qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The studies also showed that Enviage, when taken in combination with other medicines (especially hydrochlorothiazide), can produce additional decreases in blood pressure compared with those produced by these medicines taken without Enviage.
Los estudios también mostraron que Enviage, administrado en combinación con otros medicamentos (concretamente, con hidroclorotiazida), puede producir reducciones de la presión arterial adicionales, en comparación con los mismos medicamentos administrados sin Enviage.
What is the risk associated with Enviage?
¿Cuál es el riesgo asociado a Enviage?
The most common side effect with Enviage (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
El efecto secundario más frecuente de Enviage (observado en una cifra de entre 1 y 10 pacientes de cada 100) es la diarrea.
For the full list of all side effects reported with Enviage, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Enviage puede consultarse en el prospecto.
Enviage should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren or any of the other ingredients.
Enviage no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a aliskiren o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
It must also not be used during the second or third trimesters of pregnancy (from around the fourth month of pregnancy).
Tampoco debe usarse durante el segundo o el tercer trimestre de embarazo (a partir de aproximadamente el cuarto mes de embarazo).
Its use during the first trimester of pregnancy and in women planning to become pregnant is not recommended.
No se recomienda su utilización durante el primer trimestre de embarazo o en mujeres que planeen quedarse embarazadas.
Why has Enviage been approved?
¿Por qué se ha aprobado Enviage?
The Committee recommended that Enviage be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Enviage son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la hipertensión esencial y recomendó conceder su autorización de comercialización.
Other information about Enviage:
Otras informaciones sobre Enviage:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Enviage to Novartis Europharm Limited on 22 August 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Enviage a Novartis Europharm Limited el 22 de agosto de 2007.
The full EPAR for Enviage can be found here.
El texto completo del EPAR de Enviage puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 07-2007.
07-2007
Pharmaceutical
Número de la UE
Route of
Marca de fantasía
EU number
Dosis
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC)
Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC) Blíster (PA/ Alu/ PVC)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets 7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 (3x30) tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets
7 comprimidos 14 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 84 (3x28) comprimidos 90 comprimidos 98 (2x49) comprimidos 280 (20x14) comprimidos 7 comprimidos 14 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 84 (3x28) comprimidos 90 (3x30) comprimidos 98 (2x49) comprimidos 280 (20x14) comprimidos
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOMBRE DEL MEDICAMENT0
Enviage 150 mg film-coated tablets
Enviage 150 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de aliskiren (como hemifumarato).
Light-pink, biconvex, round tablet, imprinted “ IL ” on one side and “ NVR” on the other side.
Comprimido redondo, rosa claro, biconvexo, marcado con ‘ IL’ en una cara y ‘ NVR’ en la otra.
The recommended dose of Enviage is 150 mg once daily.
La dosis recomendada de Enviage es de 150 mg una vez al día.
In patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose may be increased to 300 mg once daily.
En pacientes en los que la presión arterial no esté adecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg una vez al día.
The antihypertensive effect is substantially present within two weeks (85-90%) after initiating therapy with 150 mg once daily.
El 85-90% del efecto antihipertensivo se alcanza dentro de las dos primeras semanas de tratamiento con 150 mg una vez al día.
Enviage may be used alone or in combination with other antihypertensive agents (see sections 4.4 and 5.1).
Enviage puede usarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos (ver secciones 4.4 y 5.1).
Enviage should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Enviage debe tomarse con una comida ligera una vez al día, preferiblemente a la misma hora cada día.
Grapefruit juice should not be taken together with Enviage.
Junto con Enviage no se debe tomar zumo de pomelo.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hepatic impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave (ver sección 5.2).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required for elderly patients.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada.
Paediatric patients (below 18 years) Enviage is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Pacientes pediátricos (menores de 18 años) Enviage no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
2 Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
2 Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-gp inhibitor, and other potent P- gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
El uso concomitante de aliskiren con ciclosporina, un inhibidor muy potente de la gpP, y otros inhibidores potentes de la gpP (quinidina, verapamilo) está contraindicado (ver sección 4.5).
Patients receiving other medicinal products inhibiting the renin-angiotensin system (RAS), and/ or those with reduced kidney function and/ or diabetes mellitus are at an increased risk of hyperkalaemia during aliskiren therapy.
Los pacientes que estén tomando otros medicamentos que inhiban el sistema renina-angiotensina (SRA), y/ o aquéllos con una función renal comprometida y/ o diabetes mellitus tienen un mayor riesgo de hiperpotasemia durante el tratamiento con aliskiren.
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV).
Aliskiren debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave (clase funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA]).
In the event of severe and persistent diarrhoea, Enviage therapy should be stopped.
En el caso de diarrea grave y persistente, debe interrumpirse el tratamiento con Enviage.
Sodium and/ or volume depleted patients In patients with marked volume- and/ or salt-depletion (e. g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Enviage.
Pacientes con depleción de sodio y/ o de volumen Los pacientes con depleción marcada de volumen y/ o de sodio (p. ej. los que reciben dosis elevadas de diuréticos) pueden sufrir hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con Enviage.
This condition should be corrected prior to administration of Enviage, or the treatment should start under close medical supervision.
Esta situación debe corregirse antes de administrar Enviage, o se debe iniciar el tratamiento bajo estrecha supervisión médica.
Renal impairment In clinical studies Enviage has not been investigated in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥ 150 μ mol/ l or 1.70 mg/ dl in women and ≥ 177 μ mol/ l or 2.00 mg/ dl in men and/ or estimated glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
Insuficiencia renal En los ensayos clínicos, Enviage no se ha estudiado en pacientes hipertensos con insuficiencia renal grave (creatinina sérica ≥ 150 micromol/ l o 1,70 mg/ dl en mujeres y ≥ 177 micromol/ l o 2,00 mg/ dl en hombres y/ o una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada < 30 ml/ min), antecedentes de diálisis, síndrome nefrótico o hipertensión renovascular.
Caution should be exercised in hypertensive patients with severe renal impairment due to the lack of safety information for Enviage.
Se debe tener precaución en pacientes hipertensos con insuficiencia renal grave debido a la falta de datos sobre la seguridad de Enviage.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Enviage in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Estenosis de la arteria renal No hay datos sobre el uso de Enviage en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inhibidores moderados de la gpP La administración concomitante de 300 mg de aliskiren con 200 mg de ketoconazol dio lugar a un aumento del 76% de la AUC de aliskiren pero es de esperar que inhibidores de la gpP como ketoconazol aumenten más las concentraciones tisulares que las concentraciones plasmáticas.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando aliskiren se administre con inhibidores moderados de la gpP tales como ketoconazol (ver sección 4.5).
Enviage has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
No se conocen interacciones clínicamente relevantes de Enviage con medicamentos utilizados comúnmente en el tratamiento de la hipertensión o la diabetes.
Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, ramipril and hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos de farmacocinética se han estudiado los siguientes compuestos: acenocumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazona, alopurinol, isosorbida-5-mononitrato, ramipril e hidroclorotiazida.
No interactions have been identified.
No se han identificado interacciones.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
La administración concomitante de aliskiren con valsartán (↓ 28%), metformina (↓ 28%), amlodipino (↑ 29%) o cimetidina (↑ 19%) provocó un cambio entre el 20% y el 30% en la Cmax o el AUC de Enviage.
When administered with atorvastatin, steady-state Enviage AUC and Cmax increased by 50%.
Cuando se administró con atorvastatina, el AUC y la Cmax en estado estacionario de Enviage aumentaron en un 50%.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or amlodipine pharmacokinetics.
La administración concomitante de Enviage no tuvo un impacto significativo sobre la farmacocinética de atorvastatina, valsartán, metformina o amlodipino.
As a result no dose adjustment for Enviage or these co-administered medicinal products is necessary.
Por tanto, no es necesario un ajuste de dosis ni de Enviage ni de estos medicamentos cuando se administran
3 Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Enviage AUC and Cmax.
3 conjuntamente.
In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Enviage bioavailability.
La biodisponibilidad de digoxina puede reducirse ligeramente con Enviage.
Inducers of P-gp (St.
En experimentos con animales, se ha demostrado que la glicoproteína P (gpP) es un factor determinante de la biodisponibilidad de Enviage.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Los inductores de la gpP (hierba de San Juan, rifampicina) pueden, por tanto, disminuir la biodisponibilidad de Enviage.
CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Interacciones con CYP450 Aliskiren no inhibe los isoenzimas CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A).
Aliskiren does not induce CYP3A4.
Aliskiren no induce el CYP3A4.
Therefore aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes.
Por tanto no cabe esperar que aliskiren afecte la exposición sistémica de sustancias que inhiban, induzcan o se metabolicen por estos enzimas.
Aliskiren is metabolised minimally by the cytochrome P450 enzymes.
Aliskiren se metaboliza marginalmente por los enzimas del citocromo P450.
Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected.
Por ello, no son de esperar interacciones debidas a la inhibición o inducción de los isoenzimas CYP450.
However, CYP3A4 inhibitors often also affect P-gp.
Sin embargo, los inhibidores del CYP3A4 a menudo también afectan a la gpP.
Increased aliskiren exposure during co-administration of CYP3A4 inhibitors that also inhibit P-gp can therefore be expected (see P-glycoprotein interactions below).
Por tanto, puede esperarse que el aumento de la exposición a aliskiren durante la administración concomitante con inhibidores del CYP3A4 también inhiba la gpP (ver a continuación interacciones con la glicoproteína P).
P-glycoprotein interactions MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Interacciones con la glicoproteína P En estudios preclínicos se ha observado que el MDR1/ Mdr1a/ 1b (gpP) es el mayor sistema de eflujo relacionado con la absorción intestinal y la excreción biliar de aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Los inductores de la gpP (hierba de San Juan o Hipérico, rifampicinia) podrían, por tanto, disminuir la biodisponibilidad de Enviage.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Si bien esto no ha sido investigado con respecto a aliskiren, es conocido que la gpP también controla la recaptación tisular de una variedad de sustratos y que los inhibidores de la gpP pueden aumentar los cocientes entre las concentraciones tisulares y plasmáticas.
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels.
Por ello, los inhibidores de la gpP pueden aumentar más los niveles tisulares que los niveles plasmáticos.
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter.
El potencial de interacciones farmacológicas en el lugar de unión a la gpP probablemente dependerá del grado de inhibición de este transportador.
P-gp substrates or weak inhibitors No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Sustratos de la gpP o inhibidores débiles No se han observado interacciones importantes con atenolol, digoxina, amlodipino o cimetidina.
When administered with atorvastatin (80 mg), steady-state aliskiren (300 mg) AUC and Cmax increased by 50%.
Cuando se administró con atorvastatina (80 mg), el AUC de aliskiren (300 mg) en estado estacionario y la Cmax aumentaron en un 50%.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
Inhibidores moderados de la gpP La administración concomitante de ketoconazol (200 mg) con aliskiren (300 mg) provocó un aumento del 80% de los niveles plasmáticos de aliskiren (AUC y Cmax).
Preclinical studies indicate that aliskiren and ketoconazole co-administration enhances aliskiren gastrointestinal absorption and decreases biliary excretion.
Estudios preclínicos indican que la administración concomitante de aliskiren y ketoconazol potencia la absorción gastrointestinal de aliskiren y disminuye su excreción biliar.
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
En ensayos clínicos controlados se demostró que dosis de aliskiren de hasta 600 mg, lo que corresponde al doble de la dosis máxima recomendada en terapéutica, son bien toleradas.
Yet, P-gp inhibitors are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Sin embargo, es de esperar que las concentraciones tisulares aumenten más que las concentraciones plasmáticas.
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate pgp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando aliskiren se administre con ketoconazol u otros inhibidores moderados de la gpP (itraconazol, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarona).
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Inhibidores potentes de la gpP Un estudio de interacción de fármacos a dosis única en voluntarios sanos, mostró que ciclosporina (200 y 600 mg) aumenta la Cmax de 75 mg de aliskiren 2,5 veces, aproximadamente, y la AUC 5 veces, aproximadamente.
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
El aumento puede ser mayor con dosis más altas de aliskiren.
Therefore, concomitant use of aliskiren and P-gp potent inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
Por ello, está contraindicado el uso concomitante de aliskiren e inhibidores potentes de la gpP (ver sección 4.3).
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Furosemida Cuando aliskiren se administró concomitantemente con furosemida, se redujo el AUC y la Cmax de furosemida en un 28% y un 49%, respectivamente.
It is therefore recommended that the effects be monitored when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible under-utilisation in clinical situations of volume overload.
Por ello se recomienda que se monitoricen los
Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing
4 efectos de furosemida cuando se inicia o se modifica el tratamiento para evitar la posible utilización subóptima en casos de hipervolemia.
4 potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
Potasio y diuréticos ahorradores de potasio En base a la experiencia de uso con otras sustancias que afectan al sistema renina-angiotensina, el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otras sustancias que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (p. ej. heparina) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de potasio.
If co-medication is considered necessary, caution is advisable.
Se debe tener precaución si la medicación concomitante se considera necesaria.
Grapefruit juice Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Zumo de pomelo Debido a la ausencia de datos no puede excluirse una interacción potencial entre el zumo de pomelo y aliskiren.
Grapefruit juice should not be taken together with Enviage.
El zumo de pomelo no debe tomarse junto con Enviage.
Warfarin The effects of Enviage on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
Warfarina No se han evaluado los efectos de Enviage sobre la farmacocinética de warfarina.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Enviage substantially.
Ingesta de alimentos Se ha demostrado que las comidas con un alto contenido en grasa reducen la absorción de Enviage de forma significativa.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de aliskiren en mujeres embarazadas.
Enviage was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Enviage no fue teratogénico en ratas o conejos (ver sección 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death.
Sin embargo, otras sustancias que actúan directamente sobre el SRA se han asociado con graves malformaciones fetales y letalidad neonatal.
As for any medicine that acts directly on the RAS, Enviage should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Como cualquier medicamento que actúe directamente sobre el SRA, Enviage no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo o en mujeres que planeen quedarse embarazadas y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy.
Los médicos que prescriban medicamentos que actúen sobre el SRA deben advertir a las mujeres que puedan quedarse embarazadas de los potenciales riesgos de estos medicamentos durante el embarazo.
If pregnancy is detected during therapy, Enviage should be discontinued accordingly.
Por consiguiente, si se detecta un embarazo durante el tratamiento, debe interrumpirse el tratamiento con Enviage.
Lactation It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si aliskiren se excreta en la leche materna.
Enviage was secreted in the milk of lactating rats.
Enviage se excretó en la leche de ratas en periodo de lactancia.
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding.
Por tanto, no se recomienda su uso en mujeres que estén dando el pecho.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta cuando se conduzca o se maneje maquinaria que ocasionalmente pueden producirse mareos o fatiga asociados a la medicación antihipertensiva.
Enviage has negligible influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Enviage sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.
Enviage has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year.
Se ha evaluado la seguridad de Enviage en más de 7.800 pacientes, entre los que se incluyen más de 2.300 tratados durante más de 6 meses, y más de 1.200 tratados durante más de 1 año.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
La incidencia de reacciones adversas no se asoció con el sexo, edad, índice de masa corporal, raza u origen étnico.
Treatment with Enviage resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo up to 300 mg.
El tratamiento con Enviage a dosis de hasta 300 mg tuvo una incidencia global de reacciones adversas similar a placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Las reacciones adversas fueron en general leves y transitorias y sólo en raras ocasiones requirieron la interrupción del tratamiento.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
La reacción adversa más frecuente es la diarrea.
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and Enviage treated (0.9%) patients.
La incidencia de tos fue similar entre el grupo placebo (0,6%) y los pacientes tratados con Enviage (0,9%).
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
5 Las reacciones adversas (Tabla 1) se enumeran bajo cada epígrafe de frecuencia en orden decreciente de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo casos aislados.
5 Table 1
Tabla 1
Angioedema has occurred during treatment with Enviage.
Se han notificado casos de angioedema durante el tratamiento con Enviage.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with Enviage with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos controlados, raramente se notificaron casos de angioedema durante el tratamiento con Enviage, con una incidencia comparable a la registrada con el tratamiento con placebo o hidroclorotiazida.
In the event of any signs suggesting an allergic reaction (in particular difficulties in breathing, or swallowing, or swelling of the face, extremities, eyes, lips and/ or tongue) patients should discontinue treatment and contact the physician.
Si aparecen signos que sugieran una reacción alérgica (en particular dificultades en la respiración, o al tragar, o hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios y/ o lengua), los pacientes deben interrumpir el tratamiento y contactar con el médico.
Laboratory findings In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Enviage.
Datos de laboratorio En ensayos clínicos controlados, la administración de Enviage raramente se asoció con cambios clínicamente relevantes en los parámetros estándar de laboratorio.
In clinical studies in hypertensive patients, Enviage had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
En ensayos clínicos en pacientes hipertensos, Enviage no provocó efectos clínicamente importantes sobre el colesterol total, el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), los triglicéridos en ayunas, la glucosa en ayunas o el ácido úrico.
Haemoglobin and haematocrit:
Hemoglobina y hematocrito:
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Se han observado pequeños descensos en los valores de hemoglobina y hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,05 mmol/ l y 0,16 en el porcentaje de volumen, respectivamente).
No patients discontinued therapy due to anaemia.
Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a una anemia.
This effect is also seen with other agents acting on the renin- angiotensin system, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers.
Este efecto también se observa con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina angiotensina, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina.
Serum potassium:
Niveles séricos de potasio:
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Enviage alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
En pacientes con hipertensión esencial tratados con Enviage en monoterapia, los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron pequeños y poco frecuentes (0,9% comparado con 0,6% en el grupo placebo).
However, in one study where Enviage was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Sin embargo, en un ensayo clínico en que Enviage se usó en combinación con un IECA en pacientes diabéticos, los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron frecuentes (5,5%).
Therefore as with any agent acting on the RAS system, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Por tanto, como con cualquier agente que actúe sobre el SRA, se recomienda el control rutinario de los electrolitos y de la función renal en los pacientes con diabetes mellitus, enfermedad renal o insuficiencia cardiaca.
Limited data are available related to overdose in humans.
Se dispone de datos limitados acerca de la sobredosis en humanos.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
La manifestación más probable de una sobredosis sería hipotensión, relacionada con el efecto antihipertensivo de aliskiren.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated.
Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de soporte.
Renin inhibitor, ATC code:
Inhibidor de la renina, código ATC:
Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskiren es un inhibidor directo, selectivo y potente de la renina humana, de naturaleza no peptídica y
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the RAS at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
Mediante la inhibición del enzima renina, aliskiren inhibe el SRA en el punto de activación, bloqueando la conversión de angiotensinógeno a angiotensina I, y disminuyendo, por consiguiente, los niveles de angiotensina I y angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (ACEI and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
A diferencia de otros inhibidores del SRA (IECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)) que causan un aumento compensatorio en la actividad de la renina plasmática (ARP), el tratamiento con aliskiren disminuye la ARP en pacientes hipertensos en aproximadamente un 50-80%.
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents.
Se observaron reducciones similares con aliskiren en combinación con otros agentes antihipertensivos.
Elevated PRA has been independently associated with increased cardiovascular risk in hypertensive and normotensive patients.
La ARP elevada se ha asociado de forma independiente con un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes hipertensos y normotensos.
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time.
Actualmente se desconocen las implicaciones clínicas de las diferencias en el efecto sobre ARP.
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hipertensión En pacientes hipertensos, la administración una vez al día de Enviage a dosis de 150 mg y 300 mg produjo una reducción dosis-dependiente en la presión arterial sistólica y diastólica, que se mantenía durante todo el intervalo de administración de 24 horas (manteniendo el beneficio hasta la mañana siguiente) con un índice T/ P medio (peak to trough ratio) para la respuesta diastólica de hasta el 98% para la dosis de 300 mg.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
Tras 2 semanas de tratamiento se alcanzó el 85-90% del máximo efecto hipotensor.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
El efecto hipotensor se mantuvo durante el tratamiento de larga duración y fue independiente de la edad, sexo, índice de masa corporal y origen étnico.
Enviage has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
Enviage se ha estudiado en 1.864 pacientes de 65 años o mayores y en 426 pacientes de 75 años o mayores.
Enviage monotherapy studies have shown blood pressure lowering effects comparable to other classes of antihypertensive agents including ACEI and ARB.
Los ensayos clínicos de Enviage en monoterapia han mostrado un efecto hipotensor comparable al de otras clases de agentes antihipertensivos, incluyendo los IECA y los ARA II.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Comparado con un diurético (hidroclorotiazida - HCTZ), Enviage 300 mg disminuyó la presión sistólica/ diastólica en 17,0/ 12,3 mmHg, en comparación con una disminución de 14,4/ 10,5 mmHg con HCTZ 25 mg tras 12 semanas de tratamiento.
In diabetic hypertensive patients, Enviage monotherapy was safe and effective.
En pacientes diabéticos hipertensos, Enviage en monoterapia demostró ser seguro y eficaz.
Combination therapy studies are available for Enviage added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the angiotensin receptor antagonist valsartan, and the beta blocker atenolol.
Se han realizado ensayos clínicos de las combinaciones terapéuticas de Enviage con el diurético hidroclorotiazida, el IECA ramipril, el bloqueante de canales de calcio amlodipino, el antagonista de los receptores de angiotensina valsartán y el betabloqueante atenolol.
These combinations were well tolerated.
Estas combinaciones fueron bien toleradas.
Enviage induced an additive blood-pressure-lowering effect when added to hydrochlorothiazide and to ramipril.
Enviage indujo un efecto hipotensor aditivo cuando se combinó con hidroclorotiazida y con ramipril.
In patients who did not adequately respond to 5 mg of the calcium channel blocker amlodipine, the addition of Enviage 150 mg had a blood-pressure-lowering effect similar to that obtained by increasing amlodipine dose to 10 mg, but had a lower incidence of oedema (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2.1% vs. amlodipine 10 mg 11.2%).
En pacientes que no respondieron adecuadamente a 5 mg del bloqueante de canales de calcio amlodipino, la coadministración de Enviage 150 mg tuvo un efecto hipotensor similar al obtenido al aumentar la dosis de amlodipino a 10 mg, pero con una menor incidencia de edema (2,1% con aliskiren 150 mg/ amlodipino 5 mg frente a 11,2% con amlodipino 10 mg).
Enviage in combination with the angiotensin receptor antagonist valsartan showed an additive antihypertensive effect in the study specifically designed to investigate the effect of the combination therapy.
En el ensayo clínico específicamente diseñado para estudiar el efecto de la terapia de combinación con el antagonista de los receptores de angiotensina valsartán, Enviage mostró un efecto hipotensor aditivo.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Enviage 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
En pacientes hipertensos obesos que no respondieron adecuadamente a HCTZ 25 mg, la adición de Enviage 300 mg indujo una reducción adicional de la presión arterial comparable a la obtenida con la adición de irbesartán 300 mg o amlodipino 10 mg.
In diabetic hypertensive patients, Enviage provided additive blood pressure reductions when added to ramipril, while the combination of Enviage and ramipril had a lower incidence of cough (1.8%) than ramipril (4.7%).
En pacientes hipertensos diabéticos, la combinación de Enviage con ramipril indujo una reducción adicional de la presión arterial, a la vez que una menor incidencia de tos (1,8%) que ramipril en monoterapia (4,7%).
There has been no evidence of first-dose hypotension and no effect on pulse rate in patients treated in controlled clinical studies.
No se han registrado casos de hipotensión tras la primera dosis ni tampoco efectos sobre la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados en ensayos clínicos controlados.
Excessive hypotension was uncommonly (0.1%) seen in patients with uncomplicated hypertension treated with Enviage alone.
Se ha observado poco frecuentemente un efecto hipotensor excesivo (0,1%) en pacientes con hipertensión no complicada tratados con Enviage en monoterapia.
Hypotension was also uncommon (< 1%) during combination therapy with other antihypertensive agents.
La hipotensión también fue poco frecuente (< 1%) durante el tratamiento de combinación con otros agentes antihipertensivos.
With cessation of treatment, blood pressure gradually returned towards baseline levels over a period of several weeks, with no evidence of a rebound effect for blood pressure or PRA.
Tras la interrupción del tratamiento, las cifras de presión arterial revirtieron gradualmente al valor inicial al cabo de varias semanas, sin evidencia de efecto rebote en la presión arterial ni en la ARP.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of Enviage 150 mg was well tolerated.
En un ensayo clínico de 3 meses de duración en 302 pacientes con insuficiencia cardiaca leve estable, en el que todos recibían una terapia estándar para la insuficiencia cardiaca estable, la adición de 7 Enviage 150 mg fue bien tolerada.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the Enviage arm compared to placebo.
Los niveles de péptido natriurético de tipo B (BNP) se redujeron en un 25% en el brazo con Enviage en comparación a placebo.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de esta reducción.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus, and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of Enviage 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
En un ensayo clínico de 6 meses de duración en 599 pacientes con hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía, en el que todos recibían losartán 100 mg y terapia antihipertensiva optimizada de base, la adición de Enviage 300 mg redujo en un 20% el cociente albúmina/ creatinina en orina (UACR) frente a placebo, es decir, de 58 mg/ mmol a 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for Enviage and placebo, respectively.
La proporción de pacientes que presentaron una reducción de la UACR entre el valor basal y el objetivo de al menos un 50% fue de un 24,7% y 12,5% para Enviage y placebo, respectivamente.
The clinical relevance of a reduction in UACR is not established in the absence of an effect on blood pressure.
No se ha establecido la relevancia clínica de la reducción en la UACR en ausencia de un efecto sobre la presión arterial.
Enviage did not affect the serum concentration of creatinine but was associated with an increased frequency (4.2% vs.
Enviage no afectó a la concentración sérica de creatinina pero se asoció con un aumento frecuente (4,2% vs.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
1,9% para placebo) de las concentraciones séricas de potasio (≥ 6,0 mmol/ l), si bien esto no fue estadísticamente significativo.
7 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
No se conoce aún si Enviage tiene efectos beneficiosos en términos de mortalidad, morbilidad cardiovascular y daño a órganos diana.
Cardiac electrophysiology No effect on QT interval was reported in a randomised, double-blind, placebo, and active-controlled study using standard and Holter electrocardiography.
Electrofisiología cardiaca No se han registrado efectos sobre el intervalo QT en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo, utilizando electrocardiografía estándar y Holter.
Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Absorción Tras la absorción oral, las concentraciones plasmáticas máximas de aliskiren se alcanzan después de 1-3 horas.
The absolute bioavailability of aliskiren is approximately 2-3%.
La biodisponibilidad absoluta de aliskiren es aproximadamente del 2-3%.
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%.
Las comidas con un alto contenido en grasa reducen la Cmax en un 85% y el AUC en un 70%.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
Tras la administración de una dosis única diaria, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en un plazo de 5-7 días; dichas concentraciones son aproximadamente el doble de la concentración obtenida con la dosis inicial.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Distribución Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución medio en el estado estacionario es de aproximadamente 135 litros, lo que indica que aliskiren se distribuye ampliamente en el espacio extravascular.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration.
La unión de aliskiren a las proteínas plasmáticas es moderada (47-51%) e independiente de la concentración.
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
Metabolismo y eliminación La semivida de eliminación es de aproximadamente 40 horas (rango 34-41 horas).
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (78%).
Aliskiren se elimina principalmente inalterado con las heces (78%).
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Se metaboliza aproximadamente el 1,4% de la dosis oral total.
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4.
El enzima responsable de este metabolismo es el CYP3A4.
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
Aproximadamente el 0,6% de la dosis se recupera en orina tras la administración oral.
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/ h.
Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 9 l/ h.
Linearity/ non-linearity Exposure to aliskiren increased more than in proportion to the increase in dose.
Linealidad/ no-linealidad La exposición a aliskiren aumentó más que proporcionalmente respecto al incremento en la dosis.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6- fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Tras la administración de una dosis única en el intervalo de dosis de 75 a 600 mg, la administración subsiguiente de una dosis doble dio como resultado un incremento de ~2,3 y 2,6 veces en el AUC y la Cmax, respectivamente.
At steady state the non-linearity may be more pronounced.
La no-linealidad puede ser más pronunciada en el estado estacionario.
Mechanisms responsible for deviation from linearity have not been identified.
No se han identificado los mecanismos responsables de la desviación de la linealidad.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Un posible mecanismo es la saturación de los transportadores en el lugar de la absorción o en la vía del aclaramiento hepatobiliar.
Characteristics in patients Aliskiren is an effective once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
8 Características en pacientes Aliskiren es un tratamiento antihipertensivo eficaz que se administra una vez al día en pacientes adultos, independientemente del sexo, edad, índice de masa corporal y origen étnico.
The AUC is 50% higher in elderly (> 65 years) than in young subjects.
El AUC es un 50% más elevado en pacientes de edad avanzada (> 65 años) que en pacientes jóvenes.
Gender, weight and ethnicity have no clinically relevant influence on aliskiren pharmacokinetics.
El sexo, peso y origen étnico no tienen influencia clínicamente relevante sobre la farmacocinética de aliskiren.
The pharmacokinetics of aliskiren were evaluated in patients with varying degrees of renal insufficiency.
Se evaluó la farmacocinética de aliskiren en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal.