qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with MIRAPEXIN.
Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejarles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/ o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN.
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver secciones 4.7 y 4.8).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN.
Trastornos del control de los impulsos y comportamientos compulsivos En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo MIRAPEXIN, se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that other behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating and compulsive shopping can occur.
Además, los pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden presentar otros síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta y la compra compulsiva.
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
En estos casos, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del tratamiento.
Patients with psychotic disorders Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Pacientes con alteraciones psicóticas Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los potenciales beneficios superen a los riesgos.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección 4.5).
Ophthalmologic monitoring Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Monitorización oftalmológica Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión.
Severe cardiovascular disease In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
Enfermedad cardiovascular grave Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Se recomienda monitorizar la presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Neuroleptic malignant syndrome Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2).
Síndrome neuroléptico maligno Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.2).
Augmentation Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
5 Aumentación Los informes publicados indican que el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en una aumentación.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
La aumentación se refiere a una aparición más temprana de los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), una intensificación de los síntomas y una propagación de los síntomas hasta afectar a otras extremidades.
The controlled trials of MIRAPEXIN in patients with Restless Legs Syndrome were generally not of sufficient duration to adequately capture augmentation phenomena.
Los ensayos clínicos controlados con MIRAPEXIN en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas generalmente no tuvieron la duración suficiente como para apreciar adecuadamente el fenómeno de la aumentación.
The frequency of augmentation after longer use of MIRAPEXIN and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
En los ensayos clínicos controlados no se ha evaluado la frecuencia de la aumentación tras el uso prolongado de MIRAPEXIN ni la forma adecuada de tratar estos efectos.
-5- Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Unión a proteínas plasmáticas La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20%), al igual que el metabolismo en humanos.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos que afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Como los anticolinérgicos se eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la interacción con anticolinérgicos no se ha investigado.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
No se han observado interacciones farmacocinéticas de la selegilina y la levodopa con el pramipexol.
Inhibitors/ competitors of active renal elimination pathway Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
Inhibidores/ competidores de la vía de eliminación renal activa La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34%, presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Por lo tanto, los medicamentos sustratos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal, tales como cimetidina y amantadina, pueden interaccionar con el pramipexol, reduciendo el aclaramiento de uno o ambos medicamentos.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly with MIRAPEXIN.
Debe considerarse la reducción de la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con MIRAPEXIN.
Combination with levodopa When MIRAPEXIN is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of MIRAPEXIN.
Combinación con levodopa Cuando MIRAPEXIN se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la posología de levodopa y mantener constante la posología de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se incrementa la dosis de MIRAPEXIN.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
Medicamentos antipsicóticos Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección 4.4), p. ej. si se puede esperar antagonismo.
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits, but was embryotoxic in the rat at maternotoxic doses (see section 5.3).
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3).
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
MIRAPEXIN no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
As MIRAPEXIN treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
Debido a que el tratamiento con MIRAPEXIN inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar una inhibición de la lactancia.
The excretion of MIRAPEXIN into breast milk has not been studied in women.
No se ha estudiado la excreción de MIRAPEXIN en la leche materna en mujeres.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la leche materna que en el plasma.
In the absence of human data, MIRAPEXIN should not be used during breast-feeding.
Debido a la ausencia de datos en humanos, MIRAPEXIN no debe ser utilizado durante la lactancia.
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
La administración de MIRAPEXIN puede tener una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Hallucinations or somnolence can occur.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
Patients being treated with MIRAPEXIN and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Los pacientes en tratamiento con MIRAPEXIN que presenten somnolencia y/ o episodios de sueño repentino deben ser advertidos de que no deben conducir o realizar actividades (p. ej. utilizar maquinaria) en las que una disminución del estado de alerta pudiera implicar un riesgo de daño grave o de muerte para ellos mismos u otros, hasta que dichos episodios de sueño recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
-6- 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema; pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
Reacciones adversas esperadas Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con MIRAPEXIN: sueños anormales, amnesia, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta y la compra compulsiva, hipersexualidad y ludopatía; confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesia, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, insomnio, trastornos de la libido, náuseas, paranoia, edema periférico; prurito, exantema y otras manifestaciones de hipersensibilidad; inquietud, somnolencia, episodios de sueño repentino, síncope, alteraciones visuales incluyendo visión borrosa y disminución de la agudeza visual, vómitos, disminución de peso, aumento de peso.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1923 patients on MIRAPEXIN and 1354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de 1.923 pacientes tratados con MIRAPEXIN y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas frecuentes en ambos grupos.
63% of patients on MIRAPEXIN and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
El 63% de los pacientes con MIRAPEXIN y el 52% de los pacientes con placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse drug reactions from placebo-controlled clinical trials in Parkinson’ s disease and Restless Legs Syndrome.
Las Tablas 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson y en el Síndrome de Piernas Inquietas.
The adverse drug reactions reported in these tables are those events that occurred in 0.1% or more of patients treated with MIRAPEXIN and were reported significantly more often in patients taking MIRAPEXIN than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
Las reacciones adversas mostradas en estas tablas son aquellas que se notificaron en un 0,1% o más de pacientes tratados con MIRAPEXIN y con una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con MIRAPEXIN que con placebo, o cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico.
However, the majority of common adverse drug reactions were mild to moderate, they usually start early in therapy, and most tended to disappear even as therapy was continued.
Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio de la terapia, y la mayoría tendieron a desaparecer en el transcurso del tratamiento.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Las reacciones adversas se enumeran dentro de los intervalos de frecuencia (número de pacientes en los que se prevé que se presentará una reacción adversa) según la clasificación por órganos y sistemas, según las siguientes categorías: muy frecuente (≥ 1/ 10); frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuente (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); muy raras (< 1/ 10,000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Enfermedad de Parkinson, reacciones adversas más frecuentes Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con MIRAPEXIN que con placebo, fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
La incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg/ día (ver sección 4.2).
More frequent adverse drug reactions in combination with levodopa were dyskinesia.
Las reacciones adversas más frecuentes en combinación con levodopa fueron discinesias.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if MIRAPEXIN is titrated too fast.
La hipotensión puede producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de MIRAPEXIN se titula demasiado rápido.
-7- Table 1:
7 Tabla 1:
Parkinson’ s disease System Organ Class Psychiatric disorders
Clasificación por órganos y sistemas Trastornos psiquiátricos
Adverse Drug Reaction
Reacción adversa
abnormal dreams, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions; confusion, hallucinations, insomnia, restlessness
sueños anormales, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones; estado de confusión, alucinaciones, insomnio, inquietud
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
Compra compulsiva, delirio, hipersexualidad, trastornos de la libido, paranoia, ludopatía
Not known Nervous system disorders
Frecuencia no conocida Trastornos del sistema nervioso
binge eating, hyperphagia
ingesta compulsiva, hiperfagia
Very common Common Uncommon Eye disorders
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Trastornos oculares
dizziness, dyskinesia, somnolence amnesia, headache hyperkinesia, sudden onset of sleep, syncope
mareo, discinesia, somnolencia amnesia, dolor de cabeza hipercinesia, episodios de sueño repentino, síncope
Common Vascular disorders
Frecuentes Trastornos vasculares
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
alteraciones visuales incluyendo visión borrosa y disminución de la agudeza visual
Very common Gastrointestinal disorders
Muy frecuentes Trastornos gastrointestinales
hypotension
hipotensión
Very common Common Skin and subcutaneous tissue Uncommon
Muy frecuentes Frecuentes
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
nauseas estreñimiento, vómitos
fatigue, peripheral oedema
fatiga, edema periférico
weight decrease weight increase
disminución de peso aumento de peso
Restless Legs Syndrome, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Restless Legs Syndrome treated with MIRAPEXIN were nausea, headache, dizziness and fatigue.
Síndrome de Piernas inquietas, reacciones adversas más frecuentes Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 5%) en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas tratados con MIRAPEXIN fueron náuseas, dolor de cabeza, mareo y fatiga.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Las náuseas y la fatiga se notificaron con más frecuencia en mujeres tratadas con MIRAPEXIN (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).
-8- Table 2:
Tabla 2:
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Clasificación por órganos y sistemas Trastornos psiquiátricos
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Frecuencia no conocida Trastornos del sistema nervioso
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta y la compra compulsiva, hipersexualidad y ludopatía; delirio, hiperfagia, paranoia
Common Uncommon Not known Eye disorders
Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos oculares
dizziness, headache, somnolence sudden onset of sleep, syncope amnesia, dyskinesia, hyperkinesia
mareo, dolor de cabeza, somnolencia episodios de sueño repentino, síncope amnesia, discinesia, hipercinesia
Uncommon Vascular disorders
alteraciones visuales incluyendo visión borrosa
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
y disminución de la agudeza visual Trastornos vasculares
Uncommon Gastrointestinal disorders
Poco frecuentes
nausea constipation, vomiting
nauseas estreñimiento, vómitos
hypersensitivity, pruritus, rash
hipersensibilidad, prurito, exantema
fatigue peripheral oedema
fatiga edema periférico
weight decrease, weight increase
disminución de peso, aumento de peso
Somnolence MIRAPEXIN is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Somnolencia MIRAPEXIN se asocia a somnolencia (8,6%), y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (0,1%).
See also section 4.4.
Ver sección 4.4.
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Trastornos de la libido MIRAPEXIN puede estar asociado a trastornos de la libido, ya sea aumento (0,1%) o disminución (0,4%).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Trastornos del control de los impulsos y comportamientos compulsivos En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson incluyendo MIRAPEXIN, especialmente con dosis altas, se han observado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles al disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3090 Parkinson’ s disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
En un estudio transversal de casos y controles y cribado retrospectivo, incluyendo 3.090 pacientes con la enfermedad de Parkinson, el 13,6% de todos los pacientes recibiendo tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico, tuvieron síntomas de un trastorno del control de los impulsos durante los seis últimos meses.
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
Los síntomas observados incluyen ludopatía, compra compulsiva, ingesta compulsiva y trastorno sexual compulsivo (hipersexualidad).
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
Los posibles factores de riesgo independientes de presentar un trastorno del control de los impulsos, incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamientos dopaminérgicos, edades más jóvenes (≤ 65 años), no estar casado e historial declarado de comportamiento ludopático en la familia.
There is no clinical experience with massive overdosage.
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva.
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting,
Las reacciones adversas esperadas serían aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas, vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión.
-9- hyperkinesia, hallucinations, agitation and hypotension.
No hay un antídoto establecido para la sobredosis de un agonista dopaminérgico.
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado un agente neuroléptico.
Management of the overdose may require general supportive measures, along with gastric lavage, intravenous fluids, administration of activated charcoal and electrocardiogram monitoring.
El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas, administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos, código ATC:
N04BC05
N04B-C05
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D3 receptors, and has full intrinsic activity.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3.
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
9 El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado.
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de la dopamina.
The mechanism of action of pramipexole as treatment for Restless Legs Syndrome is unknown.
Se desconoce el mecanismo de acción del pramipexol en el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas.
Neuropharmacological evidence suggests primary dopaminergic system involvement.
Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico.
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de prolactina.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Ensayos clínicos en la enfermedad de Parkinson
In patients MIRAPEXIN alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
En pacientes, MIRAPEXIN alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
Los ensayos clínicos controlados incluyeron aproximadamente 2.100 pacientes en estadios I - IV de Hoehn y Yahr.
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
De ellos, aproximadamente 900 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of MIRAPEXIN in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de MIRAPEXIN en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses.
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
En ensayos de continuación abiertos, de más de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa.
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS).
The overall incidence of hallucinations and somnolence was generally higher in the escalation phase with the pramipexole group.
La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol.
However there was no significant difference during the maintenance phase.
Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson’ s disease.
Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
Ensayos clínicos en el Síndrome de Piernas Inquietas
The efficacy of MIRAPEXIN was evaluated in four placebo-controlled clinical trials in approximately 1000 patients with moderate to very severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
La eficacia de MIRAPEXIN se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1000 pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a muy grave.
Maintenance of effect has not been sufficiently tested.
La eficacia se demostró en ensayos clínicos controlados en pacientes tratados hasta 12 semanas El mantenimiento del efecto no ha sido suficientemente investigado.
The mean change from baseline in the Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) and the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) were the primary efficacy outcome measures.
Las variables principales de eficacia fueron la variación media respecto al valor basal de la escala de evaluación del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLS) y la impresión global clínica de mejoría (CGI-I).
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the pramipexole dose groups 0.25 mg, 0.5 mg and 0.75 mg in comparison to placebo.
Para las dos variables principales se han observado diferencias estadísticamente significativas entre los grupos con dosis de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg y 0,75 mg en comparación con placebo.
After 12 weeks of treatment the baseline IRLS score improved from 23.5 to 14.1 points for placebo and from 23.4 to 9.4 points for pramipexole (doses combined).
Después de 12 semanas de tratamiento, el valor basal de IRLS mejoró de 23,5 a 14,1 puntos para el placebo y de 23,4 a 9,4 puntos para pramipexol (dosis combinadas).
The adjusted mean difference was -4.3 points (CI 95% -6.4; -2.1
La diferencia media ajustada fue de -4,3 puntos (IC 95%: -6,4; -2,1 puntos, valor p < 0,0001).
CGI-I responder rates (improved, very much improved) were 51.2% and 72.0% for placebo and pramipexole respectively (difference 20% CI 95%:
Las tasas de respuesta CGI-I (mejoradas, muy mejoradas) fueron 51,2% y 72,0% para placebo y pramipexol respectivamente (diferencia del 20% IC 95%:
8.1%; 31.8%, p < 0.0005).
8,1%; 31,8%, p < 0,0005).
Efficacy was observed with 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) per day after the first week of treatment.
La eficacia se observó con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) al día, después de la primera semana de tratamiento.
In a placebo-controlled polysomnography study over 3 weeks MIRAPEXIN significantly reduced the number of periodic limb movements during time in bed.
En un estudio de polisomnografía controlado con placebo durante 3 semanas, MIRAPEXIN redujo significativamente el número de movimientos periódicos de las extremidades mientras el paciente estaba acostado.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
La biodisponibilidad absoluta es superior al 90% y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción.
Pramipexole shows linear kinetics and a small inter-patient variation of plasma levels.
El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los niveles en plasma.
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (< 20%) y el volumen de distribución es grande (400 l).
8-fold compared to plasma).
En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
Renal excretion of unchanged pramipexole is the major route of elimination.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación.
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en las heces se detecta menos del 2%.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de 500 ml/ min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/ min.
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
La semivida de eliminación (t½) oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo del fármaco.
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the minipig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la frecuencia cardíaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
The potential effects of pramipexole on reproductive function have been investigated in rats and rabbits.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits but was embryotoxic in the rat at maternally toxic doses.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres.
Due to the selection of animal species and the limited parameters investigated, the adverse effects of pramipexole on pregnancy and male fertility have not been fully elucidated.
Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados.
Pramipexole was not genotoxic.
El pramipexol no fue genotóxico.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell hyperplasia and adenomas, explained by the prolactin-inhibiting effect of pramipexole.
En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del pramipexol sobre la secreción de prolactina.
This finding is not clinically relevant to man.
El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/ kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas.
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás especies investigadas.
Mannitol, maize starch, anhydrous colloidal silica, povidone K 25, magnesium stearate
Manitol, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, povidona K 25, estearato de magnesio.
10 tablets per aluminium blister strips Cartons containing 3 or 10 blister strips (30 or 100 tablets)
Envases conteniendo 3 ó 10 tiras blister (30 ó 100 comprimidos)
Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Alemania
EU/ 1/ 97/ 051/ 001-002
EU/ 1/ 97/ 051/ 001-002
23 February 1998 Date of Renewal of the authorisation:
23 de febrero de 1998 Fecha de la renovación de la autorización:
23 February 2008
23 de febrero de 2008
MIRAPEXIN 0.18 mg tablets
MIRAPEXIN 0,18 mg comprimidos
MIRAPEXIN 0.18 mg tablets contain 0.18 mg of pramipexole base (as 0.25 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de MIRAPEXIN 0,18 mg contiene 0,18 mg de pramipexol base (como 0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
MIRAPEXIN is indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of vase (0.75 mg of salt) (see section 4.2).
MIRAPEXIN está indicado en el tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave, hasta una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) (ver sección 4.2).
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13 Tratamiento inicial:
Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of aneuroleptic malignant syndrome.
Interrupción del tratamiento La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of MIRAPEXIN should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/ min, la dosis diaria inicial de MIRAPEXIN de 0,176 mg base (0,25 mg de sal) debe administrarse en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día.
Dosing in patients with hepatic impairment Dose adjustment in patients with hepatic failure is probably not necessary, as approx.
14 aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/ min y en una única toma, si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/ min.
If the treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Si el tratamiento se interrumpe más de unos pocos días debe reiniciarse titulando la dosis tal y como se indica arriba
Patients with a creatinine clearance above 20 mL/ min require no reduction in daily dose.
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/ min no requieren reducción de la dosis diaria.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática ya que aproximadamente el 90% del principio activo absorbido se excreta a través del riñón.
- 15 -
15 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
When prescribing MIRAPEXIN tablets in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Cuando se prescriba MIRAPEXIN a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Dyskinesia In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesia can occur during the initial titration of MIRAPEXIN.
Discinesia En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden producirse discinesias durante titulación inicial de la dosis de MIRAPEXIN.
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Si esto sucede, debe disminuirse la dosis de levodopa. Si esto sucede, deberá disminuirse la dosis de levodopa.
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
En estos casos se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del tratamiento.
Augmentation Reports in the literature indicate treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
16 Aumentación Los informes publicados indican que el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en una aumentación.
Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Unión a proteínas plasmáticas La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20%), al igual que el metabolismo en humanos.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Por lo tanto, los medicamentos sustratos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal, tales como cimetidina y amantadina, pueden interaccionar con el pramipexol, reduciendo el aclaramiento reducido de uno o ambos medicamentos.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
La administración de MIRAPEXIN puede tener una influciencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema, pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
Reacciones adversas esperadas Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con MIRAPEXIN: sueños anormales, amnesia, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta y la compra compulsiva, hipersexualidad y ludopatía; confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesia, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, insomnio, trastornos de la libido, náuseas, paranoia, edema periférico; prurito, exantema y otras manifestaciones de hipersensibilidad; inquietud, somnolencia, episodios de sueño repentino, síncope, alteraciones visuales incluyendo visión borrosa y disminución de la agudeza visual, vómitos, disminución de peso, aumento de peso.
- 18 -
18 Tabla 1:
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
compra compulsiva, delirio, hipersexualidad, trastornos de la libido, paranoia, ludopatía
hyperkinesia, hallucinations, agitation and hypotension.
No hay un antídoto establecido para la sobredosis de un agonista dopaminérgico.
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D3 receptors, and has full intrinsic activity.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3..
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
20 El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado.
Mannitol, maize starch, anhydrous colloidal silica, povidone K 25,
Manitol, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, povidona K 25, estearato de magnesio.
EU/ 1/ 97/ 051/ 003-004
EU/ 1/ 97/ 051/ 003-004
MIRAPEXIN 0.35 mg tablets
MIRAPEXIN 0,35 mg comprimidos
MIRAPEXIN 0.35 mg tablets contain 0.35 mg of pramipexole base (as 0.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de MIRAPEXIN 0,35 mg contiene 0,35 mg de pramipexol base (como 0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
MIRAPEXIN is indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) (see section 4.2).
MIRAPEXIN está indicado en el tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave, hasta una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) (ver sección 4.2).
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24 Tratamiento inicial:
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentaren 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
Posteriormente, la dosis se reducirá a en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Dosing in patients with hepatic impairment Dose adjustment in patients with hepatic failure is probably not necessary, as approx.
25 aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/ min y en una única toma, si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/ min.
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26 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
When prescribing MIRAPEXIN in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Cuando se prescriba MIRAPEXIN a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Dyskinesia In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesia can occur during the initial titration of MIRAPEXIN.
Discinesia En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden producirse discinesias durante la la titulación inicial de la dosis de MIRAPEXIN.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
Debido a posibles efectos aditivos, deberá tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver secciones 4.7 y 4.8).
Augmentation Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
27 Aumentación Los informes publicados indican que el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en una aumentación.
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
Medicamentos antipsicóticos Deberá evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección 4.4), p. ej. si se puede esperar antagonismo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
28 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas