qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
23 Vildagliptina actúa principalmente inhibiendo la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), un enzima responsable de la degradación de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).
22 In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo lipídico.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-
Vildagliptina no se metaboliza por las enzimas del CYP 450 en grado cuantificable alguno.
23 medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
En consecuencia, no es previsible que el aclaramiento metabólico de vildagliptina se vea afectado por la administración concomitante de medicamentos que sean inhibidores o inductores de las enzimas del CYP 450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
Estudios in vitro han demostrado que vildagliptina no inhibe/induce las enzimas del CYP 450.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (T max) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorción Tras la administración oral de una dosis de metformina, la concentración plasmática máxima (C max) se alcanza después de unas 2,5 h (t max).
24 Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
26 Metabolismo Metformina se excreta inalterada en la orina.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC
Con dosis ≥ 20 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces la exposición según AUC en humanos a la dosis de 100 mg) se observó descamación de la piel, costras y úlceras en la cola relacionadas con cambios histopatológicos.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
28 Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
EU/0/00/000/000-000 EU/0/00/000/000-000
EU/0/00/000/000-000 EU/0/00/000/000-000
PSURs The PSUR cycle of Zomarist will correspond to the one attributed to the cross-referred product, Eucreas, until otherwise specified.
Informes Periódicos de Seguridad El ciclo de los Informes Periódicos de Seguridad (IPSs) de Zomarist se corresponderá con el que se ha atribuido al medicamento con el que está interrelacionado, Eucreas, a no ser que se especifique lo contrario.
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película vildagliptina/hidrocloruro de metformina
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película vildagliptina/hidrocloruro de metformina
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película Zomarist 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película
What Zomarist is and what it is used for 2.
Qué es Zomarist y para qué se utiliza 2.
Before you take Zomarist 3.
Antes de tomar Zomarist 3.
How to take Zomarist 4.
Cómo tomar Zomarist 4.
How to store Zomarist 6.
Conservación de Zomarist 6.
WHAT ZOMARIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ZOMARIST Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The active substances of Zomarist belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
Los principios activos de Zomarist pertenecen a un grupo de medicamentos llamados “antidiabéticos orales”.
Zomarist is used to treat patients with type 2 diabetes.
Zomarist se utiliza para tratar pacientes con diabetes tipo 2.
Zomarist contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Zomarist contiene dos principios activos denominados vildagliptina y metformina.
BEFORE YOU TAKE ZOMARIST
ANTES DE TOMAR ZOMARIST
Do not take Zomarist
No tome Zomarist
Zomarist (listed in section 6).
componentes de Zomarist (listados en la sección 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Zomarist.
Si cree que pudiera ser alérgico a cualquiera de estos componentes, consulte a su médico antes de tomar Zomarist.
Please also see information about this in section “Take special care with Zomarist”.
Para más información, ver la sección “ Tenga especial cuidado con Zomarist”.
Take special care with Zomarist Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Tenga especial cuidado con Zomarist Deje de tomar este medicamento y consulte a su médico si experimenta uno o más de los siguientes síntomas que pueden estar relacionados con un trastorno denominado “acidosis láctica”:
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Zomarist but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Zomarist again.
Si ha tomado anteriormente Galvus (vildagliptina) o Zomarist pero ha tenido que dejar de tomarlo debido a los efectos adversos (enfermedad del hígado), no debe volver a tomar Zomarist.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Zomarist.
Preste especial atención a la aparición de ampollas o úlceras mientras esté tomando Zomarist.
If you have stopped using Zomarist due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Zomarist again.
Si ha interrumpido el uso de Zomarist debido a una operación (debe interrumpirlo al menos 48 horas antes del inicio de la cirugía programada con anestesia general y no debe reanudarlo hasta al menos 48 horas después) o debido a una radiología de contraste, consulte a su médico antes de volver a tomar Zomarist.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Zomarist treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Debe realizarse pruebas de la función del hígado antes de iniciar el tratamiento con Zomarist, a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica.
Elderly patients (65-74 years) taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
Debe controlarse regularmente la función renal de los pacientes de edad avanzada (65-74 años) que tomen Zomarist.
Zomarist is not recommended for patients aged 75 years or older.
No se recomienda el uso de Zomarist en pacientes de 75 años o mayores.
This will lower the risk of an upset stomach.
50 Toma de Zomarist con los alimentos y bebidas Tome los comprimidos con las comidas o después de éstas, con lo que disminuirá el riesgo de molestias digestivas.
Avoid alcohol while taking Zomarist since alcohol may increase the risk of lactic acidosis (please see section “Possible side effects”).
Evite el consumo de alcohol mientras esté tomando Zomarist, ya que el alcohol puede aumentar el riesgo de acidosis láctica (ver sección “Posibles efectos adversos”).
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Zomarist during pregnancy.
Su médico le informará sobre los riesgos potenciales de tomar Zomarist durante el embarazo.
- Do not use Zomarist if you are breast-feeding.
- No tome Zomarist si está dando el pecho.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Zomarist, do not drive or use any tools or machines.
Conducción y uso de máquinas Si se siente mareado mientras toma Zomarist, no conduzca o maneje herramientas o máquinas.
HOW TO TAKE ZOMARIST
CÓMO TOMAR ZOMARIST
Always take Zomarist exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Zomarist indicadas por su médico.
How much to take The amount of Zomarist that people have to take varies depending on their condition.
Posología La dosis de Zomarist que una persona debe tomar varía dependiendo de su estado.
Your doctor will tell you exactly the dose of Zomarist to take.
Su médico le indicará exactamente la dosis de Zomarist que debe tomar.
When and how to take Zomarist
Forma de uso de Zomarist
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Zomarist.
En particular, si sigue una dieta para el control del peso en diabéticos, continúe con la dieta mientras esté tomando Zomarist.
If you take more Zomarist than you should If you take too many Zomarist tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si toma más Zomarist del que debiera Si ha tomado demasiados comprimidos de Zomarist, o si otra persona ha tomado sus comprimidos, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente.
If you forget to take Zomarist If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Si olvidó tomar Zomarist Si se olvida de tomar un comprimido, tómelo con la siguiente comida, a no ser que sea ya la hora de tomar la dosis habitual.
If you stop taking Zomarist Do not stop taking Zomarist unless your doctor tells you to.
Si interrumpe el tratamiento con Zomarist No interrumpa el tratamiento con Zomarist a no ser que su médico se lo indique.
Like all medicines, Zomarist can cause side effects, although not everybody gets them.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS 51 Al igual que todos los medicamentos, Zomarist puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Zomarist and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Algunos síntomas exigen atención médica inmediata Debe dejar de tomar Zomarist y acudir a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos:
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Zomarist:
Otros efectos adversos Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Zomarist:
- decreased vitamin B12 levels (paleness, tiredness, mental symptoms such as confusion or
- disminución de los niveles de vitamina B 12 (palidez, cansancio, síntomas mentales tales como
HOW TO STORE ZOMARIST
CONSERVACIÓN DE ZOMARIST
- Do not use Zomarist after the expiry date which is stated on the blister and carton.
- No utilice Zomarist después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blister.
What Zomarist contains 50
Composición de Zomarist
- Each Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Cada comprimido recubierto con película de Zomarist 50 mg/850 mg contiene 50 mg de
- Each Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Cada comprimido recubierto con película de Zomarist 50 mg/1000 mg contiene 50 mg de
What Zomarist looks like and contents of the pack Zomar ist 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Aspecto del producto y contenido del envase Zomarist 50 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos de color amarillo, ovalados con “NVR” en una cara y “SEH” en la otra.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Zomarist 50 mg/1000 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos de color amarillo oscuro, ovalados, con “NVR” en una cara y “FLO” en la otra.
Zomarist is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Zomarist está disponible en envases con 10, 30, 60, 120, 180 ó 360 comprimidos recubiertos con película y en envases múltiples con 120 (2x60), 180 (3x60) ó 360 (6x60) comprimidos recubiertos con película.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
53 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Latvija Novartis Pharma Services Inc.
54 Latvija Novartis Pharma Services Inc.
What is Zometa?
¿Qué es Zometa?
Zometa is a medicine containing the active substance zoledronic acid.
Zometa es un medicamento que contiene el principio activo ácido zoledrónico.
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Se presenta en forma de polvo y disolvente, y como concentrado, para preparar una solución para perfusión (goteo en una vena).
What is Zometa used for?
¿Para qué se utiliza Zometa?
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
Zometa puede utilizarse para evitar las complicaciones óseas en pacientes con cáncer avanzado que afecta a los huesos.
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Estas complicaciones son fracturas, compresión medular, trastornos óseos que precisen radioterapia o cirugía e hipercalcemia (concentración elevada de calcio en la sangre).
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
Zometa puede usarse también para el tratamiento de la hipercalcemia causada por tumores.
How is Zometa used?
¿Cómo se usa Zometa?
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
Zometa sólo debe emplearlo un médico que tenga experiencia en el uso de este tipo de medicamentos intravenosos.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
La dosis habitual de Zometa es de una perfusión de 4 mg durante 15 minutos como mínimo.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Cuando se utiliza para evitar las complicaciones óseas, puede repetirse la perfusión cada tres o cuatro semanas y los pacientes deben tomar además suplementos de calcio y vitamina D.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Se recomienda una dosis más baja para los pacientes con metástasis óseas (cáncer que se ha diseminado a los huesos) si tienen problemas de riñón leves o moderados.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
No se recomienda para los pacientes con problemas renales graves.
How does Zometa work?
¿Cómo actúa Zometa?
The active substance in Zometa, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
El principio activo de Zometa, el ácido zoledrónico, es un bisfosfonato.
This leads to less bone loss.
El resultado es una reducción de la pérdida de masa ósea.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
Al disminuir la pérdida de hueso, hay menos probabilidades de que los huesos se rompan, lo cual es útil para evitar las fracturas en los pacientes con metástasis óseas.
Patients with tumours can have high level of calcium in their blood, released from the bones.
Los pacientes con tumores pueden presentar una concentración sanguínea elevada de calcio que se libera de los huesos.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
Al impedir la descomposición de los huesos, el ácido zoledrónico ayuda a reducir la cantidad de calcio que se libera a la sangre.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Zometa?
This included any bone complication needing to be treated either with radiotherapy or surgery, any fractures or any occurrence of spinal compression.
Zometa se ha estudiado en más de 3.000 pacientes con metástasis óseas para comprobar su eficacia en la prevención de las lesiones óseas.
The effectiveness of Zometa in patients with hypercalcaemia caused by tumours has been studied in two main studies involving a total of 287 patients.
La eficacia de Zometa en pacientes con hipercalcemia causada por tumores se ha investigado en dos estudios principales que contaron con un total de 287 pacientes.
Zometa was compared with pamidronate.
Zometa se comparó con pamidronato.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose calcium levels had returned to normal within 10 days after treatment.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue la proporción de pacientes cuya concentración de calcio se había normalizado 10 días después del tratamiento.
What benefit has Zometa shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Zometa durante los estudios?
In patients with bone metastases, the proportion of patients who developed a new skeletal event was lower with Zometa (33 to 38%) than with placebo (44%).
Entre los pacientes con metástasis óseas, la proporción que presentó un episodio óseo nuevo fue menor con Zometa (del 33% al 38%) que con el placebo (44%).
Zometa was also as effective as pamidronate: the proportion of patients with one event was 44% with Zometa and 46% with pamidronate.
Zometa fue además tan eficaz como el pamidronato: la proporción de pacientes con un episodio fue del 44% con Zometa y del 46% con pamidronato.
In patients with hypercalcaemia, Zometa was more effective than pamidronate.
Entre los pacientes con hipercalcemia, Zometa fue más eficaz que el pamidronato.
Looking at the results of the two studies together, the proportion of patients whose calcium levels were normal within 10 days after treatment was 88% with Zometa compared with 70% for pamidronate.
Si se tienen en cuenta los resultados de los dos estudios juntos, la proporción de pacientes que mostraron concentraciones de calcio normales 10 días después del tratamiento fue del 88% con Zometa y del 70% con pamidronato.
What is the risk associated with Zometa?
¿Cuál es el riesgo asociado a Zometa?
The most common side effect with Zometa (seen in more than 1 patient in 10) is hypophosphataemia (low blood phosphate levels).
El efecto secundario más frecuente de Zometa (observado en más de uno de cada diez pacientes) es la hipofosfatemia (reducción de la concentración sanguínea de fosfato).
Zometa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Zometa puede consultarse en el prospecto Zometa no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al ácido zoledrónico, a otros bisfosfonatos o a cualquiera de sus demás componentes.
Zometa should not be used in pregnant or breast- feeding women.
Zometa tampoco debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes.
As with all bisphosphonates, patients taking Zometa may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Como sucede con todos los bisfosfonatos, los pacientes que tomen Zometa pueden correr el riesgo de sufrir osteonecrosis (muerte del tejido óseo) de la mandíbula.
Why has Zometa been approved?
¿Por qué se ha aprobado Zometa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zometa’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone, and for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Zometa son mayores que sus riesgos para la prevención de los episodios relacionados con los huesos (fracturas patológicas, compresión medular, radiación o cirugía de los huesos o hipercalcemia inducida por tumores) en pacientes con tumores malignos avanzados que afectan a los huesos y para el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores.
The Committee recommended that Zometa be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Zometa:
Otras informaciones sobre Zometa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Zometa on 20 March 2001.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Zometa a Novartis Europharm Limited el 20 de marzo de 2001.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 20 de marzo de 2006.
The full EPAR for Zometa is available here.
El texto completo del EPAR de Zometa puede encontrarse aquí.
Powder and solvent for solution for infusion
Polvo y disolvente para solución para perfusión
4 mg; solvent:
4 mg; disolvente:
vial (plastic)
vial (plástico)
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion
Zometa 4 mg polvo y disolvente para solución para perfusión
One vial contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous), corresponding to 4.264 mg zoledronic acid monohydrate.
Un vial contiene 4 mg de ácido zoledrónico (anhidro), equivalentes a 4,264 mg de ácido zoledrónico monohidrato.
- Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or
- Prevención de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patológicas, compresión
surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone.
medular, radiación o cirugía ósea, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes con neoplasias avanzadas con afectación ósea.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
- Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT).
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Zometa solo debe ser utilizado por clínicos experimentados en la administración intravenosa de bisfosfonatos.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
La solución de Zometa reconstituida no debe mezclarse con otras soluciones para perfusión que contengan calcio u otros cationes divalentes, como la solución de Ringer lactato, debiendo administrarse como una solución intravenosa única en una vía de perfusión distinta.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given in no less than a 15-minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Adultos y personas de edad avanzada La dosis recomendada en la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con neoplasias avanzadas con afectación ósea es de 4 mg de Zometa solución para perfusión, reconstituido y posteriormente diluido (diluido con 100 ml de cloruro sódico al 0,9% p/ V estéril o solución de glucosa al 5% p/ V), administrados como perfusión intravenosa durante 15 minutos como mínimo cada 3 ó 4 semanas.
Patients should also be administered an oral calcium supplement of 500 mg and 400 IU vitamin D daily.
Deberá administrarse a los pacientes diariamente un suplemento oral de calcio de 500 mg y 400 UI de vitamina D.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Tratamiento de la HIT Adultos y personas de edad avanzada La dosis recomendada en hipercalcemia (concentración corregida de calcio sérico respecto a la albúmina ≥ 12,0 mg/ dl ó 3,0 mmol/ l) es de 4 mg de Zometa solución para perfusión, reconstituido y posteriormente diluido (diluido con 100 ml de cloruro sódico al 0,9% p/ V estéril o solución de glucosa al 5% p/ V), administrados como perfusión intravenosa única durante 15 minutos como mínimo.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
Los pacientes deben mantenerse bien hidratados antes y después de la administración de Zometa.
2 Renal impairment TIH:
2 Insuficiencia renal HIT:
Zometa treatment in TIH patients who also have severe renal impairment should be considered only after evaluating the risks and benefits of treatment.
Deberá considerarse solamente el tratamiento con Zometa en los pacientes con HIT que también sufran insuficiencia renal grave tras la evaluación de los riesgos y los beneficios del tratamiento.
In the clinical studies, patients with serum creatinine > 400 µmol/ l or > 4.5 mg/ dl were excluded.
En los ensayos clínicos, se excluyeron a los pacientes con creatinina sérica > 400 μ mol/ l ó > 4,5 mg/ dl.
No dose adjustment is necessary in TIH patients with serum creatinine < 400 µmol/ l or < 4.5 mg/ dl (see section 4.4).
No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con HIT con una creatinina sérica < 400 μ mol/ l ó < 4,5 mg/ dl (ver sección 4.4).
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con neoplasias avanzadas con afectación ósea:
When initiating treatment with Zometa in patients with multiple myeloma or metastatic bone lesions from solid tumours, serum creatinine and creatinine clearance (CrCl) should be determined.
Cuando se inicia el tratamiento con Zometa en pacientes con mieloma múltiple o con lesiones metastásicas óseas de tumores sólidos, se deberá determinar la creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina (CrCl).
CrCl is calculated from serum creatinine using the Cockcroft-Gault formula.
El CrCl se calcula a partir de la creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockcroft- Gault.
Zometa is not recommended for patients presenting with severe renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl < 30 ml/ min.
No se recomienda Zometa en los pacientes que presenten insuficiencia renal grave, definida para esta población como CrCl < 30 ml/ min, antes del inicio del tratamiento.
In clinical trials with Zometa, patients with serum creatinine > 265 µmol/ l or > 3.0 mg/ dl were excluded.
En los ensayos clínicos con Zometa, se excluyeron los pacientes con creatinina sérica > 265 μ mol/ l ó > 3,0 mg/ dl.
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl 30– 60 ml/ min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
En pacientes con metástasis óseas que presentaban insuficiencia renal de leve a moderada, definida para esta población como CrCl 30– 60 ml/ min, antes del inicio de tratamiento se recomienda la siguiente dosis de Zometa (ver también sección 4.4):
50– 60 40– 49 30– 39
Aclaramiento de creatinina basal (ml/ min) > 60 50– 60 40– 49 30– 39
3.5 mg* 3.3 mg* 3.0 mg*
Dosis recomendada de Zometa* 4,0 mg 3,5 mg* 3,3 mg* 3,0 mg*
*Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg• hr/ l) (CrCl=75 ml/ min).
*Las dosis se han calculado asumiendo un AUC objetivo de 0,66 (mg• hr/ l) (CrCl = 75 ml/ min).
The reduced doses for patients with renal impairment are expected to achieve the same AUC as that seen in patients with creatinine clearance of 75 ml/ min.
Se espera que en los pacientes con insuficiencia renal las dosis reducidas alcancen la misma AUC que la observada en los pacientes con aclaramiento de creatinina de 75 ml/ min.
Following initiation of therapy, serum creatinine should be measured prior to each dose of Zometa and treatment should be withheld if renal function has deteriorated.
Una vez iniciado el tratamiento deberá medirse la creatinina sérica antes de cada dosis de Zometa y el tratamiento deberá interrumpirse si se ha deteriorado la función renal.
In the clinical trials, renal deterioration was defined as follows:
En los ensayos clínicos, el deterioro renal se definió como se indica a continuación:
- For patients with normal baseline serum creatinine (< 1.4 mg/ dl or < 124 µmol/ l), an increase of
- Para pacientes con creatinina sérica basal normal (< 1,4 mg/ dl ó < 124 μ mol/ l), un aumento de
0.5 mg/ dl or 44 µmol/ l;
0,5 mg/ dl ó 44 μ mol/ l;
- For patients with an abnormal baseline creatinine (> 1.4 mg/ dl or > 124 µmol/ l), an increase of
- Para pacientes con creatinina basal anormal (> 1,4 mg/ dl ó > 124 μ mol/ l), un aumento de
1.0 mg/ dl or 88 µmol/ l.
1,0 mg/ dl ó 88 μ mol/ l.
In the clinical studies, Zometa treatment was resumed only when the creatinine level returned to within 10% of the baseline value (see section 4.4).
En los ensayos clínicos, el tratamiento con Zometa se reanudó únicamente cuando el nivel de creatinina volvió a hallarse dentro de un 10% del valor basal (ver sección 4.4).
Zometa treatment should be resumed at the same dose as that prior to treatment interruption.
El tratamiento con Zometa deberá reanudarse a la misma dosis que tenía antes de la interrupción del tratamiento.
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
Instrucciones para preparar dosis reducidas de Zometa Retirar un volumen apropiado de la solución reconstituida (4 mg/ 5 ml) según sea necesario:
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4,4 ml para una dosis de 3,5 mg
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 4,1 ml para una dosis de 3,3 mg
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
- 3,8 ml para una dosis de 3,0 mg
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
Para información sobre la reconstitución y dilución de Zometa, ver sección 6.6.
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
La cantidad de solución reconstituida retirada deberá diluirse en 100 ml de solución estéril de cloruro sódico al 0,9% p/ V o en solución de glucosa al 5% p/ V.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
La dosis deberá administrarse como perfusión intravenosa única durante 15 minutos como mínimo.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
No se ha estudiado el uso de Zometa en pacientes pediátricos.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
No deberá utilizarse Zometa en esta población de pacientes hasta que no se disponga de más datos.
3 4.3 Contraindications
3 4.3 Contraindicaciones
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa polvo para solución para perfusión está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia y en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa al ácido zoledrónico, otros bisfosfonatos o a alguno de los excipientes de la formulación de Zometa.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
General Los pacientes deben ser evaluados antes de la administración de Zometa para asegurar que están adecuadamente hidratados.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Debe evitarse la sobrehidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Los parámetros metabólicos habituales relacionados con la hipercalcemia, como las concentraciones séricas de calcio, fosfato y magnesio, deben ser cuidadosamente vigilados después de iniciar la terapia con Zometa.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
Puede ser necesario un tratamiento adicional a corto plazo si se produce hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia.
Untreated hypercalcaemia patients generally have some degree of renal function impairment, therefore careful renal function monitoring should be considered.
Los pacientes con hipercalcemia no tratada, presentan generalmente algún grado de alteración de la función renal, por lo tanto, deberá considerarse la monitorización cuidadosa de la función renal.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Zometa en pacientes pediátricos.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Insuficiencia renal Deberá evaluarse apropiadamente a los pacientes con HIT y evidencia de deterioro de la función renal, teniendo en consideración si el beneficio potencial del tratamiento con Zometa supera el posible riesgo.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
La decisión de tratar a pacientes con metástasis óseas para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto deberá tener en consideración que el inicio del efecto del tratamiento es de 2– 3 meses.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Al igual que sucede con otros bisfosfonatos, Zometa se ha asociado con descripciones de disfunción renal.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la función renal incluyen deshidratación, insuficiencia renal preexistente, ciclos múltiples de Zometa y otros bisfosfonatos y también el uso de otros fármacos nefrotóxicos.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
A pesar de que el riesgo se reduce con una dosis de Zometa 4 mg administrada durante 15 minutos, puede presentarse todavía deterioro de la función renal.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Se han notificado casos de deterioro de la función renal con progresión a insuficiencia renal y diálisis después de la administración de la dosis inicial o de una dosis única de Zometa.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
En algunos pacientes con administración crónica de Zometa a las dosis recomendadas para prevención de eventos relacionados con el esqueleto también se presentan aumentos de creatinina sérica, aunque con menor frecuencia.
Patients should have their serum creatinine levels assessed prior to each dose of Zometa.
Antes de cada dosis de Zometa deberán valorarse los niveles de creatinina sérica de los pacientes.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
Al inicio del tratamiento de pacientes con metástasis óseas con insuficiencia renal de leve a moderada, se recomiendan dosis más bajas de Zometa.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
En pacientes que muestren evidencia de deterioro renal durante el tratamiento, deberá interrumpirse la administración de Zometa.
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
Solamente deberá reanudarse el tratamiento con Zometa cuando la creatinina sérica vuelva a hallarse dentro de un 10% del valor basal (ver sección 4.2).
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
En vista del impacto potencial de los bisfosfonatos incluyendo Zometa sobre la función renal, la ausencia de datos clínicos de seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave (definida en los ensayos clínicos como creatinina sérica ≥ 400 µmol/ l o ≥ 4,5 mg/ dl para pacientes con HIT y ≥ 265 µmol/ l o ≥ 3,0 mg/ dl para pacientes con cáncer y metástasis óseas, respectivamente) a nivel basal y los limitados datos de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal grave a nivel basal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), no se recomienda el uso de Zometa en pacientes con insuficiencia renal grave.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
4 Insuficiencia hepática Dado que sólo se dispone de datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave, no pueden darse recomendaciones específicas para esta población de pacientes.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Osteonecrosis de mandíbula Se ha observado osteonecrosis de mandíbula predominantemente en pacientes con cáncer, tratados con bisfosfonatos, incluyendo Zometa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Muchos de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticosteroides.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
La mayoría de los casos descritos se han asociado con procesos dentales, tales como una extracción dental.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitante (p. ej. cáncer, quimioterapia, corticosteroides, una higiene oral pobre), deberá considerarse un examen dental con una apropiada odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
La cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante la terapia con bisfosfonatos.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
No hay datos disponibles que indiquen si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula en pacientes que precisen procesos dentales.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
La valoración clínica del médico, debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo).
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Dolor musculoesquelético En la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de dolor óseo, articular y muscular grave y ocasionalmente incapacitante, en pacientes que toman bisfosfonatos.
However, such reports have been infrequent.
Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Esta categoría de fármacos incluye Zometa (ácido zoledrónico).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
El tiempo hasta la aparición de los síntomas varió desde un día hasta varios meses tras el inicio del tratamiento.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
La mayor parte de los pacientes mejoró al suspender el tratamiento.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar otra vez el mismo fármaco u otro bisfosfonato.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
En ensayos clínicos, Zometa se ha administrado simultáneamente con agentes anticancerosos, diuréticos, antibióticos y analgésicos utilizados comúnmente sin que ocurrieran interacciones clínicamente evidentes.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
In vitro, el ácido zoledrónico no se une considerablemente a proteínas plasmáticas y no inhibe las enzimas humanas del citocromo P450 (ver sección 5.2), aunque no se han realizado ensayos clínicos estrictos de interacciones.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Se recomienda precaución cuando se administran bisfosfonatos con aminoglucósidos, dado que ambos agentes pueden ejercer un efecto aditivo, dando como resultado una menor concentración de calcio sérico durante periodos más largos de los necesarios.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Se recomienda precaución cuando se utilice Zometa junto con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
También debe prestarse atención a la posibilidad de que se desarrolle hipomagnesemia durante el tratamiento.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
En los pacientes con mieloma múltiple, el riesgo de disfunción renal puede verse aumentado cuando se utilicen bisfosfonatos por vía intravenosa en combinación con talidomida.
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudios de reproducción en animales con ácido zoledrónico han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Zometa should not be used during pregnancy.
Zometa no debe utilizarse durante el embarazo.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Se desconoce si el ácido zoledrónico se excreta en la leche materna.
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
Zometa está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.3).
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
La frecuencia de las reacciones adversas para Zometa 4 mg está basada principalmente en la recogida de datos de tratamiento crónico.
Intravenous administration has been most
Las reacciones adversas con Zometa son similares a las observadas con otros bisfosfonatos y puede esperarse que tengan lugar en aproximadamente un tercio de los pacientes.
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
La administración intravenosa se ha asociado comúnmente con un síndrome similar a la gripe en aproximadamente el 9% de los pacientes, incluyendo dolor óseo (9,1%), fiebre (7,2%), fatiga (4,1%) y escalofríos (2,9%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Ocasionalmente se han descrito casos de artralgia y mialgia en aproximadamente el 3%.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
No se dispone de información sobre la reversibilidad de estas reacciones adversas.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Con frecuencia, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de las concentraciones séricas de fosfato (en aproximadamente el 20% de los pacientes), el cual es asintomático y no requiere tratamiento.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
El calcio sérico puede descender hasta concentraciones hipocalcémicas asintomáticas en aproximadamente el 3% de los pacientes.
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
Se han descrito reacciones gastrointestinales, como náuseas (5,8%) y vómitos (2,6%), después de la perfusión intravenosa de Zometa.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Ocasionalmente también se han observado reacciones locales en el punto de perfusión, como enrojecimiento o tumefacción y/ o dolor en menos del 1% de los pacientes.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
En el 1,5% de los pacientes tratados con Zometa 4 mg se ha descrito anorexia.
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
Se han observado pocos casos de erupción o prurito (inferior al 1%).
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Al igual que con otros bisfosfonatos, se han descrito casos de conjuntivitis en aproximadamente el 1% de los pacientes.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
Ha habido algunos casos de disfunción renal, (2,3%) a pesar de que la etiología parece ser en muchos casos multifactorial.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
En base a un análisis conjunto de estudios controlados con placebo, se describió anemia grave (Hb < 8,0 g/ dl) en el 5,2% de los pacientes que recibieron Zometa, frente al 4,2% de los pacientes con placebo.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
Las siguientes reacciones adversas del fármaco (Tabla 1) se han recopilado de los ensayos clínicos principalmente tras el tratamiento crónico con ácido zoledrónico:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Las reacciones adversas están ordenadas de mayor a menor frecuencia, utilizando la siguiente estimación:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.