qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore the administration of a bolus dose of sugammadex is considered to be equivalent to one missed daily dose of oral contraceptive steroids (either combined or progestogen only).
Por tanto la administración de una dosis en bolus de sugammadex se considera equivalente al olvido de una dosis diaria de un anticonceptivo esteroideo oral (ya sea combinado o con sólo progestágeno).
If sugammadex is administered at the same day as an oral contraceptive is taken reference is made to missed dose advice in the package leaflet of the oral contraceptive.
Si el sugammadex se administra el mismo día que un anticonceptivo oral debe referirse a las recomendaciones en caso de olvido de una dosis del prospecto del anticonceptivo oral.
In the case of non-oral hormonal contraceptives, the patient must use an additional non hormonal contraceptive method for the next 7 days and refer to the advice in the package leaflet of the product.
En caso de anticonceptivos hormonales no orales, la paciente debe utilizar un anticonceptivo adicional no hormonal durante los siguientes 7 días y seguir las recomendaciones del prospecto del producto.
Interference with laboratory tests:
Interferencia con pruebas de laboratorio:
6 In general sugammadex does not interfere with laboratory tests, with the possible exception of the serum progesterone assay and some coagulation parameters (activated partial thromboplastin time prothrombin time, prothrombin time (international normalized ratio)).
En general sugammadex no interfiere con las pruebas de laboratorio, con la posible excepción de la determinación de la progesterona en suero y algunos parámetros de la coagulación (tiempo parcial de tromboplastina activada, tiempo de protrombina, tiempo de protrombina (INR-cociente internacional normalizado)).
This interference was observed in plasma samples spiked with a concentration of sugammadex in the same range as obtained for Cmax after a dose of 16 mg/ kg.
Esta interferencia fue observada en muestras de plasma enriquecidas con una concentración de sugammadex en el mismo intervalo que el obtenido para la Cmax tras una dosis de 16 mg/ kg.
The clinical relevance of these findings is uncertain as this has not been studied in patients.
Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados ya que no se ha estudiado en pacientes.
Paediatric population
Población pediátrica
No formal interaction studies have been performed.
No se han realizado estudios de interacciones.
The above mentioned interactions for adults and the warnings in section 4.4 should also be taken into account for the paediatric population.
Las interacciones que se mencionan anteriormente para los adultos así como las advertencias incluidas en la sección 4.4 deben tenerse también en cuenta para la población pediátrica.
For sugammadex no clinical data on exposed pregnancies are available.
No existen datos clínicos sobre la exposición de embarazadas a sugammadex.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development.
7 Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo posnatal.
Caution should be exercised when administering sugammadex to pregnant women.
Se debe actuar con precaución cuandose administre sugammadex a mujeres embarazadas.
It is unknown whether sugammadex is excreted in human breast milk.
Se desconoce si sugammadex se excreta en la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of sugammadex in breast milk.
En estudios en animales se ha observado que sugammadex se excreta en la leche materna.
Oral absorption of cyclodextrins in general is low and no effects on the suckling child is anticipated following a single dose to the breast-feeding woman.
La absorción oral de ciclodextrinas es por lo general baja y no se prevé que tenga efectos sobre el lactante tras la administración de una dosis única a la mujer durante el periodo de lactancia.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Sugammadex puede utilizarse durante la lactancia.
The safety of sugammadex has been evaluated based on an integrated safety database of approximately 1700 patients and 120 volunteers.
La seguridad de sugammadex se ha evaluado basándose en la base de datos de seguridad integrada de aproximadamente 1.700 pacientes y 120 voluntarios.
The most commonly reported adverse reaction dysgeusia (metal or bitter taste) was mainly seen after doses of 32 mg/ kg sugammadex or higher.
La reacción adversa notificacada más frecuentemente fue la disgeusia (gusto metálico o amargo) y se observó principalmente tras dosis iguales o superiores a 32 mg/ kg de sugammadex.
In a few individuals allergic-like reactions (i. e. flushing, erythematous rash) following sugammadex were reported of which one was a confirmed mild allergic reaction.
En un número reducido de individuos se notificaron reacciones de tipo alérgico (es decir, enrojecimientoy erupción eritematosa) tras la administración de sugammadex, una de las cualesfue una reación alérgica leve confirmada.
Body system Immune system disorders
Clasificación de órganos y sistemas
Subject incidence Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Undesirable effect Allergic reactions (see section 4.4)
Reacciones alérgicas (ver sección 4.4) Complicación de la anestesia (ver sección 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications
de procedimientos terapéuticos
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Poco frecuentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100)
Anaesthetic complication (see section 4.4) Unwanted awareness during anaesthesia
Nivel de conciencia no deseado durante la anestesia
Very common (≥ 1/ 10) in volunteers
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) en voluntarios
Dysgeusia
Disgeusia
Anaesthetic complication:
Complicación de la anestesia:
Anaesthetic complications, indicative of the restoration of neuromuscular function, include movement of a limb or the body or coughing during the anaesthetic procedure or during surgery, grimacing, or suckling on the endotracheal tube.
Las complicaciones de la anestesia, que indican recuperación de la función neuromuscular, incluyen movimiento de una extremidad o del cuerpo o tos durante la administración de la anestesia o durante la cirugía, espasmos faciales o succión en el tubo endotraqueal.
See section 4.4 light anaesthesia.
Ver sección 4.4 anestesia superficial.
Awareness:
Conciencia:
In sugammadex treated subjects a few cases of awareness were reported.
Se notificaron un número reducido de casos de recuperación de la conciencia en sujetos tratados con sugammadex.
The relation to sugammadex is uncertain.
La relación con sugammadex es incierta.
7 In the data-base of pooled phase I-III studies with a placebo group, the incidence of re-occurrence of blockade as measured with neuromuscular monitoring was 2% after sugammadex and 0% in the placebo group.
En la base de datos conjunta de los ensayos en fase I-III con grupo placebo, la incidencia de reaparición del bloqueo medida mediante monitorización neuromuscular fue de un 2% tras la administración de sugammadex y de un 0% en el grupo placebo.
Virtually all of these cases were from dose-finding studies in which a sub-optimal dose (less than 2 mg/ kg) was administered (see section 4.4).
La práctica totalidad de estos casos ocurrieron durante los ensayos de búsqueda de dosis en los que se administró una dosis sub-óptima (menos de 2 mg/ kg) (ver sección 4.4).
Additional information on special populations
Información adicional para poblaciones especiales
Pulmonary patients:
Complicaciones pulmonares:
In one clinical trial in patients with a history of pulmonary complications bronchospasm was reported as a possibly related adverse event in two patients and a causal relationship could not be fully excluded.
8 Durante un ensayo clínico en pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares se notificaron dos casos de broncoespasmo como reacción adversa posiblemente relacionada con el tratamientoy no se puede descartar completamente la existencia de una relación causal.
As with all patients with a history of pulmonary complications the physician should be aware of the possible occurrence of bronchospasm.
Al igual que con todos los pacientes con antecendentes de complicaciones pulmonares el médico debe estar atento a la posible aparición de broncoespasmo.
A limited database suggests that the safety profile of sugammadex (up to 4 mg/ kg) in paediatric patients was similar to that in adults.
Los pocos datos disponibles en pacientes pediátricos sugieren que el perfil de seguridad de sugammadex (hasta 4 mg/ kg) es similar al observado enadultos.
In clinical studies, 1 case of an accidental overdose with 40 mg/ kg was reported without any significant undesirable effects.
Durante los ensayos clínicos, se notificó un caso de sobredosis accidental con 40 mg/ kg sin que se produjera ningún efecto adverso significativo.
In a human tolerance study sugammadex was administered in doses up to 96 mg/ kg.
En estudios de tolerancia en humanos sugammadex se administró en dosis de hasta 96 mg/ kg.
No dose related adverse events nor serious adverse events were reported.
No se notificaron reacciones adversas relacionadas con la dosis ni efectos adversos graves.
Pharmacotherapeutic group: all other therapeutic products, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: todos los demás grupos terapéuticos, código ATC:
Sugammadex is a modified gamma cyclodextrin which is a Selective Relaxant Binding Agent.
Sugammadex es una gamma ciclodextrina modificada, que actúa como un Agente Selectivo de Unión a Bloqueantes (Selective Relaxant Binding Agent).
It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium or vecuronium in plasma and thereby reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic receptors in the neuromuscular junction.
Forma un complejo con los bloqueantes neuromusculares rocuronio o vecuronio en plasma y por tanto reduce la cantidad de bloqueante neuromuscular disponible para unirse a los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular.
This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium.
Esto produce una reversión del bloqueo neuromuscular inducido por el rocuronio o el vecuronio.
Pharmacodynamic effects:
Efectos farmacodinámicos:
Sugammadex has been administered in doses ranging from 0.5 mg/ kg to 16 mg/ kg in dose response studies of rocuronium induced blockade (0.6, 0.9, 1.0 and 1.2 mg/ kg rocuronium bromide with and without maintenance doses) and vecuronium induced blockade (0.1 mg/ kg vecuronium bromide with or without maintenance doses) at different time points/ depths of blockade.
Sugammadex se ha administrado en dosis desde 0,5 mg/ kg a 16 mg/ kg en estudios de dosis- respuesta del bloqueo inducido por rocuronio (0,6; 0,9; 1,0 y 1,2 mg/ kg de bromuro de rocuronio con y sin dosis de mantenimiento) y el bloqueo inducido por vecuronio (0,1 mg/ kg de bromuro de vecuronio con y sin dosis de mantenimiento), a diferentes puntos temporales/ profundidad del bloqueo.
In these studies a clear dose-response relationship was observed.
En estos estudios se observó una clara relación dosis-respuesta.
Clinical efficacy and safety:
Eficacia clínica y seguridad:
Sugammadex can be administered at several time points after administration of rocuronium or vecuronium bromide:
Sugammadex puede administrarse a distintos tiempos tras la administración de rocuronio o vecuronio:
Routine reversal – deep neuromuscular blockade:
Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular profundo:
In a pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
En un ensayo pivotal los pacientes se asignaron aleatoriamente al grupo de rocuronio o vecuronio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at 1-2 PTCs, 4 mg/ kg sugammadex or 70 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, a 1-2 PTCs, se administraron 4 mg/ kg de sugammadex o 70 mcg/ kg de neostigmina de forma aleatoria.
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
El tiempo desde el incio de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9 fue:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at deep neuromuscular blockade (1-2 PTCs) after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9
9 Tiempo (en minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina en bloqueo neuromuscular profundo (1-2 PTCs) tras rocuronio o vecuronio para la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9 Bloqueante neuromuscular Rocuronio
Treatment regimen Sugammadex (4 mg/ kg)
Régimen de tratamiento Sugammadex (4 mg/ kg)
Neostigmine (70 mcg/ kg)
Neostigmina (70 mcg/ kg)
N Median (minutes) Range Vecuronium
N Media (en minutos) Rango Vecuronio
37 2.7 1.2-16.1
37 2,7 1,2-16,1
37 49.0 13.3-145.7
37 49,0 13,3-145,7
N Median (minutes) Range
N Media (en minutos) Rango
47 3.3 1.4-68.4
47 3,3 1,4-68,4
36 49.9 46.0-312.7
36 49,9 46,0-312,7
Routine reversal – moderate neuromuscular blockade:
Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular moderado:
In another pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
En otro ensayo pivotal los pacientes se asignaron aleatoriamente al grupo de rocuronio o vecuronio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at the reappearance of T2, 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, cuando reaparecióel T2, se administratron 2 mg/ kg de sugammadex o 50 mcg/ kg de neostigmina de forma aleatoria.
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
El tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9 fue:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Tiempo (en minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina, cuando reapareció el T2 tras rocuronio o vecuronio para la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9 Bloqueante neuromuscular Rocuronio
Treatment regimen Sugammadex (2 mg/ kg)
Régimen de tratamiento Sugammadex (2 mg/ kg)
Neostigmine (50 mcg/ kg)
Neostigmina (50 mcg/ kg)
48 1.4 0.9-5.4
48 1,4 0,9-5,4
48 17.6 3.7-106.9
48 17,6 3,7-106,9
48 2.1 1.2-64.2
48 2,1 1,2-64,2
45 18.9 2.9-76.2
45 18,9 2,9-76,2
Reversal by sugammadex of the neuromuscular blockade induced by rocuronium was compared to the reversal by neostigmine of the neuromuscular blockade induced by cis-atracurium.
La reversión producida por sugammadex del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se comparó con la reversión producida por neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cis-atracurio.
At the reappearance of T2 a dose of 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered.
Cuando reapareció T2 se administró una dosis de 2 mg/ kg de sugammadex o 50 mcg/ kg de neostigmina.
Sugammadex provided faster reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium compared to neostigmine reversal of neuromuscular blockade induced by cis-atracurium:
La administración de sugammadex produjo una reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio más rápida que la producida por neostigmina sobre el bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or cis-atracurium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent
Tiempo (en minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina, cuando reapareció el T2 tras rocuronio o cisatracurio para la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9 Bloqueante neuromuscular
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (2 mg/ kg)
Régimen de tratamiento Rocuronio y sugammadex (2 mg/ kg)
Cis-atracurium and neostigmine (50 mcg/ kg)
Cis-atracurio y neostigmina (50 mcg/ kg)
34 1.9 0.7-6.4
34 1,9 0,7-6,4
39 7.2 4.2-28.2
39 7,2 4,2-28,2
For immediate reversal:
10 Reversión inmediata:
The time to recovery from succinylcholine-induced neuromuscular blockade (1 mg/ kg) was compared with sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes later) – induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular blockade (1.2 mg/ kg).
El tiempo de recuperación desde el bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg/ kg) se comparó con la recuperación inducida por sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutos después) – del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1,2 mg/ kg).
Time (minutes) from administration of rocuronium and sugammadex or succinylcholine to recovery of the T1 10%
Tiempo (en minutos) desde la administración de rocuronio y sugammadex o succinilcolina para la recuperación de T1 10% Bloqueante neuromuscular
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (16 mg/ kg)
Régimen de tratamiento Rocuronio y sugammadex (16 mg/ kg)
Succinylcholine (1 mg/ kg)
Succinlcolina (1 mg/ kg)
55 4.2 3.5-7.7
55 4,2 3,5-7,7
55 7.1 3.7-10.5
55 7,1 3,7-10,5
In a pooled analysis the following recovery times for 16 mg/ kg sugammadex after 1.2 mg/ kg rocuronium bromide were reported:
En un análisis combinado se obtuvieron los siguientes tiempos de recuperación para una dosis de sugammadex de 16 mg/ kg tras 1,2 mg/ kg de bromuro de rocuronio:
Time (minutes) from administration of sugammadex at 3 minutes after rocuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9, 0.8 or 0.7
Tiempo (en minutos) desde la administración de sugammadex que se realizó a los 3 minutos tras la administración de rocuronio para la recuperación del ratio T4/ T1 a 0,9, 0,8 ó 0,7
T4/ T1 to 0.9
T4/ T1 a 0,9
T4/ T1 to 0.8
T4/ T1 a 0,8
T4/ T1 to 0.7
T4/ T1 a 0,7
N Median (minutes)
N Media (en minutos)
65 1.5
65 1,5
65 1.3
65 1,3
65 1.1
65 1,1
Range
Rango
0.5-14.3
0,5-14,3
0.5-6.2
0,5-6,2
0.5-3.3
0,5-3,3
The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex- bound and complex-bound concentrations of sugammadex.
Los parámetros farmacocinéticos de sugammadex se calcularon a partir de la suma total de las concentraciones de sugammadex no complejadas y las sí complejadas.
Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anaesthetised subjects.
Se espera que parámetros farmacocinéticos tales como el aclaramiento y el volumen de distribución sean los mismos para el sugammadex no complejado y el complejado en sujetos anestesiados.
Distribution:
Distribución:
The steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 litres.
El volumen de distribución de sugammadex en estado estacionario es de aproximadamente 11 a 14 litros.
Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium bind to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood.
Ni el sugammadex ni el complejo de sugammadex y rocuronio se unen a las proteínas plasmáticas ni a los eritrocitos, tal como se demostró in vitro utilizando plasma y sangre total de humanos varones.
Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/ kg when administered as an IV bolus dose.
Sugammadex presenta una cinética lineal en el rango de dosificación de 1 a 16 mg/ kg, cuando se administra por via intravenosa en bolus.
In preclinical and clinical studies no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.
En los estudios preclínicos y clínicos no se observaron metabolitos de sugammadex y la única via de eliminación observada fue la excreción renal del producto inalterado.
The elimination half-life (t½) of sugammadex in adults is 1.8 hours and plasma clearance is estimated to be 88 ml/ min.
La semi-vida de eliminación (t½) de sugammadex en adultos es de 1,8 horas y el aclaramiento plasmático se estima en 88 ml/ min.
A mass balance study demonstrated that > 90% of the dose was excreted within 24 hours.
Un estudio de balance de masas demostró que > 90% de la dosis se excretaba antes de 24 horas.
96% of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex.
El 96% de la dosis fue excretado en orina del que al menos un 95% era sugammadex inalterado.
Excretion via faeces or expired air was less than 0.02% of the dose.
La excreción en heces o en aire expirado fue del 0,02% de la dosis.
Administration of sugammadex to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.
La administración de sugammadex a voluntarios sanos produjo un aumento de la eliminación renal del complejo con rocuronio.
Special populations:
Poblaciones especiales:
Elderly and renal impairment:
11 Pacientes de edad avanzada e insuficiencia renal:
The pharmacokinetic parameters based on pharmacokinetic modelling in typical elderly and/ or renally impaired patients are presented below:
Los parámetros farmacocinéticos basados en modelos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada y/ o con insuficiencia renal se presentan a continuación:
Typical subject (75 kg body weight) Adult Normal CrCL:
Sujeto tipo (75 kg de peso corporal) Adulto ClCr Normal:
(40 years) 100 ml/ min
(40 años) 100 ml/ min
Clearance (ml/ min) 88 (25.0%)
Aclaramiento (ml/ min) 88 (25,0%)
Volume of Distribution at Steady State (l) 11.4 (22.9%)
Volumen de distribución en estado estacionario (l) 11,4 (22,9%)
Elimination half- life (h) 1.8 (32.9%)
Semivida de eliminación (horas) 1,8 (32,9%)
Adult Mild renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto ClCr Insuficiencia (40 años) renal leve:
71 (23.6%)
71 (23,6%)
11.4 (23.0%)
11,4 (23,0%)
2.2 (33.3%)
2.2 (33,3%)
Adult Moderate renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto ClCr Insuficiencia (40 años) renal moderada:
28 (24.4%)
28 (24,4%)
11.4 (23.5%)
11,4 (23,5%)
5.2 (32.9%)
5,2 (32,9%)
Elderly Normal CrCL:
Anciano ClCr Normal:
(75 years) 80 ml/ min
(75 años) 80 ml/ min
80 (24.0%)
80 (24,0%)
13.5 (24.4%)
13,5 (24,4%)
2.4 (34.9%)
2,4 (34,9%)
Elderly Mild renal (75 years) impairment CrCL:
Anciano ClCr Insuficiencia (75 años) renal leve:
72 (24.5%)
72 (24,5%)
13.2 (24.2%)
13,2 (24,2%)
2.6 (34.6%)
2,6 (34,6%)
Elderly Moderate renal (75 years) impairment CrCL:
Anciano ClCr Insuficiencia (75 años) renal moderada:
30 ml/ min Mean and CV (%) are presented.
30 ml/ min Se presentan la media y el CV (%).
28 (24.7%)
28 (24,7%)
13.4 (23.8%)
13,4 (23,8%)
6.1 (36.5%)
6,1 (36,5%)
Paediatrics:
Población pediátrica:
Pharmacokinetics in paediatric patients (n=51) with ages ranging from 0 to 17 years were evaluated using population pharmacokinetic (PK) analysis.
Se evaluó la farmacocinética en pacientes pediátricos (n=51) de edad comprendida entre 0 y 17 años utilizando un análisis de farmacocinética (PK) poblacional.
In patients under age 18, volume of distribution and clearance increase with increasing age.
En pacientes menores de 18 años, el volumen de distribución y el aclaramiento aumentan a medida que aumenta la edad.
Variability of plasma concentrations of sugammadex in paediatric patients is comparable to the variability in adult patients.
La variabilidad de las concentraciones plasmáticas de sugammadex en pacientes pediátricos es comparable con la variabilidad en pacientes adultos.
The pharmacokinetic (PK) parameters of two typical paediatric patients are summarised below:
Los parámetros farmacocinéticos (PK) de dos pacientes pediátricos tipo se presentan a continuación:
PK Parameters of sugammadex in typical paediatric patients PK Parameter Elimination Half-Life (h) Volume of Distribution at Steady State (l)
Parámetros PK de sugammadex en pacientes pediátricos tipo Parámetro PK Semi-vida de eliminación (horas) Volumen de Distribución en Estado de Equilibrio (l)
Child (Age:8 yr) 0.9 3.1
8 años) 0,9 3,1
Adolescent (Age:
Adolescente (Edad:
15 yr) 1.7 9.1
15 años) 1,7 9,1
Clearance (ml/ min)
Aclaramiento (ml/ min)
Gender:
Género:
No gender differences were observed.
No se observaron diferencias en relación con el género.
Race:
Raza:
In a study in healthy Japanese and Caucasian subjects no clinically relevant differences in pharmacokinetic parameters were observed.
En un estudio en sujetos sanos japoneses y caucásicos no se observaron diferencias clínicamente relevantes de los parámetros farmacocinéticos.
Limited data does not indicate differences in pharmacokinetic parameters in Black or African Americans.
Existen datos limitados que no indican diferencias en los parámetros farmacocinéticos en sujetos de raza negra o afroamericanos.
Body weight:
Peso corporal:
Population pharmacokinetic analysis of adult and elderly patients showed no clinically relevant relationship of clearance and volume of distribution with body weight.
El análisis de farmacocinética poblacional en adultos y pacientes de edad avanzada no mostró una relación clínicamente relevante entre el aclaramiento y el volumen de distribución con el peso corporal.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity potential, and toxicity to reproduction, local tolerance or compatibility with blood.
12 Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción, tolerancia local y compatibilidad con la sangre.
Sugammadex is rapidly cleared from most organs; however some retention of compound occurs in bone and teeth in the rat.
Sugammadex se elimina rápidamente de la mayoría de órganos; sin embargo se produce cierta retención del compuesto en el tejido óseo y dental en la rata.
The most likely component involved in the reversible binding is hydroxy apatite, the inorganic matrix in these tissues.
El componente más probablemente implicado en esta unión reversible es la hidroxiapatita, matriz inorgánica de estos tejidos.
Preclinical studies in young adult and mature rats have shown that this retention does not adversely affect tooth colour or bone quality, structure, turnover and development.
Los estudios preclínicos en ratas adultas, jóvenes y maduras han demostrado que esta retención no afecta negativamente al color de los dientes ni la calidad del hueso, su estructura, recambio y desarrollo.
In juvenile rats whitish discoloration was observed in the incisors and disturbance of enamel formation was observed upon repeated dosing, however at exposure levels of 48-480 times the clinical exposure at 4 mg/ kg.
En ratas jóvenes se observó una decoloración blanquecina en los incisivos y alteración de la formación del esmalte tras la administración de dosis repetidas pero a niveles de exposición de 48-480 veces la exposición clínica de 4 mg/ kg.
Hydrochloric acid 3.7% and or sodium hydroxide (to adjust pH) 11 Water for injections
Ácido clorhídrico 3,7% y/ o hidróxido de sodio (para ajuste del pH) Agua para preparaciones inyectables
Physical incompatibility has been reported with verapamil, ondansetron and ranitidine.
Se ha comunicado incompatibilidad física con verapamilo, ondansetrón y ranitidina.
After first opening and dilution chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2 °C to 25 °C.
Tras la primera apertura y dilución se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 48 horas entre 2 °C y 25 °C.
From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son resposabilidad del usuario y de forma general no deberán exceder de 24 horas entre 2 °C y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Store below 30 °C.
Conservar por debajo de 30 ºC.
Single use type I glass vial closed with grey chlorobutyl rubber stoppers with aluminium crimp-cap and flip-off seal.
Viales de vidrio de tipo I de un solo uso cerrados con un tapón de clorobutilo gris con un precinto de aluminio.
The rubber stopper of the vial does not contain latex.
El tapón de goma del vial no contiene látex.
Pack sizes:
Envases:
10 vials of 2 ml or 10 vials of 5 ml.
10 viales de 2 ml o 10 viales de 5 ml.
Not all pack-sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
If Bridion is administered via the same infusion line that is also used for other medicinal products, it is important that the infusion line is adequately flushed (e. g. with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9% solution)) between administration of Bridion and medicinal products for which incompatibility with Bridion has been demonstrated or for which compatibility with Bridion has not been established.
13 Si Bridion se administra utilizando la misma vía de perfusión previamente utilizada para otros medicamentos, es importante que dicha vía se lave adecuadamente (por ejemplo con solución de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%)) entre la administración de Bridion y los medicamentos para los que se ha demostrado incompatibilidad con Bridion o cuya compatibilidad con Bridion no ha sido establecida.
Sugammadex can be injected into the intravenous line of a running infusion with the following intravenous solutions: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%), glucose 50 mg/ ml (5%), sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 25 mg/ ml (2.5%), Ringers lactate solution, Ringers solution, glucose 50 mg/ ml (5%) in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%).
Sugammadex puede inyectarse utilizando la misma vía que para una perfusión ya iniciada con las siguientes soluciones intravenosas: cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%), glucosa 50 mg/ ml (5%), cloruro de sodio 4,5 mg/ ml (0,45%) y glucosa 25 mg/ ml (2,5%), solución Ringer lactato, solución Ringer y glucosa 50 mg/ ml (5%) en cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%).
For paediatric patients Bridion can be diluted using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) to a concentration of 10 mg/ ml (see section 6.3).
Para pacientes pediátricos, Bridion puede diluirse utilizando cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) hasta una concentración de 10 mg/ ml (ver sección 6.3).
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Box 20 NL-5340 BH Oss The Netherlands
Box 20 NL-5340 BH Oss Países Bajos
Dublin Ireland
Dublín Irlanda
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El TAC debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 1.2 incluida en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 2.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado deberá presentarse junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
16 Además, deberá presentarse un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pudiera afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • En el plazo de 60 días tras alcanzar un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A solicitud de la EMEA
15 ANNEX III
17 ANEXO III
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON, 10 x 5 ml vials
ESTUCHE, 10 viales de 5 ml
Bridion 100 mg/ ml solution for injection sugammadex
Bridion 100 mg/ ml solución inyectable sugammadex
1 ml contains 100 mg sugammadex (as sodium salt).
1 ml contiene 100 mg de sugammadex (como sal sódica).
Other ingredients: hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide (to adjust pH), water for injections.
Excipientes: ácido clorhídrico 3,7% y/ o hidróxido de sodio (para ajuste del pH), agua para preparaciones inyectables.
See leaflet for further information.
Para mayor información consultar el prospecto
IV Intravenous use.
IV Vía intravenosa.
Discard any unused solution.
Desechar la solución que no se haya utilizado.
18 Store below 30 °C.
Conservar por debajo de 30 °C.
After first opening and dilution, store at 2-8 °C and use within 24 hours.
Una vez abierto y diluido, conservar a 2-8 ºC y utilizar en 24 horas.
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Países Bajos
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
21 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
VIAL LABEL, 10 x 5 ml vials
ETIQUETA DEL VIAL, 10 viales de 5 ml
Bridion 100 mg/ ml injection sugammadex IV
Bridion 100 mg/ ml inyectable sugammadex IV
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON, 10 x 2 ml vials
ESTUCHE, 10 viales de 2 ml
21 Store below 30 °C.
Conservar por debajo de 30 °C.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
VIAL LABEL, 10 x 2 ml vials
ETIQUETA DEL VIAL, 10 viales de 2 ml
23 B.
25 B.
24 PACKAGE LEAFLET:
26 PROSPECTO:
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine. • Keep this leaflet.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento.
You may need to read it again. • If you have further questions, ask your anaesthetist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your anaesthetist or other doctor.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
What Bridion is and what it is used for 2.
Qué es Bridion y para qué se utiliza 2.
Before Bridon is given 3.
Antes de administrar Bridion 3.
How Bridion is given 4.
Cómo se administra Bridion 4.
How Bridion is stored 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Bridion 6.
WHAT BRIDION IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES BRIDION Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Bridion is one of a group of medicines called Selective Relaxant Binding Agents.
Bridion pertenece a un grupo de medicamentos llamados Agentes Selectivos de Unión a Bloqueantes.
It is used to speed up the recovery of your muscles after an operation.
Se utiliza para acelerar la recuperación de los músculos después de una operación.
This makes it easier for the surgeon to do the operation.
Si se tiene que operar, sus músculos deben estar completamente relajados, lo que facilita al cirujano la operación.
For this, the general anaesthetic you are given includes medicines to make your muscles relax.
Para esto, en la anestesia le darán medicamentos para que sus músculos se relajen.
These are called muscle relaxants, and examples include rocuronium bromide and vecuronium bromide.
Se llaman bloqueantes musculares, y por ejemplo son el bromuro de rocuronio y el bromuro de vecuronio.
Because these medicines also make your breathing muscles relax, you need help to breathe (artificial ventilation) during and after your operation until you can breathe on your own again.
Como esos medicamentos también bloquean los músculos de la respiración, necesitará ayuda para respirar (respiración artificial) durante y después de su operación hasta que pueda respirar de nuevo por sí mismo.
Bridion is used to stop muscle relaxants working.
Bridion se utiliza para detener la acción de los bloqueantes musculares.
It does this by combining with the rocuronium bromide or vecuronium bromide in your body.
Lo hace combinándose con el bromuro de rocuronio o el bromuro de vecuronio en su cuerpo.
Bridion is given to speed up your recovery from the muscle relaxant – for example, at the end of an operation to allow you to breathe normally earlier.
Bridion se administra para acelerar su recuperación del bloqueante muscular – por ejemplo, al final de una operación para permitirle respirar normalmente más pronto.
BEFORE BRIDION IS GIVEN
ANTES DE ADMINISTRAR BRIDION
You should not be given Bridion • if you are allergic (hypersensitve) to sugammadex or any of the other ingredients. → Tell your anaesthetist if this applies to you.
No debe recibir Bridion • si es alérgico (hipersensible) a sugammadex o a cualquiera de los demás componentes de Bridion. → Informe a su anestesista si este es su caso.
Take special care with Bridion • if you have kidney disease or had in the past.
• si tiene alguna enfermedad del riñón o la ha tenido en el pasado.
This is important as Bridion is removed from your body by the kidneys. • if you have heart disease or have had it in the past. • if you have liver disease or have had it in the past. • if you have fluid retention (oedema). • if you are on a controlled salt diet. → Tell your anaesthetist if any of the above applies to you.
Esto es importante porque Bridion se elimina de su cuerpo por los riñones. • si tiene una enfermedad del corazón o la ha tenido anteriormente. • si tiene una enfermedaddel hígado o la ha tenido anteriormente. • si tiene retención de líquidos (edema). • si sigue una dieta baja en sodio. → Informe a su anestesista si le afecta alguno de los puntos anteriores.
Taking other medicines → Please tell your anaesthetist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal products.
27 Uso de otros medicamentos → Informea su anestesista si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta o medicamentos a base de plantas.
Bridion may affect other medicines or be affected by them.
Bridion puede afectar a otros medicamentos o puede verse afectado por ellos.
25 Some medicines reduce the effect of Bridion → It is especially important that you tell your anaesthetist if you have recently taken: • toremifene (used to treat breast cancer). • flucloxacillin (an antibiotic). • fusidic acid (an antibiotic).
Algunos medicamentos reducen el efecto de Bridion → Es especialmente importante que informe a su anestesista si ha tomado recientemente: • toremifeno (se utiliza para tratar el cáncer de mama). • flucloxacilina (un antibiótico). • ácido fusídico (un antibiótico).
Bridion can affect hormonal contraceptives • Bridion can make hormonal contraceptives - including the ‘ Pill’, vaginal ring, implants or a hormonal IntraUterine System (IUS) - less effective because it reduces how much you get of the progestogen hormone.
Bridion puede afectar a los anticonceptivos hormonales • Bridion puede hacer que los anticonceptivos hormonales – como la “ Píldora”, el anillo vaginal, implantes o un Dispositivo Intrauterino Hormonal (DIU-h) sean menos eficaces porque reduce la cantidad que le llega de la hormona progestágeno.
The amount of progestogen lost by using Bridion is about the same as missing one oral contraceptive Pill. → If you are taking the Pill on the same day as Bridion is given to you, follow the instructions for a missed dose in the Pill’ s package leaflet. → If you are using other hormonal contraceptives (for example a vaginal ring, implant or IUS) you should use an additional non-hormonal contraceptive method (such as a condom) for the next 7 days and follow the advice in the package leaflet.
La cantidad de progestágeno perdida a consecuencia del uso de Bridion es aproximadamente la misma que se pierde cuando olvida una de las píldoras. → Si usted está tomando la Píldora el mismo día que le administren Bridion, siga las instrucciones en caso de olvido de un comprimido del prospecto de la píldora. → Si usted está utilizando otros anticonceptivos hormonales (por ejemplo anillo vaginal, implante o DIU-h) deberá utilizar un método anticonceptivo adicional no hormonal (como el preservativo) durante los 7 días siguientes y seguir las recomendaciones del prospecto.
Effects on blood tests In general, Bridion does not have an effect on laboratory tests.
Efectos en los análisis de sangre En general, Bridion no tiene efectos sobre las pruebas de laboratorio.
However, it may affect the results of a blood test for a hormone called progesterone and some blood clotting tests.
Sin embargo, puede afectar los resultados de un análisis de sangre cuando se miden los niveles de progesterona (una hormona) y algunas pruebas de la coagulación de la sangre.
Pregnancy and breast-feeding → Tell your anaesthetist if you are pregnant or might be pregnant.
Embarazo y lactancia → Informe a su anestesista si está embarazada o puede estar embarazada.
You may still be given Bridion, but you need to discuss it first.
Es posible que aún así le administren Bridion, pero es necesario discutirlo antes.
Driving and using machines Your doctor will tell you when it is safe to drive or operate machinery after you have been given Bridion.
Conducción y uso de máquinas Su médico le informará a partir de que momento es seguro conducir o manejar maquinaria tras la administración de Bridion.
Bridion is not known to have an effect on alertness or concentration.
No se conoce ningún efecto de Bridion sobre la capacidad de atención o de concentración.
HOW BRIDION IS GIVEN
CÓMO SE ADMINISTRA BRIDION
The dose Your anaesthetist will work out the dose of Bridion you need based on: • your weight • how much the muscle relaxant medicine is still affecting you.
Dosis Su anestesista calculará la dosis de Bridion que necesita en función de: • su peso • la cantidad de bloqueante muscular que todavía le esté haciendo efecto.
The usual dose is 2-4 mg per kg body weight.
La dosis habitual es de 2-4 mg por kg de peso corporal.
A higher dose may be given if the anaesthetist wants you to recover faster.
Puede utilizarse una dosis más alta si el anestesista necesita que se recupere más rápido.
The dose of Bridion for children is 2 mg/ kg (children and adolescents between 2-17 years old).
La dosis de Bridion para niños es de 2 mg/ kg (niños y adolescentes de entre 2-17 años).
How Bridion is given Bridion will be given to you by your anaesthetist.
Cómo se administra Bridion Bridion le será administrado por su anestesista.
It is given into a vein (intravenously) as a single injection.
Se inyecta de una vez en una vena (vía intravenosa).
If more Bridion is given to you than recommended As your anaesthetist will be monitoring your condition carefully, it is unlikely that you will be given too much Bridion.
28 Si le inyectan más Bridion del recomendado Como su anestesista estará controlando la situación cuidadosamente, es improbable que le administren demasiado Bridion.
But even if this happens, it is unlikely to cause any problems.
Pero incluso si esto sucede, es improbable que cause ningún problema.
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines, Bridion can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Bridion puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
26 If these side effects occur while you are under anaesthesic, they will be seen and treated by your anaesthetist.
Si estos efectos adversos se producen mientras está bajo los efectos de la anestesia, será su anestesista quien los detectará y tratará.
Very common side effects (in more than 1 user in 10) • A temporary unpleasant taste in your mouth.
Muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 usuarios) • Aparición temporal de gusto desagradable en su boca
Common side effects (in 1 to 10 users in 100) • Light anaesthesia - you may start to come out of deep sleep, so need more anaesthetic.
Frecuentes (que pueden afectar a entre1 y 10 usuarios de cada 100) • Anestesia superficial – puede empezar a despertarse, por lo que necesitará más anestésico.
This might cause you to move or cough at the end of the operation. • Your muscles may turn weak again after the operation (if a too low dose is administered).
Esto puede hacer que se mueva o tosa al final de la operación. • Puede sentir sus múculos débiles otra vez después de la operación (si la dosis que le han administrado es demasiado baja).
Uncommon side effects (in 1 to 10 users in 1,000) • Being awake during the operation (anaesthesia awareness) • Shortness of breath due to muscle cramps of the airways (bronchospasm) occurred in patients with a history of asthma • Allergic (hypersensitivity) reactions - such as a rash or red skin.
Poco frecuentes (que pueden afectar a entre 1 y 10 usuarios de cada 1.000) • Estar despierto durante la operación (conciencia durante la anestesia) • Dificultad al respirar debida a calambres musculares en las vías aéreas (broncoespasmo) que se producen en pacientes con antecedentes de asma • Reacciones alérgicas (hipersensibilidad) – tales como erupción o enrojecimiento de la piel.
HOW BRIDION IS STORED
CONSERVACIÓN DE BRIDION
Do not use Bridion after the expiry date which is stated on the vial and the carton.
No utilice Bridion después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y el cartonaje.
After first opening and dilution, store at 2 to 8 °C and use within 24 hours.
Una vez abierto y diluido, conservar a 2-8 ºC y utilizar en 24 horas.
What Bridion contains
Composición de Bridion
- The active substance is sugammadex.
- El principio acitvo es sugammadex.
1 ml solution for injection contains 100 mg sugammadex (as sodium salt)
Cada ml de solución inyectable contiene 100 mg de sugammadex (como sal sódica).
- The other ingredients are water for injections, hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide
- Los demás componentes son agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico 3,7% y/ o
(to adjust pH).
hidróxido de sodio (para ajustar el pH).
What Bridion looks like and contents of the pack Bridion is a clear and colourless to slightly yellow solution for injection.
29 Aspecto del producto y contenido del envase Bridion es una solución inyectable transparente, de incolora a ligeramente amarilla.
It comes in two different pack sizes, containing either 10 vials with 2 ml or 10 vials with 5 ml solution for injection.
Se presenta en dos tamaños de envase distintos, 10 viales de 2 ml o 10 viales de 5 ml de solución inyectable.