qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
General disorders and administration site conditions
ac Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Amenorrea, mastodinia, dismenorrea, menorragia, alteración menstrual, molestias vaginales Trastornos generales y alteraciones en uto el lugar de administración Muy frecuentes:
Very common:
na
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas
90 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, malestar general Frecuentes:
Investigations
co
*These events were only common with Viraferon alone
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia to
ed § See section 4.4
§ Ver sección 4.4 en am dic Me
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
91 Estas reacciones adversas también se han notificado con Viraferon en monoterapia.
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
ula vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Se han observado elevaciones anómalas de los
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
ión niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos otros con hepatitis B crónica coincidiendo con el aclaramiento de la DNAp vírica.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
Población pediátrica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
ac Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica riz En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del na
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
tratamiento, se notificaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo co
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
Se necesitaron modificaciones de la to
commonly for anaemia and neutropaenia.
dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia. en
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos pediátricos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Me
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. dic
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Me
91 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
ed Very common:
Muy frecuentes:
s Very common:
da Muy frecuentes:
ori Common:
Frecuentes:
uth disorders Very common:
ula Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
ra Very common:
an Trastornos psiquiátricos§ Muy frecuentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
ión comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, sueños anormales, apatía Trastornos del sistema nervioso§
Headache, dizziness lon
ac Muy frecuentes:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
riz disminución de la concentración, somnolencia
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula uto lagrimal
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez na
mediastinal disorders uc
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos co
lp
to
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, en
Hepatobiliary disorders Common:
estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Skin and subcutaneous tissue i
am
disorders dic
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: dic
Very common:
Alopecia, rash
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
sudoración Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato
92 Common:
Frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de
Investigations
da inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad Frecuentes:
s Very common:
ula Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Disminución de la tasa de crecimiento (disminución de la altura y/ o
ori Injury and poisoning Common: §
an peso por edad) § Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Skin laceration
ión Frecuentes: § Ver sección 4.4
uth See section 4.4
Laceración de la piel
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
ac No se han notificado casos de sobredosis que hayan derivado en manifestaciones clínicas agudas.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
Sin riz embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente. uto
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones, interferón alfa-2b, código ATC:
L03A B05
L03A B05 co
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of uc
El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble to
approximately 19,300 daltons.
con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b en
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b am
interferon established by the World Health Organisation.
recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud. dic
21,000 daltons.
Los interferones son una familia de pequeñas moléculas proteicas con unos pesos moleculares de aproximadamente 15.000 a 21.000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Se han identificado tres Me
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
clases principales de interferones: alfa, beta y gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular i dic
Estas tres clases principales no son dentro de sí homogéneas, sino que pueden contener diversas especies moleculares de interferón.
Me
Viraferon se ha clasificado como interferón alfa-2b recombinante.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Presentan selectividad por los interferones humanos pero no por los murinos, lo que sugiere una 94 especificidad de especie.
93 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
da supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos frente a las células diana.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Algunas de, o todas, estas actividades pueden contribuir a los
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
an sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
ión El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación vírica in vitro e in vivo.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
ac Hepatitis B crónica: riz La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen en tratamiento con interferón alfa-2b durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
En pacientes adultos con pérdida del HBeAg y uto ADN-VHB, se ha observado una reducción significativa en morbilidad y mortalidad.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Debido a un defecto metodológico, la eficacia no pudo demostrarse. na
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Además, los niños tratados con interferón alfa-2b experimentaron una tasa de crecimiento reducida y se observaron algunos casos de depresión. co
47%.
En pacientes adultos que recibieron interferón en combinación con ribavirina, se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). en
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Los am
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
La eficacia se definió como respuesta virológica mantenida, 6 meses después del final del tratamiento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
Me
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon se administró a una dosis de 3 MUI 3 veces a la semana como monoterapia o en combinación con ribavirina.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Las tasas de respuesta virológica mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
La co-administración de Viraferon con ribavirina como mínimo duplicó la eficacia de Viraferon para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes no tratados.
factors which are known to affect response rates.
El genotipo del VHC y la carga vírica 95 inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
El beneficio relativo de la terapia de combinación con Viraferon + ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y alta carga viral) (Tabla 3).
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independientemente del genotipo, los pacientes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina que recibieron ≥ 80% de su
32% in trial C/ I98-580).
da tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento, con respecto a aquellos que recibieron < 80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
HCV Genotype
an Genotipo del VHC
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
s All Genotypes
ión Todos los Genotipos
ori Genotype 1
ac Genotipo 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million
Genotipo 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
> 2 millones de copias/ ml
Genotype 2/ 3
Genotipo 2/ 3
31%
31% co
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
En general, en ambos ensayos, los pacientes que recibieron Viraferon más ribavirina, tuvieron menos probabilidades de en
interferon alfa-2b with ribavirin.
responder que los pacientes que recibieron interferón alfa-2b pegilado con ribavirina.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
La respuesta al tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con am
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con dic
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
un periodo de seguimiento de 6 meses.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b Me
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
pegilado (100 ó 150 µg / semana según su peso) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso) o Viraferon (3 MUI TVS) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
La duración de la terapia fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras Viraferon en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
96 Ensayo 11 Ensayo 22 interferón alfa-2b interferón pegilado (100 alfa-2b ó pegilado 150c Viraferon (1,5 µg/ kg/ Viraferon µg/ semana) + (3 MUI TVS) semana) + (3 MUI TVS) + ribavirina + ribavirina
or
da
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
ribavirina ribavirina
week) +
valor
(800- (800-
(800- (800-
1,200 mg)
de pa
1,200 mg)
1.200 mg)d 1.200 mg)d
95 All Genotype 1, 4
ula Todos Genotipo 1, 4
0.047 0.006
0,047 0,006
Genotype 2, 3
an Genotipo 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana.
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
ión a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado.
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
ac d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60- 75 kg, y 1 .200 mg para pacientes > 75 kg.
ori 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
2 riz Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
F27-F36.
F27-F36. uto Pacientes con recidiva:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
Un total de 345 pacientes con recidiva al interferón alfa fueron tratados en dos ensayos clínicos con Viraferon en monoterapia o en combinación con ribavirina.
In these patients, the addition of ribavirin to
En estos pacientes, la adición de ribavirina a Viraferon incrementó en 10 veces la eficacia de Viraferon utilizado solo en el na
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
tratamiento de la hepatitis C crónica (48,6% frente a 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Este incremento en eficacia incluía pérdida del VHC sérico (< 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT, y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento. co
ge measured 6 months after the end of treatment.
duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
5 años de duración, sólo 12 pacientes con respuesta sostenida, de un total de 492 sufrieron una recaída durante este estudio.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
La estimación del método de Kaplan-Meier para la respuesta sostenida persistente durante 5 años para am
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
todos los pacientes es del 97% con un Intervalo de Confianza del 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con interferón alfa-2b no pegilado (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la dic
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
resolución de la infección hepática y a la 'curación 'clínica del paciente con hepatitis C crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
Me
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
The population enrolled mainly consisted in na
La población incluida estaba constituída principalmente por niños con hepatitis C de leve a moderada.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Las tasas de respuesta virológica mantenida en niños y adolescentes fueron similares a la de los
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Debido a la falta de datos en niños con progresión severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Me
Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 5.
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
y adolescentes no tratados previamente Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana
Overall Response1 (n=118)
ula Respuesta global1 (n=118)
96 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
an Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26)
1.
ión *Número (%) de pacientes 1.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
ac 5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Se ha estudiado la farmacocinética de Viraferon en voluntarios sanos tras la administración de dosis riz únicas de 5 millones de UI/ m2 y 10 millones de UI administradas por vía subcutánea, 5 millones de UI/ m2 administradas por vía intramuscular y en perfusión intravenosa de 30 minutos.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
La Cmax uto se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la dosis más alta.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
Las semividas de eliminación de las inyecciones de interferón fueron de aproximadamente dos a tres horas y seis a siete horas, respectivamente.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
Tanto la administración subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%. co
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro horas de la perfusión.
The elimination half-life was approximately two hours.
La semivida de eliminación fue de aproximadamente dos horas. to
lon
En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite en
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
de detección.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple am
in Table 6.
para Viraferon inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con hepatitis C crónica.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Las farmacocinéticas de Viraferon y ribavirina (dosis normalizadas) son similares en adultos y niños o adolescentes. dic
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Parámetros farmacocinéticos a dosis múltiple medios (% CV) para Viraferon y
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
ribavirina cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica Me
15 mg/ kg/ day as 2 divided
15 mg/ kg/ día divididos en 2 tomas (n = 17)
3 MIU/ m2 3 times a week
3 MUI/ m2 3
(n = 54)
veces por semana (n = 54)
clearance l/ hr/ kg na
Aclaramiento aparente l/ h/ kg
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
*AUC12 (ng. h/ ml) para Ribavirina; AUC0-24 (UI. h/ ml) para Viraferon
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
98 En ensayos clínicos monitorizados por Schering-Plough, en muestras séricas de pacientes tratados con Viraferon se han llevado a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón.
The detectable titres are low in almost Me
En los pacientes con hepatitis no se observó aparentemente una
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
da pérdida de la respuesta que se asociara a los bajos títulos.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
ula Aunque se admite generalmente que los interferones son específicos de especie, se han llevado a cabo estudios de toxicidad en animales.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
an períodos de hasta tres meses no han mostrado evidencia de toxicidad en ratones, ratas y conejos.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
La dosificación diaria de monos cynomolgus con 20 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses no causó toxicidad notable.
97 for 3 months caused no remarkable toxicity.
ión durante 3 meses.
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
ac Los resultados de los estudios de reproducción en el animal indican que el interferón alfa-2b riz recombinante no ha sido teratogénico en la rata o conejo, ni ha afectado de manera adversa la preñez, el desarrollo fetal o la capacidad reproductora de las crías de las ratas tratadas.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Interferón alfa-2b ha demostrado tener efectos abortivos en Macaca mulatta (mono rhesus) a 90 y 180 veces la dosis uto intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2.
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
El aborto se observó en todos los grupos de dosis (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/ kg) y fue estadísticamente significativo frente al control en los grupos de dosis media y alta (correspondiendo a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Se sabe que dosis altas de otras formas na
uth monkeys.
de interferones alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos relacionados con la dosis en el mono rhesus. co
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la ficha técnica de Rebetol si se va a administrar Viraferon en combinación con en
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
ribavirina). am
6.1 List of excipients no
6.1 Lista de excipientes dic
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, Edetato disódico, Me
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Cloruro sódico, M-cresol, Polisorbato 80, Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Shelf life
99 6.3 Periodo de validez
18 months i dic
18 meses
Me
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
da Dentro de su periodo de validez, para su transporte, la solución puede mantenerse a 25°C o a temperatura inferior a 25°C durante un periodo de hasta siete días antes de su utilización.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Si el producto no se
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
ula utiliza en el periodo de siete días, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
6.5 Nature and contents of container
an 6.5 Naturaleza y contenido del envase
98 0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml de solución (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
ac 0,5 ml de solución (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de riz halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno), con 1 jeringa para inyección, 1 aguja de inyección y 1 toallita limpiadora.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Tamaños de envase de 1, 6 ó 12. uto Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ori 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación na
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. co
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Viraferon solución inyectable, puede inyectarse directamente tras extraer del vial con una jeringa para inyección estéril las dosis adecuadas. to
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
La en
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
(consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”).
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
El producto no utilizado debe desecharse tras la extracción de la dosis. dic
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Me
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Bélgica
EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 009 100 EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Date of first authorisation:
da Fecha de la primera autorización:
10.
ula 10.
99 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
an La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
lp i na dic Me
ión ac riz uto na co to en am dic Me
100 1.
101 1.
Viraferon 5 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 5 millones de UI/ 0,5 ml solución inyectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un vial de Viraferon solución inyectable, vial monodosis, contiene 5 millones de UI de interferón alfa-
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas. uto
Adult patients:
Pacientes adultos: na
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. rod
El mejor modo de usar Viraferon en esta indicación es en combinación con ribavirina.
Chidren and adolescents:
Niños y adolescentes: to
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and lp
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no en
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
La decisión de tratar deberá tomarse caso a caso, teniendo en cuenta cualquier evidencia de progresión de la enfermedad, tal como inflamación hepática y fibrosis, así como los factores am
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
A criterio del médico,
101 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
102 el paciente podrá auto-administrarse la dosis en los regímenes con dosis de mantenimiento administradas por vía subcutánea.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, 103 pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
102 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses, llegado a este punto deberá determinarse el estado ARN-VHC.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
riz Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e. g., uncontrolled congestive heart failure, recent
Historia de enfermedad cardíaca severa preexistente, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio reciente, alteraciones arrítmicas severas. uto
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon Severe renal or hepatic dysfunction; including that caused by metastases.
- Disfunción renal o hepática severas, incluida la debida a metástasis.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
104 aparecen estos síntomas el médico prescriptor debe tener en cuenta la gravedad potencial de estas reacciones adversas y se deberá considerar la necesidad de un tratamiento adecuado.
103 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
Todo paciente que, durante el tratamiento con Viraferon, aqueje alteraciones de la agudeza visual o de los campos visuales o que notifique cualquier otro síntoma oftalmológico, debe someterse 105 inmediatamente a una exploración oftalmológica completa.
104 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
En los ensayos clínicos donde se utilizó Viraferon como terapia, el 2,8% de los pacientes desarrolló 106 trastornos tiroideos.
105 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
an Seguimiento del tiroides:
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
107 Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
108 Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 4 meses siguientes a su finalización.
107 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
ac Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
Immune system disorders§
Trastornos del sistema inmunológico§ Me
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis
Diabetes, aggravated diabetes
Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, diabetes agravada
Metabolism and nutrition disorders Very common:
nutrición
rod
109
Anorexia
Muy frecuentes:
108 pain Rarely:
Raras:
109 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, malestar general Frecuentes:
ed § See section 4.4
§ Ver sección 4.4 en
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin dic
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico, Me
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.