qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
13 ANNEX II
13 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE COZAAR COMP.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Y DENOMINACIONES ASOCIADAS (VÉASE EL ANEXO I)
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Forte (losartán/ hidroclorotiazida) se han incluido en la lista de productos para los que está prevista la armonización de los resúmenes de las características del producto (RCP), elaborada por el CMD(h) de conformidad con el apartado 2 del artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Como resultado de las decisiones nacionales divergentes adoptadas por los Estados miembros respecto a la autorización de los productos mencionados (y sus denominaciones asociados), Dinamarca notificó a la Secretaría del CHMP de la EMEA una remisión oficial de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, a fin de resolver las divergencias entre los RCP autorizados en cada país y armonizar así dichos RCP divergentes en todo el territorio de la UE.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
El losartán es un antagonista del receptor de la angiotensina II (Ang-II) activo por vía oral que actúa sobre los receptores del subtipo AT1, bloqueando así el efecto de la Ang-II en la cascada del sistema renina-angiotensina (SRA).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
La hidroclorotiazida (HCTZ) es un diurético tiazídico que se ha empleado también como antihipertensivo.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
La acción diurética de la HCTZ reduce el volumen plasmático, con el consiguiente aumento de la actividad plasmática de la renina, aumento de la secreción de aldosterona y de la pérdida urinaria de K+ y HCO-3, y la disminución del K+ plasmático.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Los puntos principales de discordia entre los resúmenes de las características del producto existentes eran la sección 4.1 Indicaciones terapéuticas, la sección 4.3 Contraindicaciones y la sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones de empleo.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicaciones terapéuticas (sección 4.1 del RCP)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Tratamiento de la hipertensión esencial de los pacientes que no muestran un control suficiente de la
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
presión arterial con la monoterapia de hidroclorotiazida o losartán Se han demostrado la eficacia y la seguridad para la indicación de “ tratamiento de la hipertensión esencial de los pacientes que no muestran un control suficiente de la presión arterial con la hidroclorotiazida o el losartán en monoterapia”.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
En consecuencia, el CHMP consideró aceptable esta indicación.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Tratamiento de primera línea de los pacientes con hipertensión arterial de moderada a grave y de los
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
pacientes con hipertrofia ventricular izquierda marcada o muy marcada El CHMP llegó a la conclusión de que la indicación para el tratamiento inicial de la hipertensión con la combinación en dosis fijas (CDF) no presenta una relación positiva entre beneficio y riesgo, y por lo tanto no es aceptable.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Los datos disponibles no muestran que el tratamiento de primera línea con una CDF resulte ventajoso en comparación con el método progresivo dentro de la indicación aprobada.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
No se observaron diferencias significativas en el número de pacientes con hipertensión grave que mostraron efectos hipotensores significativos durante las 4 primeras semanas.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Más del 50% de los pacientes que habían alcanzado el objetivo de PA con la CDF en las 4 primeras semanas no precisaron ninguna combinación.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
El tratamiento de estos pacientes (el 9,4%) habría resultado excesivo con la administración de una CDF a largo plazo.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Frente a sólo el 8,2% de los pacientes que pueden alcanzar el objetivo de PA un poco más deprisa que con un método progresivo, la relación entre beneficio y riesgo es negativa tanto para los pacientes con hipertensión grave como para aquéllos con hipertensión entre leve y moderada.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Dado que el TAC no presentó datos que mostraran una población clara que fuera a beneficiarse de la CDF en cuanto a la evolución cardiovascular, la relación entre beneficio y riesgo de la indicación de primera línea pudo valorarse y el CHMP no justificó la indicación.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Reducción del riesgo de morbimortalidad cardiovascular en los pacientes hipertensos con hipertrofia
ventricular hypertrophy.
ventricular izquierda.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Durante el procedimiento de remisión, el TAC propuso modificar la indicación y sustituir “ morbimortalidad cardiovascular” por “ ictus”.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
El estudio LIFE se valoró en el pasado y esta valoración culminó en la autorización de la indicación más amplia, es decir, la reducción de la morbimortalidad cardiovascular (medida por la incidencia combinada de mortalidad cardiovascular, ictus e infarto miocárdico) en lugar del ictus únicamente.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Ésta es la indicación que propone actualmente el solicitante y que se ha registrado en 15 Estados miembros de la UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
El motivo de esta indicación más amplia reside en que el LIFE no fue un estudio controlado con placebo en el que se evaluó el efecto sobre el ictus únicamente en comparación con un placebo, sino un estudio controlado con otro principio activo que comparó un tratamiento antihipertensivo basado en el losartán con otro basado en el atenolol, y empleó como criterio de valoración principal la combinación de mortalidad cardiovascular, ictus e infarto miocárdico.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Este criterio combinado puede considerarse representativo de la morbimortalidad cardiovascular y se ha concretado en esta indicación para muchos de los medicamentos que ha debatido el CHMP (p. ej., las estatinas).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Cuando se llevó a cabo el estudio, se había comprobado que el bloqueo beta, solo o combinado con diuréticos, reducía las tasas de muchos episodios cardiovasculares del 15% al 45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
En el estudio LIFE se constató que la estrategia basada en el losartán comportaba efectos beneficiosos adicionales en cuanto al ictus, y que los efectos eran parecidos en relación con el infarto miocárdico y la mortalidad cardiovascular, lo que indica que el efecto beneficioso del bloqueo beta demostrado sobre la morbimortalidad cardiovascular en general también se observaba con el losartán.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Desde entonces, se ha cuestionado el efecto beneficioso del atenolol sobre la morbimortalidad CV.
1.15 to 1.38).
Una revisión reciente aparecida en el BMJ muestra concretamente que el efecto preventivo del atenolol sobre el ictus es menor que el de otros antihipertensivos; RR de 1,26 (IC del 95%: de 1,15 a 1,38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
En consecuencia, la reducción del riesgo observada con el losartán frente al atenolol, del 25%, hace que el efecto protector del losartán en relación con el ictus sea de la misma magnitud que el de los demás antihipertensivos.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Por consiguiente, aunque se consideró que la indicación propuesta para el losartán en monoterapia podía aprobarse tras el voto por mayoría del pleno del CHMP y está respaldada por este texto: “ reducción del riesgo de ictus en los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada mediante ECG”, las siguientes consideraciones afectan a la CDF:
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
(losartán y HCTZ) a la indicación propuesta, como se exige en la nota guía sobre productos con combinaciones de dosis fijas.
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
El 44% de los pacientes del grupo de losartán y el 38% del grupo de atenolol había recibido HCTZ.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
El TAC no presentó datos que mostrasen que los pacientes tratados con HCTZ hubieran tenido alguna ventaja clínica relacionada con los criterios clínicos de valoración en comparación con los que no recibieron HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Se pidió al TAC que aportara datos sobre la seguridad y la eficacia en estos subgrupos de pacientes (Losartán, Atenolol, Losartán + HCTZ, Atenolol + HCTZ) con el fin de conocer mejor la contribución de la HCTZ a la relación global entre beneficio y riesgo.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Además, no puede aprobarse una indicación de prevención para la HCTZ en solitario basada en los datos del LIFE.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
En consecuencia, el CHMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo para la indicación reducción del riesgo de morbimortalidad cardiovascular (o riesgo de ictus) en los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda es negativa y que esta indicación no es aceptable para la CDF.
Section 4.3 Contra-indications The CHMP considered that the following contra-indications should be included in the SPC in all MSs:
Sección 4.3 Contraindicaciones El CHMP consideró que debían incluirse las siguientes contraindicaciones en el RCP de todos los EM: insuficiencia renal grave; alteraciones electrolíticas tales como hiponatremia, hipopotasemia o hipercalcemia; hiperuricemia; embarazo y lactancia; insuficiencia de lactasa de Lapp; insuficiencia hepática; enfermedad de Addison.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
Dado que el grupo de trabajo pediátrico sigue activo, los resultados
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
15 definitivos referentes a los estudios de niños y adolescentes sólo podrán aplicarse una vez finalizado el procedimiento.
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
El CHMP consideró que debían incluirse las siguientes advertencias en el RCP en todos los EM: hemodiálisis; pacientes negros; valvulopatía obstructiva; intervención quirúrgica/ anestesia.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Dado que el grupo de trabajo pediátrico sigue activo, sólo podrá adoptarse una formulación precisa para los estudios sobre niños y adolescentes una vez ultimado el procedimiento.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Embarazo y lactancia El CHMP consideró que el texto del RCP referente al embarazo y la lactancia (secciones 4.3, 4.4 y 4.6) debía modificarse para incluir el resultado del informe del PhVWP sobre los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), y las recomendaciones de uso durante el primer trimestre de embarazo (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
El embarazo y la lactancia deberían estar contraindicados y habría que añadir la formulación apropiada en las secciones 4.3, 4.4 y 4.6 del RCP y en las secciones pertinentes del prospecto.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- que el ámbito de la remisión era la armonización de los resúmenes de las características del producto,
labelling and package leaflet.
prospectos y etiquetados,
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- que se han evaluado los resúmenes de las características del producto, etiquetados y prospectos
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y el debate científico en el seno del Comité;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- que el CHMP concluyó que las autorizaciones de comercialización podían armonizarse respecto a la
indication:
indicación siguiente:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• Tratamiento de la hipertensión arterial de los pacientes que no muestran un control suficiente de la presión arterial con el losartán o la hidroclorotiazida.
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- que el CHMP concluyó que los datos no avalan las indicaciones siguientes y que, por tanto, éstas
should be removed from the marketing authorisation:
deberían retirarse de la autorización de comercialización:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• como primer paso del tratamiento de los pacientes con hipertensión de moderada a grave y de los pacientes con riesgo cardiovascular alto o muy alto
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
• reducción del riesgo de morbimortalidad cardiovascular (o del riesgo de ictus) en los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- que el embarazo y la lactancia deberían estar contraindicados y habría que añadir la formulación
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
apropiada en las secciones 4.3, 4.4 y 4.6 del RCP y a las secciones pertinentes del prospecto.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado que se modifiquen las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III para Cozaar Comp. y denominaciones asociadas (véase el Anexo I).
17 ANNEX III
17 RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
18 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
18 1.
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar comp y nombres asociados (ver Anexo I) 50 mg/ 12,5 mg comprimidos recubiertos con película Cozaar comp y nombres asociados (ver Anexo I) 100 mg/ 12,5 mg comprimidos recubiertos con película Cozaar comp y nombres asociados (ver Anexo I) 100 mg/ 25 mg comprimidos recubiertos con película
[To be implemented nationally]
[Para completar a nivel nacional]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Cada comprimido contiene, como principios activos, 50 mg de losartán (como sal potásica) y 12,5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ).
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Cada comprimido contiene, como principios activos, 100 mg de losartán (como sal potásica) y 12,5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ).
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Cada comprimido contiene, como principios activos, 100 mg de losartán (como sal potásica) y 25 mg de hidroclorotiazida (HCTZ).
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Cada comprimido contiene 63,13 mg de lactosa monohidrato.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Cada comprimido contiene 88,40 mg de lactosa monohidrato.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Cada comprimido contiene 126,26 mg de lactosa monohidrato.
Film coated tablets
Comprimidos recubiertos con película.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color amarillo, ovalados, grabados con “ 717” en una cara y lisos o ranurados por la otra.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco, ovalados, grabados con “ 745” en una cara y lisos por la otra.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
Los comprimidos recubiertos con película son de color amarillo claro, ovalados y grabados con “ 747” en una cara y lisos por la otra.
20 4.1 Therapeutic indications
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide alone.
Cozaar comp está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con losartán o hidroclorotiazida solos.
Cozaar Comp may be administered with other antihypertensive agents.
Los comprimidos de Cozaar comp deben tragarse con un vaso de agua.
Cozaar Comp tablets should be swallowed with a glass of water Cozaar Comp may be administered with or without food.
Cozaar comp puede administrarse con o sin alimentos.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
Hipertensión Losartán e hidroclorotiazida no está indicado como tratamiento inicial, excepto en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con losartán potásico o hidroclorotiazida solos.
Dose titration with the individual components (losartan and hydrochlorothiazide) is recommended.
Se recomienda el ajuste de dosis con los componentes individuales (losartán e hidroclorotiazida).
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación fija en pacientes cuya presión arterial no esté controlada adecuadamente.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
La dosis habitual de mantenimiento de Cozaar comp es un comprimido de Cozaar comp 50 mg/ 12,5 mg (50 mg de losartán/ 12,5 mg de HCTZ) una vez al día.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
Para los pacientes que no respondan adecuadamente a Cozaar comp 50 mg/ 12,5 mg, la dosis puede aumentarse a un comprimido de Cozaar comp 100 mg/ 25 mg (100 mg de losartán/ 25 mg de HCTZ) una vez al día.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
La dosis máxima es un comprimido de Cozaar comp 100 mg/ 25 mg una vez al día.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
En general, el efecto antihipertensivo se alcanza a las tres o cuatro semanas de iniciar el tratamiento.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Cozaar comp 100 mg/ 12,5 mg (100 mg de losartán/ 12,5 mg de HCTZ) está disponible para aquellos pacientes tratados con 100 mg de Cozaar comp que requieren un control adicional de la presión arterial.
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis No se requiere un ajuste en la dosis inicial en aquellos pacientes con insuficiencia renal moderada (p. ej. aclaramiento de creatinina 30-50 ml/ min).
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
No se recomiendan los comprimidos de losartán e hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
No deben usarse los comprimidos de losartán/ HCTZ en pacientes con insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) (ver sección 4.3).
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular Debe corregirse la depleción de volumen y/ o sodio antes de la administración de los comprimidos de losartán/ HCTZ.
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática Losartán/ HCTZ está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Use in the elderly Dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Uso en ancianos Normalmente no es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Uso en niños y adolescentes (< 18 años) No hay experiencia en niños y adolescentes.
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
Por tanto, no se debe administrar losartán/ hidroclorotiazida a niños y adolescentes.
• Hypersensitivity to losartan, sulphonamide-derived substances (as hydrochlorothiazide) or to any of the excipients • Therapy resistant hypokalaemia or hypercalcaemia • Severe hepatic impairment; Cholestasis and biliary obstructive disorders
• Hipersensibilidad a losartán, a sustancias derivadas de las sulfamidas (como hidroclorotiazida) o a alguno de los excipientes.
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
20 • Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento. • Insuficiencia hepática grave; colestasis y trastornos biliares obstructivos. • Hiponatremia refractaria. • Hiperuricemia sintomática/ gota. • Segundo y tercer trimestre de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). • Lactancia (ver sección 4.6). • Insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min). • Anuria.
Losartan
Losartán
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Angioedema Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/ o lengua) (ver sección 4.8).
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hipotensión y depleción del volumen intravascular En los pacientes con depleción del volumen y/ o depleción de sodio por dosis altas de diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis.
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).
Estos cuadros deben corregirse antes de la administración de los comprimidos de Cozaar comp (ver secciones 4.2 y 4.3).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Alteración del equilibrio electrolítico Las alteraciones del equilibrio electrolítico son frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes y deberán ser solucionadas.
Therefore, the plasma concentrations of potassium and creatinine clearance values should be closely monitored; especially patients with heart failure and a creatinine clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Por tanto, deben controlarse cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina; especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan/ hydrochlorothiazide is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de losartán/ hidroclorotiazida junto con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección 4.5).
Liver function impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, Cozaar Comp should be used with caution in patients with a history of mild to moderate hepatic impairment.
Insuficiencia hepática Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos que muestran un aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, Cozaar comp debe usarse con precaución en pacientes con historial de insuficiencia hepática leve a moderada.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Therefore Cozaar Comp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Por tanto, Cozaar comp está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Renal function impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function, including renal failure, have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin-angiotensin-aldosterone system, such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado casos de alteraciones en la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia cardiaca grave o con disfunción renal preexistente).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Al igual que otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se han comunicado aumentos de los niveles de la urea en sangre y de creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Losartán debe utilizarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Trasplante renal No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
21 Hiperaldosteronismo primario De forma general los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a aquellos medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina.
Therefore, the use of Cozaar Comp tablets is not recommended.
Por tanto, no se recomienda el uso de comprimidos de Cozaar comp en estos pacientes.
22 As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica o enfermedad cerebrovascular podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Insuficiencia cardiaca En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe – al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina - un riesgo de hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (con frecuencia aguda).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyophathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva Como con otros vasodilatadores, se debe tener precaución especial en pacientes que tengan estenosis aórtica o de la válvula mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Ethnic differences As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non- blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Probablemente este hecho sea debido a la mayor prevalencia de estados de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Pregnancy Cozaar Comp should not be initiated during pregnancy.
Embarazo No se debe iniciar el tratamiento con Cozaar comp durante el embarazo.
Unless continued Losartan/ HTCZ therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A menos que el tratamiento continuado con losartán/ HCTZ se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En caso de embarazo, el tratamiento con Cozaar comp debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Hypotension and electrolyte/ fluid imbalance As with all antihypertensive therapy, symptomatic hypotension may occur in some patients.
Hipotensión y alteración del equilibrio de electrolitos/ líquidos Como con todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer hipotensión sintomática.
Patients should be observed for clinical signs of fluid or electrolyte imbalance, e. g., volume depletion, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia or hypokalemia which may occur during intercurrent diarrhea or vomiting.
Debe observarse en los pacientes la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o electrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesiemia o hipopotasemia que pueden presentarse durante vómitos o diarrea intercurrentes.
Periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals in such patients.
En estos pacientes, deberá realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los electrolitos séricos.
Dilutional hyponatraemia may occur in oedematous patients in hot weather.
Se puede producir hiponatremia dilucional en pacientes edematosos en climas calurosos.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efectos metabólicos y endocrinos El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa.
Dosage adjustment of antidiabetic agents, including insulin, may be required (see section 4.5).
Puede ser necesario el ajuste de la dosis de los antidiabéticos, incluida la insulina (ver sección 4.5).
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
La diabetes latente puede llegar a manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and may cause intermittent and slight elevation of serum calcium.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y pueden causar elevaciones intermitentes y leves del calcio sérico.
Marked hypercalcemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de un hiperparatiroidismo oculto.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Antes de realizar pruebas de la función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.
Increases in cholesterol and triglyceride levels may be associated with thiazide diuretic therapy.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
Thiazide therapy may precipitate hyperuricemia and/ or gout in certain patients.
22 El tratamiento tiazídico puede precipitar hiperuricemia y/ o gota en ciertos pacientes.
Because losartan decreases uric acid, losartan in combination with hydrochlorothiazide attenuates the diuretic- induced hyperuricemia.
Dado que losartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, as it may cause intrahepatic cholestasis, and since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
Insuficiencia hepática Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que puede causar colestasis intrahepática y dado que alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Cozaar Comp is contraindicated for patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 5.2).
Cozaar comp está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 5.2).
23 Other In patients receiving thiazides, hypersensitivity reactions may occur with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Otras En pacientes tratados con tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazides.
Con el uso de tiazidas se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Excipient Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine (see section 6.1).
Excipientes Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Rifampicin and fluconazole have been reported to reduce levels of active metabolite.
Se ha comunicado que rifampicina y fluconazol reducen los metabolitos del principio activo.
The clinical consequences of these interactions have not been evaluated.
No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of potassium-sparing diuretics (e. g., spironolactone, triamterene, amiloride), potassium supplements, or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
Al igual que ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de otros diuréticos ahorradores de potasio (p. ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar aumentos los niveles plasmáticos de potasio.
Co-medication is not advisable.
Por tanto, la administración conjunta con estos medicamentos no es aconsejable.
As with other medicines which affect the excretion of sodium, lithium excretion may be reduced.
Al igual que ocurre con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la excreción de litio puede reducirse.
Therefore, serum lithium levels should be monitored carefully if lithium salts are to be co- administered with angiotensin II receptor antagonists.
Por tanto, deben vigilarse estrechamente las concentraciones séricas de litio si se coadministran las sales de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses) and non-selective NSAIDs, attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran junto con AINEs (p. ej. inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias) y AINEs no selectivos, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo.
Concomitant use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs puede conducir a una elevación del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo y un aumento de los niveles plasmáticos de potasio, especialmente en pacientes con función renal reducida preexistente.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados y se debe vigilar su función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.
In some patients with compromised renal function who are being treated with non-steroidal anti- inflammatory drugs, including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, the co-administration of angiotensin II receptor antagonists may result in a further deterioration of renal function.
En algunos pacientes con la función renal comprometida que están siendo tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de antagonistas de la angiotensina II puede llevar a un empeoramiento de la función renal.
These effects are usually reversible.
Estos cambios normalmente son reversibles.
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
El uso concomitante de losartán con estos medicamentos que disminuyen la presión arterial, como efecto principal o adverso, tales como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina pueden aumentar el riesgo de hipotensión.
Hydrochlorothiazide
23 Hidroclorotiazida
When given concurrently, the following drugs may interact with thiazide diuretics:
Cuando se administran simultáneamente, los siguientes fármacos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Alcohol, barbiturates, narcotics or antidepressants:
Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos:
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.
Antidiabetic drugs (oral agents and insulin):
Antidiabéticos (orales e insulina):
The treatment with a thiazide may influence the glucose tolerance.
El tratamiento con tiazidas puede afectar a la tolerancia de la glucosa.
Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.
Puede ser necesario el ajuste de la dosis del antidiabético.
Metformin should be used with caution because of the risk of lactic acidosis induced by possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por posible fallo renal funcional ligado a hidroclorotiazida.
24 Other antihypertensive drugs Additive effect.
Efecto aditivo.
Cholestyramine and colestipol resins:
Resinas colestiramina y colestipol:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
En presencia de resinas de intercambio aniónico se altera la absorción de hidroclorotiazida.
Single doses of either cholestyramine or colestipol resins bind the hydrochlorothiazide and reduce its absorption from the gastrointestinal tract by up to 85 and 43 percent, respectively.
Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tubo digestivo hasta en un 85 y 43%, respectivamente.