qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use in pregnant women of zidovudine alone, with subsequent treatment of the newborn infants, has been shown to reduce the rate of maternal-foetal transmission of HIV.
El uso de solamente zidovudina en mujeres embarazadas, con tratamiento subsecuente de los niños recién nacidos, ha mostrado reducir la tasa de transmisión materno-fetal del VIH.
However, no such data are available for lamivudine.
No obstante, no se dispone de tales datos con lamivudina.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
En humanos, conforme a la transmisión pasiva de lamivudina a través de la placenta, las concentraciones de lamivudina en suero de bebés al nacer fueron similares a las alcanzadas en suero materno y de cordón umbilical en el parto.
Zidovudine was measured in plasma and gave similar results to those observed for lamivudine (see section 5.2).
Se determinó la zidovudina en plasma y se obtuvieron resultados similares a los observados para lamivudina (ver sección 5.2).
As the active ingredients of Combivir may inhibit cellular DNA replication, any use, especially during the first trimester of pregnancy, presents a potential risk to the foetus.
7 Dado que los principios activos de Combivir pueden inhibir la replicación del ADN celular, el uso, especialmente durante el primer trimestre de embarazo, representa un riesgo potencial para el feto.
Consequently the administration of Combivir during pregnancy should only be considered if expected benefits outweigh any possible risks.
Consecuentemente, sólo se debe considerar la administración de Combivir durante el embarazo si los beneficios esperados compensan los posibles riesgos.
Pregnant women considering using Combivir during pregnancy should be made aware of the findings from animal carcinogenicity and mutagenicity studies (see section 5.3).
Se debe concienciar de los resultados de los estudios de carcinogeneicidad y mutageneicidad animal a las mujeres embarazadas que consideren utilizar Combivir durante el embarazo (ver sección 5.3).
In men zidovudine has not been shown to affect sperm count, morphology or motility.
En hombres, zidovudina no ha mostrado afectar el recuento de esperma, su morfología o motilidad.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Tanto lamivudina como zidovudina se excretan en leche materna a concentraciones similares a las encontradas en el suero.
It is recommended that mothers taking Combivir do not breast-feed their infants.
Se recomienda que las madres que toman Combivir no amamanten a sus niños.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus niños bajo ninguna circunstancia, a fin de evitar la transmisión del VIH.
For many of these events, it is unclear whether they are related to
Se han comunicado reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH con lamivudina y zidovudina por separado o en combinación.
7 lamivudine, zidovudine, the wide range of medicinal products used in the management of HIV disease, or as a result of the underlying disease process.
Para muchos de ellos no está claro si están relacionados con lamivudina, zidovudina o con la amplia serie de medicamentos utilizados en el control de la enfermedad causada por el VIH o si son consecuencia de la enfermedad subyacente.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
Como Combivir contiene lamivudina y zidovudina, pueden aparecer reacciones adversas del mismo tipo y gravedad que las asociadas a cada uno de los compuestos.
There is no evidence of added toxicity following concurrent administration of the two compounds.
No hay evidencia de toxicidad adicional tras administración conjunta de los dos compuestos.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces mortales, normalmente relacionada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de análogos de nucleósidos (ver apartado 4.4.).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4).
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000), muy raras (< 1/ 10.000).
Blood and lymphatic systems disorders Uncommon:
8 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes:
Neutropenia and anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare:
Neutropenia y anemia (ambas ocasionalmente graves), trombocitopenia Muy raras:
Pure red cell aplasia
Aplasia eritrocitaria pura
Headache, insomnia Very rare:
Dolor de cabeza, insomnio Muy raras:
Peripheral neuropathy (or paraesthesiae)
Neuropatía periférica (o parestesia)
Cough, nasal symptoms
Tos, síntomas nasales
Nausea, vomiting, abdominal pain or cramps, diarrhoea Rare:
Náuseas, vómitos, dolor o calambres abdominales, diarrea Raras:
Pancreatitis, rises in serum amylase
Aumento de la amilasa en suero
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes:
Transient rises in liver enzymes (AST, ALT) Rare:
Aumentos transitorios de las enzimas hepáticas (AST, ALT) Raras:
Rash, alopecia
Erupción, alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes:
Arthralgia, muscle disorders Rare:
Artralgia, alteraciones musculares Raras:
Rhabdomyolysis
Rabdomiolisis
General disorders and administration site conditions Common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes:
Fatigue, malaise, fever
Fiebre, letargo, fatiga
The adverse reactions profile appears similar for adults and adolescents.
El perfil de reacciones adversas parece similar en adultos y adolescentes.
The most serious adverse reactions include anaemia (which may require transfusions), neutropenia and leucopenia.
Las reacciones adversas más graves incluyen anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia.
These occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment), and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3 (see section 4.4).
Estas reacciones aparecen más frecuentemente con dosis más altas (1200-1500 mg/ día) y en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH (especialmente cuando es escasa la reserva de médula ósea antes del tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 < 100/ mm3 (ver sección 4.4.).
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
La incidencia de neutropenia se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar la terapia con zidovudina.
Blood and lymphatic system disorders Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
Anaemia, neutropenia and leucopenia Uncommon:
Anemia, neutropenia y leucopenia Poco frecuentes:
Thrombocyopenia and pancytopenia (with marrow hypoplasia) Rare:
Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular) Raras:
Pure red cell aplasia Very rare:
Aplasia eritrocitaria pura Muy raras:
Aplastic anaemia
Anemia aplásica
Metabolism and nutrition disorders Rare:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Raras:
Lactic acidosis in the absence of hypoxaemia, anorexia
Acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, anorexia
Psychiatric disorders Rare:
9 Trastornos psiquiátricos Raras:
Anxiety and depression
Ansiedad y depresión
Headache Common:
Dolor de cabeza Frecuentes:
Dizziness Rare:
Mareo Raras:
Insomnia, paraesthesiae, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de agudeza mental, convulsiones
Cardiac disorders Rare: Cardiomyopathy
Cardiomiopatía
Dyspnoea Rare:
Disnea Raras:
Gastrointestinal disorders Very common:
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Nausea Common:
Náuseas Frecuentes:
Vomiting, abdominal pain and diarrhoea Uncommon:
Vómitos, dolor abdominal y diarrea Poco frecuentes:
Flatulence Rare:
Flatulencia Raras:
Oral mucosa pigmentation, taste perversion and dyspepsia.
Pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto y dispepsia.
Pancreatitis
Pancreatitis.
Hepatobiliary disorders Common:
Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Raised blood levels of liver enzymes and bilirubin Rare:
Aumento de los niveles en sangre de enzimas hepáticas y bilirrubina Raras:
Liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis
Alteraciones hepáticas tales como hepatomegalia grave con esteatosis
9 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes:
Rash and pruritus Rare:
Erupción y prurito Raras:
Nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Pigmentación de uñas y piel, urticaria y sudoración
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
Myalgia Uncommon:
Mialgia Poco frecuentes:
Myopathy
Miopatía
Renal and urinary disorders Rare:
Trastornos renales y urinarios Raras:
Urinary frequency
Micción frecuente
Reproductive system and breast disorders Rare:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Raras:
Malaise Uncommon:
Malestar Poco frecuentes:
Fever, generalised pain and asthenia Rare: Chills, chest pain and influenza-like syndrome
Escalofríos, dolor torácico y síndrome gripal
The available data from both placebo-controlled and open-label studies indicate that the incidence of nausea and other frequently reported clinical adverse events consistently decreases over time during the first few weeks of therapy with zidovudine.
Los datos disponibles procedentes de estudios controlados con placebo y abiertos indican que la incidencia de náuseas y otros efectos adversos clínicos frecuentemente informados, disminuye con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con zidovudina.
There is limited experience of overdosage with Combivir.
La experiencia de sobredosis con Combivir es limitada.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with zidovudine or lamivudine apart from those listed as undesirable effects.
No se han identificado síntomas o signos específicos tras una sobredosis aguda con zidovudina o lamivudina aparte de las enumeradas como reacciones adversas.
No fatalities occurred, and all patients recovered.
No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron.
If overdosage occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Dado que lamivudina es dializable,
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdosage, although this has not been studied.
10 puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no se ha estudiado.
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado sobre la eliminación de zidovudina, sin embargo aumentan la eliminación del metabolito glucurónido.
For more details physicians should refer to the individual prescribing information for lamivudine and zidovudine.
Para más detalles, el médico se remitirá a la información individual sobre prescripción de lamivudina y zidovudina.
Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapéutico: antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC Code:
Código ATC:
Lamivudine and zidovudine are nucleoside analogues which have activity against HIV.
Lamivudina y zidovudina son análogos de nucleósidos que tienen actividad frente al VIH.
Additionally, lamivudine has activity against hepatitis B virus (HBV).
Además, lamivudina tiene actividad frente al virus de la Hepatitis B (VHB).
Both medicinal products are metabolised intracellularly to their active moieties, lamivudine 5’ -triphosphate (TP) and zidovudine 5’ -TP respectively.
Ambos medicamentos son metabolizados intracelularmente por kinasas intracelulares a sus respectivas fracciones activas lamivudina-5'-trifosfato (TP) y zidovudina-5'-TP respectivamente.
Their main modes of action are as chain terminators of viral reverse transcription.
Su principal mecanismo de acción es como terminadores de cadena de la transcripción inversa viral.
Lamivudine-TP and zidovudine-TP have selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro; lamivudine is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
Lamivudina-TP y zidovudina-TP presentan actividad inhibidora selectiva frente a la replicación del VIH-1 y VIH-2 in vitro; lamivudina también es activa frente a aislados clínicos de VIH resistentes a zidovudina.
Lamivudine in combination with zidovudine exhibits synergistic anti-HIV activity against clinical isolates in cell culture.
Lamivudina en combinación con zidovudina presenta actividad sinérgica anti-VIH frente a aislados clínicos en cultivo celular.
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184V amino acid change close to the active site of the viral reverse transcriptase (RT).
La resistencia del VIH-1 a lamivudina implica el desarrollo de un cambio de aminoácido en M184V cerca del centro activo de la transcriptasa inversa viral (TI).
This variant arises both in vitro and in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Esta variante se produce tanto in vitro como en pacientes infectados por el VIH-1 tratados con terapia antirretroviral que incluye lamivudina.
In
Los mutantes M184V presentan una sensibilidad a lamivudina muy reducida y una capacidad replicativa viral disminuida in vitro.
10 vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Estudios in vitro indican que los aislados de virus resistentes a zidovudina pueden convertirse en sensibles a zidovudina cuando adquieren resistencia a lamivudina simultáneamente.
The clinical relevance of such findings remains, however, not well defined.
Sin embargo, la relevancia clínica de dichos hallazgos sigue sin estar bien definida.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Los datos in vitro disponibles sugieren que a pesar del desarrollo de la mutación M184V, la continuación del tratamiento con lamivudina como parte de la terapia antirretroviral puede proporcionar actividad antirretroviral residual (probablemente debido a alteración de la replicación viral).
The clinical relevance of these findings is not established.
No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.
Indeed, the available clinical data are very limited and preclude any reliable conclusion in the field.
De hecho, los datos clínicos disponibles son muy limitados y no permiten obtener conclusiones fiables al respecto.
In any case, initiation of susceptible NRTI’ s should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
En cualquier caso, es preferible una estrategia de inicio de tratamiento con INTI activos que mantener el tratamiento con lamivudina.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTIs are available
Por tanto, a pesar de la aparición de la mutación M184V, la continuación del tratamiento con lamivudina sólo debe considerarse en los casos en que no se disponga de otros INTI activos.
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
La resistencia cruzada conferida por la TI M184V es limitada dentro de la clase de fármacos antirretrovirales análogos de nucléosidos.
Zidovudine and stavudine maintain their antiretroviral activities against lamivudine-resistant HIV-1.
Zidovudina y estavudina mantienen su actividad antirretroviral frente a VIH-1 resistentes a lamivudina.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine- resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Abacavir mantiene su actividad antirretroviral frente a VIH-1 resistente a lamivudina únicamente con la mutación M184V.
The M184V RT mutant shows a < 4-fold decrease in susceptibility to didanosine and zalcitabine; the clinical significance of these findings is unknown.
La mutante TI M184V muestra un descenso < 4 veces en la sensibilidad a didanosina y zalcitabina; se desconoce la significación clínica de estos hallazgos.
In vitro susceptibility testing has not been standardised and results may vary according to methodological factors.
Las pruebas de sensibilidad in vitro no han sido estandarizadas y los resultados pueden variar dependiendo de factores metodológicos.
Lamivudine demonstrates low cytotoxicity to peripheral blood lymphocytes, to established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines, and to a variety of bone marrow progenitor cells in vitro.
Lamivudina manifiesta baja citotoxicidad hacia linfocitos de sangre periférica, líneas celulares conocidas de linfocitos y monocitos-macrófagos, y hacia una gran variedad de células progenitoras de médula ósea in vitro.
Resistance to thymidine analogues (of which zidovudine is one) is well characterised and is conferred by the stepwise accumulation of up to six specific mutations in the HIV reverse transcriptase at codons 41, 67, 70, 210, 215 and 219.
La resistencia a los análogos de timidina (uno de los cuales es zidovudina) está bien caracterizada y es conferida por una acumulación progresiva de hasta seis mutaciones específicas en la transcriptasa inversa en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219.
Viruses acquire phenotypic resistance to thymidine analogues through the combination of mutations at codons 41 and 215 or by the accumulation of at least four of the six mutations.
Estas mutaciones de los
These thymidine analogue mutations alone do not cause high-level cross-resistance to any of the other nucleosides, allowing for the subsequent use of any of the other approved reverse transcriptase inhibitors.
11 análogos de timidina aisladas no producen niveles elevados de resistencia cruzada con cualquiera de los otros nucleósidos, lo que permite el empleo posterior de cualquiera de los otros inhibidores de la transcriptasa inversa aprobados.
Two patterns of multi-drug resistance mutations, the first characterised by mutations in the HIV reverse transcriptase at codons 62, 75, 77, 116 and 151 and the second involving a T69S mutation plus a 6-base pair insert at the same position, result in phenotypic resistance to AZT as well as to the other approved NRTIs.
Dos patrones de mutaciones de resistencia a múltiples fármacos, el primero caracterizado por mutaciones en la transcriptasa inversa en los codones 62,75, 77,116 y 151 y el segundo que implica una mutación T69S y una inserción de seis pares de bases en la misma posición, dan lugar resistencia fenotípica a AZT así como a los otros INTI autorizados.
Either of these two patterns of multinucleoside resistance mutations severely limits future therapeutic options.
Cualquiera de estos dos patrones de mutaciones de resistencia a múltiples nucleósidos limita severamente las opciones terapéuticas futuras.
Clinical Experience
Experiencia clínica:
In clinical trials, lamivudine in combination with zidovudine has been shown to reduce HIV-1 viral load and increase CD4 cell count.
En ensayos clínicos, lamivudina en combinación con zidovudina ha demostrado una reducción en la carga viral VIH-1 e incrementos en el recuento de células CD4.
Clinical end-point data indicate that lamivudine in combination with zidovudine, results in a significant reduction in the risk of disease progression and mortality.
Los datos correspondientes a los parámetros de eficacia indican que lamivudina en combinación con zidovudina, da lugar a una reducción significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad y mortalidad.
Lamivudine and zidovudine have been widely used as components of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Lamivudina y zidovudina han sido extensamente empleadas como parte de la terapia combinada antirretroviral junto a otros agentes antirretrovirales de la misma clase (INTI) o de diferentes clases (IPs, no análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa).
Multiple drug antiretroviral therapy containing lamivudine has been shown to be effective in antiretrovirally-naive patients as well as in patients presenting with viruses containing the M184V mutations.
La terapia antirretroviral múltiple que incluye lamivudina se ha mostrado eficaz en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales (naïve) así como en pacientes que presentan virus con la mutación M184V.
Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
Los estudios clínicos muestran que lamivudina más zidovudina retrasan la aparición de aislados resistentes a zidovudina en pacientes sin terapia antirretroviral previa.
Subjects receiving lamivudine and zidovudine with or without additional concomitant antiretroviral therapies and who already present with the M184V mutant virus also experience a delay in the onset of mutations that confer resistance to zidovudine and stavudine (Thymidine Analogue Mutations; TAMs).
Los pacientes que reciben lamivudina y zidovudina con o sin tratamientos antirretrovirales concomitantes adicionales y que ya tienen virus con la mutación M184V también sufren un retraso en la aparición de mutaciones que confieren resistencia a zidovudina y estavudina (Mutaciones de Análogos de Timidina, MATs).
11 The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and zidovudine and clinical response to lamivudine/ zidovudine containing therapy remains under investigation.
Continúa investigándose la relación in vitro entre la sensibilidad del VIH a lamivudina y zidovudina y su respuesta clínica al tratamiento que contienen lamivudina/ zidovudina.
Lamivudine at a dose of 100 mg once daily has also been shown to be effective for the treatment of adult patients with chronic HBV infection (for details of clinical studies, see the prescribing information for Zeffix).
Lamivudina a dosis de 100 mg una vez al día también se ha mostrado eficaz para el tratamiento de pacientes adultos con infección crónica por el VHB (para detalles de los estudios clínicos, véase la ficha técnica de Zeffix).
However, for the treatment of HIV infection only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Sin embargo, para el tratamiento de la infección por el una dosis diaria de lamivudina de 300 mg (en combinación con otros agentes antirretrovirales) VIH únicamente ha mostrado eficacia.
Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
No se ha estudiado específicamente lamivudina en pacientes VIH co-infectados con VHB.
Lamivudine and zidovudine are well absorbed from the gastrointestinal tract.
Lamivudina y zidovudina se absorben bien en el tracto gastrointestinal.
The bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80– 85% and for zidovudine 60– 70%.
La biodisponibilidad de lamivudina por vía oral en adultos está comprendida normalmente entre el 80- 85% y la de zidovudina entre el 60-70%.
A bioequivalence study compared Combivir with lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg tablets taken together.
Un estudio de bioequivalencia comparó Combivir con lamivudina 150mg y zidovudina 300mg en comprimidos administrados juntos.
The effect of food on the rate and extent of absorption was also studied.
También se estudió el efecto de los alimentos sobre la velocidad y grado de absorción.
Combivir was shown to be bioequivalent to lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg given as separate tablets, when administered to fasting subjects.
Combivir demostró ser bioequivalente a lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg, administrados en comprimidos por separado, a individuos en ayunas.
Following single dose Combivir administration in healthy volunteers, mean (CV) lamivudine and zidovudine Cmax values were 1.6 µg/ ml (32%) and 2.0 µg/ ml (40%), respectively and the corresponding values for AUC were 6.1 µg h/ ml (20%) and 2.4 µg h/ ml (29%) respectively.
Tras la administración de una dosis única de Combivir en voluntarios sanos, los valores medios (CV) de Cmax para lamivudina y zidovudina fueron 1,6 µg/ ml (32%) y 2,0 µg/ ml (40%) respectivamente, y los valores correspondientes de AUC fueron 6,1 µg. h/ ml (20%) y 2,4 µg. h/ ml (29%), respectivamente.
The median (range) lamivudine and zidovudine tmax values were 0.75 (0.50-2.00) hours and 0.50 (0.25- 2.00) hours respectively.
Los valores medios (rango) de tmax para lamivudina y zidovudina fueron de 0,75
The extent of lamivudine and zidovudine absorption (AUC∞) and estimates of half-life following administration of Combivir with food were similar when compared to fasting subjects, although the rates of absorption (Cmax, tmax) were slowed.
El grado de absorción (AUC∞) de lamivudina y zidovudina y las determinaciones de la semivida tras administrar Combivir con alimentos fueron similares cuando se compararon con los obtenidos en personas en ayunas, aunque las velocidades de absorción (Cmáx, tmáx) se habían enlentecido.
Based on these data Combivir may be administered with or without food.
Sobre la base de estos datos, Combivir puede administrarse con o sin alimentos.
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
No se considera que la administración de los comprimidos triturados junto con una pequeña cantidad de comida semi-sólida o líquido afecte a la calidad farmacéutica, por lo que no se espera que pueda alterar la eficacia clínica.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Esta conclusión esta basada en los datos farmacoquímicos y farmacocinéticos, y siempre y cuando el paciente ingiera inmediatamente el 100% del comprimido triturado.
Intravenous studies with lamivudine and zidovudine showed that the mean apparent volume of distribution is 1.3 and 1.6 l/ kg respectively.
Los estudios realizados con lamivudina y zidovudina administrados por vía intravenosa mostraron que el volumen aparente medio de distribución es 1,3 y 1,6 l/ kg, respectivamente.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 36% serum albumin in vitro).
Lamivudina presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis terapéuticas y muestra una unión limitada a la albúmina, la principal proteína plasmática (≤ 36% a albúmina sérica in vitro).
Zidovudine plasma protein binding is 34% to 38%.
La unión a proteínas plasmáticas de zidovudina es del 34% al 38%.
Interactions involving binding site displacement are not anticipated with Combivir.
No se han previsto interacciones que impliquen desplazamiento del lugar de unión con Combivir.
Data show that lamivudine and zidovudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
Los datos muestran que lamivudina y zidovudina penetran en el sistema nervioso central (SNC) y alcanzan el líquido cefalorraquídeo (LCR).
The mean ratios of CSF/ serum lamivudine and zidovudine concentrations 2-4 hours after oral administration were approximately 0.12 and 0.5 respectively.
Las relaciones medias de concentración en LCR/ concentración sérica de lamivudina y zidovudina a las 2 - 4 horas de la administración por vía oral fueron, aproximadamente, de 0,12 y 0,5 respectivamente.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Se desconoce el verdadero grado de penetración en el SNC y su relación con la eficacia clínica.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación.
Lamivudine is predominately cleared unchanged by renal excretion.
El aclaramiento inalterado de lamivudina se realiza predominantemente mediante excreción renal.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%) and low plasma binding.
La probabilidad de interacciones metabólicas con lamivudina es baja, debido al pequeño grado de metabolismo hepático (5 - 10%) y a la escasa unión a proteínas plasmáticas.
The 5’ -glucuronide of zidovudine is the major metabolite in both plasma and urine, accounting for approximately 50– 80% of the administered dose eliminated by renal excretion.
El principal metabolito de zidovudina en plasma y orina es el derivado 5’ -glucurónido, representando el 50-80% de la dosis administrada que se elimina por excreción renal.
3’ -amino-3’ - deoxythymidine (AMT) has been identified as a metabolite of zidovudine following intravenous dosing.
Se ha identificado la 3’ -amino- 3’ -desoxitimidina (AMT) como un metabolito de zidovudina tras la administración por vía intravenosa.
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
La semivida de eliminación de lamivudina observada es de 5 a 7 horas.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via
El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es aproximadamente 0,32 l/ h/ kg, con un aclaramiento predominantemente renal (> 70%) mediante el sistema de transporte catiónico orgánico.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Estudios realizados en pacientes con alteración renal, demuestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción renal.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance ≤ 50 ml/ min (see section 4.2).
Se precisa reducción de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/ min (ver sección 4.2).
From studies with intravenous zidovudine, the mean terminal plasma half-life was 1.1 hours and the mean systemic clearance was 1.6 l/ h/ kg.
En estudios realizados con zidovudina por vía intravenosa, la semivida plasmática terminal fue de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio de 1,6 l/ h/ kg.
Renal clearance of zidovudine is estimated to be 0.34 l/ h/ kg, indicating glomerular filtration and active tubular secretion by the kidneys.
Se estima que el aclaramiento renal de zidovudina es 0,34 l/ h/ kg, indicando la existencia de filtración glomerular y secreción tubular activa por los riñones.
Zidovudine concentrations are increased in patients with advanced renal failure.
Las concentraciones de zidovudina se incrementan en pacientes con fallo renal avanzado.
Pharmacokinetics in children:
Farmacocinética en niños:
In children over the age of 5-6 months, the pharmacokinetic profile of zidovudine is similar to that in adults.
En niños mayores de 5-6 meses el perfil farmacocinético de zidovudina es similar al de adultos.
Zidovudine is well absorbed from the gut and at all dose levels studied in adults and children, the bioavailability was between 60-74% with a mean of 65%.
Zidovudina presenta una buena absorción intestinal y, para todas las dosis estudiadas en adultos y niños, la biodisponibilidad fue del 60-74%, con una media del 65%.
Cssmax levels were 4.45 μ M (1.19 μ g/ ml) following a dose of 120 mg zidovudine (in solution)/ m2 body surface area and 7.7 μ M (2.06 μ g/ ml) at 180 mg/ m2 body surface area.
Los niveles de Cssmax fueron de 4,45 µM (1,19 µg/ ml) después de la administración de una dosis de 120 mg de zidovudina (en solución)/ m2 y de 7,7 µM (2,06 µg/ ml) con dosis de 180 mg/ m2 de área de superficie corporal.
Dosages of 180 mg/ m2 four times daily in children produced similar systemic exposure (24 hour AUC 40.0 h μ M or 10.7 h μ g/ ml) as doses of 200 mg six times daily in adults (40.7 h μ M or 10.9 h μ g/ ml).
40,0 h. µM ó 10,7 h. µg/ ml) a la obtenida con dosis de 200 mg, seis veces al día en adultos (40,7 h. µM ó 10,9 h. µg/ ml).
In six HIV-infected children from 2 to 13 years of age, zidovudine plasma pharmacokinetics were evaluated while subjects were receiving 120 mg/ m2 zidovudine three times daily and again after switching to 180 mg/ m2 twice daily.
13 En seis niños de 2 a 13 años infectados por VIH, se evaluó la farmacocinética de zidovudina en plasma mientras recibieron 120 mg/ m2 de zidovudina tres veces al día y de nuevo tras cambiar a 180 mg/ m2 dos veces al día.
Systemic exposures (daily AUC and Cmax) in plasma from the twice daily regimen appeared equivalent to those from the same total daily dose given in three divided doses [Bergshoeff, 2004].
La exposición sistémica en plasma (AUC y Cmax diarios) fue equivalente para la pauta de dos veces al día con respecto a la pauta en que se administró la misma dosis diaria total repartida en tres tomas [Bergshoeff, 2004].
In general, lamivudine pharmacokinetics in paediatric patients are similar to adults.
En general, la farmacocinética de lamivudina en pacientes pediátricos es similar a la de adultos.
However, absolute bioavailability (approximately 55-65%) was reduced in paediatric patients below 12 years of age.
No obstante, la biodisponibilidad absoluta (aproximadamente 55-65%) se redujo en pacientes pediátricos menores de 12 años.
In addition, systemic clearance values were greater in younger paediatric patients and decreased with age, approaching adult values around 12 years of age.
Además, los valores del aclaramiento sistémico fueron mayores en los pacientes pediátricos más pequeños y disminuyeron con la edad, alcanzando los valores de adultos hacia los 12 años de edad.
Due to these differences, the recommended dose for lamivudine in children (aged more than three months and weighing less than 30 kg) is 4 mg/ kg twice a day.
Debido a estas diferencias, la dosis recomendada de lamivudina para niños (de más de tres meses y que pesen menos de 30 kg) es de 4 mg/ kg dos veces al día.
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng h/ ml.
Esta dosis permite alcanzar un AUC0-12 comprendido entre aproximadamente 3.800 y 5.300 ng. h/ ml).
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Recientes hallazgos indican que la exposición en niños < 6 años puede estar reducida en aproximadamente un 30% en comparación con la observada en otros grupos de edad.
Further data addressing this issue are currently awaited.
Se están esperando datos adicionales relacionados con este hecho.
At present, the available data do not suggest that lamivudine is less efficacious in this age group.
Sin embargo, los datos actualmente disponibles no sugieren que lamivudina sea menos eficaz en este grupo de edad.
Pharmacokinetics in pregnancy:
Farmacocinética en el embarazo:
The pharmacokinetics of lamivudine and zidovudine were similar to that of non-pregnant women.
La farmacocinética de lamivudina y zidovudina fue similar a la observada en mujeres no embarazadas.
The clinically relevant effects of lamivudine and zidovudine in combination are anaemia, neutropenia and leucopenia.
Los efectos clínicamente importantes de lamivudina y zidovudina en combinación son anemia, neutropenia y leucopenia.
Neither lamivudine nor zidovudine are mutagenic in bacterial tests, but like many nucleoside analogues they show activity in in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Ni lamivudina ni zidovudina son mutagénicas en pruebas con bacterias pero, como muchos análogos de nucleósido, muestran actividad en pruebas in vitro en mamíferos tales como el ensayo de linfoma de ratón.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 40-50 times higher than clinical plasma levels.
Lamivudina no ha mostrado actividad genotóxica en estudios in vivo a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas hasta 40-50 veces más elevadas que los niveles plasmáticos clínicos.
Zidovudine showed clastogenic effects in an or al repeated dose micronucleus test in mice.
Zidovudina mostró efectos clastogénicos, en una prueba de micronúcleo con dosis repetidas por vía oral en ratones.
Peripheral blood lymphocytes from AIDS patients receiving zidovudine treatment have also been observed to contain higher numbers of chromosome breakages.
Se ha observado que los linfocitos de sangre periférica de pacientes con SIDA tratados con zidovudina tienen un elevado número de lesiones cromosómicas.
A pilot study has demonstrated that zidovudine is incorporated into leukocyte nuclear DNA of adults, including pregnant women, taking zidovudine as treatment for HIV-1 infection, or for the prevention of mother to child viral transmission.
En un estudio piloto se ha demostrado que zidovudina se incorpora al ADN nuclear de los leucocitos de los adultos, incluyendo mujeres embarazadas que toman zidovudina para tratar la infección por VIH-1, o para la prevención de la transmisión del virus de madre a hijo.
Zidovudine was also incorporated into DNA from cord blood leukocytes of infants from zidovudine-treated mothers.
Zidovudina también se incorpora al ADN de los leucocitos del cordón umbilical de los hijos de madres tratadas con zidovudina.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human- 13 equivalent exposures.
En un estudio de genotoxicidad transplacentaria realizado en monos se comparó zidovudina sola con la combinación de zidovudina y lamivudina con exposiciones equivalentes a las humanas.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue-DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Este estudio de mostró que los fetos expuestos in utero a la combinación mantuvieron un nivel más elevado de incorporación del análogo de nucleósido al ADN en múltiples órganos fetales, y mostró evidencias de un mayor acortamiento de los telómeros que aquellos expuestos a la zidovudina sola.
The clinical significance of these findings is unknown.
No está clara la significación clínica No está clara la significación clínica de estos hallazgos.
The carcinogenic potential of a combination of lamivudine and zidovudine has not been tested.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de una combinación de lamivudina y zidovudina.
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
En estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados con ratas y ratones se mostró la ausencia de potencial carcinogénico de lamivudina.
In oral carcinogenicity studies with zidovudine in mice and rats, late appearing vaginal epithelial tumours were observed.
En los estudios de carcinogenicidad con zidovudina por vía oral en ratones y ratas, se observaron tumores del epitelio vaginal de aparición tardía.
A subsequent intravaginal carcinogenicity study confirmed the hypothesis that the vaginal tumours were the result of long term local exposure of the rodent vaginal epithelium to high concentrations of unmetabolised zidovudine in urine.
Un estudio posterior de carcinogenicidad intravaginal confirmó la hipótesis de que los tumores vaginales se debían a la exposición local a largo plazo del epitelio vaginal del roedor a concentraciones elevadas de zidovudina no metabolizada en orina.
There were no other zidovudine-related tumours observed in either sex of either species.
No se observaron otros tumores relacionados con zidovudina en ninguno de los dos sexos de ninguna de las dos especies.
In addition, two transplacental carcinogenicity studies have been conducted in mice.
14 Se han realizado además dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones.
In one study, by the US National Cancer Institute, zidovudine was administered at maximum tolerated doses to pregnant mice from day 12 to 18 of gestation.
En uno de los estudios, realizado por el Instituto Nacional del Cáncer de US, se administró zidovudina a las dosis máximas toleradas a ratones desde el día 12 al 18 de la gestación.
One year post-natally, there was an increase in the incidence of tumours in the lung, liver and female reproductive tract of offspring exposed to the highest dose level (420 mg/ kg term body weight).
Un año después del nacimiento, hubo un incremento en la incidencia de tumores en el pulmón, hígado y aparato reproductor femenino de la descendencia expuesta al nivel de dosis más elevado (420 mg/ kg de peso corporal al final de la gestación).
In a second study, mice were administered zidovudine at doses up to 40 mg/ kg for 24 months, with exposure beginning prenatally on gestation day 10.
En un segundo estudio, se administró zidovudina a dosis de hasta 40 mg/ kg a los ratones durante 24 meses, comenzando la exposición en periodo prenatal en el día 10 de la gestación.
Treatment related findings were limited to late- occurring vaginal epithelial tumours, which were seen with a similar incidence and time of onset as in the standard oral carcinogenicity study.
Los hallazgos relacionados con el tratamiento se limitaron a tumores del epitelio vaginal de aparición tardía, cuya incidencia y tiempo de aparición fueron similares a los del estudio estándar de carcinogenicidad por vía oral.
The second study thus provided no evidence that zidovudine acts as a transplacental carcinogen.
Por lo tanto, el segundo estudio no evidenció el hecho de que zidovudina actuara como un carcinógeno transplacentario.
It is concluded that as the increase in incidence of tumours in the first transplacental carcinogenicity study represents a hypothetical risk, this should be balanced against the proven therapeutic benefit.
Se concluye que dado que el incremento en la incidencia de tumores en el primer estudio de carcinogenicidad transplacentaria representa un riesgo hipotético, éste debe sopesarse frente al beneficio terapéutico probado.
In reproductive toxicity studies lamivudine has demonstrated evidence of causing an increase in early embryonic deaths in the rabbit at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposure.
En estudios de toxicidad en la reproducción se ha demostrado que lamivudina origina un incremento en las muertes embrionarias tempranas en el conejo con exposiciones sistémicas relativamente bajas, comparables a las alcanzadas en humanos, pero no en la rata incluso con exposición sistémica muy elevada.
Zidovudine had a similar effect in both species, but only at very high systemic exposures.
Zidovudina presentó un efecto similar en ambas especies, pero sólo en el caso de exposiciones sistémicas muy elevadas.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies.
Lamivudina no fue teratogénica en los estudios con animales.
At maternally toxic doses, zidovudine given to rats during organogenesis resulted in an increased incidence of malformations, but no evidence of foetal abnormalities was observed at lower doses.
A dosis tóxicas para las madres, la administración de zidovudina a ratas durante la organogénesis causó un aumento de la incidencia de malformaciones, pero no se observó evidencia de anormalidades fetales con dosis menores.
Microcrystalline cellulose (E460), sodium starch glycollate, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Celulosa microcristalina (E460), carboximetilalmidón sódico, dióxido de sílice coloidal, estearato de magnesio.
Tablet film coat:
Cubierta pelicular:
Hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80
Hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol 400, polisorbato 80
14 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
6.5 Nature and content of container
15 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Tamper-evident cartons containing opaque polyvinyl chloride/ foil blister packs or white high density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant closure.
Estuches con cierre inviolable que contiene blísters opacos de cloruro de polivinilo/ aluminio o frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) provisto de cierre resistente a los niños.
Each pack type contains 60 film-coated tablets.
Cada tipo de envase contiene 60 comprimidos recubiertos con película.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que han estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido.
18 March 2003
18 Marzo 2003
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Glaxo Operations U. K Limited, (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom
Glaxo Operations U. K.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. ul.
Limited, (registrado como Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertforshire SG120DJ, Reino Unido o GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. ul.
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).