qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
17 Sin embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe considerarse la relación beneficio/ riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la lactancia natural.
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Los datos sobre la experiencia post-
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
18 comercialización son insuficientes para apoyar una estimación de su incidencia en la población a tratar.
Very common: asthenia/ fatigue.
Muy frecuentes: astenia/ fatiga
- Nervous system disorders
- Trastornos del sistema nervioso
Post-marketing experience: paraesthesia
Muy frecuentes: somnolencia Frecuentes: amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio, alteración de la atención, deterioro de la memoria Experiencia post-comercialización: parestesia
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Frecuentes: agitación, depresión, labilidad emocional/ cambios de humor, hostilidad/ agresividad, insomnio, nerviosismo/ irritabilidad, trastornos de personalidad, pensamiento anormal Experiencia post-comercialización: comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones psicóticas, suicidio, tentativa de suicidio e ideación suicida
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos Experiencia post-comercialización: pancreatitis
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
19 4.9 Sobredosis
Management of overdose
Tratamiento de la sobredosificación
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por inducción de la emesis.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
En adultos, la eficacia de levetiracetam ha sido demostrada en 3 ensayos doble ciego, controlados con placebo a dosis de 1.000 mg, 2.000 mg ó 3.000 mg/ día, administrados en dos dosis separadas, con una
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que alcanzó una reducción de al menos el 50%, desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana, a dosis estable (12/ 14 semanas), fue del 27,7%, 31,6% y 41,3% para los pacientes en tratamiento con 1.000, 2.000 ó 3.000 mg de levetiracetam respectivamente y del 12,6% para los pacientes tratados con placebo.
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble- ciego, controlado con placebo en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
El 44,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un ensayo doble-ciego, de grupos paralelos, de no inferioridad frente a carbamazepina de liberación controlada, en 576 pacientes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Los pacientes fueron aleatorizados a carbamazepina de liberación controlada de 400 – 1.200 mg/ día o a levetiracetam de 1.000 – 3.000 mg/ día, y la duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas en función de la respuesta.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años, con epilepsia generalizada idiopática.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego de 24 semanas, controlado con placebo en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con Epilepsia Generalizada Idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al despertar).
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
21 El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizas primarias por semana.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 1 año.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Levetiracetam es un compuesto muy soluble y permeable.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
No hay modificación del aclaramiento después de la administración repetida.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
22 Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), la glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y la actividad de la epóxido hidroxilasa.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
Los datos de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que no se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo.
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
La vida media plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no varió con la dosis, con la vía de administración o con la administración repetida.
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
23 En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica la vida media fue aproximadamente de 25 y de 3,1 horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del aclaramiento de levetiracetam.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Cubierta pelicular Opadry 85F32004: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado dióxido de titanio (E171) macrogol 3350 talco óxido de hierro amarillo (E172)
6.3 Shelf life
24 6.3 Periodo de validez
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Keppra 500 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/ PVC y se presenta en envases de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 y 200 comprimidos recubiertos con película.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Excipiente: colorante E110.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
Anaranjado, oblongo, ranurado y con el código “ ucb” y “ 750” grabado en una cara.
26 Elderly (65 years and older)
26 Uso en ancianos (65 años y mayores)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida (ver “ Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg A partir de 50 kg (2) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg dos veces al día 250 mg dos veces al día 500 mg dos veces al día
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día 1500 mg dos veces al día
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
27 CLcr (ml/ min) 2 CLcr (ml/ min/ 1,73 m) = ----------------------------------- (x 0,85 para mujeres) ASC del sujeto (m2)
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal
> 80 50-79 30-49 < 30 -
> 80 500 a 50-79 500 a 30-49 250 a < 30 250 a - 500 a
500 to 1,500 mg twice daily 500 to 1,000 mg twice daily 250 to 750 mg twice daily 250 to 500 mg twice daily 500 to 1,000 mg once daily (2)
1.500 mg dos veces al día 1.000 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día 500 mg dos veces al día 1.000 mg una vez al día (2)
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Un metanálisis de ensayos 28 controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/ o pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/ o pensamientos suicidas.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg comprimidos recubiertos con película contiene colorante E110 (ver apartado 4.8).
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
La
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
29 retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
El 2,4% de los pacientes en el grupo Keppra y el 2,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas graves.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
30 En los ensayos clínicos la frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Post-marketing experience: weight loss
Frecuentes: anorexia, aumento de peso El riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato se administra junto con levetiracetam.
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
Frecuentes: trombocitopenia
31 Symptoms
31 Experiencia post-comercialización: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en algunos casos)
Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Se ha observado somnolencia, agitación, agresión, nivel de consciencia disminuido, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra.
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
32 Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 4 años, con epilepsia.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%,
En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que alcanzó una reducción de al menos el 50%, desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana, a dosis estable (12/ 14 semanas), fue del 27,7%, 31,6% y 41,3% para los pacientes en tratamiento con 1.000, 2.000 ó 3.000 mg de levetiracetam respectivamente y del 12,6% para los pacientes tratados con placebo.
In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble- ciego, controlado con placebo en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
33 La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego de 24 semanas, controlado con placebo en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con Epilepsia Generalizada Idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al despertar).
With continued long-term treatment, 47.4% of
El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizas primarias por semana.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 1 año.
Two minor metabolites were also identified.
34 Se identificaron también dos metabolitos minoritarios.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), la glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y la actividad de la epóxido hidroxilasa.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre el CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1.
Renal impairment
35 Insuficiencia renal
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica la vida media fue aproximadamente de 25 y de 3,1 horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
35 Hepatic impairment
Insuficiencia hepática
Magnesium stearate
Núcleo: croscarmelosa de sodio macrogol 6000 sílice coloidal anhidra estearato de magnesio
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Cubierta pelicular Opadry 85F23452: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado dióxido de titanio (E171) macrogol 3350
36 No special precautions for storage.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 750 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/ PVC y se presenta en envases de 20, 30, 50, 60, 80, 100 y 200 comprimidos recubiertos con película.
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1000 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Cada comprimido recubierto con película contiene 1.000 mg de levetiracetam.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
Blanco, oblongo, ranurado y con el código “ ucb” y “ 1000” grabado en una cara.
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
38 Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida (ver “ Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg A partir de 50 kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg dos veces al día 200 mg dos veces al día 250 mg dos veces al día 500 mg dos veces al día
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg dos veces al día 600 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día 1500 mg dos veces al día
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Keppra no está recomendado para uso en niños menores de 4 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2)
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-edad(años)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = --------------------------------------- (x 0,85 para mujeres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
39 Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Se debe aconsejar a los 40 pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/ o pensamientos suicidas.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
41 Sin embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe considerarse la relación beneficio/ riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la lactancia natural.
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
42 comercialización son insuficientes para apoyar una estimación de su incidencia en la población a tratar.
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
43 4.9 Sobredosis
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble- ciego, controlado con placebo en que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas.
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
45 El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizas primarias por semana.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante a menos 1 año.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Other unidentified components accounted only for 0.6% of the dose.
Uno estaba formado por la hidroxilación del anillo de la pirrolidona (1,6% de la dosis) y el otro por la apertura del anillo de la pirrolidona (0,9% de la dosis). Otros compuestos no identificados representaban solamente el 0,6% de la dosis.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
46 Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), la glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y la actividad de la epóxido hidroxilasa.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 46 induction is expected in vivo.
Los datos de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que no se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
Se observaron incrementos lineales y proporcionales a la dosis para los picos de concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva.
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
47 En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica la vida media fue aproximadamente de 25 y de 3,1 horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del aclaramiento de levetiracetam.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
Cubierta pelicular Opadry 85F18422: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado dióxido de titanio (E171) macrogol 3350 talco
3 years.
48 3 años.
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 1000 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/ PVC y se presenta en envases de 10, 20, 30, 50, 60, 100 y 200 comprimidos recubiertos con película.
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml solución oral.
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
Excipientes: parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216) y 300 mg de maltitol.
Clear liquid.
Líquido transparente.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
La solución oral puede diluirse en un vaso de agua y puede administrase con o sin alimentos.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
Keppra viene provisto de una jeringa oral graduada e instrucciones de uso en el prospecto.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en 2 tomas al día.
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
50 Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1.500 mg dos veces al día.
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
La jeringa oral graduada contiene hasta 1.000 mg de levetiracetam (corresponde a 10 ml) con una graduación cada 25 mg (corresponde a 0,25 ml).
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
51 [140-edad(años)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = ---------------------------------------- (x 0,85 para mujeres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
(3) Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(4) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
52 La administración de Keppra a pacientes con insuficiencia renal puede requerir el ajuste de la dosis.
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/ o pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado.
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Keppra 100 mg/ ml solución oral, por contener parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216) puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Además contiene maltitol; pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
53 No existen datos suficientes sobre la utilización de levetiracetam en mujeres embarazadas.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
54 Un ensayo realizado en adultos y niños (de 4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias mostró que el 39,2% de los pacientes en el grupo tratado con Keppra y el 29,8% de los pacientes en el grupo tratado con placebo experimentaron efectos indeseables, que se consideraron relacionados con el tratamiento.
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Muy frecuentes: astenia/ fatiga
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Frecuentes: trombocitopenia Experiencia post-comercialización: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en algunos casos)
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Se ha observado somnolencia, agitación, agresión, nivel de consciencia disminuido, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por inducción de la emesis.
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
El principio activo, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de α -etil-2-oxo-1- pirrolidina acetamida), no relacionado químicamente con otros principios activos antiepilépticos existentes.
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
56 Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia parcial y de generalizada primaria.
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble- ciego, controlado con placebo en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
57 reducción de al menos el 50% de días con crisis mioclónicas por semana.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego de 24 semanas, controlado con placebo en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con epilepsia generalizada idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al despertar).
57 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
58 Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 58 induction is expected in vivo.
Los datos de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que no se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
59 Tras la administración de dosis únicas (20 mg/ kg) de solución oral 100 mg/ ml a niños epilépticos (de 1 mes a 4 años), levetiracetam fue rápidamente absorbido y los picos de concentraciones plasmáticas se observaron aproximadamente 1 hora tras la administración.
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del aclaramiento de levetiracetam.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Estudios en ratas y perros neonatos y jóvenes demostraron que no había efectos adversos en ninguno de los parámetros estándar de desarrollo o maduración a dosis hasta 1800 mg/ kg/ día correspondientes a 30 veces a dosis máxima recomendada en humanos.
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
60 glicirrizato de amonio glicerol (E422) maltitol (E965) acesulfamo K (E950) aroma de uva agua purificada
Finished product:
Producto terminado:
After first opening:
Tras la primera apertura:
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
Frasco de vidrio ámbar de 300 ml (tipo III) con tapón blanco a prueba de niños (polipropileno), acompañado de una jeringa oral graduada (polietileno, poliestireno), ambos contenidos en el embalaje exterior junto con el prospecto.
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Keppra 100 mg/ ml concentrado para solución para perfusión.
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
El vial de 5 ml contiene 500 mg de levetiracetam.
Keppra concentrate is a clear, colorless, sterile solution.
Keppra concentrado es una solución estéril, transparente e incolora.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia concomitante • en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 4 años con epilepsia. • en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Mioclónica Juvenil. • en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolecentes mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Keppra concentrado es una alternativa para pacientes en los que la administración oral no es viable temporalmente.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
El tratamiento con Keppra puede iniciarse tanto por administración intravenosa como por administración oral.
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
La conversión a o bien desde la administración oral a la administración intravenosa puede hacerse directamente sin modificar la dosis.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
Debería mantenerse la dosis diaria total y la frecuencia de administración.
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
Keppra concentrado es solamente para uso por vía intravenosa y la dosis recomendada debe diluirse en 100 ml de un diluyente compatible como mínimo y administrarse por vía intravenosa como una perfusión intravenosa de 15 minutos (ver apartado 6.6).
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
No se tiene experiencia en la administración de levetiracetam intravenoso por un periodo superior a 4 días.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
Adultos y adolescentes mayores de 16 años
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
62 La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta la dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento.
• Add-on therapy
• Terapia concomitante
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Uso en adultos (≥ 18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior.
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Uso en niños entre los 4 y los 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg.
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
Un vial de Keppra concentrado contiene 500 mg de levetiracetam en 5 ml (equivalente a 100 mg/ ml).
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
63 La tabla siguiente indica como debe ajustarse la dosificación en pacientes adultos.
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-edad(años)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = ---------------------------------------- (x 0,85 para mujeres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1,73 m2) = ----------------------------------- (x 0,85 para mujeres) ASC del sujeto (m2)
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Ajuste de la dosificación para pacientes adultos con insuficiencia renal
500 500 250 250 500
500 a 500 a 250 a 250 a 500 a
to 1,500 mg twice daily to 1,000 mg twice daily to 750 mg twice daily to 500 mg twice daily to 1,000 mg once daily (2)
1.500 mg dos veces al día 1.000 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día 500 mg dos veces al día 1.000 mg una vez al día (2)
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
(5) Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(6) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con Keppra se recomienda retirarlo de forma gradual (p. ej., en adultos, reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños, las reducciones de la dosis no deberían exceder de los 10 mg/ kg dos veces al día, cada dos semanas).
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
64 Se observó un incremento de la frecuencia de las crisis de más del 25% en un 14% de los pacientes adultos y pediátricos con crisis de inicio parcial tratados con levetiracetam, mientras que se obervó en un 26% y en un 21% de los pacientes adultos y pediátricos tratados con placebo respectivamente.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda valorar la función renal antes de la selección de la dosis (ver apartado 4.2).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio y pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo levetiracetam).
64 trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Un metanálisis de ensayos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.
This medicinal product contains 0.313 mmol (or 7.196 mg) of sodium per vial.
Este medicamento contiene 0,313 mmol (ó 7,196 mg) de sodio por vial.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sodio.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Sin embargo, los datos sugieren un incremento del aclaramiento de levetiracetam del 22% en niños que toman medicamentos antiepilépticos que sean inductores enzimáticos.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
65 No existen datos suficientes sobre la utilización de levetiracetam en mujeres embarazadas.
65 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Undesirable effects that resulted from Keppra intravenous use are similar to those associated with Keppra oral use.
Las reacciones adversas producidas por el uso intravenoso de Keppra son similares a aquellas asociadas con el uso oral de Keppra.
The most frequently reported adverse reactions were dizziness, somnolence, headache and postural dizziness.
Las reacciones adversas más frecuentemente descritas fueron mareo, somnolencia, cefalea y mareo postural.
Since there was limited exposure for Keppra intravenous use and since oral and intravenous formulations are bioequivalent, the safety information of Keppra intravenous will rely on Keppra oral use.
Dado que hubo una exposición limitada al uso intravenoso de Keppra y dado que las formulaciones intravenosa y oral son bioequivalentes, la información de seguridad de Keppra intravenoso dependerá de la del uso oral de Keppra.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
En monoterapia 49,8% de los sujetos experimentaron al menos una reacción adversa relacionada con el fármaco.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
66 Un estudio realizado en adultos y adolescentes (de 12 a 65 años) con crisis mioclónicas mostró que el 33,3% de los pacientes en el grupo Keppra y el 30,0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el tratamiento.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos (en adultos y niños) o en la experiencia post-comercialización por Sistema Órgano Clase y por frecuencia.
(≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
En los ensayos clínicos la frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment Post-marketing experience: paraesthesia
Muy frecuentes: somnolencia Frecuentes: amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio, alteración de la atención, deterioro de la memoria Experiencia post-comercialización: parestesia
Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation.
Frecuentes: agitación, depresión, labilidad emocional/ cambios de humor, hostilidad/ agresividad, insomnio, nerviosismo/ irritabilidad, trastornos de personalidad y pensamiento anormal Experiencia post-comercialización: comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones psicóticas, suicidio, tentativa de suicidio e ideación suicida.
Post-marketing experience: pancreatitis
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos Experiencia post-comercialización: pancreatitis
- Infections and infestations
- Infestaciones e infecciones
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued
Frecuentes: rash, eczema, prurito Experiencia post-comercialización: alopecia: en varios casos se observó una recuperación al suspender el tratamiento con Keppra.
67 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis