qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient), without any notable adverse reactions being reported.
En lugar de administrarse la dosis recomendada de 2mg/ kg en dosis única se administró en dos veces con intervalo de dos días (10 pacientes) y tres veces en el plazo de dos semanas (1 paciente), y no se notificó ninguna reacción adversa notable.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
No existen datos sobre los efectos de una sobredosis sobre la duración de la fotosensibilidad.
Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr is administered.
No se aconseja llevar a cabo el tratamiento con luz láser si se administró una sobredosis de PhotoBarr.
In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 90 days.
En el caso de una sobredosis, los pacientes tendrán que proteger sus ojos y piel de la luz directa del sol o de luz eléctrica fuerte durante 90 días.
At this time, patients should test for residual photosensitivity (see section 4.4).
Además, los pacientes deberán realizar una prueba para comprobar su fotosensibilidad residual (ver sección 4.4.).
Porfimer sodium is not dialyzable.
El porfímero sódico no es dializable.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Luz láser A un par de pacientes con tumores endobronquiales superficiales se les administraron dosis de radiación dos a tres veces superiores a la dosis recomendada.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
Uno de estos pacientes padeció una disnea con peligro de muerte, mientras que el otro no presentó ninguna complicación notable.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
Se parte de que como consecuencia de una sobredosis de radiación se incrementarían los síntomas y se dañaría el tejido normal.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Sensibilizadores utilizados en terapia fotodinámica/ terapia con radiación, código ATC:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
La acción citotóxica del porfímero sódico depende de la luz y el oxígeno.
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a 2-stage process.
La terapia fotodinámica con PhotoBarr es un proceso de 2 etapas.
The first stage is the intravenous injection of PhotoBarr.
En la primera etapa, se inyecta PhotoBarr por vía intravenosa.
10 Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La depuración del medicamento en diversos tejidos se produce en el transcurso de 40-72 horas, pero los tumores, la piel y los órganos del sistema retículoendotelial (incluidos el hígado y el bazo) retienen el porfímero sódico durante un plazo más largo de tiempo.
Illumination of the target area with 630 nm wavelength laser light constitutes the second stage of therapy.
En la segunda etapa se procede a la iluminación de un área determinada con luz láser con una longitud de onda de 630 nm.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
Se estima que la selectividad de los tumores y del tejido displásico durante el tratamiento se debe en parte a la retención selectiva del porfímero sódico, pero fundamentalmente a la emisión selectiva de la luz.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
Los daños celulares que produce la TFD con PhotoBarr son consecuencia de la propagación de reacciones de radicales libres.
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
Se estima que las reacciones de radicales se inician después de que el porfímero sódico ha absorbido la luz produciendo una porfirina en estado excitado.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
Al transferirse el espín del porfímero sódico al oxígeno molecular puede generarse un oxígeno singlete.
Subsequent free radical reactions can form superoxide and hydroxyl radicals.
En las subsiguientes reacciones de radicales se puede formar radicales de superóxido e hidróxido.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
La muerte de las células tumorales se debe a la necrosis isquémica que se produce tras la 11 oclusión vascular que en parte se debe seguramente a la liberación de tromboxanos A2.
The laser treatment induces a photochemical, not a thermal, effect.
El tratamiento con láser induce un efecto fotoquímico y no uno térmico.
The necrotic reaction and associated inflammatory response evolve over several days.
La reacción necrótica y la respuesta inflamatoria concomitante evoluciona durante varios días.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183)was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Eficacia clínica En un ensayo clínico controlado, un grupo de pacientes sometido a TFD con PhotoBarr + OM (omeprazol) (n=183) se comparó con un grupo de pacientes que sólo recibían OM (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett's oesophagus (BO).
El criterio de selección de pacientes para este estudio fue que existiera una DAG demostrada por biopsia en el esófago de Barrett (EB).
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
Se excluían del estudio pacientes con cáncer esofágico invasivo, pacientes con antecedentes de cáncer que no fuera un cáncer de piel del tipo no melanómico y los pacientes que habían sido tratados anteriormente en el esófago con TFD.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Otro criterio de exclusión fue la existencia de contraindicaciones para el tratamiento con omeprazol en los pacientes.
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Los pacientes elegidos aleatoriamente para ser sometidos a la TFD recibieron PhotoBarr a una dosis de 2 mg/ kg de peso corporal mediante inyección intravenosa aplicada lentamente durante 3 a 5 minutos.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Tras la inyección de PhotoBarr les fue administrado uno o 2 tratamientos con luz láser.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
La primera sesión de luz láser tuvo lugar 40-50 horas después de la inyección y la segunda sesión, siempre que estuviera indicada, 96-120 horas después de la inyección.
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
Empezó a coadministrarse omeprazol (20 mg dos veces al día) como mínimo 2 días antes de la inyección de PhotoBarr.
Patients randomised to the OM only group received orally omeprazole 20 mg BID for the duration of the study.
Los pacientes seleccionados aleatoriamente para el grupo sólo de OM recibieron 20 mg de omeprazol dos veces al día durante todo el transcurso del ensayo.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
Se efectuaron revisiones de los pacientes cada 3 meses hasta que 4 resultados consecutivos de biopsias endoscópicas de revisión trimestrales fueron negativos en cuanto a DAG, y, a continuación, bianualmente hasta que el último paciente participante había completado una serie de evaluaciones de revisión durante al menos 24 meses tras la aleatorización.
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
La TFD con PhotoBarr + OM fue un tratamiento eficaz para eliminar la DAG en pacientes con EB.
At final analysis, performed at a minimum of 24 months follow-up, a statistically significant percentage of patients (77%) in the PhotoBarr PDT + OM group demonstrated complete HGD ablation compared to 39% of patients in the OM alone group (p < 0.0001).
Todos los análisis finales realizados después de haber transcurrido un mínimo de 24 meses tras la ejecución del tratamiento mostraron que un porcentaje estadísticamente significativo de pacientes (77%) del grupo de TFD con PhotoBarr + OM presentaron una ablación completa de DAG en comparación con un 39% de los pacientes en el grupo de sólo OM (p < 0,0001).
Fifty-two percent of patients in the PDT + OM group showed normal squamous cell epithelium while 59% had absence of dysplasia compared to 7% and 14% in the OM alone group, respectively (p < 0.0001).
El cincuenta y dos por ciento de los pacientes del grupo de TFD + OM presentó un epitelio de células escamosas normal, mientras que en el 59% de los pacientes había desaparecido la displasia en comparación con un 7% y un 14%, respectivamente, en el grupo de sólo OM (p < 0,0001).
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
Estos resultados confirman los resultados observados tras un mínimo de 6 meses de revisión, en los cuales el 72% de los pacientes presentaba una ablación de la DAG en el grupo de TFD con PhotoBarr + OM en comparación con un 31% en el grupo de sólo OM.
Forty-one percent of patients showed normal squamous cell epithelium and 49% had absence of dysplasia.
El cuarenta y uno por ciento de los pacientes presentó un epitelio con células escamosas normal y en el 49% había desaparecido la displasia.
By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Al final de un periodo mínimo de revisión de dos años, el 13% de los pacientes del grupo de TFD con PhotoBarr + OM desarrolló un cáncer en comparación con un 28% en el grupo de sólo OM en la populación ITT (intención de tratar).
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
El porcentaje de pacientes del grupo de TFD + OM en los cuales se desarrolló un cáncer fue estadísticamente inferior al del grupo de sólo OM (p=0,0060).
The survival curves indicated that, by the end of the entire follow-up period, patients in the PhotoBarr PDT + OM group had a 83% chance of being cancer-free as compared to a 53% chance for patients in the OM only group.
Las curvas de supervivencia indicaron que, al final del periodo completo de revisión, los pacientes del grupo de TFD + OM tenían una posibilidad del 83% de no tener cáncer frente a una posibilidad del 53% en los pacientes del grupo de sólo OM.
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014), indicating a significant delay in the progression to cancer.
La comparación de las curvas de supervivencia de los dos brazos de tratamiento empleando el test de Log Rank mostró una diferencia estadísticamente significativa entre las curvas de ambos grupos en la población ITT (p=0,0014), lo que indica un retardo considerable en la progresión del cáncer.
11 The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
La farmacocinética del porfímero sódico se ha estudiado en 12 pacientes con cáncer endobronquial y en 23 voluntarios sanos (11 hombres y 12 mujeres), a los que se les había administrado 2 mg/ kg de porfímero sódico mediante una inyección intravenosa lenta.
Plasma samples were obtained out to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post-injection.
Se obtuvieron muestras de plasma 56 días (pacientes) o 36 días (voluntarios) después de la inyección.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (CV 61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
12 En los pacientes, la media de la concentración plasmática máxima Cmáx) fue de 79,6 µg/ ml (CV 61%, margen de 39-222), mientras que en los voluntarios la Cmáx fue de 40 µg/ ml y el ABCinf fue de 2400 μ g/ h/ ml.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distribución La uniónin vitro del porfímero sódico a las proteínas séricas humanas es de alrededor del 90%, y entre los 20 y los 100 μ g/ ml es independiente de la concentración.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (CV 53%) in patients.
Eliminación El porfímero sódico es eliminado lentamente por el cuerpo, con un CLT medio de 0,859 ml/ h/ kg (CV 53%) en los pacientes.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
El descenso de la concentración sérica fue biexponencial, presentando una fase de distribución lenta y una fase de eliminación muy larga que comenzó aproximadamente a las 24 horas tras la inyección.
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
La semivida de eliminación (t1/ 2) fue de 21,5 días (CV del 26%, con un rango de 264-672) en los pacientes y de 17 días en los voluntarios.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Poblaciones específicas El efecto de la insuficiencia renal y hepática sobre la exposición al porfímero sódico no se ha evaluado hasta ahora (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
El sexo no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos, excepto sobre tmáx, que correspondió a 1,5 horas en el caso de las mujeres y a 0,17 horas en el caso de los hombres.
At the time of intended photoactivation 40-50 hours after injection, the pharmacokinetic profiles of porfimer sodium in men and women were very similar.
En el momento en el que se realizaría la fotoactivación a las 40-50 horas tras la inyección, los perfiles farmacocinéticos del porfímero sódico en hombres y mujeres fueron muy similares.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
El porfímero sódico no resultó ser mutagénico en las pruebas de genotoxicidad estándar en ausencia de luz.
With light activation, porfimer sodium was mutagenic in some in-vitro tests.
Tras la fotoactivación, el porfímero sódico resultó mutagénico en algunos tests realizados in vitro.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
Los estudios de toxicología reproductiva no suministraron suficientes pruebas que confirmaran la seguridad del porfímero sódico durante el embarazo, al no haberse realizado ninguna fotoactivación.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
En estos estudios se comprobó fetotoxicidad pero no teratogenicidad en ratas y conejos sólo a las dosis intravenosas evaluadas (superiores o iguales a 4 mg/ kg), que se produjeron a una frecuencia superior (diaria) que en el uso clínico.
Preclinical studies indicate that the excretion of porfimer sodium components occurs primarily via the faecal route.
Los estudios preclínicos indican que los componentes del porfímero sódico se excretan principalmente por vía fecal.
Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
6.1 Lista de excipientes Ácido clorídrico (para el ajuste del pH) Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)
Powder:
13 Polvo:
12 After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Tras la reconstitución: usar inmediatamente (en el plazo de 3 horas).
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Después de haberse reconstituido, PhotoBarr deberá usarse inmediatamente (en el plazo de 3 horas) y preservarse de la luz.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
Se ha demostrado una estabilidad química y física para el uso de 3 horas a 23°C.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
De no ser así, el usuario asumirá la responsabilidad del tiempo de almacenamiento del producto en uso y de las condiciones previas a su utilización.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after EXP.
No usar después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el vial después de CAD.
Do not store above 25°C.
No conservar a temperaturas superiores de 25°C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservar el vial dentro del envase exterior para preservarlo de la luz.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para más detalles sobre las condiciones de almacenamiento del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
15 mg powder in a vial (glass type I, 7 ml capacity) with a grey butyl stopper.
15 mg de polvo en un vial (vidrio tipo I, capacidad de 7 ml) con un tapón gris de caucho butílico.
Pack size:
Contenido del envase:
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras formas de manipulación
Instructions for reconstitution PhotoBarr 15 mg vial should be reconstituted with 6.6 ml of 5% glucose solution for injection resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Reconstitución El vial de PhotoBarr 15 mg debe reconstituirse con 6,6 ml de solución inyectable de glucosa al 5%, de forma que la concentración final de porfímero sódico en la solución inyectable sea de 2,5 mg/ ml.
Do not use other diluents.
No emplear otros diluyentes.
Do not mix PhotoBarr with other medicinal products in the same solution.
No mezclar PhotoBarr con otros medicamentos en la misma solución.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Se han de reconstituir suficientes viales de PhotoBarr con objeto de suministrarle al paciente la dosis de 2 mg/ kg.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Para la mayoría de los pacientes (hasta 75 kg de peso) serán suficientes dos viales de PhotoBarr de 75 mg.
A PhotoBarr 15 mg vial will be needed for every additional 7.5 kg body weight.
Se necesitará un vial de PhotoBarr de 15 mg por cada 7,5 kg de peso corporal adicionales.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Derramamiento y eliminación Los derramamientos de PhotoBarr deben limpiarse con un trapo húmedo.
Skin and eye contact should be avoided due to the potential for photosensitivity reactions upon exposure to light; use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Debe evitarse el contacto con la piel y los ojos por la posibilidad de que se produzcan reacciones de fotosensibilidad al exponerse a la luz.
PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
Se recomienda el uso de guantes de goma y protección ocular.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. >
Accidental exposure PhotoBarr is neither a primary ocular irritant nor a primary dermal irritant.
Exposición accidental PhotoBarr no es un irritante ocular primario ni un irritante cutáneo primario.
However, because of its potential to induce photosensitivity, PhotoBarr might be an eye and/ or skin irritant in the presence of bright light.
No obstante, debido a su capacidad para inducir fotosensibilidad, PhotoBarr podría irritar los ojos o la piel en presencia de luz intensa.
It is important to avoid contact with the eyes and skin during preparation and/ or administration.
Es importante evitar el contacto con los ojos y con la piel durante la preparación o la administración.
As with therapeutic overdose, any accidentally overexposed person must be protected from bright light .’
En cuanto a las sobredosis durante el tratamiento, cualquier persona que se se haya expuesto accidentalmente a ellas debe protegerse de la luz intensa.
Axcan Pharma International B. V.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 14 Axcan Pharma International B. V.
Engelenkampstraat 72
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Países Bajos
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 de Marzo de 2004 Fecha de la última renovación:
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection.
PhotoBarr 75 mg polvo para solución inyectable.
Each vial contains 75 mg porfimer sodium
Cada vial contiene 75 mg de porfímero sódico.
Photodynamic therapy (PDT) with PhotoBarr is indicated for:
La terapia fotodinámica (TFD) con PhotoBarr está indicada en ablación de la displasia de alto grado (DAG) en pacientes con esófago de Barrett (EB).
One course of PDT consists of one injection plus one or two light applications.
Un ciclo de TFD consiste en una inyección más dos aplicaciones de luz.
15 Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
La progresión al cáncer se ha relacionado con el número de ciclos de TFD administrados.
Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6
16 Método de administración Antes de administrar el producto, consulte las instrucciones de reconstitución en la sección 6.6
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes at 2 mg/ kg body weight.
PhotoBarr se administra en forma de una sola inyección intravenosa lenta durante el transcurso de 3 a 5 minutos.
Fibre Optic Diffuser Size (cm)
Longitud de la mucosa Tamaño del difusor de Tamaño de la luz del
The light dose (J/ cm)= power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
Dosis de luz (J/ cm) = Rendimiento de potencia del difusor (W) x tiempo de tratamiento (s) Longitud del difusor (cm)
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon
Rendimiento de potencia de la fibra óptica y tiempos de tratamiento necesarios para la emisión de 130 J/ cm de longitud del difusor con ayuda del balón de centrado
Diffuser
Longitud de Longitud
Required power
Intensidad de
Treatment
Rendimiento de
Treatment
Tiempo de
window
Tiempo de
length (cm)
la luz del balón (cm)
time (sec)
del difusor (cm)
length (cm)
la radiación (mW/ cm)
(mW/ cm)
potencia necesario del difusora (W)
diffuser (W)
tratamiento (s)
1.35 1.90 1.40
1,35 1,90 1,40
8:00 8:00 10:50
8:00 8:00 10:50
2.44 1.80
2,44 1,80
8:00 10:50
8:00 10:50
Light delivery devices NA
NP 18
Laser Light Application
Aplicación de luz láser
3, 5 or 7 cm balloon (130 J/ cm)
Balón de 3, 5 ó 7 cm (130 J/ cm)
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
Los pacientes pueden someterse a un segundo ciclo de TFD tras un periodo mínimo de 90 días tras el tratamiento inicial; se podrán efectuar como máximo tres ciclos de TFD (cada inyección en intervalos de 90 días como mínimo) en segmentos tratados previamente que sigan presentando DAG o en un nuevo segmento si el segmento de Barrett inicial tenía > 7 cm de longitud.
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Población pediátrica PhotoBarr no está recomendado para su uso en pacientes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly patients(≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad)
Renal impairment The influence of renal impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated.
Insuficiencia renal No se ha estudiado elefecto la insuficiencia renal sobre la exposición al porfímero sódico(ver sección 4.3).
(see section 4.3).
Alteraciones hepáticas
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la exposición al porfímero sódico (ver secciones 4.3 y 4.4).
- Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo y a otras porfirinas o a alguno de los excipientes.
- Porphyria.
Porfiria.
- Severe renal and/ or hepatic impairment.
Insuficiencia renal y/ o hepática graves.
- Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varices esofágicas o gástricas o pacientes con úlceras esofágicas de > 1 cm de diámetro.
- Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Fístula tráqueoesofágica o bronquioesofágica.
- Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
Sospecha de erosión de los principales vasos sanguíneos, debido al riesgo de hemorragias masivas potencialmente mortales.
Efficacy and especially safety of PDT with PhotoBarr have not been established in patients with contraindications to, or not being eligible for, oesophagectomy.
La eficacia y especialmente la seguridad de TFD con PhotoBarr no han sido determinadas hasta ahora en pacientes en los cuales la esofagectomía esté contraindicada o no proceda su ejecución.
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as
La terapia fotodinámica con PhotoBarr se ha estudiado exclusivamente en pacientes que no presentaban afecciones médicas graves, tales como insuficiencia cardíaca congestiva o una afección pulmonar seria o en estado avanzado, que pudieran influir en la elección de pacientes para procedimientos quirúrgicos.
Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea
En los pacientes de más de 75 años el riesgo de que se produzcan acontecimientos adversos relacionados con las vías respiratorias, como p. ej. efusión pleural o disnea, es superior.
Pulmonary or cardiac disorders Patients with pulmonary or cardiac medical illness or a history of such illness should be treated with caution.
Trastornos pulmonares o cardíacos En los pacientes con enfermedades pulmonares o cardíacas o con antecedentes de dichas enfermedades habrá que adoptar medidas de precaución.
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Fotosensibilidad Todos los pacientes tratados con PhotoBarr serán fotosensibles, por lo que se deberán adoptar medidas de precaución para evitar la exposición de la piel y los ojos a la luz solar directa o a la luz eléctrica fuerte (de lámparas para examen médico, incluidas las lámparas dentales, lámparas de salas de operación, bombillas de alumbrado sin pantalla en gran proximidad, lámparas de neón, etc.) durante al menos 90 días tras efectuarse el tratamiento, dado que algunos pacientes pueden permanecer fotosensibles hasta 90 días o más.
Hepatic Impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Insuficiencia hepática No se dispone de datos farmacocinéticos ni de seguridad en pacientes con insuficiencia hepática.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
Según los datos disponibles sobre sustancias fotoactivas que se eliminan principalmente por vía hepatobiliar, la gravedad de las reacciones fototóxicas así como la duración del período de fotosensibilidad en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
20 Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben ser claramente informados de que el periodo durante el cual es necesario adoptar las medidas de precaución abajo indicadas puede ser superior a 90 días.
19 Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
El uso profiláctico de corticoesteroides para reducir la formación de estenosis debe evitarse durante la TFD, ya que se ha comprobado que no reduce sino que puede incluso favorecer la formación de estenosis.
If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Si se procede a la TFD antes o después de la radioterapia, deberá haber un lapso de tiempo suficientemente grande entre ambos tratamientos, con objeto de asegurar que la reacción inflamatoria producida por el primer tratamiento ha desaparecido antes de comenzar el segundo tratamiento.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic product interactions with other medicinal products.
No se han llevado a cabo estudios formales de farmacocinética acerca de las interacciones de PhotoBarr con otros medicamentos.
A study investigating pharmacodynamic interactions has demonstrated that corticosteroids given before or concomitant with PDT to decrease formation of strictures may decrease the safety of treatment.
Un estudio en el que se investigaban interacciones farmacodinámicas ha puesto de manifiesto quepuede disminuirse la seguridad del tratamiento cuando se administran corticoesteroides antes o de forma concomitante con la TFD con objeto de reducir la formación de estenosis.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b- carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
Se espera que los compuestos que extinguen las especies activas de oxígeno o atrapan radicales, tales como el dimetilsulfóxido, beta-caroteno, etanol, formiato y manitol reduzcan la actividad de la TFD.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal 20 development (see section 5.3).
Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reaciones en el embarazo, el dearrollo embrional / fetal, el parto y el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
PhotoBarr no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que exista una necesidad evidente.
In rats porfimer sodium passed into breast milk.
En ratas lactantes, el porfímero sódico se excretó en la leche.
Breastfeeding should be terminated prior to treatment.
Deberá interrumpirse el periodo de lactancia antes de comenzar el tratamiento.
For the PDT procedure, sedation may be required and consequently caution should be taken.
Como en TFD puede ser necesario administrar sedantes, se adoptarán las medidas correspondientes de precaución.
In the PDT + OM group, 133 patients were treated.
En el 22 grupo TFD + OM se trataron 133 pacientes.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
Las reacciones adversas descritas más frecuentemente fueron reacciones de fotosensibilidad (69%), estenosis esofágica (40%), vómitos (32%), dolor pectoral de origen no cardíaco (20%), pirexia (20%), disfagia (19%), estreñimiento (13%), deshidratación (12%) y náuseas (11%).
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100).
Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Summary of adverse reactions with porfimer sodium in patients with HGD and BO
Resumen de las reacciones adversas con porfímero sódico en pacientes con DAG y EB
Neoplasms benign,
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes:
Bronchitis, nail fungal infection, sinusitis, skin infection malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) Poco frecuentes:
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes:
21 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Appetite decreased, electrolyte imbalance Hypokalaemia
Apetito reducido, desequilibrio electrolítico.
Uncommon:
Hipocalemia.
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Trastornos oculares Poco frecuentes:
Hypertension, haemorrhage, hot flushes, hypotension, orthostatic hypotension
Efusión pleural, faringitis, atelectasia, disnea.
Pleural effusion, pharyngitis, atelectasis, dyspnoea Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Asfixia, disnea por esfuerzo, hemoptisis, hipoxia, congestión nasal, neumonía por inhalación, tos productiva, depresión respiratoria, congestión del tracto respiratorio, respiración sibilante.
Gastrointestinal disorders Very common:
23 Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
Sudor frío, dermatitis, crecimiento anormal del cabello, mayor tendencia a moratones, cicatrices queloides, sudor nocturno, erupción fotosensible, erupción macular, erupción con descamación, costras, dolor causado por costras, vitíligo.
Congenital and familial and genetic disorders Uncommon:
Trastornos congénitos, familiares y genéticos Poco frecuentes:
Pigmented naevus
Nevus pigmentado.
General disorders and administration site conditions Very common:
Pirexia.
Injury, poisoning, and procedural complications Common:
Lesiones, traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Frecuentes:
Post procedural pain, abrasion Blister, post procedural haemorrhage
Dolor postratamiento, abrasión Ampollas, hemorragia postratamiento.
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
Los AAG asociados al tratamiento más frecuentes fueron la deshidratación (4%) que sufrieron 5 pacientes.
The majority of the SAEs experienced were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
La mayoría de los AAG experimentados por 11 pacientes fueron trastornos gastrointestinales (8%, 11 pacientes), y, en particular, náuseas (3% - 4 pacientes), vómitos (3% - 4 pacientes) y dolor abdominal superior (2%, 2 pacientes).
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
24 Durante el primer ciclo del tratamiento se observó una tasa de incidencia del 12% de estenosis esofágicas.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off label.
Un hombre obeso de 51 años fue tratado con TFD con PhotoBarr por DAG en EB, indicación no habitual.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
PhotoBarr No existe ninguna información acerca de sobredosis con PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient) without any notable adverse reactions being reported.
En lugar de administrarse la dosis recomendada de 2mg/ kg en dosis única se administró en dos veces con intervalo de dos días (10 pacientes) y tres veces en el plazo de dos semanas (1 paciente), y no se notificó ninguna reacción adversa notable.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Luz láser A un par de pacientes con tumores endobronquiales superficiales se les administraron dosis de radiación dos a tres veces superiores a la dosis.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: sensibilizadores utilizados en terapia fotodinámica/ terapia con radiación, código ATC:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units.
Mecanismo de acción El porfímero sódico es una mezcla de unidades de profirina que se unen entre sí formando cadenas de entre dos y ocho unidades.
The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
La acción citotóxica del porfímero sódico depende de la luz y el oxígeno.
Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La depuración del medicamento en diversos tejidos se produce en el transcurso de 40-72 horas, pero los tumores, la piel y los órganos del sistema retículoendotelial (incluidos el hígado y el bazo) retienen el porfímero sódico durante un plazo más largo de tiempo.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
Los daños celulares que produce la TFD con porfímero sódico son consecuencia de la propagación de reacciones de radicales libres.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
La muerte de las células tumorales se debe a la necrosis isquémica que se 25 produce tras la oclusión vascular que en parte se debe seguramente a la liberación de tromboxanos A2.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183) was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Eficacia clínica En un ensayo clínico controlado, un grupo de pacientes sometido a TFD con PhotoBarr + OM (omeprazol) (n=183) se comparó con un grupo de pacientes que sólo recibían OM (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett’ s oesophagus (BO).
El criterio de selección de pacientes para este estudio fue que existiera una DAG demostrada por biopsia en el esófago de Barrett (EB).
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Los pacientes elegidos aleatoriamente para ser sometidos a la TFD recibieron PhotoBarr en una dosis de 2 mg/ kg de peso corporal mediante inyección intravenosa aplicada lentamente durante 3 a 5 minutos.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
Se efectuaron revisiones de los pacientes cada 3 meses hasta que 4 resultados consecutivos de biopsias endoscópicas de revisión fueron negativos en cuanto a DAG, y, a continuación, bianualmente hasta que el último paciente participante había completado una serie de evaluaciones de revisión durante al menos 24 meses tras la aleatorización.
24 By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Al final de un periodo mínimo de revisión de dos años, el 13% de los pacientes del grupo de TFD con PhotoBarr + OM desarrolló un cáncer en comparación con un 28% en el grupo de sólo OM en la populación ITT (intención de tratar).
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014) indicating a significant delay in the progression to cancer.
La comparación de las curvas de supervivencia de los dos brazos de tratamiento empleando el test de Log Rank mostró una diferencia estadísticamente significativa entre las curvas de ambos grupos en la población ITT (p=0,0014), lo que indica un retardo considerable en la progresión del cáncer.
The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
Se ha estudiado la faramcocinética del porfímero sódico en 12 pacientes con cáncer endobronquial y en 23 voluntarios sanos (11 hombres y 12 mujeres) a los que se había administrado 2 mg/ kg de porfímero sódico por vía intravenosa mediante una inyección intravenosa lenta.
Plasma samples were obtained up to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post injection.
Se obtuvieron muestras de plasma a los 56 días (pacientes) o a los 36 días (voluntarios) posteriores a la inyección.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (C. V.
26 En los pacientes, la media de la concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 79,6 µg/ ml (C. V.
61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
61%, margen de 39-222), mientras que en los voluntarios, la Cmax fue de 40 μ g/ ml y el ABCinf fue de 2400 μ g/ h/ ml.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distribución La unión in vitro, la unión del porfímero sódico a las proteínas séricas humanas es de alrededor del 90%, y entre los 20 y los 100 μ g/ ml es independiente de la concentración.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (C. V.
Eliminación El porfímero sódico es eliminado lentamente por el cuerpo, con un CLT medio de 0,859 ml/ h/ kg (C. V.
53%) in patients.
53%) en los pacientes.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
El descenso de de la concentración sérica fue biexponencial, presentando una fase de distribución lenta y una fase de eliminación muy larga que comenzó aproximadamente a las 24 horas tras la inyección..
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
La semivida de eliminación (t1/ 2) fue de 21,5 días (CV del 26%, con un rango de 264-672) en los pacientes y de17 días en los voluntarios.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Poblaciones específicas El efecto de l la insuficiencia renal y hepáticas sobre la exposición al porfímero sódico no se ha evaluado hasta ahora (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
This difference may have been due to the sensitivity of the assay used.
Esta diferencia puede haberse debido a la sensibilidad del análisis utilizado.
Preclinical studies indicate that the excretion of PhotoBarr components occurs primarily via the faecal route
Los estudios preclínicos indican que los componentes de PhotoBarr se excretan principalmente por vía fecal.
3 years.
Después de haberse reconstituido, PhotoBarr deberá usarse inmediatamente (en el plazo de 3 horas) y preservarse de la luz.
After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Se ha demostrado una estabilidad química y física para el uso de 3 horas a 23°C.
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after the EXP.
No usar después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el vial después de CAD.
75 mg powder in a vial (glass type I, 40 ml capacity) with a grey butyl stopper.
75 mg de polvo en un vial (vidrio tipo I, capacidad de 40 ml) con un tapón gris de caucho butílico.
Instructions for reconstitution PhotoBarr 75 mg vial should be reconstituted with 31.8 ml of 5% glucose solution for injection, resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Reconstitución El vial de PhotoBarr 75 mg debe reconstituirse con 31,8 ml de solución inyectable de glucosa al 5%, de forma que la concentración final de porfímero sódico en la solución inyectable sea de 2,5 mg/ ml.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Derramameinto y eliminación Los derramamientos de PhotoBarr deben limpiarse con un trapo húmedo.
26 PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
Se recomienda el uso de guantes de goma y protección ocular.
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard The Netherlands
28 Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Países Bajos
28 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
30 A TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(CIONES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre o dirección del (de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes
Route de Bû 78550 Houdan France
Route de Bû 78550 Houdan Francia
The MAH shall agree the details of educational materials with the National Competent Authorities to ensure that all health care professionals who intend to prescribe and/ or dispense PhotoBarr are provided with the following: • Prescriber guide • Prescriber slide kit • Healthcare professionals administration and monitoring guide • Patient alert card • Patient guide
MAH acordará los detalles del material educativo con las autoridades nacionales competentes para garantizar que todos los profesionales sanitarios que vayan a prescribir y/ o suministrar PhotoBarr dispongan de lo siguiente:
The following key elements should be included in the educational materials:
• • • • •
Prescriber guide and Prescriber slide kit − The educational tools are designed to aid physicians in optimising the benefit-risk ratio of porfimer treatment. − Patients should NOT be treated with porfimer if: o they have severe hepatic disease. o they have trachea or broncho-oesophageal fistulas. o they have suspected erosions of major blood vessels.
Guía para el médico Kit de diapositivas para el médico Guía de monitorización y administración de profesionales sanitarios Tarjeta de alerta del paciente Guía para el paciente