qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effect of Zestril on mortality and morbidity in heart failure has been studied by comparing a high dose (32.5 mg or 35 mg once daily) with a low dose (2.5 mg or 5 mg once daily).
Se ha estudiado el efecto de Zestril sobre la mortalidad y morbilidad en insuficiencia cardíaca comparando una dosis alta (32,5 mg ó 35 mg una vez al día) con una dosis baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día).
In a study of 3164 patients, with a median follow up period of 46 months for surviving patients, high dose Zestril produced a 12% risk reduction in the combined endpoint of all-cause mortality and all-cause hospitalisation (p = 0.002) and an 8% risk reduction in all-cause mortality and cardiovascular hospitalisation (p = 0.036) compared with low dose.
En un estudio de 3164 pacientes, con una mediana de seguimiento de 46 meses de los pacientes supervivientes, la dosis alta de Zestril produjo una reducción del 12% en el riesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalización por cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidad debida a todas las causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) en comparación con la dosis baja.
Risk reductions for all-cause mortality (8%; p = 0.128) and cardiovascular mortality (10%; p = 0.073) were observed.
Se observaron reducciones del riesgo de mortalidad debida a todas las causas (8%: p = 0,128) y de mortalidad cardiovascular (10%: p = 0,073).
In a post-hoc analysis, the number of hospitalisations for heart failure was reduced by 24% (p=0.002) in patients treated with high-dose Zestril compared with low dose.
En un análisis “post-hoc”, se redujo en un 24% (p = 0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con Zestril en dosis altas en comparación con dosis bajas.
Symptomatic benefits were similar in patients treated with high and low doses of Zestril.
Los efectos beneficiosos sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con dosis altas y bajas de Zestril.
The results of the study showed that the overall adverse event profiles for patients treated with high or low dose Zestril were similar in both nature and number.
Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reacciones adversas para pacientes tratados con dosis altas o bajas de Zestril fueron similares tanto en naturaleza como en número.
Predictable events resulting from ACE inhibition, such as hypotension or altered renal function, were manageable and rarely led to treatment withdrawal.
Las reacciones predecibles resultantes de la inhibición del ECA, tales como hipotensión o función renal
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with glyceryl trinitrate was not significant but the combination of Zestril and glyceryl trinitrate produced a significant risk reduction in mortality of 17% versus control (2p=0.02).
La reducción del riesgo con nitroglicerina no fue significativa, pero la combinación de Zestril y este fármaco produjo una disminución significativa del riesgo de mortalidad del 17% frente al control (2p = 0,02).
In the sub-groups of elderly (age > 70 years) and females, pre-defined as patients at high risk of mortality, significant benefit was observed for a combined endpoint of mortality and cardiac function.
En los subgrupos de ancianos (edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes con riesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el parámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardiaca.
The combined endpoint for all patients, as well as the high-risk sub-groups, at 6 months also showed significant benefit for those treated with Zestril or Zestril plus glyceryl trinitrate for 6 weeks, indicating a prevention effect for Zestril.
El parámetro de valoración combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de riesgo alto, a los 6 meses también mostró un efecto beneficioso en los tratados con Zestril o Zestril con nitroglicerina durante 6 semanas, lo que indica un efecto preventivo de Zestril.
As would be expected from any vasodilator treatment, increased incidences of hypotension and renal dysfunction were associated with Zestril treatment but these were not associated with a proportional increase in mortality.
Como es de esperar en cualquier tratamiento vasodilatador, la terapia con Zestril se asoció a aumento de la incidencia de hipotensión y disfunción renal, pero éstas no se asociaron a un aumento proporcional de la mortalidad.
In a double-blind, randomised, multicentre trial which compared Zestril with a calcium channel blocker in 335 hypertensive Type 2 diabetes mellitus subjects with incipient nephropathy characterised by microalbuminuria, Zestril 10 mg to 20 mg administered once daily for 12 months, reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mmHg and urinary albumin excretion rate by 40%.
En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el que se comparó Zestril con un antagonista del calcio en 335 pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, la administración de Zestril 10 mg a 20 mg una vez al día durante 12 meses redujo las presiones arteriales sistólica y diastólica en 13/10 mm Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40%.
When compared with the calcium channel blocker, which produced a similar reduction in blood pressure, those treated with Zestril showed a significantly greater reduction in urinary albumin excretion rate, providing evidence that the ACE inhibitory action of Zestril reduced microalbuminuria by a direct mechanism on renal tissues in addition to its blood pressure lowering effect.
En comparación con el antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presión arterial, los pacientes tratados con Zestril mostraron una disminución de la excreción urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que proporciona una prueba de que la acción inhibidora del ECA de Zestril reduce la microalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional a su efecto hipotensor.
Lisinopril treatment does not affect glycaemic control as shown by a lack of significant effect on levels of glycated haemoglobin (HbA 1c).
El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como demuestra la ausencia de efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA 1c).
5.2 Pharmacokinetic properties Lisinopril is an orally active non-sulphydryl-containing ACE inhibitor.
Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.
Absorption Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients.
Absorción Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio.
Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25% with inter-patient variability of 6-60% over the dose range studied (5-80 mg).
Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25%, con una variabilidad interpacientes del 6-60% en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg).
The absolute bioavailability is reduced approximately 16% in patients with heart failure.
En los pacientes con insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16%.
Lisinopril absorption is not affected by the presence of food.
La absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.
Distribution Lisinopril does not appear to be bound to serum proteins other than to circulating angiotensin converting enzyme (ACE).
Distribución Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversor de angiotensina (ECA).
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly.
Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Eliminación Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Tras la administración múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
El aclaramiento de lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis.
CPMP/423/04
CPMP/423/04 Alteración hepática
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Lisinopril can be removed by dialysis.
Llisinopril puede eliminarse mediante diálisis.
During 4 hours of haemodialysis, plasma lisinopril concentrations decreased on average by 60%, with a dialysis clearance between 40 and 55 ml/min.
Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60%, con un aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
Insuficiencia cardiaca Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125%), aunque según la recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del 16% en comparación con dicho grupo de personas sanas.
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
Ancianos Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60%) en comparación con las personas jóvenes.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y defectos congénitos, sobre todo en el cráneo.
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
También se han comunicado fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso.
These developmental anomalies are thought to be partly due to a direct action of ACE inhibitors on the foetal renin-angiotensin system and partly due to ischaemia resulting from maternal hypotension and decreases in foetal-placental blood flow and oxygen/nutrients delivery to the foetus.
Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina- angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.
[To be implemented nationally]
Europea Fosfato de calcio hidrogenado F.
[To be implemented nationally]
CPMP/423/04 6.3 Período de validez
6.3 Shelf life
©EMEA 2004
[To be implemented nationally]
4 años.
[To be implemented nationally]
Conservar por debajo de 30°C.
[To be implemented nationally]
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
[To be implemented nationally]
No se precisan instrucciones especiales.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(s) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
FECHA DE LA ULTIMA REVALIDACION
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
10 FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
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LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN, PRESENTACIÓN Y TAMAÑOS DEL ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
film coated tablets
Comprimidos con cubierta pelicular
tablets
Bélgica
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tablets
Comprimidos
Member State
Comprimidos
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Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret 3, Avenue Hoche 75008 Paris, France
Estado miembro Comercialización Francia
oral use
Francia
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France
Estado miembro Comercialización Francia
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Greece
Estado miembro Comercialización Grecia
Ireland
Estado miembro Comercialización Irlanda
Luxembourg
Comprimidos
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Netherlands
Estado miembro Comercialización Países Bajos
Norway
CPMP/ 459/ 04
P. O.
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Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Titular de la Autorización de
ZOCOR
Nombre arbitrario
10 mg
Dosis
tablets
Forma farmacéutica
oral use
Vía de administración
Norway
Estado miembro Comercialización Noruega
oral use
Noruega
film-coated tablets
Comprimidos con cubierta pelicular
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Marketing Authorisation
Titular de la Autorización de Comercialización
Route of
Vía de administración
administration
Portugal
Member State
ZOCOR
Holder
40 mg
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Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Estado miembro Comercialización Suecia
United Kingdom
Comprimidos
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADAS POR LA EMEA
CPMP/ 459/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/ 459/ 04 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
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@EMEA 2004
 EMEA 2004
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZOCORD AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE ZOCORD Y DE LOS NOMBRES ASOCIADOS (véase el Anexo I)
- Quality issues
- Cuestiones relativas a la calidad
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Se armonizaron las características farmacéuticas recogidas en el RCP, excepto los apartados, que deben ser introducidos por el Estado miembro a escala nacional al aplicar el RCP armonizado (sección 6).
- Efficacy issues
- Cuestiones relativas a la eficacia
Section 4.1 Therapeutic Indications
Indicaciones terapéuticas
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zocord in:
Se pidió al titular de la autorización de comercialización que propusiera y justificara científicamente un enfoque amplio común para la UE, ya que había divergencias entre las aprobaciones nacionales relativas al uso de Zocord en:
Secondary prevention of cardiovascular events has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
La prevención secundaria de los episodios cardiovasculares ha sido aprobada en todos los Estados miembros, Islandia y Noruega.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different from country to country.
Sin embargo, el texto (y, por tanto, el significado exacto) de la indicación difiere mucho de unos países a otros.
Primary hypercholesterolemia (Fredrickson´s type’ s IIa and IIb) has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
La hipercolesterolemia primaria (tipos IIa y IIb de Fredrickson) ha sido aprobada en todos los Estados miembros, Islandia y Noruega.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different in the nationally approved SPCs.
Sin embargo, el texto (y, por tanto, el significado exacto) de la indicación es muy diferente en los RCP aprobados a niveles nacionales.
Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s type III) has only been granted in some Member States.
La disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) sólo ha sido aprobada en algunos Estados miembros.
Hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s type’ s IV) has only been granted in some Member States.
La hipertrigliceridemia (tipo IV de Fredrickson) sólo ha sido aprobada en algunos Estados miembros.
Homozygous familial hypercholesterolemia has been granted as “ an adjunct to diet and other non- dietary measures when those measures have been inadequate” in some Member States and in others it has been granted as “ an adjunct to diet and other non-dietary measures when diet and other non- pharmacological measures have been inadequate”.
La hipercolesterolemia familiar homocigótica ha sido aprobada como “ adyuvante de la dieta y otras medidas no dietéticas cuando estas medidas han resultado inadecuadas” en algunos Estados miembros, y en otros ha sido aprobada como “ adyuvante de la dieta y otras medidas no dietéticas cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas han resultado inadecuadas”.
• Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia.
• Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipemia mixta, tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
Se ha demostrado que la simvastatina reduce las concentraciones tanto normales como elevadas del colesterol transportado por lipoproteínas de baja densidad (LDL).
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Las LDL se forman a partir de proteínas de muy baja densidad (VLDL) y son catalizadas principalmente por el receptor de LDL de alta afinidad.
The mechanism of the LDL-lowering effect of simvastatin may involve both reduction of VLDL cholesterol concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL cholesterol.
El mecanismo del efecto reductor del LDL de la simvastatina implica tanto la disminución de la concentración de colesterol-VLDL como la inducción del receptor de LDL, con la consiguiente disminución de la producción y aumento del catabolismo del colesterol-LDL.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with simvastatin.
La apolipoproteína B también desciende sustancialmente durante el tratamiento con simvastatina.
As a result of these changes the ratios of total to HDL cholesterol and LDL to HDL cholesterol are reduced.
Además, la simvastatina aumenta moderadamente el colesterol transportado por lipoproteínas de alta
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evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
Como consecuencia de estas variaciones, disminuyen los cocientes colesterol total/ colesterol-HDL y colesterol LDL/ HDL.
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
Se ha aprobado una indicación para la disbetalipoproteinemia (hiperlipemia tipo III de Fredrickson) en 6 Estados miembros (Austria, Francia, Islandia, Irlanda, Países Bajos y Portugal).
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
El estudio incluyó varones y mujeres de edades comprendidas entre 21 y 70 años con hiperlipemia combinada, definida como un valor de colesterol-LDL superior a 130 mg/ dl, y de triglicéridos entre 300 y 700 mg/ dl en las semanas -4 y -2.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
Se admitió la participación de pacientes con diabetes tipo 2 siempre que la hemoglobina A1C en la semana -4 no fuera ≤ 10%.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Se asignó aleatoriamente a 130 pacientes para recibir simvastatina 80 mg, simvastatina 40 mg o placebo.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
El objetivo primario era determinar la eficacia de la simvastatina 80 mg/ día más dieta y la de simvastatina 40 mg/ día más dieta para reducir el colesterol-LDL en comparación con dieta más placebo en pacientes con hiperlipemia combinada al término de un período de tratamiento de 6 semanas.
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
Los objetivos secundarios eran evaluar, en pacientes con hiperlipemia combinada tratada durante 6 semanas:
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
(1) los efectos de simvastatina 80 mg/ día + dieta y simvastatina 40 mg/ día + dieta con en comparación con dieta + placebo sobre el colesterol-VLDL, los triglicéridos, el colesterol no-HDL y el colesterol-HDL; (2) los efectos de simvastatina 80 mg/ día más dieta y simvastatina 40 mg/ día más dieta en comparación con dieta más placebo sobre el colesterol-LDL, el colesterol-VLDL, los triglicéridos y el colesterol no-HDL en un subgrupo de pacientes con hiperlipemia combinada y diabetes mellitus no dependiente de insulina (DMNID; diabetes mellitus tipo 2); y (3) la seguridad y tolerabilidad de simvastatina 80 mg/ día en pacientes con hiperlipemia combinada.
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Se observaron las variaciones porcentuales dependientes de la dosis con respecto al valor basal en los tratamientos con placebo, simvastatina 40 mg y simvastatina 80 mg en lo que respecta al criterio de valoración principal (colesterol-LDL) y a los criterios de valoración secundarios (colesterol-VLDL, triglicéridos, colesterol no-HDL, colesterol-HDL, apolipoproteína B y apolipoproteína A-I).
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
En los pacientes con hiperlipemia combinada y diabetes mellitus tipo 2 (n = 24 aleatorizados), las variaciones porcentuales dependientes de la dosis observadas con respecto a los valores basales no fueron diferentes de las observadas en los pacientes no diabéticos.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
En ocho pacientes se observó retrospectivamente la presencia de disbetalipoproteinemia, basándose en los valores elevados de colesterol y triglicéridos, la presencia del genotipo de apolipoproteína E2/ 2 y la constatación de un cociente VLDL/ triglicéridos ≥ 0,25.
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
El titular de la autorización de comercialización presentó datos de 7 pacientes (aleatorizados a los tres grupos) y señaló que se observó un efecto extenso y significativo de la simvastatina en todas las variables consideradas excepto el colesterol-HDL (véase la tabla 1).
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Median percent (%) change (95% IC)
Mediana de la variación porcentual (%) (IC del 95%)
Simvastatin 40 mg
Simvastatina 40 mg
Simvastatin 80 mg
Simvastatina 80 mg
Total-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglycerides
C-total C-LDL C-VLDL C-HDL triglicéridos
-7.6 (-24.8; 9.5) -8.1 (-44.8; 28.6) -3.8 (-12.7; 5.1) -1.6 (-14.5; 11.2) 3.5 (-15.3; 22.4)
-7,6 (-24,8; 9,5) -8,1 (-44,8; 28,6) -3,8 (-12,7; 5,1) -1,6 (-14,5; 11,2) 3,5 (-15,3; 22,4)
-49.6 (-69.0; -30.3) -49.8(-63.1; -36.6) -58.3 (-85.7; -30.9) 6.7 (-10.6; 23.9) -40.5 (-64.1; -16.8)
-49,6 (-69,0; -30,3) -49,8(-63,1; -36,6) -58,3 (-85,7; -30,9) 6,7 (-10,6; 23,9) -40,5 (-64,1; -16,8)
-51.6 (-57.9; -45.3) -50.5 (-57.5; -43.4) -59.5 (-72.9; -46.1) 6.7 8-12.5; 25.8) 38.2 (-50.2; -26.1)
-51,6 (-57,9; -45,3) -50,5 (-57,5; -43,4) -59,5 (-72,9; -46,1) 6,7 (8-12,5; 25,8) 38,2 (-50,2; -26,1)
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
Stuyt y cols. realizaron un estudio abierto que comprendía 12 pacientes con disbetalipoproteinemia familiar.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
Después de un período de tres semanas con placebo, fueron tratados con dosis crecientes (10 mg dos veces al día, 20 mg dos veces al día y 40 mg dos veces al día) de simvastatina durante seis semanas.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
Con la dosis de 80 mg, la concentración sérica media de colesterol disminuyó desde 12,30 ± 4,96 hasta 5,29 ± 1,24 mmol/ l (reducción media, 54%) y la concentración media de triglicéridos séricos disminuyó desde 8,77 ± 7,16 hasta 3,61 ± 1,33 mmol/ l (-48%); ello fue debido a una disminución de los lípidos VLDL y LDL.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
Hubo una disminución del cociente colesterol- VLDL/ triglicéridos séricos y de las apolipoproteínas B y E, lo que indica una reducción de la cantidad de partículas residuales aterógenas circulantes.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
El estudio realizado por Feussner y cols. comprendía 19 pacientes con disbetalipoproteinemia que fueron tratados con simvastatina (20 ó 40 mg al día) sola o en combinación con gemfibrozilo (450 mg al día) en un ensayo ambulatorio de 30 semanas de duración.
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
Con la dosis de 20 mg (n = 19), la concentración plasmática media de colesterol disminuyó en el 39,3% (p < 0,05) y la concentración plasmática media de triglicéridos en el 41,8% (ns); hubo una disminución del colesterol-VLDL del 44,8% (ns), una reducción del colesterol-LDL del 36,5% (p < 0,01) y un aumento del colesterol-HDL del 18,1% (ns).
Thirteen (30) patients were treated with 40 mg simvastatin per day.
Se trató a trece (13) pacientes con simvastatina 40 mg al día.
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Con esta pauta hubo una disminución significativa, del 22,3%, en el colesterol-LDL (p < 0,01).
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
En seis pacientes en los que se mantuvo la hiperlipemia durante la monoterapia se administró tratamiento farmacológico combinado con simvastatina (40 mg/ día) y gemfibrozilo (450 mg/ día).
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
En comparación con la simvastatina sola, la adición de gemfibrozilo redujo aún más las concentraciones plasmáticas de colesterol total en el 14,9%, de colesterol-VLDL en el 23,5% y de triglicéridos en el 17,1%, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
En el estudio realizado por Civeira y cols. se compararon, en un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, los efectos del gemfibrozilo (1200 mg/ día) y de la simvastatina (20 mg/ día) sobre el contenido en lípidos, apolipoproteína AI, apolipoproteína B y apolipoproteína E y sobre el contenido en lípidos y apolipoproteína B en VLDL, lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), LDL y HDL en 10 pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
Las concentraciones de colesterol total, colesterol-VLDL, colesterol-IDL y apolipoproteína B disminuyeron con ambos fármacos.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Las disminuciones de los triglicéridos (109 ± 28,2 mg/ dl, p = 0,005), del colesterol-VLDL (24,7 ± 10,9 mg/ dl, p = 0,05) y de los triglicéridos VLDL (86,3 ± 20,2 mg/ dl, p = 0,003) fueron mayores con el gemfibrozilo que con la simvastatina.
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
La reducción del colesterol-LDL fue más eficaz con la simvastatina que con el gemfibrozilo (44,3 ± 17,1 mg/ dl, p = 0,03).
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
El colesterol-HDL fue 5,71 ± 2,37 mg/ dl se mantuvo más elevado con el gemfibrozilo que con la simvastatina.
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
• hipertrigliceridemia CPMP/ 459/ 04
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145, a randomised, double-blind, parallel-group, 4-arm, placebo-controlled, multicenter trial.
Se ha aprobado una indicación para la hipertrigliceridemia (hiperlipemia tipo IV de Fredrickson) en 4 Estados miembros (Austria, Alemania, Islandia y Portugal).
Prior to randomisation, there was a 4-week diet/ placebo run-in period.
Antes de la aleatorización hubo un período de preinclusión de 4 semanas con dieta/ placebo.
Eligible patients were randomised to 1 of 4 treatments (ratio 1:1:1:1); placebo, simvastatin 20, 40, or 80 mg.
Se aleatorizó a los pacientes admitidos a entre 1 y 4 tratamientos (proporción 1:1:1:1); placebo, simvastatina 20, 40 u 80 mg.
The study included men and women 18 to 70 years old with average triglycerides values between 300 to 900 mg/ dl at Weeks -4 and -1; the lower of the individual triglycerides values must be ≥ 70% of the higher value; the higher value must be ≤ 900 mg/ dl.
El estudio comprendió varones y mujeres de edades comprendidas entre 18 y 70 años, con valores promedio de triglicéridos entre 300 y 900 mg/ dl en las semanas -4 y -1; el más bajo de los valores individuales de triglicéridos debía ser ≥ 70% del valor más alto; el valor más alto debía ser ≤ 900 mg/ dl.
A subgroup of 116 patients with isolated hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) were identified by the following criteria: baseline LDL cholesterol< 130 mg/dL, as all patients in this study had baseline triglycerides > 200 mg/dl.
Se identificó a un subgrupo de 116 pacientes con hipertrigliceridemia aislada (hiperlipemia tipo IV de Fredrickson) aplicando el criterio de colesterol-LDL basal < 130 mg/dl, ya que todos los pacientes de este estudio tenían triglicéridos basales > 200 mg/ dl.
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
El objetivo primario era evaluar la respuesta de disminución de los triglicéridos con placebo y con dosis de 20, 40 y 80 mg de simvastatina después de un período de tratamiento de 6 semanas en pacientes con hipertrigliceridemia.
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
El objetivo secundario era evaluar, en pacientes con hipertrigliceridemia tratados durante 6 semanas con simvastatina:
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
(1) la eficacia de dosis de 20, 40 u 80mg/ día en lo que respecta a la disminución de los triglicéridos; (2) el efecto de las concentraciones basales de triglicéridos sobre la eficacia en la disminución de los mismos; (3) los efectos de simvastatina 20, 40 u 80 mg/ día sobre el colesterol- LDL, el colesterol-VLDL, el colesterol no-HDL, el colesterol-HDL, las apolipoproteínas (apos) B, A- I, E, C-III y el fibrinógeno; (4) los efectos de simvastatina 20, 40 u 80 mg/ día sobre el metabolismo de los residuos de lipoproteínas; y (5) la tolerabilidad de la simvastatina en dosis de 20, 40 u 80 mg/ día.
Efficacy results:
Resultados de eficacia:
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
En relación con el criterio de valoración principal (triglicéridos) y con los criterios de valoración secundarios (colesterol-LDL, apoB, colesterol-HDL, colesterol no-HDL y colesterol-VLDL), las pruebas de tendencia fueron significativas en la respuesta con placebo, simvastatina 20, simvastatina 40 y simvastatina 80 mg.
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
En el subgrupo de pacientes con hipertrigliceridemia aislada, se observaron medianas de la variación porcentual de los triglicéridos del -13,3%, -20,7%, -20,6% y -33,0% en los grupos de tratamiento con placebo, simvastatina 20, 40 y 80 mg, respectivamente (véase la tabla 3).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
La prueba de tendencia fue significativa en la respuesta de los triglicéridos en todo el rango de dosis desde placebo hasta simvastatina 80 mg (p = 0,001).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
El efecto del tratamiento sobre la respuesta de disminución de los triglicéridos fue significativo desde placebo hasta simvastatina 40 mg (p = 0,041).
Mean1/ Median2 percent change from baseline
No se observaron diferencias significativas entre placebo y el tratamiento con 20 mg (p > 0,100).
LDL-c1
C-LDL1
HDL-c1
C-HDL1
VLDL-c2
C-VLDL2
-13.3(35.3)
-13,3(35,3)
3.4(16.1)
3,4(16,1)
-1.6(8.7)
-1,6(8,7)
2.7(9.9)
2,7(9,9)
-10.3(39.0)
-10,3(39,0)
-20.7(38.6) -20.6(26.1) -33.0(19.6)
-20,7(38,6) -20,6(26,1) -33,0(19,6)
-22.6(15.5) -25.2(18.2) -34.5(14.5)
-22,6(15,5) -25,2(18,2) -34,5(14,5)
-22.2(15.8) -23.5(10.1) -31.2(11.7)
-22,2(15,8) -23,5(10,1) -31,2(11,7)
9.0(16.8) 9.1(11.3) 10.8(9.5)
9.0(16,8) 9,1(11,3) 10,8(9,5)
-33.4(27.6) -34.9(29.5) -43.8(22.1)
-33,4(27,6) -34,9(29,5) -43,8(22,1)
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
Ningún paciente experimentó elevación de ALT y/ o AST > 3 X LSN.
One patient in the simvastatin 40-mg group had an elevation of CK > 5 X ULN during the study, but was not considered an AE by the investigator.
Un paciente del grupo de simvastatina 40 mg mostró una elevación > 5 X LSN durante el estudio, pero no fue considerada como un AA por el investigador.
No evidence of an increasing trend in the incidence of CK > 5 X ULN was observed with increasing doses from the placebo to the simvastatin 80-mg dose.
No se observó ningún dato de aumento tendencial sw la incidencia de CK > 5 X LSN con dosis crecientes, desde placebo hasta la dosis de simvastatina 80 mg.
No myopathy or elevation of CK > 10 X ULN was observed during the study.
No se observaron miopatías ni elevaciones de CK > 10 X LSN durante el estudio.
According to the NCEP Expert Panel III, when LDL cholesterol levels are not significantly elevated, the goal for non-HDL cholesterol with a triglycerides-lowering drug usually is within reach.
De acuerdo con el Grupo de expertos III del NCEP, cuando las concentraciones de colesterol-LDL no están elevadas significativamente, con un fármaco hipotrigliceridemiante suele alcanzarse el objetivo de colesterol no-HDL.
Among these, nicotinic acid is usually the most effective as it reduces triglycerides by 30-50 percent usually without causing a reciprocal increase in LDL cholesterol and at the same time, nicotinic acid raises HDL cholesterol concentrations by 20-30 percent.
De estos fármacos, el ácido nicotínico suele ser el más eficaz, ya que reduce los triglicéridos en el 30 %-50%, habitualmente sin producir un aumento recíproco del colesterol-LDL, y aumenta al mismo tiempo los valores de colesterol-HDL en el 20 %-30%.
Nevertheless, fibrates often raise
En las personas en las que el ácido nicotínico está contraindicado o es mal tolerado, los derivados del ácido fíbrico reducen los triglicéridos en el 40 %-60% y producen un aumento del 15 %-25% en las concentraciones de colesterol-HDL.
LDL cholesterol levels by 5– 30 percent.
No obstante, los fibratos a menudo elevan las concentraciones de colesterol-LDL en el 5 %-30%.
This reciprocal increase in LDL cholesterol usually means that fibrates alone do not lower non-HDL cholesterol level.
Este aumento recíproco del colesterol-LDL significa por lo general que los fibratos solos no reducen la concentración de colesterol-HDL.
Study 145 shows that simvastatin achieves triglycerides reductions but they are lower (-20.6 and -33 for simvastatin 40 mg and 80mg respectively) than those seen for nicotinic acid or fibric acid derivatives.
El estudio 145 demuestra que la simvastatina logra disminuciones de los triglicéridos, aunque inferiores (-20,6 y -33 con simvastatina 40 mg y 80 mg respectivamente) a las observadas con ácido nicotínico o con derivados del ácido fíbrico.
As simvastatin is not a powerful triglyceride-lowering drug it should be considered second-line drug therapy.
Dado que la la simvastatina no es un potente hipotrigliceridemiante, debe ser considerada como un fármaco de segunda línea.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
Además, el estudio 145 presenta algunas deficiencias metodológicas, tales como la falta de un grupo control tratado con ácido nicotínico y el pequeño número de pacientes admitidos con hipercolesterolemia aislada.
• homozygous familial hypercholesterolaemia
• Hipercolesterolemia familiar homocigótica
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
Se ha aprobado una indicación de Zocord en la hipercolesterolemia familiar homocigótica (FH) en 11 Estados miembros (Austria, Bélgica, Luxemburgo, Francia, Grecia, Reino Unido, Irlanda, Países Bajos, Portugal, España e Islandia.).
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
Esta indicación está basada en el estudio 114, un ensayo monocéntrico, doble ciego, paralelo, de 2 períodos, con aumento de dosis, para evaluar la eficacia y seguridad de la simvastatina en dosis elevada (80 y 160 mg) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
In this study 12 patients with homozygous familial hypercholesterolemia were randomized to simvastatin 40 mg administered as a single dose or 80 mg/ day (in 3 doses), following a 4-week diet/ placebo run-in phase.
En este estudio se asignó aleatoriamente a 12 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica para recibir simvastatina 40 mg administrada en dosis única u 80 mg/ día (en 3 dosis) después de una fase preinclusión de 4 semanas con dieta/ placebo.
Eight patients randomised to simvastatin 80 mg/ day and 4 patients to 40 mg/ day.
Se aleatorizó a ocho pacientes a simvastatina 80 mg/ día y a 4 pacientes a 40 mg/ día.
After 9 weeks of treatment, patients initially receiving simvastatin 80 mg/ day had their dose increased to 160 mg/ day (given in 3 divided doses) for an additional 9 weeks while those on simvastatin 40 mg in the evening received 40 mg given in 3 divided doses.
Después de 9 semanas de tratamiento, en los pacientes que recibieron inicialmente simvastatina 80 mg/ día se aumentó la dosis a 160 mg/ día (administrada en tres dosis fraccionadas) durante otras 9 semanas, mientras que los que habían recibido simvastatina 40 mg/ día por la noche recibieron 40 mg administrados en 3 dosis fraccionadas.
The primary objective was to evaluate the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in patients with homozygous familial hypercholesterolemia and the secondary objective was to determine the short-term safety profile of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in this patient population.
El objetivo primario era evaluar la eficacia de la simvastatina en dosis de 80 y 160 mg/ día para disminuir el colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica y el objetivo secundario era determinar el perfil de seguridad a corto plazo de la simvastatina en dosis de 80 y 160 mg/ día en esta población de pacientes.
Twelve patients aged between 13 to 40 years were recruited.
La hipercolesterolemia familiar homocigótica se definió por una concentración de colesterol-LDL ≥ 500 mg/ dl y la presencia de al menos dos de las características siguientes: xantomas tendinosos, ambos CPMP/ 459/ 04
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Table 3.
Tabla 3.
Mean change (%) from baseline (SD)
Variación media (%) con respecto al valor basal (DE)
LDL-c (mg/ dl)
C-LDL (mg/ dl)
Total-c (mg/ dl)
C-total (mg/ dl)
HDL-c(mg/ dl)
C-HDL (mg/ dl)
40 mg/ day (1 dose)
40 mg/ día (1 dosis)
-13.7 (7.5)
-3,5 (28,7)
-12.3 (6.6
40 mg/ día (3 dosis)
9.3 (11.1)
20,5 (15,6)
-3.5 (28.7)
-6,5 (19,7)
40 mg/ day (3 doses) 80 mg/ day (3 dose)
80 mg/ día (3 dosis)
-13.2 (10.3) -24.6 (18.9)
-24,6 (18,9)
-11.4 (9.4) -23.0 (16.7)
-23,0 (16,7)
20.5 (15.6) 7.4 (18.2)
7,4 (18,2)
-6.5 (19.7) - 18.5 (22.5)
- 18,5 (22,5)
160 mg/ day (3 doses)
160 mg/ día (3 dosis)
30.6 (20.0)
30,6 (20,0)
-28.8 (17.7)
-28,8 (17,7)
4.7 (16.3)
4,7 (16,3)
-24.5 (13.9)
-24,5 (13,9)
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
No hubo ningún caso de miopatía y no se observó un efecto constante sobre las concentraciones medias de CK en la cohorte del estudio.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
En lo que respecta al hígado, ningún paciente presentó aumentos de ALT o AST superiores a 3 veces el LSN.
In spite of the small number of patients included in this study, the Rapporteur considers that this indication could be acceptable since homozygous familial hypercholesterolemia is a very rare condition and it is a hard-to-treat disease because patients express little or no LDL receptor activity and therefore are resistant to the effects of therapeutic diets and most cholesterol-lowering medications.
A pesar del pequeño número de pacientes incluidos en este estudio, el ponente considera que esta indicación sería aceptable, ya que la hipercolesterolemia familiar homocigótica es un proceso muy poco frecuente y difícil de tratar, puesto que los pacientes expresan poca o ninguna actividad del receptor de LDL y, por tanto, son resistentes a las dietas terapéuticas y a la mayor parte de las medicaciones hipocolesterolemiantes.
Current accepted therapy consists of modified forms of plasmapheresis that selectively remove VLDL and LDL from the plasma.
El tratamiento aceptado en la actualidad consiste en el empleo de formas modificadas de plasmaféresis que eliminan selectivamente VLDL y LDL del plasma.
• Primary and secondary prevention of cardiovascular events
• Prevención primaria y secundaria de episodios cardiovasculares
The indication of secondary prevention was initially based on study 4S that was designed to evaluate the effect of cholesterol lowering with simvastatin on mortality and morbidity in patients with coronary heart disease (CHD).
La indicación de prevención secundaria se basó inicialmente en el estudio 4S, diseñado para evaluar los efectos hipocolesterolemiantes de la simvastatina sobre la mortalidad y la morbilidad en pacientes con cardiopatía coronaria (CC).
4,444 patients with angina pectoris or previous myocardial infarction and hypercholesterolemia on a lipid-lowering diet were randomised to double-blind treatment with simvastatin or placebo and followed up for a median of 5.4 years.
Se aleatorizó a 4.444 pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo e hipercolesterolemia tratada con dieta hipocolesterolemiante para recibir tratamiento doble ciego con simvastatina o placebo y ser sometidos a seguimiento durante una mediana de 5,4 años.
The study investigated a) the effect of simvastatin on mortality, b) the effect of simvastatin on major coronary events, and c) the effect of simvastatin on any coronary event.
En el estudio se investigaron: a) el efecto de la simvastatina sobre la mortalidad, b) el efecto de la simvastatina sobre los episodios coronarios mayores, y c) el efecto de la simvastatina sobre cualquier episodio coronario.