qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
La neutralización de la actividad biológica del VEGF produce una regresión de la vascularización de los tumores, normaliza la vasculatura residual del tumor e inhibe la neovascularización tumoral, inhibiendo así el crecimiento del tumor.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Efectos farmacodinámicos La administración de bevacizumab o del anticuerpo murino correspondiente en ratones inmunodeficientes (nude) xeno-trasplantados (modelos de cáncer) resultó en una amplia actividad antitumoral sobre varios tipos de cáncer humano, incluyendo colon, mama, páncreas y próstata.
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
Se inhibió la progresión de la enfermedad metastásica y se redujo la permeabilidad microvascular.
12 Clinical efficacy
Eficacia clínica
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Carcinoma metastásico de colon o recto (CCRm)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
La seguridad y la eficacia de la dosis recomendada (5 mg/ kg de peso corporal cada dos semanas) en carcinoma metastásico de colon o recto fueron estudiadas en tres ensayos clínicos aleatorizados controlados con comparador activo, en combinación con una quimioterapia de primera línea basada en fluoropirimidinas.
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Avastin se combinó con dos regímenes quimioterápicos:
• AVF2107g:
13 • AVF2107g:
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
Un esquema semanal de irinotecan/ 5-fluorouracilo en bolo/ ácido folínico (IFL) durante un total de 4 semanas de cada ciclo de 6 semanas (régimen de Saltz). • AVF0780g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
En combinación con 5-fluorouracilo en bolo/ ácido folínico (5-FU/ FA) durante un total de 6 semanas de cada ciclo de 8 semanas (régimen de Roswell Park). • AVF2192g:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
En combinación con 5-FU en bolo/ FA durante un total de 6 semanas de cada ciclo de 8 semanas (régimen de Roswell Park) en pacientes que no eran candidatos óptimos para un tratamiento de primera línea con irinotecan.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Se llevaron a cabo dos ensayos adicionales en primera (NO16966) y segunda línea (E3200) de tratamiento del carcinoma metastásico de colon o recto, con Avastin administrado en combinación con FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatino) y XELOX (Capecitabina/ Oxaliplatino) en los siguientes regímenes posológicos:
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin a una dosis de 7,5 mg/ kg de peso corporal cada 3 semanas en combinación con capecitabina oral y oxaliplatino intravenoso (XELOX) o 5 mg/ kg de Avastin cada 2 semanas en combinación con leucovorin + 5-fluorouracilo en bolo, seguido de una perfusión de 5-fluorouracilo con oxaliplatino intravenoso (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin a una dosis de 10 mg/ kg de peso corporal cada 2 semanas en combinación con leucovorin y 5-fluorouracilo en bolo, seguido de una perfusión de 5-fluorouracilo con oxaliplatino intravenoso (FOLFOX-4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
En este ensayo clínico fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con comparador activo se estudió Avastin en combinación con IFL como tratamiento en primera línea del carcinoma metastásico de colon o recto.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Se aleatorizaron 813 pacientes para ser tratados con IFL + placebo (Brazo 1) o IFL + Avastin (5 mg/ kg cada 2 semanas, Brazo 2) (ver Tabla 2).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Un tercer grupo de 110 pacientes recibieron 5-FU en bolo/ FA + Avastin (Brazo 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Tal y como estaba planificado, se interrumpió la inclusión de pacientes en el Brazo 3 una vez que se determinó y se consideró aceptable la seguridad de Avastin con el régimen de IFL.
All treatments were continued until disease progression.
Todos los tratamientos se administraron hasta progresión de la enfermedad.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
En la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de calidad de vida, el 56,6% de los pacientes tenía una puntuación de 0, el 43% tenía un ECOG 1 y el 0,4% un ECOG 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
Previamente, el 15,5% habían recibido radioterapia y el 28,4% quimioterapia.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
La variable principal de eficacia del ensayo fue la supervivencia global.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
La adición de Avastin a IFL dio lugar a un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta global (ver Tabla 3).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
El beneficio clínico, medido como supervivencia global, se observó en todos los subgrupos pre-especificados de pacientes, incluyendo aquellos definidos según la edad, género, rendimiento general, localización del tumor primario, número de órganos afectados y duración de la enfermedad metastásica.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Los resultados de eficacia de Avastin en combinación con quimioterapia IFL se muestran en la Tabla 3.
13 Table 3
14 Tabla 3
Efficacy results for study AVF2107g
Resultados de eficacia del ensayo AVF2107g
Arm 1
Brazo 1
Arm 2
Brazo 2
Number of Patients Overall survival
Número de Pacientes Supervivencia global
Median time (months)
Mediana del tiempo (meses)
95% Confidence Interval b
Intervalo de Confianza del 95%
14.29 – 16.99
14,29 – 16,99
18.46 – 24.18
18,46 – 24,18
Hazard ratio
Razón de riesgosb
0.660
0,660
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
Valor de p = 0,00004
Median time (months) Hazard ratio
Mediana de tiempo (meses) Razón de riesgos
(p-value < 0.0001)
Valor de p < 0,0001
Overall response rate
Tasa de respuesta global
Rate (%)
Tasa (%)
44.8
44,8
Relative to control arm.
5 mg/ kg cada 2 semanas. b Relativo al brazo control.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Entre los 110 pacientes aleatorizados al Brazo 3 (5-FU/ FA + Avastin), antes de la interrupción de inclusión de pacientes en este brazo, la mediana de la supervivencia global fue de 18,3 meses y la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Ensayo clínico fase II, aleatorizado, doble ciego controlado con comparador activo, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de Avastin en combinación con 5-FU/ FA como tratamiento en primera línea de cáncer colorrectal metastásico en pacientes que no eran candidatos óptimos para el tratamiento en primera línea con irinotecan.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Se aleatorizaron 105 pacientes en el brazo de 5-FU/ FA + placebo y 104 pacientes en el brazo de 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg cada 2 semanas).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
La adición de Avastin 5 mg/ kg cada dos semanas a 5-FU/ FA aumentó la tasa de respuesta objetiva, prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión y mostró una tendencia a una supervivencia más larga si se compara con el tratamiento con 5-FU/ FA solo.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Ensayo clínico fase II, aleatorizado, abierto y controlado con comparador activo, en el que se investigó Avastin en combinación con 5-FU/ FA para el tratamiento en primera línea de cáncer colorrectal metastásico.
The median age was 64 years.
La mediana de edad fue de 64 años.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
El 19% de los pacientes habían recibido quimioterapia y el 14% radioterapia previas.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Se aleatorizaron 71 pacientes para ser tratados con 5-FU/ FA en bolo o 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg cada 2 semanas).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Un tercer grupo de 33 pacientes fue tratado con 5-FU/ FA en bolo + Avastin (10 mg/ kg cada 2 semanas).
Patients were treated until disease progression.
Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Las variables principales del ensayo fueron la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
La adición de 5 mg/ kg de Avastin cada dos semanas a 5-FU/ FA dio lugar a un aumento en la tasa de respuesta objetiva, a la prolongación de la supervivencia libre de progresión y a una tendencia a supervivencia más larga en comparación con 5-FU/ FA solo (ver Tabla 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Estos datos de eficacia son concordantes con los resultados obtenidos en el ensayo AVF2107g.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
Los datos de eficacia de los ensayos AVF0780g y AVF2192g en los que se investigó Avastin en combinación con 5-FU/ FA se resumen en la Tabla 4.
14 Table 4:
15 Tabla 4:
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
Resultados de eficacia de los ensayos AVF0780g y AVF2192g
5-FU/ FA
5-FU/ FA
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5-FU/ FA +
5-FU/ FA +
Avastina Avastinb placebo
Avastina Avastinb Placebo
Median time (months)
Mediana del tiempo (meses) Intervalo de Confianza del
17.7 15.2 12.9
17,7 15,2 12,9
95% Confidence Interval c
95%
10.35 - 16.95
10,35 – 16,95
13.63 – 19.32
13,63 – 19,32
Hazard ratio
Razón de riesgosc
1.01
1,01
0.79
0,79
0.073
0,073
0.978
0,978
Progression-free survival
Supervivencia libre de progresión
Hazard ratio
Razón de riesgos
p
Valor de p
0.217
0,217
0.0002
0,0002
Rate (percent)
Tasa (%)
95% CI
Intervalo de confianza del 95%
7.0 − 33.5
7,0 − 33,5
24.4 − 57.8
24,4 − 57,8
11.7 – 42.6
11,7 – 42,6
9.2 - 23.9
9,2 – 23,9
18.1 - 35.6
18,1 – 35,6
0.029
0,029
0.055
0,055
Duration of response
Duración de la respuesta
25– 75 percentile (months)
Percentil 25-75 (meses)
5.5 − NR
5,5 − NR
6.1 − NR
6,1 − NR
3.8 – 7.8
3,8 – 7,8
5.59 - 9.17
5,59 – 9,17
5.88 - 13.01
5,88 – 13,01
mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg cada 2 semanas
NR = Not reached.
10 mg/ kg cada 2 semanas c Relativo al brazo control NR = No alcanzado
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
NO16966 Ensayo clínico fase III aleatorizado, doble ciego (para bevacizumab), en el que se investigó Avastin a una dosis de 7,5 mg/ kg en combinación con capecitabina oral y oxaliplatino IV (XELOX), administrado en un esquema de 3 semanas; o Avastin a una dosis de 5 mg/ kg en combinación con leucovorin con 5-fluorouracilo en bolo, seguido de una perfusión de 5-fluorouracilo con oxaliplatino IV (FOLFOX-4), administrado en un esquema de 2 semanas.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
El ensayo tuvo dos fases: una fase inicial abierta de dos brazos (Parte I) en la que los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos diferentes de tratamiento (XELOX y FOLFOX-4) y una fase posterior con un diseño factorial 2 x 2 de 4 brazos (Parte II) en la que los pacientes fueron aleatorizados a cuatro grupos de tratamiento (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
En la Parte II la asignación del tratamiento fue doble ciego con respecto a Avastin.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Se aleatorizaron aproximadamente 350 pacientes en cada uno de los 4 brazos de la Parte II del ensayo clínico.
15 Table 5
16 Tabla 5
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Ensayo NO16966 (CCRm)
Treatment Starting Dose
Dosis Inicial
Schedule
Esquema
FOLFOX-4
FOLFOX-4 o
Oxaliplatin
IV 2 h 2 IV 2 h
85 mg/ m2 IV 2 h 2
FOLFOX-4 +
Oxaliplatin on Day 1
5-fluorouracilo IV en bolo/ perfusión,
or
Avastin
Leucovorin
5-Fluorouracilo
200 mg/ m IV 2 h
400 mg/ m2 IV en bolo, 600 mg/ m2 IV 22 h
Leucovorin on Day 1 and 2
cada uno los Días 1 y 2
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
Placebo o Avastin
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
5 mg/ kg IV 30-90 min
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Día 1, antes de FOLFOX-4, cada 2 semanas
XELOX
XELOX o
Oxaliplatin
Oxaliplatino Capecitabina
130 mg/ m2 IV 2 h 2
130 mg/ m2 IV 2 h 2 1000 mg/ m oral 2
Oxaliplatin on Day 1
Oxaliplatino el Día 1 Capecitabina oral 2 veces al día
or XELOX+ Avastin
XELOX+ Avastin
Capecitabine
veces al día
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
durante 2 semanas (seguido de 1 semana de descanso)
Placebo or Avastin
Placebo o Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
Día 1, antes de XELOX, cada 3 semanas
5-Fluorouracil:
5-Fluorouracilo:
IV bolus injection immediately after leucovorin
IV en bolo inmediatamente después de leucovorin
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
La variable principal de eficacia del ensayo fue la duración de la supervivencia libre de progresión.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
En este ensayo hubo dos objetivos principales: mostrar que XELOX era no inferior a FOLFOX-4 y mostrar que Avastin en combinación con FOLFOX-4 o XELOX era superior frente a la quimioterapia sola.
Both co-primary objectives were met:
Se cumplieron los dos objetivos principales:
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
En la comparación global se demostró la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX frente a los que contenían FOLFOX-4 en la población de pacientes incluidos por protocolo en términos de supervivencia libre de progresión y supervivencia global.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
En la comparación global se demostró la superioridad de los brazos que contenían Avastin frente a los brazos que contenían quimioterapia sola en la población por intención de tratar en términos de supervivencia libre de progresión (Tabla 6).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Los análisis secundarios de supervivencia libre de progresión, en base a la evaluación de la respuesta durante el tratamiento, confirmaron el beneficio clínico significativamente superior para los pacientes tratados con Avastin (los análisis se muestran en la Tabla 6), siendo consistente con el beneficio estadísticamente significativo observado en el análisis agrupado.
16 Table 6
17 Tabla 6
Key efficacy results for the superiority analysis
Resultados principales de eficacia del análisis de superioridad
(ITT population, Study NO16966)
(Población por intención de tratar (ITT), Ensayo NO16966)
Endpoint (months)
Variable (meses) Variable principal
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX-4 o XELOX + Placebo (n=701)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX-4 o XELOX + Bevacizumab (n=699)
P Value
Valor de P
Bevacizumab (n=699)
Mediana de SLP (meses)**
0.0023
0,0023
Hazard ratio (97.5% CI)a
Razón de riesgos (IC del 97,5%)a
0.83 (0.72– 0.95)
0.83 (0.72– 0.95)
Median PFS (on treatment)**
Mediana de SLP (durante el tratamiento) (meses)**
Hazard ratio (97.5% CI)
Razón de riesgos (IC del 97,5%)
0.63 (0.52-0.75)
0,63 (0,52-0,75)
Assessment)**
Tasa de respuesta global (Evaluación de Investigadores)**
49.2%,
49,2%,
46.5%
46,5%
Median overall survival*
Mediana de supervivencia global*
0.0769
0,0769
0.89 (0.76-1.03)
0,89 (0,76-1,03)
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
31 de enero de 2006 a referente al brazo control
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
En el subgrupo de tratamiento con FOLFOX, la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 8,6 meses en los pacientes tratados con placebo y de 9,4 meses en los tratados con bevacizumab, razón de riesgos (hazard ratio HR) = 0,89, IC del 97,5% = [0,73; 1,08]; valor de p = 0,1871, siendo los resultados correspondientes en el subgrupo de tratamiento con XELOX de 7,4 frente a 9,3 meses, HR = 0,77, IC del 97,5% = [0,63; 0,94]; valor de p = 0,0026.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
En el subgrupo de tratamiento con FOLFOX, la mediana de la supervivencia global fue de 20,3 meses en los pacientes tratados con placebo y de 21,2 meses en los tratados con bevacizumab, HR = 0,94, IC del 97,5% = [0,75; 1,16]; valor de p = 0,4937, siendo los resultados correspondientes en el subgrupo de tratamiento con XELOX de 19,2 frente a 21,4 meses, HR = 0,84, IC del 97,5% = [0,68; 1,04]; valor de p = 0,0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
ECOG E3200 En este ensayo clínico fase III, aleatorizado, abierto y controlado con comparador activo se investigó en pacientes con cáncer colorrectal avanzado tratados previamente (segunda línea) la administración de Avastin a una dosis de 10 mg/ kg en combinación con leucovorin con 5-fluorouracilo en bolo y después 5-fluorouracilo en perfusión con oxaliplatino IV (FOLFOX-4), administrado en un esquema de 2 semanas.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
En los brazos con quimioterapia se utilizó un régimen de FOLFOX-4 con el mismo esquema y dosis que se muestra en la Tabla 5 para el Ensayo NO16966.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
La variable principal de eficacia del ensayo fue la supervivencia global, que se definió como el tiempo que transcurre desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Se aleatorizaron 829 pacientes (de los cuales 292 recibieron FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 y 244 Avastin en monoterapia).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
La adición de Avastin a FOLFOX-4 dio como resultado una prolongación de la supervivencia estadísticamente significativa.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
También se observaron mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión y en la tasa de respuesta objetiva (ver Tabla 7).
17 Table 7
18 Tabla 7
Efficacy Results for Study E3200
Resultados de Eficacia del Ensayo E3200
FOLFOX-4 +
FOLFOX-4 + Avastina
Number of Patients Overall Survival
Número de Pacientes Supervivencia Global
Median (months)
Mediana del tiempo (meses)
95% confidence
Intervalo de confianza del 95% b
10.12 – 11.86
10,12 – 11,86
12.09 – 14.03
12,09 – 14,03
0.751
0,751
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
(valor de p = 0,0012) Supervivencia Libre de Progresión
Median (months) Hazard ratio
Mediana del tiempo (meses) Razón de riesgos
0.518
(valor
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
Tasa de Respuesta Objetiva
Rate
Tasa
22.2%
22,2%
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
(valor de p < 0,0001) a 10 mg/ kg cada 2 semanas b Referente al brazo control
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
No se observaron diferencias significativas en la duración de la supervivencia global entre los pacientes que recibieron Avastin en monoterapia y los pacientes tratados con FOLFOX-4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
La supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva fueron inferiores en el brazo de Avastin en monoterapia comparado con el brazo de FOLFOX-4.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
En ensayos clínicos aleatorizados no se ha estudiado si tratar nuevamente con Avastin beneficia a los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían sido tratados previamente con Avastin.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
El ensayo E2100, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con comparador activo, en el que se evaluó Avastin en combinación con paclitaxel para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente recidivante en pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica y localmente recidivante.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir paclitaxel solo (90 mg/ m2 IV durante 1 hora una vez a la semana, tres semanas de cada cuatro) o en combinación con Avastin (10 mg/ kg en perfusión IV cada dos semanas).
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Se permitió que los pacientes hubieran recibido tratamiento hormonal previo para la enfermedad metastásica.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
La terapia adyuvante con taxanos se permitió sólo en aquellos casos en que hubiera sido completada al menos 12 meses antes de la incorporación al ensayo.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
De los 722 pacientes del ensayo, la mayoría eran pacientes con tumores HER2-negativos (90%), salvo un pequeño número con estatus HER2-desconocido (8%) o HER2-positivo (2%), que habían sido tratados previamente con trastuzumab o no se consideraron candidatos para trastuzumab.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Además, el 65% de los pacientes habían recibido quimioterapia en adyuvancia, incluyendo un 19% con tratamiento previo de taxanos y un 49% con tratamiento previo de antraciclinas.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Se excluyeron aquellos pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, incluyendo los tratados previamente o con lesiones cerebrales resecadas.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
En el ensayo E2100, los pacientes se trataron hasta la progresión de la enfermedad.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
En aquellas situaciones en que se requirió la interrupción temprana de la quimioterapia, el tratamiento continuó con Avastin en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad.
The patient characteristics were similar across the study arms.
Las características basales de los pacientes fueron similares entre los brazos del ensayo.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
La variable principal del ensayo fue la supervivencia libre de progresión (SLP), basada en la evaluación de los investigadores del ensayo de
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
Además, también se realizó una revisión independiente de la variable principal.
The results of this study are presented in Table 8.
En la Tabla 8 se recogen los resultados de este ensayo.
18 Table 8
Tabla 8
Study E2100 Efficacy Results:
Resultados de eficacia del ensayo E2100:
Progression-free survival
libre de progresión
Investigator Assessment*
Evaluación de los
IRF Assessment
Investigadores *
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=368) (n=354)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Paclitaxel Paclitaxel/ Avastin (n=354) (n=368)
11.4 5.8
11,4
11.3
5,8 11,3
HR
Razón de riesgos
0.421
0,421
0.483
0,483
(95% CI) p-value
(IC del 95%) Valor de p
(0.343; 0.516) < 0.0001
(0,343; 0,516) < 0,0001
(0.385; 0.607) < 0.0001
(0,385; 0,607) < 0,0001
Response rates (for patients with measurable disease)
Tasas de respuesta (pacientes con enfermedad medible)
Investigator Assessment
Evaluación de los Investigadores
Paclitaxel (n=243)
Evaluación del Comité de Revisión Independiente
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=229) (n=243)
Paclitaxel Paclitaxel/ Avastin (n=243) (n=229)
Paclitaxel/ Avastin (n=229)
Paclitaxel Paclitaxel/ Avastin (n=243) (n=229)
% pts with objective response
% pacientes con
23.4
23,4 48,0
48.0 22.2
22,2 49,8
49.8
respuesta objetiva
* primary analysis
* análisis principal
Median OS (months) HR
Mediana de
0.869
26,5
26.5
0,869
(0.722; 1.046) 0.1374
(0,722; 1,046) 0,1374
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
El beneficio clínico de Avastin, medido mediante la SLP, se observó en todos los subgrupos pre- especificados en el ensayo (incluyendo el intervalo libre de enfermedad, el número de metástasis, la quimioterapia adyuvante previa y el estatus de los receptores de estrógenos (RE)).
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM)
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
En los ensayos E4599 y BO1774 se investigaron la seguridad y eficacia de Avastin asociado a quimioterapia basada en platino, en el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con un tipo histológico sin predominio de células escamosas.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
En el ensayo E4599 se ha demostrado un beneficio en la supervivencia global con una dosis de bevacizumab de 15 mg/ kg cada 3 semanas.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
El ensayo BO17704 ha demostrado que tanto la dosis de 15 mg/ kg cada 3 semanas como la de 7,5 mg/ kg cada tres semanas de bevacizumab aumentan la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Debido a la corta duración del seguimiento en el ensayo BO17704 no se pueden extraer conclusiones acerca del beneficio en la supervivencia global.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
En el ensayo E4599 multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado con comparador activo se evaluó Avastin como tratamiento en primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado (estadio IIIb con derrame pleural maligno), metastásico o recidivante con un tipo histológico sin predominio de células escamosas.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
20 Los pacientes fueron aleatorizados para recibir quimioterapia basada en platino (PC: paclitaxel 200 mg/ m2 y carboplatino AUC = 6,0; ambos mediante perfusión IV) en el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 6 ciclos o PC en combinación con Avastin a una dosis de 15 mg/ kg mediante perfusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Tras la finalización de los seis ciclos de quimioterapia con carboplatino-paclitaxel o tras la interrupción prematura de la quimioterapia, los pacientes en el brazo de Avastin + carboplatino– paclitaxel continuaron recibiendo Avastin en monoterapia cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
878 patients were randomised to the two arms.
Se aleatorizaron 878 pacientes para los dos brazos.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Durante el ensayo, de los pacientes que recibieron el tratamiento de estudio, el 32,2% (136/ 422) de los pacientes recibió entre 7-12 administraciones de Avastin y el 21,1% (89/ 422) de los pacientes recibió 13 o más administraciones de Avastin.
19 The primary endpoint was duration of survival.
El objetivo principal fue la duración de supervivencia.
Results are presented in Table 9.
En la Tabla 9 se presentan los resultados.
Efficacy results for study E4599
ensayo E4599
Carboplatin/ Paclitaxel
Carboplatino/ Paclitaxel
15
Carboplatino/ Paclitaxel + Avastin 15 mg/ kg cada 3 semanas
Number of Patients Overall Survival
Número de Pacientes Supervivencia global
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
IC del 95% (0,69; 0,93) Supervivencia libre de progresión
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
IC del 95% (0,56; 0,76) Tasa de respuesta global
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
En un análisis exploratorio, el beneficio de Avastin en la supervivencia global fue menos pronunciado en el subgrupo de pacientes que no tenían histología de adenocarcinoma.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
En el ensayo BO17704 fase III aleatorizado, doble ciego de Avastin asociado a cisplatino y gemcitabina controlado frente a placebo, cisplatino y gemcitabina se incluyeron pacientes con CPNM localmente avanzado (estadio IIIb con metástasis de ganglios linfáticos supraclaviculares o con derrame pericárdico o pleural maligno), metastásico o recidivante con un tipo histológico sin predominio de células escamosas, que no habían recibido quimioterapia previa.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Los pacientes fueron aleatorizados para la quimioterapia basada en platino, perfusión de 80 mg/ m2 IV de cisplatino en el día 1 y perfusión de 1250 mg/ m2 IV de gemcitabina en los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas hasta 6 ciclos (CG) o CG en combinación con Avastin a una dosis de 7,5 o 15 mg/ kg mediante perfusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
En los brazos que contenían Avastin, los pacientes podían recibir Avastin en monoterapia una vez cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o hasta que la toxicidad no fuera tolerable.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Los resultados del ensayo muestran que el 94% (277 / 296) de los pacientes incluidos seguían recibiendo bevacizumab en monoterapia en el ciclo 7.
The efficacy results are presented in Table 10.
Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 10.
20 Table 10
21 Tabla 10
Efficacy results for study BO17704
Resultados de eficacia del ensayo BO17704
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
Cisplatino/ Gemcitabina + Avastin Cisplatino/ Gemcitabina 7.5 mg/ kg cada 3 + Placebo semanas
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
Cisplatino/ Gemcitabina + Avastin 15 mg/ kg cada 3 semanas
Number of
Número de pacientes
Progression-Free Survival
Supervivencia Libre de Progresión
Median (months)
Mediana del tiempo
6.1
6,7
(p =
6,5
6.7 0.0026)
(meses)
(p =
(p = 0,0026)
6.5 0.0301)
(p = 0,0301)
0.82
0,82
[0.62; 0.91]
[0,62; 0,91]
[0.68; 0.98]
[0,68; 0,98]
Best Overall Response Rate a
Tasa de Mejor Respuesta Global a
20.1%
20,1%
34.1% (p < 0.0001)
34,1% (p < 0,0001)
30.4% (p=0.0023)
30,4% (p=0,0023)
a patients with measurable disease at baseline
a Pacientes con enfermedad diagnosticable al inicio
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Cáncer de Células Renales avanzado y/ o metastásico (CRm)
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin en Combinación con Interferón alfa-2a para el Tratamiento en Primera Línea del Cáncer de Células Renales Avanzado y/ o Metastásico (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Se realizó un ensayo clínico fase III aleatorizado, doble ciego, en el que se evaluó la eficacia y la seguridad de Avastin en combinación con interferón (IFN) alfa-2a (Roferon®) frente a IFN alfa-2a en monoterapia como tratamiento en primera línea del CRm.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
Los 649 pacientes aleatorizados (641 tratados) tenían un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%, no tenían metástasis en el sistema nervioso central y tenían una adecuada función orgánica.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Los pacientes fueron nefrectomizados por carcinoma primario de células renales.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Se administró 10 mg/ kg de Avastin cada 2 semanas hasta progresión de la enfermedad.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Se administró IFN alfa-2a durante 52 semanas o hasta progresión de la enfermedad a una dosis inicial recomendada de 9 MUI tres veces por semana, permitiendo una reducción de la dosis a 3 MUI tres veces por semana en 2 etapas.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Los pacientes fueron distribuidos según las características demográficas y la puntuación Motzer y los brazos de tratamiento demostraron estar bien equilibrados según los factores pronóstico.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
En la fecha de corte de datos, se habían notificado 505 casos de progresión, 111 pacientes seguían en tratamiento, 287 lo habían interrumpido (las interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas fueron de un 12% con IFN alfa-2a frente a un 28% con IFN alfa-2a + Avastin), y 251 murieron.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
En 97 pacientes en el brazo de IFN alfa- 2a y en 131 pacientes en el brazo de Avastin se redujo la dosis de IFN alfa-2a de 9 MUI hasta 6 ó 3 MUI tres veces por semana, según lo especificado en el protocolo.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
En base a los resultados de la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP libre de eventos) a lo largo del tiempo, la reducción de dosis de IFN alfa-2a no afectó a la eficacia de la combinación de Avastin y IFN alfa-2a, tal y como se demostró por un análisis de subgrupos.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Los 131 pacientes en el brazo de bevacizumab + IFN alfa-2a que redujeron y mantuvieron la dosis de IFN alfa-2a a 6 ó 3 MUI durante el ensayo, presentaron resultados de la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP libre de eventos) a los 6, 12 y 18 meses del 73, 52 y 21%, respectivamente, en comparación con el 61, 43 y 17% de la población total de los pacientes que recibieron bevacizumab + IFN alfa-2a.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
La combinación de Avastin con IFN alfa-2a aumentó significativamente la SLP y la tasa de respuesta tumoral objetiva (Tabla 11).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
Cuando se realizó el análisis provisional, los resultados de supervivencia global (SG) no eran maduros.
21 Table 11
22 Tabla 11
Efficacy Results for Study BO17705
Resultados de Eficacia del Ensayo BO17705
Number of Patients
Número de pacientes
Median (months) Hazard ratio
Mediana de tiempo (meses) Razón de riesgos
0.63
0,63
95% CI
IC del 95%
0.52, 0.75
0,52; 0,75
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(valor de p < 0,0001) Tasa de Respuesta Objetiva (%) en Pacientes con Enfermedad Medible
Response rate
Tasa de Respuesta
(p-value < 0.0001)
(valor de p < 0,0001)
31.4%
31,4%
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interferón alfa-2a 9 MUI 3 veces por semana b Bevacizumab 10 mg/ kg cada 2 semanas
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Se realizó un ensayo clínico fase II, aleatorizado, doble ciego, en el que se investigó Avastin 10 mg/ kg en un esquema de 2 semanas frente a la misma dosis de Avastin en combinación con 150 mg de erlotinib diarios, en pacientes con Carcinoma Renal de células claras con metástasis.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
En este ensayo, un total de 104 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento, 53 con Avastin 10 mg/ kg cada 2 semanas + placebo y 51 con Avastin 10 mg/ kg cada 2 semanas en combinación con erlotinib 150 mg diariamente.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
El análisis objetivo de la variable principal de eficacia no mostró diferencia entre el brazo de Avastin + Placebo y el brazo de Avastin + Erlotinib (mediana de SLP 8,5 frente a 9,9 meses).
Seven patients in each arm had an objective response.
Siete pacientes en cada brazo mostraron una respuesta objetiva.
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
La adición de erlotinib a bevacizumab no mostró una mejoría en la supervivencia global (SG) (razón de riesgo = 1,764; p=0,1789), duración de la respuesta objetiva (6,7 frente a 9,1 meses) o el tiempo hasta la progresión de los síntomas (razón de riesgo = 1,172; p = 0,5076).
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Se realizó un ensayo clínico fase II aleatorizado para comparar la eficacia y seguridad de bevacizumab frente a placebo.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Se aleatorizaron un total de 116 pacientes para recibir bevacizumab 3 mg/ kg cada 2 semanas (n = 39), 10 mg/ kg cada 2 semanas; (n = 37), o placebo (n = 40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Un análisis provisional demostró que había un incremento significativo del tiempo hasta la progresión de la enfermedad en el grupo de 10 mg/ kg en comparación con el grupo placebo (razón de riesgo = 2,55; p < 0,001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Hubo una pequeña diferencia, al límite de la significación estadística, entre el tiempo a la progresión de la enfermedad en el grupo de 3 mg/ kg y en el grupo placebo (razón de riesgo = 1,26; p=0,053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Cuatro pacientes mostraron una respuesta objetiva (parcial), y todos estos habían recibido la dosis de 10 mg/ kg de bevacizumab; la tasa de respuesta global (TRG) para la dosis de 10 mg/ kg fue del 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Los datos farmacocinéticos de bevacizumab provienen de 8 ensayos clínicos realizados en pacientes con tumores sólidos.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
En todos los ensayos clínicos, bevacizumab se administró en perfusión IV.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
El ritmo de perfusión se estableció en base a la tolerabilidad, con una duración de 90 minutos para la administración inicial.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
La farmacocinética de bevacizumab fue lineal en un intervalo de dosis de 1 a 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
23 Absorción No procede.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
Distribución Según el análisis farmacocinético realizado en una población de 491 pacientes tratados con Avastin semanalmente, cada 2 ó 3 semanas, a dosis entre 1 y 20 mg/ kg, el volumen del compartimento central (Vc) fue de 2,92 l.