qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore male patients taking lenalidomide should use condoms if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Por lo tanto, los pacientes varones que tomen lenalidomida deben usar preservativos si su pareja tiene capacidad de gestación y no está usando un método anticonceptivo.
Lactation It is not known whether lenalidomide is excreted in human milk.
Lactancia Se desconoce si lenalidomida se excreta a la leche humana.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
Por lo tanto, la lactancia materna debe suspenderse durante el tratamiento con lenalidomida.
Lenalidomide may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de lenalidomida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas podría ser pequeña o moderada.
Fatigue, dizziness, somnolence and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
Se han notificado fatiga, mareos, somnolencia y visión borrosa relacionados con el uso de lenalidomida.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas.
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
En dos ensayos clínicos fase III, controlados con placebo, 353 pacientes con mieloma múltiple fueron tratados con la combinación de lenalidomida/ dexametasona, y 351 con la combinación de placebo/ dexametasona.
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
La mediana de la duración del tratamiento objeto de estudio fue significativamente mayor (44,0 semanas) en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con placebo/ dexametasona (23,1 semanas).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
La diferencia se atribuyó a la tasa inferior de interrupción del tratamiento en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona (39,7%), debido a una menor progresión de la enfermedad, en comparación con los pacientes tratados con placebo/ dexametasona (70,4%).
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
9 325 (92%) pacientes del grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona sufrieron por lo menos una reacción adversa, en comparación con 288 (82%) del grupo tratado con placebo/ dexametasona.
The most serious adverse reactions were: • Venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4) • Grade 4 neutropenia (see section 4.4).
Las reacciones adversas más graves fueron: • Tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) (ver sección 4.4.). • Neutropenia de grado 4 (ver sección 4.4).
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia y que se produjeron con una frecuencia significativamente mayor en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con el grupo tratado con placebo/ dexametasona, fueron neutropenia (39,4%), fatiga (27,2%), astenia (17,6%), estreñimiento (23,5%), calambres musculares (20,1%), trombocitopenia (18,4%), anemia (17,0%), diarrea (14,2%) y erupción cutánea (10,2%).
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona se enumeran a continuación, según el sistema de clasificación por órganos y frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000, incluyendo notificaciones aisladas).
In the majority of cases, there was no significant difference in the incidence of specific adverse events between the two treatment arms.
En la mayoría de los casos, no hubo ninguna diferencia significativa en la incidencia de reacciones adversas específicas entre los dos grupos de tratamiento.
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Sólo aquellas reacciones adversas marcadas con * se produjeron con una frecuencia significativamente superior en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con el grupo tratado con placebo/ dexametasona.
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Los informes de la experiencia postcomercialización están marcados con †
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
Neumonía*, infección de vías respiratorias bajas, herpes zóster, Herpes simplex, infección de vías urinarias, infección de vías respiratorias altas, sinusitis, candidiasis oral, infección micótica oral
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
Shock séptico, meningitis, sepsis neutropénica, sepsis, sepsis por Escherichia, sepsis por Clostridium difficile, bacteriemia por Enterobacter, endocarditis subaguda, bronconeumonía, neumonía lobar, neumonía bacteriana, neumonía neumocócica, neumonía por Pneumocystis carinii, neumonía atípica primaria, bronquitis aguda, infección de las vías respiratorias, herpes zóster oftálmico, neuralgia postherpética, infección prostática, sinobronquitis, candidiasis esofágica, bursitis infecciosa, erisipelas, celulitis, absceso dental, sinusitis crónica, forúnculos, erupción pustular, infección ótica, infección micótica, candidiasis genital, infección candidiásica, gripe, tiña, infección micótica de los pies, verrugas anales
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Poco frecuentes:
Basal cell carcinoma, glioblastoma multiforme
Carcinoma basocelular, glioblastoma multiforme
9 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Anaemia*, neutropenia*, thrombocytopenia*, haemorrhagic disorder Common:
Anemia*, neutropenia*, trombocitopenia*, trastorno hemorrágico Frecuentes:
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
Granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia hemolítica autoinmune, hemólisis, hipercoagulación, coagulopatía, monocitopenia, leucocitosis, linfadenopatía
Acquired hypogammaglobulinaemia
10 Trastornos endocrinos Frecuentes:
Endocrine disorders Common:
Síntomas de tipo cushingoide
Cushingoid-like symptoms Adrenal suppression, adrenal insufficiency, acquired hypothyroidism, increased and decreased thyroid stimulating hormone, hirsutism
Supresión suprarrenal, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo adquirido, aumento y disminución de la hormona estimulante tiroidea, hirsutismo
Hyperglycaemia, anorexia, hypocalcaemia, hypokalaemia, dehydration, hypomagnesaemia, fluid retention
Hiperglucemia, anorexia, hipocalcemia, hipopotasemia, deshidratación, hipomagnesemia, retención de líquidos
Metabolic acidosis, diabetes mellitus, hyponatraemia, hypercalcaemia, hyperuricaemia, hypoalbuminaemia, cachexia, failure to thrive, gout, hypophosphataemia, hyperphosphataemia, increased appetite
Acidosis metabólica, diabetes mellitus, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, caquexia, discapacidad de desarrollo, gota, hipofosfatemia, hiperfosfatemia, aumento del apetito
Psychiatric disorders Very Common:
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes:
Insomnia Common:
Insomnio Frecuentes:
Confusional state, hallucinations, depression, aggression, agitation, mood alteration, anxiety, nervousness, irritability, mood swings
Estado de confusión, alucinaciones, depresión, agresividad, agitación, alteración del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, cambios del estado de ánimo
Psychotic disorder, hypomania, delusion, mental status changes, sleep disorder, abnormal dreams, depressed mood, affect lability, listless, loss of libido, nightmare, personality change, panic attack, restlessness.
Trastornos psicóticos, hipomanía, ideas delirantes, cambios del estado mental, trastornos del sueño, sueños anormales, depresión del estado de ánimo, labilidad afectiva, indiferencia, pérdida de la libido, pesadillas, cambios de personalidad, ataque de pánico, intranquilidad
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
Accidente cerebrovascular, síncope, neuropatía periférica, neuropatía, neuropatía sensitiva periférica, mareos, ageusia, disgeusia, parestesia, cefalea, temblores*, hipoestesia*, somnolencia, trastornos de la memoria
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
Hemorragia intracraneal, trombosis del seno venoso intracraneal, ictus trombótico, isquemia cerebral, ataque isquémico transitorio, leucoencefalopatía, neurotoxicidad, polineuropatía, neuropatía motora periférica, disestesia, afonía, disfonía, trastornos de la atención, ataxia, alteración del equilibrio, mareo postural, sensación de quemazón, dolor cervical, discinesia, hiperestesia, disfunción motora, síndrome miasténico, parestesia oral, hiperactividad psicomotora, anosmia
Eye disorders
Trastornos oculares Frecuentes:
Common:
Poco frecuentes:
Uncommon:
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
Vértigo
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
Sordera, hipoacusia, tinnitus, dolor ótico, prurito ótico
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos Frecuentes:
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
Insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar, insuficiencia de las válvulas cardiacas, aleteo auricular, arritmia, trigeminismo ventricular, bradicardia, taquicardia, prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal
Vascular disorders Common:
Trastornos vasculares Frecuentes:
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
Trombosis venosa profunda*, trombosis de las venas de las extremidades, hipotensión*, hipertensión, hipotensión ortostática, rubor, equimosis
Circulatory collapse, thrombosis, ischaemia, peripheral ischaemia, intermittent claudication, phlebitis, pallor, petechiae, haematoma, postphlebitic syndrome, thrombophlebitis, superficial thrombophlebitis
Colapso circulatorio, trombosis, isquemia, isquemia periférica, claudicación intermitente, flebitis, palidez, petequias, hematoma, síndrome postflebítico, tromboflebitis, tromboflebitis superficial
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
11 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
Embolia pulmonar, disnea*, disnea de esfuerzo, bronquitis, tos, faringitis, nasofaringitis, ronquera, hipo, epistaxis
Bronchopneumopathy, asthma, respiratory distress, pulmonary congestion, pleuritic pain, nasal congestion, throat secretion increased, laryngitis, sinus congestion, sinus pain, rhinorrhoea, dry throat
Bronconeumopatía, asma, distrés respiratorio, congestión pulmonar, dolor pleural, congestión nasal, aumento de las secreciones de la garganta, laringitis, congestión sinusal, dolor sinusal, rinorrea, sequedad de garganta
Gastrointestinal disorders Very Common:
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Constipation, diarrhoea, nausea, increase and decrease in weight Common:
Estreñimiento, diarrea, náuseas, aumento y disminución del peso Frecuentes:
Vomiting, dyspepsia, upper abdominal pain, gastritis, abdominal distension, abdominal pain, stomatitis, dry mouth, flatulence, rectal haemorrhage
Vómitos, dispepsia, dolor de la parte alta del abdomen, gastritis, distensión abdominal, dolor abdominal, estomatitis, sequedad de boca, flatulencia, hemorragia rectal
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
Hemorragia gingival, hemorragia digestiva, hemorragia hemorroidal, hemorragia por úlcera péptica, esofagitis, reflujo gastroesofágico, colitis, tiflitis, gastroduodenitis, aptialismo, proctitis, gastroenteritis, dolor esofágico, disfagia, odinofagia, molestia epigástrica, estomatitis aftosa, queilitis, glosodinia, gingivitis, ulceración labial, ulceración lingual, dolor oral, dolor dental, sensibilidad dental, hipoestesia oral, dolor labial, lengua sucia
Abnormal liver function tests, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin
Pruebas anormales de la función hepática, aumento de la alanina aminotransferasa (ALT/ GPT), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST/ GOT), aumento de la bilirrubina en la sangre
Common:
Erupción cutánea* Frecuentes:
Rash* Face oedema, dry skin, pruritus*, erythema, folliculitis, skin hyperpigmentation, exanthema, increased sweating, night sweats, alopecia †
Edema facial, sequedad de piel, prurito*, eritema, foliculitis, hiperpigmentación de la piel, exantema, aumento de la sudoración, sudores nocturnos, alopecia
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
Eritema nodoso, urticaria, angioedema†, eczema, eritrosis, erupción eritematosa, erupción pruriginosa, erupción papular, hiperqueratosis, fisuras cutáneas, acné, dermatitis acneiforme, liquen escleroso, úlcera de decúbito, pigmentación labial, prurigo, rosácea, reacción de fotosensibilidad, dermatitis seborreica, sensación de escozor en la piel, descamación de la piel, decoloración de la piel Raras:
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Síndrome de Stevens-Johnson†, necrólisis epidérmica tóxica†
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Muscle cramp*, muscle weakness Common:
Calambre muscular*, debilidad muscular Frecuentes:
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
Miopatía por esteroides, miopatía, mialgia, artralgia, dolor lumbar, dolor óseo, dolor en las extremidades, dolor de la pared torácica, tumefacción periférica
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Osteonecrosis, atrofia muscular, amiotrofia, dolor del pie, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, calambres nocturnos, dolor inguinal, dolor de mandíbula, dolor del cuello, espondilitis, rigidez articular, tumefacción articular, rigidez musculoesquelética, molestias en las extremidades, deformidades de los dedos de los pies, tumefacción local
Renal and urinary Common:
Insuficiencia renal, hematuria
disorders Renal failure, haematuria Acute renal failure, urinary frequency, renal tubular necrosis, cystitis, urinary retention, dysuria, acquired Fanconi Syndrome, urinary incontinence, polyuria, increased blood urea, increased blood creatinine, nocturia
Insuficiencia renal aguda, polaquiuria, necrosis tubular renal, cistitis, retención urinaria, disuria, síndrome de Fanconi adquirido, incontinencia urinaria, poliuria, aumento de urea en sangre, aumento de creatinina en sangre, nicturia
11 Reproductive system and breast disorders Common:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
Erectile dysfunction, gynaecomastia, metrorrhagia, nipple pain
Disfunción eréctil, ginecomastia, metrorragia, dolor de los pezones
Congenital, familial and genetic disorders Uncommon:
Trastornos congénitos, familiares y genéticos Poco frecuentes:
Chromosome abnormality
Anomalía cromosómica
General disorders and administration site conditions Very Common:
12 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Uncommon:
Fatiga*, astenia*, edema periférico Frecuentes:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Pirexia, temblores, inflamación de la mucosa, edema, letargo, malestar
Investigations
Poco frecuentes:
Uncommon:
Exploraciones complementarias Poco frecuentes:
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
Prolongación del tiempo de protrombina, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, aumento del índice normalizado internacional (INR), aumento de la fosfatasa alcalina plasmática, aumento de la lactato deshidrogenasa, aumento de la proteína C reactiva, seropositividad al Cytomegalovirus
Contusion Wound complication
Complicación de las heridas
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Trastornos hemorrágicos Los trastornos hemorrágicos se enumeran en los diferentes apartados de la clasificación de órganos del sistema: trastornos de la sangre y del sistema linfático; trastornos del sistema nervioso (hemorragia intracraneal); trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (epistaxis); trastornos gastrointestinales (hemorragia gingival, hemorragia hemorroidal, hemorragia rectal); trastornos renales y urinarios (hematuria); lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos (contusión) y trastornos vasculares (equimosis).
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple, aunque en ensayos de búsqueda de dosis, algunos pacientes fueron expuestos a dosis de hasta 50 mg.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
La toxicidad limitante de la dosis en estos ensayos fue esencialmente hematológica.
In the event of overdose, supportive care is advised.
En caso de sobredosis, se recomienda terapia de soporte.
Immunomodulating agent.
Inmunomodulador.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
El mecanismo de acción de lenalidomida se basa en sus propiedades antineoplásicas, antiangiogénicas, proeritropoyéticas e inmunomoduladoras.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
Específicamente, lenalidomida inhibe la proliferación de determinadas células hematopoyéticas tumorales (incluidas las células plasmáticas tumorales en el mieloma múltiple y las que presentan deleciones en el cromosoma 5), potencia la inmunidad celular mediada por los linfocitos T y por los linfocitos natural killer (NK) y aumenta el número de células T/ NK, inhibe la angiogénesis mediante el bloqueo de la migración y adhesión de células endoteliales y de la formación de microvasos, aumenta la producción de hemoglobina fetal por las células madre hematopoyéticas CD34+, e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α e IL-6) por los monocitos.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
El 44,6% de los 704 pacientes evaluados en los ensayos MM-009 y MM-010, así como
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
13 un 45,6% de los 353 pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona en estos mismos ensayos, tenía 65 años o más.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
En ambos ensayos, los pacientes del grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona (len/ dex) tomaron 25 mg de lenalidomida por vía oral, una vez al día, en los días 1 al 21, y una cápsula de placebo con la misma apariencia una vez al día, en los días 22 al 28 de cada ciclo de 28 días.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Los pacientes del grupo tratado con placebo/ dexametasona (placebo/ dex) tomaron 1 cápsula de placebo en los días 1 al 28 de cada ciclo de 28 días.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
Los pacientes de ambos grupos de tratamiento tomaron 40 mg de dexametasona por vía oral, una vez al día, en los días 1 al 4, 9 al 12, y 17 al 20 de cada ciclo de 28 días, durante los 4 primeros ciclos de tratamiento.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
La dosis de dexametasona se redujo a 40 mg por vía oral, una vez al día, en los días 1 al 4 de cada ciclo de 28 días, después de los 4 primeros ciclos de tratamiento.
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
En ambos ensayos, el tratamiento debía continuar hasta la progresión de la enfermedad.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
En ambos estudios, se permitieron ajustes de la dosis dependiendo de los resultados clínicos y analíticos.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
La variable principal de eficacia en ambos ensayos fue el tiempo a progresión (TaP).
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
En el estudio MM-010 se evaluaron en total 351 pacientes; 176 en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona, y 175 en el tratado con placebo/ dexametasona.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
En ambos estudios, las características demográficas y las relacionadas con la enfermedad al inicio del ensayo eran comparables entre ambos grupos.
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
En ambas poblaciones de pacientes la edad media era de 63 años y el índice hombre/ mujer comparable.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
El estado o rendimiento general (Performance Status) según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fue comparable entre ambos grupos, al igual que el número y el tipo de tratamientos previos.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Los análisis intermedios planificados a priori de ambos ensayos demostraron la superioridad estadísticamente significativa (p < 0,00001) del tratamiento con lenalidomida/ dexametasona frente al tratamiento con placebo/ dexametasona para la variable principal de eficacia del ensayo, el TaP.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Las tasas de remisión completa (RC) y de respuesta global (RG) en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona también fueron significativamente más altas que en el grupo tratado con placebo/ dexametasona en ambos ensayos.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Los resultados de estos análisis preliminares llevaron posteriormente a romper el ciego en ambos ensayos, a fin de permitir que los pacientes del grupo placebo/ dexametasona recibieran el tratamiento con la combinación lenalidomida/ dexametasona.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
En la tabla 1 se resumen las tasas de respuesta basadas en la evaluación de la mejor respuesta (best response) correspondientes a ambos ensayos MM-009 y MM-010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
En un análisis de seguimiento agrupado de los ensayos MM-009 y MM-010 (n=704), la mediana del TaP fue de 48,3 semanas (IC 95%:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41,1-60,1) en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona (n=353), en comparación con 20,1 semanas (IC 95%:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19,9-20,7) en los pacientes tratados con placebo/ dexametasona (n=351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
La mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 47,3 semanas (IC 95%:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36,9-58,4) en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con 20,1 semanas (IC 95%:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18,1-20,3) en los pacientes tratados con placebo/ dexametasona.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
La mediana de la duración del tratamiento fue de 28,1 semanas (mín:
0.1, max:
0,1; máx:
110.7).
110,7).
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
En ambos ensayos, las tasas de remisión completa (RC), remisión parcial (RP), y respuesta global (RG) en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona fueron significativamente más altas que en el grupo tratado con dexametasona/ placebo.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
En el análisis agrupado de los ensayos, la supervivencia global (SG) al año de iniciar el tratamiento, fue del 82% en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con el 75% en los pacientes tratados con placebo/ dexametasona, con una mediana de la duración del seguimiento de 98,0 semanas (mín:
0.3, max:
0,3; máx:
163.3).
163,3).
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
A pesar del hecho de que 170 de los 351 pacientes aleatorizados para el tratamiento con placebo/ dexametasona fueron tratados con lenalidomida/ dexametasona después de la apertura de los ensayos, el análisis agrupado de la supervivencia global demostró una ventaja de supervivencia estadísticamente significativa en el grupo tratado con lenalidomida/ dexametasona en relación con el grupo tratado con placebo/ dexametasona (razón de riesgo [hazard ratio] = 0,75; IC 95% = [0,59-0,95],
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
La tabla 1 resume los principales resultados de eficacia de los análisis de seguimiento agrupados de los ensayos MM-009 y MM-010.
13 Table 1:
Tabla 1:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Resumen de los resultados de los análisis de eficacia en las fechas de apertura de los ensayos— Datos agrupados de los ensayos MM-009 y MM-010
placebo/dex
Variable principal
95% CI, p-value
hazard ratio/ odds ratioa, IC 95%, p-valor
Median Time To Progression [weeks]
Tiempo a progresión [semanas, mediana]
0.35 [0.29, 0.43]
0,35 [0,29; 0,43] p < 0,001 b
[95% CI]
[IC 95%]
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
[41,1; 60,1]
p < 0.001 b
[19,9; 20,7]
Overall Response [n,%]
Respuesta global [n,%]
214 (60.6)
214 (60,6)
77 (21.9)
77 (21,9)
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
0,18 [0,13; 0,25], p < 0,001c
Complete Response [n,%]
Remisión completa [n,%]
53 (15.0)
53 (15,0)
7 (2.0)
7 (2,0)
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
0,12 [0,05; 0,26], p < 0,001 c
Partial Response [n,%]
Remisión parcial [n,%]
161 (45.6)
161 (45,6)
70 (19.9)
70 (19,9)
0.30 [0.21, 0.42], p < 0.001 c
0,30 [0,21; 0,42], p < 0,001c
Median Progression Free Survival [weeks]
Supervivencia libre de progresión [semanas, mediana]
0.38 [0.32, 0.46]
0,38 [0,32; 0,46] p < 0,001 b
[36.9, 58.4] [18.1, 20.3]
[36,9; 58,4]
p < 0.001 b
[18,1; 20,3]
1-year Overall Survival rate
Supervivencia global a 1 año
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
0,75 [0,59; 0,95] p = 0,015 b
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
La razón de riesgo (hazard ratio) se refiere a TaP, SLP y SG; la razón de probabilidades (odds ratio) a la tasa de respuesta/ remisión.
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Un valor por debajo de 1 junto con un p-valor por debajo de 0,025 indica la superioridad de len/dex sobre placebo/dex b:
One- tailed log rank test c:
Prueba de rangos logarítmicos (log rank) unilateral c:
One tailed continuity-corrected chi-square test
Prueba de chi cuadrado unilateral con corrección de la continuidad
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomida tiene un átomo de carbono asimétrico y, por lo tanto, puede existir como formas ópticamente activas S(-) y R(+).
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
Lenalidomida se produce como una mezcla racémica.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
En general, lenalidomida es más soluble en disolventes orgánicos; sin embargo, presenta una solubilidad máxima en un tampón de HCl 0,1 N.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Absorción En voluntarios sanos, lenalidomida se absorbe rápidamente después de la administración por vía oral, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas entre 0,625 y 1,5 horas después de administrar la dosis.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
La administración conjunta con alimentos no altera la magnitud de la absorción.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
La concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con los incrementos de la dosis.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
La administración de dosis repetidas no causa una acumulación marcada del fármaco.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
En el plasma, la exposición relativa de los enantiómeros S- y R- de lenalidomida se aproxima al 56% y 44%, respectivamente.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Distribución La unión in vitro de (14C)-lenalidomida a las proteínas plasmáticas fue baja, con un valor medio de la unión a proteínas plasmáticas del 22,7% en los pacientes con mieloma múltiple y del 29,2% en voluntarios sanos.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolismo y excreción Los estudios in vitro indican que lenalidomida no tiene ningún efecto inhibitorio sobre el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
La mayor parte de lenalidomida se elimina inalterada por vía renal.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
La contribución de la excreción renal al aclaramiento total en pacientes con función renal normal fue del 65-85%.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Se ha observado que la semivida de eliminación aumenta con la dosis, desde aproximadamente 3 horas con 5 mg, hasta 15 aproximadamente 9 horas con dosis de 400 mg (se cree que la dosis más alta proporciona una mejor estimación de la semivida o t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en el día 4.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Los análisis farmacocinéticos en los pacientes con insuficiencia renal indican que, a medida que la función renal disminuye (< 50 ml/ min), el aclaramiento total del fármaco disminuye proporcionalmente, resultando en un aumento del AUC.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
La semivida de lenalidomida aumentó desde aproximadamente 3,5 horas en los pacientes con un aclaramiento de creatinina > 50 ml/ min a más de 9 horas en los pacientes con disminución de la función renal < 50 ml/ min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Sin embargo, la insuficiencia renal no alteró la absorción oral de lenalidomida.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
La Cmax fue similar en los voluntarios sanos y en los pacientes con insuficiencia renal.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
En la sección 4.2 se describen los ajustes de la dosis recomendados en pacientes con insuficiencia renal.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Los análisis farmacocinéticos basados en diversos ensayos sobre mieloma múltiple indican que lenalidomida se absorbe rápidamente con todos los niveles de dosis, y que se alcanzan concentraciones máximas en plasma entre 0,5 y 4,0 horas después de la administración, tanto a día 1 como a día 28.
14 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
En los pacientes con mieloma múltiple, los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis después de administrar dosis únicas y múltiples.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
La exposición en los pacientes con mieloma múltiple es ligeramente más alta, como muestran los valores de Cmax y AUC, en comparación con los voluntarios varones sanos, puesto que la relación aclaramiento/ biodisponibilidad de un fármaco (CL/ F) en los pacientes con mieloma múltiple es menor (aproximadamente 200 ml/ min) que la de voluntarios sanos (300 ml/ min).
29 for healthy volunteers) and their disease.
Esto es coherente con la insuficiencia renal en los pacientes con mieloma múltiple, posiblemente una consecuencia de su edad (edad promedio de los pacientes 58 años, en comparación con 29 años de los voluntarios sanos) y de su enfermedad.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Se ha realizado un estudio de desarrollo embriofetal en monas a las que se administró lenalidomida a dosis de hasta 4 mg/ kg al día.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Los resultados preliminares de este estudio en curso mostraron que la lenalidomida produjo malformaciones (extremidades cortas, dedos, muñeca o cola curvados, dedos supernumerarios o ausentes) en las crías de monas que recibieron el fármaco durante el embarazo.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
La talidomida produjo tipos de malformaciones parecidas en el mismo estudio.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Lenalidomida puede causar toxicidad aguda; en roedores las dosis letales mínimas por vía oral fueron > 2000 mg/ kg/ día.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
La administración oral repetida de 75, 150 y 300 mg/ kg/ día a ratas durante 26 semanas produjo un aumento, reversible y relacionado con el tratamiento, en la mineralización de la pelvis renal para las tres dosis, sobre todo en las hembras.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
La concentración máxima a la que no se observan efectos adversos (NOAEL, no observed adverse effect level) se consideró inferior a 75 mg/ kg/ día, lo que corresponde aproximadamente a 25 veces la exposición diaria en humanos, según el valor de exposición del AUC.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
La administración oral repetida de 4 y 6 mg/ kg/ día a monos durante 20 semanas resultó en mortalidad y toxicidad significativa (disminución marcada del peso, disminución de los recuentos de hematíes, leucocitos y plaquetas; hemorragia en múltiples órganos, inflamación del tracto gastrointestinal, atrofia linfoide y de la médula ósea).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
La administración oral repetida de 1 y 2 mg/ kg/ día a monos durante un año produjo cambios reversibles en la celularidad de la médula ósea, una ligera disminución de la relación de células mieloides: eritroides y atrofia del timo.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Se observó una supresión leve del recuento leucocitario con 1 mg/ kg/ día, que corresponde aproximadamente a la misma dosis en humanos, basándose en comparaciones del AUC.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
Los estudios de mutagenicidad in vitro (mutación bacteriana, linfocitos humanos, linfoma de ratón, transformación de células embrionarias de hámster sirio) e in vivo (micronúcleo de rata) no revelaron efectos relacionados con el fármaco a nivel de los genes ni de los cromosomas.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
No se han realizado estudios de carcinogénesis con lenalidomida.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Estudios de toxicidad en el desarrollo fueron previamente realizados en conejos.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
En estos estudios se administraron a los conejos 3, 10 y 20 mg/ kg al día por vía oral.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Con dosis de 10 y 20 mg/ kg/ día se observaron, de forma dosis-dependiente, casos de ausencia del lóbulo medio del pulmón y de desplazamiento de los riñones con 20 mg/ kg/ día.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
16 madre, podrían atribuirse a un efecto directo sobre el feto.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Se observaron también alteraciones en las partes blandas y en el esqueleto de los fetos con 10 y 20 mg/ kg/ día.
Capsule contents:
Contenido de las cápsulas:
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gelatina Dióxido de titanio (E171)
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Goma laca (Shellac) Propilenglicol Óxido de hierro negro (E172) Hidróxido de potasio
Do not store above 25 C
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
The capsules are provided in carton packs.
Las cápsulas se presentan en envases de cartón.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Cada envase contiene tres blísters de polivinilcloruro (PVC) / policlorotrifluoroetileno (PCTFE) / lámina de aluminio, cada uno con siete cápsulas.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Esto supone un total de 21 cápsulas por envase.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
El medicamento sin usar debe devolverse al farmacéutico.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Reino Unido
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg cápsulas duras
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Cada cápsula contiene 10 mg de lenalidomida.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contiene 294 mg de lactosa anhidra.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Cápsulas azul-verde/ amarillo pálido, marcadas con “ REV 10 mg”.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
El tratamiento con lenalidomida no debe iniciarse si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es < 1,0 x 109/ l y/ o si el recuento de plaquetas es < 75 x 109/ l o si este último, debido a la infiltración de la médula ósea por células plasmáticas, es < 30 x 109/ l.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
19 Ajustes de dosis recomendados durante el tratamiento y el reinicio del tratamiento Los ajustes de dosis, que se recogen a continuación, son los recomendados para controlar la neutropenia o trombocitopenia de grado 3 ó 4, u otra toxicidad de grado 3 ó 4 que se considere relacionada con lenalidomida.