qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
Pacientes con insuficiencia renal No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve (aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/ min y ≤ 80 ml/ min) a moderada (aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/ min y ≤ 50 ml/ min).
For patients with moderate renal impairment who experience adverse events that are not tolerable, dosing may be reduced to 1 mg once daily.
En los pacientes con insuficiencia renal moderada que sufran acontecimientos adversos no tolerables, puede reducirse la dosis a 1 mg una vez al día.
For patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), the recommended dose of CHAMPIX is 1 mg once daily.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/ min), la dosis recomendada de CHAMPIX es 1 mg una vez al día.
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
La dosis debe iniciarse con 0,5 mg una vez al día durante los tres primeros días y ser aumentada a 1 mg una vez al día.
Based on insufficient clinical experience with CHAMPIX in patients with end stage renal disease, treatment is not recommended in this patient population (see section 5.2).
En base a la experiencia clínica limitada con CHAMPIX en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, no se recomienda el tratamiento en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Dosing in elderly patients No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Dosis en pacientes ancianos No es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos (ver la sección 5.2).
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, prescribers should consider the renal status of an elderly patient.
Dado que es más probable que los pacientes ancianos tengan una función renal disminuida, los médicos deben considerar el estado renal de un paciente anciano.
Paediatric patients CHAMPIX is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Uso en niños Debido a los insuficientes datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de CHAMPIX en niños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 5.2).
Effect of smoking cessation:
Efecto de deshabituación tabáquica:
Physiological changes resulting from smoking cessation, with or without treatment with CHAMPIX, may alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of some medicinal products, for which dosage adjustment may be necessary (examples include theophylline, warfarin and insulin).
Los cambios fisiológicos producidos como resultado de la deshabituación tabáquica, con o sin el tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la farmacocinética o la farmacodinamia de algunos medicamentos, haciendo necesario un ajuste de dosis (como ejemplos se incluyen teofilina, warfarina e insulina).
As smoking induces CYP1A2, smoking cessation may result in an increase of plasma levels of CYP1A2 substrates.
Como el tabaquismo induce el CYP1A2, la deshabituación tabáquica puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de los sustratos del CYP1A2.
Depression, suicidal ideation and behaviour and suicide attempts have been reported in patients attempting to quit smoking with Champix in the post-marketing experience.
Durante el período postcomercialización, se han notificado casos de depresión, ideación y comportamiento suicida e intento de suicidio en pacientes sometidos a deshabituación tabáquica con Champix.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illnesss.
No todos los pacientes habían dejado de fumar en el momento en que se iniciaron los síntomas y no todos los pacientes tenían enfermedades psiquiátricas preexistentes conocidas.
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
Los médicos deben ser conscientes de la posible aparición de sintomatología depresiva en pacientes sometidos a deshabituación tabáquica y deben informar a sus pacientes en consecuencia.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Champix si la agitación, estado depresivo o los cambios de comportamiento preocupan al médico, paciente, familia o cuidadores, o si el paciente desarrollara una ideación o comportamiento suicida.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
El estado depresivo, incluyendo con rara frecuencia ideación suicida e intento de suicidio, puede ser un síntoma de la retirada de la nicotina.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Además, la deshabituación tabáquica, con o sin tratamiento farmacológico, se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes (por ejemplo, depresión).
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
3 No se ha establecido la seguridad y eficacia de Champix en pacientes con enfermedades psiquiátricas graves tales como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo grave.
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
Debe tratarse con precaución a los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica y se les debe advertir adecuadamente.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
No se dispone de experiencia clínica con CHAMPIX en pacientes con epilepsia.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
Al final del tratamiento, la interrupción del tratamiento con CHAMPIX se asoció a un aumento en la irritabilidad, ansias de fumar, depresión y/ o insomnio en hasta el 3% de los pacientes.
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
El médico debe informar al paciente en consecuencia y valorar o considerar la necesidad de reducir la dosis.
Based on varenicline characteristics and clinical experience to date, CHAMPIX has no clinically meaningful drug interactions.
Basándose en las características de vareniclina y en la experiencia clínica hasta la fecha, CHAMPIX no tiene ninguna interacción con otros medicamentos que sea clínicamente significativa.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
No se recomienda ningún ajuste de dosis de CHAMPIX ni de los medicamentos administrados concomitantemente que se listan a continuación.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Los estudios in vitro indican que no es probable que vareniclina modifique la farmacocinética de los compuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
Más aún, como el metabolismo de vareniclina supone menos del 10% de su aclaramiento es poco probable que los principios activos que afectan al sistema del citocromo P450, alteren la farmacocinética de vareniclina (ver sección 5.2) y por tanto no debería ser necesario un ajuste de la dosis de CHAMPIX.
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations.
Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las proteínas renales humanas transportadoras a concentraciones terapéuticas.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Por lo tanto, es improbable que los principios activos que se eliminan por secreción renal (por ejemplo, metformina – ver a continuación) estén afectados por vareniclina.
Varenicline did not affect the pharmacokinetics of metformin.
Vareniclina no afectó la farmacocinética de metformina.
Metformin had no effect on varenicline pharmacokinetics.
Metformina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de vareniclina.
Co-administration of cimetidine, with varenicline increased the systemic exposure of varenicline by 29% due to a reduction in varenicline renal clearance.
La administración concomitante de cimetidina, con vareniclina incrementó la exposición sistémica de vareniclina en un 29%, debido a la reducción en la eliminación renal de vareniclina.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
En sujetos con la función renal normal o en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no se recomienda ningún ajuste de dosis basado en la administración concomitante de cimetidina.
In patients with severe renal impairment, the concomitant use of cimetidine and varenicline should be avoided.
En pacientes con insuficiencia renal grave, debe evitarse el uso concomitante de cimetidina y vareniclina.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionario de digoxina.
Varenicline did not alter the pharmacokinetics of warfarin.
Vareniclina no alteró la farmacocinética de warfarina.
Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline.
El tiempo de protrombina (INR) no fue afectado por vareniclina.
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
La propia deshabituación tabáquica puede producir cambios en la farmacocinética de warfarina (ver sección 4.4).
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
No existen datos suficientes sobre cualquier interacción potencial entre el alcohol y vareniclina.
Use with other therapies for smoking cessation:
Uso con otras terapias para la deshabituación tabáquica:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionaria de bupropión.
Nicotine replacement therapy (NRT):
Terapia sustitutiva con nicotina (TSN):
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
Cuando se administró concomitantemente vareniclina y TSN transdérmico a los fumadores durante 12 días, se observó una disminución estadísticamente
4 4.6 Pregnancy and lactation
4 significativa del promedio de la presión arterial sistólica (media 2,6 mmHg) medida en el ultimo día del estudio.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de CHAMPIX en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial para seres humanos.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX no debe utilizarse durante el embarazo.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Se desconoce si vareniclina se excreta en la leche humana.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Los estudios en animales sugieren que vareniclina se excreta en la leche.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
La decisión de continuar/ discontinuar la lactancia o continuar/ discontinuar el tratamiento con CHAMPIX debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento con CHAMPIX para la madre.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX puede tener un efecto pequeño o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX puede producir mareos y somnolencia y por tanto puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Deberá indicarse a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria compleja o realicen actividades potencialmente peligrosas hasta que conozcan si este medicamento afecta a su capacidad para realizar estas actividades.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
La deshabituación tabáquica, ya sea con o sin tratamiento, se asocia con varios síntomas.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Por ejemplo, se han descrito disforia o depresión; insomnio, irritabilidad, frustración o ira; ansiedad; dificultades para concentrarse; inquietud; disminución en el ritmo cardíaco; aumento del apetito o aumento del peso corporal en pacientes que intentan dejar de fumar.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
No se ha intentado, ni en el diseño ni en el análisis de los estudios de CHAMPIX, diferenciar entre los acontecimientos adversos asociados al tratamiento con el fármaco en estudio o los que están asociados a la retirada de nicotina.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Los ensayos clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con CHAMPIX durante un periodo de hasta un año (exposición media de 84 días).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
En general, cuando ocurrieron reacciones adversas, estas se iniciaron durante la primera semana de tratamiento, tuvieron generalmente una gravedad de leve a moderada y no hubo diferencias por edad, raza o sexo con respecto a la incidencia de las reacciones adversas.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
En los pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg dos veces al día (BID) tras un periodo de titulación inicial, el efecto adverso comunicado más frecuentemente fue nauseas (28,6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
En la mayoría de los casos las nauseas se produjeron de forma temprana en el periodo de tratamiento, tuvieron una intensidad de leve a moderada y raramente llevaron a retirada.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
La tasa de discontinuación de tratamiento por los acontecimientos adversos fue el 11,4% para vareniclina comparado con el 9,7% para placebo.
0.2% for placebo).
En este grupo, la tasa de discontinuación de tratamiento para los acontecimientos más frecuentes en los pacientes tratados con vareniclina fueron tal y como se listan a continuación: náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), dolor de cabeza (0,6% frente a 1,0% para placebo), insomnio (1,3% frente a 1,2% para placebo), y sueños anormales (0,2% frente a 0,2% para placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
En la tabla a continuación, se listan todas las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia mayor que placebo de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) y raras
5
5 (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)).
System Organ Class
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes Poco frecuentes
Adverse Drug Reactions
Aumento del apetito Anorexia, disminución del apetito, polidipsia
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Poco frecuentes
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Sueños anormales, insomnio Reacción de pánico, bradifrenia, pensamiento anormal, cambios de humor
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Dolor de cabeza Somnolencia, mareos, disgeusia Temblor, coordinación anormal, disartria, hipertonía, inquietud, disforia, hipoestesia, hipogeusia, letargo, libido aumentado, libido disminuido
Uncommon Eye disorders
Trastornos cardíacos Poco frecuentes Trastornos oculares
Atrial fibrillation, palpitations
Fibrilación auricular, palpitaciones
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Escotoma, decoloración escleral, dolor ocular, midriasis, fotofobia, miopía, aumento de lagrimeo.
Ear and labyrinth disorders Uncommon
Trastornos del oído Poco frecuentes
Tinnitus
y del laberinto Tinnitus
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Disnea, tos, ronquera, dolor faringolaringeo, irritación de garganta, congestión del tracto respiratorio, congestión de los senos, goteo postnasal, rinorrea, ronquido.
Gastrointestinal disorders Very common Common
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Frecuentes
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Náuseas Vómitos, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, molestias estomacales, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Hematemesis, hematoquezia, gastritis, enfermedad de reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, cambios en los hábitos intestinales, heces anormales, eructación, estomatitis aftosa, dolor gingival, lengua saburral
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes
Rash generalised, erythema, pruritus, acne, hyperhidrosis, night sweats
Erupción cutánea generalizada, eritema, prurito, acné, hiperhidrosis, sudores nocturnos
connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
Rigidez de articulaciones, espasmos musculares, dolor de la pared torácica, costocondritis
Renal and urinary disorders Uncommon
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes
Glycosuria, nocturia, polyuria
Glucosuria, nocturia, poliuria
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes
Menorrhagia, vaginal discharge, sexual dysfunction
Menorragia, secreción vaginal, disfunción sexual
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Poco frecuentes
Fatigue Chest discomfort, chest pain, pyrexia, feeling cold, asthenia, circadian rhythm sleep disorder, malaise, cyst
Fatiga Molestias de pecho, dolor de pecho, pirexia, sensación de frío, astenia, trastorno del ritmo de sueño circadiano, malestar, quiste
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Aumento en presión arterial, depresión segmento S-T electrocardiograma, amplitud disminuida de la onda T del electrocardiograma, frecuencia cardíaca aumentada, prueba anormal de función hepática, recuento de plaquetas disminuido, aumento del peso corporal, semen anormal, proteína C-reactiva aumentada, calcio en sangre disminuido
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Durante el periodo post-comercialización, se han notificado casos de infarto de miocardio, depresión e ideación suicida en pacientes que recibían vareniclina (ver sección 4.4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
También se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, como angioedema y tumefacción facial.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
No se describió ningún caso de sobredosis en los ensayos clínicos previos a la comercialización.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
En caso de sobredosis, se deben instituir las medidas de apoyo estándares según las necesidades.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Sin embargo, no hay ninguna experiencia en diálisis después de sobredosis.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Principios activos utilizados en la dependencia por nicotina, código ATC:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Vareniclina, se une con una afinidad y selectividad alta a los receptores neuronales para acetilcolina de tipo nicotínico α 4β 2, donde actúa como un agonista parcial - un compuesto que tiene tanto actividad agonista, con menor eficacia intrínseca que la nicotina, y actividad antagonista en presencia de nicotina.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Los estudios electrofisiológicos in vitro y los estudios neuroquímicos in vivo han demostrado que vareniclina une a los receptores neuronales para acetilcolina de tipo nicotínico α 4β 2 y estimula una actividad receptor-mediada, pero a un nivel significativamente más bajo que la nicotina.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
La nicotina compite por el mismo punto de unión α 4β 2 nAChR para el que vareniclina tiene mayor afinidad.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Por tanto, vareniclina puede bloquear de forma efectiva la capacidad de la nicotina para activar totalmente los recetores α 4β 2 y el sistema dopaminérgico mesolímbico, el mecanismo neuronal que sirve de base para el refuerzo y recompensa que se experimenta al fumar.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Vareniclina es altamente selectivo y se une más potentemente al subtipo del receptor α 4β 2 (Ki=0,15 nM) que a otros receptores nicotínicos comunes (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki=620 nM, α 1βγδ Ki=3.400 nM), o a los receptores no nicotínicos y transportadores (Ki > 1 µM, excepto los receptores 5-HT3:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica es el resultado de la actividad agonista parcial de vareniclina sobre el receptor nicotínico α 4β 2 donde su unión produce un efecto suficiente para aliviar los síntomas de ansia de fumar y abstinencia (actividad agonista), a la vez que produce simultáneamente una reducción de los efectos gratificantes y de refuerzo del fumar al prevenir la unión de nicotina a los receptores α 4β 2 (actividad antagonista).
Clinical Efficacy
Eficacia Clínica
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica se demostró en 3 ensayos clínicos con fumadores crónicos de cigarrillos (≥ 10 cigarrillos al día).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2619 pacientes recibieron 1 mg dos veces al 7 dia (BID) de CHAMPIX (titulados durante la primera semana), 669 pacientes recibieron 150 mg BID de bupropion (también titulados) y 684 pacientes recibieron placebo.
Comparative Clinical Studies
Estudios Clínicos Comparativos
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Dos ensayos clínicos idénticos doble ciego compararon prospectivamente la eficacia de CHAMPIX (1 mg dos veces al día), bupropión de liberación prolongada (150 mg dos veces al día) y placebo en la deshabituación tabáquica.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
En estos estudios de 52 semanas de duración, los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase sin tratamiento de 40 semanas.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
La variable primaria de los dos estudios fue el índice de abandono continuo de 4 semanas (4W-CQR) desde la semana 9 hasta la semana 12, confirmado por el monóxido de carbono (CO).
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
La variable primaria de CHAMPIX demostró una superioridad estadística comparado con bupropion y placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Tras la fase sin tratamiento de 40 semanas, una variable secundaria clave para ambos estudios fue el Índice de Abstinencia Continua (AC) en la semana 52.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
AC se definió como la proporción de todos los sujetos tratados que no fumaron (ni siquiera una calada de un cigarrillo) desde la Semana 9 hasta la Semana 52 y que no tuvieron una medida de CO exhalado de > 10 ppm.
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
Los índices de 4W-CQR (semanas 9 hasta 12), y AC (semanas 9 hasta 52) de los estudios 1 y 2 se incluyen en la siguiente tabla:
Study 1 (n=1022)
Estudio 1 (n=1022)
Study 2 (n=1023)
Estudio 2 (n=1023)
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds Ratio
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
44,4% 29,5% 17,7% 3,91
CA
22,1% 16,4% 8,4% 3,13
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
44,0% 30,0% 17,7% 3,85
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
23,0% 15,0% 10,3% 2,66
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
CHAMPIX vs placebo Odds Ratio CHAMPIX vs bupropion
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
P < 0,0001 1,96 P < 0,0001
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
P < 0,0001 P < 0,0001 1,45 1,89 P=0,0640 P < 0,0001
p < 0.0001 1.72 p=0.0062
P < 0,0001 1,72 P=0,0062
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Los efectos de ansia de fumar, retirada y refuerzo de fumar notificados por los pacientes En los dos Estudios 1 y 2 durante el tratamiento activo, los síntomas del ansia de fumar y la retirada fueron significativamente reducidos en los pacientes aleatorizados a CHAMPIX comparado con placebo.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
Además, CHAMPIX redujo significativamente los efectos de refuerzo del fumar, que pueden perpetuar el comportamiento de fumar en pacientes que fuman durante el tratamiento, comparado con placebo.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
No se midieron los efectos de vareniclina sobre el ansia de fumar, retirada y reforzamiento de fumar durante la fase de seguimiento a largo plazo sin tratamiento.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Estudio del Mantenimiento de Abstinencia El tercer estudio valoró el beneficio de una terapia adicional de 12 semanas con CHAMPIX en el mantenimiento de abstinencia.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Los pacientes en este estudio (n=1.927) recibieron CHAMPIX 1 mg dos veces al día durante un periodo de 12 semanas sin enmascaramiento.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Los pacientes que dejaron de fumar antes de la Semana 12 después fueron aleatorizados para recibir o bien CHAMPIX (1 mg dos veces al día) o placebo durante un periodo adicional de 12 semanas para una duración total de estudio de 52 semanas.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
La variable primaria del estudio fue el índice de abstinencia continua confirmada por CO desde la semana 13 hasta la semana 24 en la fase doble ciego de tratamiento.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Una variable secundaria clave fue el índice de abstinencia continua (AC) de la semana 13 hasta la semana 52.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Este estudio demostró el beneficio de un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX 1 mg dos veces al día para el mantenimiento de la deshabituación tabáquica comparado con placebo.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
La razón de disparidad del mantenimiento de la abstinencia en la semana 24, después de un tratamiento
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
La superioridad frente a placebo en AC se mantuvo hasta la semana 52 (Razón de disparidad=1,35, p=0,0126).
The key results are summarised in the following table:
Los resultados claves se resumen en la tabla a continuación:
CHAMPIX n=602
n=602
Placebo n=604
n=604
Difference (95% CI)
(95% IC)
Odds ratio (95% CI)
(95% IC)
CA wk 13-24
AC semana
70.6%
70,6%*
49.8%
49,8%
2.47
2,47
(15.4%, 26.2%)
(15,4%-26,2%)
(1.95, 3.15)
(1,95-3,15)
CA wk 13-52
AC semana 13-52
44.0%
44,0%**
37.1%
37,1%
6.9% (1.4%,12.5%)
6,9% (1,4%-12,5%)
1.35 (1.07, 1.70)
1,35 (1,07-1,70)
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
Actualmente se dispone de una experiencia clínica limitada del uso de CHAMPIX en personas de raza negra para determinar su eficacia clínica.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Las concentraciones máximas de vareniclina ocurren generalmente a las 3-4 horas después de la administración.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Después de la administración de dosis múltiples orales a voluntarios sanos, se alcanzaron las condiciones de estado estacionario a los 4 días.
Absorption is virtually complete after oral administration
La absorción es prácticamente completa después de la administración oral y la disponibilidad sistémica es alta.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
La biodisponibilidad oral de vareniclina no se ve afectada por los alimentos ni por la hora de administración de la dosis.
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Vareniclina se distribuye en los tejidos, incluyendo el cerebro.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
El volumen aparente de distribución llega a los 415 litros (% CV = 50) en estado estacionario.
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
La unión de vareniclina a proteína plasmática es baja (< 20%) e independiente tanto de la edad como de la función renal.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
En roedores, vareniclina atraviesa la placenta y se excreta en la leche.
Biotransformation:
Biotransformación:
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Vareniclina experimenta un metabolismo mínimo, el 92% es excretado sin alteraciones en la orina y menos del 10% se excreta como metabolitos.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Los metabolitos menores en orina incluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina e hidroxivareniclina.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
En circulación, vareniclina supone un 91% de los productos relacionados.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Los metabolitos circulantes menores incluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina y n-glucosilvareniclina.
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
La semivida de eliminación de vareniclina es de aproximadamente 24 horas.
Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion via the organic cationic transporter, OCT2.
La eliminación renal de vareniclina se produce principalmente por la filtración glomerular junto con secreción tubular activa a través del transportador catiónico orgánico, OCT2.
(see section 4.5).
(ver sección 4.5).
Linearity/ Non linearity:
Linealidad/ No linealidad:
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Vareniclina exhibe una cinética lineal cuando se administra como dosis única (0,1 a 3 mg) o repetida (1 a 3 mg/ día).
Pharmacokinetics in special patient populations:
Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes:
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
No existen diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de vareniclina debidas a la edad, raza, sexo, condición de fumador, o el uso de medicamentos concomitantes, tal y como se demuestra en los estudios farmacocinéticos específicos y en los análisis farmacocinéticos en poblaciones.
Due to the absence of significant hepatic metabolism, varenicline pharmacokinetics should be unaffected in patients with hepatic impairment.
Debido a la ausencia de metabolismo hepático significativo, la farmacocinética de vareniclina no debe estar afectada en pacientes con insuficiencia hepática.
(see section 4.2).
(ver sección 4.2).
Renal Insufficiency:
Insuficiencia renal:
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
La farmacocinética de vareniclina se mantuvo inalterada en los sujetos con insuficiencia renal leve (eliminación creatinina estimada > 50 ml/ min y ≤ 80 ml/ min).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
En los sujetos con insuficiencia renal
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
9 grave (eliminación creatinina estimada < 30 ml/ min), la exposición de vareniclina se incrementó 2,1 veces.
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
(ver sección 4.2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
La farmacocinética de vareniclina en pacientes ancianos con función renal normal (65-75 años) es similar a la de adultos más jóvenes (ver sección 4.2).
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Para pacientes con la función renal reducida ver sección 4.2.
Adolescents:
Adolescentes:
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
Cuando 22 adolescentes de 12 a 17 años de edad (inclusive) recibieron una única dosis de 0,5 mg y 1 mg de vareniclina la farmacocinética de vareniclina fue aproximadamente dosis proporcional entre las dosis de 0,5 mg y 1 mg.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
La exposición sistémica, tal y como se valoró por AUC (0-inf), y la eliminación renal de vareniclina fueron comparables a las de adultos.
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
Se observó un aumento del 30% en la Cmax y un acortamiento de la semivida de eliminación (10,9 h) en adolescentes en comparación con adultos (ver sección 4.2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las enzimas del citocromo P450 (IC50 > 6.400 ng/ ml).
The P450 enzymes tested for inhibition were:
Las enzimas P450 estudiadas fueron:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/ 5.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
En hepatocitos humanos in vitro, vareniclina ha demostrado no inducir la actividad de los enzimas del citocromo P450 1A2 y 3A4.
Therefore, varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Por tanto, es poco probable que vareniclina modifique la farmacocinética de aquellos compuestos que se metabolizan principalmente a través de las enzimas del citocromo P450.
9 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para los seres humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, fertilidad y desarrollo embrio-fetal.
In male rats dosed for 2 years with varenicline, there was a dose-related increase in the incidence of hibernoma (tumour of the brown fat).
En ratas macho tratadas durante 2 años con vareniclina, hubo un aumento en la incidencia de hibernomas (tumor de grasa parda) relacionado con la dosis.
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
En las camadas de ratas preñadas que recibieron vareniclina hubo una reducción de la fertilidad y aumentos en la respuesta por sobresalto auditivo (ver sección 4.6).
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Estos efectos se observaron solo a niveles de exposición considerados como un exceso suficiente de la exposición máxima en humanos lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Nonclinical data indicate varenicline has reinforcing properties albeit with lower potency than nicotine.
Los datos preclínicos indican que vareniclina tiene propiedades de refuerzo aunque con menor potencia que la nicotina.
In clinical studies in humans, varenicline showed low abuse potential.
En los estudios clínicos en humanos, vareniclina evidenció un bajo potencial de abuso.
Core Tablet
Núcleo del comprimido
Cellulose, Microcrystalline Calcium Hydrogen Phosphate Anhydrous Croscarmellose Sodium Silica, Colloidal Anhydrous Magnesium Stearate
Celulosa microcristalina Hidrogenofosfato de calcio anhidro Croscarmelosa sódica Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
Film Coating
Recubrimiento
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Macrogols Triacetin
Hipromelosa Dióxido de Titanio (E171) Macrogoles Triacetina
6.2 Incompatibilities
10 6.2 Incompatibilidades
Treatment initiation packs Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister of 14 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Envases para el inicio del tratamiento Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blister transparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparente con 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister containing 14 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blister transparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparente que contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.
10 Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg film-coated tablets and a second clear blister of 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blister transparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg y un segundo blister transparente con 28 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.
Maintenance packs Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Envases para el mantenimiento Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 28 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.
Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 56 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.
High-density polyethylene (HDPE) blue white tablet container with polypropylene child resistant closure and an aluminium foil / polyethylene induction seal containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets
Frasco blanco azulado de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno y un sello de inducción de lámina de aluminio / polietileno que contiene 56 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent
CHAMPIX 1 mg film-coated tablets
CHAMPIX 1 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 1 mg of varenicline (as tartrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de vareniclina (como tartrato).
1 mg film-coated tablets:
Comprimidos recubiertos con película de 1 mg:
Light blue, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 1.0” on the other side.
Comprimidos biconvexos, con forma capsular, y de color azul pálido, grabados con “ Pfizer” en una cara y “ CHX 1.0” en la otra.
12 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
13 En la terapia de deshabituación tabáquica, el riesgo de recaída es elevado en el periodo inmediatamente siguiente al fin del tratamiento.