qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of aprepitant.
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de aprepitant y durante 28 días después de la administración.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant (see section 4.5).
Durante el tratamiento con fosaprepitant o aprepitant y en los 2 meses siguientes a la última dosis de aprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales (ver sección 4.5).
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant con medicamentos que sean potentes inductores de la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), puesto que la combinación provoca un descenso en las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).
John’ s Wort is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de fosaprepitant con hipérico (Hypericum perforatum; también conocido como Hierba de San Juan).
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Se debe tener especial precaución cuando se administre fosaprepitant de forma concomitante con medicamentos que sean inhibidores de la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina), puesto que la combinación provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).
IVEMEND should not be given as a bolus injection, but should always be diluted and given as a slow intravenous infusion (see section 4.2).
IVEMEND no se debe administrar como una inyección intravenosa rápida, sino que siempre se debe diluir y administrar como una perfusión intravenosa lenta (ver sección 4.2).
IVEMEND should not be administered intramuscularly or subcutaneously.
IVEMEND no se debe administrar ni por vía intramuscular ni por vía subcutánea.
Mild injection site thrombosis has been observed at higher doses (see section 4.9).
4 casos de trombosis leves en el lugar de la inyección (ver sección 4.9).
If signs or symptoms of local irritation occur, the injection or infusion should be terminated and restarted in another vein.
Si aparecen signos o síntomas de irritación local, se debe finalizar la inyección o perfusión y a continuación reiniciarla en otra vena.
When administered intravenously fosaprepitant is rapidly converted to aprepitant.
Tras la administración por vía intravenosa fosaprepitant se convierte rápidamente en aprepitant.
Drug interactions following administration of fosaprepitant are likely to occur with medicinal products that interact with oral aprepitant.
Después de la administración de fosaprepitant es probable que se produzcan interacciones farmacológicas con los medicamentos con los que interacciona aprepitant oral.
The following information was derived from data with oral aprepitant and studies conducted with fosaprepitant and midazolam or diltiazem.
La información incluida a continuación proviene de los datos obtenidos con aprepitant oral y de estudios llevados a cabo con fosaprepitant y midazolam o diltiazem.
4 Aprepitant is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Aprepitant es un sustrato, un inhibidor moderado, y un inductor del CYP3A4.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Aprepitant es también un inductor del CYP2C9.
During treatment with oral aprepitant, CYP3A4 is inhibited.
Durante el tratamiento con aprepitant oral, el CYP3A4 se encuentra inhibido.
After the end of treatment, oral aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Tras la finalización del tratamiento, aprepitant oral produce una inducción transitoria moderada del CYP2C9 y una inducción transitoria leve del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación.
Effect of aprepitant on the pharmacokinetics of other agents CYP3A4 inhibition As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant can increase plasma concentrations of orally co-administered medicinal products that are metabolised through CYP3A4.
Efecto de aprepitant sobre la farmacocinética de otros fármacos Inhibición del CYP3A4 Al tratarse de un inhibidor moderado del CYP3A4, aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados de forma conjunta por vía oral y que se metabolicen a través del CYP3A4.
Caution is advised during concomitant administration of fosaprepitant and CYP3A4 substrates.
Se deberá tener especial cuidado durante la administración concomitante de fosaprepitant y sustratos del CYP3A4.
Fosaprepitant must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride.
Fosaprepitant no se debe usar de forma conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these medicinal products, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Aprepitant inhibe el CYP3A4 lo que puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y en consecuencia provocar reacciones adversas graves o potencialmente mortales.
Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes within two weeks following initiation of dosing regimen.
Inducción Aprepitant es un inductor moderado del CYP2C9 e inductor débil del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación lo que puede producir un descenso de las concentraciones plasmáticas de los sustratos eliminados por estas vías durante las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento.
This effect may become apparent only after the end of a 3 day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Este efecto puede hacerse evidente únicamente después de finalizar el régimen de tratamiento de 3 días de fosaprepitant seguido de aprepitant.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the oral aprepitant 3-day treatment.
Para los sustratos del CYP2C9 y CYP3A4, la inducción es transitoria alcanzándose el efecto máximo a los 3-5 días después de finalizar el tratamiento de 3 días con aprepitant oral.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of oral aprepitant treatment.
El efecto se mantiene durante algunos días, después desciende lentamente y no es clínicamente significativo a las 2 semanas de finalizar el tratamiento con aprepitant oral.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
La leve inducción de la glucuronidación también se observa con 80 mg de aprepitant oral administrados durante 7 días.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
No existen datos relativos a los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other medicinal products that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Se debe tener precaución cuando se administren durante este periodo de tiempo medicamentos tales como warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros metabolizados por el CYP2C9.
Fosaprepitant or aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of oral aprepitant with digoxin.
No parece que ni fosaprepitant niaprepitant interaccionen con el transportador de la P-glicoproteína, como queda demostrado por la ausencia de interacción de aprepitant oral con digoxina.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
La dosis habitual de dexametasona oral se debe reducir aproximadamente en un 50% cuando se administra conjuntamente con fosaprepitant seguido de aprepitant.
The dose of dexamethasone in clinical chemotherapy induced nausea and vomiting trials was chosen to account for medicinal product interactions (see section 4.2).
La dosis de dexametasona utilizada en los ensayos clínicos de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, se eligió teniendo en cuenta las interacciones medicamentosas (ver sección 4.2).
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and oral aprepitant when given as 80 mg/ day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
5 oral, administrado en un régimen de 80 mg/ día junto con 8 mg de dexametasona oral los días 2 a 5, aumentó el AUC de dexametasona, un sustrato del CYP3A4, 2,2 veces en los días 1 y 5.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
La dosis habitual de metilprednisolona intravenosa se debe reducir aproximadamente un 25%, y la dosis habitual de metilprednisolona oral se debe reducir aproximadamente un 50% cuando se administre de forma conjunta con un tratamiento que incluya fosaprepitant seguido de aprepitant.
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
Aprepitant oral, administrado en un régimen de 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, aumentó el AUC de metilprednisolona, un sustrato del CYP3A4, 1,3 veces en el día 1 y 2,5 veces en el día 3, cuando se administró junto con 125 mg de metilprednisolona por vía intravenosa, en el día 1, y con 40 mg por vía oral en los días 2 y 3.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with oral aprepitant, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Durante el tratamiento continuado con metilprednisolona, el AUC de metilprednisolona puede disminuir en puntos de tiempo posteriores en el transcurso de las 2 semanas siguientes al inicio de la administración de aprepitant oral, debido al efecto inductor del CYP3A4 de aprepitant.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Puede ser que este efecto sea más pronunciado cuando se administra la metilprednisolona por via oral.
In pharmacokinetic studies, oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered
En estudios farmacocinéticos, aprepitant oral, administrado en un régimen de 125 mg al día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, no influyó en la farmacocinética de docetaxel administrado por vía intravenosa el día 1 ni en la de vinorelbina administrada por vía intravenosa el día 1 o el día 8.
Because the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Debido a que el efecto de aprepitant sobre la farmacocinética de sustratos del CYP3A4 administrados por vía oral es mayor que el efecto de aprepitant sobre la farmacocinética de sustratos del CYP3A4 administrados por vía intravenosa, no se puede descartaruna interacción con antineoplásicos administrados por vía oral que se metabolizan principal o parcialmente a través del CYP3A4 (p. ej. etopósido, vinorelbina).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents (see section 4.4).
Se debe tener precaución cuando los pacientes reciban estos medicamentos y puede ser conveniente una vigilancia adicional (ver sección 4.4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these agents with a 3-day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas por el CYP3A4 (alprazolam, triazolam) se deben tener en cuenta al administrar estos fármacos conjuntamente con el régimen de tratamiento de 3 días con fosaprepitant seguido de aprepitant.
Fosaprepitant given at a dose of 100 mg over 15 minutes with a single dose of midazolam 2 mg increased the AUC of midazolam 1.6-fold.
Cuando se administró fosaprepitant en una dosis de 100 mg durante 15 minutos junto con una dosis única de midazolam 2 mg se produjo un amumento del AUC de midazolan de 1,6 veces.
This effect was not considered clinically important.
Este efecto no se consideró clínicamente relevante.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of midazolam 2 mg was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of oral aprepitant 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
Aprepitant oral aumentó el AUC de midazolam 2,3 veces en el día 1 y 3,3 veces en el día 5, cuando se administró un régimen de aprepitant oral de 125 mg en el día 1 y de 80 mg/ día en los días 2 a 5 junto con una dosis oral única de midazolam 2 mg en los días 1 y 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and midazolam 2 mg was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
En otro ensayo con administración intravenosa de midazolam, se administraron 125 mg de aprepitant oral el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, y midazolam 2 mg se administró por vía intravenosa antes de la administración del régimen de 3 días de aprepitant oral y en los días 4, 8 y 15.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
Aprepitant oral aumentó el AUC de midazolam un 25% en el día 4 y disminuyó el AUC de midazolam un 19% en el día 8 y un 4% el día 15.
These effects were not considered clinically important.
Estos efectos no se consideraron clínicamente relevantes.
In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone, 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
En un tercer ensayo con administración intravenosa y oral de midazolam, se administraron 125 mg de aprepitant oral el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, junto con 32 mg de ondansetrón el día 1, 12 mg de dexametasona el día 1 y 8 mg los días 2-4.
This combination (i. e. oral aprepitant, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Esta combinación (esto es, aprepitant oral, ondansetrón y dexametasona) disminuyó el AUC de midazolam oral un 16% el día 6, un 9% el día 8, un 7% el día 15 y un 17% el día 22.
A fourth study was completed with intravenous administration of midazolam and oral aprepitant.
Se finalizó un cuarto ensayo con administración intravenosa de midazolam y aprepitant oral.
Intravenous midazolam 2 mg was given 1 hour after oral administration of a single dose of oral aprepitant 125 mg.
Una hora después de la administración oral de una dosis única de aprepitant oral 125 mg, se administraron por vía intravenosa 2 mg de midazolam.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
El AUC de midazolam aumentó 1,5 veces.
Diltiazem:
6 Diltiazem:
In patients with mild to moderate hypertension, infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.4-fold increase in diltiazem AUC and a small but clinically meaningful decrease in blood pressure, but did not result in a clinically meaningful change in heart rate, or PR interval.
En pacientes con hipertensión de leve a moderada, la perfusión de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos con diltiazem 120 mg 3 veces al día, incrementó 1,4 veces el AUC de diltiazem y produjo un descenso pequeño pero clínicamente significativo de la presión sanguínea, pero no produjo un cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardiaca o en el intervalo PR.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (INR) se debe vigilar cuidadosamente durante el tratamiento con fosaprepitant o aprepitant y durante 2 semanas después de cada régimen de tratamiento de 3 días en el caso de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección 4.4).
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with oral aprepitant.
Al administrarse una dosis única de 125 mg de aprepitant oral el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3 a sujetos sanos estabilizados en un tratamiento crónico con warfarina, no se observó ningún efecto de aprepitant oral sobre el AUC plasmático de R(+) o S(-) warfarina determinado el día 3; sin embargo, se observó un descenso del 34% en la concentración mínima de S(-) warfarina (un sustrato del CYP2C9) acompañado de un descenso del 14% en el INR 5 días después de finalizar la administración de aprepitant oral.
Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Aprepitant oral, administrado como 125 mg el día 1 y 80 mg/ día los días 2 y 3, disminuyó el AUC de tolbutamida (un sustrato del CYP2C9) en un 23% el día 4, un 28% el día 8 y un 15% el día 15, al administrarse una dosis única de tolbutamida 500 mg por vía oral antes de la administración de un régimen de 3 días de aprepitant oral y en los días 4, 8 y 15.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of oral aprepitant.
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de aprepitant oral y durante 28 días después de la administración.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or oral aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant.
Durante el tratamiento con fosaprepitant o aprepitant oral y en los 2 meses siguientes a la última dosis de aprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.
6 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
Aprepitant, administrado una vez al día durante 14 días en cápsulas de 100 mg junto con un anticonceptivo oral que contiene 35 μ g de etinil estradiol y 1 mg de noretindrona, disminuyó el AUC de etinil estradiol en un 43% y disminuyó el AUC de noretindrona en un 8%.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 withoral aprepitant, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenously on Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
En otro ensayo, dosis únicas de un anticonceptivo oral que contenía etinil estradiol y noretindrona se administraron en los días 1 hasta el 21 junto con aprepitant oral, administrado con una pauta posológica de 125 mg el día 8 y 80 mg/ día los días 9 y 10 con ondansetrón 32 mg por vía intravenosa el día 8 y dexametasona oral administrada como 12 mg el día 8 y 8 mg/ día los días 9, 10 y 11.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
Entre los días 9 hasta 21 de este ensayo, se observó un desceso de hasta el 64% en las concentraciones mínimas de etinil estradiol y hasta del 60% en las concentraciones mínimas de noretindrona..
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
En estudios clínicos de interacción, aprepitant no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón ni hidrodolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón).
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de aprepitant La administración concomitante de fosaprepitant o aprepitant con medicamentos que inhiben la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, telitromicina) se debe abordar con precaución, ya que la combinación provoca una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant.
Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant o aprepitant con medicamentos que inducen de forma importante la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) ya que la combinación provoca descensos en las concentraciones plasmáticas de aprepitant que pueden conducir a una disminución de la eficacia.
John’ s Wort is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de fosaprepitant con hipérico (Hypericum perforatum, también conocido como Hierba de San Juan).
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Cuando se administró una dosis única de 125 mg de aprepitant oral en el día 5 de un régimen de 10 días de 400 mg/ día de ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, el AUC de aprepitant aumentó aproximadamente 5 veces y la semivida terminal media de aprepitant aumentó aproximadamente 3 veces.
Diltiazem:
7 Diltiazem:
Infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.5-fold increase of aprepitant AUC.
La perfusión de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos junto con 120 mg de diltiazem 3 veces al día, incrementó 1,5 veces el AUC de aprepitant.
When a single 375 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Cuando se administró una dosis única de 375 mg de aprepitant oral en el día 9 de un régimen de 14 días de 600 mg/ día de rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, el AUC de aprepitant disminuyó un 91% y la semivida terminal media disminuyó un 68%.
For fosaprepitant and aprepitant no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a fosaprepitant y aprepitant durante el embarazo.
The potential for reproductive toxicities of fosaprepitant and aprepitant have not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans were not attained in animal studies.
La toxicidad sobre la reproducción de fosaprepitant y aprepitant no se ha caracterizado completamente, ya que en los estudios en animales no se alcanzaron niveles de exposición por encima de la exposición terapéutica en humanos.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Estos estudios no indicaron efectos nocivos directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
IVEMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
IVEMEND no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats after intravenous administration of fosaprepitant as well as after oral administration of aprepitant.
Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes después de la administración intravenosa de fosaprepitant así como después de la administración oral de aprepitant.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk.
Se desconoce si aprepitant se excreta en la leche humana.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND and oral aprepitant.
Por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con IVEMEND y aprepitant oral.
No studies on the effects of IVEMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after using IVEMEND (see section 4.8).
Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas, se debe tener en cuenta que se han notificado mareos y cansancio después de usar IVEMEND (ver sección 4.8).
Since fosaprepitant is converted to aprepitant, those adverse reactions associated with aprepitant are expected to occur with fosaprepitant.
Dado que fosaprepitant se convierte en aprepitant, se espera que con fosaprepitant se produzcan las reacciones adversas asociadas a aprepitant.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4900 individuals.
El perfil de seguridad de aprepitant se evaluó en aproximadamente 4.900 sujetos.
Various formulations of fosaprepitant have been administered to a total of 729 individuals including 347 healthy subjects and 149 patients with CINV.
Varias formulaciones de fosaprepitant se han administrado a un total de 729 sujetos, incluyendo 347 individuos sanos y 149 pacientes con naúseas y vómitos asociados a quimioterapia.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Las reacciones adversas consideradas como relacionadas con el fármaco por el investigador en pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena, se notificaron en aproximadamente un 17% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant en comparación con aproximadamente un 13% de los pacientes que recibieron el tratamiento estándar.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
En un ensayo clínico de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena, se notificaron reacciones adversas en aproximadamente el 21% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant en comparación con aproximadamente el 20% de los pacientes que recibieron el tratamiento estándar.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6%), asthenia/ fatigue (2.9%), ALT increased (2.8%), constipation (2.2%), headache (2.2%), and anorexia (2.0%).
Y la reacción adversa más
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5%).
8 frecuente notificada con una mayor incidencia en pacientes tratados con el régimen de aprepitant que con el tratamiento estándar fue fatiga (2,5%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Las reacciones adversas incluidas a continuación tuvieron una incidencia mayor en pacientes tratados con el régimen de aprepitant que en aquellos tratados con el tratamiento estándar:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/ 1.000) y muy r ar as (< 1/ 10.000), no conocid a (no puede estimarse a patir de los datos disponibles).
Common:
Exploraciones complementarias:
Uncommon: alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased.
Frecuentes: aumento de ALT, aumento de AST, Poco frecuentes: aumento de fosfatasa alcalina, hiperglucemia, hematuria microscópica, hiponatremia, disminución del peso.
Uncommon: bradycardia.
Poco frecuentes: bradicardia.
Uncommon: anaemia, febrile neutropenia.
Poco frecuentes: anemia, neutropenia febril.
Uncommon: dream abnormality, cognitive disorder.
Frecuentes: cefaleas, mareos, Poco frecuentes: sueños anormales, trastorno cognitivo.
Uncommon: conjunctivitis.
Poco frecuentes: conjuntivitis.
Uncommon: tinnitus.
Poco frecuentes: acúfenos.
Uncommon: pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation.
Frecuentes: hipo, Poco frecuentes: faringitis, estornudos, tos, goteo postnasal, irritación de garganta.
8 Common: constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation Uncommon: nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, perforating duodenal ulcer, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis.
Frecuentes: estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructo, Poco frecuentes: náuseas*, vómitos*, reflujo ácido, disgeusia, molestias epigástricas, estreñimiento, enfermedad de reflujo gastroesofágico, úlcera duodenal perforante, dolor abdominal, sequedad de boca, enterocolitis, flatulencia, estomatitis.
Uncommon: polyuria, dysuria, pollakiuria.
Poco frecuentes: poliuria, disuria, polaquiuria.
Uncommon: rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion.
Poco frecuentes: exantema, acné, fotosensibilidad, hiperhidrosis, piel grasa, prurito, lesión en la piel.
Uncommon: muscle cramp, myalgia.
Poco frecuentes: calambres musculares, mialgia.
Uncommon: weight gain, polydipsia.
Frecuentes: anorexia, Poco frecuentes: aumento de peso, polidipsia.
Infection and infestations:
Infecciones e infestaciones:
Uncommon: candidiasis, staphylococcal infection.
Poco frecuentes: candidiasis, infección por estafilococos.
Vascular disorders:
9 Trastornos vasculares:
Uncommon: flushing/ hot flush.
Poco frecuentes: rubor/ sofocos.
Uncommon: oedema, chest discomfort, lethargy, thirst.
Frecuentes: astenia/ cansancio, Poco frecuentes: edema, molestias torácicas, letargo, sed.
Uncommon: disorientation, euphoria, anxiety.
Poco frecuentes: desorientación, euforia, ansiedad.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
* Náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia en los 5 primeros días de tratamiento post- quimioterapia y sólo después se notificaron como reacciones adversas.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Se notificó un caso de síndrome de Stevens-Johnson como acontecimiento adverso grave en un paciente que estaba recibiendo aprepitant junto con quimioterapia antineoplásica.
In addition, infusion site induration and infusion site pain were common adverse reactions in a bioequivalence study in which 66 subjects were dosed with 115 mg of fosaprepitant intravenously.
Además, en un estudio de bioequivalencia en 66 sujetos en los que se administraron 115 mg de fosaprepitant por vía intravenosa, se notificaron como reacciones adversas frecuentes endurecimiento y dolor en el lugar de la perfusión.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Las siguientes reacciones adversas adicionales se observaron en pacientes tratados con aprepitant (40 mg) para las náuseas y los vómitos postquirúrgicos, con una incidencia mayor que con ondansetrón: dolor abdominal alto, ruidos hidroaéreos abdominales anómalos, disartria, disnea, hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensitivos, molestias abdominales, agudeza visual disminuida, jadeos.
In addition, two serious adverse reactions were reported in postoperative nausea and vomiting (PONV) clinical studies in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Además, en los ensayos clínicos de náuseas y vómitos postquirúrgicos, en pacientes que tomaban las dosis más altas de aprepitant, se notificaron dos reacciones adversas graves: un caso de estreñimiento y un caso de subíleon.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Se notificó como acontecimiento adverso grave un caso de angioedema y urticaria en un paciente que estaba recibiendo aprepitant, en un estudio no-náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia/ no- náuseas y vómitos postquirúrgicos.
No specific information is available on the treatment of overdose.
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Se comunicaron somnolencia y cefalea en un paciente que ingirió 1.440 mg de aprepitant.
Single doses up to 200 mg of fosaprepitant were generally well tolerated in healthy subjects.
Dosis únicas de hasta 200 mg de fosaprepitant fueron generalmente bien toleradas en sujetos sanos.
Three out of 33 subjects receiving 200 mg of fosaprepitant experienced mild injection site thrombosis.
Tres de cada 33 sujetos que recibieron 200 mg de fosaprepitant experimentaron trombosis leve en el lugar de la inyección.
In the event of overdose, fosaprepitant should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
En caso de sobredosis, se debe suspender la administración de fosaprepitant y proporcionar tratamiento de soporte general y vigilancia.
A04A D12.
A04 D12.
Fosaprepitant is the prodrug of aprepitant and when administered intravenously is converted rapidly to aprepitant (see section 5.2).
Fosaprepitant es el profármaco de aprepitant y cuando se administra por vía intravenosa se convierte rápidamente en aprepitant (ver sección 5.2).
The contribution of fosaprepitant to the overall antiemetic effect has not fully been characterized, but a transient contribution during the initial phase cannot be ruled out.
La contribución de fosaprepitant al efecto antiemético global no se ha caracterizado totalmente, pero no puede excluirse una contribución transitoria durante la fase inicial.
The pharmacological effect of fosaprepitant is attributed to aprepitant.
El efecto farmacológico de fosaprepitant se atribuye a aprepitant.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
En dos ensayos aleatorizados, doble ciego, en los que se incluyeron un total de 1.094 pacientes que recibían quimioterapia que incluía cisplatino ≥ 70 mg/ m2, se comparó un régimen que incluía aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/ dexametasona (ver sección 4.2) con respecto a un régimen estándar (placebo más ondansetrón 32 mg administrados por vía intravenosa el día 1 más dexametasona 20 mg por vía oral el día 1 y 8 mg por vía oral dos veces al día los días 2 a 4).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
La evaluación de la eficacia se basó en la evaluación de las siguientes variables compuestas: respuesta completa (definida como ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate) principalmente durante el Ciclo 1.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Los resultados se evaluaron para cada ensayo individual y para los 2 ensayos combinados.
10 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
En la Tabla 1 se recoge un resumen de los resultados más relevantes del ensayo obtenidos del análisis combinado.
Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tabla 1 Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que respondieron por grupo de tratamiento y fase – Ciclo 1
521 )†%
VARIABLES COMPUESTAS (N= 521) †
(N= 524 )†%%
Tratamiento estándar (N= 524) †%
(95% CI)
Diferencias*% (IC del 95%)
67.7 86.0 71.5
67,7 86,0 71,5
47.8 73.2 51.2
47,8 73,2 51,2
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por sexo ni quimioterapia concomitante, los cuales fueron incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos logísticos. † Sólo un paciente en el régimen de tratamiento de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó del análisis global y de fase retardada; sólo un paciente en el régimen de tratamiento estándar tuvo datos en la fase retardada y se excluyó del análisis global y de fase aguda.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
11 El tiempo estimado hasta la primera emesis en el análisis combinado se representa en el gráfico Kaplan-Meier de la Figura 1.
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
También se observaron diferencias estadísticamente significativas en términos de eficacia para cada uno de los 2 ensayos individuales.
11 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
En los mismos 2 ensayos clínicos, 851 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples durante 5 ciclos adicionales de quimioterapia.
The efficacy of the aprepitant regimen was maintained during all cycles.
La eficacia del régimen de aprepitant se mantuvo durante todos los ciclos.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500-1500 mg/ m2 and doxorubicin (≤ 60 mg/ m2) or epirubicin (≤ 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
En un ensayo aleatorizado, doble ciego con un total de 866 pacientes (864 mujeres, 2 varones) que estaban recibiendo quimioterapia, que incluía ciclofosfamida 750-1500 mg/ m2; o ciclofosfamida 500-1500 mg/ m2 y doxorrubicina (< 60 mg/ m2) o epirubicina (< 100 mg/ m2), se comparó la administración de aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/ dexametasona (ver sección 4.2) con respecto al tratamiento estándar (placebo más ondansetrón 8 mg por vía oral (dos veces el día 1 y cada 12 horas los días 2 y 3) más dexametasona 20 mg por vía oral el día 1).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
La eficacia se basó en la evaluación de las variables compuesta: respuesta completa (definida como ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate) principalmente durante el Ciclo 1.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
12 En la Tabla 2 se recoge un resumen de los resultados más relevantes del ensayo.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Tabla 2 Porcentaje de pacientes que respondieron por grupo de tratamiento y fase – Ciclo 1 Quimioterapia moderadamente emetógena
Aprepitant Regimen
Tratamiento estándar
Standard Therapy
Diferencias*
Differences*
VARIABLES COMPUESTAS
COMPOSITE MEASURES
aprepitant
433 )†%
(N= 433 )†%
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por categoría de edad (< 55 años, ≥ 55 años) ni por grupo del investigador, los cuales fueron incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos logísticos. † Sólo un paciente en el régimen de tratamiento de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó del análisis global y de fase retardada.
12 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
13 El tiempo estimado hasta la primera emesis en el estudio se representa en el gráfico Kaplan- Meier de la Figura 2.
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
Porcentaje de pacientes
80% Percent of Patients
90% 80%
108
10 8
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
En el mismo ensayo clínico, 744 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples durante 3 ciclos adicionales de quimioterapia.
Fosaprepitant, a prodrug of aprepitant, when administered intravenously is rapidly converted to aprepitant.
Fosaprepitant, un profármaco de aprepitant, cuando se administra por vía intravenosa se convierte rápidamente en aprepitant.
Plasma concentrations of fosaprepitant are below quantifiable levels within 30 minutes of the completion of infusion.
Las concentraciones plasmáticas de fosaprepitant están por debajo de los niveles cuantificables a los 30 minutos de completar la perfusión.
Aprepitant after fosaprepitant administration The AUC of aprepitant following 115 mg of fosaprepitant was equivalent to the AUC of 125 mg of oral aprepitant, while Cmax was 2.5-fold higher.
Aprepitant después de la administración de fosaprepitant El AUC de aprepitant tras la administración de 115 mg de fosaprepitant fue equivalente al AUC de 125 mg de aprepitant oral, mientras que la Cmax fue 2,5 veces mayor.
Following a single intravenous dose of fosaprepitant administered as a 15-minute infusion to healthy volunteers the mean AUC0-24hr of aprepitant was 19.8 μ g• hr/ ml and the mean maximal aprepitant concentration was 3.26 μ g/ ml.
Después de una dosis única intravenosa de fosaprepitant administrada como una perfusión de 15 minutos a voluntarios sanos el AUC0-24h medio de aprepitant fue 19,8 μ g h/ ml y la concentración  máxima media de aprepitant fue 3,26 μ g/ ml.
The mean aprepitant plasma concentrations from 4 hours after dosing (including the concentration at 24 hours postdose) were similar between the 125 mg oral aprepitant dose and the 115 mg intravenous fosaprepitant dose.
Las concentraciones plasmáticas medias de aprepitant desde 4 horas después de la administración (incluyendo la concentración a las 24 horas después de la dosis) fueron similares entre la dosis de 125 mg de aprepitant oral y la dosis de 115 mg de fosaprepitant por vía intravenosa.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Distribución Aprepitant presenta una elevada unión a proteínas, con una media del 97%.
Metabolism Fosaprepitant was rapidly converted to aprepitant in in vitro incubations with liver preparations from humans.
Metabolismo Fosaprepitant se transforma rápidamente en aprepitant en preparaciones hepáticas de seres humanos incubadas in vitro.
Furthermore, fosaprepitant underwent rapid and nearly complete conversion to aprepitant in S9 preparations from other human tissues including kidney, lung and ileum.
14 aprepitant en preparaciones S9 de otros tejidos humanos incluyendo riñón, pulmón e íleon.
Thus, it appears that the conversion of fosaprepitant to aprepitant can occur in multiple tissues.
Por tanto, parece que la conversión de fosaprepitant a aprepitant se puede producir en múltiples tejidos.
In humans, fosaprepitant administered intravenously was rapidly converted to aprepitant within 30 minutes following the end of infusion.
En seres humanos, fosaprepitant administrado por vía intravenosa se convirtió rápidamente en aprepitant en los 30 minutos después de terminar la perfusión.
13 Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Aprepitant se metaboliza extensamente.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-aprepitant prodrug, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
En adultos jóvenes sanos, aprepitant representa aproximadamente el 19% de la radiactividad plasmática durante las 72 horas posteriores a la administración de una dosis única intravenosa de 100 mg del profármaco aprepitant-[C14], lo que indica una elevada presencia de metabolitos en el plasma.