qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In all cases of splenic enlargement in HIV patients this was mild or moderate on physical examination and the clinical course was benign; no patients had a diagnosis of hypersplenism and no patients underwent splenectomy.
En todos los casos notificados de aumento del tamaño del bazo en pacientes con VIH, éste se consideró de grado leve a moderado en la exploración física y la evolución clínica fue benigna; a ningún paciente se le diagnosticó de hiperesplenismo y ninguno tuvo que someterse a una esplenectomía.
As splenic enlargement is a common finding in patients with HIV infection and is present to varying degrees in most patients with AIDS, the relationship to filgrastim treatment is unclear.
Como el aumento del tamaño del bazo es un hallazgo frecuente en los pacientes con infección por VIH y la mayoría de los pacientes con SIDA lo presentan en mayor o menor grado, su relación con el tratamiento con filgrastim no está clara.
In four clinical studies none of the healthy volunteers or cancer patients developed anti-rhG-CSF antibodies (neither binding nor neutralising) upon treatment with Filgrastim HEXAL.
En cuatro ensayos clínicos, ninguno de los voluntarios sanos ni de los pacientes con cáncer desarrolló anticuerpos contra el rhG-CSF (ni de unión ni neutralizantes) durante el tratamiento con Filgrastim HEXAL.
The effects of filgrastim overdose have not been established.
No se han establecido los efectos de la sobredosis de filgrastim.
Colony stimulating factors, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: factores estimulantes de colonias, código ATC:
Human G-CSF is a glycoprotein which regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
El G-CSF humano es una glucoproteína que regula la producción y la liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea.
Filgrastim HEXAL containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Filgrastim HEXAL contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), que aumenta considerablemente el recuento de neutrófilos en sangre periférica en un plazo de 24 horas, con un incremento de escasa magnitud en las cifras de monocitos.
In some SCN patients filgrastim can also induce a minor increase in the number of circulating eosinophils and basophils relative to baseline; some of these patients may present with eosinophilia or basophilia already prior to treatment.
En algunos pacientes con neutropenia crónica grave (NCG), filgrastim también puede inducir un leve aumento de los eosinófilos y basófilos circulantes con respecto a los valores iniciales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento.
Elevations of neutrophil counts are dose-dependent at recommended doses.
El incremento del recuento de neutrófilos depende de la dosis cuando se aplica conforme a la posología recomendada.
Neutrophils produced in response to filgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
Los neutrófilos producidos en respuesta al filgrastim muestran una función normal o superior a la habitual, de acuerdo con las pruebas de función quimiotáctica y fagocitaria.
Following termination of filgrastim therapy, circulating neutrophil counts decrease by 50% within 1 - 2 days, and to normal levels within 1 - 7 days.
Después de interrumpir el tratamiento con filgrastim, el recuento de neutrófilos circulantes se reduce un 50% al cabo de 1-2 días y se normaliza en un plazo de 1 a 7 días.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells, which have specific receptors for G-CSF.
Tal como sucede con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF ha mostrado propiedades estimulantes in vitro sobre las células endoteliales humanas, las cuales tienen receptores específicos para el G-CSF.
Accordingly, G-CSF has been shown to induce endothelial cell functions related to angiogenesis.
En consonancia con esto, se ha constatado que el G-CSF induce funciones de las células endoteliales relacionadas con la angiogénesis.
Additionally, G-CSF has been shown to increase neutrophil migration across the vascular endothelium.
Además, el G-CSF ha mostrado aumentar la migración de neutrófilos a lo largo del endotelio vascular.
Use of filgrastim in patients undergoing cytotoxic chemotherapy leads to significant reductions in the incidence, severity and duration of neutropenia and febrile neutropenia.
El empleo de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica reduce de forma significativa la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y de la neutropenia febril.
Treatment with filgrastim significantly reduces the duration of febrile neutropenia, antibiotic use and hospitalisation after induction chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y las hospitalizaciones después del tratamiento de inducción con quimioterapia para la leucemia mieloide aguda o la terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se redujo en ninguna de las dos situaciones citadas.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
La duración de la fiebre en los pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea tampoco disminuyó.
Use of filgrastim, either alone, or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
La administración de filgrastim, solo o tras la quimioterapia, moviliza las células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica.
These autologous PBPCs may be harvested and infused after high-dose cytotoxic therapy, either in place of, or in addition to bone marrow transplantation.
Estas PBPC autólogas se pueden recolectar y transfundir después de altas dosis de terapia citotóxica, bien junto con trasplante de médula ósea o en lugar de éste.
Infusion of PBPCs accelerates haematopoietic recovery reducing the duration of risk for haemorrhagic complications and the need for platelet transfusions.
La transfusión de las PBPC acelera la recuperación hematopoyética, con lo que reduce el período de riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones plaquetarias.
13 One retrospective European study evaluating the use of G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation in patients with acute leukaemias suggested an increase in the risk of GvHD, treatment related mortality (TRM) and mortality when G-CSF was administered.
Un estudio retrospectivo europeo mediante el que se evaluó el uso de G-CSF tras el trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemias agudas sugirió un aumento en el riesgo de EICH, de muerte relacionada con el tratamiento (MRT) y de muerte en los pacientes tratados con G-CSF.
In a separate retrospective international study in patients with acute and chronic myelogenous leukaemias, no effect on the risk of GvHD, TRM and mortality was seen.
En otro estudio internacional retrospectivo en pacientes con leucemias mieloides agudas y crónicas, no se observó efecto alguno sobre el riesgo de EICH, MRT y muerte.
A meta-analysis of allogeneic transplant studies, including the results of nine prospective randomized trials, 8 retrospective studies and 1 case-controlled study, did not detect an effect on the risks of acute GvHD, chronic GvHD or early treatment-related mortality.
Un metaanálisis de los estudios sobre trasplantes alogénicos, incluidos los resultados de nueve ensayos prospectivos aleatorizados, ocho estudios retrospectivos y un estudio de casos y controles, no detectó efectos sobre el riesgo de EICH aguda, EICH crónica o muerte precoz relacionada con el tratamiento.
Relative Risk (95% CI) of GvHD and TRM Following treatment with G-CSF after bone marrow transplantation
14 Riesgo relativo (IC del 95%) de EICH y MRT Tras tratamiento con G-CSF después de un trasplante de médula ósea EICH aguda
Period of
Período de
Acute Grade Chronic
EICH
Publication
Publicación
Study
estudio
II - IV GvHD GvHD
de grado II - IV
TRM
MRT
Meta-Analysis
Metaanálisis
1.08 1.02
1,02
(2003) European
(2003) Estudio
(0.87, 1.33) (0.82, 1.26)
(0,87, 1,33)
(0.38, 1.31)
(0,82, 1,26)
Retrospective
(0,38, 1,31)
1.33 1.29
retrospectivo
1.73
1,73
Study (2004) International
europeo (2004) Estudio retrospectivo
(1.08, 1.64) (1.02, 1.61)
(1,08, 1,64)
(1.30, 2.32)
(1,02, 1,61)
Retrospective
(1,30, 2,32)
1.11 1.10
internacional
1995 - 2000b
1995 - 2000 b
(0.86, 1.42) (0.86, 1.39)
(0,86, 1,39)
(0.95, 1.67)
(0,95, 1,67)
Analysis includes studies involving BM transplant during this period; some studies used GM-CSF b Analysis includes patients receiving BM transplant during this period
El análisis incluye estudios relativos al trasplante de médula ósea durante este período; en algunos estudios se utilizó GM-CSF b El análisis incluye pacientes que recibieron un trasplante de la médula ósea durante este período
Use of filgrastim for the mobilisation of PBPCs in normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation In normal donors, a 1 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) dose administered subcutaneously for 4 - 5 consecutive days allows a collection of ≥ 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient BW in the majority of the donors after two leukaphereses.
Utilización del filgrastim para la movilización de PBPC en donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC En donantes sanos, la administración por vía subcutánea de 1 MU/ Kg/ día (10 μ g/ Kg/ día) durante 4 - 5 días consecutivos permite obtener ≥ 4 x 106 células CD34+ por kilogramo de peso del receptor en la mayoría de los donantes después de dos leucoféresis.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim experienced significantly more rapid haematological recovery, leading to a significant decrease in time to unsupported platelet recovery when compared with allogeneic bone marrow transplantation.
Los receptores de PBPC alogénicas movilizadas con filgrastim experimentaron una recuperación hematológica significativamente más rápida que los tratados con trasplante alogénico de médula ósea, con una disminución significativa del tiempo transcurrido hasta la recuperación de las plaquetas sin apoyo externo.
Use of filgrastim in children or adults with SCN (severe congenital, cyclic, and idiopathic neutropenia) induces a sustained increase in ACNs in peripheral blood and a reduction of infection and related events.
El uso de filgrastim en pacientes, tanto niños como adultos, con NCG (neutropenia congénita grave, neutropenia cíclica y neutropenia idiopática) induce un aumento mantenido del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre periférica y una reducción del número de infecciones y procesos relacionados.
Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive treatments.
La administración de filgrastim a pacientes con infección por VIH mantiene el recuento de neutrófilos en los niveles normales, lo que permite la administración programada del tratamiento antiviral y/ u otras terapias mielosupresoras.
Randomised, double-blind, single and multiple dose, crossover studies in 146 healthy volunteers showed that the pharmacokinetic profile of Filgrastim HEXAL was comparable to that of the reference product after subcutaneous and intravenous administration.
Ensayos cruzados, aleatorizados, doble ciego, de dosis únicas y múltiples, en 146 voluntarios sanos mostraron que el perfil farmacocinético de Filgrastim HEXAL es comparable al del producto de referencia tras su administración subcutánea e intravenosa.
A single subcutaneous dose of 0.5 MU/ kg (5 µg/ kg) resulted in maximum serum concentrations after a tmax of 4.5 ± 0.9 hours (mean ± SD).
Una dosis subcutánea única de 0,5 MU/ Kg (5 µg/ Kg) dio lugar a concentraciones séricas máximas tras un tmax de 4,5 ± 0,9 horas (media ± DE).
The volume of distribution in blood is approximately 150 ml/ kg.
El volumen de distribución en sangre es de alrededor de 150 ml/ Kg.
Following subcutaneous administration of recommended doses, serum concentrations were maintained above 10 ng/ ml for 8 - 16 hours.
Tras la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones séricas se mantuvieron por encima de 10 ng/ ml durante 8 - 16 horas.
There is a positive linear correlation between the dose and the serum concentration of filgrastim, whether administered intravenously or subcutaneously.
Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de filgrastim, tanto administrado por vía intravenosa como por vía subcutánea.
14 Elimination
15 Eliminación
The elimination of filgrastim is non-linear with respect to dose, the serum clearance decreases with increasing dose.
La eliminación del filgrastim no es lineal con respecto a la dosis; el aclaramiento sérico disminuye al incrementar la dosis.
Filgrastim appears to be mainly eliminated by neutrophil mediated clearance, which becomes saturated at higher doses.
El filgrastim parece eliminarse fundamentalmente a través de un aclaramiento mediado por los neutrófilos, mecanismo que se satura a dosis altas.
However, the serum clearance increases with repeated dosing while the neutrophil count increases.
No obstante, el aclaramiento sérico aumenta con las dosis repetidas, mientras aumenta el recuento de neutrófilos.
The median serum elimination half-life (t1/ 2) of filgrastim after single subcutaneous doses ranged from 2.7 hours (1.0 MU/ kg, 10 µg/ kg) to 5.7 hours (0.25 MU/ kg, 2.5 µg/ kg) and was prolonged after 7 days of dosing to 8.5 - 14 hours, respectively.
La mediana de la semivida de eliminación sérica (t1/ 2) del filgrastim tras dosis únicas administradas por vía subcutánea osciló desde 2,7 horas (1,0 MU/ Kg, 10 µg/ Kg) hasta 5,7 horas (0,25 MU/ Kg, 2,5 µg/ Kg) y se prolongó tras siete días de administración a 8,5 - 14 horas, respectivamente.
Continuous infusion with filgrastim over a period of up to 28 days, in patients recovering from autologous bone-marrow transplantation, resulted in no evidence of drug accumulation and comparable elimination half-lives.
La perfusión continua de filgrastim a lo largo de un período de hasta 28 días en pacientes en fase de recuperación de un trasplante autólogo de médula ósea no reveló datos indicativos de acumulación del fármaco y dio lugar a semividas de eliminación comparables.
There are no preclinical data of relevance to the prescriber which are additional to that already included in other sections of the Summary of Product Characteristics.
No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor además de los ya incluidos en otras secciones de esta ficha técnica o resumen de las características del producto.
Glutamic acid Sorbitol (E420) Polysorbate 80 Water for injections
Acido glutámico Sorbitol (E420) Polisorbato 80 Agua para inyectables
Filgrastim HEXAL must not be diluted with sodium chloride solutions.
Filgrastim HEXAL no debe diluirse con soluciones de cloruro sódico.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials, unless it is diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution (see section 6.6).
Filgrastim diluido puede adsorberse al vidrio y a los materiales plásticos, a menos que esté diluido en solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%) (ver sección 6.6).
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution for infusion has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
Tras la dilución: se ha demostrado que, durante el uso, la solución diluida para perfusión permanece fisicoquímicamente estable durante 24 horas a 2 – 8°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza de forma inmediata, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían sobrepasar las 24 horas a 2 - 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y controladas.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
15 6.5 Nature and contents of container
16 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Pre-filled syringe (type I glass) with injection needle (stainless steel), with or without a needle safety guard, containing 0.5 ml solution.
Jeringa precargada (de vidrio tipo I) con aguja para inyección (de acero inoxidable), con o sin protector de seguridad para la aguja, que contienen 0,5 ml de solución.
Pack sizes of 1, 3, 5 or 10 pre-filled syringes.
Tamaños de envases correspondientes a 1, 3, 5 ó 10 jeringas precargadas.
The solution should be visually inspected prior to use.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes del uso.
Only clear solutions without particles should be used.
Tan sólo se deben utilizar soluciones transparentes sin partículas.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim HEXAL.
La exposición accidental a temperaturas de congelación no afecta de forma adversa a la estabilidad de Filgrastim HEXAL.
In view of the possible risk of microbial contamination, Filgrastim HEXAL syringes are for single use only.
Filgrastim HEXAL no contiene conservantes: en vista del posible riesgo de contaminación microbiológica, las jeringas de Filgrastim HEXAL son para un solo uso.
Dilution prior to administration (optional)
Dilución previa a la administración (opcional)
If required, Filgrastim HEXAL may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Filgrastim HEXAL se puede diluir, si es necesario, en una solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%).
Dilution to a final concentration < 0.2 MU/ ml (2 μ g/ ml) is not recommended at any time.
No se recomienda en ningún caso diluir a concentraciones finales < 0,2 MU/ ml (2 μ g/ ml).
For patients treated with filgrastim diluted to concentrations < 1.5 MU/ ml (15 μ g/ ml), human serum albumin (HSA) should be added to a final concentration of 2 mg/ ml.
En los pacientes tratados con filgrastim diluido hasta concentraciones < 1,5 MU/ ml (15 μ g/ ml), debe añadirse albúmina sérica humana (ASH) hasta una concentración final de 2 mg/ ml.
In a final volume of 20 ml, total doses of filgrastim less than 30 MU (300 μ g) should be given with 0.2 ml of human serum albumin 200 mg/ ml (20%) solution Ph.
Ejemplo: si el volumen de inyección final es de 20 ml y la dosis total de filgrastim inferior a 30 MU (300 μ g), deben agregarse 0,2 ml de una solución de albúmina sérica humana de 200 mg/ ml (al 20%) Ph.
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution, filgrastim is compatible with glass and a variety of plastics including polyvinylchloride, polyolefin (a copolymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Diluido en una solución de glucosa de 50 mg/ ml (al 5%), filgrastim es compatible con el vidrio y con diversos plásticos, incluidos el cloruro de polivinilo, la poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y el polipropileno.
Using the pre-filled syringe with a needle safety guard
Uso de la jeringa precargada con protector de seguridad para la aguja
The needle safety guard covers the needle after injection to prevent needle stick injury.
El protector de seguridad para la aguja cubre ésta tras haber realizado la inyección con el fin de prevenir pinchazos accidentales.
This does not affect normal operation of the syringe.
Ello no afecta a la forma de utilizar la jeringa.
Depress the plunger slowly and evenly until the entire dose has been given and the plunger cannot be depressed any further.
Empujar el émbolo lenta y uniformemente hasta que se haya administrado la totalidad de la dosis y el émbolo no pueda seguir avanzando.
While maintaining pressure on the plunger, remove the syringe from the patient.
Retirar la jeringa manteniendo la presión sobre el émbolo.
The needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
El protector de seguridad para la aguja cubrirá ésta una vez que se suelte el émbolo.
Using the pre-filled syringe without a needle safety guard
Uso de la jeringa precargada sin protector de seguridad para la aguja
Administer the dose as per standard protocol.
Administrar la dosis según el protocolo estándar.
Disposal
Eliminación
HEXAL AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Germany
HEXAL AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Alemania
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada
Each ml of solution contains 96 million units (MU) [equivalent to 960 micrograms (μ g)] filgrastim*.
Cada ml de solución contiene 96 millones de unidades (MU) [equivalentes a 960 microgramos (μ g)] de filgrastim*.
Each pre-filled syringe contains 48 MU (equivalent to 480 μ g) filgrastim in 0.5 ml.
Cada jeringa precargada contiene 48 MU (equivalentes a 480 μ g) de filgrastim en 0,5 ml.
18 The mobilisation and apheresis procedures should be performed in collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
19 Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro de oncología-hematología con experiencia suficiente en este campo y en el que el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas pueda realizarse de una forma correcta.
For patients who have not had extensive chemotherapy, one leukapheresis is often sufficient.
20 quimioterapia extensiva, una única leucoféresis suele ser suficiente.
In clinical studies, dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) on 1 - 7 days per week was required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l, with the median dose frequency being 3 days per week.
En los ensayos clínicos, se requirió la administración de 30 MU/ día (300 μ g/ día) durante 1 - 7 días a la 21 semana para mantener el RAN > 2,0 x 109/ l, con una mediana de la frecuencia de dosis de 3 días a la semana.
20 Paediatric patients in the SCN and cancer settings In clinical studies 65% of patients treated for SCN were younger than 18 years.
Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave (NCG) y cáncer El 65% de los pacientes estudiados en los ensayos clínicos sobre NCG eran menores de 18 años.
4.3 Contraindications
22 4.3 Contraindicaciones
21 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Filgrastrim no se debe administrar a pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) con citogenética anómala (ver más adelante).
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
23 Otras precauciones especiales No se han estudiado los efectos del filgrastim en los pacientes con una reducción considerable de los progenitores mieloides.
22 Mobilisation of PBPC
Movilización de PBPC
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
24 Después de la administración de filgrastim y de los procedimientos de leucoféresis, se ha observado trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 x 109/ l) en el 35% de los sujetos estudiados.
23 malignant myeloid clone can not be excluded.
Aún así, no se puede descartar el riesgo de estimulación de algún clon mieloide maligno.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical study patients with SCN treated with filgrastim.
25 Se ha observado una baja frecuencia (aproximadamente el 3%) de síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia en los pacientes con NCG incluidos en ensayos clínicos que recibieron tratamiento con filgrastim.
25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
It is not known whether filgrastim is excreted in human milk, therefore it is not recommended for use in breast-feeding women.
27 Se desconoce si el filgrastim se excreta en leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante el período de lactancia.
26 Table 1.
Tabla 1.
Table 2.
28 Tabla 2.
27 Table 3.
Tabla 3.
Table 4.
29 Tabla 4.
28 suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
No obstante, no se ha establecido una relación causal con el filgrastim, ya que un porcentaje importante de estos pacientes padecían leucemia, enfermedad que se sabe que se asocia al síndrome de Sweet.
29 One retrospective European study evaluating the use of G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation in patients with acute leukaemias suggested an increase in the risk of GvHD, treatment related mortality (TRM) and mortality when G-CSF was administered.
Un estudio retrospectivo europeo mediante el que se evaluó el uso de G-CSF tras el trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemias agudas sugirió un aumento en el riesgo de EICH, de muerte relacionada con el tratamiento (MRT) y de muerte en los pacientes tratados con G-CSF.
Relative Risk (95% CI) of GvHD and TRM Following treatment with G-CSF after bone marrow transplantation
31 Riesgo relativo (IC del 95%) de EICH y MRT Tras tratamiento con G-CSF después de un trasplante de médula ósea EICH aguda
30 Elimination
32 Eliminación
31 6.5 Nature and contents of container
33 6.5 Naturaleza y contenido del envase
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del principio activo biológico
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 AT-6250 Kundl Austria
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 AT-6250 Kundl Austria
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, 4.2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.0, dated 1 July 2008, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal como se describe en la versión 7.0, con fecha del 1 de julio de 2008, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de autorización de comercialización, se encuentre implementado y en funcionamiento antes de y durante la presencia del producto en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0, dated 20 October 2008, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia que se detallan en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 4.0, con fecha del 20 de octubre de 2008, del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de autorización de comercialización y toda actualización posterior del PGR aceptada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre los sistemas de gestión de riesgos para los medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debe presentarse junto con el siguiente Informe periódico de seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Además, debe remitirse un PGR actualizado • Cuando se reciba información nueva que pudiera repercutir sobre las versiones vigentes de la Especificación de seguridad, el Plan de farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
35 • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
37 • En un plazo de 60 días tras la consecución de un hito (de farmacovigilancia o de minimización de riesgos) importante • A petición de la EMEA
36 ANNEX III
38 ANEXO III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON – PRE-FILLED SYRINGE
CAJA EXTERIOR - JERINGA PRECARGADA
Each pre-filled syringe contains 30 million units (equivalent to 300 micrograms) filgrastim in 0.5 ml (60 MU/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 30 millones de unidades (equivalentes a 300 microgramos) de filgrastim en 0,5 ml (60 MU/ ml).
Excipients: glutamic acid, polysorbate 80, water for injections and sorbitol (E420) - see the package leaflet for further information.
Excipientes: ácido glutámico, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables y sorbitol (E420) - para más información, consultar el prospecto.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARMACEUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solution for injection or infusion in pre-filled syringe
Solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada
1 pre-filled syringe 3 pre-filled syringes 5 pre-filled syringes 10 pre-filled syringes
1 jeringa precargada 3 jeringas precargadas 5 jeringas precargadas 10 jeringas precargadas
Single use only.
Para un solo uso.
Subcutaneous or intravenous use.
Vías subcutánea o intravenosa.
EXP After dilution use within 24 hours.
CAD Tras la dilución, utilizar en 24 horas.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE Y DIRECCION DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 0/ 00/ 000/ 001 – pack of 1 EU/ 0/ 00/ 000/ 002 – pack of 3 EU/ 0/ 00/ 000/ 003 – pack of 5 EU/ 0/ 00/ 000/ 004 – pack of 10
EU/ 0/ 00/ 000/ 001 – envase de 1 EU/ 0/ 00/ 000/ 002 – envase de 3 EU/ 0/ 00/ 000/ 003 – envase de 5 EU/ 0/ 00/ 000/ 004 – envase de 10
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0.5 ml
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0,5 ml
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
42 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Each pre-filled syringe contains 48 million units (equivalent to 480 micrograms) filgrastim in 0.5 ml (96 MU/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 48 millones de unidades (equivalentes a 480 microgramos) de filgrastim en 0,5 ml (96 MU/ ml).
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0.5 ml
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0,5 ml
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON – PRE-FILLED SYRINGE WITH A NEEDLE SAFETY GUARD
CAJA EXTERIOR – JERINGA PRECARGADA CON PROTECTOR DE SEGURIDAD PARA LA AGUJA
1 pre-filled syringe with a needle safety guard 3 pre-filled syringes with a needle safety guard 5 pre-filled syringes with a needle safety guard 10 pre-filled syringes with a needle safety guard
1 jeringa precargada con protector de seguridad para la aguja 3 jeringas precargadas con protector de seguridad para la aguja 5 jeringas precargadas con protector de seguridad para la aguja 10 jeringas precargadas con protector de seguridad para la aguja
43 9.
45 9.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE Y DIRECCION DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
48 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS
BLISTER PACK WITH PRE-FILLED SYRINGE / PRE-FILLED SYRINGE WITH NEEDLE SAFETY GUARD
ENVASE BLISTER CON JERINGA PRECARGADA / JERINGA PRECARGADA CON PROTECTOR DE SEGURIDAD PARA LA AGUJA
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0.5 ml injection or infusion
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0,5 ml inyectable o perfusión
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
49 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0.5 ml injection or infusion
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0,5 ml inyectable o perfusión
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
50 INFORMACION MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
PRE-FILLED SYRINGE / PRE-FILLED SYRINGE WITH A NEEDLE SAFETY GUARD
JERINGA PRECARGADA / JERINGA PRECARGADA CON PROTECTOR DE SEGURIDAD PARA LA AGUJA
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Filgrastim SC/ IV
Filgrastim SC/ IV
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 INFORMACION MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe Filgrastim
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada Filgrastim
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What Filgrastim HEXAL is and what it is used for 2.
Qué es Filgrastim HEXAL y para qué se utiliza 2.
Before you use Filgrastim HEXAL 3.
Antes de usar Filgrastim HEXAL 3.
How to use Filgrastim HEXAL 4.
Cómo usar Filgrastim HEXAL 4.
How to store Filgrastim HEXAL 6.
Conservación de Filgrastim HEXAL 6.
WHAT FILGRASTIM HEXAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES FILGRASTIM HEXAL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Filgrastim HEXAL contains the active substance filgrastim.
Filgrastim HEXAL contiene el principio activo filgrastim.
It belongs to a group of proteins called cytokines, and is very similar to the granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) produced by the human body.
Pertenece a un grupo de proteínas llamadas citocinas y es muy similar a una sustancia producida por el organismo humano denominada factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF).
Filgrastim stimulates the bone marrow to produce more white blood cells that help fight infection.
Filgrastim estimula la médula ósea para que produzca más glóbulos blancos que ayuden a luchar contra las infecciones.
If the number of white blood cells is too low (neutropenia), the risk of infection increases.
Si el número de glóbulos blancos es demasiado bajo (neutropenia), el riesgo de sufrir infecciones aumenta.
Anticancer chemotherapy
Quimioterapia anticancerosa
Filgrastim HEXAL is used to reduce the duration of neutropenia and the occurrence of febrile neutropenia (with fever) which can be caused by the use of cytotoxic anticancer chemotherapy in children and adults.
Filgrastim HEXAL se utiliza para reducir la duración de la neutropenia y la aparición de la neutropenia febril (con fiebre) potencialmente causadas por el uso de la quimioterapia citotóxica anticancerosa en niños y adultos.
It is not used in patients with chronic myeloid leukaemia (CML) and myelodysplastic syndromes (MDS).
No se usa en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) o síndromes mielodisplásicos (SMD).
Bone marrow transplantation
Trasplante de médula ósea
Filgrastim HEXAL is used to reduce the duration of neutropenia after high-dose chemotherapy and total body irradiation (radiotherapy) followed by bone marrow transplantation, in children and adults at increased risk of prolonged severe neutropenia.
Filgrastim HEXAL se utiliza para reducir la duración de la neutropenia tras la quimioterapia a dosis altas y la irradiación corporal completa (radioterapia) seguidas de trasplante de médula ósea en niños y adultos con riesgo elevado de neutropenia grave prolongada.
Peripheral blood stem cell mobilisation
Movilización de las células madre a la sangre periférica
Filgrastim HEXAL is used to stimulate the bone marrow to release (mobilisation) peripheral blood progenitor cells (PBPC, a type of stem cells) into the blood, so that they eventually grow and develop into all types of blood cells: white blood cells, red blood cells and platelets.
Filgrastim HEXAL se utiliza para estimular la liberación (movilización) por parte de la médula ósea de células progenitoras de la sangre periférica (PBPC, un tipo de células madre) a la sangre, de forma que, a continuación, crezcan y se desarrollen para dar lugar a todo tipo de células sanguíneas: glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas.
If you are a patient with cancer these PBPCs will be removed from your blood and returned after your chemotherapy and/ or radiotherapy.
Si usted es un paciente con cáncer, estas PBPC se eliminarán de su sangre y posteriormente se devolverán a la misma tras haber recibido su tratamiento con quimioterapia y/ o radioterapia.
As chemotherapy and/ or radiotherapy can depress the activity of your bone marrow, this will help to speed up its recovery.
Dado que la quimioterapia y/ o la radioterapia pueden disminuir la actividad de la médula ósea, este tratamiento le ayudará a acelerar la recuperación de la misma.
If you donate stem cells for another person, the PBPCs will be removed from your blood and given to the recipient after he/ she has received their chemotherapy and/ or radiotherapy.
Si es usted donante de células madre, le quitarán células PBPC de su sangre para dárselas al receptor de la donación una vez haya recibido su correspondiente tratamiento con quimioterapia y/ o radioterapia.
52 Severe chronic neutropenia
54 Neutropenia crónica grave
Filgrastim HEXAL is used in children and adults to increase the number of white blood cells and reduce the occurrence and duration of infections related to specific forms of severe chronic neutropenia: congenital (inborn), cyclic (recurring), or idiopathic (without known cause).
Filgrastim HEXAL se utiliza tanto en niños como en adultos para aumentar el número de glóbulos blancos y reducir la aparición y la duración de las infecciones relacionadas con formas específicas de neutropenia crónica grave: congénita (de nacimiento), cíclica (recurrente) o idiopática (de causa desconocida).
HIV infection neutropenia
Neutropenia por infección por VIH
Filgrastim HEXAL is used to treat persistent neutropenia in patients with advanced HIV infection, in order to reduce the risk of bacterial infections, when other treatments are not appropriate.
Filgrastim HEXAL se utiliza para tratar la neutropenia persistente en los pacientes con infección avanzada por VIH, con el fin de reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otros tratamientos no resulten adecuados.
BEFORE YOU USE FILGRASTIM HEXAL
ANTES DE USAR FILGRASTIM HEXAL
Do not use Filgrastim HEXAL
No use Filgrastim HEXAL
- if you are allergic (hypersensitive) to filgrastim or to any of the other ingredients of Filgrastim
- si es alérgico (hipersensible) al filgrastim o a cualquiera de los demás componentes de
HEXAL (listed in section 6. ‘ What Filgrastim HEXAL contains’).
Filgrastim HEXAL (ver la lista que aparece en la sección 6. “ Composición de Filgrastim HEXAL”).
Take special care with Filgrastim HEXAL Please tell your doctor:
Tenga especial cuidado con Filgrastim HEXAL Por favor, informe a su médico:
- if you have osteoporosis.
- Si padece osteoporosis
- if you have sickle cell anaemia (disorder of the red blood cells leading to a sickle-shaped form
- Si padece anemia de células falciformes (trastorno de los glóbulos rojos sanguíneos que hace
of the red blood cells).
que dichos glóbulos tomen forma de hoz)
- if you have specific blood disorders, such as myelodysplastic syndromes (MDS) or chronic
- Si padece trastornos sanguíneos específicos, como síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia
myeloid leukaemia (CML).
mieloide crónica (LMC)
- if you act as a donor for another person and are treated with anticoagulants (blood thinning
- Si va a ser donante para otra persona y se encuentra en tratamiento con anticoagulantes
medicines) or you have bleeding problems.
(medicamentos que hacen que la sangre se vuelva más líquida) o tiene problemas de coagulación de la sangre
Pregnancy and breast-feeding It is important to tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant or plan to get pregnant, as the doctor may decide that you should not use this medicine.
Embarazo y lactancia Es importante que informe a su médico si usted está embarazada, cree que puede estarlo o planea quedarse embarazada, ya que el médico puede decidir que no debe usar este medicamento.
Filgrastim could affect your ability to become or stay pregnant.
Filgrastim podría afectar a su capacidad para quedarse o mantenerse embarazada.
Your doctor may decide that you should not use filgrastim if you are breast-feeding, as it is not known whether it passes into milk.
Si se encuentra en período de lactancia, su médico puede decidir que no debe usar este medicamento, ya que se desconoce si pasa a la leche materna.
Driving and using machines Filgrastim HEXAL has no influence on the ability to drive and use machines.
Conducción y uso de máquinas La influencia de Filgrastim HEXAL sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
Important information about some of the ingredients of Filgrastim HEXAL This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Información importante sobre algunos de los componentes de Filgrastim HEXAL Este medicamento contiene sorbitol (un tipo de azúcar).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
HOW TO USE FILGRASTIM HEXAL
CÓMO USAR FILGRASTIM HEXAL
The amount of Filgrastim HEXAL you need depends on your bodyweight and the condition you are treated for.
La cantidad de Filgrastim HEXAL que necesita depende de su peso corporal y de la enfermedad para la que esté siendo tratado.
53 Anticancer chemotherapy
55 Quimioterapia anticancerosa
The usual dose is 0.5 million units (MU) per kg bodyweight each day.
La dosis habitual es de 0,5 millones de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día.
For example, if you weigh 60 kg, your daily dose will be 30 MU.
Por ejemplo, si pesa 60 Kg, su dosis diaria será de 30 MU.
The first dose should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
La primera dosis debe administrarse como mínimo 24 horas después de finalizada la quimioterapia citotóxica.
Your treatment can last up to 14 days.
Su tratamiento puede durar hasta 14 días.
In some disease types, however, longer treatment of up to about 1 month may be required.
No obstante, en algunos tipos de enfermedad pueden ser necesarios tratamientos más largos, de hasta aproximadamente 1 mes.
The usual starting dose is 1 MU per kg bodyweight each day.
La dosis de inicio habitual es de 1 MU por kilogramo de peso corporal al día.
For example, if you weigh 60 kg, your daily dose will be 60 MU.
Por ejemplo, si pesa 60 Kg, su dosis diaria será de 60 MU.
You will normally receive your first dose at least 24 hours after your chemotherapy, but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
Normalmente se le administrará su primera dosis al menos 24 horas después de la quimioterapia, pero en un plazo de 24 horas con respecto a la realización de la transfusión de médula ósea.
Your doctor will then test your blood to tell how well your treatment is working and how long it should last.
A continuación, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar cómo está funcionando el tratamiento y determinar cuánto tiempo debe durar.
Peripheral blood stem cell mobilisation
Movilización de células madre a la sangre periférica
- If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 1 MU per kg bodyweight each day.
- Si actúa como donante de células madre para usted mismo, la dosis habitual es de 1 MU por
Filgrastim HEXAL will be given for 5 - 7 consecutive days.
Filgrastim HEXAL se administrará durante 5 - 7 días consecutivos.
Treatment with Filgrastim HEXAL should be maintained until the last stem cell collection.
El tratamiento con Filgrastim HEXAL debe mantenerse hasta la última recolección de células madre.
- If you are donating stem cells for yourself after chemotherapy, the usual dose is
- Si actúa como donante de células madre para usted mismo tras la quimioterapia, la dosis
0.5 MU per kg bodyweight each day.
habitual es de 0,5 MU por kilogramo de peso corporal al día.
Filgrastim HEXAL will be given until the expected lowest level of white blood cells is passed and has recovered to the normal range.
Filgrastim HEXAL se administrará hasta que se haya sobrepasado el nivel inferior esperado de glóbulos blancos y se haya recobrado el rango normal.
- If you are acting as a stem cell donor for another person, the usual dose is
- Si actúa como donante de células madre para otra persona, la dosis habitual es de
1 MU per kg bodyweight each day.
1 MU por kilogramo de peso corporal al día.
Filgrastim HEXAL treatment will last for 4 - 5 consecutive days.
El tratamiento con Filgrastim HEXAL se prolongará durante 4 - 5 días consecutivos.
Your doctor will perform regular blood tests to determine the best time to collect the stem cells.
Su médico le realizará análisis sanguíneos periódicos para determinar cuál es el mejor momento para realizar la recolección de células madre.
Severe chronic neutropenia
Neutropenia crónica grave
The usual starting dose is between 0.5 and 1.2 MU per kg bodyweight each day in a single or divided dose.
La dosis de inicio habitual es de 0,5 a 1,2 MU por kilogramo de peso corporal al día, ya sea en dosis única o en diversas dosis.
Your doctor will then test your blood to see how well your treatment is working and to find the dose that is best for you.
Su médico le realizará análisis de sangre para ver cómo está funcionando el tratamiento y establecer su dosis óptima.
Long-term treatment with Filgrastim HEXAL is required for neutropenia.
En el caso de la neutropenia, se necesita un tratamiento a largo plazo con Filgrastim HEXAL.
The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 MU per kg bodyweight each day.
La dosis de inicio habitual es de 0,1 a 0,4 MU por kilogramo de peso corporal al día.
Your doctor will test your blood at regular intervals to see how well the treatment is working.
Su médico le realizará análisis de sangre en intervalos regulares para ver cómo está funcionando el tratamiento.
Once the number of white cells in your blood have returned to normal it may be possible to reduce the dose frequency to less than once per day.
Cuando el número de glóbulos blancos en sangre haya vuelto a valores normales, es posible que se reduzca la frecuencia de administración a menos de una vez al día.
Your doctor will continue to test your blood regularly and will recommend the best dose for you.
Su médico continuará realizándole análisis de sangre con regularidad y le recomendará su dosis más adecuada.
Long-term treatment with Filgrastim HEXAL may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Para mantener niveles normales de glóbulos blancos en sangre, puede ser necesario un tratamiento a largo plazo con Filgrastim HEXAL.
The dose recommendations are the same as those for adults receiving chemotherapy.
Las recomendaciones en cuanto a dosis son las mismas que las de los adultos tratados con quimioterapia.
How Filgrastim HEXAL is used Always use Filgrastim HEXAL exactly as your doctor has told you.
56 Cómo se usa Filgrastim HEXAL Siga exactamente las instrucciones de administración de Filgrastim HEXAL indicadas por su médico.
You should check with your doctor, nurse or pharmacist if you are not sure.
Consulte a su médico, profesional de enfermería o farmacéutico si tiene dudas.