qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
General disorders and administration site conditions Very common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes
Hepatobiliary disorders Common
Trastornos hepatobiliares Frecuentes
Hyperbilirubinaemia, hepatotoxicity
Hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad
The following additional adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine with a frequency difference of greater than 5% compared to capecitabine alone.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas con lapatinib en combinación con capecitabina, con más del 5% de diferencia en la frecuencia en comparación con capecitabina sola.
Dyspepsia tissue disorders Dry skin
Trastornos gastrointestinales
6 In addition, the following adverse reactions were reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine but were seen at a similar frequency in the capecitabine alone arm.
6 Muy frecuentes
Nervous system disorders Common
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes
Headache
Piel seca
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes
Stomatitis, constipation, abdominal pain tissue disorders Palmar-plantar erythrodysaesthesia
Estomatitis, estreñimiento, dolor abdominal
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common General disorders and Very common Psychiatric disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes
Pain in extremity, back pain administrative site conditions Mucosal inflammation
Dolor en una extremidad, dolor de espalda
Very common
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes
Decreased left ventricular ejection fraction Left ventricular ejection fraction (LVEF) decreases have been reported in approximately 1% of patients receiving lapatinib and were asymptomatic in more than 90% of cases.
Se han notificado episodios de disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en aproximadamente el 1% de los pacientes que recibieron lapatinib y fueron asintomáticos en más del 90% de los casos.
LVEF decreases resolved or improved in more than 60% of cases on discontinuation of treatment with lapatinib.
Las disminuciones de la FEVI se resolvieron o mejoraron en más del 60% de los casos tras la interrupción del tratamiento con lapatinib.
Symptomatic LVEF decreases were observed in approximately 0.1% of patients who received lapatinib monotherapy.
Se observaron disminuciones de la FEVI sintomáticas en aproximadamente un 0,1% de los pacientes que recibieron lapatinib en monoterapia.
Observed symptoms included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
Los síntomas observados incluyeron disnea, insuficiencia cardiaca y palpitaciones.
All events resolved promptly on discontinuation of lapatinib.
Todos los episodios se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con lapatinib.
LVEF decreases were reported in 2.5% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine, as compared to 1.0% with capecitabine alone.
Se notificaron disminuciones de la FEVI en un 2,5% de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con capecitabina, en comparación con el 1% de los pacientes que recibieron capecitabina sola.
Diarrhoea Diarrhoea occurred in approximately 65% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Diarrea La diarrea apareció en aproximadamente el 65% de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con capecitabina.
Most cases of diarrhoea were grade 1 or 2 and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
La mayoría de los casos de diarrea fueron grado 1 ó 2 y no requirieron interrupción del tratamiento.
Diarrhoea responds well to proactive management (see section 4.4).
La diarrea responde bien al tratamiento proactivo (ver sección 4.4).
Rash Rash occurred in approximately 28% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Erupción La erupción ocurrió en aproximadamente el 28% de los pacientes que recibieron tratamiento con lapatinib en combinación con capecitabina.
Rash was generally low grade and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
La erupción fue generalmente de bajo grado de gravedad y no requirió interrupción del tratamiento con lapatinib.
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/ or ErbB2 (HER2) tyrosine phosphorylation.
No hay antídoto específico para la inhibición de la fosforilación de tirosina de EGFR (ErbB1) y/ o ErbB2 (HER2).
The maximum oral dose of lapatinib that has been administered in clinical trials is 1800 mg once daily.
La dosis oral máxima de lapatinib que se ha administrado en ensayos clínicos es de 1.800 mg una vez al día.
There has been a report of one patient who took an overdose of 3000 mg of lapatinib for 10 days and suffered grade 3 diarrhoea and vomiting on day 10.
Se ha recibido una notificación de una paciente que tomó una sobredosis de 3.000 mg de lapatinib durante 10 días y sufrió diarrea de grado 3 y vómitos en el día 10.
The symptoms resolved following intravenous hydration and interruption of treatment with lapatinib and letrozole.
Los síntomas se resolvieron tras la hidratación por vía intravenosa y la interrupción del tratamiento con lapatinib y letrozol.
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Lapatinib no se excreta renalmente de forma significativa y se une altamente a proteínas plasmáticas, por tanto no se espera que la hemodiálisis sea un método efectivo para aumentar la eliminación de lapatinib.
7 Pharmacotherapeutic group:
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Inhibidores de la protein kinasa, código ATC:
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Este medicamento se ha autorizado con una "aprobación condicional".
This means that furrther evidence on this medicinal product is awaited.
Esta modalidad de aprobación significa que se espera más información de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento y esta ficha técnica se actualizará cuando sea necesario.
Lapatinib a 4-anilinoquinazoline, is an inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both EGFR (ErbB1) and of ErbB2 (HER2) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a slow off-rate from these receptors (half-life greater than or equal to 300 minutes).
Lapatinib, una 4-anilinoquinazolina, es un inhibidor de los dominios intracelulares tirosin kinasa de los receptores EGFR (ErbB1) y ErbB2 (HER2) (valores estimados de Kiapp de 3nM y 13nM, respectivamente) con una velocidad de eliminación desde estos receptores lenta (semivida mayor que o igual a 300 minutos).
Lapatinib inhibits ErbB-driven tumour cell growth in vitro and in various animal models.
Lapatinib inhibe el crecimiento celular tumoral mediado por ErbB in vitro y en varios modelos animales.
The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines.
Los efectos inhibidores de lapatinib se evaluaron en líneas celulares condicionadas por trastuzumab.
Lapatinib retained significant activity against breast cancer cell lines selected for long-term growth in trastuzumab-containing medium in vitro.
Lapatinib mantuvo una actividad significativa contra líneas celulares de cáncer de mama seleccionadas de crecimiento a largo plazo en medios in vitro conteniendo trastuzumab.
The efficacy and safety of lapatinib in combination with capecitabine in breast cancer patients with good performance status was evaluated in a randomized, phase III trial.
Se evaluó la eficacia y seguridad de lapatinib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama con buen estado general en un ensayo fase III, randomizado.
Patients eligible for enrolment had ErbB2 (HER2)-over-expressing, locally advanced or metastatic breast cancer, progressing after prior treatment that included taxanes, anthracyclines and trastuzumab.
Las pacientes candidatas para el reclutamiento tenían sobreexpresión del receptor ErbB2 (HER2) y cáncer de mama localmente avanzado o metastático, que había progresado tras un tratamiento previo que incluyó taxanos, antraciclinas y trastuzumab.
LVEF was evaluated in all patients (using echocardiogram or MUGA) prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure baseline LVEF was within the institutions normal limits.
Antes de iniciar el tratamiento con lapatinib se evaluó la FEVI en todas las pacientes (utilizando ecocardiograma o MUGA) para asegurar que los valores basales de la FEVI se encontraban dentro de los límites normales establecidos.
In clinical trials LVEF was monitored at approximately eight week intervals during treatment with lapatinib to ensure it did not decline to below the institutions lower limit of normal.
Durante el tratamiento con lapatinib en los ensayos clínicos, se hizo un seguimiento de la FEVI a intervalos de aproximadamente ocho semanas, para asegurar que ésta no cayera por debajo del límite inferior de los valores normales establecidos.
The majority of LVEF decreases (greater than 60%) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
La mayoría de las disminuciones de la FEVI (mayor del 60%) se observaron durante las primeras nueve semanas de tratamiento, sin embargo los datos eran limitados para una exposición a largo plazo.
Patients were randomized to receive either lapatinib 1250 mg once daily (continuously) plus capecitabine (2000 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days), or to receive capecitabine alone (2500 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days).
Las pacientes se aleatorizaron para recibir 1.250 mg de lapatinib (de forma continua) más capecitabina (2.000 mg/ m2/ día en los días 1-14, cada 21 días), o para recibir capecitabina sola (2.500 mg/ m2/ día en los días 1-14, cada 21 días).
The primary endpoint was time to progression (TTP).
La variable primaria fue tiempo hasta la progresión (TTP).
Assessments were undertaken by the study investigators and by an independent review panel, blinded to treatment.
Las evaluaciones se llevaron a cabo por los investigadores del estudio y por un comité de revisión independiente, ciego al tratamiento.
The study was halted based on the results of a pre-specified interim analysis that showed an improvement in TTP for patients receiving lapatinib plus capecitabine.
El estudio se paró en base a los resultados de un análisis intermedio preespecificado que mostró una mejora en TTP para pacientes que recibieron lapatinib más capecitabina.
An additional 75 patients were enrolled in the study between the time of the interim analysis and the end of the enrolment.
Se incluyeron 75 pacientes más en el ensayo en el tiempo que transcurrió entre el análisis intermedio y el final del reclutamiento.
Investigator analysis on data at the stop of enrolment is presented in the following table.
A continuación se presenta el análisis del investigador de los datos disponibles en el momento del cierre del reclutamiento.
Investigator assessment
Lapatinib (1.250 mg/ día) +
Lapatinib (1,250 mg/ day)+
Capecitabina (2.500 mg/
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
capecitabina (2.000 mg/ m2/ día)
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of TTP events
Número de acontecimientos de TTP
Median TTP, weeks Hazard Ratio
Mediana de TTP, semanas
0.72
18,3
18.3
0,72
(95% CI) p value
(95% IC) Valor de p
(0.56, 0.92) 0.008
(0,56; 0,92) 0,008
The independent assessment of the data also demonstrated that lapatinib when given in combination with capecitabine significantly increased time to progression (Hazard Ratio 0.57 [95% Cl 0.43, 0.77] p=0.0001) compared to capecitabine alone.
La evaluación independiente de los datos también demostró que la administración de lapatinib en combinación con capecitabina aumentó significativamente el tiempo hasta la progresión (Hazard Ratio 0,57 [95% IC 0,43; 0,77] p=0,0001), en comparación con capecitabina sola.
8 Results of an updated analysis of the overall survival data to 28 September 2007 are presented in the table below.
A continuación se presentan los resultados de un análisis de los datos de supervivencia actualizado a fecha 28 de septiembre de 2007.
Lapatinib (1,250 mg/ day)+
Lapatinib (1.250 mg/ día) +
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
Capecitabina (2.500 mg/ m2/ día)
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of subjects who died
capecitabina (2.000 mg/ m2/ día) Número de pacientes que murieron
Median overall survival, weeks
Mediana de supervivencia global, semanas
(0.71, 1.12) 0.3
(0,71; 1,12) 0,3
On the combination arm, there were 4 (2%) progressions in the central nervous system as compared with the 13 (6%) progressions on the capecitabine alone arm.
En el brazo de la combinación hubo 4 (2%) de progresiones en sistema nervioso central, en comparación con 13 (6%) de progresiones en el brazo de capecitabina sola.
The absolute bioavailability following oral administration of lapatinib is unknown, but it is incomplete and variable (approximately 70% coefficient of variation in AUC).
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de lapatinib, pero ésta es imcompleta y variable (aproximadamente un 70% de coeficiente de variación en el AUC).
Serum concentrations appear after a median lag time of 0.25 hours (range 0 to 1.5 hours).
Las concentraciones séricas aparecen con un retraso de tiempo de 0,25 horas (mediana, intervalo de 0 a 1,5 horas).
Peak plasma concentrations (Cmax) of lapatinib are achieved approximately 4 hours after administration.
El pico de las concentraciones plasmáticas (Cmax) de lapatinib se alcanza aproximadamente 4 horas después de la administración.
Daily dosing of 1250 mg produces steady state geometric mean (coefficient of variation) Cmax values of 2.43 (76%) µg/ ml and AUC values of 36.2 (79%) µg*hr/ ml.
La dosis diaria de 1.250 mg produce una mediana geométrica (coeficiente de variación) en el estado estacionario de unos valores de Cmax de 2,43 (76%) µg/ ml y valores de AUC de 36,2 (79%) µg*hr/ ml.
Systemic exposure to lapatinib is increased when administered with food.
La exposición sistémica a lapatinib aumenta cuando se administra con alimentos.
Lapatinib AUC values were approximately 3- and 4-fold higher (Cmax approximately 2.5 and 3– fold higher) when administered with a low fat (5% fat [500 calories]) or with a high fat (50% fat [1,000 calories]) meal, respectively.
Los valores de AUC de lapatinib fueron aproximadamente 3 y 4 veces mayores (Cmax aproximadamente 2,5 y 3 veces mayores) cuando se administró con una comida baja en grasas (5% de grasa [500 calorías]) o con una comida rica en grasa (50% de grasa [1.000 calorías]), respectivamente.
Lapatinib is highly bound (greater than 99%) to albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Lapatinib se une altamente (más de un 99%) a albúmina y a alfa-1 glicoproteína ácida.
In vitro studies indicate that lapatinib is a substrate for the transporters BCRP (ABCG1) and p-glycoprotein (ABCB1).
Los estudios in vitro indican que lapatinib es un sustrato para los transportadores BCRP (ABCG1) y p-glicoproteína (ABCB1).
Lapatinib has also been shown in vitro to inhibit these efflux transporters, as well as the hepatic uptake transporter OATP 1B1, at clinically relevant concentrations (IC50 values were equal to 2.3 µg/ ml).
No se conoce el significado clínico de estos efectos
The clinical significance of these effects on the pharmacokinetics of other medicinal products or the pharmacological activity of other anti-cancer agents is not known.
9 en la farmacocinética de otros medicamentos o la actividad farmacológica de otros agentes anticancerígenos.
Lapatinib undergoes extensive metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP3A5, with minor contributions from CYP2C19 and CYP2C8 to a variety of oxidated metabolites, none of which account for more than 14% of the dose recovered in the faeces or 10% of lapatinib concentration in plasma.
Lapatinib se metaboliza extensamente, principalmente por CYP3A4 y CYP3A5, con una contribución menor de CYP2C19 y CYP2C8, a una variedad de metabolitos oxidados, ninguno de los cuales representa más de un 14% de la dosis recuperada en las heces o el 10% de las concentraciones de lapatinib en plasma.
Lapatinib inhibits CYP3A (Ki 0.6 to 2.3 µg/ ml) and CYP2C8 (0.3 µg/ ml) in vitro at clinically relevant concentrations.
Lapatinib inhibe CYP3A (Ki 0,6 a 2,3 µg/ ml) y CYP2C8 (0,3 µg/ ml) in vitro a concentraciones clínicamente relevantes.
Lapatinib did not significantly inhibit the following enzymes in human liver microsomes:
Lapatinib no inhibió significativamente las siguientes enzimas en microsomas hepáticos humanos:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 or UGT enzymes (in vitro IC50 values were greater than or equal to 6.9 µg/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, y CYP2D6 o enzimas UGT (los valores de CI50 in vitro fueron mayores o iguales a 6,9 µg/ ml).
The half-life of lapatinib measured after single doses increases with increasing dose.
La semivida de lapatinib medida tras una dosis única, aumenta a medida que se aumenta la dosis.
However, daily dosing of lapatinib results in achievement of steady state within 6 to 7 days, indicating an effective half-life of 24 hours.
Sin embargo, con la dosis diaria de lapatinib se alcanza el estado estacionario en 6 ó 7 días, lo que indica una semivida efectiva de 24 horas.
Lapatinib is predominantly eliminated through metabolism by CYP3A4/ 5.
Lapatinib se elimina predominantemente mediante metabolismo por CYP3A4/ 5.
Biliary excretion may also contribute to the elimination.
La excreción biliar también puede contribuir a la eliminación.
The primary route of excretion for lapatinib and its metabolites is in faeces.
La principal ruta de excreción de lapatinib y sus metabolitos es en las heces.
Recovery of unchanged lapatinib in faeces accounts for a median 27% (range 3 to 67%) of an oral dose.
La recuperación de lapatinib inalterado en las heces representa una mediana del 27% (intervalo de 3 a 67%) de una dosis oral.
Less than 2% of the administered oral dose (as lapatinib and metabolites) excreted in urine.
Menos del 2% de la dosis oral administrada (como lapatinib y sus metabolitos) se excretó en la orina.
9 Lapatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis.
La farmacocinética de lapatinib no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Available data suggest that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Los datos disponibles sugieren que no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
The pharmacokinetics of lapatinib were examined in subjects with moderate (n = 8) or severe (n = 4) hepatic impairment (Child-Pugh scores of 7-9, or greater than 9, respectively) and in 8 healthy control subjects.
La farmacocinética de lapatinib se examinó en individuos con insuficiencia hepática moderada (n = 8) o grave (n = 4) (escala de Child-Pugh de 7-9, o mayor de 9, respectivamente) y en 8 individuos control sanos.
Systemic exposure (AUC) to lapatinib after a single oral 100 mg dose increased approximately 56% and 85% in subjects with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
La exposición sistémica (AUC) a lapatinib después de una dosis única oral de 100 mg, aumentó aproximadamente un 56% y 85% en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, respectivamente.
Administration of lapatinib in patients with hepatic impairment should be undertaken with caution (see sections 4.2 and 4.4).
La administración de lapatinib en pacientes con insuficiencia hepática debe realizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 4.4).
Lapatinib was studied in pregnant rats and rabbits given oral doses of 30, 60, and 120 mg/ kg/ day.
Se estudió lapatinib en ratas y conejas en periodo de gestación a dosis de 30, 60 y 120 mg/ kg/ día.
There were no teratogenic effects; however, minor anomalies (left-sided umbilical artery, cervical rib and precocious ossification) occurred in rats at ≥ 60 mg/ kg/ day (4 times the expected human clinical exposure).
No hubo efectos teratogénicos, sin embargo, a dosis > 60 mg/ kg/ día (4 veces la exposición clínica esperada en humanos) en ratas ocurrieron anomalías menores (osificación de la arteria umbilical del lado izquierdo, de la costilla cervical y osificación precoz).
In rabbits, lapatinib was associated with maternal toxicity at 60 and 120 mg/ kg/ day (8% and 23% of the expected human clinical exposure, respectively) and abortions at 120 mg/ kg/ day.
En conejos, lapatinib se asoció con toxicidad maternal a dosis de 60 y 120 mg/ kg/ día (8% y 23% de la exposición clínica esperada en humanos) y abortos a dosis de 120 mg/ kg/ día.
At ≥ 60 mg/ kg/ day there were decreased foetal body weights, and minor skeletal variations.
A dosis > 60 mg/ kg/ día hubo disminución del peso corporal fetal y variaciones esqueléticas menores.
In the rat pre- and postnatal development study, a decrease in pup survival occurred between birth and postnatal day 21 at doses of 60 mg/ kg/ day or higher (5 times the expected human clinical exposure).
En el estudio de desarrollo pre y post natal, entre el nacimiento y el día 21 se observó una disminución de la supervivencia de las crías a dosis de 60 mg/ kg/ día o mayores (5 veces la exposición clínica esperada en humanos).
The highest no- effect dose for this study was 20 mg/ kg/ day.
En este ensayo, la dosis mayor sin efecto fue 20 mg kg/ día.
There were no effects on male or female rat gonadal function, mating, or fertility at doses up to 120 mg/ kg/ day (females) and up to 180 mg/ kg/ day (males) (8 and 3 times the expected human clinical exposure, respectively).
No hubo efectos en la función gonadal, el apareamiento o la fertilidad de ratas hembras y machos, a dosis de hasta 120 mg/ kg/ día (hembras) y hasta 180 mg/ kg/ día (machos) (8 y 3 veces la exposición clínica esperada en humanos, respectivamente).
The effect on human fertility is unknown.
Se desconoce el efecto en la fertilidad de humanos.
Lapatinib was not clastogenic or mutagenic in a battery of assays including the Chinese hamster chromosome aberration assay, the Ames assay, human lymphocyte chromosome aberration assay and an in vivo rat bone marrow chromosome aberration assay.
Lapatinib no fue clastogénico o mutagénico en una batería de ensayos que incluyó ensayo de aberración cromosómica en hamsters chinos, test de Ames, ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos y un ensayo in vivo de aberración cromosómica de médula ósea en ratas.
Tablet core Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina Povidona (K30) Carboximetilalmidón sódico (Tipo A) Estearato de magnesio
Tablet coating Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Polysorbate 80 Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172)
Recubierta del comprimido Hipromelosa Dióxido de titanio (E171) Macrogol 400 Polisorbato 80 Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172)
Each pack of Tyverb contains 70 tablets in foil blisters (polyamide / aluminium / polyvinyl chloride / aluminium) of 10 tablets each.
Cada envase de Tyverb contiene 70 comprimidos en blisters (poliamida/ aluminio/ cloruro de polivinilo/ aluminio) de 10 comprimidos.
Each foil has a perforation down the middle to allow the blisters to be separated into a daily dose of 5 tablets.
Cada aluminio tiene una perforación en el medio para permitir que los blister se separen en dosis diarias de 5 comprimidos.
Multipacks contain 140 film-coated tablets consisting of 2 x 70 tablet packs in a large outer carton.
Los envases múltiples tienen 140 comprimidos, que contienen 2 cajas de 70 comprimidos cada una, dentro de una caja más grande.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. / >
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG United Kingdom
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG Reino Unido
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 3 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, es el apropiado y está implementado antes y mientras el medicamento esté comercializado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4a of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, acordadas en la versión 4a del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y las siguientes actualizaciones del PGR acordadas con el CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
El Titular de la Autorización de Comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Los resultados se tendrán en cuenta en el balance beneficio/ riesgo durante la evaluación de la solicitud para la revalidación.
To perform and submit an updated analysis of survival data for study EGF100151.
Realizar y proporcionar un análisis actualizado de los datos de supervivencia del estudio EGF100151.
A data cut-off date of August 2008 will be applied, with the results of the analysis to be submitted by December 2008.
La fecha de corte será agosto 2008 y los resultados del análisis se presentarán en diciembre 2008.
To conduct a Phase III randomised, controlled clinical study to evaluate the incidence of brain metastases as the site of relapse with a lapatinib-containing therapy compared with an appropriate, trastuzumab-containing control arm.
Realizar un ensayo Fase III, aleatorizado, controlado clínicamente, para evaluar la incidencia de metástasis cerebrales como el lugar de recaída, con un tratamiento que contenga lapatinib, comparado con un brazo control apropiado, que contenga trastuzumab.
The study protocol will be finalised and submitted to the EMEA by July 2008.
El protocolo del estudio se finalizará y presentará a la EMEA en julio 2008.
The final study report for the trial will by submitted by May 2013.
El informe final del ensayo se presentará en mayo 2013.
15 A. LABELLING
15 ANEXO III
OUTER CARTON (14 DAY, SINGLE PACK)
ESTUCHE (ENVASE 14 DÍAS, ENVASE ÚNICO)
Tyverb 250 mg film-coated tablets lapatinib
Tyverb 250 mg comprimidos recubiertos con película lapatinib
70 film-coated tablets
70 comprimidos recubiertos con película
Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido
OUTER CARTON (28-DAY, MULTIPACK)
ESTUCHE (ENVASE 28 DÍAS, ENVASE MÚLTIPLE)
140 film-coated tablets Multipack comprising 2 packs, each containing 70 film-coated tablets
140 comprimidos recubiertos con película Envase múltiple con dos cajas, cada una conteniendo 70 comprimidos recubiertos con película
OUTER CARTON (14 DAY PACK, PART OF 28 DAY MULTIPACK)
ESTUCHE (ENVASE DE 14 DÍAS, PARTE DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 28 DÍAS)
70 film-coated tablets
70 comprimidos recubiertos con película Componente de un envase múltiple, no vender por separado
Tyverb 250 mg tablets lapatinib
Tyverb 250 mg comprimidos lapatinib
Tyverb 250 mg film-coated tablets Lapatinib
Tyverb 250 mg comprimidos recubiertos con película Lapatinib
their symptoms seem the same as yours.
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
What Tyverb is and what it is used for 2.
Qué es Tyverb y para qué se utiliza 2.
Before you take Tyverb 3.
Antes de tomar Tyverb 3.
How to take Tyverb 4.
Cómo tomar Tyverb 4.
How to store Tyverb 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Tyverb 6.
WHAT TYVERB IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TYVERB Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Tyverb is used to treat certain types of breast cancer.
Tyverb se utiliza para tratar algunos tipos de cáncer.
It may slow or stop cancer cells from growing, or may kill them.
Puede retrasar o parar el crecimiento de las células cancerosas.
While taking Tyverb you will also take another medicine containing the active substance capecitabine to treat cancer.
Mientras esté tomando Tyverb tendrá que tomar otro medicamento que contiene el principio activo capecitabina para tratar el cáncer.
Information about capecitabine, is described the capecitabine patient information leaflet.
La información de capecitabina está descrita en el prospecto de información para el usuario de capecitabina.
Ask your doctor to give you information about capecitabine.
Pida a su médico que le de información sobre capecitabina.
BEFORE YOU TAKE TYVERB
ANTES DE TOMAR TYVERB
Do not take Tyverb
No tome Tyverb
- if you are allergic (hypersensitive) to lapatinib or any of the other ingredients of Tyverb.
- si es alérgico (hipersensible) a lapatinib o a cualquiera de los demás componentes de Tyverb.
Take special care with Tyverb
Tenga especial cuidado con Tyverb
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with Tyverb.
Su médico le realizará pruebas para comprobar que su corazón funciona correctamente antes y durante el tratamiento con Tyverb.
− Tell your doctor if you have any heart problems before you take Tyverb.
- Antes de tomar Tyverb, informe a su médico si tiene cualquier problema de corazón.
Your doctor also needs to know before you take Tyverb: − If you have any liver problems. − If you have any kidney problems.
Antes de tomar el tratamiento con Tyverb, su médico también necesita saber:
Your doctor will run tests to check that your liver is working properly before and during your treatment with Tyverb.
Su médico le realizará pruebas para comprobar que su hígado funciona correctamente antes y durante el tratamiento con Tyverb.
25 Tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines.
26 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos.
This includes any medicines you bought without a prescription.
Esto incluye cualquier medicamento que haya comprado sin receta.
It is especially important to tell your doctor if you are taking, or have recently taken any of the following medicines.
Es especialmente importante que informe a su medico si está utilizando o ha utilizado recientemente los siguientes medicamentos.
Some medicines may affect the way Tyverb works or Tyverb may affect how other medicines work.
Algunos medicamentos pueden afectar el modo en que funciona Tyverb o Tyverb puede afectar al modo en que funcionan otros medicamentos.
These medicines include some medicines in the following groups: − erythromycin, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, rifabutin, rifampicin, telithromycin – medicines used to treat infections − cyclosporine – a medicine used to suppress the immune system for example after organ transplantations − ritonavir, saquinavir – medicines used to treat HIV − phenytoin, carbamazepine – medicines used to treat seizures − cisapride – a medicine used to treat certain digestive system problems − pimozide – a medicine used to treat certain psychological illnesses − quinidine, digoxin – medicines used to treat certain heart problems − repaglinide – a medicine used to treat diabetes − verapamil – a medicine used to treat high blood pressure or angina − nefazodone – a medicine used to treat depression − St John’s Wort – a herb extract used to treat depression − topotecan, paclitaxel – medicines used to treat certain types of cancer − rosuvastatin – a medicine used to treat high cholesterol − drugs that decrease stomach acidity (used to treat stomach ulcers or indigestion)
Estos medicamentos incluyen medicamentos de los siguientes grupos: − eritromicina, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifabutina, rifampicina, telitromicina – medicamentos utilizados para tratar infecciones − ciclosporina – un medicamento utilizado para suprimir el sistema immune, por ejemplo tras transplantes de órganos − ritonavir, saquinavir – medicamentos utilizados para tratar el VIH − fenitoína, carbamazepina– medicamentos utilizados para tratar convulsiones − cisaprida – un medicamento utilizado para tratar ciertos problemas del sistema digestivo − pimozida – un medicamento utilizado para tratar ciertas enfermedades psicológicas − quinidina, digoxina – medicamentos utilizados para tratar ciertos problemas de corazón − repaglinida – un medicamento utilizado para tratar la diabetes − verapamil – un medicamento utilizado para tratar la tensión arterial elevada o la angina de pecho. − nefazodona – un medicamento utilizado para tratar la depresión − hierba de San Juan – un extracto de plantas utilizado para tratar la depresión − topotecan, paclitaxel – medicamentos utilizados para tratar ciertos tipos de cáncer − rosuvastatina – un medicamento para tratar el colesterol elevado − medicamentos que disminuyen la acidez del estómago (utilizados para tratar úlceras de estómago o indigestión)
Tell your doctor if you’re taking, or have recently taken, any of these.
Informe a su médico si está utilizando, o ha utilizado recientemente, cualquiera de
Your doctor will review the medicines you are currently taking to make sure you are not taking something that can’t be taken with the Tyverb.
Su medico revisará los medicamentos que está utilizando para asegurarse que no está tomando alguno que no pueda tomarse con Tyverb.
You r doctor will advise you whether an alternative is available.
Su médico le aconsejará si existen alternativas.
Taking Tyverb with food and drink Tyverb is affected by food intake.
Toma de Tyverb con los alimentos y bebidas Tyverb se ve afectado por la ingesta de alimentos.
You should take Tyverb either at least one hour before or at least one hour after food.
Debe tomar Tyverb al menos una hora antes o al menos una hora después de la comida.
It is important that you take your tablets at the same time in relation to food each day.
Es importante que tome los comprimidos todos los días a la misma hora en relación con las comidas.
For example, always take your tablet one hour before breakfast.
Por ejemplo, tome siempre sus comprimidos una hora antes del desayuno.
You should not drink grapefruit juice while you are being treated with Tyverb.
No debe beber zumo de pomelo mientras esté tomando Tyverb.
Pregnancy and breast-feeding The effect of Tyverb during pregnancy is not known.
Embarazo y lactancia No se conoce el el efecto de Tyverb durante el embarazo.
You should not use Tyverb if you are pregnant unless your doctor specifically recommends it.. − If you are pregnant or planning to become pregnant tell your doctor. − Use a reliable method of contraception to avoid becoming pregnant while you’re taking Tyverb. − If you become pregnant during treatment with Tyverb, tell your doctor.
No debe usar Tyverb si está embarazada, a menos que su médico se lo recomiende específicamente. − Informe a su médico si está embarazada o tiene pensado quedarse embarazada. − Utilice un método anticonceptivo eficaz para evitar quedarse embarazada mientras está tomando Tyverb. − Informe a su médico si se queda embarazada durante el tratamiento con Tyverb.
It is not known whether Tyverb passes into breast-milk.
Se desconoce si Tyverb pasa a la leche materna.
Do not breast-feed while taking Tyverb. − If you are breast-feeding or planning to breast-feed, tell your doctor.
No de el pecho mientras está tomando Tyverb. − Informe a su médico si está dando el pecho o tiene pensado hacerlo.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking Tyverb if you are unsure.
− Pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar Tyverb, si tiene cualquier duda.
Driving and using machines No studies have been performed on the effects of Tyverb on your ability to drive or use machines.
Conducción y uso de máquinas No se han realizado estudios sobre los efectos de Tyverb en la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
You are responsible to decide if you are able to drive a motor vehicle or perform other tasks that require increased concentration.
Usted tiene la responsabilidad de decidir si es capaz de conducir un vehículo o realizar tareas que requieran elevada concentración.
Because of the possible side effects of Tyverb, your ability to drive or operate machinery could be affected.
Debido a los posibles efectos adversos de Tyverb, su capacidad para
Descriptions of these effects can be found in the “Possible side effects” section.
Puede encontrar la descripción de estos efectos en la sección “ Posibles efectos adversos”.
26 Read all the information in this leaflet for guidance.
Lea toda la información de este prospecto.
Discuss with your doctor, nurse or pharmacist if you are unsure about anything.
Hable con su médico, enfermero o farmacéutico si tiene dudas de algo.
HOW TO TAKE TYVERB
CÓMO TOMAR TYVERB
Always take Tyverb exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Tyverb indicadas por su médico.
Check with your doctor or pharmacist if you’re not sure.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
− The usual dose is five Tyverb tablets a day.
− La dosis normal es cinco comprimidos de Tyverb al día.
Five Tyverb tablets will give you a total dose of 1250 mg a day. − Swallow the five tablets whole with water, one after the other, at the same time each day.
Los cinco comprimidos de Tyverb le proporcionarán una dosis total de 1.250 mg al día. − Trague los cinco comprimidos enteros con agua, uno tras otro, a la misma hora cada día.
− You should take Tyverb either at least one hour before or at least one hour after food.
− Debe tomar Tyverb al menos una hora antes o al menos una hora después de la comida.
For example, always take your tablets one hour before breakfast. − Depending on your response to treatment, your doctor may recommend lowering your dose or temporarily stopping your treatment. − Your doctor will also carry out blood tests to check your liver function before and during treatment with Tyverb. − You will take another medicine containing the active substance capecitabine while you are taking Tyverb.
Por ejemplo, tome siempre sus comprimidos una hora antes del desayuno. − Dependiendo de su respuesta al tratamiento, su médico puede recomendarle disminuir la dosis o interrumpir temporalmente el tratamiento. − Su médico le realizará análisis de sangre para comprobar su función hepática antes y durante el tratamiento con Tyverb. − Mientras esté tomando Tyverb, usted tomará otro medicamento que contiene el principio activo capecitabina.
Your doctor will advise you about the dose of capecitabine, when to take it and how often.
Su médico le aconsejará sobre la dosis de capecitabina, cuándo tomarlo y con qué frecuencia.
If you take too much Tyverb Contact a doctor or pharmacist immediately.
Si toma más Tyverb del que debiera Póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente.
If possible show them the pack.
Si es posible, muéstrele el envase.
If you forget to take Tyverb Don’t take a double dose to make up for a missed dose.
Si olvidó tomar Tyverb No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Just take the next dose at the scheduled time.
Tome la siguiente dosis a la hora prevista.
Like all medicines, Tyverb can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Tyverb puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
(These may affect more than 1 in 10 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(En más de 1 de cada 10 personas tratadas con Tyverb en combinación con capecitabina).
- Diarrhoea (which may make you dehydrated)
- Diarrea (que puede hacer que se deshidrate)
- Tell your doctor if you get diarrhoea.
Informe a su medico si tiene diarrea.
Other very common side effects include:
Otros efectos adversos muy frecuentes incluyen:
- Loss of appetite
- Pérdida de apetito
- Being sick (vomiting)
- Vómitos
- Tiredness
- Cansancio
- Indigestion
- Indigestión
- Sore mouth/mouth ulcers
- Inflamación de la boca/ úlceras en boca
- Trouble sleeping
- Problemas para dormir
- Back pain
- Dolor de espalda
- Pain in hands and feet
- Dolor en manos y pies
- Dry skin
- Piel seca
- A skin reaction on the palms of the hands or soles of the feet (including tingling, numbness,
- Una reacción de la piel de las palmas de las manos o las plantas de los pies (incluyendo
pain, swelling or reddening)
hormigueo, entumecimiento, dolor, hinchazón o enrojecimiento)
Tell your doctor if any of these side effects get severe or troublesome.
- Informe a su medico si cualquiera de estos efectos llega a ser grave o molesto.
(These may affect up to 1 in 10 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(Hasta 1 de cada 10 personas tratadas con Tyverb en combinación con capecitabina).
- An effect on how your hearts works
- Un efecto sobre el funcionamiento de su corazón
In most cases, the effect on your hearts function will not have any symptoms.
En muchos casos el efecto en su función cardiaca no tendrá ningún síntoma.
If you do experience symptoms associated with this side effect, these are likely to include an irregular heartbeat and shortness of breath.
Si experimenta síntomas asociados con este efecto adverso, es posible que incluya un latido del corazón irregular y respiración entrecortada.
− Liver problems, which may cause itching, yellow eyes or skin (jaundice), or dark urine or pain or discomfort in the right upper area of the stomach.
- Problemas de hígado, que pueden causar picor, ojos o piel amarillenta (ictericia), orina oscura o
- Tell your doctor if you get any of these symptoms.
- Informe a su medico si tiene cualquiera de estos síntomas.
Other common side effects
Otros efectos adversos frecuentes
− Tell your doctor or pharmacist if this side effect gets severe or troublesome.
− Informe a su medico si cualquiera de estos efectos llega a ser grave o molesto.
(These may affect up to 1 in 100 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(Hasta 1 de cada 100 personas tratadas con Tyverb en combinación con capecitabina).
Tell your doctor immediately if you get either of these symptoms.
− Inflamación de pulmones inducida por medicamentos, que puede causar respración entrecortada o tos. − Informe inmediatamente a su medico si tiene cualquiera de estos síntomas.
Other uncommon side effects include: − blood tests results that show changes in liver function (usually mild and temporary)
Otros efectos adversos poco frecuentes incluyen: − Resultados de los análisis sanguíneos que muestran cambios en la función hepática (generalmente leve y temporal)
If you get other side effects
Si teine otros efectos adversos
- If you notice any side effects not listed in this leaflet:
- Si nota efectos adversos no mencionados en este prospeto:
Tell your doctor or pharmacist.
− Informe a su medico o farmacéutico.
HOW TO STORE TYVERB
CONSERVACIÓN DE TYVERB
Do not use Tyverb after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
No utilice Tyverb después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
29 Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Tyverb contains
Composición de Tyverb
28 The active substance in Tyverb is lapatinib ditosylate monohydrate.
El principio activo de Tyverb es lapatinib.
The other ingredients are: − Microcrystalline cellulose, povidone (K30), sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80, iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172).
- Celulosa microcristalina, povidona (K30), carboximetilalmidón sódico (Tipo A), estearato de
What Tyverb looks like and contents of the pack
magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, polisorbato 80, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).
Tyverb film-coated tablets are oval, biconvex, yellow film-coated, with ‘GS XJG’ marked on one side.
Los comprimidos recubiertos con película de Tyverb son de forma ovalada, biconvexos, amarillos, recubiertos con película, con “ GS XJG” grabado en una cara.
Each pack of Tyverb contains 70 tablets in aluminium foil blisters of 10 tablets each.
Cada envase de Tyverb contiene 70 comprimidos en un blister de aluminio de 10 comprimidos.
Tyverb is also available in multipacks containing 140 tablets that comprise 2 packs, each containing 70 tablets.
Tyverb también está disponible en envases múltiples con 140 comprimidos, que contienen 2 cajas de 70 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
Titular de la autorización de comercialización Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido.
Manufacturer Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, United Kingdom.
Responsable de la fabricación Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, Reino Unido.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
30 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
29 Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk .com
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk. com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
31 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
This medicine has been given “conditional approval”.
Este medicamento se ha autorizado con una "aprobación condicional".
ULTRATARD
lad ULTRATARD
r of the EPAR).
¿Qué es Ultratard?
What is Ultratard? ge lon Ultratard is an insulin suspension for injection.
Ultratard es una suspensión inyectable de insulina.
Ultratard contains the active ingredient insulin human (rDNA).
Ultratard está disponible en viales de 40 o 100 UI. uto El principio activo de Ultratard es la insulina humana (ADNr).
What is Ultratard used for? no
¿Para qué se utiliza Ultratard?
Ultratard is used in patients with diabetes mellitus.
Ultratard se utiliza en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.
Ultratard can be used in type 1 diabetes, when the pancreas cannot produce insulin, and in type 2 diabetes, when the body is not able to use insulin effectively.
la diabetes de tipo 1, en la que el páncreas es incapaz de producir insulina, y en la de tipo 2, en que el cuerpo no es capaz de utilizarla efectivamente.
The medicine can only be obtained with a prescription. t uc
Es un medicamento que solamente puede obtenerse con receta médica. co
How is Ultratard used?
¿Cómo se usa Ultratard?
Ultratard is given subcutaneously (under the skin) by injection, usually in the thigh.
Ultratard se administra por via subcutánea (bajo la piel) mediante inyección, normalmente en el muslo.
How does Ultratard work? na
¿Cómo actúa Ultratard?