qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• alcoholic drinks or medications containing alcohol, as alcohol increases the sedative effect of buprenorphine (see section 4.7).
• bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7).
Suboxone should be used cautiously when co-administered with:
Suboxone debe utilizarse con precaución en combinación con:
This combination may result in death due to respiratory depression of central origin.
• benzodiacepinas: esta combinación puede provocar la muerte por depresión respiratoria de origen central.
Therefore, dosages must be limited and this combination must be avoided in cases where there is a risk of misuse (see section 4.4).
Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinación en caso de que exista riesgo de uso indebido (ver sección 4.4).
• other central nervous system depressants, other opioid derivatives (e. g. methadone, analgesics and antitussives), certain antidepressants, sedative H1-receptor antagonists, barbiturates, anxiolytics other than benzodiazepines, neuroleptics, clonidine and related substances: these combinations increase central nervous system depression.
• otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiáceos (por ejemplo metadona, analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción sedante, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central.
The reduced level of alertness can make driving and using machines hazardous.
La conducción de vehículos y el manejo de maquinaria puede ser peligrosa debido a la reducción del nivel de alerta.
• CYP3A4 inhibitors: an interaction study of buprenorphine with ketoconazole (a potent inhibitor of CYP3A4) resulted in increased Cmax and AUC (area under the curve) of buprenorphine (approximately 70% and 50% respectively) and, to a lesser extent, of norbuprenorphine.
• inhibidores del CYP3A: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 70% y 50% respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina.
Patients receiving Suboxone should be closely monitored, and may require dose-reduction if combined with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, nelfinavir or indinavir or azole antifungals such as ketoconazole or itraconazole).
Debe controlarse estrechamente a los pacientes tratados con Suboxone, pudiendo requerir una reducción de la dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).
• CYP3A4 inducers: the interaction of buprenorphine with CYP3A4 inducers has not been investigated.
• inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina y los inductores del CYP3A4.
Therefore it is recommended that patients receiving Suboxone should be closely monitored if inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, rifampicin) are co- administered.
Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con Suboxone en caso de la administración concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).
To date, no notable interaction has been observed with cocaine, the agent most frequently used by multi-drug abusers in association with opioids.
Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interacción importante con la cocaína, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las politoxicomanías.
There is very limited experience with buprenorphine/ naloxone in pregnant women.
Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/ naloxona en mujeres embarazadas es muy limitada.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3).
Towards the end of pregnancy high doses of buprenorphine may induce respiratory depression in the neonate even after a short period of administration.
Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el recién nacido incluso después de un corto periodo de administración.
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause a withdrawal syndrome in the neonate.
La administración a largo plazo de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido.
Suboxone should not be used during pregnancy.
6 Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo.
If it is the prescriber’ s opinion that therapy in pregnancy is required, the use of buprenorphine may be considered according to the local buprenorphine labeling.
Si el médico prescriptor considera que la terapia durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina según el etiquetado de cada buprenorfina.
In case pregnancy occurs while on Suboxone treatment, the mother and the unborn child should be closely monitored and switched to buprenorphine if further treatment is required.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.
It is unknown whether naloxone is excreted in human breast milk.
Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana.
Buprenorphine and its metabolites are excreted in human breast milk.
La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.
In rats buprenorphine has been found to inhibit lactation.
En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir la lactancia.
Therefore, breast-feeding should be discontinued during treatment with Suboxone.
Por lo tanto, se debe interrumpir el periodo de lactancia durante el tratamiento con Suboxone.
In general Suboxone has minor to moderate influence on the ability to move safely in traffic, use machines, or perform other hazardous activities.
En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma segura, utilizar máquinas o realizar otras actividades peligrosas.
Suboxone may cause drowsiness, dizziness, or impaired thinking, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants.
Suboxone puede causar somnolencia, mareo o alteración de la capacidad de concentración, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central.
Therefore caution is advised when performing the above mentioned activities (see sections 4.4 and 4.5).
Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5).
6 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante los ensayos clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración).
In the pivotal clinical study of Suboxone, 342 of 472 patients (72.5%) reported treatment related adverse reactions.
En el ensayo clínico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5%) notificaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento.
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)).
Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 según la clasificación de órganos del sistema y frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)).
Treatment-related undesirable effects reported in the pivotal clinical study of Suboxone (≥ 0.1% of Suboxone-treated patients)
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clínico principal de Suboxone (≥ 0,1% de pacientes tratados con Suboxone)
Infection Uncommon:
Infección Poco frecuentes:
Vaginitis Blood and lymphatic system disorders
Vaginitis Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, lymphadenopathy, leukocytosis Immune system disorders
Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis
Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders
Reacción alérgica Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Peripheral oedema, weight decreased Uncommon:
Edema periférico, disminución de peso Poco frecuentes:
Hyperglycaemia, hyperlipemia, hypoglycemia Psychiatric disorders
7 Trastornos psiquiátricos
Anxiety, nervousness, depression, libido decreased, thinking abnormal Uncommon:
Ansiedad, nerviosismo, depresión, disminución de la libido, pensamientos anormales Poco frecuentes:
Drug dependence, amnesia, hostility, speech disorder, depersonalization, abnormal dream, apathy, euphoria Nervous system disorders
Drogodependencia, amnesia, hostilidad, problemas en el habla, despersonalización, sueños anormales, apatía, euforia Trastornos del sistema nervioso
Somnolence, dizziness, paresthesia, hypertonia Uncommon:
Somnolencia, mareo, parestesia, hipertonía Poco frecuentes:
Convulsion, agitation, tremor, hyperkinesia
Convulsiones, agitación, temblor, hipercinesia
Lacrimation disorder, amblyopia Uncommon:
Alteraciones en el lagrimal, ambliopía Poco frecuentes:
Miosis, conjunctivitis Cardiac disorders
Miosis, conjuntivitis Trastornos cardiacos
Myocardial infarction, angina pectoris, palpitation, tachycardia, bradycardia
Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia, bradicardia Trastornos vasculares
Vasodilation, hypertension, migraine Uncommon:
Vasodilación, hipertensión, migraña Poco frecuentes:
Hypotension, heat stroke Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hipotensión, termoplejía Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rhinitis, pharyngitis, cough increased Uncommon:
Rinitis, faringitis, aumento de tos Poco frecuentes:
Dyspnoea, asthma, yawn Gastrointestinal disorders
Disnea, asma, bostezos Trastornos gastrointestinales
Constipation, nausea Common:
Estreñimiento, náuseas Frecuentes:
Vomiting, dyspepsia, diarrhoea, anorexia, flatulence Uncommon:
Vómitos, dispepsia, diarrea, anorexia, flatulencia Poco frecuentes:
Ulcerative stomatitis, tongue discolouration Hepatobiliary disorders
Estomatitis ulcerosa, decoloración de la lengua Trastornos hepatobiliares
Liver function abnormal Skin and subcutaneous tissue disorders
Alteración de la función hepática Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Sweating Common:
Sudoración Frecuentes:
Rash, pruritus, urticaria Uncommon:
Rash, prurito, urticaria Poco frecuentes:
Exfoliative dermatitis, acne, skin nodule, alopecia, dry skin Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Dermatitis exfoliativa, acné, nódulos cutáneos, alopecia, sequedad cutánea Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos
Arthralgia, myalgia, leg cramps Uncommon:
Artritis
Arthritis Renal and urinary disorders
8 Trastornos renales y urinarios
Albuminuria, urine abnormality Uncommon:
Albuminuria, alteración en la orina Poco frecuentes:
Haematuria, kidney calculus, increased creatinine, urinary tract infection, dysuria, urinary retention Reproductive system and breast disorders
Hematuria, cálculos renales, aumento de la creatinina, infección del tracto urinario, disuria, retención urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Impotence, amenorrhoea, abnormal ejaculation, menorrhagia, metrorrhagia General disorders
Impotencia, amenorrea, eyaculación anormal, menorragia, metrorragia Trastornos generales
Withdrawal syndrome, headache Common:
Síndrome de abstinencia, cefalea Frecuentes:
Asthenia, fever, flu syndrome, malaise, accidental injury, chills, chest pain, abdominal pain, back pain, pain Injury, poisoning and procedural complications
Astenia, fiebre, síndrome gripal, malestar general, lesiones traumáticas accidentales, escalofríos, dolor torácico, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Buprenorphine used alone for treatment of opioid dependency has been associated with the following symptoms (> 1%): constipation, headache, insomnia, asthenia, drowsiness, nausea and vomiting, fainting and dizziness, orthostatic hypotension, and sweating.
La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiáceos se ha asociado con los siguientes síntomas (> 1%): estreñimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia, náuseas y vómitos, desmayos y mareo, hipotensión ortostática y sudoración.
Other undesirable effects (< 0.1%) have been reported in association with buprenorphine alone.
Se han notificado otras reacciones adversas (< 0,1%) asociadas con buprenorfina en monoterapia.
These are: • respiratory depression (see sections 4.4 and 4.5), • hepatic necrosis and hepatitis (see section 4.4), • hallucinations,
Éstas son: • depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), • necrosis hepática y hepatitis (ver sección 4.4), • alucinaciones, • casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico.
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver sección 4.4).
In patients presenting with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a withdrawal effect similar to that associated with naloxone.
En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.
Spontaneous abortion has been reported with both buprenorphine and buprenorphine-naloxone.
Se ha notificado aborto espontáneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona.
It is not possible to establish a causal relationship, since cases typically involve other drug use or risk factors for spontaneous abortion (see section 4.6).
No es posible establecer una relación causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras drogas o factores de riesgo para el aborto espontáneo (ver sección 4.6).
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo.
The syndrome may be milder and more protracted than that from short acting full µ-opioid agonists.
El síndrome puede ser más leve y prolongado que el producido por agonistas totales opiáceos μ de acción corta.
The nature of the syndrome may vary depending upon the mother’ s drug use history (see section 4.6).
La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver sección 4.6).
In the event of overdose, general supportive measures should be instituted, including close monitoring of respiratory and cardiac status of the patient.
Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control del estado respiratorio y cardíaco del paciente.
The major symptom requiring intervention is respiratory depression, which could lead to respiratory arrest and death.
El principal síntoma que requiere intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte.
If the patient vomits, care must be taken to prevent aspiration of the vomitus.
En caso de vómito, se tiene que tener cuidado para prevenir su aspiración.
Symptomatic treatment of respiratory depression, and standard intensive care measures, should be implemented.
Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas estándar de cuidados intensivos.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse
The patient should be transferred to an environment within which full resuscitation facilities are available.
El paciente debe trasladarse a un área adecuadamente equipada para la práctica de reanimación.
Use of an opioid antagonist (i. e., naloxone) is recommended, despite the modest effect it may have in reversing the respiratory symptoms of buprenorphine compared with its effects on full agonist opioid agents.
Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiáceos.
The long duration of action of Suboxone should be taken into consideration when determining the length of treatment and medical surveillance needed to reverse the effects of an overdose.
Debe tenerse en cuenta la duración prolongada de la acción de Suboxone al determinar la duración del tratamiento y el seguimiento clínico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis.
Drugs used in opioid dependence, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiáceos, código ATC:
Buprenorphine is an opioid partial agonist/ antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa) receptors of the brain.
La buprenorfina es un agonista/ antagonista parcial opiáceo que se une a los receptores μ (mu) y κ (kappa) del cerebro.
Its activity in opioid maintenance treatment is attributed to its slowly reversible properties with the μ receptors, which over a prolonged period, might minimise the need of addicted patients for drugs.
Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores μ, por lo que tras un periodo prolongado de tratamiento puede reducir al mínimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos.
Opioid agonist ceiling effects were observed during clinical pharmacology studies in opioid-dependent persons.
Se observaron efectos techo de agonista opiáceo durante los estudios de farmacología clínica en personas dependientes de opiáceos.
Naloxone is an antagonist at μ (mu)-opioid receptors.
La naloxona es un antagonista de los receptores opiáceos μ (mu).
When administered orally or sublingually in usual doses to patients experiencing opioid withdrawal, naloxone exhibits little or no pharmacological effect because of its almost complete first pass metabolism.
Cuando se administra por vía oral o sublingual a dosis habituales a pacientes con síndrome de abstinencia a opiáceos, la naloxona no muestra ningún efecto farmacológico, o si lo muestra, es pequeño dado su metabolismo de primer paso casi completo.
However, when administered intravenously to opioid dependent persons, the presence of naloxone in Suboxone produces marked opioid antagonist effects and opioid withdrawal, thereby deterring intravenous abuse.
Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de opiáceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiáceo y síndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso.
9 Clinical efficacy:
Eficacia clínica:
Efficacy and safety data for Suboxone are primarily derived from a one-year clinical trial, comprising a 4-week randomised double blind comparison of Suboxone, buprenorphine and placebo tablets followed by a 48 week safety study of Suboxone.
Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clínico de un año de duración, que consistió en una comparación doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone de 48 semanas.
In this trial, 326 heroin-addicted subjects were randomly assigned to either Suboxone 16 mg per day, 16 mg buprenorphine per day or placebo tablets.
En este ensayo, 326 sujetos adictos a la heroína se asignaron de forma aleatoria a 16 mg al día de Suboxone comprimidos, 16 mg al día de buprenorfina comprimidos o comprimidos de placebo.
For subjects randomized to either active treatment, dosing began with one 8 mg tablet of buprenorphine on Day 1, followed by 16 mg (two 8 mg tablets) of buprenorphine on Day 2.
En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificación se inició con un comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Día 2.
On Day 3, those randomized to receive Suboxone were switched to the combination tablet.
El Día 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de combinación.
Subjects were seen daily in the clinic (Monday through Friday) for dosing and efficacy assessments.
Se observó a los pacientes a diario en la clínica (de lunes a viernes) para su dosificación y para realizar evaluaciones de eficacia.
Take-home doses were provided for weekends.
Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a casa.
The primary study comparison was to assess the efficacy of buprenorphine and Suboxone individually against placebo.
La comparación principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone individualmente frente a placebo.
The percentage of thrice-weekly urine samples that were negative for non-study opioids was statistically higher for both Suboxone versus placebo (p < 0.0001) and buprenorphine versus placebo (p < 0.0001).
El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para opiáceos no estudiados fue estadísticamente superior para Suboxone frente a placebo (p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001).
In a double-blind, double-dummy, parallel-group study comparing buprenorphine ethanolic solution to a full agonist active control, 162 subjects were randomized to receive the ethanolic sublingual solution of buprenorphine at 8 mg/ day (a dose which is roughly comparable to a dose of 12 mg/ day of Suboxone), or two relatively low doses of active control, one of which was low enough to serve as an alternative to placebo, during a 3 to10 day induction phase, a 16-week maintenance phase and a 7- week detoxification phase.
En un ensayo doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos que comparó una solución etanólica de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir 8 mg/ día de solución sublingual etanólica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de 12 mg/ día de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificación de 7 semanas.
Buprenorphine was titrated to maintenance dose by Day 3; active control doses were titrated more gradually.
Se ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron 10 más gradualmente.
Based on retention in treatment and the percentage of thrice- weekly urine samples negative for non-study opioids, buprenorphine was more effective than the low dose of the control, in keeping heroin addicts in treatment and in reducing their use of opioids while in treatment.
En base a la retención en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para opiáceos no estudiados, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la heroína y en reducir su consumo de opiáceos mientras estén en tratamiento.
The effectiveness of buprenorphine, 8 mg per day was similar to that of the moderate active control dose, but equivalence was not demonstrated.
La efectividad de buprenorfina, 8 mg al día, fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia.
Buprenorphine, when taken orally, undergoes first-pass metabolism with N-dealkylation and glucuroconjugation in the small intestine and the liver.
En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado.
The use of this medicinal product by the oral route is therefore inappropriate.
Por consiguiente, no es adecuado el empleo de este medicamento por vía oral.
Peak plasma concentrations are achieved 90 minutes after sublingual administration.
Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual.
Plasma levels of buprenorphine increased with the sublingual dose of Suboxone.
Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone.
Both Cmax and AUC of buprenorphine increased with the increase in dose (in the range of 4-16 mg), although the increase was less than dose proportional.
Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg), aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis.
Pharmacokinetic Parameter
Parámetro Farmacocinético
1.84 (39)
1,84 (39)
3.0 (51)
3,0 (51)
5.95 (38)
5,95 (38)
AUC0-48 hour · ng/ ml
AUC0-48 horas · ng/ ml
12.52 (35)
12,52 (35)
20.22 (43)
20,22 (43)
34.89 (33)
34,89 (33)
The absorption of buprenorphine is followed by a rapid distribution phase (distribution half-life of 2 to 5 hours).
La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida (semivida de distribución de 2 a 5 horas).
Buprenorphine is metabolised by 14-N-dealkylation and glucuroconjugation of the parent molecule and the dealkylated metabolite.
La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula original y del metabolito desalquilado.
Clinical data confirm that CYP3A4 is responsible for the N-
Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilación de buprenorfina.
N-dealkylbuprenorphine is a μ (mu)-opioid agonist with weak intrinsic activity.
La N-desalquilbuprenorfina es un agonista μ (mu) opiáceo de débil actividad intrínseca.
Elimination of buprenorphine is bi- or tri-exponential, and has a mean half-life from plasma of 32 hours.
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmática media de 32 horas.
Buprenorphine is eliminated in the faeces by biliary excretion of the glucuroconjugated metabolites (70%), the rest being eliminated in the urine.
La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70%), siendo eliminado el resto por la orina.
Following intravenous administration, naloxone is rapidly distributed (distribution half-life ~ 4 minutes).
Tras la administración intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de aproximadamente 4 minutos).
Following oral administration, naloxone is barely detectable in plasma; following sublingual administration of Suboxone, plasma naloxone concentrations are low and decline rapidly.
Tras la administración oral, la naloxona apenas se detecta en plasma; tras la administración sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen rápidamente.
The medicinal product is metabolized in the liver, primarily by glucuronide conjugation, and excreted in the urine.
El medicamento se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidoconjugación, y se elimina en orina.
Naloxone has a mean half-life from plasma of 1.2 hours.
La naloxona tiene una semivida plasmática media de 1,2 horas.
No pharmacokinetic data in elderly patients are available.
11 Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos.
Renal elimination plays a relatively small role (~30%) in the overall clearance of Suboxone.
Insuficiencia renal: la eliminación renal juega un papel relativamente pequeño (~30%) en el aclaramiento global de Suboxone.
No dose modification based on renal function is required but caution is recommended when dosing subjects with severe renal impairment.
No se requiere modificación de la dosis según la función renal pero se recomienda precaución cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave.
Hepatic elimination plays a relatively large role (~70%) in the overall clearance of Suboxone and the action of buprenorphine may be prolonged in subjects with impaired hepatic clearance.
Insuficiencia hepática: la eliminación hepática juega un papel relativamente importante (~70%) en el aclaramiento global de Suboxone y la acción de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con aclaramiento hepático alterado.
Lower initial Suboxone doses and cautious titration of dosage may be required in patients with mild to moderate hepatic dysfunction.
Pueden ser necesarias dosis iniciales más bajas de Suboxone y un ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada.
Suboxone is contraindicated in patients with severe hepatic dysfunction (see section 4.3).
Suboxone está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.3).
The combination of buprenorphine and naloxone has been investigated in acute and repeated dose (up to 90 days in rats) toxicity studies in animals.
La combinación de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas en animales (hasta 90 días en la rata).
No synergistic enhancement of toxicity has been observed.
No se ha observado aumento sinérgico de la toxicidad.
Undesirable effects were based on the known pharmacological activity of opioid agonistic and/ or antagonistic substances.
Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias agonistas y/ o antagonistas opiáceas.
The combination (4:1) of buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride was not mutagenic in a bacterial mutation assay (Ames test), and was not clastogenic in an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes or in an intravenous micronucleus test in the rat.
La combinación (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagénica en un ensayo de mutación bacteriana (test de Ames), y no fue clastogénica en una prueba citogenética in vitro en linfocitos humanos o en un test de micronúcleos intravenosos en la rata.
Reproduction studies by oral administration of buprenorphine: naloxone (ratio 1:1) indicated that embryolethality occurred in rats in the presence of maternal toxicity at all doses.
Los estudios de reproducción mediante administración oral de buprenorfina: naloxona (relación 1:1) indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis.
The lowest dose studied represented exposure multiples of 1x for buprenorphine and 5x for naloxone at the maximum human therapeutic dose calculated on a mg/ m² basis.
La dosis más baja estudiada representó exposiciones múltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para naloxona a la dosis terapéutica humana máxima calculada en mg/ m².
No developmental toxicity was observed in rabbits at maternally toxic doses.
En conejos no se observó toxicidad en el desarrollo a dosis tóxicas para la madre.
Further, no teratogenicity has been observed in either rats or rabbits.
Además, no se ha observado teratogenicidad ni en la rata ni en el conejo.
A peri-postnatal study has not been conducted with Suboxone; however, maternal oral administration of buprenorphine at high doses during gestation and lactation resulted in difficult parturition (possible as a result of the sedative effect of buprenorphine), high neonatal mortality and a slight delay in the development of some neurological functions (surface righting reflex and startle response) in neonatal rats.
No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la administración oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestación y el periodo de lactancia provocó problemas en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina), mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recién nacida.
11 Dietary administration of Suboxone in the rat at dose levels of 500 ppm or greater produced a reduction in fertility demonstrated by reduced female conception rates.
La administración dietética de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reducción de la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las hembras.
A dietary dose of 100 ppm (estimated exposure approximately 2.4x for buprenorphine at a human dose of 24 mg Suboxone based on AUC, plasma levels of naloxone were below the limit of detection in rats) had no adverse effect on fertility in females.
Una dosis dietética de 100 ppm (una exposición estimada de aproximadamente 2,4 veces la dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmáticos de naloxona por debajo del límite de detección en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en las hembras.
A carcinogenicity study with Suboxone was conducted in rats at doses of 7, 30 and 120 mg/ kg/ day, with estimated exposure multiples of 3 to 75 times, based on a human daily sublingual dose of 16 mg calculated on a mg/ m² basis.
Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/ kg/ día, con exposiciones estimadas múltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/ m2.
Statistically significant increases in the incidence of benign testicular interstitial (Leydig's) cell adenomas were observed in all dosage groups.
Se observaron incrementos estadísticamente significativos en la incidencia de adenomas benignos en las células intersticiales de los testículos (Leydig’ s) en todos los grupos de dosificación.
Lactose monohydrate, Mannitol, Maize starch, Povidone K 30, Citric acid anhydrous, Sodium citrate, Magnesium stearate, Acesulfame potassium, Natural lemon and lime flavour.
Lactosa monohidrato, Manitol, Almidón de maíz, Povidona K 30, Ácido cítrico anhidro, Citrato sódico, Estearato magnésico, Acesulfamo de potasio, Sabor natural a limón y lima.
7 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
7 comprimidos en blister de Nylon/ Aluminio/ PVC.
28 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
28 comprimidos en blister de Nylon/ Aluminio/ PVC.
Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni al alcantarillado.
Patients should be instructed to return them to a pharmacy or to ask their pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
Se deberá instruir a los pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacéutico como deshacerse de ellos según los requerimientos locales.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 26 September 2006
26 de Septiembre de 2006
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets
Suboxone 8 mg/ 2 mg comprimidos sublinguales
Each tablet contains 8 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 2 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 2 mg de naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato).
Excipients: lactose 168 mg
Excipientes: lactosa 168 mg
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N8” on the reverse side.
Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y con “ N8” en la otra cara.
Suboxone containing 8 mg buprenorphine and 2 mg naloxone is referred to as the "8 mg" tablets.
Los comprimidos de Suboxone de “ 8 mg” contienen 8 mg de buprenorfina y 2 mg de naloxona.
14 Induction:
15 Inducción:
Elderly:
16 Ancianos:
15 Patients with impaired hepatic function:
Pacientes con insuficiencia hepática:
Because the naloxone in the combination tablet precipitated withdrawal in individuals dependent on heroin, methadone, or other full agonists, Suboxone is expected to be less likely to be diverted for intravenous use.
Puesto que la naloxona en el comprimido de combinación desencadena el síndrome de abstinencia en individuos dependientes de heroína, metadona u otros agonistas totales, se espera que la utilización por desvío de Suboxone por vía intravenosa sea menos frecuente.
The risk of serious undesirable effects such as overdose or treatment dropout is greater if a patient is under dosed with Suboxone and continues to self medicate withdrawal symptoms with opioids, alcohol or other sedative-hypnotics in particular benzodiazepines.
17 El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el paciente está en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los síntomas de abstinencia, con opiáceos, alcohol u otros hipnóticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas.
16 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver sección 4.5).
The concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI) might produce exaggeration of the effects of opioids, based on experience with morphine.
18 El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podría producir una intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Suboxone should not be used during pregnancy.
19 Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo.
18 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante los ensayos clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración).
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100).
Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 según la clasificación de órganos del sistema y frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)).
Table 1:
20 Tabla 1:
Hyperglycaemia, hyperlipemia, hypoglycemia Psychiatric disorders
Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia Trastornos psiquiátricos
Ulcerative stomatitis, tongue discolouration Hepatobiliary disorders
21 Trastornos hepatobiliares
Arthralgia, myalgia, leg cramps Uncommon:
Artralgias, mialgia, calambres en las piernas Poco frecuentes:
Arthritis Renal and urinary disorders
Artritis Trastornos renales y urinarios
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
22 Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse ventilación asistida o controlada.
21 Clinical efficacy:
Eficacia clínica:
For subjects randomized to either active treatment, dosing began with one 8 mg tablet of buprenorphine on Day 1, followed by 16 mg (two 8 mg tablets) of buprenorphine on Day 2.
23 comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Día 2.
Buprenorphine was titrated to maintenance dose by Day 3; active control doses were titrated more gradually.
Se ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron más gradualmente.
The effectiveness of buprenorphine, 8 mg per day was similar to that of the moderate active control dose, but equivalence was not demonstrated.
La efectividad de buprenorfina, 8 mg al día fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia.
Buprenorphine is eliminated in the faeces by biliary excretion of the glucuroconjugated metabolites (70%), the rest being eliminated in the urine.
24 La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70%), siendo eliminado el resto por la orina.
No pharmacokinetic data in elderly patients are available.
Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos.
23 Dietary administration of Suboxone in the rat at dose levels of 500 ppm or greater produced a reduction in fertility demonstrated by reduced female conception rates.
La administración dietética de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reducción de la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las hembras.
A carcinogenicity study with Suboxone was conducted in rats at doses of 7, 30 and 120 mg/ kg/ day, with estimated exposure multiples of 3 to 75 times, based on a human daily sublingual dose of 16 mg calculated on a mg/ m² basis.
25 Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/ kg/ día, con exposiciones estimadas múltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/ m2.
Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
Los medicamentos no se deben tirar por los desgües ni al alcantarillado.
26 September 2006
26 de Septiembre de 2006
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSIBLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de lotes
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS United Kingdom
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Reino Unido
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica especial y restringida (Véase Anexo I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Fícha Técnica o Resumen de las Caracterísiticas del Producto, sección 4.2).
Substitution treatment for opioid drug dependence is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age who have agreed to be treated for addiction, within a framework of medical, social and psychological treatment, by physicians experienced in the treatment of opiate dependence/ addiction.
Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos para su uso en adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad, que hayan aceptado ser tratados de su adicción, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico, por médicos con experiencia en el tratamiento de la dependencia/ adicción de opiáceos.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
El titular de la autorización de comercialización tiene que asegurar que el sistema de farmacovigilancia está desarrollado y puesto en marcha antes de que el producto sea puesto en el mercado y durante el período en que el producto comercializado esté en uso.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Se debe entregar un Plan de Gestión de Riesgos, de acuerdo con las directrices del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgo para medicamentos de uso humano.
PACK OF 7 and 28 TABLETS 2 MG STRENGTH
ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 2 MG DE DOSIS
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets buprenorphine / naloxone
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona
Each sublingual tablet contains 2 mg buprenorphine as buprenorphine hydrochloride and 0.5 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato.
Includes lactose monohydrate.
Contiene lactosa monohidrato.
7 sublingual tablets 28 sublingual tablets
7 comprimidos sublinguales 28 comprimidos sublinguales
Sublingual use Do not swallow.
Vía sublingual No tragar.
Keep the tablet under your tongue until it dissolves.
Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva.
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg
PACK OF 7 and 28 TABLETS 8 MG STRENGTH
ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 8 MG DE DOSIS
Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets buprenorphine / naloxone
Suboxone 8 mg/ 2 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona
Each sublingual tablet contains 8 mg buprenorphine as buprenorphine hydrochloride and 2 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 2 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato.
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets buprenorphine / naloxone
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg comprimidos sublinguales buprenorfina / naloxona
What Suboxone is and what it is used for 2.
Qué es Suboxone y para qué se utiliza 2.
Before you take Suboxone 3.
Antes de tomar Suboxone 3.
How to take Suboxone 4.
Cómo tomar Suboxone 4.
Possible side effects 5 How to store Suboxone 6.
Conservación de Suboxone 6.
WHAT SUBOXONE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES SUBOXONE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Medicinal product used in opioid dependence.
Medicamento utilizado en la dependencia opioide.
Suboxone is part of a medical, social and psychological treatment programme for patients addicted to opiate (narcotic) drugs.
Suboxone es parte de un programa de tratamiento médico, social y psicológico.
Treatment is prescribed and monitored by physicians who are specialists in the treatment of drug dependence.
Su prescripción y control debe realizarse por médicos especializados en el tratamiento de la drogodependencia para pacientes adictos a los opiáceos (narcóticos).
Treatment with Suboxone sublingual tablets is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age.
El tratamiento con Suboxone comprimidos sublinguales está destinado a adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad.
BEFORE YOU TAKE SUBOXONE
ANTES DE TOMAR SUBOXONE
Do not take Suboxone
No tome Suboxone
- if you are allergic (hypersensitive) to buprenorphine, naloxone or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) a buprenorfina, naloxona o a cualquiera de los demás componentes
Suboxone,
de Suboxone,
- if you have serious breathing problems,
- si tiene problemas respiratorios graves,
- if you have serious problems with your liver,
- si tiene problemas hepáticos graves,
- if you are intoxicated due to alcohol or have delirium tremens.
- en caso de intoxicación alcohólica o delirium tremens (cambios mentales repentinos y severos).