qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
horas de la perfusión.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite Me
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para Viraferon inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con hepatitis C crónica.
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Parámetros farmacocinéticos a dosis múltiple medios (% CV) para Viraferon y
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
ribavirina cápsulas cuando se administran a niños o adolescentes con hepatitis C crónica
18 Table 6.
18
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
3 veces por semana (n = 54)
Apparent clearance l/ hr/ kg
Aclaramiento aparente l/ h/ kg
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
da *AUC12 (ng. h/ ml) para Ribavirina; AUC0-24 (UI. h/ ml) para Viraferon
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
En ensayos clínicos monitorizados por Schering-Plough, en muestras séricas de pacientes tratados con
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
ula Viraferon se han llevado a cabo estudios de determinación de factores neutralizantes del interferón.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
La incidencia clínica de desarrollo de factores neutralizantes en pacientes tumorales tratados
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Los títulos detectados fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
ión pérdida de la respuesta que se asociara a los bajos títulos.
ge 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
ac Aunque se admite generalmente que los interferones son específicos de especie, se han llevado a cabo estudios de toxicidad en animales.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Las inyecciones de interferón alfa-2b recombinante humano durante riz períodos de hasta tres meses no han mostrado evidencia de toxicidad en ratones, ratas y conejos.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
La dosificación diaria de monos cynomolgus con 20 ×106 UI/ kg/ día durante 3 meses no causó toxicidad notable.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
La toxicidad se demostró en monos a los que se les administró 100 ×106 UI/ kg/ día uto durante 3 meses.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
En estudios sobre el empleo del interferón en primates se han observado trastornos del ciclo menstrual na
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Los resultados de los estudios de reproducción en el animal indican que el interferón alfa-2b recombinante no ha sido teratogénico en la rata o conejo, ni ha afectado de manera adversa la preñez, el co
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
desarrollo fetal o la capacidad reproductora de las crías de las ratas tratadas.
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
El aborto se observó en todos los to
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
grupos de dosis (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/ kg) y fue estadísticamente significativo frente al control en los grupos de dosis media y alta (correspondiendo a 90 y 180 veces la dosis en
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
Se sabe que dosis altas de otras formas de interferones alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos relacionados con la dosis en el mono rhesus. am
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Los estudios de mutagenia con interferón alfa-2b no revelaron acontecimientos adversos.
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin).
interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la ficha técnica de Rebetol si se va a administrar Viraferon en combinación con ribavirina).
19 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, 19 Disolución de albúmina humana.
Solvent: water for injections
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
s 6.3 Shelf life
da 6.3 Periodo de validez
ori 3 years
3 años
An immediate use is recommended.
ula Tras reconstitución: se recomienda su utilización inmediata.
ra 6.4 Special precautions for storage
an 6.4 Precauciones especiales de conservación
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
ión Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
ge Do not freeze.
No congelar.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Dentro de su periodo de validez, para su transporte y/ o para facilitar su uso ambulatorio, el producto no reconstituido puede mantenerse a 25°C o a temperatura inferior a 25°C durante un periodo de hasta
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Si el producto no se reconstituye en el periodo de cuatro semanas, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
6.5 Nature and contents of container no
6.5 Naturaleza y contenido del envase
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg de polvo (correspondiente a 1 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) na
with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
y 1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio de tipo I), con 1 jeringa para inyección, 2 agujas de inyección y 1 toallita limpiadora.
Pack sizes of 1. rod
Tamaños de envase de 1.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. co
6.6 Special precautions for disposal lp
6.6 Precauciones especiales de eliminación to
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. en
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Reconstitución de Viraferon, polvo para solución inyectable, para su administración parenteral:
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon se presenta en forma de polvo, en viales monodosis con 1 millón de UI/ ml.
Vials must be reconstituted with i dic
Los viales deben am
1 ml of water for injections.
reconstituirse con 1 ml de agua para preparaciones inyectables.
Me
microbiana (consultar el prospecto).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, introducir 1 ml de agua para Me
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, la solución reconstituida deberá examinarse visualmente en cuanto a partículas y cambio de color.
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
20 En el prospecto se facilitan instrucciones detalladas sobre la administración subcutánea del producto (consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”).
ed SP Europe 73, rue de Stalle
da SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles
ori Belgium
ula Bélgica
uth 8.
an 8.
ra 9.
ión 9.
ge Date of first authorisation:
ac Fecha de la primera autorización:
9 March 2000 Date of last renewal:
9 de Marzo de 2000 Fecha
23 May 2005 lon 10.
23 de Mayo de
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO na
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ co to en am dic Me
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 3 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 3 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B no
4.1 Indicaciones terapéuticas riz uto Hepatitis B Crónica:
viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. t
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas. na
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see rod
Viraferon está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que tengan co
section 4.4).
transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos positivos (ver sección 4.4). to
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and na
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no am
adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN- VHC sérico.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and i dic
Se deberá valorar el beneficio esperado del dic
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
tratamiento frente a los hallazgos de seguridad observados en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas 22 desaparezcan.
ed subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
La dosis recomendada está en el intervalo de 5 a 10 millones de UI administrados subcutáneamente tres veces a la semana (días alternos) durante un período de 4 a 6 meses.
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white
da La dosis administrada se deberá reducir un 50% en el caso de ocurrir trastornos hematológicos (leucocitos < 1.500/ mm3, granulocitos < 1.000/ mm3, trombocitos < 100.000/ mm3).
Treatment should be
ula (< 70.000/ mm3).
ori discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de
uth For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
an tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con Viraferon.
ra Chronic Hepatitis C:
Hepatitis C Crónica:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon se administra por vía subcutánea a la dosis de 3 millones de UI tres
ge Children 3 years of age or older and adolescents:
Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). lon (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
ac vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de ribavirina administrada diariamente dividida en dos dosis con los alimentos (mañana y noche). riz (Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). no
Para los pacientes pediátricos que pesen uto < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral).
Relapse patients (adults):
Pacientes con recidiva (adultos): na
Viraferon is given in combination with ribavirin. t uc
Viraferon se administra en combinación con ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. rod
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 6 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con co
Naïve patients:
ribavirina durante 6 meses.
Adults:
Pacientes no tratados: to
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. lp
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a en
Viraferon in combination with ribavirin:
ribavirina.
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months.
Viraferon en combinación con ribavirina: am
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit i
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante al menos 6 meses. dic
negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and dic
Me
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la retirada del tratamiento).
Viraferon alone:
23 Viraferon solo:
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
ed Children and adolescents:
da Niños y adolescentes:
The efficacy and safety of Viraferon in combination with ribavirin has been studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
La eficacia y seguridad de Viraferon en combinación con ribavirina se ha estudiado en niños y adolescentes que no han sido tratados previamente por hepatitis C crónica.
s Genotype 1:
ula Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological
Se define la respuesta virológica como
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
an ausencia de ARN-VHC detectable a las 12 semanas de tratamiento.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and
ión Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
ac Viraferon puede administrarse empleando jeringas para inyección desechables de cristal o plástico.
ge 4.3 Contraindications lon
Contraindicaciones
t
inmunosupresores, excluyendo el tratamiento previo con corticosteroides. co
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
- Hepatitis autoinmune; o historia de enfermedad autoinmune; pacientes que han recibido un
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
trasplante y que se encuentran inmunosuprimidos.
Children and adolescents:
Niños y adolescentes: en
ideation or suicide attempt. lp
suicida o intento de suicidio. am
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. na
Si el interferón alfa-2b se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver también la ficha técnica de la ribavirina. dic
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Entre niños y adolescentes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina, se notificaron ideación suicida o intentos de suicidio más frecuentemente que en pacientes adultos (2,4% frente a 1%).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Otros efectos sobre el SNC tales como comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otras personas),
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
da Si se considera necesario el tratamiento con interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste sólo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents
El uso de
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
ula interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas está contraindicado (ver sección 4.3)
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
an Durante el tratamiento con Viraferon se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón alfa-2b.
If such a reaction develops, discontinue the
En caso de que se produjera una reacción de este tipo, suspender el medicamento e instituir el
s medication and institute appropriate medical therapy.
ión tratamiento médico adecuado.
Transient rashes do not necessitate interruption of
Los rashes pasajeros no precisan la interrupción del tratamiento.
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Todo
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
ac paciente que durante el tratamiento con Viraferon desarrolle una anomalía de las pruebas de función hepática deberá ser controlado estrechamente, con suspensión del tratamiento si progresaran los signos y síntomas.
ra Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
riz
ge with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Durante el tratamiento con Viraferon, o hasta transcurridos dos días de él, puede presentarse uto hipotensión, que puede precisar la institución de tratamiento de soporte.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive lon treatment.
Dado que en algunos pacientes se ha observado el desarrollo de hipotensión por depleción de fluidos, na
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
en los pacientes tratados con Viraferon deberá mantenerse una hidratación adecuada.
Fluid replacement may be necessary. no
Puede precisarse fluidoterapia.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. t uc
Aunque, en caso de fiebre, ésta puede asociarse con el síndrome pseudogripal que se ha notificado con co
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
frecuencia durante el tratamiento con interferón, si ésta fuera persistente deberán descartarse otras causas. to
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, rod
Viraferon debe emplearse con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes en
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
mellitus con tendencia a la cetoacidosis.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed lp
También deberá tenerse precaución en los pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión severa. am
rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado fatal.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Estos síntomas se han notificado con mayor frecuencia cuando, concomitantemente con el interferón alfa, se ha administrado shosaikoto, un medicamento dic
dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
chino a base de hierbas (ver sección 4.5).
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios deberá ser sometido a estudio radiológico de tórax.
While this has been reported more often in patients with chronic i dic
Si la placa de tórax muestra infiltrados pulmonares o existe evidencia de afectación de la función pulmonar, el paciente debe ser Me
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
All patients should have a baseline eye examination.
Todos los pacientes deben someterse a una exploración oftalmológica 25 basal.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Se recomiendan exploraciones oftalmológicas periódicas durante el tratamiento con Viraferon especialmente en pacientes con trastornos que puedan estar asociados con retinopatías, tales como la diabetes mellitus o la hipertensión.
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
da En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
En muy raras ocasiones, con dosis elevadas de Viraferon se han registrado convulsiones.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
an Los pacientes adultos con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con Viraferon deberán ser observados cuidadosamente.
It is recommended that
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes y/ o con
ed those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
ión enfermedad tumoral en estadío avanzado se recomienda la obtención de electrocardiogramas antes de y durante el curso del tratamiento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento con Viraferon No se hay datos de niños o adolescentes con una historia de enfermedad
s therapy.
ac cardíaca.
ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
riz Se han observado hipertrigliceridemia y empeoramiento de la hipertrigliceridemia, algunas veces grave.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the
Se recomienda, por tanto, controlar los niveles de lípidos. uto Debido a la notificación de casos de exacerbación de psoriasis preexistente y sarcoidosis debidos a interferón alfa, el uso de Viraferon en pacientes con estas patologías sólo se recomienda si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. na
Liver graft rejection has also been reported.
También se ha notificado rechazo del injerto hepático. co
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8). no
autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar la terapia con interferón (ver también sección 4.4 Hepatitis C Crónica, Monoterapia en
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
los ojos, sistema auditivo, meninges y piel.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8). t uc
En caso de sospecha de syndrome de VKH, se debe suspender el tratamiento antiviral y se debe evaluar la terapia con corticosteroides (ver sección 4.8).
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
Suspender el tratamiento con Viraferon en pacientes con hepatitis crónica que desarrollen dic
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific na
regularmente/ repetidamente albúmina derivada de plasma humano.
This also applies to unknown or i dic
A pesar de esto, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre humana o plasma, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser excluida totalmente.
emerging viruses and other pathogens.
Esto también se aplica a virus desconocidos o nuevos y a otros patógenos.
Me
26 No hay transmisiones de virus notificadas con albúmina fabricada según las especificaciones de la Farmacopea Europea.
It is strongly recommended that every time that Viraferon is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Viraferon a un paciente, se registre el nombre y el número de lote del producto para mantener una conexión entre el paciente y el lote del producto.
Chronic Hepatitis C:
da Hepatitis C Crónica:
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
ula En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento
Monotherapy:
ión Monoterapia:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid
De manera infrecuente, pacientes adultos tratados con Viraferon por una hepatitis C crónica han desarrollado trastornos tiroideos, tanto del tipo de hipotiroidismo como de hipertiroidismo.
ed abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
En los ensayos clínicos donde se utilizó Viraferon como terapia, el 2,8% de los pacientes desarrolló trastornos tiroideos.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Los mencionados trastornos se controlaron mediante tratamiento convencional de
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
ac la disfunción tiroidea en cuestión.
s initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating
Antes del comienzo del tratamiento con Viraferon por una hepatitis C riz crónica, evaluar los niveles séricos de la hormona tiroestimulante (TSH).
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Puede iniciarse la administración de Viraferon si, con el tratamiento oportuno, los niveles de TSH se mantienen dentro uto del rango normal.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms
Determinar los niveles de TSH si, durante el curso del tratamiento con Viraferon, un paciente desarrollara síntomas compatibles con una posible disfunción tiroidea.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and
La suspensión del tratamiento con Viraferon no na
ra adolescents, Thyroid monitoring).
ha revertido la disfunción tiroidea surgida durante el tratamiento (ver también Niños y adolescentes, seguimiento del tiroides). co
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Seguimiento suplementario específico para niños y adolescentes Seguimiento del tiroides:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Otro 4% presentó una disminución transitoria por to
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
debajo del límite inferior de normalidad.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be lon treated with conventional therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Viraferon, deben evaluarse los niveles de TSH y cualquier anormalidad tiroidea detectada debe tratarse con tratamiento en
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
evaluarse el status tiroideo del paciente y tratarse clínicamente de modo apropiado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence no
Niños y adolescentes deberán ser controlados cada 3 meses por si aparecen signos de disfunción tiroidea (por ejemplo, TSH). dic
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of t uc
Se observó una inversión general de estas Me
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
tendencias durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior lp
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Se recomienda a los médicos que hagan seguimiento del crecimiento de los niños tratados con ribavirina en combinación con interferón alfa- 27 2b.
and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Los pacientes tratados con Viraferon y ribavirina en terapia de combinación y zidovudina pueden presentar mayor riesgo de desarrollar anemia.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
da de descompensación hepática y muerte.
Dental and periodontal disorders:
ula Trastornos dentales y periodontales:
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
an mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
ión deberá aconsejar a los pacientes que se enjuaguen bien la boca después.
27 Laboratory Tests:
Determinaciones de Laboratorio:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and
ac todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas). riz Durante el tratamiento de la hepatitis B o C el ritmo recomendado de exámenes es en las uto semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente, cada dos meses durante el tratamiento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Si, durante el tratamiento con Viraferon, la ALT se elevara 2 o más veces sobre su valor basal, podrá proseguirse la administración de Viraferon siempre que no se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática. na
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
El interferón puede afectar la fertilidad (ver sección 4.6 y sección 5.3). co
uth 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción to
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with
Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo concomitante con Viraferon. en
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
No se han evaluado de manera plena las posibles interacciones entre Viraferon y otros medicamentos.
Caution must be
Deberá tenerse precaución en la administración de Viraferon en combinación con otros agentes am
ge exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
potencialmente mielosupresores.
This must be considered during concomitant therapy lon with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Esto deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con medicamentos que se metabolicen por esta vía, como los dic
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary. no
Me
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
(Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
4.6 Pregnancy and lactation lp
28 4.6 Embarazo y lactancia
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
En mujeres tratadas con interferón leucocitario humano se ha notificado la disminución de las concentraciones séricas de estradiol y progesterona.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Los
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
da estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
ula Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan por la leche materna.
treatment.
an el tratamiento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
ión administra durante el embarazo.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en pacientes de sexo femenino o en parejas de pacientes masculinos que se estén administrando Viraferon en combinación con ribavirina.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses riz siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas uto Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria. na
s See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination
Si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver co
ori with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
en la ficha técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week
En ensayos clínicos realizados en un amplio intervalo de indicaciones y con un gran intervalo de dosis, to
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
La fiebre y la fatiga en
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a
Todos los pacientes de estos ensayos recibieron 3 MUI de Viraferon tres veces a la semana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravedad fue generalmente dic
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon solo o en combinación con ribavirina Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Infections and infestations uc
29
lp
Muy raras:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica
Not known:
da Frecuencia no conocida:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Immune system disorders§ Very rarely:
ula Muy raras:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi-
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
an Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§ Trastornos endocrinos
Endocrine disorders Common:
ión Frecuentes:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Anorexia Hipocalcemia, deshidratación, hiperuricemia, sed riz Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento del apetito
29 Very common:
Muy frecuentes:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional*, uto agitación, nerviosismo
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), psicosis incluyendo alucinaciones
ed Nervous system disorders§ Very common:
Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
en
s somnolence, taste perversion
Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento facial, somnolencia, alteraciones en el gusto
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, crisis epiléptica, alteraciones de la consciencia, encefalopatía, neuropatía, polineuropatía
uth Not known:
Frecuencia no conocida:
Very common:
Muy frecuentes: dic
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal, dolor ocular
Rarely:
Me
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
Hemorragias retinianas§, retinopatías (incluido edema macular), obstrucción de una arteria o vena retinianas§,
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
neuritis óptica, edema papilar, pérdida de la agudeza o del campo visual, exudados algodonosos§ Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía Infarto de miocardio, isquemia cardíaca 30
rod
Muy raras:
Very rarely:
Muy frecuentes: