qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactosa: los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contraindicaciones del uso concomitante Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina), porque la inhibición de su metabolismo podría llevar a la posible aparición de efectos adversos graves y potencialmente mortales (ver sección 4.3).
(see section 4.3).
El efecto inductor de la hierba de San Juan puede persistir como mínimo hasta 2 semanas después de interummpir el tratamiento (ver sección 4.3).
6 Table 2:
Tabla 2:
Medicinal product by
Medicamentos por áreas terapéuticas
therapeutic areas (dose)
(dosis)
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Si se requiere la coadministración de atazanavir con un INNTI, podría considerarse un incremento en la dosis de ambos atazanavir y
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Atazanavir/ ritonavir/ /Efavirenz (400 mg una vez al día/ 200 mg una vez al día/ / 600 mg una vez al día, todos administrados con alimentos)
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
ritonavir a 400 mg y 200 mg respectivamente; la combinación con efavirenz podría considerarse con una monitorización clínica cuidadosa.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Interacción farmacocinética clínicamente no sdignificativa
Interaction not studied.
Interacción no estudiada
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
No se recomienda esta combinación ya que se espera que se reduzca significativamente la exposición a ambos IPs.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Se observó una reducción similar en la exposición a indinavir cuando se administraron 100 mg de indinavir q8h con 600 mg de efavirenz diariamente.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Interacción farmacocinética clinicamente no significativa.
co-administration with efavirenz
Porcentaje medio del cambio en
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
efavirenz
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) clinicamente no significativa.
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir
La media geométrica de la Cmin para indinavir (0.33 mg/ l) cuando se da
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
con ritonavir y efavirenz fue mayor que la media histórica de la Cmin (0.15 mg/ l) cuando indinavir se administró solo 800 mg q8h.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Con efavirenz, debe considerarse un aumento del 33% en las dosis de las cápsulas blandas y la solución oral de lopinavir/ ritonavir (4 cápsulas
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
/ ~6.5 ml dos veces al día en lugar de 3 cápsulas / 5 ml dos
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
veces al día).
Caution is warranted
Debe actuarse con preacaución en el ajuste de dosis, puesto que puede ser
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
insuficiente en algunos pacientes.
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
La dosificación de lopinavir/ ritonavir comprimidos debe incrementarse a 500/ 125 mg dos veces al día cuando se coadministra con 600 mg de efavirenz una vez al día.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 a ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 33) Esta combinación generalmente se tolera bien.
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
efavirenz
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) ejemplo: mareos, náusea, parestesia y elevación de las enzimas hepáticas).
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC: ↓ 45% (↓ 38 a ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 a ↓ 62) No se espera que tengan efecto las concentraciones no medidas de Efavirenz.
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: :↓ 21% Cmax: ↓ 36% (inducción UGT1A1)
NNRTIs/ Efavirenz
INNTIs/ Efavirenz Antibioticos
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
No se recomienda la co- administración de efavirenz y otros INNTIs, puesto que la utilización de dos INNTIs, no ha demostrado ser beneficiosa en términos de eficacia y seguridad.
9
Azitromicina / Efavirenz (600 mg dosis única / 400 mg una vez al día)
Medicinal product by
Interacción farmacocinética clinicamente no significativa
Effects on drug levels
No es necesario realizar un ajuste de dosis para ninguno de estos medicamentos.
Recommendation concerning
Claritromicina/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg una vez al día)
therapeutic areas (dose)
AUC: ↑ 34% (↑ 18 a ↑ 53)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Se desconoce la importancia clínica de estos cambios en los niveles plasmáticos de claritromicina.
co-administration with efavirenz
Medicamentos por áreas terapéuticas
and another NNRTI is not recommended.
Efectos sobre los niveles del medicamento
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Recomendación sobre la co-administración con
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Porcentaje medio del cambio en
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
efavirenz
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
Cmax: ↑ 49% (↑ 32 a ↑ 69) Efavirenz:
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
claritromicina (p. ej. azitromicina).
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Eritromicina / Efavirenz) Antimicobacterianos
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Cuando se esté administrando con rifampicina, un aumento en la dosis diaría de efavirenz hasta 800 mg puede aportar una exposición similar a una dosis diaria de 600 mg cuando se administra sin rifampicina.
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
efavirenz
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Posaconazol/ Efavirenz --/ 400 mg una vez al día
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Cuando se co-administra efavirenz con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg dos veces a día y la dosis de efavirenz debe reducirse
daily.
en un 50%, p. ej. hasta 300 mg una vez al día.
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 a ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 a ↑ 32) Estos cambios no se consideran clinicamente significativos.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 a ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 a ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 a ↓ 53) (reducción en las concentraciones de carbamazepina: inducción CYP3A4; reducción en las concentraciones de
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
No puede hacerse una recomendación de dosis.
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Se debe considerar el tratamiento con otro anticonvulsivante alternativo.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Los niveles plasmáticos de Carbamazepina deben monitorizarse periodicamente.
No dosage recommendation can be made.
Medicamentos por áreas terapéuticas
An alternative anticonvulsant should be considered.
sobre los niveles del medicamento
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Recomendación sobre la co-administración con
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Fenitoina, Fenobarbital y otros anticonvulsivantes que son sustratos de isoenzimas CYP450.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Es posible que se produzca un aumento o reducción de las concentraciones plasmáticas de fenitoina, fenobarbital y otros anticonvulsivantes que son sustratos de isoenzimas CYP450 cuando se co- administran con efavirenz.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Deben monitorizarse de forma periódica los niveles de anticonvulsivantes cuando se co- administra efavirenz con anticonvulsivantes que son sustrato de isoenzimas CYP450.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
No se esperan interacciones clinicamente significativas ya que vigabatrim y gabapentina se eliminan exclusivamente de forma inalterada por la orina y es improbable que compitan por las mismas enzimas metabolicas y vias de eliminación usadas por efavirenz.
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Puesto que la fluoxetina presenta un pérfil metabolico similar a paroxetina, p. ej. un efecto inhibidor de CYP2D6 potente, se espera que la fluoxetina tampoco presente interacciones.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizina/ Efavirenz
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg dosis única / 600 mg una vez AUC: ↔
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
ajuste de dosis para ninguno de
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
al día) Cmax:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30)
Interaction not studied.
estos medicamentos.
concentrations of the calcium channel blocker.
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Estos cambios no se consideran clinicamente significativos.
calcium channel blocker).
Efavirenz:
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
AGENTES CARDIOVASCULARES Bloqueantes de los canales de calcio Diltiazem/ Efavirenz (240 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Atorvastatin:
Diltiazem:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Desacetil diltiazem:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 a ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 a ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 a ↓ 75) N-monodesmetil diltiazem:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 a ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
AUC: ↑ 11% (↑ 5 a ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 a ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 a ↑ 26) (inducción CYP3A4) El aumento en los parámetros farmacocinéticos de efavirenz no se consideró clinicamente significativo.
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Los ajustes de dosis de diltiazem deberán realizarse en funcion de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para diltiazem).
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
Pravastatin:
Interacción no estudiada.
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
Cuando se co-administra efavirenz con un bloqueante de los canales de calico que sea sustrato de la enzima CYP3A4, hay una possible reducción de las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los canales de calcio.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en function de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Simvastatin:
Atorvastatina:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2-hidroxi atorvastatina:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 a ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 a ↓ 23) 4-hidroxi atorvastatina:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 34% (↓ 21 a ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 a ↓ 26)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Los niveles de colesterol deben monitorizarse periodicamente.
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Puede que sea necesario realizar un ajuste de la dosis de atorvastatina (consultar el Resumen de las Características del Producto de atorvastatina).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Pravastatina/ Efavirenz (40 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Interaction not studied.
Pravastatina:
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
AUC: ↓ 40% (↓ 26 a ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 a ↑ 12)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Los niveles de colesterol deben monitorizarse periodicamente.
Medicinal product by
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
therapeutic areas (dose)
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (inducción CYP3A4) La co-administración de efavirenz con atorvastatina, pravastatina, o simvastatina no afectó a los valores de AUC oCmax de efavirenz.
co-administration with efavirenz
del Producto de simvastatina).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Inmunosupresores metabolizados por CYP3A4 (ej. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIACEOS
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Estos inmunosupresores no anticipan que afecten a la exposición de efavirenz.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Podría requerirse un ajuste de dosis para los inmunosupresores.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Se recomienda monitorizar las concentraciones de imnmunosupresores como mínimo hasta 2 semanas(hasta que se alcance una concentración estable) cuando se empieza o termina un tratamiento con efavirenz.
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Metadona/ Efavirenz (mantenimiento estable, 35-100 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprenorfina/ naloxona/ Efavirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% intervalos de confianza a menos que indique lo contrario. b 95% intervalos de confianza.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Efavirenz no debe administrarsee durante el embarazo a menos que no existan otras opciones de tratamiento apropiadas.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Embarazo: hay datos limitados del uso de efavirenz en mujeres embarazadas.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Retrospectivamente en este registro, se notificaron un número limitado de casos de defectos del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Puesto que los datos obtenidos en animales sugieren que este medicamento puede pasar a la leche materna, se recomienda que las mujeres tratadas con efavirenz no den el pecho a sus
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
La administración de SUSTIVA con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz y conducir a un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (ver sección 4.4).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Normalmente las erupciones consisten en erupciones cutáneas maculopapulares de leves a moderadas que se producen durante las dos primeras semanas siguientes al inicio del tratamiento con efavirenz.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
En ensayos clínicos controlados con 1.008 pacientes tratados con regímenes conteniendo efavirenz durante una media de 1,6 años y 635 pacientes tratados con regímenes control durante una media de 1,3 años, las frecuencias de acontecimientos psiquiátricos graves específicos se detallan a continuación:
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
17
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Los pacientes con historial de trastornos psiquiátricos parecen tener mayor riesgo de reacciones adversas psiquiátricas graves con frecuencias que varían en un rango de 0,3% para reacciones maníacas a 2,0% tanto para depresión grave como ideas suicidas.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Los síntomas del sistema nervioso normalmente se manifiestan durante el primer o segundo día de tratamiento y generalmente se resuelven después de las primeras 2– 4 semanas.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Los síntomas del sistema nervioso pueden aparecer con más frecuencia si se administra efavirenz junto con alimentos posiblemente debido a un aumento de los niveles plasmáticos de efavirenz (ver sección 5.2).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
A continuación se enumeran las reacciones adversas graves o moderadas consideradas como al menos posiblemente relacionadas con el fármaco (según la asignación de los investigadores) que se notificaron en los ensayos clínicos en los que se administró efavirenz a las dosis recomendadas como parte de una terapia combinada (n = 1.008) La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
uncommon
18 poco frecuentes
Eye disorders uncommon
Trastornos oculars
vision blurred
poco frecuentes
Ear and labyrinth disorders
visión borrosa
uncommon
Trastornos del oído y el laberinto poco frecuentes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
General disorders and administration site conditions common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración frecuentes
uncommon
Poco frecuentes
Hepatobiliary disorders uncommon
Trastornos hepatobiliares
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
sueños anórmales, ansiedad, depresión, insomnio
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
inestabilidad emocional, agresión, estado de confusion, euforia, alucinaciones, manía, paranoia, intento de suicidio, ideas suicidas
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Síndrome de Reconstitución Inmune: en los pacientes infectados por VIH que presenten una deficiencia inmune grave, en el momento en el que se inicie la terapia antirretroviral combinada (TARC) puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
19 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
18 Laboratory test abnormalities:
Alteraciones en pruebas de laboratorio:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones de aminotransferasa aspartato (AST) y aminotransferasa alanina (ALT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal (LSN) en el 3% de 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz (5-8% después del tratamiento a largo plazo en el estudio 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Se detectaron elevaciones de gamma-glutamil transferasa (GGT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal en un 4% de los pacientes tratados con 600 mg de efavirenz y en 1.5-2% de los pacientes tratados con regímenes de control (7% de pacientes tratados con efavirenz y 3% de pacientes tratados con regímenes de control después del tratamiento a largo plazo).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Entre las razones para la interrupción del tratamiento entre los co- infectados que estaban recibiendo efavirenz se incluyó la presencia de alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas; no se han notificado casos de interrupción del tratamiento provocada por hepatitis colestática, fallo hepático o hígado adiposo (ver sección 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
008 pacientes, se observaron elevaciones asintomáticas de los niveles séricos de amilasa de más de 1,5 veces el límite superior del rango normal, en el 10% de los pacientes tratados con efavirenz y el 6% de los pacientes tratados con los regímenes de control.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
En varios ensayos clínicos con pacientes naive a los que se les administraba con régimenes que contenían efavirenz, se observaron aumentos del colesterol total, colesterol-HDL y triglicéridos a las 48 semanas de tratamiento (21-31%, 23-34% y 23-49%, respectivamente).
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Los resultados falsos positivos solo se observaron, cuando se utilizó para el análisis el método de THC (delta-l-tetrahidrocannabinol) de Niveles Múltiples CEDIA DAU, el cual
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
En el ensayo de 57 niños, el 3,5% de los pacientes presentaron alteraciones del sistema nervioso de intensidad moderada, siendo la más frecuente el mareo.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
El tratamiento de la sobredosis de efavirenz debe consistir en medidas de apoyo generales como monitorización de los signos vitales y observación de la condición clínica del paciente.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores no nucleosídos de la transcriptasa inversa.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistencias: en cultivo celular, la potencia de efavirenz frente a variantes virales con substituciones de aminoácidos en las posiciones 48, 108, 179, 181 ó 236 en TR o variantes con substituciones de aminoácidos en la proteasa fue similar a la observada frente a las cepas virales de tipo salvaje.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Se
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
21 observó una pérdida de susceptibilidad superior a 100 veces frente a variantes de VIH que expresaban K103N además de otras substituciones de aminoácidos en TR.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
El patrón de las sustituciones de aminoácidos en la TR, que se relaciona con la resistencia a efavirenz fue independiente del resto de los medicamentos antivirales utilizados en combinación con efavirenz.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Resistencia cruzada: en cultivos celulares los perfiles de resistencia cruzada para efavirenz, nevirapina y delavirdina demostraron que la substitución de K103N confiere pérdida de susceptibilidad a los tres INNTIs.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Se evaluaron los aislados virales recuperados de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes incluidos en los ensayos clínicos de efavirenz, que habían dado muestras de fracaso al tratamiento (rebrote de carga viral) para evaluar su susceptibilidad a los INNTIs.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Cinco de estos aislados resistentes a INNTIs tenían mutaciones K103N o una sustitución valina-a-isoleucina en la posición 108 (V108I) de la TR.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
El potencial de resistencia cruzada entre efavirenz y INTIs es bajo debido a los diferentes sitios de unión en el objetivo y al mecanismo de acción.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
No se ha estudiado la actividad de efavirenz en pacientes con VIH avanzado, es decir con recuentos de CD4 < 50 células/ mm3, ni en pacientes tratados previamente con IP o con INNTI (inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos), en ensayos controlados.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Dos ensayos controlados (006 y ACTG 364) de aproximadamente un año de duración en los que se administró efavirenz en combinación con INTIs y/ o IPs, han demostrado una reducción de la carga viral por debajo del límite de cuantificación del ensayo y un aumento de los linfocitos CD4 en pacientes infectados por VIH, tanto naive para el tratamiento antirretroviral, como tratados previamente con INTIs.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
La media basal del recuento de células CD4 fue de 341 células / mm3 y la media basal del nivel VIH-ARN fue 60,250 copias/ ml.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
22 medidas de VIH-ARN, que iban precedidas o seguidas de determinaciones por encima del límite de cuantificación de la prueba, se les asignó un valor de VIH-ARN superior a 50 o por encima de 400 copias/ ml en los puntos de tiempo no medidos (NC= F)
Treatme
Régime
nt n
n n
EFV +
Tratamientod EFV +
(11.8)
(11,8)
177 (11.3)
177 (11,3)
153 (12.3)
153 (12,3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
ª NC= F no completó = fracaso b I. C. intervalo de confianza c E. E. M., error estándar de la media d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Los resultados a largo plazo a 168 semanas del ensayo 006 (160 pacientes completaron el estudio con EFV+IDV, 196 pacientes con EFV+ZDV+3TC y 127 pacientes con IDV+ZDV+3TC, respectivamente) sugieren la durabilidad de la respuesta en términos de proporciones de pacientes con niveles de VIH-ARN < 400 copias/ ml, VIH-ARN < 50 copias/ ml y en términos de cambio medio del recuento basal de células CD4.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
En el estudio 020 se incluyeron 327 pacientes que habían sido tratados con NRTIs pero no con IPs o INNTIs.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Los investigadores podían cambiar el tratamiento INTI de los pacientes, una vez que estos eran incluidos en el estudio.
Table 4:
23 Tabla 4:
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Porcentajes de respuesta (NC = Fa)
Mean change from baseline-CD4 cell count
recuento basal de células CD4
(95% C. I. c)%
(95% I. C. c)%
a
copias/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + INTIs IDV + INTIs
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
ª NC= F, no terminado = fracaso b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina, IDV, indinavir, INTI, inhibidor de transcriptasa inversa análogo de nucleósido; NFV, nelfinavir. c I. C., intervalo de confianza para la proporción de pacientes con respuesta. d E. E. M., error estándar de la media. ---, no realizado
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
La tasa de respuesta, basandose en el análisis NC = F del porcentaje de pacientes con VIH-ARN plasmático < 400 copias/ ml a las 48 semanas fue del 60%, (95%, I. C.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
40, 66) basandose en el porcentaje de pacientes con VIH-ARN plasmático < 50 copias/ ml.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Absorción: en voluntarios no infectados, se alcanzaron unas concentraciones plasmáticas pico de efavirenz de entre 1,6 - 9,1 micromolar (μ M) a las 5 horas despues de la administración de dosis orales únicas de 100 mg a 1.600 mg a voluntarios no infectados.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Se observaron aumentos de la Cmáx y el AUC dependientes de la dosis hasta una dosis máxima de 1.600 mg; dichos aumentos no fueron proporcionales sino que fueron inferiores a lo esperable, lo que sugiere que hay una absorción reducida a dosis más elevadas.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas pico (3 – 5 horas) se modificó con la administración de dosis múltiples, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzaron a los 6 – 7 días.
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efecto de los alimentos: en voluntarios no infectados, la biodisponibilidad de una dosis única de 600 mg de efavirenz en forma de comprimidos recubiertos con película, e aumentó en un 22% cuando se les administraba junto con una comida de alto contenido en grasas y un 17% cuando se les
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biodsisponibilidad del contenido de las cápsulas duras mezclado con alimentos como vehículo: en adultos sanos, el área bajo la curva (AUC) de efavirenz cuando se administró el contenido de tres cápsulas duras de 200 mg mezclado con dos cucharillas de café de ciertos alimentos como vehículos (compota de manzana, gelatina de uva, yogurt, o leche infantil) cumplió los criterios de bioequivalencia para el AUC de la formulación de cápsulas intactas administradas en ayunas.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformación: estudios clínicos en humanos y estudios in vitro en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos han demostrado que efavirenz se metaboliza principalmente a traves del sistema del citocromo P450 con la obtención de metabolitos hidroxilados, que posteriormente sufren un proceso de glucuronidación.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Se ha visto que efavirenz induce enzimas P450, y por lo tanto produce la inducción de su propio metabolismo.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
En voluntarios no infectados, la administración de dosis múltiples de 200 - 400 mg al día durante 10 días produjeron una acumulación del medicamento inferior a la prevista (22 - 42%) y una vida media más corta de comparada con la administración a dosis única (ver debajo)
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
25 Efavirenz indujo reabsorciones fetales en ratas.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Se observaron malformaciones en 3 de 20 fetos/ crías recién nacidas de monos cynomolgus a los que se administró efavirenz usando dosis que produjeron concentraciones plasmáticas de efavirenz similares a las observadas en humanos.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Se observó anencefalia y anoftalmia unilateral con macroglosia secundaria en un feto, microoftalmia en otro y fisura palatina en un tercero.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Se observaron convulsiones no mantenidas en algunos monos tratados con efavirenz durante ≥ 1 año a dosis que producían unos valores de AUC de 4 a 13 veces mayores que los obtenidos en humanos a las dosis recomendadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Estudios de carcinogénesis mostraron un aumento de la incidencia de tumores hepáticos y de pulmonares en ratones hembra, si bien este aumento no se observó en ratones machos.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Oxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de titanio (E171) Dióxido de sílice (E551)
24 6.5 Nature and content of container
26 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Reino Unido
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001- frasco
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 de mayo de 1999 Fecha de la última renovación:
28 May 2004
28 de mayo de 2004
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg cápsulas duras
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Las cápsulas son de color blancas, y llevan impresas la leyenda "SUSTIVA" en el cuerpo y "100 mg" en la tapa.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
No se recomienda el uso de SUSTIVA en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
4.3 Contraindications
29 4.3 Contraindicaciones
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) porque la competición de efavirenz por CYP3A4 podría producir inhibición del metabolismo y la posible aparición de efectos adversos graves y/ o potencialmente mortales (por ejemplo arritmias cardiacas, sedación prolongada o depresión respiratoria) (ver sección 4.5).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
30 Se ha notificado erupción en 26 de 57 niños (46%) tratados con efavirenz durante un período de 48 semanas y fue grave en tres pacientes.
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Se debe recomendar a los pacientes, que consulten con su médico inmediatamente en el caso de que presenten síntomas como depresión grave, psicosis o ideas suicidas, para evaluar la posibilidad de que los síntomas puedan estar relacionados con el uso de efavirenz, y si es así, para determinar si los riesgos de continuar con la terapia superan los beneficios (ver sección 4.8).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
31 factores dependientes del individuo como la edad avanzada y con factores dependientes del fármaco como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y con trastornos metabólicos asociados.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
32 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
30 Table 2:
Tabla 2:
33
Azitromicina / Efavirenz (600 mg dosis única / 400 mg una vez al día)
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
(10 mg dosis única / 600 mg una vez AUC: ↔
Cetirizine:
al día) Cmax:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30)
Efavirenz:
estos medicamentos.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Efectos sobre los niveles del medicamento
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Recomendación sobre la co-administración con
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
AGENTES CARDIOVASCULARES Bloqueantes de los canales de calcio Diltiazem/ Efavirenz (240 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 a ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 a ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 a ↑ 26) (inducción CYP3A4) El aumento en los parámetros farmacocinéticos de efavirenz no se consideró clinicamente significativo.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Los ajustes de dosis de diltiazem deberán realizarse en funcion de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para diltiazem).
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
Cuando se co-administra efavirenz con un bloqueante de los canales de calico que sea sustrato de la enzima CYP3A4, hay una possible reducción de las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los canales de calcio.