qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In general if the desired therapeutic effect cannot be achieved in a period of 2 to 4 weeks on a certain dose level, the dose can be further increased.
Dosis de mantenimiento La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adcional.
The maximum dose used in long-term, controlled clinical trials was 80 mg/day.
La dosis máxima utilizada en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.
This is more likely in patients who are being treated currently with diuretics.
Pacientes tratados con diuréticos Tras el inicio del tratamiento con Zestril puede producirse hipotensión sintomática, la cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos.
Caution is recommended therefore, since these patients may be volume and/or salt depleted.
Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with Zestril.
Si fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con Zestril.
Renal function and serum potassium should be monitored.
En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderse el diurético, el tratamiento con Zestril deberá iniciarse con una dosis de 5 mg; debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio.
The subsequent dosage of Zestril should be adjusted according to blood pressure response.
La posología posterior de Zestril deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.
If required, diuretic therapy may be resumed (see section 4.4 and section 4.5).
En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver apartado 4.4. y apartado 4.5).
Dosage Adjustment In Renal Impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in Table 1 below.
Ajuste de la dosis en la alteración renal La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina, según se indica en la Tabla 1 siguiente:
Table 1 Dosage adjustment in renal impairment.
Tabla 1 Ajuste de dosis en la alteración renal.
Creatinine Clearance (ml/min) Less than 10 ml/min (including patients on dialysis)
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisis) 10-30 ml/min 31-80 ml/min
Starting Dose (mg/day) 2.5 mg*
Dosis inicial (mg/día) 2,5 mg* 2,5-5 mg 5-10 mg
* Dosage and/or frequency of administration should be adjusted depending on the blood pressure response.
* La dosis y/o la frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de la respuesta de la presión arterial.
CPMP/423/04
CPMP/423/04 • En incrementos no mayores de 10 mg • Con intervalos no inferiores a 2 semanas
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The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.
• Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo de 35 mg una vez al día
Dose adjustment should be based on the clinical response of individual patients.
El ajuste de dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e.g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with Zestril.
En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han estado recibiendo tratamiento diurético intenso, deberán corregirse estos trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con Zestril.
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.4.).
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Infarto agudo de miocardio Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales recomendados como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
Puede utilizarse nitroglicerina intravenosa o transdérmica junto con Zestril.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto) El tratamiento con Zestril puede comenzarse en las 24 horas siguientes al comienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mg Hg.
The first dose of Zestril is 5 mg given orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
La primera dosis de Zestril es de 5 mg administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día.
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
Los pacientes con presión arterial sistólica baja (igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres primeros días después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (ver apartado 4.4.).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatin ina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de Zestril según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).
Maintenance dose The maintenance dose is 10 mg once daily.
Dosis de mantenimiento La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día.
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
Si aparece hipotensión (presión arterial sistólica igual o inferior a 100 mm Hg), puede administrarse una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
Si aparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora) deberá suspenderse Zestril.
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver a evaluarse al paciente.Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiaca deberán continuar con Zestril (ver apartado 4.2.).
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Complicaciones renales de la diabetes mellitus En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis es de 10 mg de Zestril una vez al día, que puede aumentarse a 20 mg una vez al día si fuera necesario para conseguir una presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de Zestril deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis inicial de Zestril.
Therefore, use in children is not recommended.
Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.
Use In The Elderly CPMP/423/04
CPMP/423/04
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History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy Hereditary or idiopathic angioedema Second or third trimesters of pregnancy (see section 4.6)
• Hipersensibilidad a Zestril, a cualquiera de los excipientes o cualquier otro inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA) • Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor del ECA • Angioedema hereditario o id iopático. • Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)
Symptomatic Hypotension Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients.
Hipotensión sintomática Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados.
In hypertensive patients receiving Zestril, hypotension is more likely to occur if the patient has been volume-depleted e.g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or has severe renin- dependent hypertension (see section 4.5 and section 4.8).
En pacientes hipertensos tratados con Zestril, la hipotensión es más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen, por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y apartado 4.8.).
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendo ésta más probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficienc ia cardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o alteración de la función renal.
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored.
En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el inicio de la terapia y el ajuste de la dosis.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Consideraciones similares son aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with Zestril.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con Zestril.
This effect is anticipated and is not usually a reason to discontinue treatment.
Este efecto es esperado y habitualmente no es una razón para suspender el tratamiento.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of Zestril may be necessary.
Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis o suspensión de Zestril.
Hypotension In Acute Myocardial Infarction Treatment with Zestril must not be initiated in acute myocardial infarction patients who are at risk of further serious haemodynamic deterioration after treatment with a vasodilator.
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio El tratamiento con Zestril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico adicional después del tratamiento con un vasodilatador.
These are patients with systolic blood pressure of 100 mm Hg or lower or those in cardiogenic shock.
Estos son pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico.
During the first 3 days following the infarction, the dose should be reduced if the systolic blood pressure is 120 mm Hg or lower.
Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior.
Maintenance doses should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg if systolic blood pressure is 100 mm Hg or lower.
Las dosis de mantenimiento deberán reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menor.
If hypotension persists (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) then Zestril should be withdrawn.
Si la hipotensión persiste (presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberá suspender el tratamiento con Zestril.
Aortic and mitral valve stenosis / hypertrophic cardiomyopathy As with other ACE inhibitors, Zestril should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica Al igual que el resto de los inhibidores del ECA, Zestril deberá administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.
Renal Function Impairment CPMP/423/04
CPMP/423/04
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In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuatio n of therapy, have been seen.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
Si también estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración de la dosis.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of Zestril therapy.
Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas de tratamiento con Zestril.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when Zestril has been given concomitantly with a diuretic.
Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando Zestril se administró concomitantemente con un diurético.
Dosage reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or Zestril may be required.
Esto es más probable en pacientes con alteración renal pre- existente, pudiendo requerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o Zestril.
In acute myocardial infarction, treatment with Zestril should not be initiated in patients with evidence of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 micromol/l and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 h.
En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con Zestril en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como una concentración de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/o proteinuria por encima de 500 mg/24 horas.
If renal dysfunction develops during treatment with Zestril (serum creatinine concentration exceeding 265 micromol/l or a doubling from the pre-treatment value) then the physician should consider withdrawal of Zestril.
Si dicha disfunción renal se desarrolla durante el tratamiento con Zestril (concentración de creatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble del valor pre-tratamiento) entonces el médico deberá considerar la retirada de Zestril.
Hypersensitivity/Angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Zestril.
Hipersensibilidad/Angioedema Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina, incluido Zestril.
This may occur at any time during therapy.
Esto puede aparecer en cualquier momento del tratamiento.
In such cases, Zestril should be discontinued promptly and appropriate treatment and monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patients.
En estos casos, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con Zestril y establecerse un tratamiento y una vigilancia adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta a los pacientes.
Even in those instances where swelling of only the tongue is involved, without respiratory distress, patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines and corticosteroids may not be sufficient.
Incluso en los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.
Very rarely, fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal oedema or tongue oedema.
Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o de la lengua.
Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx, are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery.
Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías respiratoria s.
In such cases emergency therapy should be administered promptly.
En estos casos deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente.
This may include the administration of adrenaline and/or the maintenance of a patent airway.
Este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía área abierta.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
En estos pacientes deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-hipertensivo.
AN 69) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.
CPMP/423/04
Desensibilización CPMP/423/04
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These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de desensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibiores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidad farmacéutica.
Hepatic failure Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Insuficiencia hepática Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce.
Patients receiving Zestril who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Zestril and receive appropriate medical follow-up.
Los pacientes que reciben Zestril y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este fármaco y someterse a seguimiento médico adecuado.
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ Agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenia/Agranulocitosis Se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores del ECA.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia aparece ocasionalmente.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor del ECA.
Zestril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Zestril se utilizará con gran precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si hay una alteración de la función renal previa.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en escasas situaciones no responden al tratamiento antibiótico intensivo.
If Zestril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Si se utiliza Zestril en estos pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección.
Race Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Raza Los inhibidores del enzima conversor d angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en e pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
As with other ACE inhibitors, Zestril may be less effective in lowering blood pressure in black patients than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Como los demás inhibidores del ECA, Zestril puede ser menos eficaz para disminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes, posiblemente por una mayor prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tos Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Característicamente, la tos es no productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Surgery/Anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, Zestril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Cirugía/Anestesia En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Zestril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de volumen.
Hyperkalaemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including Zestril.
Hipercaliemia Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido Zestril.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e.g. heparin).
Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina).
If concomitant use of the above-mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Si se considera adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se recomienda una monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5).
Diabetic patients CPMP/423/04
CPMP/423/04 Litio
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Lithium The combination of lithium and Zestril is generally not recommended (see section 4.5).
En general, no se recomienda la combinación de litio y Zestril (ver apartado 4.5).
Pregnancy and lactation Lisinopril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Embarazo y lactancia Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.
Zestril is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Zestril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.).
When pregnancy is detected, lisinopril treatment should be discontinued as soon as possible (see section 4.6).
Cuando se detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con lisinopril tan pronto como sea posible (ver apartado 4.6.).
Use of lisinopril is not recommended during breast-feeding.
Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.
Diuretics When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Zestril the antihypertensive effect is usually additive.
Diuréticos Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo Zestril, el efecto anti- hipertensivo es habitualmente adicional.
Patients already on diuretics and especially those in whom diuretic therapy was recently instituted, may occasionally experience an excessive reduction of blood pressure when Zestril is added.
En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar Zestril concomitantemente.
The possibility of symptomatic hypotension with Zestril can be minimised by discontinuing the diuretic prior to initiation of treatment with Zestril (see section 4.4).
Se puede minimizar la posibilidad de hipotensión sintomática con Zestril suspendiendo el diurético antes de administrar Zestril (ver apartado 4.4. y apartado 4.2.).
Risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and concomitant use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements or potassium-containing salt substitutes.
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente dentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos pacientes.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics or potassium-containing salt substitutes, particularly in patients with impaired renal function, may lead to a significant increase in serum potassium.
Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia: insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de cualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.
If Zestril is given with a potassium-losing diuretic, diuretic -induced hypokalaemia may be ameliorated.
Si se administra Zestril con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Litio Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased lithium toxicity with ACE inhibitors.
La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA.
Use of Zestril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
No se recomienda la utilización de Zestril con litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.).
Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including acetylsalicylic acid = 3 G/day Chronic administration of NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhib itor.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto anti-hipertensivo de un inhibidor del ECA.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal.
These effects are usually reversible.
Estos efectos suelen ser reversibles.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Zestril.
Otros agentes anti-hipertensivos La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de Zestril.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.
Tricyclic antidepressants / Antipsychotics /Anaesthetics
Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos
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Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4)
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.).
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Simpaticomiméticos Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos anti-hipertensivos de los inhibidores del ECA.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Anti-diabéticos Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y medicamentos anti-diabéticos (insulinas, agentes anti-diabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Parece que es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración renal.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates Zestril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics, beta- blockers and/or nitrates.
Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos Zestril puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis cardiológicas), trombolíticos, beta- bloqueantes y/o nitratos.
Pregnancy Zestril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Embarazo Zestril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.
When pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester toxicity exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
En humanos no se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado de casos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no parecen haberse manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más adelante.
Zestril is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Zestril está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.).
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia, see also section 5.3).
Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).
Should exposure to Zestril have occurred from the second trimester of pregnancy, an ultrasound check of renal function and the skull is recommended.
En caso de exposic ión a Zestril durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y d el cráneo.
Infants whose mothers have taken Zestril should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia.
Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado Zestril deberán ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia.
Zestril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
Zestril, el cual atraviesa la placenta, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, en teoría, puede retirarse exanguinotransfusión.
Lisinopril is excreted into the milk of lactating rats.
Lactancia No se conoce si Zestril se excreta en la leche humana. lisinopril se excreta en la leche de ratas lactantes.
The use of Zestril is not recommended in women who are breast-feeding.
No se recomienda el uso de Zestril en mujeres lactantes.
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or tiredness may occur.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en cuenta que puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.
4.8 Undesirable effects The following undesirable effects have been observed and reported during treatment with Zestril and other ACE inhibitors with the following frequencies:
Durante el tratamiento con Zestril y otros inhibidores del ECA se han observado y comunicado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación:
Very common (≥10%), common (≥1%, < 10%), uncommon (≥0.1, < 1%), rare (≥0.01, < 0.1%), very rare (< 0.01%) including isolated reports.
Muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1%, < 10%), poco frecuentes (≥ 0,1, < 1%), raras (≥ 0,01, < 0,1%), muy raras (< 0,01%) incluyendo informes de casos aislados.
Blood and the lymphatic system disorders: rare: decreases in haemoglobin, decreases in haematocrit.
disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
37/42
36/41
very rare:
muy raros:
bone marrow depression, anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocytosis (see section 4.4), haemolytic anaemia, lymphadenopathy, autoimmune disease
depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune.
Metabolism and nutrition disorders very rare:
Trastornos del metabolismo y nutricionales: muy raros:
hypoglycaemia
hipoglucemia.
Nervous system and psychiatric disorders: common: uncommon: rare:
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos: frecuentes: poco frecuentes:
dizziness, headache mood alterations, paraesthesia, vertigo, taste disturbance, sleep disturbances. mental confusion
mareo, cefalea. alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteraciones del sentido del gusto, trastornos del sueño.
Cardiac and vascular disorders: common: uncommon:
efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
Raynaud’s phenomenon
infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4.), palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: common: uncommon: very rare:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes: poco frecuentes: muy raros:
cough rhinitis bronchospasm, sinusitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia
tos. rinitis. broncospasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Gastrointestinal disorders: common: uncommon: rare: very rare:
frecuentes: poco frecuentes: raros: muy raros:
diarrhoea, vomiting nausea, abdominal pain and indigestion dry mouth pancreatitis, intestinal angioedema, hepatitis- either hepatocellular or cholestatic, jaundice and hepatic failure (see section 4.4)
diarrea, vómitos.. náuseas, dolor abdominal e indigestión. sequedad de boca. pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia.
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: rare:
Poco frecuentes: raros:
rash, pruritus hypersensitivity/angioneurotic oedema: angioneurotic oedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis, and/or larynx (see section 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis
erupción, prurito. hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver apartado 4.4.) urticaria, alopecia, psoriasis.
diaphoresis, pemphigus, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme.
diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme.
A symptom complex has been reported which may include one or more of the following: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, a positive antinuclear antibodies (ANA), elevated red blood cell sedimentation rate (ESR), eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur.
Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Renal and urinary disorders: common: rare: very rare:
Trastornos renales y urinarios: frecuentes: raros: muy raros:
renal dysfunction uraemia, acute renal failure oliguria/anuria
disfunción renal. uremia, insuficiencia renal aguda. oliguria/anuria.
Reproductive system and breast disorders: uncommon: rare
Trastornos del sistema reproductor y mama: poco frecuentes:
impotence gynaecomastia
ginecomastia.
General disorders and administration site conditions: uncommon:
Trastornos generales y del lugar de administración: poco frecuentes:
fatigue, asthenia
fatiga, astenia.
CPMP/423/04 Investigations:
CPMP/423/04
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37/41
uncommon:
Determinaciones de laboratorio: poco frecuentes:
increases in blood urea, increases in serum creatinine, increases in liver enzymes, hyperkalaemia
aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento de los enzimas hepáticos, hipercaliemia.
rare:
raros:
increases in serum bilirubin, hyponatraemia.
aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.
Limited data are available for overdose in humans.
En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety and cough.
Los síntomas asociados a sobredosis de los inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
The recommended treatment of overdose is intravenous infusion of normal saline solution.
El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suero fisiológico.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Si se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición de shock.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/or intravenous catecholamines may also be considered.
En caso de estar disponible, también puede considerarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating Zestril (e.g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents and sodium sulphate).
Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar Zestril (p. ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato sódico).
Zestril may be removed from the general circulation by haemodialysis (see section 4.4).
Puede retirarse Zestril de la circulación general mediante hemodiálisis (ver apartado 4.4.).
Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
En caso de bradicardia resistente al tratamiento está indicado la utilización de un marcapasos.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored frequently.
Deberán controlarse con frecuencia las constantes vitales y las concentraciones séricas de electrólitos y creatinina
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC code:
Inhibidores del enzima conversor de angiotensina, Código ATC:
C09A A03
C09A A03.
It inhibits the angiotensin converting enzyme (ACE) that catalyses the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor peptide, angiotensin II.
Zestril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el enzima conversor de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor angiotensina II.
Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.
Angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal.
The latter decrease may result in an increase in serum potassium concentration.
La inhibición del ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona; ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración de potasio sérico.
Whilst the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low renin hypertension.
Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensiva incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina.
ACE is identical to kininase II, an enzyme that degrades bradykinin.
El ECA es idéntico a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina.
Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodilatory peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated.
Todavía no se ha dilucidado si los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos terapéuticos de lisinopril.