qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
No se recomienda la administración de adalimumab
Me
lad anticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
nu Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras su ingestión.
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
na Sin embargo, dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
ció 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Ensayos
ris Clinical Trials
Reacciones adversas clínicos
These
Trudexa se ha estudiado en 5293 pacientes en ensayos controlados y abiertos durante un máximo de 60 meses.
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Estos ensayos clínicos incluyeron pacientes con artritis reumatoide reciente o de larga duración, así como con artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y enfermedad de Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Los datos de la Tabla 1 se basan en los ensayos controlados (I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM) (descritos en na
au during the controlled period.
la sección 5.1) que abarcan 3271 pacientes tratados con Trudexa y 1809 pacientes con placebo o comparador activo durante el periodo controlado. co
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante la fase doble ciego y controlada de los ensayos I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM fue 5,7% para los pacientes tratados con Trudexa y 5,3% para el grupo control. to
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Las reacciones adversas con al menos una posible relación causal con adalimumab notificadas en los ensayos I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM clínicas tanto con alteraciones clínicas como parámetros en
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
de laboratorio, se presentan según el sistema MedDRA de clasificación de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes(≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) en la Tabla 1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. am
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tabla 1 Reacciones adversas en ensayosclínicos I-IV dic
Infections and infestations
Sistema Infecciones e infestaciones Me
Common
Frecuencia Frecuentes
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Reacciones adversas Infecciones del tracto respiratorio inferior (incluyendo neumonía, bronquitis), infecciones
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
virales (incluyendo gripe, herpes), candidiasis, infecciones bacterianas (incluyendo infecciones del tracto urinario), infecciones del tracto respiratorio superior
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsis, infecciones oportunistas (incluyendo tuberculosis histoplasmosis), abcesos,
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
infecciones de las articulaciones, infecciones de heridas, infecciones de piel (incluyendo celulitis e impétigo), infecciones fúngicas superficiales (incluyendo piel, uñas y pies).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Fascitis necrotizante, meningitis viral,
Neoplasms benign and malignant (including
lad Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
skin papilloma
Papilomas de piel
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumores sólidos de órganos
8 Blood and the lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del
lymphopaenia
Linfopenia
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropenia (incluyendo agranulocitosis), leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfadenopatía, leucocitosis.
ed
ció Trastornos del sistema inmunológico
Rare
Raros Poco frecuentes
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Pancitopenia, trombocitopenia idiopática púrpura.
ris Immune system disorders
r
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
iza Lupus eritromatoso sistémico, angioedema, hipersensibilidad al medicamento, alergia estacional
Rare
Raros uto
serum sickness
Enfermedad sérica
Endocrine disorders
Trastornos endocrinos Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Rare
Raros Poco frecuentes na
thyroid disorder (including goitre)
Trastornos tiroideos (incluyendo bocio) Hipopotasemia, incremento de lípidos, trastornos alimentarios (incluyendo anorexia), hiperuricemia.
au Metabolism and nutrition disorders
Raros
Uncommon
Hipercalcemia
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Trastornos psiquiátricos
r
co
Rare
Poco
ge Psychiatric disorders
Trastornos afectivos, ansiedad (incluyendo
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
crisis nerviosas y agitación).
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso to
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
am
Rare t uc
Raros
multiple sclerosis
Esclerosis múltiple.
infection, irritation or inflammation of the eye
Infección, irritación o inflamación del ojo.
vision disorder, ocular sensation disorders
Visión borrosa, trastornos de la sensibilidad ocular.
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmitis, iritis, glaucoma.
Ear and labyrinth
Trastornos del oído y del laberinto Me
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Tinnitus, molestias en el oído (incluyendo dolor e hinchazón)
hearing loss
Pérdida de capacidad auditiva.
disorders i
Trastornos cardiacos
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Arritmias, taquicardia, palpitaciones.
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Paro cardiacos, insuficiencia de las arterias coronarias, angina de pecho, efusión
Vascular disorders Me
Trastornos vasculares
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
a Trastornos respiratorios,
9
lad torácicos y mediastínicos
ed Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Diarrea, dolor abdominal, estomatitis y
ris
na ulceración de la boca, náuseas.
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Hemorragia rectal, gastritis, vómitos, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento.
tho
ció
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Estenosis intestinal, colitis, enteritis, esofagitis.
au Hepato-biliary disorders
Trastornos hepatobiliares
hepatic necrosis, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido Raros Frecuentes iza Necrosis hepática, hepatitis.
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Poco
Common
uto
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Urticaria, psoriasis, equímosis y aumento de
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
moratones, púrpura.
Rare
Raros na
Musculoskeletal,
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
connective tissue and bone disorders
co
Rare t
Raros
Uncommon uc
Poco frecuentes
haematuria, renal impairment, bladder and
Hematuria, insuficiencia renal, síntomas en la vejiga y la uretra.
disorders
to
Reproductive system and breast disorders lP
Trastornos del aparato reproductor y de la mama en
General disorders and administration site conditions na
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de am
i
administración
chest pain, oedema, influenza like illness
gripal.
Investigations Me
Exploraciones complementarias Me
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK)
prolonged, autoantibodies present
sanguínea, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, presencia de autoanticuerpos.
Injection site reactions
10 Reacciones en el sitio de inyección
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
En los doce ensayos controlados, el 16% de los pacientes tratados con Trudexa desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y/ o picores, hemorragia, dolor o hinchazón), comparado con el 10% de los pacientes tratados con placebo o control activo.
Infections
a lad Infecciones
The infections
En los doce ensayos controlados, la incidencia de infecciones fue de1,49 por paciente-año en los pacientes tratados con Trudexa y 1,42 por paciente-año en los pacientes tratados con placebo y control
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Las infecciones consistieron fundamentalmente en infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis e infecciones del tracto urinario.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
La mayoría de los pacientes continuaron con Trudexa tras resolverse la infección.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
na La incidencia de infecciones graves fue de0,03 por paciente/ año en los pacientes tratados con Trudexa y 0,03 por paciente/ año en los pacientes tratados con placebo y control activo.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
ció En ensayos controlados abiertos con Trudexa, se han notificado infecciones graves (incluyendo las fatales, que han ocurrido en casos raros), entre las que se incluyen notificaciones de tuberculosis (incluida la miliar y la localización extra-pulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo:
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
iza histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocistis carinii, aspergilosis y listeriosis).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
La mayoría de los casos de tuberculosis tuvieron lugar durante los primeros ocho meses de la terapia y reflejan la exacerbación de una enfermedad latente. r Enfermedades malignas y trastornos linfoproliferativos uto
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Durante las fases controladas de 10 ensayos clínicos con Trudexa que duraron un mínimo 12 semanas (I-IX y CHARM) en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activas, con se observaron enfermedades malignas, na
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
diferentes a linfoma y cáncer de piel (tipo no melanoma), en una incidencia de 5,7 (3,3 - 10,1) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) en los 2887 pacientes tratados con Trudexa, frente a una incidencia de 4,1 (1,5 - 10.9) en los 1570 pacientes del grupo control por 1.000 pacientes/ año (la duración media del tratamiento con Trudexa fue de 5,7 meses para los pacientes co
among control patients.
tratados con Trudexa y de 5,5 meses para los pacientes tratados del grupo control).
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
La incidencia de cáncer de piel (tipo no melanoma) fue de 7,6 (4,7- 12,4) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) en los pacientes tratados con Trudexa y 2,0 (0,5- 8,2) por 1.000 pacientes/ año en to
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
De estos casos de cáncer de piel, el carcinoma de células escamosas se produjo con una incidencia de 2,4 (1,0- 5,7) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) entre los pacientes tratados con Trudexa y de un 0 por 1.000 pacientes/ año en los pacientes del grupo en
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
La incidencia de linfomas fue de 1,0 (0,1 - 7,3) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) entre los pacientes tratados con Trudexa y de 1,0 (0,1 - 7,3) por 1.000 pacientes/ año en los pacientes del grupo control. am
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Cuando se combinan los datos obtenidos en las fases controladas de 10 ensayos clínicos (I-IX y CHARM) y los ensayos de extensión abiertos en curso, con una duración media aproximada de 2 años, dic
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
que incluyen 4843 pacientes y más de 13000 pacientes/ año de terapia, la incidencia observada de enfermedades malignas, excluyendo linfomas y cáncer de piel (tipo no melanoma), es de aproximadamente 13,6 por 1000 pacientes/ año.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
La incidencia observada de Me
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
linfomas es de aproximadamente 1,2 por 1.000 pacientes/ año.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
En la experiencia post-comercialización desde enero de 2003, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, la incidencia registrada de enfermedades malignas diferentes a linfoma y cáncer de piel (tipo no melanoma) es aproximadamente de 1,7 por 1.000 pacientes/ año.
Me
La frecuencia registrada para cáncer de piel (tipo no melanoma) y linfomas es de aproximadamente 0,2 y 0,4 por 1.000 pacientes/ año, respectivamente (ver sección 4.4).
11 improved following discontinuation of therapy.
11 Autoanticuerpos
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
En dichos ensayos, el 11,9% de los pacientes tratados con Trudexa y el 8,1% de los pacientes tratados con placebo y control activo que
Liver Enzyme Elevations
a tuvieron títulos de anticuerpos anti-nucleares basales negativos dieron títulos positivos en la semana
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
Dos pacientes de los 3441 tratados con Trudexa en todos los ensayos de artritis reumatoide y artritis psoriásica desarrollaron signos clínicos que sugerían un síndrome tipo lupus de reciente aparición.
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
na Ensayos clínicos en artritis reumatoide: en los ensayos clínicos controlados en artritis reumatoide (ensayos I-IV), el aumento de ALT fue similar en los pacientes que recibieron adalimumab o placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
En pacientes con artritis reumatoide reciente (duración de la enfermedad menor de 3 años) (estudio V), el aumento de ALT fue más común en el grupo tratado con la combinación (Trudexa/ metrotexato) en
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
ció comparación con los grupos tratados con monoterapia de metrotexato o de Trudexa.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
Ensayos clínicos en artritis psoriásica: el aumento de ALT fue más común en los pacientes de artritis
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
iza psoriásica (ensayos VI-VII) en comparación con los pacientes de los ensayos clínicos de artritis reumatoide.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
En todos los ensayos (I-VII) los pacientes con ALT elevada fueron asintomáticos y en la mayoría de r los casos estos aumentos fueron transitorios y se resolvieron en el curso del tratamiento. uto
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Ensayos clínicos en enfermedad de Crohn: en los ensayos clínicos, el aumento de ALT fue similar en los pacientes tratados con adalimumab o placebo. na
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Reacciones adversas adicionales en la farmacovigilancia post-comercialización o en los ensayos clínicos de fase IV
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
Las reacciones adversas adicionales de la Tabla 2 se han descrito en los ensayos de farmacovigilancia co
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Sistema Trastornos hepatobiliares Trastornos del sistema nervioso am
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Reacciones adversas Reactivación de hepatitis B Trastornos desmielinizantes (ej, neuritis óptica)
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar Vasculitis cutánea
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Trastornos del sistema inmunológico
4.9 Overdose lP
4.9 Sobredosis Me
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
No se observó toxicidad dosis-dependiente durante los ensayos clínicos en pacientes.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
El nivel de dosis más alto evaluado ha sido dosis intravenosas múltiples de 10 mg/ kg.
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
12 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Mechanism of action Me
a Mecanismo de acción
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
lad Adalimumab se une específicamente al TNF (Factor de necrosis tumoral) y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
nu Adalimumab también modula la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1, e ICAM-1 con una CI50 de 1-2 X 10-10 M).
12 Pharmacodynamic effects
na Efectos farmacodinámicos
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Tras el tratamiento con Trudexa, se observó una rápida disminución de los niveles de los componentes
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
ció de fase aguda de inflamación (proteína C reactiva (PCR) y velocidad de sedimentación globular (USG)) y de las citoquinas plasmáticas (IL-6) en comparación con los valores basales en pacientes con artritis reumatoide.
ed destruction were also decreased after Trudexa administration.
iza Los niveles plasmáticos de metaloproteinasas de la matriz (MMP-1 y MMP-3) que participan en la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago también disminuyeron tras la administración de Trudexa.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Los pacientes tratados con Trudexa generalmente experimentaron mejorías en los signos hematológicos de inflamación crónica. r uto
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Se ha observado un rápido descenso en los niveles de Proteína C reactiva (PCR) en pacientes con enfermedad de Crohn.
Clinical trials
Ensayos clínicos na
tho Rheumatoid arthritis
Artritis reumatoide
Some patients
Trudexa se evaluó en más de 3000 pacientes en el conjunto de los ensayos clínicos de artritis co
au were treated for up to 60 months duration.
Algunos de estos pacientes fueron sometidos a tratamiento durante un máximo de 60 meses.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
La eficacia y seguridad de Trudexa en el tratamiento de la artritis reumatoide fue evaluada mediante cinco ensayos aleatorios, doble ciego y controlados. to
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
En el ensayo I se evaluaron 271 pacientes con artritis reumatoide moderada a grave con edades ≥ 18 en
r ge years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad y mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y 25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron fijas de 10 a 25 mg semanales.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Se administraron dosis de 20, 40 y 80 mg de Trudexa o de placebo en am
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on no
semanas alternas durante un periodo de 24 semanas.
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Se administraron dosis de 20 o de 40 mg de Trudexa mediante inyección subcutánea en semanas alternas con placebo en las semanas intermedias, o cada semana durante un periodo de 26 semanas; el placebo se administró cada semana durante el mismo periodo.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
No se permitió la terapia Me
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 t uc
con ningún otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
En el ensayo III se evaluaron 619 pacientes con artritis reumatoide moderada a grave con edades ≥ 18 años, que mostraban una respuesta insuficiente al metotrexato a dosis entre 12,5 y 25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron fijas en el rango de 12,5 a 25 mg semanales.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
Al primero se le administraron inyecciones de placebo durante 52 semanas.
The second received 20 mg of Trudexa every week for 52 weeks.
13 52 semanas.
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
Al tercero se le administraron 40 mg de Trudexa en semanas alternas, con inyecciones de placebo en las semanas intermedias.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Posteriormente, los pacientes fueron incluidos en una fase de extensión abierta en la cual se administraron 40 mg de Trudexa en semanas alternas durante un máximo de 60 meses.
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
En el ensayo IV se evaluó fundamentalmente la seguridad en 636 pacientes con artritis reumatoide
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
Los pacientes podían bien no haber sido tratados previamente
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
lad con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o bien seguir con su tratamiento reumatológico anterior siempre y cuando hubiese sido un tratamiento continuado durante al menos 28 días.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa i
Los pacientes se aleatorizaron a los grupos de tratamiento con 40 mg de Trudexa o placebo en
or placebo every other week for 24 weeks. dic
nu semanas alternas durante un periodo de 24 semanas.
Study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
na reumatoide temprana moderada a grave (duración media de la enfermedad menor de 9 meses).
This study evaluated the efficacy of Me
ció en la artritis reumatoide durante 104 semanas.
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
La variable principal de los ensayos I, II y III, y la secundaria del ensayo IV era el porcentaje de
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
iza pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 20 en la semana 24 o en la 26.
Study III and V had an
La variable principal del ensayo V era el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 50 en la semana 52.
13 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Los ensayos III y V tenían otro objetivo primario adicional a las 52 semanas, el retraso en la progresión de la enfermedad (detectado por medio de rayos-X).
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
El ensayo III tenía también el objetivo principal de r cambios en la calidad de vida. uto
ACR response
Respuesta ACR
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
El porcentaje de pacientes tratados con Trudexa que alcanzaron respuestas ACR 20, 50 y 70 fue na
ed trials I, II and III.
constante durante los ensayos I, II y III.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Los resultados de los pacientes que recibieron dosis de 40 mg en semanas alternas se resumen en la Tabla 3. co
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Respuestas ACR en ensayos controlados con placebo (Porcentaje de pacientes) Respuesta
Study Ia**
Ensayo Ia** to
Study IIa**
Ensayo IIa**
Study IIIa**
Ensayo IIIa**
Placebo/ MTXc n=60
Placebo/ MTXc n=60 en
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
Trudexab/ Placebo Trudexab MTXc n=110 n=113
Trudexab/ MTXc n=207
Placebo/ MTXc Trudexab/ MTXc n=200 n=207
au ACR 20
n=63 ACR 20
6 months 12 months
6 meses
13.3% NA
13,3%
65.1% NA
65,1%
19.1% NA
19,1%
46.0% NA
46,0%
29.5% 24.0%
29,5%
63.3% 58.9%
63,3%
r ACR 50
12 meses
ge
ACR 50
6 months 12 months
6 meses 12 meses dic
ACR 70 lon a
ACR 70 a
6 months 12 months
6 meses 12 meses
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
Ensayo I a las 24 semanas, Ensayo II a las 26 semanas, y Ensayo III a las 24 y 52 semanas Me
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
b 40 mg Trudexa administrados en semanas alternas c MTX = metotrexato **p < 0,01, Trudexa versus placebo
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
En los ensayos I-IV, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR (número de articulaciones doloridas e inflamadas, valoración por parte del médico y del paciente de la actividad de la enfermedad y dolor, resultados del índice de discapacidad (HAQ) y valores PCR (mg/ dl)) mejoraron
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
14 a las 24 o 26 semanas en comparación con placebo.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
En el ensayo III, estas mejorías se mantuvieron durante 52 semanas.
There rod
Además, las tasas de respuesta ACR se mantuvieron en la mayoría de los pacientes a los que se hizo un seguimiento en la fase de extensión abierta hasta la semana 104.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
De los 207 pacientes tratados, 114 continuaron el tratamiento con Trudexa 40 mg en semanas alternas durante 60 meses.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
De estos últimos, 86, 72 y 41 alcanzaron la respuesta ACR 20/ 50/ 70 respectivamente en el mes 60.
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
a lad En el ensayo IV, la respuesta ACR 20 en pacientes tratados con Trudexa y cuidados estándar fue mejor de forma estadísticamente significativa que en pacientes tratados con placebo y cuidados estándar (p < 0,001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
nu En los ensayos I-IV, los pacientes tratados con Trudexa alcanzaron respuestas ACR 20 y 50 estadísticamente significativas en comparación con placebo tan solo una a dos semanas después de iniciar el tratamiento.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
na En el ensayo V con pacientes con artritis reumatoide temprana sin tratamiento previo con metotrexato, la terapia combinada con Trudexa y metotrexato resultó en una respuesta ACR significativamente mayor y más rápida que en la monoterapia con metotrexato y en la monoterapia con Trudexa en la
Me
ció semana 52 y dichas respuestas se mantuvieron en la semana 104 (ver Tabla 4)
ACR Responses in Study V (percent of patients)
Respuestas ACR en el Ensayo V
Response
Trudexa/ MT Respuesta
n=274
r
p-valuea
Valor pa
p-valueb
Valor pb
p-valuec
Valor pc
n=268 ACR 20
n=268 uto
14
ACR 20
ACR 50
ACR 50 ACR 70
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con metotrexato y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. to
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
b. el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Trudexa y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. en
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
c. el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Trudexa y la la monoterapia con metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. am
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
En la semana 52, el 42,9% de los pacientes en tratamiento con la terapia combinada Trudexa/ metotrexato alcanzó la remisión clínica (DAS28 < 2,6) comparado con el 20,6% de los pacientes en monoterapia con metotrexato y el 23,4% de los pacientes en monoterapia con Trudexa.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
La combinación Trudexa/ metotrexato era clínica y estadísticamente superior a la monoterapia con dic
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
metotrexato (p < 0,001) y a la monoterapia con Trudexa (p < 0,001) a la hora de reducir la gravedad de la enfermedad en pacientes diagnosticados con artritis reumatoide reciente moderada a grave.
ge rheumatoid arthritis.
Respuesta radiográfica
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
En el ensayo III, en el que los pacientes tratados con Trudexa habían tenido artritis reumatoide durante una media de 11 años, se valoró radiográficamente el daño estructural y se expresó como el cambio en el índice total de Sharp modificado y sus componentes, el índice de erosión y el índice de estrechamiento del espacio articular.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
Los pacientes tratados con Trudexa/ metotrexato demostraron una
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
15 progresión radiográfica significativamente menor que los pacientes tratados sólo con metotrexato a los 6 y 12 meses (ver tabla 5).
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
A los 5 años se evaluaron radiográficamente 113 de los 207 pacientes tratados con Trudexa 40 mg en semanas alternas.
Among those, 66 patients showed no uc
De los pacientes analizados, 66 no mostraron progresión del daño estructural, definido como un cambio en el índice total de Sharp de cero o menos.
Table 5:
a lad Tabla 5:
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Cambios radiográficos medios durante 12 meses en el Ensayo III
Placebo/
Placebo/
Placebo/ MTX-
Placebo/ MTX-
40 mg every other week
40 mg en
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX
Intervalb)
(Intervalo de
Total Sharp score Erosion score na
confianzab 95%) Índice total de Sharp
< 0.001c < 0.001
< 0,001c
a
na a
JSNd score
Índice de erosión Índice JSNd
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
metotrexato b Intervalo de confianza del 95% para las diferencias en el cambio de los índices entre metotrexato y
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
ció Trudexa. c Basado en análisis de rango d Estrechamiento del espacio articular
modified total Sharp score (see Table 6).
iza En el ensayo V, el daño estructural en las articulaciones se valoró radiográficamente y se expresó como cambio en el índice total de Sharp modificado (ver Tabla 6) r Tabla 6:
Table 6:
Trudexa/ MT
Trudexa
Trudexa na
Trudexa/ MT
X
(95% confidence
(Intervalo de (Intervalo de
(95% confidence
(Intervalo de
interval)
confianza 95%) confianza 95%)
interval)
confianza 95%)
n=268
1,3 (0,5-2,1)
15
< 0,001
(95%
0,0020
confidence
< 0,001
interval)
co
Total Sharp score
de Sharp
5.7 (4.2-7.3)
3,7 (2,7-4,7) to
1.3 (0.5-2.1)
0,8 (0,4-1,2)
0.0020
0,0082
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
metotrexato y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. b. el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con am
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Trudexa y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. c. el valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Trudexa y la monoterapia con metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. dic
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
En las siguientes 52 semanas y en las 104 semanas de tratamiento, el porcentaje de pacientes sin progresión (cambio de la línea base del índice total de Sharp≤ 0,5) fue significativamente mayor con la terapia combinada Trudexa/ metotrexato (63,8% y 61,2% respectivamente) en comparación con la monoterapia con metotrexato (37,4% y 33,5% respectivamente, p < 0,001) y con la monoterapia con Me
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Trudexa (50,7%, p < 0,002 y 44,5%, p < 0,001 respectivamente).
Quality of life and physical function
Calidad de vida y rendimiento físico
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
La calidad de vida relacionada con la salud y el rendimiento físico se evaluó usando el índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación del Estado de Salud HAQ (Health Assessment Questionnaire) en los cuatro ensayos originales controlados, siendo éste uno de los objetivos
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
En los cuatro ensayos, todas las dosis/ pautas de Trudexa mostraron de forma estadísticamente significativa superioridad en la mejoría en el índice de discapacidad del HAQ desde el nivel basal hasta el mes 6 comparado con placebo, y en el ensayo III se observó lo mismo a la semana 52.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Los resultados del Cuestionario de Salud Abreviado SF 36 (Short Form Health Survey) para todas las dosis/ pautas de Trudexa en los cuatro ensayos respaldan estos hallazgos, con unos resultados del resumen del componente físico PCS (Physical Component
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
lad la escala de dolor y de la vitalidad para la dosis de 40 mg en semanas alternas.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Se ha observado una disminución estadísticamente significativa de la fatiga, medida mediante la escala de valoración funcional del tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT) en los tres ensayos en los que se evaluó (ensayos I, III, IV).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
nu En el ensayo III, la mejora en la función física se mantuvo durante las 260 semanas (60 meses) de tratamiento abierto.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
La mejora de la calidad de vida se midió hasta la semana 156 (36 meses),
improvement was maintained through that time.
na manteniéndose a lo largo de este periodo de tiempo.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
En el ensayo V, la mejoría en el índice de discapacidad del Cuestionario HAQ y del componente físico del SF 36 mostró una mejora superior (p < 0,001) para la combinación Trudexa/ metotrexato frente a la
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
ció monoterapia con metotrexato y a la monoterapia con Trudexa en la semana 52, que se mantuvo en la semana 104.
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
Artritis Psoriásica iza Trudexa, 40 mg administrado en semanas alternas, se ha estudiado en pacientes con artritis psoriásica activa moderada a grave en dos ensayos controlados con placebo (VI y VII).
Study VI with 24 week duration, i dic
El ensayo VII, de uto
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
12 semanas de duración, incluyó a 100 pacientes con respuesta inadecuada a la terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).
Me
No existe suficiente evidencia acerca de la eficacia de Trudexa en pacientes con artropatía psoriásica na
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
similar a la espondilitis anquilosante debido al bajo número de pacientes estudiados (ver tabla 7).
Table 7:
Tabla 7:
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Respuesta ACR en ensayos de artritis psoriásica controlados con placebo (Porcentaje de pacientes) co
Study VI
Ensayo VI
Study VII
Ensayo VII
Placebo
to
Week 24 ACR 50
Semana 24
ed
ACR 50 am
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0,001 en todas las comparaciones entre Trudexa y placebo Me
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0,05 en todas las comparaciones entre Trudexa y placebo
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Las respuestas ACR en el ensayo VI eran similares con o sin terapia concomitante con metotrexato
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Los pacientes tratados con Trudexa mostraron una mejoría del rendimiento físico, medido con los cuestionarios HAQ y de salud abreviado SF 36 (Short Form Health Survey), desde el nivel basal hasta la semana 24.
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
17 Espondilitis anquilosante Se evaluó el tratamiento con Trudexa 40 mg cada 2 semanas mediante dos ensayos aleatorizados, doble-ciego controlados con placebo de 24 semanas de duración en 393 pacientes con espondilitis anquilosante activa (la media de partida de la actividad basal de la enfermedad según el índice funcional de Bath [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] fue de 6,3 en
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
lad 79pacientes (20,1%) fueron tratados concomitantemente con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad, y 37 pacientes (9,4%) con glucocorticoides.
The blinded period was followed by an open− label period no
Los sujetos pacientes (n=215, 54,7%) que no
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
nu consiguieron una puntuación de 20 en el índice ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis, o Evaluaciones en Espondilitis Anquilosante) a las semanas 12, 16 o 20 recibieron prematuramente terapia de rescate con adalimumab 40 mg subcutáneo en semanas alternas y, posteriormente fueron
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
La primera respuesta significativa fue observada en la
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
ció segunda semana y se mantuvo durante 24 semanas (tabla 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Respuesta de eficacia en el ensayo VIII de Espondilitis Anquilosante controlado con placebo. iza Reducción de signos y síntomas.
Response ASASa 20 na
Respuesta
dic
uto
Week 2 Week 12 Week 24
Semana 2 Semana 12 Semana 24 ASAS 50
42%*** 58%*** 51%***
42%*** 58%*** 51%***
ASAS 50 Me
ACR 70
16%*** 38%*** 35%***
16%*** 38%*** 35%***
Week 12 Week 24
Semana 2 Semana 12 Semana 24 b
5% 8%
0% 5% 8%
23%*** 24%***
7%** 23%*** 24%***
BASDAIb 50
BASDAI
17
en
Week 2
Semana 2 Semana 12
4%
4% 16%
20%***
20%*** 45%***
Week 12 Week 24
Semana 24
45%*** 42%***
42%***
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
, Estadísticamente significativa a p < 0.001, < 0.01 para todas las comparaciones entre Trudexa y placebo en las semanas 2, 12 y 24. a Evaluaciones en Espondilitis Anquilosante am
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
b Índice de Bath para la actividad de la enfermedad Espondilitis Anquilosante.
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Los pacientes tratados con Trudexa tienen una mejoría significativamente mayor en la semana 12, la cual se mantiene hasta la semana 24 tanto en el SF36 como en el Cuestionario de Calidad de Vida de dic
ris (ASQoL).
Espondilitis anquilosante (ASQoL).