qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No data are available with sildenafil in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
4 No se dispone de información con sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada con enfermedad pulmonar venosa oclusiva.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
No obstante, se han comunicado casos de edema pulmonar con amenaza de muerte cuando se han utilizado vasodilatadores (principalmente prostaciclina) en estos pacientes.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when sildenafil is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
En consecuencia, si se produjeran signos de edema pulmonar cuando se administra sildenafilo a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad venosa oclusiva asociada.
4 Lactose monohydrate is present in the tablet film coat.
En el recubrimiento del comprimido se incluye lactosa monohidratada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con un raro problema hereditario de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Effects of other medicinal products on sildenafil In vitro studies:
Efectos de otros medicamentos sobre sildenafilo Estudios in vitro:
Sildenafil metabolism is principally mediated by the cytochrome P450 (CYP) isoforms 3A4 (major route) and 2C9 (minor route).
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida).
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance and inducers of these isoenzymes may increase sildenafil clearance.
Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafilo.
Population pharmacokinetic analysis of pulmonary arterial hypertension clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance and/ or an increase of oral bioavailability when co-administered with CYP3A4 substrates and the combination of CYP3A4 substrates and beta-blockers.
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos en hipertensión arterial pulmonar, indicó una reducción del aclaramiento de sildenafilo y/ o un aumento de la biodisponibilidad oral cuando se administró concomitantemente con sustratos del CYP3A4 y con la combinación de sustratos del CYP3A4 y beta-bloqueantes.
These were the only factors with a statistically significant impact on sildenafil pharmacokinetics in patients with pulmonary arterial hypertension.
Estos fueron los únicos factores con un impacto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con hipertensión pulmonar arterial.
The exposure to sildenafil in patients on CYP3A4 substrates and CYP3A4 substrates plus beta-blockers was 43% and 66% higher, respectively, compared to patients not receiving these classes of medicines.
La exposición a sildenafilo en pacientes que recibían sustratos del CYP3A4 y sustratos del CYP3A4 junto con beta-bloqueantes fue un 43% y un 66% mayor, respectivamente, comparada con la de pacientes que no recibían este tipo de medicamentos.
Sildenafil exposure was 5-fold higher at a dose of 80 mg three times a day compared to the exposure at a dose of 20 mg three times a day.
La exposición a sildenafilo fue 5 veces mayor con una dosis de 80 mg tres veces al día, en comparación a la exposición obtenida con la dosis de 20 mg tres veces al día.
This concentration range covers the increase in sildenafil exposure observed in specifically designed drug interaction studies with CYP3A4 inhibitors (except more potent CYP3A4 inhibitors e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir).
Este intervalo de concentración cubre el aumento en la exposición a sildenafilo observada en los estudios de interacción diseñados específicamente con inhibidores del CYP3A4 (excepto con los inhibidores más potentes del CYP3A4, por ejemplo ketoconazol, itraconazol, ritonavir).
CYP3A4 inducers seemed to have a substantial impact on the pharmacokinetics of sildenafil in pulmonary arterial hypertension patients, which was confirmed in the in-vivo interaction study with CYP3A4 inducer bosentan.
Los inductores del CYP3A4 parecen tener un impacto substancial sobre la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, que ha sido confirmado en un estudio de interacción in vivo con el inductor del CYP3A4, bosentan.
Co-administration of bosentan (a moderate inducer of CYP3A4, CYP2C9 and possibly of CYP2C19) 125mg twice daily with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of sildenafil AUC.
La administración concomitante de 125mg de bosentan (un inductor moderado CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) dos veces al día con 80mg de sildenafilo tres veces al día (en estado de equilibrio) administrados de forma concomitante durante 6 días en voluntarios sanos produjo una reducción del 63% de el ABC de sildenafilo.
Caution is recommended in case of co-administration.
En caso de administración concomitante se recomienda precaución.
Efficacy of sildenafil should be closely monitored in patients using concomitant potent CYP3A4 inducers, such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St John’ s wort and rifamipicine.
En aquellos pacientes que utilizan inductores potentes del CYP3A4, como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan y rifampicina, debe vigilarse estrechamente la eficacia de sildenafilo.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que es un potente inhibidor del citocromo P450, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) junto con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 300% (4 veces) en la Cmax de sildenafilo y del 1000% (11 veces) en el ABC plasmática de sildenafilo.
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafilo eran todavía de aproximadamente de 200 ng/ ml, en comparación con los aproximadamente 5 ng/ ml cuando se administra sólo sildenafilo.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Este hecho concuerda con los notables efectos de ritonavir sobre un gran número de sustratos del P450.
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients (see section 4.3).
En base a estos resultados farmacocinéticos está contraindicada la administración concomitante de sildenafilo y ritonavir en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (ver sección 4.3).
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
5 La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, un inhibidor del CYP3A4, en el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día), con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 140% en la Cmax de sildenafilo y del 210% en el ABC de sildenafilo.
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics.
Sildenafilo no tuvo efecto sobre la farmacocinética de saquinavir.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidor específico del CYP3A4, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días) hubo un incremento del 182% en la exposición sistémica de sildenafilo (ABC).
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, Tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
En voluntarios varones sanos, no se observó evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre el ABC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su metabolito principal en sangre.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and a non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
Cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico del CYP3A4, produjo un aumento del 56% de la concentración plasmática de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos.
5 Potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have effects similar to ritonavir (see section 4.3).
Se espera que los inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol e itraconazol tengan efectos similares a los de ritonavir (ser sección 4.3).
CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (e. g. clarithromycin, telithromycin and nefazodone) are expected to have an effect in between that of ritonavir and CYP3A4 inhibitors of medium potency (e. g. saquinavir/ erythromycin), a seven-fold increase in exposure is assumed.
De los inhibidores de potencia intermedia del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, telitromicina y nefazodona) se espera que tengan un efecto entre el de ritonavir y el de los inhibidores de potencia media del CYP3A4 (por ejemplo, saquinavir/ eritromicina) y se asume un aumento de 7 veces en la exposición.
Therefore dose adjustments are recommended when using CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (see section 4.4).
Por tanto, se recomiendan ajustes de dosis cuando se utilizan inhibidores de potencia intermedia del CYP3A4 (ver sección 4.4).
The population pharmacokinetic analysis in pulmonary arterial hypertension patients suggested that co-administration of beta-blockers in combination with CYP3A4 substrates might result in an additional increase in sildenafil exposure compared with administration of CYP3A4 substrates alone.
El análisis farmacocinético de la población en los pacientes con hipertensión arterial pulmonar sugiere que la administración conjunta de beta-bloqueantes en combinación con sustratos del CYP3A4 puede producir un aumento adicional en la exposición a sildenafilo comparado con la administración de sustratos del CYP3A4 solo.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromo CYP3A4 localizado en la pared intestinal que puede provocar pequeños incrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/ hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de sildenafilo.
Co-administration of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g) did not affect the pharmacokinetics of sildenafil.
La administración concomitante de anticonceptivos orales (30 μ g de etinilestradiol y 150 μ g de levonorgestrel) no afectaron la farmacocinética de sildenafilo.
Nicorandil is a hybrid of potassium channel activator and nitrate.
Nicorandil es un híbrido de activador de los canales de potasio y nitrato.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
Debido al componente nitrato, tiene potencial para presentar una interacción grave con sildenafilo.
Effects of sildenafil on other medicinal products In vitro studies:
Efectos de sildenafilo sobre otros medicamentos Estudios in vitro:
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 μ M).
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50 > 150 µM).
There are no data on the interaction of sildenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
No se dispone de datos sobre la interacción de sildenafilo e inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa como teofilina o dipiridamol.
No significant interactions were shown when sildenafil (50 mg) was co-administered with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), both of which are metabolised by CYP2C9.
No se han observado interacciones significativas cuando se administró sildenafilo (50 mg) concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), metabolizándose ambos por el CYP2C9.
Sildenafil had no significant effect on atorvastatin exposure (AUC increased 11%), suggesting that sildenafil does not have a clinically relevant effect on CYP3A4.
Sildenafilo no tuvo efectos significativos sobre la exposición a atorvastatina (el ABC aumentó un 11%), lo que sugiere que sildenafilo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre el CYP3A4.
No interactions were observed between sildenafil (100 mg single dose) and acenocoumarol.
No se observaron interacciones entre sildenafilo (dosis única de 100 mg) y acenocumarol.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid (150 mg).
6 Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido acetilsalicílico (150 mg).
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 80 mg/ dl.
Sildenafilo (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos medios de alcohol en sangre de 80 mg/ dl.
In a study of healthy volunteers sildenafil at steady state (80 mg three times a day) resulted in a 50% increase in bosentan AUC (125 mg twice daily).
En un estudio en voluntarios sanos, sildenafilo en el estado de equilibrio (80 mg tres veces al día), produjo un aumento del 50% en el ABC de bosentan (125 mg dos veces al día).
6 In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
En un estudio de interacción específico, cuando se administró concomitantemente sildenafilo (100 mg) junto con amlodipino en pacientes hipertensos, hubo una reducción adicional de la presión sanguínea sistólica en posición supina de 8 mmHg.
The corresponding additional reduction in supine diastolic blood pressure was 7 mmHg.
La correspondiente reducción adicional de la presión sanguínea diastólica en posición supina fue de 7 mmHg.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers.
Estas reducciones adicionales de la presión sanguínea eran de magnitud similar a las observadas con sildenafilo cuando se administró solo a voluntarios sanos.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
En tres estudios específicos de interacción, se administraron simultáneamente el alfa-bloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) que estaban estabilizados con el tratamiento con doxazosina.
In these study populations, mean additional reductions of supine systolic and diastolic blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, respectively, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively were observed.
En estas poblaciones del estudio, se observaron reducciones adicionales medias de las tensiones sanguínea sistólica y diastólica en posición supina de 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg y 8/ 4 mmHg, respectivamente, y reducciones adicionales medias de la presión sanguínea en bipedestación de 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg y 4/ 5 mmHg, respectivamente.
When sildenafil and doxazosin were administered simultaneously to patients stabilized on doxazosin therapy, there were infrequent reports of patients who experienced symptomatic postural hypotension.
Infrecuentemente se comunicaron casos de pacientes que sufrieran hipotensión postural sintomática, cuando se administran simultáneamente sildenafilo y doxazosina a pacientes estabilizados con tratamiento con doxazosina.
These reports included dizziness and lightheadedness, but not syncope.
Estos informes incluyeron mareos y vértigo, pero no síncope.
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha- blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.4).
La administración simultánea de sildenafilo a pacientes que recibían tratamiento con alfa-bloqueantes puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles (ver sección 4.4).
Sildenafil (100 mg single dose) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitor saquinavir, which is a CYP3A4 substrate/ inhibitor.
Sildenafilo (dosis única de 100 mg) no afectó a la farmacocinética en estado de equilibrio del inhibidor de la proteasa del VIH, saquinavir, que es un substrato/ inhibidor del CYP3A4.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Concordantemente con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/ GMPc (ver Sección 5.1), sildenafilo ha mostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos y por tanto está contraindicada su administración concomitante con dadores de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma (ver Sección 4.3).
Sildenafil had no clinically significant impact on the plasma levels of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g).
Sildenafilo no tiene impacto clínicamente significativo sobre los niveles plasmáticos de los anticonceptivos orales (30 μ g de etinilestradiol y 150 μ g de levonorgestrel).
There are no data from the use of sildenafil in pregnant women.
No hay datos sobre el uso de sildenafilo en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy and embryonal/ foetal development.
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al embarazo y desarrollo embrionario/ fetal.
Studies in animals have shown toxicity with respect to postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales han revelado toxicidad respecto al desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Due to lack of data, Revatio should not be used in pregnant women unless strictly necessary.
A causa de la falta de datos, Revatio no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que sea estrictamente necesario.
It is not known whether sildenafil enters the breast milk.
No se sabe si sildenafilo penetra en la leche materna.
Revatio should not be administered to breast- feeding mothers.
Revatio no debe administrarse a mujeres lactantes.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they might be affected by Revatio, before driving or operating machinery.
Como en los ensayos clínicos con sildenafilo se informó de mareos y trastornos visuales, los pacientes deben saber cómo les puede afectar Revatio antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.
In the pivotal placebo-controlled study of Revatio in pulmonary arterial hypertension, a total of 207 patients were treated with Revatio at daily doses ranging from 20 mg to 80 mg three times a day and 70 patients were treated with placebo.
En el ensayo pivotal de Revatio en hipertensión pulmonar arterial, controlado con placebo, un total de 207 pacientes fueron tratados con Revatio a dosis diarias que oscilaban entre 20 mg a 80 mg tres veces al día y 70 pacientes recibieron placebo.
The duration of treatment was 12 weeks.
La duración del tratamiento fue de 12 semanas.
259 subjects who completed the pivotal study entered a long-term extension study.
259 sujetos de los que completaron el ensayo pivotal, entraron en un ensayo de extensión a largo plazo.
Doses up to 80 mg three times a day (4 times the recommended dose of 20 mg three times a day) were studied (N=149 patients treated for at least 1 year, 101 on 80 mg three times a day).
Se estudiaron dosis de hasta 80 mg tres veces al día (4 veces superiores a la dosis recomendada de 20 mg tres veces al día) (N = 149 pacientes tratados durante al menos un año, 101 con 80 mg tres veces al día).
The overall frequency of discontinuation in sildenafil treated patients at the recommended daily dose of 20 mg three times a day (2.9%) was low and the same as placebo (2.9%).
La tasa global de retirada del tratamiento en pacientes tratados con sildenafilo a las dosis diarias recomendadas de 20 mg tres veces al día (2,9%) fue baja y similar a la de placebo (2,9%).
7 In a placebo-controlled study of Revatio as an adjunct to intravenous epoprostenol in pulmonary arterial hypertension, a total of 134 patients were treated with Revatio (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) and epoprostenol, and 131 patients were treated with placebo and epoprostenol.
En un ensayo controlado con placebo de Revatio como terapia adyuvante a epoprostenol intravenoso en hipertensión pulmonar arterial, un total de 134 pacientes fueron tratados con Revatio (en una titulación fija que se iniciaba con 20 mg pasando a 40 mg y posteriormente a 80 mg, tres veces al día) y epoprostenol y 131 pacientes fueron tratados con placebo y epoprostenol.
The duration of treatment was 16 weeks.
La duración del tratamiento fue de 16 semanas.
The overall frequency of discontinuations in sildenafil/ epoprostenol treated patients due to adverse events was 5.2% compared to 10.7% in the placebo/ epoprostenol treated patients.
La tasa global de retirada de los pacientes tratados con sildenafilo/ epoprostenol debido a acontecimientos adversos fue del 5,2% en comparación con la del 10,7% en los pacientes tratados con placebo/ epoprostenol.
Newly reported adverse drug reactions, which occurred more frequently in the sildenafil/ epoprostenol group, were bloodshot eyes/ red eyes, blurred vision, nasal congestion, night sweats, back pain and dry mouth.
Las nuevas reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de silfenafilo/ epoprostenol, fueron ojos inyectados de sangre/ ojos rojos, visión borrosa, congestión nasal, sudores nocturnos, dolor de espalda y sequedad de boca.
The known adverse events headache, flushing, pain in extremity and oedema were noted in a higher frequency in sildenafil/ epoprostenol treated patients compared to placebo/ epoprostenol treated patients.
Los acontecimientos adversos conocidos: dolor de cabeza, rubefacción, dolor en las extremidades y edema se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con sildenafilo/ epoprostenol en comparación con los pacientes que recibían placebo/ epoprostenol.
In the two-placebo controlled studies adverse events were generally mild to moderate in severity.
En los dos ensayos controlados con placebo, los efectos adversos fueron generalmente de leves a moderados.
The most commonly reported adverse reactions that occurred (greater or equal to 10%) on Revatio compared to placebo were headache, flushing, dyspepsia, diarrhoea and limb pain.
Los efectos adversos más comúnmente comunicados que se produjeron con mayor frecuencia (mayor o igual a 10%) con Revatio en comparación con placebo eran dolor de cabeza, rubefacción, dispepsia, diarrea y dolor en una extremidad.
Adverse reactions which occurred in > 1% of Revatio-treated patients and were more frequent (> 1% difference) on Revatio in the pivotal study or in the Revatio combined data set of both the placebo- controlled studies in pulmonary arterial hypertension, at doses of 20, 40 or 80 mg three times a day are listed in the table below by class and frequency grouping (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) and not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas, que se produjeron en > 1% de los pacientes tratados con Revatio y que eran más frecuentes (> 1% de diferencia) con Revatio en el ensayo pivotal o en el conjunto de los datos combinados de los dos ensayos de Revatio controlados con placebo en hipertensión pulmonar arterial, con dosis de 20, 40 ó 80 mg tres veces al día, se muestran en la siguiente tabla agrupadas por grupos y frecuencias (muy frecuente (≥ 1/ 10), frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuente ((≥ 1/ 1000, < 1/ 100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles)).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan los efectos adversos en orden descendente de gravedad.
Reports from post-marketing experience are included in italics.
Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en cursiva.
MedDRA System Organ Class Infections and infestations
Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA Infecciones e infestaciones
Common
Frecuentes Trastornos sanguíneos y linfáticos
Cellulitus, influenza, sinusitis not otherwise specified (NOS)
Celulitis, gripe, forma (NOS)
Blood and the lymphatic system disorders
sinusitis no especificada de otra
Common
Frecuentes Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Anaemia NOS
Anemia NOS
Metabolism and nutrition disorders Common
Frecuentes Trastornos psiquiátricos
Psychiatric disorders
Frecuentes Trastornos del sistema nervioso
Insomnia, anxiety
Insomnio, ansiedad
Nervous system disorders Very Common Common
Muy frecuentes Frecuentes
Headache Migraine NOS, tremor, paresthesia, burning sensation NOS, hypoaesthesia
Dolor de cabeza Migraña NOS, temblor, parestesia, sensación de ardor NOS, hipoestesia
Eye disorders
8 Trastornos oculares Frecuentes
Retinal haemorrhage, visual disturbance NOS, blurred vision, photophobia, chromatopsia, cyanopsia, eye irritation, blood shot eyes/ red eyes
Hemorragia retiniana, trastornos oculares NOS, visión borrosa, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, irritación ocular, ojos inyectados de sangre/ ojos rojos
Visual acuity reduced, diplopia, abnormal sensation in eye
Poco frecuentes Trastornos del oído y del laberinto
Ear and labyrinth disorders Common
Reducción de la agudeza visual, diplopía, sensación anormal en el ojo
Not known Vascular disorders
Frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos vasculares
Sudden deafness*
Vértigo Sordera súbita*
Very Common
Muy frecuentes Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Flushing
Rubefacción
8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Frecuentes Trastornos gastrointestinales
Bronchitis NOS, epistaxis, rhinitis NOS, cough, nasal congestion
Bronquitis NOS, epistaxis, rinitis NOS, tos, congestión nasal
Gastrointestinal disorders
Muy frecuentes Frecuentes Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Diarrhoea, dyspepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, gastrooesophageal reflux disease, haemorrhoids, abdominal distension, dry mouth
Diarrea, dispepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, distensión abdominal, sequedad de boca
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Not known
Frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos muculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos
Alopecia, erythema, night sweats Skin rash
Alopecia, eritema, sudores nocturnos Erupción cutánea
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Muy frecuentes Frecuentes Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Limb pain Myalgia, back pain
Dolor en extremidades Mialgia, dolor de espalda
Reproductive system and breast disorders Uncommon Not known
Poco frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Gynaecomastia Priapism, prolonged erection
Ginecomastia Priapismo, erección prolongada
* Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
* Durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafilo.
In post marketing surveillance, adverse events/ reactions that have been reported with an unknown frequency in patients taking sildenafil in the treatment of male erectile dysfunction (MED) include:
Los efectos/ reacciones adversos/ as comunicados con una frecuencia desconocida durante el seguimiento post-comercialización en los pacientes que recibían sildenafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil en varones (DE) incluyen:
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), retinal vascular occlusion, visual field defect.
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), oclusión vascular retiniana, defectos del campo visual.
In single dose volunteer studies of doses up to 800 mg, adverse reactions were similar to those seen at lower doses, but the incidence rates and severities were increased.
En ensayos realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó.
At single doses of 200 mg the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
Con dosis únicas de 200 mg aumentó la incidencia de reacciones adversas (cefalea, rubefacción, mareos, dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance as sildenafil is highly bound to plasma proteins and not eliminated in the urine.
Dado que sildenafilo se une intensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento del fármaco.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC code:
Código ATC:
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the enzyme that is responsible for degradation of cGMP.
Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de la guanosin monofosfatasa cíclica (GMPc) que es la enzima responsable de la degradación del GMPc.
Apart from the presence of this enzyme in the corpus cavernosum of the penis, PDE5 is also present in the pulmonary vasculature.
Además de la presencia de esta enzima en el cuerpo cavernoso del pene, la PDE5 está presente en la vasculatura pulmonar.
Sildenafil, therefore, increases cGMP within pulmonary vascular smooth muscle cells resulting in relaxation.
Sildenafilo, por tanto, eleva el GMPc en las células de la vasculatura muscular lisa pulmonar produciendo relajación.
In patients with pulmonary arterial hypertension this can lead to vasodilation of the pulmonary vascular bed and, to a lesser degree, vasodilatation in the systemic circulation.
En pacientes con hipertensión pulmonar esto puede llevar a vasodilatación del lecho vascular pulmonar y, en menor grado, vasodilatación en la circulación sistémica.
Studies in vitro have shown that sildenafil is selective for PDE5.
Los estudios in vitro han mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5.
Its effect is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases.
Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
Tiene una selectividad 10 veces mayor que por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducción en la retina.
There is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
Tiene una selectividad 80 veces superior por la PDE1 y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
Particularmente, sildenafilo es 4.000 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma fosfodiesterasa específica del AMPc relacionada con el control de la contractilidad cardíaca.
Sildenafil causes mild and transient decreases in systemic blood pressure which, in the majority of cases, do not translate into clinical effects.
Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la presión arterial sistémica que, en la mayoría de los casos, no se traduce en efectos clínicos.
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with systemic hypertension the mean change from baseline in systolic and diastolic blood pressure was a decrease of 9.4 mmHg and 9.1 mm Hg respectively.
Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día en pacientes con hipertensión sistémica, el cambio medio desde la basal en las tensiones sanguíneas sistólica y diastólica fue una reducción de 9,4 mmHg y 9,1 mmHg, respectivamente.
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with pulmonary arterial hypertension lesser effects in blood pressure reduction were observed (a reduction in both systolic and diastolic pressure of 2 mmHg).
Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día en pacientes con hipertensión pulmonar arterial, se observaron menos efectos sobre la presión sanguínea (una reducción de 2 mmHg tanto en la presión sistólica como diastólica).
At the recommended dose of 20 mg three times a day no reductions in systolic or diastolic pressure were seen.
Con la dosis recomendada de 20 mg tres veces al día, no se han observado reducciones de la presión sistólica o diastólica.
Single oral doses of sildenafil up to 100 mg in healthy volunteers produced no clinically relevant effects on ECG.
Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with pulmonary arterial hypertension no clinically relevant effects on the ECG were reported.
Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día en pacientes con hipertensión pulmonar arterial no se comunicaron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
En un ensayo sobre los efectos hemodinámicos de una dosis oral única de 100 mg de sildenafilo en 14 pacientes con cardiopatía coronaria grave (CC) (> 70% de estenosis de al menos una arteria coronaria), las tensiones sanguíneas sistólica y diastólica en reposo se redujeron en un 7% y 6%, respectivamente comparadas con la basal.
Mean pulmonary systolic blood pressure decreased by 9%.
La presión sanguínea sistólica pulmonar media se redujo en un 9%.
Sildenafil showed no effect on cardiac output, and did not impair blood flow through the stenosed coronary arteries.
Sildenafilo no evidenció efectos sobre el gasto cardíaco, ni alteró al flujo sanguíneo en las arterias coronarias estenosadas.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación del color (azul/ verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después de administrar una dosis de 100 mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de la administración.
The postulated mechanism for this change in colour discrimination is related to inhibition of PDE6, which is involved in the phototransduction cascade of the retina.
El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relaciona con la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la retina.
Sildenafil has no effect on visual acuity or contrast sensitivity.
Sildenafilo no tiene efectos sobre la agudeza visual o sensibilidad al contraste.
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
En un ensayo controlado con placebo de pequeño tamaño en pacientes con degeneración macular temprana documentada (n=9), se demostró que sildenafilo (dosis única, 100 mg) no produjo cambios significativos en las pruebas visuales realizadas (agudeza visual, test de Amsler, discriminación de los colores estimulados por las luces de tráfico, perímetro de Humphrey y fotoestrés).
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) A randomised, double-blind, placebo-controlled study was conducted in 278 patients with primary pulmonary hypertension, PAH associated with connective tissue disease (CTD), and PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
Eficacia en pacientes adultos con hipertensión pulmonar arterial (HPA) Se realizó un ensayo aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo en 278 pacientes con hipertensión pulmonar, HPA asociada con enfermedad del tejido conectivo (ETC) y HPA tras
Patients were randomised to one of four treatment groups: placebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg or sildenafil 80 mg, three times a day.
Se asignaron aleatorizadamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento: placebo, 20mg de sildenafilo, 40mg de sildenafilo o 80mg de sildenafilo, tres veces al día.
Of the 278 patients randomised, 277 patients received at least 1 dose of study drug.
De los 278 pacientes aleatorizados, 277 pacientes recibieron al menos una dosis del medicamento en investigación.
The study population consisted of 68 (25%) men and 209 (75%) women with a mean age of 49 years (range:
La población del ensayo consistía en 68 (25%) hombres y 209 (75%) mujeres con una edad media de 49 años (rango:
18-81 years) and baseline 6-minute walk test distance between 100 and 450 metres inclusive (mean:
18-81 años) y distancia basal en la prueba de 6 minutos de marcha entre 100 y 450 metros inclusive (media:
344 metres).
344 metros).
175 patients (63%) included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 84 (30%) were diagnosed with 10 PAH associated with connective tissue disease (CTD) and 18 (7%) of the patients were diagnosed with PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
175 pacientes (63%) incluidos fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar primaria, 84 (30%) fueron diagnosticados de HPA asociada a enfermedad del tejido conectivo (ETC) y 18 (7%) de los pacientes fueron diagnosticados de HPA tras reparación quirúrgica de enfermedades cardíacas congénitas.
Most patients were WHO Functional Class II (107/ 277, 39%) or III (160/ 277, 58%) with a mean baseline 6 minute walking distance of 378 meters and 326 meters respectively; fewer patients were Class I (1/ 277, 0.4%) or IV (9/ 277, 3%) at baseline.
La mayoría de los pacientes pertenecía a la Clase Funcional II de la OMS (107/ 277; 39%) o III (160/ 277; 58%) con una distancia basal media en la prueba de 6 minutos de marcha, de 378 metros y de 326 metros respectivamente; un menor número eran de la Clase I (1/ 277; 0,4%) o IV (9/ 277; 3%) en el inicio.
Patients with left ventricular ejection fraction < 45% or left ventricular shortening fraction < 0.2 were not studied.
No se estudiaron pacientes con una fracción de eyección ventricular izquierda < 45% o un acortamiento de la fracción ventricular izquierda < 0,2.
Sildenafil (or placebo) was added to patients’ background therapy which could have included a combination of anticoagulation, digoxin, calcium channel blockers, diuretics or oxygen.
Se añadió sildenafilo (o placebo) al tratamiento de base de los pacientes que incluía una combinación de anticoagulantes, digoxina, bloqueantes de los canales del calcio, diuréticos u oxígeno.
The use of prostacyclin, prostacyclin analogues and endothelin receptor antagonists was not permitted as add-on therapy, and neither was arginine supplementation.
No se permitió, como terapia añadida, el uso de prostaciclina, análogos de la prostaciclina y antagonistas de los receptores de la endotelina así como tampoco de los suplementos de arginina.
Patients who previously failed bosentan therapy were excluded from the study.
Se excluyó del ensayo a los pacientes en los que previamente había fracasado bosentan.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 12 in 6-minute walk distance.
La variable primaria de eficacia fue el cambio desde la basal en la distancia de marcha de 6 minutos en la semana 12.
A statistically significant increase in 6-minute walk distance was observed in all 3 sildenafil dose groups compared to those on placebo.
Se observó un aumento estadísticamente significativo en la distancia de marcha de 6 minutos en todos (3) los grupos que recibían dosis de sildenafilo en comparación con placebo.
Placebo corrected increases in walk distance were 45 metres (p < 0.0001), 46 metres (p < 0.0001) and 50 metres (p < 0.0001) for sildenafil 20 mg, 40 mg and 80 mg respectively.
Los aumentos, corregidos con placebo, en la distancia de marcha eran 45 metros (p < 0,0001), 46 (p < 0,0001) y 50 metros (p < 0,0001) con 20 mg, 40 mg y 80 mg de sildenafilo respectivamente.
There was no significant difference in effect between sildenafil doses.
No hubo diferencias significativas en los efectos entre las dosis de sildenafilo.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment and this effect was maintained at weeks 8 and 12.
La mejoría en la distancia de la marcha era visible tras 4 semanas de tratamiento y este efecto se mantuvo durante las semanas 8 y 12.
Results were generally consistent in subgroups according to baseline walking distance, aetiology (primary and CTD-associated PAH), WHO functional class, gender, race, location, mean PAP and PVRI.
Los resultados fueron generalmente concordantes en los subgrupos de acuerdo con la distancia de marcha, etiología (HPA primaria y asociada a ETC), clase funcional de la OMS, sexo, raza, situación, PAP media y IRVP.
Patients on all sildenafil doses achieved a statistically significant reduction in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) compared to those on placebo.
Los pacientes que recibían cualquier dosis de sildenafilo alcanzaron una reducción estadísticamente significativa en la presión arterial pulmonar media (PAPm) en comparación con los tratados con placebo.
The placebo-corrected treatment was – 2.7 mmHg (p=0.04) for sildenafil 20 mg three times a day.
El efecto del tratamiento, corregido con placebo, fue – 2,7 mmHg (p =0,04) con 20 mg de sildenafilo tres veces al día.
There was no evidence of a difference in effect between sildenafil 20 mg and the higher doses tested.
No hubo evidencia de diferencia en el efecto entre 20mg de sildenafilo y las dosis más altas ensayadas.
The mean change from baseline in pulmonary vascular resistance (PVR) was – 122 dyne. sec/ cm5 for sildenafil 20 mg three times a day.
El cambio medio desde la basal para la resistencia vascular pulmonar (RVP) era -122 dina. s/ cm5 para 20 mg de sildenafilo tres veces al día.
The percent reduction at 12 weeks for sildenafil 20 mg in PVR (11.2%) was proportionally greater than the reduction in systemic vascular resistance (SVR) (7.2%).
El porcentaje de reducción a las 12 semanas con 20 mg de sildenafilo en la RVP (11,2%) era proporcionalmente mayor que la reducción en la resistencia vascular sistémica (RVS) (7,2%).
The effect of sildenafil on mortality is unknown.
Se desconoce el efecto de sildenafilo sobre la mortalidad.
Efficacy in adult patients with PAH (when used in combination with epoprostenol) A randomised, double-blind, placebo controlled study was conducted in 267 patients with PAH who were stabilised on intravenous epoprostenol.
Eficacia en pacientes adultos con HPA (cuando se utiliza en combinación con epoprostenol) Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 267 pacientes con HPA que estaban estabilizados con epoprostenol intravenoso.
The PAH patients included those with Primary Pulmonary Arterial Hypertension (212/ 267, 79%) and PAH associated with CTD (55/ 267, 21%).
Los pacientes con HPA incluidos padecían Hipertensión Pulmonar Arterial Primaria (212/ 267, 79%) y HPA asociada con ETC (55/ 267, 21%).
Most patients were WHO Functional Class II (68/ 267, 26%) or III (175/ 267, 66%); fewer patients were Class I (3/ 267, 1%) or IV (16/ 267, 6%) at baseline; for a few patients (5/ 267, 2%), the WHO Functional Class was unknown.
Al inicio la mayoría de los pacientes estaban tipificados como grado funcional II (68/ 267, 26%) o III (175/ 267, 66%) de la OMS; pocos pacientes estaban tipificados como grado funcional I (3/ 267, 1%) o IV (16/ 267, 6%) de la OMS; en unos pocos pacientes (5/ 267, 2%) se desconocía el grado funcional de la OMS.
Patients were randomised to placebo or sildenafil (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) when used in combination with intravenous epoprostenol.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o sildenafilo (en una titulación fija que se iniciaba con 20 mg, pasando a 40 mg y posteriormente a 80 mg, tres veces al día) cuando se utilizaba en combinación con epoprostenol intravenoso.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 16 in 6-minute walk distance.
La variable principal de eficacia era el cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la prueba de marcha de 6 minutos.
There was a statistically significant benefit of sildenafil compared to placebo in 6-minute walk distance.
Hubo un beneficio estadísticamente significativo en la prueba de marcha de 6 minutos para sildenafilo comparado con placebo.
A mean placebo corrected increase in walk distance of 26 metres was observed in favour of sildenafil (95% CI:
11 corregida con placebo, de 26 metros a favor de sildenafilo (95% IC:
10.8, 41.2) (p=0.0009).
10,8; 41,2) (p=0,0009).
For patients with a baseline walking distance ≥ 325 metres, the treatment effect was 38.4 metres in favour of sildenafil; for patients with a baseline walking distance < 325 metres, the treatment effect was 2.3 metres in favour of placebo.
En los pacientes que inicialmente alcanzaban una distancia de marcha ≥ 325 metros, el efecto del tratamiento era de 38,4 metros a favor de sildenafilo mientras que en los pacientes que inicialmente recorrían una distancia de paseo < 325 metros, el efecto del tratamiento fue de 2,3 metros a favor de placebo.
For patients with primary PAH, the treatment effect was 31.1 metres compared to 7.7 metres for patients with PAH associated with CTD.
En los pacientes con HPA primaria, el efecto del tratamiento fue de 31,1 metros comparado con 7,7 metros en los pacientes con HPA asociada a ETC.