qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Driving and using machines No specific studies on the effects of Rapamune on the ability to drive and operate machines have been conducted.
Conducción y uso de máquinas No se han realizado estudios específicos del Rapamune sobre la capacidad de conducir y de manejar máquinas.
Rapamune is for oral use only.
Rapamune únicamente es para uso oral..
Inform your doctor if you have difficulty taking the tablet.
83 médico si tiene dificultades al tomar el comprimido.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6mg at the time of the kidney transplant operation.
Normalmente, para un adulto, su médico le dará una dosis inicial de 6 mg en el momento de la operación de trasplante renal.
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
≥ 1/ 10 (en más de 1 de cada 10 pacientes) ≥ 1/ 100, < 1/ 10 (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 (entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes) ≥ 1/ 10000, < 1/ 1000 (entre 1 y 10 de cada 10000 pacientes)
84
84 Muy frecuentes:
Common:
Dolor de cabeza
 Nervous system disorders:
Trastornos cardíacos:
Rapid heart rate Fluid collection in the sac around the heart that, in some cases, may decrease the heart's ability to pump blood
Pulso rápido del corazón Acumulación de fluidos en la membrana que rodea el corazón que, en algunos casos, puede disminuir la capacidad del corazón para bombear sangre.
85 Common:
Frecuentes:
 Kidney disorders:
85 Trastornos renales y urinarios:
Serious liver damage has also been reported.
casos de lesión hepática grave.
Do not use after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
No utilice Rapamune después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD:.
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Conserve el blíster en la caja de cartón exterior para protegerlo de la luz.
Do not store above 25˚ C.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Each tablet contains 2 mg of sirolimus.
Cada comprimido contiene 2 mg de sirolimus.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, brown iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in
Núcleo de los comprimidos: lactosa monohidrato, macrogol, estearato magnésico, talco.
86 ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Recubrimiento de los comprimidos: macrogol, monooleato de glicerol, barniz farmacéutico, sulfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, sacarosa, dióxido de titanio, óxido de hierro marrón (E172), óxido de hierro amarillo (E172), poloxamer 188, α -tocoferol, povidona, cera de Carnauba, Opaco de rojo S-1-15095 (~ 45% de barniz shellac en etanol, óxido de hierro rojo, alcohol isopropílico, n-butil alcohol, propilenglicol, hidróxido amónico y simeticona).
What Rapamune looks like and contents of the pack
Aspecto del producto y tamaño del envase
Rapamune is supplied to you as yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side
Rapamune se presenta en forma de comprimidos recubiertos triangulares de color entre amarillo y beige, que llevan grabado en una cara "RAPAMUNE 2 mg".
Marketing authorisation holder:
86 Titular de la autorización de comercialización:
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
87 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
87 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: + 43 1 89 114600
What is Rapilysin?
¿Qué es Rapilysin?
Rapilysin is a vial containing a white powder to be dissolved in a solution for injection.
Rapilysin es un polvo blanco en vial para disolver en una solución inyectable.
Rapilysin contains the active substance reteplase.
El principio activo de Rapisysin es la reteplasa.
What is Rapilysin used for?
¿Para qué se utiliza Rapilysin?
Rapilysin is used in patients who have had a heart attack (suspected acute myocardial infarction) to help dissolve the blood clots (thrombolysis) that have caused the heart attack.
Rapilysin se utiliza en pacientes que han sufrido un ataque al corazón (sospecha de infarto de miocardio agudo) para ayudar a disolver los coágulos de sangre (trombólisis) que lo causaron.
It is given within the 12 hours following the attack.
Se administra en las 12 horas siguientes al ataque.
How is Rapilysin used?
¿Cómo se administra Rapilysin?
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
Rapilysin deberá recetarlo un médico con experiencia en medicamentos que afectan a la coagulación de la sangre.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
El tratamiento con Rapilysin deberá iniciarse lo antes posible en cuanto aparezcan los primeros síntomas del ataque cardiaco.
Rapilysin is given as two injections, 30 minutes apart.
Rapilysin se administra en dos inyecciones separadas por un intervalo de 30 minutos.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
Ambas inyecciones se administran por vía intravenosa (en una vena), lentamente pero en 2 minutos.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
Rapilysin se administra conjuntamente con otros medicamentos anticoagulantes (aspirina, heparina) para evitar la formación de nuevos coágulos sanguíneos.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Pero Rapilysin y la heparina deben administrarse con jeringuillas distintas, pues ésta provoca que la solución inyectable adquiera un aspecto turbio.
How does Rapilysin work?
¿Cómo actúa Rapilysin?
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
Rapilysin es un trombolítico (disuelve los coágulos sanguíneos) cuyo principio activo, la reteplasa, es una copia de una enzima natural, la enzima t-PA, modificada para que empiece a actuar más rápidamente y su efecto dure más tiempo.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Se elabora mediante un método conocido como « tecnología recombinante de ADN »: es producida por una bacteria que ha recibido un gen (ADN) que le hace capaz de producirla.
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
La reteplasa activa la producción de una enzima, la plasmina, que disuelve los coágulos.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Rapilysin disuelve los coágulos sanguíneos y ayuda a restaurar el flujo normal de la sangre al corazón.
The effectiveness of Rapilysin has been studied in more than 21,000 patients in 4 studies.
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Rapilysin?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La eficacia de Rapilysin se ha estudiado en más de 21 000 pacientes agrupados en 4 estudios, en los que se comparó Rapilysin con otros medicamentos utilizados en la trombólisis, a saber: la 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Rapilysin shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged estreptokinasa (6 000 pacientes) o la alteplasa (unos 15 000 pacientes) Los estudios examinaron la tasa de mortalidad transcurridos 35 días de tratamiento (30 en un estudio) así como la de insuficiencias cardíacas y apoplejías.
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
En relación con la estreptokinasa, Rapilysin redujo mejor la incidencia de insuficiencias cardíacas, y fue igual de efectivo en términos de reducción de mortalidad; en cuanto a la alteplasa, fue igual de efectivo en la prevención de muertes y apoplejías.
What is the risk associated with Rapilysin?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Rapilysin?
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
El principal efecto adverso de Rapilysin es la hemorragia (como un hematoma en el lugar de la inyección).
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Si la hemorragia tiene lugar en el cerebro puede producir una apoplejía que puede degenerar en muerte.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Otros efectos secundarios menos frecuentes son dolor en el pecho, tensión baja y dificultad para respirar.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios puede consultarse en el prospecto.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
Rapilysin no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) a la reteplasa o cualquier otro de los componentes de Rapilysin, o con riesgo de sufrir una hemorragia por tener la tensión alta o haberla sufrido previamente etc., ni que padecen enfermedades hepáticas o renales importantes o que están tomando anticoagulantes orales.
Why has Rapilysin been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Rapilysin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapilysin’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic therapy of acute myocardial infarction.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Rapilysin son mayores que sus riesgos para los pacientes que precisan tratamiento trombolítico para el infarto agudo de miocardio.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
El Comité recomendó que se conceda la autorización de comercialización a Rapilysin (es decir, que los médicos puedan disponer de él).
Other information about Rapilysin:
Más información sobre Rapilysin:
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Rapilysin a Roche Registration Limited el 9 de noviembre de 2001.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
El texto completo del EPAR de Rapilysin puede consultarse aquí.
This summary was last updated in 02-2006
02-2006
EU Number
Número de la UE Marca de fantasía Dosis
Strength
Vía de administración
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Envase
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
polvo y disolvente para Via intravenosa solución inyectable
10 U 10 ml (1 U/ ml)
Polvo: vial (vidrio) 10 U Disolvente: jeringa 10 ml (1 U/ ml) precargada (vidrio)
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
2 viales 2 jeringas precargadas 2 dispositivos para la reconstitución y 2 agujas 19 G1
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 U, polvo y disolvente para solución inyectable.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 vial contiene 10 U* de reteplasa** en 0,56 g de polvo 1 jeringa precargada contiene 10 ml de agua para inyectables.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
La solución reconstituida contiene 1 U de reteplasa por ml.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
* La potencia de reteplasa se expresa en unidades (U), utilizando un estándar de referencia específico de reteplasa que no es comparable a las unidades empleadas para otros fármacos trombolíticos.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
** Activador del plasminógeno recombinante producido en la Escherichia coli por tecnología DNA recombinante.
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Polvo blanco y líquido transparente e incoloro (agua para preparaciones inyectables).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin está indicado como tratamiento trombolítico ante la sospecha de infarto de miocardio con elevación persistente del segmento ST o bloqueo reciente de rama izquierda, en las 12 primeras horas después de la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
El tratamiento con reteplasa debe iniciarse lo antes posible tras la aparición de síntomas de IAM.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin debe ser utilizado por facultativos con experiencia en el uso de tratamiento trombolítico y con instalaciones para monitorizar ese uso.
Reteplase is supplied as a freeze-dried substance in vials.
Reteplasa se presenta como sustancia liofilizada en viales.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
El liofilizado es reconstituido con el contenido de la jeringa que se acompaña (ver sección 6.6).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
Rapilysin se debe inyectar preferiblemente por vía intravenosa cuyo único uso sea la inyección de Rapilysin.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
A través de esta vía reservada a Rapilysin, no debe administrarse ningún otro medicamento, ni al mismo tiempo, ni antes, ni después de la inyección de Rapilysin.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Esto es aplicable a todos los productos incluyendo heparina, y ácido acetilsalicílico, que deben administrarse antes y tras la administración de reteplasa para reducir el riesgo de re-trombosis.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
En aquellos pacientes en los que tenga que usarse la misma vía, ésta (incluyendo catéteres en Y) debe limpiarse, antes y después de la inyección de Rapilysin con una solución de cloruro sódico al 0,9% o dextrosa al 5%.
2 Dosage of Rapilysin
2 Dosificación de Rapilysin
Rapilysin is administered as a 10 U bolus dose followed by a second 10 U bolus dose 30 minutes later (double bolus).
Rapilysin se administra como una dosis en bolo de 10 U seguida a los 30 minutos de una segunda dosis en bolo de 10 U (doble bolo).
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Cada bolo se administra lentamente por vía intravenosa en 2 minutos.
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
Asegúrese que la inyección se administra evitando extravasaciones.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
Deben administrarse heparina y ácido acetilsalicílico antes y después de la administración de reteplasa, a fin de reducir el riesgo de una re-trombosis.
Dosage of Heparin
Dosificación de Heparina
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
La dosis recomendada de heparina es de 5000 UI, administrada en forma de inyección en bolo antes de iniciar la terapia con reteplasa y seguida de una perfusión de 1000 UI por hora, comenzando tras el segundo bolo de reteplasa.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
La heparina deberá administrarse durante al menos 24 horas, preferiblemente durante 48 -72 horas intentando mantener unos valores de PTT 1,5 a 2 veces superiores al normal.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Dosificación de Ácido Acetilsalicílico
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
La dosis inicial de ácido acetilsalicílico anterior a la trombolisis debe ser de al menos 250 mg (250- 350 mg) seguido de 75-150 mg/ día como mínimo hasta el alta hospitalaria.
Use in children There is no experience in children
No hay experiencia en niños.
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Hipersensibilidad a reteplasa, polisorbato 80 o alguno de los otros excipientes.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Dado que la terapia trombolítica aumenta el riesgo de hemorragia, reteplasa está contraindicada en los siguientes casos:
- known haemorrhagic diathesis
- diátesis hemorrágica conocida
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (p. ej.,
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma
- neoplasm with increased bleeding risk
- neoplasia con mayor riesgo de hemorragia
- history of cerebrovascular accident
- antecedentes de accidente cerebrovascular
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- masaje cardíaco externo reciente (< 10 días), prolongado y vigoroso
- severe uncontrolled hypertension
- hipertensión severa no controlada
- active peptic ulceration
- úlcera péptica activa
- portal hypertension (oesophageal varices)
- hipertensión portal (varices esofágicas)
- severe liver or renal dysfunction
- disfunción hepática o renal grave
- acute pancreatitis, pericarditis, bacterial endocarditis
- pancreatitis aguda, pericarditis y endocarditis bacteriana
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
- dentro de un plazo de 3 meses de hemorragia grave, traumatismo o cirugía importantes (p. ej.,
For information on product incompatibilities see section 6.2
Para información sobre las incompatibilidades del producto ver sección 6.2
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
La complicación más común durante el tratamiento con reteplasa es la hemorragia.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
En los siguientes casos pueden aumentar los riesgos asociados a la terapia con reteplasa, por lo que éstos deberían sopesarse frente a los beneficios esperados:
- cerebrovascular disease
- enfermedad cerebrovascular
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- presión arterial sistólica a la entrada > 160 mmHg
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- hemorragia gastrointestinal o urogenital reciente (en los 10 días precedentes)
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- alta probabilidad de existencia de un trombo a nivel del corazón izquierdo, p. ej., estenosis mitral
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- tromboflebitis séptica o fístula arteriovenosa ocluida en lugar gravemente infectado
- age over 75 years
- edad superior a 75 años
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- cualquier otra patología en la que la hemorragia constituya un riesgo significativo o sea
difficult because of its location
difícilmente accesible debido a su localización
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
El uso simultáneo de heparina anticoagulante puede favorecer la hemorragia.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
Puesto que la fibrina es lisada durante la terapia con reteplasa, pueden producirse hemorragias en los lugares de punción reciente.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Por este motivo, el tratamiento trombolítico requiere prestar suma atención a todos los sitios posibles de hemorragia (incluyendo los lugares de inserción de catéteres, punción arterial y venosa, otros sitios de disección y punción).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
Durante la terapia con reteplasa deberán evitarse el uso de catéteres rígidos así como las inyecciones intramusculares y cualquier intervención que no fuera indispensable.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Heparina, heparinas de bajo peso molecular, heparinoides, anticoagulantes orales y otros antiagregantes además del ácido acetil salicílico, tales como dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel o las glicoproteínas antagonistas de los receptores IIb/ IIIa.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
En caso de que ocurriera una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, deberá suprimirse inmediatamente toda administración simultánea de heparina.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
Además, si tal hemorragia se presentara antes de la administración del segundo bolo de reteplasa, éste no deberá inyectarse.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
Sin embargo, en general, debido a la vida media relativamente corta de reteplasa, no es necesario reemplazar los factores de coagulación.
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
La mayoría de los pacientes que presentan hemorragia pueden controlarse mediante la interrupción del tratamiento trombolítico y anticoagulante, sustitución de volumen y presión manual aplicada al vaso insuficiente.
Protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours of the onset of bleeding.
Debe considerarse el tratamiento con protamina si se ha administrado heparina dentro de las 4 horas desde la instauración de la hemorragia.
In the patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
En los pacientes que no responden a estas medidas conservadoras, puede estar indicado el uso acertado de productos para transfusión.
Transfusions of cryoprecipitate, fibrinogen, fresh frozen plasma and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Las transfusiones de crioprecipitados, fibrinógeno, plaquetas y plasma fresco congelado deben considerarse realizando valoraciones clínicas y de laboratorio después de cada
4 Arrhythmias
4 administración.
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
La trombolisis coronaria puede tener como consecuencia arritmias asociadas a la reperfusión.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Se aconseja tener disponible una terapia antiarrítmica para la bradicardia y/ o la excitación ventricular (p. e. taquicardia ventricular o fibrilación) a la hora de administrar reteplasa.
Readministration
Administración repetida
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Como en el presente no hay datos clínicos disponibles sobre la administración repetida de reteplasa, esta no se aconseja.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
Sin embargo, no se ha observado formación de anticuerpos frente a la molécula de reteplasa.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
En caso de producirse una reacción anafiláctica, deberá interrumpirse inmediatamente la inyección e instaurarse la terapia adecuada.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
No se han realizado estudios de interacción con reteplasa y los medicamentos normalmente administrados en pacientes con IAM.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
Los análisis retrospectivos de ensayos clínicos no revelaron interacciones clínicamente relevantes con los medicamentos utilizados simultáneamente con reteplasa en pacientes con infarto agudo de miocardio.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
La heparina, los antagonistas de la vitamina K y los medicamentos que alteran la función plaquetaria (como el ácido acetilsalicílico, el dipiridamol y abciximab) pueden aumentar el riesgo de hemorragia si se administran antes, durante o después de la terapia con reteplasa.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Debe prestarse atención a este efecto, especialmente durante períodos en los que el fibrinógeno plasmático esté bajo (hasta unos 2 días después del tratamiento fibrinolítico del IAM).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Para información sobre incompatibilidades del producto ver sección 6.2.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de reteplasa en mujeres embarazadas.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en embarazadas.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Salvo en situaciones de peligro de vida para la paciente, Rapilysin no debe utilizarse en mujeres embarazadas.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Se desconoce si reteplasa es excretado con la leche materna.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Debe desecharse la leche materna de las primeras 24 horas después del tratamiento trombolítico.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
La reacción adversa más comúnmente atribuible al tratamiento con reteplasa es la hemorragia, predominantemente en el lugar de inyección.
Local reactions at injection site can also occur.
También pueden ocurrir reacciones locales en el lugar de inyección.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
5 Como con otros agentes trombolíticos, se han observado frecuentemente isquemia recurrente / angina, hipotensión y el fallo del corazón / edema pulmonar como secuelas del infarto de miocardio y/ o de la administración de trombolíticos,
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
La frecuencia de los efectos adversos se describe utilizando la convención:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 < 1/ 10.000, (incluyendo notificaciones aisladas)
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
La reacción farmacológica adversa más frecuente atribuible al tratamiento con reteplasa es la hemorragia.
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
- Muy frecuente: sangrado en el lugar de inyección (p. ej.: hematoma)
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
- Frecuente: hemorragia a nivel gastrointestinal (p. ej.: hematemesis, melena), sangrado gingival
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- Poco frecuentes: se han observado hemopericardio, hemorragia retroperitoneal, hemorragia
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
cerebral, epistaxis, hemoptisis, hemorragia ocular y equimosis.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Los casos de sangrado intracraneal, algunos de los cuales con desenlace fatal, son especialmente importantes.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Una presión arterial sistólica superior a 160 mmHg antes de trombolisis con reteplasa se asoció a un mayor riesgo de hemorragia cerebral.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
El riesgo de hemorragia cerebral o hemorragia cerebral fatal aumenta con la edad.
Blood transfusions were rarely required.
Raramente fueron necesarias transfusiones sanguíneas.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
No son infrecuentes los casos comunicados de muerte y discapacidad permanente en pacientes que han experimentado accidentes cerebrovasculares (incluyendo hemorragia intracraneal) y otros episodios graves de sangrado.
Cardiovascular disorders
Trastornos cardiacos y transtornos vasculares
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han observado las siguientes reacciones como secuelas del infarto de miocardio y/ o de la administración de trombolíticos:
- very common: recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema
- Muy frecuente: isquemia recurrente / angina, hipotensión e insuficiencia cardiaca / edema
- common: arrhythmias (e. g.
pulmonar
AV block, atrial fibrillation / flutter, ventricular tachycardia /
- Frecuente: arritmias (p. ej. bloqueo AV, fibrilación auricular / flutter, taquicardia ventricular /
fibrillation, electromechanical dissociation (EMD)), cardiac arrest, cardiogenic shock and reinfarction
fibrilación, disociación electromecánica (DEM), paro cardiaco, shock cardiogénico y reinfarto
- uncommon: mitral regurgitation, pulmonary embolism, other systemic embolism / cerebral
- Poco frecuentes: regurgitación mitral, embolismo pulmonar, otros embolismos sistémicos
embolism and ventricular septal defect
/ embolismo cerebral y defecto septal ventricular
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Estos acontecimientos cardiovasculares pueden poner en peligro la vida y conducir a la muerte.
- uncommon: cerebral haemorrhage was observed.
- Poco frecuentes: hemorragia cerebral
- very rare: events related to the nervous system (e. g. epileptic seizure, convulsion, aphasia,
- Muy raras: se han comunicado acontecimientos relacionados con el sistema nervioso (p. ej.
speech disorder, delirium, acute brain syndrome, agitation, confusion, depression, psychosis)
ataque epiléptico, convulsión, afasia, trastornos del habla, delirio, síndrome cerebral agudo, agitación, confusión, depresión, psicosis)
Ischaemic or haemorrhagic cerebrovascular events may be contributing or underlying conditions.
6 Pueden contribuir a ello o ser condiciones subyacentes los acontecimientos cerebrovasculares hemorrágicos o isquémicos.
- very common: haemorrhage at the injection site (e. g. haematoma); a local reaction at injection
- Muy frecuente: en el lugar de inyección (p. ej. hematoma); puede aparecer, por ejemplo,
site for example a burning sensation can occur.
sensación de quemazón como reacción local en el lugar de la inyección.
- uncommon: hypersensitivity reactions (e. g. allergic reactions)
- Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (p. ej. reacciones alérgicas)
- very rare: serious anaphylaxis/ anaphylactoid reactions
- Muy raras: graves reacciones anafilácticas/ anafilactoides graves.
Available evidence on reteplase does not indicate an antibody-mediated origin of these hypersensitivity reactions.
Las pruebas disponibles sobre reteplasa no indican un origen autoinmune de estas reacciones de hipersensibilidad.
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e. g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
En caso de sobredosificación, se podría esperar un posible descenso del fibrinógeno y de otros componentes de la coagulación sanguínea, (p. ej., el factor de coagulación V), con el consiguiente riesgo de hemorragia.
For further information see section 4.4, section bleeding.
Para más información ver la sección 4.4, sección hemorragia.
Pharmaco-therapeutic group: antithrombotic agent, ATC Code:
Grupo fármaco-terapéutico: agente antitrombótico, código ATC:
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
Reteplasa es un activador del plasminógeno recombinante que cataliza la disociación del plasminógeno endógeno para generar plasmina.
This plasminogenolysis occurs preferentially in the presence of fibrin.
Esta plasminogenólisis ocurre principalmente en presencia de fibrina.
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
A su vez, la plasmina degrada la fibrina que es el componente principal de la matriz del trombo, ejerciendo de este modo su acción trombolítica.
Reteplase (10+10 U) dose-dependently reduces plasma fibrinogen levels by about 60 to 80%.
Reteplasa (10 + 10 U) reduce los niveles plasmáticos de fibrinógeno en un 60 - 80% dependiendo de la dosis.
The fibrinogen level normalises within 2 days.
El nivel de fibrinógeno se normaliza en un plazo de 2 días.
As with other plasminogen activators a rebound phenomenon then occurs during which fibrinogen levels reach a maximum within 9 days and remain elevated for up to 18 days.
Al igual que con otros activadores del plasminógeno, se produce entonces un fenómeno de rebote durante el cual los niveles de fibrinógeno alcanzan un máximo en 9 días, permaneciendo elevados durante un período de hasta 18 días.
Reductions of plasma levels of plasminogen and α 2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
Las reducciones de los niveles plasmáticos del plasminógeno y de la α 2-antiplasmina se normalizan en un plazo de 1 a 3 días.
Coagulation factor V, clotting factor VIII, α 2-macroglobulin, and C1-esterase inhibitor are only slightly reduced and normalise within 1 to 2 days.
Los factores de coagulación V, VIII, la α 2-macroglobulina y el inhibidor de la C1 estearasa son sólo ligeramente reducidos, normalizándose en un plazo de 1 a 2 días.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) activity can be reduced to around zero, but rapidly normalises within two hours showing a rebound phenomenon.
La actividad del inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1) puede reducirse a alrededor de cero, pero se normaliza rápidamente en el plazo de 2 horas, mostrando un fenómeno de rebote.
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
Los niveles del fragmento 1 de activación de la protrombina y de los complejos trombina-antitrombina III aumentan durante la trombolisis, lo que indica una producción de trombina cuya relevancia clínica es desconocida.
6000 patients showed that reteplase reduced the incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) in a significant manner and was at least equally effective in terms of reducing mortality (primary efficacy criterion) when compared to streptokinase.
Un gran ensayo comparativo de mortalidad (INJECT) realizado en aproximadamente 6000 pacientes mostró que reteplasa redujo la incidencia de insuficiencia cardiaca (criterio de eficacia secundaria) de forma significativa y fue al menos igual de efectivo en términos de reducción de mortalidad (criterio de eficacia primario) cuando se compara a la estreptokinasa.
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
En dos ensayos clínicos dirigidos principalmente a valorar la permeabilidad (RAPID I y II) reteplasa en la arteria coronaria se asoció con tasas de permeabilidad rápidas y más elevadas (criterio de eficacia primario) así como con una 7 incidencia más baja de insuficiencia cardiaca (criterio de eficacia secundario) que con alteplasa (pauta de dosificación de 3 horas y acelerados).
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase:
7,47%, alteplasa:
7.47%, alteplase 7.23%, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase:
7, 23%, p= 0,61) ni para el objetivo combinado de tasa de mortalidad a los 30 días y de accidente cerebrovascular discapacitante no fatal (reteplasa:
7.89%, alteplase 7.88%, p = 0.99).
7,88%, p= 0,99).
Overall stroke rates were 1.64% in the reteplase and 1.79% in the alteplase group.
La proporción total de accidentes cerebrovasculares fue de 1,64% en el grupo de reteplasa y de 1,79% en el grupo de alteplasa.
In the reteplase group, 49.4% of these strokes were fatal and 27.1% were disabling.
En el grupo de reteplasa, el 49,4% de estos accidentes cerebrovasculares fueron fatales y el 27,1% fueron discapacitantes.
In the alteplase group 33.0% were fatal and 39.8% were disabling.
En el grupo de alteplasa, el 33,0% fueron fatales y el 39,8% fueron discapacitantes.
Following intravenous bolus injection of 10 + 10 U in patients with acute myocardial infarction reteplase antigen is distributed in plasma with a dominant half-life (t1/ 2α) of 18±5 min and eliminated with a terminal half-life (t1/ 2ß) of 5.5 hours±12.5 min at a clearance rate of 121±25 ml/ min.
Tras la inyección del bolo intravenoso de 10 + 10 U a pacientes con infarto agudo de miocardio, el antígeno de reteplasa es distribuido en el plasma con una vida media dominante (t1/ 2α) de 18 ± 5 min., produciéndose su eliminación con una vida media (t1/ 2β) terminal de 5,5 horas ± 12,5 min. con una velocidad de aclaramiento de 121 ± 25 ml/ min.
Reteplase activity is cleared from the plasma at a rate of 283±101 ml/ min, resulting in a dominant half-life (t1/ 2α) of 14.6±6.7 min and a terminal half-life (t1/ 2ß) of 1.6 hours±39 min.
El aclaramiento de la actividad de reteplasa del plasma tiene lugar con una tasa de 283 ± 101 ml/ min., resultando en una vida media dominante (t1/ 2α) de 14,6 ± 6,7 min. y una vida media terminal (t1/ 2β) de 1,6 horas ± 39 min.
Only minor amounts of reteplase were immunologically detected in the urine.
Con las técnicas inmunológicas sólo se detectaron en la orina pequeñas cantidades de reteplasa.
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Todavía no se dispone de datos exactos de las vías principales de eliminación de reteplasa en humanos y se desconocen las consecuencias de la insuficiencia renal o hepática.
Experiments in rats indicate that the liver and the kidneys are the main organs of active uptake and lysosomal degradation.
Los estudios en ratas indican que el hígado y los riñones son los principales órganos de captación activa y degradación lisosómica.
7 Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α 2-antiplasmin and α 2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
Estudios adicionales efectuados con muestras de plasma humano in vitro sugieren que la formación de complejos con el desactivador C1, α 2-antiplasmina y α 2-antitripsina contribuye a la inactivación de reteplasa en el plasma.
C1-inactivator > α 2- antiplasmin > α 2-antitrypsin.
La contribución relativa de los inhibidores de reteplasa disminuye de la forma siguiente: inactivador C1 > α 2-antiplasmina > α 2-antitripsina.
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
La vida media de reteplasa aumentó en pacientes con IAM comparado con los voluntarios sanos.
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
No puede excluirse un aumento adicional de la vida media de actividad en pacientes con infarto de miocardio y función renal gravemente alterada, pero no se dispone de datos clínicos sobre la farmacocinética de reteplasa en estos pacientes.
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
Los datos en animales demuestran que, en casos de grave alteración de la función renal, con un aumento pronunciado de la creatinina sérica y de la urea sérica, es de esperar un aumento en la vida media de reteplasa.
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Una leve alteración de la función renal no afectó de forma significativa las propiedades farmacocinéticas de reteplasa.
Acute toxicity studies were performed in rats, rabbits and monkeys Subacute toxicity studies were performed in rats, dogs and monkeys.
Se realizaron estudios de toxicidad subaguda en ratas, perros y monos.
The predominant acute symptom after single high doses of reteplase in rats and rabbits was transient apathy shortly after injection.
El síntoma agudo principal después de dosis altas únicas de reteplasa en ratas y en conejos consistió en apatía pasajera poco después de la inyección.
In cynomolgus monkeys, the sedative effect ranged from slight apathy to unconsciousness, caused by a reversible dose-related drop in blood pressure.
En monos cinomolgus el efecto sedante comprendió un rango que iba desde ligera apatía hasta la inconsciencia, a causa de un descenso tensional reversible relacionado con la dosis.
There was increased local haemorrhage at the injection site.
Hubo un aumento de la hemorragia local en el lugar de inyección.
Subacute toxicity studies did not reveal any unexpected adverse events.
Los estudios de toxicidad subaguda no revelaron efectos adversos inesperados.
In dogs repeated dosing of the human peptide reteplase led to immunologic-allergic reactions.
En perros, dosis repetidas del péptido humano reteplasa condujeron a reacciones inmunológico-alérgicas.
Genotoxicity of reteplase was excluded by a complete battery of tests at different genetic end points in vitro and in vivo.
La toxicidad genética de reteplasa fue excluida por una serie completa de pruebas realizadas in vitro e in vivo a diferentes niveles genéticos.
Reproductive toxicity studies were performed in rats (fertility and embryo-foetotoxicity study including a littering phase) and in rabbits (embryo-foetotoxicity study, dose-range finding only).
Se han llevado a cabo estudios de toxicidad en la función reproductora en ratas (un estudio de fertilidad, y otro de embriotoxicidad y fetotoxicidad incluyendo una fase de partos), y en conejos (un estudio de embriotoxicidad y fetotoxicidad, sólo de búsqueda de dosis).
In rats, a species insensitive to the pharmacological effects of reteplase, there were no adverse effects on fertility, embryo-foetal development and offspring.
En ratas, una especie insensible a los efectos farmacológicos de reteplasa, no hubo efectos adversos en la fertilidad, desarrollo embriofetal, parto y de la descendencia.
In rabbits, vaginal bleedings and abortions possibly associated to prolonged haemostasis, but no foetal abnormalities were noted.
8 abortos posiblemente asociados a la prolongación de la hemostasis, pero no se detectaron anormalidades fetales.
A pre- and postnatal toxicity study was not performed with reteplase.
No se ha llevado a cabo con reteplasa ningún estudio de toxicidad pre y postnatal.
Tranexamic acid di potassium-hydrogen phosphate phosphoric acid sucrose Polysorbate 80
Ácido tranexámico fosfato dipotásico ácido fosfórico sacarosa Polisorbato 80
This medicinal product should not be mixed with Heparin and/ or acetylsalicylic acid.
Este medicamento no debe ser mezclado con heparina y/ o ácido acetilsalicílico.
In the absence of compatibility studies with other medicinal products, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Heparin and Rapilysin are incompatible when combined in solution.
Heparina y Rapilysin combinados en solución son incompatibles.
Other incompatibilities may also exist.
Pueden existir también otras incompatibilidades.
No other medicines should be added to the injection solution.
No se debe añadir ninguna otra medicación a la solución inyectable.
Shelf-life as package for sale:
Periodo de validez en el envase:
Reconstituted product:
Producto reconstituido: