qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
La media del volumen de distribución en el estado estacionario osciló desde 130 a 165 ml/ kg, los valores medios de aclaramiento oscilaron desde 33.3 a 37.2 ml/ kg x hora y el valor medio de la semivida terminal osciló desde 3.9 a 6.0 horas.
25 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven, 15 y 30 µg por kg de peso corporal, no presentó diferencias significativas entre las dos dosis utilizadas en comparación con los parámetros independientes de la dosis: aclaramiento corporal total (70,8-79,1 ml/ h x kg), volumen de distribución en estado estacionario (280-290 ml/ kg), tiempo medio de permanencia (3,75-3,80 h) y vida media (2,82-3,11 h).
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
6.1 Lista de excipientes Polvo Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
6.2 Incompatibilities
Disolvente Agua para preparaciones inyectables 28 6.2 Incompatibilidades
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
- Conservar NovoSeven en nevera (2°C - 8°C)
26 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Los viales van cerrados con un capuchón de seguridad de polipropileno.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (12 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (12 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 equipo de perfusión estéril para la administración
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
29 •. • Retire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchón protector.
27 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero no se debe conservar NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
28 1.
31 1..
NovoSeven 1 mg (50 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1 mg (50 KUI) polvo y disolvente para solución inyectable
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA NovoSeven es una presentación de polvo y disolvente para solución inyectable que contine 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a 50 KUI/ vial) 1 KUI es igual a 1.000 UI (Unidades Internacionales)
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa (rFVIIa) with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced in baby hamster kidney cells (BHK Cells) by recombinant DNA technology.
eptacog alfa (activado) es factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa) con un peso molecular de aproximadamente 50.000 Dalton, producido en células de riñón de crías de hámster (células BHK) mediante tecnología del ADN recombinante.
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated) and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Después de la reconstitución con disolvente el producto contiene 1mg/ ml de eptacog alfa (activado) y 10/ ml/ mg de sacarosa.
White lyophilized powder.
Polvo liofilizado blanco.
Solvent: clear colourless solution.
Disolvente: solución transparente, incolora.
The reconstituted solution has a pH of approximately 6.0.
La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 6,0.
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en casos de sufrir cirugía o procedimientos invasivos los siguientes grupos de pacientes • en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de los factores de coagulación VIII o IX > 5 Unidades Bethesda (UB). • en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica alta a la administración de factor VIII o factor IX • en pacientes con hemofilia adquirida • en pacientes con deficiencia congénita de factor VII • en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos a GP IIb-IIIa y/ o HLA y con rechazo previo o presente a transfusiones de plaquetas
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de hemofilia y/ o trastornos hemorrágicos.
Posology Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores o que se espera que tengan una elevada respuesta anamnésica
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
32 Después de la dosis inicial de NovoSeven puede ser necesario administrar inyecciones adicionales.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive
La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variará según la gravedad de la hemorragia, el procedimiento invasivo o la intervención quirúrgica realizada.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosis en niños La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, aunque el aclaramiento, es más rápido en niños que en adultos.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
33 Después de la dosis inicial de NovoSeven, se pueden administrar otras inyecciones, si se necesitan.
30 Factor VII deficiency
Deficiencia de Factor VII
Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos, se recomienda una dosis de 15-30 µg por kg de peso corporal administrada cada 4-6 horas hasta conseguir un control de la hemostasia.
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Método de administración Reconstituir la solución según se indica en la sección 6.6 y administrar como una inyección en bolo intravenoso a lo largo de 2-5 minutos.
After administration of rFVIIa, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of rFVIIa.
Después de la administración de rFVIIa, se ha observado un acortamiento del tiempo de protrombina (TP) y del tiempo parcial de tromboplastina activado (aPTT), aunque no se ha demostrado ninguna correlación entre el PT y el aPTT y la eficacia clínica de rFVIIa.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
Debido al riesgo de complicaciones tormboembólicas, se debe tener cuidado a la hora de administrar NovoSeven a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria, con enfermedad hepática, pacientes post-operados, neonatos o
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
34 pacientes con riesgo de sufrir fenómenos tromboembólicos o coagualción intravascular diseminada.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
En tales casos, se debe considerar el tratamiento con antihistamínicos por vía intravenosa.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued
Se debe discontinuar la admnistración inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En caso de choque, se debe implementar el tratamiento médico estándar para el mismo.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Se debe informar a los pacientes de los síntomas iniciales de las reacciones de hipersensiblidad.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa ó galactosa, ó insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and rFVIIa treatment is however limited.
Sin embargo, la experiencia con la administración concomitante de antifibrinolíticos y terapia con rFVIIa es limitada.
Use during lactation:
35 Uso durante la lactancia:
Patients at increased risk of
Los pacientes predispuestos a coagulación intravascular diseminada (CID), descrita en la sección 4.4.
32 disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Trastornos cardíacos
Cardiac disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raros (< 1/ 10.000)
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban predispuestos a trastornos trombóticos arteriales bien por una enfermedad subyacente, edad, enfermedad aterosclerótica o condiciones médicas actuales, según se describe en la sección 4.4. – Acontecimientos trombóticos venosos tales como tromboflebitis, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar relacionado.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
En la gran mayoría de los casos los pacientes estaban predispuestos debido a enfermedad hepática o cirugía hepática.
33 There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
No ha habido informes sobre anticuerpos frente a factor VII en pacientes con hemofilia A ó B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with rFVIIa.
En casos aislados, pacientes con deficiencia de factor VII han desarrollado anticuerpos frente a factor VII después del tratamiento con rFVIIa.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma- derived factor VII.
Estos pacientes se han tratado anteriormente con plasma humano y/ o factor VII de origen plasmático.
One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of rFVIIa.
Se ha informado espontáneamente de un caso de edema angioneurótico, en un paciente con trombastenia de Glanzmann, después de la administración de rFVIIa.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
37 En consecuencia, el efecto farmacodinámico del factor VIIa da lugar a un aumento en la formación local de factor Xa, trombina y fibrina.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of rFVIIa were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Las propiedades farmacocinéticas de rFVIIa se han investigado en 35 sujetos sanos caucásicos y japoneses en un ensayo clínico con escalada de dosis, utilizando la prueba de coagulación del FVII.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg rFVIIa per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Los sujetos estratificados por sexo y origen étnico, recibieron dosis de 40, 80 y 160 microgramos de rFVIIa por kg de peso corporal y/ o placebo (3 dosis cada vez).
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of rFVIIa were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Las propiedades farmacocinéticas de rFVIIa se han estudiado en 12 pacientes pediátricos (2 - 12 años) y 5 pacientes adultos en estado no hemorrágico, utilizando la prueba del FVIIa.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in
El aclaramiento medio fue aproximadamente un 50% más alto en pacientes pediátricos en relación con los adultos (78 frente 53 ml/ kg·h), mientras que el valor medio de la semivida terminal se determinó en 2.3 horas para ambos grupos.
34 paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
La media del volumen de distribución en estado estacionario fue de 196 ml/ kg en pacientes pediátricos frente a 159 ml/ kg en adultos.
Single dose pharmacokinetics of rFVIIa, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinética de dosis únicas de rFVIIa, 15 y 30 µg por kg de peso corporal, no presentó diferencias significativas entre las dos dosis utilizadas en comparación con los parámetros independientes de la dosis: aclaramiento corporal total (70,8-79,1 ml/ kg h), volumen de distribución en estado estacionario (280-290 ml/ kg), tiempo medio de permanencia (3,75-3,80 h) y vida media (2,82-3,11 h).
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of rFVIIa.
Todos los hallazgos del programa preclínico de seguridad estaban relacionados con el efecto farmacológico de rFVIIa.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Sucrose Methionine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
38 Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables
Solvent Histidine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Water for injections
Disolvente Histidina Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables
The shelf life is 2 years for the product packed for sale.
El tiempo de validez del producto una vez envasado para su comercialización es de 2 años.
After reconstitution, chemical and physical stability have been demonstrated for 6 hours at 25°C and 24 hours at 5°C.
Después de la reconstitución, el producto es estable química y físicamente durante 6 horas a 25ºC y 24 horas a 5°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deberán ser más de 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
35 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
– Store powder and solvent below 25°C. – Store powder and solvent protected from light. – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial. – For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
- No congelar para evitar daños en el vial de disolvente.
The NovoSeven package contains Type I glass vials closed with a chlorobutyl rubber stopper, covered with an aluminium cap. The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Los viales cerrados están equipados con un precinto de seguridad que está hecho de polipropileno.
Each NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent for reconstitution
- 1 vial (2 ml) con disolvente para la reconstitución
• NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
• Los viales del disolvente y el polvo de NovoSeven deben estar a temperatura ambiente cuando se vayan a reconstituir.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
39 si los capuchones están sueltos o faltan.
Clean the rubber stoppers on the vials with alcohol swabs and allow them to dry before use.
Limpie los tapones de goma de los viales con la toallita impregnada en alcohol y déjelos secar antes de su uso.
Use a disposable syringe of an appropriate size and a vial adapter, transfer needle (20 - 26G) or other suitable device.
Utilice una jeringa desechable de un tamaño apropiado y un adaptador del vial, una aguja de transferencia (20 – 26G) u otros dispositivos adecuados.
• Attach the vial adapter to the solvent vial.
• Coloque el adaptador del vial en el vial de disolvente.
If using a transfer needle, screw the transfer needle tightly onto the syringe.
Si utiliza una aguja de transferencia, enrósquela firmemente en la jeringa.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tire del émbolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en el vial (ml equivale a cc en la jeringa).
If using a transfer needle, insert the transfer needle into the rubber stopper of the solvent vial.
Si utiliza una aguja de transferencia, insértela en el tapón de goma del vial de disolvente.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Inyecte el aire en el vial presionando el pulsador hasta que sienta una clara resistencia.
• Hold the syringe with the solvent vial upside down.
• Sujete la jeringa con el vial de disolvente invertido.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solvent.
Si utiliza una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja está dentro del disolvente.
Pull the plunger to draw the solvent into the syringe.
Tire del émbolo para extraer el disolvente y pasarlo a la jeringa.
• Remove the empty solvent vial.
• Retire el vial de disolvente vacío.
If using a vial adapter, tip the syringe to remove it from the vial.
Si utiliza un adaptador del vial, incline la jeringa para retirarla del vial.
• Attach the syringe with the vial adapter or transfer needle to the powder vial.
• Ajuste la jeringa con el adaptador del vial o la aguja al vial de polvo.
If using a transfer needle, make sure to penetrate the centre of the rubber stopper.
Si utiliza una aguja de transferencia, asegúrese de introducirla en el centro del disco de goma.
Push the plunger slowly to inject the solvent into the powder vial.
Presione el émbolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvo.
Make sure not to aim the stream of solvent directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Asegúrese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSeven ya que esto puede producir espuma.
Do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
No se debe conservar NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
36 It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Se recomienda administrar NovoSeven inmediatamente después de la reconstitución.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solution.
Si utiliza una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja está dentro de la solución.
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del émbolo para cargar toda la solución en la jeringa.
• If using a vial adapter, unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Si utiliza un adaptador del vial, desenrosque el adaptador del vial con el vial vacío.
If using a transfer needle, remove the transfer needle from the vial, replace the transfer needle cap, and twist the transfer needle off the syringe.
Si utiliza una aguja de transferencia, retírela del vial, colóquele el capuchón y a continuación retírela de la jeringa.
Safely dispose of the syringe, vials and any unused product.
Deseche de forma segura la jeringa, los viales y cualquier producto que no haya utilizado.
NovoSeven 2 mg (100 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2 mg (100 KUI) - polvo y disolvente para solución inyectable
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven viene en una presentación de polvo y disolvente para solución inyectable que contine 2 mg de eptacog alfa (activado)por vial (corresponde a 100 KUI/ vial) 1 KUI es igual a 1.000 UI (Unidades Internacionales)
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated) and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Después de la reconstitución con disolvente el producto contiene 1mg/ ml de eptacog alfa (activado) y 10 mg/ ml de sacarosa
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en casos de sufrir cirugía o procedimientos invasivos los siguientes grupos de pacientes • en pacientes con hemofilia congénita con de inhibidores de los factores de coagulación VIII o IX > 5 Unidades Bethesda (UB). • en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica alta a la administración de factor VIII o factor IX • en pacientes con hemofilia adquirida • en pacientes con deficiencia congénita de factor VII • en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos a GP IIb-IIIa y/ o HLA y con rechazo previo o presente a transfusiones de plaquetas
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de hemofilia y/ o procesos hemorrágicos
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
42 Dosis NovoSeven debe administrarse cuanto antes después de iniciarse un episodio hemorrágico.
The duration of treatment
Después de la dosis inicial de NovoSeven puede ser necesario administrar inyecciones adicionales.
38 and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variará según la gravedad de la hemorragia, el procedimiento invasivo o la intervención quirúrgica realizada.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosis en niños La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, aunque el aclaramiento es más rápido en niños que en adultos.
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
43 NovoSeven se debe administrar tan pronto como sea posible después del inicio de un episodio hemorrágico.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be
Una vez que se ha conseguido el control de la hemostasia, el intervalo de dosis se puede aumentar sucesivamente a cada 4, 6, 8 ó 12 horas durante tanto tiempo como se considere necesario.
Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dosis, rango de dosificación e intervalo de dosificación Para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos, se recomienda una dosis de 15-30 µg por kg de peso corporal administrada cada 4-6 horas hasta conseguir un control de la hemostasia.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
44 En dicha situación se pueden encontrar pacientes con enfermedad aterosclerótica avanzada, traumatismo por aplastamiento, septicemia o CID.
40 If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Se debe discontinuar la admnistración inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Se debe prestar especial atención a los pacientes con intolerancia a la fructosa.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
45 efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, sobre el desarrollo del parto o el posparto (ver sección 5.3).
Blood and lymphatic disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros (< 1/ 10.000)
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
No se espera que NovoSeven
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
46 provoque hemorragias, pero la hemorragia existente puede continuar en caso de eficacia insuficiente o régimen de dosificación inadecuado.
42 There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
No ha habido informes sobre anticuerpos frente a factor VII en pacientes con hemofilia A ó B.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Esto produce la
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
47 conversión de protrombina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisular.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg rFVIIa per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Los sujetos estratificados por sexo y origen étnico recibieron dosis de 40, 80 y 160 microgramos de rFVIIa por kg de peso corporal y/ o placebo (3 dosis cada vez).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was
El aclaramiento medio fue aproximadamente un 50% más alto en pacientes pediátricos en relación con los adultos (78 frente 53 ml/ kg·h), mientras que el valor medio de la semivida terminal se determinó en 2.3 horas para ambos grupos.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Sucrose Methionine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
48 Polvo Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Sucrosa Metionina Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables
The shelf life is 2 years for the product packed for sale.
El tiempo de validez del producto envasado para comercializar es de 2 años.
• NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
49 • Los viales del disolvente y el polvo de NovoSeven deben estar a temperatura ambiente cuando se vayan a reconstituir.
Use a disposable syringe of an appropriate size and a vial adapter, transfer needle (20 - 26G) or other suitable device.
Utilice una jeringa desechable de un tamaño apropiado y un adaptador del vial, una aguja de transferencia (20 – 26 G) u otros dispositivos adecuados.
If using a transfer needle, screw the transfer needle tightly onto the syringe.
Si utiliza una aguja, enrosque la aguja firmemente en la jeringa.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tire del émbolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente en el vial de disolvente (ml equivale a cc en la jeringa).
If using a transfer needle, insert the transfer needle into the rubber stopper of the solvent vial.
Si utiliza una aguja, inserte la aguja en el tapón de goma del vial de disolvente.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solvent.
Si utiliza una aguja, asegúrese de que la punta de la aguja está en el disolvente.
If using a transfer needle, make sure to penetrate the centre of the rubber stopper.
Si utiliza una aguja, asegúrese de penetrar el centro del disco de goma.
45 Do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
No se debe conservar NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• • Asegúrese de que el émbolo está presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sido expulsado por la presión en la jeringa).
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solution.
Si utiliza una aguja, asegúrese de que la punta de la aguja está en la solución.
• If using a vial adpater, unscrew the vial adapter with the empty vial.
• • Si utiliza un adaptador del vial, desenrosque el adaptador del vial con el vial vacío.
If using a transfer needle, remove the transfer needle from the vial, replace the transfer needle cap, and twist the transfer needle off the syringe.
Si utiliza una aguja, retire la aguja del vial, coloque el capuchón de la aguja y quite la aguja de la jeringa.
• NovoSeven is now ready for injection.
• • Ahora NovoSeven está listo para inyectar.
NovoSeven 5 mg (250 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 5 mg (250 KUI) - polvo y disolvente para solución inyectable
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven es una presentación de polvo y disolvente para solución inyectable que contine 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a 250 KUI/ vial), 1 KUI es igual a 1.000 UI (Unidades Internacionales)
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated)and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Después de la reconstitución con disolvente el producto contiene 1mg/ ml de eptacog alfa (activado) y 10 mg/ ml de sacarosa
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de hemofilia y/ o procesos hemorrágicos.
Posology Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Dosis
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
52 NovoSeven debe administrarse cuanto antes después de iniciarse un episodio hemorrágico.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosis en niños La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, el aclaramiento es más rápido en niños que en adultos.
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
53 NovoSeven se debe administrar tan pronto como sea posible después del inicio de un episodio hemorrágico.
48 Factor VII deficiency
Deficiencia de Factor VII
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Reconstituir la solución según se indica en 6.6 y administrar como una inyección en bolo intravenoso a lo largo de 2-5 minutos.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
54 En dicha situación se pueden encontrar pacientes con enfermedad aterosclerótica avanzada, traumatismo por aplastamiento, septicemia o CID.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications..
En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio del tratamiento con NovoSeven en relación con el riesgo de estas complicaciones.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Como factor de coagulación VIIa recombinante, NovoSeven puede contener cantidades mínimas de IgG de ratón, IgG bovina y otras proteínas residuales del cultivo (proteínas de hámster y proteínas de suero bovino), existe la posibilidad remota de que los pacientes tratados con el producto puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.
49 If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Se debe discontinuar la admnistración inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
55 efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, sobre el desarrollo del parto o el posparto (ver sección 5.3).
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and
Se han informado pocos casos de trastornos del sistema de coagulación como aumento del Dímero D y coagulopatía de consumo.
50 consumptive coagulopathy have been reported.
Trastornos cardíacos
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Según se describe en "reacciones adversas graves informadas durante el período de post-comercialización".
51 There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
No ha habido informes sobre anticuerpos frente a factor VII en pacientes con hemofilia A ó B.
One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of rFVIIa.
Se ha informado espontáneamente de un caso de edema angioneurótico en un paciente con trombastenia de Glanzmann después de la administración de rFVIIa.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Las dosis farmacológicas de NovoSeven activan el factor X directamente en la superficie de las plaquetas
52 paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
La media del volumen de distribución en estado estacionario fue de 196 ml/ kg en pacientes pediátricos frente a 159 ml/ kg en adultos.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Sucrose Methionine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
58 Polvo Cloruro sódico Cloruro cálcico dihidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Sucrosa Metionina Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables
After reconstitution, chemical and physical stability have been demonstrated for 6 hours at 25°C and 24 hours at 5°C.
Después de la reconstitución el producto es estable química y físicamente durante 6 horas a 25ºC y 24 horas a 5°C.
Each NovoSeven package contains: – 1 vial (12 ml) with white powder for solution for injection – 1 vial (12 ml) with solvent for reconstitution
- 1 vial (12 ml) con disolvente para la reconstitución
• NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
59 Los viales del disolvente y el polvo de NovoSeven deben estar a temperatura ambiente cuando se vayan a reconstituir.
54 It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Se recomienda administrar NovoSeven inmediatamente después de la reconstitución.
If using a transfer needle, remove the transfer needle from the vial, replace the transfer needle cap, and twist the transfer needle off the syringe.
Si utiliza una aguja, retire la aguja del vial, coloque el capuchón de la aguja y quite la aguja de la jeringa..
Name and address of the manufacturers of the biological active substance(s)
Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico
Novo Nordisk A/ S Brennum Park DK-3400 Hillerød Denmark
Novo Nordisk A/ S Brennum Park DK-3400 Hilleroed Dinamarca
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use NovoSeven are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) deberá asegurar que, en el lanzamiento, todos los médicos que se espera que prescriban/ usen NovoSeven dispongan de un paquete educacional) con la siguiente información: • Paquete de Información para el médico • Paquete de Información para el paciente
The physician information pack should contain the following: • Summary leaflet of the product features and reconstitution guide, including highlighted changes that have been made for the new formulation of NovoSeven. • Educational slide kit • Dosing reference card • Question & Answer booklet • Patient information pack • Letter to healthcare professionals
La información para el médico debe contener lo siguiente: • Folleto resumen de las características del producto y guía para la reconstitución, incluyendo los cambios destacados que se han introducido en la nueva formulación de NovoSeven. • Kit de diapositivas para la formación • Tarjeta de referencia para la dosificación • Folleto preguntas y respuestas • Paquete de información al paciente • Carta para los profesionales de la salud La información para el médico debe incluir los siguientes elementos básicos:
57 • Clear demarcation of the new formulation of NovoSeven from original NovoSeven, with clear descriptions of any differences in the vial sizes, colour codes and dosing and reconstitution instructions • Clear information about their difference in concentration. • Information about the potential safety risks of errors in dosing calculation resulting from the confusion between the two formulations and its possible clinical consequences (e. g. potential for thrombotic risk if overdose). • Encouragement to report medications errors and their causes and consequences.
63 • Clara identificación de la nueva formulación de NovoSeven respecto de la original, incluyendo una clara descripción de cualquiera de las diferencias en el tamaño de los viales, códigos de color y dosificación así como instrucciones para la reconstitución. • Clara información acerca de las diferencias respecto a la concentración. • Información acerca de los riesgos potenciales de seguridad asociados a errores en el cálculo de la dosificación como resultado de la confusión de las dos formulaciones y sus posibles consecuencias clínicas (p. ej. potencial de riesgo trombótico en caso de sobredosificación). • Fomento de la notificación de errores de medicación, sus causas y consecuencias.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El TAC debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia tal y como se describe en la versión 6.0, incluida en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia de acuerdo con la versión 6.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y cualquiera de las actualizaciones subsiguientes del PCR acordadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre el Sistema de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano el PGR actualizado se debe presentar al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además debe presentarse un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia ó a las actividades de minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a haberse alcanzado un hito importante (en farmacovigilancia ó minimización de riesgos) • A solicitud de la EMEA
The marketing authorisation holder will submit PSURs every 6 months unless otherwise specified by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización presentará los IPS cada 6 meses a no ser que el CHMP lo especifique de otro modo.
58 ANNEX III
64 ANEXO III
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Carton text
Cartonaje
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) Powder and solvent for solution for injection eptacog alfa (activated)
NovoSeven 1,2 mg (60 KUI) Polvo y disolvente para solución inyectable eptacog alfa (activado)
The reconstituted product contains eptacog alfa (activated)(Recombinant coagulation factor VIIa) 0.6 mg/ ml
El producto reconstituido contiene: eptacog alfa (activado) (Factor de coagulación VIIa recombinante) 0,6 mg/ ml
Sodium chloride, calcium chloride dihydrate, glycylglycine, polysorbate 80, mannitol, water for injections
Cloruro sódico, cloruro cálcico dihidrato, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, agua para preparaciones inyectables
Contents:
Contenido del envase:
1 vial freezedried eptacog alfa (activated) 1.2 mg and excipients 1 vial 2.2 ml Water for injections 1 injection syringe, 3 ml 1 vial adapter for reconstitution 1 infusion set 2 alcohol swabs Package leaflet with instructions for use
1 vial con eptacog alfa (activado) liofilizado 1,2 mg y excipientes 1 vial con 2,2 ml de Agua para preparaciones inyectables 1 jeringa para inyección de 3 ml 1 adaptador para el vial para la reconstitución 1 equipo de perfusión 2 toallitas impregnadas en alcohol Prospecto con instrucciones de uso
For intravenous, single dose administration
Vía intravenosa, dosis única
Administration should preferably take place immediately after reconstitution Read package leaflet before use
Preferentemente la administración debe realizarse inmediatamente después de la reconstitución Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Store in a refrigerator Do not freeze to prevent damage to the solvent vial Store in original package in order to protect from light
Conservar en nevera No congelar para evitar daños en el vial de disolvente Conservar en el envase original para preservarlo de la luz
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Dinamarca
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
68 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE APARECER EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Inner carton text
Texto del cartón interior
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) Powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1,2 mg (60 KUI) Polvo y disolvente para solución inyectable
Label for NovoSeven powder vial
Etiqueta para el vial de polvo de NovoSeven
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) Powder for injection eptacog alfa (activated) IV
NovoSeven 1,2 mg (60 KUI) Polvo para inyectable eptacog alfa (activado) IV
For single dose injection
Dosis única, para inyección
1.2 mg
1,2 mg
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
70 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Label for Solvent vial
Etiqueta para el vial de disolvente
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
71 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Carton text
Cartón
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) Powder and solvent for solution for injection eptacog alfa (activated)
NovoSeven 2,4 mg (120 KUI) Polvo y disolvente para solución inyectable eptacog alfa (activado)
1 vial freezedried eptacog alfa (activated) 2.4 mg and excipients 1 vial 4.3 ml Water for injections 1 injection syringe, 6 ml 1 vial adapter for reconstitution 1 infusion set 2 alcohol swabs Package leaflet with instructions for use
1 vial con eptacog alfa (activado) liofilizado 2,4 mg y excipientes 1 vial con 4,3 ml de Agua para preparaciones inyectables 1 jeringa para inyección de 6 ml 1 adaptador del vial para la reconstitución 1 equipo de perfusión 2 toallitas impregnadas en alcohol Prospecto con instrucciones de uso