qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
metotrexato y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. b. valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con am
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Trudexa y la terapia combinada con Trudexa/ metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. c. valor p se refiere a la comparación del par de valores correspondientes a la monoterapia con Trudexa y la monoterapia con metotrexato usando el test de Mann-Whitney U. dic
Quality of life and physical function
Calidad de vida rendimiento físico
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
nu En el ensayo III, la mejora en la función se mantuvo durante las 260 semanas (60 meses) de tratamiento abierto.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
La mejora en la calidad de vida se midió hasta la semana 156 (36 meses),
improvement was maintained through that time.
na manteniéndose a lo largo de este periodo de tiempo
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
ció monoterapia con metotrexato y la monoterapia con Trudexa en la semana 52, que se mantuvo en la semana 104.
Study VI with 24 week duration, i dic
El ensayo VII, de 12 uto
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
semanas de duración, incluyó a 100 pacientes con respuesta inadecuada a la terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
similar a la espondilitis anquilosante, debido al bajo número de pacientes estudiados (ver tabla 7).
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0,001 en todas las comparaciones entre Trudexa y placebo Me
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Los pacientes tratados con Trudexa mostraron una mejoría del rendimiento físico, medida con los cuestionarios HAQ y de salud abreviado SF 36 (Short Form Health Survey), desde el nivel basal hasta la semana 24.
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
39 Espondilitis anquilosante Se evaluó el tratamiento con Trudexa 40 mg cada 2 semanas mediante dos ensayos aleatorizados, doble-ciego controlados con placebo de 24 semanas de duración en 393 pacientes con espondilitis anquilosante activa (la media de la actividad basal de la enfermedad según el índice funcional de Bath [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] fue de 6,3 en todos los grupos) que
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
lad tratados concomitantemente con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad, y 37 pacientes (9,4%) con glucocorticoides.
The blinded period was followed by an open− label period no
Los pacientes (n=215, 54.7%) que no consiguieron una puntuación de 20 en
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
nu el índice ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis, o Evaluaciones en Espondilitis Anquilosante) a las semanas 12, 16 o 20 recibieron prematuramente terapia de rescate con Adalimumab 40 mg subcutáneo en semanas alternas y, posteriormente fueron considerados como no-respondedores en los
Placebo N=107
Placebo r
38
en
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Los pacientes tratados con Trudexa tienen una mejoría significativamente mayor en la semana 12, la dic
ris (ASQoL).
cual se mantiene hasta la semana 24 tanto en el SF36 como en el Cuestionario de Calidad de Vida de Espondilitis anquilosante (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
Se observaron tendencias similares (no todas estadísticamente significativas) en un ensayo más Me
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
pequeño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (IX) de 82 pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
478 de los pacientes incluidos (32%) se habían
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
40 clasificado como graves (CDAI > 300 y tratamiento concomitante con corticoesteroides y/ o inmunosupresores), lo que se corresponde con la población definida en la indicación (ver sección 4.1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
a Se evaluó la inducción de la remisión clinica (definida como CDAI < 150) en dos ensayos, CLASSIC
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
lad I y GAIN.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
En el ensayo CLASSIC I, 299 pacientes que no habían recibido tratamiento previo con antagonistas del TNF, fueron aleatorizados a uno de los siguientes 4 grupos de tratamiento: placebo en las semanas 0 y 4, 160 mg de Trudexa en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2, o bien 40 mg en la semana 0 y 20 mg en la semana 2.
In GAIN, 325 patients who had lost no
En el ensayo GAIN, 325
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
nu pacientes que habían dejado de responder o eran intolerantes a infliximab fueron aleatorizados para recibir 160 mg de Trudexa en la semana 0 y 80 mg en la semana 2 o bien placebo en las semanas 0 y 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Los pacientes no-respondedores primarios fueron excluidos de los ensayos y por tanto no fueron
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
En el ensayo CHARM se evaluó el mantenimiento de la remisión clínica.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
En la semana
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
ció 4 los pacientes fueron aleatorizados a 40 mg en semanas alternas, 40 mg semanales o placebo, con una duración total del ensayo de 56 semanas.
Patients in clinical rod
Los pacientes que respondieron clínicamente (disminución en CDAI ≥ 70) en la semana 4 fueron estratificados y analizados por separado de aquellos que no
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
iza habían respondido en la semana 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
La reducción de la dosis de corticoesteroides se permitió después de la semana 8.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
Las tasas de inducción de la remisión y respuesta de los ensayos CLASSIC I y GAIN se presentan en r la tabla 9. uto
39 Table 9:
Tabla 9:
Infliximab Naive Patients
Pacientes sin tratamiento na
Infliximab Experienced Patients
Pacientes con tratamiento
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Placebo Trudexa Trudexa
Trudexa 160/ 80 m
Placebo
ed Week 4
N=74 co
g N=76
160/ 80 mg N=76
ris Clinical remission
Semana 4 Remisión clínica Respuesta clínica (CR- 100)
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Todos los p-valores se refieren a la comparación del par de valores proporcionales para Trudexa versus placebo * p < 0.001 en
au p < 0.01
** p < 0.01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
80/ 40 mg en la semana 8, siendo los efectos adversos más frecuentes en el grupo 160/ 80 mg.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
clínica en la semana 4, el 48% habían recibido previamente tratamiento con otro anti-TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Las tasas de mantenimiento de la remisión y la respuesta se presentan en la tabla 10.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Los resultados de remisión clínica permanecieron relativamente constantes, independientemente de si había un tratamiento previo Me
Table 10:
41 Tabla 10:
15%
15% (11/ 74)**
(15/ 74)**
20% (15/ 74)**
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
na * p < 0.001 comparación del par de valores proporcionales para Trudexa versus placebo ** p < 0.02 comparación del par de valores proporcionales para Trudexa versus placebo a De aquellos que recibían corticoesteroides al inicio del ensayo
12.
iza
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
pasada la semana 12 no dio lugar a una tasa de respuesta significativamente superior (ver sección 4.2).
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
En los ensayos CLASSIC I y GAIN, se consiguió una mejora estadísticamente significativa de la uto puntuación total en el cuestionario de la enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ) específico de la patología, realizado en la semana 4 en pacientes aleatorizados al tratamiento con Trudexa 80/ 40 mg y 160/ 80 mg comparado con placebo.
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Estos resultados se pudieron reproducir en las semanas 26 y 56 en los grupos de tratamiento con adalimumab comparado con placebo durante el ensayo CHARM. na
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
La formación de anticuerpos anti-adalimumab se asocia con un incremento en el aclaramiento y una co
ed of adalimumab.
reducción de la eficacia de adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
No existe una correlación aparente entre la presencia de anticuerpos anti-adalimumab y los efectos adversos.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
II y III durante un periodo de 6 a 12 meses.
In patients not given
En los ensayos pivotales, se identificaron anticuerpos anti- adalimumab en 58 de 1053 (5,5%) pacientes tratados con adalimumab comparado con 2 de 370 (0,5%) en
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
En los pacientes que no estaban recibiendo tratamiento concomitante con metotrexato, la incidencia fue del 12,4%, comparado con el 0,6% cuando se administraba Trudexa como terapia adicional (add-on) al metotrexato. am
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
En pacientes con artritis psoriásica, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 38 de 376 (10%) sujetos tratados con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
sujetos) cuando adalimumab se administraba como terapia adicional a metotrexato.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
En pacientes con espondilitis anquilosante se identificaron anticuerpos en 17 de 204 sujetos (8,3%) Me
other products is not appropriate.
42 Debido a que los análisis de inmunogenicidad son específicos de cada medicamento, no es apropiado comparar la incidencia de desarrollo de anticuerpos con la de otros medicamentos.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
a 40 mg, fue lenta, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a los 5 días después de la
subcutaneous dose was 64%.
La media de la biodisponibilidad absoluta de adalimumab fue del 64%, estimada a partir de tres ensayos con una dosis subcutánea única de 40.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Tras la administración intravenosa de dosis únicas en
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Tras la administración de dosis de 0,5 mg/ kg (∼ 40 mg), el aclaramiento osciló en el rango de 11 a 15 ml/ hora, el volumen de distribución (Vss) entre 5 y 6 litros, y la semivida media de eliminación terminal fue
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
ció Tras la administración subcutánea de 40 mg de Trudexa en semanas alternas en pacientes con artritis reumatoide (AR), la media de las concentraciones en el punto mínimo en el estado estacionario fue aproximadamente 5 microgramos / ml (sin tratamiento concomitante con metotrexato) y 8 a 9
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Los niveles plasmáticos de adalimumab en el estado estacionario aumentaron más o menos proporcionalmente con la dosis tras la administración subcutánea de 20, 40 y 80 mg en semanas alternas y cada semana. r En pacientes con enfermedad de Crohn, con la dosis de carga de 80 mg de Trudexa en la semana 0, uto
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
seguida de 40 mg de Trudexa en la semana 2, se alcanzaron concentraciones plasmáticas de adalimumab de aproximadamente 5,5 microgramos/ ml durante el periodo de inducción.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Con la dosis de carga de 160 mg de Trudexa en la semana 0, seguida de 80 mg de Trudexa en la semana 2, se alcanzaron concentraciones plasmáticas de adalimumab de aproximadamente 12 microgramos/ ml na
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
durante el periodo de inducción.
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Los niveles plasmáticos de adalimumab libre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab, AAA) se observó que eran en
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad en el desarrollo embrio-fetal/ perinatal en monos cinomolgos con dosis de 0,30 y 100 mg/ kg (9-17 monos/ grupo) que no revela daños fetales debidos a adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
No se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis o de evaluación estándar de la Me
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
fertilidad y de la toxicidad postnatal con adalimumab debido a la falta de modelos apropiados para estudiar un anticuerpo con reactividad cruzada limitada al TNF del roedor y al desarrollo de anticuerpos neutralizantes en roedores.
6.1 List of excipients
43 6.1 Lista de excipientes
Sodium hydroxide Water for injections
lad Cloruro de sodio Polisorbato 80 Hidróxido de sodio Agua para preparaciones inyectables
Keep the syringe in the outer carton.
Mantener la jeringa dentro del embaalaje.
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
Trudexa 40 mg solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso (vidrio tipo I) para paciente:
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister.
Envases de: • 1 jeringa precargada (0,8 ml solución estéril) con una toallita impregnada en alcohol en un na
Me
blister. • 2 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol, en un blister. co
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
• 4 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol, en un blister. • 6 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol, en un blister. to
Not all pack sizes may be marketed.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase. en
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación am
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. dic
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Kent ME11 5EL Reino Unido
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004
EU/ 1/ 03/ 257/ 002
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
44 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004 EU/ 1/ 03/ 257/ 005
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
r ge 1 September 2003 10.
lad 1 septiembre 2003
uc rod lP i na dic Me
na ció
t
co
no
na
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Trudexa 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.
r ge 4.1 Therapeutic indications
Indicaciones terapéuticas
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada a grave en pacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluyendo metotrexato na
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
el tratamiento de la artritis reumatoide activa, grave y progresiva en adultos no tratados previamente con metotrexato co
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
Trudexa puede ser administrado como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento continuado con metotrexato no sea posible. to
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Trudexa ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño de las articulaciones medido por rayos X y mejorar el rendimiento físico, cuando se administra en combinación con metotrexato. en
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Trudexa está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a la terapia previa con antirreumáticos modificadores de la enfermedad haya sido insuficiente. dic
had an inadequate response to conventional therapy.
Me
Crohn’ s disease Me
Enfermedad de Crohn
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Trudexa está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa grave, en pacientes que no hayan respondido a una terapia, completa y adecuada, con corticoesteroides y/ o inmunosupresores, o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para este tipo de terapias.
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
46 administrarse en monoterapia en caso de intolerancia a los corticoesteroides o cuando el tratamiento continuado con éstos sea inapropiado (ver sección 4.2).
44 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posología y forma de administración
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante. co
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
La dosis recomendada de Trudexa para pacientes con artritis psoriásica y espondilitis anquilosante es de 40 mg de adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única en inyección por vía subcutánea. to
within 12 weeks of treatment.
La continuación en
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
con el tratamiento debe ser reconsiderada cuidadosamente en los pacientes que no hayan respondiden este periodo de tiempo.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
En caso de que sea dic
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
47 Los corticoesteroides se pueden reducir durante el tratamiento de mantenimiento, de acuerdo con las guías de práctica clínica.
guidelines.
Para algunos pacientes que hayan experimentado una disminución de su respuesta, puede ser beneficioso un aumento de la dosis a 40 mg semanales.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
a Para algunos pacientes que no hayan respondido al tratamiento en la semana 4, puede ser beneficioso
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
lad continuar con una terapia de mantenimiento hasta la semana 12.
Elderly patients
nu Pacientes ancianos
ed No dose adjustment is required.
No se requiere ajuste de dosis.
Children and adolescents
na Niños y adolescentes
ris There is no experience in children.
No hay experiencia en niños..
tho Impaired renal and/ or hepatic function
ció Insuficiencia renal y/ o hepática
No dose recommendations can be made.
iza Trudexa no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes, por lo que no hay recomendaciones de dosis.
au 4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones r uto
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Tuberculosis activa u otras infecciones graves tales como sepsis, e infecciones oportunistas (ver sección 4.4). na
ge 4.4).
Insuficiencia cardiaca moderada a grave (NYHA clases III/ IV) (ver sección 4.4).
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo co
Infections no
Infecciones to
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
Los pacientes deberán ser estrechamente monitorizados para la detección de infecciones (incluyendo tuberculosis), antes, durante y después del tratamiento con Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
Dado que la eliminación de adalimumab puede tardar hasta cinco meses, la monitorización debe continuarse durante este periodo. en
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
El tratamiento con Trudexa no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que las infecciones estén controladas. am
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén bajo tratamiento con Trudexa deben ser estrechamente monitorizados.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
La administración de Trudexa debe interrumpirse si un paciente dic
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Me
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
Se han notificado infecciones graves, sepsis, tuberculosis y otras infecciones oportunistas, incluyendo muertes, con Trudexa.
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
48 En los ensayos clínicos se detectó un aumento del riesgo de sufrir infecciones graves en pacientes tratados con Trudexa, y los informes registrados en los estudios de post-comercialización lo confirman.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
a lad Se han recogido informes de tuberculosis en pacientes en tratamiento con Trudexa.
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Antes de iniciar el tratamiento con Trudexa, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia de
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Se deberán realizar pruebas de detección adecuadas
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
na (es decir, prueba cutánea de la tuberculina y radiografía de tórax) en todos los pacientes (aplicando recomendaciones locales).
Prescribers
Se recomienda anotar en la tarjeta de alerta para el paciente la realización de estas pruebas.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
ció Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Trudexa (ver sección 4.3).
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
iza Si se diagnostica tuberculosis latente, deberá iniciarse la profilaxis anti-tuberculosa apropiada de acuerdo con las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con Trudexa.
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
En esta situación, el balance beneficio/ riesgo del tratamiento con Trudexa debe ser cuidadosamente considerado. r uto
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
Se deben dar instrucciones a los pacientes para que consulten con su médico si apareciesen signos/ síntomas que sugieran tuberculosis (p. ej. tos persistente, debilidad/ pérdida de peso, febrícula) durante o después del tratamiento con Trudexa. na
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Se han registrado informes de infecciones oportunistas graves e intensas asociadas al tratamiento con Trudexa, por ejemplo neumonía por Pneumocistis carinii, histoplasmosis diseminada, listeriosis y co
r Other opportunistic infections:
aspergilosis.
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Si un paciente en tratamiento con Trudexa muestra signos o síntomas prolongados o atípicos de to
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
infecciones o deterioro general, se debe tener en cuenta la prevalencia de patologías oportunistas. en
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Se han producido casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes portadores crónicos del virus que am
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
estaban recibiendo antagonistas del TNF (Factor de necrosis tumoral), incluyendo Trudexa, en algunos casos con desenlace fatal.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
En pacientes con riesgo de infección por VHB, se debe evaluar la evidencia de una posible infección previa con VHB antes de iniciar una terapia con un antagonista del TNF, incluyendo Trudexa.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
En pacientes que sufran una Me
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con Trudexa e iniciar una terapia anti-viral efectiva con el tratamiento de soporte apropiado.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
Los antagonistas del TNF incluyendo Trudexa han sido asociados en raras ocasiones con la nueva aparición o exacerbación de los síntomas clínicos y/ o evidencia radiográfica de enfermedad
of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease.
49 desmielinizante.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
No se han notificado reacciones adversas alérgicas graves con la administración subcutánea de
during clinical trials.
a Trudexa durante los ensayos clínicos.
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Las reacciones alérgicas no-graves asociadas con Trudexa
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Después de la comercialización, se han notificado muy raramente reacciones alérgicas graves que incluyeron anafilaxia tras la administración de Trudexa.
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
nu La cubierta de la aguja contiene goma natural (látex).
Immunosuppression
na Inmunosupresión
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
En un estudio de 64 pacientes con artritis reumatoide que fueron tratados con Trudexa, no se observó
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
ció evidencia de hipersensibilidad retardada, descenso de los niveles de inmunoglobulinas, o cambio en el recuento de células efectoras T y B y células NK, monocitos/ macrófagos, y neutrófilos.
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Enfermedades malignas y trastornos linfoproliferativos iza En las partes controladas de los ensayos clínicos de los antagonistas del TNF, se han observado más casos de enfermedades malignas, incluido el linfoma, entre los pacientes que recibieron un antagonista r del TNF en comparación con el grupo control.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Además, existe un uto
au disease, which complicates the risk estimation.
mayor riesgo basal de linfomas en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de alta actividad, que complica la estimación del riesgo.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Con el conocimiento actual, no se puede excluir un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras enfermedades malignas en pacientes tratados con antagonistas del TNF. na
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
No se han realizado estudios que incluyan pacientes con historial de enfermedades malignas o que continúen el tratamiento en pacientes que desarrollan una enfermedad maligna al recibir Trudexa.
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
En un ensayo clínico exploratorio que evaluaba el uso de otro antagonista del TNF, infliximab, en to
All patients had a history of heavy smoking.
pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de moderada a grave, se registraron más casos de enfermedades malignas, la mayoría del pulmón, o cabeza y cuello, en pacientes en tratamiento con infliximab en comparación con el grupo control.
Therefore, caution should be exercised when using any no
Todos los pacientes tenían un en
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Por tanto, se debe tener especial cuidado cuando se utilice cualquier antagonista de TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con un elevado riesgo de sufrir enfermedades malignas por fumar en exceso. am
Haematologic reactions t uc
Reacciones hematológicas dic
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
En raras ocasiones se han descrito casos de pancitopenia incluyendo anemia aplásica con agentes bloqueantes del TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
Con poca frecuencia se han descrito con Trudexa reacciones adversas del sistema hematológico incluyendo citopenias significativas desde el punto de vista médico (ej. trombocitopenia, leucopenia).
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
con su médico en caso de presentar signos y síntomas de discrasias sanguíneas (ej fiebre persistente, moratones, sangrado, palidez) cuando estén siendo tratados con Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
En pacientes con anomalías hematológicas significativas confirmadas debe considerarse la interrupción del tratamiento con Trudexa.
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
50 En un ensayo con 226 sujetos adultos con artritis reumatoide que fueron tratados con adalimumab o placebo se observó una respuesta de anticuerpos similar frente a la vacuna estándar neumocócica 23 valente y la vacuna trivalente para el virus de la gripe.
Patients on Trudexa may receive concurrent i dic
No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas vivas en pacientes tratados con Trudexa.
vaccinations, except for live vaccines.
Los pacientes en tratamiento con Trudexa pueden ser vacunados, excepto con vacunas vivas.
Congestive heart failure Me
Insuficiencia cardiaca congestiva
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
a lad En un ensayo clínico con otro antagonista del TNF se ha observado empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y aumento de la mortalidad debida a esta patología..
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Tambien se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes tratados con Trudexa Trudexa debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (NYHA clases
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Trudexa está contraindicado en insuficiencia cardiaca moderada o grave (ver sección 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
El tratamiento con Trudexa debe interrumpirse en pacientes que desarrollen insuficiencia cardiaca congestiva nueva o presenten un empeoramiento de los síntomas.
48 Autoimmune processes
na Procesos autoinmunes
ed given (see section 4.8).
Se desconoce el
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
ció impacto del tratamiento a largo plazo con Trudexa sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Because of
antagonista del TNF, etanercept, sin beneficio clínico añadido en comparación con el uso de etanercept solo.
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Si se co
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
planifica una intervención quirúrgica debe considerarse la larga semivida de eliminación de adalimumab.
A
La experiencia de seguridad en to
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
los pacientes a los que se les ha practicado una artroplastia, mientras estaban en tratamiento con Trudexa, es limitada. en
ge appropriate actions should be taken.
Obstrucción del intestino delgado
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
Un fallo en la respuesta al tratamiento para la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de am
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
estenosis fibróticas establecidas que pueden requerir tratamiento quirúrgico.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Los datos disponibles sugieren que Trudexa no empeora ni causa las estenosis. dic
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Cuando se administró Me
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Trudexa junto con metotrexato, la formación de anticuerpos fue inferior (< 1%) en comparación con el uso como monoterapia.
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a Trudexa durante el embarazos.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
51 En un estudio de toxicidad para el desarrollo realizado en monos, no hubo indicios de toxicidad maternal, embriotoxicidad o teratogenicidad.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Debido a la inhibición del TNFα, la administración de adalimumab durante el embarazo podría afectar
Me
A las mujeres en edad fértil se les recomienda firmemente utilizar un método anticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
Use during lactation
nu Uso durante la lactancia
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras su
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Sin embargo, dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben dar el pecho durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
ris Clinical Trials
iza
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
These
Ensayos clínicos uto
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Trudexa se ha estudiado en 3834 pacientes en ensayos controlados y abiertos durante un máximo de 60 meses.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Los datos na
au during the controlled period.
de la Tabla 1 se basan en los ensayos controlados (I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM) (descritos en la sección 5.1) que abarcan 3271 pacientes tratados con Trudexa y 1809 pacientes con placebo o comparador activo durante el periodo controlado. co
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Las reacciones adversas con al menos una posible relación causal con adalimumab notificadas en los en
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
ensayos I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM, tanto con alteraciones clínicas como de parámetros de laboratorio, se presentan según el sistema MedDRA de clasificación por órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes(≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) en la Tabla 1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro am
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
de cada intervalo de frecuencia.. dic Me
Adverse Reaction
52 Tabla 1 Reacciones adversas en ensayos clínicos I-IV
Infections and infestations
Sistema Infecciones e infestaciones
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
lad infecciones bacterianas (incluyendo infecciones del tracto urinario), infecciones del tracto respiratorio superior
na
nu
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsis, infecciones oportunistas (incluyendo tuberculosis histoplasmosis), abcesos, infecciones de las articulaciones, infecciones de
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
na heridas, infecciones de piel (incluyendo celulitis e impétigo), infecciones fúngicas superficiales (incluyendo piel, uñas y pies).
Me
ció
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Fascitis necrotizante, meningitis viral, diverticulitis.
Neoplasms benign and malignant (including
Neoplasias benignas, malignas y Poco no especificadas (incl quistes y frecuentes pólipos) Raros
skin papilloma
Papilomas de piel iza
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumores sólidos de órganos (incluyendo mama, ovárico y testicular), r carcinoma de células escamosas de la piel. uto
50 Blood and the lymphatic system disorders
Trastornos del la sangre y del sistema linfático
Uncommon
Poco na
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropenia (incluyendo agranulocitosis),
ed
frecuentes
Rare
Raros co
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Pancitopenia, trombocitopenia idiopática
ris Immune system disorders
Trastornos inmunológico
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
Lupus eritromatoso sistémico, angioedema, hipersensibilidad al medicamento, alergia estacional
tho
en
Endocrine disorders
Enfermedad sérica
au Metabolism and nutrition disorders
Trastornos endocrinos Trastornos del metabolismo y de la nutrición am
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Trastornos tiroideos (incluyendo bocio) Hipopotasemia, incremento de lípidos, trastornos alimentarios (incluyendo anorexia),
r
hiperuricemia.
ge Psychiatric disorders
Trastornos psiquiátricos dic
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso Me
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
Mareo (incluyendo vértigo), dolor de cabeza, trastornos neurológicos sensoriales (incluyendo
no
parestesias)
rod
53
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Tinnitus, molestias en el oído (incluyendo dolor e hinchazón).
na
a lad
hearing loss
Pérdida de capacidad auditiva
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
coronarias, angina de pecho, efusión pericárdica.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
ció Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
iza Edema pulmonar, edema faríngeo, efusión pleural, pleuresia
ris
ulceración de la boca, náuseas.
Uncommon
Poco frecuentes na
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Hemorragia rectal, gastritis, vómitos, dispepsia.
hepatic necrosis, hepatitis
Necrosis hepáticas, hepatitis.
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del subcutáneo
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Rash, dermatitis y eccema, prurito, alopecia.
Musculoskeletal,
Trastornos musculoesqueléticos am
connective tissue and bone disorders
y del tejido conjuntivo
rhabdomyolysis
Rabdomiolisis.