qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If Enbrel is used in carriers of HBV, the patients should be monitored for signs and symptoms of active HBV infection and, if necessary, appropriate treatment should be initiated.
Los pacientes con factores de riesgo para la infección por VHB, deben someterse a una evaluación que detecte la infección previa por VHB antes del inicio del tratamiento con Enbrel Si se utiliza Enbrel en pacientes portadores del VHB, se debe monitorizar a estos pacientes para detectar síntomas y signos de una infección activa con VHB y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento apropiado.
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Se han observado con frecuencia reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel.
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
110 Existe la posibilidad de que los antagonistas TNF, incluyendo Enbrel, afecten a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmune celular.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Neoplasia y procesos linfoproliferativos
112 Haematologic reactions
Reacciones hematológicas
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
111 Ha habido, muy ocasionalmente, informes de trastornos desmielinizantes del SNC en pacientes tratados con Enbrel (ver sección 4.8).
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Tratamiento concomitante de Enbrel y anakinra
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
Además, en un ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en pacientes adultos que estaban en tratamiento con metotrexato, se ha observado que en los pacientes en tratamiento con Enbrel y anakinra la tasa de infecciones graves (7%) y neutropenia fue superior a la de los pacientes en
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Estos ensayos incluyen 2 estudios con placebo controlados (349 pacientes que recibieron Enbrel y 152 pacientes que recibieron placebo), y 2 ensayos controlados, un ensayo activo controlado en el que se comparan Enbrel y metotrexato (415 pacientes que recibieron Enbrel y 217 pacientes que recibieron metotrexato) y otro ensayo controlado comparando Enbrel (223 pacientes), metotrexato
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
En la clasificación por órganos, las reacciones adversas están enumeradas por orden de frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes( > 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocido (no pudo estimarse con precisión mediante ensayos clínicos).
115
atípicas, bacterianas, protozoarias y fúngicas invasivas)*
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurito Angioedema, urticaria, erupción, erupción psoriasiforme, psoriasis (incluyendo de nueva aparición y pustular, principalmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies)
116 Additional information
Información adicional
117 Serious infections
Infecciones graves
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Ha habido raros informes de pacientes con factor reumatoide positivo, que han desarrollado otros anticuerpos junto a un síndrome lupus-like o a erupciones compatibles, clínicamente y tras la realización de biopsia, con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide.
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
117 Tratamiento concomitante de Enbrel y anakinra
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
118 competitiva de la unión del TNF al RTNF de la superficie celular impidiendo la respuesta celular mediada por el TNF provocando que el TNF sea biológicamente inactivo.
This benefit was maintained in Year 2 of this study.
119 aproximadamente de pacientes que alcanzaron una puntuación normal de HAQ (menores de 0,5).
121 In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
En otro estudio controlado doble-ciego, aleatorizado, en pacientes con AR tratados con Enbrel solo (25 mg dos veces por semana), metotrexato solo (7,5 a 20 mg semanalmente, dosis media 20 mg), o la combinación de Enbrel y metotrexato iniciada concomitantemente, se compararon la eficacia clínica, la seguridad y la progresión radiográfica en 682 pacientes adultos con artritis reumatoide activa de 6 meses a 20 años de duración (mediana 5 años) que tuvieron una respuesta no satisfactoria a al menos 1 fármaco modificador de la enfermedad (FARMES) distinto del metotrexato.
122 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
PROGRESIÓN RADIOGRÁFICA:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
COMPARACIÓN DE ENBREL vs METOTREXATO vs ENBREL EN COMBINACIÓN CON METOTREXATO EN PACIENTES CON AR DE 6 MESES A 20 AÑOS DE DURACIÓN (RESULTADOS ALOS 12 MESES)
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
121 Después de 24 meses de tratamiento, se observaron también ventajas significativas con la administración de Enbrel en combinación con metotrexato, al compararla con la administración de ambos fármacos, Enbrel y metotrexato, como monoterapia.
(1) distal 123 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) afectación interfalángica distal (DIP), (2) artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis); (3) artritis mutilante; (4) artritis psoriásica asimétrica; o (5) espondilitis como anquilosis.
SE = standard error. a. p = 0.0001.
123 SE = error estándar.
125 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RESPUESTAS DE PACIENTES CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE EN UN ENSAYO CONTROLADO CON PLACEBO
Placebo
124 Porcentaje de pacientes
126 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
El estudio 1 fue un estudio Fase 2 en pacientes con psoriasis en placa estable activa pero clínicamente controlada en los que la superficie corporal afectada era igual o superior al 10% con 18 o más años de edad.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
125 El estudio 2 evaluó 652 pacientes con psoriasis en placa crónica utilizando los mismos criterios de inclusión que el estudio 1 con la adición de un área de psoriasis mínima y un índice de gravedad (PASI) de 10 en la visita de reclutamiento.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
126 Entre los pacientes con psoriasis en placa que recibieron Enbrel, se obtuvieron claras respuestas significativas relativas al placebo en el momento de la primera visita (2 semanas) y se mantuvieron a lo largo de las 24 semanas de terapia.
127 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
El estudio 2 tuvo también un periodo de retirada del fármaco durante el cual a los pacientes que alcanzaron una mejoría de PASI de al menos un 50% en la semana 24 se les suspendió el tratamiento.
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
127 Después del periodo de tratamiento de 12 semanas doble ciego, todos los pacientes recibieron adicionalmente 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de 50 mg) de Enbrel una vez a la semana durante 24 semanas.
128 Antibodies to Enbrel
Anticuerpos frente a Enbrel
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
De forma adicional, la farmacocinética de Enbrel en pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y en pacientes con psoriasis en placa es similar.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
En un estudio abierto,
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
128 cruzado, dos brazos de tratamiento, de dosis única, en voluntarios sanos, etanercept administrado como una inyección única de 50 mg/ ml resultó ser bioequivalente a dos inyecciones simultáneas de 25 mg/ ml.
129 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Aunque después de la administración de etanercept marcado radiactivamente a pacientes y voluntarios sanos, hay eliminación de radiactividad en orina, en pacientes con insuficiencia renal o hepática aguda, no se observó aumento de las concentraciones de etanercept.
Powder:
129 Polvo:
130 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.4 Precauciones especiales de conservación
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Vial de vidrio tipo I, transparente (4 ml), con tapones de goma, cápsulas de aluminio y cápsulas “ flip- off” de plástico.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials of Enbrel with 2, 4 or 12 pre-filled solvent syringes, 2, 4 or 12 needles, 2, 4 or 12 vial adaptors and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Cada envase contiene 2, 4 ó 12 viales de Enbrel con 2, 4 ó 12 jeringas precargadas con disolvente, 2, 4 ó 12 agujas, 2, 4 ó 12 adaptadores del vial y 4, 8, ó 24 torundas de algodón con alcohol.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel se reconstituye con 1 ml de agua para inyección antes de su utilización y se administra mediante inyección subcutánea..
131 7.
130 7.
Enbrel 25 mg/ ml powder and solvent for solution for injection for paediatric use.
Enbrel 25 mg/ ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso pediátrico.
When reconstituted, the solution contains 25 mg/ ml of etanercept.
Una vez reconstituida, la solución contiene 25 mg/ ml de etanercept.
The solution contains benzyl alcohol 9 mg/ ml as a preservative (see section 4.4).
La solución contiene 9 mg/ ml de alcohol bencílico como conservante (ver sección 4.4).
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of juvenile idiopathic arthritis or paediatric plaque psoriasis.
El tratamiento con Enbrel debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil o psoriasis pediátrica en placa.
133 Each vial of Enbrel 25 mg/ ml should be used for a maximum of 2 doses administered to the same patient.
Cada vial de Enbrel 25 mg/ ml debe utilizarse como máximo para 2 dosis, las cuales deben administrarse a un mismo paciente.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
132 En la sección 7, “ Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Enbrel”, del prospecto, se incluyen instrucciones detalladas para la preparación, administración y reutilización del vial de Enbrel reconstituido.
Enbrel must not be given to premature babies or neonates as the solvent contains benzyl alcohol.
Enbrel no debe administrarse a niños prematuros o recién nacidos, dado que el disolvente contiene alcohol bencílico.
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
Se debe evaluar la posibilidad de infección en el paciente antes, durante y después del tratamiento con Enbrel, teniendo en cuenta que la media de la semivida de eliminación de etanercept es aproximadamente 7 horas (rango 7 a 300 horas).
134 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Debe monitorizarse estrechamente a los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras están en tratamiento con Enbrel.
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Debe suspenderse la administración de Enbrel si un paciente
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Los estudios de detección adecuada, por ejemplo análisis de tuberculina en piel y radiografía de pecho, deben realizarse a todos los pacientes (deben aplicarse las recomendaciones locales).
135 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Tratamiento concomitante con Enbrel y abatacept
Allergic reactions
134 Reacciones alérgicas
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Existe la posibilidad de que los antagonistas TNF incluyendo Enbrel, afecten a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmune celular.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine,
En este estudio la mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel fueron capaces de generar una respuesta inmune efectiva de células B a la vacuna polisacárida neumocócica, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente inferiores y pocos pacientes duplicaron los títulos en comparación con pacientes que no recibieron Enbrel, de lo cual se desconoce el significado clínico.
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
135 En pacientes tratados con Enbrel se han notificado raramente casos de pancitopenia y muy raramente casos de anemia aplásica, algunos con resultado mortal.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Todos los pacientes, así como los padres/ cuidadores deben ser advertidos de que si el paciente desarrolla signos y síntomas que sugieren la existencia de discrasias sanguíneas o infecciones (como por ejemplo, fiebre persistente, odinofagia, hematomas, sangrado, palidez), mientras están tratándose con Enbrel, deben informar inmediatamente a su médico.
In a controlled clinical trial of two years duration in adult rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
En un ensayo clínico controlado de dos años de duración en pacientes adultos con artritis reumatoide, la combinación de Enbrel y metotrexato, no evidenció hallazgos inesperados sobre la seguridad, y el perfil de seguridad de Enbrel cuando se administra con metotrexato fue similar a los perfiles notificados en los estudios de Enbrel y metotrexato solos.
137 Wegener's granulomatosis
Granulomatosis de Wegener
Enbrel contains benzyl alcohol as an excipient, which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old and must not be given to premature babies or neonates.
136 Enbrel contiene alcohol bencílico como excipiente, lo que puede causar reacciones tóxicas y reacciones anafilácticas en niños menores de 3 años, y no debe administrarse a niños prematuros o recién nacidos.
138 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Debido a
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
137 que las inmunoglobulinas, como muchos otros fármacos, pueden ser excretadas en la leche humana, debería decidirse si dejar la lactancia o suspender el tratamiento con Enbrel durante la misma.
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients (see below, Undesirable effects in adults).
En general, los acontecimientos adversos en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en pacientes adultos (ver a continuación, Reacciones adversas en adultos).
The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Los tipos de infecciones observados en los ensayos clínicos realizados en pacientes de edades comprendidas entre 2 y 18 años, con artritis idiopática juvenil, fueron generalmente de leves a moderados y concordaban con los comúnmente observados en la población pediátrica ambulatoria.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Entre las reacciones adversas graves notificadas se incluyen varicela con signos y síntomas de meningitis aséptica que se resolvió sin secuelas (ver además sección 4.4), apendicitis, gastroenteritis, alteraciones de la personalidad/ depresión, úlcera cutánea, gastritis/ esofagitis, shock séptico por estreptococos del grupo A, diabetes mellitus tipo I, e infección en tejidos blandos y en heridas post- operatorias.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
Los tipos y proporción de todos los acontecimientos adversos (incluyendo infección) en pacientes con artritis idiopática juvenil fueron similares a los observados en ensayos con Enbrel en pacientes adultos con artritis reumatoide y, la mayoría fueron moderados.
These included headache (19% of patients, 1.7 events per patient year), nausea (9%, 1.0 event per patient year), abdominal pain (19%, 0.74 events per patient year), and vomiting (13%, 0.74 events per patient year).
Estos acontecimientos incluyen cefalea (19% de los pacientes, 1,7 acontecimientos por paciente año), náuseas (9%, 1,0 acontecimientos por paciente año), dolor abdominal (19%, 0,74 acontecimientos por paciente año) y vómitos (13%, 0,74 acontecimientos por paciente año).
139 Undesirable effects in adults
Reacciones adversas en adultos
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
La proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue la misma en los dos grupos de tratamiento, Enbrel y placebo; en el primer ensayo activo controlado con metotrexato, la tasa de
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
En el segundo ensayo controlado la tasa de acontecimientos adversos graves, después de 2 años de tratamiento, fue similar entre los tres grupos de tratamiento (Enbrel 16%, metotrexato 15% y Enbrel en combinación con metotrexato 17%).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
En la clasificación por órganos, las reacciones adversas están enumeradas por orden de frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocido (no pudo estimarse con precisión mediante ensayos clínicos).
Rare:
139 Raros:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
piel y tejido subcutáneo:
141 Serious adverse events reported in clinical trials
Reacciones adversas graves notificadas en los ensayos clínicos
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
140 Se observaron ciento veintinueve neoplasias de nueva aparición y de distintos tipos en 4.114 pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel en ensayos clínicos de hasta 6 años aproximadamente, incluyendo 231 pacientes tratados con Enbrel en combinación con metotrexato en el estudio controlado de 2 años.
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis
Las infecciones graves ocurrieron en un 6,3% de los pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel durante un período de tiempo de hasta 48 meses Estas incluyeron abscesos (en diferentes lugares), bacteriemia, bronquitis, bursitis, celulitis, colecistitis, diarrea, diverticulitis, endocarditis (sospecha), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, úlcera en piernas, infección bucal, osteomielitis, otitis, peritonitis, pneumonía, pielonefritis, sepsis, artritis séptica, sinusitis, infección cutánea, úlcera cutánea, infección del tracto urinario, vasculitis e infección de heridas.
Serious and fatal infections have been reported during use of Enbrel; reported pathogens include bacteria, mycobacteria (including tuberculosis), viruses and fungi.
141 Se han notificado infecciones graves y mortales; los patógenos identificados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos.
143 Interstitial lung disease
Neumopatía intersticial
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count  1000 / mm3).
En los estudios clínicos, se observó que los pacientes adultos que recibieron un tratamiento concomitante con Enbrel y anakinra presentaron una tasa superior de infecciones graves en comparación con los que recibieron sólo Enbrel y un 2% de los pacientes (3/ 139) desarrollaron
144 Mechanism of action
Mecanismo de acción
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Esta sección presenta datos de un estudio en artritis idiopática juvenil poliarticular, cuatro estudios en adultos con artritis reumatoide, un estudio en pacientes pediátricos con psoriasis en placa y cuatro estudios en adultos con psoriasis en placa.
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
143 La eficacia y seguridad de Enbrel en artritis idiopática juvenil poliarticular fueron evaluadas en un estudio con dos partes en 69 niños con una variedad de formas de inicio de artritis idiopática juvenil.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Se incluyeron pacientes entre 4 y 17 años de edad con artritis idiopática juvenil poliarticular de moderada a grave refractaria o intolerante al metotrexato; los pacientes permanecieron con una dosis única estable de un único fármaco antiinflamatorio no esteroideo y/ o prednisona (máximo < 0,2 mg/ kg/ día ó 10 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
En la parte 1, todos los pacientes recibieron 0,4 mg/ kg (máximo 25 mg por dosis) de Enbrel subcutáneamente dos veces a la semana.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
De los pacientes que demostraron respuesta clínica a los 90 días y entraron en la parte 2 del estudio algunos de los que continuaron con Enbrel continuaron mejorando desde el mes 3 hasta el mes 7, mientras que los que recibieron placebo no mejoraron.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
En pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, no se han realizado estudios para evaluar los efectos de la continuación de la terapia con Enbrel en aquellos pacientes que no respondieron después de 3 meses de tratamiento o para evaluar la combinación de Enbrel con metotrexato.
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
La respuesta ACR20 y 50 a los 3 y 6 meses, fue mayor en los pacientes tratados con Enbrel que en los pacientes tratados con placebo (ACR20:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively:
Enbrel 62% y 59%, placebo 23% y 11% a los 3 y 6 meses respectivamente:
ACR 50:
ACR50:
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
144 Después de la interrupción de Enbrel, los síntomas de la artritis generalmente reaparecieron en un mes.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
No se dispone de experiencia a largo plazo.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
En otro estudio controlado doble-ciego, aleatorizado, en pacientes con AR tratados con Enbrel solo (25 mg dos veces por semana), metotrexato solo (7,5 a 20 mg semanalmente, dosis media 20 mg), o la combinación de Enbrel y metotrexato iniciada concomitantemente, se compararon la eficacia clínica, la seguridad y la progresión radiográfica en 682 pacientes adultos con artritis reumatoide activa de 6
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
RESULTADOS DE EFICACIA CLÍNICA A LOS 12 MESES:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
COMPARACIÓN DE ENBREL FRENTE A METOTREXATO FRENTE A ENBREL EN COMBINACIÓN CON METOTREXATO EN PACIENTES CON AR DE 6 MESES A 20 AÑOS DE DURACIÓN Variable
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
PROGRESIÓN RADIOGRÁFICA:
149 Adult patients with plaque psoriasis
Pacientes adultos con psoriasis en placas
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
147 No se ha evaluado la eficacia de Enbrel frente a otras terapias sistémicas en pacientes con psoriasis de moderada a grave (que responden a otras terapias sistémicas) en estudios que comparen directamente Enbrel con otras terapias sistémicas.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
El criterio de valoración de eficacia primaria en los cuatro estudios fue la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que consiguieron un PASI 75 (esto es, al menos un 75% de mejoría en el área de psoriasis y un marcador del índice de gravedad desde la visita basal) a las 12 semanas.
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
El estudio 1 fue un estudio Fase 2 en pacientes con psoriasis en placa estable activa pero clínicamente controlada en los que la superficie corporal afectada era igual o superior al 10% con 18 o más años de edad.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Durante este ensayo los pacientes recibieron una dosis de 50 mg de Enbrel o placebo una vez a la semana durante 12 semanas y a continuación recibieron 50 mg de Enbrel una vez a la semana durante 12 semanas adicionales (fase abierta).
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
RESPUESTAS DE PACIENTES CON PSORIASIS EN LOS ESTUDIOS 2, 3 Y 4
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 DSGA b, aclara- miento o casi
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
El estudio 2 tuvo también un periodo de retirada del fármaco durante el cual a los pacientes que alcanzaron una mejoría de PASI de al menos un 50% en la semana 24 se les suspendió el tratamiento.
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Los pacientes recibieron Enbrel 0,8 mg/ Kg (hasta un máximo de 50 mg) o placebo una vez a la semana durante 12 semanas.
56 (53%)a
56 (53%)a
Antibodies to Enbrel
Anticuerpos frente a Enbrel
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Los niños menores (4 años de edad) presentaron una reducción en el aclaramiento (el aclaramiento aumentó cuando se normalizó por el peso) comparado con los niños mayores (12 años de edad) y
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Alcanzado el plató, la media de los perfiles de concentración sérica en los pacientes con artritis reumatoide tratados fueron Cmax de 2,4 mg/ l frente a 2,6 mg/ l, Cmin de 1,2 mg/ l frente a 1,4 mg/ l y el área bajo la curva parcial de 297 mgh/ l frente a 316 mgh/ l para 50 mg de Enbrel una vez a la semana (n=21) frente a 25 mg de Enbrel dos veces a la semana (n=16), respectivamente.
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Aunque después de la administración de etanercept marcado radiactivamente a pacientes y voluntarios sanos, hay eliminación de radiactividad en orina, en pacientes con insuficiencia renal o hepática aguda, no se observó aumento de las concentraciones de etanercept.
153 Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
El metotrexato no produce efecto sobre la farmacocinética de etanercept.
5.3 Preclinical safety data
151 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mannitol Sucrose Trometamol.
Manitol Sacarosa Trometamol
Water for injections Benzyl alcohol.
Agua para preparaciones inyectables.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Después de la reconstitución, se ha demostrado que la solución presenta una estabilidad física y química durante 14 días, conservada entre 2°C y 8°C.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
Desde un punto de vista microbiológico, una vez reconstituido, el producto puede conservarse durante un máximo de 14 días entre 2ºC y 8ºC.
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
Cualquier otro periodo y condiciones de conservación distintos a los descritos anteriormente serán responsabilidad del usuario.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver la sección 6.3.
154 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Enbrel se presenta con jeringas precargadas que contienen agua bacteriostática para inyección.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Las jeringas son de vidrio tipo I, equipadas con agujas de acero inoxidable.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Cada envase contiene 4 viales de Enbrel con 4 jeringas precargadas con disolvente, 8 jeringas de plástico vacías, 20 agujas de acero inoxidable y 24 torundas de algodón con alcohol.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
152 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel se reconstituye con 1 ml de agua bacteriostática para inyección antes de su utilización y se administra mediante inyección subcutánea.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
En la sección 7, “ Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Enbrel”, del prospecto, se incluyen instrucciones detalladas para la preparación, administración y reutilización del vial de Enbrel reconstituido.
155 1.
153 1.
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 25 mg solución inyectable en jeringas precargadas.
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Cada jeringa precargada contiene 25 mg de etanercept.
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
La solución es clara e incolora o de color amarillo pálido (ver sección 6.5).
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
154 Tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, ha sido insuficiente.
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see Section 5.1).
Tratamiento de adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que no han respondido o que tienen contraindicada, o no toleran otra terapia sistémica incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA (ver sección 5.1).
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
En la sección 7, “ Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Enbrel”, del prospecto, se incluyen instrucciones detalladas para la administración.
157 Plaque psoriasis
Psoriasis en placas
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
155 Si una repetición del tratamiento con Enbrel está indicada, deben seguirse las pautas sobre la duración del mismo anteriormente indicadas.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Esta es una jeringa para un solo uso, destinada a pacientes con un peso igual o superior a 62,5 kg.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
Se encuentran disponibles viales liofilizados que contienen 25 mg/ ml de dosis reconstituida, a partir de los cuales pueden administrarse dosis inferiores a 25 mg.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Administrar como inyección subcutánea, 0,4 mg/ kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis), dos veces a la semana con un intervalo entre dosis de 3-4 días.
158 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones de especiales empleo
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
156 infecciones, debe considerarse el riesgo para el paciente de padecer infecciones oportunistas relevantes (por ejemplo, exposición a micosis endémicas).
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
No se debe iniciar la terapia con Enbrel sise diagnostica una tuberculosis activa.
159 Worsening of hepatitis C
Empeoramiento de la hepatitis C
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
157 Tratamiento concomitante con Enbrel y abatacept
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene látex (goma seca natural), el cual puede causar reacciones de hipersensibilidad, cuando se manipula o se administra Enbrel a personas con una sensibilidad conocida o potencial al látex.
The safety and efficacy of Enbrel in patients with immunosuppression or chronic infections have not been evaluated.
La seguridad y eficacia de Enbrel en pacientes con inmunosupresión o infecciones crónicas no ha sido evaluada.
160 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
En las partes controladas de los ensayos clínicos de los antagonistas del TNF, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes que recibieron un antagonista del TNF en comparación con el grupo control.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
En este estudio la mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel fueron capaces de generar una
The clinical significance of this is unknown.
158 respuesta inmune efectiva de células B a la vacuna polisacárida neumocócica, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente inferiores y pocos pacientes duplicaron los títulos en comparación con pacientes que no recibieron Enbrel, de lo cual se desconoce el significado clínico.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Todos los pacientes, así como los padres/ cuidadores deben ser advertidos de que si el paciente desarrolla signos y síntomas que sugieren la existencia de discrasias sanguíneas o infecciones (como por ejemplo, fiebre persistente, odinofagia, hematomas, sangrado, palidez) mientras están tratándose con Enbrel deben informar inmediatamente a su médico.
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
En un ensayo clínico controlado dos años de duración en pacientes adultos con artritis reumatoide, la combinación de Enbrel y metotrexato, no evidenció hallazgos inesperados sobre la seguridad, y el perfil de seguridad de Enbrel cuando se administra con metotrexato fue similar a los perfiles notificados en los estudios de Enbrel y metotrexato solos.
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
No se ha estudiado el uso de Enbrel en combinación con otras terapias sistémicas o fototerapia para el tratamiento de la psoriasis.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of CHF were terminated early due to lack of efficacy.
Dos grandes ensayos clínicos en los que se estaba evaluando el uso de Enbrel en el tratamiento de la ICC terminaron antes de tiempo
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
En los estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y Enbrel dio como resultado un incremento de las incidencias de las reacciones adversas graves.
162 Non-interactions
Sin interacción
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general reproductive performance are not available.
No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad peri- y postnatal de
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Entre los pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos con placebo controlados, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves producidos fue del 4% en 349 pacientes tratados con Enbrel en comparación con el 5% en 152 pacientes tratados con placebo.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
En la clasificación por órganos, las reacciones adversas están enumeradas por orden de frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Very common:
162 Muy frecuentes:
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Hubo un total de 15 casos de linfomas notificados en 5.966 pacientes tratados con Enbrel en ensayos clínicos de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Adicionalmente, algunos pacientes desarrollaron reacciones en el sitio de inyección de recuerdo caracterizadas por una reacción en la piel en el sitio de
These reactions were generally transient and did not recur with treatment.
163 inyección más reciente junto con la aparición simultánea de reacciones en sitios de inyección previos.