qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, Xyrem can have side effects.
Al igual que todos los medicamentos, Xyrem puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you experience any of these, tell your doctor straight away.
Informe a su médico si tiene alguno de los efectos adversos siguientes.
Sodium oxybate has a well known abuse potential.
El oxibato de sodio tiene un potencial de abuso bien conocido.
No cases of abuse are known among individuals treated for narcolepsy.
No se conocen casos de abuso entre pacientes tratados de narcolepsia.
However cases of dependency have occurred after the illicit use of sodium oxybate.
Sin embargo, se han dado casos de dependencia tras un uso ilícito del oxibato de sodio.
Very common side effects include:
Los efectos adversos muy frecuentes incluyen:
Nausea, dizziness, headache
Náuseas, mareo, dolor de cabeza
25 Common side effects include:
Los efectos adversos frecuentes incluyen:
Sleeping problems including insomnia, blurred vision, vomiting, stomach pains, diarrhoea, anorexia, weakness, abnormal dreams, tiredness, feeling drunk, sleep paralysis, sleepiness, trembling, confusion/ disorientation, nightmares, sleep walking, bed wetting, sweating, depression, muscle cramps, swelling, fall, joint pain, cataplexy, balance disorder, disturbance in attention, disturbed sensitivity particularly to touch, abnormal touch sensation, sedation, anxiety, difficulty in falling asleep in the middle of the night, nervousness, urinary incontinence, shortness of breath, snoring
Trastornos del sueño incluyendo insomnio, visión borrosa, vómitos, dolor de estómago, diarrea, anorexia, debilidad, sueños anormales, cansancio, sensación de embriaguez, parálisis del sueño, somnolencia, temblores, confusión/ desorientación, pesadillas, sonambulismo, pérdidas nocturnas de orina, sudoración, depresión, calambres musculares, hinchazón, caídas, dolor de articulaciones, cataplejía, trastornos de equilibrio, trastornos de atención, alteraciones de la sensibilidad particularmente del tacto, sensación táctil anormal, sedación, ansiedad, dificultad para quedarse dormido a medianoche, nerviosismo, incontinencia urinaria, dificultad de la respiración, ronquidos.
Uncommon side effects include:
Los efectos adversos poco frecuentes incluyen:
Psychosis (a mental disorder that may involve hallucinations, incoherent speech, or disorganized and agitated behavior), paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, difficulty in falling asleep, restless legs, weight loss, forgetfulness, myoclonus (involuntary contractions of muscles), involuntary passage of feces, rash, increased blood pressure
Psicosis (un trastorno mental que puede producir alucinaciones, discurso incoherente, o comportamiento desorganizado o agitado), paranoia, pensamiento anormal, alucinaciones, agitación, intento de suicidio, dificultad para conciliar el sueño, piernas inquietas, pérdida de peso, amnesia (pérdidas de memoria), mioclonías (contracciones musculares involuntarias), pérdidas involuntarias de heces, erupción cutánea, presión sanguínea elevada.
Side effects with unknown frequency include:
Los efectos adversos con frecuencia no conocida incluyen:
Convulsion, decreased breathing depth or rate, hives, hypersensitivity, suicidal thoughts
Convulsión, frecuencia o profundidad respiratoria disminuida, urticaria, alergia, pensamientos suicidas.
If you are concerned about any side effect, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE XYREM
CONSERVACIÓN DE XYREM
Do not use Xyrem after the expiry date stated on the bottle.
No utilice Xyrem después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco.
Do not store Xyrem solutions diluted with water for more than 24 hours.
No conserve soluciones de Xyrem diluidas con agua durante más de 24 horas.
Once you open a bottle of Xyrem, any contents that you have not used with 40 days of opening should be disposed of.
Una vez abierto el frasco de Xyrem, cualquier contenido que no se haya usado en 40 días tras su apertura deberá ser desechado.
What Xyrem contains
Composición de Xyrem
- The active substance is sodium oxybate.
- El principio activo es oxibato de sodio
- The other ingredients are purified water, malic acid and sodium hydroxyde.
- Los demás componentes son agua purificada, ácido málico e hidróxido de sodio.
Xyrem is supplied as an oral solution in a 180 ml tamper-evident amber plastic bottle.
Xyrem se presenta en forma de solución oral en un frasco de plástico de color ámbar de 180 ml con precinto de seguridad.
Each pack contains one bottle, a press-in-bottle-adaptor (PIBA), a plastic measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Cada envase contiene un frasco, un adaptador al frasco a presión (PIBA), una jeringa graduada de plástico y dos vasos dosificadores con tampones a prueba de niños.
What Xyrem looks like and contents of the pack Xyrem is a clear to slightly opalescent solution.
Aspecto del producto y contenido del envase Xyrem es una solución clara a ligeramente opalescente.
The amber plastic bottle contains 180 ml of oral solution.
El frasco de plástico de color ámbar contiene 180 ml de solución oral.
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, United Kingdom.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización; UCB Pharma Ltd, 208 Batch Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, Reino Unido.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, United Kingdom.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, Reino Unido.
UCB Pharma Ltd, Unit 11 - 14 Foster Avenue, Woodside Park, Dunstable, Bedfordshire LU5 5TA, United Kingdom UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3WE, United Kingdom
UCB Pharma Ltd, Unit 11 - 14 Foster Avenue, Woodside Park, Dunstable, Bedfordshire LU5 5TA, Reino Unido UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3WE, Reino Unido
Local representatives For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Representantes locales Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
You should have received a Xyrem Information Pack from your physician, which includes a booklet all about Xyrem and a video showing you how to take the product.
Su médico le tiene que haber entregado un paquete de información de Xyrem, que incluye un folleto sobre Xyrem y un vídeo mostrándole cómo tomar el producto.
If you have not received this, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder, below.
Si no lo ha recibido, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización, tal y como se indica a continuación.
Tel/ Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Tel/ Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
Ελλάδα UCB Α .Ε.
28 Ελλάδα UCB Α .Ε.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 66
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 66
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
What is Yentreve?
¿Qué es Yentreve?
Yentreve is a medicine containing the active substance duloxetine.
Yentreve es un medicamento que contiene el principio activo duloxetina.
It is available as blue (20 mg) and orange (40 mg) capsules.
Se presenta en forma de cápsulas de color azul (20 mg) o de color naranja (40 mg).
What is Yentreve used for?
¿Para qué se utiliza Yentreve?
Yentreve is used to treat moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women.
Yentreve se utiliza para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) de moderada a grave en mujeres.
SUI is accidental leaks of urine during physical exertion or when coughing, laughing, sneezing, lifting or exercising.
La IUE consiste en pérdidas accidentales de orina durante la realización de esfuerzo físico o al toser, reír, estornudar, levantar peso o realizar ejercicio).
How is Yentreve used?
¿Cómo se usa Yentreve?
The recommended dose of Yentreve is 40 mg twice a day.
La dosis recomendada de Yentreve es de 40 mg dos veces al día.
Some patients may benefit from starting treatment at a dose of 20 mg twice a day for two weeks before increasing to 40 mg twice a day, to reduce nausea (feeling sick) and dizziness.
Iniciar el tratamiento a una dosis de 20 mg, dos veces al día durante dos semanas, antes de proceder a aumentar la dosis a 40 mg, dos veces al día, puede beneficiar a algunas pacientes para reducir la sensación de náuseas y mareo.
Combining Yentreve with pelvic floor muscle training may provide additional benefit.
La administración de Yentreve combinada con la rehabilitación muscular del suelo pélvico puede proporcionar un beneficio adicional.
How does Yentreve work?
¿Cómo actúa Yentreve?
The active substance in Yentreve, duloxetine, is a serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor (SNRI).
El principio activo de Yentreve, la duloxetina, es un inhibidor de la recaptación de serotonina- noradrenalina (SNRI).
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytryptamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain and spinal cord.
Actúa previniendo que los neurotransmisores 5-hidroxitriptamina (también llamado serotonina) y noradrenalina sean captados de nuevo por las células nerviosas del cerebro y la médula espinal.
By blocking their re-uptake, duloxetine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between these nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Al bloquear su recaptación, la duloxetina incrementa el nivel de comunicación entre las células.
How duloxetine works in SUI is not clear but it is thought that, by increasing the levels of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline at the level of the nerves that control the muscle of the urethra (the tube that leads from the bladder to outside), duloxetine causes a stronger closure of the urethra during urine storage.
El modo de acción de la duloxetina en la IUE no está del todo claro, pero se cree que, incrementando los niveles de 5-hidroxitriptamina y noradrenalina a nivel de los nervios que controlan la musculatura de la uretra (el tubo que va de la vejiga urinaria al exterior del cuerpo), la duloxetina provoca un mejor cierre de la uretra durante el almacenamiento de la orina.
By closing the urethra more powerfully, Yentreve prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Al mejorar el cierre de la uretra, Yentreve previene la pérdida involuntaria de orina durante la realización de un esfuerzo físico como toser o reír.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dummy treatment).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con Yentreve?
The main measures of effectiveness were incontinence episode frequency (IEF, the number of episodes of incontinence per week) recorded in patient diaries and the patients’ scores on an incontinence-specific quality-of-life questionnaire (I-QOL).
Los principales parámetros para medir la eficacia fueron la frecuencia de episodios de incontinencia (FEI, el número de episodios de incontinencia por semana) obtenido de los registros personales y la puntuación dada por los pacientes a través de un cuestionario de calidad de vida específico para la incontinencia (I-QOL).
What benefit has Yentreve shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Yentreve durante los estudios?
In all four studies, the patients treated with Yentreve had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
En los cuatro estudios, las pacientes tratadas con Yentreve presentaron un menor número de episodios de incontinencia tras 12 semanas de tratamiento, con aproximadamente cuatro o cinco episodios de incontinencia por semana menos que antes del estudio.
The IEF decreased by 52% in the Yentreve group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
La FEI disminuyó en un 52% en el grupo tratado con Yentreve, frente a una disminución del 33% en el grupo tratado con placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Yentreve group compared with the placebo group.
Las puntuaciones del cuestionario I-QOL también mejoraron en el grupo de Yentreve comparado con el grupo tratado con placebo.
Yentreve was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
Yentreve fue más eficaz que el placebo solamente en las pacientes que presentaron una incontinencia de esfuerzo de más de 14 episodios de incontinencia por semana (IUE de moderada a grave) al inicio del estudio.
What is the risk associated with Yentreve?
¿Cuál es el riesgo asociado a Yentreve?
The most common side effects with Yentreve (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia al administrar Yentreve (en más de 1 paciente de cada 10) son náuseas, sequedad de boca, estreñimiento y fatiga.
For the full list of all side effects reported with Yentreve, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Yentreve puede consultarse en el prospecto.
Yentreve should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
Yentreve no debe usarse en mujeres que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la duloxetina o a alguno de los demás componentes.
Yentreve should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
Yentreve no debe usarse en mujeres que padezcan ciertos tipos de enfermedad hepática o una enfermedad renal grave.
Yentreve should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
Yentreve no debe administrarse conjuntamente con medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa (grupo de medicamentos antidepresivos), con fluvoxamina (otro antidepresivo) o con ciprofloxacino o enoxacino (tipos de antibiótico).
Treatment with Yentreve should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
No deberá iniciarse el tratamiento con Yentreve en pacientes con hipertensión no controlada, dado el riesgo de sufrir una crisis de hipertensión (subida súbita peligrosa de la tensión arterial).
Why has Yentreve been approved?
¿Por qué se ha aprobado Yentreve?
The Committee recommended that Yentreve be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Yentreve son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la IU moderada a grave- El CHMP recomendó que se aprobase la comercialización de Yentreve.
Other information about Yentreve:
Otras informaciones sobre Yentreve:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yentreve to Eli Lilly Nederland B. V. on 11 August 2004.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Yentreve a Eli Lilly Nederland B. V. el 11 de agosto de 2004.
The full EPAR for Yentreve is available here.
El texto completo del EPAR de Yentreve puede encontrarse aquí.
Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules Hard gastro-resistant capsules
Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes Cápsulas duras gastrorresistentes
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu) Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ Alu)
YENTREVE 40 mg hard gastro-resistant capsules.
YENTREVE 40 mg cápsulas duras gastrorresistentes
The capsule has an Opaque orange body, imprinted with ’ 40mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9545’.
La cápsula tiene un cuerpo de color naranja opaco, impresa con “ 40 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un código de identificación numérico “ 9545”.
YENTREVE is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
YENTREVE está indicado en mujeres para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) de moderada a grave (ver sección 5.1).
The recommended dose of YENTREVE is 40 mg twice daily without regard to meals.
La dosis de YENTREVE recomendada es de 40 mg dos veces al día, independientemente de las comidas.
However, limited data are available to support the efficacy of YENTREVE 20 mg twice daily.
No obstante, existen escasos datos que apoyen la eficacia de YENTREVE 20 mg dos veces al día.
The efficacy of YENTREVE has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
La eficacia de YENTREVE no ha sido evaluada más allá de los tres meses en estudios controlados con placebo.
Combining YENTREVE with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
La combinación de YENTREVE con un programa de rehabilitación muscular del suelo pélvico (RMSP) puede ser más eficaz que el tratamiento farmacológico solo.
YENTREVE should not be used in women with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
YENTREVE no se debe utilizar en mujeres con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 4.3).
2 Children and adolescents:
2 Niñas y adolescentes:
The safety and efficacy of duloxetine in patients in these age groups have not been studied.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina en pacientes de estas edades.
Therefore, administration of YENTREVE to children and adolescents is not recommended.
Por ello no se recomienda la administración de YENTREVE a niñas y adolescentes.
When stopping treatment with YENTREVE the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Cuando se interrumpe el tratamiento con YENTREVE la dosis debe ser reducida gradualmente durante un periodo de como mínimo de una a dos semanas con el fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8).
YENTREVE should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
YENTREVE no se debe utilizar en combinación con IMAOs irreversibles no selectivos (ver sección 4.5).
YENTREVE should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
YENTREVE no debe utilizarse en combinación con inhibidores de la CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina elevadas (ver sección 4.5).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/ min) (ver sección 4.4).
The initiation of treatment with YENTREVE is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
El inicio del tratamiento con YENTREVE está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver secciones 4.4 y 4.8).
Mania and Seizures YENTREVE should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Manía y convulsiones YENTREVE debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y/ o convulsiones.
Use with antidepressants The use of YENTREVE in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Uso con antidepresivos No se recomienda el uso de YENTREVE en combinación con antidepresivos (especialmente con ISRS e ISRN e IMAOs reversibles selectivos), (ver sección 4.5 “ Depresión, ideas y comportamiento suicida”).
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of YENTREVE and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipérico o Hierba de San Juan Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes si YENTREVE se utiliza en combinación con preparaciones fitoterápicas que contengan hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y/ o otros trastornos cardiacos conocidos, se recomienda un seguimiento clínico de la presión arterial adecuado, especialmente
Caution should also be exercised when duloxetine is used 3 with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
Se debe utilizar Duloxetina con precaución en aquellos pacientes cuya patología de base pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o de la tensión arterial.
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with YENTREVE and 24% of patients taking placebo.
En el ensayo clínico, los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en aproximadamente un 44% de los pacientes tratados con YENTREVE y un 24% de los pacientes del grupo de placebo.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering YENTREVE.
Hiponatremia Se ha notificado en raras ocasiones hiponatremia, predominantemente en pacientes de edad avanzada, al administrar YENTREVE.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although YENTREVE is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresión, ideas y comportamiento suicida Aunque YENTREVE no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) es también el de un medicamento antidepresivo.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
4 riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicida durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).
If while on YENTREVE therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Si durante el tratamiento con YENTREVE la paciente desarrollara agitación o síntomas depresivos, se deberá pedir consejo médico especializado, puesto que la depresión es una condición médica grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of YENTREVE is recommended (see Section 4.2).
Si se tomara la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda una suspensión gradual del tratamiento con YENTREVE (ver sección 4.2).
4 Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años No se han realizado ensayos clínicos con duloxetina en población pediátrica.
YENTREVE should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
YENTREVE no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Hepatitis/ Elevación de las enzimas hepáticas Se han notificado casos de daño hepático con Duloxetina, incluyendo elevación grave de las enzimas hepáticas (> 10 veces por encima del límite normal), hepatitis e ictericia (ver sección 4.8).
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
Duloxetina debe emplearse con precaución en pacientes tratados con otros, medicamentos que se asocien con daño hepático.
Sucrose YENTREVE hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Sacarosa Las cápsulas duras gastrorresistentes de YENTREVE contienen sacarosa.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Las pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa- isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, YENTREVE should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se debe utilizar YENTREVE en combinación con inhibidores no selectivos irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAOs), o al menos dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping YENTREVE before starting an MAOI (see section 4.3).
Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción del tratamiento con YENTREVE y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs concomitantly with serotonergic medicinal products.
5 Síndrome serotoninérgico: raramente, se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes en tratamiento concomitante de ISRS con medicamentos serotoninérgicos.
The use of YENTREVE in combination with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, venlafaxine, or triptans, tramadol and tryptophan is not recommended.
No se recomienda el uso de YENTREVE conjuntamente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, venlafaxina o triptanos, tramadol y triptófano.
CNS medicinal products: caution is advised when YENTREVE is taken in combination with other centrally acting medicinal product or substances, including alcohol and sedative medicinal product (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicamentos que actúan en el SNC: se aconseja precaución cuando YENTREVE se tome en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos sedantes).
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not 5 affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La administración conjunta de duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el área bajo la curva (AUC) en el estado de equilibrio de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71% pero no afecta la farmacocinética de su metabolito activo 5-hidroxilo y no se recomienda un ajuste de dosis.
Caution is advised if YENTREVE is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Se recomienda precaución si se administra duloxetina con medicamentos metabolizados predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida, propafenona y metoprolol).
Specific in vivo medicinal product interaction studies have not been performed.
No se han realizado estudios específicos de interacciones in vivo.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of YENTREVE with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina Antiácidos y antagonistas H2: la administración conjunta de YENTREVE con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y el grado de absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of YENTREVE with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibidores de CYP1A2: puesto que CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de YENTREVE con inhibidores potentes de CYP1A2 es probable que produzca concentraciones mayores de duloxetina.
Therefore YENTREVE should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Por ello, no se debe administrar YENTREVE en combinación con inhibidores potentes de CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en los
YENTREVE should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
YENTREVE se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Lactancia La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6 madres en periodo de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of YENTREVE while breast-feeding is not recommended.
Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, YENTREVE está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
YENTREVE may be associated with sedation and dizziness.
YENTREVE puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos.
6 Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior, incluyendo un total de 7.976 pacientes, 4.370 tratados con duloxetina y 3.606 con placebo.
The most commonly reported adverse events in patients treated with YENTREVE in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en pacientes tratadas con YENTREVE durante los ensayos clínicos en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior fueron: náusea, sequedad de boca, cansancio y estreñimiento.
Adverse reactions Frequency are defined as:
Estimación de la frecuencia:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cardiac Disorders
Muy raras
Creatine phosphokinase increased
Frecuencia desconocida
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia Eye Disorders
Exploraciones complementarias Trastornos cardíacos
Poor quality sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Pérdida de peso Aumento de peso Aumento del colesterol plasmático
Blurred vision Ear and Labyrinth Disorders
Aumento de la creatinfosfoqui- nasa
Glaucoma
Palpitaciones
Tinnitus1 Ear pain
Taquicardia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Arritmia supraventricular, principalmente
Very common
fibrilación auricular.
Uncommon
Trastornos del sistema nervioso
Rare
Cefalea Mareos Temblores Letargia Somnolencia Parestesia
Very Rare
Sueño de baja calidad Alteraciones de la atención Nerviosismo Disgeusia
Frequency not known
Discinesia Mioclonía
(11.9%) Constipation (10.3%) Renals and Urinary Disorders
Síndrome serotoninérgico Inquietud psicomotora Convulsiones Acatisia Síntomas extrapiramidales
Flatulence Eructation Breath odour
Trastornos oculares
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Visión borrosa
Urine flow decreased Polyuria
Molestias visuales Midriasis
Urinary retention
Glaucoma
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Sweating increased
Vertigo
Rash Increased tendency to bruise Night sweats Cold sweat
Acúfenos1 Dolor de oído
Photo- sensitivity reactions Dermatitis contact Urticaria
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales
Stevens- Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Epistaxis Espasmos laríngeos
Muscoskeletal and connective tissue disorders Endocrine disorders Metabolism and Nutrition Disorders
Náuseas Diarrea (23,3%) Vómitos Sequedad de Dispepsia boca (11,9%) Estreñimiento (10,3%)
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus Hypo- thyroidism
Gastroenteritis Estomatitis Gastritis Flatulencia Eructos Halitosis
Muscle twitching
Hematoquecia
Appetite decreased Infections and infestations
Hemorragia gastrointestinal
Dehydration
Trastornos renales y urinarios
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (Disuria) Nocturia Olor anormal de la orina
Laryngitis Vascular Disorders
Diminución del flujo de orina Poliuria
Flushing
Retención urinaria
Syncope2 Blood pressure increase
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2Pe ripheral coldness
Aumento de la sudoración
Hypertension
Erupción Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas Sudores nocturnos Sudores fríos
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Reacciones de fotosensibilidad Dermatitis de contacto Urticaria
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Síndrome de Stevens- Johnson, Edema angioneurótico
Malaise Feeling abnormal Feeling hot Thirst
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos endocrinos
Gait disturbance Feeling cold
Espasmo muscular Tensión muscular Dolor musculoesquelético Trismo Hipotiroidismo
Chest pain
Fasciculaciones musculares
Immune system disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hyper- sensitivity
Disminución del Deshidratación
Anaphylactic reaction
Hiperglucemia
Common
apetito
Uncommon
Infecciones
Very Rare
Hipertensión
Frequency not known
Cansancio (10,9%)
disorder Hepato-biliary disorders
Trastornos del sistema inmunológico
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Hepatitis3 Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Daño hepático agudo
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal symptoms Gynaecological haemorrhage Psychiatric Disorders 11
Trastornos del aparato reproductor Trastornos psiquiátricos
Insomnia AnxietySleep disorder Agitation Libido decreased
y de la mama Síntomas menopáusicos Hemorragia ginecológica
Disorientation Hallucinations Abnormal dreams Apathy BruxismOrgas m abnormal
Desorientación Sueños anormales Apatía Bruxismo Orgasmos
Suicidal behaviour Suicidal ideation4 Mania Aggression and anger5
Disminución de anormales la libido
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 23 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
9 La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
9 Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 4800 mg, sola o en combinación con otros medicamentos.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Los signos y síntomas de sobredosificación (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
En los estudios realizados en animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NA en la médula espinal sacra produjo un incremento del tono uretral por aumento de la estimulación, por parte del nervio
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Frecuencia de episodios de incontinencia: en los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina presentó un descenso mediano del 50% o superior de la FEI en comparación con el 33% del grupo tratado con placebo.
The efficacy of YENTREVE has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
La eficacia de YENTREVE no ha sido evaluada más allá de los 3 meses en estudios controlados con placebo.
The clinical benefit of YENTREVE compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
No se ha demostrado beneficio clínico de YENTREVE en comparación con placebo en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como FEI < 14 episodios por semana.
In these women, YENTREVE may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
En estas mujeres, YENTREVE puede no proporcionar un beneficio superior al proporcionado por intervenciones conductuales más conservadoras.
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Los resultados del cuestionario de calidad de vida de incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con duloxetina si se compara con los pacientes tratados con placebo (mejoría de la puntuación 9,2 versus 5,9, p < ,001).
10 YENTREVE and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of YENTREVE are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Hay un reducido número de resultados que sugiere que los beneficios de YENTREVE no están disminuidos en mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que han sido sometidas previamente a cirugía de continencia.
YENTREVE and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, YENTREVE demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
YENTREVE y rehabilitación muscular del suelo pélvico (RMSP): durante un estudio ciego, aleatorizado y controlado de 12 semanas de duración YENTREVE demostró mayores reducciones de la FEI en comparación con placebo o con la rehabilitación muscular del suelo pélvico sólo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than YENTREVE alone or PFMT alone.
La terapia combinada (duloxetina + rehabilitación muscular del suelo pélvico) mostró mayor mejoría en el uso de compresas y en las medidas específicas de calidad de vida que YENTREVE solo o la rehabilitación muscular del suelo pélvico sola.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxetina se administra como un único enantiómero único.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Se metaboliza intensamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
11 La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas, tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Poblaciones especiales Edad: se han identificado diferencias en la farmacocinética entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (≥ 65 años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25% mayor y la vida media es aproximadamente más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente como para justificar ajustes en la dosis.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% más bajo, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el AUC fue 3.7 veces más alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Se estudio la disposición de duloxetina en 6º madres lactantes que se encontraban como mínimo a 12 semanas post partum.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Se desconocen el mecanismo subyacente y la relevancia clínica.
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Ratas hembra que estaban recibiendo duloxetina antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres, interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica que se estimó que
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
12 eran, como mucho, la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y esqueléticas a niveles sistémicos de exposición por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
En el estudio de toxicidad pre y postnatal en rata, la duloxetina tuvo efectos adversos sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
Hypromellose.
Contenido de la cápsula:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Indigo carmín (E132) Oxido de hierro rojo (E172) Oxido de hierro amarillo (E172) Tinta negra comestible.
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac
Oxido de hierro negro sintético (E172) Propilenglicol Shellac.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blisters de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE) y policloruro de trifluoroetileno (PCTFE) sellados con una lámina de aluminio.
6.6 Special precautions for disposal
13 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
YENTREVE 20 mg hard gastro-resistant capsules.
YENTREVE 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
The capsule has an oOpaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
La cápsula tiene un cuerpo de color azul opaco, impresa con “ 20 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un código de identificación numérico “ 9544”
14 Children and adolescents:
Niñas y adolescentes:
The safety and efficacy of duloxetine in patients in these age groups have not been studied.
15 No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina en pacientes de estas edades.