qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
En los metaanálisis retrospectivos en los que se incluyeron los datos de los dos estudios, se halló un efecto global del tratamiento estadísticamente significativo (p=0,0076; 8 millones de UI de Extavia frente a todos los pacientes con placebo).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Los análisis retrospectivos de subgrupos mostraron que la probabilidad máxima de un efecto del tratamiento en la progresión de la incapacidad se da en los pacientes con enfermedad activa antes del inicio del tratamiento [cociente de riesgo 0,72, intervalo de confianza del 95% (0,59, 0,88), p=0.0011, equivalente a una reducción del riesgo del 28% debida a Extavia en los pacientes con recaídas o progresión acusada de la EDSS, 8 millones de UI de Extavia frente a todos los pacientes con placebo].
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
13 En ambos ensayos, los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva tratados con Extavia mostraron una reducción de la frecuencia (30%) de las recaídas clínicas.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
No existen pruebas de que Extavia tenga un efecto sobre la duración de las recaídas.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Episodio desmielinizante único sugestivo de esclerosis múltiple Se realizó un ensayo clínico controlado con Extavia en pacientes con un único acontecimiento clínico y hallazgos en la Resonancia magnética (RM) sugestivos de esclerosis múltiple (al menos dos lesiones clínicamente silentes en la RM ponderada en T2).
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Este ensayo constaba de dos fases: una fase controlada con placebo seguida de una fase de seguimiento planificada previamiente.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
La fase controlada con placebo duró 2 años o hasta que el paciente desarrollara una esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD), según cuál de estas dos circunstancias ocurriese primero.
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Tras la fase controlada con placebo, el paciente entraba en una fase de seguimiento planificada previamiente con Extavia cuyo fin era evaluar los efectos del inicio inmediato frente al inicio diferido del tratamiento con Extavia, comparando a los pacientes inicialmente aleatorizados a Extavia (« grupo de tratamiento inmediato ») o a placebo (« grupo de tratamiento diferido »).
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
En la fase controlada con placebo, Extavia retrasó la progresión desde el primer acontecimiento clínico hasta la esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) de forma significativa, tanto estadística como clínicamente, correspondiente a una reducción del riesgo del 47% (Cociente de Riesgos = 0,53; intervalo de confianza 95% (0,39; 0,73), p < 0,0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
En el periodo del estudio de dos años, se desarrolló la EMCD en el 45% del grupo tratado con placebo comparado con el 28% en el grupo tratado con Extavia (estimaciones de Kaplan-Meier).
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
Extavia prolongó el tiempo hasta la EMCD en 363 días, desde 255 días en el grupo tratado con placebo hasta 618 días en el grupo tratado con Extavia (según los percentiles 25).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Este efecto terapéutico seguía siendo evidente tras el año adicional de seguimiento, momento en el que la reducción del riesgo era del 41% (cociente de riesgos = 0,59, intervalo de confianza del 95% (0,42, 0,83), p=0,0011). Dentro del periodo de estudio de tres años, se produjo una EMCD en el 51% de los pacientes del grupo de tratamiento diferido, frente a un 37% de los del grupo de tratamiento inmediato (estimaciones de Kaplan-Meier).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
Se observó persistencia del efecto terapéutico aunque la mayoría de los pacientes del grupo placebo recibieron tratamiento con Extavia en el tercer año del ensayo.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
En dos años, el riesgo en el grupo de placebo fue 85% y en el grupo de Extavia 69% (cociente de riesgos = 0,57; intervalo de confianza 95% (0,46; 0,71), p < 0,00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Después de tres años y en un análisis intermedio previamente planificado se halló que la progresión de EDSS (incremento confirmado en la escala EDSS de un punto (1.0) o superior en comparación con los valores basales), ocurrió en un 24% de los pacientes que habían iniciado el tratamiento de forma diferida en comparación con el grupo de pacientes que recibió el tratamiento de forma inmediata que mostró un 16% (cociente de riesgos = 0.6, intervalo de confianza 95% (0.39, 0.92, p=0.022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
No hay evidencia de mejora en lo que se refiere a la evolución de la discapacidad confirmada en la mayor parte de los pacientes que recibieron el tratamiento de forma « inmediata ».
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
El seguimiento de pacientes continúa para obtener más datos.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
No se vió mejora en la calidad de vida (medida mediante la escala FAMS-Functional Assesment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index) que pueda ser atribuible a Extavia.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
El riesgo de progresión a EMCD en dos años en pacientes con inicio monofocal fue 47% para placebo y 24% para Extavia, sin contraste con gadolinio (Gd) 41% y 20%, con menos de 9 lesiones en T2 39% y 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
14 pacientes monofocales con, al menos, 9 lesiones en T2 (55% de riesgo para placebo, 26% para Extavia) o captación de Gd (63% frente a 33%).
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Sin embargo, se desconoce el impacto a largo plazo del tratamiento precoz con Extavia, incluso en estos subgrupos de alto riesgo, ya que el estudio fue diseñado principalmente para evaluar el tiempo hasta la EMCD y no la evolución a largo plazo de la enfermedad.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
El tratamiento con Extavia fue bien aceptado en el estudio en pacientes con un único acontecimiento clínico, como se constató por la elevada tasa de finalización del estudio (92,8% en el grupo de Extavia).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Para aumentar la tolerabilidad de Extavia en el estudio en pacientes con un primer acontecimiento clínico, se procedió a un ajuste de la dosis y se administraron medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos al inicio del tratamiento.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
EM RR, EM SP y acontecimiento único desmielinizante sugestivo de EM Extavia fue eficaz en todos los estudios realizados en la esclerosis múltiple para reducir la actividad de la enfermedad (inflamación aguda en el sistema nervioso central y alteraciones permanentes de los tejidos), según las determinaciones realizadas mediante imágenes de resonancia magnética (RM).
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Los niveles séricos de Extavia se determinaron en pacientes y voluntarios sanos mediante un bioensayo no completamente específico, detectándose valores máximos en suero de aproximadamente 40 UI/ ml en el período de 1-8 horas tras la inyección subcutánea de 500 microgramos (16,0 millones de UI) de Interferón beta-1b.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Las inyecciones de Extavia administradas en días alternos no dan lugar a elevación de la concentración sérica del fármaco y la farmacocinética tampoco parece modificarse durante el tratamiento.
No long-term studies have been conducted.
No se han realizado estudios a largo plazo.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
15 En un único estudio de genotoxicidad (test de Ames) no se observó efecto mutagénico.
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Polvo Albúmina humana Manitol (E421)
Solvent Sodium chloride Water for injections
Disolvente Cloruro sódico, Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con el disolvente que lo acompaña mencionado en la sección 6.6.
After reconstitution immediate use is recommended.
Se recomienda el uso inmediato del producto tras su reconstitución.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
No obstante, se ha demostrado su estabilidad durante 3 horas, a 2-8ºC.
14 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Polvo Vial (vidrio transparente tipo I) de 3 ml con un tapón de caucho butílico (tipo I) y cierre de cápsula de aluminio.
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Disolvente Jeringa precargada de 1,2 ml (vidrio tipo I) con 1,2 ml de disolvente.
- Unit pack containing 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
- Envase unidosis conteniendo 5 viales con polvo y 5 jeringas precargadas con disolvente.
- Unit pack containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
- Envase unidosis conteniendo 15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con disolvente.
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
- Multienvase para 3 meses conteniendo 45 (3x15) viales con polvo y 45 (3x15) jeringas
with solvent
precargadas con disolvente.
Reconstitution To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, the pre-filled syringe with solvent should be used with a needle or a vial adapter to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride 5.4 mg/ ml (0.54%) solution for injection) into the Extavia vial.
Reconstitución Para reconstituir la solución a partir de interferón beta-1b liofilizado, utilizar la jeringa precargada con disolvente que se suministra con una aguja o un adaptador para el vial para inyectar los 1,2 ml de disolvente (solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml (0,54%) solución inyectable) en el vial con Extavia.
The powder should dissolve completely without shaking.
Disolver completamente el producto sin agitar.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Después de la reconstitución, extraiga 1,0 ml del vial con la jeringa para administrar 250 microgramos de Extavia.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
Inspección antes de su empleo Inspeccionar la solución reconstituida, antes de su empleo.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Desechar el producto si contiene partículas o está coloreado.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
16 ANNEX II
17 ANEXO II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Viena Austria
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 USA
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 EEUU
PSURs:
Informes Periódicos de Seguridad:
The PSUR cycle of Extavia is aligned with the cross-referred product, Betaferon, until otherwise specified.
El ciclo de los Informes Periódicos de Seguridad (IPSs) de Extavia se corresponderá con el que se ha atribuido al medicamento con el que está interrelacionado, Betaferon, a no ser que se especifique lo contrario.
The Marketing Authorisation Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 01 December 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar, de acuerdo con lo descrito en la versión 3 de fecha 01 de diciembre de 2008 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, que el sistema de farmacovigilancia esté implementado y en funcionamiento antes del lanzamiento del producto y durante su comercialización.
Risk Management Plan:
Plan de Gestión de Riesgos:
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con lo descrito en la versión 1.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR, o RMP del inglés Risk Management Plan) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PRG acordada por el CHMP.
19 ANNEX III
19 De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, debe aportarse un PGR actualizado al mismo tiempo que cada nuevo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Además, debe presentarse un PGR actualizado • Cuando se recibe una nueva información que pueda tener impacto sobre las especificaciones de seguridad vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización del riesgos • Dentro de los 60 días después de haber alcanzado un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
CARTON FOR UNIT PACK
CAJA PARA ENVASE UNIDOSIS
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Extavia 250 microgramos/ ml, Polvo y disolvente para solución inyectable Interferón beta-1b
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml contiene 250 microgramos (8 millones de UI) de interferón beta-1b cuando se reconstituye.
1 vial contains 300 microgram (9.6 million IU) interferon beta-1b.
1 vial contiene 300 microgramos (9,6 millones de IU) de interferon beta-1b.
Human albumin, mannitol.
Albúmina humana, manitol.
Sodium chloride, water for injections.
Cloruro sódico, agua para preparaciones inyectables.
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
5 viales con polvo y 5 jeringas precargadas con 1,2 ml de disolvente.
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con 1,2 ml de disolvente.
For subcutaneous use after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Para vía subcutánea tras reconstitución con 1,2 ml de disolvente.
After reconstitution immediate use is recommended.
Se recomienda utilizar el producto inmediatamente después de su reconstitución.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
Estabilidad demostrada durante 3 horas, a 2-8ºC.
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
5 viales con polvo y 5 jeringas precargadas con disolvente 15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con disolvente
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
CAJA EXTERNA DEL MULTIENVASE (INCLUYENDO LA BLUE BOX)
1 vial contains 300 microgram (9.6 million IU) interferon beta-1b.
1 vial contiene 300 microgramos (9,6 millones de IU) de interferón beta-1b.
45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
45 viales con polvo y 45 jeringas precargadas con 1,2 ml de disolvente.
3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Multienvase para 3 meses compuesta de 3 cajas, conteniendo cada una 15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con 1,2 ml de disolvente.
3-month multipack comprising 45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with solvent
Multienvase para 3 meses compuesto de 45 viales con polvo y 45 jeringas precargadas con disolvente
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
CAJA INTERMEDIA DEL MULTIENVASE (SIN BLUE BOX)
Component of a 3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Multienvase para 3 meses compuesta de 3 cajas, conteniendo cada una 15 viales con polvo y 15 jeringas precargadas con 1,2 ml de disolvente.
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
28 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLISTER OF PRE-FILLED SYRINGE
BLISTER DE JERINGA PRECARGADA
Solvent for reconstitution of Extavia 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml
Disolvente para la reconstitución de Extavia 1,2 ml de solución de cloruro sódico con 5,4 mg/ ml
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
LABEL OF PRE-FILLED SYRINGE
ETIQUETA DE JERINGA PRECARGADA
0.25 / 0.5 / 0.75 / 1.0 / 1.2
0,25 / 0,5 / 0,75 / 1,0 / 1,2
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Extavia 250 microgram/ ml powder for solution for injection Interferon beta-1b Subcutaneous use
Extavia 250 microgramos/ ml, Polvo para solución inyectable Interferón beta-1b Vía subcutánea.
250 mcg (8 million IU) per ml after reconstitution.
250 mcg (8 milliones de UI) por ml tras la reconstitución
31 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Extavia 250 microgramos/ ml, polvo y disolvente para solución inyectable Interferón beta-1b
- Keep this leaflet.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
It may harm them, even
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, auque tengan los
What Extavia is and what it is used for 2.
Qué es Extavia y para qué se utiliza 2.
Before you use Extavia 3.
Antes de usar Extavia 3.
How to use Extavia 4.
Cómo usar Extavia 4.
How to store Extavia 6.
Coonservación de Extavia 6.
Further information Annex – self-injection procedure
Información adicional Anexo – Procedimiento para la auto-inyección
WHAT EXTAVIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES EXTAVIA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
What Extavia is Extavia is a type of medicine known as interferon used to treat multiple sclerosis.
Qué es Extavia Extavia es un tipo de medicamento conocido como interferón, utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
How Extavia works Multiple sclerosis (MS) is a long-term condition that affects the central nervous system (CNS), particularly the functioning of the brain and spinal cord.
Cómo actúa Extavia La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno a largo plazo que afecta al sistema nervioso central (SNC), en particular al funcionamiento del cerebro y de la médula espinal.
An abnormal response by the body’ s immune system is thought to play an important part in the process which damages the CNS.
Se piensa que en el proceso que daña el SNC juega un importante papel la aparición de una respuesta anormal por parte del sistema inmunitario.
How Extavia helps fight your disease Single clinical event indicating a high risk of developing multiple sclerosis:
Cómo ayuda Extavia a combatir su enfermedad Episodio clinico único, sugestivo de un alto riesgo de desarrollo de esclerosis múltiple:
Extavia has been shown to delay progression to definite multiple sclerosis.
Se ha mostrado que Extavia retrasa la progresión hacia una esclerosis multiple definida.
It reduces the number of hospital stays due to the disease and prolongs the time without relapses.
Extavia ha demostrado reducir el número de ataques y hacerlos menos graves, reduce el número de estancias hospitalarias debidas a la enfermedad y prolonga el tiempo sin recaídas.
32 Secondary progressive multiple sclerosis:
33 Esclerosis múltiple secundaria y progresiva:
With this, people find themselves becoming increasingly impaired, whether or not they have relapses.
En esta forma, las personas se sienten cada vez más discapacitadas, tengan o no tengan recaídas.
Extavia can reduce the number and severity of the attacks, and slow the progression of disability.
Extavia puede reducir el número y la severidad de los ataques, y retrasar la progresión de la discapacidad.
What Extavia is used for Extavia is for use in patients ► who have experienced for the first time symptoms which indicate a high risk of developing multiple sclerosis.
Para qué se utiliza Extavia Extavia es para uso en pacientes ► Que han sufrido por primera vez síntomas que indiquen un alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple.
Your doctor will rule out any other reasons which could explain these symptoms before you are treated. ► who suffer from relapsing-remitting multiple sclerosis, with at least two relapses within the last two years. ► who suffer from secondary progressive multiple sclerosis with active disease shown by relapses.
Su médico descartará otras causas que pudieran explicar estos síntomas antes de administrarle el tratamiento. ► Que sufren esclerosis múltiple remitente y recidivante, con la aparición de al menos dos recaídas en los dos años anteriores. ► Que sufren esclerosis múltiple secundaria y progresiva, con enfermedad activa demostrada por la aparición de recaídas.
BEFORE YOU USE EXTAVIA
ANTES DE USAR EXTAVIA
Do not use Extavia
No use Extavia
- if you are pregnant.
- Si está embarazada.
You should not start treatment with Extavia (see “ Pregnancy”).
No debe iniciar el tratamiento con Extavia (ver « Embarazo »).
- if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or
- Si es alérgico (hipersensible) al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana o
any of the other ingredients of Extavia.
a cualquiera de los demás componentes de Extavia.
- if you currently suffer from severe depression and/ or suicidal thoughts (see “ Take special
- Si padece actualmente depresión grave y/ o ideas suicidas (ver también « Tenga especial
care” and section 4, “ Possible side effects”).
cuidado con Extavia » y sección 4 « Posibles efectos adversos »).
- if you have a severe liver disease (see “ Take special care”, “ Using other medicines” and
- Si tiene una enfermedad hepática grave. (ver « Tenga especial cuidado con Extavia », « Uso de
section 4, “ Possible side effects”).
otros medicamentos » y sección 4 « Posibles efectos adversos »).
Tell your doctor, if any of the above applies to you.
► Informe a su médico, si algo de lo anterior es de aplicación en su caso.
Take special care with Extavia
Tenga especial cuidado con Extavia
Your doctor also needs to know the following before you are given Extavia:
Su médico también debe conocer las siguientes circunstancias antes de que le administren Extavia:
This is a disorder of the immune system where an
- Si padece gammapatía monoclonal, una enfermedad del sistema inmunitario en la que se
abnormal protein is found in the blood.
encuentra una proteína anómala en la sangre.
Problems with your small blood vessels (capillaries) may develop when using medicines like Extavia (systemic capillary leak syndrome).
Pueden aparecer problemas en los vasos sanguíneos de menor tamaño (capilares) al utilizar medicamentos como Extavia (síndrome de extravasación capilar sistémica).
- If you have had depression or are depressed or previously had thoughts of suicide.
- Si ha tenido o tiene depresión o anteriormente ha tenido ideas de suicidio.
Your
Su médico le
doctor will closely monitor you during treatment.
vigilará de cerca durante el tratamiento.
If your depression and/or suicidal thoughts are severe, you will not be prescribed Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Si su depresión y/ o ideas suicidas son graves, no se le recetará Extavia (ver también « No use Extavia »).
- If you have ever had seizures or if you are taking medicines to treat epilepsy (anti-
- Si ha sufrido convulsiones en alguna ocasión, o si está usando medicamentos para tratar la
epileptics) (see also “Using other medicines” and section 4, “Possible side effects”), you doctor will monitor your treatment carefully.
Su médico vigilará atentamente su tratamiento.
- If you have severe kidney problems, your doctor may monitor your kidney function during
- Si tiene problemas graves de riñón, su médico puede vigilar su función renal durante el
treatment.
tratamiento.
Tell your doctor if any of these applies to you.
Informe a su médico si alguna de estas situaciones es de aplicación en su caso.
33 Your doctor also needs to know the following whilst you are using Extavia:
34 Su médico también debe conocer las siguientes circunstancias mientras está usando Extavia:
- If you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face
- Si experimenta síntomas tales como picor por todo el cuerpo, hinchazón de la cara y/o la
and/or your tongue or sudden shortness of breath.
lengua, o dificultad respiratoria repentina.
- If you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- Si se siente considerablemente más triste o desesperanzado que antes de iniciar el
you develop thoughts of suicide.
tratamiento con Extavia, o si presenta ideas de suicidio.
If you become depressed while you are on Extavia, you may need special treatment and your doctor will closely monitor you and may also consider stopping your treatment.
Si se deprime mientras está en tratamiento con Extavia, puede que necesite tratamiento especial, y su médico le vigilará de cerca y puede considerar también interrumpir su tratamiento.
If you suffer from severe depression and/or suicidal thoughts, you will not be treated with Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Si padece depresión grave y/o ideas suicidas, no será tratado con Extavia (ver también «No use Extavia»).
- If you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- Si n ota que le salen cardenales con facilidad, que sangra demasiado cuando tiene heridas,
catching a lot of infections.
o que contrae muchas infecciones.
- If you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- Si tiene pérdida de apetito, fatiga, mareos (náuseas), vómitos repetidos, especialmente si
you notice widespread itching, yellowing of the skin or of the whites of the eyes, or easy bruising.
nota picor difuso, la aparición de un color amarillento en la piel o en la parte blanca de los ojos o que le salen cardenales fácilmente.
Changes to liver function values occurred in patients treated with Extavia during clinical studies.
En algunos estudios clínicos se han observado cambios en los valores de la función del hígado en pacientes tratados con Extavia.
As for other beta interferons, severe liver damage, including cases of liver failure, have been reported rarely in patients taking Extavia.
Al igual que con otros interferones beta, en los pacientes que toman Extavia se ha comunicado, en raras ocasiones, un daño hepático grave, que incluye casos de insuficiencia hepática.
The most serious were reported in patients taking other medicines or who were suffering from diseases that can affect the liver (e.g. alcohol abuse, severe infection).
Los más graves se comunicaron en los pacientes que tomaban otros medicamentos o que padecían enfermedades que pueden afectar al hígado (p.ej., abuso del alcohol, infección grave).
- If you experience symptoms such as irregular heart beat, swelling such as of the ankles or
- Si experimenta síntomas tales como irregularidades en los latidos de su corazón o
legs, or shortness of breath.
hinchazón en los tobillos o en las piernas, o dificultad respiratoria.
This may suggest a disease of the heart muscle (cardiomyopathy) which has been reported rarely in patients using Extavia.
Esto puede indicar una enfermedad del músculo del corazón (miocardiopatía), que se ha comunicado en raras ocasiones en pacientes que usaban Extavia.
- If you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
Esto
This may suggest an inflammation of the pancreas (pancreatitis), which has been reported with Extavia use.
puede indicar una inflamación del páncreas (pancreatitis), que se ha comunicado con el uso de Extavia.
Stop using Extavia and tell your doctor immediately if any of these happens to you.
Interrumpa el uso de Extavia e informe a su médico inmediatamente si le ocurre cualquiera de ellos.
Other things to consider when using Extavia:
Otras cosas a tener en cuenta al usar Extavia:
- You will need blood tests to determine your blood cell count, blood chemistry and your liver
− Será necesario un análisis de sangre para determinar el número de sus células sanguíneas, la bioquímica de la sangre y las enzimas hepáticas.
These will be performed before you start using Extavia, regularly after treatment with Extavia has been initiated and periodically whilst you are on it, even if you have no particular symptoms.
Esto se hará antes de que comience a usar Extavia, regularmente después de haber iniciado el tratamiento con Extavia y periódicamente mientras sigue con él, incluso si no tiene síntomas específicos.
These blood tests will be in addition to the tests which are normally done to monitor your MS.
Estos análisis de sangre se harán además de los análisis que se realizan normalmente para vigilar su EM.
- If you have a heart disease, the flu-like symptoms which often occur at the start of
− Si tiene una enfermedad cardiaca, los síntomas de tipo gripal que con frecuencia ocurren al inicio del tratamiento pueden suponer una sobrecarga para usted.
Extavia must be used with caution, and your doctor will monitor you for worsening of your heart condition, particularly at the start of treatment.
Extavia debe usarse con precaución, y su médico vigilará un posible empeoramiento de su patología cardiaca, sobre todo al inicio del tratamiento.
Extavia itself does not affect the heart directly.
Extavia por sí mismo no afecta al corazón directamente.
- The functioning of your thyroid gland will be checked regularly or whenever thought
- Se le realizará una comprobación de la función de la glándula tiroides, regularmente o
necessary by your doctor for other reasons.
siempre que su médico lo considere necesario por otros motivos.
- Extavia contains human albumin and therefore carries a potential risk for transmission of
- Extavia contiene albúmina humana y, por lo tanto, conlleva un riesgo potencial de
viral diseases.
transmisión de enfermedades víricas.
- During treatment with Extavia your body may produce substances called neutralising
- Durante el tratamiento con Extavia, su organismo puede producir sustancias llamadas
antibodies, which may react with Extavia (neutralising activity).
anticuerpos neutralizantes, los cuales pueden reaccionar con Extavia (actividad neutralizante).
During Extavia treatment you are likely to experience injection site reactions.
Durante el tratamiento con Extavia, es probable que experimente reacciones en el lugar de la inyección.
To reduce the risk of getting injection site reaction you must: − use a sterile (aseptic) injection technique, − rotate the injection sites with each injection (see Annex Self-Injection procedure).
Para reducir el riesgo de tener una reacción en el lugar de la inyección debe: − Usar una técnica de inyección estéril (aséptica). − Hacer una rotación los lugares de la inyección con cada inyección (ver el anexo Procedimiento de auto-inyección).
Injection site reactions may occur less frequently if you use an auto-injector device.
Las reacciones en el lugar de la inyección pueden ocurrir con menos frecuencia si utiliza un dispositivo auto-inyector.
► Stop injections with Extavia and talk to your doctor.
► Interrumpa las inyecciones con Extavia e informe a su médico
► If you have only one sore injection site (lesion) and the tissue damage (necrosis) is not too extensive you may continue using Extavia.
► Si presenta un único lugar de la inyección ulcerado (lesión) y la destrucción del tejido (necrosis) no es demasiado extensa, puede continuar usando Extavia.
► If you have more than one sore injection sites (multiple lesions) you must stop using Extavia until your skin has healed.
► Si presenta más de un lugar de la inyección ulcerado (lesiones múltiples) debe dejar de usar Extavia hasta que su piel se haya recuperado.
Children and adolescents There have been no formal clinical trials undertaken in children or adolescents.
Niños y adolescentes No se han realizado ensayos clínicos formales en niños o adolescentes.
This data suggests that the safety profile from this age is the same as in adults for use of Extavia 8 million IU under the skin (subcutaneously) every other day.
Estos datos sugieren que el perfil de seguridad de dicha edad es el mismo que el de los adultos en cuanto a la administración de 8 millones de UI de Extavia bajo la piel (vía subcutánea) en días alternos.
Extavia should not be used in children under 12 years of age as there is no information on this use.
Extavia no debe utilizarse en niños menores de 12 años, ya que no hay información sobre este uso.
No formal interaction studies have been carried out to find out whether Extavia affects other medicines or is affected by them.
36 No se han llevado a cabo estudios de interacción formales para averiguar si Extavia afecta a otros medicamentos o es afectado por ellos.
Using Extavia with other medicines that modify the immune system response is not recommended, except anti-inflammatory medicines called corticosteroids or the adrenocorticotropic hormone (ACTH).
No se recomienda el uso de Extavia con otros medicamentos que modifican la respuesta del sistema inmunitario, excepto los medicamentos antiinflamatorios llamados corticosteroides o la hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
35 Extavia should be used with caution with:
Extavia debe utilizarse con precaución con:
their removal from the body, for example medicines used to treat epilepsy (such as phenytoin).
eliminación del organismo (conocido como sistema citocromo P450), por ejemplo, los medicamentos usados para tratar la epilepsia (como la fenitoina).
Using Extavia with food and drink Extavia is injected under the skin so any food or drink you consume is not thought to have any effect on Extavia.
Uso de Extavia con los alimentos y bebidas Extavia se inyecta bajo la piel, por lo que no se considera que ninguna comida o bebida que usted consuma tendrá algún efecto sobre Extavia.
Pregnancy Women at risk of becoming pregnant should use contraception during treatment with Extavia.
Embarazo Si se puede quedar embarazada, use medidas anticonceptivas durante el tratamiento con Extavia.
Extavia therapy should not be started if you are pregnant (see also “Do not use Extavia”).
El tratamiento con Extavia no se debe iniciar si está embarazada (ver también «No use Extavia»).
► If you become pregnant while using Extavia, stop your treatment and contact your doctor immediately.
► Si se queda embarazada mientras utiliza Extavia, debe suspender el tratamiento y contactar con su médico inmediatamente.
Your doctor will decide together with you whether your Extavia treatment will be continued or not.
Su médico, junto con usted, decidirá si su tratamiento con Extavia continuará o no.
Breast-feeding It is not known whether interferon beta-1b passes into human breast milk.
Lactancia No se sabe si el interferón beta-1b pasa a la leche materna humana.
However, it is theoretically possible that a breast-fed baby could experience serious side effects to Extavia.
Sin embargo, teóricamente sería posible que Extavia cause efectos adversos en un lactante.
► Discuss it with your doctor first to decide whether to stop breast-feeding or to stop using Extavia.
► Coméntelo primero con su médico, para decidir si interrumpe la lactancia natural o deja de utilizar Extavia.
Driving or using machines Extavia may cause side effects in the central-nervous system (see section 4 Possible side effects).
Posibles efectos adversos).
HOW TO USE EXTAVIA
CÓMO USAR EXTAVIA
Treatment with Extavia should be started under the supervision of a doctor who is experienced in the treatment of multiple sclerosis.
El tratamiento con Extavia debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Always use Extavia exactly as your doctor has instructed you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Extavia indicadas por su médico.
Dose The usual dose is:
37 Dosis La dosis habitual es:
Every other day (once every two days), 1.0 ml of the prepared Extavia solution (see Annex) injected under the skin (subcutaneously).
En días alternos (una vez cada dos días) 1,0 ml de la solución preparada se inyecta bajo la piel (subcutáneamente) (ver el Anexo).
This equals 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b.
Esto equivale a 250 microgramos (8 millones de UI) de interferón beta-1b.
Your doctor may decide together with you to change the time intervals for dose increase depending on side effects you may experience at the start of treatment.
Su médico puede decidir junto con usted cambiar los intervalos de tiempo para el aumento de la dosis dependiendo de los efectos adversos que pueda sufrir al inicio del tratamiento.
36 Preparing the injection Before injection, the Extavia solution has to be prepared from a vial of Extavia powder and 1.2 ml of liquid from the pre-filled solvent syringe.
Preparación de la inyección Antes de la inyección, se prepara la solución para inyección de Extavia a partir de un vial de Extavia polvo y 1,2 ml de líquido de una de las jeringas precargadas de disolvente.
These instructions also tell you how to prepare the Extavia solution for injection.
Se incluyen instrucciones detalladas para la auto-inyección de Extavia debajo de la piel en el Anexo al dorso de este prospecto en las que también se explica cómo preparar la solución de Extavia para inyección.
See “Take special care with Extavia” and follow the instructions under “Rotating injection sites” in the Annex at the back of this leaflet.
Ver «Tenga especial cuidado con Extavia» y seguir las instrucciones que se indican en el apartado «Rotación de los lugares de inyección» en el Anexo al dorso de este prospecto.
At present it is not known how long treatment with Extavia should last.
A día de hoy, no se conoce durante cuánto tiempo debe ser tratado el paciente.
If you use more Extavia than you should Giving many times the dose of Extavia recommended for the treatment of multiple sclerosis has not led to life-threatening situations.
Si usa más Extavia del que debiera La administración de dosis de Extavia muy superiores a las recomendadas para la esclerosis múltiple no ha dado lugar a situaciones que ponen en peligro la vida.
► Talk to your doctor if you inject too much Extavia or injected too often.
► Informe a su médico si se ha inyectado demasiado Extavia o lo ha inyectado con demasiada frecuencia.
If you forget to use Extavia If you have forgotten to give yourself an injection at the right time do it as soon as you remember and then follow on with the next one 48 hours later.
Si olvidó usar Extavia Si ha olvidado administrarse una inyección en el horario previsto, hágalo tan pronto como sea posible y continúe con la siguiente 48 horas más tarde.
Do not inject a double dose to make up for a forgotten individual dose.
No inyecte una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
If you stop using Extavia Talk to your doctor if you stop or wish to stop treatment.
Si interrupe el tratamiento con Extavia Hable con su médico si interrumpe o desea interrumpir el tratamiento.
Stopping Extavia is not known to cause acute withdrawal symptoms.
Se desconoce si la interrupción de Extavia causa síntomas agudos de abstinencia.
Like all medicines, Extavia can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Extavia puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The most common side effects are:
38 Los efectos adversos más frecuentes son:
These symptoms may be reduced by taking paracetamol or non-steroidal anti- inflammatory medicines such as ibuprofen.
► Un complejo de síntomas de tipo gripal, como fiebre, escalofríos, dolor en las articulaciones, malestar, sudores, dolor de cabeza o dolor muscular.Estos síntomas se pueden reducir tomando paracetamol o medicamentos antiinflamatorios no esterodeos, como el ibuprofeno
► Injection site reactions.
► Reacciones en el lugar de inyección.
Symptoms can be redness, swelling, discolouration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis.
Los síntomas pueden ser enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad o necrosis.
See “Take special care” in section 2 for more information and what to do if you experience an injection site reaction.
Ver «Tenga especial cuidado con Extavia» en la sección 2 para más información y qué hacer si experimenta una reacción en el lugar de la inyección.
These may be reduced by the use of an auto-injector device.
Éstas se pueden reducir mediante el uso de un dispositivo auto-inyector.
To reduce side effects at the start of treatment, your doctor should start you on a low dose of Extavia and increase it gradually (see section 3, “How to use Extavia”).
Para reducir los efectos adversos al inicio del tratamiento, su médico debe comenzar con una dosis baja de Extavia y aumentarla gradualmente (ver sección 3 «Cómo usar Extavia»).
Extavia may also cause serious side effects.
Extavia también puede causar efectos adversos graves.
37 ► Tell your doctor immediately and stop using Extavia:
► Informe a su médico inmediatamente e interrumpa el uso de Extavia:
- if you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face and/or
- Si experimenta síntomas tales como picor por todo el cuerpo, hinchazón de la cara y/o la
your tongue or sudden shortness of breath.
lengua, o dificultad respiratoria repentina.
- if you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- Si se siente considerablemente más triste o desesperanzado que antes de iniciar el
you develop thoughts of suicide.
tratamiento con Extavia, o si tiene ideas de suicidio.
- if you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- Si nota que le salen cardenales con facilidad, que sangra demasiado cuando tiene heridas, o
catching a lot of infections.
que contrae muchas infecciones.
- if you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- Si tiene pérdida de apetito, fatiga, mareos (náuseas), vómitos repetidos, especialmente si
you notice widespread itching, yellowing of the skin, or of the whites of the eyes or easy bruising.
nota picor difuso, la aparición de un color amarillento en la piel ,o en la parte blanca de los ojos, o que salgan cardenales fácilmente.
- if you experience symptoms like irregular heart beat, swelling such as of the ankles or legs,
- Si presenta síntomas como irregularidades en los latidos de su corazón o hinchazón en los
or shortness of breath.
tobillos o las piernas, o dificultad respiratoria.
- if you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
- Si nota dolor en el vientre que irradia hacia la espalda, o si se marea o tiene fiebre.
The following side effects listing is based on reports from clinical trials with Extavia (List 1) and from side effects reported on the marketed product (List 2).
La lista de efectos adversos a continuación está basada en las comunicaciones de los ensayos clínicos con Extavia (Lista 1) y en los efectos adversos comunicados del producto comercializado (Lista 2).