qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
En pacientes tratados con TMZ, ya sea en combinación con RT o como monoterapia tras RT para glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico, o como monoterapia en pacientes con glioma recurrente o progresivo, las reacciones adversas muy frecuentes notificadas son similares: náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, cefalea y fatiga.
monotherapy n=224
37 Infecciones e infestaciones
38 Common:
38
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento 39 concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8% de los pacientes.
40 Gender
40 Género
Patients in the control arm received RT only.
41 pacientes del brazo control sólo recibieron RT.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
En la fase de seguimiento se administró TMZ como terapia de rescate en 161 pacientes de los 282 (57%) del brazo de RT sola, y en 62 pacientes de los 277 (22%) del brazo de TMZ + RT.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
El hazard ratio (HR) para la supervivencia global fue de 1,59 (95% IC para HR=1,33 -1,91) con un rango logarítmico de p < 0,0001 a favor del brazo deTMZ.
The
42 Los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado neurológico favorecieron a TMZ sobre la procarbazina al igual que los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado funcional (decrece hasta KPS de < 70 o decrece al menos 30 puntos).
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
En estas variables de valoración la mediana del tiempo hasta progresión osciló entre los 0,7 y 2,1 meses más para TMZ que para la procarbazina (Test de rango logarítmico, p = < 0,01 a 0,03).
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
Se ha estudiado el TMZ por vía oral en pacientes pediátricos (edad 3-18 años) con glioma recurrente del tronco encefálico o astrocitoma de alto grado recurrente, en un régimen de administración diaria durante 5 días cada 28 días.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
43 La vida media en el plasma (t1/ 2) es aproximadamente de 1,8 horas.
43 Special populations
Poblaciones especiales
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
44 gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato sódico, óxido rojo de hierro (E 172),
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
45 Se debe informar a los pacientes para que mantengan las cápsulas fuera del alcance y de la vista de los niños, preferiblemente en un armario cerrado con llave.
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Cada cápsula dura contiene 140 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula dura contiene 246 mg de lactosa anhidra.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Las cápsulas duras tienen un cuerpo blanco opaco, una tapa azul, y están impresas con tinta negra.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
El cuerpo lleva impreso “ 140 mg”, el logo de Schering-Plough y dos rayas.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- pacientes adultos con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico concomitante con
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
- recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/ l
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante el tratamiento se deberá realizar semanalmente un hemograma completo.
48 Table 3.
48 Tabla 3.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, TMZ se administra por vía oral a la dosis de 200 mg/ m2 una vez al día durante los primeros 5 días seguido por una interrupción del tratamiento de 23 días (un total de 28 días).
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
49 Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no debe administrarse una segunda dosis ese día.
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielosupresión severa (ver sección 4.4).
Paediatric use
50 Uso pediátrico
50 Male patients
Pacientes varones
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
51 Temodal cápsulas duras no debe administrarse a mujeres embarazadas.
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
monotherapy n=224
52 Infecciones e infestaciones
52 Psychiatric disorders Common:
Frecuentes:
53 Common:
53
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento 54 concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8% de los pacientes.
55 Gender
55 Género
Patients in the control arm received RT only.
56 pacientes del brazo control sólo recibieron RT.
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
En la fase de seguimiento se administró TMZ como terapia de rescate en 161 pacientes de los 282 (57%) del brazo de RT sola, y en 62 pacientes de los 277 (22%) del brazo de TMZ + RT.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
La probabilidad estimada de sobrevivir 2 o más años (26% frente a 10%) es mayor para el brazo de RT + TMZ.
1 4 .6
Figura 4
The
57 Los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado neurológico favorecieron a TMZ sobre la procarbazina al igual que los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado funcional (decrece hasta KPS de < 70 o decrece al menos 30 puntos).
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
En estas variables de valoración la mediana del tiempo hasta progresión osciló entre los 0,7 y 2,1 meses más para TMZ que para la procarbazina (Test de rango logarítmico, p = < 0,01 a 0,03).
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
58 La vida media en el plasma (t1/ 2) es aproximadamente de 1,8 horas.
58 Special populations
Poblaciones especiales
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
59 gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato sódico, carmín de indigo (E 132),
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
60 Se debe informar a los pacientes para que mantengan las cápsulas fuera del alcance y de la vista de los niños, preferiblemente en un armario cerrado con llave.
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Cada cápsula dura contiene 180 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contiene 316,3 mg de lactosa anhidra.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Las cápsulas duras tienen un cuerpo blanco opaco, una tapa naranja opaca, y están impresas con tinta negra.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
El cuerpo lleva impreso “ 180 mg”, el logo de Schering- Plough y dos rayas.
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante el tratamiento se deberá realizar semanalmente un hemograma completo.
63 Table 3.
63 Tabla 3.
Reduce TMZ by 1 dose levela
Reducir TMZ 1 nivel de dosisa
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Recuento absoluto de neutrófilos Recuento de trombocitos Toxicidad no hematológica según
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
< 1,0 x 109/ l 9 < 50 x 10 / l
See footnote b See footnote b
Ver nota b Ver nota b
(except for alopecia, nausea, vomiting) a:
CTC (excepto para alopecia, náuseas y
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
64 Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no debe administrarse una segunda dosis ese día.
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielosupresión severa (ver sección 4.4).
Paediatric use
65 Uso pediátrico
65 Male patients
Pacientes varones
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
66 Temodal cápsulas duras no debe administrarse a mujeres embarazadas.
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
monotherapy n=224
67 Infecciones e infestaciones
67 Psychiatric disorders Common:
Frecuentes:
68 Common:
68
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento 69 concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8% de los pacientes.
70 Gender
70 Género
Patients in the control arm received RT only.
71 pacientes del brazo control sólo recibieron RT.
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
En la fase de seguimiento se administró TMZ como terapia de rescate en 161 pacientes de los 282 (57%) del brazo de RT sola, y en 62 pacientes de los 277 (22%) del brazo de TMZ + RT.
Figure 1
Figura 5
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
En los pacientes que recibieron quimioterapia previa se observó un beneficio en aquellos con un KPS ≥ 80.
The
72 Los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado neurológico favorecieron a TMZ sobre la procarbazina al igual que los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado funcional (decrece hasta KPS de < 70 o decrece al menos 30 puntos).
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
En estas variables de valoración la mediana del tiempo hasta progresión osciló entre los 0,7 y 2,1 meses más para TMZ que para la procarbazina (Test de rango logarítmico, p = < 0,01 a 0,03).
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
73 La vida media en el plasma (t1/ 2) es aproximadamente de 1,8 horas.
73 Special populations
Poblaciones especiales
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Cuerpos de las cápsulas:
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
74 gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato sódico, óxido amarillo de hierro (E 172), óxido rojo de hierro (E 172)
74 black iron oxide (E 172).
Impresión: goma laca, propilenglicol, agua purificada, hidróxido amónico, hidróxido de potasio óxido negro de hierro (E 172).
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
75 Se debe informar a los pacientes para que mantengan las cápsulas fuera del alcance y de la vista de los niños, preferiblemente en un armario cerrado con llave.
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Cada cápsula dura contiene 250 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula dura contiene 154,3 mg de lactosa anhidra.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
Las cápsulas duras tienen un cuerpo y una tapa blancos opacos y están impresas con tinta negra.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
El cuerpo lleva impreso “ 140 mg”, el logo de Schering-Plough y dos rayas.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Pacientes adultos con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico
78 Table 3.
78 Tabla 3.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
79 Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no debe administrarse una segunda dosis ese día.
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielosupresión severa (ver sección 4.4).
Nausea and vomiting are very commonly associated with TMZ.
Las náuseas y los vómitos se asocian muy frecuentemente con TMZ.
Anti-emetic therapy may be administered prior to or following administration of TMZ.
Se puede administrar la terapia antiemética antes o después de la administración de TMZ.
Paediatric use
80 Uso pediátrico
80 Male patients
Pacientes varones
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
81 Temodal cápsulas duras no debe administrarse a mujeres embarazadas.
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
monotherapy n=224
82 Infecciones e infestaciones
82 Psychiatric disorders Common:
Frecuentes:
83 Common:
83
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento 84 concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8% de los pacientes.
85 Gender
85 Género
Patients in the control arm received RT only.
86 pacientes del brazo control sólo recibieron RT.
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
En la fase de seguimiento se administró TMZ como terapia de rescate en 161 pacientes de los 282 (57%) del brazo de RT sola, y en 62 pacientes de los 277 (22%) del brazo de TMZ + RT.
Figure 1
Figura 6
The
87 Los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado neurológico favorecieron a TMZ sobre la procarbazina al igual que los datos sobre el tiempo hasta el empeoramiento del estado funcional (decrece hasta KPS de < 70 o decrece al menos 30 puntos).
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
En estas variables de valoración la mediana del tiempo hasta progresión osciló entre los 0,7 y 2,1 meses más para TMZ que para la procarbazina (Test de rango logarítmico, p = < 0,01 a 0,03).
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
88 La vida media en el plasma (t1/ 2) es aproximadamente de 1,8 horas.
88 Special populations
Poblaciones especiales
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
89 gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato sódico,
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
90 Se debe informar a los pacientes para que mantengan las cápsulas fuera del alcance y de la vista de los niños, preferiblemente en un armario cerrado con llave.
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Cada vial contiene 100 mg de temozolomida.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Tras la reconstitución, 1 ml de solución para perfusión contiene 2,5 mg de temozolomida.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Cada vial contiene 2,4 mmol de sodio.
White powder.
Polvo blanco.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2,5 mg/ ml está indicado para el tratamiento de:
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
radioterapia (RT) y posteriormente como tratamiento de monoterapia
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2,5 mg/ ml sólo debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento oncológico de tumores cerebrales.
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2,5 mg/ ml se administra en combinación con radioterapia focal (fase concomitante) seguido de hasta 6 ciclos de monoterapia con temozolomida (TMZ) (fase de monoterapia).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Fase concomitante Se administra TMZ a una dosis de 75 mg/ m2 al día durante 42 días como tratamiento concomitante a la radioterapia focal (60 Gy administrados en 30 fracciones).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
No se recomiendan reducciones de dosis, pero se decidirá semanalmente el retraso o la suspensión de la administración de TMZ de acuerdo a los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
La administración de TMZ se puede continuar durante todo el periodo concomitante de 42 días (hasta 49 días) si se cumplen todas y cada una de las siguientes condiciones: • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/ l • recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/ l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
92 • toxicidad no hematológica según los criterios de toxicidad común (CTC) ≤ Grado 1 (excepto para alopecia, náuseas y vómitos).
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0,5 y < 1,5 x 10
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
Recuento de Trombocitos Toxicidad no hematológica según CTC (excepto para alopecia,
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
El tratamiento con TMZ concomitante se puede continuar si se cumplen todas y cada una de las siguientes condiciones: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/ l; recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/ l; toxicidad no hematológica según CTC ≤ Grado 1 (excepto para alopecia, náuseas y vómitos).
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Fase de monoterapia Cuatro semanas después de completar la fase concomitante de TMZ + RT, se administran hasta 6 ciclos de TMZ en monoterapia.
TMZ dose (mg/m2/day)
Observaciones
Remarks
/ día)
93 Table 3.
93 Tabla 3.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, TMZ se administra a la dosis de 200 mg/ m2 una vez al día durante los primeros 5 días seguido por una interrupción del tratamiento de 23 días (un total de 28 días).
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
La farmacocinética de la TMZ fue comparable en pacientes con función hepática normal y en aquellos con disfunción hepática leve o moderada.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
No hay datos disponibles sobre la administración de TMZ a pacientes con disfunción hepática grave (Clase III de Child) o con disfunción renal.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
En base a las propiedades farmacocinéticas de la TMZ, es improbable que se requieran reducciones de dosis en pacientes con disfunción hepática grave o cualquier grado de disfunción renal.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión debe administrarse sólo mediante perfusión intravenosa.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
No debe proporcionarse mediante otras vías de administración, tales como por vía intratecal, intramuscular, o subcutánea.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
La dosis apropiada de TMZ debe infundirse por vía intravenosa usando una bomba durante un período de 90 minutos.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
94 Así como con otros agentes antineoplásicos similares, se recomienda precaución para evitar la extravasación.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Se informó de reacciones adversas en el lugar de la inyección, la mayor parte fueron leves y de corta duración en pacientes que recibieron Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión.
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
Los estudios preclínicos no mostraron daño tisular permanente (ver secciones 4.8 y 5.3).
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Temodal está también disponible como formulación en cápsula dura (uso oral).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión, administrado como perfusión intravenosa durante 90 minutos, es bioequivalente a la formulación en cápsula dura (ver sección 5.2).
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
95 Día 22 (21 días después de la primera dosis) o dentro de las 48 horas de dicho día, y una vez a la semana hasta que el RAN sea > 1,5 x 109/ l y el recuento de plaquetas sea > 100 x 109/ l.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Si el RAN disminuyera a < 1,0 x 109/ l o el recuento de plaquetas fuera < 50 x 109/ l durante cualquier ciclo, se disminuirá un nivel de dosis en el siguiente ciclo (ver sección 4.2).
Paediatric use
Uso pediátrico
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
La experiencia en niños mayores y adolescentes es muy limitada (ver secciones 4.2 y 5.1).
Sodium
Sodio
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Este medicamento contiene 2,4 mmol de sodio por vial.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Esto debe tenerse en cuenta por los pacientes en dieta baja en sodio.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
En base a un análisis de la farmacocinética de población observado en ensayos en fase II, la coadministración de dexametasona, proclorperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrón, antagonistas de los receptores H2 o fenobarbital no modificó la eliminación de TMZ.
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
96 Temodal 2,5 mg/ ml no debe administrarse a mujeres embarazadas.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Se desconoce si TMZ se elimina en la leche humana; por tanto, se debe suspender el periodo de lactancia durante el tratamiento con TMZ.
Clinical trial experience with hard capsules
Experiencia de ensayos clínicos con cápsulas
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
La mayoría de las alteraciones de parámetros hematológicos se notificaron, según lo esperado, como frecuentes o muy frecuentes en ambas indicaciones (Tablas 4 y 5); después de cada tabla se recogen las frecuencias relativas a los parámetros de laboratorio de grados 3 y 4.
Table 4.
97 Tabla 4.
System Organ Class Infections and infestations
Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
monotherapy n=224
TMZ en monoterapia n=224
97 Endocrine disorders Uncommon:
Poco frecuentes:
Ear and labyrinth disorders Common:
98 Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
Hemorragia, trombosis venosa profunda, edema de piernas
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dyspnoea, coughing
Frecuentes:
99 Common:
99 Exploraciones complementarias Frecuentes:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8% de los pacientes.
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Estas reacciones fueron normalmente de Grado 1 ó 2 (0-5 episodios de vómitos en 24 horas) y se autolimitaron o controlaron rápidamente con tratamiento antiemético estándar.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
La Tabla 5 incluye las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos en glioma maligno recurrente o progresivo y después de la comercialización de Temodal.
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
En una serie de datos de 400 pacientes con glioma recurrente, tras el primer ciclo de terapia, se produjo neutropenia de Grado 4 en el 8% de las mujeres frente al 4% de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 8% de las mujeres frente al 3% de los hombres.
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
En un ensayo con 288 pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico, se produjo, en el primer ciclo de terapia, neutropenia de Grado 4 en el 3% de las mujeres frente al 0% de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 1% de las mujeres frente al 0% de los hombres.
Clinical trial experience with IV
Experiencia de ensayos clínicos con vía intravenosa
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión proporciona una dosis equivalente de TMZ y la exposición a TMZ y su metabolito activo MTIC como las correspondientes cápsulas duras de Temodal (ver sección 5.2).
Adverse reactions reported during the two studies with the intravenous formulation (n=35) but not in studies using hard capsules, were infusion site reactions: pain, irritation, pruritus, warmth, swelling, and erythema, as well as haematoma.
Se registraron reacciones adversas durante los dos estudios con la formulación intravenosa (n=35), que no aparecían en los estudios que utilizaron cápsulas duras, fueron reacciones en el lugar de perfusión: dolor, irritación, prurito, calor, edema y eritema, así como hematoma.
Post -Marketing Experience
Experiencia postcomercialización
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Se han notificado muy raramente casos de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens- Johnson.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Un paciente recibió una sobredosis de 10.000 mg (dosis total por ciclo de 5 días) y las reacciones adversas que se notificaron fueron pancitopenia, pirexia, fracaso multiorgánico y muerte.
101 5.1 Pharmacodynamic properties
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Este tratamiento iba seguido por TMZ en monoterapia (150 - 200 mg/ m2) en los Días 1 - 5 de cada ciclo de 28 días, hasta 6 ciclos, empezando 4 semanas después de la finalización de la RT.
Patients in the control arm received RT only.
Los pacientes del brazo control sólo recibieron RT.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
El hazard ratio (HR) para la supervivencia global fue de 1,59 (95% IC para HR=1,33 -1,91) con un rango logarítmico de p < 0,0001 a favor del brazo de TMZ.
Figure 1
Figura 7
Kaplan-Meier curves for overall survival (Intent to Treat population)
Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia global (población por intención de tratar)
H R (9 5% C .I.) = 1 .5 9 (1 .3 3 – 1 .9 1) lo g -ra n k p -va lu e < .0 0 0 1
Los resultados del ensayo no fueron coherentes en el subgrupo de pacientes con un estado funcional bajo (Performance Status OMS PS=2, n=70), en el que la supervivencia global y el tiempo hasta la
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
102 progresión fueron similares en ambos brazos.
102 Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Los datos sobre eficacia clínica en pacientes con glioblastoma multiforme (índice de estado funcional de Karnofsky [KPS] ≥ 70), progresivo o recurrente después de cirugía y RT, se basaron en dos ensayos clínicos con TMZ oral.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
En el ensayo no comparativo, el SLP a los 6 meses fue del 19%, la progresión de la mediana de la supervivencia llibre de progresión fue de 2,1 meses, y la mediana de la supervivencia global de 5,4 meses.
In the r andomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
En el ensayo aleatorizado de brazo control activo, la SLP a los 6 meses fue significativamente mayor para TMZ que para la procarbazina (21% frente al 8%, respectivamente - prueba de chi- cuadrado p= 0,008) con una mediana del PLE de 2,89 y 1,88 meses respectivamente (Test de rango logarítmico, p = 0,0063).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3- methyl(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
TMZ se hidroliza espontáneamente a pH fisiológico principalmente a los metabolitos activos, 3- metil(triazeno-1-il)imidazol-4-carboxamida (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5amino-imidazole4carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIC se hidroliza espontáneamente a 5-amino- imidazol-4-carboxamida (AIC), un conocido intermediario en la biosíntesis de purinas y ácidos
In an open-label, two-way crossover bioequivalence study of the pharmacokinetics of oral and intravenous TMZ in patients with primary CNS malignancies, Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion administered over 90 minutes was found to be bioequivalent for Cmax and AUC of TMZ and MTIC as compared to Temodal hard capsules, following administration of 150 mg/m2 dose.
En un estudio abierto de bioequivalencia con grupos cruzados de la farmacocinética de TMZ oral e intravenoso en pacientes con tumores malignos primarios en el SNC, se encontró que Temodal en 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión administrados durante 90 minutos era bioequivalente en cuanto a Cmáx y al AUC para TMZ y MTIC, en comparación con Temodal cápsulas duras, tras la administración de una dosis de 150 mg/ m2.
Mean Cmax values for TMZ and MTIC were 7.4 µg/ml and 320 ng/ml, respectively, following 90 minute intravenous infusion.
Los valores promedio de la Cmáx para TMZ y MTIC fueron de 7,4 μ g/ ml y 320 ng/ ml, respectivamente, tras 90 minutos de perfusión intravenosa.
Mean AUC (0 → ∞) values for TMZ and MTIC were 25 µg•h/ml and 1,004 ng•h/ml, respectively.
Los valores promedio del AUC (0 → ∞) para TMZ y MTIC fueron de 25 μ g• h/ ml y 1.004 ng• h/ ml, respectivamente.
103 Absorption
Absorción
Following oral administration, approximatively 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Tras la administración oral, aproximadamente el 5% al 10% de la dosis se recupera sin cambios en la orina durante 24 horas, y el resto se excreta como temozolomida ácida, 5- aminoimidazol-4-carboxamida (AIC) o metabolitos polares sin identificar.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Las dianas principales de la toxicidad fueron la médula ósea, el sistema linforreticular, los testículos, el tracto gastrointestinal, y, a dosis superiores, que fueron letales para del 60% al 100% de las ratas y perros tratados, se produjo la degeneración de
Dose-related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Las reducciones, relacionadas con la dosis, en los leucocitos y las plaquetas parecen ser unos indicadores sensibles de toxicidad.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
En el estudio de administración a ratas durante seis ciclos, se observaron varias neoplasias, incluyendo carcinoma de mama, queratoacantoma y adenoma de células basales mientras que en los estudios en perros no se observaron tumores o alteraciones preneoplásicas.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
La rata parece ser particularmente sensible a los efectos oncogénicos de TMZ, con la aparición de los primeros tumores dentro de los tres meses del inicio del tratamiento.
104 Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Los resultados de los test de Ames/ salmonella y de aberración cromosómica en Linfocitos de Sangre Periférica Humana (HPBL) mostraron una respuesta positiva de mutagenicidad.
The intravenous formulation produced local irritation at the site of injection in both rabbits and rats.
La formulación intravenosa produjo irritación local en el lugar de la inyección en conejos y ratas.
The irritation was transient and not associated with lasting tissue damage.
La irritación fue transitoria y no se asoció con un daño tisular duradero.
Mannitol (E421) Threonine Polysorbate 80 Sodium citrate (for pH adjustment) Hydrochloric acid concentrated (for pH adjustment)
Manitol (E421) Treonina Polisorbato 80 Citrato de sodio (para ajuste del pH) Ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH)
Reconstituted solution: after reconstitution the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 14 hours at 25°C, including infusion time.
Solución reconstituida:
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Tras la reconstitución se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 14 horas a 25ºC, incluyendo en el tiempo de perfusión.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería usarse inmediatamente, si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente deberían no ser superiores a 24 horas a 2 a 8ºC, a no ser que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Conservar en nevera (2ºC – 8ºC).
6.5 Nature and contents of container
105 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Clear type I glass vial sealed with bromobutyl rubber stopper and aluminium overseal with peach-coloured flip-off bonnet.
Vial de vidrio transparente de tipo I sellado con tapón de caucho de bromobutilo y precinto de aluminio con cubierta de fácil apertura de color melocotón.
Each vial contains 100 mg TMZ.
Cada vial contiene 100 mg de TMZ.
Temodal 2.5 mg/ml is supplied as a pack of 1 vial.
Temodal 2,5 mg/ ml se suministra como un pack de 1 vial.
Caution must be exercised in handling Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Debe tenerse cuidado en la manipulación de Temodal 2,5 mg/ ml polvo para solución para perfusión.
The use of gloves and aseptic technique is required.
Se requiere el uso de guantes y técnica aséptica.
If Temodal 2.5 mg/ml comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Si Temodal 2,5 mg/ ml entra en contacto con la piel o mucosas, debe lavarse ésta inmediata y concienzudamente con agua y jabón.
Each vial must be reconstituted with 41 ml sterilised water for injections.
Debe reconstituirse cada vial con 41 ml de agua esterilizada para inyecciones.
The resulting solution contains 2.5 mg/ml TMZ.
La solución resultante contiene 2,5 mg/ ml de TMZ.
The vials should be gently swirled and not shaken.
Estos viales deben rotarse suavemente y no agitarse.
The solution should be inspected and any vial containing visible particulate matter should not be used.
Debe examinarse la solución, y cualquier vial que contenga material particulado visible no debe usarse.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into
Debe extraerse un volumen de hasta 40 ml de solución reconstituida, según la dosis total prescrita y transferirse a una bolsa de perfusión de PVC de 250 ml vacía.
Studies with non-PVC bags have not been conducted.
No se han llevado a cabo estudios con bolsas que no fueran de PVC.
The pump tubing should be attached to the bag, the tubing purged and then capped.
Debe unirse el conducto de la bomba a la bolsa, purgarse el conducto y a continuación taparse.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infustion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2,5 mg/ ml debe administrarse mediante perfusión intravenosa sólo durante un período de 90 minutos.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o infundirse simultáneamente a través de la misma vía intravenosa.
This medicinal product is for single use only.
Este medicamento es sólo para uso único.
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruselas Bélgica
106 ANNEX II
106 ANEXO II
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El TAC debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 2.0 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 2.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted
Además deberá presentarse un PGR actualizado
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Cuando se reciba nueva información que pudiera afectar a las Especificaciones de Seguridad
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
- En el plazo de 60 días tras alcanzar un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
108 ANNEX III
108 ANEXO III
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
110 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 5 mg
CAJA QUE CONTIENE 1 FRASCO DE 5 O 20 CÁPSULAS DURAS DE TEMODAL 5 mg
Temodal 5 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 5 mg cápsulas duras Temozolomida
Each hard capsule contains 5 mg temozolomide
Cada cápsula dura contiene 5 mg de temozolomida
5 hard capsules 20 hard capsules
5 cápsulas duras 20 cápsulas duras
Keep out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños, preferiblemente en un armario cerrado con llave.
Cytotoxic Do not open, crush or chew the capsules, swallow whole.
Citotóxico No abrir, aplastar o morder las cápsulas, deben tragarse enteras.
If a capsule is damaged, avoid contact with your skin, eyes or nose.
Si se rompiera una cápsula, evite el contacto con su piel, ojos o nariz.
111 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Keep the bottle tightly closed.
Conservar en el frasco original para protegerlo de la humedad.
EU/1/98/096/001 (5 hard capsules) EU/1/98/096/002 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 001 (5 cápsulas duras) EU/ 1/ 98/ 096/ 002 (20 cápsulas duras)
112 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 20 mg
CAJA QUE CONTIENE 1 FRASCO DE 5 O 20 CÁPSULAS DURAS DE TEMODAL 20 mg
Temodal 20 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 20 mg cápsulas duras Temozolomida
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide
Cada cápsula dura contiene 20 mg de temozolomida.
113 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
EU/1/98/096/003 (5 hard capsules) EU/1/98/096/004 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 003 (5 cápsulas duras) EU/ 1/ 98/ 096/ 004 (20 cápsulas duras)
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
114 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 100 mg
CAJA QUE CONTIENE 1 FRASCO DE 5 O 20 CÁPSULAS DURAS DE TEMODAL 100 mg
Temodal 100 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 100 mg cápsulas duras Temozolomida
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide
Cada cápsula dura contiene 100 mg de temozolomida.
Cytotoxic Do not open, crush or chew the capsules, swallow whole.
Citotóxico No abrir, aplastar o marder las cápsulas, deben tragarse enteras.
115 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Keep the bottle tightly closed.
Conservar en el frasco original para portegerlo de la humedad.
EU/1/98/096/005 (5 hard capsules) EU/1/98/096/006 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 005 (5 cápsulas duras) EU/ 1/ 98/ 096/ 006 (20 cápsulas duras)
116 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
116 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 140 mg
CAJA QUE CONTIENE 1 FRASCO DE 5 O 20 CÁPSULAS DURAS DE TEMODAL 140 mg
Temodal 140 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 140 mg cápsulas duras Temozolomida
Oral use Read the enclosed package leaflet before use.
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Accidental -ingestion can be lethal for children.
La ingestión accidental puede ser mortal en niños.
117 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
EU/1/98/096/009 (5 hard capsules) EU/1/98/096/010 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 009 (5 cápsulas duras) EU/ 1/ 98/ 096/ 010 (20 cápsulas duras)
118 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
118 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 180 mg
CAJA QUE CONTIENE 1 FRASCO DE 5 O 20 CÁPSULAS DURAS DE TEMODAL 180 mg
Temodal 180 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 180 mg cápsulas duras Temozolomida
119 Do not store above 30 °C.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
EU/1/98/096/011 (5 hard capsules) EU/1/98/096/012 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 011 (5 cápsulas duras) EU/ 1/ 98/ 096/ 012 (20 cápsulas duras)
120 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
120 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR