qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
So by meeting your fat target, you’ll maximise weight loss results while minimising the risk of diet-related treatment effects. • You should aim to lose weight gradually and steadily.
Por tanto al ajustarse a su objetivo de grasas, maximizará los resultados de pérdida de peso mientras minimiza el riesgo de efectos del tratamiento relacionados con la dieta. • Debería tener como objetivo perder peso de manera gradual y constante.
Losing around 0.5 kg (1 lb) per week is ideal.
Lo ideal es perder alrededor de 0,5 kg a la semana.
How to set your calorie target
Como fijar su objetivo de calorías
The following table has been worked out so that it gives you a calorie target that’s about 500 calories fewer per day than your body needs to maintain your current weight.
La siguiente tabla ha sido diseñada de tal manera que le proporciona un objetivo de calorías que es aproximadamente 500 calorías menos de las que su organismo necesita para mantener su peso actual.
That adds up to 3500 fewer calories per week, about the number of calories in 0.5 kg (1 lb) of fat.
Esto supone hasta 3.500 calorías menos por semana, aproximadamente el número de calorías que hay en 0,5kg de grasa.
Your calorie target alone should allow you to lose weight at a gradual, steady pace of about 0.5 kg (1 lb) per week, without feeling frustrated or deprived.
Su objetivo de calorías debería permitirle perder peso a un ritmo gradual y estable de 0,5kg a la semana sin sentimientos de frustración o privación.
Eating fewer than 1200 calories per day is not recommended.
No se recomienda tomar menos de 1200 Kcal al día.
You will need to know your activity level to set your calorie targets.
Necesitará conocer su nivel de actividad física para establecer sus objetivos de calorías.
The more active you are, the higher your calorie target. • Low Activity means you do little or no walking, climbing stairs, gardening, or other physical activity on a daily basis. • Moderate Activity means you burn around 150 calories per day in physical activity, for example, walking three kilometres (2 miles), gardening for 30 to 45 minutes, or running two kilometres (1.25 miles) in 15 minutes.
Ejemplos de actividad moderada son andar aproximadamente tres kilómetros (2 millas), trabajar en el jardín de 30 a 45 minutos o correr dos kilómetros (1,25 millas) en 15 minutos.
Choose the level that most closely fits your daily routine.
Elija el nivel que se ajuste mejor a su rutina diaria.
If you’re unsure which level you are, choose Low Activity.
Si no está seguro de en que nivel está, elija Baja Actividad.
Women Low Activity
Mujeres Baja actividad
Below 68.1 kg 68.1 kg to 74.7 kg 74.8 kg to 83.9 kg 84.0 kg and over
Menos de 68,1 kg 68,1 kg a 74,7 kg 74,8 kg a 83,9 kg 84,0 kg y superior
Below 10 st 10 lb 10 st 10 lb to 11 st 11 lb 11 st 12 lb to 13 st 2 lb 13 st 3 lb and over
1.200 calorías 1.400 calorías 1.600 calorías 1.800 calorías
Moderate Activity
Actividad moderada
Below 61.2 kg 61.3 kg to 65.7 kg 65.8 kg and over
Menos de 61,2 kg 61,3 kg a 65,7 kg 65,8 kg y superior
Below 9 st 9 lb 9 st 9 lb to 10 st 4 lb 10 st 5 lb and over
1.400 calorías 1.600 calorías 1.800 calorías
Low Activity
Hombres Baja actividad
Below 65.7 kg 65.8 kg to 70.2 kg 70.3 kg and over
Menos de 65,7 kg 65,8 kg a 70,2 kg 70,3 kg y superior
Below 10 st 4 lb 10 st 5 lb to 11 st 11 st 1 lb and over
1.400 calorías 1.600 calorías 1.800 calorías
59.0 kg and over
59,0 kg y superior
9 st 4 lb and over
1.800 calorías
How to set your fat target
34 Como fijar su objetivo de grasas
The following chart shows how to set your fat target based on the amount of calories you are allowed per day.
El siguiente cuadro muestra como fijar su objetivo de grasas basándose en la cantidad de calorías que puede recibir por día.
You should plan to have three meals per day.
Debe planear hacer tres comidas al día.
If you have set a target of 1400 calories per day, for example, the maximum amount of fat allowed per meal would be 15 g.
Si se ha fijado un objetivo de 1400 calorías al día, por ejemplo, la cantidad máxima de grasa permitida por comida sería 15 g.
To stay within your daily allowance for fat, snacks should contain no more than 3 g of fat.
Para permanecer dentro de la cantidad asignada de grasas, los aperitivos no deben contener más de 3 g de grasa.
Amount of calories you can eat per day
Cantidad de calorías que puede tomar al día
Maximum amount of fat allowed per meal
Cantidad máxima de grasas permitida por comida
Maximum amount of fat allowed from snacks per day
Cantidad máxima de grasas provenientes de aperitivos permitidas por día
1200 1400 1600 1800
1.200 calorías 1.400 calorías 1.600 calorías 1.800 calorías
Remember:
Recuerde:
• Stick to realistic calorie and fat targets as this is a good way of maintaining your weight loss achievements in the long-term. • Write down what you eat in a food diary, including the calorie and fat content. • Try to be more physically active before you start taking the capsules.
• Ajustarse a objetivos realistas de calorías y grasas, ya que es una manera de mantener los logros de pérdida de peso a largo plazo. • Apunte lo que come en un diario de comidas, incluyendo el contenido en calorías y grasas. • Intente ser más activo físicamente antes de comenzar a tomar las cápsulas.
Physical activity is an important part of a weight loss programme.
La actividad física es una parte importante de un programa de pérdida de peso.
Remember to check with your doctor first if you have not exercised before. • Continue to be active while taking alli and after you stop taking it.
Recuerde consultar con su médico si no ha hecho ejercicio anteriormente. • Continúe siendo activo mientras esté tomando alli y después de dejar de tomarlo.
The alli weight loss programme combines the capsules with an eating plan and a wide range of resources to help you understand how to eat a reduced calorie, lower-fat diet and guidelines for becoming more active.
El programa alli combina las cápsulas con un plan de comidas y una amplia gama de recursos que le ayudarán a entender como seguir una dieta baja en calorías y grasas y las directrices para volverse más activo.
The alli website (please refer to your country specific website included in the list of local representatives above) provides you with a range of interactive tools, lower-fat recipes, physical activity tips and other useful information to help you lead a healthy life and to support you in meeting your weight loss goals, together with details of a weight loss programme which is individually tailored for you.
La página web de alli (por favor diríjase a la página web específica de su país incluida en la lista de representantes locales mostrada más arriba) le proporcionará una serie de herramientas interactivas, recetas bajas en grasa, consejos sobre actividad física y otra información de utilidad para ayudarle a tener una vida sana y para darle apoyo para alcanzar sus objetivos de pérdida de peso, junto con los datos de un plan para perder peso que está adaptado individualmente a usted.
Visit < www.xxx.xxx >
Visite www. alli. com. es
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
En el presente documento se resume el Informe Europeo Público de Evaluación (EPAR) Su objeto es explicar cómo la evaluación del Comité de Medicamentos de Uso Humano, efectuada a partir de los estudios existentes, ha llevado a las recomendaciones sobre las condiciones de uso del medicamento.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre su afección o el tratamiento de la misma, le aconsejamos que lea el prospecto (incluido en el EPAR) o pregunte a su médico o su farmacéutico.
What is Aloxi?
¿Qué es Aloxi?
Aloxi is a solution for injection that contains the active substance palonosetron.
Aloxi es una solución inyectable que contiene el principio activo palonosetron.
What is Aloxi used for?
¿Para qué se utiliza Aloxi?
Aloxi is an anti-emetic (a medicine that prevents nausea [feeling sick] and vomiting).
Aloxi es un medicamento antiemético (previene las náuseas – malestar- y vómitos).
Aloxi is used for chemotherapy that is a strong trigger of nausea and vomiting (such as cisplatin) and for chemotherapy that is a moderate trigger (such as cyclophosphamide, doxorubicin or carboplatin).
Se utiliza para prevenir las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia (los medicamentos utilizados para el tratamiento del cáncer; Aloxi se utiliza con la quimioterapia que produce fuertes naúseas y vómitos (como la terapia a base de cisplatino) y con la quimioterapia que produce estos síntomas más moderados (como las terapias a base de ciclofosfamida, doxorubicina o carboplatina).
How is Aloxi used?
¿Cómo se usa Aloxi?
Aloxi is injected by a doctor or nurse about 30 minutes before the start of chemotherapy.
Aloxi deberá inyectarlo un médico o enfermero aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia.
The usual dose is 250 micrograms given as an injection into a vein lasting 30 seconds.
La dosis habitual es de 250 microgramos administrados en forma de inyección en vena de 30 segundos de duración.
Aloxi may be made more effective by the addition of a corticosteroid (a type of medicine that can be used as an anti-emetic).
Aloxi puede resultar más eficaz mediante la adición de un corticosteroide (un tipo de medicamento que puede utilizarse como antiemético).
Aloxi should only be given before chemotherapy.
Aloxi debe administrarse únicamente antes de la quimioterapia.
It is not recommended for use in patients below 18 years of age because there is not enough information on its effects in this age group.
No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años porque no existe información suficiente sobre sus efectos en este grupo de edad.
How does Aloxi work?
¿Cómo actúa Aloxi?
The active substance in Aloxi, palonosetron, is a ‘ 5HT3 antagonist’.
El principio activo de Aloxi, palonosetron, es un ‘ antagonista 5HT3’.
This means that it stops a chemical in the body called 5-hydroxytryptamine (5HT, also known as serotonin) from attaching to its receptors in the gut.
Esto significa que impide que un compuesto químico del organismo, la 5-hidroxitriptamina (5HT3, también conocido como serotonina) se una a los receptores en el intestino.
When it binds to these receptors, 5HT normally causes nausea and vomiting.
Cuando se une a estos receptores, la 5HT normalmente produce nauseas y vómitos.
By blocking these receptors, Aloxi prevents the nausea and vomiting that often happen after chemotherapy.
Al bloquear estos receptores, Aloxi previene las náuseas y vómitos que a menudo se producen después de la quimioterapia.
How has Aloxi been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Aloxi?
Aloxi has been studied in three main studies involving 1,842 adults receiving chemotherapy that was a strong or a moderate trigger of nausea and vomiting.
Aloxi ha sido estudiado en tres estudios principales, en un total de 1.842 pacientes adultos sometidos a quimioterapia que produjo náuseas y vómitos de fuertes a moderados.
Aloxi, given at two different doses, was compared with other anti-emetics of the same type (ondansetron and dolasetron).
Aloxy, administrado en dos diferentes dosis, se comparó con otros antieméticos el mismo tipo (ondansetron y dolasetron).
Another study looked at the effectiveness of Aloxi in preventing nausea and vomiting with repeated chemotherapy cycles.
En los estudios realizados se midió el número de pacientes que no presentaban vómitos en las 24 horas siguientes a la administración de la quimioterapia.
What benefit has Aloxi shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Aloxi durante los estudios?
Aloxi was as effective as the other anti-emetics.
Aloxi es tan eficaz como otros antieméticos.
With chemotherapy that was a strong trigger of nausea and vomiting, 59% of the patients receiving Aloxi did not vomit in the 24 hours after chemotherapy (132 out of 223), compared with 57% of the patients receiving with ondansetron (126 out of 221).
En la quimioterapia que produce fuertes nauseas y vómitos, el 59% de los pacientes que recibieron Aloxi no vomitó en las 24 horas posteriores a la quimioterapia (132 de 223), e comparación con el 57% de los pacientes que recibieron ondansetron (126 de 221).
With chemotherapy that was a moderate trigger of nausea and vomiting, 81% of the patients receiving Aloxi did not vomit in the 24 hours after chemotherapy (153 out of 189) compared with 69% of those receiving ondansetron (127 out of 185).
En la quimioterapia que produce náuseas y vómitos moderados, el 81% de los pacientes que recibieron Aloxi no presentaron vómitos durante las 24 horas siguientes a la quimioterapia (153 de 189) en compración con el 69% de los que recibieron ondansetron (127 de 185).
When it was compared with dolasetron, these values were 63% for Aloxi (119 patients out of 189) and 53% for dolasetron (101 patients out of 191).
En comparación con dolasetron, estos valores fueron del 63% (para Aloxi) (119 pacientes de 189) y 53% (para dolasetron (101 pacienes de 191).
The effectiveness of Aloxi was also seen during repeat cycles of chemotherapy.
También se evaluó la eficacia de Aloxi tras ciclos repetidos de quimioterapia.
What is the risk associated with Aloxi?
¿Cuáles son los riesgos asociados a Aloxi?
The most common side effects with Aloxi (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, constipation and diarrhoea.
Los efectos adversos más frecuentes observados durante el tratamiento con Aloxi (observados entre 1 y 10 pacientes de cada 100) fueron dolor de cabeza, mareo, estreñimiento y diarrea.
For the full list of all side effects reported with Aloxi, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados por la administración de Aloxi puede verse en el prospecto.
Aloxi should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palonosetron or any of the other ingredients.
Aloxi no debe utilizarse en personas hipersensibles (alérgicas) al palonosetron o a cualquier otro de sus componentes.
Why has Aloxi been approved?
¿En qué se basa la autorización de comercialización de Aloxi?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Aloxi are greater than its risks for the prevention of nausea and vomiting caused by highly and moderately emetogenic cancer chemotherapy.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Aloxi son mayores que sus riesgos para la prevención de las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia emetogénica de fuerte a moderada.
The Committee recommended that Aloxi be given marketing authorisation.
El CHMP recomendó que se autorice su comercialización.
Other information about Aloxi:
Más información sobre Aloxi:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aloxi to Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. on 22 March 2005.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Aloxi con validez para toda la Unión Europea a la empresa farmacéutica Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. el 22.03.05.
The full EPAR for Aloxi is available here.
Para ver el EPAR completo, véase
administration
Tamaño del envase
250 micrograms
250 microgramos
Solution for injection
Solución para inyección
5 ml
5 ml.
Aloxi 250 micrograms solution for injection.
Aloxi 250 microgramos solución inyectable.
One ml of solution contains 50 micrograms palonosetron (as hydrochloride).
Un ml de solución contiene 50 microgramos de palonosetrón (en forma de clorhidrato).
Each vial of 5 ml of solution contains 250 micrograms palonosetron (as hydrochloride).
Cada vial de 5 ml de solución contiene 250 microgramos de palonosetrón (en forma de clorhidrato).
Aloxi is indicated for: the prevention of acute nausea and vomiting associated with highly emetogenic cancer chemotherapy and the prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy
Aloxi está indicado para: la prevención de las náuseas y los vómitos agudos asociados con la quimioterapia oncológica altamente emética y la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia oncológica moderadamente emética.
250 micrograms palonosetron administered as a single intravenous bolus approximately 30 minutes before the start of chemotherapy.
Se administran 250 microgramos de palonosetrón en una sola inyección intravenosa rápida aproximadamente 30 minutos antes de iniciar la quimioterapia.
Aloxi should be injected over 30 seconds.
Aloxi deberá inyectarse en un período de 30 segundos.
The efficacy of Aloxi in the prevention of nausea and vomiting induced by highly emetogenic chemotherapy may be enhanced by the addition of a corticosteroid administered prior to chemotherapy.
La eficacia de Aloxi en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia altamente emética podría intensificarse con la administración de un corticosteroide antes de la quimioterapia.
Aloxi should be used only before chemotherapy administration.
Aloxi debe utilizarse sólo antes de administrar la quimioterapia.
No dosage adjustment is necessary for the elderly.
No es necesario ajustar la dosis para los ancianos.
Children and adolescents:
2 Niños y adolescentes:
Aloxi is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data.
Aloxi no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos.
Hepatic impaired patients
Pacientes con insuficiencia hepática:
No dose adjustment is necessary for patients with impaired hepatic function.
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática.
Renal impaired patients
Pacientes con insuficiencia renal:
2 No dose adjustment is necessary for patients with impaired renal function.
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal.
No data are available for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis.
No hay datos disponibles para los pacientes con enfermedad renal en fase terminal que se sometan a hemodiálisis.
As palonosetron may increase large bowel transit time, patients with a history of constipation or signs of subacute intestinal obstruction should be monitored following administration.
Ya que palonosetrón podrá aumentar el tiempo de tránsito por el intestino grueso, a los pacientes con historial de estreñimiento o con signos de obstrucción intestinal subaguda se les deberá monitorizar tras la administración.
Two cases of constipation with faecal impaction requiring hospitalisation have been reported in association with palonosetron 750 micrograms.
Se han comunicado, en asociación con palonosetrón 750 microgramos, dos casos de estreñimiento con retención fecal que hizo necesaria la hospitalización.
At all dose levels tested, palonosetron did not induce clinically relevant prolongation of the QTc interval.
Con todos los niveles de dosis evaluados, palonosetrón no indujo ninguna prolongación relevante del intervalo QTc.
A specific thorough QT/ QTc study was conducted in healthy volunteers for definitive data demonstrating the effect of palonosetron on QT/ QTc.
Se realizó un estudio completo y específico del intervalo QT/ QTc en voluntarios sanos para obtener datos definitivos que demostraran el efecto del palonosetrón en el intervalo QT/ QTc.
Please refer to 5.1 Pharmacodynamics properties.
Ver sección 5.1, Propiedades farmacodinámicas.
However, as for other 5-HT3 antagonists, caution should be exercised in the concomitant use of palonosetron with medicinal products that increase the QT interval or in patients who have or are likely to develop prolongation of the QT interval.
Sin embargo, al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, habrá que tener precaución cuando se utilice palonosetrón de forma concomitante con medicamentos que aumenten el intervalo QT o en pacientes que tengan o que probablemente desarrollen prolongación del intervalo QT.
Aloxi should not be used to prevent or treat nausea and vomiting in the days following chemotherapy if not associated with another chemotherapy administration.
Aloxi no se debe utilizar para evitar o tratar las náuseas y los vómitos en los días siguientes a la quimioterapia si no están asociados a otra administración de quimioterapia.
Palonosetron is mainly metabolised by CYP2D6, with minor contribution by CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes.
Palonosetrón se metaboliza principalmente mediante CYP2D6, contribuyendo en menor medida las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2.
Based on in vitro studies, palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzyme at clinically relevant concentrations.
En base a los estudios in vitro, el palonosetrón no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes.
Chemotherapeutic agents: in preclinical studies, palonosetron did not inhibit the antitumour activity of the five chemotherapeutic agents tested (cisplatin, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicin and mitomycin C).
Agentes quimioterapéuticos: en estudios preclínicos, palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes quimioterapéuticos analizados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C).
Metoclopramide: in a clinical study, no significant pharmacokinetic interaction was shown between a single intravenous dose of palonosetron and steady state concentration of oral metoclopramide, which is a CYP2D6 inhibitor.
Metoclopramida: en un estudio clínico, no se mostró interacción farmacocinética significativa entre una sola dosis intravenosa de palonosetrón y la concentración en estado estacionario de metoclopramida oral, que es un inhibidor de CYP2D6.
CYP2D6 inducers and inhibitors: in a population pharmacokinetic analysis, it has been shown that there was no significant effect on palonosetron clearance when co-administered with CYP2D6 inducers (dexamethasone and rifampicin) and inhibitors (including amiodarone, celecoxib, chlorpromazine, cimetidine, doxorubicin, fluoxetine, haloperidol, paroxetine, quinidine, ranitidine, ritonavir, sertraline or terbinafine).
Inductores e inhibidores de CYP2D6: en un análisis farmacocinético de la población, se ha demostrado que no hubo ningún efecto significativo en el aclaramiento de palonosetrón cuando se coadministraba con inductores de CYP2D6 (dexametasona y rifampicina) e inhibidores de CYP2D6 (incluyendo amiodarona,
Corticosteroids: palonosetron has been administered safely with corticosteroids.
Corticosteroides: palonosetrón se ha administrado de forma segura con corticosteroides.
Other medicinal products: palonosetron has been administered safely with analgesics, antiemetic/ antinauseants, antispasmodics and anticholinergic medicinal products.
Otros medicamentos: palonosetrón se ha administrado de forma segura con analgésicos, antieméticos, antiespasmódicos y anticolinérgicos.
For Palonosetron no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para palonosetrón.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 5.3).
Sólo existe un número limitado de datos de estudios en animales en relación con el traspaso a través de la placenta (véase epígrafe 5.3).
3 There is no experience of palonosetron in human pregnancy so palonosetron should not be used in pregnant women unless it is considered essential by the physician.
No existe experiencia sobre el uso de palonosetrón en mujeres embarazadas por lo que palonosetrón no debería utilizarse durante el embarazo excepto si el médico lo considerase claramente necesario.
As there are no data concerning palonosetron excretion in breast milk, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Al no haber datos sobre la excreción de palonosetrón en la leche materna, deberá interrumpirse la lactancia durante la terapia.
Since palonosetron may induce dizziness, somnolence or fatigue, patients should be cautioned when driving or operating machines.
Ya que palonosetrón podría provocar mareos, somnolencia o fatiga, deberá advertirse a los pacientes si conducen o utilizan máquinas.
In clinical studies at a dose of 250 micrograms (total 633 patients) the most frequently observed adverse reactions, at least possibly related to Aloxi, were headache (9%) and constipation (5%).
En los estudios clínicos, con una dosis de 250 microgramos (633 pacientes en total), las reacciones adversas observadas con más frecuencia, que al menos estaban posiblemente relacionadas con Aloxi, fueron dolor de cabeza (9%) y estreñimiento (5%).
In the clinical studies the following adverse reactions (ARs) were observed as possibly or probably related to Aloxi.
En los estudios clínicos se observaron las siguientes reacciones adversas como posiblemente o probablemente relacionadas con Aloxi.
These were classified as common (between 1% and 10%) or uncommon (between 0.1% and 1%).
Se clasificaron como frecuentes (entre 1% y 10%) o poco frecuentes (entre 0,1% y 1%).
4
4 Clasificación de órganos del sistema
Common ARs
RA frecuentes
Uncommon ARs
RA poco frecuentes
(> 1/ 100 to < 1/ 10)
(> 1/ 100 a < 1/ 10)
(> 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(> 1/ 1.000 a < 1/ 100)
Hyperkalaemia, metabolic disorders, hypocalcaemia, hypokalaemia, anorexia, hyperglycaemia, appetite decreased
Hipercalemia, trastornos metabólicos, hipocalcemia, hipopotasiemia, anorexia, hiperglucemia, disminución del apetito
Anxiety, euphoric mood
Ansiedad, estado eufórico
Headache Dizziness
Dolor de cabeza Mareos
Somnolence, insomnia, paraesthesia, hypersomnia, peripheral sensory neuropathy
Somnolencia, insomnio, parestesia, hipersomnia, neuropatía sensorial periférica
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardíacos
Eye irritation, amblyopia Motion sickness, tinnitus Tachycardia, bradycardia, extrasystoles, myocardial ischaemia, sinus tachycardia, sinus arrhythmia, supraventricular extrasystoles
Enfermedad del movimiento, acúfenos Taquicardia, bradicardia, extrasístole, isquemia miocárdica, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasístole supraventricular
Hypotension, hypertension, vein discolouration, vein distended
Hipotensión, hipertensión, decoloración de las venas, distensión de las venas
Gastrointestinal disorders Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Dispepsia, dolor abdominal, dolor de abdomen alto, sequedad de boca, flatulencia
Constipation Diarrhoea
Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Dyspepsia, abdominal pain, abdominal pain upper, dry mouth, flatulence Hyperbilirubinaemia Dermatitis allergic, pruritic rash Arthralgia
Hiperbilirrubinemia Dermatitis alérgica, exantema prurítico
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions Investigations
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Urinary retention, glycosuria Asthenia, pyrexia, fatigue, feeling hot, influenza like illness Elevated transaminases,, electrocardiogram QT prolonged
Retención urinaria, glucosuria Astenia, pirexia, fatiga, sensación de calor, enfermedad seudogripal Elevación de las transaminasas, prolongación de QT en electrocardiograma
Very rare cases (< 1/ 10,000) of hypersensitivity reactions and injection site reactions (burning, induration, discomfort and pain) were reported from post-marketing experience.
A partir de la experiencia poscomercialización, se comunicaron casos muy raros (< 1/ 10.000) de hipersensibilidad y reacciones en el lugar de inyección (quemazón, induración, molestias y dolor).
Doses of up to 6 mg have been used in clinical trials.
En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 6 mg.
The highest dose group showed a similar incidence of adverse events compared to the other dose groups and no dose response effects were observed.
El grupo de dosis más alta presentó una incidencia similar de acontecimientos adversos en comparación con los demás grupos de dosis y no se observaron efectos de respuesta a la dosis.
In the unlikely event of overdose with Aloxi, this should be managed with supportive care.
En el caso poco probable de sobredosis con Aloxi, deberá tratarse con terapia complementaria.
Dialysis studies have not been performed, however, due to the large volume of distribution, dialysis is unlikely to be an effective treatment for Aloxi overdose.
No se han realizado estudios de diálisis, sin embargo, debido al gran volumen de distribución, es poco probable que la diálisis sea un tratamiento eficaz para la sobredosis con Aloxi.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ATC code:
Antieméticos, antagonistas de la serotonina (5HT3), código ATC:
5 Palonosetron is a selective high-affinity receptor antagonist of the 5HT3 receptor.
Palonosetrón es un antagonista de gran afinidad selectivo del receptor 5HT3.
In two randomised, double-blind studies with a total of 1,132 patients receiving moderately emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≤ 50 mg/ m2, carboplatin, cyclophosphamide ≤ 1,500 mg/ m2 and doxorubicin > 25 mg/ m2, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg (half-life 4 hours) or dolasetron 100 mg (half-life 7.3 hours) administered intravenously on Day 1, without dexamethasone.
En dos estudios aleatorizados, doble ciego, con 1.132 pacientes en total que recibieron quimioterapia moderadamente emética que incluía cisplatino ≤ 50 mg/ m2, carboplatino, ciclofosfamida ≤ 1.500 mg/ m2 y doxorrubicina > 25 mg/ m2, se comparó palonosetrón 250 microgramos y 750 microgramos con ondansetrón 32 mg (semivida de 4 horas) o dolasetrón 100 mg (semivida de 7,3 horas) administrados por vía intravenosa en el día 1, sin dexamatasona.
In a randomised, double-blind study with a total of 667 patients receiving highly emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≥ 60 mg/ m2, cyclophosphamide > 1,500 mg/ m2 and dacarbazine, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg administered intravenously on Day 1.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, con 667 pacientes en total que recibieron quimioterapia altamente emética que incluía cisplatino ≥ 60 mg/ m2, ciclofosfamida > 1.500 mg/ m2 y dacarbazina, se comparó palonosetrón 250 microgramos y 750 microgramos con ondansetrón 32 mg administrados por vía intravenosa en el día 1.
Dexamethasone was administered prophylactically before chemotherapy in 67% of patients.
Se administró dexametasona de forma profiláctica antes de la quimioterapia en el 67% de los pacientes.
The pivotal studies were not designed to assess efficacy of palonosetron in delayed onset nausea and vomiting.
Los estudios pivotales no estaban diseñados para evaluar la eficacia de palonosetrón en las náuseas y vómitos tardíos.
The antiemetic activity was observed during 0-24 hours, 24-120 hours and 0-120 hours.
Se observó actividad antiemética durante 0-24 horas, 24-120 horas y 0-120 horas.
Results for the studies on moderately emetogenic chemotherapy and for the study on highly emetogenic chemotherapy are summarised in the following tables.
Los resultados de los estudios sobre la quimioterapia moderadamente emética y del estudio sobre la quimioterapia altamente emética se resumen en las siguientes tablas.
Palonosetron was non-inferior versus the comparators in the acute phase of emesis both in moderately and highly emetogenic setting.
Palonosetrón no fue inferior frente a los comparadores en la fase aguda de la emesis tanto en el escenario moderadamente emético como altamente emético.
Although comparative efficacy of palonosetron in multiple cycles has not been demonstrated in controlled clinical trials, 875 patients enrolled in the three phase 3 trials continued in an open label safety study and were treated with palonosetron 750 micrograms for up to 9 additional cycles of chemotherapy.
Aunque no se ha demostrado la eficacia comparativa de palonosetrón en ciclos múltiples en los ensayos clínicos controlados, 875 pacientes que se inscribieron en los tres ensayos de fase III continuaron en un estudio de seguridad abierto y fueron tratados con palonosetrón 750 microgramos con un máximo de 9 ciclos adicionales de quimioterapia.
The overall safety was maintained during all cycles.
Se mantuvo la seguridad global durante todos los ciclos.
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Moderately Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
Porcentaje de pacientesa respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de quimioterapia moderadamente emética frente a ondansetrón.
micrograms (n= 189)%
microgramos (n= 189)%
NS
32
micrograms (n= 185)%
miligramos (n= 185)%
Complete Response (No Emesis and No Rescue Medication)
Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate)
97.5% CI b
97,5% ICb
0 – 24 hours
0 – 24 horas
63.0
81,0
52.9
68,6
10.1
12,4
[-1.7%, 21.9%]
[1,8%, 22,8%]
24 – 120 hours 0 – 120 hours
24 – 120 horas 0 – 120 horas
54.0 46.0
74,1 69,3
38.7 34.0
55,1 50,3
15.3 12.0
19,0 19,0
[3.4%, 27.1%] [0.3%, 23.7%]
[7,5%, 30,3%] [7,4%, 30,7%]
0 – 24 hours
Control completo (respuesta 0 – 24 horas
57.1
náuseas leves) 65,4
47.6
10,8
9.5
valor
NS
pc NS
48.1 41.8
66,7 63,0
36.1 30.9
50,3 44,9
12.0 10.9
16,4 18,1
0.018 0.027
< 0,001 < 0,001
No Nausea (Likert Scale)
náuseas (Escala Likert)
p-value c
valor pc
24 – 120 hours 0 – 120 hours
0 – 24 horas 24 – 120 horas 0 – 120 horas
41.8 33.9
60,3 51,9 45,0
26.2 22.5
56,8 39,5 36,2
15.6 11.4
3,5 12,4 8,8
0.001 0.014
NS NS NS
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Cohorte con intención de tratamiento b El estudio fue diseñado para mostrar la no inferioridad.
A lower bound greater than – 15% demonstrates non-inferiority between Aloxi and comparator. c Chi-square test.
Un límite inferior mayor de – 15% demuestra la no inferioridad entre Aloxi y el comparador. c Prueba de la χ 2.
Significance level at α =0.05.
Nivel de significancia a α = 0,05.
Table 3:
7 Tabla 2:
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Highly Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
Porcentaje de pacientesa respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de quimioterapia moderadamente emética frente a dolasetrón.
Aloxi
Aloxi Dolasetrón 250 microgramos 100 miligramos (n= 185) (n= 191) Delta%%%
250 micrograms
Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate)
32 milligrams
97,5% ICb
(n= 223)%
0 – 24 horas 63,0 52,9 24 – 120 horas 54,0 38,7 0 – 120 horas 46,0 34,0 Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves)
(n= 221)%
10,1 15,3 12,0
Delta%
[-1,7%, 21,9%] [3,4%, 27,1%] [0,3%, 23,7%] Valor pc
Complete Response (No Emesis and No Rescue Medication)
0 – 24 horas 57,1 47,6 24 – 120 horas 48,1 36,1 0 – 120 horas 41,8 30,9 Sin náuseas (Escala Likert)
97.5% CI b
NS 0,018 0,027 Valor pc
0 – 24 hours 59.2 57.0 24 – 120 hours 45.3 38.9
0 – 24 horas 48,7 41,4 24 – 120 horas 41,8 26,2 0 – 120 horas 33,9 22,5 a Cohorte con intención de tratamiento b
2.2 6.4
7,3 15,6 11,4
[-8.8%, 13.1%] [-4.6%, 17.3%]
NS 0,001 0,014
0 – 120 hours
Nivel de significancia a α = 0,05.
40.8
8 Tabla 3:
33.0
Porcentaje de pacientesa respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de quimioterapia altamente emética frente a ondansetrón Aloxi Ondansetron 250 microgramos 32 miligramos (n= 223) (n= 221) Delta%%%
7.8
Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate)
[-2.9%, 18.5%]
97,5% IC b
Complete Control (Complete
0 – 24 horas 59,2 57,0 24 – 120 horas 45,3 38,9 0 – 120 horas 40,8 33,0 Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves)
Than Mild Nausea)
2,2 6,4 7,8
p-value c
[-8,8%, 13,1%] [-4,6%, 17,3%] [-2,9%, 18,5%] Valor p c
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours No Nausea (Likert Scale)
0 – 24 horas 56,5 51,6 24 – 120 horas 40,8 35,3 0 – 120 horas 37,7 29,0 Sin náuseas (Escala Likert)
56.5 40.8 37.7
4,9 5,5 8,7
51.6 35.3 29.0
NS NS NS Valor p c
4.9 5.5 8.7
4,5 3,3
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours a
0 – 120 horas
53.8 35.4 33.6
33,6
49.3 32.1 32.1
32,1
4.5 3.3 1.5
1,5
NS NS NS
NS
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Cohorte con intención de tratamiento b El estudio se diseñó para mostrar la no inferioridad.
7 The effect of palonosetron on blood pressure, heart rate, and ECG parameters including QTc were comparable to ondansetron and dolasetron in CINV clinical trials.
Los efectos del palonosetrón en la tensión arterial, la frecuencia cardíaca y los parámetros del ECG, incluido el intervalo QTc, fueron comparables a los de ondansetrón y dolasetrón en los ensayos clínicos de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.
In non-clinical studies palonosetron possesses the ability to block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and to prolong action potential duration.
En los estudios no clínicos, el palonosetrón tiene la capacidad de bloquear los canales iónicos implicados en la despolarización y la repolarización ventriculares y de prolongar la duración del potencial de acción.
The effect of palonosetron on QTc interval was evaluated in a double blind, randomised, parallel, placebo and positive (moxifloxacin) controlled trial in adult men and women.
Se evaluó el efecto del palonosetrón en el intervalo QTc en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con placebo y control positivo (moxifloxacina) en hombres y mujeres adultos.
The objective was to evaluate the ECG effects of IV administered palonosetron at single doses of 0.25, 0.75 or 2.25 mg in 221 healthy subjects.
El objetivo era evaluar los efectos en el ECG del palonosetrón administrado por vía intravenosa en dosis únicas de 0,25, 0,75 ó 2,25 mg en 221 sujetos sanos.
The study demonstrated no effect on QT/ QTc interval duration as well as any other ECG interval at doses up to 2.25 mg.
El estudio no demostró ningún efecto en la duración del intervalo QT/ QTc ni tampoco en ningún otro intervalo del ECG con dosis de hasta 2,25 mg.
No clinically significant changes were shown on heart rate, atrioventricular (AV) conduction and cardiac repolarization.
No hubo ningún cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardíaca, la conducción auriculoventricular (AV) y la repolarización cardíaca.
Absorption Following intravenous administration, an initial decline in plasma concentrations is followed by slow elimination from the body with a mean terminal elimination half-life of approximately 40 hours.
Absorción Tras la administración intravenosa, a la disminución inicial en las concentraciones plasmáticas le sigue una lenta eliminación corporal con una semivida de eliminación terminal media de aproximadamente 40 horas.
Mean maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC0-∞) are generally dose-proportional over the dose range of 0.3– 90 μ g/ kg in healthy subjects and in cancer patients.
La concentración plasmática máxima media (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC0-∞) son generalmente proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 0,3– 90 μ g/ kg en sujetos sanos y en pacientes oncológicos.
Following intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once every other day for 3 doses in 11 testicular cancer patients, the mean (± SD) increase in plasma concentration from Day 1 to Day 5 was 42 ± 34%.
Tras la administración por vía intravenosa de tres dosis de 0,25 mg de palonosetrón una vez cada dos días en 11 pacientes con cáncer testicular, el aumento medio (± DE) en la concentración plasmática entre el día 1 y el día 5 fue del 42 ± 34%.
After intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once daily for 3 days in 12 healthy subjects, the mean (± SD) increase in plasma palonosetron concentration from Day 1 to Day 3 was 110 ± 45%.
9 vez al día durante 3 días en 12 sujetos sanos, el aumento medio (± DE) en la concentración plasmática de palonosetrón entre el día 1 y el día 3 fue del 110 ± 45%.
Pharmacokinetic simulations indicate that the overall exposure (AUC0-∞) of 0.25 mg intravenous palonosetron administered once daily for 3 consecutive days was similar to a single intravenous dose of 0.75 mg, although Cmax of the 0.75 mg single dose was higher.
Las simulaciones farmacocinéticas indican que la exposición total (AUC0-∞) de 0,25 mg de palonosetrón administrado por vía intravenosa una vez al día durante 3 días consecutivos fue similar a la de una sola dosis de 0,75 mg por vía intravenosa, aunque la Cmáx de la dosis única de 0,75 mg fue más alta.
Distribution Palonosetron at the recommended dose is widely distributed in the body with a volume of distribution of approximately 6.9 to 7.9 l/ kg.
Distribución Palonosetrón a la dosis recomendada se distribuye ampliamente en el cuerpo con un volumen de distribución de aproximadamente 6,9 a 7,9 l/ kg.
Approximately 62% of palonosetron is bound to plasma proteins.
Aproximadamente el 62% de palonosetrón se fija a las proteínas plasmáticas.
Metabolism Palonosetron is eliminated by dual route, about 40% eliminated through the kidney and with approximately 50% metabolised to form two primary metabolites, which have less than 1% of the 5HT3 receptor antagonist activity of palonosetron.
Metabolismo Palonosetrón se elimina por dos vías, alrededor del 40% se elimina a través del riñón y el 50% aproximadamente se metaboliza para formar dos metabolitos principales, que tienen menos del 1% de la actividad antagonista de los receptores 5HT3 del palonosetrón.
In vitro metabolism studies have shown that CYP2D6 and to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes are involved in the metabolism of palonosetron.
Los estudios de metabolismo in vitro han mostrado que CYP2D6 y en menor medida, las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 están implicadas en el metabolismo de palonosetrón.
However, clinical pharmacokinetic parameters are not significantly different between poor and extensive metabolisers of CYP2D6 substrates.
Sin embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son significativamente diferentes entre metabolizadores pobres y extensos de los sustratos de CYP2D6.
Palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzymes at clinically relevant concentrations.
Palonosetrón no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes.
Elimination After a single intravenous dose of 10 micrograms/ kg [14C]-palonosetron, approximately 80% of the dose was recovered within 144 hours in the urine with palonosetron representing approximately 40% of the administered dose, as unchanged active substance.
Eliminación Después de una sola dosis intravenosa de 10 microgramos/ kg de [14C]-palonosetrón, aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó en un período de 144 horas en la orina, representando el palonosetrón aproximadamente el 40% de la dosis administrada, como principio activo sin alterar.
After a single intravenous bolus administration in healthy subjects the total body clearance of palonosetron was 173 ± 73 ml/ min and renal clearance was 53 ± 29 ml/ min.
Después de una sola inyección intravenosa rápida en voluntarios sanos, el aclaramiento corporal total de palonosetrón fue 173 ± 73 ml/ min y el aclaramiento renal fue 53 ± 29 ml/ min.
The low total body clearance and large volume of distribution resulted in a terminal elimination half-life in plasma of approximately 40 hours.
El bajo aclaramiento corporal total y el gran volumen de distribución dieron lugar a una semivida de eliminación terminal en plasma de aproximadamente 40 horas.
Ten percent of patients have a mean terminal elimination half-life greater than 100 hours.
El 10% de los pacientes presentan una semivida de eliminación terminal media superior a 100 horas.
Elderly: age does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Ancianos: la edad no afecta a la farmacocinética de palonosetrón.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
No es necesario ajustar la dosis para los ancianos.
8 Gender: gender does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Sexo: el sexo no afecta a la farmacocinética de palonosetrón.
No dosage adjustment is necessary based on gender.
No es necesario ajustar la dosis en función del sexo.
Paediatric patients: no pharmacokinetic data are available in patients below 18 years of age.
Pacientes pediátricos: no hay datos farmacocinéticos de pacientes menores de 18 años.
Renal impairment: mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
Insuficiencia renal: la insuficiencia renal de leve a moderada no afecta significativamente a los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón.
Severe renal impairment reduces renal clearance, however total body clearance in these patients is similar to healthy subjects.
La insuficiencia renal grave reduce el aclaramiento renal, sin embargo, el aclaramiento corporal total en estos pacientes es similar al de los sujetos sanos.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency.
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal.
No pharmacokinetic data in haemodialysis patients are available.
No hay datos farmacocinéticos disponibles para los pacientes en hemodiálisis.
Hepatic impairment: hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
Insuficiencia hepática: la insuficiencia hepática no afecta significativamente al aclaramiento corporal total de palonosetrón en comparación con los sujetos sanos.
While the terminal elimination half-life and mean systemic exposure of palonosetron is increased in the subjects with severe hepatic impairment, this does not warrant dose reduction.
Aunque la semivida de eliminación terminal y la exposición sistémica media de palonosetrón aumentan en los sujetos con insuficiencia hepática grave, no es necesario reducir la dosis.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Únicamente se observaron efectos en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que muestra escasa importancia por lo que respecta al uso clínico.
Nonclinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Los estudios no clínicos indican que palonosetrón, únicamente con concentraciones muy altas, podrá bloquear los canales de iones implicados en la despolarización y la repolarización ventriculares y prolongar la duración potencial de la acción.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 4.6).
Sólo existe un número limitado de datos de estudios en animales en relación con el traspaso a través de la placenta (véase epígrafe 4.6).
Palonosetron is not mutagenic.
Palonosetrón no es mutagénico.
High doses of palonosetron (each dose causing at least 30 times the human therapeutic exposure) applied daily for two years caused an increased rate of liver tumours, endocrine neoplasms (in thyroid, pituitary, pancreas, adrenal medulla) and skin tumours in rats but not in mice.
Altas dosis de palonosetrón (causando cada dosis al menos 30 veces la exposición terapéutica en seres humanos) administradas cada día durante 2 años produjeron un aumento en el índice de tumores hepáticos, neoplasmas endocrinos (en el tiroides, la hipófisis, el páncreas y la medula suprarrenal) y tumores en la piel en ratas, pero no en ratones.
The underlying mechanisms are not fully understood, but because of the high doses employed and since Aloxi is intended for single application in humans, these findings are not considered relevant for clinical use.
Los mecanismos subyacentes no están completamente elucidados, pero por ser dosis altas las utilizadas y debido a que Aloxi está indicado para una sola administración en seres humanos, estos hallazgos no se consideran relevantes para el uso clínico.