qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each treatment period should not be extended beyond 4 weeks due to missed doses or rest periods.
Ningún periodo de tratamiento debe prolongarse durante más de 4 semanas debido a dosis omitidas o a periodos de reposo.
The clinical outcome of therapy can be determined after regeneration of the treated skin, approximately 4-8 weeks after the end of treatment.
La evolución clínica del tratamiento se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 4-8 semanas después del final del tratamiento.
No clinical experience exists with the use of imiquimod cream in immunocompromised patients.
No hay experiencia clínica de la utilización de la crema de imiquimod en pacientes inmunocomprometidos.
No data are available on re-treating actinic keratoses that have cleared after one or two courses of treatment and subsequently recur, and any such use is therefore not recommended.
6 No se dispone de datos sobre el re-tratamiento de queratosis actínicas que hayan desaparecido después de uno o dos ciclos de tratamiento y que posteriormente vuelvan a aparecer por lo que no se recomienda su utilización en estos casos.
Data from an open-label clinical trial suggest that subjects with more than 8 AK lesions showed a decreased rate of complete clearance compared to patients with less than 8 lesions.
Los datos obtenidos en un ensayo clínico abierto sugieren que los pacientes con más de 8 lesiones de QA mostraban una tasa de desaparición completa menor que aquellos que presentaban menos de 8 lesiones.
The skin surface area treated should be protected from solar exposure.
La superficie de piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
6 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
This includes studies with immunosuppressive drugs.
Esto incluye estudios con fármacos inmunosupresores.
Interactions with systemic drugs would be limited by the minimal percutaneous absorption of imiquimod cream.
Las interacciones con fármacos sistémicos deben ser limitadas debido a la mínima absorción percutánea de la crema de imiquimod.
Due to its immunostimulating properties, imiquimod cream should be used with caution in patients who are receiving immunosuppressive medication (see Section 4.4).
Debido a sus propiedades inmunoestimulantes, la crema de imiquimod debeusarse con precaución en pacientes que estén recibiendo medicación inmunosupresiva (ver sección 4.4).
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y la lactancia
For imiquimod no clinical data on exposed pregnancies are available.
No existen datos suficientes sobre la utilización de imiquimod en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
As no quantifiable levels (> 5 ng/ml) of imiquimod are detected in the serum after single and multiple topical doses, no specific advice can be given on whether to use or not in lactating mothers.
Dado que no se han detectado niveles cuantificables (> 5ng/ ml) de imiquimod en suero después de dosis tópicas únicas y múltiples, no se puede dar un consejo específico sobre su uso en madres lactantes.
From the undesirable effects noted in section 4.8, it is unlikely that treatment will have any effect on the ability to drive and use machines.
Según las reacciones adversas descritas en el apartado 4.8 es improbable que el tratamiento tenga algún efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
a) General Description:
a) Descripción general:
In the pivotal trials with 3 times a week dosing, the most frequently reported adverse drug reactions judged to be probably or possibly related to imiquimod cream treatment were application site reactions at the wart treatment site (33.7% of imiquimod treated patients).
En los ensayos pivotales en los que se aplicó la crema tres veces por semana, las reacciones adversas al medicamento más frecuentes que se consideraban probable o posiblemente relacionadas con el tratamiento con crema de imiquimod eran reacciones cutáneas en la zona local de aplicación de tratamiento de verrugas (33,7% de los pacientes tratados con imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including headache (3.7%), influenza-like symptoms (1.1%), and myalgia (1.5%) were also reported.
Asimismo, se observaron algunas reacciones sistémicas adversas, tales como cefaleas (3,7%), síntomas gripales(1,1%) y mialgias (1,5%).
Patient reported adverse reactions from 2292 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled and open clinical studies are presented below.
Más adelante se notifican las reacciones adversas observadas en 2292 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos abiertos y controlados con placebo.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Se considera que estas reacciones adversas tienen, al menos posiblemente, una relación causal con el tratamiento con imiquimod.
In trials with 5 times per week dosing 58% of patients experienced at least one adverse event.
En los ensayos en los que se aplicó la crema 5 veces por semana, el 58% de los pacientes sufrió al menos una reacción adversa.
The most frequently reported adverse events from the trials judged probably or possibly related to imiquimod cream are application site disorders, with a frequency of 28.1%.
7 probable o posiblemente relacionadas con la crema de imiquimod son trastornos cutáneos en la zona local de aplicación, con una frecuencia del 28,1%.
Some systemic adverse reactions, including back pain (1.1%) and influenza-like symptoms (0.5%) were reported by imiquimod cream patients.
Asimismo, se observaron algunas reacciones sistémicas adversas, tales como dolor de espalda (1,1%) y síntomas gripales (0,5%), en los pacientes tratados con crema de imiquimod.
Patient reported adverse reactions from 185 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled phase III clinical studies for superficial basal cell carcinoma are presented below.
Más adelante se notifican las reacciones adversas observadas en 185 pacientes tratados con crema de imiquimod en estudios clínicos de fase III controlados con placebo sobre el carcinoma basocelular superficial.
The most frequently reported adverse event
En los ensayos clínicos pivotales, en los que se administró imiquimod 3 veces a la semana hasta 2 ciclos de 4 semanas cada uno, el 56% de los pacientes sufrió al menos una reacción adversa.
7 from these trials judged probably or possibly related to imiquimod cream was application site reactions (22% of imiquimod treated patients).
La reacción adversa más frecuente en los ensayos, considerada como probable o posiblemente relacionada con la crema de imiquimod, fue reacción en la zona de aplicación (22% de los pacientes tratados con imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including myalgia (2%) were reported by imiquimod treated patients.
Asimismo, se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas incluyendo mialgia (2%), en los pacientes tratados con crema de imiquimod.
Patient reported adverse reactions from 252 patients treated with imiquimod cream in vehicle controlled phase III clinical studies for actinic keratosis are presented below.
A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas por 252 pacientes con queratosis actínica tratados con crema de imiquimod en estudios de fase III controlados con vehículo.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Se considera que al menos existe una posible relación causal entre estas reacciones adversas y el tratamiento con imiquimod.
b) Tabular Listing of adverse events:
b) Tabla de las reacciones adversas:
Frequencies are defined as Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10) and Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
La frecuencia se describe en términos de Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) y Poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100).
Lower frequencies from clinical trials are not reported here.
En esta tabla no se incluyen las reacciones adversas con frecuencias inferiores notificadas en los ensayos clínicos.
External genital warts
Verrugas genitales externas (3 veces/ semana, 16 semanas)
Superficial basal cell carcinoma
Carcinoma basocelular superficial (5 veces/ seman
Actinic keratosis
Queratosis actínica (3 veces/ semana, 4 u 8 semanas)
(3x/ wk,16wks) N = 2292
N = 2292
(5x/wk, 6 wks) N = 185
a, 6 semanas) N = 185
(3x/wk, 4 or 8 wks) N = 252
N = 252
Infection Pustules Herpes simplex Genital candidiasis Vaginitis Bacterial infection Fungal infection Upper respiratory tract infection Vulvitis Rhinitis Influenza Blood and lymphatic system disorders:
Infección Pústulas Herpes simple Candidiasis genital Vaginitis Infección bacteriana Infección fúngica Infección del tracto respiratorio superior Vulvitis Rinitis Gripe Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Lymphadenopathy Metabolism and nutrition disorders:
Linfadenopatía Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Anorexia Psychiatric disorders:
Anorexia
Depression Irritability Nervous system disorders:
Depresión Irritabilidad
Uncommon
frecuentes Trastornos del sistema nervioso:
Headache Paraesthesia Dizziness Migraine Somnolence Eye disorders
Cefalea Parestesia Vértigo Migraña Somnolencia
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Conjunctival irritation Eyelid oedema Ear and labyrinth disorders:
Trastornos oculares
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Trastornos vasculares:
Uncommon
Rubor
8
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Rhinitis Nasal congestion Pharyngo laryngeal pain
Faringitis Rinitis Congestión nasal Dolor faringolaríngeo
Nausea Abdominal pain
Frecuentes
Common
Poco frecuentes
Diarrhoea Vomiting Rectal disorder Rectal tenesmus Dry mouth
Diarrea Vómitos Trastorno rectal Tenesmo rectal Boca seca
Uncommon
Poco
Skin and subcutaneous tissue disorders:
frecuentes Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Dermatitis Folliculitis Rash erythematous Eczema Rash Sweating increased Urticaria Actinic keratosis Erythema Face oedema Skin ulcer
Dermatitis
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes
Myalgia Arthralgia Back pain Pain in extremity
Mialgia Artralgia Dolor de espalda Dolor en extremidad
Common Uncommon Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Genital pain male Penile disorder Dyspareunia Erectile dysfunction Uterovaginal prolapse Vaginal pain Vaginitis atrophic Vulval disorder
Dolor genital masculino Trastorno peneano Dispareunia Disfunción eréctil Prolapso uterovaginal Dolor vaginal Vaginitis atrófica Trastorno vulvar
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Application site pruritus Application site pain Application site burning Application site irritation Application site erythema Application site reaction
Dolor en el lugar de aplicación Quemazón en el lugar de aplicación Irritación en el lugar de aplicación Pápulas en el lugar de aplicación Parestesia en el lugar de aplicación Erupción en el lugar de aplicación
Very common Very common Common Common
Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes
Very common Common Common Common Common
Frecuentes Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Very common Common Common Common Common Common
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Application site bleeding Application site papules Application site paraesthesia
Frecuentes Poco frecuentes
Common Common Common
Poco frecuentes
9
Poco frecuentes
Application site rash
Rigidez Dermatitis en el lugar de aplicación
Fatigue Pyrexia Influenza-like illness Pain
Secreción en el lugar de aplicación
Common Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes
Asthenia Malaise
Frecuentes Frecuentes
Uncommon Uncommon
Frecuentes Poco frecuentes
Rigors Application site dermatitis
Edema en el lugar de aplicación
Uncommon Uncommon
Poco frecuentes
Application site discharge Application site hyperaesthesia Application site inflammation
Formación de escamas en el lugar de aplicación Cicatriz en el lugar de aplicación Piel agrietada en el lugar de aplicación
Application site oedema Application site scabbing Application site scar Application site skin breakdown
Vesículas en el lugar de aplicación
Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes
Application site swelling Application site ulcer
Hinchazón en el lugar de aplicación
Appli cation site vesicles Application site warmth Lethargy Discomfort Inflammation
Úlcera en el lugar de aplicación Calor en el lugar de aplicación Molestia Inflamación Letargo
Uncommon Uncommon
Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
frecuentes
c) Frequently occurring adverse events:
c) Reacciones adversas frecuentes:
Investigators of placebo controlled trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Se pidió a los investigadores de los ensayos controlados con placebo que evaluasen los síntomas clínicos establecidos por el protocolo (reacciones cutáneas).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that local skin reactions including erythema (61%), erosion (30%), excoriation/flaking/scaling (23%) and oedema (14%) were common in these placebo controlled clinical trials with imiquimod cream applied three times weekly (see section 4.4).
Estas evaluaciones de los síntomas clínicos establecidos por el protocolo indican que, en estos ensayos clínicos controlados con placebo en los que se aplicó crema de imiquimod tres veces a la semana, se observaron con frecuencia reacciones cutáneas locales, como eritema (61%), erosión (30%), excoriación/ descamación/ rascado (23%) y edema (14%) (ver sección 4.4).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effects of imiquimod cream.
Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de la crema imiquimod.
Remote site skin reactions, mainly erythema (44%), were also reported in the placebo controlled trials.
Asimismo, en los ensayos controlados con placebo también se notificaron reacciones cutáneas en áreas alejadas de la verruga, sobre todo eritema (44%).
These reactions were at non-wart sites which may have been in contact with imiquimod cream.
Estas reacciones se produjeron en zonas en las cuales no existían verrugas que probablemente habían estado en contacto con la crema.
Most skin reactions were mild to moderate in severity and resolved within 2 weeks of treatment discontinuation.
La mayoría de las reacciones cutáneas eran leves o moderadas en lo que a su gravedad se refiere, y remitieron al cabo de dos semanas de interrupción del tratamiento.
However, in some cases these reactions have been severe, requiring treatment and/or causing incapacitation.
No obstante, en algunos casos estas reacciones fueron graves y necesitaron tratamiento o causaron inhabilitación.
In very rare cases, severe reactions at the urethral meatus have resulted in dysuria in women (see section 4.4).
En casos muy excepcionales, las reacciones graves en el meato uretral han dado como resultado disuria en mujeres (ver la sección 4.4).
Investigators of the placebo controlled clinical trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Se pidió a los investigadores de los ensayos controlados con placebo que evaluasen los síntomas clínicos establecidos por el protocolo (reacciones cutáneas).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that severe erythema (31%) severe erosions (13%) and severe scabbing and crusting (19%) were very common in these trials with imiquimod cream applied 5 times weekly.
Esta evaluación de los síntomas clínicos establecidos por el protocolo indican que, en estos estudios en los que se aplicó crema de imiquimod 5 veces a la semana, se observó con mucha frecuencia eritema grave (31%), erosiones graves (13%) y formación grave de escamas y costras (19%).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de la crema imiquimod.
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
Se han notificado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Aunque no han dado lugar a secuelas importantes, siempre debe tenerse en cuenta la posibilidad de infección en la piel agrietada.
10 In clinical trials of imiquimod cream 3 times weekly for 4 or 8 weeks the most frequently occurring application site reactions were itching at the target site (14%) and burning at the target site (5%).
En los ensayos clínicos con administración de la crema de imiquimod 3 veces por semana durante periodos de 4 u 8 semanas, las reacciones que se produjeron con más frecuencia en el lugar de aplicación fueron prurito en la zona tratada (14%) y quemazón en la zona tratada (5%).
Severe erythema (24%) and severe scabbing and crusting (20%) were very common.
Fueron muy frecuentes el eritema intenso (24%) y la formación grave de escamas y costras (20%).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de la crema de imiquimod.
See 4.2 an d 4.4 for information on rest periods.
Ver la información sobre los periodos de reposo en las secciones 4.2 y 4.4.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Aunque no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel agrietada.
d) Adverse events applicable to all indications:
d) Reacciones adversas aplicables a todas las indicaciones:
Reports have been received of localised hypopigmentation and hyperpigmentation following imiquimod cream use.
Se han recibido algunos informes sobre la aparición de hipopigmentación e hiperpigmentación localizada tras la administración de imiquimod en crema.
Follow-up information suggests that these skin colour changes may be permanent in some patients.
La información recopilada durante el seguimiento sugiere que estos cambios de color podrían ser permanentes en algunos pacientes.
Clinical studies investigating the use of imiquimod for the treatment of actinic keratosis have detected a 0.4% (5/1214) frequency of alopecia at the treatment site or surrounding area.
Ensayos clínicos que investigan la utilización de imiquimod en el tratamiento de la queratosis actínica han detectado una frecuencia de alopecia en el lugar de tratamiento o en la zona circundante del 0,4%
Postmarketing reports of suspected alopecia occurring during the treatment of sBCC and EGW have been received.
Se han recibido informes postcomercialización de sospecha de alopecia producida durante el tratamiento del CBC y de las VGE.
Reductions in haemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophils and platelets have been observed in clinical trials.
En los ensayos clínicos se han observado reducciones de los niveles de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas.
These reductions are not considered to be clinically significant in patients with normal haematologic reserve.
Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas en los pacientes con reserva hematológica normal.
Patients with reduced haematologic reserve have not been studied in clinical trials.
En los ensayos clínicos no se han estudiado pacientes con reserva hematológica reducida.
Reductions in haematological parameters requiring clinical intervention have been reported from postmarketing experience.
En la experiencia post-comercialización se han notificado reducciones de los parámetros hematológicos que han precisado una intervención clínica.
There have been postmarketing reports of elevated liver enzymes.
En informes post-comercialización se ha notificado un aumento de los enzimas hepáticos.
Rare reports have been received of exacerbation of autoimmune conditions.
Se han recibido escasos informes sobre exacerbación de condiciones autoinmunes.
Rare cases of remote site dermatologic drug reactions, including erythema multiforme, have been reported from clinical trials.
En los ensayos clínicos se han notificado casos raros de reacciones cutáneas en lugares alejados de la zona de aplicación, incluyendo eritema multiforme.
Serious skin reactions reported from postmarketing experience include erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and cutaneous lupus erythematosus.
Las reacciones graves en la piel notificadas durante la experiencia post-comercialización fueron eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson y lupus eritematoso.
When applied topically, systemic overdosage with imiquimod cream is unlikely due to minimal percutaneous absorption.
Cuando se aplica como uso cutáneo la sobredosificación sistémica con crema de imiquimod es muy improbable, debido principalmente a la mínima absorción percutánea de la crema.
Studies in rabbits reveal a dermal lethal dose of greater than 5 g/kg.
Los ensayos con conejos ponen de manifiesto que una dosis dérmica superior a 5 g/ kg es letal.
Persistent dermal overdosing of imiquimod cream could result in severe local skin reactions.
La sobredosificación dérmica persistente de crema de imiquimod podría dar como resultado reacciones cutáneas locales graves.
Following accidental ingestion, nausea, emesis, headache, myalgia and fever could occur after a single dose of 200 mg imiquimod which corresponds to the content of approximately 16 sachets.
Si se produce una ingestión accidental del medicamento, se pueden producir náuseas, emesis, cefaleas, mialgias y fiebre después de una sola dosis de 200 mg de imiquimod, que corresponde al contenido de unos 16 sobres.
The most clinically serious adverse event reported following multiple oral doses of ≥ 200 mg was hypotension which resolved following oral or intravenous fluid administration.
La reacción adversa de mayor gravedad clínica descrita tras dosis orales múltiples ≥ 200 mg fue la hipotensión, que se resolvió tras fluidoterapia oral o intravenosa.
Chemotherapeutics for topical use, antivirals:
Quimioterapia para uso tópico, antiviral.
Imiquimod is an immune response modifier.
Imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria.
Saturable binding studies suggest a membrane receptor for imiquimod exists on responding immune cells.
Los estudios de unión saturable sugieren que existe un receptor de membrana para imiquimod en las células inmunes sensibles.
Imiquimod has no direct antiviral activity.
Imiquimod no tiene una actividad antivírica directa.
The induction of alpha interferon and
En modelos animales, imiquimod resulta eficaz contra las infecciones víricas y actúa como agente antitumoral, principalmente por la inducción de interferón alfa y otras citocinas.
11 other cytokines following imiquimod cream application to genital wart tissue has also been demonstrated in clinical studies.
También se ha demostrado en ensayosclínicos la inducción del interferón alfa y de otras citocinas después de la aplicación de crema de imiquimod en el tejido genital con verrugas.
Increases in systemic levels of alpha interferon and other cytokines following topical application of imiquimod were demonstrated in a pharmacokinetic study.
En un estudio farmacocinético se ha observado un incremento de los niveles sistémicos de interferón alfa y otras citoquinas tras la aplicación tópica de imiquimod.
External genital warts:
Verrugas genitales externas
Clinical Efficacy
Eficacia clínica
The results of 3 phase III pivotal efficacy studies showed that treatment with imiquimod for sixteen weeks was significantly more effective than treatment with vehicle as measured by total clearance of treated warts.
Los resultados de 3 estudios pivotales de eficacia en fase III, medida mediante tasa de desaparición total de las verrugas tratadas, mostraron que el tratamiento con imiquimod durante 16 semanas era significativamente más eficaz que el tratamiento con placebo.
In 119 imiquimod-treated female patients, the combined total clearance rate was 60% as compared to 20% in 105 vehicle-treated patients (95% CI for rate difference:
En 119 mujeres tratadas con imiquimod, la tasa de desaparición total combinada fue del 60% en comparación con el 20% en las 105 pacientes tratadas con placebo (95% CI para la tasa de diferencia:
20% to 61%, p < 0.001).
12 20% a 61%, p < 0,001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 8 weeks.
En aquellos pacientes tratados con imiquimod que alcanzaron la tasa de desaparición total de sus verrugas, el tiempo medio de desaparición total fue de 8 semanas.
In 157 imiquimod-treated male patients, the combined total clearance rate was 23% as compared to 5% in 161 vehicle-treated patients (95%CI for rate difference:
En 157 hombres tratados con imiquimod, la tasa de desaparición total combinada fue del 23% en comparación con el 5% en los 161 pacientes tratados con placebo (95%CI para la tasa de diferencia:
3% to 36%, p < 0.001).
3% a 36%, p < 0,001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 12 weeks.
En aquellos pacientes tratados con imiquimod que alcanzaron la tasa de desaparición total de sus verrugas, el tiempo medio de desaparición total fue de 12 semanas.
Clinical efficacy:
Eficacia clínica
The efficacy of imiquimod 5 times per week for 6 weeks was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
Se estudió la eficacia de imiquimod aplicado 5 veces por semana a lo largo de 6 semanas en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo.
Tumours located within 1 cm of the eyes, nose, mouth, ears or hairline were excluded.
Los tumores tratados fueron confirmados histológicamente como carcinomas basocelulares superficiales primarios individuales con un tamaño mínimo de 0,5 cm2 y un diámetro máximo de 2 cm, quedando excluidos los tumores localizados a menos de 1 cm de los ojos, la nariz, la boca, las orejas y la línea del cuero cabelludo.
In a pooled analysis of these two studies, histological clearance was noted in 82% (152/185) of patients.
En un análisis conjunto de ambos ensayos, la tasa de desaparición histológica comprobada fue del 82% (152/ 185) de los pacientes.
When clinical assessment was also included, clearance judged by this composite endpoint was noted in 75% (139/185) of patients.
Cuando se incluyó también una evaluación clínica, la tasa de desaparición se consiguió en un 75% (139/ 185) de los pacientes.
These results were statistically significant (p < 0.001) by comparison with the vehicle group, 3% (6/179) and 2% (3/179) respectively.
Estos resultados fueron estadísticamente significativos (p < 0,001) en comparación con el grupo de placebo, 3% (6/ 179) y 2% (3/ 179) respectivamente.
There was a significant association between the intensity of local skin reactions (e.g. erythema) seen during the treatment period and complete clearance of the basal cell carcinoma.
Se puso de manifiesto una importante relación entre la intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema) observadas durante el periodo de tratamiento y la tasa de desaparición completa del carcinoma. basocelular.
Four-year data from a long-term open-label uncontrolled study indicate that an estimated 79.3% [95% CI (73.7%, 84.9%)] of all the subjects who initially received treatment became clinically clear and remained clear at 48 months.
Los datos al cabo de cuatro años de un estudio abierto no controlado a largo plazo indican que el 79,3% de los pacientes [IC al 95% (73,7%, 84,9%)] que recibieron tratamiento inicialmente estaban clínicamente libres de enfermedad y se mantuvieron libres de enfermedad durante 48 meses.
Data on recurrence rates beyond 48 months are not yet available.
Todavía no se dispone de datos sobre las tasas de recurrencia al cabo de más de 48 meses.
Clinical efficacy:
Eficacia clínica:
The efficacy of imiquimod applied 3 times per week for one or two courses of 4 weeks, separated by a 4 week treatment-free period, was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
La eficacia de imiquimod aplicado 3 veces a la semana durante uno o dos ciclos de 4 semanas, separados por un periodo sin tratamiento de 4 semanas, se ha estudiado en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo.
Patients had clinically typical, visible, discrete, nonhyperkeratotic, nonhypertrophic AK lesions on the balding scalp or face within a contiguous 25 cm2 treatment area.
Los pacientes presentaban lesiones de QA típicas en clínica, visibles, discretas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas con una zona de tratamiento contigua de 25 cm2 en el cuero cabelludo parcialmente sin pelo o en la cara.
4-8 AK lesions were treated.
Se trataron 4-8 lesiones de QA.
The complete clearance rate (imiquimod minus placebo) for the combined trials was 46.1% (CI 39.0%, 53.1%).
La tasa de desaparición completa (imiquimod menos placebo) para los ensayos combinados fue del 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).
One-year data from two combined observational studies indicate a recurrence rate of 27% (35/128 patients) in those patients who became clinically clear after one or two courses of treatment.
Los datos a un año de dos estudios observacionales combinados indicaron una tasa de recurrencia del 27% (35/ 128 pacientes) en aquellos pacientes que llegaron a estar totalmente curados tras uno o dos ciclos de tratamiento.
12 The recurrence rate for individual lesions was 5.6% (41/737).
La tasa de recurrencia para lesiones individuales fue de 5,6% (41/ 737).
Corresponding recurrence rates for vehicle were 47% (8/17 patients) and 7.5% (6/80 lesions).
Las tasas de recurrencias correspondientes al vehículo fueron del 47% (8/ 17 pacientes) y 7,5% (6/ 80 lesiones).
The rate of progression to squamous cell carcinoma (SCC) was reported in 1.6% (2/128 patients).
La tasa de progresión a carcinoma de células escamosas (CCS) fue del 1,6% (2/ 128 pacientes).
There are no data on recurrence and progression rates beyond 1 year.
No hay datos de tasas de recurrencias ni progresión después de 1 año.
Paediatric patients:
Pacientes pediátricos
The approved indications genital warts, actinic keratosis and superficial basal cell carcinoma are conditions not generally seen within the paediatric population and were not studied.
Las verrugas genitales, queratosis actínica y carcinomas basocelulares superficiales, patologías en las que Aldara tiene indicación aprobada, no se observan generalmente en niños y por tanto no se han estudiado.
Aldara Cream has been evaluated in four randomised, vehicle controlled, double-blind trials in children aged 2 to 15 years with molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, vehicle n = 313).
13 Aldara crema ha sido evaluado en cuatro ensayos aleatorizados doble-ciego, controlado con placebo, en niños con edades comprendidas entre 2 y 15 años con moluscum contagiosum (imiquimod n= 576, placebo n = 313).
These trials failed to demonstrate efficacy of imiquimod at any of the tested dosage regimens (3x/week for ≤16 weeks and 7x/week for ≤8 weeks).
(3 veces por semana durante ≤ 16 semanas y 7 veces por semana durante ≤ 8 semanas).
External genital warts, superficial basal cell carcinoma and actinic keratosis:
Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficial y queratosis actínica:
Less than 0.9% of a topically applied single dose of radiolabelled imiquimod was absorbed through the skin of human subjects.
Menos del 0,9% de una sola dosis aplicada por vía tópica de imiquimod radiomarcado se absorbió a través de la piel en seres humanos.
The small amount of drug which was absorbed into the systemic circulation was promptly excreted by both urinary and faecal routes at a mean ratio of approximately 3 to 1.
La pequeña cantidad de medicamento que pasó a la circulación sistémica se excretó con rapidez por vía urinaria y fecal en una proporción media de 3 a 1 aproximadamente.
No quantifiable levels (> 5 ng/ml) of drug were detected in serum after single or multiple topical doses.
No se detectaron niveles cuantificables (> 5 ng/ ml) del medicamento en el suero después de la dosificación tópica única o múltiple.
Systemic exposure (percutaneous penetration) was calculated from recovery of carbon-14 from [14C] imiquimod in urine and faeces.
La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación de carbono 14 procedente del [14C] imiquimod en orina y heces.
Minimal systemic absorption of imiquimod 5% cream across the skin of 58 patients with actinic keratosis was observed with 3 times per week dosing for 16 weeks.
Se observó una absorción sistémica mínima de la crema de imiquimod 5% a través de la piel en 58 pacientes con queratosis actínica con una dosis de 3 veces por semana durante 16 semanas.
The extent of percutaneous absorption did not change significantly between the first and last doses of this study.
El grado de absorción percutánea no varió significativamente entre la primera y la última dosis de este estudio.
Peak serum drug concentrations at the end of week 16 were observed between 9 and 12 hours and were 0.1, 0.2, and 1.6 ng/mL for the applications to face (12.5 mg, 1 single-use sachet), scalp (25 mg, 2 sachets) and hands/arms (75 mg, 6 sachets), respectively.
Las concentraciones máximas del medicamento en el suero al final de la semana 16 se observaron entre las 9 y las 12 horas y fueron de 0,1, 0,2 y 1,6 ng/ mL en las aplicaciones sobre la cara (12,5 mg, 1 sobre de un solo uso), el cuero cabelludo (25 mg, 2 sobres) y las manos/ brazos (75 mg, 6 sobres) respectivamente.
The application surface area was not controlled in the scalp and hands/ arms groups.
La zona de la superficie de aplicación no se controló en los grupos del cuero cabelludo y las manos/ brazos.
Dose proportionality was not observed.
No se observó la proporcionalidad de las dosis.
An apparent half-life was calculated that was approximately 10 times greater than the 2 hour half-life seen following subcutaneous dosing in a previous study, suggesting prolonged retention of drug in the skin.
Se calculó una semivida aproximada 10 veces superior a la semividade 2 horas observada tras la aplicación subcutánea en un estudio previo, lo que sugiere una retención prolongada del medicamento en la piel.
Urinary recovery was less than 0.6% of the applied dose at week 16 in these patients.
La recuperación urinaria fue inferior al 0,6% de la dosis aplicada en la semana 16 en estos pacientes.
The pharmacokinetic properties of imiquimod following single and multiple topical application in paediatric patients with molluscum contagiosum (MC) have been investigated.
Las propiedades farmacocinéticas de imiquimod tras la aplicación tópica única y múltiple se investigaron en pacientes pediátricos con moluscum contagiosum (MC).
The systemic exposure data demonstrated that the extent of absorption of imiquimod following topical application to the MC lesional skin of the paediatric patients aged 6-12 years was low and comparable to that observed in healthy adults and adults with actinic keratosis or superficial basal cell carcinoma.
Los datos de exposición sistémica demostraron que el grado de absorción de imiquimod después de la aplicación tópica en piel con lesiones de MC de pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre 6 y 12 años, fue bajo y comparable al observado en adultos sanos y adultos con queratosis actínica o carcinomas basocelulares superficiales.
In younger p atients aged 2-5 years absorption, based on Cmax values, was higher compared to adults.
La absorción en pacientes más jóvenes con edades entre 2 y 5 años, en base a los valores de Cmax, fue mayor comparado con adultos.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity and teratogenicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales defarmacología de seguridad, mutagénesis y teratogénesis.
In a four-month rat dermal toxicity study, significantly decreased body weight and increased spleen weight were observed at 0.5 and 2.5 mg/kg; similar effects were not seen in a four month mouse dermal study.
En un ensayo sobre toxicidad dérmica que se realizó durante cuatro meses con ratas, se observó un descenso significativo del peso corporal, así como un aumento del peso del bazo de 0,5 y 2,5 mg/ kg; no se observaron efectos similares en un estudio dérmico de cuatro meses realizado con ratones.
Local dermal irritation, especially at higher doses, was observed in both species.
Se detectaron irritaciones dérmicas locales en ambas especies, sobre todo en los casos donde se administraron dosis elevadas.
However, the incidences of hepatocellular tumours among treated animals were greater than those for controls.
Sin embargo, la incidencia de tumores hepatocelulares entre los animales tratados fue mayor que entre los testigos.
The mechanism for this is not known, but as imiquimod has low systemic absorption from human skin, and is not mutagenic, any risk to humans from systemic exposure is likely to be low.
No se conoce el mecanismo que provoca esto, pero como Imiquimod posee una baja absorción en la piel humana y carece de poder mutágeno, cualquier riesgo a causa de
Furthermore, tumours were not seen at any site in a 2-year oral carcinogenicity study in rats.
Más aún, no se observaron tumores en ninguna localización en un estudio sobre la acción cancerígena oral llevado a cabo en ratas durante 2 años.
Imiquimod cream was evaluated in a photocarcinogenicity bioassay in albino hairless mice exposed to simulated solar ultraviolet radiation (UVR).
La crema de imiquimod fue evaluada en un bioensayo sobre la fotocarcinogénesis en ratones albinos sin pelo expuestos a una radiación solar ultravioleta (RUV) simulada.
Animals were administered imiquimod cream three times per week and were irradiated 5 days per week for 40 weeks.
Se administró la crema de imiquimod enlos animales tres veces por semana y recibieron radiación 5 días por semana durante 40 semanas.
Mice were maintained for an additional 12 weeks for a total of 52 weeks.
Se mantuvo a los ratones 12 semanas más hasta alcanzar un total de 52 semanas.
Tumours occurred earlier and in greater number in the group of mice administered the vehicle cream in comparison with the low UVR control group.
Los tumores se produjeron antes y en mayor número en el grupo de ratones que había recibido la crema de placebo en comparación con el grupo de control con baja RUV.
The significance for man is unknown.
La relevancia de este dato para el hombre se desconoce.
Topical administration of imiquimod cream resulted in no tumour enhancement at any dose, in comparison with the vehicle cream group.
La administración tópica de cualquier dosis de crema de imiquimod no produjo ninguna mejora de los tumores en comparación con el grupo de la crema de placebo.
isostearic acid benzyl alcohol cetyl alcohol stearyl alcohol white soft paraffin polysorbate 60 sorbitan stearate glycerol methyl hydroxybenzoate (E218) propyl hydroxybenzoate (E216) xanthan gum purified water.
Ácido isosteárico Alcohol bencílico Alcohol cetílico Alcohol estearílico Vaselina blanca Polisorbato 60 Estearato de sorbitano Glicerol Hidroxibenzoato de metilo (E218) Hidroxibenzoato de propilo (E216) Goma de xantano Agua purificada.
6. 2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
Boxes of 12 single-use polyester/aluminium foil sachets, containing 250 mg of cream.
Caja de 12 sobres de aluminio/ poliéster de un solo uso, conteniendo 250 mg de crema.
Meda AB Pipers väg 2A 170 73 Solna Sweden
Meda AB Pipers väg 2
18/09/1998 Date of last renewal:
18/ 09/ 1998 Fecha de la última renovación:
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3M Healthcare Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 5SF, Reino Unido.
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTH ORISATION
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicinal product subject to medicinal prescription
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Aldara 5% cream imiquimod
Aldara 5% crema Imiquimod
100 mg cream contains 5 mg imiquimod
Cada sobre contiene 12,5 mg de imiquimod en 250 mg de crema (5%) 100 mg de crema contienen 5 mg de imiquimod.
Excipients: isostearic acid, benzyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, white soft paraffin, polysorbate 60, sorbitan stearate, glycerol, methyl hydroxybenzoate (E218), propyl hydroxybenzoate (E216), xanthan gum, purified water.
Excipientes: ácido isosteárico, alcohol bencílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, vaselina blanca, polisorbato 60, estearato de sorbitano, glicerol, hidroxibenzoato de metilo (E218), hidroxibenzoato de propilo (E216), goma de xantano, agua purificada.
Cream 12 sachets.
Crema 12 sobres.
Each containing 250 mg of cream.
Cada sobre contiene 250 mg de crema.
For cutaneous use
Para uso cutáneo.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES,
For single use only.
De un solo uso.
Discard any cream remaining in a sachet after use.
Deseche la crema que quede en el sobre tras el uso.
Exp.
Cad.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓNS
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (
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21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PIMARIOS
SACHET TEXT
TEXTO EN EL SOBRE
Aldara 5% cream Imiquimod For cutaneous use
Aldara 5% crema Imiquimod Para uso cutáneo.
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CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
250 mg cream
250 mg de crema.
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PROSPECTO
Aldara 5% cream Imiquimod
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Aldara 5% crema Imiquimod
- If you have any further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si considera que algunos de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
WHAT IS ALDARA CREAM AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ALDARA CREMA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Aldara cream may be used for three different conditions.
Aldara crema está indicado para tres enfermedades distintas.
Your doctor may prescribe Aldara cream for the treatment of:
Su médico puede prescribirle Aldara crema para el tratamiento de:
Warts (condylomata acuminata) on the surface of the genitals (sexual organs) and around the anus (back passage)
● Verrugas (condilomas acuminados) en la superficie de los genitales (órganos sexuales) y alrededor del ano (conducto posterior).
Superficial basal cell carcinoma.
● Carcinoma basocelular superficial.
This is a common slow-growing form of skin cancer with a very small likelihood of spread to other parts of the body.
Ésta es una forma común de cáncer de piel de crecimiento lento y que es muy poco probable que se extienda a otras partes del cuerpo.
It usually occurs in middle-aged and elderly people, especially those who are fair-skinned and is caused by too much sun exposure.
Suele aparecer en personas mayores y de mediana edad, especialmente en las de piel clara debido a una excesiva exposición al sol.
If left untreated, basal cell carcinoma can disfigure, especially on the face – therefore early recognition and treatment are important.
Si no se trata, el carcinoma basocelular puede provocar desfiguración, especialmente en el rostro, por lo que es fundamental la detección precoz y el tratamiento.
Actinic keratosis Actinic keratoses are rough areas of skin found in people who have been exposed to a lot of sunshine over the course of their lifetime.
● Queratosis actínica La queratosis actínica consiste en zonas ásperas de la piel que se encuentran en personas que se han expuesto a mucha luz solar durante su vida.
Some are skin coloured, others are greyish, pink, red or brown.
Algunas son pieles coloreadas, otras son grisáceas, rosas, rojas o marrones.
They can be flat and scaly, or raised, rough, hard and warty.
Pueden ser lisas y escamosas, o abultadas, duras y verrugosas.
Aldara should only be used for flat actinic keratoses on the face and scalp in patients with a healthy immune system where your doctor has decided that Aldara is the most appropriate treatment for you.
Aldara debe ser utilizada exclusivamente para queratosis actínicas lisas en cara y cuero cabelludo de pacientes con sistema inmune sano cuando su doctor decida que Aldara es el tratamiento más apropiado
Aldara cream helps your body´s own immune system to produce natural substances which help fight your basal cell carcinoma, actinic keratosis or the virus that has caused your warts.
Aldara crema ayuda al propio sistema inmunitario del cuerpo para producir sustancias naturales que ayudan a combatir su carcinoma basocelular, la queratosis actínica o el virus que ha provocado la aparición de la verruga.
BEFORE YOU USE ALDARA CREAM
ANTES DE USAR ALDARA CREMA
Do not use Aldara cream:
Tenga especial cuidado con Aldara crema:
- If you are allergic to imiquimod (the active ingredient) or any of the ingredients of the cream.
Consulte a su médico si tiene problemas con su sistema inmunitario.
Take special care with Aldara cream:
En caso de contacto accidental, retirar la
24 • If you have previously used Aldara cream or other similar preparations tell your doctor before starting this treatment. • Tell your doctor if you have problems with your immune system. • Do not use Aldara cream until the area to be treated has healed after previous drug or surgical treatment. • Avoid contact with the eyes, lips and nostrils.
- No cubra la zona tratada con vendas u otros apósitos después de aplicar Aldara crema.
In the event of accidental contact, remove cream by rinsing with water. • Do not apply the cream internally. • Do not use more cream than your doctor has advised. • Do not cover the treated area with bandages or other dressings after you have applied Aldara cream. • If the treated site becomes too uncomfortable, wash the cream off with mild soap and water.
- Si en el área tratada se producen demasiadas molestias, debe eliminarse la crema con un jabón
As soon as the problem has stopped you may restart to apply the cream. • Tell your doctor if you have an abnormal blood count.
- Coméntele a su médico si sufre alteraciones en el recuento sanguíneo.
Because of the way Aldara works, there is a possibility that the cream may worsen existing inflammation in the treatment area.
Debido al modo de acción de Aldara, existe la posibilidad de que la crema agrave la inflamación existente en la zona de tratamiento.
• If you are being treated for genital warts follow these additional precautions:
● Si le están tratando verrugas genitales, siga estas precauciones adicionales:
Men with warts under the foreskin should pull the foreskin back each day and wash underneath it.
- Los varones con verrugas bajo el prepucio deben empujar hacia atrás la piel del prepucio todos