qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Debe recomendarse a los pacientes que no tomen los comprimidos que presenten signos de deterioro, y a las personas a cargo del cuidado de los pacientes que utilicen guantes desechables cuando manipulen los comprimidos.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
2 Lactation (see section 4.6)
Lactancia (ver sección 4.6).
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
No se debe utilizar de forma concomitante con espironolactona (ver sección 4.5).
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Antes de iniciar el tratamiento: en la medida de lo posible, extirpar quirúrgicamente las grandes masas metastáticas antes de iniciar el tratamiento con mitotano para minimizar la probabilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido al rápido efecto citotóxico del mitotano.
Risk of adrenal insufficiency:
Riesgo de insuficiencia suprarrenal:
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Todos los pacientes con tumores no funcionales y el 75% de los pacientes con tumores funcionales presentan signos de insuficiencia suprarrenal.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Para estos pacientes puede ser necesaria una terapia hormonal sustitutiva con esteroides.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas de unión a esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para establecer la dosificación óptima de los esteroides de sustitución (ver sección 4.8).
Shock, severe trauma or infection:
Shocks, traumatismos graves o infecciones:
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
La administración de mitotano se debe interrumpir de inmediato y temporalmente después de un shock, traumatismo grave o infección, ya que su principal acción es la supresión suprarrenal.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
En estas circunstancias se deben administrar esteroides exógenos, ya que puede que la glándula suprarrenal inhibida no empiece a secretar esteroides inmediatamente.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
Se debe pedir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si sufren una lesión, infección u cualquier otra enfermedad concomitante, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar una insuficiencia adrenocortical aguda.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Los pacientes deben llevar consigo la tarjeta del paciente de Lysodren que se incluye con el prospecto que advierte de su predisposición a la insuficiencia suprarrenal y que se deben tomar medidas cautelares adecuadas en el caso de requerir atención sanitaria urgente.
Monitoring of plasma levels:
Control de los niveles plasmáticos:
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Debe hacerse un control de los niveles plasmáticos de mitotano con objeto de ajustar la dosis de mitotano, especialmente si se considera necesario administrar dosis iniciales mayores.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Puede ser necesario ajustar la dosis para alcanzar los niveles terapéuticos deseados en la ventana terapéutica entre 14 mg/ y 20 mg/ l y evitar reacciones adversas específicas (ver sección 4.2).
Hepatic or renal impairment:
Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave:
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
No hay suficientes datos para respaldar el uso de mitotano en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
En pacientes con insuficiencia hepática o renal leve a moderada se debe actuar con prudencia y se recomienda especialmente monitorizar los niveles de mitotano en plasma (ver sección 4.2).
Mitotane tissue accumulation:
Acumulación tisular de mitotano:
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
El tejido adiposo puede actuar como reservorio del mitotano y causar una prolongación de su semivida y una acumulación potencial de mitotano.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
En consecuencia los niveles de mitotano pueden aumentar, a pesar de que se administre una dosis constante.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Por tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos de mitotano (por ejemplo, cada dos meses) también es
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Es muy recomendable actuar con precaución y la monitorización rigurosa de los niveles plasmáticos de mitotano en el tratamiento de pacientes que con sobrepeso.
Central nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso central:
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
La administración crónica a largo plazo de dosis altas de mitotano puede provocar lesiones cerebrales reversibles y afectar a la función del cerebro.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Se deben realizar periódicamente evaluaciones neurológicas y del comportamiento, sobre todo cuando los niveles de mitotano en plasma superen los 20 mg/ l (ver sección 4.8).
Bleeding time:
Tiempo de hemorragia:
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Se ha observado un aumento del tiempo de hemorragia en pacientes tratados con mitotano, lo que debe tenerse en cuenta en caso de cirugía (ver la sección 4.8).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina:
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Los médicos deben monitorizar rigurosamente a los pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes, cuando administren mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes del tipo cumarina (ver sección 4.5).
Substances metabolised through cytochrome P450:
Sustancias metabolizadas por el citocromo P450:
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
El mitotano es un inductor de enzimas hepáticas y se debe utilizar con precaución si se administra conjuntamente con medicamentos que puedan verse afectados por la inducción de enzimas hepáticas (ver sección 4.5).
Women of childbearing potential:
Mujeres potencialmente fértiles:
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con mitotano (ver sección 4.6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Pacientes pediátricos: en niños y en adolescentes puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia asociada al tratamiento con mitotano.
Spironolactone:
Espironolactona:
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
No se debe administrar mitotano en combinación con espironolactona, ya que esta sustancia activa puede bloquear la acción del mitotano (ver sección 4.3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Se ha observado que el mitotano acelera el metabolismo de la warfarina mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, lo que hace que aumente la dosis necesaria de warfarina.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Por lo tanto, los médicos deben monitorizar rigurosamente a los pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes cuando administren mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes como la cumarina.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Se ha demostrado que el mitotano tiene un efecto inductor sobre los isoenzimas del citocromo P450.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Por lo tanto, puede que modifique las concentraciones en plasma de sustancias metabolizadas por el citocromo P450.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Al no conocerse los isoenzimas CYP450 específicos afectados, se debe tener cuidado cuando se receten simultáneamente principios activos metabolizados por esta vía, entre otros determinados anticonvulsivos, rifabutina, rifampicina, griseofulvina y la hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum).
Medicinal products active on central nervous system:
Medicamentos con actividad sobre el sistema nervioso central:
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
A altas concentraciones, el mitotano puede causar reacciones adversas en el sistema nervioso central (ver sección 4.8).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Aunque no se dispone de información específica sobre las interacciones farmacodinámicas a nivel del sistema nervioso central, debe tenerse en cuenta cuando se receten simultáneamente medicamentos con actividad depresora del sistema nervioso central.
Fat-rich food:
Comida con alto contenido en grasa:
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Los datos obtenidos con varias formulaciones de mitotano sugieren que la administración conjunta con comidas con alto contenido en grasa mejora la absorción del principio activo.
Hormone binding protein:
Proteína de unión a hormonas:
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Se ha demostrado que el mitotano aumenta los niveles en plasma de la proteína de unión a hormonas, (por ejemplo, la globulina aglutinante de la hormona sexual (SHBG) y
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Esto se debe tener en cuenta cuando se interpreten los resultados de las pruebas hormonales y puede causar una ginecomastia.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Embarazo Los datos disponibles, procedentes de un número limitado de embarazos con exposición a este medicamento, indican anomalías suprarrenales en el feto tras su exposición al mitotano.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción en animales con el mitotano.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios realizados en animales con sustancias similares han mostrado que existe toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y si el beneficio clínico compensa claramente cualquier riesgo potencial para el feto.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, así como una vez finalizado el mismo, mientras sigan detectándose niveles de mitotano en plasma.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Se debe tener en cuenta que el mitotano tarda un cierto tiempo en eliminarse del cuerpo una vez interrumpido el tratamiento con Lysodren.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Lactancia Dada la naturaleza lipofílica del mitotano, es probable que se excrete a la leche materna.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con mitotano (ver sección 4.3), así como una vez finalizado el mismo mientras sigan detectándose niveles de mitotano en plasma.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Se debe advertir a los pacientes ambulatorios de que no conduzcan ni utilicen máquinas.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
Los datos sobre seguridad están basados en los datos bibliográficos (principalmente en estudios retrospectivos).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Más del 80% de los pacientes tratados con mitotano han presentado al menos un tipo de reacción adversa.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Las reacciones adversas que se presentan a continuación han sido clasificadas de acuerdo a su frecuencia y a un sistema de clasificación de órganos.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Los grupos de frecuencia se definen de acuerdo a la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuente (≥ 1/ 10), Frecuente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Poco frecuente (≥ 1/ 1,000 a < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10,000 a < 1/ 1,000), Muy raro (< 1/ 10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Frecuencias de las reacciones adversas identificadas en los datos bibliográficos.
System Organ Class
Reacción adversa Sistema de clasificación de órganos
Not Known
No se conoce
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Enzimas hepáticas elevadas Aumento del colesterol en plasma Aumento de triglicéridos en plasma
Blood uric acid decreased
Descenso del ácido úrico en sangre
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Leucopenia Aumento del tiempo de hemorragia
Anaemia Thrombocytopenia
Anemia Trombocitopenia
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Ataxia Parestesia Vértigo
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Discapacidad mental Polineuropatía Trastornos motrices
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Maculopatía Toxicidad retiniana Diplopía Opacidad del cristalino Discapacidad visual Visión borrosa
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Mucositis Vómitos Diarrea Náuseas Molestias epigástricas
Salivary hypersecretion
Hipersecreción salivar
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Cistitis hemorrágica Hematuria Proteinuria
Skin rash
Erupciones cutáneas
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Trastornos de tejido conjuntivo y músculo esqueléticos
Myasthenia
Miastenia
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Trastornos endocrinológicos
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Insuficiencia suprarrenal
Thyroid impairment Hypouricaemia
Discapacidad tiroidea
5 Infections and infestations
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Infecciones e infestaciones
Opportunistic mycosis
Hipouricemia Micosis oportunistas
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Hipertensión Hipotensión ortostática Rubor
General disorders and Asthenia administration site conditions
Trastornos generales Astenia y alteraciones en el lugar de administración
Hyperpyrexia Generalised aching
Hiperpirexia Dolor generalizado
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Trastornos hepato- biliares Trastornos del Ginecomastia aparato reproductor y de la mama Trastornos Confusión psiquiátricos
Autoimmune hepatitis
Hepatitis auto inmunitaria
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Lesiones hepáticas (hepatocelular/ colestático/ mixto)
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Los trastornos gastrointestinales son los que se observan con mayor frecuencia (entre el 10 y el 100% de los pacientes) y son reversibles cuando se reduce la dosis.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
Algunas de estas reacciones (anorexia) podrían indicar el inicio del deterioro del sistema nervioso central.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso aparecen en aproximadamente el 40% de los pacientes.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
En la literatura se describen otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central, como problemas de memoria, agresividad, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de Parkinson.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Las reacciones adversas graves parecen estar asociadas con la exposición acumulativa al mitotano, y su probabilidad de aparición es máxima cuando los niveles de mitotano en plasma son de 20 mg/ l o mayores.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
Con dosis elevadas y tras un uso prolongado, puede verse afectada la función
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso parecen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con mitotano y el descenso de los niveles en plasma (ver sección 4.4).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
 Las erupciones cutáneas, que se observaron entre el 5 y el 25% de los pacientes, no parecen estar relacionadas con la dosis.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Se han observado casos de leucopenia en un 8 al 12% de los pacientes.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
El aumento del tiempo de hemorragia es muy frecuente (90% de los pacientes): aunque se desconoce el mecanismo exacto de esta reacción y su relación con el mitotano o con la enfermedad subyacente es incierta, se debe tener en cuenta cuando se considere una intervención quirúrgica.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Es frecuente el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (gamma-GT, transaminasas y fosfatasa alcalina).
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Se han observado casos de hepatitis autoinmune en el 7% de los pacientes, pero no se dispone de más información sobre el mecanismo.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
Los niveles de enzimas hepáticas se normalizan cuando se disminuye la dosis de mitotano.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
Se ha notificado un caso de hepatitis colestática.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Por ello, no se puede descartar una posible relación entre el daño hepático y el mitotano.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia tiroidea asociada al tratamiento con mitotano.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
También pueden observarse durante el tratamiento con mitotano hipotiroidismo y retraso del crecimiento.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
La sobredosis de mitotano puede conducir al deterioro del sistema nervioso central, sobre todo si los niveles de mitotano en plasma superan los 20 mg/ l.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
No se han encontrado antídotos de eficacia probada contra la sobredosis de mitotano.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
El paciente debe ser objeto de un riguroso seguimiento, teniendo en la reversibilidad del deterioro, pero debido a la larga semivida de eliminación del mitotano y a su naturaleza lipofílica puede que pasen semanas hasta que se recupere la normalidad.
Other effects should be treated symptomatically.
Las demás reacciones se deben tratar sintomáticamente.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
Debido a su naturaleza lipofílica, no es probable que se pueda dializar el mitotano.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Se recomienda aumentar la frecuencia de monitorización del nivel plasmático de mitotano (por ejemplo, cada dos semanas) en pacientes en los que exista un riesgo de sobredosis (por ejemplo, en casos de insuficiencia renal o hepática, pacientes obesos o pacientes que hayan perdido peso recientemente).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Otros agentes antineoplásicos código ATC:
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Mecanismos de acción El mitotano tiene actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal, aunque al parecer también puede causar inhibición suprarrenal sin destrucción celular.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Se desconoce el mecanismo de acción a nivel bioquímico.
Available data suggest that mitotane modifies the peripheral metabolism of steroids and that it also directly suppresses the adrenal cortex.
Los datos disponibles sugieren que el mitotano modifica el metabolismo de esteroides a nivel periférico y que además ejerce una supresión directa de la corteza suprarrenal.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
La administración de mitotano altera el metabolismo extra-adrenal del cortisol en humanos, lo que conlleva una reducción de los 17-hidroxicorticoesteroides determinables analíticamente, incluso sin que disminuyan los niveles de corticoesteroides en plasma.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Aparentemente, el mitotano aumenta la síntesis del 6-beta hidroxicolesterol.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
8 El mitotano no se ha estudiado en el marco de ningún programa de desarrollo clínico completo.
Available clinical information comes mainly from published data in patients with inoperable or metastatic adrenal carcinoma.
La información clínica disponible procede principalmente de datos publicados obtenidos en pacientes con carcinoma suprarrenal inoperable o metastásico.
In terms of overall survival, four studies conclude that mitotane treatment does not increase the survival rate whereas five find an increase in the survival rate.
En lo referente a la supervivencia global, cuatro ensayos clínicos han concluido que el tratamiento con mitotano no aumenta la supervivencia, mientras que otros cinco han observado un aumento de la supervivencia.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
De estos últimos, tres sólo observan dicha mejoría en pacientes con niveles de mitotano en plasma superiores a los 14 mg/ l.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
En lo que respecta a la remisión total o parcial del tumor y/ o de las metástasis, once ensayos han demostrado una cierta mejoría y en ocasiones remisiones duraderas.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
No obstante, en varios ensayos faltan o no se indican los criterios objetivos de evaluación de la respuesta del tumor.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Existen, sin embargo, algunos ensayos que ofrecen información precisa sobre la remisión parcial o total del tumor y que demuestran la necesidad de alcanzar el umbral de 14 mg/ l para inducir una regresión tumoral objetiva.
In addition, mitotane induces a state of adrenal insufficiency which leads to the disappearance of Cushing syndrome in patients with secreting adrenal carcinoma and necessitates substitution hormonotherapy.
Además, el mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal que conduce a la desaparición del síndrome de Cushing en pacientes con carcinoma suprarrenal secretor, por lo que puede requerirse una terapia hormonal de reemplazo.
Paediatric patients Clinical information comes mainly from a prospective trial (n= 24 patients) in children and adolescents aged at diagnosis from 5 months to 16 years (median age:
La información clínica procede principalmente de un estudio prospectivo (n = 24 pacientes) en niños y adolescentes de edades comprendidas entre 5 meses y 16 años en el momento del diagnóstico (mediana de la edad:
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
4 años) con un tumor primario no resecable o con recidivas o metástasis.
Mitotane was given alone or combined with chemotherapy with various agents.
La mayoría de los niños (75%) presentaban síntomas endocrinos.
Overall, the disease-free interval was 7 months (2 to 16 months).
El mitotano se administró solo o combinado con diversos agentes quimioterapéuticos.
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Globalmente, el periodo libre de enfermedad fue de 7 meses (entre 2 y 16 meses), se observaron recidivas en el 40% de los niños y la supervivencia a los 5 años fue del 49%.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Absorción En un ensayo realizado en 8 pacientes con carcinoma suprarrenal tratados con 2 a 3 g diarios de mitotano, se observó una correlación significativa entre la concentración plasmática de mitotano y la dosis total de mitotano.
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
La concentración de mitotano en plasma marcada como objetivo (14 mg/ l) se alcanzó en todos los pacientes a los 3 a 5 meses y el rango de dosis total de mitotano abarcó entre 283 y 387 g (valor medio:
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
El umbral de 20 mg/ l se alcanzó con dosis acumulativas de mitotano de aproximadamente 500 g.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
En otro ensayo, 3 pacientes con carcinoma suprarrenal fueron tratados con Lysodren de acuerdo con un protocolo definido que permitía el ajuste rápido a una dosis alta si se toleraba bien el medicamento:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g diarios (en 3 tomas) el primer día; seguidos de 4,5 g el segundo, 6 g el tercero, 7,5 g el cuarto y 9 g el quinto.
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Esta última dosis de Lysodren se mantuvo o redujo en función de los efectos adversos y de los niveles de mitotano en plasma.
There was a positive linear correlation between the cumulative dose of Lysodren and the plasma levels of mitotane.
Se observó una correlación lineal directa entre la dosis acumulativa de Lysodren y los niveles de mitotano en plasma.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
En 2 de los 3 pacientes se alcanzaron niveles en plasma superiores a 14 mg/ l al cabo de 15 días y en uno de ellos se alcanzaron niveles superiores a 20 mg al cabo de aproximadamente 30 días.
In addition, in both studies, in some patients, the plasma mitotane levels continued to rise despite maintenance or a decrease of the daily dose of mitotane.
Además, en ambos ensayos se observó que en algunos pacientes los niveles de mitotano en plasma continuaban aumentando aunque se mantuviera o redujera la dosis diaria de mitotano.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Distribución La información procedente de autopsias de pacientes indica que el mitotano se distribuye en la mayoría de los tejidos del cuerpo, siendo el tejido adiposo el principal lugar de almacenamiento.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Metabolismo Los ensayos de metabolismo en humanos han identificado el correspondiente ácido 1,1-(o, p'- diclorodifenil) ácido acético (o, p’ -DDA) como el principal metabolito circulante, junto con cantidades menores de 1,1-(o, p'-diclorodifenil)-2,2 dicloroeteno (o, p’ -DDE) análogo del mitotano.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
No se ha encontrado mitotano inalterado en bilis o en orina, donde predomina el o, p’ -DDA junto con varios de sus metabolitos hidroxilados.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Para más información sobre la inducción del citocromo P450, ver sección 4.5.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
9 Tras la administración intravenosa, el 25% de la dosis se excretaba como metabolito en un plazo de 24 horas.
Following discontinuation of mitotane treatment, it is slowly released from storage sites in fat, leading to reported terminal plasma half-lives ranging from 18 to 159 days.
Tras la interrupción del tratamiento, el mitotano se libera lentamente desde los lugares de almacenamiento en el tejido adiposo, lo que explica la gran variabilidad de la semivida de eliminación plasmática, en un intervalo de 18 a 159 días.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
Hay pocos datos no clínicos sobre la toxicidad general del mitotano.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
No se han realizado estudios acerca de la toxicidad del mitotano en la reproducción.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
No obstante, se sabe que el diclorodifeniltricloroetano (DDT) y otros análogos del bifenil policlorinado tienen efectos deletéreos sobre la fertilidad, el embarazo y el desarrollo, y cabría esperar lo mismo del mitotano.
The genotoxic and carcinogenic potential of mitotane has not been investigated.
No se ha estudiado el potencial genotóxico y carcinogénico del mitotano.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Almidón de maíz Celulosa microcristalina (E 460) Macrogol 3350 Silicio coloidal anhidro
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Frasco cuadrado, opaco y blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) que contiene 100 comprimidos.
Pack size of 1 bottle.
Tamaño del envase de 1 frasco.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Este medicamento sólo debe ser manipulado por el paciente y las personas encargadas de su cuidado, y especialmente no por mujeres embarazadas.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Las personas a cargo del cuidado del paciente deben llevar guantes desechables cuando manipulen los comprimidos.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local relativa a la utilización de medicamentos citotóxicos.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 París Francia
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Bristol-Myers Squibb S. p. A.
Bristol-Myers Squibb S. p. A.
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
Via del Murillo Km 2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italia
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
13 ANEXO III
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
ETIQUETADO Y PROSPECTO
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg comprimidos Mitotano
Bottle of 100 tablets.
Frasco de 100 comprimidos.
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Cytotoxic.
Citotóxico.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Solamente los pacientes y las personas que se ocupan de su cuidado deberán manipular el producto y utilizar guantes para su manejo.
After opening:
CAD Una vez abierto:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
La eliminación del medicamento no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
LAR DE LA
MARKETING AUTORISATION NUMBER
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
Lysodren 5 (Braille únicamente en el embalaje exterior)
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Lleve siempre consigo la Tarjeta del Paciente Lysodren que se adjunta al final de este prospecto.
In this leaflet:
Contenido de este prospecto:
What Lysodren is and what it is used for 2.
Qué es Lysodren y para qué se utiliza 2.
Before you take Lysodren 3.
Antes de tomar Lysodren 3.
How to take Lysodren 4.
Cómo tomar Lysodren 4.
How to store Lysodren 6.
Conservación de Lysodren 6.
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES LYSODREN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Lysodren is an antitumoral medicine.
Lysodren es un medicamento para el tratamiento del cáncer.
This medicine is used for the treatment of symptoms of advanced non operable, metastatic or recurrent malignant tumours of the adrenal glands.
Este medicamento se utiliza para el tratamiento sintomático de tumores malignos avanzados, no operables recidivantes o metastáticos de las glándulas suprarrenales.
BEFORE YOU TAKE LYSODREN
ANTES DE TOMAR LYSODREN
Do not take Lysodren
No tome Lysodren
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
- Si es alérgico (hipersensible) al mitotano o a cualquiera de los demás componentes de
- if you are breast-feeding.
- Si está dando el pecho.
You must not breast-feed while taking Lysodren.
No debe dar el pecho mientras tome Lysodren.
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Using other
- Si está usando medicamentos que contengan espironolactona (ver “ Uso de otros
medicines ").
medicamentos”).
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you:
Tenga especial cuidado con Lysodren Debe informar a su médico si se encuentra en alguno de los siguientes casos:
- if you have an injury (shock, severe trauma), an infection or if you have any illness while you
- Si sufre alguna lesión (shock, trauma grave), tiene una infección o sufre alguna enfermedad
are taking Lysodren.
mientras esté tomando Lysodren.
Tell your doctor immediately, who may decide to temporarily stop treatment.
Informe inmediatamente a su médico que puede recomendarle que interrumpa el tratamiento temporalmente.
- if you have severe liver or kidney problems.
- Si sufre trastornos de hígado o de riñón.
- if you are using any medicines mentioned below (see "Using other medicines").
medicamentos ")
This medicine should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
No debe manipular este medicamento ninguna persona a excepción del paciente y de las personas que se ocupan de su cuidado, y especialmente no debe ser manipulado por mujeres embarazadas.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Las personas que se ocupan del cuidado del paciente deberán utilizar guantes desechables cuando manipulen los comprimidos.
Your doctor may prescribe you some hormonal treatment (steroids) while you are taking Lysodren.
19 Su médico puede recetarle algún tratamiento hormonal (esteroides) mientras toma Lysodren.
17 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
You must not use Lysodren with medicines containing spironolactone, often used as a diuretic for heart, liver or kidney diseases.
No debe tomar Lysodren junto con medicamentos que contengan espironolactona, medicamento que frecuentemente se emplea como diuréticos para tratar enfermedades del corazón, del hígado o de los riñones.
Lysodren may interfere with several medicines.
Lysodren puede además interferir con otros medicamentos.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Por lo tanto, si toma algún medicamento que contenga alguna de las siguientes sustancias activas debe decírselo a su médico:
- warfarin or other anticoagulants (blood thinners), used to prevent blood clots.
- warfarin u otros anticoagulantes (diluyentes de la sangre) empleados para prevenir los coágulos
The dose of your
de sangre.
anticoagulant may need adjustment.
La dosis del anticoagulante puede necesitar un ajuste.
- antiepileptics
- Medicamentos antiepilépticos
- rifabutin or rifampicin, used to treat tuberculosis
- rifabutina o rifampicina en tratamientos de la tuberculosis.
- griseofulvin, used in the treatment of fungal infections
- Griseofulvina en tratamientos de las infecciones por hongos.
- herbal preparations containing St.
- Preparados de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan o hipérico (Hypericum
John’ s wort (Hypericum perforatum)
perforatum).
Taking Lysodren with food and drink Lysodren should preferably be taken during meals containing fat-rich food such as milk, chocolate, oil.
Toma de Lysodren con los alimentos y bebidas Lysodren se tomará preferentemente durante las comidas, con alimentos ricos en grasa como la leche, el chocolate o el aceite.
Pregnancy and breast-feeding Lysodren may harm the foetus.
Embarazo y lactancia Lysodren puede dañar al feto.
If you are pregnant or planning to become pregnant, tell your doctor.
Advierta a su médico si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
If you may become pregnant, you should use effective contraception during treatment with Lysodren and even after stopping it.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Lysodren, incluso una vez interrumpido el tratamiento.
Ask your doctor for advice.
Debe consultar a su médico.
You must not breast-feed while taking Lysodren and even after stopping it.
No debe dar el pecho a su hijo si toma Lysodren, incluso después de interrumpir el tratamiento.
Driving and using machines Lysodren has a major influence on your ability to drive and use machines.
Conducción y uso de máquinas La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
HOW TO TAKE LYSODREN
CÓMO TOMAR LYSODREN
Always take Lysodren exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Lysodren indicadas por su médico.
Dose and schedule The usual starting dose for adults is 2 to 3 g (4 to 6 tablets) per day.
Dosificación y administración La dosis normal al inicio del tratamiento es de 2 a 3 g (de 4 a 6 comprimidos) al día.
Your doctor may start treatment at higher doses such as 4 to 6 g (8 to 12 tablets).
Su médico puede comenzar el tratamiento con dosis más altas como de 4 a 6 g (de 8 a 12 comprimidos).
In order to find the optimal dose for you, your doctor will monitor regularly the levels of Lysodren in your blood.
Con el fin de seleccionar la dosis óptima para tratar su enfermedad, su médico controlará regularmente la cantidad de Lysodren que tiene en la sangre.
Your doctor may decide to stop treatment with Lysodren temporarily or to lower the dose if you experience certain side effects.
Puede que su médico decida interrumpir el tratamiento con Lysodren temporalmente o reducir la dosis si sufre determinados efectos adversos.
Children and adolescents The starting daily dose of Lysodren is 1.5 to 3.5 g/ m2 body surface (this will be calculated by your doctor according to the weight and the size of the child).
20 La dosis de Lysodren diaria de inicio es de 1,5 a 3,5 g/ m2 de superficie corporal (su médico calculará la misma basándose en el peso y el tamaño del niño).
The experience in patients in this age group is very limited.
La experiencia en pacientes de esta edad es muy reducida.
Method of administration You should swallow the tablets with water during meals containing fat-rich food.
Forma de administración Deberá ingerir los comprimidos con agua, durante las comidas que contengan alimentos ricos en grasa.
You can divide the total daily dose in two or three intakes.
La dosis diaria total se puede administrar en dos o tres tomas
18 Tell your doctor immediately if you have taken accidentally more Lysodren than you should or if a child has accidentally swallowed some.
Si toma más Lysodren del que debiera Advierta inmediatamente a su médico si toma accidentalmente más Lysodren del que debiera o si un niño ingiere algún comprimido accidentalmente.
If you forget to take Lysodren If you accidentally miss a dose, just take the next dose as scheduled.
Si olvidó tomar Lysodren Si accidentalmente olvida tomarse una dosis, tome la siguiente dosis de acuerdo a la posología establecida.
Do not take a double dose to make up for the forgotten one.
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Like all medicines, Lysodren can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Lysodren puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects:
Avise a su médico inmediatamente si sufre cualquiera de los siguientes efectos adversos:
- Adrenal insufficiency: fatigue, abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea, confusion
- Insuficiencia suprarrenal: fatiga, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, confusión.
- Anaemia: cutaneous pallor, muscular fatigability, feeling breathless, vertigo especially when
- Anemia: palidez, tendencia a la fatiga muscular, dificultad para respirar, vértigo especialmente
standing up
al levantarse
- Liver damage: yellowing of the skin and eyes, itching, nausea, diarrhoea, fatigue, dark coloured
- Alteraciones del hígado: color amarillento de la piel y los ojos (ictericia), picor, náuseas, diarrea,
urine
fatiga, orina de color oscuro
- Neurological disorders: movement and coordination disorders, abnormal sensations like pins
- Trastornos neurológicos: trastornos que afectan al movimiento y la coordinación, sensaciones
and needles, memory loss, concentration difficulty, difficulty to talk, vertigo
extrañas como pinchazos o calambres, pérdida de la memoria, dificultad para concentrarse, dificultad para caminar, vértigo.
These symptoms may reveal complications for which specific medication could be appropriate.
Estos síntomas pueden indicar complicaciones, para las que puede ser apropiado recurrir a una medicación específica.