qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following oral administration of a single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate to HIV-1 infected patients in the fasted state, maximum tenofovir concentrations were achieved within one hour and the Cmax and AUC (mean ± S. D.) (%CV) values were 296 ± 90 ng/ ml (30%) and 2,287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectively.
Después de la administración oral de una dosis única de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato a pacientes infectados por el VIH en ayunas, las concentraciones máximas de tenofovir se alcanzaron en una hora y los valores de la Cmax y AUC (media ± D. S.) (%CV) fueron 296 ± 90 ng/ ml (30%) y 2.287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectivamente.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
La biodisponibilidad oral de tenofovir a partir de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes en ayunas fue aproximadamente del 25%.
Effect of food:
30 Efecto de los alimentos:
Atripla has not been evaluated in the presence of food.
Atripla no ha sido evaluado en presencia de alimentos.
Administration of efavirenz capsules with a high fat meal increased the mean AUC and Cmax of efavirenz by 28% and 79%, respectively, compared to administration in a fasted state.
La administración de cápsulas de efavirenz con una comida muy grasa incrementó la media de AUC y la Cmax de efavirenz en 28% y 79%, respectivamente, en comparación con la administración en ayunas.
Compared to fasted administration, dosing of tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in combination with either a high fat meal or a light meal increased the mean AUC and Cmax of tenofovir by 35% and 15%, respectively without affecting emtricitabine exposures.
En comparación con la administración en ayunas, la dosificación de tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina en combinación con una comida muy grasa o ligera incrementó la media de AUC y la Cmax de tenofovir en 35% y 15%, respectivamente, sin afectar a las exposiciones a emtricitabina.
Atripla is recommended for administration on an empty stomach since food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Se recomienda la administración de Atripla con el estómago vacío, puesto que los alimentos pueden aumentar la exposición a efavirenz, lo que puede producir un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (ver secciones 4.4 y 4.8).
It is anticipated that tenofovir exposure will be approximately 35% lower following administration of Atripla on an empty stomach as compared to the individual component tenofovir disoproxil fumarate when taken with food.
Se prevé que la exposición a tenofovir será aproximadamente un 35% inferior después de la administración de Atripla con el estómago vacío, en comparación con el componente individual tenofovir disoproxil fumarato si se toma con alimentos.
29 antiretroviral therapy and subsequently changed to Atripla with a recommendation for administration of Atripla on an empty stomach.
Los datos a las 48 semanas de un ensayo clínico (AI266073) mostraron mantenimiento de la supresión virológica en pacientes que presentaban una supresión virológica estable con la terapia antirretroviral combinada y posteriormente cambiaron a Atripla con una recomendación de administración de Atripla con el estómago vacío.
Distribution: efavirenz is highly bound (> 99%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distribución: efavirenz presenta una alta unión (> 99%) a proteínas plasmáticas humanas, en especial a albúmina.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is < 4% and independent of concentrations over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas humanas es < 4% y resultó independiente de las concentraciones en el intervalo de 0,02 a 200 µg/ ml.
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine was approximately 1.4 l/ kg.
Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina fue aproximadamente 1,4 l/ kg.
After oral administration, emtricitabine is widely distributed throughout the body.
Tras la administración oral, emtricitabina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
La relación de la concentración media en plasma y en sangre fue aproximadamente 1,0 y la relación de la concentración media en semen y plasma fue aproximadamente 4,0.
In vitro binding of tenofovir to human plasma or serum protein is < 0.7% and 7.2%, respectively over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
La unión in vitro de tenofovir a proteínas plasmáticas o séricas humanas es < 0,7 y 7,2%, respectivamente en el intervalo de concentración de tenofovir de 0,01 a 25 µg/ ml.
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/ kg.
Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de tenofovir fue aproximadamente 800 ml/ kg.
After oral administration, tenofovir is widely distributed throughout the body.
Tras la administración oral, tenofovir se distribuye ampliamente por todo el cuerpo.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Metabolismo: estudios en humanos y estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que efavirenz se metaboliza principalmente por el sistema de citocromo P450 a metabolitos hidroxilados con posterior glucuronidación de los mismos.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isoenzymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibits P450 isoenzymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Los estudios in vitro sugieren que CYP3A4 y CYP2B6 son las principales isoenzimas responsables de metabolizar efavirenz, y que éste inhibe las isoenzimas 2C9, 2C19 y 3A4 de P450.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
En los estudios in vitro efavirenz no inhibió CYP2E1 e inhibió CYP2D6 y CYP1A2 sólo a concentraciones muy superiores a las conseguidas clínicamente.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
La exposición plasmática a efavirenz puede verse aumentada en los pacientes con la variante genética homozigótica de G516T de la isoenzima CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Se desconocen las implicaciones clínicas de una asociación de este tipo; sin embargo, no puede excluirse la posibilidad de un aumento de la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas asociadas a efavirenz.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Se ha visto que efavirenz induce enzimas P450, cuyo resultado es la inducción de su propio metabolismo.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
En voluntarios no infectados, las dosis múltiples de 200 a 400 mg al día durante 10 días produjeron una acumulación inferior a la prevista (22 a 42% más baja) y una semivida más corta de 40 a 55 horas (semivida de la dosis única 52 a 76 horas).
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
El metabolismo de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3'-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2'-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis).
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos para las enzimas CYP450.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Ni emtricitabina ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de medicamentos mediado por cualquiera de las principales isoformas CYP450 humanas implicadas
Also, emtricitabine did not inhibit uridine 5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Además, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5'-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses (see also data from bioequivalence study described above) and 40 to 55 hours after multiple doses.
Eliminación: efavirenz posee una semivida relativamente larga, de al menos 52 horas tras dosis únicas (ver también los datos del estudio de bioequivalencia descritos más arriba), y de 40 a 55 horas tras dosis múltiples.
Approximately 14 to 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Aproximadamente un 14 a 34% de la dosis de efavirenz marcada radiactivamente se recupera en la orina y menos de un 1% de la dosis se excreta en la orina como efavirenz sin alterar.
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
Después de la administración oral, la semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
El trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min.
El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/ min.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Tras la administración oral, la semivida de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70 to 80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70 a 80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras administración intravenosa.
Renal
El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente 307 ml/ min.
30 clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 210 ml/ min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular.
This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir.
Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte importante de la eliminación de tenofovir.
Age, gender and ethnicity: the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
Edad, sexo y raza: la farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en pacientes masculinos y femeninos.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Aunque los datos limitados sugieren que las mujeres y también los pacientes asiáticos o provenientes de las islas del Pacífico podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, no parecen ser menos tolerantes a efavirenz.
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
No se han hecho estudios de farmacocinética con efavirenz, emtricitabina o tenofovir en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
Pharmacokinetic studies with Atripla have not been performed in infants and children (see section 4.2).
No se han hecho estudios de farmacocinética con Atripla en bebés y niños (ver sección 4.2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate after co-administration of the separate pharmaceutical forms or as Atripla have not been studied in HIV infected patients with renal impairment.
Insuficiencia renal: la farmacocinética de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tras la administración concomitante de las preparaciones individuales o como Atripla no se ha estudiado en pacientes infectados por el VIH con insuficiencia renal.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of single doses of the individual preparations of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
Se determinaron los parámetros farmacocinéticos después de la administración de dosis únicas de las preparaciones individuales de emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por el VIH con varios grados de insuficiencia renal.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/ min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/ min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/ min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/ min).
El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de creatinina basal (función renal normal cuando el aclaramiento de creatinina > 80 ml/ min; insuficiencia leve con aclaramiento de creatinina = 50 a 79 ml/ min; insuficiencia moderada con aclaramiento de creatinina = 30 a 49 ml/ min, e insuficiencia grave con aclaramiento de creatinina = 10 a 29 ml/ min).
The mean (%CV) emtricitabine exposure increased from 12 µg• h/ ml (25%) in subjects with normal renal function to 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) and 34 µg• h/ ml (6%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
La media (%CV) de exposición a emtricitabina aumentó de 12 µg• h/ ml (25%) en sujetos con una función renal normal, a 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) y 34 µg• h/ ml (6%), en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente.
The mean (%CV) tenofovir exposure increased from 2,185 ng• h/ ml (12%) in patients with normal renal function, to 3,064 ng• h/ ml (30%), 6,009 ng• h/ ml (42%) and 15,985 ng• h/ ml (45%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 ng• h/ ml (12%) en sujetos con función renal normal, hasta 3.064 ng• h/ ml (30%), 6.009 ng• h/ ml (42%) y 15.985 ng• h/ ml (45%), en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
In patients with end-stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, between dialysis drug exposures substantially increased over 72 hours to 53 µg• h/ ml (19%) of emtricitabine, and over 48 hours to 42,857 ng• h/ ml (29%) of tenofovir.
En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a 53 µg• h/ ml (19%) de emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 ng• h/ ml (29%) de tenofovir.
The pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal impairment.
32 La farmacocinética de efavirenz no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal.
However, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on exposure to efavirenz is likely to be minimal.
Sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo tanto parece ser mínimo el impacto de la insuficiencia renal sobre la exposición a efavirenz.
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/ min).
Atripla no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min).
Patients with moderate or severe renal impairment require dose interval adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 4.4).
Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave requieren un ajuste del intervalo de dosis de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato que no pueden conseguirse con el comprimido de combinación (ver secciones 4.2 y 4.4).
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of Atripla have not been studied in HIV infected patients with hepatic impairment.
Insuficiencia hepática: la farmacocinética de Atripla no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática infectados por el VIH.
Atripla should be administered with caution to patients with mild-to-moderate liver disease (see sections 4.3 and 4.4).
Atripla debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática leve a moderada (ver secciones 4.3 y 4.4).
Atripla must not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Atripla no deberá administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
In the single patient studied with severe hepatic impairment (CPT, Grade C), half-life of efavirenz was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
En el único paciente estudiado que padecía trastornos hepáticos graves (CPT, Grado C), la semivida de efavirenz fue el doble, lo que indica que potencialmente puede acumularse en mayor grado.
31 The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected patients with varying degrees of hepatic insufficiency.
No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en pacientes no infectados por el VHB con diferentes grados de insuficiencia hepática.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected patients were similar to those in healthy subjects and in HIV infected patients.
En general, la farmacocinética de emtricitabina en pacientes infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de los pacientes infectados por el VIH.
A single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to CPT classification.
Una dosis única de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato se administró a pacientes no infectados por el VIH, con distintos grados de insuficiencia hepática, definida según la clasificación CPT.
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment of tenofovir disoproxil fumarate is required in these subjects.
Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir no se alteraron sustancialmente en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual sugiere que no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos sujetos.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Se observaron malformaciones en 3 de 20 fetos/ recién nacidos de monos Cynomolgus tratados con efavirenz usando dosis que produjeron concentraciones de efavirenz en plasma similares a las observadas en humanos.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, micro-ophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Se observó anencefalia y anoftalmia unilateral con macroglosia secundaria en un feto, microoftalmia en otro y fisura palatina en un tercero.
Conventional reproductive/ developmental toxicity studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate revealed no special hazard for humans.
Los estudios convencionales de toxicidad reproductiva/ desarrollo con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no mostraron riesgos especiales para los seres humanos
Carcinogenicity studies using efavirenz showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Estudios de carcinogénesis utilizando efavirenz mostraron una incidencia aumentada de tumores hepáticos y de pulmón en ratones hembra pero no en machos.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Se desconoce el mecanismo de formación del tumor y su potencial importancia en humanos.
Carcinogenicity studies using efavirenz in male mice and in male and female rats were negative.
Los estudios de carcinogénesis utilizando efavirenz en ratones machos, y en ratas machos y hembras fueron negativos.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Aunque se desconoce el potencial carcinogénico en humanos, estos datos sugieren que el beneficio clínico de efavirenz supera el potencial riesgo carcinogénico en humanos.
Tenofovir disoproxil fumarate did not show any carcinogenic potential in a long-term oral carcinogenicity study in rats.
Tenofovir disoproxil fumarato no mostró ningún potencial carcinogénico en un estudio de carcinogenicidad oral a largo plazo en ratas.
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations in the gastrointestinal tract at a dose of 600 mg/ kg/ day.
Un estudio de carcinogenicidad oral a largo plazo en ratones mostró una baja incidencia de tumores duodenales, considerados como relacionados con altas concentraciones locales en el tracto gastrointestinal a dosis de 600 mg/ kg/ día.
While the mechanism of tumour formation is uncertain, the findings are unlikely to be of relevance to humans.
Aunque el mecanismo de formación del tumor sea incierto, los hallazgos no parecen ser de relevancia para humanos.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term studies in rats and mice.
Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico en estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados en ratas y ratones.
Efavirenz and emtricitabine were negative in conventional genotoxic assays.
33 Efavirenz y emtricitabina dieron resultado negativo en ensayos de genotoxicidad convencionales.
Tenofovir disoproxil fumarate was positive in two out of three in vitro genotoxicity studies but negative in the in vivo micronucleus assay.
Tenofovir disoproxil fumarato fue positivo en dos de tres estudios de genotoxicidad in vitro, pero fue negativo en el ensayo in vivo del micronúcleo.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was positive in the in vitro mouse lymphoma assay, with comparable results to those obtained for tenofovir disoproxil fumarate alone.
La combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón in vitro, con resultados comparables a los obtenidos para tenofovir disoproxil fumarato solo.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was negative in the bacterial reverse mutation assay (Ames assay).
La combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue negativa en el ensayo de mutación bacteriana reversa (ensayo Ames).
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Se observó hiperplasia biliar en monos Cynomolgus tratados con efavirenz durante ≥ 1 año a una dosis que produjo valores medios de AUC aproximadamente 2 veces superiores a los de los humanos que recibieron la dosis recomendada.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Se observaron convulsiones no mantenidas en algunos monos tratados con efavirenz durante ≥ 1 año a dosis que producían valores de AUC en plasma de 4 a 13 veces mayores que las obtenidas en humanos a las dosis recomendadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Preclinical studies of tenofovir disoproxil fumarate conducted in rats, dogs and monkeys revealed effects on bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Estudios preclínicos de tenofovir disoproxil fumarato realizados en ratas, perros y monos revelaron efectos en hueso y un descenso en la concentración de fosfato sérico.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (rats and dogs).
La toxicidad ósea se diagnosticó como osteomalacia (monos) y reducción de la densidad mineral ósea (ratas y perros).
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance-related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in bone mineral density.
Los resultados de los estudios en las ratas y monos indicaron que se produjo una disminución en la absorción intestinal de fosfatos atribuible al fármaco, con una posible reducción secundaria de la densidad mineral ósea.
The mechanisms of these toxicities are not completely understood.
Los mecanismos de estas toxicidades no se comprenden completamente.
32 A one month dog study using the combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate found no exacerbation of toxicological effects compared to the separate components.
Un estudio de un mes en perros utilizando la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, encontró que no se produjo exacerbación de los efectos toxicológicos en comparación con los componentes por separado.
Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate
Croscarmelosa sódica Hidroxipropilcelulosa Estearato magnésico Celulosa microcristalina Laurilsulfato de sodio
Film-coating:
Cubierta:
Iron oxide black Iron oxide red Macrogol 3350 Poly(vinyl alcohol) Talc Titanium dioxide
Óxido de hierro negro Óxido de hierro rojo Macrogol 3350 Poli(vinil alcohol) Talco Dióxido de titanio
6.5 Nature and contents of container
34 6.5 Naturaleza y contenido del envase
High density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and silica gel desiccant.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad de polipropileno, a prueba de niños, que contiene 30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 film-coated tablet and 3 x 30 film-coated tablet bottles.
Este medicamento está disponible en envases de 1 y 3 frascos, cada frasco contiene 30 comprimidos recubiertos con película.
13 December 2007
13 de diciembre de 2007
The MAH shall ensure that additional risk minimisation activities to address the renal safety concerns related to tenofovir disoproxil fumarate, one of the active substances contained in Atripla, are being implemented for this fixed combination like for all medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se asegurará de que se ejecuten actividades adicionales de minimización de los riesgos a fin de hacer frente a las preocupaciones por la seguridad renal relacionadas con el tenofovir disoproxil fumarato, uno de los principios activos que contiene Atripla, para esta combinación fija, al igual que para todos los medicamentos que contienen tenofovir disoproxil fumarato.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 (28/ 02/ 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 000797/ II/ 0003) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 2.0 (28/ 02/ 2008) e incluida en la variación Tipo II (EMEA/ H/ C/ 000797/ II/ 0003), esté implementado y en funcionamiento antes y mientras el producto esté en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented with the first PSUR and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 3 (Febrero 2008) del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado con el primer IPS y considerando cualquier actualización subsiguiente del PGR acordada por el CHMP.
36 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
37 Además, debe presentarse una actualización del PGR • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA.
38 A.
38 ANEXO III
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg film-coated tablets efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg comprimidos recubiertos con película Efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil
30 film-coated tablets 3 x 30 film-coated tablets
30 comprimidos recubiertos con película 3 x 30 comprimidos recubiertos con película
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 430/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 30 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 07/ 430/ 002 3 x 30 comprimidos recubiertos con película
Atripla [outer packaging only]
Atripla [sólo en el embalaje exterior]
42 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
What Atripla is and what it is used for 2.
Qué es Atripla y para qué se utiliza 2.
Before you take Atripla 3.
Antes de tomar Atripla 3.
How to take Atripla 4.
Cómo tomar Atripla 4.
How to store Atripla 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Atripla 6.
WHAT ATRIPLA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ATRIPLA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Atripla contains three active substances that are used to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection:
Atripla contiene tres principios activos que se utilizan para tratar la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Efavirenz is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
- Efavirenz es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (INNTI)
- Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
- Emtricitabina es un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (INTI)
- Tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)
- Tenofovir es un nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa (INtTI)
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, work by interfering with an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to multiply.
Cada uno de estos principios activos se conoce también como medicamentos antirretrovirales, actúan interfiriendo con el trabajo normal de una enzima (transcriptasa inversa) que es esencial para que el virus se multiplique.
Atripla is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults aged 18 and over who have previously been treated with other antiretroviral medicines and have their HIV-1 infection under control for at least three months.
Atripla es un tratamiento para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en adultos a partir de 18 años de edad, que han sido tratados anteriormente con otros medicamentos antirretrovirales y tienen una infección por el VIH-1 bajo control durante al menos tres meses.
Patients must not have experienced failure of a previous HIV therapy.
Los pacientes no deben haber sufrido el fracaso de un tratamiento anterior de la infección por el VIH.
BEFORE YOU TAKE ATRIPLA
ANTES DE TOMAR ATRIPLA
Do not take Atripla
No tome Atripla
- if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz, emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil
- si es alérgico (hipersensible) a efavirenz, emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil
fumarate, or any of the other ingredients of Atripla listed at the end of this leaflet.
fumarato, o a cualquiera de los demás componentes de Atripla enumerados al final de este prospecto.
- if you have severe liver disease.
- si padece enfermedad hepática grave.
- if you are currently taking any of the following medicines:
- Si está tomando actualmente alguno de los siguientes medicamentos:
astemizole or terfenadine (used to treat hay fever or other allergies) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraines and cluster headaches)
astemizol o terfenadina (utilizados para el tratamiento de la fiebre de heno u otras alergias)
midazolam or triazolam (used to help you sleep) pimozide (used to treat certain mental conditions)
bepridil (utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiacas) cisaprida (utilizado para el tratamiento del ardor de estómago)
St.
- - -
John’ s wort (Hypericum perforatum) (a herbal remedy used for depression and anxiety)
midazolam o triazolam (utilizado para el facilitar el sueño) pimozida (utilizado para el tratamiento de ciertos problemas mentales) hierba de San Juan (Hipérico) (Hypericum perforatum) (remedio vegetal utilizado para el tratamiento de la depresión y la ansiedad)
voriconazole (used to treat fungal infections)
voriconazol (utilizado para el tratamiento de infecciones por hongos).
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
Si usted está tomando alguno de estos medicamentos, comuníquelo a su médico inmediatamente.
Taking these medicines with Atripla could cause serious or life-threatening side effects or stop these medicines from working properly.
Tomar estos medicamentos con Atripla podría producir efectos secundarios graves y/ o potencialmente mortales o podría ocasionar que estos medicamentos dejen de actuar correctamente.
Take special care with Atripla
Tenga especial cuidado con Atripla
- Women should not get pregnant during treatment with Atripla and for 12 weeks
- Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con Atripla ni en las
thereafter (see Pregnancy and breast-feeding).
12 semanas posteriores (ver Embarazo y lactancia).
- Do not give Atripla to children and adolescents under 18 years of age.
- No dé Atripla a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
The use of Atripla in
La utilización de Atripla en
children and adolescents has not yet been studied.
niños y adolescentes no ha sido aún estudiada suficientemente.
- You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to
- Usted puede todavía transmitir el VIH cuando esté tomando este medicamento, por tanto, es
avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
importante que tome precauciones para evitar infectar a otras personas por medio del contacto sexual o a través de la sangre.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Este medicamento no es una cura para la infección por el VIH.
While taking Atripla you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Mientras usted esté tomando Atripla podrá seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por el VIH.
- You must remain under the care of your doctor while taking Atripla.
- Mientras esté tomando Atripla debe permanecer bajo la vigilancia de su médico.
- Tell your doctor:
- Comunique a su médico:
if you are taking other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
Si usted está tomando otros medicamentos, que contienen efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil, lamivudina o adefovir dipivoxil.
Atripla should not be taken with any of these medicines.
No se debe tomar Atripla con ninguno de estos medicamentos.
if you have or have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
Si usted tiene o ha tenido enfermedad renal, o si los análisis han mostrado problemas con sus riñones.
Atripla is not recommended if you have moderate to severe kidney disease.
Atripla no se recomienda si usted tiene enfermedad renal moderada a grave.
Atripla may affect your kidneys.
Atripla puede afectar a sus riñones.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function.
Antes de comenzar el tratamiento, su médico puede solicitarle análisis de sangre para comprobar el funcionamiento de sus riñones.
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
Su médico también puede solicitarle análisis de sangre durante el tratamiento para controlar sus riñones.
Atripla is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Atripla normalmente no se toma con otros medicamentos que puedan dañar sus riñones (ver Toma de otros medicamentos).
If this is unavoidable, your doctor will monitor your kidney function once a week.
Si esto es inevitable, su médico controlará el funcionamiento de sus riñones una vez a la semana.
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
Si usted tiene antecedentes de enfermedad mental, incluyendo depresión, o abuso de alcohol u otras sustancias.
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see Section 4, Possible side effects).
Comunique a su médico inmediatamente si se siente deprimido, tiene pensamientos de suicidio o pensamientos anormales (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
Si usted tiene antecedentes de convulsiones (espasmos o ataques) o si usted está siendo tratado con terapia anticonvulsivante como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking Atripla.
Si está tomando alguno de estos medicamentos, su médico puede necesitar comprobar el nivel de medicamento anticonvulsivante en sangre para asegurar que no se
Your doctor may give you a different anticonvulsant.
45 vea afectado mientras tome Atripla.
if you have a history of liver disease, including chronic active hepatitis.
- Si usted tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluida la hepatitis activa
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with combination antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially life-threatening liver problems.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B o C, tratados con antirretrovirales combinados, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas y potencialmente mortales.
Your doctor may conduct blood tests in order to check how well your liver is working.
Su médico puede realizarle análisis de sangre para controlar el estado de su hígado.
If you have severe liver disease, do not take Atripla (see earlier in Section 2, Do not take Atripla).
Si padece una enfermedad hepática grave, no tome Atripla (ver antes, en la sección 2, No tome Atripla).
44 If you have hepatitis B infection, symptoms may become worse after discontinuation of Atripla.
Si usted tiene una infección por hepatitis B, los síntomas pueden empeorar después de la suspensión de Atripla.
Your doctor may then conduct blood tests at regular intervals in order to check how well your liver is working (see Section 3, If you stop taking Atripla).
Su médico puede realizarle análisis de sangre a intervalos regulares para controlar el estado de su hígado (ver sección 3, Si olvidó tomar Atripla).
-
La terapia antirretroviral
Combination antiretroviral therapies (including Atripla) may raise blood sugar levels, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see Section 4, Possible side effects).
combinada (incluyendo Atripla) puede aumentar los niveles de azúcar en sangre, aumentar las grasas en sangre (hiperlipemia), causar cambios en la grasa corporal, y resistencia a la insulina (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
Insufficient numbers of patients over 65 years of age have been studied.
- Si usted tiene más de 65 años.
If you are over 65 years of age and are prescribed Atripla, your doctor will monitor you carefully.
El número de pacientes mayores de 65 años de edad que
- Once you start taking Atripla, look out for:
Si usted es mayor de 65 años de edad y le han recetado Atripla, su médico le controlará cuidadosamente.
-
- Una vez que usted empiece a tomar Atripla, esté atento a:
possible signs of lactic acidosis.
- La posible aparición de signos de acidosis láctica.
Some HIV medicines, including Atripla, that contain nucleoside analogues can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
contienen análogos de nucleósidos, incluyendo Atripla, pueden causar acidosis láctica (exceso de ácido láctico en su sangre), junto con un aumento del tamaño del hígado.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and symptoms such as feeling sick (nausea), vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Una respiración rápida, profunda, somnolencia, y síntomas no específicos como malestar (náuseas), vómitos y dolor de estómago, pueden indicar el desarrollo de acidosis láctica.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Este efecto secundario raro pero grave ha sido ocasionalmente mortal.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight, and people with liver disease.
La acidosis láctica ocurre más a menudo en mujeres, particularmente si tienen mucho sobrepeso, y personas con enfermedad hepática.
While you are being treated with Atripla, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Mientras usted está siendo tratado con Atripla, su médico le controlará cuidadosamente por si aparece cualquier signo de que usted pueda estar desarrollando acidosis láctica.
If you notice any symptoms of lactic acidosis, please tell your doctor immediately.
Si usted observa cualquier síntoma de acidosis láctica, comuníquelo inmediatamente a su médico.
-
- Signos de mareos, dificultad para dormir, somnolencia, dificultad en la
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
concentración o pesadillas.
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
Estos efectos adversos pueden comenzar en los primeros 1 ó 2 días de tratamiento y normalmente desaparecen después de las primeras 2 a 4 semanas.
any signs of skin rash.
- Cualquier signo de erupción cutánea.
Rashes may be caused by Atripla.
Si
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking Atripla and tell your doctor at once.
usted observa algún signo de una erupción cutánea grave con ampollas o fiebre, deje de tomar Atripla y comuníqueselo a su medico inmediatamente.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at higher risk of getting a rash with Atripla.
Si ha tenido una erupción cutánea mientras tomaba otro INNTI, puede tener un riesgo mayor de tener erupción cutánea con Atripla.
any signs of inflammation or infection.
- Cualquier signo de inflamación o infección.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
avanzada por el VIH (SIDA) y antecedentes de infección oportunista, pueden aparecer signos y síntomas de inflamación de infecciones previas poco después de iniciar el tratamiento anti-VIH.
It is believed that these symptoms are due to improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Se cree que estos síntomas son debidos a una mejoría en la respuesta inmune del organismo, permitiéndole combatir infecciones que estaban presentes sin ningún síntoma aparente.
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor at once.
Si usted observa cualquier síntoma de infección, por favor dígaselo a su médico inmediatamente.
bone problems.
Problemas óseos.
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur in patients who develop damage to kidney tubule cells (see Section 4, Possible side effects).
Pueden también ocurrir problemas en los huesos (a veces terminan en fracturas) en pacientes que desarrollan daño en las células del túbulo renal (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
You must not take Atripla with certain medicines.
No debe tomar Atripla con ciertos medicamentos.
These are listed under Do not take Atripla, at the start of Section 2.
Éstos se enumeran bajo No tome Atripla, al comienzo de la sección 2.
John’ s wort) which can cause serious interactions.
Entre éstos se cuentan algunos medicamentos de uso común y algunos remedios (incluido el hipérico) que pueden causar interacciones graves.
45 Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Informe a su médico o farmacéutico si toma o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento.
This includes non-prescription medicines and herbal remedies.
Esto incluye medicamentos sin receta y remedios a base de hierbas.
Also, Atripla should not be taken with any other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
Además, no se debe tomar Atripla con ningún otro medicamento que contenga efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil, lamivudina o adefovir dipivoxil.
Tell your doctor if you are taking other medicines which may damage your kidneys.
Comunique a su médico si usted está tomando otros medicamentos que puedan dañar sus riñones.
Some examples include:
Algunos ejemplos incluyen:
- aminoglycosides, vancomycin (medicines for bacterial infections)
- aminoglucósidos, vancomicina (medicamentos para las infecciones bacterianas)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (medicines for viral infections)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (medicamentos para las infecciones virales)
- amphotericin B, pentamidine (medicines for fungal infections)
- anfotericina B, pentamidina (medicamentos para las infecciones fúngicas)
- interleukin-2 (to treat cancer)
- interleucina-2 (para tratar el cáncer).
Atripla may interact with other medicines.
Atripla puede interactuar con otros medicamentos.
As a result, the amounts of Atripla or other medicines in your blood may be affected.
Esto puede tener como resultado que las cantidades de Atripla u otros medicamentos en su sangre pueden verse afectadas.
This may stop your medicines from working properly, or may make any side effects worse.
Y esto puede impedir que los medicamentos funcionen adecuadamente, o puede empeorar algún efecto adverso.