qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hexal AG Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Germany
Hexal AG Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Alemania
Merck Sharp & Dohme BV, Waarderweg 39, NL-2031 BN Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Waarderweg 39, NL-2031 BN Haarlem, Países Bajos
Medochemie Ltd, P. O Box 51409 Lemesos Cyprus
Medochemie Ltd, P. O Box 51409 Lemesos Chipre
Remedica Ltd, P. O Box 51706 Lemesos Cyprus
Remedica Ltd, P. O Box 51706 Lemesos Chipre
1-10, P. O. Box 51409, CY-3505 Limassol Cyprus
1-10, P. O. Box 51409, CY-3505 Limassol Chipre
Krka, d. d., Novo mesto Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Krka, d. d., Novo mesto Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Eslovenia
Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D-89070 Ulm Germany
Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D-89070 Ulm Alemania
Tad Pharma GmbH Heinz-Lohmann Strasse 5, DE-27472, Cuxhaven Germany
Tad Pharma GmbH Heinz-Lohmann Strasse 5, DE-27472, Cuxhaven Alemania
Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Eslovenia
Ratiopharm Oy, Vitikka 1 F, P. O Box 67, 02630 Espoo, Finland
Ratiopharm Oy, Vitikka 1 F, P. O Box 67, 02630 Espoo, Finlandia
Arrow Generiques 26 av Tony Garnier 69007 Lyon France
Arrow Generiques 26 av Tony Garnier 69007 Lyon Francia
Biogaran 15 Bd Charles de Gaulle 92700 Colombes France
Biogaran 15 Bd Charles de Gaulle 92700 Colombes Francia
EG Labo "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex France
EG Labo "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex Francia
Ivax Pharmaceuticals SAS 1 cours du triangle, Immeuble palatin 1 92936 Paris la Défense cedex France
Ivax Pharmaceuticals SAS 1 cours du triangle, Immeuble palatin 1 92936 Paris la Défense cedex Francia
Merck Generiques 34, rue Saint-Romain 69359 Lyon Cedex 08 France
Merck Generiques 34, rue Saint-Romain 69359 Lyon Cedex 08 Francia
Laboratoire Qualimed 34, rue Saint-Romain 69008 Lyon France
Laboratoire Qualimed 34, rue Saint-Romain 69008 Lyon Francia
Laboratoire RPG 4 place Louis Armand 75012 Paris France
Laboratoire RPG 4 place Louis Armand 75012 Paris Francia
Ratiopharm GmbH Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany
Ratiopharm GmbH Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Alemania
Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France
Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret Francia
Socitété Teva Classics Le Palatin 1 1, cours du Triangle 92936 Paris la Défense Cedex France
Socitété Teva Classics Le Palatin 1 1, cours du Triangle 92936 Paris la Défense Cedex Francia
Sanofi Aventis France 1/ 13, Bd Romain Rolland 75014 Paris France
Sanofi Aventis France 1/ 13, Bd Romain Rolland 75014 Paris Francia
Merck Sharp – Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Merck Sharp – Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 08 Francia
7 D-89143 Blaubeuren Germany
7 D-89143 Blaubeuren Alemania
Norfloxacin AbZ 400mg Filmtabletten
Norfloxacin AbZ 400mg FilmComprimidoten
Aliud Pharma GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str.
Aliud Pharma GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str.
19 D-89150 Laichingen
19 D-89150 Laichingen Alemania
Germany Germany
Alemania
27 D-01309 Dresden Germany
27 D-01309 Dresden Alemania
Norflox-CT
42 a D-13407 Berlín Alemania
400 mg
Norflox-CT 400 mg FilmComprimidoten
Heumann Pharma GmbH & Co. Generica. KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany
Heumann Pharma GmbH & Co. Generica. KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Alemania
Norfloxacin Heumann 400 mg Filmtabletten
Norfloxacin Heumann 400 mg FilmComprimidoten
Ruhrpharm AG Heidsieker Heide 114 D-33739 Bielefeld Germany
Ruhrpharm AG Heidsieker Heide 114 D-33739 Bielefeld Alemania
11 D-83607 Holzkirchen Germany
11 D-83607 Holzkirchen Alemania
Norflox-Sandoz 400 mg Filmtabletten
Norflox-Sandoz 400 mg FilmComprimidoten
11 D-83607 Holzkirchen
11 D-83607 Holzkirchen Alemania
5 D-27472 Cuxhaven Germany
5 D-27472 Cuxhaven Alemania
Teofarma S. R. L Via F. Iii Cervi 8 I-27010 Valle Salimbene (PV) Italy
Teofarma S. R. L Via F. Iii Cervi 8 I-27010 Valle Salimbene (PV) Italia
64 D-53125 Bonn Germany
64 D-53125 Bonn Alemania
Faran Abee Production and Trading Medicines Averof 19A, Athens, 10433 Greece
Faran Abee Production and Trading Medicines Averof 19A, Atenas, 10433 Grecia
Medicrom S. A 6 Km Markopoulo-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Greece
Medicrom S. A 6 Km Markopoulo-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Grecia
Coup Abee Agias Varvaras 53-55, Dafni, Athens, 17235 Greece
Coup Abee Agias Varvaras 53-55, Dafni, Atenas, 17235 Grecia
Sandoz GmbH, Kundl, Austria Biochemiestrasse 10, A-6520, Kundl Austria
Sandoz GmbH, Kundl, Austria Biochemiestrasse 10, A-6520, Kundl Austria
5 Hungary
5 Hungría
AC Helcor Hungary Kft 1131 Budapest, Madarász Viktor u.27 Hungary
AC Helcor Hungría Kft 1131 Budapest, Madarász Viktor u.27 Hungría
36/ a Hungary
36/ a Hungría
Tad Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven Germany
Tad Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven Alemania
Actavis Italy SpA V. Jose'Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italy
Actavis Italia SpA V. Jose'Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italia
Via Pavia, 6 20136 Milano Italy
Via Pavia, 6 20136 Milán Italia
Via Pavia 6, 20131 Milano Italy
Via Pavia 6, 20131 Milán Italia
Via Egadi, 7 - 20144 Milano Italy
Via Egadi, 7 - 20144 Milán Italia
Tad Pharma Italia S. r. l. via Felice Casati, 16 – 20124 Milano Italy
Tad Pharma Italia S. r. l. via Felice Casati, 16 – 20124 Milán Italia
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl - Via dei Pestagalli 7 Milano Italy
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl - Via dei Pestagalli 7 Milán Italia
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl Via dei Pestagalli 7 Milano Italy
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl Via dei Pestagalli 7 Milán Italia
Oral suspension
Vía oral
Cipla (UK) Ltd Old Post House, Hithrow Road, Webbger Bridge, Surrey KT 138TS United Kingdom
Cipla (UK) Ltd Old Post House, Hithrow Road, Webbger Bridge, Surrey KT 138TS Reino Unido
Smarješ ka cesta 6, Sl-8501 Novo mesto Slovenia
Smarješ ka cesta 6, Sl-8501 Novo mesto Eslovenia
Juran XXIII, 15-19, 3a planta ES-08950, Esplugas de Llobregat, Barcelona Spain
Juran XXIII, 15-19, 3a planta ES-08950, Esplugas de Llobregat, Barcelona España
Ranbaxy (UK) Ltd., 20 Balderton Street, London W1K6TL United Kingdom
Ranbaxy (UK) Ltd., 20 Balderton Street, Londres W1K6TL Reino Unido
Krka d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Krka d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
House, 97/ 107 Uxbridge Road, Ealing London W5 5TL, United Kingdom
House, 97/ 107 Uxbridge Road, Ealing Londres W5 5TL, Reino Unido
Merck Sharp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruxelles Belgium
Merck Sharp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruselas Bélgica
Eurogenerics Esplanade Heysel, B.22 B-1020 Bruxelles Belgium
Eurogenerics Esplanade Heysel, B.22 B-1020 Bruselas Bélgica
Merck, Sharp & Dohme Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck, Sharp & Dohme Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido
Utinor 400mg tablets
Utinor 400mg Comprimidos
Fluseminal 400mg tablets
Fluseminal
Ratiopharm Nederland BV, Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
Ratiopharm Nederland BV, Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Países Bajos
Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur, The Netherlands
Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur, Países Bajos
Sandoz B. V., Veluwezoom 22, 1327 AH Almere, The Netherlands
Sandoz B. V., Veluwezoom 22, 1327 AH Almere, Países Bajos
Norfloxacine Sandoz tablet 400
Norfloxacine Sandoz Comprimido 400
Merck Generics BV, Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten, The Netherlands
Merck Generics BV, Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten, Países Bajos
Krka d. d., Novo mesto, Sł owenia, 8501, Novo Mesto, Smarjeska Cesta 6 Slovenia
Krka d. d., Novo mesto, Sł owenia, 8501, Novo Mesto, Smarjeska Cesta 6 Eslovenia
Pabianickie Zakł ady Farmaceutyczne Polfa S. A., ul. Marszał ka J.
Pabianickie Zakł ady Farmaceutyczne Polfa S. A., ul. Marszał ka J.
Pił sudskiego 5 95-200 Pabianice Poland
Pił sudskiego 5 95-200 Pabianice Polonia
Victor Babes nr.50, Baia Mare, Jud Maramures, zip code; 430092 Romania
Victor Babes nr.50, Baia Mare, Jud Maramures, zip code; 430092 Rumanía
Film-coated tablets
Comprimido recubierto con películas
S. C Labormed-Pharma S. A Splaiul Independentei nr.
S. C Labormed-Pharma S. A Splaiul Independentei nr.
060044 Romania
060044 Rumanía
Krka d. d Novo Mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Krka d. d Novo Mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Ozone Laboratories Ltd, 38 Princes Court 88 Brompton Road, Knightsbridge, SW3 1ES London United Kingdom
Ozone Laboratories Ltd, 38 Princes Court 88 Brompton Road, Knightsbridge, SW3 1ES Londres Reino Unido
Ozone Laboratories Ltd, 38 Princes Court, 88 Brompton Road, Knightsbridge, SW3 1ES London United Kingdom
Ozone Laboratories Ltd, 38 Princes Court, 88 Brompton Road, Knightsbridge, SW3 1ES Londres Reino Unido
400640 Cluj Napoca, România
400640 Cluj Napoca, Rumanía
17 Member State
18 Estado miembro
S. C Laropharm S. R. L Ş oseaua Alexandriei nr.
S. C Laropharm S. R. L Ş oseaua Alexandriei nr.
Ilfov, România
Ilfov, Rumanía
Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
P. O. Box 51409, Limassol, CY – 3505 Cyprus
P. O. Box 51409, Limassol, CY – 3505 Chipre
Novo mesto, Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Novo mesto, Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Eslovenia
Nolicin filmsko oblož ene tablete 400 mg
Nolicin filmsko oblož ene Comprimidoe 400 mg
Sharp & Dohme, S. A Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
Sharp & Dohme, S. A Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid España
C/ Valle de Tobalina, 16 Nave 3, 28021 Madrid Spain
C/ Valle de Tobalina, 16 Nave 3, 28021 Madrid España
Abbott Laboratories, S. A Avda. de Burgos, 91 28050 Madrid Spain
Abbott Laboratories, S. A Avda. de Burgos, 91 28050 Madrid España
28023 Aravaca Madrid Spain
28023 Aravaca Madrid España
Inkeysa, S. A, Juan XXIII, 15 - 19, 3ª planta, Esplugas de Llobregat, 08950 Spain
Inkeysa, S. A, Juan XXIII, 15 - 19, 3ª planta, Esplugas de Llobregat, 08950 España
Biosarto, S. A Foc, 68-82, 08038 Barcelona, Spain
Biosarto, S. A Foc, 68-82, 08038 Barcelona, España
Almirall Prodesfarma S. A Ronda General Mitre, 151, 08022 Barcelona, Spain
Almirall Prodesfarma S. A Ronda General Mitre, 151, 08022 Barcelona, España
Alacan S. A Capricornio, 5, 03006 Alicante, Spain
Alacan S. A Capricornio, 5, 03006 Alicante, España
Quimifar, S. A Comadran, 37, 08210 Barbera del Valles, Spain
Quimifar, S. A Comadran, 37, 08210 Barbera del Valles, España
Qualigen Avda, Barcelona, 69 08970 Sant Joan Despi Barcelona Spain
Qualigen Avda, Barcelona, 69 08970 Sant Joan Despi Barcelona España
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Sweden
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Suecia
Stada Arzneimittel Stadastrasse 2-18 DE-61118 Bad Vilbel Germany
Stada Arzneimittel Stadastrasse 2-18 DE-61118 Bad Vilbel Alemania
Recip AB Box 906 170 09 Solna Sweden
Recip AB Box 906 170 09 Solna Suecia
Alternova AB Vallgatan 11 170 67 Solna Sweden
Alternova AB Vallgatan 11 170 67 Solna Suecia
Krka Sverige AB Göta Ark 175 Medborgarplatsen 25 118 72 Stockholm Sweden
Krka Sverige AB Göta Ark 175 Medborgarplatsen 25 118 72 Stockholm Suecia
Utinor Tablets 400mg
Utinor Comprimidos 400mg
Oral Use
Vía oral
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, Cuxhaven, D-27472 Germany
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, Cuxhaven, D-27472 Alemania
Norfloxacin 400mg Tablets
Norfloxacin 400mg Comprimidos
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE REMOVAL OF THE THERAPEUTIC INDICATION “ ACUTE AND CHRONIC COMPLICATED PYELONEPHRITIS” PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA RETIRADA DE LA INDICACIÓN TERAPÉUTICA “ PIELONEFRITIS COMPLICADA AGUDA Y CRÓNICA” PRESENTADOS POR LA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NORFLOXACIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN NORFLOXACINO (véase Anexo I)
Norfloxacin is a broad-spectrum, quinolone bactericidal agent indicated for the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis due to susceptible organisms.
El norfloxacino es un bactericida del grupo de las quinolonas, de amplio espectro, indicado para el tratamiento de la pielonefritis complicada o no complicada, aguda o crónica, causada por microorganismos sensibles.
It is currently authorised in the EU under the different names referred in Annex I.
Está actualmente autorizado en la UE con los distintos nombres mencionados en el Anexo I.
Belgium triggered a referral procedure on 14 September 2007 and requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re- assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Bélgica puso en marcha el 14 de septiembre de 2007 un procedimiento de arbitraje y solicitó del CHMP un dictamen sobre si debían o no mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse en toda la Unión Europea las autorizaciones de comercialización de las formulaciones orales de los productos que contienen norfloxacino como tratamiento de la pielonefritis complicada o no complicada, aguda o crónica, después de la nueva valoración de la relación entre beneficio y riesgo del norfloxacino.
This request was based on the following reasons:
Esta solicitud se fundó en los motivos siguientes:
- Pyelonephritis is often associated with bacteraemia.
- La pielonefritis suele asociarse a bacteriemia.
Norfloxacin containing medicinal products,
Los medicamentos que contienen norfloxacino, que
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
sólo se comercializan para uso oral, no alcanzan concentraciones séricas suficientes para tratar la bacteriemia concomitante.
- There are other alternative treatments available for the above-mentioned indication.
- Existen otros tratamientos alternativos para la indicación mencionada.
Second
Las fluoroquinolonas de
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
segunda generación, como el ciprofloxacino, el ofloxacino y el levofloxacino, alcanzan concentraciones séricas mayores y presentan una distribución tisular mucho mejor que la del norfloxacino.
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- La pielonefritis complicada puede tratarse por vía oral o intravenosa (según la política terapéutica
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
local y los criterios diagnósticos empleados para definir la infección complicada).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
En el caso del tratamiento oral, las fluoroquinolonas de segunda generación son superiores al norfloxacino porque consiguen concentraciones séricas y tisulares mayores.
The same objections are obviously valid for the oral treatment of uncomplicated pyelonephritis.
Las mismas objeciones son, obviamente, válidas respecto al tratamiento oral de la pielonefritis no complicada.
The referral procedure was then started on 20 September 2007.
El procedimiento de arbitraje se puso en marcha el 20 de septiembre de 2007.
Most of the Marketing Authorisation Holders (MAHs) involved in the referral did not provide any answer to the list of questions adopted by the CHMP in September 2007, when the procedure was initiated.
La mayoría de los titulares de autorizaciones de comercialización (TAC) implicados en el procedimiento de arbitraje no dieron ninguna respuesta a la lista de preguntas aprobada por el CHMP en septiembre de 2007, cuando se inició el procedimiento.
The MAHs that answered to the questions were unable to provide unpublished scientific data, and some proposed to withdraw this indication, at the exception of 2 MAHs.
Los que dieron respuestas fueron incapaces de aportar datos científicos no publicados y todos ellos, excepto dos, propusieron la retirada de la indicación.
As a response to CHMP, most of the MAHs proposed to withdraw the indication in question, while some MAHs chose to submit bibliographic data, because no unpublished data from clinical trials were available to them.
En respuesta al CHMP, la mayoría de los TAC propusieron la retirada de la indicación en cuestión, mientras que algunos optaron por remitir datos bibliográficos, pues no disponían de información no publicada procedente de ensayos clínicos.
The data submitted did not demonstrate that serum levels after oral treatment with norfloxacin are adequate for eradicating pathogens involved in bacteraemia associated with complicated pyelonephritis.
Los datos remitidos no demostraban que las concentraciones séricas de norfloxacino después de su administración oral fueran suficientes para erradicar los patógenos implicados en la bacteriemia que se asocia a la pielonefritis complicada.
Additionally, the relationship between the Pharmacokinetic and the Pharmacodynamic of orally administered norfloxacin in the treatment of complicated pyelonephritis was been established.
Además, estaba establecida la relación entre la farmacocinética y la farmacodinámica del norfloxacino administrado por vía oral para tratar la pielonefritis complicada.
The MAHs did not provide any relevant information showing comparison of tissue concentrations after oral treatment with norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin.
Los TAC no aportaron ningún dato relevante que comparase las concentraciones tisulares de norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino tras su administración oral.
It is though known that the second generation fluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin) show higher serum concentrations and a more favourable tissue distribution than norfloxacin.
Se sabe, sin embargo, que las fluoroquinolonas de segunda generación (ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino) alcanzan concentraciones séricas mayores y presentan una distribución tisular más favorable que la del norfloxacino.
Further to the discussion held in May 2008, the CHMP agreed that the second generation of fluoroquinolones result in higher serum concentrations than norfloxacin.
2 Después del debate celebrado en mayo de 2008, el CHMP estuvo de acuerdo con que las fluoroquinolonas de segunda generación producen concentraciones séricas mayores que las del norfloxacino.
However the CHMP requested a more detailed review of all relevant data specifically on resistance to common urinary pathogens and the possible consequences on the section 5.1 of the SPC before the final conclusion could be made, which lead to the adoption of a List of Outstanding Issues.
Sin embargo, solicitó una revisión más detallada de todos los datos relevantes, concretamente los relativos a la resistencia de los patógenos urinarios habituales y a las posibles consecuencias para la sección 5.1 del RCP, antes de llegar a la conclusión final, y aprobó para ello una lista de cuestiones pendientes.
Only 3 MAHs answered to this List of outstanding issues adopted in May 2008.
Sólo hubo 3 TAC que respondieron a esta lista de cuestiones aprobada en mayo de 2008.
Overall, the responses provided included bibliographical data and a proposal to update the section 5.1 of the SPC.
En general, las respuestas contenían datos bibliográficos y proponían una actualización de la sección 5.1 del RCP.
None of the answer submitted in June 2008 could demonstrate the efficacy of the oral formulation of medicinal products containing norfloxacine in the treatment of acute and chronic complicated pyelonephritis.
Ninguna de esas respuestas enviadas en junio de 2008 pudo demostrar la eficacia de la formulación oral de los medicamentos que contienen norfloxacino en el tratamiento de la pielonefritis complicada aguda y crónica.
Therefore the CHMP remained of the opinion that this indication should be withdrawn.
En consecuencia, el CHMP mantuvo su dictamen de que esta indicación debía retirarse.
However the CHMP welcomed the idea to update the MIC breakpoints in section 5.1 of the SPC to include the clinical MIC breakpoints as defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) in section 5.1 of the SPC as these breakpoints are not only related to the pathogens found in complicated pyelonephritis, but to common urinary pathogens found in other urinary indications.
Sin embargo, el CHMP acogió positivamente la idea de actualizar los puntos de corte de la CMI incluidos en la sección 5.1 del RCP para incluir los definidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), que no sólo se refieren a los patógenos hallados en las pielonefritis complicadas, sino también a los patógenos urinarios habituales de otras indicaciones urológicas.
This could indeed be done through a type II variation at national level.
Ciertamente, este cambio podría hacerse mediante una variación de tipo II a escala nacional.
Benefit/ risk
Relación entre beneficio y riesgo
Having considered the overall data provided in February and June 2008, the CHMP concluded that the marketing authorisations for the oral formulations of medicinal products containing norfloxacin, when used in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis, should be withdrawn because the efficacy can no longer be demonstrated in this indication.
Habiendo considerado los datos globales aportados en febrero y junio de 2008, el CHMP concluyó que debían retirarse las autorizaciones de comercialización de las formulaciones orales de medicamentos que contienen norfloxacino, cuando se usan para tratar la pielonefritis complicada aguda o crónica, al no haberse podido demostrar la eficacia en esta indicación.
The CHMP therefore concluded on 24 July 2008 that for oral norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in complicated pyelonephritis.
Por tanto, el CHMP concluyó el 24 de julio de 2008 que, en el caso de los medicamentos orales que contienen norfloxacino, el beneficio no es mayor que el riesgo en el contexto de la pielonefritis complicada.
Therefore, the CHMP recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for products containing norfloxacin throughout Europe.
En consecuencia, el CHMP recomendó la retirada en toda Europa de la indicación terapéutica “ pielonefritis complicada aguda y crónica” en los medicamentos que contienen norfloxacino.
GROUNDS FOR THE REMOVAL OF THE THERAPEUTIC INDICATION “ ACUTE AND CHRONIC COMPLICATED PYELONEPHRITIS”
MOTIVOS DE LA RETIRADA DE LA INDICACIÓN TERAPÉUTICA “ PIELONEFRITIS COMPLICADA AGUDA Y CRÓNICA”
Whereas • The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing norfloxacin;
Considerando • que el Comité ha examinado el procedimiento de arbitraje hecho de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, respecto a los medicamentos que contienen norfloxacino;
• The Committee considered that Marketing Authorisation Holders did not present data demonstrating that norfloxacin taken orally presents efficacy in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms;
• que el Comité ha considerado que los titulares de las autorizaciones de comercialización no han presentado datos que demuestren que el norfloxacino por vía oral sea eficaz para tratar la pielonefritis complicada aguda o crónica producida por microorganismos sensibles;
• The Committee concluded that the oral use of norfloxacin containing medicinal products in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms could no longer be supported; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of oral norfloxacin containing medicinal products is negative in the above indication.
• que el Comité ha concluido que no puede seguir avalándose el uso oral de medicamentos que contienen norfloxacino para tratar la pielonefritis complicada aguda o crónica producida por microorganismos sensibles; • que el Comité, en consecuencia, ha concluido que la relación entre beneficio y riesgo de los medicamentos orales que contienen norfloxacino es negativa para la citada indicación:
The CHMP has recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for the medicinal products containing norfloxacin taken orally (referred to medicinal products listed in Annex I).
3 El CHMP ha recomendado retirar la indicación terapéutica “ pielonefritis complicada aguda y crónica” de los medicamentos que contienen norfloxacino por vía oral (con referencia a los medicamentos enumerados en el Anexo I).
13 January 2009 EMEA/ 660192/ 2008
13.01.09 EMEA/ CHMP/ 89941/ 2009
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO (CHMP) DICTAMEN EMITIDO COMO RESULTADO DE UN ARBITRAJE EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 31
Norfloxacin containing medicinal products
Medicamentos que contienen norfloxacina
International non-proprietary name (INN): norfloxacin
Denominación Común Internacional (DCI): norfloxacina
Norfloxacin is a broad-spectrum, quinolone bactericidal agent indicated for the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis due to susceptible organisms.
La norfloxacina es un agente bactericida de amplio espectro, a base de quinolona, indicado para el tratamiento de la pielonefritis crónica o aguda, con o sin complicaciones, causada por organismos sensibles.
On 14 September 2007, Belgium referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC and asked the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of medicinal products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re-assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
El 14 de septiembre de 2007 Bélgica remitió el asunto a la EMEA, de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/ 83/ EC, y solicitó al CHMP que emitiera un dictamen respecto a si se debía mantener, modificar, suspender o retirar la autorización de comercialización de las formulaciones orales de los medicamentos que contienen norfloxacina para el tratamiento de la pielonefritis con o sin complicaciones, aguda o crónica, en toda la Unión Europea, como resultado de la nueva evaluación de la relación beneficio/ riesgo de la norfloxacina.
This request was based on the following reasons:
Esta solicitud se apoyó en las razones siguientes:
- Pyelonephritis is often associated with bacteraemia.
- La pielonefritis se asocia con frecuencia a la sepsis (infección de la sangre).
Norfloxacin containing medicinal products,
La norfloxacina
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
contiene medicamentos que sólo existen como formulación oral, y no proporcionan niveles séricos adecuados para el tratamiento de la sepsis concomitante.
- There are other alternative treatments available for the above-mentioned indication.
- Existen otros tratamientos alternativos disponibles para la indicación mencionada.
Second
Las
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
fluoroquinolonas de segunda generación, como la ciprofloxacina, la ofloxacina y la levofloxacina, muestran concentraciones más elevadas y una distribución en los tejidos mucho mejor que la norfloxacina.
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- La pielonefritis con complicaciones puede tratarse por vía oral o intravenosa (según la estrategia
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
de tratamiento local y los criterios de diagnóstico utilizados para definir una infección con complicaciones).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
En la administracíon por vía oral las fluoroquinolonas de segunda generación son superiores a la norfloxacina porque presentan niveles superiores en sangre y en tejidos.
The same objections are obviously valid for the oral treatment of uncomplicated pyelonephritis.
Las mismas objeciones son válidas para el tratamiento oral de la pielonefritis sin complicaciones.
The referral procedure started on 20 September 2007.
El procedimiento de remisión se inició el 20.09.07.
Dr.
Se nombró ponente y ponente adjunto al Dr.
Ondř ej Slanař and Dr.
Ondř ej Slanař y al Dr.
Pieter Neels, respectively.
Pieter Neels, respectivamente.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 25 February and 20 June 2008.
Los titulares y solicitantes de la autorización de comercialización presentaron alegaciones escritas el 25.02 y el 20.06.08.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP concluded that for oral formulations of norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in acute or chronic complicated pyelonephritis, and therefore adopted an opinion on 24 July 2008 recommending the variation of the Marketing Authorisations by removing the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” from the Product Information for the norfloxacin containing medicinal products taken orally.
Basándose en la evaluación de los datos actualmente disponibles y en los informes de evaluación de los ponentes adjuntos, el CHMP concluyó que el beneficio no compensa el riesgo para las formulaciones orales de los medicamentos que contienen norfloxacina en el tratamiento de la pielonefritis aguda o crónica, y por consiguiente adoptó un dictamen el 24 de julio de 2008 por el que recomendaba modificar las autorizaciones de comercialización, con vistas a suprimir la indicación terapéutica “ pielonefritis aguda y crónica con complicaciones” de la Información sobre el Producto para los medicamentos que contienen norfloxacina y se administran por vía oral.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524284/ 2008
Londres, 14 de agosto de 2008 EMEA/ CHMP/ 524285/ 2008
Octegra and associated names
Octegra y los nombres asociados
Octegra film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Octegra comprimidos recubiertos con película contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato.
Octegra was initially approved in June 1999.
Octegra se aprobó inicialmente en junio de 1999.
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA FARMACÉUTICA, DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S), EN LOS ESTADOS MIEMBROS
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 Munich, Alemania
Modified-release capsule, hard
Cápsula dura de liberación modificada
Prolonged-release capsule, hard
Cápsula dura de liberación prolongada
United Kingdom
2 Reino Unido
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORACEA
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE ORACEA
Rosacea is a well-recognized chronic cutaneous disorder, often characterized by remissions and exacerbations, that primarily affects the face causing significant psychological problems in addition to the physical discomfort.
La rosácea es un trastorno cutáneo crónico bien conocido, a menudo caracterizado por remisiones y exacerbaciones, que afecta fundamentalmente a la cara, produciendo problemas psicológicos notables además de las molestias físicas.
Treatment of rosacea is mainly aimed at reducing the papulopustular lesions while the erythema and telangiectasia components are difficult to alleviate.
El objetivo primordial del tratamiento de la rosácea es reducir las lesiones papulopustulosas, aunque el eritema y la telangiectasia son elementos difíciles de aliviar.
The only treatments currently widely authorized in the EU are topical therapies containing metronidazole or azelaic acid, which require twice daily administration and may give rise to local adverse events such as skin irritation or worsening of rosacea.
Los únicos tratamientos que están autorizados actualmente en muchos países de la UE son los medicamentos tópicos que contienen metronidazol o ácido azelaico, que deben administrarse dos veces al día y pueden provocar acontecimientos adversos locales, tales como irritación de la piel o empeoramiento de la rosácea.
Doxycycline, generally in the dose of 100-200 mg daily, has been widely used in clinical practice for the treatment of various infectious diseases for more than 25 years, with a well documented safety profile.
La doxiciclina, normalmente en dosis de 100-200 mg diarios, se ha utilizado mucho en la práctica clínica para tratar distintas enfermedades infecciosas durante más de 25 años y tiene un perfil de seguridad bien documentado.
According to several international guidelines, doxycycline is also commonly recommended for the treatment of rosacea but is only approved in a few EU countries; consequently the off-label use of doxycycline is widely prescribed in clinical practice for long-term treatment (months to up to several years) of acne vulgaris, with dosages generally higher (100 mg daily) than the proposed dosage for Oracea (40 mg daily).
De acuerdo con varias directrices internacionales, la doxiciclina también se recomienda habitualmente para el tratamiento de la rosácea, pero sólo está aprobada en unos pocos países de la UE; en consecuencia, el uso de la doxiciclina en indicaciones no recogidas en la ficha técnica está muy extendido en la práctica clínica para tratar a largo plazo (desde unos meses hasta varios años) el acné vulgar, si bien las dosis son habitualmente mayores (100 mg diarios) que las propuestas para Oracea (40 mg diarios).
This probably leading to a higher risk for adverse reactions, such as development of resistance in the commensal microflora.
Es probable que por este motivo haya un riesgo mayor de reacciones adversas, como la aparición de resistencias en la microflora comensal.
Thus, the present application for Oracea (doxycycline 40 mg tablets) is not for a New Chemical Entity but aims to develop a formulation designed for once a day oral administration that could provide steady state doxycycline plasma concentrations at the anti-inflammatory level but not at the antimicrobial level.
Así, la solicitud actual presentada para Oracea (doxiciclina en comprimidos de 40 mg) no hace referencia a una nueva entidad química, sino que tiene por objeto desarrollar una formulación que pueda administrarse una sola vez al día por la vía oral y lograr concentraciones plasmáticas de doxiciclina en estado de equilibrio en niveles antiinflamatorios pero no antimicrobianos.
The procedure was referred to the CHMP, who raised a number of issues through a List of Questions and a subsequent List of Outstanding Issues, which were addressed by the Applicant.
El procedimiento se remitió al CHMP, que planteó una serie de cuestiones mediante una lista de preguntas y una posterior lista de cuestiones pendientes a las que respondió el solicitante.
The CHMP considered that the safety of doxycycline (100-200 mg daily) has been established over many decades of clinical use, providing re-assurance on the tolerability of the lower dose of Oracea.
El CHMP consideró que la seguridad de la doxiciclina (100-200 mg diarios) ha quedado demostrada a lo largo de muchos decenios de uso clínico, lo que aporta garantías respecto a la tolerabilidad de la dosis más baja de Oracea.
The clinical studies showed no treatment-related serious AEs and tolerability seems to be unaffected by gender, age or disease severity.
Los estudios clínicos no mostraron ningún AA grave relacionado con el tratamiento y parece que la tolerabilidad no resulta afectada por el sexo, la edad, ni la gravedad de la enfermedad.
In contrast to higher, antimicrobial doses of doxycycline that may lead to the development of resistance and opportunistic overgrowth, long-term clinical trial experience with doxycycline 40 mg/ day confirms the good tolerability of doxycycline at this dose level during prolonged treatment.
A diferencia de las dosis antimicrobianas de la doxiciclina, que son mayores y pueden causar la aparición de resistencias y el sobrecrecimiento oportunista, la experiencia obtenida de los ensayos clínicos a largo plazo de la doxiciclina en dosis de 40 mg/ día confirma la buena tolerabilidad de este medicamento y en esta dosis durante el tratamiento prolongado.
Post-marketing experience has not identified any new safety concerns.
La experiencia posterior a la comercialización no ha detectado ningún problema de seguridad nuevo.
Overall it is estimated that, since authorization, more than 400,000 prescriptions for Oracea were filled at pharmacies in the USA up to November 2007 and the post-marketing experience identified no new safety concerns.
En general, se calcula que, desde la autorización, se han despachado más de 400.000 recetas de Oracea en las farmacias de EEUU hasta noviembre de 2007 y la experiencia en el mercado no ha detectado ningún problema de seguridad nuevo.
Regarding efficacy, the Applicant demonstrated the clinical efficacy of Oracea as monotherapy in reducing the papulo-pustular lesion count, through two Phase III double-blinded, randomized, placebo-controlled studies, including over 530 patients.
Respecto a la eficacia, el solicitante demostró la eficacia clínica de Oracea en monoterapia para reducir el número de lesiones papulopustulosas mediante dos estudios en fase III, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo que contaron con más de 530 pacientes.
Both studies showed significant superiority of Oracea compared with placebo.
Ambos estudios mostraron que Oracea era significativamente mejor que el placebo.
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose– efficacy relationship.
Dado que no se han realizado estudios formales sobre la respuesta a la dosis, se analizaron los datos de la fase III para investigar la existencia de alguna relación entre dosis y eficacia.
The applicant concluded that higher mg/ kg doses led to higher plasma concentrations, but did not lead to increased clinical efficacy and that anti-inflammatory– dose doxycycline (40-mg formulation) conferred peak anti-inflammatory efficacy in the treatment of rosacea.
El solicitante concluyó que las dosis mayores en términos de mg/ kg producían concentraciones plasmáticas más altas, pero no aumentaban la eficacia clínica, y que la doxiciclina en dosis antiinflamatorias (formulación de 40 mg) aportaba una eficacia antiinflamatoria máxima en el tratamiento de la rosácea.
In addition, the preliminary results of a study comparing Oracea (40 mg doxycycline) to 100 mg doxycycline daily, both in conjunction with topical metronidazole, support the non-inferiority hypothesis of the Oracea dosing regimen.
Además, los resultados preliminares de un estudio que comparó Oracea (40 mg de doxiciclina) con 100 mg de doxiciclina al día, ambos administrados junto con metronidazol tópico, avalan la hipótesis de no inferioridad de la pauta posológica de Oracea.
Provided that the proposed indication mirrors the primary endpoint in the pivotal studies, as currently suggested, the CHMP considered that efficacy could be regarded as sufficiently demonstrated in the presently studied populations in the submitted phase 3 studies.
Siempre que la indicación propuesta sea reflejo del criterio de valoración principal de los estudios más decisivos, como se está sugiriendo, el CHMP cree que la eficacia podría
The Applicant
El solicitante respondió a la cuestión de que no se había aportado ningún estudio de comparación con otro fármaco activo alegando que no era necesario ningún ensayo clínico controlado con otro fármaco, como habría sido la doxiciclina sistémica, dado que el programa de desarrollo se realizó de conformidad con una serie de directrices de la ICH, la CPMP/ ICH/ 291/ 95 y la CPMP/ ICH/ 135/ 95, que no exigen la comparación con fármacos activos, y con la directriz E10 en cuanto a la elección del grupo de control en los ensayos clínicos (CPMP/ ICH/ 364/ 96), que afirma que el uso de un grupo de control con placebo constituye el diseño más apropiado, siempre que resulte viable desde los puntos de vista ético y práctico.
4 considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
El solicitante consideró que los estudios frente a otros tratamientos activos ni resultaban prácticos, ni estaban justificados en el caso de Oracea.
In addition, there is a lack of well-characterized comparator as very few EU countries have the indication rosacea approved for doxycycline (100 mg daily), which would present additional challenges studying two unapproved drugs (100 mg doxycycline and Oracea) in one clinical trial.
Además, no existen fármacos de comparación bien definidos, ya que muy pocos países europeos han aprobado la rosácea como indicación de la doxiciclina (100 mg diarios), lo que plantearía más dificultades al tener que estudiar dos fármacos no aprobados (100 mg de doxiciclina y Oracea) en un solo ensayo clínico.
However, studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Oracea in conjunction to active treatment such as metronidazole, showing that Oracea, given as an adjunct to metronidazole, is far superior to metronidazole alone and that no difference in efficacy was found between low and high doses of doxycycline.
Sin embargo, sí se realizaron estudios para evaluar la eficacia y la seguridad de Oracea en combinación con otro tratamiento activo como el metronidazol, que pusieron de manifiesto que Oracea, administrado como complemento del metronidazol, es muy superior al metronidazol solo y no se observaron diferencias en cuanto a la eficacia entre las dosis baja y alta de doxiciclina.
The CHMP agreed with the ICH guidelines, stating that an active comparator is not required if it is considered ethically and practically feasible to use placebo in the control group.
El CHMP se mostró de acuerdo con las directrices de la ICH, afirmando que no es necesario ningún fármaco activo de comparación si se considera ética y prácticamente viable el uso de un placebo en el grupo de control.
The indication rosacea as defined by the study inclusion criteria was regarded to fulfil these criteria.
Se consideró que la indicación de la rosácea, según la definición de los criterios de inclusión de los estudios, cumplía con estos criterios.
Consequently, the CHMP considered the clinical efficacy of Oracea to be sufficiently demonstrated in the two placebo-controlled phase 3 studies and the issue to be resolved.
En consecuencia, el CHMP consideró que la eficacia clínica de Oracea había quedado suficientemente demostrada en los dos estudios en fase 3 controlados con placebo y que la cuestión estaba resuelta.
Regarding the risk of resistance induction, the Applicant provided data from several studies demonstrating that the 100 mg doxycycline dose leads to marked emergence of resistant strains in the oral and intestinal micro flora.
Respecto al riesgo de inducir resistencias, el solicitante presentó los datos de varios estudios que demostraban que la dosis de 100 mg de doxiciclina provoca la aparición de numerosas cepas resistentes en la microflora oral e intestinal.
Six studies addressed the emergence issue in low dose doxycycline (40 mg daily), focusing on the effects on the intestinal microflora, on subgingival microflora and saliva and on the skin flora.
Seis de los estudios abordaron el problema de la aparición de resistencias con la dosis baja de doxiciclina (40 mg diarios), centrándose en los efectos sobre la microflora intestinal, la microflora subgingival, la saliva y la flora de la piel.
A double-blind, placebo controlled study by Walker et al, 2005 studying the effect of 20 mg doxycycline bid did not show any statistically significant differences between the active group and the placebo group in terms of emergence of doxycycline- or multidrug-resistant bacteria in faecal or vaginal samples.
Un estudio doble ciego y controlado con placebo realizado por Walker y cols. en 2005 para examinar el efecto de 20 mg de doxiciclina dos veces al día no mostró diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de tratamiento activo y el grupo del placebo por lo que se refiere a la aparición de bacterias resistentes a la doxiciclina o multirresistentes en las muestras fecales o vaginales.
With regard to target site exposure of bacteria to doxycycline, the Applicant referred to several publications stating that the resulting concentrations of antibacterially-active drug will be very low, leading to a very low risk of resistance pressure.
Respecto a la exposición de las bacterias a la doxiciclina en el lugar de acción, el solicitante hizo alusión a varias publicaciones que exponen que las concentraciones resultantes del fármaco con actividad antibacteriana serán muy bajas, por lo que el riesgo de resistencias será mínimo.
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 – 0.16 mg/ L for all excretion mechanisms.
Después de la administración de 40 mg de la formulación de liberación modificada de doxiciclina, las concentraciones máximas excretadas de doxiciclina estarán entre 0,03 y 0,16 mg/ l en todos los mecanismos excretores.
The binding of doxycycline to plasma proteins, epidermal tissue and faeces must be taken into account as only the free fraction (10%) of doxycycline is antibacterially active following the oral administration of 40 mg doxycycline.
Debe tenerse en cuenta la unión de la doxiciclina a las proteínas plasmáticas, el tejido epidérmico y las heces, ya que sólo la fracción libre de doxiciclina (10%) tiene actividad antibacteriana tras la administración oral de 40 mg del medicamento.
The Applicant also presented data from six placebo- controlled studies conducted in over 400 patients, showing no evidence of increase in resistance of the microbiological flora of the gastrointestinal tract (faeces), vagina, skin, saliva or dental plaque after long-term treatment with doxycycline 40 mg/ day for 6 to 18 months, which is in line with pharmacokinetic investigations on target site exposure.
El solicitante presentó también datos procedentes de seis estudios controlados con placebo y realizados en más de 400 pacientes que no mostraban signos de una mayor resistencia de la flora microbiológica en el tubo digestivo (heces), la vagina, la piel, la saliva ni la placa dental después del tratamiento a largo plazo con doxiciclina en dosis de 40 mg/ día durante 6 a 18 meses, lo que coincide con las investigaciones farmacocinéticas sobre la exposición en el lugar de acción.
Based on these findings it is scientifically reasonable to conclude that the effect of low dose doxycycline on the normal residential flora including E coli, Enterococci, Staphylococci and Streptococci to be almost non-existent and concluded that the risk of inducing resistance development is negligible.
Basándose en estos hallazgos, es científicamente razonable concluir que el efecto de la doxiciclina en dosis bajas sobre la flora residente normal, incluidos E. coli, enterococos, estafilococos y estreptococos, es casi inexistente, por lo que el CHMP llegó a la conclusión de que el riesgo de inducir resistencias es despreciable.
The CHMP acknowledges that available studies and pharmacokinetic data indicate that Oracea (40 mg doxycycline daily) is less likely to induce resistance in the normal micro biota than 100 mg doxycycline daily, and thus does not consider this issue to be a major objection that should preclude an approval of the product.
Sin embargo, sería