qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Después de una dosis única de telmisartán marcado con C14, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radiactividad medida en plasma.
The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
Las isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo de telmisartán.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
El aclaramiento plasmático total de telmisartán después de la administración oral es > 1500 ml/ min.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
La semivida de eliminación terminal fue > 20 horas.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
Hidroclorotiazida no se metaboliza en el ser humano y se excreta casi completamente como fármaco inalterado en la orina.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Alrededor del 60% de la dosis oral se elimina como fármaco inalterado en el plazo de 48 horas.
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
El aclaramiento renal es de alrededor de 250 – 300 ml/ min.
The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 – 15 hours.
La semivida de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10 – 15 horas.
12 Special populations
Grupos especiales de población
Pharmacokinetics of telmisartan do not differ between the elderly and those younger than 65 years.
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes ancianos y los menores de 65 años.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
Las concentraciones de telmisartán son por lo general 2 – 3 veces mayores en las mujeres que en los varones.
In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women.
Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativas de la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática.
No dosage adjustment is necessary.
No se requiere ajuste de dosis.
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Se advirtió una tendencia a concentraciones de telmisartán en plasma en mujeres superiores a las de los hombres.
This is not considered to be of clinical relevance.
Esto no fue considerado de relevancia clínica.
Patients with renal impairment:
La excreción renal no contribuye al aclaramiento de telmisartán.
Renal excretion does not contribute to the clearance of telmisartan.
En base a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 – 60 ml/ min, media aprox.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
50 ml/ min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida.
Telmisartan is not removed from blood by haemodialysis.
Telmisartán no se elimina de la sangre por hemodiálisis.
In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced.
En pacientes con función renal insuficiente la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida está reducida.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.
En un estudio típico realizado en pacientes con un aclaramiento medio de creatinina de 90 ml/ min la semivida de eliminación de hidroclorotiazida estaba aumentada.
In functionally anephric patients the elimination half-life is about 34 hours.
La semivida de eliminación en pacientes funcionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100%.
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%.
The elimination half-life is not changed in patients with hepatic impairment.
La semivida de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.
In preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico no dieron lugar a hallazgos adicionales no observados ya con la administración única de cada una de estas sustancias.
The toxicological findings observed appear to have no relevance to human therapeutic use.
No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para el uso terapéutico en humanos.
Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de la renina en plasma, hipertrofia/ hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica.
Gastric lesions could be prevented/ ameliorated by oral saline supplementation and group housing of animals.
Las lesiones gástricas no se produjeron o mejoraron con suplementos salinos orales y alojamiento en grupo de los animales.
In dogs renal tubular dilation and atrophy were observed.
En perros se observaron dilatación y atrofia de túbulos renales.
These findings are considered to be due to the pharmacological activity of telmisartan.
Se considera que estos hallazgos obedecen a la actividad farmacológica de telmisartán.
Telmisartan showed no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Telmisartán no mostró evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica de importancia en estudios in vitro ni de carginogenicidad en ratas y ratones.
Studies with hydrochlorothiazide have shown equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect in some experimental models.
Estudios con hidroclorotiazida han demostrado evidencia equívoca de efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales.
However, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
No obstante, la amplia experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha conseguido demostrar una asociación entre su uso y un aumento de neoplasmas.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartán/ hidroclorotiazida ver sección 4.6.
13 Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz Meglumina Celulosa microcristalina Povidona (K25) Óxido de hierro rojo (E172) Hidróxido sódico Almidón glicolato sódico (tipo A) Sorbitol (E420).
6.5 Nature and contents of container
15 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Aluminium/ aluminium blisters (PA/ Al/ PVC/ Al or PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Blísters de aluminio/ aluminio (PA/ Al/ PVC/ Al ó PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
One blister contains 7 or 10 tablets.
Un blíster contiene 7 ó 10 comprimidos.
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Tamaños de envase: blíster con 14, 28, 56 ó 98 comprimidos o blísters unidosis perforados con 28 x 1 comprimidos.
Occasionally, the outer layer of the blister pack has been observed to separate from the inner layer between the blister pockets.
Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blíster se separa de la interior entre los alveolos del blíster.
No action needs to be taken if this is observed.
Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción.
EU/ 1/ 02/ 214/ 001-005
EU/ 1/ 02/ 214/ 001-005
Date of first authorisation:19 April 2002 Date of last renewal:
19 de abril de 2002 Fecha de la última renovación:
19 April 2007
19 de abril de 2007
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg comprimidos
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contiene 80 mg de telmisartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 112 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Excipientes: cada comprimido contiene 112 mg de lactosa monohidrato y 338 mg de sorbitol (E420).
Red and white oval shaped two layer tablet engraved with the code number'H8 '.
Comprimido ovalado de dos capas roja y blanca, grabado con ‘ H8’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone.
Kinzalkomb, asociación a dosis fijas (80 mg de telmisartán/ 12,5 mg de hidroclorotiazida), está indicado en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartán.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered
Si es clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas.
Kinzalkomb is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Kinzalkomb no está recomendado para el uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
4.3 Contraindications
17 4.3 Contraindicaciones
15 • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). • Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un medicamento derivado de la sulfonamida). • Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver secciones 4.4 y 4.6). • Colestasis y trastornos obstructivos biliares. • Insuficiencia hepática grave. • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min). • Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia.
Primary aldosteronism:
18 Aldosteronismo primario:
16 Metabolic and endocrine effects:
Efectos metabólicos y endocrinos:
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia, and hypochloraemic alkalosis).
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrólitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
La administración de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.
- Hypomagnesaemia
- Hipomagnesemia
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see section 4.5).
Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir una hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Sorbitol and Lactose Monohydrate:
Sorbitol y lactosa monohidrato:
This medicinal product contains lactose monohydrate and sorbitol.
Este medicamento contiene lactosa monohidrato y sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance and/ or with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa y/ o a la galactosa, déficit de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Ethnic differences:
Diferencias étnicas:
As with all other angiotensin II receptor antagonists telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Al igual que sucede con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, telmisartán es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.
17 Other:
Otras:
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
ACE inhibitors, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, cyclosporin or other medicinal products such as heparin sodium):
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p. ej inhibidores ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica):
Based on the experience with the use of other medicinal products that blunt the renin- angiotensin system, concomitant use of the above medicinal products may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasio sérico y por lo tanto, no está recomendado (ver sección 4.4).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
20 Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero:
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Se recomienda la monitorización periódica del potasio en suero y del ECG cuando Kinzalkomb se administra con estos medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero (p. ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos inductores de torsades de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor de predisposición de torsades de pointes.
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal products may be required (see section 4.4).
Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver sección 4.4.
In some patients with compromised renal function (eg dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o ancianos con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible.
The hyperglycaemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
21 Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.
Lactation (see section 4.3):
Lactancia (ver 4.3 Contraindicaciones):
4.7 Effects on ability to drive and use machines
22 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Cardiac disorders
23 Trastornos cardiacos Poco frecuentes:
Rare::
Raros:
Back pain, muscle spasms, myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia Artralgia, calambres musculares, dolor en las extremidades
21 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas, notificadas previamente con uno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con Kinzalkomb, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
24 continuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
22 Infections and infestations
Infecciones e infestaciones Frecuencia no conocida:
Blood and lymphatic system disorders
25 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia no conocida:
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia
Endocrine disorders
Trastornos endocrinos Frecuencia no conocida:
Psychiatric disorders
Trastornos psiquiátricos Frecuencia no conocida:
Not known:
Inquietud
Light-headedness
Mareo
Eye disorders
Trastornos oculares Frecuencia no conocida:
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales Frecuencia no conocida:
Weakness
Debilidad
There is limited information available for telmisartan with regard to overdose in humans.
La información disponible de sobredosis con telmisartán en humanos es limitada.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
No se ha establecido el grado en que hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
23 Symptoms:
Síntomas:
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) e hipovolemia como resultado de diuresis excesiva.
Telmisartan is not removed by haemodialysis.
Telmisartán no se elimina por hemodiálisis.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
El paciente debe someterse a una monitorización estrecha y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas.
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
27 las 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
24 Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Se desconocen, por el momento, los efectos de telmisartán sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartán/ HCTZ sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Después de la administración oral, las concentraciones máximas de telmisartán se alcanzan 0,5 - 1,5 horas después de la administración de la dosis.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20-160 mg con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores.
Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
Telmisartán no se acumula significativamente en plasma en caso de administración repetida.
Hydrochlorothiazide:
28 Hidroclorotiazida:
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 1/ kg.
La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68% y su volumen aparente de distribución es de 0,83– 1,14 l/ kg.
25 Hydrochlorothiazide:
Hidroclorotiazida:
In preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la del
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartán/ hidroclorotiazida ver 4.6 Embarazo y lactancia.
26 Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz Meglumina Celulosa microcristalina Povidona (K25) Óxido de hierro rojo (E172) Hidróxido sódico Almidón glicolato sódico (tipo A) Sorbitol (E420).
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
30 Tamaños de envase: blíster con 14, 28, 56 ó 98 comprimidos o blísters unidosis perforados con 28 x 1 comprimidos.
EU/ 1/ 02/ 214/ 006-010
EU/ 1/ 02/ 214/ 006-010
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg comprimidos
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contiene 80 mg de telmisartán y 25 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 99 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Excipientes: cada comprimido contiene 99 mg de lactosa monohidrato y 338 mg de sorbitol (E420).
Yellow and white oval shaped tablet engraved with the code'H9 '.
Comprimido ovalado amarillo y blanco, con el código ‘ H9’ grabado.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 25 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) or patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
Kinzalkomb, asociación a dosis fijas (80 mg de telmisartán/ 25 mg de hidroclorotiazida), está indicado en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente con Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg (80 mg de telmisartán/ 12,5 mg de hidroclorotiazida) o pacientes que previamente han sido estabilizados con telmisartán e hidroclorotiazida por separado.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled by Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg or in patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente con Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg o pacientes que previamente han sido estabilizados con telmisartán e hidroclorotiazida por separado.
Kinzalkomb is also available at the dose strengths 40 mg/ 12.5 mg and 80 mg/ 12.5 mg
Kinzalkomb también está disponible en las dosis 40 mg/ 12,5 mg y 80 mg/ 12,5 mg.
Children and adolescents:
32 Niños y adolescentes:
29 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones
• Hypersensitivity to any of the active substances or to any of the excipients (see section 6.1). • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). • Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un medicamento derivado de la sulfonamida). • Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver secciones 4.4 y 4.6). • Colestasis y trastornos obstructivos biliares. • Insuficiencia hepática grave. • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min). • Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia.
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina- aldosterona (p. ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente,
Primary aldosteronism:
Aldosteronismo primario:
30 Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:
Metabolic and endocrine effects:
Efectos metabólicos y endocrinos:
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Una hipercalcemia
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
34 marcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto.
31 Ethnic differences:
Diferencias étnicas:
As with all other angiotensin II receptor antagonists, telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Al igual que sucede con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, telmisartán es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.
Other:
Otras:
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Si esta asociación se consideraimprescindible, se recomienda una cuidadosa monitorización del nivel de litio en suero durante la administración concomitante.
Based on the experience with the use of other medicinal products that blunt the renin- angiotensin system, concomitant use of the above medicinal products may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
35 sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasio sérico y por lo tanto, no se recomienda (ver sección 4.4).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero:
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o ancianos con la funcion renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible.
Dosage adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (p. ej, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): puede ser necesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to the decreased excretion.
36 Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida.
The hyperglycaemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.
Based on their pharmacological properties it can be expected that the following medicinal product may potentiate the hypotensive effects of all antihypertensives including telmisartan:
En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.
33 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
4.7 Effects on ability to drive and use machines
37 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Fixed Dose Combination The overall incidence and pattern of adverse events reported with Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg was comparable with Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg.
Asociación a dosis fijas La incidencia global y el tipo de reacciones adversas descritas con Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg fue comparable a las descritas con Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg.
A dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
No se ha establecido una relación entre las reacciones adversas y la dosis, ni tampoco se ha observado una correlación con el sexo, la edad o la raza de los pacientes.
34 Infections and infestations
Infecciones e infestaciones Raras:
Not known:
Frecuencia no conocida
Cardiac disorders
38 Trastornos cardiacos Poco frecuentes:
Diarrhoea, dry mouth, flatulence Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Diarrea, sequedad de boca, flatulencia Dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos Gastritis
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raros:
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes:
35 Investigations
Exploraciones complementarias:
Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas, notificadas previamente con uno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con Kinzalkomb, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
39 continuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán.
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis)
Infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario incluyendo cistitis
36 Hydrochlorothiazide:
Hidroclorotiazida:
Eye disorders
Mareo
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Ictericia hepatocelular, (ictericia colestásica
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Síndrome pseudolúpico, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrolisis epidérmica tóxica
37 4.9 Overdose
41 4.9 Sobredosis
C09DA07
C09D A07
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
El efecto
The antihypertensive effect persists constantly over 24 hours after dosing and includes the last 4 hours before the next dose as shown by ambulatory blood pressure measurements.
42 antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial.
38 In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a la frecuencia del pulso.
In a double-blind controlled clinical trial (n=687 patients evaluated for efficacy) in non-responders to the 80 mg/ 12.5 mg combination, an incremental blood pressure lowering effect of the 80 mg/ 25 mg combination compared to continued treatment with the 80 mg/ 12.5 mg combination of 2.7/ 1.6 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline).
En un ensayo clínico (n = 687 pacientes evaluados en relación a la eficacia) controlado, a doble ciego, en pacientes que no responden a la asociación 80 mg/ 12,5 mg, se demostró una mayor disminución de la presión arterial con la asociación 80 mg/ 25 mg en comparación con el tratamiento continuado con la asociación 80 mg/ 12,5 mg de 2,7/ 1,6 mm Hg (PS/ PD; diferencia en los cambios promedio corregidos respecto al valor basal).
In a follow-up trial with the 80 mg/ 25 mg combination, blood pressure was further decreased (resulting in an overall reduction of 11.5/ 9.9 mm Hg (SBP/ DBP).
En un ensayo de seguimiento con la asociación 80 mg/ 25 mg, la presión arterial disminuyó aún más (dando lugar a una reducción global de 11,5/ 9,9 mm Hg (PS/ PD)).
In a pooled analysis of two similar 8 week double-blind placebo-controlled clinical trials vs. valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/ 25 mg (n=2121 patients evaluated for efficacy) a significantly greater blood pressure lowering effect of 2.2/ 1.2 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline, respectively) in favour of telmisartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/ 25 mg combination.
En un análisis agrupado de dos ensayos clínicos similares a doble ciego, controlados con placebo y de 8 semanas de duración, frente a una combinación de valsartán/ hidroclorotiazida de 160 mg/ 25 mg (n = 2.121 pacientes evaluados en relación a la eficacia) se demostró un aumento significativo de la capacidad de disminución de la presión arterial de 2,2/ 1,2 mm Hg (PS/ PD; diferencia en los cambios promedio corregidos respecto al valor basal) favorable a la asociación telmisartán/ hidroclorotiazida 80 mg/ 25 mg.
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
Pharmacokinetic properties
43 5.2 Propiedades farmacocinéticas
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 mg y 160 mg fue 42% y 58% respectivamente.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20 – 160 mg con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores.
39 Hydrochlorothiazide:
Hidroclorotiazida:
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 1/ kg.
La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68% y su volumen aparente de distribución es de 0,83 – 1,14 l/ kg.
No additional preclinical studies have been performed with the Fixed Dose Combination product 80 mg/ 25 mg.
No se han realizado estudios preclínicos adicionales con la combinación de dosis fija 80 mg/ 25 mg.
Previous preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, in doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range, caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Estudios preclínicos de seguridad anteriores realizados con la administración conjunta de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, con dosis que producían una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico, no dieron lugar a nuevos hallazgos no observados ya con la administración de estas sustancias por separado.
40 Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de la renina en plasma, hipertrofia/ hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica.
Lactose monohydrate Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Yellow ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz Meglumina Celulosa microcristalina Povidona (K25) Óxido de hierro amarillo (E172) Hidróxido sódico Almidón glicolato sódico (tipo A)
Pack sizes: blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets
Tamaños de envase: blíster con 14, 28, 56 ó 98 comprimidos o blísters unidosis perforados con 28 x 1 comprimidos.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 02/ 214/ 011-015
EU/ 1/ 02/ 214/ 011-015
42 ANNEX II
46 ANEXO II
43 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.1, 02 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 6.1, del 02 de julio de 2007 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está instaurado y en funcionamiento antes y durante la puesta en el mercado del producto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0, 30 March 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de Farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 1.0, del 30 de marzo de 2007 del Plan de Gestión de Riesgos presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del Plan de Gestión de Riesgos acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el Plan de Gestión de Riesgos actualizado debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos. • En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
44 ANNEX III
48 ANEXO III
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Carton
Embalaje exterior
Kinzalkomb 40 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 40 mg/ 12,5 mg comprimidos telmisartán/ hidroclorotiazida
Contains lactose monohydrate and sorbitol (E420).
Contiene lactosa monohidrato y sorbitol (E420).
Read the package leaflet for further information.
Para mayor información consultar el prospecto.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 28 x 1 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 98 comprimidos 28x1 comprimidos
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen Alemania
14 tablets 28 tablets 28 x 1 unit dose tablets 56 tablets 98 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 28 x 1 comprimidos unidosis 56 comprimidos 98 comprimidos
< Batch > {number}
{número}
Kinzalkomb 40 mg/ 12.5 mg
Kinzalkomb 40 mg/ 12,5 mg
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister of 7 tablets
Tira blíster de 7 comprimidos
< Lot > {number}
{número}
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
LU MA MI JU VI SA DO
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Unit dose blister (28x1 tablets pack) or any non 7 count blister
Blíster unidosis (envase de 28 x 1 comprimidos) u otro a excepción de la tira blíster de 7
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg comprimidos telmisartán/ hidroclorotiazida
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 28 x 1 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 98 comprimidos 28 x 1 comprimidos
51 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
14 tablets 28 tablets 28 x 1 tablets 56 tablets 98 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 28 x 1 comprimidos 56 comprimidos 98 comprimidos
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
57 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg / 12,5 mg comprimidos telmisartán/ hidroclorotiazida
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg comprimidos telmisartán/ hidroclorotiazida
55 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
60 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
61 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
59 PACKAGE LEAFLET:
63 PROSPECTO:
What Kinzalkomb is and what it is used for 2.
Qué es Kinzalkomb y para qué se utiliza 2.
Before you take Kinzalkomb 3.
Antes de tomar Kinzalkomb 3.
How to take Kinzalkomb 4.
Cómo tomar Kinzalkomb 4.
How to store Kinzalkomb 6.
Conservación de Kinzalkomb 6.
WHAT KINZALKOMB IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES KINZALKOMB Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Kinzalkomb is a combination of two active substances, telmisartan and hydrochlorothiazide in one tablet.
Kinzalkomb es una asociación de dos principios activos, telmisartán e hidroclorotiazida en un comprimido.
Both of these substances help to control high blood pressure.
Ambos principios activos ayudan a controlar la tensión arterial elevada.
- Telmisartan belongs to a group of medicines called angiotensin II receptor antagonists.
- Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores
Angiotensin-II is a substance produced in your body which causes your blood vessels to narrow thus increasing your blood pressure.
La angiotensina II es una sustancia producida en su organismo que provoca que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial.