qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
14 Durante los ensayos clínicos no ha habido indicios de desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la epoetina delta en humanos.
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
Pacientes con cáncer Dynepo no está indicado en el tratamiento de la anemia asociada a cáncer.
Erythropoietin receptors
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de hematíes.
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
a Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de diversas células tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa,
ad No existe información suficiente que permita determinar si la utilización de eritropoyetinas tiene un efecto adverso sobre el tiempo hasta la progresión del tumor o sobre la supervivencia libre de
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
an Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
or controlled studies and one was an open-label study.
n quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos y de
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
ió entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
In the
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
En los cuatro ensayos controlados con placebo, los hazard ratios (índice de riesgo) oscilaron entre 1,25 y 2,47 en favor de los controles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y to
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar los resultados de supervivencia au
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
También se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer n
in 57 clinical trials.
que participaban en un total de 57 ensayos clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
de riesgo) para la supervivencia global de 1,08 en favor de los grupos control (IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in ct
1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en pacientes tratados to
patients treated with recombinant human erythropoietin.
con eritropoyetina humana recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer que son tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño en
human erythropoietin.
significativo.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar am
haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características.
Survival outcomes and tumour progression in lp
No se han investigado los resultados en términos de supervivencia y progresión del tumor en pacientes ic
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
con cáncer que están recibiendo tratamiento con Dynepo para la anemia asociada a insuficiencia renal crónica.
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
No está claro hasta qué punto los resultados observados en los ensayos clínicos anteriormente ed
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
M
5.2 Pharmacokinetic properties ed
5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
La farmacocinética de la eritropoyetina tras la administración de epoetina delta se ha estudiado tanto en voluntarios sanos como en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Tras las dosis intravenosas, el volumen de distribución se aproxima al volumen sanguíneo total y oscila entre 0,063 y 0,097 l/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
15 proporcionalmente en pacientes a los que se les administran dosis intravenosas de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
15 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
ed 6.1 List of excipients
n 6.1 Lista de excipientes
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
ió Fosfato sódico monobásico, monohidratado
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Conservar las jeringas en el embalaje exterior en
light.
para protegerlas de la luz. am
Inspect the pre-filled syringe before use.
16 Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso.
16 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device..
Esto no afecta al funcionamiento normal de la jeringa, que se puede girar dentro del dispositivo.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
ul Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
ed United Kingdom
an Hampshire RG24 8EP Reino Unido
is 8.
n ió 8.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 002
ac EU/ 1/ 02/ 211/ 002
th au 9.
riz
er Date of first authorisation:
Fecha de la primera autorización:
18 March 2007 ng 10.
18/ 03/ 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO co
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines no
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia to
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. en am ic ed M
Dynepo 3,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 3.000 UI/ 0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 3,000 IU per 0.3 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 3.000 UI por dosis de 0,3 ml (10.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
Puede utilizarse en pacientes sometidos a diálisis o en pacientes no to
4.2 Posology and method of administration no
4.2 Posología y forma de administración
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
El tratamiento con Dynepo debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la n
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the du
anemia asociada a IRC. co
target range of 10 to 12g/ dl. ro
La posología de Dynepo debe ajustarse individualmente para mantener el nivel de hemoglobina en el rango de 10 a 12 g/ dl. to
Dynepo lp
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de en
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y del estado de cada paciente.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving a
Dynepo se debe administrar por vía subcutánea o por vía intravenosa con el am
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. in
objeto de aumentar la hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar ed
Haemoglobin variability should be addressed ed
valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL M
El nivel M
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
18 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
19 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
19 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Laboratory monitoring
Pruebas de laboratorio Se recomienda realizar de forma regular un recuento sanguíneo completo y un recuento de plaquetas.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
Los niveles de hemoglobina deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango recomendado y se haya establecido la dosis de mantenimiento.
20 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Después de cualquier ajuste de 20 la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
After any dose adjustment, the haemoglobin should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Posteriormente, el nivel de hemoglobina debe determinarse a intervalos regulares.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
Los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros, deben determinarse de forma regular durante el tratamiento con Dynepo.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
Otras Aunque no se han observado con Dynepo, dado que con las eritropoyetinas pueden aparecer reacciones anafilactoides, se recomienda que la primera dosis se administre bajo supervisión médica.
Other
a El uso de Dynepo en pacientes nefroescleróticos que no se han sometido todavía a diálisis debe
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
ad definirse de forma individual ya que no puede descartarse con certeza una posible aceleración de la progresión de la insuficiencia renal.
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with
ul Los pacientes tratados con Dynepo pueden necesitar, durante la hemodiálisis un aumento del
is certainty.
an tratamiento anticoagulante para prevenir la formación de coágulos en la fístula arteriovenosa.
or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
El uso incorrecto de eritropoyetina en voluntarios sanos puede producir un aumento excesivo de
th to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
Esto puede asociarse con complicaciones cardiovasculares
au Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
ió potencialmente mortales.
4.5 er Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo
ac 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción riz No se han realizado estudios de interacciones.
No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
En los ensayos clínicos no se han notificado interacciones durante el tratamiento con Dynepo. to
4.6 Pregnancy and lactation ct
4.6 Embarazo y lactancia au
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant du
Debe tenerse precaución cuando se n
women.
prescriba a mujeres embarazadas. co
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. ro
Debe considerarse, en caso de que se utilice durante el embarazo,, la administración simultáneade complementos de hierro a la madre.
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Dado que muchos to
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding lp
compuestos se excretan en la leche materna, se debe aconsejar precaución cuando se adminstre Dynepo en mujeres en periodo de lactancia. en
4.7 Effects on ability to drive and use machines in ic
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas am
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ed
La influencia de Dynepo sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. ic
4.8 Undesirable effects M
4.8 Reacciones adversas ed
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
y dolor de cabeza.
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
La experiencia clínica con epoetinas sugiere que el riesgo de hipertensión y trombosis puede reducirse ajustando la dosis para mantener los niveles de hemoglobina entre 10 y 12 g/ dl.
ed
a ad
Gastrointestinal disorders:
gastrointestinales
Diarrhoea Nausea
Náuseas
Skin and subcutaneous
Trastornos de la piel y del
or tissues disorders:
an tejido subcutáneo:
administration site
alteraciones en el lugar de
thrombosis
relacionada con los
Injection site reaction
Reacción en el punto
au
n
conditions:
administración
(e. g. pain,
accesos vasculares
haemorrhage)
de inyección (p. ej.:
er ng Flu-syndrome
ió dolor, hemorragia) Síndrome gripal
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
ac Se han observado aumentos en los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros (ver sección riz 4.4). to
4.9 Overdose no
4.9 Sobredosis au
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
No se ha determinado la dosis máxima de epoetina delta que puede administrarse de forma segura en dosis única o en dosis múltiple. n
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
El tratamiento puede producir policitemia si no se controla cuidadosamente la co
the dose appropriately adjusted.
hemoglobina/ hematocrito y se ajusta la dosis apropiadamente.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Se puede reiniciar el tratamiento con to
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
epoetina delta con una dosis menor (ver sección 4.2). en
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
En caso de aparecer policitemia grave, pueden estar indicados métodos convencionales (flebotomía) para reducir el nivel de hemoglobina. am
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ic
5.1 Pharmacodynamic properties M
5.1 Propiedades farmacodinámicas ed
B03XA..
M
22 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
22 Durante los ensayos clínicos no ha habido indicios de desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la epoetina delta en humanos.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
23 proporcionalmente en pacientes a los que se les administran dosis intravenosas de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
23 The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilidad de la epoetina delta administrada por vía subcutáneaes de entre 26 y 36%.
is Sodium phosphate monobasic, monohydrate
ió Fosfato sódico monobásico, monohidratado
or Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 20
ac Fosfato sódico dibásico, heptahidratado Polisorbato 20 riz Cloruro sódico Agua para preparaciones inyecctables to
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal ng products. lo 6.3 Shelf-life no
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
light. ro
para protegerlas de la luz. am
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
Las jeringas precargadas sin abrir pueden mantenerse sin refrigerar por debajo de 25ºC durante un período máximo de 5 días.
accordance with the 24 month shelf-life.
La fecha de caducidad revisada para el almacenamiento por debajo de 25ºC no debe superar la fecha de caducidad fijada conforme al periodo de validez de 24 meses.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. a in
Tras 5 días ic
6.5 Nature and contents of container ic
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ed
Jeringa precargada de vidrio de tipo I, con tapón de caucho bromobutílico, aguja de acero inoxidable M
rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard.
de calibre 27 con un protector de goma natural rígida y poliestireno, un émbolo de poliestireno y un protector de seguridad para la aguja.
Inspect the pre-filled syringe before use.
24 Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso.
24 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Esto no afecta al funcionamiento normal de la jeringa, que se puede girar dentro del dispositivo.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 003
ac EU/ 1/ 02/ 211/ 003
18 March 2007 ng lo
18/ 03/ 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO co
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia to
ic
Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. en am ic ed M
Dynepo 4,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 4.000 UI/ 0,4 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 4,000 IU per 0.4 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 4.000 UI por dosis de 0,4 ml (10.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
Solution for injection in a pre-filled syringe
an Solución inyectable en jeringa precargada.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng lo 4.2 Posology and method of administration no
4.2 Posología y forma de administración
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. du
La posología de Dynepo debe ajustarse individualmente para mantener el nivel de hemoglobina en el rango de 10 a 12 g/ dl. to
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a ro
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de en
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not lp
Dynepo se debe administrar por vía subcutánea o por vía intravenosa con el am
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
objeto de aumentar la hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a in
En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas. ic
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar ed
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ed
valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin M
El nivel M
values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
26 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
The experience in children is limited Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
La experiencia en niños es limitada. ic
27 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
27 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
ul debe controlarse adecuadamente la presión sanguínea para evitar complicaciones como la encefalopatía hipertensiva y complicaciones relacionadas (convulsiones, ictus). Si aparecen estas
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
an reacciones será necesaria la atención inmediata de un médico y someter al paciente a cuidados intensivos.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of existing anti-hypertensive medications.
n El aumento de la presión sanguínea puede requerir tratamiento con medicamentos antihipertensivos o
au needs to be considered.
ió un aumento de la dosis de la medicación antihipertensiva ya existente.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below 100 ng/ ml, iron should be administered.
Si la saturación de transferrina cae por debajo del 20%, o si la ferritina cae por debajo de 100 µg/ l, co
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
debe administrarse hierro.
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
Practicamente todos los pacientes necesitaran un suplemento de hierro para aumentar o mantener la saturación de transferrina y los niveles de ferritina en valores que permitan tolerar adecuadamente la eritropoyesis estimulada por Dynepo. to
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
Aquellos pacientes con baja respuesta o con anemia resistente a la administración de epoetina, que no en
should be evaluated and treated, if appropriated: in
respondan a 20.000 UI/ semana, deben ser estudiados y remitidosal hematólogo. am
• Infection/ inflammation ic
En los pacientes con niveles altos de hierro con una respuesta inadecuada al tratamiento con Dynepo, se deben evaluar y tratar, si fuera apropiado, las siguientes condiciones: • infección / inflamación ic
• Occult blood loss • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• pérdida oculta de sangre • Hiperparatiroidismo/ osteitis fibrosa quística ed
• Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Intoxicación por aluminio • Hemoglobinopatías tales como talasemia o anemia de células falciformes M
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Deficiencias vitamínicas, de ácido fólico o de vitamina B12 • Hemólisis • Enfermedades malignas incluyendo mieloma múltiple o síndrome mielodisplásico • Malnutrición
28 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Después de cualquier ajuste de 28 la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
Other:
a El uso de Dynepo en pacientes nefroescleróticos que no se han sometido todavía a diálisis debe
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
ul Los pacientes tratados con Dynepo pueden necesitar, durante la hemodiálisis un aumento del
is or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
an tratamiento anticoagulante para prevenir la formación de coágulos en la fístula arteriovenosa.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
El uso incorrecto de eritropoyetina en voluntarios sanos puede producir un aumento excesivo de
au This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
ió potencialmente mortales.
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
ac 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción riz No se han realizado estudios de interacciones.
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia au
The ct
Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo (ver sección 5.3).
potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Debe tenerse precaución cuando se n
mother.
prescriba a mujeres embarazadas. co
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Se desconoce si Dynepo se excreta en la leche materna humana.
Since many compounds ro
Dado que muchos to
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. lp
compuestos se excretan en la leche materna, se debe aconsejar precaución cuando se adminstre Dynepo en mujeres en periodo de lactancia. en
4.7 Effects on ability to drive and use machines a in
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas am
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ic
La influencia de Dynepo sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. ic
4.8 Undesirable effects ed
4.8 Reacciones adversas ed
The most M
Las más frecuentes son hipertensión, trombosis relacionada con los accesos vasculares M
common are hypertension, access related thrombosis and headache.
y dolor de cabeza.
30 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
30 Durante los ensayos clínicos no ha habido indicios de desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la epoetina delta en humanos.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
31 proporcionalmente en pacientes a los que se les administran dosis intravenosas de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
31 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Inspect the pre-filled syringe before use.
32 Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso.
32 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 004
ac EU/ 1/ 02/ 211/ 004
Dynepo 5,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 5.000 UI/ 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 5,000 IU per 0.5 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 5.000 UI por dosis de 0,5 ml (10.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
is Solution for injection in a pre-filled syringe.
an Solución inyectable en jeringa precargada.
or Clear, colourless and waterlike.
Solución transparente, incolora y parecida al agua.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure(CRF) in adult patients.
4.1 Indicaciones terapéuticas ac riz Dynepo está indicado en el tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
34 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
Because of the time required for erythropoiesis, an interval of approximately 4 weeks may occur between the time of a dose adjustment (initiation, increase, decrease or discontinuation) and a significant change in haemoglobin.
Debido al tiempo necesario para la eritropoyesis puede pasar un intervalo de aproximadamente 4 semanas, entre el momento de ajuste de la dosis (inicio, incremento, reducción o
In consequence, dose adjustment should not be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
Por lo tanto, el ajuste de la dosis no debe hacerse más de una vez al mes, a menos que esté clínicamente indicado.
ed Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
ul La dosis debe reducirse en un 25%-50% o bien suspender temporalmente el tratamiento, volviéndo a
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional.
Puede autoadministrarse por vía subcutánea tras recibir, por parte de un profesional médico, la formación necesaria. to
M
Debido a la limitada experiencia, no se puede determinar la eficacia y seguridad de Dynepo en pacientes con alteración de la función hepática. ed
35 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
35 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
• Occult blood loss Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• pérdida oculta de sangre • Hiperparatiroidismo/ osteitis fibrosa quística ed
• • Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Intoxicación por aluminio • Hemoglobinopatías tales como talasemia o anemia de células falciformes M
After any dose adjustment, the haemoglobin
36 Los niveles de hemoglobina deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango recomendado y se haya establecido la dosis de mantenimiento.
36 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Después de cualquier ajuste de la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
haemorrhage)
de inyección (p. ej.: dolor, hemorragia)
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
ac Síndrome gripal riz Se han observado aumentos en los valores de creatinina y potasio en suero, entre otros (ver sección 4.4). to
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
No se ha determinado la dosis máxima de epoetina delta que puede administrarse de forma segura en dosis única o en dosis múltiple. n co
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
El tratamiento puede producir policitemia si no se controla cuidadosamente la hemoglobina/ hematocrito y se ajusta la dosis apropiadamente.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
38 Durante los ensayos clínicos no ha habido indicios de desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la epoetina delta en humanos.
38 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Cuando se interrumpe la administración, los parámetros eritropoyéticos retornan a sus valores basales durante el período de recuperación de 1-3 meses.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo- controlled studies and one was an open-label study.
an Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
Two of the studies recruited patients who were
Dos de los ensayos reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con
is being treated with chemotherapy.
n quimioterapia.
or in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
ió entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
th four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
En los cuatro ensayos controlados con placebo, los hazard ratios (índice de riesgo) oscilaron entre 1,25 y 2,47 en favor de los controles.
au mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar los resultados de supervivencia au
Overall survival outcome in the trials could
También se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer n
er not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. ng A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating lo in 57 clinical trials.
En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice co
of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Se observó un aumento del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos (RR 1,67; 95% CI:
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant ct
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer que son tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño en
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve du
El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar am
Survival outcomes and tumour progression in ro
No se han investigado los resultados en términos de supervivencia y progresión del tumor en pacientes ic
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies lp
No está claro hasta qué punto los resultados observados en los ensayos clínicos anteriormente ed
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication.. a in
M
5.2 Pharmacokinetic properties ic
5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined ed
La farmacocinética de la eritropoyetina tras la administración de epoetina delta se ha estudiado tanto en voluntarios sanos como en pacientes con insuficiencia renal crónica.
The M
Tras las dosis intravenosas, el volumen de distribución se aproxima al volumen sanguíneo total y oscila entre 0,063 y 0,097 l/ kg.
elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
La semivida de eliminación varía de 4,7 a 13,2 horas en los pacientes.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
39 proporcionalmente en pacientes a los que se les administran dosis intravenosas de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
39 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
ió Fosfato sódico monobásico, monohidratado
is Polysorbate 20
ac Fosfato sódico dibásico, heptahidratado Polisorbato 20 riz Cloruro sódico Agua para preparaciones inyecctables to
th 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades au
au In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 Shelf-life 2 years
6.3 Periodo de validez n co
ng
2 años
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación to
Keep the syringes in the outer carton to protect from ct
Conservar las jeringas en el embalaje exterior en
light. du
para protegerlas de la luz. am
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. lp
Tras 5 días ic
6.5 Nature and contents of container a in
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ic
Jeringa precargada de vidrio de tipo I, con tapón de caucho bromobutílico, aguja de acero inoxidable M
Packs of 6 pre-filled syringes are available. ed
Se presenta en envases de 6 jeringas precargadas.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from M
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Inspect the pre-filled syringe before use.
40 Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso.
This does not
La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos.
40 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Esto no afecta al funcionamiento normal de la jeringa, que se puede girar dentro del dispositivo.
is or EU/ 1/ 02/ 211/ 010
ac EU/ 1/ 02/ 211/ 010
18 March 2002
18/ 03/ 2002 au
er Date of last renewal:
Fecha de la última renovación:
18 March 2007 10.
18/ 03/ 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO co
Dynepo 6,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 6.000 UI/ 0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Pre-filled syringe containing 6,000 IU per 0.3 ml dose (20,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Jeringa precargada que contiene 6.000 UI por dosis de 0,3 ml (20.000 UI/ ml) de principio activo epoetina delta.
is or Clear, colourless and waterlike.
Solución transparente, incolora y parecida al agua.
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) ng in adult patients.
4.1 Indicaciones terapéuticas ac riz Dynepo está indicado en el tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
42 Ajuste de la dosis La dosis inicial es de 50 UI/ kg tres veces a la semana si se administra por vía intravenosa y de 50 UI/ kg dos veces a la semana si se administra por vía subcutánea.
Sufficient time should be allowed to determine a patient’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Debe esperarse el tiempo suficiente para determinar la respuesta del paciente a una dosis de Dynepo
43 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
43 En los ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
should be evaluated and treated, if appropriated: in
respondan a 20.000 UI/ semana, deben ser estudiados y remitidosal hematólogo.. am
• • Aluminium intoxication Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Intoxicación por aluminio • Hemoglobinopatías tales como talasemia o anemia de células falciformes M
• • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Deficiencias vitamínicas, de ácido fólico o de vitamina B12 • Hemólisis • Enfermedades malignas incluyendo mieloma múltiple o síndrome mielodisplásico • Malnutrición
After any dose adjustment, the haemoglobin
44 Los niveles de hemoglobina deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango recomendado y se haya establecido la dosis de mantenimiento.
44 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Después de cualquier ajuste de la dosis, deberán también determinarse semanalmente los niveles de hemoglobina hasta que se estabilicen en el rango previsto.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually,
ad El uso de Dynepo en pacientes nefroescleróticos que no se han sometido todavía a diálisis debe
ed as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
ul definirse de forma individual ya que no puede descartarse con certeza una posible aceleración de la progresión de la insuficiencia renal.
During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
an Los pacientes tratados con Dynepo pueden necesitar, durante la hemodiálisis un aumento del tratamiento anticoagulante para prevenir la formación de coágulos en la fístula arteriovenosa.
is to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
Esto puede asociarse con complicaciones cardiovasculares
or Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
ac potencialmente mortales.
th This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
riz
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
er No interaction studies have been performed.
No se han realizado estudios de interacciones. to
ng Dynepo in the course of clinical trials.
En los ensayos clínicos no se han notificado interacciones durante el tratamiento con Dynepo. au
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the ct
Debe considerarse, en caso de que se utilice durante el embarazo,, la administración simultáneade to
mother.
complementos de hierro a la madre.
Since many compounds du
Dado que muchos en
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. ro
compuestos se excretan en la leche materna, se debe aconsejar precaución cuando se adminstre Dynepo en mujeres en periodo de lactancia. am
4.7 Effects on ability to drive and use machines lp
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas ic
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. a in
La influencia de Dynepo sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. ed
4.8 Undesirable effects ic
4.8 Reacciones adversas M
The most ed
Se puede esperar que aproximadamente el 10% de los pacientes sufran una reacción adversa al medicamento.
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain M
Las más frecuentes son hipertensión, trombosis relacionada con los accesos vasculares y dolor de cabeza.