qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 23 May 2003.
El solicitante presentó una solicitud de reconocimiento mutuo para el maleato de amlodipina sobre la base de la autorización de comercialización otorgada por Suecia el 23 de mayo de 2003.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Name
Nombre de la especialidad farmacéutica
7 71034 Böblingen Germany
7 71034 Böblingen Alemania
5 mg
Amlodipin Wörwag 5 mg
10 mg
Amlodipin Wörwag 10 mg
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La formulación escogida en combinación
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Aunque el desarrollo del producto y la presencia de impurezas evitables han planteado cuestiones importantes relativas a la calidad, no parece haber problemas de seguridad asociados al perfil de impurezas de estos productos, según los estudios de toxicidad que ha presentado la compañía.
- The written responses provided,
- las respuestas dadas por escrito,
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation in the CMS.
concluye que las objeciones planteadas por Alemania han quedado resueltas con las respuestas dadas por escrito durante este procedimiento de arbitraje y no deben ser motivo para denegar la concesión de la autorización de comercialización en el Estado miembro interesado.
Amlodipin Wörwag 5 mg tablets Amlodipin Wörwag 10 mg tablets
Amlodipin Wörwag 5 mg comprimidos Amlodipin Wörwag 10 mg comprimidos
Amlodipin Wörwag 5 mg tablet:
Amlodipin Wörwag 5 mg comprimidos:
Amlodipin Wörwag 10 mg tablet:
Amlodipin Wörwag 10 mg comprimidos:
4.4 mm.
Amlodipin Wörwag 5 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
4.4 mm.
Amlodipin Wörwag 10 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, ranurados en ambos lados, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
Paediatric patients Amlodipin Wörwag tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
La seguridad y eficacia de Amlodipin Wörwag no se han establecido en niños.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4.3 Contraindications
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4.3 Contraindicaciones
Amlodipin Wörwag tablets are contraindicated in
Amlodipin Wörwag está contraindicado en:
There is no information available on the effect of CYP3A4 inducers (i. e. rifampicin, St.
No existe información disponible del efecto de los inductores CYP3A4 sobre amlodipino (p. ej. rifampicina, Hierba de San Juan).
Similar calcium channel blockers of the dihydropyridine type are excreted in breast milk.
Similares bloqueadores de los canales del calcio del tipo de dihidropiridina se excretan a través de la leche materna.
There is no experience of the risk this may pose to the newborn, therefore, as a precaution, breast-feeding should not occur during treatment.
Se desconoce si el riesgo afecta al neonato y por ello no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han descrito estudios sobre los efectos de amlodipino en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
In patients suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
La capacidad de reacción puede verse afectada en pacientes que sufren mareos, cefaleas, fatiga o nauseas.
Uncommon:
Poco frecuentes: > 1/ 1000 y < 1/ 100
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100 > 1/10 000 and < 1/ 1000< 1/10 000 including isolated cases
> 1/ 10.000 y < 1/ 1000 < 1/ 10.000 incluyendo casos aislados
Palpitations
Trastornos cardíacos Frecuentes:
Dyspnoea
Nausea, dispepsia, dolor abdominal EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Cough
Poco frecuentes:
Uncommon:
Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes:
Pancreatitis
Pancreatitis Raros:
5 Pharmacological Properties
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Pharmacological Properties Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapéutica:
C08C A01 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 5.1 Pharmacodynamic properties
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Amlodipine acts on hypertension through a direct relaxant effect on arterial smooth muscle.
Amlodipino puede administrarse a pacientes que tienen una insuficiencia cardiaca compensada.
Amlodipin Wörwag tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Amlodipin Wörwag comprimidos pueden tomarse en combinación con β -bloqueantes, saluréticos, IECA o como monoterapia.
Amlodipin Wörwag tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Los comprimidos de Amlodipin Wörwag pueden tomarse con β -bloqueantes y nitratos o como monoterapia en anginas de pecho.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 5.2 Pharmacokinetic properties
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 Biotransformarmación y eliminación
The bioavailability
La semivida plasmática es de unas 35-50 horas, y se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días.
Patients with renal impairment and elderly patients:
Pacientes con insuficiencia renal y ancianos Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no tienen relación directa con el grado de insuficiencia renal.
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
No se espera que amlodipino puede ser dializado a causa del alto nivel de unión a proteínas plasmáticas.
Do not store above 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 6.5 Nature and content of container
5 mg comprimidos: blisters de aluminio/ aluminio 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 comprimidos 50 × 1 comprimido (dosis única) EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose).
10 mg comprimidos: blisters de aluminio/ aluminio 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 comprimidos 50 × 1 comprimido (dosis única)
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose).
No todos los formatos se comercializan en todos los países.
18049
FECHA
London, 26 April 2004 EMEA/ CPMP/ 539/ 04
Londres, 27 de abril 2004 EMEA/ CPMP/ 539/ 04
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 26 April 2004.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 26 de abril 2004.
Perivita A/ S Håndverksveien 2 N-1403, Langhus Norway
Perivita A/ S Håndverksveien 2 N-1403, Langhus Noruega
5 mg
Amlovita 5 mg
10 mg
Amlovita 10 mg
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs
Ahora bien, la compañía ha especificado el nivel de las dos impurezas previsibles en el producto terminado y ha matizado los criterios de aceptación especificados mediante la aportación de datos toxicológicos adicionales de conformidad con la Directriz ICH sobre impurezas en los nuevos medicamentos.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal nor state of the art and could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La formulación escogida en combinación con ese proceso de fabricación no es óptima ni se corresponde con los conocimientos actualmente disponibles, y podría haberse mejorado para evitar la presencia de las dos impurezas previsibles.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Puesto que las objeciones y las cuestiones sometidas se refieren exclusivamente a la calidad farmacéutica, sin afectar para nada al RCP, no se ha considerado necesario modificar la última versión del RCP propuesta el día 90 del procedimiento de reconocimiento mutuo.
Amlovita 5 mg tablets Amlovita 10 mg tablets
Amlovita 5 mg comprimidos Amlovita 10 mg comprimidos
Amlovita 5 mg tablet:
Amlovita 5 mg comprimidos:
Amlovita 10 mg tablet:
Amlovita 10 mg comprimidos:
4.4 mm.
Amlovita 5 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
4.4 mm.
Amlovita 10 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, ranurados en ambos lados, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
Paediatric patients Amlovita tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
La seguridad y eficacia de Amlovita no se han establecido en niños.
Renal impairment Normal dosage is recommended.
Amlodipino puede utilizarse a dosis normales.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 4.3 Contraindications
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 4.3 Contraindicaciones
Amlovita tablets are contraindicated in
Amlovita está contraindicado en:
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Se desconoce si el riesgo afecta al neonato y por ello no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento.
In patients EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
La capacidad de reacción puede verse afectada en pacientes que sufren mareos, cefaleas, fatiga o nauseas.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 Skin and subcutaneous tissue Very common:
Nausea, dispepsia, dolor abdominal EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
Common:
Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes:
The active substance in Amlovita tablets, the dihydropyridine derivative amlodipine, is a chiral substance, composed of a racemate.
El principio activo de Amlovita comprimidos, derivado de dihidropiridina amlodipino, es un derivado quinozolítico compuesto de racemato.
Amlodipine is a calcium antagonist that inhibits the transmembranal influx of Ca ions through the potential dependent L-type channels into the heart and smooth muscle.
Amlodipino es un calcioantagonista que impide el paso de los iones de calcio de los canales tipo L a través de la membrana al músculo liso vascular y cardíaco.
Amlodipine acts on hypertension through a direct relaxant effect on arterial smooth muscle.
La acción antihipertensiva de amlodipino es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular en los vasos arteriales.
Animal studies have demonstrated that amlodipine is relatively vessel-selective with significantly less effect on cardiac muscle than on vascular smooth muscle.
Estudios animales han demostrado que amlodipino posee una relativa selectividad vascular con un efecto inferior en el músculo del corazón que en el músculo liso vascular en los vasos arteriales.
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
Amlodipino no afecta la conducción auriculoventricular y no tiene un efecto inotrópico negativo.
Amlodipine reduces renal vascular resistance and increases renal plasma flow.
Amlodipino reduce la resistencia renal vascular e incrementa el flujo renal de plasma.
Dosing once daily produces a decrease in blood pressure EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
Amlovita tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Amlovita comprimidos pueden tomarse en combinación con β -bloqueantes, saluréticos, IECA o como monoterapia.
Amlovita tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Los comprimidos de Amlovita pueden tomarse con β -bloqueantes y nitratos o como monoterapia en anginas de pecho.
Absorption and distribution The bioavailability is 64-80%.
Absorción y distribución La biodisponibilidad ha sido estimada entre el 64% y 80%.
The bioavailability is not influenced by concomitant intake of food.
La biodisponibilidad no se ve afectada al ingerir comida simultáneamente.
Peak plasma concentrations are reached, using recommended doses, within 6-12 hours.
Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen aproximadamente entre las 6-12 horas en las dosis recomendadas.
21 l/ kg.
El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/ kg.
Plasma protein binding is high (98%).
La unión a proteínas es alta (98%).
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 Biotransformarmación y eliminación
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
Amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado a, exclusivamente metabolitos inactivos, de los que el 60% se elimina por la orina.
Amlodipine is not expected to be dialysable due to the high degree of plasma protein binding.
Un 10% aproximado del compuesto por vía parenteral se excreta de forma inalterada por la orina.
Elderly patients may receive the normal dosage, even though clearance of amlodipine is slightly lower in the elderly.
Pacientes con insuficiencia hepática La semivida de amlodipino se alarga en pacientes con disfunción hepática.
6.1 List of excipients Lactose monohydrate Povidone k 30 Povidone k 90 Microcrystalline cellulose Crospovidone
6.1 Relación de excipientes
6.2 Sodium stearyl fumarate. Incompatibilities Not applicable.
6.2 Incompatibilidades
6.3 Shelf life 18 months
18 meses
6.5 Nature and contents of container 5 mg tablets:
6.4 Precauciones especiales de conservación
No special requirements.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
5 mg comprimidos: blisters de aluminio/ aluminio 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 comprimidos 50 × 1 comprimido (dosis única) EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE
CPMP/ 101-109/ 96
CMPM/ 101-109/ 96
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
DICTAMEN DEFINITIVO DEL COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS DE CONFORMIDAD CON EL ARTICULO 12 DE LA DIRECTIVA 75/319, MODIFICADA
International non-proprietary name (INN):
Denominación común internacional (DCI):
Name of product:
Denominación del producto:
Type I1 see Annex II
Tipo I1 véase el Anexo II
Basis for Opinion
tenor de lo dispuesto en el artículo 12
On May 17, 1995 Germany presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of medicinal products which are classified as centrally acting anorectic agents.
de la Directiva del Consejo 75/ 319/ CEE, modificada, y pidió al CEF (CPMP) que emitiese un dictamen sobre los riesgos y beneficios de los medicamentos clasificados como anorexígenos de acción central.
The ground for the referral was a discussion in the Pharmacovigilance Working Party on a report of an unpublished prospective case control study of primary pulmonary hypertension which became available on March 7, 1995.
Dicha consulta estuvo motivada por una discusión en el seno del Grupo de Trabajo sobre Farmacovigilancia en relación a un informe de un estudio prospectivo inédito de caso-control de hipertensión pulmonar primaria, conocido el 7 de marzo de 1995.
A French national inquiry recorded 78 cases between 1985 and 1994.
Un estudio francés a nivel nacional registró 78 casos entre 1985 y 1994.
The study confirmed the relationship between the use of anorectic agents and the occurrence of primary pulmonary hypertension.
El estudio confirmó la relación entre el uso de agentes anorexígenos y la aparición de hipertensión pulmonar primaria.
Given the seriousness of the adverse reaction and the implications on public health it was agreed on May 17, 1995 by the CPMP that the issue was of community interest and anorectic agents concerned were identified on June 8, 1995.
Dada la gravedad de la reacción adversa y su repercusión sobre la salud pública, el CEF acordó el 17 de mayo de 1995 que la cuestión tenía interés comunitario, y el 8 de junio de 1995 se identificaron los anorexígenos en cuestión.
The initial time frame of 90 days was extended by an extra period of 90 days on October 18, 1995.
El 18 de octubre de 1995 se amplió el plazo inicial de 90 días por igual período adicional.
Oral explanation was provided by the Marketing Authorisation Holders at two hearings on 11 July 1995 and on 18 October 1995.
Los titulares de la autorización de comercialización presentaron alegaciones escritas entre el 5 de julio y el 31 de agosto de 1995, y en sendas audiencias de los días 11 de julio de 1995 y 18 de octubre de ese mismo año presentaron alegaciones verbales.
A first opinion was given on 15 February 1996 (Annex III) restricting the indications, the duration of treatment adding contra-indications, special warnings, precautions for use and undesirable effects.
Se emitió un primer dictamen el 15 de febrero de 1996 (Anexo III) en el que se restringían las indicaciones y la duración del tratamiento, y se añadían contraindicaciones, advertencias especiales, precauciones de uso y reacciones adversas.
For some of the anorectic agents, some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 30 April 1996.
En relación con algunos de los agentes anorexígenos, algunos titulares de autorizaciones de comercialización (Anexo IV) apelaron contra el dictamen, recibiéndose las exposiciones de motivos el 30 de abril de 1996.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics: first in the indication, denying the usefulness of the term android to define obesity and secondly in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality and requesting to specify the BMI level.
El motivo era la expresión del Resumen de las Características del Producto: primero en la indicación, negando la utilidad del término ‘ androide’ para definir la obesidad y, en segundo lugar, en las secciones de advertencias especiales y reacciones adversas, objetando a la declaración de causalidad y pidiendo una especificación del límite de Indice de Masa Corporal (IMC).
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Dictamen relativo a la apelación El Comité, tras haber examinado los motivos de la apelación es de la opinión que debe revisarse el dictamen eliminando el término ‘ androide’ en la indicación, especificando el límite de IMC y modificando las dos frases del texto anterior en las secciones advertencias especiales y efectos no deseables.
The marketing authorisations for Type I-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Deben mantenerse las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contengan sustancias de Tipo I1, clasificados como anorexígenos, siempre que • se modifique el Resumen de Características del Producto según se indica en el Anexo I.
The final opinion is forwarded to the Commission, to Member States and to the marketing authorisation holders together with a report describing the assessment of the medicinal product and stating the reasons for its conclusions together with its annexes and appendices.
El dictamen definitivo se transmite a la Comisión, a los Estados miembros y al titular de la autorización de comercialización junto con un informe en el que se describe la evaluación del medicamento y se señalan las razones de sus conclusiones, junto con sus anexos y apéndices.
London 17 July 1996
Londres, 17 julio 1996 Prof.
Prof.
J. M.
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP
Alexandre Presidente del CEF, y en su nombre.
1 Amfepramone (101), Clobenzorex (102), Fenproporex (104), Mazindol (105), Mefenorex (106), Norpseudoephedrine (107), Phendimetrazine (108), Phenmetrazine (109), Phentermine (103) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 Amfepramona (101), Clobenzorex (102), Fenproporex (104), Mazindol (105), Mefenorex (106), Norpseudoefedrina (107), Fendimetrazina (108), Fenmetrazina (109), Fentermina (103) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I
(+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Anexo I (17/ 07/ 96)
AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type I 2 TO BE INTRODUCED
MODIFICACIONES A INTRODUCIR A LAS CONDICIONES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN NACIONALES DE ESPECIALIDADES QUE CONTIENEN EL PRINCIPIO ACTIVO "nombre"1
Excerpt of the Summary Product Characteristics (as defined in article 4a of Council Directive 65/ 65/ EEC as amended):
Apartados del Resumen de las Características del Producto (tal como se define en el artículo 4a de la Directiva de Consejo 65/ 65/ CEE, modificado)
Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Tratamiento añadido a la dieta, en pacientes con obesidad y un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 kg/ m 2 que no hayan respondido al régimen dietético apropiado solo.
Note: short-term efficacy only has been demonstrated with regard to weight reduction.
En cuanto a la reducción de peso, sólo se ha demostrado su eficacia a corto plazo.
No significant data on changes in morbidity or mortality are yet available.
Por el momento no se dispone de datos significativos sobre las eventuales modificaciones de las tasas de morbilidad o mortalidad.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Se recomienda que el tratamiento se desarrolle bajo el control de un médico con experiencia en el tratamiento de la obesidad.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Antes de la prescripción de este principio activo deben excluirse las causas orgánicas secundarias de obesidad.
The management of obesity should be undertaken using a global approach which should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
El tratamiento de la obesidad debe llevarse a cabo mediante una estrategia global, que debe incluir medidas dietéticas, médicas y psicoterápicas.
Evening dosing should be avoided, as this agent may induce nervousness and insomnia
Deberá evitarse la administración del producto por la noche, ya que puede provocar nerviosismo e insomnio.
The duration of treatment is 4-6 weeks and should not exceed three months.
La duración del tratamiento es de 4-6 semanas, y no deberá superar los tres meses.
Pulmonary artery hypertension Severe arterial hypertension Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa and depression
Historia médica actual o previa de trastornos psiquiátricos, incluidas la anorexia nerviosa y la depresión.
Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
Propensión al consumo de drogas, alcoholismo conocido.
Children below 12 years.
Niños menores de 12 años.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
2 Amfepramone, clobenzorex, fenproporex, mazindol, mefenorex, norpseudoephedrine, Phendimetrazine, Phenmetrazine, Phentermine
Amfepramona, clobenzorex, fenproporex, mazindol, fenmetrazina, fentermina
1/ 2 Special warnings and precautions for use Special warnings
1/ 2 En pacientes en tratamiento con anorexígenos del tipo de este producto se han descrito casos de hipertensión arterial pulmonar severa y con frecuencia fatal.
An epidemiological study has shown that anorectic intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Un estudio epidemiológico ha demostrado que la toma de anorexígenos es un factor de riesgo involucrado en el desarrollo de hipertensión arterial pulmonar y que el empleo de anorexígenos se encuentra fuertemente asociado a un aumento del riesgo de dicha reacción adversa.
In view of this rare but serious risk, it must be emphasised that:
Dado este riesgo, raro pero grave, debe destacarse que:
- -
- una duración del tratamiento superior a tres meses y un índice de masa corporal
careful compliance with the indication and the duration of treatment is required, duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of pulmonary artery hypertension,
30 kg/ m2 aumentan el riesgo de hipertensión arterial pulmonar,
-
- la aparición o agravación de disnea de esfuerzo sugiere la posibilidad de que se
the onset or aggravation of exertional dyspnea suggests the possibility of occurrence of pulmonary artery hypertension.
produzca hipertensión arterial pulmonar.
Under these circumstances, treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialist unit for investigation.
En estas circunstancias, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe someterse a reconocimiento en un centro especializado.
Special precautions for use
Precauciones especiales de empleo
- Prolonged treatment may give rise to pharmacological tolerance and drug dependence,
- El tratamiento prolongado puede originar un fenómeno de tolerancia farmacológica y de
and more rarely to severe psychotic disorders in predisposed patients.
dependencia del fármaco y, más raramente, trastornos psicóticos severos en los pacientes predispuestos.
- Rarely, cases of cardiac and cerebro-vascular accidents have been reported, often
- En raras ocasiones, se han comunicado casos de accidentes cardíacos y cerebrovasculares,
following rapid weight loss.
a menudo tras una rápida pérdida de peso.
Special care should be taken to ensure gradual and controlled weight loss in obese patients, who are subjects to a risk of vascular disease.
En los pacientes obesos, que se encuentran en riesgo de enfermedad vascular, deberá tenerse un especial cuidado en asegurar una pérdida de peso gradual y controlada.
This anorectic agent should not be prescribed in patients with current or a past medical history of cardio- vascular or cerebro-vascular disease.
No debe prescribirse este agente anorexígeno a pacientes con historia actual o previa de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular.
- This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients
- Este agente anorexígeno debe utilizarse con precaución en los pacientes epilépticos.
- An epidemiological study has shown that anorectic intake is a risk factor involved in the
- Un estudio epidemiológico ha demostrado que la toma de anorexígenos es un factor de
development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
riesgo involucrado en el desarrollo de hipertensión arterial pulmonar y que el empleo de anorexígenos se encuentra fuertemente asociado a un aumento del riesgo de dicha reacción adversa.
Cases of pulmonary artery hypertension have been reported in patients treated with this agent.
En pacientes tratados con este agente se han descrito casos de hipertensión arterial pulmonar.
Pulmonary artery hypertension is a severe and often fatal disease.
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad severa y, con frecuencia, de desenlace fatal.
The occurrence or aggravation of exertional dyspnea is usually the first clinical sign and requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit (see special warnings).
El primer signo clínico suele consistir en la presentación o el empeoramiento de disnea de ejercicio, lo que requiere la suspensión del tratamiento y el estudio del paciente en un servicio especializado (ver Advertencias especiales).
CNS effects:
Efectos sobre el SNC:
- the prolonged use of this agent is associated with a risk of pharmacological tolerance,
- El empleo prolongado de este agente conlleva el riesgo de desarrollo de tolerancia
dependence and withdrawal syndrome
farmacológica, dependencia y síndrome de abstinencia.
- the most common adverse reactions which have been described are: psychotic reactions or
- Las reacciones adversas más comunes descritas son: reacciones psicóticas o psicosis,
psychosis, depression, nervousness, agitation, sleep disorders and vertigo
depresión, nerviosismo, agitación, trastornos del sueño y vértigo.
- convulsions have been reported
- Se han comunicado convulsiones.
Cardio-vascular effects:
Efectos cardiovasculares:
- the most common reported reactions are tachycardia, palpitations, hypertension, precordial
- Las reacciones adversas comunicadas con palpitaciones, hipertensión y dolor precordial.
pain
son:
- rarely cases of cardiovascular or cerebro-vascular accidents have been described in
- En raros casos, en pacientes tratados con anorexígenos se han descrito accidentes
patients treated with anorectic agents.
cardiovasculares o cerebrovasculares.
In particular stroke, angina, myocardial infarction, cardiac failure and cardiac arrest have been reported.
En particular se han comunicado ictus, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y parada cardíaca.
CPMP/ 111-112/ 96
CMPM/ 111-112/ 96
Type II1 see Annex II
Tipo II1 véase el Anexo II
On May 17, 1995 Germany presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of medicinal products which are classified as centrally acting anorectic agents.
El 17 de mayo de 1995, Alemania presentó una consulta a tenor de lo dispuesto en el artículo 12 de la Directiva del Consejo 75/ 319/ CEE, modificada, y pidió al CEF (CPMP) que emitiese un dictamen sobre los riesgos y beneficios de los medicamentos clasificados como anorexígenos de acción central.
Some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 April 1996.
En relación con algunos de los agentes anorexígenos, algunos titulares de autorizaciones de comercialización (Anexo IV) apelaron contra el dictamen recibiéndose las exposiciones de motivos el 15 de abril de 1996.
For the some of the other anorectic agents, the appeal was also made against the term “ android” to define obesity in the indication and to specify the level of BMI.
El motivo era la redacción del Resumen de las Características del Producto: primero en la indicación, negando la utilidad del término ‘ androide’ para definir la obesidad y, en segundo lugar, en las secciones de advertencias especiales y reacciones adversas, objetando a la declaración de causalidad y pidiendo una especificación del límite de Indice de Masa Corporal (IMC).
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Dictamen relativo a la apelación El Comité, tras haber examinado los motivos de la apelación es de la opinión que debe revisarse el dictamen eliminando el término ‘ androide’ en la indicación, especificando el límite de IMC y modificando las dos frases del texto anterior de las secciones advertencias especiales y efectos no deseables.
The marketing authorisations for Type II-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Deben mantenerse las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contengan sustancias de Tipo II1, clasificados como anorexígenos, siempre que • se modifique el Resumen de Características del Producto según se indica en el Anexo I.
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP
Alexandre Presidente del CEF, y en su nombre
1 Dexfenfluramine, Fenfluramine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 Dexfenfluramina, Fenfluramina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type II 2 TO BE INTRODUCED
(+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Anexo I (17/ 07/ 96)
Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Indicaciones terapéuticas Tratamiento añadido a la dieta, en pacientes con obesidad y un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 kg/ m 2 que no hayan respondido al régimen dietético apropiado solo.
Note: a recently conducted, controlled, double-blind study lasting one year, demonstrated a two-fold increase in the number of responders at one year when Type II2 was combined with a low calorie diet in comparison with a diet alone.
En un reciente estudio de un año de duración se ha demostrado una duplicación del número de personas que responden cuando Tipo II 1 se combina con una dieta hipocalórica respecto a cuando se utiliza una dieta sola.
A 10% reduction in the initial body weight was observed in 35% and 17% of patients, respectively.
Se observó una reducción del 10% del peso corporal inicial en el 35% y en el 17% de los pacientes, respectivamente.
Efficacy has only been demonstrated with regard to weight reduction.
La eficacia sólo se ha demostrado respecto al adelgazamiento.
No significant data on change in morbidity or mortality are yet available.
No se dispone hasta ahora de datos significativos sobre cambios en la morbilidad o en la mortalidad.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Posología y método de administración Se recomienda que el tratamiento sea dirigido por médicos con experiencia en el tratamiento de la obesidad.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Antes de prescribir este anorexígeno, debe hacerse un diagnóstico para excluir la presencia de causas orgánicas secundarias de la obesidad.
The management of obesity should be undertaken using a global approach, and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
El tratamiento de la obesidad debe enfocarse globalmente, con aplicación de métodos dietéticos, médicos y psicoterapéuticos.
Duration of treatment Treatment should only be continued beyond 3 months in patients who have responded to treatment as indicated by a weight loss greater than or equal to 10% of the initial weight, within 3 months of the start of treatment.
El tratamiento sólo puede prolongarse más allá de tres meses en los pacientes que hayan respondido al tratamiento indicado con una pérdida de peso igual o superior al 10% del peso inicial en el plazo de tres meses desde el inicio del tratamiento.
Unless weight loss is maintained, treatment should not be continued.
No debe proseguirse el tratamiento salvo que se mantenga la pérdida de peso.
No data regarding efficacy of these agents are available beyond one year of treatment.
No se dispone de datos sobre la eficacia de estos anorexígenos más allá de un año de tratamiento.
- Pulmonary artery hypertension
- Hipertensión arterial pulmonar
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
- Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa, and
- Antecedentes o presencia de trastornos psiquiátricos, incluidas la anorexia nerviosa y
depression.
la depresión
- Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
- Propensión al uso de drogas, alcoholismo
- Children below 12 years
- Niños de menos de 12 años.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension.
Está contraindicada la terapia de asociación con otros anorexígenos de acción central, debido al aumento del riesgo de aparición de hipertensión arterial pulmonar de consecuencias potencialmente mortales.
2 Dexfenfluramine, Fenfluramine
2 Dexfenfluramina, Fenfluramina
1/ 2 Special warnings and precautions for use Special warnings
1/ 2 Advertencias especiales y precauciones particulares de empleo
Cases of severe, often fatal, pulmonary artery hypertension, have been reported in patients who have received anorectics of the type in this product.
Se han comunicado casos de hipertensión arterial pulmonar grave, frecuentemente mortal, en pacientes que habían recibido anorexígenos del tipo de este producto.
An epidemiological study has shown that Type II3 intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Un estudio epidemiológico ha demostrado que la administración de Tipo II3 constituye un factor de riesgo implicado en el desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar y que el uso de anorexígenos está fuertemente asociado a un incremento en el riesgo de este efecto adverso.
In view of this rare but serious risk, it must be emphasised that:
Teniendo en cuenta este riesgo, poco frecuente pero grave, debe insistirse en que:
- careful compliance with the indication and the duration of treatment is required,
- es necesario respetar escrupulosamente la indicación y la duración del tratamiento
- a duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of
- una duración del tratamiento superior a tres meses y un índice de masa corporal kg/ m2 aumentan el riesgo de hipertensión arterial pulmonar
pulmonary artery hypertension,
30
- the onset or aggravation of exertional dyspnea suggests the possibility of occurrence of
- la aparición o agravación de disnea de esfuerzo sugiere la posibilidad de que se produzca
pulmonary artery hypertension.
hipertensión arterial pulmonar.
Under these circumstances treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialist unit for investigation.
En estas circunstancias, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe someterse a reconocimiento en un centro especializado.
Rarely, cases of This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients.
Este anorexígeno debe utilizarse con precaución en pacientes epilépticos.
- An epidemiological study has shown that Type II 3 intake is a risk factor involved in the
-
development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Un estudio epidemiológico ha demostrado que la administración de Tipo II3 constituye un factor de riesgo implicado en el desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar y que el uso de anorexígenos está fuertamente associado a un incremento en el riesgo de este efecto adverso.
In addition there have been spontaneous reports of pulmonary artery hypertension in users of these agents.
Además, se han comunicado espontáneamente casos de hipertensión arterial pulmonar en pacientes tratados con estos medicamentos.
Pulmonary artery hypertension is a severe and often fatal disease.
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad grave y, a menudo, mortal.
The occurrence or aggravation of exertional dyspnea is usually the first clinical sign and requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit (see special warnings).
La aparición o la agravación de disnea de esfuerzo suele ser el primer signo clínico e impone la interrupción del tratamiento y un reconocimiento en un centro especializado (véanse las advertencias especiales).
the most common adverse reactions which have been described are: depression, confusion, agitation, sleep disorders, dizziness and vertigo.
las reacciones adversas más frecuentes que se han descrito son las siguientes: depresión, confusión, agitación, alteraciones del sueño, mareos y vértigo
convulsions have been reported.
se han descrito casos de convulsiones.
Cardio-vascular effects:
Efectos cardiovasculares
the most common reported reactions are tachycardia and syncope rarely, cases of cardio-vascular or cerebro-vascular accidents have been described mainly manifested as arrythmia and stroke.
las reacciones comunicadas con mayor frecuencia son taquicardia y síncope se ha descrito algun caso aislado de enfermedades cardiovasculares o acidentes cerebrovasculares, principalmente en forma de arritmia e ictus.
3 Dexfenfluramine, Fenfluramine
3 Dexfenfluramina, Fenfluramina
CPMP/ 113-114/ 96
CMPM/ 113-114/ 96
Type III1 see Annex II
Tipo III1 véase el Anexo II
On May 17, 1995 Germany presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of medicinal products which are classified as centrally acting anorectic agents.
Fundamento del dictamen El 17 de mayo de 1995, Alemania presentó una consulta a tenor de lo dispuesto en el artículo 12 de la Directiva del Consejo 75/ 319/ CEE, modificada, y pidió al CEF (CPMP) que emitiese un dictamen sobre los riesgos y beneficios de los medicamentos clasificados como anorexígenos de acción central.
For some of the anorectic agents, some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 and 30 April 1996.
En relación con algunos de los agentes anorexígenos, algunos titulares de autorizaciones de comercialización (Anexo IV) apelaron contra el dictamen, recibiéndose las exposiciones de motivos los días 15 y 30 de abril de 1996.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics: first in the indication, denying the usefulness of the term android to define obesity and secondly in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality and requesting to specify the BMI level.
El motivo era la redacción del Resumen de las Características del Producto: primero en la indicación, negando la utilidad del término ‘ androide’ para definir la obesidad y, en segundo lugar, en las secciones de advertencias especiales y reacciones adversas, objetando a la declaración de causalidad y pidiendo una especificación del límite de Indice de Masa Corporal (IMC).
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Dictamen relativo a la apelación El Comité, tras haber examinado los motivos de la apelación es de la opinión que debe revisarse el dictamen eliminando el término ‘ androide’ en la indicación, especificando el límite de IMC y modificando las dos frases del texto anterior en las secciones advertencias especiales y efectos adversos.
The marketing authorisations for Type III-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Deben mantenerse las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contengan sustancias de Tipo III1, clasificados como anorexígenos, siempre que • se modifique el Resumen de Características del Producto según se indica en el Anexo I.
1 Fenbutrazate, Propylhexedrine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 Fenbutrazato, Propilhexedrina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type III 2 TO BE INTRODUCED
(+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Anexo I (17/ 07/ 96)
Excerpt of the Summary Product Characteristics (as defined in article 4a of Council Directive 65/ 65/ EEC as amended):
Apartados del Resumen de las Características del Producto (tal como se define en el artículo 4a de la Directiva de Consejo 65/ 65/ CEE, modificado):
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Tratamiento añadido a la dieta, en pacientes con obesidad y un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 kg/ m 2 que no hayan respondido al régimen dietético apropiado solo.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Posología y forma de administración
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Se recomienda que el tratamiento se desarrolle bajo el control de un médico con experiencia en el tratamiento de la obesidad.
The management of obesity should be undertaken using a global approach and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Antes de la prescripción de este principio activo deben excluirse las causas orgánicas secundarias de obesidad.
Evening dosing should be avoided, as this agent may induce nervousness and insomnia
El tratamiento de la obesidad debe llevarse a cabo mediante una estrategia global, que debe incluir medidas dietéticas, médicas y psicoterápicas.
The duration of treatment is 4-6 weeks and should not exceed three months.
Deberá evitarse la administración del producto por la noche, ya que puede provocar nerviosismo e insomnio.
Contraindications
Duración del tratamiento
- Pulmonary artery hypertension
La duración del tratamiento es de 4-6 semanas, y no deberá superar los tres meses.
- Severe arterial hypertension
Contraindicaciones
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
- - - -
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa and
Historia médica actual o previa de trastornos psiquiátricos, incluidas la anorexia nerviosa y la depresión.
depression
- -
- Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
Propensión al consumo de drogas, alcoholismo conocido.
- Children below 12 years
Niños menores de 12 años.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension
Está contraindicada la terapia de asociación con otros anorexígenos de acción central, debido al aumento del riesgo de aparición de hipertensión arterial pulmonar de consecuencias potencialmente mortales.
2 Fenbutrazate, Propylhexedrine
1 Fenbutrazato, Propilhexedrina
1/ 2 Special warnings and precautions for use
1/ 2 Advertencias y precauciones especiales de empleo