qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ambirix is a white, slightly milky liquid presented in a prefilled syringe.
Ambirix es un líquido blanco, ligeramente lechoso que se presenta en una jeringa precargada.
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s .a./n.v.
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
24 Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
25 Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant can be observed.
25
The vaccine should be visually inspected before or after resuspension for any foreign particulate matter and/or change in physical appearance The vaccine must not be used if any change in the appearance of the vaccine has taken place.
La vacuna no debe utilizarse si ha tenido lugar algún cambio en el aspecto de la vacuna.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Toda vacuna no utilizada o material de deshecho debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.
26 ANNEX IV
26 ANEXO IV
27 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
27 FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considered that the benefit-risk balance of Ambirix remains positive.
Estudiada la información que se ha conocido con posterioridad a la concesión de la autorización de comercialización inicial, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de Ambirix sigue siendo positiva.
However, since Ambirix has only been marketed in one Member State (the Netherlands since May 2003), the safety information available for this product is limited due to a low patient exposure.
No obstante, dado que Ambirix sólo ha sido comercializado en un Estado miembros (los Países Bajos, desde mayo de 2003), la información relativa a la seguridad de este producto es limitada debido a una escasa exposición a los pacientes.
The safety profile of Ambirix should thus be further reviewed within 5 years to ensure it is fully known.
El perfil de seguridad de Ambirix debe ser pues objeto de una nueva revisión en el plazo de 5 años con el fin de cerciorarse de que es plenamente conocido.
Furthermore, PSURs should continue to be submitted on a yearly basis.
Además, deberán seguir presentándose Informes Periódicos Actualizados de Seguridad (PSUR) anualmente.
Therefore, the CHMP is of the opinion that one additional five-year renewal on the basis of pharmacovigilance grounds is required.
En consecuencia, el CHMP considera que es necesaria una renovación adicional por cinco años por motivos de farmacovigilancia.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
En él se explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano ha evaluado los estudios realizados con el medicamento a fin de emitir unas recomendaciones sobre su uso.
What is Ammonaps?
¿Qué es Ammonaps?
Ammonaps contains the active substance sodium phenylbutyrate.
Ammonaps contiene el principio activo fenilbutirato de sodio.
It is available as white oval tablets or as granules, given orally.
Existe en forma de comprimidos ovalados de color blanco o como granulado, ambos por vía oral.
What is Ammonaps used for?
¿Para qué se utiliza Ammonaps?
Ammonaps is used to reduce levels of ammonia and glutamine in the blood.
Ammonaps se utiliza para reducir los niveles de amonio y glutamina en sangre.
Ammonaps is used with other treatments and a special diet for the long-term management of patients with urea cycle disorders where there is lack of one or more of the following enzymes: carbamyl phosphate synthetase, ornithine transcarbamylase, or argininosuccinate synthetase.
Ammonaps se administra con otros tratamientos y una dieta especial para el control a largo plazo de pacientes con trastornos del ciclo de la urea en ausencia de una o varias de las siguientes enzimas: carbamil fosfato sintetasa, ornitina transcarbamilasa o argininosuccinato sintetasa.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore not able to get rid of nitrogen waste, which builds up after eating protein.
Los pacientes que padecen estos raros trastornos carecen de determinadas enzimas hepáticas y, por consiguiente, no pueden deshacerse de los residuos de nitrógeno que se generan tras haber ingerido proteína.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain.
Los residuos de nitrógeno se presentan en forma de amonio, lo que es especialmente tóxico para el cerebro.
Ammonaps is used for babies with a complete lack of enzymes within 28 days of being born.
Ammonaps se usa en bebés con una carencia total de enzimas en los primeros 28 días de vida.
Ammonaps can also be used in patients over one month old who have partial lack of enzymes or have a history of hyperammonaemic encephalopathy (brain damage caused by high levels of ammonia).
Ammonaps también puede usarse en pacientes con más de un mes de edad que presentan una carencia parcial de enzimas o un historial de encefalopatía hiperamonemia (daños cerebrales producidos por altos niveles de amonio).
How is Ammonaps used?
¿Cómo se usa Ammonaps?
A doctor who has experience in treating patients with urea cycle disorders should start the treatment with Ammonaps.
El tratamiento deberá ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos del ciclo de la urea.
The daily dose depends on the diet, body weight or body surface, and amount of protein in the diet.
La dosis diaria de Ammonaps depende de la dieta, del peso o la superficie corporal y de la cantidad de proteínas en la dieta.
Regular blood tests are needed to find the correct daily dose.
Es necesario realizar análisis de sangre regulares para ajustar la dosis diaria correcta.
Ammonaps is taken in divided doses at meal times, by mouth, mixed with food or through a gastrostomy (tube through the abdomen to the stomach) or nasogastric tube (tube through the nose to the stomach).
Ammonaps se administra en dosis repartidas en las horas de las comidas, por vía oral, mezclado con comida o a través de una gastrostomía (tubo que atraviesa el abdomen hasta el estómago) o tubo nasogástrico (tubo a través de la nariz hasta el estómago).
Ammonaps is a long-term treatment and needs to be taken until the patient has a successful liver transplant.
Ammonaps es un tratamiento a largo plazo y debe tomarse hasta que el paciente se someta a un transplante de hígado con éxito.
How does Ammonaps work?
¿Cómo actúa Ammonaps?
The active substance in Ammonaps, sodium phenylbutyrate, is transformed by the body into another compound, phenylacetate.
El cuerpo transforma el principio activo de Ammonaps, el fenilbutirato de sodio, en otro compuesto, el fenilacetato.
Phenylacetate combines with glutamine, and is eliminated by the kidneys from the body, taking with it the nitrogen waste.
El fenilacetato se combina con la glutamina y es eliminado del cuerpo por vía renal, arrastrando con él el residuo de nitrógeno.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged to a placebo (dummy treatment).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con Ammonaps?
The main measurement was survival.
El principal factor de medición fue la supervivencia.
Other things studied were the number of hyperammonaemic episodes, cognitive (intelligence) development, growth, and blood ammonia and glutamine levels.
Otros elementos estudiados fueron el número de episodios de hiperamonemia, el desarrollo cognitivo (inteligencia), el crecimiento y los niveles de amonio y glutamina en sangre.
What benefit has Ammonaps shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Ammonaps durante los estudios?
The overall survival rate was about 80% for the disease in newborn babies.
El índice global de supervivencia fue de aproximadamente un 80% en los casos de enfermedad en bebés recién nacidos.
The survival rate was higher in patients who had developed the disease later in life.
El índice de supervivencia fue mayor en pacientes que habían desarrollado la enfermedad a edades más avanzadas.
Early diagnosis and immediate treatment are important to reduce the risk of disability.
El diagnóstico precoz y el tratamiento inmediato son importantes para reducir el riesgo de discapacidad.
What is the risk associated with Ammonaps?
¿Cuál es el riesgo asociado a Ammonaps?
These are irregular menstrual periods or stopped menstrual periods (although stopped periods may be due to pregnancy).
Aproximadamente una cuarta parte de las pacientes de sexo femenino se verán afectadas por los efectos secundarios más comunes, en concreto períodos menstruales irregulares o amenorrea (aunque la amenorrea puede deberse al embarazo).
Other common side effects include abnormal kidney function and blood cell counts (red cells, white cells, platelets).
Otros efectos secundarios comunes son una función renal y recuento de glóbulos anormales (glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas).
Ammonaps may also cause decreased appetite, abnormal blood acidity, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention, bad taste or taste aversion, abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, rash, unpleasant body odour, or weight gain.
Ammonaps también puede reducir el apetito y producir acidez sanguínea anormal, depresión, irritabilidad, cefaleas, desmayos, retención de líquidos, alteraciones del gusto o aversión gustativa, dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, erupciones, mal olor corporal o aumento de peso.
Ammonaps should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients.
Ammonaps no está recomendado en personas con posible hipersensibilidad (alérgicas) al fenilbutirato de sodio o a cualquiera de los demás principios.
Female patients who received Ammonaps must ensure that they do not become pregnant.
Las mujeres tratadas con Ammonaps deben evitar por todos los medios quedarse embarazadas.
Why has Ammonaps been approved?
¿Por qué se ha aprobado Ammonaps?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Ammonaps effectively prevents ammonia levels to become too high in patients who have urea cycle disorders.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que Ammonaps evita eficazmente que los niveles de amonio lleguen a ser demasiado elevados en pacientes con trastornos del ciclo de la urea.
This is a serious disease and there are very few treatments.
Se trata de una enfermedad grave para la que existen muy pocos tratamientos.
The CHMP decided that Ammonaps’ benefits are greater than its risks and recommended that Ammonaps be given marketing authorisation.
El CHMP decidió que los beneficios de Ammonaps son mayores que sus riesgos y recomendó que se aprobase su comercialización.
Ammonaps was authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Ammonaps se aprobó en “ circunstancias excepcionales” ya que, al tratarse de una enfermedad rara, se disponía de poca información en el momento de la aprobación.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on6 July 2004.
Una vez la empresa facilitó la información adicional solicitada, las “ circunstancias excepcionales” dejaron de ser de aplicación el 6 de julio de 2004.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ammonaps on 8 December 1999.
Otras informaciones sobre Ammonaps La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Ammonaps válida para toda la Unión Europea el 8 de diciembre de 1999.
The marketing authorisation was renewed on 8 December 2004.
La autorización de comercialización fue renovada el 8 de diciembre de 2004.
The marketing authorisation holder is Swedish Orphan International AB.
El titular de la autorización de comercialización es Swedish Orphan International AB.
The full EPAR for Ammonaps is available here.
El texto completo del EPAR de Ammonaps puede encontrarse aquí
EU Number
Número de EU
HDPE bottle
Frasco de polietileno de alta densidad
250 tablets
250 comprimidos
500 tablets
500 comprimidos
Granules
Granulados
HDPE bottle
Frasco de polietileno de alta
266 g + 3 dosing spoons
266 g de granulados + 3
532 g + 3 dosing spoons
532 g de granulados + 3
AMMONAPS 500 mg tablets.
AMMONAPS 500 mg comprimidos
Each tablet contains 500 mg sodium phenylbutyrate.
Cada comprimido contiene 500 mg de fenilbutirato de sodio.
The tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
Los comprimidos son blanquecinos, ovalados y grabados con “ UCY 500”.
AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
AMMONAPS está indicado como terapia adyuvante en el tratamiento crónico de las patologías por deficiencias congénitas de enzimas del ciclo de la urea, que cursan con déficit de carbamoil-fosfato- sintetasa, ornitina-transcarbamoilasa o arginina-succinato-sintetasa.
It is indicated in all patients with neonatal-onset presentation (complete enzyme deficiencies, presenting within the first 28 days of life).
Está indicado en pacientes con presentación neonatal (deficiencia enzimática completa que aparece en los primeros 28 días de vida).
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
También está indicado en pacientes con presentación tardía (deficiencia enzimática parcial que aparece tras el primer mes de vida) con antecedentes de encefalopatía hiperamoniémica.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
El tratamiento con AMMONAPS debe estar supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea.
The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
El uso de AMMONAPS comprimidos está indicado en adultos y niños capaces de deglutir comprimidos.
AMMONAPS is also available as granules for infants, children who are unable to swallow tablets and for patients with dysphagia.
AMMONAPS se presenta asimismo en forma de granulado para lactantes, niños que no pueden deglutir los comprimidos y para pacientes con disfagia.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
La dosis diaria debe ser ajustada individualmente en función de la tolerancia a las proteínas y la ingesta diaria de proteínas necesaria para favorecer el crecimiento y el desarrollo.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
La dosis diaria normal de fenilbutirato de sodio en la práctica clínica es de: • 450-600 mg/ kg/ día en niños con un peso inferior a 20 kg • 9,9-13,0 g/ m2/ día en niños con un peso superior a 20 kg, adolescentes y adultos.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day (40 tablets) have not been established.
No se han establecido la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 20 g/ día (40 comprimidos).
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
La dosis diaria total debe dividirse en tres tomas iguales, administradas coincidiendo con cada comida (p. ej., tres veces al día).
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
Los comprimidos de AMMONAPS deben tomarse con abundante agua.
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
Monitorización terapéutica: las concentraciones plasmáticas de amonio, arginina, aminoácidos esenciales (especialmente aminoácidos de cadena ramificada), carnitina y proteínas séricas deben mantenerse dentro de los límites de la normalidad.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
La glutamina plasmática debe mantenerse en niveles inferiores a 1.000 micromol/ l.
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
2 Control nutricional: el tratamiento con AMMONAPS debe combinarse con una restricción de proteínas en la dieta y, en algunos casos, con complementos de aminoácidos esenciales y carnitina.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Se requieren complementos de citrulina o arginina en pacientes con una deficiencia de presentación neonatal de carbamoilfosfato-sintetasa o de ornitina transcarbamilasa, con una dosis de 0,17 g/ kg/ día en niños con un peso inferior a 20 kg o bien 3,8 g/ m2/ día en niños con un peso superior a 20 kg, en adolescentes y adultos.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
Se requiere un complemento de arginina en pacientes con una deficiencia de arginina-succinato- sintetasa, con una dosis de 0,4 - 0,7 g/ kg/ día o bien 8,8 - 15,4 g/ m2/ día.
If caloric supplementation is indicated, a protein-free product is recommended.
En caso de que esté indicado un complemento calórico, se recomienda un producto libre de proteínas.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
− Embarazo − Lactancia − Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
AMMONAPS tablets should not be used in patients with dysphagia due to the potential risk of oesophageal ulceration if tablets are not promptly delivered to the stomach.
AMMONAPS comprimidos no debe utilizarse en pacientes con disfagia debido al posible riesgo de ulceración esofágica si los comprimidos no llegan con rápidez al estómago.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Cada comprimido de AMMONAPS contiene 62 mg (2,7 mmol) de sodio, correspondientes a 2,5 g (108 mmol) de sodio por cada 20 g de fenilbutirato de sodio, que es la dosis diaria máxima.
AMMONAPS should therefore be used with caution in patients with congestive heart failure or severe renal insufficiency, and in clinical conditions where there is sodium retention with oedema.
Por tanto, AMMONAPS debe usarse con prudencia en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal grave, y en caso de retención de sodio y edema.
Since the metabolism and excretion of sodium phenylbutyrate involves the liver and kidneys, AMMONAPS should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency.
Puesto que el metabolismo y excreción del fenilbutirato de sodio dependen de al hígado y los riñones, AMMONAPS debe utilizarse con prudencia en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Serum potassium should be monitored during therapy since renal excretion of phenylacetylglutamine may induce a urinary loss of potassium.
Durante el tratamiento, deben monitorizar los niveles de potasio en suero, ya que la excreción renal de fenilacetilglutamina podría provocar una pérdida de potasio por orina.
Even on therapy, acute hyperammonaemic encephalopathy may occur in a number of patients.
Incluso bajo aunque estén recibiendo tratamiento, puede producirse una encefalopatía hiperamoniémica aguda en algunos pacientes.
AMMONAPS is not recommended for the management of acute hyperammonaemia, which is a medical emergency.
No se recomienda AMMONAPS para el tratamiento de la hiperamoniemia aguda, que se considera una urgencia médica.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
La administración conjunta de probenecid puede afectar a la excreción renal del metabolito conjugado del fenilbutirato de sodio.
There have been published reports of hyperammonaemia being induced by haloperidol and by valproate.
Se ha descrito la inducción de hiperamoniemia por haloperidol y valproato.
Corticosteroids may cause the breakdown of body protein and thus increase plasma ammonia levels.
Los corticosteroides pueden dar lugar al catabolismo proteico en el organismo y por consiguiente aumentar los niveles plasmáticos de amonio.
More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
Se aconseja una monitorización más frecuente de los niveles plasmáticos de amonio cuando tengan que utilizarse de forma concomitante estos medicamentos.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established.
No se ha establecido la seguridad del uso este medicamento en embarazadas.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
La evaluación de los estudios experimentales con animales ha demostrado la existencia de toxicidad sobre la reproducción, es decir, efectos sobre el desarrollo del embrión o del feto.
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
La exposición prenatal de crías de rata al fenilacetato (el metabolito activo del fenilbutirato) produjo lesiones en las células piramidales
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
3 corticales; las terminaciones dendríticas eran más largas y finas de lo normal y su número, reducido.
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
Al administrar dosis altas de fenilacetato (190-474 mg/ kg) por vía subcutánea a crías de rata, se observó una disminución de la proliferación y un aumento de la pérdida de neuronas, así como una reducción de la mielina del SNC.
Cerebral synapse maturation was retarded and the number of functioning nerve terminals in the cerebrum was reduced, which resulted in impaired brain growth.
Se retrasó la maduración de las sinapsis cerebrales y se redujo el número de terminaciones nerviosas funcionales en el cerebro, lo que provocó un retraso del crecimiento cerebral.
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
No se ha determinado si el fenilacetato se secreta en la leche humana, por lo que el uso de AMMONAPS está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
En ensayos clínicos con AMMONAPS, el 56% de los pacientes experimentaron al menos un acontecimiento adverso y se consideró que el 78% de estos acontecimientos no estaban relacionados con AMMONAPS.
Adverse reactions mainly involved the reproductive and gastrointestinal system.
Las reacciones adversas afectaron fundamentalmente a los aparatos reproductor y digestivo.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
A continuación se enumeran las reacciones adversas, según la clasificación por órganos / sistemas y por frecuencia.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Exploraciones complementarias Frecuentes: disminución de potasio, albúmina, proteínas totales y fosfato en sangre.
Increased blood alkaline phosphatase, transaminases, bilirubin, uric acid, chloride, phosphate and sodium.
Aumento de fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina, ácido úrico, cloro, fosfato y sodio en sangre.
Increased weight.
Aumento de peso.
Arrhythmia
Trastornos cardíacos Frecuentes: edema Poco frecuentes: arritmia
Aplastic anaemia, ecchymosis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, trombocitosis Poco frecuentes: anemia aplásica, equimosis
Syncope, headache
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: síncope, cefalea
Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, disgeusia Poco frecuentes: pancreatitis, úlcera gastroduodenal, hemorragia rectal, gastritis
Renal tubular acidosis
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: acidosis tubular renal
Rash, abnormal skin odour
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: exantema, olor cutáneo anormal
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
4 Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: acidosis metabólica, alcalosis, disminución del apetito
Amenorrhoea, irregular menstruation
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy frecuentes: amenorrea, menstruación irregular
Depression, irritability
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: depresión, irritabilidad
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Se notificó un caso probable de reacción tóxica a AMMONAPS (450 mg/ kg/ día) en una paciente anoréxica de 18 años que desarrolló una encefalopatía metabólica asociada con acidosis láctica, hipopotasiemia grave, pancitopenia, neuropatía periférica y pancreatitis.
She recovered following dose reduction except for recurrent pancreatitis episodes that eventually prompted treatment discontinuation.
Se recuperó tras reducir la dosis, excepto de los episodios recurrentes de pancreatitis que al final llevaron a interrumpir el tratamiento.
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Se produjo un caso de sobredosis en un lactante de 5 meses con una dosis única accidental de 10 g (1.370 mg/ kg).
The patient developed diarrhoea, irritability and metabolic acidosis with hypokalaemia.
El paciente presentó diarrea, irritabilidad y acidosis metabólica con hipopotasemia.
The patient recovered within 48 hours after symptomatic treatment.
El paciente se recuperó en 48 horas después del tratamiento sintomático.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Estos síntomas son consistentes con la acumulación de fenilacetato, que resultó en neurotoxicidad limitante de la dosis cuando se administró por vía intravenosa a dosis de hasta 400 mg/ kg/ día.
Manifestations of neurotoxicity were predominantly somnolence, fatigue and light-headedness.
Las manifestaciones de neurotoxicidad fueron fundamentalmente somnolencia, cansancio y mareos.
Less frequent manifestations were confusion, headache, dysgeusia, hypacusis, disorientation, impaired memory and exacerbation of a pre-existing neuropathy.
Manifestaciones menos frecuentes fueron confusión, cefalea, disgeusia, hipoacusia, desorientación, deterioro de la memoria y exacerbación de una neuropatía preexistente.
In the event of an overdose, discontinue the treatment and institute supportive measures.
En caso de sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento e iniciarse medidas de soporte.
Haemodialysis or peritoneal dialysis may be beneficial.
La hemodiálisis o la diálisis peritoneal pueden resultar beneficiosas.
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: productos varios para el tracto alimentario y metabolismo, código ATC:
A16A X03.
A16A X03
Sodium phenylbutyrate is a pro-drug and is rapidly metabolised to phenylacetate.
El fenilbutirato de sodio es un profármaco que se metaboliza rápidamente a fenilacetato.
Phenylacetate is a metabolically active compound that conjugates with glutamine via acetylation to form phenylacetylglutamine which is then excreted by the kidneys.
El fenilacetato es un compuesto metabólicamente activo que se conjuga con glutamina por acetilación para formar fenilacetilglutamina, que se excreta a continuación por vía renal.
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
La fenilacetilglutamina es comparable a la urea en que contiene 2 moles de nitrógeno por mol de base, por lo que puede constituir un vehículo alternativo para la excreción del nitrógeno.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Basándose en estudios sobre la excreción de la fenilacetilglutamina en pacientes con trastornos del ciclo de la urea, es posible calcular que, a partir de cada gramo de fenilbutirato de sodio administrado, se producen entre 0,12 y 0,15 g de nitrógeno en la fenilacetilglutamina.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Como consecuencia, el fenilbutirato de sodio reduce las concentraciones plasmáticas elevadas de amonio y glutamina en pacientes con trastornos del ciclo de la urea.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
Es importante que el diagnóstico sea precoz y el tratamiento se inicie inmediatamente para mejorar la supervivencia y los resultados clínicos.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
En el pasado, los trastornos del ciclo de la urea de presentación neonatal resultaban mortales en la práctica totalidad de los casos en el primer año de vida, incluso cuando se trataban con diálisis peritoneal y aminoácidos esenciales o sus análogos no nitrogenados.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
Con hemodiálisis, el uso de vías alternativas para la excreción del nitrógeno (fenilbutirato de sodio, benzoato de sodio y fenilacetato de sodio), una restricción de proteínas en la dieta y, en algunos casos, un complemento de aminoácidos esenciales, la tasa de supervivencia en neonatos diagnosticados tras el nacimiento (pero durante el primer mes de vida) ha aumentado a casi un 80% y la mayoría de las muertes se producen durante un
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
En los pacientes con enfermedad de presentación neonatal hubo una incidencia alta de retraso mental.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
En pacientes diagnosticados durante la gestación y tratados antes de que se produjesen episodios de encefalopatía hiperamoniémica, la supervivencia fue del 100%, pero incluso en estos pacientes, muchos presentaron con posterioridad alteraciones cognitivas u otros déficits neurológicos.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
En pacientes con deficiencias de presentación tardía, incluyendo las mujeres heterocigotas para la deficiencia de ornitina-transcarbamilasa, después de recuperarse de una encefalopatía hiperamoniémica recibieron tratamiento prolongado con fenilbutirato de sodio y una dieta con restricción de proteínas, la tasa de supervivencia fue del 98%.
The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
El coeficiente intelectual (CI) de la mayoría de los pacientes evaluados se encontraba en el rango entre la media o por debajo de la mediahasta el límite del retraso mental (borderline).
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
Su funcionamiento cognitivo permaneció relativamente estable durante el tratamiento con fenilbutirato.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
No es probable que con el tratamiento reviertan las alteraciones neurológicas preexistentes, y el deterioro neurológico puede incluso continuar en ciertos algunos pacientes.
AMMONAPS may be required life-long unless orthotopic liver transplantation is elected.
Puede ser necesaria la administración de por vida de AMMONAPS a menos que se opte por un transplante hepático ortotópico.
Phenylbutyrate is known to be oxidised to phenylacetate which is enzymatically conjugated with glutamine to form phenylacetylglutamine in the liver and kidney.
Se sabe que el fenilbutirato se oxida a fenilacetato, que a su vez se conjuga por vía enzimática con glutamina para formar fenilacetilglutamina en el hígado y el riñón.
Phenylacetate is also hydrolysed by esterases in liver and blood.
Las esterasas hepáticas y sanguíneas también hidrolizan el fenilacetato.
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Los datos de concentraciones en plasma y en orina del fenilbutirato y sus metabolitos se han obtenido de adultos normales en ayunas que recibieron una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio y de pacientes con trastornos del ciclo de la urea, hemoglobinopatías y cirrosis que recibieron dosis orales únicas y repetidas de hasta 20 g/ día (estudios no controlados).
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
También se ha estudiado la distribución del fenilbutirato y sus metabolitos en pacientes con cáncer tras la perfusión intravenosa de fenilbutirato de sodio (hasta 2 g/ m2) o de fenilacetato.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Absorción El fenilbutirato se absorbe rápidamente en ayunas.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Tras la administración oral, en forma de comprimidos, de una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio, se detectan concentraciones plasmáticas cuantificables de fenilbutirato 15 minutos después de la toma.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima es de 1,35 horas y la media de dicha concentración máxima es de 218 µg/ ml.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
La semivida de eliminación se ha estimado en 0,8 horas.
The effect of food on absorption is unknown.
Se desconoce el efecto de la comida en la absorción.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Distribución El volumen de distribución del fenilbutirato es de 0,2 l/ kg.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolismo Tras administración oral, en forma de comprimidos, de una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio se detectan concentraciones plasmáticas cuantificables de fenilacetato y de fenilacetilglutamina 30 y 60 minutos después de la toma, respectivamente.
The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ ml, respectively.
El tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas es de 3,74 y 3,43 horas, respectivamente, y la media de la concentración máxima es de 48,5 y 68,5 µg/ ml, respectivamente.
The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
La semivida de eliminación se ha estimado en 1,2 y 2,4 horas, respectivamente.
Studies with high intravenous doses of phenylacetate showed non linear pharmacokinetics characterised by saturable metabolism to phenylacetylglutamine.
Estudios con dosis altas de fenilacetato administradas por vía intravenosa mostraron una farmacocinética no lineal caracterizada por la saturación del metabolismo a fenilacetilglutamina.
Repeated dosing with phenylacetate showed evidence of an induction of clearance.
La administración repetida de fenilacetato mostró indicios de inducción del aclaramiento.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
6 administraron varias dosis de fenilbutirato (300-650 mg/ kg/ día hasta 20 g/ día) no pudo detectarse concentración plasmática alguna de fenilacetato tras el ayuno nocturno.
In patients with impaired hepatic function the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine may be relatively slower.
En pacientes con insuficiencia hepática, la conversión de fenilacetato a fenilacetilglutamina puede ser relativamente más lenta.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Tres (de seis) pacientes cirróticos a los que se administraron dosis repetidas por vía oral de fenilbutirato de sodio (20 g/ día en tres tomas) mostraron al tercer día concentraciones plasmáticas constantes de fenilacetato, que eran cinco veces superiores a las obtenidas tras la primera dosis.
In normal volunteers gender differences were found in the pharmacokinetic parameters of phenylbutyrate and phenylacetate (AUC and Cmax about 30-50% greater in females), but not phenylacetylglutamine.
En voluntarios normales se encontraron diferencias entre ambos sexos en los parámetros farmacocinéticos del fenilbutirato y el fenilacetato (AUC y Cmax aproximadamente 30-50% mayores en mujeres), pero no de la fenilacetilglutamina.
This may be due to the lipophilicity of sodium phenylbutyrate and consequent differences in volume of distribution.
Esto puede deberse a la lipofilia del fenilbutirato de sodio y a las consiguientes diferencias en el volumen de distribución.
Excretion Approximately 80-100% of the medicinal product is excreted by the kidneys within 24 hours as the conjugated product, phenylacetylglutamine.
Excreción Aproximadamente el 80-100% del fármaco se excreta por los riñones en 24 horas como metabolito conjugado (fenilacetil-glutamina).
Sodium phenylbutyrate was negative in 2 mutagenicity tests, i. e. the Ames test and the micronucleus test.
El fenilbutirato de sodio ha dado resultados negativos en dos pruebas de mutagenicidad, los ensayos de Ames y de micronúcleos.
Results indicate that sodium phenylbutyrate did not induce any mutagenic effects in the Ames test with or without metabolic activation.
Los resultados indican que el fenilbutirato de sodio no produjo ningún efecto mutagénico en la prueba de Ames con o sin activación metabólica.
Micronucleus test results indicate that sodium phenylbutyrate was considered not to have produced any clastogenic effect in rats treated at toxic or non-toxic dose levels (examined 24 and 48 hours after a single oral administration of 878 to 2800 mg/ kg).
Los resultados del test de micronúcleos indican que el fenilbutirato de sodio no había producido ningún efecto clastogénico en ratas tratadas con dosis a niveles tóxicos o no tóxicos (examinadas 24 y 48 horas después de la administración de una dosis oral única de 878 a 2.800 mg/ kg).
Carcinogenicity and fertility studies have not been conducted with sodium phenylbutyrate.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad ni de fertilidad con fenilbutirato de sodio.
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
Frascos de HDPE con 250 ó 500 comprimidos.
The bottles are equipped with child resistant caps.
Los tapones de los frascos poseen un dispositivo de seguridad para niños.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Suecia
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 comprimidos) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 comprimidos)
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
8/ 12/ 1999 Fecha de la última renovación:
08/ 12/ 2004
8/ 12/ 2004
AMMONAPS 940 mg/ g granules
AMMONAPS 940 mg/ g granulado
Sodium phenylbutyrate:
Fenilbutirato de sodio:
940 mg/ g of granules
940 mg/ g de granulado.
The granules are off-white.
El granulado es blanquecino.
AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
AMMONAPS está indicado como terapia complementaria en el tratamiento prolongado de los trastornos del ciclo de la urea que cursan con déficit de carbamoilfosfato-sintetasa, ornitina- transcarbamoilasa o argininosuccinato-sintetasa.
It is indicated in all patients with neonatal-onset presentation (complete enzyme deficiencies, presenting within the first 28 days of life).
Está indicado en pacientes con presentación neonatal (déficit enzimático completo que se manifiesta en los primeros 28 días de vida).
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
También está indicado en pacientes con presentación tardía (déficit enzimático parcial que se manifiesta tras el primer mes de vida) con antecedentes de encefalopatía hiperamoniémica.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
El tratamiento con AMMONAPS debería ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea.
AMMONAPS granules should be administered orally (to infants and children unable to swallow tablets and to patients with dysphagia) or via gastrostomy or nasogastric tube.
AMMONAPS granulado debe administrarse por vía oral (a lactantes y niños incapaces de deglutir comprimidos y a pacientes con disfagia) o a través de una gastrostomía o sonda nasogástrica.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
La dosis diaria debe ajustarse de forma individual para cada paciente según su tolerancia a las proteínas y la ingesta diaria de proteínas necesaria para favorecer el crecimiento y el desarrollo.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
La dosis diaria total habitual de fenilbutirato de sodio en la práctica clínica es de: • 450-600 mg/ kg/ día en neonatos, lactantes y niños con un peso inferior a 20 kg • 9,9-13,0 g/ m2/ día en niños con un peso superior a 20 kg, adolescentes y adultos.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
No se ha confirmado la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 20 g/ día.
4- 6 times per day in small children).
La dosis diaria total debe dividirse en cantidades iguales y administrarse con cada comida o biberón (p. ej., 4-6 veces al día en niños pequeños).
When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
Cuando se toma por vía oral, el granulado debe mezclarse con alimentos sólidos (como puré de patata o compota de manzana) o con líquidos (como agua, zumo de manzana, zumo de naranja o leches de inicio sin proteínas).
Three dosing spoons are provided which dispense 0.95 g, 2.9 g or 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
Se incluyen tres cucharillas de medida que dosifican 0,95 g, 2,9 g u 8,6 g de fenilbutirato de sodio.
Lightly shake the bottle before dispensing.
Se debe agitar ligeramente el frasco antes de su uso.
9 Therapeutic monitoring:
9 dentro de los límites normales.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
La glutamina plasmática debe mantenerse en niveles inferiores a 1.000 µmol/ l.
Nutritional management:
Control nutricional:
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
AMMONAPS debe combinarse con una restricción de proteínas en la dieta y, en algunos casos, con complementos de aminoácidos esenciales y carnitina.
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
A los pacientes a los que se haya diagnosticado un déficit de carbamoilfosfato-sintetasa u ornitina- transcarbamoilasa de presentación neonatal se les deberá administrar un complemento de citrulina o arginina a una dosis de 0,17 g/ kg/ día o 3,8 g/ m2/ día.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
A los pacientes a los que se haya diagnosticado un déficit de argininosuccinato-sintetasa se les deberá administrar un complemento de arginina a una dosis de 0,4-0,7 g/ kg/ día u 8,8-15,4 g/ m2/ día.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
− Embarazo − Lactancia. − Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
AMMONAPS granulado contiene 124 mg (5,4 mmol) de sodio por gramo de fenilbutirato de sodio, correspondientes a 2,5 g (108 mmol) de sodio por 20 g de fenilbutirato de sodio, que es la dosis diaria máxima.