qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg-20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
5 imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas desde la última dosis de CIALIS.
In such circumstances, nitrates should only be administered under close medical supervision with appropriate haemodynamic monitoring.
En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.
In clinical pharmacology studies, the potential for tadalafil to augment the hypotensive effects of antihypertensive agents was examined.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos.
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Se estudiaron la mayoría de las clases de antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor beta- adrenérgico (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, beta-bloqueantes y/ o alfa-bloqueantes).
Tadalafil (10 mg except for studies with angiotensin II receptor blockers and amlodipine in which a 20 mg dose was applied) had no clinically significant interaction with any of these classes.
No existió interacción clínicamente significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de 20 mg).
In another clinical pharmacology study tadalafil (20 mg) was studied in combination with up to 4 classes of antihypertensives.
En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con hasta cuatro clases de antihipertensivos.
In subjects taking multiple antihypertensives, the ambulatory-blood-pressure changes appeared to relate to the degree of blood-pressure control.
En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control de la presión sanguínea.
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
En los sujetos del estudio con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas de hipotensión en la mayoría de los sujetos.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
En pacientes que reciban medicación antihipertensiva concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto con los alfa-bloqueantes – ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking
El análisis de los datos de los ensayos clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en cuanto a reacciones adversas en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
A pesar ello, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre la posible disminución de la presión sanguínea que puede aparecer cuando estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos.
The co-administration of doxazosin (4 and 8 mg daily) and tadalafil (5 mg daily dose and 20 mg as a single dose) increases the blood pressure-lowering effect of this alpha-blocker in a significant manner.
La administración conjunta de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y tadalafilo (dosis diaria de 5 mg, y dosis única de 20 mg) aumenta de forma significativa el efecto hipotensor de este alfa bloqueante.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Dicho efecto dura al menos 12 horas y puede ser sintomático, incluyendo la aparición de síncope.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
Por tanto, no se recomienda la administración de esta combinación (ver sección 4.4).
In interaction studies performed in a limited number of healthy volunteers, these effects were not reported with alfuzosin or tamsulosin.
En los estudios de interacción realizados en un número limitado de voluntarios sanos, no se reportaron tales efectos ni con alfuzosina ni con tamsulosina.
However, caution should be exercised when using tadalafil in patients treated with any alpha-blockers, and notably in the elderly.
Sin embargo, se debe tener cuidado al utilizar tadalafilo en pacientes que estén siendo tratados con cualquier alfa bloqueante, sobre todo en pacientes de edad avanzada.
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
El tratamiento se debe iniciar con la dosis menor ajustándose de forma progresiva.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08%) no se vio afectada por la administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg).
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
Además, no se produjeron variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
Alcohol was administered in a manner to maximize the rate of alcohol absorption (overnight fast with no food until 2 hours after alcohol).
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol).
Tadalafil (20 mg) did not augment the mean blood pressure decrease produced by alcohol (0.7 g/ kg or approximately 180 ml of 40% alcohol [vodka] in an 80-kg male) but in some subjects, postural dizziness and orthostatic hypotension were observed.
Tadalafilo (20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/ kg o aproximadamente 180 ml de alcohol 40% (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se observaron mareos posturales e hipotensión ortostática.
When tadalafil was administered with lower doses of alcohol (0.6 g/ kg), hypotension was not observed and dizziness occurred with similar frequency to alcohol alone.
Cuando se administró tadalafilo junto con dosis de alcohol más bajas (0,6 g/ kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la misma frecuencia que con alcohol solo.
The effect of alcohol on cognitive function was not augmented by tadalafil (10 mg).
El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó con tadalafilo (10 mg).
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias clínicas son inciertas.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
Aunque este
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
6 efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya a administrar con estos medicamentos.
Tadalafil is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of medicinal products metabolised by CYP450 isoforms.
No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450.
Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce CYP450 isoforms, including CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 and CYP2C19.
Los estudios han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) had no clinically significant effect on exposure (AUC) to S-warfarin or R-warfarin (CYP2C9 substrate), nor did tadalafil affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido acetilsalicílico.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3)
6 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS, antes de conducir o utilizar máquinas.
The most commonly reported adverse reactions were headache and dyspepsia.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron cefalea y dispepsia.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas.
Adverse reaction data are limited in patients over 75 years of age.
Los datos de reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
La siguiente tabla recoge las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos de registro controlados con placebo en pacientes tratados con CIALIS a demanda y en régimen de administración diaria.
Adverse reactions are also included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Asimismo, se incluyen las reacciones adversas notificadas durante la experiencia postcomercialización en pacientes que toman CIALIS a demanda.
Adverse reactions Frequency estimate:
Reacciones adversas:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (reacciones no notificadas en los ensayos de registro cuya frecuencia no puede estimarse a partir de las notificaciones espontáneas postcomercialización).
Very common
Muy
Not known
Frecuencia no
(≥ 1/ 10)
frecuentes (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10) (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
(≥ 1/ 100, <  1/ 10)
(≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000)
(≥ 1/ 10.000, <  1/ 1.000)
System Organ Class:
conocida
Immune system disorders Hypersensitivity reactions System Organ Class:
Trastornos del sistema inmunológico Reacciones de hipersensibilidad
Nervous System disorders Headache
Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Dizziness
Mareo
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
Accidente cerebrovascular 1, Síncope, Accidentes isquémicos transitorios 1, Migraña
Seizures, Transient amnesia
Convulsiones, Amnesia transitoria
Eye disorders
Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardiacos
Blurred vision, Sensations described as eye pain, Swelling of eyelids, Conjunctival hyperaemia
Visión borrosa, Sensación descrita como dolor de ojos, Edema parpebral, Hiperemia conjuntival
Visual field defect
Defectos del campo de visión
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
Sordera súbita 2
Cardiac disorders
Palpitaciones Trastornos vasculares
Myocardial infarction
Infarto de miocardio
Unstable angina pectoris, Ventricular arrhythmia
Angina de pecho inestable, Arritmia ventricular
Flushing
Rubor
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
Hipotensión (comunicada de forma más frecuente cuando se administra tadalafilo a pacientes que ya están tomando antihipertensivos), Hipertensión
System Organ Class:
Trastornos respiratorios, torácicos y
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Congestión nasal Epistaxis Trastornos gastrointestinales Dispepsia
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
Dolor abdominal, Reflujo gastroesofágico
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
piel y del tejido subcutáneo Rash, Urticaria, Hiperhidrosis (sudoración)
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Síndrome de Stevens-Johnson, Dermatitis exfoliativa
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Back pain, Myalgia System Organ Class:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda, Mialgia
Reproductive system and breast disorders
8 Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Prolonged erections
Erección prolongada
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración (1).
Chest pain1
Dolor torácico 1
Facial oedema
Edema facial
Sudden cardiac death1
Muerte cardiaca súbita 1
(1) Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
Durante los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo.
A slightly higher incidence of ECG abnormalities, primarily sinus bradycardia, has been reported in patients treated with tadalafil once a day as compared with placebo.
Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas, fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de administración diaria en comparación con placebo.
Most of these ECG abnormalities were not associated with adverse reactions.
La mayoría de estas alteraciones en el ECG no estuvieron asociadas a reacciones adversas.
Single doses of up to 500 mg have been given to healthy subjects, and multiple daily doses up to 100 mg have been given to patients.
Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta 100 mg a pacientes.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
La hemodiálisis contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code:
Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC:
8 Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del guanosin monofosfato cíclico (GMPc).
When sexual stimulation causes the local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil produces increased levels of cGMP in the corpus cavernosum.
Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos.
This results in smooth muscle relaxation and inflow of blood into the penile tissues, thereby producing an erection.
El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección.
Tadalafil has no effect in the absence of sexual stimulation.
Tadalafilo no produce efectos en ausencia de estimulación sexual.
Studies in vitro have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE5.
Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5.
PDE5 is an enzyme found in corpus cavernosum smooth muscle, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidney, lung, and cerebellum.
La PDE5 es un enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo.
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
El efecto de tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
La selectividad de tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4, enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE3, an enzyme found in the heart and blood vessels.
La selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca.
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
Además, tadalafilo es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción.
Tadalafil is also > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE7 through PDE10.
También tadalafilo es más de 10.000 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS on demand.
Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período de respuesta a CIALIS.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
9 La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media máxima de 1,6/ 0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de 0,2/ 4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la discriminación de los colores (azul/ verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Este hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
A lo largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras (< 0,1%).
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on spermatogenesis of CIALIS 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) administered daily.
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses) administrados diariamente.
In two of these studies decreases were observed in sperm count and concentration related to tadalafil treatment of unlikely clinical relevance.
En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen tener relevancia clínica.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales como motilidad, morfología y FSH.
Tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg taken once a day has been evaluated in 3 clinical studies involving 853 patients of various ages (range 21-82 years) and ethnicities, with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe) and etiologies.
La administración diaria de dosis de 2,5, 5 y 10 mg de tadalafilo ha sido evaluada en 3 ensayos clínicos en los que se incluyeron un total de 853 pacientes con diferentes edades (rango 21-82 años) y razas, disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada, grave) y etiologías.
Most patients in all three studies were responders to previous on-demand treatment with PDE5 inhibitors.
La mayoría de los pacientes en los tres ensayos habían respondido previamente a un tratamiento a demanda con inhibidores de la PDE5.
In the two primary efficacy studies of general populations, the mean per-subject proportion of successful attempts were 57 and 67% on CIALIS 5mg, 50% on CIALIS 2.5mg as compared to 31 and 37% with placebo.
En los dos estudios principales de eficacia en población general con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un 57-67% en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg, y de un 50% en los pacientes tratados con CIALIS 2,5 mg, en comparación con un 31-37% en los pacientes del grupo placebo.
In the study in patients with erectile dysfunction secondary to diabetes, the mean per-subject proportion of successful attempts were 41 and 46% on CIALIS 5mg and 2.5mg, respectively, as compared to 28% with placebo.
En el ensayo en pacientes diabéticos con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un 41% y de un 46% en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg y 2,5 mg respectivamente, en comparación con un 28% en los pacientes del grupo placebo.
In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44 con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias de un 48% en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a demanda) en comparación con un 17% en los pacientes del grupo placebo.
Absorption Tadalafil is readily absorbed after oral administration and the mean maximum observed plasma concentration (Cmax) is achieved at a median time of 2 hours after dosing.
Absorción Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un tiempo medio de 2 horas después de la dosificación.
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que CIALIS puede tomarse con o sin alimentos.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribution The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
Distribución El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en los tejidos.
At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins.
A concentraciones terapéuticas, el 94% de tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas plasmáticas.
Protein binding is not affected by impaired renal function.
La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
Less than 0.0005% of the administered dose appeared in the semen of healthy subjects.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005% de la dosis administrada.
Biotransformation Tadalafil is predominantly metabolised by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform.
Metabolismo Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450.
The major circulating metabolite is the methylcatechol glucuronide.
El metabolito principal circulante es el metilcatecol glucurónido.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Este metabolito es al menos 13.000 veces menos
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones de metabolito observadas.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
Eliminación El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/ h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos sanos.
Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in the faeces (approximately 61% of the dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).
Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (aproximadamente el 61% de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).
Linearity/ non-linearity Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects are linear with respect to time and dose.
Linealidad/ no-linealidad La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis.
Over a dose range of 2.5 to 20 mg, exposure (AUC) increases proportionally with dose.
En el rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis administrada.
Steady-state plasma concentrations are attained within 5 days of once-daily dosing.
El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
Pharmacokinetics determined with a population approach in patients with erectile dysfunction are similar to pharmacokinetics in subjects without erectile dysfunction.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Special Populations
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Ancianos Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando en una exposición (AUC) un 25% superior en comparación con voluntarios sanos, de edades comprendidas entre 19 y 45 años.
This effect of age is not clinically significant and does not warrant a dose adjustment.
Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no requiere ajuste de la dosis.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5 mg-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiencia renal En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg), la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/ min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/ min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis.
In haemodialysis patients, Cmax was 41% higher than that observed in healthy subjects.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
La hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insuficiencia hepática La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child- Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se administró una dosis de 10 mg.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C).
There are no available data about the administration of once-a-day dosing of tadalafil to patients with hepatic impairment.
No se dispone de datos acerca de la administración diaria de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática.
If CIALIS is prescribed once-a-day, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Si se prescribe CIALIS en régimen de administración diaria, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/ riesgo para el paciente.
10 Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Pacientes con diabetes La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con respecto al valor de AUC en individuos sanos.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste de la dosis.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1.000 mg/ kg/ día de tadalafilo.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/ kg/ día.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
El AUC para el fármaco libre en ratas preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
11 No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
En perros a los que se administró diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/ kg/ día (resultando en una exposición al menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de 20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una disminución de la espermatogénesis en algunos perros.
See also section 5.1.
Ver también sección 5.1.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172), talc.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), talco.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 28 film-coated tablets.
Blíster de aluminio/ PVC/ PE/ PCTFE en envases con 28 comprimidos recubiertos con película.
11 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten The Netherlands
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten Holanda
12 November 2002 Date of last renewal:
12 de Noviembre de 2002.
12 November 2007
Fecha de la última renovación:
12 1.
12 de Noviembre de 2007.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
CIALIS 5 mg film-coated tablets
CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película.
Each tablet contains 5 mg tadalafil.
Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.
Each coated tablet contains 127 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido recubierto contiene 127 mg de lactosa monohidrato.
Light yellow and almond shaped tablets, marked "C 5" on one side.
Comprimidos amarillo pálido, con forma de almendra y llevan grabado ‘ C 5’ en una cara.
CIALIS is available as 2.5, 5, 10 and 20 mg film-coated tablets.
CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y 20 mg.
The appropriateness of continued use of the daily regimen should be reassessed periodically.
14 Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración diaria.
13 Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
Uso en varones con insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
4 and 5.2).
En pacientes con insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y 5.2.).
4.4 Special warnings and precautions for use
15 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
14 In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil may induce a blood pressure decrease.
En pacientes que estén en tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una disminución de la presión sanguínea.
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
En pacientes que están tomando alfa(1) bloqueantes la administración concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.5).
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
16 Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha observado que su administración simultánea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver sección 4.5).
15 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4) Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8. podría verse aumentada.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg-20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
17 imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas desde la última dosis de CIALIS.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
En pacientes que reciban medicación antihipertensiva concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto con los alfa-bloqueantes -ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica.
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
18 efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya a administrar con estos medicamentos.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3)
17 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse reactions are alos included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Asimismo, se incluyen las reacciones adversas notificadas durante la experiencia postcomercialización en pacientes que toman CIALIS a demanda.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated postmarketing spontaneous reports)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (reacciones no notificadas en los ensayos de registro cuya frecuencia no puede estimarse a partir de las notificaciones espontáneas postcomercialización).
Nervous System disorders Headache
Trastornos del sistema inmunológico Reacciones de hipersensibilidad Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Reproductive system and breast disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda, Mialgia Trastornos del aparato reproductor y de la mama
(1)Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del guanosin monofosfato cíclico (GMPc).
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
21 La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media máxima de 1,6/ 0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de 0,2/ 4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
20 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44 con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias de un 48% en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a demanda) en comparación con un 17% en los pacientes del grupo placebo.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Este metabolito es al menos 13.000 veces menos selectivo que tadalafilo para la PDE5.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
22 Eliminación El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/ h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos sanos.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg -20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiencia renal En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg), la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/ min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/ min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C).
Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Pacientes con diabetes La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con respecto al valor de AUC en individuos sanos.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
En perros a los que se administró diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/ kg/ día (resultando en una exposición al menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), talco.