qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sympathomimetic drugs reduce the antihypertensive effect of α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum alkaloids, and guanethidine.
Los simpaticomiméticos reducen el efecto antihipertensivo de α -metildopa, mecamilamina, reserpina, alcaloides de veratro, y guanetidina.
The following combinations are not recommended:
No se recomiendan las siguientes combinaciones:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Bromocriptina, cabergolina, lisurida, pergolida: riesgo de vasoconstricción y aumento en la presión arterial.
Dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminergic vasoconstricteurs): risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Dihidroergotamina, ergotamina, metilergometrina, (vasoconstrictores dopaminérgicos): riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.
Linezolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Linezolid: riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.
Other vasoconstrictors used as nasal decongestant, by oral or nasal route, (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…): risk of vasoconstriction.
Otros vasoconstrictores utilizados como descongestionantes nasales, por vía oral o nasal, (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina…): riesgo de vasoconstricción.
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Pregnancy and lactation
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Embarazo y lactancia
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad del empleo de {NOMBRE COMERCIAL} durante el embarazo.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
El empleo de pseudoefedrina disminuye el flujo sanguíneo en el útero materno.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy.
El empleo de {NOMBRE COMERCIAL} está contraindicado durante el embarazo.
{INVENTED NAME} is excreted is breast milk, therefore the use of {INVENTED NAME} is not recommended in breast-feeding women.
{NOMBRE COMERCIAL} se excreta en la leche materna, por lo tanto no se recomienda el empleo de {NOMBRE COMERCIAL} en mujeres en periodo de lactancia.
However, some people very rarely experience drowsiness, which may affect their ability to drive or use machines.
No obstante, muy raramente algunas personas experimentan somnolencia, que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.
It is not expected that pseudoephedrine sulphate impairs psychomotor performance.
No es de esperar que sulfato de pseudoefedrina influya en la actividad psicomotora.
< [For products containing 10 mg/240 mg] Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 10 mg/240 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000)
< [Para productos que contienen 10 mg/240 mg] Reacciones adversas comunicadas durante ensayos clínicos con una incidencia superior al grupo placebo para 10 mg/240 mg {forma farmacéutica} muy frecuentes (> 1/ 10); frecuentes (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/10.000) Trastornos psiquiátricos Frecuentes:
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Trastornos del sistema nervioso (periférico y central)
Anorexia, nervousness, somnolence, insomnia
Anorexia, nerviosismo, somnolencia, insomnio
Autonomic Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso autónomo
Dizziness, hyperkenesia
Mareo, hipercinesia
Dry mouth
Sequedad de boca
Tachycardia, palpitation
Taquicardia, palpitaciones
Rhinitis, epistaxis
Rinitis, epistaxis
Body as a whole-General disorders
Organismo en general – Trastornos generales
Constipation, nausea
Estreñimiento, náuseas
CPMP/ 4060/ 03 < [For products containing 5 mg/ 120 mg]
> < [Para productos que contienen 5 mg/ 120 mg]
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Trastornos del sistema nervioso autónomo
Insomnia
Confusión, temblor Mareo
Confusion, tremor Dizziness
Aumento de la sudoración, sofocos, alteración del gusto
Increased sweating, hot flushes, taste perversion Dry mouth
Sequedad de boca
Abnormal lacrimation
Alteraciones del lagrimeo
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Epistaxis Faringitis, rhinitis
Micturition frequency and disorder
Polaquiuria y alteración en la micción
Uncommon Body As a Whole – General Disorders
Organismo en general – Trastornos generales
Common: >
Frecuentes: >
Headache, fatigue
Cefalea, cansancio
Other adverse reactions reported very rarely during the following table.
En la siguiente tabla se presentan otras reacciones adversas comunicadas muy raramente durante el periodo de poscomercialización.
post-marketing period are listed in the
Trastornos del sistema inmunológico Anafilaxia Trastornos del sistema nervioso Vértigo Trastornos vasculares Hipertensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos, broncoespasmo Trastornos hepatobiliares Función hepática alterada Trastornos renales y urinarios Retención urinaria Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia
Immune disorders Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Hepato-biliary disorders Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Otras reacciones adversas que sólo fueron comunicadas para loratadina en ensayos clínicos y durante el periodo de poscomercialización incluyen aumento del apetito, sarpullidos y gastritis.
Anaphylaxis Vertigo Hypertension Cough, bronchospasm Abnormal hepatic function Urinary retention Alopecia
Los síntomas pueden variar desde depresión del SNC (sedación, apnea, disminución del nivel de alerta
17/ 21
18/ 22
Symptoms may vary from CNS depression (sedation, apnoea, diminished mental alertness, cyanosis, coma, cardiovascular collapse) to CNS stimulation (insomnia, hallucination, tremors, convulsions) with possible fatal outcome.
mental, cianosis, coma, colapso cardiovascular) a estimulación del SNC (insomnio, alucinaciones, temblores, convulsiones) con posible desenlace fatal.
Other symptoms may include: headache, anxiety, micturition difficulty, muscle weakness and tenseness, euphoria, excitement, tachycardia, palpitations, thirst, perspiration, nausea, vomiting, precordial pain, dizziness, tinnitus, ataxia, blurred vision and hypertension or hypotension.
Otros síntomas pueden incluir: cefalea, ansiedad, micción dificultosa, debilidad y tensión muscular, euforia, excitación, taquicardia, palpitaciones, sed, transpiración, náuseas, vómitos, dolor precordial, mareo, tinnitus, ataxia, visión borrosa e hipertensión o hipotensión.
CNS stimulation is particularly likely in children, as are atropine-like symptoms (dry mouth, fixed and dilated pupils, flushing, hyperthermia, and gastrointestinal symptoms).
En los niños es más probable la estimulación del SNC, como los síntomas atropínicos (sequedad de boca, pupilas fijas y dilatadas, enrojecimiento facial, hipertermia y síntomas gastrointestinales).
In the event of overdosage, start symptomatic and supportive treatment immediately and maintain it for as long as necessary.
En el caso de sobredosis, se debe iniciar inmediatamente tratamiento sintomático y de apoyo y mantenerlo durante el tiempo que sea necesario.
Perform gastric lavage with physiologic saline solution, particularly in children.
Se practicará lavado gástrico con solución salina fisiológica, especialmente en niños.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is eliminated by peritoneal dialysis.
Loratadina no se elimina por hemodiálisis y se desconoce si se elimina por diálisis peritoneal.
After emergency treatment, continue to monitor the patient medically.
Tras el tratamiento de urgencia el paciente debe seguir bajo control médico.
Treatment of the pseudoephedrine overdosage is symptomatic and supportive.
El tratamiento de la sobredosis de pseudoefedrina es sintomático y de apoyo.
Hypertension can be controlled with an alpha-blocking agent and tachycardia with a beta-blocking agent.
La hipertensión se puede controlar con un agente alfa-bloqueante y la taquicardia con un beta-bloqueante.
Hyperpyrexia, especially in children, may require treatment with tepid water sponge baths or hypothermia blanket.
La hiperpirexia puede requerir, sobre todo en los niños, el tratamiento con compresas de agua tibia o una manta hipotérmica.
Apnoea is treated with respiratory assistance.
La apnea se tratará con ventilación asistida.
Nasal decongestants for systemic use group, ATC code:
Grupo de descongestionantes nasales por vía sistémica, código ATC:
The pharmacodynamics of {INVENTED NAME} tablets are directly related to that of its components.
La actividad farmacodinámica de {NOMBRE COMERCIAL} comprimidos está directamente relacionada con la de sus componentes.
Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective, peripheral H1-receptor activity.
Loratadina es un antihistamínico tricíclico con actividad selectiva sobre los receptores H1 periféricos.
Loratadine has no significant H2-receptor activity.
Loratadina no ejerce una actividad significativa sobre los receptores H2.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
No inhibe la captación de norepinefrina y prácticamente no influye sobre la función cardiovascular o sobre la actividad intrínseca del marcapasos.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
Loratadina no presenta propiedades sedantes o anticolinérgicas clínicamente significativas en la mayoría de la población y cuando se utiliza a la dosis recomendada.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
En tratamientos crónicos no hubo cambios clínicamente significativos en los signos vitales, valores de pruebas de laboratorio, exámenes físicos o electrocardiogramas.
Pseudoephedrine sulfate (d-isoephedrine sulfate) is a sympathomimetic agent with mostly α -mimetic activity in comparison with the β -activity.
Sulfato de pseudoefedrina (sulfato de d-isoefedrina) es un agente simpaticomimético con una actividad fundamentalmente α -mimética en comparación con la actividad β.
Pseudoephedrine sulfate provides a nasal decongestant effect after oral administration due to its vasoconstrictive action.
Tras su administración oral, sulfato de pseudoefedrina produce un efecto descongestionante nasal debido a su acción vasoconstrictora.
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Pharmacokinetic properties
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Loratadine:
Loratadina:
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
Después de la administración oral, loratadina se absorbe bien y rápidamente y experimenta un intenso metabolismo de primer paso, principalmente por medio de CYP3A4 y CYP2D6.
The major metabolite-desloratadine (DL) is pharmacologically active and responsible for a large part of the clinical effect.
El metabolito principal-desloratadina (DL)- es farmacológicamente activo y responsable de gran parte de su efecto clínico.
Loratadine and DL achieve maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadina y DL alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) entre 1– 1,5 horas y 1,5– 3,7 horas después de su administración, respectivamente.
The mean elimination half-lives are 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the active metabolite.
Las semividas de eliminación media son de 8,4 horas (intervalo = 3 a 20 horas) para loratadina y de 28 horas (intervalo = 8,8 a 92 horas) para el metabolito activo.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and that, mainly in the form of conjugated metabolites.
Aproximadamente el 40% de la dosis se excreta en la orina y el 42% en las heces durante un periodo de 10 días y principalmente en forma de metabolitos conjugados.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DCL.
Menos del 1% del principio activo se excreta inalterado en forma activa, como loratadina o DCL.
The bioavailability of loratadine and of the active metabolite is proportional to the administered dose.
La biodisponibilidad de loratadina y del metabolito activo es proporcional a la dosis administrada.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
En pacientes con alteración renal crónica, tanto el AUC como los niveles plasmáticos máximos (Cmax) para loratadina y su metabolito activo fueron más elevados que los obtenidos en pacientes con función renal normal.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from those observed in normal subjects.
Las semividas de eliminación media de loratadina y su metabolito no fueron significativamente diferentes a las observadas en sujetos sanos.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
En pacientes con alteración hepática crónica debida al alcohol, el AUC y los niveles plasmáticos máximos (Cmax) para loratadina fueron el doble mientras que el perfil farmacocinético del metabolito activo no fue significativamente distinto con respecto al de pacientes con función hepática normal.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
Loratadina y su metabolito activo se excretan en la leche de mujeres en periodo de lactancia.
Pseudoephedrine sulfate:
Sulfato de pseudoefedrina:
After oral administration, pseudoephedrine sulfate is rapidly and completely absorbed.
Tras su administración oral, sulfato de pseudoefedrina se absorbe rápida y completamente.
Onset of action occurs within 30 minutes and a dose of 60 mg has a decongestive action lasting for 4 to 6 hours.
El inicio de la acción se produce antes de 30 minutos y una dosis de 60 mg ejerce una acción descongestionante de 4 a 6 horas de duración.
Pseudoephedrine sulfate undergoes incomplete hepatic metabolism by N- demethylation to an inactive metabolite.
Sulfato de pseudoefedrina experimenta un metabolismo hepático incompleto mediante N-desmetilación, dando lugar a un metabolito inactivo.
Its elimination half-life in humans, at an approximate urinary pH of 6, ranges from 5 to 8 hours.
Su semivida de eliminación en el hombre, a un pH urinario en torno a 6, se encuentra comprendida entre 5 y 8 horas.
The active substance and its metabolite are excreted in urine, 55-75% of the administered dose is excreted unchanged.
El principio activo y su metabolito se excretan en la orina, 55-75% de la dosis administrada se excreta sin modificar.
The rate of excretion is accelerated and the duration of action decreased in acidic urine (pH5).
En orina ácida (pH5) aumenta la velocidad de excreción y disminuye la duración de la acción.
Pseudoephedrine is presumed to cross the placenta and the haematoencephalic barrier.
Se supone que pseudoefedrina atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica.
Food may increase the amount of loratadine absorbed, but without clinically significant results.
El principio activo se elimina en la leche de mujeres en periodo de lactancia.
This is not observed with pseudoephedrine.
Los alimentos pueden aumentar la absorción de loratadina, pero sin efectos clínicamente significativos.
Preclinical data for loratadine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Los datos preclínicos de loratadina no ponen de manifiesto ningún riesgo especial para el hombre en base a estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad tras la administración de dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad.
Toxicity for the combination:
Toxicidad para la combinación:
In acute and multiple-dose studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine sulfate exhibited a low order of toxicity.
En estudios de toxicidad aguda y tras administración de dosis múltiples, la combinación de loratadina/ sulfato de pseudoefedrina mostró una baja toxicidad.
The combination was not more toxic than their individual components, and observed effects were generally related to the pseudoephedrine component.
La combinación no fue más tóxica que sus componentes individuales, y los efectos observados se relacionaron en general con el componente pseudoefedrina.
In reproductive toxicity studies of loratadine, no teratogenic effects were observed.
En estudios de toxicidad de loratadina sobre la reproducción, no se observaron efectos teratogénicos.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
No obstante, en la rata se observó una prolongación del parto y una reducción de la viabilidad de las crías a niveles plasmáticos (AUC) 10 veces superiores a los alcanzados con dosis clínicas.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
Durante los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la combinación de loratadina/ pseudoefedrina no fue teratogénica cuando se administró por vía oral a la rata en dosis de hasta 150 mg/ kg/ día (30 veces la dosis clínica propuesta) y al conejo en dosis de hasta 120 mg/ kg/ día (24 veces la dosis clínica propuesta).
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CPMP/ 4060/ 03 9.
CPMP/ 4060/ 03 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN AUTORIZACIÓN
20/ 21 AUTHORISATION
21/ 22 DE LA
28 April 2003 CPMP/ 4060/ 03
28 abril 2003 CPMP/ 4060/ 03
Loratadine and pseudoephedrine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine and pseudoephedrine
Loratadina y pseudoefedrina
Pseudoephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
La pseudoefedrina es un descongestionante nasal que ejerce sus efectos simpatomiméticos con carácter indirecto, preponderantemente mediante la liberación de mediadores adrenérgicos procedentes de las terminaciones postgangliónicas de los nervios.
The combination of loratadine and pseudoephedrine has been authorised nationally and through Mutual Recognition in Austria, Belgium, Finland, France, Greece, Italy, Luxembourg, Portugal and Spain.
La combinación de loratadina y pseudoefedrina ha sido autorizada con carácter nacional mediante un Procedimiento de Reconocimiento Mutuo en Austria, Bélgica, Finlandia, Francia, Grecia, Italia, Luxemburgo, Portugal y España.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Esta evaluación dio como resultado la conclusión de que éste ha debido ser un hallazgo aleatorio.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
El 25 de abril de 2002 Suecia solicitó un arbitraje a la EMEA en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE modificada, basada en los datos del Registro Médico de Nacimientos de Suecia, que no pudo excluir que el uso de loratadine durante el primer trimestre del embarazo pudiera estar asociado a un incremento del riesgo de hipospadias.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 14.08.02, el 24.01.03, el 02.05.03, el 04.08.03 y el 24.01.03.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Marketing Authorisations for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products should be maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion”.
Basándose en la evaluación de los datos disponibles y en los informes de evaluación de los ponentes, el CPMP consideró que el perfil beneficio/ riesgo de los medicamentos que contienen loratadina y pseudoefedrina no se ha modificado, y en consecuencia aprobó el 20 de noviembre de 2003 una opinión por la que recomienda que las Autorizaciones de Comercialización para los medicamentos que contienen loratadina y pseudoefedrina se mantengan de conformidad con el RCP que figura en el Anexo III del Dictamen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
La lista de nombres del producto concernidos figura en el Anexo I.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2003. * Notes:
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 28 abril 2003. * Notas:
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
La información facilitada en este documento y sus anexos reflejan sólo el dictamen del CPMP fechado el 20.11.03.
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
28 de noviembre de 2005 EMEA/ CHMP/ 383167/ 2005
The Marketing Authorisation Holder of lumiracoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
El titular de la autorización de comercialización de lumiracoxib presentó alegaciones escritas el 10 de enero y el 10 de mayo de 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Tras haber estudiado todos los datos disponibles, el CHMP emitió una opinión para lumiracoxib el 23 de junio de 2005 recomendando mantener las autorizaciones de comercialización para los medicamentos que contienen lumiracoxib con las indicaciones establecidas en el Resumen de las Características del Producto que se recoge en el Anexo III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LISTA DE MARCAS, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS Y NORUEGA E ISLANDIA
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Reino Unido
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
5 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS PARA LA MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
Entre noviembre de 2004 y junio de 2005, el TAC realizó una presentación oral ante el CHMP sobre aspectos de seguridad cardiovascular y cutánea en relación con lumiracoxib; concretamente el 18 de enero de 2005.
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
los nuevos datos sobre rofecoxib desvelados por el estudio clínico APPROVe, que revelan un riesgo de acontecimientos cardiovasculares trombóticos,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
los datos sobre celecoxib presentados en el estudio APC, que sugiere un mayor riesgo relacionado con la dosis de acontecimientos cardiovasculares graves,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
los datos presentados sobre valdecoxib y parecoxib en los estudios CABG (cirugía de derivación coronaria) y CABG II, que mostraron una tasa más elevada de acontecimientos tromboémbolicos cardiovasculares graves en la rama del tratamiento con parecoxib/ valdecoxib que en la del grupo de pacientes que recibieron placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
los datos sobre etoricoxib en el estudio EDGE y los análisis agrupados de otros ensayos clínicos, que sugirieron una asociación con un mayor riesgo trombótico que en el caso de naproxeno,
- the data on lumiracoxib in the Target study, which suggested a small increase in
los datos sobre lumiracoxib en el estudio TARGET, que sugirieron un ligero incremento de los acontecimientos trombóticos (especialmente el infarto de miocardio) frente a naproxeno,
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
Tras la evaluación de los datos referentes a las reacciones cutáneas graves, no parece que lumiracoxib esté asociado a un número infrecuentemente elevado de informes de reacciones cutáneas graves.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
No se registraron casos de síndrome Stevens-Johnson, de necrolisis epidérmica tóxica o de eritema multiforme asociados al uso de lumiracoxib.
However, exposure is limited to clinical trials.
Sin embargo, la exposición se limitó a los ensayos clínicos.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
El CHMP confirmó los cambios en la Información sobre el Producto, ya introducidos mediante una variación de tipo II adoptada en mayo de 2005 y solicitó nuevos cambios.
on an assessment of the individual patient's overall risks.
deberá basarse en una valoración global de los riesgos de cada paciente concreto.
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- Adición de una declaración de que los prescriptores deben utilizar la dosis efectiva más baja
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
posible, durante el período de tiempo más corto, reevaluando con frecuencia la necesidad de alivio del dolor.
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- Adición de una advertencia sobre los ensayos clínicos que indique que los inhibidores
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
selectivos de Cox 2 pueden estar asociados a un riesgo de episodios trombóticos (especialmente de infarto de miocardio e infarto cerebral), en relación con con placebo y con algunos AINEs.
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- Adición de una advertencia para los prescriptores, de que deberán extremar las precauciones a
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
la hora de recetar AINEs, en combinación con inhibidores de la ECA o antagonistas de receptores de la angiotensina II.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Adición de una advertencia para pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Adición de una advertencia que indique que se han producido reacciones cutáneas graves con
Cox-2 inhibitors.
resultado de muerte con inhibidores de la Cox 2.
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
- Adición de una descripción detallada de los primeros signos de reacciones cutáneas que hacen
of the treatment.
aconsejable una interrupción del tratamiento.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
7 MOTIVO DE LA MODIFICACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
- considera que la relación riesgo/ beneficio de los medicamentos que contienen lumiracoxib en
and carefully monitored and assessed,
continua y minuciosamente vigiladas y evaluadas.
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
- recomienda medidas de seguimiento para continuar investigando la seguridad de lumiracoxib.
7 ANNEX III
8 ANEXO III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 31 de los medicamentos que contienen lumiracoxib.
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
{MARCA DE FANTASÍA} 100 mg comprimidos recubiertos con película {MARCA DE FANTASÍA} 200 mg comprimidos recubiertos con película {MARCA DE FANTASÍA} 400 mg comprimidos recubiertos con película
Each 100 mg film-coated tablet contains 100 mg lumiracoxib.
Cada comprimido recubierto con película de 100 mg contiene 100 mg de lumiracoxib.
Each 200 mg film-coated tablet contains 200 mg lumiracoxib.
Cada comprimido recubierto con película de 200 mg contiene 200 mg de lumiracoxib.
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
Cada comprimido recubierto con película de 400 mg contiene 400 mg de lumiracoxib.
100 mg film-coated tablets:
Comprimidos recubiertos con película de 100 mg:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
Comprimidos ovalados, rojos, con la inscripción « NVR » en una cara y « OB » en la otra.
200 mg film-coated tablets:
Comprimidos recubiertos con película de 200 mg:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
Comprimidos ovalados, rojos, con la inscripción « NVR » en una cara y « OC » en la otra.
400 mg film-coated tablets:
Comprimidos recubiertos con película de 400 mg:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
Comprimidos ovalados, rojos, con la inscripción « NVR » en una cara y « OD » en la otra.
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis.
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
Para el alivio a corto plazo del dolor agudo de moderado a grave asociado con:
- primary dysmenorrhea,
- dismenorrea primaria,
- dental surgery,
- cirugía dental,
- orthopaedic surgery.
- cirugía ortopédica.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe estar basada en una valoración individual de los riesgos globales de cada paciente (ver epígrafes 4.3 y 4.4).
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
{Marca de fantasía} comprimidos recubiertos con película se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Artrosis La dosis inicial recomendada es de 100 mg una vez al día.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
En pacientes que no responden al tratamiento, puede aumentarse la dosis a 200 mg al día, en una única dosis o bien divididos en dos dosis.
Patients should not exceed this dose.
Los pacientes no deberán superar esta dosis.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
La duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 12 meses.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
10 La dosis recomendada es de 400 mg una vez al día.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
Los pacientes no deberán superar esta dosis y la duración del tratamiento no deberá superar los 5 días.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
Alivio de dolor agudo debido a cirugía dental: la duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 24 horas.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Alivio de dolor agudo debido a cirugía ortopédica: la duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 5 días.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Alivio del dolor debido a dismenorrea primaria: la duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 3 días.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
Dado que el riesgo cardiovascular de lumiracoxib puede incrementarse con la dosis y la duración de tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja y la duración de tratamiento más corta posible.
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
Se debe reevaluar periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis.
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Las recomendaciones de dosis son las mismas para pacientes de raza asiática, negra y caucásica (ver epígrafe 5.2).
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Al igual que con otros fármacos utilizados en ancianos, es prudente iniciar el tratamiento con la menor dosis recomendada.
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
Se deberá tener precaución al aumentar la dosis diaria de 100 a 200 mg en pacientes ancianos con artrosis (ver epígrafes 4.4 y 5.2).
CYP2C9 poor metabolisers:
Metabolizadores lentos de CYP2C9:
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes que se sabe que son metabolizadores lentos de CYP2C9 (ver epígrafe 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh) a moderada (puntuación de 7-8 en la clasificación de Child-Pugh).
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Sin embargo, es prudente iniciar el tratamiento de estos pacientes con la dosis más baja recomendada (ver epígrafes 4.3, 4.4 y 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/ min.
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Lumiracoxib está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/ min) (ver epígrafes 4.3, 4.4 y 5.2).
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
{MARCA DE FANTASÍA} no ha sido estudiado en niños y por lo tanto está contraindicado en niños de menos de 18 años.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- Hipersensibilidad conocida a lumiracoxib o a cualquiera de los excipientes.
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
- Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria o
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs.
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria.
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV).
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
- Pacientes con cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/ o enfermedad
cerebrovascular disease.
cerebrovascular establecida.
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
- Pacientes con enfermedad hepática grave (puntuación > 9 en la clasificación de Child-Pugh).
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
- Tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver epígrafes 4.6 y 5.3).
- Patients under 18 years of age.
- Pacientes menores de 18 años.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
11 Efectos GI En pacientes tratados con lumiracoxib, se han producido complicaciones gastrointestinales altas [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUHs)], algunas de ellas tuvieron resultados mortales.
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
En ensayos clínicos, pocos pacientes (< 0,3%) tratados con lumiracoxib desarrollaron perforaciones, obstrucción o hemorragias (POHs).
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Se recomienda precaución en el tratamiento con pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación gastrointestinal con AINEs: ancianos, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetil salicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Hay un elevado riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales) cuando se toma lumiracoxib concomitantemente con ácido acetil salicílico (incluso a dosis bajas).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
No se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad digestiva entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetil salicílico y AINEs + ácido acetil salicílico en los ensayos clínicos a largo plazo (ver epígrafe 5.1).
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de lumiracoxib puede causar una reducción de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo renal, y en consecuencia una alteración de la función renal.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que presentan una alteración renal preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis y aquellos que reciben diuréticos o inhibidores de la ECA.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
En estos pacientes, se deberá considerar la monitorización de la función renal.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Deberá tenerse precaución al iniciar el tratamiento con lumiracoxib en pacientes con deshidratación.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
Se aconseja rehidratar a los pacientes antes de iniciar el tratamiento con lumiracoxib.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Hipertensión y edema Como ocurre con otros fármacos con capacidad conocida para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en pacientes tratados con lumiracoxib en ensayos clínicos.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Por lo tanto, lumiracoxib debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente por cualquier otra causa.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas apropiadas, incluso suspender el tratamiento con lumiracoxib.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Debe mantenerse la adecuada supervisión médica cuando lumiracoxib se utiliza en ancianos y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardíaca leves.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Efectos hepáticos En ensayos clínicos controlados con placebo/ tratamiento activo, se han registrado elevaciones de la alanino aminotransferasa (ALT) y/ o aspartato aminotransferasa (AST), superiores a tres veces el límite superior de la normalidad (> 3xLSN) en aproximadamente 1,2% de pacientes en ensayos clínicos de hasta un año de duración, con lumiracoxib 100 mg y 200 mg diarios.
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
Se han observado elevaciones pronunciadas (> 8xLSN) en 0,3% con 100 mg una o dos veces al día y en 0,6% de los pacientes con 200 mg una vez al día.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
El tratamiento crónico con dosis diarias de 400 mg se asoció con una mayor frecuencia y elevaciones más pronunciadas en la ALT/ AST.
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
En un estudio controlado a largo plazo con lumiracoxib 400 mg al día, se han reportado casos raros de hepatitis (ver epígrafe 4.8).
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Cualquier paciente con síntomas y/ o signos indicativos de disfunción hepática, o en el que se haya obtenido un resultado anormal en una prueba de función hepática, deberá ser monitorizado.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if abnormal liver function tests (ALT or AST > 3xULN) persist, lumiracoxib should be discontinued.
Si aparecen signos de insuficiencia hepática o si las pruebas de función hepática anormales (ALT o AST > 3xLSN) persisten, deberá interrumpirse el tratamiento con lumiracoxib.
Cardiovascular effects COX-2 selective inhibitors are not a substitute for ASA for prophylaxis of cardiovascular thromboembolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
12 Efectos cardiovasculares Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del ácido acetil salicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto sobre la función plaquetaria.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 4.5 and 5.1).
Por ello, no se deberán interrumpir los tratamientos antiagregantes (ver epígrafes 4.5 y 5.1).
Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI)and stroke), relative to placebo and some NSAID’ s.
Los ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), respecto a placebo y algunos AINEs.
The patients need
Dado que el riesgo cardiovascular de lumiracoxib puede incrementarse con la dosis y la duración de tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja y la duración de tratamiento más corta posible.
11 for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see section 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Se debe reevaluar periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (ver epígrafes 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (eg hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with lumiracoxib after careful consideration (see section 5.1).
Los pacientes que presenten factores de riesgo relevantes para el desarrollo de acontecimientos cardiovasculares (p. ej. pacientes con hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) sólo podrán ser tratados con lumiracoxib después de una cuidadosa valoración (ver epígrafe 5.1).
Skin reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance.
Reacciones cutáneas Se han comunicado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, muy raramente en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de COX-2 durante la farmacovigilancia post comercialización.