qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After 6 months of therapy Replagal significantly reduced pain in patients when compared to placebo (dummy) treated patients.
Tras 6 meses de tratamiento, Replagal redujo significativamente el dolor de los pacientes, en comparación con otros pacientes a los que se administró un placebo (tratamiento ficticio).
Replagal reduced left ventricle mass by an average of 11.5 g while patients receiving placebo had an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
Replagal redujo la masa del ventrículo izquierdo un promedio de 11,5 g, en tanto que los pacientes tratados con placebo experimentaron un incremento de la masa ventricular de 21,8 g.
These results suggest the symptoms of the disease improving or the disease becoming stable.
Tales resultados indican una mejoría de los síntomas de la enfermedad, o que ésta se estabiliza.
The effects in female patients were shown to be comparable to the results seen in male patients.
Los efectos sobre mujeres fueron equiparables a los observados en varones.
Children who received 6-month treatment with Replagal had no increase in heart, and the levels of Gb3 in their blood was reduced.
Los niños tratados con Replagal durante 6 meses no experimentaron aumento del corazón, y se redujeron sus niveles de Gb3 en la sangre.
What is the risk associated with Replagal?
¿Cuál es el riesgo asociado a Replagal?
During the studies the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are caused by the infusion rather than the medicine.
Durante los estudios, los efectos secundarios más comunes (observados en más de 1 paciente de cada 10) los provocó la perfusión más que el medicamento en sí.
These reactions are mainly chills, headache, nausea, pyrexia (fever), flushing and fatigue (tiredness), and are rarely severe.
Se trata sobre todo de escalofríos, dolor de cabeza, náuseas, pirexia (fiebre), sofocos y fatiga, y rara vez son graves.
Other very common side effects were pain and discomfort.
También fueron muy comunes dolor y malestar.
For the full list of all side effects reported with Replagal, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios notificados tras la administración de Replagal puede consultarse en el prospecto.
Patients who receive Replagal can develop antibodies (proteins that are produced in response to Replagal and can affect treatment).
Los pacientes tratados con Replagal pueden desarrollar anticuerpos (proteínas producidas en respuesta a Replagal y que pueden afectar al tratamiento).
Replagal should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase alfa or any of the other ingredients.
Replagal no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la agalsidasa alfa o a cualquier otro de sus componentes.
Why has Replagal been approved?
¿Por qué se ha aprobado Replagal?
The CHMP decided that Replagal’ s benefits are greater than its risks and recommended that Replagal be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que el tratamiento con Replagal puede aportar beneficios clínicos a largo plazo a los pacientes aquejados de la enfermedad de Fabry y que los beneficios que produce Replagal superan a sus riesgos, por lo cual recomendó autorizar su comercialización.
Replagal has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Replagal se ha autorizado en « circunstancias excepcionales » porque, como la enfermedad es rara, no ha sido posible obtener una información completa sobre el medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) examinará todos los años la información nueva que pueda haber surgido, y actualizará este resumen cuando sea necesario.
What information is still awaited for Replagal?
¿Qué información falta todavía sobre Replagal?
The company that makes Replagal will carry further studies with the medicine, looking in particular at the results of 5-year treatment, other dosages, maintenance dosages, and studies in children.
El laboratorio que produce Replagal desarrollará más estudios sobre el medicamento, observando en particular los resultados a los 5 años de tratamiento, otras dosis, dosificaciones de mantenimiento y estudios en niños.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Replagal to TKT Europe AB on 3 August 2001.
Otras informaciones sobre Replagal La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Replagal a TKT Europe AB el 3 de agosto de 2001.
The record of Replagal’ s designation as an Orphan medicine is available here.
El registro de la designación de Replagal como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Replagal is available here.
El texto completo del EPAR puede encontrarse aquí.
Invented name Replagal Replagal Replagal Replagal Replagal Replagal
Marca de fantasía Replagal
Strength 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml
Dosis 1 mg/ ml
Pharmaceutical form Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection
Forma farmacéutica Concentrado para solución para perfusión
Route of administration Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Vía de Administración Vía intravenosa
Packaging Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Envase Vial (de vidrio)
Contents 3.5 ml 3.5 ml 3.5 ml 1 ml 1 ml 1 ml
Contenido 3,5 ml
Package size 1 vial 4 vials 10 vials 1 vial 4 vials 10 vials
Tamaño del envase 1 vial
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Replagal 1 mg/ ml concentrado para solución para perfusión.
1 ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of agalsidase alfa.
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de agalsidasa alfa.
Each vial of 1 ml of concentrate contains 1 mg of agalsidase alfa.
Cada vial de 1 ml de concentrado contiene 1 mg de agalsidasa alfa.
Each vial of 3.5 ml of concentrate contains 3.5 mg of agalsidase alfa.
Cada vial de 3,5 ml de concentrado contiene 3,5 mg de agalsidasa alfa.
Agalsidase alfa is the human protein α -galactosidase A produced in a human cell line by genetic engineering technology.
La agalsidasa alfa es la proteína humana α -galactosidasa A, producida en una línea celular humana mediante tecnología de ingeniería genética.
A clear and colourless solution.
Una solución clara e incolora.
Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α -galactosidase A deficiency).
Replagal está indicado para uso como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de α -galactosidasa A).
Replagal treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
El tratamiento con Replagal debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la atención a pacientes con la enfermedad de Fabry u otros trastornos metabólicos heredados.
Replagal is administered at a dose of 0.2 mg/ kg body weight every other week by intravenous infusion over 40 minutes.
Replagal se administra en una dosis de 0,2 mg/ kg de peso corporal en semanas alternas, por perfusión intravenosa durante 40 minutos.
For preparation and administration instructions, see section 6.6.
Para las instrucciones de preparación y administración, ver sección 6.6.
Patients aged over 65 years Studies in patients over the age of 65 have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in these patients as safety and efficacy have not yet been established.
Pacientes mayores de 65 años No se han realizado estudios en pacientes de más de 65 años, por lo que, por el momento, no cabe recomendar ningún régimen de dosificación para estos pacientes, ya que aún no se han establecido la eficacia ni la seguridad.
Patients with hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment.
Pacientes con insuficiencia hepática No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.
Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal no es preciso ajustar la dosis.
The presence of extensive renal damage (eGFR < 60mL/ min) may limit the renal response to enzyme replacement therapy.
La presencia de daño renal extenso (TFG estimada < 60 ml/ min) puede limitar la respuesta renal a la terapia de sustitución enzimática.
Limited data are available in patients on dialysis or post-kidney transplantation, no dose adjustment is recommended.
Se dispone de pocos datos en relación con los pacientes sometidos a diálisis o a trasplante renal; no se recomienda un ajuste de la dosis.
Paediatric Patients The experience in children is limited.
Pacientes pediátricos La experiencia en niños es limitada.
Limited clinical data in children (7-18 years) do not permit to recommend an optimal dosage regimen presently (see section 5.2).
No se han realizado estudios en niños (0-6 años) por lo que, de momento, no es posible recomendar ningún régimen de dosificación para estos pacientes, dado que aún no se han establecido la eficacia y la seguridad del medicamento.
Because no unexpected safety issues were encountered in
Los escasos datos clínicos de los
2 the 6 month study with Replagal administered at 0.2 mg/ kg in this population, this dose regimen is suggested for children between 7– 18 years of age.
Dado que en esta población no se constataron problemas de seguridad inesperados en el estudio de 6 meses de duración efectuados con Replagal en dosis de 0,2 mg/ kg, se sugiere utilizar este régimen de dosificación en los niños de 7-18 años de edad.
Idiosyncratic infusion related reactions 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials have experienced idiosyncratic infusion related reactions.
Reacciones idiosincrásicas relacionadas con la perfusión El 13,7% de los pacientes tratados con Replagal en los ensayos clínicos han presentado reacciones idiosincrásicas relacionadas con la perfusión.
Overall, the percentage of infusion related reactions was significantly lower in females than males.
En conjunto, el porcentaje de reacciones relacionadas con la perfusión fue significativamente más bajo en mujeres que en hombres.
The most common symptoms have been rigors, headache, nausea, pyrexia, flushing and fatigue.
Los síntomas más frecuentes han sido escalofríos, cefalea, náuseas, pirexia, enrojecimiento y cansancio.
Serious infusion reactions have been reported uncommonly; symptoms reported include pyrexia, rigors, tachycardia, urticaria, nausea/ vomiting, angioneurotic oedema with throat tightness, stridor and swollen tongue.
Las notificaciones de reacciones serias a la perfusión han sido poco frecuentes; entre los síntomas notificados se incluyen pirexia, escalofríos, taquicardia, urticaria, náuseas/ vómitos, edema angioneurótico con sensación de opresión en la garganta, estridor e hinchazón de la lengua.
Other infusion-related symptoms may include dizziness and hyperhidrosis.
Los síntomas relacionados con la perfusión pueden también incluir mareos e hiperhidrosis.
The onset of infusion related reactions has generally occurred within the first 2-4 months after initiation of treatment with Replagal although later onset (after 1 year) has been reported as well.
En general, el inicio de estas reacciones relacionadas con la perfusión se ha observado en los 2-4 meses siguientes al inicio del tratamiento con Replagal, aunque también se han notificado casos de inicio más tardío (después de un año).
These effects have decreased with time.
Estos efectos han disminuido con el tiempo.
If mild or moderate acute infusion reactions occur, medical attention must be sought immediately and appropriate actions instituted.
Si se producen reacciones agudas de carácter leve o moderado a la perfusión, debe buscarse de inmediato atención médica y aplicar las medidas oportunas.
The infusion can be temporarily interrupted (5 to 10 minutes) until symptoms subside and the infusion may then be restarted.
La perfusión puede interrumpirse temporalmente (de 5 a 10 minutos) hasta que los síntomas remitan, momento en que podrá reanudarse la perfusión.
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
Los efectos leves y transitorios pueden no precisar tratamiento médico ni interrupción de la perfusión.
In addition, oral or intravenous pre-treatment with antihistamines and/ or corticosteroids, from 1 to 24 hours prior to infusion may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Por otra parte, la administración previa por vía oral o intravenosa de antihistamínicos y/ o corticosteroides, de 1 a 24 horas antes de la perfusión, puede evitar reacciones posteriores en aquellos casos en los que ha sido preciso un tratamiento sintomático.
Allergic-type hypersensitivity reactions As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico Al igual que con cualquier producto intravenoso con proteínas, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of Replagal should be discontinued immediately and appropriate treatment initiated.
Si se producen reacciones anafilácticas o alérgicas graves, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Replagal e instaurarse un tratamiento adecuado.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Deberán observarse las normas médicas en vigor para tratamientos de urgencia.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
Anticuerpos de clase IgG contra las proteínas Al igual que ocurre con todos los productos farmacéuticos con proteínas, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos de clase IgG frente a éstas.
A low titre IgG antibody response has been observed in approximately 24% of the male patients treated with Replagal.
Se ha observado una respuesta de concentración reducida de anticuerpos de clase IgG aproximadamente en el 24% de los pacientes de sexo masculino tratados con Replagal.
Based on limited data this percentage has been found to be lower (7%) in the male paediatric population.
De acuerdo con los escasos datos disponibles, este porcentaje resultó ser menor (7%) en la población pediátrica de sexo masculino.
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
Estos anticuerpos de clase IgG parece que se desarrollaron aproximadamente a los 3-12 meses de tratamiento.
After 12 to 54 months of therapy, 17% of Replagal treated patients were still antibody positive whereas 7% showed evidence for the development of immunologic tolerance, based on the disappearance of IgG antibodies over time.
Al cabo de 12-54 meses de tratamiento, el 17% de los pacientes tratados con Replagal seguían presentando un resultado positivo de anticuerpos, mientras que el 7% presentaban pruebas del desarrollo de tolerancia inmunológica, basados en la desaparición de los anticuerpos de clase IgG a lo largo del tiempo.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
El 76% restante continuó presentando en todo momento resultados negativos en las pruebas de determinación de anticuerpos.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
No se han detectado anticuerpos de clase IgE en ningún paciente tratado con Replagal.
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
Pacientes con insuficiencia renal La presencia de lesión renal importante puede limitar la respuesta de los riñones a la terapia de sustitución enzimática debido, posiblemente, a cambios patológicos irreversibles subyacentes.
In such cases, the loss of renal function remains within the expected range of the natural progression of disease.
En estos casos, la disminución de función renal sigue estando dentro de los límites esperados con el avance natural de la enfermedad.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Replagal no debe administrarse de forma concomitante con cloroquina, amiodarona, benoquina ni gentamicina, ya que estas sustancias pueden inhibir la actividad intracelular de α -galactosidasa.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Puesto que α -galactosidasa A es una enzima, no es probable que sufra interacción con otros medicamentos mediada por el citocromo P450.
In clinical studies, neuropathic pain medicinal products (such as carbamazepine, phenytoin and gabapentin) were administered concurrently to most patients without any evidence of interaction.
En los ensayos clínicos se administraron medicamentos para el dolor neuropático (como carbamacepina, fenitoína y gabapentina) de forma concomitante a la mayoría de los pacientes, sin ninguna prueba de interacción.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Los muy escasos datos clínicos de los que se dispone sobre exposición a Replagal (n=4) durante el embarazo no han revelado efectos adversos sobre la madre o el recién nacido.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo o el desarrollo embrional/ fetal cuando la exposición se produce durante la organogénesis (ver sección 5.3).
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Se desconoce si Replagal se excreta en la leche humana.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas o lactantes.
Replagal has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Replagal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son reacciones asociadas con la perfusión, las cuales se produjeron en el 13,7% de los pacientes tratados con Replagal en los ensayos clínicos.
Most undesirable effects were mild to moderate in severity.
La mayoría de las reacciones adversas son de gravedad leve o moderada.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
La tabla 1 recoge las reacciones adversas notificadas en los 153 pacientes tratados con Replagal en ensayos clínicos, incluidos 21 pacientes con historia de nefropatía terminal y 17 pacientes de sexo femenino.
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
La información está clasificada por sistemas y órganos y por frecuencia (muy frecuente > 1/ 10; frecuente > 1/ 100, < 1/10; poco frecuente > 1/1000, < 1/100).
The occurrence of an event in a single patient is defined as uncommon in view of the number of patients treated.
La aparición de una reacción en un único paciente se califica como poco frecuente dado el número de pacientes tratados.
A single patient could be affected by several ADRs.
Un solo paciente puede verse afectado por varias reacciones adversas.
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
Tabla 1
peripheral oedema
edema periférico
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
cefalea mareos, disgeusia, dolor neuropático, temblores, hipersomnia, hipoestesias, parestesias
tinnitus, tinnitus aggravated
tínitus, empeoramiento del tínitus
tachycardia, palpitations
taquicardia, palpitaciones
Vascular disorders
4 Trastornos vasculares
flushing hypertension
enrojecimiento hipertensión
cough, hoarseness, throat tightness, dyspnoea, nasopharyngitis, pharyngitis, throat secretion increased, rhinorrhoea
tos, ronquera, tirantez en la garganta, disnea, rinofaringitis, faringitis, aumento de las secreciones faríngeas, rinorrea
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
náuseas diarrea, vómitos, dolor/ molestias abdominales
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
acné, eritema, prurito, exantema, livedo reticularis edema angioneurótico, urticaria
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
molestias musculoesqueléticas, mialgia, lumbalgia, dolor en las extremidades, hinchazón periférica, artralgias, tumefacción articular
sensation of heaviness
sensación de pesadez
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
escalofríos, pirexia, dolor y molestias, cansancio empeoramiento del cansancio, sensación de calor, sensación de frío, astenia, dolor torácico, opresión torácica, enfermedad similar a la gripe, exantema en el sitio de inyección, malestar general
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
reflejo corneal disminuido reducción de la saturación de oxígeno
Adverse drug reactions reported in patients with history of end stage renal disease were similar to those reported in the general patient population.
Las reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes con historia de nefropatía terminal fueron similares a las notificadas en la población general de pacientes.
Adverse drug reactions reported in the paediatric population (children and adolescents) were, in general, similar to those reported in adults.
Las reacciones adversas a medicamentos notificadas en la población pediátrica (niños y adolescentes) fueron, en general, similares a las notificadas en los adultos.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
No obstante, las reacciones relacionadas con la perfusión y las exacerbaciones del dolor aparecieron con mayor frecuencia.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
Las más frecuentes fueron reacciones leves relacionadas con la perfusión, entre las que se encontraban principalmente escalofríos, pirexia, enrojecimiento, cefalea, náuseas y disnea.
Other alimentary tract and metabolism products - Enzymes.
Grupo farmacoterapéutico: otros productos para el tracto alimentario y el metabolismo – Enzimas.
A16AB03 agalsidase alfa.
A16AB03 agalsidasa alfa.
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
La enfermedad de Fabry es un trastorno del almacenamiento de glicoesfingolípidos provocado por una actividad deficiente de la enzima lisosomial α -galactosidasa A, que se traduce en una acumulación de globotriaosilceramida (también denominada Gb3 o CTH), sustrato glicoesfingolípido de esta enzima.
Agalsidase alfa catalyses the hydrolysis of Gb3, cleaving a terminal galactose residue from the molecule.
Agalsidasa alfa cataliza la hidrólisis de Gb3, lo que separa un residuo de galactosa terminal de la molécula.
Treatment with the enzyme has been shown to reduce accumulation of Gb3 in many cell types including endothelial and parenchymal cells.
Se ha demostrado que el tratamiento con esta enzima reduce la acumulación de Gb3 en muchos tipos de células, incluidas las endoteliales y parenquimales.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Se ha producido agalsidasa alfa en una línea celular humana para lograr un perfil de glicosilación humano que pueda influenciar la captación por los receptores manosa-6-fosfato en la superficie de las células diana de todo el organismo.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
La seguridad y eficacia de Replagal se evaluaron en dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo y en ensayos de extensión abiertos, en un total de cuarenta pacientes a los que se había diagnosticado la enfermedad de Fabry a partir de pruebas clínicas y bioquímicas.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Los pacientes recibieron la dosis recomendada de 0,2 mg/ kg de Replagal.
Twenty-five patients completed the first study and entered an extension study.
Veinticinco pacientes terminaron el primer ensayo y pasaron a un ensayo de extensión.
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
Tras seis meses de tratamiento se produjo una reducción significativa del dolor en el grupo de pacientes tratados con Replagal en comparación con placebo (p = 0,021), según la valoración del Brief Pain Inventory (una escala validada para la medición del dolor).
This was associated with a significant reduction in chronic neuropathic pain medication use and number of days on pain medication.
Esto se asoció a una reducción significativa del empleo crónico de medicación para el dolor neuropático y del número de días en los que se tomó medicación analgésica.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
En ensayos posteriores, en los pacientes pediátricos de sexo masculino, se observó una reducción del dolor tras 9 y 12 meses de terapia con Replagal en comparación con la situación basal previa al tratamiento.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
El tratamiento con Replagal durante un periodo de 12 a 18 meses dio lugar a una mejoría de la calidad de vida (CV), de acuerdo con las mediciones efectuadas con instrumentos validados.
After 6 months of therapy Replagal stabilised renal function compared with a decline in placebo treated patients.
Tras 6 meses de tratamiento, Replagal estabilizó la función renal en comparación con un descenso en los pacientes tratados con placebo.
Kidney biopsy specimens revealed a significant increase in the fraction of normal glomeruli and a significant decrease in the fraction of glomeruli with mesangial widening in patients treated with Replagal in contrast to the patients treated with placebo.
Las muestras de biopsia renal revelaron un incremento significativo de la fracción de glomérulos normales y un descenso significativo de la fracción de glomérulos con ensanchamiento del mesangio en pacientes tratados con Replagal, a diferencia de los pacientes tratados con placebo.
(p=0.030).
Al cabo de 12-18 meses de terapia de mantenimiento, Replagal mejoró la función renal, medida por la tasa de filtración glomerular basada en la inulina en 8,7 ± 3,07 ml/ min (p = 0,030).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
La terapia a más largo plazo (48-54 meses) dio lugar a una estabilización de la TFG en los pacientes de sexo masculino con TFG basal normal (≥ 90 ml/ min/ 1,73 m2) o con disfunción renal de grado leve a moderado (TFG de 60 a < 90 ml/ min/ 1,73 m2) y a una ralentización de la velocidad de declive de la función renal y de la progresión hacia nefropatía terminal en los pacientes con enfermedad de Fabry de sexo masculino con grados más graves de disfunción renal (TFG de 30 a < 60 ml/ min/ 1,73 m2).
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
En los pacientes pediátricos de sexo masculino con enfermedad de Fabry, la hiperfiltración puede ser la manifestación más temprana de afectación renal por la enfermedad.
Reduction in their hypernormal eGFRs was observed within 6 months of initiating Replagal therapy.
Se observó una reducción de estas tasas de filtración glomerular hipernormales en el transcurso de los 6 primeros meses siguientes al inicio de la terapia con Replagal.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
En un segundo estudio, quince pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo terminaron un estudio de 6 meses controlado con placebo e iniciaron un estudio de extensión.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
El tratamiento con Replagal produjo una reducción de 11,5 g de la masa ventricular izquierda medida por resonancia magnética en el estudio controlado, en tanto los pacientes que recibieron placebo presentaron un aumento de la masa ventricular izquierda de 21,8 g.
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Por otra parte, en el primer estudio, con 25 pacientes, Replagal también produjo una reducción significativa de la masa cardiaca tras 12-18 meses de terapia de mantenimiento (p < 0,001).
Replagal was also associated with improved myocardial contractility, a decrease in mean QRS duration and a concomitant decrease in septal thickness on echocardiography.
Replagal fue igualmente asociado a una mejor contractilidad cardiaca, a un descenso de la duración media del intervalo QRS y a una reducción concomitante del grosor septal observado en ecocardiografía.
Two patients with right bundle branch block in the studies conducted reverted to normal following therapy with Replagal.
Dos pacientes con bloqueo de rama derecha en los estudios realizados recuperaron un estado normal tras la terapia con
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
En estudios en régimen abierto realizados con posterioridad se demostró una reducción significativa con respecto a la situación basal de la masa ventricular izquierda determinada mediante ecocardiografía en los pacientes de ambos sexos con enfermedad de Fabry a lo largo de un periodo de 24 a 36 meses de tratamiento con Replagal.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.
Las reducciones en la masa ventricular izquierda observadas mediante ecocardiografía en los pacientes con enfermedad de Fabry tanto de sexo masculino como de sexo femenino a lo largo de un periodo de 24 a 36 meses de tratamiento con Replagal se asociaron con una mejoría significativa de los síntomas de acuerdo con las mediciones efectuadas con los sistemas de clasificación de la NYHA y de la CCS en los pacientes con enfermedad de Fabry que presentaban insuficiencia cardiaca grave o síntomas de angina en condiciones basales.
Compared with placebo, treatment with Replagal also reduced accumulation of Gb3.
En comparación con el tratamiento con placebo, el tratamiento con Replagal también redujo la acumulación de Gb3.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
Tras los seis primeros meses de la terapia se observaron descensos medios de aproximadamente el 20-50% en muestras de plasma, sedimento urinario y biopsias de hígado, riñón y corazón.
After 12 to 18 months treatment a reduction of 50 – 80% was observed in plasma and urine sediment.
Tras 12-18 meses de tratamiento se observó una reducción del 50-80% en plasma y sedimento urinario.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
Los efectos metabólicos estuvieron igualmente asociados con un aumento de peso clínicamente significativo, aumento de la sudoración y de la energía.
Consistent with the clinical effects of Replagal, treatment with the enzyme reduced accumulation of Gb3 in many cell types, including renal glomerular and tubular epithelial cells, renal capillary endothelial cells (cardiac and dermal capillary endothelial cells were not examined) and cardiac myocytes.
En consonancia con los efectos clínicos de Replagal, el tratamiento con la enzima redujo la acumulación de Gb3 en muchos tipos de células, incluidas las glomerulares renales y las epiteliales tubulares, las células del endotelio capilar renal (no se examinaron las células del endotelio capilar cardíaco y dermal) y los miocitos cardíacos.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
En los pacientes pediátricos de sexo masculino con enfermedad de Fabry, la Gb3 plasmática disminuyó un 40-50% tras 6 meses de terapia con Replagal y esta reducción persistió tras un total de 12 meses de tratamiento.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
No se ha demostrado que los anticuerpos de agalsidasa alfa estén asociados a ningún efecto clínicamente significativo sobre la seguridad (como reacciones a la perfusión) ni la eficacia.
Infusion of Replagal at home may be considered for patients who are tolerating their infusions well.
Puede considerarse la perfusión domiciliaria de Replagal en aquellos pacientes que estén tolerando bien las perfusiones.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esta modalidad de aprobacion significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia europea del medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto se actualizará cuando sea necesario.
6 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Single doses ranging from 0.007 - 0.2 mg enzyme per kg body weight were administered to adult male patients as 20 - 40 minute intravenous infusions while female patients received 0.2 mg enzyme per kg body weight as 40 minute infusions.
Se administraron dosis únicas de entre 0,007 y 0,2 mg de enzima por kilogramo de peso corporal a pacientes varones adultos, en forma de perfusiones intravenosas de 20-40 minutos; a las mujeres se les administraron 0,2 mg de enzima por kilogramo de peso corporal en forma de perfusión durante 40 minutos.
The pharmacokinetic properties were essentially unaffected by the dose of the enzyme.
Las propiedades farmacocinéticas en general no se vieron afectadas por la dosis de la enzima.
Following a single intravenous dose of 0.2 mg/ kg, agalsidase alfa had a biphasic distribution and elimination profile from the circulation.
Tras una dosis intravenosa única de 0,2 mg/ kg, la agalsidasa alfa tuvo un perfil bifásico de distribución y eliminación de la circulación.
Pharmacokinetic parameters were not significantly different between male and female patients.
No se observaron diferencias significativas de los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes varones y las mujeres.
Elimination half-lives were 108 ± 17 minutes in males compared to 89 ± 28 minutes in females and volume of distribution was approximately 17% body weight in both sexes.
La semivida de eliminación de la proteína de la sangre fue aproximadamente de 108 ± 17 minutos en los varones y de 89 ±28 en las mujeres, siendo el volumen de distribución de aproximadamente el 17% del peso corporal en ambos sexos.
Clearance normalised for body weight was 2.66 and 2.10 ml/ min/ kg for males and females, respectively.
El aclaramiento de referencia fue de 2,66 ml/ min/ kg para los varones y de 2,10 ml/ min/ kg para las mujeres.
Based on the similarity of pharmacokinetic properties of agalsidase alfa in both males and females, tissue distribution in major tissues and organs is also expected to be comparable in male and female patients.
Dadas las similitudes en las propiedades farmacocinéticas de la agalsidasa alfa en varones y mujeres, es de esperar que la distribución tisular en los principales tejidos y órganos sea también semejante.
In children (aged 7-18 years), Replagal administered at 0.2 mg/ kg was cleared faster from the circulation than in adults.
En los niños de 7-18 años de edad, el Replagal administrado en dosis de 0,2 mg/ kg se eliminó más rápidamente de la circulación que en los adultos.
Mean clearance of Replagal in children aged (7-11 years), in adolescents (aged 12-18 years), and adults was 4.2 ml/ min/ kg, 3.1 ml/ min/ kg, and 2.3 ml/ min/ kg, respectively.
El aclaramiento medio de Replagal en los niños de 7- 11 años, en los adolescentes de 12-18 años y en los adultos fue de 4,2 ml/ min/ kg, 3,1 ml/ min/ kg y 2,3 ml/ min/ kg, respectivamente.
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
Los datos farmacodinámicos sugieren que, cuando se usa una dosis de 0,2 mg/ kg de Replagal, los grados de reducción de la Gb3 plasmática son más o menos comparables entre adolescentes y niños pequeños (ver sección 5.1).
Following six months of Replagal treatment 12 of 28 male patients showed altered pharmacokinetics including an apparent increase in clearance.
7 Tras seis meses de tratamiento con Replagal, 12 de los 28 pacientes varones presentaron una farmacocinética alterada que incluía un aumento manifiesto del aclaramiento.
These changes were associated with the development of low titre antibodies to agalsidase alfa but no clinically significant effects on safety or efficacy were observed in the patients studied.
Dicha alteración se asoció con el desarrollo de concentraciones reducidas de anticuerpos frente a agalsidasa alfa, pero no se observaron efectos clínicamente significativos sobre la seguridad y la eficacia en los pacientes estudiados.
Based on the analysis of pre- and post-dose liver biopsies in males with Fabry Disease, the tissue half- life has been estimated to be in excess of 24 hours and hepatic uptake of the enzyme estimated to be 10% of administered dose.
Según el análisis de las biopsias hepáticas antes y después de la dosis realizadas a los pacientes varones con la enfermedad de Fabry, se ha calculado que la semivida tisular sobrepasa las 24 horas y que la absorción hepática de la enzima es el 10% de la dosis administrada.
Agalsidase alfa is a protein and is therefore:
La agalsidasa alfa es una proteína y, por tanto:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
1) no se espera que se fije a proteínas; 2) se espera que la degradación metabólica siga las rutas de otras proteínas, es decir, hidrólisis peptídica; 3) no es probable que interaccione con otros medicamentos.
Renal elimination of agalsidase alfa is considered to be a minor clearance pathway since pharmacokinetic parameters are not altered by impaired renal function.
Se considera que la eliminación renal de agalsidasa alfa es una ruta de aclaramiento secundaria, ya que los parámetros farmacocinéticos no se ven alterados por el deterioro de la función renal.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase alfa in a clinically significant manner.
Dado que se espera que el metabolismo se produzca por hidrólisis peptídica, no se cree que el deterioro de la función hepática influya en la farmacocinética de agalsidasa alfa de forma clínicamente significativa.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity.
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad a dosis repetidas.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
No se esperan efectos genotóxicos ni carcinogénicos.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
Los estudios de toxicidad para la reproducción con hembras de rata y conejo no han demostrado efectos en la gestación ni sobre el feto en desarrollo.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
No se han realizado estudios sobre el parto ni sobre el desarrollo perinatal y posnatal.
It is not known whether Replagal crosses the placenta.
No se sabe si Replagal atraviesa la placenta.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
Fosfato sódico monobásico, monohidratado Polisorbato 20 Cloruro sódico Hidróxido de sodio Agua para preparaciones inyectables
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
2 años Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse de forma inmediata.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
De no ser así, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario y no deben exceder habitualmente las 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución se haya efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas.
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
8 1 ml de concentrado para solución para perfusión en viales de 3 ml (vidrio de tipo 1) con tapón (caucho butílico con revestimiento de fluoro-resina), cápsula de cierre (aluminio) en una sola pieza con disco de apertura flip-off.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials.
Envases de 1, 4 ó 10 viales.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
3,5 ml de concentrado para solución para perfusión en viales de 5 ml (vidrio de tipo 1) con tapón (caucho butílico con revestimiento de fluoro-resina), cápsula de cierre (aluminio) en una sola pieza con disco de apertura flip-off.
• Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
• Calcular la dosis y el número de viales de Replagal necesarios
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
• Diluir el volumen total de concentrado de Replagal necesario en 100 ml de una solución de 9 mg/ ml de cloruro sódico para perfusión (0,9%).
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Tome precauciones para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Replagal no contiene ningún conservante ni agente bacteriostático: deberá aplicarse una técnica aséptica.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.
Una vez diluida, la solución debe mezclarse suavemente, sin agitarla.
• The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• La solución debe inspeccionarse visualmente para descartar la presencia de materia en partículas y de cambios de color antes de la administración.
• Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
• Se administrará la solución para perfusión durante 40 minutos, utilizando una línea intravenosa con filtro incorporado.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
Puesto que no hay conservantes, se recomienda iniciar la administración lo antes posible, siempre en las 3 horas siguientes a la dilución.
• Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
• No utilizar la misma línea intravenosa para la perfusión de Replagal y la perfusión concomitante de otros agentes.
• For single use only.
• Para un solo uso.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación de los productos no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Suecia Teléfono: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
EU/ 1/ 01/ 189/ 001-006
EU/ 1/ 01/ 189/ 001-006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
9 La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DE LO(S) PRINCIPIOS(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DE LO(S) PRINCIPIOS(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS LOTES