qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is the risk associated with Ketek?
¿Cuál es el riesgo asociado a Ketek?
The most common side effect with Ketek (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
El efecto secundario más frecuente de Ketek (observado en más de uno de cada 10 pacientes) es la diarrea.
For the full list of all side effects reported with Ketek, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Ketek puede consultarse en el prospecto.
Ketek should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telithromycin, any macrolides, or any of the other ingredients.
Ketek no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la telitromicina, a cualquier macrólido o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
It should not be used in patients with myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness) or who have had hepatitis (inflammation of the liver) or jaundice when they have taken telithromycin in the past.
No debe usarse en pacientes con miastenia grave (enfermedad de los nervios que produce debilidad muscular) o que presentaran hepatitis (inflamación del hígado) o ictericia cuando tomaron telitromicina en el pasado.
Ketek should not be taken by patients with a history or a family history of ‘ long QT syndrome’ or with ‘ acquired QT interval prolongation’ (disruption of the heartbeat).
Ketek tampoco debe usarse en pacientes que tomen cualquiera de los medicamentos siguientes: • cisaprida (se usa para aliviar algunos problemas de estómago), • alcaloides del cornezuelo como la ergotamina y la dihidroergotamina (se usan para tratar la migraña), • pimozida (se usa para tratar enfermedades mentales), • astemizol o terfenadina (se usan habitualmente para tratar síntomas alérgicos; estos medicamentos se venden sin receta médica), • simvastatina, atorvastatina o lovastatina (se usan para reducir el colesterol en sangre); Ketek no deben tomarlo los pacientes con antecedentes personales o familiares de “ síndrome del QT prolongado” o con “ prolongación adquirida del intervalo QT” (alteración de los latidos cardíacos).
In patients with severe kidney or liver problems, Ketek should not be used with some medicines that may affect the way that telithromycin is broken down, including protease inhibitors (used in HIV infection) and ketoconazole (an antifungal medicine).
En los pacientes con problemas graves de riñón o de hígado, Ketek no debe usarse juntos con ciertos medicamentos que pueden afectar a la manera en que se degrada la telitromicina, como son los inhibidores de la proteasa (se usan para la infección por el VIH) y el ketoconazol (un antifúngico).
Why has Ketek been approved?
¿Por qué se ha aprobado Ketek?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Ketek’ s benefits are greater than its risks.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Ketek son mayores que sus riesgos.
The Committee recommended that Ketek be given marketing authorisation, but noted that Ketek is associated with a greater risk of certain side effects than other antibiotics.
El Comité recomendó que se autorizara la comercialización de Ketek, pero advirtió de que Ketek se asocia a un riesgo de ciertos efectos secundarios mayor que otros antibióticos.
Some of these side effects can be serious, including a worsening of myasthenia gravis, transient loss of consciousness and temporary disturbances to vision.
Algunos de estos efectos secundarios pueden ser graves, como el empeoramiento de la miastenia grave, la pérdida transitoria del conocimiento y las alteraciones pasajeras de la visión.
Therefore, the Committee decided that its use should be reserved to the treatment of community-acquired pneumonia, to the treatment of bronchitis and sinusitis when caused by bacteria that are resistant to beta-lactam or macrolide antibiotics, and to tonsillitis/ pharyngitis when these antibiotics cannot be used.
En consecuencia, el Comité decidió que su empleo debe reservarse para el tratamiento de la neumonía extrahospitalaria, de la bronquitis y la sinusitis cuando estén producidas por bacterias resistentes a los betalactámicos o los macrólidos y de la amigdalitis/ faringitis cuando no puedan usarse estos antibióticos.
Other information about Ketek:
Otras informaciones sobre Ketek:
This summary was last updated in 11-2007.
11-2007.
Film-coated tablet
Comprimido recubierto
blister (PVC/ Aluminium)
Blister (PVC/ aluminio)
20 tablets
20 comprimidos
perforated unit dose blister (PVC/ Alu) 5 x 2 tablets
5 x 2 comprimidos
Ketek 400 mg film-coated tablets.
Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de telitromicina.
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with H3647 on one side and 400 on the other.
Comprimido biconvexo, oblongo, de color naranja pálido, grabado con H3647 por una cara y con 400 por la otra.
When prescribing Ketek, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1).
Al prescribir Ketek, deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso adecuado de los agentes antibacterianos y la prevalencia local de resistencias (ver secciones 4.4 y 5.1).
Ketek is indicated for the treatment of the following infections:
Ketek esta indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:
In patients of 18 years and older: • Community-acquired pneumonia, mild or moderate (see section 4.4).
En pacientes mayores de 18 años: • Neumonía adquirida en la comunidad, leve o moderada (ver sección 4.4). • Tratamiento de las siguientes infecciones, cuando están causadas por cepas que se conoce o sospecha que son resistentes a beta-lactámicos y/ o macrólidos (de acuerdo a la historia del paciente y a los datos de resistencia nacionales y/ o regionales) englobadas en el espectro antibacteriano de telitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1):
- Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis
- Sinusitis aguda.
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1).
En pacientes mayores de 12años: • Amigdalitis/ Faringitis, producidas por Streptococcus pyogenes, como alternativa cuando los antibióticos betalactámicos no son adecuados en países/ regiones con prevalencia significativa de S. pyogenes resistente a macrólidos, mediado por ermTR o mefA (ver secciones 4.4 y 5.1).
The recommended dose is 800 mg once a day i. e. two 400 mg tablets once a day.
La dosis recomendada es de 800 mg una vez al día, es decir, dos comprimidos de 400 mg una vez al día.
The tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of water.
Los comprimidos deberán tragarse con una cantidad suficiente de agua.
The tablets may be taken with or without food.
Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness (see section 4.4).
Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de trastornos visuales y pérdida de consciencia (ver sección 4.4).
In patients of 18 years and older, according to the indication, the treatment regimen will be:
En pacientes mayores de 18 años, dependiendo de la indicación, la pauta de tratamiento será: • Neumonía adquirida en la comunidad:
800 mg once a day for 7 to 10 days,
800 mg una vez al día durante 7 a 10 días. • Exacerbación aguda de bronquitis crónica:
800 mg once a day for 5 days,
800 mg una vez al día durante 5 días. • Sinusitis aguda:
800 mg once a day for 5 days,
800 mg una vez al día durante 5 días. • Amigdalitis/ Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes:
800 mg once a day for 5 days.
800 mg una vez al día durante 5 días.
In patients of 12 to 18 years old, the treatment regimen will be:
En pacientes de 12 a 18 años, la pauta de tratamiento será: • Amigdalitis/ Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes:
2 In the elderly:
2 En pacientes de edad avanzada:
No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
No se precisan ajustes de dosis debidos únicamente a la edad, en pacientes de edad avanzada.
In children:
En niños:
Ketek is not recommended for use in children below 12 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
No se recomienda el uso de Ketek en niños menores de 12 años debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
Impaired renal function:
Insuficiencia renal:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
No se precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Ketek is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
No se recomienda Ketek como tratamiento de primera elección en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) ni tampoco, en pacientes con insuficiencia renal grave junto con insuficiencia hepática co-existente, ya que no se dispone del formato de dosis óptimo (600 mg).
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg dose.
Si el tratamiento con telitromicina se considera necesario, estos pacientes deberán tratarse alternando dosis diarias de 800 mg y de 400 mg, empezando con una dosis de 800 mg.
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Ketek 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
En los pacientes sometidos a hemodiálisis, debe ajustarse la posología de forma que se administren 800 mg de Ketek después de cada sesión de diálisis (ver también sección 5.2).
Impaired hepatic function:
Insuficiencia hepática:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment, unless renal function is severely impaired, however the experience in patients with impaired hepatic function is limited.
Sin embargo, debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia hepática.
Hence, Ketek should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
Ketek debe usarse con precaución (ver también secciones 4.4 y 5.2).
Ketek is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
Ketek está contraindicado en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los agentes antibacterianos de la familia de los macrólidos o a cualquiera de los excipientes.
Ketek must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
Ketek no debe usarse en pacientes con historia previa de hepatitis y/ o ictericia asociada al uso de telitromicina.
Concomitant administration of Ketek and any of the following substances is contraindicated: cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de Ketek con cualquiera de las siguientes sustancias: cisaprida, alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como la ergotamina y la dihidroergotamina), pimocida, astemizol y terfenadina (ver sección 4.5).
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
Ketek no debe administrarse concomitantemente con simvastatina, atorvastatina y lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment (see section 4.5).
El tratamiento con estos medicamentos deberá interrumpirse durante el tratamiento con KETEK (ver sección 4.5).
Ketek is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
Ketek está contraindicado en pacientes con historia de síndrome de alargamiento del intervalo QT congénito o historia familiar de síndrome de alargamiento del intervalo QT (si no se ha excluido por ECG) y en pacientes con alargamiento del intervalo QT adquirido.
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of Ketek and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated.
En pacientes con la función renal y/ o hepática gravemente deteriorada, está contraindicada la administración concomitante de Ketek con fármacos que sean inhibidores potentes del CYP 3A4, tales como los inhibidores de la proteasa y el ketoconazol.
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Ketek should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Ketek with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
Al igual que los macrólidos, debido al potencial de incrementar el intervalo QT, Ketek deberá administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardíacos coronarios, historia de arritmias ventriculares, hipopotasemia y/ o hipomagnesemia no corregidas, bradicardia (< 50 bpm), o durante la administración concomitante de Ketek con fármacos prolongadores del intervalo QT o inhibidores potentes del CYP 3A4 tales como los inhibidores de la proteasa y el ketoconazol.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Ketek may be caused by pseudomembranous colitis.
3 Como ocurre con casi todos los agentes antibacterianos, la aparición de diarrea, particularmente si es severa, persistente y/ o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con telitromicina puede ser manifestación de colitis pseudomembranosa.
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
Si existe sospecha de colitis pseudomembranosa, la toma de Ketek comprimidos debe interrumpirse inmediatamente y los pacientes deben ser tratados con medidas soporte y/ o terapia específica.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose.
En pacientes en tratamiento con telitromicina se han notificado casos de exacerbaciones de la miastenia gravis y en ocasiones se produjo en las primeras horas tras la toma de la primera dosis.
Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
Estas notificaciones incluyeron casos mortales y cuadros de insuficiencia respiratoria aguda de rápida aparición (ver sección 4.8).
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
En estudios clínicos con telitromicina se han descrito con frecuencia alteraciones en enzimas hepáticas.
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
Así mismo, en estudios post comercialización, se han detectado casos de hepatitis severa y fallo hepático, incluyendo casos mortales (generalmente asociados a enfermedades graves subyacentes o medicación concomitante) (ver sección 4.8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Estas reacciones hepáticas se observaron durante o inmediatamente después del tratamiento, y en la mayoría de los casos fueron reversibles después de interrumpir el tratamiento.
Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
Se debe aconsejar a los pacientes la interrupción del tratamiento y que contacten con su doctor si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática tal como anorexia, ictericia, orina oscura, aparición de picores o desarrollo de abdomen doloroso a la palpación.
Due to limited experience, Ketek should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
Debido a la limitada experiencia que se tiene, Ketek deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Ketek may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the ability to release accommodation.
Ketek puede causar trastornos visuales especialmente enlenteciendo la capacidad de relajar y estimular la acomodación visual.
Visual disturbances included blurred vision, difficulty focusing, and diplopia.
Los trastornos visuales incluyen visión borrosa, dificultad para enfocar y diplopía.
Most events were mild to moderate; however, severe cases have been reported.
La mayoría de los efectos son de gravedad media a moderada.
(see sections 4.7 and 4.8).
No obstante, se han notificado casos graves (ver secciones 4.7 y 4.8).
There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8).
Se han notificado casos de efectos adversos post-comercialización de pérdida de consciencia incluyendo algunos casos asociados al síndrome vagal (ver secciones 4.7 y 4.8).
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de trastornos visuales y la pérdida de consciencia.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
No debe administrarse Ketek ni durante ni hasta 2 semanas después del tratamiento con inductores del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan).
Concomitant treatment with these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
El tratamiento concomitante con estas sustancias medicinales es probable que produzca niveles de telitromicina subterapéuticos con el consiguiente riesgo de fracaso del tratamiento (ver sección 4.5).
Ketek is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Ketek es un inhibidor del CYP3A4 y únicamente bajo circunstancias especiales se administrará durante el tratamiento con otros medicamentos que se metabolicen por CYP3A4 (ver sección 4.5).
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
En áreas con una elevada incidencia de resistencias a la eritromicina A, es especialmente importante tener en consideración la evolución del modelo de sensibilidad a la telitromicina y a otros antibióticos.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years.
Se ha demostrado la eficacia en neumonía adquirida en la comunidad en un número limitado de pacientes con factores de riesgo tales como bacteriemia neumocócica o edad superior a 65 años.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the treatment of susceptible S. pneumoniae.
La experiencia en el tratamiento de infecciones producidas por S. pneumoniae resistente a penicilina o eritromicina es limitada, pero hasta aquí la eficacia clínica y las tasas de erradicación han sido similares comparadas con el tratamiento de S. pneumoniae susceptible.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology.
Se deberá tener precaución cuando el microorganismo sospechoso es S. aureus y hay una probabilidad de resistencia a eritromicina basada en la epidemiología local.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
4 L. pneumophila es muy sensible a la telitromicina in vitro no obstante la experiencia clínica en el tratamiento de la neumonía producida por legionella es limitado.
As for macrolides, H. influenzae is classified as intermediately susceptible.
Al igual que para los macrólidos, H. influenzae esta clasificado como de sensibilidad intermedia.
This should be taken into account when treating infections caused by H. influenzae.
Esto deberá ser tenido en cuenta al tratar infecciones producidas por H. influenzae.
Interaction studies have only been performed in adults.
Únicamente se han realizado estudios de interacción en adultos.
• Effect of Ketek on other medicinal product
Efecto de Ketek sobre otras sustancias medicinales
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
La telitromicina es un inhibidor del CYP3A4 y del CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
Estudios in vivo con simvastatina, midazolam y cisaprida han demostrado un potente efecto inhibitorio sobre el CYP3A4 intestinal y una inhibición moderada del CYP3A4 hepático.
The degree of inhibition with different CYP3A4 substrates is difficult to predict.
Es difícil predecir el grado de inhibición sobre los distintos sustratos del CYP3A4.
Hence, Ketek should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
En consecuencia, no se debe utilizar Ketek durante el tratamiento con medicamentos que sean sustratos del CYP3A4, a menos que las concentraciones plasmáticas del sustrato del CYP3A4, la eficacia o los acontecimientos adversos puedan ser vigilados estrechamente.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4 substrate should be made during treatment with Ketek.
Por otra parte, durante el tratamiento con Ketek, debe interrumpirse el tratamiento con el sustrato del CYP3A4.
Medicinal products with a potential to prolong QT interval Ketek is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Sustancias medicinales con capacidad para alargar el intervalo QT Ketek puede aumentar los niveles plasmáticos de cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina.
This could result in QT interval prolongation and cardiac arrhythmias including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and torsades de pointes.
Ello podría dar como resultado un alargamiento del intervalo QT y arritmias cardiacas, incluida taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes.
Concomitant administration of Ketek and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
La administración concomitante de Ketek y cualquiera de estos fármacos está contraindicada (ver sección 4.3).
Caution is warranted when Ketek is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
Se debe tener precaución cuando se administra Ketek a pacientes que estén tomando otros fármacos con capacidad de alargar el intervalo QT (ver sección 4.4).
Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Ketek and alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the extremities.
Alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como ergotamina y dihidroergotamina) Por extrapolación de eritromicina A y josamicina, la administración concomitante de Ketek con alcaloides derivados del cornezuelo de centeno podría llevar a una vasoconstricción grave (“ ergotismo”), con posibilidad de necrosis de las extremidades.
The combination is contraindicated (see section 4.3).
La combinación está contraindicada (ver sección 4.3).
Statins When simvastatin was coadministered with Ketek, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Estatinas Cuando se ha administrado simvastatina de forma conjunta con Ketek, se produjo un aumento de 5,3 veces en la Cmax de simvastatina y de 8,9 veces en el AUC de simvastatina, un incremento de 15 veces en la Cmax del ácido simvastatínico y un aumento de 11 veces en el AUC del ácido simvastatínico.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Ketek may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
No se han realizado estudios in vivo de interacción con otras estatinas, pero Ketek podría producir una interacción similar con lovastatina y atorvastatina, una interacción menor con cerivastatina y poca o nula interacción con pravastatina y fluvastatina.
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
Ketek no debe utilizarse de forma concomitante con simvastatina, atorvastatina y lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment.
Durante el tratamiento con Ketek, debe interrumpirse el tratamiento con estos fármacos.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy and rhabdomyolysis.
Cerivastatina debe utilizarse con precaución y los pacientes deberán ser monitorizados estrechamente por la aparición de signos y síntomas de miopatía y rabdomiolisis.
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Ketek, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Benzodiacepinas En la administración concomitante de midazolam con Ketek, se observó un aumento de 2,2 veces en el AUC de midazolam después de la administración intravenosa de midazolam y de 6,1 veces después de la administración oral.
The midazolam half- life was increased about 2.5-fold.
La semivida de midazolam se incrementó unas 2,5 veces.
Oral administration of midazolam concomitantly with Ketek should be avoided.
Debe evitarse la administración oral de midazolam de forma concomitante con Ketek.
Intravenous dosage of midazolam should be adjusted as necessary and monitoring of the patient be undertaken.
La dosis de midazolam intravenoso debe ajustarse según sea necesario y el paciente debe estar monitorizado.
The same precautions should also apply to the other benzodiazepins which are metabolized by CYP3A4, (especially triazolam but also to a lesser extent alprazolam).
Deberán tenerse idénticas precauciones con otras benzodiacepinas que sean metabolizadas por el CYP3A4, (especialmente triazolam y también, aunque en menor medida, alprazolam).
For those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Ketek is unlikely.
No es probable que interaccionen con Ketek otras benzodiacepinas que no se metabolizan por el CYP3A4 (temacepam, nitracepam, loracepam).
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
5 Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus Debido a su capacidad inhibitoria sobre el CYP3A4, la telitromicina puede aumentar la concentración plasmática de estos sustratos del CYP3A4.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored and their doses decreased as necessary.
Así, cuando se inicia el tratamiento con telitromicina en pacientes que ya reciben cualquiera de estos agentes inmunosupresores, deberán vigilarse estrechamente los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá reducirse su dosis según sea necesario.
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
Cuando se interrumpa el tratamiento con telitromicina, deberán controlarse estrechamente, de nuevo, los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá incrementarse su dosis según sea necesario.
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Metoprolol Cuando se administró metoprolol (substrato del CYP2D6) concomitantemente con Ketek, hubo un ligero aumento, de aproximadamente el 38%, en la Cmax y el AUC de metoprolol, no obstante esto no tuvo efecto sobre la semivida de eliminación de metoprolol.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
La exposición aumentada a metoprolol puede ser de importancia clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con metoprolol.
In these patients, co-administration of Ketek and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
En estos pacientes, la administración concomitante de Ketek y metoprolol (substrato del CYP2D6), debe considerarse con precaución.
Digoxin Ketek has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
Digoxina Se ha demostrado que Ketek incrementa las concentraciones plasmáticas de la digoxina.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
En voluntarios sanos, los niveles plasmáticos valle, Cmax, AUC y el aclaramiento renal de digoxina aumentaron un 20%, 73%, 37% y 27%, respectivamente.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
No se observaron cambios significativos en los parámetros electrocardiográficos, ni signos de toxicidad por digoxina.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Ketek.
Sin embargo, durante la administración concomitante de digoxina y Ketek deberá considerarse la monitorización de los niveles séricos de digoxina.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
Teofilina No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Ketek y la teofilina administrada como formulación de liberación prolongada.
However, the co-administration of both medicinal products should be separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
No obstante, con el objeto de evitar posibles efectos secundarios digestivos, tales como náuseas y vómitos, la administración de ambos fármacos deberá estar separada por un intervalo de una hora.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Anticoagulantes orales En pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes y antibióticos, incluyendo telitromicina, se ha notificado un aumento de la actividad anticoagulante.
The mechanisms are incompletely known.
Los mecanismos no se conocen completamente.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Aunque no existen interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas de Ketek con la warfarina tras la administración de una única dosis, durante el tratamiento concomitante debería considerarse controlar más frecuentemente el tiempo de protrombina/ valores INR (Índice Internacional Normalizado).
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Anticonceptivos orales En individuos sanos, no hay interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente relevante con anticonceptivos orales trifásicos de dosis baja.
• Effect of other medicinal products on Ketek
Efecto de otras sustancias medicinales sobre Ketek
During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Durante la administración concomitante de rifampicina y telitromicina en dosis repetidas, la Cmax y el AUC de telitromicina descendieron una media del 79% y 86% respectivamente.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Por lo tanto, la administración concomitante de inductores del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) es probable que produzca niveles subterapéuticos de telitromicina y una pérdida de efecto.
The induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
La inducción disminuye de forma gradual durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inductores del CYP3A4.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Ketek no debe ser administrado en las 2 semanas posteriores al tratamiento con inductores del CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Estudios de interacción con itraconazol y ketoconazol, dos inhibidores del CYP3A4, mostraron que las concentraciones máximas de telitromicina en plasma se incrementaron en 1,22 y 1,51 veces respectivamente, y el AUC en 1,54 y 2,0 veces respectivamente.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well tolerated range.
Estas modificaciones en la farmacocinética de la telitromicina no requieren ajuste de dosis, ya que la telitromicina se mantiene
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
El efecto de ritonavir sobre la telitromicina no ha sido estudiado y podría llevar a un incremento mayor de la exposición a telitromicina.
The combination should be used with caution.
Debe emplearse dicha combinación con precaución.
Ranitidine (taken 1 hour before Ketek) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
Ranitidina (administrada 1 hora antes de Ketek) y otros antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio no influyen de forma clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la telitromicina.
There are no adequate data from the use of Ketek in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Ketek en mujeres embarazadas.
Ketek should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ketek no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
La telitromicina se excreta en la leche de los animales, a concentraciones de aproximadamente 5 veces las del plasma materno.
Corresponding data for humans is not available.
No se dispone de datos al respecto en humanos.
Ketek should not be used by breast- feeding women.
Ketek no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Ketek puede producir efectos secundarios tales como trastornos visuales, confusión o alucinaciones que podrían reducir las habilidades para la realización de ciertas tareas.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
También se han comunicado casos raros de pérdida de conciencia transitoria, que pueden ser precedidos de síntomas vagales (ver sección 4.8).
Because of potential visual difficulties, loss of consciousness, confusion or hallucination, patients should attempt to minimize activities such as driving a motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Ketek.
Los pacientes deben intentar reducir al mínimo la realización de actividades tales como conducir vehículos con motor, trabajar con maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas durante el tratamiento con Ketek, debido a posibles trastornos visuales, pérdida de consciencia, confusión o alucinaciones.
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
Si el paciente experimenta trastornos visuales, pérdida de consciencia, confusión o alucinaciones mientras está tomando Ketek, no debe conducir vehículos a motor, maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Los pacientes deben ser informados que estos efectos adversos pueden aparecer después de la primera toma del medicamento.
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to drive or operate machinery.
Debido a estos posibles efectos, los pacientes deberán tener precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria.
In 2461 patients treated by Ketek in phase III clinical trials, and during postmarketing experience, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
En los 2461 pacientes tratados con Ketek en ensayos clínicos de fase III, y durante la experiencia post- comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con telitromicina.
This is shown below.
Esto se muestra a continuación.
System organ class
Sistema organo-clase
Very common (≥ 1/ 10)
Muy frecuentes
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100 a
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Muy raras No conocidas
Very rare (< 1/ 10,000)
(≥ 1/ 10)
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
≥
Cardiac disorders
frecuentes
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
(≥1/10.000 a ≥
QT/ QTc interval prolongation
(< 1/ 10.000) (no puede
Blood and the lymphatic system disorders
≥
Eosinophilia
< 1/10)
Nervous system disorders
(≥1/1.000 a ≥ < 1/100)
Dizziness, headache, disturbance of taste
estimarse a partir de datos disponibles)*
Vertigo somnolence, nervousness, insomnia,
Trastornos cardiacos
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
Sofocos Palpitaciones
Ageusia, anosmia,
Arritmia auricular, hipotensión, bradicardia.
Eye disorders
Prolongación del intervalo QT/QTc.
Blurred vision
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Diplopia
Eosinofilia
7 System organ class
7 Sistema organo-clase
Very common (≥ 1/ 10)
≥
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/10.000 a (< 1/10.000) (no puede ≥
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
(≥1/1.000 a ≥ < 1/100)
Very rare (< 1/ 10,000)
< 1/1000)
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
estimarse a partir de datos disponibles)*
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
somnolencia, transitoria de nerviosismo, la insomnio. conciencia, parestesia.
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
Ageusia, anosmia.
Pseudo- membranous colitis
Trastornos oculares
Pancreatitis
Visión Diplopía borrosa
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos gastrointestinal es
Rash, urticaria, pruritus
Nauseas, vómitos, dolor gastrointestin al, flatulencia.
Eczema
Colitis pseudome mbranosa.
Erythema multiforme
Pancreatitis
Muscle cramps
Rash, Eczema urticaria, prurito.
Arthralgia, myalgia
Eritema multiforme.
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Edema angioneurótico, reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico, hipersensibilida d.
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Incremento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina).
Cholestatic jaundice
Ictericia colestásica.
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Trastornos psiquiátricos
Confusion, hallucination
Confusión, alucinación.
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
8 Los trastornos visuales (< 1%) asociados con el uso de Ketek, incluyendo visión borrosa, dificultades para enfocar y diplopia, fueron en su mayor parte leves a moderados.
They typically occurred within a few hours after the first or second dose, recurred upon subsequent dosing, lasted several hours and were fully reversible either during therapy or following the end of treatment.
Estos aparecieron normalmente a las pocas horas de la primera o segunda toma, y volvieron a aparecer con las siguientes dosis, se prolongaron varias horas y remitieron por completo, bien durante el tratamiento, o tras finalizar el mismo.
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Estas reacciones no se han asociado con signos de anormalidad ocular (ver secciones 4.4 y 4.7).
In clinical trials the effect on QTc was small (mean of approximately 1 msec).
En ensayos clínicos el efecto sobre el QTc fue pequeño (media de aproximadamente 1 mseg).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
En ensayos comparativos se vieron efectos similares a los observados con claritromicina con un ∆QTc > 30 mseg en tratamiento en el 7,6% y en el 7,0% de los casos respectivamente.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Ningún paciente de ningún grupo desarrolló un ∆QTc > 60 mseg.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
No hubo informes de TdP u otras arritmias ventriculares graves o síncope relacionado, en el programa clínico, y no se identificaron subgrupos de riesgo.
In the event of acute overdose the stomach should be emptied.
En caso de sobredosis aguda oral, deberá practicarse el vaciado gástrico.
The patients should be carefully observed and given symptomatic and supportive treatment.
El paciente deberá ser sometido a observación estrecha y se le administrará el tratamiento sintomático y de apoyo preciso.
Adequate hydration should be maintained.
Deberá mantenerse una hidratación adecuada.
Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Deberán controlarse los electrolitos en sangre, (especialmente el potasio).
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
Debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT y al aumento del riesgo de arritmia, se deberá realizar una monitorización ECG.
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Macrólidos, Lincosamidas y Estreptograminas, código ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides.
La telitromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A que pertenece a la familia de los ketólidos, una clase de agentes antibacterianos relacionados con los macrólidos.
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
La telitromicina inhibe la síntesis de proteínas actuando a nivel del ribosoma.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
Cuando la cepa es sensible a la eritromicina A, la afinidad de la telitromicina por la subunidad 50S del ribosoma bacteriano es 10 veces mayor que la de la eritromicina A.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Frente a cepas resistentes a la eritromicina A, debido a un mecanismo de resistencia MLSB, la telitromicina muestra una afinidad 20 veces mayor que la eritromicina A en la subunidad 50 S bacteriana.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
A este nivel, la telitromicina interacciona con el dominio V y II.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits.
Por lo tanto, la telitromicina es capaz de bloquear la formación de las subunidades ribosomales 50S y 30S.
Breakpoints
Puntos de corte de la sensibilidad
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
Sensible ≤ 0,5 mg/L, Resistente > 2 mg/L.
Antibacterial spectrum
Espectro antibacteriano
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
En determinadas especies, la prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y a lo largo del tiempo, por lo que es deseable disponer de la información local al respecto, en especial en el caso del tratamiento de las infecciones severas.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Así mismo, se debe buscar consejo de expertos cuando la prevalencia local de resistencias sea tal que la utilización de agentes en, al menos, algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
9 Por tanto, la información que aquí se presenta constituye solamente una guía aproximada acerca de las probabilidades de que determinados microorganismos sean sensibles a la telitromicina.