qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
Además, Rebetol está indicado, en asociación con peginterferón alfa-2b, para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica, que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, con elevación de la alanino aminotransferasa (ALT), que sean positivos para el ARN del VHC sérico, incluidos aquellos pacientes con coinfección por VIH clínicamente estable (ver sección 4.4).
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa- 2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con interferón alfa-2b, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN-VHC sérico.
Previous treatment failure patients Adult patients:
Pacientes que no responden al tratamiento previo Pacientes adultos:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously responded (with normalisation of ALT at the end of treatment) to interferon alpha monotherapy but who have subsequently relapsed.
Rebetol está indicado, en asociación con interferón alfa-2b, para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que hayan respondido previamente (con normalización de la ALT al finalizar el tratamiento) a interferón alfa en monoterapia pero que hayan recidivado después.
2 4.2 Posology and method of administration
2 Además, Rebetol está indicado, en asociación con peginterferón alfa-2b, para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que no hayan respondido al tratamiento previo de terapia de combinación de interferón alfa (pegilado o no pegilado) y ribavirina o interferón alfa en monoterapia (ver sección 5.1).
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
El tratamiento debe ser iniciado, y controlado, por un médico experto en el tratamiento de la hepatitis C crónica.
Dose to be administered The dose of Rebetol is based on patient body weight (Table 1).
Dosis a administrar La dosis de Rebetol se basa en el peso corporal del paciente (Tabla 1).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Rebetol cápsulas se administra por vía oral diariamente, dividido en dos tomas (mañana y noche) con los alimentos.
Rebetol must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Rebetol debe utilizarse en asociación con peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/ kg/ semana) o interferón alfa-2b (3 millones de unidades internacionales (MUI) tres veces a la semana).
The choice of combination regimen is based on the characteristics of the patient.
La elección de la posología se basa en las características del paciente.
The regimen administered should be selected based on the anticipated efficacy and safety of the combination treatment for an individual patient (see section 5.1).
La posología debe basarse en la eficacia y seguridad previstas para el tratamiento combinado en ese paciente en concreto (ver sección 5.1).
Rebetol dose based on body weight
Dosis de Rebetol basadas en el peso corporal
Patient
Peso del
weight (kg) < 65
paciente (kg) < 65
Daily Rebetol dose 800 mg
Dosis diaria de Rebetol 800 mg
Number of 200 mg capsules 4a
Número de cápsulas de 200 mg 4a
86 - 105 > 105
65 – 85 86 - 105 > 105
1,200 mg 1,400 mg
1.000 mg 1.200 mg 1.400 mg
6c 7d
5b 6c 7d
Rebetol Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Rebetol Cápsulas en combinación con interferón alfa-2b pegilado:
Duration of treatment – Naïve patients Predictability of sustained virological response:
Duración del tratamiento – Pacientes no tratados peviamente Predictibilidad de respuesta virológica sostenida:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1). • Genotype 1:
Los pacientes infectados con virus genotipo 1 que no alcanzan respuesta virológica en la semana 12 es muy poco probable que lleguen a tener una respuesta virológica sostenida (ver sección 5.1). • Genotipo 1:
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Coinfección VHC/ VIH La duración recomendada del tratamiento en pacientes coinfectados con VHC/ VIH es de 48 semanas, con independencia del genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
3 Predicción de la respuesta y de la falta de respuesta en coinfección VHC/ VIH La respuesta virológica temprana en la semana 12, definida como la disminución de la carga viral en 2 log o niveles indetectables de ARN del VHC, ha demostrado ser predictiva de la respuesta sostenida.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
El valor predictivo negativo para la respuesta sostenida en pacientes coinfectados con VHC/ VIH y tratados con Rebetol en asociación con peginterferón alfa-2b, fue del 99% (67/ 68; Estudio 1) (ver sección 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Se observó un valor predictivo positivo del 50% (52/ 104; Estudio 1) en pacientes coinfectados con VHC/ VIH que recibieron tratamiento combinado.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Duración del tratamiento – Repetición del tratamiento Predictibilidad de la respuesta virológica sostenida: todos los pacientes, independientemente de su genotipo, que han demostrado ARN – VHC sérico por debajo de los límites de detección en la semana 12 deben recibir 48 semanas de tratamiento.
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Es poco probable que los pacientes con repetición del tratamiento que no han alcanzado la respuesta virológica en la semana 12 tengan una respuesta virológica sostenida después de 48 semanas de tratamiento (ver sección 5.1) No se ha estudiado una repetición del tratamiento de más de 48 semanas con la terapia de combinación de interferon alfa-2b pegilado y ribavirina en pacientes no respondedores con genotipo 1.
Rebetol Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Rebetol Cápsulas en combinación con interferón alfa-2b:
Based on the results of clinical trials, it is recommended that patients be treated for at least six months.
En función de los resultados de los ensayos clínicos, se recomienda que los pacientes sean tratados durante al menos seis meses.
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment). • Genotype 1:
En aquellos ensayos clínicos en los que los pacientes fueron tratados durante un año, los pacientes que no mostraron una respuesta virológica después de seis meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no mantuvieron una respuesta virológica (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la suspensión del tratamiento). • Genotipo 1:
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
El tratamiento deberá continuarse durante otro periodo de seis meses (es decir, un total de un año) en pacientes que presenten ARN-VHC negativo después de seis meses de tratamiento. • Genotipos distintos al 1:
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La decisión de ampliar el tratamiento a un año en pacientes ARN-VHC negativo después de seis meses de tratamiento deberá basarse en otros factores pronósticos (por ejemplo edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente).
Children aged three years and older, and adolescents:
Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(para pacientes que pesen < 47 kg, o que no puedan tragar cápsulas, por favor referirse al RCP de ribavirina 40 mg/ ml solución oral).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m2 three times a week respectively (Table 2).
En los estudios clínicos llevados a cabo en esta población ribavirina e interferón alfa-2b se utilizaron en una dosis de 15 mg/ kg/ día y 3 MUI/ m2 tres veces a la semana respectivamente (Tabla 2).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Rebetol cápsulas debe administrarse por vía oral diariamente dividido en dos dosis con los alimentos (mañana y noche).
Rebetol paediatric dose based on body weight
Rebetol pediátrico dosis basada en el peso corporal
Patient weight (kg) 47 - 49 50 - 65
47 - 49 50 - 65
Daily Rebetol dose 600 mg 800 mg
600 mg 800 mg
Number of 200 mg capsules 3 capsules a 4 capsules b
cápsulas a cápsulas b
Refer to adult dosing table (Table 1)
Referirse a la tabla de dosificación de adultos (Tabla 1)
1 morning, 2 b
1 mañana, 2 noche b 2 mañana, 2 noche
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Duración del tratamiento en niños y adolescentes Genotipo 1:
The recommended duration of treatment is 1 year.
La duración recomendada del tratamiento es de 1 año.
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Los pacientes que no muestran una respuesta virológica a las 12 semanas es poco probable que lleguen a tener una respuesta virológica sostenida (valor de predicción negativo del 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12 of treatment.
Se define la respuesta virológica como ausencia de ARN-VHC detectable a las 12 semanas de tratamiento.
Genotype 2 or 3:
Genotipos 2 ó 3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
4 Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Modificación de dosis para todos los pacientes Si se produjeran reacciones adversas o alteraciones analíticas importantes durante el tratamiento con Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, se deberán modificar las dosis de ambos productos, si procede, hasta que cedan las reacciones adversas.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 3).
En los ensayos clínicos se desarrollaron unas normas para la modificación de la dosis (ver la Tabla 3, Normas de modificación de la dosis).
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Como el cumplimiento puede ser importante en el resultado de la terapia, la dosis se debe mantener lo más cercana posible a la dosis estándar recomendada.
The potential negative impact of ribavirin dose reduction on efficacy results could not be ruled out.
No se puede descartar el posible impacto negativo que la reducción de la dosis de ribavirina tenga sobre los resultados en términos de eficacia.
Dosage modification guidelines Reduce only Rebetol Reduce only
Normas de modificación de la dosis Reducir solamente la Reducir solamente la
Discontinue
Suspender el tratamiento
Laboratory Values
Pruebas de Laboratorio dosis diaria de adulto
daily dose adult to
dosis de
4
de combinación si:
peginterferon alfa-2b
de Rebetol a
combination therapy
peginterferón alfa-2b
600 mg/ day*,
600 mg/ día*, la pediátrica a 7,5 mg/ kg, si:
paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
(adulto) o interferón alfa-2b (adulto y pediátrica) a la mitad, si:
to one-half dose, if:
Hemoglobina Adultos:
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
en: pacientes con antecedentes de cardiopatía estable Pediatría: no procede (ver sección 4.4)
≥ 2 g/ dl 4
disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/ dl durante un periodo de 4 semanas de tratamiento (reducción permanente de la dosis)
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
< 12 g/ dl tras 4 semanas de tratamiento a dosis reducida
White blood cells Neutrophils
Leucocitos Neutrófilos Plaquetas
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
- < 1,5 x 109/ l - < 0,75 x 109/ l - Adulto < 50 x 109/ l Pediátrica < 80 x 109/ l
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l Adulto < 25 x 109/ l Pediátrica < 50 x 109/ l
Bilirubin – Indirect
Bilirrubina – Directa Bilirrubina – Indirecta
> 5 mg/ dl
- - > 5 mg/ dl -
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks)
2,5 x LSN** Adulto > 4 mg/ dl Pediátrica > 5 mg/ dl (durante > 4 semanas)
Creatinine
Creatinina Alanino aminotransferasa/ aspartato aminotransferasa (ALT/ AST)
> 2.0 mg/ dl
> 2,0 mg/ dl 2 x valor basal y > 10 x LSN**
Upper limit of normal
* Administrar dividido en dos dosis, por la mañana y por la noche. ** Límite superior de la normalidad
Use in renal impairment:
Empleo en la insuficiencia renal:
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
La farmacocinética de la ribavirina se encuentra alterada en los pacientes con insuficiencia renal, como consecuencia de una reducción del aclaramiento aparente en estos pacientes (ver sección 5.2).
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
Por tanto, se recomienda la evaluación de la función renal en todos los pacientes antes del comienzo de la administración de Rebetol.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ minuto no deberán recibir Rebetol (ver sección 4.3).
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Los pacientes con alteración de la función renal deben ser controlados más cuidadosamente en relación con el posible desarrollo de anemia.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Si la creatinina sérica aumenta a > 2 mg/ dl (Tabla 3), deben interrumpirse Rebetol y peginterferón alfa-2b/ interferón alfa-2b.
Use in hepatic impairment:
5 Empleo en la insuficiencia hepática:
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
No hay ninguna interacción farmacocinética entre la ribavirina y la función hepática (ver sección 5.2).
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
Por tanto, no se precisa el ajuste de la dosis de Rebetol en los pacientes con insuficiencia hepática.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Empleo en la edad avanzada (≥ 65 años de edad):
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
No parece haber un efecto significativo de la edad en la farmacocinética de la ribavirina.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
Sin embargo, al igual que en los pacientes más jóvenes, antes de la administración de Rebetol debe evaluarse la función renal (ver sección 5.2).
Use in patients under the age of 18 years:
Empleo en pacientes menores de 18 años de edad:
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Rebetol tanto en cápsulas como en solución oral puede utilizarse en combinación con interferón alfa-2b en niños (edad igual o superior a 3 años) y adolescentes.
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
La elección de la formulación se basa en las características individuales del paciente (ver sección 4.1).
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de Rebetol con interferón pegilado u otras formas de interferón (por ejemplo, no alfa-2b) en estos pacientes.
Patients co-infected with HCV/ HIV:
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Los pacientes en tratamiento con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa en asociación con ribavirina e interferón alfa-2b o peginterferón alfa-2b pueden presentar mayor riesgo de toxicidad mitocondrial, acidosis láctica y descompensación hepática (ver sección 4.4).
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
Ver también la información referente a medicamentos antirretrovirales.
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
- Mujeres embarazadas (ver secciones 4.4, 4.6 y 5.3).
Rebetol must not be initiated until a report of a
Rebetol no deberá iniciarse hasta que se
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
haya obtenido un resultado negativo de un test de embarazo, practicado inmediatamente antes del comienzo del tratamiento.
- Women who are breast-feeding.
- Mujeres que estén en periodo de lactancia.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Enfermedad cardíaca grave preexistente, como cardiopatía inestable o no controlada, en los seis
in the previous six months (see section 4.4).
meses anteriores (ver sección 4.4).
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
- Situaciones clínicas graves, tales como pacientes con insuficiencia renal crónica, pacientes con
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
aclaramiento de creatinina < 50 ml/ minuto y/ o en hemodiálisis.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Insuficiencia hepática grave o cirrosis hepática descompensada.
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatías (p. ej., talasemia, anemia de células falciformes).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- El inicio de tratamiento con peginterferón alfa-2b está contraindicado en pacientes coinfectados
Child-Pugh score ≥ 6.
con VHC/ VIH con cirrosis y un índice Child-Pugh ≥ 6.
- Existence of, or history of severe psychiatric condition, particularly severe depression, suicidal
- Existencia o historia de un proceso psiquiátrico severo, en especial depresión severa, ideación
ideation, or suicide attempt.
suicida o intento de suicidio.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Debido a la coadministración con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b:
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
- Hepatitis autoinmune; o antecedentes de enfermedad autoinmune.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
6 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Se han observado efectos graves sobre el SNC, en particular depresión, ideación suicida e intento de suicidio en algunos pacientes durante el tratamiento de combinación de Rebetol con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b e incluso después de la interrupción del tratamiento, sobre todo durante el periodo de seguimiento de 6 meses.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
En niños y adolescentes tratados con Rebetol en combinación con interferón alfa-2b, se notificaron ideación suicida o intentos de suicidio más frecuentemente que en pacientes adultos (2,4% frente a 1%) durante el tratamiento y durante el periodo de seguimiento de 6 meses después del tratamiento.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Otros efectos sobre el SNC tales como comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otras personas), confusión y alteraciones del estado mental han sido observados con los interferones alfa.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si se considera necesario el tratamiento con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste solo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
El uso de Rebetol e interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves está contraindicado (ver sección 4.3).
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Según los resultados de los ensayos clínicos, la utilización de ribavirina en monoterapia no es eficaz, por lo que Rebetol no debe emplearse solo.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
La seguridad y la eficacia de esta asociación solamente se han demostrado utilizando cápsulas de ribavirina junto con solución inyectable de peginterferón alfa- 2b o interferón alfa-2b.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), puede considerarse el tratamiento sin confirmación histológica.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Se deberán consultar las recomendaciones de tratamiento actuales para determinar si es necesaria una biopsia hepática antes de iniciar el tratamiento.
Teratogenic risk:
Riesgo teratogénico:
Female patients:
Pacientes de sexo femenino:
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Rebetol no debe utilizarse por mujeres embarazadas (ver sección 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las pacientes (ver secciones 4.6 y 5.3).
Male patients and their female partners:
Pacientes de sexo masculino y sus parejas femeninas:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las parejas de los pacientes varones que estén tomando Rebetol (ver secciones 4.6 y 5.3).
Haemolysis:
Hemólisis:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
En los ensayos clínicos, se observó una disminución de los niveles de hemoglobina hasta < 10 g/ dl en el 14% de los pacientes adultos y en el 7% de los niños y adolescentes tratados con Rebetol en asociación con peginterferón alfa-2b (sólo adultos) o interferón alfa-2b (adultos y niños o adolescentes).
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Aunque la ribavirina no ejerce efectos cardiovasculares directos, la anemia asociada al Rebetol podría resultar en un deterioro de la función cardiaca o una exacerbación de los síntomas de enfermedad coronaria, o en ambos efectos.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Por tanto, Rebetol debe administrarse con precaución en los pacientes con una enfermedad cardiaca preexistente (ver sección 4.3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
El estado cardiaco se debe evaluar antes de comenzar el tratamiento y requiere un seguimiento clínico durante el mismo; se debe interrumpir el tratamiento si se produce cualquier deterioro de la función cardíaca (ver sección 4.2).
Cardiovascular:
7 Cardiovascular:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Los pacientes adultos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o que padezcan, o hayan padecido, trastornos del ritmo cardiaco deberán ser observados cuidadosamente.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes se recomienda realizar electrocardiogramas antes del tratamiento y durante el mismo.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
No hay datos de niños o adolescentes con historia de enfermedad cardíaca.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Si se produjera una reacción de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia), debe suspenderse inmediatamente la administración de Rebetol e instaurarse el tratamiento médico adecuado.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Las erupciones cutáneas pasajeras no requieren la interrupción del tratamiento.
Ocular changes:
Cambios oculares:
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
Ribavirina se utiliza en terapia de combinación con interferones alfa.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
En terapia de combinación con interferones alfa se han notificado en casos raros, retinopatías que incluyen hemorragias retinianas, exudados algodonosos, papiledema, neuropatía óptica y obstrucción de vena o arteria retiniana que puede resultar en pérdida de visión.
All patients should have a baseline eye examination.
Todos los pacientes deben someterse a una exploración inicial del ojo.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Cualquier paciente que se queje de disminución o pérdida de la visión debe pasar una rápida y completa exploración del ojo.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Los pacientes con trastornos oftalmológicos previos (ej., diabéticos o con retinopatía hipertensiva) deben someterse a exploraciones oftalmológicas periódicas durante la terapia de combinación con interferones alfa.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
La terapia de combinación con interferones alfa debe interrumpirse en pacientes que desarrollen trastornos oftalmológicos nuevos, o si empeoran los existentes.
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Todo paciente que durante el tratamiento desarrolle una anomalía significativa de las pruebas de función hepática deberá ser controlado estrechamente.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Se suspenderá el tratamiento en pacientes que desarrollen prolongación de los marcadores de coagulación que pueda indicar descompensación hepática.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Seguimiento suplementario específico para niños y adolescentes
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Además, los resultados preclínicos de toxicidad juvenil en ratas recién nacidas tratadas con ribavirina han mostrado una disminución leve, relacionada con la dosis, en el crecimiento general (ver sección 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de Rebetol e interferón alfa-2b en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Se recomienda a los médicos que hagan seguimiento del crecimiento de los niños tratados con Rebetol en combinación con interferón alfa-2b.
7 Thyroid Monitoring:
Seguimiento del tiroides:
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Aproximadamente el 12% de los niños tratados con Rebetol e interferón alfa-2b desarrollaron un incremento de TSH.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con interferón alfa-2b, deben evaluarse los niveles de TSH y cualquier anormalidad tiroidea detectada debe tratarse con tratamiento convencional.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
El tratamiento con interferón alfa-2b puede iniciarse si los niveles de TSH se pueden mantener mediante medicación dentro del intervalo normal.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Se ha observado disfunción tiroidea durante el tratamiento con Rebetol e interferón alfa-2b.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Si se detectan anormalidades tiroideas, deberá evaluarse el status tiroideo del paciente y tratarse clínicamente de modo apropiado.
HCV/ HIV Co-infection:
8 Coinfección VHC/ VIH:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Toxicidad mitocondrial y acidosis láctica:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Debe tenerse precaución en pacientes VIH-positivos co-infectados con VHC que estén en tratamiento con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (especialmente ddI y d4T) y la asociación interferón alfa-2b/ ribavirina.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
En la población VIH-positiva tratada con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa, deben controlarse con atención los marcadores de toxicidad mitocondrial y acidosis láctica cuando se administra ribavirina.
In particular:
En particular:
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- la administración conjunta de Rebetol y didanosina no está recomendada debido al riesgo de
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
toxicidad mitocondrial (ver sección 4.5).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- la administración conjunta de Rebetol y estavudina debe evitarse para limitar el riesgo de
mitochondrial toxicity.
empeorar la toxicidad mitocondrial.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
La adición del tratamiento con interferones alfa solos o en combinación con ribavirina puede aumentar el riesgo en este subgrupo de pacientes.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Otras variables basales que pueden asociarse con un mayor riesgo de descompensación hepática en pacientes coinfectados incluyen el tratamiento con didanosina y concentraciones elevadas de bilirrubina sérica.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Los pacientes coinfectados que reciban tanto tratamiento antirretroviral como tratamiento frente a la hepatitis deben ser cuidadosamente controlados y se deberá evaluar su índice Child-Pugh durante el tratamiento.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Los pacientes que desarrollen descompensación hepática deben suspender inmediatamente el tratamiento frente a la hepatitis y se deberá reevaluar el tratamiento antirretroviral.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alteraciones hematológicas en pacientes coinfectados con VHC/ VIH:
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Aunque la mayoría de ellas se pueden controlar reduciendo la dosis, se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los parámetros hematológicos en esta población de pacientes (ver sección 4.2 y más abajo “ Pruebas de laboratorio” y la sección 4.8).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Los pacientes tratados con ribavirina y zidovudina presentan mayor riesgo de desarrollar anemia; por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de ribavirina y zidovudina (ver sección 4.5).
Patients with low CD4 counts:
Pacientes con recuento bajo de CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
En pacientes coinfectados con VHC/ VIH con recuento de CD4 por debajo de 200 células/ microlitro, los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25).
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Por lo tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con bajo recuento de CD4.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Consulte la ficha técnica (Resumen de las Características del Producto) de los medicamentos antirretrovirales que se administren en combinación con el tratamiento frente a VHC con el fin de conocer y manejar los efectos tóxicos específicos de cada producto y por la posibilidad de que se solapen efectos tóxicos que sean comunes para Rebetol y peginterferón alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Se han notificado trastornos dentales y periodontales, que pueden provocar caída de dientes, en pacientes que reciben tratamiento combinado con Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Rebetol y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Laboratory tests:
Pruebas de laboratorio:
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Los valores basales
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
9 aceptables que se podrían considerar como referencia antes de comenzar el tratamiento con Rebetol son:
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
Adulto: ≥ 12 g/dl (mujeres); ≥ 13 g/dl (hombres) Pediátrica: ≥ 11 g/dl (mujeres); ≥ 12 g/dl (hombres)
Platelets Neutrophil Count
Plaquetas Recuento de neutrófilos
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
≥ 100.000/mm3 ≥ 1.500/mm3
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Los exámenes de laboratorio han de practicarse en las semanas 2 y 4 de tratamiento y, a partir de entonces, de manera periódica según aconseje la clínica.
For females of childbearing potential:
En las mujeres fértiles:
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Se debe efectuar un test de embarazo mensualmente durante el tratamiento y durante los cuatro meses siguientes a la interrupción de éste.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
En las parejas de sexo femenino de pacientes varones se debe efectuar un test de embarazo mensualmente durante el tratamiento y los siete meses siguientes a su interrupción (ver sección 4.6).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Dado que el ácido úrico podría elevarse en los pacientes sometidos a tratamiento con Rebetol a causa de la hemólisis, en los pacientes predispuestos deberá controlarse cuidadosamente el posible desarrollo de un cuadro de gota.
Use in patients with rare hereditary disorders:
Empleo en pacientes con trastornos hereditarios raros:
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Cada cápsula de Rebetol contiene 40 mg de lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
No deberán tomar este medicamento los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a galactosa, lapones con insuficiencia de lactasa o con malabsorción de glucosa-galactosa.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
Los resultados de estudios in vitro que utilizaron preparaciones de microsomas hepáticos humanos y de rata mostraron que la ribavirina no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
La ribavirina no inhibe las enzimas del citocromo P450.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Los estudios de toxicidad no han proporcionado evidencia alguna de que la ribavirina induzca las enzimas hepáticas.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Por tanto, el riesgo de interacciones basadas en las enzimas del citocromo P450 es mínimo.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
No se han realizado estudios de interacción de Rebetol con otros medicamentos, con excepción de peginterferón alfa-2b, interferón alfa-2b y antiácidos.
Interferon alfa-2b:
Interferón alfa-2b:
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
En un estudio farmacocinético con dosis múltiple, no se observaron interacciones farmacocinéticas entre Rebetol y peginterferón alfa-2b, o interferón alfa-2b.
Antacid:
Antiácidos:
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
La biodisponibilidad de 600 mg de ribavirina disminuyó al administrarse junto con un antiácido que contenía aluminio, magnesio y simeticona; el AUCtf disminuyó un 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Es posible que la disminución de la biodisponibilidad en este estudio se debiera a un retraso de la distribución de la ribavirina o a la modificación del pH.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
Esta interacción no se considera que sea clínicamente relevante.
Nucleoside analogs:
Análogos de los nucleósidos:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Esta actividad podría potenciar el riesgo de acidosis láctica inducida por análogos de los nucleósidos de purina (por ejemplo, didanosina o abacavir).
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
No se recomienda la coadministración de Rebetol y didanosina.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Se han notificado casos de toxicidad mitocondrial, en particular acidosis láctica y pancreatitis, algunos de los cuales tuvieron un desenlace fatal (ver sección 4.4).
The concomitant use of
Se han notificado casos de exacerbación de anemia por ribavirina cuando zidovudina forma parte del régimen utilizado para tratar el VIH aunque el mecanismo exacto no está claro.
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido a un mayor riesgo de anemia (ver sección 4.4).
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Esto es particularmente importante en pacientes con historia conocida de anemia inducida por zidovudina.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
10 El riesgo de interacciones puede persistir hasta durante dos meses (cinco semividas de la ribavirina) después de interrumpir el tratamiento con Rebetol debido a su larga semivida (ver sección 5.2).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
No hay pruebas de interacción de la ribavirina con los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo no nucleósido o con los inhibidores de la proteasa.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
El uso de Rebetol está contraindicado durante el embarazo.
Preclinical data:
Datos preclínicos:
- Fertility:
- Fertilidad:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
En estudios en animales, la ribavirina produjo efectos reversibles sobre la
5.3).
espermatogénesis (ver sección 5.3).
- Teratogenicity:
- Teratogenicidad:
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
En todas las especies animales sometidas a estudios adecuados se ha
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
demostrado un importante potencial teratogénico y/o embriotóxico de la ribavirina, manifestado incluso a dosis tan bajas como una vigésima parte de la dosis humana recomendada (ver sección 5.3).
- Genotoxicity:
- Genotoxicidad:
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Ribavirina induce genotoxicidad (ver sección 5.3).
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Rebetol no debe utilizarse por mujeres embarazadas (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las pacientes.