qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you inadvertently inject into the tissues around the vein, patients may experience local irritation, pain and inflammation at the injection site.
Si de forma accidental se inyecta en los tejidos alrededor de la vena, las pacientes pueden experimentar irritación local, dolor e inflamación en el lugar de la inyección.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe must not be mixed with calcium-containing solutions (such as Ringer-Lactate solution, calcium heparin) or other intravenously administered medicinal products.
Bondenza 3mg solución inyectable en jeringa precargada no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio (tales como solución Lactato de Ringer, heparina cálcica) u otros medicamentos de administración intravenosa.
Where Bondenza is administered via an existing intravenous infusion line, the intravenous infusate should be restricted to either isotonic saline or 50 mg/ml (5%) glucose solution.
Cuando Bondenza se administra utilizando una vía intravenosa existente, la infusión intravenosa debe restringirse a solución isotónica salina o solución de 50mg/ ml de glucosa al 5%.
Missed dose:
Olvido de dosis:
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
Si se olvida una dosis, la inyección debe administrarse tan pronto como sea posible.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
A partir de ahí, las inyecciones deberían programarse cada tres meses desde la fecha de la última inyección.
Overdose:
Sobredosis:
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con Bondenza.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia, which can cause paraesthesia.
Basándose en el conocimiento de esta clase de fármacos, la sobredosificación intravenosa puede provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, que puede causar parestesia.
In severe cases intravenous infusion of appropriate doses of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, may be needed.
En casos graves puede ser necesaria la infusión intravenosa de dosis apropiadas de gluconato cálcico, fosfato sódico o potásico y sulfato magnésico.
General advice:
Advertencias generales:
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Bondenza 3mg solución inyectable en jeringa precargada al igual que otros bifosfonatos administrados por vía intravenosa, puede provocar un descenso transitorio de los valores de calcio en suero.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be assessed and effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza inyectable, se debe valorar y tratar de manera eficaz la hipocalcemia, así como otros trastornos del metabolismo óseo y mineral.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Es importante en todas las pacientes una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
All patients must receive supplemental calcium and vitamin D.
Todas las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D.
Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have a potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales reacciones adversas sobre el riñón deben ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento de acuerdo a la práctica clínica habitual.
54 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
54 ANEXO IV
The effects of Bisphosphonates as a class, such as osteonecrosis of the jaw and atypical stress fractures require a review and continuous monitoring and assessment.
FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL
55
55 FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL
What is Bondronat?
¿Qué es Bondronat?
Bondronat is a medicine containing the active substance ibandronic acid.
Bondronat es un medicamento que contiene el principio activo ácido ibandrónico.
It is available as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as 50 mg tablets.
Se presenta en forma de concentrado con el que se prepara una solución para perfusión (goteo en una vena) y de comprimidos de 50 mg.
What is Bondronat used for?
¿Para qué se utiliza Bondronat?
Bondronat is used: • as an infusion or as a tablet to prevent ‘ skeletal events’ (broken bones or bone complications requiring treatment) in patients with breast cancer and bone metastases (when the cancer has spread to the bone); • as an infusion to treat hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood) caused by tumours.
Bondronat se utiliza: • en perfusión o en comprimidos para prevenir los “ episodios óseos” (fracturas de huesos o complicaciones óseas que precisen tratamiento) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas (diseminación del cáncer a los huesos); • en perfusión para tratar la hipercalcemia (concentración elevada de calcio en la sangre) producida por tumores.
How is Bondronat used?
¿Cómo se usa Bondronat?
Bondronat treatment should only be initiated by a doctor who has experience in the treatment of cancer.
El tratamiento con Bondronat debe instaurarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento del cáncer.
In the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat is either given as a 6 mg infusion lasting at least 15 minutes every three to four weeks, or as one tablet once a day.
En la prevención de los episodios óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, Bondronat se administra en una perfusión de 6 mg durante un mínimo de 15 minutos cada tres a cuatro semanas o en un comprimido una vez al día.
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
El comprimido debe tomarse siempre después de haber permanecido al menos seis horas sin comer nada por la noche y, como mínimo, 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día, con un vaso entero de agua, estando de pie o sentado.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
El paciente no deberá acostarse durante la hora posterior a la toma del comprimido.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
En el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores, Bondronat se administra en forma de perfusión de 2 ó 4 mg, dependiendo de si la hipercalcemia del paciente es moderada (inferior a 3 mmol/ l) o grave (superior a 3 mmol/ l).
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Por lo general, las concentraciones sanguíneas de calcio se normalizarán en el plazo de siete días.
How does Bondronat work?
¿Cómo actúa Bondronat?
The active substance in Bondronat, ibandronic acid, is a bisphosphonate.
El principio activo de Bondronat, el ácido ibandrónico, es un bisfosfonato.
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Inhibe la acción de los osteoclastos, las células del organismo responsables de la destrucción del tejido óseo.
Patients with tumours can have high blood levels of calcium, which is released from the bones.
El resultado es una reducción de la pérdida de masa ósea.
How has Bondronat been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Bondronat?
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
Bondronat se ha investigado en el tratamiento de la hipercalcemia debida al cáncer en tres estudios de cuatro semanas realizados con un total de 343 pacientes.
Bondronat was not compared to any other treatment.
Bondronat no se comparó con ningún otro tratamiento.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue la variación de las concentraciones sanguíneas de calcio.
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
La eficacia de Bondronat para prevenir los episodios óseos en las pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se ha estudiado en 1.312 enfermas en tres estudios, uno con la forma inyectable (466 pacientes) y dos con los comprimidos (846 pacientes).
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
En los tres estudios, Bondronat se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio) a lo largo de 96 semanas.
The main measure of effectiveness was based on the number of new bone complications.
El criterio de valoración principal de la eficacia se basó en el número de nuevas complicaciones óseas.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Se contaron como tales las fracturas vertebrales (de columna), las fracturas extravertebrales y cualquier complicación ósea que necesitara tratamiento con radioterapia o cirugía.
What benefit has Bondronat shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Bondronat durante los estudios?
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
Bondronat fue eficaz para tratar la hipercalcemia provocada por el cáncer.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Entre la mitad y dos tercios de los pacientes respondieron a una dosis de 2 mg de Bondronat; las concentraciones sanguíneas de calcio volvieron a los valores normales.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Alrededor de las tres cuartas partes respondieron a una dosis de 4 mg.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
Bondronat fue más eficaz que el placebo a juzgar por el número de complicaciones óseas.
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
Los pacientes tratados con Bondronat inyectable o en comprimidos tardaron más en presentar una complicación ósea nueva que los tratados con placebo (de 50 a 76 semanas, frente a 33 a 48 semanas).
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
Bondronat redujo el riesgo de presentar un episodio relacionado con los huesos alrededor de un 40%, en comparación con el placebo.
What is the risk associated with Bondronat?
¿Cuál es el riesgo asociado a Bondronat?
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
El efecto secundario más frecuente de Bondronat (observado en más de uno de cada diez pacientes) es la pirexia (aumento de la temperatura corporal).
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Bondronat puede consultarse en el prospecto.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
Bondronat no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al ácido ibandrónico o a cualquiera de sus demás componentes ni a pacientes sensibles a otros bisfosfonatos.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat no debe administrarse a niños.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Al igual que sucede con todos los bisfosfonatos, los pacientes que toman Bondronat podrían presentar riesgo de osteonecrosis (muerte del tejido óseo) de la mandíbula.
Why has Bondronat been approved?
¿Por qué se ha aprobado Bondronat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Bondronat son mayores que sus riesgos en la prevención de los episodios óseos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que requieran radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas y en el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores con o sin metástasis.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Bondronat:
Otras informaciones sobre Bondronat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Bondronat a Roche Registration Limited el 25 de junio de 1996.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 25 de junio de 2001 y el 25 de junio de 2006.
The full EPAR for Bondronat is available here.
El texto completo del EPAR de Bondronat puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 04-2008.
04-2008
Packaging
Presentación Contenido
Package size
Tamaños de envases
Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solución para perfusión
2 ml
vial (vidrio) 2 ml
Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película
28 tablets 84 tablets
84 comprimidos
6 ml
Vial (vidrio) 6 ml
5 vials
5 viales
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml de solución contiene 1,125 mg de ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada, que corresponde a 1mg de ácido ibandrónico.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg Concentrado para solución para perfusión
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Un vial con 2 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 2 mg ácido ibandrónico(como 2,25 mg de ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
Concentrate for solution for infusion.
Concentrado para solución para perfusión.
Clear, colourless solution.
Solución transparente e incolora.
Bondronat is indicated for
Bondronat está indicado para:
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- La prevención de acontecimientos óseos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
requieren radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- Tratamiento de la hipercalcemia inducida por un tumor, con o sin metástasis.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
La terapia con Bondronat sólo debe iniciarla un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer.
For intravenous administration.
Para administración intravenosa.
Only clear solution without particles should be used.
Únicamente se debe emplear si la solución es transparente y sin partículas.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Prevención de Acontecimientos Óseos en Pacientes con Cáncer de Mama y Metástasis Óseas
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
La dosis recomendada para la prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas es de 6 mg en inyección intravenosa, administrada cada 3-4 semanas.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
La dosis debe ser perfundida durante al menos 15 minutos.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Para la perfusión, se debe añadir el contenido del vial (es) a sólo 100 ml de una solución isotónica de cloruro sódico o a 100 ml de solución de glucosa al 5%.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
Sólo debe emplearse un tiempo de perfusión más corto (es decir, 15 minutos) en pacientes con función renal normal o con una alteración renal leve.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
No hay datos disponibles que avalen el uso de un tiempo de perfusión más corto en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml/ min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Para recomendaciones sobre dosis y administración en este grupo de pacientes, los médicos deben consultar el epígrafe Pacientes con alteración renal (sección 4.2.)
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Antes del tratamiento con Bondronat, el paciente debe serrehidratado adecuadamente con 9mg/ ml (0,9%) de cloruro sódico. Debe considerarse tanto a la gravedad de la hipercalcemia como al tipo de tumor.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
En general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas requieren dosis más bajas que los
2 the humoral type of hypercalcaemia.
2 pacientes con hipercalcemia del tipo humoral.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
En la mayoría de pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* ≥ 3 mmol/ l o ≥ 12 mg/ dl) 4 mg es una dosis única adecuada.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol/ l o < 12 mg/ dl) 2 mg es una dosis eficaz.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
La dosis máxima empleada en estudios clínicos fue de 6 mg, pero esta dosis no aporta beneficio adicional en términos de eficacia.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
* Nota: las concentraciones de calcio sérico corregido por la albúmina se calculan como sigue:
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/ l)
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
calcio sérico (mmol/ l) - [0,02 x albúmina (g/ l)] + 0,8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
O bien Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/ dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
calcio sérico (mg/ dl) + 0,8 x [4 - albúmina (g/ dl)].
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Para convertir el valor del calcio sérico corregido por la albúmina de mmol/ l en mg/ dl, hay que multiplicar por 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
En la mayoría de los casos, un nivel aumentado de calcio sérico puede reducirse a niveles normales en un plazo de 7 días.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
La mediana del tiempo hasta la recaída (nuevo aumento por encima de 3 mmol/ l del nivel sérico de calcio sérico corregido por la albúmina) fue de 18-19 días para las dosis de 2 mg y 4 mg.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
La mediana del tiempo hasta la recaída fue de 26 días con la dosis de 6 mg.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Un número limitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda perfusión por hipercalcemia.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
En caso de hipercalcemia recurrente o falta de eficacia puede considerarse una repetición del tratamiento.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Bondronat, concentrado para solución para perfusión debe administrarse como perfusión intravenosa.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Para ello hay que agregar el contenido de los viales a 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico (ó 500 ml de solución de dextrosa al 5%) y perfundirlo durante dos horas.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Considerando que tanto la administración intra-arterial accidental de preparacionesno expresamente recomendadas para este fin, como la extravasación venosa pueden producir lesiones tisulares, hay que tener especial precaución en que Bondronat concentrado para solución para perfusión sea administrado por vía intravenosa.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Pacientes con alteración hepática No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Pacientes con alteración renal No existe evidencia de que un aumento en la exposición al acido ibandronico en pacientes con distintos grados de alteración renal se relacione con una disminución en la tolerabilidad.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Sin embargo, para la prevención de acontecimientos óseos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se deben seguir las siguientes recomendaciones:
Creatinine Clearance
Aclaramiento de
(ml/ min)
Creatinina (ml/ min)
6 mg / 15 minutes
6
1
mg / 15 minutos 6 mg / 1 hora 2 mg / 1 hora
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Administración cada 3-4 semanas 2 0,9% de solución de cloruro sódico ó 5% de solución de glucosa
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
No se ha estudiado un tiempo de perfusión de 15 minutos en pacientes con cáncer con un CLCr < 50 ml/ min.
Elderly No dose adjustment is required.
3 Pacientes de edad avanzada No se requiere un ajuste de dosis.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes Bondronat no está recomendado en niños menores de 18 años debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Debe prestarse especial atención a los pacientes con hipersensibilidad conocida a otros bifosfonatos.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat no debe usarse en niños.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Los estudios clínicos no han mostrado ninguna evidencia de deterioro de la función renal relacionada con el tratamiento a largo plazo con Bondronat.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Aun así, de acuerdo con la evaluación clínica individual de cada paciente, se recomienda monitorizar la función renal y el calcio, fosfato y magnesio séricos en los pacientes tratados con Bondronat.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Considerando que no se dispone de datos clínicos, no es posible hacer recomendaciones sobre la dosis a emplear en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Hay que evitar la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
Antes de comenzar el tratamiento con Bondronat para las metástasis óseas, se debe tratar de forma efectiva la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Es importante que exista una adecuada ingesta de calcio y vitamina D en todos los pacientes.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Los pacientes deberán recibir suplementos de calcio y/ o de vitamina D en caso de que la ingesta en la dieta no sea adecuada.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales y/ o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) en pacientes oncológicos que recibieron un tratamiento que incluía principalmente bifosfonatos de administración intravenosa.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
También se ha notificado osteonecrosis mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p. ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene bucal pobre) antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos deberá considerarse la realización de un examen dental con una odontología preventiva apropiada..
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
En la medida de los posible, los pacientes deben evitar procesos dentales invasivos durante el tratamiento,.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
La cirugía dental puede agravar la situación de los pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante la terapia con bifosfonatos.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
No hay datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen procesos dentales.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
La valoración clínica, debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat no se debe mezclar con soluciones que contengan calcio.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
4 No se ha observado interacción en la co-administración con melfalan/ prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Otros estudios de interacción llevados a cabo en mujeres postmenopáusicas han demostrado la ausencia de cualquier interacción potencial con tamoxifeno o terapia hormonal sustitutoria (estrógenos).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
En relación con la disponibilidad del medicamento, no son probables interacciones medicamentosas que sean clínicamente relevantes.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
El ácido ibandrónico sólo se elimina por secreción renal y no sufre ninguna biotransformación.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
La vía secretora no parece que incluya ningún sistema conocido de transporte básico o ácido relacionado con la excreción de otros principios activos.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas P450 hepáticas humanas y tampoco induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
La unión a proteínas plasmáticas es baja a concentraciones terapéuticas y, por tanto, es improbable que el ácido ibandrónico desplace a otros principios activos.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Se recomienda especial precaución en caso de que los bifosfonatos se administren con aminoglucósidos, ya que ambos medicamentos pueden disminuir los niveles de calcio sérico durante períodos de tiempo prolongados.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
También se debe prestar atención a la posible existencia de hipomagnesemia simultánea.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
En ensayos clínicos, se ha administrado concomitantemente Bondronat con los medicamentos anticancerosos empleados comúnmente, diuréticos, antibióticos y analgésicos, sin que se dieran interacciones clínicamente aparentes.
Interaction studies have only been performed in adults.
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización del ácido ibandrónico en mujeres embarazadas.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios realizados en ratas han mostrado la existencia de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
En consecuencia, Bondronat no debe utilizarse durante el embarazo.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta en la leche humana.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Los estudios realizados en ratas lactantes mostraron la presencia de niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras su administración intravenosa.
Bondronat should not be used during lactation.
Bondronat no debe utilizarse durante la lactancia.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Las reacciones adversas se listan por frecuencias, empezando por las mas frecuentes y siguiendo la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y < 10%), poco frecuentes (≥ 0,1% y < 1%), raras (≥ 0,01% y < 0,1%), muy raras (≤ 0,01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores El perfil de seguridad de Bondronat se deriva de los ensayos clínicos controlados en la indicación aprobada y tras la administración intravenosa de Bondronat a las dosis recomendadas.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
El tratamiento fue comúnmente asociado con un aumento de la temperatura corporal.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Ocasionalmente, se ha notificado un síndrome pseudogripal con fiebre, escalofríos, dolor óseo y/ o dolor muscular.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
En la mayoría de los casos no se requirió ningún tratamiento específico y los síntomas desaparecieron en un par dehoras/ días.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
5 Tabla 1 enumera las reacciones adversas recogidas en los ensayos clínicos (reacciones adversas recogidas con independencia de la relación de causalidad)
Table 1
Tabla 1
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Número (porcentaje) de pacientes que presentaron Reacciones Adversas en los ensayos clínicos controlados en tratamiento con Bondronat para la hipercalcemia inducida por tumores
System Organ
Frecuencia
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Sistema de clasificación de órganos/ Reaccion Adversa Número (%) (n=352) Trastornos del metabolismo y nutrición:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Frecuente:
10 (2.8)
10 (2.8)
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Frecuente:
Frequency Number (%) (n=352)
Dolor óseo
Bone Pain Uncommon:
Poco frecuente:
Myalgia
Mialgia
6 (1.7) 1 (0.3)
6 (1.7) 1 (0.3)
General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y condiciones en el Punto de administración:
Very common:
Muy frecuente:
Pyrexia Uncommon:
Poco frecuente:
Influenza-like illness Rigors
Pirexia Enfermedad pseudo-gripal Escalofríos
39 (11.1) 2 (0.6) 1 (0.3)
39 (11.1) 2 (0.6) 1 (0.3)
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Se han agrupado los datos obtenidos con las dosis de 2 mg y 4 mg de ácido ibandrónico.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Las reacciones se han registrado sin tener en cuenta la determinación de causalidad.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Frecuentemente, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de los niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
El nivel de calcio en el suero puede descender a valores hipocalcémicos.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Otras reacciones adversas notificadas con una frecuencia menor son las siguientes:
Immune system disorders:
Trastornos del sistema inmunitario:
Hypersensitivity
Hipersensibilidad
Very rare:
Trastornos del Muy raras:
Angioneurotic oedema
Edema angioneurótico
Administration
Broncoespasmos
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
La administración de otros bifosfonatos se ha asociado con broncoconstricción en pacientes asmáticos con sensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Prevención de Acontecimientos Óseos en Pacientes con Cáncer de Mama y Metástasis Óseas El perfil de seguridad de Bondronat intravenoso en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se deriva de un ensayo clínico controlado en esta indicación y tras la administración de Bondronat a las dosis recomendadas.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas de un ensayo pivotal en fase III (152 pacientes tratados con Bondronat 6 mg), observadas con remota, posible o probable relación con la medicación en estudio y que se presentaron comúnmente y más frecuentemente en el grupo con tratamiento activo que con el placebo.
Table 2
Tabla 2
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Reacciones Adversas ocurridas frecuentemente y superiores al placebo en pacientes con metástasis óseas provocadas por el cáncer de mama y tratadas con Bondronat 6 mg intravenoso
Adverse Reaction
6 Placebo Bondronat 6 mg
Placebo (n = 157) No.
(n = 157) No.
Bondronat 6mg (n = 152) No.
(n = 152) No.
Infections and Infestations:
Infección Trastornos endocrinos:
1 (0.6)
1 (0.6)
2 (1.3)
2 (1.3)
Nervous
Alteraciones paratiroideas Trastornos del sistema nervioso:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Dolor de cabeza Mareos Disgeusia (alteración del gusto) Trastornos oculares:
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
Cataract Cardiac disorders:
Cataratas Trastornos cardíacos:
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Bloqueo de rama Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Dolor de garganta Trastornos gastrointestinales:
0 (0.0)
0 (0.0)
3 (2.0)
3 (2.0)
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Diarrea Dispepsia Vómitos Dolor gastrointestinal Alteración dental Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
0 (0.0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
2 (1.3)
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Trastornos musculoesqueléticos, y del tejido conectivo:
0 (0.0) 0 (0.0)
0 (0.0)
2 (1.3) 2 (1.3)
2 (1.3)
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Mialgia Artralgia Alteración articular Artrosis Trastornos generales:
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Astenia Enfermedad pseudo-gripal Edema periférico Sed excesiva Exploraciones complementarias:
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
Gamma-GT increased Creatinine increased
Aumento de la Gamma-GT Aumento de la creatinina
1 (0.6) 1 (0.6)
1 (0.6) 1 (0.6)
4 (2.6) 3 (2.0)
4 (2.6) 3 (2.0)
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Otras reacciones adversas notificadas con una frecuencia menor son las siguientes:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infecciones e infestaciones: cistitis, vaginitis, candidiasis oral Neoplasias benignas, malignas (incluyendo quistes y pólipos): neoplasia benigna de piel Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, discrasia sanguínea Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipofosfatemia Trastornos psiquiátricos: alteración del sueño, ansiedad, inestabilidad afectiva Trastornos del sistema nervioso: alteración cerebrovascular, lesión de la raíz nerviosa, amnesia, migrañas, neuralgia, hipertonía, hiperestesia, parestesia peribucal, parosmia Trastornos del oído y del laberinto: sordera Trastornos cardiacos: isquemia miocárdica, alteración cardiovascular, palpitaciones 7 Trastornos vasculares: hipertensión, linfoedema, venas varicosas Trastornos respiratorios, torácico, y mediastínicos: edema pulmonar, estridor Trastornos gastrointestinales: gastroenteritis, disfagia, gastritis, ulceración bucal, quelitis Trastornos hepatobiliares: colelitiasis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: rash, alopecia Trastornos renales y urinarios: retención urinaria, quiste renal Trastornos del aparato reproductor y de la mama: dolor pélvico Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: hipotermia Exploraciones complementarias: aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, pérdida de peso Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: lesión, dolor en el lugar de lainyección
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Se ha notificado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La mayoría de los informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también se han notificado casos en pacientes tratados de osteoporosis.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
La osteonecrosis mandibular generalmente se asocia con extracciones dentales y/ o infecciones locales (incluyendo osteomielitis).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
También se consideran factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides y una higiene bucal pobre (ver sección 4.4)
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Hasta el momento no hay experiencia de intoxicación aguda con Bondronat concentrado para solución para perfusión.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Teniendo en cuenta que en los estudios preclínicos a dosis altas se observó que tanto el riñón como el hígado son órganos diana en cuanto a la toxicidad, se deben controlar la función renal y hepática.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
La hipocalcemia clínicamente relevante deberá corregirse mediante la administración intravenosa de gluconato cálcico.
Pharmaco-therapeutic group:
Grupo farmacoterapéutico:
Bisphosphonate, ATC Code:
Bifosfonato, Código ATC:
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
El ácido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos, compuestos que actúan específicamente sobre el hueso.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Su acción selectiva sobre el tejido óseo se debe a la alta afinidad de los bifosfonatos por el mineral óseo.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Los bifosfonatos actúan inhibiendo la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto todavía no está claro.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
La inhibición de la resorción ósea endógena ha sido también demostrada mediante estudios cinéticos con 45Ca y mediante la liberación de tetraciclina radioactiva previamente incorporada al esqueleto.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
A dosis considerablemente más altas que las dosis farmacológicamente eficaces, el ácido ibandrónico no tuvo ningún efecto sobre la mineralización ósea.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
La resorción ósea provocada por la enfermedad maligna se caracteriza por una excesiva resorción ósea que no está equilibrada con la apropiada formación ósea.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo la resorción ósea y, por tanto, reduce las complicaciones esqueléticas de la enfermedad maligna.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Estudios clínicos en el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores Los estudios clínicos realizados en hipercalcemia causada por tumores malignos han demostrado que el efecto inhibidor del ácido ibandrónico sobre la osteolisis tumoralmente inducida, así como, específicamente, sobre la hipercalcemia inducida por un tumor, se caracteriza por un descenso del calcio sérico y de la excreción urinaria de calcio.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
8 En los rangos terapéuticos recomendados para el tratamiento se han observado en los ensayos clínicos los siguientes índices de respuesta con los respectivos intervalos de confianza para pacientes con calcio sérico basal corregido por la albúmina ≥ 3,0 mmol/ l después de una adecuada rehidratación.
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