qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ho fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
ad los ensayos clínicos controlados de fase II y III se estudiaron más de 8.000 pacientes (fractura de cadera –1.711, prótesis de cadera –5.829, cirugía mayor de rodilla –1.367).
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
Se comparó la administración de 2,5 mg de fondaparinux una vez al día iniciada 6-8 horas tras la intervención, con la
ut started 12-24 hours after surgery.
ul admi nistración de 40 mg de enoxaparina una vez al día iniciada 12 horas antes de la intervención, ó 30 mg 2 veces al día iniciada de 12-24 horas tras la intervención.
ra In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE
an En un análisis global de estos estudios la posología recomendada de fondaparinux frente a enoxaparina se asoc ió con una disminución significativa (54% - 95% CI, 44%; 63%) en la
e evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
n incidencia de ETV evaluada hasta el día 11 tras la intervención, independientemente del tipo de cirugía
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, ng but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
La mayoría de los eventos se diagnosticaron por una venografía preestablecida y consistieron principalmente en TVP distal, si bien la incidencia de TVP proximal también se redujo
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups. lo In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% no
La incidencia de ETV sintomáticos, incluyendo EP no era significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. riz En los estudios frente a 40 mg de enoxaparina una vez al día, iniciada la administración 12 horas antes de la intervención, se observaron hemorragias mayores en el 2,8% de los pacientes tratados con to
with enoxaparin.
fondaparinux a la dosis recomendada, frente a un 2,6% de los pacientes tratados con enoxaparina. au
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture ct
La prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera se realizó tratando a dichos pacientes hasta 24 días tras un tratamiento inicial preventivo de una semana n
surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once du
737 pacientes, previamente sometidos a cirugía de fractura de cadera, participaron en un ensayo co
daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
clínico randomizado y doble-ciego a los que se administró fondaparinux 2,5 mg una vez al día durante 7 +/- 1 día.
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
Al final de este período, 656 pacientes se randomizaron y fueron tratados con fondaparinux 2,5 mg una vez al día o placebo, durante un período adicional de 21 +/- 2 días. to
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 ro
Fondaparinux proporcionó una reducción significativa en la incidencia global de Eventos en
patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
Tromboembólicos Venosos en comparación con placebo [3 pacientes (1,4%) versus 77 pacientes (35%), respectivamente].
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events were venographically detected non-symptomatic cases of DVT.
La mayoría de Eventos Tromboembólicos Venosos notificados (70/80) fueron casos de TVP asintomática detectadas por venografía.
Fondaparinux also provided a lP
Fondaparinux también proporcionó una am
significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
reducción significativa en la incidencia de TVP sintomática (TVP, y/o EP) [1 (0,3%) versus 9 (2,7%) pacientes, respectivamente] incluyendo dos casos de EP mortal notificados en el grupo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg na
Se ha observado hemorragia no mortal en la zona quirúrgica en 8 pacientes tratados con fondaparinux a ic
compared to 2 (0.6%) with placebo.
2,5 mg (2,4%) en comparación con 2 pacientes tratados con placebo (0,6%). ed
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery ed
Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía abdominal considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, tales como pacientes M
In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU M
sometidos a cirugía por cáncer abdominal En un estudio clínico doble ciego y randomizado, 2.927 pacientes se trataron con fondaparinux 2,5 mg una vez al día o dalteparina 5.000 UI una vez al día, con una inyección preoperatorio de 2.500 UI y una primera inyección postoperatorio de 2.500 UI, durante un periodo de 7±2 días.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Las principales cirugías fueron colónica/rectal, gástrica, hepática, colecistectomía y otras biliares.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
El 69% de los pacientes fueron operados por cáncer.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
No se incluyó en este estudio a pacientes sometidos a cirugía urológica (excepto renal), ginecológica, laparoscópica o vascular.
In this study, the incidence of total VTE was 4.6% (47/ 1027) with fondaparinux, versus 6.1%:
En este estudio, la incidencia de ETV totales fue de un 4,6% (47/1.027) con fondaparinux en
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
19 comparación con un 6,1% (62/1.021) con dalteparina: reducción de odds ratio [95 %CI]=-25,8% [- 49,7%, 9,5%].
The incidence of symptomatic DVT was similar between
La incidencia de TVP sintomática fue similar entre los grupos tratados:
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
En el subgrupo m ayor de pacientes sometidos a cirugía por cáncer (69% de la población trat ada), la tasa de ETV fue un 4,7% en el grupo de fondaparinux frente a un 7,7% en el grupo de dalteparina.
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Se observó hemorragia grave en un 3,4% de los pacientes en el grupo de fondaparinux y en un 2,4% del grupo de dalteparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness
a ad Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes no quirúrgicos inmovilizados considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas debido a una movilidad restringida durante la enfermedad aguda
d In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once
ul En un estudio clínico aleatorio a doble ciego se trataron a 839 pacientes con fondaparinux 2,5 mg o placebo una vez al día dur ante un periodo de 6 a 14 días.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA
Fondaparinux redujo
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%)
n significativamente la incidencia global de ETV en comparación con placebo [18 pacientes (5,6%) vs
ho vs 34 patients (10.5%), respectively].
ió 34 pacientes (10,5%), respectivamente].
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Fondaparinux también redujo significativamente la incidencia de EP fatal adjudicado [0 pacientes
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
Se observó hemorragia grave en 1 paciente (0,2%) de cada grupo. riz Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST) to
ut Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)
OASIS 5 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, en el que se comparó la administración de fondaparinux 2,5 mg una vez al día por vía subcutánea con la administración de au
ra OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
enoxaparina 1 mg/kg dos veces al día por vía subcutánea, en aproximadamente 20.000 pacientes con AI/IMSEST.
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI,
Todos los pacientes recibieron el tratamiento médico estándar para AI/IMSEST, con un 34% de los pacientes sometidos a ICP y un 9% sometidos a CABG.
e with 34% of patients undergoing PCI and 9% undergoing CABG.
Los pacientes co
If PCI was performed, patients received either intravenous fondaparinux (fondaparinux patients) or weight adjusted intravenous UFH (enoxaparin patients) as adjunctive therapy, dependent on the timing of the last lo subcutaneous dose and planned use of GP IIb/ IIIa inhibitor.
sometidos a ICP recibieron o fondaparinux intravenoso (pacientes en el grupo de fondaparinux) o HNF intravenosa ajustada según el peso (pacientes en el grupo de enoxaparina) como tratamiento complementario, y dependiendo de cuando se hubiera administrado la última dosis subcutánea y de si to
The mean age of the patients was 67 years, and approximately 60% were at least 65 years old.
La edad media de los pacientes fue 67 años, y aproximadamente el 60% tenía al menos 65 años.
Approximately 40% and 17% of patients had no
Aproximadamente el 40% y el 17% de los pacientes en
mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
tenía insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina entre ≥ 50 y < 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina entre ≥ 30 y < 50 ml/min), respectivamente. am
The primary adjudicated endpoint was a composite of death, myocardial infarction (MI) and refractory ct
En el grupo de pacientes que recibió fondaparinux, el 5,8% sufrió un acontecimiento a Día 9 comparado con el 5,7% del grupo de pacientes tratado con ic
ischaemia (RI) within 9 days of randomisation.
enoxaparina [hazard ratio (razón de riesgo):
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, du
0,90-1,13 valor de p de no inferioridad ed
95% CI, 0.90, 1.13, one-sided non-inferiority p value = 0.003). ro
=0,003].
The effects on the incidence of lP
En el Día 30 la incidencia de todas las causas de mortalidad se redujo significativamente de 3,5% en el M
MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
Los efectos sobre las incidencia de IM e IR no fueron estadísticamente diferentes entre los grupos tratados con fondaparinux y enoxaparina.
At Day 9 the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin was 2.1% and 4.1%, na
0,52; IC del 95%:
respectively (hazard ratio 0.52, 95% CI, 0.44; 0.61, p < 0.001).
0,44- 0,61; p < 0,001].
The efficacy findings and results on major bleeding were consistent across prespecified subgroups ici
Los resultados de eficacia y de hemorragia grave fueron consistentes entre subgrupos pre-definidos
such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors). ed
20 tales como ancianos, pacientes con insuficiencia renal, tratamientos concomitantes con inhibidores de la agregación plaquetaria (aspirina, tienopiridinas o inhibidores GP IIb/IIIa).
In the subgroup of patients treated with fondaparinux or enoxaparin who underwent PCI, 8.8% and 8.2% of patients respectively, experience death/ MI/ RI within 9 days of randomisation (hazard ratio M
En el subgrupo de pacientes sometidos a ICP tratados con fondaparinux o enoxaparina, un 8,8% y un 8,2% de los pacientes, respectivamente, experimentaron muerte/IM/IR en los 9 días tras la aleatorización [hazard ratio (razón de riesgo):
1.08, 95% CI, 0.92; 1.27).
0,92-1,27].
In this subgroup, the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin at Day 9 was 2.2% and 5.0% respectively (hazard ratio 0.43, 95% CI, 0.33; 0.57).
0,33-0,57].
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) OASIS 6 was a double blind, randomised study assessing the safety and efficacy of fondaparinux 2.5 mg once daily, versus usual care (placebo (47%) or UFH (53%)) in approximately 12000 patients with STEMI.
Todos los
All patients received standard treatments for STEMI, including primary PCI (31%), thrombolytics (45%) or no reperfusion (24%).
ul pacientes recibieron el tratamiento médico estándar para IAMCEST, incluyendo ICP primaria (31%), trombolíticos (45%) o sin reperfusión (24%).
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were
El 84% de los pacientes tratados con trombolíticos,
19 treated with a non-fibrin specific agent (primarily streptokinase).
an recibió algún agente específico de tipo distinto a la fibrina (principalmente estreptoquinasa).
The mean treatment duration was 6.2 days on fondaparinux.
La duració n media del tratamiento fue de 6,2 días en el grupo de fondaparinux.
The mean age of the patients was 61 years, and approximately 40% were at least 65 years old.
La edad media de los pacientes fue 61 años y aproximadamente el 40% de los pacientes tenía al menos 65 años.
Approximately 40% and 14% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
ió creatinina entre ≥ 50 y < 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina entre ≥ 30 y < 50 ml/min), respectivamente.
The primary adjudicated endpoint was a composite of death and recurrent MI (re-MI) within 30 days of randomisation.
ac La variable principal compuesta fue muerte e infarto de miocardio recurrente (IM-re) en los 30 días riz siguientes a la aleatorización.
The incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 11.1% for the control group to 9.7% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.86, 95% CI, 0.77, 0.96, p = 0.008).
0,86; IC al 95%:
In the predefined stratum comparing fondaparinux to placebo (i. e patients treated with non-
En el subgrupo pre definido en el que se comparaba to
d fibrin specific lytics (77.3%), no reperfusion (22%), fibrin-specific lytics (0.3%), primary PCI (0.4%)),
fondaparinux y placebo [(pacientes tratados con trombolíticos no específicos parafibrina (77,3%), sin reperfusión (22%), trombolíticos específicos para fibrina (0,3%), ICP primaria (0,4%)], la incidencia au
e the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
0,69-0,93, p=0,003].
In the predefined stratum comparing fondaparinux
En el subgrupo predefinido en el que se comparaba fondaparinux y HNF [(pacientes tratados con ICP primaria n
ris to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%)), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of
(58,5%), trombolíticos específicos para fibrina (13%), trombolíticos no específicos para fibrina (2,6%) co
ho death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
y sin reperfusión (25,9%)], los efectos de fondaparinux y HNF en la incidencia de muerte/IM-re en el Día 30 no fueron estadísticamente diferentes:
However, in this stratum, in the subgroup of indicated population undergoing thrombolysis or no reperfusion (i. e patients not undergoing primary PCI), the incidence of
que fueron sometidos a trombolisis o no tuvieron reperfusión (aquellos pacientes no sometidos a ICP primaria), la incidencia de muerte/IM-re en el Día 30 se redujo significativamente del 14,3% en el en
ut death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
0,64-0,98, p=0,03]. am
ra The incidence of all cause mortality at Day 30 was also significantly reduced from 8.9% for the control group to 7.8% in the fondaparinux group (hazard ratio 0.87, 95% CI, 0.77; 0.98, p = 0.02).
La incidencia de todas las causas de mortalidad también se redujo en el Día 30 de 8,9% en el grupo control a 7,8% en el grupo de fondaparinux [hazard ratio (razón de riesgo):
The
0,87; IC al 95%:
e difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in ng stratum 2 (UFH comparator).
El ed
The mortality benefit shown in the fondaparinux group was maintained until the end of follow-up at Day 180. lo In patients who were revascularised with a thrombolytic, fondaparinux significantly reduced the incidence of death/ re-MI at Day 30 from 13.6% for the control group to 10.9% (hazard ratio 0.79, no
M
Among patients initially not reperfused, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 15% for the control group to 12.1% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.65; 0.97, p = 0.023).
0,68-0,93, p=0,003].
In patients treated with primary PCI, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was not statistically different between the two groups [6.0% in fondaparinux ct
Entre los pacientes que inicialmente no fueron sometidos a reperfusión, la incidencia de muerte/IM-re en el Día 30 se redujo significativamente de 15% en el grupo control a 12,1% en el grupo de fondaparinux [hazard ratio (razón de riesgo):
group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66)]. du
0,65-0,97, p=0,023].
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
En pacientes sometidos a ICP primaria, la incidencia de muerte/IM-re en el Día 30 no fue estadísticamente diferente entre los dos grupos [6,0% en el grupo de fondaparinux vs 4,8 en el grupo control; hazard ratio (razón de riesgo):
In patients given a thrombolytic, severe haemorrhage occurred in 1.3% of the ro
0,96-1,66].
fondaparinux patients and in 2.0% of controls.
21 En el Día 9 de tratamiento, un 1,1% de los pacientes tratados con fondaparinux y un 1,4% de los pacientes del grupo control sufrieron una hemorragia grave.
In patients initially not reperfused, the incidence of severe haemorrhage was 1.2% for fondaparinux vs 1.5% for controls.
En los pacientes que inicialmente no recibieron reperfusion, la incidencia de hemorragia grave fue de un 1,2% para fondaparinux vs.
For patients receiving primary lP
L a incidencia de hemorragia grave en los pacientes sometidos a ICP primaria fue de un 1,0% para fondaparinux vs 0,4% para los controles.
PCI, the incidence of severe haemorrhage was 1.0% for fondaparinux and 0.4% for controls.
Los result ados de eficacia y de hemorragia grave fueron consistentes entre subgrupos predefinidos tales como ancianos, pacientes con insuficiencia renal, tratamientos concomitantes con inhibidores de
The efficacy findings and results on severe haemorrhage were consistent across prespecified na
a la agregación plaquetaria (aspirina, tienopiridinas).
subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines). ici
5.2
5.2 Pharmacokinetic properties ed
Propiedades farmacocinéticas
Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
ul Absorción Tras la administración subcutánea, fondaparinux se absorbe de forma rápida y completa
peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Después de u na inyección subcutánea única de 2,5 mg de fondaparinux a sujetos jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima (Cmax media = 0,34 mg/l) se obtiene 2 horas tras la administración.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
n medios de Cmax se alcanzan 25 minutos tras la administr ación.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
ac lineal en el rango de 2 a 8 mg.
Following once daily subcutaneous dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Tras la administración subcutánea de una dosis al día se obtienen los niveles plasmáticos en el estado estacionario después de 3 a 4 días con un incremento de 1,3 veces en riz la Cmax y la AUC.
20 Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
fondaparinux en pacientes sometidos a cirugía de prótesis de cadera que recibieron fondaparinux 2,5 mg administrados una vez al día son:
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/l) – 0,39 (31%), Tmax (h) – 2,8 (18%) y au
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
En pacientes con fractura de cadera, asociada a una avanzada edad, las concentraciones plasmáticas de fondaparinux en el estado estacionario son:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
Cmax (mg/l) – 0,50 (32%), Cmin (mg/l) – 0,19 (58%). n co
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
Distribución El volumen de distribución de fondaparinux es limitado (7 a 11 litros).
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding
Fondaparinux se une in vitro elevada y específicamente a la proteína antithrombina, en una unión dependiente de la concentración to
Fondaparinux does not bind
plasmática (98,6% a 97% en un intervalo de concentración de 0,5 a 2 mg/l).
e significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor 4 plaquetario (FP4). en
ris Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Dado que fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la ATIII, no se espera interacción alguna con otros medicamentos debida al desplazamiento de la unión a am
ho Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no
Aunque no ha sido completamente estudiado, no existe evidencia del metabolismo de fondaparinux y ed
ut evidence for the formation of active metabolites.
en particular, no hay evidencia de la formación de metabolitos activos.
ra Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux no inhibe los CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o M
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Por tanto, no es de esperar que fondaparinux interactúe con otros medicamentos in vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP.
The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Excreción/Eliminación La semivida de eliminación (t½) es de unas 17 horas en voluntarios jóvenes sanos y unas 21 horas en voluntarios ancianos sanos.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound. lo Special populations no
Fondaparinux se excreta del 64 al 77% por vía renal en forma de compuesto inalterado.
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
22 Poblaciones especiales
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for ct
Pacientes pediátricos No se ha estudiado fondaparinux en esta población.
fondaparinux may be reduced in elderly.
P acientes ancianos La función renal puede estar disminuida con la ed ad, por lo que, la capacidad de eliminación de fondaparinux puede estar reducida en ancianos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years. du
En pacientes de más de 75 años de edad sometidos a cirugía ortopédica, el aclaramiento plasmático estimado fue de 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes de menos de 65 años.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine ro
a ad Insuficiencia renal En comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/min), el aclaramiento plasmático es 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes con insuficiencia renal leve
clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with lP
ul (aclaramiento de creatinina 50 a 80 ml/min) y, en promedio, 2 veces inferior que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 a 50 ml/min).
moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
En caso de insuficiencia
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
a n renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto), el aclaramiento plasmático es aproximadamente 5 veces menor que en la función renal normal.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with na
Los valores de vida media residual asociada fueron de 29 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada y de 72 horas en pacientes
severe renal impairment.
n con insuficiencia renal grave.
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight. ici
ió Sexo
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
ac Tras la corrección para el peso corporal no se observaron diferencias entre sexos. riz Raza No se han estudiado prospectivamente diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.
However, studies ed
No obstante, en estudios realizados en Asia (japoneses), en voluntarios sanos no se halló un perfil farmacocinético to
performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
diferente comparado con voluntarios sanos de raza caucásica.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Análogamente, no se observaron diferencias en el aclaramiento plasmático entre pacientes de razas negra y caucásica sometidos a au
M
Peso cor poral n
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
El aclaramiento plasmático de fondaparinux se incrementa con el peso corporal (9% de incremento co
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
No se ha evaluado la farmacocinética de fondaparinux en la insuficiencia hepática. en
21 5.3 Preclinical safety data
Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los am
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure.
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Sodium chloride Water for injections
Cloruro de sodio, Agua para preparaciones inyectables, Ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio.
e
23
d
6.2
ho 6.2 Incompatibilities
Incompatibilidades
ut In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
ra 6.3 Shelf life
6.3
e 2 years. ng If fondaparinux sodium is added to a 0.9% saline minibag it should ideally be infused immediately, but can be stored at room temperature for up to 24 hours. lo 6.4 Special precautions for storage no
2 años.
Do not freeze.
ul No congelar.
6.5 Nature and contents of container ct
Naturaleza y co ntenido del envase
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl du
Cuerpo cilíndrico de vidrio de tipo I (1 ml) al que se acopla una aguja de calibre 27 y de 12,7 mm de
or chlorobutyl elastomer plunger stopper. ro
n longitud con un émbolo cuyo capuchón es del elastómero bromobutilo o clorobutilo."
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a blue automatic safety system.
ió QUIXIDAR está disponible en presentaciones de 2, 7, 10 y 20 jeringas precargadas, provistas de un
Not all pack sizes may be marketed. lP
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. riz
6.6 Special precautions for disposal and other handling na
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones to
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
La administración subcutánea se realiza del mismo modo que con una jeringa clásica.
Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag. ici
La administración intravenosa debe realizarse a través de una vía intravenosa ya existente, bien de manera au
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to ed
En las soluciones parenterales debe comprobarse visualmente la ausencia de partículas y cambios de co
administration.
coloración antes de proceder a su administración.
Instruction on self-administration by subcutaneous injection is included in the Package Leaflet.
Las instrucciones para la autoadministración mediante inyección subcutánea se recogen en el to
M
prospecto del producto. en
The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
El sistema de protección de la aguja de la jeringa precargada de Quixidar se ha diseñado con un sistema de seguridad automático para proteger de las lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección. am
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. ic ed
e EU/ 1/ 02/ 207/ 001-004
EU/1/02/207/001-004
Date of first authorisation:
de la primera autorización:
21 March 2002
21 de m arzo 2002 de la última renovación:
21 March 2007
21 de marzo 2007
e Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu ct du ro lP na ici ed M
ul La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu./.
no
an n ió ac riz to au n co to en am ic ed M
ng
25
23 1.
1.
Quixidar 5 mg/ 0.4 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 5 mg/0,4 ml solución inyectable, jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 5 mg of fondaparinux sodium in 0.4 ml solution for injection.
C ada jeringa precargada contiene 5 mg de fondaparinux sódico en 0,4 ml de solución inyectable.
Contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose, and therefore is essentially
Excipiente(s): contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento
ut Solution for injection.
a n Soluc ión inyectable.
The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
La solución es un líquido transparente e incoloro o ligeramente amarillo.
Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), lo except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary embolectomy. no
Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda (TVP) aguda y tratamiento del Embolismo Pulmonar (EP) agudo, excepto en pacientes hemodinámicamente inestables o en pacientes que requieran trombólisis o embolectomía pulmonar. to
4.2 Posology and method of administration
4.2
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once ct
Posología y forma de administración au
daily administered by subcutaneous injection.
La dosis recomendada de fondaparinux es de 7,5 mg una vez al día (pacientes con peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 100 kg), administrada por inyección subcutánea.
For patients with body weight < 50 kg, the du
Para pacientes con peso corporal < 50 kg, n
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg.
Para pacientes con peso corporal > 100 kg, la dosis recomendada es co
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established ro
El tratamiento debe continuar durante un mínimo de 5 días y hasta que se haya establecido una to
(International Normalised Ratio 2 to 3).
adecuada anticoagulación oral (International Normalized Ratio entre 2 y 3).
Concomitant oral anticoagulation treatment should be initiated as soon as possible and usually within 72 hours.
las 72 horas.
The average duration of administration in clinical lP
El periodo medio de administración en los ensayos clínicos fue de 7 días, y la experiencia clínica en tratamientos superiores a 10 días es limitada. am
Elderly patients - No dosing adjustment is necessary.
Poblaciones especiales Pacientes ancianos - No es necesario un ajuste de la dosis.
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4). ici
Fondaparinux debe administrarse con precaución en pacientes con edad ≥ 75 años, ya que la función renal disminuye con la edad (ver ic
impairment (see section 4.4).
sección 4.4). ed
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate M
M
renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
No hay experiencia en el subgrupo de pacientes con peso corporal elevado (> 100 kg) y que padecen insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min).
In this subgroup, after an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
En este subgrupo, tras una dosis diaria inicial de 10 mg, puede considerarse una reducción de dosis a 7,5 mg, basado en el modelo farmacocinético (ver sección 4.4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Fondaparinux no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (niveles de aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.3).
24 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insuficiencia hepática - No es necesario un ajuste de la dosis.
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
26 Población pediátrica - Fondaparinux no está recomendado para uso en niños menores de 17 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Method of administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Forma de administración Fondaparinux se administra por inyección subcutánea profunda mientras el paciente está recostado.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right
La administración debe efectuarse alternando los lugares de inyección en la pared abdominal anterolateral derecha e izquierda y en la pared abdominal posterolateral derecha e izquierda.
d posterolateral abdominal wall.
P ara evitar la pérdida de medicamento cuando se utiliza la jeringa precargada, abstenerse de expulsar la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled
La aguja debe insertarse perpendicularmente en toda su longitud, en un
e syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
a pliegue cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice, manteniendo el pliegue durante toda la
ris the skin fold should be held throughout the injection.
ad inyección.
ho For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Para instrucciones adicionales sobre uso, manipulación y eliminación ver sección 6.6.
ut
an
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- hiperse nsibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
ra
n
- active clinically significant bleeding
- endocarditis bacteriana aguda
- acute bacterial endocarditis
ió
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 30 ml/ min.
- insuficiencia renal grave (niveles de aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
e 4.4
4.4
Special warnings and precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo riz
ng
No debe administrarse por vía intramuscular. to
Do not administer intramuscularly. lo There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients no
Para tratamiento, existe experiencia limitada con fondaparinux en pacientes hemodinámicamente inestables y no existe experiencia en pacientes que requieran trombolisis, embolectomía o inserción de au
and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter.
un filtro en la vena cava.
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ct
Fondaparinux, debe utilizarse con precaución en pacientes con un riesgo hemorrágico incrementado, co
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or du
tal y como los que presentan trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos (por ejemplo número de plaquetas < 50.000/mm3), patología gastrointestinal ulcerosa activa y hemorragia intracraneal reciente ó poco tiempo después de cirugía cerebral, raquídea u oftalmológica, y en los grupos especiales de to
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. ro
pacientes que se detallan a continuación. en
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. lP
Al igual que otros anticoagulantes, fondaparinux debe administrarse con precaución en pacientes que se hayan sometido recientemente a una intervención quirúrgica (< 3 días) y únicamente cuando la hemostasia se haya establecido. am
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, na
Estos agentes incluyen desirudina, agentes fibrinolíticos, antagonistas de los receptores ic
heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
GPIIb/IIIa, heparina, heparinoi des o heparinas de bajo peso molecu lar (HBPM).
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
de la TVP, el tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K debe administrarse de acuerdo con la información recogida en la sección 4.5.
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, ici
Deben utilizarse con precaución otros medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, M
sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
ticlopidina ó clopidogrel), y los AINEs.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ed
Si la administración concomitante es esencial será necesario realizar un seguimiento estricto.
Spinal / Epidural anaesthesia In patients receiving fondaparinux for treatment of VTE rather than prophylaxis, spinal/ epidural M
Anestesia raquídea /epidural En pacientes que reciben fondaparinux para el tratamiento de la TVP y no como profilaxis, no debe ser utilizada la anestesia raquídea/epidural en caso de intervenciones quirúrgicas.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
27 Pacientes ancianos En pacientes ancianos se incrementa el riesgo de sangrado.
As renal function generally decreases with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Dado que la función renal disminuye habitualmente con la edad, en pacientes ancianos se puede reducir la eliminación, y por tanto, aumentar la exposición a fondaparinux.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE and aged< 65 years, 65-75 and > 75 years were 3.0%, 4.5% and 6.5%, respectively.
Las incidencias de sangrado en pacientes a los que se les administró el régimen recomendado en el tratamiento de la TVP o EP y con edades < 65 años, 65-75 y > 75 años fueron del 3,0%, 4,5% y 6,5% respectivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the
Fondaparinux debe utilizarse con precaución en
25 treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
a pacientes ancianos.
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
ad Bajo peso corporal La experiencia clínica es limitada en pacientes con peso corporal < 50 kg. fondaparinux deberá
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
ul administrarse con precaución a una dosis diaria de 5 mg en esta población (ver secciones 4.2 y 5.2).
d The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
an Insuficiencia renal El riesgo de sangrado aumenta al agravarse la insuficiencia renal.
Fondaparinux is known to be
Se sabe que fo ndaparinux se excreta principalmente por vía renal.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate
n régimen recomendado en el tratamiento de la TVP o EP con función renal normal, insuficiencia renal
ris renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318), and 14.5% (8/ 55) respectively.
ió leve, insuficiencia renal moderada e insuficiencia renal grave fueron del 3,0% (34/1132), 4,4% (32/733), 6,6% (21/318) y 14,5% (8/55) respectivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended
Las incidencias correspondientes a
ho regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145) and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28),
ac pacientes a los que se les administró el régimen recomendado de enoxaparina en el tratamiento de TVP fueron del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) y 11,1% (2/18) respectivamente y en riz pacientes a los que se les administró el régimen recomendado de HNF en el tratamiento de EP fueron del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) y del 10,7% (3/28), respectivamente.
ut respectively.
Fondaparinux está contraindicado en la insuficiencia renal grave (niveles de aclaramiento de creatinina to
ra Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
< 30 ml/min) y deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days)
La duración del tratamiento no deberá au
e (see sections 4.2, 4.3 and 5.2). ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
No hay experiencia en el subgrupo de pacientes con peso corporal elavado (> 100 kg) y que padezcan insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min). n
Fondaparinux should be used with care in these lo patients.
Fondaparinux deberá administrarse con precaución en dichos pacientes.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
10 mg, puede considerarse una reducción de la dosis diaria a 7,5 mg, basado en el modelo farmacocinético (ver sección 4.2). to
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct du
Insuficiencia hepática grave La administración de fondaparinux debe ser considerada con precaución en pacientes que padezcan en
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina Fondaparinux no se une al factor 4 plaquetario y no reacciona de forma cruzada con suero de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina (TIH) de tipo II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not ro
No se ha estudiado formalmente la ic
been formally studied in patients with HIT type II. lP
eficacia y seguridad de fondaparinux en pacientes con TIH tipo II. ed
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may na
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
La administración concomitante de fondaparinux con agentes que puedan elevar el riesgo de sangrado incrementan el riesgo hemorrágico (ver sección 4.4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
En ensayos clínicos realizados con fondaparinux, los anticoagulantes orales (warfarina) no interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux; a la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye en la actividad anticoagulante monitorizada (INR) de warfarina.
the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin. ed
Los inhibidores plaquetarios (ácido acetilsalicílico), los AINEs (piroxicam) y la digoxina no
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
28 interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux.