qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with all insulins, in elderly patients and patients with renal or hepatic impairment, glucose monitoring should be intensified and insulin detemir dosage adjusted on an individual basis.
Tal como ocurre con todas las insulinas, es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina detemir en personas mayores y personas con insuficiencia renal o hepática.
The efficacy and safety of Levemir were demonstrated in children and adolescents aged 6 to 17 years in studies up to 6 months (see section 5.1).
La eficacia y seguridad de Levemir se han demostrado en niños y adolescentes de 6 a 17 años, en estudios de 6 meses de duración (ver sección 5.1).
The efficacy and safety of Levemir have not been studied in children below the age of 6 years.
La eficacia y seguridad de Levemir no se han estudiado en niños menores de 6 años.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity, change their usual diet or during concomitant illness.
También puede resultar necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad física o su dieta habitual o durante una enfermedad concomitante.
Subcutaneous use.
Administración subcutánea.
Levemir is administered subcutaneously by injection in the thigh, abdominal wall, or the upper arm.
Levemir se administra por vía subcutánea mediante inyección en el muslo, la pared abdominal o la región deltoidea.
As with human insulins, the rate and extent of absorption of insulin detemir may be higher when administered s. c. in the abdomen or deltoid than in the thigh.
Tal como ocurre con las insulinas humanas, la velocidad y extensión de la absorción de insulina detemir pueden ser mayores cuando ésta se administra por vía subcutánea en la pared abdominal o la región deltoidea que en el muslo.
Injection sites should therefore be alternated within the same region.
Por lo tanto, los puntos de inyección deben alternarse dentro de la misma zona.
Levemir Penfill is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Siga detenidamente las instrucciones de uso del prospecto incluido en el envase de Levemir Penfill.
Levemir Penfill is designed to be used with Novo Nordisk delivery systems and NovoFine needles.
Levemir Penfill está diseñado para utilización con los sistemas de administración de insulina Novo Nordisk y agujas NovoFine.
Detailed instruction accompanying the delivery system must be followed.
Deben seguirse las instrucciones detalladas que acompañan al dispositivo.
Hypersensitivity to insulin detemir or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a insulina detemir o a alguno de los excipientes.
Inadequate dosing or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis.
La dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabetes tipo 1, puede ocasionar hiperglucemia y cetoacidosis diabética.
Usually the first symptoms of hyperglycaemia develop gradually over a period of hours or days.
Los primeros síntomas de la hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días.
They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath.
Estos incluyen sed, orina abundante, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona.
In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis, which is potentially lethal.
En diabetes tipo 1, los acontecimientos hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a cetoacidosis diabética la cual es potencialmente letal.
Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement (see section 4.8 and 4.9).
Puede ocurrir una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina (ver secciones 4.8 y 4.9).
Omission of a meal or unplanned strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.
3 Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
3 Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y deben ser avisados de esta posibilidad.
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración.
Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue) and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina animal, insulina humana o análogo de insulina humana) y/ o método de fabricación (insulina ADN recombinante versus insulina de origen animal), pueden hacer que sea necesario un cambio en la dosis.
Patients taking Levemir may require a change in dosage from that used with their usual insulin.
Puede ser necesario para los pacientes en tratamiento con Levemir cambiar la dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas anteriores.
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first few weeks or months.
Si es necesario un ajuste de la dosis, esto puede ocurrir con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.
As with any insulin therapy, injection site reactions may occur and include pain, itching, hives, swelling and inflammation.
Al igual que ocurre con la terapia insulínica, pueden ocurrir reacciones en la zona de inyección que incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazón e inflamación.
Continuous rotation of the injection site within a given area may help to reduce or prevent these reactions.
La continua rotación de la zona de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones.
Reactions usually resolve in a few days to a few weeks.
Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días e incluso en semanas.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of Levemir.
En raras ocasiones, las reacciones en la zona de inyección pueden requerir la interrupción de Levemir.
Levemir should not be administered intravenously as it may result in severe hypoglycaemia.
Levemir no debe administrarse por vía intravenosa ya que puede causar hipoglucemia grave.
Intramuscular administration should be avoided.
Debe evitarse la administración intramuscular.
If Levemir is mixed with other insulin preparations the profile of action of one or both individual components will change.
Si Levemir se mezcla con otros preparados de insulina, cambiará el perfil de acción individual de uno o ambos preparados.
Mixing Levemir with a rapid acting insulin analogue like insulin aspart, results in an action profile with a lower and delayed maximum effect compared to separate injections.
La mezcla de Levemir con un análogo de insulina de acción rápida, como insulina aspart, produce un perfil de acción con un efecto máximo más bajo y retardado en comparación con las inyecciones individuales.
Therefore, mixing of rapid acting insulin with Levemir should be avoided.
Por lo tanto, Levemir debe evitar mezclarse con insulina de acción rápida.
There are limited data in patients with severe hypoalbuminaemia.
Los datos existentes sobre pacientes con hipoalbuminemia grave son limitados.
Careful monitoring is recommended in these patients.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente a estos pacientes.
Levemir is not to be used in insulin infusion pumps.
Levemir no debe utilizarse en bombas de perfusión de insulina.
Levemir contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Levemir contiene metacresol que puede causar reacciones alérgicas.
A number of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism.
Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa.
The following substances may reduce the insulin requirements:
Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina:
Oral antidiabetic medicinal products, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non-selective beta- blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates and alcohol.
Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), agentes betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA), salicilatos y alcohol.
The following substances may increase the insulin requirements:
Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina:
Thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones and beta-sympathomimetics, growth hormone and danazol.
Tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas y beta-simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol.
Octreotide/ lanreotide may both increase and decrease insulin requirement.
La octreotida y lanreotida pueden aumentar y reducir los requerimientos de insulina.
4 Pregnancy:
4 4.6 Embarazo y lactancia
There is no clinical experience with insulin detemir during pregnancy.
No existe experiencia clínica con insulina detemir durante el embarazo.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Los estudios de reproducción en animales no han revelado diferencias entre la insulina detemir y la insulina humana en cuanto a embriotoxicidad y teratogenicidad.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Se debe tener cuidado cuando se administra Levemir a una mujer embarazada.
In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
En general, se recomienda un control glucémico intensivo y monitorización de pacientes diabéticas durante el embarazo y cuando se proyecta el mismo.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimester.
Los requerimientos de insulina usualmente disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan durante el segundo y tercer trimestre.
After delivery, insulin requirements normally return rapidly to pre-pregnancy values.
Después del parto, normalmente los requerimientos insulínicos vuelven rápidamente a los valores previos al embarazo.
There is no clinical experience with insulin detemir during lactation.
No existe experiencia clínica con insulina detemir durante la lactancia.
Caution should be exercised when prescribing to lactating women.
Se debe tener cuidado cuando se administra Levemir a una madre en período de lactancia.
Lactating women may require adjustments in insulin dose and diet.
Puede resultar necesario ajustar la dosis de insulina y la dieta durante la lactancia.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta (por ej. conducir automóviles o manejar maquinaria).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente.
Adverse drug reactions observed in patients using Levemir are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Las reacciones adversas observadas en pacientes que usan Levemir dependen principalmente de la dosis y se deben al efecto farmacológico de la insulina.
Hypoglycaemia is a common undesirable effect.
La hipoglucemia es una reacción adversa frecuente.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party intervention, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
De las investigaciones clínicas se sabe que la hipoglucemia grave, definida como la necesidad de asistencia en el tratamiento, ocurre en aproximadamente un 6% de los pacientes tratados con Levemir.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Una hipoglucemia grave puede llevar a la inconsciencia y/ o convulsiones y puede dar como resultado una disfunción cerebral temporal o permanente o incluso la muerte.
Injection site reactions are seen more frequently during treatment with Levemir than with human insulin.
Las reacciones en el lugar de inyección se han visto con más frecuencia durante el tratamiento con Levemir que con la insulina humana.
Most of the injection site reactions are minor and of a transitory nature, i. e. they normally disappear during continued treatment in a few days to a few weeks.
Estas reacciones incluyen enrojecimiento, inflamación, contusión, hinchazón y escozor en el lugar de inyección. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección son menores y de naturaleza transitoria, es decir que suelen desaparecer al continuar el tratamiento normalmente en unos pocos días o en pocas semanas.
The overall percentage of treated patients expected to experience adverse drug reactions is estimated to be 12%.
Se estima que en general un 12% de los pacientes tratados experimentan reacciones adversas.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to Levemir are listed below.
A continuación se indica la frecuencia de las distintas reacciones adversas, procedentes de ensayos clínicos, que se consideran relacionadas con Levemir:
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Hypoglycaemia:
Hipoglucemia:
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Los síntomas de la hipoglucemia generalmente se
confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Estos síntomas pueden ser sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, apetito excesivo, trastornos en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones.
Injection site reactions:
Reacciones en el lugar de inyección:
Injection site reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Durante el tratamiento con insulina pueden aparecer reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hinchazón y escozor).
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Estas reacciones son generalmente transitorias y normalmente desaparecen al continuar el tratamiento.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Se puede producir lipodistrofia en la zona de inyección como consecuencia de no rotar el punto de inyección dentro de la zona.
Oedema:
Edema:
Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Al instaurar la terapia con insulina, puede presentarse edema.
These symptoms are usually of transitory nature.
Estos síntomas son generalmente de carácter transitorio.
In three clinical studies with subjects treated in combination with oral antidiabetic agents a higher frequency (2.2%) of allergic reactions and potentially allergic reactions have been observed.
En tres estudios clínicos en que los pacientes fueron tratados en terapia combinada con antidiabéticos orales, se ha observado una elevada frecuencia (2,2%) de reacciones alérgicas y reacciones alérgicas potenciales
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Eye disorders
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Allergic reactions, potentially allergic reactions, urticaria, rash and eruptions:
Reacciones alérgicas, reacciones alérgicas potenciales, urticaria, sarpullido y erupciones:
Such symptoms may be due to generalised hypersensitivity.
Estos síntomas pueden ser causados por una hipersensibilidad generalizada.
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Los síntomas de hipersensibilidad generalizada pueden incluir escozor, sudor, trastornos gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión.
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening (anaphylactic reactions).
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente mortales (reacciones anafilácticas).
Refraction disorders:
Trastornos de la refracción:
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Al instaurar la terapia con insulina, pueden presentarse anomalías en la refracción.
These symptoms are usually of transitory nature.
Estos
Rare (>
Retinopatía diabética:
1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Peripheral neuropathy:
Neuropatía periférica:
Fast improvement in blood glucose control may be associated with the condition “ acute painful neuropathy”, which is usually reversible.
La rápida mejoría del control glucémico puede estar asociada con una condición denominada "neuropatía dolorosa aguda", que es normalmente reversible.
4.9
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
No es posible fijar definiciones específicas relativas a la sobredosificación de las insulinas, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis superior a sus requerimientos: • Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con administración oral de glucosa o productos azucarados.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products.
Por consiguiente se recomienda que los pacientes diabéticos lleven siempre productos azucarados.
• Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or by glucose given intravenously by a medical professional.
• Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida de consciencia, pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional médico.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrates is recommended for the patient in order to prevent a relapse.
Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia, a fin de prevenir una recaída.
Drugs used in diabetes.
Medicamentos utilizados en diabetes.
Insulins and analogues for injection, long-acting.
Insulinas y análogos de acción prolongada.
Insulin detemir is a soluble, long-acting basal insulin analogue with a prolonged duration of effect.
La insulina detemir es un análogo de insulina soluble basal, de acción prolongada con una duración de su efecto prolongada.
The time action profile of insulin detemir is statistically significantly less variable and therefore more predictable than for NPH insulin as seen from the within-subject Coefficients of Variation (CV) for the total and maximum pharmacodynamic effect in Table 1.
El perfil de acción de la insulina detemir es menos variable y con ello más predecible, de forma estadísticamente significativa, que el de la insulina NPH, como se puede ver a partir de los Coeficientes de Variación (CV) intra-individuales del efecto farmacodinámico total y máximo en la Tabla 1.
Table 1.
7 Tabla 1.
Within-Subject Variability of the time action profile of insulin detemir and NPH insulin
Variabilidad intra-individual del perfil de acción de insulina detemir e insulina NPH
Pharmacodynamic
Punto final
Endpoint
Insulina
AUCGIR,0-24h* GIRmax**
AUCGIR,0-24h* GIRmax**
CV (%) 68 46
(%) 68 46
*Area under the curve insulin detemir
* Área bajo la curva
** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with
**Valor p < 0,001 de la Velocidad de Infusión de Glucosa para todas
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
La acción prolongada de la insulina detemir está mediada por la fuerte autoasociación de las moléculas de la insulina detemir en el lugar de inyección y la unión a la albúmina por medio de la cadena lateral del ácido graso.
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
La insulina detemir se distribuye más lentamente a los tejidos periféricos diana que la insulina NPH.
These combined mechanisms of protraction provide a more reproducible absorption and action profile of insulin detemir compared to NPH insulin.
Esta combinación de mecanismos de prolongación proporciona a la insulina detemir una absorción y un perfil de acción más reproducibles que la insulina NPH.
The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
El efecto hipoglucemiante de la insulina detemir se produce cuando las moléculas facilitan la absorción de la glucosa ligándose a los receptores de insulina en las células musculares y de grasa e inhibiendo, simultáneamente, la producción hepática de glucosa.
7 Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Parámetros Farmacodinámicos para Levemir y NPH Velocidad de perfusion de Glucosa
Duration of action (hr) GIRmax (mg/ kg/ min) † estimated values
Duración de acción (hr) GIRmax (mg/ kg/ min) † valores estimados
IU/ kg
UI/ kg
Time Since Insulin Injection (hours)
Tiempo transcurrido desde la inyección de Insulina (horas)
0.2 U/ kg
0.2 U/ kg
0.3 U/ kg... .0.4 U/ kg
0.3 U/ kg... .0.4 U/ kg
Activity profiles of Levemir in patients with type 1 diabetes.
Perfiles de actividad de Levemir en pacientes con diabetes tipo 1.
The duration of action is up to 24 hours depending on dose providing an opportunity for once or twice daily administration.
La duración máxima de la acción es 24 horas, según la dosis, lo cual permite la administración de una o dos dosis diarias.
If administered twice daily, steady state will occur after 2-3 dose administrations.
Si Levemir se administra dos veces diarias, la estabilización se produce después de la administración de 2-3 dosis.
For doses in the interval of 0.2 - 0.4 U/ kg, Levemir exerts more than 50% of its maximum effect from 3-4 hours and up to approximately 14 hours after dose administration.
En el rango de dosificación de 0,2 - 0,4 U/ kg, Levemir ejerce más de un 50% de su efecto máximo entre 3 y 4 horas después de la administración y hasta aproximadamente 14 horas después de la administración.
Dose proportionality in pharmacodynamic response (maximum effect, duration of action, total effect) is observed after subcutaneous administration.
Después de la administración subcutánea se observa una proporcionalidad de la dosis en la respuesta farmacodinámica (efecto máximo, duración de la acción, efecto total).
Lower day-to-day variability in FPG was demonstrated during treatment with Levemir compared to NPH in long-term clinical trials.
Se ha demostrado una menor variabilidad diaria en los niveles de glucosa plasmática en ayunas (GPA) durante el tratamiento con Levemir en comparación con el tratamiento con insulina NPH, en ensayos clínicos a largo plazo.
Studies in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin in combination with oral antidiabetic drugs demonstrated that glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin and insulin glargine and associated with less weight gain, please see Table 2 below.
Ver Tabla 2.
In the study versus insulin glargine, insulin detemir was allowed to be administered once or twice daily whereas insulin glargine was to be administered once a day, 55% of the insulin detemir-treated subjects completed the 52 weeks of treatment on the twice daily regimen.
8 vió que, el 55% de los pacientes tratados con insulina detemir completaron las 52 semanas de tratamiento con el régimen de administración dos veces al día.
Change in body weight after insulin treatment Study duration Insulin detemir Insulin detemir NPH insulin once daily twice daily 20 week +0.7 kg +1.6 kg
Insulina detemir 1 vez al día + 0,7 kg
Insulin glargine
Insulina detemir 2 veces al día + 1,2 kg
26 weeks 52 weeks +2.3 kg
52 semanas
+1.2 kg +3.7 kg
+ 2,3 kg
+2.8 kg
+ 3,7 kg
+4.0 kg
+ 4,0 kg
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
En ensayos clínicos utilizando la terapia combinada insulina-antiabéticos orales, el tratamiento con Levemir dió lugar a un 61-65% de disminución de riesgo de hipoglucemias nocturnas comparado con la insulina NPH.
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
En ensayos de tratamiento a largo plazo en pacientes con diabetes tipo 1, incluyendo niños y adolescentes de 6 a 17 años, el control de la glucosa plasmática en ayunas, mejoró con Levemir en comparación con insulina NPH cuando se administró Levemir en terapia bolo/ basal.
Glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin, with a lower risk of nocturnal hypoglycaemia and no associated weight gain.
El control glucémico (HbA1c) con Levemir puede compararse con el de la insulina NPH, con menor riesgo de hipoglucemia nocturna y sin aumento de peso asociado.
In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
En ensayos clínicos utilizando un régimen de dosificación de insulina bolo/ basal, la frecuencia general de hipoglucemias fue similar con Levemir e insulina NPH.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
Los análisis de hipoglucemia nocturna en pacientes diabéticos tipo 1 mostraron un riesgo significativamente inferior de hipoglucemia nocturna leve (capacidad de autotratamiento y confirmado mediante el valor de glucosa en sangre capilar inferior a 2,8 mmol/ l, ó 3,1 mmol/ l si se expresa como glucosa en plasma) al comparar con insulina NPH, mientras que no se observaron diferencias en diabéticos tipo 2.
Furthermore, the overall risk of 8 nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Además, el riesgo total de hipoglucemias nocturnas en niños y adolescentes de entre 6 y 17 años con diabetes tipo 1, fue significativamente inferior con Levemir al comparar con insulina NPH.
Antibody development has been observed with the use of Levemir.
Con el uso de Levemir se ha observado el desarrollo de anticuerpos.
However, this does not appear to have any impact on glycaemic control.
Sin embargo, no parece que este hecho tenga impacto sobre el control glucémico.
Maximum serum concentration is reached between 6 and 8 hours after administration.
La concentración máxima en suero se presenta entre 6 y 8 horas después de la administración.
When administered twice daily, steady state serum concentrations are reached after 2-3 dose administrations.
Si Levemir se administra dos veces diarias, la estabilización de la concentración en suero se alcanza después de la administración de 2-3 dosis.
Within-patient variation in absorption is lower for Levemir than for other basal insulin preparations.
La variación intra-individual en la absorción es menor con Levemir que con otros preparados de insulina basal.
There are no clinically relevant differences between genders in pharmacokinetic properties of insulin detemir.
No hay diferencias clínicamente significativas entre sexos en cuanto a las propiedades farmacocinéticas de la insulina detemir.
The absolute bioavailability of insulin detemir when administered subcutaneous is approximately 60%.
La biodisponibilidad absoluta de insulina detemir administrada por vía subcutánea es de aproximadamente un 60%.
An apparent volume of distribution for insulin detemir (approximately 0.1 l/ kg) indicates that a high fraction of insulin detemir is circulating in the blood.
El volumen de distribución aparente de insulina detemir (aproximadamente 0,1 l/ kg) indica que la fracción de insulina detemir en la sangre circulante es alta.
Degradation of insulin detemir is similar to that of human insulin; all metabolites formed are inactive.
Todos los metabolitos formados son inactivos.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
9 Los resultados de los estudios de unión a proteínas in vitro e in vivo sugieren que no existe una interacción clínicamente significativa entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otras proteínas ligadas a medicamentos.
The terminal half-life after subcutaneous administration is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
La vida media terminal después de la administración subcutánea es determinada por la velocidad de absorción del tejido subcutáneo.
The terminal half-life is between 5 and 7 hours depending on dose.
La vida media terminal es de 5-7 horas según la dosis.
Linearity:
Lineariedad:
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
Después de la administración subcutánea en el rango de dosificación terapéutico se observa una proporcionalidad de la dosis en la concentración en suero (concentración máxima, extensión de la absorción).
Special Populations:
Grupos específicos de pacientes:
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
Las propiedades farmacocinéticas de insulina detemir se han estudiado en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) y se han comparado con adultos con diabetes tipo 1.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetic properties.
No hubo diferencias clínicamente significativas en cuanto a las propiedades farmacocinéticas.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetics of insulin detemir between elderly and young subjects or between subjects with renal or hepatic impairment and healthy subjects.
En cuanto a la farmacocinética de insulina detemir, no hubo diferencias clínicamente significativas entre personas mayores y jóvenes o entre personas con insuficiencia renal o hepática y sujetos sanos.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of insulin detemir are expected between healthy subjects and subjects with renal or hepatic impairment, based on the studies performed.
En cuanto a la farmacocinética de insulina detemir, no se esperan diferencias clínicamente significativas entre sujetos sanos y personas con insuficiencia renal o hepática, según los estudios realizados.
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
Ya que la farmacocinética de insulina detemir no se ha estudiado extensamente en estos grupos específicos de pacientes, se recomienda monitorizar cuidadosamente la glucosa plasmática de estos pacientes.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Receptor affinity data and in-vitro mitogenicity tests revealed no evidence of an increased mitogenic potential compared to human insulin.
Los datos sobre afinidad del receptor y ensayos in vitro de mitogenicidad no indicaron signos de aumento del potencial mitogénico en comparación con la insulina humana.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc acetate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid 2N (pH adjustment) Sodium hydroxide 2N (pH adjustment) Water for injections
Glicerol Fenol Metacresol Acetato de zinc Fosfato disódico dihidrato Cloruro sódico Ácido clorhídrico 2N (ajuste de pH) Hidróxido sódico 2N (ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables
Substances added to Levemir may cause degradation of insulin detemir, e. g. if the medicinal product contains thiols or sulphites.
Las sustancias añadidas a Levemir pueden ocasionar degradación de insulina detemir, por ejemplo, si los medicamentos contienen tioles o sulfitos.
Levemir should not be added to infusion fluids.
Levemir no se debe añadir a los fluidos de perfusión.
30 months.
10 30 meses
After first opening the product must be stored for a maximum of 6 weeks, not above 30°C.
Después de la primera utilización, el producto puede conservarse durante un máximo de 6 semanas a una temperatura no superior a 30ºC.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) not near a freezing compartment.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) y no guardar cerca del congelador.
Do not refrigerate.
Durante el uso: no refrigerar.
Levemir should be protected from excessive heat and sunlight.
Levemir debe protegerse del calor y la luz solar excesivos.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass), with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) in a carton.
Cartucho (vidrio tipo 1) conteniendo 3 ml de solución, con un émbolo (bromobutil) y un tapón (bromobutil/ poliisopreno) en un envase de cartón.
Pack size of 1, 5 and 10 cartridges.
Envases con 1, 5 y 10 cartuchos.
Levemir is for use by one person only.
Levemir debe ser utilizado por una sola persona.
The cartridge must not be refilled.
Los cartuchos no se deben rellenar.
10 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir no debe utilizarse si no tiene un aspecto claro e incoloro.
Levemir which has been frozen must not be used.
Levemir que se haya congelado no debe utilizarse.
The patient should be advised to discard the needle after each injection.
El paciente debe desechar la aguja después de cada inyección.
01 June 2004
1 Junio 2004
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml, solución inyectable en una pluma precargada
1 pre-filled pen contains 3 ml equivalent to 300 U.
1 pluma precargada contiene 3 ml equivalente a 300 U.
Dosage: In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
En combinación con agentes antidiabéticos orales se recomienda iniciar el tratamiento con Levemir con una administración única diaria de 10 U ó de 0,1 – 0,2 U/ kg.
For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
13 Para los pacientes que requieren dosificación dos veces al día para optimizar el control glucémico, la dosis de la tarde puede administrarse por la tarde o al acostarse.
12 Transfer from other insulins:
Cambio desde otras insulinas:
Concomitant antidiabetic treatment may need to be adjusted (dose and/ or timing of oral antidiabetic agents or concurrent short/ rapid-acting insulins).
Puede resultar necesario ajustar el tratamiento concomitante con otros antidiabéticos (dosis y/ o hora de administración de antidiabéticos orales o insulinas de acción corta/ rápida).
Levemir FlexPen is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Siga detenidamente las instrucciones de uso del prospecto incluido en el envase de Levemir FlexPen.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de
13 Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo una estricta supervisión médica.
Pregnancy:
15 Embarazo:
14 In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
En general, se recomienda un control glucémico intensivo y monitorización de pacientes diabéticas durante el embarazo y cuando se proyecta el mismo.
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Los síntomas de la hipoglucemia generalmente se presentan de repente.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or
Estos síntomas pueden ser sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Immune system disorders
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Eye disorders
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Trastornos oculares
Diabetic retinopathy:
Retinopatía diabética:
Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
Sin embargo, al intensificar la terapia insulínica
16 Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Raros (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis superior a sus requerimientos:
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con administración oral de glucosa o productos azucarados.
• Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or by glucose given intravenously by a medical professional.
• Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida de consciencia pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional médico.
*Area under the curve ** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with insulin detemir
**Valor p < 0,001 de la Velocidad de Infusión de Glucosa para todas las
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
18 La acción prolongada de la insulina detemir está mediada por la fuerte autoasociación de las moléculas de la insulina detemir en el lugar de inyección y la unión a la albúmina por medio de la cadena lateral del ácido graso.
17 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
El efecto hipoglucemiante de la insulina detemir se produce cuando las moléculas facilitan la absorción de la glucosa ligándose a los receptores de insulina en las células musculares y de grasa e inhibiendo, simultáneamente, la producción hepática de glucosa.
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Parámetros Farmacodinámicos para Levemir y NPH Velocidad de perfusion de Glucosa
Studies in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin in combination with oral antidiabetic drugs demonstrated that glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin and insulin glargine and associated with less weight gain, please see Table 2 below.
Los estudios en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal en combinación con antidiabéticos orales demostraron que el control glucémico (HbA1c) con Levemir es comparable al obtenido con insulina NPH y al obtenido con insulina glargina y está asociado con un menor aumento de peso.
In the study versus insulin glargine, insulin detemir was allowed to be administered once or twice daily whereas insulin glargine was to be administered once a day, 55% of the insulin detemir-treated subjects completed the 52 weeks of treatment on the twice daily regimen.
En el estudio de insulina detemir frente a insulina glargina, la insulina detemir se administró una o dos veces al día, mientras que la insulina glargina se administró una vez al día y se vió que, el 55% de los pacientes tratados con insulina detemir completaron las 52 semanas de tratamiento con el régimen de administración dos veces al día.
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
19 En ensayos clínicos utilizando la terapia combinada insulina-antiabéticos orales, el tratamiento con Levemir dió lugar a un 61-65% de disminución de riesgo de hipoglucemias nocturnas comparado con la insulina NPH.
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
En ensayos de tratamiento a largo plazo en pacientes con diabetes tipo 1, incluyendo niños y adolescentes de 6 a 17 años, el control de la glucosa plasmática en ayunas mejoró con Levemir en comparación con insulina NPH cuando se administró Levemir en terapia bolo/ basal.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed 18 by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
Los análisis de hipoglucemia nocturna en pacientes diabéticos tipo 1 mostraron un riesgo significativamente inferior de hipoglucemia nocturna leve (capacidad de autotratamiento y confirmado mediante el valor de glucosa en sangre capilar inferior a 2,8 mmol/ l ó 3,1 mmol/ l si se expresa como glucosa en plasma) al comparar con insulina NPH, mientras que no se observaron diferencias en diabéticos tipo 2.
Furthermore, the overall risk of nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Además, el riesgo total de hipoglucemias nocturnas en niños y adolescentes de entre 6 y 17 años con diabetes tipo 1, fue significativamente inferior con Levemir al comparar con insulina NPH.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
Los resultados de los estudios de unión a proteínas in vitro e in vivo sugieren que no existe una interacción clínicamente significativa entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otras proteínas ligadas a medicamentos.
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
20 Después de la administración subcutánea en el rango de dosificación terapéutico se observa una proporcionalidad de la dosis en la concentración en suero (concentración máxima, extensión de la absorción).
19 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Keep the pen cap on when Levemir FlexPen is not in use in order to protect from light.
21 Conservar Levemir FlexPen con el capuchón puesto para protegerlo de la luz cuando no se está usando.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) contained in a pre-filled pen (multidose disposable pen) (polypropylene).
Cartucho (vidrio tipo 1) conteniendo 3 ml de solución con un émbolo (bromobutil) y un tapón (bromobutil/ poliisopreno) en una pluma precargada (pluma desechable multidosis) (polipropileno).
Pack size of 1, 5 and 10 pre-filled pens.
Envase con 1, 5 y 10 plumas precargadas.
The cartridge must not be refilled.
El cartucho no se debe rellenar.
Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir no debe utilizarse si no tiene un aspecto claro e incoloro.
20 The patient should be advised to discard the needle after each injection.
El paciente debe desechar la aguja después de cada inyección.
01 June 2004
01 Junio 2004
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml, solución inyectable en una pluma precargada.
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin.
Levemir es un análogo de insulina de acción prolongada utilizado como una insulina basal.
22 For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
23 Para los pacientes que requieren dosificación dos veces al día para optimizar el control glucémico, la dosis de la tarde puede administrarse por la tarde o al acostarse.
Levemir InnoLet is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Siga detenidamente las instrucciones de uso del prospecto incluido en el envase de Levemir InnoLet.
23 Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente.
Pregnancy:
25 Embarazo: