qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Once a stable prothrombin time has been documented, prothrombin times can be monitored at the intervals usually recommended for patients on coumarin anticoagulants.
Una vez documentado que el tiempo de protrombina se mantiene estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorizar a los intervalos recomendados habitualmente para pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Si la dosis de simvastatina se cambiase o discontinuara, el mismo procedimiento debe ser repetido.
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
El tratamiento con simvastatina no ha sido asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes.
Effects of simvastatin on the pharmacokinetics of other medicinal products Simvastatin does not have an inhibitory effect on cytochrome P450 3A4.
Efectos de simvastatina sobre la farmacocinética de otras especialidades farmacéuticas
41/ 46
36/ 41
Although there is no evidence that the incidence of congenital anomalies in offspring of patients taking< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibitor differs from that observed in the general population, maternal treatment with < Zocord > may reduce the foetal levels of mevalonate which is a precursor of cholesterol biosynthesis.
Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes que toman < Zocord > u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento materno con < Zocord > puede reducir los niveles fetales de mevalonato que es un precursor de la biosíntesis de colesterol.
Atherosclerosis is a chronic process, and ordinarily discontinuation of lipid-lowering medicinal products during pregnancy should have little impact on the long-term risk associated with primary hypercholesterolaemia.
La aterosclerosis es un proceso crónico, y normalmente la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado a la hipercolesterolemia primaria.
For these reasons ,< Zocord > should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant or suspect they are pregnant.
Por estas razones, < Zocord > no debe utilizarse en mujeres que estén embarazadas, intentando quedarse embarazadas o sospechen que están embarazadas.
Treatment with< Zocord > should be suspended for the duration of pregnancy or until it has been determined that the woman is not pregnant.
El tratamiento con < Zocord > debe suspenderse durante la duración del embarazo o hasta que se haya determinado que la mujer no está embarazada.
(See section 4.3.)
(Véase la sección 4.3)
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
Debido a que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humana, y dada la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las mujeres que toman < Zocord > no deben criar al pecho a sus hijos (véase la sección 4.3).
< Zocord > has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
< Zocord > no tiene influencia o es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas, debe tenerse en cuenta que raramente se han comunicado mareos como experiencias después de la comercialización.
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
Las frecuencias de los siguientes acontecimientos adversos, que se han comunicado durante ensayos clínicos y/ o después de la comercialización, son clasificados en base a una evaluación de sus índices de incidencia en ensayos clínicos, a largo plazo controlados con placebo, incluyendo el HPS y el 4S con 20.536 y 4.444 pacientes, respectivamente (véase la sección 5.1).
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
Para el HPS, solo se registraron acontecimientos adversos graves, como mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
Para el 4S, se registraron todos los acontecimientos adversos indicados más adelante.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
Si los índices de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a los de placebo en estos estudios, y hubo acontecimientos de informes espontáneos razonablemente similares relacionados causalmente, estos acontecimientos adversos se clasifican como “ raros”.
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
En el HPS (véase la sección 5.1) se incluyeron 20.536 pacientes tratados con 40 mg/ día de < Zocord > (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre pacientes tratados con < Zocord > 40 mg y pacientes tratados con placebo durante la media de 5 años del estudio.
CPMP/ 459/ 04 Rare: hepatitis/ jaundice
CPMP/ 459/ 04
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Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Rare: rash, pruritus, alopecia
Raras: anemia
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Trastornos gastrointestinales:
Rare: myopathy, rhabdomyolysis (see section 4.4), myalgia, muscle cramps
Raras: miopatía, rabdomiólisis (véase la sección 4.4), mialgia, calambres musculares
General disorders and administration site conditions:
Trastornos generales y en el lugar de administración:
Rare: asthenia
Raras: astenia
An apparent hypersensitivity syndrome has been reported rarely which has included some of the following features: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR increased, arthritis and arthralgia, urticaria, photosensitivity, fever, flushing, dyspnoea and malaise.
Raramente se ha comunicado un síndrome de hipersensibilidad aparente que ha incluido algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome seudolúpico, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, disnea y malestar general.
Investigations:
Pruebas complementarias:
Rare: increases in serum transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ - glutamyl transpeptidase) (see section 4.4 Hepatic effects), elevated alkaline phosphatase; increase in serum CK levels (see section 4.4).
Raras: aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, γ -glutamil transpeptidasa) (véase la sección 4.4 Efectos hepáticos), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumento de los niveles séricos de la CK (véase la sección 4.4).
To date, a few cases of overdosage have been reported; the maximum dose taken was 3.6 g.
Hasta la fecha, se han registrado unos pocos casos de sobredosis; la dosis máxima ingerida fue de 3,6 g.
All patients recovered without sequelae.
Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas.
There is no specific treatment in the event of overdose.
No hay un tratamiento específico en caso de sobredosis.
In this case, symptomatic and supportive measures should be adopted.
En este caso, deben adoptarse medidas sintomáticas y de soporte.
HMG-CoA reductase inhibitor ATC-Code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la HMG-CoA reductasa Código ATC:
After oral ingestion, simvastatin, which is an inactive lactone, is hydrolyzed in the liver to the corresponding active beta-hydroxyacid form which has a potent activity in inhibiting HMG-CoA reductase (3 hydroxy – 3 methylglutaryl CoA reductase).
Después de la ingestión oral, simvastatina, una lactona inactiva, se hidroliza en el hígado a la correspondiente forma activa beta-hidroxiácido que tiene una potente actividad inhibiendo la HMG- CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa).
This enzyme catalyses the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol.
Esta enzima cataliza la conversión de HMG- CoA en mevalonato, un paso inicial y limitante de la biosíntesis del colesterol.
< Zocord > has been shown to reduce both normal and elevated LDL-C concentrations.
Se ha demostrado que < Zocord > reduce las concentraciones normales y elevadas de C-LDL.
LDL is formed from very-low-density protein (VLDL) and is catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
La LDL se forma a partir de las proteínas de densidad muy baja (VLDL) y se cataboliza predominantemente a través del receptor de LDL de gran afinidad.
The mechanism of the LDL-lowering effect of< Zocord > may involve both reduction of VLDL-cholesterol (VLDL-C) concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL-C.
El mecanismo del efecto de disminución de LDL de < Zocord > pue de implicar la reducción de la concentración de colesterol-VLDL (C-VLDL) y la inducción del receptor LDL, lo que produce una disminución de la producción y un aumento del catabolismo del C-LDL.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with< Zocord >.
La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con < Zocord >.
In addition ,< Zocord > moderately increases HDL-C and reduces plasma TG.
Además, < Zocord > aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los TG plasmáticos.
As a result of these changes the ratios of total- to HDL-C and LDL- to HDL-C are reduced.
Como resultado de estos cambios, los cocientes entre C-total y C-HDL, y C-LDL y C-HDL se reducen.
High Risk of Coronary Heart Disease (CHD) or Existing Coronary Heart Disease In the Heart Protection Study (HPS), the effects of therapy with< Zocord > were assessed in 20,536 patients (age 40-80 years), with or without hyperlipidaemia, and with coronary heart disease, other occlusive arterial disease or diabetes mellitus.
Alto riesgo de cardiopatía coronaria (CC) o cardiopatía coronaria existente En el Heart Protection Study (HPS), los efectos del tratamiento con < Zocord > fueron evaluados en 20.536 pacientes (edad entre 40 - 80 años), con o sin hiperlipidemia, y con cardiopatía coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas o diabetes mellitus.
In this study, 10,269 patients were treated with< Zocord > 40 mg/day and 10,267 patients were treated with placebo for a mean duration of 5 years.
En este estudio, 10.269 pacientes fueron tratados con < Zocord > 40 mg/día y 10.267 pacientes fueron tratados con placebo durante un periodo medio de 5 años.
At baseline, 6,793 patients (33%) had LDL-C levels below 116 mg/ dL; 5,063 patients (25%) had levels between 116 mg/ dL and 135 mg/ dL; and 8,680 patients (42%) had levels greater than 135 mg/ dL.
Al principio, 6.793 pacientes (33%) tenían niveles de C-LDL por debajo de 116 mg/ dl; 5.063 pacientes (25%) tenían niveles entre 116 mg/ dl y 135 mg/ dl y 8.680 pacientes (42%) tenían niveles superiores a 135 mg/ dl.
CPMP/ 459/ 04 Treatment with< Zocord > 40 mg/day compared with
Además, < Zocord > redujo significativamente el riesgo de acontecimientos cerebrovasculares mortales CPMP/459/04
43/ 46 placebo significantly reduced the risk of
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@EMEA 2004 all
 EMEA 2004
Furthermore ,< Zocord > significantly reduced the risk of fatal plus nonfatal cerebrovascular events (stroke and transient ischemic attacks) by 28%.
y no mortales (accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios) en un 28%.
There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la mortalidad no cardiovascular.
Primary Hypercholesterolaemia and Combined Hyperlipidaemia In studies comparing the efficacy and safety of simvastatin 10, 20, 40 and 80 mg daily in patients with hypercholesterolemia, the mean reductions of LDL-C were 30, 38, 41 and 47%, respectively.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada En estudios que comparan la eficacia y la seguridad de simvastatina 10, 20, 40 y 80 mg al día en pacientes con hipercolesterolemia, las reducciones medias de C-LDL fueron del 30, 38, 41 y 47%, respectivamente.
In studies of patients with combined (mixed) hyperlipidaemia on simvastatin 40 mg and 80 mg, the median reductions in triglycerides were 28 and 33% (placebo:
En estudios de pacientes con hiperlipidemia combinada (mixta) de simvastatina 40 mg y 80 mg, las reducciones medias en los triglicéridos fueron del 28 y 33% (placebo:
2%), respectively, and mean increases in HDL-C were 13 and 16% (placebo:
2%), respectivamente, y los aumentos medios de C-LDL fueron del 13 y 16% (placebo:
3%), respectively.
3%), respectivamente.
Simvastatin is an inactive lactone which is readily hydrolyzed in vivo to the corresponding beta-hydroxyacid, a potent inhibitor of HMG-CoA reductase.
Simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza rápidamente in vivo al beta-hidroxiácido correspondiente, un inhibidor potente de la HMG-CoA reductasa.
Hydrolysis takes place mainly in the liver; the rate of hydrolysis in human plasma is very slow.
La hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; el índice de hidrólisis en el plasma humano es muy bajo.
Absorption In man simvastatin is well absorbed and undergoes extensive hepatic first-pass extraction.
Absorción En el hombre, simvastatina se absorbe bien y sufre una extensa extracción hepática de primer paso.
The extraction in the liver is dependent on the hepatic blood flow.
La extracción en el hígado depende del flujo sanguíneo hepático.
The liver is the primary site of action of the active form.
El hígado es el lugar principal de acción de la forma activa.
The availability of the beta-hydroxyacid to the systemic circulation following an oral dose of simvastatin was found to be less than 5% of the dose.
Se encontró que la biodisponibilidad del beta-hidroxiácido para la circulación sistémica después de una dosis oral de simvastatina era inferior al 5% de la dosis.
Maximum plasma concentration of active inhibitors is reached approximately 1-2 hours after administration of simvastatin.
La concentración plasmática máxima de los inhibidores activos se alcanzó 1 - 2 horas después de la administración de simvastatina.
Concomitant food intake does not affect the absorption.
El consumo concomitante de alimentos no afecta a la absorción.
The pharmacokinetics of single and multiple doses of simvastatin showed that no accumulation of medicinal product occurred after multiple dosing.
Después de una dosis oral de simvastatina radioactiva en el hombre, el 13% de la radioactividad se excretó en la orina y el 60% en las heces a lo largo de 96 horas.
CPMP/ 459/ 04 Distribution
CPMP/ 459/ 04 6.2 Incompatibilidades
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40/ 41
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Invented name
Marca de fantasía -Nombre
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/ 3. OG 1030 Wien
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/ 3. OG 1030 Wien
10mg
Zyrtec 10 mg - Filmtabletten
film-coated tablet
Comprimido recubierto con película
oral use
Via oral
oral drops, solution
Gotas orales en solución
oral solution
Solución oral
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem Belgium
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem Bélgica
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
2 Member State
Bélgica
Marketing Authorisation Holder
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
Pharmaceutical Form
Solución oral
Route of administration
Via oral
Belgium
2 Estado miembro
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
Titular de la autorización de comercialización
ZYRTEC
Marca de fantasía -Nombre
1mg/ ml
Dosis
oral solution
Forma farmacéutica
1mg/ ml
Contenido (Concentración)
10mg
(AG, Ltd) Z. I. de PlanchyCh. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
(AG, Ltd) Z. I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
(AG, Ltd) Z. I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
Box 22679 1523 Nicosia Cyprus
Box 22679 1523 Nicosia Chipre
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgium
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Bélgica
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
4 Member State
Finlandia
Marketing Authorisation Holder
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Pharmaceutical Form
Gotas orales en solución
oral drops, solution
Solución oral
Finland
4 Estado miembro
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris cedex 14
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 France
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 Francia
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
France
5 Estado miembro
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
Titular de la autorización de comercialización
ZYRTECSET
Marca de fantasía -Nombre
film-coated tablet
Forma farmacéutica
Germany
Francia
10 D-40789 Monheim Germany
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
ZYRTEC
ZYRTECSET
10 D-40789 Monheim Germany
10 D-40789 Monheim Alemania
ZYRTEC P
ZYRTEC
10mg
10 D-40789 Monheim Alemania
Strength
Alemania
1 D-76139 Karlsruhe GERMANY
1 D-76139 Karlsruhe Alemania
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athens
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athens
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hungary
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hungría
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Ireland
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Irlanda
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1MG/ ML
ZIRTEK SOLUTIÓN ORAL 1MG/ ML
UCB Pharma SpA Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza (Torino)
UCB Pharma SpA Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza (Torino)
10mg
ZIRTEC 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
oral use
10mg
Marketing Authorisation Holder
Comprimido recubierto con película
Strength
Via oral
Oral use
Via oral
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Nederland
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Países Bajos
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Nederland
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Países Bajos
McNeil Sweden AB, Sollentuna Sweden
McNeil Sweden AB, Sollentuna Suecia
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Great Britain
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Reino Unido
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S. A. ul.
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S. A. ul.
Mogilska 80 31-546 Krakow Poland
Mogilska 80 31-546 Krakow Polonia
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 Paco de Arcos Portugal
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770- PACO DE ARCOS Portugal
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 Paco de Arcos Portugal
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 PACO DE ARCOS Portugal
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Germany
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Alemania
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Belgium
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Bélgica
Slovakia
12 Estado miembro
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Belgium
Titular de la autorización de comercialización
ZYRTEC TBL FLM 10MG
Marca de fantasía -Nombre
10mg
Dosis
13 Member State
Contenido (Concentración)
Marketing Authorisation Holder
Eslovaquia
Invented name
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Bélgica
Strength
ZYRTEC TBL FLM 10MG
Pharmaceutical Form
10mg
Route of administration
Comprimido recubierto con película
Content (concentration)
Via oral
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenia
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Eslovenia
10mg
ZYRTEC 10 MG FILMSKO OBLOZENE TABLETE
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) Spain
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) España
Spain
13 Estado miembro
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Spain
Titular de la autorización de comercialización
VIRDOS
Marca de fantasía -Nombre
10mg/ ml
Dosis
oral drops, solution
Forma farmacéutica
10mg/ ml
Contenido (Concentración)
14 Member State
España
Marketing Authorisation Holder
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona España
Invented name
VIRDOS
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Spain
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona España
15 Member State
14 Estado miembro
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Spain
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) España
10mg
ALERRID 10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTO CON PELICULA
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Denmark
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Dinamarca
16 Member State
Reino Unido
Marketing Authorisation Holder
McNeil Products Limited Walton Oaks, Dorking Road, Walton on the Hill, Surrey KT20 7NS UK
United Kingdom
15 Estado miembro
McNeil Products Limited Walton Oaks, Dorking Road, Walton on the Hill, Surrey KT20 7NS UK
Titular de la autorización de comercialización
BENADRYL ONE A DAY
Marca de fantasía -Nombre
United kingdom
Reino Unido
BENADRYL ALLERGY ORAL SOLUTION
BENADRYL ALLERGY SOLUTIÓN ORAL
18 ANNEX II
16 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA
19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
17 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZYRTEC AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE ZYRTEC ASOCIADOS (VÉASE ANEXO I)
Zyrtec (cetirizine dihydrochloride) is an antiallergic drug indicated for the relief of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis.
Zyrtec (diclorhidrato de cetirizina) es un fármaco antialérgico indicado para el alivio de los síntomas nasales de la rinitis alérgica estacional y perenne.
The drug is authorised for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, and various types of pruritus and dermatological conditions from allergic origin, in particular chronic idiopathic urticaria.
El medicamento está autorizado para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional, la rinitis alérgica perenne y varios tipos de prurito y afecciones dermatológicas de origen alérgico, en concreto, la urticaria idiopática crónica.
In adults, all three indications are treated by a 10 mg daily dose of cetirizine.
En el adulto, las tres indicaciones se tratan con dosis de 10 mg diarios de cetirizina.
The drug is indicated in adults and children aged 2 years and older in all the member states.
El fármaco está indicado para adultos y niños de 2 o más años de edad en todos los Estados miembros.
In 16 member states, treatment with cetirizine is also recommended in infants and toddlers aged 1 to 2 years.
En 16 Estados miembros, el tratamiento con cetirizina también está recomendado para los lactantes y niños pequeños de 1 a 2 años.
The liquid formulations are primarily for children up to 12 years, the solid tablets are for children from 12 years on and for adults.
Las formulaciones líquidas se emplean fundamentalmente en los niños menores de 12 años y los comprimidos sólidos, en los niños mayores de 12 años y los adultos.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of Zyrtec, a number of divergences exist in the product information and a referral was therefore triggered by the European Commission Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to harmonise the divergent Product Information texts across the EU.
A causa de las distintas decisiones nacionales adoptadas por los Estados miembros con respecto a la autorización de Zyrtec, la información del producto presenta varias divergencias, por lo que se puso en marcha una remisión de conformidad con el Artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE de la Comisión Europea, modificada, con el fin de armonizar los textos de las distintas fichas técnicas de la UE.
A list of Questions was adopted by the CHMP, highlighting the main areas of divergences.
El CHMP aprobó una lista de preguntas en la que se resaltan los principales puntos de divergencia.
The CHMP asked the MAH to revise the wording, restrict and define the indication in rhinoconjunctivitis rather than in conjunctivitis alone and discuss seasonal conjunctivitis, itching and allergic pruritis, severe skin reactions induced by mosquito and atopic dermatitis, as they should be considered as separate entities requiring more supportive data.
El CHMP solicitó al titular de la autorización de comercialización que revisara la redacción, que limitara y definiera la indicación de rinoconjuntivitis en lugar de la de conjuntivitis sola y que explicara las indicaciones de conjuntivitis estacional, picor y prurito alérgico, reacciones cutáneas intensas producidas por mosquitos y dermatitis atópica, pues deberían considerarse entidades distintas que precisarían más datos de apoyo.
The MAH acknowledged that the indication section varies a lot from one Member State to the other but that the wording differences corresponded to three well-identified indications.
El TAC reconoció que la sección de indicaciones varía mucho de un Estado miembro a otro, pero que las diferencias en cuanto a la redacción corresponden a tres indicaciones bien identificadas.
The MAH provided extensive testing data from the review of therapeutic trials and the corresponding clinical study reports in support of these indications and proposed the removal of the other indications such as atopic dermatitis, prevention of asthma, mosquito bites as the clinical evidences available to support these indications was considered insufficient.
El TAC aportó información exhaustiva procedente de la revisión de los ensayos terapéuticos y sus correspondientes informes en favor de estas indicaciones y propuso retirar indicaciones tales como la dermatitis atópica, la prevención del asma y las picaduras de mosquito por considerar insuficientes las pruebas clínicas a favor de las mismas.
The corresponding section of the PL was revised accordingly.
La sección correspondiente del prospecto se revisó en consecuencia.
The following indications were agreed upon:
Se acordaron las indicaciones siguientes:
In adults, children, infants and toddlers 2 year and above: • Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis • Cetrizine is indicated for the relief of chronic idiopathic urticaria.
En adultos, niños, lactantes y niños pequeños de dos años de edad en adelante: • La cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne • La cetrizina está indicada para el alivio de la urticaria idiopática crónica.
The current paediatric indications are not disharmonised based on the indication itself but with regards to the definition of the paediatric age groups and with regards to the dosing for these groups.
Las indicaciones pediátricas actuales no son discordantes en virtud de la propia indicación, sino en lo que respecta a la definición de los grupos de edad pediátricos y en lo referente a la posología indicada para dichos grupos.
Depending on the member state, the posology is based on the weight or the age, or even a combination of both and a number of age groups and posology groups were identified.
Dependiendo del Estado miembro, la posología se basa en el peso o la edad, o incluso en una combinación de ambas cosas, y se ha identificado toda una serie de grupos de edad y grupos posológicos.
The MAH argued that the paediatric use of cetirizine in the same indications as in adults is justified, as no pathophysiological reason was identified for not using antihistamines in the paediatric population, provided the dose is adequately adapted to different body weight, age and clearance of the drug.
El TAC alegó que está justificado el uso pediátrico de la cetirizina en las mismas indicaciones propuestas para el adulto, pues no se ha detectado ningún motivo fisiopatológico que impida utilizar antihistamínicos en la población pediátrica, siempre que la dosis se adapte debidamente a los distintos pesos corporales, edades y a la eliminación del fármaco.
A harmonized wording for age groups and relevant posology was agreed upon:
Se acordó una redacción armonizada respecto a los grupos de edad y las posologías correspondientes:
• Children aged from 2 to 6 years:
• Niños de 2 a 6 años:
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily). • Children aged from 6 to 12 years:
2,5 mg dos veces al día (5 gotas dos veces al día). • Niños de 6 a 12 años:
5 mg twice daily (10 drops twice daily). • Adults and adolescents over 12 years of age:
5 mg dos veces al día (10 gotas dos veces al día). • Adultos y adolescentes de más de 12 años de edad:
10 mg once daily (20 drops).
10 mg una vez al día (20 gotas).
The posology proposed for children has been tested in clinical trials, but also results from dosing adaptations based on body weight and clearance that varies according to the maturation of the renal system.
Por este motivo, la redacción armonizada no propone una
This is why the harmonized wording does not propose a weight – based posology, as weight is clearly not the only factor to define the dose.
18 posología basada en el peso, ya que no cabe duda de que el peso no es el único factor que debe tenerse en cuenta para definir la dosis.
20 The MAH was also asked to provide data in support of the recommended dosing in patients with renal impairment and provide justifications for the benefit/ risk ratio of halving the dose.
Se pidió también al TAC que aportara datos que avalaran la posología recomendada para los pacientes con insuficiencia renal y que justificara la relación entre beneficio y riesgo resultante al reducir la dosis a la mitad.
The systemic exposure with half doses is not documented and insufficient efficacy related to half doses may lead the patients to cumulate other treatments.
No se ha documentado la exposición sistémica con la mitad de la dosis, y si la eficacia obtenida fuera insuficiente, podría hacer que los pacientes acumulasen otros tratamientos.
The MAH was also asked to justify the dosing in paediatric patients suffering from renal impairment and the dosing by weight in the 2-5 year age group and dosing by age groups 2-5, 6-11 and 12-18 as well as dosing for children less than 2 years old.
Asimismo, se solicitó al TAC que justificase la posología de los pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la ajustada al peso en el grupo de edad de los 2 a 5 años, la correspondiente a los grupos de edad de 2-5, 6-11 y 12-18 años, y la de los niños de menos de 2 años de edad.
The MAH stated that the clinical benefit/ risk ratio of cetirizine has not been specifically evaluated in patients with renal impairment and that the dose is therefore based on pharmacokinetic calculations only.
El TAC declaró que la relación entre beneficio y riesgo de la cetirizina en la clínica no se ha evaluado de forma específica en los pacientes con insuficiencia renal y que, por tanto, la dosis se basa únicamente en cálculos farmacocinéticos.
No signal suggesting an unfavourable benefit/ risk ratio for Zyrtec compared to other anti- histamines was ever detected in pharmacovigilance during the 22 years on the market; however the MAH would like to retain the contraindication: “ Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance .”
Durante los 22 años en el mercado, la farmacovigilancia no detectó jamás señal alguna de que la relación entre beneficio y riesgo de Zyrtec fuera peor que la de los demás antihistamínicos; sin embargo, al TAC le gustaría mantener esta contraindicación: “ Pacientes con insuficiencia renal grave y aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/ min .”
For children with renal impairment, the clinical effects or the pharmacokinetics of cetirizine have never been tested but the MAH agreed that the current wording is not entirely correct since the age of the patient is important as it determines its clearance.
Nunca se han evaluado los efectos clínicos ni la farmacocinética de la cetirizina en niños con insuficiencia renal, pero el TAC coincidió en que la redacción actual no es del todo correcta, pues la edad del paciente es importante para determinar la eliminación del medicamento.
The sentence will therefore be adapted to: “ In paediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age, and his body weight”
Por tanto, la frase se adaptará y quedará de la siguiente forma: “ En los pacientes pediátricos que tengan insuficiencia renal, la dosis habrá de ajustarse de manera individual teniendo en cuenta la eliminación renal, la edad y el peso corporal del paciente”
Regarding the dosing by weight, the MAH responded that systemic exposure to cetirizine is not only a function of body weight but also of renal clearance of the drug, with studies demonstrating that clearance is more important when age is low.
Con respecto a la posología basada en el peso, el TAC respondió que la exposición sistémica a la cetirizina no depende únicamente del peso corporal, sino también de la eliminación renal del fármaco, ya que hay estudios que demuestran que la eliminación es más importante cuando el paciente es de corta edad.
The doses proposed for registration have been demonstrated as being safe and effective in many trials performed in children 2 to 12 years old, as reviewed in the clinical expert report provided in the MAH dossier.
En muchos ensayos realizados con niños de 2 a 12 años, se ha constatado que las dosis propuestas para el registro son seguras y eficaces, tal y como muestra el informe de experto clínico incluido en el expediente del TAC.
Regarding the dosing by age group, the MAH defended the same dosing for age group 12 to 18 as in adults because the increase in body weight is compensated by a decrease in clearance, allowing for an equivalent systemic exposure.
En cuanto a la posología por grupos de edad, el TAC defendió la misma posología para el grupo de edad de 12 a 18 años que para los adultos, pues el incremento del peso corporal está compensado por un descenso de la eliminación, lo que da lugar a una exposición sistémica equivalente.
Regarding dosage under the age of 2, the MAH justified the dosing based on PK data.
En lo referente a la posología por debajo de los 2 años de edad, el TAC justificó dicha posología basada en los datos farmacocinéticos.
The CHMP agreed that no safety or toxicity issues with the use of cetirizine in renal failure have been identified over the many years of clinical experience; however the CHMP adopted a lower age limit of 2 years for the use of cetirizine.
El CHMP reconoce que no se han detectado problemas de seguridad ni de toxicidad con el uso de la cetirizina en caso de insuficiencia renal a lo largo de muchos años de experiencia clínica, sin embargo aprobó un límite mínimo de dos años de edad para el uso de la cetirizina.
The MAH also proposed harmonised Product Information texts for section 4.3 Contraindications reflecting the hypersensitivity to formulation constituents and addressing patients with severe renal impairment.
El TAC propuso también textos armonizados para la sección 4.3 “ Contraindicaciones” de la ficha técnica que reflejaban la hipersensibilidad a los componentes de la formulación y hacían referencia a los pacientes con insuficiencia renal grave.
The Product Information of the tablet and the oral formulations also reflected the additional contraindication related to the excipients.
La ficha técnica de las formulaciones en comprimidos y oral reflejaban también la contraindicación adicional en relación con los excipientes.
The MAH also reviewed the remaining divergent contra-indications.
El TAC también revisó las restantes contraindicaciones divergentes.
The MAH proposed a harmonised text for section 4.4 Special Warnings, as the section was extensively disharmonised and added some warnings regarding the suitability of the formulations for certain age ranges and reflecting the lack of appropriate data on the benefit- risk for children below one year old, restricting the use of film-coated tablets in children aged less than 6 years, the use of the oral solution children aged less than 2 years and the use of the drop formulation in infants and toddlers aged less than 1 year old.
El TAC propuso un texto armonizado para la sección 4.4 “ Advertencias especiales”, pues adolecía de importantes incongruencias, y añadió algunas advertencias respecto a la idoneidad de las formulaciones para ciertos grupos de edad que reflejaban la falta de datos adecuados sobre la relación entre beneficio y riesgo en los niños menores de un año y limitaban el uso de los comprimidos recubiertos con película en niños de menos de 6 años, el uso de la solución oral en niños menores de 2 años y el uso de la formulación en gotas en lactantes y niños pequeños de menos de 1 año de edad.
In addition, the MAH agreed to include a warning for the drop formulation, stating that the confirmation of the diagnosis by a practitioner specialized in allergy should be sought before starting a treatment with cetirizine in children under the age of 2, as symptoms of viral infections of the upper respiratory system are misinterpreted as allergic in this age group.
Además, el TAC acordó incluir una advertencia para la formulación en gotas que indicase que debe solicitarse la confirmación del diagnóstico por un facultativo especializado en alergia antes de iniciar el tratamiento con cetirizina en los niños de menos de 2 años, ya que en este grupo de edad suelen malinterpretarse y tomarse por alérgicos los síntomas de las infecciones víricas de las vías respiratorias altas.
The CHMP agreed with the harmonised text but maintained its lower age limit of 2 years.
El CHMP aprobó el texto armonizado manteniendo, no obstante, el límite mínimo de dos años de edad.
The MAH was asked to revise section 4.5 Interaction with other medicinal products, as no pharmacokinetic interactions are awaited with this substance, since it is not metabolised and two third of the ingested dose are eliminated unchanged in urine.
19 Se solicitó al TAC que revisase la sección 4.5 “ Interacción con otros medicamentos”, pues con este fármaco no cabe esperar interacciones farmacocinéticas, ya que no se metaboliza y dos tercios de la dosis ingerida se eliminan intactos por la orina.
According to the guideline of the SPC, negative interactions should be mentioned in the SPC only if they are of clinical interest to the prescriber.
De acuerdo con la directriz de los RCP, las interacciones negativas sólo deben mencionarse en el RCP si tienen interés clínico para quien receta el medicamento.
The MAH agreed with the CHMP recomendations but considered that the sentence on food interaction should be retained as it is independent from the liver enzymes interactions.
El TAC se mostró de acuerdo con las recomendaciones del CHMP, pero consideró que debía mantenerse la frase sobre las interacciones con alimentos, ya que éstas son independientes de las interacciones a través de enzimas hepáticas.
21 The MAH also reworded the entire section 4.8 Undesirable effects in accordance with current guidelines and with the QRD comments received.
El TAC también volvió a redactar toda la sección 4.8 “ Reacciones adversas”, de conformidad con las directrices actuales y los comentarios recibidos del QRD.
In particular, frequencies were added to the listing of events, as observed from pharmacovigilance surveys.
En concreto, se añadieron a las listas de reacciones adversas las frecuencias observadas en los estudios de farmacovigilancia.
The MAH however informed the CHMP that due to the need for translating the old terms into the new ones, the process must start by a recoding of the source documents.
Sin embargo, el TAC informó al CHMP de que, dada la necesidad de convertir los términos antiguos en los nuevos, el proceso debía comenzar por una nueva codificación de los documentos originales.
The CHMP acknowledged the problem of translating from old to new formats and the MAH’ s division of events into frequencies observed in clinical trials and frequencies estimated from post marketing experience could be agreed upon.
El CHMP reconoció el problema que supone trasladar los formatos antiguos a los nuevos y pudo llegar a un acuerdo con el TAC respecto a la división de las reacciones adversas según las frecuencias observadas en los ensayos clínicos y las calculadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización.
Regarding section 5.1 Pharmacodynamic properties, the MAH was asked to reword section 5.1 and retain only the properties that are relevant with regards to the therapeutic effects.
Con respecto a la sección 5.1 “ Propiedades farmacodinámicas”, se pidió al TAC que redactara nuevamente dicha sección y que mantuviera únicamente las propiedades relevantes para los efectos terapéuticos.
The experimental effects observed in animals or at higher than recommended doses and not in line with the indication should be deleted.
Deberían eliminarse los efectos experimentales observados en animales o con dosis más altas de las recomendadas y ajenas a la indicación.
The MAH agreed to the text proposed by the CHMP.
El TAC aceptó el texto propuesto por el CHMP.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- que el ámbito de la remisión era la armonización del Resumen de las Características del Producto, el
labelling and package leaflet,
prospecto y el etiquetado,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- que se han evaluado los resúmenes de las características del producto, los etiquetados y los
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
prospectos propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico en el seno del Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Zyrtec and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III para Zyrtec y nombres asociados (véase el Anexo I).
Zyrtec 10 mg film-coated tablets
Zyrtec y nombres asociados (ver Anexo 1) 10 mg comprimidos recubiertos con película [Ver Anexo I- Para completar a nivel nacional]
One film-coated tablets contains 10 mg cetirizine dihydrochloride
Un comprimido recubierto con película contiene 10 mg de cetirizina dihidrocloruro.
Excipients: one film-coated tablet contains 66.40 mg lactose-monohydrate
Excipientes: un comprimido recubierto con película contiene 66,40 mg de lactosa monohidrato.
For a full list of excipients, see section 6.1
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Film-coated tablets
Comprimidos recubiertos con película.
White, oblong, film-coated tablet, with breakline and Y-Y logo
Comprimidos recubiertos con película, blancos, oblongos ranurados y el logo Y-Y.
In adults and paediatric patients 6 year and above:
En adultos y pacientes pediátricos a partir de 6 años:
- Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial
Cetirizina esta indicada para el alivio de los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne.
- Cetirizine is indicated for the relief of symptoms of chronic idiopathic urticaria.
Cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas de la urticaria crónica ideopática.
Children aged from 6 to 12 years:
Niños de 6 a 12 años:
5 mg twice daily (a half tablet twice daily).
5 mg dos veces al día (medio comprimido dos veces al día).
Adults and adolescents over 12 years of age:
Adultos y adolescentes mayores de 12 años:
10 mg once daily (1 tablet).
10 mg una vez al día (1 comprimido).
The tablets need to be swallowed with a glass of liquid.
Los comprimidos tienen que tragarse con un vaso de líquido.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Los datos no sugieren que se necesite reducir la dosis en pacientes de edad avanzada en los que la función renal es normal.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairement.
No hay datos para documentar la relación eficacia/ seguridad en pacientes con insuficiencia renal.
Since cetirizine is mainly excreted via renal route (see section 5.2), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Ya que la cetirizina se elimina mayoritariamente por vía renal (ver sección 5.2), en casos en los que no se pueda utilizar un tratamiento alternativo, se deberán individualizar los intervalos de dosificación de acuerdo con la función renal.
Refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/ min.
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
El valor de CLcr (en ml/ min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/ dl) mediante la siguiente fórmula:
CLcr =
[140 – edad (años)] x peso (kg) CLcr =
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
72 x creatinina en suero (mg/ ml)
25 Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal:
Creatinine
Leve Moderada
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
mg una vez al día mg una vez al día
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
Grave Enfermedad renal terminal – pacientes que precisan diálisis
10
mg
Contra-indicated
una vez cada 2 días Contraindicado