qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
La diabetes de tipo 2 es una enfermedad en la que el páncreas no produce suficiente insulina para controlar el nivel de glucosa en la sangre, o en la que el organismo no es capaz de utilizar la insulina eficazmente.
Avaglim contains two active substances, which have different modes of action.
Avaglim contiene dos principios activos, que tienen modos de acción diferentes.
It stimulates the pancreas to produce more insulin.
La rosiglitazona vuelve a las células (de tejido adiposo, muscular y del hígado) más sensibles a la insulina, lo que significa que el organismo hace un mejor uso de la insulina que produce.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged glimepirida es una sulfonilurea y estimula al páncreas a producir más insulina.
How has Avaglim been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Avaglim?
As rosiglitazone has been approved on its own in the European Union (EU) since 2000 as Avandia, studies of rosiglitazone on its own were used as the basis for Avaglim.
Dado que la rosiglitazona en monoterapia ha sido aprobada en la Unión Europea (UE) desde 2000 como Avandia, los estudios de rosiglitazona en monoterapia se han usado como base para Avaglim.
Glimepiride has also been available in the EU since 1995.
La glimepirida también ha estado disponible en la UE desde 1995.
For glimepiride, information from scientific publications was used.
Para la glimepirida, se utilizó información procedente de publicaciones científicas.
In addition, four studies were carried out, comparing the combination of both active substances to each substance on its own, in patients who had never been treated, as well as in patients whose blood glucose levels were not controlled when treated with only one of the substances.
También se realizaron cuatro estudios en los que se comparó la combinación de ambos principios activos a cada principio activo individualmente, en pacientes que nunca habían sido tratados previamente, así como en pacientes cuyos niveles de azúcar en sangre no pudieron ser controlados mediante el tratamiento con uno solo de los principios.
The studies measured the level in the blood of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
En dichos estudios se midieron los niveles en sangre de una sustancia denominada hemoglobina glucosilada (HbA1c) que proporciona una indicación del grado de control de los niveles de glucosa en sangre.
What benefit has Avaglim shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Avaglim durante los estudios?
In all four studies, the combination of rosiglitazone and glimepride was shown to be more effective than either of its components used on its own in lowering the levels of HbA1c.
En los cuatro estudios, la combinación de rosiglitazona y glimepirida demostró ser más eficaz que cada uno de sus componentes administrado individualmente para rebajar los niveles de HbA1c.
What is the risk associated with Avaglim?
¿Cuál es el riesgo asociado a Avaglim?
The most common side effects of Avaglim (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia and oedema (swelling).
Los efectos secundarios de Avaglim (observados en más de un paciente de cada 10) son hipoglucemia y edema (hinchazón).
For the full list of all side effects reported with Avaglim, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Avaglim puede consultarse en el prospecto.
Avaglim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rosiglitazone, glimepiride or any of the other ingredients.
Avaglim no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a rosiglitazona, glimepirida o algunos de los otros componentes.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, problems with their liver, or severe problems with their kidneys.
No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, un ‘ síndrome coronario agudo’ como angina inestable (un tipo de dolor muy fuerte en el pecho cuya intensidad varía) o ciertos tipos de trastorno cardiaco, problemas hepáticos o problemas renales graves.
It should also not be used in patients with insulin-dependent diabetes or who have complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
No debe administrarse a pacientes con diabetes insulino-dependiente o que sufran complicaciones de la diabetes (cetoacidosis diabética o coma diabético).
Avaglim doses may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Posiblemente haya que ajustar también las dosis de Avaglim cuando se administre junto con algunos medicamentos como gemfibrozil o rifampicina.
Why has Avaglim been approved?
¿Por qué se ha aprobado Avaglim?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of adding rosiglitazone to sulphonylureas, especially glimepiride, had been shown sufficiently.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) determinó que la eficacia de añadir rosiglitazona a las sulfonilureas, en especial la glimepirida, estaba suficientemente demostrada.
The Committee decided that Avaglim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes in patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
El Comité decidió que los beneficios de Avaglim son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en pacientes que no logran un control suficiente de la glucemia mediante una dosis óptima de monoterapia con las sulfonilureas y para los que no sea adecuada la metmorfina debido a contraindicación o intolerancia.
The Committee recommended that Avaglim be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Avaglim.
Other information about Avaglim:
Otras informaciones sobre Avaglim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avaglim to SmithKline Beecham plc on 27 June 2006.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Avaglim válida para toda la Unión Europea a SmithKline Beecham plc el 27 de junio de 2006.
The full EPAR for Avaglim can be found here.
El texto completo del EPAR de Avaglim puede encontrarse aquí.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg film-coated tablets.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Cada comprimido contiene maleato de rosiglitazona correspondiente a 4 mg de rosiglitazona, y 4 mg de glimepirida.
- contains lactose (approximately 104 mg)
Excipiente Contiene lactosa (aproximadamente 104 mg)
Pink, rounded triangular tablet with “ gsk” debossed on one side and “ 4/ 4” on the other side.
Comprimido de color rosa, de forma triangular redondeada, que lleva la inscripción “ gsk” en una cara y “ 4/ 4” en la otra.
AVAGLIM is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
AVAGLIM está indicado en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no alcanzan el control glucémico suficiente con la dosis óptima de sulfonilurea administrada en monoterapia, y para los que el tratamiento con metformina es inadecuado por existir contraindicación o intolerancia.
AVAGLIM therapy should be individualised for each patient.
El tratamiento con AVAGLIM debe individualizarse.
Before therapy is initiated with AVAGLIM appropriate clinical evaluation should be made to assess the patient’ s risk of developing hypoglycaemia (see section 4.4).
Antes de iniciar el tratamiento con AVAGLIM se debe realizar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo de que el paciente desarrolle hipoglucemia (ver sección 4.4).
AVAGLIM should be taken once daily shortly before or during a meal (usually the first main meal of the day).
AVAGLIM debe tomarse una vez al día, poco antes o durante una comida (normalmente la primera comida importante del día).
If a dose is forgotten, the following dose must not be increased.
Si se olvida una dosis, la siguiente dosis no se debe incrementar.
For patients inadequately controlled on glimepiride monotherapy (typically 4 mg).
Para pacientes insuficientemente controlados con glimepirida en monoterapia (normalmente con 4 mg).
Concomitant administration should be considered before the patient is switched to AVAGLIM.
Debe considerarse la administración concomitante antes de que el paciente cambie el tratamiento a AVAGLIM.
Where clinically appropriate, direct change from glimepiride monotherapy to AVAGLIM may be considered.
Cuando sea clínicamente adecuado, puede cambiarse directamente del tratamiento con glimepirida en monoterapia a AVAGLIM.
The starting dose is 4 mg/ day rosiglitazone plus 4 mg/ day glimepiride (given as one tablet AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
La posología inicial es de 4 mg/ día de rosiglitazona más 4 mg/ día de glimepirida (dada como un comprimido de AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
Patients unable to achieve glycaemic control on at least half-maximum dose of other sulphonylurea monotherapy (except chlorpropamide, see section 4.4).
Pacientes que no alcanzan el control glucémico suficiente con al menos la mitad de la dosis máxima de otra sulfonilurea en monoterapia (excepto clorpropamida, ver sección 4.4).
Rosiglitazone 4 mg should be administered concomitantly with the dose of sulphonylurea already being taken.
Debe administrarse concomitantemente rosiglitazona 4 mg junto con la dosis de sulfonilurea que ya se esté tomando.
Once glycaemic control is stable at these doses, AVAGLIM may be introduced at a starting dose of 4 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride once daily.
Una vez que el control glucémico sea estable a estas dosis, se podrá introducir AVAGLIM a una posología de inicio de 4 mg rosiglitazona/ 4 mg glimepirida, una vez al día.
AVAGLIM may be used to substitute concomitant sulphonylurea and rosiglitazone in established dual oral therapy providing the patient has achieved at least half-maximum dose of sulphonylurea.
AVAGLIM se puede utilizar para sustituir el uso concomitante de una sulfonilurea y rosiglitazona en doble terapia oral establecida siempre y cuando el paciente haya alcanzado al menos la mitad de la dosis máxima de la sulfonilurea.
The dose of the rosiglitazone component can be increased after 8 weeks if required.
2 La dosis de rosiglitazona puede incrementarse después de 8 semanas si fuera necesario.
The maximum recommended daily dose is 8 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride (given as one AVAGLIM tablet 8 mg/ 4 mg, once daily).
La dosis máxima diaria recomendada es de 8 mg rosiglitazona/ 4 mg glimepirida (dada como un comprimido de AVAGLIM 8 mg/ 4 mg, una vez al día).
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken
Un incremento en la posología de rosiglitazona de hasta 8 mg/ día debe realizarse cautelosamente, después de efectuar la evaluación clínica adecuada para valorar el riesgo de que el paciente desarrolle reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos (ver secciones 4.4 y 4.8).
If hypoglycaemic symptoms occur, the patient should revert to concomitant therapy and adjust the glimepiride dose as appropriate.
Si aparecen síntomas de hipoglucemia, el paciente debe volver a la terapia concomitante y ajustar la dosis de glimepirida de manera adecuada.
Elderly Due to the potential for decreased renal function the initiation and maintenance of therapy with AVAGLIM in elderly patients should be under close medical supervision due to an increased susceptibility to hypoglycaemia (see section 4.4).
Ancianos Debido a la disminución potencial de la función renal, el inicio y mantenimiento del tratamiento con AVAGLIM en pacientes ancianos debe estar bajo supervisión médica estrecha debido a un aumento en la predisposición a hipoglucemia (ver sección 4.4).
Patients with renal impairment Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min):
Pacientes con insuficiencia renal Insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/ min):
- Patients changing to AVAGLIM from sulphonylurea therapies other than glimepiride may be at
- Los pacientes que cambien el tratamiento de una sulfonilurea distinta de glimepirida por
an increased risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
AVAGLIM pueden tener un riesgo mayor de hipoglucemia (ver sección 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Se recomienda un seguimiento adecuado.
AVAGLIM is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min, see section 4.3).
AVAGLIM esta contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/ min, ver sección 4.3).
Patients with hepatic impairment AVAGLIM is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Pacientes con insuficiencia hepática AVAGLIM está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.3).
Children and adolescents AVAGLIM is not recommended for use in children below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy.
Niños y adolescentes No se recomienda el uso de AVAGLIM en niños y adolescentes menores de 18 años al no disponer de datos sobre su seguridad y eficacia.
Use of AVAGLIM is contraindicated in patients with:
La utilización de AVAGLIM está contraindicada en pacientes con:
− hypersensitivity to rosiglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or sulphonamides or to any of the excipients − cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV) − an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4) − hepatic impairment − severe renal impairment i. e. creatinine clearance less than 30 ml/ min (including renal dialysis). − insulin dependant diabetes − diabetic ketoacidosis or diabetic coma.
- insuficiencia renal grave, por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min (incluyendo
AVAGLIM is not indicated for combination use with metformin and therefore should not be used in triple oral therapy of diabetes.
AVAGLIM no está indicado para su utilización en combinación con metformina por lo que no debe utilizarse en triple terapia oral de diabetes.
The following statements refer to AVAGLIM or the two individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
A continuación se presenta la información disponible para AVAGLIM o las dos sustancias activas individuales (rosiglitazona y glimepirida).
Hypoglycaemia Patients receiving AVAGLIM may be at risk of dose-related hypoglycaemia (see section 4.8).
Hipoglucemia Los pacientes que reciban AVAGLIM pueden tener un riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente (ver sección 4.8).
It is advised that patients established on rosiglitazone and chlorpropamide concomitant therapy should not switch to AVAGLIM as chlorpropamide has a long half-life which may increase the risk of hypoglycaemia.
Se aconseja que los pacientes en tratamiento concomitante con rosiglitazona y clorpropamida no cambien a AVAGLIM debido a que clorpropamida tiene una semivida elevada que puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
If risk factors for hypoglycaemia are present (including renal insufficiency, low body weight, malnourishment, co-administration with certain other medicinal products (see section 4.5) or if the patient’ s life-style changes) it may be necessary to revert to concomitant therapy and down titrate the glimepiride dose.
3 (incluyendo insuficiencia renal, poco peso corporal, malnutrición, co-administración con determinados medicamentos (ver sección 4.5) o si cambia el tipo de vida del paciente) puede ser necesario volver a la terapia concomitante y ajustar la dosis de glimepirida disminuyendo su dosis.
A switch to insulin should be considered in stress situations (e. g. trauma, surgery, infections).
Debe considerarse el cambio a un tratamiento con insulina en situaciones de estrés (por ejemplo, trauma, cirugía, infecciones).
3 Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Retención de líquidos e insuficiencia cardiaca Las tiazolidindionas pueden causar retención de líquidos lo que podría exacerbar o desencadenar signos o síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva.
Rosiglitazone can cause dose-dependent fluid retention.
Rosiglitazona puede causar retención de líquidos dosis-dependiente.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
Debe evaluarse individualmente la posible contribución de la retención de líquidos al aumento de peso debido a que el aumento de peso rápido y excesivo se ha notificado muy raramente como un signo de retención de líquidos.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin therapy, those at risk for heart failure and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Deben controlarse los signos y síntomas de reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, incluidos el aumento de peso y la insuficiencia cardiaca en todos los pacientes, particularmente en aquellos que reciben terapia en combinación con insulina, aquellos con riesgo de insuficiencia cardiaca y aquellos con reserva cardiaca reducida.
Rosiglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
El tratamiento con rosiglitazona debe interrumpirse si se produce un deterioro de la función cardiaca.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
También se ha notificado más frecuentemente insuficiencia cardiaca en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca; además, se han notificado más frecuentemente edema e insuficiencia cardiaca en pacientes ancianos y en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Se deben tomar precauciones en pacientes de más de 75 años debido a la experiencia limitada en este grupo de pacientes.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Debido a que los AINEs y la rosiglitazona se asocian con retención de líquidos, su administración concomitante puede incrementar el riesgo de edema.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Combinación con insulina En los ensayos clínicos se ha observado una incidencia mayor de insuficiencia cardiaca cuando se utiliza rosiglitazona en combinación con insulina.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
La insulina y la rosiglitazona están ambas asociadas con la retención de líquidos, por lo que su administración conjunta puede aumentar el riesgo de edema y podría aumentar el riesgo de cardiopatía isquémica.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
Sólo en circunstancias excepcionales y bajo un control estricto se puede tratar con insulina a pacientes que ya estén tomando rosiglitazona.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Isquemia miocárdica Los datos disponibles indican que el tratamiento con rosiglitazona podría estar asociado con un aumento del riesgo de eventos de isquemia miocárdica (ver sección 4.8).
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Existen datos limitados de ensayos clínicos en pacientes con cardiopatía isquémica y/ o enfermedad arterial periférica.
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
Por ello, como medida de precaución, no se recomienda el uso de rosiglitazona en estos pacientes, particularmente en aquellos con síntomas de isquemia miocárdica.
Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Síndrome Coronario Agudo (SCA) Los pacientes con SCA no han sido estudiados en ensayos clínicos controlados con rosiglitazona.
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
Por consiguiente, dada la posibilidad de que dichos pacientes desarrollen insuficiencia cardiaca, no debe iniciarse el tratamiento con rosiglitazona en pacientes que tengan un evento coronario agudo, y si el tratamiento estuviera previamente instaurado, debe interrumpirse durante la fase aguda del evento coronario (ver sección 4.3).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Monitorización de la función hepática En raras ocasiones se ha notificado disfunción hepatocelular durante el uso postcomercialización de rosiglitazona (ver sección 4.8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
La experiencia en el tratamiento con rosiglitazona de pacientes con enzimas hepáticas elevadas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) es limitada.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Por tanto, en todos los pacientes se debe comprobar el nivel de enzimas hepáticas antes de comenzar el tratamiento con AVAGLIM y posteriormente, de vez en cuando, de acuerdo con el juicio clínico.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No debe iniciarse el tratamiento con AVAGLIM en pacientes con niveles basales incrementados de enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) o ante cualquier otra evidencia clínica de enfermedad hepática.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si se incrementan los niveles de ALT por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con AVAGLIM, se deben volver a evaluar los niveles de enzimas hepáticas tan pronto como sea posible.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Si los niveles de ALT permanecen por
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Si algún paciente desarrolla síntomas que sugieran una insuficiencia hepática, como náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/ u oscurecimiento de la orina de origen desconocido, se deben comprobar las enzimas hepáticas.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisión de continuar el tratamiento con AVAGLIM debe basarse en el juicio clínico hasta que se disponga de los resultados de laboratorio.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Si se observa ictericia, debe interrumpirse el tratamiento.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Trastornos oculares Durante la fase post-comercialización se han notificado casos de nueva aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual con el uso de tiazolidindionas, incluyendo rosiglitazona.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Muchos de estos pacientes notificaron además edema periférico.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular
No se ha establecido inequívocamente si existe una relación directa entre rosiglitazona y edema macular, por lo que es importante que se considere el diagnóstico de edema macular en el caso de pacientes que notifiquen alteraciones en la agudeza visual, y en dichos casos debe considerarse la revisión apropiada por el oftalmólogo.
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/ min) pueden tener un riesgo mayor de hipoglucemia (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Se aconseja una monitorización adecuada.
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Mujeres anovulatorias premenopáusicas Durante los ensayos clínicos se administró rosiglitazona a mujeres premenopáusicas.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Aunque en los estudios preclínicos se observó un desequilibrio hormonal (ver sección 5.3), no se han detectado efectos adversos significativos asociados con trastornos menstruales.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Como consecuencia de la potenciación de la sensibilidad a la insulina, se puede producir una reanudación de la ovulación en pacientes que presentan anovulación debida a la resistencia a la insulina.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
Las pacientes deben ser conscientes del riesgo de embarazo (ver sección 4.6).
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Aumento de peso En ensayos clínicos con rosiglitazona hubo evidencia de aumento de peso dosis-dependiente, que fue mayor cuando se utilizó en combinación con insulina.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Por tanto, el peso debe monitorizarse rigurosamente, dado que su aumento puede ser el resultado de la acumulación de líquidos relacionada con la insuficiencia cardiaca.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Monitorización hematológica El tratamiento con rosiglitazona se asocia con una reducción de los niveles de hemoglobina dosis- dependiente.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVAGLIM.
En pacientes con niveles de hemoglobina bajos antes de comenzar el tratamiento, existe un mayor riesgo de desarrollar anemia durante el tratamiento con AVAGLIM.
Periodic haematological monitoring (especially leucocytes and thrombocytes) are required during treatment with AVAGLIM.
Es necesaria la monitorización hematológica periódica (especialmente leucocitos y plaquetas) durante el tratamiento con AVAGLIM.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
El tratamiento con sulfonilureas en pacientes con deficiencia de la enzima G6PD puede producir anemia hemolítica.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Puesto que glimepirida pertenece a la familia química de las sulfonilureas, se debe actuar con precaución en pacientes con deficiencia de la enzima G6PD, debiendo considerar una alternativa terapéutica que no incluya sulfonilureas.
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Trastornos óseos En un ensayo a largo plazo se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas (pie, mano y brazo) en las mujeres tratadas con rosiglitazona en monoterapia (ver sección 4.8).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Este aumento de la incidencia se detectó despúes del primer año de tratamiento y continuó durante el desarrollo del estudio.
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
El riesgo de fracturas debe tenerse en cuenta en el cuidado de los pacientes tratados con rosiglitazona, especialmente en pacientes mujeres.
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
5 Administración conjunta con otros medicamentos Rosiglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del CYP2C8 (ej. gemfibrozilo) o inductores de esta enzima (ej. rifampicina).
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
Glimepirida debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del CYP2C9 (ej. fluconazol) o inductores de esta enzima (ver sección 4.5).
Glycaemic control should be monitored closely.
El control de la glucemia debe ser monitorizado estrechamente.
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Se debe considerar el ajuste de la dosis de AVAGLIM de acuerdo con la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Intolerancia a la lactosa Los comprimidos de AVAGLIM contienen lactosa por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
There have been no formal interaction studies for AVAGLIM.
No se han realizado estudios de interacción con AVAGLIM.
However, the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Sin embargo, el uso concomitante de los principios activos en pacientes incluidos en estudios clínicos y en el empleo clínico generalizado, no ha dado lugar a ninguna interacción inesperada.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
A continuación se presenta la información disponible sobre los principios activos por separado (rosiglitazona y glimepirida).
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Rosiglitazona Los estudios in vitro demuestran que rosiglitazona se metaboliza principalmente por el CYP2C8, mientras que el CYP2C9 representa una vía minoritaria.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
No se prevén interacciones clínicamente significativas con inhibidores o sustratos del CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
La administración conjunta de rosiglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del CYP2C8) resultó en un incremento de dos veces las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Debido al potencial aumento del riesgo de reacciones adversas dosis-dependientes, una reducción de la dosis de rosiglitazona puede ser necesaria.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Se debe considerar la rigurosa monitorización la glucemia (ver sección 4.4).
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
La administración conjunta de rosiglitazona y rifampicina (un inductor del CYP2C8) resultó en una reducción del 66% en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
No puede ser descartado que otros inductores (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hipérico o hierba de San Juan) también pueden afectar a la exposición a la rosiglitazona.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Un aumento de la dosis de rosiglitazona puede ser necesario.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Se debe considerar la rigurosa monitorización de la glucemia (ver sección 4.4).
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
La administración concomitante de rosiglitazona con antidiabéticos orales como metformina, glimepirida, glibenclamida y acarbosa no dio lugar a ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
No se han observado interacciones clínicamente relevantes con digoxina, warfarina (sustrato del CYP2C9), ni con los sustratos del CYP3A4 nifedipino, etinilestradiol o noretindrona después de la administración con rosiglitazona.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimepirida La acción hipoglucemiante de la glimepirida puede verse incrementada o reducida de manera no deseada si se toma de manera simultanea con determinados medicamentos.
For this reason, other medicines should only be taken with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Por este motivo cualquier otro medicamento sólo debe tomarse con el conocimiento o bajo prescripción del médico.
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
Glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Su metabolismo está influido por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (ej rifampicina) o inhibidores de esta enzima (ej fluconazol).
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
6 Los resultados publicados de un estudio de interacción in vivo demuestran que la AUC de glimepirida se incrementa aproximadamente 2 veces por fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions have to be mentioned.
Se han comunicado las siguientes interacciones de acuerdo con la experiencia acumulada con glimepirida y otras sulfonilureas.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Potenciación del efecto de disminución de glucosa en sangre y, por tanto, en algunas circunstancias puede ocurrir hipoglucemia cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, como por ejemplo:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, insulina y productos antidiabéticos orales, metformina, salicilatos y p-amino ácido salicílico, esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, anticoagulantes cumarínicos, fenfluramina, fibratos, inhibidores de la ECA, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclo-, tro- e ifosfamidas,
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
sulfinpirazona, algunas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, inhibidores de la MAO, antibióticos derivados de quinolónas, probenecid, miconazol, pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas), tritocualina, fluconazol.
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Atenuar el efecto de la disminución de glucosa en sangre y, por tanto, puede ocurrir un aumento de los niveles de glucosa en sangre cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, como por ejemplo:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
estrógenos y progestágenos, saluréticos, diuréticos tiazídicos, agentes estimuladores del tiroides, glucocorticoides, derivados de la fenotiazina, clorpromazina, adrenalina y simpaticomiméticos, ácido nicotínico (dosis elevadas) y derivados del ácido nicotínico, laxantes (uso prolongado), fenitoina, diazoxido, glucagon, barbitúricos y rifampicina, acetazolamida.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Los antagonistas de receptores H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden producir tanto potenciación como atenuación del efecto de disminución de glucosa en sangre.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
Los signos de contrarregulación adrenérgica que aparecen en la hipoglucémia pueden verse reducidos o estar ausentes bajo la influencia de simpaticolíticos tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
El consumo de alcohol puede potenciar o atenuar la acción hipoglucemiante de la glimepirida de una manera impredecible.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
La glimepirida puede bien potenciar o atenuar los efectos de los derivados de cumarina.
For AVAGLIM no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
No se dispone de datos preclínicos o clínicos sobre embarazos de riesgo o lactancia para AVAGLIM.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
7 Se ha notificado que rosiglitazona atraviesa la placenta humana y que se detecta en tejidos fetales.
There are no adequate data from the use of either active substance (rosiglitazone and glimepiride) in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de cualquiera de los principios activos (rosiglitazona y glimepirida) en mujeres embarazadas.
Therefore, AVAGLIM should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Por lo tanto no se debe utilizar AVAGLIM durante el embarazo y se recomienda el uso de insulina.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be discontinued.
Si una paciente desea quedarse embarazada o se confirma el embarazo, debe interrumpirse el tratamiento con AVAGLIM.
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
Se han detectado rosiglitazona y glimepirida en la leche de animales de experimentación.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to medicinal product.
No se sabe con certeza si la lactancia producirá exposición del lactante al medicamento.
Therefore, AVAGLIM should not be used during lactation.
Por tanto, no se debe utilizar AVAGLIM en periodo de lactancia.
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Sin embargo, se debe tener presente el efecto hipoglucemiante potencial cuando se considere la capacidad del paciente para realizar tareas que requieran habilidades motoras, cognitivas o de juicio (ej. conducir).
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
A continuación se presentan las reacciones adversas para cada uno de los componentes individuales de AVAGLIM.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Una reacción adversa se corresponde únicamente con la combinación a dosis fija si no se ha descrito para alguno de los componentes de AVAGLIM o si ocurrió a una frecuencia mayor que la citada para alguno de los componentes.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
Los datos de estudios doble ciego confirman que el perfil de seguridad de rosiglitazona y glimepirida en uso concomitante es equivalente a la suma de los perfiles de reacciones adversas de los dos medicamentos.
Limited data with AVAGLIM is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Los pocos datos disponibles con AVAGLIM coinciden con este perfil combinado de reacciones adversas.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Datos de ensayos clínicos A continuación se presentan las reacciones adversas para cada tratamiento clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia absoluta.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
En el caso de reacciones adversas dosis-dependientes, la frecuencia se refiere a la dosis mayor de rosiglitazona.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Las categorías de frecuencia no consideran otros factores como la variación de la duración del ensayo, patologías pre-existentes y características basales del paciente.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas de acuerdo con la experiencia en los ensayos clínicos pueden no corresponderse con la frecuencia de las reacciones adversas que ocurren durante la práctica clínica normal.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
La tabla 1 recoge las reacciones adversas que se han identificado en una población integrada por más de 5.000 pacientes tratados con rosiglitazona en ensayos clínicos.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan por frecuencia decreciente para el tratamiento en monoterapia con rosiglitazona.
8 Table 1.
8 Tabla 1.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los datos de ensayos clínicos
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Frecuencia de la reacción adversa según el tratamiento Rosiglitazona en monoterapia Rosiglitazona con sulfonilurea
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático anemia leucopenia trombocitopenia
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición hipercolesterolemia1 hipertrigliceridemia hiperlipidemia aumento de peso aumento de apetito hipoglucemia
Common Common Common Common Common
Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes
Common Common Common Common Uncommon Very common
Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Muy frecuentes
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso mareos*
dizziness*
Frecuentes
Common
Trastornos cardiacos
Cardiac disorders cardiac failure2
insuficiencia cardiaca2
cardiac ischaemia3*
isquemia cardiaca3*
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales estreñimiento
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo fracturas óseas4
General disorders and administration site conditions oedema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración edema
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Para estos acontecimientos, la categoría de la frecuencia de la incidencia basal en el grupo placebo en los ensayos clínicos es “ frecuentes”.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
1 Se observó hipercolesterolemia en hasta un 5,3% de pacientes tratados con rosiglitazona (monoterapia, doble o triple terapia oral).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
El aumento de los niveles de colesterol total se asoció a un incremento tanto del LDL-colesterol (LDLc) como del HDL-colesterol (HDLc), si bien el cociente de colesterol total: HDLc no se modificó o mejoró en los ensayos de larga duración.