qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Un estudio formal de interacciones mostró que las características farmacocinéticas de cetuximab permanecen inalteradas tras la coadministración de una dosis única de irinotecán (350 mg/ m² de superficie corporal).
Similarly, the pharmacokinetics of irinotecan were unchanged when cetuximab was co-administered.
Asimismo, la coadministración de cetuximab no alteró la farmacocinética del irinotecán.
No other formal interaction studies with cetuximab have been performed in humans.
No se han realizado otros estudios formales de interacción con cetuximab en humanos.
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está implicado en el desarrollo del feto.
Limited observations in animals are indicative of a placental transfer of cetuximab, and other IgG1 antibodies have been found to cross the placental barrier.
Observaciones limitadas en animales indican una transferencia placentaria de cetuximab y se ha comprobado que otros anticuerpos IgG1 atraviesan la barrera placentaria.
Animal data revealed no evidence of teratogenicity.
Los datos en animales no revelaron pruebas indicativas de teratogenicidad.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
No obstante, dependiendo de la dosis, se observó una incidencia mayor de abortos (ver sección 5.3).
Sufficient data from pregnant or lactating women are not available.
No se dispone de datos suficientes en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
Se recomienda encarecidamente que Erbitux se administre durante el embarazo o en mujeres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Se recomienda que las mujeres no amamanten a sus hijos durante el tratamiento con Erbitux ni durante 2 meses después de la última dosis, ya que se desconoce si cetuximab se excreta en la leche materna.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Si los pacientes presentan síntomas relacionados con el tratamiento que alteran su capacidad de concentración y reacción, se recomienda que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que disminuyan dichos síntomas.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
Las principales reacciones adversas del cetuximab son las reacciones cutáneas, que se producen en más del 80% de los pacientes; hipomagnesemia, que se produce en más del 10% de los pacientes y reacciones relacionadas con la perfusión, que se producen con síntomas leves a moderados en más del 10% de los pacientes y con síntomas graves en más del 1% de los pacientes.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
La definición de las frecuencias utilizadas se muestra a continuación:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Muy raras (< 1/ 10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective undesirable effect is provided below the table.
El asterisco (*) indica que debajo de la tabla se incluye información adicional sobre la reacción adversa correspondiente.
Headache.
Cefalea.
Conjunctivitis.
Conjuntivitis.
Blepharitis, keratitis.
Blefaritis, queratitis.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
6 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Pulmonary embolism.
Embolia pulmonar.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
Diarrea, náuseas, vómitos.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y
Skin reactions*.
Frecuencia no conocida:
Frequency not known:
Reacciones cutáneas*.
Superinfection of skin lesions*.
Sobreinfección de lesiones cutáneas*.
6 Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hypomagnesaemia (see section 4.4).
Hipomagnesemia (ver sección 4.4).
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
Deshidratación, especialmente secundaria a diarrea o mucositis; hipocalcemia (ver sección 4.4); anorexia que puede llevar a disminución del peso.
Deep vein thrombosis.
Trombosis venosa profunda.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
Reacciones leves o moderadas relacionadas con la perfusión*; mucositis leve a moderada que puede provocar epistaxis.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
Reacciones graves relacionadas con la perfusión*, cansancio.
Increase in liver enzyme levels (ASAT, ALAT, AP).
Aumento en los niveles de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina).
Overall, no clinically relevant difference between genders was observed.
En términos generales no se observaron diferencias clínicamente relevantes entre sexos.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
Las reacciones leves o moderadas relacionadas con la perfusión son muy frecuentes, incluyendo síntomas como fiebre, escalofríos, mareo o disnea, y presentan una relación temporal próxima sobre todo con la primera perfusión de cetuximab.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Pueden darse reacciones graves relacionadas con la perfusión, con resultado de muerte en casos raros.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Suelen aparecer durante la perfusión inicial de cetuximab o antes de transcurrida una hora desde el final de la misma, pero también pueden ocurrir tras varias horas o en perfusiones posteriores.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Aunque no se ha identificado el mecanismo subyacente, algunas de estas reacciones pueden ser de naturaleza anafilactoide/ anafiláctica y pueden incluir síntomas como broncoespasmo, urticaria, hipotensión, pérdida del conocimiento o shock.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
Raramente, se han observado casos de angina de pecho, infarto de miocardio o parada cardiaca.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
7 El manejo clínico en caso de reacciones relacionadas con la perfusión aparece en la sección 4.4.
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Pueden aparecer reacciones cutáneas en más del 80% de los pacientes; se manifiestan principalmente como erupción acneiforme y/ o, con menor frecuencia, prurito, sequedad cutánea, descamación, hipertricosis o trastornos ungueales (ej. paroniquia).
Approximately 15% of the skin reactions are severe, including single cases of skin necrosis.
Aproximadamente el 15% de estas reacciones cutáneas son graves, incluidos casos aislados de necrosis cutánea.
The majority of skin reactions develop within the first three weeks of therapy.
La mayor parte de las reacciones cutáneas aparecen durante las primeras tres semanas de tratamiento.
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Generalmente suelen resolverse sin secuelas con el tiempo tras la interrupción del tratamiento, si se respetan los ajustes de la posología recomendados (ver sección 4.4).
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Según el NCI-CTC, las reacciones cutáneas de grado 2 se caracterizan por erupción cutánea que afectan como máximo hasta al 50% de la superficie corporal, mientras que las de grado 3, afectan a un porcentaje igual o superior al 50% de la superficie corporal.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Las lesiones cutáneas inducidas por el cetuximab pueden predisponer a los pacientes a sufrir sobreinfecciones (p. ej. con S. aureus), lo que puede dar lugar a complicaciones posteriores, como por ejemplo celulitis, erisipela o síndrome de la piel escaldada por estafilococos o sepsis, que pueden producir la muerte.
Combination treatment
Tratamiento combinado
When cetuximab is used in combination with chemotherapeutic agents, also refer to their respective product information.
Cuando cetuximab se use en combinación con agentes quimioterápicos, se deben consultar también sus fichas técnicas correspondientes.
In combination with local radiation therapy of the head and neck area, additional undesirable effects were those typical of radiation therapy (such as mucositis, radiation dermatitis, dysphagia or leukopenia, mainly presenting as lymphocytopenia).
En combinación con radioterapia local en la zona de la cabeza y el cuello, las reacciones adversas adicionales fueron las habituales de la radioterapia (tales como mucositis, dermatitis por radiación, disfagia o leucopenia, presentada principalmente como linfocitopenia).
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
En un ensayo clínico controlado aleatorizado con 424 pacientes, las tasas de notificación de casos de dermatitis y mucositis aguda por radiación, así como acontecimientos tardíos relacionados con la radioterapia, fueron ligeramente superiores en los pacientes que recibían radioterapia combinada con cetuximab que en quienes recibían únicamente radioterapia.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Actualmente se dispone de experiencia limitada con dosis únicas superiores a 400 mg/ m² de superficie corporal o administraciones semanales de dosis mayores de 250 mg/ m² de superficie corporal.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
En ensayos clínicos con dosis de hasta 700 mg/ m² administradas cada 2 semanas, el perfil de seguridad concordó con el descrito en la sección 4.8.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales, código ATC:
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
El cetuximab es un anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico cuya diana específica es el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
Las vías de señalización del EGFR están implicadas en el control de la supervivencia celular, la progresión del ciclo celular, la angiogénesis, la migración celular y la invasión celular/ metástasis.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
El cetuximab se une al EGFR con una afinidad aproximadamente 5 a 10 veces superior a la de los ligandos endógenos.
Cetuximab blocks binding of endogenous EGFR ligands resulting in inhibition of the function of the receptor.
El cetuximab bloquea la unión de los ligandos endógenos al EGFR, lo que provoca la inhibición de la función del receptor.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Además induce la internalización de EGFR lo que puede conllevar una disminución de los receptores disponibles en la superficie celular (down-regulation).
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
El cetuximab también dirige a las células efectoras inmunitarias citotóxicas hacia las células tumorales que expresan EGFR (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo, ADCC).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab no se une a otros receptores de la familia HER.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
El producto proteico del proto-oncogén KRAS (homólogo del oncogén viral del sarcoma 2 de la rata Kirsten) es un transductor de señal central, en sentido descendente, del EGFR.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
En los tumores, la activación del gen KRAS mediante el EGFR contribuye al aumento, mediado por el gen EGFR, de la proliferación, supervivencia y producción de factores proangiogénicos.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
El oncogén KRAS es uno de los que se activan con mayor frecuencia en los cánceres humanos.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Las mutaciones del gen KRAS en ciertos hot spots (principalmente los codones 12 y 13) producen la activación constitutiva de la proteína KRAS, independientemente de la señalización del EGFR.
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
Tanto en ensayos in vitro como in vivo, el cetuximab inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células tumorales humanas que expresan EGFR.
In vitro cetuximab inhibits the production of angiogenic factors by tumour cells and blocks endothelial cell migration.
In vitro, el cetuximab inhibe la producción de factores angiogénicos por parte de las células tumorales y bloquea la migración de las células endoteliales.
In vivo cetuximab inhibits expression of angiogenic factors by tumour cells and causes a reduction in tumour neo-vascularisation and metastasis.
In vivo, el cetuximab inhibe la expresión de factores angiogénicos por parte de las células tumorales y provoca una reducción de la neovascularización y metástasis tumorales.
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
El desarrollo de anticuerpos humanos antiquiméricos (HACA) es un efecto general de todos los anticuerpos monoclonales quiméricos.
Current data on the development of HACAs is limited.
Los datos actuales sobre el desarrollo de HACAs son limitados.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
De forma global, se apreciaron niveles medibles de HACA en el 3,4% de los pacientes estudiados, con incidencias que oscilaron entre el 0% y el 9,6% en los estudios en la indicación diana.
No conclusive data on the neutralising effect of HACAs on cetuximab is available to date.
Hasta la fecha, no hay datos disponibles concluyentes sobre el efecto neutralizante de los HACAs sobre cetuximab.
The appearance of HACA did not correlate with the occurrence of hypersensitivity reactions or any other undesirable effect to cetuximab.
La aparición de HACA no estuvo relacionada con la aparición de reacciones de hipersensibilidad o cualquier otra reacción adversa a cetuximab.
Colorectal cancer
9 Cáncer colorrectal
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Se utilizó una prueba diagnóstica (EGFR pharmDx) para la detección inmunohistoquímica de la expresión de EGFR en el material tumoral.
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
Se consideró que un tumor expresaba EGFR si se pudo identificar una célula teñida.
Approximately 75% of the patients with metastatic colorectal cancer screened for clinical studies had an EGFR-expressing tumour and were therefore considered eligible for cetuximab treatment.
Aproximadamente el 75% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico sometidos a selección para los ensayos clínicos presentaron un tumor que expresaba EGFR y fueron, por tanto, considerados candidatos a tratamiento con cetuximab.
The efficacy and safety of cetuximab have not been documented in patients with tumours where EGFR was not detected.
La eficacia y seguridad de cetuximab no han sido documentadas en pacientes con tumores en los que no se detectó EGFR.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
En el cáncer colorrectal metastásico, la incidencia de mutaciones del gen KRAS está dentro de los límites del 30 al 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Datos recientes demuestran que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con gen KRAS de tipo natural tienen una probabilidad significativamente más alta de beneficiarse del tratamiento con cetuximab o de una combinación de cetuximab y quimioterapia.
Cetuximab as a single agent or in combination with chemotherapy was investigated in 5 randomised controlled clinical studies and several supportive studies.
Se investigó al cetuximab en monoterapia o en combinación con quimioterapia en cinco ensayos clínicos controlados y aleatorizados y en varios ensayos de apoyo.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
En los cinco ensayos aleatorizados se investigó a un total de 3734 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, en los que la expresión de EGFR era detectable y cuyo estado funcional ECOG era ≤ 2.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
La mayoría de los pacientes incluidos presentaban un estado funcional ECOG ≤ 1.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
En todos los ensayos, cetuximab se administró tal como se describe en la sección 4.2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
El estado del gen KRAS se reconoció como factor predictivo para el tratamiento con cetuximab en cuatro de los ensayos controlados y aleatorizados.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
Se conoció el estado mutacional del gen KRAS en 1261 pacientes.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Sólo en el ensayo EMR 62 202-007, no fue posible un análisis.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab en combinación con quimioterapia
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
En este ensayo aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán más 5-fluorouracilo/ ácido folínico (5-FU/ AF) en perfusión (599 pacientes) frente a la misma quimioterapia sola (599 pacientes).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
La proporción de pacientes con tumores con el gen KRAS de tipo natural de la población de pacientes evaluable en cuanto al estado del gen KRAS fue del 64%.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Los datos de eficacia obtenidos en este ensayo se resumen en la siguiente tabla:
Overall population
Población total
KRAS wild-type population
Población con KRAS de tipo natural
Variable/ statistic
Variable / estadístico
FOLFIRI Cetuxi
FOLFIRI Cetux
plus FOLFIRI
más FOLFIRI
(N=599) (N=599)
(N = 599) (N = 599)
(N=172)
(N = 172)
(N=176)
(N = 176)
% (95% CI) p-value PFS
% (IC 95%) Valor p PFS
46.9
46,9
(42.9, 51.0) 38.7 0.0038
(42,9; 51,0) 38,7 0,0038
(34.8, 42.8)
(34,8; 42,8)
(51.6, 66.7) 43.2 0.0025
(51,6; 66,7) 43,2 0,0025
(35.8, 50.9)
(35,8; 50,9)
Hazard Ratio (95% CI) p-value
Razón de riesgo (IC 95%) Valor p
0.85 (0.726, 0.998) 0.0479
0,85 (0,726; 0,998) 0,0479
0.68 (0.501, 0.934) 0.0167
0,68 (0,501; 0,934) 0,0167
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
IC = intervalo de confianza, FOLFIRI = irinotecán más 5-FU/ AF en perfusión, ORR = objective response rate, tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o respuesta parcial), PFS = progression-free survival time, tiempo de supervivencia sin progresión.
• EMR 62 202-047:
10 • EMR 62 202-047:
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
En este ensayo aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab y oxaliplatino más 5-fluorouracilo/ ácido folínico (5-FU/ AF) en perfusión (169 pacientes) frente a la misma quimioterapia sola (168 pacientes).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
La proporción de pacientes con tumores con el gen KRAS de tipo natural de la población de pacientes evaluable en cuanto al estado del gen KRAS fue del 58%.
FOLFOX Cetux
FOLFOX Cetu
plus FOLFOX
más FOLFOX
(N=169)
(N = 169)
(N=168)
(N = 168)
(N=61)
(N = 61)
(37.9, 53.4) 35.7 0.064
(37,9; 53,4) 35,7 0,064
(28.5, 43.5)
(28,5; 43,5)
(47.3, 72.9) 37.0 0.011
(47,3; 72,9) 37,0 0,011
(26.0, 49.1)
(26,0; 49,1)
0.93
0,93
(0.70, 1.23) 0.6170
(0,70; 1,23) 0,6170
0.57
0,57
(0.35, 0.91) 0.0163
(0,35; 0,91) 0,0163
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
IC = intervalo de confianza, FOLFOX = oxaliplatino más 5-FU/ AF en perfusión, ORR = objective response rate, tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o respuesta parcial), PFS = progression-free survival time, tiempo de supervivencia sin progresión.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
En este ensayo aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían recibido tratamiento combinado inicial con oxaliplatino más fluoropirimidina para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán (648 pacientes) frente a irinotecán en monoterapia (650 pacientes).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
La proporción de pacientes con tumores con el gen KRAS de tipo natural de la población de pacientes evaluables en cuanto al estado del gen KRAS fue del 64%.
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
En este ensayo no se pudo demostrar una diferencia significativa en el tiempo de supervivencia global.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Después de la progresión de la enfermedad, se inició el tratamiento con fármacos dirigidos al EGFR en el 50% de los pacientes del grupo tratado con irinotecán solo, lo que con mucha probabilidad repercutió en los resultados de supervivencia.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
La tasa de respuesta objetiva y el tiempo de supervivencia sin progresión mejoraron significativamente con cetuximab.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Sin embargo, como no se realizó ningún examen independiente de los datos de formación de imágenes, estos resultados deben interpretarse con precaución.
• EMR 62 202-007:
• EMR 62 202-007:
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
En este ensayo aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tras el fracaso de un tratamiento basado en irinotecán para la enfermedad metastásica como último tratamiento antes de la entrada en el ensayo, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán (218 pacientes) con la monoterapia con cetuximab (111 pacientes).
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
La combinación de cetuximab con irinotecán, comparada con cetuximab en monoterapia, redujo el riesgo global de progresión de la enfermedad en un 46% y aumentó significativamente la tasa de respuesta objetiva.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
En el ensayo aleatorizado, la mejora del tiempo de supervivencia global no alcanzó significación estadística; sin embargo, en el tratamiento de seguimiento, casi el 50% de los pacientes del grupo tratado con cetuximab en monoterapia, recibieron una combinación de cetuximab e irinotecán tras la progresión de la enfermedad, lo que puede haber repercutido en los resultados del tiempo de supervivencia global.
Cetuximab as a single agent
11 Cetuximab en monoterapia
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
En este ensayo aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían recibido tratamiento previo con oxaliplatino, irinotecán y fluoropirimidina para la enfermedad metastásica, se comparó la adición de cetuximab en monoterapia al mejor cuidado de soporte (BSC) (287 pacientes) frente al mejor cuidado de soporte (285 pacientes).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
La proporción de pacientes con tumores con el gen KRAS de tipo natural a partir de la población de pacientes evaluable en cuanto al estado del gen KRAS fue del 59%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
La adición de cetuximab al mejor cuidado de soporte redujo el riesgo global de muerte en la población total del ensayo en un 23%, y el riesgo global de progresión de la enfermedad en un 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Los datos preliminares de los pacientes con tumores con el gen KRAS del tipo natural mostraron un efecto beneficioso más pronunciado del cetuximab en el tiempo global de supervivencia y en el tiempo de supervivencia sin progresión.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
No se practicó detección inmunohistoquímica de la expresión de EGFR, ya que más del 90% de los pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello presentan tumores que expresan EGFR.
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
Cetuximab en combinación con radioterapia para la enfermedad localmente avanzada
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
En este estudio aleatorizado se comparó la combinación de cetuximab y radioterapia (211 pacientes) con radioterapia sola (213 pacientes) en pacientes con cáncer de células escamosas localmente avanzado de la cabeza y el cuello.
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
Se inició el tratamiento con cetuximab una semana antes de la radioterapia y se administró a las dosis descritas en la sección 4.2, hasta la finalización del periodo de radioterapia.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Los datos de eficacia obtenidos en este ensayo se resumen en la siguiente tabla:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Radioterapia más cetuximab (N = 211)
Radiation therapy alone (N=213)
Radioterapia sola (N = 213)
Locoregional control
Control locorregional
months, median (95% CI)
meses, mediana (IC 95%)
(15.7, 45.1)
(15,7; 45,1)
(11.8, 19.9)
(11,8; 19,9)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
Razón de riesgo (IC 95%) Valor p OS
0.68 (0.52, 0.89) 0.005
0,68 (0,52; 0,89) 0,005
(32.8, 62.6+)
(32,8; 62,6+)
29.3
29,3
(20.6, 42.8)
(20,6; 42,8)
0.74 (0.56, 0.97) 0.032
0,74 (0,56; 0,97) 0,032
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
IC = intervalo de confianza, OS = overall survival time, tiempo de supervivencia global, el signo + denota que al finalizar el ensayo no se había alcanzado el límite superior.
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to radiation therapy.
Los pacientes con un buen pronóstico indicado por la etapa del tumor, el estado funcional de Karnofsky (KPS) y la edad tuvieron un beneficio más pronunciado, cuándo cetuximab se añadió a la terapia de la radiación.
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
No se pudo demostrar ningún beneficio clínico en pacientes con KPS menor o igual a 80 y edad superior o igual a 65 años.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
El uso de cetuximab en combinación con quimioterapia y radioterapia no ha sido hasta ahora adecuadamente investigado.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Por lo tanto, la relación beneficio/ riesgo para esta combinación todavía no ha sido establecida.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
12 Cetuximab en combinación con quimioterapia basada en platino en la enfermedad recurrente y/ o metastásica
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/ o metastásico que no habían recibido previamente quimioterapia para esta enfermedad se comparó la asociación de cetuximab y cisplatino, o carboplatino más 5-fluorouracilo en perfusión (222 pacientes), con la misma quimioterapia sola (220 pacientes).
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
El tratamiento en el grupo que recibió cetuximab consistió hasta en seis ciclos de quimioterapia basada en platino en combinación con cetuximab, seguida de cetuximab como tratamiento de mantenimiento, hasta la progresión de la enfermedad.
Cetuximab + CTX
Cetuximab más CTX
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
meses, mediana (IC 95%) Razón de riesgo (IC 95%) Valor p PFS
10.1 (8.6, 11.2)
10,1 (8,6; 11,2)
(0.644, 0.986) 0.0362
0,797 (0,644; 0,986) 0,0362
7.4 (6.4, 8.3)
7,4 (6,4; 8,3)
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
meses, mediana (IC 95%) Razón de riesgo (IC 95%) Valor p ORR
5.6 (5.0, 6.0)
5,6 (5,0; 6,0)
(0.431, 0.672) < 0.0001
0,538 (0,431; 0,672) < 0,0001
3.3 (2.9, 4.3)
3,3 (2,9; 4,3)
% (95% CI) p-value
% (IC 95%) Valor p
35.6 (29.3, 42.3)
35,6 (29,3; 42,3)
0.0001
0,0001
19.5 (14.5, 25.4)
19,5 (14,5; 25,4)
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
IC = intervalo de confianza, CTX = quimioterapia basada en platino, ORR = objective response rate, tasa de respuesta objetiva, OS = overall survival time, tiempo de supervivencia global, PFS = progression-free survival time, tiempo de supervivencia sin progresión.
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
Los pacientes con un buen pronóstico indicado por la etapa del tumor, el estado funcional de Karnofsky (KPS) y la edad tuvieron un beneficio más pronunciado, cuándo cetuximab se añadió a la quimioterapia basada en platino.
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
A diferencia del tiempo de supervivencia sin progresión, no se pudo demostrar ningún beneficio en el tiempo de supervivencia global en pacientes con KPS menor o igual a 80 y edad superior o igual a 65 año.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
Se estudió la farmacocinética de cetuximab administrado en monoterapia o en combinación con quimioterapia o radioterapia concomitante en ensayos clínicos.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Las perfusiones intravenosas de cetuximab presentaron una farmacocinética dosis-dependiente a dosis semanales de 5 a 500 mg/ m² de superficie corporal.
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
Cuando se administró cetuximab a una dosis inicial de 400 mg/ m² de superficie corporal, el volumen de distribución medio fue aproximadamente equivalente al espacio vascular (2,9 l/ m² con un rango de 1,5 a 6,2 l/ m²).
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
La Cmax media (± desviación estándar) fue de 185±55 microgramos por ml.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
El aclaramiento medio fue de 0,022 l/ h por m² de superficie corporal.
Cetuximab has a long elimination half-life with values ranging from 70 to 100 hours at the target dose.
La semivida de eliminación de cetuximab es prolongada, con unos valores que oscilan entre 70 y 100 horas a la dosis establecida.
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
13 Las concentraciones séricas de cetuximab alcanzaron niveles estables al cabo de tres semanas de monoterapia con cetuximab.
Mean peak cetuximab concentrations were 155.8 microgram per ml in week 3 and 151.6 microgram per ml in week 8, whereas the corresponding mean trough concentrations were 41.3 and 55.4 microgram per ml, respectively.
Las medias de las concentraciones máximas de cetuximab fueron de 155,8 microgramos por ml en la semana 3 y 151,6 microgramos por ml en la semana 8, mientras que las medias correspondientes a las concentraciones mínimas fueron de 41,3 y 55,4 microgramos por ml, respectivamente.
In a study of cetuximab administered in combination with irinotecan, the mean cetuximab trough levels were 50.0 microgram per ml in week 12 and 49.4 microgram per ml in week 36.
En un ensayo en el que cetuximab se administró en combinación con irinotecán, las medias de los niveles mínimos de cetuximab fueron de 50,0 microgramos por ml en la semana 12, y 49,4 microgramos por ml en la semana 36.
Several pathways have been described that may contribute to the metabolism of antibodies.
Se han descrito diversas vías que pueden contribuir al metabolismo de los anticuerpos.
All of these pathways involve the biodegradation of the antibody to smaller molecules, i. e. small peptides or amino acids.
Todas ellas implican la biodegradación del anticuerpo en moléculas de menor tamaño, esto es, pequeños péptidos o aminoácidos.
Pharmacokinetics in special populations
Farmacocinética en poblaciones especiales
An integrated analysis across all clinical studies showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab are not influenced by race, age, gender, renal or hepatic status.
En un análisis integrado de todos los ensayos clínicos se observó que las características farmacocinéticas de cetuximab no se ven influenciadas por la raza, la edad, el sexo, la función renal o hepática.
Dose-dependent skin alterations, starting at dose levels equivalent to those used in humans, were the major findings observed in toxicity studies with Cynomolgus monkeys (a chronic repeat-dose toxicity study and an embryo-foetal development study).
Los principales hallazgos observados en los estudios de toxicidad con monos Cynomolgus (un estudio de toxicidad crónica a dosis múltiples y un estudio de desarrollo embrio-fetal) fueron las alteraciones cutáneas dependientes de la dosis, que comenzaron a niveles de dosis equivalentes a las utilizadas en humanos.
An embryo-foetal toxicity study in Cynomolgus monkeys revealed no signs of teratogenicity.
Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos Cynomolgus no reveló signos de teratogenicidad.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed.
No obstante, se observó una incidencia mayor de abortos dependiendo de la dosis.
Non-clinical data on genotoxicity and local tolerance including accidental administration by routes other than the intended infusion revealed no special hazard for humans.
Los datos no clínicos de genotoxicidad y tolerancia local, incluida la administración accidental por vías diferentes a las de la perfusión, no indicaron un riesgo especial para los humanos.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
No se han realizado estudios formales con animales para determinar el potencial cancerígeno de cetuximab ni para determinar sus efectos en la fertilidad masculina y femenina.
Toxicity studies with co-administration of cetuximab and chemotherapeutic agents have not been performed.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad tras la co-administración de cetuximab y agentes quimioterapéuticos.
No non-clinical data on the effect of cetuximab on wound healing are available to date.
A fecha de hoy no se dispone de datos preclínicos sobre el efecto de cetuximab en la cicatrización de heridas.
However, in preclinical wound healing models EGFR selective tyrosine kinase inhibitors were shown to retard wound healing.
Sin embargo, en modelos preclínicos de cicatrización de heridas, los inhibidores EGFR selectivos de la tirosina-quinasa mostraron un retraso en la cicatrización de heridas.
Sodium dihydrogen phosphate Disodium phosphate Sodium chloride Water for injections
Dihidrógenofosfato de sodio Fosfato de disodio Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilities
14 6.2 Incompatibilidades
A separate infusion line must be used.
Se debe utilizar una línea de perfusión independiente.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 2 mg/ ml has been demonstrated for 20 hours at 25ºC.
Se ha demostrado la estabilidad física y química de Erbitux 2 mg/ ml durante su uso durante 20 horas a 25°C.
Erbitux does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Erbitux no contiene ningún conservante antimicrobiano ni agente bacteriostático.
From a microbiological point of view, the product shall be used immediately after opening.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de su apertura.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8ºC, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8ºC, a menos que la apertura se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación después de abrir, ver sección 6.3.
50 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (teflon-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium).
50 ml de solución en un vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de bromobutilo con revestimiento de Fteflón) y un cierre (aluminio).
Pack size of 1.
Envase con 1 vial.
Erbitux may be administered via a gravity drip, an infusion pump or a syringe pump.
Erbitux se puede administrar mediante goteo por gravedad, bomba de perfusión o bomba de jeringa.
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
La perfusión se debe realizar con una línea de perfusión independiente, que se debe lavar con solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml) estéril al final de la perfusión.
Nevertheless, the solution must be filtered with an in-line filter of 0.2 micrometer or 0.22 micrometer nominal pore size during administration.
Estas partículas no influyen en la calidad del medicamento, sin embargo, durante la administración se debe filtrar la solución a través de un filtro en línea de 0,2 micrómetros ó 0,22 micrómetros de tamaño de poro nominal.
14 Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Erbitux 2 mg/ ml es compatible • con bolsas de polietileno, etil vinil acetato o cloruro de polivinilo, • con equipos de perfusión de polietileno, etil vinil acetato, cloruro de polivinilo, polibutadieno o poliuretano, • con filtros en línea de polietersulfona, poliamida o polisulfona.
Care must be taken to ensure aseptic handling when preparing the infusion.
Se debe tener la precaución de garantizar condiciones asépticas cuando se prepare la perfusión.
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
15 Erbitux 2 mg/ ml debe prepararse como se indica a continuación:
• In-line filtration with an infusion pump or gravity drip:
• Filtración en línea con una bomba de perfusión o goteo por gravedad:
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
Tome una jeringa estéril apropiada (mínimo 50 ml) y conecte una aguja adecuada.
Draw up the required volume of Erbitux from a vial.
Extraiga el volumen que precise de Erbitux de un vial.
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Transfiera Erbitux a una bolsa o envase estéril vacío.
Repeat this procedure until the calculated volume has been reached.
Repita este procedimiento hasta alcanzar el volumen calculado.
Insert a suitable in-line filter into the infusion line and prime it with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution before starting the infusion.
Introduzca un filtro en línea adecuado en la línea de perfusión y cébela con Erbitux o con una solución estéril de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) antes de comenzar la perfusión.
Use a gravity drip or an infusion pump for administration.
Utilice un sistema de goteo por gravedad o una bomba de perfusión para su administración.
Set and control the rate as explained in section 4.2.
Fije y controle la velocidad tal como se ha explicado en la sección 4.2.
• In-line filtration with a syringe pump:
• Filtración en línea con una bomba de jeringa:
Remove the needle and put the syringe into the syringe pump.
Retire la aguja e introduzca la jeringa en la bomba de jeringa.
Take a suitable in-line filter and connect it to the application set.
Tome un filtro en línea adecuado y conéctelo al equipo de aplicación.
Connect the infusion line to the syringe, set and control the rate as explained in section 4.2 and start the infusion after priming the line with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Conecte la línea de perfusión a la jeringa, fije y controle la velocidad de perfusión como se explica en la sección4.2 y comience la perfusión después de cebar la vía con Erbitux o con una solución estéril de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%).
Repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Repita este procedimiento hasta que se haya perfundido el volumen calculado.
Filters may occasionally clog up during the infusion.
Ocasionalmente los filtros pueden obstruirse durante la perfusión.
If there is evidence of filter clogging, the filter must be replaced.
Si existe evidencia de que el filtro está obstruido debe ser sustituido.
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germany
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Alemania
Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 5 mg/ ml solución para perfusión