qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
En pacientes con depleción de sodio y/ o volumen por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis.
Such conditions should be corrected before the administration of Irbesartan Krka.
Estas situaciones deben corregirse antes de la administración de Irbesartan Krka.
Renovascular hypertension:
Hipertensión renovascular:
There is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system.
Cuando los pacientes que presentan estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal en riñón único funcionante se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina- aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
While this is not documented with Irbesartan Krka, a similar effect should be anticipated with angiotensin-II receptor antagonists.
Aunque este aspecto no se ha observado con Irbesartan Krka, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.
Renal impairment and kidney transplantation:
Insuficiencia renal y trasplante renal:
When Irbesartan Krka is used in patients with impaired renal function, a periodic monitoring of potassium and creatinine serum levels is recommended.
Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina cuando Irbesartan Krka se utilice en pacientes con insuficiencia renal.
There is no experience regarding the administration of Irbesartan Krka in patients with a recent kidney transplantation.
No se dispone de experiencia con la administración de Irbesartan Krka en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal.
Hypertensive patients with type 2 diabetes and renal disease:
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía:
The effects of irbesartan both on renal and cardiovascular events were not uniform across all subgroups, in an analysis carried out in the study with patients with advanced renal disease.
En un análisis realizado en un ensayo que incluyó pacientes con nefropatía avanzada, se observó que el efecto de irbesartan sobre los eventos renales y cardiovasculares no fue uniforme entre los subgrupos analizados.
Hyperkalemia:
Hiperpotasemia:
As with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalemia may occur during the treatment with Irbesartan Krka, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse hiperkalemia durante el tratamiento con Irbesartan Krka, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria franca debida a nefropatía diabética y/ o insuficiencia cardiaca.
Lithium:
3 Litio:
The combination of lithium and Irbesartan Krka is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda la combinación de litio e Irbesartan Krka (ver sección 4.5).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Primary aldosteronism:
Hiperaldosteronismo primario:
Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.
Therefore, the use of Irbesartan Krka is not recommended.
Por tanto, no se recomienda la utilización de Irbesartan Krka.
3 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda.
As with any anti-hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Como sucede con todos los antihipertensivos, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, tanto irbesartan como los otros antagonistas de la angiotensia son aparentemente menos efectivos en la reducción de la presión arterial en los sujetos de raza negra, debido posiblemente a que en la población de raza negra existe una mayor prevalencia de estados hiporreninénicos (ver sección 5.1).
AIIRAs should not be initiated during pregnancy.
No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARA II) durante el embarazo.
Irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Aunque irbesartan se ha estudiado en poblaciones pediátricas de edades comprendidas entre 6 y 16 años, hay que esperar a disponer de más datos para avalar la extensión de su uso en niños (ver secciones 4.8, 5.1 y 5.2).
This medicinal product contains castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de ricino.
Diuretics and other antihypertensive agents:
Diuréticos y otros agentes antihipertensivos:
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan Krka has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long- acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Otros agentes antihipertensivos pueden potenciar los efectos hipotensores de irbesartan; sin embargo no se han observado interacciones al administrar Irbesartan Krka con otros medicamentos antihipertensivos, tales como betabloqueantes, bloqueantes de los canales del calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan Krka (see section 4.4).
El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede causar depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con Irbesartan Krka (ver sección 4.4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics:
Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio:
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
4 Dado que los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir hiperkalemia, no se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de suplementos de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej: heparina) (ver sección 4.4).
Lithium:
Litio:
Rreversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Durante la administración concomitante de litio e inhibidores del enzima conversor de la angiotensina, se han descrito incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y efectos tóxicos.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
Antiinflamatorios no esteroideos:
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory medicinal products (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores COX-2, ácido acetil salicílico (> 3 g/ día) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
Como con los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ECA), la administración concomitante de los antagonistas de la angiotensina II y AINEs podría provocar un incremento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico especialmente en pacientes con una pobre función renal previa.
4 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.
Additional information on irbesartan interactions:
Información adicional sobre las interacciones con irbesartan:
In clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan.
The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
No se recomienda el uso de los inhibidores ARA II durante el primer trimestre de embarazo (ver sección 4.4).
The use of AIIRAs is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
Está contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors( AIIRAs), similar risks may exist for this class of medicinal products.
Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAsshould be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
(see also section 5.3)
(Ver también sección 5.3).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
5 Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Irbesartan Krka is contraindicated (see section 4.3) during breast-feeding.
Irbesartan Krka está contraindicado (ver sección 4.3) durante el periodo de lactancia.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios del efecto de irbesartan sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
In placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
En ensayos clínicos controlados frente a placebo realizados en pacientes hipertensos, la frecuencia global de efectos adversos no fue diferente entre el grupo irbesartan (56,2%) y el grupo placebo (56,5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
La interrupción debida a efectos adversos clínicos o de laboratorio fue menos frecuente en el grupo tratado con irbesartan (3,3%) que en el grupo placebo (4,5%).
5 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
En los pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se observó hipotensión ortostática y mareo ortostático en el 0,5% (poco frecuentes) de los pacientes siendo superior al grupo placebo.
The following table presents the adverse medicinal product reactions that were reported in placebo- controlled trials in which 1,965 hypertensive patients received irbesartan.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas que se notificaron en los ensayos controlados frente a placebo en los que 1.965 pacientes recibieron irbesartan.
Terms marked with a star (*) refer to the adverse reactions that were additionally reported in > 2% of diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria and in excess of placebo.
Los términos marcados con un asterisco (*) se refieren a las reacciones adversas que fueron adicionalmente notificadas en > 2% de los pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca, y que fueron superiores al grupo placebo.
Hyperkalaemia* occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
Se observó hiperkalemia* más frecuentemente en los pacientes diabéticos tratados con irbesartan que en el grupo placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
En pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se observó hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/ l) en el 29,4% de los pacientes tratados con 300 mg de irbesartan y en el 22% de los pacientes del grupo placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
En pacientes diabéticos hipertensos con proteinuria franca e insuficiencia renal crónica, se observó hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/ l) en el
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
en los pacientes tratados con irbesartan se observaron incrementos significativos (1,7%) de creatina-cinasa plasmática.
In 1.7% of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan, a decrease in haemoglobin*, which was not clinically significant, has been observed.
Se ha observado un descenso de los niveles de hemoglobina*, que no fue clínicamente significativo, en el 1,7% (frecuentes) de los pacientes hipertensos con nefropatía diabética avanzada tratados con irbesartan.
Uncommon: tachycardia
Poco frecuentes: taquicardia
dizziness, orthostatic dizziness*
mareo, mareo ortostático*
Uncommon: cough
Poco frecuentes: tos
nausea/ vomiting
náuseas/ vómitos
Uncommon: diarrhoea, dyspepsia/ heartburn
Poco frecuentes: diarrea, dispepsia/ pirosis
musculoskeletal pain*
dolor musculoesquelético*
orthostatic hypotension*
hipotensión ortostática*
Uncommon: flushing
Poco frecuentes: rubor
Uncommon: chest pain
Poco frecuentes: dolor torácico.
6 Reproductive system and breast disorders:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Uncommon: sexual dysfunction
Poco frecuentes: disfunción sexual
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports and therefore, the frequency of these adverse reactions is not known:
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante la experiencia post- comercialización; no se conoce su frecuencia ya que se derivan de notificaciones espontáneas:
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Insuficiencia renal incluyendo casos de fallo renal en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
7 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle Cramps
Artralgia, mialgia (en algunos casos se han asociado con niveles plasmáticos elevados de creatinacinasa), calambres musculares
Hyperkalaemia
Hiperpotasemia
Hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, rash y urticaria
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
En un ensayo aleatorizado que se llevó a cabo en 318 niños y adolescentes hipertensos de edades comprendidas entre 6 y 16 años, aparecieron las siguientes reacciones adversas durante la fase doble ciego de 3 semanas de duración: dolor de cabeza (7,9%), hipotensión (2,2%), mareo (1,9%), tos (0,9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
Durante la fase abierta del ensayo, de 26 semanas de duración, las anormalidades de laboratorio observadas con mayor frecuencia fueron incremento de los niveles de creatinina (6,5%) y valores elevados de creatina-cinasa (CK) en un 2% de los niños tratados.
The most likely manifestations of overdosage are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
Los signos más probables de sobredosis son hipotensión y taquicardia; también tras una sobredosis podría presentarse bradicardia.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Irbesartan Krka.
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis con Irbesartan Krka.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdosage.
El carbón vegetal activado puede ser útil para el tratamiento de la sobredosis.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Código ATC:
7 Mechanism of action:
Mecanismo de acción:
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (tipo AT1), activo por vía oral.
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
8 Irbesartan reduce la presión arterial con un cambio mínimo de la frecuencia cardiaca.
The blood pressure lowering effect of irbesartan is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
El efecto reductor de la presión arterial con Irbesartan Krka es evidente en 1-2 semanas, alcanzándose el efecto máximo transcurridas 4-6 semanas desde el inicio del tratamiento.
The efficacy of irbesartan is not influenced by age or gender.
La eficacia de Irbesartan Krka no se modifica por la edad o el sexo.
Reduction of blood pressure with 0.5 mg/ kg (low), 1.5 mg/ kg (medium) and 4.5 mg/ kg (high) target titrated doses of irbesartan was evaluated in 318 hypertensive or at risk (diabetic, family history of hypertension) children and adolescents aged 6 to 16 years over a three week period.
Durante un periodo de 3 semanas se evaluó en 318 niños y adolescentes hipertensos o en riesgo (diabetes, historia familiar de hipertensión) conedades comprendidas entre 6 y 16 años la reducción de la presión arterial con ajustes de dosis de irbesartan de 0,5 mg/ kg (baja), 1,5 mg/ kg (media) y 4,5 mg/ kg (alta).
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
Hipertensión y diabetes tipo 2 con nefropatía El ensayo IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) demostró que irbesartan reduce la progresión de la nefropatía en los pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca.
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing irbesartan, amlodipine and placebo.
El IDNT es un ensayo de morbi-mortalidad, doble ciego y controlado, en el que se compararon Irbesartan Krka, amlodipino y placebo.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of irbesartan on the progression of renal
Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 2,6 años) de Irbesartan Krka sobre la progresión de la nefropatía y todas las causas de mortalidad en 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria ≥ 900 mg/ día y creatinina sérica comprendida entre 1,0-3,0 mg/ dl.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg irbesartan, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
A los pacientes se les ajustó la dosis desde 75 mg hasta la dosis de mantenimiento de 300 mg de Irbesartan Krka, desde 2,5 mg hasta 10 mg de amlodipino o placebo, según su tolerabilidad.
Patients in all treatment groups typically received between 2 and 4 antihypertensive agents (e. g., diuretics, beta blockers, alpha blockers) to reach a predefined blood pressure goal of ≤ 135/ 85 mmHg or a 10 mmHg reduction in systolic pressure if baseline was > 160 mmHg.
En todos los grupos de tratamiento, los pacientes recibieron entre 2 y 4 fármacos antihipertensivos (p. e. diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes) para conseguir el objetivo de presión arterial predefinido ≤ 135/ 85 mm Hg o una reducción de 10 mm Hg en la presión arterial sistólica, en el caso de que la
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or allcause mortality.
Irbesartan redujo significativamente el riesgo relativo en la variable principal combinada que incluye duplicación de los niveles de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ERT) o mortalidad por cualquier causa.
Approximately 33% of patients in the irbesartan group reached the primary renal composite endpoint compared to 39% and 41% in the placebo and amlodipine groups [20% relative risk reduction versus placebo (p = 0.024) and 23% relative risk reduction compared to amlodipine (p = 0.006)].
Aproximadamente un 33% de los pacientes tratados con irbesartan presentó alguno de los eventos de la variable principal combinada frente a un 39% y 41% en el grupo placebo y en el tratado con amlodipino, respectivamente, [20% de reducción relativa del riesgo frente a placebo (p = 0,024) y 23% de reducción relativa del riesgo comparado con amlodipino (p = 0,006)].
When the individual components of the primary endpoint were analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal combinada, no se observó efecto alguno sobre la mortalidad por cualquier causa, mientras que se encontró una tendencia positiva en la reducción del ERT y una reducción significativa en la duplicación de los niveles de creatinina sérica.
The study examined the long-term effects (2 years) of irbesartan on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
El ensayo evaluó los efectos a largo plazo (2 años) de Irbesartan Krka sobre la progresión a proteinuria franca (tasa de excreción de albúmina en orina > 300 mg/ día, y un incremento de la tasa de excreción de albúmina en orina de, al menos, un 30% sobre el nivel basal).
The slowing in the progression to clinical proteinuria was evident as early as three months and continued over the 2 year period.
El enlentecimiento en la progresión a proteinuria franca fue evidente a los tres meses del inicio del tratamiento y continuó durante el seguimiento de 2 años.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the irbesartan 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
La regresión a normoalbuminuria (< 30 mg/ día) fue más frecuente en el grupo de 300 mg de Irbesartan Krka (34%) que en el grupo placebo (21%).
Plasma protein binding is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
El
The volume of distribution is 53-93 litres.
10 volumen de distribución es de 53-93 litros.
9 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
A dosis superiores a 600 mg (doble de la dosis máxima recomendada), se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo.
Steady- state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza a los 3 días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
Sin embargo, no se detectaron diferencias en la semivida y en la acumulación de irbesartan.
However the terminal halflife was not significantly altered.
Sin embargo, la semivida de eliminación no se modificó significativamente.
After either oral or IV administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Después de la administración oral o IV de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces.
Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada.
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
11 relacionados con la acción farmacológica de irbesartan.
10 6.1 List of excipients
6.1 Lista de excipientes
Tablet core:
Comprimido:
Mannitol Hydroxypropylcellulose Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-21) Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-11) Talc Macrogol 6000 Castor oil, hydrogenated
Manitol Hidroxipropil celulosa de baja sustitución (LH-21) Hidroxipropil celulosa de baja sustitución (LH-11) Talco Macrogol 6000 Aceite de ricino hidrogenado
Film coating:
Cubierta pelicular:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3000 Talc
Polivinil alcohol Dióxido de titanio (E171) Macrogol 3000 Talco
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en el embalaje original para proteger de la humedad.
14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Cajas de 14, 28, 56, 84 ó 98 comprimidos recubiertos con película en blísters de Aluminio/ PVC/ PE/ PVDC.
56 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters in box.
56 x 1 comprimidos recubiertos con película en blíster precortado unidosis de Aluminio/ PVC/ PE/ PVDC.
No special requirements.
12 Ninguna especial.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Each film-coated tablet contains 150 mg irbesartan (as hydrochloride).
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de irbesartan (como hidrocloruro).
Each film-coated tablet contains 8 mg castor oil.
Cada comprimido recubierto con película contiene 8 mg aceite de ricino.
White, oval tablets.
150 mg: comprimidos blancos y ovalados.
No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function.
No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Hepatic impairment:
14 Insuficiencia hepática:
12 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Aunque en pacientes mayores de 75 años debe considerarse la posibilidad de iniciar la terapia con 75 mg, generalmente no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes ancianos.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
15 Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:
13 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda.
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
16 suplementos de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej: heparina) (ver sección 4.4).
14 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
17 Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
15 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
En los pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se observó hipotensión ortostática y mareo ortostático en el 0,5% (poco frecuentes) de los pacientes siendo superior al grupo placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
En pacientes diabéticos hipertensos con proteinuria franca e insuficiencia renal crónica, se observó hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/ l) en el 46,3% de los pacientes tratados con irbesartan y en el 26,3% de los pacientes del grupo placebo.
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
en los pacientes tratados con irbesartan se observaron incrementos significativos
16 Reproductive system and breast disorders:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle Cramps
19 Artralgia, mialgia (en algunos casos se han asociado con niveles plasmáticos elevados de creatinacinasa), calambres musculares
17 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Código ATC:
Doses of 150-300 mg once daily lower supine or seated blood pressures at trough (i. e.
Dosis únicas diarias de 150-300 mg disminuyen la presión
24 hours after dosing) by an average of 8-13/ 5-8 mm Hg (systolic/ diastolic) greater than those associated with placebo.
20 arterial en bipedestación o sedestación en el valle (es decir, 24 horas tras la dosificación) en un promedio de 8-13/ 5-8 mm Hg (sistólica / diastólica) superior al observado con placebo.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or allcause mortality.
21 combinada que incluye duplicación de los niveles de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ERT) o mortalidad por cualquier causa.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
22 El principal metabolito circulante es el irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%).
19 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
A dosis superiores a 600 mg (doble de la dosis máxima recomendada), se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo.
There was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
23 No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
20 Tablet core:
Comprimido:
Film coating:
Cubierto pelicular:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Each film-coated tablet contains 300 mg irbesartan (as hydrochloride).
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de irbesartan (como hidrocloruro).
Each 300 mg film-coated tablet contains 16 mg castor oil.
Cada comprimido recubierto con película contiene 16 mg aceite de ricino.
White, oval tablets.
300 mg: comprimidos blancos y ovalados.
4.4 Posology and method of administration
4.2 Posología y forma de administración
No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function.
26 No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
22 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Aunque en pacientes mayores de 75 años debe considerarse la posibilidad de iniciar la terapia con 75 mg, generalmente no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes ancianos.
Lithium:
27 Litio:
23 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda.
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
28 Dado que los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir hiperkalemia, no se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de suplementos de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej: heparina) (ver sección 4.4).
24 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
29 Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
25 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
En los pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se observó hipotensión ortostática y mareo ortostático en el 0,5% (poco frecuentes) de los pacientes siendo superior al grupo placebo.
26 Reproductive system and breast disorders:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
31 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
27 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Código ATC:
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
32 Irbesartan reduce la presión arterial con un cambio mínimo de la frecuencia cardiaca.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging
Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 2,6 años) de Irbesartan Krka sobre la progresión de la nefropatía y todas las causas de mortalidad en 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria ≥ 900 mg/ día y creatinina sérica comprendida entre 1,0-3,0 mg/ dl.
The volume of distribution is 53-93 litres.
34 volumen de distribución es de 53-93 litros.
In vitro studies indicate that
Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por el enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable.
29 irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
A dosis superiores a 600 mg (doble de la dosis máxima recomendada), se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo.
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
35 relacionados con la acción farmacológica de irbesartan.
14, 28, 56, 56x1, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Cajas de 14, 28, 56, 84 ó 98 comprimidos recubiertos con película en blísters de Aluminio/ PVC/ PE/ PVDC.
No special requirements.
36 Ninguna especial.
32 ANNEX II
37 ANEXO II
Krka, d. d., Novo mesto Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
KRKA, d. d., Novo mesto Š marjeska cesta 6 8501 Novo mesto Eslovenia
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version DescPhSys000001/ 4 dated 12/ 12/ 2006– Updated:
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión DescPHSys000001/ 4 de fecha 12/ 12/ 2006 – actualizada:
24/ 09/ 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
24/ 09/ 2007 presentada en el Módulo 1.8.1. de la solicitud de autorización de comercialización, está en funcionamiento antes y durante todo el tiempo que el medicamento permanezca en el mercado.
The PSUR submission schedule for Irbesartan Krka film-coated tablets should follow the PSUR schedule for the reference medicinal product.
El calendario de presentación de los PSUR para Irbesartan Krka será el mismo que para el medicamento de referencia.
34 ANNEX III
39 ANEXO III
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON FOLDING BOX
Caja de cartón
Irbesartan Krka 75 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película EFG Irbesartan
Each film-coated tablet contains 75 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg de irbesartan (como hidrocloruro).
Contains castor oil.
Contiene aceite de ricino.
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 56x1 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 28 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película 56x1 comprimidos recubiertos con película 84 comprimidos recubiertos con película 98 comprimidos recubiertos con película
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
42 UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo Mesto, Slovenia
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Irbesartan Krka 75 mg
Irbesartan Krka 75 mg comprimidos EFG
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
43 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
PVC/ PE/ PVDC, Al-foil
PVC/ PE/ PVDC, Al-aluminio
Irbesartan Krka 75 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película Irbesartan
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG Irbesartan
Each film-coated tablet contains 150 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de irbesartan (como hidrocloruro).
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
45 UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
Irbesartan Krka 150 mg
Irbesartan Krka 150 mg comprimidos EFG
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
46 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 150 mg comprimidos recubiertos con película Irbesartan
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG Irbesartan
Each film-coated tablet contains 300 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de irbesartan (como hidrocloruro).
Irbesartan Krka 300 mg
Irbesartan Krka 300 mg comprimidos EFG
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
49 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 300 mg comprimidos recubiertos con película Irbesartan
46 PACKAGE LEAFLET:
51 PROSPECTO:
What Irbesartan Krka is and what it is used for 2.
Qué es Irbesartan Krka y para qué se utiliza 2.
Before you take Irbesartan Krka 3.
Antes de tomar Irbesartan Krka 3.
How to take Irbesartan Krka 4.
Cómo tomar Irbesartan Krka 4.
How to store Irbesartan Krka 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Irbesartan Krka 6.
WHAT IRBESARTAN KRKA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES IRBESARTAN KRKA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Irbesartan Krka belongs to a group of medicines known as angiotensin-II receptor antagonists.
Irbesartan Krka pertenece al grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.
Irbesartan Krka prevents the binding of angiotensin-II to these receptors, causing the blood vessels to relax and the blood pressure to lower.
Irbesartan Krka impide la fijación de la angiotensina-II a estos receptores, relajando los vasos sanguíneos y reduciendo la presión arterial.
Irbesartan Krka slows the decrease of kidney function in patients with high blood pressure and type 2 diabetes.
Irbesartan Krka enlentece el deterioro de la función renal en pacientes con presión arterial elevada y diabetes tipo 2.
Irbesartan Krka is used in the treatment of high blood pressure (hypertension) and for the protection of the kidney in hypertensive type 2 diabetic patients with laboratory evidence of impaired renal function.
Irbesartan Krka se utiliza para el tratamiento de la presión arterial elevada (hipertensión esencial) y para la protección del riñón en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y con evidencia clínica de función renal alterada.