qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
18 In the open-label ENHANCE study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 6.5%, and the incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 1.5%.
En el ensayo abierto ENHANCE, la incidencia de episodios hemorrágicos graves durante el período de estudio de 28 días fue de 6,5%, y la incidencia de hemorragias a nivel del SNC durante el período de estudio de 28 días fue de 1,5%
In clinical trials and in post marketing experience there have been reports of accidental overdosing.
En los ensayos clínicos y durante el período post-comercialización se han notificado casos de sobredosis accidental.
Additionally, patients with severe
Xigris también restableció el potencial fibrinolítico endógeno, evidenciado por una tendencia más rápida a la normalización de los niveles de plasminógeno y un descenso más rápido en los niveles del inhibidor del activador del plasminógeno-1.
19 sepsis treated with Xigris had a more rapid decline in interleukin-6 levels, a global marker of inflammation, consistent with a reduction in the inflammatory response.
Adicionalmente, pacientes con sepsis grave tratados con Xigris tuvieron un descenso más rápido de los niveles de interleuquina-6, un marcador global de la inflamación, consistente con la reducción de la respuesta inflamatoria.
In the PROWESS trial, treatment was initiated within 48 hours of onset of the first sepsis-induced organ dysfunction.
En el ensayo PROWESS, el tratamiento se inició dentro de las 48 horas del comienzo de la primera disfunción orgánica inducida por la sepsis.
20 Further Clinical Experience In a Phase 3b international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE), 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated).
En un ensayo clínico en Fase 3b, internacional, de brazo único, abierto (ENHANCE), 2378 pacientes adultos con sepsis grave fueron tratados con drotrecogina alfa (activada).
In placebo controlled clinical trials, the treatment effect was most evident at sites enrolling larger numbers of patients.
En ensayos clínicos controlados con placebo, el efecto del tratamiento fue más evidente en centros que reclutaban un mayor número de pacientes.
21 In patients with severe sepsis, the plasma clearance of drotrecogin alfa (activated) was significantly decreased by renal impairment and hepatic dysfunction, but the magnitude of the differences in clearance (< 30%) does not warrant any dosage adjustment.
En pacientes con sepsis grave, el aclaramiento plasmático de la drotrecogina alfa (activada) estaba significativamente disminuido por la alteración renal o hepática, si bien la magnitud de tales diferencias (< 30%) no justifican un ajuste en la dosis.
Sucrose, Sodium chloride Sodium citrate Citric acid Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Sacarosa, Cloruro de sodio, Citrato de sodio, Ácido cítrico, ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio.
However, the reconstituted solution in the vial may be held for up to 3 hours at room temperature (15ºC - 30ºC).
Sin embargo, la solución reconstituida en el vial se puede conservar hasta 3 horas a temperatura ambiente (15ºC– 30ºC).
After preparation, the intravenous infusion solution can be used at room temperature (15ºC - 30ºC) for a period up to 14 hours.
Una vez preparada, la solución para perfusión intravenosa se puede utilizar a temperatura ambiente (15ºC– 30ºC) durante un periodo de hasta 14 horas.
Keep the vial in the outer carton in order to protect it from light.
Conservar el vial en el envase exterior para protegerlo de la luz.
Each Xigris vial contains 5 mg of drotrecogin alfa (activated).
Cada vial de Xigris contiene 5 mg de drotrecogina alfa (activada).
Prior to administration, 5 mg vials of Xigris must be reconstituted with 2.5 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Antes de la administración, los viales de 5 mg de Xigris se deben reconstituir con 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables estéril; la solución resultante tiene una concentración de aproximadamente 2 mg/ ml de drotrecogina alfa (activada).
The solution of reconstituted Xigris must be further diluted with sterile 0.9% Sodium Chloride Injection to a final concentration of between 100 µg/ ml and 200 µg/ ml.
La solución reconstituida con Xigris se debe diluir posteriormente con inyección de suero salino estéril al 0,9% hasta una concentración final que estará entre 100 μ g/ ml y 200 μ g/ ml.
When adding the reconstituted drotrecogin alfa (activated) into the infusion bag, direct the stream to the side of the bag to minimise the agitation of the solution.
Al añadir la drotrecogina alfa (activada) reconstituida a la bolsa de perfusión, dirigir el flujo hacia un lado de la bolsa para que la solución se agite lo menos posible.
However, the reconstituted solution in the vial may be held for up to 3 hours at room temperature (15 to 30ºC).
Sin embargo, la solución reconstituida en el vial se puede conservar hasta 3 horas a temperatura ambiente (15 a 30ºC).
Date of latest renewal:
22 agosto 2002 Fecha de la última revalidación:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
24 ANNEX II
ANEXO II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
25 A.
A.
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2)
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version dated 18 April 2006 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión del 18 de abril de 2006 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización así como cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Como se indica en la Directriz de Sistemas de Gestión de Riesgos del CHMP para medicamentos de uso humano, se debe presentar la actualización del PGR al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar una actualización del PGR • Cuando se reciba nueva información que pueda impactar en las especificaciones de seguridad actuales, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización de riesgos • En 60 días siguientes a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) • A petición de la EMEA
26 The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
El Titular de Autorización de Comercializacion continuará presentando IPSs anualmente.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de ensayos en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/ riesgo.
Clinical aspects 1. “ Further to uncertain conclusions of the XPRESS study investigating the possible interaction between Xigris and heparin, additional clarifications on the benefit/ risk balance of Xigris are required.
Aspectos clínicos En relación a las conclusiones inciertas del estudio XPRESS en el que se investigaba la posible interacción entre Xigris y heparina, se requieren aclaraciones adicionales sobre el balance beneficio/ riesgo de Xigris.
MOD or vasopressor dependent septic shock) when treated within a strictly defined time window, to assert the benefit/ risk profile of Xigris .”
Por lo tanto, el TAC se ha comprometido a realizar un ensayo controlado con placebo para valorar el perfil beneficio/ riesgo de Xigris en pacientes (que estén recibiendo heparina profiláctica a dosis bajas o que no estén recibiendo ninguna profilaxis para trombosis) con sepsis grave y fallo orgánico documentado (por ejemplo, DOM o shock séptico dependiente de vasopresores) cuando sean tratados dentro de un intervalo de tiempo estrictamente definido.
27 ANNEX III
ANEXO III
28 A.
A.
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Xigris 20 mg powder for solution for infusion drotrecogin alfa (activated)
Xigris 20 mg polvo para solución para perfusión drotrecogina alfa (activada)
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Después de la reconstitución con 10 ml de agua para inyección, cada ml contiene 2 mg de Drotrecogina alfa (activada).
Excipients: sucrose, sodium chloride, sodium citrate, citric acid, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Excipientes: sacarosa, cloruro de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.
1 vial, powder for solution for infusion.
1 vial, polvo para solución para perfusión.
For intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Para perfusión intravenosa después de la reconstitución y dilución.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Keep the vial in the outer carton in order to protect it from light.
33 FT/ PP/ ET161204-C
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, Holanda.
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL TEXT
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Xigris 20 mg powder for infusion For intravenous infusion after reconstitution and dilution
Xigris 20 mg polvo para solución para perfusión Para perfusión intravenosa después de la reconstitución y dilución
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Xigris 5 mg powder for solution for infusion drotrecogin alfa (activated)
Xigris 5 mg polvo para solución para perfusión drotrecogina alfa (activada)
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Después de la reconstitución con 2,5 ml de agua para inyección, cada ml contiene 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
Keep the vial in the outer carton in order to protect it from light.
36 FT/ PP/ ET161204-C
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL TEXT
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Xigris 5 mg powder for infusion For intravenous infusion after reconstitution and dilution
Xigris 5 mg polvo para solución para perfusión Para perfusión intravenosa después de la reconstitución y dilución
35 B.
B.
36 PACKAGE LEAFLET:
39 FT/ PP/ ET161204-C
Xigris 20 mg powder for solution for infusion Drotrecogin alfa (activated)
Xigris 20 mg polvo para solución para perfusión Drotrecogina alfa (activada)
Please read all of this leaflet carefully.
Lea todo el prospecto detenidamente.
Please remember that you cannot take Xigris by yourself because both your illness and the use of this medicine need constant medical care.
No olvide que usted no puede autoadministrarse Xigris porque su enfermedad y la utilización de este medicamento requiere cuidados médicos continuos.
What Xigris is and what it is used for 2.
Qué es Xigris y para qué se utiliza 2.
Before you are given Xigris 3.
Antes de usar Xigris 3.
How Xigris is used 4.
Cómo usar Xigris 4.
How to store Xigris 6.
Conservación de Xigris 6.
WHAT XIGRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES XIGRIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Xigris is very similar to a protein that occurs naturally in your blood.
Xigris es muy parecido a una proteína que existe de forma natural en la sangre.
This protein helps to control blood clotting and inflammation.
Esta proteína facilita el control de la coagulación de la sangre y la inflamación.
These can block the blood supply to important parts of your body such as the kidneys and lungs.
Cuando su cuerpo sufre una infección grave, se pueden formar coágulos en la sangre que pueden bloquear el suministro de sangre a partes importantes de su cuerpo, tales como los riñones o los pulmones.
This causes an illness called severe sepsis which can make you very ill.
Todo ello produce una enfermedad que se llama sepsis grave, que puede hacerle sentir muy enfermo.
Some people will die from this illness.
Algunas personas llegan a morir por causa de esta enfermedad.
Xigris helps your body to get rid of the clots and also reduces the inflammation caused by the infection.
Xigris ayuda a que su cuerpo se deshaga de los coágulos y también reduce la inflamación causada por la infección.
Xigris is used to treat adults with severe sepsis.
Xigris se utiliza para tratar adultos con sepsis grave.
BEFORE YOU ARE GIVEN XIGRIS
ANTES DE USAR XIGRIS
You should not be given Xigris:
No use Xigris si
- if you are allergic (hypersensitive) to drotrecogin alfa (activated) or any of the other ingredients
- es alérgico (hipersensible) a la drotrecogina alfa (activada) o a cualquiera de los demás
of Xigris, or bovine (cattle-derived) thrombin (protein)
componentes de Xigris, o a la trombina bovina (proteína obtenida a partir del ganado)
- if you have internal bleeding
- si tiene una hemorragia interna
- if you have a brain tumour, or pressure on the brain
- si tiene un tumor cerebral o presión en el cerebro
- if you are being given heparin at the same time (≥ 15 International Units/ kg/ hr)
- si está siendo tratado con heparina al mismo tiempo (≥ 15 Unidades Internacionales / kg/ hora)
- if you have a bleeding tendency which is not related to sepsis
- si tiene tendencia a sufrir hemorragias que no está relacionada con su enfermedad
- if you have a long-standing, severe problem with your liver
- si tiene problemas de hígado graves desde hace tiempo
- if your platelet (a type of cell in your blood) count is low, even if this has been increased by a
- si tiene un número bajo de plaquetas (una clase de células de la sangre), incluso aunque hayan
transfusion
aumentado tras una transfusión
- if you are at high risk of bleeding (for example):
- si tiene un alto riesgo de hemorragias (por ejemplo):
you have been in hospital with a severe injury to your head, or you have had surgery on your brain or spine, or you have had a bleed in your brain (haemorrhagic stroke) within the past three months, or you have abnormal blood vessels in your brain, or a mass in your head; you have an epidural catheter (a tube in your spine)
a) si ha sido sometido a una intervención quirúrgica en las últimas 12 horas antes de recibir Xigris, o si presenta hemorragia debida a una intervención previa, o si pudiera ser que le sometan a una intervención quirúrgica mientras reciba Xigris b) si ha estado ingresado en un hospital a causa de una lesión grave en la cabeza, o si ha
c) d) e)
40 FT/ PP/ ET161204-C
you have been born with bleeding tendencies you have bled from your bowels within the last six weeks, unless treated adequately you have had a major accident and are at increased risk of bleeding
sufrido una intervención quirúrgica cerebral o medular, o si ha tenido una hemorragia en el cerebro (ictus hemorrágico) en los tres meses previos, o si tiene vasos sanguíneos anormales en el cerebro, o bien una masa en la cabeza; si le han puesto un catéter epidural (un tubo en la médula) c) si desde su nacimiento ha sido propenso a sufrir hemorragias d) si ha perdido sangre por el intestino en las últimas seis semanas, a menos que haya sido tratado adecuadamente e) si ha tenido un accidente grave y tiene un alto riesgo de sufrir hemorragias
Special care should be taken with Xigris if you are at risk of bleeding, for example:
Tenga especial cuidado con Xigris si tiene riesgo de sufrir hemorragia, como por ejemplo:
- if you are taking other medicines which affect how your blood clots (for example medicines that
- si está tomando otros medicamentos que afecten a la coagulación de la sangre (por ejemplo,
dissolve blood clots, thin the blood, or medicines that inhibit platelets such as aspirin)
medicamentos que disuelven coágulos de sangre, fluidificantes de la sangre o medicamentos que inhiben la agregación de las plaquetas, como por ejemplo la aspirina).
- if within the last three months, you have had a stroke caused by a blood clot
- si durante los últimos tres meses ha sufrido un ictus causado por un coágulo sanguíneo.
- if you have a known problem with bleeding
- si tiene algún problema conocido de sangrado.
Xigris should not be used if you have a less severe form of sepsis (only one organ failure) and have recently had a surgical operation.
Xigris no debe ser usado si tiene una forma de sepsis menos grave (un único fallo orgánico) y recientemente ha sido sometido a una intervención quirúrgica.
Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Xigris no está recomendado en niños menores de 18 años y por lo tanto no debe ser usado en niños.
Caution should be employed when Xigris is used with other medicines that affect how your blood clots (for example medicines that dissolve blood clots, thin the blood, or medicines that inhibit platelets such as aspirin, non-steroidal anti-inflammatory medicines, or clopidogrel).
Se debe tener cuidado cuando Xigris se utilice con otros medicamentos que afecten a la coagulación de su sangre (por ejemplo, medicamentos que disuelven los cóagulos de sangre, fluidifican la sangre, o medicamentos que inhiben la agregación de plaquetas como la aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o clopidogrel).
Pregnancy and breast-feeding It is not known whether drotrecogin alfa (activated) causes damage to an unborn child or affects your ability to have babies.
Embarazo y lactancia No se conoce si drogrecogina alfa (activada) causa daños al niño antes de nacer o si afecta a su capacidad para tener hijos.
If you are pregnant your doctor will only give you Xigris if necessary.
Si está usted embarazada su médico le administrará Xigris solamente si es necesario.
It is not known whether drotrecogin alfa (activated) appears in human milk and therefore you should not breast-feed whilst treated with Xigris.
No se conoce si drotrecogina alfa (activada) aparece en la leche materna, y por lo tanto, usted no debe dar el pecho mientras esté siendo tratada con Xigris.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Información importante sobre alguno de los componentes de Xigris Este medicamento contiene aproximadamente 68 mg de sodio por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes don dietas pobres en sodio.
HOW XIGRIS IS USED
CÓMO USAR XIGRIS
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms (µg) per kilogram (kg) of body weight each hour for 96 hours.
La dosis recomendada de Xigris es de 24 microgramos (μ g) por kilo (kg) de peso corporal cada hora, durante 96 horas.
A hospital pharmacist, nurse or doctor will have dissolved the Xigris powder in water for injection and sodium chloride solution.
El farmacéutico, la enfermera o el médico del hospital tendrán que disolver el polvo de Xigris en agua para inyección y en solución de cloruro sódico.
This liquid is then passed from a bag through a tube into one of your veins for a period of 96 hours.
Después este líquido se le inyectará desde una bolsa y a través de un tubo introducido en una de sus venas durante un periodo de 96 horas.
Like all medicines, Xigris can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Xigris puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Xigris increases the risk of bleeding which can be serious or life-threatening.
Xigris puede aumentar el riesgo de sangrado, lo que puede ser grave o suponer una amenaza para la vida.
Serious bleeding during the infusion period occurred in 1% (1 in 100) of patient with severe sepsis and in 2.4% (roughly 1 in 40) of patients treated with Xigris, with most bleeding in both groups occurring in the stomach and bowel.
Durante el tiempo que dura la inyección el 1% (1 de cada 100) de pacientes con sepsis grave presentó hemorragia grave y el 2,4% (aproximadamente 1 de cada 40) de los pacientes
Bleeding into the brain was uncommon, occurring in 0.2% (1 in 500) of patients treated with Xigris.
La hemorragia cerebral fue poco frecuente, ocurriendo en el 0,2% de los pacientes tratados con Xigris (1 de cada 500).
STORING XIGRIS
CONSERVACIÓN DE XIGRIS
Do not use after the expiry date stated on the label.
No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
Keep the vial in the carton in order to protect it from light.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
What Xigris contains
Composición de Xigris
- The active substance is 20 mg of drotrecogin alfa (activated) in each vial.
- El principio activo es 20 mg de drotrecogina alfa (activada) en cada vial.
Drotrecogin alfa
Drotrecogina alfa
(activated) is a version of a natural protein in the blood called Activated Protein C and it is produced by recombinant technology.
(activada) es una versión de una proteína natural presente en la sangre llamada Proteína C activada y se produce por tecnología recombinante.
- The other ingredients are sucrose, sodium chloride, sodium citrate, citric acid, hydrochloric acid
- Los otros componentes son sacarosa, cloruro de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico, ácido
and sodium hydroxide.
clorhídrico e hidróxido de sodio.
What Xigris looks like and contents of the pack Xigris is presented as a powder for solution for infusion in a vial.
Aspecto del producto y contenido del envase Xigris se presenta en un vial, como un polvo para solución para perfusión.
A vial contains 20 mg of drotrecogin alfa (activated).
Un vial contiene 20 mg de drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Después de la reconstitución con 10 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de autorización de fabricación:
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, The Netherlands Manufacturer:
Fabricante:
KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Germany.
KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Alemania.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Τηλ: +30 210 629 4600
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600
Tel: +34- 91 749 76 98 France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Sími: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Sími: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S. R. L.
România Eli Lilly România S. R. L.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly, Podruž nica Ljubljana Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly, Podruž nica Ljubljana Tel: +386 (0)1 580 00 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
This leaflet was last approved on {date}
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/ año}.
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento ha sido autorizado en “ Circunstancias excepcionales”.
This means that for scientific reasons it has been impossible to get complete information on this medicine.
Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos, no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
40 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Prior to administration, 20 mg vials of Xigris must be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Antes de la administración, los viales de 20 mg de Xigris se deben reconstituir con 10 ml de agua estéril para inyección; la solución resultante tiene una concentración de aproximadamente 2 mg/ ml de drotrecogina alfa (activada).
Slowly add the Sterile Water for Injection to the vial and avoid inverting or shaking the vial.
El agua estéril para inyección se debe insertar despacio en el vial, evitando invertir o agitar el vial.
The solution of reconstituted Xigris must be further diluted with sterile 0.9% Sodium Chloride Injection.
La solución reconstituida con Xigris se debe diluir posteriormente en suero salino estéril al 0,9%.
Slowly withdraw the appropriate amount of reconstituted drotrecogin alfa (activated) solution from the vial.
Sacar lentamente del vial la cantidad apropiada de solución reconstituida de drotrecogina alfa (activada).
Do not transport the infusion bag between locations using mechanical delivery systems.
No transportar la bolsa de perfusión entre lugares diferentes utilizando sistemas mecánicos de transporte.
However, the reconstituted solution in the vial may be held for up to 3 hours at room temperature (15 to 30ºC).
Sin embargo, la solución reconstituida en el vial se puede conservar hasta 3 horas a temperatura ambiente (15 a 30°C).
After preparation, the intravenous infusion solution can be used at room temperature (15 to 30ºC) for a period up to 14 hours.
Tras la preparación, la solución para perfusión puede utilizarse a temperatura ambiente (15 a 30ºC) durante un periodo de hasta 14 horas.
When administering drotrecogin alfa (activated) at low flow rates (less than approximately 5 ml/ hr), the infusion set must be primed for approximately 15 minutes at a flow rate of approximately 5 ml/ hr.
Cuando se administre la drotrecogina alfa (activada) con baja velocidad de infusión (menos de aproximadamente 5 ml/ hora), se debe purgar el equipo de perfusión durante aproximadamente 15 minutos a una velocidad de perfusión de aproximadamente 5 ml/ hora.
Xigris should be administered via a dedicated intravenous line or a dedicated lumen of a multilumen central venous catheter.
Xigris se debe administrar a través de una vía intravenosa dedicada o a través de una luz dedicada perteneciente a un catéter venoso central multilumen.
The ONLY other solutions that can be administered through the same line are 0.9% Sodium Chloride Injection, Lactated Ringer’ s Injection, Dextrose or Dextrose and Saline mixtures.
Las ÚNICAS otras soluciones que pueden ser administradas a través de la misma vía son: suero salino estéril al 0,9%, Ringer Lactato, suero glucosado o mezclas de suero glucosado y salino.
No incompatibilities have been observed between drotrecogin alfa (activated) and glass infusion bottles or infusion bags made of polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene, or polyolefin.
No se han observado incompatibilidades entre la drotrecogina alfa (activada) y los frascos de vidrio para perfusión o las bolsas de perfusión y las jeringuillas hechas de polivinilcloruro, polietileno, polipropileno o poliolefina.
41 The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
El uso de otros tipos de dispositivos de perfusión podría tener un impacto negativo sobre la cantidad y potencia de la drotrecogina alfa (activada) administrada.
Care should be taken to administer Xigris at the appropriate rate, calculated based on kg of bodyweight and infused for the correct duration.
Se debe tener el cuidado de administrar Xigris a las velocidades adecuadas, calculándose en base a los kg de peso corporal y perfundiéndose durante el tiempo correcto.
It is recommended that the bag be labelled accordingly.
Se recomienda etiquetar la bolsa de acuerdo a ello.
42 PACKAGE LEAFLET:
45 FT/ PP/ ET161204-C
Xigris 5 mg powder for solution for infusion Drotrecogin alfa (activated)
Xigris 5 mg polvo para solución para perfusión Drotrecogina alfa (activada)
You should not be given:
No use Xigris si
you have been in hospital with a severe injury to your head, or you have had surgery on your brain or spine, or you have had a bleed in your brain (haemorrhagic stroke) within the past three months, or you have abnormal blood vessels in your brain, or a mass in your head; you have an epidural catheter (a tube in your spine)
f) si ha sido sometido a una intervención quirúrgica en las últimas 12 horas antes de recibir Xigris, o si presenta hemorragia debida a una intervención previa, o si pudiera ser que le sometan a una intervención quirúrgica mientras reciba Xigris g) si ha estado ingresado en un hospital a causa de una lesión grave en la cabeza, o si ha
c) d) e)
46 FT/ PP/ ET161204-C
you have been born with bleeding tendencies you have bled from your bowels within the last six weeks, unless treated adequately you have had a major accident and are at increased risk of bleeding
sufrido una intervención quirúrgica cerebral o medular, o si ha tenido una hemorragia en el cerebro (ictus hemorrágico) en los tres meses previos, o si tiene vasos sanguíneos anormales en el cerebro, o bien una masa en la cabeza; si le han puesto un catéter epidural (un tubo en la médula) h) si desde su nacimiento ha sido propenso a sufrir hemorragias i) si ha perdido sangre por el intestino en las últimas seis semanas, a menos que haya sido tratado adecuadamente j) si ha tenido un accidente grave y tiene un alto riesgo de sufrir hemorragias
- The active substance is 5 mg of drotrecogin alfa (activated) in each vial.
- El principio activo es 5 mg de drotrecogina alfa (activada) en cada vial.
A vial contains 5 mg of drotrecogin alfa (activated).
Un vial contiene 5 mg de drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Después de la reconstitución con 2,5 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
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49 FT/ PP/ ET161204-C
Prior to administration, 5 mg vials of Xigris must be reconstituted with 2.5 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Antes de la administración, los viales de 5 mg de Xigris se deben reconstituir con 2,5 ml de agua estéril para inyección; la solución resultante tiene una concentración de aproximadamente 2 mg/ ml de drotrecogina alfa (activada).
47 The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
El uso de otros tipos de dispositivos de perfusión podría tener un impacto negativo sobre la cantidad y potencia de la drotrecogina alfa (activada) administrada.
48
53
What is Xiliarx?
¿Qué es Xiliarx?
Xiliarx is a medicine containing the active substance vildagliptin.
Xiliarx es un medicamento que contiene el principio activo vildagliptina.
The company that makes Galvus has agreed that its scientific data can be used for Xiliarx.
El laboratorio que fabrica Galvus ha aceptado que sus datos científicos puedan utilizarse para Xiliarx.
What is Xiliarx used for?
¿Para qué se utiliza Xiliarx?
Xiliarx is used to treat type 2 diabetes mellitus (non-insulin-dependent diabetes).
Xiliarx se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 (no insulino-dependiente).
Xiliarx can be used with metformin, a thiazolidinedione or a sulphonylurea, but it is only used in combination with a sulphonylurea in patients who cannot take metformin.
Xiliarx puede usarse con metformina, una tiazolidinediona o una sulfonilurea, pero únicamente se emplea combinado con una sulfonilurea en los pacientes que no pueden tomar metformina.
How is Xiliarx used?
¿Cómo se usa Xiliarx?
In adults, the recommended dose of Xiliarx is:  one tablet in the morning and another in the evening when used with metformin or a thiazolidinedione;  one tablet in the morning when taken with a sulphonylurea.
La dosis de Xiliarx recomendada en los adultos es:  un comprimido por la mañana y otro por la noche cuando se emplea con metformina o con una tiazolidinediona;  un comprimido por la mañana cuando se toma con una sulfonilurea.
Xiliarx can be taken with or without food.
Xiliarx puede administrarse con o sin alimentos.
Xiliarx is not recommended for patients who have moderate or severe problems with their kidneys, including those on haemodialysis (a blood clearance technique) with end-stage renal disease.
Xiliarx no está recomendado en pacientes que presentan problemas renales moderados o graves, incluidos aquellos con enfermedad renal terminal que reciben hemodiálisis (una técnica de depuración de la sangre).
Xiliarx is not recommended for patients with liver problems.
Xiliarx no está recomendado en pacientes con problemas hepáticos.
How does Xiliarx work?
¿Cómo actúa Xiliarx?
The active substance in Xiliarx, vildagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
El principio activo de Xiliarx, la vildagliptina, es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4).
Vildagliptin does 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Vildagliptin also reduces the amount of glucose made by the liver, by increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. vildagliptina reduce además la cantidad de glucosa producida por el hígado al aumentar los niveles de insulina y disminuir la concentración de la hormona glucagón.
How has Xiliarx been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Xiliarx?
The effects of Xiliarx were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Xiliarx se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
Xiliarx has also been studied in seven main studies involving a total of over 4,000 patients with type 2 diabetes and insufficient control of blood glucose levels.
Xiliarx se ha examinado también en siete estudios importantes en los que participaron en total más de 4.000 pacientes con diabetes de tipo 2 y un control insuficiente de los niveles de glucosa en sangre.
Three of these studies looked at the effects of Xiliarx taken alone in a total of 2,198 patients who had not taken diabetes treatment before, comparing it to placebo (a dummy treatment), metformin or rosiglitazone (a thiazolidinedione).
En tres de estos estudios se examinaron los efectos de Xiliarx tomado en solitario en un total de 2.198 pacientes que no habían seguido tratamiento antidiabético anteriormente y se compararon con los de un placebo (un tratamiento ficticio), metformina o rosiglitazona (una tiazolidinediona).
The other four studies compared the effects of Xiliarx, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
En los otros cuatro estudios se compararon los efectos de Xiliarx, tomado en dosis de 50 ó 100 mg al día durante 24 semanas, con los de un placebo, como tratamiento añadido al que ya recibían los pacientes con metformina (544 pacientes), pioglitazona (una tiazolidinediona, 463 pacientes), glimepirida (una sulfonilurea, 515 pacientes) o insulina (296 pacientes).
What benefit has Xiliarx shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Xiliarx durante los estudios?
Xiliarx reduced levels of HbA1c in all studies.
Xiliarx redujo la concentración de HbA1c en todos los estudios.
When used as an add-on to existing treatment for type 2 diabetes, Xiliarx was more effective than placebo in reducing HbA1c levels.
Cuando se utilizó como tratamiento adicional al ya existente para la diabetes de tipo 2, Xiliarx fue más eficaz que el placebo en la reducción de los niveles de HbA1c.
Although adding Xiliarx to existing insulin therapy caused a greater reduction in HbA1c levels than placebo, the size of this effect was too small to be considered meaningful for patients.
Aunque añadir Xiliarx al tratamiento existente con insulina provocó una mayor reducción de los niveles de HbA1c que el placebo, la magnitud de este efecto fue demasiado limitada como para considerarlo significativo para el paciente.
The company withdrew its application for the use of Xiliarx on its own and as an add-on to insulin during the assessment of the medicine.
La empresa retiró su solicitud para el uso de Xiliarx en solitario y como complemento al tratamiento con insulina durante la evaluación del medicamento.
What is the risk associated with Xiliarx?
¿Cuál es el riesgo asociado a Xiliarx?
The most common side effect with Xiliarx (seen in between 1 and 10 patients in 100) is dizziness.
El efecto secundario más frecuente de Xiliarx (observado en entre uno y diez de cada 100 pacientes) es el mareo.
For the full list of all side effects reported with Xiliarx, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Xiliarx puede consultarse en el prospecto.
Xiliarx should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin or any of the other ingredients.
Xiliarx no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la vildagliptina o a cualquiera de sus demás componentes.
Because vildagliptin has been associated with liver problems, patients should have tests to check their liver before treatment with Xiliarx and at regular intervals during treatment.
La vildagliptina se ha asociado a problemas hepáticos, por lo que deben realizarse análisis a los pacientes para comprobar la función del hígado antes de comenzar la administración de Xiliarx así como a intervalos regulares durante el tratamiento.
Why has Xiliarx been approved?
¿Por qué se ha aprobado Xiliarx?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Xiliarx’ s benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus are greater than its risks when used as dual oral therapy in combination with metformin, a sulphonylurea or a thiazolidinedione.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Xiliarx en el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 son mayores que sus riesgos cuando se emplea como tratamiento doble por vía oral junto con metformina, una sulfonilurea o una tiazolidinediona.
The Committee recommended that Xiliarx be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Xiliarx:
Otras informaciones sobre Xiliarx:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Xiliarx to Novartis Europharm Limited on 19 November 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Xiliarx a Novartis Europharm Limited el 19 de noviembre de 2008.
The full EPAR for Xiliarx can be found here.
2/ 3 El texto completo del EPAR de Xiliarx puede encontrarse aquí.
Xiliarx 50 mg tablets
Xiliarx 50 mg comprimidos
Xiliarx can be administered with or without a meal (see also section 5.2).
Xiliarx puede administrarse con o sin comida (ver también sección 5.2).
The use of Xiliarx is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment or in haemodialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) (see also sections 4.4 and 5.2).
El uso de Xiliarx no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave o moderada o en pacientes sometidos a hemodiálisis con enfermedad renal en estadío terminal (ESRD) (ver también secciones 4.4 y 5.2).
Hepatic impairment Xiliarx should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3x the upper limit of normal (ULN) (see also sections 4.4 and 5.2).
Insuficiencia hepática Xiliarx no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo pacientes con valores pre-tratamiento de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (ver también secciones 4.4 y 5.2).
Paediatric population (< 18 years) Xiliarx is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Población pediátrica (< 18 años) Xiliarx no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
General Xiliarx is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients.
Generales Xiliarx no es un sustituto de la insulina en pacientes que requieran insulina.
Xiliarx should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Xiliarx no debe administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Therefore, the use of Xiliarx is not recommended in these patients.
Por ello, no se recomienda la administración de Xiliarx en estos pacientes.
Hepatic impairment Xiliarx should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN.
Insuficiencia hepática Xiliarx no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo pacientes con valores pre-tratamiento de ALT o AST > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Liver function tests should be performed prior to the initiation of treatment with Xiliarx in order to know the patient ’ s baseline value.
Deben realizarse controles de la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Xiliarx para determinar los valores basales del paciente.
Liver function should be monitored during treatment with Xiliarx at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
Durante el tratamiento con Xiliarx debe monitorizarse la función hepática a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica.
Should an increase in AST or ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Xiliarx therapy is recommended.
En caso de que persistan aumentos de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de AST o ALT o aumentos mayores, se recomienda interrumpir el tratamiento con Xiliarx.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Xiliarx.
Debe interrumpirse el tratamiento con Xiliarx en los pacientes que presenten ictericia u otros signos que sugieran una disfunción hepática.
Following withdrawal of treatment with Xiliarx and LFT normalisation, treatment with Xiliarx should not be reinitiated.
Tras la interrupción del tratamiento con Xiliarx y la normalización de los resultados de las pruebas de función hepática, el tratamiento con Xiliarx no debe reiniciarse.
Due to lack of human data, Xiliarx should not be used during pregnancy.
Debido a la ausencia de datos en humanos, Xiliarx no debe utilizarse durante el embarazo.
Xiliarx should not be used during lactation.
Xiliarx no debe utilizarse durante la lactancia.
4 4.8 Undesirable effects
4 No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse reactions reported in patients who received Xiliarx in double-blind studies as monotherapy and add-on therapies are listed below for each indication by system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Xiliarx en ensayos doble ciego en monoterapia y combinación o add-on se enumeran a continuación para cada indicación según la clasificación por órganos / sistemas y frecuencias absolutas.
Adverse reactions reported in patients who received Xiliarx 100 mg daily in combination with metformin in double-blind studies (N=208)
Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx 100 mg en combinación con metformina en ensayos doble ciego (N=280)
Adverse reactions reported in patients who received Xiliarx 50 mg in combination with a sulphonylurea in double-blind studies (N=170)
Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx 50 mg en combinación con una sulfonilurea en ensayos doble ciego (N=170)
In the pioglitazone add-on study, the absolute weight increases with placebo, Xiliarx 100 mg daily were 1.4 and 2.7 kg, respectively.
En ensayos con pioglitazona como tratamiento adicional, los aumentos en valor absoluto del peso corporal con placebo y Xiliarx 100 mg diario fueron 1,4 y 2,7 kg, respectivamente.
6 Table 3
6 Tabla 3
Adverse reactions reported in patients who received Xiliarx 100 mg daily in combination with a thiazolidinedione in double-blind studies (N=158)
Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx 100 mg en combinación con una tiazolidindiona en ensayos doble ciego (N=158)
Adverse reactions reported in patients who received Xiliarx 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1,855)
Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx 100 mg como monoterapia en ensayos doble ciego (N=1.855)
Information on the likely symptoms of overdose was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given Xiliarx for 10 days.
Se ha obtenido información sobre los síntomas probables en caso de sobredosis a partir de un estudio de tolerabilidad con dosis crecientes de Xiliarx en voluntarios sanos durante 10 días.
7 In the event of an overdose, supportive management is recommended.
7 Tratamiento En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento de soporte.
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-  (Homeostasis Model Assessment–), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
El tratamiento con dosis de vildagliptina de 50-100 mg al día en pacientes con diabetes tipo 2 mejoró de forma significativa los marcadores de la función de las células beta, incluyendo el HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-), el cociente proinsulina/ insulina y las medidas de sensibilidad de las células beta en el test de tolerancia a la comida con muestreo múltiple.