qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
119 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse riz individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
120 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
103 4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Experiencia en ensayos clínicos
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Pacientes con insuficiencia renal crónica
patients who received r-HuEPO.
Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1357 pacientes de los cuales766 fueron tratados con Nespo y 591 con r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
En el grupo tratado con Nespo, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no recibían diálisis.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
121 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
MedDRA system organ class in
a Clasificación por órganos y
Cardiac Disorders ic
ad sistemas de MedDRA Trastornos cardiacos Trastornos de la piel y del tejido
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Trastornos vasculares
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
an (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Las reacciones adversas se determinarona partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de riz Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 pacientes (1.200 en el brazo de Nespo y 912 en el brazo de placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
En los ensayos clíncos se to incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: linfoma, mieloma múltiple). au
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n co
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Trastornos de la piel y del tejido to
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100,
Vascular disorders
subcutáneo
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Frecuentes (≥ 1/ 100,
ed Postmarketing Experience
Experiencia postcomercialización ed
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Se han descrito casos aislados de Aplasia Pura de Células Rojas M
au patients with CRF treated subcutaneously.
(APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina asociados con el tratamiento con Nespo principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea.
4.9 Overdose no
4.9 Sobredosis
5.
a ad 5.
5.1 Pharmacodynamic properties in
5.1 Propiedades farmacodinámicas
105 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de M
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
123 semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. am
107 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
125 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 100 μ g n
108 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
126 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 018 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 041 envase de 1 jeringa sin blíster
109 1.
127 1.
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 130 microgramos de darbepoetin alfa en 0,65 ml (200 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
128 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
110 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
129 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
111 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
130 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
112 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
131 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
113 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
132 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
114 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
133 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
115 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
134 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los au
4.9 Overdose no
135 4.9 Sobredosis
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
136 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
118 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. en
au accumulation was observed with either route of administration.
137 clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
119 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
138 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 130 μ g n
120 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
139 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 069 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 070 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 071 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 070 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 071 envase de 1 jeringa sin blíster
121 1.
140 1.
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 150 microgramos de darbepoetin alfa en 0,3 ml (500 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
141 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
122 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
142 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
123 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
143 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
124 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
144 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
125 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
n ió Se debe controlar la presión arterialde todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Nespo.
In clinical studies, an in
145 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
126 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
146 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
127 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
147 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
128 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
148 4.9 Sobredosis
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
149 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
130 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. en
au accumulation was observed with either route of administration.
150 clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
131 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
151 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 150 μ g n
132 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
152 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 019 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 020 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 042 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 020 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 042 envase de 1 jeringa sin blíster
133 1.
153 1.
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 300 microgramos de darbepoetin alfa en 0,6 ml (500 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
154 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
134 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
155 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
135 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
156 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
136 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
157 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
137 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
158 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
138 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse riz individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
159 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
139 4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
160 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
140 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
161 4.9 Sobredosis
141 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
162 semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
142 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. am
143 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
164 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 300 μ g n
144 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
165 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 021 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 022 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 043 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 022 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 043 envase de 1 jeringa sin blíster
145 1.
166 1.
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 500 microgramos de darbepoetin alfa en 1 ml (500 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
167 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
146 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
168 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
147 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
169 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
148 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
170 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
149 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
171 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
150 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
172 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
151 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
173 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
152 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
174 4.9 Sobredosis
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
175 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
154 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. en
au accumulation was observed with either route of administration.
176 clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
155 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
177 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 500 μ g n
156 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
178 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 044 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 032 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 044 envase de 1 jeringa sin blíster
157 1.
179 1.
Nespo 15 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 15 microgramos solución inyectable en vial.
Each vial contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
Cada vial contiene 15 microgramos de darbepoetin alfa en 1 ml (15 μ g/ ml).
or Solution for injection (injection) in a vial.
an Solución inyectable (inyectable) en vial.
Nespo is supplied in vials.
Nespo se presenta listo para su administración en jeringas precargadas.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro
Las Precauciones especiales de eliminación están en la sección 6.6. to
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients lp
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal en
Nespo a
crónica am
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not in
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving ic
En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar ed
haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
M
Haemoglobin variability should be addressed M
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
180 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
158 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
181 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
159 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
182 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 M
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
El tratamiento con Nespo se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Nespo que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
Debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis entre 500 μ g, 300 μ g y 150 μ g.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
183 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
Therapy should be reinitiated at ed
Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/ dl (8,1 mmol/ l) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Nespo.
M
Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/ dl (7,5 mol/ l) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
161 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
La mayoría de los casos han sido notificados en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con darbepoetin alfa (ver sección 4.8). ed
Since the liver is thought to be the principal route of no
Como se cree que el hígado es la M
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
principal vía de eliminación de Nespo y r-HuEPO, Nespo se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Nespo debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes o epilepsia.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
El uso indebido de Nespo por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular.
This du
Ello puede asociarse a complicaciones del sistema cardiovascular que pueden llegar a tener consecuencias fatales.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
184 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
In clinical studies, an lp
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
a En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
ad nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse riz individualmente.
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente durante el tratamiento con Nespo.
Effect on tumour growth
Efecto sobre el crecimiento del tumor to
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos en
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer. ic
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de Nespo y otros agentes estimulantes de ed
th •
M
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
• Reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12 y 14 g/ dl (entre 7,5 y 8,7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
185 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
The decision to administer recombinant du
En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer.
Factors that should be considered ro
Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
a vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
ad En pacientes con tumores sólidos o tumores linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la sección 4.2 con objeto de
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals. ed
El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
an 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrio- fetal, el parto o el desarrollo post-parto. n
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas am
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas ic
is General
General ed
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
reacciones anafilácticas, angioedema, disnea, erupciones cutáneas y urticaria.
th au Clinical Trial Experience
Experiencia en ensayos clínicos
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Nespo y 591 con r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
En el grupo tratado con Nespo, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
186 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
El dolor era generalmente leve y transitorio y ocurría predominantemente después de la primera inyección.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos fue:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
a Clasificación por órganos y
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Incidencia
Adverse Drug Reaction Hypertension
Reacción adversa
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
ad sistemas de MedDRA Trastornos cardiacos Trastornos de la piel y del tejido
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100,
Rash/ Erythema
Hipertensión Erupción/ Eritema
Vascular disorders in
Trastornos vasculares
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Poco frecuentes
< 1/ 100) ic
an (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
ió ac Pacientes con cáncer
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Las reacciones adversas se determinarona partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de riz Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 pacientes (1.200 en el brazo de Nespo y 912 en el brazo de placebo).
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n co
165 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
188 semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. am
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
El aclaramiento de darbepoetin alfa es de 1,9 ml/ h/ kg (SD 0,56) y el volumen de distribución (Vss) es aproximadamente igual al volumen plasmático (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
La semivida terminal de
In clinical studies, minimal
189 darbepoetin alfa administrada por vía subcutánea es superior a la semivida terminal cuando se administra por vía intravenosa, esto es debido a la cinética de absorción subcutánea.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Se han analizado los datos de 809 pacientes tratados con Nespo en los ensayos clínicos europeos, para determinar la dosis necesaria para mantener la hemoglobina. no se observaron diferencias en la dosis media semanal administrada por vía subcutánea o intravenosa.
167 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).