qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Italy considered that for public health protection, a reassessment of the efficacy and safety of sibutramine containing medicinal products was necessary.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 31 de los medicamentos que contienen subutramina.
The referral procedure started on 21 March 2002.
Los textos eran correctos en ese momento.
LIST OF THE INVENTED NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, STRENGTHS, PHARMACEUTICAL FORMS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZES
La EMEA no mantiene subsecuentemente cualquier posible cambio, y puede que no representen los textos actuales.
CPMP/ 4514/ 02/ Final
CPMP/ 4514/ 02/ Final 1.
Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Capsule
 EMEA 2003
Blister (PVC/ PDVC)
< Marca de fantasía >
15 mg
2.
Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
10 mg
Cada cápsula de < Marca de fantasía > 10 mg contiene 10 mg de sibutramina clorhidrato monohidrato (equivalente a 8,37 mg de sibutramina).
15 mg
Cada cápsula de < Marca de fantasía > 15 mg contiene 15 mg de sibutramina clorhidrato monohidrato (equivalente a 12,55 mg de sibutramina).
28 56 98 28 (clinic) 280 (10x28)
Ver excipientes en la sección 6.1 Listado de excipientes
3/ 33
3.
 EMEA 2002
FORMA FARMACÉUTICA
Parc Scientifique 2 rue du Bosquet B-1348 Ottignes – L. L. N.
Cápsula dura, cápsula (Será cumplimentado según proceda)
10 mg
4.
Blister (PVC/ PDVC)
DATOS CLÍNICOS
28 280
Indicaciones terapéuticas
15 mg
< Marca de fantasía > 10mg/ 15 mg está indicado como tratamiento farmacológico dentro de un programa integral para el control del peso en:
Abbott Scandinavia AB PO Box 509 16929 Solna Sweden
- Pacientes con obesidad, cuyo IMC (Indice de Masa Corporal) es 30 kg/ m2 o superior
28 280
- Pacientes con sobrepeso, cuyo IMC es 27 kg/ m2 o superior, que presenten otros factores de
Abbott Scandinavia AB PO Box 509 16929 Solna Sweden
riesgo asociados a la obesidad como diabetes tipo 2 o dislipemia.
28 280
Nota:
FINLAND
< Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg se prescribirá únicamente a los pacientes que no hayan respondido adecuadamente a un régimen apropiado de pérdida de peso; es decir, a los pacientes que tengan dificultad para conseguir o mantener una pérdida de peso > 5% en 3 meses.
10 mg
El tratamiento con < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg sólo se administrará como parte de un programa terapéutico integral para la pérdida de peso, bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la obesidad.
Abbott Scandinavia AB P. O. Box 509 16929 Solna Sweden
Un programa apropiado para controlar la obesidad debe incluir modificación de los hábitos alimentarios, así como incremento de la actividad física.
Knoll France 49 Avenue Georges Pompidou 92200 Levallois
4.2 Posología y forma de administración
10 mg
Adultos: la dosis inicial es una cápsula de < Marca de fantasía > 10 mg, ingerida entera con suficiente líquido (p. ej., un vaso de agua), una vez al día, generalmente por la mañana.
Capsule, hard
La cápsula puede tomarse con o sin alimentos.
Capsule, hard
 EMEA 2003
28 280 (10 x 28)
En los pacientes que no respondan de manera adecuada a < M arca de fantasía > 10 mg (los que pierdan menos de 2 kg en 4 semanas), se puede incrementar la dosis a una cápsula de < Marca de fantasía > 15 mg, siempre que se haya tolerado bien < Marca de fantasía > 10 mg.
15 mg
En los pacientes que tampoco respondan adecuadamente a < M arca de fantasía > 15 mg (los que pierdan menos de 2 kg en 4 semanas), se suspenderá el tratamiento.
KG Max-Planck-Ring 2 65205 Wiesbaden
Los pacientes que no respondan al tratamiento con < Marca de fantasía > tienen mayor riesgo de aparición de reacciones adversas (véase la sección 4.8 Reacciones adversas).
Hospital pack (calendar pack):
Duración del tratamiento:
CPMP/ 4514/ 02/ Final
El tratamiento se debe interrumpir en los pacientes que no hayan respondido adecuadamente; es decir, aquellos cuya pérdida de peso se estabilice en menos del 5% de su peso inicial o pierdan menos del 5% del peso inicial después de tres meses de tratamiento.
KG Max-Planck-Ring 2 65205 Wiesbaden
El tratamiento no debería continuarse en los pacientes que recuperen 3 kg o más después de haber conseguido perder peso.
Reduxade
En pacientes con enfermedades asociadas, se recomienda mantener el tratamiento con < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg sólo si se demuestra que la pérdida de peso inducida se acompaña de otros efectos clínicos beneficiosos, como mejoría del perfil lipídico en pacientes con dislipemia o mejoría del control de la glucemia en diabetes de tipo 2.
15 mg
< Marca de fantasía > 10mg/ 15 mg solo debería administrarse durante periodos de hasta un año.
28 280 (10 x 28)
Los datos sobre el uso durante más de un año son limitados.
28 56 98
4.3 Contraindicaciones
28 280 (10 x 28)
− Hipersensibilidad conocida a sibutramina clorhidrato monohidrato o a cualquier otro componente del producto.
KG Max-Planck-Ring 2 65205 Wiesbaden
− Causas orgánicas de obesidad.
Blister (PVC/ PDVC)
− Antecedentes de trastornos graves de la alimentación.
Hospital pack (calendar pack):
− Enfermedad psiquiatrica.
Abbott Laboratories Hellas S. A 512 Vouliagmenis Ave 174 56 Alimos - Athens Greece
En estudios en animales se ha demostrado que la sibutramina ejerce una posible actividad antidepresiva, por lo cual no se puede descartar que induzca un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar.
Blister (PVC/ PDVC)
− Síndrome de Gilles de la Tourette.
Abbott Laboratories Hellas S. A 512 Vouliagmenis Ave, 174 56 Alimos - Athens Greece
− Uso simultáneo, o en las dos últimas semanas, de inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) o de otros medicamentos con acción central para el tratamiento de trastornos mentales (p. ej., antidepresivos, antipsicóticos) o reducción del peso o triptófano para el tratamiento de trastornos del sueño.
Abbott Laboratories Ireland 1 Broomhill Business Park Tallaght Dublin 24
− Antecedentes de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia, enfermedad oclusiva arterial periférica, arritmia o enfermedad cerebrovascular (ictus o AIT).
Abbott Laboratories Ireland 1 Broomhill Business Park Tallaght Dublin 24
− Hipertensión no controlada adecuadamente (> 145/ 90 mmHg, véase sección 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Blister (PVC/ PDVC)
− Hipertiroidismo.
28 56 98
− Enfermedad hepática grave.
Hospital pack (calendar pack):
− Enfermedad renal grave.
10 mg
3/ 10
28 56 98 280
 EMEA 2003
Knoll Deutschland GmbH Rathausplatz 10-12 67059 Ludwigshafen Germany
− Hiperplasia prostática benigna con retención urinaria.
Blister (PVC/ PDVC)
− Feocromocitoma.
Blister (PVC/ PDVC)
− Glaucoma de ángulo estrecho.
Blister (PVC/ PDVC)
− Antecedentes de abuso de drogas, medicamentos o alcohol.
52 04010 Campoverde di Aprilia, LT – Italy
− Embarazo o lactancia (véase sección 4.6 “ Embarazo y lactancia”).
52 04010 Campoverde di Aprilla, LT – Italy
− Niños y adultos jóvenes menores de 18 años (no se dispone de suficientes datos).
Blister (PVC/ PDVC)
− Pacientes mayores de 65 años (no se dispone de suficientes datos).
Parc Scientifique 2, rue du Bosquet B-1348 Ottignies – L. L. N
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reductil
Advertencias:
10 mg
La presión arterial y el pulso deberán vigilarse en los pacientes tratados con < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg, ya que la sibutramina ha inducido aumentos clínicamente significativos de la presión arterial en algunos pacientes.
Parc Scientifique 2, rue du Bosquet B-1348 Ottignies – L. L. N
Estos parámetros deberían supervisarse cada 2 semanas durante los tres primeros meses de tratamiento; una vez al mes entre el cuarto y el sexto mes de tratamiento, y luego regularmente, con intervalos máximos de 3 meses.
PO Box 727 NL-2130 AS Hoofddorp The Netherlands
En pacientes con síndrome de apnea del sueño, el control de la presión arterial deberá ser más cuidadoso.
PO Box 727 NL-2130 AS Hoofddorp The Netherlands
- Aunque la sibutramina no se ha asociado con hipertensión pulmonar primaria, es importante, a
Abbott Laboratórios, Lda Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide, 2720-100 Amadora
la vista de la preocupación general suscitada por los fármacos anti-obesidad, descartar síntomas tales como disnea progresiva, dolor torácico y edema maleolar en las revisiones periódicas.
Abbott Laboratórios, Lda Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide, 2720-100 Amadora
Se advertirá al paciente que deberá contactar de inmediato con su médico si apareciesen estos síntomas.
10 mg
- < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg se debe administrar con cautela a los pacientes epilépticos.
Abbott Laboratórios, Lda Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide, 2720-100 Amadora
- En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas se ha observado un aumento de los
Abbott Laboratórios, Lda Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide, 2720-100 Amadora
niveles plasmáticos de sibutramina.
10 mg
Aunque no se han descrito efectos adversos, < Marca del producto > 10 mg / 15 mg deberá administrarse con precaución en estos casos.
10 mg
- Aunque sólo se eliminan metabolitos inactivos por vía renal, < Marca de fantasía > 10 mg / 15
Abbott Scandinavia AB P. O. Box 509 16929 Solna, Sweden
mg se administrará con precaución a los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
10 mg
- < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg se administrará con cautela en los pacientes con
Abbott Scandinavia AB P. O. Box 509 16929 Solna, Sweden
antecedentes familiares de tics motores o verbales.
Reductil
- Las mujeres en edad fértil deberían utilizar medidas anticonceptivas adecuadas mientras tomen
15 mg
< Marca de fantasía > 10mg/ 15 mg.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL
- Existe la posibilidad de abuso de fármacos activos en el SNC.
28 30 56 60 90 98 120 280
No obstante, los datos clínicos
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL
disponibles no han indicado abuso con sibutramina.
Capsule, Hard
- Existe la preocupación general de que algunos fármacos antiobesidad se asocien con un
CPMP/ 4514/ 02/ Final
aumento del riesgo de valvulopatía cardíaca.
LIST OF THE INVENTED NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, STRENGTHS, PHARMACEUTICAL FORMS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN ICELAND
No obstante, los datos clínicos no indican una incidencia incrementada con sibutramina.
10 mg
4/ 10
 EMEA 2002
 EMEA 2003
Sibutramine is an anti-obesity agent which inhibits the reuptake of norepinephrine and serotonine.
- En pacientes con antecedentes de trastornos graves de la alimentación, como anorexia nerviosa
The conclusions from the CPMP are hereafter presented.
y bulimia nerviosa, el uso está contraindicado.
Furthermore, suicide has been reported coincident with sibutramine in a small and unpredictable subpopulation of patients.
No existen datos disponibles con sibutramina en el tratamiento de pacientes con trastornos por excesos alimentarios compulsivos.
Special attention is therefore required in patients with a history of depression.
- Sibutramina se debe administrar con cautela a pacientes con glaucoma de ángulo abierto y
- In most cases, alternative etiologies and complicating conditions, reflecting the known co-
aquellos con riesgo de presión intraocular elevada, por ejemplo, antecedentes familiares.
- In the remaining cases, there is insufficient information to identify a cause of death.
- En pacientes que tomen sibutramina, al igual que otros agentes que inhiben la recaptación de
1995), which calculated a fatality rate of 390 deaths per 100,000 treatment years.
serotonina, hay un posible aumento del riesgo de hemorragias.
Therefore, the SPC for sibutramine containing medicinal products should be amended as follows:
Sibutramina debe, por lo tanto, utilizarse con precaución en pacientes predispuestos a sucesos hemorrágicos y aquellos que estén tomando a la vez medicación que pueda modificar la hemostasia o función plaquetaria.
Gastrointestinal disorders There have been reports of vomiting and diarrhoea.
- Se han comunicado raramente casos de depresión, tendencia suicida y suicidio en pacientes en
In addition, there have been reports of male sexual dysfunction.
tratamiento con sibutramina.
Therefore, the SPC for sibutramine containing medicinal products should be amended as follows:
Por lo tanto, es necesaria una atención especial en pacientes con antecedentes de depresión.
Furthermore, suicide has been reported coincident with sibutramine in a small and unpredictable subpopulation of patients.
Si durante el tratamiento con sibutramina se dieran signos o síntomas de depresión se suspenderá el tratamiento con sibutramina y debería considerarse un tratamiento adecuado.
Apart from the safety concerns above-mentioned, no other relevant safety concerns were identified.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
On the basis of the available data the CPMP concluded that sibutramine is effective in the treatment of obesity.
La sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, y las enzimas CYP2C9 y CYP1A2 también pueden contribuir. < Marca de fantasía > 10mg/15 mg debe utilizarse con precaución cuando se administre al mismo tiempo que otros medicamentos que afecten la actividad de la enzima CYP3A4 (véase sección 5 .2 “Propiedades farmacocinéticas”).
Depression and suicidal events have been reported in a small and unpredictable subpopulation of patients on sibutramine therapy.
Los inhibidores de esta enzima son el ketoconazol, el itraconazol, la eritromicina, la claritromicina, la troleandomicina y la ciclosporina.
- The Committee agreed that sibutramine containing medicinal products are effective in the
La administración concomitante de ketoconazol o eritromicina en un estudio de interacciones, aumentó las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos de la sibutramina (23% o 10% respectivamente).
- The Committee agreed that there were some concerns related to the cardiovascular safety of
La frecuencia cardiaca media se elevó hasta 2,5 latidos por minuto más que con la sibutramina sola.
However, the CPMP considered that the current contraindications and warnings in the Summary of Product Characteristics adequately address these safety concerns.
La rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina, el fenobarbital y la dexametasona son inductores de la enzima CYP3A4 y pueden acelerar el metabolismo de la sibutramina, aunque esto no se ha estudiado experimentalmente.
The texts were valid at that time.
El uso simultáneo de varios medicamentos que aumenten las concentraciones de serotonina en el cerebro puede ocasionar interacciones graves.
One capsule of< Invented name > 10 mg contains 10 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate (equivalent to 8.37 mg of sibutramine).
Este fenómeno se denomina síndrome serotoninérgico y puede aparecer en raras ocasiones cuando se administra un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) junto con determinados antimigrañosos (como sumatriptán, dihidroergotamina) o con algunos opiáceos (como pentazocina, petidina, fentanilo, dextrometorfano), o cuando se usan simultáneamente dos ISRS.
One capsule of< Invented name > 15 mg contains 15 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate (equivalent to 12.55 mg of sibutramine).
Como la sibutramina inhibe la recaptación de serotonina (entre otros efectos), < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg no debería emplearse al mismo tiempo que otros medicamentos que también eleven los niveles de serotonina en el cerebro.
< Invented name > 10 mg / 15 mg is indicated as adjunctive therapy within a weight management programme for:
No se ha evaluado de forma sistemática el uso concomitante de < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg y otros fármacos que pueden aumentar la presión arterial o la frecuencia cardiaca.
< Invented name > 10 mg / 15 mg may only be prescribed to patients who have not adequately responded to an appropriate weight-reducing regimen alone, i. e. patients who have difficulty achieving or maintaining > 5% weight loss within 3 months.
Este tipo de fármacos son algunos antitusígenos, anticatarrales y antialérgicos (por ej. efedrina, pseudoefedrina), y algunos descongestivos (por ej. xilometazolina).
Treatment with< Invented name > 10 mg / 15 mg should only be given as part of a long-term integrated therapeutic approach for weight reduction under the care of a physician experienced in the treatment of obesity.
Por eso, se recomienda precaución cuando se prescriba < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg a los pacientes que tomen estos medicamentos.
Data on use over one year is limited.
< Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg no altera la eficacia de los anticonceptivos orales.
- Known hypersensitivity to sibutramine hydrochloride monohydrate or any other component of
La administración de dosis únicas de sibutramina junto con alcohol no produce alteraciones adicionales de la función cognitiva o psicomotora.
- History of coronary artery disease, congestive heart failure, tachycardia, peripheral arterial
Sin embargo, como norma general, el consumo de alcohol resulta incompatible con las medidas dietéticas recomendadas.
CPMP/ 4514/ 02/ Final - Narrow angle glaucoma
CPMP/ 4514/ 02/ Final
- Although only inactive metabolites are excreted by the renal route ,< Invented name > 10 mg /
5/ 10
 EMEA 2002 those who
 EMEA 2003
No data on the concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with orlistat are available.
No existen datos sobre el uso concomitante de < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg con orlistat.
Two weeks should elapse between stopping sibutramine and starting monoamine oxidase inhibitors.
Deben transcurrir dos semanas entre la interrupción de la sibutramina y el inicio del tratamiento con inhibidores de la monoamino-oxidasa.
CPMP/ 4514/ 02/ Final 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Use in pregnancy:
Uso en el embarazo:
Sibutramine should not be used during pregnancy.
No deberá utilizarse sibutramina durante el embarazo.
It is generally considered inappropriate for weight-reducing drugs to be used during pregnancy, so women of childbearing potential should employ an adequate method of contraception while taking sibutramine and notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.
En general, se considera inadecuado el uso de medicamentos para reducir peso durante la gestación, por lo que las mujeres en edad fértil deben emplear un método anticonceptivo adecuado mientras tomen sibutramina y avisar a su médico si se quedan embarazadas o tienen intención de hacerlo durante el tratamiento.
No controlled studies with< Invented name > have been conducted in pregnant women.
No se han realizado estudios controlados con < Marca de fantasía > en mujeres embarazadas.
Studies in pregnant rabbits have shown effects on reproduction at maternally toxic doses (see section 5.3 “ Preclinical safety data”).
Los estudios en conejas preñadas han revelado efectos sobre la reproducción utilizando dosis tóxicas para las madres (véase la sección 5.3 “ Datos preclínicos sobre seguridad”).
The relevance of these findings to humans is unknown.
Se desconoce la relevancia de estos efectos en los seres humanos.
Use in lactation:
Uso en la lactancia:
It is not known whether sibutramine is excreted in human breast milk and therefore administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg is contraindicated during lactation.
Se ignora si la sibutramina se excreta en la leche materna; por eso, está contraindicada la administración de < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg durante la lactancia.
Although sibutramine did not affect psychomotor or cognitive performance in healthy volunteers, any centrally-acting drug may impair judgement, thinking or motor skills.
Aunque la sibutramina no modificó la función psicomotora ni cognitiva en voluntarios sanos, todo medicamento con acción central puede alterar la capacidad de decisión, el pensamiento o la función motora.
Therefore, patients should be cautioned that their ability to drive a vehicle, operate machinery or work in a hazardous environment may be impaired when taking< Invented name > 10 mg / 15 mg.
Por eso, hay que advertir a los pacientes de que cuando tomen < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg, su capacidad para conducir vehículos, utilizar máquinas o realizar trabajos peligrosos podría verse alterada.
Most side effects reported with sibutramine occurred at the start of treatment (during the first 4 weeks).
La mayoría de las reacciones adversas aparecen al principio del tratamiento (4 primeras semanas) y su intensidad y frecuencia disminuyó con el tiempo.
Their severity and frequency diminished over time.
En general, no fueron graves, no motivaron la suspensión del tratamiento y fueron reversibles.
They were generally not serious, did not entail discontinuation of treatment, and were reversible.
Los efectos secundarios observados en los ensayos clínicos en fase II y III, por órgano o aparato, se relacionan a continuación (Muy frecuente > 1/ 10, frecuente ≤ 1/ 10 y > 1/ 100):
The side effects observed in phase II/ III clinical trials are listed below by body system (very common > 1/ 10, common< 1/10 and > 1/100):
6/ 10
Body system Cardiovascular system (see detailed information below)
Órgano o aparato Aparato cardiovascular (ver “ alteraciones cardiovasculares”)
Frequency Common
Incidencia Frecuente
Undesirable effects Tachycardia Palpitations Raised blood pressure/ hypertension Vasodilation (hot flush)
Reacciones adversas Taquicardia Palpitaciones Aumento de la presión arterial/ hipertensión Vasodilatación (sofocos)
Gastrointestinal system
Aparato digestivo
Very common Common
Muy frecuente Frecuente
Constipation Nausea Haemorrhoid aggravation
Estreñimiento Náuseas Empeoramiento de las hemorroides
Central nervous system
Sistema nervioso central
Very common
Muy frecuente
Dry mouth Insomnia
Sequedad de boca Insomnio
Common
Frecuente
Light-headedness Paraesthesia Headache Anxiety
Aturdimiento Parestesia Cefalea Ansiedad
Skin Sensory functions
Piel Órganos de los sentidos
Common Common
Frecuente Frecuente
Sweating Taste perversion
Sudoración Alteraciones del gusto
Cardiovascular system A mean increase in resting systolic and diastolic blood pressure of 2-3 mmHg, and a mean increase in heart rate of 3-7 beats per minute have been observed.
Sistema cardiovascular Se ha observado un incremento medio de 2-3 mmHg de la presión arterial sistólica y diastólica en reposo, así como un aumento medio de la frecuencia cardiaca de 3-7 latidos por minuto.
Higher increases in blood pressure and heart rate cannot be excluded in isolated cases.
No se puede descartar un aumento mayor de la presión arterial y la frecuencia cardiaca en casos aislados.
Any clinically significant increase in blood pressure and pulse rate tends to occur early on in treatment (first 4-12 weeks).
Todos los incrementos clínicamente significativos de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca tienden a producirse al principio del tratamiento (primeras 4-12 semanas).
CPMP/ 4514/ 02/ Final
El tratamiento debe interrumpirse en estos casos, véase la sección 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”.
For use of< Invented name > 10 mg / 15 mg in patients with hypertension, see section 4.3 “Contraindications” and 4.4 “Special warnings and special precautions”.
Sobre el uso de < Marca de fantasía > 10 mg / 15 mg en pacientes hipertensos, véanse las secciones 4.3 “ Contraindicaciones” y 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”.
Clinically significant adverse events seen in clinical studies and during postmarketing surveillance are listed below by body system:
Se han descrito los siguientes acontecimientos adversos con significación clínica en estudios clinicos y durante la vigilancia postcomercialización:
Blood and lymphatic system disorders:
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:
Thrombocytopenia, Henoch-Schonlein purpura
Trombocitopenia, púrpura de Schönlein-Henoch
Immune system disorders:
Alteraciones del sistema inmunológico:
Allergic hypersensitivity reactions ranging from mild skin eruptions and urticaria to angioedema and anaphylaxis have been reported
Se han notificado reacciones alérgicas de hipersensibilidad que varían desde moderadas erupciones en la piel y urticaria a angioedema y anafilaxis.
Psychiatric disorders:
Alteraciones psiquiátricas:
Depression in patients both with and without a prior history of depression (see section 4.4).
Casos de depresión en pacientes con y sin antecedentes históricos de depresión (veáse sección 4.4.)
Nervous system disorders:
Alteraciones del sistema nervioso:
Seizures
Crisis convulsivas
Eye disorders:
Alteraciones del ojo:
Blurred vision
Visión borrosa
Gastrointestinal disorders:
Alteraciones gastrointestinales:
Diarrhoea, vomiting
Diarrea, vómitos
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo:
Rash, urticaria
Rash, urticaria.
Renal and urinary disorders:
CPMP/ 4514/ 02/ Final Alteraciones renales y urinarias:
Acute interstitial nephritis, mesangiocapillary glomerulonephritis, urinary retention
Nefritis intersticial aguda, glomerulonefritis mesangiocapilar y retención urinaria.
Reproductive system and breast disorders:
Alteraciones del sistema reproductivo y mama:
Abnormal ejaculation/ orgasm, impotence, menstrual cycle disorders
Eyaculación/ orgasmo anormal, impotencia, y alteraciones del ciclo menstrual.
Investigations:
Parámetros de laboratorio:
Reversible increases in liver enzymes
Aumentos reversibles de las enzimas hepáticas.
Other:
Otros:
Withdrawal symptoms such as headache and increased appetite have rarely been observed.
Los síntomas de abstinencia, como cefalea y aumento del apetito, ocurren raramente.
There is no evidence of a withdrawal or abstinence syndrome or mood swings on cessation of treatment.
No existen pruebas de que la retirada del tratamiento induzca síndrome de abstinencia o alteraciones en el estado de ánimo.
There is limited experience of overdosing with sibutramine.
La experiencia con casos de sobredosificación de sibutramina es muy limitada.
No specific therapeutic measures are recommended and there is no specific antidote.
No se recomienda ninguna medida terapéutica concreta ni se conoce tampoco ningún antídoto específico.
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdosing, such as keeping airways unobstructed, monitoring of cardiovascular functions and general symptomatic and supportive measures.
El tratamiento debería basarse en las medidas generales empleadas en cualquier sobredosificación, tales como mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, vigilancia de las funciones cardiovasculares y otras medidas generales de carácter sintomático y de apoyo.
Early administration of activated charcoal may delay the absorption of sibutramine.
La administración precoz de carbón activado puede retrasar la absorción de la sibutramina.
Gastric lavage may also be of benefit.
El lavado gástrico también puede resultar útil.
Cautious use of beta-blockers may be indicated in patients with elevated blood pressure or tachycardia.
El uso con precaución de beta-bloqueantes puede estar indicado en pacientes con la presión arterial elevada o taquicardia.
There are a number of reports of overdose in humans (including accidental ingestion by children as young as 18 months) where doses of up to 500 mg sibutramine hydrochloride monohydrate were ingested.
Se han registrado algunos episodios de sobredosificación en seres humanos (incluyendo la ingesta accidental por niños de sólo 18 meses) con ingestión de hasta 500 mg de clorhidrato de sibutramina monohidrato.
Except in one case of multiple drug intoxication with
La frecuencia cardiaca de un paciente que tomó 500 mg de clorhidrato de sibutramina monohidrato alcanzó 160 latidos por minuto.
alcohol (where the patient died, possibly due to inhalation of vomit), there were no complications and the individuals made a full recovery.
Salvo en un caso de intoxicación por varios fármacos con alcohol (en el que el paciente falleció, posiblemente por inhalación del vómito), no se han producido complicaciones y los pacientes se recuperaron por completo.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Pharmacotherapeutic group: anti-obesity drug, ATC code A08A A10.
Grupo farmacoterapéutico: fármaco antiobesidad, código ATC A08A A10.
Sibutramine produces its therapeutic effects predominantly via its active secondary and primary amine metabolites (metabolite 1 and metabolite 2) which are inhibitors of noradrenaline, serotonin (5- hydroxytryptamine; 5-HT) and dopamine reuptake.
La sibutramina ejerce sus efectos terapéuticos mediante sus metabolitos amínicos activos secundarios y primarios (metabolito 1 y metabolito 2), que son inhibidores de la recaptación de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y dopamina.
In human brain tissue, metabolite 1 and metabolite 2 are ~3-fold more potent as in vitro inhibitors of noradrenaline and serotonin reuptake than of dopamine reuptake.
En el tejido cerebral humano, los metabolitos 1 y 2 son aproximadamente 3 veces más potentes como inhibidores in vitro de la recaptación de noradrenalina y serotonina que de la recaptación de dopamina.
Plasma samples taken from sibutramine-treated volunteers caused significant inhibition of both noradrenaline reuptake (73%) and serotonin reuptake (54%) with no significant inhibition of dopamine reuptake (16%).
Muestras plasmáticas obtenidas de voluntarios tratados con sibutramina produjeron una inhibición significativa de la recaptación de noradrenalina (73%) y serotonina (54%), sin inhibición significativa de la recaptación de dopamina (16%).
Sibutramine and its metabolites are neither monoamine-releasing agents nor are they monoamine oxidase inhibitors.
La sibutramina y sus metabolitos no liberan monoaminas ni tampoco inhiben la monoamino-oxidasa.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Por otra parte, no muestran afinidad por multitud de receptores de los neurotransmisores, entre ellos los serotoninérgicos (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2-A, 5-HT2c), adrenérgicos (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminérgicos (de tipo D1 y de tipo D2), muscarínicos, histaminérgicos (H1), benzodiazepínicos y de NMDA.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
En modelos animales utilizando ratas delgadas en fase de crecimiento y ratas obesas, la sibutramina reduce la ganancia de peso corporal.
This is believed to result from its impact on food intake, ie by enhancing satiety, but enhanced thermogenesis also contributes to weight loss.
Se cree que ello es consecuencia de su efecto sobre el consumo de alimentos; es decir, del aumento de la saciedad, aunque el aumento de la termogénesis probablemente también contribuye a la pérdida de peso.
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
Se ha demostrado que estos efectos están mediados por la inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina.
In clinical trials in man ,< Invented name > was shown to effect weight loss by enhancing satiety.
En ensayos clínicos con seres humanos se ha comprobado que < Marca de fantasía > reduce el peso al aumentar la saciedad.
Data are also available which demonstrate a thermogenic effect of< Invented name > by attenuating the adaptive decline in resting metabolic rate during weight loss.
También se dispone de datos que demuestran el efecto termogénico de < Marca de fantasía >, pues atenúa la disminución adaptativa del metabolismo basal durante la pérdida de peso.
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
La pérdida de peso inducida por < Marca de fantasía > se acompaña de cambios beneficiosos en los lípidos séricos y en el control de la glucemia en pacientes con dislipemia y diabetes de tipo 2, respectivamente.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
En pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2, la pérdida de peso con sibutramina se asoció con reducciones medias de 0,6% (en unidades) en la Hb A1c.
Similarly, in obese patients with dylipidaemia, weight loss was associated with increases in HDL choleseterol of 12-22% and reductions in triglycerides of 9-21%.
De forma similar, en pacientes obesos con dislipemia, la pérdida de peso se asoció con incrementos en el HDL colesterol del 12-22% y reducciones en los triglicéridos del 9-21%.
Sibutramine is well absorbed and undergoes extensive first-pass metabolism.
La sibutramina se absorbe bien y experimenta un intenso metabolismo de primer paso.
Peak plasma levels (Cmax) were achieved 1.2 hours after a single oral dose of 20 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan (Cmax) 1,2 horas después de administrar una dosis oral única de 20 mg de sibutramina clorhidrato monohidrato.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
La vida media del compuesto original es de 1,1 horas.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
Los metabolitos con actividad farmacológica 1 y 2 tienen una Cmax de 3 horas y vidas medias de 14 y 16 horas respectivamente.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Se ha demostrado que la cinética es lineal en el intervalo de dosificación de 10 a 30 mg y que no ocurre ninguna variación en las vidas medias de eliminación, mientras que los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Cuando se administran dosis repetidas, las concentraciones en el estado de equilibrio de los metabolitos 1 y 2 se alcanzan en 4 días, con una acumulación de aproximadamente el doble.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
La farmacocinética de la sibutramina y sus metabolitos en los sujetos obesos es similar a la de las personas con peso normal.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
Los datos relativamente limitados, obtenidos hasta la fecha, no indican que la farmacocinética varíe de una manera clínicamente relevante entre ambos sexos.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
El perfil farmacocinético en las personas mayores sanas (edad media de 70 años) es similar al de los jóvenes sanos.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
La biodisponibilidad de los metabolitos activos en los pacientes con alteraciones hepáticas moderadas aumentó un 24% después de administrar una dosis única de sibutramina.
Plasma protein binding of sibutramine and its metabolites 1 and 2 amounts to approximately 97%, 94% and 94%, respectively.
La unión de la sibutramina y sus metabolitos 1 y 2 a las proteínas plasmáticas es del 97%, 94% y 94%, respectivamente.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
El metabolismo hepático constituye la vía principal de excreción de la sibutramina y de sus metabolitos activos 1 y 2.
1.
Los demás metabolitos (inactivos) se eliminan sobre todo en la orina, con una relación entre orina y heces de 10:1.
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos indican que la enzima CYP3A4 es la principal isoenzima del citocromo P450 responsable del metabolismo de la sibutramina.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Los datos in vitro no ponen de manifiesto ningún tipo de afinidad con CYP2D6, una enzima de baja capacidad que participa en las interacciones farmacocinéticas de distintos medicamentos.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
En otros estudios in vitro se ha observado que la sibutramina carece de efectos significativos sobre la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450, incluida la isoenzima CYP3A4.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
Se ha demostrado (in vitro) que las isoenzimas implicadas en el metabolismo ulterior del metabolito 2 son CYP3A4 y CYP2C9.
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Aunque se carece de datos por el momento, es probable que CYP3A4 esté también implicada en el metabolismo ulterior del metabolito 1.
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
En general, la toxicidad de la sibutramina, después de la administración de dosis únicas a animales de experimentación, es debida a sus efectos farmacodinámicos aumentados.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
El tratamiento a largo plazo sólo mostró mínimas alteraciones y hallazgos secundarios o relacionados con la especie.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Por consiguiente, no parece existir motivo de preocupación haciendo un uso clínico apropiado de la sibutramina.
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
Se han efectuado estudios de reproducción en ratas y conejos.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
En conejos, un estudio puso de manifiesto una incidencia ligeramente superior de anomalías cardiovasculares fetales en los grupos de tratamiento, en comparación con el grupo de control, mientras que otro estudio reveló una incidencia menor que en los controles.
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Además, en el segundo estudio, pero no en el primero, el grupo de tratamiento contenía algunos fetos más con dos anomalías importantes (una diminuta conexión ósea filiforme entre los huesos maxilar superior y malar, y mínimas diferencias en la separación de las
The relevance of these findings to humans is unknown.
Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos.
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
No se ha investigado el uso de sibutramina en el embarazo humano.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
En un extenso programa de ensayos de toxicidad genética no se han observado indicios de mutagénesis inducida por la sibutramina.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
Los estudios en roedores han demostrado que la sibutramina carece de potencial cancerígeno que pueda afectar al ser humano.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 List of excipients
6.1 Listado de excipientes
To be completed as appropriate.
Será cumplimentado según proceda
6.3 Shelf-life
6.3 Periodo de validez
6.6 Instructions for use / handling
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
7 Marketing authorization holder
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
Será cumplimentado según proceda
8 Marketing authorization number
8 NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
Date of first authorization/ renewal of the authorization
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Date of revision of the text
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
32/ 33
10/ 10
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTES / TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
1 Member State
1 Estado
Marketing Authorisation Holder
Titular de la autorización
(Invented) name
Marca de fantasia
Strength
Contenido
Pharmaceutical Form
de comercialización
Content (concentration)
(Concentración)
Chewable tablets Oral use
Vía oral
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Viena Austria
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruselas Bélgica
Chewable tablets
Comprimidos masticables
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofía Bulgaria
Granules
Granulado
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Países Bajos
Czech Republic
farmacéutica
Chewable tablets
Comprimidos
Denmark
Checa
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Países Bajos
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallin Estonia
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem Países Bajos
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, Países Bajos
3 Member State
3 Estado
Content (concentration)
Contenido
Germany
miembro
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
de comercialización
Singulair mini
Dosis
4 mg Granulat 4 mg
farmacéutica
Granules
administración
Oral
(Concentración)
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Alemania
50., Hungary
50., Hungría
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, Reino Unido
(Invented) name
Granulado
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU Reino Unido
Chewable Tablets
Comprimidos masticables
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Letonia
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
59/ 27 LT-08124 Vilna Lituania
Lithuania
Contenido
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Bruselas Bélgica
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Reino Unido
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road,
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Reino Unido
Norway
Vía de
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Chł odna 51 00-867 Varsovia Polonia
7 Member State
7 Estado
1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucarest Rumania
Granules
Comprimidos masticables
Oral
Vía oral
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Liubliana Eslovenia
Box 581, 2003 PC Haarlem The Netherlands
Box 581, 2003 PC Haarlem Países Bajos
Strength
España
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spain
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid España
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid España
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Singulair Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Países Bajos
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric 4mg Limited Granules Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Reino Unido
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric 4mg Limited Chewable Tablets Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Reino Unido
9 ANNEX II
9 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
10 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE SINGULAIR Y NOMBRES ASOCIADOS (VER ANEXO I)
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
El presente procedimiento de arbitraje tenia por objeto conseguir la armonización de la información del producto para Singulair 4 mg comprimidos masticables y 4 mg granulado oral con las indicaciones ya aprobadas para niños de 2 a 5 años y de 6 meses a 2 años en los Procedimientos de Reconocimiento Mutuo (PRM), actuando Finlandia como Estado miembro de referencia.
Simultaneously, the MAH updated module 3 was updated to CTD format in this referral procedure.
Al mismo tiempo, en este procedimiento de arbitraje el titular de la autorización de comercialización (MAH) actualizó el módulo 3 a un formato CTD (documento técnico común).
The active substance in Singulair products is montelukast sodium.
El principio activo de los productos Singulair es el montelukast sódico.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
Es un antagonista de los receptores de leucotrienos 1.
Montelukast sodium has been used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids) and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
El montelukast sódico ha sido empleado en terapia adicional (concomitante con esteroides inhalados) y para prevenir la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
Formulations for paediatric use, 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules, have been available since 2000 and 2002, respectively.
Las formulaciones para uso pediátrico, comprimidos masticables de 4 mg y granulado oral de 4 mg, se comercializan desde 2000 y 2002, respectivamente.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Desde 2002, las indicaciones del PRM también incluyen la monoterapia de formulaciones pediátricas de 4 mg en el tratamiento de asma leve en casos excepcionales, es decir, cuando no pueden utilizarse corticosteroides inhalados.
Singulair 4 mg chewable tablets is available in all current EU member states (and in IS and NO) except in FR since the approval given in Mutual Recognition Procedure in 2000.
Singulair 4 mg comprimidos masticables está disponible todos los actuales Estados miembros de la UE (y en IS y NO) salvo en FR, desde la aprobación otorgada por Procedimiento de Reconocimiento Mutuo en 2000.