qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
46 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
43 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
47 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
ac Las reacciones adversas se determinarona partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeroun total de 2.112 pacientes riz (1.200 en el brazo de Nespo y 912 en el brazo de placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
En los ensayos clíncos se incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: to linfoma, mieloma múltiple). au
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
48 4.9 Sobredosis
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
an La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glucoprotéica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
ió se regula principalmente en el riñón en respuesta a cambios en la oxigenación tisular.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
ac primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
En dichos pacientes, la riz deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia. to
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Debido a este mayor contenido de carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, n
45 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 en
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudios clínicos han demostrado que darbepoetin alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana ic
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total. ed
is randomised, double-blind, multinational study.
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
El estudio se realizó en 705 M
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
pacientes anémicos con tumores no mieloides que recibían múltiples ciclos de quimioterapia.
In both groups, the dose was
Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir 500 μ g de Nespo una vez cada tres semanas o 2,25 μ g / kg una vez a la semana.
This study supports 500 μ g once
Este estudio demuestra que la administración de 500 μ g una vez cada tres
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
49 semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
ad Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
an y de entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control.
with recombinant human erythropoietin and controls.
n supervivencia global oscilaron entre 1,25 y 2,47 a favor de los grupos control.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
En todos estos ensayos
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
ió se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
ac eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que riz recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar los resultados de supervivencia global observados en los ensayos. to
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Asimismo, se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer incluidos en un total de 57 ensayos clínicos.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 ensayos y 8.167 pacientes). n
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1,35, co
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
El grado en que estos to
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina en
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. am
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas ic
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
M
In clinical studies, minimal
La semivida terminal de
au accumulation was observed with either route of administration.
En los ensayos clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
a Se evaluó el perfil farmacocinético de darbepoetin alfa en pacientes pediátricos (3 a 16 años) con insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, mediante la toma de muestras hasta 1 semana
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
ad (168 horas) después de una dosis única subcutánea o intravenosa.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ul farmacocinéticos obtenidos en adultos con insuficiencia renal crónica, para los que la duración de la toma de muestras fue la misma, se observó que eran similares en ambos grupos.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
an después de la administración intravenosa se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC[0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia fue inferior a 2 veces el rango del AUC[0-∞] observado para pacientes pediátricos.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
n similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
ió administración subcutánea.
Cancer patients receiving chemotherapy in
La semivida también fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración intravenosa y subcutánea.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia ac riz Tras la administración subcutánea de 2,25 μ g/ kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una concentración máxima media de 10,6 ng/ ml (SD 5.9) de darbepoetin alfa en un promedio to
(SD 19.7).
de tiempo de 91 horas (SD 19,7).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Estos parámetros fueron consistentes con una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (0,5 a 8 μ g/ kg semanales y 3 a 9 μ g/ kg cada 2 semanas).
Pharmacokinetic parameters did not M
Los parámetros au
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
farmacocinéticos no cambiaron tras dosificaciones múltiples durante 12 semanas (dosificación cada 1 ó 2 semanas).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Hubo un aumento esperado moderado (< 2 veces) de la concentración sérica al alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones n
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
quimioterapia tratados con 6,75 μ g/ kg de darbepoetin alfa, administrada por vía subcutánea cada tres semanas en combinación con quimioterapia, permitió la completa caracterización de la semivida terminal.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
En dicho estudio, la semivida terminal media fue de 74 horas (SD 27). to
5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad en
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Las reacciones adversas a dosis muy altas se consideraron siempre relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un ic
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Entre ellos se incluyen mielofibrosis e hipertrofia esplénica así como un ensanchamiento del complejo ECG-QRS en perros pero sin que se observara arritmia ni ed
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
En los estudios de toxicidad crónica no se observaron efectos tumorogénicos ni respuestas mitogénicas inesperadas en ningún tipo de tejido.
ed is 6.
51 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 30 μ g n
48 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
52 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 008 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 036 envase de 1 jeringa sin blíster
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 40 microgramos de darbepoetin alfa en 0,4 ml (100 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
54 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
50 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
55 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
56 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
57 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In clinical studies, an in
58 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
59 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
55 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
60 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
ac Las reacciones adversas se determinarona partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 riz pacientes (1.200 en el brazo de Nespoy 912 en el brazo de placebo).
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
4.9 Overdose no
61 4.9 Sobredosis
57 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
62 semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. am
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Los ensayos preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero
59 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
64 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 40 μ g n
60 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
65 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 010 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 037 envase de 1 jeringa sin blíster
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 50 microgramos de darbepoetin alfa en 0,5 ml (100 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
67 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
62 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
68 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
a óptima para cada paciente.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
69 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ul disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
70 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos riz los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro. to
Deficiencies of
Deficiencias de hierro, ácido fólico o de vitamina B12 reducen la efectividad de los agentes estimulantes de la au
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
eritropoyesis y, por lo tanto, deben corregirse.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las hemorragias ocultas, la hemólisis, la toxicidad grave por aluminio, las enfermedades hematológicas subyacentes o la fibrosis de médula ósea pueden comprometer también la n
A reticulocyte count should be considered as part of
Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la co
or the evaluation.
evaluación.
If the bone marrow is consistent with
Si la biopsia de la médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de to
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
anticuerpos antieritropoyetina. en
This has been
Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina, asociados con tratamientos con proteínas eritropoyéticas recombinantes, incluyendo am
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
darbepoetin alfa.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con darbepoetin alfa (ver sección 4.8). ed
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Como se cree que el hígado es la M
This du
principal vía de eliminación de Nespo y r-HuEPO, Nespo se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Nespo debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes o epilepsia.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
El uso indebido de Nespo por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
71 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
In clinical studies, an in
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
a En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
ad nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Nespo.
Chronic renal failure patients
an Pacientes con insuficiencia renal crónica
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
n El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse riz individualmente.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente durante el tratamiento con Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Se ha descrito elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Nespo, aunque no se ha au
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos debería considerarse la suspensión del tratamiento con Nespo hasta que dichos niveles sean corregidos. n co
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
72 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
67 4.6 Pregnancy and lactation
ac cualquiera de estos medicamentos, los niveles de éstos en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente. riz 4.6 Embarazo y lactancia to
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
73 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los au
4.9 Overdose no
74 4.9 Sobredosis
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
ul La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glucoprotéica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
an en las células progenitoras eritroides de la médula ósea.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
La producción de eritropoyetina tiene lugar y se regula principalmente en el riñón en respuesta a cambios en la oxigenación tisular.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
ió quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
En dichos pacientes, la deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
ac eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia. riz Darbepoetin alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Debido a este mayor contenido de carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, au
69 in vivo activity.
consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
A pesar de estos cambios moleculares, darbepoetin alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina. n
Cancer patients receiving chemotherapy
Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia co
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción to
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudios clínicos han demostrado que darbepoetin alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana am
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia ic
This study was conducted in 705 anaemic patients with
El estudio se realizó en 705 ed
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir 500 μ g de Nespo una vez cada tres semanas o 2,25 μ g / kg una vez a la semana.
In both groups, the dose was
En ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/ dl en un periodo M
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 μ g en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1,35 μ g / kg en el grupo tratado una vez a la semana).
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
75 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron to
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
76 han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
aumento de la viscosidad de la sangre).
ed is 6.
77 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 50 μ g n
72 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
is 7.
78 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 011 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster EU/ 1/ 01/ 184/ 012 envase de 4 jeringa acondicionada en blíster
9.
an 9.
Date of first authoristion:
n ió Fecha de la primera autorización:
8 June 2001 du
8 Junio 2001 Fecha de la última renovación:
10.
ac riz 10.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea au
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ n co to en am ic ed M
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Cada jeringa precargada contiene 60 microgramos de darbepoetin alfa en 0,3 ml (200 μ g/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
80 El tratamiento con Nespo se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento.
74 Adult patients with chronic renal failure
Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
81 Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
75 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Nespo una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán ed
equivalent to twice the previous once weekly dose.
recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
En pacientes no sometidos a diálisis, una vez que se alcancen los niveles objetivo de hemoglobina mediante el empleo M
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
de una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Nespo puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
En pacientes pediátricos de 1 a 18 años de edad, los datos clínicos han demostrado que los pacientes tratados con r-HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Nespo una vez a la semana, y aquéllos tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a Nespo una vez cada 2 semanas.
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
82 HuEPO por Nespo se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.
those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Nespo.
a nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis.
The initial ic
ad 25%.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
n ió Después de cualquier ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas.
Because of individual variability, titration to ed
Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
Nespo debe administrarse por vía subcutánea a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l)) con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta n
should be used.
función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
La variabilidad en en
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
El am
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l). ic
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
La dosis inicial recomendada es de 500 μ g (6,75 μ g/ kg) administrados una vez cada 3 semanas, o bien ed
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
una dosis de 2,25 μ g/ kg de peso corporal administrada una vez a la semana.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 M
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Nespo que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/ dl (7,5 mol/ l) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
ac hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Nespo (ver sección 4.2). riz Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro. to
ed haemoglobin at the desired level.
Deficiencias au
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la evaluación.
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de anticuerpos antieritropoyetina. en
th (7.5 mmol/ l).
con darbepoetin alfa (ver sección 4.8).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Como se cree que el hígado es la principal vía de eliminación de Nespo y r-HuEPO, Nespo se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Nespo debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes o epilepsia.
er below the desired haemoglobin level may be observed.
El uso indebido de Nespo por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
ad administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
Se han notificado casos de
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
n ió El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina sérica sean inferiores a 100 μ g/ l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
descrito elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Nespo, aunque no se ha establecido una relación de causalidad.