qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Amlodipine probably dilates the coronary vessels, both in ischaemic and normally oxygenated areas.
Probablemente, amlodipino dilata las arterias coronarias tanto en condiciones de isquemia como en saturación normal de oxígeno.
This dilation increases the myocardial oxygen supply in patients with coronary vessel spasm (Prinzmetal’ s or variant angina).
Esta dilatación aumenta el aporte de oxigeno en el miocardio en pacientes con espasmos de las arterias coronarias (Angina de Prinzmetal o variable).
In patients with stable angina pectoris, amlodipine once daily increases total exercise tolerance, time to angina and time to a 1 mm ST segment depression.
En pacientes con angina de pecho estable, la administración diaria de amlodipino produce un incremento de la tolerancia al ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST.
In addition, frequency of anginal attacks and use of nitroglycerine are reduced.
Disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el consumo de nitroglicerina.
The efficacy duration in angina pectoris is at least 24 hours.
La duración del efecto en la angina de pecho es de al menos 24 horas.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Los comprimidos de Talam pueden tomarse con β -bloqueantes y nitratos o como monoterapia en anginas de pecho.
A placebo controlled study (PRAISE) designed to evaluate patients in NYHA Class III-IV heart failure patients receiving digoxin, diuretics and ACE inhibitors has shown that amlodipine did not lead to an increase in risk of mortality or a combined risk of mortality and morbidity with heart failure.
Un estudio con placebo controlado (PRAISE) diseñado para evaluar amlodipino en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA Class que recibían digoxina, diuréticos e IECA’ s ha demostrado que amlodipino no produjo un aumento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.
In a follow-up study (PRAISE 2) showed that amlodipine did not have an affect on the total or cardiovascular mortality of heart failure class III-IV patients without ischaemic origin.
En el estudio de seguimiento (PRAISE 2) se observó que amlodipino no tiene un efecto en la mortalidad total o cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase III-IV sin un origen isquémico.
In this study treatment with amlodipine was associated with an increase in pulmonary oedema, although this could not be related to an increase in symptoms.
En este estudio, el tratamiento con amlodipino se asoció con un aumento del edema pulmonar aunque no se relaciona a un aumento de los síntomas.
Absorption and distribution
El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/ kg.
The bioavailability
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Biotransformarmación y eliminación
 EMEA 2004 food.
 EMEA 2004
21 l/ kg.
La semivida plasmática es de unas 35-50 horas, y se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días.
Only minor variations between peak and trough values in plasma concentrations are seen.
Solamente se observan pequeñas variaciones entre las concentraciones plasmáticas de los valores pico y valle.
Plasma clearance is 7 ml/ min/ kg.
El aclaramiento es de aproximadamente 7 ml/ min/ kg.
Amlodipine is metabolised almost completely in the liver, to exclusively inactive metabolites, of which 60% are excreted in the urine.
Amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado a, exclusivamente metabolitos inactivos, de los que el 60% se elimina por la orina.
10% of the parent compound is excreted in an unmetabolised form in the urine.
Un 10% aproximado del compuesto por vía parenteral se excreta de forma inalterada por la orina.
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired hepatic function.
Pacientes con insuficiencia hepática La semivida de amlodipino se alarga en pacientes con disfunción hepática.
See 4.4 Special warnings and special precautions for use.
Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
Pacientes con insuficiencia renal y ancianos Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no tienen relación directa con el grado de insuficiencia renal.
Amlodipine is not expected to be dialysable due to the high degree of plasma protein binding.
No se espera que amlodipino puede ser dializado a causa del alto nivel de unión a proteínas plasmáticas.
Elderly patients may receive the normal dosage, even though clearance of amlodipine is slightly lower in the elderly.
La dosis normal puede administrarse a ancianos aunque el aclaramiento de amlodipino en ancianos tiende a disminuir.
The half-life and the AUC in patients with heart failure were, as expected, increased in the age group investigated.
Los incrementos del AUC y de la semivida en pacientes con insuficiencia cardiaca fueron los esperados para el grupo de edad de los pacientes estudiados.
Toxicological animal studies reveal no special hazards for humans regarding safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenicity and studies with repeated dosing.
Estudios toxicológicos en animales muestran que no existe un peligro especial en humanos y se basan en los estudios de seguridad, farmacología, genotoxicidad, carcinogénesis y estudios a dosis repetidas.
Harmful effects have been seen in reproductive toxicological animal studies.
Se observaron efectos perjudiciales en estudios toxicológicos de reproducción de animales.
Effects in rats (prolonged duration of pregnancy and difficult labour) revealed no evidence of a direct teratogenic effect, but indicate secondary consequences of the pharmacodynamic effects. The significance of these effects for humans is not known.
Se desconoce el significado de estos efectos sobre humanos.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DATOS FARMACEUTICOS
6.1 List of excipients
6.1 Relación de excipientes
Lactose monohydrate Povidone k 30 Povidone k 90 Microcrystalline cellulose Crospovidone
Lactosa monohidrato Povidona K30 Povidona K90 Celulosa microcristalina Crospovidona Estearil fumarato de sodio
6.2 Sodium stearyl fumarate. Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
18 months
18 meses
6.5 Nature and content of container
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
12/ 14 dose).
13/ 14
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
10 mg comprimidos: blisters de aluminio/ aluminio 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 comprimidos 50 × 1 comprimido (dosis única), 100 x 1 comprimido (dosis única)
Not all pack sizes may be marketed.
No todos los formatos se comercializan en todos los países.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instrucciones de uso / manipulación
No special requirements.
No se requieren instrucciones especiales.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE
2003-02-21
2003-02-21
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
CPMP/ 255/ 98-EN
CPMP/ 255/ 98-ES
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS PURSUANT TO ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED FOR
DICTAMEN FINAL DEL COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 12 DE LA DIRECTIVA 75/319/CEE DEL CONSEJO MODIFICADA, PARA
Medicinal products
Medicamento
International non-proprietary name:
Denominación Común Internacional:
Names:
Nombre:
Terfenadine see Annex A tablet (including coated tablet and film coated tablet)
Terfenadina véase Anexo A Comprimidos (comprimidos revestidos y comprimidos con cubierta pelicular)
Strength:
Dosis:
Route of administration:
Via de administración:
60 mg oral use
60 mg Vía oral
A CPMP Opinion for terfenadine containing medicinal products, pursuant to Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, was adopted on 19 November 1997, recommending by a majority of 21 out of 24 votes, the maintenance of the Marketing Authorisations in accordance with the draft Summary of Product Characteristics set out in Annex I to that opinion.
De conformidad con el Artículo 12 de la Directiva del Consejo 75/ 319/ CEE enmendada, el 19 de noviembre de 1997 fue adoptado un dictamen del CPMP sobre medicamentos a base de terfenadina, en el que por mayoría de 21 votos sobre 24 se recomienda mantener la Autorización de Comercialización, de acuerdo con el Resumen de las Características del Producto que figura en el Anexo I a dicho dictamen.
The Scientific Conclusions and the grounds for the amendment of the Summaries of Product Characteristics were set out in Annex B to that opinion.
Las Conclusiones Científicas, así como los motivos para la modificación de los Resúmenes de las Características del Producto, figuran en el Anexo B a dicho dictamen.
Some Members expressed divergent positions which were appended to that opinion.
Algunos miembros manifestaron posiciones divergentes que figuran como apéndice a este dictamen.
Such opinion with its Annexes is set out in Annex C.
Este dictamen, junto con sus Anexos, figura en el Anexo C.
An intent of appeal against the opinion was submitted on 12 December 1997 by Prodes S. A., Marketing Authorisation Holder for a terfenadine 60 mg tablet formulation.
Prodes S. A., titular de la autorización de comercialización para la formulación de terfenadina en comprimidos de 60 mg, presentó el 12 de diciembre de 1997 su intención de recurrir contra el dictamen.
On 21 January 1998, the grounds for appeal were submitted to the EMEA.
Los motivos del recurso fueron remitidos a la EMEA el 21 de enero de 1998.
Supplementary written information was provided by Prodes S. A. during the period 28 January 1998 to 20 February 1998.
Prodes S. A. proporcionó información adicional entre el 28 de enero de 1998 y el 20 de febrero de 1998.
Grounds for appeal
Motivación del recurso
The grounds for appeal submitted by Prodes S. A. were based on the wording of section 4.5 of the Summary of Product Characteristics (Interaction with other medicinal products and other forms of interaction) and are appended to this opinion.
Los motivos del recurso presentado por Prodes S. A. se basaban en la redacción de la sección 4.5 del Resumen de Características del Producto (Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) y figuran como apéndice a este dictamen.
Basis for opinion
Fundamento del dictamen
On the basis of the grounds for appeal in relation to the Summary of Product Characteristics, the CPMP considers that:
Sobre la base de los motivos para el recurso, y en relación con el Resumen de las Características del Producto, el CPMP considera que:
Section 4.5 of the draft Summary of Product Characteristics for terfenadine containing medicinal products should be amended as set out in Annex I.
La Sección 4.5 del borrador del Resumen de Características del Producto sobre medicamentos a base de terfenadina deberá modificarse tal como consta en el Anexo I.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel:
Esta enmienda al borrador del Resumen de las Características del Producto para la formulación de terfenadina comprimidos 60 mg se aplica también al borrador de los Resúmenes de las Características del Producto para las formulaciones de terfenadina comprimidos 30 mg y 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel:
E_Mail: mail@emea. eudra. org
E_Mail: mail@emea. eudra. org
http: / /www. eudra. org/ emea. html
http: / /www. eudra. org/ emea. html
© EMEA 1998 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Final opinion
© EMEA 1998 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged terfenadina suspensión oral 6 mg/ ml, que constaban como anexos a sus dictámenes respectivos con fecha de noviembre de 1997, por lo que habrán de ser revisados en consonancia.
The CPMP having considered the grounds for appeal in relation to the draft Summary of Product Characteristics as set out in the appended assessment report has concluded that its opinion of 19 November 1997 should be revised and that the draft Summary of Product Characteristics should be amended.
El CPMP, tras examinar los motivos del recurso en relación con el Resumen de las Características del Producto presentado por los titulares de la autorización de comercialización, concluye que su dictamen del 19 de noviembre de 1997 deberá ser revisado, y que deberá modificarse el borrador del Resumen de las Características del Producto.
The Members of the CPMP who expressed divergent positions concerning the CPMP opinion of 19 November 1997 maintained their positions in relation to this opinion.
Los miembros del CPMP que manifestaron posiciones divergentes con relación al dictamen del CPMP de 19 de noviembre de 1997 mantuvieron sus posiciones con respecto a este dictamen.
The amended draft Summary of Product Characteristics is set out in Annex I.
El borrador modificado del Resumen de las Características del Producto figura en el Anexo I.
The Scientific Conclusions and the grounds for amendment of the Summaries of Product Characteristics are set out in Annex B.
Las conclusiones científicas y el fundamento de las enmiendas al Resumen de las Características del Producto se presentan en el Anexo B.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to the Marketing Authorisation Holders together with its annexes and appendices.
El presente dictamen, junto con sus anexos y apéndices, se transmite a la Comisión Europea, a los Estados miembros y al titular de la autorización de comercialización.
London, 25 February 1998
Londres, a 25 de febrero de 1998
On behalf of the CPMP Prof.
En nombre del CPMP Prof.
J. -M.
J. -M.
Alexandre, Chairman
Alexandre, Presidente
ANNEX A
ANEXO A
LIST OF THE NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS AND OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DE LOS MEDICAMENTOS Y DE LOS TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
3/ 21
3/ 21
Product Name
Nombre del producto
Pack Size (tablets)
Tamaño del envase
Austria
(comprimidos) Austria
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brussels
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brussels
Cox Pharma Belgium Brixtonlaan 7 B-1930 Zaventem
Cox Pharma Belgium Brixtonlaan 7 BE-1930 Zaventem
Astra Danmark A/ S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund
Astra Danmark A/ S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund
Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel D-61118 Germany
Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel D-61118 Germany
14
Terfenadine Teva 14 Pharma
Aliud Pharma GmbH & Co KG Gottlieb-Daimler-Strasse 19 D-89150 Laichingen
Aliud Pharma GmbH & Co KG Gottlieb-Daimler-Strasse 19
Azupharma GmbH Dieselstrasse 5 D-70839 Gerlingen
Azupharma GmbH Dieselstrasse 5 D-70839 Gerlingen
BASF Generics GmbH Carl-Zeiss-Ring 3
BASF Generics GmbH Carl-Zeiss-Ring 3
D-85737 Ismaning
D-85737 Ismaning
Terfenadin von ct
Terfenadin von ct
Dr August Wolf GmbH & Co Arzneimittel Sudbrackstrasse 56 D-33611 Bielefeld
Dr August Wolf GmbH & Co Arzneimittel Sudbrackstrasse 56 D-33611 Bielefeld
Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165/ 173 13581 Berlin
Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165/ 173 13581 Berlin
Heumann Pharma GmbH Heideloffstrasse 18-28 D-90478 Nürnberg
Heumann Pharma GmbH Heideloffstrasse 18-28 D-90478 Nürnberg
Hexal AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen
Hexal AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen
Hoechst AG Brüningstrasse 50 D-65929 Frankfurt
Hoechst AG Brüningstrasse 50 D-65929 Frankfurt
CPMP/ 255/ 98-EN
Alemania CPMP/ 255/ 98-ES
5/ 21
Hoechst AG Brüningstrasse 50 D-65929 Frankfurt 5/ 21
100
20 50 100 © EMEA 1998
Präparate GmbH & Co KG Sandweg 94 D-60316 Frankfurt
Sandweg 94 D-60316 Frankfurt
Logomed Pharma GmbH Eckenheimer Landstrasse 100- 104 D-60318 Frankfurt
Logomed Pharma GmbH Eckenheimer Landstrasse 100-104 D-60318 Frankfurt
Mundipharma GmbH Mundipharmastrasse 2 D-65549 Limburg
Mundipharma GmbH Mundipharmastrasse 2 D-65549 Limburg
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D-89079 Ulm
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D-89079 Ulm
Stadapharm GmbH Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel
Stadapharm GmbH Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel
TAD Pharmazeutisches Werk GmbH Heinz-Lohmann-Strasse 5 D-27472 Cuxhaven
TAD Pharmazeutisches Werk GmbH Heinz-Lohmann-Strasse 5 D-27472 Cuxhaven
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham, Uxbridge Middlesex UB9 5HP UK
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham, Uxbridge Middlesex UB9 5HP UK
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY UK
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY UK
Norton Healthcare Gemini House
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY UK
10 60
10 60 100
Astra Farmaceutici Via Messina 38 20154 Milan
Astra Farmaceutici Via Messina 38 20154 Milan
Bruno Farmaceutici Via Castello della Magliana 38 00100 Rome
Bruno Farmaceutici Via Castello della Magliana 38 00100 Rome
Hoechst Farmaceutici Via Garofalo 39 20133 Milan
Hoechst Farmaceutici Via Garofalo 39 20133 Milan
Hexal A. G.
Hexal A. G.
Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brussels Belgium
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brussels Belgium
Albic B. V.
Albic B. V.
Apothecon PO 514
Apothecon PO 514 3440 AM Woerden
10 30
10 30 300
B. V.
B. V.
Dumex B. V.
Dumex B. V.
Hoechst Marion Roussel B. V.
Hoechst Marion Roussel B. V.
Triludan OTC tablet 30 60
30
Katwijk farma B. V.
Katwijk farma B. V.
Rhone-Poulenc Rorer B. V.
Rhone-Poulenc Rorer B. V.
Terfenadine 60 Bij overgevoeligheidsre acties Samenwerkende Apothekers, tabletten 60 mg
Terfenadine 60 Bij overgevoeligheids reacties Samenwerkende Apothekers, tabletten 60 mg
Sudco B. V.
Sudco B. V.
Laboratorio Medinfar - Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 - 1 Venda Nova 2700 Amadora
Laboratorio Medinfar- Produtos Farmaceuticos, Lda Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 -1 Venda Nova 2700 Amadora
Laboratórios Vitória Rua Elias Garcia, 28 Venda Nova 2700 Amadora
Labotatórios Vitória Rua Elias Garcia, 28 Venda Nova 2700 Amadora
Hoechst Marion Roussel, Lda Estrada Nacional 249, Km 15 Apartado 39 2726 Mem Martins Codex
Hoechst Marion Roussel, Lda Estrada Nacional 249, Km 15 Apartado 39 2726 Mern Martins Codex
Cantabria Industrial Farmaceutica Ctra de Cazona Adarzo s/ n 39011 Santander
Cantabria Industrial Farmaceutica Ctra de Cazona Adarzo s/ n 39011 Santander
Marion Merrell, S. A.
Marion Merrell, S. A.
Normon Nierenberg 10 28002 Madrid
Normon Nierenberg 10 28802 Madrid
Prodes Trabajo s/ n San Justo de Desvern 08960 Barcelona
Prodes Trabajo s/ n San Justo de Desvern 08960 Barcelona
Sigma Tau España SA
Sigma Tau España SA Pl.
20
20 30
20 50 98 100 250
20 50 98
United Kingdom
100 250 Reino Unido
Dallas Burston Healthcare Ltd c/ o Ashbourne Pharmaceuticals Victors Barns Hill Farm Brixworth Northampton NN6 9DQ
Dallas Burston Healthcare Ltd c/ o Ashbourne Pharmaceuticals Victors Barns Hill Farm Brixworth Northampton NN6 9DQ
Teva Pharma BV Industrieweg 23 PO Box 217 3640 AE Mijderecht Netherlands
Teva Pharma BV Industrieweg 23 PO Box 217 3640 AE Mijderecht Netherlands
ANNEX B
ANEXO B
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR RESTRICTION
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y FUNDAMENTOS DE LA RESTRICCIÓN
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA ON THE BASIS OF THE OPINION OF THE CPMP FORMULATED UNDER ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS PRESENTADAS POR LA EMEA SOBRE LA BASE DEL DICTAMEN DEL CPMP, FORMULADAS DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 12 DE LA DIRECTIVA 75/ 319/ CEE DEL CONSEJO
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE 60 MG TABLET FORMULATIONS
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE TERFENADINE COMPRIMIDOS 60 MG
On 10 February 1997 France requested that the CPMP, under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for terfenadine in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects.
El 10 de febrero de 1997 Francia solicitó que el CPMP, de conformidad con el Artículo 12 de la Directiva 75/ 319/ CEE del Consejo, emitiera un dictamen sobre si existe una relación beneficio/ riesgo desfavorable para la terfenadina en relación con su potencial arritmogénico y sus efectos adversos graves sobre el corazón.
The opinion should take into account the global safety profile of terfenadine in comparison with existing alternative non sedative anti-histamines (NSAHs) drugs available for the same indications in the European Union.
El dictamen debería tener en cuenta el perfil general de seguridad de la terfenadina en comparación con otros fármacos antihistamínicos no sedantes (AHNS) existentes, comercializados para las mismas indicaciones en la Unión Europea
The CPMP at its meetings of 17-19 November 1997 and of 23-25 February 1998 considered the issues raised by the referral and, based on all the information brought to its attention, reached the following conclusions:
En sus reuniones celebradas entre el 17 y el 19 de noviembre de 1997, y el 23-25 de febrero de 1998, el CPMP consideró la cuestión y llegó a las conclusiones siguientes:
Pharmacological data
Datos farmacológicos
Terfenadine is a potent inhibitor of several cardiac potassium channels.
La terfenadina es un inhibidor potente de varios canales de potasio cardíacos.
In animals and in humans, the effect of terfenadine on QTc is dose dependent.
El efecto de la terfenadina sobre QTc es dependiente de la dosis tanto en animales como en humanos.
The effect is more marked in cardiac patients.
El efecto es más señalado en pacientes cardíacos.
Statistically significant prolongation of QTc has been observed after concomitant administration of terfenadine with grapefruit juice, azole antifungals and macrolide antibiotics.
Se ha observado una prolongación estadísticamente significativa de QTc después de la administración concomitante de terfenadina con zumo de pomelo, antifúngicos azólicos y antibióticos macrólidos.
Terfenadine is rapidly transformed to metabolites which apparently do not affect cardiac action potential duration.
La terfenadina se transforma rápidamente en metabolitos que aparentemente no afectan la duración del potencial de acción cardíaco.
However, overdosage or disregarding contraindications may result in increased plasma levels and consequent cardiotoxicity.
No obstante, la sobredosis o la no observancia de las contraindicaciones pueden aumentar los niveles plasmáticos y por tanto provocar cardiotoxicidad.
From the electrophysiological viewpoint, some alternative NSAHs might be more favourable, but some others, for which either the parent substance or the metabolite is cardiotoxic, seem to bear a similar cardiotoxic potential.
Desde el punto de vista electrofisiológico, algunos AHNS alternativos podrían ser más favorables, pero otros, para los que tanto la sustancia original como el metabolito son cardiotóxicos, parecen tener un potencial cardiotóxico similar.
Spontaneous ADR reporting
Informes espontáneos de RAM
As far as can be assessed from spontaneous reports, serious ADRs in relation to terfenadine are rare.
En la medida en que los informes espontáneos permiten realizar una evaluación, las RAM en relación con la terfenadina son escasas.
The number of spontaneous reports of serious cardiac ADRs, including fatal cases, are relatively higher for terfenadine than for other NSAHs.
El número de informes espontáneos de RAM cardíacas graves, incluyendo los casos mortales, son relativamente mayores para la terfenadina que para otros AHNS.
The increase in some MS, since 1992, of spontaneous ADR- reports related to terfenadine (absolute and relative to sales figures) has not been seen with other NSAHs and is likely to indicate a reporting bias.
El aumento desde 1992 de los informes espontáneos de RAM relacionados con la terfenadina en algunos EM (datos absolutos y relativos a las cifras de ventas) no se ha observado con otros AHNS y al parecer indica un sesgo en los informes.
A considerable number of the cases of spontaneously reported serious cardiac terfenadine-related ADRs was apparently caused by improper use of that drug.
Un número considerable de casos de RAM cardíacas graves relacionadas con la terfenadina sobre las que se informó de forma espontánea fue provocado aparentemente por un uso indebido de dicho fármaco.
Several risk factors have been recognised which appear to predispose to cardiotoxicity with terfenadine.
Se han reconocido varios factores de riesgo que al parecer predisponen a la cardiotoxicidad con terfenadina.
Pharmacoepidemiological data
Datos farmacoepidemiológicos
Seven cohort studies, with a size of study population between 23,949 and 1,007,467 patients, were taken in account (five published studies:
Se consideraron siete estudios en grupos humanos con una población de estudio entre 23.949 y 1.007.467 pacientes (tres estudios publicados:
Herings (1993), Pratt (1994), Hanrahan (1995), Staffa (1995), Brandebourg (abstract 1996) and two unpublished studies:
Herings (1993), Pratt (1994), Hanrahan (1995), Staffa
Taking all of the epidemiological data together the evidence indicated that the risk of cardiotoxicity for all non-sedating antihistamines was low but was higher than in non users.
Analizando el conjunto de los datos epidemiológicos, los resultados indicaron que el riesgo de toxicidad con los antihistamínicos no sedantes era bajo aunque mayor que para los no usuarios.
There was no evidence of a difference in risk between the NSAHs evaluated.
No existían pruebas de una diferencia de riesgo entre los AHNS evaluados.
Despite the inevitable limitations of epidemiological studies it was considered that the studies conducted had shown that the cardiotoxic risk could be identified.
A pesar de las limitaciones inevitables de los estudios epidemiológicos se consideró que los estudios realizados habían demostrado que se podía identificar el riesgo de cardiotoxicidad.
The Pratt study indicated that the risk of cardiotoxicity associated with terfenadine could be substantially increased in the presence of risk factors such as concomitant treatment with cytochrome P450 3A4 inhibitors (RR 23.6, CI 7.3-75.9).
El estudio Pratt indicó que el riesgo de cardiotoxicidad asociado con la terfenadina podía aumentar substancialmente en presencia de factores de riesgo como un tratamiento concomitante con inhibidores del citocromo P450 3A4 (RR 23.6, CI 7.3-75.9).
The epidemiological studies also showed a level of concomitant use of those inhibitors studied with NSAHs of 0.5-1%.
Los estudios epidemiológicos demostraron también un nivel de uso concomitante de dichos inhibidores estudiados con AHNS del 0,5-1%.
The main indications were seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, chronic urticaria, and other skin disorders with chronic itching.
Las principales indicaciones fueron rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica constante, urticaria crónic, y otras alteraciones cutáneas con picores crónicos.
When used for the approved indications, the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to other NSAHs.
Si se utiliza con las indicaciones aprobadas, la eficacia de los productos que contienen terfenadina se considera similar a la de otros AHNS.
RISK-BENEFIT ANALYSIS
ANALISIS DE LA RELACIÓN RIESGO-BENEFICIO
Pharmacoepidemiological evidence and spontaneous reports suggest that in spite of restrictions and repeated provision of information on the risks associated with terfenadine, coprescription with contraindicated drugs and misuse in the form of overdose occur.
Las pruebas farmacoepidemiológicas y los informes espontáneos sugieren que a pesar de las restricciones y la información continuada sobre los riesgos asociados a la terfenadina, ésta se prescribe junto a fármacos contraindicados y se llegan a producir sobredosis por un uso incorrecto.
Misuse of terfenadine (including ingestion with grapefruit juice, or taking 2-3 times the daily dose) may lead to serious consequences.
El mal uso de la terfenadina (incluyendo la ingestión con zumo de pomelo, o de 2 a 3 veces la dosis diaria) puede provocar consecuencias graves.
It is concluded that the safety of terfenadine was acceptable if used as recommended in the Summary of Product Characteristics (SPC).
Se ha concluido que la seguridad de la terfenadina es aceptable a condición de que se utilice según las recomendaciones del Resumen de las Características del Producto (RCP).
However the precautions for safe use were extensive and had become even more complicated.
No obstante, las precauciones para un uso seguro eran completas y se han hecho aún más complejas.
Precautions are also required for the safe use of some other NSAHs and there was considered to be no basis for discriminating terfenadine from these NSAHs.
Asimismo se requiere adoptar precauciones para un uso seguro de otros AHNS y se consideró que no existía ningún motivo para discriminar la terfenadina de estos AHNS.
It has been considered that the risk-benefit of terfenadine 60 mg tablet formulations is acceptable and the Marketing Authorisations should be maintained provided that: -the indications are restricted to adults and children over 12 years and 50 kg of body weight to avoid the likelihood of overdose in children. -the Summaries of Product Characteristics (SPCs) are revised with emphasis on contraindications due to hepatic or cardiac diseases and pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions between terfenadine and other substances as stated in Annex I.
Se ha considerado que la relación riesgo-beneficio de las formulaciones de terfenadina comprimidos 60 mg es aceptable y que deberían mantenerse las Autorizaciones de Comercialización siempre que:
Mrs Genoux-Hames, Prof Trouvin, Dr Abadie:
- su administración quede restringida a adultos y a niños de más de 12 años y 50 kg de peso, con el fin
THE AMENDMENTS OF THE
de evitar el riesgo de sobredosis en niños.
SUMMARIES
- se revisen los Resúmenes de las Características del Producto (RCP), haciendo hincapié en las
OF THE SUMMARIES OF
contraindicaciones por causa de enfermedades hepáticas o cardíacas y las interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre la terfenadina y otras sustancias, como se indica en el Anexo I.
-the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for terfenadine.
Madame Genoux-Hames, Prof Trouvin, Dr Abadie:
-the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of terfenadine containing medicinal products in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects for which various risk factors have been identified and that, as a consequence, the safety of terfenadine
A la luz de la experiencia adquirida en Francia, en particular desde 1992, y debido a la gravedad de las RAM cardíacas que incluyeron casos mortales, consideraron que el uso seguro de terfenadina no estaría suficientemente garantizado por un RCP más restrictivo y que se deben revocar las autorizaciones de comercialización para todos los medicamentos que contienen terfenadina.
may only be considered acceptable if it is used according to very strict instructions since association to any risk factor may lead to serious consequences.
- que el Comité afirmó que existía una preocupación especial sobre la seguridad de los medicamentos
-the Committee agreed that the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to the other NSAHs.
que contienen terfenadina en relación con su potencial arritmogénico y con sus efectos adversos graves sobre el corazón, para los que se han identificado varios factores de riesgo y que en consecuencia la seguridad de la terfenadina sólo se puede considerar aceptable si se utiliza conforme a instrucciones muy estrictas, ya que la asociación a cualquier factor de riesgo puede provocar consecuencias graves.
-the Committee considered the risk/ benefit balance of terfenadine containing medicinal products.
- que el Comité acordó que la eficacia de los medicamentos con terfenadina se considera similar a la de
It considered the risk-benefit balance of terfenadine 60 mg tablet formulations acceptable and that the Marketing Authorisations should be maintained provided that the SPC is amended as stated in Annex I.
considerándola aceptable para las formulaciones de terfenadina comprimidos 60 mg/ ml, y que asimismo consideró que se deberían mantener las autorizaciones de comercialización, siempre que se enmiende el RCP según se indica en el Anexo I.
the EMEA has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for terfenadine 60 mg tablet formulations in accordance with the draft SPC as stated in Annex I.
la EMEA ha recomendado el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización para la formulación de terfenadina comprimidos 60 mg, conforme al borrador del RCP presentado en el Anexo I
CPMP/ 255/ 98-EN
CPMP/ 255/ 98-ES 1.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Active ingredient:
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Principio activo:
One tablet contains 60 mg terfenadine.
Un comprimido contiene 60 mg de terfenadina.
For inactive ingredients see section 6.1
Para los excipientes, véase la sección 6.1.
PHARMACEUTICAL FORM Tablets
FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos
4.1 Therapeutic indications Symptomatic relief of allergic rhinitis and conjunctivitis and of allergic skin disorders
Indicaciones terapéuticas Alivio sintomático de la rinitis y conjuntivitis alérgica y de los trastornos cutáneos alérgicos.
The recommended dose must not be exceeded.
No debe superarse la dosis recomendada.
Patients should be advised, in case of insufficient symptom relief
Deberá hacerse saber a los pacientes que, en caso de alivio insuficiente de los síntomas − no debe superarse la dosis máxima − no debe añadirse otro antihistamínico (incluidos los de venta libre en farmacia), sino consultar al médico
Terfenadine should not be taken with grapefruit juice.
La terfenadina no deberá tomarse con zumo de pomelo.
Adults and children over 12 years:
Adultos y niños mayores de 12 años:
This dosage recommendation for 60 mg tablets applies to children over 12 years only if their body weight exceeds 50 kg.
Las recomendaciones de dosis para los comprimidos de 60 mg solamente son aplicables a los niños mayores de 12 años si su peso corporal supera los 50 kg.
Allergic rhinitis and conjunctivitis:
Rinitis y conjuntivitis alérgicas:
Starting dose is 60 mg daily (one tablet), increasing to 120 mg (two tablets) daily if required.
La dosis inicial es de 60 mg al día (un comprimido), pudiéndose elevar a 120 mg (dos comprimidos) al día si se precisa.
The total daily dose may be taken as a single dose or in two divided doses.
La dosis diaria total puede administrarse en dosis única o divida en dos tomas.
Allergic skin disorders:
Trastornos cutáneos alérgicos:
60 mg (one tablet) twice daily.
60 mg (un comprimido) dos veces al día.
Alternatively, 120 mg (two tablets) may be taken in the morning.
De manera alternativa, pueden tomarse 120 mg (dos comprimidos) por la mañana.
Dosage adjustment in renal failure:
Ajuste de dosis en la insuficiencia renal:
Normal age-related decrease of renal function does not require dosage adjustment for terfenadine.
La disminución de la función renal que se produce normalmente con la edad no requiere el ajuste de la dosis de terfenadina.
However, dose reduction by 50% is advisable for patients with significant renal impairment, particularly with creatinine clearance below 40 ml/ minute.
No obstante, en los pacientes con afectación significativa de la función renal, en especial en aquellos con un aclaramiento de creatinina menor de 40 ml/ minuto, se recomienda una reducción de la dosis del 50%.
4.3 Contra-indications
Contraindicaciones
Significant impairment of hepatic function or concomitant treatment with inhibitors of the hepatic cytochrome P4503A4 isoenzyme (CYP3A4) can result in a decrease of terfenadine metabolism.
Los preparados de terfenadina no deben utilizarse en pacientes con hipersensibilidad a la terfenadina o a cualquiera de los excipientes de la formulación.
Accumulation of unmetabolised terfenadine may cause prolongation of the QT interval in the ECG with risk of life-threatening cardiac arrhythmias.
En esa situación, la acumulación de terfenadina no metabolizada podría provocar una prolongación del intervalo QT del ECG, con riesgo de arritmias cardíacas de grado amenazante para la vida.
Therefore, terfenadine is contraindicated in the following conditions: − significant impairment of hepatic function (e. g. in patients with jaundice, hepatitis, cirrhosis). − concomitant treatment with azole antifungals/ antimicrobials (including topical antifungals) − concomitant treatment with macrolide antibiotics (including topical macrolide antibiotics) − concomitant treatment with mibefradil dihydrochloride − concomitant treatment with other medicinal products known to inhibit hepatic metabolism of terfenadine.
En consecuencia, la terfenadina se encuentra contraindicada en las siguientes situaciones: − afectación significativa de la función hepática (por ejemplo, pacientes con ictericia, hepatitis, cirrosis). − tratamiento concomitante con antifúngicos/ antimicrobianos azólicos (incluidos los antifúngicos tópicos). − tratamiento concomitante con antibióticos macrólidos (incluidos los antibióticos macrólidos tópicos). − tratamiento concomitante con diclorhidrato de mibefradil − tratamiento concomitante con otros medicamentos que se sabe que inhiben el metabolismo hepático de la terfenadina.
These are listed under 4.5 (Interactions).
Estos se listan en la sección 4.5 (Interacciones).
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment.
Durante el tratamiento con terfenadina no debe tomarse zumo de pomelo.
Terfenadine is also contraindicated in patients having known QT prolongation (corrected QT, QTc > 440 ms), e. g. congenital long QT Syndrome, or conditions which may lead to QT prolongation, such as − clinically significant bradycardia − history of symptomatic arrhythmias − any other clinically significant cardiac disease − concomitant treatment with Class I or III anti-arrhythmics − concomitant treatment with other medicinal products known to prolong the QT interval These are also listed under 4.5 (Interactions). − electrolyte imbalance, particularly hypokalemia or hypomagnesemia, and medical conditions or concomitant treatment with drugs with the potential of inducing such imbalance.
La terfenadina también se encuentra contraindicada en pacientes que presenten prolongación del intervalo QT (QT corregido, QTc > 440 mseg) conocida, por ejemplo, Síndrome de QT prolongado congénito, o pacientes que sufran patologías que pueden resultar en una prolongación del intervalo QT, tales como − bradicardia clínicamente importante − historia de arritmias sintomáticas − cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente importante − tratamiento concomitante con antiarrítmicos de Clase I o III − tratamiento concomitante con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT Estos se listan también en la sección 4.5 (Interacciones). − trastornos electrolíticos, en especial hipopotasemia o hipomagnesemia, y procesos médicos o tratamiento concomitante con fármacos que pudieran provocar un trastorno electrolítico.
These include anorexia, vomiting, and diarrhea.
Entre los procesos médicos señalados se encuentran la anorexia, el vómito y la diarrea.
4.4 Special warnings and special precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Elevated concentrations of terfenadine, whether due to terfenadine overdose, significant impairment of hepatic function or concomitant administration of inhibitors of CYP3A4, may cause QT interval prolongation with risk of life-threatening ventricular tachyarrhythmias (such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, and ventricular fibrillation).
Unas concentraciones elevadas de terfenadina, ya sean debidas a una sobredosificación de terfenadina, una afectación significativa de la función hepática o la administración concomitante de inhibidores de la isoenzima CYP 3A4, pueden provocar una prolongación del intervalo QT, con riesgo de taquiarritmias ventriculares amenazantes para la vida (como taquicardia ventricular grave, torsades de pointes y fibrilación ventricular).
Patients having other conditions leading to QT prolongation may also be at risk of these cardiac reactions to terfenadine.
También pueden estar en riesgo de desarrollo de dichos eventos cardíacos con terfenadina los pacientes afectos de otros procesos que resulten en la prolongación del intervalo QT.
Terfenadine should be discontinued if symptoms such as palpitations, dizziness, syncope or convulsion occur, and the patient should be evaluated for QT prolongation and arrhythmias.
La administración de terfenadina debe suspenderse en caso de presentación de síntomas como palpitaciones, mareo, síncope o convulsiones, y el paciente deberá ser evaluado en cuanto a la posibilidad de prolongación del QT y de arritmias.
This underlines the importance of careful adherence to the above mentioned contra-indications and safeguards.
En la mayoría de los casos de reacciones adversas cardíacas graves consideradas como relacionadas con la terfenadina se identificaron procesos predisponentes subyacentes para la presentación de arritmias, lo que subraya la importancia del cumplimiento cuidadoso de las contraindicaciones y precauciones señaladas.
See also section 4.3 and 4.5.
Véanse también las secciones 4.3 y 4.5 CPMP/ 255/ 98-ES
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− macrolide antibiotics, such as erythromycin, clarithromycin, josamycin, and troleandomycin (including topical macrolide antibiotics) − mibefradil dihydrochloride − zileutone − the serotonin reuptake inhibitors fluvoxamine, fluoxetine, nefazodone, paroxetine, citalopram − the HIV protease inhibitors indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir.
El tratamiento concomitante con inhibidores de la CYP 3A4 hepática puede resultar en una disminución del metabolismo de la terfenadina.
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment because this may inhibit its metabolism.
En esa situación, la acumulación de terfenadina no metabolizada podría provocar una prolongación del intervalo QT del ECG, con riesgo de arritmias cardíacas de grado amenazante para la vida.
Pharmacodynamic interactions between terfenadine and other potentially arrhythmogenic drugs may occur e. g.: − other antihistamines that prolong QT interval − antiarrhythmics, in particular those of class I and III − bepridil − trimethoprime − sparfloxacin − cisapride − tricyclic antidepressants, neuroleptics, lithium − probucol − pentamidine − halofantrine
Pueden esperarse interacciones farmacodinámicas entre la terfenadina y otros fármacos arritmogénicos en potencia, tales como: − otros antihistamínicos que prolongan el intervalo QT − antiarrítmicos, en especial los de las clases I y III − bepridil − trimetoprima − esparfloxacina − cisaprida − antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, litio − probucol − pentamidina − halofantrina
Drugs known to induce electrolyte imbalance may also precipitate QT prolongation and thus interact with terfenadine.
Los fármacos que se conoce que inducen un desequilibrio electrolítico también pueden provocar una prolongación del QT y, en consecuencia, presentar una interacción con la terfenadina.
These include − diuretics and laxatives − supraphysiological use of steroid hormones with mineralocorticoid potential (e. g. systemic fludrocortisone)
Entre dichos fármacos, se encuentran: − los diuréticos y los laxantes − el empleo a dosis suprafisiológicas de hormonas esteroideas con potencial mineralocorticoide (por ejemplo, la fludrocortisona sistémica)
Concomitant treatment with the medicinal products mentioned in this section is contraindicated.
Se encuentra contraindicado el tratamiento concomitante con los productos que se mencionan en esta sección.
These drugs are also referred to under section 4.3 (Contra-indications).
Estos fármacos también se señalan en la sección 4.3 (Contraindicaciones).
These lists may not be exhaustive, and any drug known to have the potential to either significantly inhibit terfenadine metabolism (via inhibition of CYP 3A4) or to prolong the QT interval should also not be used together with terfenadine.
Estas listas no tienen carácter exhaustivo, por lo que tampoco deberá utilizarse conjuntamente con la terfenadina todo fármaco que se sepa que puede inhibir significativamente el metabolismo de la terfenadina (a través de la inhibición de la CYP 3A4) o prolongar el intervalo QT.
Before co-administration of another drug, particularly a newly available drug, and terfenadine, product information of the other drug should be consulted to determine if an interaction (by CYP 3A4 inhibition or QT prolongation) between that drug and terfenadine is possible.
Antes de la administración concomitante de la terfenadina y otro medicamento, en especial si se trata de un nuevo fármaco disponible, deberá estudiarse la ficha técnica del otro fármaco para determinar si podría producirse una interacción (a través de la inhibición de la CYP 3A4 o de una prolongación del QT) entre este otro fármaco y terfenadina.
4.6 Use during pregnancy and lactation
CPMP/ 255/ 98-ES 4.6.
Fertility effects:
Embarazo y lactancia
unless, in the physician's judgement, the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the infant.
Embarazo
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Efectos teratogénicos/ no teratogénicos:
In objective tests no adverse effects of terfenadine on the central nervous system have been detected.
En los estudios de reproducción animal no se ha observado evidencia de teratogenia.
This means that patients usually may drive or perform tasks requiring concentration.
En ausencia de toxicidad materna no se ha observado toxicidad fetal.
Cardiovascular adverse reactions:
Efectos sobre la fertilidad:
The most serious, although rare, adverse reactions which may be caused by terfenadine are those related to QT prolongation.
Los estudios con terfenadina en la rata no han mostrado efectos sobre la fertilidad de los animales machos o hembras en ausencia de toxicidad materna.
These include serious potentially fatal ventricular tachyarrhythmias, such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, ventricular fibrillation, and cardiac arrest.
La terfenadina no debe emplearse normalmente durante el embarazo, salvo si, en opinión del médico, los beneficios potenciales compensaran el riesgo potencial.
Other adverse reactions of various kinds have been reported spontaneously during marketing of terfenadine.
Lactancia Tras la administración de la terfenadina, su metabolito conjugado con el ácido carboxílico (fexofenadina) es detectable en la leche materna humana.
These include: − confusion, insomnia, depression, nightmares, drowsiness, fatigue, headache, dizziness − tremor, sweating, paresthesia, visual disturbances − anaphylaxis, angioedema, bronchospasm − pruritus, skin eruption (including rash, urticaria, erythema multiforme and photosensitivity), hair loss or thinning − dry mouth, nose, throat, gastrointestinal distress − transaminase elevations, cholestasis, jaundice, hepatitis − thrombocytopenia − galactorrhea, menstrual disorders (including dysmenorrhea) − increased urinary frequency − musculoskeletal symptoms
Por tanto, las pacientes en tratamiento con terfenadina no deberán amamantar a sus hijos, salvo si, en opinión del médico, los beneficios potenciales para la madre compensaran el riesgo potencial para el lactante.
4.9 Overdose
4.7.
Human Experience In some cases, QT prolongation, cardiac arrest and serious and potentially fatal arrhythmias including ventricular tachycardia or fibrillation or torsades de pointes have occurred at overdoses as low as 360 mg and up to 15 hours after the dose
Las comunicaciones de somnolencia son raras.
Symptoms Dry mouth, nausea, vomiting, tiredness, dizziness, confusion, headache, tremor, in some cases seizures.
Ello significa que, por lo común, los pacientes podrán conducir o desarrollar tareas que requieran concentración.