qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The potential risk for humans is unknown.
No se conoce el riesgo potencial para humanos.
Memantine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Memantina no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea considerado claramente necesario.
It is not known whether memantine is excreted in human breast milk but, taking into consideration the lipophilicity of the substance, this probably occurs.
Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio activo, es probable que así sea.
Women taking memantine should not breast-feed.
Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave afecta normalmente la capacidad de conducción y compromete la capacidad para utilizar máquinas.
Furthermore, Ebixa has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
4 moderada sobre la capacidad de para conducir y de utilizar máquinas, de forma que se debe advertir especialmente a los pacientes ambulatorios para que tomen precauciones especiales.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con Ebixa y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con Ebixa no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general de leves a moderadas en gravedad.
The most frequently occurring adverse events with a higher incidence in the Ebixa group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que se observaron con una incidencia superior en el grupo de Ebixa respecto al grupo placebo fueron vértigo (6,3% frente a 5,6%, respectivamente), dolor de cabeza (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) e hipertensión (4,1% frente a 2,8%).
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Ebixa and since its introduction in the market.
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con Ebixa y la experiencia postcomercialización.
4 Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos, usando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (de ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (de ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (de ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cardiac disorders Nervous system disorders
Trastornos cardíacos Trastornos del sistema nervioso
Uncommon Common Uncommon Very rare
Poco frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Muy raras
Cardiac failure Dizziness Gait abnormal Seizures
Insuficiencia cardíaca Vértigo Alteración de la marcha Convulsiones
Common Uncommon Not known
Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida
Constipation Vomiting Pancreatitis2
Estreñimiento Vómitos Pancreatitis2
Infections and infestations Vascular disorders
Infecciones e infestaciones Trastornos vasculares
Common Uncommon
Poco frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Fungal infections Hypertension Venous thrombosis/ thromboembolism
Infecciones fúngicas Hipertensión Trombosis
General disorders and administration site conditions
venosa/ tromboembolismo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Headache
Frecuentes Poco frecuentes
Uncommon
Dolor de cabeza Fatiga
Psychiatric disorders 1
Trastornos psiquiátricos 1
Common Uncommon Uncommon Not known
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida
Somnolence Confusion Hallucinations1 Psychotic reactions2
Somnolencia Confusión Alucinaciones1 Reacciones psicóticas2
Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
Las alucinaciones se han observado principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience.
2 Se han notificado casos aislados en la experiencia post-comercialización.
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
La enfermedad de Alzheimer ha sido asociada con depresión, ideación suicida y suicidio.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Ebixa.
En la experiencia post-comercialización, se ha notificado la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con Ebixa.
Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.
Symptoms:
5 Síntomas:
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/ día durante 3 días respectivamente) se han asociado únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/ o diarrea o han sido asintomáticas.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea)
En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/ o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y agitación).
The patient recovered without permanent sequelae.
El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis, recuperándose sin secuelas permanentes.
In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
En otro caso de sobredosis grave, el paciente también sobrevivió y se recuperó.
The patient experienced central nervous system symptoms such as restlessness, psychosis, visual hallucinations, proconvulsiveness, somnolence, stupor, and unconsciousness.
Dicho paciente había recibido 400 mg de memantina por vía oral, y experimentó síntomas a nivel del sistema nervioso central tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e inconsciencia.
Treatment:
Tratamiento:
In the event of overdose, treatment should be symptomatic.
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático.
No specific antidote for intoxication or overdose is available.
No existe antídoto específico para la intoxicación o sobredosis.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
En caso de aparición de signos y síntomas de sobrestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar llevar a cabo un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
Otros fármacos anti-demencia, código ATC:
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje dependiente.
It modulates the effects of pathologically elevated tonic levels of glutamate that may lead to neuronal dysfunction.
Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden ocasionar disfunción neuronal.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Ensayos clínicos Un ensayo pivotal de monoterapia en pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MMSE, mini mental state examination) al inicio del estudio 3 - 14) incluyó un total de 252 pacientes.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
El estudio mostró los efectos beneficiosos del tratamiento con memantina respecto al tratamiento con placebo después de 6 meses (análisis de casos observados para el estudio CIBIC-plus (siglas en inglés que corresponden a la escala de impresión de cambio basada en la entrevista del médico, mas los comentarios del cuidador): p=0,025; ADCS-ADLsev (siglas en inglés que corresponden al estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – actividades de la vida diaria): p=0,003; SIB (siglas en inglés que corresponden a la batería de deterioro grave): p=0,002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Un estudio pivotal de memantina en monoterapia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes.
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
ADAS-cog (siglas en inglés que corresponden a la escala de valoración de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) (p=0,003) y CIBIC-plus (p=0,004) en
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
6 la semana 24 LOCF (siglas en inglés que corresponden al método de arrastre de la última observación realizada).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
En otro ensayo de monoterapia en enfermedad de Alzheimer de leve a moderada se aleatorizaron un total de 470 pacientes (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 11 – 23).
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
En el análisis primario definido prospectivamente no se encontró diferencia estadísiticamente significativa en las variables primarias de eficacia en la semana 24.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Un meta-análisis de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total MMSE < 20) de seis estudios en fase III, controlados con placebo en estudios a 6 meses (incluyendo estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa), mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con memantina en las áreas cognitiva, global y funcional.
11%, p < 0.0001).
Cuando los pacientes fueron identificados con un empeoramiento conjunto en las tres áreas, los resultados mostraron un efecto estadísticamente significativo de memantina en la prevención del empeoramiento, el doble de los pacientes tratados con placebo en comparación con los pacientes tratados con memantina mostraron empeoramiento en las tres áreas (21% frente 11%, p < 0,0001).
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
La tmáx está entre 3 y 8 horas.
There is no indication that food influences the absorption of memantine.
No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ ml (0,5 - 1 µmol) con importantes variaciones interindividuales.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/ suero de 0,52.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/ kg.
About 45% of memantine is bound to plasma-proteins.
Alrededor del 45% de memantina se une a proteínas plasmáticas.
In man, about 80% of the circulating memantine-related material is present as the parent compound.
En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantina está presente como compuesto inalterado.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Los principales metabolitos en humanos son N- 3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil- adamantano.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista NMDA.
No cytochrome P 450 catalysed metabolism has been detected in vitro.
No se ha detectado in vitro metabolismo catalizado por citocromo P 450.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
En un estudio con 14C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.
6 Elimination:
Eliminación:
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
Memantina se elimina de manera monoexponencial con una t½ terminal de 60 a 100 horas.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) asciende a 170 ml/ min/ 1,73 m2 y parte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.
Renal handling also involves tubular reabsorption, probably mediated by cation transport proteins.
La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
La tasa de eliminación renal de la memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (ver sección 4.4).
Alkalisation of urine may result from drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or from the massive ingestion of alkalising gastric buffers.
La alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Linearity:
Linealidad:
Studies in volunteers have demonstrated linear pharmacokinetics in the dose range of 10 to 40 mg.
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
Relación farmacocinética/ farmacodinámica:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
A una dosis de memantina de 20mg al día los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki=constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5µmol en la corteza frontal humana.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas del NMDA, indujo vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muy
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y a la necrosis.
As the effects have neither been observed in long term studies in rodents nor in non-rodents, the clinical relevance of these findings is unknown.
Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largo plazo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Ocular changes were inconsistently observed in repeat dose toxicity studies in rodents and dogs, but not in monkeys.
Se observaron cambios oculares en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en monos.
Specific ophthalmoscopic examinations in clinical studies with memantine did not disclose any ocular changes.
Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos con memantina no revelaron cambios oculares.
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares producido por la acumulación de memantina en lisosomas.
This effect is known from other active substances with cationic amphiphilic properties.
Este efecto se ha observado en otros principios activos con propiedades anfifílicas catiónicas.
There is a possible relationship between this accumulation and the vacuolisation observed in lungs.
Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en los pulmones.
This effect was only observed at high doses in rodents.
Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
No genotoxicity has been observed following testing of memantine in standard assays.
No se observó genotoxicidad en los ensayos estándar realizados con memantina.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
No hubo evidencias de carcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte.
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
Memantina no resultó teratogénica ni en ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso de memantina sobre la fertilidad.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Sílice coloidal anhidra Talco Estearato de magnesio
7 Tablet coat:
Cubierta del comprimido:
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1) Laurilsulfato de sodio Polisorbato 80 Talco Triacetín Simeticona
4 years.
4 años.
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip.
Los envases de blisters contienen 7, 10, 14 ó 20 comprimidos por cada tira de blister.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Los envases se presentan en tamaños de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1,70, 84, 94, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112,
The pack sizes 49 x 1, 56 x1, 98 x 1 and 100 x 1 film-coated tablets are presented in unit dose blister.
Los envases de 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 y 100 x 1 comprimidos recubiertos con película se presentan en blisters monodosis.
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Dinamarca
EU/ 1/ 02/ 219/ 001-3 EU/ 1/ 02/ 219/ 007-012 EU/ 1/ 02/ 219/ 014-021
EU/ 1/ 02/ 219/ 001-3 EU/ 1/ 02/ 219/ 007-012 EU/ 1/ 02/ 219/ 014-021
15/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
15/ 05/ 2002 Fecha de la última renovación:
8 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Para obtener más información sobre este producto, se puede consultar la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Ebixa 10 mg/ g oral drops, solution.
Ebixa 10 mg/ g gotas orales en solución.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
1 g de solución contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (que equivalen a 8,31 mg de memantina).
One drop of solution is equivalent to 0,5 mg memantine hydrochloride.
Una gota de solución equivale a 0,5 mg de clorhidrato de memantina.
1 g of solution contains 100 mg of sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g de solución contiene 100 mg de sorbitol E420 y 0,5 mg de potasio, ver sección 4.4.
Oral drops, solution.
Gotas orales en solución.
The solution is clear and colourless to light yellowish.
La solución es transparente y de incolora a ligeramente amarillenta.
The drops can be taken with or without food.
Las gotas pueden tomarse con o sin alimentos.
Dose titration
Ajuste de la dosis
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
Para reducir el riesgo de sufrir efectos indeseados, la dosis de mantenimiento se alcanza incrementando la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
El paciente debe tomar 10 gotas (5mg) al día durante 7 días.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
El paciente debe tomar 20 gotas (10 mg) al día durante 7 días.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
10 El paciente debe tomar 30 gotas (15 mg) al día durante 7 días.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
El paciente debe tomar 40 gotas (20 mg) al día administradas de una sola vez.
10 Maintenance dose
Dosis de mantenimiento
On the basis of the clinical studies the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (40 gotas una vez al día), tal como se ha descrito anteriormente.
Ebixa is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
No se recomienda el uso de Ebixa en niños menores de 18 años debido a una falta de datos de seguridad y eficacia..
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
En pacientes con insuficiencia renal moderada
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
(aclaramiento de creatinina 30 - 49 ml/ min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Se debe evitar la administración concomitante de otros antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la amantadina, la ketamina y el dextrometorfano.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con el Sistema Nervioso Central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas (ver sección 4.5).
The oral drops contain sorbitol.
Las gotas orales contienen sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, no deben tomar este medicamento.
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
11 Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de memantina, pueden producirse las siguientes interacciones:
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del NMDA como memantina.
Concomitant
Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos.
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis. • Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis farmacotóxica.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína. • Otros principios activos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también interaccionen con la memantina lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos. • Cuando se co-administra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT.
Although no causal relationship has been established, close monitoring of prothrombin time or INR is advisable for patients concomitantly treated with oral anticoagulants.
En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes fármaco-fármaco entre memantina y gliburida/ metformina o y donepezilo.
Animal studies indicate a potential for reducing intrauterine growth at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure (see section 5.3).
Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos (ver sección 5.3).
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Además, Ebixa presenta una influencia de leve a moderada en la capacidad de conducción y utilización de máquinas de forma que se debe advertir a los pacientes ambulatorios para que tomen precauciones especiales.
4.8 Undesirable effects
12 4.8 Reacciones adversas
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con Ebixa y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con Ebixa no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron por lo general de leves a moderadas en gravedad.
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Ebixa and since its introduction in the market.
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con Ebixa y la experiencia postcomercialización.
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos, usando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
12 Cardiac disorders Nervous system disorders
Trastornos cardíacos Trastornos del sistema nervioso
Symptoms:
Síntomas:
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
13 pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/ o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y agitación).
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Se deben utilizar procedimientos estándar clínicos para la extracción del principio activo de forma apropiada, por Ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.
Clinical studies:
Ensayos clínicos:
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Un ensayo pivotal de monoterapia en pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MMSE, mini mental state examination) al inicio del estudio 3 - 14) incluyó un total de 252 pacientes.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinican´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of the daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
El estudio mostró los efectos beneficiosos del tratamiento con memantina respecto al tratamiento con placebo después de 6 meses (análisis de casos observados para el estudio CIBIC-plus (siglas en inglés que corresponden a la escala de impresión de cambio basada en la entrevista del médico, mas los comentarios del cuidador): p=0,025; ADCS-ADLsev (siglas en inglés que corresponden al estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – actividades de la vida diaria): p=0,003; SIB (siglas en inglés que corresponden a la batería de deterioro grave): p=0,002).
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
Los pacientes tratados con memantina mostraron un efecto superior a placebo estadísticamente significativo, en las variables principales:
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
ADAS-cog (siglas en inglés que corresponden a la escala de valoración de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) (p=0,003) y CIBIC-plus (p=0,004) en la semana 24 LOCF (siglas en inglés que corresponden al método de arrastre de la última observación realizada).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
En el
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
14 análisis primario definido prospectivamente no se encontró diferencia estadísiticamente significativa en las variables primarias de eficacia en la semana 24.
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
La tmáax está entre 3 y 8 horas.
14 Elimination:
Eliminación:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
A una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki=constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 µmol en la corteza frontal humana.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas del NMDA indujo vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muy altos de concentraciones séricas.
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y
Potassium sorbate Sorbitol E420 Purified water
Sorbato potásico Sorbitol E420 Agua purificada
Once opened, the contents of the bottle should be used within 3 months.
Una vez abierto, el contenido del frasco debe ser utilizado en 3 meses.
Brown glass bottles (Hydrolytic Class III) with dropper containing either 20, 50, 100 g or 10 x 50 g solution.
Frascos cuentagotas de vidrio de color ámbar (Hidrolítico de Clase III) que contienen 20, 50, 100 g ó 10 x 50 g de solución.
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby
EU/ 1/ 02/ 219/ 004-6 EU/ 1/ 02/ 219/ 013
EU/ 1/ 02/ 219/ 004-06 EU/ 1/ 02/ 219/ 013
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Para obtener más información sobre este producto, se puede consultar la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Ebixa 5 mg film-coated tablets.
Ebixa 5 mg comprimidos recubiertos con película.
Ebixa 10 mg film-coated tablets.
Ebixa 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Ebixa 15 mg film-coated tablets.
Ebixa 15 mg comprimidos recubiertos con película.
Ebixa 20 mg film-coated tablets.
Ebixa 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 5 mg of memantine hydrochloride equivalent to 4.15 mg memantine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de clorhidrato de memantina, que equivalen a 4,15 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de clorhidrato de memantina, que equivalen a 8,31 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 15 mg of memantine hydrochloride equivalent to 12.46 mg memantine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 15 mg de clorhidrato de memantina, que equivalen a 12,46 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 20 mg of memantine hydrochloride equivalent to 16.62 mg memantine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de clorhidrato de memantina, que equivalen a 16,62 mg de memantina.
The 10 mg film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
El comprimido recubierto de 10 mg contiene 166 mg de lactosa, ver sección 4.4.
The 5 mg film-coated tablets are white to off-white, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 5 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película Los comprimidos recubiertos con película de 5 mg tienen un color de blanco a blanquecino y son alargados y fusiformes con el número “ 5” impreso en una cara y “ MEM” en la otra.
The 10 mg film-coated tablets are white to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg tienen un color de blanco a blanquecino y sonalargados, fusiformes y biconvexos con una única línea de rotura en ambos lados.
The 15 mg film-coated tablets are orange to grey-orange, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 15 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Los comprimidos recubiertos con película de 15 mg tienen un color de naranja pálido a naranja grisáceo, son fusiformes y presentan el número “ 15” impreso en una cara y “ MEM” en la otra.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Los comprimidos recubiertos con película de 20 mg tienen un color de rojo pálido a rojo grisáceo y son fusiformes con el número “ 20” impreso en una cara y “ MEM” en la otra.
The film- coated tablets can be taken with or without food.
Los comprimidos recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos.
The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
18 Ajuste de la dosis La dosis recomendada de inicio es de 5 mg al día que se incrementa de forma gradual durante las primeras 4 semanas de tratamiento alcanzando la dosis recomendada de mantenimiento de la siguiente manera:
17 Week 1 (day 1-7):
Semana 1 (día 1-7):
The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 5 mg al día (de blanco a blanquecino, alargado y fusiforme) durante 7 días.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg al día (de blanco a blanquecino, alargado, fusiforme y biconvexo con una única línea de rotura en ambos lados) durante 7 días.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (grey-orange, oval-oblong film) for 7 days.
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 15 mg al día (de naranja pálido a naranja grisáceo, fusiformes) durante 7 días.
Week 4 (day 22-28):
Semana 4 (día 22-28):
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day (grey-red, oval-oblong film) for 7 days.
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 20 mg al día (de rojo pálido a rojo grisaceo, fusiforme) durante 7 días.
The maximum daily dose is 20 mg per day.
La dosis máxima diaria es de 20 mg
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (20 mg una vez al día), tal como se ha descrito anteriormente.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 - 49 ml/ min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.
Administration of Ebixa is not recommended in patients with severe hepatic impairment.
No se recomienda la administración de Ebixa a pacientes con insuficiencia hepática grave..
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema 19 receptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente las relacionadas con el sistema nervioso central [SNC] pueden ser más frecuentes o más intensas (ver sección 4.5).
18 In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron aquellos pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, enfermedad cardíaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada.
As a consequence, only limited data are available and patients with these conditions should be closely supervised.
Como consecuencia, los datos en estos pacientes son limitados y los pacientes que presenten estas condiciones deben supervisarse cuidadosamente.
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg contienen lactosa monohidrato.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína. • Otras susutancias activas, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también interaccionen con la memantina lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos. • Cuando se co-administra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT. • En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes sustancia activa-sustancia activa entre memantina y gliburida/ metformina o donepezilo.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de la memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Además, Ebixa presenta una influencia de leve a moderada sobre la capacidad de conducción y de utilizar máquinas, de forma que se debe advertir especialmente a los pacientes ambulatorios para que tomen las precauciones adecuadas.
19 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con Ebixa y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con Ebixa no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general, de leves a moderados en gravedad.