qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Marketing Authorisation Holder should provide all supporting data (preclinical and clinical documentation, including the expert reports, efficacy and tolerance studies conducted), to justify a positive benefit-risk ratio for the treated animal.
El titular de la autorización de comercialización debía presentar toda la información complementaria (documentación preclínica y clínica, incluidos los informes de experto y los estudios de eficacia y tolerancia realizados) necesaria para justificar una relación favorable entre beneficio y riesgo para el animal tratado.
For the reason of very limited treatment options, high risk of euthanasia if treatment fails or is not affordable, ephedrine is a substance of other eventual choice - Propalin instead Enurace and vice versa, considering that sympathicomimetic treatment of urinary incontinence is far better than hormonal treatment (an alternative is surgical therapies as colposuspension, urethropexy and the endoscopic injection of collagen in refractory cases).
Al existir muy pocas opciones terapéuticas y un elevado riesgo de eutanasia si el tratamiento fracasa o no es asequible, la efedrina es otra posible opción — Propalin en lugar de Enurace y viceversa—, considerando que el tratamiento simpaticomimético de la incontinencia urinaria es mucho mejor que el tratamiento hormonal (otra alternativa son los tratamientos quirúrgicos como colposuspensión, uretropexia y la inyección endoscópica de colágeno es casos resistentes).
Proposed dose of 1 – 3 mg Ephedrine HCl / kg/ day, divided in two oral doses is effective and safe, but some animals may need a higher dose, which is associated with individual variation in the response to ephedrine.
La dosis propuesta de 1-3 mg de efedrina clorhidrato por kg y día, dividida en dos dosis orales, es eficaz y segura, pero algunos animales pueden necesitar una dosis mayor, debido a la variación individual de la respuesta a la efedrina.
Indeed, treatment is not successful in all animals, but the level of efficacy is such that there is an advantage in treatment.
De hecho, el tratamiento no tiene éxito en todos los animales, pero el nivel de eficacia es tal que existe un beneficio terapéutico.
Taking the benefit of the treatment into account and the relatively low level of adverse effects, as it appears from PMS studies, the risk/ benefit balance is considered favourable.
Teniendo en cuenta el beneficio terapéutico y el nivel relativamente bajo de efectos adversos, según indican los estudios posteriores a la comercialización, la relación entre beneficio y riesgo se considera favorable.
Enurace has been officially authorised since 2000 (since 1995 available in the Netherlands).
Enurace está oficialmente autorizado desde 2000 (en los Países Bajos está disponible desde 1995).
Since 1998 post-marketing studies have been performed as well as regular monitoring of adverse effects by FAQ system.
Desde 1998 se han realizado estudios posteriores a la comercialización, así como controles periódicos de los efectos adversos mediante el sistema FAQ (preguntas frecuentes).
There is no doubt that treatment of the dog with Enurace may involve an occurrence of adverse reactions due to peculiar activity of ephedrine.
Es indudable que el tratamiento del animal con Enurace puede asociarse a la aparición de reacciones adversas debido a la peculiar actividad de la efedrina.
The use of human labelled preparations or dosage forms obtained from a compounding pharmacy which contain ephedrine constitute a much more dangerous alternative for treatment of urinary incontinence in dogs if the product with a marketing authorisation and a proved efficacious use in the RMS for many years is not available.
El uso de preparados de uso humano o de formas farmacéuticas de efedrina preparadas en una farmacia constituye una alternativa mucho más peligrosa para el tratamiento de la incontinencia urinaria en perras si no se dispone del producto con una autorización de comercialización y una eficacia demostrada en el EMR desde hace muchos años.
The data provided by the applicant show that Enurace 50 is an effective medicinal product for treatment of urinary incontinence in ovariohysterectomised bitches.
4/ 7 Los datos presentados por el solicitante demuestran que Enurace 50 es un medicamento eficaz para el tratamiento de la incontinencia urinaria en perras ovariohisterectomizadas.
4/ 7 Considering safety, the product seems not to create a considerable risk to young and healthy animals.
En cuanto a la seguridad, parece que el producto no supone un riesgo considerable para los animales jóvenes y sanos.
However, in Europe ovariohysterectomy is most frequently performed in middle aged and old bitches.
Sin embargo, en Europa la ovariohisterectomía se realiza con más frecuencia a perras de mediana o avanzada edad.
Taking into account that urinary incontinence may occur even several years after the operation it can be suspected that Enurace would be used mostly in older animals, more frequently suffering form cardiovascular, liver, renal and other diseases.
Teniendo en cuenta que la incontinencia urinaria puede aparecer incluso varios años después de la operación, cabe sospechar que Enurace se utilizara sobre todo en animales de más edad que sufren con más frecuencia enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales y de otro tipo.
Although the influence of age was not reflected in the tolerance studies, it was taken into account in the efficacy and post- marketing studies.
Aunque la influencia de la edad no se reflejó en los estudios de tolerancia, sí se tuvo en cuenta en los estudios de eficacia y los estudios posteriores a la comercialización.
Regarding cardiac dysfunction, this was one of the exclusion criteria so the studies give no information on use of the product in animals with such a condition but there is also no data suggesting that the cardiac patients must not be treated with the substance.
En cuanto a la disfunción cardiaca, éste fue uno de los criterios de exclusión, así que los estudios no facilitan información sobre el uso del producto en animales con esa afección, pero tampoco hay datos que indiquen que los pacientes cardiacos no deban ser tratados con esa sustancia.
Possible risk connected with the use of ephedrine in this group of animals can be reduced by appropriate management measures.
El posible riesgo relacionado con el uso de efedrina en este grupo de animales puede reducirse con medidas de control adecuadas.
3 Conclusion and Recommendation
3 Conclusiones y recomendaciones
In response to the questions related to toxicity, the applicant argues that due to the pharmacologic effect of ephedrine and the individual variation in receptor density no safety margin can be determined and increasing doses will be associated to increased intensity and frequency of well known adverse effects.
En respuesta a las preguntas relacionadas con la toxicidad, el solicitante alega que debido al efecto farmacológico de la efedrina y a la variación individual en la densidad de receptores, no se puede establecer un margen de seguridad, y las dosis crecientes se asociarán a un aumento de la intensidad y la frecuencia de efectos adversos bien conocidos.
This conclusion is accepted.
Esta conclusión puede aceptarse.
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant has provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Aunque los datos de toxicidad para el animal de destino sean escasos, los efectos adversos del tratamiento con efedrina se conocen bien debido a su uso en seres humanos, y el solicitante ha presentado algunos datos posteriores a la comercialización sobre su uso en perras.
With regard to the related to cardiovascular diseases, the SPC is to be modified under section 4.5 to include the sentence “ the dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment”.
En cuanto a las enfermedades cardiovasculares, debe modificarse la sección 4.5 del RCP para incluir la frase “ la función cardiovascular del animal debe examinarse cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con Enurace 50 y vigilarse periódicamente durante el mismo .”
However, the study where Enurace 50 is compared to Propaline (ACE129802) is convincing although a non-inferiority analysis has not been performed.
Sin embargo, el estudio en el que se compara Enurace 50 con Propalin (ACE129802) resulta convincente, pese a que no se ha realizado un análisis de no inferioridad.
The raw outcome shows good effect in both test and control groups (87% vs 85.5%), an effect that might be somewhat higher in treatment naïve animals (93.7% vs 88.9%).
El resultado global indica un efecto positivo tanto en los grupos de ensayo como de control (87% frente al 85,5%), un efecto que podría ser algo mayor en los animales que nunca antes han recibido tratamiento (93,7% frente a 88,9%).
These figures seem highly convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Estas cifras parecen muy convincentes cuando se comparan con el 20% de los animales tratados con placebo que recuperaron la continencia en el estudio ACE129801.
The CVMP has concluded that the risk/ benefit for this product is favourable.
El CVMP ha concluido que la relación entre beneficio y riesgo para este producto es favorable.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination Group procedure with the following amendment:
El Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto válidos son las versiones últimas propuestas durante el procedimiento del Grupo de Coordinación, con la siguiente modificación:
Section 4.5 of the SPC and Section 12 of the Package Leaflet:
Sección 4.5 del RCP y Sección 12 del prospecto:
Special precautions for use
6/ 7 4.5 Precauciones de uso especiales
The dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment.
Debe evaluarse cuidadosamente el estado cardiovascular del perro antes de comenzar el tratamiento con Enurace 50 y revisarlo periódicamente durante el tratamiento.
London, August 2008 EMEA/ 455918/ 2008
Londres, Agosto de 2008 EMEA/ 455918/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIBACTIN VET.
DICTAMEN EN VIRTUD DEL PROCEDIMIENTO DE ARBITRAJE CONFORME AL ARTÍCULO 33 (4) PARA EQUIBACTIN VET.
Equibactin vet. is a paste for oral use containing trimethoprim and sulfadiazine as active ingredients and is indicated for treatment of infections in horses caused by bacteria sensitive to the combination of trimethoprim and sulfadiazine, particularly: • Respiratory tract infections associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus; • Gastrointestinal infections associated with E. coli; • Urogenital infections associated with beta-hemolytic streptococci; • Wound infections and open or drained abscesses associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus.
Equibactin vet. es una pasta para uso oral que como principios activos contiene trimetoprima y sulfadiazina y está indicada para el tratamiento de infecciones en caballos causadas por bacterias sensibles a la combinación de trimetoprima y sulfadiazina, en concreto: • Infecciones del tracto respiratorio por Streptococcus spp. y Staphylococcus aureus; • Infecciones gastrointestinales por E. coli; • Infecciones urogenitales por estreptococos beta-hemolíticos; • Infecciones de heridas y abscesos abiertos o drenados asociados a Streptococcus spp. y Staphylococcus aureus.
Equibactin vet. is a generic product.
Equibactin vet. es un producto genérico.
In August 2006 a decentralised procedure started with The Netherlands as Reference Member State and 17 Concerned Member States.
En agosto de 2006 se inició un procedimiento descentralizado en el que los Países Bajos fueron el Estado Miembro de Referencia y hubo 17 Estados Miembros interesados.
France could not agree to the granting of a marketing authorisation as it considered there were potential serious risks to animal health.
Francia no pudo acordar que se concediese la autorización de comercialización al considerar que existían riesgos graves potenciales para la salud animal.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the CVMP.
El problema se remitió al Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y Procedimientos Descentralizados CMD(v) y posteriormente al CVMP.
France considered that the dosing regime of the product is not correct.
Francia consideró que el régimen posológico del producto no es correcto.
It considered this may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
Consideró que puede determinar una falta de eficacia y el desarrollo de una mayor resistencia en los patógenos diana, lo que posiblemente podría conllevar riesgos para la salud humana cuando se establezca la presencia de bacterias zoonóticas.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 6-8 November 2007.
El CVMP inició el procedimiento de arbitraje en su reunión del 6-8 de noviembre de 2007.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide a copy of the dossier and, in view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Equibactin vet. and the reference product Tribrissen Oral Paste that could justify different conclusions on the safety or efficacy.
Se solicitó al propietario de la Autorización de comercialización que aportara una copia del expediente y, en vista de los problemas señalados por Francia, indicara y justificara en caso necesario las diferencias entre Equibactin vet. y el producto de referencia Tribrissen Oral Paste que justificaban las diferentes conclusiones en materia de seguridad y eficacia.
In response to the questions, the applicant submitted the dossier and argued on the basis of a comparison of compositions and pharmacokinetic data, that there are no differences between Equibactin vet. and the reference product that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
En respuesta a la petición, el solicitante presentó el expediente y, sobre la base de una comparación de composiciones y datos farmacocinéticos, argumentó que no existen diferencias entre Equibactin vet. y el producto de referencia que puedan justificar la obtención de conclusiones diferentes respecto a la seguridad y la eficacia de ambos productos.
Being aware of a referral ongoing at the time under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for reference product Tribrissen Oral Paste, CVMP recommended that the outcome of that referral procedure (EMEA/ V/ 023) should apply to the marketing authorisation of Equibactin vet.
Conociendo que en aquel momento existía un procedimiento de arbitraje abierto bajo el Artículo 35 de la Directiva 2001/ 82/ EC modificada para el producto de referencia Tribrissen Oral Paste, el CVMP recomendó que se aplicara el resultado del procedimiento de arbitraje (EMEA/ V/ 023) a la autorización de comercialización de Equibactin vet.
The CVMP Opinion was adopted on 12 December 2007 and the subsequent Commission Decision on 3 March 2008.
El dictamen del CVMP fue adoptado el 12 de diciembre de 2007 y la Decisión posterior de la Comisión se presentó el 3 de marzo de 2008.
EMEA/ 455818/ 2008-EN
EMEA/ 455818/ 2008-ES
Frequency and route of administration
Frecuencia y vía de Dosis recomendada administración
Willeskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Willeskop 212 3421 GW Oudewater Países Bajos
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Pasta Oral para Caballos.
333.3 mg/ g sulfadiazine and 66.7 mg/ g trimethoprim.
333,3 mg/ g de sulfadiazina y 66,7 mg/ g de trimetoprim.
horse
caballo
5 mg trimethoprim and 25 mg sulfadiazine per kg body weight per day to a maximum of 5 days.
oral 5 mg de trimetoprim y 25 mg de sulfadiazina por kg de peso corporal al día hasta un máximo de 5 días.
The Netherlands, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 24 September 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Equibactin vet.
Los Países Bajos, Estado miembro de referencia en el procedimiento descentralizado, notificó a la EMEA el 24 de septiembre de 2007 que el Grupo de Coordinación para Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados – Productos Veterinarios (CMD(v)) no había alcanzado ningún acuerdo sobre Equibactin vet.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
De conformidad con el artículo 33, apartado 4, de la Directiva 2001/ 82/ CE, tal como ha sido modificada, el asunto se remitió al CVMP.
France considers that the dosing regime of the product is not correct.
Francia considera que la pauta posológica del producto no es correcta.
This may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
Esta circunstancia podría dar lugar a falta de eficacia y reforzar la aparición de resistencias en los patógenos diana, con la posibilidad de riesgos para la salud humana en lo que respecta a las bacterias zoonóticas.
CVMP noted that Equibactin vet.
El CVMP observó que Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses is a generic of Tribrissen oral paste (authorised in the Netherlands) and that the concerns raised by France can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between both products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Pasta Oral para Caballos es un genérico de Tribrissen pasta oral (autorizado en los Países Bajos) y que las cuestiones planteadas por Francia sólo pueden abordarse en el marco de este procedimiento, en previsión de que cualesquiera diferencia entre los dos productos dieran lugar a conclusiones diferentes en relación con la seguridad o la eficacia.
CVMP started the procedure on 6 November 2007.
El CVMP inició el procedimiento el 6 de noviembre de 2007.
A list of questions was adopted on 8 November 2007 and sent to the marketing authorisations holders (MAH), by which the procedure clock was stopped.
El 8 de noviembre de 2007 se adoptó una lista de preguntas que se envió a los titulares de la autorización de comercialización (TAC), con lo que se dejó en suspenso el plazo previsto para el procedimiento.
On 16 November 2007 responses to the questions were received from MAH and the clock restarted.
El 16 de noviembre de 2007 se recibieron las respuestas de los TAC, con lo que se reanudó el plazo.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
El objetivo de la evaluación consiste en determinar si las autorizaciones de comercialización de los medicamentos veterinarios incluidos en el procedimiento de remisión deben mantenerse, suspenderse, modificarse o revocarse en relación con los motivos de la remisión.
The applicant was requested to provide the following information:
Se pidió al solicitante que aportara la siguiente información:
A copy of the dossier of Equibactin vet.
Una copia del expediente de Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses and any supplementary data added to it, up to day 60 of the referral procedure in CM(v).
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Pasta Oral para Caballos y todos los datos suplementarios añadidos al mismo hasta el día 60 del procedimiento de remisión en el CM(v).
In view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary any differences between Equibactin vet.
Dadas las cuestiones planteadas por Francia, que indicara y documentara, en caso necesario, todas las diferencias existentes entre Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses and the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands) that could justify different conclusions on the safety or efficacy for the two products.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Pasta Oral para Caballos y el producto de referencia Tribrissen Pasta Oral (autorizado en los Países Bajos) que pudieran dar lugar a conclusiones diferentes sobre la seguridad o eficacia de los dos productos.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a decentralised procedure, and any supplementary data submitted during the decentralised procedure in response to the phase I and phase II assessment and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
En respuesta a la pregunta 1, el solicitante aportó una copia del expediente original remitido en apoyo de la solicitud de procedimiento descentralizado y todos los datos suplementarios remitidos durante dicho procedimiento en respuesta a la evaluación de la fase I y de la fase II, y el posterior procedimiento de remisión en el CMD(v).
In a GLP single dose bioequivalence study in horses, performed in accordance with appropriate guidelines, Equibactin vet.
En un estudio de bioequivalencia de dosis únicas según las BPL, realizado de acuerdo con las directrices apropiadas, Equibactin vet.
Oral Paste for Horses proved to be bioequivalent to the reference products Tribrissen (REG NL 5055 in the Netherlands) and Tribissen (Vm 0201/ 4064 in the UK).
Pasta Oral para Caballos demostró ser bioequivalente a los productos de referencia Tribrissen (REG NL 5055 en los Países Bajos) y Tribissen (Vm 0201/ 4064 en el RU).
The original reference product "Tribrissen Oral Paste" was authorised in the Netherlands in 1992.
El producto de referencia original "Tribrissen Pasta Oral" se autorizó en los Países Bajos en 1992.
Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use and the same precautionary warnings to ensure safe use for the product as for the reference product Tribrissen Oral Paste.
En estas condiciones, el solicitante queda exento de remitir más datos preclínicos o clínicos sobre la eficacia del producto propuesto y puede proponer las mismas indicaciones de empleo y las mismas medidas de precaución para garantizar un uso seguro que el producto de referencia Tribrissen Pasta Oral.
Moreover, there are only
4/ 7 En respuesta a la pregunta 2, el solicitante señaló que no existen diferencias que puedan dar lugar a conclusiones diferentes sobre la seguridad o la eficacia de los dos productos.
4/ 7 similarities proving equal safety and efficacy of Equibactin vet.
Es más, sólo existen similitudes que demuestran que la seguridad y la eficacia de Equibactin vet.
Oral Paste for Horses with the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands under REG NL 5055).
Pasta Oral para Caballos son las mismas que las del producto de referencia Tribrissen Pasta Oral (autorizado en los Países Bajos con el REG NL 5055).
Based on the identical composition with respect to active ingredients, Trimethoprim and Sulfadiazine, the same pharmaceutical form, and proven bioequivalence between Equibactin vet.
Dadas su composición idéntica desde el punto de vista de los principios activos, el trimetoprim y la sulfadiazina, su misma forma farmacéutica y la bioequivalencia probada entre Equibactin vet.
Oral Paste and Tribrissen oral paste for trimethoprim as well as for sulfadiazine, the products are regarded to be essentially similar.
Pasta Oral y Tribrissen Pasta Oral en relación con el trimetoprim y la sulfadiazina, se considera que los productos son esencialmente similares.
Consequently, the conclusions on efficacy and safety for the reference product, Tribrissen oral paste, can be extended to the generic product, Equibactin vet.
En consecuencia, las conclusiones sobre la eficacia y la seguridad del producto de referencia, Tribrissen pasta oral, pueden ampliarse al producto genérico, Equibactin vet.
Oral Paste.
Pasta Oral.
The applicant agreed to submit a request for variation of Equibactin vet.
El solicitante aceptó presentar una solicitud de variación para Equibactin vet.
Oral Paste, in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Pasta Oral de conformidad con el resultado del procedimiento de remisión EMEA/ V/ 023 desarrollado de acuerdo con el artículo 35 de la Directiva 2001/ 82/ CE, tal como ha sido modificada, en relación con el medicamento de referencia Tribrissen Pasta Oral autorizado en los Países Bajos.
Equibactin vet Oral Paste proved to be essentially similar to the reference product, Tribrissen Oral Paste.
Pasta Oral demostró ser esencialmente similar al producto de referencia, Tribrissen Pasta Oral.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
En consecuencia, se aplican a los dos productos las mismas conclusiones sobre eficacia y seguridad.
The objections raised by France should not prevent the granting of a marketing authorisation for Equibactin vet.
Las objeciones planteadas por Francia no deben impedir la concesión de una autorización de comercialización para Equibactin vet.
It is recommended to vary Equibactin vet.
Se recomienda modificar Equibactin vet.
Oral Paste in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Pasta Oral de conformidad con el resultado del procedimiento de remisión EMEA/ V/ 023 desarrollado de acuerdo con el artículo 35 de la Directiva 2001/ 82/ CE, tal como ha sido modificada, en relación con el medicamento de referencia Tribrissen Pasta Oral autorizado en los Países Bajos.
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France) at day 210 of the decentralised procedure.
6/ 7 El resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto válidos son las versiones acordadas por el Estado miembro de referencia y los Estados miembros concernidos (excepto Francia) en el día 210 del procedimiento descentralizado.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE DEL MEDICAMENTO, FORMA FARMACÉUTICA, DOSIS, ESPECIES ANIMALES, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Estado miembro
Netherlands, Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal and Spain.
ANEXO II
Williskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Países Bajos
12mg/ g
12mg/ g Équidos
Oral use.
Uso oral.
A single administration of 0.2 A single administration mg ivermectin per kg of odyweight. of 0.2 mg ivermectin Retreatment should be done according to per kg of bodyweight. the epidemiological situation, but not at less than 30 days interval
El tratamiento debe repetirse dependiendo de la situación epidemiológica, pero con al menos un intervalo de 30 días.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Una única administración de 0,2 mg de ivermectina por kg de peso corporal
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
The current application cannot be considered satisfactory as there is no scientific basis on which to grant an authorisation with the proposed SPC.
La solicitud actual no puede considerarse satisfactoria, al no existir ninguna base científica para la concesión de una autorización con el RCP propuesto.
No data were provided concerning the efficacy against ectoparasites.
No se han proporcionado datos de eficacia frente a ectoparásitos.
The wording of the proposal for Section 4.2 of the SPC is not supported.
El texto propuesto para la sección 4.2 del RCP no se considera satisfactorio.
The statement ‘ The treatment of gastrointestinal endoparasite infections in horses ’ implies that all gastrointestinal endoparasite infections in horses are treated with this product; ‘ particularly’ implies that the product has a specific action against those species listed.
La frase “ El tratamiento de las infecciones por endoparásitos gastrointestinales en équidos” implica que este producto sirve para el tratamiento de todas las infecciones por endoparásitos gastrointestinales en équidos; “ particularmente” implica que el producto tiene una acción específica frente a las especies indicadas.
It is not practical for an SPC for an equine wormer to only indicate use of the product against 5 specific parasites that do not include the important Strongylus genus in horses, but to imply that the product has efficacy against a wider population of parasites.
No es viable que un RCP de un antihelmíntico para équidos indique únicamente el uso del producto frente a 5 parásitos específicos, entre los que no se encuentra el importante género Strongylus, pero dé a entender que el producto es eficaz frente a una población más amplia de parásitos.
Therefore, this product would not be considered interchangable with other ivermectin containing products already on the market.
Por tanto, este producto no se considera intercambiable con otros productos ya comercializados que contienen ivermectina.
The indication proposed cannot be accepted.
La indicación propuesta no puede ser aceptada.
The effect against e. g. the large strongyles that are important parasites in the horse is not supported by the presented data and moreover, as the effect on the L4 stage of the small strongyles is not substantiated, the period between necessary prophylactic deworming will be significantly shortened.
El efecto, por ejemplo, frente a los estróngilos grandes, que son parásitos importantes en los équidos, no se ve apoyado por los datos presentados y, además, al no demostrarse el efecto en el estadio L4 de los estróngilos pequeños, el período entre tratamientos antihelmínticos profilácticos necesarios se verá significativamente acortado.
Ivermectin containing pastes/ oral gels for horses are well established on the market and the prescriber/ animal owner would expect Equimectin to be interchangeable with other available products of the avermectin class.
Las pastas y geles orales que contienen ivermectina son muy conocidos en el mercado y el veterinario o propietario del animal esperarían de Equimectin que fuera intercambiable con otros productos disponibles de la clase de las avermectinas.
This has not been shown, and in fact the indication is so restricted that the product could not be used for routine deworming in the horse.
Este punto no se ha demostrado y, de hecho, la indicación es tan restringida que el producto no podría utilizarse para el tratamiento antihelmíntico de rutina en équidos.
Thus the proposal from the MAH, although scientifically justified, remains practically very questionable.
Por consiguiente, la propuesta del TAC, aunque está científicamente justificada, sigue siendo muy cuestionable en la práctica.
Based on the following, interchangeability with other ivermectin containing products cannot be accepted:
No puede aceptarse la intercambiabilidad con otros productos que contienen ivermectina, por las siguientes razones:
The documentation submitted with this application consists of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
La documentación presentada con la solicitud está constituida por datos bibliográficos sobre el uso del producto originario Eqvalan, un estudio farmacocinético comparativo de Equimectin y Eqvalan, y un estudio clínico de campo complementario.
During the referral procedure, it has been established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL), however from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
En todo caso, los datos farmacocinéticos comparativos presentados indican que la biodisponibilidad del producto ensayado podría ser sistemáticamente menor que la del producto de referencia.
Therefore the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Por tanto, no se puede confirmar la relevancia de los datos bibliográficos relativos a Eqvalan para el producto ensayado.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
Los datos presentados sobre residuos son inadecuados y, por tanto, el período de espera no se ha justificado debidamente.
A single field study was submitted in support of the efficacy of the product.
Se ha presentado un único estudio de campo para apoyar la eficacia del producto.
There is no reference in the Marketing Authorisation Holder's responses to the study that generated the results tables.
En las respuestas del titular de la autorización de comercialización no se hace referencia al estudio del que proceden las tablas de resultados.
If it is assumed that the tables submitted in the response dossier refer to the results from the field study submitted in the original dossier, then these data are inadequate and therefore irrelevant due to the following reasons:
Si se supone que las tablas incluidas en la documentación de las respuestas corresponden a los resultados del estudio de campo presentado en el expediente original, entonces esos datos son inadecuados y, por tanto, irrelevantes por las siguientes razones:
- The principle criteria used for a comparison of effect is egg count reduction/ larval identification or
- El principal criterio utilizado para comparar el efecto es la reducción en el recuento de
parasite counts in dose confirmation studies.
huevos/ identificación de larvas o recuentos de parásitos en los estudios de confirmación de dosis.
The test procedure did not follow the methods for a controlled or critical test.
El procedimiento de ensayo no siguió los métodos de un ensayo controlado o crítico.
This does not comply with the recommendations of the current guidance document (CVMP/ VICH/ 832/ 99), ‘ where pharmacokinetic parameters cannot demonstrate a relationship with effectiveness, two dose confirmation studies using the dose limiting parasite for therapeutic claims ….. will be needed .’ For dose confirmation studies, ‘ at least two controlled or, where appropriate, critical dose confirmation studies ….. are recommended. ’ Efficacy could be claimed if effectiveness against each parasite declared on the labelling was at 90% or above based on calculation of geometric means and there was a statistically significant difference in parasite numbers between control and treated horses.
Para los estudios de confirmación de la dosis, “ se recomiendan al menos dos estudios de confirmación de la dosis controlados o, en su caso, críticos .” La eficacia podría aceptarse si la efectividad frente a cada uno de los parásitos citados en el prospecto fuera del 90% o superior sobre la base del cálculo de las medias geométricas y existiera una diferencia estadísticamente significativa en el número de parásitos entre los équidos de control y los équidos tratados.
- The tables included in the response dossier do not indicate which parasites are referred to, and there
- Las tablas incluidas en la documentación de las respuestas no indican a qué parásitos se refieren, ni
is no break down of species of parasite.
tampoco se hace un desglose de las especies de éstos.
- The dose-limiting parasite had not been specified or selected.
- No se especifica ni se selecciona el parásito limitante de la dosis.
It is known that there is a potential
Se sabe que existe una resistencia
resistance build up to ivermectin in Parascaris equorum, however the highest number of P. equorum may be found in grazing horses 3-18 months old.
potencial intrínseca a la ivermectina en Parascaris equorum; ahora bien, el número más alto de P. equorum puede encontrarse en équidos en régimen de pastoreo de 3 a 18 meses de edad.
The youngest horse included in the field trial was 16 months old.
El équido más joven incluido en el estudio de campo tenía 16 meses de edad.
Parascaris equorum should have been selected as the dose limiting parasite.
Tendría que haberse elegido Parascaris equorum como parásito limitante de la dosis.
- Based on the type of study conducted, the background exposure of the ponies included in the trial
- Basándose en el tipo de estudio realizado, no se indica la exposición basal de los ponis incluidos en
was not stated therefore the adequacy of the infections cannot be documented.
el estudio, por lo que no puede documentarse el carácter adecuado de las infecciones.
The number of horses with an adequate infection pretreatment is impossible to determine as no negative control group was included.
Es imposible determinar el número de équidos con un pretratamiento adecuado de la infección, al no haberse incluido ningún grupo de control negativo.
The WAAVP guidelines
- El número de équidos seleccionados fue demasiado pequeño para obtener resultados significativos.
state that, for a field trial, data from at least 100 horses should be obtained in each of 3 different areas.
Las directrices del WAAVP indican que, para un estudio de campo, deben obtenerse datos de al menos 100 équidos en cada una de 3 zonas diferentes.
- This was not a multicentric trial.
- El estudio no fue multicéntrico.
- The mean dose of test product administered was consistently and significantly more (40%,
- La dosis media del producto administrado en el ensayo fue siempre significativamente mayor (40%,
0.278mg/ kg) than the recommended treatment dose.
0,278 mg/ kg) que la dosis terapéutica recomendada.
Efficacy should have been investigated at the lowest dose recommended.
La eficacia tendría que haberse investigado con la dosis más baja recomendada.
The dose of Eqvalan was found to be 10% higher in the field trial than indicated.
Se constató que la dosis de Eqvalan era un 10% mayor en el estudio de campo que la indicada.
- The test product demonstrated lower bioavailability compared to Eqvalan, the cited reference
- El producto ensayado demostró durante el estudio de bioequivalencia una menor biodisponibilidad
product, during the bioequivalence study, and the test product was administered at greater than the recommended treatment dose in the field study.
que Eqvalan, el producto de referencia citado, y se administró en una dosis mayor que la dosis terapéutica recomendada en el estudio de campo.
Therefore, if the product is administered at the recommended dose rate, there is the possibility of lack of efficacy and the potential for anthelmintic resistance.
Por consiguiente, si el producto se administra en la dosis recomendada, existe la posibilidad de que carezca de eficacia y de que aparezca resistencia antihelmíntica.
- Although non-inferiority was demonstrated to Eqvalan, this is not a recognised measure of efficacy
- Aunque se demostró la no inferioridad frente a Eqvalan, ésta no es una medida reconocida de
of a new product.
eficacia de un nuevo producto.
Relative reductions for the number of eggs per gram of faeces for the test product were calculated as 88.2% against Strongylus type eggs on day 3, and 88.2% at day 8.
Para los huevos de tipo Strongylus, con el producto ensayado se calcularon unas reducciones relativas del número de huevos por gramo de heces del 88,2% el día 3, y del 88,2% el día 8.
For Parascaris type eggs, the results were 50% by day 3 and 65.2% by day 8.
Para los huevos de tipo Parascaris, los resultados fueron del 50% el día 3 y del 65,2% el día 8.
The results for efficacy of Eqvalan measured this way were also below 90%.
Los resultados de eficacia de Eqvalan aplicando el mismo método fueron también inferiores al 90%.
The results were not divided for each parasite species.
Los resultados no se desglosaron para las distintas especies de parásitos.
These results were below the accepted 90% or higher and, as there was no control group to compare the differences in parasite counts statistically, which should be significant at p < 0.05, it is not possible to determine the efficacy of Equimectin from this study.
Estos resultados estuvieron por debajo del 90% aceptado o más y, al no haber un grupo de control para comparar estadísticamente las diferencias en los recuentos de parásitos, que deberían ser significativas al nivel de p < 0,05, no se puede determinar la eficacia de Equimectin a partir de ese estudio.
The Marketing Authorisation Holder re- examined the data from this study and stated that on day 6 after treatment no small nor large strongyle larvae were detected in a minimum amount of 25 gram faeces indicating 100% efficacy for all animals, and the recalculated effectiveness against Strongylides is > > 90% on 2 and 7 days after treatment.
El titular de la autorización de comercialización volvió a examinar los datos derivados del estudio y concluyó que el día 6 después del tratamiento no se detectaban larvas de estróngilos grandes ni pequeños en una cantidad mínima de 25 gramos de heces, lo que indica un 100% de eficacia en todos los animales, y la eficacia recalculada frente a estrongílidos fue > > 90% los días 2 y 7 después del tratamiento.
Based on the critical test performed, the efficacy against Parascaris was 100%.
Sobre la base del ensayo crítico realizado, la eficacia frente a Parascaris fue del 100%.
The relative egg reductions calculations do not reflect these findings, particularly regarding P. equorum.
Los cálculos de las reducciones relativas de huevos no reflejan estos resultados, sobre todo con respecto a P. equorum.
Without necropsy or a large sample size, it is impossible to draw any meaningful conclusions from this study regarding the efficacy of Equimectin.
Sin una necropsia o un gran tamaño de muestra, resulta imposible extraer conclusiones relevantes de este estudio sobre la eficacia de Equimectin.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin bioequivalence with the reference product has not been shown.
El Comité, tras examinar la cuestión, concluyó que los datos disponibles de Equimectin no demuestran su bioequivalencia con el producto de referencia.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
Tampoco se ha demostrado la eficacia del producto para el tratamiento de infecciones endo y ectoparasitarias.
Even the amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses has not been demonstrated by the data provided.
Los datos presentados no demuestran ni siquiera la indicación modificada para el tratamiento de infecciones endoparasitarias gastrointestinales en équidos.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
El CVMP recomendó que no se conceda la autorización de comercialización y que se suspenda la autorización de comercialización para Equimectin cuando proceda.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 ANNEX III
ANEXO III
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
CONDICIÓN PARA LEVANTAR LA SUSPENSIÓN CONDICIÓN PARA LEVANTAR LA SUSPENSIÓN
The bioequivalence with the originator product should be demonstrated by appropriate bioavailability study or adequate data should be provided with regard to residues and efficacy for this kind of application and the results of such study or such data should be submitted to the relevant national authority for further assessment.
Debe demostrarse la bioequivalencia con el producto originario mediante un estudio adecuado de biodisponibilidad, o presentarse datos pertinentes sobre los residuos y la eficacia para este tipo de aplicación, debiendo remitirse los resultados del mencionado estudio o los datos mencionados a las autoridades nacionales competentes para su posterior evaluación.
London, June 2008 EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
Londres, junio de 2008 EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIMECTIN 12MG/ G ORAL GEL FOR HORSES
DICTAMEN EMITIDO COMO RESULTADO DE UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL APARTADO 4 DEL ARTÍCULO 33 PARA EQUIMECTIN 12 MG/ G GEL ORAL PARA EQUINOS
Equimectin 12mg/ g oral gel for horses contains ivermectin.
Equimectin 12 mg/ g gel oral para equinos contiene ivermectina.
The product is indicated for the treatment of endo- and ectoparasitic infections in horses, particularly gastrointestinal nematodes, dermal nematodes, lung nematodes and bots.
El producto está indicado para el tratamiento de las infecciones endo y ectoparasitarias de los equinos, especialmente las provocadas por nematodos digestivos, dérmicos y pulmonares y por gastrófilos.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) was started based on the Marketing Authorisation granted by the Netherlands with fourteen Concerned Member States.
Se inició un procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM) basado en la autorización de comercialización concedida por los Países Bajos con catorce Estados miembros concernidos.
The Member States who raised concerns regarding the potential risk to animal health were Belgium, Denmark, France, Germany, Ireland, Italy, Portugal and Spain.
Los Estados miembros que plantearon cuestiones acerca del riesgo potencial para la salud de los animales fueron Bélgica, Dinamarca, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Portugal y España.
The ground for the referral was the substantiation of the bioavailability/ bioequivalence of Equimectin in comparison to Eqvalan.
El motivo de la remisión fue la demostración de la biodisponibilidad/ bioequivalencia de Equimectin en comparación con Eqvalan.
The CVMP during its meeting of May 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended.
El CVMP, en su reunión de mayo de 2006, inició un procedimiento de remisión de conformidad con el apartado 4 del artículo 33 de la Directiva 2001/ 82/ CE, modificada.
The Marketing Authorisation Holder was requested to substantiate the bioavailability/ bioequivalence of the product, justifying the efficacy of the product.
Se solicitó al titular de la autorización de comercialización que demostrara la biodisponibilidad/ bioequivalencia del producto y que justificara su eficacia.
The documentation submitted with this application consisted of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
La documentación presentada con la solicitud constaba de datos bibliográficos sobre el uso del producto original Eqvalan, un estudio farmacocinético comparativo de Equimectin y Eqvalan y un estudio clínico de campo complementario.
During the referral procedure, it was established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL); however, from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Durante el procedimiento de remisión, se determinó que el estudio de bioequivalencia presentado era insuficiente para demostrar la bioequivalencia (según se define en la directriz actual EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr-FINAL); en todo caso, los datos farmacocinéticos comparativos presentados indicaban que la biodisponibilidad del producto ensayado podría ser sistemáticamente menor que la del producto de referencia.
Therefore, the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Por tanto, no se puede confirmar la relevancia de los datos bibliográficos relativos a Eqvalan para el producto ensayado.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
Los datos presentados sobre residuos son insuficientes y, por tanto, el período de espera no ha sido debidamente justificado.