qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
APTIVUS está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B o C).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Actualmente se dispone de datos limitados para el uso de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, en pacientes coinfectados con hepatitis B o C.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
El riesgo de acontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales es mayor en pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con un tratamiento antirretroviral combinado.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
Sólo debe utilizarse APTIVUS en esta población de pacientes si el beneficio potencial supera el riesgo potencial y con mayor monitorización clínica y de laboratorio.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En el caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, ver la ficha técnica de estos medicamentos.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
Los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) deben ser estrechamente monitorizados.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, presentan mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento combinado y deben ser monitorizados según la práctica estándar.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
Debe interrumpirse el tratamiento con APTIVUS/ ritonavir cuando se presenten signos de empeoramiento de la función hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
Se ha asociado APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir con notificaciones de hepatitis clínica y descompensación hepática, incluyendo algunos casos mortales.
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Estos casos se han producido generalmente en pacientes con la enfermedad por VIH avanzada que tomaban múltiples medicamentos concomitantes.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
Debe procederse con precaución cuando se administre APTIVUS a pacientes con anomalías en las enzimas hepáticas o antecedentes de hepatitis.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
En estos pacientes debe considerarse incrementar la monitorización de los niveles de ALAT/ ASAT.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
El tratamiento con APTIVUS no debe iniciarse en pacientes con niveles de ASAT o ALAT previos al tratamiento superiores a 5 veces el límite superior normal (ULN – Upper Limit Normal) hasta que los niveles basales de ASAT/ ALAT se estabilicen por debajo de 5x ULN, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
El tratamiento con APTIVUS debe interrumpirse en pacientes que experimenten incrementos en los niveles de ASAT o ALAT superiores a 10x ULN, o que desarrollen signos o síntomas de hepatitis clínica durante el tratamiento.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Si se identifica otra causa (por ejemplo, hepatitis A, B o C aguda, colecistopatía, otros medicamentos), el tratamiento con APTIVUS puede reconsiderarse cuando los niveles ASAT/ ALAT hayan vuelto a los niveles basales del paciente.
Liver monitoring:
Monitorización hepática:
Monitoring of hepatic tests should be done prior to initiation of therapy, after two, four and then every four weeks until 24 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter.
La monitorización de las pruebas hepáticas debe realizarse antes del inicio del tratamiento, a las dos y cuatro semanas tras el inicio, y posteriormente cada cuatro semanas hasta las 24 semanas, y a partir de entonces, cada ocho-doce semanas.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
4 hasta las 48 semanas y cada ocho-doce semanas a partir de entonces) está justificado cuando se administra APTIVUS y dosis bajas de ritonavir a pacientes con niveles de ASAT y ALAT elevados, con insuficiencia hepática leve, con hepatitis B o C crónica o con otras enfermedades hepáticas subyacentes.
Treatment-naïve patients:
Pacientes naïve (pacientes sin tratamiento previo):
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
En un ensayo realizado en pacientes sin tratamiento antirretroviral previo (pacientes naïve), la administración de APTIVUS/ ritonavir 500 mg/ 200 mg dos veces al día, en comparación con la administración de lopinavir/ ritonavir, se asoció con la mayor presencia de elevaciones significativas (grado 3 y 4) de transaminasas, sin ninguna ventaja en términos de eficacia (tendencia a una menor eficacia).
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Por lo tanto, este ensayo se finalizó prematuramente tras 60 semanas.
4 Renal impairment:
Insuficiencia renal:
Since the renal clearance of tipranavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Puesto que el aclaramiento renal de tipranavir es despreciable, no se esperan concentraciones plasmáticas incrementadas en pacientes con insuficiencia renal.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Ha habido notificaciones de incremento de hemorragias, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia del tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
In some patients additional Factor VIII was given.
En algunos pacientes se administró Factor VIII adicionalmente.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados, el tratamiento con inhibidores de la proteasa continuó o se reintrodujo en el caso que se hubiera interrumpido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Se ha supuesto una relación causal, aunque no se ha explicado el mecanismo de acción.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Por tanto, los pacientes hemofílicos deben ser informados de la posibilidad de presentar incremento de hemorragias.
Bleeding:
Hemorragia:
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
El riesgo de hemorragia tendió a ser mayor en los participantes del ensayo RESIST que recibían APTIVUS/ ritonavir; a las 24 semanas el riesgo relativo era de 1,98 (IC 95%=1,03, 3,80).
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
A las 48 semanas, el riesgo relativo disminuyó a 1,27 (95% CI=0,76, 2,12).
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
No hubo ningún patrón de acontecimientos hemorrágicos ni ninguna diferencia en los parámetros de coagulación entre los grupos en tratamiento.
The significance of this finding is being further studied.
El significado de este hallazgo se está estudiando.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Se han descrito hemorragias intracraneales (HICs) fatales y no fatales en pacientes que recibían APTIVUS, muchos de los cuales presentaban otras situaciones clínicas o estaban recibiendo medicamentos concomitantes que puede haber provocado o contribuido a estos acontecimientos.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
Sin embargo, en algunos casos no puede excluirse el papel de APTIVUS en relación con la aparición de HICs.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
No se ha observado un patrón anormal de parámetros hematológicos o de la coagulación en los pacientes en general o que precediese al desarrollo de HICs.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Por lo tanto, actualmente no está indicada la medición rutinaria de los parámetros de la coagulación en el manejo de pacientes en tratamiento con APTIVUS.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
Se ha observado previamente un riesgo aumentado de HICs en pacientes con enfermedad por VIH avanzada/ SIDA, tales como los tratados en los ensayos clínicos con APTIVUS.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Se ha observado en estudios in vitro, que tipranavir inhibe la agregación plaquetaria humana a niveles acordes con la exposición observada en pacientes que reciben APTIVUS/ ritonavir.
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
La administración conjunta de vitamina E en ratas aumentó los efectos hemorrágicos de tipranavir (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, debe ser utilizado con precaución en pacientes que puedan presentar un riesgo aumentado de hemorragias por traumatismo, cirugía u otras situaciones clínicas, o que estén recibiendo medicamentos de los cuales se conozca que aumentan el riesgo de hemorragia, tal como antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes, o que estén utilizando suplementos de vitamina E.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
En base a los límites de exposición resultantes de la evaluación de los ensayos clínicos, no se recomienda la administración conjunta en adultos de más de 1.200 UI de vitamina E al día.
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Diabetes Mellitus/ Hiperglucemia:
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Se han notificado casos nuevos de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbaciones de la diabetes mellitus existente en pacientes que recibían tratamiento antirretroviral,
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos pacientes, la hiperglucemia fue grave y en algunos casos también asociada a cetoacidosis.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muchos pacientes tenían otras enfermedades concomitantes, algunas de las cuales requirieron tratamiento con agentes a los que se ha asociado el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Lipid elevations:
Incrementos en lípidos:
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
El tratamiento con APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir y otros agentes antirretrovirales ha llevado a incrementos en los niveles plasmáticos de triglicéridos y colesterol totales.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Debe realizarse un análisis de triglicéridos y colesterol antes de iniciar el tratamiento con tipranavir y durante el mismo.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
Los incrementos de lípidos relacionados con el tratamiento deben tratarse como se considere clínicamente adecuado.
Fat redistribution:
Redistribución de la grasa:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se deben tener en cuenta los niveles en ayunas de lípidos en suero y de glucosa en sangre.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente adecuado (ver sección 4.8).
Immune reactivation syndrome:
Síndrome de reconstitución inmune:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio del tratamiento antirretroviral combinado.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Además, en ensayos clínicos con APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, se ha observado la reconstitución de herpes simplex y herpes zoster.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
APTIVUS contiene aceite de ricino polioxietilenado, el cual puede producir molestias de estómago y diarrea.
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
APTIVUS cápsulas blandas contiene pequeñas cantidades de alcohol (7% de etanol, esto es 100 mg por cápsula o 200 mg por dosis).
Rash:
Exantema:
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
En sujetos que recibían APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, se han notificado casos de exantema de leve a moderado incluyendo exantema con urticaria, exantema maculopapular y fotosensibilidad.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
En los ensayos de fase III se observó, a las 48 semanas, exantema de varios tipos en el 15,5% de los hombres y el 20,5% de las mujeres que recibían APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Además, en un ensayo de interacciones en mujeres voluntarias sanas a las que se administró una dosis única de etinilestradiol seguido de APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir, un 33% de los sujetos desarrollaron un exantema.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Tanto en hombres como en mujeres se han notificado casos de exantema acompañado de dolor o rigidez de las articulaciones, rigidez de la garganta o prurito generalizado.
Interactions:
6 Interacciones:
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
El perfil de interacciones de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, es complejo.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
Ver la descripción de los mecanismos y de los mecanismos potenciales que contribuyen al perfil de interacciones de APTIVUS en la sección 4.5.
Abacavir and zidovudine:
Abacavir y zidovudina:
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
El uso concomitante de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con zidovudina o abacavir, lleva a un descenso significativo de las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de zidovudina o abacavir con APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, a menos que no haya disponibles otros INTIs adecuados para el manejo del paciente (ver sección 4.5).
Protease inhibitors:
Inhibidores de la proteasa:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
El uso concomitante de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con los inhibidores de la proteasa amprenavir, lopinavir o saquinavir (cada uno coadministrado con dosis bajas de ritonavir) en un régimen doblemente potenciado, lleva a descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la proteasa.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
Se observó un descenso significativo de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y un notable aumento de las concentraciones de tipranavir y ritonavir cuando se administró APTIVUS, asociado con dosis bajas de ritonavir, conjuntamente con atazanavir (ver sección 4.5).
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Actualmente no se dispone de datos sobre las interacciones de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con inhibidores de la proteasa distintos a los previamente mencionados.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
Por tanto, no se recomienda la coadministración de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con inhibidores de la proteasa.
6 Oral contraceptives and oestrogens:
Anticonceptivos orales y estrógenos:
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
Puesto que los niveles de etinilestradiol se disminuyen, no se recomienda la coadministración con APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
Cuando se coadministran anticonceptivos orales basados en estrógenos con APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir deben utilizarse medidas anticonceptivas alternativas o adicionales (ver sección 4.5).
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
En las pacientes que utilicen estrógenos como tratamiento hormonal sustitutivo deben monitorizarse clínicamente los signos de deficiencia de estrógenos.
Women using oestrogens may have an increased risk of non serious rash.
El riesgo de presentar exantema no grave puede ser mayor en mujeres que utilizan estrógenos.
Anticonvulsants:
Antiepilépticos:
Caution should be used when prescribing carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
La prescripción de carbamazepina, fenobarbital y fenitoína debe realizarse con precaución.
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
Las concentraciones plasmáticas de APTIVUS, y por lo tanto su efecto, pueden verse disminuidas en pacientes que tomen estos fármacos conjuntamente.
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Debido a su perfil metabólico y al riesgo inherente de inducir torsades de pointes, no se recomienda la administración de halofantrina y lumefantrina con APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir.
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
APTIVUS cápsulas blandas contiene alcohol (7% de etanol, es decir 100 mg por cápsula o hasta 200 mg por dosis), el cual puede producir reacciones parecidas al disulfiram cuando se coadministra con disulfiram u otros medicamentos que producen esta reacción (p. ej. metronidazol).
Fluticasone:
Fluticasona:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 a menos que el beneficio potencial del tratamiento supere el riesgo de efectos corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5).
Atorvastatin:
Atorvastatina:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, incrementa las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver sección 4.5).
The combination is not recommended.
No se recomienda la asociación.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Deben considerarse otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa tales como pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Sin embargo, si específicamente se requiere atorvastatina para el manejo del paciente, es necesaria una monitorización especial.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir disminuye las concentraciones plasmáticas de omeprazol y esomeprazol (ver sección 4.5).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
Si esta asociación fuera
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
7 imprescindible, debe considerarse el ajuste ascendente de la dosis de omeprazol o esomeprazol en base a la respuesta clínica al tratamiento.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Las dosis máximas recomendadas de omeprazol o esomeprazol pueden consultarse en las fichas técnicas correspondientes.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Debido a que APTIVUS contiene pequeñas cantidades de sorbitol, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
El perfil de interacciones de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, es complejo y requiere una atención especial, en particular en la asociación con otros agentes antirretrovirales.
Metabolic profile of tipranavir:
Perfil metabólico de tipranavir:
Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A.
Tipranavir es un sustrato, un inductor y un inhibidor del citocromo P450 CYP3A.
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
Cuando se coadministra con ritonavir a la dosis recomendada (ver sección 4.2) hay una inhibición neta de P450 CYP3A.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
La coadministración de APTIVUS y dosis bajas de ritonavir con agentes principalmente metabolizados por CYP3A puede cambiar las concentraciones plasmáticas de tipranavir o de los otros agentes, lo cual puede alterar sus efectos terapéuticos y adversos (ver la relación y los detalles de los agentes considerados más adelante).
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
Los agentes que están específicamente contraindicados debido a la esperada magnitud de la interacción y al potencial de reacciones adversas graves se detallan en esta sección y se relacionan en la sección 4.3.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
Se realizó un ensayo con combinaciones de medicamentos en 16 voluntarios sanos a los que se administraban cápsulas de APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg dos veces al día durante 10 días, para evaluar el efecto neto de la actividad de los enzimas hepáticos CYP 1A2 (cafeína), 2C9 (warfarina), 2D6 (dextrometorfano), CYP 3A4 intestinal y hepático (midazolam) y glicoproteína P (Pgp) (digoxina).
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
En el estado estacionario se produjo inducción significativa de CYP 1A2 y ligera de CYP 2C9.
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
Se observó una potente inhibición de CYP 2D6 y de CYP 3A4 hepático e intestinal.
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
La actividad de Pgp se inhibió significativamente después de la primera dosis, pero hubo una ligera inducción en el estado estacionario.
Practical recommendations deriving from this study are displayed below.
A continuación se muestran las recomendaciones prácticas derivadas de esteensayo.
Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6.
Los estudios en microsomas hepáticos humanos indicaron que tipranavir es un inhibidor de CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 y CYP 2D6.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
El efecto neto potencial de tipranavir/ ritonavir en CYP 2D6 es la inhibición, porque ritonavir es también un inhibidor de CYP 2D6.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
El efecto neto in vivo de tipranavir/ ritonavir en CYP 1A2, CYP 2C9 y CYP 2C19 indica, a partir de un estudio preliminar, una posible capacidad inductora de APTIVUS/ ritonavir sobre CYP1A2 y en menor grado de CYP2C9 y P- gp después de varios días de tratamiento.
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
No se dispone de datos que indiquen si tipranavir inhibe o induce las glucuronosil transferasas.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
Los estudios in vitro muestran que tipranavir es un sustrato y también un inhibidor de Pgp.
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
Es difícil predecir el efecto neto de APTIVUS coadministrado con dosis bajas de ritonavir en la biodisponibilidad oral y las concentraciones plasmáticas de agentes que son sustratos duales de CYP3A y Pgp.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
El efecto neto variará dependiendo de la afinidad relativa a CYP3A y Pgp de los fármacos coadministrados y del grado de metabolismo de primer paso/ flujo de salida intestinal.
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
La coadministración de APTIVUS y agentes inductores de CYP3A y/ o Pgp puede disminuir las concentraciones de tipranavir y reducir su efecto terapéutico (ver la relación y los detalles de los agentes considerados más adelante).
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
La coadministración de APTIVUS y medicamentos inhibidores de Pgp puede incrementar las concentraciones plasmáticas de tipranavir.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors:
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos:
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
Puesto que los análogos de nucleósidos y nucleótidos no tienen un impacto significativo en el sistema enzimático P450, no se requiere ajustar la dosis de APTIVUS cuando se coadministra con estos agentes.
Abacavir and Zidovudine:
8 Abacavir y zidovudina:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC of abacavir by approximately 40% and the AUC of zidovudine by approximately 35%.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, disminuye el AUC de abacavir en aproximadamente un 40% y el AUC de zidovudina en aproximadamente un 35%.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
No existe ningún impacto en los niveles de ZDV-glucuronidada.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
No se ha establecido la relevancia clínica de estas reducciones, pero puede disminuir la eficacia de estos agentes antirretrovirales.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de tipranavir, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con abacavir o zidovudina a menos que no haya disponibles otros INTIs adecuados para el manejo del paciente.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
En estos casos no puede recomendarse ningún ajuste de la dosis de abacavir o zidovudina.
Didanosine:
Didanosina:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, produce una reducción en el AUC de didanosina.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
No se ha establecido la relevancia clínica de la reducción en los niveles de didanosina.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
La administración de didanosina con cubierta entérica y la de APTIVUS cápsula blandas, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, deben estar separadas por al menos 2 horas para evitar incompatibilidades entre las formulaciones.
Lamivudine and stavudine:
Lamivudina y estavudina:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not cause a significant change in the AUC of lamivudine or stavudine.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, no produce ningún cambio significativo en el AUC de lamivudina o estavudina.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
No se recomienda ajustar la dosis de lamivudina o estavudina.
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors:
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, did not cause a significant change in the plasma concentrations of tenofovir.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, no produjo ningún cambio significativo en las concentraciones plasmáticas de tenofovir.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
No se recomienda ajustar la dosis de tenofovir.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (INNTIs):
Steady-state efavirenz 600 mg qd co-administered with steady-state APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) did not significantly alter tipranavir AUC and Cmax and increased Cp12h by 19.2% which is not considered as clinically relevant.
La administración de 600 mg al día de efavirenz coadministrado con APTIVUS y bajas dosis de ritonavir (500/ 200 mg dos veces al día) en estado estacionario no alteró significativamente el AUC y la Cmáx de tipranavir y aumentó en un 19,2% el Cp12h, lo que no se considera clínicamente relevante.
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, no tuvo un impacto significativo en la Cmin de efavirenz.
8 Nevirapine:
Nevirapina:
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
No se ha realizado un ensayo específico de interacciones fármaco-fármaco entre APTIVUS y bajas dosis de ritonavir (500/ 200 mg dos veces al día) con nevirapina.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Sin embargo, los limitados datos disponibles de un ensayo de fase IIa en pacientes infectados por VIH sugieren que no es de esperar una interacción significativa entre nevirapina y APTIVUS coadministrados con bajas dosis de ritonavir.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Además un ensayo con APTIVUS y dosis bajas de ritonavir y otro INNTI (efavirenz) no mostró ninguna interacción clínicamente relevante (ver arriba).
Therefore no dose adjustments are necessary.
Por lo tanto, no es necesario realizar ajustes de dosis.
Protease Inhibitors:
Inhibidores de la proteasa:
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
En un ensayo clínico de tratamiento combinado con inhibidores de la proteasa doblemente potenciados en adultos VIH positivos previamente sometidos a múltiples tratamientos, APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, produjo una reducción del 55%, 70% y 78% en la Cmin de amprenavir, lopinavir y saquinavir, respectivamente.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir o saquinavir/ ritonavir ya que no se ha establecido la relevancia clínica de la reducción de sus niveles.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Si a pesar de esto la asociación se considera necesaria, se recomienda especialmente la monitorización de los niveles plasmáticos de estos inhibidores de la proteasa.
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Coadministración de Tipranavir/ ritonavir y Atazanavir/ ritonavir:
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la coadministración de 300 mg de atazanavir con 500/ 100 mg dos veces al día de Tipranavir/ ritonavir, produjo, por una parte, un notable aumento de la exposición a Tipranavir (en particular, un ratio Cp12h de 1,75 con 90% IC [1,39-2,20]) y de la exposición a ritonavir (ratio AUC de 1,51 con 90% IC [1,24-1,83] y ratio Cmax de 1,38 con 90% IC [1,13-1,67]) asociado con riesgo de hipertoxicidad y produjo, por otra parte, un notable descenso de la
Consequently, this co-administration is not recommended.
En consecuencia, no se recomienda esta coadministración.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Si aun así, la coadministración se considera necesaria, se recomienda especialmente una estrecha monitorización de la seguridad de tipranavir y la monitorización de las concentraciones plasmáticas de atazanavir.
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Por lo tanto no se recomienda su asociación con tipranavir coadministrado con dosis bajas de ritonavir (ver sección 4.4).
Fusion inhibitors:
Inhibidores de la fusión:
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
En estudios en los que tipranavir coadministrado con ritonavir a dosis bajas se utilizó con o sin enfuvirtida, se ha observado que la concentración plasmática mínima de tipranavir en el estado estacionario de los pacientes que recibían enfuvirtida fue un 45% superior en comparación con los pacientes que no recibían enfuvirtida.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
No hay información disponible en cuanto a los parámetros AUC y Cmax.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
No es previsible una interacción farmacocinética en base al mecanismo y no se ha confirmado la interacción en un estudio controlado de interacciones.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Se desconoce la importancia clínica de los datos hallados, especialmente en referencia al perfil de seguridad de tipranavir/ ritonavir.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
Sin embargo, los datos clínicos disponibles de los estudios RESIST no mostraron alteraciones significativas del perfil de seguridad de tipranavir/ ritonavir al combinarse con enfuvirtida en comparación con pacientes tratados con tipranavir/ ritonavir sin enfuvirtida.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína son inductores de CYP3A4 y deben ser utilizados con precaución al administrarse conjuntamente con APTIVUS/ ritonavir.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
El uso concomitante de carbamazepina a dosis de 200 mg dos veces al día produjo una disminución en las concentraciones de tipranavir (la Cmin disminuyó en un 61% en comparación con controles históricos) lo que podría dar lugar a una disminución de la eficacia.
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Dosis mayores de carbamazepina podrían dar lugar a disminuciones mayores de las concentraciones plasmáticas de tipranavir.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
La Cmin total de carbamazepina y la Cmin de su metabolito activo aumentó en un 23%, lo cual no se prevé que tenga consecuencias clínicas.
Antifungals:
Antifúngicos:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, no afecta sustancialmente a la farmacocinética en el estado de equilibrio de fluconazol.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
Fluconazol incrementa el AUC y la Cmin de tipranavir en un 56% y 104% respectivamente, comparado con datos históricos.
9 56% and 104%, respectively, when compared to historical data.
No se recomiendan ajustes de dosis.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
No se recomiendan dosis de fluconazol > 200 mg/ día.
Itraconazole/ ketoconazole:
Itraconazol/ ketoconazol:
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
En base a las consideraciones teóricas, se espera que APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, incremente las concentraciones de itraconazol o ketoconazol.
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Itraconazol o ketoconazol deben utilizarse con precaución (no se recomiendan dosis > 200 mg/ día).
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
Debido a que hay múltiples sistemas enzimáticos involucrados en el metabolismo de voriconazol, es difícil predecir la interacción.
10 HMG CoA reductase inhibitors:
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:
Simvastatin and lovastatin:
Simvastatina y lovastatina:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
El metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina y lovastatina es muy dependiente de CYP3A, por lo que el uso concomitante de APTIVUS, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con simvastatina y lovastatina está contraindicado debido a un mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver sección 4.3).