qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
While determination of blood cyanide concentration is not required and must not delay treatment with hydroxocobalamin, it may be useful for documenting cyanide poisoning.
Si bien no se requiere la determinación de la concentración de cianuro en sangre y no debe retrasar el tratamiento con hidroxicobalamina, puede ser de utilidad para comprobar la intoxicación por cianuro.
If a cyanide blood level determination is planned, it is recommended to draw the blood sample before initiation of treatment with Cyanokit.
Si se planea la determinación de la concentración de cianuro en sangre, se recomienda extraer la muestra de sangre antes de iniciar el tratamiento con Cyanokit.
Interference with burn assessment
Interferencia con la evaluación de quemaduras
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to induce a red colouration of the skin and therefore may interfere with burn assessment.
Debido a su color rojo intenso, la hidroxicobalamina puede inducir una coloración roja de la piel y, por lo tanto, puede interferir con la evaluación de quemaduras.
However, skin lesions, oedema, and pain are highly suggestive of burns.
Sin embargo, las lesiones cutáneas, el edema y el dolor sugieren firmemente quemaduras.
Interference with laboratory tests
Interferencia con los análisis de laboratorio
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to interfere with determination of laboratory parameters (e. g. clinical chemistry, haematology, coagulation, and urine parameters).
Debido a su color rojo intenso, la hidroxicobalamina puede interferir con la determinación de algunos parámetros de laboratorio (por ejemplo, bioquímica clínica, hematología, coagulación y parámetros urinarios).
In vitro tests indicate that the extent and duration of the interference is dependant on numerous factors such as the dose of hydroxocobalamin, analyte, analyte concentration, methodology, analyser, concentrations of cobalamins-(III) including cyanocobalamin and partially the time between sampling and measurement.
Los estudios in vitro indican que la magnitud y la duración de la interferencia dependen de numerosos factores, como la dosis de hidroxicobalamina, los analitos, la concentración de analitos, la metodología, el analizador, las concentraciones de cobalaminas-(III), incluida la cianocobalamina, y parcialmente, el tiempo entre la extracción y la determinación.
Based on in vitro studies and pharmacokinetic data obtained in healthy volunteers the following table describes interference with laboratory tests that may be observed following a 5 g dose of hydroxocobalamin.
Basándose en estudios in vitro y en los datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos, la siguiente tabla describe la interferencia con los análisis de laboratorio que puede observarse tras la administración de una dosis de 5 g de hidroxicobalamina.
Interference following a 10 g dose can be expected to last up to an additional 24 hours.
Puede esperarse que la interferencia tras la administración de una dosis de 10 g persista hasta 24 horas más.
The extent and duration of interference in cyanide-poisoned patients may differ according to the severity of intoxication.
La magnitud y la duración de la interferencia en los pacientes intoxicados por cianuro pueden diferir según la gravedad de la
Results may vary considerably from one analyser to another, therefore, caution is required when reporting and interpreting laboratory results.
Los resultados pueden variar considerablemente de un analizador a otro; por lo que se requiere precaución al informar e interpretar los resultados de laboratorio.
Observed in vitro interferences of hydroxocobalamin with laboratory tests
Interferencias observadas in vitro de hidroxicobalamina con los análisis de laboratorio
No interference
No se observa interferencia
Duration of
Parámetro de
Laboratory parameter
tras una dosis
observed
laboratorio
Artificially increased*
artificialmente*
Artificially decreased*
artificialmente*
Unpredictable***
Impredecibles***
interference after a 5 g dose
de 5 g
Clinical chemistry
Bioquímica clínica
Calcium Sodium Potassium Chloride Urea Gamma glutamyl transferase (GGT)
Calcio Sodio Potasio Cloruro Urea Gammaglutamil transferasa (GGT)
Creatinine Total and conjugate bilirubin** Triglycerides Cholesterol Total protein Glucose Albumin Alkaline
Creatinina Bilirrubina total y conjugada** Triglicéridos Colesterol Proteínas totales Glucosa Albúmina Fosfatasa alcalina
Alanine aminotransferase (ALT) Amylase
Alanina aminotransferasa (ALT) Amilasa
Phosphate Uric acid Aspartate aminotransferase (AST) Creatine kinase (CK) Creatinine kinase isoenzym MB (CKMB) Lactate dehydrogenase
Fosfato Ácido úrico Aspartato aminotransferasa (AST) Creatina cinasa (CK) Creatinina cinasa isoenzima MB (CKMB) Lactato deshidrogenasa (LDH)
24 hours with the exception of bilirubin (up to 4 days)
24 horas con la excepción de bilirrubina (hasta 4 días)
Haematology
Hematología
Erythrocytes Haematocrit Mean corpuscular volume (MCV) Leucocytes Lymphocytes Monocytes Eosinophils Neutrophils Platelets
Eritrocitos Hematocrito Volumen corpuscular medio (VCM) Leucocitos Linfocitos Monocitos Eosinófilos Neutrófilos Plaquetas
Haemoglobin (Hb) Mean corpuscular haemoglobin (MCH) Mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC)
Hemoglobina (Hb) Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC)
12-16 hours
De 12 a 16 horas
Coagulation * ≥ 10% interference observed on at least one analyser ** Artificially decreased using the diazo method *** Inconsistent results
Coagulación
Activated partial thromboplastin time (aPTT) Prothrombin time (PT) Quick or INR
Tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPa) Tiempo de protrombina (TP) Quick o INR
Analysers used:
Analizadores usados:
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
Hydroxocobalamin may interfere with all urine colorimetric parameters.
La hidroxicobalamina puede interferir con todos los parámetros colorimétricos de la orina.
The effects on these tests typically last 48 hours after a 5 g dose, but may persist for longer periods.
Los efectos en estas pruebas duran característicamente 48 horas después de una dosis de 5 g, pero pueden persistir periodos más prolongados.
Caution is required in the interpretation of urinary colorimetric tests for as long as chromaturia is present.
Se requiere precaución en la interpretación de las pruebas colorimétricas urinarias mientras exista cromaturia.
Use with other cyanide antidotes
Uso con otros antídotos contra el cianuro
The safety of administering other cyanide antidotes simultaneously with Cyanokit has not been established (see section 6.2).
No se ha establecido la seguridad de la administración simultánea de Cyanokit con otros antídotos contra el cianuro (ver sección 6.2).
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line (see section 6.2).
Si se decide administrar otro antídoto contra el cianuro junto con Cyanokit, estos medicamentos no deben administrarse al mismo tiempo en la misma vía intravenosa (ver sección 6.2).
4.6 Pregnancy and lactation
5 4.6 Embarazo y lactancia
Animal studies have shown teratogenic effects following daily exposure throughout organogenesis (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado efectos teratógenos después de la exposición diaria durante toda la organogénesis (ver sección 5.3).
There are no adequate data from the use of hydroxocobalamin in pregnant women and the potential risk for humans is unknown.
No existen datos adecuados sobre el uso de hidroxicobalamina en mujeres embarazadas y se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
However, taken into account:
Sin embargodebe tenerse en cuenta:
- that no more than two injections of hydroxocobalamin are to be administered,
- Que no deben administrarse más de dos inyecciones de hidroxicobalamina.
- the potentially life threatening condition,
- La afección que puede causar la muerte.
- the lack of alternative treatment,
- La falta de tratamientos alternativos.
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
En caso de embarazo conocido en el momento del tratamiento de Cyanokit o en caso de que se conozca el embarazo después del tratamiento con Cyanokit, se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen rápidamente la exposición durante el embarazo al titular de la autorización de comercialización y que sigan detenidamente el embarazo y su resultado.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
Debido a que la hidroxicobalamina se administrará en situaciones que pueden causar la muerte, la lactancia no es una contraindicación para su uso.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
A total of 347 subjects were exposed to hydroxocobalamin in clinical studies.
En los ensayos clínicos, 347 sujetos recibieron hidroxicobalamina.
Of these 347 subjects, 245 patients had suspected exposure to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
De estos 347, en 245 pacientes se sospechaba exposición al cianuro en el momento de la administración de hidroxicobalamina.
The remaining 102 subjects were healthy volunteers who had not been exposed to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Los 102 pacientes restantes eran voluntarios sanos que no habían sido expuestos al cianuro en el momento de la administración de hidroxicobalamina.
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and mucous membranes that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
La mayoría de los pacientes presentaron una coloración roja reversible de la piel y las membranas mucosas, que puede permanecer hasta 15 días después de la administración de Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Todos los pacientes mostraron una coloración rojo oscura de la orina, bastante marcada durante los tres días siguientes a la administración.
Urine colouration may last up to 35 days after administration of Cyanokit.
Esta coloración puede permanecer hasta 35 días después de la administración de Cyanokit.
The following undesirable effects have been reported in association with Cyanokit use.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de Cyanokit.
However, because of the limitations of the available data, it is not possible to apply frequency estimations:
Sin embargo, debido a las limitaciones de los datos disponibles, no es posible aplicar estimaciones de frecuencias:
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
Cyanokit puede causar una decoloración roja del plasma, que puede causar un aumento o una reducción artificial de las concentraciones de algunos valores de laboratorio (ver sección 4.4).
Ventricular extrasystoles.
Extrasístoles ventriculares.
An increase in heart rate was observed in cyanide-poisoned patients.
Se ha observado un aumento de la frecuencia cardíaca en pacientes intoxicados por cianuro.
Decrease in the percentage of lymphocytes.
Disminución del porcentaje de linfocitos.
Memory impairment; dizziness.
Trastorno de la memoria; mareos.
Eye disorders
6 Trastornos oculares
Swelling, irritation, redness.
Inflamación, irritación, enrojecimiento.
Pleural effusion, dyspnoea, throat tightness, dry throat, chest discomfort.
Derrame pleural, disnea, sensación de opresión en la garganta, sequedad en la garganta, molestias torácicas.
Abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, vomiting, nausea, dysphagia.
Molestias abdominales, dispepsia, diarrea, vómitos, náuseas, disfagia.
Chromaturia (see above).
Cromaturia (ver más arriba).
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Coloración roja reversible de la piel y las membranas mucosas (ver más arriba).
Pustular rashes, which may last for several weeks, affecting mainly the face and the neck.
Exantemas pustulares, que pueden permanecer varias semanas, afectando principalmente a la cara y el cuello.
Transient increase in blood pressure, usually resolving within several hours; hot flush.
Aumento transitorio de la presión arterial, que se resuelve generalmente en pocas horas; sofocos.
A decrease in blood pressure was observed in cyanide-poisoned patients.
En los pacientes intoxicados por cianuro se ha observado una disminución de la presión arterial.
Headache; injection site reaction; peripheral oedema.
Cefalea; reacción en el lugar de la inyección; edema periférico.
Allergic reactions including angioneurotic oedema, skin eruption, urticaria and pruritus.
Reacciones alérgicas, incluyendo edema angioneurótico, erupción cutánea, urticaria y prurito.
Restlessness.
Intranquilidad.
Doses as high as 15 g have been administered without reported specific dose related adverse reactions.
Se han administrado dosis de hasta 15 g, sin observarse reacciones adversas específicas, relacionadas con la dosis.
If overdose occurs, treatment is directed to the management of symptoms.
Si se produce sobredosis, el tratamiento debe estar dirigido a los síntomas.
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
En este caso, la hemodiálisis puede ser eficaz, pero sólo está indicada en caso de toxicidad significativa relacionada con la hidroxicobalamina.
Antidote, ATC code:
Antídoto, código ATC:
The action of hydroxocobalamin in the treatment of cyanide poisoning is based on its ability to tightly bind cyanide ions.
La acción de la hidroxicobalamina en el tratamiento de la intoxicación por cianuro se basa en su capacidad para unirse firmemente a los iones cianuro.
Each hydroxocobalamin molecule can bind one cyanide ion by substituting the hydroxo ligand linked to the trivalent cobalt ion to form cyanocobalamin.
7 unirse a un ión cianuro, mediante la sustitución del ligando hidroxi, vinculado al ión cobalto trivalente, para formar cianocobalamina.
Cyanocobalamin is a stable, non-toxic compound that is excreted in the urine.
La cianocobalamina es un compuesto estable y no tóxico que se excreta por la orina.
Due to ethical considerations, no controlled human efficacy studies have been performed.
Debido a consideraciones éticas, no se han realizado estudios controlados sobre la eficacia en seres humanos.
• Animal pharmacology
• Farmacología en animales
The effectiveness of hydroxocobalamin was examined in a controlled study in cyanide-poisoned adult dogs.
En un estudio controlado, en perros adultos intoxicados por cianuro, se examinó la eficacia de la hidroxicobalamina.
Dogs were poisoned by intravenous administration of a lethal dose of potassium cyanide.
Se intoxicó a los perros mediante la administración intravenosa de una dosis mortal de cianuro de potasio.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
A continuación, se administró a los perros cloruro de sodio 9 mg/ ml, ó 75 mg/ kg ó 150 mg/ kg de hidroxicobalamina, por vía intravenosa, durante 7,5 minutos.
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Las dosis de 75 mg/ kg y 150 mg/ kg son aproximadamente equivalentes a 5 g y 10 g de hidroxicobalamina, respectivamente, en seres humanos, no sólo con respecto al peso, sino también con respecto a la Cmax de hidroxicobalamina [cobalaminas-(III) totales, ver sección 5.2].
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
La supervivencia a las 4 horas y a los 14 días fue significativamente superior en los grupos con dosis de 75 mg/ kg y 150 mg/ kg de hidroxicobalamina, en comparación con los perros que sólo recibieron cloruro de sodio, 9 mg/ ml.
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Supervivencia de los perros intoxicados por cianuro
9 mg/ ml
Cloruro de sodio 9 mg/ ml
150 mg/ kg
Hidroxicobalamina 75 mg/ kg 150 mg/ kg
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Parámetro Supervivencia a las 4 horas, N (%) Supervivencia a los 14 días, N (%)
(N=17) 7 (41) 3 (18)
(N = 17) 7 (41) 3 (18)
(N=18) 18 (100)* 18 (100)*
(N = 19) (N = 18) 18 (95)* 18 (100)* 15 (79)* 18 (100)*
* p < 0.025
* p < 0,025
Histopathology revealed brain lesions that were consistent with cyanide-induced hypoxia.
La histopatología reveló lesiones cerebrales compatibles con la hipoxia inducida por cianuro.
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
La incidencia de las lesiones cerebrales fue marcadamente más baja en los perros que habían recibido 150 mg/ kg de hidroxicobalamina que en los perros que habían recibido 75 mg/ kg de hidroxicobalamina o cloruro de sodio a 9 mg/ ml.
The rapid and complete recovery of haemodynamics and subsequently of blood gases, pH, and lactate after cyanide poisoning likely contributed to the better outcome of the hydroxocobalamin-treated animals.
Probablemente, la recuperación rápida y completa de las propiedades hemodinámicas y, posteriormente, de los gases, el pH y el lactato en sangre después de la intoxicación por cianuro contribuyeron al mejor resultado en los animales tratados con hidroxicobalamina.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
La hidroxicobalamina redujo las concentraciones de cianuro en sangre desde aproximadamente 120 nmol/ ml hasta 30 a 40 nmol/ ml hacia el final de la perfusión, en comparación con 70 nmol/ ml en los perros que sólo recibieron cloruro de sodio, 9 mg/ ml.
• Cyanide-poisoned patients
• Pacientes intoxicados por cianuro
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
Un total de 245 pacientes con intoxicación comprobada o presunta por cianuro fue incluido en los ensayos clínicos sobre la eficacia de la hidroxicobalamina como antídoto.
Of the 213 patients in whom the outcome was known the survival was 58%.
De los 213 pacientes con intoxicación comprobada por cianuro, la tasa de supervivencia fue del 58%.
Of the 89 patients who died, 63 were initially found in cardiac arrest, suggesting that many of these patients had almost certainly suffered irreparable brain injury prior to administration of hydroxocobalamin.
De los 89 pacientes que murieron, 63 tenían inicialmente un paro cardiaco, lo que sugiere que, casi con seguridad, muchos de estos pacientes habían sufrido una lesión cerebral irreversible antes de la administración de hidroxicobalamina.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
De los 144 pacientes que no tenían un paro cardiaco con intoxicación comprobada por cianuro, 118 (82%) sobrevivieron.
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
Además, en 34 pacientes con concentraciones conocidas de cianuro superiores al umbral mortal (≥ 100 micromol/ l), 21 (62%) sobrevivieron después del tratamiento con hidroxicobalamina.
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
8 La administración de hidroxicobalamina se asoció generalmente a una normalización de la presión arterial (presión arterial sistólica > 90 mmHg) en 17 de 21 pacientes (81%) que presentaban una presión arterial baja (presión arterial sistólica > 0 y ≤ 90 mmHg) tras la exposición al cianuro.
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
Cuando fue posible llevar a cabo una evaluación neurológica a tiempo (96 de los 171 pacientes que presentaban síntomas neurológicos antes de la administración de hidroxicobalamina), 51 (53%) pacientes que recibieron hidroxicobalamina mostraron mejoría o un restablecimiento completo.
• Elderly
• Personas de edad avanzada
Approximately 50 known or suspected cyanide victims aged 65 or older received hydroxocobalamin in clinical studies.
Aproximadamente 50 personas con intoxicación comprobada o presunta por cianuro, de 65 años o más, recibieron hidroxicobalamina en ensayos clínicos.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in these patients was similar to that of younger patients.
En general, la eficacia de la hidroxicobalamina en estos pacientes fue similar a la de los pacientes más jóvenes.
• Paediatric patients
• Pacientes pediátricos
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
Se ha comprobado la eficacia de la hidroxicobalamina en 54 pacientes pediátricos.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
La media de edad de estos pacientes fue de aproximadamente seis años y la dosis media de hidroxicobalamina fue de aproximadamente 120 mg/ kg de peso corporal.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
La tasa de supervivencia, del 41%, dependió mucho de la situación clínica.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
De los 20 pacientes pediátricos sin paro cardiaco inicial, 18 (90%) sobrevivieron, de los cuales, cuatro quedaron con secuelas.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in paediatric patients was similar to that of adults.
En general, la eficacia de la hidroxicobalamina en pacientes pediátricos fue similar a la de los adultos.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Después de la administración por vía intravenosa de Cyanokit, se produce una unión significativa a las proteínas plasmáticas y a compuestos fisiológicos de bajo peso molecular, para formar diversos complejos de cobalamina-(III) mediante la sustitución del ligando hidroxi.
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
Las cobalaminas-(III) de bajo peso molecular formadas, incluida la hidroxicobalamina, se denominan cobalaminas-(III) libres; la suma de cobalaminas libres y unidas a las proteínas se conoce como cobalaminas-(III) totales.
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
A fin de reflejar la exposición a la suma de todos sus derivados, se investigaron las propiedades farmacocinéticas de las cobalaminas-(III) en lugar de la hidroxicobalamina, lo que requiere la unidad de concentración microeq/ ml (es decir, la entidad cobalamina-(III) sin el ligando específico).
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Se observaron las propiedades farmacocinéticas proporcionales a la dosis después de la administración intravenosa de una dosis única de 2,5 a 10 g de Cyanokit en voluntarios sanos.
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Se determinaron valores medios para la Cmax de la cobalamina-(III) libre y totales, de 113 micro eq/ ml, y 579 micro eq/ ml, respectivamente, tras la administración de una dosis de 5 g de Cyanokit (la dosis inicial recomendada).
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
De manera similar, se determinaron valores medios para la Cmax de la cobalamina-(III) libre y totales, de 197 micro eq/ ml y 995 micro eq/ ml, respectivamente, tras la administración de una dosis de 10 g de Cyanokit.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
Las semividas medias predominantes de las cobalaminas-(III) libres y totales fueron de aproximadamente 26 a 31 horas después de recibir las dosis de 5 g o de 10 g.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
La cantidad total media de cobalaminas-(III) excretadas por la orina durante el período de recogida de 72 horas fue aproximadamente del 60% tras una dosis de 5 g y aproximadamente del 50% tras una dosis de 10 g de Cyanokit.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
En total, se calculó que la excreción urinaria total fue como mínimo del 60 al 70% de la dosis administrada.
The majority of the urinary excretion occurred during the first 24 hours, but red coloured urine was observed for up to 35 days following the intravenous infusion.
La mayor parte de la excreción urinaria se produjo durante las primeras 24 horas; sin embargo, se observó coloración roja de la orina hasta 35 días después de la perfusión intravenosa.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
Tras la normalizaron de los pacientes hombres y mujeres según el peso corporal, no se revelaron diferencias importantes en los parámetros farmacocinéticos en el plasma y en la orina de las cobalaminas-(III) libres y totales, después de la administración de 5 ó 10 g de Cyanokit.
In cyanide-poisoned patients, hydroxocobalamin is expected to bind cyanide to form cyanocobalamin, which is excreted in the urine.
En pacientes intoxicados por cianuro, se espera que la hidroxicobalamina se una al cianuro para formar cianocobalamina, que puede excretarse por la orina.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
Las propiedades farmacocinéticas de las cobalaminas-(III) totales en esta población puede afectarse por la carga de cianuro en el organismo,
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
En estudios en conejos anestesiados, la hidroxicobalamina mostró efectos hemodinámicos (aumento de la presión arterial media y de la resistencia periférica total, disminución del gasto cardiaco), en relación con su propiedad anti-óxido nítrico.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
No se identificó ningún riesgo especial para los seres humanos, según los estudios convencionales de toxicidad y genotoxicidad a dosis únicas y repetidas.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
Se observó que los principales órganos diana fueron el hígado y los riñones.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Sin embargo, éstas observaciones sólo se realizaron a niveles de exposición considerados mayores que la exposición máxima para el ser humano, lo que indica una relevancia limitada a nivel clínico.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
En particular, se observó fibrosis hepática en perros, tras la administración de hidroxicobalamina durante cuatro semanas, con dosis de 300 mg/ kg.
The relevance of this finding to humans is unlikely since it was not reported in short-term studies conducted with hydroxocobalamin.
Esta observación es de relevancia poco significativa en los seres humanos, puesto que dichos cambios no se observaron en ensayos clínicos a corto plazo realizados con hidroxicobalamina.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Se observó toxicidad en el desarrollo, incluso teratogenia, en ratas y conejos, a niveles de dosis de 150 mg/ kg y superiores, administrados diariamente durante toda la organogénesis.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
La dosis de 150 mg/ kg se corresponde aproximdamente con la dosis máxima recomendada en seres humanos.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
No se dispone de datos sobre la fertilidad en varones y mujeres, ni sobre el desarrollo perinatal o posnatal.
Hydroxocobalamin has not been evaluated for carcinogenic potential.
No se ha evaluado el potencial cancerígeno de la hidroxicobalamina.
Hydrochloric acid
Ácido clorhídrico
9 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
Se observó incompatibilidad física (formación de partículas) con la mezcla de hidroxicobalamina en solución y los siguientes medicamentos: diazepam, dobutamina, dopamina, fentanilo, nitroglicerina, pentobarbital, fenitoína sodio, propofol y tiopental.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
Se observó incompatibilidad química con tiosulfato de sodio, nitrito de sodio, y se ha documentado con ácido ascórbico.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
En consecuencia, estos medicamentos no deben administrarse simultáneamente por la misma vía intravenosa que la hidroxicobalamina.
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
No se recomienda la administración simultánea de hidroxicobalamina y productos hemáticos (sangre, concentrado de eritrocitos concentrado de plaquetas y plasma fresco congelado) por la misma vía intravenosa (ver sección 6.6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en la solución reconstituida, durante 6 horas, a una temperatura entre 2ºC y 40ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
10 responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben sobrepasar las 6 horas, a una temperatura de 2°C a 8ºC.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
Para los fines de uso ambulatorio, Cyanokit puede exponerse durante periodos cortos a las variaciones de la temperatura del transporte habitual (15 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 40ºC), del transporte en el desierto (4 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 60ºC) y a ciclos de congelación y descongelación (15 días sometido a temperaturas entre -20ºC y 40ºC).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Vial de vidrio, de 250 ml, de tipo II, incoloro, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y una cápsula de cierre de aluminio, con una tapa de plástico.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Cada vial contiene 2,5 g de polvo para solución para perfusión.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Cada cartón contiene dos viales de vidrio (cada vial de vidrio empaquetado en una caja de cartón), dos dispositivos de transferencia estériles, un equipo de perfusión intravenosa estéril y un catéter corto estéril para la administración a niños.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Cada vial debe reconstituirse con 100 ml del disolvente, usando el dispositivo de transferencia estéril suministrado.
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
El disolvente recomendado es cloruro de sodio 9 mg/ ml (al 0,9%) en solución inyectable.
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Sólo si no se dispone de cloruro de sodio 9 mg/ ml (al 0,9%) en solución inyectable, puede utilizarse también solución de lactato de Ringer o glucosa al 5%.
The Cyanokit vial is to be rocked or inverted for at least 30 seconds to mix the solution.
El vial de Cyanokit debe balancearse o invertirse durante al menos 30 segundos para mezclar la solución.
It must not be shaken as shaking the vial may cause foam and therefore may make checking reconstitution less easy.
No debe agitarse, ya que ello puede llevar a la formación de espuma y, dificultar, por lo tanto, la comprobación de la reconstitución.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Debido a que la solución reconstituida es una solución de color rojo oscuro, es posible que no se vean algunas partículas indisolubles.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Por esta razón, debe utilizarse el equipo de perfusión intravenosa proporcionado en el kit, que contiene un filtro adecuado que debe cebarse con la solución reconstituida.
Repeat this procedure if necessary with the second vial.
Si es necesario, debe repetirse este procedimiento con el segundo vial.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
Si los productos hemáticos (sangre, concentrado de eritrocitos, concentrado de plaquetas y plasma fresco congelado) y la hidroxicobalamina han de administrarse simultáneamente, se recomienda el uso de vías intravenosas separadas (preferiblemente en las extremidades contralaterales) (ver sección 6.2).
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 Francia
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy Francia
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la la versión 3.0 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, esté implementado y en funcionamiento antes y mientras el producto esté en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 dated 21 October 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 6.0 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) con fecha 21 de octubre 2008, presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y considerando cualquier actualización subsiguiente del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión del Riesgo para medicamentos de uso humano, la actualización del PGR ha de ser presentada al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Actualización de la Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse una actualización del PGR • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos), • A petición de la EMEA.
14 A.
14 ANEXO III
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion Hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión Hidroxicobalamina
Hydrochloric acid.
Excipiente: ácido clorhídrico.
Two vials, each containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Dos viales que contienen 2,5 g de polvo para solución para perfusión cada uno.
Two transfer devices.
Dos dispositivos de transferencia.
One intravenous infusion set.
Dispositivo para perfusión intravenosa.
One short catheter for administration to children.
Un catéter corto para la administración a niños.
This kit does not contain diluent.
Este kit no contiene disolvente.
For intravenous use.
Para uso intravenoso.
Read the leaflet for storage conditions in ambulatory use.
Leer el prospecto para condiciones de conservación para uso ambulatorio.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARDBOARD BOX
CAJA DE CARTÓN
One vial containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Un vial que contiene 2,5 g de polvo para solución para perfusión.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 18 11.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Powder for solution for infusion containing 2.5 g of hydroxocobalamin.
Polvo para solución para perfusión que contiene 2,5 g de hidroxicobalamina.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 20 11.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
22 B.
22 ETIQUETA ADHESIVA EDUCATIVA PARA MÉDICOS O PROFESIONALES DEL SECTOR SANITARIO
PACKAGE LEAFLET
A este paciente se le ha administrado Cyanokit.
23 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión Hidroxicobalamina
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Cyanokit is and what it is used for 2.
Qué es Cyanokit y para qué se utiliza 2.
Before you use Cyanokit 3.
Antes de usar Cyanokit 3.
How to use Cyanokit 4.
Cómo usar Cyanokit 4.
How to store Cyanokit 6.
Conservación de Cyanokit 6.
WHAT CYANOKIT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CYANOKIT Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Cyanokit is an antidote for the treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Cyanokit es un antídoto para el tratamiento de la intoxicación comprobada o presunta por cianuro.
Cyanokit is to be administered together with appropriate decontamination and supportive measures.
Cyanokit debe administrarse junto a las medidas adecuadas de descontaminación y de terapia de soporte.
Cyanide is a highly poisonous chemical.
El cianuro es una sustancia química muy tóxica.
Cyanide poisoning may be caused by exposure to smoke from household and industrial fires, breathing or swallowing cyanide, or contact with cyanide on skin.
La intoxicación por cianuro puede ser causada por la exposición al humo de incendios domésticos o industriales, la inhalación o la ingesta de cianuro, o por el contacto del cianuro con la piel.
BEFORE YOU USE CYANOKIT
ANTES DE USAR CYANOKIT
Take special care with Cyanokit
Tenga especial cuidado con Cyanokit
Tell your doctor or other health personnel • if you are allergic to hydroxocobalamin or vitamin B12.
Informe a su médico o a otro personal sanitario: • Si usted es alérgico a la hidroxicobalamina o a la vitamina B12.
They will have to take it into account before treating you with Cyanokit. • that you have been treated with Cyanokit if you need to have any blood or urine tests.
Ellos lo tendrán en cuenta antes de tratarlo con Cyanokit. • Que usted ha recibido tratamiento con Cyanokit si necesita realizar algún análisis de sangre o de orina.
Cyanokit may modify the results of these tests.
Cyanokit puede modificar los resultados de estos análisis.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Detailed information for your doctor or other health personnel regarding simultaneous administration of Cyanokit with other medicines can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
La información detallada para su médico o para otro personal sanitario sobre la administración simultánea de Cyanokit con otros medicamentos puede encontrarse al final de este prospecto (ver “ Instrucciones de uso y manipulación”).
Pregnancy and breast-feeding
25 Embarazo y lactancia
This medicine is an emergency treatment.
Este medicamento es un tratamiento de urgencia.
It can be administered during pregnancy and breast-feeding.
Puede administrarse durante el embarazo y la lactancia.
Tell your doctor as soon as possible if you were pregnant or think you may have been pregnant during treatment with Cyanokit.
Informe a su médico lo antes posible si estaba embarazada o si cree que pudiera haber estado embarazada durante el tratamiento con Cyanokit.
24 Driving and using machines
Conducción y uso de máquinas
It is not known whether Cyanokit affects the ability to drive or use machines.
No se sabe si Cyanokit afecta a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
HOW TO USE CYANOKIT
CÓMO USAR CYANOKIT
You will have Cyanokit by infusion into a vein.
Le van a administrar Cyanokit por perfusión en una vena.
You may have one or two infusions.
Puede que le administren una o dos perfusiones.
You will have the first infusion of Cyanokit over 15 minutes.
La primera perfusión que le administrarán de Cyanokit durará 15 minutos.
If you need a second infusion, you will have it over 15 minutes to 2 hours.
Si necesita una segunda perfusión, tendrá una duración de entre 15 minutos y 2 horas.
It depends on how serious the poisoning is.
Ello dependerá de la gravedad de su intoxicación.
Detailed instructions for your doctor or other health personnel on how to prepare the Cyanokit infusion and how to determine the dose can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Pueden encontrarse instrucciones detalladas para su médico o para otro personal sanitario sobre cómo preparar la perfusión de Cyanokit y cómo determinar la dosis al final de este prospecto (ver “ Instrucciones de uso y manipulación”).
Like all medicines, Cyanokit can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Cyanokit puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The following side effects may be expected:
Pueden esperarse los siguientes efectos adversos:
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and membranes lining body cavities (mucous membranes) that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
La mayoría de los pacientes presentarán una coloración roja reversible de la piel y de las membranas que recubren las cavidades corporales (mucosas), que puede permanecer hasta 15 días después de la administración de Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Todos los pacientes mostrarán una coloración rojo oscura de la orina, bastante marcada durante los 3 días siguientes a la administración.
Allergy (hypersensitivity)
Alergia (hipersensibilidad)