qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ciprofloxacin Bayer 200 mg/ 100 mL solution for infusion is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 200 mg/100 mL solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4.y 5.1).
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si estas son causadas por bacterias gramnegativas
• Urinary tract infections
• Infecciones de las vías urinarias.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers ` diarrhoea)
• Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero)
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Malignant external otitis
180 • Otitis maligna externa
169 • Infections of the bones and joints
• Infecciones de los huesos y de las articulaciones
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Tr atamiento de infecciones en pacientes con neutropenia
After intravenous initiation of treatment, the treatment can be switched to oral treatment with tablet or suspension if clinically indicated at the discretion of the physician.
Después del inicio del tratamiento por vía intravenosa, puede cambiarse al tratamiento oral con comprimidos o suspensión, si está clínicamente indicado, a criterio del médico.
IV treatment should be followed by oral route as soon as possible.
El tratamiento por vía intravenosa debe continuarse por vía oral tan pronto como sea posible.
In severe cases or if the patient is unable to take tablets (e. g. patients on enteral nutrition), it is recommended to commence therapy with intravenous ciprofloxacin until a switch to oral administration is possible.
En casos graves o cuando el paciente no puede tomar comprimidos (p. ej. pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar un tratamiento con ciprofloxacino intravenoso hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.
Adults
181 Adultos
Total duration of treatment (including switch to oral therapy as soon as possible)
Duración total del
Infections of the lower
tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento oral tan pronto como sea posible) Infecciones de las vías
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día
Infections of the upper respiratory tract
Infecciones de las vías respiratorias altas
Chronic suppurative otitis media
Otitis media supurativa, crónica
400 mg three times a day
400 mg tres veces al día
28 days up to 3 months
28 días, hasta 3 meses
Urinary tract
Infecciones de las
Complicated and
Pielonefritis
400 mg twice daily to
400 mg dos veces al día
7 to 21 days, it can be
21 días; puede continuarse
uncomplicated pyelonephritis
complicada y no
400 mg three times a day
a 400 mg tres veces al
continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
más de 21 días en algunos
2 to 4 weeks (acute)
a 4 semanas (aguda)
400 mg twice daily
400 mg dos veces al día
5 days
1 día
Typhoid fever Intra-abdominal infections due to Gram-negative bacteria
Fiebre tifoidea Infecciones intrabdominales causadas por bacterias gramnegativas
400 mg twice daily 400 mg twice daily to 400 mg three times a day
400 mg dos veces al día 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día
7 days 5 to 14 days
7 días 5 a 14 días
Infections of the skin and soft tissue
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
pacientes con neutropenia Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
a 400 mg tres veces al día
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons requiring parenteral treatment Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición.
Indication
Indicaciones
Daily dose in mg
Dosis diaria
treatment (including switch to oral therapy as soon as possible) Cystic fibrosis
Duración total del tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento oral tan pronto como sea posible)
10 mg/ kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis.
6 mg/ kg body weight three times a day to 10 mg/ kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
6 mg/kg de peso corporal a 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis
post-exposure curative treatment for persons requiring parenteral treatment Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
Carbunco por inhalación, profilaxis post- después de la exposición y tratamiento curativo de las personas que precisan tratamiento por vía parenteral.
weight twice daily with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis.
10 mg/ kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal tres veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis.
Geriatric patients should receive a dose selected according to the severity of the infection and the patient`s creatinine clearance.
Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente.
Renal and hepatic impairment
183 Insuficiencia renal y hepática
Intravenous Dose [mg]
Dosis intravenosa [mg]
30-60
30–60
124 to 168
124 a 168
200-400 mg every 12 h
200 – 400 mg cada12 h
200-400 mg every 24 h
200 –400 mg cada 12 h
Patients on haemodialysis
Paciente en hemodiálisis
200-400 mg every 24 h (after dialysis)
200 – 400 mg cada 24 h (después de la diálisis)
200-400 mg every 24 h
200 – 400 mg cada 12 h
Ciprofloxacin Bayer should be checked visually prior to use.
Ciprofloxacino Bayer debe examinarse visualmente antes de su uso.
It must not be used if cloudy.
Si está turbia no debe utilizarse.
172 Ciprofloxacin should be administered by intravenous infusion.
Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa.
For children, the infusion duration is 60 minutes.
En los niños, la duración de la perfusión es de 60 minutos.
In adult patients, infusion time is 60 minutes for 400 mg Ciprofloxacin Bayer and 30 minutes for 200 mg Ciprofloxacin Bayer.
En los pacientes adultos, el tiempo de perfusión es de 60 minutos para 400 mg de Ciprofloxacino Bayer, y de 30 minutos, para 200 mg de Ciprofloxacino Bayer.
Slow infusion into a large vein will minimise patient discomfort and reduce the risk of venous irritation.
Una perfusión lenta en una vena de gran tamaño reducirá al mínimo las molestias del paciente y disminuirá el riesgo de irritación venosa.
The infusion solution can be infused either directly or after mixing with other compatible infusion solutions (see section 6.2).
La solución para perfusión puede prefundirse directamente o después de mezclarla con otras soluciones para perfusión compatibles (ver sección 6.2).
Hypersensitivity to the active substance, to other quinolones or to any of the excipients (see section 6.1).
Hipersensibilidad al principio activo, o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).
Concomitant administration of ciprofloxacin and tizanidine (see section 4.5).
Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5).
Ciprofloxacin should be co-administered with another appropriate antibacterial agent unless ciprofloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
Ciprofloxacino debe administrarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos adecuados, a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente al
Treating physicians should refer to national and /or international consensus documents regarding the treatment of anthrax.
Los médicos prescritores deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.
Ciprofloxacin treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/or severe infections in children and adolescents.
El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente los médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística / infecciones graves en los niños y adolescentes.
173 n=335, mean age = 6.3 years; comparators: n=349, mean age = 6.2 years; age range = 1 to 17 years) revealed an incidence of suspected drug-related arthropathy (discerned from joint-related clinical signs and symptoms) by Day +42 of 7.2% and 4.6%.
Los datos de seguridad reobtenidos en un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%.
Treatment should be initiated only after a careful benefit/risk evaluation, due to possible adverse events related to joints and/or surrounding tissue.
El tratamiento solo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o los tejidos circundantes.
More limited experience is available in treating children between 1 and 5 years of age.
La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada; por consiguiente se aconseja precaución cuando se trate a este tipo de pacientes.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
185 Hipersensibilidad Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente.
If such reaction occurs, ciprofloxacin should be discontinued and an adequate medical treatment is required.
Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se precisa un tratamiento adecuado (tratamiento para el shock).
Musculoskeletal System Ciprofloxacin should generally not be used in patients with a history of tendon disease/disorder related to quinolone treatment.
Sistema musculoesquelético Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas.
Nevertheless, in very rare instances, after microbiological documentation of the causative organism and evaluation of the risk/benefit balance, ciprofloxacin may be prescribed to these patients for the treatment of certain severe infections, particularly in the event of failure of the standard therapy or bacterial resistance, where the microbiological data may justify the use of ciprofloxacin.
No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación riesgo/beneficio, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino.
At any sign of tendinitis (e.g. painful swelling, inflammation), ciprofloxacin treatment should be discontinued.
Ante cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con Ciprofloxacino debe suspenderse.
Psychiatric reactions may occur even after the first administration of ciprofloxacin.
Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de Ciprofloxacino.
174 Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
El tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse en los pacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad, a fin de evitar la aparición de una afección irreversible (ver sección 4.8).
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
186 Sistema hepatobiliar Se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8).
There may be a particular risk of selecting for ciprofloxacin-resistant bacteria during extended durations of treatment and when treating nosocomial infections and/or infections caused by Staphylococcus and Pseudomonas species.
Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.
Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e.g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, ropirinol, tizanidina).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e.g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).
Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p. ej. teofilina), (ver sección 4.5).
Injection Site Reaction Local intravenous site reactions have been reported with the intravenous administration of ciprofloxacin.
Reacción en el lugar de inyección Se han descrito reacciones en el lugar de inyección después de la administración de ciprofloxacino por vía intravenosa.
These reactions are more frequent if the infusion time is 30 minutes or less.
Estas reacciones son más frecuentes si el tiempo de perfusión es de 30 minutos o menos.
These may appear as local skin reactions which resolve rapidly upon completion of the infusion.
Pueden aparecer como reacciones cutáneas locales, que se resuelven rápidamente al finalizar la perfusión.
Subsequent intravenous administration is not contraindicated unless the reactions recur or worsen.
La administración posterior por vía intravenosa no está contraindicada, a menos que las reacciones vuelvan a producirse o empeoren.
175 Glucose Load Ciprofloxacin Bayer solution for infusion contains 5 g glucose in 100 mL solution for infusion.
Ciprofloxacino Bayer solución para perfusión contiene 5 g de glucosa en 100 mL de solución para perfusión.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Esto debe tenerse en cuenta en los pacientes con diabetes mellitus.
Effects of other medicinal products on ciprofloxacin:
Efectos de otros productos sobre ciprofloxacino:
Tizanidine
187 Tizanidina
In a clinical study with healthy subjects, there was an increase in serum tizanidine concentration (Cmax increase:
4 - 21 veces; aumento del AUC:
7-fold, range:
10 veces, intervalo:
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/neonatal toxicity of ciprofloxacin.
188 Embarazo Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa de ciprofloxacino.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea, diarrhoea, vomiting, transient increase in transaminases, rash, and injection and infusion site reactions.
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas, diarrea, vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea, y reacciones en el lugar de inyección y de perfusión.
ADRs derived from clinical studies and post-marketing surveillance with Ciprofloxacin Bayer (oral, intravenous and sequential therapy) sorted by categories of frequency are listed below.
A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con Ciprofloxacino Bayer (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia.
System Organ Class
189 Clasificación por
Common ≥ 1/100 to <
Frecuentes
Uncommon ≥ 1/1 000 to <
Poco frecuentes
Rare ≥ 1/10 000 to <
Muy raras
Very Rare < 1/ 10 000
Frecuencia
Frequency not known
órganos y
1/ 10
≥ 1/100 a
1/100
≥ 1/1.000 a
1/1 000
≥ 1/10.000 a < 1 /
Rare ≥ 1/10 000 to <
< 1 / 10.000
Very Rare < 1/ 10 000
no
Frequency not known
sistemas
1/ 10
< 1/10
1/100
< 1/100
1/1 000
1.000
(cannot be estimated from available data)
estimarse a partir de los datos disponibles) Infecciones e infestaciones
Immune System Disorders
Trastorn os del sistema inmunológico
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
190 Clasificación por
Visual colour distortions
Frecuentes
Cardiac Disorders
Poco frecuentes
Tachycardia
Raras
Vascular Disorders
Muy raras
Vasculitis
Frecuencia
178 System Organ Class
órganos y
Common ≥ 1/100 to <
≥ 1/100 a
Uncommon ≥ 1/1 000 to <
≥ 1/1.000 a
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
estimarse a partir de los datos disponibles)
Dyspnoea (including asthmatic condition)
Trastornos Trastornos
Gastrointestinal Disorders
Distorsiones
Nausea Diarrhoea
oculares
Vomiting Gastrointestinal and abdominal pains Dyspepsia Flatulence
visuales
Pancreatitis
visuales de colores
Hepatobiliary Disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Increase in transaminases Increased bilirubin
Acúfenos Pérdida / alteración de la audición
Hepatic impairment Cholestatic icterus Hepatitis
Trastornos cardiacos
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Arritmia ventricular prolongació n del intervalo QT, torsades de pointes*
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Trastornos vasculares
Rash Pruritus Urticaria
Vasodilatación Hipotensión Síncope
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Disnea (incluidas afecciones asmáticas)
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Trastornos gastrointestinales
Musculoskeletal pain (e.g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
Náuseas Diarrea
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
Vómitos Dolores gastrointestinales y abdominales Dispepsia Flatulencia
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
Pancreatitis
Renal and Urinary Disorders
Trastornos hepatobiliares
Renal impairment
Aumento de transaminasas Aumento de bilirrubina
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
Trastorno hepático Icterus colestático Hepatitis
179
Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4)
System Organ
191 Clasificación por
≥ 1/ 100 to <
≥ 1/100 a
≥ 1/1 000 to <
≥ 1/1.000 a
≥ 1/10 000 to <
< 1 / 10.000
< 1/ 10 000
no
not known
sistemas
(cannot be estimated from available data)
estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
General Disorders and Administration Site Conditions
Trastornos musculoesquelétic
Injection and infusion site reactions (only intravenous administration)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
The following undesirable effects have a higher frequency category in the subgroups of patients receiving intravenous or sequential (intravenous to oral) treatment:
Las siguientes reacciones adversas tienen una categoría de frecuencia más alta en los subgrupos de pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral):
Common Uncommon
192 Frecuentes Poco frecuentes
Vomiting, Transient increase in transaminases, Rash Thrombocytopenia, Thrombocytaemia, Confusion and disorientation, Hallucinations, Par- and dysaesthesia, Seizures, Vertigo, Visual disturbances, Hearing loss, Tachycardia, Vasodilatation, Hypotension, Transient hepatic impairment, Cholestatic icterus, Renal failure, Oedema
Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación, alucinaciones, parestesia y disestesia, convulsiones, vértigo, trastornos visuales, pérdida de la audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión, alteración hepática transitoria, icterus colestático, insuficiencia renal, edema.
Pancytopenia, Bone marrow depression, Anaphylactic shock, Psychotic reactions, Migraine, Olfactory nerve disorders, Hearing impaired, Vasculitis, Pancreatitis, Liver necrosis, Petechiae, Tendon rupture
Pancitopenia, depresión medular, shock anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, trastornos del nervio olfativo, alteración de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, ruptura tendinosa.
The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos.
180 As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.
PK/PD relationship:
Relación farmacocinética / farmacodinámica:
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.’
In-vitro resistance to ciprofloxacin can be acquired through a stepwise process by target site mutations in both DNA gyrase and topoisomerase IV.
La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de laADN girasa y la topoisomerasa IV.
Impermeability and/or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activos dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo.
S ≤ 0.5 mg/L S ≤ 0.5 mg/L S ≤ 1 mg/L S ≤ 1 mg/L
S ≤ 0,5 mg/L S ≤ 0,5 mg/L S ≤ 1 mg/L S ≤ 1 mg/L
R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L
R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L
S ≤ 0.5 mg/L
S ≤ 0,5 mg/L
R > 0.5 mg/L
R > 0,5 mg/L
S ≤ 0.03 mg/L S ≤ 0.03 mg/L S ≤ 0.5 mg/L
S ≤ 0,03 mg/L S ≤ 0,03 mg/L S ≤ 0,5 mg/L
> 0.06 mg/L > 0.06 mg/L R > 1 mg/L
> 0,06 mg/L > 0,06 mg/L R > 1 mg/L
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Sólo son útiles en especies para las que
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and not for those species where susceptibility testing is not recommended.
194 no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4)
Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4)
181 COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1) Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp.
Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp.
Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Yersinia pestis Microorganismos anaerobios Mobiluncus Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN PROBLEMA Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis*
182 INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia Anaerobic micro-organisms Excepted as listed above Other micro-organisms Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications + Resistance rate ≥ 50% in one or more EU countries ($):
($):
The recommended use in human subjects is based primarily on in-vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales junto con datos limitados en humanos.
The treating physician should refer to national and /or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento a los documentos de consenso nacionales o internacionales.
Following an intravenous infusion of ciprofloxacin the mean maximum serum concentrations were achieved at the end of infusion.
Tras una perfusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones máximas medias en el suero se alcanzaron al final de la perfusión.
Pharmacokinetics of ciprofloxacin were linear over the dose range up to 400 mg administered intravenously.
El perfil farmacocinético de ciprofloxacino fue lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por vía intravenosa.
Comparison of the pharmacokinetic parameters for a twice a day and three times a day intravenous dose regimen indicated no evidence of drug accumulation for ciprofloxacin and its metabolites.
La comparación de los parámetros farmacocinéticos correspondientes a una pauta de dosificación intravenosa administrada dos veces al día, y tres veces al día, no mostró evidencia de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos.
A 60-minute intravenous infusion of 200 mg ciprofloxacin or the oral administration of 250 mg ciprofloxacin, both given every 12 hours, produced an equivalent area under the serum concentration time curve (AUC).
Una perfusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, ambas administradas cada 12 horas, produjeron un área equivalente bajo la curva concentración sérica frente al tiempo (AUC).
A 60-minute intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin every 12 hours was bioequivalent to a 500 mg oral dose every 12 hours with regard to AUC.
196 Una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 12 horas, fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg, administrada cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC.
The 400 mg intravenous dose administered over 60 minutes every 12 hours resulted in a Cmax similar to that observed with a 750 mg oral dose.
La dosis intravenosa de 400 mg, administrada durante 60 minutos, cada 12 horas, produjo un Cmax similar a la observada con una dosis oral de 750 mg.
A 60-minute infusion of 400 mg ciprofloxacin every 8 hours is equivalent with respect to AUC to 750 mg oral regimen given every 12 hours.
Una perfusión de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 8 horas, es equivalente a la administración oral de de 750 mg cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC.
Ciprofloxacin
Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal.
183 reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urinarias (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas.
Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Intravenous Administration
Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) Administración intravenosa
61.5 9.5
61,5 9,5
15.2 2.6
15,2 2,6
Renal clearance is between 180-300 mL/kg/h and the total body clearance is between 480-600 mL/kg/h.
El aclaramiento renal es de 180 – 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 – 600 mL/kg/h.
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/kg three times daily) was observed.
No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/L (range 4.6-8.3 mg/L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/L (range 4.7-11.8 mg/L) for children between 1 and 5 years of age.
En 10 niños menores de 1 año de edad con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo:
The AUC values were 17.4 mg*h/L (range 11.8-32.0 mg*h/L) and 16.5 mg*h/L (range 11.0-23.8 mg*h/L) in the respective age groups.
4,6 - 8,3 mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en niños menores de un año de edad en comparación con 7,2 mg/L (intervalo:
184 Articular tolerability:
Tolerabilidad articular:
Since the infusion solution is photosensitive, the infusion bags should be removed from the box only immediately before use.
Dado que la solución para perfusión es fotosensible, las bolsas para perfusión únicamente deben extraerse del estuche inmediatamente antes de su uso.
In daylight conditions complete efficacy is guaranteed for a period of three days.
En condiciones de luz diurna, la eficacia completa se garantiza durante un periodo de tres días.
Any unused solution should be disposed off.
198 Cualquier solución no utilizada deberá desecharse.
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nombre y dirección} < {teléfono} > < {fax} > < {e-mail} >
{MM/YYYY}
{MES/AÑO}
186 1.
199 1.
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 400 mg/200 mL solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - P ara completar a nivel nacional]
4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicaciones terapéuticas
Ciprofloxacin Bayer 400 mg/200 mL solution for infusion is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 400 mg / 200 mL solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4.y 5.1).
• Infections of the gastro-intestinal tract (e.g. travellers` diarrhoea)
• Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero)
• Malignant external otitis
200 • Otitis m aligna externa
187 • Infections of the bones and joints
• Infecciones de los huesos y de las articulaciones
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
In severe cases or if the patient is unable to take tablets (e.g. patients on enteral nutrition), it is recommended to commence therapy with intravenous ciprofloxacin until a switch to oral administration is possible.
En casos graves o cuando el paciente no puede tomar comprimidos (p. ej. pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar un tratamiento con ciprofloxacino intravenoso hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.
Treatment of infections due to certain bacteria (e.g.
El tratamiento de las infecciones caudas por algunas bacterias (p.ej.
Treatment of some infections (e.g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intrabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de la piel y tejidos blandos) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados.
Adults
201 Adultos
Epididymo-orchitis and pelvic inflamm atory diseases
Epididimorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
pacientes con neutropenia Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las
Total duration of
Duración total del tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento oral tan pronto como sea posible)
treatment (including switch to oral therapy as soon as possible) Cystic fibrosis
Fibrosis quística
10 mg/kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis.
6 mg/kg body weight three times a day to 10 mg/kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
6 mg/kg de peso corporal a 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis
10 mg/kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/kg de peso corporal tres veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis.
Renal and hepatic impairment
203 Insuficiencia renal y hepática
Creatinine Clearance [mL/min/1.73 m²]
Aclaramiento de creatinina [(mL/min) / 1,73 m²]
Serum Creatinine [µmol/L]
Creatinina sérica [µmol/L]
200-400 mg every 12 h
Ver la posología habitual.
200-400 mg every 24 h (after dialysis)
200 – 400 mg cada12 h 200 –400 mg cada 12 h 200 – 400 mg cada 24 h (después de la diálisis)
Dosing in children with impaired renal and/or hepatic function has not been studied.
No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.
190 Method of administration
Forma de administración
Ciprofloxacin should be administered by intravenous infusion.
Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa.
Intra-abdominal infections There are limited data on the efficacy of ciprofloxacin in the treatment of post-surgical intra-abdominal infections.
204 Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.
191 Ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso de los animales inmaduros.
If seizures occur Ciprofloxacin should be discontinued (see section 4.8).
Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento de ciprofloxacino (ver sección 4.8).
Psychiatric reactions may occur even after the
Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de Ciprofloxacino.
Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
El tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse en los pacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad, a fin de evitar la aparición de una afección irreversible (ver sección 4.8).
Renal and urinary system Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported (see section 4.8).
Sistema renal y urinario Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxaci no (ver sección 4.8).
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Haemolytic reactions have been reported with ciprofloxacin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
206 Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino.
193 Injection Site Reaction Local intravenous site reactions have been reported with the intravenous administration of ciprofloxacin.
Reacción en el lugar de inyección Se han descrito reacciones en el lugar de inyección después de la administración de ciprofloxacino por vía intravenosa.
Glucose Load Ciprofloxacin Bayer solution for infusion contains 10 g glucose in 200 mL solution for infusion.
Ciprofloxacino Bayer solución para perfusión contiene 10 g de glucosa en 200 mL de solución para perfusión.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
207 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The risk may vary with the underlying infection, age
El riesgo puede variar con las infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de las fluoroquinolonas en el aumento del IIN (índice internacional normalizado).
Ropinirole
208 Ropinirol
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/neonatal toxicity of ciprofloxacin.
Embarazo Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa de ciprofloxacino.
195 System Organ Class
209 Clasificación por
Rare ≥ 1/10 000 to <
Frecuencia
Very Rare < 1/ 10 000
≥ 1/100 a
Frequency not known
≥ 1/1.000 a
1/ 10
≥ 1/10.000 a < 1 /
1/1 000
< 1 / 10.000
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
210 Clasificación por
Visual disturbances Tinnitus Hearing loss / Hearing impaired
Frecuentes
Visual colour distortions
Poco frecuentes
196 System Organ Class
órganos y
1/1 000
000
(cannot be estimated from available data)
estimarse a partir de los datos disponibles)
Vasodilation Hypotension Syncope
Vasodilatación Hipotensión Síncope
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
211 Clasificación por
Rash Pruritus Urticaria
Frecuentes
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
Poco frecuentes
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Frecuencia
197 System Organ Class
órganos y
Musculoskeletal pain (e.g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
Dolor extremo, dolor de espalda, dolor de pecho)
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave (ver sección 4.4)
Common Uncommon
212 Frecuentes Poco frecuentes
198 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad.
Impermeability and/or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
213 La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activos dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo.
199 Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino están relacionados con el tratamiento a dosis altas. * Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas.
200 Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Yersinia pestis Microorganismos anaerobios Mobiluncus Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN PROBLEMA Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia Anaerobic micro-organisms Excepted as listed above Other micro-organisms Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications + Resistance rate ≥ 50% in one or more EU countries ($):
($):
201 Following an intravenous infusion of ciprofloxacin the mean maximum serum concentrations were achieved at the end of infusion.
Tras una perfusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones máximas medias en el suero se alcanzaron al final de la perfusión.
A 60-minute intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin every 12 hours was bioequivalent to a 500 mg oral dose every 12 hours with regard to AUC.
Una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 12 horas, fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg, administrada cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC.
Distribution
216 Distribución
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/kg body weight.
Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal.
202 The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.
5.3 Preclinical safety data
217 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
203 Since the infusion solution is photosensitive, the infusion bags should be removed from the box only immediately before use.
Dado que la solución para perfusión es fotosensible, las bolsas para perfusión únicamente deben extraerse del estuche inmediatamente antes de su uso.
Any unused solution should be disposed off.
Cualquier solución no utilizada deberá desecharse.
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
218 {Nombre y dirección} < {teléfono} > < {fax} > < {e-mail} >
204 1.
219 1.
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg/50 mL solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg/50 mL solution for infusion is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacino Bayer 100 mg/50 mL solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4.y 5.1).
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia neumonía
• Intra-abdominal infections
• Infecciones intr abdominales
• Malignant external otitis
220 • Otitis maligna externa
205 • Infections of the bones and joints
• Infecciones de los huesos y de las articulaciones
Adults
221 Adultos
Infections of the lower respiratory tract
tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento oral tan pronto como sea posible) Infecciones de las vías
Urinary tract infections
Infecciones de las
Complicated and uncomplicated pyelonephritis
vías urinarias
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
a 400 mg tres veces al
7 to 21 days, it can be continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
más de 21 días en algunos
to 4 weeks (acute)
a 4 semanas (aguda)
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
400 mg dos veces al día
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
El tratamiento debe