qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the conditions/ risk factors mentioned below is present, the benefits of the use of EVRA should be weighed against the possible risks for each individual woman and discussed with the woman before she decides to start using EVRA.
En caso de presencia de alguna enfermedad/ factor de riesgo de los mencionados a continuación, deben sopesarse individualmente los beneficios de utilizar EVRA y los posibles riesgos en cada mujer y discutir el tema con la mujer antes de que decida iniciar la terapia con EVRA.
In the event of aggravation, exacerbation or first appearance of any of these conditions or risk factors, the woman should be emphatically told to contact her physician who will decide on whether its use should be discontinued.
En el caso de agravamiento, exacerbación o de aparición por primera vez de alguna de estas enfermedades o factores de riesgo, debe advertirse encarecidamente a la mujer para que se ponga en contacto con su médico, quien decidirá interrumpir o continuar el tratamiento.
Thromboembolic and other vascular disorders
Enfermedades tromboembólicas y otros trastornos vasculares
The use of any combined hormonal contraceptive, including EVRA, carries an increased risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) compared to no use.
El uso de cualquier tipo de anticonceptivos hormonales combinados, incluido EVRA, conlleva un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis de vena profunda, embolismo pulmonar) en comparación con la no utilización.
Epidemiological studies have shown that the incidence of venous thromboembolism (VTE) in women with no other risk factors for VTE who use low dose oestrogen (< 50 micrograms ethinyl estradiol) combined contraceptives ranges from about 20 to 40 cases per 100,000 women-years, but this risk estimate varies according to the type of progestagen.
Estudios epidemiológicos han demostrado que la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres sin otros factores de riesgo de TEV que utilizaron anticonceptivos combinados con dosis bajas de estrógenos (< 50 microgramos etinilestradiol) oscila entre 20 y 40 casos por cada 100.000 mujeres/ año, no obstante, esta estimación del riesgo varía en función del tipo de progestágeno.
This compares with 5 to 10 cases per 100,000 women-years for non-users and 60 cases per 100,000 pregnancies.
Esto en comparación con los 5 a 10 casos por 100.000 mujeres/ año entre las mujeres que no los utilizan y 60 casos por 100.000 mujeres embarazadas.
VTE is fatal in 1%-2% of cases.
El TEV es mortal en un 1 -2% de los casos.
Data from a retrospective cohort study in women aged 15 to 44 years have suggested that the incidence of VTE in women who used EVRA is increased in comparison with users of a levonorgestrel-containing OC (so-called “ second generation” OC).
Los datos de un estudio cohorte retrospectivo realizado en mujeres con edades entre 15 a 44 años han sugerido que la incidencia de TEV en mujeres que utilizaron EVRA es mayor en comparación con la de usuarias de AO que contienen levonorgestrel (llamados AO de “ segunda generación”).
The incidence was 1.4 fold (95% CI 0.9-2.3) increased in women with or without other risk factors for VTE and 1.5 fold (95% CI 0.8-2.7) increased in women with no other risk factors for VTE.
6 La incidencia fue 1,4 veces (95% CI 0,9-2,3) mayor en mujeres con o sin otros factores de riesgo de TEV y 1,5 veces (95% CI 0,8-2,7) mayor en mujeres sin otros factores de riesgo de TEV.
Epidemiological studies have also associated the use of combined oral contraceptives (COCs) with an increased risk for arterial (myocardial infarction, transient ischaemic attack, stroke) thromboembolism.
Estudios epidemiológicos también han asociado el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, ictus).
Extremely rarely, thrombosis has been reported to occur in other blood vessels e. g., hepatic, mesenteric, renal, cerebral or retinal veins and arteries, in COC users.
Se han notificado casos muy raros en usuarias de anticonceptivos orales combinados de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas.
There is no consensus as to whether the occurrence of these events is associated with the use of COCs.
No hay unanimidad en cuanto a si la aparición de estos eventos está asociada al uso de anticonceptivos orales combinados (AOC).
Symptoms of venous or arterial thrombosis can include:
Los síntomas de la trombosis venosa o arterial pueden incluir:
- Unilateral leg pain, and/ or swelling
- Dolor de pierna unilateral y/ o hinchazón
- Sudden severe pain in the chest with possible radiation to the left arm
- Dolor fuerte súbito en el pecho con posible irradiación al brazo izquierdo
- Sudden breathlessness, sudden onset of coughing without a clear cause
- Falta súbita de respiración; inicio súbito de tos sin causa clara
- Any unusual, severe, prolonged headache
- Cualquier dolor de cabeza inusual fuerte y prolongado
- Sudden partial or complete loss of vision
- Pérdida súbita de visión parcial o completa
- Diplopia
- Diplopia
- Slurred speech or aphasia
- Habla dificultosa o afasia
- Vertigo; collapse with or without focal seizure
- Vértigo; colapso con o sin crisis focal
- Weakness or very marked numbness suddenly affecting one side or one part of the body
- Debilidad o entumecimiento muy marcado que afecta repentinamente a un lado o a una parte del
- Motor disturbances
- Trastornos motores
- ‘ Acute’ abdominal pain
- Dolor abdominal agudo
The risk of venous thromboembolism in combined contraceptives users increases with:
El riesgo de tromboembolismo venoso en usuarias de anticonceptivos combinados aumenta con:
- Increasing age
- La edad
- A positive family history (i. e. venous thromboembolism ever in a sibling or parent at relatively
- Historia familiar positiva (es decir, algún caso de tromboembolismo venoso en hermanos o
early age).
padres a edades relativamente jóvenes).
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use
Si se sospecha una predisposición hereditaria, se debe remitir a la mujer a un especialista para asesoramiento antes de decidir sobre el uso de cualquier anticonceptivo hormonal
- Prolonged immobilisation, major surgery to the legs, or major trauma.
- Inmovilización prolongada, cirugía mayor en las piernas o traumatismo grave.
In these situations it is
En estas
advisable to discontinue use (in the case of elective surgery at least 4 weeks in advance) and not to resume until two weeks after complete remobilisation
situaciones es aconsejable interrumpir el tratamiento (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos 4 semanas antes de la fecha) y no reiniciar el tratamiento hasta 2 semanas después de la movilización completa
- Obesity (body mass index over 30 kg/ m²)
- Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/ m2)
- Possibly also with superficial thrombophlebitis and varicose veins.
- Posiblemente también con tromboflebitis superficial y venas varicosas.
There is no consensus about
No hay unanimidad
the possible role of these conditions in the aetiology of venous thrombosis.
sobre el posible papel de estas enfermedades en la etiología de las trombosis venosas.
The risk of arterial thromboembolic complications in combined contraceptives users increases with:
El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales en usuarias de anticonceptivos combinados aumenta con:
- Increasing age;
- La edad;
- Smoking (with heavier smoking and increasing age the risk further increases, especially in
- Tabaquismo (cuanto más se fuma y más edad se tiene, más aumenta el riesgo, especialmente en
women over 35 years of age);
mujeres mayores de 35 años);
- Dyslipoproteiniaemia;
- Dislipoproteinemia;
- Obesity (body mass index over 30 kg/ m²);
- Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/ m2);
- Hypertension;
- Hipertensión;
- Valvular heart disease;
- Enfermedad cardíaca valvular;
- Atrial fibrillation;
- Fibrilación auricular;
- A positive family history (arterial thrombosis ever in a sibling or parent at a relatively early
- Historia familiar positiva (algún caso de tromboembolismo arterial en hermanos o padres a
age).
edades relativamente jóvenes).
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use.
Si se sospecha una predisposición hereditaria, se deberá remitir a la mujer a un especialista para asesoramiento antes de decidir sobre el uso de cualquier anticonceptivo hormonal.
Biochemical factors that may be indicative of hereditary or acquired predisposition for venous or arterial thrombosis include Activated Protein C (APC) resistance, hyper homocysteinaemia, antithrombin-III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant).
7 Los factores bioquímicos que pudieran indicar una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis venosa o arterial incluyen resistencia a la proteína C activada (APC), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipínicos, anticoagulante lúpico).
Other medical conditions, which have been associated with adverse circulatory events, included diabetes mellitus, systemic lupus erythematosus, haemolytic uraemic syndrome, chronic inflammatory bowel disease (e. g., Crohn’ s disease or ulcerative colitis).
Otras patologías que se han asociado con acontecimientos adversos vasculares incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (p. ej. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
The increased risk for thromboembolism in the puerperium must be considered (see section 4.6).
Debe considerarse el aumento de riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver sección 4.6).
An increase in frequency or severity of headache (which may be prodromal of a cerebrovascular event) may be a reason for immediate discontinuation of combination contraceptives.
Un aumento en la frecuencia o intensidad del dolor de cabeza (que pudiera ser pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para interrumpir de inmediato el tratamiento con anticonceptivos combinados.
Women using combined contraceptives should be emphatically advised to contact their physician in case of possible symptoms of thrombosis.
Se debe advertir encarecidamente a las mujeres que toman anticonceptivos combinados que se pongan en contacto con su médico en caso de que observen posibles síntomas de trombosis.
In case of suspected or confirmed thrombosis, hormonal contraceptive use should be discontinued.
En caso de sospecha de trombosis o trombosis confirmada, debe interrumpirse el uso de los anticonceptivos hormonales.
Adequate contraception should be initiated because of the teratogenicity of anti-coagulant therapy (coumarins).
Se debe recurrir a un método anticonceptivo apropiado debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).
Tumours
Tumores
An increased risk of cervical cancer in long-term users of COCs has been reported in some epidemiological studies, but there continues to be controversy about the extent to which this finding is attributable to the compounding effects of sexual behaviour and other factors such as human papilloma virus (HPV).
En algunos estudios epidemiológicos, se ha registrado un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que utilizaban anticonceptivos orales combinados a largo plazo, pero se mantiene la controversia sobre hasta qué punto este hallazgo puede atribuirse a la combinación de los efectos combinados del comportamiento sexual y otros factores tales como el papilomavirus humano (VPH).
7 A meta-analysis of 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using COCs.
Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos indicó que las mujeres que en la actualidad están tomando anticonceptivos orales combinados tienen un riesgo ligeramente mayor (RR = 1,24) de presentar un diagnóstico de cáncer de mama.
The excess risk gradually disappears during the course of the 10 years after cessation of COC use.
El riesgo adicional desaparece gradualmente a lo largo de los 10 años siguientes a haber dejado de tomar los anticonceptivos orales combinados.
Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of breast cancer.
Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman anticonceptivos orales combinados o que los tomaron recientemente es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama.
The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
Los carcinomas de mama diagnosticados en mujeres que han tomado alguna vez anticonceptivos orales combinados tienden a ser menos avanzados clínicamente que los carcinomas diagnosticados en mujeres que nunca han tomado anticonceptivos orales combinados.
The observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in COC users, the biological effects of COCs or a combination of both.
El patrón observado de aumento de riesgo podría deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de anticonceptivos orales combinados, a los efectos biológicos de los anticonceptivos orales combinados o a una combinación de los dos factores.
In rare cases, benign liver tumours, and even more rarely, malignant liver tumours have been reported in users of COCs.
Se han notificado casos raros de tumores hepáticos benignos o con menor frecuencia incluso malignos entre las usuarias de anticonceptivos orales combinados.
In isolated cases, these tumours have led to life-threatening intra-abdominal haemorrhages.
En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intra-abdominales que podrían causar la muerte.
Therefore a hepatic tumour should be considered in the differential diagnosis when severe upper abdominal pain, liver enlargement or signs of intra-abdominal haemorrhage occur in women using EVRA.
Por lo tanto, un tumor hepático debe considerarse en el diagnóstico diferencial cuando se produce dolor abdominal superior agudo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intra-abdominal en mujeres que usan EVRA.
Other conditions
Otras patologías
- Contraceptive efficacy may be reduced in women weighing equal or greater than 90 kg (see
- La eficacia anticonceptiva puede verse reducida en mujeres que pesan 90 kg o más (ver
sections 4.2 and 5.1).
secciones 4.2 y 5.1).
- Women with hypertriglyceridaemia, or a family history thereof, may be at an increased risk of
- Las mujeres con diagnóstico o historia familiar de hipertrigliceridemia podrían presentar un
pancreatitis when using combination hormonal contraceptives.
riesgo mayor de pancreatitis al utilizar anticonceptivos hormonales combinados.
- Although small increases of blood pressure have been reported in many women using hormonal
- Aunque se han registrado ligeros aumentos de la tensión arterial en muchas mujeres que utilizan
contraceptives, clinically relevant increases are rare.
No se ha
A definitive relationship between hormonal contraceptive use and clinical hypertension has not been established.
8 establecido una asociación concluyente entre el uso de anticonceptivos hormonales y la hipertensión clínicamente relevante.
If, during the use of a combination hormonal contraceptive in pre-existing hypertension, constantly elevated blood pressure values or a significant increase in blood pressure do not respond adequately to antihypertensive treatment, the combination hormonal contraceptive must be withdrawn.
Si durante el tratamiento con anticonceptivos hormonales combinados las mujeres hipertensas presentan una elevación constante o aumentos significativos de la tensión y no responden adecuadamente a los antihipertensivos, debe interrumpirse el uso de los anticonceptivos hormonales combinados.
Combination hormonal contraceptive use may be resumed if normotensive values can be achieved with antihypertensive therapy.
Se puede retomar su uso si se alcanzan valores normotensos con antihipertensivos.
- The following conditions have been reported to occur or deteriorate with both pregnancy and
- Se han notificado casos nuevos o agravamiento de las siguientes enfermedades tanto con el
Jaundice and/ or pruritus related to cholestasis; gallstones; porphyria; systemic erythematosus; haemolytic ureamic syndrome; Sydenham’ s chorea; herpes gestationis; otosclerosis-related hearing loss.
embarazo como con el uso de anticonceptivos orales combinados, pero la evidencia de su asociación con el uso de anticonceptivos orales combinados no es concluyente: ictericia y/ o prurito asociado a colestasis, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestationis, pérdida de audición relacionada con la otosclerosis.
- Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of
- Las alteraciones graves o crónicas en la función hepática pueden hacer necesaria la interrupción
combination hormonal contraceptives until markers of liver function return to normal.
de los anticonceptivos hormonales combinados hasta que los indicadores de la función hepática vuelvan a la normalidad.
Recurrence of cholestatic-related pruritus, which occurred during a previous pregnancy or previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of combination hormonal contraceptives.
La recurrencia de prurito relacionado con la colestasis, que haya podido ocurrir en un embarazo anterior o asociado al uso previo de hormonas sexuales esteroídicas hace necesaria la interrupción de los anticonceptivos hormonales combinados.
- Although combined hormonal contraceptives may have an effect on peripheral insulin resistance
- Aunque los anticonceptivos hormonales combinados pueden tener un efecto sobre la resistencia
and glucose tolerance there is no evidence for a need to alter the therapeutic regimen in diabetes during use of combined hormonal contraception.
periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que apoye la necesidad de modificar el régimen terapéutico en pacientes diabéticas por el uso concomitante de anticonceptivos hormonales combinados.
However, diabetic women should be carefully observed, particularly in the early stage of EVRA use.
Sin embargo, debe monitorizarse a las mujeres diabéticas, sobre todo en las fases inciales del tratamiento con EVRA.
- Worsening of endogenous depression, of epilepsy, of Crohn’ s disease and of ulcerative colitis
- Durante el uso de anticonceptivos orales combinados, se ha notificado el empeoramiento de la
has been reported during COC use.
depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
- Chloasma may occasionally occur with the use of hormonal contraception, especially in users
- Ocasionalmente pueden darse casos de cloasma con el uso de anticonceptivos hormonales,
with a history of chloasma gravidarum.
especialmente en pacientes con una historia de cloasma gravídico.
Users with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using EVRA.
Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras usen EVRA.
Chloasma is often not fully reversible.
A menudo el cloasma no es enteramente reversible.
Medical examination/ consultation
Exploración/ consulta médica
Prior to the initiation or reinstitution of EVRA a complete medical history (including family history) should be taken and pregnancy should be ruled out.
Antes de iniciar o retomar el tratamiento con EVRA, debe realizarse una historia clínica completa (incluyendo historia familiar) y descartarse el embarazo.
Blood pressure should be measured and a physical examination should be performed guided by the contraindications (see section 4.3) and warnings (see section 4.4).
Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, de acuerdo con las contraindicaciones y advertencias (ver secciones 4.3 y 4.4).
The woman should also be instructed to carefully read the package leaflet and to adhere to the advice given.
Asimismo se debe advertir a la mujer que lea detenidamente el prospecto y que siga los consejos dados.
8 The frequency and nature of subsequent examinations should be based on established guidelines and be adapted to the individual woman on the basis of clinical impression.
La frecuencia y naturaleza de las siguientes exploraciones deben basarse en los protocolos establecidos y adaptarse individualmente en función de la impresión clínica.
Women should be advised that hormonal contraceptives do not protect against HIV infections (AIDS) and other sexually transmissible diseases.
Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos orales hormonales no protegen contra las infecciones por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.
Bleeding irregularities
Irregularidades en la hemorragia
With all combination hormonal contraceptives, irregular blood loss (spotting or breakthrough bleeding) can occur, especially during the initial months of usage.
Con todos los anticonceptivos hormonales combinados puede producirse una pérdida de sangre irregular (oligometrorragia o hemorragia intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso.
For this reason, a medical opinion on irregular blood loss will only be useful after an adjustment period of approximately three cycles.
Por esta razón, sólo será útil una opinión médica sobre las pérdidas de sangre irregulares después de un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.
If breakthrough bleeding persists, or breakthrough bleeding occurs after previously regular cycles, while EVRA has been used according the recommended regimen, a cause other than EVRA should be considered.
Si persiste la hemorragia intermenstrual, o se produce después de ciclos previamente regulares, cuando se haya utilizado EVRA siguiendo el régimen recomendado, debe considerarse otra causa distinta al uso de EVRA.
Non-hormonal causes should be considered and, if necessary, adequate diagnostic measures taken to rule out organic disease or pregnancy.
Deben considerarse causas no hormonales y, si fuera necesario, deben tomarse medidas de diagnóstico adecuadas para descartar enfermedad orgánica o embarazo.
This may include curettage.
Esto puede incluir legrado uterino.
In some women withdrawal bleeding may not occur during this patch free period.
En algunas mujeres puede no haber hemorragia por deprivación durante el período de descanso sin parche.
If EVRA has been taken according to the directions described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Sin embargo, si no se ha usado EVRA siguiendo estas instrucciones antes de la
However, if EVRA has not been taken according to these directions prior to the first missed withdrawal bleed or if two withdrawal bleeds are missed, pregnancy must be ruled out before EVRA use is continued.
9 primera falta de hemorragia por deprivación, o si hay dos faltas de hemorragia por deprivación, deberá descartarse el embarazo antes de continuar utilizando EVRA.
Some users may experience amenorrhoea or oligomenorrhoea after discontinuing hormonal contraception, especially when such a condition was pre-existent.
Algunas mujeres pueden experimentar amenorrea u oligomenorrea después de interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales, especialmente cuando dicha afección ya existía.
Herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be used while taking EVRA (see section 4.5)
No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuando se esté utilizando EVRA (ver sección 4.5)
Influence of other medicinal products on EVRA
Influencia de otros medicamentos sobre EVRA
Medicinal product interactions, which result in an increased clearance of sex hormones can lead to breakthrough bleeding and hormonal contraceptive failure.
Las interacciones medicamentosas que produzcan un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales pueden dar lugar a hemorragia intermenstrual y al fallo de los anticonceptivos orales.
This has been established with hydantoins, barbiturates, primidone, carbamazepine and rifampicin; bosentan, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin, modafinil and phenyl butazone are also suspected.
Estas interacciones se han demostrado con hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; asimismo se sospecha con bosentan, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina, modafinil y fenilbutazona.
The mechanism of these interactions appears to be based on the hepatic enzyme inducing properties of these medicinal products.
El mecanismo de estas interacciones parece basarse en las propiedades inductoras de las enzimas hepáticas de estos medicamentos.
Maximal enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may be sustained for at least 4 weeks after cessation of therapy.
Generalmente no se observa una inducción enzimática máxima hasta pasadas 2-3 semanas, pero podría mantenerse durante al menos 4 semanas después de interrumpir el tratamiento.
The herbal preparation of St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be taken concomitantly with this medicinal product as this could potentially lead to a loss of contraceptive effect.
Los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben tomarse concomitantemente con este medicamento, ya que posiblemente podría producir una pérdida del efecto anticonceptivo.
This is due to induction of metabolising enzymes by St John’ s Wort.
Se han notificado casos de hemorragia intermenstrual y de embarazos no deseados, debidos a la inducción por la hierba de San Juan de las enzimas metabolizantes.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s Wort.
Este efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de terminar el tratamiento con la hierba de San Juan.
Contraceptive failures have also been reported with antibiotics, such as ampicillin and tetracyclines.
Asimismo se han notificado fallos del tratamiento anticonceptivo debido al uso concomitante de antibióticos como la ampicilina y las tetraciclinas.
The mechanism of this effect has not been elucidated.
No se ha establecido el mecanismo subyacente.
In a pharmacokinetic interaction study, oral administration of tetracycline hydrochloride, 500 mg four times daily for 3 days prior to and 7 days during wear of EVRA, did not significantly affect the pharmacokinetics of norelgestromin or EE.
En un ensayo de interacciones farmacocinéticas, la administración oral de 500 mg de hidrocloruro de tetraciclina cuatro veces al día por un periodo de 3 días antes del uso y 7 días durante el uso de EVRA, no afectó significativamente a la farmacocinética de la norelgestromina o del EE.
Women on treatment with any of these medicinal products should temporarily use a barrier method in addition to EVRA or choose another method of contraception.
Las mujeres que reciben tratamiento con alguno de estos medicamentos deben utilizar de forma temporal un método anticonceptivo de barrera adicional además de EVRA o elegir otro método anticonceptivo.
With microsomal enzyme-inducing medicinal products, the barrier method should be used during the time of concomitant administration of these medicinal products and for 28 days after their discontinuation.
Con los medicamentos inductores de las enzimas microsomales, debe utilizarse el método de barrera durante el uso concomitante de estos medicamentos y hasta 28 días después de interrumpirlo.
Women on treatment with antibiotics (except tetracycline) should use the barrier method until 7 days after discontinuation.
Las mujeres que reciben tratamiento con antibióticos (excepto tetraciclina) deben utilizar el método de barrera hasta 7 días después de interrumpir el tratamiento.
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
Si la administración concomitante de estos medicamentos continúa después de las tres semanas de tratamiento con los parches, debe iniciarse de inmediato un nuevo ciclo de tratamiento sin intercalar la semana habitual de descanso.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
Para las mujeres en tratamiento de larga duración con inductores de las enzimas hepáticas, se deberá considerar otro método anticonceptivo.
Influence of EVRA on other medications
Influencia de EVRA sobre otros medicamentos
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
CYP 3A4, CYP 2C19) en microsomas hepáticos humanos.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Sin embargo, con el régimen de dosificación recomendado, las concentraciones in vivo de la norelgestromina y sus metabolitos, incluso a niveles séricos máximos, son relativamente bajas en comparación con la constante inhibitoria (Ki), lo que indica un bajo potencial de interacciones clínicamente relevantes.
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).
No obstante, se aconseja a los médicos que consulten en la ficha técnica de los medicamentos correspondientes las recomendaciones sobre el control de la terapia concomitante, sobre todo con agentes de margen terapéutico estrecho metabolizados por estas enzimas (p. ej. ciclosporina).
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
10 Los anticonceptivos hormonales combinados han mostrado reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran conjuntamente debido a que inducen la glucuronización de la lamotrigina.
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
Esto puede disminuir el control de las convulsiones; por lo tanto, pueden ser necesarios ajustes de dosis de lamotrigina
Laboratory tests
Pruebas de laboratorio
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
Los anticonceptivos hormonales pueden alterar ciertas pruebas de la función hepática, endocrina y componentes sanguíneos:
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Aumento de la protrombina y factores VII, VIII, IX y X; disminución de la antitrombina III;
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
tiroidea total circulante, en las técnicas de determinación de yodo fijado a proteínas (PBI), T4 por columna o por radioinmunoensayo.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
La unión de T3 libre a la resina disminuye, lo que refleja un aumento de la TBG, manteniéndose inalterada la concentración de T4 libre.
Other binding proteins may be elevated in serum.
Puede haber un aumento de otras proteínas fijadoras en suero.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
Las globulinas fijadoras de las hormonas sexuales (SHBG) aumentan y producen el aumento de los niveles de esteroides sexuales endógenos circulantes totales.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Sin embargo, los niveles de los esteroides sexuales libres o biológicamente activos disminuyen o permanecen inalterados.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
La lipoproteína de alta densidad (HDL-C), el colesterol total (Total-C), la lipoproteína de baja densidad (LDL-C) y los triglicéridos pueden aumentar ligeramente con EVRA, mientras que el cociente LDL-C/ HDL-C puede permanecer inalterada.
Glucose tolerance may be decreased.
Puede disminuir la tolerancia a la glucosa.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
Los niveles de folato sérico pueden disminuir debido a la terapia anticonceptiva hormonal.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Esto puede tener relevancia clínica en el caso de que una mujer se quede embarazada al poco tiempo de interrumpir la terapia anticonceptiva hormonal.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Hoy en día se aconseja a todas las mujeres tomar suplementos de ácido fólico antes y después de la concepción.
EVRA is not indicated during pregnancy.
El uso de EVRA no está indicado durante el embarazo.
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Los estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de defectos congénitos en los niños de las mujeres que utilizaron anticonceptivos hormonales antes del embarazo.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
La mayoría de los estudios recientes tampoco indican un efecto teratogénico si se utilizan anticonceptivos hormonales de forma inadvertida al principio del embarazo.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
No hay datos clínicos sobre embarazos expuestos a EVRA que permitan sacar conclusiones sobre su seguridad durante el embarazo.
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Basándose en los datos disponibles, no se puede excluir el posible riesgo de masculinización como consecuencia de la acción hormonal exagerada.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
En caso de embarazo durante el uso de EVRA, se debe interrumpir el uso de EVRA de inmediato.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
La lactancia puede verse afectada por los anticonceptivos hormonales combinados, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna.
Therefore, the use of EVRA is not to be recommended until the breast-feeding mother has completely weaned her child.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de EVRA hasta que la madre haya dejado de amamantar a su hijo.
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
11 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de EVRA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
4.8.1 Clinical Trial Data
4.8.1 Datos de Ensayos Clínicos
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Las reacciones adversas (RAs) notificadas con más frecuencia en ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, náuseas y sensibilidad en las mamas, observándose aproximadamente en un 21,0%, 16,6% y 15,9% de los pacientes, respectivamente.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Estimación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Reacciones adversas en Ensayos Clínicos Frecuencia
common Infections and infestations
Infecciones e infestaciones
Fungal infection (vaginal only), Vaginal candidiasis, Vulvovaginal mycotic infection
Infección fúngica (sólo vaginal), Candidiasis vaginal, Infección micótica vulvovaginal.
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la
Fluid retention, Hypercholesterolemia
Retención de fluídos,
Depression, Mood altered, Mood swings
Depresión, Alteración del estado de ánimo, Oscilaciones del estado de ánimo
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
Labilidad afectiva Ansiedad, Insomnio, Disminución de la líbido
Crying, Libido increased, Tearfulness
Lloros, Aumento de la líbido, Lacrimeo
Aggression
Agresión
Dizziness, Migraine
Mareo, Migraña
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Embolismo Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Pulmonary embolism
pulmonar
Nausea
Náusea
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
Distensión abdominal, Dolor abdominal, Dolor abdominal de la parte baja, Dolor abdominal de
Hepatobiliary disorders
la parte alta, Vómito, Diarrea Trastornos hepatobiliares
Cholecystitis
Colecistitis
Acne, Pruritus, Skin irritation
Acné, Prurito, Irritación de la piel
Dermatitis contact, Erythema
Dermatitis de contacto, Eritema
Chloasma
Cloasma
Musculoskeletal and connective
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo
tissue disorders
Espasmos musculares
Breast tenderness
Sensibilidad en las mamas
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
Molestia en las mamas, Aumento de las mamas, Dolor de las mamas, Dismenorrea, Menorragia, Metrorragia, Espasmo uterino, Secreción vaginal
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
Trastornos de las mamas, Congestión de las mamas, Hinchazón de las mamas, Mastopatía fibroquística, Galactorrea, Síndrome premenstrual, Hemorragia vaginal, Sequedad vulvovaginal
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
Secreción genital, Trastorno menstrual, Menstruación irregular
Polymen- orrhoea
Polimenorrea
General disorders and administration site conditions
Tratornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Application site erythema, Application site irritation, Application site pruritus, Application site rash, Application site reaction, Fatigue, Malaise
Eritema en el lugar de aplicación, Irritación en el lugar de aplicación, Prurito en el lugar de aplicación, Erupción en el lugar de aplicación, Reacción en el lugar de aplicación, Fatiga, Malestar
Application site dermatitis, Application site discolouration, Application site hypersensitivity, Application site pain, Application site papules, Application site vesicles, Generalized oedema
Dermatitis en el lugar de aplicación, Decoloración en el lugar de aplicación, Hipersensibilidad en el lugar de aplicación, Dolor en el lugar de aplicación, Pápulas en el lugar de aplicación, Vesículas en el lugar de aplicación, Edema generalizado
Application site urticaria, Swelling
Urticaria en el lugar de aplicación, Hinchazón
Applica- tion site oedema
Edema en el lugar de aplicación
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
Aumento de la presión sanguínea, aumento de los triglicéridos en sangre
Blood cholesterol increased
Aumento del colesterol en sangre
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
A continuación se enumeran las primeras reacciones adversas adicionales identificadas durante la experiencia post-comercialización con EVRA:
12 Infections and infestations
Pústulas en el lugar de aplicación, Erupción pustular
Application site pustules, Rash pustular
Cáncer de mama, Cáncer de mama estadío IV, Carcinoma del
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
13 no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
cervix, Fibroadenoma de las mamas, Adenoma hepático, Neoplasia hepática, Leiomioma uterino
Immune system disorders
Trastornos del sistema Inmunitario
Hyperglycaemia, Insulin resistance
Hiperglucemia, Resistencia a la insulina
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Trastornos psiquiátricos
Anger, Emotional disorder, Frustration Basilar artery thrombosis, Brain stem infarction, Carotid artery occlusion, Cerebral artery embolism, Cerebral artery occlusion, Cerebral artery thrombosis, Cerebral haemorrhage, Cerebral infarction, Cerebral thrombosis, Cerebral venous thrombosis, Cerebrovascular accident, Embolic stroke, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Intracranial venous sinus thrombosis, Ischaemic cerebral infarction, Ischaemic stroke, Lacunar infarction, Migraine with aura, Subarachnoid haemorrhage, Superior sagittal sinus thrombosis, Thromboembolic stroke, Thrombotic stroke, Transient ischaemic attack, Transverse sinus thrombosis
Trombosis de la arteria basilar, Infarto troncoencefálico, Oclusión de la arteria carótida, Embolismo de arteria cerebral, Oclusión de arteria cerebral, Trombosis de arteria cerebral, Hemorragia cerebral, Infarto cerebral, Trombosis cerebral, Trombosis venosa cerebral, Accidente cerebrovascular, Ataque embólico, Hemorragia intracraneal, Ataque hemorrágico, Trombosis del seno venoso intracraneal, Infarto cerebral isquémico, Ataque isquémico, Infarto lacunar, Migraña con aura, Hemorragia subaracnoide, Trombosis del seno sagital superior, Ataque tromboembólico, Ataque trombótico, Ataque isquémico transitorio, Trombosis del seno transverso
Contact lens intolerance
Intolerancia a las lentes de contacto
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
Infarto agudo de miocardio, Infarto de miocardio
Arterial thrombosis, Arterial thrombosis limb, Axillary vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, Coronary artery thrombosis, Deep vein thrombosis, Embolism, Hepatic vein thrombosis, Hypertension, Hypertensive crisis,, Iliac artery thrombosis, Intracardiac thrombus, Jugular vein thrombosis, Mesenteric vein thrombosis, Pelvic venous thrombosis, Peripheral embolism, Portal vein thrombosis, Renal embolism, Renal vein thrombosis, Retinal artery occlusion, Retinal vascular thrombosis, Retinal vein occlusion, Splenic vein thrombosis, Superficial thrombophlebitis, Thrombophlebitis, Thrombosis, Vena cava thrombosis, Venous thrombosis, Venous thrombosis limb
Trombosis arterial, trombosis arterial en un miembro, Trombosis de la vena axilar, Síndrome Budd-Chiari, Trombosis de la arteria coronaria, Trombosis de la vena profunda, Embolismo, Trombosis de la vena hepática, Hipertensión, Crisis hipertensiva, Trombosis de la arteria ilíaca, Trombo intracardíaco, Trombosis de la vena yugular, Trombosis de la vena mesentérica, Trombosis venosa pélvica, Embolismo periférico, Trombosis de la vena portal, Embolismo renal, Trombosis de la vena renal, Oclusión de la arteria retiniana, Trombosis vascular retiniana, Oclusión de la vena retiniana, Trombosis de la vena esplénica, Tromboflebitis superficial, Tromboflebitis, Trombosis, Trombosis de la vena cava, Trombosis venosa, Trombosis venosa en un miembro
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
Trombosis de la arteria pulmonar, Trombosis pulmonar
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
Colelitiasis, Colestasis, Lesión hepática, Ictericia colestática
Skin and subcutaneous tissues
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
Alopecia, Angioedema, Dermatitis alérgica, Eccema, Eritema multiforme, Eritema nudoso, Erupción exfoliativa, Reacción de fotosensibilidad, Picor generalizado, Erupción cutánea, Erupción eritematosa, Erupción prurítica, Dermatitis seborreica, Reacción en la piel, Urticaria
disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Amenorrea, Nódulos de las mamas, Displasia cervical, Hipomenorrea, Menometrorragia, Oligomenorrea,
Reproductive system and breast disorders
14 Interrupción de la lactancia
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
Abceso en el lugar de administración, Anestesia en el lugar de administración, Atrofia en el lugar de administración, Sangrado en el lugar de administración, Contusión en el lugar de aplicación, Ardor en el lugar de administración, Secreción en el lugar de administración, Molestia en el lugar de administración, Sequedad en el lugar de aplicación, Eccema en el lugar de aplicación, Erosión en el lugar de aplicación, Excoriación en el lugar de aplicación, Exfoliación en el lugar de aplicación, Endurecimiento en el lugar de aplicación, Infección en el lugar de aplicación, Inflamación en el lugar de aplicación, Bulto en el lugar de aplicación, Nódulo en el lugar de aplicación, Olor en el lugar de aplicación, Parestesia en el lugar de aplicación, Reacción de fotosensibilidad en el lugar de aplicación, Costra en el lugar de aplicación, Cicatriz en el lugar de aplicación, Hinchazón en el lugar de aplicación, Úlcera en el lugar de aplicación, Calor en el lugar de aplicación, Edema facial, Irritabilidad, Edema localizado, Edema periférico, Edema con fóvea
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Niveles anormales de colesterol en sangre, Niveles anormales de glucosa en sangre, Disminución de la glucosa en sangre, Aumento de la lipoproteína de baja densidad
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones, y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Contact lens complication
Complicaciones con las lentes de contacto
Serious ill effects have not been reported following accidental ingestion of large doses of oral contraceptives.
No se han notificado efectos adversos graves tras la ingesta involuntaria de dosis muy altas de anticonceptivos orales.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
La sobredosis puede causar náuseas y vómitos.
Vaginal bleeding may occur in some females.
En algunas mujeres puede producirse una hemorragia vaginal.