qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Recombinant coagulation factor IX is a glycoprotein that is secreted by genetically engineered mammalian cells derived from a Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
El factor IX de coagulación recombinante es una glucoproteína secretada por células de mamífero sometidas a ingeniería genética, derivadas de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).
Each vial contains 25 mg sucrose.
Cada vial contiene 25 mg de sacarosa.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Polvo blanco o blanquecino y disolvente claro e incoloro para solución inyectable.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX).
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
Posología La dosis y duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia del factor IX, de la localización y el grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
Dosing of BeneFIX may differ from that of plasma-derived factor IX products.
La administración de BeneFIX podrá ser diferente a la de los productos de factor IX derivados de plasma.
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Para asegurarse que se ha alcanzado el nivel de actividad de factor IX deseado, se recomienda un control preciso mediante el ensayo de actividad de factor IX, y la dosis debe calcularse considerando la actividad de factor IX, parámetros farmacocinéticos, como la vida media y la recuperación, así como la situación clínica para ajustar la dosis según se precise.
2 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
2 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Los productos de Factor IX raramente precisan administrarse más de una vez al día.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
El número de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI) que se relacionan con el estándar actual de la OMS para productos de factor IX.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
La actividad de factor IX en plasma se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (relativo a un Estándar Internacional de factor IX en plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is equivalent to that quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor IX es equivalente a la cantidad de factor IX existente en un ml de plasma humano normal.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
La estimación de la dosis necesaria de Benefix puede basarse en el hallazgo de que cabe esperar que una unidad de actividad de factor IX por kg de peso corporal aumente el nivel circulante de factor IX una media de 0,8 UI/ dl (rango de 0,4 a 1,4 UI/ dl) en pacientes adultos (≥ 15 años).
Pharmacokinetics have to be assessed regularly in each patient and posology has to be adjusted accordingly.
Debe evaluarse regularmente la farmacocinética de cada paciente y ajustar la posología en consecuencia.
The required dosage is determined using the following formula:
La dosis requerida se determina usando la siguiente fórmula:
Number of factor IX IU required
U. I. de factor IX requeridas
body weight (in kg)
peso corporal (en Kg)
desired factor IX X increase (%) or (IU/ dl)
aumento deseado de factor IX (%) o (UI/ dl)
reciprocal of observed recovery
reciproca de la recuperación observada
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Para una recuperación 0,7 UI/ dl (incremento medio de factor IX), entonces:
1.4 IU/ kg
x 1,4 U. I. / Kg.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad de factor IX no debe dejarse caer por debajo de los niveles de actividad de plasma dados (en% de normal o en UI/ dl) en el periodo correspondiente.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Puede emplearse la siguiente tabla como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y cirugía:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
3 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Nivel de Factor requerido (%) o
Frequency of doses (hours)/ Duration of Therapy (days)
Frecuencia de dosis (horas) / Duración de terapia (días)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Hemartrosis, hemorragia muscular u oral incipientes
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Al menos 1 día, hasta que el episodio hemorrágico según indique el dolor se resuelva o se logre la curación
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Hemartrosis, hemorragia muscular o hematoma más extensos
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Repetir la infusión cada 24 horas durante 3-4 días o más, hasta que cese el dolor y la incapacidad.
Life-threatening haemorrhages
Hemorragias con peligro de vida Cirugía
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Repetir la infusión cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro
Minor:
Menor:
Including tooth extraction
Incluyendo extracción dental
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Cada 24 horas, al menos un día, hasta que se logre la curación.
80-100
80-100
Repeat infusion every 8-24 hours
Repetir la infusión cada 8-24 horas
until adequate wound healing, then
(pre-y post-operación)
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
hasta la curación adecuada de la herida, luego seguir la terapia durante al menos otros 7 días para mantener la actividad de factor IX entre un 30% y un 60% (UI/ dl)
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Durante el curso del tratamiento, se aconseja determinar de forma adecuada los niveles de factor IX como guía de la dosis a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
Particularmente, en el caso de intervenciones de cirugía mayor es indispensable una exacta monitorización de la terapia por medio de análisis de la coagulación (actividad del factor IX plasmático).
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
De forma individual los pacientes pueden diferir en su respuesta al factor IX, alcanzando diferentes niveles de recuperación in vivo y mostrando diferentes vidas medias.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
Se puede administrar BeneFIX para la profilaxis de larga duración frente a hemorragias en pacientes con hemofilia B grave.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
En un estudio clínico para profilaxis rutinaria secundaria, la dosis media para pacientes previamente tratados fue 40 UI/ kg (rango entre 13 y 78 UI/ kg) en intervalos de 3 a 4 días.
In younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
En pacientes más jóvenes, pueden requerirse intervalos de dosificación más cortos o dosis mayores.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Pacientes pediátricos No hay datos suficientes para recomendar la utilización de BeneFIX en niños menores de 6 años.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
En estudios clínicos, el 57% de los pacientes pediátricos incrementaron sus dosis debido a una recuperación menor de la esperada o para obtener una respuesta terapéutica suficiente o ambas, algunos hasta una dosis media > 50 UI/ Kg.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
Por consiguiente se debe realizar un control estricto de la actividad de factor IX en plasma, así como calcular los parámetros farmacocinéticos tales como la recuperación y la vida media, según esté indicado clínicamente, con objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
IX.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la formación de inhibidores del factor IX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad de factor IX en plasma o si la hemorragia no se controla con la dosis apropiada, deben realizarse ensayos biológicos para determinar la presencia de inhibidor del factor IX.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia con F. IX puede no ser efectiva y deben considerarse otras opciones terapéuticas.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
La supervisión de estos pacientes debe ser realizado por un médico con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia.
See also section 4.4.
Ver también punto 4.4.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
Método de administración 4 BeneFIX se administra en infusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con agua esterilizada para preparaciones inyectables (ver punto 6.6).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX debe administrarse a una velocidad de infusión lenta.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
En la mayoría de los casos, se utilizó una velocidad de infusión de hasta 4 ml por minuto.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
La velocidad de administración deberá determinarla el grado de comodidad del paciente.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Antecedentes conocidos de reacción alérgica a las proteínas de hámster.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
La aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) es un suceso poco frecuente en pacientes previamente tratados que reciben productos que contienen factor IX.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Dado que durante los estudios clínicos un paciente previamente tratado con BeneFIX desarrolló un inhibidor clínicamente relevante de baja respuesta y que la experiencia acerca de la antigenicidad con factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados con BeneFIX por el desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser valorados en Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
No se han obtenido suficientes datos de los estudios clínicos en marcha con BeneFIX, en el tratamiento de pacientes no tratados previamente.
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Se están realizando estudios adicionales sobre seguridad y eficacia en pacientes pediátricos previamente tratados, mínimamente tratados y no tratados previamente.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Los estudios clínicos de BeneFIX no incluyeron datos de un número suficiente de personas de 65 años o más para determinar si respondían de forma diferente a personas más jóvenes.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Como en el caso de cualquier otro paciente que esté recibiendo BeneFIX, la dosis para pacientes de más edad se debe elegir de forma individual.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Al igual que con cualquier producto proteínico por vía intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Con productos de Factor IX, incluyendo BeneFIX se han producido reacciones anafilácticas/ anafilactoides que potencialmente pueden poner en riesgo la vida.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Los pacientes deben ser informados acerca de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen dificultad de respirar, respiración entrecortada, tumefacción, urticaria, prurito, opresión en el pecho, jadeo, hipotensión y anafilaxia.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Si se produce una reacción de tipo alérgico o anafiláctico, debe interrumpirse inmediatamente la administración de BeneFIX e iniciarse un tratamiento apropiado.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
En algunos casos, estas reacciones han progresado hasta una severa anafilaxis.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
En el caso de shock, se deben observar los estándares médicos actuales para tratamientos de shock.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
En el caso de reacciones alérgicas severas, deben considerarse medidas hemostáticas alternativas.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Hay informes en la literatura que muestran una correlación entre la ocurrencia de un inhibidor de factor IX y reacciones alérgicas.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Por consiguiente, los pacientes que experimentan reacciones alérgicas deben ser evaluados por si existe presencia de inhibidor.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Debe advertirse que los pacientes que desarrollan inhibidores de factor IX pueden tener un riesgo aumentado de anafilaxis con la estimulación subsiguiente con factor IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
La información preliminar indica que podría haber una relación entre la presencia de mutaciones de deleción importantes en el gen del factor IX de un paciente y un aumento del riesgo de formación de inhibidores y de reacciones de hipersensibilidad agudas.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Los pacientes que se sabe que tienen mutaciones de deleción importantes en el gen del factor IX deberán ser observados de cerca por si hubiera signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad agudas, especialmente durante las fases tempranas de exposición inicial al producto.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
5 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
La posología ha de ajustarse de acuerdo a la farmacocinética de cada paciente.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Aunque BeneFIX contiene únicamente factor IX, el riesgo de trombosis y coagulación intravascular diseminada (CID) debe tenerse en cuenta.
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Como el uso de concentrados de complejo de factor IX ha estado históricamente asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, el uso de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligroso en pacientes con signos de fibrinolisis y en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID).
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas, cuando el producto se administre a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes en post-operatorio, a neonatos o a pacientes con riesgo de fenómenos trombóticos o CID, debe iniciarse un seguimiento clínico con los ensayos biológicos apropiados para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de consumo.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
En cada una de estas situaciones, debe evaluarse el beneficio del tratamiento con BeneFIX, frente al riesgo de esas complicaciones.
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Se ha informado de casos de aglutinación de hematíes en el tubo/ jeringa durante la administración de BeneFIX.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Hasta el momento no se ha informado de secuelas clínicas asociadas a esta observación.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Para minimizar la posibilidad de aglutinación, es importante limitar la cantidad de sangre que entra en el tubo.
Blood should not enter the syringe.
La sangre no debe entrar en la jeringa.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Si se observa aglutinación de hematíes en el tubo/ jeringa, desechar todo este material (tubo, jeringa y solución de Benefix) y reanudar la administración con un nuevo envase.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Se han notificado casos de síndrome nefrótico después de intentar la inducción de inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B con inhibidores de factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
La seguridad y eficacia del uso de Benefix para la inducción de inmunotolerancia no han sido establecidas.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
En interés de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre BeneFIX se escriba el nombre y número de lote del producto.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
No se han realizado estudios de reproducción en animales con factor IX.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Dados los raros casos de hemofilia B en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso del factor IX en mujeres embarazadas y lactantes.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Por lo tanto, la administración de factor IX durante el embarazo y la lactancia, debe estar claramente indicada.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Hasta la fecha, las reacciones adversas asociadas a BeneFIX de las que se ha notificado, no han tenido lugar con una frecuencia de ≥ 1/ 100, < 1/ 10 (frecuente).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frecuencia de reacciones adversas de las que se ha notificado relacionadas con BeneFIX, se clasificaría como poco frecuentes (≥ 1/ 1000, ≤ 1/ 100) o raras (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1000).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
De éstas, las más significativas son: anafilaxis, celulitis, flebitis, y anticuerpos neutralizantes.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Las reacciones adversas basadas en la experiencia extraída de los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización se presentan más abajo clasificadas por órganos y frecuencia de aparición.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Estas frecuencias se han estimado por perfusión y se describen usando las siguientes categorías: pocos frecuentes (≥ 1/ 1000, ≤ 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1000).
Uncommon:
No comunes:
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Mareos, dolor de cabeza, alteración del gusto, aturdimiento
6 Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
Nausea Vomiting
Nauseas Vómitos
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Celulitis, flebitis, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo quemazón en el lugar de la perfusión y escozor en el sitio de inyección), molestias en el sitio de inyección
Immune system disorders
Alteraciones inmunológicas
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Anticuerpos neutralizantes (inhibición del factor IX)* Hipersensibilidad/ reacciones alérgicas; tales reacciones pueden incluir anafilaxis*, broncoespasmo/ dificultades respiratorias, hipotensión, taquicardia, angioedema, rigidez en el pecho, urticaria generalizada, urticaria, sarpullido, sensación de ardor en la mandíbula y cráneo, resfriado, hormigueo, rubor, letargia, desasosiego, tos seca/ estornudo
information below.
*Ver información adicional más abajo.
Hypersensitivity/ allergic reactions
Hipersensibilidad / reacciones alérgicas
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Rara vez se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas en pacientes tratados con productos con factor IX, incluyendo BeneFIX.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
En algunos casos, estas reacciones han progresado hasta convertirse en anafilaxias graves.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Se han producido reacciones alérgicas en estrecha asociación en el tiempo con el desarrollo de inhibidores del factor IX (ver también sección 4.4).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Todavía no se ha determinado la etiología de las reacciones alérgicas con BeneFIX.
These reactions are potentially life-threatening.
Estas reacciones potencialmente ponen en riesgo la vida.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Si se producen reacciones anafilácticas/ alérgicas, debe interrumpirse inmediatamente la administración de BeneFIX.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
En caso de reacciones alérgicas graves, debe considerarse la aplicación de medidas hemostáticas alternativas.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
El tratamiento requerido dependerá de la naturaleza y gravedad de los efectos secundarios (ver también sección 4.4).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Debido al proceso de producción, Benefix contiene traza de proteínas celulares de hámster.
Hypersensitivity responses can occur.
Pueden producirse respuestas de hipersensibilidad.
Inhibitor development
Desarrollo de inhibidor
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Los pacientes con hemofilia B pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor IX.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Si se producen estos inhibidores, se manifestarán con una respuesta clínica insuficiente.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
En dichos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Se detectó la aparición de un inhibidor, clínicamente relevante, de baja respuesta en 1 de 65 pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma (incluyendo 9 pacientes que participaban únicamente en el estudio quirúrgico).
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento anamnéstico del inhibidor ni anafilaxia.
7 Renal
7 No hay datos suficientes para dar información sobre la incidencia inhibidora en pacientes no tratados previamente (PUPs).
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
En un estudio clínico, doce días después de una dosis de BeneFIX para un episodio hemorrágico, un paciente positivo a anticuerpos de la hepatitis C desarrolló un infarto renal.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Es incierta la relación entre el infarto y la administración previa de BeneFix.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
El paciente continuó con el tratamiento con BeneFix.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: grupo Factor IX de Coagulación de la Sangre antihemorrágico; Código ATC:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX contiene de factor IX de coagulación recombinante, (nonacog alfa).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
El factor IX de coagulación recombinante es una glucoproteína de cadena única con un peso molecular de 55.000 Daltons aproximadamente, que forma parte de la familia de serina proteasas de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
El factor IX de coagulación recombinante es una proteína recombinante basada en el ADN, de carácter terapéutico que posee características estructurales y funcionales comparables a las del factor IX endógeno.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
El factor IX es activado por el complejo de factor VII/ factor tisular en la vía extrínseca, así como por el factor XIa en la vía intrínseca de la coagulación.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
El resultado final es la conversión de la protrombina en trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
La trombina convierte luego el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse un coágulo.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
La actividad del factor IX es nula o está muy reducida en los pacientes con hemofilia B, y puede ser necesario el tratamiento de reposición.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
La hemofilia B es una alteración hereditaria de la coagulación sanguínea ligada al sexo y que es debida a la disminución de los niveles de factor IX que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, músculos u órganos internos, bien de forma espontánea o bien como resultado de un trauma accidental o quirúrgico.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Mediante terapia de sustitución, los niveles plasmáticos de factor IX aumentan, consiguiendo una corrección temporal de la deficiencia de factor y una corrección de las tendencias hemorrágicas.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
No hay suficientes datos para recomendar el uso de BeneFIX en niños menores de 6 años.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
8 La infusión de BeneFIX a 56 pacientes tratados previamente (datos basales) con hemofilia B ha mostrado una recuperación in vivo en un rango desde el 15 al 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Una Unidad Internacional de BeneFIX, mostró un aumento medio de 0,75 UI/ dl (rango de 0,3 a 1,4 UI/ dl) en el nivel circulante de factor IX.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
La vida media biológica fue de 11 a 36 horas (media de 19,3 ± 5,0 horas).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Hay datos disponibles para un subconjunto de los 56 pacientes desde la línea base hasta 24 meses.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Los datos farmacocinéticos para estos pacientes a varios tiempos se muestran en la siguiente tabla:
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Resumen de los parámetros farmacocinéticos del Factor IX recombinante para datos de actividad por mes en pacientes tratados previamente
Parameter Recovery (%)
Parámetro Recuperación (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mes Nº Media Mediana DE Rango 95% IC 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
Incremento FIX (UI/ d por UI/ kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36– 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
Elimination half-life (hrs)
Eliminación vida media (hrs)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6– 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0-∞ (UI × hr/ dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3– 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
Initial Phase (hrs)
Fase inicial (hrs)
2.3 2.2 2.0 1.8
2.3 2.2 2.0 1.8
1.0 1.2 1.3 0.78
1.0 1.2 1.3 0.78
2.62 2.70 1.94 2.07
2.62 2.70 1.94 2.07
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
Clearance (ml/ hr/ kg)
Aclaramiento (m/ hr/ kg)
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
MRT (hrs)
MRT (hr)
26.0 25.6 24.6 24.7 25.1
26.0 25.6 24.6 24.7 25.1
25.8 25.3 22.2 22.7 23.9
25.8 25.3 22.2 22.7 23.9
6.07 5.68 6.47 7.40 6.94
6.07 5.68 6.47 7.40 6.94
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Se excluyen los datos recogidos de un paciente después de observar evidencia del desarrollo de un inhibidor a los 9 meses.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0-∞ = Área bajo la curva MRT = Tiempo medio de permanencia DE = Desviación estándar IC = Intervalo de confianza.
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
9 Se observó una recuperación del Factor IX recombinante un 28% más baja en comparación con la del Factor IX derivado del plasma.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
También se han determinado los parámetros farmacocinéticos del Factor IX recombinante después de dosis intravenosas única y múltiple, en diferentes especies.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios comparando Factor IX recombinante y Factor IX derivado del plasma fueron similares a los obtenidos en los estudios en humanos.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Las diferencias estructurales de la molécula del Factor IX recombinante comparada con el Factor IX derivado del plasma parecen contribuir a la diferente recuperación comparada con el Factor IX derivado del plasma.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
No se han realizado investigaciones sobre carcinogenicidad, alteraciones de la fertilidad ni desarrollo fetal.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Polvo Sacarosa Glicina L-Histidina Polisorbato 80
Solvent Water for injection
Disolvente Agua para preparaciones inyectables
Only the provided infusion set should be used.
Sólo deben utilizarse los equipos de infusión que se suministran.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
El tratamiento puede fallar como consecuencia de la adsorción del factor IX humano de la coagulación a las superficies internas de algunos equipos de infusión.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
El producto reconstituido debe ser utilizado inmediatamente, pero no más tarde de tres horas después de la reconstitución.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Se ha demostrado su estabilidad química y física durante tres horas a temperaturas de hasta 25ºC.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Si el producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede mantener a temperatura ambiente (hasta 25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Al final de este período el producto no puede volver a ser almacenado en nevera, sino que debería ser usado o eliminado.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
Un vial (de vidrio tipo I) con 250 UI de polvo, con un tapón (de clorobutilo) y una cápsula “ flip-off” (de aluminio).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Un tapón del filtro (de bromobutilo), un punzón filtro estéril, un aparato de perfusión estéril, dos torundas con alcohol, dos apósitos adhesivos.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
En el prospecto para el usuario que se adjunta con BeneFIX, se dan instrucciones detalladas sobre el modo de preparación y administración. Reconstituir el polvo liofilizado para solución inyectable BeneFIX con el disolvente suministrado (agua para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia de doble punta.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Girar suavemente el vial hasta que se disuelva el polvo.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
Una vez reconstituida, la solución se aspira con una jeringa estéril desechable a través del punzón filtro estéril (suministrado).
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
La solución debe desecharse si se observan partículas en su interior o algún tipo de coloración.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX se administra mediante inyección intravenosa (IV) después de reconstituir el polvo liofilizado para inyección con el agua para inyección proporcionada.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Una vez reconstituido, BeneFIX contiene polisorbato 80, que aumenta el índice de extracción de di-(2- etilhexil)ftalato (DEHP) del cloruro de polivinilo (PVC).
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Esto se debe tener en cuenta durante la preparación y administración de BeneFIX.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Es importante que se sigan estrictamente las recomendaciones indicadas en la sección 4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
La solución reconstituida debe usarse inmediatamente o en el plazo de 3 horas.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Dado que no se ha evaluado el uso de BeneFIX mediante infusión continua, no debe mezclarse BeneFIX con soluciones para infusión ni administrarse en un goteo.
27 August 1997 Date of last renewal:
27 de Agosto de 1997 Fecha de la última revalidación:
27 August 2007
27 de Agosto de 2007
{MM/ YYYY}
MM/ AAAA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Cada vial contiene nominalmente 500 UI de nonacog alfa, (factor IX de coagulación recombinante).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Después de la reconstitución con los 5 ml de agua para preparaciones inyectables que se acompañan, cada ml de solución contiene aproximadamente 100 UI de nonacog alfa.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Cada vial contiene 50 mg de sacarosa.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
13 La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la efectividad clínica en cada caso individual.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
En caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad de factor IX no debe dejarse caer por debajo de los niveles de actividad de plasma dados (en% de normal o en UI/ dl) en el periodo correspondiente.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
14 Grado de hemorragia / tipo de proceso quirúrgico Hemorragia
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Nivel de Factor IX requerido (%) o (IU/ dl)
Repeat infusion every 8-24 hours
Repetir la infusión cada 8-24 horas hasta
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
(pre-y post-operación) la curación adecuada de la herida, luego seguir la terapia durante al menos otros 7 días para mantener la actividad de factor IX entre un 30% y un 60% (UI/ dl)
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
En estudios clínicos, el 57% de los pacientes pediátricos incrementaron sus dosis debido a una recuperación menor de la esperada o para obtener una respuesta terapéutica suficiente o ambas, algunos hasta una dosis media de > 50 UI/ Kg.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
Método de administración 15 BeneFIX se administra en perfusión intravenosa tras la reconstitución del polvo liofilizado para solución inyectable con agua esterilizada para preparaciones inyectables (ver punto 6.6).
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
16 Dado el riesgo de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las administraciones iniciales de factor IX deben, según el juicio del médico que hace el tratamiento, realizarse bajo observación médica donde pueda proporcionarse un cuidado médico adecuado para las reacciones alérgicas.