qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
Pacientes coinfectados VIH-VHC No se ha observado una evidencia aparente de interacción medicamentosa en 47 pacientes coinfectados VIH-VHC que completaron un subestudio farmacocinético a 12 semanas para examinar el efecto de la ribavirina en la fosforilación intracelular de algunos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (lamivudina y zidovudina o estavudina).
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
La exposición plasmática de la ribavirina no parecía que estuviera afectada por la administración concomitante de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTIs).
Co-administration of ribavirin and didanosine is not recommended.
No se recomienda la administración conjunta de ribavirina y didanosina.
Exposure to didanosine or its active metabolite (dideoxyadenosine 5’ -triphosphate) is increased in vitro when didanosine is co- administered with ribavirin.
La exposición a la didanosina o sus metabolitos activos (dideoxiadenosina 5´-trifosfato) se ve incrementada in vitro cuando la didanosina se administra conjuntamente con ribavirina.
Reports of fatal hepatic failure as well as peripheral neuropathy, pancreatitis, and symptomatic hyperlactataemia/ lactic acidosis have been reported with use of ribavirin.
Con el uso de ribavirina, se han comunicado casos graves de insuficiencia hepática fulminante así como de neuropatía periférica, pancreatitis, e hiperlacticemia sintomática / acidosis láctica.
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de la anemia debido a ribavirina cuando zidovudina forma parte del tratamiento del VIH, aunque aún no se ha determinado el mecanismo exacto.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de la ribavirina con la zidovudina debido al aumento del riesgo de anemia (ver sección 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Se debe considerar la sustitución de la zidovudina en el tratamiento antirretroviral combinado, si éste ha sido previamente establecido.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Esto es especialmente importante en pacientes con historial conocido de anemia inducida por zidovudina.
There are no adequate data on the use of peginterferon alfa-2a in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de peginterferón alfa-2a en mujeres embarazadas.
Studies in animals with interferon alfa-2a have shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for humans is unknown.
Los estudios con animales tratados con interferón alfa-2a han mostrado efectos tóxicos sobre la función reproductora (ver sección 5.3); se desconoce el posible riesgo para los seres humanos.
Pegasys is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Pegasys sólo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Se desconoce si los componentes del medicamento se excretan en la leche materna.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment.
Debido a posibles reacciones adversas en lactantes, se debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.
Use with ribavirin Significant teratogenic and/ or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Uso con ribavirina Se han demostrado efectos teratogénicos y/ o embriogénicos significativos en todas las especies animales expuestas a ribavirina.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
El tratamiento con ribavirina está contraindicado en mujeres embarazadas.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Pegasys in combination with ribavirin.
Se deberá tener una precaución extrema para evitar el embarazo en pacientes o en las parejas de pacientes masculinos que estén tomando Pegasys en combinación con ribavirina.
Female patients of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto las pacientes femeninas en edad fértil como sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 4 meses siguientes a la finalización del mismo.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded.
Tanto los pacientes masculinos como sus parejas femeninas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 7 meses siguientes a la finalización del mismo.
Please refer to the ribavirin SPC.
Por favor lea la Ficha Técnica de ribavirina.
Pegasys has a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Pegasys sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.
Patients who develop dizziness, confusion, somnolence or fatigue should be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Se debe advertir a los pacientes que presenten mareos, confusión, somnolencia o fatiga que deben evitar conducir o manejar maquinaria.
Experience from clinical trials
Experiencia obtenida en los ensayos clínicos
Chronic hepatitis C
Hepatitis C crónica
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4).
La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente con Pegasys es similar a las comunicadas con interferón alfa-2a (ver Tabla 4).
The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente con Pegasys 180 microgramos fueron en su mayoría de gravedad leve a moderada y fueron tratadas sin necesidad de modificación de dosis o interrupción del tratamiento.
Chronic hepatitis B
Hepatitis B crónica
In clinical trials of 48 week treatment and 24 weeks follow-up, the safety profile for Pegasys in chronic hepatitis B was similar to that seen in chronic hepatitis C.
En ensayos clínicos de 48 semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento, el perfil de seguridad para Pegasys en hepatitis B crónica (HBC) fue similar al observado en hepatitis C crónica.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4) Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
El 88% de los pacientes tratados con Pegasys experimentaron reacciones adversas en comparación con el 53% de los pacientes en el grupo comparador de lamivudina, mientras que el 6% de los pacientes tratados con Pegasys y 4% de los pacientes tratados con lamivudina experimentaron efectos adversos graves durante los ensayos.
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
El 5% de los pacientes abandonaron el tratamiento con Pegasys debido a reacciones adversas o anomalías de laboratorio, mientras que menos del 1% abandonó el tratamiento con lamivudina por esta misma razón.
The percentage of patients with cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Las tasas de abandono en pacientes con cirrosis fueron similares a los de la población total en cada grupo de tratamiento.
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
Hepatitis C crónica en pacientes no respondedores previamente
Overall, the safety profile for Pegasys in combination with ribavirin in prior non-responder patients was similar to that in naïve patients.
En general, el perfil de seguridad de Pegasys en combinación con ribavirina en pacientes no respondedores previamente fue similar al de pacientes no tratados previamente.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and
En un ensayo clínico con pacientes no respondedores previamente a interferón alfa-2b pegilado/ ribavirina, en el que los pacientes fueron expuestos a 48 o 72 semanas de tratamiento, la frecuencia de retirada debido a reacciones adversas o a anormalidades de laboratorio por el tratamiento con Pegasys y el tratamiento con ribavirina fue 6% y 7% respectivamente, en los brazos de 48 semanas y 12% y 13%, respectivamente, en los brazos de 72 semanas.
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
De forma similar, en pacientes con cirrosis o con transición a cirrosis, las frecuencias de retirada del tratamiento con Pegasys y del tratamiento con ribavirina fueron más altas en los brazos de tratamiento de 72 semanas (13% y 15%) que en los brazos de 48 semanas (6% y 6%).
Patients who withdrew from previous therapy with pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin because of hematological toxicity were excluded from enrolling in this trial.
Los pacientes que se retiraron del tratamiento anterior con interferón alfa- 2b pegilado/ ribavirina debido a toxicidad hematológica fueron excluidos del reclutamiento en este ensayo.
In another clinical trial, non-responder patients with advanced fibrosis or cirrhosis (Ishak score of 3 to 6) and baseline platelet counts as low as 50,000/ mm3 were treated for 48 weeks.
En otro ensayo clínico, los pacientes no respondedores con fibrosis avanzada o cirrosis (valor Ishak de 3 a 6) y recuentos basales de plaquetas tan bajos como 50.000/ mm3 fueron tratados durante 48 semanas.
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
Las anormalidades de laboratorio hematológicas observadas durante las primeras 20 semanas del ensayo incluyeron anemia (26% de los pacientes tenían un nivel de hemoglobina < 10 g/ dL), neutropenia (30% tenían un ANC < 750/ mm3) y trombocitopenia (13% tenían un recuento de plaquetas < 50.000/ mm3) (ver sección 4.4).
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
Hepatitis C crónica y co-infección por VIH
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
El tratamiento con Pegasys se asoció a descensos en el recuento absoluto de
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
13 células CD4+ durante las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
El descenso en el recuento de células CD4+ fue reversible cuando se disminuyó la dosis o cesó el tratamiento.
The use of Pegasys had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
El uso de Pegasys no tuvo un impacto negativo apreciable sobre el control de la viremia de VIH durante el tratamiento o el seguimiento.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
Se dispone de pocos datos sobre seguridad (N= 51) en pacientes coinfectados con recuento de células CD4+ < 200/ microlitro.
Table 4 summarises the undesirable effects reported with Pegasys monotherapy in CHB or CHC patients and with Pegasys in combination with ribavirin in CHC patients.
La Tabla 4 resume los efectos adversos comunicados con Pegasys en monoterapia en HBC o HCC y con Pegasys en combinación con ribavirina en pacientes con VHC.
Undesirable Effects Reported with Pegasys Monotherapy for HBV or HCV or In Combination with Ribavirin for HCV Patients Body system
Efectos Adversos Comunicados con Pegasys en Monoterapia para VHB o VHC o en Combinación con Ribavirina para Pacientes con VHC Sistema corporal
Very Common ≥ 1/ 10
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Poco frecuentes ≥ 1/ 1000 a 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Raros ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000
Very rare < 1/ 10,000
Muy raros < 1/ 10000
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
Infección de las vías respiratorias altas, bronquitis, candidiasis oral, herpes simplex, infecciones fúngicas, víricas y bacterianas
Pneumonia, skin infection
Neumonía, infecciones de la piel
Neoplasms benign and malignant
Neoplasias benignas y malignas
Hepatic neoplasm
Tumor hepático
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Trombocitopenia, anemia, linfoadenopatía
Aplastic anemia
Anemia aplásica
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunitario
Sarcoidosis, thyroiditis
Sarcoidosis, tiroiditis
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Anafilaxia, Lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Púrpura trombocitopénica idiopática o trombótica
Endocrine disorders
Trastornos
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Hipotiroidismo,
Diabetic ketoacidosis
suicida, alucinaciones
13 Body system Metabolism and Nutrition Disorders
14 Sistema corporal
Very Common ≥ 1/ 10 Anorexia
Muy frecuentes ≥ 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100 Dehydration
Poco frecuentes ≥ 1/ 1000 a 1/ 100
Headache, dizziness*, concentration impaired
Cefalea, mareos*, dificultad para concentrarse
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Alteración de la memoria, síncope, debilidad, migrañas, hipoestesia, hiperestesia, parestesia, temblores, alteraciones del gusto, pesadillas, somnolencia
Coma, convulsions,, facial palsy
Coma, convulsiones,, parálisis facial
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Visión borrosa, dolor ocular, oftalmitis, xeroftalmia
Retinal hemorrhage
Hemorragia retiniana
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Neuropatía óptica, edema de papila, alteración vascular de la retina, retinopatía, úlcera corneal
Vision loss,
Pérdida de visión
Vertigo, earache
Vértigo, otalgia
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Taquicardia, palpitaciones, edema periférico
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, angina, taquicardia supraventricular, arritmia, fibrilación auricular pericarditis, miocardiopatía
Flushing
Sofocos
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Hemorragia cerebral, vasculitis
Dyspnoea, cough
Disnea, tos
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Disnea de esfuerzo, epistaxis nasofaringitis, congestión sinusal, congestión nasal rinitis, dolor de garganta
Wheezing
Respiración estenótica
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Neumonitis intersticial incluyendo desenlace fatal, embolia pulmonar
14 Body system
15 Sistema corporal
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Alopecia, dermatitis, prurito, sequedad de piel
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Rash, aumento de la sudoración, psoriasis, urticaria, eczema lesiones cutáneas reacciones de fotosensibilidad sudores nocturnos
Peptic ulcer, pancreatitis
Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme
Hepato-biliary disorders
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo
Hepatic dysfunction
Mialgia, artralgia
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Dolor de espalda, artritis, debilidad muscular, dolores óseos, dolor de cuello, dolor musculoesquelético, calambres musculares
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos renales y urinarios
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Insuficiencia renal
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Impotencia
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Trastornos generales y
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Pirexia, escalofríos*,
Myositis
Dolor torácico, enfermedad
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
alteraciones en el lugar de la administración
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
dolor*, astenia, fatiga, reacción en el lugar de la inyección*, irritabilidad*
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
pseudogripal, malestar general, letargia, sofocos, sed
Investigations Injury and poisoning
Pérdida de peso
Weight decreased
Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Substance overdose
Sobredosis
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
*Estas reacciones adversas fueron frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) en pacientes con HBC tratados con Pegasys en monoterapia
Post marketing adverse events
Efectos adversos post-comercialización
Cerebral ischemia: frequency unknown.
Isquemia cerebral: frecuencia desconocida.
Eye Disorders:
Trastornos Oculares:
Serous retinal detachment: frequency unknown.
Desprendimiento de retina seroso: frecuencia desconocida.
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Al igual que sucede con otros interferones alfa, se ha comunicado desprendimiento de retina seroso con Pegasys.
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Rhabdomyolysis: frequency unknown.
Rabdomiólisis: frecuencia desconocida.
15 Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Anomalías de laboratorio El tratamiento con Pegasys se asoció con valores de laboratorio anormales: incremento de ALT, incremento de la bilirrubina, alteraciones de electrolitos, hipocalemia, hipopotasemia, hipofosfatemia y elevación de triglicéridos (ver sección 4.4).
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Tanto con Pegasys en monoterapia, como en tratamiento
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
16 combinado con ribavirina, un 2% de los pacientes experimentaron incremento de los niveles de ALT que condujeron a una modificación de la dosis o discontinuación del tratamiento.
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
El tratamiento con Pegasys se asoció con una disminución de los valores hematológicos (leucopenia, neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia y de la hemoglobina), que generalmente mejoran al modificar la dosis, y vuelven a los valores previos al tratamiento entre 4-8 semanas tras cesar la terapia (ver secciones 4.2 y 4.4).
Moderate (ANC:
Se ha observado neutropenia de carácter moderado (ANC:
0.749 - 0.5 x 109/ l) and severe (ANC: < 0.5 x 109/ l) neutropenia was observed respectively in 24% (216/ 887) and 5% (41/ 887) of patients receiving Pegasys 180 micrograms and ribavirin 1000/ 1200 milligrams for 48 weeks.
0,749 – 0,5 x 109/ l) y grave (ANC: < 0,5 x 109/ l) en el 24% (216/ 887) y en el 5% (41/ 887) de los enfermos que recibieron 180 microgramos de Pegasys y 1000/ 1200 miligramos de ribavirina durante 48 semanas respectivamente.
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Anticuerpos anti-interferón El 1-5% de los enfermos tratados con Pegasys presentaron anticuerpos neutralizantes antiinterferón.
As with other interferons, a higher incidence of neutralising antibodies was seen in chronic hepatitis B.
Como con otros interferones, se vio una mayor incidencia de anticuerpos neutralizantes en hepatitis B crónica.
However in neither disease was this correlated with lack of therapeutic response.
Sin embargo en ninguna de las enfermedades se correlacionó con una falta de respuesta terapéutica.
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Función tiroidea El tratamiento con Pegasys se ha asociado con anormalidades clínicamente significativas en los valores de laboratorio de la función tiroidea que requirieron intervención clínica (ver sección 4.4).
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
La frecuencia observada (4,9%) entre los enfermos que recibieron Pegasys/ ribavirina (NV15801) se asemeja a la descrita con otros interferones.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Anomalías de laboratorio en pacientes coinfectados con VIH-VHC Aunque se dieron con más frecuencia toxicidades hematológicas por neutropenia, trombocitopenia y anemia en pacientes con VIH-VHC, la mayoría se pudieron controlar mediante la modificación de la dosis, el uso de factores de crecimiento y de forma poco frecuente la interrupción prematura del tratamiento.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
Se observó un descenso en los niveles de ANC por debajo de 500 células/ mm³ en el 13% y 11% de los pacientes que recibieron Pegasys en monoterapia y en combinación, respectivamente.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
También se observó una disminución de las plaquetas por debajo de 50.000/ mm³ en el 10% y 8% de los pacientes que recibieron Pegasys en monoterapia y en combinación, respectivamente.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Se comunicaron casos de anemia (hemoglobina < 10g/ dL) en el 7% y 14% de los pacientes tratados con Pegasys en monoterapia o en combinación, respectivamente.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Se han observado casos de sobredosis que consistieron en la administración de dos inyecciones en días consecutivos (en vez de dosis semanales) hasta inyecciones diarias durante 1 semana (es decir, 1260 microgramos/ semana).
None of these patients experienced unusual, serious or treatment-limiting events.
Ninguno de estos pacientes experimentó reacciones inusuales, graves o que limitaran el tratamiento.
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
Se han administrado dosis semanales de hasta 540 y 630 microgramos en ensayos clínicos en las indicaciones de carcinoma de células renales y leucemia mieloide crónica, respectivamente.
Dose limiting toxicities were fatigue, elevated liver enzymes, neutropenia and thrombocytopenia, consistent with interferon therapy.
La toxicidad limitante de dosis consistió en fatiga, elevación de enzimas hepáticas, neutropenia y trombocitopenia, de forma consecuente con la terapia con interferón.
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Agente inmunoestimulante/ Citoquina, código ATC:
L03A B11
L03AB11
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
La conjugación del reactivo PEG (bis-monometoxipolietilenglicol) con el interferón alfa-2a da lugar a un interferón alfa-2a pegilado (Pegasys).
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
Pegasys posee una actividad antivírica y antiproliferativa in vitro característica del interferón alfa-2a.
16 Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
El peso molecular medio es de aproximadamente 60.000 Da, de los que la porción proteínica constituye aproximadamente 20.000 Da.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Los valores de ARN del VHC disminuyen de manera bifásica entre los enfermos con hepatitis C que responden al tratamiento con 180 microgramos de Pegasys.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
La primera fase tiene lugar 24 a 36 horas después de la administración de la primera dosis de Pegasys y es seguida por la segunda que continua en las 4 a 16 semanas posteriores si el enfermo alcanza una respuesta sostenida.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
La ribavirina no ejerce un efecto significativo sobre la cinética vírica inicial en las primeras 4 a 6 semanas de tratamiento entre los enfermos que reciben la asociación de ribavirina e interferón alfa-2a pegilado o interferón alfa simple.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Resultados de los ensayos clínicos Todos los ensayos clínicos reclutaron pacientes con hepatitis B crónica que tuvieran replicación viral activa medida por el ADN del VHB, niveles elevados de ALT y una biopsia hepática consistente con hepatitis crónica.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
El estudio WV16240 reclutó pacientes que eran positivos para AgHBe, mientras que el estudio WV16241 reclutó pacientes que eran negativos para AgHBe y positivos para anti-HBe.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
En ambos estudios la duración del tratamiento fue 48 semanas, con un seguimiento de 24 semanas sin tratamiento.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
Pegasys más lamivudina vs. lamivudina sola.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
No se incluyeron pacientes co-infectados VHB-VIH en estos ensayos clínicos.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
Las tasas de respuesta al final del seguimiento de los dos estudios se presentan en la Tabla 5.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
En el estudio WV16240, los parámetros de eficacia primarios fueron la seroconversión del AgHBe y el ADN del VHB por debajo 105 copias/ ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
En el estudio WV16241, los parámetros de eficacia primarios fueron la normalización de ALT y el ADN del VHB por debajo de 2 x 104 copias/ ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
El ADN del VHB fue medido por el ensayo COBAS AMPLICOR HBV MONITOR™ (límite de detección 200 copias/ ml).
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Un total de 283/ 1351 (21%) pacientes tenían fibrosis avanzada o cirrosis, 85/ 1351 (6%) tenían cirrosis.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
No hubo diferencia en la tasa de respuesta entre estos pacientes y aquellos sin fibrosis avanzada o cirrosis.
Table 5:
Tabla 5:
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Respuesta Serológica, Virológica y Bioquímica en Hepatitis B Crónica
HBeAg positive Study WV16240
Estudio WV16240
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
Estudio WV16241
Response Parameter
Parámetros de Respuesta
Pegasys 180 mcg & Placebo
Pegasys 180 mcg y Placebo
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Pegasys 180 mcg y Lamivudina 100 mg
Lamivudine 100 mg
Lamivudina 100 mg
HBeAg Sero- conversion
Seroconversión AgHBe
HBV DNA response *
Respuesta ADN VHB *
ALT Normal- isation
Normalización ALT
HBsAg Sero- conversion
Seroconversión AgHBs
3% #
3% # 3%
* For HBeAg-positive patients:
* Para pacientes AgHBe-positivos:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
ADN VHB < 105 copias/ ml Para pacientes AgHBe-negativo / anti-HBe-positivo:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
ADN HBV < 2 x 104 copias/ ml
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
# valor de p (vs. lamivudina) < 0.01 (Test estratificado de Cochran-Mantel-Haenszel)
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
18 La respuesta histológica fue similar en los tres grupos de tratamiento en cada estudio, sin embargo, los pacientes que mostraban una respuesta sostenida 24 semanas después del fin del tratamiento fueron también los que significativamente tenían mas probabilidad de mostrar una mejora histológica.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Todos los pacientes que completaron los estudios de fase III fueron elegibles para participar en un estudio de seguimiento a largo plazo (WV16866).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Entre pacientes del estudio WV16240, que recibieron Pegasys en monoterapia y participaron en el estudio de seguimiento a largo plazo, la tasa de seroconversion del AgHBe sostenida 12 meses después de finalizar el tratamiento fue del 48% (73/ 153).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
En lo pacientes que recibieron Pegasys en monoterapia en el estudio WV16241, las tasas de respuesta del ADN VHB y de la normalización de ALT 12 meses después de finalizar el tratamiento fueron respectivamente 42% (41/ 97) y 59% (58/ 99).
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Predicción de la respuesta Para la predictabilidad de la falta de respuesta, por favor consultar el apartado 4.2, en la Tabla 2.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Dosis-respuesta en monoterapia En pacientes con cirrosis, la dosis de 180 microgramos se asoció con una respuesta virológica sostenida superior, en una comparación directa con la de 90 microgramos, pero en un estudio en pacientes no cirróticos se obtuvieron resultados muy similares con dosis de 135 microgramos y 180 microgramos.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Ensayos clínicos de soporte en pacientes no tratados previamente En todos los ensayos clínicos se reclutaron pacientes no tratados previamente con interferón, con hepatitis C confirmada por niveles de VHC ARN detectables en suero, niveles elevados de ALT (con excepción del estudio NR16071) y biopsia hepática confirmando hepatitis crónica.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
El estudio NV15495 reclutó de forma especifica pacientes con un diagnóstico histológico de cirrosis (alrededor del 80%) o transición hacia cirrosis (sobre el 20%).
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
En el estudio NR15961, se incluyeron solamente pacientes coinfectados con VIH-VHC (ver Tabla 14).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Estos pacientes tenían la enfermedad de VIH estable y el recuento medio de células T-CD4 fue de alrededor de 500 células/ µL.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Para ver los regímenes de tratamiento, duración y resultados del estudio en pacientes monoinfectados con VHC y pacientes coinfectados con VIH-VHC consultar las Tablas 6, 7, 8 y Tabla 14, respectivamente.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
La respuesta virológica se definió por VHC ARN indetectable, medido por el test de COBAS AMPLICOR® HCV, versión 2.0 (límite de detección 100 copias/ ml equivalente a 50 Unidades Internacionales/ ml) y una respuesta sostenida de una muestra negativa aproximadamente 6 meses después del final del tratamiento.
18 Table 6:
19 Tabla 6:
Virological Response in HCV Patients
Respuesta virológica en Pacientes con VHC
Pegasys Monotherapy
Pegasys en monoterapia
Pegasys Combination Therapy
Pegasys en tratamiento combinado
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
No cirróticos y cirróticos
non-cirrhotic and cirrhotic
No cirróticos y cirróticos
Study NV15496 +
Ensayo NV15496 +
Study NV15495 Study
Ensayo NV15495 Ensa
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Ensayo NV15496 + Ensayo NV15495 Ensayo
Study NV15801
Ensayo NV15801
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Interferón Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
6 MIU/
6 MUI/ 3 MU I
3 MIU 3 MIU & & &
3 MUI
3 MIU &
3 MUI y
3 MIU
MUI
(N=88)
(N=88) 48
(N=436) (N=453)
(N=436) (N=453) 48 48
(N=444)
(N=444) 48
48 weeks
semanas
weeks 48 weeks 48
semanas semanas semanas semanas semanas
weeks 48 weeks
semanas
48 weeks
Respuesta al
at End of Treatment
final del tratamiento
68% 69%
22 - 28% 44% 14% 68% 69%
Overall
Respuesta
Sustained Response
total
30%*
30%*
8%*
8%*
54%**
54%**
45%**
45%**
* 95% CI for difference:
sostenida * 95% CI for difference:
3% to 16%
11% a 33%p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 ** 95% CI for difference:
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
3% a 16%p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Las respuestas virológicas de pacientes monoinfectados con VHC tratados con Pegasys en monoterapia y con Pegasys en combinación con ribavirina en relación al genotipo y la carga viral antes del tratamiento y en relación al genotipo, carga viral antes del tratamiento y respuesta virológica rápida en la semana 4, se resumen en la Tabla 7 y Tabla 8, respectivamente.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Los resultados del estudio NV15942 proporcionan la justificación para recomendar el régimen de tratamiento en base al genotipo, carga viral basal y respuesta virológica en la semana 4 (ver Tablas 1, 7 y 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
La diferencia entre las dosis del tratamiento no se vieron influenciadas por la presencia/ ausencia de cirrosis, por lo tanto las recomendaciones para los genotipos 1, 2 ó 3 son independientes de esta característica basal.
19 Table 7:
20 Tabla 7:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Respuesta Virológica Sostenida Basada en el Genotipo y la Carga Viral antes del tratamiento en Pacientes con VHC después de ser Tratados con Pegasys en Combinación con Ribavirina
Study NV15942
Ensayo NV15942
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferón alfa-2b 3 MUI
& & & & &
y y y y y
&
y
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirina Ribavirina Ribavirina Ribavirina Ribavirina
24 weeks 24 weeks
24 semanas 24 semanas
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 semanas 48 semanas 48 semanas
Genotype 1 Low viral load High viral load
Genotipo 1 Carga viral baja Carga viral alta
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Genotipo 2/ 3 Carga viral baja Carga viral alta Genotipo 4
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Baja carga viral= ≤ 800.000 IU/ mL; Alta carga viral= > 800.000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 48 semanas vs.
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Pegasys 180 mcg ribavirina 800 mg, 48 semanas:
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 a 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 48 semanas vs.
Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 24 w:
Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 24 semanas:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 a 3.46)
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
La posibilidad de considerar acortar la duración del tratamiento a 24 semanas en pacientes con genotipo 1 y 4 se estudió en base a la respuesta virológica sostenida observada en pacientes con respuesta virológica rápida en la semana 4, en los estudios NV15942 y ML17131 (ver Tabla 8).
Table 8:
Tabla 8:
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Respuesta Virológica Sostenida Basada en una Respuesta Viral Rápida en la semana 4 en Pacientes con VHC Genotipo 1 y 4 después de ser Tratados con Pegasys en Combinación con Ribavirina
Study ML17131
Ensayo ML17131
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 mcg y
Ribavirin Ribavirin
Ribavirina Ribavirina
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 semanas
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 semanas
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Genotipo 1 RVR Carga viral baja Carga viral alta Genotipo 1 sin RVR Carga viral baja Carga viral alta Genotipo 4 RVR
90% (28/ 31) 93% (25/ 27) 75% (3/ 4) 24% (21/ 87) 27% (12/ 44) 21% (9/ 43)
90% (28/ 31) 93% (25/ 27) 75% (3/ 4) 24% (21/ 87) 27% (12/ 44) 21% (9/ 43) (5/ 6)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158) (5/ 5)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - - 92% (22/ 24)
Genotype 4 RVR
Genotipo 4 sin RVR
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Carga viral baja= ≤ 800.000 IU/ mL; Carga viral alta= > 800.000 IU/ mL RVR= Respuesta viral rápida (ARN-VHC indetectable) en la semana 4 y ARN-VHC indetectable en la semana 24
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Aunque limitado, los datos indicaron que una disminución del tratamiento a 24 semanas podría estar asociado con un mayor riesgo de recaída (ver Tabla 9).
Table 9:
21 Tabla 9:
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Recaída de la Respuesta Virológica al final del Tratamiento en Pacientes con Respuesta Virológica Rápida
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 semanas 48 semanas
Genotype 1 RVR
Genotipo 1 RVR
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Carga viral baja Carga viral alta Genotipo 4 RVR
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
Se examinó la posibilidad de reducir la duración del tratamiento a 16 semanas en pacientes con genotipo 2 o 3 sobre la base de una respuesta virológica sostenida observada en pacientes con respuesta virológica rápida hacia la semana 4 en el ensayo NV17317 (ver Tabla 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
En el ensayo NV17317 en pacientes infectados con genotipo viral 2 o 3, todos los pacientes recibieron Pegasys 180 μ g por vía subcutánea semanalmente y una dosis de ribavirina de 800 mg y se distribuyeron aleatoriamente para recibir tratamiento durante 16 o 24 semanas.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
En general, el tratamiento durante 16 semanas dio lugar a una respuesta viral sostenida más baja (65%) que el tratamiento durante 24 semanas (76%) (p < 0,0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
La respuesta viral sostenida alcanzada con 16 semanas de tratamiento y con 24 semanas de tratamiento fue también examinada en un análisis retrospectivo de subgrupo de pacientes que eran ARN-VHC negativos hacia la semana 4 y tenían una carga viral baja en el estado basal (ver Tabla 10).
Table 10:
Tabla 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Respuesta Virológica Sostenida General y Basada en una Respuesta Viral Rápida en la Semana 4 en Pacientes con VHC Genotipo 2 o 3 después de ser Tratados con Pegasys en Combinación con Ribavirina Ensayo NV17317
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
180 μ g Pegasys 180 μ g & &
Treatment difference 95%CI
Diferencia de tratamiento
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Ribavirina 800 mg 16 semanas
Ribavirin 800 mg 24 weeks
Ribavirina 800 mg 24 semanas
Genotype 2 or 3
Genotipo 2 o 3 Genotipo 2 o 3
-10.6%
-10,6% [-15,5%; -0,06%]
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
P < 0,0001
Genotype 2 or 3 RVR
RVR Carga viral baja Carga viral alta
82% (378/ 461)
82% (378/ 461) 89% (147/ 166) 78% (231/ 295)
90% (370/ 410)
90% (370/ 410) 94% (141/ 150) 88% (229/ 260)
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
-8,2% [-12,8%; -3,7%] -5,4% [-12%; 0,9%] -9,7% [-15,9%; -3,6%]
-9.7% [-15.9%; -
P=0,0006 P=0,11 P=0,002