qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The risk reduction was higher in women who already had a fractured vertebra in the past, and in women whose score for spine bone density was already low at the start of the study, indicating that they have a more fragile spine.
La reducción del riesgo fue mayor en las mujeres que ya habían sufrido una fractura de vértebras en el pasado y en las mujeres cuya densitometría vertebral ya era baja al inicio del estudio, lo que indicaba que tenían una columna vertebral más frágil.
Increases in bone density were also seen during the study.
También se observaron aumentos de la densidad ósea durante el estudio.
The study of Preotact with alendronate showed that using alendronate after Preotact can bring further increases in the bone density.
En el estudio de Preotact con alendronato se observó que el uso del alendronato después de Preotact puede mejorar adicionalmente la densidad ósea.
What is the risk associated with Preotact?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Preotact?
The most common side effects are hypercalcaemia (increased blood calcium), hypercalciuria (increased urine calcium), and nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes son hipercalcemia (aumento del calcio en sangre), hipercalciuria (aumento del calcio en orina) y náuseas.
For the full list of all side effects reported with Preotact, see the Package Leaflet.
Para una enumeración completa de los efectos secundarios de Preotact, véase el prospecto.
Preotact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parathyroid hormone or any of the other ingredients.
Preotact no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la hormona paratiroidea o a alguno de los demás componentes.
It should also not be used in patients: • who have had radiation therapy to the skeleton, • who have any disorder that affects the calcium balance in the body, • who have a bone disease that is not osteoporosis, • with unexplained high levels of alkaline phosphatase (an enzyme), • with severe kidney or liver disease
No debe utilizarse en pacientes: • que hayan sido sometidos a radiación en el esqueleto; • que tengan cualquier trastorno que afecte al equilibrio del calcio en el cuerpo; • que tengan una enfermedad ósea que no sea osteoporosis; • que tengan niveles elevados no explicados de fosfatasa alcalina (una enzima); • que tengan trastornos renales o hepáticos graves.
Why has Preotact been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Preotact?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Preotact’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Preotact son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas.
They recommended that Preotact be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de Preotact.
Other information about Preotact:
Más información sobre Preotact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Preotact to Nycomed Danmark ApS on 24 April 2006.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización para Preotact válida en toda la Unión Europea a Nycomed Danmark ApS el 24 de abril de 2006.
The full EPAR for Preotact is available here.
El texto completo del EPAR de Preotact puede encontrarse aquí.
EU Number
Marca de
Pharmaceutical Form Route of administration
Tamaño del envase
Packaging
fantasía
Package size
(concentración)
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Polvo y disolvente para Via subcutánea
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Polvo: cartucho de cámara doble
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1.61 mg
2 cartridges
2 cartuchos
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Polvo y disolvente para Via subcutánea solución inyectable
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Polvo: cartucho de cámara doble (cristal); Disolvente: cartucho de cámara doble
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
NAME OF THEMEDICINAL PRODUCT
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection.
Preotact 100 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable.
Preotact contains parathyroid hormone manufactured using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
Preotact contiene hormona paratiroidea elaborada utilizando una cepa de Escherichia coli modificada mediante tecnología de DNA recombinante.
The medicinal product is supplied in a dual-chamber cartridge.
El medicamento se suministra en un cartucho de doble cámara.
The first chamber contains 1.61 mg parathyroid hormone.
La primera cámara contiene 1,61 mg de hormona paratiroidea.
Each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Cada dosis de 71,4 microlitros contiene 100 microgramos de hormona paratiroidea.
Each cartridge contains 14 doses.
Cada cartucho contiene 14 dosis.
The second chamber contains a sterile solvent for reconstitution.
La segunda cámara contiene disolvente estéril para reconstitución.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa ver sección 6.1.
White to off-white powder and clear, colourless solvent.
Polvo de color blanco a color hueso, y disolvente claro e incoloro.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures (see section 5.1).
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de fracturas (ver sección 5.1).
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas vertebrales, pero no de fracturas de cadera.
The recommended dose is 100 micrograms of parathyroid hormone administered once-daily as a subcutaneous injection into the abdomen.
La dosis recomendada es de 100 microgramos de hormona paratiroidea administrados una vez al día en una inyección subcutánea en el abdomen.
Patients must be trained to use the proper injection techniques (see section 6.6).
La paciente deberá estar entrenada para utilizar las técnicas adecuadas de inyección (ver sección 6.6).
A user manual is available with the Preotact pen to instruct patients on the correct use of the pen.
Se adjunta un manual de usuario con la pluma de Preotact para instruir a las pacientes en el uso correcto de la pluma.
The pen is not included in the packs with cartridges.
La pluma no está incluida en la caja con los cartuchos.
Patients should receive supplemental calcium and vitamin D if dietary intake is inadequate.
Las pacientes recibirán complemento de calcio y vitamina D en caso de que el aporte de la dieta sea insuficiente.
Data support continuous treatment with Preotact for up to 24 months (see section 4.4).
Los datos apoyan el tratamiento continuo con Preotact durante un máximo de 24 meses (ver sección 4.4).
Following treatment with Preotact patients can be treated with a bisphosphonate to further increase bone mineral density (see section 5.1).
Después del tratamiento con Preotact las pacientes pueden ser tratadas con un bisfosfonato para aumentar la densidad mineral ósea (ver sección 5.1).
2 Specific populations Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
2 Poblaciones específicas Insuficiencia renal No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 a 80 ml/ min).
There is no data available in patients with severe renal impairment.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal severa.
Preotact should therefore not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
Por lo tanto, no se utilizará Preotact en pacientes con insuficiencia renal severa (ver sección 4.3).
Hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate hepatic impairment (total score of 7 to 9 on the Child-Pugh scale).
Insuficiencia hepática No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación total de 7 a 9 en la escala de Child-Pugh).
There is no data available in patients with severe hepatic impairment.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Preotact should therefore not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
En consecuencia, no se utilizará Preotact en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver sección 4.3).
Children and adolescents The safety and efficacy of Preotact in patients under 18 years have not been studied.
Niños y adolescentes No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Preotact en pacientes menores de 18 años.
Preotact should not be used in paediatric patients or young adults.
No se utilizará Preotact en pacientes pediátricos o adultos jóvenes.
Elderly Dose adjustment based upon age is not required (see section 5.2).
Ancianos No se requiere ajuste de dosis en función de la edad (ver sección 5.2).
Preotact is contraindicated in patients • with hypersensitivity to parathyroid hormone or to any of the excipients (see section 6.1) • who have previously received radiation therapy to the skeleton • with pre-existing hypercalcemia and other disturbances in the phosphocalcic metabolism • with metabolic bone diseases other than primary osteoporosis (including hyperparathyroidism and Paget’ s disease of the bone) • with unexplained elevations of bone-specific alkaline phosphatase • with severe renal impairment • with severe hepatic impairment
Preotact está contraindicado en pacientes • con hipersensibilidad a la hormona paratiroidea o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). • que han recibido previamente radioterapia ósea • con hipercalcemia preexistente y otras alteraciones en el metabolismo del fósforo-calcio. • con osteopatías metabólicas diferentes a la osteoporosis primaria (incluyendo hiperparatiroidismo y enfermedad de Paget ósea) • con elevaciones no explicadas de la fosfatasa alcalina específica del hueso • con insuficiencia renal severa • con insuficiencia hepática severa
Patients initiated on Preotact therapy should be monitored at months 1, 3 and 6 for elevated levels of serum and/ or urinary calcium.
En las pacientes que han iniciado el tratamiento con Preotact se controlará la concentración de calcio urinario y/ o sérico en los meses 1, 3 y 6.
Monitoring beyond 6 months is not recommended for patients whose total serum calcium is within the normal limits at 6 months.
No se recomienda el seguimiento después de 6 meses en las pacientes en las que el calcio sérico total esté dentro de los límites normales a los 6 meses.
Elevated serum calcium was observed during Preotact treatment.
Se ha observado elevación del calcio sérico durante el tratamiento con Preotact.
Serum calcium concentrations reach a maximum between 6 and 8 hours post dose and normally return to baseline by 20 to 24 hours after each administration of parathyroid hormone.
Las concentraciones de calcio sérico alcanzan un máximo entre 6 y 8 horas después de la dosis y normalmente vuelven al estado basal en 20 a 24 horas después de cada una de las administraciones de hormona paratiroidea.
Therefore if any blood samples are taken from a patient for monitoring of calcium levels, this should be done at least 20 hours after the most recent injection.
Por lo tanto, en caso de que se obtengan muestras de sangre de una paciente para controlar las concentraciones de calcio, deberá hacerse al menos 20 horas después de la inyección más reciente.
Management of elevated serum calcium Patients with persistent elevated serum calcium (above the upper normal level) should be evaluated for underlying disease (e. g. hyperparathyroidism).
Tratamiento con el calcio sérico elevado En las pacientes con calcio sérico elevado de forma persistente (por encima del límite normal superior) se evaluará la presencia de enfermedades subyacentes (por ejemplo, hiperparatiroidismo).
If no underlying condition is found, the following management procedures should be followed:
Si no se descubre ninguna enfermedad subyacente, se seguirán los siguientes procedimientos:
Calcium and vitamin D supplementation should be withdrawn The frequency of Preotact dosing should be changed to 100 micrograms every other day If elevated levels continue, Preotact therapy should be stopped and the patient monitored until the abnormal values have reverted to normal
• Deberá retirarse el complemento de calcio y vitamina D. • Deberá cambiarse la frecuencia de la administración de Preotact a 100 microgramos en días alternos • Si continúan las concentraciones elevadas, se suspenderá el tratamiento con Preotact y se controlará a la paciente hasta que los valores anómalos vuelvan a estar dentro del intervalo normal.
Patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria Preotact has been studied in patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria.
3 Pacientes con hipercalciuria y/ o hipercalcemia preexistente Se ha estudiado Preotact en pacientes con hipercalciuria y/ o hipercalcemia preexistente.
In these patients, Preotact treatment was more likely to exacerbate their underlying hypercalcemia and/or hypercalciuria.
En estos pacientes, Preotact tuvo una mayor probabilidad de agravar su hipercalciuria y/ o hipercalcemia subyacente.
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
Preotact no se ha estudiado en pacientes con urolitiasis activa.
Preotact should be used with caution in patients with active or previous urolithiasis.
Preotact se utilizará con precaución en pacientes con urolitiasis previa o activa.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
Se tendrá precaución en pacientes tratados con glucósidos cardíacos (ver sección 4.5).
Studies in rats indicate an increased incidence of osteosarcoma with long-term administration of Preotact (see section 5.3).
Los estudios en ratas indican una mayor incidencia de osteosarcoma con la administración a largo plazo de Preotact (ver sección 5.3).
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
El osteosarcoma apareció únicamente a dosis que produjeron exposiciones sistémicas ≥ 27 veces superiores a las observadas en seres humanos con la dosis de 100 microgramos.
Until further clinical data becomes available the recommended treatment time of 24 months should not be exceeded.
Hasta que se disponga de más datos clínicos no se superará el tiempo de tratamiento recomendado de 24 meses.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact contiene metacresol, el cual puede causar reacciones alérgicas.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23mg) por dosis.
Parathyroid hormone is a natural peptide that is not metabolised by, and does not inhibit hepatic microsomal drug-metabolising enzymes (e.g. cytochrome P450 isoenzymes).
La hormona paratiroidea es un péptido natural que no se metaboliza por las enzimas microsómicas hepáticas que metabolizan los fármacos, y no las inhibe (por ejemplo, isoenzima citocromo P450).
Furthermore, parathyroid hormone is not protein bound and has a low volume of distribution.
Además, la hormona paratiroidea no se une a las proteínas y tiene un bajo volumen de distribución.
Consequently, no interaction with other medicinal products would be anticipated and no specific drug-drug interactions studies were performed.
En consecuencia, no se prevén interacciones con otros medicamentos y no se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas.
No potential for drug interactions was identified in the clinical program.
No se han identificado posibles interacciones medicamentosas en el programa clínico.
(see section 5.1).
La asociación de hormona paratiroidea con alendronato no ha demostrado aportar ventajas con respecto a cualquiera de los dos tratamientos en monoterapia cuando se evaluó la variable de valoración de la densidad mineral ósea (ver sección 5.1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
Del mecanismo de acción conocido se deduce que la asociación de Preotact con glucósidos cardíacos puede predisponer a las pacientes a toxicidad por digitálicos en caso de que aparezca hipercalcemia.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
No se dispone de datos del uso de hormona paratiroidea durante el embarazo y lactancia.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Los estudios en animales sobre la toxicidad reproductiva son incompletos (ver sección 5.3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
No se utilizará hormona paratiroidea durante el embarazo o lactancia.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinas
As some episodes of dizziness have been described in patients treated with Preotact, patients should refrain from driving or using machines until symptoms have subsided.
Como se han descrito algunos episodios de mareos en pacientes tratados con Preotact, las pacientes no conducirán vehículos ni utilizarán maquinaria hasta que hayan desaparecido los síntomas.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Los siguientes datos de reacciones adversas (RAM) se basan en dos estudios comparativos con placebo en 2.642 mujeres osteoporóticas posmenopáusicas de las cuales 1341 recibieron hormona paratiroidea..
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Aproximadamente 71,4% de las pacientes tratadas con hormona paratiroidea notificaron al menos una RAM.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
4 La hipercalcemia y/ o hipercalciuria reflejan la actividad farmacodinámica conocida de la hormona paratiroidea en el aparato digestivo, riñón y hueso.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Se notificó hipercalcemia en el 25,3% e hipercalciuria en el 39,3% de las pacientes tratadas con Preotact.
Hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
La hipercalcemia fue transitoria y se detectó más frecuentemente en los primeros 3 meses de tratamiento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Durante el programa clínico, se trató la hipercalcemia monitorizando los parámetros de laboratorio y utilizando un algoritmo de tratamiento pre-especificado (véanse las secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
La otra única RAM muy frecuentemente notificada fue náuseas.
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
La tabla siguiente muestra una visión general de las RAMs donde la incidencia es al menos 0,5% superior en el grupo tratado con hormona paratiroidea, comparado con el grupo tratado con placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
Muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100 y < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100); raras (> 1/10.000 y < 1/ 1000); y mu y raras (< 1/ 10.000), inclu yendo las notificaciones aisladas.
System organ class
PTH Clase de sistema orgánico Infecciones e infestaciones PocoFrecuentes
PTH
N=1341 (%)
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
Gripe
Metabolism and nutrition disorders Very common
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes
Hypercalcemia Common
Hipercalcemia Frecuentes
Blood calcium increased Uncommon
Aumento de los niveles de calcio en sangre Poco frecuentes
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
Aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre Anorexia Aumento de los niveles de ácido úrico en sangre
0.8 0.6 0.6
0,8 0,6 0,6
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Cefalea Mareos Poco frecuentes
9.3 3.9
9,3 3,9
Dysgeusia Parosmia
Disgeusia Parosmia
0.8 0.7
0,8 0,7
Cardiac disorders Common
Trastornos cardíacos Frecuentes
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas Frecuentes
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Vómitos Estreñimiento Dispepsia Diarrea Poco frecuentes
2.5 1.8 1.3 1.0
2,5 1,8 1,3 1.0
Abdominal pain
Dolor abdominal
5 Very common Hypercalciuria Common
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Frecuentes 5
39.3
39,3
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
Aumento del ratio calcio/ creatinina en orina Aumento del calcio en orina
2.9 2.2
2,9 2,2
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Eritema en la zona de la inyección 2,6 Fatiga 1,8 Astenia 1,2 Poco frecuentes Irritación en la zona de inyección 0,9
Preotact increases serum uric acid concentrations.
Preotact aumenta las concentraciones séricas de ácido úrico.
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
De todas las pacientes que recibieron 100 microgramos de hormona paratiroidea, se notificó elevación del ácido úrico en sangre en 8 pacientes (0,6%) e hiperuricemia en 5 pacientes (0,4%).
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Aunque se han notificado casos de gota, artralgias y nefrolitiasis como RAMs, no se ha establecido por completo una relación causal entre las elevaciones de ácido úrico y la administración de Preotact.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Anticuerpos frente a hormona paratiroidea En un estudio clínico extenso fase III, se detectaron anticuerpos frente a la hormona paratiroidea en el 3% de las mujeres tratadas con Preotact, comparado con el 0,2% de las mujeres tratadas con placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
En estas mujeres con un título positivo, no se observaron pruebas de reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas, efectos sobre la respuesta de la densidad mineral osea o efectos sobre el calcio sérico.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Signos y síntomas En el programa clínico de Preotact se ha notificado sobredosis accidental en 17 sujetos.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact se ha administrado en dosis únicas de hasta 5 microgramos/ kg, en dosis repetidas de hasta 3 microgramos/ kg/ día durante 3 días y hasta 2,5 microgramos/ kg/ día durante 7 días.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
Los efectos de sobredosis que pueden esperarse incluyen hipercalcemia retardada, náuseas, vómitos, mareos y cefalea.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Tratamiento de la sobredosis No existe un antídoto específico de Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
El tratamiento de la sobredosis sospechada incluye la suspensión temporal de Preotact, el control del calcio sérico y la implementación de medidas de apoyo adecuadas, tal como la hidratación.
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
Debido a la duración relativamente breve de la actividad farmacológica de Preotact, no son necesarias otras medidas.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Hormona paratiroidea, código ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Mecanismo de acción Preotact contiene hormona paratiroidea humana recombinante que es idéntica al polipéptido de 84 aminoácidos natural intacto.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
La actividad fisiológica de la hormona paratiroidea incluye el estímulo de la formación de hueso por medio de efectos directos sobre las células formadoras de hueso (osteoblastos), aumentando indirectamente la absorción intestinal de calcio y aumentado la reabsorción tubular de calcio y la excreción de fosfatos por el riñón.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Efectos farmacodinámicos Los efectos de la hormona paratiroidea sobre el hueso dependen de las características de la exposición sistémica.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Las elevaciones transitorias de las concentraciones de hormona paratiroidea después de la inyección subcutánea de Preotact estimulan la formación de nuevo hueso en las superficies óseas trabecular y cortical (perióstica y/ o endóstica) por medio de la estimulación preferencial de la actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Efectos sobre las concentraciones séricas de calcio La hormona paratiroidea es el principal regulador de la homeostasis del calcio sérico.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
En respuesta a las administraciones subcutáneas de Preotact (100 microgramos de hormona paratiroidea), aumentan gradualmente las concentraciones del calcio sérico total y alcanzan la concentración máxima (aumento medio en 129 pacientes, 0,15 mmol/ l) en aproximadamente 6 a 8 horas después de la administración.
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
En general, las concentraciones de calcio sérico regresan al nivel basal 24 horas después de la administración.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
En dos estudios comparativos con placebo con 2.642 mujeres osteoporóticas postmenopáusicas, se observó hipercalcemia en el 25,3% de las pacientes tratadas con Preotact comparado con 4,3% de las pacientes tratadas con placebo.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
La hipercalcemia fue transitoria y se detectó más frecuentemente en los primeros 3 meses de tratamiento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Durante el programa clínico, se trató la hipercalcemia monitorizando los parámetros de laboratorio y utilizando un algoritmo de tratamiento pre-especificado (ver secciones 4.3 y 4.4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Eficacia clínica Efecto sobre la incidencia de fracturas El estudio fundamental fue un estudio de 18 meses, doble ciego, comparativo con placebo y fase III (TOP) del efecto de Preotact sobre la incidencia de fractura en mujeres con osteoporosis posmenopáusica.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Se aleatorizó a un total de 2.532 pacientes (1286 Preotact y 1246 placebo), de edades comprendidas entre 45 y 94 años (8,1% 45-54 años y 11,4% > 75 años), a recibir 100 microgramos/ día o placebo con complemento diario de calcio (700 mg) y vitamina D (400 UI).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
En general, aproximadamente el 19% de las pacientes en cada grupo de tratamiento tenía al menos 1 fractura vertebral sin consolidar en el periodo basal.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
La puntuación T lumbar basal media fue de aproximadamente – 3,0 en cada grupo de tratamiento.
42 (3.37%) – Preotact:
7 De las 2.532 pacientes aleatorizadas en el grupo por intención de tratar (ITT), un total de 59 pacientes experimentó al menos una nueva fractura vertebral, placebo 42 (3,37%) – Preotact 17 (1,32%), p = 0,001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
Las pacientes del grupo de tratamiento con Preotact tuvieron una reducción del riesgo relativo de sufrir una nueva fractura vertebral del 61% en el mes 18, comparado con las pacientes del grupo placebo.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
Para evitar una o más fracturas vertebrales nuevas, 48 mujeres de la población total debieron ser tratadas durante una media de 18 meses.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
Para las pacientes con fracturas preexistentes, el número necesario de tratar (NNT) fue de 21 pacientes.
5.86% for placebo.
No se observó una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en cuanto a la incidencia de fracturas clínicas no vertebrales, 5,52% con Preotact frente a 5,86% con placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
La reducción de fractura mas relevante se observó en pacientes de alto riesgo de fracturas tales como pacientes con fracturas previas y en pacientes con una puntuación T de la columna lumbar < -3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Se incluyeron relativamente pocos pacientes en el estudio fase III de menos de 5 años postmenopáusicas y entre 45 y 54 años de edad (2-3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
Los resultados para estos sujetos no fueron diferentes de los resultados globales del estudio.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO) En el estudio fundamental, Preotact aumentó en un 6,5% la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar después de 18 meses de tratamiento, comparado con – 0,3% con placebo (p < 0,001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Se observaron aumentos significativos en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera (total, cuello del fémur, trocánter) al final del estudio; 1,0, 1,8 y 1,0%, respectivamente, con Preotact comparado con – 1,1, -0,7 y – 0,6% con placebo (p < 0,001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
El tratamiento mantenido durante un máximo de 24 meses en una extensión abierta de este estudio tuvo como resultado un aumento mantenido en la DMO.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
El aumento en la DMO de la columna lumbar y cuello del fémur con respecto al periodo basal fue de 6,8% y 2,2%, respectivamente, en los pacientes tratados con Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
Se evaluaron los efectos de Preotact sobre la estructura ósea utilizando tomografía computarizada cuantitativa (QCT) y periférica QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
La DMO trabecular volumétrica en la columna lumbar aumentó un 38% con respecto al periodo basal tras 18 meses.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
De igual forma, la DMO trabecular volumétrica en la cadera total aumentó un 4,7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Se produjeron aumentos similares en el cuello del fémur, trocánter e intertrocánter.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
El tratamiento con Preotact redujo la DMO volumétrica del hueso cortical (determinada en la mitad de la diáfisis de la tibia y en el radio distal), mientras se mantenían la circunferencia perióstica o los índices de resistencia del hueso cortical.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
En el estudio de 24 meses de tratamiento con asociación de alendronato (PaTH), se evaluaron los efectos de Preotact sobre la estructura ósea utilizando QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
La DMO trabecular volumétrica en la columna lumbar aumentó en 26, 13 y 11% (Preotact, Preotact y alendronato, y alendronato, respectivamente) con respecto al valor basal tras 12 meses.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
De forma similar, la DMO trabecular volumétrica en la cadera total aumentó en el 9, 6 y 2%, respectivamente, en los 3 grupos.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Tratamiento de la osteoporosis con terapia combinada y secuencial El estudio PaTH fue un estudio promovido por el NIH, aleatorizado, comparativo con placebo, de 2 años, multicéntrico y doble ciego de Preotact y alendronato en monoterapia y en asociación para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Los criterios de inclusión fueron mujeres entre 55 y 85 años con puntuación T de DMO inferior a – 2,5, o inferior a – 2 con al menos otro factor de riesgo de fractura.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Todas las mujeres recibieron complemento de calcio (400-500 mg) y vitamina D (400 UI).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
En el segundo año de
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
8 estudio, se asignó aleatoriamente a las mujeres del grupo original de Preotact a recibir alendronato o placebo, y las pacientes de los otros dos grupos recibieron alendronato.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
En el periodo basal un total de 165 pacientes (69%) tenían una puntuación T inferior a – 2,5, y 112 (47%) habían sufrido al menos una fractura después de la menopausia.
One year of therapy, showed the following results:
Después de un año de tratamiento se observaron los siguientes resultados:
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Los aumentos en la DMO de la columna lumbar sobre el valor basal fueron similares en los grupos de tratamiento de Preotact y de tratamiento combinado (6,3 y 6,1% respectivamente), pero fueron algo inferiores en el grupo de alendronato (4,6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Los aumentos en la DMO de la cadera total fueron 1,9, 0,3 y 3,0% en los 3 grupos, respectivamente.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
Al finalizar el segundo año (12 meses después de suspender Preotact), se observó un aumento medio de 12% en la DMO de la columna por absorciometría dual de rayos X (DXA) en las pacientes tratadas con alendronato durante el segundo año.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
En las pacientes que recibieron placebo durante el segundo año, el aumento porcentual medio fue de 4% comparado con el periodo basal, pero había disminuido ligeramente con respecto al valor observado al finalizar 12 meses de tratamiento con Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
En la DMO de la cadera, se observó un aumento del 4,5% con respecto al periodo basal en un año de tratamiento con alendronato, comparado con una disminución del 0,1% después de un año de placebo.
1.1%, p < 0.001).
Preotact asociado a terapia hormonal sustitutiva (TSH) en 180 pacientes posmenopáusicas ha demostrado aumentar significativamente la DMO de la columna lumbar en 12 meses, comparado con THS únicamente (7,1% comparado con 1,1%, p < 0,001).
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
La asociación fue efectiva con independencia de la edad, tasa basal de recambio óseo o DMO basal.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Absorción La administración subcutánea de 100 microgramos de hormona paratiroidea en el abdomen produce un aumento rápido de las concentraciones plasmáticas de hormona paratiroidea y produce una concentración máxima en 1 a 2 horas después de la administración.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
La semivida promedio es de aproximadamente 1,5 horas.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
La biodisponibilidad absoluta de 100 µg de hormona paratiroidea tras su administración por vía subcutánea en el abdomen es de 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distribución El volumen de distribución en situación de equilibrio después de la administración por vía intravenosa es de aproximadamente 5,4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
La variabilidad interindividual en el volumen de distribución de la hormona paratiroidea es de aproximadamente 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
Biotransformación La hormona paratiroidea se elimina de manera eficiente de la sangre por un proceso mediado por un receptor en el hígado y se hidroliza en péptidos de menor tamaño.
The fragments derived from the amino-terminus are further degraded within the cell while the fragments derived from the carboxy-terminius are released back into the blood and cleared by the kidney.
Los fragmentos con grupos amino terminales se degradan en la célula mientras que los fragmentos con grupos carboxílicos terminales pasan de nuevo a la sangre y se eliminan en el riñón.
These carboxy-terminal fragments are thought to play a role in the regulation of parathyroid hormone activity.
Se considera que estos fragmentos con grupos carboxílicos terminales intervienen en la regulación de la actividad de la hormona paratiroidea.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
En condiciones fisiológicas normales, la hormona paratiroidea intacta (1-84) constituye tan sólo el 5-30% de las formas circulantes de la molécula, mientras que el 70-95% está presente como fragmentos carboxi terminales.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Después de una administración subcutánea de Preotact, los fragmentos carboxi terminales suponen aproximadamente el 60-90% de las formas circulantes de la molécula.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
El aclaramiento sistémico de la hormona paratiroidea (45,3 l/ hora) después de una administración intravenosa está próximo al flujo plasmático hepático normal y es coherente con el amplio metabolismo hepático del principio activo.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
La variabilidad interindividual en el aclaramiento sistémico es de aproximadamente el 15%.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Eliminación La hormona paratiroidea se metaboliza en el hígado y en menor medida en el riñón.
Parathyroid hormone is not excreted from the body in its intact form.
Los fragmentos carboxi-terminales circulantes se filtran
Circulating carboxy-terminal fragments are filtered by the kidney, but are subsequently broken to even smaller fragments during tubular reuptake.
9 en el riñón, pero se metabolizan posteriormente a fragmentos aún más pequeños durante la reabsorción tubular.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Insuficiencia hepática Hubo un incremento moderado de aproximadamente 20% sobre la media basal corregida de la exposición sistémica (AUC) a la hormona paratiroidea en un estudio realizado en 6 hombres y 6 mujeres con insuficiencia hepática moderada comparado con un grupo de referencia de 12 sujetos con función hepática normal.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
Insuficiencia renal La exposición global y C max de la hormona paratiroidea fueron ligeramente mayores (22% y 56% respectivamente) en un grupo de sujetos de 8 hombres y 8 mujeres con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramientos de creatinina de 30 a 80 ml/ min) comparado con un grupo de referencia de 16 sujetos con función renal normal.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
No se han investigado las características farmacocinéticas de la hormona paratiroidea en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/ min).
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
Ancianos No se han observado diferencias en las características farmacocinéticas de Preotact con respecto a la edad (intervalo 47-88 años).
Dosage adjustment based on age is not required.
No se requieren ajustes en la dosis en función de la edad.
Gender The medicinal product has only been studied in postmenopausal women.
Sexo El producto medicamentoso se ha investigado tan sólo en mujeres postmenopáusicas.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity, toxicity to fertility and general reproduction, and local tolerance.
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
In monkeys receiving daily subcutaneous doses for 6 months, there was an increased occurrence of renal tubular mineralization at exposure levels below clinical exposure levels.
En monos tratados con dosis subcutáneas diarias durante 6 meses, se observó un aumento en la mineralización tubular renal en niveles de exposición inferiores a la exposición clínica.
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Ratas tratadas con inyecciones diarias durante casi toda su vida tuvieron una formación ósea desmesurada dependiente de la dosis y una mayor incidencia de tumores óseos, incluso osteosarcoma, probablemente debido a un mecanismo epigenético.
Due to the differences in bone physiology in rats and humans, the clinical relevance of these findings is probably minor.
Debido a las diferencias en la fisiología ósea en ratas y seres humanos, la importancia clínica de estos datos es probablemente menor.
No osteosarcomas have been observed in clinical trials.
No se han observado osteosarcomas en los estudios clínicos.