qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
frecuencia durante el tratamiento con interferón, si ésta fuera persistente deberán descartarse otras causas. en
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, rod
Viraferon debe emplearse con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes am
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed lp
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han dic
rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado fatal.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Estos síntomas se han notificado con mayor frecuencia cuando, concomitantemente con el interferón alfa, se ha administrado shosaikoto, un medicamento Me
dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios deberá ser sometido a estudio radiológico de tórax.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
185 Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
180 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ula En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. na
En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento
patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
186 puede ser posible sin confirmación histológica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i dic
Se deberán consultar las normas de tratamiento actuales para determinar si es necesaria una biopsia hepática antes de iniciar el tratamiento.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
De manera infrecuente, pacientes adultos tratados con Viraferon por una hepatitis C crónica han desarrollado trastornos tiroideos, tanto del tipo de hipotiroidismo como de hipertiroidismo.
The abnormalities were controlled by conventional therapy Me
Los mencionados trastornos se controlaron mediante tratamiento convencional de la disfunción tiroidea en cuestión.
The mechanism by which Viraferon may alter thyroid status is unknown.
da alterar el estado del tiroides.
Prior to initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes del comienzo del tratamiento con Viraferon por una hepatitis C crónica, evaluar los niveles séricos de la hormona tiroestimulante (TSH).
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Determinar los niveles de TSH si, durante el curso del tratamiento con Viraferon, un paciente desarrollara síntomas compatibles con una posible disfunción tiroidea.
Discontinuation of
En caso de disfunción
181 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
La suspensión del tratamiento con Viraferon no ha revertido la disfunción tiroidea surgida durante el tratamiento (ver también Niños y adolescentes,
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be
Antes de iniciar el tratamiento con Viraferon, deben riz evaluarse los niveles de TSH y cualquier anormalidad tiroidea detectada debe tratarse con tratamiento convencional.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
Se ha observado disfunción tiroidea durante el uto tratamiento con interferón alfa-2b y ribavirina.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and
Si se detectan anormalidades tiroideas, deberá evaluarse el status tiroideo del paciente y tratarse clínicamente de modo apropiado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence
Niños y adolescentes deberán ser controlados cada 3 meses por si aparecen signos de disfunción tiroidea (por ejemplo, TSH). na
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth
Durante un tratamiento de 1 año se produjo una disminución en la tasa de crecimiento lineal (disminución del percentil medio del 9%) y una disminución en la tasa de ganancia co
uth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
de peso (disminución del percentil medio del 13%).
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile
Sin embargo, según los datos provisionales de un estudio de seguimiento a largo plazo, 12 (14%) de 84 niños presentaron una to
ra decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Además, en
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
los resultados preclínicos de toxicidad juvenil en ratas recién nacidas tratadas con ribavirina han mostrado una disminución leve, relacionada con la dosis, en el crecimiento general (ver sección 5.3).
Therefore, the
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y am
ge risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
There are no data on long term effects on growth and development and lon on sexual maturation.
No hay datos de los efectos a largo plazo en el crecimiento y desarrollo y la maduración sexual. dic
Caution should be used when adding Viraferon no
Me
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
Los pacientes tratados con Viraferon y ribavirina en terapia de combinación y zidovudina pueden presentar mayor riesgo de desarrollar anemia.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
Los pacientes coinfectados con cirrosis avanzada que reciban TARGA pueden presentar mayor riesgo de descompensación hepática y muerte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may uc
La adición del tratamiento con interferones alfa solo o en combinación con ribavirina puede aumentar el riesgo en este subgrupo de pacientes.
been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
Se han notificado trastornos dentales y periodontales, que pueden llevar a la caída de dientes, en pacientes que recibieron terapia de combinación con Viraferon y ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las 187 mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
regular dental examinations.
Los pacientes deberán cepillarse adecuadamente los dientes dos veces al día y hacerse revisiones dentales periódicas.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. na
Si éstos se producen, se deberá aconsejar a los pacientes que se enjuaguen bien la boca después.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all i dic
Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar
patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
da (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or Me
Si, durante el tratamiento con Viraferon, la ALT se elevara 2 o más veces sobre su valor basal, podrá proseguirse la
equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
an administración de Viraferon siempre que no se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática.
182 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
ac Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo concomitante con Viraferon.
This must be considered during concomitant therapy
Los interferones pueden afectar los procesos metabólicos oxidativos.
ed with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Esto deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con medicamentos que se metabolicen por esta vía, como los derivados de la xantina, teofilina o aminofilina.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante el tratamiento concomitante con xantinas deberán monitorizarse los niveles séricos de teofilina y ajustarse su dosis si fuera preciso. co
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado to
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is
Estos síntomas se han notificado con mayor frecuencia cuando, concomitantemente con el interferón alfa, se ha administrado shosaikoto, un medicamento en
uth administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
chino a base de hierbas (ver sección 4.4).
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
(Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con am
ra chronic hepatitis C).
ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
En mujeres tratadas con interferón leucocitario humano se ha notificado la disminución de las concentraciones séricas Me
Viraferon is to be no
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
188 Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan por la leche materna.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
Dada la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during rod
La ribavirina provoca graves defectos de nacimiento si se administra durante el embarazo.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en pacientes de sexo femenino o en parejas de pacientes masculinos que se estén administrando Viraferon en combinación con ribavirina.
treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
da Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 4 meses siguientes a su finalización.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC). na
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses
4.7 Effects on ability to drive and use machines i dic
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
an Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
4.8 Undesirable effects Me
ión 4.8 Reacciones adversas
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); to
ed common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida.
184 Common:
Frecuentes:
185 Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
ge (see also section 4.4).
191 artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
186 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Me
187 breast disorders Common:
Frecuentes:
188 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de 194 los linfocitos frente a las células diana.
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
195
1,200 mg)
valor de pa 196
190 All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Debido a la falta de datos en niños con evolución severa de la enfermedad, y la posibilidad de reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de Me
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
197 Tabla 5 Respuesta virológica: niños y adolescentes no tratados previamente Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ día
191 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
En las tres vías de administración, los niveles urinarios de interferón se encontraron por debajo del límite co
Children and adolescents:
de detección.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Niños y adolescentes Se resumen en la Tabla 6 las propiedades farmacocinéticas a dosis múltiple para Viraferon inyectable y ribavirina cápsulas en niños y adolescentes entre 5 y 16 años de edad con to
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Las farmacocinéticas de Viraferon y ribavirina (dosis normalizadas) son similares en adultos y pacientes pediátricos. en
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
ribavirina cápsulas cuando se administran a pacientes pediátricos con hepatitis C crónica am
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
*AUC12 (ng. h/ ml) para Rebetol; AUC0-24 (UI. h/ ml) para interferón alfa-2b
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
198 fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
192 for 3 months caused no remarkable toxicity.
ula durante 3 meses.
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections q. s. rod
Edetato disódico, Cloruro sódico, M-cresol, Polisorbato 80, dic
15 months i dic
15 meses
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 27 days at 2ºC – 8ºC.
199 Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto puede conservarse durante un máximo de 27 días entre 2°C – 8°C.
Me
En su uso, otros tiempos y otras condiciones de conservación quedarán bajo la responsabilidad del usuario.
193 1.2 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
ula 1,2 ml de solución (correspondiente a 18 MUI) en una pluma que consiste en un cartucho (vidrio de tipo I) sellado por un lado con una cápsula (aluminio) que contiene una membrana (goma de bromobutilo) y por el otro lado por un émbolo (goma de bromobutilo),
ed The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
an con 12 agujas de inyección y 12 toallitas limpiadoras.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
Tamaños de envase de 1, 2 u 8.
s 6.6 Special precautions for disposal
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ori Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
ión La pluma está diseñada para administrar su contenido de 18 millones de UI en dosis que oscilan entre 1,5 y 6 millones de UI.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Con la pluma se podrán administrar un máximo de 12 dosis de 1,5 millones de UI durante un periodo no superior a 4 semanas.
uth Viraferon, solution for injection, multidose pen is injected subcutaneously after attaching an injection needle and dialing the prescribed dose.
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. uto Viraferon, solución inyectable, pluma multidosis, debe inyectarse por vía subcutánea tras la colocación de la aguja de inyección y la selección de la dosis prescrita. na
ra Remove the pen from the refrigerator approximately 30 minutes before administration to allow the injectable solution to reach room temperature (not more than 25°C).
Debe sacarse la pluma de la nevera unos 30 minutos antes de la administración, a fin de que la solución inyectable alcance una temperatura ambiente (no más de 25°C). co
ge Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). lon Each pen is intended for a maximum four-week use period and must then be discarded.
En el prospecto se facilitan instrucciones detalladas sobre la administración subcutánea del producto (consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”). to
After each use, the injection needle must be discarded safely and the pen must be returned immediately to the refrigerator.
debe eliminarse la aguja de inyección de manera segura y volver a introducirse inmediatamente la pluma en la nevera.
A maximum of 48 hours (two days) of exposure to 25°C is no
En caso de retrasos accidentales en cuanto a la devolución de la pluma a la nevera, a lo largo del período de uso de cuatro semanas se permite un máximo de un total de 48 horas (dos am
permitted over the four-week use period to cover accidental delays in returning the pen to the refrigerator.
días) de exposición a 25°C.
Sufficient needles and swabs are provided to use the Viraferon pen for administering the smallest measurable doses.
Se proporcionan las agujas y toallitas suficientes para usar la pluma de Viraferon para la administración de las dosis medibles más pequeñas.
Instruct the patient that any extra needles and swabs that remain after the final dose has been taken from the pen, must be discarded appropriately and safely. t uc
Se debe decir al paciente que cualquier aguja y toallita que sobre después de que la dosis final se haya administrado con la pluma, debe ser desechada dic
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Como con todos los medicamentos de empleo parenteral, antes de su administración, Viraferon, Me
The solution should be clear and colourless. rod
solución inyectable, deberá examinarse visualmente en cuanto a partículas y cambio de color.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER lp
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SP Europe 73, rue de Stalle na
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles 200 Bélgica
9.
da 9.
9 March 2000 Date of last renewal:
an Fecha de la última renovación:
194 10.
ión 10.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
ori uth ra ge lon
ac del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
lp i na dic Me
riz uto na co to en am dic Me
195 1.
201 1.
Viraferon 30 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 30 millones de UI solución inyectable, pluma multidosis
ed One cartridge contains 30 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Un cartucho contiene 30 millones de UI de interferón alfa-2b recombinante obtenido en E. coli
s One ml contains 25 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 25 millones de UI de interferón alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
ula La pluma está diseñada para administrar su contenido de 30 millones de UI en dosis que oscilan entre 2,5 y 10 millones de UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 2.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
Con la pluma se podrán administrar un máximo de 12 dosis de 2,5 millones
196 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
202 No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin. lon Children 3 years of age or older and adolescents:
Viraferon se administra por vía subcutánea a la dosis de 3 millones de UI tres veces por semana (días alternos) a pacientes adultos, se administre como monoterapia o en combinación con ribavirina.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
203 Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la retirada del tratamiento).
197 Viraferon alone:
Viraferon solo:
Treatment should be continued in patients who exhibit negative
El tratamiento deberá continuarse en pacientes que manifiesten ARN-VHC negativo.
The efficacy and safety of Viraferon in combination with ribavirin has been
La eficacia y seguridad de Viraferon en combinación con ribavirina se ha estudiado en niños y adolescentes que no han sido tratados previamente por hepatitis C crónica.
ori Genotype 1:
an Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive
En los pacientes que no muestren una respuesta virológica a las 12 semanas es poco probable que lleguen a tener una respuesta
uth value 96%).
ión virológica mantenida (valor de predicción negativo del 96%).
ra Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
ac Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del riz 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
204 acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia).
198 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
205 Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
199 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ula En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
206 puede ser posible sin confirmación histológica.
200 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
La suspensión del tratamiento con Viraferon no ha revertido la disfunción tiroidea surgida durante el tratamiento (ver también Niños y adolescentes,
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las 207 mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
201 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
ac Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo concomitante con Viraferon.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
208 Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan por la leche materna.
202 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
s ori Table 1.
Tabla 1.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon am
uth Infections and infestations Very common:
Muy frecuentes:
ra Rarely:
Raras:
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema Me
Pneumonia§
Faringitis*, infección vírica* Bronquitis, sinusitis, herpes simple (resistente), rinitis Neumonía§
Very common:
linfático Muy frecuentes:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, lon thrombotic thrombocytopenic purpura
Leucopenia Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid no
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis
t
209
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Frecuencia no conocida:
Endocrine disorders uc
Trastornos endocrinos
Metabolism and nutrition disorders Very common:
da nutrición Muy frecuentes:
§ Psychiatric disorders Very common:
Muy frecuentes:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido Ideación suicida
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), psicosis incluyendo alucinaciones
directed against others), psychosis including hallucinations Not known:
Frecuencia no conocida:
Very common:
ac Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
riz de boca Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento facial, somnolencia, alteraciones en el gusto uto
203 Very common:
Muy frecuentes:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Visión borrosa Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula
ed Ear and labyrinth Common:
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
ori Common:
Trastornos cardiacos Frecuentes:
Rarely:
Raras: dic
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía
Arrhythmia
Infarto de miocardio, isquemia cardíaca Arritmia
ra Very rarely:
Muy raras:
Peripheral ischaemia, hypotension§
Isquemia periférica, hipotensión§
ge Very common:
Muy frecuentes:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive lon
Disnea*, tos* Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia no
Náuseas/ vómitos, dolor abdominal, diarrea, estomatitis, dispepsia
Hepatobiliary disorders
Frecuencia no conocida:
Common:
da Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Very common: lp
ula Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased
Alopecia, prurito*, sequedad cutánea*, rash*, aumento de la
Common:
an sudoración Frecuentes:
Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración
Very rarely:
ión cutánea Muy raras:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis,
Trastornos musculoesqueléticos y del
erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue i
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
Very common:
ac tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético riz Artritis Rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de espalda
Renal and urinary disorders Common:
uto Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
General disorders and administration
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
204 site conditions Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
ed Very common:
Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia § dic
s ori These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Me
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated),
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico,
ge idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
211 artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis no
Se han observado elevaciones anómalas de los niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
da otros con hepatitis B crónica coincidiendo con el aclaramiento de la DNAp vírica.
Paediatric population t uc
Población pediátrica
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
ula Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that rod
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó
observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ión durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were lp
Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, ideación o
reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
ac intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
In addition, injection na
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo riz depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Viral infection, pharyngitis
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario,
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Me
ed Blood and lymphatic system disorders Very common:
Muy frecuentes:
ori Endocrine disorders Very common:
Muy frecuentes:
Anorexia
212
Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Anorexia Hipertrigliceridemia§, hiperuricemia, aumento del apetito
Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy lon
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo,
Eye disorders
an Trastornos oculares Frecuentes:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder t
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal
Raynaud’ s disease, flushing, pallor uc
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders rod
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos riz Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal
Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el uto cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental na
Skin and subcutaneous tissue disorders Very
Función hepática anormal co
common:
Muy frecuentes:
Alopecia, rash
prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración en
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo am
206 Reproductive system and breast disorders Common:
Frecuentes:
ed conditions Very common:
Muy frecuentes:
ori Investigations Very common:
Muy frecuentes:
uth Common: § See section 4.4
Frecuentes:
ra 4.9 Overdose
ula 4.9 Sobredosis
However, as for any
Sin embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el
ge pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
an tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente.
5.
ión 5.
L03A B05 t uc
Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones, interferón alfa-2b, código ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
L03A B05 riz Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido mediante técnicas de DNA recombinante.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered rod
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos. na
plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein lp
internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
Los interferones son una familia de pequeñas moléculas proteicas con unos pesos moleculares de to
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic i dic
Se han identificado tres en
Me
Viraferon se ha clasificado como interferón am
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
alfa-2b recombinante.
207 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de 214 los linfocitos frente a las células diana.
It has demonstrated significant
El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
s immunomodulatory activity in vitro.
Se ha demostrado una importante actividad inmunomoduladora in vitro.
ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Aunque se
uth This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Esta acción inhibe la replicación vírica o, si ésta tiene lugar, la progenie de viriones es incapaz de abandonar la célula.
Chronic hepatitis B:
ula Hepatitis B crónica:
ra Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
an durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has
En pacientes adultos con pérdida del HBeAg y ADN-VHB, se ha observado una reducción significativa en morbilidad y mortalidad.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active lon hepatitis B.
ión Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ac se observaron algunos casos de depresión.
Chronic hepatitis C: no
Hepatitis C crónica:
The trials compared the efficacy of rod
Se ha estudiado Viraferon solo o en combinación con ribavirina en 4 ensayos clínicos na
Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Los ensayos compararon la eficacia de Viraferon utilizado solo o en combinación con ribavirina.
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
Los pacientes co
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum lp
elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y to
ALT. na
ALT sérica anormal. en
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response. i
Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el am
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in dic
tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
La co-administración de Viraferon con ribavirina como mínimo duplicó la eficacia de Viraferon para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes no tratados.