qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
No se administró tratamiento alguno para la mayoría de las reacciones en el sitio de inyección en los grupos de tratamiento con Enbrel y la mayoría de los pacientes a los que se les administró el tratamiento recibieron preparaciones tópicas, tales como corticosteroides, o antihistamínicos orales.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Adicionalmente, algunos pacientes desarrollaron reacciones en el sitio de inyección de recuerdo caracterizadas por una reacción en la piel en el sitio de inyección más reciente junto con la aparición simultánea de reacciones en sitios de inyección previos.
These reactions were generally transient and did not recur with treatment.
Estas reacciones fueron, por lo general, transitorias y no recurrieron con el tratamiento.
In controlled trials in patients with plaque psoriasis, approximately 14.5% of patients treated with Enbrel developed injection site reactions compared with 5.2% of placebo-treated patients during the first 12 weeks of treatment.
En los ensayos controlados de pacientes con psoriasis en placa, aproximadamente el 14,5% de los pacientes tratados con Enbrel desarrollaron reacciones en el sitio de inyección comparados con el 5,2% de los pacientes tratados con placebo durante las primeras 12 semanas de tratamiento.
Serious infections
Infecciones graves
In placebo-controlled trials, no increase in the incidence of serious infections (fatal, life threatening, or requiring hospitalisation or intravenous antibiotics) was observed.
En los ensayos clínicos controlados con placebo no se observó aumento alguno en la incidencia de infecciones graves (muerte, peligro de muerte o que requieren hospitalización o antibióticos intravenosos).
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Las infecciones graves ocurrieron en un 6,3% de los pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel durante un período de tiempo de hasta 48 meses, Estas incluyeron abscesos (en diferentes lugares), bacteriemia, bronquitis, bursitis, celulitis, colecistitis, diarrea, diverticulitis, endocarditis (sospecha), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, úlcera en piernas, infección bucal, osteomielitis, otitis, peritonitis, pneumonía, pielonefritis, sepsis, artritis séptica, sinusitis, infección cutánea, úlcera cutánea, infección del tracto urinario, vasculitis e infección de heridas.
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
En el estudio controlado de 2 años, donde los pacientes eran tratados con Enbrel en monoterapia, con metotrexato en monoterapia o con Enbrel combinado con metotrexato, las tasas de infecciones graves fueron similares entre los grupos de tratamiento.
However, it cannot be excluded that the combination of Enbrel with methotrexate could be associated with an increase in the rate of infections.
Sin embargo, no se puede excluir que la combinación de Enbrel con metotrexato pudiera estar asociada con un incremento de la tasa de infecciones.
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
No hubo diferencias en las tasas de infección entre pacientes tratados con Enbrel y pacientes tratados con placebo para la psoriasis en placa en ensayos controlados con placebo de hasta 24 semanas de duración.
Serious infections experienced by Enbrel-treated patients included cellulitis, gastroenteritis, pneumonia, cholecystitis, osteomyelitis, gastritis, appendicitis, Streptococcal fasciitis, myositis, septic shock, diverticulitis and abscess.
Se notificaron infecciones graves en pacientes tratados con Enbrel incluyendo celulitis, gastroenteritis, neumonía, colecistitis, osteomielitis, gastritis, apendicitis, fascitis por estreptococos, miositis, shock séptico, diverticulitis y abcesos.
In the double-blind and open-label psoriatic arthritis trials, 1 patient reported a serious infection (pneumonia).
En los ensayos de artritis psoriásica, doble ciego y abiertos, se notificó un caso de 1 paciente que presentó una infección grave (neumonía).
Serious and fatal infections have been reported during use of Enbrel; reported pathogens include bacteria, mycobacteria (including tuberculosis), viruses and fungi.
Se han notificado infecciones graves y mortales; los patógenos identificados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos.
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
(ver sección 4.4).
Enbrel treatment may increase mortality in patients with established sepsis.
El tratamiento con Enbrel puede incrementar la mortalidad en pacientes con sepsis demostrada.
Opportunistic infections have been reported in association with Enbrel including invasive fungal, protozoal, bacterial (including Listeria and Legionella), and atypical mycobacterial infections.
Se han notificado infecciones oportunistas en asociación con Enbrel, incluyendo infecciones por micobacterias atípicas, bacterianas (incluyendo Listeria y Legionella), protozoarias y fúngicas invasivas.
In a pooled data set of clinical trials, the overall incidence of opportunistic infections was 0.09% for the 15,402 subjects who received Enbrel.
En un conjunto de datos de ensayos clínicos, la incidencia global de infecciones oportunistas fue del 0,09% para los 15.402 sujetos que recibieron Enbrel.
The exposure-adjusted rate was 0.06 events per 100 patient-years.
La tasa ajustada por la exposición fue de 0,06 acontecimientos por 100 paciente-año.
In
La mayoría de los casos con desenlace mortal fueron en pacientes con Pneumocystis pneumonia, infecciones fúngicas sistémicas no especificadas y aspergilosis (ver sección 4.4).
12 postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections worldwide were invasive fungal infections.
12 Autoanticuerpos
Adult patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple timepoints.
En pacientes adultos, se analizaron muestras de suero en distintos puntos de los ensayos para la determinación de autoanticuerpos.
Of the rheumatoid arthritis patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA), the percentage of patients who developed new positive ANA ( 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%).
De los pacientes con artritis reumatoide evaluados en cuanto a anticuerpos antinucleares (ANA), el porcentaje de pacientes que desarrollaron nuevos ANA positivos (≥ 1:40) fue superior en los tratados con Enbrel (11%) que en los tratados con placebo (5%).
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
El porcentaje de pacientes que desarrolló nuevos anticuerpos positivos anti ADN de doble filamento fue también superior por radioinmunoensayo (15% de los pacientes tratados con Enbrel en comparación con el 4% de los pacientes tratados con placebo) y con el ensayo Crithidia luciliae (3% de los pacientes tratados con Enbrel en comparación con ninguno de los pacientes tratados con placebo).
The proportion of patients treated with Enbrel who developed anticardiolipin antibodies was similarly increased compared to placebo-treated patients.
La proporción de pacientes tratados con Enbrel que desarrollaron anticuerpos anticardiolipina aumentó de forma similar en comparación con los pacientes tratados con placebo.
The impact of long-term treatment with Enbrel on the development of autoimmune diseases is unknown.
No se conoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Enbrel sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Ha habido raros informes de pacientes con factor reumatoide positivo, que han desarrollado otros anticuerpos junto a un síndrome lupus-like o a erupciones compatibles, clínicamente y tras la realización de biopsia, con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide.
Pancytopenia and aplastic anaemia
Pancitopenia y anemia aplásica
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4).
Ha habido informes postcomercialización de pancitopenia y anemia aplásica, algunos de los cuales tuvieron consecuencias fatales (ver sección 4.4).
Interstitial lung disease
Neumopatía intersticial
There have been postmarketing reports of interstitial lung disease (including pneumonitis and pulmonary fibrosis), some of which had fatal outcomes.
Ha habido informes postcomercialización de neumopatía intersticial (incluyendo neumonitis y fibrosis pulmonar), algunos de los cuales tuvieron consecuencias fatales.
Laboratory evaluations
Evaluaciones de laboratorio
Based on the results of clinical studies, normally no special laboratory evaluations are necessary in addition to careful medical management and supervision of patients.
En base a los resultados de los ensayos clínicos, normalmente no fueron necesarias evaluaciones de laboratorio especiales adicionales al cuidadoso control médico y supervisión de los pacientes.
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count  1000 / mm3).
En los estudios clínicos, se observó que los pacientes adultos que recibieron un tratamiento concomitante con Enbrel y anakinra presentaron una tasa superior de infecciones graves en comparación con los que recibieron sólo Enbrel y un 2% de los pacientes (3/ 139) desarrollaron neutropenia (recuento de neutrófilos totales < 1000 mm3).
While neutropenic, one patient developed cellulitis that resolved after hospitalisation (see sections 4.4 and 4.5).
Durante la fase neutropénica, un paciente desarrolló celulitis que se resolvió tras su hospitalización (ver secciones 4.4 y 4.5).
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
En general, los acontecimientos adversos en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en pacientes adultos.
Differences from adults and other special considerations are discussed in the following paragraphs.
En los siguientes párrafos se comentan las diferencias entre adultos y otras consideraciones especiales.
13 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Los tipos de infecciones observados en los ensayos clínicos realizados en pacientes de edades comprendidas entre 2 y 18 años, con artritis idiopática juvenil, fueron generalmente de leves a moderados y concordaban con los comúnmente observados en la población pediátrica ambulatoria.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Entre las reacciones adversas graves notificadas se incluyen varicela con signos y síntomas de meningitis aséptica, que se resolvió sin secuelas (ver además la sección 4.4), apendicitis, gastroenteritis, alteraciones de la personalidad/ depresión, úlcera cutánea, gastritis/ esofagitis, shock
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
En un estudio realizado en niños, de edades comprendidas entre 4 y 17 años, con artritis idiopática juvenil, 43 de 69 (62%) niños experimentaron una infección mientras recibían Enbrel durante 3 meses de estudio (Parte I abierto), y la frecuencia y gravedad de las infecciones fue similar en los 58 pacientes que completaron 12 meses del periodo de extensión del tratamiento de carácter abierto.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
Los tipos y proporción de acontecimientos adversos en pacientes con artritis idiopática juvenil fueron similares a las observadas en ensayos con Enbrel en pacientes adultos con artritis reumatoide y, la mayoría fueron moderadas.
Several adverse events were reported more commonly in 69 juvenile idiopathic arthritis patients receiving 3 months of Enbrel compared to the 349 adult rheumatoid arthritis patients.
Varios acontecimientos adversos se comunicaron más frecuentemente en 69 pacientes con artritis idiopática juvenil que recibieron Enbrel durante 3 meses comparado con los 349 pacientes adultos con artritis reumatoide.
These included headache (19% of patients, 1.7 events per patient year), nausea (9%, 1.0 event per patient year), abdominal pain (19%, 0.74 events per patient year), and vomiting (13%, 0.74 events per patient year).
Estos acontecimientos incluyen cefalea (19%, 1,7 acontecimientos por paciente año), náuseas (9%, 1,0 acontecimientos por paciente año), dolor abdominal (19%, 0,74 acontecimientos por paciente año) y vómitos (13%, 0,74 acontecimientos por paciente año).
There were 4 reports of macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis clinical trials.
Se notificaron 4 casos de síndrome de activación macrofágica en ensayos clínicos en artritis idiopática infantil.
Undesirable effects in paediatric patients with plaque psoriasis
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con psoriasis en placa
In a 48-week study in 211 children aged 4 to 17 years with paediatric plaque psoriasis, the adverse events reported were similar to those seen in previous studies in adults with plaque psoriasis.
En un estudio a 48 semanas en 211 niños de edades entre 4 y 17 años, con psoriasis pediátrica en placa, los acontecimientos adversos notificados fueron similares a los observados en estudios anteriores en adultos con psoriasis en placa.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials of rheumatoid arthritis patients.
En los ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoide, no se observó toxicidad limitante de la dosis.
The highest dose level evaluated has been an intravenous loading dose of 32 mg/ m2 followed by subcutaneous doses of 16 mg/ m2 administered twice weekly.
La dosis más alta evaluada ha sido una dosis de carga inicial intravenosa de 32 mg/ m2 seguida de dosis subcutánea de 16 mg/ m2 administradas dos veces a la semana.
One rheumatoid arthritis patient mistakenly self- administered 62 mg Enbrel subcutaneously twice weekly for 3 weeks without experiencing undesirable effects.
Un paciente con artritis reumatoide se autoadministró por error 62 mg de Enbrel subcutáneo dos veces a la semana durante 3 semanas sin experimentar efectos adversos.
There is no known antidote to Enbrel.
No se conoce ningún antídoto para Enbrel.
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF- α) inhibitors.
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Tumour necrosis factor (TNF) is a dominant cytokine in the inflammatory process of rheumatoid arthritis.
El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citoquina dominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide.
Elevated levels of TNF are also found in the synovium and psoriatic plaques of patients with psoriatic arthritis and in serum and synovial tissue of patients with ankylosing spondylitis.
También se han encontrado niveles elevados de TNF en la membrana sinovial y placas psoriásicas de pacientes con artritis psoriásica y en el suero y el tejido sinovial de pacientes con espondilitis anquilosante.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
En psoriasis en placa, la infiltración por células inflamatorias incluyendo las células T conduce al incremento de los niveles de TNF en lesiones psoriásicas comparadas con los niveles en la piel no involucrada.
Etanercept is a competitive inhibitor of TNF-binding to its cell surface receptors and thereby inhibits the biological activity of TNF.
Etanercept es un inhibidor competitivo de la unión del TNF a sus receptores de superficie celular, y, por ello, inhibe la actividad biológica del TNF.
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75-kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
El TNF y la linfotoxina son citoquinas proinflamatorias que se unen a dos receptores de superficie diferentes: los receptores del factor de necrosis tumoral (RTNF) 55-kilodalton (p55) y 75-kilodalton (p75).
Both TNFRs exist naturally in membrane- bound and soluble forms.
Ambos RTNF existen de forma natural unidos a la membrana y en forma soluble.
Soluble TNFRs are thought to regulate TNF biological activity.
Se cree que los RTNF solubles regulan la actividad biológica del TNF.
14 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
El TNF y la linfotoxina existen predominantemente como homotrímeros, dependiendo su actividad biológica del entrecruzamiento de los RTNF de la superficie celular.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Los receptores solubles diméricos, tales como etanercept poseen mayor afinidad por el TNF que los receptores monoméricos y son inhibidores competitivos considerablemente más potentes de la unión del TNF a sus receptores
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
Además, la utilización de una región Fc de inmunoglobulina como elemento de fusión en la construcción de un receptor dimérico la dota de una vida media sérica más larga.
Much of the joint pathology in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and skin pathology in plaque psoriasis is mediated by pro-inflammatory molecules that are linked in a network controlled by TNF.
Gran parte de la patología articular en la artritis reumatoide y espondilitis anquilosante y de la patología cutánea en psoriasis en placa, está mediada por moléculas proinflamatorias ligadas a una red controlada por el TNF.
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
Se piensa que el mecanismo de acción del etanercept es la inhibición competitiva de la unión del TNF al RTNF de la superficie celular impidiendo la respuesta celular mediada por el TNF provocando que el TNF sea biológicamente inactivo.
Etanercept may also modulate biologic responses controlled by additional downstream molecules (e. g., cytokines, adhesion molecules, or proteinases) that are induced or regulated by TNF.
El etanercept también puede modular la respuesta biológica controlada por moléculas adicionales que regulan a la baja (por ejemplo, citoquinas, moléculas de adhesión o proteinasas) que se inducen o regulan por el TNF.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Esta sección presenta datos de cuatro ensayos controlados aleatorizados en pacientes adultos con artritis reumatoide, un estudio en artritis idiopática juvenil poliarticular, un estudio en pacientes adultos con artritis psoriásica, un estudio en pacientes adultos con espondilitis anquilosante, un estudio en pacientes pediátricos con psoriasis en placa y cuatro estudios en adultos con psoriasis en placa.
Adult patients with rheumatoid arthritis
Pacientes adultos con artritis reumatoide
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study.
La eficacia de Enbrel fue evaluada en un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo.
The study evaluated 234 adult patients with active rheumatoid arthritis who had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).
El estudio evaluó 234 pacientes adultos con Artritis Reumatoide (AR) activa, que habían fracasado al tratamiento previo con, al menos, uno pero no más de cuatro, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARMES).
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
Se administraron dosis subcutáneas de 10 mg o 25 mg de Enbrel o placebo, dos veces a la semana durante 6 meses consecutivos.
The results of this controlled trial were expressed in percentage improvement in rheumatoid arthritis using American College of Rheumatology (ACR) response criteria.
Los resultados de este ensayo controlado se expresaron en forma de porcentaje de mejoría de la AR utilizando los criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR).
ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
La respuesta ACR20 y 50 a los 3 y 6 meses, fue mayor en los pacientes tratados con Enbrel que en los pacientes tratados con placebo (ACR20:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively:
Enbrel 62% y 59%, placebo 23% y 11% a los 3 y 6 meses respectivamente; ACR50:
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 41% y 40%, placebo 8% y 5% a los 3 y 6 meses respectivamente; p < 0,01 Enbrel vs placebo en todos los puntos de tiempo para las respuestas ACR20 y ACR50.
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Aproximadamente el 15% de los pacientes que recibieron Enbrel alcanzaron una respuesta ACR 70 en el mes 3 y 6, en comparación con menos del 5% de los pacientes en el grupo placebo.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always occurred by 3 months.
Entre los pacientes que recibieron Enbrel, las respuestas clínicas aparecieron, generalmente, entre la primera y segunda semana desde el inicio del tratamiento y prácticamente siempre ocurrieron en tres meses.
A dose response was seen; results with 10 mg were intermediate between placebo and 25 mg.
Se observó una relación dosis respuesta; los resultados con 10 mg fueron intermedios entre el placebo y la dosis de 25 mg.
Enbrel was significantly better than placebo in all components of the ACR criteria as well as other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Enbrel fue significativamente mejor que el placebo en todos los componentes de los criterios de la ACR, así como en otras medidas de actividad de la enfermedad en la AR, no incluidas en los criterios de respuesta de la ACR, como la rigidez matinal.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3 months during the trial.
Durante el ensayo, cada 3 meses se administró un Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) que incluye parámetros de discapacidad, vitalidad, salud mental, estado general de salud y subdominios del estado de salud asociado a la artritis.
All subdomains of the HAQ were improved in patients treated with Enbrel compared to controls at 3 and 6 months.
Todos los subdominios del cuestionario HAQ mejoraron en los pacientes tratados con Enbrel a los 3 y 6 meses en comparación con los pacientes control.
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
Después de la interrupción de Enbrel, los síntomas de la artritis generalmente reaparecieron en un mes.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuation of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
La reintroducción del tratamiento con Enbrel después de interrupciones de hasta 24 meses resultó en la misma magnitud de respuesta que los pacientes que recibieron Enbrel sin interrupción del tratamiento en base a los resultados de los estudios abiertos.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension
Se han observado respuestas duraderas continuadas de hasta 48 meses en los ensayos abiertos de extensión del tratamiento cuando los pacientes recibieron Enbrel sin interrupción.
15 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
No se dispone de experiencia a largo plazo.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
La eficacia de Enbrel se comparó con el metotrexato en un ensayo, randomizado, activo y controlado, con evaluaciones radiográficas ciegas como objetivo primario en 632 pacientes adultos con artritis
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
Se administraron subcutáneamente dos veces por semana durante 24 meses dosis de 10 ó 25 mg de Enbrel.
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
Las dosis de metotrexato se escalonaron desde 7,5 mg/ semana hasta un máximo de 20 mg/ semana durante las primeras 8 semanas del ensayo, continuándose hasta los 24 meses.
Clinical improvement including onset of action within 2 weeks with Enbrel 25 mg was similar to that seen in the previous trials, and was maintained for up to 24 months.
La mejoría clínica incluyendo un comienzo de acción de 2 semanas conseguida con 25 mg de Enbrel fue similar a la observada en los ensayos previos, y se mantuvo hasta 24 meses.
At baseline, patients had a moderate degree of disability, with mean HAQ scores of 1.4 to 1.5.
En la línea base, los pacientes presentaron un grado moderado de discapacidad, con puntuaciones medias de HAQ de 1,4 a 1,5.
Treatment with Enbrel 25 mg resulted in substantial improvement at 12 months, with about 44% of patients achieving a normal HAQ score (less than 0.5).
El tratamiento con Enbrel 25 mg produjo una mejora sustancial a los 12 meses, con un 44% aproximadamente de pacientes que alcanzaron una puntuación normal de HAQ (menores de 0,5).
This benefit was maintained in Year 2 of this study.
Este beneficio se mantuvo en el segundo año del estudio.
In this study, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score (JSN).
En este estudio, se evaluó radiográficamente el daño estructural en las articulaciones, expresándose como cambio en la prueba de puntuación total de Sharp (TSS) y en sus componentes, la puntuación de la erosión y la puntuación del estrechamiento del espacio articular (JSN).
Radiographs of hands/ wrists and feet were read at baseline and 6, 12, and 24 months.
Las radiografías de manos/ muñecas y pies se leyeron a un nivel base y a los 6, 12 y 24 meses.
The 10 mg Enbrel dose had consistently less effect on structural damage than the 25 mg dose.
La dosis de Enbrel de 10 mg presentó de forma consistente un efecto menor que la de 25 mg sobre el daño estructural.
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
Enbrel 25 mg fue significativamente superior a metotrexato en términos de erosión tanto a los 12 como a los 24 meses.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
Las diferencias en TSS y JSN no fueron estadísticamente significativas entre MTX y Enbrel 25 mg.
The results are shown in the figure below.
Los resultados se muestran en la figura que aparece a continuación.
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
PROGRESIÓN RADIOGRÁFICA:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
COMPARACIÓN DE ENBREL FRENTE A METOTREXATO EN PACIENTES CON AR DE < 3 AÑOS DE DURACIÓN
12 Months 2.5
12 Months 2.5
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
En otro estudio controlado doble-ciego, aleatorizado, en pacientes con AR tratados con Enbrel solo (25 mg dos veces por semana), metotrexato solo (7,5 a 20 mg semanalmente, dosis media 20 mg), o la combinación de Enbrel y metotrexato iniciada concomitantemente, se compararon la eficacia clínica, la seguridad y la progresión radiográfica en 682 pacientes adultos con artritis reumatoide activa de 6 meses a 20 años de duración (mediana 5 años) que tuvieron una respuesta no satisfactoria a al menos 1 fármaco modificador de la enfermedad (FARMES) distinto del metotrexato.
16 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Los pacientes en el grupo de Enbrel en combinación con metotrexato tuvieron respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 significativamente mayores y mejora de las escalas DAS y HAQ a las 24 y a las 52 semanas que los pacientes de cualquiera de los grupos de terapia individual (los resultados se muestran en la tabla a continuación).
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Después de 24 meses de tratamiento, se observaron también ventajas
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
RESULTADOS DE EFICACIA CLÍNICA A LOS 12 MESES:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
COMPARACIÓN DE ENBREL vs METOTREXATO vs ENBREL EN COMBINACIÓN CON METOTREXATO EN PACIENTES CON AR DE 6 MESES A 20 AÑOS DE DURACIÓN
(n = 228)
Metotrexato (n = 228)
(n = 231)
Enbrel+Metotrexato (n = 231)
ACR Responsesa
Respuestas ACRa
ACR 20 ACR 50 ACR 70
ACR20 ACR50 ACR70
58.8% 36.4% 16.7%
58,8% 36,4% 16,7%
65.5% 43.0% 22.0%
65,5% 43,0% 22,0%
74.5% † , 63.2% † , 39.8% † ,
74,5 %† ,φ 63,2 %† ,φ 39,8 %† ,φ
Baseline scoreb
Marcador basalb Marcador semana 52b Remisiónc
14%
5,5 3,0 14%
18%
5,7 3,0 18%
37% † ,
5,5 2,3† ,φ 37 %† ,φ
Week 52
Basal Semana 52
1.1
1,7 1,1
1.0
1,7 1,0
0.8 † ,
1,8 0,8† ,φ
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non-responders. b:
Los pacientes que no completaron los 12 meses en el estudio fueron considerados como pacientes que no respondían al tratamiento. b:
Values for Disease Activity Score (DAS) are means. c:
Los valores para DAS (escala de actividad de la enfermedad) son medias c:
Remission is defined as DAS < 1.6 Pairwise comparison p-values: † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
La remisión se define como DAS < 1,6 Valores p de comparación de pares: † = p < 0,05 para comparaciones de Enbrel + metotrexato vs metotrexato y φ = p < 0,05 para comparaciones de Enbrel + metotrexato vs Enbrel
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
La progresión radiográfica a los 12 meses fue significativamente menor en el grupo de Enbrel que en el grupo de metotrexato, mientras que la combinación fue significativamente mejor que en cualquier grupo de monoterapia en el enlentecimiento de la progresión radiográfica (ver la figura siguiente).
17 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
17
2.80
2.80
1.68
Change from Baseline 1.68
1.5 1.12 1.0
1.5 1.12 1.0
0.52*
0.52*
0.21*
0.21*
0.32
0.32
-0.23 † ,
-0.23† ,φ
-0.5 -1.0
-0.5 -1.0
-0.54 † ,
-0.54† ,φ
-0.30 †
-0.30†
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Valores p de comparación de pares: * = p < 0,05 para comparaciones de Enbrel vs metotrexato, † = p < 0,05 para comparaciones de Enbrel + metotrexato vs metotrexato y φ = p < 0,05 para comparaciones de Enbrel + metotrexato vs Enbrel
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Después de 24 meses de tratamiento, se observaron también ventajas significativas con la administración de Enbrel en combinación con metotrexato, al compararla con la administración de ambos fármacos, Enbrel y metotrexato, como monoterapia.
Similarly, the significant advantages for Enbrel monotherapy compared with methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
De forma similar, también se observaron, después de 24 meses de tratamiento, ventajas significativas del tratamiento de Enbrel como monoterapia, con respecto a la administración de metotrexato como monoterapia.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 24 months was higher in the Enbrel in combination with methotrexate group compared with the Enbrel alone and methotrexate alone groups (62%, 50%, and 36%, respectively; p < 0.05).
En un análisis, en el que se consideró que todos los pacientes que habían abandonado el estudio por cualquier motivo habían progresado, el porcentaje de pacientes sin progresión (cambio TSS ≤ 0,5) a los 24 meses era mayor en los grupos de Enbrel en combinación con metotrexato, comparados con los grupos de Enbrel solo y de metotrexato solo (62%, 50% y 36%, respectivamente; p < 0,05).
The difference between Enbrel alone and methotrexate alone was also significant (p < 0.05).
La diferencia entre los grupos de Enbrel solo y de metotrexato solo también fue significativa (p < 0,05).
Among patients who completed a full 24 months of therapy in the study, the non-progression rates were 78%, 70%, and 61%, respectively.
Las tasas de ausencia de progresión, entre los pacientes del estudio que completaron el periodo total de 24 meses de tratamiento, fueron de un 78%, 70% y 61%, respectivamente.
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Se evaluó la seguridad y efectividad de 50 mg de Enbrel (dos inyecciones subcutáneas de 25 mg) administradas una vez a la semana en un estudio doble ciego controlado con placebo con 420 pacientes con artritis reumatoide activa.
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
En este estudio, 53 pacientes recibieron placebo, 214 pacientes recibieron 50 mg de Enbrel una vez a la semana y 153 pacientes recibieron 25 mg de Enbrel dos veces a la semana.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Los perfiles de seguridad y efectividad de los dos regímenes de tratamiento de Enbrel fueron comparables en la semana 8 en lo que se refiere a signos y síntomas de artritis reumatoide; los datos a 16 semanas no mostraron comparabilidad (ni inferioridad) entre los dos regímenes.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
La eficacia y seguridad de Enbrel en artritis idiopática juvenil poliarticular fueron evaluadas en un estudio con dos partes en 69 niños con una variedad de formas de inicio de artritis idiopática juvenil.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Se incluyeron pacientes entre 4 y 17 años de edad con artritis idiopática juvenil poliarticular moderada o grave refractaria o intolerante al metotrexato; los pacientes permanecieron con una dosis única estable de un único fármaco antiinflamatorio no esteroideo y/ o prednisona (máximo < 0,2 mg/ kg/ día ó 10 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
En la parte 1, todos los pacientes 0,4 mg/ kg (máximo 25 mg por dosis) de Enbrel 18 subcutáneamente dos veces a la semana.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
En la parte 2, los pacientes con respuesta clínica el día 90 fueron aleatorizados para continuar recibiendo Enbrel o recibir placebo durante cuatro meses y para evaluar el brote de enfermedad.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Las respuestas se midieron utilizando la definición de mejoría de ARJC, definida como ≥ 30% de mejoría en al menos 3 de los 6 criterios y empeoramiento ≥ 30% en no más de uno de los 6 criterios de respuesta en la ARCJ, incluyendo el recuento de articulaciones activas, limitación de la movilidad, evaluación global por un médico y el paciente/ padre, evaluación funcional y VSG.
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
El brote de la enfermedad se definió como un empeoramiento ≥ 30% en 3 de los 6 criterios de la ARCJ y mejoría ≥ 30% en no más de uno de los 6 criterios y un mínimo de 2 articulaciones activas.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
En la parte 1 del estudio, 51 de 69 pacientes (74%) demostraron respuesta clínica y entraron en la parte 2.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
En la parte 2, 6 de 25 pacientes (24%) de los que continuaron con Enbrel experimentaron un brote inflamación de la enfermedad comparado con 20 de 26 pacientes (77%) de los que recibieron placebo (p= 0,007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Desde el inicio de la parte 2, el tiempo medio hasta el brote de la enfermedad fue ≥ a 116 días para los pacientes que recibieron Enbrel y de 28 días para los pacientes que recibieron placebo.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
De los pacientes que demostraron respuesta clínica a los 90 días y entraron en la parte 2 del estudio algunos de los que continuaron con Enbrel continuaron mejorando desde el mes 3 hasta el 7, mientras que los que recibieron placebo no mejoraron.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
En pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, no se han realizado estudios para evaluar los efectos de la continuación de la terapia con Enbrel en aquellos que no respondieron después de 3 meses de tratamiento o para evaluar la combinación de Enbrel con metotrexato.
Adult patients with psoriatic arthritis
Pacientes adultos con artritis psoriásica
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
Se evaluó la eficacia de Enbrel en un estudio placebo controlado, doble ciego, randomizado con 205 pacientes con artritis psoriásica.
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
Los pacientes tenían entre 18 y 70 años de edad y tenían artritis psoriásica activa (3 o más articulaciones hinchadas y 3 o más articulaciones sensibles) en al menos una de las siguientes formas:
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) afectación interfalángica distal (DIP), (2) artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis); (3) artritis mutilante; (4) artritis psoriásica asimétrica; o (5) espondilitis como anquilosis.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Los pacientes también tenían placas psoriásicas con una lesión cualificada ≥ a 2 cm de diámetro.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Los pacientes habían sido tratados previamente con AINES (86%), FARMES (80%) y corticosteroides (24%).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Los pacientes que en ese momento se estaban tratando con metotrexato (estables durante 2 o más meses) pudieron continuar a una dosis estable igual o inferior a 25 mg/ semana de metotrexato.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Se administraron 2 veces a la semana dosis SC de 25 mg de Enbrel (en base a los resultados de estudios en pacientes con artritis reumatoide) o placebo durante 6 meses.
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
Una vez finalizado el estudio doble ciego, los pacientes pudieron participar en un estudio de extensión, abierto, a largo plazo, durante un periodo máximo de 2 años.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
La tabla siguiente resume los resultados.
Results are summarised in the Table below.
Porcentaje de pacientes
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
19
Psoriatic Arthritis Response
Respuesta artritis psoriásica
n = 104
(n=104)
n = 101
(n=101)
Month 3 Month 6
Mes 3 Mes 6
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Las respuestas clínicas entre pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel fueron visibles en la primera visita (4 semanas) y se mantuvieron a lo largo de 6 meses de terapia.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Enbrel resultó significativamente mejor que placebo en todas las determinaciones de actividad de la enfermedad (p < 0,001), y las respuestas fueron similares con y sin terapia concomitante de metotrexato.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
Se evaluó la calidad de vida de los pacientes con artritis psoriásica en cada momento utilizando el índice de discapacidad del HAQ.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
El resultado del índice de discapacidad resultó significativamente mejorado en todo momento en los pacientes con artritis psoriásica tratados con Enbrel en relación con los tratados con placebo (p < 0,001).
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
En el estudio de artritis psoriásica se evaluaron las alteraciones radiográficas.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Se obtuvieron radiografías de las manos y de las muñecas al comienzo del estudio, y a los 6, 12 y 24 meses.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
En la Tabla que se incluye a continuación, se presenta la TSS modificada a los 12 meses.