qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
189 There is a window on each side of the pen through which you can see the Humira solution inside the syringe.
Tiene una ventana en cada una de las caras de la pluma a través de la cual puede ver la solución de Humira que contiene la jeringa.
The Humira pre-filled pen is available in packs containing 1, 2, 4, and 6 pre-filled pens.
Humira plumas precargadas está disponible en envases que contienen 1, 2, 4 y 6 plumas precargadas.
Each pre- filled pen comes with 1 alcohol pad.
Cada pluma precargada lleva consigo una toallita empapada en alcohol.
Humira is also available as a vial or pre-filled syringe.
Humira también está disponible en vial o jeringa precargada.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento, dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Абот Лабораторис С.А.
Абот Лабораторис С .А.
190 Deutschland Abbott GmbH & Co.
201 Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2
KG Max-Planck-Ring 2
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25, N-1367 Snarøya
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25, N-1367 Snarøya
D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004 Rīga Läti Tel: + 371 67605580
Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004 Rī ga Läti Tel: + 371 67605580
Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.
Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α .Β .Ε .Ε.
Postępu 18A PL-02-676 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
Postę pu 18A PL-02-676 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
France Abbott France 10, rue d’Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
France Abbott France 10, rue d’ Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1B/Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
Suomi/ Finland Abbott OY Pihatörmä ª1B/ Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
191 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Aγ.
202 Κύπρος Lifepharma (Z. A. M.) Ltd Aγ.
Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004 Rīga Tel: + 371 67605580
Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004 Rī ga Tel: + 371 67605580
Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004 Rīga Latvija Tel: + 371 67605580
Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004 Rī ga Latvija Tel: + 371 67605580
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Este prospecto ha sido aprobado en {MM/ AAAA}
What is Hycamtin?
¿Qué es Hycamtin?
Hycamtin is a medicine that contains the active substance topotecan.
Hycamtin es un medicamento que contiene el principio activo topotecán.
It is available as a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as capsules (white:
Se presenta en forma de polvo que se prepara como solución para perfusión (goteo en una vena) y de cápsulas (blanca:
0.25 mg; pink:
0,25 mg; rosa:
What is Hycamtin used for?
¿Para qué se utiliza Hycamtin?
Hycamtin is an anticancer medicine.
Hycamtin es un medicamento anticanceroso.
It is used on its own to treat patients with: • metastatic cancer of the ovary (when the cancer has spread to other parts of the body).
Se utiliza en monoterapia para el tratamiento de pacientes con: • cáncer metastático de ovario (cáncer de ovario diseminado a otras partes del organismo).
It is used after at least one other treatment has failed; • small cell lung cancer, when the cancer has relapsed (come back).
Se utiliza tras el fracaso de al menos otro tratamiento distinto. • cáncer de pulmón microcítico recidivante (que ha reaparecido).
It is used when giving the original treatment again is not recommended.
Se utiliza cuando no es apropiado repetir el tratamiento original.
It is also used together with cisplatin (another anticancer medicine) to treat women with cancer of the cervix, when the cancer has come back after radiotherapy, or when the disease is at an advanced stage (stage IVB: the cancer has spread beyond the cervix).
Se utiliza también en combinación con cisplatino (otro medicamento anticanceroso) para el tratamiento de mujeres con cáncer de cuello del útero que reaparece tras radioterapia o en pacientes con enfermedad avanzada (en el estadio IVB: cáncer diseminado a lugares distintos del cuello del útero).
How is Hycamtin used?
¿Cómo se administra Hycamtin?
Treatment with Hycamtin should only be given under the supervision of a doctor experienced in the use of chemotherapy.
El tratamiento con Hycamtin debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en quimioterapia.
Infusions should be carried out in a specialised cancer ward.
Las perfusiones deberán realizarse en una unidad oncológica especializada.
The patient ’ s blood levels of white blood cells, platelets and haemoglobin should be checked before treatment, to ensure that they are above set minimum levels.
Antes de la administración, se deben verificar los niveles en sangre de leucocitos, plaquetas y hemoglobina, para comprobar que están por encima de determinados niveles mínimos.
The doses may need to be adjusted or other medicines given to the patients, when the level of white blood cells remains particularly low.
Podría ser necesario ajustar las dosis o administrar otros medicamentos si el nivel de leucocitos sigue siendo demasiado bajo.
The dose of Hycamtin to be used depends on the type of cancer that it is being used to treat and the patient’ s weight and height.
La dosis de Hycamtin dependerá del tipo de cáncer que se está tratando y del peso y la altura del paciente.
When Hycamtin is used on its own for ovarian cancer, it is given by intravenous infusion over 30 minutes.
Cuando se utiliza en monoterapia para tratar el cáncer de ovario, se administra por perfusión intravenosa durante 30 minutos.
For both ovarian and lung cancer, Hycamtin is given every day for five days with a three-week interval between the start of each course.
Para tratar el cáncer de pulmón, Hycamtin puede administrarse como perfusión o, cuando se trata de adultos, en cápsulas.
When used with cisplatin in ovarian cancer, Hycamtin is given as an infusion on days 1, 2 and 3 (with cisplatin given on day 1).
Tanto en el caso del cáncer de ovarios como de
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pulmón, se administra Hycamtin todos los días durante cinco días, con un intervalo de tres semanas entre el comienzo de cada ciclo.
How does Hycamtin work?
¿Cómo actúa Hycamtin?
The active substance in Hycamtin, topotecan, is an anticancer medicine that belongs to the group ‘ topoisomerase inhibitors’.
El principio activo de Hycamtin, el topotecán, es un medicamento anticanceroso que pertenece al grupo de inhibidores de la topoisomerasa.
It blocks an enzyme called topoisomerase I, which is involved in the division of DNA.
Inhibe la actividad de una enzima, llamada topoisomerasa I, que interviene en la división del ADN.
This prevents the cancer cells from dividing and they eventually die.
Cuando se bloquea la enzima, las hebras de ADN se rompen, lo que impide que las células cancerosas puedan dividirse y terminan por morir.
Hycamtin also affects non-cancer cells, which causes side effects.
Hycamtin actúa también sobre las células no cancerosas, lo que provoca efectos secundarios.
How has Hycamtin been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Hycamtin?
Hycamtin as an infusion has been studied in more than 480 women with ovarian cancer who had failed one treatment with platinum-containing anticancer medicines.
Hycamtin como perfusión se estudió en más de 480 mujeres con cáncer de ovario que no habían respondido a un tratamiento previo con medicamentos quimioterápicos a base de platino.
Three studies were ‘ open ’, meaning that the medicine was not compared to any other treatment and the patients knew that they were receiving Hycamtin.
Tres estudios fueron de diseño abierto, lo que significa que no se comparó el medicamento con ningún otro tratamiento y que los pacientes sabían que se les estaba administrando Hycamtin.
The fourth study involved 226 women, and compared Hycamtin with paclitaxel (another anticancer medicine).
El cuarto estudio se realizó en 226 mujeres y en él se comparó Hycamtin con paclitaxel (otro medicamento quimioterápico).
The main measure of effectiveness was the number of patients whose tumours responded to treatment.
El criterio principal de eficacia fue el número de pacientes cuyos tumores respondieron al tratamiento.
Hycamtin has also been studied in three main studies in 656 patients with relapsed small cell lung cancer.
Hycamtin se estudió también en tres estudios principales realizados en 656 pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante.
One study compared Hycamtin capsules with symptom control alone and another compared Hycamtin as an infusion with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine (a standard combination of chemotherapy).
En uno de ellos se comparó Hycamtin en cápsulas con un tratamiento dirigido exclusivamente al control de los síntomas, y en otro se comparó Hycamtin en perfusión con ciclofosfamida, doxorubicina y vincristina (una combinación habitual en quimioterapia).
The third study compared Hycamtin given as an infusion and as capsules.
En el tercer estudio se comparó Hycamtin administrado como perfusión y en forma de cápsulas.
The effectiveness was measured by looking at survival or response rates.
La eficacia se midió determinando las tasas de supervivencia o de respuesta.
Hycamtin as an infusion has been studied in 293 women with advanced cervical cancer, where the effectiveness of a combination of Hycamtin and cisplatin was compared with that of cisplatin alone.
Hycamtin como perfusión se estudió en 293 mujeres con cáncer de cuello del útero avanzado, comparándose la eficacia de una combinación de Hycamtin y cisplatino con la de cisplatino en monoterapia.
The effectiveness was measured by looking at overall survival.
La eficacia se evaluó determinando la supervivencia global.
What benefit has Hycamtin shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Hycamtin durante los estudios?
In ovarian cancer, the studies showed the effectiveness of Hycamtin, with an overall response rate of about 16%.
En el cáncer de ovario, los estudios demostraron la eficacia de Hycamtin, obteniéndose una tasa de respuesta global cercana al 16%.
In the main study, 21% of the patients who received Hycamtin (23 out of 112) responded to treatment, compared with 14% of the paclitaxel patients (16 out of 114).
En el estudio principal, el 21% de los pacientes que recibían Hycamtin (23 de 112) respondieron al tratamiento, frente al 14% de los que recibieron paclitaxel (16 de 114).
In lung cancer, looking at the results obtained in all three studies, the response rate was 20% (480 patients received Hycamtin).
En el cáncer de pulmón, considerando los resultados de los tres estudios, la tasa de respuesta fue del 20% (se administró Hycamtin a 480 pacientes), Comparado con el tratamiento dirigido exclusivamente al control de los síntomas, Hycamtin prolongó la supervivencia en 12 semanas.
Compared to symptom control alone, Hycamtin prolonged survival by 12 weeks.
Fue tan eficaz como el tratamiento combinado habitual en quimioterapia, y tan eficaz en forma de cápsulas como en forma de perfusión.
In cervical cancer, patients receiving the combination of Hycamtin and cisplatin survived an average of 9.4 months, compared with 6.5 months for the patients who received cisplatin only.
En el cáncer de cuello del útero, las pacientes tratadas con la combinación de Hycamtin y cisplatino sobrevivieron una media de 9,4 meses, frente a 6,5 meses en las que recibieron cisplatino en monoterapia.
What is the risk associated with Hycamtin?
¿Cuál es el riesgo asociado a Hycamtin?
The most common side effects with Hycamtin (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), febrile neutropenia (neutropenia that causes fever), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low white blood cell counts), nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal (tummy) pain, mucositis (mouth sores), alopecia (hair loss), anorexia (loss of appetite, which may be severe), pyrexia (fever), asthenia (weakness) and fatigue (tiredness).
Los efectos secundarios más frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son neutropenia (número insuficiente de leucocitos para combatir las infecciones), neutropenia febril (causante de fiebre), trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), leucopenia (bajo recuento de leucocitos), náuseas, vómitos y diarrea (todos ellos potencialmente graves), estreñimiento, dolor abdominal (de vientre), mucositis (llagas en la boca), alopecia (caída de pelo), anorexia (falta de apetito, que puede llegar a ser grave), pirexia (fiebre), astenia (debilidad) y fatiga.
Neutropenia as a side-effect of Hycamtin can lead to neutropenic colitis (inflammation of the bowel), causing severe abdominal pain, fever and possibly diarrhoea, and which may need hospital treatment.
La neutropenia como efecto secundario de Hycamtin puede desembocar en una colitis neutropénica (inflamación del intestino delgado), causando dolor abdominal grave,
For the full list of all side effects reported with Hycamtin, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Hycamtin puede consultarse en el prospecto.
Hycamtin should not be used in people who may be severely hypersensitive (allergic) to topotecan or any of the other ingredients.
Hycamtin no debe usarse en personas hipersensibles (alérgicas) a topotecán o a cualquiera de los otros componentes.
It should not be used in patients who are breast-feeding, or in patients who have severe bone marrow depression (low white blood cell and platelet counts) before treatment.
No debe utilizarse en mujeres que dan de mamar, ni en pacientes con depresión severa de la médula ósea (bajo recuento de leucocitos y plaquetas) antes del tratamiento.
Why has Hycamtin been approved?
¿Por qué se ha aprobado Hycamtin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hycamtin’ s benefits are greater than its risks for treatment of metastatic carcinoma of the ovary or relapsed small cell lung cancer, and for the treatment of cervical cancer (in combination with cisplatin).
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Hycamtin son mayores que sus riesgos para el tratamiento del carcinoma metastásico de ovario o del cáncer de pulmón microcítico recidivante, y para el tratamiento del cáncer de cuello del útero (en combinación con cisplatino).
The Committee recommended that Hycamtin be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Hycamtin.
2/ 3 Other information about Hycamtin:
Otras informaciones sobre Hycamtin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hycamtin to SmithKline Beecham on 12 November 1996.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Hycamtin a SmithKline Beecham el 12 de noviembre de 1996.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2001 and on 12 November 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 12 de noviembre de 2001 y el 12 de noviembre de 2006.
The full EPAR for Hycamtin is available here.
El texto completo del EPAR de Hycamtin puede encontrarse aquí.
5 vials (17 ml)
5 viales (17 ml)
0.25 mg
0,25 mg
10 capsules
10 cápsulas
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 1 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Each vial contains 1 mg topotecan (as hydrochloride), with a 10% overage of fill.
Cada vial contiene 1 mg de topotecan (en forma de clorhidrato), con un exceso de llenado del 10%.
Light yellow to greenish powder.
Polvo de color amarillo pálido a verdoso.
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Topotecan en monoterapia está indicado en el tratamiento de: pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera línea o posteriores. pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea (ver sección 5.1).
Topotecan in combination with cisplatin is indicated for patients with carcinoma of the cervix recurrent after radiotherapy and for patients with Stage IVB disease.
Topotecan, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de cérvix que han recaído tras radioterapia y en pacientes con enfermedad en estadio IVB.
Patients with prior exposure to cisplatin require a sustained treatment free interval to justify treatment with the combination (see section 5.1).
En las pacientes tratadas previamente con cisplatino, se requiere un intervalo libre de tratamiento prolongado que justifique el tratamiento con la combinación (ver sección 5.1)
The use of topotecan should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy (see section 6.6).
La utilización de topotecan debe restringirse a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la utilización de quimioterapia (ver sección 6.6).
When used in combination with cisplatin, the full prescribing information for cisplatin should be consulted.
Cuando se utilice en combinación con cisplatino, debe consultarse la ficha técnica completa de cisplatino.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Antes de la administración del primer ciclo de topotecan, los pacientes deben presentar un recuento basal de neutrófilos > 1,5 x 109/ l, un recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y un nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión, si fuese necesario).
Topotecan must be reconstituted and further diluted before use (see section 6.6).
Topotecan debe ser reconstituido y posteriormente diluido antes de su uso (ver sección 6.6).
Ovarian and Small Cell Lung Carcinoma
Carcinoma de ovario y cáncer de pulmón de célula pequeña
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dosis inicial La dosis recomendada de topotecan es de 1,5 mg/ m2 de superficie corporal/ día administrados en perfusión intravenosa diaria de 30 minutos, durante 5 días consecutivos, con un intervalo de 3 semanas entre el comienzo de cada ciclo.
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
Si se tolera bien, el tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad (ver sección 4.8 y 5.1).
2 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
2 Dosis posteriores Topotecan no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea > 1 x 109/ l, el recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y el nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión si fuese necesario).
Standard oncology practice for the management of neutropenia is either to administer topotecan with other medications (e. g.
La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste bien en administrar topotecan junto con otros medicamentos (ej.
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
G-CSF), o bien en reducir la dosis para mantener los recuentos de neutrófilos.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/ l) durante 7 o más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o aquéllos que han tenido un retraso en el tratamiento debido a la neutropenia, la dosis debe reducirse en 0,25 mg/ m2/ día hasta 1,25 mg/ m2/ día (que podría reducirse posteriormente hasta 1,0 mg/ m2/ día si fuese necesario).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
En los ensayos clínicos, la administración de topotecan se interrumpió cuando la dosis se había reducido a 1,0 mg/ m2 y fue requerida una nueva reducción de la dosis para controlar los efectos adversos.
Cervical Carcinoma
Carcinoma de cérvix
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Dosis inicial La dosis recomendada de topotecan es de 0,75 mg/ m2/ día, administrado en perfusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1, 2 y 3.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Cisplatino se administra en perfusión intravenosa en el día 1 a una dosis de 50 mg/ m2/ día y tras la dosis de topotecan.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días, durante 6 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Dosis posteriores Topotecan no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual a 1,5 x 109/ l, el recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 109/ l y el nivel de hemoglobina mayor o igual a 9 g/ dl (después de transfusión si fuese necesario).
Standard oncology practice for the management of neutropenia is either to administer topotecan with other medications (e. g.
La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste, bien enadministrar topotecan junto con otros medicamentos (ej.
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
G-CSF) o bien en reducir la dosis para mantener los recuentos de neutrófilos.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Si se elige la reducción de dosis para las pacientes que experimenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos menor de 0,5 x 109/ l) durante 7 días o más, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección o que han tenido un retraso en el tratamiento debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en un 20%, hasta 0,60 mg/ m2/ día, en los siguientes ciclos (que podría reducirse posteriormente hasta 0,45 mg/ m2/ día si fuese necesario).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Las dosis deben reducirse de forma similar si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 109/ l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal Monoterapia (Carcinoma de ovario y cáncer de pulmón de célula pequeña) No se dispone de datos suficientes para establecer una recomendación en el caso de pacientes con aclaramiento de creatinina < 20 ml/ min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
Los escasos datos indican que debe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
La dosis recomendada de topotecan en monoterapia en pacientes con carcinoma de ovario o cáncer de pulmón de célula pequeña y un aclaramiento de creatinina comprendido entre 20 y 39 ml/ min es de 0,75 mg/ m2/ día durante 5 días consecutivos.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Tratamiento en combinación (Carcinoma de cérvix) En los ensayos clínicos realizados con topotecan en combinación con cisplatino para el tratamiento de cáncer de cérvix, el tratamiento sólo se inició en pacientes con creatinina sérica menor o igual a
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Si durante el tratamiento con la combinación topotecan/ cisplatino la creatinina sérica supera 1,5 mg/ dl, se recomienda consultar el apartado sobre reducción de dosis/ continuación del tratamiento de la ficha técnica completa de cisplatino.
If cisplatin is discontinued, there are insufficient data regarding continuing monotherapy with topotecan in patients with cervical cancer.
En caso de interrupción del tratamiento con cisplatino, no existen datos suficientes relativos al mantenimiento del tratamiento con topotecan en monoterapia en pacientes con cáncer de cérvix.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Pediatría La experiencia en niños es limitada, por lo que no se puede dar ninguna recomendación sobre el tratamiento de pacientes pediátricos con HYCAMTIN (ver secciones 5.1 y 5.2).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN está contraindicado en pacientes que: − tienen una historia de hipersensibilidad grave al principio activo o a cualquiera de sus excipientes − estén en período de lactancia materna (ver sección 4.6) − presenten supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta con un recuento basal de neutrófilos < 1,5 x 109/ l y/ o un recuento de plaquetas < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas (ver sección 4.2).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Topotecan puede causar mielosupresión grave al igual que otros medicamentos citotóxicos..
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
Se han notificado casos de mielosupresión que condujo a la aparición de sepsis y de muertes a consecuencia de sepsis en pacientes tratados con topotecan (ver sección 4.8).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
La neutropenia inducida por topotecan puede ocasionar colitis neutropénica.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
En los ensayos clínicos con topotecan se han notificado casos de muerte debidos a colitis neutropénica.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
En pacientes que presenten fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe considerarse la posibilidad de colitis neutropénica.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Topotecan se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial, algunos de los cuales han sido mortales (ver sección 4.8).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de fármacos neumotóxicos y/ o factores estimulantes de colonias.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial (ej. tos, fiebre, disnea y/ o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotecan y topotecan en combinación con cisplatino se asocian frecuentemente con trombocitopenia clínicamente relevante.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Esto debe tenerse en cuenta, p. ej. en el caso de pacientes con riesgo aumentado de sangrado de tumores, que sean considerados candidatos para el tratamiento.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Como cabe esperar, los pacientes con un estado de actividad disminuido (PS > 1) presentan una menor tasa de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones, tales como fiebre, infección y sepsis (ver sección 4.8).
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Es importante evaluar de forma precisa el estado de actividad del paciente en el momento de administrar la terapia, de modo que se asegure que los pacientes no se hayan deteriorado a un estado de actividad 3.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
La experiencia sobre la utilización de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/ minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg/dl) debido a cirrosis es insuficiente.
Topotecan is not recommended to be used in these patient groups.
No se recomienda utilizar topotecan en estos grupos de pacientes.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
4 A un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/ dl) se les administró 1,5 mg/ m2 durante cinco días cada tres semanas.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Se observó una reducción en el aclaramiento de topotecan, sin embargo, no se dispone de datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas en este grupo de pacientes.
No in vivo human pharmacokinetic interaction studies have been performed.
No se han realizado estudios de interacción farmacocinética in vivo en seres humanos.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Topotecan no inhibe las enzimas P450 humanas (ver sección 5.2).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
En un estudio poblacional, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética de topotecan total (forma activa e inactiva).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Cuando se administra topotecan en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se requiere una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Sin embargo, en combinación con compuestos de platino, existe una distinta interacción en función de la secuencia en la que se administre el compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el 5 del esquema de dosificación de topotecan.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Si se administra cisplatino o carboplatino el día 1 del esquema de dosificación de topotecan, para mejorar la tolerancia se debe dar una dosis más baja de cada medicamento, comparada con la dosis que se puede dar de cada medicamento si el compuesto de platino se administra el día 5 del esquema de dosificación de topotecan.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Cuando se administró topotecan (0,75 mg/ m2/ día durante 5 días consecutivos) y cisplatino (60 mg/ m2/ día en el Día 1) a 13 pacientes con cáncer de ovario, se detectó un ligero aumento en AUC (12%, n=9) y Cmax (23%, n=11) en el Día 5.
This increase is considered unlikely to be of clinical relevance.
Se considera improbable que este aumento tenga relevancia clínica.
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y Lactancia
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Al igual que con todos los tratamientos de quimioterapia citotóxica, se recomienda la utilización de métodos anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con topotecan.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
En estudios preclínicos se ha observado que topotecan causa malformaciones y mortalidad embrio- fetal (ver sección 5.3).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Topotecan puede causar daño fetal al igual que otros medicamentos citotóxicos, por lo que se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con topotecan.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Si se utiliza topotecan durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con topotecan, debe advertirse a la paciente del riesgo potencial para el feto.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
Topotecan está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Aunque no se sabe si topotecan se excreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse al comienzo de la terapia.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
En los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, no se han observado efectos sobre la fertilidad de machos ni de hembras (ver sección 5.3).
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Sin embargo, al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo la fertilidad masculina.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Sin embargo, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas si persisten la fatiga y la astenia.
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
En ensayos de búsqueda de dosis con 523 pacientes con carcinoma de ovario recidivante y 631 pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de
Toxicity was predictable and reversible.
La toxicidad fue predecible y reversible.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
No se encontraron signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
El perfil de acontecimientos adversos para topotecan cuando se administra en combinación con cisplatino en los ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es similar al observado para topotecan en monoterapia.
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
La toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecan en combinación con cisplatino es menor que la de topotecan en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino solo.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Cuando se administró topotecan en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos adicionales; sin embargo, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no son atribuibles a topotecan.
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
Para la lista completa de acontecimientos adversos asociados con el uso de cisplatino debe consultarse su ficha técnica completa.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
A continuación se presentan los datos de seguridad para topotecan en monoterapia.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Las reacciones adversas se listan a continuación, por clasificación de órganos y frecuencia absoluta (sobre todos los acontecimientos comunicados).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo informes aislados; y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raras: enfermedad pulmonar intersticial
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), estreñimiento, dolor abdominal* y mucositis. *Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una complicación de la neutropenia inducida por topotecan (ver sección 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: alopecia.
Common: pruritus.
Frecuentes: prurito.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Frecuentes: sepsis.
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: fiebre, astenia, fatiga.
Common: malaise.
Frecuentes: malestar.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Muy raras: extravasación*. *Muy raramente se notificó extravasación.
Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
Las reacciones fueron leves y en general no requirieron tratamiento específico.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Trastornos hepatobilliares Frecuentes: hiperbilirrubinemia.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
La incidencia de reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en pacientes que tienen un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no-hematológicos enumeradas a continuación representan los informes de acontecimientos adversos considerados como relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecan.
6 Haematological Neutropenia:
Hematológicas Neutropenia:
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/l) en el 55% de los pacientes durante el primer ciclo, con una duración > 7 días en el 20% de los casos.
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
Se registró fiebre o infección asociados a neutropenia grave en el 16% de los pacientes durante el primer ciclo y al examinar todos los ciclos en el 23% de los pacientes (6% de los ciclos).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 9 días y la mediana de su duración fue de 7 días.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
La neutropenia grave duró más de 7 días en el 11% de los ciclos.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Entre todos los pacientes tratados en los ensayos clínicos (incluyendo tanto a los que desarrollaron neutropenia grave como a los que no la desarrollaron), el 11% (4% de todos los ciclos) tuvieron fiebre y el 26% (9% de los ciclos), infección.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Además, el 5% de todos los pacientes tratados (1% de los ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 109/ l) en el 25% de los pacientes (8% de los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 109/ l) en el 25% de los pacientes (15% de los ciclos).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días, y la mediana de su duración, 5 días.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4% de los ciclos.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a sangrado de tumores, han sido infrecuentes.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Moderada a grave (Hb < 8,0 g/ dl) en el 37% de los pacientes (14% de los ciclos).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
Se administraron transfusiones de hematíes en el 52% de los pacientes (21% de los ciclos).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
No hematológicas Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron gastrointestinales: náuseas (52%), vómitos (32%), diarrea (18%), estreñimiento (9%) y mucositis (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
La incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grados 3 ó 4) fue del 4, 3, 2 y 1%, respectivamente.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
También se notificó dolor abdominal leve en el 4% de las pacientes.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Se observó fatiga en aproximadamente el 25% y astenia en aproximadamente el 16% de las pacientes mientras estaban recibiendo topotecan.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
La incidencia de astenia y fatiga graves (grado 3 ó 4) fue del 3 y 3%, respectivamente.