qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
somnolencia, ataxia, vértigo, dolor de cabeza. nistagmo, temblor, insomnio. agitación, inestabilidad, alteraciones del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de convulsiones.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
Se ha notificado que la administración de lamotrigina puede empeorar los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, así como producir en casos aislados efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente.
Eye disorders During monotherapy clinical trials:
Trastornos oculares Durante ensayos clínicos en monoterapia:
diplopia, blurred vision.
diplopía, visión borrosa.
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
diplopía, visión borrosa. conjuntivitis.
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Trastornos gastrointestinales Durante ensayos clínicos en monoterapia:
64 Common:
Frecuentes:
nausea, vomiting, diarrhoea.
náuseas, vómitos, diarrea.
nausea, vomiting. diarrhoea.
náuseas, vómitos. diarrea.
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
fallo hepático, insuficiencia hepática, aumento en los valores de las pruebas de función hepática.
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
La insuficiencia hepática normalmente aparece en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero también se han comunicado casos aislados sin la aparición de signos de hipersensibilidad.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
erupción cutánea. síndrome de Stevens-Johnson. necrólisis epidérmica tóxica.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
En ensayos clínicos doble ciego en terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los pacientes.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina (ver sección 4.4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
67 Se han dado casos de erupciones cutáneas graves potencialmente mortales, que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Aunque la mayoría de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente pueden provocar la muerte (ver sección 4.4).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
El riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- Dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la pauta de escalada de dosis recomendada (ver
lamotrigine therapy (see section 4.2)
sección 4.2).
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- Uso concomitante de valproato (ver sección 4.2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
La erupción cutánea también se ha comunicado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunológico**).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos Muy raras:
lupus-like reactions.
reacciones de tipo lupus.
General disorders Common:
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración Frecuentes:
and administration site conditions tiredness.
cansancio.
Bipolar Disorder
Trastorno Bipolar
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
Para conocer el perfil de seguridad global de lamotrigina, las reacciones adversas indicadas a continuación, se deben considerar junto con las mencionadas en la sección de Epilepsia
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Trastornos del sistema nervioso Durante ensayos clínicos en trastorno bipolar:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
dolor de cabeza. agitación, somnolencia, vértigo.
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
Trastornos gastrointestinales Durante ensayos clínicos en trastorno bipolar:
dry mouth
Trastornos de la piel y
65
tejido subcutáneo
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Durante ensayos clínicos en trastorno bipolar:
Stevens– Johnson Syndrome.
erupción cutánea. síndrome de Stevens-Johnson.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Cuando se considera el conjunto de todos los estudios realizados en trastorno bipolar (controlados y no controlados) con lamotrigina, las erupciones cutáneas ocurrieron en el 12% de pacientes en el grupo de lamotrigina.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Mientras que, si se consideran sólo los ensayos clínicos controlados en pacientes con trastorno bipolar, las erupciones cutáneas ocurrieron en el 8% de pacientes que tomaban lamotrigina y en el 6% de pacientes que tomaban placebo.
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos Durante ensayos clínicos en trastorno bipolar:
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
68 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Durante ensayos clínicos en trastorno bipolar:
pain, back pain.
dolor, dolor de espalda.
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis entre 10 y 20 veces superiores a la dosis terapéutica máxima.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
La sobredosis ha dado lugar a la aparición de síntomas entre los que se incluyen nistagmo, ataxia, alteración de la conciencia y coma.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
En caso de sobredosis, el paciente debe ingresarse en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento adecuado.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Si es necesario debe llevarse a cabo una terapia dirigida a reducir la absorción (carbón activo, laxantes o lavado gástrico).
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
No hay experiencia con hemodiálisis como tratamiento de la sobredosis.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
En seis voluntarios con insuficiencia renal, el 20% de lamotrigina fue eliminado del organismo durante una sesión de 4 horas de hemodiálisis (ver sección 5.2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Otros antiepilépticos; código ATC:
N03AX09.
N03AX09
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un bloqueante uso-dependiente de los canales de sodio voltaje dependientes.
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Produce un bloqueo, uso y voltaje dependiente, de neuronas cultivadas hiperexcitadas repetidamente e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácido que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas), así como los potenciales de acción evocados tras la administración de glutamato.
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Es probable que estos efectos contribuyan a las propiedades anticonvulsionantes de lamotrigina.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
En cambio, los mecanismos por los que lamotrigina ejerce su acción terapéutica en el trastorno bipolar no se han establecido, aunque la interacción con los canales de sodio voltaje dependientes es probable que sea importante.
Pharmacodynamic effects
Farmacodinamia
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
En estudios diseñados para evaluar los efectos de los fármacos sobre el sistema nervioso central, los resultados obtenidos empleando dosis de 240 mg de lamotrigina administrada a voluntarios sanos adultos, no se diferenciaron de los obtenidos empleando placebo, en tanto que, 1.000 mg de fenitoína y 10 mg de diazepam alteraron notablemente la coordinación fina visual motora y movimientos oculares, incrementaron el desequilibrio corporal y produjeron efectos sedativos subjetivos.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
En otro estudio, dosis únicas por vía oral de 600 mg de carbamazepina, alteraron significativamente la coordinación fina motora visual y movimientos oculares incrementando tanto el desequilibrio corporal como la frecuencia cardiaca, mientras que los resultados obtenidos con dosis de lamotrigina de 150 y 300 mg no se diferenciaron de los resultados obtenidos con placebo.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
69 Eficacia y seguridad clínica en niños entre 1 y 24 meses
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
En un pequeño estudio de retirada, doble ciego controlado con placebo, se ha evaluado la eficacia y seguridad de la terapia añadida en crisis parciales en niños de entre 1 y 24 meses.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
El tratamiento fue iniciado en 177 pacientes con un esquema de ajuste de dosis similar al de niños de entre 2 y 12 años.
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
La dosis más baja disponible es la de Lamotrigina 2 mg, por lo tanto el esquema de dosis estándar fue adaptado en algunos casos durante la fase de ajuste de dosis (por ejemplo, mediante la administración de un comprimido de 2 mg en días alternativos, cuando la dosis calculada fuera menor de 2 mg).
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Los niveles séricos fueron medidos al final de la segunda semana de ajuste de dosis y la dosis siguiente se redujo o se aumentó si la concentración superaba los 0,41 µg/ ml, concentración esperada en adultos en este punto.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
La reducción de dosis hasta el 90% fue requerida en algunos pacientes al final de la segunda semana.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
Treinta y ocho pacientes que respondieron bien al tratamiento (> 40% reducción de la frecuencia de crisis) fueron randomizados con placebo o continuaron el tratamiento con lamotrigina.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
La proporción de pacientes con trastorno del tratamiento fue del 84% (16/ 19 pacientes) en el grupo de placebo y un 58% (11/ 19 pacientes) en el grupo de lamotrigina.
The difference was not statistically significant:
La diferencia no fue estadísticamente significante:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26,3% CI95%- 2,6% < > 50,2%, p=0,07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Un total de 256 pacientes de entre 1 y 24 meses fueron expuestos a lamotrigina en un rango de dosis de 1 a 15 mg/ kg/ día hasta alcanzar las 72 semanas.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
El perfil de seguridad de lamotrigina en niños de entre 1 y 2 años fue similar al de niños de mayor edad con la excepción de que se informaron empeoramientos clínicamente significativos de las crisis, siendo estas más frecuentes en niños menores de 2 años (26%) en comparación con niños de mayor edad (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Eficacia y seguridad clínica en el síndrome de Lennox-Gastaut
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
No hay datos para la monoterapia en crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Eficacia clínica en la prevención de trastornos del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
La eficacia de lamotrigina en la prevención del trastorno del estado del ánimo en pacientes con trastorno bipolar I ha sido evaluada en dos estudios.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
El estudio SCAB2003 fue multicéntrico, doble ciego, doble simulación, controlado con placebo y litio, aleatorio, a dosis fija para la evaluación a largo plazo de la prevención de recaídas y recurrencia de depresión y/ o manía en pacientes con trastorno bipolar I que hubieran experimentado episodios durante la inclusión en el estudio o recientes de depresión mayor.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Una vez estabilizados con lamotrigina en monoterapia o terapia añadida, los pacientes fueron aleatoriamente asignados a 5 grupos de tratamiento: lamotrigina (50, 200, 400 mg/ día), litio (niveles en suero de 0,8 a 1,1 mEq/ l) o placebo durante un máximo de 76 semanas (18 meses).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
La variable principal fue “ Tiempo hasta una intervención debido a un episodio del trastorno del ánimo (TIME )”, donde las intervenciones fueron farmacoterapia adicional o terapia electroconvulsiva (ECT).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
El estudio SCAB2006 tuvo un diseño similar al estudio SCAB2003, pero se diferencia del estudio SCAB2003 en la dosis flexible de evaluación de lamotrigina (100 a 400 mg/ día) e incluye pacientes con trastorno bipolar I que hubieran experimentado episodios durante la inclusión en el estudio o recientes de manía.
The results are shown in Table 7.
Los resultados se muestran en la Tabla 7.
67 Table 7:
70 Tabla 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Resumen de los resultados de los estudios de investigación de la eficacia de lamotrigina en la prevención de trastornos del estado del ánimo en pacientes con trastorno bipolar I
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
‘ Proporción’ de pacientes sin eventos en la semana 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Estudio SCAB2003 Bipolar I
Study SCAB2006 Bipolar I
Estudio SCAB2006 Bipolar I
Inclusion criterion
Criterios de inclusión
Major depressive episode
Episodios de depresión mayor
Major manic episode
Episodios de manía mayor
Lamotrigine Lithium
Lamotrigina Litio
Placebo Lamotrigine Lithium
Placebo
Intervention free p-value Log rank test
Sin intervención Valor-p ensayo Log rank
0.22 0.21 0.004 0.006
0,22 0,21 0,004 0,006
0.04 -
0,12 -
Depression free
0,17 0,24 0,023 0,006
0.40
0,04 -
p-value Log rank
Sin depresión Valor-p ensayo Log rank
0.047
0,51 0,46 0,047 0,209
0.209 -
0,41 -
-value Log rank 0.047 0.209 -
0,82 0,71 0,015 0,167
0.167
0,40 -
Free of mania p-value Log rank test
Sin manía** Valor-p ensayo Log rank
0.70 0.339
0,70 0,339
0.86 0.026
0,86 0,026
0.67 -
0,67 -
0.53 0.280
0,53 0,280
0.64 0.006
0,64 0,006
0.37 -
0,37 -
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
En análisis comparativos del tiempo hasta el primer episodio depresivo y el tiempo hasta el primer episodio maniaco/ hipomaniaco o episodios mixtos, los pacientes tratados con lamotrigina tuvieron tiempos significativamente mayores hasta el primer episodio de depresión que pacientes tratados con placebo, y no hubo diferencias de tratamiento estadísticamente relevantes con respecto al tiempo hasta la aparición de episodios maniacos/ hipomaniacos o conjuntos.
The efficacy of lamotrigine in combination with mood stabilisers has not been adequately studied.
La eficacia de lamotrigina en combinación con estabilizadores del estado del ánimo no ha sido estudiada adecuadamente.
Suicidality analysis
Análisis de las tendencias suicidas
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
En un análisis conjunto de ensayos clínicos con lamotrigina controlado con placebo donde participaron un total de 6.467 pacientes, se evaluó la incidencia de ideación y comportamiento suicida.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
En el subgrupo de ensayos clínicos de trastorno bipolar, el número de casos fue más grande numéricamente pero no estadísticamente significante para lamotrigina (29/ 1212 [2,4%]) comparado con placebo (19/ 1054 [1,8%]).
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
En un análisis conjunto de indicaciones psiquiátricas en pacientes en tratamiento con lamotrigina, los casos fueron más comunes en el primer mes de tratamiento.
Behavioural events were more common in males.
Los casos de comportamiento suicida fueron más comunes en los hombres.
In the subset of epilepsy trials, there were no statistically significant differences in the rate of events between lamotrigine and placebo.
En el subgrupo de ensayos clínicos de epilepsia, no hubo diferencias estadísticamente significantes en el número de casos de lamotrigina y placebo.
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Aunque el número de casos relaciónados con la ideación y comportamiento suicida fue muy bajo (6/ 1073 [0,6%]) en lamotrigina y 2/ 805 [0,3%] en placebo) para permitir una comparación definitiva entre los grupos de tratamiento, el número relativo comunicado procedente del análisis de lamotrigina es consistente con el efecto de clase comunicado para FAEs (ver sección 4.4).
Study of the effect of lamotrigine on cardiac conduction
71 Estudio del efecto de lamotrigina en la conducción cardiaca
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Un estudio con voluntarios sanos adultos evaluó los efectos de dosis repetidas de lamotrigina (más de 400 mg/ día) sobre la conducción cardiaca, evaluado mediante ECG de 12 derivaciones.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
No hubo un efecto clínicamente significativo de lamotrigina en el intervalo QT en comparación con el placebo.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
Absorción Lamotrigina se absorbe completa y rápidamente en el intestino con un insignificante metabolismo de primer paso.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
El pico de concentraciones plasmáticas se produce aproximadamente 2,5 horas tras la administración oral del fármaco.
Time to maximum concentration is slightly delayed after food but the extent of absorption is unaffected.
El tiempo hasta conseguir la concentración máxima se retrasa ligeramente después de ingerir alimentos aunque la extensión de la absorción no se ve afectada.
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Existe una considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del mismo individuo las concentraciones varían muy poco.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
Distribución La unión de lamotrigina a proteínas plasmáticas es de alrededor del 55%; es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas diera lugar a toxicidad.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
El volumen de distribución es 0,92 a 1,22 l/ kg.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del metabolismo de lamotrigina.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
Lamotrigina induce su propio metabolismo de forma modesta y dosis dependiente.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Sin embargo, no existe evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre lamotrigina y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450 son poco probables.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Eliminación El aclaramiento medio en el estado de equilibrio en adultos sanos es 30 ml/ min.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
El aclaramiento de lamotrigina es primariamente metabólico con eliminación posterior del glucurónido conjugado en orina.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Menos del 10% se excreta inalterado en orina.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Sólo el 2% del material relacionado con el fármaco se excreta en heces.
Clearance and half-life are independent of dose.
El aclaramiento y la semivida son independientes de la dosis.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
La semivida de eliminación en adultos sanos es 33 horas (intervalo de 14 a 103 horas).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
En un estudio de sujetos con el Síndrome de Gilbert, el aclaramiento medio aparente se redujo en un 32% comparado con los controles normales aunque los valores estaban dentro del rango para la población general.
The half-life of lamotrigine is greatly affected by concomitant medicinal products.
La semivida de eliminación de la lamotrigina se ve ampliamente afectada por la medicación concomitante.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
La semivida se redujo aproximadamente a 14 horas cuando se administró con fármacos inductores de la glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a una media de 70 horas aproximadamente cuando se administra conjuntamente con valproato solo (ver sección 4.2).
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
La farmacocinética de lamotrigina es lineal hasta 450 mg, la dosis única más alta probada.
Special patient populations
72 Poblaciones especiales
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Niños El aclaramiento ajustado al peso corporal es mayor en niños que en adultos con valores más altos en niños de edad inferior a cinco años.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
La semivida de lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores enzimáticos tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a valores medios de 45 a 50 horas cuando se administra conjuntamente con valproato solo (ver sección 4.2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Niños entre 2 y 26 meses En 143 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 2 y 26 meses, con un peso entre 3 y 16 kg, que recibieron dosis orales por kg de peso corporal similares a las de niños mayores de 2 años, hubo una reducción del aclaramiento en comparación con niños de mayor edad con el mismo peso corporal.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
La vida media se estimó a las 23 horas en niños menores de 26 meses con terapia de inducción enzimática, 136 horas cuando se les co-administró valproato y 38 horas en pacientes tratados sin inhibidores/ inductores de enzimas.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
La variabilidad inter-individual del aclaramiento oral fue mayor en el grupo de pacientes pediátricos de 2 a 26 meses (47%).
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
La predicción de los niveles de concentración sérica en niños de 2 a 26 meses fueron en general en el mismo rango que los niños mayores, aunque es probable observar niveles más altos de la concentración máxima (Cmax) en algunos niños con un beso corporal por debajo de 10 kg.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Ancianos Los resultados obtenidos a partir de un análisis farmacocinético poblacional, que incluyó tanto a adultos jóvenes como a ancianos con epilepsia, procedentes de los mismos ensayos, indicaron que el aclaramiento de lamotrigina no varió de forma clínicamente relevante.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Después de administrar dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó en un 12% desde 35 ml/ min a la edad de 20 años a 31 ml/ min a los 70 años.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
La disminución tras 48 semanas de tratamiento fue del 10%, desde 41 a 37 ml/ min, entre grupos de jóvenes y ancianos.
In addition, pharmacokinetics of lamotrigine was studied in 12 healthy elderly subjects following a 150 mg single dose.
Además, se estudió la farmacocinética de lamotrigina en 12 ancianos voluntarios sanos tras administración de una dosis única de 150 mg.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
El aclaramiento medio en los ancianos (0,39 ml/ min/ kg) está dentro del intervalo de los valores de aclaramiento medio (0,31 a 0,65 ml/ min/ kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos tras la administración de dosis únicas de 30 a 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Pacientes con insuficiencia renal Se administró una dosis única de 100 mg de lamotrigina a doce voluntarios con insuficiencia renal crónica y a otros 6 individuos sometidos a hemodiálisis.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
El aclaramiento medio fue de 0,42 ml/ min/ kg (insuficiencia renal crónica), 0,33 ml/ min/ kg (entre hemodiálisis) y 1,57 ml/ min/ kg (durante la hemodiálisis) comparado con 0,58 ml/ min/ kg en voluntarios sanos.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
Las semividas plasmáticas medias fueron de 42,9 horas (insuficiencia renal crónica), 57,4 horas (entre hemodiálisis) y 13,0 horas (durante la hemodiálisis), comparadas con 26,2 horas en voluntarios sanos.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
Como media, aproximadamente un 20% (rango = 5,6 a 35,1) de la cantidad de lamotrigina presente en el cuerpo, se eliminó durante una sesión de cuatro horas de hemodiálisis.
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Para esta población de pacientes, la dosis inicial de lamotrigina se debe ajustar según la medicación concomitante que reciba; una reducción en la dosis de mantenimiento puede ser eficaz en pacientes con insuficiencia renal funcional significativa (ver secciones 4.2 y 4.4).
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
Pacientes con insuficiencia hepática Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en el que participaron varios sujetos con grados variables de insuficiencia hepática y 12 sujetos sanos como controles.
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
La mediana del aclaramiento aparente de lamotrigina fue de 0,31, 0,10 ml/ min/ kg en pacientes con grado A, B o C Child-Pugh, respectivamente, en comparación con 0,34 ml/ min/ kg en los controles sanos.
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
Las dosis iniciales, las dosis posteriores de escalada y las dosis de mantenimiento, deberán reducirse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad a repetidas dosis, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no revelan riesgos especiales para los seres humanos.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but reduced foetal weight and retarded skeletal ossification were observed, at exposure levels below or similar to the expected clinical exposure.
En estudios de toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo, en roedores y conejos, no se han observado efectos teratogénicos, aparte de una reducción del peso corporal y retraso en la osificación del feto, a dosis menores o similares a las esperadas dosis clínicas del fármaco.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to the severity of maternal toxicity, the teratogenic potential of lamotrigine has not been characterised above clinical exposure.
Debido a que no se pueden realizar estudios en animales a dosis superiores, debido a toxicidad materna, no se ha determinado el posible efecto teratogénico de lamotrigina a dosis superiores a las dosis clínicas.
In rats, enhanced foetal as well as post-natal mortality was observed when lamotrigine was administered during late gestation and through the early post-natal period.
En ratas se ha observado un incremento en la mortalidad fetal y post-natal cuando se administró lamotrigina en etapas tardías de la gestación.
These effects were observed at the expected clinical exposure.
Estos efectos se observaron a dosis clínicas esperadas del fármaco.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
En ratas jóvenes se observó un efecto sobre el aprendizaje en la prueba del laberinto de Biel, un ligero retraso en la separación balanoprepucial y permeabilidad vaginal y una disminución del aumento de peso corporal postnatal en animales F1, cuando su exposición al fármaco fue de dos veces superior a la exposición terapéutica en adultos humanos.
Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine.
Los experimentos en animales no evidenciaron alteraciones en la fertilidad debidas a lamotrigina.
Lamotrigine reduced foetal folic acid levels in rats.
En ratas, lamotrigina redujo los niveles de ácido fólico fetal.
Folic acid deficiency is assumed to be associated with an enhanced risk of congenital malformations in animals as well as in humans.
La deficiencia de ácido fólico está relaciónada con un incremento en el riesgo de malformaciones congénitas en animales y en seres humanos.
Lamotrigine caused a dose-related inhibition of the hERG channel tail current in human embryonic kidney cells.
Lamotrigina causa inhibición dependiente de la dosis de la corriente del canal hERG en las células embrionarias del riñón humano.
The IC50 was approximately nine-times above the maximum therapeutic free concentration.
La IC50 estuvo nueve veces por encima de la máxima concentración terapéutica libre.
Lamotrigine did not cause QT prolongation in animals at exposures up to approximately two-times the maximum therapeutic free concentration.
Lamotrigina no causa prolongación del intervalo QT en animales a exposiciones por encima de dos veces la máxima concentración terapéutica libre.
In a clinical study, there was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval in healthy adult volunteers (see section 5.1).
En un estudio clínico, no hubo efectos clínicamente significativos de lamotrigina en el intervalo QT de voluntarios sanos adultos (ver sección 5.1).
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Povidone K30 Sodium starch glycolate (Type A) Iron oxide yellow (E172) Magnesium stearate.
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Povidona K30 Glicolato sódico de almidón (Tipo A) Óxido amarillo de hierro (E172) Estearato magnésico
2, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimidos dispersables/ masticables de 2, 5, 25, 50, 100 y 200:
Calcium carbonate Low-substituted hydroxypropyl cellulose Aluminium magnesium silicate Sodium starch glycolate (Type A) Povidone K30 Saccharin sodium Magnesium stearate Blackcurrant flavour.
Carbonato de calcio Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución Silicato de aluminio y magnesio Glicolato sódico de almidón (Tipo A) Povidona K30 Sacarina de sodio Estearato de magnesio Saborizante de grosella negra
25, 50, 100 and 200 mg tablets, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimidos de 25, 50, 100 y 200 mg, comprimidos dispersables/ masticables de 5, 25, 50, 100 y 200 mg:
Three years.
Tres años.
2 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimidos dispersables/ masticables de 2 mg:
71 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
25 mg tablets:
25 mg comprimidos:
PVC/ aluminium foil blister.
Blister de PVC/ Aluminio
Starter pack of 21 or 42 tablets.
Envases de 14, 21, 30, 42, 50, 56 o 100 comprimidos Envase de iniciación de 21 o 42 comprimidos.
50 mg tablets:
50 mg comprimidos:
Starter pack of 42 tablets.
Envases de 14, 30, 42, 56, 90 o 100 comprimidos Envase de iniciación de 42 comprimidos.
100 mg tablets:
100 mg comprimidos:
Packs of 30, 50, 56, 60, 90 or 100 tablets.
Envases de 30, 50, 56, 60, 90 o 100 comprimidos
200 mg tablets:
200 mg comprimidos:
Packs of 30, 56 or 100 tablets.
Envases de 30, 56 o 100 comprimidos
HDPE bottles with a child resistant/ tamper evident closure.
2 mg comprimidos dispersables/ masticables Frascos de HDPE con cierre resistente a los niños.
Packs of 30 dispersible/ chewable tablets.
Envases de 30 comprimidos dispersables/ masticables
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
5 mg comprimidos dispersables/ masticables Blister PVC/ PVdC/ Aluminio
Packs of 10, 14, 28, 30, 50 or 56 dispersible/ chewable tablets.
Envases de 10, 14, 28, 30, 50 o 56 comprimidos dispersables/ masticables.
25 mg dispersible/ chewable tablets:
25 mg comprimidos dispersables/ masticables.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
Blister PVC/ PVDC/ Aluminio
Packs of 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 or 60 dispersible/ chewable tablets.
75 Envases de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 o 60 comprimidos dispersables/ masticables.
Starter pack of 21 or 42 dispersible/ chewable tablets.
Envase de iniciación de 21 o 42 comprimidos dispersables/ masticables.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
50 mg comprimidos dispersables/ masticables Blister PVC/ PVdC/ Aluminio
Packs of 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Envases de 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 o 200 comprimidos dispersables/ masticables.
Starter pack of 42 dispersible/ chewable tablets.
Envase de iniciación de 42 comprimidos dispersables/ masticables.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
100 mg comprimidos dispersables/ masticables Blister PVC/ PVdC/ Aluminio
Packs of 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Envases de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 o 200 comprimidos dispersables/ masticables.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
200 mg comprimidos dispersables/ masticables Blister PVC/ PVdC/ Aluminio
72 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación < y otras manipulaciones >
73 LABELLING
76 ETIQUETADO
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
77 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Lamictal y nombres asociados (ver el Anexo I) 25 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each tablet contains 25 mg lamotrigine
Cada comprimido contine 25 mg de lamotrigina
Contains lactose monohydrate – see package leaflet for further information
Contine lactosa monohidrato - para mayor información consultar el prospecto
14 tablets 21 tablets 30 tablets 42 tablets 50 tablets 56 tablets 100 tablets Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy Starter pack 42 tablets, monotherapy
14 comprimidos 21 comprimidos 30 comprimidos 42 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 100 comprimidos Envase de iniciación 21 comprimidos, terapía adicional con valproato.
Oral use Do not chew or crush Read the package leaflet before use
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
75 8.
78 8.
EXP {MM YYYY}
CAD {MM AAAA}
(Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
(Envase de iniciación 21 comprimidos, terapia adicional con valproato – envase con calendario mostrando el número de días):
1 3 5 7 9 11 13 (one pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (no pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (one pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (one pocket)
1 3 5 7 9 11 13 (un alveolo) 2 4 6 8 10 12 14 (sin alveolo) 15 17 19 21 23 25 27 (un alveolo) 16 18 20 22 24 26 28 (un alveolo)
(Starter pack 42 tablets, monotherapy – calender pack showing day numbers):
(Envase de iniciación 42 comprimidos, monoterapia – envase con calendario mostrando el número de días):
1 2 3 4 5 6 7 (one pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (one pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (two pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (two pockets)
1 2 3 4 5 6 7 (un alveolo) 8 9 10 11 12 13 14 (un alveolo) 15 16 17 18 19 20 21 (dos alveolos) 22 23 24 25 26 27 28 (dos alveolos)
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
80 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Lamictal y nombres asociados (ver el Anexo I) 50 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each tablet contains 50 mg lamotrigine
Cada comprimido contine 50 mg de lamotrigina
14 tablets 30 tablets 42 tablets 56 tablets 90 tablets 100 tablets Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy
14 comprimidos 30 comprimidos 42 comprimidos 56 comprimidos 90 comprimidos 100 comprimidos Envase de iniciación 42 comprimidos, terapia adicional sin valproato.
(Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
(Envase de iniciación 42 comprimidos, terapia adicional sin valproato– envase con calendario mostrando el número de días):
1 2 3 4 5 6 7 (1 pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (1 pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (2 pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (2 pockets)
1 2 3 4 5 6 7 (1 alveolo) 8 9 10 11 12 13 14 (1 alveolo) 15 16 17 18 19 20 21 (2 alveolos) 22 23 24 25 26 27 28 (2 alveolos)
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
83 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Lamictal y nombres asociados (ver el Anexo I) 100 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each tablet contains 100 mg lamotrigine
Cada comprimido contine 100 mg de lamotrigina
Contains lactose monohydrate – see package leaflet for further information
Para mayor información consultar el prospecto
30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 100 tablets
30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 60 comprimidos 90 comprimidos 100 comprimidos
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
86 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Lamictal y nombres asociados (ver el Anexo I) 200 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each tablet contains 200 mg lamotrigine
Cada comprimido contine 200 mg de lamotrigina
30 tablets 56 tablets 100 tablets
30 comprimidos 56 comprimidos 100 comprimidos
86 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
89 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
BOTTLE
BOTE
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Lamictal y nombres asociados (ver el Anexo I) 2 mg comprimidos dispersables/ masticables [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each dispersible/ chewable tablet contains 2 mg lamotrigine
Cada comprimido dispersable/ masticable contine 2 mg de lamotrigina
30 dispersible/ chewable tablets
30 comprimidos dispersables/ masticables
EXP {MM YYYY}
CAD{MM AAAA}
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
91 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Lamotrigina
Each dispersible/ chewable tablet contains 5 mg lamotrigine
Cada comprimido dispersable/ masticable contine 5 mg de lamotrigina