qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Medical devices for reconstitution and administration are provided with each package of Helixate NexGen 2000 IU.
Los dispositivos necesarios para la reconstitución y administración se proporcionan en cada envase de Helixate NexGen 2000 UI.
86 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
94 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
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What is Hepsera?
¿Qué es Hepsera?
Hepsera is a medicine containing the active substance adefovir dipivoxil.
Hepsera es un medicamento que contiene el principio activo adefovir dipivoxil.
It is available as white round tablets (10 mg).
Se presenta en comprimidos redondos de color blanco (10 mg).
What is Hepsera used for?
¿Para qué se utiliza Hepsera?
Hepsera is used to treat adult patients with chronic (long-term) hepatitis B (a disease of the liver due to infection with the hepatitis B virus).
Hepsera se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B (enfermedad del hígado debida a una infección por el virus de la hepatitis B) crónica (a largo plazo).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Se utiliza en pacientes con: • enfermedad hepática compensada (cuando el hígado está dañado pero funciona con normalidad), aunque también muestran signos de que el virus sigue multiplicándose y signos de daños hepáticos (niveles elevados de la enzima hepática “ alanina aminotransferasa” [ALT] y signos de daños cuando se examina el tejido del hígado al microscopio), • enfermedad hepática descompensada (cuando el hígado está dañado y no funciona con normalidad).
How is Hepsera used?
¿Cómo se usa Hepsera?
Treatment with Hepsera should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
El tratamiento con Hepsera deberá iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
The recommended dose is 10 mg once a day, taken with or without food.
La dosis recomendada de Hepsera es de 10 mg una vez al día, administrada con o sin alimentos.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
La duración del tratamiento depende del estado del paciente y de la respuesta al tratamiento.
These should be monitored every six months.
Ambos deben controlarse cada 6 meses.
Patients who have problems with their kidneys should take Hepsera less frequently.
Los pacientes con problemas de riñón deben tomar Hepsera con menos frecuencia.
Hepsera is not recommended for use in patients with severe kidney disease or who are on dialysis (a blood clearing technique) – its use should only be considered in these patients if its potential benefits are greater than its potential risks.
Hepsera no está recomendado para su uso en pacientes con enfermedad renal grave o sometidos a diálisis (una técnica de limpieza de la sangre): su administración a estos pacientes deberá considerarse únicamente si sus posibles beneficios superan a sus riesgos potenciales.
Patients whose disease is caused by a virus that is resistant (does not respond) to lamivudine (another antiviral medicine) should not take Hepsera on its own, but should take it in combination with lamivudine.
A los pacientes cuya enfermedad esté causada por un virus resistente (que no responde) a lamivudina (otro medicamento antiviral) no debería administrárseles Hepsera sólo, sino en combinación con lamivudina.
This may reduce the risk of resistance to Hepsera developing.
Esto puede reducir el riesgo de desarrollar resistencia a Hepsera.
A change to treatment should also be considered if levels of the virus remain high after a year of treatment with Hepsera on its own.
También deberá considerarse un cambio de tratamiento si los niveles del virus siguen altos después de un año de tratamiento con Hepsera en monoterapia.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para obtener más información, consulte el Resumen de las Características del Producto (incluido en el EPAR).
How does Hepsera work?
¿Cómo actúa Hepsera?
The active substance in Hepsera, adefovir dipivoxil, is a ‘ prodrug ’ that is converted into adefovir in the body.
El principio activo de Hepsera, adefovir dipivoxil, es un “ profármaco” que se convierte en adefovir dentro del organismo.
Adefovir is an antiviral agent belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
Adefovir es un agente antiviral que pertenece a la clase de los análogos de los nucleósidos.
Adefovir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
Adefovir interfiere en la acción de una enzima viral, la ADN-polimerasa, que interviene en la formación del ADN viral.
Adefovir stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
Adefovir impide que el virus fabrique ADN y evita que se multiplique y se extienda.
How has Hepsera been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Hepsera?
Hepsera has been studied in two main studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
Hepsera se ha estudiado en dos estudios principales, en los que se comparó con placebo (un tratamiento simulado).
The first study included 511 patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common type of the hepatitis B virus) and the second included 184 patients who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
En el primer estudio participaron 511 pacientes “ HBeAg positivos” (infectados con el tipo de virus de la hepatitis B habitual) y en el segundo, 184 pacientes “ HBeAg negativos” (infectados con un virus que ha mutado [cambiado], lo que da lugar a una forma de hepatitis B crónica que resulta más difícil de tratar).
In both studies, the effectiveness was measured by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks of treatment using a liver biopsy (when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope).
En ambos estudios, la eficacia se midió comprobando la evolución de los daños tras 48 semanas de tratamiento mediante una biopsia hepática (se extrae una muestra de hígado y se analiza con un microscopio).
Studies have also examined the effectiveness of Hepsera in patients whose disease was resistant to lamivudine.
Los estudios también evaluaron la eficacia de Hepsera en pacientes cuya enfermedad era resistente a lamivudina.
What benefit has Hepsera shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Hepsera durante los estudios?
Hepsera was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Hepsera fue más eficaz que el placebo para frenar la progresión de la enfermedad hepática.
Among those who took Hepsera, 53% of the HBeAg positive and 64% of the HBeAg negative patients had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with 25% and 33%, respectively, in the patients who took placebo.
Entre los pacientes que tomaron Hepsera, el 53% de los HBeAg positivos y el 64% de los HBeAg negativos presentaron mejoría en los daños hepáticos, determinada mediante biopsia, en comparación con el 25% y el 33%, respectivamente, de los pacientes que tomaron placebo.
In the studies with lamivudine-resistant patients, treatment with Hepsera led to a decrease in the levels of viral DNA circulating in the blood.
En los estudios con pacientes resistentes a lamivudina, el tratamiento con Hepsera dio lugar a un descenso de los niveles de ADN viral circulante en la sangre.
What is the risk associated with Hepsera?
¿Cuál es el riesgo asociado a Hepsera?
The most common side effects with Hepsera (seen in more than 1 patient in 10) are raised creatinine (a marker of kidney problems) and asthenia (weakness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Hepsera (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son aumento de la creatinina (un marcador de problemas de riñón) y astenia (debilidad).
For the full list of all side effects reported with Hepsera, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Hepsera puede consultarse en el prospecto.
Hepsera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to adefovir dipivoxil or any of the other ingredients.
Hepsera no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al adefovir, al adefovir dipivoxil o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Why has Hepsera been approved?
¿Por qué se ha aprobado Hepsera?
The Committee recommended that Hepsera be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Hepsera son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con enfermedad hepática compensada con indicios de replicación viral activa, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica persistentemente elevados e indicios histológicos de inflamación y fibrosis hepáticas activas, y en adultos con enfermedad hepática descompensada, y recomendó conceder su autorización de comercialización.
Other information about Hepsera:
Otras informaciones sobre Hepsera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hepsera to Gilead Sciences International Limited on 6 March 2003.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Hepsera a Gilead Sciences International Limited el 6 de marzo del 2003.
The marketing authorisation was renewed on 6 March 2008.
La autorización de comercialización se renovó el 6 de marzo de 2008.
The full EPAR for Hepsera is available here.
El texto completo del EPAR de Hepsera puede encontrarse aquí.
Pharmaceutical form Tablet Tablet
Comprimido Comprimido
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Frasco (HDPE) Frasco (HDPE)
Package size 30 tablets 3 x 30 tablets
30 comprimidos 3 x 30 comprimidos
Hepsera 10 mg tablets
Hepsera 10 mg comprimidos
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Cada comprimido contiene 10 mg de adefovir dipivoxil.
Each tablet contains 113 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contiene 113 mg de lactosa monohidrato.
White to off-white, round, flat-faced, bevelled-edge tablets, debossed with “ GILEAD” and “ 10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Comprimidos blancos o blanquecinos, redondos, de caras planas y bordes biselados, con la inscripción “ GILEAD” y “ 10” en una cara y con el dibujo estilizado de un hígado en la otra.
Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Hepsera está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con:
• compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis
• enfermedad hepática compensada con evidencia de replicación viral activa, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) elevados persistentemente y evidencia histológica de inflamación hepática activa y fibrosis
• decompensated liver disease.
• enfermedad hepática descompensada.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
El tratamiento debe iniciarlo un médico experto en el manejo de la hepatitis B crónica.
The recommended dose of Hepsera is 10 mg (one tablet) once daily taken orally with or without food.
La dosis recomendada de Hepsera es de 10 mg (un comprimido) una vez al día, por vía oral, con alimentos o sin ellos.
Higher doses must not be administered.
No se deben administrar dosis superiores.
The optimum duration of treatment is unknown.
Se desconoce la duración óptima del tratamiento.
The relationship between treatment response and long-term outcomes such as hepatocellular carcinoma or decompensated cirrhosis is not known.
No se conoce la relación entre la respuesta al tratamiento y algunas complicaciones a largo plazo, como el carcinoma hepatocelular o la cirrosis descompensada.
Patients should be monitored every six months for hepatitis B biochemical, virological and serological markers.
Los pacientes deberían ser monitorizados cada 6 meses para vigilar los marcadores bioquímicos, virológicos y serológicos de la hepatitis B.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
La interrupción del tratamiento puede considerarse del siguiente modo:
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection on 2 consecutive serum samples at least 3 months apart) or until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
En pacientes HBeAg positivo, el tratamiento debería ser administrado al menos hasta la seroconversión del HBeAg (pérdida del HBeAg y DNA del VHB con detección del HBeAb en dos muestras de suero consecutivas separadas al menos 3 meses) o hasta la seroconversión del HBsAg o en caso de evidencia de pérdida de eficacia (ver sección 4.4).
In HBeAg negative (pre-core mutant) patients, treatment should be administered at least until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
2 En pacientes HBeAg negativo (mutante pre-core), el tratamiento debería ser administrado al menos hasta la seroconversión del HBsAg o en caso de evidencia de pérdida de eficacia (ver sección 4.4).
2 In patients with decompensated liver disease or cirrhosis, treatment cessation is not recommended (see section 4.4).
En pacientes con enfermedad hepática descompensada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento (ver sección 4.4).
Hepsera is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Hepsera no está recomendado para uso en niños menores de 18 años de edad debido a los insuficientes datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.1).
No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
No hay datos disponibles para efectuar recomendaciones posológicas a los pacientes mayores de 65 años (ver sección 4.4).
Adefovir is eliminated by renal excretion and adjustments of the dosing interval are required in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min or on dialysis.
Adefovir se elimina por vía renal y hay que ajustar el intervalo de dosis, según se indica más adelante, cuando se trate a pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min o en diálisis.
The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded (see sections 4.4 and 5.2).
No debe excederse el intervalo posológico recomendado de acuerdo con la función renal (ver secciones 4.4 y 5.2).
The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.
La modificación del intervalo de dosis propuesta se basa en la extrapolación de los datos limitados en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) y puede no ser óptima.
Patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min:
Pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/ min:
It is recommended to administer adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) every 48 hours in these patients.
En estos pacientes se recomienda administrar adefovir dipivoxil (un comprimido de 10 mg) cada 48 horas.
There are only limited data on the safety and efficacy of this dosing interval adjustment guideline.
No existen datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia en el ajuste del intervalo de la dosis.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
Por tanto, la repuesta clínica al tratamiento y la función renal deben monitorizarse estrechamente en estos pacientes (ver sección 4.4).
Patients with creatinine clearance < 30 ml/ min and dialysis patients:
Pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min y pacientes sometidos a diálisis:
There are no safety and efficacy data to support the use of adefovir dipivoxil in patients with a creatinine clearance < 30 ml/ min or on dialysis.
No hay datos de seguridad y eficacia que apoyen el uso de adefovir dipivoxil en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min o sometidos a diálisis.
Therefore, use of adefovir dipivoxil is not recommended in these patients and should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
Por tanto, no se recomienda usar adefovir dipivoxil en estos pacientes y sólo debeconsiderarse si los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales.
In that case, the limited data available suggest that for patients with creatinine clearance between 10 and 29 ml/ min, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 72 hours; for haemodialysis patients, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 7 days following 12 hours continuous dialysis (or 3 dialysis sessions, each of 4 hours duration).
En ese caso, los datos limitados disponibles sugieren que para pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 10 y 29 ml/ min, puede administrarse adefovir dipivoxil (un comprimido de 10 mg) cada 72 horas; para pacientes sometidos a hemodiálisis, puede administrarse adefovir dipivoxil (un comprimido de 10 mg) cada 7 días tras 12 horas de diálisis continua (ó 3 sesiones de diálisis, cada una de 4 horas de duración).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained (see sections 4.4 and 4.8).
Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente debido a las posibles reacciones adversas y para asegurar que se mantiene la eficacia (ver secciones 4.4 y 4.8).
No dosing interval recommendations are available for other dialysis patients (e. g. ambulatory peritoneal dialysis patients) or non-haemodialysed patients with creatinine clearance less than 10 ml/ min.
No hay disponibles recomendaciones del intervalo de dosis para otros pacientes sometidos a diálisis (ej.: pacientes de diálisis peritoneal ambulatoria), o pacientes no hemodializados con aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/ min.
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
No se precisa ajuste de dosis en los pacientes con alteración de la función hepática (ver sección 5.2).
Clinical resistance:
Resistencia clínica:
Lamivudine-refractory patients and patients harbouring HBV with evidence of resistance to lamivudine (mutations at rtL180M, rtA181T and/ or rtM204I/ V) should not be treated with adefovir dipivoxil monotherapy in order to reduce the risk of resistance to adefovir.
Pacientes refractarios a lamivudina y pacientes que tienen VHB con evidencia de resistencia a lamivudina (mutaciones rtL180M, rtA181T y/ o rtM204I/ V) no deben ser tratados con adefovir dipivoxil en monoterapia para reducir el riesgo de resistencia a adefovir.
Adefovir may be used in combination with lamivudine in lamivudine-refractory patients and in patients harbouring HBV with mutations at rtL180M and/ or rtM204I/ V.
Adefovir puede usarse en combinación con lamivudina en pacientes refractarios a lamivudina y pacientes que tienen VHB con mutaciones rtL180M y/ o rtM204I/ V.
However, for patients harbouring HBV that contains the rtA181T mutation, consideration should be given to alternative treatment regimens due to the risk of reduced susceptibility to adefovir (see section 5.1).
Sin embargo, debe considerarse un régimen alternativo de tratamiento para pacientes que tienen VHB que contiene la mutación rtA181T, debido al riesgo de susceptibilidad reducida a adefovir (ver sección 5.1).
In order to reduce the risk of resistance in patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy, a modification of treatment should be considered if serum HBV DNA remains above 1,000 copies/ ml at or beyond 1 year of treatment.
Para reducir el riesgo de resistencia en pacientes que reciben adefovir dipivoxil en monoterapia, debe considerarse una modificación del tratamiento si el DNA del VHB en suero permanece por encima de 1.000 copias/ ml al cabo de 1 año o más de tratamiento.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Adefovir se elimina por vía renal mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa.
While the
El tratamiento con adefovir dipivoxil puede inducir insuficiencia renal.
3 overall risk of renal impairment in patients with adequate renal function is low, this is of special importance in patients at risk of, or having underlying renal dysfunction and in patients receiving medicinal products that may affect renal function.
El riesgo general de insuficiencia renal es bajo para los pacientes con una función renal adecuada, pero esta precaución tiene especial importancia para los pacientes con riesgo de insuficiencia renal, los que tengan insuficiencia renal y los tratados con medicamentos que pueden afectar a la función renal.
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with adefovir dipivoxil.
Se recomienda calcular el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con adefovir dipivoxil.
In patients who develop renal insufficiency and have advanced liver disease or cirrhosis, dosing interval adjustment of adefovir or switch to an alternative therapy for hepatitis B infection should be considered.
En pacientes que desarrollan insuficiencia renal y tienen enfermedad hepática avanzada o cirrosis, debería considerarse el ajuste del intervalo de dosis o el cambio a una terapia alternativa para la infección por hepatitis B.
Treatment cessation for chronic hepatitis B in these patients is not recommended.
No se recomienda cesar el tratamiento para la hepatitis B crónica en estos pacientes.
Patients with normal renal function:
Pacientes con función renal normal:
Patients with normal renal function should be monitored for changes in serum creatinine every 3 months and creatinine clearance calculated.
En los pacientes con una función renal normal deberían monitorizarse los cambios de la creatinina sérica cada 3 meses y calcular el aclaramiento de creatinina.
In patients at risk of renal impairment (see section 4.8), consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
En pacientes que presenten riesgo de insuficiencia renal (ver sección 4.8), debe considerarse monitorizar la función renal con mayor frecuencia.
The dosing interval of adefovir dipivoxil should be adjusted in these patients (see section 4.2).
En estos pacientes debe ajustarse el intervalo de dosis de adefovir dipivoxil (ver sección 4.2).
In addition, renal function should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Además, debe monitorizarse estrechamente la función renal, con una frecuencia que depende del estado clínico del enfermo.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with a creatinine clearance of < 30 ml/ min or on dialysis.
Adefovir dipivoxil no está recomendado en pacientes con un aclaramiento de creatinina de < 30 ml/ min o sometidos a diálisis.
Administration of adefovir dipivoxil in these patients should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
Sólo debe considerarse la administración de adefovir dipivoxil en estos pacientes si los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales.
If treatment with adefovir dipivoxil is considered essential, then the dosing interval should be adjusted (see section 4.2).
Si el tratamiento con adefovir dipivoxil se considera esencial, entonces debe ajustarse el intervalo de dosis (ver sección 4.2).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained.
Estos pacientes precisan una monitorización estrecha, tanto para detectar las posibles reacciones adversas como para asegurar que se mantiene la eficacia.
Patients receiving medicinal products that may affect renal function:
Pacientes que están tomando medicamentos que pueden afectar a la función renal:
Adefovir dipivoxil should not be administered concurrently with tenofovir disoproxil fumarate (Viread).
Adefovir dipivoxil no debe administrarse conjuntamente con tenofovir disoproxil fumarato (Viread).
Caution is advised in patients receiving other medicinal products that may affect renal function or are excreted renally (e. g. cyclosporin and tacrolimus, intravenous aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, pentamidine, vancomycin, or medicinal products which are secreted by the same renal transporter, human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), such as cidofovir).
Se recomienda precaución en pacientes que están tomando otros medicamentos que pueden afectar a la función renal o que son excretados por vía renal (p. ej., ciclosporina y tacrolimus, aminoglucósidos por vía intravenosa, anfotericina B, foscarnet, pentamidina, vancomicina, o medicamentos excretados por el mismo transportador renal, el transportador humano de aniones orgánicos 1 (hOAT1), como cidofovir).
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with medicinal products in these patients may lead to an increase in serum concentrations of either adefovir or a co-administered medicinal product.
La administración simultánea de 10 mg de adefovir dipivoxil con medicamentos puede conducir en estos pacientes a un incremento de las concentraciones séricas de adefovir o del medicamento concomitante.
The renal function of these patients should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Debe monitorizarse estrechamente la función renal de estos pacientes, con una frecuencia que depende del estado clínico del enfermo.
For renal safety in patients pre- and post-transplantation with lamivudine-resistant HBV, see section 4.8.
Para seguridad renal en pacientes pre- y post-trasplante con VHB resistente a lamivudina, ver sección 4.8.
Hepatic function:
Función hepática:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Las reagudizaciones espontáneas de la hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por aumentos pasajeros de la ALT sérica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline.
Después de iniciar el tratamiento antiviral, la ALT sérica de algunos pacientes puede aumentar conforme disminuyen los valores séricos del DNA de VHB.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation (see section 4.8).
En pacientes con enfermedad hepática compensada, estos incrementos de la ALT sérica no van generalmente acompañados por un aumento de las concentraciones séricas de bilirrubina ni por descompensación hepática (ver sección 4.8).
Patients with advanced liver disease or cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation which may be fatal.
Los pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis pueden tener más riesgo de descompensación
In these patients, including patients with decompensated liver disease, treatment cessation is not recommended and these patients should be monitored closely during therapy.
En estos pacientes, incluyendo los que tienen enfermedad hepática compensada, no se recomienda suspender el tratamiento, y estos pacientes deberían ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento.
In the event of these patients developing renal insufficiency, see above Renal function.
En el caso de que estos pacientes desarrollen insuficiencia renal, ver más arriba Función renal.
If treatment cessation is necessary, patients should be closely monitored for several months after stopping treatment as exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of 10 mg adefovir
Si es necesario suspender el tratamiento, los pacientes deben ser monitorizados estrechamente durante varios meses después de interrumpir el tratamiento, pues han ocurrido reagudizaciones de la hepatitis tras suspender el adefovir dipivoxil 10 mg.
These exacerbations occurred in the absence of HBeAg seroconversion and presented as serum ALT elevations and increases in serum HBV DNA.
Estas reagudizaciones se dan en ausencia de seroconversión de HBeAg y se manifiestan por aumentos de la ALT sérica y del DNA del VHB en el suero.
Elevations in serum ALT that occurred in patients with compensated liver function treated with 10 mg adefovir dipivoxil were not accompanied by clinical and laboratory changes associated with liver decompensation.
Las elevaciones de la ALT sérica en los pacientes con función hepática compensada tratados con 10 mg de adefovir dipivoxil no se acompañaron de las alteraciones clínicas ni de laboratorio propias de la descompensación hepática.
Patients should be closely monitored after stopping treatment.
Los pacientes deberían ser monitorizados estrechamente después de la interrupción del tratamiento.
Most post-treatment exacerbations of hepatitis were seen within 12 weeks of discontinuation of 10 mg adefovir dipivoxil.
La mayoría de las reagudizaciones de la hepatitis post-tratamiento tiene lugar en las 12 primeras semanas después de retirar el adefovir dipivoxil 10 mg.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis:
Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis:
Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Se han notificado casos de acidosis láctica (sin hipoxemia), en ocasiones mortal, asociados normalmente con hepatomegalia severa y esteatosis hepática, tras la administración de análogos de los nucleósidos.
As adefovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Como adefovir está relacionado estructuralmente con análogos de nucleósidos, no puede excluirse este riesgo.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Debería interrumpirse el tratamiento con los análogos de los nucleósidos, si se observa una elevación rápida de las aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica/ láctica de origen desconocido.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Los síntomas digestivos benignos, del tipo de náuseas, vómitos y dolor abdominal pueden indicar la aparición de acidosis láctica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Los casos graves, a veces con desenlace mortal, se asociaron con pancreatitis, fallo hepático/ esteatosis hepática, fallo renal y valores más elevados de lactato sérico.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Cuando se prescriben análogos de los nucleósidos a los pacientes (en particular, a las mujeres obesas) debe tenerse precaución con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo para la enfermedad hepática.
These patients should be followed closely.
Estos pacientes precisan una vigilancia estrecha.
To differentiate between elevations in transaminases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Para diferenciar entre las elevaciones de las transaminasas debidas a la respuesta terapéutica y los incrementos potencialmente relacionados con la acidosis láctica, los médicos deberían asegurarse de que los cambios en la ALT se asocian con una mejoría de otros marcadores de laboratorio de la hepatitis B crónica.
Co-infection with hepatitis C or D:
Coinfección por los virus C o D de la hepatitis:
There are no data on the efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with hepatitis C or hepatitis D.
No existen datos sobre la eficacia del adefovir dipivoxil entre pacientes coinfectados por los virus C o D de la hepatitis.
Co-infection with HIV:
Coinfección por el VIH:
Limited data are available on the safety and efficacy of 10 mg adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B, co-infected with HIV.
Existen datos limitados sobre la seguridad y la eficacia de 10 mg de adefovir dipivoxil en pacientes con hepatitis B crónica, coinfectados por el VIH.
To date there is no evidence that daily dosing with 10 mg adefovir dipivoxil results in emergence of adefovir-associated resistance mutations in the HIV reverse transcriptase.
Hasta la fecha, no se ha demostrado que el tratamiento diario con 10 mg de adefovir dipivoxil determine la aparición de mutaciones de resistencia en la transcriptasa inversa del VIH asociadas al adefovir.
Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.
Sin embargo, cabe el riesgo de que se seleccionen cepas de VIH resistentes al adefovir con posibles resistencias cruzadas a otros medicamentos antivirales.
As far as possible, treatment of hepatitis B by adefovir dipivoxil in an HIV co-infected patient should be reserved for patients whose HIV RNA is controlled.
En la medida de lo posible, el tratamiento con adefovir dipivoxil de la hepatitis B de un paciente coinfectado por el VIH debería reservarse para los pacientes cuyo RNA de VIH esté controlado.
Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil has not been shown to be effective against HIV replication and therefore should not be used to control HIV infection.
No se ha observado que el tratamiento con 10 mg de adefovir dipivoxil resulte eficaz contra la replicación del VIH y, por consiguiente, no debe utilizarse para controlar la infección por VIH.
The clinical experience in patients > 65 years of age is very limited.
La experiencia clínica en pacientes > 65 años es muy limitada.
Caution should be exercised when prescribing adefovir dipivoxil to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased renal or cardiac function in these patients, and the increase in concomitant diseases or concomitant use of other medicinal products in the elderly.
Así pues, se recomienda prudencia al prescribir adefovir dipivoxil a los pacientes de edad avanzada, dada la mayor frecuencia con que estos pacientes sufren disminución de la función renal o cardíaca así como el aumento en el número de enfermedades asociadas, o el uso concomitante de otra medicación en los pacientes de edad avanzada.
Resistance to adefovir dipivoxil (see section 5.1) can result in viral load rebound which may result in exacerbation of hepatitis B and, in the setting of diminished hepatic function, lead to liver decompensation and possible fatal outcome.
La resistencia a adefovir dipivoxil (ver sección 5.1) puede causar un rebrote en la carga viral lo cual puede ocasionar una exacerbación de la hepatitis B y, en el marco de una función hepática
Virological response should be closely monitored in patients treated with adefovir dipivoxil, with HBV DNA measured every 3 months.
La respuesta virológica debe ser monitorizada estrechamente en pacientes tratados con adefovir dipivoxil, con mediciones cada 3 meses del DNA del VHB.
If viral rebound occurs, resistance testing should be performed.
Si ocurre un rebrote virológico, deben realizarse test de resistencias.
In case of emergence of resistance, treatment should be modified.
En caso de que aparezca resistencia, debe modificarse el tratamiento.
General:
Aspectos generales:
Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.
Hay que advertir a los pacientes de que el tratamiento con adefovir dipivoxil no ha demostrado reducir el riesgo de contagio del virus de la hepatitis B a otras personas, por lo que éstas deben tomar las precauciones adecuadas.
Hepsera contains lactose monohydrate.
Hepsera contiene lactosa monohidrato.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Por tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
5 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low, based on the results of in vitro experiments in which adefovir did not influence any of the common CYP isoforms known to be involved in human drug metabolism and based on the known elimination pathway of adefovir.
El potencial de interacciones mediadas por el citocromo CYP450 entre adefovir y otros medicamentos es bajo, de acuerdo con los resultados de los experimentos in vitro, en los que el adefovir no modificó ninguna de las isoenzimas habituales del citocromo CYP, que se sabe que intervienen en el metabolismo humano de los medicamentos, y considerando la vía de excreción conocida del adefovir.
A clinical study in liver-transplant patients has shown that no pharmacokinetic interaction occurs when adefovir dipivoxil 10 mg once daily is administered concomitantly with tacrolimus, an immunosuppressant which is predominantly metabolised via the CYP450 system.
Un ensayo clínico en pacientes con trasplante hepático ha mostrado que no ocurren interacciones farmacocinéticas cuando se administra adefovir dipivoxil 10 mg una vez al día concomitantemente con tacrolimus, un inmunosupresor que es metabolizado predominantemente a través del sistema CYP450.
A pharmacokinetic interaction between adefovir and the immunosuppressant, cyclosporin, is also considered unlikely as cyclosporin shares the same metabolic pathway as tacrolimus.
Una interacción farmacocinética entre adefovir y el inmunosupresor ciclosporina, también se considera poco probable ya que ciclosporina comparte la misma vía metabólica que tacrolimus.
Nevertheless, given that tacrolimus and cyclosporin can affect renal function, close monitoring is recommended when either of these agents is coadministered with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Sin embargo, dado que tacrolimus y ciclosporina pueden afectar la función renal, se recomienda una estrecha monitorización cuando alguno de estos agentes se coadministra con adefovir dipivoxil (ver sección 4.4).
Concomitant administration of 10 mg adefovir dipivoxil and 100 mg lamivudine did not alter the pharmacokinetic profile of either medicinal product.
La administración concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil y 100 mg de lamivudina no modificó el perfil farmacocinético de ninguno de estos medicamentos.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Adefovir se excreta por vía renal, a través de una combinación de filtración glomerular y de secreción tubular activa.
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with other medicinal products that are eliminated by tubular secretion or alter tubular function may increase serum concentrations of either adefovir or the co-administered medicinal product (see section 4.4).
La administración concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil con otros medicamentos que son eliminados por secreción tubular o que alteran la función tubular puede incrementar las concentraciones séricas de adefovir o del medicamento coadministrado (ver sección 4.4).
No data on the concomitant use with other medicinal products (including interferon) are available.
No hay ningún dato disponible sobre el uso concomitante con otros medicamentos (incluido interferón).
There are no adequate data on the use of adefovir dipivoxil in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de adefovir dipivoxil en mujeres embarazadas.
Studies in animals administered adefovir intravenously have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales que recibieron adefovir por vía intravenosa han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Studies in orally dosed animals do not indicate teratogenic or foetotoxic effects.
Los estudios con animales tratados por vía oral no revelaron efectos teratógenos ni fetotóxicos.
Adefovir dipivoxil should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
El adefovir dipivoxil sólo debería administrarse durante el embarazo si los posibles efectos beneficiosos justifican el riesgo potencial para el feto.
There are no data on the effect of adefovir dipivoxil on transmission of HBV from mother to infant.
No se conocen datos sobre el efecto del adefovir dipivoxil en la transmisión del VHB de la madre al hijo.
Therefore, the standard recommended procedures for immunisation of infants should be followed to prevent neonatal acquisition of HBV.
Así pues, deben seguirse los procedimientos habitualmente recomendados para la vacunación de los niños, para prevenir el contagio neonatal del VHB.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, it is recommended that women of child-bearing potential treated with adefovir dipivoxil use effective contraception.
6 Debido a que se desconocen los posibles riesgos para el feto humano en desarrollo, se recomienda que las mujeres en edad de riesgo de embarazo tratadas con adefovir dipivoxil utilicen medidas anticonceptivas eficaces.
It is not known whether adefovir is excreted in human milk.
Se desconoce si adefovir se excreta en la leche materna.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are taking adefovir dipivoxil tablets.
Hay que dar instrucciones a las madres para que no den de mamar a sus hijos si están tomando comprimidos de adefovir dipivoxil.
However, based on the safety profile and mechanism of action, adefovir dipivoxil is expected to have no or negligible influence on these abilities.
Sin embargo, basándonos en el perfil de seguridad y mecanismo de acción, cabe esperar que adefovir dipivoxil tenga una influencia nula o insignificante sobre estas capacidades.
In patients with compensated liver disease, the most frequently reported adverse reactions during 48 weeks of adefovir dipivoxil therapy were asthenia (13%), headache (9%), abdominal pain (9%) and nausea (5%).
En pacientes con enfermedad hepática compensada, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante 48 semanas de tratamiento con adevofir dipivoxil fueron astenia (13%), dolor de cabeza (9%), dolor abdominal (9%) y náuseas (5%).
6 Assessment of adverse reactions is based on experience from post-marketing surveillance and from three pivotal clinical studies in patients with chronic hepatitis B:
La evaluación de las reacciones adversas se basa en la experiencia de la vigilancia post- comercialización y en tres ensayos clínicos pivotales en pacientes con hepatitis B crónica:
• two placebo-controlled studies in which 522 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received double-blind treatment with 10 mg adefovir dipivoxil (n=294) or placebo (n=228) for 48 weeks. • an open-label study in which pre- (n=226) and post-liver transplantation patients (n=241) with lamivudine-resistant HBV were treated with 10 mg adefovir dipivoxil once daily, for up to 203 weeks (median 51 and 99 weeks, respectively).
• dos ensayos controlados con placebo, en los que se administró tratamiento doble ciego con 10 mg de adefovir dipivoxil (n=294) o placebo (n=228) durante 48 semanas, a 522 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada. • un ensayo abierto en el cual pacientes pre- (n=226) y post- (n=241) trasplante hepático, con VHB resistente a lamivudina, fueron tratados con 10 mg de adefovir dipivoxil una vez al día, por un periodo de duración de hasta 203 semanas (con una mediana de 51 y 99 semanas, respectivamente).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and frequency.
Las reacciones adversas que se consideraron, al menos, posiblemente relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y aparatos y según su frecuencia.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or not known (identified through post-marketing safety surveillance and the frequency cannot be estimated from the available data).
La frecuencia se define como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), o frecuencia no conocida (identificada a través de la vigilancia de la seguridad post-comercialización, y la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): headache.
Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10): cefalea.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): diarrhoea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia, nausea, flatulence.
Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10): diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, flatulencia.
Frequency not known: pancreatitis.
Frecuencia no conocida: pancreatitis.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): rash, pruritus.
Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10): exantema, prurito.
Frequency not known: myopathy, osteomalacia (both associated with proximal renal tubulopathy).
Frecuencia no conocida: miopatía, osteomalacia (ambas asociadas con tubulopatía renal proximal).
Very common (≥ 1/ 10): increases in creatinine.
Muy frecuentes (≥ 1/ 10): aumento de la creatinina.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): renal failure, abnormal renal function, hypophosphatemia.
Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10): insuficiencia renal, función renal anormal, hipofosfatemia.
Fanconi syndrome, proximal renal tubulopathy.
Frecuencia no conocida: síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal.
Very common (≥ 1/ 10): asthenia.
Muy frecuentes (≥ 1/ 10): astenia.
Exacerbation of hepatitis:
Exacerbación de la hepatitis:
Clinical and laboratory evidence of exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of treatment with 10 mg adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Han aparecido evidencias clínicas y de laboratorio de exacerbación de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento con 10 mg de adefovir dipivoxil (ver sección 4.4).
Long-term safety data in patients with compensated disease:
Datos de seguridad a largo plazo en pacientes con enfermedad compensada:
In a long-term safety study of 125 HBeAg negative patients with compensated liver disease, the adverse event profile was overall unchanged after a median exposure of 226 weeks.
En un ensayo de seguridad a largo plazo con 125 pacientes HBeAg negativo con enfermedad hepática compensada, el perfil de reacciones adversas en general no cambió tras una exposición media de 226 semanas.
No clinically significant changes in renal function were observed.
No se observaron cambios clínicamente significativos en la función renal.
However, mild to moderate increases in serum creatinine concentrations, hypophosphatemia and a decrease in carnitine concentrations were reported in 3%, 4% and 6% of patients, respectively, on extended treatment.
No obstante, durante la ampliación del tratamiento, se notificaron incrementos de leves a moderados en las concentraciones de creatinina sérica, hipofosfatemia y una disminución en las concentraciones de carnitina, en el 3%, 4% y 6% de los pacientes, respectivamente.