qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names {See Annex I] Doxazosin
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados [Ver el Anexo I] Doxazosina
Each prolonged-release tablet contains 4 mg of doxazosin (as mesilate).
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de doxazosina (como mesilato).
20 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 50 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets 100 prolonged-release tablets 500 prolonged-release tablets
20 comprimidos de liberación prolongada 28 comprimidos de liberación prolongada 30 comprimidos de liberación prolongada 50 comprimidos de liberación prolongada 98 comprimidos de liberación prolongada 100 comprimidos de liberación prolongada 500 comprimidos de liberación prolongada
17/ 24 11.
18/25 11.
BATCH NUMBER
Nº DE LOTE DEL FABRICANTE:
18/ 24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
19/25 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTER O TIRAS
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] Doxazosin
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados [Ver el Anexo I] Doxazosina
BATCH NUMBER
NÙMERO DE LOTE DEL FABRICANTE:
19/ 24 PACKAGE LEAFLET
20/25 PROSPECTO
20/ 24 PACKAGE LEAFLET:
21/25 PROSPECTO:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] (Doxazosin)
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados [Ver el Anexo I] (Doxazosina)
It may harm them,
- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y NO debe Vd. pasarlo a otras
even if their symptoms are the same as yours.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
Before you take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names 3.
Antes de tomar Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados 3.
Possible side effects 5.
Cómo tomar Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados Posibles efectos adversos 4.
How to store Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names 6.
Conservación de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados 5.
1 WHAT CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES IS AND WHAT IT IS USED FOR
1 QUÉ ES CARDOREG 4 MG, COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA Y NOMBRES ASOCIADOS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Your doctor may have prescribed Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names because your blood pressure is high, which if left uncontrolled can increase the risk of heart disease or stroke.
Su médico le ha prescrito Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados porque su presión arterial es alta, lo cual, sin tratamiento, aumenta el riesgo de enfermedades cardiacas o accidente cerebrovascular.
The active ingredient in your tablets, doxazosin, belongs to a group of medicines known as alpha-blockers.
El principio activo de sus comprimidos, doxazosina, pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como alfabloqueantes.
These medicines work by widening your blood vessels, making it easier for your heart to pump blood through them.
Estos fármacos actúan dilatando los vasos sanguíneos, con lo que facilitan la función de bomba del corazón empujando la sangre a través de ellos.
This helps to lower raised blood pressure.
De esa manera, es más fácil reducir la presión arterial elevada.
Or you may have been prescribed Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names because you have enlargement of the prostate gland (prostatic hyperplasia).
También es posible que le hayan prescrito Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados porque tiene aumentada su próstata (hiperplasia prostática), lo que dificulta la salida de la orina.
The prostate gland is just underneath the bladder in men.
La próstata se encuentra inmediatamente debajo de la vejiga de la orina en los varones.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names works by relaxing muscle around the bladder exit and prostate gland, making it easier to pass urine.
Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados actúa relajando el músculo que rodea la salida de la vejiga y la próstata, haciendo que sea más fácil la salida de la orina.
2 BEFORE YOU TAKE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
2 ANTES DE TOMAR CARDOREG 4 MG, COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA Y NOMBRES ASOCIADOS
Do not take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you are allergic to doxazosin or to any of the ingredients listed above • if you know that you are sensitive to quinazolines (e. g. prazosin, terazosin) which is the chemical family of medicines to which doxazosin belongs • if you suffer or have suffered from any form of obstruction of the digestive tract • if you have an infection or an obstruction of the urinary tract or bladder stones • if you suffer from kidney problems, overflow incontinence (you do not feel the urge to urinate) or anuria (your body is not producing any urine) • if you are breast-feeding
No tome Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados • si es alérgico a doxazosina o a cualquiera de los ingredientes mencionados anteriormente • si sabe que es sensible a las quinazolinas (como prazosina o terazosina), que es la familia química a la que pertenece doxazosina • si sufre o ha sufrido cualquier forma de obstrucción del aparato digestivo • si tiene una infección u obstrucción de vías urinarias o litiasis vesical 22/25
Take special care with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you suffer from liver problems • if you suffer from acute heart disease such as pulmonary oedema or heart failure 21/ 24 Taking other medicines You should always tell your doctor about any medicines you are taking.
Tenga especial cuidado con Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados • si tiene problemas hepáticos • si sufre una cardiopatía aguda, como edema de pulmón o insuficiencia cardiaca
This includes any medicines you have bought for yourself, as well as those prescribed for you by a doctor.
Esto incluye cualquier medicamento que haya comprado por su cuenta y también los que le haya prescrito un médico.
Some medicines may interact with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Algunos medicamentos interaccionan con Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados.
These include: • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) • Other medicines used in the treatment of high blood pressure • Oestrogens • Dopamine, ephedrine, adrenaline, metaraminol, metoxamine, phenylephrine (medicines used for the treatment of heart problems)
Entre ellos: • Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) • Otros medicamentos usados en el tratamiento de la presión arterial elevada • Estrógenos • Dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminol, metoxamina, fenilefrina (medicamentos usados para el tratamiento de problemas cardiacos)
Taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names with food and drink Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or after food.
Toma de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados con los alimentos y bebidas Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados se puede tomar con o después de los alimentos.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names if you are pregnant or breast-feeding.
Embarazo y lactancia No tome Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados si está embarazada o dando el pecho a su hijo.
Speak to your doctor first.
Consulte primero con su médico.
Driving and using machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause drowsiness.
Conducción y uso de máquinas Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados puede causar somnolencia.
Be especially careful when you take you first start taking the tablets.
Sea especialmente cuidadoso cuando tome por primera vez los comprimidos.
If this happens do not drive or operate machinery.
Si aparece somnolencia, no conduzca ni use máquinas.
3 HOW TO TAKE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
3 CÓMO TOMAR CARDOREG 4 MG, COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA Y NOMBRES ASOCIADOS
Always take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names exactly as your doctor has told you.
Tome siempre Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados exactamente como le ha indicado su médico.
The label on the carton will tell you how many tablets you should take and when.
La etiqueta del envase le dirá cuántos comprimidos debería tomar y cuándo.
The tablets should be swallowed whole with a glass of water.
Debe tragar los comprimidos enteros con un vaso lleno de agua.
Do not crush or chew the tablets.
No los triture ni mastique.
Adults and the elderly:
Adultos y tercera edad:
The dose of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is the same whether you are taking it for high blood pressure or to treat the symptoms of prostatic hyperplasia.
La dosis de Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados es la misma si toma el medicamento para su presión arterial alta o para tratar los síntomas de la hiperplasia prostática.
The usual dose is one tablet each day.
La dosis habitual es de un comprimido cada día.
Your doctor may increase your dose to the maximum recommended dose of two tablets each day.
Su médico puede aumentar su dosis hasta la dosis máxima recomendada de dos comprimidos cada día.
If you take more Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names than you should If you take too many tablets, the most likely symptoms would be a feeling of light-headedness or dizziness due to a fall in blood pressure.
Si Vd. toma más Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados del que debiera Si toma demasiados comprimidos, los síntomas más probables serían la sensación de mareo o mareos por el descenso de la presión arterial.
You should lie down on your back with your feet higher than your head.
Deberá tumbarse sobre su espalda con los pies más altos que la cabeza.
Contact your nearest casualty department or tell your doctor or pharmacist immediately.
Contacte inmediatamente con el servicio de urgencias más cercano o consulte con su médico o farmacéutico.
Take this leaflet and any left-over tablets with you, so the doctor knows what you have taken.
Lleve consigo este prospecto y los comprimidos sobrantes, para que su médico sepa lo que ha tomado.
If you forget to take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Try to take your tablets daily as prescribed.
23/25 Si olvidò de tomar Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados Intente tomar los comprimidos cada día según se le ha prescrito.
However, if you miss a dose, just take it as soon as you remember.
No obstante, si se olvida de una dosis, tómesela en cuanto se acuerde.
Do not take two doses at the same time.
No tome dos dosis al mismo tiempo.
If you stop taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Do not stop taking your medicine without consulting your doctor.
Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados No deje de tomar este medicamento sin consultar con su médico.
Like all medicines, Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause side effects, although not everybody gets them.
4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Common side effects that may occur (in between 1 in 10 people and 1 in 100 people) are:
Los efectos adversos frecuentes que se pueden presentar (entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100 personas) son:
- palpitations, chest pain
- - - - - - -
- increased need to pass urine, increased volume of urine passed, delayed
calambres musculares, cansancio, somnolencia, sensación general de malestar, cefalea palpitaciones, dolor torácico vértigo o mareos, especialmente al levantarse de la silla o de la cama rinitis (secreción nasal o congestión), sensación de falta de aire estreñimiento, indigestión o pirosis edema (tumefacción de los pies o los tobillos), aumento de la necesidad de orinar, aumento del volumen de orina, retraso de la eyaculación
- weakness
debilidad
Uncommon side effects that may occur (in between 1 in 100 people and 1 in 1000 people) are:
Los efectos adversos poco frecuentes que se pueden presentar (entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100 personas) son:
- ringing or noise in the ears
- - - - - - - - - - - - -
- irregular heartbeat, angina, slow or fast heartbeat,
sed, niveles bajos de potasio en sangre, gota pesadillas, pérdida de memoria, cambios del estado de ánimo temblor muscular, rigidez muscular ojos llorosos, intolerancia a la luz pitidos o ruido en los oídos latidos cardiacos irregulares, angina, latidos cardiacos lentos o rápidos, desvanecimiento, especialmente al levantarse de la silla o de la cama hemorragias nasales, dificultad para respirar, tos, inflamación de la garganta falta de apetito o aumento de apetito, alteraciones del gusto pérdida del pelo, inflamación de la cara o de otras partes del cuerpo articulaciones o músculos dolorosos, debilidad muscular incontinencia, dolor al orinar sofocos, fiebre, escalofríos
Rare side effects that may occur (in between 1 in 1000 people and 1 in 10,000 people) are:
Los efectos adversos raros que se pueden presentar (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 10.000 personas) son:
- blurred vision
- - - - - - - - -
- swelling of the larynx (voice box)
concentraciones bajas de glucosa en sangre depresión, agitación hormigueos en manos y pies visión borrosa inflamación de la laringe (caja de voz) dolor abdominal, diarrea, vómitos ictericia, aumento de las enzimas hepáticas exantema, prurito, enrojecimiento incapacidad de alcanzar la erección, erecciones persistentes dolorosas.
- rash, itching, redness
24/25
Very rare side effects that may occur (in less than 1 in 10,000 people) are:
Los efectos adversos muy raros que se pueden presentar (en menos de 1 de cada 10.000 personas) son:
- low white blood cells: low blood platelets, which may result in bruising or easy
descenso del número de leucocitos, descenso del número de plaquetas, que pueden provocar hemorragias o sangrado fácil
5 HOW TO STORE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
5 CONSERVACIÓN DE CARDOREG 4 MG, COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA Y NOMBRES ASOCIADOS
Do not use Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names after the expiry date which is stated on the carton and blister.
No use Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados después de la fecha de caducidad que se aparece en el blíster y en el envase.
23/ 24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
No requiere condiciones especiales de conservación.
What Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names contains:
Qué contiene Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados:
- The active substance is doxazosin (as the mesilate).
- El principio activo es doxazosina (como mesilato).
One prolonged-release tablet contains 4,85 mg doxazosin mesilate corresponding to 4 mg doxazosin
Un comprimido de liberación prolongada contiene 4,85 mg de mesilato de doxazosina, que corresponde a 4 mg de doxazosina.
- The other ingredients are polyethylene oxide, microcrystalline cellulose, povidone, α -
- Los demás componentes son óxido de polietileno, celulosa microcristalina, povidona, α-
tocopherol, colloidal anhydrous silica, sodium stearyl fumarate, methacrylic acid – ethyl acrylate co-polymer (1:1), macrogol, and titanium dioxide (E171).
tocoferol, sílice coloidal anhidra, estearilfumarato sódico, copolímero de ácido metacrílico – etilacrilato (1:1), macrogol y dióxido de titanio (E171).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names are white, round, biconvex tablets with bossing “ DL” on one side.
Aspecto del producto y tamaño del envase Cardoreg 4 mg, comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados son comprimidos blancos, redondeados, biconvexos con "DL" haciendo relieve en un lado.
They are available in PVC/ PVDC/ aluminium blisters packs of 28 tablets [20, 30, 50, 98, 100 and 500 tablets].
Se comercializan en envases tipo blíster de PVC/PVDC/aluminio de 28 comprimidos [20, 30, 50, 98, 100 y 500 comprimidos].
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros de la EEA con los siguientes nombres:
[To be completed on finalisation of the procedure]
[Para completar al finalizar el procedimiento]
This leaflet was last approved in [To be completed nationally].
Este prospecto fue aprobado en [Para completar en cada país].
24/ 24
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London, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 422351/ 2006
Londres, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 422351/ 2006
Doxazosin
DICTAMEN COMO RESULTADO DE UNA REMISIÓN EN VIRTUD DEL APARTADO 2 DEL ARTÍCULO 291 Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados Denominación Común Internacional (DCI): doxazosina
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (doxazosin) is a receptor alfa blocking agent used in the treatment of patients with essential hypertension and in the symptomatic treatment of patients with benign prostatic hyperplasia.
Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados (doxazosina) es un bloqueante de los receptores alfa utilizado en el tratamiento de pacientes con hipertensión esencial y en el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna.
Pharmcom OY submitted applications for mutual recognition of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
Pharmcom OY presentó solicitudes de reconocimiento mutuo de Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados basadas en la autorización de comercialización concedida por Dinamarca el 30 de septiembre de 2002.
The Mutual Recognition Procedure started on 25 May 2005.
El procedimiento de reconocimiento mutuo se inició el 25 de mayo de 2005.
Czech Republic, Hungary, Poland, Slovakia, and United Kingdom.
El Estado miembro de referencia era Dinamarca, y los Estados miembros interesados eran la República Checa, Hungría, Polonia, Eslovaquia y el Reino Unido.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Dichos Estados no llegaron a un acuerdo sobre el reconocimiento mutuo de la autorización de comercialización concedida por el Estado miembro de referencia.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2006.
Dinamarca presentó a la EMEA los motivos del desacuerdo el 3 de marzo de 2006.
The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
La remisión tenía por objeto decidir si Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada difería significativamente del producto de origen en cuanto a la curva de liberación, con una posible mayor incidencia de reacciones adversas como mareo e hipotensión; si existían diferencias dignas de mención en la eficacia de los lotes sometidos a ensayo durante la fase de dosis única de los estudios 5208 y 1995, y si el solicitante se había apartado de las directrices del CHMP al diseñar los estudios de bioequivalencia, especialmente por cuanto se refiere al efecto de los alimentos.
The arbitration procedure started on 23 March 2006.
El procedimiento de arbitraje se inició el 23 de marzo de 2006.
The CHMP appointed Dr.
El CHMP designó al Dr.
Lekkerkerker (Netherlands) as Rapporteur and Dr.
Lekkerkerker (Países Bajos) como ponente, y al Dr.
Hudson (United Kingdom) as Co-rapporteur.
Hudson (Reino Unido) como ponente adjunto.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 8 de abril de 2006 y alegaciones verbales el 27 de junio de 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante su reunión de junio de 2006, el CHMP, tras examinar todos los datos presentados y el debate científico celebrado en el seno del Comité, consideró que la relación riesgo/ beneficio es favorable para Cardoreg 4 mg comprimidos de liberación prolongada y nombres asociados, que las objeciones presentadas no son óbice para que se le conceda una autorización de comercialización y que es necesario modificar el Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
A positive opinion was adopted 28 June 2006.
El 28 de junio de 2006 se adoptó un dictamen positivo.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11/ 10/ 2006.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 11/ 10/ 2006.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Artículo 29(2) de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA DE NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTES, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBRO
Name
Nombre
Ceftriaxon Tyrol Pharma 1g Pulver zur 1 Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Ceftriaxon Tyrol Pharma 1g Pulver zur 1 Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Powder for solution for injection or infusion
Polvo para solución para inyección o perfusión
Intramuscular and intravenous use
Vía intramuscular e intravenosa
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, Denmark
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, Dinamarca
Lendacin 1 g injektio-/ infuusiokuiva- aine, liuosta varten
Lendacin 1 g injektio-/ infuusiokuiva- aine, liuosta varten
Lendacin 2 g infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Lendacin 2 g infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Sandoz Limited Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE United Kingdom
Sandoz Limited Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE Reino Unido
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CEFTRIAXONE TYROL PHARMA AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE CEFTRIAXONA TYROL PHARMA Y DE LOS NOMBRES ASOCIADOS (véase Anexo I)
Ceftriaxone is an antibiotic, a semisynthetic cephalosporin of the third generation.
La ceftriaxona es un antibiótico, una cefalosporina semisintética de la tercera generación.
It is bactericidal against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria by inhibiting the mucopeptide synthesis in the bacterial cell wall.
Se trata de un bactericida que actúa frente a un amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas al inhibir la síntesis de mucopéptidos en la pared celular bacteriana.
Its effectiveness in a number of clinically relevant infections has been established during more than ten years of therapeutical use.
Su eficacia en algunas infecciones clínicamente relevantes ha quedado demostrada durante más de diez años de uso terapéutico.
Following parenteral administration the substance penetrates into almost all body-tissues, including the cerebro spinal fluid.
Tras su administración por vía parenteral, la sustancia penetra en casi todos los tejidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo.
Ceftriaxone distributes primarily into extracellular water, shows concentration dependant binding to albumin and in normal adults, has a relatively long biologic half-life (t 1/ 2) is eliminated equally by glomerular filtration and biliary secretion
La ceftriaxona se distribuye principalmente en el agua extracelular, muestra una unión a la albúmina dependiente de la concentración y, en adultos normales, tiene una semivida biológica (t 1/ 2) relativamente larga, eliminándose tanto por filtración glomerular como por secreción biliar.
The Applicant/ MAH was asked to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 28 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day.
Se pidió al solicitante/ titular de la autorización de comercialización que explicara la relación entre beneficio y riesgo de las diferentes recomendaciones de dosis para recién nacidos, sobre todo con respecto a la diferenciación entre recién nacidos de hasta 14 días y de 15 a 28 días de edad y con respecto al uso de dosis superiores a 50 mg/ kg al día.
The applicant has presented a number of publications from the literature in order to discuss the rational for deviation from the ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) and the basis of differentiation of 0-14 and 15-28 days instead of the more general definition of neonates as ‘ up to 28 days after birth’, as well as the different dosing regimens used.
El solicitante ha presentado una serie de estudios publicados en la literatura para explicar el motivo de la desviación de la Directriz ICH sobre la investigación clínica de medicamentos en la población pediátrica (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) y el motivo de diferenciar entre 0-14 y 15-28 días, en lugar de utilizar la definición más general de neonatos como “ niños de hasta 28 días de edad”, así como las diferentes posologías utilizadas.
Benefit/ risk considerations
Consideraciones sobre la relación entre beneficio y riesgo
The majority of the studies used 50 mg/ kg/ day in neonates in the treatment of infections.
En la mayoría de los estudios se administró 50 mg/ kg al día en neonatos para el tratamiento de infecciones.
Limited data has been presented that shows use of doses in excess of 50mg / kg/ din neonates in situation other than meningitis.
Se han presentado datos limitados que indican el uso de dosis superiores a 50 mg/ kg al día en neonatos para el tratamiento de infecciones distintas a la meningitis.
During the first few weeks of life the ability to clear ceftriaxone changes although the exact time point at which this occurs has not been truly determined.
Durante las primeras semanas de vida, la capacidad de aclaramiento de la ceftriaxona varía, aunque el momento exacto en que eso ocurre no se ha determinado con certeza.
Despite the limited and somehow old scientific data, intensive search by the applicant did not reveal scientific evidence which makes it necessary to change these dosage recommendations which are authorised since years without safety concerns in several Member States.
A pesar de que los datos científicos disponibles son limitados y algo antiguos, la intensa búsqueda realizada por el solicitante no aportó datos científicos nuevos que hicieran necesaria la modificación de esas recomendaciones de dosis autorizadas hace años sin que se hayan notificado cuestiones relativas a la seguridad en varios Estados miembros.
The WHO recommends even 80 mg/ kg/ day respectively 2 x 50mg/ kg/ every 12 hours (max single dose 4g) in meningitis for young infants aged between 7 days and 2 months.
La OMS recomienda incluso 80 mg/ kg al día respectivamente 2 x 50 mg/ kg cada 12 horas (dosis única máxima de 4 g) en niños con meningitis de entre 7 días y 2 meses de vida.
The proposed dosage range from 20-50-80 mg/ kg/ day allows the continuation of long lasting therapeutic experience supported by the recommendations of learned societies.
El intervalo de dosis propuesto de 20-50-80 mg/ kg al día permite mantener la larga experiencia terapéutica avalada por las recomendaciones de las sociedades académicas.
Nonetheless it was agreed that ceftriaxone is contraindicated in hyperbilirubinaemic newborn and preterm newborn because in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
No obstante, se consideró que la ceftriaxona debía estar contraindicada en recién nacidos hiperbilirrubinémicos y prematuros porque estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica y que estos pacientes pueden desarrollar encefalopatía por bilirrubina.
In addition further to some reports of fatal evolution, it was agreed to contraindicate ceftriaxone in newborn requiring concomitant calcium treatment because of rarely severe adverse reactions reported in preterm and full-term newborns, some of them being fatal.
Además, después de haberse notificado algunos casos de evolución mortal, se decidió que la ceftriaxona estuviera contraindicada en recién nacidos que necesitaran tratamiento concomitante con calcio, debido a reacciones adversas graves rara vez comunicadas en recién nacidos a término y prematuros, algunas de ellas mortales.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Esos recién nacidos habían recibido tratamiento con ceftriaxona y calcio por vía intravenosa.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Algunos de ellos recibieron ceftriaxona y calcio en diferentes momentos y en diferentes líneas intravenosas.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
En los pulmones y riñones de esos recién nacidos prematuros muertos se han observado precipitados de ceftriaxona y calcio.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
El alto riesgo de precipitación se debe al pequeño volumen sanguíneo de los recién nacidos.
Moreover half life is longer than in adults.
Además, la semivida es más larga que en adultos.
Therefore taking into the consideration the long clinical experience in terms of efficacy and safety with the proposed posology further clinical trials was considered unnecessary.
Por lo tanto, teniendo en cuenta la larga experiencia clínica en términos de eficacia y seguridad con la posología propuesta, se consideró necesaria la realización de estudios clínicos adicionales.
The CHMP therefore agreed to recommend the following dosage recommendation:
En consecuencia, el CHMP acordó recomendar las siguientes dosis:
6 Normal dosage The usual dose is 1-2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
4 Dosis normal La dosis habitual es de 1-2 g de ceftriaxona, administrados una vez al día (cada 24 horas).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
En casos de infecciones graves o infecciones causadas por microorganismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentarse hasta 4 g, administrada una vez al día, por vía intravenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
0-14 días):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 50 mg por kg de peso corporal, por vía intravenosa, una vez al día (a intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
En infecciones graves, no debe sobrepasarse la dosis diaria de 50 mg por kg de peso corporal.
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
Niños de entre 15 días y 12 años de edad con un peso corporal < 50 kg 20 – 80 mg por kg de peso corporal, por vía intravenosa, una vez al día (a intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (refer to:
En infecciones graves, no debe sobrepasarse la dosis diaria de 80 mg por kg de peso corporal, salvo en casos de meningitis (véase:
Special dosage recommendations).
Recomendaciones especiales de dosis).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (s. above).
Los niños con un peso corporal de 50 kg o más deben recibir la dosis normal de adulto una vez al día (véase más arriba).
Special dosage recommendations Meningitis:
Recomendaciones especiales de dosis Meningitis:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
El tratamiento se inicia con 100 mg por kg de peso corporal una vez al día, sin sobrepasar los 4 g diarios.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Después de determinar la sensibilidad del organismo patógeno, la dosis puede reducirse según se considere oportuno.
In new-born infants 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
En recién nacidos de entre 0 y 14 días de edad, la dosis no debe sobrepasar los 50 mg/ kg cada 24 horas.
The CHMP agreed also on the following changes to the SPC:
El CHMP decidió también realizar los siguientes cambios en el RCP:
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Los recién nacidos hiperbilirrubinémicos y prematuros no deben recibir tratamiento con ceftriaxona.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica y que estos pacientes pueden desarrollar encefalopatía por bilirrubina.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborn.
Tratamiento con calcio, debido al riesgo de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en recién nacidos a término.
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
La ceftriaxona puede precipitar en la vesícula y en los riñones y, a continuación, detectarse con sombras por ultrasonidos (véase la sección 4.8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of Ceftriaxone on a body weight basis.
Esto puede ocurrir en pacientes de cualquier edad, pero es más probable en recién nacidos y niños de corta edad a los que se suele administrar una dosis mayor de ceftriaxona sobre la base del peso corporal.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis - because of the increased risk of biliary precipitates.
En niños, deben evitarse dosis mayores de 80 mg/ kg de peso corporal – excepto para meningitis – debido al aumento del riesgo de precipitados biliares.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
No hay pruebas claras de formación de cálculos biliares o colecistitis aguda en niños o bebés tratados con ceftriaxona y se recomienda un tratamiento conservador del precipitado de ceftriaxona en la vesícula biliar.
Section 4.8
Sección 4.8
These reactions have caused death in some cases.
Raramente se han notificado reacciones adversas graves en recién nacidos a término y prematuros, que en algunos casos han sido mortales.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Esos recién nacidos habían sido tratados con ceftriaxona intravenosa y calcio.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
En los pulmones y riñones de esos recién nacidos prematuros muertos se han observado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
The scope of the referral was to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 27 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended by majority the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (see Annex I).
que el ámbito de referencia ha sido el examen de la relación entre beneficio y riesgo de las diferentes recomendaciones de dosis para recién nacidos, sobre todo con respecto a la diferenciación entre recién nacidos de hasta 14 días y de 15 a 28 días de edad y con respecto al uso de dosis superiores a 50 mg/ kg al día, que se ha evaluado el Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto propuestos por el solicitante sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité, el CHMP ha recomendado por mayoría la concesión de las Autorizaciones de Comercialización, a cuyo efecto se incluye el Resumen de las Características del Producto, el Etiquetado y el Prospecto en el Anexo III del dictamen del CHMP sobre Ceftriaxona Tyrol Pharma y los nombres asociados (véase el Anexo I).
8 ANNEX III
6 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for ceftriaxone containing medicinal products.
Estos RCP, etiquetado y prospecto son los mismos que figuraban en el anexo a la Decisión de la Comisión sobre la remisión en virtud del Artículo 29 para medicamentos que contienen ceftriaxona.
9 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ceftriaxona Tyrol Pharma y nombres asociados (Ver Anexo I) 1 g polvo para solución para inyección o perfusión [Ver Anexo I – A completar nacionalmente]
Each 1 g vial contains 1 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
Cada vial de 1 g contiene 1 g de ceftriaxona (como sal disódica, hidratada).
Powder for solution for injection or infusion
Polvo para solución para inyección o perfusión.
Almost white or yellowish, crystalline dry powder
Polvo seco, cristalino, casi blanco o amarillento.
Ceftriaxone is indicated for the treatment of the following infections when caused by micro-organisms that are susceptible to ceftriaxone and if parenteral treatment is necessary (see section 5.1):
Ceftriaxona está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones, cuando están causadas por microorganismos susceptibles a ceftriaxona y cuando es necesario el tratamiento parenteral (ver sección 5.1):
• sepsis • bacterial meningitis • infections of bones or joints • infections of skin or soft tissues • pneumonia
• sepsis • meningitis bacteriana • infecciones de huesos o articulaciones • infecciones de la piel o tejidos blandos • neumonía
Ceftriaxone is indicated for perioperative prophylaxis in patients with a certain risk of severe postoperative infections (see section 4.4).
Ceftriaxona está indicada para la profilaxis perioperatoria, en pacientes con un cierto riesgo de infecciones postoperatorias graves (ver sección 4.4).
Depending on the mode of surgery and the expected spectrum of pathogens ceftriaxone should be combined with an appropriate antimicrobial agent with additional anaerobic coverage.
Dependiendo del tipo de cirugía y del espectro de patógenos esperado, ceftriaxona debe combinarse con un agente antimicrobiano apropiado con cobertura anaeróbica adicional.
Consideration should be given to official local guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones locales oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
Route and method of administration
Ruta y método de administración
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion may be administered by intravenous bolus injection, by intravenous infusion or by intramuscular injection after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxona Tyrol Pharma y nombres asociados (Ver Anexo I) 1 g polvo para solución para inyección o perfusión puede administrarse por inyección en bolo intravenoso, por perfusión intravenosa o por inyección intramuscular tras la reconstitución de la solución, según las instrucciones que se dan más adelante (ver sección 6.6).
Dosage and mode of administration should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
La dosis y el modo de administración deben determinarse según la severidad y el lugar de la infección, susceptibilidad del microorganismo causante y estado y edad del paciente.
An intravenous injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion.
La inyección intravenosa debe administrarse durante, al menos, 2– 4 minutos, directamente en vena o a través del conducto de perfusión intravenosa.
The intramuscular method of administration should only be used in exceptional clinical situations (see section 4.3) and should undergo a risk-benefit assessment.
9 El método intramuscular de administración debe utilizarse sólo en situaciones clínicas excepcionales (ver la sección 4.3) y debe someterse a una valoración de riesgo-beneficio.
11 For intramuscular injection the special advice below and also in section 6.6 must be followed.
Para la inyección intramuscular debe seguirse la advertencia especial que se indica a continuación y también en la sección 6.6.
For intramuscular administration Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection dissolved in lidocaine hydrochloride solution is injected deep into the gluteus maximus muscle.
Para administración intramuscular, Ceftriaxona Tyrol Pharma y nombres asociados (Ver Anexo I) 1 g polvo para solución para inyección se disuelve en una solución de lidocaína clorhidrato y se inyecta profundamente en el músculo gluteus maximus.
Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body.
No debe inyectarse más de 1 g de ceftriaxona en cada lado del cuerpo.
The maximum daily dose by intramuscular administration should not exceed 2 g.
La dosis diaria máxima por administración intramuscular no debe superar los 2 g.
The summary of product characteristics of lidocaine hydrochloride solution 1% has to be taken into account.
Hay que tener en cuenta el resumen de características del producto de la solución de lidocaína clorhidrato al 1%.
Normal dosage
Dosis normal
Adults and adolescents aged over 12 years with a body weight ≥ 50 kg:
Adultos y adolescentes a partir de 12 años con peso corporal ≥ 50 kg
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
La dosis usual es de 1 a 2 g de ceftriaxona, administrados una vez al día (cada 24 horas).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
En casos de infecciones graves o infecciones causadas por microorganismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentarse hasta 4 g, administrados una vez al día, vía intravenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
0 – 14 días):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 50 mg por kg de peso corporal, vía intravenosa, una vez al día (a intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
En infecciones graves, no debe superarse la dosis diaria de 50 mg por kg de peso corporal.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Niños entre 15 días y 12 años de edad con peso corporal < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20-80 mg por kg de peso corporal, vía intravenosa, una vez al día (a intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (see section 4.2.:
En infecciones graves no debe superarse la dosis de 80 mg por kg de peso corporal, excepto en meningitis (ver sección 4.2:
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
Los niños con un peso corporal de 50 kg o más reciben la dosis usual en adultos, una vez al día (ver anteriormente).
For elderly patients the dosage recommendations are the same as for adults - without modification.
Para pacientes ancianos, las recomendaciones de dosis son las mismas que para adultos – sin modificación.
Age group Newborn infants (age 0 – 14 days)
0 – 14 días)
Normal dosage 20 – 50 mg/ kg maximum:
máximo:
Children 15 days - 12 years of age < 50 kg
Niños entre 15 días- 12 años de edad < 50 kg
20 - 80 mg/ kg maximum:
20 - 80 mg/ kg máximo:
once daily
una vez al día
Adolescents over 12 - 17 years ≥ 50 kg
Adolescentes de 12 - 17 años ≥ 50 kg
1-2g maximum:
1-2g máximo:
Adults ≥ 17 years
Adultos ≥ 17 años
1-2g maximum:
1-2g Máximo:
Special dosage recommendations
10 Recomendaciones especiales de dosis
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
El tratamiento se inicia con 100 mg por kg de peso corporal, una vez al día – sin superar los 4 g diarios.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Tras determinar la sensibilidad del patógeno, la dosis puede reducirse en concordancia.
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
En recién nacidos de 0 – 14 días de edad, la dosis no debe superar los 50 mg/ kg/ 24 h.
Perioperative prophylaxis:
Profilaxis perioperatoria:
12 The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
Debe administrarse la dosis diaria normal de ceftriaxona, 30-90 minutos antes de la operación.
One single administration is usually sufficient.
Suele ser suficiente una sola administración.
In patients with impaired renal function, adjustment of the ceftriaxone dose is not necessary if the hepatic function is normal.
En pacientes con la función renal alterada, no es necesario ajustar la dosis si la función hepática es normal.
In renal insufficiency with a reduced creatinine clearance of < 10 ml/ min the daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g in adult patients.
En insuficiencia renal con un aclaramiento reducido de creatinina de < 10 ml/ min, la dosis diaria de ceftriaxona no debe superar los 2 g, en pacientes adultos.