qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Discard the vial if particulate matter or discoloration is observed.
Descartar el vial si se observan partículas o alteración del color.
Step 2 a.
24 Paso 2. a.
Further dilute the content of the two reconstituted vials (approx.
Posteriormente diluir el contenido de dos viales reconstituidos (aprox.
2 x 15 ml) into 140 ml of glucose intravenous infusion 5%.
2 x 15 ml) en 140 ml de solución para perfusión intravenosa de glucosa al 5%.
The final concentration of the solution is 6 mg/ ml mycophenolate mofetil.
La concentración final de la solución es de 6 mg/ ml de micofenolato mofetilo.
Inspect the infusion solution for particulate matter or discoloration.
Inspeccionar la solución para perfusión en lo relativo a partículas o alteración del color.
Discard the infusion solution if particulate matter or discoloration is observed.
Si se observan partículas o alteración del color desechar la solución para perfusión.
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Si la solución para perfusión no se prepara inmediatamente antes de la administración, el comienzo de la administración de la solución debe efectuarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución y dilución del medicamento.
Keep solutions at 15 – 30° C.
Mantener las soluciones entre 15 y 30ºC.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
Dado que se ha observado efecto teratogénico para el micofenolato mofetilo en la rata y el conejo, evítese el contacto directo de las soluciones preparadas de CellCept 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión con la piel o membranas mucosas.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
En caso de contacto, lávese la parte afectada con abundante agua y jabón; los ojos deben enjuagarse con agua corriente.
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept (4 viales)
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 de Febrero de 1996 Fecha de la última renovación de la autorización:
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral.
Each bottle contains 35 g mycophenolate mofetil in 110 g powder for oral suspension.
Cada frasco contiene 35 g de micofenolato mofetilo en 110 g de polvo para suspensión oral.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
5 ml de la suspensión reconstituida contiene 1 g de micofenolato mofetilo.
Powder for oral suspension.
Polvo para suspensión oral.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral, en combinación con ciclosporina y corticosteroides, está indicado para la profilaxis del rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardíaco o hepático.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adultos: el inicio de la administración por vía oral de CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral debe realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante.
5 ml oral suspension twice daily.
La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos veces al día (dosis diaria total de 2 g), es decir 5 ml de suspensión oral dos veces al día.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral es de 600 mg/ m2, administrada dos veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g/ 10 ml diarios de suspensión).
These are insufficient to make dosage recommendations, and therefore use in this age group is not recommended.
Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultos: el inicio de la administración de CellCept por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes al trasplante.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria total de 3 g).
26 Use in hepatic transplant:
26 Niños:
Adults:
Uso en trasplante hepático:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: se debe administrar CellCept IV durante los 4 días siguientes al trasplante hepático, posteriormente se comenzará con la administración de CellCept oral, tan pronto como ésta sea tolerada.
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a trasplante hepático es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria total de 3 g).
(see section 5.2).
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retraso funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio (ver sección 5.2).
Use in severe hepatic impairment: no dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave: los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático, no precisan ajuste de dosis.
There is no basis for CellCept dose adjustment following cardiac transplant rejection.
No hay fundamentos para ajustar la dosis de CellCept tras el rechazo del corazón transplantado.
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
Nota Si es preciso, CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral se puede administrar a través de un tubo nasogástrico con un tamaño mínimo de 8º franceses (diámetro interior mínimo de 1,7 mm).
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
27 Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con CellCept que comuniquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive
Entre las infecciones oportunistas, está la nefropatia asociada al virus BK y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC.
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con CellCept debido a la neutropenia, la cual podría estar relacionada con el propio CellCept, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales, o con la combinación de estas causas.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Se debería interrumpir o finalizar el tratamiento con CellCept si se desarrollase la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/ microlitro).
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral contiene aspartamo.
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
Por lo tanto, se debe tener precaución si se administra CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral a pacientes con fenilcetonuria (ver sección 6.1).
This medicinal product contains sorbitol.
Este medicamento contiene sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben usar este medicamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
28 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la posibilidad de que micofenolato mofetilo y aciclovir, o sus profármacos, ej. valaciclovir compitan en la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambas sustancias.
(see section 4.4, and section 5.2).
Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina tres veces al día, durante 4 días, se observó la disminución del AUC del MPA en un 40% (ver secciones 4.4 y 5.2).
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporina A: la farmacocinética de la ciclosporina A (CsA) no experimenta variaciones debidas al micofenolato mofetilo.
In patients with renal impairment in which CellCept and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered, the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients should be monitored carefully.
Se debería considerar las recomendaciones de dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha vigilancia, en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con CellCept y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, ej. valganciclovir.
There is no data on CellCept with phosphate binders other than sevelamer.
Sin embargo, se recomendó administrar Cellcept al menos una hora antes o tres horas después del uso de sevelamer para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA.. Con respecto a los ligantes de fosfasto solo existen datos de Cellcept con sevelamer.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
29 Trimetoprim/ sulfametoxazol: no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
En consecuencia, otras sustancias con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas del MPAG o de la otra sustancia sujeta a secreción tubular.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Los pacientes bajo un tratamiento inmunosupresor con combinaciones de medicamentos, que incluyen CellCept tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, principalmente en la piel (ver sección 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,6% de los pacientes que recibían CellCept (2 g ó 3 g diarios) en combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos un año.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Los datos de seguridad a tres años en pacientes con transplantes renal y cardíaco no mostraron ningún cambio significativo en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año.
Hepatic transplant patients were followed for at least 1 year, but less than 3 years.
El seguimiento de los pacientes fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4).
Todos los pacientes transplantados tienen mayor riesgo de padecer infecciones oportunistas, este riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4).
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con CellCept (2 g ó 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida mucocutánea, viremia/ síndrome por CMV y Herpes simplex.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who were given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g CellCept twice daily.
En un ensayo clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los 18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/ m2 de micofenolato mofetilo administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de CellCept dos veces al día.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
No obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia e infección.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Los pacientes ancianos que reciben CellCept como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con CellCept, notificadas en ≥ 1/ 10 y en ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 de los pacientes tratados con CellCept en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
31 Reacciones Adversas, Probablemente o Posiblemente Relacionadas con CellCept, Notificados en Pacientes Tratados con CellCept en los Ensayos Clínicos en Transplante Renal, Cardíaco y Hepático, cuando se Usa en Asociación con Ciclosporina y Corticosteroides
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del tracto urinario, herpes simplex, herpes zoster Neumonía, síndrome gripal, infección del tracto respiratorio, moniliasis respiratoria, infección gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección, bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica, candidiasis en piel, candidiasis vaginal, rinitis
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and
Neoplasias benignas, malignas y no
polyps) Blood and lymphatic system disorders
especificadas (incl quistes y pólipos)
Common Very common Common
Frecuentes
Skin cancer, benign neoplasm of skin Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis
Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel
Metabolism and nutrition disorders
Trastorno de la sangre y del sistema linfático
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitosis
Psychiatric disorders
Trastornos del metabolismo y de la
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
Nervous system disorders
Trastornos psiquiátricos
-
Trastornos del sistema nervioso
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome miasténico, mareos, dolor de cabeza, parestesia, disgeusia
Hypotension, hypertension, vasodilatation
Hipotensión, hipertensión, vasodilatación
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
-
Gastrointestinal disorders
y mediastínicos Trastornos gastrointestinales
Very common
Frecuentes Muy frecuentes Frecuentes
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
Derrame pleural, disnea, tos Vómitos, dolor abdominal, diarrea, nauseas Hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, eructos.
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
32 Clasificación por órgano y sistema
Hepatobiliary disorders
Reacciones adversas al fármaco
Very common
Trastornos Muy hepatobiliares frecuentes
Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
Hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia,
- Hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y
Renal and urinary disorders
del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios
-
Trastornos generales y alteraciones en el
Renal impairment
-
General disorders and administration site conditions
lugar de administración
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
Edema, fiebre, escalofríos, dolor, malestar general, astenia
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Aumento de los niveles enzimáticos hepáticos, aumento de creatinina sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica, aumento de urea sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica, pérdida de peso
501 (2 g CellCept daily), 289 (3 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
501 (2 g diarios de CellCept), 289 (3 g diarios de CellCept) y 277 (2 g diarios de CellCept IV. / 3 g diarios de CellCept oral) pacientes fueron tratados en ensayos en fase III para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático respectivamente.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience:
Los siguientes efectos secundarios incluyen las reacciones adversas ocurridas durante la experiencia posterior a la comercialización:
The types of adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Los tipos de reacciones adversas, notificadas tras la comercialización de CellCept son similares a las observadas en los ensayos controlados en transplantes renal, cardíaco y hepático.
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
A continuación se describen reacciones adversas adicionales, notificadas tras la comercialización con las frecuencias correspondientes, si se conocen, dentro de paréntesis.
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Aparato digestivo: colitis incluye colitis por citomegalovirus, (≥ 1/ 100 < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 < 1/ 10), y atrofia de las vellosidades intestinales.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis, tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis infecciosa, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Se ha comunicado agranulocitosis (≥ 1/ 100 < 1/ 1000) y neutropenia en algunos pacientes, por lo que se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con CellCept (ver sección 4.4).
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurotico y reacción anafilactica.
In many of these cases, no adverse events were reported.
En
In those overdose cases in which adverse events were reported, the events fall within the known safety profile of the medicinal product.
33 los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones adversas, estas reacciones estaban dentro del perfil de seguridad conocido al medicamento.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code L04AA06
Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores código ATC L04AA06
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina no incorporándose al ADN.
Food had no effect on the extent of absorption (MPA AUC) of mycophenolate mofetil when administered at doses of 1.5 g BID to renal transplant patients.
Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (AUC del MPA) del micofenolato mofetilo administrado a dosis de 1,5g, dos veces al día, a transplantados renales.
33 Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
El micofenolato mofetilo no es detectable sistémicamente en el plasma tras su administración oral.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del AUC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
34 En el postoperatorio inmediato (< 40 días posteriores al trasplante), los pacientes sometidos a trasplante renal, cardíaco y hepático tienen unos valores medios del AUC del MPA aproximadamente un 30% mas bajo y una Cmax aproximadamente un 40% mas baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-6 meses posteriores al trasplante).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
En un ensayo de dosis única (6 individuos/ grupo), se observó que para los individuos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml• min-1• 1,73m-2), el valor medio del AUC para el MPA plasmático fue de un 28 - 75% superior que para individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0– 12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
En pacientes con retraso funcional del riñón trasplantado, el valor medio del AUC (0-12) del MPA fue comparable al observado en los pacientes sin retraso funcional postrasplante.
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Asimismo, el valor medio del AUC (0-12) del MPAG fue 2-3 veces superior al de los pacientes trasplantados sin retraso de la función del órgano.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Los valores del AUC del MPA en todos los grupos de edad fueron similares en los periodos post- trasplante inicial y tardío.
34 Elderly patients (≥ 65 years):
Pacientes ancianos (≥ 65 años):
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
35 exposición sistémica (AUC o Cmax) observada en pacientes trasplantados renales a la dosis clínica recomendada de 2 g/ día.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
La exposición sistémica a esta dosis representa de 2 a 3 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/ día.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
La exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/ día.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
En los estudios de teratogenia se produjeron resorciones fetales y malformaciones en ratas con dosis de 6 mg• kg-1• día-1 (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y en conejos con dosis de 90 mg• kg-1• día-1 (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
La exposición sistémica a estos niveles es aproximadamente equivalente o menor a 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/ día.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Estos efectos se observaron con valores de exposición sistémica equivalentes o inferiores a la exposición clínica con la dosis recomendada de 2 g/ día.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in
(ver sección 4.8).
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension: sorbitol silica, colloidal anhydrous sodium citrate soybean lecithin mixed fruit flavour xanthan gum aspartame* (E951) methyl parahydroxybenzoate (E218) citric acid anhydrous
CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral: sorbitol sílice coloidal anhidra citrato sódico lecitina de soja sabor compuesto de frutas goma xantam aspartamo (E951) parahidroxibenzoato de metilo (E218) ácido cítrico anhidro
* contains phenylalanine equivalent to 2.78 mg/ 5 ml of suspension.
*contiene una cantidad de fenilalanina equivalente a 2,78 mg/ 5 ml de suspensión.
6.2 Incompatibilities
36 6.2 Incompatibilidades
The shelf-life of the powder for oral suspension is 2 years.
El polvo para suspensión oral tiene un periodo de validez de 2 años.
The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months.
La suspensión reconstituida tiene un periodo de validez de 2 meses.
Powder for oral suspension and reconstituted suspension:
Polvo para suspensión oral y suspensión reconstituida:
Each bottle contains 110 g of powder for oral suspension.
Cada frasco contiene 110 g de polvo para suspensión oral.
When reconstituted, the volume of the suspension is 175 ml, providing a usable volume of 160 – 165 ml.
El volumen de la suspensión cuando se reconstituye es de 175 ml, proporcionando un volumen útil de 160-165 ml.
A bottle adapter and 2 oral dispensers are also provided.
También se incluyen un adaptador del frasco y 2 dispensadores orales.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the dry powder as well as direct contact of the reconstituted suspension with the skin.
Dado que se ha observado efecto teratogénico para el micofenolato mofetilo en la rata y el conejo, evítese la inhalación o el contacto directo del polvo seco con la piel o las mucosas así como el contacto directo de la suspensión reconstituida con la piel.
It is recommended that CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient.
Se recomienda que antes de la dispensación al paciente, CellCept 1 g/ 5 ml polvo para suspensión oral sea reconstituida por el farmacéutico.
Preparation of suspension
Preparación de la suspensión
Tap the closed bottle several times to loosen the powder.
Golpear ligeramente el frasco cerrado varias veces para soltar el polvo.
Measure 94 ml of purified water in a graduated cylinder.
Medir 94 ml de agua purificada en una probeta.
Add approximately half of the total amount of purified water to the bottle and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Añadir al frasco aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua purificada y agitar bien el frasco cerrado durante 1 minuto aproximadamente.
Add the remainder of water and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Añadir el resto de agua y agitar bien el frasco cerrado durante 1 minuto aproximadamente.
Remove child-resistant cap and push bottle adapter into neck of bottle.
Quitar el cierre a prueba de niños y acoplar el adaptador en el cuello del frasco.
Close bottle with child-resistant cap tightly.
Cerrar el frasco herméticamente con el cierre a prueba de niños.
This will assure the proper seating of the bottle adapter in the bottle and child-resistant status of the cap.
Esto asegurará la colocación correcta del adaptador en el frasco y el estado del cierre a prueba de niños.
Write the date of expiration of the reconstituted suspension on the bottle label.
Escribir en la etiqueta del frasco la fecha de caducidad de la solución reconstituida.
(The shelf-life of the reconstituted suspension is two months.)
(El periodo de validez de la suspensión reconstituida es de dos meses)
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 (1 frasco de 110 g)
Date of first authorisation:
Fecha de primera autorización:
CellCept 500 mg tablets.
CellCept 500 mg, comprimidos.
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil.
Cada comprimido contiene 500 mg de micofenolato mofetilo.
Film coated tablets.
Comprimidos recubiertos con película.
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
Comprimidos CellCept: oblongos, de color azul espliego, con el grabado "CellCept 500" en una cara y el “ logotipo de la Compañía” en la otra.
CellCept tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Los comprimidos de CellCept deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal mayor de 1,5 m2, deben recibir una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria total = 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con una mayor frecuencia en este grupo de edad (ver sección 4.8), en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la gravedad del evento.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1,5 g administrada dos veces al día (dosis diaria total = 3 g).
Use in hepatic transplant:
Uso en trasplante hepático:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: se debe administrar CellCept IV durante los 4 días siguientes al trasplante hepático, posteriormente se comenzará la administración de CellCept oral, tan pronto como ésta sea tolerada.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retraso funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio (ver sección 5.2). No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.
No data are available for cardiac transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco con enfermedad grave del parénquima hepático.
CellCept is contraindicated in women who are breastfeeding (see section 4.6).
CellCept está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia (ver el sección 4.6).
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluido CellCept, tienen un riesgo elevado de sufrir infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias), infecciones mortales y sepsis (ver
39 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con CellCept debido a la neutropenia, la cual podría estar relacionada con el propio CellCept, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales, o con la combinación de estas causas.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Se debería interrumpir o finalizar el tratamiento con CellCept si se desarrollase la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 10³/ microlitro).
Influenza vaccination may be of value.
Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con CellCept las vacunaciones pueden ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos (ver sección 4.5). Se debe considerar la vacunación contra la gripe.
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
Aciclovir: se observaron concentraciones plasmáticas de aciclovir más altas cuando se administra con micofenolato mofetilo que cuando se administra aciclovir solo.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Los cambios en la farmacocinética del MPAG (el glucurónido fenólico del MPA) fueron mínimos (aumento del MPAG entorno al 8%) y no se consideran clínicamente significativos.
(see section 4.4 and section 5.2).
41 Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina, tres veces al día, durante 4 días, se observó la disminución del AUC del MPA en un 40% (ver secciones 4.4, y 5.2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of CellCept.
Se deberá tener precaución cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducir la eficacia de CellCept.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of CellCept.
Medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática: se debe tener precaución cuando se empleen medicamentos que interfieran con la circulación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de CellCept.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporina A: la farmacocinética de la ciclosporina A (CsA) no experimenta variaciones debidas a micofenolato mofetilo.
40 Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las dosis recomendadas de micofenolato oral y ganciclovir intravenoso, así como los conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del CellCept (ver sección 4.2) y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) de lugar a un aumento de la concentración del MPAG y del ganciclovir.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of CellCept and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
En pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de Cellcept y rifampicina dió lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18% al 70% (AUC 0-12h).
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of CellCept.
Sin embargo, norfloxacina y metronidazol combinados redujeron la exposición al MPA en aproximadamente un 30% tras una dosis única de Cellcept
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
42 Otras interacciones: la administración conjunta de probenecid y micofenolato mofetilo en mono eleva al triple el valor del AUC del MPAG.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also 4.4).
(ver también sección 4.4).
41 The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
No se recomienda el uso de CellCept durante el embarazo, quedando reservado solo para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
No obstante, se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratados durante el embarazo con Cellcept en combinación con otros inmunosupresores, incluyendo malformaciones en oidos, p. ej. carencia del oído externo/ medio o con anomalía en la formación.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, que incluyen CellCept tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignos, principalmente en la piel (ver sección 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,6% de los pacientes que recibían CellCept (2 g ó 3 g diarios) en combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos 1 año.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Los datos de seguridad a tres años en pacientes con transplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año.
Hepatic transplant patients were followed for at least 1 year, but less than 3 years.
El seguimiento de los pacientes con transplante hepático fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.
Opportunistic infections:
43 Infecciones oportunistas:
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4) The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con CellCept (2 g ó 3 g diarios) juntos con otros inmunosupresores detectadas los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida micocutánea, viremia/ síndrome por CMV y Herpes simplex.
42 regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Los pacientes ancianos, que reciben CellCept como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con CellCept, notificadas en ≥ 1/ 10 y en 1/ 100 a < 1/ 10 de los pacientes tratados con CellCept en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacciones Adversas, Probablemente o Posiblemente Relacionadas con CellCept, Notificadas en Pacientes Tratados con CellCept en los Ensayos Clínicos en Transplante Renal, Cardíaco y Hepático cuando se Usa en Asociación con Ciclosporina y Corticosteroides
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas seenumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
especificadas (incl quistes y pólipos)
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel
Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Trastorno de la sangre y del sistema linfático
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
Hipotensión, hipertensión, vasodilatación
Very common Common Very common
Muy frecuentes
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
Derrame pleural, disnea, tos Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas Hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, eructos.
43
Trastornos hepatobiliares
System organ class
Muy frecuentes Frecuentes
Adverse drug reactions
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
- Hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia