qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Marketing authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Stelara are provided with educational materials containing the following:
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se asegurará que, en el lanzamiento, se les proporcionan a todos los profesionales sanitarios que prescriben/ utilizan STELARA materiales educativos conteniendo lo siguiente:
The objectives of this Health Care Professional educational program will be focused on: • Local Guidance for TB screening (see draft materials in RMP Appendix 1). • The potential risks will be the focus of this EM
Los objetivos del programa educativo para los Profesionales Snaitarios estarán centrados en: • Orientación local para la detección de la tuberculosis (ver bocetos de los materiales en el PGR del Ápendice 1). • Los riesgos potenciales serán la parte central de este programa educativo.
- Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial
- Infecciones graves incluyendo salmonella, tuberculosis e infecciones micobaterianas no
infections.
tuberculosas.
- Malignancies
- Tumores malignos
• Appropriate techniques for administration of ustekinumab.
• Técnicas adecuadas para la administración de ustekinumab.
What is Stelara?
¿Qué es Stelara?
Stelara is a solution for injection that contains the active substance ustekinumab.
Stelara es una solución inyectable que contiene el principio activo ustekinumab.
What is Stelara used for?
¿Para qué se utiliza Stelara?
Stelara is used to treat adults with moderate to severe plaque psoriasis (a disease causing red, scaly patches on the skin).
Stelara está indicado para el tratamiento de los adultos con psoriasis en placas de moderada a grave (enfermedad que produce manchas rojas y escamosas en la piel).
It is used in patients who failed to respond to or cannot use other systemic (whole-body) treatments for psoriasis, including ciclosporin, methotrexate and PUVA (psoralen ultraviolet-A).
Se utiliza en pacientes que no responden o no pueden utilizar otros tratamientos sistémicos (que afectan a todo el cuerpo) para la psoriasis, como la ciclosporina, el metotrexato y PUVA (psolarenos y luz ultravioleta A).
PUVA is a type of treatment where the patient receives a medicine containing a compound called a ‘ psoralen ’ before being exposed to ultraviolet light.
La PUVA es un tipo de tratamiento en el que el paciente recibe un medicamento que contiene un compuesto llamado « psoraleno » y después se expone a luz ultravioleta.
How is Stelara used?
¿Cómo se usa Stelara?
Stelara is given under the supervision of a doctor who has experience in diagnosing and treating psoriasis.
Stelara debe utilizarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la psoriasis.
This is followed by a further injection four weeks later, and then an injection every three months (12 weeks).
Se administra mediante una inyección debajo de la piel en una dosis de 45 mg, seguida de otra inyección cuatro semanas más tarde y posteriormente una inyección cada tres meses (12 semanas).
The doctor should consider stopping treatment if there is no response after 28 weeks.
El médico debe considerar la suspensión del tratamiento si no hay respuesta al cabo de 28 semanas.
Patients weighing over 100 kg should be given Stelara in 90-mg doses.
Los pacientes que pesen más de 100 kg deben recibir Stelara en dosis de 90 mg.
Patients may inject themselves once they have been trained, if their doctor thinks that this is appropriate.
Los pacientes pueden inyectarse solos el medicamento si se les enseña a hacerlo y si el médico lo considera oportuno.
How does Stelara work?
¿Cómo actúa Stelara?
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) in the body.
El principio activo de Stelara, el ustekinumab, es un anticuerpo monoclonal, es decir, un tipo de anticuerpo (proteína) diseñado para reconocer una estructura específica (llamada antígeno) del organismo y unirse a ella.
Ustekinumab has been designed to bind to a protein called ‘ IL-12/ 23p40’.
El ustekinumab se ha diseñado para unirse a una proteína llamada « IL- 12/ 23p40 ».
These interleukins are involved in causing the inflammation and other processes that cause psoriasis.
Esta proteína forma parte de dos de las moléculas mensajeras (citocinas) del sistema inmunitario, la interleucina-12 y la interleucina-23, que intervienen en la inflamación y otros procesos que causan psoriasis.
By blocking their activity, ustekinumab reduces the activity of the immune system and the symptoms of the disease.
Al bloquear su actividad, el ustekinumab reduce la actividad del sistema inmunitario y los síntomas de la enfermedad.
Stelara has been compared with placebo (a dummy treatment) in two main studies involving a total of 1,996 adults with moderate to severe plaque psoriasis.
Stelara se ha comparado con un placebo (un tratamiento ficticio) en dos estudios principales que contaron con un total de 1.996 adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.
Over half of the patients had failed one or more other treatments for psoriasis or could not receive them.
Más de la mitad de los pacientes no habían respondido a uno o más tratamientos distintos para la psoriasis o no habían podido recibirlos.
Both studies looked at two doses of Stelara (45 and 90 mg).
En ambos estudios se evaluaron dos dosis de Stelara (45 y 90 mg).
The studies were still ongoing at the time of the medicine’ s assessment and are scheduled to last for up to five years.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que « respondieron » al tratamiento después de 12 semanas; es decir, aquellos en los que la valoración de los síntomas mejoró un 75% o más. Los estudios seguían en marcha en el momento de realizar la evaluación y está previsto que duren hasta cinco años.
The company provided some of the longer-term results of one of the studies (after 18 months of treatment), and the early results of an ongoing study comparing Stelara with etanercept (another medicine for psoriasis).
La empresa presentó algunos resultados a largo plazo de uno de los estudios (después de 18 meses de tratamiento), así como los resultados preliminares de un estudio en marcha en el que se compara Stelara con etanercept (otro medicamento para la psoriasis).
What benefit has Stelara shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Stelara durante los estudios?
Stelara was more effective than placebo at improving the symptoms of psoriasis.
Stelara fue más eficaz que el placebo para mejorar los síntomas de la psoriasis.
Looking at the results of the two main studies taken together, around 69% of the patients receiving Stelara responded to treatment after 12 weeks, compared with around 3% of the patients receiving placebo.
Si se consideran conjuntamente los resultados de los dos estudios principales, cerca del 69% de los pacientes que recibieron Stelara respondió al tratamiento después de 12 semanas, en comparación con cerca del 3% de los que recibieron placebo.
There was no difference in response rates between the two doses of Stelara in patients weighing below 100 kg.
No se observaron diferencias en las tasas de respuesta entre las dos dosis de Stelara en los pacientes con un peso inferior a 100 kg.
Patients weighing over 100 kg had a better response to the 90-mg dose.
Los pacientes que pesaban más de 100 kg respondieron mejor a la dosis de 90 mg.
The longer-term results showed that with continuous treatment, the response to Stelara is maintained for at least 18 months.
Los resultados a más largo plazo demostraron que con el tratamiento continuo, la respuesta a Stelara se mantiene durante al menos 18 meses.
The ongoing comparative study has shown that Stelara is more effective than etanercept after 12 weeks of treatment.
El estudio comparativo en marcha ha revelado que Stelara es más eficaz que el etanercept después de 12 semanas de tratamiento.
What is the risk associated with Stelara?
¿Cuál es el riesgo asociado a Stelara?
The most common side effects with Stelara (seen in more than 1 patient in 10) are upper respiratory tract infection (colds) and nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat).
Los efectos secundarios más frecuentes de Stelara (observados en más de uno de cada diez pacientes) son infecciones de las vías respiratorias altas (catarros) y nasofaringitis (inflamación de la nariz y la garganta).
For the full list of all side effects reported with Stelara, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Stelara puede consultarse en el prospecto.
Stelara should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ustekinumab or any of the other ingredients.
Stelara no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al ustekinumab o a cualquiera de sus demás componentes.
It must not be used in patients who have an active infection that the doctor considers important.
No debe utilizarse en pacientes que sufran una infección activa que el médico considere importante.
The doctor may interrupt treatment in patients who develop a serious infection.
El médico puede interrumpir el tratamiento de los pacientes que contraigan una infección grave.
Why has Stelara been approved?
¿Por qué se ha aprobado Stelara?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Stelara has a new mode of action, blocking the activity of two messenger molecules (interleukin-12 and interleukin-23) rather than only one.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) consideró que Stelara tiene un mecanismo de acción novedoso, ya que bloquea la actividad de dos moléculas mensajeras (interleucina-12 e interleucina-23), en lugar de sólo una.
The Committee also noted that unexpected increases in problems affecting the heart and blood vessels and psychiatric problems such as depression were seen in some studies and that these might be related to Stelara.
El Comité ha tenido en cuenta también que ha habido un aumento imprevisto de problemas relacionados con el corazón y los vasos sanguíneos y de problemas psiquiátricos, como depresión, en algunos estudios y que estos problemas podrían estar relacionados con Stelara.
Therefore, based on the information currently available, the CHMP decided to restrict the use of the medicine to patients in whom other treatments had failed or who could not receive them.
Por consiguiente, tras considerar la información actualmente disponible, el CHMP ha decidido restringir el uso del medicamento a los pacientes que no hayan respondido o no hayan podido recibir otros tratamientos.
The Committee decided that Stelara’ s benefits are greater that its risks for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
El Comité decidió que los beneficios de Stelara son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave en adultos que no responden, tienen contraindicada o no toleran otras terapias sistémicas, incluyendo la ciclosporina, el metotrexato y PUVA.
The Committee recommended that Stelara be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Stelara?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Stelara?
The company that makes Stelara will provide educational programmes for healthcare providers and patients.
La empresa que fabrica Stelara facilitará programas educativos dirigidos a los profesionales sanitarios y los pacientes.
These will focus on the safety of Stelara, particularly the risks of developing tuberculosis, other infections and cancers.
Dichos programas se centrarán en la seguridad de Stelara y, sobre todo, en los riesgos de sufrir tuberculosis, otras infecciones y cánceres.
The patient programme will also include details of how Stelara should be injected.
El programa para los pacientes incluirá también detalles sobre el modo de inyección de Stelara.
Other information about Stelara:
2/ 3 Otras informaciones sobre Stelara:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stelara to Janssen-Cilag International NV on 16 January 2009.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Stelara a Janssen-Cilag International NV el 16 de enero de 2009.
The full EPAR for Stelara can be found here.
El texto completo del EPAR de Stelara puede encontrarse aquí.
Solution for injection Solution for injection
Solución inyectable Solución inyectable
Subcutaneous use Subcutaneous use
Vía subcutánea Vía subcutánea
vial (glass) vial (glass)
Vial (vidrio) Vial (vidrio)
STELARA 45 mg solution for injection
STELARA 45 mg solución inyectable
Each vial contains 45 mg ustekinumab in 0.5 ml.
Cada vial contiene 45 mg de ustekinumab en 0,5 ml.
Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody to interleukin (IL)-12/ 23 produced in a murine myeloma cell line using recombinant DNA technology.
Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ anti interleucina (IL)-12/ 23 totalmente humano que se produce en una línea celular del mieloma de ratón utilizando tecnología del ADN recombinante.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow.
La solución es límpida o ligeramente opalescente, entre incolora y de color amarillo claro.
STELARA is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1).
STELARA está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave en los adultos que no responden, tienen contraindicada o no toleran otras terapias sistémicas, incluyendo la ciclosporina, el metotrexato y PUVA (ver sección 5.1).
STELARA is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis.
STELARA ha de utilizarse bajo la dirección y la supervisión de un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la psoriasis.
Posology The recommended posology of STELARA is an initial dose of 45 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 45 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter.
La posología recomendada de STELARA consiste en una dosis inicial de 45 mg administrada por vía subcutánea en la semana 0, seguida de otra dosis de 45 mg en la semana 4 y posteriormente cada 12 semanas.
Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response up to 28 weeks of treatment.
Se debe considerar la suspensión del tratamiento a los pacientes que no hayan respondido al cabo de 28 semanas de tratamiento.
Patients with body weight > 100 kg For patients with a body weight > 100 kg the dose is 90 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 90 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter (see section 5.1).
Pacientes con un peso coporal > 100 kg En pacientes con un peso coporal > 100 kg la dosis es de 90 mg administrada por vía subcutánea en la semana 0, seguidos de una dosis de 90 mg en la semana 4 y, a continuación, cada 12 semanas (ver sección 5.1).
In patients weighing > 100 kg, 45 mg was also shown to be efficacious.
En los pacientes de peso > 100 kg, la dosis de 45 mg también ha demostrado ser eficaz.
However, 90 mg resulted in greater efficacy in these patients.
Sin embargo, la eficacia fue mayor en estos pacientes con la dosis de 90 mg.
Elderly patients (≥ 65 years) No dose adjustment is needed for elderly patients.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) En pacientes de edad avanzada no es necesario un ajuste de dosis.
Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes (< 18 años) STELARA no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
2 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
2 Insuficiencia renal y hepática STELARA no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes.
No dose recommendations can be made.
No pueden hacerse recomendaciones posológicas.
Method of administration STELARA is for subcutaneous injection.
Método de administración STELARA es para inyeción subcutánea.
If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites.
En la medida de lo posible, se evitarán como lugares de inyección las zonas de la piel que manifiesten psoriasis.
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject STELARA if a physician determines that it is appropriate.
Después de haber aprendido correctamente la técnica de la inyección subcutánea, los pacientes podrán inyectarse STELARA ellos mismos si el médico lo considera apropiado.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
Sin embargo, el médico se debe asegurar de realizar un adecuado seguimiento de los pacientes.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
Se indicará a los pacientes que se inyecten toda la cantidad de STELARA conforme a las instrucciones del prospecto.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet.
Las instrucciones completas de administración pueden consultarse en el prospecto.
For further instructions on preparation and special precautions for handling, see section 6.6.
Para mas recomendaciones sobre la preparación y las precauciones especiales de manejo, ver sección 6.6.
Clinically important, active infection.
Infecciones activas clínicamente importantes.
Infections Ustekinumab may have the potential to increase the risk of infections and reactivate latent infections.
Infecciones Ustekinumab puede aumentar el riesgo de infecciones y reactivar las infecciones latentes.
In clinial studies, serious bacterial, fungal, and viral infections have been observed in patients receiving STELARA (see section 4.8).
En los ensayos clínicos se han observado infecciones bacterianas, fúngicas y víricas graves en pacientes tratados con STELARA (ver sección 4.8).
Caution should be exercised when considering the use of STELARA in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection (see section 4.3).
Se actuará con precaución cuando se valore la administración de STELARA a pacientes con alguna infección crónica o antecedentes de infecciones recurrentes (ver sección 4.3).
Prior to initiating treatment with STELARA, patients should be evaluated for tuberculosis infection.
Antes de iniciar el tratamiento con STELARA, se comprobará si el paciente padece tuberculosis.
STELARA must not be given to patients with active tuberculosis (see section 4.3).
STELARA no debe ser administrado a pacientes con tuberculosis activa (ver sección 4.3).
Treatment of latent tuberculosis infection should be initiated prior to administering STELARA.
Se iniciará el tratamiento de la tuberculosis latente antes de administrar STELARA.
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
También se debe considerar instaurar un tratamiento anti-tuberculoso antes de administrar STELARA en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuando no se pueda confirmar que han recibido un ciclo suficiente de tratamiento.
Patients receiving STELARA should be monitored closely for signs and symptoms of active tuberculosis during and after treatment.
En los pacientes tratados con STELARA se debe controlar atentamente la presencia de signos y síntomas de tuberculosis activa durante y después del tratamiento.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
Se pedirá a los pacientes que acudan al médico si presentan signos o síntomas indicativos de infección.
If a patient develops a serious infection, the patient should be closely monitored and STELARA should not be administered until the infection resolves.
Si un paciente contrae una infección grave, deberá ser vigilado atentamente y no se administrará STELARA hasta que la infección haya sido resuelta.
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Tumores malignos Los inmunosupresores como ustekinumab pueden aumentar el riesgo de sufrir tumores malignos.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
Algunos de los pacientes tratados con STELARA en ensayos clínicos presentaron tumores malignos cutáneos y no cutáneos (ver sección 4.8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
No se han realizado ensayos en los que participaran pacientes con antecedentes de cáncer, ni en los que se siguiera tratando a pacientes que presentaran un tumor maligno mientras recibían STELARA.
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
Por tanto, hay que tener precaución si se piensa administrar STELARA a estos pacientes.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
Reacciones de hipersensibilidad Si se produce una reacción anafiláctica o alguna otra reacción alérgica grave, deberá suspenderse de inmediato la administración de STELARA e instaurarse el tratamiento adecuado (ver sección 4.8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
3 Vacunas Se recomienda no administrar vacunas de virus vivos o bacterias vivas (como la del bacilo de Calmette y Guérin (BCG)) al mismo tiempo que STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
No se han realizado ensayos concretos con pacientes que hubieran recibido recientemente vacunas de virus vivos o bacterias vivas.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Antes de administrar una vacuna de virus vivos o bacterias vivas, se interrumpirá el tratamiento con STELARA durante al menos 15 semanas después de la última dosis y podrá ser reanudado como mínimo 2 semanas después de la vacunación.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Para mayor información y orientación sobre el uso concomitante de inmunosupresores tras la vacunación, los médicos encargados de la prescripción deberán consultar la ficha técnica de cada vacuna en cuestión.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
Los pacientes tratados con STELARA pueden recibir al mismo tiempo vacunas inactivadas o sin microbios vivos.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Tratamiento inmunosupresor concomitante No se han evaluado la seguridad ni la eficacia de STELARA en combinación con otros inmunosupresores, incluidos los biológicos, o con fototerapia.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
Se extremará la precaución cuando se considere el uso simultáneo de otros inmunosupresores y STELARA o durante la transición tras la administración de otros inmunosupresores biológicos (ver sección 4.5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Poblaciones especiales Niños y adolescentes (< 18 años) STELARA no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) No se detectaron diferencias generales de eficacia o seguridad en los pacientes de 65 o más años de edad tratados con STELARA en comparación con pacientes más jóvenes.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Se debe tener precaución al tratar a los pacientes en edad avanzada debido a que, en general, existe una elevada incidencia de infecciones en esta población.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
Insuficiencia hepática y renal No se han realizado ensayos específicos en pacientes con insuficiencia hepática y renal (ver sección 4.2).
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
En el análisis de farmacocinética poblacional de los ensayos en fase III se investigó el efecto de los medicamentos concomitantes más utilizados en los pacientes con psoriasis (incluidos paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, levotiroxina) sobre la farmacocinética de ustekinumab.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
No hubo indicios de interacciones con estos medicamentos administrados concomitantemente.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
En el análisis se partió de la base de que al menos 100 pacientes (> 5% de la población estudiada) recibían tratamiento concomitantemente con estos medicamentos durante al menos el 90% del período de estudio.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
No se deben administrar vacunas de microorganismos vivos atenuados al mismo tiempo que STELARA (ver sección 4.4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
No se han evaluado la seguridad ni la eficacia de STELARA en combinación con otros inmunosupresores, incluidos los biológicos, o con fototerapia (ver sección 4.4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de ustekinumab en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Como medida de precaución, es preferible evitar la utilización de STELARA en el embarazo.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante y hasta 15 semanas después del tratamiento.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
4 Lactancia Se desconoce si ustekinumab se excreta en la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Estudios con animales han mostrado excreción de ustekinumab en concentraciones bajas en la leche materna.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
Se desconoce si ustekinumab se absorbe sistémicamente tras su ingestión.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
Dado el potencial de ustekinumab para producir reacciones adversas en los lactantes, la decisión de interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 15 semanas después del tratamiento o suspender el tratamiento con STELARA debe adoptarse teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con STELARA para la mujer.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición a ustekinumab en 3 ensayos de 2.266 pacientes, entre ellos 1.970 expuestos durante al menos 6 meses, 1.285 expuestos durante al menos 1 año y 373 expuestos al menos 18 meses.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves: • Infecciones graves • Tumores malignos
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) en las fases controladas y no controladas de los ensayos clínicos de ustekinumab en la psoriasis consistieron en nasofaringitis e infección de las vías respiratorias altas.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
La mayoría se consideraron leves y no hizo necesario suspender la administración del tratamiento en estudio.
Table 1 provides a summary of adverse reactions from psoriasis clinical studies.
La Tabla 1 contiene un resumen de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis.
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Las reacciones adversas se han clasificado por Clase de Sistema Orgánico y por orden de frecuencia, empleando la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), Muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Table 1 Summary of adverse reactions in psoriasis clinical studies System Organ Class
Tabla 1 Resumen de las reacciones adversas en los ensayos clínicos de psoriasis Clase de Órgano y Sistema Frecuencia:
Upper respiratory tract infection, nasopharyngitis Common:
Infección de las vías respiratorias altas, nasofaringitis Frecuentes:
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Celulitis, infección vírica de vías respiratorias altas
Depression
Depresión
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Dolor faringolaríngeo, congestión nasal
Back pain, myalgia
Dolor de espalda, mialgias
General disorders and administration site conditions
5 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatigue, injection site erythema Uncommon:
Cansancio, eritema en el lugar de inyección Poco frecuentes:
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Reacciones en el lugar de inyección (incluidas dolor, tumefacción, prurito, induración, hemorragia, hematoma e irritación)
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
En los ensayos controlados de pacientes con psoriasis, las tasas de infecciones y de infecciones graves fueron similares entre los pacientes tratados con ustekinumab y los tratados con placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
En la fase controlada con placebo de los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis, la tasa de infecciones fue de 1,39 por paciente-año de seguimiento en los tratados con ustekinumab y de 1,21 en los tratados con placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Se produjeron infecciones graves con una tasa de 0,01 por paciente-año de seguimiento en los enfermos tratados con ustekinumab (5 infecciones graves en 407 paciente-año de seguimiento) y de 0,02 en los tratados con placebo (3 infecciones graves en 177 paciente-año de seguimiento) (ver sección 4.4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
En las fases controladas y no controladas de los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis, la tasa de infecciones fue de 1,24 por paciente-año de seguimiento y la incidencia de infecciones graves fue de 0,01 por paciente-año de seguimiento entre los enfermos tratados con ustekinumab (24 infecciones graves en 2251 paciente-años de seguimiento) y las infecciones graves notificadas consistieron en celulitis, diverticulitis, osteomielitis, infecciones víricas, gastroenteritis, neumonías e infecciones urinarias.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
En los ensayos clínicos, los pacientes con tuberculosis latente que se trataron al mismo tiempo con isoniazida no presentaron tuberculosis.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Tumores malignos En la fase controlada con placebo de los ensayos clínicos sobre la psoriasis, la incidencia de tumores malignos, excluido el cáncer de piel no-melanoma, fue de 0,25 por 100 paciente-años de seguimiento entre los pacientes tratados con ustekinumab (1 paciente en 406 paciente-años de seguimiento) frente a 0,57 en los que recibieron placebo (1 paciente en 177 paciente-años de seguimiento).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
La incidencia del cáncer de piel no-melanoma fue de 0,74 por 100 paciente-años de seguimiento en los tratados con ustekinumab (3 pacientes en 406 paciente-años de seguimiento) frente a 1,13 en los tratados con placebo (2 pacientes en 176 paciente- años de seguimiento).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
En las fases controladas y no controladas de los ensayos clínicos sobre la psoriasis, la incidencia de tumores malignos, excluido el cáncer de piel no-melanoma, fue de 0,36 por 100 paciente-años de seguimiento entre los enfermos tratados con ustekinumab (8 pacientes en 2.249 paciente-años de seguimiento) y los tumores notificados fueron cánceres de mama, colon, cabeza y cuello, riñón, próstata y tiroides.
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
La tasa de tumores malignos notificada en los pacientes tratados con ustekinumab fue similar a la esperada en la población general (índice de incidencia normalizado = 0,68 [intervalo de confianza del 95%:
0.29, 1.34]).
0,29; 1,34]).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
La incidencia del cáncer de piel no-melanoma fue de 0,80 por 100 paciente-años de seguimiento en los enfermos tratados con ustekinumab (18 pacientes en 2.245 paciente-años de seguimiento) (ver sección 4.4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Reacciones de hipersensibilidad En los ensayos clínicos de ustekinumab, se observaron exantemas y urticaria en < 2% de los pacientes cada uno.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Inmunogenicidad Alrededor del 5% de los pacientes tratados con ustekinumab desarrollaron anticuerpos frente a ustekinumab, generalmente en títulos bajos.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
No se observó ninguna relación aparente entre la aparición de anticuerpos y las reacciones en el lugar de inyección.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
La eficacia tendió a ser menor en pacientes con anticuerpos positivos frente a ustekinumab; sin embargo, la positividad de estos anticuerpos no impide la respuesta clínica.
No cases of overdose have been reported.
No se han notificado casos de sobredosis.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
En los ensayos clínicos se han administrado por vía intravenosa dosis únicas de hasta 4,5 mg/ kg sin que haya aparecido toxicidad limitante de la dosis.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
En caso de sobredosis, se recomienda vigilar al paciente en busca
6 5.
6 de signos o síntomas de reacciones adversas e instaurar el tratamiento sintomático apropiado inmediatamente.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Inhibidores de la interleucina, Código ATC:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Mecanismo de acción Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ totalmente humano que se une con gran afinidad y especificidad a la subunidad proteica p40 de las citocinas humanas IL-12 e IL-23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab inhibe la actividad de la IL-12 y la IL-23 humanas al impedir la unión de estas citocinas a su proteína receptora IL- 12Rβ 1, expresada en la superficie de las células inmunitarias.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Ustekinumab no puede unirse ni a la IL-12 ni a la IL-23 que ya estén previamente unidas a los receptores IL-12Rβ 1 en la superficie celular.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Por ello, es poco probable que ustekinumab contribuya a la citotoxicidad mediada por el complemento o por anticuerpos sobre la célula que porta los receptores.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
La IL-12 y la IL-23 son citocinas heterodímeras secretadas por las células presentadoras de antígenos activadas, como los macrófagos y las células dendríticas.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
La IL-12 y la IL- 23 participan en la función inmunitaria al contribuir a la activación de los linfocitos Natural Killer (NK) y a la activación y diferenciación de los linfocitos T CD4+.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Sin embargo, las alteraciones en la regulación de la IL-12 y la IL-23 se han asociado a enfermedades de mediación inmunitaria, como la psoriasis.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
El ustekinumab impide las contribuciones de la IL-12 y la IL-23 a la activación de las células inmunitarias, como la señalización intracelular y la secreción de citocinas.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Así, se cree que ustekinumab interrumpe las cascadas de señalización y citocínicas relacionadas con la patología psoriásica.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Eficacia y seguridad clínicas La seguridad y la eficacia de ustekinumab fueron evaluadas en 1.996 pacientes dentro de dos ensayos aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo de pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave que eran candidatos a fototerapia o tratamiento sistémico.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
El Ensayo Psoriasis 1 (PHOENIX 1) evaluó a 766 pacientes.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
El 53% de ellos no respondía, no toleraba o tenía contraindicados otros tratamientos sistémicos.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Los pacientes aleatorizados en el grupo de ustekinumab recibieron dosis de 45 mg o 90 mg en las Semanas 0 y 4, y después la misma dosis cada 12 semanas.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Los pacientes aleatorizados para recibir placebo en las Semanas 0 y 4 pasaron a recibir ustekinumab (45 mg o 90 mg) en las Semanas 12 y 16, y después cada 12 semanas.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Los pacientes aleatorizados originalmente en el grupo de ustekinumab que alcanzaron una respuesta según el Índice de Gravedad y Área afectada de Psoriasis 75 (Psoriasis Area and Severity Index 75) (mejoría del PASI de al menos un 75% respecto al valor basal) tanto en la Semana 28 como en la 40 se volvieron a aleatorizar para recibir ustekinumab cada 12 semanas o placebo (es decir, interrupción del tratamiento).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Los pacientes que fueron nuevamente aleatorizados para recibir placebo en la Semana 40 reanudaron el tratamiento con ustekinumab con la posología original cuando perdieron al menos el 50% de la mejoría del PASI obtenida en la Semana 40.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
Se hizo un seguimiento de todos los pacientes durante un máximo de 76 semanas tras la primera administración del tratamiento del estudio.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
El Ensayo Psoriasis 2 (PHOENIX 2) evaluó a 1.230 pacientes.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
El 61% de estos pacientes no respondía, no toleraba o tenía contraindicados otros tratamientos sistémicos.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Los pacientes aleatorizados en el grupo de ustekinumab recibieron dosis de 45 mg o 90 mg en las Semanas 0 y 4, seguida de una dosis adicional a las 16 semanas.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
Los pacientes aleatorizados para recibir placebo en las Semanas 0 y 4 pasaron a recibir ustekinumab (45 mg o 90 mg) en las Semanas 12 y 16.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Todos los pacientes se siguieron durante un máximo de 52 semanas tras la primera administración del fármaco del estudio.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
En ambos ensayos, las características basales de la enfermedad fueron en general uniformes en todos los grupos de tratamiento, con una mediana de PASI basal de 17 a 18, una mediana de Superficie Corporal Afectada (SCA) ≥ 20 en el momento basal y una mediana de puntuación de 10 a 12 en el Índice de Calidad
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Alrededor de un tercio (PHOENIX 1) y un cuarto (PHOENIX 2) de los sujetos padecía Artritis Psoriásica (PsA).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
El criterio de valoración principal de ambos ensayos fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 desde el momento basal hasta la Semana 12 (ver Tabla 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Resumen de las respuestas clínicas en el Ensayo Psoriasis 1 (PHOENIX 1) y el Ensayo Psoriasis 2 (PHOENIX 2)
Week 12 (2 injections)
Semana 12 (2 inyecciones)
Week 28 (3 injections)
Semana 28 (3 inyecciones)
Psoriasis Study 1
Ensayo Psoriasis 1
Number of patients randomised
Número de pacientes aleatorizados
PASI 50 response N (%)
Respuesta PASI 50, N (%)
213 (84%) a 220
213 (84 %)a a
234 (96%)
220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%)