qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5) If you develop difficulty or pain upon swallowing, chest pain, or new or worsening heartburn, stop taking ADROVANCE and contact your doctor.
5) Si tiene dificultades o dolor al tragar, dolor en el pecho, o un ardor nuevo o que empeora, deje de tomar ADROVANCE y avise a su médico.
6) After swallowing your ADROVANCE tablet, wait at least 30 minutes before taking your first food, drink, or other medicine of the day, including antacids, calcium supplements and vitamins.
6) Después de tragar un comprimido de ADROVANCE, espere al menos 30 minutos antes de tomar la primera comida, bebida u otro medicamento del día, incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y vitaminas.
ADROVANCE is effective only if taken when your stomach is empty.
ADROVANCE sólo es eficaz si se toma con el estómago vacío.
If you take more ADROVANCE than you should If you take too many tablets by mistake, drink a full glass of milk and contact your doctor immediately.
Si toma más ADROVANCE del que debiera Si toma demasiados comprimidos por equivocación, beba un vaso lleno de leche y acuda al médico inmediatamente.
If you forget to take ADROVANCE If you miss a dose, just take one tablet on the morning after you remember.
Si olvidó tomar ADROVANCE Si olvida una dosis, tome un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo.
If you stop taking ADROVANCE It is important that you continue taking ADROVANCE for as long as your doctor prescribes the medicine.
Si interrumpe el tratamiento con ADROVANCE Es importante que continúe tomando ADROVANCE mientras su médico le recete el medicamento.
ADROVANCE can treat your osteoporosis only if you continue to take the tablets.
ADROVANCE puede tratar su osteoporosis sólo si continúa tomando los comprimidos.
Like all medicines, ADROVANCE can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, ADROVANCE puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
HOW TO STORE ADROVANCE
CONSERVACIÓN DE ADROVANCE
Do not use ADROVANCE after the expiry date which is stated on the carton and the wallet after EXP.
No utilice ADROVANCE después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y el díptico después de CAD.
What ADROVANCE contains
Composición de ADROVANCE
42 What ADROVANCE looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
ADROVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets are available as capsule-shaped, white to off-white tablets marked with an outline of a bone image on one side and ‘ 710 ’ on the other.
Los comprimidos de ADROVANCE 70 mg/ 2.800 UI tienen color blanco a blanquecino, forma de cápsula, y están marcados con la silueta de un hueso en un lado y “ 710” en el otro.
Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
Tel: +34 93 600 37 00 medicaldep@ferrergrupo. com
Tel: +34 93 600 37 00 medicaldep@ferrergrupo. com
Portugal Tecnifar- Indústria Técnica Farmacêutica, S. A.
Portugal Tecnifar- Indústria Técnica Farmacêutica, S. A.
Tel: +351 210 330 700 farmalerta@tecnifar. pt
Tel: +351 210 330 700 farmalerta@tecnifar. pt
Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998771 medinfo_ireland@merck. com
Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck. com
Ι talia Addenda Pharma S. r. l., Tel: +39-06-9139 3303 info@addenda. it
Ι talia Addenda Pharma S. r. l., Tel: +39-06-9139 3303 info@addenda. it
Latvija SIA “ Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck. com
Latvija SIA “ Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck. com
45 Early on, osteoporosis usually has no symptoms.
Inicialmente, la osteoporosis no presenta síntomas.
Take special care with ADROVANCE It is important to tell your doctor before taking ADROVANCE • if you suffer from kidney problems, • if you have any allergies, • if you have any swallowing or digestive problems, • if you have low blood calcium levels, • if you have cancer, • if you are undergoing chemotherapy or radiotherapy, • if you are taking steroids, • if you don’ t receive routine dental care.
Tenga especial cuidado con ADROVANCE Es importante que le diga a su médico antes de tomar ADROVANCE • si tiene problemas de riñón, • si tiene alguna alergia, • si tiene problemas al tragar o digestivos, • si tiene niveles bajos de calcio en sangre, • si tiene cáncer, • si está en tratamiento con quimioterapia o radioterapia, • si está tomando esteroides, 48 • si no recibe habitualmente cuidado dental.
Irritation, inflammation or ulceration of the gullet (oesophagus – the tube that connects your mouth with your stomach) often with symptoms of chest pain, heartburn, or difficulty or pain upon swallowing may occur, especially if patients do not drink a full glass of water and/ or if they lie down less than 30 minutes after taking ADROVANCE.
Puede producirse irritación, inflamación o úlcera de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago), a menudo con síntomas de dolor de pecho, ardor, dificultad o dolor al tragar, especialmente si las pacientes no beben un vaso lleno de agua y/ o si se tumban antes de 30 minutos después de tomar ADROVANCE.
Children and adolescents ADROVANCE should not be given to children and adolescents.
Niñas y adolescentes ADROVANCE no debe administrarse a niñas y adolescentes.
46 Taking other medicines It is likely that calcium supplements, antacids, and some oral medicines will interfere with the absorption of ADROVANCE if taken at the same time.
Uso de otros medicamentos Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos, y algunos medicamentos orales interfieran con la absorción de ADROVANCE si se toman al mismo tiempo.
2) After getting up for the day and before taking any food, drink, or other medicine, swallow your ADROVANCE tablet with a full glass of water only (not mineral water) (not less than 200 ml or 7 fl. oz.). • Do not take with mineral water (still or sparkling). • Do not take with coffee or tea. • Do not take with juice or milk.
49 • No lo tome con agua mineral (con o sin gas). • No lo tome con café ni té. • No lo tome con zumo ni leche.
47 5) If you develop difficulty or pain upon swallowing, chest pain, or new or worsening heartburn, stop taking ADROVANCE and contact your doctor.
5) Si tiene dificultades o dolor al tragar, dolor en el pecho, o un ardor nuevo o que empeora, deje de tomar ADROVANCE y avise a su médico.
48 • rash made worse by sunlight, • severe bone, muscle and/ or joint pain, • mouth ulcers when the tablets have been chewed or sucked, • transient flu-like symptoms, such as aching muscles, generally feeling unwell and sometimes with fever usually at the start of treatment.
Raros: • reacciones alérgicas tales como urticaria; hinchazón de la cara, labios, lengua y/ o garganta, que puede causar dificultad para respirar o tragar, • síntomas de niveles bajos de calcio en sangre, incluyendo calambres o espasmos musculares y/ o sensación de hormigueo en los dedos o alrededor de la boca, • úlceras de estómago o úlceras pépticas (a veces graves o con hemorragia), • estrechamiento de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago), • visión borrosa, dolor o enrojecimiento en el ojo, • erupción cutánea que empeora con la luz del sol, • dolor óseo, muscular y/ o articular grave, • úlceras en la boca, cuando los comprimidos se han masticado o chupado, • síntomas transitorios parecidos a los de la gripe como dolor muscular, sensación general de malestar y algunas veces con fiebre que por lo general aparecen al principio del tratamiento.
What ADROVANCE looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y contenido del envase
ADROVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets are available as modified rectangle-shaped, white to off-white tablets marked with an outline of a bone image on one side and ‘ 270’ on the other.
Los comprimidos de ADROVANCE 70 mg/ 5.600 UI tienen color blanco a blanquecino, forma de rectángulo modificado, y están marcados con la silueta de un hueso en un lado y “ 270” en el otro.
49 The tablets are supplied in wallets with sealed aluminium blisters in cartons in the following pack sizes
Los comprimidos se suministran en dípticos con blisters de aluminio sellado, en cajas con los siguientes tamaños de envase:
50 Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
Ι talia Addenda Pharma S. r. l., Tel: +39-06-9139 3303 info@addenda. it
Ι talia Addenda Pharma S. r. l., Tel: +39-06-91393303 info@addenda. it
What is Advagraf?
¿Qué es Advagraf?
Advagraf is a medicine containing the active substance tacrolimus.
Advagraf es un medicamento que contiene el principio activo tacrolimus.
It is available as prolonged- released capsules containing tacrolimus (0.5 mg: yellow and orange; 1 mg: white and orange; 5 mg: greyish-red and orange). ‘ Prolonged-release ’ means that tacrolimus is released slowly from the capsule over a few hours.
El término « liberación prolongada » significa que el tacrolimus se va liberando lentamente de la cápsula a lo largo de varias horas.
What is Advagraf used for?
¿Para qué se utiliza Advagraf?
Advagraf is used in adult patients who have had a kidney or liver transplant, to prevent rejection (when the immune system attacks the transplanted organ).
Advagraf está indicado en pacientes adultos que han recibido un trasplante de hígado o de riñón, para prevenir el rechazo (cuando el sistema inmunitario ataca el órgano trasplantado).
Advagraf can also be used to treat organ rejection in adult patients when other immunosuppressive medicines are not effective.
Puede utilizarse también para el tratamiento del rechazo de órganos en pacientes adultos cuando otros medicamentos inmunosupresores no son eficaces.
How is Advagraf used?
¿Cómo se usa Advagraf?
Treatment with Advagraf should only be prescribed by doctors who have experience in the management of transplant patients.
El tratamiento con Advagraf sólo debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con trasplantes.
Advagraf is for long-term use.
Advagraf está indicado para tratamientos de larga duración.
Doses are calculated based on the patient’ s weight.
La dosis se calcula en función del peso del paciente.
Doctors should monitor the levels of tacrolimus in the blood to check that they stay within predefined ranges.
El médico debe vigilar la concentración de tacrolimus en la sangre para comprobar que se mantiene dentro de los límites establecidos.
In the prevention of rejection, the dose of Advagraf to use depends on the type of transplant the patient has received.
Para la prevención del rechazo, la dosis necesaria de Advagraf dependerá del tipo de trasplante que haya recibido el paciente.
In kidney transplant, the starting dose is 0.20 to 0.30 mg per kilogram body weight.
En el trasplante de riñón, la dosis inicial es de 0,20 a 0,30 mg por kilogramo de peso corporal.
In liver transplant, the starting dose is 0.10 to 0.20 mg/ kg.
En el trasplante de hígado, la dosis inicial es de 0,10 a 0,20 mg por kilogramo de peso corporal.
When treating rejection, these same doses may be used in kidney and liver transplants.
Para el tratamiento del rechazo, se pueden administrar esas mismas dosis en los transplantes de riñón y de hígado.
Starting doses are 0.10 to 0.30 mg/ kg in other types of transplant (heart, lung, pancreas or intestine).
La dosis inicial en otros tipos de trasplante (corazón, pulmón, páncreas o intestino) es de 0,10 a 0,30 mg/ kg.
Advagraf is given once a day, in the morning, at least one hour before or two to three hours after food.
Advagraf se administra una vez al día, por la mañana, al menos una hora antes o entre dos y tres horas después de ingerir alimentos.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. released more slowly from the capsule than it is in Prograf/ Prograft.
¿Cómo actúa Advagraf?
This allows Advagraf to be given once a day, whereas Prograf/ Prograft is given twice a day.
Advagraf es muy similar a Prograf/ Prograft, pero se ha cambiado la forma de producir el medicamento para conseguir que el principio activo se libere más despacio de la cápsula que con Prograf/ Prograft.
This can help the patients stick to their treatment.
Esto puede ayudar a que los pacientes cumplan el tratamiento.
How has Advagraf been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Advagraf?
Because tacrolimus and Prograf/ Prograft have already been used in the EU, the company presented the results of studies that had been carried out with Prograf/ Prograft previously, as well as data from the published literature.
Dado que el tacrolimus y Prograf/ Prograft se han utilizado ya en la Unión Europea, la empresa presentó los resultados de estudios realizados anteriormente con Prograf/ Prograft, así como datos procedentes de los estudios publicados.
It also presented the results of a clinical study in 668 kidney transplant patients comparing the use of Advagraf with that of Prograf/ Prograft or ciclosporin (another immunosuppressive medicine used in the prevention of rejection).
Presentó también los resultados de un estudio clínico realizado en 668 pacientes con trasplante de riñón en el que se comparaba el uso de Advagraf con el de Prograf/ Prograft o ciclosporina (otro medicamento inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo).
Patients also received mycophenolate mofetil (another medicine used in the prevention of rejection).
Los pacientes recibieron además micofenolato mofetilo (otro medicamento utilizado para la prevención del rechazo).
The main measure of effectiveness was the number of patients in whom the transplant failed (as measured by looking at, for example, the need for a repeat transplant or a return to dialysis) after one year’ s treatment.
El principal criterio de eficacia fue el número de pacientes en los que fracasó el trasplante (medido en función de, por ejemplo, la necesidad de un nuevo trasplante o de volver a recibir diálisis) después de un año de tratamiento.
Further shorter studies were also carried out in 119 kidney transplant patients and 129 liver transplant patients, looking at how Advagraf is absorbed by the body in comparison to Prograf/ Prograft.
Se realizaron también otros estudios más breves en 119 pacientes con trasplante de riñón y en 129 pacientes con trasplante de hígado, en los que se comparó la absorción por el organismo de Advagraf y de Prograf/ Prograft.
What benefit has Advagraf shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Advagraf durante los estudios?
Advagraf was as effective as both comparator medicines.
Advagraf fue tan eficaz como los dos medicamentos con los que se comparó.
After one year, 14% of the patients receiving Advagraf had experienced organ failure.
Al cabo de un año de tratamiento, el 14% de los pacientes que recibieron Advagraf habían experimentado fracaso del órgano.
The percentages were 15% in the patients treated with Prograf/ Prograft, and 17% in those treated with ciclosporin.
Los porcentajes fueron del 15,1% en los pacientes tratados con Prograf/ Prograft y del 17% en los que recibieron ciclosporina.
The shorter studies in kidney and liver transplant patients showed that Advagraf and Prograf/ Prograft have comparable absorption in the body.
Los estudios más breves realizados en pacientes con trasplante de riñón y de hígado demostraron que Advagraf y Prograf/ Prograft son absorbidos de manera similar por el organismo.
What is the risk associated with Advagraf?
¿Cuál es el riesgo asociado a Advagraf?
The most common side effects with Advagraf (seen in more than 1 patient in 10) are tremor (shaking), headache, nausea (feeling sick), diarrhoea, kidney problems, hyperglycaemia (raised blood glucose levels), diabetes, hyperkalaemia (raised blood potassium levels), hypertension (high blood pressure) and insomnia (difficulty sleeping).
Los efectos secundarios más frecuentes con Advagraf (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son temblor, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, problemas renales, hiperglucemia (niveles elevados de glucosa en sangre), diabetes, hiperpotasemia (niveles elevados de potasio en sangre), hipertensión e insomnio.
For the full list of all side effects reported with Advagraf, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Advagraf puede consultarse en el prospecto.
Advagraf should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus, to macrolide antibiotics (such as erythromycin) or to any of the other ingredients.
Advagraf no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al tacrolimus, a antibióticos macrólidos (como la eritromicina) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Patients and doctors must be careful when other medicines (including some herbal remedies) are taken at the same time as Advagraf, as there may be a need to adjust the dose of Advagraf or the dose of the medicine it is taken with.
Tanto los pacientes como los médicos deben tener cuidado cuando se administren otros medicamentos (incluidos algunos remedios de herbolario) al mismo tiempo que Advagraf, porque puede que haya que ajustar la dosis de Advagraf o la del otro medicamento.
See the Package Leaflet for details.
Consulte todos los detalles en el prospecto.
Why has Advagraf been approved?
¿Por qué se ha aprobado Advagraf?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advagraf’ s benefits are greater than its risks for the prophylaxis of transplant rejection in adult kidney and liver allograft recipients, and in the treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Advagraf son mayores que sus riesgos para la prevención del rechazo del trasplante en pacientes adultos que han recibido un aloinjerto de riñón o de hígado, y en el tratamiento del rechazo de aloinjertos que no responde a otros medicamentos inmunosupresores en pacientes adultos.
The Committee recommended that Advagraf be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Advagraf.
Other information about Advagraf:
Otras informaciones sobre Advagraf:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Advagraf on 23 April 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Advagraf el 23 de abril de 2007.
The marketing authorisation holder is Astellas Pharma Europe B. V.
El titular de la autorización de comercialización es Astellas Pharma Europe B. V.
The full EPAR for Advagraf can be found here.
2/ 3 El texto completo del EPAR de Advagraf puede encontrarse aquí.
Prolonged release hard capsules
Cápsula dura de liberación prolongada
30 capsules
30 cápsulas
50 capsules
50 cápsulas
60 capsules
60 cápsulas
100 capsules
100 cápsulas
EU/ 1/ 07/ 387/ 008
EU/ 1/ 07/ 387008
EU/ 1/ 07/ 387/ 010
EU/ 1/ 07/ 387010
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FICHA TÉCNICA Ó RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 0,5 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Each prolonged-release capsule contains 0.5 mg of tacrolimus.
Cada cápsula de liberación prolongada contiene 0,5 mg de tacrolimus.
Each prolonged-release capsule contains 53.64 mg of lactose monohydrate
Cada cápsula de liberación prolongada contiene 53,64 mg de lactosa monohidrato.
Yellow-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 0.5 mg” on the light yellow capsule cap and “ 647” on the orange capsule body, containing white powder.
Cápsulas duras de liberación prolongada Cápsulas de gelatina de color amarillo-naranja impresas en rojo con “ 0.5 mg” en la cubierta amarilla clara de la cápsula y “ 647” en el cuerpo naranja de la cápsula, que contienen polvo blanco.
Prophylaxis of transplant rejection in adult kidney or liver allograft recipients.
Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores adultos de aloinjertos renales o hepáticos.
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients.
Tratamiento del rechazo de aloinjertos resistente a los tratamientos con otros medicamentos inmunosupresores en pacientes adultos.
Advagraf is a once-a-day oral formulation of tacrolimus.
Advagraf es una formulación oral de tacrolimus que se toma una vez al día.
Advagraf therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
El tratamiento con Advagraf requiere un control cuidadoso realizado por personal debidamente cualificado y equipado.
The medicinal product should only be prescribed, and changes in immunosuppressive therapy initiated, by physicians experienced in immunosuppressive therapy and the management of transplant patients.
Este medicamento sólo debe ser recetado por médicos con experiencia previa en terapia inmunosupresora y tratamiento de pacientes con trasplantes, que puedan realizar cambios en la terapia de inmunosupresión ya iniciada.
Inadvertent, unintentional or unsupervised switching of immediate- or prolonged-release formulations of tacrolimus is unsafe.
Un cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrolimus de liberación inmediata ó de liberación prolongada es peligroso.
This can lead to graft rejection or increased incidence of side effects, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus.
Esto puede conducir a un rechazo del injerto o un aumento de la incidencia de efectos adversos, incluyendo una baja o elevada inmunosupresión, debido a importantes diferencias clínicas en la exposición sistémica a tacrolimus.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
Se debe mantener a los pacientes en una única formulación de tacrolimus con la posología diaria correspondiente; solamente deben producirse modificaciones de la formulación o de la posología bajo una estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (ver secciones 4.4 y 4.8).
Following conversion to any alternative formulation, therapeutic drug monitoring must be performed and dose adjustments made to ensure that systemic exposure to tacrolimus is maintained.
Tras la conversión a cualquier formulación alternativa debe realizarse una monitorización del medicamento, y realizar ajustes de dosis para asegurar que se mantiene la exposición sistémica a tacrolimus.
General considerations The recommended initial doses presented below are intended to act solely as a guideline.
Consideraciones generales Las dosis iniciales recomendadas indicadas más adelante tienen fines orientativos.
Advagraf is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post- operative period.
Advagraf se administra habitualmente en combinación con otros agentes inmunosupresores en el periodo postoperatorio inicial.
The dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
La dosis puede variar dependiendo del régimen inmunosupresor elegido.
Advagraf dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “ Target whole blood trough concentration recommendations”).
La dosis de Advagraf debe basarse principalmente en la evaluación clínica del rechazo y la tolerancia de cada paciente individualmente, con la ayuda de la monitorización de los niveles en sangre (ver más adelante en “ Recomendaciones sobre la concentración diana de los niveles valle en sangre total”).
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered.
En caso de que se observen síntomas clínicos de rechazo, debe considerarse la modificación del régimen inmunosupresor.
In stable patients converted from Prograf (twice daily) to Advagraf (once daily) on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for Advagraf was approximately 10% lower than that for Prograf.
2 En pacientes estables en los que se había efectuado la conversión de Prograf (dos veces al día) a Advagraf (una vez al día) en una relación 1:1 (mg: mg) manteniendo la dosis diaria total, la exposición sistémica a tacrolimus (AUC0-24) con Advagraf fue aproximadamente un 10% menor que con Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic
La relación entre los niveles valle de tacrolimus (C24) y la exposición sistémica (AUC0-24) con Advagraf es similar a la de Prograf.
When converting from Prograf capsules to Advagraf tacrolimus trough levels should be measured prior to conversion and within two weeks after conversion.
Cuando se realice la conversión de Prograf cápsulas a Advagraf deben medirse los niveles valle de tacrolimus antes de realizar la conversión y a las dos semanas después de la conversión.
Dose adjustments should be made to ensure that similar systemic exposure is maintained.
Se deben realizar ajustes de dosis para asegurar que se mantiene una exposición sistémica similar.
In de novo kidney and liver transplant patients AUC0-24 of tacrolimus for Advagraf on Day 1 was 30% and 50% lower respectively, when compared with that for Prograf at equivalent doses.
En los pacientes trasplantados renales y hepáticos de novo el valor de AUC0-24 de tacrolimus para Advagraf el Día 1 fue un 30% y un 50% menor respectivamente, cuando se comparó con el de Prograf a dosis equivalentes.
By Day 4, systemic exposure as measured by trough levels is similar for both kidney and liver transplant patients with both formulations.
En el Día 4 la exposición sistémica medida a través de los niveles valle es similar para los pacientes trasplantados de hígado y de riñón con las dos formulaciones.
Careful and frequent monitoring of tacrolimus trough levels is recommended in the first two weeks post-transplant with Advagraf to ensure adequate drug exposure in the immediate post-transplant period.
Se recomienda realizar una monitorización de los niveles valle de tacrolimus cuidadosa y frecuente en las primeras dos semanas post- trasplante con Advagraf para asegurar una exposición adecuada al fármaco en el periodo post-trasplante inmediato.
As tacrolimus is a substance with low clearance, adjustments to the Advagraf dose regimen may take several days before steady state is achieved.
Debido a que tacrolimus es una sustancia con un aclaramiento bajo, los ajustes de dosis en el tratamiento con Advagraf pueden durar varios días antes de alcanzar el estado estacionario.
In patients unable to take oral medicinal products during the immediate post-transplant period, tacrolimus therapy can be initiated intravenously (Prograf 5 mg/ ml Concentrate for Infusion) at a dose approximately 1/ 5th of the recommended oral dose for that indication.
En pacientes incapaces de tomar medicamentos por vía oral durante el periodo inmediato post- trasplante, el tratamiento con tacrolimus puede iniciarse por vía intravenosa (Prograf 5 mg/ ml Concentrado para solución para perfusión) a una dosis de aproximadamente 1/ 5 de la dosis oral recomendada para esa indicación.
Method of administration It is recommended that the oral daily dose of Advagraf be administered once daily in the morning.
Normas para la correcta administración Se recomienda administrar la dosis diaria oral de Advagraf una vez al día por la mañana.
Advagraf prolonged-release capsules should be taken immediately following removal from the blister.
Las cápsulas de liberación prolongada de Advagraf deben tomarse inmediatamente después de sacarlas del blíster.
Patients should be advised not to swallow the desiccant.
Debe advertirse a los pacientes que no se traguen el desecante.
The capsules should be swallowed with fluid (preferably water).
Las cápsulas deben tragarse con líquido (preferentemente agua).
Advagraf should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Advagraf debe administrarse generalmente con el estómago vacío o al menos una hora antes o 2-3 horas después de la ingesta de alimentos, para obtener la máxima absorción (ver sección 5.2).
A forgotten morning dose should be taken as soon as possible on the same day.
Una dosis de la mañana olvidada debe tomarse lo antes posible en ese mismo día.
A double dose should not be taken on the next morning.
No debe tomar una dosis doble a la mañana siguiente.
Duration of dosing To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Por lo tanto, no es posible establecer un límite para la duración del tratamiento oral.
Dose recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.20 - 0.30 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
Recomendaciones de administración - Trasplante renal Profilaxis del rechazo del trasplante El tratamiento oral con Advagraf debe comenzar a una dosis de 0,20-0,30 mg/ kg/ día, administrada una vez al día por la mañana.
Dose adjustment during post-transplant period Advagraf doses are usually reduced in the post-transplant period.
Ajuste de dosis durante el periodo post-trasplante La dosis de Advagraf se reduce generalmente durante el periodo post-trasplante.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to Advagraf monotherapy.
En algunos casos, es posible retirar el tratamiento inmunosupresor concomitante, conduciendo a una monoterapia basada en Advagraf.
Dose recommendations - Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.10 - 0.20 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
Recomendaciones de administración - Trasplante hepático Profilaxis del rechazo del trasplante El tratamiento oral con Advagraf debe comenzar a una dosis de 0,10-0,20 mg/ kg/ día, administrada una vez al día por la mañana.
Administration should commence approximately 12-18 hours after the completion of surgery.
La administración debe iniciarse aproximadamente 12-18 horas después de que haya finalizado la cirugía.
Dose recommendations – Conversion of Prograf treated patients to Advagraf Allograft transplant patients maintained on twice daily Prograf capsules dosing requiring conversion to once daily Advagraf should be converted on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis.
3 Recomendaciones posológicas – Conversión de pacientes tratados con Prograf a Advagraf En los pacientes con trasplantes de aloinjertos que se encuentran en mantenimiento con una posología de Prograf cápsulas dos veces al día, que precisen conversión a Advagraf administrado una vez al día, ésta se realizará en una relación 1:1 (mg: mg) manteniendo la dosis diaria total.
Advagraf should be administered in the morning.
Advagraf debe administrarse por la mañana.
Following conversion, tacrolimus trough levels should be monitored and if necessary dose adjustments made to maintain similar systemic exposure.
Después de la conversión, deben monitorizarse los niveles valle de tacrolimus y, si es necesario, deben hacerse ajustes de la dosis para mantener una exposición sistémica similar.
3 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Recomendaciones posológicas – Tratamiento del rechazo Para tratar los episodios de rechazo se han utilizado dosis crecientes de tacrolimus, tratamiento suplementario con corticosteroides e introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono-/ policlonales.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of Advagraf may need to be reduced.
Si se observan signos de toxicidad (p. ej., reacciones adversas importantes – ver Sección 4.8), puede ser necesario reducir la dosis de Advagraf.
For information on conversion from ciclosporin to Advagraf, see below under “ Dose adjustments in specific patient populations”.
Para información sobre conversión de ciclosporina a Advagraf, véase en “ Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes”.
Kidney and liver transplantation For conversion from other immunosuppressants to once daily Advagraf, treatment should begin with the initial oral dose recommended in kidney and liver transplantation respectively for prophylaxis of transplant rejection.
Trasplante renal y hepático En la conversión de otros inmunosupresores a Advagraf una vez al día, el tratamiento debe comenzar con la dosis oral inicial recomendada para el trasplante renal y hepático respectivamente para la profilaxis del rechazo del trasplante.
Heart transplantation In adult patients converted to Advagraf, an initial oral dose of 0.15 mg/ kg/ day should be administered once daily in the morning.
Trasplante cardíaco En pacientes adultos en los que el tratamiento se convierte a Advagraf, debe administrarse una dosis oral inicial de 0,15 mg/ kg/ día una vez al día por la mañana.
Other allografts transplantation Although there is no clinical experience with Advagraf in lung-transplanted, pancreas-transplanted and intestine-transplanted patients, Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/ kg/ day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/ kg/ day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/ kg/ day.
Trasplante de otros aloinjertos A pesar de que no existe experiencia clínica con Advagraf en pacientes trasplantados de pulmón, páncreas e intestino, se ha utilizado Prograf en pacientes con trasplantes pulmonares a una dosis oral inicial de 0,10 – 0,15 mg/ kg/ día, en pacientes con trasplante pancreático a una dosis oral inicial de 0,2 mg/ kg/ día, y en el trasplante intestinal a una dosis oral inicial de 0,3 mg/ kg/ día.
Dose adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesaria una reducción de la dosis para mantener los niveles valle en sangre dentro de los límites recomendados.
Race In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels.
Raza Los pacientes de raza negra pueden necesitar dosis superiores de tacrolimus para alcanzar unos niveles valle similares en comparación con los pacientes de raza caucásica.
Gender There is no evidence that male and female patients require different doses to achieve similar trough levels.
Sexo No existe evidencia de que los pacientes hombres y mujeres necesiten dosis diferentes para alcanzar niveles valle similares.
Conversion from ciclosporin to Advagraf Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5).
Conversión de ciclosporina a Advagraf Se debe tener precaución cuando se cambie a los pacientes de un tratamiento basado en ciclosporina a otro basado en tacrolimus (ver secciones 4.4 y 4.5).
Advagraf therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
El tratamiento con Advagraf debe iniciarse después de evaluar las concentraciones de ciclosporina en sangre y la situación clínica del paciente.
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
En la práctica, el tratamiento basado en tacrolimus se ha iniciado 12 - 24 horas después de la interrupción del tratamiento con ciclosporina.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring.
4 La dosis debe basarse principalmente en las valoraciones clínicas de rechazo y tolerancia de cada paciente individual con la ayuda de la monitorización de los niveles valle de tacrolimus en sangre total.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood.
Como ayuda para optimizar la dosis, existen varias técnicas de inmunoensayo disponibles para determinar la concentración de tacrolimus en sangre total.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC 0-24) is similar between the two formulations Advagraf and Prograf.
La relación entre los niveles valle de tacrolimus (C24) y la exposición sistémica (AUC0-24) es similar entre las dos formulaciones Advagraf y Prograf.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
Los niveles valle de tacrolimus en sangre deben vigilarse durante el periodo post-trasplante.
Blood trough levels for Advagraf should be drawn approximately 24 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Los niveles valle de Advagraf en sangre deben analizarse aproximadamente 24 horas después de la dosis, justo antes de la siguiente administración.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 4 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Se recomienda la monitorización frecuente del nivel valle en las dos semanas iniciales post-trasplante, seguida de una monitorización periódica durante la terapia de mantenimiento.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following conversion from Prograf to Advagraf, dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
También deben controlarse los niveles valle en sangre de tacrolimus tras la conversión de Prograf a Advagraf, después de ajustes de dosis, cambios en el tratamiento inmunosupresor, o administración simultánea de sustancias que pueden alterar las concentraciones de tacrolimus en sangre total (ver sección 4.5).
The frequency of blood level monitoring should be based on clinical needs.
La frecuencia del control de los niveles en sangre debe estar basada en las necesidades clínicas.
As Advagraf is a medicinal product with low clearance, adjustments to the Advagraf dose regimen may take several days before steady state is achieved.
Debido a que Advagraf es un medicamento de aclaramiento lento, una vez realizados ajustes en la dosis se puede tardar varios días en alcanzar el estado estacionario.
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ ml.
El análisis de los ensayos clínicos indica que la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con éxito si los niveles valle de tacrolimus en sangre se mantienen por debajo de 20 ng/ ml.
During subsequent maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Posteriormente, durante la terapia de mantenimiento, se debe intentar mantener las concentraciones en sangre entre 5 y 15 ng/ ml en los pacientes con trasplante hepático, renal y cardiaco.
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a tacrolimus o a otros macrólidos o a alguno de los excipientes.
Medication errors, including inadvertent, unintentional or unsupervised substitution of immediate- or prolonged-release tacrolimus formulations, have been observed.
Se han observado errores de medicación incluyendo cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrolimus de liberación inmediata ó de liberación prolongada.
This has led to serious adverse events, including graft rejection, or other side effects which could be a consequence of either under- or over- exposure to tacrolimus.
Esto ha conducido a acontecimientos adversos graves, incluyendo rechazo del injerto u otros efectos adversos que pudieran ser consecuencia bien de una baja exposición o de una sobreexposición a tacrolimus.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Se debe mantener a los pacientes en una única formulación de tacrolimus con la posología diaria correspondiente; solamente deben producirse modificaciones de la formulación o de la posología bajo una estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (ver secciones 4.2 y 4.8).
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e. g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies (PRA)).
Existe una experiencia limitada en pacientes de raza no-caucásica y en pacientes con elevado riesgo inmunológico (por ej. retrasplante, evidencia de anticuerpos reactivos contra panel (ARP)).
For treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Para el tratamiento del rechazo de aloinjertos resistente al tratamiento con otros medicamentos inmunosupresores en pacientes adultos, no se dispone todavía de datos clínicos para la formulación de liberación prolongada Advagraf.
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Para la profilaxis del rechazo del trasplante en receptores de aloinjertos de corazón adultos y para receptores de aloinjertos pediátricos, no existen todavía datos disponibles para la formulación de liberación prolongada Advagraf.
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
En caso de
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
5 que se observen variaciones clínicamente significativas, debe considerarse un ajuste del régimen inmunosupresor.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking Advagraf due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5).
Cuando se toma Advagraf se deben evitar las preparaciones de herbolario que contienen la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) u otras preparaciones a base de plantas debido al riesgo de interacciones que conducen a una disminución de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y a un menor efecto clínico de tacrolimus (ver sección 4.5).
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in Prograf treated patients on rare occasions and may therefore also occur with Advagraf.
Se han observado en raras ocasiones casos de hipertrofia ventricular o de hipertrofia del septum, notificados como miocardiopatías, en los pacientes en tratamiento con Prograf, y por lo tanto, también pueden aparecer con Advagraf.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
En la mayor parte de los casos han sido reversibles y se produjeron principalmente con concentraciones valle de tacrolimus en sangre mucho más elevadas que los niveles máximos recomendados.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 5 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Otros factores que se ha observado que aumentan el riesgo de estas condiciones clínicas incluyen patología cardiaca pre-existente, uso de corticosteroides, hipertensión, disfunción renal o hepática, infecciones, sobrecarga de líquidos y edema.
Accordingly, high-risk patients receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at 3 months and then at 9 -12 months).
Por tanto, los pacientes de alto riesgo que reciben un tratamiento inmunosupresor importante deben ser controlados, utilizando procedimientos tales como ecocardiografía o ECG antes y después del trasplante (por ejemplo inicialmente, a los 3 meses y, posteriormente, a los 9-12 meses).
If abnormalities develop, dose reduction of Advagraf therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
En caso de que se observaran alteraciones, debe evaluarse una reducción de la dosis de Advagraf o el cambio de tratamiento a otro agente inmunosupresor.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Tacrolimus puede prolongar el intervalo QT, sin embargo, en este momento no hay evidencia sustancial para demostrar que causa taquicardia ventricular “ Torsade de Pointes”.
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Se ha descrito que los pacientes tratados con tacrolimus desarrollan alteraciones linfoproliferativas asociadas al virus Epstein-Barr (VEB).
A combination of immunosuppressives such as antilymphocytic antibodies given concomitantly increases the risk of EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Cuando se administra de forma concomitante una combinación de inmunosupresores como anticuerpos antilinfocíticos, aumenta el riesgo de alteraciones linfoproliferativas asociadas al VEB.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Se ha descrito que los pacientes negativos al VEB-VCA (Antígeno de la cápside viral) presentan un mayor riesgo de desarrollar alteraciones linfoproliferativas.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Advagraf.
Por lo tanto, en este grupo de pacientes debe determinarse la serología VEB-VCA antes de iniciar el tratamiento con Advagraf.
During treatment, careful monitoring with EBV- PCR is recommended.
Durante el tratamiento se recomienda una monitorización cuidadosa con VEB-PCR.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Un resultado de VEB-PCR positivo puede persistir durante meses, y no es indicativo de por sí de enfermedad linfoproliferativa o linfoma.
Patients treated with immunosuppressants, including Advagraf are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal).
Los pacientes en tratamiento con medicamentos inmunosupresores, incluido Advagraf, presentan un mayor riesgo de sufrir infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias).
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Entre estas condiciones se encuentran la nefropatía asociada a virus BK y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC.