qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infected patients (adults and children of 2 years of age and older).
Ritonavir está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1 (adultos y niños de 2 años y mayores).
Ritonavir should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Ritonavir debe ser administrado por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Norvir solution is administered orally and should preferably be ingested with food.
Norvir solución se administra por vía oral y se debe tomar preferentemente con alimentos.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético.
The following HIV-1 protease inhibitors have been approved for use with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer at the noted doses.
Los siguientes inhibidores de la proteasa del VIH han sido aprobados para utilizarse en combinación con ritonavir como potenciador farmacocinético a las siguientes dosis.
Adult use:
Uso en adultos
Amprenavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Atazanavir 300 mg daily with ritonavir 100 mg daily Fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Lopinavir 400 mg co-formulated with ritonavir 100 mg twice daily Saquinavir 1000 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Tipranvir 500 mg twice daily with ritonavir 200 mg twice daily Darunavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily
Darunavir 600 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día.
Paediatric use:
2 Uso en pediatría
Lopinavir co-formulated with ritonavir is recommended for children 2 years of age and older.
Se recomienda el uso de lopinavir co-formulado junto con ritonavir en niños a partir de 2 años de edad.
For further dosage recommendations, refer to the product information of other Protease Inhibitors approved for co-administered with ritonavir.
Para mayor información sobre las recomendaciones de dosificación, consulte la ficha técnica de otros inhibidores de proteasa aprobados para la coadministración junto con ritonavir.
2 Renal impairment:
Insuficiencia renal
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the specific protease inhibitor with which it is co-administered.
Como el ritonavir se metaboliza principalmente en el hígado, se debe tener especial cuidado cuando se administre como potenciador farmacocinético a pacientes con insuficiencia renal dependiendo del inhibidor de proteasa específico que se le coadministre.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Sin embargo, como el aclaramiento renal de ritonavir es inapreciable, no se espera un descenso en el aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Para una información más específica sobre la dosificación en pacientes con insuficiencia renal, consultar la ficha técnica del inhibidor de la proteasa coadministrado.
Hepatic impairment:
Insuficiencia hepática
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer to patients with decompensated liver disease.
No se debe administrar ritonavir como potenciador farmacocinético en aquellos pacientes que tengan descompensada la función hepática.
In the absence of pharmacokinetic studies in patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation, caution should be exercised when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer as increased levels of the co-administered PI may occur.
En ausencia de estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave estable (Child Pugh Grado C) no descompensada, se debe tener cuidado cuando el ritonavir se utilice como potenciador farmacocinético ya que se puede producir un aumento de los niveles del inhibidor de la proteasa.
Specific recommendations for use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer in patients with hepatic impairment are dependent on the protease inhibitor with which it is co-administered.
Las recomendaciones específicas para el uso del ritonavir como potenciador farmacocinético en pacientes con deterioro de la función hepática dependen del tipo de inhibidor de proteasa con el que se coadministre.
The SPC of the co-administered PI should be reviewed for specific dosing information in this patient population.
Debe revisarse la ficha técnica del inhibidor de la proteasa coadministrado para obtener información específica de la dosificación en esta población de pacientes.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral
The recommended dosage of Norvir solution is 600 mg (7.5 ml) twice daily by mouth.
La dosis recomendada de Norvir solución es de 600 mg (7,5 ml) dos veces al día por vía oral.
Gradually increasing the dose of ritonavir when initiating therapy may help to improve tolerance.
Al inicio del tratamiento el aumento gradual de la dosis de ritonavir puede ayudar a mejorar la tolerancia. Se debe iniciar el tratamiento con 300 mg (3,75 ml) dos veces al día durante 3 días, aumentando a incrementos de 100 mg (1,25 ml) dos veces al día, hasta alcanzar la dosis de 600 mg dos veces al día, en un periodo no superior a 14 días.
Treatment should be initiated at 300 mg (3.75 ml) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1.25 ml) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
Los pacientes no deben estar mas de 3 días con un tratamiento de 300 mg dos veces al día.
Patients should not remain on 300 mg twice daily for more than 3 days.
Uso en pediatría (niños de 2 años en adelante)
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir solution in children is 350 mg/ m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
La dosis recomendada de Norvir solución en niños es 350 mg/ m2 dos veces al día, por vía oral, sin sobrepasar 600 mg dos veces al día.
Norvir should be started at 250 mg/ m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/ m² twice daily.
Se debe iniciar el tratamiento con Norvir con 250 mg/ m2 y aumentar la dosis cada 2 ó 3 días a intervalos de 50 mg/ m2 dos veces al día.
When possible, dose should be administered using a calibrated dosing syringe.
Siempre que sea posible, se debe utilizar una jeringa calibrada para la administración de la dosis.
Paediatric Dosage Guidelines
Dosis de 300 mg/ m2 dos veces al día
Body Surface area* (m²) 0.25 0.50 1.00 1.25 1.50
Dosis de 350 mg/ m2 dos veces al día
Twice daily dose 250 mg/ m² 0.8 ml (62.5 mg) 1.6 ml (125 mg) 3.1 ml (250 mg) 3.9 ml (312.5 mg) 4.7 ml (375 mg)
0,8 ml (62,5 mg) 1,6 ml (125 mg) 3,1 ml (250 mg) 3,9 ml (312,5 mg) 4,7 ml (375 mg)
Twice daily dose 300 mg/ m² 0.9 ml (75 mg) 1.9 ml (150 mg) 3.8 ml (300 mg) 4.7 ml (375 mg) 5.6 ml (450 mg)
0,9 ml (75 mg) 1,9 ml (150 mg) 3,8 ml (300 mg) 4,7 ml (375 mg) 5,6 ml (450 mg)
Twice daily dose 350 mg/ m² 1.1 ml (87.5 mg) 2.2 ml (175 mg) 4.4 ml (350 mg) 5.5 ml (437.5 mg) 6.6 ml (525 mg)
1,1 ml (87,5 mg) 2,2 ml (175 mg) 4,4 ml (350 mg) 5,5 ml (437,5 mg) 6,6 ml (525 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation BSA (m²) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
ASC (m2) = √ (altura (cm) X peso (kg) / 3600)
Doses for intermediate body surface areas not included in the above table can be calculated using the following equations:
Las dosis para las superficies corporales intermedias, que no están incluidas en la tabla anterior, se pueden calcular según la siguiente ecuación:
To calculate the volume to be administered (in ml) the body surface area should be multiplied by a factor of:
Para calcular el volumen a administrar (en ml), multiplicar el área de la superficie corporal por un factor de:
3.1 for a dose of 250 mg/ m²; 3.8 for one of 300 mg/ m²; and by 4.4 for 350 mg/ m².
3,1 para una dosis de 250 mg/ m2, 3,8 para una dosis de 300 mg/ m2 y por 4,4 para una dosis de 350 mg/ m2.
Renal impairment:
Insuficiencia renal
Currently, there are no data specific to this patient population and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Actualmente, no existen datos específicos en este grupo de pacientes, por lo que no es posible recomendar una posología específica.
The renal clearance of ritonavir is negligible; therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
El aclaramiento renal de ritonavir es insignificante, por lo tanto no se espera un descenso del aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal.
Because ritonavir is highly protein bound it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Ya que ritonavir se liga en elevada proporción a proteínas, es poco probable que se elimine significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Ritonavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Ritonavir se metaboliza y elimina principalmente por el hígado.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate 3 hepatic impairment (see section 5.2).
Los datos farmacocinéticos indican que no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático medio a moderado (ver sección 5.2).
Ritonavir should not be given to patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ritonavir no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Special Populations:
Poblaciones especiales
Pharmacokinetic data indicated that no dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Los datos farmacocinéticos indicaron que no es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
The bitter taste of Norvir solution may be lessened if mixed with chocolate milk.
El sabor amargo de Norvir solución puede enmascararse si se mezcla con un batido de chocolate.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer of other PIs, consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor for contraindications.
Cuando se utilice ritonavir como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de proteasa, consultar la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado en relación con las contraindicaciones.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent to patients with decompensated liver disease.
No se debe administrar Ritonavir como potenciador farmacocinético ni como agente antirretroviral en pacientes con la función hepática descompensada.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que ritonavir es un potente inhibidor de las biotransformaciones mediadas por CYP3A y CYP2D6.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
4 coadministrado, que da lugar a un aumento de la exposición al medicamento coadministrado y del riesgo de sufrir reacciones adversas clínicamente significativas.
The enzyme-modulating effect of ritonavir may be dose dependent.
El efecto modulador enzimático del ritonavir puede ser dosis dependiente.
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
Para algunos productos, las contraindicaciones pueden ser de mayor importancia cuando el ritonavir se utiliza como agente antirretroviral que al utilizarse como potenciador farmacocinético (ej. rifabutina y voriconazol):
Drug Class
Clase terapéutica
Drugs within Class
Medicamento
Rationale
Motivo de la contraindicación
Concomitant Drug Levels Increased α 1-Adrenoreceptor Antagonist
Aumento de los niveles del medicamento concomitante Antagonista de adrenoreceptores α 1
Alfuzosin
Alfuzosina
Increased plasma concentrations of alfuzosin which may lead to severe hypotension (see section 4.5).
Aumento de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina que puede producir hipotensión severa (ver sección 4.5)
Analgesics
Analgésicos
Meperidine, piroxicam, propoxyphne
Meperidina, piroxicam, propoxifeno
Increased plasma concentrations of normeperidine, piroxicam and propoxyphene.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de normeperidina, piroxicam y propoxifeno.
Thereby, increasing the risk of serious respiratory depression or haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Consecuente aumento del riesgo de depresión respiratoria grave o alteraciones hematológicas, u otras reacciones adversas graves de estos agentes.
Antiarrthymics
Antiarrítmicos
Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina..
Increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de amiodarona,, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Consecuente aumento del riesgo de arritmias u otras reacciones adversas graves de estos agentes.
Antibiotic
Antibiótico
Fusidic Acid
Ácido fusídico
Increased plasma concentrations of fusidic acid and ritonavir.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de ácido fusídico y ritonavir.
Antifungal
Antifúngicos
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
El uso concomitante de ritonavir (400 mg dos veces o más al día) y el voriconazol está contraindicado debido a un descenso en las concentraciones plasmáticas de voriconazol y una posible pérdida del efecto (ver sección 4.5).
Antihistamines
Antihistamínicos
Astemizole, terfenadine
Astemizol, terfenadina
Increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol y terfenadina.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from these agents.
Consecuente aumento del riesgo de sufrir arritmias graves provocadas por estos agentes.
Antimycobacterial
Antimicobacterianos
Recommendations regarding use of ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer with rifabutin are noted in section 4.5
Uso concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral (600 mg dos veces al día) y rifabutina debido a un aumento de las concentraciones séricas de rifabutina y el riesgo de reacciones adversas graves incluyendo uveitis (ver sección 4.4), Las recomendaciones de uso de ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético con rifabutina se indica en la sección 4.5.
Antipsychotics/ Neuroleptics
Antipsicóticos/ Neurolépticos
Clozapine, pimozide
Clozapina, pimocida
Increased plasma concentrations of clozapine and pimozide.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de clozapina y pimozida.
Thereby, increasing the risk of serious haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Consecuente aumento del riesgo de alteraciones hematológicas graves, u otras reacciones adversas graves debido a estos agentes.
Ergot Derivatives
Derivados del cornezuelo del centeno
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina.
Increased plasma concentrations of ergot derivatives leading to acute ergot toxicity, including vasospasm and ischaemia.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergotamínicos que producen toxicidad aguda, incluyendo vasoespasmo e isquemia.
GI motility agent
Agente que actúa sobre la motilidad gastrointestinal
Cisapride
Cisaprida
Increased plasma concentrations of cisapride.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
Consecuente aumento del riesgo de aparición de arritmias graves debidas a este agente.
HMG Co-A Reductase Inhibitor
Inhibidores de la HMG CoA reductasa
Lovastatin, simvastatin
Lovastatina, simvastatina
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina y simvastatina; Consecuente aumento del riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis (ver sección 4.5)
Sedatives/ hypnotics
Sedantes, hipnóticos Descenso del nivel de ritonavir
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral, y triazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral, y triazolam.
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
Consecuente aumento del riesgo de sedación excesiva y depresión respiratoria causada por estos agentes.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5).
(Para las precauciones con midazolam parenteral, ver sección 4.5).
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
Preparados a base de especies vegetales medicinales
John’ s Wort
Hipérico
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Preparados vegetales que contengan raíz de hipérico (Hypericum perforatum) debido al riesgo del descenso plasmático de la concentración y eficacia de ritonavir (ver sección 4.5).
Ritonavir is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Ritonavir no cura la infección por VIH-1 o SIDA.
Patients receiving ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Los pacientes que reciben ritonavir o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones asociadas a la infección por VIH.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Los pacientes deben ser advertidos de que la actual terapia antirretroviral no ha demostrado prevenir el riesgo de la transmisión del VIH a las personas a través de la sangre o relaciones sexuales.
Appropriate precautions should continue to be used.
Se deben continuar utilizando las precauciones adecuadas.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
6 Cuando se utiliza ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa, deben tenerse en cuenta todas las advertencias y precauciones importantes asociadas al uso de estos inhibidores de proteasa, por lo que debe consultarse la ficha técnica del inhibidor de la proteasa específico.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer
Dosificación de ritonavir como agente retroviral o como potenciador farmacocinético
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Pacientes con diarrea crónica o síndrome de mala absorción
Extra monitoring is recommended when diarrhoea occurs.
Se recomienda una monitorización adicional cuando se produce diarrea.
The relatively high frequency of diarrhoea during treatment with ritonavir may compromise the absorption and efficacy (due to decreased compliance) of ritonavir or other concurrent medications.
La frecuencia relativamente alta de diarrea durante el tratamiento con ritonavir puede comprometer su absorción y eficacia (debido al reducido cumplimiento) del ritonavir u otros tratamientos asociados.
Serious persistent vomiting and/ or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Vómitos persistentes e intensos y/ o diarrea asociados al uso de ritonavir pueden comprometer también la función renal.
It is advisable to monitor renal function in patients with renal function impairment.
Es aconsejable monitorizar la función renal en pacientes con insuficiencia renal.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Hay informes de un aumento de hemorragias, incluyendo hematomas espontáneos de la piel y hemartrosis, en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de proteasa.
In some patients additional factor VIII was given.
En algunos pacientes se administró Factor VIII adicional.
In more than a half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de proteasa o se retomó en el caso de que se hubiera interrumpido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Se asoció una relación causal, aunque el mecanismo de acción no ha sido dilucidado.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Los pacientes hemofílicos por lo tanto deben ser advertidos de un posible aumento del sangrado.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabetes mellitus e hiperglucemia
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Se han notificado nuevas apariciones de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbación de diabetes mellitus ya existentes en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de estos pacientes se produjo hiperglucemia severa en algunos casos asociada a cetoacidosis.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muchos pacientes presentaron factores clínicos de confusión, algunos de los cuales necesitaron tratamiento con agentes que estaban asociados con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Lipodystrophy:
Lipodistrofia
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada está asociada con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Las consecuencias a largo plazo de estos efectos se desconocen en la actualidad.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
El conocimiento sobre el mecanismo de acción es incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Existe la hipótesis de que puede existir una conexión entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la proteasa así como la lipoatrofia y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un alto riesgo de lipodistrofia con factores individuales como la edad avanzada, y con factores relativos al medicamento tales como larga duración del tratamiento antirretroviral y alteraciones metabólicas asociadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
El examen médico debe incluir la evaluación de los signos físicos de la redistribución de la grasa.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deben tenerse en cuenta los niveles de lípidos séricos y la glucosa en ayunas.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Las alteraciones lipídicas deben tratarse de forma adecuada a su clínica (ver sección 4.8).
Pancreatitis:
Pancreatitis
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Debe considerarse la pancreatitis si aparecieran síntomas clínicos (náuseas, vómitos, dolor abdominal) o alteraciones en los valores de laboratorio (tales como aumento de la lipasa sérica o los valores de amilasa), que sugieran la aparición de pancreatitis.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser evaluados y si se diagnostica pancreatitis deberá interrumpirse el tratamiento con Norvir (ver sección 4.8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of 6 initiation of CART.
Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Deberá evaluarse cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.
Liver disease:
Enfermedad hepática
Ritonavir should not be given to patients with decompensated liver disease.
No se debe administrar ritonavir a pacientes con la función hepática descompensada.
For patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation see section 4.2.
Para pacientes con insuficiencia hepática grave estable (Child Plug Grado C) sin descompensación ver sección 4.2.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis crónica B o C y tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de acontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, consultar la información relevante del producto para estos medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica, presentan una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deberían ser controlados según la práctica estándar.
Renal disease:
Insuficiencia renal
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Como el aclaramiento renal del ritonavir es insignificante, no se espera un descenso del aclaramiento corporal en pacientes con insuficiencia renal.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Para una información más detallada sobre la dosificación en pacientes con insuficiencia renal, ver la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado.
See also section 4.2.
Ver también la sección 4.2.
Ritonavir oral solution contains castor oil polyoxyl which may cause stomach upset and diarrhoea.
Ritonavir solución oral contiene aceite de ricino polioxil 35 que puede causar molestias de estómago y diarrea.
Ritonavir oral solution also contains the azo-colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Ritonavir solución oral también contiene el colorante azoico amarillo ocaso (E 110) que puede provocar reacciones alérgicas.
Ritonavir oral solution contains alcohol (43% v/ v), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
Ritonavir solución oral contiene alcohol (43% v/ v), es decir, hasta 258 mg en la máxima dosis de 600 mg, que equivalen a 65 ml de cerveza, 27 ml de vino por dosis.
Each 100 mg dose contains up to 43 mg alcohol and each 200 mg dose contains 86 mg alcohol.
Cada 100 mg de dosis contienen hasta 43 mg de alcohol y cada 200 mg de dosis contienen 86 mg de alcohol.
Therefore concomitant administration of Norvir with disulfiram or medicines with disulfiram-like reactions (eg metronidazole) should be avoided.
Por lo tanto, deberá evitarse la administración concomitante de Norvir con disulfiram o con medicamentos que produzcan reacciones similares a las del disulfiram (e. j. metronidazol).
Also to be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
También se deberá tener en cuenta al administrar Norvir a embarazadas, mujeres en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo como son los pacientes con insuficiencia hepática o epilepsia.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Se ha observado que ritonavir produce una prolongación moderada y asintomática del intervalo PR en algunos pacientes sanos.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
De forma rara se han notificado raros casos de bloqueo atrioventricular de 2º ó 3er grado en pacientes en tratamiento con ritonavir con enfermedad cardíaca estructural subyacente y anomalías preexistentes en el sistema de conducción o en pacientes que reciben medicamentos que se conoce que prolongan el intervalo PR (como verapamilo o atazanavir).
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Norvir se debe usar con precaución en estos pacientes (ver sección 5.1).
Interactions with other medicinal products
Interacciones con otros medicamentos
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Dosificación de ritonavir como agente antirretroviral
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as an antiretroviral agent.
Las siguientes advertencias y precauciones deberán tenerse en cuenta cuando se utilice ritonavir como agente antirretroviral.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer at the 100 mg and 200 mg level it cannot be assumed that the following warnings and precautions will also apply.
Cuando se utilice ritonavir como potenciador farmacocinético a dosis de 100 mg y 200 mg estas advertencias y precauciones no serán aplicables.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
Cuando ritonavir se utiliza como potenciador farmacocinético, deberán considerarse todas las advertencias y precauciones relevantes para el inhibidor de la proteasa específico, por lo tanto se debe consultar la sección 4.4 de la ficha técnica del particular inhibidor de la proteasa para determinar si es aplicable la siguiente información.
7 PDE5 inhibitors:
Inhibidores de la PDE5
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
Deberá prestarse especial atención cuando se prescriba sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo en pacientes que estén tomando ritonavir.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
De la coadministración de ritonavir con estos medicamentos se espera un aumento sustancial de sus concentraciones y como resultado reacciones adversas asociadas tales como hipotensión y erección prolongada (ver sección 4.5).
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inhibidores de la HMG-Co A reductasa
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Los inhibidores de la HMG-Co A reductasa simvastatina y lovastatina son altamente dependientes de CYP3A para su metabolismo, por lo que no se recomienda el uso concomitante de ritonavir con simvastatina o lovastatina debido a un aumento del riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolísis.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
También se debe tener precaución y considerar dosis reducidas si se utiliza ritonavir en combinación con atorvastatina, la cual se metaboliza en menor medida por la CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Si está indicado el tratamiento con Inhibidores de la HMG-Co A reductasa, se recomienda el uso de pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5).
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende de CYP3A, se ha observado un incremento en la exposición a rosuvastatina cuando se administra de forma concomitante con ritonavir.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
El mecanismo de esta interacción no está claro, pero puede deberse a la inhibición del sistema de transporte.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Cuando se utiliza ritonavir dosificado como un potenciador farmacocinético o como un agente antirretroviral, se deben administrar las dosis más bajas de atorvastatina o rosuvastatina.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende de CYP3A, por lo que no se esperan interacciones con ritonavir.
Digoxin:
Digoxina
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Deberá prestarse especial atención cuando se prescribe ritonavir con digoxina, ya que de la coadministración se espera un aumento de los niveles de digoxina.
The increased digoxin levels may lessen over time (see section 4.5).
El aumento de los niveles de digoxina puede disminuir con el tiempo (ver sección 4.5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patient need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
9 En aquellos pacientes que estén tomando digoxina cuando se inicie el tratamiento con ritonavir, la dosis de digoxina debe reducirse a la mitad de la dosis normal y debe realizarse un seguimiento mayor que el habitual durante varias semanas después del inicio de la coadministración de ritonavir y digoxina.
In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
En aquellos pacientes que estén tomando ritonavir cuando se inicie el tratamiento con digoxina, la digoxina debe introducirse de forma más gradual que lo habitual.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Los niveles de digoxina deben ser monitorizados de forma más intensiva de lo habitual durante este periodo, realizando ajustes de dosis si fuera necesario, basados en la clínica, la electrocardiografía y en los niveles de digoxina encontrados.
Ethinyl estradiol:
Etinil estradiol
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Cuando se administre ritonavir a dosis bajas o terapéuticas, deberán considerarse métodos anticonceptivos barrera u otros medicamentos anticonceptivos no hormonales porque es probable que cuando se coadministre ritonavir con anticonceptivos que contienen estradiol, disminuya su efecto y cambie el perfil del sangrado uterino.
Glucocorticoids:
Glucocorticoides
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 a menos que el beneficio potencial del tratamiento sobrepase el riesgo del efecto sistémico corticoesteroideo, incluyendo síndrome de Cushing y supresión suprarrenal (ver sección 4.5).
Trazodone:
Trazodona
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients using trazodone.
Deberá prestarse especial atención cuando se prescriba ritonavir a pacientes que estén tomando trazodona.
Trazodone is a CYP3A4 substrate and co-administration of ritonavir is expected to increase trazodone levels.
Trazodona es un sustrato de CYP3A4 y se espera que la coadministración con ritonavir que aumente los niveles de trazodona.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed in single dose interaction studies in healthy volunteers (see section 4.5)
En estudios de interacción a dosis única en voluntarios sanos se han observado reacciones adversas como náuseas, mareo, hipotensión y síncope (ver sección 4.5).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Dosificación de Ritonavir como potenciador farnacocinético
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Los perfiles de interacción de los inhibidores de la proteasa coadministrados con dosis bajas de ritonavir, dependen del inhibidor de la protesasa VIH coadministrado en concreto.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
Para ver una descripción de los mecanismos y los posibles mecanismos que contribuyen al perfil de interacción de los inhibidores de proteasa, ver sección 4.5.
Please also review the Summary of Product Characteristics for the particular boosted PI.
Ver también la Ficha técnica del inhibidor de la proteasa potenciado específico.
Saquinavir:
Saquinavir
Doses of ritonavir higher than 100 mg twice daily should not be used.
No se deben utilizar dosis de ritonavir mayores de 100 mg dos veces al día.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Se ha observado que dosis de ritonavir mayores se asocian con un aumento de la incidencia de reacciones adversas, la coadministración de saquinavir y ritonavir ha provocado reacciones adversas graves, principalmente cetoacidosis diabética y enfermedades hepáticas, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
8 Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Saquinavir/ ritonavir no se deben administrar junto con rifampicina, debido al riesgo de hepatotoxicidad grave (se presenta como un aumento de las transaminasas hepáticas), cuando se administran los tres medicamentos juntos (ver sección 4.5).
Saquinavir/ ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Tipranavir
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
10 Coadministrado con 200 mg de ritonavir se ha asociado con notificaciones de hepatitis clínica y descompensación hepática incluyendo algunas muertes.
Extra vigilance is warranted in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C co-infection, as these patients have an increased risk of hepatotoxicity.
Debe garantizarse una vigilancia adicional en pacientes con hepatitis B crónica o coinfección por hepatitis C, ya que estos pacientes presentan un alto riesgo de hepatotoxicidad.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
No se deben utilizar dosis de ritonavir inferiores a 200 mg dos veces al día ya que podrían alterar el perfil de eficacia de la combinación.
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
No se ha evaluado clínicamente la coadministración de fosamprenavir con ritonavir en dosis superiores a 100 mg dos veces al día.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
El uso de dosis mayores de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de la combinación y por lo tanto, no está recomendado.
Atazanavir:
Atazanavir
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
No se ha evaluado clínicamente la coadministración de atazanavir y ritonavir a dosis superiores a 100 mg diarios.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
El uso de dosis mayores de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardiacos, hiperbilirrubinemia) y por tanto, no está recomendado.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral
Ritonavir has a high affinity for several cytochrome P450 (CYP) isoforms and may inhibit oxidation with the following ranked order:
Ritonavir posee una afinidad elevada por diversas formas isoméricas del citocromo P450 (CYP) y puede inhibir la oxidación con el siguiente orden:
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
La administración concomitante de Norvir junto con medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A puede producir un aumento en las concentraciones plásmaticas de estos medicamentos, lo que puede aumentar o prolongar su efecto y la aparcicón de reacciones adversas.
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
Para determinados medicamentos (e. j. alprazolam) el efecto inhibitorio del ritonavir sobre CYP3A4 puede disminuir con el tiempo.
Ritonavir also has a high affinity for P-glycoprotein and may inhibit this transporter.
Ritonavir también tiene una afinidad elevada por la glicoproteina P y puede inhibir este transportador.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “ Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
El efecto inhibitorio de ritonavir (con o sin otros inhibidores de la proteasa) sobre la actividad de la glicoproteina P puede disminuir con el tiempo (ej. digoxina y fexofenadina-ver la tabla que se muestra a continuación “ Efectos del ritonavir sobre medicamentos no antirretrovirales”.
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Ritonavir puede inducir la oxidación y glucuronidación mediante la activación de CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19 incrementado de ese modo la biotransformación de algunos medicamentos metabolizados por estas vías, y por tanto puede producir una disminución en la exposición sistémica a tales medicamentos, lo cual puede producir una disminución o acortamiento del efecto terapeútico.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
También se recoge información importante relativa a las interacciones con otros medicamentos en la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado cuando se utilice ritonavir como potenciador farmacocinético.
Drugs that affect ritonavir levels
Medicamentos que afectan a los niveles de ritonavir
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Los niveles séricos de ritonavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparaciones herbales que contengan Hipérico (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Esto es debido a que el Hipérico produce la inducción de enzimas metabolizantes de medicamentos.
Herbal preparations containing St John’ s wort must not be used in combination with ritonavir.
Por lo tanto, no deben utilizarse preparaciones herbales que contengan hipérico en combinación con ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Si un paciente está tomando Hipérico, debe interrumpirse la administración de hipérico y, si es posible, comprobar los niveles virales.