qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 and 500 capsules.
CYMBALTA 60 mg está disponible en envases de 28, 56, 84, 98, 100 y 500 cápsulas.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones en todos los países.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización:
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda Responsable de la fabricación:
Lilly S. A., Avda.
Lilly S. A., Avda. de la Industria, 30.
De la Industria, 30,28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
28108 Alcobendas, Madrid, España.
7 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
België/ Belgique/ Belgien S. C. S.
48 België/ Belgique/ Belgien S. C. S.
Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
Tel: + 39- 055 42571
Boehringer Ingelheim Comm. V.
Boehringer Ingelheim Sp. z o. o.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En él se explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado los estudios efectuados con el medicamento a fin de emitir unas recomendaciones sobre su uso.
What is Cystadane?
¿Qué es Cystadane?
Cystadane is a powder for oral use that contains the active substance betaine anhydrous.
Cystadane es un polvo para uso oral que contiene el principio activo betaína anhidra.
What is Cystadane used for?
¿Para qué se utiliza Cystadane?
Cystadane is used to treat homocystinuria.
Cystadane se utiliza para tratar la homocistinuria.
It is used with other treatments, such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a special diet.
Se emplea junto con otros tratamientos, como la vitamina B6 (piridoxina), la vitamina B12 (cobalamina), el folato y una dieta especial.
Homocystinuria is an inherited (genetic) disease where the amino acid methionine cannot be broken down completely by the body.
La homocistinuria es una enfermedad hereditaria (genética) en la que el organismo no puede degradar por completo el aminoácido metionina.
Methionine naturally comes from proteins in foods and is usually broken down into homocysteine, then cysteine.
La metionina procede en la naturaleza de las proteínas de los alimentos y normalmente se degrada en homocisteína y, después, en cisteína.
Patients with homocystinuria cannot convert homocysteine into cysteine, so homocysteine builds up in the blood and urine.
Los pacientes con homocistinuria no pueden convertir la homocisteína en cisteína, por lo que aquélla se acumula en la sangre y la orina.
Symptoms of homocystinuria include thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels), weakness of the bones, abnormalities of the skeleton, ectopia lentis (a disorder where the lens of the eye is in the wrong position) and mental retardation.
Los síntomas de la homocistinuria son: trombosis (formación de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos), debilidad de los huesos, anomalías del esqueleto, ectopia del cristalino (trastorno en el que el cristalino del ojo está fuera de su sitio) y retraso mental.
The disease is serious and has a high death rate.
La enfermedad es grave y tiene una tasa de mortalidad elevada.
Cystadane is used in patients with all three known types of homocystinuria, caused by a lack of the substances required for the breakdown of methionine (‘ cystathionine beta-synthase’ [CBS] or ‘ 5,10- methylene-tetrahydrofolate reductase’ [MTHFR]), or by defects in ‘ cobalamin cofactor metabolism’ (cbl).
reductasa’ [MTHFR]) o por defectos del metabolismo del cofactor cobalamina (cbl).
Because the number of patients with homocystinuria is low, the disease is considered ‘ rare’, and Cystadane was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2001.
Dado que el número de pacientes con homocistinuria es bajo la enfermedad se considera “ rara”, por lo que Cystadane fue designado “ medicamento huérfano” (el que se administra en enfermedades raras) el 9 de julio de 2001.
How is Cystadane used?
¿Cómo se usa Cystadane?
Treatment with Cystadane should be supervised by a doctor who has experience in the treatment of patients with homocystinuria.
El tratamiento con Cystadane debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con homocistinuria.
The standard dose of Cystadane for patients aged over 10 years is 6 g a day, divided into two equal doses.
La dosis habitual de Cystadane en pacientes de más de 10 años es de 6 g al día, repartida en dos dosis iguales.
Children under 10 years of age should take 100 mg per kilogram of body weight a day, divided into two equal doses.
Los niños de menos de 10 años deben tomar 100 mg por kilogramo de peso corporal al día, repartidos en dos dosis iguales.
The dose for children can be adjusted depending on their response to treatment (monitored by measuring the level of homocysteine in the blood), but taking Cystadane more than twice a day or in doses above 150 mg per kilogram body weight does not improve its benefit.
La dosis de los niños puede ajustarse dependiendo de la respuesta al tratamiento (que se vigila midiendo el nivel de homocisteína en sangre), aunque la toma de Cystadane más de dos veces al día o en dosis superiores a1 150 mg por kilogramo de peso corporal no mejora sus beneficios.
The aim of the treatment is to keep blood levels of homocysteine below 15 micromoles or as low as possible.
El objetivo del tratamiento es mantener los niveles sanguíneos de homocisteína por debajo de 15 micromoles o lo más bajo posible.
This is usually achieved within a month.
Esto se consigue normalmente en el plazo de un mes.
Cystadane is supplied with 3 measuring spoons to measure 100 mg, 150 mg and 1 g of the powder.
Cystadane se suministra con 3 cucharas graduadas respectivamente a 100 mg, 150 mg y 1 g de polvo.
It should be dissolved fully in water, juice, milk, formula or food immediately before being taken.
Debe disolverse por completo en agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimento y ha de tomarse inmediatamente después.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Cystadane work?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Cómo actúa Cystadane?
Betaine is a natural substance that is extracted from sugar beet.
La betaína es una sustancia natural que se extrae de la remolacha azucarera.
In homocystinuria, betaine reduces homocysteine levels in the blood by facilitating a reaction in the body called ‘ methylation’, which converts homocysteine back into methionine.
En la homocistinuria, la betaína reduce los niveles de homocisteína de la sangre al facilitar que se produzca en el organismo una reacción llamada ‘ metilación’, que convierte la homocisteína de nuevo en metionina.
This helps to improve the symptoms of the disease.
Esto ayuda a mejorar los síntomas de la enfermedad.
How has Cystadane been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Cystadane?
The company presented information on Cystadane from the scientific literature.
La compañía presentó datos de Cystadane extraídos de la literatura científica.
This included 202 reports that described the effects of Cystadane, given at a variety of doses, on homocysteine levels in homocystinuria patients of various ages.
Entre ellos había 202 informes que describían los efectos de Cystadane, administrado a diferentes dosis, sobre los niveles de homocisteína de pacientes con homocistinuria de distintas edades.
For 140 patients, information was also provided on their symptoms, the dose and duration of treatment, and other medicines being taken.
En relación con 140 pacientes también se aportó información sobre sus síntomas, la dosis y la duración del tratamiento, así como sobre los demás medicamentos que tomaban.
Most patients were also taking vitamins B6 or B12, or folate.
La mayoría de los pacientes tomaban también vitamina B6 ó B12, o folato.
The information from these studies was compared to published reports describing the outcome of untreated patients with the disease.
La información de estos estudios se comparó con los informes publicados sobre la evolución de pacientes no tratados.
What benefit has Cystadane shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Cystadane durante los estudios?
Patients taking Cystadane appeared to have greater reductions in homocysteine levels than untreated patients.
Los pacientes que tomaban Cystadane parecían presentar reducciones de los niveles de homocisteína mayores que los pacientes sin tratar.
This was associated with a reported improvement in symptoms affecting the cardiovascular system (heart and blood vessels) and the development of the nervous system in around three quarters of the patients taking Cystadane.
Este efecto se asociaba a una mejoría de los síntomas referentes al sistema cardiovascular (corazón y vasos sanguíneos) y al desarrollo del sistema nervioso en unas tres cuartas partes de los pacientes tratados con Cystadane.
The medicine was effective in patients with all three types of homocystinuria.
El medicamento fue eficaz en pacientes con los tres tipos de homocistinuria.
What is the risk associated with Cystadane?
¿Cuál es el riesgo asociado a Cystadane?
The most common side effect when taking Cystadane (seen in more than 1 patient in 10) is elevated levels of methionine in the blood.
El efecto secundario más frecuente de Cystadane (observado en más de 1 paciente de cada 10) es la elevación de los niveles de metionina en sangre.
Methionine levels should be monitored in patients taking Cystadane, as it might be related to cerebral oedema (swelling in the brain).
Estos niveles deben vigilarse en los pacientes que tomen Cystadane, ya que podrían asociarse a edema cerebral (hinchazón del cerebro).
Patients with symptoms of cerebral oedema, such as morning headaches with vomiting, or changes in vision, should speak to their doctor, as treatment with Cystadane may have to be interrupted.
Los pacientes con síntomas de edema cerebral, como cefaleas con vómitos por las mañanas o alteraciones de la visión, deben hablar con su médico, pues podría ser necesario interrumpir la administración de Cystadane.
For the full list of all side effects reported with Cystadane, see the Package Leaflet.
Para conocer todos los efectos secundarios observados con Cystadane, consulte el prospecto.
Cystadane should not be used by patients who may be hypersensitive (allergic) to betaine.
Cystadane no debe utilizarse en pacientes hipersensibles (alérgicos) a la betaína.
Why has Cystadane been approved?
¿Por qué se ha aprobado Cystadane?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, although there were few systematic studies of Cystadane, the medicine is useful when added to existing treatments for homocystinuria, such as vitamin supplementation and using a special diet.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que, aunque existen pocos estudios sistemáticos de Cystadane, el medicamento es útil cuando se añade a los tratamientos existentes de la homocistinuria, como los suplementos vitamínicos y la dieta especial.
The committee noted that Cystadane is not a substitute for other treatments.
El Comité observó que Cystadane no sustituye a los demás tratamientos.
The committee decided that Cystadane’ s benefits outweighed its risks in the adjunctive treatment of homocystinuria, when it is used according to its indication.
El Comité decidió que los beneficios de Cystadane superan a sus riesgos en el tratamiento adyuvante de la homocistinuria cuando se utiliza siguiendo su indicación.
It recommended that Cystadane be given marketing authorisation.
Recomendó que se autorizase su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cystadane?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Cystadane?
The company that makes Cystadane will set up a register of patients taking the medicine to monitor its safety.
La empresa que fabrica Cystadane creará un registro de los pacientes que toman este medicamento para vigilar su seguridad.
In particular, the company will monitor cases of cerebral oedema, which was seen in a small number of patients during the testing of the medicine.
En concreto, vigilará los casos de edema cerebral observados en un pequeño número de pacientes durante las pruebas del medicamento.
Other information about Cystadane:
Otras informaciones sobre Cystadane:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cystadane to Orphan Europe SARL on 15 February 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Cystadine a Orphan Europe SARL el 15 de febrero de 2007.
The record of Cystadane’ s designation as an orphan medicine is available here.
La documentación de la designación de Cystadane como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Cystadane can be found here.
El texto completo del EPAR de Cystadane puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 01-2007.
01-2007.
Oral powder
Polvo oral
bottle (HDPE)
frasco (HDPE)
1 bottle+3 measuring spoons (1g,150mg, 100mg)
1 frasco+3 cucharas graduadas (1g,150mg, 100mg)
Cystadane 1 g oral powder
Cystadane 1 g polvo oral
1 g of powder contains 1 g of betaine anhydrous.
1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
Tres cucharas graduadas dispensan 1 g, 150 mg y 100 mg de betaína anhidra.
For full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Oral powder White free flowing powder.
Polvo oral Polvo blanco que fluye libremente.
Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in: • cystathionine beta-synthase (CBS), • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR), • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Tratamiento complementario de homocistinuria, con deficiencias o defectos en: • cistationina beta-sintasa (CBS), • 5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), • metabolismo del cofactor cobalamina (Cbl).
Cystadane should be used as supplement to other therapies such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a specific diet.
Cystadane debe utilizarse como terapia complementaria a otras terapias tales como la vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina), folato y una dieta específica.
Cystadane treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
El tratamiento con Cystadane debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con homocistinuria.
The recommended total daily dose in adult and paediatric patients over 10 years of age is 6 g per day administered orally in divided doses of 3 g two times per day.
La dosis total diaria recomendada en pacientes adultos y pediátricos mayores de 10 años es de 6 g al día administrados por vía oral en dosis de 3 g dos veces al día.
However, dose titration may be preferable in paediatric patients.
Sin embargo, puede ser preferible ajustar la dosis en pacientes pediátricos.
In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
En pacientes pediátricos menores de 10 años de edad, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/ kg/ día administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/ o de la dosis por encima de 150 mg/ kg/ día no mejora el efecto reductor de homocisteína.
Use in hepatic or renal impairment Experience with betaine therapy in patients with renal insufficiency or non-alcoholic hepatic steatosis has demonstrated no need to adapt the dose regimen of Cystadane.
Uso en insuficiencia hepática o renal La experiencia con la terapia con betaína en pacientes con insuficiencia renal o con esteatosis hepática no alcohólica ha demostrado que no es necesario adaptar la pauta posológica de Cystadane.
The bottle should be lightly shaken before opening.
Antes de abrir el frasco, debe agitarse ligeramente.
Three measuring spoons are provided which dispense either 100 mg, 150 mg or 1 g of betaine anhydrous.
Se proporcionan tres cucharas graduadas que dispensan 100 mg, 150 mg ó 1 g de betaína anhidra.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface e. g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Se recomienda sacar del envase una cuchara graduada colmada y rasar con una superficie llana, por ej.: con la base de un cuchillo.
This will give the following doses: small measure 100 mg, middle size measure 150 mg and large measure 1 g of betaine anhydrous.
Esto nos proporcionará las siguientes dosis: medida pequeña 100 mg, medida mediana 150 mg y medida grande 1 g de betaína anhidra.
The powder should be mixed with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingested immediately after mixing.
El polvo debe mezclarse con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos hasta que se disuelva por completo y debe tomarse inmediatamente después de mezclar.
Therapeutic monitoring:
2 Monitorización terapéutica:
2 The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
El objetivo del tratamiento es mantener los niveles plasmáticos de la homocisteína total por debajo de 15 µM o lo más bajo posible.
The steady-state response usually occurs within a month.
La respuesta en estado estacionario normalmente se produce en un mes.
Hypersensitivity to betaine.
Hipersensibilidad a la betaína.
Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy (see section 4.8).
Se comunicaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo y de hipermetioninemia dentro de 2 semanas hasta 6 meses de comenzar la terapia con betaína (ver sección 4.8).
Complete recovery was seen after treatment discontinuation:
Se observó la recuperación total después de interrumpir el tratamiento.
- Plasma methionine level should be monitored, at start of treatment and periodically thereafter.
- Debe monitorizarse el nivel plasmático de metionina, al comienzo del tratamiento y de forma
The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
Las concentraciones plasmáticas de metionina deben mantenerse por debajo de 1000 µM.
- If any symptoms of cerebral oedema like morning headaches with vomiting and/ or visual changes
- Si aparece algún síntoma de edema cerebral como dolores de cabeza por las mañanas con vómitos
appear, plasma methionine level and compliance to the diet should be checked and treatment with Cystadane interrupted.
y/ o cambios en la vista, deben comprobarse los niveles plasmáticos de metionina y el cumplimiento con la dieta, e interrumpir el tratamiento con Cystadane.
- If symptoms of cerebral oedema recur after re-introduction of treatment then betaine therapy
- Si al reintroducir el tratamiento los síntomas de edema cerebral recurren, entonces debe
should be discontinued indefinitely.
interrumpirse indefinidamente la terapia con betaína.
To minimize the risk of potential drug interactions, it is advisable to leave 30 minutes between the intake of betaine and amino acids mixtures and/ or medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues (see section 4.5).
A fin de minimizar el riesgo de posibles interacciones medicamentosas, es aconsejable dejar pasar 30 minutos entre la ingesta de betaína y las mezclas de aminoácidos y/ o medicamentos que contengan vigabatrina y los análogos del GABA (ver sección 4.5).
Based on in vitro data, betaine might interact with amino acids mixtures and medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues.
En función de los estudios in vitro, la betaína puede interactuar con las mezclas de aminoácidos y medicamentos que contengan vigabatrina y los análogos del GABA.
Pregnancy Data on a limited number (7) of exposed pregnancies indicate no adverse event of betaine on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn child.
Embarazo Los datos sobre un número limitado (7) de embarazos de riesgo no muestran acontecimientos adversos de la betaína sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido.
To date, no other relevant epidemiologic data are available.
Hasta la fecha de hoy, no se dispone de datos epidemiológicos pertinentes adicionales.
Animal reproduction studies have not been conducted.
No se han realizado estudios de reproducción animal.
During pregnancy, administering betaine in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homosysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
Durante el embarazo, la administración de betaína junto con piridoxina, folato, anticoagulante y dieta, con una monitorización estrecha de la homocisteína en plasma, es compatible con buenos resultados tanto para la madre como para el feto.
However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Sin embargo, Cystadane no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Breast-feeding It is not known whether betaine is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Lactancia Se desconoce si la betaína se excreta en la leche materna (aunque su precursor metabólico, la colina, está presente en altos niveles en la leche materna).
Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
Debido a la falta de datos, hay que tener cautela al prescribir Cystadane a mujeres en periodo de lactancia.
3 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
Experience derived from exposure to betaine in about 1,000 patients.
Experiencia derivada de la exposición a la betaína en aproximadamente 1.000 pacientes.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
3 Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación por frecuencia y clasificación de órganos del sistema.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000).
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Uncommon: anorexia Uncommon: agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbed
Poco frecuentes: anorexia
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Poco frecuentes: agitación, depresión, irritabilidad, trastorno de la personalidad, trastorno del sueño
Uncommon: brain oedema* Uncommon: dental disorders, diarrhoea, glossitis, nausea, stomach discomfort, vomiting
Poco frecuentes: edema cerebral* Poco frecuentes: problemas dentales, diarrea, glositis, náuseas, molestias estomacales, vómitos
Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorder Investigations
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos renales y urinarios Exploraciones complementarias
Uncommon: hair loss, hives, skin odour abnormal Uncommon: urinary incontinence Very common: blood methionine increased*
Poco frecuentes: pérdida del cabello, urticaria, olor anormal de la piel Poco frecuentes: incontinencia urinaria Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre*
*Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy, with complete recovery after treatment discontinuation.
*Se comunicaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo e hipermetioninemia dentro de 2 semanas hasta 6 meses de comenzar la terapia con betaína, con una recuperación completa después de dejar el tratamiento.
High increases in plasma methionine levels in a range from 1,000 to 3,000 µM were noted in these patients.
En estos pacientes se observaron aumentos elevados en los niveles plasmáticos de metionina en un rango que abarcó de 1.000 a 3.000 µM.
As cerebral oedema has also been reported in patients with hypermethioninemia, secondary hypermethioninemia due to betaine therapy has been postulated as a possible mechanism of action.
Como también se ha comunicado edema cerebral en pacientes con hipermetioninemia, se ha postulado como un posible mecanismo de acción la hipermetioninemia secundaria debida a la terapia con betaína.
For specific recommendations, refer to section 4.4.
Consúltese la sección 4.4 para las recomendaciones específicas.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: producto para el tubo digestivo y el metabolismo, código ATC:
CBS deficiency; MTHFR deficiency and cbl defect.
La betaína demostró disminuir los niveles plasmáticos de homocisteína en los tres tipos de homocistinuria, es decir, deficiencia de CBS, deficiencia de MTHFR y defecto de Cbl.
The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
El nivel de este efecto dependió del grado absoluto de hiperhomocisteinemia, siendo mayor en hiperhomocisteinemia severa.
Betaine acts as a methyl group donor in the remethylation of homocysteine to methionine in patients with homocystinuria.
La betaína actúa como un donador del grupo metilo en la remetilación de homocisteína a metionina en pacientes con homocistinuria.
As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30% of pre-treatment levels.
Como consecuencia de esto, los niveles plasmáticos de homocisteína deben disminuir en estos pacientes, al 20-30% de los niveles de pre-tratamiento.
Elevated homocysteine plasma levels are associated with cardiovascular events such as thrombosis, osteoporosis, skeletal abnormalities, and optic lens dislocation.
Los niveles plasmáticos elevados de homocisteína se asocian a acontecimientos cardiovasculares tales como trombosis, osteoporosis, anomalías esqueléticas y desplazamiento del cristalino.
In observational studies, clinical improvement (cardiovascular and neurodevelopmental) was reported by the treating physician in about 75% of patients taking betaine.
En los estudios observacionales, el médico al cargo comunicó mejoría clínica (cardiovascular y desarrollo neural) en aproximadamente el 75% de los pacientes que tomaron betaína.
Most of these patients were also receiving other treatments such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin) and folate with variable biochemical responses.
La mayoría de estos pacientes también recibía otros tratamientos como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina) y folato con respuestas bioquímicas variables.
In most cases, adding betaine resulted in a further reduction in plasma homocysteine level.
En la mayoría de los casos, el hecho de añadir betaína dio lugar a una reducción adicional del nivel plasmático de homocisteína.
It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine treatment.
La detección tardía de
Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that can not be corrected by further therapy.
4 homocistinuria en estado sintomático es responsable de la morbilidad residual debido a los daños irreversibles en el tejido conjuntivo (oftalmológico, esquelético) que no pueden corregirse con terapia adicional.
The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
Los datos clínicos disponibles no nos permiten correlacionar la posología y la eficacia clínica.
There is no evidence of development of tolerance.
No hay indicios de desarrollar tolerancia.
4 Betaine has also been shown to increase plasma methionine and S-adenosyl methionine (SAM) levels in patients with MTHFR deficiency and cbl defects.
La betaína también ha demostrado aumentar los niveles plasmáticos de metionina y S-adenosil metionina (SAM) en pacientes con deficiencia de MTHFR y defectos de Cbl.
In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
En los pacientes con deficiencia de CBS sin restricción dietética de metionina, se ha observado una acumulación excesiva de metionina.
In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
En algunos casos, el aumento de los niveles plasmáticos de metionina se asoció a edema cerebral (ver secciones 4.4 y 4.8).
Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
La monitorización de los niveles plasmáticos de homocisteína ha demostrado que el inicio de acción de la betaína se produjo a los pocos días y se alcanzó una respuesta en estado estacionario en un mes.
In paediatric patients less than 3 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
En pacientes pediátricos menores de 3 años, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/ kg/ día administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/ o de la dosis por encima de 150 mg/ kg/ día no mejora el efecto reductor de la homocisteína.
Betaine supplementation was shown to improve the metabolic abnormalities in the cerebrospinal fluid of patients with homocystinuria.
El aporte de betaína demostró mejorar las anomalías metabólicas en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con homocistinuria.
Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
La monitorización de las concentraciones plasmáticas de betaína no ayuda a definir la eficacia del tratamiento, ya que estas concentraciones no corresponden directamente con el flujo a través de la vía citosólica de betaína homocisteína metiltransferasa.
The absolute bioavailability of betaine has not been determined.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la betaína.
In healthy adult volunteers (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine (50 mg/ kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
En voluntarios adultos sanos (edades comprendidas entre 21 y 49 años), después de una sola dosis oral de betaína (50 mg/ kg), la absorción fue rápida (tmáx = 0,9 ± 0,3 horas y una Cmáx = 0,9 ± 0,2 mM).
Betaine was rapidly distributed into a relatively large volume (V/ F = 1.3 l/ kg), with a slow elimination rate (mean half life = 14 h, mean total body clearance, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), renal clearance being negligible (5% of total body clearance), assuming 100% bioavailability.
La betaína se distribuyó rápidamente en un volumen relativamente grande (V/ F = 1,3 l/ kg), con una velocidad de eliminación lenta (semivida media = 14 h, aclaramiento del organismo total medio, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), aclaramiento renal insignificante (5% del aclaramiento total del organismo), asumiendo una biodisponibilidad del 100%.
After a repeated dose regimen of 100 mg/ kg/ day for 5 days, the absorption kinetics did not change but the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Después de una pauta posológica de dosis repetidas de 100 mg/ kg/ día durante 5 días, la cinética de absorción no cambió, pero la semivida de distribución se prolongó significativamente (hasta 36 h), indicando procesos de redistribución y transporte saturables.
The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Los datos farmacocinéticos de los pacientes con homocistinuria que toman betaína a largo plazo son muy similares a los de los voluntarios sanos.
This demonstrates that differences in betaine kinetics are most probably due to betaine depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
Esto demuestra que las diferencias en la cinética de la betaína se deben con mayor probabilidad a la depleción de betaína en homocistinuria sin tratar y solo son significativas para el tratamiento inicial.
At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
En dosis altas, se observaron un efecto depresor del SNC e irritación del tubo digestivo en ratas.
Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo con betaína.
A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Una serie de pruebas de genotoxicidad convencionales no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
3 years
3 años Una vez abierto:
1 month.
1 mes.
HDPE bottles with a child resistant closure.
Frasco de HDPE con cierre de seguridad para niños.
Each pack contains 1 bottle with 180 g of powder.
Cada caja contiene 1 frasco con 180 g de polvo.
Three measuring spoons are included in each pack.
Cada caja viene con tres cucharas graduadas.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Francia
Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
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Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
El titular de la autorización de comercialización debe asegurarse de que el sistema de farmacovigilancia está en su lugar y funcionando antes de lanzar el producto en el mercado y durante el tiempo que el producto permanezca en uso.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies as detailed in the Pharmacovigilance Plan.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios de la forma detallada en el Plan de farmacovigilancia.
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
10 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Cystadane 1 g oral powder Betaine anhydrous
Cystadane 1 g polvo oral Betaína anhidra
180 g of oral powder and three measuring spoons.
180 g de polvo oral y tres cucharas graduadas.
Lightly shake the bottle before opening.
Antes de abrir, agitar ligeramente el frasco.
EXP {month/ year} Shelf life after the first opening:
CAD {mes/ año} Periodo de validez una vez abierto:
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
180 g of oral powder.
180 g de polvo oral.
15 PACKAGE LEAFLET:
15 PROSPECTO:
What Cystadane is and what it is used for 2.
Qué es Cystadane y para qué se utiliza 2.
Before you take Cystadane 3.
Antes de tomar Cystadane 3.
How to take Cystadane 4.
Cómo tomar Cystadane 4.
Possible side effects 5 How to store Cystadane 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Cystadane 6.
WHAT CYSTADANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CYSTADANE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Cystadane contains betaine anhydrous which is intended to be an adjunctive treatment of homocystinuria, an inborn error of metabolism.
Cystadane contiene betaína anhidra que está indicada para el tratamiento complementario de la homocistinuria, un trastorno metabólico congénito.
Methionine is an amino acid which is present in regular food protein (e. g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
La metionina es un aminoácido que está presente en las proteínas de los alimentos normales (por ej.: carne, pescado, leche, queso, huevos).
It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Se convierte en homocisteína que posteriormente se suele convertir en cisteína durante la digestión.
Homocystinuria is a disease caused by the accumulation of homocysteine which is not converted to cysteine and is characterized by formation of clots in the veins, bone weakness, and skeletal and crystalline lens abnormalities.
La homocistinuria es una enfermedad causada por la acumulación de homocisteína que no se convierte en cisteína y se caracteriza por la formación de coágulos en las venas, debilidad ósea y anomalías esqueléticas y del cristalino.
The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
El uso de Cystadane junto con otros tratamientos como la vitamina B6, vitamina B12, folato y una dieta específica tiene como objetivo reducir los niveles elevados de homocisteína en su organismo.
BEFORE YOU TAKE CYSTADANE
ANTES DE TOMAR CYSTADANE
Do not take Cystadane If you or your child are allergic (hypersensitive) to betaine.
No tome Cystadane Si usted o su hijo son alérgicos (hipersensibles) a la betaína.
Take special care with Cystadane If you notice side effects like headaches, vomiting or a change in your vision, please contact your doctor immediately, they could be signs of a brain oedema.
Tenga especial cuidado con Cystadane Si aprecia efectos adversos como dolores de cabeza, vómitos o cambios en la vista, póngase en contacto con su médico inmediatamente, ya que podrían ser signos de un edema cerebral.
In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
En ese caso, su médico le monitorizará el nivel de metionina en su organismo y puede revisar su dieta.
Your treatment with betaine may need to be interrupted.
Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con betaína.
If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “ taking other medicines”).
Si recibe tratamiento con Cystadane y una mezcla de aminoácidos, y si necesita utilizar más medicamentos al mismo tiempo, deje pasar 30 minutos entre las tomas (véase “ Uso de otros medicamentos”).
Taking other medicines If you are taking amino-acid mixture or medicines such as vigabatrin or Gaba analogues, please tell your doctor as they might interact with your treatment with betaine.
Uso de otros medicamentos Si está utilizando una mezcla de aminoácidos o medicamentos tales como vigabatrina o análogos del Gaba, informe por favor a su médico ya que podrían interactuar con su tratamiento de betaína.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
16 Pregnancy and breast-feeding Please inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
16 Embarazo y lactancia Por favor informe a su médico si está embarazada o en periodo de lactancia.
Your doctor will decide if the medicine may be used during pregnancy and breast-feeding.
Su médico decidirá si podrá usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia.
HOW TO TAKE CYSTADANE
CÓMO TOMAR CYSTADANE
Always take Cystadane exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Cystadane indicadas por su médico.
The daily dose in adults, adolescents and children over 10 years of age is 6 g per day divided in 2 doses of 3 g per day.
La dosis diaria en adultos, adolescentes y niños mayores de 10 años es 6 g al día en dos dosis de 3 g al día.
In children less than 10 years of age, the daily dose will be calculated from the child’ s body weight by your doctor.
En niños menores de 10 años, el médico calculará la dosis diaria en función del peso del niño.
You or your child will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Usted o su hijo necesitarán por tanto realizarse análisis de sangre periódicamente para determinar la dosis diaria correcta.
The use of this medicine will be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
El uso de este medicamento será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con homocistinuria.
Cystadane should be taken orally (by mouth).
Cystadane debe tomarse por vía oral (por la boca).
To measure the dose: • shake the bottle lightly before opening • take the correct measuring spoon:
Para medir la dosis: • agite ligeramente el frasco antes de abrirlo • coja la cuchara graduada apropiada:
the small spoon measures 100 mg of betaine anhydrous powder; the middle size spoon measures 150 mg of betaine anhydrous powder; the large spoon measures 1 g of betaine anhydrous powder.
la cuchara pequeña proporciona 100 mg de polvo de betaína anhidra; la cuchara mediana proporciona 150 mg de polvo de betaína anhidra; la cuchara grande proporciona 1 g de polvo de betaína anhidra.
• pass the flat back of a knife over the top of the spoon • the powder left in the spoon is one spoonful • take the correct number of spoonfuls of powder from the bottle
• saque del frasco una cuchara colmada de polvo • rase la cuchara con la parte llana de un cuchillo • el polvo que se queda en la cuchara es una cucharada • saque del frasco el número correcto de cucharadas de polvo
Mix the measured dose of powder with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingest immediately after mixing.
Mezcle la dosis medida de polvo con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos hasta que se disuelva por completo y tómeselo inmediatamente después de mezclar.
If you forget to take Cystadane:
Si olvidó tomar Cystadane:
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Like all medicines, Cystadane can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Cystadane puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The following side effects were reported as follows: very common (more than 1 out of 10 persons), common (more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons), uncommon (more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons), rare (more than 1 out of 10,000 persons and less than 1 out of 1,000 persons), very rare (less than 1 out of 10,000 persons).
Se comunicaron los siguientes efectos adversos con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (más de 1 de cada 10 personas), frecuentes (más de 1 de cada 100 personas y menos de 1 de cada 10 personas), poco frecuentes (más de 1 de cada 1.000 personas y menos de 1 de cada 100 personas), raros (más de 1 de cada 10.000 personas y menos de 1 de cada 1.000 personas), muy raros (menos de 1 de cada 10.000 personas).
Very common: blood methionine increased.
Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre.
17 Uncommon: decreased appetite, agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbance, oedema of the brain (see heading “Take special care with Cystadane” in section 2), dental disorders, diarrhoea, inflammation of the tongue, nausea, stomach discomfort, vomiting, hair loss, hives, skin odour abnormality and urinary incontinence.
17 Poco frecuentes: disminución del apetito, agitación, depresión, irritabilidad, trastorno de la personalidad, trastorno del sueño, edema cerebral (ver el apartado “Tenga especial cuidado con Cystadane” en la sección 2), problemas dentales, diarrea, inflamación de la lengua, náuseas, molestias estomacales, vómitos, pérdida del cabello, urticaria, olor anormal de la piel e incontinencia urinaria.
Since some of these side effects are serious, ask your doctor to explain their warning signs.
Ya que alguno de estos efectos adversos son graves, pida a su médico que le explique los signos de advertencia.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier otro efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE CYSTADANE
CONSERVACIÓN DE CYSTADANE
Do not use Cystadane after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
No utilice Cystadane después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y caja después de CAD.
After the first opening of the bottle, the product should be used within 1 month.
Una vez abierto el frasco, el producto deberá utilizarse en 1 mes.
Medicine should not be disposed of via wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües nia la basura.
What Cystadane contains
Composición de Cystadane
- The active substance is betaine anhydrous.
- El principio activo es betaína anhidra.
1 g of oral powder contains 1 g of betaine anhydrous.
Tres
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
cucharas graduadas dispensan 1 g, 150 mg y 100 mg de betaína anhidra.
- There is no other ingredient.
- No hay más componentes.
What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline oral powder.
Aspecto de Cystadane y contenido del envase Cystadane es un polvo blanco cristalino que se administra por vía oral.
It is presented in bottles with child resistant closures.
Se presenta en frascos con cierres de seguridad para niños.
Each bottle contains 180 g of betaine anhydrous powder.
Cada frasco contiene 180 g de polvo de betaína anhidra.
Three measuring spoons are enclosed in the carton to assist you in measuring out the dose prescribed by your doctor.
En la caja vienen tres cucharas graduadas para ayudarle a medir la dosis prescrita por su médico.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Francia
18 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
18 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 4 6101 36
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 46101 36