qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis in children and adolescents from the age of 4 years who have had an inadequate response to, or who have proved intolerant of, methotrexate.
Tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa en niños a partir de 4 años y adolescentes que han tenido una respuesta insuficiente, o que tienen una intolerancia probada, al metotrexato.
Enbrel has not been studied in children aged less than 4 years.
Enbrel no ha sido estudiado en niños menores de 4 años.
Psoriatic arthritis
2 Artritis psoriásica
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
Tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad ha sido insuficiente.
Enbrel has been shown to improve physical function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Se ha demostrado que Enbrel mejora la función física en pacientes con artritis psoriásica, y que reduce la tasa de progresión del daño de las articulaciones periféricas, medido a través de análisis radiológico, en pacientes con subtipos poliarticulares simétricos de la enfermedad.
Ankylosing spondylitis
Espondilitis anquilosante
Treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Tratamiento de la espondilitis anquilosante activa grave en adultos que no han tenido una respuesta adecuada a la terapia convencional.
Plaque psoriasis
Psoriasis en placa
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see Section 5.1).
Tratamiento de adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que no han respondido o que tienen contraindicada, o no toleran otra terapia sistémica incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA (ver sección 5.1)
Paediatric plaque psoriasis
Psoriasis pediátrica en placa
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
Tratamiento de psoriasis en placa crónica grave en niños a partir de 8 años y adolescentes que no están controlados adecuadamente o son intolerantes a otras terapias sistémicas o fototerapias.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
El tratamiento con Enbrel debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, psoriasis en placa o psoriasis pediátrica en placa.
Patients treated with Enbrel should be given the Patient Alert Card.
A los pacientes tratados con Enbrel se les debe dar la Tarjeta de Alerta para el Paciente.
Enbrel is available in strengths of 25 and 50 mg.
Enbrel se encuentra disponible en dosis de 25 mg y de 50 mg.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
En la sección 7, “ Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Enbrel”, del prospecto, se incluyen instrucciones detalladas para la preparación y administración del vial de Enbrel reconstituido.
Adults (18-64 years)
Adultos (18-64 años)
25 mg Enbrel administered twice weekly is the recommended dose.
25 mg de Enbrel administrados dos veces a la semana es la dosis recomendada.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Alternativamente, una dosis de 50 mg administrada una vez a la semana ha demostrado ser segura y efectiva (ver la sección 5.1).
3 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
La dosis recomendada de Enbrel es de 25 mg administrados dos veces a la semana o de 50 mg administrados una vez a la semana.
Plaque psoriasis
Psoriasis en placas
The recommended dose of Enbrel is 25 mg administered twice weekly or 50 mg administered once weekly.
La dosis recomendada de Enbrel es de 25 mg administrados dos veces a la semana o 50 mg administrados una vez a la semana.
Alternatively, 50 mg given twice weekly may be used for up to 12 weeks followed, if necessary, by a dose of 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
El tratamiento con Enbrel debe continuar hasta
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
3 conseguir la remisión, durante un periodo máximo de 24 semanas.
Treatment should be discontinued in patients who show no response after 12 weeks.
El tratamiento debe ser discontinuado en pacientes en los que no se observe respuesta después de 12 semanas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si una repetición del tratamiento con Enbrel está indicada, deben seguirse las pautas sobre la duración del mismo anteriormente indicadas.
The dose should be 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
La dosis debe ser 25 mg dos veces a la semana o 50 mg una vez a la semana.
Elderly patients ( 65 years)
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No dose adjustment is required.
No se requiere ajuste de la dosis.
Posology and administration are the same as for adults 18-64 years of age.
La posología y administración es la misma que la de adultos de 18-64 años de edad.
Children and adolescents
Niños y adolescentes Artritis idiopática juvenil (a partir de 4 años de edad)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Después de la reconstitución de 25 mg de Enbrel con 1 ml de disolvente, administrar como inyección subcutánea, 0,4 mg/ kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dos veces a la semana con un intervalo entre dosis de 3-4 días.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
Psoriasis pediátrica en placa (a partir de 8 años de edad)
0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly for up to 24 weeks.
0,8 mg/ kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana durante un periodo máximo de 24 semanas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si está indicada una repetición del tratamiento con Enbrel, deben seguirse las pautas sobre la duración del mismo anteriormente indicadas.
The dose should be 0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly.
La dosis debe ser 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana.
Sepsis or risk of sepsis.
Sepsis o riesgo de sepsis.
Treatment with Enbrel should not be initiated in patients with active infections including chronic or localised infections.
En pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, no debe iniciarse el tratamiento con Enbrel.
Infections
4 Infecciones
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
Se debe evaluar la posibilidad de infección en el paciente antes, durante y después del tratamiento con Enbrel, teniendo en cuenta que la media de la semivida de eliminación de etanercept es aproximadamente 70 horas (rango 7 a 300 horas).
Serious infections, sepsis, tuberculosis, and opportunistic infections, including invasive fungal infections, have been reported with the use of Enbrel (see section 4.8).
Se han notificado infecciones graves, sepsis, tuberculosis, e infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasivas con el uso de Enbrel (ver sección 4.8).
These infections were due to bacteria, mycobacteria, fungi and viruses.
Estas infecciones se debieron a bacterias, micobacterias, hongos y virus.
In some cases, particular fungal and other opportunistic infections have not been recognised, resulting in delay of appropriate treatment and sometimes death.
En algunos casos no se han detectado infecciones fúngicas particulares y otras infecciones oportunistas, dando como resultado el retraso en el tratamiento apropiado y en ocasiones la muerte.
In evaluating patients for infections, the patient ’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
En la valoración de los pacientes para determinar la presencia de infecciones, debe considerarse el riesgo para el paciente de padecer infecciones oportunistas relevantes (por ejemplo, exposición a micosis endémicas).
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Debe monitorizarse estrechamente a los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras están en tratamiento con Enbrel.
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Debe suspenderse la administración de Enbrel si un paciente desarrolla una infección grave.
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
Los médicos deben extremar las precauciones cuando consideren el uso de Enbrel en pacientes con historial de infecciones crónicas o recurrentes o con trastornos subyacentes que pudieran predisponer a los pacientes a infecciones, tales como diabetes avanzada o mal controlada.
Tuberculosis
Tuberculosis
Cases of active tuberculosis including miliary tuberculosis and tuberculosis with extra-pulmonary location have been reported in patients treated with Enbrel.
Se han notificado casos de tuberculosis activa, incluyendo tuberculosis miliar, y tuberculosis con localización extra-pulmonar en pacientes en tratamiento con Enbrel.
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Se debe evaluar a los pacientes para un posible diagnóstico de tuberculosis activa o inactiva (“ latente”) antes de empezar el tratamiento con Enbrel.
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Esta evaluación debe incluir una historia médica detallada con una historia personal de tuberculosis o un posible contacto previo con la tuberculosis y previas y/ o actuales terapias inmunosupresivas.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Los estudios de detección adecuados, por ejemplo análisis de tuberculina en piel y radiografía de pecho, deben realizarse a todos los pacientes (deben aplicarse las recomendaciones locales).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient ’ s alert card.
Se recomienda que se registre en la tarjeta de alerta para el paciente la realización de estas pruebas.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Se recuerda a los prescriptores del riesgo de un resultado falso negativo en la prueba de tuberculina en piel, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos o inmunocomprometidos.
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
No se debe iniciar la terapia con Enbrel si se diagnostica una tuberculosis activa.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Enbrel, and in accordance with local recommendations.
Si se diagnostica una tuberculosis inactiva (“ latente”), debe iniciarse un tratamiento para la tuberculosis latente con una terapia anti-tuberculosis antes del inicio del tratamiento con Enbrel, y de acuerdo a las recomendaciones locales.
In this situation, the benefit/ risk balance of Enbrel therapy should be very carefully considered.
En esta situación, el balance riesgo/ beneficio de la terapia con Enbrel debe ser considerado cuidadosamente.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Enbrel treatment.
Se debe informar a todos los pacientes de los posibles signos o síntomas que sugieran tuberculosis (por ejemplo tos persistente, pérdida de peso, febrícula) aparece durante o después del tratamiento con Enbrel.
Hepatitis B virus reactivation
Reactivación del virus de la Hepatitis B
Reactivation of hepatitis B virus (HBV) in patients who are chronic carriers of this virus who are receiving TNF-antagonists including Enbrel has been reported.
Se ha notificado la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes crónicos portadores de éste virus, que están en tratamiento con antagonistas TNF incluido Enbrel.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Los pacientes con factores de riesgo para la infección por VHB, deben someterse a una evaluación que detecte la infección previa por VHB antes del inicio del tratamiento con Enbrel.
If Enbrel is used in carriers of HBV, the patients should be monitored for signs and symptoms of active HBV infection and, if necessary, appropriate treatment should be initiated.
Si se utiliza Enbrel en pacientes portadores del VHB, se debe monitorizar a estos pacientes para detectar síntomas y signos de una infección activa con VHB y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento apropiado.
5 Worsening of hepatitis C
Empeoramiento de la hepatitis C
There have been reports of worsening of hepatitis C in patients receiving Enbrel.
5 Se han notificado casos de empeoramiento de la hepatitis C en pacientes en tratamiento con Enbrel.
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
Tratamiento concomitante de Enbrel y anakinra
Concurrent administration of Enbrel and anakinra has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to Enbrel alone.
La administración concomitante de Enbrel y anakinra se ha asociado con un riesgo incrementado de infecciones graves y neutropenia en comparación con la administración sola de Enbrel.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Esta combinación no ha demostrado incremento del beneficio clínico.
Thus the combined use of Enbrel and anakinra is not recommended (see sections 4.5 and 4.8).
Por tanto, no se recomienda el uso combinado de Enbrel y anakinra (ver las secciones 4.5 y 4.8).
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Tratamiento concomitante con Enbrel y abatacept
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
En los ensayos clínicos, la administración concomitante de abatacept y Enbrel dio como resultado un incremento de las incidencias de las reacciones adversas graves.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.5).
Esta combinación no ha demostrado un beneficio clínico incrementado; tal uso no se recomienda (ver sección 4.5).
Allergic reactions
Reacciones alérgicas
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
El capuchón de la aguja de la jeringa de diluyente contiene látex (goma seca natural) y puede causar reacciones de hipersensibilidad cuando es manejado por o administrado a personas con sensibilidad conocida o posibles antecedentes de sensibilidad al látex.
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Se ha observado con frecuencia, reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel.
Allergic reactions have included angioedema and urticaria; serious reactions have occurred.
Las reacciones alérgicas han incluido angioedema y urticaria: se han producido reacciones graves.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, Enbrel therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Si se produce cualquier reacción alérgica o anafiláctica grave, la terapia con Enbrel debe interrumpirse inmediatamente y comenzar una terapia apropiada.
Immunosuppression
Inmunosupresión
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Existe la posibilidad de que los antagonistas TNF, incluyendo Enbrel, afecten a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmune celular.
In a study of 49 adult patients with rheumatoid arthritis treated with Enbrel, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector cell populations.
En un estudio con 49 pacientes adultos con artritis reumatoide tratados con Enbrel, no hubo evidencia de depresión de hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas o cambio en el número de poblaciones de células efectoras.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
Dos pacientes con artritis idiopática juvenil desarrollaron infección por varicela y signos y síntomas de meningitis aséptica que se resolvieron sin secuelas.
Patients with a significant exposure to varicella virus should temporarily discontinue Enbrel therapy and be considered for prophylactic treatment with Varicella Zoster Immune Globulin.
Los pacientes con una exposición significativa al virus de la varicela deben interrumpir temporalmente el tratamiento con Enbrel y debe considerarse el tratamiento profiláctico con inmunoglobulina de varicela Zoster.
The safety and efficacy of Enbrel in patients with immunosuppression or chronic infections have not been evaluated.
La seguridad y eficacia de Enbrel en pacientes con inmunosupresión o infecciones crónicas no han sido evaluadas.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Neoplasias y procesos linfoproliferativos
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
Se han notificado varias neoplasias (incluyendo cáncer de mama y pulmón y linfoma) en el periodo de post comercialización (ver sección 4.8).
However, the
En las partes controladas de los ensayos clínicos de los antagonistas del TNF, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes que recibieron un antagonista del TNF en comparación con el grupo control.
6 occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
6 Vacunas
Live vaccines should not be given concurrently with Enbrel.
No deben administrarse vacunas vivas simultáneamente con Enbrel.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Enbrel.
No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que reciben Enbrel.
It is recommended that juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Enbrel therapy.
Se recomienda que los pacientes con artritis idiopática juvenil, si es posible, sean vacunados de acuerdo con los calendarios de vacunación previstos, antes de comenzar la terapia con Enbrel.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a multivalent pneumococcal polysaccharide vaccine at week 4.
En un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 184 pacientes adultos con artritis psoriásica también recibieron una vacuna polisacárida neumocócica multivalente en la semana 4.
The clinical significance of this is unknown.
En este estudio la mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel fueron capaces de generar una respuesta inmune efectiva de células B a la vacuna polisacárida neumocócica, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente inferiores y pocos pacientes duplicaron los títulos en comparación con pacientes que no recibieron Enbrel, de lo cual se desconoce el significado clínico.
Autoantibody formation
Formación de anticuerpos
Treatment with Enbrel may result in the formation of autoimmune antibodies (see section 4.8).
El tratamiento con Enbrel puede producir la formación de anticuerpos autoinmunes (ver sección 4.8).
Haematologic reactions
Reacciones hematológicas
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
En pacientes tratados con Enbrel se han notificado raramente casos de pancitopenia y muy raramente casos de anemia aplásica, algunos con resultado mortal.
Caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of blood dyscrasias.
Se debe tener precaución en pacientes tratados con Enbrel los cuales tengan un historial de discrasias sanguíneas.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Todos los pacientes y padres/ cuidadores deben ser advertidos de que si el paciente desarrolla signos y síntomas que sugieren la existencia de discrasias sanguíneas o infecciones (como por ejemplo, fiebre persistente, odinofagia, hematomas, sangrado, palidez) mientras están tratándose con Enbrel deben informar inmediatamente a su médico.
Such patients should be investigated urgently, including full blood count; if blood dyscrasias are confirmed, Enbrel should be discontinued.
Si se confirma una discrasia sanguínea, se deberá interrumpir el tratamiento con Enbrel.
CNS disorders
Trastornos del SNC
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
Ha habido, muy ocasionalmente, informes de trastornos desmielinizantes del SNC en pacientes tratados con Enbrel (ver sección 4.8).
Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Aunque no se han desarrollado ensayos clínicos para evaluar el tratamiento con Enbrel en pacientes con esclerosis múltiple, los ensayos clínicos de otros antagonistas del TNF en pacientes con esclerosis múltiple han mostrado un incremento en la actividad de la enfermedad.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurologic assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Cuando se prescriba Enbrel a pacientes con enfermedad del SNC desmielinizante preexistente o de reciente comienzo, o a aquellos que se considere que tienen un riesgo incrementado de desarrollar enfermedad desmielinizante, se recomienda una cuidadosa evaluación del riesgo beneficio, incluyendo una evaluación neurológica.
Combination therapy
Terapia combinada
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
En un ensayo clínico controlado de dos años de duración en pacientes adultos con artritis reumatoide, la combinación de Enbrel y metotrexato, no evidenció hallazgos inesperados sobre la seguridad, y el perfil de seguridad de Enbrel cuando se administra con metotrexato fue similar a los perfiles notificados en los estudios de Enbrel y metotrexato solos.
Long-term studies to assess the safety of the combination are ongoing.
Están en marcha estudios a largo plazo para evaluar la seguridad de la combinación.
The long- term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
La seguridad a largo plazo cuando Enbrel se administra en combinación con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARMES), no ha sido establecida.
7 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
No se ha estudiado el uso de Enbrel en combinación con otras terapias sistémicas o fototerapia para el tratamiento de la psoriasis.
Based on pharmacokinetic data (see section 5.2), no dosage adjustment is needed in patients with renal or hepatic impairment; clinical experience in such patients is limited.
Basado en datos farmacocinéticos (ver sección 5.2), en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se requiere ajuste de dosis; la experiencia clínica en este tipo de pacientes es limitada.
Congestive heart failure
7 Insuficiencia cardíaca congestiva
Physicians should use caution when using Enbrel in patients who have congestive heart failure (CHF).
Los médicos deben tener precaución cuando se use Enbrel en pacientes que tienen insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
There have been postmarketing reports of worsening of CHF, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Enbrel.
Ha habido informes post comercialización sobre empeoramiento de la ICC, con y sin factores de precipitación identificables, en pacientes que están tomando Enbrel.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of CHF were terminated early due to lack of efficacy.
Dos grandes ensayos clínicos en los que se estaba evaluando el uso de Enbrel en el tratamiento de la ICC terminaron antes de tiempo debido a la falta de eficacia.
Although not conclusive, data from one of these trials suggest a possible tendency toward worsening CHF in those patients assigned to Enbrel treatment.
Aunque no es concluyente, los datos de uno de estos ensayos sugieren una posible tendencia al empeoramiento de la ICC en aquellos pacientes asignados al tratamiento con Enbrel.
Wegener's granulomatosis
Granulomatosis de Wegener
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
En un ensayo controlado con placebo, en el que 89 pacientes adultos fueron tratados con Enbrel en adición a la terapia estándar (incluyendo ciclofosfamida o metrotrexato y glucocorticoides) para una duración media de 25 meses, no se ha demostrado que Enbrel sea un tratamiento eficaz para la granulomatosis de Wegener.
The incidence of non-cutaneous malignancies of various types was significantly higher in patients treated with Enbrel than in the control group.
La incidencia de neoplasias no cutáneas de diferentes tipos fue significativamente más elevada en pacientes tratados con Enbrel que en pacientes del grupo de control.
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
No se recomienda Enbrel para el tratamiento de la granulomatosis.
Adult patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infection when compared with patients treated with either Enbrel or anakinra alone (historical data).
Se ha observado que los pacientes adultos en tratamiento con Enbrel y anakinra tienen una tasa superior de infecciones graves en comparación con los pacientes en tratamiento sólo con Enbrel o sólo con anakinra (datos históricos).
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
Además, en un ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en pacientes adultos que estaban en tratamiento con metotrexato, se ha observado que en los pacientes en tratamiento con Enbrel y anakinra la tasa de infecciones graves (7%) y neutropenia fue superior a la de los pacientes en tratamiento con Enbrel (ver secciones 4.4 y 4.8).
The combination Enbrel and anakinra has not demonstrated increased clinical benefit and is therefore not recommended.
La combinación Enbrel y anakinra no ha demostrado un mayor beneficio clínico y por tanto no se recomienda su uso.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.4).
Esta combinación no ha demostrado un beneficio clínico incrementado; tal uso no se recomienda (ver sección 4.4).
Concurrent Enbrel and sulfasalazine treatment
Tratamiento concomitante de Enbrel y sulfasalazina
In a clinical study of adult patients who were receiving established doses of sulfasalazine, to which Enbrel was added, patients in the combination group experienced a statistically significant decrease in mean white blood cell counts in comparison to groups treated with Enbrel or sulfasalazine alone.
En un ensayo clínico con pacientes adultos que estaban recibiendo una dosis establecida de sulfasalazina, a la cual se le añadió Enbrel, los pacientes en el grupo de combinación experimentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de glóbulos blancos en comparación con los grupos tratados con Enbrel o sulfasalazina solos.
The clinical significance of this interaction is unknown.
El significado clínico de esta interacción es desconocido.
8 Non-interactions
Sin interacción
In clinical trials, no interactions have been observed when Enbrel was administered with glucocorticoids, salicylates (except sulfasalazine), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, or methotrexate.
En ensayos clínicos, no se han observado interacciones cuando Enbrel se administró con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), analgésicos o metotrexato.
See section 4.4 for vaccination advice.
Para recomendaciones de vacunación, ver sección 4.4.
No clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions were observed in studies with digoxin or warfarin.
8 No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre medicamentos, en estudios con digoxina o warfarina.
There are no studies of Enbrel in pregnant women.
No hay estudios de Enbrel en mujeres embarazadas.
Developmental toxicity studies performed in rats and rabbits have revealed no evidence of harm to the foetus or neonatal rat due to etanercept.
Durante el desarrollo, se han llevado a cabo estudios de toxicidad en ratas y conejos en los que no se observó evidencia de daño fetal o en la rata neonatal debido a Etanercept.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general reproductive performance are not available.
No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad peri- y postnatal de etanercept y de los efectos del etanercept en la fertilidad y desarrollo general de la reproducción.
Thus, the use of Enbrel in pregnant women is not recommended, and women of child-bearing potential should be advised not to get pregnant during Enbrel therapy.
Por tanto, no se recomienda el uso de Enbrel en mujeres embarazadas, y las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de no quedarse embarazadas durante la terapia con Enbrel.
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
No se conoce si etanercept se excreta en la leche humana.
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Después de la administración subcutánea a ratas lactantes, etanercept se excretó a través de la leche y se detectó en el suero de las crías.
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
Debido a que las inmunoglobulinas, como muchos otros fármacos, pueden ser excretadas en la leche humana, debería decidirse si dejar la lactancia o suspender el tratamiento con Enbrel durante la misma.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Undesirable effects in adults
Reacciones adversas en adultos
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
Enbrel se ha estudiado en 2.680 pacientes con artritis reumatoide en ensayos clínicos abiertos y a doble ciego.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Estos ensayos incluyen 2 estudios con placebo controlados (349 pacientes que recibieron Enbrel y 152 pacientes que recibieron placebo), y 2 ensayos controlados, un ensayo activo controlado en el que se comparan Enbrel y metotrexato (415 pacientes que recibieron Enbrel y 217 pacientes que recibieron metotrexato) y otro ensayo controlado comparando Enbrel (223 pacientes), metotrexato (228 pacientes) y Enbrel en combinación con metotrexato (231 pacientes).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
La proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue la misma en los dos grupos de tratamiento, Enbrel y placebo; en el primer ensayo activo controlado con metotrexato, la tasa de abandonos fue significativamente más alta para metotrexato (10%) que para Enbrel (5%).
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
En el segundo ensayo controlado, la proporción de discontinuación por acontecimientos adversos, después de 2 años de tratamiento, fue similar entre los tres grupos de tratamiento, Enbrel (16%), metotrexato (21%) y Enbrel en combinación con metotrexato (17%).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
Adicionalmente, Enbrel se ha estudiado en 240 pacientes con artritis psoriásica que participaron en dos estudios placebo controlados y a doble ciego y en un estudio de extensión abierto.
Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Quinientos ocho (508) pacientes con espondilitis anquilosante fueron tratados con Enbrel en 4 estudios doble-ciego controlados con placebo.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo- controlled studies.
Enbrel también ha sido estudiado en 1.180 pacientes con psoriasis en placa hasta 6 meses en 4 estudios doble ciego controlados con placebo.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
En ensayos clínicos doble ciego, en los que se comparaba Enbrel frente a placebo, las reacciones en el lugar de inyección fueron los acontecimientos adversos más frecuentes entre los pacientes tratados con Enbrel.
9 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Entre los pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos con placebo controlados, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves producidos fue del 4% en 349 pacientes tratados con Enbrel en comparación con el 5% en 152 pacientes tratados con placebo.
In the first active-controlled trial, serious adverse events occurred at a frequency of 6% in 415 patients treated with Enbrel compared with 8% of 217 methotrexate-treated patients.
En el primer ensayo activo controlado con metotrexato, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves producidos fue del 6% en 415 pacientes tratados con Enbrel en comparación con el 8% en 217 pacientes tratados con metotrexato.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
9 de 2 años de tratamiento, fue similar entre los tres grupos de tratamiento (Enbrel 16%, metotrexato 15% y Enbrel en combinación con metotrexato 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo- controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Entre los pacientes con psoriasis en placa tratados en los ensayos controlados con placebo, la frecuencia de efectos adversos graves fue de aproximadamente un 1,2% de 1.029 pacientes tratados con Enbrel en comparación con un 1,5% de 460 pacientes tratados con placebo.
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical trials in adults and on postmarketing experience.
El siguiente listado de reacciones adversas se basa en la experiencia de los ensayos clínicos en adultos y en la experiencia post-comercialización.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
En la clasificación por órganos, las reacciones adversas están numeradas por orden de frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocido (no pudo estimarse con precisión mediante ensayos clínicos).
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Infecciones (incluyendo infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis, cistitis, infecciones en la piel)* Poco frecuentes:
Rare:
Infecciones graves (incluyendo neumonía, celulitis, artritis séptica, sepsis)* Raras:
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
Tuberculosis, infecciones oportunistas (incluyendo infecciones por micobacterias
Very rare:
Trombocitopenia Raras:
Thrombocytopenia Anaemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia* Aplastic anaemia*
Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia *
Not known:
Desconocido:
Allergic reactions (see Skin and subcutaneous tissue disorders), autoantibody formation* Serious allergic/ anaphylactic reactions (including angioedema, bronchospasm) Macrophage activation syndrome*, anti-neutrophilic cytoplasmic antibody positive vasculitis
Reacciones anafilácticas/ alérgicas graves (incluyendo angioedema, broncoespasmo) Síndrome de activación macrofágica*, vasculitis positiva para anticuerpos citoplásmicos antineutrofílicos
Seizures CNS demyelinating events suggestive of multiple sclerosis or localised demyelinating conditions such as optic neuritis and transverse myelitis (see section 4.4)
Convulsiones Cuadros desmielinizantes del SNC sugestivos de esclerosis múltiple o afectación desmielinizante localizada como neuritis óptica y mielitis transversa (ver sección 4.4)
Interstitial lung disease (including pneumonitis and pulmonary fibrosis)*
Neumopatía intersticial (incluyendo neumonitis y fibrosis pulmonar)*
Elevated liver enzymes
Elevación de los niveles de enzimas hepáticas
10 Skin and subcutaneous tissue disorders:
10
Common:
Raros:
Cutaneous vasculitis (including leukocytoclastic vasculitis), Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Vasculitis cutánea (incluyendo vasculitis leucocitoclástica), síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme
Toxic epidermal necrolysis
Necrolisis epidérmica tóxica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido subcutáneo:
Subacute cutaneous lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupus-like syndrome
Lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide, síndrome lupus- like.
General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y en el lugar de inyección:
Injection site reactions (including bleeding, bruising, erythema, itching, pain, swelling)* Common:
Reacciones en el lugar de inyección (incluyendo hemorragia, hematoma superficial, eritema, picor, dolor, edema)*
There have been reports of worsening of congestive heart failure (see section 4.4).
Ha habido notificaciones relativas a empeoramiento de insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4).
*see Additional information, below.
* Ver la información adicional que figura a continuación.
Additional information
Información adicional
Serious adverse events reported in clinical trials
Reacciones adversas graves notificadas en los ensayos clínicos
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Entre los pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis en placa en los ensayos controlados con placebo, activos controlados y abiertos de Enbrel, las reacciones adversas graves incluyeron neoplasias (ver más adelante), asma, infecciones (ver más adelante), cardiopatía, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, dolor torácico, síncope, isquemia cerebral, hipertensión, hipotensión, colecistitis, pancreatitis, hemorragia gastrointestinal, bursitis, confusión, depresión, disnea, cicatrización anormal, insuficiencia renal, cálculos renales, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, glomerulonefropatía membranosa, polimiositis tromboflebitis, daño hepático, leucopenia, paresia, parestesia, vértigo, alveolitis alérgica, angioedema, escleritis, fracturas óseas, linfadenopatía, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal, eosinofilia, hematuria y sarcoidosis.
Malignancies
Neoplasias
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Se observaron ciento veintinueve neoplasias de nueva aparición y de distintos tipos en 4.114 pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel en ensayos clínicos de hasta 6 años aproximadamente, incluyendo 231 pacientes tratados con Enbrel en combinación con metotrexato en el estudio controlado de 2 años.
The observed rates and incidences in these clinical trials were similar to those expected for the population studied.
Los porcentajes e incidencias en estos ensayos clínicos fueron similares a los esperados para la población estudiada.
A total of 2 malignancies were reported in clinical studies of approximately 2 years duration involving 240 Enbrel-treated psoriatic arthritis patients.
Se notificaron un total de dos casos de neoplasias en los estudios clínicos de aproximadamente 2 años de duración que se llevaron a cabo implicando a 240 pacientes con artritis psoriásica, tratados con Enbrel.
In clinical studies conducted for more than 2 years with 351 ankylosing spondylitis patients, 6 malignancies were reported in Enbrel-treated patients.
En los estudios clínicos llevados a cabo durante más de dos años con 351 pacientes con espondilitis anquilosante, se notificaron 6 casos de neoplasias en pacientes tratados con Enbrel.
Twenty-three malignancies were reported in plaque psoriasis patients treated with Enbrel in double-blind and open-label studies of up to 15 months involving 1,261 Enbrel-treated patients.
Se registraron 23 neoplasias en los pacientes con psoriasis en placa tratados con Enbrel en los estudios de 15 meses de duración doble ciego y abiertos en los que se incluyeron 1.261 pacientes tratados con Enbrel.
11 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Hubo un total de 15 casos de linfomas notificados en 5.966 pacientes tratados con Enbrel en ensayos clínicos de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis.
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
En el periodo post-comercialización, se han recibido informes sobre neoplasias (incluyendo linfoma, cáncer de mama y pulmón) (ver sección 4.4).
Injection site reactions
11 Reacciones en el sitio de inyección
Compared to placebo, patients with rheumatic diseases treated with Enbrel had a significantly higher incidence of injection site reactions (36% vs.
Los pacientes con enfermedades reumáticas tratados con Enbrel, en comparación con el placebo, tuvieron una incidencia de reacciones en el sitio de inyección significativamente mayor (36% versus 9%).
Injection site reactions usually occurred in the first month.
Las reacciones en el sitio de inyección ocurrieron normalmente en el primer mes.
Mean duration was approximately 3 to 5 days.
La duración media fue aproximadamente de 3 a 5 días.