qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Corticosteroids, ACTH Intensified electrolyte depletion, particularly hypokalemia.
Corticosteroides, ACTH Depleción de electrolitos intensificada, en particular la hipopotasemia.
Pressor amines (e. g., adrenaline) Possible decreased response to pressor amines but not sufficient to preclude their use.
Aminas presoras (p. ej., adrenalina) Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para excluir su empleo.
Skeletal muscle relaxants, nondepolarizing (e. g., tubocurarine) Possible increased responsiveness to the muscle relaxant.
Relajantes de los músculos esqueléticos no despolarizantes (p. ej., tubocurarina) Posible aumento de la respuesta al relajante muscular.
Lithium Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity; concomitant use is not recommended.
Litio Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio; no se recomienda su uso concomitante.
Medicinal products used in the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol) Dosage adjustment of uricosuric medicinal products may be necessary since hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol) Pueden ser necesarios ajustes de dosis de medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Pueden ser necesarios aumentos de la dosis de probenecid o de sulfinpirazona.
Coadministration of a thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
La coadministración de una tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) Increase of the bioavailability to thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno) Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida al aumentar la motilidad gastrointestinal y el índice de vaciado del estómago.
Cytotoxic agents (eg cyclophosphamide, methotrexate) Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
Agentes citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato) Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Salicylates In case of high dosages of salicylates hydrochlorothiazide may enhance the toxic effect of the salicylates on the central nervous system.
Salicilatos En caso de dosis altas de salicilatos, hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.
Methyldopa There have been isolated reports of haemolytic anaemia occurring with concomitant use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Metildopa Ha habido informes aislados de anemia hemolítica produciéndose con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Cyclosporine Concomitant treatment with cyclosporine may increase the risk of hyperuricaemia and gout-type complications.
24 Ciclosporina El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.
Digitalis glycosides Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia may favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias.
Glucósidos digitálicos La hipopotasemia e hipomagnesiemia inducida por las tiazidas puede favorecer la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitalis.
25 (ventricular tachycardia)-inducing medicinal products (including some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes (ventricular tachycardia):
Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio sérico Se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico y electrocardiograma cuando losartán/ hidroclorotiazida se administran con medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p. ej. glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con los siguientes medicamentos que inducen torsades de pointes (taquicardia ventricular en entorchado) (incluyendo algunos antiarrítmicos), hipopotasemia que es un factor que predispone a torsades de pointes (taquicardia ventricular en entorchado):
• Class Ia antiarrythmics (eg quinidine, hydroquinidine, disopyramide). • Class III antiarrythmics (eg amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide). • Some antipsychotics (eg thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol). • Others (eg bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidine, terfenadine, vincamine IV).
• Antiarrítmicos de la clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida). • Antiarrítmicos de la clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). • Algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol). • Otros (p. ej. bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).
Calcium salts Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Sales de calcio Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a una excreción reducida.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage should be adjusted accordingly.
Si se recetan suplementos de calcio, los niveles séricos de calcio deben vigilarse y la dosis de calcio se ajustará debidamente.
Laboratory Test Interactions Because of their effects on calcium metabolism, thiazides may interfere with tests for parathyroid function (see section 4.4).
Interacciones con las pruebas de laboratorio Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de función paratiroidea (ver sección 4.4).
Carbamazepine Risk of symptomatic hyponatremia.
Carbamazepina Riesgo de hiponatremia asintomática.
Clinical and biological monitoring is required.
Se requiere vigilancia clínica y biológica.
Iodine Contrast Media In case of diuretic-induced dehydration, there is an increased risk of acute renal failure, especially with high doses of the iodine product.
Medio de contraste de yodo En caso de deshidratación inducida por diuréticos, hay un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos con yodo.
Patients should be rehydrated before the administration.
Se debe rehidratar a los pacientes antes de la administración.
Amphotericin B (parenteral), corticosteroids, ACTH or stimulant laxatives Hydrochlorothiazide may intensify electrolyte imbalance, particularly hypokalaemia.
Anfotericina B (parenteral), corticoesteroides, ACTH o laxantes estimulantes La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipopotasemia.
Pregnancy The use of Cozaar Comp is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Embarazo No se recomienda el uso de Cozaar comp durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4).
The use of Cozaar Comp is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
Está contraindicado el uso de Cozaar comp durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Aunque que no se dispone de datos epidemiológicos controlados relativos al riesgo con inhibidores del receptor de la angiotensina II (ARAIIs), los riesgos pueden ser similares para esta clase de medicamentos.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A menos que el tratamiento continuado con bloqueantes del receptor de la angiotensina se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya 25 establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En caso de embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Cozaar Comp therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
Se sabe que la exposición a Cozaar comp durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (disfunción renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3).
Should exposure to Cozaar Comp have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si la exposición a Cozaar comp se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.
Infants whose mothers have taken Cozaar Comp should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con losartán por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hydrochlorothiazide may reduce both plasma volume and uteroplacental blood flow.
Hidroclorotiazida puede reducir tanto el volumen plasmático como el flujo sanguíneo uteroplacentario.
Thiazides pass the placental barrier and are found in cord blood.
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical.
They may cause fetal electrolyte disturbances and
Pueden causar desequilibrios electrolíticos en el feto y, posiblemente, otras reacciones que se han observado en adultos.
26 possibly other reactions that have been observed in adults.
Las tiazidas pasan a la leche materna e inhiben la lactancia.
Cases of thrombocytopenia in neonates and fetal or neonatal jaundice were reported after treating the mothers with thiazides.
Después de tratar a madres con tiazidas, se han observado casos de trombocitopenia en recién nacidos e ictericia fetal o neonatal.
Lactation It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si losartán se excreta por la leche humana.
However, losartan is excreted in the milk of lactating rats.
Sin embargo, losartán se excreta en la leche de ratas lactantes.
Thiazides pass into human milk and may inhibit lactation.
Las tiazidas pasan a la leche humana y pueden inhibir la lactancia.
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, Cozaar Comp is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Cozaar comp está contraindicado durante la lactancia debido a que existe la posibilidad de que se produzcan efectos adversos en el lactante (ver sección 4.3).
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden aparecer ocasionalmente mareos o somnolencia, en particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis.
The adverse events below are classified where appropriate by system organ class and frequency according to the following convention:
Los siguientes acontecimientos se clasifican adecuadamente por órganos del sistema y frecuencia, según la siguiente convención:
≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, ≤ 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000 ≤ 1/ 10,000 ≤ 1/ 10,000
≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000, ≤ 1/ 100 ≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1.000 ≤ 1/ 10.000
(cannot be estimated from the available data)
Desconocida: ≤ 1/ 10.000 (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
In clinical trials with losartan potassium salt and hydrochlorothiazide, no adverse events peculiar to this combination of substances were observed.
En ensayos clínicos con la sal losartán potásico e hidroclorotiazida, no se han observado acontecimientos adversos característicos de esta combinación de sustancias.
The adverse events were restricted to those which were formerly observed with losartan potassium salt and/ or hydrochlorothiazide.
Los acontecimientos adversos se han limitado a los comunicados previamente con la sal losartán potásico y/ o hidroclorotiazida.
In controlled clinical trials for essential hypertension, dizziness was the only adverse experience reported as substance-related that occurred with an incidence greater than placebo in 1% or more of patients treated with losartan and hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos controlados en hipertensión esencial, el mareo fue la única experiencia adversa comunicada como relacionada con el fármaco que se produjo con una incidencia mayor que con placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con losartán e hidroclorotiazida.
Next to these effects, there are further adverse reactions reported after the introduction of the product to the market as follows:
Junto a estos efectos, además hay reacciones adversas adicionales comunicadas después de la introducción del producto en el mercado, como sigue:
Hepatitis
26 Trastornos hepatobiliares Raras: hepatitis
Hyperkalaemia, elevation of ALT
Exploraciones complementarias Raras: hiperpotasemia, elevación de ALT
Additional adverse events that have been seen with one of the individual components and may be potential adverse events with losartan potassium/ hydrochlorothiazide are the following:
Los siguientes son acontecimientos adversos adicionales que se han observado con uno de los componentes individuales y pueden ser posibles acontecimientos adversos con losartán potásico/ hidroclorotiazida:
Anaemia, Henoch-Schönlein purpura, ecchymosis, haemolysis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: anemia, púrpura de Schoenlein Henoch, equimosis, hemólisis
Anaphylactic reactions, angioedema, urticaria
Trastornos del sistema inmunitario Raras: reacciones anafilácticas, angioedema, urticaria
Anorexia, gout
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, gota
Anxiety, anxiety disorder, panic disorder, confusion, depression, abnormal dreams, sleep disorder, somnolence, memory impairment
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio Poco frecuentes: ansiedad, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, confusión, depresión, sueños anómalos, trastornos del sueño, somnolencia, alteración de la memoria
Nervousness, paraesthesia, peripheral neuropathy, tremor, migraine, syncope
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, mareos Poco frecuentes: nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope
Blurred vision, burning/ stinging in the eye, conjunctivitis, decrease in visual acuity
Trastornos oculares Poco frecuentes: visión borrosa, escozor/ picor en el ojo, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual
Vertigo, tinnitus
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo, tinnitus
Hypotension, orthostatic hypotension, sternalgia, angina pectoris, grade II-AV block, cerebrovascular event, myocardial infarction, palpitation, arrhythmias (atrial fibrillations, sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation)
Trastornos cardiacos Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de grado II, acontecimiento cerebrovascular, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular)
Vasculitis
Trastornos vasculares Poco frecuentes: vasculitis
Pharyngeal discomfort, pharyngitis, laryngitis, dyspnoea, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory congestion
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: tos, infección respiratoria, congestión nasal, sinusitis, trastorno del seno Poco frecuentes: molestias en la faringe, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria
Constipation, dental pain, dry mouth, flatulence, gastritis, vomiting
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia Poco frecuentes: estreñimiento, dolor dental, boca seca, flatulencia, gastritis, vómitos
Liver function abnormalities
Trastornos hepatobiliares Desconocida: anomalías en la función hepática
Alopecia, dermatitis, dry skin, erythema, flushing, photosensitivity, pruritus, rash, urticaria, sweating
27 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: alopecia, dermatitis, piel seca, eritema, rubor, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración
Arm pain, joint swelling, knee pain, musculoskeletal pain, shoulder pain, stiffness, arthralgia, arthritis, coxalgia, fibromyalgia, muscle weakness
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: calambre muscular, dolor de espalda, dolor en la pierna, mialgia Poco frecuentes: dolor en el brazo, hinchazón de la articulación, dolor de rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular
Nocturia, urinary frequency, urinary tract infection
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: nicturia, frecuencia urinaria, infección urinaria
Decreased libido, impotence
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: disminución de la líbido, impotencia
Asthenia, fatigue, chest pain
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, fatiga, dolor en el pecho Poco frecuentes: edema facial, fiebre
Increase in hepatic enzymes and bilirubin.
Exploraciones complementarias Frecuentes: hiperpotasemia, leve reducción del hematocrito y la hemoglobina Poco frecuentes: leve aumento de los niveles séricos de urea y creatinina Muy raras: aumento de las enzimas hepáticas y la bilirrubina
Agranulocytosis, aplastic anaemia, haemolytic anaemia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia
Anaphylactic reaction
Trastornos del sistema inmunológico Raras: reacción anafiláctica
Anorexia, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypokalaemia, hyponatraemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hiponatremia
Insomnia
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: insomnio
Cephalalgia
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea
Eye disorders Uncommon:
Trastornos oculares Poco frecuentes: visión borrosa transitoria, xantopía
Necrotizing angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis)
Trastornos vasculares Poco frecuentes: angiítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea)
Respiratory distress including pneumonitis and pulmonary oedema
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuente: distrés respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar
Sialoadenitis, spasms, stomach irritation, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: sialoadenitis, calambre, irritación de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento
Icterus (intrahepatic cholestatis), pancreatitis
28 Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis
Photosensitivity, urticaria, toxic epidermal necrolysis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica
Muscle cramps
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: calambres musculares
Glycosuria, interstitial nephritis, renal dysfunction, renal failure
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal
Fever, dizziness
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: fiebre, mareos
No specific information is available on the treatment of overdosage with Cozaar Comp.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de Cozaar comp.
Treatment is symptomatic and supportive.
El tratamiento es sintomático y de apoyo.
Therapy with Cozaar Comp should be discontinued and the patient observed closely.
Debe interrumpirse la administración de Cozaar comp y observar estrechamente al paciente.
29 correction of dehydration, electrolyte imbalance, hepatic coma and hypotension by established procedures.
Las medidas sugeridas son la provocación del vómito si la ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos habituales.
Losartan Limited data are available in regard to overdosage in humans.
Losartán En relación a la sobredosis en humanos, hay limitados datos disponibles.
The most likely manifestation of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; se puede producir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal).
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be instituted.
Si se produce hipotensión sintomática, se debe suministrar tratamiento de soporte.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Hydrochlorothiazide The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Hidroclorotiazida Los signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva.
If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
Si también se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
No ha sido establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: combinación que contiene un antagonista del receptor de la angiotensina II (tipo AT1) y un diurético tiazídico, antihipertensivo, código ATC:
The components of Cozaar Comp have been shown to have an additive effect on blood pressure reduction, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Losartán-hidroclorotiazida Se ha demostrado que los componentes de Cozaar comp tienen un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada componente por separado.
This effect is thought to be a result of the complimentary actions of both components.
Este efecto se considera resultado de las acciones complementarias de ambas sustancias.
Further, as a result of its diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, decreases serum potassium, and increases the levels of angiotensin II.
Además, como resultado de su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y aumenta los niveles de angiotensina II.
Administration of losartan blocks all the physiologically relevant actions of angiotensin II and through inhibition of aldosterone could tend to attenuate the potassium loss associated with the diuretic.
La administración de losartán bloquea todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, podría tender a atenuar la pérdida de potasio originada por el diurético.
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
29 Se ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y pasajero.
Hydrochlorothiazide has been shown to cause modest increases in uric acid; the combination of losartan and hydrochlorothiazide tends to attenuate the diuretic-induced hyperuricemia.
Se ha demostrado que hidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del ácido úrico; la combinación de losartán e hidroclorotiazida tiende a atenuar la hiperuricemia inducida por los diuréticos.
The antihypertensive effect of Cozaar Comp is sustained for a 24-hour period.
El efecto antihipertensivo de Cozaar comp se mantiene durante un período de 24 h.
In clinical studies of at least one year's duration, the antihypertensive effect was maintained with continued therapy.
En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el tratamiento continuado.
Despite the significant decrease in blood pressure, administration of Cozaar Comp had no clinically significant effect on heart rate.
A pesar de la disminución importante de la presión arterial, la administración de Cozaar comp no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardiaca.
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
En ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg de losartán/ 12,5 mg de hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente mínima se redujo por término medio hasta en 13,2 mm de Hg.
Cozaar Comp is effective in reducing blood pressure in males and females, blacks and non-blacks and in younger (< 65 years) and older (≥ 65 years) patients and is effective in all degrees of hypertension.
Cozaar comp es eficaz en la reducción de la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza negra y no de raza negra y en pacientes jóvenes (< 65 años) y mayores (≥ 65 años) y es eficaz en todos los grados de hipertensión.
Losartan is a synthetically produced oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Losartán es un antagonista oral, producido sintéticamente, de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1).
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina- angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart)
La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (p. ej. músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes acciones biológicas, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona.
30 and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates smooth-muscle cell proliferation.
La angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas.
Losartan selectively blocks the AT1 receptor.
Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las acciones fisiológicas importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.
Losartan does not have an agonist effect nor does it block other hormone receptors or ion channels important in cardiovascular regulation.
Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular.
Furthermore, losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Además, losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina.
Consequently, there is thus no increase in bradykinin-mediated undesirable effects.
En consecuencia, no hay aumento de los efectos adversos mediados por la bradicinina.
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Durante la administración de losartán, la supresión de la retroalimentación negativa que ejerce la angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento en la actividad de la renina plasmática.
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
El aumento de la actividad de la renina plasmática produce elevaciones plasmáticas de la angiotensina II.
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Incluso a pesar de estos aumentos, se mantiene la acción antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II.
After the discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II values fell within 3 days to the baseline values.
Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de la actividad de la renina plasmática y de angiotensina II se redujeron en 3 días hasta alcanzar el valor basal.
Both losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Tanto losartán como su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
The active metabolite is 10- to 40-times more active than losartan on a weight for weight basis.
El metabolito activo es 10-40 veces más activo que losartán basándonos en la relación peso-peso.
In a study specifically designed to assess the incidence of cough in patients treated with losartan as compared to patients treated with ACE inhibitors, the incidence of cough reported by patients receiving losartan or hydrochlorothiazide was similar and was significantly less than in patients treated with an ACE inhibitor.
En un estudio específicamente diseñado para evaluar la incidencia de tos en pacientes tratados con losartán, comparados con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos comunicada por pacientes que recibieron losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que la de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
In addition, in an overall analysis of 16 double-blind clinical trials in 4131 patients, the incidence of spontaneously reported cough in patients treated with losartan was similar (3.1%) to that of patients treated with placebo (2.6%) or hydrochlorothiazide (4.1%), whereas the incidence with ACE inhibitors was 8.8%.
Además, en un análisis global de 16 ensayos clínicos doble ciego, en 4.131 pacientes, la incidencia de tos comunicada espontáneamente en pacientes tratados con losartán fue similar (3,1%) a la de pacientes tratados con placebo (2,6%) o hidroclorotiazida (4,1%), mientras que la incidencia con inhibidores de la ECA fue del 8,8%.
In nondiabetic hypertensive patients with proteinuria, the administration of losartan potassium significantly reduces proteinuria, fractional excretion of albumin and IgG.
Losartán
Losartan maintains glomerular filtration rate and reduces filtration fraction.
30 mantiene el índice de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración.
Generally losartan causes a decrease in serum uric acid (usually < 0.4 mg/ dL) which was persistent in chronic therapy.
En general, losartán provoca un descenso del ácido úrico sérico (generalmente < 0,4 mg / dl) que persiste en el tratamiento crónico.
Losartan has no effect on autonomic reflexes and no sustained effect on plasma norepinephrine.
Losartán no tuvo efectos reflejos autonómicos ni un efecto sostenido sobre la noradrenalina plasmática.
In patients with left ventricular failure, 25 mg and 50 mg doses of losartan produced positive hemodynamic and neurohormonal effects characterized by an increase in cardiac index and decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance, mean systemic arterial pressure and heart rate and a reduction in circulating levels of aldosterone and norepinephrine, respectively.
En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, dosis de losartán de 25 y 50 mg produjeron efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos caracterizados por un aumento del índice cardiaco y descensos en la presión de enclavamiento capilar pulmonar, en la resistencia vascular sistémica, en la presión arterial sistémica media y en la frecuencia cardiaca y una disminución en los niveles de aldosterona y norepinefrina circulantes, respectivamente.
The occurrence of hypotension was dose related in these heart failure patients.
La aparición de hipotensión se relacionó con la dosis en estos pacientes con insuficiencia cardiaca.
In controlled clinical studies, once-daily administration of Losartan to patients with mild to moderate essential hypertension produced statistically significant reductions in systolic and diastolic blood pressure.
Estudios de hipertensión En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica.
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 – 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
La determinación de la presión arterial 24 horas después de la administración, en relación a 5-6 horas después de la administración, demostró un descenso de la presión en 24 horas; se mantuvo el ritmo diurno natural.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
Discontinuation of Losartan in hypertensive patients did not result in an abrupt rise in blood pressure (rebound).
La supresión de losartán en pacientes hipertensos no produjo un rebote brusco de la presión arterial.
Despite the marked decrease in blood pressure, Losartan had no clinically significant effects on heart rate.
A pesar del descenso importante de la presión arterial, losartán no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardiaca.
31 Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) como en los mayores.
LIFE Study The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left ventricular hypertrophy.
Estudio LIFE El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio aleatorio, triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma.
Patients were randomised to once daily losartan 50 mg or once daily atenolol 50 mg.
Los pacientes fueron aleatorizados a 50 mg de losartán una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
Si no se alcanzaba la presión arterial deseada (< 140/ 90 mm de Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de losartán o atenolol hasta 100 mg una vez al día.
Other antihypertensives, with the exception of ACE inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Si era necesario para alcanzar la presión arterial deseada, se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, de los antagonistas de la angiotensina II o los betabloqueantes.
The mean length of follow up was 4.8 years.
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
The primary endpoint was the composite of cardiovascular morbidity and mortality as measured by a reduction in the combined incidence of cardiovascular death, stroke and myocardial infarction.
El objetivo principal fue la combinación de morbimortalidad cardiovascular determinada por una reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio.
Blood pressure was significantly lowered to similar levels in the two groups.
La presión arterial disminuyó significativamente a niveles similares en los dos grupos.
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95% confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
El tratamiento con losartán produjo una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98), comparado con atenolol en los pacientes que alcanzan el objetivo principal combinado.
This was mainly attributable to a reduction of the incidence of stroke.
Esto se atribuye principalmente a una reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular.
Treatment with losartan reduced the risk of stroke by 25% relative to atenolol (p=0.001 95% confidence interval 0.63-0.89).
El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol (p=0,001, IC del 95% 0,63-0,89).
The rates of cardiovascular death and myocardial infarction were not significantly different between the treatment groups.
Los índices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hidroclorotiazida Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
No se conoce completamente el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Las tiazidas actúan sobre el mecanismo tubular renal de la reabsorción de electrolitos, directamente aumentando la excreción de sodio y de cloruros en
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity and increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la excreción de aldosterona, con los consiguientes aumentos del potasio sérico y pérdida de bicarbonato y descensos en el potasio sérico.
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II and therefore coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with thiazide diuretics.
La relación renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II y, por tanto, la coadministración de un antagonista de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos tiazídicos.
After oral use, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours and lasts about 6 to 12 hours the antihypertensive effect persists for up to 24 hours.
El efecto antihipertensivo persiste hasta durante 24 horas.
Losartan Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism, forming an active carboxylic acid metabolite and other inactive metabolites.
Losartán Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros metabolitos inactivos.
The systemic bioavailability of losartan tablets is approximately 33%.
La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%.
Mean peak concentrations of losartan and its active metabolite are reached in 1 hour and in 3-4 hours, respectively.
Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.
There was no clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan when the drug was administered with a standardized meal.
Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán.
Losartan Both losartan and its active metabolite are ≥ 99% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Losartán Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en > 99%.
The volume of distribution of losartan is 34 liters.
El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.
Studies in rats indicate that losartan crosses the blood- brain barrier poorly, if at all.
Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.
32 Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.
Hidroclorotiazida Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche materna.
Losartan About 14% of an intravenously- or orally-administered dose of losartan is converted to its active metabolite.
Losartán Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se transforma en su metabolito activo.
Following oral and intravenous administration of 14C-labeled losartan potassium, circulating plasma radioactivity primarily is attributed to losartan and its active metabolite.
Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo.
Minimal conversion of losartan to its active metabolite was seen in about one percent of individuals studied.
En cerca del uno por ciento de los sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo.
In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed, including two major metabolites formed by hydroxylation of the butyl side chain and a minor metabolite, an N-2 tetrazole glucuronide.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos importantes formados por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, un glucurónido N-2 tetrazol.
Losartan Plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 mL/ min and 50 mL/ min, respectively.
Losartán El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50 ml/ min, respectivamente.
Renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/ min and 26 mL/ min, respectively.
El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/ min, respectivamente.
When losartan is administered orally, about 4% of the dose is excreted unchanged in the urine, and about 6% of the dose is excreted in the urine as active metabolite.
Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina inalterado en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolito activo.
The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite are linear with oral losartan potassium doses up to 200 mg.
La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal para dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.
Following oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decline polyexponentially with a terminal half-life of about 2 hours and 6-9 hours, respectively.
32 Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente.
During once- daily dosing with 100 mg, neither losartan nor its active metabolite accumulates significantly in plasma.
Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.
Both biliary and urinary excretion contribute to the elimination of losartan and its metabolites.
Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos.
Following an oral dose of 14C-labeled losartan in man, about 35% of radioactivity is recovered in the urine and 58% in the feces.
En el hombre, tras una dosis oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las heces.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney.
Hidroclorotiazida La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón.
When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours.
Cuando las concentraciones plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas.
At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin modificar en 24 horas.
Characteristics in Patients
Características en los pacientes
Losartan-Hydrochlorothiazide The plasma concentrations of losartan and its active metabolite and the absorption of hydrochlorothiazide in elderly hypertensives are not significantly different from those in young hypertensives.
Losartán-hidroclorotiazida Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y la absorción de hidroclorotiazida, observadas en ancianos hipertensos, no son significativamente diferentes de las observadas en jóvenes hipertensos.
Losartan Following oral administration in patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were, respectively, 5-fold and 1.7-fold greater than those seen in young male volunteers.
Losartán Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática, inducida por el alcohol, leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran, respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.
The toxic potential of the combination of
Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinógeno.