qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Noxafil has also been studied in 350 HIV-infected patients with oropharyngeal candidiasis, where its effectiveness was compared with that of fluconazole.
Noxafil se estudió también en 350 pacientes infectados por el VIH que sufrían candidiasis bucofaríngea, en los que la eficacia se comparó con la del fluconazol.
In all studies, the main measure of effectiveness was the number of patients with a complete or partial response to treatment.
En todos los estudios, el criterio principal de eficacia fue el número de pacientes con respuesta completa o parcial al tratamiento.
In the prevention of invasive fungal infections, the effectiveness of Noxafil has been studied in 600 stem cell transplant patients with fluconazole as a comparator and 602 patients with blood or bone marrow cancer, comparing it to fluconazole or itraconazole.
En la prevención de las infecciones fúngicas invasivas, la eficacia de Noxafil se estudió en 600 pacientes con trasplante de células madre, empleando el fluconazol como fármaco de comparación, y en 602 pacientes con cáncer de la sangre o médula ósea, en los que se comparó con fluconazol o itraconazol.
The effectiveness was measured by looking at how many patients developed an invasive fungal infection, either proven or probable, during the studies.
La eficacia se midió observando el número de pacientes que desarrollaban alguna micosis invasiva, demostrada o probable, durante los estudios.
What benefit has Noxafil shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Noxafil durante los estudios?
In invasive aspergillosis, a successful response at the end of treatment was seen in 42% of the patients taking Noxafil, compared with 26% of the comparison group.
En la aspergilosis invasiva se observaron respuestas positivas al final del tratamiento en el 42% de los pacientes tratados con Noxafil, frente a un 26% en el grupo de comparación.
Noxafil also successfully treated 11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis, 9 of 11 patients with chromoblastomycosis or mycetoma, and 11 of 16 patients with coccidioidomycosis.
Noxafil tuvo también éxito en 11 de los 24 pacientes que sufrían fusariosis demostrada o probable, en 9 de los 11 con cromoblastomicosis o micetoma y en 11 de los 16 que presentaban coccidioidomicosis.
In oropharyngeal candidiasis, Noxafil was as effective as fluconazole.
En la candidiasis bucofaríngea, Noxafil fue tan eficaz como el fluconazol.
After 14 days of treatment, both medicines had been successful in curing or improving about 92% of patients.
Después de 14 días de tratamiento, ambos medicamentos consiguieron curar o mejorar a aproximadamente el 92% de los pacientes.
In the prevention studies, Noxafil was as effective as fluconazole in stem cell transplant patients, with 5% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 9% in the comparator group.
En los estudios de prevención, Noxafil fue tan eficaz como el fluconazol en los pacientes con trasplante de células madre, ya que desarrollaron una infección el 5% de los pacientes del grupo de Noxafil y el 9% de los incluidos en el grupo de comparación.
The medicine was more effective than fluconazole or itraconazole in cancer patients, with 2% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 8% in the comparator group.
El medicamento fue más eficaz que el fluconazol o el itraconazol en los pacientes con cáncer, ya que desarrollaron una infección el 2% de los pacientes del grupo de Noxafil y el 8% de los incluidos en el grupo de comparación.
What is the risk associated with Noxafil?
¿Cuál es el riesgo asociado a Noxafil?
The most commonly reported side effects are nausea (feeling sick, 6%) and headache (6%).
Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia son las náuseas (6%) y el dolor de cabeza (6%).
Other common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are neutropenia (low white blood cell count), electrolyte imbalance, anorexia (lack of appetite), dizziness, paresthesia (pins and needles), somnolence (sleepiness), vomiting, abdominal (tummy) pain, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), dry mouth, flatulence (gas), signs of liver damage in the blood, rash, asthenia (weakness), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
Otros efectos secundarios frecuentes (observados en 1 a 10 pacientes de cada 100) son: neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), desequilibrio electrolítico, anorexia (falta de apetito), mareo, parestesia (hormigueos), somnolencia, vómitos, dolor abdominal (de tripa), diarrea, dispepsia (indigestión), sequedad de boca, flatulencia (gases), signos de lesión hepática en la sangre, erupción, astenia (debilidad), fatiga (cansancio) y pirexia (fiebre).
For the full list of all side effects reported with Noxafil, see the Package Leaflet.
Para conocer todos los efectos secundarios observados con Noxafil, consulte el prospecto.
Noxafil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to posaconazole or any of the other ingredients.
Noxafil no debe usarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) al posaconazol o a cualquier otro de sus componentes.
Noxafil should not be used in patients who are taking any of the following drugs: • Ergotamine or dihydroergotamine (used to treat migraine), • Terfenadine, astemizole (used for allergy), • Cisapride (used for stomach problems), • Pimozide (used for treating mental illness), • Quinidine (used for irregular heart beat), • Halofantrine (used to treat malaria), • Simvastatin, lovastatin or atorvastatin (used to lower cholesterol).
No debe usarse tampoco en pacientes que tomen cualquiera de los medicamentos siguientes: • Ergotamina o dihidroergotamina (para la migraña) • Terfenadina, astemizol (para la alergia) • Cisaprida (para los problemas de estómago) • Pimozida (para enfermedades mentales) • Quinidina (para las arritmias cardíacas)
Caution is also needed when Noxafil is taken at the same time as other medicines.
•
See the Package Leaflet for full details.
Halofantrina (para la malaria),
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that, although the main study lacked a control group, the effectiveness of Noxafil in fungal infections refractory to other antifungal medicines had been shown.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que, aunque al estudio principal le faltaba un grupo de control, había quedado demostrada la eficacia de Noxafil frente a las infecciones fúngicas refractarias a otros antifúngicos.
The Committee decided that Noxafil’ s benefits are greater than its risks for treatment of invasive aspergillosis, fusariosis, coccidioidomycosis, chromoblastomycosis and mycetoma in patients who cannot tolerate other antifungal drugs or have not improved after at least 7 days of treatment.
El Comité decidió que los beneficios de Noxafil son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la aspergilosis invasiva, la fusariosis, la coccidioidomicosis, la cromoblastomicosis y el micetoma en los pacientes que no toleran otros antifúngicos o que no han mejorado después de al menos 7 días de tratamiento.
It also decided that Noxafil’ s effectiveness had been shown as first-line therapy in oropharyngeal candidiasis and in the prophylaxis of invasive fungal infections in patients receiving chemotherapy for acute myelogenous leukaemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose immunosuppressive therapy for graft versus host disease.
También decidió que había quedado demostrada la eficacia de Noxafil como tratamiento de primera línea de la candidiasis bucofaríngea y como profilaxis de las infecciones fúngicas invasivas en los pacientes tratados con quimioterapia por leucemia mielógena aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (SMD), y en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas (TCMH) sometidos a tratamiento inmunosupresor en dosis elevadas frente a la enfermedad del injerto contra el huésped.
They recommended that Noxafil be given marketing authorisation.
Recomendó que se autorizase la comercialización de Noxafil.
Other information about Noxafil:
Otras informaciones sobre Noxafil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Noxafil to SP Europe on 25 October 2005.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Noxafil a SP Europe el 25 de octubre de 2005.
The full EPAR for Noxafil is available here.
El texto completo del EPAR de Noxafil puede encontrarse aquí.
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension
Noxafil 40 mg/ ml suspensión oral
Each ml of oral suspension contains 40 mg of posaconazole.
Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.
Oral suspension White suspension
Suspensión oral Suspensión blanca
Noxafil is indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1):
Noxafil está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas en adultos (ver sección 5.1):
- Invasive aspergillosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or
- Aspergilosis invasiva en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B o itraconazol, o
itraconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
- Fusariosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or in patients who are
- Fusariosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, o en pacientes que son
intolerant of amphotericin B;
intolerantes a anfotericina B;
- Chromoblastomycosis and mycetoma in patients with disease that is refractory to itraconazole
- Cromoblastomicosis y micetoma en pacientes con enfermedad resistente a itraconazol, o en
or in patients who are intolerant of itraconazole;
pacientes que son intolerantes a itraconazol;
- Coccidioidomycosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B, itraconazole or
- Coccidioidomicosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, itraconazol o
fluconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
fluconazol, o en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
- Oropharyngeal candidiasis: as first-line therapy in patients who have severe disease or are
- Candidiasis orofaríngea: como terapia de primera línea en pacientes que presentan enfermedad
immunocompromised, in whom response to topical therapy is expected to be poor.
grave o que están inmunodeprimidos, en los que se espera que la respuesta a la terapia tópica sea insuficiente.
Refractoriness is defined as progression of infection or failure to improve after a minimum of 7 days of prior therapeutic doses of effective antifungal therapy.
La resistencia se define como la progresión de la infección o la ausencia de mejoría después de un mínimo de 7 días de dosis terapéuticas previas de terapia antifúngica eficaz.
Noxafil is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients:
Noxafil está también indicado en la profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los siguientes pacientes:
- Patients receiving remission-induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia (AML)
- Pacientes que estén recibiendo quimioterapia de remisión-inducción para leucemia mieloide
or myelodysplastic syndromes (MDS) expected to result in prolonged neutropenia and who are at high risk of developing invasive fungal infections;
aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (SMD), que se espera desarrollen neutropenia prolongada y que presentan alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas;
- Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose
- Receptores de trasplante progenitor hematopoyético (TPH) que están recibiendo dosis altas de
immunosuppressive therapy for graft versus host disease and who are at high risk of developing invasive fungal infections.
terapia inmunosupresora para la enfermedad injerto contra huésped, y que presentan alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas.
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections or in the supportive care in the high risk patients for which posaconazole is indicated as prophylaxis.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de infecciones fúngicas o en tratamiento de apoyo en pacientes de alto riesgo para los que está indicado posaconazol como profilaxis.
2 Table 1.
2 La posología recomendada se presenta en la Tabla 1.
Recommended dose according to indication
Dosis recomendada en función de la indicación
Dose and duration of therapy
Dosis y duración de la terapia
Refractory Invasive Fungal 400 mg (10 ml) twice a day.
400 mg (10 ml) dos veces al día.
administered at a dose of 200 mg (5 ml) four times a day.
En pacientes que no pueden tolerar una comida o un suplemento alimenticio, Noxafil debe administrarse a una dosis de 200 mg (5 ml) cuatro veces al día.
Duration of therapy should be based on the severity of the underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
La duración del tratamiento debe basarse en la gravedad de la enfermedad subyacente, la recuperación de la inmunosupresión, y la respuesta clínica.
Oropharyngeal Candidiasis
Candidiasis Orofaríngea
Loading dose of 200 mg (5 ml) once a day on the first day, then 100 mg (2.5 ml) once a day for 13 days.
Dosis de “ carga” de 200 mg (5 ml) una vez al día, el primer día, luego 100 mg (2,5 ml) una vez al día durante 13 días.
Each dose of Noxafil should be administered with a meal, or with a nutritional supplement in patients who cannot tolerate food to enhance the oral absorption and to ensure adequate exposure.
Cada dosis de Noxafil debe administrarse con una comida, o con un suplemento alimenticio en pacientes que no pueden tolerar comida para aumentar la absorción oral y para garantizar una exposición adecuada.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections
Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas
200 mg (5 ml) three times a day.
200 mg (5 ml) tres veces al día.
The duration of therapy is based on recovery from neutropenia or immunosuppression.
La duración del tratamiento se basa en la recuperación de la neutropenia o de la inmunosupresión.
For patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes, prophylaxis with Noxafil should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises above 500 cells per mm3.
En pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos, la profilaxis con Noxafil debe empezar varios días antes de la fecha prevista de la aparición de la neutropenia y continuar durante 7 días después de que el recuento de neutrófilos supere 500 células por mm3.
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
Los datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción gastrointestinal grave (como diarrea grave) son limitados.
Patients who have severe diarrhoea or vomiting should be monitored closely for breakthrough fungal infections.
Los pacientes con vómitos o diarrea grave deben ser controlados cuidadosamente para obtener resultados en infecciones fúngicas.
The oral suspension must be shaken well before use.
La suspensión oral tiene que agitarse bien antes de su utilización.
An effect of renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended (see section 5.2).
Uso en insuficiencia renal: no se espera un efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de posaconazol, y no se recomienda ningún ajuste de la dosis (ver sección 5.2).
There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
Uso en insuficiencia hepática: los datos farmacocinéticos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, no puede hacerse ninguna recomendación de ajuste de la dosis.
In the small number of subjects studied who had hepatic impairment, there was an increase in exposure and half-life with a decrease in hepatic function (see sections 4.4 and 5.2).
En el pequeño número de sujetos estudiados con insuficiencia hepática, hubo un aumento en la exposición y en la semivida, debido a la disminución de la función hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).
Safety and efficacy in children and adolescents below the age of 18 years have not been established.
Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y en adolescentes menores de 18 años de edad.
Therefore posaconazole is not recommended for use in patients below 18 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Por lo tanto, no se recomienda el uso de posaconazol en pacientes menores de 18 años de edad (ver sección 5.1 y 5.2).
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
Administración concomitante con alcaloides del ergot (ver sección 4.5).
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
Administración simultánea con los sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina, dado que esto puede dar como resultado un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, dando lugar a una prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
3 Administración concomitante con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina, lovastatina y atorvastatina (ver sección 4.5).
There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
Hipersensibilidad: no hay información relativa a la sensibilidad cruzada entre posaconazol y otros agentes antifúngicos azoles.
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
Noxafil debe prescribirse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Hepatic reactions (e. g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/ or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Toxicidad hepática: se han notificado reacciones hepáticas (por ejemplo elevaciones, de leves a moderadas, de ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y/ o hepatitis clínica) durante el tratamiento con posaconazol.
Elevated liver function tests were generally reversible on discontinuation of therapy and in some instances these tests normalised without interruption of therapy.
Las pruebas de función hepática elevadas fueron generalmente reversibles al suspender el tratamiento, y en algunos casos estas pruebas se normalizaron sin la interrupción del tratamiento.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Raramente se han notificado reacciones hepáticas más graves que podrían provocar la muerte.
Posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.
Posaconazol debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave.
In these patients, the prolonged elimination half-life may lead to increased exposure.
En estos pacientes, la semivida prolongada de eliminación puede dar lugar a un aumento en la exposición.
Patients who develop abnormal liver function tests during Noxafil therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Monitorización de la función hepática: los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con Noxafil deben ser monitorizados rutinariamente para vigilar el desarrollo de un daño hepático más grave.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
La atención al paciente debería incluir una evaluación de laboratorio de la función hepática (particularmente, pruebas de función hepática y de bilirrubina).
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
Debería considerarse la suspensión de Noxafil si los signos y síntomas clínicos son indicativos del desarrollo de una enfermedad hepática.
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
Prolongación del intervalo QTc: algunos azoles se han relacionado con una prolongación del intervalo QTc.
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
Noxafil no debe administrarse con medicamentos que sean sustratos del CYP3A4 y que prolonguen el intervalo QTc (ver secciones 4.3 y 4.5).
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as: • Congenital or acquired QTc prolongation • Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure • Sinus bradycardia • Existing symptomatic arrhythmias • Concomitant use with medicinal products known to prolong the QTc interval (other than those mentioned in section 4.3).
Noxafil debe administrarse con precaución a pacientes con dolencias proarrítmicas tales como: • Prolongación congénita o adquirida del intervalo QTc • Cardiomiopatía, especialmente en presencia de fallo cardíaco • Bradicardia sinusal • Arritmias sintomáticas preexistentes • Uso concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (distintos a los mencionados en la sección 4.3).
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Los desequilibrios electrolíticos, especialmente aquellos que afectan a los niveles de potasio, de magnesio o de calcio, deberían ser monitorizados y corregidos según sea necesario antes y durante el tratamiento con posaconazol.
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Posaconazol es un inhibidor del CYP3A4 y sólo deberá utilizarse bajo circunstancias específicas durante el tratamiento con otros medicamentos que se metabolizan por el CYP3A4 (ver sección 4.5).
Concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Rifabutina: su uso concomitante con posaconazol debería evitarse, salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo (ver sección 4.5).
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Antibacterianos de rifamicina (rifampicina, rifabutina), ciertos anticonvulsivantes (fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, primidona), efavirenz y cimetidina: las concentraciones de posaconazol pueden reducirse significativamente con la combinación; por lo tanto, su uso concomitante con posaconazol debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo (ver sección 4.5).
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
Este medicamento contiene aproximadamente 1,75 g de glucosa por 5 ml de suspensión.
Patients with glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Effects of other medicinal products on posaconazole:
4 Efectos de otros medicamentos sobre posaconazol:
Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p- glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Posaconazol se metaboliza mediante glucuronidación con UDP (enzimas de fase 2) y es un sustrato para la salida de la p-glucoproteína (P-gp) in vitro.
Therefore, inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e. g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Por lo tanto, los inhibidores (por ejemplo verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina, etc.) o los inductores (por ejemplo rifampicina, rifabutina, ciertos anticonvulsivantes, etc.) de estas vías de aclaramiento pueden aumentar o disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
4 Rifabutin (300 mg once a day) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUC (area under the plasma concentration time curve) of posaconazole to 57% and 51%, respectively.
Rifabutina (300 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx (concentración plasmática máxima) y el AUC (área bajo la curva temporal de concentración plasmática) de posaconazol al 57% y 51%, respectivamente.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e. g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
El uso concomitante de posaconazol y rifabutina e inductores similares (por ejemplo rifampicina) debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Véase también más abajo lo que se refiere al efecto de posaconazol sobre los niveles plasmáticos de rifabutina.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
Efavirenz (400 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y el AUC de posaconazol en un 45% y un 50%, respectivamente.
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol con efavirenz salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41% and 50%, respectively.
Fenitoína (200 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y el AUC de posaconazol en un 41% y un 50%, respectivamente.
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e. g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol con fenitoína e inductores similares (por ejemplo carbamazepina, fenobarbital, primidona), salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo.
Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39% when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Antagonistas del receptor H2 e inhibidores de la bomba de protones: las concentraciones plasmáticas de posaconazol (Cmáx y AUC) se redujeron en un 39% cuando se administró posaconazol junto con cimetidina (400 mg dos veces al día), debido a la reducida absorción, posiblemente secundaria a una disminución en la producción de ácido gástrico.
Concomitant use of posaconazole and cimetidine should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol y cimetidina, salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo.
The effect of other H2 receptor antagonists (e. g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e. g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that co- administration should be avoided if possible.
No se ha estudiado el efecto sobre los niveles plasmáticos de posaconazol de otros antagonistas del receptor H2 (por ejemplo famotidina, ranitidina) y de otros inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo omeprazol) que pueden suprimir durante varias horas la acidez gástrica, pero se puede producir una reducción en la biodisponibilidad, por lo que se deberá evitar si es posible la administración simultánea.
Effects of posaconazole on other medicinal products:
Efectos de posaconazol sobre otros medicamentos:
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4.
Posaconazol es un potente inhibidor del CYP3A4.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
La administración concomitante de posaconazol con sustratos de CYP3A4 puede dar como resultado aumentos importantes en la exposición a sustratos de CYP3A4 tal y como se ejemplifica con los efectos de tacrolimus, sirolimus, atazanavir y midazolam incluidos más abajo.
Caution is advised during co- administration of posaconazole with CYP3A4 substrates administered intravenously and the dose of the CYP3A4 substrate may need to be reduced.
Se recomienda precaución durante la administración concomitante de posaconazol con sustratos de CYP3A4 administrados por vía intravenosa, y es posible que se tenga que reducir la dosis del sustrato de CYP3A4.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse events, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/ or adverse events should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
Si posaconazol se utiliza concomitantemente con sustratos de CYP3A4 que se administran por vía oral, y para los que un aumento en sus concentraciones plasmáticas puede estar asociado con acontecimientos adversos inaceptables, se deben monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas del sustrato de CYP3A4 y/ o los acontecimientos adversos y se debe ajustar la dosis según sea necesario.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Varios de los estudios de interacción se llevaron a cabo en voluntarios sanos en los que se observó una mayor exposición a posaconazol en comparación con pacientes a los que se les administró la misma dosis.
The effect of posaconazole on CYP3A4 substrates in patients might be somewhat lower than that observed in healthy volunteers, and is expected to be variable between patients due to the variable posaconazole exposure in patients.
El efecto de posaconazol sobre sustratos de CYP3A4 en pacientes puede ser algo más bajo que el observado en voluntarios sanos, y se espera que sea variable entre pacientes debido a la diferente exposición a posaconazol.
The effect of co- administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
El efecto de la administración concomitante con posaconazol sobre los niveles plasmáticos de los sustratos de CYP3A4 puede ser también variable en un mismo paciente, a no ser que posaconazol se administre de forma estrictamente estandarizada con alimento, dado el gran efecto de los alimentos sobre la exposición de posaconazol (ver sección 5.2).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine and quinidine (CYP3A4 substrates):
Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina y quinidina (sustratos del CYP3A4):
Co-administration of posaconazole and terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine is contraindicated.
La administración simultánea de posaconazol y terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina está contraindicada.
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
5 un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, dando lugar a una prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes (ver sección 4.3).
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Alcaloides del ergot: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides del ergot (ergotamina y dihidroergotamina), que pueden dar lugar a ergotismo.
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
La administración simultánea de posaconazol y alcaloides del ergot está contraindicada (ver sección 4.3).
Treatment with these HMG-CoA reductase inhibitors
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo simvastatina, lovastatina y atorvastatina): posaconazol puede aumentar considerablemente los niveles plasmáticos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son metabolizados a través del CYP3A4.
5 should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
Se deberá interrumpir el tratamiento con estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el tratamiento con posaconazol, ya que niveles altos se han relacionado con rabdomiólisis (ver sección 4.3).
Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Alcaloides de la vinca: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides de la vinca (por ejemplo vincristina y vinblastina), lo que puede dar lugar a neurotoxicidad.
Therefore, concomitant use of posaconazole and vinca alkaloids should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Por lo tanto, debería evitarse el uso concomitante de posaconazol y alcaloides de la vinca salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo.
If co-administered, then it is recommended that dose adjustment of vinca alkaloids be considered.
Si se administran simultáneamente, entonces se recomienda considerar el ajuste de la dosis de los alcaloides de la vinca.
Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31% and 72%, respectively.
Rifabutina: posaconazol aumentó la Cmáx y el AUC de rifabutina en un 31% y un 72%, respectivamente.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol y rifabutina, salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo (ver también más arriba lo que se refiere al efecto de rifabutina sobre los niveles plasmáticos de posaconazol).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse events related to increased rifabutin levels (e. g. uveitis) is recommended.
Si se administran simultáneamente estos medicamentos, se recomienda una cuidadosa monitorización de los recuentos sanguíneos totales y de los acontecimientos adversos relacionados con un aumento de los niveles de rifabutina (por ejemplo uveítis).
In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
Ciclosporina: en pacientes con transplante cardíaco con dosis estables de ciclosporina, 200 mg de posaconazol una vez al día aumentaron las concentraciones de ciclosporina, lo que requirió reducciones de la dosis.
Cases of elevated ciclosporin levels resulting in serious adverse events, including nephrotoxicity and one fatal case of leukoencephalopathy, were reported in clinical efficacy studies.
En los estudios de eficacia clínica se informó de casos de niveles elevados de ciclosporina que dieron lugar a acontecimientos adversos graves, incluyendo nefrotoxicidad y un caso con desenlace fatal de leucoencefalopatía.
When initiating treatment with posaconazole in patients already receiving ciclosporin, the dose of ciclosporin should be reduced (e. g. to about three quarters of the current dose).
Al iniciar el tratamiento con posaconazol en pacientes que ya estén recibiendo ciclosporina, debe reducirse la dosis de ciclosporina (por ejemplo a aproximadamente tres cuartos de la dosis actual).
Thereafter blood levels of ciclosporin should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole treatment, and the dose of ciclosporin should be adjusted as necessary.
A partir de entonces deben controlarse cuidadosamente los niveles sanguíneos de ciclosporina durante la administración simultánea y al suspender el tratamiento con posaconazol, y debe ajustarse la dosis de ciclosporina según sea necesario.
Posaconazole increased Cmax and AUC of tacrolimus (0.05 mg/ kg body weight single dose) by 121% and 358%, respectively.
Tacrolimus: posaconazol aumentó la Cmáx y el AUC de tacrolimus (dosis única de 0,05 mg/ kg de peso corporal) en un 121% y un 358%, respectivamente.
Clinically significant interactions resulting in hospitalisation and/ or posaconazole discontinuation were reported in clinical efficacy studies.
En los estudios de eficacia clínica se informó de interacciones clínicamente significativas que dieron lugar a la hospitalización y/ o a la suspensión de posaconazol.
When initiating posaconazole treatment in patients already receiving tacrolimus, the dose of tacrolimus should be reduced (e. g. to about one third of the current dose).
Al comenzar un tratamiento con posaconazol en pacientes que ya están recibiendo tacrolimus, la dosis de tacrolimus deberá reducirse (por ejemplo a aproximadamente un tercio de la dosis actual).
Thereafter blood levels of tacrolimus should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole, and the dose of tacrolimus should be adjusted as necessary.
Posteriormente deberán controlarse cuidadosamente los niveles sanguíneos de tacrolimus durante la administración simultánea, y al suspender posaconazol, y la dosis de tacrolimus deberá ajustarse según sea necesario.
Repeat dose administration of oral posaconazole (400 mg twice daily for 16 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 6.7-fold and 8.9-fold (range 3.1 to 17.5-fold), respectively, in healthy subjects.
La administración de dosis repetidas de posaconazol oral (400 mg dos veces al día durante 16 días) aumentó la Cmáx y el AUC de sirolimus (2 mg dosis única) una media de 6,7 veces y 8,9 veces (intervalo de 3,1 a 17,5 veces), respectivamente, en sujetos sanos.
The effect of posaconazole on sirolimus in patients is unknown, but is expected to be variable due to the variable posaconazole exposure in patients.
Se desconoce el efecto de posaconazol sobre sirolimus en pacientes, pero se espera que sea variable debido a la variable exposición de posaconazol.
Co- administration of posaconazole with sirolimus is not recommended and should be avoided whenever possible.
No se recomienda la administración concomitante de posaconazol con sirolimus y debe evitarse cuando sea posible.
If it is considered that co-administration is unavoidable, then it is recommended that the dose of sirolimus should be greatly reduced at the time of initiation of posaconazole therapy and that there should be very frequent monitoring of trough concentrations of sirolimus in whole blood.
Si se considera que la administración concomitante es inevitable, entonces se recomienda que se reduzca en gran medida la dosis de sirolimus en el momento de la iniciación del tratamiento de posaconazol y que se haga una monitorización muy frecuente de las concentraciones de sirolimus en sangre.
Sirolimus concentrations should be measured upon initiation, during co-administration, and at discontinuation of posaconazole treatment, with sirolimus doses adjusted accordingly.
Las concentraciones de sirolimus deben medirse al inicio, durante la administración concomitante, y a la interrupción del tratamiento con posaconazol, con dosis 6 ajustadas de sirolimus según sea necesario.
It should be noted that the relationship between sirolimus trough concentration and AUC is changed during co-administration with posaconazole.
Se debe tener en cuenta que la relación entre la concentración mínima y el AUC de sirolimus varía durante la administración concomitante de posaconazol.
As a result, sirolimus trough concentrations that fall within the usual therapeutic range may result in sub-therapeutic levels.
Por consiguiente, las concentraciones mínimas de sirolimus que están dentro del intervalo terapéutico habitual pueden producir niveles subterapéuticos.
Therefore trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targetted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
Por lo tanto se deben identificar las concentraciones mínimas que están en el límite superior del intervalo terapéutico habitual y se debe prestar atención especial a los signos y síntomas clínicos, parámetros de laboratorio y biopsias tisulares.
HIV Protease Inhibitors:
Inhibidores de la proteasa del VIH:
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Como los inhibidores de la proteasa del VIH son sustratos de CYP3A4, se espera que posaconazol incremente los niveles plasmáticos de estos agentes antiretrovirales.
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir (300 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 2.6-fold and 3.7-fold (range 1.2 to 26- fold), respectively.
Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces al día) con atazanavir (300 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de atazanavir aumentó una media de 2,6 veces y 3,7 veces (intervalo de 1,2 a 26 veces), respectivamente.
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir and ritonavir (300/ 100 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 1.5-fold and 2.5-fold (range 0.9 to 4.1-fold), respectively.
Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces al día) con atazanavir y ritonavir (300/ 100 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de atazanavir aumentaron una media de 1,5 veces y 2,5 veces (intervalo de 0,9 a 4,1 veces), respectivamente.
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
La adición de posaconazol al tratamiento con atazanavir o con atazanavir más ritonavir se asoció con aumentos de los niveles plasmáticos de bilirrubina.
6 to antiretroviral agents that are substrates of CYP3A4 is recommended during co-administration with posaconazole.
Se recomienda la monitorización frecuente de acontecimientos adversos y toxicidad relacionada con agentes antirretrovirales que son sustratos de CYP3A4 durante la administración concomitante con posaconazol.
Midazolam and other benzodiazepines metabolised by CYP3A4:
Midazolam y otras benzodiacepinas metabolizadas por CYP3A4:
In a study in healthy volunteers posaconazole (200 mg once daily for 10 days) increased the exposure (AUC) of IV midazolam (0.05 mg/ kg) by 83%.
En un estudio en voluntarios sanos posaconazol (200 mg una vez al día durante 10 días) aumentó la exposición (AUC) de midazolam intravenoso (IV) (0,05 mg/ kg) en un 83%.
In another study in healthy volunteers, repeat dose administration of oral posaconazole (200 mg twice daily for 7 days) increased the Cmax and AUC of IV midazolam (0.4 mg single dose) by an average of 1.3- and 4.6-fold (range 1.7 to 6.4-fold), respectively; Posaconazole 400 mg twice daily for 7 days increased the IV midazolam Cmax and AUC by 1.6 and 6.2-fold (range 1.6 to 7.6-fold), respectively.
En otro estudio en voluntarios sanos, la administración de dosis repetidas de posaconazol oral (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumentó la Cmáx y el AUC de midazolam IV (0,4 mg dosis única) en una media de 1,3 y 4,6 veces (intervalo de 1,7 a 6,4 veces), respectivamente; Posaconazol 400 mg dos veces al día durante 7 días aumentó la Cmáx y el AUC de midazolam IV en un 1,6 y 6,2 veces (intervalo de 1,6 a 7,6 veces), respectivamente.
Both doses of posaconazole increased Cmax and AUC of oral midazolam (2 mg single oral dose) by 2.2 and 4.5-fold, respectively.
Ambas dosis de posaconazol aumentaron la Cmáx y el AUC de midazolam oral (2 mg dosis única oral) en un 2,2 y 4,5 veces, respectivamente.
In addition, oral posaconazole (200 mg or 400 mg) prolonged the mean terminal half-life of midazolam from approximately 3-4 hours to 8- 10 hours during co-administration.
Además, posaconazol oral (200 mg o 400 mg) prolongó la media de la semivida de eliminación de midazolam desde aproximadamente 3-4 horas hasta 8-10 horas durante la administración concomitante.
Due to the risk of prolonged sedation it is recommended that dose adjustments should be considered when posaconazole is administered concomitantly with any benzodiazepine that is metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam, triazolam, alprazolam).
Debido al riesgo de sedación prolongada se recomienda que se considere ajustar la dosis cuando posaconazol se administra concomitantemente con cualquier benzodiazepina que se metaboliza mediante CYP3A4 (por ejemplo, midazolam, triazolam, alprazolam).
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to calcium channel blockers is recommended during co-administration with posaconazole.
Bloqueantes de los canales de calcio metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo diltiazem, verapamilo, nifedipino, nisoldipino): se recomienda una monitorización frecuente para vigilar los acontecimientos adversos y la toxicidad relacionados con los bloqueantes de los canales de calcio durante la administración simultánea con posaconazol.
Dose adjustment of calcium channel blockers may be required.
Puede requerirse un ajuste de la dosis de los bloqueantes de los canales de calcio.
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Digoxina: la administración de otros azoles se ha relacionado con aumentos en los niveles de digoxina.
Therefore, posaconazole may increase plasma concentration of digoxin and digoxin levels need to be monitored when initiating or discontinuing posaconazole treatment.
Por lo tanto, posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de digoxina y es necesario monitorizar los niveles de digoxina cuando se inicie o se suspenda un tratamiento con posaconazol.
Glucose concentrations decreased in some healthy volunteers when glipizide was co- administered with posaconazole.
Sulfonilureas: las concentraciones de glucosa disminuyeron en algunos voluntarios sanos cuando se administró simultáneamente glipizida con posaconazol.
Monitoring of glucose concentrations is recommended in diabetic patients.
Se recomienda la monitorización de las concentraciones de glucosa en pacientes diabéticos.
There is insufficient information on the use of posaconazole in pregnant women.
No existe información suficiente sobre la utilización de posaconazol en mujeres embarazadas.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
7 Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Posaconazole must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Posaconazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.
Posaconazole is excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
Posaconazol se excreta en la leche de ratas durante la lactancia (ver sección 5.3).
The excretion of posaconazole in human breast milk has not been investigated.
La excreción de posaconazol en leche humana no se ha investigado.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
La lactancia debe interrumpirse al iniciar un tratamiento con posaconazol.
No studies on the effects of posaconazole on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos de posaconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.