qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Entacapone is indicated as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in adult patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
Entacapona está indicado, en combinación con preparados convencionales de levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa, para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con estas combinaciones.
Entacapone should only be used in combination with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa.
Entacapona debe ser utilizado únicamente en combinación con levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa.
The prescribing information for these levodopa preparations is applicable to their concomitant use with entacapone.
La información para la prescripción de estos preparados de levodopa es aplicable a su uso concomitante con entacapona.
Posology One 200 mg tablet is taken with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Posología Debe tomarse un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa/ inhibidor de la dopadecarboxilasa.
2,000 mg of entacapone.
La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2.000 mg de entacapona.
Entacapone enhances the effects of levodopa.
Entacapona aumenta los efectos de la levodopa.
Hence, to reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, e. g. dyskinesias, nausea, vomiting and hallucinations, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment.
Por lo tanto, para reducir las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con ésta, p. ej. discinesias, náuseas, vómitos y alucinaciones, a menudo es necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con entacapona.
The daily dose of levodopa should be reduced by about 10– 30% by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
10-30% aumentando los intervalos entre dosis y/ o reduciendo la cantidad de levodopa por dosis en función de la situación clínica del paciente.
If entacapone treatment is discontinued, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
Si se interrumpe el tratamiento con entacapona es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos antiparkinsonianos, especialmente levodopa, para alcanzar un nivel de control suficiente de los síntomas parkinsonianos.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations slightly (5– 10%) more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
Entacapona aumenta ligeramente más (5-10%) la biodisponibidad de levodopa de los preparados convencionales de levodopa/ benserazida que de los preparados convencionales de levodopa/ carbidopa.
Hence, patients who are taking standard levodopa/ benserazide preparations may need a larger reduction of levodopa dose when entacapone is initiated.
Por tanto, los pacientes que están tomando preparados convencionales de levodopa/ benserazida pueden requerir una mayor reducción de la dosis de levodopa cuando se inicia el tratamiento con
However, for patients who are receiving dialysis therapy, a longer 2 dosing interval may be considered (see section 5.2).
2 entacapona.
Hepatic impairment: see section 4.3.
Insuficiencia hepática: ver sección 4.3.
No dosage adjustment of entacapone is required for elderly patients.
No se requieren ajustes de dosis de entacapona en este tipo de pacientes.
Comtan is not recommended for use in children below age 18 due to lack of data on safety and efficacy.
Comtan no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Method of administration Entacapone is administered orally and simultaneously with each levodopa/ carbidopa or levodopa/ benserazide dose.
Forma de administración Entacapona se administra por vía oral y simultáneamente con cada dosis de levodopa/ carbidopa o con cada dosis de levodopa/ benserazida.
Entacapone can be taken with or without food (see section 5.2).
Entacapona puede ser administrado con o sin alimentos (ver sección 5.2).
- Hepatic impairment.
- Insuficiencia hepática.
- Phaeochromocytoma.
- Feocromocitoma.
- Concomitant use of entacapone and non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
- Uso concomitante de entacapona e inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO-A
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
y MAO-B) (p. ej. fenelzina, tranilcipromina).
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor plus a selective MAO-B inhibitor and
- Uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la
entacapone (see section 4.5).
MAO-B y entacapona (ver sección 4.5).
- A previous history of neuroleptic malignant syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Historia previa de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/ o rabdomiolisis no traumática.
Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
La rabdomiolisis secundaria a discinesias severas o síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha observado raramente en pacientes con enfermedad de Parkinson.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g. agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
El SNM, incluidas la rabdomiolisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonus, temblor), cambios en el estado mental (p. ej. agitación, confusión, coma), hipertermia, disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
En casos individuales, pueden ser evidentes sólo algunos de estos síntomas y/ o hallazgos.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
No se han notificado ni SNM ni rabdomilisis en relación al tratamiento con entacapona en los ensayos clínicos controlados en los que el tratamiento fue interrumpido bruscamente.
Since the introduction into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Desde su introducción en el mercado, se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros medicamentos dopaminérgicos.
When considered necessary, withdrawal of entacapone and other dopaminergic treatment should proceed slowly, and if signs and/ or symptoms occur despite a slow withdrawal of entacapone, an increase in levodopa dosage may be necessary.
Cuando se considere necesario, la supresión del tratamiento con entacapona y otros medicamentos dopaminérgicos concomitantes, deberá hacerse lentamente y si aparecen signos y/ o síntomas a pesar de esta retirada lenta, puede ser necesario un aumento de la dosis de levodopa.
Because of its mechanism of action, entacapone may interfere with the metabolism of medicinal products containing a catechol group and potentiate their action.
Debido a su mecanismo de acción, entacapona puede interferir en el metabolismo de medicamentos que contienen un grupo catecol y potenciar su acción.
Thus, entacapone should be administered cautiously to patients being treated with medicinal products metabolised by catechol-O- methyl transferase (COMT), e. g. rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine (see also section 4.5).
Así pues, entacapona se administrará con precaución a pacientes tratados con fármacos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), p. ej. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-
Hence, the precautions valid for 3 levodopa treatment should also be taken into account for entacapone treatment.
3 metildopa y apomorfina (ver también sección 4.5).
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations 5– 10% more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
Entacapona aumenta la biodisponibilidad de levodopa de los preparados convencionales levodopa/ benserazida en un 5-10% más que de los preparados convencionales de levodopa/ carbidopa.
Consequently, adverse dopaminergic reactions may be more frequent when entacapone is added to levodopa/ benserazide treatment (see also section 4.8).
Consecuentemente, las reacciones adversas dopaminérgicas pueden ser más frecuentes cuando se añade entacapona al tratamiento con levodopa/ benserazida (ver también sección 4.8).
To reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment, according to the clinical condition of the patient (see sections 4.2 and 4.8).
Para reducir las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa a menudo es necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con entacapona de acuerdo con la situación clínica del paciente (ver secciones 4.2 y 4.8).
Entacapone may aggravate levodopa-induced orthostatic hypotension.
Entacapona puede agravar la hipotensión ortostática inducida por levodopa.
Entacapone should be given cautiously to patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
Entacapona debe administrarse con precaución a pacientes que están tomando otros medicamentos que puedan provocar hipotensión ortostática.
In clinical studies, adverse dopaminergic reactions, e. g. dyskinesia, were more common in patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
Las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa observadas en ensayos clínicos p. ej. discinesia, fueron más frecuentes en pacientes que recibieron entacapona y agonistas dopaminérgicos (como bromocriptina), selegilina o amantadina comparado con los que recibieron placebo con esta combinación.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when entacapone treatment is initiated.
Las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos pueden requerir un ajuste cuando se inicia el tratamiento con entacapona.
Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see also section 4.7).
Por tanto deberá tenerse precaución al conducir o utilizar maquinaria (ver también sección 4.7).
For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid potential excessive weight decrease.
En aquellos pacientes que experimenten diarrea se recomienda un control periódico del peso para evitar una posible excesiva pérdida del mismo.
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa.
Se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos y con otros tratamientos dopaminérgicos, como entacapona asociada a levodopa.
For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un período de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la función hepática.
Comtan tablets contain sucrose.
Los comprimidos de Comtan contienen sacarosa.
Therefore, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa- isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
No interaction of entacapone with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule.
No se ha observado ninguna interacción de entacapona con carbidopa con el esquema posológico recomendado.
Pharmacokinetic interaction with benserazide has not been studied.
No se ha estudiado la interacción farmacocinética con benserazida.
In single-dose studies in healthy volunteers, no interactions were observed between entacapone and imipramine or between entacapone and moclobemide.
En ensayos de dosis única en voluntarios sanos, no se observaron interacciones entre entacapona e imipramina o entre entacapona y moclobemida.
Similarly, no interactions between entacapone and selegiline were observed in repeated-dose studies in parkinsonian patients.
Análogamente, no se observaron interacciones entre entacapona y selegilina en ensayos de dosis repetidas en pacientes con enfermedad de Parkinson.
However, the experience of the clinical use of entacapone with several medicinal products, including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine, and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol- structured compounds: rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, apomorphine, and paroxetine) is still limited.
Sin embargo, la experiencia del uso clínico de entacapona con diversos medicamentos, incluidos inhibidores de la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina tales como desipramina, maprotilina y venlafaxina y fármacos que son metabolizados por la COMT (p. ej. compuestos con estructura catecol: rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina, y paroxetina) es todavía limitada.
Caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with entacapone (see also sections 4.3 and 4.4).
Se recomienda precaución al utilizar estos productos concomitantemente con entacapona (ver también secciones 4.3 y 4.4).
Entacapone may be used with selegiline (a selective MAO-B inhibitor), but the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
4 Entacapona puede utilizarse con selegilina (inhibidor selectivo de la MAO-B) pero la dosis diaria de selegilina no debe ser superior a 10 mg.
Entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
Entacapona puede formar quelatos con el hierro en el tracto gastrointestinal.
Entacapone and iron preparations should be taken at least 2– 3 hours apart (see section 4.8).
Entacapona y los preparados de hierro deben tomarse por separado con un intervalo de como mínimo 2-3 horas (ver sección 4.8).
4 Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Entacapona se une a la albúmina humana en su lugar de unión II que es también el lugar de unión de otros medicamentos, incluidos diazepam e ibuprofeno.
Clinical interaction studies with diazepam and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products have not been carried out.
No se han realizado ensayos clínicos de interacción con diazepam y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
De acuerdo con los estudios in vitro no se prevé un desplazamiento significativo a concentraciones terapéuticas de los medicamentos.
Due to its affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), entacapone may potentially interfere with medicinal products with metabolism dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Debido a su afinidad por el citocromo P450 2C9 in vitro (ver sección 5.2), entacapona puede potencialmente interferir con medicamentos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como S- warfarina.
However, in an interaction study in healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11– 26%].
Sin embargo, en un estudio de interacciones con voluntarios sanos, entacapona no alteró los niveles plasmáticos de S-warfarina, mientras que la AUC de R-warfarina aumentó en promedio en un 18% [IC90 11-26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6– 19%].
Los valores INR aumentaron en promedio en un 13% [IC90 6-19%].
Thus, control of INR is recommended when entacapone treatment is initiated for patients receiving warfarin.
Por tanto, se recomienda efectuar un control de los valores INR cuando se inicie el tratamiento con entacapona en pacientes que estén siendo tratados con warfarina.
No overt teratogenic or primary foetotoxic effects were observed in animal studies in which the exposure levels of entacapone were markedly higher than the therapeutic exposure levels.
No se observaron efectos evidentes teratogénicos o fetotóxicos primarios en estudios en animales en los que los niveles de exposición a entacapona fueron marcadamente superiores a los niveles de exposición terapéutica.
As there is no experience in pregnant women, entacapone should not be used during pregnancy.
Al no haber experiencia en mujeres embarazadas, entacapona no debe utilizarse durante el embarazo.
In animal studies entacapone was excreted in milk.
En estudios en animales entacapona se excretó en la leche.
The safety of entacapone in infants is unknown.
Se desconoce la seguridad de entacapona en niños.
Women should not breast-feed during treatment with entacapone.
Las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con entacapona.
Comtan in association with levodopa may have major influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Comtan en asociación con levodopa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Entacapone may, together with levodopa, cause dizziness and symptomatic orthostatism.
Entacapona puede, junto con levodopa causar mareos y ortostatismo sintomático.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Por tanto, debe tenerse precaución al conducir o utilizar máquinas.
Patients being treated with entacapone in association with levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see also section 4.4).
Se deberá advertir a los pacientes que estén en tratamiento con entacapona asociada a levodopa y que presenten síntomas de somnolencia y/ o episodios de sueño repentino, que hasta que estos episodios hayan desaparecido, no deberán conducir o realizar actividades en las que la atención disminuida suponga un riesgo de lesión grave o muerte para ellos u otras personas (p. ej. manejando maquinaria) (ver también sección 4.4).
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of treatment.
Las reacciones adversas más frecuentes causadas por entacapona están relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica y se presentan más comúnmente al inicio del tratamiento.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of these reactions.
La reducción de la dosis de levodopa disminuye la gravedad y frecuencia de estas reacciones.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipation and diarrhoea.
El otro grupo importante de reacciones adversas son los síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
La orina puede adquirir un color marrón rojizo debido a entacapona, pero ello no reviste importancia.
Usually the adverse reactions caused by entacapone are mild to moderate.
Las reacciones adversas causadas por entacapona son, en general, leves o moderadas.
In clinical studies the most common adverse reactions leading to discontinuation of entacapone treatment have been gastrointestinal symptoms (e. g. diarrhoea, 2.5%) and increased dopaminergic adverse reactions of levodopa (e. g. dyskinesias, 1.7%).
En ensayos clínicos las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción del tratamiento con entacapona fueron los síntomas gastrointestinales (p. ej. diarrea 2,5%) y un aumento de las reacciones adversas dopaminérgicas de levodopa (p. ej. discinesias 1,7%).
Dyskinesias (27%), nausea (11%), diarrhoea (8%), abdominal pain (7%) and dry mouth (4.2%) were reported significantly more often with entacapone than with placebo in pooled data from clinical studies involving 406 patients taking the medicinal product and 296 patients taking placebo.
5 Con entacapona se han notificado discinesias (27%), náuseas (11%), diarrea (8%), dolor abdominal (7%) y sequedad de boca (4,2%) con una frecuencia significativamente superior que con placebo a partir de los datos agrupados de ensayos clínicos que incluyeron 406 pacientes tratados con fármaco y 296 tratados con placebo.
Some of the adverse reactions, such as dyskinesia, nausea, and abdominal pain, may be more common with the higher doses (1,400 to 2,000 mg per day) than with the lower doses of entacapone.
Algunas reacciones adversas, como discinesia, náuseas y dolores abdominales pueden ser más comunes con las dosis superiores (1.400 a 2.000 mg/ día) que con las dosis bajas de entacapona.
The following adverse drug reactions, listed below in Table 1, have been accumulated both from clinical studies with entacapone and since the introduction of entacapone into the market.
Las siguientes reacciones adversas, presentadas en la Tabla 1 se han obtenido tanto de los ensayos clínicos con entacapona como desde la introducción de entacapona en el mercado.
Table 1* Adverse drug reactions 5 Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso
Dyskinesia Parkinsonism aggravated, dizziness, dystonia, hyperkinesia
Discinesia Parkinsonismo agravado, mareos, distonía, hipercinesia
Very common:
Muy frecuentes Frecuentes:
Common:
Muy raras:
Very rare Not known:
Frecuencia no conocida: y urinarios
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Anorexia Colitis
Urine discoloration
Cambio de color de la orina
Erythematous or maculopapular rash Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Rash eritematoso o máculopapular Urticaria Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Fatiga, aumento de la sudoración, caídas Pérdida de peso
Hepatic function tests abnormal Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Pruebas anormales de la función hepática Hepatitis con signos de colestasis (ver sección 4.4)
Insomnia, hallucinations, confusion, paroniria Agitation
Insomnio, alucinaciones, confusión, paroniria Agitación
* Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
* Las reacciones adversas están clasificadas bajo títulos de frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles, ya que no se puede obtener una estimación válida a partir de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con casos aislados de somnolencia diurna excesiva y con episodios de sueño repentino.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, which were generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Se han notificado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos o con otros tratamientos dopaminérgicos, como entacapona asociada a levodopa, en especial a dosis elevadas, que han presentado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles cuando se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.
Isolated cases of NMS have been reported following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros tratamientos dopaminérgicos.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Se han notificado casos aislados de rabdomiolisis.
4.9 Overdose
6 4.9 Sobredosis
The post-marketing data include isolated cases of overdose in which the reported highest daily dose of entacapone has been 16,000 mg.
Los datos post-comercialización incluyen casos aislados de sobredosis en los cuales la dosis diaria máxima notificada de entacapona ha sido de 16.000 mg.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included confusion, decreased activity, somnolence, hypotonia, skin discolouration and urticaria.
Los síntomas y signos agudos en estos casos de sobredosis incluyen confusión, disminución de la actividad, somnolencia, hipotonía, decoloraciones de la piel y urticaria.
Management of acute overdose is symptomatic.
El tratamiento de la sobredosis aguda es sintomático.
Pharmacotherapeutic group: other dopaminergic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes dopaminérgicos, código ATC:
6 Entacapone belongs to a new therapeutic class, catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors.
Entacapona pertenece a una nueva clase terapéutica, los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
It is a reversible, specific, and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa preparations.
Es un inhibidor reversible y específico de la COMT, de acción principalmente periférica diseñado para la administración concomitante con los preparados de levodopa.
Entacapone decreases the metabolic loss of levodopa to 3- O-methyldopa (3-OMD) by inhibiting the COMT enzyme.
Entacapona disminuye la pérdida metabólica de levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD) mediante inhibición de la enzima COMT.
This leads to a higher levodopa AUC.
Esto provoca un aumento de la AUC de levodopa.
The amount of levodopa available to the brain is increased.
La cantidad de levodopa disponible en el cerebro está aumentada.
Entacapone thus prolongs the clinical response to levodopa.
Entacapona prolonga así la respuesta clínica a levodopa.
Entacapone inhibits the COMT enzyme mainly in peripheral tissues.
Entacapona inhibe la enzima COMT principalmente en tejidos periféricos.
COMT inhibition in red blood cells closely follows the plasma concentrations of entacapone, thus clearly indicating the reversible nature of COMT inhibition.
La inhibición de la COMT en los eritrocitos sigue exactamente las concentraciones plasmáticas de entacapona, lo que indica claramente la naturaleza reversible de la inhibición de la COMT.
Clinical studies In two phase III double-blind studies in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease and end-of- dose motor fluctuations, entacapone or placebo was given with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Ensayos clínicos En dos ensayos doble ciego de fase III realizados en un total de 376 pacientes con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis, se administró entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/ inhibidor de la dopadecarboxilasa.
The results are given in Table 2.
Los resultados se presentan en la Tabla 2.
In study I, daily ON time (hours) was measured from home diaries and in study II, the proportion of daily ON time.
En el ensayo I, el tiempo ON diario (horas) se determinó a partir de los diarios de los pacientes y en el ensayo II, a partir de la proporción del tiempo ON diario.
Daily ON time (Mean ± SD)
Tiempo ON diario (Media ± D. E.)
Study I:
Ensayo I:
Daily On time (h) Baseline
Tiempo ON diario (h) Nivel basal
Entacapone (n=85) 9.3±2.2
Entacapona (n=85) 9,3±2,2
Placebo (n=86) 9.2±2.5
Placebo (n=86) 9,2±2,5
Difference
Diferencia
Week 8-24
Semana 8-24
10.7±2.2
10,7±2,2
9.4±2.6
9,4±2,6
1 h 20 min (8.3%) CI95% 45 min, 1 h 56
1 h 20 min (8,3%) IC95% 45 min, 1 h 56 min
Study II:
Ensayo II:
Proportion of daily On time (%) Baseline
Proporción de tiempo ON diaria (%)
Entacapone (n=103) 60.0±15.2
Entacapona (n=103)
Placebo (n=102) 60.8±14.0
Placebo (n=102) Diferencia
Week 8-24
Nivel basal Semana 8-24
62.8±16.80
60,0±15,2 66,8±14,5
4.5% (0 h 35 min) CI95% 0.93%, 7.97%
60,8±14,0 62,8±16,80 4,5% (0 h 35 min) IC95% 0,93%; 7,97%
There were corresponding decreases in OFF time.
Se produjeron los descensos correspondientes del tiempo OFF.
The% change from baseline in OFF time was – 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group in study I.
En el ensayo I, el porcentaje de cambio en el tiempo OFF desde el nivel basal fue del – 24% en el grupo de entacapona y 0% en el grupo placebo.
The corresponding figures in study II were – 18% and – 5%.
Las cifras correspondientes al ensayo II fueron – 18% y – 5%, respectivamente.
General characteristics of the active substance Absorption There are large intra- and interindividual variations in the absorption of entacapone.
7 La absorción de entacapona presenta una gran variabilidad intra e interindividual.
The peak concentration (Cmax) in plasma is usually reached about one hour after ingestion of a 200 mg entacapone tablet.
La concentración plasmática máxima (Cmáx) se suele alcanzar aproximadamente una hora después de la toma de un comprimido de entacapona de 200 mg.
The substance is subject to extensive first-pass metabolism.
La sustancia está sujeta a un amplio metabolismo de primer paso.
The bioavailability of entacapone is about 35% after an oral dose.
Tras una dosis oral la biodisponibilidad de entacapona es de aprox. un 35%.
Food does not affect the absorption of entacapone to any significant extent.
Los alimentos no afectan de forma significativa la absorción de entacapona.
Distribution After absorption from the gastrointestinal tract, entacapone is rapidly distributed to the peripheral tissues with a distribution volume of 20 litres at steady state (Vdss).
Distribución Tras la absorción a partir del tracto gastrointestinal, entacapona se distribuye rápidamente en los tejidos periféricos con un volumen de distribución de 20 litros en estado estacionario (Vdee).
Approximately 92% of the dose is eliminated during ß-phase with a short elimination half-life of 30 minutes.
Aproximadamente un 92% de la dosis se elimina durante la fase-β con una semivida de eliminación corta de 30 minutos.
The total clearance of entacapone is about 800 ml/ min.
El aclaramiento total de entacapona es de unos 800 ml/ min.
Entacapone is extensively bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Entacapona se une ampliamente a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina.
At therapeutic concentrations,
En el plasma humano la fracción no unida es del 2,0% aprox. en el rango de las concentraciones terapéuticas.
7 entacapone does not displace other extensively bound substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
A concentraciones terapéuticas, entacapona no desplaza otras sustancias ampliamente unidas (p. ej. warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam), ni es desplazada de forma significativa por ninguna de estas sustancias a concentraciones terapéuticas o más elevadas.
Metabolism A small amount of entacapone, the (E)-isomer, is converted to its (Z)-isomer.
Metabolismo Una pequeña cantidad de entacapona, el isómero-(E), se convierte en su isómero-(Z).
The (E)-isomer accounts for 95% of the AUC of entacapone.
El isómero-(E) representa un 95% del AUC de entacapona.
The (Z)-isomer and traces of other metabolites account for the remaining 5%.
El isómero-(Z) y las trazas de otros metabolitos representan el 5% restante.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ∼ 4 µM).
Los datos de estudios in vitro en los que se utilizaron preparaciones microsomales de hígado humano indican que entacapona inhibe al citocromo P450 2C9 (CI50 ~4 µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19) (see section 4.5).
Entacapona presenta poca o ninguna inhibición en otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP2C19) (ver sección 4.5).
Elimination The elimination of entacapone occurs mainly by non-renal metabolic routes.
Eliminación La eliminación de entacapona se produce principalmente por vías metabólicas no renales.
It is estimated that 80– 90% of the dose is excreted in faeces, although this has not been confirmed in man.
Se estima que el 80-90% de la dosis se excreta en heces, aunque esto no se ha confirmado en humanos.
Approximately 10– 20% is excreted in urine.
Aproximadamente el 10-20% se excreta en orina.
Only traces of entacapone are found unchanged in urine.
En orina, sólo se encuentran trazas de entacapona inalterada.
The major part (95%) of the product excreted in urine is conjugated with glucuronic acid.
La mayor parte (95%) del producto excretado en orina se conjuga con el ácido glucurónico.
Of the metabolites found in urine only about 1% have been formed through oxidation.
De los metabolitos hallados en orina, sólo un 1% aproximadamente se ha formado por oxidación.
Characteristics in patients The pharmacokinetic properties of entacapone are similar in both young and elderly adults.
Características en pacientes Las propiedades farmacocinéticas de entacapona son similares en los adultos jóvenes y en los de edad avanzada.
The metabolism of the medicinal product is slowed in patients with mild to moderate liver insufficiency (Child-Pugh Class A and B), which leads to an increased plasma concentration of entacapone in both the absorption and elimination phases (see section 4.3).
El metabolismo del fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática ligera a moderada (Child-Pugh Clase A y B), lo cual conduce a un aumento de la concentración plasmática de entacapona tanto en la fase de absorción como en la de eliminación (ver sección 4.3).
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona.
However, a longer dosing interval may be considered for patients who are receiving dialysis therapy.
Sin embargo, puede considerarse la ampliación del intervalo de dosificación en pacientes en diálisis.
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial cancerogénico.
In repeated dose toxicity studies, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
En estudios de toxicidad de dosis repetidas se observó anemia, probablemente debida a las propiedades quelantes del hierro de entacapona.
Regarding reproduction toxicity, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Respecto a la toxicidad en la reproducción, se observó una disminución del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo en conejos a niveles de exposición sistémicos dentro del rango terapéutico.
Tablet core Microcrystalline cellulose Mannitol Croscarmellose sodium Hydrogenated vegetable oil Magnesium stearate
8 Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina, Manitol Croscarmelosa sódica Aceite vegetal hidrogenado Estearato magnésico
8 Film-coating Hypromellose Polysorbate 80 Glycerol 85% Sucrose Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Recubrimiento Hipromelosa Polisorbato 80 Glicerina al 85% Sacarosa Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172) Dióxido de titanio (E171)
Amber glass bottles (hydrolytic class III) with white tamper-resistant polypropylene closures containing 30, 60, 100 or 500 tablets.
Frascos de vidrio hidrolítico clase III, de color ámbar con cierre resistente a la apertura de polipropileno que contienen 30, 60, 100 ó 500 comprimidos.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido 8.
EU/ 1/ 98/ 081/ 001-004
EU/ 1/ 98/ 081/ 001-004
22.09.1998 Date of last renewal:
22.09.1998 Fecha de la última renovación:
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10 A.
10 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCINES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
CARTON AND BOTTLE LABEL
CARTÓN Y ETIQUETA DEL FRASCO
Comtan 200 mg film-coated tablets Entacapone
Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película Entacapona
1 tablet contains 200 mg of entacapone.
1 comprimido contiene 200 mg de entacapona.
Contains sucrose.
Contiene sacarosa.
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
30 comprimidos recubiertos con película 60 comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos recubiertos con película 500 comprimidos recubiertos con película
Comtan 200 mg [folding box only]
Comtan 200 mg [únicamente en la caja]
16 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
What Comtan is and what it is used for 2.
Qué es Comtan y para qué se utiliza 2.
Before you take Comtan 3.
Antes de tomar Comtan 3.
How to take Comtan 4.
Cómo tomar Comtan 4.
How to store Comtan 6.
Conservación de Comtan 6.
WHAT COMTAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES COMTAN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Comtan is used together with levodopa to treat Parkinson’ s disease.
Comtan se usa junto con levodopa para tratar la enfermedad de Parkinson.
Comtan improves the therapeutic effect of levodopa in relieving the symptoms of Parkinson's disease.
Comtan mejora el efecto terapéutico de levodopa en el alivio de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Comtan has no antiparkinsonian activity without levodopa.
Comtan no tiene actividad antiparkinsoniana sin la administración conjunta de levodopa.
BEFORE YOU TAKE COMTAN
ANTES DE TOMAR COMTAN
Do not take Comtan
No tome Comtan
- if you are allergic (hypersensitive) to entacapone or any of the other ingredients of Comtan;
- si es alérgico (hipersensible) a la entacapona o a cualquiera de los demás componentes de
- if you have a tumour of the adrenal gland (known as pheochromocytoma; this may increase the
- si tiene un tumor de la glándula suprarrenal (conocido como feocromocitoma, esto puede
risk of severe high blood pressure);
aumentar el riesgo de hipertensión grave);
- if you are taking certain antidepressants (ask your doctor or pharmacist whether your
- si está tomando ciertos antidepresivos (pregunte a su médico o farmacéutico si su medicamento
antidepressive medicine can be taken together with Comtan);
antidepresivo puede tomarse junto con Comtan);
- if you have liver disease;
- si padece una enfermedad del hígado;
- if you have ever suffered from a rare reaction to antipsychotic medicines called neuroleptic
- si ha sufrido alguna vez una reacción rara a fármacos antipsicóticos llamada Síndrome
malignant syndrome (NMS) and/ or a rare muscle disorder called non-traumatic rhabdomyolysis.
Neuroléptico Maligno (SNM) y / o un trastorno muscular raro llamado rabdomiolisis no traumática.
Take special care with Comtan
Tenga especial cuidado con Comtan
- if you are taking a medicine which may cause low blood pressure when rising from a chair or
- si está tomando algún medicamento que pueda causar un descenso de la presión sanguínea al
bed;
levantarse de una silla o de la cama;
- if you experience diarrhoea, monitoring of your weight is recommended in order to avoid
- si experimenta diarrea, se recomienda controlar el peso para evitar una pérdida excesiva del
potentially excessive weight loss;
mismo;
- if you experience excessive gambling or excessive sexual activity;
- si experimenta ludopatía excesiva o actividad sexual excesiva;
- if you experience progressive anorexia, asthenia (weakness, exhaustion) and weight decrease
- si experimenta anorexia progresiva, astenia (debilidad, agotamiento) y pérdida de peso en un
within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
período relativamente corto de tiempo, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la función hepática.
The dose of other antiparkinsonian medicines may need to be adjusted when you start taking Comtan.
Puede ser necesario ajustar la dosis de otros medicamentos para el Parkinson cuando empiece a tomar Comtan.
Follow the instructions that your doctor has given you.
Siga las instrucciones tal y como le ha indicado su médico.
17 Entacapone taken with levodopa may cause drowsiness and may cause you to sometimes suddenly fall asleep.
El uso de entacapona junto con levodopa puede causar somnolencia y puede provocar que se quede
If this happens, you should not drive or use any tools or machines (see section “ Driving and using machines”).
Si esto le sucede, no debe conducir ni manejar herramientas o maquinaria (ver sección “ Conducción y uso de máquinas”).
There have been isolated cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS), especially when treatment with both entacapone and other dopaminergic medicines has been abruptly discontinued or reduced.
Se han observado casos aislados de síndrome neuroléptico maligno (SNM), especialmente cuando se interrumpe bruscamente o se reduce el tratamiento de entacapona y el de otros medicamentos dopaminérgicos.
For the characteristics of NMS see section 4.
Para las características del SNM ver sección 4.
Your doctor may advise you to slowly discontinue the treatment with entacapone and other dopaminergic medicines.
Su médico puede aconsejarle la interrupción progresiva del tratamiento con entacapona y de otros medicamentos dopaminérgicos.
Children Experience with Comtan in patients under 18 years is limited.
Niños La experiencia de Comtan en niños menores de 18 años es limitada.
Therefore the use of Comtan in children cannot be recommended.
Por lo tanto, no se puede recomendar el uso de Comtan en niños.
Taking other medicines Comtan may increase the effects of other medicinal products (e. g. those containing rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine).
Uso de otros medicamentos Comtan puede aumentar los efectos de otros medicamentos (p. ej. los que contienen rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa y apomorfina).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal medicines.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, o los medicamentos a base de plantas.
Comtan may make it harder for you to digest iron.
Comtan puede dificultar la digestión del hierro.
Therefore, do not take Comtan and iron supplements at the same time.
Por lo tanto, no tome Comtan y suplementos de hierro al mismo tiempo.
After taking one of them, wait at least 2 to 3 hours before taking the other.
Tras tomar uno de ellos, espere al menos 2-3 horas antes de tomar el otro.
Pregnancy and breast-feeding Do not use Comtan during pregnancy or if you are breast-feeding.
Embarazo y lactancia No tome Comtan durante el embarazo o si está dando el pecho a su bebé.
Driving and using machines Comtan taken together with levodopa may lower your blood pressure, which may make you feel light-headed or dizzy.
Conducción y uso de máquinas Si se toma Comtan junto con levodopa puede disminuir la presión sanguínea, lo que puede hacerle sentirse mareado o con vértigo.
Be particularly careful when you drive or when you use tools or machinery.
Tenga precaución cuando conduzca o maneje herramientas o máquinas.
Comtan taken with levodopa may make you feel very drowsy, or cause you to sometimes find yourself suddenly falling asleep.
Si se toma Comtan junto con levodopa puede producirle mucho sueño, o hacer que se quede dormido de repente.
Otherwise you may put yourself and others at risk of serious injury or even death.
Si esto ocurre, no debe conducir o hacer cualquier cosa que requiera estar alerta (p. ej. manejando herramientas o máquinas) hasta que deje de sucederle, ya que podría poner en peligro de lesión grave o muerte a usted mismo o a otras personas.
Important information about some of the ingredients of Comtan Comtan tablets contain a sugar called sucrose.
Información importante sobre algunos de los componentes de Comtan Los comprimidos de Comtan contienen un azúcar llamado sacarosa.
Therefore, if you have been told by your doctor that you have an inherited intolerance to sucrose, contact your doctor before taking Comtan.
Por lo tanto, si su médico la ha indicado que padece una intolerancia hereditaria a la sacarosa, consulte con él antes de tomar Comtan.
HOW TO TAKE COMTAN
CÓMO TOMAR COMTAN
Always take Comtan exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Comtan indicadas por su médico.
You may also use other antiparkinsonian medicines at the same time.
Comtan se toma junto con preparados que contienen levodopa (ya sean preparados de levodopa/ carbidopa o preparados de levodopa/ benserazida.) También puede utilizar otros medicamentos antiparkinsonianos al mismo tiempo.
The usual dose of Comtan is one 200 mg tablet with each levodopa dose.
La dosis normal de Comtan es de un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa.
If you are receiving dialysis for renal insufficiency, your doctor may tell you to extend the interval between doses.
Si está sometido a diálisis por insuficiencia renal, su médico le puede indicar que amplíe el intervalo entre las dosis.
2,000 mg of Comtan.
La dosis máxima recomendada es de 10 comprimidos por día, es decir, 2.000 mg de Comtan.
If you take more Comtan than you should In the event of an overdose, consult your doctor or the nearest hospital immediately.
Si toma más Comtan del que debiera En caso de sobredosis, consulte con su médico o acuda al hospital más próximo inmediatamente.