qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Pacientes pediátricos Velcade no está destinado al uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.1 y 5.2).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la posología en los pacientes mayores de 65 años (ver sección 4.8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Pacientes con insuficiencia renal La farmacocinética de bortezomib no está afectada en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ClCr (aclaramiento de creatinina) > 20 ml/ min/ 1,73 m2), por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Se desconoce si la farmacocinética de bortezomib está afectada en pacientes con insuficiencia renal grave sin estar en diálisis (ClCr < 20 ml/ min/ 1,73 m2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Se debe administrar VELCADE después del procedimiento de diálisis ya que bortezomib puede reducir su concentración (ver sección 5.2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
No se han realizado estudios sobre el uso de VELCADE en pacientes con insuficiencia hepática.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
La insuficiencia hepática importante podría repercutir en la eliminación de bortezomib e incrementar las probabilidades de interacciones con otros principios activos.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Los pacientes con insuficiencia hepática deberán ser tratados con extrema precaución y debería considerarse una reducción de la dosis (ver secciones 4.3 y 4.4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Posología para tratamiento en combinación VELCADE (bortezomib) se administra en combinación con melfalan y prednisona oral durante nueve ciclos de tratamiento de 6 semanas como se muestra en la Tabla 2.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
En los ciclos 1-4, VELCADE se administra dos veces a la semana (días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
En los ciclos 5-9, VELCADE se administra una vez a la semana (días 1, 8, 22 y 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalan y prednisona se deben administrar ambos oralmente en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Tabla 2- Régimen posológico recomendado para VELCADE en combinación con melfalan y prednisona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que no han sido previamente tratados VELCADE dos veces a la semana (Ciclos 1-4)
Week
Semana
Vc
Vc (1,3
Day
Día --
--
mg/ m2)
-- Day Day 8 Day
1
(
4 8 11 de
29
29 32
32
de
period
descanso 22
M (9 mg/ m2)
descanso
Day
M(9 mg/ m2)
Day Day Day
Día Día Día Día
-- -- rest -- -- -- --
Período -- -- -- --
P (60 mg/ m2)
Período
1 2 3 4 period
2
2) 1 2
1 2 3
period
descanso
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE una vez a la semana (Ciclos 5-9)
Vc
Vc (
Day
1,3 mg/ m2)
-- -- --
1
rest
de 22
Day 22
descanso
Day 29
descanso
rest
M(9 mg/ m2)
1.3 mg/ m2)
Día Día Día Día
period
Período -- --
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
Período de
Day Day Day 2 3 4
P(60 mg/ m2)
--
1 2 3
rest -- period
de descanso
rest period
descanso
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc = VELCADE; M = melfalan, P=prednisona
Dose adjustments for combination therapy
Ajustes de dosis en tratamiento en combinación
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Modificación de la dosis y reinicio de tratamiento cuando VELCADE se administra en combinación con melfalan y prednisona
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Antes de iniciar un nuevo ciclo de tratamiento: • El recuento de plaquetas debe ser ≥ 70 x 109/ l y el recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/ l • Las toxicidades no hematológicas deben ser resueltas a Grado 1 o situación inicial
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
4 Tabla 3- Modificaciones de la posología durante ciclos posteriores:
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Hematológica durante un ciclo:
Posology modification or delay
Modificación o retraso de la posología
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
Si en el ciclo anterior se observa neutropenia Grado 4 prolongada o trombocitopenia, o trombocitopenia con hemorragia
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Considerar una reducción de la dosis de melfalan de un 25% en el siguiente ciclo.
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
Si en una dosis diaria de VELCADE el recuento de plaquetas es ≤30 × 109/l o
VELCADE therapy should be withheld
Se debe interrumpir el tratamiento de VELCADE
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Si en un ciclo se interrumpen varias dosis de VELCADE (≥ 3 dosis durante la administración de dos veces a la semana o ≥ 2 dosis durante la administración semanal)
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
Se debe reducir la dosis de VELCADE en nivel de dosis 1 (de 1,3 mg/m2 a 1 mg/m2, o de 1 mg/m2 a 0,7 mg/m2) Se debe interrumpir el tratamiento de VELCADE hasta que los síntomas de la toxicidad se hayan
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
toxicidades no hematológicas
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
resuelto a Grado 1 o la situación inicial.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Después, se puede iniciar de nuevo con VELCADE con una reducción del nivel de dosis uno (de 1,3 mg/m2 a 1 mg/m2, o de 1 mg/m2 a 0,7 mg/m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Para el dolor neuropático relacionado con VELCADE y/o la neuropatía periférica, mantenga y/o modifique VELCADE como se explica en la Tabla 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Para más información con respecto a melfalan y prednisona, ver el correspondiente resumen de las características del producto de estos medicamentos.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Método de administración La solución reconstituida se administra en un bolo intravenoso de 3-5 segundos a través de un catéter intravenoso central o periférico, seguido de lavado con 9 miligramos/mililitro (0,9%) de solución de cloruro sódico para inyectables.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Hipersensibilidad a bortezomib, al boro o a alguno de los excipientes.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y enfermedad pericárdica.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Toxicidad gastrointestinal La toxicidad digestiva, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, es muy frecuente durante el tratamiento con VELCADE.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Se han notificado casos de íleo paralítico poco frecuente (ver sección 4.8), por lo tanto, los pacientes que experimenten estreñimiento deberán ser estrechamente monitorizados.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Toxicidad hematológica El tratamiento con VELCADE se asocia con gran frecuencia a toxicidad hematológica (trombocitopenia, neutropenia y anemia).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
La toxicidad hematológica más frecuente es una trombocitopenia transitoria.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Las plaquetas fueron más bajas en el Día 11 de cada ciclo de tratamiento con VELCADE.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
No hubo ninguna evidencia de trombocitopenia acumulativa incluyendo la extensión
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
La media aritmética del recuento de plaquetas absoluto medido, fue aproximadamente el 40% de la situación inicial.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
En pacientes con mieloma avanzado, la gravedad de la trombocitopenia se relacionó con el recuento de plaquetas del pretratamiento: para un recuento de plaquetas en la situación inicial < 75.000/microlitro(μl), el 90% de 21 pacientes tuvo un recuento ≤25.000/ microlitro(μl) durante el estudio, incluyendo 14% < 10.000/ microlitro(μl); en contraste con un recuento de plaquetas en la situación inicial > 75.000/ microlitro(μl), sólo el 14% de 309 pacientes tuvo un recuento de ≤25×109/litro durante el estudio.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Los recuentos de plaquetas deberían ser supervisados antes de cada administración de VELCADE.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
El tratamiento debería ser suspendido cuando el recuento de plaquetas es < 25.000/ microlitro(μl) y reiniciarlo de nuevo a una dosis más baja cuando se resuelva dicha situación (ver sección 4.2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Se debe sopesar cuidadosamente el beneficio potencial del tratamiento frente a los riesgos, particularmente en el caso de trombocitopenia de moderada a severa y factores de riesgo de hemorragia.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Por lo tanto, los recuentos sanguíneos completos (RSC) incluyendo el recuento de plaquetas, se deberían supervisar con frecuencia desde el principio hasta el final del tratamiento con VELCADE.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Neuropatía periférica El tratamiento con VELCADE se asocia con gran frecuencia a una neuropatía periférica que suele ser fundamentalmente sensitiva.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Sin embargo, se han descrito casos de neuropatía motora grave con o sin neuropatía sensorial periférica.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
La incidencia de la neuropatía periférica aumenta al comienzo del tratamiento y se ha observado el pico máximo durante el ciclo 5.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes para identificar la aparición de síntomas de neuropatía tales como: sensación de quemazón, hiperestesia, hipoestesia, parestesias, molestias, dolor neuropático o debilidad.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
En caso de neuropatía o de agravamiento de una neuropatía periférica preexistente, se debe someter a los pacientes a evaluación neurológica y puede estar indicada la modificación de las dosis y la pauta de VELCADE (ver sección 4.2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
La neuropatía se ha tratado con medidas de soporte y otros tratamientos.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
La mejora o la resolución de la neuropatía periférica fue notificada en el 51% de los pacientes con neuropatía periférica en un ensayo de mieloma múltiple con un único fármaco Fase III ≥ Grado 2 y el 71% de los pacientes con neuropatía periférica grado 3 ó 4 o la neuropatía periférica que conduce a la interrupción de tratamiento en estudios Fase II, respectivamente.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Además de la neuropatía periférica, un componente de neuropatía del sistema nervioso autónomo (SNA) podría contribuir a algunas reacciones adversas tales como: hipotensión postural y estreñimiento intenso con íleo paralítico.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Se dispone de información limitada sobre la neuropatía del sistema nervioso autónomo (SNA) y su contribución a dichos efectos adversos.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Convulsiones En pacientes sin historial anterior de convulsiones ó de epilepsia, se han notificado convulsiones de forma poco frecuente.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Se requiere cuidado especial al tratar a pacientes con cualquier factor de riesgo de convulsiones.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Hipotensión El tratamiento con VELCADE se asocia habitualmente a hipotensión postural/ortostática.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
La mayor parte de los efectos adversos fueron de carácter leve a moderado y se observaron durante todo el tratamiento.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Los pacientes que experimentaron hipotensión ortostática durante el tratamiento con VELCADE, no tenían signos de hipotensión ortostática antes de dicho tratamiento.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
La mayoría de los pacientes precisaron tratamiento de la hipotensión ortostática.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Una minoría de ellos experimentó episodios sincopales.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
No hubo relación inmediata entre la perfusión en bolo de VELCADE y la aparición de la hipotensión postural/ortostática.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Se desconoce el mecanismo de este efecto, aunque podría deberse en parte a una neuropatía del sistema nervioso autónomo (SNA).
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
Dicha neuropatía podría estar relacionada con bortezomib o bortezomib podría agravar un trastorno subyacente como, por ejemplo, una neuropatía diabética o amiloidótica.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Se aconseja precaución durante el tratamiento de los pacientes con antecedentes de síncope, que reciben medicamentos con asociación conocida con el desarrollo de hipotensión o que sufren deshidratación por vómitos o diarrea recurrentes.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
El tratamiento de la hipotensión postural/ortostática puede consistir en ajustes de las dosis de los antihipertensivos,
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Debe informarse a los pacientes de la necesidad de acudir al médico en caso de mareos, aturdimiento o lipotimia.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Insuficiencia cardiaca Durante el tratamiento con bortezomib se ha comunicado un desarrollo agudo o exacerbación de insuficiencia cardiaca congestiva, y/o nueva aparición de una disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
En un ensayo Fase III comparativo y aleatorizado con un único fármaco, la incidencia de insuficiencia cardiaca en el grupo VELCADE fue similar a la del grupo dexametasona.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
La retención de líquidos, puede ser un factor de predisposición para la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Los pacientes con factores de riesgo o con existencia de insuficiencia cardiaca deben someterse a vigilancia estrecha.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Hallazgos en las pruebas complementarias del trazado electrocardiográfico En los ensayos clínicos hubo casos aislados de prolongación del intervalo QT.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Trastornos pulmonares Se han comunicado casos raros de infiltrado pulmonar difuso agudo de etiología desconocida como la neumonitis, neumonía intersticial, infiltración pulmonar, y síndrome de distrés respiratorio agudo (ARDS) en pacientes en tratamiento con VELCADE (ver sección 4.8).
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Algunos de estos casos fueron mortales.Se recomienda realizar una radiografía de tórax antes de iniciar el tratamiento para determinar si son necesarias medidas diagnósticas adicionales y para que sirva como base para la evaluación de potenciales alteraciones pulmonares que aparezcan una vez iniciado el tratamiento.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
En caso de aparición de nuevos síntomas pulmonares o de agravamiento de los existentes, (por ejemplo tos, disnea), se debe realizar una evaluación diagnóstica inmediata y tratar adecuadamente a los pacientes.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Se debe considerar el balance beneficio/riesgo antes de continuar el tratamiento con VELCADE.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
En un ensayo clínico, a dos pacientes (de entre dos) se les administró mediante perfusión continua dosis altas de citarabina (2 gramos/m2 por día) con daunorubicina y VELCADE durante 24 horas, para tratar recaídas de leucemia mielógena aguda, produciéndose la muerte en el curso del tratamiento debido a un síndrome de distrés respiratorio agudo (ARDS) temprano y el estudio fue cerrado.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda este régimen específico con administración concomitante con dosis altas de citarabina (2 gramos/m2 por día) por perfusión continua, más de 24 horas.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Insuficiencia renal Las complicaciones renales son frecuentes en los pacientes con mieloma múltiple.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Estos pacientes deben someterse a una vigilancia estricta (ver secciones 4.2 y 5.2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Insuficiencia hepática Deben extremarse las precauciones durante el tratamiento de los pacientes con insuficiencia hepática y deberá considerarse una reducción de la dosis (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Acontecimientos hepáticos En pacientes que reciben múltiples medicaciones concomitantes y con enfermedad medica grave subyacente, se han comunicado casos raros de fallo hepático agudo.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Otros acontecimientos hepáticos comunicados incluyen aumentos en las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, y hepatitis.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Estos cambios pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con bortezomib (ver sección 4.8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Síndrome de lisis tumoral El bortezomib es un agente citotóxico capaz de destruir las células plasmáticas malignas con gran rapidez, por lo que pueden producirse las complicaciones del síndrome de lisis tumoral.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Los pacientes con riesgo de dicho síndrome son los que presentan una elevada carga tumoral antes del tratamiento.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Estos pacientes deben someterse a vigilancia estrecha, adoptando las precauciones oportunas.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
7 Amiloidosis Se desconoce el impacto de la inhibición del proteosoma por el bortezomib en trastornos asociados con la acumulación de proteínas, tales como la amiloidosis.
Caution is advised in these patients.
Se aconseja precaución en estos pacientes.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Medicamentos concomitantes Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando bortezomib se administra en combinación con potentes inhibidores de CYP3A4.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Deben tomarse precauciones durante el tratamiento con bortezomib en combinación con sustratos de CYP3A4 o CYP2C19 (ver sección 4.5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Se debería tener precaución en los pacientes que reciben antidiabéticos orales y confirmar que la función hepática es normal (ver sección 4.5).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Potenciales reacciones mediadas por inmunocomplejos Se han notificado infrecuentemente potenciales reacciones mediadas por inmunocomplejos, como reacciones del tipo enfermedad del suero, poliartritis con exantema y glomerulonefritis proliferativa.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Si se producen reacciones graves, debería interrumpirse la terapia con bortezomib.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Los estudios in vitro indican que bortezomib es un inhibidor débil de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Dada la limitada contribución (7%) de CYP2D6 al metabolismo de bortezomib, no es de esperar que el fenotipo de metabolizador lento de CYP2D6 modifique la disponibilidad general del fármaco.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
En un estudio de interacción basado en datos de 12 pacientes, evaluando el efecto de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, se observó un incremento medio de la AUC para bortezomib del 35% (CI90% [1,032 a 1,772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Por lo tanto, los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inhibidores de CYP3A4 (p.ej. ketoconazol, ritonavir).
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
En un estudio de interacción basado en datos de 17 pacientes, evaluando el efecto de omeprazol, un potente inhibidor de CYP2C19, se observó que no hubo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de bortezomib.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inhibidores de CYP2C19 (p.ej. fluoxetina).
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
En ausencia de estudios de interacción que investiguen el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre la farmacocinética de bortezomib, los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inductores de CYP3A4 (p.ej. rifampicina).
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Un estudio de interacción basado en datos de 21 pacientes evaluando el efecto de melfalan-prednisona en bortezomib mostró un aumento medio de la AUC para bortezomib del 17%.
This is not considered clinically relevant.
Esto no se considera clínicamente relevante.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Durante los ensayos clínicos se describieron hipoglucemia e hiperglucemia poco frecuente y frecuente en los pacientes que recibían antidiabéticos orales.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Los pacientes con medicación antidiabética oral, tratados con VELCADE, pueden precisar una vigilancia estricta de la glucemia con ajuste de las dosis de los antidiabéticos.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
No se ha investigado por completo el potencial teratógeno de bortezomib.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
En ensayos no clínicos, bortezomib no produjo efectos sobre el desarrollo embrionario de ratas y conejos con las dosis máximas toleradas maternas.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
8 efectos de bortezomib en el parto y el desarrollo postnatal no se han efectuado (ver sección 5.3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE no se debe usar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Están disponibles los datos no clinicos sobre VELCADE con respecto a la exposición durante el embarazo.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Los pacientes hombres y mujeres, con potencial de tener hijos, deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante y hasta 3 meses después del tratamiento.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Si se decide usar VELCADE durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras recibe este fármaco, debe ser informada de los posibles riesgos para el feto.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
No se sabe si bortezomib se excreta por la leche humana.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Dada la posibilidad de efectos adversos graves en lactantes, la lactancia se debe discontinuar durante el tratamiento con VELCADE.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de VELCADE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE puede producir fatiga muy frecuentemente, mareos frecuentemente, síncope poco frecuentemente, hipotensión postural/ortostática o visión borrosa frecuentemente.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Por tanto, los pacientes deben tener precaución durante la conducción o el manejo de máquinas (ver sección 4.8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Las siguientes reacciones adversas, fueron considerados por los investigadores como al menos probablemente o posiblemente relacionados con VELC ADE, durante la realización de 5 ensayos fase II no comparativos y 1 ensayo comparativo Fase III de VELCADE versus dexametasona en 663 pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída, de los cuales 331 recibieron VELCADE en monoterapia.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
La base de datos de seguridad comprende datos de pacientes con mieloma múltiple o leucemia linfocítica de célula B (LLC).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Los pacientes fueron tratados con VELCADE en monoterapia, o en combinación con dexametasona.
Frequencies are defined as:
A continuación se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por grupos de frecuencia.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raro (< 1/10.000), no conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
8 Table 4:
9 Tabla 4:
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Reacciones Adversas en pacientes con mieloma multiple en recaída/refractario Infecciones e infestaciones Muy Frecuente: herpes Zoster (incluyendo diseminado).
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Frecuentes: neumonía, bronquitis, sinusitis, nasofaringitis, herpes simple.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Poco frecuentes: sepsis, bacteriemia, neumonía neumocócica, bronconeumonía, infección del tracto respiratorio superior e inferior, infección relacionada con el catéter, infección pleural, infección por haemophilus, infección por citomegalovirus, gripe, mononucleosis infecciosa, varicela, infección del tracto urinario, gastroenteritis, infección por cándida, infección fúngica, neuralgia post-herpética, candidiasis oral, blefaritis, infección.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos) Poco frecuentes: síndrome de lisis tumoral (ver sección 4.4).
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático (ver sección 4.4) Muy frecuentes: trombocitopenia, neutropenia, anemia.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Frecuentes: leucopenia, linfopenia.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Poco frecuentes: pancitopenia, neutropenia febril, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica, linfadenopatía.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: hipersensibilidad, hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos, potenciales reacciones mediadas por inmunocomplejos, como reacción del tipo enfermedad del suero, poliartritis con exantema y glomérulonefritis proliferativa (ver sección 4.4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Trastornos endocrinos Poco frecuentes: secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: pérdida de apetito.
Common: dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia.
Frecuentes: deshidratación, hipopotasemia, hiperglucemia.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Poco frecuentes: hiperpotasemia, caquexia, hipercalcemia, hipocalcemia, hipernatriemia, hiponatremia, hipoglucemia, hiperuricemia, deficiencia de vitamina B12, incremento del apetito, hipomagnesemia, hipofosfatemia.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: confusión, depresión insomnio, ansiedad.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Poco frecuentes: agitación, delirio, alucinaciones, desasosiego, oscilaciones del estado de ánimo, cambios del estado mental, trastorno del sueño, irritabilidad, sueños anormales.
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Trastornos del sistema nervioso (ver secciones 4.4 y 4.7) Muy frecuentes: neuropatía periférica, neuropatía periférica sensitiva (ver sección 4.4), parestesia, cefalea.
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
Frecuentes: polineuropatía, empeoramiento de neuropatía periférica, mareos (excluyendo vértigo), disgeusia, disestesia, hipoestesia, temblor.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Poco frecuentes: paraplejia, hemorragia intracraneal, hemorragia subaracnoidea, convulsiones (ver sección 4.4), neuropatía periférica motora, síncope, paresis, trastorno de la atención, actividad aumentada, ageusia, somnolencia, migraña, trastorno cognitivo, movimientos irregulares, mareo postural, ciática, mononeuropatía, trastornos del habla, síndrome de piernas inquietas.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
Trastornos oculares Frecuentes: visión borrosa (ver sección 4.7), dolor ocular.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Poco frecuentes: hemorragia ocular, trastornos de la visión, ojo seco, conjuntivitis, secreción ocular, fotofobia, irritación ocular, aumento del lagrimeo, hiperemia conjuntival, hinchazón de ojo.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: vértigo.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Poco frecuentes: sordera, tinitus, hipoacusia, deterioro de la audición.
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Raros:
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda de nuevo comienzo.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática y postural (ver secciones 4.4 y 4.7), flebitis, hematoma, hipertensión.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
Poco frecuentes: hemorragia cerebral, vasculitis, accidente cerebrovascular, hipertensión pulmonar, petequias, equimosis, púrpura, decoloración venosa, dilatación venosa, hemorragia de herida, rubefacción, sofocos.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes: disnea Frecuentes: disnea de esfuerzo, epistaxis, tos, rinorrea.
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Poco frecuentes: parada respiratoria, hipoxia, congestión pulmonar, derrame pleural, asma, alcalosis respiratoria, taquipnea, sibilancias, congestión nasal, ronquera, rinitis, hiperventilación, ortopnea, dolor torácico, dolor de senos, tirantez de garganta, tos productiva.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Trastornos gastrointestinales (ver sección 4.4) Muy frecuentes: vómitos, diarrea, náuseas, estreñimiento.
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
Frecuentes: dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, heces sueltas, dolor abdominal alto, flatulencia, distensión abdominal, hipo, úlceras bucales, dolor faringolaríngeo, sequedad de boca.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Poco frecuentes: pancreatitis aguda, íleo paralítico, colitis asociadas a antibiótico, colitis, hematemesis, diarrea hemorrágica, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, enteritis, disfagia, molestias abdominales, eructos, trastorno de la motilidad gastrointestinal, dolor bucal, arcadas, cambios en hábitos intestinales, dolor esplénico, esofagitis, gastritis, trastorno de reflujo esofágico, dolor gastrointestinal, hemorragia gingival, dolor gingival, hernia de hiato, síndrome de intestino irritable, petequias en la mucosa oral, hipersecreción salivar, lengua sucia, decoloración de la lengua, impactación fecal.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Trastornos hepatobiliares (ver sección 4.4) Poco frecuentes: hepatitis, hemorragia hepática, hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia.
Common: periorbital skin, eczema.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: exantema.
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
Frecuentes: edema periorbital, urticaria, exantema pruriginoso, prurito, eritema, aumento de la sudación, piel seca, eccema.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Poco frecuentes: exantema vascular, exantema eritematoso, reacción de fotosensibilidad, contusión, prurito generalizado, exantema maculoso, exantema papuloso, psoriasis, exantema generalizado, edema de párpado, edema facial, dermatitis, alopecia, trastorno de las uñas, decoloración de la piel, dermatitis atópica, alteración de la textura del pelo, exantema caliente, sudores nocturnos, dolor a la presión, ictiosis, nódulo cutáneo.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Trastornos músculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos Muy frecuentes: mialgia.
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
Frecuentes: debilidad muscular, dolor musculoesquelético, dolor de las extremidades, calambres musculares, artralgias, dolor óseo, dolor de espalda, tumefacción periférica.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
Poco frecuentes: espasmos musculares, contracciones musculares o sensación de pesadez, rigidez muscular, tumefacción articular, rigidez articular, dolor en los glúteos, hinchazón, dolor de mandíbula.
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: insuficiencia renal, disuria.
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Poco frecuentes: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, oliguria, cólico renal, hematuria, proteinuria, retención urinaria, frecuencia urinaria, dificultad para la micción, dolor en el flanco, incontinencia urinaria, urgencia de micción.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: dolor testicular, disfunción eréctil.
General disorders and administration site conditions Very common:
11 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: fatiga (ver sección 4.7), pirexia.
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
Frecuentes: astenia, debilidad, letargo, rigidez, malestar, síndrome pseudogripal, edema periférico, dolor torácico, dolor, edema.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Poco frecuentes: caídas, hemorragia de mucosa, inflamación de las mucosas, neuralgia, flebitis en el lugar de la inyección, inflamación por extravasación, hipersensibilidad a la exploración, eritema en el lugar de inyección, sensación de frío, sensación de presión torácica, dolor inguinal con malestar torácico, tirantez torácica.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
Hallazgos en las pruebas complementarias Frecuentes: adelgazamiento, aumento sérico de la lactato deshidrogenada.