qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. – If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or your pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. – Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo. – Si tiene alguna duda, consulte a su médico o su farmacéutico. – Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. – Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, o a su farmacéutico.
Listed below are the most common medicines which may affect your insulin treatment.
117 pueden afectar a su tratamiento insulínico.
108 Your need for insulin may change if you also take: oral antidiabetic products; monoamine oxidase inhibitors (MAOI); beta-blockers; ACE-inhibitors; acetylsalicylic acid; anabolic steroids; sulphonamides; oral contraceptives; thiazides; glucocorticoids; thyroid hormone therapy; beta- sympathomimetics; growth hormone; danazol; octreotide or lanreotide.
Su requerimiento de insulina puede cambiar si está usando también: antidiabéticos orales; inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO); betabloqueantes; inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA); ácido acetilsalicílico; esteroides anabolizantes; sulfonamidas; anticonceptivos orales; tiazidas; glucocorticoides; tratamiento con hormonas tiroideas; beta-simpaticomiméticos; hormona de crecimiento; danazol; octreotida o lanreotida.
► In insulin infusion pumps ► If FlexPen is dropped, damaged or crushed there is a risk of leakage of insulin ► If it hasn’ t been stored correctly or been frozen (see 6 How to store Actrapid) ► If it does not appear water clear and colourless.
Conservación de Actrapid) ► Si no tiene un aspecto transparente e incoloro como el agua.
The warning signs of a hypo may come on suddenly and can include: cold sweat; cool pale skin; headache; rapid heart beat; feeling sick; feeling very hungry; temporary changes in vision; drowsiness;
Los síntomas de aviso de una hipoglucemia aparecen repentinamente y pueden ser: sudor frío, piel fría y pálida, dolor de cabeza, latido cardíaco acelerado, sensación de malestar, apetito excesivo, trastornos visuales temporales, fatiga, cansancio y debilidad no habituales, nerviosismo o temblor, ansiedad, confusión y dificultad de concentración.
109 unusual tiredness and weakness; nervousness or tremor; feeling anxious; feeling confused; difficulty in concentrating.
Si nota cualquiera de los síntomas descritos tome pastillas de glucosa o bien un producto azucarado (caramelos, galletas, zumo de fruta) y luego descanse.
• Having forgotten to take your insulin • Repeatedly taking less insulin than you need • An infection or a fever • Eating more than usual • Less exercise than usual.
• Si ha olvidado inyectarse su dosis de insulina • Si repetidamente se inyecta menos insulina de la que necesita • Si tiene padece una infección o fiebre • Si come más de lo habitual • Si hace menos ejercicio físico de lo habitual.
110 Side effects reported uncommonly (in less than 1 patient in 100)
(al menos 1 de cada 1.000 pacientes)
Changes at the injection site (Lipodystrophy).
Alteraciones en el lugar de adminstración (lipodistrofia).
If you notice your skin pitting or thickening at the injection site, tell your doctor or nurse because these reactions can become more severe, or they may change the absorption of your insulin if you inject in such a site.
Si nota que su piel forma depresiones o está más gruesa en el área de inyección, consulte a su médico o personal de enfermería ya que estas reacciones pueden llegar a ser más graves o pueden afectar a la absorción de la insulina, si continúa inyectándose en el mismo sitio.
Do not use Actrapid after the expiry date which is stated on the label and the carton.
120 No utilice Actrapid después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y el cartón.
The FlexPen that is not being used is to be stored in a refrigerator (2°C - 8°C).
Actrapid FlexPen que no se esté utilizando debe conservarse en nevera (entre 2°C y 8°C).
The FlexPen that is being used, about to be used or carried as a spare is not to be kept in a refrigerator.
Actrapid FlexPen en uso, ya sea para uso inmediato o que se lleve como repuesto no debe conservarse en nevera.
Always keep the pen cap on your FlexPen when you’ re not using it in order to protect it from light.
Conservar siempre Actrapid FlexPen con el capuchón puesto, cuando no se esté usando, para protegerlo de la luz.
What Actrapid looks like and contents of the pack The solution for injection comes as a clear, colourless, aqueous solution.
Aspecto de Actrapid y contenido del envase La solución inyectable se presenta como una solución acuosa, transparente e incolora en envases de 1, 5 ó 10 plumas precargadas de 3 ml (puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases).
It is supplied in packs of 1, 5 or 10 pre-filled pens of 3 ml.
Titular de la autorización de comercialización
Manufacturer The manufacturer can be identified by the batch number printed on the slip of the carton and on the label:
Responsable de la fabricación
Now turn over for information on how to use your FlexPen.
Al dorso se incluyen las instrucciones de uso de FlexPen.
112 Introduction
121 Introducción
Please read the following instructions carefully before using your Actrapid FlexPen.
Lea cuidadosamente las instrucciones siguientes antes de utilizar Actrapid FlexPen.
Actrapid FlexPen Pen cap
Actrapid FlexPen Capuchón de la pluma
12 units
Marcador Membrana de 12 uni-
Push-
dades
membrane
residual
Maintenance Your FlexPen is designed to work accurately and safely.
Mantenimiento Su FlexPen está diseñado para trabajar de forma exacta y segura.
Preparing your Actrapid FlexPen
Preparación de Actrapid FlexPen
A Pull off the pen cap.
A Retire el capuchón de la pluma.
113 A
122 A
B Remove the protective tab from a new disposable needle.
B Retire la lengüeta protectora de una nueva aguja desechable.
C Pull off the big outer needle cap and keep it for later.
C Retire el capuchón exterior grande de la aguja y guárdelo para más tarde.
D Pull off the inner needle cap and dispose of it.
D Retire el capuchón interior de la aguja y deséchelo.
E Turn the dose selector to select 2 units.
E Gire el selector de dosis hasta seleccionar 2 unidades.
114 E
123 E
2 units- select ed
2 unidades seleccionadas
F Hold your FlexPen with the needle pointing upwards and tap the cartridge gently with your finger a few times to make any air bubbles collect at the top of the cartridge.
F Sujete su FlexPen con la aguja apuntando hacia arriba y golpee el cartucho suavemente con el dedo unas cuantas veces para hacer que las burbujas de aire se depositen en la parte superior del cartucho.
G Keeping the needle upwards, press the push-button all the way in.
G Manteniendo la aguja hacia arriba, presione el pulsador hasta el fondo.
H Turn the dose selector to select the number of units you need to inject.
H Gire el selector de dosis para selecionar el número de unidades que necesita inyectarse.
You cannot select a dose larger than the number of units left in the cartridge.
124 No puede seleccionar una dosis mayor que el número de unidades que quedan en el cartucho.
5 units select ed
5 unidades seleccionadas
24 unit s select ed
24 unidades seleccionadas
• Do not use the residual scale to measure your dose of insulin.
• No utilice la escala residual para medir su dosis de insulina.
I Inject the dose by pressing the push-button all the way in until 0 lines up with the pointer.
I Inyecte la dosis presionando el pulsador hasta el fondo de tal forma que el 0 se quede alineado con el marcador de dosis.
J Keep the push-button fully depressed after the injection until the needle has been withdrawn from the skin.
J Mantenga el pulsador completamente presionado después de la inyección hasta que la aguja se haya retirado de la piel.
K Lead the needle into the big outer needle cap without touching the big outer needle cap.
K Tape la aguja con el capuchón exterior grande sin tocarla.
Dispose of it carefully and put the pen cap back on.
125 Deséchela con cuidado y ponga el capuchón de la pluma de nuevo.
• Always remove the needle after each injection otherwise the liquid may leak out which can cause inaccurate dosing.
Si no, el líquido puede salirse y provocar una dosificación inexacta.
117
126
What is Adenuric?
¿Qué es Adenuric?
Adenuric is a medicine containing the active substance febuxostat.
Adenuric es un medicamento que contiene el principio activo febuxostat.
It is available as yellow, capsule- shaped tablets (80 and 120 mg).
Se presenta en comprimidos de color amarillo en forma de cápsula (de 80 y 120 mg).
What is Adenuric used for?
¿Para qué se utiliza Adenuric?
Adenuric is used to treat chronic (long-term) hyperuricaemia (high levels of uric acid or ‘ urate ’ in the blood).
Adenuric se utiliza para tratar la hiperuricemia (concentración elevada de ácido úrico o ‘ urato’ en la sangre) crónica (de larga duración).
Hyperuricaemia can lead to urate crystals forming and building up in the joints and the kidneys.
La hiperuricemia puede hacer que se formen y se acumulen cristales de urato en las articulaciones y los riñones.
When this happens in the joints and causes pain, it is known as ‘ gout’.
Cuando este proceso afecta a las articulaciones y produce dolor, el proceso se denomina ‘ gota’.
Adenuric is used in patients who already have signs of a build-up of crystals, including arthritis (pain and inflammation in the joints) or tophi (‘ stones ’, larger deposits of urate crystals that can cause joint and bone damage).
Adenuric se usa en los pacientes que ya presentan signos de acumulación de cristales, como artritis (dolor e inflamación de las articulaciones) o tofos (‘ cálculos’, depósitos mayores de cristales de urato que pueden dañar la articulación y el hueso).
How is Adenuric used?
¿Cómo se usa Adenuric?
The recommended dose of Adenuric is 80 mg once a day.
La dosis recomendada de Adenuric es de 80 mg una vez al día.
Adenuric usually reduces blood uric acid levels within two weeks, but the dose can be increased to 120 mg once a day if blood uric acid levels remain above 6 mg per decilitre after two to four weeks.
Por lo general, Adenuric reduce la concentración sanguínea de ácido úrico en el plazo de dos semanas, pero puede aumentarse la dosis a 120 mg una vez al día si el ácido úrico sigue siendo superior a 6 mg por decilitro al cabo de dos a cuatro semanas.
Attacks of gout can still occur during the first few months of treatment, so it is recommended that patients take other medicines to prevent attacks of gout for at least the first six months of treatment with Adenuric.
Pueden seguir produciéndose crisis de gota durante los primeros meses de tratamiento, por lo que se recomienda a los pacientes que tomen otros medicamentos para evitar dichas crisis de gota durante al menos los seis primeros meses de tratamiento con Adenuric.
Adenuric treatment should not be stopped if an attack happens.
El tratamiento con Adenuric no debe suspenderse si se produce una crisis de gota.
The safety and effectiveness of Adenuric have not been studied in patients with severe kidney or liver problems.
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Adenuric en pacientes con problemas graves de hígado o de riñón.
It is not recommended for use in children or in patients who have had an organ transplant because it has not been studied in these groups.
No se recomienda su empleo en niños ni en pacientes sometidos a un trasplante, ya que el medicamento no ha sido estudiado en estos grupos.
How does Adenuric work?
¿Cómo actúa Adenuric?
The active substance in Adenuric, feboxustat, reduces the formation of uric acid.
El principio activo de Adenuric, el feboxustat, reduce la formación de ácido úrico.
It works by blocking an enzyme called ‘ xanthine oxidase’, which is needed to make uric acid in the body.
Actúa bloqueando una enzima denominada ‘ xantina-oxidasa’, que necesita el organismo para fabricar el ácido úrico.
By reducing the production of uric acid, Adenuric can reduce levels of uric acid in the blood and keep them low, stopping crystals from building up.
Al reducir la producción de ácido úrico, Adenuric disminuye la concentración de ácido úrico en la sangre y la mantiene baja, lo que frena la formación de los cristales.
This can reduce the symptoms of gout.
De este modo, se reducen los síntomas de la gota.
Keeping uric acid levels low for long enough can also shrink tophi.
Manteniendo bajos los valores de ácido úrico el tiempo suficiente, también se pueden reducir los tofos.
How has Adenuric been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Adenuric?
The effects of Adenuric were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Adenuric se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The effectiveness of Adenuric has been studied in two main studies involving a total of 1,834 patients with hyperuricaemia and gout.
La eficacia de Adenuric se ha estudiado en dos estudios principales en los que intervino un total de 1.834 pacientes con hiperuricemia y gota.
The first study, carried out in 1,072 patients, compared the effectiveness of three doses of Adenuric (80, 120 and 240 mg once a day) with that of placebo (a dummy treatment) and of allopurinol (another medicine used to treat hyperuricaemia).
En el primero de ellos, realizado con 1.072 pacientes, se comparó la eficacia de tres dosis de Adenuric (80, 120 y 240 mg una vez al día) con la de un placebo (un tratamiento ficticio) y la del alopurinol (otro medicamento usado para tratar la hiperuricemia).
The study lasted six months.
El estudio duró seis meses.
The second study compared two doses of Adenuric (80 and 120 mg once a day) with allopurinol over one year in 762 patients.
El segundo estudio comparó dos dosis de Adenuric (80 y 120 mg una vez al día) con el alopurinol a lo largo de un año en 762 pacientes.
In both studies, allopurinol was used at a dose of 300 mg once a day, except for patients with kidney problems, who took 100 mg.
En ambos estudios, el alopurinol se empleó en una dosis de 300 mg una vez al día, excepto en los pacientes con problemas renales, que tomaron 100 mg.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose final three blood uric acid levels were below 6 mg/ dl.
El criterio de eficacia principal fue el número de pacientes cuyas tres últimas determinaciones de ácido úrico eran inferiores a 6 mg/ dl.
Blood uric acid levels were measured every month.
La concentración sanguínea de ácido úrico se midió todos los meses.
What benefit has Adenuric shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Adenuric durante los estudios?
Adenuric was more effective than allopurinol and placebo in reducing blood uric acid levels.
Adenuric fue más eficaz que el alopurinol y que el placebo para reducir las concentraciones de ácido úrico en la sangre.
This was compared with 22% of the patients taking allopurinol (60 out of 268) and none of the 134 patients taking placebo.
En el primer estudio, el 48% de los pacientes tratados con 80 mg de Adenuric una vez al día (126 de 262) y el 65% de los que recibieron 120 mg una vez al día (175 de 269) presentaron valores de ácido úrico inferiores a 6 mg/ dl en las tres últimas determinaciones, en comparación con el 22% de los pacientes que tomaron alopurinol (60 de 268) y ninguno de los 134 enfermos tratados con placebo.
Similar results were seen in the second study after a year.
Se observaron resultados parecidos en el segundo estudio al cabo de un año.
What is the risk associated with Adenuric?
¿Cuál es el riesgo asociado a Adenuric?
The most common side effects with Adenuric (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), rash and abnormal liver test results.
Los efectos secundarios más frecuentes de Adenuric (observados en entre uno y diez de cada 100 pacientes) son dolor de cabeza, diarrea, náuseas, erupción y resultados anormales de las pruebas hepáticas.
There may also be an increased risk of certain side effects affecting the heart and blood vessels, particularly in patients with a history of heart problems.
También podría existir un mayor riesgo de sufrir determinados efectos secundarios que afectan al corazón y a los vasos sanguíneos, sobre todo en los pacientes con antecedentes de problemas cardíacos.
For the full list of all side effects reported with Adenuric, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Adenuric puede consultarse en el prospecto.
Adenuric should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to feboxustat or any of the other ingredients.
Adenuric no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) al feboxustat o a cualquiera de sus demás componentes.
Why has Adenuric been approved?
¿Por qué se ha aprobado Adenuric?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Adenuric was more effective than allopurinol at lowering blood uric acid levels, but that it could carry a greater risk of side effects affecting the heart and blood vessels.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) llegó a la conclusión de que Adenuric era más eficaz que el alopurinol para disminuir la concentración sanguínea de ácido úrico, pero que podía implicar un mayor riesgo de efectos secundarios para el corazón y los vasos sanguíneos.
The Committee recommended that Adenuric be given marketing authorisation.
El Comité decidió que los beneficios de Adenuric son mayores que sus riesgos en el tratamiento de la hiperuricemia crónica cuando ya se ha producido el depósito de urato, por lo que recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Adenuric:
Otras informaciones sobre Adenuric:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Adenuric on 21 April 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Adenuric el 21 de abril de 2008.
The marketing authorisation holder is Beaufour Ipsen Pharma.
El titular de la autorización de comercialización es Beaufour Ipsen Pharma.
The full EPAR for Adenuric can be found here.
El texto completo del EPAR de Adenuric puede encontrarse aquí.
Route of Administration
Vía de administració n
Adenuric Adenuric Adenuric Adenuric
Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use
Blister (PVC/ Aclar/ Aluminio)
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu)
Blister (PVC/ Aclar/ Aluminio)
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets
84 comprimidos
ADENURIC 80 mg film-coated tablets
ADENURIC 80 mg comprimidos recubiertos con película.
Each tablet contains 80 mg of febuxostat.
Cada comprimido contiene 80 mg de febuxostat.
Each tablet contains 76.50 mg of lactose monohydrate
Excipientes: cada comprimido contiene 76,50 mg de lactosa monohidrato
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 80 ” on one side.
Comprimidos de color amarillo claro o amarillo, recubiertos con película, en forma de cápsula, con el número “ 80” grabado en una de las caras.
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
Tratamiento de la hiperuricemia crónica en situaciones en las que ya se ha producido deposición de urato (incluyendo los antecedentes o la presencia de tofos y/ o artritis gotosa).
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
La dosis oral recomendada de ADENURIC es de 80 mg una vez al día, con independencia de la comida.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
Si el ácido úrico en suero es > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) después de 2-4 semanas, puede considerarse la administración de ADENURIC 120 mg una vez al día.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
ADENURIC actúa con la rapidez suficiente para que el ácido úrico en suero pueda volver a analizarse después de 2 semanas.
The therapeutic target is to decrease and maintain serum uric acid below 6 mg/ dl (357μ mol/ l).
El objetivo terapéutico es reducir el ácido úrico en suero y mantenerlo por debajo de 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Gout flare prophylaxis of at least 6 months is recommended (see section 4.4).
Se recomienda una profilaxis de las crisis gotosas de 6 meses como mínimo (ver sección 4.4).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
No se han evaluado completamente la eficacia y la seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min, ver sección 5.2).
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Insuficiencia hepática La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve es de 80 mg.
The efficacy and safety
La información disponible en pacientes con insuficiencia hepática moderada es limitada.
2 of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh).
Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Ancianos No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
2 Niños y adolescentes Dado que no hay experiencia en niños y adolescentes, el uso de febuxostat no está recomendado en dichos pacientes.
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
Pacientes con un órgano trasplantado Dado que no hay experiencia en pacientes con un órgano trasplantado, el uso de febuxostat no está recomendado en dichos pacientes (ver sección 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.8).
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 4.8).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
Enfermedades cardiovasculares No se recomienda el tratamiento con febuxostat en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.8).
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Crisis agudas de gota (exacerbación de la gota) En caso de crisis aguda de gota, el tratamiento con febuxostat no debe iniciarse hasta que dicha crisis se haya resuelto por completo.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Como sucede con otros medicamentos reductores de los uratos, pueden producirse crisis gotosas al inicio del tratamiento debido al cambio de la concentración de ácido úrico en suero, lo que provoca la movilización del urato de los depósitos tisulares.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Se recomienda administrar al inicio del tratamiento con febuxostat una profilaxis contra las exacerbaciones de al menos 6 meses con un AINE o con colchicina.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
Si se produce una crisis gotosa durante el tratamiento con febuxostat, éste no debe interrumpirse.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
La crisis se tratará al mismo tiempo, del modo más adecuado para el paciente.
Continuous treatment with febuxostat decreases frequency and intensity of gout flares.
El tratamiento continuo con febuxostat reduce la frecuencia y la intensidad de las crisis de gota.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Depósito de xantina Como sucede con otros medicamentos reductores del urato, en pacientes en los que la producción de urato está muy incrementada (por ejemplo, tumor maligno y su tratamiento, síndrome de Lesch- Nyhan), la concentración absoluta de xantina en la orina podría, en casos raros, aumentar lo suficiente para que se produjesen depósitos en las vías urinarias.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
No se recomienda el tratamiento con febuxostat en estas poblaciones debido a la falta de experiencia.
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Mercaptopurina/ azatioprina No se recomienda administrar febuxostat a pacientes tratados de forma concomitante con mercaptopurina/ azatioprina (ver sección 4.5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Teofilina Febuxostat debe utilizarse con precaución en pacientes tratados de forma concomitante con teofilina; la concentración de teofilina debe controlarse en los pacientes que inicien un tratamiento con febuxostat (ver apartado 4.5).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Trastornos hepáticos En ensayos clínicos de fase 3 se observaron anomalías leves en las pruebas de la función hepática en los pacientes tratados con febuxostat (3,5%).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Se recomienda hacer pruebas de la función hepática antes de iniciar el tratamiento con febuxostat, y repetirlas periódicamente a partir de entonces según el criterio clínico (ver sección 5.1).
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Trastornos tiroideos Se han observado valores elevados de hormona estimulante del tiroides (TSH) (> 5,5 µIU/ ml) en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con febuxostat (5,0%) en la extensión de los estudios abiertos a largo plazo.
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
Febuxostat debe administrarse con precaución a los pacientes con alteración de la función tiroidea (ver sección 5.1).
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
3 Lactosa Los comprimidos de febuxostat contienen lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Mercaptopurina/ azatioprina Aunque no se han realizado estudios de interacciones con febuxostat, se sabe que la inhibición de la xantina oxidasa (XO) provoca un aumento de las concentraciones de mercaptopurina o azatioprina.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
Dado el mecanismo de acción de febuxostat sobre la inhibición de la XO, no se recomienda su uso concomitante.
Drug interaction studies of febuxostat with cytotoxic chemotherapy have not been conducted.
No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas de febuxostat con quimioterápicos citotóxicos.
No data is available regarding the safety of febuxostat during cytotoxic therapy.
Por tanto, no hay datos disponibles sobre la seguridad de febuxostat durante el tratamiento con citotóxicos.
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Teofilina Aunque no se han realizado estudios de interacciones con febuxostat, la inhibición de la XO puede provocar un incremento de la concentración de teofilina (se ha notificado inhibición del metabolismo de la teofilina con otros inhibidores de la XO).
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Por tanto, se aconseja tener precaución si estos principios activos se administran de forma concomitante; hay que controlar la concentración de teofilina en pacientes que inicien tratamiento con febuxostat.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
Naproxeno y otros inhibidores de la glucuronidación El metabolismo del febuxostat depende de las enzimas UGT (uridina difosfato glucuroniltransferasa).
Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat.
Los medicamentos que inhiben la glucuronidación, como los AINE o el probenecid, podrían teóricamente afectar a la eliminación del febuxostat.
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
En sujetos sanos, el uso concomitante de febuxostat y naproxeno 250 mg 2 veces al día se ha asociado con un aumento de la exposición al febuxostat (Cmáx 28%, AUC 41% y t1/ 2 26%).
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
En ensayos clínicos, el uso de naproxeno u otros AINE/ inhibidores de la COX-2 no se ha relacionado con ningún aumento clínicamente significativo de las reacciones adversas.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Febuxostat puede administrarse junto con naproxeno sin necesidad de ajustar la dosis de ninguno de los dos principios activos.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Inductores de la glucuronidación Los inductores potentes de las enzimas UGT podrían incrementar el metabolismo y reducir la eficacia de febuxostat.
Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation.
Por tanto, se recomienda controlar la concentración de ácido úrico en suero 1 ó 2 semanas después de iniciar el tratamiento con un inductor potente de la glucuronidación.
Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.
Y a la inversa, la interrupción del tratamiento con un inductor podría elevar la concentración plasmática de febuxostat.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Colchicina, indometacina, hidroclorotiazida, warfarina Febuxostat puede administrarse junto con colchicina o indometacina sin necesidad de ajustar la dosis de ninguno de los principios activos.
No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.
Tampoco es necesario ajustar la dosis de febuxostat cuando se administra con hidroclorotiazida.
No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Asimismo, no es necesario ajustar la dosis de warfarina cuando se administra con febuxostat.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Después de iniciar el tratamiento con febuxostat, conviene controlar la actividad anticoagulante en pacientes tratados con warfarina u otros compuestos similares.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
Desipramina y sustratos de la CYP2D6 Se ha demostrado que febuxostat es un inhibidor débil de la CYP2D6 in vitro.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
En un ensayo con sujetos sanos, la administración de 120 mg de ADENURIC al día provocaron un incremento medio del 22% del AUC de desipramina, un sustrato de la CYP2D6, lo que indica que febuxostat podría ejercer un débil efecto inhibidor de la enzima CYP2D6 in vivo.
Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.
Por tanto, no es de esperar que la administración conjunta de febuxostat con otros sustratos de la CYP2D6 requiera un ajuste de la dosis de estos compuestos.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
4 Antiácidos Se ha demostrado que la ingestión concomitante de un antiácido que contenga hidróxidos de magnesio y aluminio retrasa la absorción de febuxostat (alrededor de 1 hora) y provoca una disminución de la Cmáx del 32%, aunque no se ha observado ningún cambio significativo del AUC.
Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.
Por tanto, puede administrarse febuxostat aunque se usen antiácidos.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
Embarazo Los datos sobre un número muy limitado de embarazos de riesgo no muestran reacciones adversas de febuxostat sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
The potential risk for human is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Febuxostat should not be used during pregnancy.
No debe utilizarse febuxostat durante el embarazo.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
Lactancia Se desconoce si febuxostat se excreta con la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Estudios con animales han demostrado la excreción de este principio activo con la leche materna y la alteración del desarrollo de las crías amamantadas.
A risk to a suckling infant cannot be excluded.
No puede excluirse el riesgo para el bebé.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Febuxostat no debe utilizarse durante el periodo de lactancia.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Como sucede con otros inhibidores de la xantina oxidasa, se han notificado reacciones adversas tales como somnolencia, mareos y parestesia.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
El paciente debe ser prudente antes de conducir, utilizar máquinas o participar en actividades peligrosas hasta estar razonablemente seguro de que ADENURIC no afecta perjudicialmente a su rendimiento.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Un total de 2.531 sujetos han recibido al menos una dosis de ADENURIC (10 mg – 300 mg) en ensayos clínicos.
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Ensayos aleatorizados controlados de fase 3 En ensayos clínicos aleatorizados controlados de fase 3, más de 1.000 pacientes han sido tratados con las dosis recomendadas de 80 mg o 120 mg (536 sujetos reclutados en un ensayo de 28 semanas y 507 en otro de 52 semanas).
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Las reacciones relacionadas con el tratamiento (RAM) fueron en su mayor parte de intensidad leve o moderada.
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Las RAM notificadas con mayor frecuencia (evaluación por el investigador) fueron anomalías de la función hepática (3,5%), diarrea (2,7%), cefalea (1,8%), náuseas (1,7%) y exantema (1,5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Se observó una incidencia numéricamente mayor de eventos cardiovasculares notificados por el investigador en el grupo de tratamiento completo con febuxostat en comparación con el grupo del alopurinol en los ensayos pivotales de fase 3 (1,3 frente a 0,3 eventos por 100 pacientes-año) y en la extensión de los ensayos a largo plazo (1,4 frente a 0,7 eventos por 100 pacientes-año), aunque no se hallaron diferencias estadísticamente significativas ni se estableció relación causal alguna con febuxostat.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Los factores de riesgo identificados entre estos pacientes fueron un historial médico de enfermedad aterosclerótica y/ o infarto de miocardio, o de insuficiencia cardíaca congestiva.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
A continuación se recogen las reacciones adversas frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) y raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) de las que se sospecha que tienen una relación con el medicamento (evaluación por el investigador) en los grupos de tratamiento de 80 mg y 120 mg y notificadas más de una vez en el grupo de tratamiento completo con febuxostat.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
5 Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
6 Table 1:
Tabla 1:
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en ensayos aleatorizados controlados de fase 3 Exploraciones complementarias
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Poco frecuentes Aumento de la amilasa en sangre, reducción del recuento de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución de la hemoglobina, aumento de la uremia, aumento de la HDL, aumento de los triglicéridos
Rare Palpitations
Raras Palpitaciones
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Frecuentes Cefalea Poco frecuentes Mareos, parestesia, somnolencia, alteración del gusto
Common Diarrhoea*, nausea* Uncommon:
Frecuentes Diarrea*, náuseas* Poco frecuentes:
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, vómitos*, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, deposiciones frecuentes, flatulencia, malestar gastrointestinal
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Poco frecuentes Nefrolitiasis, hematuria, polaquiuria Raras Insuficiencia renal
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Frecuentes Exantema** Poco frecuentes Dermatitis, urticaria, prurito
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Poco frecuentes Artralgia, artritis, mialgia, calambres musculares, dolor musculoesquelético
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Trastornos del metabolismo y Poco frecuentes de la nutrición Trastornos vasculares
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Aumento de peso, aumento del apetito Poco frecuentes Hipertensión, rubor, sofocos
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Poco frecuentes Fatiga, edema, síntomas pseudogripales Raras Astenia, sed
Common LFT abnormalities
Frecuentes Anomalías en las pruebas de la función hepática (PFH)
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Poco frecuentes Disminución de la libido Raras Nerviosismo, insomnio
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
6 ** En los ensayos clínicos no se han observado casos graves de exantema ni de reacciones de hipersensibilidad intensas.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Extensión de los ensayos abiertos a largo plazo En la extensión de los ensayos abiertos a largo plazo, el número de pacientes tratados con febuxostat 80 mg o 120 mg hasta 1 año fue de 906, el de tratados hasta 2 años, de 322, hasta 3 años, de 57, y hasta 4 años, de 53.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Las reacciones relacionadas con el tratamiento notificadas durante la extensión de los ensayos a largo plazo fueron similares a las notificadas en ensayos de fase 3 (ver tabla 1).
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Las reacciones relacionadas con el tratamiento (evaluación por el investigador) notificadas con mayor frecuencia fueron: anomalías de la función hepática, diarrea, cefalea, exantema e hipertensión.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Las reacciones relacionadas con el tratamiento presentadas a continuación fueron notificadas más de una vez en el grupo de tratamiento completo con febuxostat, y se documentaron como poco frecuentes en sujetos que recibían 80 mg o 120 mg de febuxostat en la extensión de los estudios a largo plazo (hasta 4 años; exposición > 1.900 pacientes-año).
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Estas reacciones relacionadas con el tratamiento no se notificaron, o se notificaron con una frecuencia menor para estas dosis, en los estudios pivotales de fase 3: diabetes, hiperlipidemia, insomnio, hipoestesia, anomalías en el ECG, tos, disnea, decoloración de la piel, lesiones cutáneas, bursitis, proteinuria, insuficiencia renal, disfunción eréctil, aumento de la potasemia, aumento de la TSH en sangre, disminución del recuento de linfocitos, disminución de los leucocitos.
Patients with an overdose should be managed by symptomatic and supportive care.
Los pacientes con sobredosis deben recibir tratamiento sintomático y de apoyo.
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: preparados que inhiben la producción de ácido úrico; código ATC:
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Mecanismo de acción El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas en el hombre, y se produce en la cadena hipoxantina → xantina → ácido úrico.
Both steps in the above transformations are catalyzed by xanthine oxidase (XO).
Las dos transformaciones anteriores están catalizadas por la xantina oxidasa (XO).
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
El febuxostat es un derivado 2-ariltiazol que ejerce su efecto terapéutico disminuyendo la concentración de ácido úrico en suero mediante la inhibición selectiva de la XO.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
El febuxostat en un inhibidor no purínico potente y selectivo de la XO con un valor de inhibición Ki in vitro inferior a un nanomol.
Febuxostat has been shown to potently inhibit both the oxidized and reduced forms of XO.
Febuxostat ha demostrado que ejerce una inhibición potente sobre las formas oxidada y reducida de la XO.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
A concentraciones terapéuticas, el febuxostat no inhibe otras enzimas que intervienen en el metabolismo de la purina o la pirimidina, en particular la guanina desaminasa, la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, la orotato fosforribosiltransferasa, la orotidina monofosfato descarboxilasa o la purino nucleósido fosforilasa.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
La eficacia de ADENURIC se demostró en dos ensayos pivotales de fase 3 (ensayos APEX y FACT, descritos a continuación) realizados con 1.832 pacientes con hiperuricemia y gota.
The primary efficacy endpoint
En cada uno de los ensayos pivotales de fase 3, ADENURIC demostró una capacidad superior a alopurinol para reducir y mantener la concentración de ácido úrico en suero.