qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Date of first authoristion:
n Fecha de la primera autorización:
8 June 2001 du
8 Junio 2001
Date of last renewal:
ió Fecha de la última renovación:
19 May 2006 ro
19 Mayo 2006
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO ac riz to
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ au n co to en am ic ed M
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 15 microgramos de darbepoetin alfa en 0,375 ml (40 μ g/ ml).
For excipients, see section 6.1.
a Para consultar la listacompleta de excipientes ver sección 6.1.
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
15 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
14 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
16 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
15 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
17 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
18 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
17 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
19 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
ed Effect on tumour growth
Efecto sobre el crecimiento del tumor to
Erythropoietin
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos en
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.
As with all growth factors,
Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las am
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer. ic
th in patients with anaemia associated with cancer.
En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de Nespo y otros agentes estimulantes de ed
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
20 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
Factors that should be considered a
Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
a vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
ad En pacientes con tumores sólidos o tumores linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la sección 4.2 con objeto de
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
ul minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
an 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
n Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de Nespo con otras substancias.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
ió Sin embargo, existe una interacción potencial con medicamentos que se unen a los glóbulos rojos, por ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Si se administra darbepoetin alfa concomitantemente con
19 4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Nespo en mujeres embarazadas. au
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrio- fetal, el parto o el desarrollo post-parto. n
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Debe tenerse precaución a la hora de recetarlo a mujeres embarazadas. co
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Nespo no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia debido a la falta de experiencia clínica.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
En caso de que la administración de Nespo fuera absolutamente necesaria, se debería interrumpir la to
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
No se ha observado que Nespo tenga efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
is or 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas ic
th General
General ed
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
reacciones anafilácticas, angioedema, disnea, erupciones cutáneas y urticaria.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Nespo y 591 con r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
En el grupo tratado con Nespo, el 83% de los pacientes estababan en diálisis y el 17% no.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
21 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
MedDRA system organ class in
Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA
Cardiac Disorders ic
a Trastornos cardiacos Trastornos de la piel y del tejido
Hypertension
Hipertensión Erupción/ Eritema
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
ad Frecuentes (≥ 1/ 100, subcutáneo
Rash/ Erythema
Poco frecuentes
Vascular disorders M
Eventos tromboembólicos
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
ul (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Trastornos generales y
Thromboembolic Events
Dolor en el lugar de la inyección
General Disorders and Administration Site Conditions
an Frecuentes (≥ 1/ 100, alteraciones en el lugar de administración
Injection site pain
n Pacientes con cáncer
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
ac Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 pacientes (1.200 en el brazo de Nespo y 912 en el brazo de placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
En los ensayos clíncos se riz incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: linfoma, mieloma múltiple). to
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los au
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Vascular disorders
Trastornos vasculares to
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100,
General Disorders and Administration Site Conditions
Eventos tromboembólicos
Oedema
Edema
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Se han descrito casos aislados de Aplasia Pura de Células Rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina asociados con el tratamiento con Nespo principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía M
au patients with CRF treated subcutaneously.
subcutánea.
4.9 Overdose no
22 4.9 Sobredosis
5.1 Pharmacodynamic properties in
a 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Pharmacotherapeutic group:
ad Grupo farmacoterapéutico:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
an de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
La producción
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
n de eritropoyetina endógena se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica, y la causa
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
ió primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
En dichos pacientes, la
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
ac deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia. riz Darbepoetin alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa tiene cinco cadenas de azúcares unidos a N mientras que la hormona endógena y las to
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) tienen tres.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Los residuos adicionales de azúcares son indistinguibles molecularmente de los de la hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Debido a este mayor contenido de au
21 in vivo activity.
carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
A pesar de estos cambios moleculares, darbepoetin alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina. n co
Cancer patients receiving chemotherapy
Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 to
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total. ic
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de ed
is randomised, double-blind, multinational study.
transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
El estudio se realizó en 705 pacientes anémicos con tumores no mieloides que recibían múltiples ciclos de quimioterapia.
In both groups, the dose was
Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir 500 μ g de Nespo una vez cada tres semanas o 2,25 μ g M
au in a 14-day period.
/ kg una vez a la semana.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
En ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/ dl en un periodo de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 μ g en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1,35 μ g / kg en el grupo tratado una vez a la semana).
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
En el grupo tratado con una dosis cada tres semanas el 72% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
This study supports 500 μ g once
En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudio demuestra que la administración de 500 μ g una vez cada tres semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
23 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
a incluyeron a 2.833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
The lp
En dos de los ensayos se reclutaron pacientes que estaban siendo tratados
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos y de entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la
with recombinant human erythropoietin and controls.
ul supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
En los cuatro ensayos controlados con placebo los hazard ratios (índice de riesgo) para la
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
an supervivencia global oscilaron entre 1,25 y 2,47 a favor de los grupos control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
n eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control.
to controls.
Las diferencias
erythropoietin and those in the control group.
ió observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
ac permiten explicar los resultados de supervivencia global observados en los ensayos. riz Asimismo, se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer incluidos en un total de 57 ensayos clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice de riesgo) para la supervivencia global de 1,08 a favor de los grupos control (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 to
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer tratados con n
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
El grado en que estos co
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron to
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Debido a su mayor contenido en carbohidratos, los niveles de darbepoetin alfa en la circulación permanecen por encima de la concentración mínima necesaria para estimular la eritropoyesis durante más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que darbepoetin alfa se ic
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
renal crónica después de la administración por vía subcutánea e intravenosa.
In clinical studies, minimal
Los ensayos preclínicos
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
24 han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Cuando se compararon los datos
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
a farmacocinéticos obtenidos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica con los datos farmacocinéticos obtenidos en adultos con insuficiencia renal crónica, para los que la duración de la
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ad toma de muestras fue la misma, se observó que eran similares en ambos grupos.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
A pesar de que después de la administración intravenosa se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
ul bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC[0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia fue inferior a 2 veces el rango del AUC[0-∞] observado para pacientes pediátricos.
pediatricpatients.
El AUC[0-∞] fue
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
an similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración subcutánea.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
La semivida también fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración intravenosa y subcutánea.
Cancer patients receiving chemotherapy in
n ió Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
ac Tras la administración subcutánea de 2,25 μ g/ kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una concentración máxima media de 10,6 ng/ ml (SD 5.9) de darbepoetin alfa en un promedio riz de tiempo de 91 horas (SD 19,7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Estos parámetros fueron consistentes con una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (0,5 a 8 μ g/ kg semanales y 3 a 9 μ g/ kg cada 2 semanas).
(SD 19.7).
ó 2 semanas).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Hubo un aumento esperado moderado (< 2 veces) de la concentración sérica al au
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones repetidas.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
La realización de un estudio farmacocinético en pacientes con anemia inducida por quimioterapia tratados con 6,75 μ g/ kg de darbepoetin alfa, administrada por vía subcutánea cada tres semanas en combinación con quimioterapia, permitió la completa caracterización de la semivida n
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
En dicho estudio, la semivida terminal media fue de 74 horas (SD 27). co
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
En todos los ensayos en ratas y perros, Nespo produjo un aumento marcado de la hemoglobina, hematocrito, recuento de los glóbulos rojos y de los reticulocitos, que se correspondían con los efectos en
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Las reacciones adversas a dosis muy altas se consideraron siempre relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un am
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Entre ellos se incluyen mielofibrosis e hipertrofia esplénica así como un ensanchamiento del complejo ECG-QRS en perros pero sin que se observara arritmia ni efecto sobre el intervalo QT. ic
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo no mostró ningún potencial genotóxico ni tuvo ningún efecto sobre la proliferación de las ed
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
El potencial M
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
carcinogénico de darbepoetein alfa no se ha evaluado en estudios de animales a largo plazo.
ed is 6.
25 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
en 0,375 ml (40 μ g/ ml). co
24 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
26 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 004 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 034 envase de 1 jeringa sin blíster
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 20 microgramos de darbepoetin alfa en 0,5 ml (40 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
26 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
29 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
30 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
31 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
32 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
33 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
31 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
34 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
35 4.9 Sobredosis
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
36 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. en
au accumulation was observed with either route of administration.
37 clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
38 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 20 μ g n
36 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
39 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 006 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 035 envase de 1 jeringa sin blíster
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 30 microgramos de darbepoetin alfa en 0,3 ml (100 μ g/ ml).
For excipients, see section 6.1.
a ad Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
ed is 3.
ul 3.
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y pacientes pediátricos. to
4.2 Posology and method of administration ct
4.2 Posología y forma de administración n
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
El tratamiento con Nespo debe iniciarlo un médico con experiencia en las indicaciones arriba co
Nespo is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
mencionadas.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
Las Precauciones especiales de to
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
eliminación están en la sección 6.6. en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica am
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not ic
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el ic
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
estado de cada paciente.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
Nespo debe administrarse por vía subcutánea o por vía intravenosa con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l). ed
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
38 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
The initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
La dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0,45 μ g/ kg de peso corporal
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0,75 μ g/ kg como inyección única una vez cada dos semanas por
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
La dosis no se aumentará más
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
an Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Si el nivel de hemoglobina continúa
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
n aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
En caso de que el nivel de
is approximately 25% lower than the previous dose.
ió hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se
Thereafter the
ac reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. riz La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice.
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios. to
au Maintenance Phase
Fase de mantenimiento au
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Durante la fase de mantenimiento, Nespo se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Nespo una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al n
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
hemoglobina se han alcanzado con una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Nespo puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas. to
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
La dosis se titulará segun sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina. en
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda am
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.
approximately 25%, depending on the rate of increase.
Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en cuatro semanas, reducir la ic
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina.
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Si el ed
dose should be reduced by approximately 25%.
nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de la dosis, debe M
point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose. in
interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
42 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
The initial every other week dose of Nespo (μ g/ every other week) can be determined by dividing the total cumulative dose of r-HuEPO administered over a two-week period by 200.
La dosis inicial de Nespo administrado cada dos semanas (μ g/ cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada
Because of
a durante un periodo de dos semanas.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
ad hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.
Paediatric patients with chronic renal failure
ul Pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica
Correction Phase
an Fase de corrección
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
En pacientes ≥ 11 años de edad, la dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0,45
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
ió sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0,75 μ g/ kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea.
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks)
Si el aumento de la hemoglobina no fuera adecuado (menos
ed increase the dose by approximately 25%.
ac de 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
Los incrementos de dosis se harán como máximo una vez cada 4 semanas. riz Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la to
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
Si el nivel de la hemoglobina rebasa los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), se debe evaluar la au
or approximately 25%, depending on the rate of increase.
necesidad de reducir la dosis.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%.
If the haemoglobin continues to increase,
En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis n
th the dose should be reduced by approximately 25%.
aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. co
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios. to
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
No hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina en pacientes pediátricos de 1 a en
er The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
10 años de edad. am
Maintenance Phase
Fase de mantenimiento
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Nespo may continue to be ct
En pacientes pediátricos ≥ 11 años de edad, durante la fase de mantenimiento, Nespo se puede ic
administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Nespo una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán ed
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
En pacientes no sometidos a diálisis, una vez que se alcancen los niveles objetivo de hemoglobina mediante el empleo M
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
de una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Nespo puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
43 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
44 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
45 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.