qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
La farmacocinética de topotecan administrado como una perfusión de 30 minutos durante 5 días se evaluó en dos estudios.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Un estudio incluyó un rango de dosis desde 1,4 mg/ m2 hasta 2,4 mg/ m2 en niños (edad de 2 hasta 12 años, n= 18), adolescentes (edad de 12 hasta 16 años, n=9) y adultos jóvenes (edad de 16 hasta 21 años, n= 9) con tumores sólidos refractarios.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
El segundo estudio incluyó un rango de dosis de 2,0 mg/ m2 a 5,2 mg/ m2 en niños (n=8), adolescentes (n=3) y adultos jóvenes (n=3) con leucemia.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
No obstante. en hembras se observó superovulación y un ligero aumento de pérdidas preimplantatorias.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
Ácido tartárico (E334) Manitol (E421) Ácido clorhídrico (E507) Hidróxido de sodio
HYCAMTIN 4 mg is supplied in 17 ml type I flint glass vials, together with 20 mm grey butyl rubber stoppers and 20 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 4 mg se presenta en viales de vidrio incoloro tipo I de 17 ml provistos de tapones de goma de butilo gris de 20 mm y precintos de aluminio de 20 mm con tapas de plástico de fácil apertura.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 4 mg está disponible en envases que contienen 1 vial y 5 viales.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que no todos los tamaños de envases sean comercializados.
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
Los viales de HYCAMTIN de 4 mg deben reconstituirse con 4 ml de agua para preparaciones inyectables.
The clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
La solución reconstituida es clara, de color amarillo a amarillo verdoso y proporciona 1 mg por ml de topotecan.
4 mg vials:
Viales de 4 mg:
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
HYCAMTIN 0,25 mg cápsulas duras
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Cada cápsula contiene hidrocloruro de topotecan equivalente a 0,25 mg de topotecan.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Las cápsulas son de color blanco a blanco amarillento, opacas, e impresas con “ HYCAMTIN” y “ 0.25 mg”
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
HYCAMTIN cápsulas está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re- tratamiento con el esquema de primera línea (ver sección 5.1).
HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
El tratamiento con HYCAMTIN cápsulas sólo debe prescribirse y administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la utilización de quimioterapia.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dosis inicial La dosis recomendada de HYCAMTIN cápsulas es de 2,3 mg/ m2 de superficie corporal/ día administrados durante 5 días consecutivos, con un intervalo de 3 semanas entre el comienzo de cada ciclo.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
La(s) cápsula(s) debe(n) tragarse entera(s), y no debe(n) masticarse, machacarse o dividirse.
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Hycamtin cápsulas puede tomarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Antes de la administración del primer ciclo de topotecan, los pacientes deben presentar un recuento basal de neutrófilos > 1,5 x 109/ l, un recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y un nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión, si fuese necesario).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Dosis posteriores Topotecan no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea > 1 x 109/ l, el recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y el nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión si fuese necesario).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/ l) durante 7 ó más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
En los ensayos clínicos, la administración de topotecan se interrumpió cuando fue necesario reducir la dosis por debajo de 1,5 mg/ m2.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
Para pacientes que experimenten diarrea Grado 3 ó 4, la dosis debe reducirse en 0,4 mg/ m2/ día en los ciclos siguientes (ver sección 4.4).
Patients with Grade 2 diarrhoea may need to follow the same dose modification guidelines.
Los pacientes con diarrea Grado 2 pueden requerir seguir las mismas directrices de modificación de dosis.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal Los pacientes con carcinoma de pulmón de célula pequeña que participaron en los ensayos clínicos de topotecan oral mostraron unos niveles de creatinina sérica menores o iguales a 1,5 mg/ dl (133 μ mol/ l) o un aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
No se han establecido recomendaciones de dosis de topotecan oral para pacientes con un Clcr menor de 60 ml/ min (ver sección 4.4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática La farmacocinética de HYCAMTIN cápsulas no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática.
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Los datos disponibles de HYCAMTIN cápsulas son insuficientes para hacer recomendaciones de dosis en este grupo de pacientes (ver sección 4.4).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Pediatría La experiencia en niños es limitada, por lo que no se puede dar ninguna recomendación sobre el tratamiento de pacientes pediátricos con HYCAMTIN (ver sección 5.1)
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Pacientes de avanzada edad No se observaron diferencias globales en la efectividad entre pacientes mayores de 65 años y pacientes adultos más jóvenes.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Sin embargo, en los dos estudios en que se administró topotecan oral e intravenoso, los pacientes mayores de 65 años que recibieron topotecan oral experimentaron un aumento en la incidencia de diarrea asociada con el medicamento, en comparación a los pacientes más jóvenes menores de 65 años (ver secciones 4.4 y 4.8).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN está contraindicado en pacientes que: − tienen una historia de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes − estén en período de lactancia materna (ver sección 4.6) − presenten supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta con un recuento basal de neutrófilos < 1,5 x 109/ l y/ o un recuento de plaquetas < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo completo, incluyendo plaquetas (ver sección 4.2).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Topotecan puede causar mielosupresión grave al igual que otros medicamentos citotóxicos.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
27 Topotecan se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial, algunos de los cuales han sido mortales (ver sección 4.8).
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial (ej. tos, fiebre, disnea y/ o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial.
Topotecan is partly eliminated via renal excretion and renal impairment might lead to increased exposure to topotecan.
Topotecan se elimina parcialmente mediante excreción renal y la insuficiencia renal podría llevar a un aumento de la exposición a topotecan.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
No se han establecido recomendaciones de dosis de topotecan oral para pacientes con un Clcr menor de 60 ml/ min.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
La experiencia sobre la utilización de topotecan oral o intravenoso en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/ minuto) es insuficiente.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
No se recomienda utilizar topotecan en estos pacientes.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/ dl) recibió topotecan intravenoso a dosis de 1,5 mg/ m2 durante cinco días cada tres semanas.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
La experiencia de uso de topotecan en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg/ dl) es insuficiente.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
No se recomienda que estos pacientes utilicen topotecan.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Durante el tratamiento con topotecan oral se han comunicado casos de diarrea, incluyendo diarrea grave que requiere hospitalización.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
La diarrea asociada a topotecan oral puede ocurrir al mismo tiempo que la neutropenia asociada al medicamento y sus secuelas.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
Antes de la administración del medicamento, es importante informar a los pacientes en relación con las reacciones adversas y el tratamiento proactivo de todos los signos y síntomas de diarrea, incluidos los tempranos.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
La diarrea inducida por el tratamiento del cáncer (DITC) está asociada con una morbilidad significativa y puede poner en riesgo la vida.
Should diarrhoea occur during treatment with oral topotecan, physicians are advised to aggressively manage diarrhoea.
Si ocurre diarrea durante el tratamiento con topotecan oral, se aconseja a los médicos tratar la diarrea de manera agresiva.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Las guías clínicas que describen el tratamiento agresivo de la DITC incluyen recomendaciones específicas sobre cómo informar y la concienciar a los pacientes, el reconocimiento de signos tempranos de alerta, el uso de antidiarreicos y antibióticos, cambios en la ingesta de fluidos y en la dieta y la necesidad de hospitalización.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
Debe considerarse la administración de topotecan intravenoso en las siguientes situaciones clínicas: emesis incontrolada, trastorno al tragar, diarrea incontrolada, condiciones clínicas y medicamentos que puedan alterar la motilidad gastrointestinal y la absorción de fármacos.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
En un estudio poblacional, con medicación intravenosa, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética de topotecan total (forma activa e inactiva).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotecan es sustrato de ABCB1 (glicoproteina P) y ABCG2 (BCRP).
Inhibitors of ABCB1 and ABCG2 administered with oral topotecan have been shown to increase topotecan exposure.
Los inhibidores de ABCB1 y ABCG2 administrados con topotecan oral aumentan la exposición a topotecan.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
28 La ciclosporina A (un inhibidor de ABCB1, ABCC1 [MRP-1] y CYP3A4) administrado con topotecan oral, aumentó el AUC de topotecan aproximadamente 2-2,5 veces respecto al control.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
Los pacientes deben ser controlados cuidadosamente por la posible aparición de reacciones adversas cuando se administra topotecan oral con medicamentos que inhiban ABCB1 o ABCG2 (ver sección 5.2).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Cuando se administra topotecan en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, puede requerirse una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Sin embargo, en combinación con compuestos de platino, existe una interacción distinta en función de la secuencia en la que se administre el compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el día 5 del esquema de dosificación de topotecan.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Actualmente la experiencia con la combinación de topotecan oral y otros agentes quimioterápicos es limitada.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
La farmacocinética de topotecan no se alteró cuando se administró junto con ranitidina.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Sin embargo, al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecan es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo la fertilidad masculina.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
En ensayos clínicos realizados en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña recidivante, la toxicidad limitante de dosis de topotecan oral fue hematológica.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no hematológicos, que se presentan son para los acontecimientos adversos considerados relacionados/ posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecan oral.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación, por clasificación de órganos y frecuencia absoluta (sobre todos los acontecimientos comunicados).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
29 (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo informes aislados; y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Common: pancytopenia
Frecuentes: pancitopenia.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raras: enfermedad pulmonar intersticial.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), Frecuentes: dolor abdominal*, estreñimiento, estomatitis, dispepsia. *Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una complicación de la neutropenia inducida por topotecan (ver sección 4.4).
Common: pruritis
Frecuentes: prurito.
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: fiebre.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Frecuentes: astenia, fatiga, malestar.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea Raras: reacción anafiláctica, angioedema, urticaria.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Trastornos hepatobilliares Frecuentes: hiperbilirrubinemia.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
La incidencia de las reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en pacientes que tienen un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Los datos de seguridad están basados en un conjunto de datos procedentes de 682 pacientes con cáncer de pulmón recidivante a los que se administraron 2536 ciclos de topotecan oral en monoterapia (275 pacientes con CPCP recidivante y 407 pacientes con CPCNP recidivante).
30 Haematological Neutropenia:
Hematológicas Neutropenia:
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Se ha observado neutropenia grave (Grado 4 - recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/ l) en el 32% de los pacientes en el 13% de los ciclos.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 12 días y la mediana de su duración fue de 7 días.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
En el 34% de los ciclos con neutropenia grave, la duración fue > 7 días.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
En el ciclo 1 la incidencia fue del 20%; hasta el ciclo 4 la incidencia fue del 8%.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Infección, sepsis y neutropenia febril ocurrieron en el 17%, 2% y 4% de los pacientes, respectivamente.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
En el 1% de los pacientes ocurrió muerte debida a sepsis.
Pancytopenia has been reported.
30 Se ha notificado pancitopenia.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Se administraron factores de crecimiento al 19% de los pacientes, en el 8% de los ciclos.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Trombocitopenia grave (Grado 4 - recuento de plaquetas inferior a 10 x 109/ l), ocurrió en el 6% de los pacientes en el 2% de los ciclos.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la trombocitopenia grave fue de 15 días, con una mediana de duración de 2,5 días.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
En el 18% de los ciclos con trombocitopenia grave, la duración fue > 7 días.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Trombocitopenia moderada (Grado 3 - plaquetas entre 10,0 y 50,0 x 109/ l), ocurrió en el 29% de los pacientes, en el 14% de los ciclos.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Se administraron transfusiones de plaquetas en el 10% de los pacientes, en el 4% de los ciclos.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Anemia de moderada a grave (Grados 3 y 4 - Hb < 8,0 g/ dl), ocurrió en el 25% de los pacientes (12% de los ciclos).
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la anemia de moderada a grave fue de 12 días, con una mediana de duración de 7 días.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
En el 46% de los ciclos con anemia de moderada a grave, la duración fue > 7 días.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Se administraron transfusiones de hematíes en el 30% de los pacientes (13% de los ciclos).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
Se administró eritropoyetina en el 10% de los pacientes, en el 8% de los ciclos.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
No hematológicas Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron náuseas (37%), diarrea (29%), fatiga (26%), vómitos (24%), alopecia (21%) y anorexia (18%).
All cases were irrespective of associated causality.
Todos los casos ocurrieron con independencia de la causalidad asociada.
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Para los casos graves (CTC grado 3/ 4) comunicados como relacionados/ posiblemente relacionados con la administración de topotecan, la incidencia fue diarrea 5% (ver sección 4.4), fatiga 4%, vómitos 3%, náusea 3% y anorexia 2%.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
La incidencia global de diarrea asociada con el medicamento fue del 22%, incluyendo 4% de Grado 3 y 0,4% de Grado 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
La diarrea asociada con el medicamento fue más frecuente en pacientes > 65 años (28%), en comparación con los pacientes menores de 65 años (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Se observó alopecia total, relacionada/ posiblemente relacionada con la administración de topotecan en el 9% de los pacientes y alopecia parcial, relacionada / posiblemente relacionada con la administración de topotecan en el 11% de los pacientes.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Las intervenciones terapéuticas asociadas con los efectos no hematológicos incluyeron agentes antieméticos, administrados al 47% de los pacientes, en el 38% de los ciclos y agentes antidiarreicos, administrados al 15% de los pacientes, en el 6% de los ciclos.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Se administró un antagosnista de 5-HT3 al 30% de los pacientes, en 24% de los ciclos.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Se administró loperamida al 13% de los pacientes, en 5% de los ciclos.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
La mediana del tiempo hasta la aparicición de diarrea Grado 2 o peor fue de 9 días.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Las complicaciones principales de la sobredosis se prevé que sean la supresión de médula ósea y la mucositis.
ATC code:
Otros agentes antineoplásicos: código ATC:
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
La actividad antitumoral de topotecan se basa en la inhibición de la topoisomerasa-I, una enzima íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera a las cadenas de la tensión torsional generada por el avance de la horquilla de replicación.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
31 topoisomerasa-I por topotecan es la inducción de fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
En un ensayo fase III (estudio 478) se comparó topotecan oral junto con Mejor Tratamiento de Soporte (MTS) [n=71] frente a MTS [n=70] en pacientes que habían recaído tras el tratamiento de primera línea [mediana del tiempo a progresión [TaP] desde el tratamiento en primera línea:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 días para topotecan oral + MTS, y 90 días para MTS] y en pacientes en los que no se consideró apropiado el retratamiento con quimioterapia intravenosa.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
El grupo que recibió topotecan oral junto con MTS presentó una mejora estadísticamente significativa en términos de supervivencia global, en comparación con el grupo que recibió únicamente MTS (Log-rank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
El hazard ratio no ajustado para el grupo de topotecan oral junto con MTS frente al grupo que sólo recibió MTS fue de 0,64 (95% IC:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
La mediana de la supervivencia para los pacientes tratados con topotecan más MTS fue de 25,9 semanas [95% IC 18,3; 31,6] comparado con 13,9 semanas para los pacientes que recibieron sólo MTS [95% IC 11,1; 18,6].
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
En ambos ensayos, topotecan oral e intravenoso se asociaron con un alivio similar de los síntomas en pacientes con CPCP recidivante sensible cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones realizadas por los propios pacientes utilizando una escala de síntomas.
Intravenous Oral topotecan
intravenoso
topotecan
intravenoso
Intravenous topotecan
Mediana de supervivencia
(N = 52)
(N = 52) 32,3
(N = 54) (N
(N = 54) 25,1
= 153)
= 153) 33,0
(N = 151)
(N = 151) 35,0
(95% CI)
(semanas) (95% IC)
(26.3, 40.9)
(26,3; 40,9)
(21.1, 33.0)
(21,1; 33,0)
(29.1, 42.4)
(29,1; 42,4)
(31.0, 37.1)
(31,0; 37,1)
Hazard ratio (95% CI)
Hazard ratio (95% IC)
0.88 (0.59, 1.31)
0,88 (0,59; 1,31)
0.88 (0.7, 1.11)
0,88 (0,7; 1,11)
Response rate (%)
Tasa de respuesta (%)
18.3
18,3
(11.6, 34.5)
(11,6; 34,5)
(5.3, 24.3)
(5,3; 24,3)
(12.2, 24.4)
(12,2; 24,4)
(15.3, 28.5)
(15,3; 28,5)
Difference in response rate (95% CI)
Diferencia en la tasa de respuesta (95% IC)
1.21 (0.96, 1.53)
1,21 (0,96; 1.53)
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Pediatría No se ha establecido la seguridad y eficacia de topotecán en pacientes pediátricos.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
La
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
32 biodisponibilidad de topotecan oral (total y lactona) en humanos es de aproximadamente el 40%.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
El pico de las concentraciones plasmáticas de topotecan total (forma lactona y forma carboxilato) y topotecan lactona (fracción activa) aparecieron a las 2,0 horas y 1,5 horas, respectivamente y disminuyeron biexponencialmente con una semivida terminal media de aproximadamente de 3,0 a 6,0 horas.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
La exposición total (AUC) aumenta de manera aproximada proporcionalmente con la dosis.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Tras la administración de dosis diarias repetidas, no se produce acumulación de topotecan, o esta es muy baja, y no hay evidencia de que se produzca un cambio en las propiedades farmacocinéticas tras la administración de dosis múltiples.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
La hidrólisis del anillo de lactona para formar el anillo abierto de carboxilato constituye una vía principal de aclaramiento de topotecan.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Además de la hidrólisis, topotecan es eliminado principalmente por vía renal, con una pequeña parte metabolizada al metabolito N-desmetilado (SB- 209780), detectado en plama, orina y heces.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
La recuperación total de sustancias relacionadas con el medicamento tras cinco dosis diarias de topotecan fue del 41 al 76% (media 57%) de la dosis oral administrada.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Aproximadamente el 20% se excretó como topotecan total y el 2% se excretó en orina como N-desmetil topotecan.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
La eliminación en heces de topotecan total representó el 33% mientras la eliminación en heces de N-desmetil topotecan fue del 1,5%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
En conjunto, el N-desmetil metabolito representó menos del 6% de media (intervalo 4-8%) del total de las sustancias relacionadas con el medicamento medido en orina y heces.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Se han detectado en orina O-glucuronidos de topotecan y de N-desmetiltopotecan.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
La media de la relación de las AUC metabolito: sustancia original fue menor del 10% tanto para topotecan total como para topotecan lactona.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Tras la administración conjunta del inhibidor de ABCB1 (P-gp) y ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918) a dosis de 100 a 1.000 mg con topotecan oral, el AUC0-∞ de topotecan lactona y topotecan total aumentó aproximadamente 2,5 veces (para orientación, ver sección 4.5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
La administración de ciclosporina A oral (15 mg/ kg), un inhibidor de los transportadores ABCB1 (P- gp) y ABCC1 (MRP-1) y de la enzima metabolizadora CYP3A4, en las 4 horas siguientes a la administración de topotecan oral aumentó la dosis normalizada AUC0-24h de topotecan lactona y topotecan total aproximadamente 2,0 y 2,5 veces, respectivamente (ver sección 4.5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
La exposición fue similar tras la ingesta de una comida con alto contenido en grasa y en estado de ayuno, mientras que la tmax se retrasó de de 1,5 a 3 horas (topotecan lactona) y de 3 a 4 horas (topotecan total).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
La farmacocinética de topotecan oral no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver secciones 4.2 y 4.4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
El análisis de un estudio cruzado en 217 pacientes con tumores sólidos avanzados, indicó que el género no afectó de manera clínicamente significativa a la farmacocinética de HYCAMTIN cápsulas.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Los datos disponibles son insuficientes para determinar un efecto de la raza en la farmacocinética de topotecan oral.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
33 En estudios de toxicidad reproductiva realizados con topotecan en ratas no se observó ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Aceite vegetal hidrogenado Monoestearato de glicerol
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gelatina, Dióxido de titanio (E171)
Sealing band:
Banda de sellado:
Gelatin
Gelatina
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Tinta negra formada por: óxido de hierro negro (E172) goma laca etanol anhidro – para mayor información consultar el prospecto propilen glicol alcohol isopropílico butanol solución de amonio concentrado hidróxido de potasio
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Conservar el blister en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Blister blanco de cloruro de polivinilo/ policlorotrifluoroetileno sellado con aluminio/ polietileno tereftalato (PET)/ lámina de papel de aluminio.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
Los blister están sellados con un mecanismo de apertura tipo separar-presionar, a prueba de niños.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Cada blister contiene 10 cápsulas.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
34 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
Las cápsulas de HYCAMTIN no deben abrirse o machacarse.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
12/ 11/ 1996 Fecha de la última revalidación:
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg cápsulas duras
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Cada cápsula contiene hidrocloruro de topotecan equivalente a 1 mg de topotecan.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Las cápsulas son de color rosa, opacas, e impresas con “ HYCAMTIN” y “ 1 mg”
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
HYCAMTIN cápsulas está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea (ver sección 5.1).
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
El tratamiento con HYCAMTIN cápsulas sólo debe prescribirse y administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la utilización de quimioterapia.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Antes de la administración del primer ciclo de topotecan, los pacientes deben presentar un recuento basal de neutrófilos > 1,5 x 109/ l, un recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y un nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión, si fuese necesario).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Dosis posteriores Topotecan no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea > 1 x 109/ l, el recuento de plaquetas > 100 x 109/ l y el nivel de hemoglobina > 9 g/ dl (después de transfusión si fuese necesario).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/ l) durante 7 ó más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o aquéllos que han tenido un retraso en el tratamientodebido a la neutropenia, la dosis debe reducirse en
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Para pacientes que experimenten diarrea Grado 3 ó 4, la dosis debe reducirse en 0,4 mg/ m2/ día en los ciclos siguientes (ver sección 4.4).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Pediatría La experiencia en niños es limitada, por lo que no se puede dar ninguna recomendación sobre el tratamiento de pacientes pediátricos con HYCAMTIN (ver sección 5.1).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
37 Topotecan se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial, algunos de los cuales han sido mortales (ver sección 4.8).
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial (ej. tos, fiebre, disnea y/ o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
Antes de la administración del medicamento, es importante informar a los pacientes en relación con las reacciones adversas y el manejo proactivo de todos los signos y síntomas de diarrea, incluidos los tempranos.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
La diarrea inducida por el tratamiento del cáncer (DITC) está asociada con una morbilidad significativa y puede poner en riesgo la vida del paciente.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Las guías clínicas que describen el tratamiento agresivo de la DITC incluyen recomendaciones específicas sobre cómo informar y concienciar a los pacientes, el reconocimiento de signos tempranos de alerta, el uso de antidiarreicos y antibióticos, cambios en la ingesta de fluidos y en la dieta y la necesidad de hospitalización.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
38 La ciclosporina A (un inhibidor de ABCB1, ABCC1 [MRP-1] y CYP3A4) administrado con topotecan oral, aumentó el AUC de topotecan hasta aproximadamente 2-2,5 veces respecto al control.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Cuando se administra topotecan en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se puede requerir una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Sin embargo, al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecan es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo la fertilidad masculina.
39 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no hematológicos, que se presentan son para los acontecimientos adversos considerados relacionados/ posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecan oral.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
39 (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo informes aislados; y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Los datos de seguridad están basados en un conjunto de datos procedentes de 682 pacientes con cáncer de pulmón recidivante a los que se administraron 2536 ciclos de topotecan oral en monoterapia (275 pacientes con CPCP recidivante y 407 pacientes con CPCNP recidivante).
Pancytopenia has been reported.
40 Se ha notificado pancitopenia.