qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Los criterios secundarios de valoración incluyeron cambios en el índice de dolor, índice global de calidad de vida EuroQoL-5D, escala de síntomas de cáncer de pulmón y cambios en el índice de Karnofsky.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Los resultados de estos criterios de valoración dieron soporte a los resultados de los criterios primarios de valoración.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
En la combinación de docetaxel con carboplatino no es posible demostrar una eficacia equivalente o no inferior, en comparación con el tratamiento combinado de referencia VCis.
Prostate cancer
Cáncer de próstata
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
La seguridad y la eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastático refractario a hormonas se han estudiado en un ensayo multicéntrico randomizado en fase III.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
• Docetaxel 75 mg/ m2 cada 3 semanas durante 10 ciclos • Docetaxel 30 mg/ m2 administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de 6 semanas, durante 5 ciclos • Mitoxantrona 12 mg/ m2 cada tres semanas durante 10 ciclos.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Los tres regímenes se administraron en combinación con 5 mg de prednisona o prednisolona dos veces al día, durante todo el periodo de tratamiento.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una supervivencia global significativamente mayor comparada con aquellos tratados con mitoxantrona.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
El incremento en supervivencia visto en el grupo semanal de docetaxel no fue estadísticamente significativo comparado con el grupo control de mitoxantrona.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Las variables de eficacia para los grupos tratados con docetaxel frente a los grupos control se resumen en la tabla siguiente:
Endpoint
29 Variable
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
Mitoxantrona cada tres semanas
Mitoxantrone every 3 weeks
Número de pacientes Mediana de la
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
supervivencia (meses) IC 95% Razón de riesgos IC 95% valor-p+* Número de pacientes Tasa de respuesta
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
17,4 (15,7-19,0) 0,912 (0,747-1,113) 0,3624 282
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
16,5 (14,4-18,6) -- -- -- 300
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
dolor (%) IC 95% valor-p * Número de pacientes Tasa de respuesta al
Prostate-Specific Antigen
31,2 (24,0-39,1) 0,0798 134
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
El hecho de que el tratamiento con docetaxel administrado cada semana presentara un perfil de seguridad ligeramente superior al tratamiento con docetaxel administrado cada 3 semanas, hace posible que ciertos pacientes puedan beneficiarse del tratamiento con docetaxel cada semana.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
No se observaron diferencias estadísticas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la Calidad de vida global.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, para evaluar la seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Se trataron un total de 445 pacientes con un KPS > 70 bien con docetaxel (T) (75 mg/ m2 en el día 1) en combinación con cisplatino (C) (75 mg/ m2 en el día 1) y 5-fluorouracilo (F) (750 mg/ m2 por día durante 5 días), o bien cisplatino (100 mg/ m2 en el día 1) y 5-fluorouracilo (1000 mg/ m2 por día durante 5 días).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
La duración del ciclo de tratamiento fue de 3 semanas para el brazo TCF y 4 semanas para el brazo CF.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
La mediana del número de ciclos administrados por paciente fue de 6 (con un intervalo de 1-16) para el brazo TCF frente a 4 (con un intervalo de 1-12) para el brazo CF.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
La variable principal fue el tiempo hasta la progresión (TTP).
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
La reducción del riesgo de progresión fue del 32,1% y se asoció con un TTP significativamente más largo (p = 0,0004) a favor del brazo TCF.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
La supervivencia global fue también significativamente mayor (p = 0,0201) a favor del brazo TCF, con un riesgo de reducción de la mortalidad del 22,7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Los resultados de eficacia se resumen en la siguiente tabla:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
30 Eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico
Endpoint
Variable
Median TTP (months)
Mediana del TTP (meses)
= 221 5.6
= 221 5,6
= 224 3.7
= 224 3,7
(95% CI)
(IC 95%) Razón de riesgos
(4.86-5.91)
(4,86-5,91)
(3.45-4.47)
1,473
Hazard ratio
(3,45-4,47)
(95% CI) *p-value
(IC 95%) Valor-p*
(1.189-1.825) 0.0004
(1,189-1,825) 0,0004
Median survival (months)
Mediana de la supervivencia (meses)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(IC 95%) Estimación a los 2 años (%) Razón de riesgos
(8.38-10.58) 18.4
(8,38-10,58) 18,4
1.293
1,293
(7.16-9.46) 8.8
(7,16-9,46) 8,8
(1.041-1.606) 0.0201
(1,041-1,606) 0,0201
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Tasa de respuesta global (CR+PR) (%) Valor-p*
36.7
36,7
25.4 0.0106
0,0106
Response (%) *Unstratified logrank test
Enfermedad Progresiva como Mejor Respuesta Global (%) * Test logrank no estratificado
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Los análisis de subgrupos cruzando edad, género y raza favorecieron de forma contundente al brazo TCF frente al brazo CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Un análisis actualizado de la supervivencia llevado a cabo con una mediana del tiempo de seguimiento de 41,6 meses, no ha seguido mostrando una diferencia estadísticamente significativa del régimen TCF, aunque sí lo favorece y ha mostrado que existe un claro beneficio de TCF sobre CF entre los 18 y los 30 meses de seguimiento.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
En conjunto, los resultados de calidad de vida (QoL) y beneficio clínico indican de forma contundente una mejora en el brazo TCF.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Los pacientes tratados con TCF presentaron un mayor tiempo hasta el 5% del deterioro definitivo del estado de salud global en el cuestionario QLQ-C30 (p = 0,0121) y un mayor tiempo hasta el empeoramiento definitivo del índice de Karnofsky (p = 0,0088), en comparación con los pacientes tratados con CF.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323) La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC), fue evaluado en un ensayo en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado (TAX323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
En este ensayo, 358 pacientes con CECC no operable y localmente avanzado, con un estado funcional de la OMS de 0 ó 1, fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Los pacientes del brazo con docetaxel recibieron 75 mg/ m2 de docetaxel (T) seguido de 75 mg/ m2 de cisplatino (P), seguido de 750 mg/ m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en perfusión continua durante 5 días.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Este tratamiento se administró en 4 ciclos cada 3 semanas en caso de observar al menos una respuesta mínima (≥ 25% de reducción del tamaño del tumor determinado bidimensionalmente) después de 2 ciclos.
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Al final de la quimioterapia, tras un intervalo mínimo de 4 semanas y uno máximo de 7, los pacientes cuya enfermedad no había progresado, recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, de acuerdo con las recomendaciones de cada institución (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Los pacientes del brazo comparador recibieron 100 mg/ m2 de cisplatino (P), seguido de 1000 mg/ m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, durante 5 días.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Al final de la quimioterapia, tras un intervalo mínimo de 4 semanas y uno máximo de 7, los pacientes cuya enfermedad no había progresado, recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, de acuerdo con las recomendaciones de cada institución (PF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
31 Gy), o bien con regímenes hiperfraccionados/ acelerados de radioterapia (dos veces al día, con un intervalo mínimo de 6 horas entre fracciones, 5 días a la semana).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Se recomendó un total de 70 Gy para los regímenes acelerados y 74 Gy para los hiperfraccionados.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Se permitió la resección quirúrgica después de la quimioterapia, antes o después de la radioterapia.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Los pacientes del brazo TPF recibieron tratamiento antibiótico profiláctico consistente en 500 mg de ciprofloxacino por vía oral, dos veces al día durante 10 días, comenzando en el día 5 de cada ciclo, o su equivalente.
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
La variable principal del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), fue significativamente mayor en el brazo TPF frente al brazo PF, p = 0,0042 (mediana de PFS:
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
11,4 frente a 8,3 meses, respectivamente), con una mediana del tiempo de seguimiento global de 33,7 meses.
Median overall survival was also significantly longer in favor of the TPF arm compared to the PF arm (median OS:
La mediana de la supervivencia global fue también significativamente mayor a favor del brazo TPF frente al brazo PF (mediana de OS:
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
18,6 frente a 14,5 meses, respectivamente), con una reducción del riesgo de mortalidad del 28%, con una p = 0,0128.
Efficacy results are presented in the table below:
Los resultados de eficacia se presentan en la tabla a continuación:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con CECC no operable y localmente avanzado (Análisis de Intención de Tratamiento)
= 181 8.3
Cis + 5-FU n = 181
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
Mediana de la supervivencia libre de progresión (meses) (IC 95%)
(10.1-14.0)
11,4 (10,1-14,0)
0.70
0,70
(7.4-9.1)
8,3 (7,4-9,1)
(95% CI) *p-value
Razón de riesgos ajustada (IC 95%) Valor-p*
(0.55-0.89) 0.0042
(0,55-0,89) 0,0042
(95% CI) Hazard ratio
(IC 95%) Razón de riesgos
(15.7-24.0)
(15,7-24,0)
(11.6-18.7)
(11,6-18,7)
(95% CI) **p-value
(IC 95%) Valor-p**
(0.56-0.93) 0.0128
(0,56-0,93) 0,0128
Best overall response to chemotherapy (%)
Mejor respuesta global a la quimioterapia
67.8
67,8
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(%) (IC 95%) Valor-p***
(60.4-74.6)
(60,4-74,6)
0.006
0,006
(46.0-61.0)
(46,0-61,0)
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
Mejor respuesta global al tratamiento en estudio [quimioterapia +/ - radioterapia] (%) (IC 95%) Valor-p***
72.3 (65.1-78.8)
72,3 (65,1-78,8)
58.6 (51.0-65.8)
58,6 (51,0-65,8)
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
Mediana de duración de la respuesta a la quimioterapia +/ - radioterapia (meses) (IC 95%) Razón de riesgos
n = 128 15.7 (13.4-24.6)
n = 128 15,7 (13,4-24,6)
n = 106 11.7 (10.2-17.4)
n = 106 11,7 (10,2-17,4)
(0.52-0.99) 0.0457
(0,52-0,99) 0,0457
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Una razón de riesgos menor que 1 favorece al tratamiento docetaxel + Cisplatino + 5-FU *Modelo Cox (ajuste para el lugar del tumor primario, estadíos clínicos T N y PS/ WHO) **Test Logrank ***Test Chi-cuadrado
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Parámetros de calidad de vida Los pacientes tratados con TPF desarrollaron un menor deterioro de su estado de salud Global de forma significativa, en comparación con los tratados con PF (p = 0,01, según la escala EORTC-QLQ- C30).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
32 Parámetros de beneficio clínico En las subescalas de estado funcional de cabeza y cuello (PSS-HN), diseñadas para medir la comprensión del habla, habilidad para comer en público y normalidad en la dieta, el resultado fue significativamente a favor de TPF frente a PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
La mediana del tiempo hasta el primer deterioro del estado funcional de la OMS fue significativamente mayor en el brazo TPF frente al PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
El grado de intensidad de dolor mejoró en ambos grupos durante el tratamiento, indicando un manejo adecuado del dolor.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX 324) La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC), fue evaluada en un ensayo en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
En este ensayo, 501 pacientes con CECC localmente avanzado, con un estado funcional de la OMS de 0 ó 1, fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
La población del estudio estaba constituida por pacientes con tumor técnicamente no resecable, pacientes con baja probabilidad de curación mediante cirugía o pacientes cuyo objetivo era conservar los órganos.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
La evaluación de la eficacia y seguridad va dirigida únicamente a las variables de supervivencia y no estaba dirigido formalmente al éxito en la conservación de órganos.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Los pacientes del brazo con docetaxel recibieron 75 mg/ m2 de docetaxel (T), seguido de 100 mg/ m2 de cisplatino (P), administrado en perfusión entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/ m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en perfusión continua desde el día 1 hasta el día 4.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Los ciclos se repitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad recibieron quimioradioterapia (QRT) según el protocolo (TPF/ QRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Los pacientes del brazo comparador recibieron 100 mg/ m2 de cisplatino (P), administrado en perfusión entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/ m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en perfusión continua desde el día 1 hasta el día 5.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad recibieron quimioradioterapia (QRT) según el protocolo (PF/ QRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Después de la quimioterapia de inducción, los pacientes de ambos brazos de tratamiento recibieron QRT durante 7 semanas, con un intervalo mínimo de 3 semanas y no más de 8 semanas después del comienzo del último ciclo (entre el día 22 y el día 56 del último ciclo).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Durante la radioterapia, se administró carboplatino (AUC 1,5) de forma semanal, durante 1 hora de perfusión intravenosa, hasta un máximo de 7 dosis.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
La radiación se suministró con un equipo megavoltaico, utilizando fraccionamiento una vez al día (2 Gy al día, 5 días a la semana durante 7 semanas, hasta una dosis total de 70-72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Se consideró la posibilidad de cirugía en la localización primaria de la enfermedad y/ o en el cuello, en cualquier momento una vez finalizada la QRT.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Todos los pacientes del brazo que contenía docetaxel recibieron antibióticos como profilaxis.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
La variable principal del ensayo, la supervivencia global (SG), fue significativamente mayor (test log-rank, p = 0,0058) en el brazo que recibía docetaxel, frente al brazo PF (mediana de SG:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70,6 frente a 30,1 meses, respectivamente), con una reducción del riesgo de mortalidad del 30% comparado con PF (razón de riesgos = 0,70; intervalo de confianza (IC) 95% = 0,54-0,90), con una mediana del tiempo de seguimiento global de 41,9 meses.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
La variable secundaria, SLP, demostró una reducción del 29% del riesgo hasta la progresión o la muerte y una mejora de 22 meses en la mediana de la SLP (35,5 meses para TPF y 13,1 para PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Esto también fue estadísticamente significativo, con una razón de riesgos de 0,71; IC 95% de 0,56- 0,90; test log-rank p = 0,004.
Efficacy results are presented in the table below:
Los resultados de eficacia se presentan a continuación en la tabla:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
33 Eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con CECC localmente avanzado (Análisis de Intención de Tratamiento)
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
(IC 95%) Razón de riesgos
30.1 (20.9-51.5)
(20,9-51,5)
(0.54-0.90) 0.0058
(0,54-0,90) 0,0058
Median PFS (months)
Mediana de SLP (meses)
(95% CI) Hazard ratio:
(IC 95%) Razón de riesgos
(19.3-NA)
(19,3-NA)
0.71
0,71
(10.6 - 20.2)
(10,6-20,2)
(0.56 - 0.90) 0.004
(0,56-0,90) 0,004
Best overall response (CR + PR) to
Mejor respuesta global (RC + RP) a la
71.8
71,8
***p-value
quimioterapia (%) (IC 95%) Valor-p***
0.070
0,070
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
Mejor respuesta global (RC + RP) al tratamiento en estudio [quimioterapia +/ - quimioradioterapia] (%)
76.5 (70.8-81.5)
76,5 (70,8-81,5)
71.5 (65.5-77.1)
71,5 (65,5-77,1)
***p-value
(IC 95%) Valor-p***
0.209
0,209
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Una razón de riesgos menor que 1 favorece al tratamiento docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo *test log-rank no ajustado **test log-rank no ajustado, para comparaciones múltiples ***test Chi-cuadrado, no ajustado para comparaciones múltiples NA-no aplica
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
La farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer, tras la administración de 20-115 mg/ m2, en estudios de fase I.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
El perfil cinético del docetaxel es dosis-independiente y se basa en un modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases ∝, β y γ de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta del docetaxel desde el compartimento periférico.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Tras la administración de una dosis de 100 mg/ m2 en perfusión de 1 hora, se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3,7 mcg/ ml con una AUC correspondiente de 4,6 mcg. h/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en estadío estacionario fueron de 21 l/ h/ m2 y 113 l, respectivamente.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
La variación interindividual del aclaramiento corporal total fue aproximadamente del 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Un estudio con 14C-docetaxel se ha realizado en tres pacientes con cáncer.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
El docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo éster terc-butilo mediado por el citocromo P450; en siete días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada, respectivamente.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
En torno al 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de metabolitos inactivos, uno principal y 3 secundarios, con cantidades muy bajas de medicamento inalterado.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Se ha realizado con docetaxel el análisis farmacocinético de una población de 577 pacientes.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo eran muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
La farmacocinética del docetaxel no se alteró por la edad o el sexo del paciente.
Docetaxel clearance was not
En un pequeño número de pacientes (n = 23) cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia hepática de leve a moderada (GOT y GPT ≥ 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior del rango normal), el aclaramiento total descendió 34 hasta un 27% de media (ver sección 4.2).
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
El aclaramiento del docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos de leve a moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Cuando se utiliza en combinación, docetaxel no afecta al aclaramiento de doxorubicina ni a los niveles plasmáticos de doxorubicinol (un metabolito de doxorubicina).
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se vio afectada por su administración conjunta.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
El estudio en fase I para evaluar el efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y viceversa, mostró que no existe efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmax y ABC) ni del docetaxel sobre la farmacocinética del 5'-DFUR, principal metabolito de capecitabina.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
El aclaramiento de docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar al observado después de la monoterapia.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
El perfil farmacocinético de cisplatino administrado poco después de la perfusión de docetaxel es similar al observado con cisplatino solo.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no presentó ninguna influencia sobre la farmacocinética de cada medicamento por separado.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel administrado con la premedicación estándar de dexametasona, se ha estudiado en 42 pacientes.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Docetaxel se ha mostrado mutagénico in vitro en el test de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1 y en el test del micronúcleo in vivo, en el ratón.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Sin embargo, no induce mutagenicidad en el test de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/ HGPRT.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Vial de concentrado: polisorbato 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
Vial de disolvente: etanol 95% agua para preparaciones inyectables.
34 6.3 Shelf-life
35 6.3 Período de validez
• 2 years. • Premix solution:
• 2 años • Solución de premezcla:
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
La solución premezcla contiene 10 mg/ ml de docetaxel y debe ser utilizada inmediatamente después de la preparación; no obstante, se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución premezcla durante un periodo de 8 horas cuando se almacena entre 2 °C y 8 ºC o a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC). • Solución para perfusión: la solución para perfusión debe ser utilizada dentro de un periodo de 4 horas a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
No conservar a temperatura superior a 25 ºC ni por debajo de 2 ºC.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Cada envase blister contiene: • un vial monodosis de concentrado y • un vial monodosis de disolvente.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Vial de Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado para solución para perfusión:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
Vial de 7 ml, de vidrio transparente de Clase I, con un tapón expulsor de color verde.
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Este vial contiene 0,5 ml de una solución de 40 mg/ ml de docetaxel en polisorbato 80 (volumen de llenado:
24.4 mg/ 0.61 ml).
24,4 mg/ 0,61 ml).
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Este volumen de llenado se ha establecido durante el desarrollo de Docetaxel Winthrop para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la premezcla, debido a la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y los "volúmenes muertos".
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Este sobrellenado asegura que tras la dilución con todo el contenido del vial correspondiente de disolvente para Docetaxel Winthrop hay un volumen mínimo extraíble de la premezcla de 2 ml, que contienen 10 mg/ ml de docetaxel, correspondientes a la cantidad declarada de 20 mg por vial.
Solvent vial
Vial de disolvente:
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
El vial de disolvente es un vial de 7 ml, de vidrio transparente de Clase I, con un tapón expulsor incoloro transparente.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
El vial de disolvente contiene 1,5 ml de una solución al 13% (p/ p) de etanol 95% en agua para preparaciones inyectables (volumen de llenado:
1.98 ml).
1,98 ml).
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
La adición de todo el contenido del vial de disolvente al contenido del vial de Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado para solución para perfusión, asegura una concentración de premezcla de 10 mg/ ml de docetaxel.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Docetaxel Winthrop es un medicamento antineoplásico y al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, deben tomarse precauciones en su manipulación y en la preparación de las soluciones de Docetaxel Winthrop.
The use of gloves is recommended.
Se recomienda utilizar guantes.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Si se produce contacto con la piel, tanto si es del concentrado de Docetaxel Winthrop como si es de la solución premezcla o de la solución de perfusión, debe procederse inmediatamente a un lavado minucioso de la piel con agua y jabón.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Si el concentrado de Docetaxel Winthrop solución premezcla o solución de perfusión entrase en contacto con las mucosas, lavar inmediata y concienzudamente con agua.
35 Preparation for the intravenous administration
36 Preparación para la administración intravenosa
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Preparación de la solución premezcla de Docetaxel Winthrop (10 mg/ ml de docetaxel)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Si se almacenan los viales en el refrigerador, sacar el número necesario de envases de Docetaxel Winthrop y dejar en reposo 5 minutos a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC).
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Extraer de forma aséptica todo el contenido del vial de disolvente para Docetaxel Winthrop, utilizando una jeringa con una aguja incorporada e invirtiendo parcialmente el vial.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Inyectar todo el contenido de la jeringa en el vial correspondiente de Docetaxel Winthrop.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente invirtiendo repetidas veces durante al menos 45 segundos.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Dejar reposar el vial de premezcla durante 5 minutos a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) y, a continuación, comprobar que la solución es homogénea y clara (la formación de espuma es normal, incluso después de 5 minutos, debido a la presencia de polisorbato 80 en la formulación).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
La solución premezcla contiene 10 mg/ ml de docetaxel y debe ser utilizada inmediatamente después de la preparación; no obstante, se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución premezcla durante un periodo de 8 horas cuando se almacena entre 2 °C y 8 ºC o a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC).
b) Preparation of the infusion solution
b) Preparación de la solución de perfusión
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Se necesitará más de un vial de premezcla para obtener la dosis requerida para el paciente.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Utilizar jeringas graduadas, equipadas con una aguja, de manera aséptica para extraer el volumen correspondiente de la premezcla, que contiene 10 mg/ ml de docetaxel, del número apropiado de viales de premezcla, basándose en la dosis requerida para el paciente, expresada en mg.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel serían necesarios 14 ml de la solución premezcla.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Inyectar el volumen necesario de premezcla en una bolsa o un frasco de perfusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9%.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor de excipiente de la perfusión, de manera que no se obtenga una concentración superior a 0,74 mg/ ml de docetaxel.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Mezclar manualmente la bolsa o el frasco de perfusión efectuando un movimiento rotatorio.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
La solución para perfusión de Docetaxel Winthrop debe ser utilizada dentro de un periodo de 4 horas y debe ser administrada de forma aséptica en 1 hora de perfusión a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) y en condiciones normales de luz.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Como todos los productos de administración parenteral, la solución premezcla y la solución de perfusión de Docetaxel Winthrop se deben inspeccionar visualmente antes de su uso; se deberán desechar las soluciones donde se observa la formación de precipitado.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativa local.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francia
20 April 2007
20 Abril 2007
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Cada vial de dosis única de Docetaxel Winthrop 80 mg contiene docetaxel en forma de trihidrato, que corresponden a 80 mg de docetaxel (anhidro).
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
39 Docetaxel Winthrop en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no resecable, que no han sido tratados previamente con quimioterapia para esta enfermedad.
38 Prostate cancer
Cáncer de próstata
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/ m2 cada tres semanas, combinado con capecitabina en dosis de 1.250 mg/ m2 dos veces al día (dentro de los 30 minutos
For treatment
Cáncer de pulmón no microcítico En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa tratados para el cáncer de pulmón no microcítico, la pauta posológica recomendada es de 75 mg/ m2 de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/ m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos.
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Para un tratamiento después de fracasar una quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/ m2, como agente único.
Prednisone or prednisolone 5 mg orally twice daily is administered continuously (see section 5.1).
Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día (ver sección 5.1)
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
41 Terapia adyuvante para cáncer de mama En el ensayo pivotal, los pacientes que recibieron terapia adyuvante para cáncer de mama y que desarrollaron neutropenia comprometida (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril, o infección), se recomendó utilizar G-CSF para proporcionar una protección profiláctica (por ej, desde el día 4 hasta el día 11) en todos los ciclos siguientes.
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
No obstante, en la práctica clínica la neutropenia puede aparecer antes.
First episode: reduce 5-FU dose by 20%.
Estomatitis/ mucositis grado 3 Primer episodio: reducir un 20% la dosis de 5-FU Segundo episodio: suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Tercer episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel Estomatitis/ mucositis grado 4 Primer episodio: suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Segundo episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel Para los ajustes de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver las fichas técnicas.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
42 En el ensayo pivotal de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes que presentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia, prolongada, neutropenia febril, o infección), se aconsejó utilizar G-CSF para proporcionar una cobertura profiláctica (por ejemplo, días 6-15) en los siguientes ciclos.
41 Special populations
Poblaciones especiales