qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
International Non-proprietary Name (INN):
Denominación común internacional (DCI):
On 19 January 2006, EuroGen Pharmaceuticals Ltd officially notified the Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of its decision to withdraw its application for marketing authorisation for the medicinal product orathecin (rubitecan).
El 19 de enero de 2006, EuroGen Pharmaceuticals Ltd notificó oficialmente al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia su decisión de retirar la solicitud de autorización de comercialización para el medicamento Orathecin (rubitecan).
The indication applied for was the treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
La indicación solicitada era el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico.
Link to withdrawal EMEA press release.
Orathecin obtuvo la designación de medicamento huérfano el 10 de junio de 2003 enlace al comunicado de prensa de la EMEA anunciando la retirada.
What is Orathecin?
¿Qué es Orathecin?
Orathecin is a capsule to be taken orally.
Orathecin es una cápsula que se administra por vía oral.
Orathecin contains 0.5 or 1.25 of the active substance rubitecan.
Orathecin contiene 0,5mg ó 1,25 mg del principio activo rubitecan.
What was Orathecin expected to be used for?
¿Para qué estaba previsto utilizar Orathecin?
Orathecin was to be used to treat patients with advanced cancer of the pancreas, who cannot be operated or who have metastasis (cancer cells that spread from the original site to other parts of the body), and who do not respond to the other anticancer drugs used for the treatment of their disease.
Orathecin se debía utilizar para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de páncreas que no pudieran ser intervenidos quirúrgicamente o que presentaran metástasis (células cancerígenas que se propagan desde el sitio original a otras partes del cuerpo) y que no respondieran a otros fármacos anticancerígenos utilizados para el tratamiento de su enfermedad.
How is Orathecin expected to work?
¿Cómo debía actuar Orathecin?
Orathecin belongs to a group of alkaloids called camptothecins.
Orathecin pertenece al grupo de alcaloides denominados camptotecinas.
Alkaloids are substances that are naturally found in plants.
Los alcaloides son sustancias presentes de forma normal en las plantas.
Certain camptothecins are used in medicine as anti-cancer agents.
Algunas camptotecinas se utilizan en medicina como agentes anticancerígenos.
When cells are growing, as in the case for cancer cells, the genetic material (DNA) inside the cell may become twisted.
Cuando las células están creciendo, como en el caso de las células cancerosas, el material genético (ADN) que se encuentra en su interior puede retorcerse.
Cells have several proteins, which help to remove any twists in the DNA.
Las células contienen una serie de proteínas que ayudan a eliminar los posibles retorcimientos del ADN.
This avoids that the DNA breaks, which would damage the cells.
Así se evita que el ADN se rompa, dañando así a la célula.
Camptothecins are able to block one of the proteins that can remove twists in the DNA.
Las camptotecinas bloquean una de las proteínas capaces de eliminar los retorcimientos del ADN.
This protein is called topoisomerase I.
Esa proteína se denomina topoisomerasa I.
By blocking this protein, Orathecin is expected to damage the cancer cells.
Debido a esa capacidad de bloqueo, Orathecin podría dañar a las células cancerosas.
What documentation has been presented by the Company to support the application to the CHMP?
¿Qué documentación ha presentado la Empresa para apoyar la solicitud remitida al CHMP?
Orathecin has been investigated in two main clinical studies.
Los efectos de Orathecin se evaluaron primero en modelos experimentales antes de ser estudiados en seres humanos.
The studies included approximately 800 patients with advanced or metastatic cancer of the pancreas.
Orathecin se ha investigado en dos estudios clínicos principales, en los que participaron unos 800 pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico.
The studies looked at how long the patients survived after receiving orathecin, compared to those receiving the standard medicines used to treat pancreatic cancer, including 5-fluorouracil (5-FU) or gemcitabine.
En los estudios se determinó el tiempo de supervivencia de los pacientes que recibieron Orathecin frente a los que recibieron medicamentos convencionales utilizados para el tratamiento del cáncer de páncreas, entre ellos 5-fluoruracilo (5-FU) o gemcitabina.
Orathecin was given to the patients until their cancer progressed or they could not tolerate the treatment anymore.
Orathecin fue administrado a los pacientes hasta la progresión de su cáncer o hasta que no pudieran tolerar más el tratamiento.
How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
¿Hasta dónde había avanzado la evaluación cuando se retiró la solicitud?
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions (at day 120), which is sent to the Company.
Tras examinar la documentación inicial, el CHMP prepara una lista de preguntas (en el día 120) que se envía a la Empresa.
Following CHMP opinion, it usually takes around 2 months to the European Commission to give a licence.
Una vez que la Empresa ha devuelto sus respuestas a las preguntas, el CHMP las examina y,
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The application was at Day 172 days, when the Company withdrew it.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antes de emitir un dictamen, puede formular alguna otra pregunta (en el día 180) a la Empresa.
The CHMP was assessing the responses given by the Company to a list of questions.
El CHMP estaba evaluando las respuestas remitidas por la Empresa a una lista de preguntas.
What was the recommendation of the CHMP at that time?
¿Cuál era la recomendación del CHMP en ese momento?
Based on the review of the data and the Company’ s response to the CHMP list of questions, at the time the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that Orathecin could not be approved for treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
Tras examinar los datos y las respuestas de la Empresa a la lista de preguntas del CHMP, en el momento de la retirada de la solicitud el CHMP había encontrado algunos problemas y su opinión provisional era que Orathecin no podía ser autorizado para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico.
What were the main concerns of the CHMP?
¿Cuáles eran los principales problemas encontrados por el CHMP?
In the studies presented by the Company, it could not be shown that Orathecin extends the life of patients nor improves their quality of life.
En los estudios presentados por la Empresa no se había demostrado que Orathecin alargase la vida de los pacientes ni que mejorase su calidad de vida.
Moreover, patients treated with Orathecin experienced many side effects, including serious ones.
Además, los pacientes tratados con Orathecin experimentaron numerosos efectos secundarios, algunos de ellos graves.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that the benefit had not been sufficiently demonstrated and did not outweigh the identified risks.
Por consiguiente, en el momento de la retirada de la solicitud, el CHMP opinaba que el beneficio no había quedado suficientemente demostrado y que no superaba a los riesgos identificados.
Link to the withdrawal letter.
¿Qué razones ha dado la Empresa para retirar la solicitud? enlace con la carta de retirada de la solicitud.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orathecin?
¿Qué consecuencias tiene la retirada de la solicitud para los pacientes que estén participando en estudios clínicos y programas de uso compasivo con Orathecin?
The Company informed the Agency that at the time of the withdrawal, all clinical trials in the European Union are closed to enrolment and there is no ongoing compassionate use programmes.
La Empresa ha informado a la Agencia de que, en el momento de la retirada de la solicitud, todos los estudios clínicos en la Unión Europea han cerrado el reclutamiento y que no hay ningún programa de uso compasivo en marcha.
However, if you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving you the treatment.
No obstante, si usted está participando en un estudio clínico o en un programa de uso compasivo y necesita más información sobre su tratamiento, póngase en contacto con el médico que le esté administrando dicho tratamiento.
No information has been given by the Company on the future development of the product.
La Empresa no ha facilitado información alguna sobre el futuro desarrollo del producto.
What is ORENCIA?
¿Qué es ORENCIA?
ORENCIA is a vial containing a powder to be made up into a solution for infusion.
ORENCIA es un polvo presentado en un vial para formar una solución para perfusión.
Each vial contains 250 mg of the active substance abatacept.
Cada vial contiene 250 mg del principio activo abatacept.
What is ORENCIA used for?
¿Para qué se utiliza ORENCIA?
ORENCIA is an anti-inflammatory medicine that is used in combination with methotrexate (another medicine that acts on the immune system) to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing damage and inflammation in the joints).
ORENCIA es un medicamento antiinflamatorio que se usa combinado con metotrexato (otro medicamento que actúa sobre el sistema inmunitario) para tratar a adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave (enfermedad del sistema inmunitario que produce daño e inflamación en las articulaciones).
ORENCIA is used in patients who have not had a sufficient response to other medicines for rheumatoid arthritis including at least one ‘ tumour necrosis factor (TNF) blocker’, or who cannot be given these medicines.
Se usa en pacientes que han presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a otros medicamentos para el tratamiento de la artritis reumatoide, incluido al menos un ‘ inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF )’.
How is ORENCIA used?
¿Cómo se usa ORENCIA?
Treatment with ORENCIA should be initiated and supervised by a specialised doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
El tratamiento con ORENCIA debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide.
ORENCIA is given as an intravenous infusion (drip into a vein) of 500, 750 or 1,000 mg over 30 minutes.
ORENCIA se administra como perfusión intravenosa (goteo en una vena) de 500, 750 ó 1 000 mg durante 30 minutos.
The dose to use depends on the patient’ s weight.
La dosis depende del peso del paciente.
It is given every two weeks in the first month (3 doses), then every 4 weeks.
La administración se hace cada dos semanas el primer mes (3 dosis) y después cada 4 semanas.
If there is no response within 6 months, doctors should consider the benefits and risks of continuing treatment, and consider alternative treatments.
Si no hay respuesta al cabo de 6 meses, los médicos deberán considerar los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento y las alternativas terapéuticas.
How does ORENCIA work?
¿Cómo actúa ORENCIA?
The active substance in ORENCIA, abatacept, is a protein that has been designed to suppress the activity of ‘ T-cells’, specific cells in the immune system (the body’ s defence system) that are involved in causing inflammation and joint damage in rheumatoid arthritis.
El principio activo de ORENCIA, abatacept, es una proteína diseñada para suprimir la actividad de los “ linfocitos T”, células específicas del sistema inmunitario (el sistema de defensa del organismo) que intervienen en la inflamación y el daño articular en la artritis reumatoide.
T-cells must be ‘ activated ’ before they work.
Antes de funcionar, los linfocitos T deben ‘ activarse’.
This happens when some molecules (‘ signals’) bind to receptors on the surface of the T-cell.
Para ello, han de unirse a los receptores existentes en su superficie determinadas moléculas (‘ señales’).
Abatacept has been designed to bind to two of these molecules (CD80 and CD86), preventing them from activating the T-cells.
Abatacept se ha diseñado para unirse a dos de estas moléculas (CD80 y CD86) e impedirlas activar los linfocitos T.
This helps to reduce inflammation, improving the joint damage and other symptoms of the disease.
De esta forma, ayuda a reducir la inflamación, mejorando el daño articular y los demás síntomas de la enfermedad.
Abatacept is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Abatacept se obtiene por un método de “ tecnología de ADN recombinante”.
It is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce abatacept.
Es elaborado por una célula que ha recibido un gen (ADN) que hace a ésta capaz de producirlo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ORENCIA been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado con ORENCIA?
The effects of ORENCIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de ORENCIA se probaron primero en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
ORENCIA has been studied in three main studies involving 1,382 patients with rheumatoid arthritis.
ORENCIA se ha estudiado en tres estudios principales en los que intervinieron 1 382 pacientes con artritis reumatoide.
The first two studies included 991 patients who had not had an adequate response to methotrexate, and the third included 391 patients who had not had an adequate response to TNF blockers in the past.
Los dos primeros estudios se hicieron en 991 pacientes que no habían presentado una respuesta adecuada al metotrexato y el tercero se realizó en 391 pacientes que no habían presentado una respuesta adecuada en el pasado a los inhibidores del TNF.
All three studies compared the effects of adding ORENCIA or placebo (a dummy treatment) to the other medicines that the patients were already taking for rheumatoid arthritis: these did not include a TNF blocker.
En los tres estudios se compararon los efectos de la adición de ORENCIA o de un placebo (tratamiento ficticio) a los otros medicamentos que los pacientes ya estaban tomando para la artritis reumatoide: entre éstos no había inhibidores del TNF.
The main measures of effectiveness were the reduction in symptoms of arthritis after 6 months of treatment, as well as physical function and the amount of damage to the joints (assessed using X rays).
Los criterios principales de valoración de la eficacia fueron la reducción de los síntomas de artritis al cabo de 6 meses de tratamiento, además de la función física y la tasa de daño articular (valorada mediante radiografías).
An additional study compared the effects of adding ORENCIA, infliximab (a TNF blocker) or placebo to treatment containing methotrexate.
Se realizó un estudio adicional para comparar los efectos de la adición de ORENCIA, infliximab (un inhibidor del TNF) o placebo al tratamiento con metotrexato.
This study included 266 patients who had not responded adequately to methotrexate.
En él intervinieron 266 pacientes que no habían presentado respuesta adecuada al metotrexato.
What benefit has ORENCIA shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener ORENCIA durante los estudios?
ORENCIA was more effective than placebo in improving the symptoms of rheumatoid arthritis in all studies.
ORENCIA fue más eficaz que placebo en la mejora de los síntomas de artritis reumatoide en todos los estudios.
In the first study, 70 (60.9%) of the 115 patients adding the approved dose of ORENCIA to methotrexate had at least a 20% reduction in symptoms, compared to 42 (35.3%) of the 119 adding placebo.
En el primer estudio, 70 (60,9%) de los 115 pacientes en los que se añadió al metotrexato la dosis aprobada de ORENCIA presentaron al menos una reducción de los síntomas del 20%, frente a 42 (35,3%) de los 119 pacientes en los que se añadió placebo.
The second study showed a similar effect of ORENCIA on symptoms of rheumatoid arthritis, as well as improved physical function and a reduced rate of joint damage after a year of treatment.
En el segundo estudio se registró un efecto similar de ORENCIA sobre los síntomas de artritis reumatoide, además de una mejoría de la función física y una menor tasa de daño articular al cabo de un año de tratamiento.
In the study of patients with an inadequate response to TNF blockers in the past, adding ORENCIA to existing treatment led to 129 (50.4%) of the 256 patients having at least a 20% reduction in symptoms, compared with 26 (19.5%) of the 133 patients adding placebo.
En el estudio en pacientes con respuesta inadecuada en el pasado a los inhibidores del TNF, la adición de ORENCIA al tratamiento existente dio lugar en 129 (50,4%) de los 256 pacientes al menos a una reducción sintomática del 20%, frente a 26 (19,5%) de los 133 pacientes en los que se añadió placebo.
Patients taking ORENCIA also had a greater improvement in physical function after 6 months.
Los pacientes que tomaron ORENCIA presentaron también una mayor mejoría de la función física al cabo de 6 meses.
The additional study confirmed the improvement in symptoms with ORENCIA in patients who had not responded adequately to methotrexate.
El estudio adicional confirmó la mejoría de los síntomas con ORENCIA en los pacientes que no habían presentado respuesta adecuada al metotrexato.
The response after 6 months was similar to that seen with infliximab.
Al cabo de 6 meses, la respuesta era parecida a la observada con infliximab.
What is the risk associated with ORENCIA?
¿Cuál es el riesgo asociado a ORENCIA?
The most common side effect when taking ORENCIA (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
El efecto secundario más frecuente de ORENCIA (observado en más de uno de cada 10 pacientes) es el dolor de cabeza.
For the full list of all side effects reported with ORENCIA, see the Package Leaflet.
Consulte en el prospecto la lista completa de todos los efectos secundarios de ORENCIA.
ORENCIA should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to abatacept or any of the other ingredients.
ORENCIA no debe administrarse a pacientes hipersensibles (alérgicos) a abatacept o a cualquiera de los otros componentes.
It should also not be used in patients with severe and uncontrolled infections, such as sepsis (serious blood infection) or ‘ opportunistic’ infections (infections seen in patients with damaged immune systems).
Tampoco debe administrarse a pacientes con infecciones incontroladas y graves, como la sepsis (infección grave de la sangre) o las infecciones ‘ oportunistas’ (las que se observan en pacientes con sistema inmunitario dañado).
Patients who take ORENCIA are given a special alert card that explains this restriction, and instructs them to contact their doctor immediately if they develop an infection during a course of treatment with ORENCIA.
A los pacientes que toman ORENCIA se les entrega una tarjeta de advertencia especial que explica esta restricción y les pide que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si presentan alguna infección durante un ciclo de tratamiento con ORENCIA.
Why has ORENCIA been approved?
¿Por qué se ha aprobado ORENCIA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that ORENCIA had a modest anti-inflammatory effect, and in combination with methotrexate, led to a reduction in the worsening of joint damage and an improvement in physical function.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que ORENCIA tiene un modesto efecto antiinflamatorio y que, combinado con metotrexato, reduce el empeoramiento del daño articular y mejora la función física.
The committee decided that ORENCIA’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one TNF inhibitor.
El Comité decidió que los beneficios de ORENCIA son mayores que sus riesgos como tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en los pacientes adultos que han presentado respuesta inadecuada o intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluido al menos un inhibidor del TNF.
It recommended that ORENCIA be given marketing authorisation.
Recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about ORENCIA:
Otras informaciones sobre ORENCIA:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ORENCIA to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 21 May 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento ORENCIA a Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG el 21 de mayo de 2007.
The full EPAR for ORENCIA can be found here.
El texto completo del EPAR de ORENCIA puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 04-2007.
04-2007
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Polvo para concentrado para solución para perfusión
Package size 1 vial + 1 syringe
1 vial + 1 jeringuilla
2 vials + 2 syringes
2 viales +2 jeringuillas
3 vials + 3 syringes
3 viales + 3jeringuillas
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion.
ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial contains 250 mg of abatacept.
Cada vial contiene 250 mg de abatacept.
Each ml contains 25 mg of abatacept, after reconstitution.
Cada ml contiene 25 mg de abatacept, después de la reconstitución.
Abatacept is a fusion protein produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abatacept es una proteína de fusión que se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino.
Excipient: sodium:
Excipiente: sodio:
0.375 mmol per vial
0,375 mmol por vial
The powder is a white to off-white whole or fragmented cake.
El polvo se presenta en forma compacta o fragmentada de color blanco a blanquecino.
ORENCIA in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one tumour necrosis factor (TNF) inhibitor.
ORENCIA en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluyendo al menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF).
A reduction in the progression of joint damage and improvement of physical function have been demonstrated during combination treatment with abatacept and methotrexate.
Se ha demostrado una reducción en la progresión del daño articular y una mejora de la función física durante el tratamiento con abatacept en combinación con metotrexato.
Treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide.
Adults To be administered as a 30-minute intravenous infusion at the dose specified in Table 1.
Adultos Administrar como perfusión intravenosa de 30 minutos a la dosis que se especifica en la Tabla 1.
Following the initial administration, ORENCIA should be given 2 and 4 weeks after the first infusion, then every 4 weeks thereafter. a
Tras la administración inicial, ORENCIA se debe administrar 2 y 4 semanas después de la primera perfusión, y a partir de entonces, cada 4 semanas. a
Dose of ORENCIA
Dosis de
Dose
ORENCIA
Number of Vialsb
Número de
< 60 kg
Peso del paciente < 60 kg ≥ 60 kg hasta ≤ 100 kg
500 mg
Dosis 500 mg 750 mg
2
vialesb 2 3
1,000 mg
1.000 mg
Approximating 10 mg/ kg. b Each vial provides 250 mg of abatacept for administration.
Aproximadamente 10 mg/ kg. b Cada vial proporciona 250 mg de abatacept para administración.
Each vial of ORENCIA 250 mg must be reconstituted with 10 ml of water for injections, using the silicone-free syringe provided.
Seguidamente, la
The reconstituted solution must then be diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, before administration by intravenous infusion (see section 6.6).
2 solución reconstituída tiene que diluirse hasta 100 ml con cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) solución inyectable, antes de su administración mediante perfusión intravenosa (ver sección 6.6).
2 No dose adjustment is required when used in combination with other DMARDs, corticosteroids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or analgesics.
No es necesario ajustar la dosis cuando se utiliza en combinación con otros FAMEs, corticosteroides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), o analgésicos.
If a response to abatacept is not present within 6 months of treatment, the potential benefits of continuing treatment, known and potential risks, and therapeutic alternatives should be considered (see section 5.1).
Si no se produce respuesta a abatacept durante 6 meses de tratamiento, se deben considerar los posibles beneficios de continuar el tratamiento, los riesgos conocidos y potenciales, y las alternativas terapéuticas (ver sección 5.1).
Elderly patients No dose adjustment is required.
Pacientes ancianos No se necesita ajuste de dosis.
Paediatric patients There is no experience in children or adolescents.
Pacientes pediátricos No hay experiencia en niños ni adolescentes.
As a result, the use of ORENCIA in children or adolescents is not recommended until further data become available.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de ORENCIA en niños ni adolescentes hasta que se disponga de más datos.
Renal and hepatic impairment ORENCIA has not been studied in these patient populations.
Insuficiencia renal y hepática ORENCIA no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes.
No dose recommendations can be made.
No pueden hacerse recomendaciones de dosis.
Severe and uncontrolled infections such as sepsis and opportunistic infections (see section 4.4).
Infecciones graves y no controladas como septicemia e infecciones oportunistas (ver sección 4.4).
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Combinación con agentes bloqueantes del TNF La experiencia con el uso de abatacept en combinación con agentes bloqueantes del TNF es limitada (ver sección 5.1).
In placebo-controlled clinical trials, in comparison with patients treated with TNF blocking agents and placebo, patients who received combination TNF blocking agents with abatacept experienced an increase in overall infections and serious infections (see section 4.5).
En ensayos clínicos controlados con placebo, los pacientes que recibieron la combinación de un agente bloqueante del TNF con abatacept experimentaron un aumento de infecciones en general y de infecciones graves en comparación con los pacientes tratados con agentes bloqueantes del TNF y placebo (ver sección 4.5).
Abatacept is not recommended for use in combination with TNF blocking agents.
No se recomienda el uso de abatacept en combinación con agentes bloqueantes del TNF.
While transitioning from TNF blocking agent therapy to ORENCIA therapy, patients should be monitored for signs of infection.
Mientras se lleva a cabo la transición del tratamiento con un agente bloqueante del TNF a ORENCIA, los pacientes deben estar bajo vigilancia por si hubiera signos de infección.
Allergic reactions Allergic reactions have been reported uncommonly with abatacept administration in clinical trials, where patients were not required to be pretreated to prevent allergic reactions (see section 4.8).
Reacciones alérgicas Las reacciones alérgicas con la administración de abatacept en ensayos clínicos, en los cuales no se requirió que los pacientes fueran pretratados para prevenir reacciones alérgicas, se han notificado poco frecuentemente (ver sección 4.8).
Special caution should be exercised in patients with a history of allergic reactions to abatacept or to any of the excipients.
Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a abatacept o a cualquiera de los excipientes.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, ORENCIA therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Si se produce cualquier reacción alérgica o anafiláctica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ORENCIA e iniciarse un tratamiento apropiado.
Effects on the immune system Medicinal products which affect the immune system, including ORENCIA, may affect host defences against infections and malignancies, and affect vaccination responses.
Efectos sobre el sistema inmunitario Los medicamentos que afectan al sistema inmunitario, incluído ORENCIA, pueden afectar a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias malignas, así como a las respuestas a las vacunas.
Co-administration of ORENCIA with biologic immunosuppressive or immunomodulatory agents could potentiate the effects of ORENCIA on the immune system.
La administración conjunta de ORENCIA con agentes biológicos inmunodepresores o inmunomoduladores podría potenciar los efectos de ORENCIA sobre el sistema inmunitario.
There is insufficient evidence to assess the safety and efficacy of ORENCIA in combination with anakinra or rituximab.
No existe evidencia suficiente que determine la seguridad y eficacia de ORENCIA en combinación con anakinra o rituximab.
Infections Serious infections have been reported with abatacept (see section 4.8).
3 Infecciones Se han notificado infecciones graves con abatacept (ver sección 4.8).
Treatment with ORENCIA should not be initiated in patients with active infections until infections are controlled.
No debe iniciarse el tratamiento con ORENCIA en pacientes con infecciones activas hasta que no estén controladas.
Patients who develop a
Los médicos deben tener precaución al considerar el uso de ORENCIA en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o afecciones subyacentes que puedan predisponerles a las infecciones.
3 new infection while undergoing treatment with ORENCIA should be monitored closely.
Los pacientes que desarrollen una infección nueva mientras reciben tratamiento con ORENCIA deben ser monitorizados estrechamente.
Administration of ORENCIA should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Si un paciente desarrolla una infección grave, debe interrumpirse la administración de ORENCIA.
No increase of tuberculosis was observed in the pivotal placebo-controlled studies.
En los ensayos pivotales controlados con placebo no se observó aumento de tuberculosis.
Nevertheless, patients should be screened for latent tuberculosis prior to initiating ORENCIA.
Sin embargo, los pacientes deben ser examinados para descartar tuberculosis latente, antes de iniciar el tratamiento con ORENCIA.
The available medical guidelines should also be taken into account.
También se deben tener en cuenta las guías clínicas vigentes.
Anti-rheumatic therapies have been associated with hepatitis B reactivation.
Los tratamientos antirreumáticos se han asociado con la reactivación de hepatitis B.
Therefore, screening for viral hepatitis should be performed in accordance with published guidelines before starting therapy with ORENCIA.
Por lo tanto, se debe realizar una detección sistemática de la hepatitis viral de acuerdo con las guías clínicas publicadas antes de comenzar un tratamiento con ORENCIA.
Malignancies In the placebo-controlled clinical trials, the frequencies of malignancies in abatacept- and placebo-treated patients were 1.4% and 1.1%, respectively (see section 4.8).
Neoplasias malignas En los ensayos clínicos controlados con placebo, las frecuencias de neoplasias malignas en los pacientes tratados con abatacept y con placebo fue de 1,4% y 1,1%, respectivamente (ver sección 4.8).
Patients with known malignancies were not included in these clinical trials.
En estos ensayos clínicos no se incluyeron pacientes con neoplasias malignas conocidas.
In carcinogenicity studies in mice, an increase in lymphomas and mammary tumours were noted.
En estudios de carcinogenicidad en ratones, se observó un aumento de linfomas y tumores mamarios.
The clinical significance of this observation is unknown (see section 5.3).
Se desconoce la importancia clínica de esta observación (ver sección 5.3).
The potential role of ORENCIA in the development of malignancies, including lymphoma, in humans is unknown.
Se desconoce el posible papel de ORENCIA en el desarrollo de neoplasias malignas, incluído el linfoma, en seres humanos.
Vaccinations Live vaccines should not be given concurrently with ORENCIA or within 3 months of its discontinuation.
Vacunas No deben administrarse vacunas vivas simultáneamente con ORENCIA o antes de 3 meses desde su interrupción.
No data are available on the secondary transmission of infection from persons receiving live vaccines to patients receiving ORENCIA.
No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de infección de personas que recibieron vacunas vivas a pacientes que recibían ORENCIA.
Insufficient data are available on the effects of vaccinations in patients receiving ORENCIA.
No hay datos disponibles suficientes sobre los efectos de las vacunas en pacientes que reciben ORENCIA.
Medicinal products that affect the immune system, including ORENCIA, may blunt the effectiveness of some immunisations.
Los medicamentos que afectan al sistema inmunitario, incluído ORENCIA, pueden atenuar la efectividad de algunas inmunizaciones.
Elderly patients A total of 323 patients 65 years of age and older, including 53 patients 75 years and older, received abatacept in placebo-controlled clinical trials.
Pacientes ancianos Un total de 323 pacientes mayores de 65 años, entre los que había 53 pacientes mayores de 75 años, recibieron abatacept en ensayos clínicos controlados con placebo.
Similar efficacy was observed in these patients and in younger patients.
La eficacia observada fue similar en estos pacientes y en pacientes más jóvenes.
The frequencies of serious infection and malignancy relative to placebo among abatacept-treated patients over age 65 were higher than among those under age 65.
En comparación con el placebo, la frecuencia de infecciones graves y neoplasias malignas entre los pacientes tratados con abatacept mayores de 65 años fue mayor que entre los menores de 65 años.
Because there is a higher incidence of infections and malignancies in the elderly in general, caution should be used when treating the elderly (see section 4.8).
Debido a la mayor incidencia de infecciones y neoplasias malignas en la población anciana en general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (ver sección 4.8).
Autoimmune processes There is a theoretical concern that treatment with ORENCIA might increase the risk for autoimmune processes, for example deterioration of multiple sclerosis.
Procesos autoinmunes Existe una preocupación teórica de que el tratamiento con ORENCIA pueda incrementar el riesgo de procesos autoinmunes, por ejemplo empeoramiento de la esclerosis múltiple.
In the placebo-controlled clinical trials, abatacept treatment did not lead to increased autoantibody formation, such as antinuclear and anti- dsDNA antibodies, relative to placebo treatment (see section 4.8).
En los ensayos clínicos controlados con placebo, el tratamiento con abatacept no provocó aumento en la formación de autoanticuerpos, como anticuerpos antinucleares y anti-DNAds, en comparación con el placebo (ver sección 4.8).
Blood glucose testing Parenteral medicinal products containing maltose can interfere with the readings of blood glucose monitors that use test strips with glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ).
Prueba de glucosa en sangre Los medicamentos parenterales que contienen maltosa pueden interferir con los resultados de pruebas de glucosa en sangre que emplean tiras con glucosa deshidrogenasa pirroloquinolinequinona (GDH PQQ).
The GDH-PQQ based glucose monitoring systems may react with the maltose present in ORENCIA, resulting in falsely elevated blood glucose readings on the day of infusion.
Los sistemas de control de glucemia basados en la GDH PQQ pueden reaccionar con la maltosa presente en ORENCIA, dando lugar a falsas lecturas de glucosa elevada en sangre el día de la perfusión.
When receiving ORENCIA, patients that require blood glucose monitoring should be advised to consider methods that do not react with maltose, such as those based on glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase, or glucose hexokinase test methods.
Cuando se administre ORENCIA, se debe aconsejar a los pacientes que requieren control de glucosa en sangre que tengan en cuenta métodos que no reaccionen con la maltosa, como los basados
Patients on controlled sodium diet This medicinal product contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
Pacientes con ingesta controlada de sodio Este medicamento contiene 1,5 mmol (o 34,5 mg) de sodio por dosis máxima de 4 viales (0,375 mmol ó 8,625 mg de sodio por vial).
To be taken into consideration when treating patients on a controlled sodium diet.
A tener en cuenta cuando se trate a pacientes con una ingesta controlada de sodio.
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with the use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Combinación con agentes bloqueantes del TNF La experiencia con el uso de abatacept en combinación con agentes bloqueantes del TNF es limitada (ver sección 5.1).
While TNF blocking agents did not influence abatacept clearance, in placebo-controlled clinical trials, patients receiving concomitant treatment with abatacept and TNF blocking agents experienced more infections and serious infections than patients treated with only TNF blocking agents.
Aunque los agentes bloqueantes del TNF no influyeron en el aclaramiento de abatacept, en los ensayos clínicos controlados con placebo, los pacientes que recibían tratamiento concomitante con abatacept y agentes bloqueantes del TNF presentaron más infecciones e infecciones graves que los pacientes tratados sólo con agentes bloqueantes del TNF.
Therefore, concurrent therapy with ORENCIA and a TNF blocking agent is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante de ORENCIA con un agente bloqueante del TNF.
Combination with other medicinal products Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of methotrexate, NSAIDs, and corticosteroids on abatacept clearance (see section 5.2).
Combinación con otros medicamentos En los análisis farmacocinéticos poblacionales no se detectó ningún efecto del metotrexato, los AINEs y los corticosteroides sobre el aclaramiento de abatacept (ver sección 5.2).
No major safety issues were identified with use of abatacept in combination with sulfasalazine, hydroxychloroquine, or leflunomide.
No se identificaron problemas de seguridad importantes con el uso de abatacept en combinación con sulfasalazina, hidroxicloroquina, o leflunomida.
See section 4.4 regarding combination with other medicinal products that affect the immune system and with vaccinations.
En lo que respecta a la combinación con otros medicamentos que afectan al sistema inmunitario y a las vacunas, ver sección 4.4.
There are no adequate data from use of abatacept in pregnant women.
No hay datos suficientes sobre el uso de abatacept en mujeres embarazadas.
In embryo-foetal development studies no undesirable effects were observed at doses up to 29-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC.
En estudios del desarrollo embriofetal no se observaron efectos adversos a dosis de hasta 29 veces la dosis de 10 mg/ kg en humanos, según el AUC.
In a pre- and postnatal development study limited changes in immune function were observed at 11-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC (see section 5.3).
En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal con 11 veces la dosis de 10 mg/ kg en humanos, se observaron cambios limitados en la función inmunitaria según el AUC (ver sección 5.3).
ORENCIA should not be used in pregnant women unless clearly necessary.
No se recomienda el uso de ORENCIA en mujeres embarazadas a menos que sea claramente necesario.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during treatment with ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Durante el tratamiento con ORENCIA las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 14 semanas después de la última dosis de tratamiento con abatacept.
Use during lactation Abatacept has been shown to be present in rat milk.
Uso durante la lactancia Se ha demostrado que abatacept se detecta en la leche de la rata.
It is not known whether abatacept is excreted in human milk.
Se desconoce si abatacept se excreta en la leche materna.
Women should not breastfeed while treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Las mujeres no deben amamantar a sus hijos mientras estén en tratamiento con ORENCIA hasta 14 semanas después de la última dosis de tratamiento con abatacept.
Fertility Formal studies of the potential effect of ORENCIA on human fertility have not been conducted.
Fertilidad No se han realizado estudios formales del posible efecto de ORENCIA sobre la fertilidad humana.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility (see section 5.3).
En ratas, abatacept no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de los machos o las hembras (ver sección 5.3).
Abatacept has been studied in patients with active rheumatoid arthritis in placebo-controlled clinical trials (1,955 patients with abatacept, 989 with placebo).
Abatacept se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide activa en ensayos clínicos controlados con placebo (1.955 pacientes con abatacept, 989 con placebo).
The trials had either a double-blind, placebo-controlled period of 6 months (258 patients with abatacept, 133 with placebo) or 1 year (1,697 patients with abatacept, 856 with placebo).
5 placebo) o de 1 año (1.697 pacientes con abatacept, 856 con placebo).
Most patients in these trials were taking methotrexate (81.9% with abatacept, 83.3% with placebo).
La mayoría de los pacientes en estos ensayos estaban tomando metotrexato (81,9% con abatacept, 83,3% con placebo).
Other concomitant medications included:
Otras medicaciones concomitantes incluían:
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
AINEs (83,9% con abatacept, 85,1% con placebo); corticosteroides sistémicos (74,7% con abatacept, 75,8% con placebo); tratamiento con FAME no biológicos, especialmente cloroquina/ hidroxicloroquina, leflunomida y/ o sulfasalazina (26,9% con abatacept, 32,1% con placebo); agentes bloqueantes del TNF, principalmente etanercept (9,4% con abatacept, 12,3% con placebo); y anakinra (1,1% con abatacept, 1,6% con placebo).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
En los ensayos clínicos con abatacept controlados con placebo, se notificaron reacciones adversas al medicamento (RAM) en un 52,2% de los pacientes tratados con abatacept y en un 46,1% de los pacientes tratados con placebo.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
Las reacciones adversas al medicamento notificadas con mayor frecuencia (≥ 5%) entre los pacientes tratados con abatacept fueron cefaleas y náuseas.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
La proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a RAMs fue de 3,4% en el caso de los pacientes tratados con abatacept y de 2,2% en el de los pacientes tratados con placebo.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas al medicamento que se produjeron con mayor frecuencia (diferencia > 0,2%) en pacientes tratados con abatacept que en pacientes tratados con placebo.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La lista se presenta por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia, utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
Aumento de la presión arterial, pruebas de función hepática anormal (incluyendo aumento de transaminasas)
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
Descenso de la presión arterial, aumento de peso
Tachycardia, bradycardia, palpitations
Taquicardia, bradicardia, palpitaciones
Thrombocytopenia, leukopenia
Trombocitopenia, leucopenia
Very Common Common Uncommon
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Headache Dizziness Paraesthesia
Cefaleas Mareos Parestesia
Conjunctivitis, visual acuity reduced
Conjuntivitis, disminución de la agudeza visual
Ear and labyrinth disorders
Trastornos del oído y el laberinto
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
Dolor abdominal, diarrea, náuseas, dispepsia Gastritis, úlceras bucales, estomatitis aftosa
Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash (including dermatitis)
Erupción cutánea (incluyendo dermatitis)
Increased tendency to bruise, alopecia, dry skin
Aumento de tendencia a la aparición de cardenales, alopecia, piel seca
Arthralgia, pain in extremity
Artralgia, dolor en las extremidades
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
Infección de las vías respiratorias inferiores (incluyendo bronquitis), infección de las vías urinarias, herpes simple, infección de las vías respiratorias superiores (incluyendo traqueítis, nasofaringitis), rinitis
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
Infección dental, úlceras cutáneas infectadas, onicomicosis
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)
Basal cell carcinoma
Carcinoma de células basales
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
Hipertensión, rubor Hipotensión, sofocos
Fatigue, asthenia Influenza like illness
Síndrome pseudogripal
Depression, anxiety
Depresión, ansiedad