qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients who achieve HBV DNA levels< 3 log10 copies/ml by week 24 had optimal responses to treatment; conversely patients with HBV DNA levels> 4 log10 copies/ ml at 24 weeks had less favourable outcomes at week 52.
Los pacientes que alcanzaron niveles de ADN del VHB < 3 log10 copias/ml en la semana 24 presentaron respuesta óptima al tratamiento; por el contrario, pacientes con niveles de ADN del VHB > 4 log10 copias/ ml a las 24 semanas tuvieron resultados menos favorables a la semana 52.
In HBeAg-positive patients, telbivudine was superior to lamivudine in therapeutic response (75.3% vs 67.0% responders; p = 0.0047).
En pacientes HBeAg positivos, la telbivudina fue superior a lamivudina en cuanto a la respuesta terapéutica (75,3% vs 67,0% de respondedores; p = 0,0047).
In HBeAg-negative patients, telbivudine was non-inferior to lamivudine (75.2% and 77.2% responders; p = 0.6187).
En pacientes HBeAg negativos, la telbivudina resultó no inferior a lamivudina (75,2% y 77,2% de respondedores; p = 0,6187).
Caucasian ethnicity was associated with lower treatment response to both antiviral agents used in the GLOBE trial; however the Caucasian patient population was very limited (n = 98).
La etnicidad caucásica se asoció con una respuesta inferior al tratamiento con los dos agentes antivirales utilizados en el ensayo GLOBE; sin embargo, la población de pacientes caucásicos fue muy limitada (n = 98).
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
En la semana 24, 203 pacientes HBeAg positivos y 178 HBeAg negativos alcanzaron niveles de ADN del VHB no detectables.
Of those HBeAg positive subjects, 95% achieved non-detectable HBV DNA, 39% achieved HBeAg seroconversion, 90% achieved ALT normalisation at week 52 and 0.5% exhibited resistance at week 48.
De los pacientes HBeAg positivos, el 95% alcanzó niveles de ADN del VHB no detectables, el 39% alcanzó seroconversión de HBeAg, el 90% alcanzó normalización de ALT en la semana 52 y el 0,5% presentó resistencia en la semana 48.
Similarly of those HBeAg-negative subjects, 96% achieved non-detectable HBV DNA, 79% achieved ALT normalisation at week 52 and 0% exhibited resistance at week 48.
De forma similar, de los pacientes HBeAg negativos, el 96% alcanzó niveles de ADN del VHB no detectables, el 79% alcanzó normalización de ALT en la semana 52 y el 0% presentó resistencia en la semana 48.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
En la tabla 5 se muestran los resultados de las mediciones virológicas, bioquímicas y serológicas seleccionadas y en la tabla 6 se muestra la respuesta histológica.
9 Table 5
10 Tabla 5
Virological, biochemical and serological endpoints at week 52 (NV-02B-007 GLOBE study)
Variables virológicas, bioquímicas y serológicas en la semana 52 (estudio NV-02B- 007 GLOBE)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446)
HBeAg positivos (n = 921) HBeAg negativos (n = 446)
Response parameter
Parámetro de respuesta
Telbivudine 600 mg (n = 458)
Telbivudina 600 mg (n = 458)
Lamivudine 100 mg (n = 463)
Lamivudina 100 mg (n = 463)
Telbivudine 600 mg (n = 222)
Telbivudina 600 mg (n = 222)
Lamivudine 100 mg (n = 224)
Lamivudina 100 mg (n = 224)
Mean HBV DNA reduction from baseline (log10 copies/ ml) ± SEM1,2,3
Reducción media del ADN del VHB respecto al valor basal (log10 copias/ ml) Media ± EEM1,2,3
-6.45 (0.11) *
-6,45 (0,11) *
-5.54 (0.11)
-5,54 (0,11)
-5.23 (0.13) *
-5,23 (0,13) *
-4.40 (0.13)
-4,40 (0,13)
% Patients HBV DNA negative by PCR
Pacientes con ADN del VHB negativo por PCR (en%)
ALT normalisation4 HBeAg seroconversion4
Normalización de ALT4
HBeAg loss5 1
Pérdida de HBeAg5 1
SEM:
EEM:
Standard error of mean 2 Roche COBAS Amplicor® PCR Assay (lower limit of quantification ≤ 300 copies/ ml).
Error estándar de la media 2 Valoración de PCR COBAS Amplicor® de Roche (límite inferior de cuantificación ≤ 300 copias/ ml).
3 HBeAg-positive n = 443 and 444, HBeAg-negative n = 219 and 219, for both telbivudine and lamivudine groups, respectively.
3 HBeAg positivos n = 443 y 444, HBeAg negativos n = 219 y 219, para los grupos de telbivudina y lamivudina, respectivamente.
The difference in populations is due to patient discontinuation from the study and missing HBV DNA assessment at week 52.
Las diferencias de población se deben a interrupciones en el tratamiento de pacientes del estudio y a la falta de valoración del ADN del VHB en la semana 52.
4 HBeAg-positive n = 440 and 446, HBeAg-negative n = 203 and 207, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
4 HBeAg positivos n = 440 y 446, HBeAg-negativos n = 203 y 207, para los grupos de telbivudina y lamivudina, respectivamente.
ALT normalisation assessed only in patients with ALT > ULN at baseline.
Se evaluó la normalización de ALT únicamente en pacientes con ALT > LSN en el periodo basal.
5 n = 432 and 442, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
5 n = 432 y 442, para los grupos de telbivudina y lamivudina, respectivamente.
HBeAg seroconversion and loss assessed only in patients with detectable HBeAg at baseline. *p < 0.0001
Se evaluó la seroconversión y la pérdida de HBeAg únicamente en los pacientes con cantidades detectables de HBeAg en el periodo basal. *p < 0,0001
Table 6
11 Tabla 6
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
de Fibrosis de Ishak en la
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446) Telbivudine Lamivudine Telbivudine Lamivudine 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg (n = 384)1 (n = 386)1 (n = 199)1 (n = 207)1
Lamivudina Telbivudina 100 mg 600 mg (n = 386)1 (n = 199)1
Histological response2
Lamivudina 100 mg (n = 207)1
Improvement No improvement
Mejoría Ausencia de mejoría
71% 21%
61% 71% 24% 21%
Ishak Fibrosis Score3
Puntuación en la escala de Fibrosis de Ishak3
Improvement No change Worsening
Mejoría Sin cambios Deterioro
Missing week 52 biopsy 1
Ausencia de biopsia en la semana 52 1
Patients with ≥ one dose of study drug with evaluable baseline liver biopsies and baseline Knodell Histological Activity Index (HAI) score > 3.
Pacientes que recibieron ≥ una dosis del medicamento de estudio, con biopsias hepáticas basales evaluables y puntuación basal del Índice de Actividad Histológica (IAH) de Knodell > 3.
2 Histological response defined as a ≥ 2 point decrease in Knodell Necroinflammatory Score from baseline with no worsening of the Knodell Fibrosis Score.
2 Respuesta histológica definida como disminución ≥ 2 puntos en la puntuación de actividad Necroinflamatoria de Knodell sin deterioro de la puntuación de Fibrosis de Knodell.
3 For Ishak Fibrosis Score, improvement measured as ≥ 1 point reduction in Ishak Fibrosis Score from baseline to week 52. *p = 0.0024
3 En la puntuación de Fibrosis de Ishak, la mejoría de definió como reducción ≥ 1 punto en la puntuación de Fibrosis de Ishak desde el valor basal hasta la semana 52. *p = 0,0024
10 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Resultados clínicos a la semana 104 En general, los resultados clínicos a la semana 104 en los pacientes tratados con telbivudina fueron consistentes con los obtenidos a la semana 52, demostrando durabilidad de las respuestas de eficacia para los pacientes tratados con telbivudina con tratamiento continuado.
Among HBeAg-positive patients, therapeutic response (63% vs 48%; p < 0.0001) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.74 vs -4.42; p < 0.0001, PCR negativity:
Entre los pacientes HBeAg positivos, la respuesta terapéutica (63% vs 48%; p < 0,0001) y las variables secundarias principales (reducción media del ADN del VHB log10: -5,74 vs -4,42; p < 0,0001, PCR negativo:
56% vs 39%; p < 0.0001 and ALT normalisation of 70% vs 62%) demonstrated a widening difference at week 104 between telbivudine and lamivudine, respectively.
56% vs 39%; p < 0,0001 y normalización de ALT del 70% vs 62%) demostraron una mayor diferencia a la semana 104 entre telbivudina y lamivudina, respectivamente.
A trend towards higher rates of HBeAg loss (35% vs 29%) and seroconversion (30% vs 25%) was also observed for telbivudine.
También se observó para telbivudina una tendencia a presentar valores más elevados de pérdida de HBeAg (35% vs 29%) y seroconversión (30% vs 25%).
Moreover, in the subgroup of patients with baseline ALT levels ≥ 2x ULN (320), a significantly higher proportion of telbivudine patients than lamivudine patients achieved HBeAg seroconversions at week 104 (36% vs 28%, respectively).
Además, en el subgrupo de pacientes con niveles basales de ALT ≥ 2x LSN (320), una proporción significativamente superior de pacientes tratados con telbivudina en relación a los pacientes tratados con lamivudina alcanzaron seroconversión de HBeAg a la semana 104 (36% vs 28%, respectivamente).
Among HBeAg-negative patients, differences in therapeutic response (78% vs 66%) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.00 vs -4.17, and PCR negativity:
Entre los pacientes HBeAg negativos, las diferencias en la respuesta terapéutica (78% vs 66%) y las variables secundarias principales (reducción media del ADN del VHB log10: -5,00 vs -4,17; y PCR negativo:
82% vs 57%; p < 0.0001) were higher for telbivudine up to week 104.
82% vs 57%; p < 0,0001) fueron más elevadas para telbivudina hasta la semana 104.
ALT normalisation rates (78% vs 70%) continued to be higher by week 104.
Las tasas de normalización de ALT (78% vs 70%) continuaron siendo más elevadas en la semana 104.
Predictability at week 24 At week 24, 203 HBeAg-positive (44%) and 177 HBeAg-negative (80%) telbivudine-treated subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Predictibilidad a la semana 24 En la semana 24, 203 pacientes HBeAg positivos (44%) y 177 pacientes HBeAg negativos (80%) tratados con telbivudina, alcanzaron niveles no detectables de ADN del VHB.
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
Para ambos tipos de pacientes HBeAg positivos y negativos, los resultados del ADN del VHB a la semana 24 fueron predecibles de los resultados favorables a largo plazo.
Telbivudine-treated patients who achieved PCR negativity by week 24 had the highest rates of PCR negativity and HBeAg seroconversion (in HBeAg-positive patients), and the lowest overall rates of virological breakthrough at week 104.
Los pacientes tratados con telbivudina que obtuvieron PCR negativo a la semana 24, presentaron las tasas más altas de PCR negativo y seroconversión de HBeAg (en pacientes HBeAg positivos), y las tasas globales más bajas de reactivación virológica a la semana 104.
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
12 En la tabla 7 se presentan los resultados finales a la semana 104, en base al nivel de ADN del VHB en la semana 24 para los pacientes tanto HBeAg positivos como HBeAg negativos.
Table 7
Tabla 7
Key efficacy endpoints at week 104 by serum HBV DNA levels at week 24, telbivudine patients (NV-02B-007 GLOBE)
Variables de eficacia principales a la semana 104 en base a los niveles séricos de ADN del VHB a la semana 24, en pacientes tratados con telbivudina (NV-02B-007 GLOBE)
HBV DNA at week 24
ADN del VHB semana 24
Outcome for key efficacy end points at 104 weeks based on week 24 results Therapeutic PCR-negative HBeAg ALT Virological response HBV DNA seroconversion normalisation breakthrough* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
a la Respuesta ADN del VHB Seroconversión Normalización Reactivación terapéutica PCR-negativo de HBeAg de ALT virológica* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
HBeAg-positive < 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
HBeAg-positivo < 300 copias/ ml
172/ 203 (85) 36/ 57 (63)
172/ 203 (85)
166/ 203 (82) 35/ 57 (61)
166/ 203 (82)
84/ 183 (46) 21/ 54 (39)
84/ 183 (46)
160/ 194 (82) 40/ 54 (74)
160/ 194 (82)
22/ 203 (11) 18/ 57 (32)
22/ 203 (11)
≥ 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 copias/ ml
HBeAg-negative
HBeAg-negativo
< 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 copias/ ml 300 copias/ ml a < 3 log10 copias/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = not applicable
≥ 3 log10 copias/ ml N/ A = no aplica
* Virological breakthrough: “ 1 log above nadir” definition assessed at week 104
* Reactivación virológica: “ 1 log por encima de nadir” definición valorada a la semana 104
11 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Estudio NV-02B-015 En el estudio NV-02B-015 se confirmaron los resultados de eficacia y seguridad del estudio 007 GLOBE.
This study is a phase III, randomised, double-blind study of telbivudine 600 mg once daily compared to lamivudine 100 mg once daily for a treatment period of 104 weeks in 332 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative Chinese patients.
Es un estudio de fase III, doble ciego, randomizado, de telbivudina 600 mg una vez al día comparado con lamivudina 100 mg una vez al día durante un periodo de tratamiento de 104 semanas en 332 pacientes chinos HBeAg positivos y HBeAg negativos con hepatitis B crónica que nunca antes habían recibido terapia nucleosídica.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
Duración de la seroconversión de HBeAg La duración de la seroconversión de HBeAg se evaluó en el conjunto de datos de los estudios NV- 02B-007 y NV-02B-015.
The Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients who maintained HBeAg seroconversion for at least 52 weeks following treatment discontinuation were 86.2% for telbivudine and 92.8% for lamivudine.
La estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que mantuvieron la seroconversión de HBeAg durante un mínimo de 52 semanas tras la interrupción del tratamiento fue del 86,2% para telbivudina y del 92,8% para lamivudina.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
Los pacientes incluidos en este análisis completaron ≥ 52 semanas de tratamiento con fármaco en estudio y mostraron pérdida de HBeAg durante ≥ 24 semanas, con ADN del VHB < 5 log10 copias/ ml en la última visita, o, si eran HBeAg negativos a la entrada, completaron ≥ 52 semanas de tratamiento con fármaco en estudio Y presentaron pérdida de HBsAg documentada sobre ≥ 2 visitas del estudio consecutivas.
Clinical resistance Analysis of patients with virological rebound (confirmed increase of ≥ 1 log10 copies/ ml HBV DNA from nadir) in the pivotal study (NV-02B-007) at week 48 indicated that, among HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, 5% (23/ 458) and 2% (5/ 222), of telbivudine recipients, respectively, had virological rebound with detectable HBV resistance mutations.
Resistencia clínica El análisis de los pacientes receptores de telbivudina con rechazo virológico (incremento confirmado de ≥ 1 log10 copias/ ml de ADN del VHB desde nadir) en el estudio pivotal (NV-02B-007) a la semana 48 indicó que, el 5% (23/ 458) de los pacientes HBeAg positivos y el 2% (5/ 222) de los pacientes HBeAg negativos, presentaron rechazo virológico con mutaciones de resistencia al VHB detectables.
The cumulative rates of genotypically confirmed telbivudine resistance by week 104 were 25.1% (115/ 458) for HBeAg-positive patients and 10.8% (24/ 222) for HBeAg-negative patients.
Las proporciones acumuladas de resistencia a telbivudina confirmada genotípicamente en la semana 104, fueron del 25,1% (115/ 458) para los pacientes HBeAg positivo y del 10,8% (24/ 222) para los pacientes HBeAg negativo.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
Los análisis genotípicos de 203 pares de muestras evaluables con ADN del VHB ≥ 1,000 copias/ ml a la semana 104 demostraron que la mutación primaria en rtM204I estuvo asociada con la resistencia a telbivudina, a menudo asociada con mutaciones en rtL180M y rtL80I/ V e infrecuentemente con
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
Los factores basales asociados con el desarrollo de resistencia genotípica al fármaco, incluyeron: tratamiento con lamivudina, ADN del VHB basal más elevado, ALT sérico basal más bajo, y aumento del peso corporal/ BMI.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Los parámetros de respuesta en tratamiento a la semana 24, que predijeron la aparición del virus resistente al fármaco en la semana 104 fueron ADN del VHB > 300 copias/ ml y elevación del ALT sérico.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
Cuando consideramos pacientes con reactivación viral en la semana 104, la proporción de resistencias fue inferior en pacientes con ADN del VHB < 300 copias/ ml en la semana 24 que en pacientes con ADN del VHB ≥ 300 copias/ ml en la semana 24.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
En pacientes HBeAg positivo con ADN del VHB < 300 copias/ ml en la semana 24, la resistencia fue del 1% (3/ 203) a las 48 semanas y del 9% (18/ 203) en la semana 104, mientras que en pacientes con ADN del VHB ≥ 300 copias/ ml, la resistencia fue del 8% (20/ 247) a las 48 semanas y del 39% (97/ 247) en la semana 104.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
En pacientes HBeAg negativo con ADN del VHB < 300 copias/ ml en la semana 24, la resistencia fue del 0% (0/ 177) a las 48 semanas y del 5% (9/ 177) en la semana 104, mientras que en pacientes con ADN del VHB ≥ 300 copias/ ml, la resistencia fue del 11% (5/ 44) a las 48 semanas y del 34% (15/ 44) en la semana 104.
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Resistencia cruzada Se ha observado resistencia cruzada entre los análogos nucleósidos del VHB (ver sección 4.4).
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
En ensayos celulares, las cepas de VHB resistentes a lamivudina que contenían la mutación en rtM204I o la mutación doble rtL180M/ rtM204V, presentaron una susceptibilidad a telbivudina reducida ≥ 1.000 veces.
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
El VHB codificado con la resistencia a adefovir asociada a las sustituciones en rtN236T o rtA181V mostró cambios en la susceptibilidad a telbivudina de 0,5- y 3,7-veces en cultivo celular, respectivamente (ver sección 4.4).
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
Se ha evaluado la farmacocinética de telbivudina tras dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos y en pacientes con hepatitis B crónica.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
No se ha evaluado la farmacocinética de telbivudina a la dosis recomendada de 600 mg en pacientes con hepatitis B crónica.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
Sin embargo, la farmacocinética de telbivudina es similar entre ambas poblaciones.
12 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorción Tras la administración oral de una dosis única de 600 mg de telbivudina a voluntarios sanos (n = 42), la concentración plasmática máxima (Cmax) de telbivudina fue de 3,2 ± 1,1 μ g/ ml (media ± DE) y se alcanzó a una media de 3,0 horas después de la dosis.
The telbivudine area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) was 28.0 ± 8.5 μ g h/ ml (mean ± SD).
El área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas de telbivudina en función del tiempo (AUC0-∞) fue de 28,0 ± 8,5 μ g h/ ml (media ± DE).
Inter-subject variability (CV%) for measures of systemic exposures (Cmax, AUC) was typically approximately 30%.
En las determinaciones de exposición sistémica (Cmax, AUC) la variabilidad interindividual por lo general fue del 30% aproximadamente.
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
Efecto de los alimentos sobre la absorción oral La administración de una dosis única de 600 mg con alimentos no modificó ni a la absorción ni a la exposición a telbivudina.
Distribution In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Distribución In vitro, la unión de telbivudina a las proteínas plasmáticas es baja (3,3%).
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
Biotransformación No se detectaron metabolitos de telbivudina tras la administración de 14C-telbivudina a los seres humanos.
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system.
La telbivudina no es un sustrato, inhibidor, ni inductor del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450).
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
14 Eliminación Tras alcanzar la concentración máxima, la disposición plasmática de telbivudina disminuye de forma biexponencial con una semivida de eliminación terminal (t1/ 2) de 41,8 ± 11,8 horas.
Telbivudine is eliminated primarily by urinary excretion of unchanged substance.
La telbivudina se elimina principalmente por excreción urinaria como fármaco inalterado.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
El aclaramiento renal de telbivudina se aproxima a la tasa de filtración glomerular normal, lo que sugiere que el principal mecanismo de excreción es la filtración.
Approximately 42% of the dose is recovered in the urine over 7 days following a single 600 mg oral dose of telbivudine.
Tras la administración de una dosis oral única de 600 mg de telbivudina, en un plazo de 7 días se recupera en la orina aproximadamente el 42% de la dosis administrada.
As renal excretion is the predominant route of elimination, patients with moderate to severe renal dysfunction and those undergoing haemodialysis require a dose interval adjustment (see section 4.2).
Dado que la vía de eliminación predominante es la vía renal, tanto los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave como los pacientes en hemodiálisis requerirán un ajuste del intervalo de tiempo entre dosis (ver sección 4.2).
Linearity / non-linearity Telbivudine pharmacokinetics are dose proportional over the range of 25 to 1,800 mg.
Linealidad / no-linealidad La farmacocinética de telbivudina es proporcional a la dosis administrada en el rango de 25 a 1.800 mg.
Steady state was achieved after 5 to 7 days of once-daily administration with an approximate 1.5-fold accumulation in systemic exposure, suggesting an effective accumulation half-life of approximately 15 hours.
Después de 5 a 7 días con una única administración diaria se alcanzó el estado estacionario con una acumulación aproximada de 1,5 veces en la exposición sistémica, lo que sugiere una semivida de acumulación efectiva de aproximadamente 15 horas.
Following once-daily administration of telbivudine 600 mg, steady-state trough plasma concentrations were approximately 0.2-0.3 μ g/ ml.
Tras una única administración diaria de 600 mg de telbivudina, las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario fueron de 0,2-0,3 μ g/ ml aproximadamente.
Special populations Gender There are no significant gender-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Poblaciones especiales Sexo No existen diferencias significativas relacionadas con el sexo en la farmacocinética de telbivudina.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Raza No existen diferencias significativas relacionadas con la raza en la farmacocinética de telbivudina.
Paediatrics and geriatrics Pharmacokinetic studies have not been conducted in paediatric or elderly subjects.
Pediatría y geriatría No se han realizado estudios farmacocinéticos en sujetos pediátricos o de edad avanzada.
Renal impairment The single-dose pharmacokinetics of telbivudine (200, 400 and 600 mg) have been evaluated in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of renal impairment (as assessed by creatinine clearance).
Insuficiencia renal Se ha evaluado la farmacocinética de telbivudina tras dosis únicas (200, 400 y 600 mg) en pacientes (sin hepatitis B crónica) con diversos grados de insuficiencia renal (valorado con el aclaramiento de creatinina).
Based on the results shown in Table 8, adjustment of the dose interval for telbivudine is recommended in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see sections 4.2 and 4.4).
Según los resultados que se muestran en la tabla 8, se recomienda ajustar el intervalo de tiempo entre las dosis de telbivudina en los pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min (ver secciones 4.2 y 4.4).
13 Table 8
Tabla 8
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
Parámetros farmacocinéticos (media ± DE) de telbivudina en sujetos con diversos grados de función renal
Renal function (creatinine clearance in ml/ min)
Función renal (aclaramiento de creatinina en ml/ min) Normal (> 80) Leve (50-80) Moderada Grave (< 30) ERT/ (n = 8) (n = 8) (30-49) (n = 6) Hemodiálisis 600 mg 600 mg (n = 8) 200 mg (n = 6) 400 mg 200 mg
AUC0-∞ (μ g• h/ ml)
Cmax (μ g/ ml) AUC0-∞ (μ g• h/ ml)
28.5 ± 9.6
3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 2,8 ± 1,3 1,6 ± 0,8 2,1 ± 0,9 28,5 ± 9,6 32,5 ± 10,1 36,0 ± 13,2 32,5 ± 13,2 67,4 ± 36,9
126.7 ± 48.3
126,7 ± 48,3 83,3 ± 20,0 43,3 ± 20,0 11,7 ± 6,7 -
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis La hemodiálisis (de hasta 4 horas) reduce la exposición sistémica a telbivudina un 23% aproximadamente.
Following dose interval adjustment for creatinine clearance, no additional dose modification is necessary during routine haemodialysis (see section 4.2).
Aparte del ajuste del intervalo de tiempo entre dosis en función del aclaramiento de creatinina, no es necesario realizar ninguna modificación adicional de la dosis durante la hemodiálisis de rutina (ver sección 4.2).
Telbivudine should be administered after haemodialysis.
La telbivudina debe administrarse después de la hemodiálisis.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
15 Insuficiencia hepática Se ha estudiado la farmacocinética de telbivudina tras una dosis única de 600 mg en pacientes (sin hepatitis B crónica) con diversos grados de insuficiencia hepática.
There were no changes in telbivudine pharmacokinetics in hepatically impaired subjects compared to unimpaired subjects.
No se observaron cambios en la farmacocinética de telbivudina entre los sujetos con y sin insuficiencia hepática.
Results of these studies indicate that no dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Los resultados de estos estudios indican que no es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Telbivudine did not show any carcinogenic potential.
La telbivudina no mostró potencial carcinogénico.
No evidence of a direct toxic effect of telbivudine was seen in standard tests of reproduction toxicology.
No se observaron signos de efecto tóxico directo de telbivudina en estudios estándar de toxicidad reproductiva.
In rabbits doses of telbivudine providing exposure levels of 37 times those observed in humans at the therapeutic dose (600 mg) were associated with an increased incidence of abortion and early delivery.
En conejos, dosis de telbivudina equivalentes a niveles de exposición 37 veces superiores al observado en humanos con la dosis terapéutica (600 mg) se relacionaron con una mayor incidencia de abortos y partos prematuros.
This effect was considered to be secondary to maternal toxicity.
Este efecto se consideró secundario a la toxicidad materna.
Tablet core Cellulose microcrystalline Povidone Sodium starch glycolate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina Povidona Glicolato sódico de almidón Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
Tablet film coat Titanium dioxide (E171) Macrogol Talc Hypromellose
Cubierta pelicular del comprimido Dióxido de titanio (E171) Macrogol Talco Hipromelosa
Pack sizes:
Tamaños del envase:
28 or 98 film-coated tablets
28 ó 98 comprimidos recubiertos con película
Sebivo 20 mg/ ml oral solution
Sebivo 20 mg/ ml solución oral
One ml contains 20 mg telbivudine.
Un ml contiene 20 mg de telbivudina.
A 600 mg dose (30 ml) of oral solution contains approximately 47 mg sodium.
Una dosis de 600 mg (30 ml) de solución oral contiene aproximadamente 47 mg de sodio.
Clear, colourless to pale yellow solution.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
Adults The recommended dose of Sebivo is 30 ml, providing a dose equivalent to 600 mg, once daily, taken orally, with or without food.
Adultos La dosis recomendada de Sebivo es de 30 ml, que proporciona una dosis equivalente a 600 mg, una vez al día, administrada por vía oral, con o sin alimentos.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
Se ha demostrado que la respuesta al tratamiento en la semana 24 es predictiva de la respuesta a largo plazo (ver Tabla 7 en la sección 5.1) y puede ser útil para dirigir el manejo de los pacientes tratados con telbivudina en monoterapia.
16 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
18 Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis recomendada de telbivudina en pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/ min.
17 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
También se han notificado exacerbaciones de la hepatitis en pacientes que han finalizado el tratamiento de la hepatitis B.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
20 Neuropatía periférica Se han notificado casos poco frecuentes de neuropatía periférica en pacientes tratados con telbivudina.
18 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Pacientes con cirrosis sin descompensación Debido a que los datos disponibles son limitados (aproximadamente el 3% de los pacientes incluidos en los estudios presentaron cirrosis), la telbivudina deberá utilizarse con especial precaución en pacientes con cirrosis.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
21 Otras poblaciones especiales Sebivo no se ha investigado en pacientes con hepatitis B coinfectados (p. ej. pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC] o virus de la hepatitis D [VHD]).
Sebivo oral solution contains approximately 47 mg sodium per 600 mg dose (30 ml), which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Sebivo solución oral contiene aproximadamente 47 mg de sodio por cada dosis de 600 mg (30 ml), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, 19 ciclosporin or pegylated interferon-alfa 2a.
La farmacocinética de telbivudina en estado estacionario no se alteró tras la administración de dosis múltiples en combinación con lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato, ciclosporina o interferón alfa-2a pegilado.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa 2a concentrations.
No se puede extraer una conclusión definitiva acerca de los efectos de telbivudina sobre la farmacocinética del interferón pegilado debido a la elevada variabilidad interindividual de las concentraciones del interferón alfa-2a pegilado.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
22 La telbivudina se excreta en la leche de las ratas.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
No existen datos clínicos acerca de los efectos de telbivudina sobre la fertilidad masculina o femenina.
20 Table 2
Tabla 2
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies *
Reacciones adversas clínicas en pacientes con hepatitis B crónica, tratados con 600 mg de telbivudina, en el conjunto de los estudios NV-02B-007 GLOBE y NV- 02B-015 de 104 semanas*
General disorders and administration site conditions
23 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
21 Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción del tratamiento Se han notificado exacerbaciones agudas graves de hepatitis B en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B, incluyendo telbivudina (ver sección 4.4).
4.9 Overdose
24 4.9 Sobredosis
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
No se ha determinado la dosis máxima tolerada de telbivudina.
The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
Se evaluó la actividad antivírica in vitro de la telbivudina en la línea celular 2.2.15 de hematoma humano expresada por el VHB.
22 NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Estudio NV-02B-007 GLOBE El estudio NV-02B-007 GLOBE es un estudio de fase III multinacional, doble ciego, randomizado, de telbivudina comparado con lamivudina durante un periodo de tiempo de 104 semanas en 1.367 pacientes HBeAg positivos y HBeAg negativos con hepatitis B crónica que nunca antes habían recibido terapia nucleosídica.
HBeAg-negative patients:
25 Pacientes HBeAg negativos:
Clinical results at week 52 Clinical and virological efficacy endpoints were evaluated separately in the HBeAg-positive and HBeAg-negative patient populations.
Resultados clínicos a la semana 52 Las variables de eficacia clínicas y virológicas se evaluaron por separado en las poblaciones de pacientes HBeAg positivos y HBeAg negativos.
23 Table 5
26 Tabla 5
Table 6
27 Tabla 6
24 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Resultados clínicos a la semana 104 En general, los resultados clínicos a la semana 104 en los pacientes tratados con telbivudina fueron consistentes con los obtenidos a la semana 52, demostrando durabilidad de las respuestas de eficacia para los pacientes tratados con telbivudina con tratamiento continuado.
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
28 En la tabla 7 se presentan los resultados finales a la semana 104, en base al nivel de ADN del VHB en la semana 24 para los pacientes tanto HBeAg positivos como HBeAg negativos.
25 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Estudio NV-02B-015 En el estudio NV-02B-015 se confirmaron los resultados de eficacia y seguridad del estudio 007 GLOBE.
26 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorción Tras la administración oral de una dosis única de 600 mg de telbivudina a voluntarios sanos (n = 42), la concentración plasmática máxima (Cmax) de telbivudina fue de 3,2 ± 1,1 μ g/ ml (media ± DE) y se alcanzó a una media de 3,0 horas después de la dosis.
Film-coated tablets containing 600 mg telbivudine are bioequivalent to 30 ml telbivudine oral solution (20 mg/ ml).
Los comprimidos recubiertos con película que contienen 600 mg de telbivudina son bioequivalentes con 30 ml de telbivudina solución oral (20 mg/ ml).
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
30 Eliminación Tras alcanzar la concentración máxima, la disposición plasmática de telbivudina disminuye de forma biexponencial con una semivida de eliminación terminal (t1/ 2) de 41,8 ± 11,8 horas.
27 Table 8
Tabla 8
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
31 Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis La hemodiálisis (de hasta 4 horas) reduce la exposición sistémica a telbivudina un 23% aproximadamente.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
Insuficiencia hepática Se ha estudiado la farmacocinética de telbivudina tras una dosis única de 600 mg en pacientes (sin hepatitis B crónica) con diversos grados de insuficiencia hepática.
Benzoic acid Sodium saccharin Passion fruit flavouring Sodium hydroxide Citric acid anhydrous Water, purified
Ácido benzoico Sacarina sódica Saborizante fruta de la pasión Hidróxido de sodio Ácido cítrico anhidro Agua purificada
28 6.3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
Use within 2 months of opening the bottle.
Utilizar en los 2 meses siguientes a la apertura del frasco.
300 ml brown glass bottle with a child-resistant closure, including a polyethylene sealing disc and a guarantee ring and a polypropylene dosing cup with embossed graduations of 5 to 30 ml in 5 ml increments.
Frasco de vidrio marrón de 300 ml con cierre a prueba de niños, que incluye un disco de sellado de polietileno y un anillo de seguridad y un vaso dosificador de polipropileno con graduaciones grabadas de 5 a 30 ml en aumentos de 5 ml.
6.6 Special precautions for disposal
32 6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 07/ 388/…
EU/ 1/ 07/ 388/…
29 ANNEX II
33 ANEXO II
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue France
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue Francia
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (19 August 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 3.0 (19 Agosto 2008) e incluido en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (12 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 2 (12 Febrero 2008) del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, cualquier actualización del PGR debe presentarse junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
31 ANNEX III
35 ANEXO III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON
CARTON
Sebivo 600 mg film-coated tablets telbivudine
Sebivo 600 mg comprimidos recubiertos con película telbivudina
One tablet contains 600 mg telbivudine.
Un comprimido contiene 600 mg de telbivudina.
28 film-coated tablets 98 film-coated tablets
28 comprimidos recubiertos con película 98 comprimidos recubiertos con película
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRAS(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
34 10.
38 10.
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
CARTONAJE Y ETIQUETA DEL FRASCO
Sebivo 20 mg/ ml oral solution Telbivudine
Sebivo 20 mg/ ml solución oral Telbivudina
Each ml contains 20 mg telbivudine.
Cada ml contiene 20 mg de telbivudina.
Also contains sodium.
También contiene sodio.
1 bottle containing 300 ml oral solution 1 cup
1 frasco con 300 ml de solución oral 1 vaso dosificador
Sebivo 20 mg/ ml [folding box only]
Sebivo 20 mg/ ml [únicamente en cartonaje]
38 B.
42 B.
39 PACKAGE LEAFLET:
43 PROSPECTO:
Sebivo 600 mg film-coated tablets Telbivudine
Sebivo 600 mg comprimidos recubiertos con película Telbivudina
What Sebivo is and what it is used for 2.
Qué es Sebivo y para qué se utiliza 2.
Before you take Sebivo 3.
Antes de tomar Sebivo 3.
How to take Sebivo 4.
Cómo tomar Sebivo 4.
How to store Sebivo 6.
Conservación de Sebivo 6.
WHAT SEBIVO IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES SEBIVO Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Sebivo belongs to a group of medicines called antiviral medicines, which are used to treat infections caused by viruses.
Sebivo pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antivirales, que se utilizan para tratar infecciones causadas por virus.
Sebivo is used to treat adults with chronic hepatitis B.
Sebivo se utiliza para tratar la hepatitis B crónica en adultos.
Hepatitis B is caused by infection with the hepatitis B virus, which multiplies in the liver and causes liver damage.
La causa de la hepatitis B es la infección por el virus de la hepatitis B, que se multiplica en el hígado y causa lesiones en el hígado.
Treatment with Sebivo reduces the amount of hepatitis B virus in the body by blocking its growth, resulting in less liver damage and improved liver function.
El tratamiento con Sebivo reduce la cantidad de virus de la hepatitis B que hay en el cuerpo al impedir su desarrollo, lo que produce menos lesión en el hígado y una mejora de la función del hígado.
BEFORE YOU TAKE SEBIVO
ANTES DE TOMAR SEBIVO
Do not take Sebivo
No tome Sebivo
- if you are allergic (hypersensitive) to telbivudine or any of the other ingredients of Sebivo
- si es alérgico (hipersensible) a telbivudina o a cualquiera de los demás componentes de Sebivo
(listed in section 6).
(descritos en sección 6).
If this applies to you, do not take Sebivo.
Si éste es su caso, no tome Sebivo.
Talk to your doctor.
Consulte con su médico.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Si cree que puede ser alérgico, pida consejo a su médico.
Take special care with Sebivo
Tenga especial cuidado con Sebivo
- if you have or have had any kidney problems.
- si tiene o ha tenido problemas de riñón.
Your doctor may order laboratory tests to check
Su médico puede solicitar pruebas de laboratorio para
your kidneys are working properly before and during treatment.
comprobar que sus riñones funcionan adecuadamente, antes y durante el tratamiento.
Depending on the results of these tests your doctor may advise you to change how often you take Sebivo.
Dependiendo de los resultados de estos análisis su médico puede aconsejarle que cambie la frecuencia con la que toma Sebivo.
In
- si tiene cirrosis hepática (una enfermedad grave que causa la aparición de cicatrices en el
this case your doctor will want to monitor you more closely.
En este caso su médico le controlará más de cerca.
- if you have had a liver transplant.
- si ha recibido un trasplante de hígado.
- if you are taking any medicines that may cause muscle problems (talk to your doctor or
- si está utilizando otros medicamentos que puedan causarle problemas musculares (consulte a su
pharmacist if you are unsure).
médico o farmacéutico si tiene dudas).
- if you are infected with HIV, hepatitis C or D, or are being treated with any antiviral medicines.
- si está infectado con el virus VIH, el de la hepatitis C o D, o está tratado con cualquier antiviral.
If any of these applies to you, tell your doctor before you take Sebivo.
Si este es su caso, informe a su médico antes de tomar Sebivo.
- Sebivo can cause persistent unexplained muscle weakness or muscle pain (myopathy).
- Sebivo puede causar dolor muscular o debilidad muscular persistente e inexplicable (miopatía).
Uncommonly Sebivo can induce numbness, tingling, pain and/ or burning sensations in the arms and/ or legs (peripheral neuropathy).
Sebivo puede producir de forma poco frecuente adormecimiento, hormigueo, dolor y/ o sensación de quemazón en brazos y/ o piernas (neuropatía periférica).
If you experience any of these symptoms, call your doctor immediately.
Si usted nota cualquiera de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente.