qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Seizures are a potential risk with antidepressant drugs.
Las convulsiones son un riesgo potencial de los medicamentos antidepresivos.
Therefore, as with other antidepressants, fluoxetine should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Por lo tanto, como con otros antidepresivos, fluoxetina se debe introducir con precaución en pacientes con historial de convulsiones.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures or where there is an increase in seizure frequency.
El tratamiento se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle convulsiones o que experimente un incremento en la frecuencia de las convulsiones.
Fluoxetine should be avoided in patients with unstable seizure disorders/ epilepsy and patients with controlled epilepsy should be carefully monitored.
Fluoxetina se debe evitar en pacientes con historia de trastornos convulsivos inestables/ epilepsia y debe realizarse un estrecho seguimiento en aquellos pacientes con epilepsia controlada.
Mania:
Manía:
Antidepressants should be used with caution in patients with a history of mania/ hypomania.
Los antidepresivos se deben utilizar con precaución en pacientes con historial de manía/ hipomanía.
As with all antidepressants, fluoxetine should be discontinued in any patient entering a manic phase.
Como con otros antidepresivos, el tratamiento con fluoxetina de debe interrumpir en cualquier paciente que esté iniciando una fase maníaca.
Fluoxetine is extensively metabolised by the liver and excreted by the kidneys.
Función hepática/ renal: fluoxetina es metabolizada en gran parte por el hígado y excretada por los riñones.
A lower dose, e. g., alternate day dosing, is recommended in patients with significant hepatic dysfunction.
Se recomienda una dosis más baja (p. ej. dosis a días alternos) en pacientes con disfunción hepática significativa.
When given fluoxetine 20 mg/ day for 2 months, patients with severe renal failure (GFR < 10 ml/ min) requiring dialysis showed no difference in plasma levels of fluoxetine or norfluoxetine compared to controls with normal renal function.
Cuando se administró fluoxetina 20 mg/ día durante 2 meses, aquellos pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/ min) que necesitaban diálisis no mostraron diferencias en los niveles plasmáticos de fluoxetina o norfluoxetina comparados con pacientes control con una función renal normal.
Cardiac Disease:
Enfermedad cardíaca:
No conduction abnormalities that resulted in heart block were observed in the ECG of 312 patients who received fluoxetine in double blind clinical trials.
No se observaron anormalidades de conducción que dieran lugar a bloqueo cardíaco en el electrocardiograma de 312 pacientes que recibieron fluoxetina en ensayos clínicos doble ciego.
However, clinical experience in acute cardiac disease is limited, therefore caution is advisable.
No obstante, la experiencia clínica en enfermedades cardíacas agudas es limitada, por lo que se aconseja precaución en su uso.
Weight Loss:
Pérdida de peso:
Weight loss may occur in patients taking fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Los pacientes en tratamiento con fluoxetina pueden experimentar pérdida de peso que normalmente es proporcional al peso basal.
In patients with diabetes, treatment with an SSRI may alter glycaemic control.
En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico.
Hypoglycaemia has occurred during therapy with fluoxetine and hyperglycaemia has developed following discontinuation.
Ha aparecido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrollado hiperglucemia al interrumpir el tratamiento.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted.
Puede ser necesario el ajuste de dosis de insulina y/ o antidiabéticos orales.
Suicide/ suicidal thoughts:
Suicidio/ pensamientos suicidas:
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
La depresión está asociada con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio).
This risk persists until significant remission occurs.
Este riesgo persiste hasta que tiene lugar una remisión significativa.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Puesto que dicha mejoría puede no
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EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES tener lugar durante las primeras semanas o más de
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16/ 67 tratamiento, se debe hacer un cuidadoso
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of such events and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Además, existe una posibilidad de aumento del riesgo de comportamientos suicidas en adultos jóvenes.
Akathisia/ psychomotor restlessness:
Acatisia/ Inquietud psicomotora:
The use of fluoxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
El uso de fluoxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Esto es más probable que se produzca en las primeras semanas de tratamiento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
En aquellos pacientes que desarrollan esta sintomatología, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of SSRI treatment:
Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con ISRS:
Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8 Undesirable effects).
Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el tratamiento se interrumpe de forma abrupta (ver la sección 4.8 de reacciones adversas).
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in approximately 60% of patients in both the fluoxetine and placebo groups.
En los ensayos clínicos, los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento tuvieron lugar en aproximadamente un 60% de los pacientes en ambos grupos, el de fluoxetina y el de placebo.
Of these adverse events, 17% in the fluoxetine group and 12% in the placebo group were severe in nature.
De estos efectos adversos, el 17% del grupo de fluoxetina y el 12% del grupo de placebo fueron de índole grave.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
El riesgo de aparición de los síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores y dolor de cabeza son las reacciones más comúnmente notificadas.
Generally these symptoms are mild to moderate however, in some patients they may be severe in intensity.
Generalmente estos síntomas son de naturaleza leve a moderada, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a intensidad.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment.
Los síntomas de retirada suelen aparecer en los primeros días tras la discontinuación del tratamiento.
Generally these symptoms are self- limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Generalmente estos síntomas son autolimitados y suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunos pacientes pueden tener una duración más prolongada (2-3 meses o más).
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Se aconseja por lo tanto que la dosis de (Marca de fantasía)® se disminuya gradualmente a lo largo de un periodo de como mínimo de una a dos semanas cuando se discontinúe el tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver el apartado “ Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con (Marca de fantasía)®” de la sección 4.2 Posología y forma de administración).
Haemorrhage:
Hemorragia:
There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymosis and purpura with SSRI’ s.
Ha habido casos de hemorragia cutánea tipo equimosis y púrpura con ISRS.
Ecchymosis has been reported as an infrequent event during treatment with fluoxetine.
La equimosis se ha comunicado como acontecimiento infrecuente durante el tratamiento con fluoxetina.
Other hemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely.
Se han comunicado raramente otras manifestaciones hemorrágicas (p. ej. hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o mucosas).
Caution is advised in patients taking SSRI’ s, particularly in concomitant use with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, aspirin, NSAID’ s) or other drugs that may increase risk of bleeding as well as in patients with a history of bleeding disorders.
Se recomienda precaución en pacientes en tratamiento con ISRS particularmente en uso concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que se saben que afectan a la función plaquetaria (p. ej. antipsicóticos atípicos tales como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de antidepresivos triciclicos, aspirina, AINES) u otros
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Half-life:
Vida media:
The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
La larga vida media de eliminación de fluoxetina y norfluoxetina se debe tener en cuenta (ver “ Propiedades farmacocinéticas”) al considerar las interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas del medicamento (p. ej., al cambiar de fluoxetina a otro antidepresivo).
Monoamine oxidase inhibitors:
Inhibidores de la Monoaminooxidasa:
(see'Contraindications').
(ver 'Contraindicaciones ').
Not recommended combinations:
Combinaciones no recomendadas:
MAOI-A (see section 4.3)
IMAO-A (ver sección 4.3).
Combinations requiring precautions for use:
Combinaciones que requieren precauciones de uso:
MAOI-B (selegeline): risk of serotonin syndrome.
IMAO-B (selegilina): riesgo de síndrome serotoninérgico.
Clinical monitoring is recommended.
Se recomienda seguimiento clínico.
Phenytoin:
Fenitoína:
Changes in blood levels have been observed when combined with fluoxetine.
Se han observado cambios en los niveles sanguíneos al combinarla con fluoxetina.
In some cases manifestations of toxicity have occurred.
En algunos casos se han presentado manifestaciones de toxicidad.
Consideration should be given to using conservative titration schedules of the concomitant drug and to monitoring clinical status.
Se deben considerar esquemas de dosis de tratamiento conservador del medicamento concomitante y realizar constante seguimiento del estado clínico del paciente.
Serotonergic drugs:
Medicamentos serotoninérgicos:
Co-administration with serotonergic drugs (e. g. tramadol, triptans) may increase the risk of serotonin syndrome.
La administración conjunta con otros medicamentos serotoninérgicos (p. ej., tramadol, triptanos) puede incrementar el riesgo de síndrome serotoninérgico.
Use with triptans carries the additional risk of coronary vasoconstriction and hypertension.
El uso con triptanos conlleva el riesgo adicional de vasoconstricción coronaria e hipertensión.
Lithium and tryptophan:
Litio y triptófano:
There have been reports of serotonin syndrome when SSRIs have been given with lithium or tryptophan and, therefore, the concomitant use of fluoxetine with these drugs should be undertaken with caution.
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico cuando se ha administrado conjuntamente ISRS con litio o triptófano, por ello, el uso conjunto de fluoxetina con este tipo de productos debe hacerse con precaución.
When fluoxetine is used in combination with lithium, closer and more frequent clinical monitoring is required.
Se debe hacer un seguimiento clínico más frecuente y estrecho cuando se utiliza fluoxetina en combinación con litio.
CYP2D6 isoenzyme:
Isoenzima CYP2D6:
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
El
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
tratamiento concomitante con medicamentos metabolizados predominantemente por este isoenzima, los cuales tengan un estrecho margen terapéutico (como flecainida, encainida, carbamazepina, y antidepresivos tricíclicos), debe ser iniciado o ajustado al mínimo rango terapéutico.
This will also apply if fluoxetine has been taken in the previous 5 weeks.
Esto también será aplicable si fluoxetina ha sido utilizada en las 5 semanas previas.
Oral anticoagulants:
Anticoagulantes orales:
Altered anti-coagulant effects (laboratory values and/ or clinical signs and symptoms), with no consistent pattern, but including increased bleeding, have been reported uncommonly when fluoxetine is co-administered with oral anticoagulants.
Se han notificado infrecuentemente alteraciones en la coagulación (valores de laboratorio y/ o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyen incremento en el sangrado, cuando fluoxetina es administrada conjuntamente con anticoagulantes orales.
Patients receiving warfarin therapy should receive careful coagulation monitoring when fluoxetine is initiated or stopped.
Los pacientes en tratamiento con warfarina deben recibir un cuidadoso seguimiento de la coagulación al iniciar o finalizar el tratamiento con fluoxetina.
(see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
(ver ‘ Precauciones’, Hemorragia).
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Terapia electroconvulsiva (TEC):
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Se han comunicado raramente casos de crisis prolongadas en pacientes en tratamiento con fluoxetina que recibieron tratamiento con TEC, por ello se recomienda precaución.
Alcohol:
Alcohol:
In formal testing, fluoxetine did not raise blood alcohol levels or enhance the effects of alcohol.
En estudios formales no se encontró incremento en los niveles de alcohol en sangre ni aumento de los efectos del alcohol.
However, the combination of SSRI treatment and alcohol is not advisable.
Sin embargo la combinación de ISRS y alcohol no es aconsejable.
John’ s Wort:
Hierba de San Juan:
John’ s Wort (Hypericum perforatum) may occur, which may result in an increase of undesirable effects.
Al igual que con otros ISRS, pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre fluoxetina y la preparación fitoterápica de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) que pueden dar lugar a un incremento de las reacciones adversas.
Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Pregnancy:
Embarazo:
Data on a large number of exposed pregnancies do not indicate a teratogenic effect of fluoxetine.
Los datos en un elevado número de embarazos expuestos no indicaron un efecto teratogénico de fluoxetina.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour since the following effects have been reported in neonates: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
Fluoxetina se puede usar durante el embarazo, pero se debe tener precaución, especialmente durante la última etapa del embarazo o justo antes del parto ya que se han comunicado los siguientes efectos en neonatos: irritabilidad, temblor, hipotonía, llanto persistente, dificultad para mamar o para dormir.
These symptoms may indicate either serotonergic effects
Estos síntomas pueden indicar tanto efectos serotoninérgicos como síndrome de retirada.
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or a withdrawal syndrome.
Se han comunicado, raramente tests anormales de función hepática.
The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
Casos muy raros de hepatitis idiosincrásica.
Lactation:
Sistema nervioso:
If treatment with fluoxetine is considered necessary, discontinuation of breastfeeding should be considered; however, if breastfeeding is continued, the lowest effective dose of fluoxetine should be prescribed.
Dolor de cabeza, alteraciones en el sueño (p. ej. sueños anormales, insomnio), mareos, anorexia, fatiga (p. ej. somnolencia, sopor), euforia, movimientos anormales transitorios (p. ej. espasmos musculares, ataxia, temblor, mioclonía), convulsiones y en raras ocasiones inquietud psicomotora/ acatisia (ver sección 4.4 de Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Patients should be advised to avoid driving a car or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that their performance is not affected.
Alucinaciones, reacciones maníacas, confusión, agitación, ansiedad y síntomas asociados (p. ej. nerviosismo), dificultad para la concentración y el proceso del pensamiento (p. ej. despersonalización), ataques de pánico, comportamientos y pensamientos suicidas (estos síntomas pueden ser debidos a la enfermedad subyacente), muy raramente síndrome serotoninérgico.
Undesirable effects
Aparato urogenital:
In common with other SSRIs the following undesirable effects have been seen:
Retención urinaria, polaquiuria.
Body as a whole:
Trastornos del aparato reproductor:
Hypersensitivity (e. g. pruritis, rash, urticaria, anaphylactoid reaction, vasculitis, serum sickness-like reaction, angioedema) (see ‘ Contraindications’ and ‘ Warnings’), chills, serotonin syndrome, photosensitivity, very rarely Toxic Epidermal Necrolysis (Lyell syndrome).
Disfunción sexual (retraso o ausencia de la eyaculación, anorgasmia), priapismo, galactorrea.
Digestive system:
Otros:
Gastrointestinal disorders (e. g. diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia, dysphagia, taste perversion), dry mouth.
Alopecia, bostezo, visión anormal (p. ej. visión borrosa, midriasis), sudores, vasodilatación, artralgia, mialgia, hipotensión postural, equimosis.
Abnormal liver function tests have been reported rarely.
Se han comunicado raramente otras manifestaciones hemorrágicas (p. ej. hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinales y otras hemorragias cutáneas o mucosas).
Very rare cases of idiosyncratic hepatitis.
(ver ‘ Precauciones’, Hemorragias).
Nervous system:
Hiponatremia:
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Se ha comunicado raramente hiponatremia (incluyendo niveles séricos de sodio por debajo de 110 mmol/ l) que pareció ser reversible al interrumpir el tratamiento con fluoxetina.
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
La mayoría de los informes se asociaron a personas mayores y a pacientes en tratamientos con diuréticos o con depleción de volumen.
Urogenital system:
Aparato respiratorio:
Reproductive disorders:
Faringitis, disnea.
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Se han comunicado raramente alteraciones pulmonares (incluyendo procesos inflamatorios de diversa histopatología y/ o fibrosis).
Miscellaneous:
Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con fluoxetina:
Alopecia, yawn, abnormal vision (e. g., blurred vision, mydriasis), sweating, vasodilatation, arthralgia, myalgia, postural hypotension, ecchymosis.
La interrupción del tratamiento con fluoxetina frecuentemente conduce a la aparición de síntomas de retirada.
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Las reacciones más comúnmente comunicadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores y dolor de cabeza.
Hyponatraemia (including serum sodium below 110 mmol/ l) has been rarely reported and appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued.
Generalmente, estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/ o prolongados (ver epígrage 4.4.
Some cases were possibly due to the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
The majority of reports were associated with older patients, and patients taking diuretics or otherwise volume depleted.
Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con (Marca de fantasía)®, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 Posología y forma de administración y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Respiratory system:
Niños y adolescentes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):
Pulmonary events (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
En ensayos clínicos pediátricos los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad se observaron con más frecuencia en los niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con aquellos tratados con placebo.
Dyspnoea may be the only preceding symptom.
No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de fluoxetina en tratamientos crónicos de más de 19 semanas.
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Withdrawal symptoms seen on discontinuation of fluoxetine treatments:
En ensayos clínicos pediátricos fueron notificadas reacciones maníacas, incluyendo manía e hipomanía (2,6% de los pacientes tratados con fluoxetina frente a 0% en el grupo control tratado con placebo), llevando a la discontinuación en la mayoría de los casos.
Discontinuation of fluoxetine commonly leads to withdrawal symptoms.
Estos pacientes no tenían episodios previos de manía/ hipomanía.
Children and adolescents (see section 4.4 Special warnings and precautions for use):
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES
In paediatric clinical trials suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility were more frequently observed among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
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The safety of fluoxetine has not been systematically assessed for chronic treatment longer than 19 weeks.
© EMEA 2006
After 19 weeks of treatment, paediatric subjects treated with fluoxetine in a clinical trial gained an average of 1.1 cm less in height (p=0.004) and 1.1 kg less in weight (p=0.008) than subjects treated with placebo.
Después de 19 semanas de tratamiento, los sujetos pediátricos tratados con fluoxetina en un ensayo clínico ganaron una media de 1,1 cm menos en altura (p=0,004) y 1,1 kg menos en peso (p=0,008) que los pacientes tratados con placebo.
Isolated cases of growth retardation have also been reported from clinical use.
Se han notificado también casos aislados de retraso en el crecimiento en el uso clínico.
(see also section 5.3)
Han sido notificados de la experiencia clínica en pediatría casos aislados de efectos adversos indicando potencialmente un retraso en la maduración sexual o disfunción sexual (ver también sección 5.3).
In paediatric clinical trials, fluoxetine treatment was associated with a decrease in alkaline phosphatase levels.
En los ensayos clínicos en pediatría, se ha asociado el tratamiento con fluoxetina con una disminución en los niveles de fosfatasa alcalina.
Overdose
4.9 Sobredosis
Cases of overdose of fluoxetine alone usually have a mild course.
Normalmente los casos de sobredosis en pacientes que tomaron sólo fluoxetina tienen un curso moderado.
Symptoms of overdose have included nausea, vomiting, seizures, cardiovascular dysfunction ranging from asymptomatic arrhythmias to cardiac arrest, pulmonary dysfunction, and signs of altered CNS status ranging from excitation to coma.
Los síntomas de sobredosis incluyeron náuseas, vómitos, convulsiones, disfunción cardiovascular desde arritmias asintomáticas hasta parada cardíaca, disfunción pulmonar y signos de alteración del SNC desde la excitación al coma.
Fatality attributed to overdose of fluoxetine alone has been extremely rare.
Los casos fatales atribuidos a una sobredosis en pacientes que tomaron sólo fluoxetina han sido extremadamente raros.
Cardiac and vital signs monitoring are recommended, along with general symptomatic and supportive measures.
Se recomienda monitorizar los signos cardíacos y vitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo.
No specific antidote is known.
No se conoce antídoto específico.
Forced diuresis, dialysis, haemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas.
Activated charcoal, which may be used with sorbitol, may be as or more effective than emesis or lavage.
El carbón activado, que puede ser usado con sorbitol, puede ser tan o más efectivo que la emesis o el lavado gástrico.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement.
Al manejar una sobredosis hay que considerar la posibilidad de múltiples medicamentos asociados.
An extended time for close medical observation may be needed in patients who have taken excessive quantities of a tricyclic antidepressant if they are also taking, or have recently taken, fluoxetine.
Puede ser necesario aumentar el tiempo de observación clínica en pacientes que han ingerido cantidades excesivas de antidepresivos triciclícos y que están tomando, o han tomado recientemente, fluoxetina.
Pharmacodynamic properties
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, código ATC:
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Obsessive-compulsive disorder:
Trastorno Obsesivo-compulsivo:
In short-term trials (under 24 weeks), fluoxetine was shown to be significantly more effective than placebo.
En ensayos de corto plazo (por debajo de las 24 semanas), fluoxetina mostró ser significativamente más efectiva que placebo.
There was a therapeutic effect at 20 mg/ day, but higher doses (40 or 60 mg/ day) showed a higher response rate.
Se obtuvo una respuesta terapéutica con dosis de 20 mg/ día, aunque dosis más altas (40 o 60 mg/ día) mostraron un mayor índice de respuesta.
In long term studies (three short term studies extension phase and a relapse prevention study) efficacy has not been shown.
No se ha demostrado la eficacia en ensayos a largo plazo (las fases de extensión de tres estudios a corto plazo y un estudio de prevención de recaídas).
In short term trials (under 16 weeks), in out-patients fulfilling DSM-III-R-criteria for bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg/ day was shown to be significantly more effective than placebo for the reduction of bingeing and purging activities.
En ensayos a corto plazo (por debajo de 16 semanas), con pacientes ambulatorios que cumplían los criterios de DSM-III-R para la bulimia nerviosa, la dosis de fluoxetina 60 mg/ día mostró ser significativamente más efectiva que placebo en la reducción de los atracones y las purgas.
However, for long-term efficacy no conclusion can be drawn.
No obstante no se puede obtener una conclusión sobre la eficacia a largo plazo.
Two placebo-controlled studies were conducted in patients meeting Pre-Menstrual Dysphoric Disorder (PMDD) diagnostic criteria according to DSM-IV.
Se realizaron dos estudios controlados con placebo en pacientes diagnosticadas de trastorno disfórico premenstrual de acuerdo al criterio diagnostico de DSM-IV.
Patients were included if they had symptoms of sufficient severity to impair social and occupational function and relationships with others.
Las pacientes fueron incluidas si sus síntomas tenían la suficiente gravedad para dificultar su funcionamiento social y laboral y las relaciones con otras personas.
Patients using oral contraceptives were excluded.
Las pacientes en tratamiento con anticonceptivos orales fueron excluidas.
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
En el primer estudio, que incluye una dosis continua de 20 mg diarios durante 6 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (irritabilidad, ansiedad y disforia).
In the second study, with intermittent luteal phase dosing (20 mg daily for 14 days) for 3 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (Daily Record of Severity of Problems score).
En el segundo estudio, que incluye dosificación intermitente durante la fase luteínica (20 mg diariamente durante 14 días) durante 3 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (Daily Record of Severity of Problems score).
However, definitive conclusions on efficacy and duration of treatment cannot be drawn from these studies.
No obstante, no se pueden obtener conclusiones sobre eficacia y duración del tratamiento de estos estudios.
Major depressive episodes (children and adolescents):
Episodio depresivo mayor (niños y adolescentes):
Clinical trials in children and adolescents aged 8 years and above have been conducted versus placebo.
Se realizaron ensayos clinicos frente a placebo en niños mayores de 8 años y adolescentes.
(Invented name)®, at a dose of 20mg, has been shown to be significantly more effective than placebo in two short-term pivotal studies, as measured by the reduction of Childhood Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total scores and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
(Marca de fantasía)®, a dosis de 20 mg, demostró ser significativamente más eficaz que placebo en dos ensayos pivotales a corto plazo, la eficacia fue medida como la reducción en la puntuación total de la escala de Valoración de la Depresión en Niños- versión revisada (CDRS-R) y de la puntuación de la escala de Impresión Clínica Global CGI-I.
In both studies, patients met criteria for moderate to severe MDD (DSM-III or DSM-IV) at three different evaluations by practising child psychiatrists.
En ambos estudios los pacientes cumplían los criterios para Episodio Depresivo Mayor de grave a moderado (DSM-III o DSM-IV) en tres evaluaciones diferentes realizadas por psiquiatras infantiles.
Efficacy in the fluoxetine trials may depend on the inclusion of a selective patient population (one that has not spontaneously recovered within a period of 3-5 weeks and whose depression persisted in the face of considerable attention).
La eficacia de los estudios de fluoxetina podría depender de la inclusión en los estudios de una población de pacientes selectiva (una que en un periodo de 3 a 5 semanas no se ha recuperado espontáneamente y cuya depresión persistió en la circunstancia de un cuidado considerable).
There is only limited data on safety and efficacy beyond 9 weeks.
Sólo hay datos limitados con respecto a la seguridad y eficacia tras 9 semanas.
In general, efficacy of fluoxetine was modest.
En general, la evidencia de la eficacia de fluoxetina fue sólo modesta.
Response rates (the primary endpoint, defined as a 30% decrease in the CDRS-R score) demonstrated a statistically significant difference in one of the two pivotal studies (58% for fluoxetine versus 32% for placebo, P=0.013 and 65% for fluoxetine versus 54% for placebo, P=0.093).
La tasa de respuesta (definida como un descenso del 30% en la puntuación de CDRS-R) demostró una diferencia estadísticamente significativa en uno de los dos ensayos pivotales (58% para fluoxetina versus 32% para placebo, P=0,013 y 65% para fluoxetina versus 54% para placebo, P=0,093).
In these two studies the mean absolute changes in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
En ambos estudios el cambio medio desde la línea de base al punto final en el total de la escala CDRS-R fue de 20 para fluoxetina versus 11 para placebo, P=0,002 y 22 para fluoxetina versus 15 para placebo, P < 0,001.
Absorption
20 - 40 l/ kg).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES Metabolismo
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Fluoxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration.
Fluoxetina tiene un perfil farmacocinético no lineal con efecto hepático de primer paso.
Maximum plasma concentration is generally achieved 6 to 8 hours after administration.
La concentración plasmática máxima generalmente se alcanza de las 6 a las 8 horas después de la administración.
Fluoxetine is extensively metabolised by the polymorphic enzyme CYP2D6.
Fluoxetina se metaboliza ampliamente por la enzima polimórfica CYP2D6.
Fluoxetine is primarily metabolised by the liver to the active metabolite norfluoxetine (desmethylfluoxetine), by desmethylation.
Fluoxetina se metaboliza fundamentalmente por el hígado a su metabolito activo, norfluoxetina (demetilfluoxetina) mediante desmetilación.
Elimination The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
Eliminación La vida media de eliminación de fluoxetina es de 4 a 6 días y de norfluoxetina de 4 a 16 días.
These long half-lives are responsible for persistence of the drug for 5-6 weeks after discontinuation.
Estas largas vidas medias son las responsables de la permanencia del medicamento durante 5-6 semanas después de la interrupción del tratamiento.
Excretion is mainly (about 60%) via the kidney.
La excreción es fundamentalmente (alrededor del 60%) renal.
Fluoxetine is secreted into breast milk.
Fluoxetina se excreta por la leche materna.
At-risk populations • Elderly:
• Ancianos:
Kinetic parameters are not altered in healthy elderly when compared to younger subjects • Children and adolescents:
Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en ancianos sanos cuando se comparan con personas más jóvenes. • Niños y adolescentes:
The mean fluoxetine concentration in children is approximately 2- fold higher than that observed in adolescents and the mean norfluoxetine concentration 1.5-fold higher.
La concentración media de fluoxetina en niños es aproximadamente el doble de la observada en adolescentes y la concentración media de norfluoxetina es aproximadamente 1,5 veces mayor.
Steady state plasma concentrations are dependent on body weight and are higher in lower weight children (see 4.2 Posology and method of administration).
La concentración plasmática en el estado de equilibrio depende del peso corporal y es mayor en niños de menor peso (ver 4.2 Posología y forma de administración).
As in adults, fluoxetine and norfluoxetine accumulated extensively following multiple oral dosing; steady-state concentrations were achieved within 3 to 4 weeks of daily dosing. • Hepatic insufficiency:
Como con los adultos, fluoxetina y norfluoxetina se acumularon extensamente tras múltiples dosis orales; las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio se alcanzaron dentro de las 3 a 4 semanas de dosificación diaria. • Insuficiencia hepática:
In case of hepatic insufficiency (alcoholic cirrhosis), fluoxetine and norfluoxetine half-lives are increased to 7 and 12 days, respectively.
En caso de insuficiencia hepática (cirrosis hepática), la vida media de fluoxetina y norfluoxetina se incrementó en 7 y 12 días, respectivamente.
A lower or less frequent dose should be considered. • Renal insufficiency:
Se debe considerar una dosis menor o menos frecuente. • Insuficiencia renal:
After single-dose administration of fluoxetine in patients with mild, moderate or complete (anuria) renal insufficiency, kinetic parameters have not been altered when compared to healthy volunteers.
Después de la administración de una dosis única de fluoxetina en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o completa (anuria), los parámetros farmacocinéticos no se vieron alterados cuando se compararon con voluntarios sanos.
However, after repeated administration, an increase in steady-state plateau of plasma concentrations may be observed.
No obstante, después de una administración repetida, se observó un incremento de las concentraciones plasmáticas en equilibrio.
Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies.
No hay evidencia de carcinogénesis o mutagenicidad in vitro o en estudios con animales.
In a juvenile toxicology study in CD rats, administration of 30 mg/ kg/ day of fluoxetine hydrochloride on postnatal days 21 to 90 resulted in irreversible testicular degeneration and necrosis, epididymal epithelial vacuolation, immaturity and inactivity of the female reproductive tract and decreased fertility.
En un estudio toxicológico con ratas jóvenes CD, la administración de 30 mg/ kg/ dia de hidrocloruro de fluoxetina en los días postnatales del 21 al 90 dio lugar a degeneración testicular irreversible y necrosis, vacuolación del epitelio epididimal, inmadurez e inactividad del tracto reproductor femenino y disminución de la fertilidad.
Delays in sexual maturation occurred in males (10 and 30 mg/ kg/ day) and females (30 mg/ kg/ day).
Los retrasos en la maduración sexual se produjeron en machos (10 y 30 mg/ kg/ dia) y en hembras (30 mg/ kg/ día).
The significance of these findings in humans is unknown.
Se desconoce la significación de estos hallazgos en humanos.
Rats administered 30 mg/ kg also had decreased femur lengths compared with controls and skeletal muscle degeneration, necrosis and regeneration.
Las ratas tratadas con 30 mg/ kg también presentaron disminución de la longitud del fémur en comparación con el control, y degeneración de la músculatura esquelética, necrosis y regeneración.
At 10 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.8 to 8.8 fold (fluoxetine) and 3.6 to 23.2 fold (norfluoxetine) those usually observed in paediatric patients.
Los niveles plasmáticos alcanzados en animales con dosis de 10 mg/ kg/ día fueron aproximadamente 0,8 a 8,8 veces (fluoxetina) y 3,6 a 23,2 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes pediátricos.
At 3 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.04 to 0.5 fold (fluoxetine) and 0.3 to 2.1 fold (norfluoxetine) those usually achieved in paediatric patients.
Los niveles plasmáticos alcanzados en animales con dosis de 3 mg/ kg/ día fueron aproximadamente 0,04 a 0,5 veces (fluoxetina) y 0,3 a 2,1 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes pediátricos.
A study in juvenile mice has indicated that inhibition of the serotonin transporter prevents the accrual of bone formation.
Un estudio en ratones jóvenes indicó que la inhibición de los transportadores de serotonina evita el incremento de la formación de huesos.
This finding would appear to be supported by clinical findings.
Este hallazgo parece ser avalado por los hallazgos clínicos.
The reversibility of this effect has not been established.
No se ha establecido todavía la reversibilidad de este efecto.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
Otro estudio en ratones jóvenes (tratados en los días postnatales del 4 al 21) ha demostrado que la inhibición de los trasportadores de serotonina tiene efectos a largo plazo en el comportamiento del EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES
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Another study in juvenile mice (treated on postnatal days 4 to 21) has demonstrated that inhibition of the serotonin transporter had long lasting effects on the behaviour of the mice.
ratón.
There is no information on whether the effect was reversible.
No hay información sobre si este efecto es reversible.
The clinical relevance of this finding has not been established.
La relevancia clínica de este hallazgo no ha sido establecida.
List of excipients
6.1 Lista de excipientes
Starch flowable Dimeticone
Almidón fluído
Capsule components:
Componentes de la cápsula:
Patent blue V (E 131) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E 171) Gelatin
Patente azul V (E 131)
Pharmaceutical grade edible printing ink components:
Componentes de la tinta comestible:
Formulation 1:
Formulación 1:
Shellac Soya Lecithin Antifoam DC 1510 Black Iron Oxide E172
Shellac
Incompatibilities
Propilen Glicol
Not applicable.
Hidróxido amónico
Shelf life
Óxido de hierro negro E 172
Three years.
Formulación 2:
6.4.
Shellac
Special precautions for storage
Lecitina de soja
Do not store above 25˚ C.
Antifoam DC 1510
Nature and contents of container
Óxido de hierro negro E 172
< [To be completed nationally] > Not all pack sizes may be marketed
6.2 Incompatibilidades
6.6.
No aplicable.
Special precautions for disposal
6.3 Periodo de validez
No special requirements
3 años
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES 6.4 Precauciones especiales de conservación
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< [See Annex I - To be completed nationally] >
< [Para completar a nivel nacional] >
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
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NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
(Marca de fantasía)® 20 mg solución oral
(Invented name)® 20mg per 5ml oral liquid .< [To be completed nationally] >
< [Para completar a nivel nacional] >
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
Cada 5 ml de solución oral contienen 20 mg de fluoxetina.
Oral liquid.
Solución oral.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Los pacientes con depresión deben tratarse durante un periodo de tiempo suficiente de al menos 6 meses para asegurar que estén libres de síntomas.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ ES Trastorno obsesivo-compulsivo
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Due to higher plasma levels in lower weight children, the therapeutic effect may be achieved with lower doses (see section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Debido a los altos niveles plasmáticos de fluoxetina en los niños de bajo peso, el efecto terapéutico podría alcanzarse con dosis más bajas (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
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When stopping treatment with (Invented name)® the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see section 4.4 Special warnings and precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.8 Reacciones Adversas).
Hypersensitivity to fluoxetine or to any of its excipients.
Hipersensibilidad a fluoxetina o a cualquiera de sus excipientes.
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Weight loss may occur in patients taking Fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Los pacientes en tratamiento con fluoxetina pueden experimentar pérdida de peso que normalmente es proporcional al peso basal.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Puesto que dicha mejoría puede no tener lugar durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un cuidadoso
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It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", section 4.2 Posology and Method of Administration).
Se aconseja por lo tanto que la dosis de (Marca de fantasía)® se disminuya gradualmente a lo largo de un periodo de como mínimo de una a dos semanas cuando se discontinúe el tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver el apartado “ Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con (Marca de fantasía)®” de la sección 4.2 Posología y forma de administración).
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Se recomienda precaución en pacientes en tratamiento con ISRS particularmente en uso concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que se saben que afectan a la función plaquetaria (p. ej. antipsicóticos atípicos tales como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de antidepresivos triciclicos, aspirina, AINES) u otros medicamentos que pueden incrementar el riesgo de hemorragia así como en pacientes con un historial de trastornos hemorrágicos.
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4.5.
Hierba de San Juan:
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
(Marca de fantasía)® solución oral contiene sacarosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
del citocromo CYP2D6, los tratamientos concomitantes con medicamentos que sean también metabolizados por este sistema enzimático pueden conducir a interacciones medicamentosas.
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
El tratamiento concomitante con medicamentos metabolizados predominantemente por este isoenzima, los cuales tengan un estrecho margen terapéutico (como flecainida, encainida, carbamazepina, y antidepresivos tricíclicos), debe ser iniciado o ajustado al mínimo rango terapéutico.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour
Fluoxetina se puede usar durante el embarazo, pero se debe tener precaución, especialmente durante la última etapa del embarazo o justo antes del parto ya que se han comunicado los siguientes efectos en neonatos: irritabilidad, temblor, hipotonía, llanto persistente, dificultad para mamar o para dormir.
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The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
‘ Contraindicaciones’ y ‘ Advertencias’), escalofríos, síndrome serotoninérgico, fotosensibilidad, muy raramente necrolísis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).