qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee recommended that Vectibix be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Vectibix.
Vectibix has been given ‘ Conditional Approval’.
Vectibix ha obtenido una “ aprobación condicional”.
This means that there is more evidence to come about the medicine, in particular its safety and effectiveness in patients whose tumours contain non-mutated KRAS.
Esta modalidad de aprobación significa que se espera más información de este medicamento, concretamente sobre su seguridad y eficacia en pacientes con tumores que contienen KRAS no mutado.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y este resumen se actualizará cuando sea necesario.
What information is still awaited for Vectibix?
¿Qué información falta todavía sobre Vectibix?
The company that makes Vectibix will supply the results of additional studies looking at the safety and effectiveness of the medicine in patients with colorectal cancer with and without mutated KRAS, as well as at the quality of life in patients receiving it.
La empresa que fabrica Vectibix facilitará los resultados de estudios adicionales centrados en la seguridad y la eficacia del medicamento en pacientes con cáncer colorrectal con y sin KRAS mutado, así como en la calidad de vida de los pacientes que reciben el medicamento.
These include studies looking at the use of Vectibix in combination with other medicines, both in patients whose disease has been treated before and in patients who have not received any previous treatment for their cancer, as well as a study to confirm the effectiveness of Vectibix, given on its own, in its approved use.
Entre ellos se incluyen estudios que analizan el uso de Vectibix en combinación con otros medicamentos, tanto en pacientes cuya enfermedad ha sido previamente tratada como en pacientes que no han recibido tratamiento previo para el cáncer, así como un estudio para confirmar la eficacia de Vectibix administrado en monoterapia en la indicación aprobada.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vectibix to Amgen Europe B. V. on 3 December 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Vectibix a Amgen Europe B. V. el xx de noviembre de 2007.
The full EPAR for Vectibix can be found here.
El texto completo del EPAR de Vectibix puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 01-2009.
01-2009
Invented name
Marca de
Form
Dosis
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Vectibix 20 mg/ ml concentrado para solución para perfusión.
Each ml of concentrate contains 20 mg panitumumab.
Cada ml de concentrado contiene 20 mg de panitumumab.
Each vial contains either 100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg in 10 ml, or 400 mg in 20 ml.
Cada vial contiene 100 mg de panitumumab en 5 ml, 200 mg en 10 ml ó 400 mg en 20 ml.
When prepared according to the instructions given in section 6.6, the final panitumumab concentration should not exceed 10 mg/ ml.
Si se siguen las instrucciones de preparación incluidas en la sección 6.6, la concentración final de panitumumab no debe exceder de 10 mg/ ml.
Panitumumab is a human monoclonal IgG2 antibody produced in a mammalian cell line (CHO) by recombinant DNA technology.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano producido en una línea celular de mamíferos (CHO) mediante tecnología del ADN recombinante.
Each ml of concentrate contains 0.150 mmol sodium, which is 3.45 mg sodium.
Cada ml de concentrado contiene 0,150 mmoles de sodio, que equivalen a 3,45 mg de sodio.
Colourless solution that may contain visible amorphous panitumumab particles.
Solución incolora que puede contener partículas amorfas visibles de panitumumab.
Vectibix is indicated as monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.
Vectibix está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que exprese EGFR con KRAS no mutado (wild-type), tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
Vectibix treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
El tratamiento con Vectibix debe ser supervisado por un médico con experiencia en la utilización de tratamientos anticancerosos.
Detection of non-mutated KRAS expression should be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
La detección de la expresión de KRAS no mutado se debe realizar en un laboratorio experimentado y utilizando un método analítico validado.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg of bodyweight given once every two weeks.
La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/ kg de peso corporal, administrada una vez cada dos semanas.
Prior to infusion, Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection to a final concentration not to exceed 10 mg/ ml (for preparation instructions see section 6.6).
Antes de la infusión, Vectibix se debe diluir en una solución de cloruro sódico al 0,9% hasta obtener una concentración final que no exceda los 10 mg/ ml (consulte las instrucciones de preparación en la sección 6.6).
Vectibix must be administered as an intravenous (IV) infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix se debe administrar en infusión intravenosa (i. v.) mediante una bomba de infusión a través de una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó 0,22 micrómetros dispuesto en línea.
The recommended infusion time is approximately 60 minutes.
El tiempo de infusión recomendado es de aproximadamente 60 minutos.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes (for handling instructions, see section 6.6).
Las dosis superiores a 1000 mg se deben infundir durante aproximadamente 90 minutos (consulte las instrucciones de manipulación en la sección 6.6).
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
2 La vía a través de la que se realiza la infusión debe limpiarse con solución de cloruro sódico antes y después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones i. v.
Do not administer as an IV push or bolus.
No se debe administrar en forma de inyección i. v. directa o en bolus.
2 Special populations
Poblaciones especiales
The safety and efficacy of Vectibix have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Dose adjustment is not required in the elderly.
No es necesario realizar ajuste de dosis en ancianos.
In clinical studies no overall differences in safety or efficacy were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.
En los ensayos clínicos no se han observado, en general, diferencias en cuanto a seguridad o eficacia entre pacientes ≥ 65 años y pacientes más jóvenes.
There is no experience in children and Vectibix should not be used in those patients less than 18 years of age.
No hay experiencia en niños por lo que no se debe usar Vectibix en pacientes menores de 18 años.
Patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (see Section 4.4).
Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.4).
Dermatological reactions
Reacciones dermatológicas
Dermatologic related reactions, a pharmacologic effect observed with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, are experienced with nearly all patients (approximately 90%) treated with Vectibix (see section 4.8), the majority are mild to moderate in nature.
Las reacciones dermatológicas, un efecto farmacológico observado con los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se presentan en casi todos los pacientes (aproximadamente el 90%) tratados con Vectibix (ver sección 4.8), y la mayoría son de naturaleza leve o moderada.
If a patient develops dermatologic reactions that are grade 3 (NCI-CTC/ CTCAE) or higher, or that are considered intolerable, temporarily withhold Vectibix administration until the reactions have improved (≤ grade 2).
Si el paciente sufre reacciones dermatológicas de grado 3 (NCI-CTC/ CTCAE) o superior, o que se consideran intolerables, se debe interrumpir temporalmente la administración de Vectibix hasta que hayan mejorado las reacciones (≤ grado 2).
Once improved to ≤ grade 2, reinstate Vectibix administration at 50% of the original dose.
Cuando hayan mejorado a ≤ grado 2, se reiniciará la administración de Vectibix al 50% de la dosis original.
If reactions do not recur, escalate the dose of Vectibix by 25% increments until the recommended dose is reached.
Si las reacciones no se vuelven a presentar, se puede proceder al escalado de la dosis de Vectibix en incrementos del 25% hasta alcanzar la dosis recomendada.
If reactions do not resolve (to ≤ grade 2) after withholding 1 or 2 doses of Vectibix, or if reactions recur or become intolerable at 50% of the original dose, the use of Vectibix should be permanently discontinued.
Si no se resuelven las reacciones (hasta ≤ grado 2) tras la suspensión de una o dos dosis de Vectibix, o si las reacciones reaparecen o se vuelven intolerables cuando se administra un 50% de la dosis original, se debe interrumpir el uso de Vectibix de forma permanente.
In clinical studies, subsequent to the development of severe dermatological reactions (including stomatitis), infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
En los ensayos clínicos, tras el desarrollo de reacciones dermatológicas graves (incluida la estomatitis), se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que de forma rara provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje.
Patients who have severe dermatologic reactions or who develop worsening reactions whilst receiving Vectibix should be monitored for the development of inflammatory or infectious sequelae, and appropriate treatment promptly initiated.
En aquellos pacientes que presenten reacciones dermatológicas graves o cuyas reacciones empeoren mientras reciben Vectibix, se debe monitorizar la aparición de secuelas inflamatorias o infecciosas y se deberá iniciar el tratamiento adecuado con rapidez.
It is recommended that patients wear sunscreen and hats and limit sun exposure whilst receiving Vectibix and experiencing rash/ dermatological toxicities, as sunlight can exacerbate any skin reactions that may occur.
Se recomienda que los pacientes utilicen pantallas de protección y sombreros, y que limiten su exposición al sol durante el tratamiento con Vectibix y cuando experimenten reacciones cutáneas/ toxicidades dermatológicas, ya que la luz solar puede exacerbar las reacciones cutáneas que pueden producirse.
Pulmonary complications
Complicaciones pulmonares
Patients with a history of, or evidence of, interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis were excluded from clinical studies.
Los pacientes con antecedentes o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar fueron excluidos de los ensayos clínicos.
As Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed with EGFR inhibitors, in the event of acute onset or worsening pulmonary symptoms, Vectibix treatment should be interrupted and a prompt investigation of these symptoms should occur.
Se ha observado la posibilidad de aparición de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) con el uso de inhibidores del EGFR.
If pneumonitis or lung infiltrates are diagnosed, Vectibix should be discontinued and the patient should be treated appropriately.
En el caso de un inicio agudo o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, se debe interrumpir el tratamiento con Vectibix y realizar una rápida evaluación de esos síntomas.
Electrolyte disturbances
3 Alteraciones electrolíticas
Progressively decreasing serum magnesium levels leading to severe (grade 4) hypomagnesaemia have been observed in some patients.
En algunos pacientes se han observado descensos progresivos en los niveles de magnesio sérico conduciendo a hipomagnesemia grave (grado 4).
Patients should be periodically monitored for hypomagnesaemia and accompanying hypocalcaemia prior to initiating Vectibix treatment, and periodically thereafter for up to 8 weeks after the completion of treatment (see section 4.8).
Los pacientes deben ser monitorizados periódicamente para detectar la aparición de hipomagnesemia e hipocalcemia asociada antes de iniciar el tratamiento con Vectibix, después de iniciarlo y hasta ocho semanas después de su finalización (ver sección 4.8).
Magnesium repletion is recommended, as appropriate.
Se recomienda la reposición de magnesio, si resulta apropiado.
3 Other electrolyte disturbances, including hypokalaemia, have also been observed.
También se han observado otras alteraciones electrolíticas, incluyendo hipopotasemia.
Repletion of these electrolytes is also recommended, as appropriate.
Se recomienda también la reposición de estos electrolitos, si resulta apropiado.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene 0,150 mmoles de sodio (que equivalen a 3,45 mg de sodio) por ml de concentrado, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Vectibix in combination with IFL
Vectibix en combinación con IFL
Patients receiving Vectibix in combination with the IFL regimen [bolus 5-fluorouracil (500 mg/ m2), leucovorin (20 mg/ m2) and irinotecan (125 mg/ m2)] experienced a high incidence of severe diarrhoea (see section 4.8), therefore administration of Vectibix in combination with IFL should be avoided (see section 4.5).
En los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con un régimen de IFL [bolus de 5-fluorouracilo (500 mg/ m2), leucovorina, (20 mg/ m2) e irinotecán (125 mg/ m2)] hubo una mayor incidencia de diarrea grave (ver sección 4.8), por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix en combinación con IFL (ver sección 4.5).
Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy regimens
Vectibix en combinación con bevacizumab y regímenes de quimioterapia
A randomized, open-label, multicentre study of 1,053 patients evaluated the efficacy of bevacizumab and oxaliplatin- or irinotecan-containing chemotherapeutic regimens with and without Vectibix in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
En un ensayo multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria y que incluyó 1053 pacientes, se evaluó la eficacia de bevacizumab y regímenes de quimioterapia que contenían oxaliplatino o irinotecán cuando se administraron con o sin Vectibix en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
In an interim analysis based on 947 randomized patients, shortened progression free survival time and increased deaths were observed in the patients receiving Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
En un análisis intermedio realizado en 947 pacientes asignados de forma aleatoria, se observó una reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento de las muertes en pacientes que recibían Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia.
A greater frequency of pulmonary embolism, infections (predominantly of dermatologic origin), diarrhoea, and dehydration was also observed in the treatment arms using Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
En los grupos de tratamiento que utilizaban Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia también se observó una mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones (predominantemente de origen dermatológico), diarrea y deshidratación.
Therefore administration of Vectibix in combination with bevacizumab containing chemotherapy combinations should be avoided (see section 4.5 and section 5.1).
Por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix junto con combinaciones de bevacizumab y quimioterapia (ver sección 4.5 y sección 5.1).
Concomitant use of Vectibix and IFL or bevacizumab and chemotherapy combinations is not recommended (see sections 4.4 and 4.8).
No se recomienda el uso concomitante de Vectibix con IFL o con combinaciones de bevacizumab y quimioterapia (ver secciones 4.4 y 4.8).
Increased deaths were observed when panitumumab was administered in combination with bevacizumab and chemotherapy combinations (see section 4.4).
Se ha observado un incremento en la mortalidad cuando se administra panitumumab en combinación con bevacizumab y combinaciones de quimioterapia.
There are no adequate data from the use of Vectibix in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Vectibix en mujeres embarazadas.
EGFR has been implicated in the control of prenatal development and may be essential for normal organogenesis, proliferation, and differentiation in the developing embryo.
El EGFR está implicado en el control del desarrollo prenatal y puede ser esencial para una adecuada organogénesis, proliferación y diferenciación del embrión en desarrollo.
Therefore, Vectibix has the potential to cause foetal harm when administered to pregnant women.
Por tanto, Vectibix puede ser potencialmente dañino para el feto si se administra a mujeres embarazadas.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y por tanto, panitumumab puede pasar de la madre al feto en desarrollo.
In women of childbearing potential, appropriate contraceptive measures must be used during treatment with Vectibix, and for 6 months following the last dose.
Si
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
4 se utiliza Vectibix durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este medicamento, se le debe advertir del posible riesgo de aborto y de los riesgos para el feto.
It is unknown whether panitumumab is excreted in human breast milk.
Se desconoce si panitumumab se excreta en la leche humana.
Because human IgG is secreted into human milk, panitumumab might also be secreted.
Puesto que la IgG humana se excreta en la leche humana, panitumumab también podría serlo.
The potential for absorption and harm to the
Se desconoce en qué medida puede ser absorbido y el daño que produciría al niño tras su ingestión.
It is recommended that women do not breast feed during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Se recomienda que las mujeres interrumpan la lactancia durante el tratamiento con Vectibix y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see Section 5.3).
En los ensayos en animales se han observado efectos reversibles sobre el ciclo menstrual y una reducción en la fertilidad femenina en monos (ver sección 5.3).
Panitumumab may impact the ability of a woman to become pregnant.
Panitumumab puede afectar a la capacidad de una mujer para quedarse embarazada.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
En el caso en que los pacientes experimenten síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a su visión y/ o capacidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
El análisis de los datos obtenidos en pacientes tratados con Vectibix en monoterapia (n = 920), muestra que las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas que se presentan en aproximadamente el 90% de los pacientes.
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Estas reacciones están relacionadas con los efectos farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve o moderada, con un 10% aproximadamente de casos graves (grado 3 o superior, NCI-CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
Excepto cuando se indique lo contrario, los datos incluidos en la tabla se refieren a reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) que recibieron panitumumab en monoterapia:
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Órganos y sistemas de MedDRA Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
Frecuencia Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Reacciones adversas Erupción Eritema Exfoliación de la piel Prurito Piel seca Fisuras de la piel Paroniquia
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Trastornos gastrointestinales Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Diarrhoea Fatigue
Diarrea Fatiga
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
Reacciones relacionadas con la infusión (pirexia, escalofríos)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nervous system disorders Eye disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Dyspnoea Cough Headache Conjunctivitis Growth of eyelashes Increased lacrimation Ocular hyperaemia Dry eye Eye pruritus
Hipomagnesemia Hipocalcemia Hipopotasemia Deshidratación
5 MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
5 Órganos y sistemas de MedDRA Trastornos gastrointestinales
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Estomatitis Inflamación de la mucosa Onicolisis Hipertricosis Alopecia Sequedad nasal Boca seca
Pulmonary embolism
Embolia pulmonar
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
El perfil de seguridad de panitumumab en pacientes cuyo tumor expresa el gen KRAS no mutado (n = 123) concuerda en general con el perfil de seguridad global descrito anteriormente para la población con CCRm tratada en monoterapia.
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
La única diferencia fue la frecuencia con que se notificaron náuseas, vómitos, disnea y tos que fueron muy frecuentes (≥ 1/ 10) en el grupo del gen KRAS no mutado mientras que fueron frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) en la población global con CCRm tratada en monoterapia.
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
En los casos en los que se notificó diarrea, ésta fue principalmente leve o moderada.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
El 2% de pacientes con gen KRAS no mutado presentaron diarrea que se notificó como grave.
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y en el lugar de administración
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
Durante los ensayos clínicos se notificaron reacciones potencialmente relacionadas con la infusión (que tienen lugar dentro de las 24 horas tras la primera dosis) y que pueden incluir síntomas/ signos como escalofríos, fiebre o disnea, en el 2% de los pacientes tratados con Vectibix, de las que < 1% fueron graves (grado 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
Ningún paciente presentó reacciones relacionadas con la infusión de Vectibix que pusieran en peligro la vida (grado 4) o fueran mortales (grado 5).
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
La mayoría de los síntomas de estas potenciales reacciones relacionadas con la infusión fueron de intensidad leve, se resolvieron sin tratamiento, fueron casos aislados y no fue necesario alterar o interrumpir el tratamiento con Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
La erupción cutánea se presentó con mayor frecuencia en la cara, tórax superior y espalda, pero puede extenderse a las extremidades.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Tras la aparición de alteraciones cutáneas y subcutáneas graves, se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en casos poco frecuentes provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje.
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
La mediana de tiempo hasta la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días, y la mediana de tiempo hasta su resolución tras la última dosis de Vectibix fue de 28 días.
Paronychial inflammation was associated with swelling of the lateral nail folds of the toes and fingers.
La inflamación paroniquial se asoció con la inflamación de los lechos ungueales laterales de los dedos de pies y manos.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 9 mg/ kg.
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
Se han notificado casos de sobredosis cuando se administraron dosis de aproximadamente el doble de la dosis terapéutica recomendada.
Adverse events observed included skin toxicity, diarrhoea, dehydration and fatigue and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Las reacciones adversas observadas incluyeron toxicidad cutánea, diarrea, deshidratación y fatiga y fueron consistentes con el perfil de seguridad a la dosis recomendada.
6 Mechanism of action
Mecanismo de acción
Panitumumab is a recombinant, fully human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human EGFR.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con gran afinidad y especificidad al EGFR humano.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
El EGFR es una glucoproteína transmembrana que pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinquinasas de tipo I, que incluye el EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3 y HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células tumorales.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Panitumumab se une al dominio de fijación al ligando del EGFR e inhibe la autofosforilación del receptor inducida por todos los ligandos conocidos del EGFR.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
La unión del panitumumab al EGFR provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina 8 y del factor de crecimiento del endotelio vascular.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
El gen KRAS (homólogo del oncogén rat del virus del sarcoma 2 de Kirsten) codifica una pequeña proteína de unión a GTP implicada en la transducción de señales.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Varios estímulos, incluido el del EGFR, activan el gen KRAS que, a su vez, estimula otras proteínas intracelulares para favorecer la proliferación celular, la supervivencia celular y la angiogénesis.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
En diversos tumores humanos se producen con frecuencia mutaciones activadoras del gen KRAS, que se han relacionado tanto con la oncogénesis como con la progresión tumoral.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
En los ensayos tanto in vitro como in vivo en animales, se ha observado que panitumumab inhibe el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales que expresan EGFR.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
Panitumumab no mostró ningún efecto antitumoral en xenoinjertos de tumores humanos que no expresaban EGFR.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
En estudios en animales, la adición de panitumumab a la radioterapia, quimioterapia y/ o a otros agentes terapéuticos dirigidos, produjo un aumento de los efectos antitumorales en comparación con la radioterapia, quimioterapia o agentes terapéuticos dirigidos, cuando estos se administraban de forma independiente.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Los resultados de dichos ensayos indicaron que la incidencia global de formación de anticuerpos anti-panitumumab posterior a su administración era baja.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Se detectaron anticuerpos posteriores a la
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
7 administración de panitumumab en 1 de 447 pacientes (0,2%) y en 7 de 447 pacientes (1,6%) en los que se realizó una prueba ELISA y un Inmunoensayo Biosensor, respectivamente.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
No se observó ninguna relación entre la presencia de anticuerpos anti-panitumumab y la farmacocinética, la eficacia y la seguridad cuando se comparó con pacientes que no desarrollaron anticuerpos.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
La detección de anticuerpos depende de la sensibilidad y especificidad del análisis.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
La incidencia de anticuerpos positivos observada en un ensayo puede estar influenciada por diversos factores, entre los que se incluyen la manipulación de las muestras, los tratamientos concomitantes y la enfermedad subyacente, por lo que la comparación con la incidencia de formación de anticuerpos para otros productos puede ser engañosa.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
La eficacia de Vectibix en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, se evaluó en un ensayo controlado y de asignación aleatoria (463 pacientes) y en un ensayo abierto con un solo grupo (384 pacientes).
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
Se evaluó la seguridad de Vectibix en 920 pacientes con CCRm que recibieron al menos una dosis de Vectibix.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Se realizaron ensayos adicionales con Vectibix en monoterapia en pacientes con otros tumores sólidos y en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab en pacientes con CCRm o en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Se realizó un ensayo multicéntrico internacional, de asignación aleatoria y controlado, en 463 pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto que expresaban EGFR tras el fracaso confirmado de regímenes con oxaliplatino e irinotecán.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria, en proporción 1:1 a recibir Vectibix en dosis de 6 mg/ kg administrada una vez cada dos semanas más el mejor tratamiento de soporte (BSC) (sin incluir quimioterapia) o bien a recibir sólo el mejor tratamiento de soporte.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
Tras la progresión de la enfermedad los pacientes que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte, se consideraron de elección para ser incluidos en un ensayo paralelo y recibir Vectibix en dosis de 6 mg/ kg administrado una vez cada dos semanas.
Of 463 patients, 63% were male.
De 463 pacientes, el 63% eran hombres.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
La mediana de edad fue de 62 años (intervalo de 27 a 83) y el 99% eran de raza blanca.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
Tres cientos noventa y seis (86%) pacientes tenían un estado funcional ECOG en el estado basal de 0 ó 1.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
El 67% de los pacientes padecía cáncer de colon y el 33% cáncer rectal.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
La variable principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP).
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
En un análisis ajustado por los posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, la tasa de progresión de la enfermedad o muerte en los pacientes que recibieron Vectibix, se redujo en un 40% respecto a los pacientes que recibieron el mejor tratamiento de soporte [Hazard ratio = 0,60, (IC del 95% 0,49; 0,74), log-rank estratificado p < 0,0001].
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
No se observaron diferencias en la mediana de los tiempos de SLP ya que más del 50% de los pacientes progresaron en ambos grupos de tratamiento antes de la primera visita programada.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
Las tasas de supervivencia libre de progresión en la primera visita programada (semana 8) fueron del 45,5% en el caso de Vectibix más el mejor tratamiento de soporte y del 24,6% que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte, una diferencia del 20,9% [IC del 95%:
12.4, 29.4].
12,4; 29,4].
No difference was seen in overall survival.
No se observaron diferencias en la supervivencia global.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Esto puede ser debido a los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir el mejor tratamiento de soporte y que recibieron panitumumab tras progresión de la enfermedad.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
La respuesta tumoral según los criterios RECIST modificados se determinó mediante una evaluación central.
Overall, 9.5% [95% CI:
En conjunto, el 9,5% [IC del 95%:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
6,1; 14,1] de los pacientes tratados con Vectibix más el mejor tratamiento de soporte y el 0% [IC del 95%:
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
0,0; 1,6] de los pacientes que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte tuvieron una respuesta objetiva confirmada (respuesta parcial), con enfermedad estable en el 26% y el 10% de los pacientes, respectivamente.
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
Entre los 176 pacientes que recibieron Vectibix tras la progresión con el mejor tratamiento de soporte, la tasa de respuesta (evaluación del investigador) fue del 11,4% (IC del 95%:
7.1, 17.0).
7,1; 17.0).
PFS – All Patients
8 SLP – Todos los pacientes
90%
90% Grupo de tratamiento Treatment Group Acontecimientos / Mediana en Median
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
193 / 231 (84) 8.0
208 / 232 (90) 8.0
208 / 232 (90)
0%
0% Sujetos con riesgo:
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Las evaluaciones del tumor no planificadas han sido desplazadas al punto planificado más cercano.
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
La relación entre el estado de mutación del gen KRAS que se determinó en el tejido tumoral conservado en parafina y el resultado clínico, se evaluó en un análisis retrospectivo.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
Las muestras de tumor obtenidas de la resección primaria del cáncer colorrectal se analizaron para detectar la presencia de las siete mutaciones activadoras más comunes en el codón 12 y el 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys y Gly13Asp) del gen KRAS utilizando una técnica de reacción en cadena de la polimerasa con alelo específico.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
En 427 (92%) pacientes se pudo evaluar el estado del gen KRAS, de los cuales 184 tenían mutaciones.
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
En un análisis ajustado por los posible sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, el hazard ratio de la SLP fue de 0,49 (IC del 95%:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0,37; 0,65) a favor de panitumumab en el grupo de KRAS no mutado y de 1,07 (IC del 95%:
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
0,77; 1,48) en el grupo de KRAS mutado.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
La diferencia en la mediana de la SLP en el grupo de KRAS no mutado fue de 8 semanas.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
Las tasas de supervivencia libre de progresión en la primera visita programada (semana 8) en el grupo de KRAS no mutado fueron del 59,7% en el caso de Vectibix más mejor tratamiento de soporte y del 21,0% con el mejor tratamiento de soporte, una diferencia del 38,7% [IC del 95%:
27.4, 50.0].
27,4; 50,0].
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
La diferencia en la mediana de la SLP en el grupo de KRAS mutado fue de 0 semanas.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
Las tasas de supervivencia libre de progresión en la primera visita programada (semana 8) en el grupo KRAS mutado fue del 21,4% en el caso de Vectibix más el mejor tratamiento de soporte y del 28,0% cuando sólo recibían el mejor tratamiento de soporte, una diferencia de -6,6% [IC del 95%: -19,0; 5,9].
There were no differences in overall survival seen in either group.
No hubo diferencias en la supervivencia global observada en ambos grupos.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
En el grupo de KRAS no mutado la tasa de respuesta fue del 17% para panitumumab y del 0% con el mejor tratamiento de soporte.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
En el grupo de KRAS mutado no hubo respuesta en ninguno de los grupos de tratamiento.
Stable disease rates in the KRAS wild-type group were 34% for panitumumab and 12% for BSC.
En el grupo de KRAS no mutado las tasas de enfermedad estable fueron del 34% para panitumumab y del 12% con el mejor tratamiento de soporte.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
En el grupo de KRAS mutado las tasas de enfermedad estable fueron del 12% para panitumumab y del 8% con el mejor tratamiento de soporte.
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
La tasa de respuesta (evaluada por el investigador) en pacientes que pasaron a recibir panitumumab tras progresión de la enfermedad cuando recibían únicamente el mejor tratamiento de soporte fue del 22% (IC del 95%:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
14,0; 31,9) para aquéllos con tumores con KRAS no mutado y del 0% (IC del 95%:
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
0,0; 4,3) para aquellos con tumores con KRAS mutado.
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
9 SLP – Pacientes con KRAS mutado y no mutado
Median
N (%)
Events / N (%) in Weeks
Events / N (%) in Weeks
16.0
16.0
Hazard ratio = 0.49
Hazard ratio = 0.49
0.37, 0.65) Stratified log-rank test p < 0.0001 60%
0.37, 0.65) 60% Stratified log-rank test p < 0.0001
Subjects at risk:
Sujetos con riesgo:
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
Weeks Semanas
44 44 44 24 20 2
44 44 44
24 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24
24
11
15 15 11 11 9 9 6 6 6
5 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4 3 3 2
5 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4 3
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Las evaluaciones del tumor no planificadas han sido desplazadas al punto planificado más cercano
9 Mutant KRAS
KRAS mutado
Events / N (%) in Weeks
Events / N (%) in(semanas)
76 / 84 (90)
76 / 84 (90)
16 18 20 22 24 26 28 30 32
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
Weeks
Vectibix+BSC
Semanas Vectibix+BSC
9 6 6 5 5 5
5 5 5 5
The PACCE study:
El estudio PACCE:
In this randomised, open label, controlled clinical trial, chemotherapy (oxaliplatin or irinotecan) and bevacizumab were given with and without panitumumab in the first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
El tratamiento con panitumumab se
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
10 interrumpió debido a la observación, en un análisis intermedio, de una reducción estadísticamente significativa de la SLP en los pacientes que recibían panitumumab.
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
El hazard ratio para la SLP fue de 1,44 (IC del 95%:
1.13, 1.85).
1,13; 1.85).
Median PFS was 8.8 (95% CI:
La mediana de la SLP fue de 8,8 (IC del 95%:
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
9,4; 12,0) meses en el grupo de panitumumab y en el que no se administraba panitumumab, respectivamente.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
Se produjo un aumento en la mortalidad en el grupo de Vectibix.
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
El hazard ratio para la supervivencia global fue de 1,56 (IC del 95%:
1.11, 2.17).
1,11; 2,17).
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
La mediana de la supervivencia global fue de 18,4 meses (IC del 95%:
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
13,8; no estimable) en el grupo de panitumumab y no estimable en el grupo en el que no se administraba panitumumab.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Este medicamento se ha autorizado con una "aprobación condicional”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Esta modalidad de aprobación significa que se espera más información de este medicamento, en particular se requieren datos para confirmar el efecto en pacientes con tumores con KRAS no mutado que actualmente está avalado por un análisis retrospectivo.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
También se espera obtener evidencia adicional en cuanto al efecto de panitumumab en combinación con quimioterapia en la SLP en pacientes con tumores con KRAS no mutado.