qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Los síntomas de retirada suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del tratamiento, aunque en muy raras ocasiones ha habido notificaciones de estos síntomas en pacientes que inintencionadamente olvidaron tomar una dosis.
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Se aconseja por lo tanto que la dosis de duloxetina se disminuya gradualmente a lo largo de un periodo de como mínimo dos semanas cuando se suspenda el tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver sección 4.2).
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Hiponatremia Se ha notificado en raras ocasiones hiponatremia, predominantemente en pacientes de edad avanzada, al administrar DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Se debe tener precaución en pacientes con riesgo elevado de hiponatremia como pacientes de edad avanzada, con cirrosis o pacientes deshidratados o en tratamiento con diuréticos.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresión, ideas y comportamiento suicida Aunque DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) es también el de un medicamento antidepresivo.
Depression is 4 associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (sucesos relacionados con suicidio).
This risk persists until significant remission occurs.
El riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Ya que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un seguimiento cercano del paciente hasta que se produzca dicha mejoría.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Se conoce que los pacientes con historia de sucesos relacionados con suicidio o aquellos que presenten un significativo grado de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicida durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time.
Los médicos deben advertir a sus pacientes que les comuniquen los pensamientos o sentimientos de angustia o síntomas de depresión en cualquier momento.
If while on DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Si durante el tratamiento con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM el paciente desarrollara agitación o síntomas depresivos, se deberá pedir consejo médico especializado, puesto que la depresión es una condición médica grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see Section 4.2).
Si se tomara la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda una suspensión gradual del tratamiento con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (ver sección 4.2).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
En ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos en general, se han observado con mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos tratados con placebo.
Long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y del comportamiento.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
Medicamentos que contienen duloxetina Duloxetina se utiliza bajo diferentes nombres comerciales en varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, episodios depresivos mayores así como incontinencia urinaria de esfuerzo).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
5 Se han notificado casos de daño hepático con duloxetina, incluyendo elevación grave de las enzimas hepáticas (> 10 veces por encima del límite normal), hepatitis e ictericia (ver sección 4.8).
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
En aquellos pacientes que desarrollan esta sintomatología, el aumento de la dosis puede ser perjudicial
Sucrose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Sacarosa Las cápsulas duras gastrorresistentes de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM contienen sacarosa.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se debe utilizar DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en combinación con inhibidores no selectivos irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAOs), o al menos dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción del tratamiento con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).
5 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Síndrome serotoninérgico: en raras ocasiones, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes tratados de forma concomitante con ISRS (p. ej., paroxetina, fluoxetina) y con medicamentos serotoninérgicos.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Se recomienda precaución si se utiliza DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM conjuntamente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicamentos que actúan en el SNC: se aconseja precaución cuando DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM se tome en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos sedantes).
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Se recomienda precaución si se administra duloxetina con medicamentos que son metabolizados predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida, propafenona y metoprolol).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
6 Anticonceptivos orales y otros esteroides: los resultados de los estudios in vitro demuestran que la duloxetina no induce la actividad catalítica de CYP3A.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina Antiácidos y antagonistas H2: la administración conjunta de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y el grado de absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibidores de CYP1A2: puesto que CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM con inhibidores potentes de CYP1A2 es probable que produzca concentraciones mayores de duloxetina.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un potente inhibidor de CYP1A2 disminuyó el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina alrededor del 77% y aumentó en 6 veces el AUC0-t.
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Por ello, no se debe administrar DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en combinación con inhibidores potentes de CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).
Population pharmacokinetic studies analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Los análisis de estudios farmacocinéticos en la población han mostrado que los fumadores tienen concentraciones plasmáticas de duloxetina casi un 50% más bajas que los no fumadores.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Embarazo No existen datos del uso de duloxetina en mujeres embarazadas.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy 6 only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Lactancia La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6 madres en periodo de lactancia que no dieron el pecho a sus hijos.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may be associated with sedation and dizziness.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos.
Stress Urinary Incontinence:
Incontinencia Urinaria de Esfuerzo:
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
7 La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior, incluyendo un total de 7.976 pacientes, 4.370 tratados con duloxetina y 3.606 con placebo.
The most commonly reported adverse events in patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en pacientes tratadas con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM durante los ensayos clínicos en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior fueron: náusea, sequedad de boca, cansancio y estreñimiento.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
El análisis de los datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con IUE, incluyendo 958 pacientes tratadas con duloxetina y 955 pacientes tratadas con placebo muestra que la aparición de los acontecimientos adversos notificados se produjo generalmente en la primera semana de tratamiento.
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
No obstante, la mayoría de los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 primeros días desde su aparición (p. ej. náusea.).
Adverse reactions Frequency estimate:
Estimación de las frecuencias:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Very
Muy frecuentes
Very Common Uncommon Rare Very
Poco frecuentes
Frequency not known
Raras
common
Muy raras
Rare
Frecuencia desconocida
Investigations Cardiac Disorders
Exploraciones complementarias Trastornos cardíacos
Weight decrease Weight increase Blood cholesterol increased
Pérdida de peso Aumento de peso Aumento del colesterol plasmático
Creatinine phosphokinase increase
Aumento de la creatinfosfoquin asa
Palpitations Nervous System Disorders
Palpitaciones Trastornos del sistema nervioso
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular.
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Cefalea Mareos Temblores Letargia Somnolencia Parestesia
Poor quality of sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Sueño de baja calidad Alteraciones de la atención Nerviosismo Disgeusia
Dyskinesia Myoclonus
Discinesia Mioclonía
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions AkathisiaExtrapyramidal symptoms
Síndrome serotoninérgico Inquietud psicomotora Convulsiones Acatisia Síntomas extrapiramidales
Visual disturbance Mydriasis
Molestias visuales Midriasis
Tinnitus1 Ear pain
Acúfenos1 Dolor de oído
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Epistaxis Throat tightness
Epistaxis Espasmos
Renals and Urinary Disorders
Trastornos gastrointestinales
Uncommon
laríngeos
Very Common Uncommon Rare Very
Náuseas (23,3%) Sequedad de boca (11,9%) Estreñimiento (10,3%)
Frequency not known
Diarrea Vómitos Dispepsia
common
Gastroenteritis Estomatitis Gastritis Flatulencia Eructos Halitosis
Night sweats Cold sweat
Hematoquecia
contact Urticaria
Hemorragia gastrointestinal
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos renales y urinarios
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (Disuria) Nocturia Olor anormal de la orina
Muscle twitching
Diminución del flujo de orina Poliuria
Endocrine disorders
Retención urinaria
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Appetite decreased
Aumento de la sudoración
Dehydration
Erupción Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas Sudores nocturnos Sudores fríos
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Reacciones de fotosensibilidad Dermatitis de contacto Urticaria
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Síndrome de Stevens- Johnson, Edema angioneurótico
Syncope2 Blood pressure increase
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos endocrinos
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Espasmo muscular Tensión muscular Dolor musculoesquelético Trismo Hipotiroidismo
Hypertension
Fasciculaciones musculares
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Disminución del Deshidratación apetito
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes diabéticos) Hiponatremia SIADH.
Gait disturbance Feeling cold
Infecciones e infestaciones Laringitis Trastornos vasculares
Chest pain
Rubor
Immune system
Síncope2 Aumento de la tensión arterial
disorders
Crisis hipertensivas Hipotensión ortostática2 Frialdad periférica
Hyper- sensitivity disorder
Hipertensión
Anaphylactic reaction
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Cansancio (10,9%)
Hepato-biliary disorders
Dolor abdominal Prurito
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Malestar Sensación de calor Sensación anómala
Hepatic failure Jaundice
Trastorno de la marcha Sensación de
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal symptoms
Dolor torácico
Very
Debilidad Escalofríos
Common
Sed
Uncommon
frío
Very Common Uncommon Rare Very
Trastornos del sistema inmunológico
Frequency not known
Trastornos hepatobiliares
common
Trastorno de hipersensibilidad
Gynaecological haemorrhage
Reacción anafiláctica
Rare
Fallo hepático Ictericia
Psychiatric Disorders 1
Trastornos del aparato reproductor Trastornos psiquiátricos
Insomnia Anxiety Sleep disorder Agitation Libido decreased
y de la mama Síntomas menopáusicos Hemorragia ginecológica
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Desorientación Sueños anormales Apatía Bruxismo Orgasmos
Hallucinations
Comportamien- to suicida Ideación suicida4 Manía
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
Disminución de anormales la libido
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
3 Ver sección 4.4.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
Electrocardiograms were obtained from 755 duloxetine-treated patients with SUI and 779 placebo- treated patients in 12-week clinical trials.
Se obtuvo el electrocardiograma de 755 pacientes con IUE tratadas con duloxetina y de 779 pacientes tratadas con placebo en ensayos clínicos de 12 semanas de duración.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron las pacientes tratadas con duloxetina no difirió del observado en las pacientes tratadas con placebo.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron incrementos pequeños, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina, los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como el grupo tratado con placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Dolor neuropático periférico diabético La tabla 2 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo (que incluyeron a un total de 5.253 pacientes, 3.289 tratados con duloxetina y 1.964 con placebo).
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en pacientes con dolor neuropático diabético tratados con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM fueron: náuseas, cefalea, sequedad de boca y somnolencia.
10 Table 2:
Tabla 2:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacciones adversas Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Frequency not
Raras
known
Frecuencia desconocida
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Aumento de peso Aumento de la creatinfosfoquinasa
Blood cholesterol increased
Colesterol plasmático incrementado
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular.
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Trastornos del sistema nervioso Cefalea (13,8%) Somnolencia (10,7%)
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Mareos Temblores Letargia Parestesia
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Discinesia Pobre calidad de sueño Nerviosismo Mioclonnia Alteraciones de la atención Disgeusia
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Síndrome serotoninérgico Convulsiones Acatisia Inquietud psicomotora Síntomas extrapiramidales
Tinnitus 1
Acúfenos1
Vertigo Ear pain
Vertigo Dolor de oído
Epistaxis Throat tightness
Epistaxis Espasmos laríngeos
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Trastornos gastrointestinales Náuseas (21,7%) Sequedad de
Diarrhoea Constipation Vomiting Dyspepsia Flatulence
Diarrea Estreñimiento Vómitos
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis Eructation
Gastroenteritis Estomatitis Gastritis
Haematochezia Breath odour
Hematoquecia Halitosis
Common
boca (13,2%)
Uncommon
Dispepsia Flatulencia
Very Rare
Eructos
Frequency not
Trastornos renales y urinarios
common
Retención urinaria Vacilación urinaria Dificultad o dolor al orinar (disuria) Nocturia Poliuria Disminución del flujo urinario
Polyuria Urine flow decreased
Olor anormal de la orina
Rash Sweating increased Night sweats
Erupción Aumento de la sudoración Sudores nocturnos
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Reacciones de fotosensibilidad Aumento de la tendencia de hematomas Dermatitis de contacto Urticaria Sudores fríos
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Síndrome de Stevens- Johnson, Edema angioneurótico
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Dolor
Muscle twitching
Fasciculaciones
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
musculoesquelé- musculares tico Tensión muscular Espasmo muscular Trastornos endocrinos Hipotiroidismo Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Disminución del Hiperglucemia apetito (notificada especialmente en pacientes diabéticos)
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Deshidratación Hiponatremia SIADH.
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Síncope2 Hipotensión ortostática 2 Aumento de la tensión arterial Frialdad periférica
Hypertensive crisis Hypertension
Crisis hipertensivas Hipertensión
Fatigue Abdominal pain
Cansancio Dolor abdominal
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Sensación de calor Malestar Trastorno de la marcha Sensación anómala Sensación de frío Sed Escalofríos
Hyper- sensitivity
Dolor torácico
Uncommon
Trastornos del sistema inmunológico
Very Rare
Trastornos hepatobiliares
Frequency not
Trastorno de hipersensibilidad
Hepato-biliary disorders
Reacción anafiláctica
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Hepatitis3 Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Daño hepático agudo
Hepatic failure Jaundice
Fallo hepático Ictericia
Acute liver injury
Trastornos del aparato reproductor
Reproductive System and Breast Disorders
y de la mama
Erectile dysfunction
Disfunción erectil Trastornos psiquiátricos
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
Disfunción sexual Trastornos de la eyaculación Retraso en la eyaculación Hemorragia ginecológica
Psychiatric Disorders
Trastornos del sueño Apatía Desorientación Bruxismo
Insomnia
Agresividad e ira5 Manía
Aggression
Comportamiento suicida4 Ideación suicida4 Alucinaciones
Suicidal
Los casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento 2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
4 Los casos de ideaciones suicidas y comportamientos suicidas se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la suspensión del mismo (ver sección 4.4).
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Las reacciones notificadas con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/ o vómitos, temblores, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente, para los ISRS y IRSN estas reacciones son de leve a moderadas y autolimitadas, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/ o prolongadas.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Por lo tanto, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se recomienda realizar una interrupción gradual del tratamiento mediante reducciones graduales de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Los niveles de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de hasta 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
13 medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
En ensayos clínicos de hasta 13 semanas de duración en pacientes con dolor neuropático diabético, se obtuvieron los electrocardiogramas de 528 pacientes tratados con duloxetina y 205 pacientes tratados con placebo..
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Se han notificado algunos casos de sobredosis mortales con duloxetina principalmente en combinación con otros medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis de aproximadamente 1000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Los signos y síntomas de sobredosificación (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si aparece el síndrome serotoninérgico, debe considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/ o control de la temperatura).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina (NA).
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
En los estudios realizados en animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NA en la médula espinal sacra produjo un incremento del tono uretral por aumento de la estimulación, por parte del nervio pudendo, del músculo estriado del esfínter uretral, solamente durante la fase de almacenamiento vesical del ciclo miccional.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
Se cree que en las mujeres un mecanismo similar da lugar a un cierre uretral más fuerte durante el almacenamiento vesical con esfuerzo físico, lo cual explicaría la eficacia de la duloxetina en el tratamiento de las mujeres con IUE.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
Las
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
14 principales medidas de eficacia fueron la frecuencia de episodios de incontinencia (FEI), obtenida de los diarios miccionales y la puntuación de un cuestionario de calidad de vida específico para incontinencia (I-QOL, Incontinence Quality of Life Questionnaire).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Frecuencia de episodios de incontinencia: en los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina presentó un descenso medio del 50% o superior de la FEI en comparación con el 33% del grupo tratado con placebo.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
Se observaron diferencias en todas las visitas, después de las 4 semanas (duloxetina 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) de la toma del medicamento.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las respuestas con duloxetina se alcanzaron en un plazo de dos semanas.
The efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
La eficacia de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM no ha sido evaluada más allá de los 3 meses en estudios controlados con placebo.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
No se ha demostrado beneficio clínico de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en comparación con placebo en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como FEI < 14 episodios por semana.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
En estas mujeres, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM puede no proporcionar un beneficio superior al proporcionado por intervenciones conductales más conservadoras.
Quality of Life:
Calidad de vida:
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Los resultados del cuestionario de calidad de vida de incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con duloxetina si se compara con los pacientes tratados con placebo (mejoría de la puntuación 9,2 versus 5,9, p < 001).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Utilizando una escala de mejoría global (PGI, Patient Global Improvement), el número de mujeres que tomaban duloxetina, que consideraron que sus síntomas de incontinencia de esfuerzo mejoraban, fue significativamente mayor que él de las que tomaban placebo (64,6% versus 50,1%, p. < ,001).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Hay un reducido número de resultados que sugiere que los beneficios de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM no están disminuidos en mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que han sido sometidas previamente a cirugía de continencia.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM y rehabilitación muscular del suelo pélvico (RMSP): durante un estudio ciego, aleatorizado y controlado de 12 semanas de duración DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demostró mayores reducciones de la FEI en comparación con placebo o con la rehabilitación muscular del suelo pélvico sólo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
La terapia combinada (duloxetina + rehabilitación muscular del suelo pélvico) mostró mayor mejoría en el uso de compresas y en las medidas específicas de calidad de vida que DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM solo o la rehabilitación muscular del suelo pélvico sola.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
La eficacia de la duloxetina como tratamiento para el dolor neuropático diabético se estableció en dos ensayos clínicos aleatorizados de 12 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo, a dosis fijas, en pacientes adultos (de 22 a 88 años) que presentaban dolor neuropático diabético durante un periodo mínimo de 6 meses.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Aquellos pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos ensayos.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
La variable primaria de eficacia fue la media semanal del valor medio del dolor determinado cada 24 horas, recogido por los pacientes en su cuaderno de seguimiento diariomediante la utilización de una escala Likert de 11 puntos.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
En ambos estudios, la administración de tanto 60 mg de duloxetina diarios como 60 mg de duloxetina dos veces al día, disminuyeron significativamente el dolor en comparación con placebo.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Se notificó una reducción del dolor de al menos 30% en aproximadamente el 65% de los pacientes tratados con duloxetina frente a un 40% de los tratados con placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Las tasas de respuesta clínica
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
15 (mejora en el dolor del 50% o superior) fueron analizadas según los pacientes experimentaran o no somnolencia durante el tratamiento.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Fue improbable que los pacientes que no hubieran mostrado una reducción del dolor del 30% dentro de los 60 primeros días de tratamiento, alcanzaran estos niveles más tarde.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Aunque los resultados de un ensayo clínico abierto de un año de duración ofrecen ciertas evidencias de eficacia a largo plazo, no se dispone de datos de eficacia concluyentes para tratamientos de más de 12 semanas de duración procedentes de ensayos controlados con placebo.
15 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxetina se administra como un único enantiómero.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Se metabolizada intensamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina va de 32% a 80% (media de 50%; N=8 pacientes).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas, tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
La duloxetina se metaboliza intensamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Tanto la CYP2D6 como la CYP1A2 catalizan la formación de los dos principales metabolitos, el conjugado glucurónido de la 4-hidroxiduloxetina y el conjugado sulfato de 5-hidroxi, 6- metoxiduloxetina.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
No se ha investigado específicamente la farmacocinética de duloxetina en pacientes con un metabolismo lento en relación con el CYP2D6.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
La vida media de eliminación de la duloxetina después de una dosis oral oscila entre 8 a 17 horas (media de 12 horas).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Después de una dosis oral el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina oscila entre 33 y 261 l/ hora (media de 101 l/ hora).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Poblaciones especiales Sexo: se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en mujeres).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Basándose en la superposición del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas entre sexos no justifican la recomendación de utilización de una dosis menor para mujeres.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Edad: se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (≥ 65 años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25% mayor y la vida media es aproximadamente más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficientemente como para justificar ajustes en la dosis.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Los
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
16 datos farmacocinéticos de duloxetina son escasos en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.