qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Tanto en adultos como en niños con una media de un 50% de área de superficie corporal tratada, la exposición sistémica (es decir, AUC) de tacrolimus a partir de Protopic es aproximadamente 30 veces menor a la observada con dosis inmunosupresoras orales en pacientes trasplantados de riñón e hígado.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic effects can be observed is not known.
No se conoce la mínima concentración sanguínea de tacrolimus a la que se pueden observar efectos sistémicos.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
No se han apreciado indicios de acumulación general de tacrolimus en pacientes (adultos y niños) tratados durante periodos prolongados (hasta 1 año) con pomada de tacrolimus.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Distribución Como la exposición general es escasa con la pomada de tacrolimus, se considera que la íntima unión de tacrolimus (> 98,8%) a las proteínas plasmáticas carece de importancia clínica.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Después de la aplicación tópica de la pomada de tacrolimus, el principio activo se libera selectivamente en la piel con absorción mínima en la circulación general.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolismo No se ha detectado metabolismo de tacrolimus en la piel humana.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
Tacrolimus disponible sistémicamente se metaboliza ampliamente en el hígado vía CYP3A4.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Eliminación Cuando se administra por vía intravenosa, se ha comprobado que tacrolimus posee un aclaramiento reducido.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
La eliminación total media del organismo es de 2,25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
El aclaramiento hepático de tacrolimus disponible sistémicamente podría reducirse en individuos con insuficiencia hepática grave, o en individuos que están siendo tratados simultáneamente con fármacos que son potentes inhibidores de CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
8 Tras la administración tópica repetida de la pomada se estimó que la vida media de tacrolimus era de 75 horas en adultos y 65 horas en niños.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Toxicidad de dosis múltiples y tolerancia local La administración tópica múltiple de pomada de tacrolimus o del excipiente de la pomada a ratas, conejos y microcerdos produjo ligeras alteraciones dérmicas como eritema, edema y pápulas.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
El tratamiento tópico prolongado de ratas con tacrolimus indujo toxicidad general, a saber, alteraciones de los riñones, el páncreas, los ojos y el sistema nervioso.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Dichas alteraciones obedecieron a la intensa exposición general de los roedores, resultante de la gran absorción transdérmica de tacrolimus.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
La única alteración general observada en microcerdos tratados con grandes concentraciones de la pomada (3%) fue un aumento ligeramente menor del peso corporal en las hembras.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Se comprobó que los conejos eran especialmente sensibles a la administración intravenosa de tacrolimus, pues se observaron efectos cardiotóxicos reversibles.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Mutagénesis Las pruebas in vitro e in vivo no han indicado potencial genotóxico de tacrolimus.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Carcinogénesis Los estudios de carcinogénesis sistémica en ratones (18 meses) y ratas (24 meses) no han puesto de relieve potencial carcinógeno de tacrolimus.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
En un estudio de carcinogénesis dérmica de 24 meses de duración, realizado en ratones con la pomada al 0,1%, no se detectaron tumores cutáneos.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
En el mismo estudio se observó un aumento de la incidencia de linfomas en asociación con una elevada exposición sistémica.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
En un estudio de fotocarcinogénesis se trataron crónicamente ratones lampiños albinos con pomada de tacrolimus y radiación UV.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
Los animales tratados con la pomada de tacrolimus mostraron una disminución estadísticamente significativa en el tiempo del desarrollo de tumores cutáneos (carcinoma de células escamosas) y un incremento del número de tumores.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
No está claro si el efecto de tacrolimus se debe a inmunosupresión sistémica o a un efecto local.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
No se puede excluir completamente el riesgo en humanos ya que se desconoce el potencial de inmunosupresión local con el uso a largo plazo de pomada de tacrolimus.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Toxicidad en la reproducción Se ha observado toxicidad embrio/ fetal en ratas y conejos, pero solo con dosis que provocaron una toxicidad importante en las madres.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
En ratas macho se observó una reducción de la función espermática después de la administración por vía subcutánea de dosis elevadas de tacrolimus.
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Parafina blanda blanca Parafina líquida Carbonato de propileno Cera de abejas blanca Parafina dura
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
Tubo laminado con un revestimiento interno de polietileno de baja densidad, provisto de un cierre de rosca de polipropileno de color blanco.
Package sizes:
Tamaño del envase:
10 g, 30 g and 60 g.
10 g, 30 g y 60 g.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
El producto no utilizado o el material de desecho se debe eliminar según los requerimientos locales.
61 D-81673 München Germany
61 D-81673 München Alemania
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
28/ 02/ 2002 Fecha de la renovación:
{DD/ MM/ YYYY}
{DD/ MM/ AA}
Protopic 0.1% ointment
Protopic 0,1% pomada
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g de Protopic 0,1% pomada contiene 1,0 mg de tacrolimus como tacrolimus monohidrato (0,1%).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
Uso en adultos (16 años de edad y mayores) Protopic se presenta en dos concentraciones, Protopic 0,03% y Protopic 0,1% pomada.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
11 Uso en personas de edad avanzada (65 años de edad y mayores) No se han realizado estudios específicos en pacientes de edad avanzada.
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Debido a que los estudios de eficacia clínica fueron realizados con una interrupción repentina del tratamiento, no se dispone de información sobre si la disminución de la dosis reduce la tasa de recurrencias.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
La linfoadenopatía fue descrita en raras ocasiones en los ensayos clínicos (0,8%).
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
En caso de linfoadenopatía persistente, se debe investigar su etiología.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
Si no existe una etiología clara de la linfoadenopatía o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, debe considerarse la suspensión de Protopic.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
12 Hay que procurar evitar el contacto con los ojos y las mucosas.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Tacrolimus se metaboliza principalmente en el hígado y, aunque las concentraciones sanguíneas tras la terapia tópica son bajas, en pacientes con insuficiencia hepática se debe utilizar con precaución la pomada (ver sección 5.2).
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopic pomada no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
13 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
También se ha observado con frecuencia sensación de calor, dolor, parestesia y exantema en la zona de aplicación.
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, en células de Langerhans aisladas de piel humana normal, tacrolimus reduce la actividad estimuladora frente a las células T.
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Mejoría 90% en la Evaluación Global por el 28,5% Médico
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Pauta de corticosteroides tópicos = butirato de hidrocortisona 0,1% en tronco y extremidades, acetato de hidrocortisona 1% en cara y cuello §§ Valores superiores = mayor mejoría
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
La sensación de quemazón, la infección por herpes simplex, intolerancia al alcohol (rubor facial o sensibilidad en la piel después de la toma de alcohol), hormigueo en la piel, hiperestesia, acné y dermatitis micótica se produjeron con más frecuencia en el grupo de tratamiento
15 Table 2
Tabla 2
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
El tratamiento dos veces al día con pomada de tacrolimus al 0,03% fue más efectivo que la administración una vez al día (Tabla 3).
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
En el cuarto estudio, aproximadamente 800 pacientes (2 años de edad) recibieron pomada de tacrolimus 0,1% intermitentemente o de forma continuada en un estudio de seguridad abierto a largo plazo durante un máximo de 4 años, 300 pacientes recibieron tratamiento durante al menos 3 años y 79 16 pacientes recibieron tratamiento durante un mínimo de 42 meses.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorción Datos de seres humanos sanos indican que la exposición general a tacrolimus es escasa o nula después de la aplicación tópica única o múltiple de pomada de tacrolimus.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
Tras la administración tópica repetida de la pomada se estimó que la vida media de tacrolimus era de 75 horas en adultos y 65 horas en niños.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
17 El tratamiento tópico prolongado de ratas con tacrolimus indujo toxicidad general, a saber, alteraciones de los riñones, el páncreas, los ojos y el sistema nervioso.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic
Los animales tratados con la pomada de tacrolimus mostraron una disminución estadísticamente significativa en el tiempo del desarrollo de tumores cutáneos (carcinoma de células escamosas) y un incremento del número de tumores.
17 immunosuppression or a local effect.
No está claro si el efecto de tacrolimus se debe a inmunosupresión sistémica o a un efecto local.
6.5 Nature and contents of container
18 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
20 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: resumen de las características del producto, sección 4.2)
21 ANNEX III
21 ANEXO III
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,03% POMADA (CAJA DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,03% Pomada Tacrolimus monohidrato
1 g ointment contains:
1 g de pomada contiene:
0.3 mg tacrolimus (as monohydrate),
0,3 mg de tacrolimus (como monohidrato),
white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
parafina blanda blanca, parafina líquida, carbonato de propileno, cera de abejas blanca, parafina dura.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DE DESECHO DERIVADOS DE DICHO PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% POMADA (TUBO DE 10 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,03% Pomada Tacrolimus monohidrato Uso cutáneo
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% POMADA (TUBO DE 30 g, 60 g)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,1% POMADA (CAJA DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% Pomada Tacrolimus monohidrato
1.0 mg tacrolimus (as monohydrate),
1,0 mg de tacrolimus (como monohidrato),
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% POMADA (TUBO DE 10 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,1% Pomada Tacrolimus monohidrato Uso cutáneo
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% POMADA (TUBO DE 30 g, 60 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,03% pomada Tacrolimus monohidrato
What Protopic is and what it is used for 2.
Qué es Protopic y para qué se utiliza 2.
Before you use Protopic 3.
Antes de usar Protopic 3.
How to use Protopic 4.
Cómo usar Protopic 4.
How to store Protopic 6.
Conservación de Protopic 6.
WHAT PROTOPIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES PROTOPIC Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The active substance of Protopic, tacrolimus monohydrate, is an immunomodulating agent.
El principio activo de Protopic, tacrolimus monohidrato, es un agente inmunomodulador.
Protopic 0.03% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids and in children (2 years of age and older) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,03% pomada se utiliza para tratar la dermatitis atópica moderada o grave (eccema) en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos, y en niños (2 años de edad y mayores) que fracasaron en la obtención de una respuesta adecuada a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
En la dermatitis atópica, la reacción excesiva del sistema inmunitario de la piel causa inflamación cutánea (prurito, enrojecimiento, sequedad).
Protopic alters the abnormal immune response and relieves the skin inflammation and the itch.
Protopic modifica la respuesta inmunitaria anormal y alivia la inflamación cutánea y el prurito.
BEFORE YOU USE PROTOPIC
ANTES DE USAR PROTOPIC
Do not use Protopic
No use Protopic
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Protopic or to
- Si es alérgico (hipersensible) a tacrolimus o a cualquiera de los demás componentes de Protopic,
macrolide antibiotics (e. g. azithromycin, clarithromycin, erythromycin).
o a antibióticos macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina).
Take special care with Protopic
Tenga especial cuidado con Protopic
- Protopic ointment is not approved for children younger than 2 years of age.
- Protopic pomada no está autorizada para niños menores de 2 años.
Therefore it should
Por lo tanto, no se debe
not be used in this age group.
utilizar en este grupo de edad.
Please consult your doctor.
Por favor, consulte con su médico.
- The effect of treatment with Protopic on the developing immune system in children, especially
- No se ha establecido el efecto del tratamiento con Protopic sobre el sistema inmunitario en
the young, has not been established.
desarrollo del niño, especialmente en los más pequeños.
- The safety of using Protopic for a long time is not known.
- Se desconoce la seguridad del uso de Protopic durante un largo periodo de tiempo.
A very small number of people who
Un número
have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
muy reducido de personas que usaban Protopic pomada tuvieron enfermedades malignas (por ejemplo, cutánea y linfoma).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been shown.
Sin embargo, no se ha demostrado una relación con el tratamiento con Protopic pomada.
- If you have infected lesions.
- Si tiene lesiones infectadas.
Do not apply the ointment to infected lesions.
No aplique la pomada en lesiones infectadas.
- If you have liver failure.
- Si sufre insuficiencia hepática.
Talk to your doctor before using Protopic.
Consulte a su médico antes de utilizar Protopic.
- Also speak to your doctor before using Protopic if you have any skin malignancies (tumours) or
- También hable con su medico antes de utilizar Protopic si Usted tiene alguna enfermedad
if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
maligna en la piel (tumores) o si Usted presenta un sistema inmune debilitado (inmunocomprometido) cualquiera que sea la causa.
If
- Si Usted presenta una enfermedad hereditaria de la barrera epidérmica como el síndrome de
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
Consulte a su médico antes de utilizar Protopic.
- Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic.
- Antes de vacunarse, comunique a su médico que está utilizando Protopic.
Vaccinations should
No deben
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
administrarse las vacunas durante el tratamiento y durante un tiempo determinado después del tratamiento con Protopic.
For live attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
En el caso de vacunas vivas atenuadas (por ejemplo, sarampión, paperas, rubeola o polio oral) el tiempo de espera es de 28 días, en el caso de vacunas inactivadas (por ejemplo, tétanos, difteria, pertussis, o gripe) es de 14 días.
- Avoid exposing the skin to long periods of sunlight or artificial sunlight such as tanning beds.
- Evite la exposición de la piel a largos periodos de luz solar o artificial como solarios.
If
Si después
you spend time outdoors after applying Protopic, use a sunscreen and wear loose fitting clothing that protects the skin from the sun.
de la aplicación de Protopic permanece un tiempo al aire libre, utilice un filtro de protección solar y lleve ropa holgada que le proteja la piel del sol.
In addition, ask your doctor for advice on other appropriate sun protection methods.
Además consulte a su médico para que le recomiende otros métodos adecuados para protegerse del sol.
If you are prescribed light therapy, inform your doctor that you are using Protopic as it is not recommended to use Protopic and light therapy at the same time.
Si se le prescribe terapia solar informe a su médico que está utilizando Protopic ya que no se recomienda emplear Protopic y terapia solar al mismo tiempo.
- Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
- Evite el contacto con los ojos o membranas mucosas (en el interior de su nariz o boca).
Taking or using other medicines and cosmetics Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Toma o uso de otros medicamentos y cosméticos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Puede emplear cremas y lociones hidratantes durante el tratamiento con Protopic, pero no durante las dos horas anteriores y las dos horas siguientes a la aplicación de Protopic.
The use of Protopic at the same time as other preparations to be used on the skin or while taking oral corticosteroids (e. g. cortisone) or medicines which affect the immune system has not been studied.
No se ha estudiado el empleo de Protopic al mismo tiempo que otros preparados de uso cutáneo o simultáneamente con corticosteroides (por ej. cortisona) o medicamentos que afectan al sistema inmune administrados por vía oral.
Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic (see Section “ Take special care with Protopic”).
Antes de recibir una vacuna advierta a su médico de que está usando Protopic (ver la Sección “ Tenga especial cuidado con Protopic”).
Using Protopic with food and drink While using Protopic, drinking alcohol may cause the skin or face to become flushed or red and feel hot.
Uso de Protopic con los alimentos y bebidas Mientras se usa Protopic, el consumo de alcohol puede provocar rubefacción o enrojecimiento de la piel o la cara y sensación de calor.
Pregnancy and breast-feeding Don’ t use Protopic if you are pregnant or breast-feeding.
Embarazo y lactancia No utilice Protopic si está embarazada o amamantando a su bebé.
HOW TO USE PROTOPIC
CÓMO USAR PROTOPIC
Always use Protopic exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Protopic de su médico.
Apply Protopic as a thin layer to affected areas of your skin.
Aplique Protopic como una capa fina en las zonas afectadas de su piel.
Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Protopic se puede usar en la mayor parte del cuerpo, incluidos la cara y el cuello y en los pliegues de los codos y rodillas.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Evite el empleo de la pomada en el interior de la nariz o de la boca, o en sus ojos.
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Si entra pomada en alguna de estas zonas, se debe quitar frotando minuciosamente y/ o eliminar con agua.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
No cubra la piel tratada con vendas ni apósitos.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
36 Lávese las manos después de aplicar Protopic si estas no necesitan tratamiento.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Antes de utilizar Protopic después de un baño o una ducha, asegúrese de que su piel está completamente seca.
36 Children (2 years of age and older) Apply Protopic twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Niños (2 años de edad y mayores) Aplique Protopic dos veces al día durante un máximo de tres semanas, una vez por la mañana y otra vez por la noche.
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Posteriormente se debe utilizar la pomada una vez al día en cada zona de la piel afectada hasta que desaparezca el eccema.
Adults (16 years of age and older) Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients.
Adultos (16 años de edad y mayores) Se encuentran disponibles dos concentraciones de Protopic (Protopic 0,03% y Protopic 0,1% pomada) para los pacientes adultos.
Your doctor will decide which strength is best for you.
Su médico decidirá qué concentración es la más adecuada para Usted.
Usually, treatment is started with Protopic 0.1% ointment twice a day, once in the morning and once in the evening, until the eczema has cleared.
Habitualmente se inicia el tratamiento con Protopic 0,1% pomada dos veces al día, una vez por la mañana y otra vez por la noche, hasta que el eccema se haya eliminado.
If symptoms reappear, treatment with Protopic 0.1% twice a day should be restarted.
Si los síntomas se repiten, se debe reiniciar el tratamiento con Protopic 0,1% dos veces al día.
Depending on the response of your eczema your doctor will decide if the frequency of application can be reduced or the lower strength, Protopic 0.03% ointment, can be used.
Su médico decidirá si se puede disminuir la frecuencia de aplicación dependiendo de la respuesta de su eccema o se puede aplicar la pomada de concentración inferior Protopic 0,03%.
Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Trate cada región afectada de su piel hasta que el eccema haya desaparecido.
Improvement is usually seen within one week.
Se suele observar mejoría en el plazo de una semana.
If you do not see any improvement after two weeks, see your doctor about other possible treatments.
Si no aprecia ninguna mejoría después de dos semanas, consulte a su médico con miras a otros posibles tratamientos.
Treatment with Protopic may be repeated if symptoms reappear.
Se puede repetir el tratamiento con Protopic si los síntomas reaparecen.
If you accidentally swallow some ointment If you accidentally swallow the ointment, consult your doctor or pharmacist as soon as possible.
Si Vd. traga accidentalmente algo de pomada Si alguien traga accidentalmente la pomada, consulte a su médico o farmacéutico lo antes posible.
Do not try to induce vomiting.
No intente provocar el vómito.
If you forget to use Protopic If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Si olvidó usar Protopic Si Usted olvida aplicar la pomada en el momento previsto, hágalo tan pronto como se acuerde y luego continúe como antes.
Like all medicines, Protopic can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Protopic puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Approximately half of the patients who use Protopic have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Aproximadamente la mitad de los pacientes que utilizan Protopic presentan algún tipo de irritación cutánea donde han aplicado la pomada.
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
Son muy frecuentes (> 10%) la sensación de quemazón y picor.
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopic.
Estos síntomas habitualmente suelen ser leves o moderados y generalmente desaparecen a la semana de usar Protopic.
Other common (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
Otros efectos adversos frecuentes (> 1%) son enrojecimiento, sensación de calor, dolor, aumento de la sensibilidad de la piel (especialmente al calor y frío), hormigueo, exantema, foliculitis (folículos pilosos inflamados o infectados) e infecciones virales por herpes (por ejemplo, herpes labial, infecciones generalizadas por herpes simplex).
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
Son frecuentes la rubefacción facial o la irritación de la piel después de beber alcohol.
Acne is an uncommon side effect.
El acné es un efecto secundario poco frecuente.
Rosacea and rosacea-like dermatitis have also been reported.
También han sido notificados rosácea y dermatitis tipo rosácea.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Desde que se encuentra disponible en el mercado, un número muy reducido de personas que han utilizado Protopic pomada tuvieron enfermedades malignas (por ejemplo, cutánea y linfoma).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Sin embargo, no se ha confirmado o rechazado hasta el momento según la evidencia disponible una relación con el tratamiento con Protopic pomada.
HOW TO STORE PROTOPIC
CONSERVACIÓN DE PROTOPIC
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
No utilice Protopic después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la caja después de CAD.
Do not store above 25ºC.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
37 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura.
What Protopic contains
¿Qué contiene Protopic?
- The active substance is tacrolimus monohydrate.
- El principio activo es tacrolimus monohidrato.
One gram of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un gramo de Protopic 0,03% pomada contiene 0,3 mg de tacrolimus (como tacrolimus monohidrato).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- Los demás componentes son parafina blanda blanca, parafina líquida, carbonato de propileno,
beeswax and hard paraffin.
cera de abejas blanca y parafina dura.
What Protopic looks like and contents of the pack Protopic is a white to slightly yellowish ointment.
Aspecto del producto y contenido del envase Protopic es una pomada blanca o ligeramente amarillenta.
It is supplied in tubes containing 10, 30 or 60 grams of ointment.
Se presenta en tubos con 10, 30 ó 60 gramos de pomada.
Protopic is available in two strengths (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment).
Protopic se presenta en dos concentraciones (Protopic 0,03% y Protopic 0,1% pomada).
61, D-81673 München, Germany.
61, D- 81673 München, Alemania.
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Meteor Centre Office Park Sokolovskà 100/ 94 CZ-18600 Praha 8 Tel: +420 236 080300
Meteor Centre Office Park Sokolovskà 100/ 94 CZ-18600 Praha 8 Tel: +420 236 080300
Danmark Astellas Pharma a/ s Naverland 4 DK-2600 Glostrup Tlf: +45 43 430355
Danmark Astellas Pharma a/ s Naverland 4 DK-2600 Glostrup Tlf: +45 43 430355
39 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
39 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
Linzer Straße 221/ E02 A-1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Linzer Straße 221/ E02 A-1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Edifício Cinema Rua José Fontana, n. °1, 1°Andar P-2770-101 Paço de Arcos Tel: +351 21 4401320
Edifício Cinema Rua José Fontana, n. °1, 1°Andar P-2770-101 Paço de Arcos Tel: +351 21 4401320
Slovenská republika Astellas Pharma s. r. o., organizač ná zlož ka Záborského 29 SK-831 03 Bratislava Tel: +421 2 4444 2157
Slovenská republika Astellas Pharma s. r. o., organizač ná zlož ka Záborského 29 SK-831 03 Bratislava Tel: +421 2 4444 2157
Suomi/ Finland Algol Pharma Oy PL 13 FIN-02611 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 9 50991
Suomi/ Finland Algol Pharma Oy PL 13 FIN-02611 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 9 50991
40 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
40 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}
Este prospecto fue aprobado en {MM/ AAAA}.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% pomada Tacrolimus monohidrato
Protopic 0.1% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,1% pomada se utiliza para tratar la dermatitis atópica moderada o grave (eccema) en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
- If you have an inherited skin barrier disease such as Netherton’ s syndrome or if you suffer from
- Si Usted presenta una enfermedad hereditaria de la barrera epidérmica como el síndrome de
generalised erythroderma (inflammatory reddening and scaling of the entire skin).
Netherton, o si sufre eritrodermia generalizado (enrojecimiento inflamatorio y descamación de toda la piel).
If
42
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
- Usted debe informar a su médico si tiene inflamados los nódulos linfáticos al comienzo del
Vaccinations should
Si se inflaman sus nódulos linfáticos durante el tratamiento con Protopic, consulte con su médico.
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
- Antes de vacunarse, comunique a su médico que está utilizando Protopic.
For live
No deben
42 attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
En el caso de vacunas vivas atenuadas (por ejemplo, sarampión, paperas, rubeola o polio oral) el tiempo de espera es de 28 días, en el caso de vacunas inactivadas (por ejemplo, tétanos, difteria, pertussis, o gripe) es de 14 días.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
Lávese las manos después de aplicar Protopic si estas no necesitan tratamiento.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
43 Antes de utilizar Protopic después de un baño o una ducha, asegúrese de que su piel está completamente seca.
Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients (16 years of age and older).
Se encuentran disponibles dos concentraciones de Protopic (Protopic 0,03% y Protopic 0,1% pomada) para los pacientes adultos (16 años de edad y mayores).
43 Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Trate cada región afectada de su piel hasta que el eccema haya desaparecido.
44 6.
44 Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura.
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un gramo de Protopic 0,1% pomada contiene 1,0 mg de tacrolimus (como tacrolimus monohidrato).
45 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
46 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
46 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
47 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PRESENTADOS POR LA EMEA PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y DEL PROSPECTO
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopic es un medicamento dermatológico que contiene tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina, en concentraciones de 0,1% y 0,03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
Protopic 0,1% está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica (DA) moderada o grave en adultos que no responden adecuadamente o no toleran los tratamientos convencionales; Protopic 0,03% está indicado para el tratamiento de la DA moderada o grave en adultos o niños (a partir de 2 años de edad) que no consiguen una respuesta adecuada a los tratamientos convencionales.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
El 21 de abril de 2005 la Comisión Europea, en vista del posible riesgo de enfermedades malignas, solicitó un dictamen del CHMP sobre la relación beneficio/ riesgo de Protopic.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Tras recibir esa solicitud, el CHMP examinó los datos disponibles sobre esta cuestión relativa a la seguridad, entre ellos informes posteriores a la comercialización, datos procedentes de estudios no clínicos, ensayos clínicos y estudios epidemiológicos.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
El linfoma es un efecto adverso reconocido y mencionado de los productos administrados por vía sistémica que contienen inhibidores de la calcineurina.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Se cree que este efecto está mediado por la inmunosupresión causada por el tratamiento sistémico con el producto.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
Aunque la exposición sistémica es limitada con el uso tópico del tacrolimus, no se puede descartar un efecto inmunosupresor local sobre la piel.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Se han recibido informes de casos de enfermedades malignas (como cáncer de piel, linfoma cutáneo de células T (LCCT), linfoma no Hodgkin (LNH) y enfermedades malignas sistémicas) durante el desarrollo clínico y la experiencia posterior a la comercialización en relación con el uso de Protopic.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Aunque los datos presentados no indicaban una asociación clara con el linfoma u otras enfermedades malignas, el número de pacientes con LCCT sí que parecía mayor de lo esperado.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
El CHMP consideró que el diagnóstico de estas enfermedades cutáneas malignas es difícil y puede confundirse con la DA.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Ahora bien, tras examinar los datos disponibles, el CHMP concluyó que no todos los casos podían considerarse como casos de enfermedad maligna preexistente y que en algunos de ellos no podía descartarse una asociación con el tacrolimus.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
Con respecto al cáncer de piel, el CHMP concluyó que era poco probable que el tratamiento con tacrolimus hubiera causado esas enfermedades cutáneas malignas.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
No obstante, considerando que el tacrolimus es eficaz porque inhibe las células T implicadas en la vigilancia inmune, es posible que afectara al comportamiento de las lesiones cutáneas que fueran premalignas o casos de enfermedad maligna incipiente.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
El mecanismo de acción del tacrolimus se atribuye a la inhibición de las vías de transmisión de señales dependientes del calcio en las células T, impidiendo con ello la transcripción y la síntesis de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 y otras citoquinas.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Puesto que el tacrolimus es un eficaz inmunosupresor que actúa inhibiendo los linfocitos T en la piel, el CHMP estimó que no podía descartarse un efecto del tacrolimus sobre el desarrollo o la progresión de algunas lesiones cutáneas.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Tras examinar los datos disponibles, el CHMP concluyó que la relación beneficio/ riesgo de Protopic es favorable.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
Para abordar las cuestiones relativas a la seguridad planteadas por los casos de enfermedades malignas, el CHMP concluyó que en la información del producto se deben incluir advertencias que reflejen esos casos de enfermedades malignas y la necesidad de vigilar a los pacientes tratados con Protopic.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Asimismo, el CHMP concluyó que Protopic no debe utilizarse en adultos o niños
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
1 inmunodeprimidos, ni aplicarse en lesiones que se consideren potencialmente malignas o premalignas, y que cualquier linfadenopatía presente al inicio del tratamiento debe ser investigada y vigilada.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
El CHMP expresó también su preocupación por el grado de uso de Protopic en niños menores de 2 años (no autorizado) cuando el sistema inmune está todavía desarrollándose.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Por consiguiente, el CHMP solicitó al titular de la autorización de comercialización que adoptara las medidas oportunas para asegurar que Protopic no sea utilizado en ese grupo de edad.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
Además, el CHMP concluyó que se necesitaban datos adicionales para evaluar mejor la seguridad a largo plazo de Protopic en relación con las enfermedades malignas.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
El CHMP respaldó el estudio de registro en curso presentado por el titular de la autorización de comercialización, denominado estudio APPLES (registro pediátrico).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
El CHMP solicitó al titular de la autorización de comercialización la presentación de actualizaciones semestrales de la situación de reclutamiento de este estudio.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
El CHMP concluyó asimismo que el riesgo de enfermedades cutáneas malignas debe evaluarse por medio de estudios de casos y controles, y que el posible papel del tacrolimus en la patogénesis del LCCT debe investigarse más a fondo por medio de estudios mecanísticos.