qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Invented name Ferriprox Ferriprox Ferriprox
Marca de fantasía Ferriprox Ferriprox Ferriprox
Strength 500 mg 100 mg/ ml 100 mg/ ml
Dosis 500 mg 100 mg/ ml 100 mg/ ml
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Oral solution Oral solution
Forma farmacéutica Comprimidos con cubierta pelicular Solución oral Solución oral
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Vía de administración Vía oral Vía oral Vía oral
Packaging bottle (HDPE) bottle (PET) bottle (PET)
Envase Frasco (HDPE) Frasco (PET) Frasco (PET)
Content 100 tablets 250 ml 500 ml
Contenido 100 comprimidos 250 ml 500 ml
Package size 1 bottle 1 bottle 1 bottle
Tamaño del envase 1 frasco 1 frasco 1 frasco
Ferriprox 500 mg film-coated tablets
Ferriprox 500 mg comprimidos con cubierta pelicular.
Each tablet contains 500 mg deferiprone.
Cada comprimido contiene 500 mg de deferiprona.
White to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “ APO” bisect “ 500” on one side, plain on the other.
Comprimidos con cubierta pelicular, de color blanco o blanquecino, en forma de cápsula, con “ APO” y “ 500” impresos en un lado y lisos en el otro.
The tablet is scored.
El comprimido está marcado.
Ferriprox is indicated for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Ferriprox está indicado en el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes que presentan talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada.
Deferiprone therapy should be initiated and maintained by a physician experienced in the treatment of patients with thalassaemia.
La terapia con deferiprona deberá iniciarla y mantenerla un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con talasemia.
Deferiprone is usually given as 25 mg/ kg body weight, orally, three times a day for a total daily dose of 75 mg/ kg body weight.
La deferiprona normalmente se administra en dosis de 25 mg/ kg de peso corporal, vía oral, tres veces al día con una dosis total diaria de 75 mg/ kg de peso corporal.
See table below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
La posología por kilogramo de peso corporal deberá determinarse teniendo en cuenta la posible utilización de medio comprimido en el cálculo final del número de comprimidos Ver la tabla de dosis más abajo con las dosis recomendadas para pesos corporales en incrementos de 10 kg.
Doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended because of the potentially increased risk of adverse reactions; chronic administration of more than 2.5 times the maximum recommended dose has been associated with neurological disorders (see sections 4.4, 4.8, and 4.9).
No se recomiendan dosis superiores a 100 mg/ kg/ día debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas; la administración sistemática de dosis 2,5 veces superiores a la recomendada se ha asociado a trastornos neurológicos (ver secciones 4.4, 4.8 y 4.9).
There are limited data available on the use of deferiprone in children between 6 and 10 years of age, and no data on deferiprone use in children under 6 years of age.
No se dispone de información sobre el uso de la deferiprona en niños menores de 6 años.
Due to the serious nature of agranulocytosis, that can occur with the use of deferiprone, special monitoring is required for all patients.
Debido a la gravedad de la agranulocitosis que puede producirse con el uso de deferiprona, es necesaria la monitorización especial de todos los pacientes.
(see section 4.4).
Se debe tener especial cuidado si el recuento absoluto de neutrófilos del paciente es bajo, al igual que al tratar a pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
2 Dose table
2 Tabla de dosis
To obtain a dose of about 75 mg/ kg/ day, use the number of tablets suggested in the following table for the body weight of the patient.
Para obtener una dosis de unos 75 mg/ kg/ día, tome el número de comprimidos que muestra la tabla siguiente, según el peso corporal del paciente.
Sample body weights at 10 kg increments are listed.
Se enumeran los pesos corporales tipo en incrementos de 10 kg.
(kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
Peso corporal (kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
(mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
diaria total (mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
(mg, three times/ day) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
Dosis (mg, tres veces/ día) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
(three times/ day) 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
Nº de comprimidos (tres veces/ día) 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5
History of recurrent episodes of neutropenia.
Historial de episodios recurrentes de neutropenia.
History of agranulocytosis.
Historial de agranulocitosis.
Pregnancy or breast-feeding (see section 4.6).
Embarazo o lactancia (ver sección 4.6).
Due to the unknown mechanism of deferiprone-induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.5).
Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los pacientes no deberán tomar medicamentos asociados a la neutropenia o que puedan provocar agranulocitosis (ver sección 4.5).
Neutropenia/ Agranulocytosis Deferiprone has been shown to cause neutropenia, including agranulocytosis.
Neutropenia/ Agranulocitosis Se ha demostrado que la deferiprona causa neutropenia, incluyendo agranulocitosis.
The patient ’ s neutrophil count should be monitored every week.
Se debe supervisar el recuento de neutrófilos del paciente cada semana.
In clinical trials, weekly monitoring of the neutrophil count has been effective in identifying cases of neutropenia and agranulocytosis.
En los ensayos clínicos, la monitorización semanal del recuento de neutrófilos ha sido eficaz al identificar los casos de neutropenia y de agranulocitosis.
Neutropenia and agranulocytosis resolved once therapy was withdrawn.
La neutropenia y la agranulocitosis desaparecieron una vez dejada la terapia.
If the patient develops an infection while on deferiprone, therapy should be interrupted and the neutrophil count monitored more frequently.
Si el paciente desarrolla una infección mientras toma deferiprona, debe interrumpirse la terapia y monitorizarse el recuento de neutrófilos con más frecuencia.
Patients should be advised to report immediately to their physician any symptoms indicative of infection such as fever, sore throat and flu-like symptoms.
Debe informarse a los pacientes que notifiquen inmediatamente a su médico sobre cualquier síntoma propio de infección tal como fiebre, dolor de garganta y síntomas pseudogripales.
Suggested management of cases of neutropenia is outlined below.
El control recomendado de los casos de neutropenia se indica a continuación.
It is recommended that such a management protocol be in place prior to initiating any patient on deferiprone treatment.
Se recomienda contar con un protocolo de control antes de iniciar el tratamiento con deferiprona en cualquier paciente.
Treatment with deferiprone should not be initiated if the patient is neutropenic.
No deberá iniciarse el tratamiento con deferiprona si el paciente es neutropénico.
The risk of agranulocytosis and neutropenia is higher, if the baseline absolute neutrophil count (ANC) is less than 1.5x109/ l.
El riesgo de agranulocitosis y neutropenia es mayor si el recuento absoluto basal de neutrófilos es inferior a 1,5 x 109/ l.
In the event of neutropenia:
En el caso de neutropenia:
Instruct the patient to immediately discontinue deferiprone and all other medicinal products with a potential to cause neutropenia.
Indique al paciente que debe dejar inmediatamente el tratamiento con deferiprona y el resto de medicamentos que puedan provocar neutropenia.
The patient should be advised to limit contact with other individuals in order to reduce the risk of infection.
Debe informarse a los pacientes que limiten el contacto con otras personas a fin de reducir el riesgo de infección.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to
Realice un hemograma completo con fórmula leucocítica, corregida para la presencia de hematíes nucleados, un recuento de neutrófilos
3 be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
Se recomienda que tras recuperarse de la neutropenia, se continúen realizando semanalmente los hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y el recuento de neutrófilos y plaquetas durante 3 semanas consecutivas para garantizar la recuperación completa del paciente.
Should any evidence of infection develop concurrently with the neutropenia, the appropriate cultures and diagnostic procedures should be performed and an appropriate therapeutic regimen instituted.
Si hubiera algún indicio de infección al mismo tiempo que la neutropenia, deberán realizarse los cultivos apropiados y los procedimientos de diagnóstico e instituirse el régimen terapéutico oportuno.
In the event of severe neutropenia or agranulocytosis:
En el caso de neutropenia severa o agranulocitosis:
Follow the guidelines above and administer appropriate therapy such as granulocyte colony stimulating factor, beginning the same day that the event is identified; administer daily until the condition resolves.
Siga las directrices anteriores y administre la terapia apropiada, como el factor estimulante de colonias de granulocitos, comenzando el mismo día que se identifique el caso; administre a diario hasta que desaparezca el caso.
Provide protective isolation and if clinically indicated, admit patient to the hospital.
Proporcione aislamiento protector y, si es necesario, ingrese al paciente en el hospital.
Limited information is available regarding rechallenge.
La información disponible sobre la reexposición al fármaco es limitada.
Therefore, in the event of neutropenia, rechallenge is not recommended.
Por lo tanto, en el caso de neutropenia, no se recomienda volver a administrar el fármaco.
In the event of agranulocytosis, a rechallenge is contraindicated.
En el caso de agranulocitosis, está contraindicado volver a administrar el fármaco.
Carcinogenicity/ mutagenicity/ effects on fertility In view of the genotoxicity results, a carcinogenic potential of deferiprone cannot be excluded (see section 5.3).
Carcinogenicidad/ mutagenicidad/ efectos en la fertilidad En vista de los resultados de genotoxicidad, no puede excluirse el potencial carcinogénico de la deferiprona (ver sección 5.3).
No animal studies to evaluate the potential effects of deferiprone on fertility have been reported.
No se han realizado estudios en animales para evaluar los posibles efectos de la deferiprona en la fertilidad.
Serum ferritin concentration/ plasma Zn2+ concentration It is recommended that serum ferritin concentrations, or other indicators of body iron load, be monitored every two to three months to assess the long-term effectiveness of the chelation regimen in controlling the body iron load.
Concentración sérica de ferritina/ Concentración plasmática de Zn2+ Se recomienda monitorizar cada dos o tres meses las concentraciones séricas de ferritina u otros indicadores de la carga de hierro corporal para evaluar la eficacia a largo plazo del régimen quelante en el control de la carga de hierro del cuerpo.
Interruption of therapy with deferiprone should be considered if serum ferritin measurements fall below 500 μ g/ l.
Deberá considerarse la interrupción del tratamiento con deferiprona si las determinaciones de la ferritina sérica están por debajo de 500 μ g (microgramos)/ l.
Monitoring of plasma Zn2+ concentration, and supplementation in case of a deficiency, is recommended.
Se recomienda monitorizar la concentración plasmática de zinc(Zn2+), y administrar suplementos en caso de deficiencia.
HIV positive or other immune compromised patients No data are available on the use of deferiprone in HIV positive or in other immune compromised patients.
Pacientes VIH (Virus de la Iinmunodeficiencia Humana) positivos o inmunodeprimidos No hay datos disponibles sobre el uso de la deferiprona en pacientes VIH positivos o inmunodeprimidos.
Given that deferiprone can be associated with neutropenia and agranulocytosis, therapy in immune compromised patients should not be initiated unless potential benefits outweigh potential risks.
Dado que la deferiprona puede asociarse con neutropenia y agranulocitosis, no deberá iniciarse la terapia en pacientes inmunodeprimidos a no ser que los posibles beneficios superen los posibles riesgos.
Renal or hepatic impairment and liver fibrosis There are no data available on the use of deferiprone in patients with renal or hepatic impairment.
Insuficiencia renal o hepática y fibrosis hepática No hay información disponible sobre el uso de deferiprona en pacientes que presentan insuficiencia renal o hepática.
Since deferiprone is eliminated mainly via the kidneys, there may be an increased risk of complications in patients with impaired renal function.
Debido a que la deferiprona se elimina principalmente por los riñones, puede haber un mayor riesgo de complicaciones en los pacientes que presentan insuficiencia renal.
Similarly, as deferiprone is metabolised in the liver, caution must be exercised in patients with hepatic dysfunction.
De forma similar, debe tenerse precaución en pacientes con alteración hepática, ya que la deferiprona se metaboliza en el hígado.
Renal and hepatic function should be monitored in this patient population during deferiprone therapy.
Deberá monitorizarse la función renal y hepática en esta población de pacientes durante la terapia con deferiprona.
If there is a persistent increase in serum alanine aminotransferase (ALT), interruption of deferiprone therapy should be considered.
Si se produce un aumento persistente en la aminotransferasa alanina sérica (ALT), deberá considerarse la interrupción de la terapia con deferiprona.
In thalassaemia patients there is an association between liver fibrosis and iron overload and/ or hepatitis C.
En pacientes que presentan talasemia existe una asociación entre la fibrosis hepática y la sobrecarga de hierro y/ o la hepatitis C.
Special care must be taken to ensure that iron chelation in patients with hepatitis C is optimal.
Deberá tenerse especial cuidado para asegurar que la quelación férrica en pacientes con hepatitis C es óptima.
In these patients careful monitoring of liver histology is recommended.
En estos pacientes, se recomienda la monitorización cuidadosa de la histología hepática.
Discoloration of urine Patients should be informed that their urine may show a reddish/ brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex.
Decoloración de la orina Deberá informarse a los pacientes que la orina puede presentar un color rojizo/ marrón debido a la excreción del complejo hierro-deferiprona.
Chronic overdose and neurological disorders Neurological disorders have been observed in children treated with 2.5 to 3 times the recommended dose for several years.
4 La sobredosis crónica y los trastornos neurológicos Se han observado trastornos neurológicos en niños que han sido tratados durante varios años con dosis entre 2,5 y 3 veces superiores a la dosis recomendada.
Prescribers are reminded that the use of doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended (see sections 4.2, 4.8 and 4.9).
El médico prescriptor debe recordar que no se recomienda el uso de dosis mayores a 100 mg/ kg/ día (ver las secciones 4.2, 4.8 y 4.9).
Interactions between deferiprone and other medicinal products have not been reported.
No se han notificado interacciones entre la deferiprona y otros medicamentos.
However, since deferiprone binds to metallic cations, the potential exists for interactions between deferiprone and trivalent cation-dependent medicinal products such as aluminium-based antacids.
Sin embargo, ya que la deferiprona se fija a cationes metálicos, existe un potencial de interacciones entre la deferiprona y los medicamentos de cationes trivalentes, tales como los antiácidos con base de aluminio.
Therefore, it is not recommended to concomitantly ingest aluminium-based antacids and deferiprone.
Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de la deferiprona y los antiácidos con base de aluminio.
The safety of concurrent use of deferiprone and vitamin C has not been formally studied.
No se ha estudiado formalmente la seguridad del uso concomitante de la deferiprona y la vitamina C.
Based on the reported adverse interaction that can occur between deferoxamine and vitamin C, caution should be used when administering deferiprone and vitamin C concurrently.
En función de la interacción adversa notificada que puede producirse entre la deferoxamina y la vitamina C, deberá tenerse cuidado cuando se administre deferiprona y vitamina C simultáneamente.
Due to the unknown mechanism of deferiprone induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.3).
Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los pacientes no deberán tomar medicamentos que están asociados a la neutropenia o que puedan provocar agranulocitosis (ver sección 4.3).
Pregnancy There are no adequate data from the use of deferiprone in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilizaciónde la deferiprona en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el posible riesgo en los seres humanos.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy due to the clastogenic and teratogenic properties of the medicinal product.
Se debe informar a las mujeres en edad fértil que deberán evitar el embarazo debido a las propiedades clastogénicas y teratogénicas del medicamento.
These women should be counselled to take contraceptive measures and must be advised to immediately stop taking deferiprone if they become pregnant or plan to become pregnant (see section 4.3).
Se debe aconsejar a estas mujeres que tomen medidas anticonceptivas y se les informará que dejen de tomar inmediatamente la deferiprona si se quedan embarazadas o tienen pensado hacerlo (ver sección 4.3).
Lactation It is not known whether deferiprone is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si la deferiprona se excreta en la leche materna.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
No se han realizado estudios de reproducción prenatales ni postnatales en animales.
Deferiprone must not be used by breast-feeding mothers.
Deferiprona no debe ser utilizado por madres que se encuentren en período de lactancia.
If treatment is unavoidable, breast feeding must be stopped.
En caso de que el tratamiento fuera indispensable, se interrumpirá la lactancia.
The most serious adverse reaction reported in clinical trials with deferiprone is agranulocytosis (neutrophils < 0.5x109/ l), with an incidence of 1.1% (0.6 cases per 100 patient-years of treatment) (see section 4.4).
La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona es agranulocitosis (neutrófilos < 0,5 x 109/ l), con una incidencia del 1,1% (0,6 casos por 100 años- paciente de tratamiento) (ver sección 4.4).
The observed incidence of the less severe form of neutropenia (neutrophils < 1.5x109/ l) is 4.9% (2.5 cases per 100 patient-years).
La incidencia observada de la forma menos grave de neutropenia (neutrófilos < 1,5 x 109/ l) es del 4,9% (2,5 casos por 100 años- paciente).
This rate should be considered in the context of the underlying elevated incidence of neutropenia in thalassaemia patients, particularly in those with hypersplenism.
Esta tasa debe considerarse en el contexto de la incidencia de neutropenia elevada subyacente en los pacientes que presentan talasemia, en concreto en los que tienen hiperesplenismo.
Episodes of diarrhoea, mostly mild and transient, have been reported in patients treated with deferiprone.
Se han notificado episodios de diarrea, principalmente de carácter leve y transitorio, en pacientes tratados con deferiprona.
Gastrointestinal effects are more frequent at the beginning of therapy and resolve in most patients within a few weeks without the discontinuation of treatment.
Los efectos gastrointestinales son más frecuentes al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los pacientes desaparecen a las pocas semanas sin dejar el tratamiento.
In some patients it may be beneficial to reduce the dose of deferiprone and then scale it back up to the former dose.
En algunos pacientes, podrá ser beneficioso reducir la dosis de deferiprona y después volverla a subir gradualmente a la dosis previa.
Arthropathy events, which ranged from mild pain in one or more joints to severe arthritis with effusion and significant disability, have also been reported in patients treated with deferiprone.
5 dolor leve en una o más articulaciones hasta artritis severa con efusión y discapacidad significativa, en pacientes tratados con deferiprona.
Mild arthropathies are generally transient.
Las artropatías de carácter leve son generalmente transitorias.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
Se han notificado aumentos de los niveles de enzimas hepáticas séricas en pacientes que toman deferiprona.
In the majority of these patients, the increase was asymptomatic and transient, and returned to baseline without discontinuation or decreasing the dose of deferiprone (see section 4.4).
En la mayoría de estos pacientes, el aumento fue asintomático y transitorio, y volvió a los niveles basales sin dejar ni disminuir la dosis de deferiprona (ver apartado 4.4).
Some patients experienced progression of fibrosis associated with an increase in iron overload or hepatitis C.
Algunos pacientes experimentaron una progresión de la fibrosis asociada con un aumento de la sobrecarga de hierro o de hepatitis C.
5 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Se han asociado a la deferiprona niveles plasmáticos de zinc bajos, en un número pequeño de pacientes.
The levels normalised with oral zinc supplementation.
Los niveles se normalizaron con suplementos de zinc por vía oral.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Se han observado trastornos neurológicos (tales como síntomas de afecciones del cerebelo, diplopía, nistagmo lateral, disminución de la actividad psicomotora, movimientos de las manos e hipotonía axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha administrado una dosis 2,5 veces mayor que la dosis recomendada de 100 mg/ kg/ día durante varios años.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation (see sections 4.2, 4.4 and 4.9).
Los trastornos neurológicos desaparecieron progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.9).
Adverse reaction frequencies:
Frecuencias de las reacciones adversas:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
SYSTEM ORGAN CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
POR ÓRGANOS
VERY COMMON (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10)
COMMON (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
UNCOMMON (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
FRECUENTES (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Nausea Abdominal Pain Vomiting
Náuseas Dolor abdominal Vómitos
Chromaturia
Cromaturia
Increased Appetite
Aumento del apetito
No cases of acute overdose have been reported.
No se han presentado informes sobre casos de sobredosis aguda.
However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Sin embargo, se han observado afecciones neurológicas (tales como síntomas en el cerebelo, diplopía, nistagmo lateral, disminución psicomotora, movimiento de las manos e hipotonía axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha administrado una dosis 2,5 veces mayor que la dosis recomendada de 100 mg/ kg/ día durante varios años.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation.
Los síntomas de las afecciones neurológicas disminuyeron progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required.
En caso de sobredosis, es necesario realizar un cuidadoso control clínico del paciente.
Iron chelating agents, ATC code:
Agentes quelantes del hierro, código ATC:
The active substance is deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), a bidentate ligand which binds to iron in a 3:1 molar ratio.
El principio activo es deferiprona (3-hidroxi-1,2-dimetilpiridina-4-ona), un ligando bidentado que se fija al hierro en una proporción molar 3:1.
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Los estudios clínicos han demostrado que la deferiprona es eficaz para fomentar la excreción de hierro y que una dosis de 25 mg/ kg tres veces al día puede evitar la progresión de acumulación de hierro según se valora por medio de la ferritina sérica, en pacientes que presentan talasemia y que dependen de transfusiones.
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
Sin embargo, la terapia quelante no protegerá necesariamente de las lesiones de órganos inducidas por el hierro.
6 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
Se ha investigado la deferiprona en 247 pacientes en dos ensayos clínicos de fase III y en un programa de uso compasivo.
Serum ferritin was chosen as the primary efficacy criterion in the studies.
Se eligió la ferritina sérica como primer criterio de eficacia en los estudios.
In one study of two-year duration deferiprone was compared to deferoxamine.
En un estudio de dos años de duración se comparó la deferiprona con la deferoxamina.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
Los niveles medios de ferritina sérica no fueron significativamente diferentes en los dos grupos de tratamiento, pero la concentración media de hierro hepático en los pacientes tratados con deferiprona parece aumentar más que en los pacientes tratados con deferoxamina.
Therefore deferiprone at the recommended dose could be less effective than deferoxamine.
Por lo tanto, deferiprona, en la dosis recomendada, podría resultar menos eficaz que deferoxamina.
The other study was a supportive open, non-comparative study.
El otro estudio era un estudio no comparativo, abierto, de apoyo.
In this study patients maintained serum ferritin values at pre-study levels.
En este estudio los pacientes mantuvieron los niveles de ferritina sérica al nivel de antes del estudio.
The primary end-point was the incidence of agranulocytosis, which occurred at a frequency of 1.2%.
El resultado final principal fue la incidencia de agranulocitosis, que tuvo lugar con una frecuencia del 1,2%.
Absorption Deferiprone is rapidly absorbed from the upper part of the gastrointestinal tract.
Absorción La deferiprona se absorbe rápidamente desde la parte superior del aparato digestivo.
Peak serum concentration is reported to occur 45 to 60 minutes following a single dose in fasted patients.
Se informa que la concentración sérica máxima se produce de 45 a 60 minutos tras una sola dosis en pacientes en ayunas.
This may be extended to 2 hours in fed patients.
Esto puede prolongarse a 2 horas en pacientes que no están en ayunas.
Following a dose of 25 mg/ kg, lower peak serum concentrations have been detected in patients in the fed state (85 μ mol/ l) than in the fasting state (126 μ mol/ l), although there was no decrease in the amount of deferiprone absorbed when it was given with food.
Tras una dosis de 25 mg/ kg, se han detectado concentraciones séricas máximas inferiores en pacientes que no están en ayunas [85 μ mol( micromol)/ l]que en pacientes que están en ayunas [126 μ mol(micromol/ l], aunque no se produjo una disminución en la cantidad de deferiprona absorbida cuando se administró con comida.
Biotransformation Deferiprone is metabolised predominantly to a glucuronide conjugate.
Biotransformación La deferiprona se metaboliza predominantemente a un conjugado glucurónido.
This metabolite lacks iron-binding capability due to inactivation of the 3-hydroxy group of deferiprone.
Este metabolito carece de capacidad para fijarse al hierro debido a la inactivación del grupo 3-hidroxi de la deferiprona.
Peak serum concentrations of the glucuronide occur 2 to 3 hours after administration of deferiprone.
Las concentraciones séricas máximas del glucurónido se producen de 2 a 3 horas después de la administración de la deferiprona.
Elimination In humans, deferiprone is eliminated mainly via the kidneys; 75% to 90% of the ingested dose is reported as being recovered in the urine in the first 24 hours, in the form of free deferiprone, the glucuronide metabolite and the iron-deferiprone complex.
Eliminación En los seres humanos, la deferiprona se elimina principalmente por los riñones; se notifica que entre el 75% y el 90% de la dosis ingerida se recupera en la orina durante las primeras 24 horas, en forma de deferiprona libre, el metabolito glucurónido y el complejo hierro-deferiprona.
A variable amount of elimination via the faeces has been reported.
Se ha notificado asimismo una cantidad variable de eliminación a través de las heces.
The elimination half-life in most patients is 2 to 3 hours.
La semivida de eliminación en la mayoría de los pacientes es de 2 a 3 horas.
5.3 Preclinical safety data
7 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical studies have been conducted in animal species including mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Se han realizado estudios no clínicos en especies animales entre las que se incluyen ratones, ratas, conejos, perros y monos.
The most common findings in non-iron-loaded animals at doses of 100 mg/ kg/ day and above were hematologic effects such as bone marrow hypocellularity, and decreased WBC, RBC and/ or platelet counts in peripheral blood.
Los hallazgos más frecuentes en animales sin sobrecarga de hierro con las dosis de 100 mg/ kg/ día y superiores a ésta, fueron efectos hematológicos tales como hipocelularidad de la médula ósea y disminución del recuento de leucocitos, hematíes y/ o plaquetas en la sangre periférica.
Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/ kg/ day or greater in non-iron-loaded animals.
Con las dosis de 100 mg/ kg/ día y superiores a ésta, se notificaron atrofia del timo, de los tejidos linfoides y de los testículos, e hipertrofia de las glándulas suprarrenales, en los animales sin sobrecarga de hierro.
No carcinogenicity studies in animals have been conducted with deferiprone.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con deferiprona.
The genotoxic potential of deferiprone was evaluated in a set of in vitro and in vivo tests.
Se evaluó el potencial genotóxico de la deferiprona en una serie de pruebas in vitro e in vivo.
Deferiprone did not show direct mutagenic properties; however, it did display clastogenic characteristics in in vitro assays and in vivo in animals.
La deferiprona no mostró propiedades mutagénicas directas; sin embargo, sí mostró características clastogénicas en valoraciones in vitro y en animales in vivo.
Deferiprone was teratogenic and embryotoxic in reproductive studies in non-iron-loaded rats and rabbits at doses at least as low as 25 mg/ kg/ day.
La deferiprona resultó teratogénica y embriotóxica en estudios de reproducción en ratas y conejos sin sobrecarga de hierro con dosis tan bajas como 25 mg/ kg/ día.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
No se han realizado estudios de reproducción prenatal ni postnatal en animales.
Tablet core Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicon dioxide
Núcleo Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Sílice coloidal hidratada
Coating Hypromellose Macrogol Titanium dioxide
Recubrimiento Hipromelosa Macrogol Dióxido de titanio
Do not store above 30ºC
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
High density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant closure (polypropylene).
Frascos de HDPE con cierre de seguridad resistente a niños (polipropileno).
Each pack contains one bottle of 100 tablets.
Cada envase contiene una frasco de 100 comprimidos.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Netherlands
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Países Bajos
25/ 08/ 1999 Date of latest renewal:
25/ 08/ 1999 Fecha de la última renovación:
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution
Ferriprox 100 mg/ ml solución oral
Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone.
Cada ml de solución oral contiene 100 mg de deferiprona.
Each ml of oral solution contains 0.4 mg Sunset Yellow (E110).
Cada ml de solución oral contiene 0,4 mg de amarillo anaranjado S (E110).
Clear, reddish orange coloured liquid.
Líquido transparente, de color naranja rojizo.
Deferiprone is usually given as 25 mg/ kg body weight, orally, three times a day for a total daily dose of 75 mg/ kg body weight.
La deferiprona normalmente se administra en dosis de 25 mg/ kg de peso corporal, vía oral, tres veces al día para una dosis total diaria de 75 mg/ kg de peso corporal.
Dose per kilogram body weight should be calculated to the nearest 2.5 ml.
La dosis por kilogramo de peso corporal deberá calcularse al 2,5 ml más próximo.
See table below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
Ver la tabla de dosis más abajo con las dosis recomendadas para pesos corporales en incrementos de 10 kg.
Sample body weights at 10 kg increments are listed.
10 Tabla de dosis
Total daily dose
Para obtener una dosis de unos 75 mg/ kg/ día, utilice el volumen de solución oral que se muestra en la tabla siguiente, según el peso corporal del paciente.
ml of oral solution
Se enumeran los pesos corporales tipo en incrementos de 10 kg.
times/ day) 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5
ml de solución oral (tres veces/ día) 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 17,5 20,0 22,5
The risk of agranulocytosis and neutropenia is higher, if the baseline absolute neutrophil count (ANC) is less than 1.5x109/ l.
El riesgo de agranulocitosis y neutropenia es mayor si el recuento absoluto basal de neutrófilos (RAN) es inferior a 1,5 x 109/ l.
Obtain a complete blood cell (CBC) count, with a white blood cell (WBC) count, corrected for the presence of nucleated red blood cells, a neutrophil count, and a platelet count immediately upon diagnosing the event and then repeat daily.
Realice un hemograma completo con fórmula leucocítica, corregida para la presencia de hematíes nucleados, un recuento de neutrófilos
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
Se recomienda que tras recuperarse de la neutropenia, se continúen realizando semanalmente los hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y el recuento de neutrófilos y plaquetas durante 3 semanas consecutivas para garantizar la recuperación completa del paciente.
10 In the event of severe neutropenia or agranulocytosis:
En el caso de neutropenia severa o agranulocitosis:
Chronic overdose and neurological disorders Neurological disorders have been observed in children treated with 2.5 to 3 times the recommended dose for several years.
12 La sobredosis crónica y los trastornos neurológicos Se han observado trastornos neurológicos en niños que han sido tratados durante varios años con dosis entre 2,5 y 3 veces superiores a la dosis recomendada.
Excipients Ferriprox oral solution contains the colouring agent Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Excipientes Ferriprox solución oral contiene el agente colorante amarillo anaranjado S (E110) que puede provocar reacciones alérgicas.
11 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Gastrointestinal effects are more frequent at the beginning of therapy and resolve in most patients within a few weeks without the discontinuation of treatment.
13 y en la mayoría de los pacientes desaparecen a las pocas semanas sin dejar el tratamiento.
Arthropathy events, which ranged from mild pain in one or more joints to severe arthritis with effusion and significant disability, have also been reported in patients treated with deferiprone.
Asimismo se han notificado casos de artropatía, que abarcaron desde dolor leve en una o más articulaciones hasta artritis severa con efusión y discapacidad significativa, en pacientes tratados con deferiprona.
12 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Se han asociado a la deferiprona niveles plasmáticos de zinc bajos, en un número pequeño de pacientes.
SYSTEM ORGAN
CLASIFICACIÓN
VERY
MUY
COMMON COMMON
FRECUENTES FRECUENTES
UNCOMMON
POCO
CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
POR ÓRGANOS
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
FRECUENTES (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation.
14 Los síntomas de las afecciones neurológicas disminuyeron progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona.
13 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
Se ha investigado la deferiprona en 247 pacientes en dos ensayos clínicos de fase III y en un programa de uso compasivo.
Purified water Hydroxyethylcellulose Glycerol Hydrochloric acid, concentrated Artificial cherry flavour Peppermint oil Sunset Yellow (E110) Sucralose (E955)
Agua purificada Hidroxietilcelulosa Glicerol Ácido clorhídrico, concentrado Sabor artificial de cereza Aceite de menta Amarillo anaranjado S (E110) Sucralosa (E955)
After first opening use within 35 days.
2 años Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 35 días.
Do not store above 30ºC.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Amber polyethylene terephthalate (PET) bottles with child resistant closure (polypropylene), and a graduated measuring cup (polypropylene).
Frascos de polietilentereftalato (PET) ámbar con cierre de seguridad resistente a niños (polipropileno) y una taza para medir graduada (polipropileno).
Each pack contains one bottle of 250 ml or 500 ml oral solution.
Cada envase contiene una frasco de 250 ml o 500 ml de solución oral.
6.6 Special precautions for disposal
16 6.6 Precauciones especiales de eliminación
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Netherlands
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Países Bajos
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance as described in version 01 (dated 4 May 2006) presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
• OTRAS CONDICIONES Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 01 de 4 de mayo de mayo de 2006 que se presentó en el módulo 1.8.1. de la Solicitud de autorización de comercialización, se ha implementado y puesto en marcha antes de la puesta en el mercado de este producto y que se mantendrá durante todo el tiempo que el producto esté en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2 (dated 19 September 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales que se detallan en el Plan de farmacovigilancia, según la versión 2 del 19 de septiembre de 2007 del Plan de gestión de riesgos (PGR) presentado en el módulo 1.8.2. de la Solicitud de autorización de comercialización, y en las sucesivas actualizaciones del PGR acordadas por el Comité de medicamentos de uso humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la directriz del CHMP sobre Sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debe presentarse simultáneamente con el siguiente Informe periódico de seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 says of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Asimismo, deberá presentarse un PGR actualizado en los siguientes casos: • Si se obtienen nuevos datos que puedan tener una repercusión en las actuales condiciones de seguridad, en el Plan de farmacovigilancia o en las actividades de minimización de riesgos • En los 60 días siguientes a la consecución de un objetivo importante en materia de farmacovigilancia o de minimización de riesgos • A petición de la EMEA
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 6 months.
El titular de la autorización de comercialización continuará presentando Informes Periódicos de Seguridad cada 6 meses.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
BOTTLE OF 100 TABLETS
FRASCO DE 100 COMPRIMIDOS
Ferriprox 500 mg film-coated tablets deferiprone
Ferriprox 500 mg, comprimidos con cubierta pelicular deferiprona
One tablet contains 500 mg deferiprone
Un comprimido contiene 500 mg de deferiprona
Film-coated tablets 100 tablets
Comprimidos con cubierta pelicular 100 comprimidos
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOTTLES OF 250 ML AND 500 ML ORAL SOLUTION
FRASCOS DE 250 ML O 500 ML
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution Deferiprone
Ferriprox 100 mg/ ml solución oral deferiprona
Contains Sunset Yellow (E110); see leaflet for further information.
Contiene amarillo anaranjado S (E110); Para mayor información consultar el prospecto.
250 ml oral solution 500 ml oral solution
250 ml solución oral 500 ml solución oral
After first opening use within 35 days.
Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 35 días.
Store in the original package in order to protect from light.
No conservar a temperatura superior a 30ºC Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Ferriprox 500 mg film-coated tablets Deferiprone
Ferriprox 500 mg, comprimidos con cubierta pelicular Deferiprona
You should detach, complete, read the card carefully and carry it with you.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. − Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. − Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. − Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. − Adjunto a este folleto, encontrará una tarjeta recordatorio para el paciente/ cuidador Debe despegar, rellenar y leer esta tarjeta cuidadosamente y llevarla con usted.
What Ferriprox is and what it is used for 2.
Qué es Ferriprox y para qué se utiliza 2.
Before you take Ferriprox 3.
Antes de tomar Ferriprox 3.
How to take Ferriprox 4.
Cómo tomar Ferriprox 4.
How to store Ferriprox 6.
Conservación de Ferriprox 6.
WHAT FERRIPROX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES FERRIPROX Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Ferriprox is a medicine that removes iron from the body.
Ferriprox es un medicamento que elimina el hierro del cuerpo.
Deferiprone is the active substance in Ferriprox.
Deferiprona es el principio activo de Ferriprox.
Ferriprox is indicated for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Ferriprox está indicado en el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes con que presentan talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada.
BEFORE YOU TAKE FERRIPROX
ANTES DE TOMAR FERRIPROX
Do not take Ferriprox − if you are allergic (hypersensitive) to deferiprone or any of the other ingredients of Ferriprox. − if you have a history of repeated episodes of neutropenia (low neutrophil count). − if you have a history of agranulocytosis (very low white blood cell count < 0.5x109/ l). − if you are currently taking medicines known to cause neutropenia. − if you are pregnant or breast-feeding.
No tome Ferriprox: − si es alérgico (hipersensible) a deferiprona o a cualquiera de los demás componentes de Ferriprox. − si tiene historial de episodios repetidos de neutropenia (recuento de neutrófilos bajo). − si tiene historial de agranulocitosis (recuento de leucocitos muy bajo < 0,5 x 109/ l). − si actualmente está tomando medicamentos que se sabe que pueden provocar neutropenia. − si está embarazada o en período de lactancia.
Therapy with Ferriprox may be associated with the occurrence of a very low white blood cell count in some patients.
La terapia con Ferriprox podrá asociarse a la aparición de recuentos muy bajos de leucocitos en algunos pacientes.
This condition is known as severe neutropenia or agranulocytosis and may place you at risk of developing a serious infection.
Esta afección se llama neutropenia severa o agranulocitosis y puede producir el riesgo de desarrollar una infección grave.
The way Ferriprox causes neutropenia is not known.
Se desconoce la forma por la que Ferriprox provoca neutropenia.
Patients must not take any medicines known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis.
Los pacientes no deberán tomar medicamentos que se sabe que están asociados a la neutropenia ni los que pueden producir agranulocitosis.
Take special care with Ferriprox − if you have a history of neutropenia, since one of the most serious side effects that may occur is a very low white blood cell (neutrophil) count.
Tenga especial cuidado con Ferriprox − si tiene historial de neutropenia, ya que uno de los efectos secundarios más graves que pueden ocurrir es un recuento muy bajo de leucocitos (neutrófilos).
This condition, known as severe neutropenia or agranulocytosis, has occurred in about 1 out of 100 people who have taken Ferriprox in clinical studies.
Esta afección, conocida como neutropenia severa o agranulocitosis, se ha producido en alrededor de 1 de cada 100 personas que han tomado Ferriprox en los estudios clínicos.
Because white blood cells help to fight infection, a low neutrophil count may place you at risk of developing a serious and potentially life-threatening infection.
Ya que los leucocitos ayudan a luchar contra las infecciones, un recuento de neutrófilos bajo puede producir el riesgo de desarrollar una infección grave y potencialmente mortal.