qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis and known C. krusei infection have not been studied.
No se han estudiado pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida ni por infección conocida por C. krusei.
Hepatic effects Increased levels of hepatic enzymes have been seen in healthy subjects and patients treated with anidulafungin.
Efectos hepáticos Se han observado niveles aumentados de enzimas hepáticas en voluntarios sanos y en pacientes tratados con anidulafungina.
In some patients with serious underlying medical conditions who were receiving multiple concomitant medicines along with anidulafungin, clinically significant hepatic abnormalities have occurred.
En algunos pacientes con patologías subyacentes graves en tratamiento concomitante con múltiples medicamentos mientras recibían anidulafungina, se han presentado alteraciones hepáticas clínicamente significativas.
Isolated cases of significant hepatic dysfunction, hepatitis, or worsening hepatic failure have been reported.
Se han comunicado casos aislados de disfunción hepática significativa, hepatitis o agravamiento de la insuficiencia hepática.
Patients with increased hepatic enzymes during anidulafungin therapy should be monitored for evidence of worsening hepatic function and evaluated for risk/ benefit of continuing anidulafungin therapy.
En los pacientes con niveles aumentados de enzimas hepáticas durante el tratamiento con anidulafungina, se debe monitorizar la función hepática y si existe evidencia de agravamiento valorar el beneficio/ riesgo de continuar el tratamiento con anidulafungina.
Infusion-related reactions Exacerbation of infusion-related reactions by coadministration of anaesthetics has been seen in a non- clinical (rat) study (see section 5.3).
Reacciones relacionadas con la perfusión En un estudio preclínico (en ratas) se ha observado que la administración concomitante de anestésicos exacerba las reacciones adversas relacionadas con la perfusión (ver sección 5.3).
The clinical relevance of this is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de este hecho.
Nevertheless, care should be taken when co-administering anidulafungin and anaesthetic agents.
Sin embargo, se debe tener cuidado cuando se coadministren anidulafungina y anestésicos.
Alcohol content This medicinal product contains 24 vol% ethanol (alcohol); this is equivalent to 6 g ethanol in the 100 mg maintenance dose (administered over a 1.5-hour period), and 12 g ethanol in the 200 mg loading dose (administered over a 3-hour period).
Esto equivale a un contenido de 6 g de etanol en la dosis de mantenimiento de 100 mg (administrada durante un periodo de 1,5 horas) y de 12 g de etanol en la dosis de carga de 200 mg (administrada durante un periodo de 3 horas).
Ethanol could be harmful for those suffering from alcoholism.
El etanol puede ser perjudicial para pacientes con problemas de alcoholismo.
This should be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children, and in high-risk groups such as those with liver disease or epilepsy.
3 contenido de alcohol en mujeres embarazadas o que estén dando el pecho, en niños y en grupos de alto riesgo como los que padecen enfermedad hepática o epilepsia.
The amount of alcohol in this medicinal product may alter the effects of other medicines.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
The amount of alcohol in this medicinal product may impair the ability to drive or use machines.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede reducir la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
3 Fructose content Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Contenido de fructosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
Anidulafungina no es ni sustrato, ni inductor, ni inhibidor clínicamente relevante, de ninguna isoenzima del citocromo P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
Of note, in vitro studies do not fully exclude possible in vivo interactions.
Cabe señalar que los estudios in vitro no excluyen completamente posibles interacciones in vivo.
Drug interaction studies were performed with anidulafungin and other medicinal products likely to be co-administered.
Se realizaron estudios de interacción de anidulafungina con otros medicamentos susceptibles de ser administrados de forma concomitante.
No dosage adjustment of either medicinal product is recommended when anidulafungin is co-administered with ciclosporin, voriconazole or tacrolimus, and no dosage adjustment for anidulafungin is recommended when co-administered with amphotericin B or rifampicin.
No se recomienda ningún ajuste de dosis cuando se administra anidulafungina de forma concomitante con ciclosporina, voriconazol o tacrolimus, ni tampoco se recomienda ajuste de la dosis de anidulafungina cuando se coadministra con anfotericina B o rifampicina.
There are no data regarding the use of anidulafungin in pregnant women.
No existen datos sobre la utilización de anidulafungina en mujeres embarazadas.
Slight developmental effects have been observed in rabbits administered anidulafungin during pregnancy, in the presence of maternal toxicity (see section 5.3).
Se han observado ligeros efectos sobre el desarrollo en conejos a los que se les había administrado anidulafungina durante el embarazo, en presencia de toxicidad materna (ver sección 5.3).
Therefore anidulafungin is not recommended in pregnancy.
Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos y por lo tanto, no se recomienda el uso de anidulafungina durante el embarazo.
Animal studies have shown excretion of anidulafungin in breast milk.
Los estudios en animales han mostrado que anidulafungina se excreta en la leche.
It is not known whether anidulafungin is excreted in human breast milk.
Se desconoce si anidulafungina se excreta en la leche humana.
A decision on whether to continue/ discontinue breast- feeding or therapy with anidulafungin should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of anidulafungin to the mother.
La decisión sobre si continuar/ suspender la lactancia o el tratamiento con anidulafungina debe tomarse teniendo en consideración la relación riesgo-beneficio para el niño lactante y la madre.
The amount of alcohol in this medicinal product may impair the ability to drive or use machines.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Nine hundred and twenty-nine (929) subjects received single or multiple doses of intravenous anidulafungin in clinical trials:
Novecientos veintinueve (929) sujetos recibieron dosis únicas o múltiples de anidulafungina por vía intravenosa durante los ensayos clínicos:
672 in Phase 2/ 3 trials (287 patients with candidaemia/ invasive candidiasis, 355 patients with oral/ oesophageal candidiasis, 30 patients with invasive aspergillosis), and 257 in Phase I studies.
672 en ensayos Fase 2/ 3 (287 pacientes con candidemia/ candidiasis invasiva, 355 pacientes con candidiasis oral/ esofágica, 30 pacientes con aspergilosis invasiva), y 257 en ensayos Fase I.
Three studies (one comparative vs fluconazole, two non-comparative) assessed the efficacy of anidulafungin in patients with candidaemia and a limited number of patients with deep tissue Candida infections.
Tres ensayos (uno comparativo frente a fluconazol y dos no comparativos) evaluaron la eficacia de anidulafungina en pacientes con candidemia y en un número limitado de pacientes con infecciones de tejido profundo por Candida.
A total of 204 patients received the recommended daily dose of 100 mg; the mean duration of intravenous treatment in these patients was 13.5 days (range, 1 to 38 days).
Un total de 204 pacientes recibieron la dosis diaria recomendada de 100 mg y la duración media del tratamiento intravenoso en estos pacientes fue de 13,5 días (rango, de 1 a 38 días).
One hundred and nineteen patients received ≥ 14 days of anidulafungin.
Ciento diecinueve pacientes recibieron anidulafungina durante ≥ 14 días.
Adverse reactions were typically mild to moderate and seldom led to discontinuation.
Las reacciones adversas fueron generalmente de leves a moderadas y rara vez motivaron la interrupción del tratamiento.
Infusion-related adverse reactions have been reported with anidulafungin; in the pivotal ICC study, these included flushing/ hot flush (2.3%), pruritus (2.3%), rash (1.5%), and urticaria (0.8%).
Éstas incluyeron rubor/ sofocos (2,3%), prurito (2,3%), erupción (1,5%), y urticaria (0,8%).
Other treatment-related adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients in the pivotal study included hypokalemia (3.1%), diarrhoea (3.1%), ALT increased (2.3%), hepatic enzyme increased (1.5%), blood alkaline phosphatase increased (1.5%), and blood bilirubin increased (1.5%).
Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes durante el ensayo pivotal incluyeron hipopotasemia (3,1%), diarrea (3,1%), elevación del ALT (2,3%), enzimas hepáticas elevadas (1,5%), fosfatasa alcalina sérica elevada (1,5%) y bilirrubina sérica elevada (1,5%).
In the 100 mg ICC database (N = 204), the drug-related adverse reactions (MedDRA) listed below were reported with frequencies corresponding to Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or Uncommon (≥ 1/ 1,000
Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco (MedDRA) incluidas en la base de datos del ensayo ICC (correspondiente a la dosis de 100 mg (N = 204)), y que fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/ 100 a ≤ 1/ 10) o poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) se incluyen a continuación.
Coagulopathy
Coagulopatía
Nervous system Common:
Trastornos del Frecuentes:
disorders Convulsion, headache
sistema nervioso Convulsiones, Cefalea
Uncommon:
Poco Frecuentes:
Diarrhoea, vomiting, nausea Abdominal pain upper
Diarrea, vómitos, náuseas Dolor en la zona superior del abdomen
Renal and urinary disorders Common:
Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
Blood creatinine increased
Niveles aumentados de creatinina en sangre.
Rash, pruritus Urticaria
Erupción, prurito Urticaria
Metabolism and Common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes:
nutrition disorders Hypokalaemia Hyperglycaemia
Hipopotasemia Hiperglucemia
Vascular disorders Common:
Frecuentes:
Flushing Hypertension, hot flush
Rubor Hipertensión, sofocos
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco Frecuentes:
Infusion site pain
Dolor en el lugar de la perfusión
Alanine aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, gamma-glutamyltransferase increased
Niveles aumentados de ALAT, niveles aumentados de fosfatasa alcalina en sangre, niveles aumentados de ASAT, niveles aumentados de bilirrubina en sangre, niveles aumentados de gamma-glutamiltransferasa
Cholestasis
Colestasis
As with any overdose, general supportive measures should be utilised as necessary.
Como en el caso de otras sobredosis se deben utilizar las medidas generales de soporte que sean necesarias.
In case of overdose, adverse reactions may occur as mentioned in section 4.8.
En caso de sobredosis, pueden aparecer las reacciones adversas incluidas en la sección 4.8.
During clinical trials, a single 400 mg dose of anidulafungin was inadvertently administered as a loading dose.
Durante los ensayos clínicos, se administró accidentalmente una dosis única de 400 mg de anidulafungina como dosis de carga.
No clinical adverse reactions were reported.
No se comunicó ninguna reacción clínica adversa.
No dose limiting toxicity was observed in a study of 10 healthy subjects administered a loading dose of 260 mg followed by 130 mg daily; 3 of the 10 subjects experienced transient, asymptomatic transaminase elevations (≤ 3 x Upper Limit of Normal (ULN)).
No se observó toxicidad limitante de dosis en un ensayo en 10 voluntarios sanos a los que se les administró una dosis de carga de 260 mg seguida de una dosis diaria de 130 mg; 3 de los 10 sujetos experimentaron elevaciones asintomáticas y transitorias de transaminasas (≤ 3 x Límite Superior de la Normalidad (LSN)).
ECALTA is not dialysable.
ECALTA no se puede eliminar mediante diálisis.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propiedad farmacodinámicas
General properties Pharmacotherapeutic group:
Propiedades generales Grupo farmacoterapéutico:
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Otros antimicóticos de uso sistémico, código ATC:
Anidulafungin is a semi-synthetic echinocandin, a lipopeptide synthesised from a fermentation product of Aspergillus nidulans.
Anidulafungina es una equinocandina semisintética, un lipopéptido obtenido a partir de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selectively inhibits 1,3-β -D glucan synthase, an enzyme present in fungal, but not mammalian cells.
Anidulafungina inhibe selectivamente la 1,3-β -D glucanosintetasa, una enzima presente en las células fúngicas, pero no en las células de mamíferos.
This results in inhibition of the formation of 1,3-β -D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
El resultado es la inhibición de la formación del 1,3-β - D glucano, un componente esencial de la pared celular fúngica.
Anidulafungin has shown fungicidal activity against Candida species and activity against regions of active cell growth of the hyphae of Aspergillus fumigatus.
Anidulafungina ha demostrado actividad fungicida frente a especies de Candida y actividad frente a las regiones de crecimiento celular activo de la hifa de Aspergillus fumigatus.
Activity in vitro Anidulafungin exhibited in-vitro activity against C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, and C. tropicalis.
Actividad in vitro Anidulafungina presenta actividad in vitro frente a Candida albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis.
Susceptibility breakpoints for 1,3- β -D-glucan synthesis inhibitors have not been established.
No se han establecido los puntos de corte de sensibilidad para los inhibidores de la síntesis del 1,3-β -D-glucano.
For the clinical relevance of these findings see below under clinical studies.
Para información sobre la relevancia clínica de estos hallazgos, ver más adelante bajo el epígrafe de ensayos clínicos.
Minimum inhibitory concentration (MIC) determinations were performed according to the Clinical and Laboratory Standards Institute methods M27 and M38.
Las determinaciones de concentración mínima inhibitoria (CMI) se realizaron de acuerdo con los métodos M27 y M38 del Clinical and Laboratory Standards Institute.
Candida isolates with reduced susceptibility to anidulafungin have not been isolated from treated patients.
No se ha observado sensibilidad reducida a anidulafungina en aislados de Candida procedentes de pacientes tratados.
Among a number of isolates with elevated echinocandin MICs isolated from patients treated with other echinocandins, only two Candida isolates were reported to also have elevated anidulafungin MICs, suggesting the lack of complete cross resistance among echinocandins.
Entre varios aislados con CMIs elevadas de equinocandina procedentes de pacientes tratados con otras equinocandinas únicamente se encontraron dos aislados de Candida que tuvieron CMIs elevadas de anidulafungina, lo que sugiere que no hay resistencia cruzada completa entre equinocandinas.
Activity in vivo Parenterally administered anidulafungin was effective against Candida spp. in immunocompetent and immunocompromised mouse and rabbit models.
Actividad in vivo Anidulafungina administrada por vía parenteral fue eficaz frente a Candida spp. en modelos en ratón y conejo inmunocompetentes e inmunocomprometidos.
Anidulafungin treatment prolonged survival and also reduced the organ burden of Candida spp., when determined at intervals from 24 to 96 hours after the last treatment.
El tratamiento con anidulafungina prolongó la supervivencia y también redujo la carga de Candida spp. a nivel de órganos, cuando se determinó a intervalos de 24 a 96 horas tras la última dosis de tratamiento.
Experimental infections included disseminated C. albicans infection in neutropenic rabbits, oesophageal/ oropharyngeal infection of neutropenic rabbits with fluconazole-resistant C. albicans and disseminated infection of neutropenic mice with fluconazole-resistant C. glabrata.
Las infecciones experimentales incluyeron infección diseminada por C. albicans en conejos neutropénicos, infección esofágica/ orofaríngea en conejos neutropénicos con C. albicans resistente a fluconazol e infección diseminada en ratones neutropénicos con C. glabrata resistente a fluconazol.
Candidaemia and other forms of Invasive Candidiasis
6 Información de los ensayos clínicos
The safety and efficacy of anidulafungin were evaluated in a pivotal Phase 3, randomised, double- blind, multicentre, multinational study of primarily non-neutropenic patients with candidaemia and a limited number of patients with deep tissue Candida infections or with abscess-forming disease.
Candidemia y otras formas de Candidiasis invasiva Se evaluó la seguridad y la eficacia de anidulafungina en un ensayo pivotal Fase 3 multinacional, multicéntrico, doble ciego y aleatorizado, en el que la mayoría de los pacientes presentaban candidemia y eran no neutropénicos y sólo un número limitado de pacientes presentaban infecciones de tejido profundo producidas por Candida o enfermedades que cursaran con formación de abscesos.
[Patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis, or those with infection due to C. krusei, were specifically excluded from the study].
[Aquellos pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida o pacientes con una infección debido a C. krusei, fueron excluidos específicamente del ensayo].
Patients were randomised to receive either anidulafungin (200 mg intravenous loading dose followed by 100 mg intravenous daily) or fluconazole (800 mg intravenous loading dose followed by 400 mg intravenous daily), and were stratified by APACHE II score (≤ 20 and > 20) and the presence or absence of neutropenia.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir anidulafungina (dosis de carga intravenosa de 200 mg seguida de una dosis diaria de 100 mg por vía intravenosa) o fluconazol (dosis de carga intravenosa de 400 mg seguida de una dosis diaria de 400 mg por vía intravenosa) y fueron estratificados en función de la puntuación APACHE II (≤ 20 y > 20) y de la presencia o ausencia de neutropenia.
Treatment was administered for at least 14 and not more than 42 days.
Se administró el tratamiento durante un periodo de no menos de 14 días ni de más de 42 días.
Patients in both study arms were permitted to switch to oral fluconazole after at least 10 days of intravenous therapy, provided that they were able to tolerate oral medication and were afebrile for at least 24 hours, and that the most recent blood cultures were negative for Candida species.
A los pacientes pertenecientes a ambos brazos del ensayo se les permitió cambiar a fluconazol oral después de al menos 10 días de terapia intravenosa, siempre que pudieran tolerar la medicación oral, que no presentaran fiebre durante al menos 24 horas, y que los cultivos sanguíneos más recientes fueran negativos para especies de Candida.
Patients who received at least one dose of study medication and who had a positive culture for Candida species from a normally sterile site before study entry were included in the modified intent-
Los pacientes que recibieron al menos una dosis de la medicación en estudio y con infección por Candida anterior a la entrada en el estudio confirmada (cultivo positivo para especies de Candida en una localización normalmente estéril), fueron incluidos en la población por intención de tratar modificada (MITT).
In the primary efficacy analysis, global response in the MITT populations at the end of intravenous therapy, anidulafungin was compared to fluconazole in a pre-specified two- step statistical comparison (non-inferiority followed by superiority).
En el análisis principal de eficacia (respuesta global en las poblaciones MITT al final del tratamiento intravenoso), se comparó anidulafungina con fluconazol mediante una comparación estadística preespecificada de dos pasos (no inferioridad seguida de superioridad).
A successful global response required clinical improvement and microbiological eradication.
Para considerar una respuesta global favorable se requería mejoría clínica y erradicación microbiológica.
Patients were followed for six weeks beyond the end of all therapy.
Los pacientes fueron seguidos durante un periodo de seis semanas tras la finalización del tratamiento.
Two hundred and fifty-six patients, ranging from 16 to 91 years in age, were randomised to treatment and received at least one dose of study medication.
Doscientos cincuenta y seis pacientes, de edades comprendida entre los 16 y 91 años, fueron aleatorizados al tratamiento y recibieron al menos una dosis de la medicación en estudio.
The most frequent species isolated at baseline were C. albicans (63.8% anidulafungin, 59.3% fluconazole), followed by C. glabrata (15.7%, 25.4%), C. parapsilosis (10.2%, 13.6%) and C. tropicalis (11.8%, 9.3%) - with 20, 13 and 15 isolates of the last 3 species, respectively, in the anidulafungin group.
Las especies aisladas con mayor frecuencia en la situación basal fueron C. albicans (63,8% anidulafungina, 59,3% fluconazol), seguida por C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) y C. tropicalis (11,8%, 9,3%) con 20, 13 y 15 aislados de las 3 últimas especies, respectivamente, en el grupo de anidulafungina.
The majority of patients had Apache II scores ≤ 20 and very few were neutropenic.
La mayoría de los pacientes tenían una puntuación Apache II de ≤ 20 y muy pocos eran neutropénicos.
Efficacy data, both overall and by various subgroups, are presented below in Table 1.
7 Los datos de eficacia, tanto globales como por subgrupos, se presentan a continuación en la Tabla 1.
Global success in the MITT population: primary and secondary endpoints
Respuesta global favorable en la población MITT: variable principal y secundarias
Anidulafungin
Anidulafungina
Between group difference a (95% CI)
Diferencia entre grupos a (IC 95%)
End of IV Therapy (1º endpoint) Candidaemia only Other sterile sitesb c
Final del Tratamiento IV (1º variable)
96/ 127 (75.6%) 88/ 116 (75.9%) 8/ 11 (72.7%)
88/ 116 8/ 11
71/ 118 (60.2%) 63/ 103 (61.2%) 8/ 15 (53.3%)
63/ 103 8/ 15
15.42 (3.9, 27.0) 14.7 (2.5, 26.9) -
(61,2%) (53,3%)
Peritoneal fluid/ IA abscess Other
Líquido peritoneal/ absceso IA Otros
6/ 8 2/ 3
6/ 8 2/ 3
5/ 8 3/ 7
5/ 8 3/ 7
C. albicansd Non-albicans speciesd
C. albicansd Especies no-albicansd
60/ 74 (81.1%) 32/ 45 (71.1%)
60/ 74 (81,1%) 32/ 45 (71,1%)
38/ 61 (62.3%) 27/ 45 (60.0%)
38/ 61 (62,3%) 27/ 45 (60,0%)
Apache II score ≤ 20 Apache II score > 20
Puntuación Apache II ≤ 20 Puntuación Apache II > 20
82/ 101 (81.2%) 14/ 26 (53.8%)
82/ 101 (81,2%) 14/ 26 (53,8%)
60/ 98 (61.2%) 11/ 20 (55.0%)
60/ 98 (61,2%) 11/ 20 (55,0%)
Non-neutropenic (ANC, cells/ mm3 > 500) Neutropenic (ANC, cells/ mm3 ≤ 500) At Other Endpoints
No-neutropénicos (ANC, células/ mm3 > 500) Neutropénicos (ANC, células/ mm3≤ 500) Otras variables
94/ 124 (75.8%) 2/ 3
94/ 124 (75,8%) 2/ 3
69/ 114 (60.5%) 2/ 4
69/ 114 (60,5%) 2/ 4
End of All Therapy 2 Week Follow-up 6 Week Follow-up a
Final de Todo el Tratamiento Seguimiento en la semana 2 Seguimiento en la semana 6 a Calculado como anidulafungina menos fluconazol b Con o sin candidemia coexistente c Intra-abdominal d
94/ 127 (74.0%) 82/ 127 (64.6%) 71/ 127 (55.9%)
94/ 127 (74,0%) 82/ 127 (64,6%) 71/ 127 (55,9%)
67/ 118 (56.8%) 58/ 118 (49.2%) 52/ 118 (44.1%)
67/ 118 (56,8%) 58/ 118 (49,2%) 52/ 118 (44,1%)
17.24 (2.9, 31.6)e 15.41 (0.4, 30.4)e 11.84 (-3.4, 27.0)e
17,24 (2,9; 31,6)e 15.41 (0,4; 30,4)e 11.84 (-3,4; 27,0)e
Calculated as anidulafungin minus fluconazole b With or without concurrent candidaemia c Intra-abdominal d Data presented for patients with a single baseline pathogen. e 98.3% confidence intervals, adjusted post hoc for multiple comparisons of secondary time points.
Datos presentados para pacientes con un único patógeno en la situación basal. e Intervalos de confianza de 98,3% ajustados post-hoc para comparaciones multiples de puntos de tiempo secundarios.
Mortality rates in both the anidulafungin and fluconazole arms are presented below in Table 2:
Las tasas de mortalidad en el brazo de anidulafungina y de fluconazol se presentan a continuación, en la tabla 2.
Mortality
Mortalidad
Overall study mortality Mortality during study therapy Mortality attributed to Candida infection
Mortalidad global en el ensayo Mortalidad durante administración del tratamiento en estudio
29/ 127 (22.8%) 10/ 127 (7.9%) 2/ 127 (1.6%)
29/ 127 (22,8%) 10/ 127 (7,9%)
37/ 118 (31.4%) 17/ 118 (14.4%) 5/ 118 (4.2%)
37/ 118 (31,4%) 17/ 118 (14,4%)
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of anidulafungin have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Características farmacocinéticas generales Se ha caracterizado la farmacocinética de anidulafungina en sujetos sanos, poblaciones especiales y en pacientes.
A low intersubject variability in systemic exposure (coefficient of variation ~25%) was observed.
Se observó una baja variabilidad interindividual en la exposición sistémica (coeficiente de variación de ~25%).
The steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the daily maintenance dose).
Se alcanzó el estado estacionario al día siguiente de administrar la dosis de carga (el doble de la dosis de mantenimiento diaria).
Distribution The pharmacokinetics of anidulafungin are characterised by a rapid distribution half-life (0.5-1 hour) and a volume of distribution, 30-50 l, which is similar to total body fluid volume.
Distribución La farmacocinética de anidulafungina se caracteriza por una rápida semivida de distribución (0,5-1 hora) y un volumen de distribución de 30-50 l, que es similar al volumen total de fluido corporal.
Anidulafungin is extensively bound (> 99%) to human plasma proteins.
Anidulafungina se une extensamente (> 99%) a las proteínas plasmáticas humanas.
No specific tissue distribution studies of anidulafungin have been done in humans.
8 ensayos específicos de distribución tisular de anidulafungina en humanos.
Therefore, no information is available about the penetration of anidulafungin into the cerebrospinal fluid (CSF) and/ or across the blood-brain barrier.
Por lo tanto, no se conoce si anidulafungina penetra en el líquido cefalorraquídeo y/ o a través de la barrera hematoencefálica.
Biotransformation Hepatic metabolism of anidulafungin has not been observed.
Biotransformación No se ha observado metabolismo hepático de anidulafungina.
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes.
Anidulafungina no es ni sustrato, ni inductor o inhibidor clínicamente relevante de las isoenzimas del citrocromo P450.
It is unlikely that anidulafungin will have clinically relevant effects on the metabolism of drugs metabolised by cytochrome P450 isoenzymes.
Es poco probable que anidulafungina tenga efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de fármacos que se metabolizan por las isoenzimas del citrocromo P450.
Anidulafungin undergoes slow chemical degradation at physiologic temperature and pH to a ring- opened peptide that lacks antifungal activity.
Anidulafungina experimenta una lenta degradación química a temperatura y pH fisiológico dando lugar a un péptido de anillo abierto carente de actividad antifúngica.
The in vitro degradation half-life of anidulafungin under physiologic conditions is approximately 24 hours.
La semivida de degradación de anidulafungina in vitro bajo condiciones fisiológicas es de 24 horas aproximadamente.
In vivo, the ring-opened product is subsequently converted to peptidic degradants and eliminated mainly through biliary excretion.
In vivo, el producto con anillo abierto es posteriormente transformado a péptidos de degradación y eliminado principalmente mediante excreción biliar.
Elimination The clearance of anidulafungin is about 1 l/ h.
Eliminación El aclaramiento de anidulafungina es de alrededor de 1 l/ h.
Anidulafungin has a predominant elimination half-life of approximately 24 hours that characterizes the majority of the plasma concentration-time profile, and a terminal half-life of 40-50 hours that characterises the terminal elimination phase of the profile.
Anidulafungina tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 24 horas, que caracteriza la mayor parte del perfil de concentraciones plasmáticas frente al tiempo, y una semivida terminal de 40-50 horas que caracteriza la fase de eliminación terminal.
In a single-dose clinical study, radiolabeled (14C) anidulafungin (~88 mg) was administered to healthy subjects.
En un ensayo clínico de dosis únicas, se administró anidulafungina (~88 mg) radiomarcada (14C) a voluntarios sanos.
Approximately 30% of the administered radioactive dose was eliminated in the faeces over 9 days, of which less than 10% was intact drug.
Aproximadamente el 30% de la dosis radiactiva administrada se eliminó en las heces en 9 días, y menos del 10% de esa fracción de dosis eliminada por heces era fármaco inalterado.
Less than 1% of the administered radioactive dose was excreted in the urine, indicating negligible renal clearance.
Menos del 1% de la dosis radiactiva administrada se excretó en orina, lo que indica que el aclaramiento renal es insignificante.
Anidulafungin concentrations fell below the lower limits of quantitation 6 days post-dose.
Las concentraciones de anidulafungina cayeron por debajo de los límites inferiores de cuantificación 6 días después de la administración de la dosis.
Negligible amounts of drug-derived radioactivity were recovered in blood, urine, and faeces 8 weeks post-dose.
Ocho semanas después de administrar la dosis de fármaco marcado se detectaron cantidades insignificantes de radiactividad en sangre, orina y heces.
Linearity Anidulafungin displays linear pharmacokinetics across a wide range of once daily doses (15-130 mg).
Linealidad Anidulafungina muestra una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis únicas diarias (15- 130 mg).
Special populations Patients with fungal infections The pharmacokinetics of anidulafungin in patients with fungal infections are similar to those observed in healthy subjects based on population pharmacokinetic analyses.
Poblaciones especiales Pacientes con infecciones fúngicas La farmacocinética de anidulafungina en pacientes con infecciones fúngicas es similar a la observada en voluntarios sanos en función de los datos de análisis farmacocinéticos poblacionales.
With the 200/ 100 mg daily dose regimen at an infusion rate of 1.1 mg/ min, the steady state Cmax and trough concentrations (Cmin) could reach approximately 7 and 3 mg/ l, respectively, with an average steady state AUC of approximately 110 mg⋅ h/ l.
Con un régimen de dosis diaria de 200/ 100 mg y un índice de perfusión de 1,1 mg/ min, la Cmax y las concentraciones mínimas (Cmin) en estado estacionario pueden alcanzar valores aproximados de 7 y 3 mg/ l, respectivamente, con un promedio de AUC en estado estacionario de aproximadamente 110 mg⋅ h/ l.
Weight Although weight was identified as a source of variability in clearance in the population pharmacokinetic analysis, weight has little clinical relevance on the pharmacokinetics of anidulafungin.
Peso Aunque en el análisis farmacocinético poblacional se identificó el peso como fuente de variabilidad para el aclaramiento, el peso tiene poca relevancia clínica en la farmacocinética de anidulafungina.
8 Gender Plasma concentrations of anidulafungin in healthy men and women were similar.
Sexo Las concentraciones plasmáticas de anidulafungina fueron similares en hombres y mujeres sanos.
In multiple-dose patient studies, drug clearance was slightly faster (approximately 22%) in men.
En los ensayos de dosis múltiples en pacientes, el aclaramiento del fármaco fue ligeramente más rápido en hombres (aproximadamente un 22%).
Elderly The population pharmacokinetic analysis showed that median clearance differed slightly between the elderly group (patients ≥ 65, median CL = 1.07 l/ h) and the non-elderly group (patients < 65, median CL = 1.22 l/ h), however the range of clearance was similar.
No obstante, el rango de aclaramiento fue similar.
Ethnicity Anidulafungin pharmacokinetics were similar among Caucasians, Blacks, Asians, and Hispanics.
Raza La farmacocinética de anidulafungina fue similar en individuos de raza blanca, negra, asiática e hispanoamericanos.
HIV positivity Dosage adjustments are not required based on HIV positivity, irrespective of concomitant anti- retroviral therapy.
Infección por VIH No se requiere ajuste de dosis en sujetos con infección por VIH, independientemente del tratamiento antirretroviral concomitante.
Hepatic insufficiency Anidulafungin is not hepatically metabolised.
Insuficiencia hepática Anidulafungina no se metaboliza hepaticamente.
Anidulafungin pharmacokinetics were examined in subjects with Child-Pugh class A, B or C hepatic insufficiency.
Se estudió la farmacocinética de anidulafungina en sujetos con insuficiencia hepática de clase A, B o C de Child− Pugh.
Anidulafungin concentrations were not increased in subjects with any degree of hepatic insufficiency.
Las concentraciones de anidulafungina no aumentaron en sujetos con cualquier grado de insuficiencia hepática.
Although a slight decrease in AUC was observed in patients with Child-Pugh C hepatic insufficiency, the decrease was within the range of population estimates noted for healthy subjects.
Aunque se observó una ligera disminución en el AUC en pacientes con insuficiencia hepática de clase C de Child-Pugh, la disminución estuvo dentro del rango de las estimaciones poblacionales para sujetos sanos.
Renal insufficiency Anidulafungin has negligible renal clearance (< 1%).
Insuficiencia renal El aclaramiento renal de anidulafungina es insignificante (< 1%).
In a clinical study of subjects with mild, moderate, severe or end stage (dialysis-dependent) renal insufficiency, anidulafungin pharmacokinetics were similar to those observed in subjects with normal renal function.
En un ensayo clínico en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada, grave y terminal (dependiente de diálisis), la farmacocinética de anidulafungina fue similar a la observada en sujetos con una función renal normal.
Anidulafungin is not dialysable and may be administered without regard to the timing of hemodialysis.
Anifulafungina no se puede eliminar mediante diálisis y se puede administrar con independencia del momento en el que se realice la hemodiálisis.
Paediatric The pharmacokinetics of anidulafungin after at least 5 daily doses were investigated in 24 immunocompromised paediatric (2 to 11 years old) and adolescent (12 to 17 years old) patients with neutropenia.
Pediatría Se estudió la farmacocinética de anidulafungina después de al menos 5 dosis diarias en 24 pacientes inmunocomprometidos, pediátricos (2 a 11 años) y adolescentes (12 a 17 años), que presentaban neutropenia.
Steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the maintenance dose), and steady state Cmax and AUCss increase in a dose-proportional manner.
El estado estacionario se alcanzó al día siguiente de administrar una dosis de carga (dos veces la dosis de mantenimiento), y la Cmax en estado estacionario y el AUCss aumentaron de forma proporcional con respecto a la dosis.
Systemic exposure following daily maintenance dose of 0.75 and 1.5 mg/ kg/ day in this population were comparable to those observed in adults following 50 and 100 mg/ day, respectively.
La exposición sistémica tras dosis diarias de mantenimiento de 0,75 y 1,5 mg/ kg/ día en esta población fue comparable con la observada en adultos después de la administración de 50 y 100 mg/ día, respectivamente.
Both regimens were well- tolerated by these patients.
Ambos regímenes fueron bien tolerados por estos pacientes.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos de seguridad
In 3 month studies, evidence of liver toxicity, including elevated enzymes and morphologic alterations, was observed in both rats and monkeys at doses 4- to 6-fold higher than the anticipated clinical therapeutic exposure.
En los ensayos de 3 meses de duración en ratas y monos, se observó evidencia de toxicidad hepática, lo que incluyó enzimas elevadas y alteraciones morfológicas, para dosis del orden de 4 a 6 veces superiores a la exposición clínica esperada.
In vitro and in vivo genotoxicity studies with anidulafungin provided no evidence of genotoxic potential.
Los ensayos de genotoxicidad in vitro e in vivo con anidulafungina no mostraron evidencia de potencial genotóxico.
Long-term studies in animals have not been conducted to evaluate the carcinogenic potential of anidulafungin.
No se han realizado ensayos a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de anidulafungina.
Administration of anidulafungin to rats did not indicate any effects on reproduction, including male and female fertility.
La administración de anidulafungina a ratas no mostró ningún efecto sobre la reproducción, incluyendo la fertilidad tanto del macho como de la hembra.
Anidulafungin crossed the placental barrier in rats and was detected in foetal plasma.
Anidulafungina atraviesa la barrera placentaria en ratas y se detectaron niveles plasmáticos en los fetos.
Embryo-foetal development studies were conducted with doses between 0.2- and 2-fold (rats) and between 1- and 4-fold (rabbits) the proposed therapeutic maintenance dose of 100 mg/ day.
Se realizaron ensayos sobre el desarrollo embrionario fetal con dosis comprendidas entre 0,2 a 2 veces (ratas) y entre 1 a 4 veces (conejos) la dosis de mantenimiento propuesta de 100 mg/ día.
9 Anidulafungin did not produce any drug-related developmental toxicity in rats at the highest dose tested.
10 Anidulafungina no produjo toxicidad sobre el desarrollo en ratas para la dosis más alta estudiada.
Developmental effects observed in rabbits (slightly reduced foetal weights) occurred only at the highest dose tested, a dose that also produced maternal toxicity.
Los efectos sobre el desarrollo observados en conejos (peso de fetos ligeramente reducido) ocurrieron sólo con la dosis más alta estudiada que también produjo toxicidad materna.
Crossing of the blood-brain barrier by anidulafungin was limited in healthy rats; however, in rabbits with disseminated candidiasis, anidulafungin has been shown to cross the blood-brain barrier and reduce fungal burden in the brain.
Sin embargo, en conejos con candidiasis diseminada, se ha observado que anidulafungina atraviesa la barrera hematoencefálica y reduce la carga fúngica en el cerebro.
Rats were dosed with anidulafungin at three dose levels and anesthetised within one hour using a combination of ketamine and xylazine.
Se administraron tres niveles de dosis de anidulafungina a ratas que fueron posteriormente anestesiadas durante una hora utilizando una combinación de ketamina y xilazina.
Rats in the high dose group experienced infusion-related reactions that were exacerbated by anaesthesia.
Las ratas que recibieron la dosis alta experimentaron reacciones adversas relacionadas con la perfusión que fueron exacerbadas por la anestesia.
Some rats in the mid dose group experienced similar reactions but only after administration of anaesthesia.
Algunas ratas que recibieron la dosis intermedia experimentaron reacciones similares, pero únicamente después de la administración de la anestesia.
There were no adverse reactions in the low- dose animals in the presence or absence of anaesthesia, and no infusion-related reactions in the mid- dose group in the absence of anaesthesia.
No hubo ninguna reacción adversa en los animales que recibieron la dosis baja ni en presencia ni en ausencia de anestesia, y tampoco hubo ninguna reacción adversa relacionada con la perfusión en el grupo que recibió la dosis intermedia en ausencia de anestesia.
Fructose Mannitol Polysorbate 80 Tartaric acid Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Hydrochloric acid (for pH-adjustment)
Fructosa Manitol Polisorbato 80 Ácido tartárico Hidróxido de sodio (para ajustar el pH) Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Ethanol anhydrous Water for injections
Etanol anhidro Agua para preparaciones inyectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or electrolytes except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o electrolitos a excepción de los que se incluyen en la sección 6.6.
Powder and solvent:
Polvo y disolvente:
Reconstituted solution:
Solución reconstituida:
The reconstituted solution should be further diluted within an hour.
La solución reconstituida debe diluirse dentro del intervalo de una hora.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 3 hours at 25ºC and for 2 hours at 5°C.
Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de la solución reconstituida es de 3 horas a 25ºC y de 2 horas a 5ºC.
Infusion solution:
Solución para perfusión:
Chemical and physical in-use stability of the infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de la solución para perfusión es de 24 horas a 25ºC
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones en uso son responsabilidad del usuario.
10 6.4 Special precautions for storage
11 6.4 Precauciones especiales de conservación
Do not store above 25ºC.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
30 ml Type 1 glass vial with an elastomeric stopper and aluminium seal with flip-off cap.
Viales de vidrio Tipo I de 30 ml con tapón de elastómero y cápsula de aluminio con cierre tipo flip-off.
30 ml of 20% (w/ w) ethanol anhydrous in water for injections in a Type 1 glass vial with an elastomeric stopper and aluminium seal with flip-off cap.
30 ml de etanol anhidro al 20% (w/ w) en agua para preparaciones inyectables en viales de vidrio Tipo I con tapón de elastómero y cápsula de aluminio con cierre tipo flip-off.
ECALTA will be available as a box containing 1 vial of 100 mg powder and 1 vial of 30 ml solvent.
ECALTA se presenta en una caja que contiene 1 vial de 100 mg polvo y 1 vial de 30 ml de disolvente.
ECALTA must be reconstituted with the solvent (20% (w/ w) ethanol anhydrous in water for injections) and subsequently diluted with ONLY 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride for infusion or 50 mg/ ml (5%) glucose for infusion.
ECALTA debe ser reconstituido con el disolvente (etanol anhidro al 20% (w/ w) en agua para preparaciones inyectables) y posteriormente diluido ÚNICAMENTE con solución de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión ó con solución de glucosa 50 mg/ ml (5%) para perfusión.
The compatibility of reconstituted ECALTA with intravenous substances, additives, or medicines other than 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride for infusion or 50 mg/ ml (5%) glucose for infusion has not been established.
No se ha establecido la compatibilidad de la solución reconstituida de ECALTA con sustancias, aditivos u otros medicamentos, a excepción de con solución de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ ml (5%) para perfusión.
Reconstitution Aseptically reconstitute each vial with the solvent (20% (w/ w) ethanol anhydrous in water for injections) to provide a concentration of 3.33 mg/ ml.
Reconstitución Cada vial se debe reconstituir en condiciones asépticas con el disolvente (etanol anhidro al 20% (w/ w) en agua para preparaciones inyectables) para conseguir una concentración de 3,33 mg/ ml.
The reconstitution time can be up to 5 minutes.
El tiempo de reconstitución puede ser de hasta 5 minutos.
The reconstituted solution should be clear and free from visible particulates.
La solución reconstituida debe ser transparente y estar libre de partículas visibles.
After subsequent dilution, the solution is to be discarded if particulate matter or discoloration is identified.
Tras la dilución, se debe desechar la solución si se identifican partículas sólidas o un cambio de coloración.
The reconstituted solution must be further diluted within an hour and administered within 24 hours.
La solución reconstituida debe diluirse posteriormente dentro del plazo de una hora y administrarse en un plazo de 24 horas.
Dilution and infusion Aseptically transfer the contents of the reconstituted vial(s) into an intravenous bag (or bottle) containing either 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride for infusion or 50 mg/ ml (5%) glucose for infusion obtaining an anidulafungin concentration of 0.36 mg/ ml.
Dilución y perfusión Se debe transferir de forma aséptica el contenido del/ de los vial/ es reconstituido/ s a una bolsa (o frasco) para administración intravenosa que contenga solución de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) para perfusión, ó solución de glucosa 50 mg/ ml (5%) para perfusión, para así obtener una concentración de anidulafungina de 0,36 mg/ ml.
The table below provides the volumes required for each dose.
En la siguiente tabla se presentan los volúmenes requeridos para cada dosis.
Dilution requirements for ECALTA administration
Requisitos de dilución para la administración de ECALTA
Total
Dosis
Total infusion
Número de cajas
Infusion solution
Volumen total reconstituido
reconstituted volume
Volumen A para perfusión
volume A volume
Volumen total para perfusión
concentration
Concentración de solución para perfusión
infusion
Velocidad de perfusión
280 ml
A
3.0 ml/ min
100 mg 200 mg
200 mg 2
1 2
60 ml (2 boxes)
30 ml (1 caja) 60 ml (2 cajas)
500 ml
250 ml 500 ml
560 ml
280 ml 560 ml
0.36 mg/ ml
0,36 mg/ ml 0,36 mg/ ml
3.0 ml/ min
3,0 ml/ min 3,0 ml/ min
Either 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride for infusion or 50 mg/ ml (5%) glucose for infusion.
ó 9 mg/ ml (0.9%) de cloruro de sodio para perfusión, ó 50 mg/ ml (5%) de glucosa para perfusión
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para comprobar si existen partículas sólidas o cambio de coloración previa a la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
If either particulate matter or discolouration are identified, discard the solution.
Desechar la solución si se identifican partículas sólidas o un cambio de coloración.
For single use only.
12 Para un solo uso.
Waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos lo materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
11 7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERZIALIZACIÓN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Reino Unido
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERZIALIZACIÓN
20 September 2007
20 de septiembre de 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Rijksweg 12 BE-2870 Puurs Belgium
Rijksweg, 12 BE-2870 Puurs Belgium
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (8 November 2007 and included in variation EMEA/ H/ C/ 788/ II/ 06) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de Farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 1.2 incluida en el Modulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.