qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
Los datos generados por el programa de ensayos clínicos de ropinirole con estudios de hasta 52 semanas de duración del tratamiento con ropinirole tranquilizan en cuanto a la importancia clínica de los potenciales episodios de aumento comunicados.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
Las tasas comunicadas en la literatura científica sobre el aumento asociado a los agonistas de la dopamina, incluido el ropinirole, suelen ser inferiores a las comunicadas para levodopa.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
Más importancia reviste el que la mayoría de los episodios de aumento causados por ropinirole fueron de trascendencia clínica limitada, ya que por lo general los pacientes no interrumpieron el tratamiento con ropinirole y en la mayoría de los episodios los investigadores no incrementaron la dosis de ropinirole como resultado del mencionado aumento.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
No puede excluirse un fenómeno de rebote resultante de la interrupción del tratamiento con ropinirole (rebote de final del tratamiento).
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
En los ensayos clínicos, a pesar de que el promedio de las puntuaciones totales de IRSL a los 7-10 días desde la retirada del tratamiento fue superior en los pacientes tratados con ropinirole que en los tratados con placebo, la gravedad de los síntomas que
The MAH agreed to revise the SPC, sections 4.2 and 5.1, to specify that ropinirole is indicated in moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
El TAC aceptó revisar las secciones 4.2 y 5.1 del RCP para especificar que ropinirole está indicado en el Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a severo.
The MAH agreed to revise also section 5.1, to specify that ropinirole treated patients had higher IRLS scores at follow up assessment compared to placebo treated patients.
El TAC aceptó revisar también la sección 5.1 para especificar que los pacientes tratados con ropinirole presentaban niveles de Síndrome de Piernas Inquieras Idiopático en una evaluación de seguimiento, en comparación con los pacientes tratados con placebo.
In the moderate to severe RLS population the benefit of treating with ropinirole is seen in all outcomes measured in a consistent way.
En la población afectada de RSL moderado, el beneficio del tratamiento con ropinirole se aprecia en todos los resultados medidos de forma coherente.
The safety profile although pledged by uncomfortable adverse events like nausea and vomiting is mostly a problem in the early phase of the treatment and is considered
El perfil de seguridad, aunque comprometido por efectos secundarios desagradables como nauseas y vómitos, es principalmente un problema en la fase temprana del tratamiento y se considera fácil de sobrellevar.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
La evaluación beneficio-riesgo se considera favorable para el Síndrome de Piernas Inquietas moderado a severo, según se define en el RCP.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Por lo tanto, el CHMP recomienda que no se pongan objeciones a la autorización de comercialización de Adartel para el tratamiento de los síntomas del Síndrome de las Piernas Inquietas Idiopático moderado a severo.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
Esta Autorización de Comercialización está sujeta a condiciones que se consideran esenciales para un uso seguro y eficaz del medicamento, como es la realización de un ensayo controlado por placebo a largo plazo, doble-ciego, que es un compromiso posterior a la comercialización (Véase el Anexo IV).
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
El CHMP adjunta el RCP modificado.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVOS PARA MODIFICAR EL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Whereas,
Considerando:
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- que el alcance de la remisión fue que deberá demostrarse la seguridad y la eficacia a largo
restless legs syndrome should be demonstrated,
plazo del tratamiento con ropinirole en el Síndrome de las Piernas Inquietas.
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- que, basándose en la documentación presentada y el debate científico mantenido en el Comité,
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
el Resumen de las Características del Producto propuesto por el solicitante ha sido modificado como figura en el Anexo III.
20/ 94 ANNEX III
20 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
21/ 94 A.
21 A.
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
22 1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
ADARTREL 0,25 mg comprimidos recubiertos con película
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,25 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Lactosa Para la lista completa, ver epígrafe 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
3 FORMA FARMACÉUTICA
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Comprimidos blancos, ovalados, marcados “ GS” en una cara y “ MLE” en la otra.
4 CLINICAL PARTICULARS
4 DATOS CLÍNICOS
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
ADARTREL está indicado para el tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (ver sección 5.1).
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Adultos Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
Ropinirol debe tomarse justo antes de acostarse, no obstante puede tomarse hasta 3 horas antes de retirarse a descansar.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
Ropinirol puede tomarse con alimentos para mejorar su tolerancia gastrointestinal.
Treatment initiation (week 1)
Inicio del tratamiento (semana 1) Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, una vez al día (administrada como se indica en el apartado anterior) durante dos días.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Si se tolera bien esta dosis, puede incrementarse hasta 0,5 mg una vez al día durante el resto de la semana 1.
Therapeutic regimen (week 2 onwards)
Pauta de tratamiento (semana 2 en adelante) Después del inicio del tratamiento, la dosis diaria debe aumentarse hasta que se alcance una respuesta terapéutica óptima.
The average dose in clinical trials, in patients with moderate to severe Restless Legs Syndrome, was 2 mg once a day.
La dosis media utilizada en los estudios clínicos, en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, fue de 2 mg una vez al día.
The dose may be increased to 1 mg once a day at week 2.
La dosis puede incrementarse a 1 mg una vez al día en la semana 2.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
La dosis puede incrementarse después en 0,5 mg a la semana durante dos semanas siguientes hasta alcanzar una dosis de 2 mg una vez al día.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
En los ensayos clínicos, la dosis fue incrementada en 0,5 mg cada semana hasta alcanzar una dosis de 3 mg una vez al día, y después incrementada en 1 mg hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 4 mg una vez al día, como se indica en la Tabla 1.
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
No se han investigado dosis superiores a 4 mg una vez al día en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas.
23/ 94 Table 1
23 Tabla 1
Dose titration
Ajuste de dosis
5*
5*
6*
6*
7*
7*
Dose (mg)/ once daily
Dosis (mg)/ una vez al día
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
La respuesta del paciente a ropinirol debe evaluarse tras 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
En este momento, debe considerarse la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, debe reiniciarse utilizando el ajuste de dosis indicado previamente.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes ADARTREL no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
Ancianos El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
El aumento de la dosis, debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
Insuficiencia renal No es necesario realizar un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/ min).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min)
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min).
Severe hepatic impairment.
Insuficiencia hepática grave.
Ropinirole should not be used to treat neuroleptic akathisia, tasikinesia (neuroleptic-induced compulsive tendency to walk), or secondary Restless Legs Syndrome (e. g. caused by renal failure, iron deficiency anaemia or pregnancy).
Ropinirol no debe utilizarse para tratar la acatisia y tasiquinesia por neurolépticos (tendencia compulsiva a caminar inducida por neurolépticos), ni el Síndrome de Piernas Inquietas secundario (ej.: causado por insuficiencia renal, anemia ferropénica o embarazo).
During treatment with ropinirole, paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed.
Durante el tratamiento con ropinirol puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación) y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano).
If this occurs, treatment should be reviewed and dosage adjustment or discontinuation of treatment may be considered.
Si esto ocurriera, se debe revisar el tratamiento y podría contemplarse un ajuste de la dosis o la interrupción del mismo.
In Parkinson’ s disease, ropinirole has been associated uncommonly with somnolence and episodes of sudden sleep onset (see section 4.8) however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare.
En la enfermedad de Parkinson, se ha relacionado ropinirol con casos poco frecuentes de somnolencia y episodios de sueño repentino (ver sección 4.8), sin embargo, en el Síndrome de Piernas Inquietas, este fenómeno es muy raro.
Nevertheless, patients must be informed of this phenomenon and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with ropinirole.
Se debe informar a los pacientes de este fenómeno y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Los pacientes que han experimentado somnolencia y/ o un episodio de sueño repentino con el tratamiento deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinaria.
Furthermore, a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Además, puede considerarse una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento.
Patients with major psychotic disorders should not be treated with dopamine agonists unless the potential benefits outweigh the risks.
Los pacientes con trastornos psicóticos graves no deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos a menos que los posibles beneficios excedan los riesgos.
24/ 94 Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Undesirable effects should be closely monitored.
Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.
Due to the risk of hypotension, patients with severe cardiovascular disease (in particular coronary insufficiency) should be treated with caution.
24 Debido al riesgo de hipotensión, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución.
Ropinirole is principally metabolised by the cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2.
Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450.
A pharmacokinetic study (with a ropinirole dose of 2 mg, three times a day) revealed that ciprofloxacin increased the Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84% respectively, with a potential risk of adverse events.
Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmax y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de acontecimientos adversos.
Hence, in patients already receiving ropinirole, the dose of ropinirole may need to be adjusted when medicinal products known to inhibit CYP1A2, e. g. ciprofloxacin, enoxacin or fluvoxamine, are introduced or withdrawn.
Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con fármacos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.
A pharmacokinetic interaction study between ropinirole (at a dose of 2 mg, three times a day) and theophylline, a substrate of CYP1A2, revealed no change in the pharmacokinetics of either ropinirole or theophylline.
Un estudio de interacción farmacocinética entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, un sustrato de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética de ropinirol o de teofilina.
Therefore, it is not expected that ropinirole will compete with the metabolism of other medicinal products which are metabolised by CYP1A2.
Por lo tanto, no cabe esperar que ropinirol compita por el metabolismo de otros fármacos metabolizados por el CYP1A2.
Based on in-vitro data, ropinirole has little potential to inhibit cytochrome P450 at therapeutic doses.
Según datos in vitro, ropinirol tiene un bajo potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas.
Hence, ropinirole is unlikely to affect the pharmacokinetics of other medicinal products, via a cytochrome P450 mechanism.
Además, no es probable que ropinirol afecte la farmacocinética de otros fármacos a través de la vía del citocromo P450.
Smoking is known to induce CYP1A2 metabolism, therefore if patients stop or start smoking during treatment with ropinirole, dose adjustment maybe required.
Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por tanto, puede ser necesario un ajuste de dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.
Increased plasma concentrations of ropinirole have been observed in patients treated with hormone replacement therapy.
Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en pacientes tratadas con terapia hormonal sustitutoria.
In patients already receiving hormone replacement therapy, ropinirole treatment may be initiated in the usual manner.
Si una mujer ya está recibiendo terapia hormonal sustitutoria, se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual.
However, it may be necessary to adjust the ropinirole dose, in accordance with clinical response, if hormone replacement therapy is stopped or introduced during treatment with ropinirole.
Sin embargo, si se suspende o se introduce la terapia hormonal sustitutoria durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la dosis de ropinirol de acuerdo con la respuesta clínica.
No pharmacokinetic interaction has been seen between ropinirole and domperidone (a medicinal product used to treat nausea and vomiting) that would necessitate dosage adjustment of either medicinal product.
No se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y domperidona (fármaco utilizado para tratar náuseas y vómitos), que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos.
Domperidone antagonises the dopaminergic actions of ropinirole peripherally and does not cross the blood-brain barrier.
Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol de forma periférica y no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Hence its value as an anti-emetic in patients treated with centrally acting dopamine agonists.
De ahí su utilidad como antiemético en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos de acción central.
Neuroleptics and other centrally active dopamine antagonists, such as sulpiride or metoclopramide, may diminish the effectiveness of ropinirole and, therefore, concomitant use of these medicinal products with ropinirole should be avoided.
Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos fármacos con ropinirol.
There are no adequate data from the use of ropinirole in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
As the potential risk for humans is unknown, it is recommended that ropinirole is not used during pregnancy unless the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the fetus.
Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.
25/ 94 Ropinirole should not be used in nursing mothers as it may inhibit lactation.
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
Patients being treated with ropinirole and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such effects have resolved (see also Section 4.4).
Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/ o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer un riesgo de daño grave o muerte para ellos o para otras personas (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales efectos se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).
Adverse drug reactions are listed below by system organ class and frequency.
A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia.
Frequencies from clinical trials are determined as excess incidence over placebo and are classed as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100 ,< 1/10) or uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Las frecuencias de los ensayos clínicos se determinaron como exceso de incidencia sobre placebo y se definen como muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10) o poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100).
Undesirable effects were normally mild to moderate and experienced at the start of therapy or on increase of dose and few patients withdrew from the clinical studies due to undesirable effects.
Empleo de Ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas En los ensayos clínicos en Síndrome de Piernas Inquietas la reacción adversa más frecuente fue náuseas, que se produjeron en aproximadamente el 30% de los pacientes.
Table 2 lists the adverse drug reactions reported for ropinirole in the 12-week clinical trials at ≥ 1.0% above the placebo rate or those reported uncommonly but known to be associated with ropinirole.
Las reacciones adversas fueron normalmente de naturaleza leve a moderada y tuvieron lugar al inicio del tratamiento o cuando se aumentó la dosis; pocos pacientes abandonaron los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas.
Table 2
Tabla 2:
Adverse drug reactions reported in 12-week Restless Legs Syndrome clinical trials
Reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos de 12 semanas en el Síndrome de Piernas Inquietas (ropinirol n=309, placebo n=307)
(ropinirole n=309, placebo n=307)
Trastornos psiquiátricos
Psychiatric disorders Common Uncommon Nervous system disorders
Frecuentes Poco frecuentes Trastornos del sistema nervioso
Nervousness Confusion
Nerviosismo Confusión
Syncope, somnolence, dizziness (including vertigo)
Síncope, somnolencia, mareo (incluyendo vértigo)
Postural hypotension, hypotension
Hipotensión postural, hipotensión
Vomiting, nausea Abdominal pain
Vómitos, náuseas Dolor abdominal
General disorders and administration site conditions Common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatigue
Frecuentes
Hallucinations were reported uncommonly in the open label long-term studies.
Fatiga
Paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed during treatment with ropinirole.
Puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación) y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano) durante el tratamiento con ropinirol.
Dose reduction should be considered if patients experience significant undesirable effects.
Manejo de las reacciones adversas Debe considerarse una reducción de la dosis si los pacientes experimentan reacciones adversas importantes.
If the undesirable effect abates, gradual up-titration can be re-instituted.
Si cesan las reacciones adversas, puede re-establecerse un ajuste gradual de la dosis.
Anti-nausea medicinal products that are not centrally active dopamine antagonists, such as domperidone, may be used, if required.
Si es necesario, puede utilizarse medicación antiemética con antagonistas dopaminérgicos que no actúen a nivel central, como domperidona.
Ropinirole is also indicated for the treatment of Parkinson's disease.
26 Otra experiencia con ropinirol Ropinirol también está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
The adverse drug reactions reported in patients with Parkinson's disease on ropinirole monotherapy and adjunct therapy at doses up to 24 mg/ day at an excess incidence over placebo are described below.
Las reacciones adversas notificadas en pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento con ropinirol en monoterapia o en combinación a dosis de hasta 24 mg/ día se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo.
Table 3
Tabla 3:
24
Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos en enfermedad de Parkinson a dosis de hasta 24 mg/ día
Adverse drug reactions reported in Parkinson's disease clinical trials at doses up to mg/ day
Trastornos psiquiátricos
Hallucinations, confusion Increased libido
Alucinaciones, confusión Aumento de la libido
Syncope, dyskinesia, somnolence
Síncope, discinesia, somnolencia
Nausea Vomiting, abdominal pain, heartburn
Náuseas Vómitos, dolor abdominal, ardor gástrico
Leg oedema
Frecuentes
Post marketing reports
Edema en extremidades inferiores
In Parkinson’ s disease, ropinirole is associated with somnolence and has been associated uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100) with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes, however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare (< 1/ 10,000).
Notificaciones post-comercialización En la enfermedad de Parkinson, ropinirol se asocia con somnolencia y con poca frecuencia (> 1/ 1.000, < 1/ 100) ha sido relacionado con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentinos, sin enbargo, en el Síndrome de Piernas Inquietas, este fenómeno es muy raro (< 1/ 10.000).
Following ropinirole therapy, postural hypotension or hypotension has been reported uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100), rarely severe.
Después del tratamiento con ropinirol se han comunicado casos poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100) de hipotensión postural o hipotensión, raramente graves.
Very rare cases of hepatic reactions (< 1/ 10,000), mainly increase of liver enzymes, have been reported.
Se han notificado casos muy raros (< 1/ 10.000) de alteraciones hepáticas, principalmente aumento de las enzimas hepáticas.
It is anticipated that the symptoms of ropinirole overdose will be related to its dopaminergic activity.
En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica.
These symptoms may be alleviated by appropriate treatment with dopamine antagonists such as neuroleptics or metoclopramide.
Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.
Dopamine agonist, ATC code:
Agonistas dopaminérgicos; código ATC:
27/ 94 Ropinirole is a non ergoline D2/ D3 dopamine agonist which stimulates striatal dopamine receptors.
Mecanismo de acción Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/ D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.
ADARTREL should only be prescribed to patients with moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
27 Eficacia clínica ADARTREL debe ser prescrito sólo a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave.
Moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome is typically represented by patients who suffer with insomnia or severe discomfort in the limbs.
El Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave se presenta por lo general en pacientes que padecen insomnio o malestar intenso en las piernas.
In the four 12-week efficacy studies, patients with Restless Legs Syndrome were randomised to ropinirole or placebo, and the effects on the IRLS scale scores at week 12 were compared to baseline.
En los cuatros estudios de eficacia de 12 semanas, los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas fueron aleatorizados para recibir ropinirol o placebo; en la semana 12 se compararon los efectos mediante la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas con respecto a los niveles basales.
The mean dose of ropinirole for the moderate to severe patients was 2.0 mg/ day.
La dosis media de ropinirol en los pacientes moderados o graves fue de 2,0 mg/ día.
In a combined analysis of moderate to severe Restless Legs Syndrome patients from the four 12-week studies, the adjusted treatment difference for the change from baseline in IRLS scale total score at week 12 Last Observation Carried Forward (LOCF) Intention To Treat population was -4.0 points (95% CI -5.6, - 2.4, p < 0.0001; baseline and week 12 LOCF mean IRLS points: ropinirole 28.4 and 13.5; placebo 28.2 and 17.4).
En un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, la diferencia ajustada entre los tratamientos del cambio respecto al nivel basal en la puntuación total de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas en la semana 12 en la población con “ intención de tratar” con arrastre de la última observación realizada fue de – 4,0 puntos (95% IC -5,6; -2,4; p < 0,0001; entre basal y semana 12: ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).
A 12-week placebo-controlled polysomnography study in Restless Legs Syndrome patients examined the effect of treatment with ropinirole on periodic leg movements of sleep.
Un estudio de polisomnografía de 12 semanas controlado con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas examinó el efecto del tratamiento con ropinirol sobre los movimientos periódicos de las piernas durante del sueño.
A statistically significant difference in the periodic leg movements of sleep was seen between ropinirole and placebo from baseline to week 12.
Se observó una diferencia estadísticamente significativa en el índice de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño entre ropinirol y placebo, con respecto al nivel basal, en la semana 12.
Although sufficient data are not available to adequately demonstrate the long term efficacy of ropinirole in Restless Legs Syndrome (see section 4.2), in a 36-week study, patients who continued on ropinirole demonstrated a significantly lower relapse rate compared with patients randomised to placebo (33% versus 58%, p=0.0156).
Aunque no se dispone de suficientes datos para demostrar adecuadamente la eficacia a largo plazo de ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas (ver sección 4.2), en un estudio de 36 semanas los pacientes que continuaron el tratamiento con ropinirol mostraron una tasa de recaídas significativamente menor que los pacientes que tomaban placebo (33% vs 58%, p=0,0156).
A combined analysis of data from moderate to severe Restless Legs Syndrome patients, in the four 12-week placebo-controlled studies, indicated that ropinirole-treated patients reported significant improvements over placebo on the parameters of the Medical Outcome Study Sleep Scale (scores on 0-100 range except sleep quantity).
Un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas controlados con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, indicó que los pacientes tratados con ropinirol mostraron mejorías significativas sobre los pacientes tratados con placebo en los parámetros de la escala MOSS (Medical Outcome Study Sleep) (valores en el rango de 0-100, excepto en cantidad de sueño).
The adjusted treatment differences between ropinirole and placebo were: sleep disturbance (-15.2, 95% CI -19.37, -10.94; p < 0.0001), sleep quantity (0.7 hours, 95% CI 0.49, 0.94); p < 0.0001), sleep adequacy (18.6, 95% CI 13.77, 23.45; p < 0.0001) and daytime somnolence (-7.5, 95% CI -10.86, -4.23; p < 0.0001).
Las diferencias ajustadas entre los tratamientos entre ropinirol y placebo fueron: alteración del sueño (-15,2; 95% IC -19,37; -10,94; p < 0,0001), cantidad de sueño (0,7 horas, 95% IC 0,49; 0,94; p < 0,0001), “ adecuación” al sueño (18,6; 95% IC 13,77; 23,45; p < 0,0001) y somnolencia diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p < 0,0001).
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
No puede descartarse la aparición de un fenómeno de rebote tras la discontinuación del tratamiento con ropinirol (efecto rebote al final del tratamiento).
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
En los ensayos clínicos, aunque los valores medios de la escala IRLS a los 7-10 días tras la discontinuación del tratamiento fueron más elevados en los pacientes tratados con ropinirol que en los pacientes tratados con placebo, la gravedad de los síntomas tras la discontinuación generalmente no excedió el valor de la situación basal en los pacientes tratados con ropinirol.
In clinical studies most patients were of Caucasian origin.
En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes fueron de origen caucásico.
The bioavailability of ropinirole is about 50% (36% to 57%), with Cmax reached on average 1.5 hours after the dose.
Absorción La biodisponibilidad del ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%), alcanzándose la Cmax alrededor de 1,5 h tras su administración.
In the presence of food, Cmax is delayed by about 2.6 hours and the peak plasma level is reduced by 25%, with no effect on the bioavailable quantity.
En presencia de alimentos, la Cmáx se retrasa alrededor de 2,6 horas y el nivel plasmático máximo se reduce en un 25%, sin que tenga efecto sobre la cantidad biodisponible.
The bioavailability of ropinirole varies greatly between individuals.
La biodisponibilidad de ropinirol varía ampliamente entre individuos.
28/ 94 The binding of ropinirole to plasma proteins is not high (< 40%), with no effect on the distribution, which is very extensive (volume of distribution in the order of 7 l/ kg).
28 La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas no es alta (< 40%), y no tiene efecto sobre la distribución que es muy amplia (volumen de distribución de alrededor de 7 l/ kg).
Ropinirole is mainly metabolised by the isoform CYP1A2 of cytochrome P450.
Metabolismo Ropinirol es metabolizado principalmente a través de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450.
None of the many metabolites formed are involved in the resulting activity of the product and the main metabolite is 100 times less potent than ropinirole in animal models examining dopaminergic function.
Ninguno de los metabolitos está implicado en la actividad resultante del producto y el principal metabolito es 100 veces menos potente que ropinirol en los modelos animales de evaluación de la función dopaminérgica.
Unchanged ropinirole and the metabolites are mainly excreted through the kidneys.
Eliminación El ropinirol inalterado y sus metabolitos se excretan fundamentalmente por vía renal.
The elimination half-life of ropinirole is 6 hours on average.
La vida media de eliminación de ropinirol es de 6 horas en promedio.
The pharmacokinetics of ropinirole are linear overall (Cmax and AUC) in the therapeutic range between 0.25 mg and 4 mg, after a single dose and after repeated dosing.
Linearidad La farmacocinética de ropinirol (Cmax y AUC) es lineal en todo el rango terapéutico entre 0,25 mg y 4 mg tras la administración de una dosis única y dosis repetidas.
In patients over 65 years of age, a reduction in the systemic clearance of ropinirole by about 30% is possible.
Características relacionadas con la población En pacientes de más de 65 años de edad, es posible que exista una reducción del aclaramiento sistémico de ropinirol de alrededor del 30%.
In patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min), no change in the pharmacokinetics of ropinirole is observed.
No se observan cambios en la farmacocinética de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/ min).
No data are available in patients with severe renal impairment.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave.
Toxicology:
Toxicología:
The toxicology profile is principally determined by the pharmacological activity of the drug: behavioural changes, hypoprolactinaemia, decrease in blood pressure and heart rate, ptosis and salivation.
El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del fármaco: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación.
In the albino rat only, retinal degeneration was observed in a long term study at a high dose (50 mg/ kg), probably associated with an increased exposure to light.
En la rata albina se observó degeneración en la retina solamente en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/ kg), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.
Genotoxicity was not observed in the usual battery of in vitro and in vivo tests.
Genotoxicidad: no se han observado efectos genotóxicos en los tests in vitro e in vivo realizados.
Carcinogenicity:
Carcinogenicidad:
From two-year studies conducted in the mouse and rat at dosages up to 50 mg/ kg there was no evidence of any carcinogenic effect in the mouse.
No se han observado efectos carcinogénicos en el ratón tras la realización de estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/ kg.
In the rat, the only drug-related lesions were Leydig cell hyperplasia and testicular adenoma resulting from the hypoprolactinaemic effect of ropinirole.
En la rata, la única lesión relacionada con el fármaco fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol.
These lesions are considered to be a species specific phenomenon and do not constitute a hazard with regard to the clinical use of ropinirole.
Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.
Reproductive Toxicity:
Toxicidad reproductora:
Administration of ropinirole to pregnant rats at maternally toxic doses resulted in decreased foetal body weight at 60 mg/ kg (approximately 15 times the AUC at the maximum dose in humans), increased foetal death at 90 mg/ kg (approximately 25 times the AUC at the maximum dose in humans) and digit malformations at 150 mg/ kg (approximately 40 times the AUC at the maximum dose in humans).
La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/ kg (aproximadamente 15 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/ kg (aproximadamente 25 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/ kg (aproximadamente 40 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre).
There were no teratogenic effects in the rat at 120 mg/ kg (approximately 30 times the AUC at the maximum dose in humans) and no indication of an effect on development in the rabbit.
No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/ kg (aproximadamente 30 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.
29/ 94 6.1 List of excipients
6.1 Lista de excipientes
Tablet cores:
Núcleo:
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate.
29 Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio.
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E171) Polysorbate 80 (E433).
Hipromelosa Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171) Polisorbato 80 (E433).
PVC/ PCTFE/ Aluminium blister.
Blíster de PVC/ Policlorotrifluoroetileno (PCTFE)/ Aluminio.
Packs of 2 or 12 tablets.
Envases conteniendo 2 ó 12 comprimidos.
Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex 30/ 94 France tel +33 1 39 178000
Laboratoire GlaxoSmithkline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex Francia tel. +33 1 39 178000
[See Annex I- to be completed nationally]
[Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
[To be completed nationally]
{Día/ mes/ año} [Para completar a nivel nacional]
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
30 10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
[To be completed nationally]
{Mes/ año} [Para completar a nivel nacional]
31/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
31 1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
ADARTREL 0.5 mg film-coated tablets.
ADARTREL 0,50 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 0.5 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,50 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
3 PHARMACEUTICAL FORM
3 FORMA FARMACÉUTICA
Yellow oval-shaped, marked "GS" on one side and "TES" on the other.
Comprimidos amarillos, ovalados, marcados “ GS” en una cara y “ TES” en la otra.
In clinical
En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima.
32/ 94 trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
En los ensayos clínicos, la dosis fue incrementada en 0,5 mg cada semana hasta alcanzar una dosis de 3 mg una vez al día, y después incrementada en 1 mg hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 4 mg una vez al día, como se indica en la Tabla 1.
Table 1
32 Tabla 1
Patients who have experienced
Se debe informar a los pacientes de este fenómeno y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir vehículos o utilizar maquinaria.
33/ 94 somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Los pacientes que han experimentado somnolencia y/ o un episodio de sueño repentino con el tratamiento deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinaria.
Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Due to the risk of hypotension, patients with severe cardiovascular disease (in particular coronary insufficiency) should be treated with caution.
33 Debido al riesgo de hipotensión, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución.
34/ 94 There are no adequate data from the use of ropinirole in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
As the potential risk for humans is unknown, it is recommended that ropinirole is not used during pregnancy unless the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the foetus.
Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.
Ropinirole should not be used in nursing mothers as it may inhibit lactation.
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
35/ 94 Paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed during treatment with ropinirole.
Puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación) y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano) durante el tratamiento con ropinirol.
Ropinirole is also indicated for the treatment of Parkinson's disease.
35 Otra experiencia con ropinirol Ropinirol también está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
36/ 94 Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapéutico:
Ropinirole is a non ergoline D2/ D3 dopamine agonist which stimulates striatal dopamine receptors.
Mecanismo de acción Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/ D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.
ADARTREL should only be prescribed to patients with moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
36 Eficacia clínica ADARTREL debe ser prescrito sólo a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave.
In the presence of food, Cmax is delayed by about 2.6 hours and the peak plasma level is
Absorción La biodisponibilidad del ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%), alcanzándose la Cmax alrededor de 1,5 h tras su administración.
37/ 94 reduced by 25%, with no effect on the bioavailable quantity.
En presencia de alimentos, la Cmáx se retrasa alrededor de 2,6 horas y el nivel plasmático máximo se reduce en un 25%, sin que tenga efecto sobre la cantidad biodisponible.
The binding of ropinirole to plasma proteins is not high (< 40%), with no effect on the distribution, which is very extensive (volume of distribution in the order of 7 l/ kg).
37 La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas no es alta (< 40%), y no tiene efecto sobre la distribución que es muy amplia (volumen de distribución de alrededor de 7 l/ kg).
38/ 94 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 DATOS FARMACÉUTICOS
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate.
38 Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio.
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Indigo carmine aluminium lake (E132).
Hipromelosa Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172) Indigotina (carmín de índigo) (E132).
Packs of 28 or 84 tablets.
Envases conteniendo 28 ó 84 comprimidos.
39/ 94 7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION
Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex France tel +33 1 39 178000
Laboratoire GlaxoSmithkline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex Francia tel. +33 1 39 178000
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
39 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
40/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
40 1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
ADARTREL 1 mg film-coated tablets.
ADARTREL 1 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 1 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Green oval-shaped, marked "GS" on one side and "SJG" on the other.
Comprimidos verdes, ovalados, marcados “ GS” en una cara y “ SJG” en la otra.
In some patients, to achieve optimal
La dosis puede incrementarse después en 0,5 mg a la semana durante dos semanas siguientes hasta alcanzar una dosis de 2 mg una vez al día.
41/ 94 improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima.
Table 1
41 Tabla 1
Patients who have experienced 42/ 94 somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Los pacientes que han experimentado somnolencia y/ o un episodio de sueño repentino con el tratamiento deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinaria.