qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los componentes individuales pueden producirse con Rasilez HCT a pesar de que no se hayan observado en los ensayos clínicos.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
Aliskiren El tratamiento con aliskiren a dosis de hasta 300 mg dio lugar a una incidencia global de reacciones adversas similar a la de placebo.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas de aliskiren utilizando la misma convención de frecuencias que la descrita anteriormente para la combinación a dosis fija.
Gastrointestinal disorders
9 Trastornos gastrointestinales
Rash Angioedema
Rash Angioedema
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
En ensayos clínicos controlados, raramente se notificaron casos de angioedema durante el tratamiento con aliskiren, con una incidencia comparable a la registrada con el tratamiento con placebo o hidroclorotiazida.
Cases of angioedema have also been reported in post-marketing experience (frequency unknown).
También se han notificado casos de angioedema durante la experiencia post- comercialización (frecuencia no conocida).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
Si aparecen signos que sugieran una reacción alérgica los pacientes deben interrumpir el tratamiento y contactar con el médico (ver sección 4.4).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
La incidencia de tos fue similar entre el grupo placebo (0,6%) y los pacientes tratados con aliskiren (0,9%).
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
Este efecto también se observa con otros agentes que actúan sobre el SRA, como los IECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
En pacientes con hipertensión esencial tratados con aliskiren en monoterapia, los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron pequeños y poco frecuentes (0,9% comparado con 0,6% en el grupo placebo).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Sin embargo, en un ensayo clínico en que aliskiren se usó en combinación con un IECA en pacientes diabéticos, los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron frecuentes (5,5%).
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Por tanto, como con cualquier agente que actúe sobre el SRA, se recomienda el control rutinario de los electrolitos y de la función renal en los pacientes con diabetes mellitus, enfermedad renal o insuficiencia cardiaca.
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
En la experiencia post-comercialización, se ha notificado disfunción renal y casos de insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Hidroclorotiazida Las reacciones adversas (independientemente de su relación con el medicamento) notificadas con la administración de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen:
9 Blood and lymphatic system disorders
10 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/ agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia
Depression, sleep disturbances
Depresión, alteraciones del sueño
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Inquietud, aturdimiento, vértigo, parestesia, mareos
Transient blurred vision, xanthopsia
Visión borrosa pasajera, xantopsia
Cardiac arrhythmias
Arritmias cardíacas
Postural hypotension
Hipotensión postural
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Distrés respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar)
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Pancreatitis, anorexia, diarrea, estreñimiento, irritación gástrica, sialadenitis, pérdida de apetito
Jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice)
Ictericia (ictericia colestática intrahepática)
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones similares al lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, rash, urticaria
Weakness, muscle spasm
Debilidad, espasmos musculares
Interstitial nephritis, renal dysfunction
Nefritis intersticial, disfunción renal
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Desequilibrio electrolítico, incluyendo hipopotasemia e hiponatremia (ver sección 4.4), hiperuricemia, glucosuria, hiperglucemia, aumentos del colesterol y triglicéridos
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
No se dispone de información sobre el tratamiento de una sobredosis con Rasilez HCT.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
La manifestación más probable de una sobredosis sería hipotensión, relacionada con el efecto antihipertensivo de aliskiren.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
11 La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia a depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación como resultado de una diuresis excesiva.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Los signos y síntomas más habituales de una sobredosis son náuseas y somnolencia.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain antiarrhythmic medicinal products.
La hipopotasemia puede dar lugar a espasmos musculares y/ o arritmia cardiaca acentuada asociada con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinados medicamentos antiarrítmicos.
C09XA52
Combinaciones de un inhibidor de la renina (aliskiren) con diuréticos (hidroclorotiazida), código ATC C09XA52
10 Rasilez HCT combines two antihypertensive compounds to control blood pressure in patients with essential hypertension:
Rasilez HCT combina dos compuestos antihipertensivos para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial.
Aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and hydrochlorothiazide to the class of thiazide diuretics.
Aliskiren pertenece al grupo de los inhibidores directos de la renina e hidroclorotiazida al grupo de los diuréticos tiazídicos.
The combination of these substances with complementary mechanisms of action provides an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
La combinación de estas sustancias con un mecanismo de acción complementario proporciona un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado.
Aliskiren Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskiren Aliskiren es un inhibidor directo, selectivo y potente de la renina humana, de naturaleza no peptídica y activo por vía oral.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the renin-angiotensin system (RAS) at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
Mediante la inhibición del enzima renina, aliskiren inhibe el sistema renina-angiotensina (SRA) en el punto de activación, bloqueando la conversión de angiotensinógeno a angiotensina I, y disminuyendo, por consiguiente, los niveles de angiotensina I y angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
A diferencia de otros inhibidores del SRA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)) que causan un aumento compensatorio en la actividad de la renina plasmática (ARP), el tratamiento con aliskiren disminuye la ARP en pacientes hipertensos en aproximadamente un 50-80%.
The clinical implications of the effects on PRA are not known at the present time.
Actualmente se desconocen las implicaciones clínicas de los efectos sobre ARP.
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
En pacientes hipertensos, la administración una vez al día de aliskiren a dosis de 150 mg y 300 mg produjo una reducción dosis-dependiente en la presión arterial sistólica y diastólica, que se mantenía durante todo el intervalo de administración de 24 horas (manteniendo el beneficio hasta la mañana siguiente) con un índice T/ P medio (peak to trough ratio) para la respuesta diastólica de hasta el 98% para la dosis de 300 mg.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment (12 months), and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
El efecto hipotensor se mantuvo durante el tratamiento de larga duración (12 meses) y fue independiente de la edad, sexo, índice de masa corporal y origen étnico.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
12 En un ensayo clínico de 6 meses de duración en 599 pacientes con hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía, en el que todos recibían losartán 100 mg y terapia antihipertensiva optimizada de base, la adición de 300 mg de aliskiren redujo en un 20% frente a placebo del cociente albúmina/ creatinina en orina (UACR), p. ej. de 58 mg/ mmol a 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for aliskiren and placebo, respectively.
La proporción de pacientes que presentaron una reducción de la UACR de al menos un 50% desde el valor basal al endpoint fue un 24,7% y 12,5% para aliskiren y placebo, respectivamente.
The clinical relevance of a reduction in UACR is not established in the absence of an effect on blood pressure.
En ausencia de un efecto sobre la presión arterial, no se ha establecido la relevancia clínica de una reducción en la UACR.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Aliskiren no afectó a las concentraciones séricas de creatinina pero estuvo asociado a un aumento de la frecuencia (4,2% frente 1,9% para placebo) de las concentraciones séricas de potasio (≥ 6,0 mmol/ l), si bien esto no fue estadísticamente significativo.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
En un ensayo clínico de 3 meses de duración en 302 pacientes con insuficiencia cardiaca leve estable, en el que todos recibían una terapia estándar para la insuficiencia cardiaca estable, la adición de 150 mg de aliskiren fue bien tolerada.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
Los niveles de péptido natriurético tipo B (BNP) disminuyeron en un 25% en el brazo con aliskiren en comparación con placebo.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
Sin embargo, se desconoce la significancia clínica de esta reducción.
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Se dispone de estudios de tratamientos de combinación de aliskiren añadido al diurético hidroclorotiazida, el IECA ramipril, el bloqueante de canales de calcio amlodipino, el antagonista de los receptores de angiotensina valsartán y el betabloqueante atenolol.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Estas combinaciones fueron eficaces y bien toleradas.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Hidroclorotiazida El lugar de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente el túbulo contorneado distal renal.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Se ha demostrado que en la corteza renal existe un receptor con una afinidad elevada que es el lugar de unión principal para la acción del diurético tiazídico y la inhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
El mecanismo de acción de las tiazidas consiste en la inhibición del sistema de cotransporte Na+Cl-, compitiendo por el lugar del Cl-, por lo que se afectan los mecanismos de reabsorción de los electrolitos: de manera directa aumentando la excreción de sodio y de cloruro en una magnitud aproximadamente igual, e indirectamente, por esta acción diurética, reduciendo el volumen plasmático y con aumentos consecuentes de la actividad de la renina plasmática, la secreción de aldosterona, la pérdida urinaria de potasio y una disminución del potasio sérico.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliskiren/ hidroclorotiazida Más de 3.900 pacientes hipertensos recibieron Rasilez HCT una vez al día en ensayos clínicos.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
En pacientes hipertensos, la administración de Rasilez HCT una vez al día proporcionó reducciones dependientes de la dosis en la presión sistólica y diastólica, que se mantuvieron durante las 24 horas del intervalo de dosificación.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
El efecto hipotensor se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo y fue independiente de la edad, sexo, índice de masa corporal u origen étnico.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
El efecto antihipertensivo de una dosis única de la combinación se mantuvo durante 24 horas.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
Tras la retirada del tratamiento con aliskiren (aliskiren con o sin hidroclorotiazida añadida), el retorno de la presión arterial al valor basal fue gradual (3-4 semanas) sin evidencias de efecto rebote.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT se estudió en un ensayo controlado con placebo que incluyó 2.762 pacientes hipertensos con una presión diastólica ≥ 95 mmHg y < 110 mmHg (valor basal medio de la presión arterial de 153,6/ 99,2 mmHg).
In this study, Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg produced dose-dependent blood pressure reductions (systolic/ diastolic) from 17.6/ 11.9 mmHg to 21.2/ 14.3 mmHg, respectively, compared to 7.5/ 6.9 mmHg with placebo.
En este estudio, Rasilez HCT a dosis desde 150 mg/ 12,5 mg a 300 mg/ 25 mg dio lugar a reducciones dosis dependientes de la presión arterial (sistólica/ diastólica) de 17,6/ 11,9 mmHg a 21,2/ 14,3 mmHg, respectivamente, en comparación a 7,5/ 6,9 mmHg con placebo.
The greater blood pressure reductions with these combination doses were also significantly greater than the respective doses of aliskiren and hydrochlorothiazide when used alone.
Las mayores reducciones de la presión arterial con estas dosis de combinación fueron también significativamente mayores que las respectivas dosis de aliskiren e hidroclorotiazida administradas por separado.
The combination of aliskiren and hydrochlorothiazide neutralised the reactive increase of PRA caused by hydrochlorothiazide.
La combinación de aliskiren e hidroclorotiazida neutralizó el aumento reactivo de ARP causado por hidroclorotiazida.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
13 Cuando se administró en pacientes hipertensos con presión arterial marcadamente elevada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/ o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT a dosis desde 150 mg/ 12,5 mg a 300 mg/ 25 mg administrado sin haber sido titulado a partir de la monoterapia mostró unas tasas de control de la presión arterial diastólica/ sistólica significativamente mayores (< 140/ 90 mmHg) al compararlas con las de las respectivas monoterapias.
In this population, Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg provided dose-dependent systolic/ diastolic blood pressure reduction from 20.6/ 12.4 mmHg to 24.8/ 14.5 mmHg, which were significantly superior to the respective monotherapies.
En esta población, Rasilez HCT a dosis de 150 mg/ 12,5 mg hasta 300 mg/ 25 mg proporcionó una reducción de la presión sistólica/ diastólica dosis dependiente de 20,6/ 12,4 mmHg a 24,8/ 14,5 mmHg, las cuales fueron significativamente superiores que las respectivas monoterapias.
The safety of the combination therapy was similar to the respective monotherapies regardless of severity of hypertension or of the presence or absence of additional cardiovascular risk.
La seguridad de la terapia de combinación fue similar a la de las respectivas monoterapias a pesar de la gravedad de la hipertensión o la presencia o ausencia de riesgo cardiovascular.
Hypotension and related adverse events were uncommon with the combination treatment, with no increased incidence in elderly patients.
La hipotensión y las reacciones adversas relacionadas fueron poco frecuentes con el tratamiento de combinación, sin aumento de la incidencia en pacientes de edad avanzada.
In a study in 880 randomised patients not adequately responsive to aliskiren 300 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 15.8/ 11.0 mmHg, which were significantly greater than aliskiren 300 mg monotherapy.
En un estudio en 880 pacientes randomizados que no respondían de forma adecuada a un tratamiento con 300 mg de aliskiren, la combinación de aliskiren/ hidroclorotiazida a dosis de 300 mg/ 25 mg dio lugar a reducciones de la presión sistólica/ diastólica de 15,8/ 11,0 mmHg, las cuales fueron significativamente mayores que con la monoterapia con 300 mg de aliskiren.
In a study in 722 randomised patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide 25 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 16.78/ 10.7 mmHg, which were significantly greater than hydrochlorothiazide 25 mg monotherapy.
En un estudio con 722 pacientes randomizados que no respondían de forma adecuada al tratamiento con 25 mg de hidroclorotiazida, la combinación de aliskiren/ hidroclorotiazida a dosis de 300 mg/ 25 mg dio lugar a reducciones de la presión sistólica/ diastólica de 16,78/ 10,7 mmHg, las cuales fueron significativamente mayores que con la monoterapia con 25 mg de hidroclorotiazida.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
En otro ensayo clínico, la eficacia y seguridad de Rasilez HCT fue también evaluada en 489 pacientes hipertensos obesos que no respondieron al tratamiento con 25 mg de hidroclorotiazida (valor basal de la presión sistólica/ diastólica de 149,4/ 96,8 mmHg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide, 13.6/ 10.3 mmHg for amlodipine/ hydrochlorothiazide and 8.6/ 7.9 mmHg for hydrochlorothiazide monotherapy, with similar safety to hydrochlorothiazide monotherapy.
En esta población difícil de tratar, Rasilez HCT proporcionó a una reducción de la presión arterial (sistólica/ diastólica) de 15,8/ 11,9 mmHg en comparación con 15,4/ 11,3 mmHg para irbesartán/ hidroclorotiazida, 13,6/ 10,3 mmHg para amlodipino/ hidroclorotiazida y 8,6/ 7,9 mmHg para la monoterapia con hidroclorotiazida, con similar perfil de seguridad que la monoterapia con hidroclorotiazida.
In a study in 183 randomised patients with severe hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 105 and < 120 mmHg), aliskiren treatment regimen with optional addition of hydrochlorothiazide 25 mg was shown to be safe and efficacious in reducing blood pressure.
En un estudio en 183 pacientes randomizados con hipertensión grave (presión arterial diastólica media en posición sentada ≥ 105 y < 120 mmHg), el régimen de tratamiento con aliskiren con la adición opcional de 25 mg de hidroclorotiazida mostró ser seguro y eficaz en la reducción de la presión arterial.
Aliskiren Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Aliskiren Absorción Tras la absorción oral, las concentraciones plasmáticas máximas de aliskiren se alcanzan después de 1-3 horas.
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
14 Metabolismo y eliminación La semivida de eliminación es de aproximadamente 40 horas (rango 34-41 horas).
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (oral radioactive dose recovery = 91%).
Aliskiren se elimina principalmente inalterado con las heces (recuperación de la dosis radioactiva oral = 91%).
Linearity Exposure to aliskiren increased slightly more than in proportion to the increase in dose.
Linealidad La exposición a aliskiren aumentó ligeramente más que proporcionalmente respecto al incremento en la dosis.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6-fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Tras la administración de una dosis única en el intervalo de dosis de 75 a 600 mg, la administración subsiguiente de una dosis doble dio como resultado un incremento de ~2,3 y 2,6 veces en el AUC y la Cmax, respectivamente.
Mechanisms responsible for the deviation from dose proportionality have not been identified.
No se han identificado los mecanismos responsables de la desviación de la proporcionalidad de dosis.
Hydrochlorothiazide Absorption The absorption of hydrochlorothiazide, after an oral dose, is rapid (Tmax about 2 h), with similar absorption characteristics for both suspension and tablet formulations.
Hidroclorotiazida Absorción La absorción de hidroclorotiazida, tras una dosis oral, es rápida (Tmax en unas 2 h), con unas características de absorción similares para las formulaciones en suspensión y comprimidos.
Absolute bioavailability of hydrochlorothiazide is 60-80% after oral administration.
La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 60-80%.
Concomitant administration with food has been reported to both increase and decrease the systemic availability of hydrochlorothiazide compared with the fasted state.
Se ha observado que la administración concomitante con comida puede tanto aumentar como disminuir la disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida en comparación con el ayuno.
The magnitude of these effects is small and has little clinical importance.
La magnitud de estos efectos es pequeña y tiene poca importancia clínica.
Distribution The apparent volume of distribution is 4-8 l/ kg.
Distribución El volumen aparente de distribución es de 4-8 l/ kg.
Circulating hydrochlorothiazide is bound to serum proteins (40-70%), mainly serum albumin.
La hidroclorotiazida circulante se une a proteínas séricas (40-70%), principalmente a la albúmina sérica.
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 3 times the level in plasma.
La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en aproximadamente 3 veces el nivel plasmático.
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
Metabolismo y eliminación Tras la administración oral, > 95% de la dosis absorbida excretada en la orina en forma inalterada.
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function, with a terminal half-life of 6-15 h.
La distribución y la cinética de eliminación han sido generalmente descritas mediante una función biexponencial, con una vida media terminal de 6-15 h.
Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Linealidad El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango terapéutico.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily.
La cinética de la hidroclorotiazida no se modifica por la administración repetida y la acumulación es mínima cuando se administra una vez al día.
13 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskiren/ hidroclorotiazida Tras la administración por vía oral de los comprimidos de Rasilez HCT, las concentraciones plasmáticas medias se alcanzan en 1 hora para aliskiren y en 2,5 horas para hidroclorotiazida.
The rate and extent of absorption of Rasilez HCT are equivalent to the bioavailability of aliskiren and hydrochlorothiazide when administered as individual monotherapies.
La velocidad y extensión de la absorción de Rasilez HCT son equivalentes a la biodisponibilidad de aliskiren e hidroclorotiazida cuando se administran como monoterapias individuales.
Similar food effect was observed for Rasilez HCT as for the individual monotherapies.
Para Rasilez HCT se observó un efecto con los alimentos similar al observado con las monoterapias individuales.
Characteristics in patients Rasilez HCT has been shown to be effective as a once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Características en pacientes Rasilez HCT ha mostrado ser efectivo como tratamiento antihipertensivo eficaz que se administra una vez al día en pacientes adultos, independientemente del sexo, edad, índice de masa corporal y origen étnico.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
15 La farmacocinética de aliskiren e hidroclorotiazida no está significativamente afectada en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada.
Consequently, no initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
En consecuencia, no se requiere un ajuste de la dosis inicial de Rasilez HCT en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
No data are available on patients with severe hepatic impairment treated by Rasilez HCT.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave tratados con Rasilez HCT.
However, due to its hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Sin embargo, debido al componente hidroclorotiazida, Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 4.2).
No se requiere un ajuste de la dosis inicial para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.4 y 4.2).
No data are available for Rasilez HCT in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
No se dispone de datos de Rasilez HCT en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2).
However, as expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide.
Sin embargo, como es de esperar para un compuesto que se elimina casi exclusivamente por los riñones, la función renal tiene un marcado efecto en la farmacocinética de hidroclorotiazida.
Therefore, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see section 4.3).
Por ello, Rasilez HCT esta contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFGF < 30 ml/ min/ 1,73 m2) (ver sección 4.3).
No initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in elderly patients.
No es necesario un ajuste de la dosis inicial de Rasilez HCT en pacientes de edad avanzada.
No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Safety pharmacology studies with aliskiren did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Los estudios farmacológicos de seguridad con aliskiren no revelaron ningún efecto adverso sobre la función nerviosa central, respiratoria o cardiovascular.
No carcinogenic potential for aliskiren was detected in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
No se detectó potencial carcinogénico de aliskiren en un estudio de 2 años en ratas ni en un estudio de 6 meses en ratones transgénicos.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential, embryo-foetal toxicity or teratogenicity.
Aliskiren estuvo desprovisto de cualquier potencial mutagénico, toxicidad embriofetal o teratogenicidad.
Fertility, prenatal development and postnatal development were unaffected in rats.
La fertilidad, desarrollo prenatal y desarrollo postnatal no estuvieron afectados en ratas.
Preclinical evaluations to support the administration of hydrochlorothiazide in humans included in vitro genotoxicity assays and reproductive toxicity and carcinogenicity studies in rodents.
Las evaluaciones preclínicas para apoyar la administración de hidroclorotiazida en humanos incluyeron estudios de genotoxicidad in vitro y estudios de carcinogénesis en roedores.
Extensive clinical data are available for hydrochlorothiazide and these are reflected in the relevant sections.
Se dispone de amplios datos clínicos para hidroclorotiazida y éstos se han incluido en las secciones relevantes.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
Los hallazgos observados en los estudios de toxicidad de 2 y 13 semanas fueron consistentes con los observados previamente con las respectivas monoterapias de aliskiren e hidroclorotiazida.
There were no new or unexpected findings observed of relevance to human use.
No se observaron hallazgos nuevos o inesperados con relevancia para la administración en humanos.
Increased cellular vacuolation of the adrenal gland zona glomerulosa was observed during the 13-week toxicity study in rats.
Durante los estudios de toxicidad de 13 semanas en ratas se observó un aumento de la vacuolización celular de la zona glomerulosa de la glándula adrenal.
The finding was observed in animals treated with hydrochlorothiazide but not in those animals receiving aliskiren alone or vehicle.
Este hallazgo se observó en animales tratados con hidroclorotiazida pero no en los que recibieron solamente aliskiren o el vehículo.
There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
No hubo evidencia de que este hallazgo se potenciara con la combinación aliskiren/ hidroclorotiazida, ya que solo se evidenció un mínimo incremento en la intensidad en todos los animales.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Silica colloidal anhydrous Talc
Celulosa microcristalina Crospovidona Lactosa monohidrato Almidón de trigo Povidona
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171)
Talco Hipromelosa Macrogol Dióxido de titanio (E171)
PA/ Alu/ PVC – Alu blisters:
Blisters de PA/ Alu/ PVC - Alu:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50 or 56 tablets.
Envases unitarios con 7, 14, 28, 30, 50 o 56 comprimidos.
Multi-packs containing 90, 98 or 280 tablets.
Envases múltiples con 90, 98 o 280 comprimidos.
PVC/ polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) – Alu blisters:
Blisters de PVC/ policlorotrifluoroetileno (PCTFE) - Alu:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 or 98 tablets.
Envases unitarios con 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 o 98 comprimidos.
Single-packs (perforated unit dose blister) containing 56 x 1 tablets.
Envases unitarios (blister unidosis perforado) con 56 x 1 comprimidos.
Multi-packs containing 280 tablets.
Envases múltiples con 280 comprimidos.
Multi-packs (perforated unit dose blister) containing 98 x 1 tablets.
Envases múltiples (blister unidosis perforado) con 98 x 1 comprimidos.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases o dosis.
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de aliskiren (como hemifumarato) y 25 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 50 mg lactose monohydrate and 49 mg wheat starch.
Cada comprimido contiene 50 mg de lactosa monohidrato y 49 mg de almidón de trigo.
Pale yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CLL” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimido recubierto con película, ovalado, biconvexo, de color amarillo pálido, marcado con “ CLL” en una cara y “ NVR” en la otra.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con sólo 150 mg de aliskiren o 25 mg de hidroclorotiazida o con Rasilez HCT 150 mg/ 12,5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
19 Si la presión arterial permanece sin controlar tras 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 300 mg/ 25 mg de Rasilez HCT al día.
17 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Posología en la terapia de sustitución Por comodidad, los pacientes que reciben aliskiren e hidroclorotiazida en comprimidos por separado pueden cambiarse a un comprimido con la combinación fija de Rasilez HCT que contenga las mismas dosis de los componentes.
Angioedema As with other agents acting on the renin -angiotensin system, angioedema has been reported in patients treated with aliskiren.
20 Angioedema Como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se han notificados casos de angioedema en pacientes tratados con aliskiren.
18 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Desequilibrio electrolítico Como para cualquier paciente que reciba una terapia con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados.
As for other agents acting on the renin-angiotensin system, caution should be exercised when aliskiren is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e. g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease or kidney disease.
21 Como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, debe tenerse precaución cuando se administra aliskiren en presencia de condiciones que predisponen a una disfunción renal tales como hipovolemia (p. ej. debida a una pérdida de sangre, diarrea severa o prolongada, vómitos prolongados, etc.), enfermedad cardiaca, hepática o renal.
19 Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inhibidores moderados de la gpP La administración concomitante de 300 mg de aliskiren con 200 mg de ketoconazol dio lugar a un aumento del 76% de la AUC de aliskiren pero es de esperar que inhibidores de la gpP como ketoconazol aumenten más las concentraciones tisulares que las concentraciones plasmáticas.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
22 Excipientes Rasilez HCT contiene lactosa.
20 Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio en suero:
Moderate P-gp inhibitors:
23 Inhibidores moderados de la gpP:
21 with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
En algunos pacientes con la función renal comprometida (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada) aliskiren administrado concomitantemente con AINEs puede aumentar el deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible.
NSAIDs:
24 AINEs:
22 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Una exposición prolongada a las tiazidas durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen de plasma materno así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, lo cual puede originar una isquemia feto-placentaria y retrasos en el crecimiento.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
25 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
23 Serum potassium:
Niveles séricos de potasio:
Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Información adicional sobre los componentes individuales Las reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los componentes individuales pueden producirse con Rasilez HCT a pesar de que no se hayan observado en los ensayos clínicos.
Gastrointestinal disorders
26 Trastornos gastrointestinales
24 Blood and lymphatic system disorders
27 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
28 La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia a depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación como resultado de una diuresis excesiva.
25 Rasilez HCT combines two antihypertensive compounds to control blood pressure in patients with essential hypertension:
Rasilez HCT combina dos compuestos antihipertensivos para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
29 En un ensayo clínico de 6 meses de duración en 599 pacientes con hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía, en el que todos recibían losartán 100 mg y terapia antihipertensiva optimizada de base, la adición de 300 mg de aliskiren redujo en un 20% frente a placebo del cociente albúmina/ creatinina en orina (UACR), p. ej. de 58 mg/ mmol a 46 mg/ mmol.
26 approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
El mecanismo de acción de las tiazidas consiste en la inhibición del sistema de cotransporte Na+Cl-, compitiendo por el lugar del Cl-, por lo que se afectan los mecanismos de reabsorción de los electrolitos: de manera directa aumentando la excreción de sodio y de cloruro en una magnitud aproximadamente igual, e indirectamente, por esta acción diurética, reduciendo el volumen plasmático y con aumentos consecuentes de la actividad de la renina plasmática, la secreción de aldosterona, la pérdida urinaria de potasio y una disminución del potasio sérico.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
30 Cuando se administró en pacientes hipertensos con presión arterial marcadamente elevada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/ o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT a dosis desde 150 mg/ 12,5 mg a 300 mg/ 25 mg administrado sin haber sido titulado a partir de la monoterapia mostró unas tasas de control de la presión arterial diastólica/ sistólica significativamente mayores (< 140/ 90 mmHg) al compararlas con las de las respectivas monoterapias.
27 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
31 Metabolismo y eliminación La semivida de eliminación es de aproximadamente 40 horas (rango 34-41 horas).
28 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskiren/ hidroclorotiazida Tras la administración por vía oral de los comprimidos de Rasilez HCT, las concentraciones plasmáticas medias se alcanzan en 1 hora para aliskiren y en 2,5 horas para hidroclorotiazida.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
32 La farmacocinética de aliskiren e hidroclorotiazida no está significativamente afectada en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada.
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172)
Talco Hipromelosa Macrogol Dióxido de titanio (E171) Rojo óxido de hierro (E172) Amarillo óxido de hierro (E172)
Rasilez HCT 300 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 300 mg/ 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 300 mg aliskiren (as hemifumarate) and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de aliskiren (como hemifumarato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Violet white, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CVI” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimido recubierto con película, ovalado, biconvexo, de color blanco violáceo, marcado con “ CVI” en una cara y “ NVR” en la otra.
Rasilez HCT 300 mg / 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 300 mg or hydrochlorothiazide 12.5 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 300 mg / 12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con sólo 300 mg de aliskiren o 12,5 mg de hidroclorotiazida o con Rasilez HCT 150 mg/ 12,5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
36 Si la presión arterial permanece sin controlar tras 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 300 mg/ 25 mg de Rasilez HCT al día.
32 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Posología en la terapia de sustitución Por comodidad, los pacientes que reciben aliskiren e hidroclorotiazida en comprimidos por separado pueden cambiarse a un comprimido con la combinación fija de Rasilez HCT que contenga las mismas dosis de los componentes.
Angioedema As with other agents acting on the renin -angiotensin system, angioedema has been reported in patients treated with aliskiren.
37 Angioedema Como con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se han notificados casos de angioedema en pacientes tratados con aliskiren.
33 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Desequilibrio electrolítico Como para cualquier paciente que reciba una terapia con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados.