qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use
Polvo para concentrado para solución para perfusión Polvo para concentrado para solución para perfusión Polvo para concentrado para solución para perfusión Polvo para concentrado para solución para perfusión Polvo para concentrado para solución para perfusión Polvo para concentrado para solución para perfusión
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Uso intravenoso Vial (vidrio) Uso intravenoso Vial (vidrio) Uso intravenoso Vial (vidrio) Uso intravenoso Vial (vidrio) Uso intravenoso Vial (vidrio) Uso intravenoso Vial (vidrio)
1 vial 5 vials 10 vials 1 vial 5 vials 10 vials
1 vial 5 viales 10 viales 1 vial 5 viales 10 viales
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 35 mg of agalsidase beta.
Cada vial de Fabrazyme contiene 35 mg de agalsidasa beta.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
Una vez reconstituido con 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) de agalsidasa beta.
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
La solución reconstituida tiene que diluirse posteriormente (ver sección 6.6).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
La agalsidasa beta es una forma recombinante de la α -galactosidasa A humana y se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células mamíferas procedentes de ovario de hámster chino (CHO).
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
La secuencia de aminoácidos de la forma recombinante así como la secuencia nucleótida que la codificó son idénticas a las de la forma natural de la α -galactosidasa.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Liofilizado de color blanco a blanquecino.
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Fabrazyme está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (déficit de α -galactosidasa A).
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
El tratamiento con Fabrazyme debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Fabry u otras enfermedades metabólicas hereditarias.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La dosis recomendada de Fabrazyme es de 1 mg/ kg de peso corporal, administrada una vez cada 2 semanas por perfusión intravenosa.
For further instructions see section 6.6.
Para las instrucciones de preparación y administración, ver sección 6.6.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
En los ensayos clínicos se han empleado pautas posológicas alternativas.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
En uno de estos ensayos, después de una dosis inicial de 1mg/ kg cada 2 semanas durante 6 meses, la administración de 0,3 mg/ kg cada 2 semanas podría mantener el aclaramiento de GL-3 en determinados tipos celulares en algunos pacientes; sin embargo, no se ha establecido la relevancia a largo plazo de estos hallazgos (ver sección 5.1).
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
La velocidad inicial de perfusión no debe exceder de 0,25 mg/ min (15 mg/ hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se produzcan reacciones asociadas con la perfusión.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Una vez se haya determinado la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las perfusiones posteriores.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
No se ha determinado la seguridad y la eficacia de Fabrazyme en pacientes mayores de 65 años, por lo que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
2 Pacientes pediátricos No se han realizado estudios en niños de 0 a 7 años de edad, por lo que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes, ya que la seguridad y la eficacia aún no han sido establecidas.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
No es necesario modificar la dosis en niños de 8 a 16 años de edad.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) frente al principio activo o alguno de los excipientes.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Puesto que la agalsidasa beta (α -galactosidasa A humana recombinante o r-hα GAL) es una proteína recombinante, se espera el desarrollo de anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad enzimática residual.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
La mayoría de pacientes desarrolló anticuerpos IgG a la r-hα GAL, principalmente en los 3 meses posteriores a la primera perfusión de Fabrazyme.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Con el tiempo, la mayoría de pacientes seropositivos en los ensayos clínicos mostraron una tendencia descendente en los títulos (basada en una reducción ≥ 4 veces en los títulos desde el pico de medición máximo hasta la última medición(40% de los pacientes), o bien mostraron tolerancia (no se confirmó la presencia de ningún anticuerpo detectable a través de 2 ensayos consecutivos de radioinmunoprecipitación (RIPA)) (14% de los pacientes) o bien mostraron una meseta (35% de los pacientes).
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
Los pacientes con anticuerpos a la r-hα GAL tienen más posibilidades de experimentar reacciones asociadas con la perfusión (RAP) definidas como cualquier efecto adverso relacionado que ocurra el día de la perfusión.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
Estos pacientes deben ser tratados con precaución al volver a administrar agalsidasa beta (ver sección 4.8).
Antibody status should be regularly monitored.
La situacion de los anticuerpos se debe controlar con regularidad.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
En los ensayos clínicos, el sesenta y siete por ciento (67%) de los pacientes experimentaron al menos una reacción asociada con la perfusión (ver sección 4.8).
The frequency of IARs decreased over time.
La frecuencia de las RAP disminuyó con el tiempo.
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Los pacientes que experimentaron reacciones leves o moderadas asociadas con la perfusión al ser tratados con agalsidasa beta durante los ensayos clínicos, han continuado con el tratamiento tras una reducción de la velocidad de perfusión (~0,15 mg/ min.; 10 mg/ hora) y/ o tratamiento previo con antihistamínicos, paracetamol, ibuprofeno y/ o corticosteroides.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, como con cualquier otro producto proteico para administración intravenosa.
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
Un reducido número de pacientes experimentó reacciones indicativas de una hipersensibilidad inmediata (Tipo I).
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Si se presentan reacciones graves de tipo alérgico o anafiláctico, debe considerarse la interrupción inmediata de la administración de Fabrazyme y se iniciará el tratamiento adecuado.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Se observarán los estándares actuales para el tratamiento médico de urgencia de esta situación.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
Con un reinicio cuidadoso de Fabrazyme, dicho fármaco se ha vuelto a administrar a los 6 pacientes que dieron positivo para anticuerpos IgE o presentaron una prueba cutánea positiva a Fabrazyme en un ensayo clínico.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
En este ensayo, la administración de reinicio del fármaco fue a una dosis baja y a una velocidad de perfusión menor (½ de la dosis terapéutica a 1/ 25 de la velocidad inicial estándar recomendada).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Una vez que el paciente tolera la perfusión, la dosis se puede aumentar hasta alcanzar la dosis terapéutica de 1 mg/ kg y la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en función de la tolerancia.
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
El efecto renal del tratamiento con Fabrazyme puede ser limitado en pacientes con enfermedad renal avanzada.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
No se han realizado estudios de evaluación de los efectos potenciales de Fabrazyme sobre el deterioro de la fertilidad.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
No se han realizado estudios de interacciones ni de metabolismo in vitro.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Dado su metabolismo, es improbable que con la agalsidasa beta se den interacciones con medicamentos mediadas por el citocromo P450.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
No se debe administrar Fabrazyme con cloroquina, amiodarona, benoquina o gentamicina, debido al riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de α -galactosidasa.
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de agalsidasa beta en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Los estudios en animales no señalan la existencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/ fetal (ver sección 5.3).
Fabrazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Fabrazyme no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
Es posible que la agalsidasa beta se excrete en la leche materna.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Como no se dispone de datos sobre los efectos producidos en los recién nacidos expuestos al fármaco a través de la leche materna, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se utilice Fabrazyme.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas con Fabrazyme.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
En la siguiente tabla se enumeran por sistemas orgánicos y frecuencia (muy frecuentes: ≥ 1/ 10; frecuentes: ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 y poco frecuentes ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) las reacciones adversas (RAM) relacionadas con Fabrazyme, administrado a una dosis de 1 mg/ kg, descritas en ensayos clínicos en un total de 168 pacientes (154 varones y 14 mujeres) tratados durante un período mínimo de una única perfusión hasta un período máximo de 5 años.
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
La aparición de una RAM en un solo paciente se define como poco frecuente dado el número relativamente pequeño de pacientes tratados.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
Las RAMs notificadas solamente durante el período posterior a la comercialización también se incluyen en la siguiente tabla en una categoría de frecuencia “ desconocida”.
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
Las RAMs, en cuanto a su gravedad, fueron en su mayoría leves o moderadas:
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
4 Frecuencia de los efectos adversos relacionados con el tratamiento con Fabrazyme
System Organ
Sistema
Class Infections and infestations
orgánico Infecciones e infestaciones
nasopharyngitis
nasofaringitis
unknown
desconocida
anaphylactoid reaction
reacción anafilactoide
Headache, paraesthesia
Cefalea, parestesia
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
mareos, somnolencia, hipoestesia, ardor, letargo, síncope
hyperaesthesia, tremor
hiperestesia, temblor
lacrimation increased
aumento de la lacrimación
eye pruritus, ocular hyperaemia
prurito ocular, hiperemia ocular
tinnitus, vertigo
acúfenos, vértigo
auricular swelling, ear pain
inflamación auricular, dolor de oído
tachycardia, palpitations, bradycardia
taquicardia, bradicardia, palpitaciones
sinus bradycardia
bradicardia sinusal
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
rubefacción, hipertensión, palidez, hipotensión, eritema
peripheral coldness
frialdad periférica
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
disnea, congestión nasal, opresión en la garganta, sibilancia, tos, disnea exacerbada
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
broncospasmo, dolor faringolaríngeo, rinorrea, taquipnea, congestión de las vías respiratorias superiores
Gastrointestinal Disorders
Trastornos gastrointestinal es
nausea, vomiting
náuseas, vómitos
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
dolor abdominal, dolor abdominal superior, molestias abdominales, molestias estomacales, hipoestesia oral, diarrea
dyspepsia, dysphagia
dispepsia, disfagia
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
prurito, urticaria,
livedo reticularis, rash erythematous, rash pruritic, skin discolouration, skin discomfort
livedo reticularis,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
piel y del tejido subcutáneo
---
exantema, eritema, prurito generalizado, exantema angioneurótico, tumefacción facial, exantema maculopapuloso
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
exantema eritematoso, exantema pruriginoso, despigmentación cutánea, molestias cutáneas
musculoskeletal pain
leucocitoclástica
General disorders and
dolor en las extremidades, mialgia, dolor de espalda, calambres musculares, artralgia, opresión muscular, rigidez musculoesquelética
fatigue, chest discomfort, feeling
dolor musculoesquelético
administration site conditions
5 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
feeling cold
escalofríos, pirexia, sensación de frío
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
fatiga, molestias torácicas, sensación de calor, edema periférico, dolor, astenia, dolor torácico, edema facial, hipertermia
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
sensación de calor y frío, síndrome pseudogripal, dolor en el lugar de la perfusión, reacción en el lugar de la perfusión, trombosis en el lugar de la inyección, malestar general, edema
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Para los fines de esta tabla, un ≥ 1% se define como acontecimientos que ocurren en 2 o más pacientes.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
La terminología de los efectos adversos se basa en el Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Las reacciones adversas asociadas con la perfusión consistieron sobre todo en fiebre y escalofríos.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Los síntomas adicionales considerados de leves a moderados incluyeron: disnea, opresión en la garganta, molestias torácicas, rubefacción, prurito, urticaria, edema facial, edema angioneurótico, rinitis, broncospasmo, taquipnea, respiración sibilante, hipertensión, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor relacionado con la perfusión (incluyendo dolor en las extremidades), mialgia y cefalea.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
Se logró controlar las reacciones asociadas con la perfusión mediante la reducción de la velocidad de perfusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/ o corticosteroides.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
El sesenta y siete por ciento (67%) de los pacientes experimentó, como mínimo, una reacción adversa asociada con la perfusión.
The majority of these reactions can be
La frecuencia de estas reacciones adversas disminuyó con el tiempo.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
La mayoría de estas reacciones pueden ser atribuidas a la formación de anticuerpos IgG y/ o activación del complemento.
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
Un reducido número de pacientes mostraron anticuerpos IgE (ver sección 4.4).
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Pacientes pediátricos La escasa información sugiere que el perfil de seguridad del tratamiento con Fabrazyme en los pacientes pediátricos (mayores de 7 años) no difiere del de los adultos.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
En los ensayos clínicos se utilizaron dosis de hasta 3 mg/ kg de peso corporal.
ATC code:
Producto del tracto alimentario y del metabolismo - enzimas, código ATC:
A16AB04 agalsidase beta.
A16AB04 agalsidasa beta.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva heterogénea y multisistémica hereditaria que afecta tanto a hombres como a mujeres.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Se caracteriza por la deficiencia de α -galactosidasa.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
La actividad reducida o inexistente de la α -galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en los lisosomas de muchos tipos celulares, incluyendo las células endoteliales y parenquimatosas, lo que, en último lugar, provoca deterioros clínicos que pueden provocar la muerte como resultado de las complicaciones renales, cardiacas y cerebrovasculares.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
El fundamento del tratamiento sustitutivo enzimático es restaurar la actividad enzimática hasta un nivel suficiente para eliminar el sustrato acumulado en los tejidos de los órganos, previniendo, estabilizando o revirtiendo así el declive progresivo en la función de esos órganos antes de que se produzcan daños irreversibles.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
6 Después de la perfusión intravenosa, la agalsidasa beta se elimina rápidamente de la circulación y es captada por los lisosomas de las células endoteliales y parenquimatosas, probablemente a través de receptores de manosa 6 fosfato, manosa y asialoglicoproteínas.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
La eficacia y la seguridad de Fabrazyme fueron evaluadas en un estudio con niños; en un estudio de búsqueda de dosis; en dos estudios doble ciego controlados con placebo y una extensión abierta de uno de ellos, realizados en pacientes incluyendo varones y mujeres.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
En un estudio de búsqueda de dosis, se evaluaron los efectos de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/ kg administrados una vez cada 2 semanas y 1 mg y 3 mg/ kg una vez cada 2 días.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Se observó una reducción de la GL-3 en el riñón, el corazón, la piel y el plasma con todas las dosis.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
El aclaramiento de la GL-3 en plasma fue dosis dependiente, pero fue menos consistente en la dosis de 0,3 mg/ kg.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
Además, las reacciones asociadas con la perfusión fueron dosis dependiente.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
En el primer ensayo clínico controlado frente a placebo, Fabrazyme fue eficaz en el aclaramiento de GL-3 del endotelio vascular del riñón, tras 20 semanas de tratamiento.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Este aclaramiento se logró en el 69% (20/ 29) de los pacientes tratados con Fabrazyme, pero en ninguno de los pacientes que recibieron placebo (p < 0,001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Este hallazgo fue corroborado por la disminución estadísticamente significativa de inclusiones de GL-3 en los riñones, corazón y piel combinados y en los órganos individuales en pacientes tratados con agalsidasa beta, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p < 0,001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
El aclaramiento sostenido de la GL-3 del endotelio vascular del riñón debido al tratamiento con agalsidasa beta se demostró de nuevo en la extensión abierta de este ensayo.
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
Con la información disponible en el sexto mes, dicho aclaramiento sostenido se consiguió en 47 de los 49 pacientes (96%), y en 8 de 8 pacientes (100%) al final del estudio (hasta un total de cinco años de tratamiento) El aclaramiento de la GL-3 también se consiguió en otros tipos de células renales.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Los niveles plasmáticos de GL-3 se normalizaron rápidamente con el tratamiento y continuaron normales durante 5 años.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
La función renal, tal y como se valoró mediante la tasa de filtración glomerular y los niveles de creatinina sérica, así como la proteinuria, se estabilizó en la mayoría de pacientes.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Sin embargo, el efecto renal del tratamiento con Fabrazyme fue limitado en algunos pacientes con enfermedad renal avanzada.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Aunque no se ha realizado ningún estudio específico para evaluar el efecto en los signos y síntomas neurológicos, los resultados también indican que los pacientes pueden lograr una reducción del dolor y una mejor calidad de vida con la terapia de sustitución enzimática.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Se llevó a cabo otro estudio doble ciego, controlado frente a placebo, en 82 pacientes, para determinar si Fabrazyme reduciría el índice de aparición de enfermedad renal, cardiaca o cerebrovascular, o muerte.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
El índice de efectos clínicos fue sustancialmente más bajo entre los pacientes tratados con Fabrazyme en comparación con los pacientes tratados con placebo (reducción del riesgo = 53% población de intención de tratamiento (p=0,0577); (reducción del riesgo = 61% población por protocolo (p=0,0341)).
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Este resultado fue consistente en los efectos renales, cardiacos y cerebrovasculares.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Los resultados de estos estudios indican que el tratamiento con Fabrazyme a una dosis de 1 mg/ kg cada dos semanas proporciona beneficios clínicos respecto a las principales consecuencias clínicas en pacientes con enfermedad de Fabry temprana y avanzada.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
Debido a la progresión lenta de la enfermedad, su detección y tratamiento precoz es vital para conseguir los mejores resultados.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
En el estudio pediátrico de carácter abierto, dieciséis pacientes con la enfermedad de Fabry (8-16 años de edad; 14 varones, 2 mujeres) habían sido tratados durante un año.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
El aclaramiento de la GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial se logró en todos los pacientes que habían acumulado la GL-3 antes del inicio del tratamiento.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
Las 2 pacientes mujeres presentaban poca o ninguna acumulación de GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial antes de iniciar el tratamiento, por lo que esta conclusión sólo es aplicable a los pacientes varones.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
7 En un ensayo adicional, se incluyó a 21 pacientes varones para seguir el aclaramiento de la GL-3 en los tejidos renales y cutáneos con una pauta posológica alternativa.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Después del tratamiento con 1 mg/ kg en semanas alternas durante 24 semanas, una pauta posológica de 0,3 mg/ kg cada 2 semanas durante 18 meses pudo mantener el aclaramiento de la GL-3 celular en el endotelio capilar del riñón, otros tipos de células renales y la piel (endotelio capilar cutáneo superficial) en la mayoría de los pacientes.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Sin embargo, con la dosis más baja, los anticuerpos anti-IgG pueden intervenir en el aclaramiento de la GL-3 en algunos pacientes.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Debido a las limitaciones del diseño del ensayo (número reducido de pacientes), no se puede sacar una conclusión definitiva con respecto al régimen de mantenimiento de la dosis, pero estos hallazgos indican que, después de una dosis de impregnación inicial de 1,0 mg/ kg cada 2 semanas, 0,3 mg/ kg cada 2 semanas pueden ser suficientes en algunos pacientes para mantener el aclaración de la GL-3.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos a dosis de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/ kg de peso corporal, los valores de AUC aumentaron más del valor proporcional a la dosis, debido a una disminución en el aclaramiento, lo que indicó un aclaramiento saturado.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
La semivida de eliminación dependió de la dosis y osciló entre 45 y 100 minutos.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos con un tiempo de perfusión de aproximadamente 300 minutos y a una dosis de 1 mg/ kg de peso corporal, cada dos semanas, la media de las Cmax plasmáticas osciló entre 2.000 y 3.500 ng/ ml, mientras que el AUCinf fue de entre 370 y 780 microg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
El volumen medio de distribución en estado estacionario fue de entre 8,3- 40,8 l, el aclaramiento plasmático fue de entre 119-345 ml/ min. y la media de la semivida de eliminación fue de entre 80 y 120 minutos.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
La farmacocinética de Fabrazyme también se evaluó en 15 pacientes pediátricos (de 8,5 a 16 años de edad que pesaban entre 27,1 y 64,9 kg).
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
El peso no tuvo ninguna influencia en el aclaramiento de agalsidasa en esta población.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
El valor inicial de aclaramiento era de 77 mL/ min. con un volumen medio de distribución en estado estacionario (Vee) de 2,6 L; la semivida fue de 55 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Tras la seroconversión de la IgG, el aclaramiento disminuyó a 35 mL/ min., el Vee aumentó a 5,4 L, y la semivida aumentó a 240 min.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
El efecto global de estos cambios tras la seroconversión fue un aumento del doble o el triple de la exposición basado en el AUC y Cmax.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
No se produjeron acontecimientos inesperados relacionados con la seguridad en los pacientes con un aumento de la exposición tras la seroconversión.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
La agalsidasa beta es una proteína y se prevé que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis péptica.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Por consiguiente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de la agalsidasa beta de un modo clínicamente significativo.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
La eliminación renal de la agalsidasa beta se considera una vía secundaria de aclaramiento.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Los datos en los estudios no clínicos no pusieron de manifiesto un peligro especial para el hombre según los estudios de seguridad farmacológica, de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis repetidas y de toxicidad embrionario/ fetal.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
No se han llevado a cabo estudios respecto a otras etapas del desarrollo.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
No se espera un potencial genotóxico ni carcinogénico.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Fosfato sódico dibásico heptahidratado.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
En ausencia de estudios de incompatibilidad, Fabrazyme no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma perfusión.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico el medicamento debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Si no se utiliza de inmediato, las condiciones del medicamento previo a su uso son responsabilidad del usuario.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
La solución diluida se puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8°C.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Fabrazyme 35 mg se suministra en viales de vidrio transparente de Tipo I de 20 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
El cierre consiste en un tapón de butilo siliconizado y un precinto de aluminio con un capuchón de plástico.
Package sizes:
Tamaño de los envases:
1, 5 and 10 vials per carton.
1, 5 y 10 viales por caja.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% y administrarse mediante perfusión intravenosa.
Use Aseptic Technique
Utilice una técnica aséptica
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente (aproximadamente 30 minutos).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Cada vial de Fabrazyme es para un único uso.
Reconstitution
Reconstitución
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Reconstituya cada vial de Fabrazyme 35 mg con 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables.
This is done by slow drop-
Evite el impacto violento del agua para preparaciones inyectables sobre el liofilizado y la formación de espuma.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para preparaciones inyectables mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente sobre el liofilizado.
Roll and tilt each vial gently.
Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente.
Do not invert, swirl or shake the vial.
No invierta ni agite el vial.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una apariencia transparente e incolora.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Antes de diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no contenga partículas ni haya cambiado de color.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
No utilice la solución si observa partículas extrañas o cambios de color.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales para minimizar la formación de partículas proteicas.
Dilution
Dilución
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Antes de añadir el volumen reconstituido de Fabrazyme necesario para la dosis del paciente, se recomienda retirar de la bolsa de perfusión un volumen equivalente de solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9%.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Elimine el aire contenido en la bolsa de perfusión para minimizar la interfase aire/ líquido.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Extraiga lentamente de cada vial 7 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida hasta completar el volumen necesario para la dosis del paciente.
Do not use filter needles and avoid foaming.
No utilice agujas con filtro y evite la formación de espuma.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una concentración final entre 0,05 mg/ ml y 0,7 mg/ ml.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Determine el volumen total de solución para perfusión de cloruro sódico al 0,9% (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Para dosis inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de 100 ml, para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg use sólo 500 ml.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de perfusión para mezclar la solución diluida.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de perfusión.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 μ m con baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no producirá ninguna pérdida de actividad de la agalsidasa beta.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos
EU/ 1/ 01/ 188/ 001-003
EU/ 1/ 01/ 188/ 001-003
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2001
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
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Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg de agalsidasa beta.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Una vez reconstituido con 1,1 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg/ ml de agalsidasa beta.
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
La solución reconstituida tiene que diluirse posteriormente (ver sección 6.6)
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Liofilizado en polvo de color blanco a blanquecino.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
En uno de estos ensayos, después de una dosis inicial de 1 mg/ kg cada 2 semanas durante 6 meses, la administración de 0,3 mg/ kg cada 2 semanas podría mantener el aclaramiento de GL-3 en determinados tipos celulares en algunos pacientes; sin embargo, no se ha establecido la relevancia a largo plazo de estos hallazgos (ver sección 5.1.).
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
12 Pacientes pediátricos No se han realizado estudios en niños de 0 a 7 años de edad, por lo que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes, ya que la seguridad y la eficacia aún no han sido establecidas.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Con el tiempo, la mayoría de los pacientes seropositivos en los ensayos clínicos mostraron una tendencia descendente en los títulos (basada en una reducción ≥ 4 veces en los títulos desde el pico de medición máxima hasta la última medición en el 40% de los pacientes) o bien mostraron tolerancia (no se confirmó la presencia de ningún anticuerpo detectable a través de 2 ensayos consecutivos de radioinmunoprecipitación (RIPA)) (14% de los pacientes) o bien mostraron una meseta (35% de los pacientes).
Antibody status should be regularly monitored.
La situación de los anticuerpos se debe controlar con regularidad.