qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Se desonoce si MabCampath puede provocar daños al feto cuando se administre a mujeres gestantes o si puede afectar a la capacidad reproductora.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
Los hombres y las mujeres que se encuentren en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento con MabCampath y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.
It is not known whether MabCampath is excreted in human milk.
Se desconoce si MabCampath se excreta en la leche humana.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Si es necesario administrar el tratamiento con MabCampath, la lactancia se debe interrumpir durante todo el tiempo que dure el tratamiento con MabCampath y durante al menos 4 semanas después del tratamiento..
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han efectuado estudios sobre la capacidad para conducir o para utilizar máquinas.
However, caution should be exercised as confusion and somnolence have been reported.
No obstante, se debe tener precaución, ya que se han notificado casos de somnolencia y confusión.
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Las reacciones adversas incluidas en las siguientes tablas, se clasifican siguiendo el sistema de clasificacion por órganos y sistemas MedDRA (MeDRA SOCs).
The frequencies are based on clinical trial data.
Las frecuencias se basan en los datos obtenidos en los ensayos clínicos.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Se usa el término MedDRA más adecuado para describir cada reacción determinada así como sus sinónimos y afecciones relacionadas.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Debido al tamaño de la población estudiada, no se dispone de información sobre reacciones que se produzcan con una frecuencia inferior.; n=147 para los pacientes tratados en primera línea y n=149 para los pacientes tratados anteriormente.
Undesirable effects in first line patients
6 Reacciones adversas en los pacientes tratados en primera línea
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first line patients usually occurred in the first week of therapy.
Los datos de seguridad obtenidos en pacientes con LLC-B tratados en primera línea se basan en las reacciones adversas que se produjeron en un ensayo clínico aleatorizado y controlado en el que se incluyeron 147 pacientes a los que se les administró MabCampath como agente único a una dosis de 30 mg por vía intravenosa tres veces a la semana hasta un máximo de 12 semanas, incluido el período de escalado de dosis. Aproximadamente el 97% de los pacientes en los que se utilizó el medicamento en primera línea experimentó reacciones adversas; las reacciones notificadas con más frecuencia en estos pacientes ocurrieron normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con MabCampath hasta 30 días después de finalizar el tratamiento se exponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
6 SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
SISTEMA DE CLASIFICACIÓN POR ÓRGANOS Y SISTEMAS MedDRA
UNCOMMON
POCO FRECUENTES
Cytomegalovirus viraemia
Viremia por citomegalovirus
Pneumonia
Neumonía
Cytomegalovirus infection
Infección por citomegalovirus
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Bronquitis Faringitis Candidiasis bucal
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea Nasopharyngitis Rhinitis
Bacteriemia por estafilococos Tuberculosis Bronconeumonía Herpes oftálmico Infección por estreptococo beta hemolítico Candidiasis Candidiasis genital Infección de las vías urinarias Cistitis Tiña corporal Nasofaringitis Rinitis
Blood and lymphatic system disorder
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Neutropenia febril Neutropenia Leucopenia Trombocitopenia Anemia
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Agranulocitosis Linfopenia Linfadenopatía Epistaxis
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Reacción anafiláctica Hipersensibilidad
Metabolic and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Síndrome de lisis tumoral Hiperglucemia Reducción del total de proteínas Anorexia
Vertigo
Ansiedad
Cardiac disorders
Trastornos del sistema nervioso
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Síncope Mareo Temblor Paraestesia Hipoestesia
Hypotension
Vértigo
Bronchospasm Dyspnoea
SISTEMA DE CLASIFICACIÓN POR ÓRGANOS Y SISTEMAS MedDRA
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia
MUY FRECUENTES
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
FRECUENTES Cefalea
VERY COMMON
POCO FRECUENTES
COMMON
Conjuntivitis
UNCOMMON Rhinorrhoea
Trastornos cardiacos
Gastrointestinal
Taquicardia sinusal
Nausea
Hipotensión
Vomiting
Hipertensión
Ileus
Broncoespasmo Disnea
disorders
Náuseas
Abdominal pain
Vómitos Dolor abdominal
Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Íleo Molestias bucales Molestias estomacales Diarrea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo
Dermatitis allergic
Dermatitis alérgica
Rash pruritic
Erupción prurítica
Rash
Erupción
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Prurito Hiperhidrosis Eritema
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Erupción macular Erupción eritematosa Dermatitis
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Mialgia Dolor musculoesquelético Dolor de espalda
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain Muscle spasms
Osalgia Artralgia Dolor torácico musculoesquelético Calambres musculares
Urine output decreased Dysuria
Reducción de la evacuación de orina Disuria
Fever Chills
Fiebre Escalofríos
Fatigue Asthenia
Fatiga Astenia
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Inflamación de la mucosa Eritema en el lugar de la perfusión Edema localizado Edema en el lugar de la perfusión Malestar
Acute infusion reactions including fever, chills, nausea, vomiting, hypotension, fatigue, rash, urticaria, dyspnoea, headache, pruritus and diarrhoea have been reported.
Se han notificado reacciones de perfusión agudas que incluyen fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, hipotensión, fatiga, erupción cutánea, urticaria, disnea, dolor de cabeza, prurito y diarrea.
The majority of these reactions are mild to moderate in severity.
La mayoría de estas reacciones son de gravedad de leve a moderadas.
Acute infusion reactions usually occur during the first week of therapy and substantially decline thereafter.
Las reacciones de perfusión agudas se producen normalmente durante la primera semana de tratamiento y disminuyen sustancialmente a partir de este momento.
Grade 3 or 4 infusion reactions are uncommon after the first week of therapy.
Las reacciones de perfusión de grado 3 y 4 son poco frecuentes tras la primera semana de tratamiento.
Undesirable effects in previously treated patients
8 Reacciones adversas en los pacientes previamente tratados con otros medicamentos
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
Los datos de seguridad obtenidos en pacientes con LLC-B previamente tratados con otros medicamentos se basan en las reacciones adversas recogidas en 149 pacientes incluidos en estudios de un solo brazo con MabCampath (Estudios 1, 2 y 3).
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
Se espera que más del 80% de los pacientes previamente tratados con otros medicamentos experimenten reacciones adversas; las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se producen normalmente durante la primera semana de tratamiento.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se exponen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
SISTEMA DE CLASIFICACIÓN POR ÓRGANOS Y SISTEMAS MedDRA
VERY
Muy frecuentes
COMMON COMMON
Frecuentes
UNCOMMON
Poco frecuentes
Bacterial infection
Infección bacteriana
Pneumocystis jiroveci infection
Infección por Pneumocystis jiroveci
Viral infection
Infección vírica
Herpes simplex
Herpes simple
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess
Neumonitis Infección micótica Candidiasis Herpes zoster Absceso Infección de las vías urinarias Sinusitis Bronquitis Infección de las vías respiratorias superiores Faringitis Infección
Fungal dermatitis Laryngitis Rhinitis Onychomycosis
Dermatitis micótica Laringitis Rinitis Onicomicosis
Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Lymphoma – like disorder
Trastorno similar al linfoma
Blood and lymphatic system disorder
Trastornos de la sangre y del sistema
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Neutropenia febril
Febrile neutropenia Pancytopenia
Aplasia de la médula ósea
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Coagulación intravascular diseminada
Leukopenia
Leucopenia
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Anemia hemolítica, disminución de la haptoglobina
Lymphopenia Purpura
Depresión de la médula ósea
Bone marrow depression Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Epistaxis Sangrado gingival Prueba hematológica anormal
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Reacción alérgica Reacción anafiláctica grave y otros tipos de reacciones de hipersensibilidad
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Hiponatremia Hipocalcemia Pérdida de peso Deshidratación Sed
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Hipocalemia Agravamiento de la diabetes mellitus
Psychiatric disorders
Confusión Ansiedad
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Despersonalización Trastorno de la personalidad
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Alteraciones del pensamiento
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
Vértigo Mareo Temblor Parestesia Hipoestesia Hipercinesia Pérdida del gusto
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Síncope Marcha anormal Distonía Hiperestesia Neuropatía Alteración del gusto
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Endoftalmitis Sordera Tinnitus
Palpitation Tachycardia
Palpitaciones Taquicardia
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Parada cardíaca Infarto de miocardio Fibrilación auricular Taquicardia supraventricular Arritmia Bradicardia Anomalías del ECG
Hypertension Vasospasm Flushing
Hipertensión Vasoespasmo Rubefacción facial
Peripheral ischaemia
Isquemia periférica
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Hipoxia Hemoptisis Broncoespasmo Tos
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Estridor Opresión de garganta Infiltrados pulmonares Derrame pleural Disminución de los ruidos respiratorios Trastorno respiratorio
Nausea Diarrhoea
Poco frecuentes
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Estomatitis Dolor abdominal Dispepsia Estreñimiento Flatulencia
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Gingivitis Hipo Eructos Sequedad de boca
Hepatic function abnormal
Anomalía de la función hepática
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido
Maculo-papular rash
Erupción máculo- papular
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Urticaria Erupción Hiperhidrosis
Erythematous rash
Erupción eritematosa
Skin disorder
Trastorno cutáneo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Artralgia Mialgia Dolor esquelético Dolor de espalda
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Dolor en las piernas Hipertonía Hematuria Incontinencia urinaria Disminución de la diuresis Poliuria Alteración de la función renal
Leg pain Hypertonia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Renal and urinary disorders
Escalofríos Fiebre
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Dolor de pecho Síntomas pseudogripales
General disorders and administration site conditions
administración
Chills Fever
Fatiga
Chest pain Influenza-like symptoms
Mucositis Edema bucal Edema
Pulmonary oedema Peripheral oedema
Edema periorbitario Ulceración de la mucosa Hematomas en el punto de inyección
Mucositis Oedema mouth Oedema Asthenia Malaise Temperature change sensation Infusion site reaction Pain
Malestar general Sensación de cambio de la temperatura corporal Reacción en el punto de inyección Dolor
Periorbital oedema Mucosal ulceration Infusion site bruising Infusion site dermatitis Infusion site pain
Dolor en el punto de inyección
Undesirable Effects Observed During Post-Marketing Surveillance
Reacciones adversas observadas durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización
Infusion reactions:
Reacciones de perfusión:
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have 10 been reported following MabCampath administration.
Se han observado reacciones graves y algunas veces con riesgo de muerte relacionadas con la perfusión incluyendo broncoespasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), parada respiratoria, infarto de miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca grave y parada cardiaca… Tras la administración de MabCampath se han notificado con poca frecuencia reacciones anafilácticas graves y otros tipos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y angioedema.
These symptoms can be ameliorated or avoided if premedication and dose escalation are utilised (see section 4.4).
Estos síntomas se pueden aminorar o evitar si se administra premedicación y si se aumenta gradualmente la dosis (ver sección 4.4).
Infections and infestations:
11 Infecciones e infestaciones:
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización se han observado casos de otras infecciones graves y en ocasiones mortales; víricas (p. ej., adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)), bacterianas (incluyendo tuberculosis y micobacteriosis atípicas, nocardiosis), protozoarias (por ejemplo, Toxoplasma gondii) y fúngicas (p. ej. mucormicosis rinocerebral), incluyendo las debidas a la reactivación de infecciones latentes.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
El tratamiento profiláctico antiinfeccioso recomendado parece ser efectivo para reducir el riesgo de NPC e infecciones por herpes zoster (ver sección 4.4).
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
Se han notificado casos de trastorno linfoproliferativo asociado a VEB.
Severe bleeding reactions have been reported.
Se han notificado reacciones hemorrágicas graves.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Se ha notificado la aparición de fenómenos autoinmunes graves y a veces mortales que incluyen anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, síndrome de Guillain Barré y su forma crónica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica).
A positive Coombs test has also been observed.
También se ha observado una prueba de Coombs positiva.
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
También se han notificado casos de enfermedad del injerto contra el huésped asociada a transfusiones (Transfusión Asociated Graft Versus Host Disease, TAGVHD).
Metabolism and nutritional disorders:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Se ha comunicado un síndrome de lisis tumoral con resultado de muerte.
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Se ha observado una hemorragia intracraneal con resultado de muerte en pacientes con trombocitopenia.
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
En pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se ha notificado insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.
Patients have received repeated unit doses of up to 240 mg of MabCampath.
Los pacientes han recibido dosis de hasta 240 mg de MabCampath.
The frequency of grade 3 or 4 adverse events, such as fever, hypotension and anaemia, may be higher in these patients.
La frecuencia de efectos adversos de grado 3 o 4, como fiebre, hipotensión y anemia puede ser más elevada en estos pacientes.
There is no known specific antidote for MabCampath.
No existe un antídoto específico conocido para MabCampath.
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
El tratamiento consiste en interrumpir la administración de MabCampath y en la administración de un tratamiento de soporte.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibody, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: anticuerpo monoclonal, código ATC:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido mediante ingeniería genética, específico para una glicoproteína de 21-28 kD de la superficie celular de los linfocitos (CD52), expresada fundamentalmente en la superficie de los linfocitos B y T normales y malignos de la sangre periférica.
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
Alemtuzumab se generó mediante la inserción de seis regiones complementarias- determinantes de un anticuerpo monoclonal IgG2a de la rata en una molécula de inmunoglobulina IgG1 humana.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
Alemtuzumab provoca la lisis de los linfocitos mediante la unión a la CD52, un antígeno altamente expresado, no modulador, que está presente en la superficie de esencialmente todos los linfocitos B y T, así como en los monocitos, los timocitos y los macrófagos.
The antibody mediates the lysis of lymphocytes via complement fixation and antibody-dependent cell mediated cytotoxicity.
El anticuerpo media la lisis de los linfocitos por medio de la fijación del complemento y de la citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos.
The antigen has been found on a small percentage (< 5%) of granulocytes, but not on erythrocytes or platelets.
El antígeno ha sido detectado en un pequeño porcentaje (< 5%) de los granulocitos, pero no se ha detectado en los eritrocitos o en las plaquetas.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
Alemtuzumab no parece dañar a las células madre hematopoyéticas o a las células progenitoras.
11 First Line B-CLL Patients The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
La seguridad y eficacia de MabCampath se evaluaron en un ensayo clínico de fase 3, abierto, aleatorizado, comparativo con pacientes que padecían LLC-B en estadio I-IV de Rai en primera línea (no tratados previamente, naïve) que necesitaban tratamiento (Estudio 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
Se demostró que MabCampath era superior al clorambucil medido por la variable principal de supervivencia libre de progresión (SLP) (ver Figura 1).
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Supervivencia libre de progresión en el estudio de primera línea (por grupo de tratamiento)
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Las variables secundarias incluyeron las tasas de respuesta completa (RC) y la respuesta global (RC o respuesta parcial) usando los criterios NCIWG de 1996, la duración de la respuesta, el tiempo transcurrido hasta el tratamiento alternativo y la seguridad de los dos grupos de tratamiento.
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
13 Resumen de la población de pacientes en primera línea y resultados
Independent Review of Response Rate and Duration
Revisión independiente de la tasa de respuesta y la duración
P value
Valor p
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Mediana de edad (años) Enfermedad en estado III/ IV de Rai
59 33.6%
59 33,6%
60 33.1%
60 33,1%
Not Applicable Not Applicable
No aplicable No aplicable
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Tasa de respuesta global Respuesta completa MRD negativo**** Respuesta parcial Duración de la respuesta**, RC o RP (meses)
83.2% 24.2% 7.4%
83,2% 24,2% 7,4% 59,1% N=124 16,2
55.4% 2.0% 0.0%
55,4% 2,0% 0,0% 53,4% N=82 12,7
< 0.0001* < 0.0001* 0.0008*
< 0,0001* < 0,0001* 0,0008* No aplicable No aplicable
K-M median (95% Confidence Interval)
Mediana K-M (intervalo de confianza del 95%)
(11.5, 23.0)
(11,5, 23,0)
(10.2, 14.3)
(10,2, 14,3)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval)
Tiempo transcurrido hasta el tratamiento alternativo (meses) Mediana K-M (intervalo de confianza del 95%)
23.3 (20.7, 31.0)
23,3 (20,7, 31,0)
14.7 (12.6, 16.8)
14,7 (12,6, 16,8)
0.0001***
0,0001***
*Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response *** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II vs III-IV) **** by 4-colour flow
*Prueba de la chi-cuadrado de Pearson o prueba exacta ** Duración de la mejor respuesta *** Prueba de rangos logarítmicos estratificada por grupo de Rai (estadios I-II frente a III-IV) **** por flujo de 4 colores
Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Análisis citogenéticos en pacientes con LLC-B con tratamiento en primera línea:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Se reconoce cada vez más que el perfil citogenético de la LLC-B proporciona información importante sobre el pronóstico y puede predecir la respuesta a determina dos tratamientos.
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
De los pacientes en primera línea (n=282) de quienes se disponía de datos citogenéticos basales (FISH) en el Estudio 4, se detectaron aberraciones cromosómicas en el 82%, y se detectó un cariotipo normal en el 18%.
Chromosomal aberrations were categorized according to Döhner’ s hierarchical model.
Las aberraciones cromosómicas se clasificaron de acuerdo con el modelo jerárquico de Döhner.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
En los pacientes tratados con MabCampath o con clorambucil en primera línea, hubo 21 pacientes con deleción de 17p, 54 pacientes con deleción de 11q, 34 pacientes con trisomía 12, 51 pacientes con cariotipo normal y 67 pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q.
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
La tasa de respuesta global (TRG) en los pacientes con cualquier deleción de 11q (87% frente al 29%; p < 0,0001) o bien, únicamente con deleción de 13q (91% frente al 62%; p=0,0087) fue superior en los pacientes tratados con MabCampath en comparación con los tratados con clorambucil.
A trend toward improved ORR was observed in patients with 17p deletion treated with MabCampath (64% v 20%; p=0.0805).
Se observó una tendencia hacia una TRG mejorada en los pacientes con deleción de 17p tratados con MabCampath (64% frente al 20%; p=0,0805).
Complete remissions were also superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (27% v 0%; p=0.0009).
Las remisiones completas también fueron superiores en los pacientes que únicamente presentaron deleción de 13q tratados con MabCampath (27% frente al 0%; p=0,0009).
Median PFS was superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (24.4 v 13.0 months; p=0.0170 stratified by Rai Stage).
La mediana de la SLP fue superior en los pacientes con deleción de 13q solamente tratados con MabCampath (24,4 frente a 13,0 meses; p=0,0170 estratificados según el estadio de Rai).
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
Se observó una tendencia mejorada en la SLP en los pacientes con deleción de 17p, trisomía 12 y cariotipo normal que no alcanzó significación debido a que el tamaño de la muestra era pequeño.
Assessment of CMV by PCR:
Valoración del citomegalovirus (CMV) según la RCP:
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
En el ensayo clínico aleatorizado controlado realizado en pacientes tratados en primera línea (Estudio 4), los pacientes del grupo de MabCampath fueron examinados semanalmente con respecto al citomegalovirus (CMV) usando el análisis de la RCP (reacción en cadena de la polimerasa) desde el inicio hasta la finalización del tratamiento, y cada 2 semanas durante los 2 primeros meses después del tratamiento.
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
En este estudio, se notificó una RCP positiva asintomática sólo para el citomegalovirus (CMV) en 77/ 147 (52,4%) de los pacientes tratados con MabCampath; se notificó una infección 14 sintomática por citomegalovirus (CMV) con menor frecuencia en 23/ 147 pacientes tratados con MabCampath (16%).
In the MabCampath arm 36/ 77 (46.8%) of patients with asymptomatic PCR positive CMV received antiviral therapy and 47/ 77 (61%) of these patients had MabCampath therapy interrupted.
En el grupo de MabCampath 36/ 77 (46,8%) de los pacientes con una RCP asintomática positiva para citomegalovirus (CMV) recibieron una terapia antiviral y en 47/ 77 (61%) de esos pacientes se interrumpió la terapia con MabCampath.
The presence of asymptomatic positive PCR for CMV or symptomatic PCR positive CMV infection during treatment with MabCampath had no measurable impact on progression free survival (PFS).
La presencia de una RCP positiva asintomática para citomegalovirus (CMV) o de una infección por citomegalovirus (CMV) positiva en la RCP sintomática durante el tratamiento con MabCampath no tuvo un impacto medible en la supervivencia libre de progresión (SLP).
Previously treated B-CLL Patients:
Pacientes con LLC-B tratados anteriormente con otros medicamentos:
Determination of the efficacy of MabCampath is based on overall response and survival rates.
La determinación de la eficacia de MabCampath se basa en las tasas globales de respuesta y de supervivencia.
Data available from three uncontrolled B-CLL studies are summarised in the following table:
Los datos disponibles de tres estudios no controlados sobre leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) se resumen en la siguiente tabla:
Number of Patients
Parámetros de eficacia Número de pacientes Grupo diagnóstico
93
Estudio 1 93 Pacientes con LLC-B que habían recibido un agente alquilante y en los que había fracasado la fludarabina
32
Estudio 2 32 Pacientes con LLC-B que no habían respondido o habían recaído tras un tratamiento con quimioterapia convencional
24
Estudio 3 24 Pacientes con LLC-B (más un caso de leucemia prolinfocítica, LPL) que no habían respondido o que habían recaído tras el tratamiento con fludarabina
Median Age (years) Disease Characteristics (%)
Mediana de la edad (años) Características de la enfermedad (%)
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Estadio Rai III/ IV Síntomas B Tratamientos previos (%):
Alkylating Agents
Agentes alquilantes Fludarabina Número de regímenes previos
Number of Prior Regimens (range)
(intervalo) Régimen de dosificación inicial
Initial Dosing Regimen
3 (2-7) Aumento gradual de la dosis desde 3 a 10 y a 30 mg
Gradual escalation Gradual escalation
3 (1-10) Aumento gradual de la dosis desde 10 a 30 mg
Gradual escalation
3 (1-8) Aumento gradual de la dosis desde 10 a 30 mg
from 3 to 10 to 30 mg
Régimen de dosificación final
from 10 to 30 mg
30 mg i. v.
Final Dosing Regimen Overall Response Rate (%)
3 veces por semana
3 x weekly 30 mg iv 33
33 (23-43) 2 31
3 x weekly 21
21 (8-33) 0 21
30 mg iv 3 x weekly 29
29 (11-47) 0 29
(95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
respuesta (meses) (Intervalo de confianza del 95%) Mediana del tiempo hasta la respuesta
(95% Confidence Interval)
(meses) (Intervalo de confianza del 95%) Supervivencia libre de progresión de
(23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
2 (1-2)
(8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
4 (1-5)
(11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
4 (2-4)
All patients
(Intervalo de confianza del 95%)
16 (12-22)
4 (3-5)
26 (12-44)
5 (3-7)
28 (7-33)
7 (3-9)
Responders = not reached
Todos los pacientes Respondedores NA = no alcanzado.
33 (26-NR)
16 (12-22) 33 (26-NA)
44 (28-NR)
26 (12-44) 44 (28-NA)
36 (19-NR)
28 (7-33) 36 (19-NA)
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
La farmacocinética se determinó en pacientes con una leucemia linfocítica crónica de células B (LLC- B) no tratados previamente con MabCampath y en los que había fracasado un tratamiento previo con análogos de las purinas.
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
Se administró MabCampath en forma de perfusión intravenosa de 2 horas de duración, a la pauta de dosificación recomendada, comenzando con una dosis de 3 mg y aumentándola hasta 30 mg, 3 veces por semana, durante un período de hasta 12 semanas.
MabCampath pharmacokinetics followed a 2-compartment model and displayed non-linear elimination kinetics.
La farmacocinética de MabCampath siguió un modelo bicompartimental, y mostró una cinética de eliminación no lineal.
After the last 30 mg dose, the median volume of distribution at steady-state was 0.15 l/ kg (range:
Tras la última dosis de 30 mg, la mediana del volumen de distribución en estado estacionario fue de 0,15 l/ kg (intervalo:
0.1-0.4 l/ kg), indicating that distribution was primarily to the extracellular fluid and plasma compartments.
0,1-0,4 l/ kg), hecho que indicaba que la distribución se efectuaba principalmente hacia los compartimientos del líquido extracelular y plasmático.
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
El aclaramiento sistémico disminuyó con la administración repetida, debido a una reducción del aclaramiento mediado por receptor (es decir, a la pérdida de receptores CD52 en la periferia).
With repeated administration and consequent plasma concentration accumulation, the rate of elimination approached zero-order kinetics.
Con la administración repetida y el aumento consiguiente de la concentración plasmática, la tasa de eliminación se aproximó a una cinética de orden cero.
As such, half-life was 8 hours (range:
De este modo, la vida media fue de 8 horas (intervalo:
2-32 hours) after the first 30 mg dose and was 6 days (range:
2-32 horas) después de la primera dosis de 30 mg, y fue de 6 días (intervalo:
1-14 days) after the last 30 mg dose.
1-14 días) después de la última dosis de 30 mg.
Steady-state concentrations were reached after about 6 weeks of dosing.
Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzaron después de aproximadamente 6 semanas de administración.
No apparent difference in pharmacokinetics between males and females was observed nor was any apparent age effect observed.
No se observó una diferencia aparente en la farmacocinética entre hombres y mujeres, ni se observó tampoco un efecto aparente de la edad.
Preclinical evaluation of alemtuzumab in animals has been limited to the cynomolgus monkey because of the lack of expression of the CD52 antigen on non-primate species.
La evaluación preclínica de alemtuzumab en animales se ha limitado al mono Cynomolgus debido a la falta de expresión del antígeno CD52 en las especies no primates.
Lymphocytopenia was the most common treatment-related effect in this species.
En esta especie, la linfopenia fue el efecto adverso relacionado con el tratamiento que se observó con mayor frecuencia.
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
En los estudios a dosis repetidas se observó un ligero efecto acumulativo en el grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios a dosis únicas.
Lymphocyte depletion was rapidly reversible after cessation of dosing.
La depleción de linfocitos revirtió rápidamente tras la interrupción de la administración del medicamento.
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Se observó una neutropenia reversible tras la administración intravenosa o subcutánea diaria mantenida durante 30 días, pero no tras la administración de dosis aisladas o la administración diaria mantenida durante 14 días.
Histopathology results from bone marrow samples revealed no remarkable changes attributable to treatment.
Los resultados histopatológicos de las muestras de médula ósea no mostraron cambios importantes atribuibles al tratamiento.
Single intravenous doses of 10 and 30 mg/ kg produced moderate to severe dose related hypotension accompanied by a slight tachycardia.
Las dosis intravenosas aisladas de 10 y 30 mg/ kg provocaron una hipotensión moderada o grave, dependiente de la dosis, que se acompañaba de una ligera taquicardia.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
Se ha observado la fijación del Fab de MabCampath en los tejidos linfoides y en el sistema fagocítico mononuclear.
Significant Fab binding was also observed in the male reproductive tract (epididymis, sperm, seminal vesicle) and the skin.
También se ha observado una fijación significativa del Fab en el tracto reproductor del varón (epidídimo, esperma, vesículas seminales) y en la piel.
No other findings, in the above toxicity studies, provide information of significant relevance to clinical use.
En los estudios sobre toxicidad anteriormente descritos, ningún otro signo proporciona información de importancia significativa para el uso clínico.
14 No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
No se han realizado estudios a corto o a largo plazo con MabCampath en animales para evaluar su potencial mutágeno o carcinógeno.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Edetato disódico Polisorbato 80 Cloruro potásico Dihidrógeno fosfato de potasio Cloruro sódico
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto los mencionados en la sección 6.6.
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
No existen incompatibilidades conocidas con otros medicamentos.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
Sin embargo, no se deben añadir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni tampoco perfundir simultáneamente varios medicamentos a través de la misma vía intravenosa.
MabCampath contains no antimicrobial preservative.
MabCampath no contiene ningún conservante con poder antimicrobiano.
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
MabCampath debe utilizarse en de las 8 horas posteriores a la preparación de la dilución.
Solutions may be stored at 15°C-30°C or refrigerated.
Las soluciones se pueden almacenar a 15 °C-30 °C o en nevera.
This can only be accepted if preparation of the solution takes place under strictly aseptic conditions and the solution is protected from light.
Este periodo de validez sólo se puede aceptar si la preparación de la solución se lleva a cabo bajo condiciones asépticas estrictas y la solución se protege de la luz.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
5ml ampoule (clear Type I glass) containing 3 ml of concentrate.
1 ampolla de 5 ml (vidrio transparente tipo I) que contiene 3 ml de concentrado.
Pack size: carton of 3 ampoules.
Tamaño del envase: embalaje con 3 ampollas.
The ampoule contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
El contenido de la ampolla debe examinarse visulamente antes de cada administración para descartar la existencia de partículas o decoloración.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the ampoule should not be used.
Si el concentrado contiene partículas o presenta coloración, la ampolla no debe utilizarse.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
Asimismo, se recomienda proteger de la luz la solución diluida para perfusión y administrarla dentro de las 8 horas siguientes a su preparación.
The 15 required amount of the ampoule contents should be added, via a sterile, low-protein binding, non-fibre 5 μ m filter, to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
Para preparar la solución, se debe añadir la cantidad necesaria del concentrado (contenido de la ampolla) en 100 ml de una solución de 9 mg/ ml de cloruro sódico para perfusión (0,9%) o una solución de glucosa para perfusión al 5%, mediante un filtro estéril, con baja fijación de proteínas, sin fibra y de 5 μ m.
The bag should be inverted gently to mix the solution.
Se debe invertir suavemente la bolsa para lograr la mezcla de la solución.
Care should be taken to ensure the sterility of the prepared solution particularly as it contains no antimicrobial preservatives.
Se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene conservantes antimicrobianos.
Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
No se debe añadir otros medicamentos a la solución para perfusión de MabCampath ni perfundirse simultáneamente varios medicamentos a través de la misma línea intravenosa.
Caution should be exercised in the handling and preparation of the MabCampath solution.
Se debe tener cuidado al manipular y preparar la solución de MabCampath.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the ampoule or other accidental spillage.
Se recomienda utilizar guantes de látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura de la ampolla u otro vertido accidental.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Las mujeres que están embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no deben
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
17 manipular MabCampath.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Cualquier vertido o material residual debe eliminarse por incineración.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
06/ 07/ 2001 Date of latest renewal:
06/ 07/ 2001 Fecha de la última renovación:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solución para perfusión
One ml contains 30 mg of alemtuzumab.
Un ml de concentrado contiene 30 mg de alemtuzumab.
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Cada vial contiene 30 mg de alemtuzumab.
MabCampath is indicated for the treatment of patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B- CLL) for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
MabCampath está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de las células B (LLC-B), en los que el tratamiento con quimioterapia con combinaciones de fludarabina no sea adecuado.
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Asimismo, durante el escalado de dosis, se les administrará un antihistamínico y un analgésico apropiados entre 30 y 60 minutos antes de cada perfusión de MabCampath y, después de la perfusión según esté clínicamente indicado (ver sección 4.4).
However, if acute moderate to severe adverse reactions such as hypotension, rigors, fever, shortness of breath, chills, rashes and bronchospasm (some of which may be due to cytokine release) occur at either the 3 mg or 10 mg dose levels, then those doses should be repeated daily until they are well tolerated before further dose escalation is attempted (see section 4.4).
No obstante, si con la dosis de 3 mg o de 10 mg aparecen reacciones adversas de moderadas a graves tales como hipotensión, rigidez, fiebre, dificultad respiratoria, escalofríos, erupciones cutáneas y
17 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
La mediana de la duración del tratamiento fue de 11,7 semanas para los pacientes en primera línea y de 9,0 semanas para los pacientes tratados anteriormente.
Once a patient meets all laboratory and clinical criteria for a complete response, MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Una vez que un paciente reúne todos los criterios clínicos y de laboratorio de respuesta completa, se debería interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Si un paciente mejora (es decir, alcanza una respuesta parcial o una situación estable de la enfermedad) y a continuación se mantiene en una situación de meseta sin mejoría adicional durante 4 semanas o más, se debería interrumpir la administración de MabCampath y monitorizar al paciente.
Elderly (over 65 years of age):
20 Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años):
Patients should be monitored carefully (see section 4.4).
Los pacientes deberían ser monitorizados cuidadosamente (véase la sección 4.4).
18 Patients with renal or hepatic impairment:
Pacientes con insuficiencia renal o hepática:
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Las reacciones adversas agudas, que pueden producirse durante el escalado de dosis inicial, y algunas de las cuales a consecuencia de la liberación de citocinas, incluyen hipotensión, escalofríos/ rigidez, fiebre, dificultades respiratorias y erupciones cutáneas.
Additional reactions include nausea, urticaria, vomiting, fatigue, dyspnoea, headache, pruritus, diarrhoea and bronchospasm.
Otras reacciones que pueden producirse son incluyen náuseas, urticaria, vómitos, fatiga, disnea, dolor de cabeza, prurito, diarrea y broncoespasmo.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
La frecuencia de aparición de las reacciones adversas de perfusión fue mayor en la primera semana de tratamiento y se redujo en la segunda o tercera semana de tratamiento tanto en pacientes tratados con MabCampath en primera línea como en pacientes previamente tratados con otros medicamentos.
If these events are moderate to severe, then dosing should continue at the same level prior to each dose escalation, with appropriate premedication, until each dose is well tolerated.
Si estos efectos son de moderados a graves, se debe mantener la dosis en el mismo nivel, administrando la premedicación adecuada, hasta que cada dosis sea bien tolerada antes de realizar cada escalado de dosis.
If therapy is withheld for more than 7 days, MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation.
Si el tratamiento se interrumpe durante más de 7 días, la administración de MabCampath se debería reiniciar con un aumento gradual de la dosis (escalado de dosisis progresivo).