qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatitis, hepatitis citolítica, esteatosis hepática, hepatomegalia, aumento de transaminasa, aumento de la bilirrubina sérica, aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento de la gammaglutamil transferasa
Skin and subcutaneous tissue disorders common
37 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo frecuentes
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
exantema (incluyendo macular, maculopapular, papular, exantema eritematoso y prurítico), prurito
34 uncommon
poco frecuentes
Renal and urinary disorders uncommon
Trastornos renales y urinarios poco frecuentes
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, nefrolitiasis, aumento de creatinina sérica,
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
38 Reacciones adversas que se identificaron en el tratamiento de los pacientes naïve, fueron las siguientes:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Las reacciones adversas de intesidad al menos moderada y notificadas en más de un paciente Frecuentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, cefalea, diarrea, náusea, aumento de la alanina aminotransferasa.
35 increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Frecuentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, anorexia, insomnio, cefalea, mareos, disgesia, vómitos, dolor abdominal, malestar abdominal, distensión abdominal, flatulencia, aumento de la alanina aminotransferasa, exantema (incluyendo exantema maculopapular y papular), alopecia, piel seca, prurito y fatiga.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado asimismo a alteraciones metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactemia (ver sección 4.4).
There is no specific antidote for overdose with PREZISTA.
39 No hay un antídoto específico para la sobredosis de PREZISTA.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
También puede emplearse el carbón activado para facilitar la eliminación del principio activo no absorbido.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Puesto que darunavir se une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la diálisis permita la eliminación de cantidades significativas del principio activo.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mecanismo de acción Darunavir es un inhibidor de la dimerización y de la actividad catalítica de la proteasa del VIH-1 (KD de 4,5 x 10-12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
El valor CE50 de darunavir se multiplica por la mediana de 5,4 en presencia de suero humano.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
En el análisis realizado a las 48 semanas del ensayo ARTEMIS (ver el subapartado de Experiencia Clínica en pacientes naïve), se observó un 9,9% de fracasos virológicos en pacientes que recibían PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
En estos fallos virológicos no se identificó el desarrollo de mutaciones de resistencia a IP.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
En un fallo virológico del grupo PREZISTA/ritonavir se identificó en la posición 184 el desarrollo de una mutación frente a NRTI que se asocia a un descenso en la sensibilidad a emtricitabina incluido en el régimen de base.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
40 En un análisis conjunto efectuado de los ensayos POWER 1, 2 y 3 (ver el subapartado de Experiencia clínica en pacientes previamente tratados con tratamiento antirretroviral) y DUET 1 y 2 (TMC125- C206 y TMC125-C216), las sustituciones identificadas de aminoácidos que se produjeron con PREZISTA coadministrado con ritonavir (600/100 mg dos veces al día) ≥20% de las cepas de sujetos en quienes se experimentó fracaso virológico por efecto rebote, fueron V32I, I54L y L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
De los virus aislados de los pacientes que experimentaron fallo virológico por rebote del grupo PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día de los ensayos POWER y DUET, el 85% de aquellos sensibles a darunavir en la visita basal desarrolló una disminución de la sensibilidad a darunavir durante el tratamiento.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
En el mismo grupo de pacientes, el 71% de los virus que fueron sensibles a tipranavir en la visita basal, permanecieron sensibles después del tratamiento.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Eficacia de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir en -Pacientes TAR-naïve
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
En el estudio ARTEMIS se compara PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día con lopinavir/ritonavir 800/200 mg al día (administrados dos veces al día o en un régimen de una vez al día).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Ambos brazos se combinaron junto con un régimen de fondo establecido consistente en tenofovir disoproxil fumarato 300 mg una vez al día y emtricitabina 200 mg una vez al día.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Los pacientes infectados por VIH-1 que fueron elegidos para este ensayo clínico tenían > 5.000 copias de ARN VIH-1/ ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
La aleatorización fue estratificada mediante un screening de la carga viral en plasma y un screening del recuento de células CD4+.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
La mediana del ARN VIH-1 en elinicio fue de 4,86 log10 copias/ml y la mediana del recuento basal de células CD4+ fue de 228 x 106 células/l (rango 4-750 x 106 células/l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
La tabla siguiente muestra los datos de eficacia del análisis de 48 semanas del estudio ARTEMIS:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Resultados
N=343
PREZISTA/rtv 800/100 mg una vez al día N=343
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/rtv 800/200 mg al día N=346
treatment difference (95% CI of difference)
Diferencia de tratamiento (95% CI de diferencia)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
VIH-1 ARN < 50 copias/mla VIH-1 ARN < 400 copias/mla
287 (83.7%) 301 (87.8%)
287 (83,7%) 301 (87,8%)
271 (78.3%) 295 (85.3%)
271 (78,3%) 295 (85,3%)
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
5,3 (-0,5; 11,2)b 2,5 (-2,6; 7,6)b
-2.77
-2,77
-2.65
-2,65
-0.11d (-0.30; 0.07)b
-0,11d (-0,30; 0,07)b
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
41 Media de variación en el recuento de linfocitos CD4+ a partir del valor basal (x 106/l) (x 106/l)c a Imputacines según el algoritmo TLOVR b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Basado en una aproximación normal de la diferencia en% de respuesta c Pacientes que no completaron el ensayo están imputados como fracaso: en los pacientes que interrumpieron prematuramente se imputa un cambio igual a 0. d Diferencia en medias
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
En el análisis a las 48 semanas la respuesta virológica (VIH-1 ARN < 50 copias/ml) en el brazo de PREZISTA/ritonavir fue de 83,7% y de 78,3% en el brazo de lopinavir/ritonavir.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
La respuesta virológica de no-inferioridad, definida como el porcentaje de pacientes que alcanzan una carga viral menor de 50 copias/ml, fue demostrada (en el margen de no-inferioridad predefinido del 12%) tanto por Intención de Tratamiento como Por Protocolo.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Eficacia de PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir en pacientes previamente tratados La evidencia de la eficacia de PREZISTA coadministrado con ritonavir (600/100 mg dos veces al día) en pacientes previamente tratados, se basa en el análisis de 48 semanas del ensayo clínico TITAN de fase III en pacientes naïve a lopinavir y sobre los datos de los análisis de 96 semanas de los ensayos en Fase IIb POWER1, 2 y 3 en pacientes con alto nivel de resistencia a IP.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
42 POWER 1 y POWER 2 son ensayos aleatorizados y controlados, que constan de una parte inicial de búsqueda de la dosis y una segunda parte más prolongada en la que todos los pacientes asignados a PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir recibieron la dosis recomendada de 600/100 mg, dos veces al día.
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
81 (61,8%) 20 (16,1%) 45,7% (35,0%; 56,4%)d
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Por otro lado, alcanzaron una carga viral indetectable (< 50
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Respuesta (ARN VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 24) a PREZISTA coadministrado con ritonavir (600/100 mg dos veces al día)por genotipo basal * y por uso de enfuvirtida (ENF):
All subjects% n/N
Todos los sujetos
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Sujetos no tratados previamente con ENF
54% 359/6 60
54% 359/6 60
2 8% 10/36
2 8% 10/36
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Número de mutaciones de la lista de mutaciones asociadas con una menor respuesta a PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L o M, T74P, L76V, I84V o L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Fenotipo basal de darunavir
≤ 10
44 ≤10
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
45 Los aclaramientos intravenosos de darunavir solo (150 mg) y en presencia de dosis bajas de ritonavir fueron de 32,8 l/hora y 5,9 l/hora, respectivamente.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Pacientes de edad avanzada El análisis farmacocinético de población de los pacientes infectados por el VIH demostró que la farmacocinética de darunavir no difiere considerablemente en el intervalo de edad (18 a 75 años) estudiado (ver sección 4.4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Género El análisis farmacocinético de población demostró una exposición a darunavir ligeramente mayor en las mujeres infectadas por el VIH, en comparación con los varones.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
En los estudios sobre toxicidad con dosis repetidas llevados a cabo en ratones, ratas y perros, se observaron únicamente efectos moderados de darunavir.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Con valores similares de darunavir solo no se hallaron signos de teratogenia en ratas y conejos, ni tampoco en ratones tratados con el fármaco en combinación con ritonavir.
In a pre- and
Los niveles de exposición fueron inferiores a los alcanzados en el hombre con la dosis clínica recomendada.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
En un estudio de desarrollo pre y postnatal efectuado en ratas, darunavir administrado con y sin ritonavir, produjo una disminución transitoria del aumento del peso corporal de las crías pre-destete y hubo un retraso leve de la apertura de ojos y oídos.
43 2 years
2 años
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Frasco blanco, opaco, de plástico de polietileno de alta densidad (HDPE) de 160 ml que contiene 60 comprimidos, provisto de tapón de polipropileno (PP) con cierre de seguridad resistente a la manipulación por niños.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg comprimidos recubiertos con película.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de darunavir (como etanolato).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Excipiente: cada comprimido contiene 2,750 mg de amarillo ocaso FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Comprimido ovalado de color naranja marcado con “600MG” en un lado y “TMC” en el otro lado.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Debe tomarse con alimentos.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Niños y adolescentes Prezista no está recomendado para su uso en niños y adolescentes debido a la escasez de datos sobre seguridad, eficacia y farmacocinética.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Pacientes de edad avanzada En esta población la información disponible es limitada y por tanto PREZISTA debe usarse con precaución en este grupo de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
No pharmacokinetic data are available in
No hay datos farmacocinéticos disponibles
45 patients with severe hepatic impairment.
49 en pacientes con insuficiencia hepática grave.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Se indicará a los pacientes que, si olvidan tomar una dosis de PREZISTA y/o de ritonavir y no han pasado más de 6 horas desde el momento en que debían haberla tomado, tomen la dosis prescrita de PREZISTA y ritonavir junto con algún alimento en cuanto puedan.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Estos principios activos incluyen p.ej. antiarrítmicos (amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína sistémica), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), fármacos con acción sobre la motilidad gastrointestinal (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedantes/hipnóticos [triazolam, midazolam administrado por vía oral (se debe tener precaución cuando se administre midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5)] e inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina y lovastatina) (ver sección 4.5).
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Se dispone de información limitada sobre el uso de PREZISTA en pacientes de 65 años o más, por lo que la administración de PREZISTA a pacientes de edad avanzada
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir se une en su mayor parte, a la glucoproteína alfa-1-ácido.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA se debe usar con precaución en pacientes con alergia conocida a las sulfamidas.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/Hiperglucemia En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo los IPs, se han descrito diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
51 Redistribución de la grasa y trastornos metabólicos El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por el VIH.
Consideration should be given to measurement of
Deben tenerse en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir no se debe administrar con otros medicamentos que dependan en gran medida de CYP3A4 para su eliminación y en los que un aumento de la exposición sistémica pueda producir acontecimientos graves y/o que puedan causar la muerte (índice terapéutico estrecho).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
52 El efecto potenciador farmacocinético global de ritonavir, consistió en un incremento aproximado de 14 veces de la exposición sistémica a darunavir, cuando la dosis única de 600 mg de este último se administró por vía oral combinada con ritonavir en dosis de 100 mg dos veces al día.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Un estudio clínico que asocia medicamentos metabolizados por los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 demostró un aumento de la actividad del CYP2C9 y del CYP2C19 y una inhibición de la actividad del CYP2D6 en presencia de PREZISTA/ritonavir, que puede ser atribuido a la presencia de dosis bajas de ritonavir.
48 decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos metaboliza dos principalmente por el CYP2C9 (como la warfarina) y por el CYP2C19 (como la metadona) puede causar una disminución en la exposición sistémica a tales medicamentos, que podrían disminuir o acortar su efecto terapéutico.
49 Co-administered
Medicamento
Co-administered Medicinal Product (mg)
medicamento
darunavir/ritonavir (mg)
darunavir/ritonavir
Product Assessed
evaluado
300/100 b.i.d.#
300/100
Efavirenz Darunavir
Efavirenz
600/1
600/100 do
40
400/100 d
30
300/100 d
600/100 b.i.d.
400 una vez al día 600/100 dos veces al Didanosina día Darunavir
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
54 Didanosina se administró con el estómago vacío dos horas antes de la administración de darunavir/ritonavir.
600/1
600/100 d
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
día Darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina.
400/100 b.i
400/100
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
200 dos veces al día 600/ 100 dos veces al Carbamazepina ↑ 45% ↑ 54% día Dar unavir ↔ ↔ Carbamazepina no afectó a la exposición a darunavir, administrado concomitantemente con ritonavir.
Voriconazole
55 Voriconazol
200 b.i.d.
Cuando se necesita la coadministración, la dosis diaria de ketoconazol no debe exceder los 200 mg.
Darunavir
Itraconazol
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Itraconazol, al igual que ketoconazol, es un inhibidor potente así como sustrato de CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloqueantes de los canales del calcio Felodipino Nifedipino Nicardipino
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
56 Anticonceptivos hormonales Etinilestradiol
PDE-5 inhibitors
Por lo tanto, se recomienda monitorización clínica, ya que puede ser necesario ajustar la terapia de mantenimiento en algunos pacientes.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5) Sildenafilo Vardenafilo Tadalafilo Rifamicinas
ND
57
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
No se han realizado estudios de interacciones para la administración de PREZISTA/ritonavir con benzodiazepinas.
400/100
400/10
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Si se coadministra un ISRS con PREZISTA y ritonavir, se aconseja un ajuste meticuloso de la dosis del ISRS, basado en la valoración clínica de la respuesta antidepresiva.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Esteroides
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
58 Fluticasona propionato Budesonida
However, dizziness has been reported in some patients during
Sin embargo, algunos pacientes describen mareos durante el tratamiento con regímenes que contienen PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir, hecho
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
59 que conviene tener en cuenta al valorar la capacidad de una persona para conducir o manejar maquinaria (ver sección 4.8).
Nervous system disorders common
60 Trastornos del sistema nervioso frecuente
55 uncommon Eye disorders
poco frecuentes Trastornos oculares
uncommon
61 poco frecuentes
56 Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo poco frecuentes
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
La evaluación de la seguridad pacientes naïve para el tratamiento antirretroviral (sin tratamiento previo) (n=343) se basa en todos los datos de seguridad del ensayo Fase III ARTEMIS que compara la administración de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg una vez al día.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Las reacciones adversas que se identificaron en el tratamiento de los pacientes naïve, fueron las siguientes:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Reacciones adversas de intesidad al menos moderada y notificadas en más de un paciente
57 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
En los pacientes infectados por el VIH y tratados con terapia antirretroviral combinada se ha descrito redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), con pérdida de la grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
63 une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la diálisis permita la eliminación de cantidades significativas del principio activo.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and
Actividad antiviral in vitro Darunavir es activo frente a las cepas de laboratorio y los aislamientos clínicos del VIH-1 y frente a las cepas de laboratorio del VIH-2 en las líneas celulares T, las células mononucleares de la sangre periférica humana y los macrófagos/monocitos humanos infectados de forma aguda, con la mediana de los valores de concentraciones eficaces al 50% (CE50) que oscilan entre 1,2 y 8,5 nM (0,7 a 5,0 ng/ml).
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
64 En el mismo grupo de pacientes, el 71% de los virus que fueron sensibles a tipranavir en la visita basal, permanecieron sensibles después del tratamiento.
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
La media del ARN plasmático del VIH-1 en el valor basal fué 4,33 log10 copias/ml y la mediana en el valor basal del recuento de linfocitos CD4 + fué 235 x 106 células/l (intervalo 3 - 831 x 106 células/l) en el brazo PREZISTA/ ritonavir
TITAN Outcomes
TITAN Resultados
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
65 POWER 1 y POWER 2 son ensayos aleatorizados y controlados, que constan de una parte inicial de búsqueda de la dosis y una segunda parte más prolongada en la que todos los pacientes asignados a PREZISTA coadministrado con 100 mg de ritonavir recibieron la dosis recomendada de 600/100 mg, dos veces al día.
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
Media de variación en el log10 ARN VIH-1 a partir del valor basal (log10 copias/ml)a
1.32 (1.58; 1.05)d
-1,69 -0,37 1,32 (1,58; 1,05)d
20 (16.1%)
81 (61,8%) 20 (16,1%) 45,7% (35,0%; 56,4%)d
HIV RNA < 400 copies/mlc
Pacientes (%) con ARN VIH < 400 copias/mlc
18 (14.5%)
72 (55,0%) 18 (14,5%) 40,4% (29,8%; 51,1%)d
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Se demostró que el fenotipo basal de darunavir (cambio en sensibilidad en relación con la de referencia) era un factor que predecía la respuesta virológica.
Baseline darunavir phenotype
Fenotipo basal de darunavir
≤ 10
67 ≤10
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
Un ensayo hecho en voluntarios sanos con 14C-darunavir demostró que la mayor parte de la radioactividad del plasma medida después de una dosis única de 400/100 mg de darunavir con ritonavir se debe al principio activo original.
62 humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
En el ser humano se han identificado al menos 3 metabolitos oxidativos de darunavir, todos ellos con una actividad que es al menos 10 veces inferior a la de darunavir contra el VIH de tipo salvaje.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Aproximadamente 41,2% y 7,7% de la dosis recuperada en las heces y en la orina respectivamente, correspondieron a darunavir intacto.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
68 Los aclaramientos intravenosos de darunavir solo (150 mg) y en presencia de dosis bajas de ritonavir fueron de 32,8 l/hora y 5,9 l/hora, respectivamente.
In the dog, no major toxicity
En la rata la combinación de darunavir con ritonavir, conduce a un pequeño incremento en el efecto sobre parámetros eritrocitarios, hígado y tiroides y aumento de incidencia de fibrosis en los islotes pancreáticos (sólo en ratas masculinas) comparado con tratamiento con darunavir solo.
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
En el perro, no se hallaron signos de toxicidad importantes ni órganos diana hasta exposiciones equivalentes a la exposición clínica con la dosis recomendada.
The exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Los niveles de exposición fueron inferiores a los alcanzados en el hombre con la dosis clínica recomendada.
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350
Recubrimiento del comprimido Poli(vinil alcohol) – parcialmente hidrolizado Macrogol 3350 Dióxido de titanio (E171) Talco
64 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
70 Amarillo ocaso FCF (E110)
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Frasco de plástico opaco, blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) de 160 ml que contiene 60 comprimidos, provisto de tapón de polipropileno (PP) con cierre de seguridad resistente a la manipulación por niños.
A.
71 A.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 (dated 28 June 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 3 (de fecha 28 de junio de 2007) presentado en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 7 (dated 31 July 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 7 (con fecha 31 de julio de 2008) del Plan de Gestión de riesgos (PGR) presentada en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos de medicamentos de uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Además, se debe presentar un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que puede afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A solicitud de la EMEA
67 ANNEX III
72 ANEXO III
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
74 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON / BOTTLE LABEL
CAJA DE CARTÓN /ETIQUETA DEL FRASCO
PREZISTA 300 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 300 mg comprimidos recubiertos con película darunavir
Each film-coated tablet contains 300 mg darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de darunavir (como etanolato).
Contains sunset yellow FCF (E110).
Contiene amarillo ocaso FCF (E110).
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA Y VÍA (S) DE ADMINISTRACIÓN
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 75 11.
INFORMATION IN BRAILLE (this is only applicable to the outer pack)
INFORMACIÓN EN BRAILLE (únicamente en el embalaje exterior)
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
76 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
PREZISTA 400 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 400mg comprimidos recubiertos con película darunavir
Each film-coated tablet contains 400 mg darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de darunavir (como etanolato).
Also contains sunset yellow FCF (E110).
Tambien contiene amarillo ocaso FCF (E110).
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
78 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
PREZISTA 600 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 600 mg comprimidos recubiertos con película darunavir
Each film-coated tablet contains 600 mg darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de darunavir (como etanolato).
PREZISTA 300 mg film -coated tablets darunavir
PREZISTA - 300 mg comprimidos recubiertos con película darunavir
- If a side effect gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
What PREZISTA is and what it is used for 2.
Qué es PREZISTA y para qué se utiliza 2.
Before you take PREZISTA 3.
Antes de tomar PREZISTA 3.
How to take PREZISTA 4.
Cómo tomar PREZISTA 4.
How to store PREZISTA 6.
Conservación de PREZISTA 6.
WHAT PREZISTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES PREZISTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
What is PREZISTA?
¿Qué es PREZISTA?
PREZISTA is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
PREZISTA es un medicamento antirretroviral usado en el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
It belongs to a group of medicines called protease inhibitors.
Pertenece a un grupo de medicamentos llamado inhibidores de la proteasa.
PREZISTA works by reducing the amount of HIV in your body.
PREZISTA reduce la cantidad de VIH presente en su cuerpo.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
Con ello, su sistema inmunitario mejorará y disminuirá el riesgo de sufrir enfermedades asociadas a la infección por el VIH.
What it is used for?
¿Para qué se utiliza?
PREZISTA is used to treat adults who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
PREZISTA se usa para tratar a los adultos infectados por el VIH y que ya han usado otros fármacos antirretrovirales.
PREZISTA must be taken in combination with a low dose of ritonavir and other anti-HIV medicines.
PREZISTA debe tomarse junto con una dosis baja de ritonavir y otros medicamentos contra el VIH.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Su médico le expondrá la combinación de medicamentos más conveniente para usted.
BEFORE YOU TAKE PREZISTA
ANTES DE TOMAR PREZISTA
PREZISTA is to be taken in combination with a low dose of ritonavir and other antiretroviral medicines.
PREZISTA debe tomarse en combinación con una dosis baja de ritonavir y otros medicamentos antirretrovirales.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet that is provided with these medicines.
Por lo tanto, es importante que lea detenidamente el prospecto que se le facilita junto con dichos medicamentos.
If you have any further questions about the medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda en relación con los medicamentos recetados, consulte a su médico o farmacéutico.
Do not take PREZISTA:
No tome PREZISTA:
- if you are allergic (hypersensitive) to darunavir, other ingredients of PREZISTA or to ritonavir.
- si es alérgico (hipersensible) a darunavir o a cualquiera de los demás componentes de
- if you have severe liver problems.
- si padece problemas graves del hígado.
Ask your doctor if you are unsure about the severity of your
Pregunte a su médico si usted no está seguro de la
liver disease.
gravedad de su enfermedad hepática.
Some additional tests might be necessary.
Podría ser necesaria la realización de algunas pruebas adicionales.
Do not combine PREZISTA with any of the following medicines:
No combine PREZISTA con ninguno de los medicamentos siguientes:
- astemizole or terfenadine (to treat allergy symptoms)
- astemizol o terfenadina (tratamiento de los síntomas de alergia)
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety)
- triazolam y midazolam por vía oral (usados para ayudarle a dormir y/o aliviar la ansiedad)
- cisapride (to treat some stomach conditions)
- cisaprida (tratamiento de problemas de estómago)
- pimozide or sertindole (to treat psychiatric conditions)
- pimozida o sertindol (tratamiento de problemas psiquiátricos)
- ergot alkaloids (like ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine used to
- alcaloides del cornezuelo del centeno (como ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y
treat migraine and headaches)
metilergonovina, usados para el tratamiento del dolor de cabeza y de la jaqueca)
- amiodarone, bepridil, quinidine and systemic lidocaine (to treat certain heart disorders e.g.
- amiodarona, bepridilo, quinidina y lidocaina sistémica (para el tratamiento de determinadas
abnormal heart beat)
disfunciones cardiacas por ejemplo los latidos irregulares del corazón)
- lovastatin and simvastatin (medicines to lower cholesterol levels)
- lovastatina y simvastatina (medicamentos para reducir los niveles de colesterol)
- rifampicin (medicines to treat some infections such as tuberculosis)
- rifampicina (medicamentos utilizados para tratar ciertas infecciones como la Tuberculosis)
- the combination product lopinavir/ritonavir (an anti-HIV medicine belonging to the same class
- la combinación de lopinavir/ritonavir (un medicamento contra el VIH que pertenece a la misma
as PREZISTA)
clase que PREZISTA)
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum)
- productos que contienen hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
If you are taking any of these, ask your doctor about switching to another medicine.
Si está tomando cualquiera de estos fármacos, consulte a su médico para cambiar a otro medicamento.
Take special care with PREZISTA PREZISTA is not a cure for HIV infection.
Tenga especial cuidado con PREZISTA PREZISTA no cura la infección por el VIH.
PREZISTA does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
PREZISTA no reduce el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por contacto sexual o por la sangre.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions.
Por tanto, debe seguir tomando las precauciones adecuadas.
People taking PREZISTA may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Las personas que toman PREZISTA pueden desarrollar otras infecciones y otras enfermedades que se asocian a la infección por el VIH.
PREZISTA has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
PREZISTA sólo ha sido usado en un número limitado de pacientes de 65 años o mayores.
If you belong to this age group, please discuss with your doctor if you can use PREZISTA.
Si usted pertenece a este grupo de edad, por favor, hable con su médico para ver si puede usar PREZISTA.
Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following seven points and tell your doctor if any of these apply to you.
Informe a su médico sobre su situación Asegúrese de que comprueba los siete puntos siguientes e informe a su médico en caso afirmativo.
- Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C.
- Informe a su médico si ha sufrido alguna enfermedad del hígado, incluyendo hepatitis B o C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take PREZISTA.
Su médico valorará la gravedad de la enfermedad hepática antes de decidir si puede tomar PREZISTA.
- Tell your doctor if you have diabetes.
- Informe a su médico si tiene diabetes.
PREZISTA might increase sugar levels in the blood.
PREZISTA, puede provocar un aumento de la
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection.
- Informe a su médico inmediatamente si observa algún síntoma de infección.
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti -HIV treatment is started.
pacientes con infección por el VIH avanzada y antecedentes de infecciones oport unistas pueden aparecer síntomas de inflamación debidos a infecciones previas poco después de iniciar el tratamiento contra el VIH.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Se cree que estos síntomas se deben a una mejoría de la respuesta inmune del organismo, que le permite combatir las infecciones que estaban presentes sin ningún síntoma aparente.
- Tell your doctor if you notice changes in body fat.
- Informe a su médico si aprecia algún cambio de la grasa corporal.
Redistribution, accumulation or loss of
Los pacientes tratados con
body fat may occur in patients receiving a combination of antiretroviral medicines.
combinaciones de medicamentos antirretrovirales pueden experimentar redistribución, acumulación o pérdida de la grasa corporal.
- Tell your doct or if you have haemophilia.
- Informe a su médico si tiene hemofilia.
PREZISTA, might increase the risk of bleeding.
PREZISTA, puede incrementar el riesgo de hemorragia.
- Tell your doctor if you are allergic to sulphonamides (e.g. used to treat certain infections).
- Informe a su médico si es alérgico a sulfonamidas (por ejemplo usadas para el tratamiento de
- Tell your doctor if you notice any musculoskeletal problems.
- Informe a su médico si advierte algún problema óseo o muscular.
Some patients taking
Algunos pacientes que
combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
utilizan tratamiento antirretroviral combinado pueden sufrir una osteopatía llamada osteonecrosis (muerte del tejido óseo provocada por la falta de riego sanguíneo en el hueso).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Algunos factores de riesgo de padecer esta enfermedad, entre otros, son la duración del tratamiento antirretroviral combinado, el empleo de corticoesteroides, el consumo de alcohol, la inmunodepresión grave y un mayor índice de masa corporal.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Los signos de osteonecrosis son dolor y rigidez de las articulaciones (sobretodo de la cadera, las rodillas y los hombros) y dificultad para moverse.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Si advierte alguno de estos síntomas, diríjase a su médico.