qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The table presents adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 5% and more frequently among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
La tabla refleja las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia ≥ 5% y más frecuentes entre los pacientes tratados con BYETTA que entre aquellos tratados con insulina o placebo.
The table also includes adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 1% and with a statistically significantly higher and/ or ≥ 2X incidence among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
La tabla también incluye las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia ≥ 1% y con una significación estadística superior y/ o una incidencia ≥ 2X entre los pacientes tratados con BYETTA frente a aquellos tratados con insulina o placebo.
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Y se listan a continuación con el término preferente de MedDRA, órgano o sistema y frecuencia absoluta.
5 Table 1:
Tabla 1:
Adverse reactions reported in long term phase 3 controlled studies1
Reacciones adversas comunicadas en ensayos clínicos controlados fase 3 a largo plazo
Body system/ adverse reaction terms
Órganos y Sistemas / Términos de reacciones adversas
Frequency of occurrence
Frecuencia
Reactions
Reacciones Transtornos del metabolismo y de la nutrición
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia (with metformin and a sulphonylurea) 2
Hipoglucemia (con metformina y una sulfonilurea) 2
Hypoglycaemia (with a sulphonylurea) Decreased appetite Nervous system disorders
Hipoglucemia (con una sulfonilurea) Disminución del apetito Transtornos del sistema nervioso
Headache 2 Dizziness Gastrointestinal disorders
Dolor de cabeza 2 Mareo Transtornos gastrointestinales
Nausea Vomiting Diarrhoea Dyspepsia Abdominal pain Gastroesophageal reflux disease Abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders
Náuseas Vómitos Diarrea Dispepsia Dolor abdominal Enfermedad de reflujo gastroesofágico Distensión abdominal Transtornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hyperhidrosis 2 General disorders and administrative site conditions
Sensación de nerviosismo 2
1
Astenia
Data from Phase 3 comparator-controlled studies versus placebo, insulin glargine or 30% soluble insulin aspart/ 70% insulin aspart protamine crystals (biphasic insulin aspart) in which patients also received metformin, thiazolidinediones or sulphonylurea in addition to BYETTA or comparator.
1 Datos de ensayos clínicos fase 3 controlados frente a placebo como comparador, insulina glargina o una mezcla con un 30% de insulina aspártica soluble y un 70% de cristales de insulina aspártica protamina (insulina aspártica bifásica) en los cuales los pacientes también recibieron metformina, tiazolidinadionas o sulfonilurea además de BYETTA o el comparador.
2 In insulin-comparator controlled studies in which metformin and a sulphonylurea were concomitant medicinal products, the incidence for these adverse reactions was similar for insulin- and BYETTA- treated patients.
2 En ensayos clínicos controlados con insulina como comparador en los que metformina y sulfonilurea fueron medicamentos concomitantes, la incidencia de estas reacciones adversas fue similar para los pacientes tratados con insulina y con BYETTA.
Hypoglycaemia In studies in patients treated with BYETTA and a sulphonylurea (with or without metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased compared to placebo (23.5% and 25.2% versus 12.6% and 3.3%) and appeared to be dependent on the doses of both BYETTA and the sulphonylurea.
Hipoglucemia En ensayos clínicos con pacientes tratados con BYETTA y una sulfonilurea (con o sin metformina), la incidencia de hipoglucemia aumentó en comparación con placebo (23,5% y 25,2% frente a 12,6% y 3,3%) y pareció ser dependiente de la dosis tanto de BYETTA como de la sufonilurea.
Most episodes of hypoglycaemia were mild to moderate in intensity, and all resolved with oral administration of carbohydrate.
La mayoría de los episodios de hipoglucemia fueron de intensidad leve a moderada en intensidad, y todos cedieron con la administración oral de carbohidratos.
Nausea The most frequently reported adverse reaction was nausea.
Náuseas La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue la aparición de náuseas.
In patients treated with 5 µg or 10 µg BYETTA, generally 40-50% reported at least one episode of nausea.
En pacientes tratados con 5 μ g o 10 μ g de BYETTA, generalmente un 40-50% comunicaron al menos un episodio de náuseas.
Most episodes of nausea were mild to moderate and occurred in a dose-dependent fashion.
Muchos de los episodios de náuseas fueron de leve a moderados y ocurrieron de forma dependiente de la dosis.
With continued therapy, the frequency and severity decreased in most patients who initially experienced nausea.
Con el tratamiento continuado, la frecuencia y gravedad disminuyó en la mayoría de pacientes que inicialmente presentaron náuseas.
The incidence of withdrawal due to adverse events was 8% for BYETTA-treated patients, 3% for placebo-treated and 1% for insulin-treated patients in the long-term controlled trials (16 weeks or longer).
La incidencia de abandono debido a acontecimientos adversos fue del 8% en pacientes tratados con BYETTA, del 3% en pacientes tratados con placebo y del 1% en pacientes tratados con insulina, en ensayos clínicos controlados a largo plazo (16 semanas o más).
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
Los acontecimientos adversos más frecuentes que llevaron al abandono en pacientes tratados con BYETTA fueron náuseas (4% de los pacientes) y vómitos (1%).
For placebo-treated or insulin-treated patients, < 1% withdrew due to nausea or vomiting.
Para los pacientes tratados con placebo o con insulina, < 1% abandonaron el tratamiento a consecuencia de náuseas o vómitos.
6 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
Los pacientes tratados con BYETTA en estudios de extensión abiertos a 82 semanas, presentaron el mismo tipo de acontecimientos adversos que en los ensayos controlados.
Injection site reactions Injection site reactions have been reported in approximately 5.1% of subjects receiving BYETTA in long-term (16 weeks or longer) controlled trials.
Reacciones en el lugar de inyección Se han notificado aproximadamente un 5,1% de reacciones en el lugar de inyección en sujetos que recibieron BYETTA en ensayos controlados a largo plazo (16 semanas o más).
These reactions have usually been mild and usually did not result in discontinuation of BYETTA.
Estas reacciones han sido habitualmente leves y no han dado lugar a la suspensión del tratamiento con BYETTA.
Immunogenicity Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide pharmaceuticals, patients may develop anti-exenatide antibodies following treatment with BYETTA.
Inmunogenicidad De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de las proteínas y medicamentos peptídicos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-exenatida durante el tratamiento con BYETTA.
In most patients who develop antibodies, antibody titres diminish over time and remain low through 82 weeks.
En la mayoría de los pacientes que desarrollaron anticuerpos, los niveles de anticuerpos disminuyeron a lo largo del tiempo y permanecieron bajos a lo largo de 82 semanas.
Overall the percentage of antibody positive patients was consistent across clinical trials.
En conjunto, el porcentaje de pacientes que dieron positivo a anticuerpos fue uniforme en los ensayos clínicos.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-exenatida tuvieron la misma incidencia y tipo de acontecimientos adversos que aquellos sin anticuerpos anti- exenatida.
In the three placebo-controlled trials (n=963) 38% of patients had low titre anti-exenatide antibodies at 30 weeks.
En los tres ensayos controlados con placebo (n=963) el 38% de los pacientes
For this group, the level of glycaemic control (HbA1c) was generally comparable to that observed in those without antibody titres.
Para este grupo, el nivel de control glucémico (HbA1c) fue generalmente comparable al observado en aquellos que no presentaban anticuerpos.
An additional 6% of patients had higher titre antibodies at 30 weeks.
Un 6% adicional de pacientes tenían un alto nivel de anticuerpos a las 30 semanas.
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
Alrededor de la mitad de este 6% (3% del total de los pacientes a los que se les administró BYETTA en los estudios controlados), no presentaron respuesta glucémica aparente a BYETTA.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
En dos ensayos controlados con insulina como comparador (n= 475), la eficacia y acontecimientos adversos observados fueron comparables en pacientes tratados con BYETTA independientemente del nivel de anticuerpos.
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
El examen de las muestras con anticuerpos positivos de un estudio no controlado a largo plazo, no reveló reactividad cruzada significativa con péptidos endógenos similares (glucagón o GLP-1).
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Notificaciones espontáneass Desde la introducción de BYETTA en el mercado, se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica muy rara.
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: deshidratación, generalmente asociada con náuseas, vómitos y/ o diarrea.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Trastornos del sistema nervioso: disgeusia, somnolencia.
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Trastornos gastrointestinales: eructo, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis aguda (ver sección 4.4).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
Trastornos renales y urinarios: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, disfunción renal, aumento de la creatinina sérica (ver sección 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción macular, erupción papular, prurito, urticaria, edema angioneurótico.
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
Exploraciones complementarias: aumento del International Normalized Ratio (INR) con el uso concomitante de warfarina, se han notificado algunos casos asociados con sangrado (ver sección 4.5).
Signs and symptoms of overdose may include severe nausea, severe vomiting and rapidly declining blood glucose concentrations.
Los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas graves, vómitos graves y un descenso rápido de las concentraciones de glucosa en sangre.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
En el caso de sobredosis, se debe iniciar el tratamiento de soporte apropiado (posiblemente se administrará por vía parenteral) en función de los signos y síntomas clínicos del paciente.
Other blood glucose lowering drugs, excl. insulins, ATC code:
Otros fármacos hipoglucemiantes orales, excluyendo insulinas, código ATC:
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Mecanismo de acción Exenatida es un incretin mimético que presenta varias acciones antihiperglucémicas del
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
La secuencia de aminoácidos de exenatida se solapa parcialmente con la del GLP-1 humano.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
Se ha demostrado que exenatida se une y activa el conocido receptor de GLP-1 in vitro, estando su mecanismo de acción mediado por el AMP cíclico y/ u otras vías de señalización intracelular.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
Exenatida incrementa, de forma glucosa-dependiente, la secreción de insulina de las células beta del páncreas.
As blood glucose concentrations decrease, insulin secretion subsides.
A medida que la concentración de glucosa sanguínea disminuye, la secreción de insulina se normaliza.
(see section 4.4).
Cuando se utilizó exenatida en combinación con metformina o en monoterapia, no se observó un incremento de la incidencia de hipoglucemia en comparación con placebo combinado con metformina que pudiera ser debido a este mecanismo insulinotrópico glucosa-dependiente (ver sección 4.4).
Exenatide suppresses glucagon secretion which is known to be inappropriately elevated in type 2 diabetes.
Exenatida suprime la secreción de glucagón, el cual se sabe que está anormalmente elevado en la diabetes tipo 2.
Lower glucagon concentrations lead to decreased hepatic glucose output.
Bajas concentraciones de glucagón conllevan un descenso de la producción de glucosa hepática.
However, exenatide does not impair the normal glucagon response and other hormone responses to hypoglycaemia.
Sin embargo, exenatida no afecta a la respuesta normal de glucagón ni de otras hormonas a la hipoglucemia.
Exenatide slows gastric emptying thereby reducing the rate at which meal-derived glucose appears in the circulation.
Exenatida enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce la velocidad a la cual la glucosa derivada de las comidas aparece en la circulación.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
Efectos farmacodinámicos BYETTA mejora el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 a través de efectos inmediatos y sostenidos de bajada tanto de las concentraciones de glucosa en ayunas como postprandiales.
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
Eficacia clínica Los estudios clínicos incluyeron 3.945 sujetos (2.997 tratados con exenatida), 56% hombres y 44% mujeres, 319 sujetos (230 tratados con exenatida) fueron de ≥ 70 años de edad y 34 sujetos (27 tratados con exenatida) fueron ≥ 75 años de edad.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
BYETTA redujo la HbA1c y el peso corporal en pacientes tratados durante 30 semanas en tres ensayos controlados con placebo, donde BYETTA se añadía a metformina, a una sulfonilurea o a una combinación de ambos.
These reductions in HbA1c were generally observed at 12 weeks after initiation of treatment.
Estas reducciones en la HbA1c fueron generalmente observadas a las 12 semanas después de iniciar el tratamiento.
See Table 2.
Ver Tabla 2.
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
La reducción de HbA1c fue mantenida y la pérdida de peso continuó durante al menos 82 semanas en el subgrupo de pacientes que utilizaban 10 μ g dos veces al día que completaron tanto los ensayos controlados con placebo como las extensiones de los ensayos no controlados (n=137).
8 Table 2:
Tabla 2:
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
Resultados combinados de ensayos controlados con placebo de 30 semanas de duración(por intención de tratar)
BYETTA 5µg BID
BYETTA 5µg dos veces al día
BYETTA 10µg BID
BYETTA 10µg dos veces al día
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
N HbA1c basal (%) HbA1c(%) cambio desde el inicio
483 8.48 0.08
483 8,48 0,08
480 8.42 -0.59
480 8,42 -0,59
483 8.45 -0.89
483 8,45 -0,89
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
Porcentaje de pacientes (%) con valores de HbA1c ≤ 7%
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
Porcentaje de pacientes (%) que alcanzan valores de HbA1c ≤ 7% (pacientes que completan los
29.6
29,6
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
Peso basal (kg) Cambio de peso desde el inicio
99.26 -0.65
99,26 -0,65
97.10 -1.41
97,10 -1,41
98.11 -1.91
98,11 -1,91
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
En un ensayo controlado con placebo de 16 semanas de duración, se añadió BYETTA (n=121) o placebo (n=112) a un tratamiento con una tiazolidinadiona, con o sin metformina.
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
La administración de BYETTA (5 μ g dos veces al día durante 4 semanas seguido de 10 μ g dos veces al día), produjo reducciones estadísticamente significativas de la HbA1c basal en comparación con placebo (-0,8% frente a +0,1%), así como reducciones significativas en el peso corporal (-1,5 frente a -0,2 kg).
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
Cuando se utilizó BYETTA en combinación con una tiazolidinadiona, la incidencia de hipoglucemia fue similar a la de placebo en combinación con una tiazolidinadiona.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
La experiencia en pacientes > 65 años y en pacientes con alteración de la función renal es limitada.
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
En ensayos con insulina como comparador, BYETTA (5 μ g dos veces al día durante 4 semanas seguido de 10 μ g dos veces al día) en combinación con metformina y una sulfonilurea mejoró el control glucémico de forma significativa (estadística y clínicamente), medido por el descenso en HbA1c.
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).
El efecto de este tratamiento fue comparable con el de insulina glargina en un ensayo de 26 semanas (dosis media de insulina 24,9 UI/ día, rango de 4-95 UI/ día al final del estudio) y con el de insulina aspártica bifásica en un ensayo de 52 semanas (dosis media de insulina 24,4 UI/ día, rango 3-78 UI/ día al final del estudio).
BYETTA lowered HbA1c from 8.21 (n=228) and 8.6% (n=222) by 1.13 and 1.01% while insulin glargine lowered from 8.24 (n=227) by 1.10% and biphasic insulin aspart from 8.67 (n=224) by 0.86%.
BYETTA disminuyó los valores de HbA1c de 8,21 (n=228) y 8,6% (n=222) en 1,13 y un 1,01% mientras que la insulina glargina disminuyó los valores de 8,24 (n=227) en un 1,10% e insulina aspártica bifásica de 8,67 (n=224) en un 0,86%.
Weight loss of 2.3 kg (2.6%) was achieved with BYETTA in the 26 week study and a loss of 2.5 kg (2.7%) in a 52-week study whereas treatment with insulin was associated with weight gain.
Se logró una pérdida de peso de 2,3 kg (2,6%) en un ensayo de 26 semanas con BYETTA y una pérdida de 2,5 kg (2,7%) en un ensayo de 52 semanas mientras el tratamiento con insulina se asoció a una ganancia de peso.
Treatment differences (BYETTA minus comparator) were -4.1 kg in the 26-week study and – 5.4 kg in the 52-week study.
Las diferencias en el tratamiento (BYETTA menos comparador) fueron de -4,1 kg en el ensayo de 26 semanas y de -5,4 kg en el ensayo de 52 semanas.
Seven-point self monitored blood glucose profiles (before and after meals and at 3 am) demonstrated significantly reduced glucose values compared to insulin in the postprandial periods after BYETTA injection.
Tras la inyección de BYETTA, los perfiles de autocontrol de los niveles de glucosa sanguínea elaborados con 7 puntos (realizados antes y después de las comidas y a las 3 de la mañana), demostraron una reducción significativa de los valores de glucosa en los períodos postprandiales, comparados con insulina.
Premeal blood glucose concentrations were generally lower in patients taking insulin compared to BYETTA.
Las concentraciones preprandiales de glucosa en sangre fueron generalmente inferiores en pacientes tratados con insulina en comparación con BYETTA.
Mean daily blood glucose values were similar between BYETTA and insulin.
La media diaria de los valores de glucosa en sangre fue similar entre BYETTA e insulina.
In these studies the incidence of hypoglycaemia was similar for BYETTA and insulin treatment.
En estos estudios la incidencia de hipoglucemia fue similar para BYETTA y el tratamiento con insulina.
BYETTA has shown no adverse effects on lipid parameters.
BYETTA no ha mostrado efectos adversos sobre los parámetros lipídicos.
A trend for a decrease in triglycerides has been observed with weight loss.
Una tendencia a la disminución en triglicéridos se ha observado con la pérdida de peso.
Clinical studies with BYETTA have indicated improved beta-cell function, using measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
Estudios clínicos con BYETTA han demostrado mejoras en la función de las células beta, utilizando indicadores como el modelo de evaluación de la homeostasis para la función de la célula beta (HOMA-B) y el índice de proinsulina/ insulina.
A pharmacodynamic study demonstrated in patients with type 2 diabetes (n=13) a restoration of first phase insulin secretion and improved second phase insulin secretion in response to an intravenous bolus of glucose.
Un estudio farmacodinámico en pacientes con diabetes tipo 2 (n=13) ha demostrado un restablecimiento de la primera fase de secreción de insulina y una mejora de la segunda fase de la secreción de insulina en respuesta a un bolo intravenoso de glucosa.
A reduction in body weight was seen in patients treated with BYETTA irrespective of the occurrence of nausea although the reduction was larger in the group with nausea (mean reduction 2.4kg versus 1.7kg) in the long term controlled studies of up to 52 weeks.
En los ensayos clínicos controlados a largo plazo de hasta 52 semanas se observó una reducción del peso corporal en pacientes tratados con BYETTA, independientemente de la aparición de náuseas, aunque la reducción fue mayor en el grupo con náuseas (reducción media de 2,4 kg frente a 1,7 kg).
Administration of exenatide has been shown to reduce food intake, due to decreased appetite and increased satiety.
La administración de exenatida ha mostrado reducir la ingesta de comida, debido a la disminución de apetito y aumento de la saciedad.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorption Following subcutaneous administration to patients with type 2 diabetes, exenatide reaches median peak plasma concentrations in 2 h.
Tras la administración subcutánea a pacientes con diabetes tipo 2, la mediana del pico de concentraciones plasmáticas de exenatida se alcanza en 2 h.
Mean peak exenatide concentration (Cmax) was 211 pg/ ml and overall mean area under the curve (AUC0-inf) was 1036 pg • h/ ml following subcutaneous administration of a 10 µg dose of exenatide.
El valor medio del pico de concentración de exenatida (Cmax) fue de 211 pg/ ml y la media general del área bajo la curva (AUC0-inf) fue de 1.036 pg • h/ ml tras la administración subcutánea de una dosis de 10 μ g de exenatida.
Exenatide exposure increased proportionally over the therapeutic dose range of 5 µg to 10 µg.
La exposición a exenatida se incrementó proporcionalmente en el rango de dosis terapéutica de 5 μ g a 10 μ g.
Similar exposure is achieved with subcutaneous administration of exenatide in the abdomen, thigh, or arm.
Se logra una exposición similar con la administración subcutánea de exenatida en el abdomen, muslo o brazo.
Distribution The mean apparent volume of distribution of exenatide following subcutaneous administration of a single dose of exenatide is 28 l.
El valor medio del volumen aparente de distribución de exenatida tras la administración subcutánea de una dosis única de exenatida es de 28 1.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
Estudios no clínicos han mostrado que exenatida es eliminada principalmente por filtración glomerular y consiguiente degradación proteolítica.
In clinical studies the mean apparent clearance of exenatide is 9 l/ h and the mean terminal half-life is 2.4 h.
El aclaramiento aparente medio de exenatida en humanos es de 9 l/ h y la media de la semivida terminal es de 2,4 h.
These pharmacokinetic characteristics of exenatide are independent of the dose.
Estas características farmacocinéticas de exenatida son independientes de la dosis.
Special populations Patients with renal impairment In patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min), exenatide clearance was mildly reduced compared to clearance in individuals with normal renal function (13% reduction in mild and 36% reduction in moderate renal impairment).
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/ min), o moderado (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/ min), el aclaramiento de exenatida se redujo levemente en comparación con el aclaramiento en individuos con función renal normal (13% de reducción en los leves y un 36% de reducción en el insuficiencia renal moderada).
Clearance was significantly reduced by 84% in patients with end-stage renal disease receiving dialysis (see section 4.2).
El aclaramiento se redujo significativamente un 84% en pacientes con insuficiencia renal terminal en tratamiento con diálisis (ver sección 4.2).
Patients with hepatic insufficiency No pharmacokinetic study has been performed in patients with hepatic insufficiency.
No se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática.
Exenatide is cleared primarily by the kidney, therefore hepatic dysfunction is not expected to affect blood concentrations of exenatide.
Exenatida se elimina principalmente por el riñón, y por tanto, no es esperable que la disfunción hepática afecte a las concentraciones sanguíneas de exenatida.
Gender and race Gender and race have no clinically relevant influence on exenatide pharmacokinetics.
Sexo y raza El sexo y la raza no influyen de forma clínicamente significativa en la farmacocinética de exenatida.
Elderly Data in elderly are limited, but suggest no marked changes in exenatide exposure with increased age up to about 75 years old.
Pacientes de edad avanzada Los datos en pacientes de edad avanzada son limitados pero sugieren que no hay cambios marcados en la exposición de exenatida con el aumento de edad hasta los 75 años.
There are no pharmacokinetic data in patients > 75 years.
No hay datos farmacocinéticos en pacientes con edades > 75 años.
Children and adolescents In a single-dose pharmacokinetic study in 13 patients with type 2 diabetes and between the ages of 12 and 16 years, administration of exenatide (5µg) resulted in slightly lower mean AUC (16% lower) and Cmax (25% lower) compared to those observed in adults.
Niños y adolescentes En un estudio farmacocinético a dosis única en 13 pacientes con diabetes tipo 2 y con edades comprendidas entre los 12 y 16 años, la administración de exenatida (5 μ g) dio lugar a una ligera disminución del AUC (16% menor) y del Cmax (25% menor) en comparación con los observados en adultos.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, or genotoxicity.
En los estudios no clínicos, los datos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas o genotoxicidad.
In female rats given exenatide for 2 years, an increased incidence of benign thyroid C− cell adenomas was observed at the highest dose, 250 µg/ kg/ day, a dose that produced an exenatide plasma exposure 130-fold the human clinical exposure.
En ratas hembras que recibieron exenatida durante 2 años, se observó un aumento de la incidencia de adenomas benignos de células-C tiroideas a la dosis más alta, 250 µg/ kg/ día,
This incidence was not statistically significant when adjusted for survival.
11 una dosis que produjo una exposición de exenatida en plasma 130 veces superior a la exposición clínica en humanos.
There was no tumorigenic response in male rats or either sex of mice.
No hubo respuesta tumorígena en ratas machos ni en ratones de ambos sexos.
10 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
Estudios en animales no indicaron efectos dañinos directos en la fertilidad o gestación.
High doses of exenatide during mid-gestation caused skeletal effects and reduced foetal growth in mice and reduced foetal growth in rabbits.
Altas dosis de exenatida durante la mitad de la gestación causaron efectos sobre el esqueleto y redujeron el crecimiento fetal en ratones y redujeron el crecimiento fetal en conejos.
Neonatal growth was reduced in mice exposed to high doses during late gestation and lactation.
El crecimiento neonatal se redujo en ratones expuestos a altas dosis durante los últimos estadíos de la gestación y lactancia.
metacresol mannitol glacial acetic acid sodium acetate trihydrate water for injections
Metacresol Manitol Ácido acético glacial Acetato sódico trihidrato Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Shelf life for pen in use:
Validez de la pluma en uso:
Store in a refrigerator (2 ºC - 8 ºC).
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
In use Store below 25 ºC.
En uso Conservar por debajo de 25 ºC.
The pen should not be stored with the needle attached.
La pluma no se debe guardar con la aguja puesta.
Replace cap on pen in order to protect from light.
Colocar la capucha en la pluma para protegerla de la luz.
Type I glass cartridge with a (bromobutyl) rubber plunger, rubber disc, and aluminium seal.
Cartucho de vidrio Tipo I con un émbolo de goma (bromobutilo), disco de goma y sello de aluminio.
Each cartridge is assembled into a disposable pen-injector (pen).
Cada cartucho está ensamblado dentro de una pluma de inyección desechable (pluma).
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 1.2ml)
Cada pluma precargada contiene 60 dosis de solución conservada estéril (aproximadamente 1,2 ml).
Pack size of 1 and 3 pens.
Tamaño del envase de 1 y 3 plumas.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializadas algunos tamaños de envase.
Injection needles are not included.
Las agujas para inyección no están incluidas.
29, 30 or 31 gauge (diameter 0.25 - 0.33mm) and 12.7, 8 or 5mm length.
Los siguientes son ejemplos de agujas desechables que pueden ser utilizadas con la pluma de BYETTA: calibre 29, 30 ó 31 (diámetro 0,25 – 0,33 mm) y 12,7; 8 ó 5 mm de longuitud.
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
12 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
The patient should be instructed to discard the needle after each injection.
Se debe instruir al paciente para desechar la aguja después de cada inyección.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado, de sus envases y de los materiales derivados de su uso se realizará de acuerdo con las normativas locales. Instrucciones de uso BYETTA debe ser utilizado por una sola persona.
11 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
Se deben seguir cuidadosamente las instrucciones de uso de la pluma incluidas en el prospecto.
The pen is stored without needle.
Se debe almacenar la pluma sin la aguja.
BYETTA should not be used if particles appear or if the solution is cloudy and/ or coloured.
BYETTA no debe ser usado si aparecen partículas o si la solución es turbia y/ o coloreada.
BYETTA that has been frozen must not be used.
No se debe utilizar BYETTA que haya sido congelado.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.
EU/ 1/ 06/ 362/ 001 – 2
EU/ 1/ 06/ 362/ 001 -2
20 November 2006
20 de noviembre de 2006
BYETTA 10 micrograms solution for injection, prefilled pen
BYETTA 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada
Each dose contains 10 micrograms(µg) synthetic exenatide in 40 microlitres(µl), (0.25 mg exenatide per ml).
Cada dosis contiene 10 microgramos (μ g) de exenatida sintética en 40 microlitros (μ l), (0,25 mg de exenatida por ml).
Each dose contains 88 µg metacresol.
Cada dosis contiene 88 μ g de metacresol.
When BYETTA is added to sulphonylurea therapy, a reduction in the dose of sulphonylurea should be considered to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4.).
14 añade BYETTA al tratamiento con una sulfonilurea, se debe considerar una reducción de la dosis de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).
13 Limited experience exists concerning the combination of BYETTA with thiazolidinediones (see section 5.1).
Existe una experiencia limitada respecto a la combinación de BYETTA con tiazolidinadionas (ver sección 5.1).
There have been rare, spontaneously reported events of altered renal function, including increased serum creatinine, renal impairment, worsened chronic renal failure and acute renal failure, sometimes requiring hemodialysis.
15 Se han notificado, de forma espontánea, casos raros de alteración de la función renal, incluyendo aumento de la creatinina sérica, disfunción renal, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica e insuficiencia renal aguda, requiriendo algunas veces hemodiálisis.
14 There have been rare, spontaneously reported events of acute pancreatitis.
Se han notificado, de forma espontánea, casos raros de pancreatitis aguda.
For oral medicinal products that are particularly dependent on threshold concentrations for efficacy, such as antibiotics, patients should be advised to take those medicinal products at least 1 hour before BYETTA injection.
16 Para los medicamentos orales cuya eficacia es particularmente dependiente de su umbral de concentración, como antibióticos, los pacientes deben ser informados que deben tomar esos medicamentos al menos 1 hora antes de la inyección de BYETTA.
When 1000mg paracetamol was given with 10 µg BYETTA (0 h) and 1h, 2h and 4h after BYETTA injection, paracetamol AUCs were decreased by 21%, 23%, 24% and 14% respectively; Cmax was decreased by 37%, 56%, 54% and 41%, respectively; tmax was increased from 0.6h in the control period to 0.9h, 4.2h, 3.3h, and 1.6h, respectively.
Cuando se administraron 1000 mg de paracetamol con 10 μ g de BYETTA (0 h) y 1 h, 2 h y 4 h después de la inyección de BYETTA, el área bajo la curva (AUC) disminuyó un 21%, 23%, 24% y 14% respectivamente; Cmax disminuyó un 37%, 56%, 54% y un 41% respectivamente y tmax aumentó desde un valor de 0,6 h en el período control a 0,9 h, 4,2 h, 3,3 h y 1,6 h, respectivamente.
15 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
Cuando BYETTA (10 μ g dos veces al día) fue administrado concomitantemente con una dosis única de lovastatina (40 mg), los valores de AUC y Cmax de lovastatina disminuyeron aproximadamente un 40% y 28%, respectivamente, y el Tmax se retrasó unas 4 h comparado con la administración de lovastatina sola.
Ethinyl estradiol and levonorgestrel Administration of a combination oral contraceptive (30 µg ethinyl estradiol plus 150 µg levonorgestrel) one hour before BYETTA (10 µg BID) did not alter the AUC, Cmax or Cmin of either ethinyl estradiol or levonorgestrel.
Etinil estradiol y levonorgestrel La administración de una combinación de anticonceptivo oral (30 μ g de etinil estradiol y 150 μ g de levonorgestrel) una hora antes de BYETTA (10 μ g dos veces al día) no alteró el AUC ni la Cmax o la Cmin del etinil estradiol ni del levonorgestrel.
Administration of the oral contraceptive 30 minutes after BYETTA did not affect AUC but resulted in a reduction of the Cmax of ethinyl estradiol by 45%, and Cmax of levonorgestrel by 27-41%, and a delay in tmax by 2-4 h due to delayed gastric emptying.
La administración de un anticonceptivo oral 30 minutos después de BYETTA no afectó al AUC pero provocó una reducción de la Cmax de etinil estradiol en un 45%, una Cmax de levonorgestrel en un 27-41% y un retraso en el tmax de 2-4 h debido a un retraso en el vaciamiento gástrico.
The reduction in Cmax is of limited clinical relevance and no adjustment of dosing of oral contraceptives is required.
La reducción en la Cmax es de limitada relevancia clínica y no se requiere ajuste de la dosis de anticonceptivos orales.
The potential risk for humans is unknown.
17 riesgo potencial en seres humanos.
When BYETTA is used in combination with a sulphonylurea, patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving and using machines.
Cuando se utiliza BYETTA en combinación con una sulfonilurea, se debe advertir a los pacientes de que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conduzcan o utilicen máquinas.
16 Table 1:
Tabla 1:
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
Los acontecimientos adversosmás frecuentes que llevaron al abandonoen pacientes tratados con BYETTA fueron náuseas (4% de los pacientes) y vómitos (1%).
17 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
Los pacientes tratados con BYETTA en estudios de extensión abiertos a 82 semanas, presentaron el mismo tipo de acontecimientos adversos que en los ensayos controlados.
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Se han comunicado casos de pancreatitis aguda (ver sección 4.4).
19 Table 2:
Tabla 2:
20 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Children and adolescents In a single-dose pharmacokinetic study in 13 patients with type 2 diabetes and between the ages of 12 and 16 years, administration of exenatide (5µg) resulted in slightly lower mean AUC (16% lower) and Cmax (25% lower) compared to those observed in adults.
Niños y adolescentes En un estudio farmacocinético a dosis única en 13 pacientes con diabetes tipo 2 y con edades comprendidas entre los 12 y 16 años, la administración de exenatida (5 μ g) que dio lugar a una ligera disminución del AUC (16% menor) y del Cmax (25% menor) en comparación con los observados en adultos.
This incidence was not statistically significant when adjusted for survival.
23 una dosis que produjo una exposición de exenatida en plasma 130 veces superior a la exposición clínica en humanos.
21 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
Estudios en animales no indicaron efectos dañinos directos en la fertilidad o gestación.
Shelf life for pen in use:
Vida media de la pluma en uso:
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 2.4ml)
Cada pluma precargada contiene 60 dosis de solución conservada estéril (aproximadamente 2,4 ml).
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
24 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
22 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
Se deben seguir cuidadosamente las instrucciones de uso de la pluma incluidas en el prospecto.
EU/ 1/ 06/ 362/ 003 – 4
EU/ 1/ 06/ 362/ 003 -4
23 ANNEX II
25 ANEXO II
Not aplicable.
No procede.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia entra en vigor y está en funcionamiento antes de que el producto sea comercializado, y durante tanto tiempo como el producto comercializado permanezca en uso.
25 ANNEX III
27 ANEXO III
{CARTON OF ONE} {CARTON OF THREE}
{ENVASE DE UNO} {ENVASE DE TRES}
Byetta 5 micrograms solution for injection, prefilled pen Exenatide
Byetta 5 microgramos solución inyectable, pluma precargada Exenatida
Each dose contains 5 micrograms exenatide.
Cada dosis contiene 5 microgramos de exenatida.
Mannitol, glacial acetic acid, sodium acetate trihydrate, water for injections.
Manitol, ácido acético glacial, acetato sódico trihidrato, agua para preparaciones inyectables.
Contains metacresol.
Contiene metacresol.
Solution for injection, pre-filled pen 1 pen (60 doses) 3 pens (3 X 60 doses)
Solución inyectable, pluma precargada 1 pluma (60 dosis) 3 plumas (3 x 60 dosis)
Read the package leaflet and pen user manual before use.
Leer el prospecto y el manual del usuario de la pluma antes de utilizar.
If the seal is broken before first use, contact your pharmacist.
Si se rompe el sello antes del primer uso, contacte con su farmacéutico.
EXP {MM/ YYYY} Discard pen 30 days after first use.
30 Deseche la pluma 30 días después del primer uso.
Store below 25 ºC for 30 days.
Una vez en uso: conservar por debajo de 25 ºC durante 30 días.
Do not store with needle attached.
No almacenar con la aguja puesta.
Recap pen to protect from light.
Volver a tapar la pluma para protegerla de la luz.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y/ O DE LOS MATERIALES DE DESECHO DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
Grootslag 1-5, 3991 RA Houten The Netherlands
Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Holanda
Lot {No.}
{número}
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
31 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
{PRE-FILLED PEN LABEL}
{ETIQUETA DE LA PLUMA PRECARGADA}
Byetta 5 µg injection Exenatide Subcutaneous use
Byetta 5 microgramos inyección Exenatida Vía subcutánea
EXP {MM/ YYYY}
{mes/ año}
Lot {No}
{número}
60 doses (1.2ml)
60 dosis (1,2 ml)
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Byetta 10 micrograms solution for injection, prefilled pen Exenatide
Byetta 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada Exenatida
Each dose contains 10 micrograms exenatide.
Cada dosis contiene 10 microgramos de exenatida.
EXP {MM/ YYYY} Discard pen 30 days after first use.
{mes/ año} Deseche la pluma 30 días después del primer uso.
Store below 25 ºC for 30 days. Do not store with needle attached.
No almacenar con la aguja puesta.
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
34 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Byetta 10 µg injection Exenatide Subcutaneous use
Byetta 10 microgramos inyección Exenatida Vía subcutánea
60 doses (2.4ml)
60 dosis (2,4 ml)
34 PACKAGE LEAFLET:
36 PROSPECTO:
BYETTA 5 micrograms solution for injection, pre-filled pen BYETTA 10 micrograms solution for injection, pre-filled pen (exenatide)
BYETTA 5 microgramos solución inyectable, pluma precargada BYETTA 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada (exenatida)
It may harm them, even if
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
their symptoms are the same as yours.
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
please tell your doctor or pharmacist.
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What BYETTA is and what it is used for 2.
Qué es BYETTA y para qué se utiliza 2.
Before you use BYETTA 3.
Antes de usar BYETTA 3.
How to use BYETTA 4.
Cómo usar BYETTA 4.
How to store BYETTA 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de BYETTA 6.
WHAT BYETTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES BYETTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
BYETTA is an injectable medicine used to improve blood sugar control in adults with type 2 (non insulin dependent) diabetes mellitus.
BYETTA es un medicamento inyectable utilizado para mejorar el control de glucosa en sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (no insulino dependiente)
BYETTA is used with other diabetic medicines called metformin and/ or sulphonylureas. Your doctor is now prescribing BYETTA as an additional medicine to help control your blood sugar.
Su médico le ha prescrito BYETTA como un medicamento adicional que le ayuda a controlar su azúcar en sangre.
Continue to follow your food and exercise plan.
Continúe con su plan de ejercicio y alimentación.
You have diabetes because your body does not make enough insulin to control the level of sugar in your blood or if your body is not able to use the insulin properly.
Usted tiene diabetes porque su cuerpo no genera suficiente insulina para controlar el nivel de azúcar en su sangre o porque su cuerpo no puede utilizar la insulina adecuadamente.
BYETTA helps your body to increase the production of insulin when your blood sugar is high.
BYETTA ayuda a su cuerpo a incrementar la producción de insulina cuando su azúcar en sangre está alta.
BEFORE YOU USE BYETTA
ANTES DE USAR BYETTA
Do not use BYETTA:
No use BYETTA
- If you are allergic (hypersensitive) to exenatide or any of the other ingredients of BYETTA, listed
- Si es alérgico (hipersensible) a exenatida o a cualquiera de los demás componentes de
at the end of this leaflet.
BYETTA, listados al final de este prospecto.
Take special care with BYETTA:
Tenga especial cuidado con BYETTA
- When using it in combination with a sulphonylurea, as low blood sugar (hypoglycaemia) can
- Cuando lo utilice en combinación con una sulfonilurea, puede bajar el azúcar en sangre
occur.
(hipoglucemia).
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if any of your other medicines contain a sulphonylurea.
Pregunte a su médico o farmacéutico si no está seguro si cualquiera de sus otros medicamentos contiene una sulfonilurea.
- BYETTA should be injected under the skin and not into a vein or into the muscle.
- BYETTA se debe inyectar debajo de la piel y no en una vena o en el músculo.
- If you have severe problems with your stomach emptying (including gastroparesis) or food
- Si usted tiene problemas graves con el vaciado del estómago (incluyendo gastroparesia que