qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is used together with aspirin and clopidogrel (medicines that help to prevent blood clots) in patients who are about to undergo treatment for their ACS, such as using medicines, undergoing angioplasty or having a heart bypass operation.
Se utiliza en conjunción con aspirina y clopidrogrel (medicamentos que contribuyen a evitar los coágulos de sangre) en pacientes que van a someterse a tratamiento del SCA, mediante uso de medicamentos, operación de angioplastia o de bypass de corazón.
Angioplasty or ‘ percutaneous coronary intervention’ (PCI) is an operation to unblock the heart’ s blood vessels.
La angioplastia o ‘ intervención coronaria percutánea’ (ICP) es una operación destinada a desbloquear los vasos sanguíneos del corazón.
Angiox is also used to prevent blood clots in patients who are going to have PCI.
Angios también se utiliza para prevenir coágulos de sangre en pacientes que van a someterse a una ICP.
How is Angiox used?
¿Cómo se usa Angiox?
It should be given by a doctor who has experience in the emergency care of patients with heart problems or in carrying out procedures on the heart.
Angiox debe administrarlo por vía intravenosa un médico con experiencia en el tratamiento de urgencia de pacientes con problemas cardíacos o en intervenciones de corazón.
The dose of Angiox and duration of treatment depend on why it is being used.
La dosis de Angiox y la duración del tratamiento dependen del motivo de su uso.
The first dose is given by injection, and is followed immediately by an infusion.
La primera dosis se administra por inyección, y va seguida inmediatamente de una infusión.
For ACS, the duration of the infusion depends on how the ACS is to be treated: it can last for a maximum of 72 hours in patients to be treated with medicines.
Para el SCA, la duración de la infusión depende de cómo vaya a tratarse: puede durar hasta 72 horas como máximo en pacientes tratados con medicamentos.
When used to prevent blood clots in patients undergoing PCI, a higher dose of Angiox is used, and the infusion may be continued for up to four hours after the procedure.
Cuando se utiliza para prevenir coágulos en pacientes que van a someterse a una ICP se utiliza una dosis mayor de Angiox, y puede continuarse la perfusión hasta cuatro horas después de la intervención.
The infusion doses need to be reduced in patients with kidney problems who are undergoing PCI.
La perfusión tiene que reducirse en pacientes con problemas renales que se sometan a ICP.
Angiox should not be used in patients with severe kidney problems.
No debe administrarse Angiox en pacientes con problemas renales severos.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para obtener más información, véase el Resumen de características del producto (que también forma parte del EPAR).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non-commercial or commercial purposes, provided the EMEA is acknowledged central to the processes involved in blood clotting.
La coagulación sanguínea puede ser problemática cuando perturba de algún modo el flujo sanguíneo.
By using Angiox during ACS or PCI, the risk of a blood clot forming is greatly reduced.
Angiox es un anticoagulante: impide que se formen coágulos de sangre.
This can help the flow of blood to the heart to be maintained in patients with angina or who are having a heart attack and can improve the effectiveness of PCI.
El uso de Angiox durante el SCA o ICP reduce de forma considerable el riesgo de formación de coágulos, lo cual puede contribuir a mantener el flujo sanguineo en pacientes con angina de pecho o que padecen un ataque de corazón, y puede mejorar la efectividad de la ICP.
How has Angiox been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Angiox?
Angiox has been studied in over 20,000 patients.
Angiox se ha estudiado en más de 20.000 pacientes.
For the treatment of ACS, the main study involved almost 14,000 patients and compared the effectiveness of Angiox, taken alone or with a glycoprotein IIb/ IIIa inhibitor (GPI, another type of medicine that helps to prevent blood clots), with the standard treatment combination of heparin (another anticoagulant) and a GPI.
Para el tratamiento del SCA el principal estudio contó con más de 14.000 pacientes y en él se comparó la eficacia del Angiox – solo o con un inhibidor de glucoproteína IIb/ IIIa (IGP, otro tiop de medicamento que contribuye a reducir los coágulos de sangre), con el tratamiento estándar, una combinación de heparina (otro anticoagulante) y un IGP.
All of the patients also received aspirin, with or without clopidogrel.
Todos los pacientes recibieron también aspirina, con o sin clopidogrel.
Angiox was compared with heparin.
La eficacia de Angiox se ha estudiado en más de 6.000 pacientes, comparándose con la heparina.
During the PCI, patients often had a stent inserted (a short tube that remains in the artery to stop it closing), and they also received other medicines that help to prevent blood clots, such as abciximab and aspirin.
Durante la ICP, a los pacientes se les introdujo con frecuencia un stent (un tubito que permanece en la arteria para evitar que ésta se obstruya) y recibieron también otros anticoagulantes (abciximab, aspirina).
For all of the studies, there were four main measures: rates of death, heart attack, urgent revascularisation (restoring blood flow to the heart) and major bleeding.
En todos los estudios, los criterios de valoración principales fueron cuatro: la muerte, el infarto de miocardio (ataque al corazón), la revascularización urgente (restauración del flujo sanguíneo hacia el corazón) y la hemorragia mayor.
What benefit has Angiox shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Angiox durante los estudios?
Angiox was as effective as the comparator treatments.
Angiox fue tan efectiva como los tratamientos comparables.
When used to treat ACS, Angiox, taken with or without a GPI, was as effective as the standard treatment in preventing the overall number of new events (deaths, heart attacks or revascularisations) after 30 days and after a year.
Cuando se usa para tratar el SCA, Angiox, administrada con o sin un IGP, fue tan efectivo como el tratamiento estándar en la prevención del número de nuevos episodios (fallecimiento, ataque de corazón o revascularización) pasados 30 días y también después de un año.
Angiox was most effective in patients who also took aspirin and clopidogrel.
Angiox resultó más eficaz en pacientes que también tomaron aspirina y clopidogrel.
Patients receiving Angiox without GPI also had a lower rate of bleeding after 30 days and after a year.
Los pacientes que recibieron Angiox sin IGP también tuvieron una menor tasa de hemorragia pasados 30 días y también al cabo de un año.
In patients undergoing PCI, Angiox was as effective as heparin in all measures, except major bleeding, for which it was significantly better than heparin.
En los pacientes que se sometieron a una ICP, Angiox resultó tan eficaz como la heparina en todos los aspectos, excepto en la gran hemorragia, para la cual resultó significativamente mejor que la heparina.
What is the risk associated with Angiox?
¿Cuál es el riesgo asociado a Angiox?
The most common side effect with Angiox (seen in more than 1 patient in 10) is minor bleeding.
El efecto secundario más común de Angiox (observado en más de uno de cada diez pacientes) es la hemorragia menor.
For the full list of all side effects reported with Angiox, see the Package Leaflet.
Para conocer la lista completa de efectos secundarios conocidos de Angiox, véase el prospecto.
Angiox should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bivalirudin, other hirudins, or any of the other ingredients.
Angiox no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) a la bivalirudina, otras hirudinas o cualquier otro de los componentes de Angiox.
It should also not be used in patients who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe kidney problems, or a heart infection.
No debe utilizarse en pacientes que hayan sufrido hemorragias recientemente, o que tengan la tensión muy alta, problemas renales importantes o infección del corazón.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Para la lista completa de las restricciones, consulte el prospecto.
Why has Angiox been approved?
¿Por qué se ha aprobado Angiox?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Angiox is an acceptable substitute for heparin in the treatment of ACS and during PCI.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que Angiox es un sustituto aceptable de la heparina en el tratamiento del SCA y durante la ICP.
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
El Comité llegó a la conclusión de que los beneficios de Angiox son mayores que sus riesgos en los pacientes con SCA que van a someterse a una intervención urgente o de temprana programación, con aspirina y clopidogrel, y como anticoagulante en pacientes que van a someterse a una ICP.
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Angiox.
Other information about Angiox:
Más información sobre Angiox:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Angiox con validez para toda la Unión Europea a The Medicines Company UK Ltd el 20 de septiembre de 2004.
The full EPAR for Angiox is available here.
La versión completa del EPAR de Angiox puede consultarse aquí.
This summary was last updated in 01-2008.
1-2008
©EMEA 2008
©EMEA 2006
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Polvo para concentrado para solución inyectable o infusión
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg de polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión.
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Cada vial contiene 250 mg de bivalirudina.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Después de la reconstitución, 1 mililitro contiene 50 mg de bivalirudina.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Después de la dilución, 1 mililitro contiene 5 mg de bivalirudina.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión.
White to off-white lyophilised powder
Polvo liofilizado de color blanco a blanco amarillento.
For the treatment of adult patients with acute coronary syndromes (unstable angina/ non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)) planned for urgent or early intervention.
Tratamiento de pacientes adultos con síndrome coronario agudo (angina inestable/ infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/ IAMNST)) que van a ser sometidos a una intervención de forma urgente o temprana.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
Angiox debe ser administrado junto con aspirina y clopidogrel.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Anticoagulante en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Angiox está destinado a uso intravenoso (IV).
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Angiox debe ser administrado por un médico especializado en cuidados coronarios agudos o en procedimientos de intervención coronaria.
Adults/ Elderly
Adultos/ Pacientes de edad avanzada
Acute coronary syndromes (ACS)
Síndrome coronario agudo (SCA)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
La dosis inicial recomendada de Angiox en pacientes con SCA es un bolo intravenoso de 0,1 mg/ kg seguido de una perfusión de 0,25 mg/ kg/ h.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Los pacientes que tienen que ser tratados médicamente pueden continuar la perfusión de 0,25 mg/ kg/ h hasta 72 horas.
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
Si el paciente se somete a una ICP, debe administrarse un bolo adicional de 0,5 mg/ kg y la perfusión debe incrementarse a 1,75 mg/ kg/ h el tiempo que dure la intervención.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
Tras la ICP, la dosis de perfusión reducida de 0,25 mg/ kg/ h puede reanudarse de 4 a 12 horas después si es clínicamente necesario.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
Para los pacientes que se sometan a una cirugía mediante by-pass de la arteria coronaria (CBAC) sin bomba de circulación extracorpórea, debe continuarse con la perfusión IV de bivalirudina hasta el momento de la cirugía.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Justo antes de la cirugía, debe administrarse una dosis en forma de bolo de 0,5 mg/ kg seguido de una perfusión de 1,75 mg/ kg/ h durante la cirugía.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
2 Para los pacientes que se sometan a cirugía CBAC con bomba de circulación extracorpórea, debe continuarse la perfusión IV de bivalirudina hasta 1 hora antes de la cirugía después de la cual la perfusión debe interrumpirse y tratar al paciente con heparina no fraccionada.
PCI
ICP
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
La dosis recomendada de Angiox en pacientes que se hayan sometido a una ICP es una inyección intravenosa en bolo de 0,75 mg/ kg de peso corporal, seguida inmediatamente de una perfusión intravenosa a una velocidad de 1,75 mg/ kg de peso corporal/ hora durante, por lo menos, el tiempo que dure la intervención.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
Si está clínicamente justificado se puede alargar la perfusión hasta un máximo de 4 horas tras la intervención coronaria percutánea.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
No han sido evaluadas la seguridad y eficacia de una dosis única en forma de bolo de Angiox, y no se recomienda inclusive si se planea un procedimiento de ICP breve.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
No se precisa ningún ajuste de dosis si la función renal es normal.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
En caso de insuficiencia renal, debe ajustarse la dosis/ velocidad de perfusión.
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
Deben adoptarse medidas de precaución en ancianos debido a una disminución de la función renal relacionada con la edad.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
Se puede utilizar el tiempo de coagulación activada (TCA) para valorar la actividad de la bivalirudina.
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
El promedio de los valores de TCA 5 minutos después de la dosis en bolo de bivalirudina es de 365 +/ - 100 segundos.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
Si el valor de TCA al cabo de 5 minutos es inferior a 225 segundos, debe administrarse una segunda dosis en bolo de 0,3 mg/ kg.
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
A fin de reducir la posibilidad de que se produzcan valores de TCA bajos, el producto reconstituido y diluido debe mezclarse completamente antes de su administración y la dosis en bolo debe administrarse mediante un bolo intravenoso rápido.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Cuando el valor de TCA sea superior a 225 segundos no se precisará ninguna determinación posterior, siempre que la dosis para perfusión de 1,75 mg/ kg se administre correctamente.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
La vaina arterial se puede extraer 2 horas después de haber interrumpido la perfusión de bivalirudina sin necesidad de una determinación posterior del TCA.
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
La dosis en SCA (bolo de 0,1mg/ kg / perfusión de 0,25mg/ kg/ h) no debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
Los pacientes con insuficiencia renal moderada (VFG 30-59ml/ min) que vayan a someterse a una ICP (tanto si son tratados o no con bivalirudina para SCA) deben recibir una tasa de perfusión inferior de 1,4 mg/ kg/ h.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
La dosis del bolo no debe modificarse de la posología descrita bajo SCA o ICP.
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
Durante la ICP, en pacientes con insuficiencia renal se recomienda determinar el tiempo de coagulación, como por ejemplo, el TCA.
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
El TCA debe controlarse 5 minutos después de la dosis en bolo.
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Si el TCA es inferior a 225 segundos, debe administrarse una segunda dosis en bolo de 0,3 mg/ kg y el TCA debe volverse a controlar al cabo de 5 minutos tras la administración de la segunda dosis en bolo.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
En los pacientes con insuficiencia renal moderada incluidos en el ensayo pivotal en fase III de ICP (REPLACE-2), los valores de TCA valorados 5 minutos después del bolo de bivalirudina registraron un promedio de 366 +/ - 89 segundos sin necesidad de ajuste de dosis.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
Al final del procedimiento de la intervención coronaria percutánea, los valores de TCA de estos pacientes registraron un promedio de 355 +/ - 81 segundos.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/ min) y también en pacientes dependientes de diálisis (ver sección 4.3).
3 Hepatic impairment
3 Insuficiencia hepática
No dose adjustment is needed.
No se necesita ningún ajuste de la dosis.
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Los estudios farmacocinéticos indican que el metabolismo hepático de la bivalirudina es limitado; por lo tanto, no se ha estudiado específicamente la seguridad y eficacia de bivalirudina en pacientes con insuficiencia hepática.
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
No hay una indicación relevante para el uso de Angiox en niños o adolescentes.
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Uso con heparina no fraccionada de bajo peso molecular
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Se puede iniciar el tratamiento con Angiox 30 minutos después de la interrupción de la administración por vía intravenosa de heparina no fraccionada, o bien 8 horas después de la interrupción de la administración por vía subcutánea de heparina de bajo peso molecular.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Uso con inhibidores de las GPIIb/ IIIa
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox puede administrarse de forma concomitante con un inhibidor de las GPIIb/ IIIa.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Ver sección 5.1 para más información con relación al uso de bivalirudina con o sin inhibidor de la GPIIb/ IIIa.
Angiox is contraindicated in patients with:
Angiox está contraindicado en pacientes con:
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
• hipersensibilidad conocida a la bivalirudina o a alguno de los excipientes del producto, o a las hirudinas. • hemorragia activa o riesgo elevado de hemorragia debido a trastornos de la hemostasia y/ o trastornos de la coagulación irreversibles. • hipertensión incontrolada grave y endocarditis bacteriana subaguda. • insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/ min) y en pacientes dependientes de diálisis.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox no está destinado para uso intramuscular.
Do not administer intramuscularly.
No administrar por vía intramuscular.
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
Hemorragia: los pacientes deben someterse a un cuidadoso examen para detectar posibles síntomas y signos de hemorragia durante el tratamiento especialmente si se combina la bivalirudina con otro anticoagulante (ver sección 4.5).
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Aunque la mayoría de hemorragias asociadas con la bivalirudina se producen en el lugar de punción arterial en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, la hemorragia puede ocurrir en cualquier lugar durante el tratamiento.
Unexplained decreases in haematocrit, haemoglobin or blood pressure may indicate haemorrhage.
Una disminución de causa desconocida del hematocrito, la hemoglobina o la tensión arterial puede indicar hemorragia.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
Se debe suspender el tratamiento si se observa o se sospecha la existencia de hemorragia.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
No existe ningún antídoto conocido para la bivalirudina, pero su efecto desaparece rápidamente (t½ de 35 a 40 minutos).
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
Coadministración con inhibidores plaquetarios o anticoagulantes: se puede esperar que el uso combinado de anticoagulantes aumente el riesgo de hemorragia (ver sección 4.5).
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
Cuando se combine la bivalirudina con un inhibidor plaquetario o con un anticoagulante, se deberán vigilar periódicamente los parámetros clínicos y biológicos de la hemostasia.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
En los pacientes que toman warfarina y reciben tratamiento con bivalirudina, deberá considerarse la monitorización del Índice Normalizado Internacional para asegurarse que vuelve a los valores pretratamiento tras interrumpir el tratamiento con bivalirudina.
4 hypotension and anaphylaxis.
4 Hipersensibilidad: se han notificado de forma poco frecuente reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico en estudios clínicos.
In the case of shock, the current medical standards for shock treatment should be applied.
En caso de shock, se deben aplicar los estándares médicos actuales para su tratamiento.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
Durante la experiencia post-comercialización, en raras ocasiones se han notificado casos de anafilaxis, incluido el shock anafiláctico con desenlace fatal (ver sección 4.8).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
Los anticuerpos positivos frente a la bivalirudina derivados del tratamiento son raros y no se han asociado con pruebas clínicas de reacciones alérgicas o anafilácticas.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
Deben adoptarse medidas de precaución en pacientes tratados previamente con lepirudina que hayan desarrollado anticuerpos frente a dicha sustancia.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
Se ha observado formación de trombo durante los procedimientos de braquiterapia con radiación gamma con Angiox.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Angiox debe utilizarse con precaución durante los procedimientos de braquiterapia con radiación beta.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Se han llevado a cabo estudios de interacción con inhibidores plaquetarios, entre ellos ácido acetilsalicílico, ticlopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatida o tirofibán.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Los resultados no indican interacciones farmacodinámicas con estos medicamentos.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Partiendo del conocimiento de su mecanismo de acción, se prevé que el uso combinado de medicamentos anticoagulantes (heparina, warfarina, trombolíticos o agentes antiplaquetarios) aumente el riesgo de hemorragia.
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
En cualquier caso, si la bivalirudina se asocia con un inhibidor plaquetario o fármaco anticoagulante, deberán determinarse de forma periódica los parámetros clínicos y biológicos de la hemostasia.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
No existen datos adecuados sobre el uso de bivalirudina en mujeres embarazadas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no son suficientes respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo del embrión y el feto, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el posible riesgo para los humanos.
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Angiox no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Se desconoce si la bivalirudina se excreta en la leche materna.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Angiox debe administrarse con precaución en mujeres en período de lactancia.
The ACUITY Trial (ACS)
El ensayo clínico ACUITY (SCA)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
Los siguientes datos de reacciones adversas se basan en un ensayo clínico de bivalirudina realizado con 13.819 pacientes con SCA; 4.612 fueron tratados al azar con bivalirudina sola, 4.604 al azar con bivalirudina más un inhibidor de las GPIIb/ IIIa y 4.603 al azar con heparina no fraccionada o enoxaparina más un inhibidor de las GPIIb/ IIIa.
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Tanto en el grupo de bivalirudina como en el grupo de comparación tratado con heparina, las reacciones adversas fueron más frecuentes en mujeres y en pacientes de más de 65 años de edad, que en varones y en pacientes más jóvenes.
5 Platelets, bleeding and clotting
5 Aproximadamente un 23,3% de los pacientes que recibieron bivalirudina experimentaron como mínimo una reacción adversa y un 2,1% experimentaron una reacción adversa al fármaco.
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
En el ensayo clínico ACUITY, los datos relativos a hemorragias se obtuvieron por separado de las reacciones adversas.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
La hemorragia mayor se midió mediante las escalas de hemorragias mayores ACUITY y TIMI definidas en las notas al pie de la Tabla 2.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
La hemorragia menor se definió como cualquier efecto adverso hemorrágico observado que no cumpliera los criterios de una hemorragia mayor.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
La hemorragia menor ocurrió de forma muy frecuente (≥ 1/ 10) y la mayor de forma frecuente (≥ 1/ 100 y < 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
Tanto las hemorragias mayores como las menores, fueron significativamente menos frecuentes en el grupo de bivalirudina sola que en los grupos tratados con heparina más inhibidor de las GPIIb/ IIIa y bivalirudina más inhibidor de las GPIIb/ IIIa (ver Tabla 2).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Se observaron reducciones similares de hemorragia en pacientes a los que se les sustituyó la administración de heparinas a bivalirudina (N = 2.078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
Datos de reacciones adversas al medicamento
Very Common
Sistema de clasificación de
Uncommon
Muy
Rare
Frecuente
System organ class
Poco frecuente
common
Rara
(≥ 1/ 100 to
órganos
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
frecuente (≥ 1/ 10)
≥ 1/ 10,000 to
(≥ 1/ 100 a > 1/ 10)
(≥ 1/ 10)
(≥
< 1/ 10)
1/ 1000 a ≤ 1/ 100)
≤ 1/ 1,000
≥ 1/ 10.000 a ≤ 1/ 1.000
Blood and the lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y sistema linfático
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Incremento del INR, Trombocitopenia, Anemia.
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Hypersensitivity Headache
Trastornos del sistema nervioso
Minor bleeding
Hemorragia menor
Major bleeding
Hemorragia mayor
Haematoma, hypotension
Hematoma, hipotensión
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Hemorragia, Pseudoaneurismo vascular
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos gastrointestinales
Rash, urticaria
Rash, urticaria
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Back pain, chest pain, Groin pain
Dolor de espalda, dolor torácico, dolor inguinal
Table 2.
6 Tabla 2.
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
Criterios de valoración al intención de tratar)
the intent-to-treat population.
cabo de 30 días (poblaciones por
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
bivalirudina HNF/ enox
bivalirudin (N= 4612)% 1
bivalirudina (N= 4.612)%
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
IIb/ IIIa (N= 4.603)%
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
1
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
La hemorragia mayor ACUITY se definió como la aparición de cualquiera de los factores siguientes: hemorragia intracraneal, retroperitoneal, intraocular, hemorragia en el lugar de acceso que requiriese intervención radiológica o quirúrgica, hematoma en el lugar de inyección ≥ 5 cm de diámetro, disminución de la concentración de hemoglobina ≥ 4 g/ dl sin lugar de hemorragia identificado, descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/ dl con lugar de hemorragia identificado, re-intervención por hemorragia, transfusión de cualquier producto sanguíneo (ver Tabla 2).
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 La hemorragia mayor TIMI se definió como hemorragia intracraneal o un descenso en la concentración de hemoglobina ≥ 5g/ dL.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
La hemorragia mayor ocurrió con más frecuencia en el lugar de punción de la vaina (ver Tabla 3).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Otros lugares de hemorragia observados menos frecuentemente, con una hemorragia superior al 0,1% (poco frecuente), fueron “ otro” lugar de punción, retroperitoneal, gastrointestinal y oídos, nariz o garganta.
ACUITY trial; 30-day population.
Datos de la frecuencia del sitio de hemorragia a los 30 días (poblaciones por intención de tratar)
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Bivalirudina Bivalirudina HNF/ enox (N=4.612) +inhibidor +inhibidor
Bleeding site
Sitio de hemorragia
inhibitor (N=4604)%
GPIIb/ IIIa (N=4.604)%
(N=4603)%
GPIIb/ IIIa (N=4.603)%
Puncture site haematoma < 5 cm
Hematoma en el lugar de inyección < 5 cm Hemorragia superficial en el
4.5
3,8
7.4
7,7
7.5
8,5
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
inyección > 5 cm Sangrado gingival Genitourinario
3.8 3.7 0.7
0,7 0,3 0,3
7.7 6.0 1.9
2,2 1,5 1,1
8.5 5.8 1.4
2,2 0,6 0,9
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
Gastrointestinal Lugar de punción de la vaina Retroperitoneal Hemoptisis Melena Oído, Nariz o Garganta Cardio/ pulmonar Intracraneal Otros
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0,5 0,4 0,2 0,1 0,3 0,1 < 0,1 < 0,1 3,5
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
0,7 0,7 0,6 0,5 0,3 0,2 0,1 < 0,1 4,4
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
0,9 0,5 0,5 0,3 0,4 0,1 0,1 0,1 5,4
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
7 Se describió trombocitopenia en 10 pacientes tratados con bivalirudina participantes en el ensayo clínico ACUITY (0,1%).
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
La mayoría de estos pacientes recibieron ácido acetilsalicílico y clopidogrel de forma concomitante, y 6 de los 10 pacientes también recibían un inhibidor de las GPIIb/ IIIa.
Mortality among these patients was nil.
La mortalidad entre estos pacientes fue nula.
The REPLACE-2 Trial (PCI)
El ensayo clínico REPLACE-2 (ICP)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Los siguientes datos de reacciones adversas se basan en un ensayo clínico de bivalirudina realizado con 6.000 pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, la mitad de los cuales fueron tratados con bivalirudina (REPLACE-2).
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Tanto en el grupo de bivalirudina como en el grupo de comparación tratado con heparina, las reacciones adversas fueron más frecuentes en mujeres y en pacientes de más de 65 años de edad, que en los varones y en pacientes más jóvenes.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Aproximadamente un 30% de los pacientes que recibieron bivalirudina experimentaron como mínimo una reacción adversa y un 3% experimentaron una reacción adversa al medicamento.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 4, dónde se enumeran según el sistema de clasificación de órganos.
7 Table 4.
Tabla 4.
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Datos sobre reacciones adversas al medicamento.
Common
Sistema de clasificación
System organ class
Muy frecuente
Very common
Frecuente
(≥ 1/ 100 to
Poco frecuente
Uncommon
de órganos
< 1/ 10)
(≥ 1/ 100 a > 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
1/ 1000 a ≤ 1/ 100)
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Trastornos del sistema inmunológico
Vascular disorders
Trastornos del sistema nervioso
Minor bleeding
Dolor de cabeza
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Trombosis, hipotensión, hemorragia, trastorno vascular, anomalía vascular.
Nausea, vomiting Rash
Náuseas, vómitos
Back pain
Sarpullido
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Hemorragia en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, dolor torácico.
Platelets, bleeding and clotting
Plaquetas, hemorragia y coagulación
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
En el ensayo REPLACE-2, los datos de hemorragia se obtuvieron por separado de las reacciones adversas.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
La hemorragia mayor se definió como la aparición de cualquiera de los factores siguientes: hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal, pérdida de sangre que requiriese de una transfusión de, por lo menos, dos unidades de sangre total o de concentrado de glóbulos rojos, o hemorragia de la que resulta un descenso de la hemoglobina superior a 3 g/ dl, o una disminución de la hemoglobina superior a 4 g/ dl (ó 12% de hematocrito) sin lugar de hemorragia identificado.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
La hemorragia menor se definió como cualquier acontecimiento de hemorragia observado que no cumpliera los criterios de una 8 hemorragia mayor.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Tanto la hemorragia mayor como la menor, fueron significativamente menos frecuentes con bivalirudina que con el grupo de comparación tratado con heparina más inhibidor de la glicoproteína IIb/ IIIa.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
La hemorragia mayor ocurrió con más frecuencia en el lugar de punción de la vaina (ver Tabla 5).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Otros lugares de hemorragia observados menos frecuentemente, con una hemorragia superior al 0,1% (poco frecuente), fueron “ otro” lugar de inyección, retroperitoneal, gastrointestinal y oídos, nariz o garganta.
8 Table 5.
Tabla 5.
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
Datos de frecuencia de localización de la hemorragia (bivalirudina frente a heparina + inhibidor de las glicoproteínas IIb/ IIIa).
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
heparina bivalirudina + inhibidor de las
Bleeding site
Lugar de hemorragia
(N=2994)%
(N = 2.994)%
inhibitor (N=3008)%
glicoproteínas IIb/ IIIa (N = 3.008)%
p-value
valor p
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Otro lugar de inyección Retroperitoneal Gastrointestinal Oídos, nariz o garganta
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0,2 0,2 0,1 0,1
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0,2 0,5 0,6 0,3
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
1,000 0,062 0,003 0,085
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Genitourinario Intracraneal
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
< <
0.2 0.1 0.3 0.5
0,1 0,1
0.125 1.000 0.035 0.556
Cardiopulmonar Otro
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Las reacciones adversas notificadas durante la extensa experiencia post-comercialización y que no se han notificado anteriormente, se enumeran en la Tabla 6 según el sistema de clasificación de órganos.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
En la experiencia post-comercialización con bivalirudina se han notificado hemorragias graves, incluyendo hemorragias que pueden producir la muerte.
Table 6.
Tabla 6.
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Reacciones adversas de bivalirudina post-comercialización.
System organ class
Sistema de clasificación de órganos
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Reacciones anafilácticas, shock anafiláctico incluido shock con desenlace fatal, hipersensibilidad, urticaria.
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Formación de trombo, incluido trombo con desenlace fatal, hematoma.
Intracranial haemorrhage
Hemorragia intracraneal
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
En los ensayos clínicos se han publicado casos de sobredosis de hasta 10 veces la dosis recomendada.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
También se han publicado casos en los que la administración de hasta 7,5 mg/ kg de bivalirudina en un solo bolo.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Ninguno de estos casos fue asociado con hemorragia ni con otras reacciones adversas asociadas.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
9 En caso de sobredosis, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con bivalirudina y debe someterse al paciente a un examen meticuloso para detectar signos de hemorragia.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
En caso de hemorragia mayor, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con bivalirudina.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
No existe ningún antídoto conocido para la bivalirudina; no obstante, ésta se puede eliminar mediante hemodiálisis.
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox contiene bivalirudina, un inhibidor directo y específico de la trombina, que se une tanto a la zona catalítica como al lugar exterior de fijación de aniones de la trombina que se encuentra en fase líquida y de la unida al coágulo.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
La trombina desempeña una función fundamental en el proceso trombótico, ya que actúa escindiendo el fibrinógeno en monómeros de fibrina y activando el Factor XIII en Factor XIIIa, lo que permite a la fibrina desarrollar un entramado de enlaces cruzados covalentes que estabiliza el trombo.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
La trombina también activa los Factores V y VIII, fomentando la generación de más trombina y activa las plaquetas, con lo que se estimula la agregación y liberación de gránulos.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
La bivalirudina inhibe todos estos efectos de la trombina.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
La unión de la bivalirudina a la trombina y, por lo tanto, su actividad, es reversible puesto que la trombina escinde lentamente el enlace Arg3-Pro4 de la bivalirudina, lo que tiene como resultado la recuperación de la función del lugar activo de la trombina.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Por consiguiente, la bivalirudina actúa al principio como un completo inhibidor no competitivo de la trombina, pero cambia con el tiempo y se convierte en un inhibidor competitivo que permite que las moléculas de trombina en un principio inhibidas interactúen con otros sustratos de la coagulación y que intervengan en la coagulación, si es necesario.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Los estudios in vitro han indicado que la bivalirudina inhibe tanto la trombina soluble (libre) como la unida al coágulo.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
La bivalirudina permanece activa y no es neutralizada por los productos de la reacción de liberación de las plaquetas.