qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
46 incidencia de reacciones agudas a la perfusión después de posteriores ciclos de tratamiento fue generalmente más baja que después de la primera perfusión de MabThera.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Reaccionesrelacionadas con la perfusión Los síntomas indicativos de una reacción aguda a la perfusión (por ej prurito, fiebre, urticaria/ rash, escalofríos, fiebre, rigidez, estornudos, edema angioneurótico, irritación de garganta, tos y broncoespasmo, asociados o no a hipotensión o hipertensión) se notificaron en 79/ 540 (15%) pacientes tras la primera exposición a MabThera; en un ensayo en el que se comparó el efecto de un régimen de glucocorticoides, estas reacciones fueron notificadas en 5/ 149 (3%) pacientes después de la primera perfusión de placebo y en 42/ 192 (22%) tras la primera perfusión de 1.000 mg de rituximab.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
La premedicación con glucocorticoides i. v. redujo significativamente la incidencia y la gravedad de estas reacciones.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
De los pacientes que habían recibido 1.000 mg de rituximab sin la premedicación con glucocorticoides intravenosos, 18/ 65 (28%) experimentaron una reacción aguda a la perfusión, frente a 24/ 127 (19%) de los que habían recibido premedicación con glucocorticoides intravenosos, respectivamente.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Estas enfermedades incluyen artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes para las que MabThera no está autorizado, incluyendo Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y Vasculitis.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
47 CD20 se expresa tanto en células B normales como en tumorales, pero no en células madre hematopoyéticas, células pro-B, células plasmáticas normales ni en otros tejidos normales.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
El dominio Fab de rituximab se une al antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos B, mientras que el dominio Fc puede reclutar efectores de la respuesta inmune para mediar la lisis de las células B.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Experiencia clínica en linfoma no-Hodgkin y en leucemia linfática crónica
22%).
La TRG en pacientes sometidos previamente a un trasplante autólogo de médula ósea (TAMO) fue del 78% vs.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
La TRG fue del 57% (Intervalo de confianza (CI) del
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
48 95%; 41% - 73%; RC 14%, RP 43%) con una mediana proyectada del TTP de 19,4 meses (rango 5,3 a 38,9 meses) para los pacientes que respondieron a la terapia.
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Retratamiento, semanal, 4 semanas En un ensayo multicéntrico, no controlado, 58 pacientes con LNH folicular de bajo grado o folicular de células B en recidiva o quimiorresistente, que habían alcanzado una respuesta clínica objetiva en un tratamiento previo con MabThera, fueron retratados con 375 mg/ m2 de MabThera en perfusión i. v. semanal durante cuatro semanas.
The median follow up of patients was 53 months.
La eficacia se evaluó en un total de 321 pacientes tratados (162 R-CVP, 159 CVP), la mediana de la duración del seguimiento de los pacientes fue de 53 meses.
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
6,6 meses; p < 0,0001; log-rank test).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
El tratamiento R-CVP prolongo significativamente el tiempo hasta progresión de la enfermedad o fallecimiento en comparación con CVP, 33,6 meses y 14,7 meses respectivamente (p < 0,0001, log-rank, test).. La mediana de la duración de la respuesta fue 37,7 meses en el grupo R-CVP y fue de 13,5 meses en el grupo CVP (p < 0,0001; log-rank test).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
La diferencia entre los grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia global fue clínicamente significativa (p=0,029 log-rank test estratificada por centros): la tasa de supervivencia a los 53 meses fueron de 80,9% para pacientes del grupo R-CVP comparado con 71,1% para pacientes del grupo CVP.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
Los resultados de otros tres ensayos aleatorizados en los que se utilizó MabThera/ en combinación con un régimen de quimioterapia distinto de CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) han demostrado tambien mejorías significativas en las tasas de respuesta, enparámetros dependientes del tiempo así como en supervivencia global.
Table 3
La tabla 3 resume los resultados clave de los cuatro estudios.
Median Median OS Treatment, CR,
Tratamiento Mediana de Tasa de Respuesta Mediana la duración respuesta Completa TFT/ SLP/ SLE, del global (RC,%) meses seguimiento, (TRG%) meses
Study
TSG,%
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
Mediana TP:
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
53-meses
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
CVP, 159 R-CVP, 162
CHOP, 205
p < 0,0001
Median TTF:
Mediana TFT:
2.6 years
18-meses
20
28,8
183
183 R-CHVP-IFN, 175
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
TP – Tiempo hasta progresión o fallecimiento SLP – Supervivencia Libre de Progresión SLE- Supervivencia libre de evento TFT – Tiempo hasta Fracaso del Tratamiento TSG – Tasa de supervivencia global en el momento de los análisis
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Tras una mediana de tiempo de observación de 31 meses, el resultado de los pacientes con LNH folicular en recidiva o refractario incluidos en la fase de inducción, con R-CHOP mejoró significativamente comparado con CHOP (ver Tabla 4).
Table 4
50 Tabla 4
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
Nd: no disponible; TRG: tasa de respuesta global; RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial
46 Table 5
51 Tabla 5
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NA: no alcanzado; a: sólo aplicable a pacientes que consiguieron una CR
The two treatment groups were well balanced in baseline disease characteristics and disease status.
52 tratamiento estuvieron bien equilibrados en cuanto a las características basales y el estatus de la enfermedad.
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Un análisis posterior de la duración de la supervivencia global, durante un periodo de seguimiento de 60 meses de mediana, confirmó el beneficio del tratamiento de R-CHOP sobre el CHOP (p=0,0071), lo cual representa una reducción del riesgo del 32%.
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
La variable principal de supervivencia libre de progresión es de 40 meses de media en el grupo R-FC y de 32 meses de media en el grupo FC (p < 0,0001, log-rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
El análisis de la supervivencia global mostró una supervivencia mejorada a favor del brazo R-FC (p=0,0427, log-rank test), sin embargo es necesario un seguimiento mayor para confirmar esta observación.
Table 6
53 Tabla 6:
efficacy results for MabThera plus FC vs.
Tratamiento de primera línea de la leucemia linfática crónica-resumen de los resultados de eficacia de MabThera plus FC vs.
FC alone (20.7 months median time)
FC sola (tiempo de observación 20,7 meses de mediana)
Response rate (CR, nPR,
Tasa de respuesta(CR, nPR o PR)
Duration of response*
Duración de la respuesta*
40.2
40.2
0.0040
0.0040
Disease free survival (DFS)**
Supervivencia libre de enfermedad (SLE) **
0.7882
0.7882
Time to new lymphoma treatment
Tiempo hasta un nuevo tratamiento
0.0052
0.0052
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
La tasa de respuesta y la tasa CR analizadas utilizaron el test Chi-squared *sólo aplicable a pacientes que consiguieron una CR, nPR, PR; NR: no alcanzado; n. a: no aplicable ** sólo aplicable a pacientes que consiguieron una CR
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Supervivencia libre de progresión de acuerdo a la clasificación de Binet
**: only applicable to patients achieving a CR;
Supervivencia libre de progresion
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Numero de
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Experiencia clínica en la artritis reumatoide
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
54 El ensayo 1 fue un ensayo comparativo, doble ciego, que incluyo 517 pacientes que habían mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más tratamientos inhibidores de TNF.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Resultados de la actividad de la enfermedad La administración de 2x1000 mg de rituximab en los tres ensayos, aumentó significativamente el porcentaje de pacientes con una mejora mínima del 20% en la puntuación ACR, en comparación con los tratados únicamente con metotrexato (tabla 7).
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
Asimismo, se advirtió una mejoría clínica y estadísticamente significativa de cada uno de los componentes de la respuesta ACR (número de articulaciones dolorosas y tumefactas), evaluación general del paciente y del médico, puntuaciones de los índices de discapacidad (HAQ), evaluación del dolor y Proteina C Reactiva (mg/ dL).
Table 7
55 Tabla 7
Cross-Study Comparison of
Comparación cruzada entre
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
a las 24 semanas (población ITT)
Study 1
Ensayo 1
ACR Response
Respuesta ACR
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
Rituximab+MTX N= 298
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
p ≤ 0,0001; 2 p ≤ 0,001; 3 p < 0,05 MTX – Metotrexato
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
Los pacientes tratados con rituximab experimentaron un descenso de la actividad de la enfermedad según la escala DAS28 significativamente mayor que los tratados únicamente con metotrexato (diferencia media con el valor DAS28 basal -1,9 vs -0,4; p < 0,0001, respectivamente).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Un número significativamente mayor de los pacientes tratados con rituximab, en comparación con los que habían recibido metotrexato solo, obtuvo una respuesta de la Liga Europea Contra los Reumatismos(EULAR) de buena a moderada (tabla 9).
50 Table 8
56 Tabla 8
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Cambios radiográficos medidos en la semana 56 del ensayo 1
p=0.0046 Erosion Score
p=0.0046 Índice de erosión
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
La presencia de los HACA puede estar asociada con un empeoramiento de las reacciones asociadas a la perfusión o de las reacciones alérgicas después de la segunda perfusión de los ciclos siguientes.
Hyperuricemia (grade 3/ 4) occurred in 143/ 950 (15%) patients, with the majority post-infusion on days 1 and/ or 15.
57 Se produjo hiperuricemia (grado 3/ 4) en 143/ 950 (15%) pacientes; la mayor parte de estas reacciones ocurrió tras la perfusión del 1º y/ o del 15º días.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
En general, las concentraciones plasmáticas de inmunoglobulinas, el recuento total de linfocitos y el recuento de leucocitos se mantuvieron dentro de la normalidad después del tratamiento con MabThera, a excepción de un descenso pasajero de los leucocitos durante las cuatro primeras semanas del tratamiento.
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of rituximab as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied rituximab doses ranged from 100 to 500 mg/ m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumor burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/ day, 0.59 L/ day, and 2.7 L, respectively.
Sobre un análisis farmacocinético poblacional en 298 pacientes con LNH que recibieron perfusiones únicas o múltiples de rituximab bien solo bien en combinación con terapia CHOP (el intervalo de dosis administradas de rituximab fue de 100 a 500 mg/ m2), los parámetros poblacionales típicos de aclaramiento no específico (CL1), aclaramiento específico (CL2) a los que probablemente contribuyeron las células B o la carga tumoral, y el volumen de distribución en el compartimento central (V1) se estimaron en 0,14 l/ día, 0,59 l/ día y 2,7 l, respectivamente.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Esta variabilidad en el V1 (27,1% y 19,0%) a la que contribuyeron el rango de la variable superficie corporal (1,53 a 2,32 m2) y la terapia CHOP concomitante, respectivamente, fue relativamente pequeña.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Al administrar 8 dosis de 375 mg/ m2 cada una de rituximab en perfusión intravenosa a intervalos semanales a 37 pacientes con LNH, la media de la Cmax aumentó con cada perfusión sucesiva, comprendiendo desde una media de 243 μ g/ ml (intervalo 16 – 582 μ g/ ml) tras la primera perfusión hasta 550 μ g/ ml (intervalo 171 – 1177 μ g/ ml) tras la octava perfusión.
The pharmacokinetic profile of rituximab when administered as 6 infusions of 375 mg/ m2 in combination with 6 cycles of CHOP chemotherapy was similar to that seen with rituximab alone.
58 El perfil farmacocinético de rituximab administrado en forma de 6 perfusiones de 375 mg/ m2 en combinación con 6 ciclos de quimioterapia CHOP fue similar al observado con rituximab solo.
Population pharmacokinetic analysis
El análisis farmacocinético poblacional de esos mismos datos dio valores parecidos del aclaramiento sistémico y la semivida (0,26 l/ día y 20,4 días, respectivamente).
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
El análisis farmacocinético poblacional reveló que la superficie corporal y el género eran las covariables más importantes que justificaban la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos.
6.2 Incompatibilities
59 6.2 Incompatibilidades
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
La solución preparada de MabThera es física y químicamente estable durante 24 horas a 2°C-8°C y, posteriormente, durante 12 horas a temperatura ambiente. Desde un punto de vista microbiológico, la solución preparada para perfusión debe ser empleada inmediatamente.
53 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Viales monodosis de vidrio tipo I transparente, con tapón de goma butílica, con 500 mg de rituximab en 50 ml.
Packs of 1 vials.
Envase con 1 vial.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Extraer bajo condiciones asépticas la cantidad necesaria de MabThera, y diluirla dentro de una bolsa de perfusión que contenga una solución acuosa estéril y libre de pirógenos de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) solución para inyección o de D-Glucosa al5% en solución acuosa, hasta una concentración calculada de rituximab de 1 a 4 mg / ml.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
54 ANNEX II
61 ANEXO II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO (S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 EE. UU.
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 USA
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 EE. UU.
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 USA
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 EE. UU.
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D-79639, Grenzach-Wyhlen Alemania
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) continuará presentando anualmente los Informes Periódicos de Seguridad (IPS/ PSUR), a menos que el CHMP especifique lo contrario.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia como se acuerda en la versión 2.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de la Autorización de Comercializacióny todas las actualizaciones posteriores que se acuerde con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
63 De acuerdo con la guideline del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR deberá presentarse a la vez que el próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Además se deberá presentar un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda impactar en las Especificaciones de Seguridad actuales, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades para minimizar riesgos. • Dentro de 60 días a partir de que se alcance un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo). • A petición de la EMEA.
57 ANNEX III
64 ANEXO III
58 A.
65 A.
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg concentrado para solución para perfusión
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 vial contiene 10 mg/ ml de rituximab.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Citrato sódico, polisorbato 80, cloruro sódico, hidróxido sódico, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Concentrado para solución para perfusión 2 viales de 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Vía intravenosa, previa dilución Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz
60 10.
67 10.
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
68 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
For intravenous use after dilution
Perfusión intravenosa, previa dilución
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
Vial de 10 ml (10 mg/ ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Rituximab 500 mg / 50 ml
MabThera 500 mg concentrado para solución para perfusión Rituximab 500 mg / 50 ml
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Concentrado para solución para perfusión 1 vial de 50 ml
63 10.
70 10.
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
71 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg concentrado para solución para perfusión
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
Vial de 50 ml (10 mg/ ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
72 TARJETA DE ALERTA PARA PACIENTES TEXTO PARA ARTTRITIS REUMATOIDE
MABTHERA in RA Patient Alert Card This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given MABTHERA and
Tarjeta de alerta para pacientes con AR Esta tarjeta de alerta contiene información importante de seguridad que necesita conocer antes de administrarle MabThera y durante el
Dates of MABTHERA Treatment:
Fechas del tratamiento con MABTHERA:
Start: ____________________
Fecha de inicio: ____________________
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
tratamiento con MaThera. • Muestre esta tarjeta a los médicos que le
Most recent: ____________________
Fecha del último ciclo de tratamiento ____________________
in your treatment, not just your
estén tratando, no solo al médico que se lo • Para más información, lea el prospecto de
• See
prescribio.
information. • Please make sure you also have a list of all your
MabThera. • Cuando vaya al médico, enfermera o farmacéutico asegúrese de llevar una lista de
other medicines with you at any visit to a health care professional.
todos los demás medicamentos que esté usando.
MABTHERA may increase the risk of getting
MABTHERA puede aumentar el riesgo de
infections.
contraer infecciones.
Patient’ s Name: ____________________ Doctor’ s Name: ____________________
Nombre del paciente: ____________________ Nombre del médico: ____________________
Prior to MABTHERA treatment
Antes del tratamiento con MABTHERA:
Doctor’ s Phone: ____________________
Teléfono del médico: ____________________
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
Usted no debe ser tratado con MabThera si padece una infección activa o problemas graves con sistema inmunitario. • AVISE A SU MÉDICO SI ESTA TOMANDO O HA TOMADO PREVIAMENTE MEDICAMENTOS QUE PUEDAN AFECTAR A SU SISTEMA INMUNE TALES COMO QUIMIOTERAPIA O AGENTES INMUNOSUPRESORES
PLEASE THEREFORE KEEP THIS CARD WITH YOU FOR 24 MONTHS AFTER THE LAST DOSE OF MABTHERA,
COMO LA INMUNOSUPRESIÓN CAUSADA POR MABTHERA PUEDE DURAR ALGUNOS MESES Y LOS EFECTOS ADVERSOS PUEDEN APARECER MUCHO TIEMPO DESPUÉS DE HABER TERMINADO EL TRATAMIENTO, GUARDE ESTA TARJETA DURANTE 24 MESES DESPUÉS DE LA ÚLTIMA DOSIS DE MABTHERA
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Durante el tratamiento con MABTHERA Si desarrolla sintomas que puedan indicar una infección, tales como fiebre, tos persistente, perdida de peso o cansancio debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
En muy raros casos, algunos pacientes en tratamiento con MaThera han tenido una infección grave en su cerebro llamada Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP) con resultado de muerte.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Los intomas de LMP son perdida de memoria, problemas de concentración, dificultad para caminar y/o perdida de vision Usted debe de acudir inmediatamente a su médico si experimenta alguno de estos síntomas.
66 B.
73 B.
67 PACKAGE LEAFLET:
74 PROSPECTO:
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
MabThera 100 mg concentrado para solución para perfusión Rituximab
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o aprecia cualquier efecto
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What MabThera is and what it is used for 2.
Qué es MabThera y para qué se utiliza 2.
Before you use MabThera 3.
Antes de usar MabThera 3.
How to use MabThera 4.
Cómo usar MabThera 4.
How to store MabThera 6.
Conservación de MabThera 6.
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES MABTHERA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
MabThera contieneun anticuerpo (rituximab), un tipo de proteína, que se une a la superficie de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos B.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Cuando rituximab se une a la superficie de estas células, causa su muerte.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
MabThera puede utilizarse para el tratamiento de tres enfermedades distintas.
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Su médico puede recet arle MabThera para el tratamiento de:
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
a) Linfoma No-Hodgkin Linfoma no-Hodgkin es una enfermedad del sistema linfático en la que están implicados los linfocitos B, causando algunos de los síntomas que puede padecer.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
MabThera puede utilizarse solo o con otros fármacos que su médico le recete para inducir la remisión de su enfermedad.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
Ma bThera puede utilizarse como tratamiento continuo (de mantenimiento) durante 2 años en pacientes que hayan respondido a la inducción del tratamiento.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
b) Leucemia linfática crónica La leucemia linfática crónica (LLC) es la forma más común de la leucemia en adultos.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
Están implicados los linfocitos B, los cuales se producen en la médula ósea y se desarrollan en los nódulos linfáticos.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
Los pacientes con CLL tienen demasiados linfocitos anómalos que se acumulan principalmente en la médula ósea y en la sangre.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
La proliferación de estos linfocitos anómalos puede ser la causa de alguno de los síntomas que puede padecer.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
MabThera en combinación con quimioterapia destruye estas células las cuales gradualmente van desapareciendo del organismo por procesos biológicos.
c) Rheumatoid arthritis MabThera is used for the treatment of rheumatoid arthritis.
c) Artritis reumatoide MabThera se utiliza en el tratamiento de artritis reumatoide.
Rheumatoid arthritis is a disease of the joints.
La artritis reumatoide es una enfermedad de las articulaciones.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
Están implicados los linfocitos B, causando algunos de los síntomas que puede padecer.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working or have not worked well enough.
MabThera se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide en personas que ya hayan sido tratadas con otros medicamentos, que bien han dejado de funcionar o no han funcionado lo suficientemente bien.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
MabThera normalmente se utiliza junto con otro medicamento llamado metotrexato.
BEFORE YOU USE MABTHERA
ANTES DE USAR MABTHERA
68 Do not take MabThera
No use MabThera
- if you are allergic to rituximab, to other similar proteins, or to any of the other ingredients in the
- Si es alérgico (hipersensible) al rituximab, a otras proteínas similares o a cualquiera de los
solution
demás componentes de MabThera.
- if you have an active infection
- Si tiene alguna infección activa.
If you are not sure about this, you should ask your doctor who will inform you accordingly.
- Consulte a su médico si tiene dudas.
Tell your doctor before your MabThera treatment
Antes del tratamiento con MabThera advierta a su médico
- if you think you have hepatitis infection now or have had it in the past.
- si piensa que tiene una hepatitis infecciosa o la ha tenido en el pasado.
In a few cases, patients
En pocos casos,
who have had hepatitis B might have a repeated attack of hepatitis, which can be fatal in very rare cases.
pacientes que habían tenido hepatitis B, pueden sufrir una recaída que ha sido fatal en muy raras ocasiones.
Patients with a history of hepatitis B infection will be carefully checked by their doctor for signs of active hepatitis B.
Los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis B serán vigilados rigurosamente por su médico para detectar posibles signos de activación de hepatitis B.
- if you are taking treatment for high blood pressure.
- si está en tratamiento para la hipertensión.
You may be asked not to take your
Puede que le pidan que no tome sus medicamentos
medicines 12 hours before your infusion of MabThera.
durante las 12 horas anteriores a la perfusión de MabThera.
Some people have a fall in their blood pressure during the infusion.
Algunas personas sufren una caída de tensión durante la perfusión.
- if you have ever had heart disease (i.e. angina, palpitations, or heart failure) or a history of
- si ha tenido alguna enfermedad cardiaca (angina de pecho, palpitaciones o fallo cardiaco) o
breathing problems.
tiene antecedentes de problemas respiratorios.
Your doctor may need to take special care of you during your treatment with MabThera (in any of the above cases).
Su médico tendrá especial cuidado durante el tratamiento con MabThera (en cualquiera de los casos descritos arriba)
Take special care with MabThera
Tenga especial cuidado con MabThera
- tell your doctor if you are taking or have previously taken medicines which may affect your
- Avise a su médico si esta usando o ha usado medicamentos que puedan afectar a su sistema
immune system, such as chemotherapy or immunosuppressive agents.
inmunitario, así como quimioterapia o agentes inmunosupresores.
If you have rheumatoid arthritis also tell your doctor
Si padece artritis reumatoide también debe advertir a su médico:
- if you think you may have an infection, even a mild one like a cold.
- si piensa que puede tener alguna infección, incluso aunque sea leve como un resfriado.
The cells that are affected
Las
by MabThera help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given MabThera.
células contra las que va dirigido MabThera ayudan a combatir las infecciones, por lo que debe esperar a que la infección haya pasado antes de utilizar MabThera.
Also please tell your doctor if you had a lot of infections in the past or suffer from severe infections.
Advierta también a su médico si ha sufrido muchas infecciones en el pasado o si padece alguna infección grave.
- if you think you may need any vaccinations in the near future, including vaccinations needed to
- si piensa que puede necesitar vacunarse en un futuro cercano, incluidas las vacunas necesarias
travel to other countries.
para viajar a otros países.
Some vaccines should not be given at the same time as MabThera or in the months after you receive MabThera.
Algunas vacunas no deben ser administradas al mismo tiempo que MabThera o en los meses siguientes a su administración.
Your doctor will check if you should have any vaccines before you receive MabThera.
Su médico comprobará si necesita alguna vacuna antes de recibir MabThera.
At present, there is not very much information about MabThera treatment in children and adolescents; if you are under 18 years of age, you or your parent/career should ask your doctor if MabThera is right for you.
Actualmente la información sobre el tratamiento en niños y adolescentes con MabThera es limitada; en el caso de pacientes menores de 18 años, el paciente o sus padres/tutores deben consultar con su médico si MabThera es el tratamiento adecuado.
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking or have recently taken any other medicines (including those you have bought for yourself from a pharmacy, supermarket or health store).
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
This is extremely important, as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken their effect.
Esto es muy importante, ya que usar más de un medicamento al mismo tiempo puede potenciar o debilitar el efecto de los mismos.
MabThera should not be used with other drugs unless your doctor has told you it is safe to do so.
Por lo tanto, MabThera no debe ser usado con otros medicamentos si su médico no le ha confirmado que es seguro hacerlo.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Embarazo y lactancia Debe advertir a su médico si está embarazada, si cree que puede estarlo o si pretende quedarse embarazada.
This is because MabThera is an antibody and can cross the placenta and affect your baby.
Esto es debido a que MabThera es un anticuerpo que puede cruzar la barrera placentaria y afectar a su bebé.
If you can get pregnant, you must use an effective method of birth control during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera.
Si está en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con MabThera y hasta 12 meses después de finalizar el mismo.
MabThera might also get into breast milk and so you should not breast-feed your baby during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera
76 Es posible que MabThera pase a la leche materna y, por lo tanto, no debe dar el pecho durante el tratamiento con MabThera y hasta 12 meses después de finalizar el mismo.
Driving and using machines It is not known whether MabThera has an effect on your ability to drive a car or use machines.
Conducción y uso de máquinas Se desconoce si MabThera tiene algún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas.
HOW TO USE MABTHERA
CÓMO USAR MABTHERA
MabThera is an infusion (“drip”) which is given directly into your veins.
MabThera se administra en perfusión intravenosa (goteo).
You will be observed by a health care professional while you are being given MabThera in case you have any side effects during the infusion.
Un profesional sanitario le mantendrá en observación durante la administración de MabThera por si sufre algún efecto adverso durante la perfusión.
Before the infusion is given you will be given medicines to prevent or reduce possible reactions to MabThera.
Antes de l a perfusión se le administrarán medicamentos para prevenir o reducir posibles reacciones a MabThera.
a) If you are being treated for non-Hodgkin’s Lymphoma If you are treated with MabThera alone you will receive infusions at weekly intervals for a total of four infusions (days 1, 8, 15 and 22), so that the a course of treatment usually lasts for 22 days.
a) Si está en tratamiento para el linfoma no-Hodgkin Si sólo está siendo tratado con MabThera, recibirá una perfusión a la semana hasta un total de cuatro perfusiones (días 1, 8, 15 y 22), de forma que un ciclo de tratamiento completo normalmente durará 22 días.
Repeated treatment courses with MabThera are possible.
Se pueden repetir los ciclos de tratamiento con MabThera.
If you are treated with MabThera in combination with other medicines, you will receive an infusion of MabThera on the same day as the other medicines, which are usually given 8 times at 3-week intervals.
Si está siendo tratado con MabThera en combinación con otros medicamentos, se le administrará una perfusión de MabThera el mismo día que los otros medicamentos, los cuales se administran generalmente 8 veces en intervalos de 3 semanas.
If you have responded to treatment and are further treated with Ma bThera as continuous (maintenance) treatment, you will receive one infusion of MabThera every 3 months for two years.
Si ha respondido al tratamiento y sigue en tratamiento continuado (mantenimiento) con MabThera, recibirá una perfusión de MabThera cada 3 meses durante 2 años.
Your doctor may change the number of infusions depending on your disease.
Su médico puede cam biar el número de perfusiones dependiendo de su enfermedad.
b) If you are being treated for chronic lymphocytic leukemia When you are treated with Mab Thera in combination with chemotherapy, you will receive MabThera infusions on day 0 cycle 1 then day 1 of each cycle for 6 cycles in total.
b) Si está en tratamiento para leucemia linfática crónica Cuando esté siendo tratado con MabThera en combinación con quimioterapia, recibirá perfusiones de MabThera el día 0 del ciclo 1 después en el día 1 de cada ciclo hasta llegar a 6 ciclos en total.
Each cycle has a duration of 28 days.
Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
The chemotherapy should be given after the MabThera infusion.
La quimioterapia debe ser administrada después de la perfusión de MabThera.
Your doctor will decide if you should receive concomitant supportive therapy.
Su médi co decidirá si debe recibir una terapia de apoyo.
c) If you are being treated for rheumatoid arthritis Each course of treatment is made up of two separate infusions which are given 2 weeks apart.
c) Si está en tratamiento para la artritis reumatoide Cada ciclo de tratamiento se compone de dos perfusiones, ambas separadas por un intervalo de 2 semanas.
Repeated courses of treatment with MabThera are possible.
Se pueden repetir los ciclos de tratamiento con MabThera.
This may be months from now.
Dependiendo de los signos y síntomas de su enfermedad, su médico podrá decidir si en algún momento debe recibir una dosis mayor de MabThera, lo que puede ocurrir pasados unos meses.
Like all medicines, MabThera can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, MabThera puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Most side effects are mild to moderate but some may be serious and require treatment.
La mayor parte de estos efectos adversos son de intensidad leve a moderada, pero algunos de ellos pueden ser graves y requerir tratamiento.
Rarely, some of these reactions have been fatal.
En casos raros algunas de estas reacciones han sido mortales.
Infusion reactions During or within the first 2 hours of the first infusion you may develop fever, chills and shivering.
Reacciones a la perfusión Durante o pasadas las 2 horas siguientes a la primera perfusión, puede tener fiebre, escalofríos y temblores.
Less frequently, some patients may experience blisters, itching, sickness, tiredness, headache, breathing difficulties, tongue or throat swelling, itchy or runny nose, vomiting, flushing or palpitations.
Otros efectos adversos menos frecuentes que algunos pacientes pueden tener son: ampollas y picor en la piel, náuseas y vómitos, cansancio, dolor de cabeza, dificultad al respirar, hinchazón de la lengua o garganta, picor o congestión nasal, vómitos, rubor o palpitaciones.
If you have heart disease or angina, these reactions might get worse.
Si padece alguna enfermedad cardiaca o una angina de pecho, estas reacciones podrían empeorar.
Tell the person giving you the infusion immediately if you develop any of these symptoms, as the infusion may need to be slowed down or stopped for a while.
Advierta inmediatamente a la persona que le está administrando la perfusión si tiene cualquiera de estos síntomas, ya que puede necesitar una perfusión más lenta o interrumpirla durante un tiempo.
You may require additional treatment such as an antihistamine or paracetamol.
Puede necesitar un tratamiento adicional con antihistamínicos o paracetamol.
When these symptoms go away, or improve, the infusion can be continued.
Cuando los síntomas desaparezcan o mejoren, la perfusión puede continuar.
These reactions are less likely to happen after the second infusion.
Tras la segunda perfusión es menos probable que aparezcan estas reacciones.
Infections Tell your doctor after your MabThera treatment if you get any symptoms of an infection, for example fever, cough, sore throat, burning pain when passing urine, or you start to feel weak or generally unwell.
77 Infecciones Advierta a su médico si después del tratamiento con MabThera tiene algún síntoma de infección, como fiebre, tos, dolor de garganta, escozor al orinar, o si comienza a sentir cansancio o malestar general.
You might get infections more easily following MabThera therapy.
Puede contraer infecciones más fácilmente después del tratamiento con MabThera.
Often these are colds, but there have been cases of pneumonia or urinary infections.
Normalmente son resfriados, pero se han comunicado casos de neumonía o de infecciones urinarias.
70 Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection, which has been fatal.
En muy raras ocasiones, algunos pacientes que estaban siendo tratados con MabThera tuvieron infecciones graves en el cerebro, las cuales fueron mortales.Se han producido casos muy raros, generalmente en pacientes que utilizan MabThera para tratamiento del linfoma no-Hodgkin, de infección cerebral general grave, que ha resultado fatal.
Tell your doctor immediately if you have memory loss, trouble thinking, difficulty with walking or loss of vision.
Advierta a su médico inmediatamente si tiene pérdidas de memoria, problemas de concentración, dificultad para caminar o pérdida de visión.
Other reactions a) If you are being treated for non-Hodgkin’s Lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia The most commonly reported side effects due to MabThera (reported in more than 1 out of 10 patients are: • infections such as pneumonia (bacterial) and herpes (viral) or bronchial tube inflammation (bronchitis) • low number of white blood cells, with or without fever • allergic reactions after infusion • nausea • skin rashes, itching ,bald spots on the scalp fever, chills, physical weakness, headache • decreased immunity (decreased IgG levels)
Otros efectos adversos a) Si está en tratamiento para el linfoma no-Hodgkin o Leucemia linfática crónica Los efectos adversos más frecuentes debidos a MabThera (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes) son: • infecciones tales como neumonía (bacteriana) y herpes (vírico) o inflamación de bronquios (bronquitis) • número bajo de glóbulos blancos, con o sin fiebre • reacciones alérgicas después de la perfusión • náuseas • exantema, picazón, calvas en el cuero cabelludo, fiebre, escalofríos, debilidad física, dolor de cabeza • disminución de la inmunidad (disminución en los niveles de IgG