qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dose increase from 100 mg to 400 mg may be considered in the absence of adverse drug reactions if assessments demonstrate an insufficient response to therapy.
Se puede considerar un aumento de dosis de 100 mg a 400 mg en ausencia de reacciones adversas al fármaco si las valoraciones demuestran una respuesta insuficiente al tratamiento.
Posology for GIST The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with unresectable and/ or metastatic malignant GIST.
Posología para GIST La dosis recomendada de Glivec para pacientes con GIST maligno no resecable y/ o metastásico es de 400 mg/ día.
Limited data exist on the effect of dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients progressing at the lower dose (see section 5.1).
Existen datos limitados sobre el efecto del aumento de la dosis desde 400 mg a 600 mg ó 800 mg en pacientes que muestran progresión con la primera de las dosis (ver sección 5.1).
There are currently no data available to support specific dosing recommendations for GIST patients based on prior gastrointestinal resection.
Actualmente no se dispone de datos basados en una resección gastrointestinal previa que apoyen las recomendaciones posológicas específicas para pacientes con GIST.
The majority (98%) of patients in the clinical trial (see section 5.2) had had prior resection.
La mayoría de los pacientes (98%) del ensayo clínico (ver sección 5.2) habían sido sometidos a una resección previa.
For all patients on the study, there was at least a two-week interval between resection and the first dose of Glivec administered; however, no additional recommendations can be made based on this study.
No obstante, no se pueden hacer recomendaciones adicionales basadas en este estudio.
In clinical trials in GIST patients, treatment with Glivec was continued until disease progression.
En los ensayos clínicos en pacientes con GIST, el tratamiento con Glivec continuó hasta la progresión de la enfermedad.
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 7 months (7 days to 13 months).
En el momento del análisis, la duración del tratamiento era de 7 meses de mediana (7 días a 13 meses).
The effect of stopping treatment after achieving a response has not been investigated.
No ha sido investigado el efecto de la interrupción del tratamiento después de alcanzar una respuesta.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
4 Posología para DFSP La dosis recomendada de Glivec para pacientes con DFSP es de 800 mg/ día.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
Ajuste de dosis para las reacciones adversas Reacciones adversas no hematológicas Si se desarrolla una reacción adversa severa no hematológica con el uso de Glivec, el tratamiento se interrumpirá hasta que la reacción se haya resuelto.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate depending on the initial severity of the event.
Después, el tratamiento puede reanudarse según corresponda dependiendo de la severidad inicial de la reacción.
If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el LSNI, Glivec debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a < 2,5 veces el LSNI.
Treatment with Glivec may then be continued at a reduced daily dose.
El tratamiento con Glivec puede entonces continuarse a la dosis diaria reducida.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
En adultos la dosis deberá reducirse de 400 mg a 300 mg ó de 600 mg a 400 mg, o de 800 mg a 600 mg, y en niños de 340 a 260 mg/ m2/ día.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 4 recommended as indicated in the table below.
Reacciones adversas hematológicas Se recomienda la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento si se produce neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia:
Ajuste de dosis por neutropenia y trombocitopenia:
100 mg)
SHE/ LEC (dosis inicial 100 mg)
and/ or platelets < 50 x 109/ l
RAN < 1,0 x 109/ l y/ o plaquetas < 50 x 109/ l
platelets ≥ 75 x 109/ l.
Interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥ 75 x 109/ l.
Resume treatment with Glivec at previous dose (i. e. before severe adverse reaction).
Reanudar el tratamiento con Glivec a la dosis previa (antes de la reacción adversa).
Chronic phase CML, MDS/ MPD and GIST
LMC fase crónica, SMD/ SMP y GIST
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or
RAN < 1,0 x 109/ l y/ o
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and platelets ≥ 75 x 109/ l.
Interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥ 75 x 109/ l.
(starting dose 400 mg) HES/ CEL (at dose 400 mg)
(dosis inicial 400 mg) SHE/ LEC (a dosis de 400 mg)
platelets < 50 x 109/ l
plaquetas < 50 x 109/ l
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 300 mg.
Si recurre la situación de RAN < 1,0 x 109/ l y/ o plaquetas < 50 x 109/ l, repetir el paso 1 y reanudar Glivec a la dosis reducida de 300 mg.
Paediatric chronic phase CML
LMC fase crónica pediátrica
(at dose 340 mg/ m2)
(a dosis de 340 mg/ m2)
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x109/ l and/ or platelets < 50 x109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 260 mg/ m2.
Si recurre la situación de RAN < 1,0 x 109/ l y/ o plaquetas < 50 x 109/ l, repetir el paso 1 y reanudar Glivec a la dosis reducida de 260 mg/ m2.
ALL (starting dose 600 mg)
LMC fase acelerada y crisis blástica y LLA Ph+ (dosis inicial 600 mg)
platelets < 10 x 109/ l
RAN < 0,5 x 109/ l y/ o plaquetas < 10 x 109/ l
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
Si la citopenia no está relacionada con la leucemia reducir la dosis de Glivec a 400 mg.
a
5
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 300 mg.
Paediatric accelerated phase CML and blast
a
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l, entonces reanudar el tratamiento con 300 mg.
crisis (starting dose 340 mg/ m2)
LMC pediátrica fase acelerada y crisis blástica (dosis inicial 340 mg/ m2)
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 260 mg/ m2.
Si la citopenia no está relacionada con la leucemia reducir la dosis de Glivec a 260 mg/ m2.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 200 mg/ m2.
Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l, entonces reanudar el tratamiento con 200 mg/ m2.
5 DFSP
DFSP (a una dosis de
ANC <
RAN < 1,0 x 109 / l y/ o plaquetas
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and
Interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥ 75 x 109/ l
(at dose 800 mg)
800 mg)
Resume treatment with Glivec at 600 mg.
Reanudar el tratamiento con Glivec a 600 mg.
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 400 mg.
Si recurre la situación de RAN < 1,0 x 109/ l y/ o plaquetas < 50 x 109/ l, repetir el paso 1 y reanudar Glivec a la dosis reducida de 400 mg.
ANC = absolute neutrophil count a occurring after at least 1 month of treatment
RAN = Recuento absoluto de neutrófilos a que ocurra al menos después de 1 mes de tratamiento
Paediatric use:
Uso en pediatría:
There is no experience in children with CML below 2 years of age (see section 5.1).
No hay experiencia en niños con LMC menores de 2 años de edad (ver sección 5.1).
There is limited experience in children with Ph+ ALL and very limited experience in children with MDS/ MPD and DFSP.
La experiencia en niños con LLA Ph+ es limitada y la experiencia en niños con SMD/ SMP y DFSP es muy limitada.
There is no experience in children or adolescents with GIST and HES/ CEL.
No hay experiencia en niños o adolescentes con GIST y SHE/ LEC.
Imatinib is mainly metabolised through the liver.
Imatinib es metabolizado principalmente por el hígado.
Patients with mild, moderate or severe liver dysfunction should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily.
Los pacientes con alteración hepática leve, moderada o grave deberán recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg diarios.
The dose can be reduced if not tolerated (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
La dosis puede reducirse en caso que no sea bien tolerada (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).
Liver dysfunction classification:
Clasificación de la función hepática:
Liver dysfunction Mild
Alteración hepática Leve
Liver function tests Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: > ULN (can be normal or< ULN if total bilirubin is > ULN)
Pruebas de función hepática Bilirrubina total: = 1,5 LSNI AST: > LSNI (puede ser normal o < LSNI si la bilirrubina t otal es > LSNI)
Moderate
Moderada
Total bilirubin: > 1.5– 3.0 ULN AST: any
Bilirrubina total: > 1,5– 3,0 LSNI AST: ninguna
Severe
Grave
Total bilirubin: > 3– 10 ULN AST: any
Bilirrubina total: > 3– 10 LSNI AST: ninguna
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
LSNI = límite superior normal institucional AST = aspartato aminotransferasa
Renal insufficiency:
6 Insuficiencia renal:
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
No se espera un descenso en el aclaramiento del imatinib libre en pacientes con insuficiencia renal ya que el aclaramiento renal de imatinib es despreciable.
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
Los pacientes con alteración renal leve o moderada (Aclaramiento de creatinina = 20– 59 ml/ min) deberán recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg diarios como dosis inicial.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Aunque se dispone de información muy limitada, los pacientes con alteración renal grave (Aclaramiento de creatinina = < 20 ml/ min) o en diálisis pueden también iniciar el tratamiento a la misma dosis de 400 mg.
However, in these patients caution is recommended.
Sin embargo, en estos pacientes se recomienda precaución.
The dose can be reduced if not tolerated, or increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
La dosis puede reducirse en caso que no sea bien tolerada, o puede aumentarse por falta de eficacia (ver secciones 4.4 y 5.2).
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
No se ha estudiado la farmacocinética de imatinib específicamente en personas de edad avanzada.
No significant age-related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients in clinical trials which included over 20% of patients age 65 and older.
En los ensayos clínicos en pacientes adultos, que incluyeron más de un 20% de pacientes de 65 años o mayores, no se han observado diferencias significativas en la farmacocinética relacionadas con la edad.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
No es necesaria una recomendación específica de dosis en pacientes de edad avanzada.
When Glivec is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions (see section 4.5).
Cuando se administra Glivec con otros medicamentos existe un potencial de interacciones entre fármacos (ver sección 4.5).
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
El uso concomitante de imatinib y medicamentos que inducen el CYP3A4 (p. ej. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocido como hierba de San Juan) puede reducir significativamente la exposición a Glivec, aumentando potencialmente el riesgo de fallo terapéutico.
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Por lo tanto, deberá evitarse el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 e imatinib (ver sección 4.5).
Clinical cases of hypothyroidism have been reported in thyroidectomy patients undergoing levothyroxine replacement during treatment with Glivec (see section 4.5).
Durante el tratamiento con Glivec se han notificado casos clínicos de hipotiroidismo en pacientes tiroidectomizados y que reciben tratamiento de sustitución con levotiroxina (ver sección 4.5).
TSH levels should be closely monitored in such patients.
En estos pacientes deberán controlarse estrechamente los niveles de TSH.
Metabolism of Glivec is mainly hepatic, and only 13% of excretion is through the kidneys.
El metabolismo de Glivec es principalmente hepático, y sólo un 13% de la excreción es a través de los riñones.
In patients with hepatic dysfunction (mild, moderate or severe), peripheral blood counts and liver enzymes should be carefully monitored (see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
En pacientes con alteración hepática (leve, moderada o grave) deben monitorizarse cuidadosamente los recuentos en sangre periférica y los enzimas hepáticos (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2).
It should be noted that GIST patients may have hepatic metastases which could lead to hepatic impairment.
Debe tenerse en cuenta que los pacientes con GIST pueden presentar metástasis hepáticas que pueden dar lugar a una insuficiencia hepática.
Cases of liver injury, including hepatic failure and hepatic necrosis, have been observed with imatinib.
Se han observado casos de daño hepático, incluyendo fallo hepático y necrosis hepática con imatinib.
When imatinib is combined with high dose chemotherapy regimens, an increase in serious hepatic reactions has been detected.
Cuando se combina imatinib con regímenes de quimioterapia a dosis altas, se ha detectado un aumento de las reacciones hepáticas graves.
Hepatic function should be carefully monitored in circumstances where imatinib is combined with chemotherapy regimens also known to be associated with hepatic dysfunction (see section 4.5 and 4.8).
Deberá monitorizarse estrechamente la función hepática cuando imatinib se combine con regímenes de quimioterapia que se sabe que también están asociados a alteraciones hepáticas (ver secciones 4.5 y 4.8).
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
Se han notificado casos de retención severa de líquidos (efusión pleural, edema, edema pulmonar, ascitis, edema superficial) en aproximadamente 2,5% de los pacientes de LMC de diagnóstico reciente tratados con Glivec, por lo que es altamente recomendable pesar a los pacientes de forma regular.
An unexpected rapid weight gain should be carefully investigated and if necessary appropriate supportive care and therapeutic measures should be undertaken.
Deberá estudiarse cuidadosamente un aumento rápido e inesperado de peso, y si se considera necesario, deberán llevarse a cabo medidas terapéuticas y de soporte.
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
En los ensayos clínicos, hubo un aumento de la incidencia de estos acontecimientos en pacientes de edad avanzada y en aquéllos con una historia previa
Therefore, caution should be exercised in patients with cardiac dysfunction.
Por lo tanto, deberá tenerse precaución en pacientes con disfunción cardíaca.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
Los pacientes con enfermedad cardiaca o factores de riesgo para insuficiencia cardiaca deben ser controlados cuidadosamente y cualquier paciente con signos y síntomas consistentes con insuficiencia cardiaca deberá ser evaluado y tratado.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
En pacientes con síndrome hipereosinofílico (HES) y afectación cardiaca, se han asociado casos aislados de shock cardiogénico / disfunción ventricular izquierda con el inicio del tratamiento con imatinib.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
Se notificó que la situación era reversible tras la administración de corticosteroides sistémicos, medidas de soporte circulatorio y la retirada temporal de imatinib.
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/ risk of imatinib therapy should be considered in the HES/ CEL population before treatment initiation.
Puesto que se han notificado reacciones adversas cardiacas de forma poco frecuente con imatinib, se deberá evaluar cuidadosamente la relación beneficio/ riesgo del tratamiento con imatinib en los pacientes con SHE/ LEC antes de iniciar el tratamiento.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
Los síndromes mielodisplásicos/ mieloproliferativos con reordenamiento del gen PDGFR podrían estar asociados con eosinofilia.
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/ CEL, and in patients with MDS/ MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
Se deberá considerar por lo tanto, la evaluación por parte de un cardiólogo, la realización de un ecocardiograma y la determinación de troponina sérica en pacientes con SHE/ LEC, y en pacientes con SMD/ SMP asociados con eosinofilia, antes de administrar imatinib.
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1– 2 mg/ kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
Si alguno no es normal, al inicio del tratamiento deberá considerarse el seguimiento por parte de un cardiólogo y el uso profiláctico de corticosteroides sistémicos (1-2 mg/ kg) durante una a dos semanas de forma concomitante con imatinib.
In the GIST clinical trial, both gastrointestinal and intra-tumoural haemorrhages were reported (see section 4.8).
En el ensayo clínico de GIST, se notificaron tanto hemorragias gastrointestinales como intra-tumorales (ver sección 4.8).
Based on the available data, no predisposing factors (e. g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
En base a los datos disponibles, no se han identificado factores de predisposición (por ejemplo: tamaño del tumor, localización del tumor, trastornos de la coagulación) que supongan a los pacientes con GIST un mayor riesgo para cualquier tipo de hemorragia.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Dado que la vascularidad aumentada y la propensión a hemorragias es parte de la naturaleza y el curso clínico de GIST, deberán aplicarse prácticas y procedimientos estandarizados para el control y el manejo de las hemorragias en todos los pacientes.
Laboratory tests Complete blood counts must be performed regularly during therapy with Glivec.
Pruebas de laboratorio Durante el tratamiento con Glivec deben realizarse regularmente recuentos sanguíneos completos.
Treatment of CML patients with Glivec has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
El tratamiento con Glivec de pacientes con LMC se ha asociado con neutropenia o trombocitopenia.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with chronic phase CML.
Sin embargo, la presencia de estas citopenias está probablemente relacionada con la fase de la enfermedad que se esté tratando, siendo más frecuentes en pacientes en fase acelerada de LMC o crisis blástica, en comparación con pacientes en fase crónica de LMC.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as
El tratamiento con Glivec puede ser interrumpido o la dosis reducida, tal como se recomienda en la sección 4.2.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
La función hepática (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina) debe ser controlada regularmente en pacientes que estén recibiendo Glivec.
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
En pacientes con alteración de la función renal, la exposición plasmática a imatinib parece ser superior que en pacientes con función renal normal, probablemente debido a un elevado nivel plasmático de glicoproteina alfa-ácida (GAA), una proteina de unión a imatinib, en estos pacientes.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Los pacientes con alteración renal deberán recibir la dosis inicial mínima.
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
Los pacientes con alteración renal grave deberán tratarse con precaución.
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
La dosis puede reducirse si no es bien tolerada (ver secciones 4.2 y 5.2).
Active substances that may increase imatinib plasma concentrations:
Principios activos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de imatinib:
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
Las sustancias que inhiben la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina) podrían reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones de imatinib.
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Deberá tenerse precaución
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
8 cuando se administre Glivec con inhibidores de la familia del CYP3A4.
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Principios activos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de imatinib:
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Las sustancias que son inductoras de la actividad del CYP3A4 podrían aumentar el metabolismo y reducir las concentraciones plasmáticas de imatinib.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
La administración conjunta de medicamentos que inducen el CYP3A4 (p. ej. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona o Hypericum perforatum, también conocido como hierba de San Juan) puede reducir significativamente la exposición a Glivec, aumentando potencialmente el riesgo de fallo terapéutico.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
El tratamiento previo con dosis múltiples de rifampicina, 600 mg seguidos de una dosis única de 400 mg de Glivec, representa una reducción en la Cmáx, y AUC(0-∞) de al menos el 54% y 74% de los valores respectivos sin el tratamiento con rifampicina.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Se observaron unos resultados similares en pacientes con gliomas malignos tratados con Glivec mientras tomaban fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos como carbamazepina, oxcarbamazepina y fenitoína.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
El AUC plasmática de imatinib disminuyó un 73% en comparación con pacientes que no estaban siendo tratados con fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos.
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
Deberá evitarse el uso concomitante de rifampicina u otro inductor potente del CYP3A4 e imatinib.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
Principios activos a los que Glivec puede alterar su concentración plasmática Imatinib aumenta la Cmáx y AUC medias de simvastatina (sustrato del CYP3A4) 2 y 3,5 veces, respectivamente, lo que indica que imatinib inhibe el CYP3A4.
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administre Glivec con sustratos del CYP3A4 con un estrecho margen terapéutico (p. ej. ciclosporina o pimozida).
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Glivec puede aumentar la concentración plasmática de otros fármacos metabolizados por el CYP3A4 (p. ej. triazolo-benzodiazepinas, dihidropiridina, bloqueantes de los canales de calcio, ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, es decir, estatinas, etc.).
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
Los pacientes que precisen anticoagulantes deberán recibir heparina de bajo peso molecular o estándar ya que la warfarina se metaboliza mediante el CYP2C9.
In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
In vitro, Glivec inhibe la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP2D6 a concentraciones similares a las que afectan la actividad del CYP3A4.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
Las dosis de imatinib de 400 mg dos veces al día mostraron un efecto inhibidor sobre el metabolismo de metoprolol mediado por CYP2D6, con un aumento de la Cmax y del AUC de metoprolol de aproximadamente un 23% (IC 90% [1,16-1,30]).
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
No parecen ser necesarios ajustes de dosis cuando imatinib se administra conjuntamente con sustratos de CYP2D6, sin embargo se recomienda precaución para sustratos de CYP2D6 con un estrecho margen terapéutico como metoprolol.
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
En pacientes tratados con metoprolol deberá considerarse la supervisión clínica.
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
In vitro, Glivec inhibe la O-glucuronidación de paracetamol (valor Ki de 58,5 micromoles/ l a niveles terapéuticos).
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se use Glivec y paracetamol de forma concomitante, especialmente con dosis altas de paracetamol.
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
En pacientes tiroidectomizados que reciben tratamiento con levotiroxina, puede disminuir la exposición plasmática de levotiroxina cuando se administra Glivec conjuntamente (ver sección 4.4).
Caution is therefore recommended.
Por lo tanto, se recomienda precaución.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Sin embargo, en la actualidad se desconoce el mecanismo de la interacción observada.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Existe experiencia clínica sobre la administración conjunta de Glivec con quimioterapia en pacientes con LLA Ph+ (ver sección 5.1), pero las interacciones fármaco-fármaco entre imatinib y regimenes de quimioterapia no están bien caracterizadas.
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Los acontecimientos adversos de imatinib, p. ej. hepatotoxicidad, mielosupresión u otros, pueden aumentar y se ha notificado que el uso concomitante con L-asparaginasa puede estar asociado con una hepatotoxicidad aumentada (ver sección 4.8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
Por tanto, el uso de Glivec en combinación requiere una precaución especial.
4.6 Pregnancy and lactation
9 4.6 Embarazo y lactancia
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de imatinib en mujeres embarazadas.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Sin embargo, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3) y se desconoce el riesgo para el feto.
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Glivec no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Si se utiliza durante el embarazo, la paciente ha de ser informada del riesgo potencial para el feto.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Las mujeres en edad fértil han de ser advertidas de que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si imatinib se excreta en la leche en humanos.
In animals, imatinib and/ or its metabolites were extensively excreted in milk.
En animales, imatinib y / o sus metabolitos se excretaron de forma extensa en la leche.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Por lo tanto, las mujeres que están tomando Glivec no deben amamantar a sus hijos.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de que durante el tratamiento con imatinib pueden tener reacciones adversas tales como mareos o visión borrosa.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
Por lo tanto, debe recomendarse precaución cuando se conduzca un coche o se utilice maquinaria.
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
Los pacientes en fases avanzadas de procesos malignos pueden tener múltiple sintomatología clínica que puede hacer difícil la atribución de causalidad de las reacciones adversas, dada la variedad de síntomas relacionados con la enfermedad subyacente, su progresión y la administración conjunta de numerosos medicamentos.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
En los ensayos clínicos en LMC, la interrupción del tratamiento debido a las reacciones adversas relacionadas con el fármaco se observó en el 2,4% de los pacientes de diagnóstico reciente, el 4% de los pacientes en fase crónica tardía tras el fallo del tratamiento con interferón, el 4% de los pacientes en fase acelerada tras el fallo del tratamiento con interferón y el 5% de los pacientes en crisis blástica tras el fallo del tratamiento con interferón.
In GIST the study drug was discontinued for drug-related adverse reactions in 4% of patients.
En GIST el 4% de los pacientes interrumpió la medicación del estudio debido a reacciones adversas del fármaco.
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
Las reacciones adversas en todas las indicaciones fueron similares con dos excepciones.
There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease.
Se observó más mielosupresión en pacientes con LMC que con GIST, lo que probablemente sea debido a la enfermedad subyacente.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
En el ensayo clínico de GIST, 7 (5%) pacientes presentaron Criterios de Toxicidad Comunes (CTC) de grado 3 / 4: hemorragias gastrointestinales (3 pacientes), hemorragias intra-tumorales (3 pacientes) o ambas (1 paciente).
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
La localización del tumor gastrointestinal podría haber sido la causa de las hemorragias gastrointestinales (ver sección 4.4).
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Las hemorragias gastrointestinales y tumorales podrían ser graves y en ocasiones fatales.
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas más comúnmente (≥ 10%) en ambas patologías fueron leves: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, fatiga, mialgia, calambres musculares y erupción.
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
Un hallazgo común en todos los estudios fueron los edemas superficiales, siendo descritos principalmente como edemas periorbitales o de los miembros inferiores.
However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.
Sin embargo, estos edemas raramente fueron severos y pudieron ser tratados con diuréticos, otras medidas de soporte o reduciendo la dosis de Glivec.
9 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Cuando se combinó imatinib con quimioterapia a altas dosis en pacientes con LLA Ph+, se observó toxicidad hepática transitoria en forma de elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Diversas reacciones adversas tales como efusión pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Estas reacciones pueden normalmente ser tratadas retirando temporalmente el tratamiento con Glivec, y administrando diuréticos y otras medidas terapéuticas de soporte.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Diversos pacientes con crisis blástica murieron con una historia clínica compleja de efusión pleural, insuficiencia cardíaca congestiva y fallo renal.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
En los ensayos clínicos pediátricos no se observaron hallazgos especiales respecto a la seguridad.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Reacciones adversas Se detallan a continuación las reacciones adversas notificadas, excepto los casos aislados, por órganos y sistemas y por frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, ≤ 1/ 100), raras (≤ 1/ 1.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia dentro de cada categoría de frecuencias.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
Las reacciones adversas y sus frecuencias que se presentan en la Tabla 1 están basadas en los principales estudios para el registro.
Adverse reactions in clinical studies
Reacciones adversas en ensayos clínicos
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Aumento de peso Pérdida de peso Aumento de la creatinina sérica, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica, aumento de la lactatodeshidrogenasa sérica, aumento de la fosfatasa alcalina sérica
Blood amylase increased
Aumento de la amilasa sérica
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva1, edema pulmonar Arritmia, fibrilación auricular, paro cardiaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Trastornos de la sangre Muy frecuentes:
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
y del sistema linfático Neutropenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, neutropenia febril Trombocitemia, linfopenia, depresión de la médula ósea, eosinofilia, linfoadenopatía
Haemolytic anaemia
Anemia hemolítica
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Cefalea2 Mareo, parestesia, alteraciones del gusto, hipoestesia Migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, alteración de la memoria, ciática, síndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Edema palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, ojo seco, visión borrosa
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Irritación ocular, dolor ocular, edema orbital, hemorragia escleral, hemorragia retiniana, blefaritis, edema macular
Cataract, glaucoma, papilloedema
Catarata, glaucoma, papiloedema
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes:
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Vértigo, tinnitus, pérdida de audición
10 Common:
11 Frecuentes:
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Disnea, epistaxis, tos Derrame pleural3, dolor faringolaringeo, faringitis Dolor pleural, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
Náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal4 Flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad de la boca, gastritis
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Estomatitis, ulceración de la boca, hemorragia gastrointestinal5, eructación, melena, esofagitis, ascitis, úlcera gástrica, hematemesis, queilitis, disfagia, pancreatitis
Colitis, ileus, inflammatory bowel disease
Colitis, íleo, enfermedad inflamatoria intestinal
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Dolor renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, aumento de la frecuencia urinaria
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Edema periorbital, dermatitis/ eccema/ erupción Prurito, edema facial, sequedad de la piel, eritema, alopecia, sudoración nocturna, reacción de fotosensibilidad
Rash pustular, contusion, sweating increased, urticaria, ecchymosis, increased tendency to bruise, hypotrichosis, skin hypopigmentation, dermatitis exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, psoriasis, purpura, skin hyperpigmentation, bullous eruptions
Erupción pustular, contusión, aumento de la sudoración, urticaria, equimosis, aumento de la tendencia a tener moratones, hipotricosis, hipopigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, onicoclasis, foliculitis, petequias, psoriasis, púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones bullosas
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), decoloración de las uñas, edema angioneurótico, erupción vesicular, eritema multiforme, vasculitis leucocitoclástica, syndrome de Stevens-Johnson
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Espasmos y calambres musculares, dolor musculoesquelético incluyendo mialgia, artralgia, dolor óseo6
Metabolism and nutrition Common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes:
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Anorexia Hipocalemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiponatremia
Hyperkalaemia, hypomagnesaemia
Hipercalemia, hipomagnesemia
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Herpes zoster, herpes simplex, nasofaringitis, neumonía7, sinusitis, celulitis, infección del tracto respiratorio superior, influenza, infección del tracto urinario, gastroenteritis, sepsis
Vascular disorders8
Trastornos vasculares
Fungal infection
Infección fúngica
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Sofocos, hemorragia Hipertensión, hematomas, enfriamiento periférico, hipotensión, fenómeno de Raynaud
Hepatobiliary disorders
Poco frecuentes:
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Retención de líquidos y edema, fatiga Debilidad, pirexia, anasarca, escalofríos, rigidez Dolor en el pecho, malestar
Common:
Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Aumento de enzimas hepáticos Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia
Reproductive system and breast disorders
12
11 Uncommon:
Raras:
Psychiatric disorders
Trastornos del aparato Poco frecuentes:
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Insuficiencia hepática9, necrosis hepática reproductor y de la mama Ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento del tamaño de las mamas, edema de escroto
Common:
Trastornos psiquiátricos Frecuentes:
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
Insomnio Depresión, disminución de la líbido, ansiedad Confusión
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
cardiaca congestiva, se observaron de forma más frecuente en pacientes con LMC transformada que en pacientes con LMC crónica.
2 Headache was the most common in GIST patients.
2 La cefalea fue la más frecuente en pacientes con GIST.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
3 El derrame pleural se notificó de forma más frecuente en pacientes con GIST y en pacientes con LMC transformada (LMC-fase acelerada y LMC-crisis blástica) que en pacientes con LMC crónica.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
4+5 El dolor abdominal y la hemorragia gastrointestinal se observaron de forma más frecuente en pacientes con GIST.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
6 El dolor musculoesquelético y los acontecimientos relacionados se observaron de forma más frecuente en pacientes con LMC que en pacientes con GIST.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
7 La neumonía se notificó de forma más frecuente en pacientes con LMC transformada y en pacientes con GIST.