qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Ribavirin (see section 4.3).
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ minuto no deberán recibir Ribavirina (ver sección 4.3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Ribavirin and peginterferon alfa- 2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Si la creatinina sérica aumenta a > 2 mg/ dl (Tabla 3), deben interrumpirse Ribavirina y peginterferón alfa- 2b/ interferón alfa-2b.
Therefore, no dose adjustment of Ribavirin is required in patients with hepatic impairment.
Por tanto, no se precisa el ajuste de la dosis de Ribavirina en los pacientes con insuficiencia hepática.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Ribavirin (see section 5.2).
Sin embargo, al igual que en los pacientes más jóvenes, antes de la administración de Ribavirina debe evaluarse la función renal (ver sección 5.2).
Ribavirin may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Ribavirina puede utilizarse en combinación con interferón alfa-2b en niños (edad igual o superior a 3 años) y adolescentes.
Safety and effectiveness of Ribavirin
La elección de la formulación se basa en las características individuales del paciente (ver sección 4.1).
5 with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de Ribavirina con interferón pegilado u otras formas de interferón (es decir, no alfa-2b) en estos pacientes.
Ribavirin must not be initiated until a report of
Ribavirina no deberá iniciarse hasta que se
a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
haya obtenido un resultado negativo de un test de embarazo, practicado inmediatamente antes del comienzo del tratamiento.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac
- Enfermedad cardiaca grave preexistente, como cardiopatía inestable o no controlada, en los seis
disease, in the previous six months (see section 4.4).
meses anteriores (ver sección 4.4).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- El inicio de tratamiento con peginterferón alfa-2b está contraindicado en pacientes coinfectados con
Child-Pugh score ≥ 6.
VHC/ VIH con cirrosis y un índice Child-Pugh ≥ 6.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Ribavirin combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Se han observado efectos graves sobre el SNC, en particular depresión, ideación suicida e intento de suicidio en algunos pacientes durante el tratamiento de combinación de Ribavirina con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b e incluso después de la interrupción del tratamiento, sobre todo durante el periodo de seguimiento de 6 meses.
Among children and adolescents, treated with Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
En niños y adolescentes tratados con Ribavirina en combinación con interferón alfa-2b, se notificaron ideación suicida o intentos de suicidio más frecuentemente que en pacientes adultos (2,4% frente a 1%) durante el tratamiento y durante el periodo de seguimiento de 6 meses después del tratamiento.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Ribavirina y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
If treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si se considera necesario el tratamiento con Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste solo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
The use of Ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
El uso de Ribavirina e interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves está contraindicado (ver sección 4.3).
6 Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Ribavirin must not be used alone.
Según los resultados de los ensayos clínicos, la utilización de ribavirina en monoterapia no es eficaz, por lo que Ribavirina no debe emplearse solo.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
La seguridad y la eficacia de esta asociación solamente se han demostrado utilizando cápsulas de ribavirina junto con solución inyectable de peginterferón alfa2b o interferón alfa-2b.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Se deberán consultar las recomendaciones de tratamiento actuales para determinar si es necesaria una biopsia hepática antes de iniciar el tratamiento.
Ribavirin must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Ribavirina no debe utilizarse por mujeres embarazadas (ver sección 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.6 and 5.3).
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las parejas de los pacientes varones que estén tomando Ribavirina (ver secciones 4.6 y 5.3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
En los ensayos clínicos, se observó una disminución de los niveles de hemoglobina hasta < 10 g/ dl en el 14% de los pacientes adultos y en el 7% de los niños y adolescentes tratados con Ribavirina en asociación con peginterferón alfa-2b (sólo adultos) o interferón alfa-2b (adultos y niños o adolescentes).
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Aunque la ribavirina no ejerce efectos cardiovasculares directos, la anemia asociada al Ribavirina podría resultar en un deterioro de la función cardiaca o una exacerbación de los síntomas de enfermedad coronaria, o en ambos efectos.
Thus, Ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Por tanto, Ribavirina debe administrarse con precaución en los pacientes con una enfermedad cardiaca preexistente (ver sección 4.3).
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Si se produjera una reacción de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia), debe suspenderse inmediatamente la administración de Ribavirina e instaurarse el tratamiento médico adecuado.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders
La terapia de combinación con interferones alfa debe interrumpirse en pacientes que desarrollen trastornos oftalmológicos nuevos, o si empeoran los existentes.
7 Growth and Development:
Crecimiento y Desarrollo:
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Ribavirin and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de Ribavirina e interferón alfa-2b en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Se recomienda a los médicos que hagan seguimiento del crecimiento de los niños tratados con Ribavirina en combinación con interferón alfa-2b.
Approximately 12% of children treated with Ribavirin and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Aproximadamente el 12% de los niños tratados con Ribavirina e interferón alfa- 2b desarrollaron un incremento de TSH.
Thyroid dysfunction during treatment with Ribavirin and interferon alfa-2b has been observed.
Se ha observado disfunción tiroidea durante el tratamiento con Ribavirina e interferón alfa-2b.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co- infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Debe tenerse precaución en pacientes VIH-positivos co- infectados con VHC que estén en tratamiento con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (especialmente ddI y d4T) y la asociación interferón alfa-2b/ ribavirina.
- co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended due to the risk of
- la administración conjunta de Ribavirina y didanosina no está recomendada debido al riesgo de
- co-administration of Ribavirin and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- la administración conjunta de Ribavirina y estavudina debe evitarse para limitar el riesgo de
8 Patients with low CD4 counts:
Pacientes con recuento bajo de CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
En pacientes coinfectados con VHC/ VIH con recuento de CD4 por debajo de 200 células/ µl, los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin and peginterferon alfa-2b.
Consulte la ficha técnica (Resumen de las Características del Producto) de los medicamentos antirretrovirales que se administren en combinación con el tratamiento frente a VHC con el fin de conocer y manejar los efectos tóxicos específicos de cada producto y por la posibilidad de que se solapen efectos tóxicos con para Ribavirina y peginterferón alfa-2b.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Se han notificado trastornos dentales y periodontales, que pueden provocar caída de dientes, en pacientes que reciben tratamiento combinado con Ribavirina y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Ribavirina y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Laboratory tests:
9 Pruebas de laboratorio:
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Antes de iniciar el tratamiento, se deberán realizar pruebas hematológicas y de bioquímica sanguínea estándar (hemograma completo, recuento de plaquetas, electrolitos, creatinina sérica, pruebas funcionales hepáticas, ácido úrico) en todos los pacientes.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Ribavirin therapy:
Los valores basales aceptables que se podrían considerar como referencia antes de comenzar el tratamiento con Ribavirina son:
Adult: ≥ 12 g/ dl (females); ≥ 13 g/ dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/ dl (females); ≥ 12 g/ dl (males)
Adulto: ≥ 12 g/ dl (mujeres); ≥ 13 g/ dl (hombres) Pediátrica: ≥ 11 g/ dl (mujeres); ≥ 12 g/ dl (hombres)
≥ 100,000/ mm3 ≥ 1,500/ mm3
≥ 100.000/ mm3 ≥ 1.500/ mm3
Uric acid may increase with Ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
El ácido úrico podría elevarse en los pacientes sometidos a tratamiento con Ribavirina a causa de la hemólisis; Por lo tanto, en los pacientes predispuestos deberá controlarse cuidadosamente el posible desarrollo de un cuadro de gota.
No interaction studies have been conducted with Ribavirin and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
No se han realizado estudios de interacción de Ribavirina con otros medicamentos, con excepción de peginterferón alfa-2b, interferón alfa-2b y antiácidos.
No pharmacokinetic interactions were noted between Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
En un estudio farmacocinético con dosis múltiple, no se observaron interacciones farmacocinéticas entre Ribavirina y peginterferón alfa-2b, o interferón alfa-2b.
9 Nucleoside analogs:
Análogos de los nucleósidos:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e. g. didanosine or abacavir).
Esta actividad podría potenciar el riesgo de acidosis láctica inducida por análogos de los nucleósidos de purina (por ejemplo, didanosina o abacavir).
Co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended.
No se recomienda la coadministración de Ribavirina y didanosina.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Se debe considerar sustituir la zidovudina del régimen de tratamiento antirretroviral de combinación si este ya está
This would be particularly important in patients with a known history of zizovudine induced anaemia.
Esto es particularmente importante en pacientes con historia conocida de anemia inducida por zidovudina.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
El riesgo de interacciones puede persistir hasta durante dos meses (cinco semividas de la ribavirina) después de interrumpir el tratamiento con Ribavirrina debido a su larga semivida (ver sección 5.2).
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
No hay pruebas de interacción de la ribavirina con los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo no nucleósido o con los inhibidores de la proteasa.
The use of Ribavirin is contraindicated during pregnancy.
El uso de Ribavirina está contraindicado durante el embarazo.
Significant teratogenic and/ or embryocidal potential have been demonstrated for
En todas las especies animales sometidas a estudios adecuados se ha demostrado
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
un importante potencial teratogénico y/ o embriotóxico de la ribavirina, manifestado incluso a dosis tan bajas como una vigésima parte de la dosis humana recomendada (ver sección 5.3).
Ribavirin must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Ribavirina no debe utilizarse por mujeres embarazadas (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.3).
Ribavirin therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
El tratamiento con Ribavirina no deberá iniciarse hasta que se haya obtenido un resultado negativo de un test de embarazo, practicado inmediatamente antes del comienzo del tratamiento.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las parejas de los pacientes varones que estén tomando Ribavirina (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.3).
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/ foetus.
Se desconoce si la ribavirina contenida en el esperma ejercerá sus potenciales efectos teratogénicos o genotóxicos sobre el embrión/ feto humano.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Se debe instruir a los hombres cuyas parejas estén embarazadas, para que utilicen condón para reducir al mínimo la llegada de ribavirina a la pareja.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
La influencia de Ribavirina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante; sin embargo, el peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b al que se asocia sí podría ejercer efecto.
Adult patients:
11 Pacientes adultos:
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
La seguridad de Ribavirina cápsulas se ha evaluado con los datos de tres ensayos clínicos en pacientes no expuestos previamente a interferón (pacientes no tratados previamente con interferón): dos ensayos estudiaron Ribavirina asociado a interferón alfa-2b y un ensayo estudió Ribavirina asociado a peginterferón alfa-2b.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 4 se basan en la experiencia obtenida en ensayos clínicos en pacientes naive adultos tratados durante 1 año y en la utilización postcomercialización.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
También se enumeran en la Tabla 4 algunas reacciones adversas, generalmente atribuidas a la terapia con interferón, pero que han sido notificadas en el contexto de la terapia de la Hepatitis C (en combinación con ribavirina),.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Además, para las reacciones adversas que pueden atribuirse a la monoterapia con interferón, remítase a las Fichas Técnicas de peginterferón alfa-2b e interferón alfa2b.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida.
Table 4
Tabla 4 Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la comercialización de ribavirina con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b en inyección Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Anorexia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Hypertriglyceridemia*
Hipertrigliceridemia* 12
Uncommon:
Intentos de suicidio
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Alucinaciones Suicidio* Cambio del estado mental
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Ataque (convulsiones)*, neuropatía periférica* Hemorragia cerebrovascular*, isquemia cerebrovascular*, encefalopatía*, polineuropatía* Parálisis facial, neuropatías (incluyendo mononeuropatías)
Vertigo, hearing impairment/ loss, tinnitus, earache
Vértigo, alteración/ pérdida de audición, tinnitus, dolor de oídos
Very common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes:
Gastro-intestinal disorders
Muy frecuentes:
Very common:
Diarrea, vomitos, náuseas, dolor abdominal
Common:
13 Frecuentes:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Estomatitis ulcerativa, estomatitis, colitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, reflujo gastroesofágico*, glositis, sangrado gingival, gingivitis, diarrea, estreñimiento, flatulencias
12 Very rare:
Muy raros:
Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancreatitis* Colitis isquémica*, colitis ulcerativa* Trastornos periodontales, trastornos dentales
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Reproductive system and breast disorders Common:
Trastornos del aparato reproductor y de Frecuentes:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Polaquiuria, poliuria Fallo renal*, insuficiencia renal* Síndrome nefrótico* la mama Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, dismenorrea, dolor en las mamas, trastornos ováricos, trastornos vaginales.
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Pérdida de peso Murmullos cardíacos, orina anormal
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Como ribavirina se prescribe siempre con un medicamento con interferón alfa, y como no es posible cuantificar de manera exacta la frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos observadas en la experiencia postcomercialización, la frecuencia notificada que se muestra en la tabla de arriba proviene de los ensayos clínicos que utilizan ribavirina en combinación con Interferón alfa-2b (pegilado o no pegilado).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/ dl was observed in 30% of patients treated with Ribavirin and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Ribavirin + interferon alfa-2b.
Se observó una reducción en las concentraciones de hemoglobina > 4 g/ dl en el 30% de los pacientes tratados con Ribavirina y peginterferón alfa-2b y en el 37% de los pacientes tratados con Ribavirina + interferón alfa-2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/ dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Los niveles de hemoglobina disminuyeron por debajo de 10 g/ dl en hasta el 14% de los pacientes adultos y el 7% de los niños y adolescentes tratados con Ribavirina en asociación con peginterferón alfa-2b (sólo adultos) o interferón alfa-2b.
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
14 La mayoría de los casos de anemia, neutropenia, y trombocitopenia fueron leves (grados 1 ó 2 de la OMS).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Ribavirin in combination with 13 peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Hubo algunos casos de neutropenia más grave en pacientes tratados con Ribavirina en asociación con peginterferón alfa-2b (grado 3 de la OMS:
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
En algunos pacientes tratados con Ribavirina en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b en ensayos clínicos, se observó un aumento en los niveles de ácido úrico y de bilirrubina indirecta asociados con hemólisis, pero los valores volvieron a niveles basales a las cuatro semanas después de finalizar el tratamiento.
HCV/ HIV co-infected patients:
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH:
For HCV/ HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
En los pacientes coinfectados con VHC/ VIH que recibieron Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b, otras reacciones adversas (que no se notificaron en pacientes monoinfectados) que se han notificado en los ensayos con una frecuencia > 5% fueron: candidiasis oral (14%), lipodistrofia adquirida (13%), disminución de linfocitos CD4 (8%), disminución del apetito (8%), aumento de gamma- glutamiltransferasa (9%), dolor de espalda (5%), aumento de amilasa sanguínea (6%), aumento del ácido láctico sanguíneo (5%), hepatitis citolítica (6%), aumento de lipasa (6%) y dolor en las extremidades (6%).
Laboratory values for HCV/ HIV co-infected patients:
Valores de laboratorio en pacientes coinfectados con VHC/ VIH:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/ HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Aunque los efectos toxicos hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y anemia, se produjeron más frecuentemente en pacientes coinfectados con VHC/ VIH, la mayoría se pudieron controlar mediante la modificación de las dosis y raramente fue necesaria la suspensión anticipada del tratamiento (ver sección 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa- 2b when compared to patients receiving Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Las alteraciones hematológicas se notificaron más frecuentemente en pacientes que recibieron Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b en comparación con los pacientes que recibieron Ribavirina en combinación con interferón alfa-2b.
In Study 1 3 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/ mm was observed in 3 4% (8/ 194) of patients and decrease in platelets below 50,000/ mm was observed in 4% (8/ 194) of patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
En el Estudio 1 (ver sección 5.1), se observó una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 células/ mm3 en el 4% (8/ 194) de los pacientes, y se observó una disminución de plaquetas por debajo de 50.000/ mm3 en el 4% (8/ 194) de los pacientes que recibieron Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/ dl) was reported in 12% (23/ 194) of patients treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Se notificó anemia (hemoglobina < 9,4 g/ dl) en el 12% (23/ 194) de los pacientes tratados con Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b.
Treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
El tratamiento con Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b se asoció con disminuciones en el recuento absoluto de células CD4+ durante las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+.
The use of Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
El uso de Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b no tuvo un impacto negativo apreciable sobre el control de la viremia de VIH durante el tratamiento o el seguimiento.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl (see section 4.4).
Los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25) en pacientes coinfectados con recuento de células CD4+ < 200/ µl (ver sección 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Consulte la Ficha Técnica (Resumen de las Características del Producto) de los medicamentos antirretrovirales que se administren en combinación con el tratamiento frente a VHC con el fin de conocer y manejar los efectos tóxicos específicos de cada producto y por la posibilidad de que se solapen efectos tóxicos con Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
15 En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4% frente a 1%).
In addition, injection site disorders, fever,
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
14 anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas notificadas, enumeradas en la Tabla 5, se basan en la experiencia de ensayos clínicos pediátricos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of
Reacciones adversas notificadas muy frecuentemente y frecuentemente durante
ribavirin with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
ensayos clínicos de ribavirina con interferón alfa-2b en inyección en pacientes pediátricos
System Organ Class
Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infección viral, faringitis Infección fúngica. infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) Frecuentes:
Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, rubor, palidez
Very common:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes:
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético Eneuresis, trastornos en la micción, incontinencia urinaria
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, trastorno vaginal.
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)
Disminución en la tasa de crecimiento (altura y/ o peso reducido para la edad)
In clinical trials with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Ribavirin (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
En los ensayos clínicos con Ribavirina empleado en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa- 2b, la sobredosis máxima registrada en un paciente, en un intento de suicidio, fue una dosis total de 10 g de Ribavirina (50 cápsulas de 200 mg) y 39 MUI de interferón alfa-2b (13 inyecciones subcutáneas de 3 MUI cada una), en un día.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propiedades farmacodinámicas 17 Grupo farmacoterapéutico:
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
La Ribavirina es un análogo sintético de nucleósidos que ha demostrado actividad in vitro frente a ciertos virus ARN y ADN.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Se desconoce el mecanismo por el que ribavirina asociado a peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b ejerce sus efectos frente al VHC.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
En diversos ensayos clínicos, se investigaron formulaciones orales de Ribavirina en monoterapia como tratamiento de la hepatitis C crónica.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Los resultados de estas investigaciones mostraron que Ribavirina en monoterapia no ejercía efectos en cuanto a la eliminación del virus de la hepatitis (ARN-VHC) o a la mejoría de la histología hepática tras seis a 12 meses de tratamiento y seis meses de seguimiento.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Ensayos clínicos con Ribavirina en adultos Se evaluó en varios ensayos clínicos la utilización de Ribavirina en tratamiento de combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Los pacientes elegibles para estos ensayos clínicos tenían hepatitis C crónica confirmada por un valor positivo del test de reacción en cadena de la polimerasa (VHC-ARN polymerase chain reaction, PCR) (> 30 UI/ ml), una biopsia hepática compatible con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica sin otra causa de hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
Pacientes no tratados previamente Tres ensayos evaluaron la utilización de interferón en pacientes no tratados previamente, dos con Ribavirina + interferón alfa-2b (C95-132 e I95-143) y uno con Ribavirina + peginterferón alfa-2b (C/ I98- 580).
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
La respuesta virológica sostenida al final del seguimiento se incrementó significativamente por la adición de Ribavirina al interferón alfa-2b (41% frente a 16%, p < 0,001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
En los ensayos clínicos C95-132 e I95-143, la asociación Ribavirina + interferón alfa-2b demostró ser significativamente más eficaz que la monoterapia con interferón alfa-2b (duplicación de la respuesta sostenida).
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
En el ensayo clínico C/ I98-580, 1.530 pacientes no tratados previamente fueron tratados durante un año con uno de los siguientes regímenes de combinación: • Ribavirina (800 mg/ día) + peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/ Kg/ semana) (n= 511). • Ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día) + peginterferon alfa-2b (1,5 microgramos/ kg/ semana durante un mes seguido por 0,5 microgramos/ kg/ semana durante 11 meses) (n = 514). • Ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día) + interferón alfa 2b (3 MUI tres veces a la semana) (n=505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
En este ensayo, la asociación de Ribavirina y peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/ kg/ semana) fue significativamente más eficaz que la asociación de Ribavirina e interferón alfa-2b, particularmente en pacientes infectados con Genotipo 1.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Sin embargo, las tasas de respuesta en este ensayo mostraron ser también dependientes de la dosis de Ribavirina administrada en asociación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
En aquellos pacientes que recibieron > 10,6 mg/ kg de Ribavirina (dosis de 800 mg en el paciente tipo de 75 kg), independientemente del genotipo o la carga viral, las tasas de respuesta fueron significativamente más altas que en aquellos pacientes que recibieron ≤ 10,6 mg/ kg de Ribavirina (Tabla 6), mientras que las tasas de respuesta en pacientes que recibieron > 13,2 mg/ kg de Ribavirina fueron aún más altas.
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
18 Tabla 6 Tasas de respuesta sostenida con Ribavirina + peginterferón alfa-2b (por dosis de Ribavirina [mg/ kg], genotipo y carga viral) Genotipo VHC
Ribavirin dose (mg/ kg)
Dosis de
P 1.5/ R
P 1,5/ R
P 0.5/ R
P 0,5/ R
All Genotypes All
Ribavirina (mg/ kg)
≤ 10.6 > 10.6
≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
Genotipo 1
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Genotipo 1 ≤ 600.000 UI/ ml
IU/ ml Genotype 2/ 3
Genotipo 2/ 3
P1.5/ R P0.5/ R I/ R
P1,5/ R P0,5/ R I/ R
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Ribavirina (800 mg) + peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/ kg) Ribavirina (1.000/ 1.200 mg) + peginterferón alfa-2b (1,5 a 0,5 microgramos/ kg) Ribavirina (1.000/ 1.200 mg) + interferón alfa-2b (3 MUI)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
En un ensayo diferente, 224 pacientes con genotipo 2 ó 3 recibieron peginterferón alfa-2b, 1,5 microgramos/ kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con Ribavirina 800 mg – 1.400 mg por vía oral durante 6 meses (en base al peso corporal, sólo 3 pacientes con peso > 105 kg han recibido la dosis de 1.400 mg) (Tabla 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
El 24% presentaba fibrosis en puente o cirrosis (Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Respuesta Virológica al Final del Tratamiento, Respuesta Virológica Sostenida y Recaída por Genotipo VHC y Carga Viral*
End of Treatment Response
Respuesta al Final del Tratamiento
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC 2 ≤ 600.000 UI/ ml > 600.000 UI/ ml
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC 3 ≤ 600.000 UI/ ml > 600.000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Cualquier sujeto con un nivel indetectable de ARN-VHC en la visita de la Semana 12 de Seguimiento y sin datos en la visita de la Semana 24 de Seguimiento se consideró que tuvo una respuesta sostenida.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
19 El tratamiento de 6 meses de duración en este ensayo se toleró mejor que el tratamiento de un año en el ensayo pivotal de combinación; interrupción 5% vs.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
En un ensayo no comparativo, 235 pacientes con genotipo 1 y baja carga viral (< 600.000 UI/ ml) recibieron peginterferón alfa-2b, 1,5 microgramos/ kg por vía subcutánea, una vez a la semana, en combinación con Ribavirina ajustado a peso.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
El cuarenta y uno por ciento de pacientes (97/ 235) tuvo niveles plasmáticos no detectables de ARN-VHC en la Semana 4 y en la Semana 24 de tratamiento.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
En este subgrupo, hubo una tasa de respuesta virológica sostenida del 92% (89/ 97).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Los datos históricos limitados indican que el tratamiento durante 48 semanas podría estar asociado con una tasa de respuesta sostenida más alta (11/ 11) y con un menor riesgo de recaída (0/ 11 en comparación con 7/ 96 tras 24 semanas de tratamiento).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Tabla 8 Predictibilidad de la respuesta sostenida por respuesta viral a la semana 12 y genotipo* Tratamiento
Genotype
Genotipo
Viral response at week 12
Respuesta viral a la Respuesta semana 12 sostenida
Sustained response
Ribavirina (> 10,6 mg/ kg) +
Negative predictive value
peginterferón alfa-2b 1,5
Yes 75% (82/ 110)
Sí 75% (82/ 110)
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
semana 48 de tratamiento
No 25% (28/ 110)
No 25% (28/ 110)
Ribavirin 800-1400 mg
Ribavirina 800 – 1.400 mg + peginterferón alfa-2b 1,5
2 and 3
2y3
Yes 99%
Sí 99% (213/ 215)
1.5 24-week treatment
semana 24 de tratamiento
No 1% (2/ 215)
No 1% (2/ 215)
*reflects patients with 12 week data available
*refleja pacientes con datos disponibles de 12 semanas
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Ribavirina (800 mg/ día) junto con peginterferón alfa-2b (1,5 µg/ kg/ semana), o Ribavirina (800 mg/ día) junto con interferón alfa-2b (3 MUI TVS) durante 48 semanas, con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Ribavirina (800 – 1.200 mg/ día según su peso) junto con peginterferón alfa-2b (100 ó 150 µg/ semana según su peso), o Ribavirina (800 – 1.200 mg/ día según su peso) junto con interferón alfa-2b (3 MUI TVS).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
La duración del tratamiento fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Tabla 9 Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras el tratamiento con Ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2b en pacientes coinfectados con VHC/ VIH
Study 22
Estudio 22
Ribavirin (800 mg/ day)
(800-
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800 mg/ día) +
(800- 1,200 mg/ day)
Ribavirina
Interferon alfa-
Ribavirina (800-
+ Interferon
1.200 mg/ día) d + Interferón
p
valor