qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Se debe tener precaución cuando se administren estos fármacos en combinación con pemetrexed.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Si fuera necesario administrarlos, se debe vigilar estrechamente el aclaramiento de creatinina.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
En pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina≥ 80 ml/ min), la administración de altas dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, como ibuprofeno > 1.600 mg/ día) y ácido acetilsalicílico a dosis elevadas (≥ 1,3 g diarios) pueden disminuir la eliminación de pemetrexed y, en consecuencia aumentar la aparición de efectos adversos asociados a pemetrexed.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Por tanto, debe tenerse precaución durante la administración concomitante de altas dosis de AINEs o ácido acetilsalicílico con pemetrexed en pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/ min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINEs (p. ej. ibuprofeno) o ácido acetilsalicílico a dosis elevadas durante 2 días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
En ausencia de datos relativos a la posible interacción con AINEs de semividas más largas como piroxicam o rofecoxib, debe evitarse la administración concomitante con pemetrexed durante al menos los cinco días anteriores, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
El pemetrexed sufre un metabolismo hepático limitado.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Los resultados de los estudios in vitro con microsomas de hígado humano indicaron que no es previsible que pemetrexed produzca una inhibición clínicamente significativa del aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados a través de los citocromos CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.
Interactions common to all cytotoxics:
Interacciones comunes a todos los citotóxicos:
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Debido al aumento del riesgo de padecer trombosis, en pacientes con cáncer, es frecuente el empleo de tratamiento anticoagulante.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
La elevada variabilidad intraindividual del estado de la coagulación durante las enfermedades y la posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica requiere un aumento de la frecuencia de control del INR (Cociente Normalizado Internacional), si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales.
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Uso concomitante contraindicado: vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de padecer la enfermedad generalizada (ver sección 4.3).
The risk is increased in
Uso concomitante no recomendado: vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la fiebre amarilla, cuyo uso concomitante está contraindicado): riesgo de padecer la enfermedad sistémica, posiblemente fatal.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
El riesgo aumenta en pacientes que ya están immunodeprimidos por la enfermedad que sufren.
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
Si existe, se debe emplear una vacuna con microorganismos inactivados (poliomelitis) (Ver sección 4.4).
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
No se dispone de datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas pero se sospecha que el pemetrexed, al igual que otros antimetabolitos, cuando se administra durante el embarazo, puede causar defectos serios en el feto.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
No debe administrarse pemetrexed durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario, después de evaluar cuidadosamente la necesidad de tratamiento de la madre y el riesgo para el feto (ver sección 4.4).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después, y se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones 7 soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el tratamiento.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
No se sabe si el pemetrexed se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la posibilidad de aparición de reacciones adversas en el lactante.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con pemetrexed (ver sección 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Sin embargo, se ha comunicado que pemetrexed puede causar astenia.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Por tanto, se debe informar a los pacientes de que tengan precaución a la hora de conducir y manejar maquinaria si este acontecimiento ocurre.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
La tabla que aparece a continuación proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos no deseados que se han comunicado en > 5% de los 168 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron cisplatino y pemetrexed y de los 163 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron cisplatino como agente único.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
En los dos brazos de tratamiento, estos pacientes que no habían recibido quimioterapia previamente, recibieron suplementos con ácido fólico y vitamina B12.
Adverse reactions Frequency estimate:
Reacciones adversas Frecuencia estimada:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Muy raras (<  1/ 10,000) y No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles-notificaciones espontáneas)
7 System Organ
8 Clasificación de órganos
Event*
Acontecimiento*
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Pemetrexed-cisplatino (N = 168) Toxicidad Toxicidad todos los Grado grados 3-4 (%) (%)
Cisplatin (N = 163)
Cisplatino (N = 163) Toxicidad todos los grados (%)
Class
Toxicidad Grado 3-4 (%)
All
Trastornos de la sangre y del sistema
Grade All
Muy frecuentes
All Grade All
Disminución de neutrófilos/ granulocitos
Grade
56,0 23,2
Grades
13,5
3-4
3,1
Grades 3-4 Grades
linfático
Blood and Lymphatic System
Disminución de leucocitos
Very Common
53,0 14,9
56.0 23.2
16,6
13.5 3.1
0,6
Leukocytes decreased
Disminución de hemoglobina
16.6 0.6
26,2 4,2
26.2 4.2
10,4
10.4 0.0
0,0
Platelets decreased
Disminución de plaquetas
23.2 5.4
23,2 5,4
8.6 0.0
0,0
5.4 0.0
5,4 0,0
0.6 0.0
0,0
Gastrointestinal Disorders
Trastornos gastrointestina les
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Diarrea Vómitos Estomatitis/ Farin gitis
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
16,7 3,6 56,5 10,7 23,2 3,0
8.0 0.0 49.7 4.3 6.1 0.0
0,0 4,3 0,0
Nausea Anorexia Constipation
Náuseas Anorexia Estreñimiento
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
82,1 11,9 20,2 1,2 11,9 0,6
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
5,5 0,6 0,6
Dyspepsia
Dispepsia
5.4 0.6
5,4 0,6
General Disorders
Trastornos generales
Fatigue
Astenia
10.1
47,6 10,1
Dehydration
Deshidratación
4.2
6,5 4,2
Neuropathy- Sensory
Neuropatía sensorial
0.0
10,1 0,0
Taste disturbance
Alteración del gusto
0.0***
7,7 0,0***
0.0***
0,0***
Renal and Urinary Disorders
Trastornos renales y
Creatinine elevation
Elevación de creatinina
10.7
10,7 0,6
0.6
9,8
9.8
1,2
1.2
urinarios
Creatinine clearance decreased**
Descenso del aclaramiento de creatinina**
0.6
16,1 0,6
Skin and Subcutaneous
Trastornos de Muy la piel y del
Very Common
frecuentes
16.1
Exantema
Tissue Disorders
tejido subcutáneo
Alopecia
Alopecia
0.0***
11,3 0,0***
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad excepto el término “ descenso del aclaramiento de creatinina”. **deriva del término “ otros renal/ genitourinario”. *** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alteración del gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de Grado 1 ó 2.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
9 Muy frecuente > 10%; frecuente se define normalmente como > 1% y < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Para esta tabla se realizó un corte en el 5% para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto adverso con pemetrexed y cisplatino.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en > 1% y < 5% (frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: fallo renal, infección, pirexia, neutropenia febril, aumento de AST, ALT y GGT, urticaria y dolor torácico.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes aparecidas en < 1% (poco frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente al grupo que recibió cisplatino y pemetrexed incluyen arritmia y neuropatía motora.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
La siguiente tabla proporciona la frecuencia y gravedad de efectos indeseables que se han comunicado en > 5% de los 265 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que recibió pemetrexed como agente único con suplemento de ácido fólico y vitamina B12 y los 276 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que recibió docetaxel como agente único.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
A todos los pacientes se les había diagnosticado cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastático y habían recibido quimioterapia previa.
System Organ Class
Clasificación de órganos
Pemetrexed N = 265
Pemetrexed N = 265 Toxicidad Toxicidad todos los grado 3 – grados 4 (%) (%)
Docetaxel N = 276
Docetaxel N = 276 Toxicidad todos los grados (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toxicidad grado 3 – 4 (%)
Blood and Lymphatic System
Trastornos de la sangre y del sistema
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Disminución de neutrófilos/ granu- locitos
10.9 5.3
10,9 5,3
45.3 40.2
40,2
Disorders
linfático
Leukocytes decreased
Disminución de leucocitos
12.1 4.2
12,1 4,2
34.1 27.2
27,2
Haemoglobin decreased
Disminución de hemoglobina
19.2 4.2
19,2 4,2
22.1 4.3
4,3
8.3 1.9
8,3 1,9
1.1 0.4
0,4
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Diarrea Vómitos Estomatitis/ faringitis
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
12,8 0,4 16,2 1,5 14,7 1,1
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
24,3 12,0 17,4
Nausea Anorexia
Nauseas Anorexia
30.9 2.6 21.9 1.9
30,9 2,6 21,9 1,9
16.7 1.8 23.9 2.5
16,7 23,9
Common
1,8 2,5
5.7 0.0
5,7 0,0
4.0 0.0
0,0
34.0 5.3
34,0 5,3
35.9 5.4
5,4
8.3 0.0
8,3 0,0
7.6 0.0
0,0
Hepatobilliary Disorders
Trastornos hepatobiliares
SGPT (ALT) elevation
Aumento de ALT 7,9 (SGPT)
7.9 1.9
1,4
1.4 0.0
0,0
SGOT (AST) elevation
Aumento de AST 6,8 (SGOT)
6.8 1.1
0,7
0.7 0.0
0,0
Skin and Sub- cutaneous
Trastornos de la piel y del
Rash/ desquamation
Exantema/ descamación
14.0 0.0
14,0 0,0
6.2 0.0
0,0
Tissue Disorders Common
tejido subcutáneo
Pruritus
Frecuentes Prurito Alopecia
6.8
6,8 6,4
0.4
0,4 0,4**
1.8
1,8 37,7
0.0
0,0 2,2**
Alopecia
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
10 ** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alopecia sólo debe notificarse como de grado 1 ó 2.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Muy frecuente > 10%; frecuente se define normalmente como > 1% y < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Para esta tabla se realizó un corte en 5% para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes comunicadas en > 1% y < 5% (frecuentes) de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de pemetrexed incluyen: infección sin neutropenia, neutropenia febril, reacción alérgica/ hipersensibilidad, aumento de creatinina, neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema multiforme y dolor abdominal.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en < 1% (poco frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con pemetrexed incluyen arritmias supraventriculares.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes grado 3 y grado 4 fueron similares entre los resultados de los ensayos fase II, reunidos a partir de tres estudios con pemetrexed como único agente (n = 164) y el ensayo fase III con pemetrexed como único agente descrito anteriormente, con la excepción de la neutropenia (12,8% frente a 5,3% respectivamente) y el aumento de alanina transaminasa (15,2% frente a 1,9%, respectivamente).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Esas diferencias se debieron probablemente a las diferencias en la población de pacientes entre ambos grupos, ya que los ensayos fase II incluyeron tanto pacientes sin quimioterapia previa como pacientes con cáncer de mama intensamente tratados previamente con metástasis preexistentes en hígado, función basal hepática anormal o ambos.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
La tabla que se incluye a continuación proporciona los datos de frecuencia y gravedad de reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el medicamento en estudio y que han sido notificadas en > 5% de los 839 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y pemetrexed, y de los 830 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y gemcitabina.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Todos los pacientes recibieron el régimen de tratamiento en estudio como tratamiento inicial para el CPNM localmente avanzado o metastásico, y en ambos grupos de tratamiento los pacientes recibieron suplemento de ácido fólico y vitamina B12.
10 System Organ Class
Clasificación de órganos
Event**
Acontecimiento**
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetrexed/ cisplatino (N = 839) Toxicidad Toxicidad de todos de grado los grados 3 – 4 (%) (%)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcitabina/ cisplatino (N = 830) Toxicidad Toxicidad de todos de grado los grados 3 – 4 (%) (%)
Blood and Lymphatic
Trastornos de la sangre y
Hemoglobin decreased
Disminución de hemoglobina
33.0* 5.6*
33,0* 5,6*
45.7* 9.9*
45,7* 9,9*
System Disorders
del sistema linfático
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Disminución de neutrófilos/ granulo- citos
29.0* 15.1*
29,0* 15,1*
38.4* 26.7*
38,4* 26,7*
17.8 4.8*
17,8 4,8*
20.6 7.6*
20,6 7,6*
10.1* 4.1*
10,1* 4,1*
26.6* 12.7*
26,6* 12,7*
Gastrointestinal Disorders
Trastornos gastrointesti- nales
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Náuseas Vómitos Anorexia Estreñimiento Estomatitis/ faringitis
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
56,1 7,2* 39,7 6,1 26,6 2,4* 21,0 0,8 13,5 0,8 11
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
53,4 3,9* 35,5 6,1 24,2 0,7* 19,5 0,4 12,4 0,1
Diarrhoea without colostomy
Diarrea sin colostomía
12.4
12,4 1,3
12.8
12,8 1,6
Dyspepsia/ heartburn
Dispepsia/ ardor
5.9
5,2 0,1
0.0
5,9 0,0
General Disorders and Administration Site Conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administra- ción
44.9
42,7 6,7
4.9
44,9 4,9
Nervous System
Trastornos del sistema
Neuropathy- sensory
Neuropatía sensorial
0.0*
8,5* 0,0*
12.4*
12,4* 0,6*
Disorders
nervioso
0.0***
8,1 0,0***
0.0***
8,9 0,0***
10.1*
10,1* 0,8
6.9*
6,9* 0,5
Skin and Subcutaneous
Trastornos de la piel y del
21.4*
11,9* 0,0***
0.5***
21,4* 0,5***
8.0
6,6 0,1
0.5
8,0 0,5
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* valor de p < 0,05 cuando se comparó pemetrexed/ cisplatino frente a gemcitabina/ cisplatino utilizando el test exacto de Fisher. ** Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2,0; NCI 1998) para cada grado de toxicidad. *** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), las alteraciones del gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de grado 1 ó 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Muy frecuente > 10%; frecuente se define normalmente como > 1% y < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Para esta tabla se realizó un corte en 5% para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed y cisplatino.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Las toxicidades clínicamente relevantes notificadas en > 1% y < 5% (frecuentes) de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de AST, aumento de ALT, infección, neutropenia febril, fallo renal, pirexia, deshidratación, conjuntivitis y disminución del aclaramiento de creatinina.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Las toxicidades clínicamente relevantes que se comunicaron en < 1% (poco frecuentes) en los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de GGT, dolor torácico, arritmia y neuropatía motora.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Las toxicidades clínicamente relevantes en función del sexo en pacientes que estaban recibiendo pemetrexed más cisplatino fueron similares a las de la población general.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Durante los estudios clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares graves incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular y accidente isquémico transitorio; habitualmente estos acontecimientos se han comunicado cuando se ha administrado pemetrexed en combinación con otro agente citotóxico.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
La mayoría de los pacientes en los que se ha observado estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, raramente, casos de hepatitis potencialmente graves.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
12 En los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, poco frecuentemente, casos de pancitopenia.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos se han notificado, con poca frecuencia, casos de colitis (incluyendo sangrado intestinal y rectal en algunos casos mortales, perforación intestinal, necrosis intestinal y tifilitis).
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos, se han notificado de forma poco frecuente casos de neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria que, en algunos casos, fueron mortales.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
En pacientes tratados con pemetrexed se han notificado casos de edema de forma poco frecuente.
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
Durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con pemetrexed:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Se han comunicado casos de fallo renal agudo con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos (ver sección 4.4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa, concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed (ver sección 4.4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Se han notificado casos de isquemia periférica que, en ocasiones, han derivado en necrosis en las extremidades.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Los síntomas de sobredosis que se han comunicado incluyen neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis, polineuropatía sensorial y exantema.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Las complicaciones previsibles de sobredosis incluyen la supresión de la médula ósea que se manifiesta por la aparición de neutropenia, trombocitopenia y anemia.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Además, pueden observarse infección con o sin fiebre, diarrea y/ o mucositis.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
En el caso de sospecha de sobredosis, se debe vigilar a los pacientes realizando recuentos sanguíneos y deben recibir tratamiento de apoyo cuando sea necesario.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
Debe considerarse el uso de folinato de calcio / ácido folínico en el tratamiento de la sobredosis por pemetrexed.
Folic acid analogues, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: análogos del ácido fólico, código ATC:
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA (pemetrexed) es un agente antineoplásico antifolato multidiana, que ejerce su acción mediante la interrupción de los procesos metabólicos esenciales dependientes del folato necesarios para la replicación celular.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Los estudios in vitro han mostrado que pemetrexed se comporta como un antifolato multidiana inhibiendo la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), que son enzimas dependientes del folato, claves para la biosíntesis de novo de los nucleótidos de timidina y purina.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Pemetrexed se transporta al interior de las células tanto mediante el transportador de folato reducido como mediante sistemas transportadores de membrana proteicos unidos a 13 folato.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Una vez en la célula, pemetrexed se convierte rápida y eficazmente en formas poliglutamato mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Las formas poliglutamato se retienen en las células y son inhibidores incluso más potentes de la TS y la GARFT.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre en las células tumorales y, en menor medida, en tejidos normales.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
Los metabolitos poliglutamados poseen una semivida intracelular más larga que se traduce en una acción del fármaco prolongada en las células malignas.
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
El estudio fase III EMPHACIS, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego con ALIMTA y cisplatino frente a cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno no tratados previamente con quimioterapia, ha demostrado que los pacientes tratados con ALIMTA y cisplatino poseen un aumento clínicamente significativo de la mediana de supervivencia de 2,8-meses sobre los pacientes que recibieron cisplatino en monoterapia.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Durante el estudio se introdujo la administración de un suplemento a dosis bajas de ácido fólico y vitamina B12 para reducir la toxicidad.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
El análisis primario de este estudio se realizó sobre la población que incluía a todos los pacientes asignados al azar al brazo de tratamiento que recibía el fármaco en estudio (aleatorizados y tratados).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Se realizó un análisis de subgrupos con los pacientes que recibieron suplemento de ácido fólico y vitamina B12 durante todo el tratamiento (suplemento completo).
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
Los resultados de estos análisis de eficacia se resumen en la siguiente tabla.
Efficacy of ALIMTA plus Cisplatin vs.
Eficacia de ALIMTA más Cisplatino vs.
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno
Randomized and Treated Patients
aleatorizados y tratados
Fully Supplemented Patients
Pacientes con suplemento vitamínico completo
Efficacy Parameter
Parámetro de eficacia
ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA/
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA/ Cisplatino
Cisplatin
cisplatino
Median Overall Survival (months)
Mediana de supervivencia global (meses)
= 226) 12.1
= 226) 12,1
= 222) 9.3
(N = 222) 9,3
= 168) 13.3
= 168) 13,3
= 163) 10.0
(N = 163) 10,0
(95% CI) Log Rank p-value*
(95% IC) valor de p* (Log Rank)
(10.0 - 14.4) 0.020
(10,0
(7.8 - 10.7)
- 14,4) 0,020
(11.4
(7,8
- 14.9)
- 10,7)
0.051
(11,4
(8.4
(8,4
- 11.9)
- 11,9)
Median Time to tumour progression (months)
Mediana tiempo hasta progresión tumoral (meses)
(4.9 - 6.5)
(4,9
(2.8 - 4.4)
(2,8 - 4,4)
(5.3 - 7.0)
- 7,0)
(2.8 - 4.5)
(2,8 - 4,5)
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(95% IC) valor de p* (Log Rank)
4.5 (3.9 - 4.9)
(3,9 – 4,9)
2.7 (2.1 - 2.9)
(2,1 – 2,9)
4.7 (4.3 - 5.6)
(4,3 – 5,6)
2.7 (2.2 - 3.1)
(2,2 - 3,1)
Overall response rate**
Tasa de respuesta global **
41.3%
41,3%
45.5%
45,5%
19.6%
19,6%
(34.8 - 48.1)
(34,8 – 48,1)
(12.0 - 22.2)
(12,0 - 22,2)
(37.8 - 53.4)
(37,8 – 53,4)
(13.8 - 26.6)
(13,8 - 26,6)
Fisher’ s exact p-value*
Test exacto Fisher p-valor* Abreviaturas:
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
**En el brazo de ALIMTA/ cisplatino, aleatorizados y tratados (n = 225) y con suplemento vitamínico completo (n = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Usando la Escala de Síntomas del Cáncer de Pulmón se demostró una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas clínicamente relevantes (dolor y disnea) asociados al mesotelioma pleural maligno en la rama de tratamiento con Alimta/ Cisplatino (212 pacientes) frente a la rama de Cisplatino en 14 monoterapia (218 pacientes).
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
También se demostraron diferencias estadísticamente significativas en los tests de función pulmonar.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
La diferencia entre ambos brazos es debida a la mejoría de la función pulmonar en el brazo de ALIMTA/ cisplatino combinado y al deterioro de la misma en el brazo control.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
Los datos de los pacientes con mesotelioma pleural maligno tratados con ALIMTA como agente único son escasos.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
La dosis de ALIMTA de 500 mg/ m2 en monoterapia fue estudiada en 64 pacientes diagnosticados de mesotelioma pleural maligno no tratados con quimioterapia previamente.
The overall response rate was 14.1%.
La tasa de respuesta global fue 14,1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto que comparaba ALIMTA frente a docetaxel en pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico tras tratamiento quimioterápico previo, demostró una mediana de supervivencia de 8,3 meses en los pacientes tratados con ALIMTA (población por intención de tratar n = 283) y de 7,9 meses en los pacientes tratados con docetaxel (n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Un análisis acerca de la influencia de la histología del CPNM sobre el efecto del tratamiento en la supervivencia global, fue favorable a ALIMTA frente a docetaxel salvo cuando la histología era predominantemente escamosa (n = 399; 9,3 frente a 8,0 meses, HR ajustado = 0,78; IC 95% = 0,61 – 1,00, p = 0,047) y fue favorable a docetaxel para la histología del carcinoma celular escamoso (n = 172; 6,2 frente a 7,4 meses, HR ajustado = 1,56; IC 95% = 1,08 – 2,26, p = 0,018).
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de ALIMTA entre los subgrupos histológicos.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Los datos clínicos limitados procedentes de otro ensayo fase III controlado sugieren que los datos de eficacia (supervivencia global, supervivencia libre de progresión) obtenidos para pemetrexed son similares entre los pacientes que habían sido tratados previamente con docetaxel (n = 41) y aquellos pacientes que no habían recibido tratamiento previo con docetaxel (n = 540).
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Eficacia de ALIMTA vs docetaxel en pacientes por intención de tratar en CPNM
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Supervivencia (meses) Mediana (m) 95% IC para la mediana HR
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 283) 8,3 (7,0 - 9,4)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
(n = 288) 7,9 (6,3 - 9,2)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
95% IC HR No-inferioridad de valor p (HR)
(.82 - 1.20) .226
(0,82 - 1,20) 0,226
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
Supervivencia libre progresión (meses) Mediana
(n = 283) 2.9
(n = 283) 2,9
= 288) 2.9
(n = 288) 2,9
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
HR (95% IC)
(n = 283) 2.3
(n = 283) 2,3
= 288) 2.1
(n = 288) 2,1
Response (n: qualified for response)
Respuesta (n: cualificados para respuesta)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Tasa de respuesta (%) (95% IC) Enfermedad estable (%)
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
9,1 (5,9 – 13,2) 45,8
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
8,8 (5,7 - 12,8) 46,4
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
IC: intervalo de confianza; HR: cociente de riesgo; ITT: por intención de tratar; n: tamaño población total
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
En un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, en el que se comparaba ALIMTA más cisplatino frente a gemcitabina más cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (fase IIIb o IV) no tratados previamente con quimioterapia, se observó que ALIMTA más cisplatino (Población por intención de tratar (ITT) n = 862) cumplía con la variable principal de eficacia y mostraba una eficacia clínica similar a gemcitabina más cisplatino (ITT n = 863) en términos de supervivencia global (índice de riesgo ajustado 0,94; IC del 95 %:0,84 – 1,05).
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Todos los pacientes incluidos en este ensayo presentaban un valor de entre 0 y 1 en la escala ECOG.
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
15 El análisis principal de eficacia se realizó sobre la población ITT.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Los análisis de sensibilidad de los parámetros principales de eficacia fueron también analizados en la población por protocolo (PP).
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Los resultados de los análisis de eficacia para la población PP son consistentes con los resultados obtenidos para la población ITT y avalan la no inferioridad de AC frente GC.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
27,3 – 33,9) para ALIMTA más cisplatino frente al 28,2% (IC del 95% = 25,0 – 31,4) para gemcitabina más cisplatino.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Los datos de SLP fueron parcialmente confirmados por una revisión independiente (400/ 1725 pacientes fueron selecccionados aleatoriamente para la revisión).
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
El análisis relativo a la influencia de la histología del CPNM sobre la supervivencia global demostró que existían diferencias clínicamente relevantes en supervivencia según la histología; ver la tabla incluida a continuación:
ITT Population
Eficacia de ALIMTA + Cisplatino frente a Gemcitabina + Cisplatino en primera línea para Cáncer de Pulmón no Microcítico – Población ITT y subgrupos histológicos
Median Overall Survival in Months
Población ITT y subgrupos histológicos
(95% CI)
Mediana de supervivencia global en meses (IC 95%) ALIMTA + cisplatino Gemcitabina + cisplatino
(95% CI) a
Razón de riesgo ajustado (HR) (IC 95%)
ITT Population
Superioridad p-valor
(N = 1725)
Población ITT (N = 1725)
(9.8 – 11.2)
10,3 (N = 862) 10,3 (N = 863) (9,8 – 11,2) (9,6 – 10,9)
(9.6 – 10.9)
0,94a (0,84 – 1,05)
(0.84 – 1.05)
0,259
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma (N = 847)
(10.7 – 13.6)
12,6 (N = 436) 10,9 (N = 411) (10,7 – 13,6) (10,2 – 11,9)
(0.71– 0.99)
0,84 (0,71 – 0,99)
0.027
0,033
– 14.1)
Células grandes (N = 153)
(5.5 – 9.0)
10,4 (N = 76) 6,7 (N = 77) (8,6 – 14,1) (5,5 – 9,0)
(0.48– 0.96)
0,67 (0,48 – 0,96)
0.586
0,027
(8.1 – 10.6)
Otros (N = 252)
(0.81– 1.45)
8,6 (N = 106) 9,2 (N = 146) (6,8 – 10,2) (8,1 – 10,6)
Squamous Cell (N=473)
1,08 (0,81 – 1,45)
(8.4
0,586
9.4 – 10.2)
Células escamosas (N = 473)
10.8 (9.5 – 12.1)
9,4 (N = 244) 10,8 (N = 229) (8,4 – 10,2) (9,5 – 12,1)
1.23 (1.00– 1.51)
1,23 (1,00 – 1,51)
0.050
0,050
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
IC: intervalo de confianza; ITT: por intención de tratar; n: tamaño población total a Estadísticamente significativo para no-inferioridad, con el intervalo de confianza completo para el HR bastante por debajo del margen de no inferioridad de 1,17645 (p < 0,001).
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia global por histología
Large Cell Carcinoma
Carcinoma de células grandes
0.8
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
Survival Time (months)
Tiempo de supervivencia (meses)
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
cisplatino entre los subgrupos histológicos.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Los pacientes tratados con ALIMTA más cisplatino requirieron un menor número de transfusiones (16,4% frente a 28,9%, p < 0,001), tanto de hematíes (16,1% frente a 27,3%, p < 0,001) como de plaquetas (1,8% frente a 4,5%, p = 0,002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Asimismo, estos pacientes necesitaron una menor administración de eritropoyetina/ darbopoyetina (10,4% frente a 18,1%, p < 0,001), de G-CSF/ GM-CSF (3,1% frente a 6,1%, p = 0,004) y de preparados de hierro (4,3% frente a 7,0%, p = 0,021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed tras su administración como agente único, han sido evaluadas en 426 pacientes con cáncer, con diferentes tipos de tumores sólidos, con un intervalo de dosis desde 0,2 hasta 838 mg/ m2 durante un período de perfusión de 10 minutos.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
El pemetrexed tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio de 9 l/ m2.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
Estudios in vitro indican que pemetrexed es transportado por las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 81%.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
La unión a proteínas plasmáticas no se ve afectada de manera notable por los diferentes grados de disfunción renal.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
El pemetrexed sufre un escaso metabolismo hepático.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
El pemetrexed es principalmente eliminado por vía urinaria; entre un 70 %- 90% de la dosis administrada se recupera inalterada en orina en las primeras 24 horas tras su administración.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
El aclaramiento sistémico total de pemetrexed es de 91,8 ml/ min y la vida media de eliminación del plasma es de 3,5 horas en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina de 90 ml/ min).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
La variabilidad del aclaramiento entre pacientes es moderada (19,3%).