qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some studies also looked at combining Actos with other antidiabetic medicines (sulphonylureas, insulin, metformin).
Algunos estudios también analizaron la combinación de Actos con otros fármacos contra la diabetes (sulfonilureas, insulina, meformina).
Further studies also looked at long-term use of Actos.
Otros estudios también analizaron el uso a largo plazo de Actos.
In triple therapy, the effectiveness of Actos was studied in more than 1,400 patients who were receiving a combination of metformin and a sulphonylurea, to which was added either Actos or placebo for up to 3.5 years.
En triple terapia se estudió la eficacia de Actos en más de 1.400 pacientes, que recibieron una combinación de metformina y una sulfonilurea, a la que se añadió en algunos casos Actos y en otros placebo durante un máximo de 3,5 años.
The studies measured the level in the blood of a substance (glycosylated haemoglobin, HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Los estudios midieron el nivel en sangre de una sustancia (HbA1c) que indica cómo se controla el nivel de glucosa en sangre.
What benefit has Actos shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Actos en los estudios?
Actos led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been reduced at doses of 15 mg, 30 mg and 45 mg.
Actos generó una reducción del nivel de HbA1c, indicando que los niveles de glucosa en sangre se habían reducido con dosis de 15 mg, 30 mg y 45 mg.
Doses below 15 mg were not effective, and doses above 45 mg (once daily) did not show additional benefit.
Las dosis inferiores a 15 mg no fueron eficaces y las dosis superiores a 45 mg (una vez al día) no demostraron ningún beneficio adicional.
Actos on its own was shown to be as effective as metformin and gliclazide.
Actos ha demostrado ser tan eficaz en monoterapia como la metformina y la gliclacida.
In combination, Actos showed that it improves the control obtained in type 2 diabetes when added to existing treatment.
De forma combinada, Actos ha demostrado que mejora el control obtenido en la diabetes de tipo 2 cuando se suma al tratamiento existente.
At the end of the triple therapy study, the effect of adding Actos to the existing treatment with metformin and a sulphonylurea was a 0.94% reduction in HbA1c levels, while adding placebo led to a 0.35% reduction.
Al finalizar el estudio de la triple terapia, el efecto de añadir Actos al tratamiento existente con metformina y una sulfonilurea supuso una reducción del 0,94% en los niveles de HbA1c, mientras que la adición de placebo produjo una reducción del 0,35%.
In a small study examining the combination of Actos and insulin in 289 patients, patients adding Actos to insulin had a 0.69% reduction in HbA1c levels after 6 months, compared to 0.14% in those adding placebo.
En un pequeño estudio en el que se examinó la combinación de Actos e insulina en 289 pacientes, los que tomaron Actos con insulina experimentaron una reducción del 0,69% en los niveles de HbA1c transcurridos 6 meses, en comparación con la reducción del 0,14% en los que añadieron placebo.
What is the risk associated with Actos?
¿Cuál es el riesgo asociado a Actos?
The most common side effects with Actos are visual disturbance, upper respiratory tract infection (colds), weight increase, and hypoaesthesia (decreased sensitivity to a stimulus).
El efecto secundario más común de Actos son trastornos de la visión, infección del tracto respiratorio superior (resfriados), aumento de peso e hipoestesia (sensibilidad reducida frente a un estímulo).
For the full list of all side effects reported with Actos, see the Package Leaflet.
Para conocer la lista completa de efectos secundarios de Actos consulte el prospecto.
Actos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone or any of the other ingredients, or in patients with liver problems, heart failure or diabetic ketoacidosis (high levels of ketones [acids] in the blood).
Actos no está recomendado en personas con posible hipersensibilidad (alérgicas) al pioglitazón o a cualquiera de los demás principios, ni en pacientes con problemas hepáticos, insuficiencia cardiaca o cetacidosis diabética (niveles elevados de cetonas [ácidos] e la sangre.
Why has Actos been approved?
¿Por qué se ha aprobado Actos?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Actos’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Actos son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
The committee recommended that Actos be given marketing authorisation.
En consecuencia el CHMP decidió conceder a Actos la autorización de comercialización.
In monotherapy (used on its own), the committee decided that Actos should be an alternative to the standard treatment, metformin, to be used when patients cannot take metformin.
En monoterapia (utilizado solo), el CHMP decidió que Actos debería ser una alternativa al tratamiento estándar, metformina, para su utilización cuando no se puede administrar metformina a los pacientes.
Other information about Actos:
Otras informaciones sobre Actos:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Actos to Takeda Europe R & D Centre Limited on 13 October 2000.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Actos válida para toda la Unión Europea a Takeda Europe R & D Centre Limited el 13 de octubre de 2000.
The marketing authorisation was renewed on 13 October 2005.
La autorización de comercialización fue renovada el 13 de octubre de 2005.
The full EPAR for Actos is available here
El texto completo del EPAR de Actos puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 01-2007.
Fecha de la última actualización del presente resumen 01-2007.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
Actos 15 mg tablets.
Actos 15 mg comprimidos.
Each tablet contains 15 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona en forma de hidrocloruro.
For a full list of excipients, see 6.1.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
The tablets are white to off-white, round, convex and marked ‘ 15’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Los comprimidos son redondos, convexos, de color entre blanco y blanquecino y llevan grabado ‘ 15’ en una cara y “ ACTOS” en la otra.
Pioglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
Pioglitazona está indicada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2:
as monotherapy
En monoterapia
- in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise
−
for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance
En pacientes (particularmente aquellos con sobrepeso), en los que no se logra un control adecuado con dieta y ejercicio y que no pueden recibir metformina por contraindicaciones o intolerancia.
as dual oral therapy in combination with
En doble terapia oral en combinación con
- metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic
−
control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin
Metformina, en pacientes (particularmente aquellos con sobrepeso) con un control glucémico inadecuado independientemente de la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia.
- a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom
−
metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with a sulphonylurea.
Una sulfonilurea, sólo en pacientes que presentan intolerancia a la metformina o en los que la metformina esté contraindicada, y en los que no se logra un control glucémico adecuado independientemente de la dosis máxima tolerada de sulfonilurea en monoterapia.
as triple oral therapy in combination with
En triple terapia oral en combinación con
- metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient
−
glycaemic control despite dual oral therapy.
Metformina y una sulfonilurea, en pacientes (particularmente aquellos con sobrepeso), con un control glucémico inadecuado, a pesar de la doble terapia oral.
Pioglitazone is also indicated for combination with insulin in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control on insulin for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance (see section 4.4).
Pioglitazona también está indicado en combinación con insulina para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que el tratamiento con insulina no permite un control glucémico adecuado, y en los que no es apropiado el uso de metformina debido a contraindicaciones o intolerancia (ver sección 4.4).
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posología y forma de administración
Pioglitazone tablets are taken orally once daily with or without food.
Los comprimidos de pioglitazona se toman, por vía oral, una vez al día, con o sin comida.
Pioglitazone may be initiated at 15mg or 30mg once daily.
Pioglitazona puede iniciarse con 15 mg ó 30 mg una vez al día.
The dose may be increased in increments up to 45mg once daily.
La dosis puede incrementarse hasta 45 mg una vez al día.
2 In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
2 En combinación con insulina, se puede continuar con la dosis actual de insulina tras iniciar tratamiento con pioglitazona.
If patients report hypoglycaemia, the dose of insulin should be decreased.
Si los pacientes experimentan hipoglucemia, se debe disminuir la dosis de insulina.
Elderly:
Uso en pacientes de edad avanzada:
No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Patients with renal impairment:
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 4 ml/min) (ver sección 5.2).
No information is available from dialysed patients therefore pioglitazone should not be used in such patients.
No se dispone de información sobre el uso de pioglitazona en pacientes dializados; por esta razón no se debe usar en estos pacientes.
Patients with hepatic impairment:
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Pioglitazone should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
No se debe usar pioglitazona en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Children and adolescents:
Uso en niños y adolescentes:
There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age, and therefore its use is not recommended in this age group.
No se dispone de información sobre el uso de pioglitazona en pacientes de menos de 18 años; por esta razón no se recomienda su uso en este grupo.
Pioglitazone is contraindicated in patients with:
La pioglitazona está contraindicada en pacientes con:
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes;
- cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
- insuficiencia cardiaca o historial de insuficiencia cardiaca (NYHA, grado I a IV);
- hepatic impairment
- insuficiencia hepática;
- diabetic ketoacidosis.
- cetoacidosis diabética.
Fluid retention and cardiac failure:
Retención hídrica e insuficiencia cardiaca:
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
La pioglitazona puede producir retención hídrica; esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Cuando se traten pacientes que presenten al menos un factor de riesgo para desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva (por ej. infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática), los médicos deben comenzar con la dosis disponible más baja y aumentar la dosis gradualmente.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
Se deben controlar los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso y edema, especialmente en casos con disminución de la reserva cardiaca.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Después de la comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historial de insuficiencia cardiaca; se debe controlar la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema en los pacientes cuando se utilice pioglitazona en combinación con insulina.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Como insulina y pioglitazona están asociados a la retención hídrica, su administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema.
Pioglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si se produce cualquier empeoramiento de la función cardiaca.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Se ha realizado un estudio con pioglitazona en el que se valoraron variables cardiovasculares en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Se añadió pioglitazona o placebo a los tratamientos antidiabético y cardiovascular previos durante un tiempo de hasta 3,5 años.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Este estudio mostró un aumento en los casos de insuficiencia cardiaca aunque no supuso un aumento de la mortalidad en este estudio.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Se debe tener precaución en los pacientes mayores de 75 años debido a la experiencia limitada en este grupo de pacientes.
3 Monitoring of liver function:
3 Monitorización de la función hepática:
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
En raras ocasiones, después de la comercialización, se han notificado casos de disfunción hepatocelular (ver sección 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with pioglitazone undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Por esta razón, se recomienda realizar determinaciones periódicas de los enzimas hepáticos a los pacientes tratados con pioglitazona.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
En todos los pacientes, antes de comenzar el tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos.
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No se debe empezar el tratamiento con pioglitazona en pacientes que presenten elevación de los enzimas hepáticos en su situación basal (ALT 2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática.
Following initiation of therapy with pioglitazone, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Una vez iniciado el tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorizar los enzimas hepáticos periódicamente en base al juicio clínico.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during pioglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si, durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALT aumentan hasta tres veces el límite superior de la normalidad, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticos tan pronto como sea posible.
If ALT levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se debe suspender el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior de la normalidad.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se deben determinar los enzimas hepáticos cuando el paciente presente síntomas que sugieran disfunción hepática, tales como náuseas inexplicadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/o orina oscura.
The decision whether to continue the patient on therapy with pioglitazone should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Se seguirá un criterio clínico, dependiente de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con pioglitazona.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Se debe suspender el tratamiento cuando se observen síntomas de ictericia.
Weight gain:
Aumento de peso:
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso dosis dependiente, que puede ser debido a una acumulación de grasa y, en algunos casos, asociado a una retención de fluidos.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
En algunos casos el aumento de peso puede ser un síntoma de insuficiencia cardiaca, por tanto, se debe controlar cuidadosamente el peso.
Part of the treatment of diabetes is dietary control.
El control de la dieta forma parte del tratamiento de la diabetes.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
Se debe aconsejar a los pacientes que sigan un estricto control calórico de la dieta.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Se observó una ligera reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con pioglitazona, relacionada con hemodilución.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Se observaron cambios similares con metformina (con reducciones relativas del 3 – 4% de hemoglobina y del 3,6 – 4,1% de hematocrito) y en menor extensión con sulfonilurea e insulina (con reducciones relativas de 1 – 2% de hemoglobina y 1 – 3,2% de hematocrito) en pacientes tratados en ensayos controlados y comparativos con pioglitazona.
Hypoglycaemia
Hipoglucemia
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Como consecuencia de un aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciban pioglitazona en doble o triple terapia oral con una sulfonilureao terapia combinada con insulina pueden tener un riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o de insulina.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Se han comunicado en informes postcomercialización la aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual con tiazolidinadionas, incluyendo pioglitazona.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Muchos de estos pacientes comunicaron edema periférico concurrente.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
No está claro si existe o no una asociación directa entre pioglitazona y el edema macular, pero los prescriptores deben estar alerta acerca de la posibilidad de edema macular si los pacientes notifican alteraciones de la agudeza visual; debe considerar se la derivación para una revisión oftalmológica apropiada.
Others:
4 Otros:
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas en mujeres en un análisis agregado de notificaciones de acontecimientos adversos procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados, doble ciego en más de 8100 pacientes tratados con pioglitazona y 7400 tratados con comparador, con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
Se observaron fracturas en un 2,6% de las mujeres que recibieron pioglitazona frente al 1,7% de mujeres tratadas con un comparador.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
4 The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
La incidencia calculada de fractura fue de 1,9 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con pioglitazona y del 1,1 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con el comparador.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
El exceso del riesgo de fracturas observado en mujeres en este conjunto de datos con pioglitazona, es por lo tanto de 0,8 fracturas por cada 100 pacientes-año de uso.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
En el estudio de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.7%) versus comparator (2.1%).
No se observó un aumento en la tasa de fractura en hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente a comparador (2,1%).
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
Se debe considerar el riesgo de fracturas a largo plazo en las mujeres tratadas con pioglitazona.
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Como consecuencia de la intensificación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación.
These patients may be at risk of pregnancy.
Estas pacientes corren el riesgo de quedarse embarazadas y se las debe avisar de dicho riesgo.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Si una paciente quisiera quedarse embarazada, o si durante el tratamiento se produce un embarazo, se debe interrumpir la administración de pioglitazona (ver sección 4.6).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 2C8 (por ejemplo gemfibrozilo), o inductores de esta enzima (por ejemplo rifampicina).
Glycaemic control should be monitored closely.
Debe controlarse la glucemia estrechamente.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Se debe considerar el ajuste de la dosis de pioglitazona de acuerdo con la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes (ver sección 4.5).
Actos tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Actos comprimidos contiene lactosa monohidrato, y por lo tanto, no debe ser administrado a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón ni metformina.
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
La administración concomitante de pioglitazona con sulfonilureas no parece afectar a la farmacocinética de la sulfonilurea.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
Los estudios en humanos no sugieren inducción sobre el principal citocromo inducible, el P450, 1A, 2C8/9 y 3A4.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ninguno de los subtipos del citocromo P450.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
No es esperable que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estos enzimas (p. ej. anticonceptivos orales, ciclosporinas, bloqueadores de los canales de calcio ni de los inhibidores de la HMGCoA reductasa).
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P4 50 2C8) produjo un incremento de tres veces el área bajo la curva de pioglitazona.
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Debido a que existe la posibilidad de un incremento dosis-dependiente de las reacciones adversas, puede ser necesario un descenso en la dosis de pioglitazona cuando se administre conjuntamente con gemfibrozilo.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Se debe considerar la estrecha monitorización de la glucemia (ver sección 4.4).
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Se ha observado que la administración conjunta de pioglitazona y rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) produjo
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de pioglitazona, cuando se administre conjuntamente con rifampicina.
Use in pregnancy:
Uso durante el embarazo:
There are no adequate human data to determine the safety of pioglitazone during pregnancy.
No se disponen de datos suficientes en humanos para determinar la seguridad de pioglitazona durante el embarazo.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
En estudios con pioglitazona en animales, se manifestó una restricción del crecimiento fetal.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Este hecho se atribuyó a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y en el aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, que conlleva una reducción de la disponibilidad de sustratos metábolicos para el crecimiento fetal.
The relevance of such a mechanism in humans is unclear and pioglitazone should not be used in pregnancy.
La importancia de este mecanismo en humanos no queda clara por lo que no se debe utilizar pioglitazona durante el embarazo.
5 Use in breast-feeding:
Uso durante la lactancia:
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas que estaban amamantando.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Se desconoce si la pioglitazona se secreta en la leche materna.
Therefore, pioglitazone should not be administered to breast-feeding women.
Por ello, no se debe administrar pioglitazona a las madres durante la lactancia.
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en los estudios doble ciego.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; not known (cannot be estimated from the available data).
La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes > 1/10; frecuentes ≥ 1/100, < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1.000, < 1/100; raras ≥ 1/10.000, < 1/1.000 y muy raras < 1/10.000; frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY Eye disorders
PIOGLITAZONA EN MONOTERAPIA
Common:
Trastornos oculares
visual disturbance
Frecuente: anomalías de la visión
Infection and infestations
Infecciones e infestaciones
Common:
Frecuente: infecciones del tracto respiratorio superior
upper respiratory tract infection
Poco frecuente:
weight increased
Frecuente: aumento de peso
Common:
6 Frecuente: hipoestesia
hypoaesthesia
Poco frecuente:
Uncommon: insomnia
PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON METFORMINA
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN Blood and lymphatic system disorders
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Uncommon: flatulence
flatulencia
weight increased
aumento de peso
6 Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo
erectile dysfunction
disfunción eréctil
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA Ear and labyrinth disorders
PIOGLITAZONA EN TERAPIA COMBINADA CON SULFONILUREA
Uncommon: vertigo
Poco frecuente:
Uncommon: visual disturbance
Poco frecuente:
Uncommon: fatigue
Poco frecuente:
Investigations
7 Exploraciones complementarias
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
Poco frecuente:
Metabolism and nutritional disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
aumento del apetito, hipoglucemia
dizziness
Poco frecuente:
Uncommon: headache
cefalea
Renal and urinary disorders
Trastornos renales
Uncommon: glycosuria, proteinuria
glucosuria, proteinuria
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
sweating
sudoración
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EN TRIPLE TERAPIA ORAL COMBINADA CON METFORMINA Y SULFONILUREA
weight increased, blood creatine phosphokinase increased
aumento de peso, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica
hypoglycaemia
hipoglucemia
connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Very common: oedema
Muy frecuente:
bronchitis
bronquitis
Investigations
Exploraciones
weight increase
aumento de peso
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
8 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
back pain, arthralgia
dolor de espalda, artralgia
dyspnoea
disnea
heart failure
insuficiencia cardiaca
POST-MARKETING DATA
DATOS POSTCOMERCIALIZACIÓN
Eye disorders Macular oedema: not known
Trastornos oculares
8 Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
Se ha notificado edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
Los índices de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2 – 5%.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Las notificaciones de edema fueron generalmente entre leves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2 –3 kg durante un periodo superior a un año.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Esto es similar a lo que se ha observado en el grupo comparador en tratamiento con sulfonilurea.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg and added to a sulphonylurea of 2.8 kg.
En estudios de combinación, pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg; y añadida a sulfonilurea, de 2,8 kg.
In comparator groups addition of sulphonylurea to metformin resulted in a mean weight gain of 1.3 kg and addition of metformin to a sulphonylurea a mean weight loss of 1.0 kg.
En grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg y en la adición de metformina a sulfonilurea dio lugar a una pérdida media de peso de 1,0 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Se han notificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento y se asocian a cambios en la glucosa sanguínea debida a una alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo de las lentes, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
En ensayos clínicos con pioglitazona, la inicidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Después de la comercialización se han observado escasos casos de elevación de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque en muy raros casos se han notificado desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue el mismo que con los grupos de tratamiento placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utlizó en terapia combinada con insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue de 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al tratamiento que incluía insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Sin embargo, esto no produjo un aumento de la mortalidad en este estudio.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Raramente se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, pero más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Se realizó un análisis agregado de informes de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
No se observó
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
9 un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.7%) versus comparator (2.1%).
No se observó un aumento del porcentaje de fractura en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%).
Patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
Algunos pacientes han tomado pioglitazona en una dosis superior a la dosis máxima recomendada de 45 mg al día.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
La dosis máxima notificada es de 120 mg/día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/día durante siete días no asociándose con ningún otro síntoma.
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
En combinación con sulfonilurea o insulina se puede presentar hipoglucemia.
Symptomatic and general supportive measures should be taken in case of overdose.
En caso de sobredosis se deben adoptar las medidas sintomáticas y generales correspondientes.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs; Thiazolidinediones; ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: grupo de medicamentos orales reductores de la glucosa sanguínea; Tiazolidinadionas; código ATC:
9 Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Los efectos de la pioglitazona pueden producirse a través de una reducción de la resistencia a la insulina.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Parece que la pioglitazona ejerce su acción al activar receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por un proliferador de peroxisoma) produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, del tejido adiposo y del músculo esquelético en animales.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción de glucosa hepática y aumenta la utilización de glucosa periférica en casos de resistencia a la insulina.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como posprandiales.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Un ensayo clínico que comparó pioglitazona con gliclazida en monoterapia se prolongó hasta dos años para calcular el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como la presecia de una HbA1c ≥ 8,0% después de los seis primeros meses de tratamiento).
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
El análisis de Kaplan-Meier mostró que había un tiempo menor hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con gliclazida que en aquellos tratados con pioglitazona.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
A los dos años, el control glucémico (definido como HbA1c < 8,0%) se mantuvo en un 69% de los pacientes tratados con pioglitazona, comparado con un 50% en los pacientes tratados con gliclazida.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
En un ensayo de dos años de terapia combinada que comparaba pioglitazona con gliclazida cuando se combinaban con metformina, el control glucémico medido como el cambio medio desde los valores iniciales de HbA1c, fue similar entre ambos grupos después de un año.
The rate of deterioration of HbA1c during the second year was less with pioglitazone than with gliclazide.
La tasa de empeoramiento de HbA1c, durante el segundo año fue menor con pioglitazona que con gliclazida.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
En un ensayo controlado con placebo, aquellos pacientes que presentaban un control glucémico inadecuado a pesar haber tenido de un período de optimización del tratamiento con insulina de tres meses de duración, se aleatorizaron para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Los pacientes que recibieron pioglitazona, presentaron una reducción media en HbA1c de 0,45% en comparación con aquellos que sólo recibieron insulina, y una reducción de la dosis de insulina en el grupo de pacientes tratados con pioglitazona.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
El análisis HOMA muestra que la pioglitazona mejora la función de la célula beta además de aumentar la sensibilidad a la insulina.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Ensayos clínicos a dos años han indicado el mantenimiento de este efecto.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
10 En ensayos clínicos a un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en la tasa de albumina/creatinina en comparación con los valores iniciales.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Se estudió el efecto de la pioglitazona (45 mg en monoterapia frente a placebo) en un pequeño ensayo de 18 semanas de duración en diabéticos tipo 2.
Pioglitazone was associated with significant weight gain.
Se asoció la pioglitazona con un aumento significativo de peso.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
La grasa visceral disminuyó significativamente, mientras que se producía un aumento de la masa grasa extra abdominal.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Cambios similares en la distribución de la grasa corporal por pioglitazona se vieron acompañados por una mejoría de la sensibilidad insulínica.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, con pequeños aumentos aunque no clínicamente significativos de los niveles de colesterol LDL.