qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Radiation pneumonitis (scarring of the air sacs of the lung associated with radiation therapy) may occur in patients who are also treated with radiation either before, during or after their ALIMTA therapy.
Puede producirse neumonitis por irradiación (endurecimiento de las paredes de los alveolos pulmonares provocado por la radioterapia) en aquellos pacientes que estén en tratamiento con ALIMTA y que también hayan recibido, estén recibiendo o vayan a recibir radioterapia.
Extremity pain, low temperature and discolouration have been reported.
Se han comunicado casos de dolor, decoloración y menor temperatura en extremidades.
If you are concerned about any side effects, talk to your doctor.
53 Si está preocupado por algún efecto adverso, consulte con su médico.
HOW TO STORE ALIMTA
CONSERVACIÓN DE ALIMTA
Do not use after the expiry date shown on the pack.
No usar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
The product should be used immediately.
Solución reconstituida y de perfusión: el producto debe usarse inmediatamente.
When prepared as directed, chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Cuando se prepara como se ha indicado, la estabilidad química y física en uso de la solución reconstituida y de la de perfusión es de 24 horas en refrigeración o a temperatura de 25 ºC.
This medicinal product is for single use only, any unused solution should be discarded under the local requirements.
La solución no usada debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.
What ALIMTA contains
Composición de ALIMTA
The active substance is pemetrexed.
El principio activo es pemetrexed.
Each vial contains 100 milligrams of pemetrexed (as pemetrexed disodium) ALIMTA 500 mg:
Cada vial contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico) ALIMTA 500 mg:
Each vial contains 500 milligrams of pemetrexed (as pemetrexed disodium)
Cada vial contiene 500 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico)
After reconstitution, the solution contains 25 mg/ ml of pemetrexed.
Después de la reconstitución, la solución contiene 25 mg/ ml de pemetrexed.
Further dilution by a healthcare provider is required prior to administration.
Antes de la administración se requiere que el profesional sanitario realice otra dilución.
The other ingredients are mannitol, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Los demás componentes son manitol, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.
What ALIMTA looks like and contents of the pack ALIMTA is a white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Aspecto del producto y contenido del envase
ALIMTA is a powder for concentrate for solution for infusion in a vial.
ALIMTA es un vial con polvo liofilizado de color de blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso con el que se prepara un concentrado con el cual se hace una solución para perfusión intravenosa.
Each pack of ALIMTA consists of one ALIMTA vial.
Cada envase de ALIMTA contiene un vial.
Lilly France S. A. S., rue du Colonel Lilly, F-67640, Fegersheim, France
Lilly France S. A. S., rue du Colonel Lilly, F-67640, Fegersheim, Francia
51 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
54 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 6100 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε.
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 6100 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε.
Tel: + 34-91-623-1732 France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Tel: + 34 91-623-1732 France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 6 7364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Luxembourg/ Luxemburg Eli Lilly Benelux S. A Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A. S.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A. S.
Tel: + 43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o. o.
Tel: + 43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o. o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S. R. L.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S. R. L.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315999
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315999
52 < ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
55 < ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructions for use, handling and disposal.
Instrucciones de uso y manipulación y eliminación
Use aseptic techniques during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Use técnicas asépticas durante la reconstitución y posterior dilución de pemetrexed para su administración mediante perfusión intravenosa.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Calcule la dosis y el número de viales de ALIMTA necesarios.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of the label amount.
Cada vial contiene un exceso de pemetrexed para facilitar la administración de la cantidad nominal necesaria.
Reconstitute each 100 mg vial with 4.2 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
ALIMTA 100 mg Reconstituya cada vial de 100 mg con 4,2 ml de una solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml), sin conservantes para obtener una solución que contenga 25 mg/ ml de pemetrexed.
Reconstitute each 500 mg vial with 20 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituya cada vial de 500 mg con 20 ml de una solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml), sin conservantes para obtener una solución que contenga 25 mg/ ml de pemetrexed
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Agitar cuidadosamente el vial hasta que el polvo este completamente disuelto.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to yellow or green-yellow without adversely affecting product quality.
La solución resultante es clara con un rango de color que puede variar desde incoloro a amarillo o amarillo- verdoso sin que esto afecte de forma negativa a la calidad del producto.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Se debe diluir el volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed hasta 100 ml con una solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ ml) sin conservantes y debe administrarse como perfusión intravenosa durante 10 minutos.
Pemetrexed infusion solutions prepared as directed above are compatible with polyvinyl chloride and polyolefin lined administration sets and infusion bags.
La solución de pemetrexed para perfusión preparada según las indicaciones anteriormente descritas es compatible con los sistemas y las bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.
There have been a few reported cases of pemetrexed extravasation, which were not assessed as serious by the investigator.
Se han comunicado algunos casos de extravasación de pemetrexed, los cuales no fueron valorados como serios por el investigador.
What is Alli?
¿Qué es Alli?
Alli is a medicine that contains the active substance orlistat.
Alli es un medicamento que contiene el principio activo orlistat.
It is available as turquoise capsules (60 mg).
Se presenta en forma de cápsulas de color turquesa (60 mg).
What is Alli used for?
¿Para qué se utiliza Alli?
Alli is used to help patients lose weight.
Alli está indicado para ayudar a los pacientes a perder peso.
It is used in adults who are overweight with a body mass index (BMI) greater than or equal to 28 kg per square metre, in combination with a low-calorie diet with reduced fat levels.
Se utiliza en adultos con sobrepeso con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 28 kg por metro cuadrado, en combinación con una dieta baja en calorías y baja en grasas.
The medicine can be obtained without a prescription.
Este medicamento podrá dispensarse sin receta médica.
How is Alli used?
¿Cómo se usa Alli?
Alli is taken as one capsule with water just before, during, or up to one hour after each main meal, three times a day.
Alli es una cápsula que se toma con agua justo antes, durante o hasta una hora después de las comidas principales tres veces al día.
If a meal is missed or contains no fat, Alli should not be taken.
Si se salta una comida o la comida no contiene grasa, no deberá tomarse el medicamento.
The patient should be on a diet in which about 30% of the calories come from fat.
El paciente deberá seguir una dieta en la que aproximadamente el 30% de las calorías procedan de grasas.
The food in the diet should be spread over three main meals.
Los alimentos de la dieta deben repartirse entre las tres comidas principales.
Patients taking Alli should start a diet and exercise regime before beginning treatment.
Se recomienda iniciar una dieta y un programa de ejercicio antes de empezar el tratamiento con Alli.
If patients taking Alli have been unable to lose weight after 12 weeks, they should speak to their doctor or pharmacist.
Si el paciente que toma Alli no ha perdido peso corporal después de 12 semanas, deberá consultar con su medico o farmacéutico.
It may be necessary to stop treatment.
Puede ser necesario interrumpir el tratamiento.
How does Alli work?
¿Cómo actúa Alli?
The active substance in Alli, orlistat, is an anti-obesity medicine, which does not affect appetite.
El principio activo de Alli, el orlistat, es un medicamento contra la obesidad, que no influye sobre el apetito.
Orlistat blocks gastrointestinal lipases (enzymes that digest fat).
El orlistat bloquea las lipasas gastrointestinales (enzimas que digieren la grasa).
When these enzymes are blocked, they cannot digest some fats in the diet, and this allows about a quarter of the fat eaten in the meal to pass through the gut undigested.
Cuando se bloquean estas enzimas, no pueden digerir parte de la grasa de la dieta, lo que hace que alrededor de una cuarta parte de la grasa ingerida en la comida pase por el intestino sin ser digerida.
This helps weight reduction.
El organismo no puede utilizar esta grasa de la dieta para obtener energía o convertirla en tejido adiposo, lo que ayuda a bajar de peso.
How has Alli been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Alli?
Because Alli is based on another medicine containing the same active substance already authorised in the EU (Xenical 120 mg capsules), some of the studies involved patients who took Xenical.
Como Alli se basa en otro medicamento que contiene el mismo principio activo ya autorizado en la UE (Xenical 120 mg cápsulas), en algunos de los estudios participaron pacientes que tomaron Xenical.
1 Previously known as Orlistat GSK.
1 Anteriormente conocido como Orlistat GSK.
Alli has been studied in three main studies.
Alli se ha analizado en tres estudios principales.
Two of the studies involving a total of 1,353 overweight or obese patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more and lasted from one to two years, comparing Alli given at different doses with placebo (a dummy treatment), in combination with dieting.
En dos de los estudios, en los que participaron un total de 1 353 pacientes afectados de sobrepeso u obesos con un IMC de 28 kg/ m2 o más, se comparó Alli administrado en diversas dosis con un placebo (un tratamiento ficticio) y en combinación con una dieta.
Neither the patients nor the doctors knew which treatment each patient was taking until the end of the study.
Ni los pacientes ni los médicos sabían qué tratamiento estaba siguiendo cada paciente hasta el final del estudio.
The study lasted four months.
El tercer estudio, de una duración de cuatro meses, comparó Alli con un placebo en 391 pacientes con sobrepreso con un IMC de entre 25 y 28 kg/ m2.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the change in weight.
En todos los estudios el criterio principal de eficacia fue la reducción del peso.
What benefit has Alli shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Alli durante los estudios?
Alli was more effective than placebo in producing a reduction in weight in patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more.
Alli resultó más eficaz que el placebo para hacer bajar de peso a los pacientes con un IMC de 28 kg/ m2 o más.
In the two studies of patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more, patients taking Alli 60 mg had lost an average of 4.8 kg after a year, compared with 2.3 kg in those taking placebo.
En los dos estudios realizados con pacientes con un IMC de 28 kg/ m2 o más, los que tomaron Alli en dosis de 60 mg habían perdido una media de 4,8 kg en un año, comparado con los 2,3 kg que perdieron los que tomaron placebo.
The study of Alli in patients with a BMI between 25 and 28 kg/ m2 failed to show a degree of weight loss that would be relevant for patients.
El estudio realizado con Alli en pacientes con un IMC de entre 25 y 28 kg/ m2 no mostró un grado de pérdida de peso relevante para los pacientes.
What is the risk associated with Alli?
¿Cuál es el riesgo asociado a Alli?
Most of the side effects with Alli affect the digestive system and are less likely to occur with a low fat diet.
Los efectos secundarios más frecuentes observados con Alli afectan al sistema digestivo, pero la probabilidad de que aparezcan con una dieta baja en grasas es menor.
In general, they are mild, and occur at the beginning of treatment, going away after some time.
En general, suelen ser leves y aparecen al principio del tratamiento y remiten después de pasado un tiempo.
The most common side effects with Alli (seen in more than 1 patient in 10) are oily spotting, flatus (gas) with discharge, faecal urgency (urgent need to open the bowels), fatty oily stool, oily evacuation (faeces), flatulence (gas) and soft stools.
Los efectos secundarios más comunes observados con Alli (en más de un paciente de cada 10) son manchas oleosas, flatulencia (gases) con descarga, urgencia fecal (necesidad urgente de hacer sus necesidades), heces grasas u oleosas, evacuación oleosa, flatulencia (gases) y heces blandas.
For the full list of all side effects reported with Alli, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Alli puede consultarse en el prospecto.
Alli should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to orlistat or any of the other ingredients.
Alli no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) al orlistat o a cualquier otro de sus componentes.
It must not be used in people who are being treated with ciclosporin (used to prevent organ rejection in transplant patients) or with medicines used to prevent blood clots such as warfarin.
No debe administrarse a personas que están siendo tratadas con ciclosporina (utilizada para prevenir el rechazo de un órgano en pacientes transplantados) o con medicamentos utilizados para prevenir la formación de coágulos de sangre como warfarina.
It must also not be used in people with a long-term malabsorption disease (where nutrients from food are not easily absorbed during digestion) or cholestasis (a liver disorder), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Tampoco debe utilizarse en personas que sufran el síndrome de malabsorción crónica (los nutrientes de los alimentos no se absorben fácilmente durante la digestión) o colestasis (un trastorno hepático) o en mujeres embarazadas o que dan el pecho.
Why has Alli been approved?
¿Por qué se ha aprobado Alli?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Alli are greater than its risks for weight loss in adults who are overweight (BMI ≥ 28 kg/ m2), taken in conjunction with a mildly hypocalorific, lower-fat diet.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Alli son mayores que sus riesgos para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso (IMC≥ 28 kg/ m2) administrado en combinación con una dieta ligeramente baja en calorías y grasas.
The Committee recommended that Alli be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Alli.
Other information about Alli:
Otras informaciones sobre Alli:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Orlistat GSK to Glaxo Group Limited on 23 July 2007.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Orlistat GSK a Glaxo Group Limited el 23 de julio de 2007.
This authorisation was based on the authorisation already granted in 1998 to Xenical capsules.
Esta autorización se basó en la autorización ya concedida a las cápsulas Xenical en 1998.
The name of the medicine was changed to Alli on 12 September 2008.
El nombre del medicamento se cambió por Alli el 12 de septiembre de 2008.
The full EPAR for Alli can be found here.
El texto completo del EPAR de Alli puede encontrarse aquí.
EU number EU/ 1/ 07/ 401/ 007 EU/ 1/ 07/ 401/ 008 EU/ 1/ 07/ 401/ 009 EU/ 1/ 07/ 401/ 0010
Número de la UE EU/ 1/ 07/ 401/ 007 EU/ 1/ 07/ 401/ 008 EU/ 1/ 07/ 401/ 009 EU/ 1/ 07/ 401/ 0010
Invented name alli alli alli alli
Marca de fantasía alli alli alli alli
Strength 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Dosis 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forma farmacéutica Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía de administración Oral Oral Oral Oral
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Envase Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE)
Package size 42 60 84 90
Tamaño del envase 42 60 84 90
alli 60 mg hard capsules
alli 60 mg cápsulas duras.
Each hard capsule contains 60 mg orlistat.
Cada cápsula dura contiene 60 mg de orlistat.
Hard capsule
Cápsula dura.
The capsule has a dark blue centre band, and a turquoise cap and body bearing the imprint of “ alli”.
La cápsula tiene una banda central azul oscura y un cuerpo y tapa de color turquesa con la inscripción “ alli ".
alli is indicated for weight loss in adults who are overweight (body mass index, BMI, ≥ 28 kg/ m2) and should be taken in conjunction with a mildly hypocaloric, lower-fat diet.
alli está indicado para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso (índice de masa corporal, IMC, ≥ 28 kg/ m2) y debe tomarse en combinación con una dieta ligeramente hipocalórica y baja en grasa.
The recommended dose of alli is one 60 mg capsule to be taken three times daily.
La dosis recomendada de alli es una cápsula de 60 mg tres veces al día.
The capsule should be taken with water immediately before, during or up to 1 hour after each main meal.
La cápsula debe tomarse con agua inmediatamente antes, durante o hasta 1 hora después de cada comida principal.
If a meal is missed or contains no fat, the dose of orlistat should be omitted.
Si una comida no se toma o no contiene grasa, no debe tomarse la dosis de orlistat.
No more than three 60 mg capsules should be taken in 24 hours.
No deben tomarse más de tres cápsulas de 60 mg en 24 horas.
Treatment should not exceed 6 months.
El tratamiento no debe superar los 6 meses.
If patients have been unable to lose weight after 12 weeks of treatment with alli, they should consult their doctor or a pharmacist.
Si los pacientes no son capaces de perder peso tras 12 semanas de tratamiento con alli, deben consultar con su médico o farmacéutico.
It may be necessary to discontinue treatment.
Puede que sea necesario interrumpir el tratamiento.
Diet and exercise are important parts of a weight loss programme.
La dieta y el ejercicio son partes importantes de un programa de pérdida de peso.
It is recommended that a diet and exercise programme is started before beginning treatment with alli.
Se recomienda iniciar una dieta y un programa de ejercicio antes de empezar el tratamiento con alli.
While taking orlistat, the patient should be on a nutritionally balanced, mildly hypocaloric diet that contains approximately 30% of calories from fat (e. g. in a 2,000 kcal/ day diet, this equates to < 67 g of fat).
Mientras esté tomando orlistat, el paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y ligeramente hipocalórica, en la que aproximadamente un 30% de las calorías procedan de grasas (por ejemplo, en una dieta de 2.000 kcal/ día esto equivale a < 67 g de grasa).
The daily intake of fat, carbohydrate and protein should be distributed over three main meals.
La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales.
The diet and exercise programme should continue to be followed when treatment with alli is stopped.
La dieta y el programa de ejercicio físico deben continuarse cuando cese el tratamiento con alli.
alli should not be used in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
alli no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
There are limited data on the use of orlistat in the elderly.
Se dispone de datos limitados sobre el uso de orlistat en pacientes de edad avanzada.
The effect of orlistat in individuals with hepatic and/ or renal impairment has not been studied.
No se ha estudiado el efecto de orlistat en individuos con insuficiencia hepática y/ o renal.
2 However, as orlistat is minimally absorbed, no dosage adjustment is necessary in elderly and in individuals with hepatic and/ or renal impairment.
2 Sin embargo, como el orlistat se absorbe minimamente, no se requieren ajustes de dosis en los pacientes de edad avanzada ni en los individuos con insuficiencia renal o hepática.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Concurrent treatment with ciclosporin (see section 4.5) • Chronic malabsorption syndrome • Cholestasis • Pregnancy (see section 4.6) • Breast-feeding (see section 4.6) • Concurrent treatment with warfarin or other oral anticoagulants (see sections 4.5 and 4.8)
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. • Síndrome de malabsorción crónica • Colestasis • Tratamiento simultáneo con ciclosporina (ver sección 4.5) • Embarazo (ver sección 4.6) • Lactancia (ver sección 4.6) • Tratamiento simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes orales (ver secciones 4.5 y 4.8)
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso
Patients should be advised to adhere to the dietary recommendations they are given (see section 4.2).
Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas que les sean dadas (ver sección 4.2).
The possibility of experiencing gastrointestinal symptoms (see section 4.8) may increase when orlistat is taken with an individual meal or a diet high in fat.
La posibilidad de experimentar síntomas gastrointestinales (ver sección 4.8) puede aumentar cuando se toma orlistat en una comida aislada o con una dieta rica en grasas.
Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K) (see section 4.5).
El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K) (ver sección 4.5).
For this reason, a multivitamin supplement should be taken at bedtime.
Por esta razón, debe tomarse un suplemento multivitamínico antes de dormir.
As weight loss may be accompanied by improved metabolic control in diabetes, patients who are taking a medicinal product for diabetes should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli, in case it is necessary to adjust the dose of the antidiabetic medicinal product.
Como la pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora del control metabólico en caso de la diabetes tipo 2, los pacientes diabéticos deben consultar a su médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
Weight loss may be accompanied by an improvement in blood pressure and cholesterol levels.
La pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora de la tensión sanguínea y los niveles de colesterol.
Patients who are taking a medicinal product for hypertension or hypercholesterolaemia should consult a doctor or pharmacist when taking alli, in case it is necessary to adjust the dose of these medicinal products.
Los pacientes que estén tomando medicamentos para la hipertensión o la hipercolesterolemia deben consultar a un médico o farmacéutico mientras estén tomando alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos.
Patients who are taking amiodarone should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli (see section 4.5).
Los pacientes que están tomando amiodarona deben consultar a un médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento con alli (ver sección 4.5).
Cases of rectal bleeding have been reported in patients taking orlistat.
Se han notificado casos de sangrado rectal con alli.
If this occurs, the patient should consult a doctor.
Si esto ocurre, el paciente debe consultar al médico.
The use of an additional contraceptive method is recommended to prevent possible failure of oral contraception that could occur in case of severe diarrhoea (see section 4.5).
Se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional para prevenir un posible fallo de los anticonceptivos orales que puede producirse en casos de diarrea grave, (ver sección 4.5).
A decrease in ciclosporin plasma levels has been observed in a drug-drug interaction study and also reported in several cases, when orlistat was administered concomitantly.
En un estudio de interacción farmacológica se ha observado un descenso de las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina que también ha sido notificado en varios casos tras la administración simultánea con orlistat.
This could potentially lead to a decrease of immunosuppressive efficacy.
Este descenso podría dar lugar a una disminución de la eficacia inmunodepresora de la ciclosporina.
Concurrent use of alli and ciclosporin is contraindicated (see section 4.3).
Por ello, el uso concomitante de alli junto con ciclosporina está contraindicado (ver sección 4.3).
Oral anticoagulants
Anticoagulantes orales
When warfarin or other oral anticoagulants are given in combination with orlistat, international normalised ratio (INR) values could be affected (see section 4.8).
Por ello, el
Concurrent use of alli and warfarin or other oral anticoagulants is contraindicated (see section 4.3).
3 uso concomitante de alli junto con warfarina u otros anticoagulantes orales está contraindicado (ver sección 4.3).
Oral contraceptives
Anticonceptivos orales
3 The absence of an interaction between oral contraceptives and orlistat has been demonstrated in specific drug-drug interaction studies.
En estudios específicos de interacción farmacológica se ha demostrado la ausencia de interacciones entre los anticonceptivos orales y orlistat.
However, orlistat may indirectly reduce the availability of oral contraceptives and lead to unexpected pregnancies in some individual cases.
Sin embargo, el orlistat podría reducir indirectamente la disponibilidad de los anticonceptivos orales y dar lugar a embarazos imprevistos en algunos casos puntuales.
An additional contraceptive method is recommended in case of severe diarrhoea (see section 4.4).
En caso de diarrea grave se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional (ver sección 4.4)
Fat soluble vitamins
Vitaminas liposolubles
Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K).
El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
The vast majority of subjects receiving up to 4 full years of treatment with orlistat in clinical studies had vitamin A, D, E and K and beta-carotene levels that stayed within normal range.
En la inmensa mayoría de los sujetos que recibieron hasta cuatro años de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos, los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-caroteno permanecieron dentro de los valores normales.
However, patients should be advised to use a multivitamin supplement at bedtime to help ensure adequate vitamin intake (see section 4.4).
Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes que tomen un suplemento multivitamínico antes de ir a dormir para ayudar a asegurar una ingesta adecuada de vitaminas (ver sección 4.4).
Acarbose
Acarbosa
In the absence of pharmacokinetic interaction studies, alli is not recommended to be used by patients receiving acarbose.
Ante la ausencia de estudios sobre interacciones farmacocinéticas, no se recomienda el uso de alli en pacientes que estén recibiendo acarbosa.
A decrease in plasma levels of amiodarone, when given as a single dose, has been observed in a limited number of healthy volunteers who received orlistat concomitantly.
Tras la administración de amiodarona en dosis únicas, se ha observado un pequeño descenso de sus niveles plasmáticos en un número limitado de voluntarios sanos que recibieron orlistat simultáneamente.
The clinical relevance of this effect in patients receiving amiodarone treatment remains unknown.
Aún no se conoce la relevancia clínica de este efecto en los pacientes que reciben amiodarona.
Patients who are taking amiodarone should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli.
Los pacientes que estén tomando amiodarona deben consultar a su médico o farmacéutico antes de comenzar el tratamiento con alli.
The dose of amiodarone may need to be adjusted during treatment with alli.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de amiodarona durante el tratamiento con alli.
For orlistat, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre el empleo de orlistat en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
alli is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
alli está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
As it is not known whether orlistat is secreted into human milk, alli is contraindicated during breast- feeding (see section 4.3).
Como no se conoce si el medicamento se excreta en la leche humana, alli está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
Orlistat has no influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de alli sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante.
Adverse reactions to orlistat are largely gastrointestinal in nature and related to the pharmacologic effect of the medicinal product on preventing the absorption of ingested fat.
Las reacciones adversas a orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico del medicamento para prevenir la absorción de las grasas ingeridas.
The gastrointestinal adverse reactions identified from clinical trials with orlistat 60 mg of 18 months to 2 years duration were generally mild and transient.
Generalmente
They generally occurred early in treatment (within 3 months) and most patients experienced only one episode.
4 ocurrían al principio del tratamiento (durante los tres primeros meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron tan sólo un episodio.
Consumption of a diet low in fat will decrease the likelihood of experiencing adverse gastrointestinal reactions (see section 4.4).
El consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de sufrir reacciones adversas gastrointestinales (ver sección 4.4).
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
A continuación se enumeran las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos ordenadas por frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
4 The frequencies of adverse reactions identified during post-marketing use of orlistat are not known as these reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size.
Las frecuencias de las reacciones adversas identificadas durante el uso post-comercialización de orlistat no se conocen, ya que estas reacciones fueron notificadas voluntariamente desde una población de tamaño incierto.
System Organ Class and Frequency Blood and the lymphatic system disorders
Sistema de clasificación de órganos y frecuencias
Adverse Reaction/ Event
Acontecimientos/ reacciones adversos
Immune system disorders
Frecuencia no conocida:
Decreased prothrombin and increased INR (see sections 4.3 and 4.5)
Disminución de la protrombina e incremento del INR (ver secciones 4.3 y 4.5)
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis, bronchospasm, angioedema, pruritus, rash, and urticaria
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, angioedema, prurito, erupción y urticaria.
Anxiety†
Ansiedad†
Oily spotting Flatus with discharge Faecal urgency Fatty oily stool Oily evacuation Flatulence Soft stools
Manchas oleosas Flatulencia con descarga Urgencia fecal Heces grasas u oleosas Evacuación oleosa Flatulencia Heces blandas
Abdominal pain Faecal incontinence Liquid stools Increased defaecation
Dolor abdominal Incontinencia fecal Heces líquidas Aumento de la defecación
Diverticulitis Mild rectal bleeding (see section 4.4)
Diverticulitis Sangrado rectal leve (ver sección 4.4)
Hepatitis Cholelithiasis Increase in transaminases and in alkaline phosphatase
Hepatitis Colelitiasis Incremento de las transaminasas y la fosfatasa alcalina
Bullous eruption
Erupción bullosa
† It is plausible that treatment with orlistat can lead to anxiety in anticipation of or secondary to gastrointestinal adverse reactions.
5 † Es plausible que el tratamiento con orlistat pueda producir ansiedad en anticipación o de manera secundaria a las reacciones adversas gastrointestinales.
Single doses of 800 mg orlistat and multiple doses of up to 400 mg three times daily for 15 days have been studied in normal weight and obese subjects without significant clinical findings.
Dosis únicas de orlistat de 800 mg y múltiples de hasta 400 mg tres veces al día administradas durante 15 días han sido estudiadas en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera hallazgos clínicos significativos.
In addition, doses of 240 mg three times daily have been administered to obese patients for 6 months.
Además, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos.
The majority of orlistat overdose cases received during post-marketing reported either no adverse reactions or adverse reactions that are similar to those reported with recommended doses of orlistat.
En la mayoría de los casos de sobredosis con orlistat notificados tras la comercialización no hubo reacciones adversas o las observadas eran similares a las descritas con la dosis recomendada.
5 In the event of an overdose, medical advice should be sought.
En caso de sobredosis se debe buscar asistencia médica.
Should a significant overdose of orlistat occur, it is recommended that the patient be observed for 24 hours.
Si tiene lugar una sobredosis importante de orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas.
Based on human and animal studies, any systemic effects attributable to the lipase-inhibiting properties of orlistat should be rapidly reversible.
Según los estudios realizados con humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a la capacidad del orlistat de inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.
Orlistat is a potent, specific and long-acting inhibitor of gastrointestinal lipases.
Orlistat es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales.
It exerts its therapeutic activity in the lumen of the stomach and small intestine by forming a covalent bond with the active serine site of the gastric and pancreatic lipases.
Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática.
The inactivated enzyme is thus unavailable to hydrolyse dietary fat, in the form of triglycerides, into absorbable free fatty acids and monoglycerides.
La enzima inactivada no está disponible para hidrolizar la grasa de la dieta, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.
From clinical studies, it has been estimated that orlistat 60 mg taken three times daily blocks the absorption of approximately 25% of dietary fat.
A partir de los datos de los ensayos clínicos se ha estimado que la administración de 60 mg de orlistat tres veces al día bloquea la absorción de aproximadamente el 25% de la grasa de la dieta.
The effect of orlistat results in an increase in faecal fat as early as 24 to 48 hours after dosing.
El efecto de orlistat se traduce en un aumento de la grasa fecal, que se aprecia ya a las 24-48 horas de la administración.
Upon discontinuation of therapy, faecal fat content returns to pre-treatment levels, usually within 48 to 72 hours.
Tras la interrupción del tratamiento el contenido de grasa fecal vuelve a los niveles previos al tratamiento en un intervalo que, generalmente, oscila entre 48 y 72 horas.
Two double-blind, randomised, placebo-controlled studies in adults with a BMI ≥ 28 kg/ m2 support the efficacy of orlistat 60 mg taken three times daily in conjunction with a hypocaloric, lower-fat diet.
Dos ensayos aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo en adultos con un IMC > 28 kg/ m2 respaldan la eficacia de orlistat 60 mg tomado tres veces al día junto con una dieta hipocalórica y baja en grasa.
The primary parameter, change in body weight from baseline (time of randomisation), was assessed for body weight over time (Table 1) and the percentage of subjects who lost ≥ 5% or ≥ 10% of body weight (Table 2).
La variable principal de eficacia, cambio del peso corporal respecto al valor basal (momento de la aleatorización), se evaluó mediante el cambio del peso corporal a lo largo del tiempo (Tabla 1) y el porcentaje de sujetos que perdieron ≥ 5% o ≥ 10% del peso corporal (Tabla 2).
Although weight loss was assessed during 12 months of treatment in both studies, most weight loss occurred within the first 6 months.
Aunque la pérdida de peso se evaluó durante 12 meses de tratamiento en ambos ensayos, la mayor parte de la pérdida de peso ocurrió durante los primeros 6 meses.
Effect of 6 months treatment on body weight measured at baseline
Efecto de 6 meses de tratamiento sobre la medida del peso corporal al inicio del tratamiento
Treatment group
Grupo de
Relative
Cambio medio
mean change (%)
tratamiento
Mean
(%)
Study 1
Ensayo 1 Placebo
-3.24
-3,24
-3.11
-3,11
-5.55
-5,55
-5.20 a
-5,20 a
Study 2
Ensayo 2 Placebo
-1.17 -3.66
Orlistat 60 mg
-1.05 -3.59 a
-3,59 a
Pooled data
Datos
-2.20
-2,20
-2.09
-2,09
Orlistat 60 mg
combinados Orlistat 60 mg a p < 0,001 frente a placebo.
-4.60
-4,60
-4.40 a
-4,40 a
Responder analysis at 6 months
Análisis de los respondedores a los 6 meses
Lost ≥ 5% of baseline body weight (%) Placebo Orlistat 60 mg a
Placebo Orlistat 60 mg
Lost ≥ 10% of baseline body weight (%) Placebo Orlistat 60 mg
Placebo Orlistat 60 mg
Study 1 Study 2 Pooled data
Ensayo 1
30.9 54.6 21.3 37.7 a 26.4 46.7 a
30,9 54,6 a
10.3 21.3 b 2.2 10.5 b 6.5 16.2 a
10,3 21,3 b
Comparison versus placebo: a p < 0.001; b p < 0.01
combinados Comparación frente a placebo. a p < 0,001 b p < 0,01
The weight loss induced by orlistat 60 mg conferred other important health benefits after 6 months of treatment in addition to weight loss.
La pérdida de peso inducida por orlistat 60 mg condujo a otros importantes beneficios tras 6 meses de tratamiento aparte de la pérdida de peso.
The mean relative change in total cholesterol was -2.4% for orlistat 60 mg (baseline 5.20 mmol/ l) and +2.8% for placebo (baseline 5.26 mmol/ l).
El cambio medio en el colesterol total fue de -2,4% para orlistat 60 mg (valor basal de 5,20 mmol/ l) y de +2,8% para placebo (valor basal de 5,26 mmol/ l).
The mean relative change in LDL cholesterol was -3.5% for orlistat 60 mg (baseline 3.30 mmol/ l) and +3.8% for
El cambio relativo en el valor de colesterol LDL fue de -4,5% para orlistat 60 mg (valor basal de 3,30 mmol/ l) y de +3,8% para placebo (valor basal de 3,41 mmol/ l).
For waist circumference, the mean change was -4.5 cm for orlistat 60 mg (baseline 103.7 cm) and -3.6 cm for placebo (baseline 103.5 cm).
Para la circunferencia de cintura, el cambio medio fue de -4,5 cm para orlistat 60 mg (valor basal de 130,7 cm) y de -3,6 cm para placebo (valor basal de 103,5 cm).
All comparisons against placebo were statistically significant.
Todas las comparaciones frente a placebo fueron estadísticamente significativas.
Studies in normal weight and obese volunteers have shown that the extent of absorption of orlistat was minimal.
Los ensayos en voluntarios con peso normal y obesos han demostrado que el grado de absorción del orlistat es mínimo.
Plasma concentrations of intact orlistat were non-measurable (< 5 ng/ ml) 8 hours following oral administration of orlistat 360 mg.
Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto no eran detectables (< 5 ng/ ml) a las 8 horas de la administración oral.
In general, at therapeutic doses, detection of intact orlistat in plasma was sporadic and concentrations were extremely low (< 10 ng/ ml or 0.02 µmol), with no evidence of accumulation, which is consistent with minimal absorption.
En general, administrado a dosis terapéuticas, sólo se detectaba esporádicamente orlistat intacto en el plasma y las concentraciones eran extremadamente bajas (< 10 ng/ ml ó 0,02 µmol), sin signos de acumulación, lo que es consistente con el hecho de que la absorción es mínima.
The volume of distribution cannot be determined because the active substance is minimally absorbed and has no defined systemic pharmacokinetics.
El volumen de distribución no ha podido determinarse, puesto que la cantidad absorbida del principio activo es mínima y la farmacocinética sistémica no está definida.
In vitro, orlistat is > 99% bound to plasma proteins (lipoproteins and albumin were the major binding proteins).
In vitro, el orlistat se une en > 99% a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina son las principales proteínas de unión).
Orlistat minimally partitions into erythrocytes.
La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima.
Based on animal data, it is likely that the metabolism of orlistat occurs mainly within the gastrointestinal wall.
De acuerdo con los datos obtenidos con animales, es probable que el orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal.
Based on a study in obese patients, of the minimal fraction of the dose that was absorbed systemically, two major metabolites, M1 (4-member lactone ring hydrolysed) and M3 (M1 with N-formyl leucine moiety cleaved), accounted for approximately 42% of the total plasma concentration.
Según los resultados de un ensayo en pacientes obesos, de la mínima fracción de dosis absorbida sistémicamente, dos metabolitos principales, M1 (hidrolización del anillo de lactona en la posición 4) y M3 (M1 con el radical N-formil leucina eliminado), representan aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total.
M1 and M3 have an open beta-lactone ring and extremely weak lipase inhibitory activity (1,000- and 2,500-fold less than orlistat, respectively).
M1 y M3 tienen un anillo de beta-lactona abierto y poseen una actividad inhibidora de lipasa extremadamente baja (1.000 y 2.500 veces menor que la de orlistat, respectivamente).
In view of this low inhibitory activity and the low plasma levels at therapeutic doses (average of 26 ng/ ml and 108 ng/ ml, respectively), these metabolites are considered to be pharmacologically inconsequential.
En vista de su baja actividad inhibitoria y de los bajos niveles plasmáticos a dosis terapéuticas (media de 26 ng/ ml y 108 ng/ ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica.
Studies in normal weight and obese subjects have shown that faecal excretion of the unabsorbed active substance was the major route of elimination.
7 Los estudios llevados a cabo en individuos con peso normal y en obesos han demostrado que la excreción fecal del medicamento no absorbido constituye la principal vía de eliminación.
Approximately 97% of the administered dose was excreted in faeces and 83% of that as unchanged orlistat.
Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta en las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado.
The cumulative renal excretion of total orlistat-related materials was < 2% of the given dose.
La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada.
The time to reach complete excretion (faecal plus urinary) was 3 to 5 days.
El tiempo de excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días.
The disposition of orlistat appeared to be similar between normal weight and obese volunteers.
La disponibilidad del orlistat parece ser similar entre los voluntarios con peso normal y los obesos.
Orlistat, M1 and M3 are all subject to biliary excretion.
Tanto el orlistat como los metabolitos M1 y M3 se excretan por vía biliar.