qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two compressed air nebuliser systems, HaloLite and Prodose, have been shown to be suitable nebulisers for the administration of Ventavis.
Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido, HaloLite y Prodose, son adecuados para la administración de Ventavis.
They stop automatically after the pre-set dose has been delivered.
Se detienen automáticamente después de administrar la dosis preestablecida.
The inhalation time depends on the patient’ s breathing pattern.
El tiempo de inhalación depende del patrón respiratorio del paciente.
Dose of iloprost at mouthpiece
Dosis de iloprost en la
For a dose of 5 micrograms iloprost at mouthpiece it is recommended to complete two inhalation cycles with 2.5 micrograms pre-set dose program with a filling of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution, which shows two coloured rings (white – pink).
Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla, se recomienda completar dos ciclos de inhalación con el programa de dosis preestablecida de 2,5 microgramos con un llenado de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulización, y que muestra dos anillas de color (blanco y rosado).
For details refer to the instruction manuals of the HaloLite and Prodose nebuliser.
Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles de los nebulizadores HaloLite y Prodose.
VentaNeb, a portable ultrasonic battery-powered nebuliser, has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Venta-Neb, un nebulizador ultrasónico portátil con batería, también ha demostrado ser adecuado para la administración de Ventavis.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.6 micrometres.
Se determinó que la MMAD medida de las gotas de aerosol 2,6 µm.
For each inhalation session, the content of one ampoule containing 2 ml of Ventavis nebuliser solution and showing two coloured rings (white – pink) will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulización, y que muestra dos anillas de color (blanco y rosado), al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso.
5,0 micrograms active substance on the mouth piece 25 inhalation cycles.
5,0 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación.
2,5 micrograms active substance on the mouth piece 10 inhalation cycles.
2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación.
VentaNeb prompts the patient to inhale by an optical and an acoustic signal.
Una señal óptica y acústica del sistema Venta-Neb avisa al paciente para que inhale.
For details refer to the instruction manual of the Venta-Neb nebuliser.
Consultar los detalles en el manual de instrucción del nebulizador Venta-Neb.
2.5 micrograms 5 micrograms
2,5 microgramos 5 microgramos
The I-Neb AAD System is a portable, hand-held, vibrating mesh technology nebuliser system, This system generates droplets by ultrasound, which is forcing the solution through a mesh.
Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonido, que hacen pasar la solución a través de una malla.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.1 micrometres.
La mediana del diámetro aerodinámico de masa de la gota de aerosol (MMAD) fue 2,1 µm.
37 This nebuliser monitors the breathing pattern to determine the aerosol pulse time required to deliver the pre-set dose of 2.5 or 5 micrograms iloprost.
Este nebulizador controla el patrón respiratorio para determinar el tiempo de inhalación requerido para administrar la dosis preestablecida de 2,5 ó 5 microgramos de iloprost.
The pre-set dose provided by the I-Neb AAD system is controlled by the medication chamber and in combination with a control disc.
37 La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de medicación, combinada con un disco de control.
For the 2.5 micrograms dose the medication chamber (350 microliter) with the red latch is used together with the red control disc.
En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación (350 microlitros) con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo.
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación (650 microlitros) con el pestillo morado se usa junto al disco de control morado.
2.5 micrograms 5 micrograms
Dosis de iloprost en la boquilla 2,5 microgramos 5 microgramos
3.2 min 6.5 min
Tiempo de inhalación estimado 3,2 min 6,5 min
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution, patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
Dado que se ha comprobado que el nebulizador I-Neb produce un aerosol con características físicas ligeramente diferentes a las de los nebulizadores HaloLite, Prodose y VentaNeb, y una administración más rápida de la solución, los pacientes estabilizados con un nebulizador no deben cambiar a otro sin la supervisión del médico a cargo de su tratamiento.
What is VFEND?
¿Qué es VFEND?
VFEND contains the active substance voriconazole.
VFEND contiene el principio activo voriconazol.
It is available as white tablets, which contain 50 mg or 200 mg of voriconazole, as an oral suspension, which contains 40 mg/ ml of voriconazole, and as a white powder to be made into a solution for infusion (drip into a vein).
Se comercializa en forma de comprimidos blancos que contienen 50 mg o 200 mg de voriconazol, de suspensión oral que contiene 40 mg/ ml de voriconazol y de polvo blanco soluble para perfusión (goteo en vena).
What is VFEND used for?
¿Para qué se utiliza VFEND?
VFEND is an antifungal medicine.
VFEND es un medicamento antifúngico.
It is used for the treatment of patients (adults and children over the age of 2) with: • invasive aspergillosis (a type of fungal infection due to Aspergillus sp), • candidaemia (another type of fungal infection due to Candida sp) in non-neutropenic patients (patients with a normal white blood cells count), • serious invasive Candida sp. infections when the fungus is resistant to fluconazole (another antifungal medicine), • serious fungal infections caused by Scedosporium sp. or Fusarium sp.
Se usa para el tratamiento de pacientes (adultos y niños de más de 2 años) con: • aspergilosis invasiva (tipo de infección fúngica por Aspergillus sp.), • candidemia (otro tipo de infección fúngica por Candida sp.) en pacientes sin neutropenia (pacientes con recuento normal de leucocitos), • infecciones invasivas graves por Candida sp. cuando el hongo es resistente a fluconazol (otro medicamento antifúngico), • infecciones fúngicas graves por Scedosporium sp. o Fusarium sp.
(two different species of fungi).
(dos especies distintas de hongos).
VFEND is intended for patients with worsening, possibly life-threatening, fungal infections.
VFEND está indicado para los pacientes con infecciones fúngicas que estén empeorando y que puedan poner su vida en peligro.
How is VFEND used?
¿Cómo se administra VFEND?
VFEND is given twice daily.
VFEND se administra dos veces al día.
The dosage of VFEND to use depends on the weight of the patient and on the presentation used; for the full information, please see the Package Leaflet.
La posología depende del peso del paciente y de la presentación utilizada; véase la información completa en el prospecto.
The aim of the loading dose is to reach ‘ steady state’ (stable) blood levels.
Los pacientes deben recibir una dosis de carga el primer día de tratamiento, con la que se persigue alcanzar niveles sanguíneos en "estado estable".
The loading dose is then followed by a maintenance dose that can be adjusted according to the patient’ s response.
Tras la dosis de carga, la dosis de mantenimiento puede ajustarse según la respuesta del paciente.
There is no need of a loading dose in children aged between 2 and 12 years.
La dosis de carga no es necesaria en niños de 2 a 12 años de edad.
Both the loading and the maintenance dose can be given by infusion or orally, using either the tablets or the suspension, but the use of the suspension is recommended in children aged between 2 and 12 years.
Tanto la dosis de carga como la de mantenimiento pueden administrarse en perfusión o por vía oral, en comprimidos o en suspensión, si bien se recomienda la suspensión en niños de 2 a 12 años de edad.
The tablets and suspension are to be taken at least one hour before, or one hour following, a meal.
Los comprimidos y la suspensión deben tomarse al menos una hora antes o una hora después de las comidas.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cell membranes.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Cómo actúa VFEND?
Without ergosterol, the fungus is killed or prevented from spreading.
El principio activo de VFEND, el voriconazol, es un medicamento antifúngico que pertenece al grupo de los triazoles.
The list of fungi against which VFEND is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
Actúa impidiendo la formación de ergosterol, una parte importante de las membranas celulares de los hongos.
How has VFEND been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre VFEND?
VFEND was compared with amphotericin B (another antifungal medicine).
El estudio de VFEND en la aspergilosis invasiva se realizó en 277 pacientes inmunodeficientes (su sistema inmunitario no funcionaba correctamente) y se lo comparó con la amfotericina B (otro medicamento antifúngico).
The study of VFEND in candidaemia (370 patients) compared VFEND with a treatment of amphotericin B followed by fluconazole.
En el estudio de VFEND en la candidemia (370 pacientes), el medicamento se comparó con un tratamiento de amfotericina B seguida de fluconazol.
VFEND has also been studied in serious refractory Candida infections (55 patients), in scedosporiosis (38 patients) and in fusariosis (21 patients).
escedosporiosis (38 pacientes) y en la fusariosis (21 pacientes).
Most patients receiving VFEND treatment for these rare infections did not tolerate or did not respond to prior treatment with other antifungal therapy.
La mayoría de los pacientes tratados con VFEND a causa de estas infecciones raras no habían tolerado o no habían respondido al tratamiento previo con otros antifúngicos.
VFEND has also been studied in 61 children.
VFEND se ha estudiado también en 61 niños.
The main measure of effectiveness in all studies was complete or partial response to treatment.
El criterio principal de valoración de la eficacia en todos los estudios fue la respuesta completa o parcial al tratamiento.
What benefit has VFEND shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado VFEND durante dichos estudios?
In invasive aspergillosis, the percentage of patients responding to treatment was higher with VFEND than with amphotericin B (53% versus 31%).
En la aspergilosis invasiva, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue mayor con VFEND que con amfotericina B (53% frente al 31%).
The survival for voriconazole was significantly greater than that for amphotericin B.
La supervivencia fue significativamente mayor con voriconazol que con amfotericina B.
For candidaemia, the percentage of responders to VFEND treatment at the end of therapy was the same as for the comparator (72%).
En cuanto a la candidemia, el porcentaje de pacientes con respuesta fue el mismo con VFEND que con el agente de comparación al final del tratamiento (72%).
A successful outcome was seen in 24/ 55 (43.6%) subjects with serious refractory Candida infections.
Se observó un desenlace positivo en 24 de 55 pacientes (43,6%) con infecciones refractarias graves por Candida.
In most of these (15/ 24), the response was complete.
En la mayoría de ellos (15 de 24), la respuesta fue completa.
In the treatment of scedosporiosis and fusariosis, the overall response was 28/ 59 patients.
En el tratamiento de la escedosporiosis y la fusariosis, la respuesta global fue de 28 de 59 pacientes.
What is the risk associated with VFEND?
¿Cuáles son los efectos secundarios de VFEND?
The most commonly reported side effects are visual disturbances, fever, rash, nausea, vomiting, diarrhoea, headache, and swelling of the extremities.
Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia son: molestias visuales, fiebre, exantema cutáneo, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza y edema de extremidades.
Stomach pains and changes in stools should be reported to a doctor.
Los dolores de estómago y las alteraciones de las heces deben consultarse con el médico.
For the full list of all side effects reported with VFEND, please see the Package Leaflet.
Para conocer todos los efectos secundarios observados con VFEND, consulte el prospecto.
VFEND should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to voriconazole or any of the other ingredients.
VFEND no debe usarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) al voriconazol o a cualquiera de los demás componentes.
VFEND should not be used in patients who are taking any of the following medicines: • Terfenadine, astemizole (used for allergy) • Cisapride (used for stomach problems) • Pimozide (used to treat mental illnesses) • Quinidine (used for irregular heart beat) • Rifampicin (used to treat tuberculosis) • Carbamazepine (used to treat seizures) • Phenobarbital (used for severe insomnia and seizures) • Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine; used for migraine) • Sirolimus (used in transplant patients) • Efavirenz (used to treat HIV infection) • Ritonavir (used to treat HIV infection) in doses of 400 mg or more twice daily Caution is also needed when VFEND is taken at the same time as other medicines, see the Package Leaflet for full details.
VFEND no debe usarse en pacientes que tomen cualquiera de los medicamentos siguientes: • Terfenadina, astemizol (para la alergia) • Cisaprida (para problemas de estómago) • Pimozida (para tratar enfermedades mentales) • Quinidina (para el ritmo cardíaco irregular) • Rifampicina (para tratar la tuberculosis) • Carbamazepina (para tratar las convulsiones) • Fenobarbital (para el insomnio grave y las convulsiones) • Alcaloides del cornezuelo (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina; se usan para la migraña) • Sirolimus (se usa en los pacientes que han recibido un trasplante) • Efavirenz (para tratar la infección por el VIH) • Ritonavir (para tratar la infección por el VIH) en dosis de 400 mg o más dos veces al día También se impone la cautela si se administra VFEND junto con otros medicamentos; consulte el prospecto para más detalles.
Why has VFEND been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de VFEND?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that VFEND’ s benefits are greater than its risks for treatment of serious fungal infections, especially in patients with life- threatening infection.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de VFEND son mayores que sus riesgos en el tratamiento de las infecciones fúngicas graves, sobre todo los pacientes con infecciones potencialmente mortales.
They recommended that VFEND be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about VFEND:
Más información sobre VFEND:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for VFEND to Pfizer Limited on 19 March 2002.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de VFEND válida para toda la Unión Europea a Pfizer Limited el 19 de marzo de 2002.
The full EPAR for VFEND is available here.
La versión completa del EPAR de VFEND puede consultarse aquí.
Strength 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg
200 mg.
Content
200mg.
EU/ 1/ 02/ 212/ 025
200 mg.
Vfend
200 mg.
Powder for solution for infusion
Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Comprimido recubierto Polvo para solución para perfusión
Intravenous use
Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Oral Uso intravenoso
vial (glass)
Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Frasco (polietileno de alta densidad) Frasco (polietileno de alta densidad) Frasco (polietileno de alta densidad) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Blisters (PVC/ aluminio) Frasco (polietileno de alta densidad) Frasco (polietileno de alta densidad) Frasco (polietileno de alta densidad) Vial (vidrio)
1 vial
2 10 14 20 28 30 50 56 100 2 30 100 2 10 14 20 28 30 50 56 100 2 30 100 1 vial
45 g
Frasco (polietileno de alta densidad) 45 g
VFEND 50 mg film-coated tablets
VFEND 50 mg comprimidos recubiertos con película
Excipient: lactose monohydrate 63.42 mg.
Cada comprimido contiene 50 mg de voriconazol Excipientes: lactosa monohidrato 63,42 mg Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
White, round tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR50” on the reverse.
Comprimidos de color blanco, redondos, con la palabra “ Pfizer” grabada en una cara y “ VOR50” en la otra.
Voriconazole, is a broad spectrum, triazole antifungal agent and is indicated as follows:
Voriconazol es un fármaco antifúngico triazólico de amplio espectro con las indicaciones siguientes:
Treatment of invasive aspergillosis.
Tratamiento de aspergilosis invasiva.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients.
Tratamiento de candidemia en pacientes no neutropénicos.
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei).
Tratamiento de infecciones invasivas graves por Candida (incluyendo C. krusei) resistentes a fluconazol.
Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp.
Tratamiento de infecciones fúngicas graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
VFEND should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
VFEND se debe administrar principalmente a pacientes con infecciones progresivas que impliquen una posible amenaza para la vida.
VFEND film-coated tablets are to be taken at least one hour before, or one hour following, a meal.
Los comprimidos con cubierta pelicular de VFEND deben tomarse al menos una hora antes o una hora después de las comidas.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir, siempre que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia (ver sección 4.4).
VFEND is also available as 200 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND también se presenta en forma de comprimidos recubiertos con película de 200 mg, de polvo para solución para perfusión 200 mg y de polvo para suspensión oral 40 mg/ ml.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Utilización en adultos El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de VFEND intravenoso u oral, para alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario.
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Dada su alta biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado, es adecuado el cambio entre la administración intravenosa y la oral.
2 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
2 En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Intravenous
Vía Oral
Patients 40 kg and above
Pacientes con peso igual o superior a 40 kg
Oral Patients less than 40 kg
Pacientes con peso inferior a 40 kg
Loading Dose
Dosis de carga
6 mg/ kg every 12 hours
6 mg/ kg cada 12 horas
400 mg every 12 hours
400 mg cada 12 horas
200 mg every 12 hours
200 mg cada 12 horas
Regimen (first 24 hours)
(primeras 24 horas)
(for the first 24 hours)
(durante
(for the first 24 hours)
las primeras 24 (durante las primeras 24 horas) horas)
(for the first 24 hours)
(durante las primeras 24 horas)
Maintenance Dose (after first 24 hours)
Dosis de mantenimiento 4 mg/ kg dos veces al día (tras las primeras 24 horas)
4 mg/ kg twice daily
200 mg dos veces al día
100 mg twice daily
100 mg dos veces al día
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Ajuste de dosis Si la respuesta del paciente es insuficiente, la dosis de mantenimiento puede aumentarse a 300 mg dos veces al día por vía oral.
For patients less than 40 kg the oral dose may be increased to 150 mg twice daily.
En los pacientes con un peso inferior a 40 kg, la dosis oral puede aumentarse a 150 mg dos veces al día.
If patients are unable to tolerate treatment at these higher doses reduce the oral dose by 50 mg steps to the 200 mg twice daily (or 100 mg twice daily for patients less than 40 kg) maintenance dose.
Si los pacientes no pueden tolerar el tratamiento con estas dosis más altas, se reducirá la dosis oral en pasos de 50 mg hasta alcanzar la dosis de 200 mg dos veces al día (o 100 mg dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg) como dosis de mantenimiento.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Se puede administrar fenitoína con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se incrementa de 200mg a 400 mg por vía oral dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Rifabutin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Se puede administrar rifabutina con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta de 200 a 350 mg por vía oral dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Se puede administrar efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50%, es decir, a 300 mg una vez al día.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, debe restablecerse la dosis inicial de efavirenz (ver secciones 4.4 y 4.5).
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y micológica del paciente.
Use in the elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Utilización en ancianos No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2).
Use in patients with renal impairment The pharmacokinetics of orally administered voriconazole are not affected by renal impairment.
Utilización en pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de voriconazol administrado por vía oral.
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (ver sección 5.2).
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/ min.
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Una sesión de hemodiálisis de cuatro horas no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Utilización en pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con daño hepático agudo, manifestado por un aumento de los valores de las pruebas de función hepática (ALAT, ASAT) (si bien, se recomienda una monitorización continuada de las pruebas de la función hepática por si hubiera elevaciones posteriores).
3 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
3 Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en tratamiento con VFEND (ver sección 5.2).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
VFEND no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
Se ha asociado VFEND con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y signos clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave si el beneficio es superior al riesgo potencial.
Patients with hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica (ver también la sección 4.8).
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Utilización en niños VFEND no está recomendado para su uso en niños menores de 2 años debido a que los datos de seguridad y eficacia son insuficientes (ver secciones 4.8 y 5.1).
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
El régimen de dosis de mantenimiento recomendado en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años es el siguiente:
Intravenous*
Vía intravenosa *
Oral**
Vía oral**
Loading Dose Regimen
Dosis de carga
No oral or intravenous loading dose is recommended
No se recomienda dosis de carga ni por vía oral ni intravenosa
7 mg/ kg twice daily
7 mg/ kg dos veces al día
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
*Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 82 pacientes inmunocomprometidos de 2 a < 12 años de edad **Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 47 pacientes inmunocomprometidos de 2 a < 12 años de edad
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática o renal (ver secciones 4.8 y 5.2).
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Estas recomendaciones posológicas pediátricas están basadas en ensayos clínicos en los que se administró VFEND en forma de polvo para suspensión oral.
Bioequivalence between the powder for oral suspension and tablets has not been investigated in a paediatric population.
La bioequivalencia entre el polvo para suspensión oral y los comprimidos no se ha investigado en la población pediátrica.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
La absorción de los comprimidos podría ser diferente en la población pediátrica en comparación con los adultos debido a que el tiempo de tránsito gastrointestinal es más corto en la población pediátrica.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
Por tanto, en niños de 2 a < 12 años de edad, se recomienda usar la suspensión oral.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Adolescentes (12 a 16 años de edad): la misma posología que en adultos.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de sustratos del CYP3A4, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina con VFEND, ya que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede conducir a la prolongación del intervalo QTc y casos poco frecuentes de torsades de pointes (ver sección 4.5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de VFEND con rifampicina, carbamazepina y fenobarbital, ya que es probable que estos fármacos reduzcan las concentraciones plasmáticas de voriconazol de forma significativa (ver sección 4.5).
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose.
Está contraindicada la administración concomitante de VFEND con dosis altas de ritonavir (dosis de 400 mg y superiores, dos veces al día), ya que ritonavir disminuye de forma significativa la
(see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
4 concentración plasmática de voriconazol en sujetos sanos a esta dosis (ver sección 4.5, para dosis más bajas ver sección 4.4).
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de alcaloides ergotamínicos (ergotamina, dihidroergotamina), los cuales son sustratos del CYP3A4, ya que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede provocar ergotismo (ver sección 4.5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de voriconazol y sirolimus, ya que es probable que voriconazol incremente las concentraciones plasmáticas de sirolimus de forma significativa (ver sección 4.5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Está contraindicado el uso concomitante de voriconazol con la hierba de San Juan o hipérico (ver sección 4.5).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Se recomienda tener precaución al prescribir VFEND a pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a otros compuestos azólicos (ver también la sección 4.8).
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Se ha asociado prolongación del intervalo QT con algunos azoles, incluyendo voriconazol.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Raramente se han comunicado casos de torsades de pointes en pacientes que recibían voriconazol y que presentaban factores de riesgo, tales como antecedentes de haber sido tratados con quimioterapia cardiotóxica, cardiomiopatía, hipocaliemia y medicaciones concomitantes, que pueden haber contribuido a la aparición de estos casos.
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Voriconazol deberá ser administrado con precaución a pacientes en situaciones potencialmente proarrítmicas tales como, • Prolongación del intervalo QT adquirida o congénita • Cardiomiopatía, en particular con insuficiencia cardíaca asociada • Bradicardia sinusal • Arritmias sintomáticas • Medicación concomitante de la que se conoce que prolongue el intervalo QT.
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deben monitorizar y corregir, siempre que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia (ver sección 4.2).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
Se ha llevado a cabo un ensayo en voluntarios sanos, en el que se examinó el efecto sobre el intervalo QT del tratamiento con voriconazol a dosis únicas hasta cuatro veces la dosis diaria habitual.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
Ningún individuo experimentó un intervalo que excediese el umbral de 500 mseg, considerado como de potencial relevancia clínica (ver sección 5.1).
Hepatic toxicity:
Toxicidad hepática:
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
En los ensayos clínicos se han notificado casos poco frecuentes de reacciones hepáticas graves durante el tratamiento con VFEND (incluyendo hepatitis clínica, colestasis y fallo hepático fulminante, incluso letalidad).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Ha habido reacciones hepáticas transitorias, incluyendo hepatitis e ictericia, en pacientes sin ningún otro factor de riesgo identificable.
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
La insuficiencia hepática generalmente era reversible tras la suspensión del tratamiento (ver sección 4.8).
Monitoring of hepatic function:
Monitorización de la función hepática:
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Los pacientes al comienzo del tratamiento con voriconazol y los pacientes que presenten alteraciones de las pruebas de función hepática durante el tratamiento con VFEND deben ser controlados rutinariamente por si se produjera un daño hepático más grave.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
El control del paciente debe incluir una evaluación analítica de la función hepática (especialmente pruebas de función hepática y bilirrubina).
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Debe considerarse la suspensión del tratamiento con VFEND si existen signos y síntomas clínicos compatibles con el desarrollo de una enfermedad hepática. La monitorización de la función hepática debe realizarse tanto en adultos como en niños.
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
5 Acontecimientos adversos visuales: se han notificado casos de acontecimientos adversos visuales prolongados, incluida visión borrosa, neuritis óptica y papiledema (ver sección 4.8).
Renal adverse events:
Acontecimientos adversos renales:
Acute renal failure has been observed in severely ill patients undergoing treatment with VFEND.
Se ha observado insuficiencia renal aguda en pacientes gravemente enfermos en tratamiento con VFEND.
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Es probable que los pacientes tratados con voriconazol estén recibiendo al mismo tiempo otras medicaciones nefrotóxicas y tengan patologías concurrentes que puedan ocasionar insuficiencia renal (ver sección 4.8).
5 Monitoring of renal function:
Monitorización de la función renal:
This should include laboratory evaluation, particularly serum creatinine.
Los pacientes deben ser monitorizados por si se produjese una insuficiencia renal, lo que debe incluir una evaluación analítica, especialmente de la creatinina sérica.
Monitoring of pancreatic function:
Monitorización de la función pancreática:
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
Debe monitorizarse cuidadosamente la función pancreática durante el tratamiento con VFEND en los pacientes, especialmente niños, con factores de riesgo de pancreatitis aguda (por ejemplo, quimioterapia reciente, transplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)).
Monitoring of serum amylase or lipase may be considered in this clinical situation.
En estos casos, puede considerarse la monitorización de la amilasa sérica o de la lipasa.
Dermatological reactions:
Reacciones dermatológicas:
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Durante el tratamiento con VFEND, algunos pacientes han presentado excepcionalmente reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Si los pacientes presentan una erupción cutánea, deben ser controlados cuidadosamente, y si las lesiones progresan, debe suspenderse el tratamiento con VFEND.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Además, se ha asociado el uso de VFEND con reacciones cutáneas de fotosensibilidad, especialmente durante tratamientos prolongados.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Se recomienda que se advierta a los pacientes que eviten la exposición a la luz solar durante el tratamiento.
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
No se ha establecido la eficacia y la seguridad en niños menores de dos años (ver también secciones 4.8 y 5.1).
Voriconazole is indicated for paediatric patients aged two years or older.
Voriconazol está indicado en pacientes pediátricos de dos años de edad o mayores.
Hepatic function should be monitored in both children and adults.
Debe monitorizarse la función hepática tanto en niños como en adultos.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
La biodisponibilidad oral puede estar limitada en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con malabsorción y con peso corporal muy bajo para su edad.
In that case, intravenous voriconazole administration is recommended.
En ese caso, se recomienda la administración de voriconazol intravenoso.
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Fenitoína (sustrato del CYP2C9 y potente inductor del CYP450):
Careful monitoring of phenytoin levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente las concentraciones de fenitoína cuando se administra de forma concomitante con voriconazol.
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Debe evitarse el uso concomitante de voriconazol y fenitoína a menos que el beneficio sea superior al riesgo (ver sección 4.5).
Rifabutin (CYP450 inducer):
Rifabutina (inductor del CYP450):
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente el recuento total de células sanguíneas y los efectos adversos de la rifabutina (p. ej. uveitis) cuando se administra rifabutina de forma concomitante con voriconazol.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Debe evitarse el uso concomitante de voriconazol y rifabutina a menos que el beneficio sea superior al riesgo (ver sección 4.5).
Methadone (CYP3A4 substrate):
Metadona (sustrato del CYP3A4):
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Se recomienda una monitorización frecuente de los efectos adversos y de la toxicidad relacionadas con metadona, incluyendo la prolongación del QTc, cuando se administra concomitantemente con voriconazol, puesto que se incrementan los niveles de metadona tras la coadministración de voriconazol.
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Puede ser necesaria una reducción de la dosis de metadona (ver sección 4.5).
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Opiáceos de acción corta (sustratos del CYP3A4):
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Se deber valorar la reducción de la dosis de alfentanilo y de otros opiáceos de acción corta con estructura similar a alfentanilo y metabolizados por el CYP3A4 cuando se administren de forma concomitante con voriconazol (ver sección 4.5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Dado que la semivida de eliminación de alfentanilo se cuadruplica cuando éste se administra conjuntamente con voriconazol, puede ser necesario un período más largo de monitorización de la función respiratoria.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (inductor potente del CYP450; inhibidor y sustrato del CYP3A4):
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Debe evitarse la administración concomitante de voriconazol y dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día), a
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenz (inductor del CYP450; inhibidor y sustrato del CYP3A4):
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
Cuando se administra voriconazol concomitantemente con efavirenz, la dosis de voriconazol debe aumentarse a 400mg cada 12 horas y la de efavirenz debe reducirse a 300mg cada 24 horas (ver secciones 4.2 y 4.5).
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Los comprimidos de VFEND contienen lactosa y no deben administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorción de glucosa- galactosa.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Salvo que se especifique lo contrario, los estudios de interacción farmacológica han sido realizados en varones adultos sanos utilizando dosis múltiples de 200 mg de voriconazol administrado por vía oral dos veces al día hasta alcanzar el equilibrio estacionario.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
Estos resultados son relevantes para otras poblaciones y vías de administración.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Este apartado se refiere a los efectos de otros fármacos sobre voriconazol, los efectos de voriconazol sobre otros fármacos y los que ocurran en ambos sentidos.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Las interacciones en los dos primeros casos se presentan en el siguiente orden: contraindicaciones, aquéllas que precisen ajuste de dosis y un control clínico y/ o biológico cuidadoso y, finalmente, aquéllas que no presenten interacción farmacocinética significativa pero que pueden ser de interés desde el punto de vista clínico en este campo terapéutico.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4.