qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en function de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Puede que sea necesario realizar un ajuste de la dosis de atorvastatina (consultar el Resumen de las Características del Producto de atorvastatina).
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Puede que sea necesario realizar un ajuste de la dosis de pravastatina (consultar el
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
40
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58)
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Puede que sea necesario realizar un ajuste de la dosis de simvastatina (consultar el Resumen de las Características
Interaction not studied.
Total inhibidores de la HMG -CoA reductasa activa:
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (inducción CYP3A4) La co-administración de efavirenz con atorvastatina, pravastatina, o simvastatina no afectó a los valores de AUC oCmax de efavirenz.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
del Producto de simvastatina).
Effects on drug levels
No es necesario realizar un ajuste de dosis para efavirenz
Recommendation concerning
Rosuvastatina/ Efavirenz ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
therapeutic areas (dose)
Interacción no estudiada.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Rosuvatastina se excreta en gran cantidad inalterada vía fecal, por lo tanto no se espera interacción con efavirenz.
co-administration with efavirenz
No es necesario realizar ningún ajuste de dosis ninguno de estos medicamentos.
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Embarazo: hay datos limitados del uso de efavirenz en mujeres embarazadas.
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
43
uncommon
44 poco frecuentes
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
45 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
42 Laboratory test abnormalities:
Alteraciones en pruebas de laboratorio:
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
47 observó una pérdida de susceptibilidad superior a 100 veces frente a variantes de VIH que expresaban K103N además de otras substituciones de aminoácidos en TR.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
48 medidas de VIH-ARN, que iban precedidas o seguidas de determinaciones por encima del límite de cuantificación de la prueba, se les asignó un valor de VIH-ARN superior a 50 o por encima de 400 copias/ ml en los puntos de tiempo no medidos (NC= F)
Table 4:
49 Tabla 4:
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efecto de los alimentos: en voluntarios no infectados, la biodisponibilidad de una dosis única de 600 mg de efavirenz en forma de comprimidos recubiertos con película, e aumentó en un 22% cuando se les administraba junto con una comida de alto contenido en grasas y un 17% cuando se les
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
51 Efavirenz indujo reabsorciones fetales en ratas.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Dióxido de sílice (E551)
48 6.5 Nature and content of container
52 6.5 Naturaleza y contenido del envase
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002- frasco
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg cápsulas duras
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula dura contiene 114,0 mg de lactosa monohidrato
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Las cápsulas son de color amarillo oscuro, y llevan impresas la leyenda "SUSTIVA" en el cuerpo y "200 mg" en la tapa.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
No se recomienda el uso de SUSTIVA en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
4.3 Contraindications
55 4.3 Contraindicaciones
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) porque la competición de efavirenz por CYP3A4 podría producir inhibición del metabolismo y la posible aparición de efectos adversos graves y/ o potencialmente mortales (por ejemplo arritmias cardiacas, sedación prolongada o depresión respiratoria) (ver sección 4.5).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
56 Se ha notificado erupción en 26 de 57 niños (46%) tratados con efavirenz durante un período de 48 semanas y fue grave en tres pacientes.
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Se debe recomendar a los pacientes, que consulten con su médico inmediatamente en el caso de que presenten síntomas como depresión grave, psicosis o ideas suicidas, para evaluar la posibilidad de que los síntomas puedan estar relacionados con el uso de efavirenz, y si es así, para determinar si los riesgos de continuar con la terapia superan los beneficios (ver sección 4.8).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
57 factores dependientes del individuo como la edad avanzada y con factores dependientes del fármaco como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y con trastornos metabólicos asociados.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
58 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
54 Table 2:
Tabla 2:
57
Azitromicina / Efavirenz (600 mg dosis única / 400 mg una vez al día)
58
63
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
66
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
Rosuvastatin/ Efavirenz
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Resumen de las Características del Producto de pravastatina).
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
No es necesario realizar un ajuste de dosis para efavirenz.
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Simvastatina ácida:
Medicinal product by
Los niveles de colesterol deben monitorizarse periodicamente.
Effects on drug levels
Total inhibidores de la HMG -CoA reductasa activa:
Recommendation concerning
del Producto de simvastatina).
therapeutic areas (dose)
Rosuvastatina/ Efavirenz ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Embarazo: hay datos limitados del uso de efavirenz en mujeres embarazadas.
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
69
uncommon
70 poco frecuentes
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
71 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
66 Laboratory test abnormalities:
Alteraciones en pruebas de laboratorio:
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
73 observó una pérdida de susceptibilidad superior a 100 veces frente a variantes de VIH que expresaban K103N además de otras substituciones de aminoácidos en TR.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
74 medidas de VIH-ARN, que iban precedidas o seguidas de determinaciones por encima del límite de cuantificación de la prueba, se les asignó un valor de VIH-ARN superior a 50 o por encima de 400 copias/ ml en los puntos de tiempo no medidos (NC= F)
Table 4:
75 Tabla 4:
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efecto de los alimentos: en voluntarios no infectados, la biodisponibilidad de una dosis única de 600 mg de efavirenz en forma de comprimidos recubiertos con película, e aumentó en un 22% cuando se les administraba junto con una comida de alto contenido en grasas y un 17% cuando se les
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
77 Efavirenz indujo reabsorciones fetales en ratas.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Oxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de sílice (E551)
For blisters:
Para blisters:
72 6.5 Nature and content of container
78 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
En blisters de 42 x 1 cápsulas duras en blisters precortados unidosis de aluminio/ PVC.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003- frasco EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml solución oral
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Cada ml contiene 30 mg de efavirenz.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA solución oral está indicado en el tratamiento antiviral combinado del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) en adultos infectados, adolescentes y niños de 3 años de edad y mayores, que son incapaces de tragar cápsulas duras o comprimidos recubiertos con película.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Aunque no se ha documentado la resistencia cruzada de efavirenz con fármacos IPs hasta la fecha no existen datos suficientes sobre la eficacia de la utilización de una terapia combinadacon IP, después del fracaso del tratamientos con SUSTIVA.
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA solución oral puede tomarse con las comidas o fuera de ellas (ver sección 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultos: la dosis recomendada de SUSTIVA en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTIs) con o sin un IP (ver sección 4.5) es de 24 ml por vía oral, una vez al día.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pacientes pediátricos (de 3 a 17 años): la dosis recomendada de SUSTIVA solución oral en combinación con un IP y/ o INTI para pacientes de 3 a 17 años de edad se describe en la Tabla 1.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
Las cápsulas duras o los comprimidos recubiertos con película de SUSTIVA deben administrarse sólo a niños capaces de tragar cápsulas duras o comprimidos sin problemas.
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
No se recomienda el uso de SUSTIVA en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2)
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
80 Tabla 1 Dosis pediátrica de SUSTIVA 30 mg/ ml solución oral para administrar una vez al día
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA solución oral (30 mg/ ml) Dosis (ml)
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
SUSTIVA solución oral tiene menos biodisponibilidad que la cápsula dura en base a un mg por mg.
Alternative method of administration:
Método de administración alterenativo:
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA 30 mg/ ml solución oral es la formulación de elección para pacientes que no sean capaces de tragar cápsulas duras o comprimidos.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
La administración del contenido de la cápsula con una pequeña cantidad (1-2 cucharillas de café) de alimentos debe considerarse para pacientes que no pueden tolerar la dolución oral (ver tabla 2 y Resumen de las Características del Producto de SUSTIVA cápsulas duras).
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
En un estudio de palatabilidad realizado en adultos sanos, efavirenz mezclado con compota de manzana, gelatina de uva, yogurt, o leche infantil, la gelatina de uva recibió la valoración más alta.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Después de la administración de la mezcla efavirenz-alimentos, una pequeña cantidad adicional (aproximadamente 1-2 cucharillas de café) de alimentos deben añadirse al recipiente de mezclado vacío, agitar para dispersar cualquier residuo remanente del medicamento y administrar al paciente.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Tabla 2 Dosis pediátrica de SUSTIVA cápsulas duras para ser admministradas una vez al día *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Peso corporal Kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
* Para información sobre la biodisponibilidad del contenido de la cápsula mezclado con alimentos como vehículos, ver sección 5.2.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ajuste de la dosis: si SUSTIVA se administra de forma concomitante con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg cada 12 horas y la dosis de SUSTIVA debe
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Si SUSTIVA se coadministra con rifampicina, podría considerarse un aumento de la dosis de SUSTIVA a 800 mg/ día (ver sección 4.5).
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Alteración renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes que padecen insuficiencia rena, sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo que el impacto de las alteraciones renales sobre la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (ver sección 4.4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) porque la competición de efavirenz por CYP3A4 podría producir inhibición del metabolismo y la posible aparición de efectos adversos graves y/ o potencialmente mortales {por ejemplo arritmias cardiacas, sedación prolongada o depresión respiratoria}(ver sección 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
No se deben utilizar medicamentos a base de plantas medicinales que contengan Hipérico o Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) durante la utilización de efavirenz debido al riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y los efectos clínicos de efavirenz (ver sección 4.5).
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
No se recomienda la coadministración de efavirenz con el comprimido que contiene una combinación a dosis fija de efavirenz, emtricitrbina y tenofovir disproxil fumarato.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Cuando se prescriban medicamentos de forma conjunta con SUSTIVA, los médicos deberán consultar la Fichas técnicas correspondientes.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Por lo tanto, deben continuar utilizando las precauciones apropiadas.
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
No se recomienda la administración
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
82 intermitente de medicamentos en monoterapia ni la reintroducción secuencial de agentes antirretrovirales debido al aumento del potencial deselección de virus resistentes.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Se debe suspender la administración de efavirenz a pacientes que hayan desarrollado erupción grave asociada con ampollas, descamación, afectación de las mucosas o fiebre.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Si se suspende el tratamiento con efavirenz, debeconsiderarse la conveniencia de interrumpir el tratamiento con el resto de los agentes antirretrovirales para evitar el desarrollo de virus resistentes (ver sección 4.8).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Se ha notificadoerupción en 26 de 57 niños (46%) tratados con efavirenz durante un período de 48 semanas y fue grave en tres pacientes.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
También se han notificado casos de depresión grave, muerte por suicidio, delirios y comportamiento de tipo psicótico durante el periodo de post-comercialización.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Se debe recomendar a los pacientes, que consulten con su médico inmediatamente en el caso de que presenten síntomas como depresión grave, psicosis o ideas suicidas, para evaluar la posibilidad de que los síntomas puedan estar relacionados con el uso de efavirenz, y si es así, para determinar si los riesgos de continuar con la terapia superan los beneficios (ver sección 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
En ensayos clínicos en los que los pacientes que recibieron 600 mg de efavirenz al día, los síntomas descritos con mayor frecuencia, aunque no las únicos descritos, fueron: mareo, insomnio, somnolencia, alteraciones de la concentración, sueños anormales (ver sección 4.8).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
83 generalizadas y/ o localizadas y neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conocido como Pneumoystis carinii).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología de esta patología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Efavirenz está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática graves (ver sección 4.3).
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
En estos pacientes, se debe considerar la interrumpción del tratamiento (ver sección 4.8).
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
84 Pacientes pediátricos: efavirenz no se ha evaluado en niños menores de 3 años o de peso inferior a 13 kg.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Existe evidencia que indica que efavirenz puede tener una farmacocinética alterada en niños muy pequeños.
John’ s wort, check
Los niveles plasmáticos de efavirenz pueden reducirse por el uso concomitante de la hierba de San Juan debido a la inducción de las enzimas que metabolizan y/ o el transporte de proteinas por la hierba de San Juan.
Efavirenz levels may increase on stopping St.
Si un paciente está tomando hierba de San Juan, interrumpir su administración, comprobar los niveles víricos y si es posible los niveles de efavirenz.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
El efecto inductor de la hierba de San Juan puede persistir como mínimo hasta 2 semanas después de interummpir el tratamiento (ver sección 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Otras interacciones Las interactiones entre efavirenz y los inhibidores de la proteasa, agentes antiretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos no antiretrovirales se enumeran en la Tabla 2 a continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Interaccioners entre efavirenz y otros medimentos
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) ANTIINFECCIOSOS Antirretrovirales Inhibidores de la Proteasa (IP) Atazanavir/ ritonavir/ /Efavirenz (400 mg una vez al día/ 100 mg una vez al día/ / 600 mg una vez al día, todos administrados con alimentos)
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
No se recomienda la coadministración de efavirenz con atazanavir/ ritonavir.
No dosage adjustment is
Mientras no se establezca la importancia clínica de la reducción de las concentraciones de indinavir, la magnitud de la interacción farmacocinética observada debe tomarse en consideración cuando se seleccione un tratamiento que contenga ambos efavirenz e indinavir.
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Interacción farmacocinética
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
No es necesario realizar un ajuste de dosis de efavirenz cuando se administra con indinavir o indinavir/ ritonavir.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
con ritonavir y efavirenz fue mayor que la media histórica de la Cmin (0.15 mg/ l) cuando indinavir se administró solo 800 mg q8h.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Ver también el apartado de ritonavir más abajo.
81
Azitromicina / Efavirenz (600 mg dosis única / 400 mg una vez al día)
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg dosis única / 600 mg una vez al día) ANTICONVULSIVANTES
83
90
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
efavirenz
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) efavirenz: inducción de CYP3A4 y CYP2B6) El AUC, Cmax y Cmin del metabolito epóxido de carbamazepina activa en el estado estacionario permaneció sin cambios.
84
Puesto que la fluoxetina presenta un pérfil metabolico similar a paroxetina, p. ej. un efecto inhibidor de CYP2D6 potente, se espera que la fluoxetina tampoco presente interacciones.
Medicinal product by
No es necesario realizar un ajuste de dosis para ninguno de estos medicamentos.
Effects on drug levels
Cetirizina/ Efavirenz
Recommendation concerning
Cetirizina:
therapeutic areas (dose)
No es necesario realizar un
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(10 mg dosis única / 600 mg una vez AUC: ↔
co-administration with efavirenz
ajuste de dosis para ninguno de
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
al día) Cmax:
Interaction not studied.
↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
estos medicamentos.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Recomendación sobre la co-administración con
Cetirizine:
(dosis)
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Porcentaje medio del cambio en
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Interacción farmacocinetica cinicamente no significativa.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Cuando se co-administra efavirenz con un bloqueante de los canales de calico que sea sustrato de la enzima CYP3A4, hay una possible reducción de las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los canales de calcio.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en function de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Puede que sea necesario realizar un ajuste de la dosis de atorvastatina (consultar el Resumen de las Características del Producto de atorvastatina).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (50 µg dosis única/ 400 mg una vez al día) INMUNOSUPRESORES
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Embarazo: hay datos limitados del uso de efavirenz en mujeres embarazadas.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Retrospectivamente, en este registro, se notificaron un número limitado de casos de defectos del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
En un subgrupo de 1.008 pacientes adultos que recibieron 600 mg diarios de efavirenz en combinación con IPs y/ o INTIs en ensayos clínicos controlados, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente,, consideradas como mínimo de gravedad moderada en al menos un 5% de los pacientes fueron: erupción (11,6%), mareos (8,5%), náuseas (8,0%), cefalea (5,7%) y fatiga (5,5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Las reacciones adversas más relevantes asociadas a efavirenz son erupción y síntomas del sistema nervioso (ver sección 4.4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
En un ensayo clínico controlado (006), se evaluó el perfil de seguridad a largo plazo de tratamientos antirretrovirales que contenían efavirenz, en los que los pacientes recibieron efavirenz + zidovudina + lamivudina (n= 412, duración media 180 semanas), o efavirenz + indinavir (n= 415, duración media 102 semanas) o indinavir + zidovudina + lamivudina (n= 401, duración media 76 semanas).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
En este estudio, no se relacionó la administración de efavirenz a largo plazo con la aparición de ningún problema nuevo se seguridad.
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
95
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Trastornos del sistema nervioso central: en ensayos clínicos controlados en los que los pacientes recibieron 600 mg de efavirenz junto con otros agentes antirretrovirales, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, aunque no las únicas descritas, fueron mareos, insomnio, somnolencia, alteraciones de la concentración y sueños anormales.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Los síntomas del sistema nervioso normalmente se manifiestan durante el primer día o segundo día de tratamiento y generalmente se resuelven después de las primeras 2– 4 semanas.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
En un estudio de voluntarios no infectados, el tiemp omedio hasta la aparición de un síntoma del sistema nervioso representativo fue 1 hora desde la administración de la dosis y el tiempo medio de duración de dicho síntoma fue 3 horas.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
El análisis de los datos a largo plazo del ensayo 006 (con un seguimiento medio de 180 semanas, 102 semanas y 76 semanas para pacientes tratados con efavirenz + zidovudina + lamivudina, efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina +lamivudina, respectivamente), mostraron que a partir de 24 semanas de tratamiento, la incidencias de síntomas del sistema nervioso de nueva aparición en los pacientes tratados con efavirenz era similar a la obtenida en la rama de control.
uncommon
96 poco frecuentes
89 Eye disorders uncommon
Trastornos oculars
Gastrointestinal disorders common
Trastornos gastrointestinales
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
dolor abdominal, diarrea, nauseas, vómitos
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
muy frecuentes
General disorders and administration site conditions common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración freccuentes
uncommon
pocofrecuentes
hypersensitivity
hipersensitivilidad
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
97 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
90 Laboratory test abnormalities:
Alteraciones en pruebas de laboratorio:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones de aminotransferasa aspartato (AST) y aminotransferasa alanina (ALT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal en el 3% de 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz (5-8% después del tratamiento a largo plazo en el estudio 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Se detectaron elevaciones de gamma-glutamil transferasa (GGT) de más de cinco veces el límite superios del rango normal (LSN)en un 4% de los pacientes tratados con 600 mg de efavirenz y en 1.5-2% de los pacientes tratados con regímenes de control (7% de pacientes tratados con efavirenz y 3% de pacientes tratados con regímenes de control después del tratamiento a largo plazo).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
En los datos del ensayo a largo plazo 006, 137 pacientes en tratados con una terapia combinada que contenía efavirenz (68 semanas de duración media del tratamiento) y 84 en el brazo control (56 semanas de duración media del tratamiento,) fueron seropositivos a la exploración para hepatitis B (antígeno de superficie positivo) y/ o hepatitis C (anticuerpos frente a hepatitis C positivo).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Entre estos pacientes co-infectados se observaron elevaciones de AST de más de cinco veces el límite superior del rango normal en 13% de los pacientes incluidos en los brazos de tratamiento con efavirenz y en 7% en los del brazo control, y elevaciones de ALT de más de cinco veces el el límite superior del rango del rango normal, desarrollado en 20% de los pacientes incluidos en los brazos de tratamiento con efavirenz y en 7% de los pacientes del brazo control.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Entre los pacientes co-infectados, el 3% de aquellos tratados con tratamientos con efavirenz y el 2% del brazo control, abandonaron el estudio debido a alteraciones hepáticas o del sistema biliar.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Entre las razones para la interrupción del tratamiento entre los co-infectados que estaban recibiendo efavirenz se incluyó la resencia de alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas; no se han notificado casos de interrupción del tratamiento provocada por hepatitis colestática, fallo hepático o hígado adiposo (ver sección 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amilasa: en ensayos clínicos en los que se incluyeron 1008 pacientes, se observaron elevaciones asintomáticas de los niveles séricos de amilasa de más de 1,5 veces el límite superior del rango normal, en el 10% de los pacientes tratados con efavirenz y el 6% de los pacientes tratados con los regímenes de control.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lípidos: se han observado elevaciones del 10 - 20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Los resultados falsos positivos solo se observaron,, cuando se utilizó para el análisis el método de THC (delta-l-tetrahidrocannabinol) de Niveles Múltiples CEDIA DAU, el cual
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
La experiencia post-comercialización con efavirenz ha demostrado las siguientes reacciones adversas adicionales en tratamientos de combinación con otros agentes antirretrovirales, se han notificado las siguientes reacciones adversas: trastornos de coordinación cerebelosa y equilibrio, delirio, alteraciones hepáticas, neurosis, dermatitis fotoalérgica, psicosis e ideas suicidas.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
La erupción cutánea se observó con masyor frecuencia en niños(en un ensayo clínico en el que se incluyeron 57 niños que recibieron efavirenz durante un período de 48 semanas, se observó erupción cutánea en un 46% de los pacientes) y fue más frecuentemente de mayor intensidad que en los adultos (se notificaron casos de erupción cutánea grave en el 5.3% de los niños).
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Antes de iniciar el tratamiento con efavirenz en niños, debea considerarse la administración de un tratamiento profiláctico con los antihistamínicos apropiados.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
En el ensayo de 57 niños, el 3.5% de los pacientes presentaron alteraciones del sistema nervioso de intensidad moderada, siendo la más frecuente el mareo.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Ningún niño presentó síntomas graves o tuvo que interrupir del tratamiento debido a los trastornos del sistema nervioso.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Se produjo diarrea en seis de diecinueve niños (32%), en edades de 3 a 8 años que tomaron solución oral de efavirenz en combinación con nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados tres veces al día) y uno o más INTIs.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Puede administrarse carbón activo para facilitar la eliminar del efavirenz no absorbido.
ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa Código ATC:
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de virus de salvajes de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Las substituciones puntuales que produjeron una resistencia mayor frente efavirenz en el cultivo celular corresponden a un cambio de leucina-a-isoleucina en la posición 100 (L100I, resistencia de
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Se observó una pérdida de susceptibilidad superior a 100 veces frente a variantes de VIH que expresaban K103N además de otras substituciones de aminoácidos en TR.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
El patrón de las sustituciones de aminoácidos en la TR, que se relaciona con la resistencia a efavirenz fue independiente del resto de los demás medicamentos antivirales utilizados en combinación con efavirenz.