qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In subjects with type 1 diabetes mellitus, inhaled human insulin had a comparable intrasubject M
La variabilidad intraindividual observada en el tiempo en alcanzar las concentraciones máximas de insulina fue menor para la insulina humana inhalada que para la insulina humana subcutánea de acción rápida en sujetos con diabetes tipo 1 ó 2.
variability of AUC to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
13 En los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, la insulina humana inhalada presentó una variabilidad intraindividual en el AUC comparable a la observada con la insulina humana subcutánea de acción rápida.
For Cmax, the intrasubject variability of inhaled insulin is greater than that of subcutaneously administered fast- acting human insulin.
Respecto a la Cmax, la variabilidad intraindividual observada para la insulina inhalada es mayor que para la insulina humana soluble de administración subcutánea.
In obese subjects with type 2 diabetes, intrasubject variability was comparable to or less than that of subcutaneously administered fast-acting human insulin for Cmax and AUC.
En los pacientes obesos con diabetes tipo 2, la variabilidad intraindividual observada en la Cmax y el AUC fue comparable o menor que para la insulina humana subcutánea de acción rápida.
The relative bioavailability of EXUBERA compared to subcutaneous fast-acting human insulin is approximately 10%.
La biodisponibilidad relativa de EXUBERA comparada con la insulina humana subcutánea de acción rápida es aproximadamente del 10%.
Unlike subcutaneous insulin preparations, the bioavailability of EXUBERA is not influenced by Body Mass Index.
A diferencia de las preparaciones de insulina subcutánea, la
In a study in healthy subjects, systemic exposure (AUC and Cmax) of inhaled human insulin
a biodisponibilidad de EXUBERA no está influenciada por el Índice de Masa Corporal.
In a study where the dosage form of three 1 mg blisters was compared with one 3 mg blister, Cmax and AUC of inhaling three 1 mg blisters were approximately 30% and 40% greater, respectively, than that of inhaling from one 3 mg blister, indicating that three 1 mg blisters are not interchangeable with one 3 mg blister (see sections 2, 4.2 and 4.4).
ad En un estudio con sujetos sanos, la exposición sistémica (AUC y Cmax) de insulina humana inhalada aumentó aproximadamente de forma proporcional desde la dosis de 1 mg a 6 mg cuando se administró
An approximately 40% higher bioavailability of three 1 mg unit dose blisters compared to one 3 mg unit dose blister was observed in healthy subjects.
ul un máximo de dos blisters de cualquiera de las dos concentraciones o su combinación.
An explanation for the differences in bioavailability appears to be the different energy to mass ratio between the 1 and 3 mg unit blisters
En un estudio en el que se comparó la dosificación de tres blisters de 1 mg, con la de un blister de 3 mg, se observó
ed since with less powder in the blister the inhaler is more efficient in breaking up or de-agglomerating the powder leading to a larger proportion of smaller aerodynamic particle sizes for the 1 mg blister (see sections 2 and 4.4).
an que la Cmax y el AUC después de inhalar tres blisters de 1 mg fueron aproximadamente un 30% y un 40% mayores, respectivamente, que los alcanzados tras la inhalación de un blister de 3 mg, lo que indica que no se pueden intercambiar tres blisters de 1 mg por un blister de 3 mg (véanse las secciones
ris Distribution
n 2, 4.2 y 4.4).
ho Following oral inhalation of a single dose of human insulin approximately 30% of the total blister content remains in the blister or device, 20% is deposited in the oropharynx, 10% in the conducting
ió En sujetos sanos se ha observado una biodisponibilidad mayor del 40% de 3 blisters de 1 mg
ut airways and 40% reaches the deep lung.
ac comparados con un blister de 3 mg.
ra Animal studies did not show that inhaled human insulin accumulates in the lung.
Los estudios en animales no mostraron que la insulina humana inhalada se acumule en el pulmón.
Special Populations
Poblaciones Especiales to
Smoking
Fumadores en
Smoking greatly increases the rate and extent of absorption of inhaled human insulin (Cmax about 3 to 5 times and AUC about 2 to 3 times higher) and therefore could increase the risk of hypoglycaemia o
Fumar incrementa en gran medida el rango y el grado de absorción de la insulina humana inhalada (Cmax alrededor de 3 a 5 veces y AUC alrededor de 2 a 3 veces mayor) y, por lo tanto, puede aumentar am
(see sections 4.3 and 4.5). tn
el riesgo de hipoglucemia (véanse secciones 4.3 y 4.5).
When EXUBERA was administered to healthy volunteers following 2-hours of passive exposure to cigarette smoke in a controlled experimental setting, insulin AUC and Cmax were reduced by uc
Cuando se administró EXUBERA a voluntarios sanos tras 2 horas de exposición pasiva al humo del tabaco en un estudio experimental controlado, se redujo el AUC y la Cmax de insulina ic
approximately 17 and 30%, respectively (see section 4.5). od
aproximadamente el 17 y el 30% respectivamente (ver sección 4.5). ed M
Respiratory Diseases (Underlying Lung Disease) pr
14 Enfermedades Respiratorias (Enfermedad pulmonar subyacente)
In non-diabetic subjects with mild to moderate asthma, AUC and Cmax for inhaled human insulin in the absence of treatment with a bronchodilator was slightly less than in subjects without asthma. al
En sujetos no diabéticos con asma de leve a moderado, el AUC y la Cmax de la insulina humana inhalada en ausencia de tratamiento con broncodilatadores fueron ligeramente menores que los de pacientes sin asma.
In non-diabetic subjects with COPD, the absorption of inhaled human insulin appeared greater compared with that in subjects without COPD (see section 4.4). in ic
En los pacientes no diabéticos con EPOC, la absorción de insulina humana inhalada pareció ser mayor que en sujetos sin EPOC (ver sección 4.4).
Administration of salbutamol 30 minutes prior to EXUBERA in non-diabetic subjects with mild- moderate asthma resulted in an increase in insulin AUC and Cmax of between 25 and 51% compared to ed
a ad La administración de salbutamol 30 minutos antes de EXUBERA en sujetos no diabéticos con asma leve-moderado produjo un incremento del AUC y de la Cmax de la insulina de entre el 25 y el 51% comparado con la administración de EXUBERA sola (ver secciones 4.2 y 4.5).
M
ul La administración de fluticasona 30 minutos antes de EXUBERA no afectó a la farmacocinética de
Administration of fluticasone 30 minutes prior to EXUBERA did not affect the pharmacokinetics of EXUBERA in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma (see section 4.5).
an Exubera en sujetos no diabéticos con asma leve-moderado (ver sección 4.5).
Renal impairment
Insuficiencia Renal
The effect of renal impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
n ió No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la absorción de insulina humana inhalada (ver sección 4.2).
14 Hepatic impairment
Insuficiencia Hepática
The effect of hepatic impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la absorción de insulina humana inhalada (ver sección 4.2). to Género au
In subjects with diabetes and in subjects without diabetes, no apparent differences in absorption of inhaled human insulin were observed between men and women.
En sujetos con diabetes y sujetos sin diabetes, no se observó diferencia aparente en la absorción de insulina humana inhalada entre hombres y mujeres. n
ed Children and adolescents
Niños y adolescentes co
In children (6-11 years) and adolescents (12-17 years) with type 1 diabetes, inhaled human insulin
En niños (6-11 años) y adolescentes (12-17 años) con diabetes tipo 1, la insulina humana inhalada se absorbió más rápidamente que la insulina humana subcutánea de acción rápida.
ris was absorbed more rapidly than fast-acting human insulin.
La biodisponibilidad to
ho subjects with type 1 diabetes (see section 4.2).
de la insulina humana inhalada con relación a la insulina humana subcutánea de acción rápida fue comparable a la de los sujetos adultos con diabetes tipo 1 (ver sección 4.2). en
Elderly
Ancianos am
ut ra In older subjects with type 2 diabetes, inhaled human insulin was absorbed more rapidly than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
En sujetos ancianos con diabetes tipo 2, la insulina humana inhalada fue absorbida más rápidamente que la insulina humana subcutánea de acción rápida.
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to those in younger adult subjects with type 2 diabetes.
La biodisponibilidad de la insulina humana inhalada con relación a la insulina humana subcutánea de acción rápida fue comparable a la de los sujetos adultos más jóvenes con diabetes tipo 2. ic ed
5.3 Preclinical safety data n ge lo Inhalation toxicity studies in rats and monkeys for up to 6 months gave no evidence for a special risk to the respiratory tract due to insulin inhalation powder. o tn
evidencia de un riesgo especial para el tracto respiratorio debido al polvo de inhalación de insulina.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS uc
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 List of excipients od
Lista de excipientes
Mannitol Glycine pr
Manitol
Sodium Citrate (as dihydrate) Sodium Hydroxide al
15 Glicina Citrato de sodio (como dihidrato) Hidróxido de sodio
6.2 Incompatibilities in
6.2
Not applicable. ic
Incompatibilidades
6.3 Shelf life ed
6.3
M
Periodo de validez
After first opening the foil overwrap:
Una vez abierta por primera vez la bolsa de aluminio:
Store below 30oC.
an Conservar por debajo de 30oC.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en su envase original para protegerlo de la humedad.
After opening the foil overwrap:
Una vez abierta la bolsa de aluminio:
Store below 25oC.
Conservar por debajo de 25ºC.
Do not refrigerate or freeze the unit dose blisters.
n ió No refrigerar ni congelar los blisters unidosis.
15 The inhaler and its components should be stored and used in a dry place.
ac El inhalador y sus componentes deben conservarse y utilizarse en un lugar seco.
Do not refrigerate or freeze the insulin inhaler.
No refrigerar ni congelar el inhalador de insulina. riz
One blister card contains 6 perforated unit dose blisters (PVC/ Aluminium).
Una tira de blister contiene 6 blisters perforados unidosis (PVC/ Aluminio).
Five blister cards are in a clear plastic (PET) thermoformed tray with a desiccant and covered with a clear plastic (PET) lid.
en una bandeja termoformada de plástico transparente (PET) con un desecante y con una cubierta con una tapa de plástico transparente (PET).
The tray is sealed in a foil laminate pouch with a desiccant.
La bandeja está sellada en una bolsa de aluminio laminado con un desecante. n
ed Packaging sizes supplied:
Tamaños de envase: co
ris • Cardboard box containing 30 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (1 pouch)
• Envase que contiene 30 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (1 bolsa) to
ho • Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches)
• Envase que contiene 60 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (2 bolsas) en
ut • Cardboard box containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches)
• Envase que contiene 90 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (3 bolsas)
ra • Cardboard box containing 180 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (6 pouches)
• Envase que contiene 180 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (6 bolsas) am
• Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches)
• Envase que contiene 270 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (9 bolsas) ic
• ge Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches) and 2 spare Insulin Release Units (IRU) n lo • Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches) and 6 spare Insulin Release Units (IRU) o tn
• Envase que contiene 270 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (9 bolsas) y 6 Unidades de Liberación de Insulina (ULI) de repuesto M
• A kit containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches), 1 insulin inhaler, 1 spare chamber and 6 spare Insulin Release Units (IRU) uc
• Un kit que contiene 90 x 1 blister unidosis perforado de PVC/ Aluminio (3 bolsas), 1 Inhalador de Insulina, 1 cámara de repuesto y 6 Unidades de Liberación de Insulina (ULI) de repuesto
Additional insulin inhaler, insulin release units and chamber packages are available. od
Se suministran envases adicionales de inhaladores de insulina, unidades de liberación de Insulina y cámaras de repuesto.
Not all pack sizes may be marketed. pr
16 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
EXUBERA unit dose blisters must only be used with the insulin inhaler. al in
Los blisters unidosis de EXUBERA sólo deben utilizarse con el inhalador de insulina.
The insulin inhaler should be replaced annually. ic
El inhalador de insulina debe ser reemplazado anualmente.
The Insulin Release Unit (IRU) should be replaced once every 2 weeks. ed
La Unidad de Liberación de Insulina (ULI) debe ser reemplazada una vez cada 2 semanas.
In this case, the Insulin M
a Normalmente, si el Inhalador de Insulina se expone accidentalmente a condiciones extremadamente
Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 4.4).
En este caso la Unidad de Liberación de Insulina (ULI) debe cambiarse antes de la siguiente inhalación (ver sección 4.4).
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ United Kingdom
n Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ
ed EU/ 1/ 05/ 327/ 001 EU/ 1/ 05/ 327/ 002
riz
ris EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004
EU/ 1/ 05/ 327/ 001 EU/ 1/ 05/ 327/ 002 to EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004 au
ho EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007
EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007 EU/ 1/ 05/ 327/ 008 n co
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN to
24/ 01/ 2006 n ge lo 10.
24/ 01/ 2006 en
DATE OF REVISION OF THE TEXT o tn uc od pr al in ic ed M
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
EXUBERA 3 mg inhalation powder pre-dispensed.
EXUBERA 3 mg polvo para inhalación unidosis.
Each unit dose blister contains 3 mg insulin human.
Cada blister unidosis contiene 3 mg de insulina humana.
The starting and subsequent dosage (dose and timings) should be determined individually by the physician and adjusted according to the patient’ s individual response and requirements (e. g. diet, physical activity and life-style).
El médico debe determinar la dosis inicial y las dosis subsiguientes (dosis y frecuencia de administración) de forma individual y ajustarlas conforme a la respuesta y las necesidades individuales de cada paciente (por ej. dieta, actividad física y estilo de vida).
18 Daily doses and timing of administration
18 Dosis diarias e intervalos de administración
The total daily dose should be divided into three pre-meal doses.
La dosis diaria total se debe dividir en tres administraciones preprandiales.
Approximate guidelines for initial, pre-meal EXUBERA doses, based on patient body weight, are indicated in Table 1:
a En la tabla 1 se indican las pautas estimadas iniciales de EXUBERA para la dosis preprandial, en base
ed
Peso del
ho
por Dosis
ut
ió
ra Table 1:
La tabla anterior, Tabla 1, au
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient
recoge la dosis inicial aproximada en UI de insulina humana de acción rápida, junto con la dosis preprandial de EXUBERA en mg. n
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- n acting human insulin.
Por lo tanto, EXUBERA debe administrarse con precaución en pacientes de bajo peso corporal.
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. o tn
No se recomienda la administración de EXUBERA a pacientes que requieran una titulación de dosis menor co
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). uc
de 1 mg (ver la sección 4.4).
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day od
Puede ser necesario ajustar la dosis en base a la cantidad de comida y la composición nutricional, la to
(higher insulin requirements in the morning), pre-meal blood glucose concentration, recent or anticipated exercise. pr
hora del día (necesidades más altas de insulina por la mañana), la concentración de glucosa sanguínea antes de comer y el ejercicio realizado recientemente o planeado. en
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual al
Durante el transcurso de una enfermedad respiratoria (por ej. bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior) puede ser necesaria una monitorización cuidadosa de las concentraciones de am
basis (see section 4.4). in
glucosa sanguínea y un ajuste individualizado de la dosis (ver la sección 4.4).
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU). ic
Para más detalles acerca del uso del inhalador de insulina, ver las instrucciones de uso (IDU). ic
Hepatic and renal impairment ed
Insuficiencia hepática y renal ed
In patients with hepatic or renal impairment insulin requirements may be diminished.
En pacientes con trastorno hepático o renal podrían disminuirse los requerimientos de insulina.
Children and adolescents
19 Niños y adolescentes
Elderly
Ancianos
19 Congestive heart failure
a ad Insuficiencia cardiaca congestiva
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
n Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Hypoglycaemia.
ió Hipoglucemia.
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must
ac Los pacientes no deben fumar durante el tratamiento con EXUBERA y debiendo dejar de fumar al menos 6 meses antes de iniciar el tratamiento con EXUBERA.
ris be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment utilised (see section 5.2).
Si un paciente empieza o vuelve a riz fumar, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con EXUBERA, debido al aumento de riesgo de hipoglucemia, y utilizarse un tratamiento alternativo (ver sección 5.2). to Asma mal controlado, inestable o grave. au
ho Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica grave (EPOC en estadio III o IV de GOLD).
ut Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
4.4
ra 4.4 Special warnings and precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo n co
ge Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
Los pacientes que inician el tratamiento con EXUBERA deben recibir instrucciones detalladas sobre el uso del inhalador (ver IDU).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady n inhalation.
Los pacientes deben inhalar la insulina pulverizada por la boquilla en una inhalación lenta y constante.
Patients should then hold their breath for 5 seconds and exhale normally.
Los pacientes deben contener su respiración durante 5 segundos y exhalar to
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a tn
Debe seguirse una técnica de inhalación homogénea y estándar para asegurar una liberación del fármaco óptima y reproducible. en
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually uc
Los pacientes deben evitar la exposición del producto a la humedad o a condiciones de alta humedad relativa, por ejemplo un baño de vapor, cuando estén tomando su dosis. am
leads to a subsequent decreased the insulin dose delivered from the inhaler.
Normalmente, si el inhalador de insulina se expone accidentalmente durante su uso a condiciones extremadamente húmedas, se producirá una reducción de la dosis liberada por dicho inhalador.
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). od
En este caso la Unidad de Liberación de Insulina (ULI) debe cambiarse antes de la siguiente inhalación ic
Dosing pr
(ver sección 6.6). ed
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision as this may result in a change in dosage. al
Dosificación M
Consecutive inhalation of three 1 mg unit dose blisters causes a significantly higher insulin exposure in
El cambio a otro tipo o marca de insulina en un paciente, debe hacerse siempre bajo estricta supervisión médica, ya que podría necesitar un cambio de dosis.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be ic
La inhalación sucesiva de tres blisters unidosis de 1 mg origina una exposición significativamente mayor de insulina que la inhalación de un blister unidosis de 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2). ed
Por lo tanto, un blister unidosis de 3 mg no debe ser sustituido por tres blister unidosis de 1 mg (ver secciones 2, 4.2 y 5.2).
M
20 Si el blister de 3 mg no estuviera disponible en ese momento, podría sustituirse por dos blisters de 1 mg y deberían monitorizarse estrechamente las concentraciones de glucosa en sangre.
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to
Las crisis hipoglucémicas graves,
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
n dificultad en mantener la concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolores
Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
Una hipoglucemia grave puede producir inconsciencia y/ o convulsiones y puede motivar el deterioro temporal o permanente de la función cerebral o incluso la
In order to be able to
ac muerte.
ed take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
En general, la hipoglucemia puede corregirse con la ingesta inmediata de carbohidratos.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
Para poder riz actuar de forma inmediata, los pacientes deben llevar siempre glucosa. to La omisión de una comida o el ejercicio intenso no planificado puede producir hipoglucemia.
ris Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
Los pacientes cuyo control de glucosa sanguínea experimenta una gran mejoría, por ejemplo por au
ho accordingly.
tratamiento intensivo con insulina, pueden experimentar un cambio en sus síntomas habituales de alerta de hipoglucemia y deben ser advertidos de ello.
ut ra A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas al cambiar de insulina de origen animal a insulina humana han descrito que los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los experimentados con su insulina anterior. to
n
Se debe advertir al paciente que debe consultar al médico antes de viajar a zonas que supongan un en
ge
cambio de horario, ya que esto puede significar que el paciente tenga que utilizar la insulina y tomar las comidas en horas diferentes. am
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. lo Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. o tn
Una dosis inadecuada o la suspensión del tratamiento, en especial en diabéticos insulinodependientes, puede conducir a hipoglucemia y cetoacidosis diabética; estados que son potencialmente letales.
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. uc
Cuando se utiliza con otros agentes antidiabéticos, la dosis de cada agente debe ser ajustada ic
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. od
Las necesidades de insulina pueden cambiar cuando coinciden condiciones como enfermedad, M
Pulmonary Safety pr
21 Seguridad pulmonar
Underlying respiratory disorders al
Alteraciones respiratorias subyacentes
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are insufficient data to support the safe use in these patients. in ic
EXUBERA no debería usarse en pacientes con enfermedad pulmonar tal como asma y EPOC, ya que no hay datos suficientes para avalar el uso seguro en estos pacientes.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute ed
El uso concomitante de broncodilatadores, tales como salbutamol, puede incrementar la absorción de EXUBERA y, por lo tanto, puede incrementar el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza para aliviar
M
a los síntomas respiratorios agudos (ver sección 4.5).
21 Decline in pulmonary function
n Disminución de la función pulmonar
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
No se ha establecido la eficacia y seguridad de la insulina humana inhalada en pacientes con un FEV1 basal < 70% del teórico, de modo que no se recomienda el uso de la insulina humana inhalada en esta población.
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Se recomienda un examen de seguimiento de la función pulmonar después de los 6 primeros meses de n
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
22 En los ensayos clínicos de EXUBERA, han sido diagnosticados 6 nuevos casos de cáncer de pulmón primario entre los pacientes tratados con EXUBERA, y 1 nuevo caso entre los pacientes tratados con el medicamento comparador.
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
ac La administración de salbutamol antes de EXUBERA puede incrementar la absorción de insulina (ver
22 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
La administración de fluticasona antes de EXUBERA no afecta a la farmacocinética de EXUBERA en sujetos no diabéticos con asma leve-moderado (ver sección 5.2). to La tasa y el grado de absorción de EXUBERA aumenta de forma significativa en fumadores, mientras au
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
que la exposición pasiva al humo del tabaco en sujetos sanos no fumadores disminuye ambos parámetros (ver secciones 4.3 y 5.2).
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
corticosteroides, danazol, anticonceptivos orales, hormonas tiroideas, hormona de crecimiento, agentes co
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucémico de la insulina. en
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
La administración de EXUBERA 10 minutos antes de la administración de salbutamol no afectó a la respuesta broncodilatadora de salbutamol en sujetos no diabéticos con asma leve-moderado. am
ut inhaled human insulin is used in these patients.
Cuando se utiliza la insulina humana inhalada en estos pacientes, se recomienda una monitorización estrecha de las concentraciones de glucosa en sangre y un escalado adecuado de la dosis.
Caution should be exercised with concomitant use of
Se debe tener ic
ra EXUBERA and such drugs.
precaución con el uso concomitante de EXUBERA y estos fármacos. ed
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
La seguridad de EXUBERA sola o en combinación con insulina subcutánea o antidiabéticos orales, ha sido evaluada en ensayos clínicos con más de 2.700 pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2, incluyendo
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
a más de 1.975 adultos expuestos durante un tiempo mayor de 6 meses y más de 745 adultos durante un
23 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
La tabla siguiente contiene las reacciones adversas que se han observado en ensayos clínicos
Body System
ul controlados, los cuales incluían más de 1.970 pacientes expuestos a EXUBERA.
Very
an
Common Common
Muy frecuentes
Infections and Infestations
Poco frecuentes
Metabolism and Nutritional Disorders
n Infecciones e Faringitis
Respiratory,
Hipoglucemia
Bronchospasm Wheezing
Trastornos
ris
to
Dry Throat
Tos productiva
Dysphonia
Silibancias
Pharyngolaryngeal Pain
respiratorios, torácicos
ho Tonsillar Disorder
Tos
Gastrointestinal
Irritación de la
Dry Mouth
Disfonía
ut Disorders
y mediastínicos
General
au
Chest Pain
garganta
ra Disorders and Administration Site Conditions
Dolor faringolaríngeo Sequedad de garganta Alteración amigdalar Trastornos Sequedad de boca n
n
alteraciones en el lugar de la administración to
ge
Dolor del pecho
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded. lo Hypoglycaemia o
En el programa clínico global, incluyendo los estudios de extensión no controlados, hubo dos notificaciones de derrame pleural en los que no se pudo excluir que fueran efectos relacionados con en
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients tn
el tratamiento.
treated with EXUBERA. uc
Hipoglucemia am
Cough
Tos ed
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly od
La aparición de tos tendió a ser inmediata, de segundos a minutos, después de la inhalación de insulina M
mild in severity.
y fue predominantemente leve en cuanto a intensidad.
One percent of patients discontinued EXUBERA treatment due to cough. pr
El uno por ciento de los pacientes suspendió el tratamiento con EXUBERA debido a la tos.
Dyspnoea al
Disnea
In EXUBERA treated subjects in
En los pacientes tratados con EXUBERA, el 0,4% suspendió el tratamiento debido a la disnea.
0.4% discontinued treatment due to dyspnoea. ic
24 Dolor de pecho
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were referred to as non-specific chest pain..
Fueron comunicadas como reacciones adversas relacionadas con el tratamiento una serie de diferentes síntomas pectorales, que fueron descritos como dolor de pecho no específico.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to M
La mayor parte (> 95%) de estos acontecimientos fueron descritos como leves a moderados.
Importantly, the incidence of all-causality adverse events related to coronary artery disease, such as angina pectoris or myocardial infarction was not increased with the use of EXUBERA.
Cabe destacar que la incidencia de los acontecimientos adversos de toda causalidad relacionados con la enfermedad arterial coronaria, como angina de pecho o infarto de miocardio, no se vio incrementada con el uso de EXUBERA.
24 Other reactions
a ad Otras reacciones
FEV1 decline
Disminución de FEV1
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
ul Se observaron pequeñas diferencias en la disminución del FEV1 en el grupo de EXUBERA en relación
Discontinuation of EXUBERA therapy after 2 years resulted in resolution of treatment group differences within 6 weeks (see sections 4.4 and 5.1).
Las diferencias entre grupos se resolvieron dentro de las 6 semanas después de suspender EXUBERA tras 2 años de tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
n ió Una disminución del FEV1 respecto al basal de ≥ 15% se produjo en el 1,3% de los sujetos tipo 1 tratados con EXUBERA y en el 5% de los sujetos tipo 2 tratados con EXUBERA.
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
ac
Insulin antibodies
Anticuerpos anti-insulina
In clinical
riz
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
Los anticuerpos anti-insulina se pueden desarrollar durante el tratamiento con todas las insulinas, incluyendo EXUBERA.
Insulin antibody levels were higher in patients with type 1
En los ensayos clínicos, los anticuerpos anti-insulina se desarrollaron más to frecuentemente y los niveles medios de anticuerpos anti-insulina fueron más altos en los pacientes que cambiaron su insulina humana subcutánea por EXUBERA, que en los sujetos que se mantuvieron con au
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
Los niveles de anticuerpos anti-insulina fueron más altos en los pacientes con diabetes tipo 1 comparado con los de diabetes tipo 2 y se estabilizaron después de 6-12 meses de exposición en ambos grupos.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
No se ha identificado significación clínica de estos anticuerpos. n
Hypersensitivity reactions
Reacciones de hipersensibilidad co
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
Al igual que con otras insulinas, pueden producirse muy raramente algunas reacciones alérgicas generales.
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock y pueden poner en peligro la vida (ver sección 4.4 Respiratorio). en
These effects are usually transitory. uc
Estos efectos suelen ser transitorios. ic
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
M
Mild episodes of hypoglycaemia usually can be treated with oral carbohydrates.
Habitualmente los episodios de hipoglucemia leves pueden ser tratados con carbohidratos orales.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
25 Una vez recobrado el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos a fin de prevenir una recaída del paciente.
M
26
25 Mode of Action
Mecanismo de acción
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
ad los efectos catabólicos, incrementa el transporte de glucosa a las células, además de inducir la formación de glucógeno en los músculos y el hígado y mejora la utilización de piruvato.
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Inhibe la glucogenolisis y gluconeogénesis, incrementa la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
La insulina humana inhalada, como los análogos de insulina de acción rápida, tienen un inicio más rápido en la actividad de disminución de glucosa comparado con la insulina humana soluble de
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
La insulina humana inhalada tiene una duración en la actividad de
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
ió disminución de glucosa comparable con la insulina humana subcutánea de acción rápida y más larga que los análogos de la insulina de acción rápida (ver Figura 1).
ris SC Lispro (18 U)
ac SC Lispro (18 U) riz Exubera (6mg) Media GIR (% del Máximo)
ra (18 U)
Insulina Humana de to acción rápida (18 U) au n co
Time (min) (o
Tiempo (min) to en
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment tn
Índice Medio de infusión de glucosa (GIR) normalizado a GIRmax para el tratamiento de cada sujeto frente al tiempo en voluntarios sanos. am
When human insulin is inhaled, the onset of glucose lowering activity is within 10-20 minutes, the uc
Cuando se inhala la insulina humana, el inicio de la actividad de disminución de glucosa es de 10-20 minutos y el efecto máximo es ejercido aproximadamente 2 horas después de la inhalación.
The duration of action lasts approximately 6 hours. od
La duración de la acción es de aproximadamente 6 horas. ic
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose pr
En sujetos con diabetes tipo 1 o tipo 2, la insulina humana inhalada tiene un efecto más rápido en la ed
lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- acting human insulin. al
M
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 in
La variabilidad intraindividual del efecto de disminución de glucosa para la insulina humana inhalada fue, en general, comparable a la de la insulina humana subcutánea de acción rápida en los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 y 2.
and 2 diabetes mellitus. ic
27 Información de Ensayos Clínicos
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin ed
Los ensayos clínicos controlados en diabetes tipo 1 o tipo 2 han demostrado que EXUBERA consigue y mantiene un control glucémico eficaz comparable al de la insulina humana subcutánea de acción rápida.
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed M
Diabetes Tipo 1
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
a En los ensayos clínicos en diabetes tipo 1, los pacientes que utilizaron un régimen con EXUBERA en
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
ad combinación con insulina de acción larga o intermedia tuvieron reducciones similares en la HbA1c que los pacientes a los que se les administraba únicamente insulina subcutánea.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
an con regímenes que incluyeron EXUBERA, comparados con los de los pacientes tratados solamente con insulina humana subcutánea de acción rápida.
ed Type 2 Diabetes
n Diabetes Tipo 2
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
ió En un ensayo clínico en diabetes tipo 2, los pacientes que utilizaron un régimen con EXUBERA en
ho with subcutaneous insulin alone.
ac combinación con insulina de acción prolongada o intermedia, tuvieron cambios similares en la HbA1c comparado con los pacientes tratados únicamente con insulina subcutánea.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens
suficientemente controlados con antidiabéticos orales únicamente, los pacientes con un régimen de EXUBERA solo o combinado con antidiabéticos orales, experimentaron mayores mejorías en la HbA1c que los pacientes tratados con antidiabéticos orales únicamente.
ut compared with those treated with subcutaneous insulin.
En la mayoría de estos ensayos, el porcentaje de pacientes que consiguieron una HbA1c < 7,0% fue mayor para los pacientes n
ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater
tratados con un régimen que incluía EXUBERA que en los pacientes tratados únicamente con co
ge improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
antidiabéticos orales.
In most of these studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen n including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
La glucosa plasmática en ayunas fue similar o más baja en los pacientes con un régimen que incluía EXUBERA que en los pacientes tratados únicamente con antidiabéticos orales.
Fasting plasma glucose was similar to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral lo agents alone.
En pacientes con diabetes tipo 2 suficientemente controlados con antidiabéticos orales, la adición de la to
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic control was not further improved by inhaled insulin. o tn
insulina inhalada no mejoró el control. en
FEV1 decline
Descenso de FEV1
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following uc
Se realizó un ensayo randomizado, abierto, de grupos paralelos para evaluar los cambios del FEV1 am
initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
después del comienzo del tratamiento con EXUBERA en sujetos con diabetes tipo 1 y 2.
Both EXUBERA and comparator treated subjects experienced declines in lung function over time during these trials (Figures 2 and 3).
Ambos, los sujetos tratados con EXUBERA y con el comparador, experimentaron una disminución de la función pulmonar a lo largo del tiempo en estos ensayos (Figuras 2 y 3).
Small od
Tras dos años de tratamiento se produjeron pequeñas diferencias en el cambio desde el basal entre los grupos (a favor del comparador) ic
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. pr
de 0,034L en el tipo 1 y de 0,039L en el tipo 2. ed
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated and 1.0% of comparator-treated type 1 subjects and in 5.0% of EXUBERA-treated and 3.4% of comparator-treated al
Una disminución del FEV1 respecto al basal de ≥ 15% se produjo en el 1,3% de los sujetos tipo 1 tratados con EXUBERA y en el 1% de estos sujetos tratados con el comparador, y en el 5% de los M
type 2 subjects. in ic ed M
sujetos tipo 2 tratados con EXUBERA y en el 3,4% de estos sujetos tratados con el comparador.
27 0 .3 IN H 0 .2 5 C o m p ar a to r 0 .2 0 .1 5 Change from Baseline in FEV1 (L)
0 .3
0 .1 0 .0 5 0
0 .2
- 0 .0 5
- 0 .0 5
(Mean +/ - SD)
a
- 0 .1
- 0 .1
- 0 .1 5
- 0 .1 5
- 0 .2
- 0 .2
- 0 .2 5
- 0 .2 5
- 0 .3
- 0 .3
- 0 .3 5
- 0 .3 5
- 0 .4
- 0 .4
- 0 .4 5
- 0 .4 5
- 0 .5
- 0 .5
ho
ul an
Visit (weeks)
Visitas (semanas)
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
n N=Número de pacientes desde el basal y durante las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, LOCF.
INH N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
ió INH N=231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Cambio Observado en el FEV1 (L) con respecto al basal en pacientes con diabetes tipo 1.
n lo
mellitus to
INH tn
au
Comparator
INH Comparator
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
0.25 n
uc
0.2 0.15 co
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
0.1 0.05 Cambios en el FEV1 (L) desde el estado basal
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
-0.15 -0.2 -0.25 -0.3 en
in
am
Visit (weeks) N=Number of Subjects at Baseline, week 52, week 104, week +6, week +12. ed
N=Numero de pacientes desde el estado basal y durante las semanas 52, 104, +6 y +12 ic
Comparator N=145, 143, 125, 129, 120.
Comparator N=145, 143, 125, 129, 120 ed
Observed Change from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 2 diabetes mellitus.
Cambio Observado en el FEV1 (L) con respecto al basal en pacientes con diabetes mellitus Tipo 2.
These subjects experienced an average decrease in FEV1 of 21% (range 16%-33%) from baseline and were treated with EXUBERA for an average of 23 months.
Estos sujetos experimentaron una media de disminución del FEV1 del 21% (rango de 16%-33%) desde el basal y fueron tratados durante una media de 23 meses.
Of these patients, 5 exhibited a significant improvement in FEV1 following discontinuation of therapy and one subject did not decrease further from the end of study value.
De estos pacientes, 5 mostraron una mejoría significativa en el FEV1 después de suspender
28 FEV1 reversibility
Reversibilidad del FEV1
In type 1 subjects, resolution of small treatment group differences (0.010L favouring comparator) occurred within 2 weeks of EXUBERA cessation following 12 weeks of therapy.
En sujetos tipo 1, la resolución de las pequeñas diferencias entre grupos (0,010L a favor del comparador) ocurrió dentro de las 2 semanas después de suspender EXUBERA tras 12 semanas de tratamiento.
In type 2 subjects, resolution of small treatment group differences (0.039L favouring comparator) occurred within 6 weeks of EXUBERA cessation following 2 years of therapy (Figure 3).
En sujetos tipo 2, la resolución de las pequeñas diferencias entre grupos de tratamiento (0,039L a favor del comparador) se produjo dentro de las 6 semanas después de suspender EXUBERA
In a smaller group (n=36) of mixed type 1 and 2 subjects treated with EXUBERA for > 36 months, cessation of therapy resulted in a mean FEV1 increase of 0.036L over the subsequent 6 months.
ad y tipo 2 tratados con EXUBERA durante > 36 meses, la suspensión del tratamiento resultó en un incremento medio del FEV1 de 0,036L a lo largo de los 6 meses posteriores.
ed Absorption
an Absorción
ris Inhaled human insulin is delivered by the pulmonary route.
La insulina humana inhalada se libera por vía pulmonar.
Inhaled human insulin is absorbed as rapidly as fast-acting insulin analogues and more rapidly than subcutaneously administered fast-acting
n rápidamente como los análogos de insulina de acción rápida y más rápidamente que la insulina
ho human insulin in healthy subjects and in subjects with type 1 or type 2 diabetes (see Figure 4).
ió humana subcutánea de acción rápida en los sujetos sanos y en los sujetos con diabetes tipo 1 y tipo 2 (ver Figura 4).
Mean changes in serum free insulin concentrations (µU/ mL) after inhalation of 4mg of
ac riz Cambios medios en las concentraciones de
70 Change From Baseline Serum Free Insulin
to insulina libre en suero (µU/ mL)