actividad de unos canales especiales en la superficie de la célula denominados “ canales de calcio sodiodependientes”, a través de los cuales los iones de calcio penetran normalmente en las células, reduciendo el número de iones de calcio que entran en las células.
Calcium ions normally cause the heart muscle to contract.
Los iones de calcio normalmente provocan la contracción del músculo cardiaco.
By reducing the flow of calcium into the cells, ranolazine is thought to help the heart to relax, improving blood flow to the heart muscle and relieving the symptoms of angina pectoris.
Al reducir el flujo de
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. calcio que penetra en las células, ranolazina contribuye a que el corazón se relaje, mejorando el flujo de sangre hacia el músculo cardiaco y aliviando los síntomas de la angina de pecho.
How has Ranexa been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Ranexa?
The effects of Ranexa were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Ranexa se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
Ranexa has been studied in one main study including a total of 823 patients with an average age of 64 years who had had angina pectoris for at least three months.
Ranexa ha sido objeto de un estudio principal en el que participaron 823 pacientes con un promedio de 64 años y que habían padecido angina de pecho durante al menos tres meses.
Two doses of Ranexa (750 and 1000 mg twice a day) were compared with placebo (a dummy treatment) as an add-on to commonly used medicines for angina pectoris (atenolol, amlodipine or diltiazem).
Se compararon dos dosis de Ranexa (750 y 1000 mg dos veces al día) con placebo (tratamiento ficticio) como terapia complementaria a los medicamentos utilizados habitualmente para la angina de pecho (atenolol, amlodipino o diltiazem).
The main measure of effectiveness was how long patients could exercise after 12 weeks of treatment, compared with before treatment.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la cantidad de tiempo que los pacientes podían efectuar ejercicio al cabo de 12 semanas de tratamiento, en comparación con el periodo previo al tratamiento.
What benefit has Ranexa shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Ranexa durante los estudios?
Ranexa was more effective than placebo at increasing the length of time the patients could exercise.
Ranexa fue más eficaz que el placebo a la hora de incrementar la cantidad de tiempo que los pacientes podían efectuar ejercicio.
At the start of the study, the patients could exercise for about 7 minutes.
Al iniciarse el estudio, los pacientes podían efectuar ejercicio durante unos siete minutos.
After 12 weeks, this increased by an average of 1 minute 56 seconds in the patients adding either dose of Ranexa, and by an average of 1 minute 32 seconds in those adding placebo.
Al cabo de 12 semanas, dicho periodo se incrementó un promedio de 1 minuto y 56 segundos en los pacientes que añadían una u otra dosis de Ranexa, y 1 minuto y 32 segundos en aquellos que añadían placebo.
What is the risk associated with Ranexa?
¿Cuál es el riesgo asociado a Ranexa?
The most common side effects with Ranexa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, constipation, vomiting, nausea (feeling sick) and asthenia (weakness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Ranexa (observados en 1 a 10 de cada 100 pacientes) son vértigo, dolor de cabeza, estreñimiento, vómitos, náusea (malestar) y astenia (debilidad).
For the full list of all side effects reported with Ranexa, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Ranexa puede consultarse en el prospecto.
Ranexa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ranolazine or any of the other ingredients.
Ranexa no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la ranolazina o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in patients who have severe problems with their kidneys or moderate or severe problems with their liver.
El medicamento tampoco deberá utilizarse en pacientes que tengan problemas de riñón graves o problemas de hígado moderados o graves.
It must also not be used in patients who are taking other medicines that are broken down in the same way as ranolazine, or certain other medicines that are used to correct the heart rhythm.
Ranexa no debe utilizarse en pacientes que estén tomando otros medicamentos cuya composición sea similar a la de la ranolazina, o ciertos otros medicamentos utilizados para corregir el ritmo cardiaco.
For the full list, see the Package Leaflet.
La lista completa de restricciones puede consultarse en el prospecto.
Why has Ranexa been approved?
¿Por qué se ha aprobado Ranexa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Ranexa in improving the symptoms of patients with stable angina pectoris is modest but that it could be of value in patients who have not responded fully to other medicines for angina pectoris.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) observó que la eficacia de Ranexa a la hora de mejorar los síntomas de pacientes con angina de pecho estable es modesta, pero que podría ser valiosa en pacientes que no han respondido plenamente a otros medicamentos para la angina de pecho.
The Committee decided that Ranexa’ s benefits are greater than its risks as an add-on treatment of the symptoms of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first- line anti-anginal medicines (such as beta-blockers and calcium antagonists).
El Comité decidió que los beneficios de Ranexa son mayores que sus riesgos como terapia complementaria de los síntomas de los pacientes con angina de pecho estable que sean intolerantes o que no se controlen adecuadamente con las terapias antianginosas de primera línea (como betabloqueantes y antagonistas del calcio).
The Committee recommended that Ranexa be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Ranexa?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Ranexa?
The company that makes Ranexa will agree on the wording of the patient alert card in each Member State and ensure that the card is provided to all pharmacies that dispense Ranexa.
La empresa que fabrica Ranexa convendrá en la redacción de la tarjeta de alerta del paciente en cada uno de los Estados miembros y velará porque dicha tarjeta esté disponible en todas las farmacias que dispensan el medicamento.
The card will include information for patients and healthcare workers explaining how to use the medicine safely.
La tarjeta incluirá información para los pacientes y los trabajadores sanitarios, explicando el uso seguro de este medicamento.
Other information about Ranexa:
Otras informaciones sobre Ranexa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Latixa on 9 July 2008.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Latixa el 9 de julio de 2008.
The name of the medicine was changed to Ranexa on 11 August 2008.
El 11 de agosto de 2008 se cambió el nombre del medicamento, pasándose a llamar Ranexa.
The marketing authorisation holder is Menarini International Operations Luxembourg S. A.
El titular de la autorización de comercialización es Menarini Internacional Operations Luxembourg, S. A.
The full EPAR for Ranexa can be found here.
El texto completo del EPAR de Ranexa puede encontrarse aquí.
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
Número de la UE EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
Invented name Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Marca de fantasía Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Strength 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
Dosis 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
Pharmaceutical Form Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Forma farmacéutica Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada Comprimido de liberación prolongada
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía de administración Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Packaging Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Envase Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Package size 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets
Tamaño del envase 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets
Ranexa 375 mg comprimidos de liberación prolongada
Each tablet contains 375 mg of ranolazine.
Cada comprimido contiene 375 mg de ranolazina.
Prolonged-release tablet Pale blue oval-shaped tablet engraved with CVT375 on one side.
Comprimido de liberación prolongada Comprimido de forma oval y color azul pálido con la inscripción CVT375 grabada en una cara.
Ranexa is indicated as add-on therapy for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first-line antianginal therapies (such as beta- blockers and/ or calcium antagonists).
Ranexa está indicado como terapia complementaria para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que sean intolerantes o que no se controlen adecuadamente con las terapias antianginosas de primera línea (como betabloqueantes y/ o antagonistas del calcio).
Patients should be given the Ranexa package leaflet and the Patient Alert Card and instructed to present their Patient Alert Card and medication list to their health care professional at each visit.
Deberá entregarse a los pacientes el prospecto de Ranexa y la tarjeta de alerta para el paciente, indicándoseles que presenten su tarjeta de alerta junto con la lista de medicamentos que toman en cada una de las visitas a su profesional sanitario.
Ranexa is available as 375 mg, 500 mg, and 750 mg prolonged-release tablets.
Ranexa está disponible en comprimidos de liberación prolongada de 375 mg, 500 mg y 750 mg.
The recommended initial dose of Ranexa is 375 mg twice daily.
La dosis inicial recomendada de Ranexa es de 375 mg dos veces al día.
After 2– 4 weeks, the dose should be titrated to 500 mg twice daily and, according to the patient’ s response, further titrated to a recommended maximum dose of 750 mg twice daily (see section 5.1).
Después de un periodo de tiempo entre 2 y 4 semanas, se debe subir la dosis a 500 mg dos veces al día y, en función de la respuesta del paciente, se podrá subir adicionalmente hasta una dosis máxima recomendada de 750 mg dos veces al día (ver sección 5.1).
If a patient experiences treatment-related adverse events (e. g. dizziness, nausea, or vomiting), down- titration of Ranexa to 500 mg or 375 mg twice daily may be required.
Si un paciente experimenta reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (p. ej. mareos, náuseas o vómitos), puede ser necesario reducir la dosis de Ranexa hasta 500 mg o 375 mg dos veces al día.
If symptoms do not resolve after dose reduction, treatment should be discontinued.
Si los síntomas no se resuelven tras la reducción de la dosis, habrá que suspender el tratamiento.
Concomitant treatment with CYP3A4 and P-glycoprotein (P-gp) inhibitors:
Tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4 y glicoproteína P (P-gp):
Careful dose titration is recommended in patients treated with moderate CYP3A4 inhibitors (e. g. diltiazem, fluconazole, erythromycin) or P-gp inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin) (see sections 4.4 and 4.5).
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes tratados con inhibidores moderados del CYP3A4 (p. ej. diltiazem, fluconazol, eritromicina) o inhibidores de la P-gp (p. ej. verapamil, ciclosporina) (ver secciones 4.4 y 4.5).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5).
Careful dose titration is recommended in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/ minuto) (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).
Ranexa is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3 and 5.2).
Ranexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ minuto) (ver secciones 4.3 y 5.2).
2 Elderly:
2 Insuficiencia hepática:
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution (see section 4.4).
El ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con prudencia (ver sección 4.4).
Elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function (see section 5.2).
Las personas de edad avanzada pueden experimentar una mayor exposición a la ranolazina como consecuencia de la disminución de la función renal con la edad (ver sección 5.2).
The incidence of adverse events was higher in the elderly (see section 4.8).
Se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas en personas de edad avanzada (ver sección 4.8).
Low weight:
Personas con bajo peso:
The incidence of adverse events was higher in patients with low weight (≤ 60 kg).
Se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas en pacientes con bajo peso (≤ 60 kg).
Dose titration in patients with low weight should be exercised with caution (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
El ajuste de la dosis en pacientes con bajo peso debe realizarse con prudencia (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).
Congestive heart failure (CHF):
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC):
Dose titration in patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) should be exercised with caution (see sections 4.4 and 5.2).
El ajuste de la dosis en pacientes con ICC moderada a grave (clases III– IV de la NYHA) debe realizarse con prudencia (ver secciones 4.4 y 5.2).
Ranexa is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Ranexa no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Ranexa tablets should be swallowed whole and not crushed, broken, or chewed.
Los comprimidos de Ranexa deben tragarse enteros, no machacarlos, romperlos ni masticarlos.
They may be taken with or without food.
Pueden tomarse con o sin alimentos.
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.2 and 5.2).
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ minuto) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.2 y 5.2).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) (see sections 4.2 and 4.5).
Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) (ver secciones 4.2 y 4.5).
Concomitant administration of Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone.
Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina) o clase III (p. ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating ranolazine to patients in whom an increased exposure is expected: • Concomitant administration of moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Concomitant administration of P-gp inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Mild hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2). • Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Elderly (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with low weight (≤ 60 kg) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) (see sections 4.2 and 5.2).
Hay que tener precaución cuando se prescriba o se suba la dosis de ranolazina en pacientes en los que cabe esperar una exposición aumentada al fármaco producida por: • Administración concomitante de inhibidores moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.5). • Administración concomitante de inhibidores de la P-gp (ver secciones 4.2 y 4.5). • Insuficiencia hepática leve (ver secciones 4.2 y 5.2). • Insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/ minuto) (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2). • Personas de edad avanzada (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2). • Pacientes con bajo peso (≤ 60 kg) (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2). • Pacientes con ICC moderada a grave (clases III– IV de la NYHA) (ver secciones 4.2 y 5.2).
In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
En pacientes que presenten una combinación de estos factores, cabe esperar que se produzcan incrementos adicionales de la exposición al fármaco.
Dose- dependent side effects are likely to occur.
Es probable que se produzcan reacciones adversas dependientes de la dosis.
If Ranexa is used in patients with a combination of several of these factors, monitoring of adverse events should be frequent, the dose reduced, and treatment discontinued, if needed.
Si se utiliza Ranexa en pacientes que presenten una combinación de varios de estos factores, deberá monitorizarse con frecuencia la aparición de reacciones adversas, deberá reducirse la dosis e incluso, interrumpir el tratamiento en caso necesario.
The risk for increased exposure leading to adverse events in these different subgroups is higher in patients lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM) (see section 5.2).
El riesgo de que la exposición aumentada produzca reacciones adversas en estos distintos subgrupos es mayor en pacientes con ausencia de actividad del CYP2D6 (metabolizadores lentos, ML) que en sujetos con capacidad metabólica del CYP2D6 (metabolizadores rápidos, MR) (ver sección 5.2).
The above precautions are based on the risk in a CYP2D6 PM patient, and are needed when the CYP2D6 status is unknown.
Las 3 precauciones anteriormente indicadas están basadas en el riesgo observado en un paciente metabolizador lento del CYP2D6 y deben seguirse cuando se desconoce el estado del paciente respecto al CYP2D6.
There is a lower need for precautions in patients with CYP2D6 EM status.
La necesidad de seguir estas precauciones es menor en pacientes metabolizadores rápidos del CYP2D6.
If the CYP2D6 status of the patient has been determined (e. g. by genotyping) or is previously known to be EM, Ranexa can be used with caution in these patients when they have a combination of several of the above risk factors.
Si se ha determinado (p. ej. mediante genotipificación) o se sabe de antemano que el paciente es metabolizador rápido del CYP2D6, Ranexa se puede utilizar con prudencia en este paciente aunque presente una combinación de varios de los factores de riesgo anteriormente indicados.
QT prolongation:
Prolongación del intervalo QT:
Therefore, caution should be observed
Un análisis poblacional de datos combinados de pacientes y voluntarios sanos arrojó una estimación para la pendiente de la relación entre QTc y concentración plasmática de 2,4 milisegundos por cada 1000 ng/ ml, lo que equivale aproximadamente a un aumento de entre 2 y 7 milisegundos a lo largo del rango de concentración plasmática correspondiente a las dosis de ranolazina de entre 500 y 1000 mg dos veces al día.
3 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Por lo tanto, debe primar la prudencia cuando se trate a pacientes con una historia congénita o familiar de síndrome de QT largo, en pacientes con prolongación adquirida conocida del intervalo QT y en pacientes tratados con otros medicamentos que afecten al intervalo QTc (ver también sección 4.5).
Drug-drug interactions:
Interacciones medicamentosas:
Co-administration with CYP3A4 inducers is expected to lead to lack of efficacy.
Cabe esperar que la coadministración con inductores del CYP3A4 produzca una pérdida de eficacia.
John’ s Wort) (see section 4.5).
No se debe utilizar Ranexa en pacientes tratados con inductores del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipérico o hierba de San Juan) (ver sección 4.5).
Renal function decreases with age and it is therefore important to check renal function at regular intervals during treatment with ranolazine (see sections 4.2, 4.3, 4.8, and 5.2).
La función renal disminuye con la edad y, por tanto, durante el tratamiento con ranolazina es importante controlar la función renal a intervalos de tiempo regulares (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.2).
Effects of other medicinal products on ranolazine
Efectos de otros medicamentos sobre la ranolazina
CYP3A4 or P-gp inhibitors:
Inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de la P-gp:
Ranolazine is a substrate of cytochrome CYP3A4.
La ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4.
Inhibitors of CYP3A4 increase plasma concentrations of ranolazine.
Los inhibidores del CYP3A4 elevan las concentraciones plasmáticas de ranolazina.
The potential for dose-related adverse events (e. g. nausea, dizziness) may also increase with increased plasma concentrations.
Las concentraciones plasmáticas aumentadas de ranolazina pueden también aumentar el potencial de reacciones adversas dependientes de la dosis (p. ej. náuseas, mareos).
Concomitant treatment with ketoconazole 200 mg twice daily increased the AUC of ranolazine by 3.0- to 3.9-fold during ranolazine treatment.
El tratamiento concomitante con cetoconazol 200 mg dos veces al día aumentó el área bajo la curva (AUC) de ranolazina entre 3,0 y 3,9 veces durante el tratamiento con ranolazina.
Combining ranolazine with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) is contraindicated (see section 4.3).
Está contraindicada la combinación de ranolazina con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) (ver sección 4.3).
Grapefruit juice is also a potent CYP3A4 inhibitor.
El zumo de pomelo es también un inhibidor potente del CYP3A4.
Diltiazem (180 to 360 mg once daily), a moderately potent CYP3A4 inhibitor, causes dose-dependent increases in average ranolazine steady-state concentrations of 1.5- to 2.4-fold.
Diltiazem (de180 a 360 mg una vez al día), que es un inhibidor moderadamente potente del CYP3A4, produce incrementos dosis-dependiente en las concentraciones medias de ranolazina en el estado estacionario de entre 1,5 y 2,4 veces.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with diltiazem and other moderately potent CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, fluconazole).
Se recomienda realizar un ajuste cuidadoso de la dosis de Ranexa en pacientes tratados con diltiazem y con otros inhibidores del CYP3A4 que sean moderadamente potentes (p. ej. eritromicina, fluconazol).
Down-titration of Ranexa may be required (see sections 4.2 and 4.4).
Puede que sea necesario reducir la dosis de Ranexa (ver secciones 4.2 y 4.4).
Ranolazine is a substrate for P-gp.
La ranolazina es sustrato de la P-gp.
Inhibitors of P-gp (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil) increase plasma levels of ranolazine.
Los inhibidores de la P-gp (p. ej. ciclosporina, quinidina, verapamil) elevan los niveles plasmáticos de ranolazina.
Verapamil (120 mg three times daily) increases ranolazine steady-state concentrations 2.2-fold.
Verapamil (120 mg tres veces al día) eleva en 2,2 veces las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with P-gp inhibitors.
Se recomienda realizar un ajuste cuidadoso de la dosis de Ranexa en pacientes tratados con inhibidores de la P-gp.
CYP3A4 inducers:
Inductores del CYP3A4:
Rifampicin (600 mg once daily) decreases ranolazine steady-state concentrations by approximately 95%.
La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%.
John’ s Wort) (see section 4.4).
Se debe evitar iniciar un tratamiento con Ranexa durante la administración de inductores del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipérico o hierba de San Juan) (ver sección 4.4).
CYP2D6 inhibitors:
4 Inhibidores del CYP2D6:
Ranolazine is partially metabolised by CYP2D6; therefore, inhibitors of this enzyme may increase plasma concentrations of ranolazine.
La ranolazina se metaboliza parcialmente por el CYP2D6; por lo tanto, los inhibidores de este enzima pueden elevar las concentraciones plasmáticas de ranolazina.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
La paroxetina (20 mg una vez al día), que es un inhibidor potente del CYP2D6, elevó las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de una dosis de 1000 mg de ranolazina administrada dos veces al día una media de 1,2 veces.
At the dose level 500 mg twice daily, co-administration of a potent inhibitor of CYP2D6 could result in an increase in ranolazine AUC of about 62%.
Con una pauta de dosificación de 500 mg de ranolazina dos veces al día, la administración conjunta de un inhibidor potente del CYP2D6 podría producir un aumento del AUC de ranolazina de aproximadamente un 62%.
Effects of ranolazine on other medicinal products
Efectos de la ranolazina sobre otros medicamentos
Ranolazine is a moderate to potent inhibitor of P-gp and a mild inhibitor of CYP3A4, and may increase plasma concentrations of P-gp or CYP3A4 substrates.
La ranolazina es un inhibidor de moderado a potente de la P-gp y un inhibidor débil del CYP3A4, y puede elevar las concentraciones plasmáticas de sustratos de la P-gp o del CYP3A4.
Tissue distribution of drugs which are transported by P-gp may be increased.
La distribución tisular de los medicamentos transportados por la P-gp puede incrementarse.
Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Los datos disponibles sugieren que la ranolazina es un inhibidor débil del CYP2D6.
The exposure of CYP2D6 substrates (e. g. tricyclic antidepressants and antipsychotics) may be increased during co-administration of Ranexa, and lower doses of these medicinal products may be required.
La exposición a los sustratos del CYP2D6 (p. ej. antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos) puede aumentar durante la administración concomitante de Ranexa, por lo que puede ser necesario reducir las dosis de esos medicamentos.
4 The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
No se ha evaluado el potencial de inhibición del CYP2B6.
Caution is advised during co-administration with CYP2B6 substrates (e. g. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
Se recomienda prudencia durante la administración concomitante de ranolazina con sustratos del CYP2B6 (p. ej bupropion, efavirenz, ciclofosfamida).
An increase in plasma digoxin concentrations by an average of 1.5-fold has been reported when Ranexa and digoxin are co-administered.
En la administración conjunta de Ranexa y digoxina se ha notificado un aumento medio de 1,5 veces en las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Therefore, digoxin levels should be monitored following initiation and termination of Ranexa therapy.
Por lo tanto, los niveles de digoxina deben monitorizarse después de iniciar y al terminar cualquier tratamiento con Ranexa.
Simvastatin:
Simvastatina:
Simvastatin metabolism and clearance are highly dependent on CYP3A4.
El metabolismo y el aclaramiento de la simvastatina son altamente dependientes del CYP3A4.
Ranexa 1000 mg twice daily increased plasma concentrations of simvastatin lactone, simvastatin acid, and the HMG-CoA reductase inhibitor activity by 1.4- to 1.6-fold.
La administración de 1000 mg de Ranexa dos veces al día elevó tanto las concentraciones plasmáticas de simvastatina lactona, como de ácido simvastatínico.
There is a theoretical risk that concomitant treatment of ranolazine with other drugs known to prolong the QTc interval may give rise to a pharmacodynamic interaction and increase the possible risk of ventricular arrhythmias.
Existe el riesgo teórico de que el tratamiento concomitante de ranolazina con otros medicamentos que prolongen el intervalo QTc pueda dar lugar a una interacción farmacodinámica y aumente el posible riesgo de arritmias ventriculares.
Examples of such drugs include certain antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), certain antiarrhythmics (e. g. quinidine, disopyramide, procainamide), erythromycin, and tricyclic antidepressants (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline).
Entre los ejemplos de medicamentos que prolongan el intervalo QTc se incluyen alguno santihistamínicos (p. ej. terfenadina, astemizol, mizolastina), algunos antiarrítmicos (p. ej. quinidina, disopiramida, procainamida), eritromicina, y antidepresivos tricíclicos (p. ej. imipramina, doxepina, amitriptilina).
There are no adequate data from the use of ranolazine in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de ranolazina en mujeres embarazadas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryofoetal development (see section 5.3).
Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo y el desarrollo embriofetal (véase 5.3).
Ranexa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ranexa no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
It is unknown whether ranolazine is excreted in human breast milk.
Se desconoce si la ranolazina se excreta en la leche materna humana.
The excretion of ranolazine in milk has not been studied in animals.
No hay estudios en animales sobre la excreción de ranolazina en la leche materna.
Ranexa should not be used during breast-feeding.
No se debe utilizar Ranexa durante el periodo de lactancia.
No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de Ranexa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Ranexa may cause dizziness and blurred vision (see section 4.8), which may affect the ability to drive and use machines.
Ranexa puede provocar mareos y visión borrosa (ver sección 4.8), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Undesirable effects in patients receiving Ranexa are generally mild to moderate in severity and often develop within the first 2 weeks of treatment.
Las recciones adversas que se producen en pacientes en tratamiento con Ranexa son, por lo general, de gravedad leve a moderada, y suelen aparecer durante las 2 primeras semanas de tratamiento.
These were reported during the Phase 3 clinical development programme, which included a total of 1,030 chronic angina patients treated with Ranexa.
Estos efectos se notificaron durante el programa de desarrollo clínico Fase 3, que incluyó a un total de 1030 pacientes con angina crónica tratados con Ranexa.
The adverse events, considered to be at least possibly related to treatment, are listed below by body system, organ class, and absolute frequency.
Las reacciones adversas, consideradas como al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, se enumeran a continuación en por elsistema de clasificación por órganos y sistemas y por su frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Según su frecuencia, las reacciones se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10000 a < 1/ 1000) y muy raras (< 1/ 10000).
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite, dehydration.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, disminución del apetito, deshidratación.
Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: ansiedad, insomnio.
Rare: disorientation.
Raros: desorientación.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: mareos, cefalea.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
Poco frecuentes: letargo, síncope, hipoestesia, somnolencia, temblores, mareos posturales.
Rare: amnesia, depressed level of consciousness, loss of consciousness, parosmia.
Raros: amnesia, disminución de la consciencia, pérdida del conocimiento, parosmia.
5 Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Trastornos oculares Poco frecuentes: visión borrosa, trastornos visuales.
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo, tinnitus.
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo, acúfenos.
Rare: impaired hearing.
Raros: hipoacusia.
Vascular disorders Uncommon: hot flush, hypotension.
Trastornos vasculares Poco frecuentes: sofocos, hipotensión.
Rare: peripheral coldness, orthostatic hypotension.
Raros: frialdad de las extremidades, hipotensión ortostática.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Uncommon: dyspnoea, cough, epistaxis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: disnea, tos, epistaxis.
Rare: throat tightness.
Raros: tirantez en la garganta.
Gastrointestinal disorders Common: constipation, vomiting, nausea.
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: estreñimiento, vómitos, náuseas.
Uncommon: abdominal pain, dry mouth, dyspepsia, flatulence, stomach discomfort.
Poco frecuentes: dolor abdominal, sequedad bucal, dispepsia, flatulencias, molestias estomacales.
Rare: pancreatitis, erosive duodenitis, oral hypoaesthesia.
Raros: pancreatitis, duodenitis erosiva, hipoestesia oral.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, hyperhydrosis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: prurito, hiperhidrosis.
Rare: allergic dermatitis, urticaria, cold sweat, rash.
Raros: dermatitis alérgica, urticaria, sudor frío, erupción.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: pain in extremity, muscle cramp, joint swelling.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: dolor en las extremidades, calambres musculares, articulaciones hinchadas.
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, haematuria, chromaturia.
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: disuria, hematuria, cromaturia.
Reproductive system and breast disorders Rare: erectile dysfunction.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Raros: disfunción erectil.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
6 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia.
Uncommon: fatigue, peripheral oedema.
Poco frecuentes: fatiga, edema periférico.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
Exploraciones complementarias Poco frecuentes: creatinina sanguínea aumentada, urea sanguínea aumentada, intervalo QT corregido prolongado, recuento de plaquetas o leucocitos aumentado, disminución de peso.
Rare: elevated levels of hepatic enzyme.
Raros: niveles elevados de enzimas hepáticas.
The adverse event profile was generally similar in the MERLIN-TIMI 36 study.
El perfil de reacciones adversas fue en general similar en el estudio MERLIN-TIMI 36.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
Las evaluaciones realizadas en pacientes que podían considerarse que presentaban un riesgo mayor de sufrir reacciones adversas al tratamiento con otros medicamentos antianginosos, p. ej. pacientes con diabetes, insuficiencia cardíaca de las clases I y II u obstrucción de las vías respiratorias, confirmaron que esos cuadros clínicos no estaban asociados con un aumento en la incidencia de reacciones adversas clínicamente significativo.
Elderly, renal impairment, and low weight:
Personas de edad avanzada, con insuficiencia renal y con bajo peso: