qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra administrado conjuntamente con 100 mg adicionales de ritonavir dos veces al día produjo un aumento del AUC y de la Cmin de lopinavir del 33% y del 64% respectivamente, comparado con Kaletra administrado solo.
Other medicinal products:
Otros medicamentos:
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Antiulcerosos (omeprazol, ranitidina): no se observaron interacciones significativas cuando se administraron de forma conjunta comprimidos de Kaletra de 400 mg/ 100 mg dos veces al día con omeprazol o ranitidina, en un ensayo realizado en voluntarios sanos.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra puede administrarse junto con antiulcerosos sin necesidad de un ajuste de dosis.
Antiarrhythmics (bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistémica y quinidina): las concentraciones pueden incrementarse cuando se administran conjuntamente con Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Se debe tener precaución en estos casos y se recomienda una monitorización de las concentraciones terapéuticas cuando sea posible.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Anticancerígenos (ej. vincristina, vinblastina): pueden aumentar las concentraciones séricas de estos fármacos cuando se coadministran con lopinavir/ ritonavir, lo que potencialmente puede resultar en un aumento de los efectos adversos normalmente asociados con los fármacos anticancerígenos.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Anticoagulantes: las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas cuando se administra conjuntamente con Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Se recomienda el control de cociente normalizado internacional (INR).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina): inducen el CYP3A4 y pueden disminuir las concentraciones de lopinavir.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Además, la coadministración de fenitoína y lopinavir/ ritonavir produjo descensos moderados en las concentraciones de fenitoína en estado estacionario.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Los niveles de fenitoína deben ser monitorizados cuando se coadministre con lopinavir/ ritonavir.
8 Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropión: en voluntarios sanos, la AUC y la Cmax de bupropión y de su metabolito activo, hidroxibupropión, en el estado estado estacionario, disminuyó alrederedor de un 50% cuando se administró en combinación con 400/ 100 mg lopinavir/ ritonavir cápsulas dos veces al día.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Este efecto se puede deber a la inducción del metabolismo de bupropión.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
9 observada, se considera que la combinación de lopinavir/ ritonavir con bupropión es inevitable, se debe hacer bajo una estrecha monitorización de la eficacia de bupropión, sin exceder la dosis recomendada.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Trazodona: en los ensayos farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos, el uso concomitante de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día) con una dosis única de trazodona produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de trazodona (el AUC aumentó 2,4 veces).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
En este ensayo se observaron las siguientes reacciones adversas: náuseas, mareo, hipotensión y síncope, tras la administración conjunta de trazodona y ritonavir.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Sin embargo, no se conoce si la combinación de lopinavir/ ritonavir produce un aumento similar en la exposición a trazodona, por lo que se debe utilizar con precaución la combinación y considerar una disminución de la dosis de trazodona.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Digoxina: se puede producir un aumento en las concentraciones plasmáticas de digoxina cuando se administra junto con Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Se debe tener precaución y se recomienda, si es posible, la monitorización de las concentraciones de digoxina en el caso de la administración conjunta de Kaletra y digoxina.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
Se debe tener especial precaución cuando se prescriba Kaletra en pacientes que estén tomando digoxina, dado que cabe esperar que el intenso efecto inhibitorio de ritonavir sobre la glicoproteína P (gpP) produzca un aumento significativo de los niveles de digoxina, que puede remitir con el tiempo la inducción reactiva de la gpP.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
Se espera que al inicio de la administración de digoxina en pacientes que ya están tomando Kaletra se produzca un menor incremento de las concentraciones de digoxina.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Bloqueantes dihidropiridínicos de los canales del calcio (ej.: felodipino, nifedipino, nicardipino):
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Fármacos antilipemiantes: se espera que las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la HMG- CoA reductasa cuyo metabolismo dependa en gran medida del CYP3A4, como lovastatina y simvastatina, aumenten notablemente cuando éstos se administran con Kaletra.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Dado que el aumento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA puede producir miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de estos medicamentos con Kaletra.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
El metabolismo de atorvastatina es menos dependiente del CYP3A.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Cuando se administró atorvastatina con Kaletra, se observó un aumento medio de 4,7 veces y 5,9 veces en la Cmax y el AUC de atorvastatina, respectivamente.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Cuando se utiliza con Kaletra, se debe administrar la dosis más baja posible de atorvastatina.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Rosuvastatina no es dependiente de CYP3A.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Sin embargo, cuando se administra junto con Kaletra se observó un aumento medio de 5 veces y 2 veces, respectivamente, en la Cmax y el AUC de rosuvastatina.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Se debe tener especial cuidado cuando se coadministre Kaletra con rosuvastatina.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Los resultados de un ensayo de interacción de Kaletra con pravastatina revelaron que no existe una interacción clínicamente significativa.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende del CYP3A, por lo que no se esperan interacciones con Kaletra.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se recomienda utilizar pravastatina o fluvastatina si está indicado un tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Dexametasona: puede inducir el CYP3A4 y disminuir las concentraciones de lopinavir.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Inhibidores de la fosfodiesterasa: con los inhibidores de la fosfodiesterasa cuyo metabolismo dependa del CYP3A4, tales como el tadalafilo y sildenafilo, se espera un aumento en el AUC de 2 y 11 veces, respectivamente, cuando se administran en un régimen con ritonavir, incluido Kaletra, lo que puede dar como resultado un aumento de las reacciones adversas asociadas a la inhibición de la fosfodiesterasa-V (PDE5), que incluyen hipotensión, síncope, alteraciones en la visión y erección prolongada.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Se debe tener especial precaución e intensificar la monitorización de las reacciones adversas cuando se prescriban sildenafilo o tadalafilo en pacientes que están tomando Kaletra.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Se espera que la administración de vardenafilo en régimenes que contienen ritonavir, incluido Kaletra, produzca un aumento de 49 veces en el AUC de vardenafilo.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
El uso combinado de vardenafilo con Kaletra está contraindicado (ver sección 4.3).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
10 Ciclosporina, sirolimus (rapamicina) y tacrolimus: pueden aumentar sus concentraciones cuando se administran con Kaletra.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Se recomienda una monitorización más frecuente de las concentraciones terapéuticas de estos fármacos hasta que se hayan estabilizado sus niveles plasmáticos.
9 Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
No se recomiendan dosis altas de ketoconazol e itraconazol (> 200 mg/ día).
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Voriconazol: debido a la potencial reducción de las concentraciones de voriconazol, se debe evitar la administración conjunta de voriconazol y dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día), como la contenida en Kaletra, a menos que la evaluación del balance beneficio/ riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol.
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
Claritromicina: cuando se administra con Kaletra se espera que se produzcan aumentos moderados del AUC de claritromicina.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
En pacientes con insuficiencia renal o hepática debe considerarse una reducción de la dosis de claritromicina (ver sección 4.4).
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Buprenorfina: buprenorfina (dosis diaria de 16 mg) coadministrada con lopinavir/ ritonavir (dosis de 400/ 100 mg dos veces al día) no mostró una interacción clínicamente significativa.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Kaletra se puede coadministrar con buprenorfina sin ajuste de dosis.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Metadona: se ha demostrado que Kaletra disminuye las concentraciones plasmáticas de metadona, por lo que se recomienda la monitorización de éstas.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Anticonceptivos: los niveles de etinilestradiol disminuyeron cuando se administró Kaletra junto con anticonceptivos orales estrogénicos.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
En caso de administración conjunta de Kaletra con anticonceptivos que contengan etinilestradiol (independientemente de la formulación anticonceptiva ej. oral o parche), se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Rifabutina: cuando se administró rifabutina con Kaletra durante 10 días, se registró un aumento de la Cmax y el AUC de rifabutina aumentaron 3,5 y 7,5 veces, respectivamente (tanto de la sustancia padre como del metabolito activo 25-O-desacetilado).
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
Teniendo en cuenta estos datos, se recomienda una reducción del 75% de la dosis de rifabutina (ej.:
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
150 mg en días alternos o 3 veces por semana) cuando se administra con Kaletra.
Further reduction may be necessary.
Puede ser necesaria una reducción adicional.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Rifampicina: no se recomienda la coadministración de Kaletra y rifampicina.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Rifampicina administrada junto con Kaletra produce un descenso marcado de las concentraciones de lopinavir, lo que puede resultar en una disminución significativa del efecto terapéutico de lopinavir.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Un ajuste de dosis de 400 mg/ 400 mg de Kaletra dos veces al día permitió compensar el efecto inductor de rifampicina sobre CYP3A4.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Sin embargo, este ajuste de dosis podría asociarse a elevaciones de ALT/ AST y un aumento de trastornos gastrointestinales.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Por tanto, se debe evitar esta coadministración a menos que sea estrictamente necesario.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Si se considera que la coadministración es inevitable, se puede incrementar la dosis de Kaletra a 400 mg/ 400 mg dos veces al día junto con rifampicina bajo una estrecha monitorización de la seguridad y el efecto terapéutico.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated(see section 4.4).
Únicamente se debe titular al alza la dosis de Kaletra una vez iniciado el tratamiento con rifampicina(ver sección 4.4).
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hierba de San Juan: los niveles plasmáticos de lopinavir y ritonavir pueden disminuir por el uso concomitante de medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Esto es debido a que la hierba de San Juan induce las enzimas que metabolizan determinados fármacos.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Por lo tanto, las los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan no se deben combinar con lopinavir y ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Si un paciente ya está tomando hierba de San Juan, se debe interrumpir la administración de hierba de San Juan y, si es posible, determinar la carga viral.
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Los niveles de lopinavir y ritonavir pueden aumentar tras interrumpir la administración de la hierba de San Juan.
The dose of Kaletra may need adjusting.
11 Puede ser necesario un ajuste de la dosis de Kaletra.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con la hierba de San Juan (ver sección 4.3).
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam: midazolam se metaboliza ampliamente por el CYP3A4.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La coadministración con Kaletra puede producir un aumento de la concentración de esta benzodiazepina.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Un ensayo fenotípico combinado en 14 voluntarios sanos mostró un aumento del AUC aproximado de 13 veces con midazolam oral y un incremento de 4 veces con midazolam parenteral.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Por tanto, no se debe coadministrar Kaletra y midazolam oral (ver sección 4.3) y se debe tener precaución al coadministrar Kaletra con midazolam parenteral.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si se coadministra Kaletra con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o en un centro similar que asegure una estrecha monitorización clínica y una acción médica adecuada en caso de depresión respiratoria y/ o sedación prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Debe considerarse un ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis.
10 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Propionato de fluticasona (interacción con ritonavir): en un ensayo clínico en el que se administraron durante 7 días en sujetos sanos 100mg de ritonavir cápsulas dos veces al día conjuntamente con 50 microgramos de propionato de fluticasona intranasal 4 veces al día, se observó un aumento significativo de los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona, mientras que los niveles endógenos de cortisol disminuyeron aproximadamente un 86% (90% IC, 82-89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Cabe esperar efectos más marcados cuando se administra propionato de fluticasona inhalado.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Se han notificado efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal, en pacientes a los que se les administraba conjuntamente ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal, lo que podría también ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados por el CYP3A4, como la budesonida.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Por consiguiente, no se recomienda la administración concomitante de Kaletra y dichos glucocorticoides salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Se debe considerar una reducción de la dosis del glucocorticoide, con un control riguroso de los efectos locales y sistémicos, o cambiar a otro glucocorticoide que no se metabolice a través del CYP3A4 (como beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Además, en caso de interrumpir el tratamiento con el glucocorticoide, la dosis debe reducirse progresivamente durante un período prolongado.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Se desconocen los efectos de la exposición sistémica elevada a fluticasona sobre los niveles plasmáticos de ritonavir.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Basándose en los perfiles metabólicos conocidos, no se espera que se produzcan interacciones clínicamente significativas entre Kaletra y fluvastatina, dapsona, trimetoprim/ sulfametoxazol, azitromicina o fluconazol.
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de ritonavir/ lopinavir en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los ensayos en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kaletra no debe utilizarse durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Los ensayos en ratas han revelado que lopinavir se excreta en la leche.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Las mujeres infectadas con VIH no deben dar el pecho, bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH.
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Se debe informar a los pacientes de que se han notificado náuseas durante el tratamiento con Kaletra (ver sección 4.8).
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
La seguridad de Kaletra se ha investigado en 612 pacientes en los ensayos clínicos de Fase II/ III, de los cuales 442 recibieron una dosis de 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
En algunos ensayos, Kaletra se administró en combinación con efavirenz o nevirapina.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
La reacción adversa más común a Kaletra fue diarrea, generalmente leve a moderada.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
La tasa de interrupción del tratamiento debida a reacciones adversas fue del 4,5% (pacientes naïve) y 9% (pacientes tratados previamente) a lo largo de un periodo de 48 semanas.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Es importante tener en cuenta que se han notificado casos de pancreatitis en pacientes tratados con Kaletra, incluyendo aquéllos que desarrollaron hipertrigliceridemia.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Además, se han notificado casos raros de prolongación del intervalo PR durante el tratamiento con Kaletra (ver sección 4.4).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Se han notificado aumentos de la CPK, mialgia, miositis y casos raros de rabdomiolisis con los inhibidores de proteasa, particularmente en combinación con inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
En pacientes con VIH, la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa facial subcutánea, aumento de grasa visceral e intra-abdominal, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
11 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con trastornos metabólicos como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARC), en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
Adult patients
Pacientes adultos
Adverse reactions:
Reacciones adversas:
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Se han notificada reacciones adversas de intensidad moderada a grave con una relación causal posible o probable con Kaletra.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
13 Reacciones adversas en ensayos clínicos en pacientes adultos
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infections
Otitis media, bronquitis, sinusitis, forunculosis, infección bacteriana, infección vírica
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Skin benign neoplasm, cyst
Neoplasma benigno de piel, quistes
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Anemia, leucopenia y linfoadenopatía
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hipogonadismo masculino, síndrome de Cushing, hipotiroidismo
Metabolic and nutritional disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes, mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Avitaminosis, deshidratación, edema, aumento del apetito, acidosis láctica, obesidad, anorexia, diabetes mellitus, hiperglucemia, hipocolesterolemia
Psychiatric disorder
Trastornos psiquiátricos
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Sueños anormales, agitación, ansiedad, confusión, depresión, diskinesia, labilidad emocional, disminución de la libido, nerviosismo, pensamientos anormales
Headache, parathesia
Cefalea, parestesia
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Vértigo, amnesia, ataxia, encefalopatía, parálisis facial, hipertonía, neuropatía, neuritis periférica, somnolencia, temblor, alteración del gusto, migraña, síndrome extrapiramidal
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Poco frecuentes Poco frecuentes
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Hipertensión, tromboflebitis, vasculitis, venas varicosas, tromboflebitis profunda, trastornos vasculares
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Disnea, rinitis, aumento de la tos
12 Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Náusea, vómitos, dolor abdominal, deposiciones anormales, dispepsia, flatulencia, alteraciones gastrointestinales
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Aumento del tamaño del abdomen, estreñimiento, sequedad de boca, disfagia, enterocolitis, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, gastroenteritis, colitis hemorrágica, úlceras bucales, pancreatitis2, sialadenitis, estomatitis, estomatitis ulcerosa, periodontitis
Hepatobiliary disorders
14 Trastornos hepatobiliares
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Colecistitis, hepatitis, hepatomegalia, depósitos hepáticos grasos, molestias en el hígado
Rash, lipodystrophy, acne
Erupción, lipodistrofia, acné
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Alopecia, sequedad de piel, eczema, dermatitis exfoliativa, erupción maculopapular, alteraciones en las uñas, prurito, seborrea, decoloración de la piel, úlceras de piel, edema facial, sudoración, estrías en la piel
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Artralgia, artrosis, mialgia, dolor de espalda, alteraciones en las articulaciones
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
Cálculos renales, alteraciones de la orina, albuminuria, hipercalcinuria, hiperuricemia
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Eyaculación anormal, aumento de las mamas, ginecomastia, impotencia, menorragia
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Asthenia, pain
Astenia, dolor
Uncommon
administración
Very common (Grade 3 or 4)
Dolor torácico, dolor torácico subesternal, escalofríos, fiebre, síndrome gripal, malestar general, edema periférico, interacción con fármacos.
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Exploraciones complementarias
Common (Grade 3 or 4)
Muy frecuentes (Grado 3 ó 4) Frecuentes
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Aumento de los triglicéridos, aumento del colesterol total, aumento de la gamma- glutamiltransferasa (GGT)
This event had a fatal outcome
(Grado 3 ó 4) Poco frecuentes
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Aumento de la glucosa, aumento de la amilasa, aumento de la SGOT/ AST, aumento de la SGPT/ ALT, anomalías en las pruebas de función hepática Disminución de la tolerancia a la glucosa, aumento de peso, pérdida de peso, aumento de la bilirrubina, alteraciones de los niveles hormonales, alteraciones de pruebas analíticas
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
Este evento tuvo un desenlace fatal 2 Ver sección 4.4: pancreatitis y lípidos
13 Paediatric patients
15 Pacientes pediátricos
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
En niños a partir de 2 años, el perfil de seguridad cualitativamente es similar al observado en adultos.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Reacciones adversas en ensayos clínicos en pacientes pediátricos
Viral infection
Infecciones víricas
Taste perversion
Alteración del gusto
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos gastrointestinales
Common Common Common
Frecuente
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Estreñimiento, vómitos, pancreatitis*
General disorders and administration site conditions
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Common (Grade 3 or 4)
Frecuente (Grado 3 ó 4)
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Aumento del tiempo de tromboplastina parcial activado, disminución de la hemoglobina, disminución de las plaquetas, aumento del sodio, aumento del potasio, aumento del calcio, aumento de la bilirrubina, aumento SGPT/ ALT, aumento de SGOT/ AST, aumento del colesterol total, aumento de la amilasa, aumento del ácido úrico, disminución del sodio, disminución del potasio, disminución del calcio, disminución de los neutrófilos
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
*ver sección 4.4: pancreatitis y lípidos
Post marketing experience
Experiencia post-comercialización
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Se han notificado casos de hepatitis y casos raros de ictericia en pacientes que estaban en tratamiento con Kaletra, en presencia o ausencia de factores de riesgo de hepatitis identificables.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo aceptados, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Hasta la fecha, la experiencia de sobredosis aguda de Kaletra es limitada en humanos.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Los signos clínicos adversos observados en perros incluyeron salivación, emesis y diarrea/ heces anormales.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Los signos de toxicidad observados en ratones, ratas o perros incluyeron disminución de la actividad, ataxia, adelgazamiento, deshidratación y temblores.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de Kaletra.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
El tratamiento de la sobredosis de Kaletra debe consistir en medidas de soporte, incluyendo la monitorización de las constantes vitales y observación
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
En el caso de que estuviera indicado, la eliminación de la fracción no absorbida de principios activos se puede hacer por emesis o lavado gástrico.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
La administración de carbón activo puede utilizarse para ayudar a eliminar el principio activo no absorbido.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Como Kaletra se une ampliamente a proteínas, es poco probable que la diálisis sea eficaz en la eliminación cuantitativa de principio activo.
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Código ATC:
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Lopinavir proporciona la actividad antiviral de Kaletra.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Lopinavir es un inhibidor de las proteasas del VIH-1 y VIH-2.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
La inhibición de la proteasa del VIH previene el corte de la poliproteina gag-pol, dando lugar a la producción de un virus inmaduro no infeccioso.
Effects on the electrocardiogram:
Efectos en el electrocardigrama:
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Se evaluó el intervalo QTcF en un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo y activo (moxifloxacino 400 mg una vez al día) en 39 adultos sanos, con 10 mediciones sobre las 12 horas en el día 3.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
La diferencia media máxima (límite superior de confianza 95%) en QTcF respecto a placebo fue 3,6 (6,3) y 13,1 (15,8) para lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg dos veces al día y la dosis supraterapeútica 800/ 200 mg dos veces al día, respectivamente.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
La inducción de la prolongación del intervalo QRS de 6 mseg a 9,5 mseg con altas dosis de lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg dos veces al día) contribuye a la prolongación del inervalo QT.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Los dos regímenes resultaron en exposiciones en el día 3 que eran aproximadamente 1,5 y 3 veces mayores que las observadas en el estado estacionario con las dosis recomendadas de lopinavir/ ritonavir 1 o 2 veces al día.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Ningún sujeto experimentó incrementos en el intervalo QTcF ≥ 60 mseg desde el nivel basal o un intervalo QTcF que excediera el umbral de potencial relevancia clínica de 500 mseg.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Además en el mismo ensayo en el día 3 se observó una prolongación moderada del intervalo PR en sujetos que recibían lopinavir/ ritonavir.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
El intervalo PR máximo fue de 286 mseg y no se observaron bloqueos cardíacos de segundo o tercer grado (ver sección 4.4).
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Actividad antiviral in vitro: se evaluó la actividad antiviral in vitro de lopinavir frente a las cepas clínicas y de laboratorio de HIV en líneas celulares linfoblásticas infectadas de forma aguda y en linfocitos de sangre periférica, respectivamente.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
En ausencia de suero humano, la concentración inhibitoria CI50 media de lopinavir frente a cinco cepas de laboratorio diferentes fue 19 nM.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
En ausencia y presencia suero humano al 50%, la CI50 media de lopinavir frente a HIV-1IIIB en células MT4 fue 17 nM y 102 nM, respectivamente.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
En ausencia de suero humano, la IC50 media de lopinavir fue 6,5 nM frente a varios aislados clínicos de VIH-1.
In vitro selection of resistance:
Selección in vitro de resistencias
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Se han seleccionado in vitro aislados de VIH-1 con sensibilidad reducida a lopinavir.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
El VIH-1 se ha cultivado in vitro con lopinavir sólo y con lopinavir más ritonavir a concentraciones representativas del rango de las concentraciones plasmáticas alcanzadas durante la terapia con Kaletra.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Los análisis genotípico y fenotípico de los virus seleccionados en estos pases sugieren que la presencia de ritonavir, a estas concentraciones, no influye de forma determinable sobre la selección de virus resistentes a lopinavir.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
17 relacionada con la disminución de sensibilidad a ritonavir e indinavir, pero no con la disminución de sensibilidad a amprenavir, saquinavir y nelfinavir.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Análisis de pacientes no tratados previamente con antirretrovirales (naïve)
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
En este análisis no se encontraron mutaciones primarias o en el centro activo de la proteasa (aminoácidos en las posiciones 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 y 90) ni resistencia fenotípica a inhibidores de la proteasa.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
En un ensayo fase III aleatorizado (M98-863) en 653 pacientes tratados con estavudina/ lamivudina en combinación con bien lopinavir/ ritonavir o bien nelfinavir, en 113 de los sujetos tratados con nelfinavir y 74 de los tratados con lopinavir/ ritonavir se determinaron más de 400 copias/ ml de ARN del VIH entre la semana 24 y la 96 de tratamiento.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
De éstos, para las pruebas de resistencia se amplificaron aislados de 96 sujetos tratados con nelfinavir y de 51 sujetos tratados con lopinavir/ ritonavir.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
La resistencia a nelfinavir, definida por la presencia de la mutación D30N o L90M en la proteasa, se observó en 41/ 96 sujetos (43%).
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
La resistencia a lopinavir, definida por la presencia de cualquier mutación en el centro activo de la proteasa (ver arriba), se observó en 0/ 51 sujetos (0%).
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
La ausencia de resistencia a lopinavir se confirmó mediante análisis fenotípico.
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Análisis de pacientes tratados previamente con IPs