qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Los pacientes escogidos habían sufrido exacerbaciones asmáticas múltiples habiendo necesitado tratamiento con corticosteroides sistémicos o habiendo sido hospitalizados o atendidos de urgencia debido a una exacerbación asmática grave en el pasado año a pesar del tratamiento continuo con dosis elevadas de corticosteroides inhalados y un agonista beta2 de larga duración.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Se administró Xolair vía subcutánea o placebo como tratamiento adicional a > 1.000 microgramos de dipropionato de beclometasona (o equivalente) más un agonista beta2 de larga duración.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Como tratamiento de mantenimiento se permitieron los corticosteroides orales, la teofilina y los antagonistas de los leucotrienos (22%, 27%, y 35% de pacientes, respectivamente).
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
Se tomó como variable principal la proporción de exacerbaciones asmáticas que requirieron tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos.
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
Omalizumab redujo la proporción de exacerbaciones asmáticas en un 19% (p = 0,153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Posteriores evaluaciones que mostraron significancia estadística (p < 0,05) en favor de Xolair incluyeron reducciones de las exacerbaciones graves (donde la función pulmonar de los pacientes se redujo por debajo del 60% del mejor valor personal, necesitando corticosteroides sistémicos) y de las visitas de urgencia relacionadas con el asma (incluyendo hospitalizaciones, sala de urgencias, y visitas al médico no programadas), y mejoría en la valoración global del médico con respecto a la efectividad del tratamiento, calidad de vida relacionada con el asma (AQL), síntomas del asma y función pulmonar.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
9 En un análisis de subgrupos, era más probable que los pacientes con un valor total de IgE ≥ 76 UI/ ml previo al tratamiento experimentaran un beneficio clínicamente significativo a Xolair.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
En estos pacientes en el estudio 1, Xolair redujo la proporción de exacerbaciones asmáticas en un 40% (p = 0,002).
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Además, un mayor número de pacientes presentaron respuestas clínicamente significativas en la población con un valor total de IgE ≥ 76 UI/ ml a través de un programa con Xolair de asma grave.
Table 5 includes results in the study 1 population.
La tabla 5 incluye resultados de la población del estudio 1.
Results of study 1
Resultados del estudio 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Población total estudio 1 Exacerbaciones asmáticas
Rate per 28-week period
Proporción por periodo de 28 semanas
0.74
0,74
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
Reducción%, valor p de razón de tasas Exacerbaciones de asma grave
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Reducción%, valor p de razón de tasas Visitas de urgencia
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Reducción%, valor p de razón de tasas Valoración global del médico
% responders* p-value** AQL improvement
respondedores*% Valor p** Mejoría AQL
60.5%
60,5%
42.8%
42,8%
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% de pacientes con una mejoría ≥ 0,5
60.8%
60,8%
0.008
47,8%
47.8%
0,008
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
** valor p para la distribución global de valoración
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
El estudio 2 valoró la eficacia y seguridad de Xolair en una población de 312 pacientes con asma alérgica grave que equiparaban la población del estudio 1.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
En este estudio abierto, el tratamiento con Xolair condujo a una reducción del 61% en la proporción de exacerbaciones asmáticas que fue clínicamente significativa comparado con el tratamiento actual del asma solo.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Cuatro amplios estudios adicionales de apoyo controlados con placebo de 28 a 52 semanas de duración en 1.722 adultos y adolescentes (estudios 3, 4, 5, 6) valoraron la eficacia y seguridad de Xolair en pacientes con asma persistente grave.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
La mayoría de los pacientes estuvo inadecuadamente controlado pero recibieron menos tratamiento concomitante del asma que los pacientes en los estudios 1 ó 2.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Los estudios 3-5 utilizaron la exacerbación como variable principal, mientras que el estudio 6 evaluó principalmente el ahorro de corticosteroides inhalados.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
En los estudios 3, 4 y 5, los pacientes tratados con Xolair presentaron reducciones en la proporción de exacerbaciones asmáticas del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) y 57,6% (p < 0,001), respectivamente,
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
En el estudio 6, los pacientes con asma alérgica significativamente más grave tratados con Xolair pudieron reducir su dosis de fluticasona a ≤ 500 microgramos/ día sin deterioro del control del asma (60,3%) comparado con el grupo placebo (45,8%, p < 0,05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
La puntuación de calidad de vida se midió utilizando el cuestionario de calidad de vida relacionada con el asma de Juniper.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
En los 6 estudios hubo una mejoría estadísticamente significativa con respecto a la puntuación de calidad de vida basal para los pacientes tratados con Xolair con respecto al grupo placebo o control.
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Valoración global del médico con respecto a la efectividad del tratamiento:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
La valoración global del médico se realizó en cinco de los estudios anteriormente mencionados como una amplia medida del control del asma realizada por el médico que trata al paciente.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
El médico pudo tener en cuenta el PEF, los síntomas durante el día y la noche, el uso de medicación de rescate, la espirometría y las exacerbaciones.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
En los cinco estudios una proporción significativamente superior de los pacientes tratados con Xolair declararon haber alcanzado una notable mejoría o un control completo del asma comparado con los pacientes tratados con placebo.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
Se ha estudiado la farmacocinética de omalizumab en pacientes con asma alérgica.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Absorción Tras la administración subcutánea, omalizumab se absorbe con una biodisponibilidad absoluta media del 62%.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Después de administrar una dosis subcutánea única a pacientes adultos y adolescentes con asma, omalizumab se absorbió lentamente alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de una media de 7-8 días.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
La farmacocinética de omalizumab es lineal a dosis mayores de 0,5 mg/ kg.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Tras dosis múltiples de omalizumab, las áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo del Día 0 al Día 14 en estado estacionario fueron de hasta 6-veces las obtenidas tras la primera dosis.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Distribución In vitro, omalizumab forma complejos de tamaño limitado con la IgE.
Precipitating complexes and complexes larger than one million Daltons in molecular weight are not observed in vitro or in vivo.
No se han observado tanto in vitro como in vivo complejos precipitantes ni complejos con pesos moleculares superiores a un millón de Daltons.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
Tras la administración subcutánea el volumen de distribución aparente en los pacientes fue de 78 ± 32 ml/ kg.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminación El aclaramiento de omalizumab comprende procesos de aclaramiento de las IgG, así como, aclaramiento a través de uniones específicas y formación de complejos con su ligando específico, la IgE.
Liver elimination of IgG includes degradation in the reticuloendothelial system and endothelial cells.
La eliminación hepática de IgG incluye una degradación en el sistema reticuloendotelial y células endoteliales.
Intact IgG is also excreted in bile.
La IgG inalterada también se excreta en la bilis.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
La vida media de eliminación plasmática de omalizumab en pacientes asmáticos fue de un promedio de 26 días, con un aclaramiento aparente promedio de 2,4 ± 1,1 ml/ kg/ día.
In addition, doubling of body weight approximately doubled apparent clearance.
Además, la duplicación del peso corporal hace que el aclaramiento aparente sea de aproximadamente el doble.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
11 Características demográficas Edad, Raza/ Grupo étnico, Sexo Se analizó la farmacocinética poblacional de Xolair con el fin de evaluar los efectos de las características demográficas.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
El análisis de los escasos datos disponibles indica que no es necesario efectuar un ajuste de la dosis en función de la edad (12-76 años), raza, grupo étnico o sexo.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Insuficiencia renal y hepática No se dispone de datos farmacocinéticos o farmacodinámicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.4).
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
Se ha estudiado la seguridad de omalizumab en monos cinomolgos, ya que el omalizumab se une a las IgE del cinomolgos y humanas con una afinidad similar.
Antibodies to omalizumab were detected in some monkeys following repeated subcutaneous or intravenous administration.
Se detectaron anticuerpos a omalizumab en algunos monos tras la administración subcutánea o intravenosa repetida.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
Sin embargo, no se observó toxicidad aparente, tales como enfermedad mediada por inmunocomplejos o citotoxicidad dependiente de complemento.
There was no evidence of an anaphylactic response due to mast-cell degranulation in cynomolgus monkeys.
No hubo evidencia de una respuesta anafiláctica debido a la desgranulación de los mastocitos en monos cinomolgos.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
La administración crónica de omalizumab fue bien tolerada en primates no humanos, con la excepción de un descenso en las plaquetas sanguíneas dependiente de la dosis y de la edad, con una mayor sensibilidad en animales jóvenes.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
La concentración plasmática necesaria para alcanzar un descenso del 50% en las plaquetas con respecto al valor basal en monos adultos cinomolgos fue aproximadamente de 4 a 20 veces más elevada que la concentración plasmática clínica máxima anticipada.
In addition, acute haemorrhage and inflammation were observed at injection sites in cynomolgus monkeys.
Además, se observó inflamación y hemorragia aguda en el lugar de la inyección en monos cinomolgos.
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad formal con omalizumab.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
En los estudios de reproducción en monos cinomolgos, dosis subcutáneas de hasta 75 mg/ kg (aproximadamente 12 veces el índice de exposición en base a los valores del AUC de 28 días a 75 mg/ kg versus la dosis clínica máxima) no provocaron toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró durante toda la organogénesis y no provocó efectos adversos sobre el crecimiento fetal o neonatal cuando se administró durante la fase final de la gestación, parto y lactancia.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
Omalizumb se excretó en la leche en monos cinomolgos.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
Los niveles de omalizumab en la leche fueron del 1,5% con respecto a la concentración sanguínea materna.
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Sacarosa Histidina Hidrocloruro de histidina monohidrato Polisorbato 20
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
Se ha demostrado la estabilidad física y química del producto reconstituido durante 8 horas entre 2°C y 8°C y durante 4 horas a 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto deberá utilizarse inmediatamente después de su reconstitución.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previas a su utilización son responsabilidad del manipulador y no deberían ser normalmente superiores a 8 horas entre 2°C y 8°C o 4 horas a 30°C.
Powder vial:
Vial de polvo:
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Vial de vidrio incoloro tipo I, transparente, con tapón de caucho butilo y sello extraíble de color gris.
Solvent ampoule:
Ampolla de disolvente:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Ampolla de vidrio incoloro tipo I, transparente, conteniendo 2 ml de agua para inyectables.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
El envase contiene un vial de polvo para solución inyectable y una ampolla de agua para inyectables.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
El producto liofilizado necesita entre 15 y 20 minutos para disolverse, aunque en algunos casos puede requerir más tiempo.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
El producto completamente reconstituido tiene un aspecto transparente o ligeramente turbio y puede presentar unas cuantas burbujas pequeñas o espuma alrededor del borde del vial.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
Debido a la viscosidad del producto reconstituido deberá tenerse precaución de EXTRAER TODO EL PRODUCTO del vial antes de eliminar el aire o el exceso de solución de la jeringa con el fin de obtener los 0,6 ml.
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Para preparar los viales de Xolair 75 mg para la administración subcutánea, siga por favor las siguientes instrucciones:
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Retirar 0,9 ml de agua para inyectables de la ampolla con una jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18).
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Con el vial colocado en posición vertical sobre una superficie plana, insertar la aguja e inocular el agua para inyectables en el vial conteniendo el polvo liofilizado utilizando las técnicas asépticas estándar, dirigiendo el agua para inyectables directamente sobre el polvo.
Keeping the vial in an upright position, vigorously swirl it (do not shake) for approximately 1 minute to evenly wet the powder.
Manteniendo el vial en posición vertical, removerlo vigorosamente (sin agitar) durante 1 minuto aproximadamente para humedecer el polvo uniformemente.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
Para ayudar a la disolución tras completar el paso 3, remover suavemente el vial durante 5-10 segundos aproximadamente cada 5 minutos con el fin de disolver el polvo restante.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
13 Observe que en ocasiones puede necesitar más de 20 minutos para disolver el polvo completamente.
If this is the case, repeat step 4 until there are no visible gel-like particles in the solution.
Si este es el caso, repita el paso 4 hasta que desaparezcan las partículas gelatinosas de la solución.
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
Una vez el producto se haya disuelto completamente, no deben quedar partículas gelatinosas visibles en la solución.
Small bubbles or foam around the edge of the vial are common.
Las pequeñas burbujas o espuma alrededor del borde del vial son completamente normales.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
El producto reconstituido tiene un aspecto transparente o ligeramente turbio.
Do not use if solid particles are present.
No utilice el producto si observa partículas sólidas.
Invert the vial for at least 15 seconds in order to allow the solution to drain towards the stopper.
Invertir el vial durante un mínimo de 15 segundos con el fin de que la solución fluya hacia el tapón.
Using a new 3-ml syringe equipped with a large-bore, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial.
Utilizando una jeringa nueva de 3-ml equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18), insertar la aguja en el vial invertido.
Keeping the vial inverted position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial when drawing the solution into the syringe.
Manteniendo el vial en posición invertida colocar el extremo de la aguja al final de la solución en el vial cuando extraiga la solución con la jeringa.
Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.
Antes de extraer la aguja del vial, tire del émbolo y llévelo hasta el fondo del cilindro de la jeringa con el fin de extraer toda la solución del vial invertido.
Replace the 18-gauge needle with a 25-gauge needle for subcutaneous injection.
Reemplazar la aguja de calibre 18 por una de calibre 25 para inyección subcutánea.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Eliminar el aire, las burbujas grandes y cualquier exceso de solución con el fin de obtener la dosis requerida de 0,6 ml.
A thin layer of small bubbles may remain at the top of the solution in the syringe.
Puede quedar una fina capa de pequeñas burbujas en la superficie de la solución contenida en la jeringa.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Como la solución es ligeramente viscosa, la administración de la solución por inyección subcutánea puede durar entre 5 y 10 segundos.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
El vial proporciona 0,6 ml (75 mg) de Xolair.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm or the thigh.
Las inyecciones se administran por vía subcutánea en la región deltoidea del brazo o en el muslo.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 75 mg polvo para solución inyectable se suministra en un vial de un solo uso y no contiene conservantes antibacterianos.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución (ver sección 6.3).
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 150 mg polvo y disolvente para solución inyectable
One vial contains 150 mg of omalizumab.
Un vial contiene 150 mg de omalizumab.
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
Después de la reconstitución el vial contiene 125 mg/ ml de omalizumab (150 mg en 1,2 ml).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
16 Ver Tabla 1 de conversión y Tablas 2 y 3 para la determinación de dosis.
15 For subcutaneous administration only.
Para administración subcutánea únicamente.
Number of vials
Número de viales 75 mg a 150 mg b
Number of injections
Número de inyecciones Volumen total
Total injection volume (ml)
de inyección (ml)
75 mg a 150 mg b 75 150 225 300 375 a
75 150 225 300 375 a
1c 0 1c 0 1c
1c 0 0 1 1c 1 0 2 1c 2
16 Table 3:
17 Tabla 3:
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 150 mg Xolair dose contains 108 mg of sucrose.
Los pacientes con diabetes mellitus, problemas de absorción de glucosa o galactosa, intolerancia a la fructosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, deberán ser advertidos de que una dosis de Xolair 150 mg contiene 108 mg de sacarosa.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
19 En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con medicamentos antiasmáticos, incluyendo omalizumab, pueden presentar o desarrollar eosinofilia sistémica y vasculitis.
20 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Poco frecuentes Trastornos del sistema inmunológico
21 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
En los ensayos clínicos, las concentraciones plasmáticas de IgE libre disminuyeron de manera dosis dependiente en la hora posterior a la primera dosis y se mantuvieron reducidas entre dosis.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Posteriores evaluaciones que mostraron significancia estadística (p < 0,05) en favor de Xolair incluyeron reducciones de las exacerbaciones graves (donde la función pulmonar de los pacientes se redujo por debajo del 60% del mejor valor personal, necesitando corticosteroides sistémicos) y de las visitas de urgencia relacionadas con el asma (incluyendo hospitalizaciones, sala de urgencias, y visitas al médico no programadas), y mejoría en la valoración 23 global del médico con respecto a la efectividad del tratamiento, calidad de vida relacionada con el asma (AQL), síntomas del asma y función pulmonar.
In a subgroup analysis patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
En un análisis de subgrupos, era más probable que los pacientes con un valor total de IgE ≥ 76 UI/ ml previo al tratamiento experimentaran un beneficio clínicamente significativo a Xolair.
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Proporción por periodo de 28 semanas
0.24 50.1%, p =
0,24
0.48 0.002
0,48
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Reducción%, valor p de razón de tasas Visitas de urgencia
0.24 43.9%, p =
50,1%, p = 0,002
0.43 0.038
Proporción por periodo de 28 semanas
% responders*
0,24
60.5%
0,43
42.8%
43,9%, p = 0,038
p-value** AQL improvement
respondedores*% Valor p** Mejoría AQL
22
42,8%
Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement
% de pacientes con una mejoría ≥ 0,5
47.8%
47,8%
p-value * marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
Valor p * notable mejoría o control completo
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
24 En los estudios 3, 4 y 5, los pacientes tratados con Xolair presentaron reducciones en la proporción de exacerbaciones asmáticas del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) y 57,6% (p < 0,001), respectivamente, comparado con placebo.
Physicians overall assessment of treatment effectiveness:
Valoración global del médico con respecto a la efectividad del tratamiento:
23 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminación El aclaramiento de omalizumab comprende procesos de aclaramiento de las IgG, así como, aclaramiento a través de uniones específicas y formación de complejos con su ligando específico, la IgE.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
25 Características demográficas Edad, Raza/ Grupo étnico, Sexo Se analizó la farmacocinética poblacional de Xolair con el fin de evaluar los efectos de las características demográficas.
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and blue flip-off seal.
Vial de vidrio incoloro tipo I, transparente, con tapón de caucho butilo y sello extraíble de color azul.
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials of powder and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Xolair 150 mg polvo y disolvente para solución inyectable se suministra en envases conteniendo 1, 4 ó 10 viales de polvo y 1, 4 ó 10 ampollas de agua para inyectables, respectivamente.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 1.2 ml.
Debido a la viscosidad del producto reconstituido deberá tenerse precaución de EXTRAER TODO EL PRODUCTO del vial antes de eliminar el aire o el exceso de solución de la jeringa con el fin de obtener los 1,2 ml.
25 To prepare Xolair 150 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Para preparar los viales de Xolair 150 mg para la administración subcutánea, siga por favor las siguientes instrucciones:
Draw 1.4 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Retirar 1,4 ml de agua para inyectables de la ampolla con una jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18).
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
Observe que en ocasiones puede necesitar más de 20 minutos para disolver el polvo completamente.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 1.2 ml dose.
Eliminar el aire, las burbujas grandes y cualquier exceso de solución con el fin de obtener la dosis requerida de 1,2 ml.
Because the solution is slightly viscous, it may take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Como la solución es ligeramente viscosa, la administración de la solución por inyección subcutánea puede durar entre 5 y 10 segundos.
The vial delivers 1.2 ml (150 mg) of Xolair.
El vial proporciona 1,2 ml (150 mg) de Xolair.
For a 75 mg dose, draw up 0.6 ml into the syringe and discard the remaining solution.
Para obtener una dosis de 75 mg retirar 0,6 ml con la jeringa y desechar la solución restante.
Xolair 150 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 150 mg polvo para solución inyectable se suministra en un vial de un solo uso y no contiene conservantes antibacterianos.
Xolair 75 mg solution for injection Omalizumab
Xolair 75 mg solución inyectable Omalizumab
Each pre-filled syringe of 0.5 ml solution contains 75 mg of omalizumab.
Cada jeringa precargada de 0,5 ml de solución contiene 75 mg de omalizumab.
Clear to opalescent, slightly yellow to brown solution.
Solución de transparente a opalescente, de color ligeramente amarillo a marrón.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE (immunoglobulin E) mediated asthma (see section 4.2).
El tratamiento con Xolair deberá ser considerado únicamente para pacientes con asma mediada de forma convincente por IgE (inmunoglobulina E) (ver sección 4.2).
Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
El tratamiento con Xolair debe iniciarlo un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento del asma grave persistente.
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
Uso en adolescentes y adultos (a partir de 12 años de edad) La dosis apropiada y la frecuencia de administración de Xolair se determina a partir de la concentración basal de IgE (UI/ ml), determinada antes de iniciar el tratamiento, y del peso corporal (kg).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
Ver Tabla 1 de conversión y Tablas 2 y 3 para la determinación de dosis.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
30 No debe administrarse Xolair a pacientes cuya concentración basal de IgE o peso corporal en kilogramos, excedan los límites indicados en la tabla de dosificación.
28 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dosis máxima recomendada es de 375 mg de omalizumab cada dos semanas.
Conversion from dose to number of syringes, number of injections and total injection volume for each administration
Conversión de la dosis al número de jeringas, número de inyecciones y volumen de inyección total para cada administración
Number of syringes 75 mg 150 mg
Número de 75 mg
Number of injections
Número de inyecciones
Total injection volume (ml)
inyección (ml)
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5
29 Table 3:
31 Tabla 3:
Body weight (kg) Baseline IgE
Peso corporal (kg) IgE basal
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60 ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60 ADMINISTRACIÓN CADA 4 SEMANAS VER TABLA 2
For subcutaneous administration only.
Para administración subcutánea únicamente.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider (see section 6.6).
Por lo tanto, está previsto que el tratamiento sea administrado por un profesional sanitario (ver sección 6.6).
Elderly (65 years of age and older) There are limited data available on the use of Xolair in patients older than 65 years but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
Edad avanzada (a partir de 65 años de edad) Aunque se dispone de datos limitados sobre el uso de Xolair en pacientes mayores de 65 años, no existe evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran una dosificación diferente de la de pacientes adultos más jóvenes.
30 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
32 Niños (menores de 12 años) Xolair no está recomendado para su uso en niños menores de 12 años de edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Patients with renal or hepatic impairment There have been no studies on the effect of impaired renal or hepatic function on the pharmacokinetics of Xolair.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática No se dispone de estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de Xolair.
Because omalizumab clearance at clinical doses is dominated by the reticular endothelial system (RES) it is unlikely to be altered by renal or hepatic impairment.
Debido a que el aclaramiento de omalizumab a dosis clínicas está dominado por el sistema reticuloendotelial (SRE), es improbable que se vea alterado por la insuficiencia renal o hepática.
While no particular dose adjustment is recommended for these patients, Xolair should be administered with caution (see section 4.4).
Xolair deberá administrarse con precaución en estos pacientes, mientras no se recomiende un ajuste especial de la dosis (ver sección 4.4).
Xolair is not indicated for the treatment of these conditions.
Xolair no está indicado en el tratamiento de estas patologías.
Immune system disorders • Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Alteraciones del sistema inmune • Reacciones alérgicas tipo I Pueden producirse reacciones alérgicas tipo I locales o sistémicas, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico durante el tratamiento con omalizumab, incluso con inicio tras un tratamiento de larga duración.
Therefore medicinal products for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Por lo tanto, se deberá tener siempre disponible alguna medicación para el tratamiento inmediato de reacciones anafilácticas tras la administración de Xolair.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
• Enfermedad del suero Raramente se ha observado enfermedad del suero y reacciones semejantes a la enfermedad del suero, que son reacciones alérgicas tipo III retardadas, en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales humanizados incluido omalizumab.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and
Los síntomas que sugieren la enfermedad 33 del suero incluyen artritis/ artralgias, rash (urticaria u otras formas), fiebre y linfoadenopatía.
• Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
• Síndrome de Churg-Strauss y síndrome hipereosinofílico Los pacientes con asma grave pueden presentar raramente síndrome hipereosinofílico sistémico o vasculitis granulomatosa eosinofílica alérgica (Síndrome de Churg-Strauss), los cuales son normalmente tratados con corticosteroides sistémicos.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con medicamentos antiasmáticos, incluyendo omalizumab, pueden presentar o desarrollar eosinofilia sistémica y vasculitis.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair (0.5%; 25 cancers in 5,015 patients) treatment group compared with the control (0.18%; 5 cancers in 2,854 patients) group.
Neoplasias malignas Durante los ensayos clínicos hubo un desequilibrio numérico en los cánceres que aparecían en el grupo de tratamiento con Xolair (0,5%; 25 cánceres en 5.015 pacientes) comparado con el grupo control (0,18%; 5 cánceres en 2.854 pacientes).
Malignancies were uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group.
Las neoplasias malignas fueron poco frecuentes (< 1/ 100) tanto en el grupo activo como control.
Medicinal product or vaccine interaction studies have not been performed with Xolair.
No se han realizado estudios de interacción de otros medicamentos o vacunas con Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medicinal products used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
No existe un motivo farmacológico para esperar que los medicamentos prescritos frecuentemente en el tratamiento del asma interaccionen con omalizumab.
32 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
Xolair puede reducir indirectamente la eficacia de medicamentos utilizados para el tratamiento de infecciones helmínticas o por otros parásitos (ver sección 4.4).
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
Omalizumab se ha asociado con descensos de las plaquetas sanguíneas, dependientes de la edad en primates no humanos, con una sensibilidad relativamente superior en animales jóvenes (ver sección 5.3).
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and risk to the suckling child cannot be excluded.
Omalizumab se excretó en la leche materna de primates no humanos, por lo que no puede excluirse el riesgo sobre el lactante.
Breast-feeding women should not breast-feed during Xolair therapy.
Durante el tratamiento con Xolair las mujeres deberán interrumpir la lactancia.
Over 4,400 allergic asthma patients were randomised in controlled efficacy trials with Xolair.
Más de 4.400 pacientes con asma alérgica fueron randomizados duante los ensayos clínicos controlados llevados a cabo con Xolair.
Based on clinical experience, about 16% of patients treated with Xolair are expected to experience adverse events.
En base a la experiencia clínica, se espera que aproximadamente el 16% de los pacientes tratados con Xolair experimenten reacciones adversas.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas registradas en la población total de seguridad tratada con Xolair en los ensayos clínicos, por sistema de órganos y frecuencia.
Table 4:
35 Tabla 4:
Headache Syncope, paraesthesia, somnolence, dizziness
Cefalea Síncope, parestesia, somnolencia, mareo
Churg-Strauss syndrome)
Broncoespasmo alérgico, faringitis, tos Laringoedema Vasculitis granulomatosa alérgica (es decir, síndrome de Churg Strauss)
Dyspeptic signs and symptoms, diarrhoea, nausea
Signos y síntomas dispépticos, diarrea, náuseas
33 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes Raras No conocida Trastornos musculoesqueléticos y del No conocidas Infecciones e infestaciones
Photosensitivity, urticaria, rash, pruritus Angioedema Alopecia
Fotosensibilidad, urticaria, rash, prurito Angioedema Alopecia tejido conjuntivo Artralgia, mialgia, tumefacción de las articulaciones
Postural hypotension, flushing
Reacciones en el lugar de la inyección tales como tumefacción, eritema, dolor, prurito
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Poco frecuentes Trastornos del sistema inmunológico
Injection site reactions such as swelling, erythema, pain, pruritus Influenza-like illness, swelling arms, weight increase, fatigue
Enfermedad pseudo-gripal, brazos hinchados, incremento de peso, fatiga
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
36 Infecciones parasitarias En pacientes con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento numérico en la proporción de infección con omalizumab que no fue estadísticamente significativo.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
La mayor dosis acumulada que se administró a los pacientes durante un periodo de 20-semanas fue de 44.000 mg y esta dosis no produjo ningún efecto adverso agudo.
34 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado del ADN recombinante que se une selectivamente a la inmunoglobulina E humana (IgE).
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to FCε RI (high-affinity IgE receptor), thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al FCε RI (receptor de IgE de alta afinidad), reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alérgica.
In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
En los ensayos clínicos, las concentraciones plasmáticas de IgE libre disminuyeron de manera dosis dependiente en la hora posterior a la primera dosis y se mantuvieron reducidas entre dosis.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after washout of the medicinal product.
Un año después de interrumpir el tratamiento con Xolair los niveles de IgE volvieron a los niveles previos al tratamiento, sin que se observase efecto de rebote en los niveles de IgE después del periodo de blanqueo del fármaco.
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
37 Se tomó como variable principal la proporción de exacerbaciones asmáticas que requirieron tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
En un análisis de subgrupos, era más probable que los pacientes con un valor total de IgE ≥ 76 UI/ ml previo al tratamiento experimentaran un beneficio clínicamente significativo a Xolair.
% reduction, p-value for rate ratio
Reducción%, valor p de razón de tasas Exacerbaciones de asma grave
35 Severe asthma exacerbations Rate per 28-week period
Proporción por periodo de 28 semanas
% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% de pacientes con una mejoría ≥ 0,5
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
38 Cuatro amplios estudios adicionales de apoyo controlados con placebo de 28 a 52 semanas de duración en 1.722 adultos y adolescentes (estudios 3, 4, 5, 6) valoraron la eficacia y seguridad de Xolair en pacientes con asma persistente grave.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
En los estudios 3, 4 y 5, los pacientes tratados con Xolair presentaron reducciones en la proporción de exacerbaciones asmáticas del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) y 57,6% (p < 0,001), respectivamente, comparado con placebo.
The physician was able to take into account PEF (peak expiratory flow), day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
El médico pudo tener en cuenta el PEF (flujo espiratorio máximo), los síntomas durante el día y la noche, el uso de medicación de rescate, la espirometría y las exacerbaciones.