qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.4).
Con los restantes alfabloqueantes, debe considerarse una separación temporal entre los dos tratamientos cuando se prescriba vardenafilo concomitantemente (ver sección 4.4).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
6 No se han observado interacciones significativas al administrar warfarina (25 mg), que se metaboliza a través del CYP2C9, o con digoxina (0,375 mg) conjuntamente con vardenafilo (20 mg).
The relative bioavailability of glibenclamide (3.5 mg) was not affected when co-administered with vardenafil (20 mg).
La biodisponibilidad relativa de la glibenclamida (3,5 mg) no se vio afectada por la administración conjunta con vardenafilo (20 mg).
In a specific study, where vardenafil (20 mg) was co-administered with slow release nifedipine (30 mg or 60 mg) in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 6 mmHg and supine diastolic blood pressure of 5 mmHg accompanied with an increase in heart rate of 4 bpm.
En un estudio específico en que vardenafilo (20 mg) fue administrado conjuntamente con nifedipino de liberación prolongada (30 mg ó 60 mg) en pacientes hipertensos, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 6 mmHg y de la presión arterial diastólica en posición supina de 5 mmHg, acompañadas de un aumento de la frecuencia cardiaca de 4 lpm.
When vardenafil (20 mg) and alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) were taken together, vardenafil did not potentiate the effects of alcohol on blood pressure and heart rate and the pharmacokinetics of vardenafil were not altered.
Al administrar conjuntamente vardenafilo (20 mg) y alcohol (nivel máximo medio de alcohol en sangre de 73 mg/ dl), no se potenciaron los efectos del alcohol en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, ni tampoco se alteró la farmacocinética de vardenafilo.
Vardenafil (10 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid (2 x 81 mg).
Vardenafilo (10 mg) no potenció el alargamiento del tiempo de hemorragia causado por el ácido acetilsalicílico (2 x 81 mg).
There are no studies of vardenafil in pregnant women.
No hay estudios de vardenafilo en mujeres embarazadas.
As dizziness and abnormal vision have been reported in clinical trials with vardenafil, patients should be aware of how they react to Levitra, before driving or operating machinery.
En los ensayos clínicos con vardenafilo se informó de mareos y trastornos visuales, por lo tanto, los pacientes deben saber cómo reaccionan a Levitra, antes de conducir o utilizar maquinaria.
Over 9,500 patients have received Levitra in clinical trials.
Más de 9.500 pacientes han recibido Levitra en ensayos clínicos.
The adverse reactions were generally transient and mild to moderate in nature.
En general, las reacciones adversas fueron transitorias y de naturaleza leve a moderada.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas y manifiestas en ≥ 10% de los pacientes fueron cefalea y enrojecimiento.
The following adverse reactions have been reported:
Se notificaron las siguientes reacciones adversas:
System Organ Class
Clasificación órgano - sistema
Very Common (≥ 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
Frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)*
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Raras (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)*
Not Known (can not be estimated from the available data)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Immune System Disorders Psychiatric Disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Hypersensitivit y Anxiety
Hipersensibilidad
Nervous System Disorders
Trastornos psiquiátricos
Headache
Ansiedad
Dizziness
Cefalea
Syncope Seizure Transient global amnesia
Síncope Convulsiones Amnesia global transitoria
Eye Disorders incl.
Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
Related Investigations
Frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10)
Lacrimation increased Visual Disturbance (incl.
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred Vision
Trastornos oculares (incluyendo las exploraciones complementarias)
Intraocular pressure increased
Aumento de la presión intraocular
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica Alteraciones de la visión
Ear and labyrinth Disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Sudden deafness**
Sordera súbita**
Cardiac Disorders incl. related Investigations
Trastornos cardíacos (incluyendo las exploraciones complementarias)
Tachycardia Palpitations
Taquicardia Palpitaciones
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Angina de pecho Isquemia miocárdica
Myocardial Infarction
Infarto de miocardio
Vascular Disorders incl. related Investigations
Trastornos vasculares (incluyendo las exploraciones complementarias)
Flushing
Enrojecimiento facial
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Hipertensión Hipotensión Hipotensión ortostática
Nasal Congestion
Congestión nasal
Dyspnoea Epistaxis
Disnea Epistaxis
Laryngeal oedema
Edema laríngeo
7 System Organ Class
Trastornos gastrointestinales (incluyendo las exploraciones complementarias)
Very Common (≥ 1/ 10)
Dispepsia Náusea
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Alteración de los valores de las pruebas de función hepática Aumento de GGTP
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Not Known (can not be estimated from the available data)
Reacción de fotosensibilidad Edema facial Erupciones cutáneas
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Trastornos músculoesqueléti- cos y del tejido conjuntivo (incluyendo las exploraciones complementarias)
Abnormal liver function tests GGTP increased
Aumento de creatinfosfoquinasa en sangre Mialgia Dolor de espalda
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Rigidez muscular
Photosensitivit y reaction Face oedema Rash
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders incl.
Priapismo Aumento de las erecciones (erecciones prolongadas o dolorosas)
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
*De las reacciones adversas referidas en < 1% de los pacientes, sólo se citan aquellas que requieren una atención especial, debido a su posible asociación a patologías graves. ** Durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, incluido el vardenafilo.
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
8 A la dosis de 20 mg, los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) presentaron mayor frecuencia de cefalea (16,2% versus 11,8%) y mareo (3,7% versus 0,7%) que los pacientes más jóvenes (< 65 años de edad).
Post marketing reports of another medicinal product of this class:
Informes post-comercialización con otro fármaco de esta misma clase:
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
Trastornos vasculares: se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves en estudios post-comercialización con otro fármaco de la misma clase, estos incluyen: hemorragia cerebrovascular, muerte súbita de origen cardíaco, accidente isquémico transitorio, angina inestable y arritmia ventricular.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
En estudios realizados en voluntarios con dosis únicas, se toleraron dosis de hasta 80 mg inclusive sin presentar reacciones adversas graves.
When vardenafil was administered in higher doses and more frequently than the recommended dosing regimen (40 mg twice daily) cases of severe back pain have been reported.
Al administrar vardenafilo a dosis superiores y con mayor frecuencia que la pauta de dosis recomendada (40 mg/ dos veces al día), se han registrado casos de dolor de espalda intenso.
This was not associated with any muscle or neurological toxicity.
Esto no se ha asociado a toxicidad muscular o neurológica.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
En casos de sobredosis, se deben tomar las medidas normales de apoyo.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance, as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
Dado que vardenafilo se une intensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina de forma significativa por la orina, no se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento del fármaco.
Medicinal product used in erectile dysfunction, ATC code:
Código ATC:
8 Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
Vardenafilo es una terapia de administración oral para mejorar la función eréctil en hombres con disfunción eréctil.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
En condiciones normales, es decir, con estimulación sexual, restaura la función eréctil deteriorada mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.
Penile erection is a haemodynamic process.
La erección del pene es un proceso hemodinámico.
It activates the enzyme guanylate cyclase, resulting in an increased level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum.
Durante la estimulación sexual, se libera óxido nítrico, que activa la enzima guanilato-ciclasa, lo que da lugar a un aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclica (GMPc) en el cuerpo cavernoso.
This in turn results in smooth muscle relaxation, allowing increased inflow of blood into the penis.
Esto a su vez, produce la relajación del músculo liso, permitiendo una mayor afluencia de sangre al pene.
The level of cGMP is regulated by the rate of synthesis via guanylate cyclase and by the rate of degradation via cGMP hydrolysing phosphodiesterases (PDEs).
El nivel de GMPc se regula mediante la tasa de síntesis vía guanilatociclasa y la tasa de degradación por parte de las fosfodiesterasas hidrolizantes (PDEs).
Vardenafil is a potent and selective inhibitor of the cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the most prominent PDE in the human corpus cavernosum.
Vardenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del GMPc, principal PDE en el cuerpo cavernoso humano.
Vardenafil potently enhances the effect of endogenous nitric oxide in the corpus cavernosum by inhibiting PDE5.
Vardenafilo aumenta potentemente el efecto del óxido nítrico endógeno en el cuerpo cavernoso, por inhibición de la PDE5.
When nitric oxide is released in response to sexual stimulation, inhibition of PDE5 by vardenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Cuando se libera óxido nítrico en respuesta a la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por vardenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso.
Sexual stimulation is therefore required for vardenafil to produce its beneficial therapeutic effects.
Por lo tanto, es necesario que haya estimulación sexual para que vardenafilo produzca sus efectos terapéuticos beneficiosos.
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
Los estudios in vitro han demostrado que vardenafilo es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (más de 15 veces en relación con la PDE6, más de 130 veces en relación con la PDE1, más de 300 veces en relación con la PDE11, y más de 1000 veces en relación con las fosfodiesterasas PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10).
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
En un estudio utilizando pletismografía peneana (RigiScan), vardenafilo 20 mg produjo en algunos hombres erecciones consideradas como suficientes para la penetración (60% de rigidez en RigiScan) tan sólo 15 minutos tras la administración.
The overall response of these subjects to vardenafil became statistically significant, compared to placebo, 25 minutes after dosing.
La respuesta global de estos individuos a vardenafilo fue estadísticamente significativa, en comparación con placebo, a los 25 minutos de la dosificación.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
9 Vardenafilo produce una disminución leve y transitoria de la presión arterial que, en la mayoría de casos, no se traducen en efectos clínicos.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardenafil, when compared to placebo.
En comparación con placebo, la disminución máxima media de la presión arterial sistólica en posición supina, tras dosis de 20 mg y 40 mg de vardenafilo fueron de – 6,9 mmHg (20 mg) y – 4,3 mmHg (40 mg).
These effects are consistent with the vasodilatory effects of PDE5-inhibitors and are probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle cells.
Estos efectos concuerdan con los efectos vasodilatadores de los inhibidores de la PDE5 y se deben probablemente al aumento de los niveles de GMPc en las células del músculo liso vascular.
Single and multiple oral doses of vardenafil up to 40 mg produced no clinically relevant changes in the ECGs of normal male volunteers.
Dosis orales únicas y múltiples de vardenafilo de hasta 40 mg en voluntarios sanos no produjeron cambios clínicamente relevantes en el ECG.
A single dose, double blind, crossover, randomised trial in 59 healthy males compared the effects on the QT interval of vardenafil (10 mg and 80 mg), sildenafil (50 mg and 400 mg) and placebo.
En un ensayo de dosis única, a doble ciego, cruzado y randomizado en 59 hombres sanos, se compararon los efectos de vardenafilo (10 mg y 80 mg), sildenafilo (50 mg y 400 mg) y placebo en el intervalo QT.
Moxifloxacin (400 mg) was included as an active internal control.
Como control interno activo se incluyó moxifloxacino (400 mg).
Effects on the QT interval were measured one hour post dose (average Tmax for vardenafil).
Se midieron los efectos sobre el intervalo QT una hora después de la dosificación (Tmax promedio para vardenafilo).
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
Las determinaciones se llevaron a cabo a partir del cambio en la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF=QT/ RR1/ 3) una hora después de la dosificación, en relación al valor basal.
The vardenafil results showed an increase in QTc (Fridericia) of 8 msec (90% CI:
Los resultados de vardenafilo mostraron un aumento del QTc (Fridericia) de 8 mseg (IC 90%:
6-9) and 10 msec (90% CI:
6-9) y 10 mseg (IC 90%:
8-11) at 10 and 80 mg doses compared to placebo and an increase in QTci of 4 msec (90% CI:
8-11) con las dosis de 10 mg y 80 mg, en comparación con placebo, así como un aumento en el QTci de 4 mseg (IC 90%:
3-6) and 6 msec (90% CI:
3-6) y 6 mseg (IC90%:
4-7) at 10 and 80 mg doses compared to placebo, at one hour postdose.
4-7) a las dosis de 10 mg y 80 mg, una hora después de la administración, en comparación con placebo.
At Tmax, only the mean change in QTcF for vardenafil 80 mg was out of the study established limit (mean 10 msec, 90% CI (8-11)).
En Tmax, el cambio medio en QTcF para vardenafilo 80 mg fue el único valor que estuvo fuera de los límites establecidos por el estudio (valor medio 10 mseg, IC90% (8-11)).
When using the individual correction formulae, none of the values were out of the limit.
Al utilizar la fórmula de corrección individual, ninguno de los valores estuvo fuera de los límites.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
En un ensayo post-comercialización con 44 voluntarios sanos, se administraron dosis únicas de 10 mg de vardenafilo ó 50 mg de sildenafilo de forma concomitante con 400 mg de gatifloxacino, un fármaco con efecto comparable sobre el intervalo QT.
Both vardenafil and sildenafil showed an increase of Fredericia QTc effect of 4 msec (vardenafil) and 5 msec (sildenafil) when compared to either drug alone.
Tanto vardenafilo como sildenafilo mostraron un aumento de efecto QTc (Fridericia) de 4 mseg (vardenafilo) y 5 mseg (sildenafilo) en comparación con el fármaco en monoterapia.
The actual clinical impact of these QT changes is unknown.
Se desconoce el impacto clínico real de estos cambios en el intervalo QT.
9 Further information on clinical trials
Información adicional sobre ensayos clínicos
In clinical trials vardenafil was administered to over 3750 men with erectile dysfunction (ED) aged 18 - 89 years, many of whom had multiple co-morbid conditions.
En ensayos clínicos, vardenafilo se administró a más de 3.750 hombres con disfunción eréctil (DE) y edades comprendidas entre 18 y 89 años, muchos de los cuales presentaban múltiples patologías concomitantes.
Over 1630 patients have been treated with Levitra for six months or longer.
Más de 1.630 pacientes han sido tratados con Levitra durante seis meses o más.
Of these, over 730 have been treated for one year or longer.
De ellos, más de 730 han sido tratados durante un año o más.
The following patient groups were represented: elderly (22%), patients with hypertension (35%), diabetes mellitus (29%), ischaemic heart disease and other cardiovascular diseases (7%), chronic pulmonary disease (5%), hyperlipidaemia (22%), depression (5%), radical prostatectomy (9%).
Los siguientes grupos de pacientes estuvieron representados: ancianos (22%), pacientes hipertensos (35%), diabetes mellitus (29%), cardiopatía isquémica y otras patologías cardiovasculares (7%), insuficiencia pulmonar crónica (5%), hiperlipidemia (22%), depresión (5%), prostatectomía radical (9%).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
Los siguientes grupos no estuvieron bien representados en los ensayos clínicos: pacientes ancianos de más de 75 años (2,4%) y pacientes con ciertas patologías cardiovasculares (ver sección 4.3).
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con enfermedades del SNC (excepto en pacientes con lesión medular), pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, pacientes con cirugía de pelvis (excepto prostatectomía con preservación bilateral de la inervación), pacientes con traumatismo pélvico, pacientes que han sido sometidos a radioterapia, pacientes con deseo sexual hipoactivo o pacientes con deformidad anatómica del pene.
Across the pivotal trials, treatment with vardenafil resulted in an improvement of erectile function compared to placebo.
En ensayos principales, comparativos con placebo, el tratamiento con vardenafilo produjo una mejoría de la función eréctil.
In the small number of patients who attempted intercourse up to four to five hours after dosing the success rate for penetration and maintenance of erection was consistently greater than placebo.
En el pequeño número de pacientes que intentaron mantener relaciones sexuales hasta las cuatro o cinco horas después de la administración, la tasa de éxito en la penetración y en el mantenimiento de la erección fue siempre mayor que con placebo.
In fixed dose studies in a broad population of men with erectile dysfunction, 68% (5 mg), 76% (10 mg) and 80% (20 mg) of patients experienced successful penetrations (SEP 2) compared to 49% on placebo over a three month study period.
En estudios de dosis fija realizados en una amplia población de hombres con disfunción eréctil, un 68% (5 mg), un 76% (10 mg) y un 80% (20 mg) de los pacientes experimentaron penetraciones satisfactorias (SEP 2) en comparación con un 49% de los pacientes con placebo, durante un período de estudio de tres meses.
The ability to maintain the erection (SEP 3) in this broad ED population was given as 53% (5 mg), 63% (10 mg) and 65% (20 mg) compared to 29% on placebo.
10 se obtuvo en un 53% (5 mg), un 63% (10 mg) y un 65% (20 mg), en comparación con un 29% en los tratados con placebo.
In pooled data from the major efficacy trials, the proportion of patients experiencing successful penetration on vardenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (77-87%), mixed erectile dysfunction (69-83%), organic erectile dysfunction (64-75%), elderly (52-75%), ischaemic heart disease (70-73%), hyperlipidemia (62-73%), chronic pulmonary disease (74-78%), depression (59-69%), and patients concomitantly treated with antihypertensives (62-73%).
En los datos agrupados a partir de los ensayos de eficacia más importantes, la proporción de pacientes que experimentaron una penetración satisfactoria con vardenafilo fue la siguiente: disfunción eréctil psicógena (77-87%), disfunción eréctil mixta (69-83%), disfunción eréctil orgánica (64-75%), ancianos (52-75%), cardiopatía isquémica (70-73%), hiperlipidemia (62-73%), insuficiencia pulmonar crónica (74-78%), depresión (59-69%), y pacientes tratados conjuntamente con antihipertensivos (62- 73%).
In a clinical trial in patients with diabetes mellitus, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo at vardenafil doses of 10 mg and 20 mg.
En un ensayo clínico comparativo con placebo, realizado en pacientes con diabetes mellitus, dosis de 10 mg y 20 mg de vardenafilo mejoraron significativamente la puntuación de la función eréctil, de la capacidad de obtener y mantener una erección suficientemente prolongada para desarrollar una relación sexual satisfactoria y de la rigidez del pene.
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection was 61% and 49% on 10 mg and 64% and 54% on 20 mg vardenafil compared to 36% and 23% on placebo for patients who completed three months treatment.
Las proporciones de respuesta a la capacidad de obtener y mantener una erección fueron de un 61% y un 49% con 10 mg y de un 64% y un 54% con 20 mg de vardenafilo, en comparación con un 36% y un 23% con placebo, en pacientes que completaron un tratamiento de tres meses.
In a clinical trial in post-prostatectomy patients, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo at vardenafil doses of 10 mg and 20 mg.
En un ensayo clínico en pacientes post-prostatectomía, dosis de 10 mg y 20 mg de vardenafilo mejoraron significativamente, en comparación con placebo, la puntuación de la función eréctil, de la capacidad de obtener y mantener una erección suficientemente prolongada para desarrollar una relación sexual satisfactoria y de la rigidez del pene.
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection was 47% and 37% on 10 mg and 48% and 34% on 20 mg vardenafil compared to 22% and 10% on placebo for patients who completed three months treatment.
Las proporciones de respuesta a la capacidad de obtener y mantener una erección fueron de un 47% y 37% con 10 mg y de 48% y 34% con 20 mg de vardenafilo, en comparación con 22% y 10% con placebo, en pacientes que completaron un tratamiento de tres meses.
In a flexible-dose clinical trial in patients with Spinal Cord Injury, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo.
En un ensayo clínico con vardenafilo a dosis flexibles comparado con placebo en pacientes con lesión medular, vardenafilo mejoró significativamente la puntuación del dominio función eréctil, la capacidad para obtener y mantener una erección el tiempo suficiente para un acto sexual satisfactorio y la rigidez del pene.
The number of patients who returned to a normal IIEF domain score (> 26) were 53% on vardenafil compared to 9% on placebo.
El número de pacientes que recobraron una puntuación normal para el dominio IIEF (> 26) fue del 53%, en comparación con el 9% en el grupo placebo.
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection were 76% and 59% on vardenafil compared to 41% and 22% on placebo for patients who completed three months treatment which were clinically and statistically significant (p < 0.001).
Los índices de respuesta observados para la capacidad de obtener y mantener una erección fueron del 76% y 59% con vardenafilo, en comparación con el 41% y 22% observados con placebo, en los pacientes que completaron los tres meses de tratamiento, los cuales fueron clínica y estadísticamente significativos (p < 0,001).
The safety and efficacy of vardenafil was maintained in long term studies.
La seguridad y eficacia de vardenafilo se mantuvo en los estudios a largo plazo.
10 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacológicas
Vardenafil is rapidly absorbed with maximum observed plasma concentrations reached in some men as early as 15 minutes after oral administration.
Vardenafilo se absorbe rápidamente, obteniéndose en algunos hombres concentraciones plasmáticas máximas incluso a los 15 minutos después de la administración oral.
However, 90% of the time, maximum plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state.
Sin embargo, en el 90% de los casos, la concentración plasmática máxima se consigue entre los 30 y los 120 minutos (mediana 60 minutos) después de la administración oral en ayunas.
The mean absolute oral bioavailability is 15%.
La biodisponibilidad oral absoluta media es del 15%.
After oral dosing of vardenafil AUC and Cmax increase almost dose proportionally over the recommended dose range (5 – 20 mg).
Tras la administración oral de vardenafilo, el AUC y la Cmax aumentaron de forma casi proporcional a la dosis dentro del rango de dosis recomendado (5 – 20 mg).
When vardenafil is taken with a high fat meal (containing 57% fat), the rate of absorption is reduced, with an increase in the median tmax of 1 hour and a mean reduction in Cmax of 20%.
Al administrar vardenafilo con una comida con un alto contenido en grasas (57% de grasa), la velocidad de absorción se reduce, con un aumento de la mediana del tmax del orden de 1 hora y una reducción media de Cmax del 20%.
Vardenafil AUC is not affected.
El AUC de vardenafilo no se ve afectado.
After a meal containing 30% fat, the rate and extent of absorption of vardenafil (tmax, Cmax and AUC) are unchanged compared to administration under fasting conditions.
Tras una comida con un 30% de grasa, la velocidad y el grado de absorción de vardenafilo (tmax, Cmax y AUC) se mantienen inalterados en comparación con la administración en ayunas.
Distribution
11 Distribución
The mean steady state volume of distribution for vardenafil is 208 l, indicating distribution into the tissues.
El volumen medio de distribución en estado de equilibrio para vardenafilo es de 208 l, indicando una distribución tisular del fármaco.
Vardenafil and its major circulating metabolite (M1) are highly bound to plasma proteins (approximately 95% for vardenafil or M1).
Vardenafilo y su metabolito principal circulante (M1) se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente en un 95% para vardenafilo o M1).
For vardenafil as well as M1, protein binding is independent of total drug concentrations.
La unión a proteínas por parte de vardenafilo y de M1 es independiente de las concentraciones totales de ambos.
Based on measurements of vardenafil in semen of healthy subjects 90 minutes after dosing, not more than 0.00012% of the administered dose may appear in the semen of patients.
En base a las determinaciones de vardenafilo en el semen de individuos sanos 90 minutos después de la administración, no más del 0.00012% de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.
Vardenafil is metabolised predominantly by hepatic metabolism via cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4 with some contribution from CYP3A5 and CYP2C isoforms.
Vardenafilo se metaboliza predominantemente por metabolismo hepático a través del citocromo P450 isoforma (CYP) 3A4, con una cierta contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C.
In humans the one major circulating metabolite (M1) results from desethylation of vardenafil and is subject to further metabolism with a plasma elimination half life of approximately 4 hours.
En humanos, el metabolito circulante principal (M1) resulta de la desetilación de vardenafilo y está sometido a un posterior metabolismo con una semivida de eliminación plasmática de aproximadamente 4 horas.
Parts of M1 are in the form of the glucuronide in systemic circulation.
Partes del M1 se encuentran en forma de glucurónido en la circulación sistémica.
Metabolite M1 shows a phosphodiesterase selectivity profile similar to vardenafil and an in vitro potency for phosphodiesterase type 5 of approximately 28% compared to vardenafil, resulting in an efficacy contribution of about 7%.
El metabolito M1 muestra un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al vardenafilo y una potencia in vitro para la fosfodiesterasa tipo 5 de aproximadamente un 28%, en comparación con vardenafilo, resultando en una contribución en la eficacia del 7%, aproximadamente.
The total body clearance of vardenafil is 56 l/ h with a resultant terminal half life of approximately 4-5 hours.
El aclaramiento total de vardenafilo es de 56 l/ h, con una semivida terminal resultante de 4 - 5 horas, aproximadamente.
After oral administration, vardenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 91-95% of the administered dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 2-6% of the administered dose).
Tras la administración oral, vardenafilo se excreta en forma de metabolito predominantemente en heces (aproximadamente el 91 – 95% de la dosis administrada) y en menor medida en orina (aproximadamente el 2 – 6% de la dosis administrada.
Pharmacokinetics in special patient groups
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Elderly Hepatic clearance of vardenafil in healthy elderly volunteers (65 years and over) was reduced as compared to healthy younger volunteers (18 - 45 years).
Pacientes de edad avanzada El aclaramiento hepático de vardenafilo en voluntarios de edad avanzada sanos (mayores de 65 años) se vio reducido, en comparación con voluntarios sanos más jóvenes (18 - 45 años).
On average elderly males had a 52% higher AUC, and a 34% higher Cmax than younger males (see section 4.2).
Por término medio, los pacientes ancianos presentaron un aumento del AUC y Cmax del 52% y 34%, respectivamente, en comparación con los voluntarios jóvenes (ver sección 4.2).
Renal insufficiency In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 80 ml/ min), the pharmacokinetics of vardenafil were similar to that of a normal renal function control group.
Insuficiencia renal En voluntarios con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 – 80 ml/ min), la farmacocinética de vardenafilo fue similar a la registrada en un grupo control con una función renal normal.
No statistically significant correlation was observed between creatinine clearance and
En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) el valor medio del AUC aumentó un 21% y el valor medio de la Cmax disminuyó en un 23%, en comparación con voluntarios sin insuficiencia renal.
11 vardenafil exposure (AUC and Cmax) (see section 4.2).
No se observó una correlación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y la exposición a vardenafilo (AUC y Cmax).
Vardenafil pharmacokinetics has not been studied in patients requiring dialysis (see section 4.3).
No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafilo en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.3).
Hepatic insufficiency In patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh A and B), the clearance of vardenafil was reduced in proportion to the degree of hepatic impairment.
Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de vardenafilo se redujo de forma proporcional al grado de insuficiencia hepática.
In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A), the mean AUC and Cmax increased 17% and 22% respectively, compared to healthy control subjects.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), los valores medios de AUC y Cmax aumentaron un 17% y 22%, respectivamente, en comparación con los individuos de control sanos.
In patients with moderate impairment (Child-Pugh B), the mean AUC and Cmax increased 160% and 133% respectively, compared to healthy control subjects (see section 4.2).
No se ha estudiado la
The pharmacokinetics of vardenafil in patients with severely impaired hepatic function (Child-Pugh C) has not been studied (see section 4.3).
12 farmacocinética de vardenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) (ver sección 4.3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Tablet core: crospovidone magnesium stearate microcrystalline cellulose silica, colloidal anhydrous
Núcleo del comprimido: crospovidona, estearato de magnesio, eelulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra.
Film coat: macrogol 400 hypromellose titanium dioxide (E171) ferric oxide yellow (E172) ferric oxide red (E172)
Cubierta pelicular: macrogol 400, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172)
PP/ Aluminium foil blisters in cartons of 2, 4, 8 and 12 tablets.
Blísters de PP/ aluminio en envases de 2, 4, 8 y 12 comprimidos.
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germany
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Alemania
EU/ 1/ 03/ 248/ 001-004
EU/ 1/ 03/ 248/ 001-004
6 March 2003
6 de Marzo de 2003
Date of last renewal:
Fecha de la última renovación de la autorización:
6 March 2008
6 de Marzo de 2008
Levitra 10 mg film-coated tablets
Levitra 10 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 10 mg of vardenafil (as hydrochloride trihydrate).
Cada comprimido contiene 10 mg de vardenafilo (como hidrocloruro trihidrato)
Orange round tablets marked with the BAYER-cross on one side and “ 10 ” on the other side.
Comprimidos redondos de color naranja, con la cruz de BAYER en una cara y un 10 en la otra.
(see sections 4.3 and 5.2).
La dosis máxima recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada es 10 mg (ver sección 4.3 y sección 5.2).
14 Use in patients with renal impairment
15 Uso en pacientes con insuficiencia renal
For oral use.
Administración por vía oral
Concomitant use of vardenafil with HIV protease inhibitors such as ritonavir and indinavir is contraindicated, as they are very potent inhibitors of CYP3A4 (see section 4.5).
Está contraindicado el uso concomitante de vardenafilo con los inhibidores de la proteasa del VIH como ritonavir e indinavir, ya que son inhibidores muy potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Patients with left ventricular outflow obstruction, e. g., aortic stenosis and idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, can be sensitive to the action of vasodilators including Type 5 phosphodiesterase inhibitors.
Pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como por ejemplo, estenosis aórtica o estenosis subaórtica hipertrófica
Agents for the treatment of erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients
16 idiopática, pueden ser sensibles al efecto de los vasodilatadores, incluyendo los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
15 who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil se deben utilizar con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con antecedentes que puedan predisponer a priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5 mg.
El tratamiento concomitante con vardenafilo sólo debe iniciarse si el paciente se encuentra estabilizado con su tratamiento alfabloqueante En los pacientes estabilizados con su tratamiento alfabloqueante, el tratamiento con vardenafilo deberá iniciarse con la dosis inicial más baja recomendada de 5 mg.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
Debe evitarse la administración conjunta de vardenafilo con inhibidores potentes del CYP 3A4 tales como itraconazol y ketoconazol (forma oral), ya que al combinar estos medicamentos se alcanzan concentraciones plasmáticas muy altas de vardenafilo (ver sección 4.5 y sección 4.3).
The combination should be avoided (see section 4.5).
Tomar zumo de pomelo con vardenafilo puede dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas del fármaco, por lo que debe evitarse esta combinación (ver sección 4.5).
The clinical relevance of this finding is unknown and cannot be generalised to all patients under all circumstances, as it will depend on the individual risk factors and susceptibilities that may be present at any time in any given patient.
Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo y no puede generalizarse a todo tipo de pacientes en cualquier circunstancia, ya que dependerá de los factores de riesgo y susceptibilidad individual que pueden presentarse en determinado paciente en un momento dado.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3).
En hombres mayores de 75 años, está contraindicado el uso de vardenafilo con itraconazol y ketoconazol (ver sección 4.3).
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Cuando se utiliza en combinación con un inhibidor del CYP3A4, como por ejemplo, eritromicina o claritromicina, puede ser necesario un ajuste de la dosis de vardenafilo (ver sección 4.2 y sección 4.4).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
18 (nivel máximo medio de alcohol en sangre de 73 mg/ dl) o dosis únicas de antiácidos (hidróxido de magnesio/ hidróxido de aluminio).
17 Effects of vardenafil on other medicinal products
Efectos del vardenafilo sobre otros medicamentos
No effect on blood pressure was observed when nitroglycerin was taken 24 hours after administration of a single dose of vardenafil 20 mg.
No se observó efecto sobre la presión arterial cuando la toma de nitroglicerina se realizó 24 horas después de una dosis única de 20 mg de vardenafilo.
Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin administration was separated by 6 hours.
No se observó hipotensión cuando entre la administración de vardenafilo 5mg y de terazosina había transcurrido un intervalo de 6 horas.
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
19 No se han observado interacciones significativas al administrar warfarina (25 mg), que se metaboliza a través del CYP2C9, o con digoxina (0,375 mg) conjuntamente con vardenafilo (20 mg).
18 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
System Organ Class
Clasificación
Very Common (≥ 1/ 10)
Poco frecuentes
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
(> 1/ 100, < 1/ 10%)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
(> 1/ 1.000, < 1/ 100)*
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
(> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)*
Not Known (can not be estimated from available data)
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Immune System Disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Nervous System Headache Disorders
Trastornos del sistema nervioso
Eye Disorders incl.
20 Clasificación
Related Investigations
Muy frecuentes
Lacrimation increased Visual Disturbance (incl.
Frecuentes
Intraocular pressure increased
Poco frecuentes
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
Raras
Ear and labyrinth Disorders
No conocida
Sudden deafness**
órgano-sistema
Cardiac Disorders incl. related Investigations
(≥ 1/ 10)
Tachycardia Palpitations
(> 1/ 100, < 1/ 10%)
Angina Pectoris Myocardial ischemia
(> 1/ 1.000, < 1/ 100)*
Myocardial Infarction
(> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)*
Vascular Flushing Disorders incl. related Investigations
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Trastornos oculares (incluyendo las exploraciones complementarias)
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Aumento del lagrimeo Trastornos visuales (incluyendo claridad visual) Cromatopsia Conjuntivitis Visión borrosa
Nasal Congestion
Aumento de la presión intraocular
Dyspnoea Epistaxis
Trastornos del oído y del laberinto
Laryngeal oedema
Sordera súbita**
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Trastornos cardíacos (incluyendo las exploraciones complementarias)
Dyspepsia Nausea
Taquicardia Palpitaciones
Abnormal liver function tests GGTP increased
Angina de pecho Isquemia miocárdica
19 System Organ Class
Infarto de miocardio
Very Common (≥ 1/ 10)
Enrojecimiento facial
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
Congestión nasal
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Disnea Epistaxis
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Edema laríngeo
Not Known (can not be estimated from available data)
Trastornos gastrointestinales (incluyendo las exploraciones complementarias) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Dispepsia Náusea
Photosensitivity reaction Face oedema Rash
Alteración de los valores de las pruebas de función hepática Aumento de GGTP Reacción de fotosensibilidad Edema facial Erupciones cutáneas
Related Investigations
Trastornos músculoesqueléti- cos y del tejido conjuntivo (incluyendo las exploraciones complementarias)
Blood creatine phosphokinase increased Myalgia Back Pain
Aumento de creatinfosfoquinasa en sangre Mialgia Dolor de espalda
Muscle Rigidity
Rigidez muscular
Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
Priapismo Aumento de las erecciones (erecciones prolongadas o dolorosas)
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
*De las reacciones adversas referidas en < 1% de los pacientes, sólo se citan aquellas que requieren una atención especial, debido a su posible asociación a patologías graves o que sean de relevancia clínica. ** Durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, incluido el vardenafilo.
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
21 A la dosis de 20 mg, los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) presentaron mayor frecuencia de cefalea (16,2% versus 11,8%) y mareo (3,7% versus 0,7%) que los pacientes más jóvenes (< 65 años de edad).
Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
Vardenafilo es una terapia de administración oral para mejorar la función eréctil en hombres con disfunción eréctil.
20 Penile erection is a haemodynamic process.
La erección del pene es un proceso hemodinámico.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
22 Vardenafilo produce una disminución leve y transitoria de la presión arterial que, en la mayoría de casos, no se traducen en efectos clínicos.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardeanfil, when compared to placebo.
En comparación con placebo, la disminución máxima media de la presión arterial sistólica en posición supina, tras dosis de 20 mg y 40 mg de vardenafilo fueron de – 6,9 mmHg (20 mg) y – 4,3 mmHg (40 mg).
Further information on clinical trials
Información adicional sobre ensayos clínicos
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with
Los siguientes grupos no estuvieron bien representados en los ensayos clínicos: pacientes ancianos de más de 75 años (2,4%) y pacientes con ciertas patologías cardiovasculares (ver sección 4.3).
The ability to maintain the erection (SEP 3) in this broad ED population was given as 53% (5 mg), 63% (10 mg) and 65% (20 mg) compared to 29% on placebo.
23 se obtuvo en un 53% (5 mg), un 63% (10 mg) y un 65% (20 mg), en comparación con un 29% en los tratados con placebo.
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacológicas
22 Distribution
24 Distribución
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) the mean AUC was increased by 21% and the mean Cmax decreased by 23%, compared to volunteers with no renal impairment.
En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) el valor medio del AUC aumentó un 21% y el valor medio de la Cmax disminuyó en un 23%, en comparación con voluntarios sin insuficiencia renal.