qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
El comprimido de Effentora no debe chuparse, masticarse ni tragarse, ya que eso produciría unas concentraciones plasmáticas más bajas que cuando se disgrega en la boca.
After 30 minutes, if remnants from the Effentora tablet remain, they may be swallowed with a glass of water.
Si al cabo de 30 minutos siguen quedando restos del comprimido de Effentora, podrán tragarse con un vaso de agua.
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
El periodo de tiempo que tarda el comprimido en disgregarse completamente después de su administración bucal no parece que afecte a la exposición sistémica temprana al fentanilo.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
Los pacientes no deben consumir ningún alimento ni bebida mientras tengan el comprimido en la cavidad bucal.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
4 En caso de irritación de la mucosa bucal, se recomienda cambiar el lugar de colocación del comprimido dentro de la cavidad bucal.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
Pacientes que no estén en tratamiento de mantenimiento con opioides (ver sección 4.1), por el mayor riesgo de depresión respiratoria.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Depresión respiratoria grave o enfermedad pulmonar obstructiva grave.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Patients and their carers must be instructed that Effentora contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
Debe advertirse a los pacientes y a sus cuidadores que Effentora contiene un principio activo en cantidades que pueden causar la muerte a un niño, por lo que todos los comprimidos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.
In order to minimise the risks of opioid-related undesirable effects and to identify the effective dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Con el fin de minimizar los riesgos de efectos adversos relacionados con los opioides y para establecer la dosis eficaz, es indispensable que los profesionales sanitarios monitoricen cuidadosamente a los pacientes durante el proceso de ajuste de la dosis.
It is important that the long acting opioid treatment used to treat the patient’ s persistent pain has been stabilised before Effentora therapy begins.
Es importante que el tratamiento con opioides de acción prolongada utilizados para tratar el dolor persistente del paciente se haya estabilizado antes de iniciar el tratamiento con Effentora.
As with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of fentanyl.
Como con todos los opioides, hay riesgo de depresión respiratoria clínicamente significativa asociada al uso de fentanilo.
Particular caution should be used when titrating Effentora in patients with non-severe chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression, as even normally therapeutic doses of Effentora may further decrease respiratory drive to the point of respiratory failure.
Debe prestarse especial atención al ajuste de la dosis de Effentora en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica no grave u otras afecciones que les predispongan a una depresión respiratoria, ya que incluso las dosis terapéuticas habituales de Effentora pueden reducir el impulso respiratorio hasta provocar insuficiencia respiratoria.
Effentora should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
Effentora sólo debe administrarse con precaución extrema en pacientes que puedan ser especialmente sensibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, como aquellos con un aumento constatado de la presión intracraneal o con alteración del estado de conciencia.
Opioids may obscure the clinical course of a patient with a head injury and should be used only if clinically warranted.
Los opioides pueden enmascarar la evolución clínica de un paciente con lesiones en la cabeza, y sólo deben utilizarse si están clínicamente justificados.
Intravenous fentanyl may produce bradycardia.
El fentanilo intravenoso puede provocar bradicardia.
In clinical trials with Effentora, no clear evidence for bradycardia was observed.
En ensayos clínicos con Effentora no se ha observado evidencia clara de bradicardia.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Sin embargo, Effentora debe administrarse con precaución en pacientes con bradiarritmias ya existentes.
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
Además, Effentora debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal.
The influence of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of the medicinal product has not been evaluated, however, when administered intravenously the clearance of fentanyl has been shown to be altered in hepatic and renal impairment due to alterations in metabolic clearance and plasma proteins.
No se ha valorado la influencia de la insuficiencia hepática o renal sobre la farmacocinética del medicamento; sin embargo, cuando éste se administra por vía intravenosa, se ha comprobado que el aclaramiento del fentanilo está alterado en las enfermedades hepáticas y renales debido a la alteración del aclaramiento metabólico y de las proteínas plasmáticas.
After administration of Effentora, impaired hepatic and renal function may both increase the bioavailability of swallowed fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to increased and prolonged opioid effects.
Tras la administración de Effentora, la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal pueden ambas aumentar la biodisponibilidad del fentanilo ingerido y disminuir su aclaramiento sistémico, lo cual puede aumentar y prolongar los efectos opioides.
Therefore, special care should be taken during the titration process in patients with moderate or severe hepatic or renal impairment.
Así pues, debe prestarse especial atención al ajuste de la dosis en pacientes con enfermedad hepática o renal moderada o grave.
Careful consideration should be given to patients with hypovolaemia and hypotension.
Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con hipovolemia e hipotensión.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
La administración repetida de opioides como el fentanilo puede inducir tolerancia y dependencia física y/ o psicológica.
However, iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
Sin embargo, rara vez se produce adicción iatrogénica por el uso terapéutico de opioides.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene 8 mg de sodio por comprimido, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
El fentanilo se metaboliza por medio del sistema del isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), por lo que pueden producirse interacciones cuando Effentora se administra concomitantemente con fármacos que afectan a la actividad de CYP3A4.
Coadministration with agents that induce 3A4 activity may reduce the efficacy of Effentora.
La administración concomitante de fármacos que inducen la actividad 3A4 puede reducir la eficacia de Effentora.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
El uso concomitante de Effentora con inhibidores potentes del CYP3A4 (como ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina y nelfinavir) o inhibidores moderados del CYP3A4 (como aprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zumo de pomelo y verapamilo) puede aumentar la concentración plasmática de fentanilo, causando en ocasiones reacciones adversas graves, incluida una depresión respiratoria mortal.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
Los pacientes que reciban Effentora e inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 concomitantemente deben controlarse estrictamente durante un amplio período de tiempo.
Dosage increase should be done with caution.
El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
El uso concomitante con otros depresores del sistema nervioso central, incluidos otros opioides, sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares, antihistamínicos sedantes y alcohol, puede producir efectos depresivos aditivos.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
No se recomienda el uso de Effentora en pacientes que hayan recibido inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) en los 14 días anteriores, porque se ha descrito que los inhibidores de la MAO producen una potenciación grave e impredecible de los analgésicos opioides.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
No se recomienda el uso concomitante de agonistas/ antagonistas opioides parciales (p. ej. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) ya que poseen una elevada afinidad por los receptores opioides con una actividad intrínseca relativamente baja y en consecuencia antagonizan parcialmente el efecto analgésico del fentanilo, pudiendo inducir síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de fentanilo en mujeres embarazadas.
Effentora should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
Effentora no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese absolutamente necesario.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
El tratamiento prolongado durante el embarazo puede causar síntomas de abstinencia en el recién nacido.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Se aconseja no administrar fentanilo durante el parto (aunque sea por cesárea), ya que atraviesa la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto.
If Effentora is administered, an antidote for the child should be readily available.
Si se administra Effentora, debe disponerse fácilmente de un antídoto para el niño.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
El fentanilo se excreta a través de la leche materna y puede causar sedación y depresión respiratoria en el lactante.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
El fentanilo no debe usarse durante la lactancia salvo que los beneficios superen los posibles riesgos, tanto para la madre como para el niño.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
No obstante, los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/ o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p. ej., conducir un coche o utilizar maquinaria).
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
Debe advertirse a los pacientes de que no conduzcan ni utilicen maquinaria si sienten somnolencia, mareos o alteraciones visuales mientras toman Effentora, y de que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que no sepan cómo van a reaccionar.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
6 Los efectos adversos que pueden esperarse de Effentora son los típicos de los opioides.
Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose.
Frecuentemente, esos efectos adversos propios de los opioides cesan o disminuyen en intensidad con el uso continuado del medicamento, o con el ajuste de la dosis más adecuada para el paciente.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
No obstante, las reacciones adversas más graves son depresión respiratoria (que potencialmente puede culminar en apnea o parada respiratoria), depresión circulatoria, hipotensión y colapso, reacciones que deben vigilarse estrechamente en todos los pacientes.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Los ensayos clínicos con Effentora se diseñaron para valorar la seguridad y eficacia en el tratamiento del DI, y todos los pacientes tomaban ya opioides de forma concomitante, como morfina de liberación prolongada o fentanilo transdérmico, para su dolor persistente.
Therefore it is not possible to definitively separate the effects of Effentora alone.
Por consiguiente, no es posible distinguir con exactitud los efectos de Effentora solo.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Las reacciones adversas provenientes de ensayos clínicos que se consideró que estaban al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron las siguientes (frecuencias definidas como: muy frecuentes ≥ 1/ 10, frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, poco frecuentes ≥ 1/ 1,000 a < 1/ 100; las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia):
6 Investigations
Exploraciones complementarias
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Poco frecuentes Descenso del recuento de plaquetas Aumento de la frecuencia cardiaca Descenso del hematocrito Descenso de la hemoglobina
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Trastornos cardíacos Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Taquicardia, bradicardia Anemia Neutropenia Trombocitopenia
Dizziness
Mareos
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Disgeusia Somnolencia Letargia Cefalea Temblores Sedación
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Nivel de conciencia deprimido Trastornos de la atención Trastorno cognitivo Hipoestesia Trastorno del equilibrio Migraña Disfunción motora Disartria
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Alteraciones de la visión Hiperemia ocular Sensación anómala en el ojo Fotopsia Visión borrosa Disminución de la agudeza visual
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Vértigo Acúfenos Molestias en el oído
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Disnea Dolor faringolaríngeo
Nausea
Náuseas
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Vómitos Estreñimiento Estomatitis Sequedad de boca Diarrea
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Ulceración de la boca Hipoestesia oral Molestias orales Ampollas en la mucosa oral Decoloración de la mucosa oral Trastorno de los tejidos blandos de la boca Glosodinia Ampollas en la lengua Dolor gingival Molestias de estómago Ulceración de la lengua Trastornos de la lengua Dispepsia Dolor abdominal Esofagitis Enfermedad por reflujo gastroesofágico Labios agrietados Labios secos Trastornos dentales Dolor dental
Urinary retention
Retención urinaria
Very common
Prurito Hiperhidrosis
Common Pruritis Hyperhydrosis
Sudor frío Edema facial Rash Prurito generalizado Alopecia Onicorrexia
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Mialgia Calambres musculares Debilidad muscular Dolor de espalda Anorexia
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Infecciones e infestaciones
Metabolism and nutrition disorders
Candidiasis oral Faringitis Pústula oral
Anorexia
Caídas
Infections and infestations
Mieloma múltiple
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Trastornos vasculares
Injury, poisoning and procedural complications
Enrojecimiento Hipertensión Sofocos
Fall
8
Multiple myeloma
Muy frecuentes
Vascular disorders
Frecuentes
Flushing Hypertension Hot flush
Poco frecuentes
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Reacciones en el lugar de la aplicación, como dolor, úlcera, irritación, parestesia, anestesia, eritema, edema, hinchazón y vesículas
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Astenia Malestar general Pereza Molestias en el pecho Sensaciones anormales Sensación de inquietud Sed Sensación de frío Escalofríos Sensación de calor Síndrome de abstinencia
Disorientation Euphoric mood
Desorientación Euforia
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Ansiedad Nerviosismo Alucinaciones Alucinaciones visuales Insomnio Estado confusional
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Los síntomas de sobredosis con fentanilo son de naturaleza similar a los del fentanilo intravenoso y a los demás opioides, y son una prolongación de sus acciones farmacológicas, siendo el efecto significativo más grave la depresión respiratoria.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
El tratamiento inmediato en caso de sobredosis de opioides consiste en retirar el comprimido bucal de Effentora, si el paciente todavía lo tiene en la boca, asegurando la apertura de las vías respiratorias; estimulación física y verbal del paciente; valoración del grado de conciencia, el estado ventilatorio y circulatorio; y respiración asistida (soporte ventilatorio) en caso necesario.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para el tratamiento de una sobredosis (ingestión accidental) en una persona que no haya tomado nunca opioides, se debe colocar una vía intravenosa y utilizar naloxona u otros antagonistas de los opioides según esté indicado clínicamente.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
La depresión respiratoria causada por la sobredosis puede durar más que los efectos de la acción del antagonista de los opioides (así, la semivida de la naloxona varía de 30 a 81 minutos), por lo que puede ser necesaria la administración repetida.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Consultar los detalles sobre este tipo de uso en la ficha técnica del antagonista de los opioides utilizado.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
Para el tratamiento de una sobredosis en pacientes mantenidos con opioides, debe colocarse una vía intravenosa.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
El uso moderado de naloxona u otro antagonista opioide puede estar justificado en algunos casos, pero se asocia al riesgo de precipitar la aparición de un síndrome de abstinencia agudo.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Aunque no se ha observado rigidez muscular que interfiera con la respiración después del uso de Effentora, es una reacción que puede manifestarse con fentanilo y otros opioides.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Si aparece, debe tratarse con respiración asistida, un antagonista de los opioides y, como último recurso, un agente bloqueante neuromuscular.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
El fentanilo es un analgésico opioide que actúa principalmente sobre los receptores de opioide μ.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
Sus efectos terapéuticos principales son la analgesia y la sedación.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Los efectos farmacológicos secundarios son depresión respiratoria, bradicardia, hipotermia, estreñimiento, miosis, dependencia física y euforia.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
9 Los efectos analgésicos del fentanilo están relacionados con su concentración plasmática.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
En general, la concentración eficaz y la concentración a la que aparece toxicidad aumentan a medida que aumenta la tolerancia a los opioides.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
La velocidad de aparición de tolerancia varía mucho de una persona a otra.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
En consecuencia, la dosis de Effentora debe ajustarse individualmente para conseguir el efecto deseado (ver sección 4.2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Todos los agonistas de los receptores de opioides μ, entre ellos el fentanilo, producen depresión respiratoria dependiente de la dosis.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
El riesgo de depresión respiratoria es menor en pacientes que reciben tratamiento crónico con opioides, puesto que desarrollan tolerancia a los efectos de depresión respiratoria.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
La seguridad y eficacia de Effentora se han evaluado en pacientes que recibieron el medicamento al inicio de un episodio de dolor irruptivo.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
El uso preventivo de Effentora para episodios de dolor predecibles no se ha investigado en ensayos clínicos.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Se han realizado dos ensayos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y cruzados en un total de 248 pacientes con DI y cáncer que experimentaron una media de 1-4 episodios de DI al día durante el tratamiento de mantenimiento con opioides.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
Durante una fase inicial abierta, se ajustó la dosis en cada paciente hasta establecer la dosis eficaz de Effentora.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Los pacientes en los que se estableció una dosis eficaz entraron en la fase doble ciego del estudio.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
El criterio principal de eficacia fue la valoración por el propio paciente de la intensidad del dolor.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
Los pacientes valoraron la intensidad del dolor utilizando una escala de 11 puntos.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
En cada episodio de DI se evaluó la intensidad del dolor antes y en varias ocasiones después del tratamiento.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
En el 67% de los pacientes se pudo establecer una dosis eficaz.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
En el ensayo clínico pivotal (ensayo 1), el criterio de valoración principal fue la media de la suma de las diferencias en los valores de la intensidad del dolor desde el momento de administrar la dosis hasta 60 minutos después, inclusive (SPID60), que fue estadísticamente significativa respecto a placebo (p < 0,0001).
9 Study 1:
Ensayo 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Media (+/ - EEM) Diferencias en intensidad del dolor en cada valoración (Serie completa de análisis) Media (EEM) Diferencias en intensidad del dolor
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 media (+/ - DE) EFFENTORA=9,7(5,58) p < 0,0001 Placebo=4,9(4,38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Tiempo transcurrido desde la administración de la medicación del ensayo (minutos)
Treatment Group
Grupo de tratamiento
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0,0001 EFFENTORA frente a placebo, a favor de EFFENTORA, mediante un análisis de la varianza DID=diferencia en intensidad del dolor; EEM=error estándar de la media
Study 2:
10 Ensayo 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Media (+/ - EEM) Diferencias en intensidad del dolor en cada valoración (Serie completa de análisis) Media (EEM) Diferencias en intensidad del dolor
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID30 media (+/ - DE) EFFENTORA=3,2(2,60) p < 0,0001 Placebo=2,0(2,21)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0,01 EFFENTORA frente a placebo, a favor de EFFENTORA, mediante una prueba de rangos con signo de Wilcoxon para una sola muestra + p < 0,0001 EFFENTORA frente a placebo, a favor de EFFENTORA, mediante una prueba de rangos con signo de Wilcoxon para una sola muestra DID=diferencia en intensidad del dolor; EEM=error estándar de la media
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
En el segundo estudio fundamental (ensayo 2), el criterio de valoración principal fue SPID30, que fue también estadísticamente significativo respecto a placebo (p < 0,0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
Se observó una mejora estadísticamente significativa en la diferencia de intensidad del dolor con Effentora frente a placebo ya a los 10 minutos en el Estudio 1 y a los 15 minutos (primer punto temporal medido) en el Ensayo 2.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
En los dos ensayos, esas diferencias siguieron siendo significativas en todos los puntos temporales medidos.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Introducción general El fentanilo es altamente lipofílico y puede ser absorbido muy rápidamente a través de la mucosa bucal y más lentamente por la vía gastrointestinal convencional.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Está sujeto a un efecto de primer paso hepático e intestinal, y los metabolitos no contribuyen a los efectos terapéuticos del fentanilo.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
La forma de liberación del principio activo se basa en una reacción efervescente que aumenta la velocidad y el grado de absorción del fentanilo a través de la mucosa bucal.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
Los cambios transitorios en el pH que acompañan a la reacción efervescente pueden optimizar la disolución (a un pH menor) y la permeabilidad de la membrana (a un pH mayor).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
El tiempo de disolución (definido como el tiempo que tarda el comprimido en disgregarse totalmente tras su administración bucal) no afecta a la exposición sistémica temprana al fentanilo.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
No se han estudiado los efectos de la insuficiencia renal o hepática sobre la farmacocinética de Effentora.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
11 Tras la administración bucal de Effentora, el fentanilo es absorbido rápidamente con una biodisponibilidad absoluta del 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
El perfil de absorción de Effentora es, en su mayor parte, el resultado de una absorción rápida inicial a través de la mucosa bucal; las concentraciones plasmáticas máximas según las muestras de sangre venosa suelen alcanzarse generalmente en el transcurso de la hora siguiente a la administración bucal.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Alrededor del 50% de la dosis total administrada se absorbe rápidamente por la mucosa bucal y pasa a la circulación sistémica.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
La otra mitad de la dosis total se traga y se absorbe lentamente en el tubo digestivo.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Casi el 30% de la cantidad tragada (50% de la dosis total) escapa a la eliminación hepática e intestinal de primer paso y pasa a estar disponible sistémicamente.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
En la siguiente tabla se indican los principales parámetros farmacocinéticos.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Parámetros farmacocinéticos* en sujetos adultos tratados con Effentora
Pharmacokinetic parameter (mean)
Parámetro farmacocinético (media)
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 microgramos
Absolute bioavailability
Biodisponibilidad absoluta
Fraction absorbed transmucosally
Fracción absorbida por la mucosa
48% (±31.8%)
48% (±31,8%)
Tmax (minute) **
Tmax (minuto) **
46.8 (20-240)
46,8 (20-240)
1.02 (± 0.42)
1,02 (± 0,42)
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
AUC0-tmax (ng. h/ ml)
0.40 (± 0.18)
0,40 (± 0,18)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
AUC0-inf (ng. h/ ml)
6.48 (± 2.98)
6,48 (± 2,98)
* Based on venous blood samples (plasma).
* Basado en muestras de sangre venosa (plasma).
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Las concentraciones de citrato de fentanilo en suero fueron superiores a las obtenidas en plasma:
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
La AUC y la Cmax séricas fueron superiores a la AUC y la Cmax plasmáticas aproximadamente en un 20% y un 30%, respectivamente.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Se desconoce la razón de dicha diferencia. ** Datos de Tmax presentados como mediana (rango).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
En estudios farmacocinéticos que compararon la biodisponibilidad absoluta y relativa de Effentora y del citrato de fentanilo bucal (CFB), la velocidad y el grado de absorción del fentanilo de Effentora demostraron que la exposición era un 30%-50% mayor que la obtenida con el citrato de fentanilo transmucosa.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Si se cambia desde otro producto de citrato de fentanilo oral, se precisa un ajuste de la dosis independiente con Effentora puesto que la biodisponibilidad difiere notablemente de uno a otro producto.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
12 Concentración plasmática media frente a tiempo Perfiles tras la administración de dosis únicas de EFFENTORA y CFB en sujetos sanos
OTFC (normalized to 400 mcg)
400 mcg EFFENTORA 1.0 CFB (normalizado a 400 mcg) 1.0 Concentración plasmática de fentanilo (ng/ ml)
0.8 0.8 Plasma Fentanyl Concentration (ng/ mL)
0.8 0.8
0.2 0.4
0.2
0.0
0.4 0.0
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Los datos de CFB se presentan ajustados (de 800 mcg a 400 mcg).
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
En un ensayo clínico de pacientes con mucositis de grado 1, se observaron diferencias en la exposición con Effentora.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
La Cmax y la AUC0-8 fueron entre un 1% y un 25% mayores en los pacientes con mucositis que en los pacientes sin mucositis, respectivamente.
The differences observed were not clinically significant.
Las diferencias observadas no fueron clínicamente significativas.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Distribución El fentanilo es altamente lipofílico y se distribuye rápidamente fuera del sistema vascular, con un elevado volumen de distribución aparente.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Tras la administración bucal de Effentora, el fentanilo experimenta una rápida distribución inicial que representa un equilibrio del fentanilo entre el plasma y los tejidos altamente perfundidos (cerebro, corazón y pulmones).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Posteriormente, el fentanilo se redistribuye entre el compartimiento de los tejidos profundos (músculos y tejido adiposo) y el plasma.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
La unión del fentanilo a las proteínas plasmáticas es del 80% al 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
La principal proteína de unión es la alfa-1-ácido-glucoproteína, si bien tanto la albúmina como las lipoproteínas contribuyen en cierta medida.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
La fracción libre de fentanilo aumenta con la acidosis.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Metabolismo En los ensayos clínicos no se han caracterizado las rutas metabólicas tras la administración bucal de Effentora.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
El fentanilo se metaboliza a norfentanilo en el hígado y en la mucosa intestinal por acción de la isoforma CYP3A4.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
El norfentanilo no es activo farmacológicamente en los estudios en animales.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Más del 90% de la dosis administrada de fentanilo se elimina por biotransformación en metabolitos inactivos N-desalquilados e hidroxilados.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Eliminación Tras la administración intravenosa de fentanilo, menos del 7% de la dosis administrada se elimina inalterada en la orina, y solamente un 1% se excreta inalterada en las heces.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
Los metabolitos se excretan principalmente en la orina, mientras que la excreción fecal es menos importante.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
13 Tras la administración de Effentora, la fase de eliminación terminal de fentanilo es el resultado de la redistribución entre el plasma y el compartimiento de los tejidos profundos.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Esta fase de eliminación es lenta, con una mediana de la semivida de eliminación terminal t1/ 2 de aproximadamente 22 horas tras la administración bucal de la formulación efervescente y de aproximadamente 18 horas tras la administración intravenosa.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
El aclaramiento en plasma total del fentanilo después de la administración intravenosa es aproximadamente de 42 l/ h.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Linealidad/ no linealidad Se ha demostrado la proporcionalidad de la dosis desde 100 microgramos hasta 1000 microgramos.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Los estudios en ratas hembra han revelado una disminución de la fertilidad y un incremento de las muertes embrionarias.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Estudios más recientes han demostrado que los efectos en los embriones se deben a toxicidad materna y no a efectos directos de la sustancia sobre el embrión en desarrollo.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
En un estudio sobre el desarrollo pre- y post-natal, la tasa de supervivencia de la progenie se redujo significativamente con dosis que redujeron ligeramente el peso materno.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Este efecto puede deberse a una alteración de los cuidados maternos o a un efecto directo del fentanilo sobre las crías.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
No se han observado efectos en el desarrollo somático ni en la conducta de la progenie.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
No se han demostrado efectos teratogénicos.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Manitol Carboximetilalmidón sódico tipo A Hidrogenocarbonato de sodio Carbonato de sodio anhidro Ácido cítrico anhidro Estearato de magnesio
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Blister laminado de PVC/ lámina de aluminio/ poliamida/ PVC con cierre de papel/ poliéster.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Los blister se presentan en cajas de 4 ó 28 comprimidos.
6.6 Special precautions for disposal
14 6.6 Precauciones especiales de eliminación
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
Hay que explicar a los pacientes y a sus cuidadores que desechen todos los comprimidos sin abrir que les sobren cuando ya no necesiten más el tratamiento.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento utilizado o no utilizado pero que ya no se necesita y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort Francia
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Effentora 200 micrograms buccal tablets
Effentora 200 microgramos comprimidos bucales
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contiene 200 microgramos de fentanilo (como citrato).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Cada comprimido contiene 16 mg de sodio.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Comprimido de caras planas, de color blanco, redondo y con bordes biselados, con una "C” grabado en una cara y en la otra con “ 2”
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of a physician experienced in the management of opioid therapy in cancer patients.
El tratamiento debe ser instaurado por un médico experimentado en el manejo de la terapia con opioides en pacientes con cáncer y seguido bajo sus directrices.
Physicians should keep in mind the potential of abuse of fentanyl.
Los médicos deben considerar el riesgo de abuso del fentanilo.
Patients should be carefully monitored until an effective dose is reached.
Los pacientes deben someterse a un control riguroso hasta que se establezca la dosis eficaz.
Titration in patients not switching from other fentanyl containing products The initial dose of Effentora should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available tablets strengths (100, 200, 400, 600, 800 micrograms).
Ajuste de la dosis en pacientes que no cambian a Effentora desde otros productos que contienen fentanilo La dosis inicial de Effentora debe ser de 100 microgramos, que se incrementará según sea necesario dentro del rango de concentraciones de dosificación disponibles (100, 200, 400, 600 y 800 microgramos).
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
Ajuste de la dosis en pacientes que cambian a Effentora tras recibir otros productos que contienen fentanilo Debido a los diferentes perfiles de absorción, el cambio no debe hacerse en una proporción de 1:1.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Si el cambio se hace desde otro producto de citrato de fentanilo oral, se precisa un ajuste de la dosis
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Proceso de ajuste de la dosis Durante el ajuste de la dosis, si no se consigue una analgesia adecuada en los 30 minutos siguientes a la administración de un único comprimido, podrá administrarse un segundo comprimido de Effentora de la misma concentración.