qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg was observed; the mechanism for this is unknown.
A dosis superiores a 600 mg se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3.0-3.5 ml/ min, respectively.
El aclaramiento corporal total y el renal son de 157-176 y 3,0-3,5 ml/ min, respectivamente.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
La semivida de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas.
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan a los 3 días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria.
Limited accumulation of irbesartan (< 20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.
Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%).
In a study, somewhat higher plasma concentrations of irbesartan were observed in female hypertensive patients.
En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más elevadas de irbesartan en mujeres hipertensas.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan.
No dosage adjustment is necessary in female patients.
No es necesario realizar un ajuste de la dosis en mujeres.
Irbesartan AUC and Cmax values were also somewhat greater in elderly subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18-40 years).
Los valores de AUC y Cmax de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes ancianos (≥ 65 años) que en los más jóvenes (18-40 años).
However the terminal half-life was not significantly altered.
Sin embargo, la semivida de eliminación no se modificó significativamente.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes ancianos.
The mean plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5-15 hours.
La semivida media plasmática de hidroclorotiazida oscila entre 5-15 horas.
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Tras la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
Irbesartan se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucurónida y oxidación.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
El principal metabolito circulante es el irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%).
In vitro studies indicate that irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por el enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable.
Irbesartan and its metabolites are eliminated by both biliary and renal pathways.
Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal.
After either oral or intravenous administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Después de la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado.
Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidneys.
La hidroclorotiazida no se metaboliza pero es rápidamente eliminada por el riñón.
At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Al menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas.
Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier, and is excreted in breast milk.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta con la leche materna.
Renal impairment: in patients with renal impairment or those undergoing haemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiencia renal: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis.
In patients with creatinine clearance < 20 ml/ min, the elimination half-life of hydrochlorothiazide was reported to increase to 21 hours.
En pacientes con una aclaramiento de creatinina < 20 ml/ min, se ha observado que la semivida de eliminación de hidroclorotiazida aumenta a 21 horas.
11 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada.
Studies have not been performed in patients with severe hepatic impairment.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Irbesartan/ hydrochlorothiazide: the potential toxicity of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months.
Irbesartan/ hidroclorotiazida: se evaluó la toxicidad potencial de la combinación irbesartan/ hidroclorotiazida tras la administración oral a ratas y macacos durante 6 meses.
There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.
No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para su uso terapéutico en humanos.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
Los siguientes cambios, observados en ratas y macacos que recibieron dosis de 10/ 10 y 90/ 90 mg/ kg/ día de la combinación irbesartan/ hidroclorotiazida, también se observaron con la administración de uno de los dos medicamentos en monoterapia y/ o fueron secundarios a la reducción de la presión arterial (no se observaron interaciones toxicológicas significativas): cambios renales, caracterizados por ligeros incrementos en los valores de urea y creatinina séricos, e hiperplasia/ hipertrofia del sistema yuxtaglomerular, que es una consecuencia directa de la interacción de irbesartan con el sistema renina-angiotensina;
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
12 ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron 90 mg/ kg/ día de irbesartan, 90 mg/ kg/ día de hidroclorotiazida y 10/ 10 mg/ kg/ día de irbesartan/ hidroclorotiazida.
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
La mayoría de los efectos anteriormente mencionados parecen debidos a la actividad farmacológica de irbesartan (bloqueo de la inhibición inducida por la angiotensina-II sobre la liberación de renina, con estimulación de las células productoras de renina) y también ocurre con los inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina.
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/ hydrochlorothiazide in humans.
Estos hallazgos parecen no tener relevancia para el uso de dosis terapéuticas de irbesartan/ hidroclorotiazida en humanos.
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.
No se han observado efectos teratogénicos en ratas a las dosis de la asociación de irbesartan e hidroclorotiazida que producen toxicidad materna.
The effects of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone.
Los efectos sobre la fertilidad de la asociación irbesartan/ hidroclorotiazida, no han sido evaluados en estudios en animales, ya que no hay evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad en animales o en el hombre cuando se administra irbesartan o hidroclorotiazida en monoterapia.
However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone.
Sin embargo, los parámetros de fertilidad se vieron afectados por otros antagonistas de la angiotensina-II administrados en monoterapia.
These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.
Estos hallazgos también se observaron con dosis más bajas de estos antagonistas de la angiotensina-II cuando se administraron en combinación con hidroclorotiazida.
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination.
No hubo evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad con la asociación irbesartan/ hidroclorotiazida.
The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de irbesartan e hidroclorotiazida en asociación.
Irbesartan: there was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Irbesartan: no hubo evidencia de toxicidad sistémica ni toxicidad en órganos diana a dosis clínicamente significativas.
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ day in rats and ≥ 100 mg/ kg/ day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit).
En estudios no-clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ día en ratas y ≥ 100 mg/ kg/ día en macacos) causaron una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito).
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
A dosis muy superiores (≥ 500 mg/ kg/ día) en la rata y el macaco, irbesartan indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos, concentraciones plasmáticas elevadas de urea y creatinina) considerados como secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que originan una disminución de la perfusión renal.
Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/ kg/ day, in macaques at ≥ 10 mg/ kg/ day).
Además, irbesartan indujo hiperplasia/ hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas con ≥ 90 mg/ kg/ día, en macacos con ≥ 10 mg/ kg/ día).
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Todos estos hallazgos se consideraron relacionados con la acción farmacológica de irbesartan.
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
A dosis terapéuticas de irbesartan en humanos, la hiperplasia/ hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia.
There was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Los estudios realizados en animales con irbesartan han mostrado efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidrouréter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron tras el nacimiento.
In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
En conejos, se ha descrito aborto o resorción temprana a dosis que producen toxicidad materna significativa, incluyendo mortalidad.
No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.
No se han observado efectos teratogénicos en rata o conejo.
12 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: aunque en algunos modelos experimentales se han observado evidencias equívocas de un efecto genotóxico o carcinogénico, la amplia experiencia disponible en humanos no ha demostrado ninguna asociación entre su utilización y un aumento de neoplasias.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate Colloidal hydrated silica Pregelatinised maize starch Red and yellow ferric oxides (E172)
Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Lactosa monohidrato
Cartons of 14 tablets; 1 blister card of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 14 comprimidos; 1 lámina blister de 14 comprimidos en blister de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 28 tablets; 2 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 28 comprimidos; 2 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 56 tablets; 4 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 56 comprimidos; 4 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 98 tablets; 7 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 98 comprimidos; 7 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 56 x 1 tablets; 7 blister cards of 8 x 1 tablets each in PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
Envases de cartón de 56 x 1 comprimidos; 7 láminas blister de 8 x 1 comprimidos cada uno en blister precortado unidosis de PVC/ PVDC/ Aluminio.
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - France
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Francia
EU/ 1/ 98/ 086/ 001-003 EU/ 1/ 98/ 086/ 007 EU/ 1/ 98/ 086/ 009
EU/ 1/ 98/ 086/ 001-003 EU/ 1/ 98/ 086/ 007 EU/ 1/ 98/ 086/ 009
15 October 1998 Date of last renewal:
15 Octubre 1998
1 October 2008
1 Octubre 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg tablets.
CoAprovel, 300 mg/ 12,5 mg, comprimidos.
Each tablet contains 300 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contiene 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 65.8 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido contiene 65,8 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2776 engraved on the other side.
Melocotón, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2776 grabado en la otra cara.
Hepatic impairment:
16 Insuficiencia hepática:
15 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
17 Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la glucosa.
16 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
If a re- administration of the diuretic is deemed necessary, it is recommended to protect exposed areas to the sun or to artificial UVA.
18 Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a los rayos UVA artificiales.
17 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa.
Additional information on irbesartan interactions: in clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
19 Información adicional sobre las interacciones con irbesartan: en estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan.
18 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;
4.6 Pregnancy and lactation
20 4.6 Embarazo y lactancia
19 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Uncommon:
21
21 The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Los efectos adversos dosis dependientes de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.
22 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéuticas, da lugar a reducciones aditivas dosis-dependientes de la presión arterial.
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
24 En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/ diastólica de 11,1/ 7,2 mmHg tras la sustracción de placebo.
23 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
El cuarenta y siete por ciento (47,2%) de los pacientes tratados con la combinación alcanzaron valores de PADSe < 90 mmHg comparado con el 33,2% de los pacientes tratados con irbesartan (p = 0,0005).
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
25 modifican la biodisponibilidad de CoAprovel.
24 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada.
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
26 ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron 90 mg/ kg/ día de irbesartan, 90 mg/ kg/ día de hidroclorotiazida y 10/ 10 mg/ kg/ día de irbesartan/ hidroclorotiazida.
25 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: aunque en algunos modelos experimentales se han observado evidencias equívocas de un efecto genotóxico o carcinogénico, la amplia experiencia disponible en humanos no ha demostrado ninguna asociación entre su utilización y un aumento de neoplasias.
EU/ 1/ 98/ 086/ 004-006 EU/ 1/ 98/ 086/ 008 EU/ 1/ 98/ 086/ 010
EU/ 1/ 98/ 086/ 004-006 EU/ 1/ 98/ 086/ 008 EU/ 1/ 98/ 086/ 010
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
CoAprovel, 150 mg/ 12,5 mg, comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 150 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Each film-coated tablet contains 38.5 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 38,5 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2875 engraved on the other side.
Melocotón, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2875 grabado en la otra cara.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose renal creatinine clearance is ≥ 30 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
30 Insuficiencia hepática:
28 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
31 Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina- angiotensina.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la glucosa.
29 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazides diuretics (see section 4.8).
32 Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con los diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8).
If a re- administration of the diuretic is deemed necessary, it is recommended to protect exposed areas to the sun or to artificial UVA.
Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a los rayos UVA artificiales.
30 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
33 considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periodicamente después.
Additional information on irbesartan interactions: in clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
Información adicional sobre las interacciones con irbesartan: en estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan.
31 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;
4.6 Pregnancy and lactation
34 4.6 Embarazo y lactancia
32 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Common:
Incrementos del BUN (Nitrógeno ureico en
increases in blood urea nitrogen (BUN), creatinine and creatine kinase
sangre), creatinina y creatina-cinasa.
decreases in serum potassium and sodium
Descenso de los niveles séricos de sodio y potasio.
syncope, hypotension, tachycardia, oedema dizziness orthostatic dizziness headache
Síncope, hipotensión, taquicardia, edema Mareo Mareo ortostático Dolor de cabeza
Uncommon:
Frecuentes:
flushing
Rubor Fatiga
General disorders and administration site conditions:
Trastornos del sistema inmunológico:
Common:
No conocida:
fatigue
Casos de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y urticaria
Immune system disorders:
Trastornos hepatobiliares
cases of hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Hepatitis, anomalías en la función hepática
Reproductive system and breast disorders:
Trastornos del aparato reproductor Poco frecuentes: y de la mama:
hepatitis, abnormal liver function sexual dysfunction, libido changes
Disfunción sexual, alteraciones de la líbido
jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice) depression, sleep disturbances
Ictericia (ictericia colestática intrahepática) Depresión, trastornos del sueño
The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Los efectos adversos dosis dependientes de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.
34 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéuticas, da lugar a reducciones aditivas dosis-dependientes de la presión arterial.
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of
En pacientes no adecuadamente controlados con 300 mg de irbesartan en monoterapia, la adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartan en dosis única diaria, dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica superiores a las corregidas con placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 6,1 mmHg.
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
En estos pacientes, se observó tanto un incremento en el descenso de la presión arterial sistólica (PAS) como de la presión arterial diastólica (PAD) (13.3 y 8,3 mmHg respectivamente).
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
38 En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/ diastólica de 11,1/ 7,2 mmHg tras la sustracción de placebo.
The primary objective of this study was to compare the proportion of patients whose SeDBP was controlled (SeDBP < 90 mmHg) at Week 5 of treatment.
El objetivo principal de este ensayo fue comparar la proporción de pacientes cuya PADSe estaba controlada (PADSe < 90 mmHg) en la semana 5 de tratamiento.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
El cuarenta y siete por ciento (47,2%) de los pacientes tratados con la combinación alcanzaron valores de PADSe < 90 mmHg comparado con el 33,2% de los pacientes tratados con irbesartan (p = 0,0005).
36 The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Los tipos e incidencia de las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados con la combinación fueron similares al perfil de reacciones adversas en los pacientes tratados en monoterapia.
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
39 modifican la biodisponibilidad de CoAprovel.
Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada.
37 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
40 ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron 90 mg/ kg/ día de irbesartan, 90 mg/ kg/ día de hidroclorotiazida y 10/ 10 mg/ kg/ día de irbesartan/ hidroclorotiazida.
Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: aunque en algunos modelos experimentales se han observado evidencias equívocas de un efecto genotóxico o carcinogénico, la amplia experiencia disponible en humanos no ha demostrado ninguna asociación entre su utilización y un aumento de neoplasias.
Tablet core:
Núcleo:
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Hypromellose Silicon dioxide Magnesium stearate
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina
Film-coating:
Recubrimiento:
Lactose monohydrate Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 3000 Red and yellow ferric oxides Carnauba wax
Lactosa monohidrato Hipromelosa Dióxido de titanio Macrogol 3000 Óxidos de hierro rojo y amarillo Cera carnauba.
Cartons of 14 film-coated tablets; 1 blister card of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 14 comprimidos recubiertos con película; 1 lámina blister de 14 comprimidos recubiertos con película en blister de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 28 film-coated tablets; 2 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 28 comprimidos recubiertos con película; 2 láminas blister de 14 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 30 film-coated tablets; 2 blister cards of 15 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 30 comprimidos recubiertos con película; 2 láminas blister de 15 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 56 film-coated tablets; 4 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 56 comprimidos recubiertos con película; 4 láminas blister de 14 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 84 film-coated tablets; 6 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 84 comprimidos recubiertos con película; 6 láminas blister de 14 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 90 film-coated tablets; 6 blister cards of 15 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 90 comprimidos recubiertos con película; 6 láminas blister de 15 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 98 film-coated tablets; 7 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 98 comprimidos recubiertos con película; 7 láminas blister de 14 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 56 x 1 film-coated tablets; 7 blister cards of 8 x 1 film-coated tablets each in PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
Envases de cartón de 56 x 1 comprimidos recubiertos con película; 7 láminas blister de 8 x 1 comprimidos recubiertos con película cada uno en blister precortado unidosis de PVC/ PVDC/ Aluminio.
39 7.
42 7.
EU/ 1/ 98/ 086/ 011-015 EU/ 1/ 98/ 086/ 021 EU/ 1/ 98/ 086/ 029 EU/ 1/ 98/ 086/ 032
EU/ 1/ 98/ 086/ 011-015 EU/ 1/ 98/ 086/ 021 EU/ 1/ 98/ 086/ 029 EU/ 1/ 98/ 086/ 032
15 October 1998 Date of last renewal:
15 Octubre 1998 Fecha de la última renovación:
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
CoAprovel, 300 mg/ 12,5 mg, comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 300 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Each film-coated tablet contains 89.5 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 89,5 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2876 engraved on the other side.
Melocotón, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2876 grabado en la otra cara.
Hepatic impairment:
44 Insuficiencia hepática:
41 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
45 Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina- angiotensina.
42 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazides diuretics (see section 4.8).
46 Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con los diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8).
43 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
47 considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periodicamente después.
44 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;
4.6 Pregnancy and lactation
48 4.6 Embarazo y lactancia
45 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
47 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
52 En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/ diastólica de 11,1/ 7,2 mmHg tras la sustracción de placebo.
49 The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Los tipos e incidencia de las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados con la combinación fueron similares al perfil de reacciones adversas en los pacientes tratados en monoterapia.
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
53 modifican la biodisponibilidad de CoAprovel.
50 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
54 ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron 90 mg/ kg/ día de irbesartan, 90 mg/ kg/ día de hidroclorotiazida y 10/ 10 mg/ kg/ día de irbesartan/ hidroclorotiazida.
Cartons of 30 film-coated tablets; 3 blister cards of 10 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 30 comprimidos recubiertos con película; 3 láminas blister de 10 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
Cartons of 90 film-coated tablets; 9 blister cards of 10 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Envases de cartón de 90 comprimidos recubiertos con película; 9 láminas blister de 10 comprimidos recubiertos con película en blisters de PVC/ PVDC/ Aluminio.
52 7.
56 7.
EU/ 1/ 98/ 086/ 016-020 EU/ 1/ 98/ 086/ 022 EU/ 1/ 98/ 086/ 030 EU/ 1/ 98/ 086/ 033
EU/ 1/ 98/ 086/ 016-020 EU/ 1/ 98/ 086/ 022 EU/ 1/ 98/ 086/ 030 EU/ 1/ 98/ 086/ 033
CoAprovel 300 mg/ 25 mg film-coated tablets.
CoAprovel, 300 mg/ 25 mg, comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 300 mg of irbesartan and 25 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de irbesartan y 25 mg de hidroclorotiazida.
Each film-coated tablet contains 53.3 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 53,3 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Pink, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2788 engraved on the other side.
Rosa, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2788 grabado en la otra cara.
Hepatic impairment:
58 Insuficiencia hepática:
54 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
59 Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina- angiotensina.
55 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazides diuretics (see section 4.8).
60 Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con los diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8).
56 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
61 considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periodicamente después.
57 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;
4.6 Pregnancy and lactation
62 4.6 Embarazo y lactancia
58 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
60 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
66 En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/ diastólica de 11,1/ 7,2 mmHg tras la sustracción de placebo.
62 The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Los tipos e incidencia de las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados con la combinación fueron similares al perfil de reacciones adversas en los pacientes tratados en monoterapia.
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
67 modifican la biodisponibilidad de CoAprovel.
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
68 ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron 90 mg/ kg/ día de irbesartan, 90 mg/ kg/ día de hidroclorotiazida y 10/ 10 mg/ kg/ día de irbesartan/ hidroclorotiazida.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Pregelatinized starch Silicon dioxide Magnesium stearate Red and yellow ferric oxides
69 Croscarmelosa sódica Almidón pregelatinizado Sílice coloidal Estearato magnésico Óxidos de hierro rojo y amarillo
Lactose monohydrate Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 3350 Red and black ferric oxides Carnauba wax
Lactosa monohidrato Hipromelosa Dióxido de titanio Macrogol 3350 Óxidos de hierro rojo y negro Cera carnauba.
65 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 98/ 086/ 023-028 EU/ 1/ 98/ 086/ 031 EU/ 1/ 98/ 086/ 034
EU/ 1/ 98/ 086/ 023-028 EU/ 1/ 98/ 086/ 031 EU/ 1/ 98/ 086/ 034
66 ANNEX II
71 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA AUTORIZACION DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambarès & Lagrave F-33565 Carbon Blanc Cedex France
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambarès & Lagrave F-33565 Carbon Blanc Cedex Francia
Sanofi-Synthelabo Limited Edgefield Avenue Fawdon Newcastle Upon Tyne Tyne & Wear NE3 3TT United Kingdom
Sanofi-Synthelabo Limited Edgefield Avenue, Fawdon Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT Reino Unido
2112 Veresegyhaz Hungary
2112 Veresegyhaz Hungría
Sanofi Winthrop Industrie 30-36, avenue Gustave Eiffel 37100 Tours France
Sanofi Winthrop Industrie 30-36, avenue Gustave Eiffel 37100 Tours Francia
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
El prospecto del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
OTHER CONDITIONS
OTRAS CONDICIONES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 3.0 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
68 ANNEX III
73 ANEXO III
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
75 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg tablets irbesartan/ hydrochlorothiazide
CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg comprimidos irbesartan/ hidroclorotiazida
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES
PRINCIPIOS ACTIVOS
Each tablet contains: irbesartan 150 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg
Cada comprimido contiene: irbesartan 150 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg
Excipients: also contains lactose monohydrate.
Excipientes: también contiene lactosa monohidrato.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 56 x 1 tablets 98 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 56 x 1 comprimidos 98 comprimidos
EU/ 1/ 98/ 086/ 007 14 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 001 28 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 002 56 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 009 56 x 1 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 003 98 tablets
EU/ 1/ 98/ 086/ 007 14 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 001 28 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 002 56 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 009 56 x 1 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 003 98 comprimidos
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg
CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
77 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
14 - 28 - 56 - 98 tablets:
14-28-56-98 comprimidos:
56 x 1 tablets:
56 x 1 comprimidos:
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
78 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg tablets irbesartan/ hydrochlorothiazide
CoAprovel 300 mg/ 12,5 mg comprimidos irbesartan/ hidroclorotiazida
Each tablet contains: irbesartan 300 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg
Cada comprimido contiene: irbesartan 300 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg
EU/ 1/ 98/ 086/ 008 14 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 004 28 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 005 56 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 010 56 x 1 tablets EU/ 1/ 98/ 086/ 006 98 tablets
EU/ 1/ 98/ 086/ 008 14 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 004 28 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 005 56 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 010 56 x 1 comprimidos EU/ 1/ 98/ 086/ 006 98 comprimidos
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg
CoAprovel 300 mg/ 12,5 mg
75 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
80 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
76 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
81 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets irbesartan/ hydrochlorothiazide
CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg comprimidos recubiertos con película irbesartan/ hidroclorotiazida
14 tablets 28 tablets 30 tablets 56 tablets 56 x 1 tablets 84 tablets 90 tablets 98 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 56 comprimidos 56 x 1 comprimidos 84 comprimidos 90 comprimidos 98 comprimidos
77 Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.