qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Los niveles de ritonavir pueden incrementarse con la interrupción del Hipérico.
The dose of ritonavir may need adjusting.
La dosis de ritonavir puede necesitar un
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
El efecto inductor puede permanecer durante al menos 2 semanas, después de la interrupción del tratamiento con Hipérico (ver sección 4.3).
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Los niveles séricos de ritonavir pueden verse afectados por la administración de determinados medicamentos (e. j. delavirdina, efavirenz, fenitoína y rifampicina).
These interactions are noted in the drug interaction tables below.
Estas interacciones se recogen en la siguiente tabla.
9 Drugs that are affected by the use of ritonavir
Medicamentos que están afectados por el uso de ritonavir
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
Las interacciones entre ritonavir y los inhibidores de la proteasa, agentes antirretrovirales distintos a los inhibidores de proteasa y otros medicamentos no antirretrovirales se recogen en la siguiente tabla:
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
Interacciones con otros medicamentos – Ritonavir con inhibidores de proteasa
Co-
Medicamento
Dose of Co-administered
Dosis del medicamento Dosis de
Dose of NORVIR
Fármaco
administered Drug
coadministrado
Drug
coadministrado (mg)
(mg)
Norvir (mg)
(mg)
evaluado
Assessed
2
600 q12h
600/ 12 h
100 q12h
100
Amprenavir2
Amprenavir 600/ 12 h 100/ 12 h Amprenavir
↑ 5 fold
↑ 5 veces
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de amprenavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 600 mg amprenavir twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 600 mg de amprenavir dos veces al día en combinación con 100 mg de ritonavir dos veces al día.
Norvir oral solution should not be co-administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
No debe administrarse Norvir solución oral junto con solución oral de amprenavir a niños debido al riesgo de la toxicidad de los excipientes de ambas formulaciones.
For further information, physicians should refer to the Agenerase Summary of Product Characteristics.
Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de Agenerase.
100 q24h
300/ 24 h
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
Atazanavir 300/ 24 h 100/ 24 h Atazanavir
↑ 11 fold
↑ 11 veces
↑ 2 fold
↑ 2 veces
↑ 3-7 fold
↑ 3-7 veces
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de atazanavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 300 mg de atazanavir una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día en pacientes con tratamientos experimentados..
For further information, physicians should refer to the Reyataz Summary of Product Characteristics.
Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de Reyataz.
600, single
600, dosis única
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
Darunavir 600, dosis única 100/ 12 h Darunavir
↑ 14 fold
↑ 14 veces
Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir produce un aumento de los niveles plasmáticos de darunavir al inhibir el CYP3A.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Darunavir se debe administrar junto con ritonavir para asegurar su efecto terapeútico.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
No se ha estudiado la administración conjuntade darunavir junto con dosis de ritonavir superiores a 100 mg dos veces al día.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
Para mayor información consultar la ficha técnica de Prezista.
700 q12h
700/ 12 h
100 q12h
100/ 12 h
↑ 2.4 fold
↑ 2,4 veces
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de amprenavir (a partir de fosamprenavir) como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Debe administrarse ritonavir junto con fosamprenavir para garantizar el efecto terapéutico.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día junto con 100 mg de ritonavir dos veces al día.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with fosamprenavir.
No se han estudiad los efectos de una dosis superior a 100 mg de ritonavir dos veces al día con fosamprenavir.
For further information, physicians should refer to the Telzir Summary of Product Characteristics.
Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de Telzir.
800 q12h
800/ 12 h
400 q12h
400/ 12 h
↑ 4 fold ↔
↑4 veces ↔
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
12 Ritonavir aumenta los niveles séricos de indinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
No se han establecido dosis adecuadas para esta combinación con respecto a la seguridad y eficacia.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
Se ha conseguido un beneficio mínimo de la potenciación farmacocinética mediada por ritonavir a dosis superiores a 100 mg dos veces al día.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
En casos de coadministración de ritonavir (100 mg dos veces al día) e indinavir (800 mg dos veces al día) debe garantizarse la precaución ya que puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis.
1250 q12h
1250/12 h
100 q12h
100/12 h
Nelfinavir 1250 q12h 100 q12h Nelfinavir
Nelfinavir 1250/12 h 100/12 h Nelfinavir
↑ 20to39%
↑20 a 39%
750, single
750 (una vez)
500 q12h
500/12 h
↑ 152% ↔
↑152% ↔
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de nelfinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
No se han establecido las dosis adecuadas para esta combinación con respecto a la seguridad y eficacia.
1000 q12h
1000/12 h
↑ 1 5-fold ↔
↑1 5 veces ↔
↑ 5-fold ↔
↑5 veces ↔
400 q12h
400/12 h 400/12 h
↑ 17-fold ↔
↑17 veces ↔
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta los niveles séricos de saquinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4.
Saquinavir should only be given in combination with ritonavir.
Sólo debe administrarse saquinavir en combinación con ritonavir.
Ritonavir 100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
100 mg de ritonavir dos veces al día en combinación con 1000 mg de saquinavir dos veces al día proporciona una exposición sistémica a saquinavir de alrededor de 24 h que es similar o mayor a aquella obtenida tras la administración de 1200 mg de saquinavir tres veces al día y en ausencia de ritonavir.
10 In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
En un ensayo clínico en el que se estudió la interacción de 600 mg de rifampicina diarios y 1000 mg de saquinavir junto con 100 mg de ritonavir dos veces al día en voluntarios sanos, se detectó hepatotoxicidad celular grave con elevación de las transaminasas hasta más de 20 veces el límite superior normal después de un periodo de 1 a 5 días de administración conjunta.
Due to the risk of severe hepatoxicity, saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin.
Debido al riesgo de hepatotoxicidad grave, no se debe administrar saquinavir/ritonavir junto con rifampicina.
For further information, physicians should refer to the Invirase or Fortovase Summary of Product Characteristics.
Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de Invirase o Fortovase.
200 q12h
200/12 h Tipra
Tipranavir 500 q12h 200 q12h Tipranavir
Tipranavir 500/12 h 200/12 h Tipranavir
↑ 11 fold
↑11 veces
↑ 29 fold
↑29 veces
↓ 40%
↓40%
Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir produce un aumento de los niveles plamáticos de tripanavir al inhibir el CYP3A.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Tipranavir debe administrarse en combinación con una dosis baja de ritonavir para garantizar el efecto terapéutico.
Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination.
No se deben utilizar dosis de ritonavir inferiores a 200 mg dos veces al día con tipranavir ya que pueden alterar la eficacia de la combinación.
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de Aptivirus.
Not determined.
No determinado.
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 400 mg de atazanavir una vez al día.
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 1200 mg de amprenavir dos veces al día.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 800 mg de indinavir tres veces al día.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
En base a un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 600 mg de saquinavir tres veces al día.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Interacciones con otros medicamentos- Ritonavir con agentes antirretrovirales distintos de los inhibidores de proteasa Dosis del
Dose of Co-
medicamento
Dose of NORVIR (mg)
Dosis de
Drug
Fármaco evaluado
administered Drug
coadministrado coadministrado (mg)
Assessed
Norvir (mg)
Didanosine
Didanosina
200 q12h
200/12 h
600 q12h 2 h later
600/12 h 2 h
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Didanosina 200/12 h 600/12 h 2 h Didanosina
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
después Como se recomienda que ritonavir se tome con alimentos y didanosina debe tomarse en ayunas, las dosis deben tomarse con una separación de 2,5 h.
Dose alterations should not be necessary.
No debería ser necesario realizar modificaciones de la dosis.
Delavirdine
Delavirdina
400 q8h
400 mg/8 h
600 q12h
600/12 h
Delavirdine1 ↔ Ritonavir
Delavirdina1 Ritonavir
↑ 50%
↔ ↑50%
↔ ↑ 75%
↔ ↑75%
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
Basándonos en datos históricos, no parece que ritonavir modifique la farmacocinética de la delavirdina.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
Cuando se utiliza en combinación con delavirdina, puede considerarse una reducción de la dosis de ritonavir.
600 q24h
600/24 h
500 q12h
500/
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efavirenz 600/24 h 500/12 h Efavirenz
↑ 21%
↑21%
↑ 17%
↑17%
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
parestesia) y de alteraciones analíticas (elevación de enzimas hepáticas) cuando se coadministra efavirenz con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
100 q12h 100 q12h
100/12 h 100/12 h Maraviroc ↑1
Maraviroc ↑161%
↑161%
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir produce un aumento de los niveles plasmáticos de maraviroc al inhibir el CYP3A.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Se puede administrar maraviroc junto con ritonavir para conseguir un aumento en la exposición a maraviroc.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Para mayor información, consultar la ficha técnica de Celsentri.
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Nevirapina 200/12 h 600/12 h Nevirapina
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
La coadministración de ritonavir y nevirapina no produce ningún cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de ninguno de ellos, nevirapina o ritonavir..
Zidovudine
Zidovudina
200 q8h
200/8 h
300 q6h
300/6 h
Zidovudine ↓ 25%
Zidovudina ↓25%
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Ritonavir puede inducir la glucuronidación de zidovudina, resultando en un ligero descenso de los niveles de zidovudina.
Dose alterations should not be necessary.
No debería ser necesario realizar modificaciones en la dosis.
Not determined 1.
1.
Based on parallel group comparison.
En base a un grupo de control paralelo
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicam entos no antirretrovirales
Dose of Co- administered Drug (mg)
Medicamento coadministrado
Dose of NORVIR (mg)
Norvir (mg)
Effect on Co- administered Drug AUC
AUC del
Effect on Co- administered Drug Cmax
Cmax del mto
11
coadm
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
coadministrado (mg)o
Alfuzosin
mto coadm
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
coadm
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Analgésicos
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Buprenorfina, norbuprenorfina, metabolitos del glucurónido
16 q24h
16/24 h
↑ 57% ↑ 33% ↔
57% 33%
↑ 77% ↑ 108% ↔
77% 108%
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
En la población de pacientes tolerantes a opiodes el incremento de los niveles plasmáticos de buprenorfina y su metabolito activo no produce cambios farmacodinámicos clínicamente significativos.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
Por lo que, no es necesario un ajuste de la dosis de buprenorfina ni de ritonavir cuando se prescriben los dos juntos.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Si se utiliza ritonavir en combinación con otro inhibidor de la proteasa y con brupenorfina, se debe consultar la ficha técnica del inhibidor de la proteasa para obtener información específica de dosificación.
Meperidine, piroxicam, propoxyphene
Meperidina, piroxicam, propoxifeno
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir probablemente resulte en un aumento de las concentraciones plasmáticas de meperidina, piroxicam y propoxifeno por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre fentanilo con ritonavir.
Methadone1
Metadona1
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
5, dosis única 500/12 h ↓36% ↓38% Cuando se coadministre metadona con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral puede ser necesario un aumento de la dosis de metadona debido a la inducción de la glucuronidación.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Se debe considerar un ajuste de la dosis basándose en la respuesta clínica de los pacientes al tratamiento con metadona.
Morphine
Morfina Antiarrítmicos
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
los niveles de morfina pueden disminuir debido a inducción de la glucuronidación por la coadministración con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarona, bepridil, encainida, La coadministración con ritonavir es probable que dé como resultado flecainida, propafenona, quinidina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
un aumento de las concentraciones plasmáticas de amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona y quinidina y por tanto está contraindicada (ver sección 4.3).
Dose of Co- administered Drug (mg)
15 Digoxina
Dose of NORVIR (mg)
0,5 dosis única IV
Effect on Co- administered Drug AUC
300 cada 12 h, 3 días
Effect on Co- administered Drug Cmax
↑86%
Digoxin
ND
0.5 single IV dose 0.4 single oral dose
0,4 dosis única oral
300 q12h, 3 days 200 q12h, 13 days
200 cada 12h, 13 días
↑ 86% ↑ 22%
↑22%
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Esta interacción puede ser debida la modificación del eflujo de digoxina mediado por la glicoproteina P producido por ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
El incremento de los niveles de digoxina observado en pacientes que recibían ritonavir puede disminuir en el tiempo por el desarrollo de la inducción (ver sección 4.4).
Antiasthmatic Theophylline1
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
3 mg/kg q8h
Dosis del
500 q12h
Dosis de
↓ 43%
Efecto en
↓ 32%
AUC del
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Cmax del mto
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
coadministrado (mg)o
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
coadm
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Antiasmáticos
5, single dose
Teofilina1
400 q12h
500/12 h
↑ 9% ↓ 33%
↓43%
↓ 9% ↔
↓32%
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
5 dosis única 400/12 h ↑9% ↓9% ↓33% ↔ Cuando se coadministran con ritonavir, la inducción de CYP1A2 y CYP2C9 produce un descenso de R-warfarina y un ligero-efecto farmacocinético en la S-warfarina.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
El descenso de los niveles de R- warfarina puede conducir a reducir la anticoagulación, por lo que se recomienda monitorizar los parámetros anticoagulantes cuando la warfarina se coadministre con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Anticonvulsants Carbamazepine
Carbamazepina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral inhibe la CYP3A4 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una cuidadosa monitorización de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren ritonavir y carbamazepina.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Divalproex, lamotrigina, fenitoína
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral induce la oxidación mediante la activación de CYP2C9 y la glucuronización y como resultado se espera una disminución de las concentraciones plasmáticas de anticonvulsivantes.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de estos medicamentos o de sus efectos terapéuticos cuando se coadministren con ritonavir.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
La fenitoína puede disminuir los niveles séricos de ritonavir.
13 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
Antidepressants
coadministrado (mg)o
Desipramine
mto coadm
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
coadm
Trazodone
Trazodona
50, single dose
50, dosis única
↑ 2.4-fold
↑2,4 veces
↑ 34%
↑34%
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Se detectó un aumento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con trazodona cuando se coadministró con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Si se coadministran trazodona y ritonavir se debe utilizar esta combinación con precaución, iniciando el tratamiento de trazodona con la dosis mínima y monitorizando la respuesta clínica y la tolerabilidad.
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Antihistamínicos Astemizol, terfenadina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol y terfenadina por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
La administración de ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético puede modificarle al eflujo de fexofenadina mediado por glicoproteina P, lo que produce un aumento de la concentración de fexofenadina.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
El aumento de los niveles de fexofenadina puede disminuir con el tiempo por el desarrollo de la inducción.
Loratadine
Loratadina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
La administración de ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o de agente antirretroviral inhibe la CPY3A y como resultado se espera el aumento de la concentración plasmática de loratadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda realizar una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren loratadina y ritonavir.
Anti-infectives Fusidic Acid
Antiinfeccciosos
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de ácido fusídico como de ritonavir por lo que su administración conjunta está contraindicada (ver sección 4.3).
Rifabutin1
Rifabutina1
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 diarios 500/12 h ↑4 veces ↑2,5 veces
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
17 Metabolito 25-O-desacetil
↑ 38-fold
↑38 veces
↑ 16-fold
↑16 veces
14 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
coadministrado (mg)o
Rifampicin
mto coadm
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Antiinfeccciosos
Voriconazole
↓66% ↓24%
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
El uso concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral y voriconazol está contraindicado debido a la reducción de las concentraciones de voriconazol (ver sección 4.3).
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
Debe evitarse la coadministración de voriconazol y ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético a menos que una valoración del beneficio / riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o de agente antirretroviral induce la glucuronidación y como resultado se espera un descenso de las concentraciones plasmáticas de atovacuona.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos o los efectos terapéuticos cuando se administre concomitantemente atovacuona con ritonavir.
Clarithromycin
Claritromicina
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
500/12 h 200/8 h ↑77% ↑31%
14-OH clarithromycin metabolite
metabolito de 14-OH- claritromicina
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
↓100% ↓99% Debido a la amplia ventana terapéutica de la claritromicina no es necesaria una disminución de la dosis en pacientes con función renal normal.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
No se debe coadministrar dosis superiores a 1g al día de claritromicina con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
En los pacientes con insuficiencia renal, debe considerarse una reducción de la dosis de claritromicina: para los pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min la dosis debe reducirse un 50%, para pacientes con el aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min la dosis debe reducirse un 75%.
Erythromycin, itraconazole
18 Eritromicina, itraconazol
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
El ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de eritromicina e itraconazol.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y de las reacciones adversas cuando estos medicamentos se coadministren con ritonavir.
Ketoconazole
Ketoconazol Antiinfeccciosos
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 diarios 500/12 h ↑3-4 veces ↑55% Ritonavir inhibe el metabolismo mediado por CYP3A del ketoconazol.
15 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
800/160, single dose
coadministrado (mg)o
500 q12h
mto coadm
↔
coadm
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Antipsicóticos/Neurolépticos
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Clozapina, pimozida
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que produzca como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de clozapina o pimozida y por tanto está contraindicada (ver sección 4.3).
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Haloperidol, risperidona, tioridazina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que inhiba CYP2D6 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones de haloperidol, risperidona y tioridazina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir dosificado como agente antirretroviral (ver sección 4.3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Antagonistas de los canales de calcio Amlodipina, diltiazem, nifedipina Derivados ergotamínicos
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de los antagonistas de los canales de calcio.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir.
Ergot Derivatives
aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergotamínicos y por tanto está contraindicada (ver sección 4.3).
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Agentes que actúan sobre la motilidad gastrointestinal Cisaprida
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida y por tanto está contraindicada (ver sección 4.3).
GI motility agent Cisapride
Inhibidores de la HMG Co-reductasa
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
El aumento de las concentraciones de lovastatina y simvastatina puede predisponer a los pacientes a miopatías, incluyendo rabdomiolisis, la coadministración con ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
16 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
HMG Co-A Reductase Inhibitors
coadministrado (mg)o
Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
coadm
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Hormonas anticonceptivas
Hormonal contraceptive Ethinyl estradiol
Etinil estradiol
50 µg single dose
50 µg dosis única
500 q12h
500/12
↓ 32%
↓32%
Due to reductions in ethinyl estradiol concentrations, barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered with concomitant ritonavir use when dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Debido a la reducción de las concentraciones de etinil estradiol cuando se coadministra con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético, se debe considerar la utilización de métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales.
Ritonavir is likely to change the uterine bleeding profile and reduce the effectiveness of estradiol-containing contraceptives (see section 4.4).
Es probable que ritonavir cambie el perfil de sangrado uterino y reduzca la efectividad de los anticonceptivos que contienen estradiol (ver sección 4.4).
Immunosupressants Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Inmunosupresores Ciclosporina, tacrolimus, everolimus.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of cyclosporine, tacrolimus or everolimus.
Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y resulta esperable el aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, tacrolimus o everolimus.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y de las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir.
Phosphodiesterase inhibitors Sildenafil
Inhibidores de la fosfodiesterasa Sildenafilo
100, single dose
100, dosis única
↑ 11-fold
↑11 veces
↑ 4-fold
↑4 veces
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético y en ningún caso deberá superarse una dosis de sildenafilo de 25 mg en 48 h (ver sección 4.4).
Concomitant use of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients.
El uso concomitante de sildenafilo y ritonavir está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.
Tadalafil
20 Tadalafilo
20, single dose
20, dosis única
↑ 124%
↑124%
The concomitant use of tadalafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 10 mg tadalafil every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Deberán utilizarse dosis reducidas de tadalafilo no superiores a 10 mg cada 72 h y aumentar la monitorización de las reacciones adversas (ver sección 4.4).
Vardenafil
Vardenafilo
5, single
5, dosis única
↑ 49-fold
↑49 veces
↑ 13-fold
↑13 veces
17
Deberán utilizarse dosis reducidas de vardenafilo, no superiores a 2,5 mg cada 72 h y aumentar la monitorización de las reacciones adversas (ver sección 4.4).
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Sedantes/Hipnóticos
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam por vía oral y parenteral, y triazolam
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam y triazolam, por lo que está contraindicada (ver sección 4.3).
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam se metaboliza ampliamente por CYP3A4.
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La coadministración con Norvir puede causar un gran aumento de la concentración de esta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Norvir with benzodiazepines.
No se han realizado estudios de interacción de la coadministración de Norvir con benzodiazepinas.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Basándose en los datos para otros inhibidores de CYP3A4, es esperable que las concentraciones plasmáticas de midazolam aumenten significativamente cuando se administra midazolam por vía oral.
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
Por tanto, Norvir no debe coadministrarse con midazolam oral (ver sección 4.3), y se deeb tener precaución al coadministrarlo con midazolam parenteral.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3 – 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Los datos obtenidos del uso concomitante de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible incremento de 3-4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam.
If Norvir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si se coadministra Norvir con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o centro similar que asegure una estrecha monitorización clínica y la actuación médica adecuada en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Debe considerarse un ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis.
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87% Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
0,125, dosis única 200, 4 dosis ↑ > 20 veces ↑87% La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de triazolam y por tanto está contraindicada (ver sección 4.3).
Meperidine
Meperidina
500 q12h
50, dosis única 500/12 h ↓62% ↓59%
Normeperidine metabolite
Metabolito normeperidina
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
↑47% ↑87% El uso de meperidina y ritonavir está contraindicado debido al aumento de las concentraciones plasmáticas del metabolito normeperidina, que tiene actividad analgésica y estimulante del sistema nervioso central.
Elevated normeperidine concentrations may increase the risk of CNS effects (eg, seizures), see section 4.3.
Concentraciones altas de normeperidina pueden aumentar el riesgo de efectos sobre el sistema nervioso central (ej. convulsiones), ver sección 4.3.
Alprazolam
21 Alprazolam
1, single dose
1, dosis única
200 q12h, 2 days
200/12 h, 2 días 500/12 h.
500 q12h, 10 days
10 días
↓ 12%
↑2,5 veces ↓12%
↓ 16%
↔ ↓16%
Alprazolam metabolism was inhibited following the introduction of ritonavir.
El metabolismo del alprazolam se inhibe tras el inicio del tratamiento con ritonavir.
After ritonavir use for 10 days, no inhibitory effect of ritonavir was observed.
Después de 10 días de tratamiento con ritonavir, no se observó el efecto inhibitorio del ritonavir.
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Buspirona
18 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
Buspirone
coadm
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Inductores del sueño
200, 4 doses
200,4 dosis
↑ 22%
↑22%
Zolpidem and ritonavir may be co-administered with careful monitoring for excessive sedative effects.
Zolpidem y ritonavir pueden co-administrarse con una monitorización cuidadosa, de un excesivo efecto sedante.
Smoke cessation Bupropion
Medicamentos para dejar de fumar Bupropion
↓ 22% ↓ 66%
100 mg cada 12 horas ↓ 22% 600 mg cada 12 horas ↓ 66%
Bupropion is primarily metabolised by CYP2B6.
Bupropion se metaboliza principalmente por el CYP2B6.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
Es de esperar que la administración concomitante de bupropion y dosis repetidas de ritonavir disminuya los niveles de bupropion.
These effects are thought to represent induction of bupropion metabolism.
Se cree que estos efectos representan la inducción del metabolismo de bupropion.
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Sin embargo, dado que ritonavir ha demostrado inhibir el CYP2B6 in vitro, no se debe exceder la dosis recomendada de bupropion.
In contrast to long-term administration of ritonavir, there was no significant interaction with bupropion after short-term administration of low doses of ritonavir (200 mg twice daily for 2 days), suggesting reductions in bupropion concentrations may have onset several days after initiation of ritonavir co-administration.
En contraste con la administración de ritonavir a largo plazo, no hay interacciones significativas con bupropion después de la administración a corto plazo de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día durante 2 días), lo que sugiere que el descenso en la concentración de bupropion puede comenzar varios días después del inicio de la co-administración de ritonavir.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
22 Pulverizador nasal acuoso de
200 µg qd
200 µg cada vez
100 q12h
100/12h
↑ ~350-fold
↑~350 veces ↑~25 veces
↑ ~ 25-fold
fluticasona, propionato
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased 86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
En pacientes que recibieron ritonavir con propionato de fluticasona inhalado o intranasal Se han notificado efectos sistémicos de los corticoesteroides que incluyeron síndrome de Cushing y supresión suprarrenal (se registró un descenso de un 86% en los niveles plasmáticos de cortisol en el estudio anterior); también pueden aparecer efectos similares con otros corticoesteroides metabolizados por CYP3A, ej. budesonida.
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Por consiguiente, no se recomienda la administración concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético y estos glucocorticoides salvo que el beneficio del tratamiento supere el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Deberá considerarse una reducción de la dosis del glucocorticoide así como una monitorización exhaustiva de los efectos locales y sistémicos o bien, considerar el cambio a otro glucocorticoide que no sea sustrato de CYP3A4 (ej. beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
Además, en caso de abandono del tratamiento con glucocorticoide, puede requerirse la reducción progresiva de la dosis durante un periodo de tiempo largo.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
Ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético inhibe CYP3A y se espera que produzca como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de dexametasona.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with ritonavir.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre dexametasona con ritonavir.
Prednisolone
Prednisolona
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9%
20 200/12 h ↑28% ↑9% Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre prednisolona con ritonavir.