qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastro-resistant hard capsule (Gastro-resistant capsule)
Aspecto de Lansoprazol ratiopharm 15 mg y tamaño del envase cápsulas duras gastrorresistentes, con la tapa y el cuerpo amarillo opaco.
These gastro-resistant capsules are available in blister packs containing 7, 14, 28, 56 or 98 capsules.
Estas cápsulas duras gastrorresistentes estan disponibles en envases de 7, 14, 28, 56 o 98 cápsulas.
< Lansoprazol-ratiopharm and associated names (see Annex I) 30 mg magensaftresistente Hartkapseln > Lansoprazol
Lansoprazol-ratiopharm y nombre asociados (ver anexo I) 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes Lansoprazol
What Lansoprazol-ratiopharm is and what it is used for 2.
Qué es Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes y para qué se utiliza 2.
Before you take Lansoprazol-ratiopharm 3.
Antes de tomar Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes 3.
Possible side effects 5.
Cómo tomar Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes 4.
How to store Lansoprazol-ratiopharm 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes 6.
WHAT Lansoprazol-ratiopharm IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Lansoprazol-ratiopharm is given: − to treat ulcers in the duodenum and stomach (diagnosed through gastroscopy or X-ray) − to treat inflammation of the gullet caused by reflux of stomach acid into the gullet (reflux oesophagitis) − as long-term treatment to prevent a recurrence of inflammation of the gullet due to reflux of stomach acid − to remove the bacterium Helicobacter pylori together with suitable antibiotics in the treatment of ulcers in the stomach or duodenum (eradication therapy) and to prevent the recurrence of ulcers in patients with Helicobacter pylori-related ulcers in the stomach and intestines − in the treatment of Zollinger-Ellison syndrome (ulcer formation in the stomach and duodenum, due to increased production of a hormone which secrets stomach acid, caused by a certain type of tumour).
Lansoprazol ratiopharm 30 mg está indicado:
33 Take special care with Lansoprazol-ratiopharm
- Como tratamiento a largo plazo para prevenir la recurrencia de la esofagitis debido al reflujo
- if you experience any problems with your eyesight following long-term use (longer than 1
ANTES DE TOMAR Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes
year), treatment with Lansoprazol-ratiopharm should be promptly discontinued and you should consult an ophthalmologist.
No tome Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes • si es alérgico (hipersensible) a lansoprazol o a cualquiera de los componentes de Lansoprazol ratiopharm 30 mg,
- Before treatment with Lansoprazol-ratiopharm
Debería leer cuidadosamente el prospecto de estos antibióticos también, • si toma Lansoprazol ratiopharm 30 mg durante más de un año, la terapia debería ser monitorizada regularmente y el médico debería evaluar el riesgo-beneficio, • si tiene cualquier problema visual después de un uso a largo plazo (más de 1 año), el tratamiento con Lansoprazol ratiopharm 30 mg debería ser rápidamente interrumpido y debería consultar a un oftalmólogo, • antes de iniciar el tratamiento con Lansoprazol ratiopharm 30 mg
- a stomach ulcer with Lansoprazol-ratiopharm, the possibility of a malignant stomach tumour
- cuando se toma Lansoprazol ratiopharm 30 mg con una úlcera estomacal, debería eliminarse la
Intake of Lansoprazol-ratiopharm may mask the symptoms of a tumour and delay diagnosis of this condition
La ingesta de Lansoprazol ratiopharm 30 mg podría enmascar los síntomas de un tumor y el retraso del diagnóstico de esta enfermedad.
Treatment with Lansoprazol-ratiopharm therefore leads to a slightly increased risk of infections in the gastrointestinal tract, such as with salmonella and Campylobacter.
Por tanto, el tratamiento con Lansoprazol ratiopharm 30 mg lleva a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.
Children Lansoprazol-ratiopharm may not be used in children, as its safety and efficacy have not been established in this patient group.
No se recomienda el uso de Lansoprazol ratiopharm 30 mg en niños, ya que no se ha establecido su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.
Fluvoxamine (a medicine for the treatment of depression), ketoconazole and itraconazole (medicines for the treatment of fungal infections), protease inhibitors (active substances used in the treatment of the AIDS virus) and macrolides (certain types of antibiotics) may markedly raise the concentration of lansoprazole in the blood and thus increase the effect of Lansoprazol-ratiopharm.
El efecto de Lansoprazol ratiopharm 30 mg puede verse influenciado por los siguientes medicamentos o grupos de fármacos Fluvoxamina (un fármaco para el tratamiento de la depresión), ketoconazol e itraconazol (fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas), inhibidores de proteasas (principios activos que se utilizan en el tratamiento del virus del SIDA) y macrólidos (determinados tipos de antibióticos) pueden aumentar la concentración de lansoprazol en sangre y, por ello, incrementar el efecto de Lansoprazol ratiopharm 30 mg.
The effect of the following medicines or drug groups may be influenced by Lansoprazol-ratiopharm if they are used at the same time:
El efecto de los siguientes medicamentos o grupos de fármacos pueden verse influenciados por Lansoprazol ratiopharm 30 mg si se usan simultáneamente.
Ketoconazole and itraconazole (medicines for the treatment of fungal infections) The combination of lansoprazole and ketoconazole or itraconazole should be avoided, as the reduction in stomach acid caused by intake of Lansoprazol-ratiopharm may impair the absorption of the other medicines into the blood, thus leading to an underdose.
Ketoconazol e itraconazol (fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas) Debería evitarse la combinación de lansoprazol con ketoconazol o itraconazol, ya que la reducción del ácido gástrico causado por la ingestión de Lansoprazol ratiopharm 30 mg puede disminuir la absorción de otros medicamentos, pudiendo llevar a la infradosificación.
34 Simultaneous administration of lansoprazole and digoxin can cause a rise in plasma digoxin concentrations.
34 Digoxina (glicósido cardiotónico) La administración simultánea de lansoprazol y digoxina puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina.
At the beginning or end of simultaneous use of Lansoprazol-ratiopharm, plasma tacrolimus concentrations should be monitored.
La concentración plasmática de tacrolimus debería ser monitorizada al principio y al final del uso simultáneo con Lansoprazol ratiopharm 30 mg.
It is recommended that you take Lansoprazol-ratiopharm before meals, as simultaneous food intake reduces the availability of lansoprazole to the body.
Uso de Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes con los alimentos y bebidas Se recomienda que tome Lansoprazol ratiopharm 30 mg antes de las comidas, ya que la ingesta de comida disminuye la biodisponibilidad de lansoprazol.
Use of Lansoprazol-ratiopharm is not recommended during pregnancy.
No se recomienda el uso de Lansoprazol ratiopharm 30 mg durante el embarazo.
Based on the results of animal studies, it is thought that lansoprazole crosses into the breast milk.
Su médico valorará el beneficio/ riesgo de administrarle Lansoprazol ratiopharm 30 mg en caso de que
35 When making a decision as to whether breastfeeding or therapy with Lansoprazol-ratiopharm should be continued or discontinued, the benefits of breastfeeding for the child and the benefits of therapy with Lansoprazol-ratiopharm for the mother should be considered.
35 usted esté embarazada.
Driving and using machines During treatment with Lansoprazol-ratiopharm, side effects such as light-headedness and fatigue may occur (see section 4. “ Possible side effects”).
Conducción y uso de máquinas Pueden darse reacciones adversas durante el tratamiento con Lansoprazol ratiopharm 30 mg tales como vértigo o fatiga (ver sección 4 “ Posibles efectos adversos”).
Important information about some of the ingredients of Lansoprazol-ratiopharm This medicine contains sucrose.
Información importante sobre algunos de los componentes de Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastroresistentes Este medicamento contiene sacarosa.
HOW TO TAKE Lansoprazol-ratiopharm
CÓMO TOMAR Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas gastrorresistentes
Always take Lansoprazol-ratiopharm exactly as your doctor has told you.
Su médico le indicará la duración del tratamiento con Lansoprazol ratiopharm 30 mg.
Lansoprazol-ratiopharm should be taken on an empty stomach (before meals).
Lansoprazol ratiopharm 30 mg debe ingerirse con el estómago vacío (antes de las comidas).
Prevention of a recurrence of inflammation of the gullet due to reflux of stomach acid The recommended dose is 15 mg lansoprazole once daily.
Prevención de la recurrencia de esofagitis debido al reflujo gastroesofágico:
If required, the dose can be increased to 1 capsule once daily (equivalent to 30 mg lansoprazole).
La dosis recomendada es de 1 cápsula diaria de Lansoprazol ratiopharm 15 mg (equivalente a 15 mg de lansoprazol).
36 Dosages up to 180 mg daily are possible.
La dosis inicial recomendada es de 2 cápsulas diarias (equivalentes a 60 mg de lansoprazol) Son posibles las dosis diarias superiores a 180 mg.
For those therapeutic indications in which a daily dose of 15 mg lansoprazole is specified, gastro- resistant hard capsules containing 15 mg of medically active ingredient are also available.
Para aquellas indicaciones terapéuticas en las que las dosis diarias excedan los 15 mg de lansoprazol, también están disponibles cápsulas duras gastrorresistentes que contienen 30 mg de principio activo.
Patients with severely impaired liver function should not take Lansoprazol-ratiopharm, nor should they be given combination therapy with clarithromycin.
Los pacientes con insuficiencia hepática severa no deberían tomar Lansoprazol ratiopharm 30 mg ni tomarse en combinación con claritromicina.
If you have the impression that the effect of Lansoprazol-ratiopharm is too strong or too weak, please talk to your doctor.
Si estima que la acción de Lansoprazol ratiopharm 30 mg es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico.
If you take more Lansoprazol-ratiopharm than you should you should always consult a doctor.
Si usted toma más Lansoprazol ratiopharm 30 mg del que debiera:
Like all medicines, Lansoprazol-ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Lansoprazo ratiopharm 30 mg puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
enlargement of the male breast gland, milky secretions from the breast gland.
Aumento de tamaño de las glándulas mamarias en el hombre, secreción de leche
HOW TO STORE Lansoprazol-ratiopharm
CONSERVACIÓN DE Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes
38 Do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
What Lansoprazol-ratiopharm contains
¿Que contiene Lansoprazol ratiopharm 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes?
Gastro-resistant hard capsule (Gastro-resistant capsule) Hard gelatine capsules, with opaque yellow cap and body, containing pellets with enteric coating.
Aspecto de Lansoprazol ratiopharm 30 mg y tamaño del envase cápsulas duras gastrorresistentes, con la tapa y el cuerpo amarillo opaco.
These gastro-resistant capsules are available in blister packs containing 7, 14, 28, 56 or 98 capsules.
Completar nacionalmente
Marketing Authorisation Holder: ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germany
3, D-89079 Ulm, Alemania
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTA DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, CONCENTRACIONES DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION, ENVASES Y TAMAÑOS DE ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 1/ 21  EMEA 2003 Marketing Member State
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 1/ 21  EMEA 2003 Titular de la Estado
Authorisation Holder
Autorización de
Strength
Miembro
Pharmaceutical Form
Comercialización
Route of administration
farmacéutica
Packaging
administració n
Content/ concentration
concentración
Solution for injection IV or IM
IV o IM
Ampoule
Ampolla
Storchengasse 1 A-1150 Wien
A-1150 Wien Austria
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 2/ 21  EMEA 2003 Germany
Alemania
IV or IM
IV o IM
Vial 30 mg
30 mg
Solution for injection IV, IM
IV, IM
Calciumfolinat
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 3/ 21  EMEA 2003 Calciumfolinat
Leucovorin
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 4/ 21  EMEA 2003 Leucovorin
Vial
Ampolla
Leucovorin/ Lederle
Leucovorin/ Led erle
Powder for solution IV, IM for injection
IV, IM
AHP Pharma S. A., Rue du Bosquet 15,
AHP Pharma S. A., Ledervorin Rue du Bosquet 15, Calcium
2.5 mg/ ml
2.5 mg/ ml
F. lli Cervi 8 I-27010 Valle
I-27010 Valle Salimbene (PV) Italy
Vial Powder:
Vial
50 mg Spain
50 mg
Ctra.
Lederfolin Ctra.
Burgos, km 23 Devio Algete, km 1 28700 S.
Burgos, km 23 Devio Algete, km 1
Water for injection:
Agua para inyectables:
de los Reyes Madrid, Spain
Sebastián Lederfolin de los Reyes Madrid España
Solution for injection IM
Solución inyectable
 EMEA 2003
Reino Unido
Vial 15 mg
15 mg
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 7/ 21  EMEA 2003 ANNEX II
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 8/ 21  EMEA 2003 ANEXO II
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 8/ 21  EMEA 2003 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 9/ 21  EMEA 2003 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LEDERFOLINE (and associated names - see Annex I) Calcium folinate is the calcium salt of 5-formyl tetrahydrofolic acid.
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LEDERFOLINE (y nombres asociados – véase el Anexo I) El folinato cálcico es la sal cálcica del ácido 5-formil tetrahidrofólico.
It is an active metabolite of folinic acid and an essential coenzyme for nucleic acid synthesis in some cytotoxic therapy.
Se trata de un metabolito activo del ácido folínico y una coenzima esencial para la síntesis de ácidos nucleicos en algunos tratamientos citotóxicos.
It is a 50 year old product, mainly used under the supervision of medical oncologists.
Este producto existe desde hace cincuenta años, habiéndose utilizado principalmente bajo la supervisión de oncólogos.
France referred Lederfoline and associated names to the EMEA due to divergences of the nationally authorised summaries of product characteristics particularly with respect to the sections “ indications”, “ posology” and “ contra-indications” of the summary of product characteristics.
Francia presentó ante la EMEA una remisión de Lederfoline y nombres asociados por divergencias en los resúmenes de las características del producto autorizados por procedimientos nacionales, sobre todo en las secciones de “ indicaciones”, “ posología” y “ contraindicaciones” de dichos resúmenes.
On the basis of the grounds for referral, the point considered by the CPMP was a harmonisation of the Summaries of Product Characteristics, especially regarding the Therapeutic indications, the Posology and the Contraindications.
Basándose en los motivos de la remisión, el CPMP consideró la armonización de los resúmenes de las características del producto, especialmente con respecto a las indicaciones terapéuticas, la posología y las contraindicaciones.
The following quality, efficacy and safety issues were addressed.
Se consideraron los aspectos siguientes relativos a la calidad, la eficacia y la seguridad.
- Quality issues
- Aspectos relativos a la calidad
No significant issues relating to Quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
No se identificó ningún aspecto relativo a la calidad y se armonizaron los aspectos farmacéuticos del RCP, salvo las secciones que deberán ser introducidas a escala nacional por los Estados miembros cuando adopten el RCP armonizado.
- Efficacy issues
- Aspectos relativos a la eficacia
Calcium folinate use with methotrexate therapy and in combination with 5-FU (especially in colorectal cancer) is considered well established even if various posologies exist, especially for the later.
El uso del folinato cálcico con metotrexato y en combinación con 5-FU (especialmente en el cáncer colorrectal) se considera bien documentado aunque existan distintas posologías, sobre todo para el segundo.
Calcium folinate is also recognised as antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine.
El folinato cálcico se reconoce también como un antídoto para los antagonistas del ácido fólico trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina.
Finally intravenous calcium folinate can be administered for the prevention and treatment of folate deficiency when it cannot be prevented or corrected by the administration of folic acid by the oral route.
Finalmente, el folinato cálcico puede administrarse por vía intravenosa para la prevención y tratamiento de la deficiencia de folato cuando ésta no pueda prevenirse ni corregirse con la administración de ácido fólico por vía oral.
- Safety issues
- Aspectos relativos a la seguridad
The contraindication in case of pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency was acknowledged.
Se reconoció la existencia de una contraindicación en el caso de anemia perniciosa y otras anemias causadas por deficiencia de vitamina B12.
The section on pregnancy and lactation was revised considering that recommendation mainly depends on the concommitant use with cytotoxic therapy.
Se revisó la sección sobre embarazo y lactancia, considerando que la recomendación depende principalmente del uso simultáneo de un tratamiento citotóxico.
No other particular safety issues were raised but the wording of the sections on contra-indications, special warnings and precautions for use, interactions, pregnancy and lactation and undesirable effects were clarified and brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
No se consideraron otros aspectos particulares relativos a la seguridad, pero se aclaró el texto de las secciones de contraindicaciones, advertencias y precauciones especiales de empleo, interacciones, embarazo y lactancia y efectos secundarios y se adaptó a la directriz sobre el resumen de las características del producto.
Over 50 years, experience has been gained with the clinical use and safety of calcium folinate.
A lo largo de 50 años, se ha adquirido experiencia con el uso clínico y la seguridad del folinato cálcico.
Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of calcium folinate (solution for injection and powder for solution for injection) is positive for the agreed and harmonised indications.
A partir de la documentación remitida por los titulares de las autorizaciones de comercialización y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CPMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo del folinato cálcico (solución inyectable y polvo para solución inyectable) es favorable para las indicaciones aprobadas y armonizadas.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Whereas,
Considerando que,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- el ámbito de la remisión ha sido la armonización de los resúmenes de las características del
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- el resumen de las características del producto propuesto por los titulares de las autorizaciones de
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
comercialización se ha evaluado a partir de la documentación presentada y el debate científico mantenido en el seno del Comité,
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 9/ 21  EMEA 2003 the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Lederfoline and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto se incluye en el Anexo III para Lederfoline y nombres asociados (véase el Anexo I).
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 10/ 21  EMEA 2003 ANNEX III
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 21  EMEA 2003 ANEXO III
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 21  EMEA 2003 1.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 21  EMEA 2003 1.
< Lederfoline and associated names > < strength > < pharmaceutical form >
< Lederfolin y nombres asociados > < concentración > < forma farmacéutica >
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Ver Anexo I - A ser implementado nacionalmente)
< Each vial of< X ml > solution contains < Y mg/ml > of folinic acid provided as calcium folinate. > < Each vial of powder contains < X mg > of folinic acid provided as calcium folinate.
< Cada vial de < X ml > de solución contiene < Y mg/ml > de ácido folínico en forma de folinato cálcico >. < Cada vial de polvo contiene < X mg > de ácido folínico en forma de folinato cálcico.
After reconstitution, the concentration is< Y mg/ml >. >
Después de la reconstitución, la concentración es < Y mg/ml >
For excipients, see 6.1.
Ver el apartado 6.1.
< Solution for Injection > < Powder for Solution for Injection >
< Solución inyectable > < Polvo para solución inyectable >
(The sections marked as […] are not applicable for the 3mg/ 1 ml and 5 mg/ 2 ml strengths.)
(Las secciones marcadas como [...] no son aplicables a las concentraciones de 3 mg/ 1 ml y 5 mg/ 2 ml).
Calcium folinate is indicated
El folinato cálcico está indicado:
to diminish the toxicity and counteract the action of folic acid antagonists such as methotrexate in cytotoxic therapy and overdose in adults and children.
-para disminuir la toxicidad y contrarrestar la acción de los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato en terapia citotóxica y sobredosis en adultos y niños.
In cytotoxic therapy, this procedure is commonly known as “ Calcium Folinate Rescue”;
En terapia citotóxica, este proceso es conocido comunmente como "Rescate con Folinato Cálcico".
[in combination with 5-fluorouracil in cytotoxic therapy.]
- [en combinación con 5-fluorouracilo en terapia citotóxica].
For intravenous and intramuscular administration only.
Únicamente para administración intravenosa e intramuscular.
In the case of intravenous administration, no more than 160 mg of calcium folinate should be injected per minute due to the calcium content of the solution.
En caso de administración intravenosa, no deben inyectarse más de 160 mg de folinato cálcico por minuto debido al contenido en calcio de la solución.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 21  EMEA 2003 For intravenous infusion, calcium folinate may be diluted with 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution before use.
Para la perfusión intravenosa, el folinato cálcico puede ser diluido con solución de cloruro sódico al 0,9% o solución de glucosa al 5%, antes de su uso.
Refer also to sections 6.3 and 6.6.
Ver las secciones 6.3 y 6.6.
Since the calcium folinate rescue dosage regimen depends heavily on the posology and method of the intermediate- or high-dose methotrexate administration, the methotrexate protocol will dictate the dosage regimen of calcium folinate rescue.
Por tanto, es mejor referirse
Therefore, it is best to refer to the applied intermediate or high dose methotrexate protocol for posology and method of administration of calcium folinate.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 13/ 21  EMEA 2003 al protocolo aplicado de metotrexato de dosis intermedias o altas, en lo que respecta a la posología y método de administración del folinato cálcico.
The following guidelines may serve as an illustration of regimens used in adults, elderly and children:
Las siguientes pautas pueden servir para ilustrar los regímenes utilizados en adultos, ancianos y niños:
Calcium folinate rescue has to be performed by parenteral administration in patients with malabsorption syndromes or other gastrointestinal disorders where enteral absorption is not assured.
El rescate con folinato cálcico tiene que realizarse mediante administración parenteral en pacientes con síndromes de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales cuando la absorción enteral no esté asegurada.
Dosages above 25-50 mg should be given parenterally due to saturable enteral absorption of calcium folinate.
Deben administrarse dosis por encima de 25 - 50 mg debido a la absorción enteral saturable del folinato cálcico.
Calcium folinate rescue is necessary when methotrexate is given at doses exceeding 500 mg/ m2 body surface and should be considered with doses of 100 mg – 500 mg/ m2 body surface.
El rescate con folinato cálcico es necesario cuando el metotrexato se administra a dosis que exceden los 500 mg/ m2 de superficie corporal y tiene que considerarse la posibilidad con dosis de 100 mg - 500 mg/ m2 de superficie corporal.
Dosage and duration of calcium folinate rescue primarily depend on the type and dosage of methotrexate therapy, the occurrence of toxicity symptoms, and the individual excretion capacity for methotrexate.
La dosis y duración del rescate con folinato cálcico depende en primer lugar del tipo y la dosis de la terapia con metotrexato, la aparición de síntomas de toxicidad, y la capacidad de excreción individual para el metotrexato.
As a rule, the first dose of calcium folinate is 15 mg (6-12 mg/ m²) to be given 12-24 hours (24 hours at the latest) after the beginning of methotrexate infusion.
Como norma, la primera dosis de folinato cálcico es de 15 mg (6 - 12 mg/ m2) para administrarse 12-24 horas (24 horas como máximo) después del inicio de la perfusión de metotrexato.
The same dose is given every 6 hours throughout a period of 72 hours.
La misma dosis se administra cada 6 horas a lo largo de un periodo de 72 horas.
After several parenteral doses treatment can be switched over to the oral form.
Después de varias dosis por vía parenteral, puede cambiarse el tratamiento a la forma oral.
In addition to calcium folinate administration, measures to ensure the prompt excretion of methotrexate (maintenance of high urine output and alkalinisation of urine) are integral parts of the calcium folinate rescue treatment.
Además de la administración de folinato cálcico, las medidas para asegurar una pronta excreción del metotrexato (mantenimiento de un elevado rendimiento urinario y alcalinización de la orina) son parte integral del tratamiento de rescate con folinato cálcico.
Renal function should be monitored through daily measurements of serum creatinine.
La función renal debe ser monitorizada mediante medidas diarias de la creatinina sérica.
Forty-eight hours after the start of the methotrexate infusion, the residual methotrexate-level should be measured.
48 horas después del inicio de la perfusión del metotrexato, debe medirse el nivel residual del mismo.
If the residual methotrexate-level is > 0.5 µmol/ l, calcium folinate dosages should be adapted according to the following table:
Si el nivel residual de metotrexato es > 0,5 µmol/ l, debiéndose adaptar las dosis de folinato cálcico de acuerdo a la siguiente tabla:
Residual methotrexate blood level 48 hours after Additional calcium folinate to be administered the start of the methotrexate administration:
Nivel sanguíneo residual de metotrexato 48 horas después del inicio de la administración de metotrexato: ≥ 0,5 µmol/ l ≥ 1,0 µmol/ l ≥ 2,0 µmol/ l
every 6 hours for 48 hours or until levels of methotrexate are lower than 0.05 µmol/ l:
Folinato cálcico adicional a administrarse cada 6 horas durante 48 horas o hasta que los niveles de metotrexato estén por debajo de 0,05 µmol/ l:
[In combination with 5-fluorouracil in cytotoxic
[En combinación con 5-fluorouracilo en terapia citotóxica Se utilizan diferentes regímenes y diferentes dosis, sin que se haya demostrado que ninguna de ellas sea la óptima.
The following regimens have been used in adults and elderly in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer and are given as examples.
Los siguientes regímenes han sido utilizados en adultos y ancianos en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o metastático, y se proporcionan como ejemplos.
There are no data on the use of these combinations in children:
No hay datos sobre la utilización de estas combinaciones en niños:
Bimonthly regimen:
Pauta bimensual:
Calcium folinate 200 mg/ m2 by intravenous infusion over two hours, followed by bolus 400 mg/ m2 of 5-FU and 22-hour infusion of 5-FU (600 mg/ m2) for 2 consecutive days, every 2 weeks on days 1 and 2.
200 mg/ m2 de folinato cálcico mediante perfusión intravenosa a lo largo de dos horas, después de 400 mg/ m2 de 5-FU en bolo y una perfusión a las 22 horas de 5-FU (600 mg/ m2) durante 2 días consecutivos, cada 2 semanas en los días 1 y 2.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 13/ 21  EMEA 2003 Weekly regimen:
Pauta semanal:
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours plus 500 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection in the middle or at the end of the calcium folinate infusion.
20 mg/ m2 de folinato cálcico por inyección intravenosa en bolo o 200 - 500 mg/ m2 por perfusión intravenosa a lo largo de 2 horas, seguida de 500 mg/ m2 de 5-FU por inyección intravenosa en bolo en la mitad o al final de la perfusión de folinato cálcico.
Monthly regimen:
Pauta mensual:
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours immediately followed by 425 or 370 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection during five consecutive days.
Folinato cálcico administrado a dosis de 20 mg/ m2 mediante inyección intravenosa en bolo, o 200 - 500 mg/ m2 mediante perfusión intravenosa a lo largo de 2 horas, seguida de 425 o370 mg/ m2 de 5-FU como inyección intravenosa en bolo durante 5 días consecutivos.
For the combination therapy with 5-fluorouracil, modification of the 5-fluorouracil dosage and the treatment-free interval may be necessary depending on patient condition, clinical response and dose limiting toxicity as stated in the product information of 5-fluorouracil.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Para la terapia de combinación con 5-fluorouracilo, la modificación de la dosis de 5-fluorouracilo y el intervalo libre de tratamiento puede ser necesaria dependiendo de la condición del paciente, respuesta clínica y toxicidad limitante de la dosis.
A reduction of calcium folinate dosage is not required.
No se requiere una reducción de la dosis de folinato cálcico.
The number of repeat cycles used is at the discretion of the clinician.]
La decisión sobre el número de ciclos repetidos utilizados se deja al criterio del médico].
Antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine:
Antídoto para los antagonistas de ácido fólico: trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina:
Trimetrexate toxicity: • Prevention:
Toxicidad de trimetrexato: • Prevención:
Calcium folinate should be administered every day during treatment with trimetrexate and for 72 hours after the last dose of trimetrexate.
El folinato cálcico debe ser administrado cada día durante el tratamiento con trimetrexato y durante 72 horas después de la última dosis de trimetrexato.
Calcium folinate can be administered either by the intravenous route at a dose of 20 mg/ m² for 5 to 10 minutes every 6 hours for a total daily dose of 80 mg/ m², or by oral route with four doses of 20 mg/ m2 administered at equal time intervals.
El folinato cálcico puede ser administrado tanto por vía intravenosa a una dosis de 20 mg/ m2 durante 5 a 10 minutos cada 6 horas hasta una dosis diaria total de 80 mg/ m2, como por vía oral con cuatro dosis de 20 mg/ m2 administradas a intervalos iguales de tiempo.
Daily doses of calcium folinate should be adjusted depending on the haematological toxicity of trimetrexate.
Las dosis diarias de folinato cálcico deben ajustarse dependiendo de la toxicidad hematológica del trimetrexato.
• Overdosage (possibly occurring with trimetrexate doses above 90 mg/ m2 without concomitant administration of calcium folinate): after stopping trimetrexate, calcium folinate 40 mg/ m2 IV every 6 hours for 3 days.
• Sobredosis (posiblemente con dosis de trimetrexato superiores a 90 mg/ m2 sin administración concomitante de folinato cálcico): después de interrumpir el trimetrexato, 40 mg/ m2 IV de folinato cálcico cada 6 horas durante 3 días.
Trimethoprime toxicity: • After stopping trimethoprime, 3-10 mg/ day calcium folinate until recovery of a normal blood count.
Toxicidad de trimetoprima: • Después de interrumpir la trimetoprima, administrar 3 - 10 mg/ día de folinato cálcico hasta recuperar un recuento sanguíneo normal.
Pyrimethamine toxicity: • In case of high dose pyrimethamine or prolonged treatment with low doses, calcium folinate 5 to 50 mg/ day should be simultaneously administered, based on the results of the peripheral blood counts.
Pirimetamina: • En caso de administración de altas dosis de pirimetamina o de tratamiento prolongado con dosis bajas, deben administrarse simultáneamente de 5 a 50 mg/ día de folinato cálcico, basándose en los resultados de los recuentos sanguíneos periféricos.
• Known hypersensitivity to calcium folinate, or to any of the excipients. • Pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency.
• Hipersensibilidad conocida al folinato cálcico, o a cualquiera de los excipientes.
Regarding the use of calcium folinate with methotrexate [or 5-fluorouracil] > during pregnancy and lactation, see section 4.6, “ Pregnancy and Lactation” and the summaries of product characteristics for methotrexate- [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products”.
"Embarazo y Lactancia" y el resumen de características del producto de las especialidades farmacéuticas que contienen metotrexato [y 5-fluorouracilo].
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Advertencias especiales y precauciones de empleo
Calcium folinate should only be given by intramuscular or intravenous injection and must not be administered intrathecally.
El folinato cálcico solo debe administrarse por inyección intramuscular o intravenosa, y no debe administrarse por vía intratecal.
When folinic acid has been administered intrathecally following intrathecal overdose of methotrexate death has been reported.
Se ha producido muerte cuando se administró ácido folínico por vía intratecal después de una sobredosis intratecal de metotrexato.
General EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Calcium folinate should be used with methotrexate [or 5-fluorouracil] only under the direct supervision of a clinician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
General El folinato cálcico sólo debe utilizarse con metotrexato [o 5-fluorouracilo] bajo la supervisión directa de un médico experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos cancerígenos.
Calcium folinate treatment may mask pernicious anaemia and other anaemias resulting from vitamin B12 deficiency.
El tratamiento con folinato cálcico puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas resultantes de la deficiencia en vitamina B12.
Many cytotoxic medicinal products – direct or indirect DNA synthesis inhibitors – lead to macrocytosis (hydroxycarbamide, cytarabine, mecaptopurine, thioguanine).
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 15/ 21  EMEA 2003 Muchos productos medicinales citotóxicos - inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN - conducen a una macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mecaptopurina, tioguanina).
Such macrocytosis should not be treated with folinic acid.
Dicha macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.
In epileptic patients treated with phenobarbital, phenytoine, primidone, and succinimides there is a risk to increase the frequency of seizures due to a decrease of plasma concentrations of anti-epileptic drugs.
En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona, y succinimidas, existe un riesgo aumentado en la frecuencia de ataques debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de fármacos anti-epilépticos.
Clinical monitoring, possibly monitoring of the plasma concentrations and, if necessary, dose adaptation of the anti-epileptic drug during calcium folinate administration and after discontinuation is recommended (see also section 4.5 Interactions).
Interacciones).
[Calcium folinate/ 5-fluorouracil Calcium folinate may enhance the toxicity risk of 5-fluorouracil, particularly in elderly or debilitated patients.
[Folinato cálcico / 5-fluorouracilo El folinato cálcico puede aumentar el riesgo de toxicidad del 5-fluorouracilo, particularmente en ancianos y enfermos debilitados.
The most common manifestations are leucopenia, mucositis, stomatitis and/ or diarrhoea, which may be dose limiting.
Las manifestaciones más frecuentes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/ o diarrea, que pueden ser limitantes de la dosis.
When calcium folinate and 5-fluorouracil are used in combination, the 5- fluorouracil dosage has to be reduced more in cases of toxicity than when 5-fluorouracil is used alone.
Cuando el folinato cálcico y 5-fluorouracilo se utilizan en combinación, en caso de toxicidad, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más que cuando el 5- fluorouracilo se utiliza solo.
Combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment should neither be initiated nor maintained in patients with symptoms of gastrointestinal toxicity, regardless of the severity, until all of these symptoms have completely disappeared.
El tratamiento combinado de 5-fluorouracilo/ folinato cálcico no debe ser iniciado ni mantenido en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de la severidad, hasta que todos estos síntomas hayan desaparecido por completo.
Because diarrhoea may be a sign of gastrointestinal toxicity, patients presenting with diarrhoea must be carefully monitored until the symptoms have disappeared completely, since a rapid clinical deterioration leading to death can occur.
Como la diarrea puede ser una señal de toxicidad gastrointestinal, los pacientes que presenten diarrea deben ser cuidadosamente monitorizados hasta que los síntomas hayan desaparecido completamente, ya que puede producirse un rápido deterioro clínico que produzca la muerte.
If diarrhoea and/ or stomatitis occur, it is advisable to reduce the dose of 5-FU until symptoms have fully disappeared.
Si se presenta diarrea y/ o estomatitis, se recomienda reducir la dosis de 5-FU hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.
Especially the elderly and patients with a low physical performance due to their illness are prone to these toxicities.
Especialmente los pacientes ancianos y los pacientes con un equilibrio físico debilitado debido a su enfermedad tienen una mayor tendencia a estas toxicidades.
Therefore, particular care should be taken when treating these patients.
Por tanto, debe ponerse especial cuidado cuando se trate a estos pacientes.
In elderly patients and patients who have undergone preliminary radiotherapy, it is recommended to begin with a reduced dosage of 5-fluorouracil.
En pacientes ancianos y pacientes que han seguido radioterapia preliminar, se recomienda empezar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo.
Calcium folinate must not be mixed with 5-fluorouracil in the same IV injection or infusion.
El folinato cálcico no debe mezclarse con 5-fluorouracilo en la misma inyección o infusión IV.
Calcium levels should be monitored in patients receiving combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment and calcium supplementation should be provided if calcium levels are low.]
Deben monitorizarse los niveles de calcio en pacientes que reciben un tratamiento combinado de 5- fluorouracilo/ folinato cálcico, y debería proporcionarse un suplemento de calcio si los niveles de calcio son bajos.]
Calcium folinate/ methotrexate For specific details on reduction of methotrexate toxicity refer to the SPC of methotrexate.
Folinato cálcico / metotrexato Para detalles específicos sobre la reducción de la toxicidad de metotrexato se refiere referirse a la Ficha Técnica de metotrexato.
Calcium folinate has no effect on non-haematological toxicities of methotrexate such as the nephrotoxicity resulting from methotrexate and/ or metabolite precipitation in the kidney.
El folinato cálcico no tiene efecto sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato como la nefrotoxicidad resultante del metotrexato y/ o precipitación del metabolito en el riñón.
Patients who experience delayed early methotrexate elimination are likely to develop reversible renal failure and all toxicities associated with methotrexate (please refer to the SPC for methotrexate).
Los pacientes que experimentan una eliminación temprana del metotrexato tienen una mayor probabilidad de desarrollar un fallo renal reversible y todas las toxicidades asociadas con el metotrexato (referirse a la Ficha Técnica del metotrexato).
The presence of preexisting- or methotrexate-induced renal insufficiency is potentially associated with delayed excretion of methotrexate and may increase the need for higher doses or more prolonged use of calcium folinate.
La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato está asociada potencialmente con la excreción retrasada de metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis mayores o de un uso más prolongado del folinato cálcico.
Excessive calcium folinate doses must be avoided since this might impair the antitumour activity of methotrexate, especially in CNS tumours where calcium folinate accumulates after repeated courses.
Deben evitarse dosis excesivas del folinato cálcico, ya que esto puede desequilibrar la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del SNC cuando el folinato cálcico se acumula después de tratamientos repetidos.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 15/ 21  EMEA 2003 Resistance to methotrexate as a result of decreased membrane transport implies also resistance to folinic acid rescue as both medicinal products share the same transport system.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 16/ 21  EMEA 2003 La resistencia al metotrexato como resultado de un transporte de membrana disminuido implica también resistencia al rescate con ácido folínico ya que ambos productos medicinales comparten el mismo sistema de transporte.
An accidental overdose with a folate antagonist, such as methotrexate, should be treated as a medical emergency.
Una sobredosis accidental como un antagonista de folatos, como el metotrexato, debe tratarse como una emergencia médica.
As the time interval between methotrexate administration and calcium folinate rescue increases, calcium folinate effectiveness in counteracting toxicity decreases.
Cuando el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexato y el rescate de folinato cálcico aumenta, disminuye la efectividad del folinato cálcico en contrarrestar la toxicidad.
The possibility that the patient is taking other medications that interact with methotrexate (eg, medications which may interfere with methotrexate elimination or binding to serum albumin) should always be considered when laboratory abnormalities or clinical toxicities are observed.
Cuando se observen anomalías de laboratorio o toxicidad clínica, siempre debe considerarse la posibilidad de que el paciente esté tomando otras medicaciones que interaccionen con el metotrexato (por ejemplo medicaciones que puedan interferir con la eliminación de metotrexato o unión a la albúmina sérica).
When calcium folinate is given in conjunction with a folic acid antagonist (e. g. cotrimoxazole, pyrimethamine) the efficacy of the folic acid antagonist may either be reduced or completely neutralised.
Cuando el folinato cálcico se administra conjuntamente con un antagonista del ácido fólico (por ejemplo cotrimoxazol, pirimetamina) la eficacia del antagonista del ácido fólico puede ser reducida o neutralizada completamente.
Calcium folinate may diminish the effect of anti-epileptic substances: phenobarbital, primidone, phenytoine and succinimides, and may increase the frequency of seizures (a decrease of plasma levels of enzymatic inductor anticonvulsant drugs may be observed because the hepatic metabolism is increased as folates are one of the cofactors) (see also sections 4.4 and 4.8).
El folinato cálcico puede disminuir el efecto de las sustancias anti-epilépticas: fenobarbital, primidona, fenitoína y succinimidas, y puede aumentar la frecuencias de ataques (puede observarse una disminución de los niveles plasmáticos de fármacos anticonvulsionantes de inductores enzimáticos a causa de que el metabolismo hepático se incrementa cuando los folatos son uno de los cofactores) (ver también las secciones 4.4. y 4.8).
Concomitant administration of calcium folinate with 5-fluorouracil has been shown to enhance the efficacy and toxicity of 5-fluorouracil [(see sections 4.2, 4.4 and 4.8)].
La administración concomitante de folinato cálcico con 5-fluorouracilo ha demostrado aumentar la eficacia y toxicidad del 5-fluorouracilo [(ver secciones 4.2., 4.4. y 4.8.)].
Pregnancy There are no adequate and well-controlled clinical studies conducted in pregnant or breast-feeding women.
Embarazo No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
No formal animal reproductive toxicity studies with calcium folinate have been conducted.
No se han realizados estudios formales con folinato cálcico sobre la toxicidad reproductora en animales.
There are no indications that folic acid induces harmful effects if administered during pregnancy.
No hay indicios de que el ácido fólico induzca efectos dañinos si se administra durante el embarazo.
During pregnancy, methotrexate should only be administered on strict indications, where the benefits of the drug to the mother should be weighed against possible hazards to the foetus.
Durante el embarazo, el metotrexato sólo debería administrarse con indicaciones estrictas, donde deben sopesarse los beneficios que el fármaco supone para la madre frente a los posibles riesgos para el feto.
Should treatment with methotrexate or other folate antagonists take place despite pregnancy or lactation, there are no limitations as to the use of calcium folinate to diminish toxicity or counteract the effects.
Si durante el embarazo o periodo de lactancia debiera realizarse un tratamiento con metotrexato u otros antagonistas de folatos, no hay limitaciones respecto al uso de folinato cálcico con el objeto de disminuir la toxicidad o contrarrestar los efectos.
[5-fluorouracil use is generally contraindicated during pregnancy and contraindicated during breast- feeding; this applies also to the combined use of calcium folinate with 5-fluorouracil.] Please refer also to the summaries of product characteristics for methotrexate-, other folate antagonists [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products.
[El uso de 5-fluorouracilo está contraindicado durante el embarazo y periodo de lactancia; por tanto, el uso combinado de folinato cálcico con 5-fluorouracilo también está contraindicado durante el embarazo y periodo de lactancia.]
Lactation It is not known whether calcium folinate is excreted into human breast milk.
Referirse al Resumen de Características del producto de las especialidades farmacéuticas que contengan metotrexato, otros antagonistas de folatos [y 5-fluorouracilo].
Calcium folinate can be used during breast feeding when considered necessary according to the therapeutic indications.
El folinato cálcico puede utilizarse durante la lactancia cuando se considere necesario acorde a las indicaciones terapéuticas.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
There is no evidence that calcium folinate has an effect on the ability to drive or use machines.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 17/ 21  EMEA 2003 No hay evidencia de que el folinato cálcico tenga efecto sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
[Both therapeutic indications:]
[Para ambas indicaciones terapéuticas:]
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmune:
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 16/ 21  EMEA 2003 Very rare (< 0.01%): allergic reactions, including anaphylactoid reactions and urticaria.
Muy raros (< 0,01%): reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilactoides y urticaria.