qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Además, los resultados indican que, tras corregir según el peso corporal, los hombres tenían mayor Vc (+ 22%) que las mujeres.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolismo La evaluación del metabolismo de bevacizumab en conejos, tras la administración de una dosis única IV de 125I-bevacizumab indicó que su perfil metabólico era similar al esperado para una IgG nativa que no se uniera al VEGF.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
El metabolismo y la eliminación de bevacizumab son similares a los de la IgG endógena, es decir, el catabolismo se produce principalmente por vía proteolítica en todo el organismo, incluyendo las células endoteliales, y no depende principalmente de la eliminación hepática y renal.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
La unión al receptor FcRn protege la IgG del metabolismo celular, resultando en una prolongada semivida de eliminación terminal.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminación El aclaramiento de bevacizumab fue de 0,231 litros/ día.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
El volumen del compartimento central (Vc) y el aclaramiento se corresponden con una semivida de eliminación inicial de 1,4 días y una semivida de eliminación terminal de alrededor de 20 días.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Esta semivida concuerda con la de eliminación final de la IgG humana endógena, que es de 18 a 23 días.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
En pacientes con niveles bajos de albúmina (≤ 29 g/ l) y altos de fosfatasa alcalina (≥ 484 U/ l) (ambos marcadores de la gravedad de la enfermedad), el aclaramiento fue aproximadamente un 20% mayor que en pacientes con valores de laboratorio dentro de la media habitual.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmacocinética en Poblaciones Especiales Se analizó la farmacocinética poblacional para determinar los efectos de las características demográficas.
The results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Los resultados mostraron que no existe una diferencia significativa en la farmacocinética de bevacizumab en relación con la edad.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
La farmacocinética de bevacizumab se ha estudiado en un número limitado de pacientes pediátricos.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Los datos farmacocinéticos resultantes sugieren que el volumen de distribución y el aclaramiento de bevacizumab son comparables a los obtenidos en adultos con tumores sólidos.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
No se ha estudiado la farmacocinética de bevacizumab en pacientes con insuficiencia renal porque los riñones no son un órgano principal para el metabolismo o excreción de bevacizumab.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
No se ha estudiado la farmacocinética de bevacizumab en pacientes con insuficiencia hepática porque el hígado no es un órgano principal para el metabolismo o excreción de bevacizumab.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
En estudios de hasta 26 semanas de duración realizados con macacos (monos cinomolgos), se observó displasia ósea en animales jóvenes con cartílagos de crecimiento abiertos, a concentraciones séricas medias de bevacizumab inferiores a las esperadas con dosis recomendadas para los humanos.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
En conejos, se ha observado que bevacizumab inhibe la cicatrización a dosis inferiores a la dosis clínica recomendada.
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Se ha observado que los efectos sobre la cicatrización son completamente reversibles.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
No se han realizado estudios para evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico de bevacizumab.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
No se han llevado a cabo estudios específicos en animales para evaluar el efecto sobre la fertilidad.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Sin embargo, puede esperarse un efecto adverso sobre la fertilidad femenina ya que en estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en animales, se ha observado una inhibición de la maduración de
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
24 los folículos ováricos, una disminución/ ausencia del cuerpo lúteo y una disminución asociada del peso de ovarios y útero así como una disminución en el número de ciclos menstruales.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Con la dosis más baja empleada, las concentraciones séricas medias fueron aproximadamente 3 veces mayores que en humanos tratados con 5 mg/ kg cada 2 semanas.
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Trehalosa dihidrato Fosfato sódico Polisorbato 20 Agua para preparaciones inyectables
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Se ha observado que el perfil de degradación de bevacizumab depende de la concentración cuando se diluye con soluciones de glucosa (5%).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso entre 2°C y 30°C durante 48 horas una vez diluido con una solución inyectable de 9 mg/ ml (0,9%) de cloruro sódico.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento hasta su empleo serán responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas entre 2ºC y 8ºC, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento tras su dilución, ver sección 6.3.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 100 mg of bevacizumab in 4 ml of concentrate for solution for infusion.
Vial de un solo uso (vidrio tipo I) con tapón de goma butílica que contiene 100 mg de bevacizumab en 4 ml de concentrado para solución para perfusión.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 400 mg of bevacizumab in 16 ml of concentrate for solution for infusion.
Vial de un solo uso (vidrio tipo I) con tapón de goma butílica que contiene 400 mg de bevacizumab en 16 ml de concentrado para solución para perfusión.
Pack of 1 vial containing 4 ml.
Envase de 1 vial que contiene 4 ml.
Pack of 1 vial containing 16 ml.
Envase de 1 vial que contiene 16 ml.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
25 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Avastin does not contain any antimicrobial preservative; therefore, care must be taken to ensure the sterility of the prepared solution.
Avastin no contiene ningún conservante antimicrobiano, por lo tanto, se debe tener precaución para asegurar la esterilidad de la disolución preparada.
Avastin should be prepared by a healthcare professional using aseptic technique.
Avastin debe ser preparado por un profesional sanitario empleando técnicas asépticas.
Withdraw the necessary amount of bevacizumab and dilute to the required administration volume with 0.9% sodium chloride solution for injection.
Extraer la cantidad necesaria de bevacizumab y diluir con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% hasta el volumen requerido para la administración.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4-16.5 mg/ ml.
La concentración de la solución final de bevacizumab debe mantenerse dentro del intervalo de 1,4– 16,5 mg/ ml.
24 Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Desechar la cantidad no utilizada que quede en el vial debido a que el producto no contiene conservantes.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Los medicamentos de uso parenteral deben comprobarse visualmente antes de su administración para detectar la posible existencia de partículas o decoloración.
No incompatibilities between Avastin and polyvinyl chloride or polyolefine bags or infusion sets have been observed.
No se han observado incompatibilidades entre Avastin y el equipo de perfusión o las bolsas de cloruro de polivinilo o poliolefina.
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml vial EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml vial
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – vial de 100 mg/ 4 ml EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – vial de 400 mg/ 16 ml
12 January 2005
12 de Enero de 2005
25 ANNEX II
26 ANEXO II
26 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 Estados Unidos
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 USA
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 Estados Unidos
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 USA
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 Estados Unidos
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Alemania
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I:
● OTHER CONDITIONS
• OTRAS CONDICIONES.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos (Risk Management Plan) El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, según lo acordado en la versión 4.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR/ RMP) recogido en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en las posteriores actualizaciones del PGR acordadas por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano (Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use), el PGR actualizado se presentará al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
27 ● Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached ● At the request of the EMEA
28 Además, se presentará un PGR actualizado • Cuando se reciba nueva información que pueda tener impacto sobre las Especificaciones de Seguridad vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos. • En un plazo de 60 días desde la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
29 A.
29 ANEXO III
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion Bevacizumab
Avastin 25 mg/ ml concentrado para solución para perfusión Bevacizumab
Each vial contains 100 mg bevacizumab.
Cada vial contiene 100 mg de bevacizumab.
Trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20, water for injections.
Trehalosa dihidrato, fosfato sódico, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.
Concentrate for solution for infusion 100 mg 1 vial of 4 ml
Concentrado para solución para perfusión 100 mg 1 vial de 4 ml
This medicinal product does not contain any preservative
Este medicamento no contiene ningún conservante
Do not freeze Keep the vial in the outer carton
Conservar en nevera (2°C – 8°C) No congelar Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz
Not applicable
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
For intravenous use after dilution
Vía intravenosa, previa dilución
Each vial contains 400 mg bevacizumab.
Cada vial contiene 400 mg de bevacizumab.
Concentrate for solution for infusion 400 mg 1 vial of 16 ml
Concentrado para solución para perfusión 400 mg 1 vial de 16 ml
What Avastin is and what it is used for 2.
Qué es Avastin y para qué se utiliza 2.
Before you use Avastin 3.
Antes de usar Avastin 3.
How to use Avastin 4.
Cómo usar Avastin 4.
How to store Avastin 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Avastin 6.
WHAT AVASTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES AVASTIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Avastin is a medicine used for the treatment of advanced cancer in the large bowel, i. e., in the colon or rectum.
Avastin es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del cáncer de colon o recto avanzado.
Avastin will be administered in combination with chemotherapy treatment containing a fluoropyrimidine medicine.
Avastin se administrará en combinación con un tratamiento de quimioterapia que contenga un medicamento fluoropirimidínico.
Avastin is also used for the treatment of metastatic breast cancer.
Avastin se utiliza también para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
When used for patients with breast cancer, it will be administered with a chemotherapy called paclitaxel.
Cuando se utilice en pacientes con cáncer de mama, se administrará con un quimioterápico llamado paclitaxel.
Avastin is also used for the treatment of advanced non-small cell lung cancer.
Avastin se utiliza también para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado.
Avastin will be administered together with a chemotherapy regimen containing platinum.
Avastin se administrará junto con un régimen de quimioterapia con platino.
Avastin is also used for treatment of advanced kidney cancer.
Avastin se utiliza también para el tratamiento del cáncer renal avanzado.
When used for patients with kidney cancer, it will be administered with another type of medicine called an interferon.
Cuando se utilice en pacientes con cáncer renal, se administrará con otro tipo de medicamento llamado interferón.
Avastin contains the active substance bevacizumab, which is a humanised monoclonal antibody.
El principio activo de Avastin es bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body.
Un anticuerpo monoclonal es una proteína que reconoce y se une de forma específica y única a otra proteína del organismo.
Bevacizumab binds selectively to a protein called human vascular endothelial growth factor (VEGF), which is found on the lining of blood and lymph vessels in the body.
El bevacizumab se une de forma selectiva a una proteína que se llama factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, siglas en inglés), que se localiza en las paredes de los vasos sanguíneos y linfáticos del organismo.
VEGF causes blood vessels to grow within tumours, these blood vessels provide the tumour with nutrients and oxygen.
El VEGF es necesario para que los vasos sanguíneos crezcan dentro del tumor, que lo suplen con nutrientes y oxígeno.
This has the effect of preventing tumour growth by blocking the growth of the blood vessels providing the nutrients and oxygen to the tumour.
Cuando el bevacizumab se une al VEGF, bloquea su función correcta, con lo que previene el crecimiento del tumor al bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que aportan los nutrientes y oxígeno necesarios para el tumor.
Each pack of Avastin concentrate for solution for infusion contains one vial.
Cada envase de Avastin concentrado para solución para perfusión contiene un vial.
This vial contains either 4 ml or 16 ml of a slightly opaque, colourless to pale brown sterile liquid concentrate.
Este vial contiene bien 4 ml ó 16 ml de un concentrado líquido de incoloro a marrón pálido, ligeramente opaco.
The concentrate must be diluted before use to make a solution for intravenous infusion.
El concentrado debe ser diluido antes de su uso para preparar una solución para perfusión intravenosa.
BEFORE YOU USE AVASTIN
ANTES DE USAR AVASTIN
Do not use Avastin if:
No use Avastin
- you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of Avastin.
- si es alérgico (hipersensible) a bevacizumab o a cualquiera de los demás componentes de
- you are allergic (hypersensitive) to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or to other
- si es alérgico (hipersensible) a productos derivados de Células de ovario de hámster chino
recombinant human or humanised antibodies.
(CHO) o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
- you have cancer in your brain which has not been treated.
- si tiene un tumor cerebral no tratado.
- you are pregnant.
- si está embarazada.
Take special care with Avastin:
Tenga especial cuidado con Avastin
- if you have conditions causing inflammation inside the abdomen (e. g. diverticulitis, stomach
- si tiene alguna enfermedad que cause inflamación en el abdomen (p. ej. diverticulitis, úlcera de
ulcers, colitis associated with chemotherapy), as it is possible that Avastin may increase the risk of developing holes in the gut wall.
estómago, colitis producida por la quimioterapia), ya que es posible que Avastin pueda aumentar el riesgo de provocar perforaciones en la pared del intestino.
- if you are going to have an operation, if you have had major surgery within the last 28 days or if
- si va a ser operado, ha sido intervenido con cirugía mayor en los últimos 28 días o tiene una
you still have an unhealed wound following surgery, you should not receive this medicine as Avastin can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
herida operatoria sin cicatrizar, no debe usar este medicamento, ya que Avastin puede aumentar el riesgo de hemorragias o de problemas con la cicatrización de heridas quirúrgicas.
- if you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines as
- si tiene la tensión alta no controlada adecuadamente con los medicamentos para la tensión, ya
Avastin can increase the incidence of high blood pressure.
que Avastin puede aumentar el riesgo de hipertensión.
Your doctor should make sure that your blood pressure is under control before starting Avastin treatment.
Su médico debe asegurarse de que su tensión está controlada antes de comenzar el tratamiento con Avastin.
- if you have high blood pressure, as you may have a higher risk of having protein in your urine.
- si tiene la tensión alta, ya que puede tener un mayor riesgo de tener proteínas en la orina
- if you are over 65 years old and also have had blood clots in your arteries (a type of blood
- si es mayor de 65 años y ha tenido en el pasado trombos o coágulos en sus arterias, ya que estos
vessel) in the past, as these factors can increase the risk of further blood clots in the arteries.
factores pueden aumentar el riesgo de futuras embolias en las arterias.
- if you or your family tend to suffer from bleeding problems or you are taking medicines to thin
- si tiene tendencia o antecedentes familiares de trastornos de la coagulación (hemorragias) o está
the blood for the treatment of blood clots.
tomando medicamentos que diluyen la sangre para el tratamiento de embolias.
- if you have been coughing or spitting blood or had any bleeding in your lungs.
- si ha estado tosiendo o expectorando sangre o ha tenido hemorragias en los pulmones.
- if you have ever received anthracyclines (for example doxorubicin, a specific type of
- si alguna vez ha sido tratado con antraciclinas (un tipo específico de quimioterapia utilizada
chemotherapy used to treat some cancers) or had radiotherapy to your chest, or if you have heart disease as Avastin can increase the risk of developing a weak heart.
para el tratamiento de algunos tipos de cáncer, como por ejemplo doxorrubicina) o ha recibido radioterapia en el tórax, o si tiene una enfermedad del corazón, ya que Avastin puede aumentar el riesgo de que el corazón se debilite.
Please consult your doctor, even if these statements were applicable to you at any time in the past.
Por favor, consulte a su médico incluso si cualquiera de estas situaciones le afecta o le ha ocurrido en el pasado.
Please tell your doctor if you have recently received, or are receiving, radiotherapy.
Informe a su médico si ha recibido recientemente o está recibiendo radioterapia.
Pregnancy and breast feeding You must not use this medicine if you are pregnant.
Embarazo y lactancia No debe usar Avastin si está embarazada.
Avastin may cause damage to your unborn baby as it may stop the formation of new blood vessels.
Avastin puede dañar al feto, ya que puede frenar la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Your doctor should advise you about using contraception during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin.
Su médico le debe advertir que utilice un método anticonceptivo durante el tratamiento con Avastin y al menos hasta 6 meses después la última dosis de Avastin.
Tell your doctor straightaway if you are pregnant, become pregnant during treatment with this medicine, or plan to become pregnant in the near future.
Informe de inmediato a su médico si ya está embarazada, si se queda embarazada durante el tratamiento con Avastin o si planea estarlo en un futuro próximo.
You must not breast-feed your baby during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
No debe dar el pecho a su bebé durante el tratamiento con Avastin y al menos hasta 6 meses después de la última dosis de Avastin, ya que este medicamento puede interferir en el crecimiento y desarrollo de su bebé.
39 Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
40 Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Avastin has not been shown to impair your ability to drive or to use any tools or machines.
Conducción y uso de máquinas No se ha observado que Avastin pueda disminuir su capacidad para conducir o manejar herramientas o máquinas.
HOW TO USE AVASTIN
CÓMO USAR AVASTIN
Dosage and frequency of administration The dose of Avastin needed depends on your body weight and the kind of cancer to be treated.
Dosis y frecuencia de administración La dosis de Avastin necesaria depende de su peso y del tipo de cáncer a ser tratado.
The recommended dose is 5, 7.5, 10 or 15 mg per kilogram of your body weight.
La dosis recomendada es de 5, 7,5; 10 ó 15 mg por kilogramo de peso corporal.
You will be treated with Avastin once every 2 or 3 weeks.
Su médico le recetará la dosis de Avastin más adecuada en su caso, y será tratado con Avastin una vez cada 2 ó 3 semanas.
The number of infusions that you receive will depend on how you are responding to treatment; you should continue to receive this medicine until Avastin fails to stop your tumour growing.
El número de perfusiones que reciba dependerá de cómo responda al tratamiento y debe continuarlo hasta que Avastin no pueda frenar el crecimiento del tumor.
Your doctor will discuss this with you.
Su médico le comentará estos aspectos.
Method and route of administration Avastin is a concentrate for solution for infusion.
Forma y vía de administración Avastin es un concentrado para solución para perfusión.
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the Avastin vial will be diluted with saline solution before use.
Dependiendo de la dosis que le hayan recetado, una fracción o todo el contenido del vial de Avastin se diluirá con solución salina antes de su administración.
A doctor or nurse will give you this diluted Avastin solution by intravenous infusion.
Un médico o enfermero/ a le administrará esta solución diluida de Avastin como perfusión intravenosa.
The first infusion will be given to you over 90 minutes.
La primera perfusión se administrará durante 90 minutos.
If this is well-tolerated the second infusion may be given over 60 minutes.
Si tolera bien esta perfusión, la segunda se podrá administrar durante 60 minutos.
Later infusions may be given to you over 30 minutes.
Las perfusiones posteriores se podrán administrar durante 30 minutos.
The administration of Avastin should be temporarily discontinued:
La administración de Avastin debe interrumpirse temporalmente:
- if you develop severe high blood pressure requiring treatment with blood pressure medicines,
- si desarrolla hipertensión grave que requiera tratamiento con medicamentos para la tensión,
- if you have problems with wound healing following surgery,
- si tiene problemas de cicatrización de heridas tras la cirugía,
- if you undergo surgery.
- si le han operado.
The administration of Avastin should be permanently discontinued if you develop:
La administración de Avastin debe suspenderse de forma permanente si tiene:
- severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a
- hipertensión grave que no pueda ser controlada con medicamentos para la tensión; o en caso de
sudden severe rise in blood pressure,
que se produzca una subida repentina y grave de la tensión,
- presence of protein in your urine accompanied by swelling of your body,
- proteínas en la orina acompañado de hinchazón del cuerpo,
- a hole in your gut wall,
- una perforación en la pared del intestino,
- an abnormal tube-like connection or passage between the windpipe and the gullet, or between
- una comunicación anormal de tipo tubular o fistuloso entre la tráquea y el esófago (conducto
internal organs and skin or other tissues that are not normally connected, and are judged by your doctor to be severe,
que va al estómago), o entre órganos internos y la piel u otros tejidos que normalmente no están conectados, y que su médico considera grave,
- a blood clot in your arteries,
- embolia en las arterias,
- a blood clot in the veins of your lungs,
- embolia en las venas pulmonares,
- any severe bleeding.
- cualquier hemorragia grave.
If too much Avastin is given:
Si usa más Avastin del que debiera
- you may develop a severe migraine.
- puede tener migraña grave.
If this happens you should talk to your doctor or pharmacist
Si esto ocurriera, debe advertir a su médico o farmacéutico
If a dose of Avastin is missed:
Si olvidó usar Avastin
- your doctor will decide when you should be given your next dose of Avastin.
- su médico decidirá cuándo se le debe administrar la siguiente dosis de Avastin.
You should
Debe informar a
discuss this with your doctor.
su médico de este olvido.
Stopping your treatment with Avastin may stop the effect on tumour growth.
Si interrumpe el tratamiento con Avastin La interrupción del tratamiento con Avastin puede suprimir su efecto sobre el crecimiento del tumor.
Do not stop treatment with Avastin unless you have discussed this with your doctor.
No interrumpa el tratamiento con Avastin a menos que lo haya consultado con su médico.
40 4.
41 4.
Like all medicines, Avastin can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Avastin puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The side effects listed below were seen when Avastin was given together with chemotherapy.
Los efectos adversos que se mencionan a continuación se han observado cuando se administra Avastin con quimioterapia.
This does not necessarily mean that these side effects were strictly caused by Avastin.
Esto no significa necesariamente que estos efectos adversos fueran estrictamente causados por Avastin.
Side effects described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients.
Los efectos adversos clasificados como muy frecuentes se presentaron en al menos 1 de cada 10 pacientes.
Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients.
Los efectos adversos clasificados como frecuentes se presentaron en al menos 1 de cada 100 pacientes.
You should seek help immediately if you suffer from any of the below mentioned side effects.
Debe buscar ayuda inmediatamente si sufre cualquiera de los efectos adversos que se mencionan a continuación.
The common (up to 1 in 10 patients) most serious side effects are:
Los efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) más graves son:
- perforation of the gut,
- perforación del intestino,
- bleeding, including bleeding in the lungs in patients with non-small cell lung cancer,
- sangrado, incluyendo hemorragia en los pulmones en pacientes con cáncer de pulmón no
- blocking of the arteries by a blood clot,
- bloqueo de las arterias por embolia,
- blocking of the veins in the lungs by a blood clot
- bloqueo de las venas de los pulmones por embolia
The severe side effects, which may be very common (more than 1 in 10 patients), include:
Los efectos adversos graves que pueden ser muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes) incluyen:
- high blood pressure,
- tensión alta,
- problems with wound healing after surgery,
- problemas con la cicatrización de heridas tras la cirugía,
- feeling of numbness or tingling in hands or feet.
- sensación de entumecimiento u hormigueo en manos o pies,
- decreased number of cells in the blood, including white cells that help to fight against infections,
- disminución del número de células sanguíneas, incluyendo los glóbulos blancos que ayudan a
and cells that help the blood to clot,
luchar frente a las infecciones, y las plaquetas que ayudan a que la sangre coagule,
- lack of energy or tiredness.
- falta de energía o cansancio,
- nausea and vomiting.
- náuseas y vómitos.
The severe side effects which may be common (up to 1 in 10 patients), include:
Los efectos adversos graves que pueden ser frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) incluyen:
- decreased number of cells in the blood, these include white cells (which may occur with a fever),
- disminución del número de células sanguíneas, incluyendo glóbulos blancos (lo cual puede
and red cells,
suceder cuando hay fiebre), y glóbulos rojos,
- bleeding associated with the tumour,
- hemorragia asociada al tumor,
- lack of energy,
- falta de energía,
- dry mouth in combination with thirst and/ or reduced or darkened urine,
- sequedad de boca combinada con sed y/ o cantidad de orina reducida o de color oscuro,
- pain, including headache,
- dolor, incluyendo dolor de cabeza,
- blood clots in the veins of the legs or difficulties in getting the blood to clot,
- embolia en las venas de las piernas o dificultad para conseguir que la sangre coagule,
- localised pus collection,
- focos localizados de pus,
- infection, and in particular infection in the blood or bladder,
- infección, y en particular infección en la sangre o vejiga,
- reduced blood supply to the brain or stroke,
- disminución del riego sanguíneo al cerebro o apoplejía,
- blood clots in the arteries, which can lead to a stroke and a heart attack,
- embolia en las arterias que puede provocar una apoplejía y un ataque al corazón,
- falling asleep or fainting
- sensación de sueño o desmayo,
- problems with the heart with breathing difficulties,
- problemas de corazón con dificultad al respirar,
- nose bleed,
- sangrado por la nariz,
- increase in heart rate (pulse),
- aumento del ritmo cardiaco (pulso),
- blockage in the gut or bowel,
- obstrucción intestinal,
- abnormal urine test (protein in the urine),
- prueba de orina anormal (proteínas en la orina),
- shortness of breath or low levels of oxygen in the blood.
- dificultad al respirar o disminución de los niveles de oxígeno en sangre.
Rarely, such side effects as seizures (fits), headache, confusion, changes in vision, or an abnormal tube-like connection between the windpipe and the passage to the stomach (gullet), may occur.
42 Los efectos adversos que pueden ser raros (al menos 1 de cada 10.000 pacientes) incluyen ataques (convulsiones), dolor de cabeza, confusión, alteraciones en la visión, o una comunicación anormal de tipo tubular entre la tráquea y el esófago (conducto que va al estómago).
You should seek help as soon as possible if you suffer from any of the below mentioned side effects
Si aprecia cualquiera de estos efectos adversos mencionados, busque atención médica tan pronto como sea posible.
41 The very common (more than 1 in 10 patients) side effects which were not severe, include:
Los efectos adversos muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes) que no fueron graves son:
- high blood pressure,
- tensión sanguínea alta,
- pain,
- dolor,
- constipation, bleeding from the lower part of the large bowel, inflammation of the mouth,
- estreñimiento, sangrado por la parte inferior del intestino grueso, inflamación de la boca,
- loss of appetite,
- pérdida del apetito,
- protein in the urine,
- proteínas en la orina,
- headache.
- dolor de cabeza.
The common (up to 1 in 10 patients) side effects which were not severe, include:
Los efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) que no fueron graves fueron:
- shortness of breath,
- problemas respiratorios,
- runny nose,
- congestión nasal,
- dry skin, flaking and inflammation of the skin, change in skin colour,
- piel seca, descamación e inflamación de la piel, cambio del color de la piel,
- change in the sense of taste,
- cambios en el sentido del gusto,
- problems with eye (tearing),
- problemas oculares (lagrimeo),
- voice changes, hoarseness.
- cambios en la voz, ronquera.
Other less common side effects of any severity which have been reported are heart failure, bleeding from the lining of the mouth or vagina, and abnormal tube-like connection between internal organs and skin or other tissues that are not normally connected.
Otros efectos adversos menos frecuentes de cualquier gravedad que se observaron fueron fallo cardíaco, sangrado de la mucosa de la boca o de la vagina, y una comunicación anormal de tipo tubular entre órganos internos y la piel u otros tejidos que normalmente no están conectados.
There have been very rare reports of patients developing a hole in the septum of the nose – the structure, which separates the nostrils.
Se han notificado casos muy raros (menos de 1 por cada 10.000 pacientes) de perforación del tabique nasal (séptum).
Some side effects are more common in elderly patients.
Algunos efectos adversos son más frecuentes en pacientes ancianos.
These side effects include blood clot in the arteries which can lead to a stroke or a heart attack.
Estos efectos adversos pueden ser embolia en las arterias que puede provocar apoplejía o un ataque cardíaco.
In addition, elderly patients have a higher risk of a reduction in the number of white cells in the blood, and cells that help the blood clot.
Además, los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de que se reduzca el número de glóbulos blancos y plaquetas (que ayudan a la coagulación) en sangre.
Other side effects reported with a higher frequency in elderly patients were diarrhoea, sickness, headache and fatigue.
Otros efectos adversos que se observaron con mayor frecuencia en pacientes ancianos fueron diarrea, malestar, dolor de cabeza y fatiga.
Avastin may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Avastin también puede causar cambios en las pruebas de laboratorio que le haga su médico.
These include; a decreased number of white cells in the blood, in particular neutrophils (one type of white blood cell which helps protect against infections) in the blood; presence of protein in the urine; decreased blood potassium, sodium or phosphorous (a mineral); increased blood sugar; increased blood alkaline phosphatase (an enzyme); decreased haemoglobin (found in red blood cells, which carry oxygen), which may be severe.
Estos cambios pueden incluir una reducción del número de glóbulos blancos sanguíneos, en particular neutrófilos (un tipo de células blancas que facilitan la protección frente a infecciones), presencia de proteínas en la orina, disminución del potasio, sodio o fósforo en sangre, aumento del azúcar en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina (una enzima) en sangre, disminución de la hemoglobina (que se encuentra en los glóbulos rojos y transporta oxígeno), que puede ser grave.
HOW TO STORE AVASTIN
CONSERVACIÓN DE AVASTIN
Keep the vial in the outer carton.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Do not use after the expiry date which is stated on the outer carton and on the vial label after the abbreviation EXP.
No utilice Avastin después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta del vial después de CAD.
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
La solución para perfusión debe administrarse inmediatamente tras su dilución.
Discard any unused medicine.
Deseche cualquier resto de medicamento que no haya utilizado.
What Avastin contains
Composición de Avastin
- The active substance is bevacizumab.
- El principio activo es bevacizumab.
- The other ingredients are trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20 and water for
- Los demás componentes son trehalosa dihidrato, fosfato sódico, polisorbato 20 y agua para
What Avastin looks like and contents of the pack Avastin is a clear, colourless to pale brown liquid in a glass vial with a rubber stopper.
Aspecto del producto y contenido del envase Avastin es un líquido transparente de incoloro a marrón pálido contenido en un vial de cristal con un tapón de goma.
Each vial contains 100 mg bevacizumab in 4 ml of solution or 400 mg bevacizumab in 16 ml of solution.
Cada vial contiene bien 100 mg de bevacizumab en 4 ml de solución o bien 400 mg de bevacizumab en 16 ml de solución.
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom.
Titular de la autorización de comercialización Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Reino Unido
Roche Pharma AG, Emil-Barell-Str.
Responsable de la fabricación Roche Pharma AG, Emil-Barell-Str.
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany.
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Alemania.
30 µg (6 million IU)
30 µg (6 millones de UI)
powder: vial (glass); solvent: pre- filled syringe (glass)
Polvo: vial (vidrio); disolvente: jeringa precargada (vidrio)
30 µg; solvent:
30 µg; disolvente:
4 vials with Bioset device +4 pre-filled syringes
4 viales con dispositivo (tapón) Bioset + 4 jeringas precargadas
30 µg/ 0.5 ml (6 million IU)
30 µg / 0,5 ml (6 millones de UI)
4 pre-filled syringes + 4 needles
4 jeringas precargadas + 4 agujas
12 pre-filled syringes + 12 needles
12 jeringas precargadas + 12 agujas
What is Avonex?
¿Qué es Avonex?
Avonex is a powder and solvent in a vial, which are made up into a solution for injection, and a solution for injection in a pre-filled syringe.
Avonex es un polvo y disolvente presentados en un vial, que se mezclan para obtener una solución inyectable y una solución inyectable en una jeringa precargada.
Each vial and syringe contains 30 micrograms (6 million international units or ‘ MIU’) of the active substance, interferon beta-1a.
Cada vial y jeringa contiene 30 microgramos (6 millones de unidades internacionales o « MUI ») del principio activo interferón beta-1a.
What is Avonex used for?
¿Para qué se utiliza Avonex?
Avonex is used to treat the following groups: • patients with relapsing multiple sclerosis (MS).
Avonex se utiliza para el tratamiento de: • pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivante.
This is the type of MS where the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms.
En este tipo de EM el paciente sufre ataques (recaídas) junto con períodos sin síntomas.
Avonex slows the progression of disability and reduces the number of relapses; • patients who have experienced the signs of MS for the first time, when these are severe enough to justify treatment with injected corticosteroids (anti-inflammatory medicines).
Avonex retrasa la progresión de la discapacidad y reduce el número de recaídas; • pacientes que han experimentado por primera vez los signos de la EM, cuando son lo bastante graves para justificar el tratamiento con corticosteroides inyectados (medicamentos antiinflamatorios).
It is used when the patient is considered to be at high risk of developing MS.
El medicamento se utiliza cuando se considera que el paciente presenta un riesgo elevado de contraer EM.
Before using Avonex, doctors need to exclude other causes for the symptoms.
Antes de utilizar Avonex, los médicos deben excluir otras causas de los síntomas.
Avonex is used in patients aged 12 years or over.
Avonex se utiliza en pacientes a partir de 12 años de edad.
How is Avonex used?
¿Cómo se usa Avonex?
Avonex treatment should be started by a doctor who has experience in the management of MS.
El tratamiento con Avonex debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la EM.
The recommended dose of Avonex is 30 micrograms, given by injection into a muscle once a week.
La dosis recomendada de Avonex es de 30 microgramos,
This can only be done with the pre-filled syringe, when it is fitted with a special device that attaches onto the syringe and only allows about half the dose of Avonex to be injected.
Para ayudar a los pacientes a ajustarse al tratamiento, el doctor puede recomendar que los pacientes empiecen con aproximadamente la mitad de esta dosis una vez por semana antes de incrementarla hasta la dosis completa, lo que solo podrá efectuarse con la jeringa precargada, y cuando esté equipada de un dispositivo especial que se acopla a la jeringa y sólo permite inyectar aproximadamente la mitad de la dosis de Avonex.
The site of injection should be varied each week.
El punto de inyección debe variar cada semana.
The patients can inject Avonex themselves if they have been trained appropriately.
La inyección puede aplicársela el propio paciente, siempre que se le haya adiestrado correctamente.
A painkiller that prevents fever can be given before each injection and for 24 hours after injection to reduce the flu-like symptoms that may occur during the first few months of treatment.
Antes de cada inyección y durante las 24 horas posteriores se puede administrar un analgésico que prevenga la fiebre para reducir los síntomas pseudogripales que pueden manifestarse durante los primeros meses de tratamiento.
Avonex treatment should be stopped in patients who develop progressive (worsening) MS.
El tratamiento con Avonex deberá interrumpirse si el paciente desarrolla EM progresiva (empeoramiento).
How does Avonex work?
¿Cómo actúa Avonex?
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath around the nerves.
La EM es una enfermedad de los nervios en la que se destruyen las vainas protectoras que los rodean por efecto de la inflamación, efecto conocido como « desmielinización ».
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
El principio activo de Avonex, el interferón beta-1a, pertenece al grupo de los ‘ interferones’, sustancias naturales producidas por el organismo para ayudarle a combatir agresiones, como las infecciones causadas por los virus.
The exact way that Avonex works in MS is not yet known but interferon beta seems to calm the immune system down, and prevents relapses of MS.
Se desconoce la forma exacta en que Avonex actúa en la EM, pero parece que el interferón beta calma el sistema inmunitario y evita las recaídas de la EM.
Interferon beta-1a is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the interferon beta-1a is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon beta-1a.
El interferón beta 1a se produce mediante un método conocido como « tecnología del ADN recombinante »: el interferon beta-1a es producido por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite elaborar interferon beta-1a.
The replacement interferon beta-1a acts in the same way as naturally produced interferon beta.
El interferon sustitutorio beta-1a actúa de la misma forma que el interferón beta producido de manera natural.
How has Avonex been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Avonex?
Avonex has been studied in three main studies.
Avonex se ha estudiado en tres estudios clínicos principales.
The first study compared Avonex with placebo (a dummy treatment) in 301 patients with relapsing MS.
En el primero se comparó Avonex con un placebo (un tratamiento simulado) en 301 pacientes con EM recidivante.
The patients had experienced at least two relapses in the previous three years or at least one relapse per year if they had had the disease for less than three years.
Estos pacientes habían sufrido al menos dos recaídas en los tres años anteriores al tratamiento o al menos una recaída por año si padecían la enfermedad desde hace menos de tres años.
Treatment continued for up to two years.
El tratamiento se prolongó durante dos años.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose disability got worse.
El criterio principal de eficacia fue el número de pacientes cuya incapacidad empeoró.
The second study compared the effectiveness of the 60- and 30-microgram doses in 802 patients.
El segundo estudio comparó la eficacia de las dosis de 60 y 30 microgramos en 802 pacientes.
The third study involved 383 patients who had experienced a single attack of demyelination and compared the effectiveness of Avonex with that of placebo in reducing the risk of a second attack.
El tercer estudio implicó a 383 pacientes que habían experimentado un único ataque de desmielinización y comparó la eficacia de Avonex con la de un placebo para reducir el riesgo de un segundo ataque.
However, it presented information from published studies on the use of Avonex in children aged between 12 and 18 years.
La empresa no ha realizado ningún estudio formal con pacientes menores de 16 años, pero presentó información extraída de estudios publicados sobre el uso de Avonex en niños y jóvenes de entre 12 y 18 años de edad.
What benefit has Avonex shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Avonex durante los estudios?