qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You will need to have your blood pressure checked regularly, especially at the beginning of treatment.
101 − Enfermedad grave del corazón o de los vasos sanguíneos.
3.
102 3.
1st week
103 1a semana
tablets
0,18 mg
OR OR
0,35 mg
0.35 mg and 1 tablet
comprimido de
If you have severe kidney disease, SIFROL may not be a suitable treatment for you.
Si tiene una enfermedad del riñóngrave, es posible que SIFROL no sea un tratamiento adecuado para su síndrome de piernas inquietas.
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets
Si toma más SIFROL del que debiera Si ingiere accidentalmente demasiados comprimidos,
- you may experience vomiting, restlessness, or any of the side effects as described in chapter 4
- puede experimentar vómitos, cansancio o cualquiera de los efectos adversos descritos en la
(Possible side effects)
sección 4 (Posibles efectos adversos).
- unstable blood pressure
Estos síntomas incluyen:
- depressed level of consciousness (e. g. coma)
104 − acinesia (pérdida de movimiento muscular) − rigidez muscular − fiebre − presión sanguínea inestable − taquicardia (aumento del ritmo del corazón) − confusión − disminución del nivel de conciencia (p. ej. coma)
If you suffer from Parkinson’ s disease, you may experience the following side effects:
Si usted padece la enfermedad de Parkinson, puede experimentar los siguientes efectos adversos (independientemente de la indicación):
Unknown frequency:
105
Each SIFROL 0.35 mg tablet contains 0.35 mg of pramipexole base (as 0.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
106 Cada comprimido de SIFROL 0,35 mg contiene 0,35 mg de pramipexol base (como 0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.35 mg tablets are white, oval, flat, embossed with a code.
Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos de SIFROL 0,35 mg son blancos, ovalados, planos, con un código en relieve.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
107 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
108 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
PACKAGE LEAFLET:
109 PROSPECTO:
SIFROL 0.7 mg tablets pramipexole
SIFROL 0,7 mg comprimidos Pramipexol
You will need to have your blood pressure checked regularly, especially at the beginning of treatment.
110 − Enfermedad grave del corazón o de los vasos sanguíneos.
Your doctor will then discuss with you if you should continue to take SIFROL.
Su médico le indicará con usted si debe continuar el tratamiento con SIFROL.
1 tablet SIFROL 0.18 mg three times a day OR 2 tablets SIFROL 0.088 mg three times a day
0,18 mg tres veces al día o bien2 comprimidos de
1 tablet SIFROL 0.35 mg three times a day OR 2 tablets SIFROL 0.18 mg three times a day
2 comprimidos
Total daily dose (mg)
de SIFROL 0,18 mg
1st week
112 1a semana
Ask your doctor for advice.
Consulte a su médico si tiene dudas
- depressed level of consciousness (e. g. coma)
113 − acinesia (pérdida de movimiento muscular) − rigidez muscular − fiebre − presión sanguínea inestable − taquicardia (aumento del ritmo del corazón) − confusión − disminución del nivel de conciencia (p. ej. coma)
Unknown frequency:
114
Each SIFROL 0.7 mg tablet contains 0.7 mg of pramipexole base (as 1 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
115 Cada comprimido de SIFROL 0,7 mg contiene 0,7 mg de pramipexol base (como 1 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.7 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos de SIFROL 0,7 mg son blancos, redondos, planos, con un código en relieve.
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116 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
117 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
PACKAGE LEAFLET:
118 PROSPECTO:
SIFROL 1.1 mg tablets pramipexole
SIFROL 1,1 mg comprimidos Pramipexol
- behavioural changes (e. g. pathological gambling, compulsive shopping), increased libido (e. g.
La mayoría de las alucinaciones son visuales. − Discinesia (p. ej., movimientos involuntarios anormales de las extremidades). − Si tiene enfermedad de Parkinson avanzada y también está utilizando levodopa, podría presentar discinesia durante el aumento progresivo de la dosis de SIFROLSomnolencia y episodios de sueño repentino. − Cambios en el comportamiento (p. ej. ludopatía), aumento de la libido (es decir, aumento del deseo sexual), comer de forma compulsiva. − Psicosis (p. ej. parecida a los síntomas de esquizofrenia). − Alteración de la visión.
You will need to have your blood pressure checked regularly, especially at the beginning of treatment.
119 − Enfermedad grave del corazón o de los vasos sanguíneos.
A lower maintenance dose of three SIFROL 0.088 mg tablets a day is also possible.
También es posible reducir la dosis de mantenimiento a tres comprimidos de SIFROL 0,088 mg al día
1st week
121 1a semana
Ask your doctor for advice.
Si deja de tomar sus comprimidos durante unos días y quiere retomar el tratamiento, debe empezar otra vez por la dosis más pequeña y a continuación incrementar gradualmente la dosis tal y como hizo la primera vez.
Your doctor will review your treatment after 3 months to decide whether or not to continue the treatment.
Consulte a su médico si tiene dudas Su médico evaluará su tratamiento después de 3 meses, para decidir si continuar o no con el tratamiento.
(Possible side effects)..
4 (Posibles efectos adversos).
The symptoms include:
Si tiene la enfermedad de Parkinson no debe interrumpir su tratamiento con SIFROL de forma brusca.
- akinesia (loss of muscle movement)
Una interrupción repentina puede causar la aparición de un trastorno llamado síndrome neuroléptico maligno que puede representar un riesgo muy importante para la salud.
- depressed level of consciousness (e. g. coma)
122 − acinesia (pérdida de movimiento muscular) − rigidez muscular − fiebre − presión sanguínea inestable − taquicardia (aumento del ritmo del corazón) − confusión − disminución del nivel de conciencia (p. ej. coma)
Unknown frequency:
123
What SIFROL contains The active substance is pramipexole.
124 El principio activo es pramipexol.
Each SIFROL 1.1 mg tablet contains 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 1,1 mg contiene 1,1 mg de pramipexol base (como 1,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 1.1 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos de SIFROL 1,1 mg son blancos, redondos, planos, con un código en relieve.
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What is Siklos?
¿Qué es Siklos?
It is available as tablets (1,000 mg).
Siklos es un medicamento que contiene el principio activo « hidroxicarbamida » y se presenta en forma de comprimidos (1.000 mg).
What is Siklos used for?
¿Para qué se utiliza Siklos?
Siklos is used in adults and in children who have sickle cell syndrome (a genetic disease where the red blood cells change shape and become inflexible when they are not carrying oxygen).
Siklos se utiliza en adultos y niños afectados de drepanocitosis (una enfermedad genética en la que los glóbulos rojos cambian de forma y se vuelven inflexibles cuando no transportan oxígeno).
It is used to prevent painful vaso-occlusive crises that are recurrent (keep coming back).
Se emplea para prevenir crisis vasooclusivas dolorosas recurrentes.
Vaso-occlusive crises happen when blood vessels become blocked by the abnormal red blood cells, restricting the flow of blood to an organ.
Las crisis vasooclusivas se producen cuando los vasos sanguíneos quedan bloqueados por los glóbulos rojos anormales, lo que restringe el flujo de sangre a un órgano.
They can include acute chest syndrome, a life-threatening condition when the patient has sudden chest pain, fever, hard breathing or signs of fluid in the lungs on an X-ray.
Dichas crisis pueden comprender un síndrome torácico agudo, una enfermedad que supone un peligro para la vida en la que el paciente sufre dolor torácico repentino, fiebre, respiración difícil y síntomas de tener líquido en los pulmones en una exploración mediante rayos X.
Because the number of patients with sickle cell syndrome is low, the disease is considered ‘ rare’, and Siklos was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2003.
Dado que el número de pacientes que presentan drepanocitosis es reducido, la enfermedad se considera rara, por lo que Siklos recibió la designación de « medicamento huérfano » (medicamento utilizado en enfermedades raras) el 9 de julio de 2003.
How is Siklos used?
¿Cómo se usa Siklos?
Treatment with Siklos should be initiated by a doctor who has experience in the management of sickle cell syndrome.
El tratamiento con Siklos debe iniciarlo un médico con experiencia en la gestión de la drepanocitosis.
Siklos is taken once a day, preferably in the morning before breakfast.
Siklos se toma una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de desayunar.
The starting dose is usually 15 mg per kilogram body weight, to the nearest 250 mg (quarter tablet).
La dosis inicial es normalmente de 15 mg por kg de peso corporal, hasta la cantidad de 250 mg (un cuarto de comprimido) más próxima.
The tablet has special score lines so that it can be easily divided into four equal parts.
El comprimido posee muescas especiales para que pueda dividirse fácilmente en cuatro partes iguales.
The dose is adjusted according to response to treatment, with the usual dose being between 15 and 30 mg per kilogram body weight per day.
La dosis se ajusta según la respuesta al tratamiento y la dosis habitual está entre 15 y 30 mg diarios por kg de peso corporal.
Doses of up to 35 mg per kilogram body weight per day can be used in exceptional cases, as long as the patient ’ s blood is monitored for side effects.
Pueden utilizarse dosis de hasta 35 mg diarios por kg de peso corporal en casos excepcionales, siempre que se examine la sangre del paciente para determinar la existencia de efectos secundarios.
Patients who do not respond to this dose or who have side effects may need to stop or suspend treatment.
Los pacientes que no responden a esta dosis o presentan efectos secundarios posiblemente deban detener o suspender el tratamiento.
The dose of Siklos should be reduced in patients who have mild or moderate problems with their kidneys, and it should not be used in patients with severe problems with their kidneys or liver.
La dosis de Siklos debe reducirse en pacientes que tengan problemas de riñón leves o moderados y no debe utilizarse en pacientes con problemas graves en los riñones o el hígado.
Siklos is not recommended for children aged below 2 years.
Siklos no está recomendado para niños de menos de 2 años de edad.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells changing shape in patients with sickle cell syndrome.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Cómo actúa Siklos?
This reduces the risk of blood vessels becoming blocked.
El principio activo de Siklos, la hidroxicarbamida, inhibe el crecimiento y la reproducción de algunas células, como las de la sangre.
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
La hidroxicarbamida, que anteriormente se conocía como hidroxiurea, se ha comercializado en la Unión Europea (UE) durante varias décadas para otras enfermedades, como algunos tipos de cáncer.
How has Siklos been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Siklos?
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
Puesto que la hidroxicarbamida es una sustancia bien conocida que ya se emplea en otros medicamentos, la empresa ha utilizado datos de publicaciones científicas para apoyar el uso de Siklos en adultos y niños que padecen drepanocitosis.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
En particular, ha presentado pruebas de la eficacia de Siklos procedentes de 11 estudios publicados en los que participaron 378 niños y de 3 registros nacionales de información sobre 155 niños que fueron tratados con Siklos por un periodo de hasta 7 años.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
También presentó las pruebas de un estudio realizado en 299 adultos, en el que se compararon los efectos de Siklos con los de un placebo, así como los resultados de otros estudios con 430 adultos y un registro nacional de información sobre 123 adultos tratados con Siklos.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Estos estudios compararon el número de crisis vasooclusivas antes y después del tratamiento con Siklos, definidas por la existencia de cualquier episodio doloroso que involucre brazos, piernas, abdomen (tripa), espalda o pecho.
What benefit has Siklos shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Siklos durante los estudios?
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
Los pacientes que recibieron Siklos sufrieron menos crisis vasooclusivas tras el tratamiento con Siklos que antes del tratamiento, y la frecuencia de las crisis disminuyó en un 66 y un 80% en niños y adultos.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
La frecuencia de los casos de síndrome torácico agudo también se redujo en un 25-33%.
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
Hubo también menos ingresos hospitalarios y los pacientes pasaron menos días ingresados.
The effects were sustained for up to 7 years.
Los efectos se mantuvieron por un periodo de hasta 7 años.
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
En el estudio en el que se comparaba Siklos con un placebo en adultos, se observaron menos crisis vasooclusivas en los pacientes que tomaban Siklos (2,5 crisis anuales) que en los que tomaban placebo (4,5 crisis anuales).
What is the risk associated with Siklos?
¿Cuál es el riesgo asociado a Siklos?
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
Los efectos secundarios más frecuentes de Siklos (es decir, los detectados en más de 1 de cada 10 pacientes) son supresión de médula ósea, que provoca neutropenia (bajos niveles de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), reticulocitopenia (bajos niveles de reticulocitos, un tipo de glóbulo rojo inmaduro) y macrocitosis (agrandamiento de los glóbulos rojos).
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
Los pacientes que toman Siklos deben someterse a análisis de sangre antes del tratamiento y, de forma regular, durante el mismo, para supervisar los recuentos de células sanguíneas y vigilar sus riñones e hígado.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
Los recuentos de células sanguíneas vuelven generalmente a la normalidad en el plazo de 2 semanas tras detener el tratamiento con Siklos.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Para una relación completa de los efectos secundarios de Siklos, véase el prospecto.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
Siklos no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la hidroxicarbamida o a alguno de los demás componentes.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
Tampoco debe utilizarse en personas con problemas renales o hepáticos graves o que presenten recuentos de células sanguíneas peligrosamente bajos.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
La lactancia debe detenerse mientras se toma Siklos.
Why has Siklos been approved?
¿Por qué se ha aprobado Siklos?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Siklos son mayores que sus riesgos en la prevención de crisis vasooclusivas dolorosas recurrentes, incluido el síndrome torácico agudo en pacientes pediátricos y adultos afectados de drepanocitosis sintomática.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Por tanto, el Comité recomendó conceder a Siklos la autorización de comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
¿Qué medidas se están adoptando para reducir al mínimo los efectos secundarios de Siklos?
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
La empresa que fabrica Siklos proporcionará a médicos y pacientes carpetas de información que contienen los datos sobre seguridad del medicamento.
Other information about Siklos:
Otras informaciones sobre Siklos:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Siklos a Addmedica el 29 de junio de 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos correspondiente a Siklos puede encontrarse aquí.
The full EPAR for Siklos can be found here.
El texto completo del EPAR de Siklos puede encontrarse aquí.
Strength 1000 mg
1000 mg Comprimido recubierto con película Vía oral
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Blíster (PVC-PVDC-aluminio)
Package size 30 film-coated tablets
30 comprimidos recubiertos con película
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
Siklos 1.000 mg comprimidos recubiertos con pelicula.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Cada comprimido contiene 1.000 mg de hidroxicarbamida.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimidos recubiertos con película (comprimidos).
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Comprimido casi blanco, con forma de cápsula y recubierto con película, con tres ranuras a cada lado.
The tablet can be divided into four equal parts.
El comprimido se puede dividir en cuatro partes iguales.
(see section 5.1)
Siklos está indicado en la prevención de las crisis de oclusión de vasos dolorosas y recurrentes, como el síndrome torácico agudo en niños y adultos que padecen anemia drepanocítica sintomática (ver sección 5.1).
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
El tratamiento con Siklos debe ser iniciado por un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la anemia drepanocítica.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Posología En adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años de edad:
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
La posología debe basarse en el peso corporal del paciente (pc).
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
La dosis inicial de hidroxicarbamida es de 15 mg/ kg de peso corporal, y la dosis habitual es de 15 a 30 mg/ kg de peso corporal/ día.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
En circunstancias excepcionales puede estar justificado administrar una dosis máxima de 35 mg/ kg de peso corporal/ día bajo control hematológico estricto (ver sección 4.4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
La posología de Siklos se puede adaptar al peso corporal en incrementos de 250 mg, utilizando un cuarto de comprimido.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
Mientras el paciente responda al tratamiento, ya sea desde el punto de vista clínico o hematológico (p. ej., elevación de la hemoglobina F (HbF), volumen corpuscular medio (VCM), recuento de neutrófilos), se mantendrá la dosis de Siklos.
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
Si no hay respuesta (reaparición de las crisis o mantenimiento de la frecuencia de éstas) se puede aumentar la dosis de 250 en 250 mg.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Si un paciente sigue sin responder a pesar de recibir la dosis máxima de hidroxicarbamida (35 mg/ kg p. c. / día) durante tres a seis meses, se considerará la posibilidad de suspender definitivamente la administración de Siklos.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
Si las cifras de los hemogramas se encuentran dentro de los límites de toxicidad, se suspenderá temporalmente la administración de Siklos hasta que dichas cifras vuelvan a la normalidad.
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
La
2 at a reduced dose.
2 recuperación hematológica suele ocurrir en el plazo de dos semanas.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
Cuando esto se produzca, se puede reanudar el tratamiento con dosis reducidas.
A dose producing haematological toxicity should not be tried more than two times.
Si una dosis produce toxicidad hematológica, no debe probarse más de dos veces.
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
El intervalo tóxico se caracteriza por los siguientes resultados de los análisis de sangre:
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
Neutrófilos Plaquetas Hemoglobina Reticulocitos
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
< 2.000/ mm3 < 80.000/ mm3 < 4,5 g/ dl < 80.000/ mm3 si la concentración de hemoglobina es < 9 g/ dl
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Hay datos a largo plazo sobre el uso continuado de hidroxicarbamida en niños y adolescentes con anemia drepanocítica, con un seguimiento de 12 años en adolescentes y de más de 13 años en adultos.
It is currently unknown how long patients should be treated with Siklos.
En la actualidad se ignora cuánto debe durar el tratamiento con Siklos.
The duration of treatment is the responsibility of the treating physician and should be based on the clinical and haematological status of the individual patient.
La duración del tratamiento es responsabilidad del médico, y dependerá de la situación clínica y hematológica de cada paciente.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Niños menores de 2 años Los datos existentes sobre el tratamiento con hidroxicarbamida en niños menores de 2 años de edad son tan escasos que no se han establecido pautas de administración y, por tanto, no se recomienda el tratamiento con hidroxicarbamida de esta población.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Niños y adolescentes (2 a 18 años) En niños y adolescentes con anemia drepanocítica, la exposición sistémica a la hidroxicarbamida es similar a la que se observa en pacientes adultos.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes jóvenes.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal hay que considerar la posibilidad de reducir la dosis de Siklos, puesto que ésta es una vía de eliminación importante.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Si el aclaramiento de creatinina es ≤ 60 ml/ min, la dosis inicial de Siklos debe reducirse en un 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
En estos pacientes se aconseja vigilar estrechamente los parámetros hematológicos.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Siklos no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Insuficiencia hepática No hay datos concretos que respalden ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Por razones de seguridad, Siklos está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 4.4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Método de administración Dependiendo de la posología individual, los comprimidos enteros, en mitades o en cuartos se tomarán una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de desayunar y, si fuera necesario, con un vaso de agua o con una cantidad de comida muy pequeña.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Insuficiencia hepática (clasificación C de Child-Pugh) o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Los intervalos tóxicos de mielosupresión se recogen en la sección 4.2.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
Debe interrumpirse el periodo de lactancia durante el tratamietno con Siklos (ver sección 4.6).
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
3 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
Antes de iniciarlo se determinará la situación hematológica del paciente y las funciones renal y hepática; estas determinaciones se repetirán durante el tratamiento.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Durante el tratamiento con Siklos se obtendrán recuentos hemáticos cada 2 semanas al inicio del tratamiento (es decir, los dos primeros meses) y si la dosis diaria de hidroxicarbamida es de hasta 35 mg/ kg p. c.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Los pacientes que se estabilicen con dosis inferiores serán controlados cada 2 meses.
Treatment with Siklos should be discontinued if bone marrow function is markedly depressed.
Si se observa una depresión acusada de la función de la médula ósea, se suspenderá el tratamiento con Siklos.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
Normalmente la primera y más frecuente manifestación de supresión hematológica es la neutropenia.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
La trombocitopenia y la anemia son menos frecuentes, y es raro que no vayan precedidas por neutropenia.
Recovery from myelosuppression is usually rapid when therapy is discontinued.
La mielosupresión se suele recuperar pronto si se suspende el tratamiento.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
El tratamiento con Siklos se puede reanudar con una dosis un poco más baja (ver sección 4.2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Siklos debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática entre leve y moderada (ver sección 4.2).
In patients with leg ulcers, Siklos should be used with caution.
También debe utilizarse con precaución en pacientes que presenten úlceras en las piernas.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Éstas son una complicación frecuente de la anemia drepanocítica, pero también se han notificado en pacientes tratados con hidroxicarbamida.
Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
En pacientes con trastornos mieloproliferativos tratados con hidroxicarbamida se ha observado toxicidad en los vasos cutáneos, como ulceraciones vasculíticas y gangrena.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Este tipo de toxicidad se dio casi siempre en pacientes que habían recibido tratamiento con interferón o que lo estaban recibiendo.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Como quiera que los trastornos clínicos derivados de las úlceras vasculares cutáneas notificadas en pacientes con enfermedades mieloproliferativas pueden ser graves, en caso de que aparezcan se suspenderá el tratamiento con hidroxicarbamida o se reducirá la dosis.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
En raras ocasiones las úlceras se deben a vasculitis leucocitoclásticas.
Continuous follow-up of the growth of treated children is recommended.
Se recomienda hacer un seguimiento continuado del crecimiento de los niños en tratamiento.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
La hidroxicarbamida causa macrocitosis, que puede enmascarar la aparición fortuita de déficit de ácido fólico y vitamina B12.
Prophylactic administration of folic acid is recommended.
Se recomienda la administración preventiva de ácido fólico.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Los pacientes y los padres o tutores deben ser capaces de seguir las instrucciones de administración de este medicamento, de su control y su cuidado.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
La hidroxicarbamida es inequívocamente genotóxica en gran variedad de pruebas.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Se supone que es carcinógena para varias especies.
In patients receiving long-term hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, secondary leukaemia has been reported.
En pacientes tratados con hidroxicarbamida a largo plazo por trastornos mieloproliferativos, se ha notificado leucemia secundaria.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Se ignora si este efecto leucemogénico es secundario a la hidroxicarbamida o se asocia a la enfermedad subyacente del paciente.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
También se ha notificado cáncer de piel en pacientes tratados con hidroxicarbamida a largo plazo.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
En raras ocasiones se ha observado azoospermia y oligospermia en varones, aunque estos trastornos también se asocian a la enfermedad subyacente (ver secciones 4.8 y 5.3).
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
No se han realizado estudios de interacciones específicos con hidroxicarbamida.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
En pacientes infectados por el VIH y tratados con hidroxicarbamida combinada con antirretrovirales, sobre todo didanosina más estavudina, se han notificado pancreatitis potencialmente mortal, toxicidad
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
4 hepática y neuropatía periférica grave.
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
La mediana de la reducción de los linfocitos CD4 en pacientes tratados con hidroxicarbamida combinada con didanosina, estavudina e indinavir fue de 100/ mm3 aproximadamente.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
El uso simultáneo de hidroxicarbamida con una vacuna con virus vivos puede potenciar la replicación del virus de la vacuna y/ o aumentar la reacción adversa al virus de la vacuna, porque puede que los mecanismos de defensa normales estén suprimidos por la hidroxicarbamida.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
La administración de una vacuna con virus vivo a un paciente en tratamiento con hidroxicarbamida puede desencadenar una infección grave.
Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased.
En general, puede disminuir la respuesta de los anticuerpos del paciente a la vacuna.
Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.
Sólo se administrará Siklos a la vez que vacunas con virus vivos si las ventajas superan claramente a los riesgos potenciales.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Hay que explicar a los pacientes tratados con hidroxicarbamida los riesgos teóricos para el feto; quienes deseen concebir un hijo, deben interrumpir el tratamiento entre 3 y 6 meses antes del embarazo, si es posible.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
La evaluación de la relación riesgo/ beneficio debe hacerse caso por caso, sopesando el riesgo del tratamiento con hidroxicarbamida frente al cambio a un programa de transfusiones de sangre.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Teniendo en cuenta la escasa información disponible, en caso de exposición a la hidroxicarbamida durante el embarazo es preciso considerar el seguimiento meticuloso, con exámenes clínicos, biológicos y ecográficos suficientes.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que durante el tratamiento con hidroxicarbamida utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Es muy importante que se utilicen anticonceptivos eficaces.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con Siklos, será informada de los posibles riesgos para el feto.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
La hidroxicarbamida se excreta en la leche materna.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
Debido a las posibles reacciones adversas graves en los lactantes, el periodo de lactancia se suspenderá durante el tratamiento con Siklos.
However, patients should be informed that dizziness has been reported from literature, but not commonly.
No obstante, se informará a los pacientes de que en la bibliografía aparecen casos de mareos, aunque no son frecuentes.
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking Siklos.
Se aconsejará a los pacientes que no conduzcan ni manejen máquinas si se marean durante el tratamiento con Siklos.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
Se ha realizado un análisis retrospectivo específico de la seguridad de la hidroxicarbamida en un estudio de cohortes de 123 adultos y 352 niños durante 13 y 12 años, respectivamente.
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
La reacción adversa notificada con más frecuencia es la mielosupresión, siendo la neutropenia su manifestación más frecuente.
Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide.
La depresión medular es el efecto tóxico limitante de la dosis de hidroxicarbamida.
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
5 transitoria en menos del 10% de los pacientes, pero si se alcanza dicha dosis, más del 50% de los pacientes pueden experimentar supresión medular reversible.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Estas reacciones adversas son previsibles debido a la farmacología de la hidroxicarbamida.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Si se aumenta la dosis de forma gradual, estos efectos pueden ser menos intensos (ver sección 4.2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
A continuación se enumeran las reacciones adversas que se consideran cuando menos posiblemente relacionadas con el tratamiento; están ordenadas según su clasificación por órganos y sistemas y por frecuencias absolutas.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencia se definen así: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), desconocidos (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Weight gain5
Aumento de peso5
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Depresión medular1, incluida neutropenia (< 2,0 x 109/ l), reticulocitopenia (< 80 x 109/ l), macrocitosis2
Nervous system
Frecuentes:
Common: disorders:
Trastornos del sistema nervioso:
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Dolor de cabeza Mareos
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Náuseas Trastornos gastrointestinales, vómitos, úlcera gastrointestinal, hipomagnesemia grave
Skin reactions (for example oral, ungual and cutaneous pigmentation) and oral mucositis.
Reacciones cutáneas (por ejemplo, pigmentación oral, ungueal y cutánea) y mucositis oral.
Not known: infestations:
Desconocidos:
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Infección por parvovirus B19
Neoplasms, benign, malignant and unspecified
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas:
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Leucemia y, en pacientes ancianos, cáncer de piel
Vascular disorders:
Desconocidos:
Bleeding
Fiebre
Hepathobiliary
Trastornos hepatobiliares
Not known: disorders Rare:
Raros:
Fever Elevated liver enzymes
Elevación de las enzimas hepáticas
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrea
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
La recuperación hematológica suele producirse en las dos semanas siguientes a la retirada de la hidroxicarbamida.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
2 La macrocitosis causada por la hidroxicarbamida no tiene relación con el déficit de vitamina B12 o de ácido fólico.
3 Mainly due to an infection with Parvovirus or a splenic sequestration.
3 Debido principalmente a infección por parvovirus o a secuestro esplénico.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
4 La oligospermia y la azoospermia suelen ser reversibles, pero hay que tenerlas en cuenta si se desea tener hijos (ver sección 5.3).
These disorders are also associated with the underlying disease.
Estos trastornos también se asocian a la enfermedad subyacente.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Que puede ser un efecto de la mejora del estado general.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
6 Los datos clínicos obtenidos en pacientes con anemia drepanocítica no han aportado pruebas de que la hidroxicarbamida tenga efectos adversos sobre las funciones hepática y renal.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Se han notificado casos de toxicidad mucocutánea aguda en pacientes tratados con hidroxicarbamida en dosis varias veces superiores a la terapéutica.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
Se ha observado hipersensibilidad, eritema violeta, edema en palmas y plantas seguido por descamación de manos y pies, hiperpigmentación generalizada grave de la piel y estomatitis.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
En pacientes con anemia drepanocítica se ha notificado neutropenia en casos aislados de sobredosis de hidroxicarbamida (1,43 y 8,57 veces la dosis máxima recomendada de 35 mg/ kg p. c. / día).
It is recommended that blood counts are monitored for several weeks after overdose since recovery may be delayed.
Se recomienda controlar el hemograma durante varias semanas después de una sobredosis, porque la recuperación puede tardar.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
El tratamiento de la sobredosis consiste en lavado gástrico seguido de tratamiento sintomático y control de la función de la médula ósea.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Otros antineoplásicos, código ATC:
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
En casi todos los ensayos clínicos realizados sobre anemia drepanocítica, la hidroxicarbamida redujo la frecuencia de episodios de oclusión vascular en niños y en adultos entre un 66% y un 80%.
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
En los grupos tratados se observó la misma reducción en el número de ingresos hospitalarios y en el número de días de hospitalización.
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
En varios estudios también disminuyó la frecuencia anual del síndrome torácico agudo entre un 25% y un 33%.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
Ésta es una complicación frecuente de la anemia drepanocítica que pone en peligro la vida del paciente, y se caracteriza por dolor torácico o fiebre o disnea con infiltrado reciente en la radiografía.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
Se demostró un beneficio sostenido para los pacientes que continuaron el tratamiento con hidroxicarbamida durante 8 años.
The specific mechanism of action of hydroxycarbamide is not fully understood.
No se conoce completamente el mecanismo de acción concreto de la hidroxicarbamida.