qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Reference Member State was the United Kingdom and the Concerned Member States were Belgium, Greece, Ireland, Poland and Spain.
El Estado miembro de referencia fue el Reino Unido y los Estados miembros concernidos fueron Bélgica, Grecia, Irlanda, Polonia y España.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estos Estados miembros no pudieron llegar a un acuerdo respecto al reconocimiento mutuo de la autorización de comercialización concedida por el Estado Miembro de referencia.
The United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 29 March 2007.
El Reino Unido expuso los motivos del desacuerdo a la EMEA el 29 de marzo de 2007.
Public health objections were raised because no immunological correlates of protection were established for MenC conjugates and because the submission of data on pre-licensure effectiveness were required to cover infant and toddler use.
Se plantearon objeciones de salud pública porque no se establecieron correlaciones inmunológicas de protección para los conjugados MenC y porque se requería la presentación de datos sobre la eficacia antes de la autorización para el uso en bebes y niños pequeños.
Furthermore, it could not be accepted that no data on the use of Menitorix or on antibody persistence beyond the second year of life was provided.
Además, tampoco se podía aceptar que no se incluyeran datos sobre la utilización de Menitorix o la persistencia de anticuerpos después del segundo año de vida.
These objections were considered to be of serious public health concern.
Estas objeciones se consideraron un motivo grave de preocupación para la salud pública.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
El procedimiento de remisión se inició el 26 de abril de 2007 con la aprobación de una lista de preguntas.
The Rapporteur was Dr Ian Hudson and Co-Rapporteur was Dr Michał Piroż ynski.
Michał Piroż ynski.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 19 July 2007 and on 17 October 2007.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 19 de julio de 2007 y el 17 de octubre de 2007.
During their November 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Menitorix, that the objections raised by Greece, Poland and Spain should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante su reunión de noviembre de 2007 el CHMP, tras examinar todos los datos presentados y el debate científico celebrado en el seno del Comité, consideró que la relación riesgo/ beneficio es favorable para Menitorix, que las objeciones presentadas por Grecia, Polonia y España no son óbice para que se le conceda una autorización de comercialización y que es necesario modificar el Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto del Estado miembro de referencia.
A positive opinion was adopted by consensus on 15 November 2007.
El 15 de noviembre de 2007 se adoptó por consenso un dictamen positivo.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 01 April 2008.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 1 de abril de 2008.
LIST OF THE PRODUCT NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND ICELAND
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S), TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS E ISLANDIA
1 Member State MAH name and address
1 Estado miembro
INN
Titular de la autorización de comercialización
Product Name
Principio activo
Austria Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Moxifloxacin hydrochloride
Moxifloxacino hidrocloruro
Bayer Austria GmbH Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Bayer Austria GmbH Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Moxifloxacin
Moxifloxacino
Avenue Louise 143 Louizalaan B-1050 Bruxelles Belgium
Avenue Louise 143 Louizalaan B-1050 Bruselas Bélgica
Rue Egide Van Ophem 108 1180 Bruxelles Belgium
Rue Egide Van Ophem 108 1180 Bruselas Bélgica
Sorou 18-20 151 25 Marousi - Athens Greece
Sorou 18-20 151 25 Marousi - Atenas Grecia
Germany Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Alemania
Germany Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Denmark Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Denmark Teva Denmark A/ S, Parallelvej 10, 2800 Kongens Lyngby Denmark
Teva Denmark A/ S, Parallelvej 10, 2800 Kongens Lyngby Dinamarca
Denmark Teva UK Limited Brampton Road BN22 9AG East Sussex United Kingdom
Teva UK Limited Brampton Road BN22 9AG East Sussex Reino Unido
Estonia Bayer Health Care AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Health Care AG 51368 Leverkusen Alemania
Greece Elpen SA Pharmaceutical Industry 95, Marathonos Avenue 190-09 Pikermi
Elpen SA Pharmaceutical Industry 95, Marathonos Avenue 190-09 Pikermi
Greece Bayer Hellas Abee Sorou 18-20 15125 Maroussi - Athens Greece
Bayer Hellas Abee Sorou 18-20 15125 Maroussi - Athens Grecia
Greece Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Reino Unido
Moxifloxacin Av.
Moxifloxacino
Baix Llobregat, 3 y 5 hydrochloride 08970 Sant Joan Despi Barcelona Spain
Actira
Actira 400 mg film coated tablets 400 mg
400 mg comprimidos 400 mg
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL Moxifloxacin WTC Almeda park, Edif 1, 2º planta hydrochloride 08940 Cornellá de Llobregat Barcelona Spain
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL WTC Almeda park, Edif 1, 2º planta 08940 Cornellá de Llobregat Barcelona España
Octegra 400 mg film coated 400 mg tablets
Octegra 400 mg comprimidos recubiertos con película
RECORDATI ESPAÑA, SL Moxifloxacin Carretera De Zeneta, 149 hydrochloride 30588 Beniel (Murcia) Spain
RECORDATI ESPAÑA, SL Carretera De Zeneta, 149 30588 Beniel (Murcia) España
Havelox 400 mg film coated 400 mg tablets
Havelox 400 mg comprimidos recubiertos con película
Mare de Déu de Montserrat, 221 hydrochloride 08041 Barcelona Spain
Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona España
Proflox 400 MG film coated 400 mg tablets
Moxifloxacino hidrocloruro
Film-coated tablet
Proflox 400 mg comprimidos recubiertos con película
4 Member State MAH name and address
Comprimido recubierto con película
Product Name
Vía oral
Strength
Finlandia
Finland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Hungary Bayer Hungária Kft Alkotás ut.50 1123 Budapest Hungary
Bayer Hungária Kft Alkotás ut.50 1123 Budapest Hungary
Iceland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
Italy Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Alemania
Moxafloxacin hydrochloride
Moxifloxacino
Lithuania
película
6 Member State MAH name and address
7 Estado miembro
Sweden Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Alemania
7 Member State MAH name and address
8 Estado miembro
Bravnič arjeva 13 1000 Ljubljana Slovenia
Bravnič arjeva 13 1000 Ljubljana Eslovenia
Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Reino Unido
THE SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND THE GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA MODIFICAR EL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y EL PROSPECTO
1 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
1 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORAL FORMULATIONS OF MOXIFLOXACIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LAS FORMULACIONES ORALES DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN MOXIFLOXACINA (véase el Anexo I)
Moxifloxacin is a fluoroquinolone antibiotic with a broad spectrum of activity and bactericidal action.
La moxifloxacina es un antibiótico de amplio espectro y bactericida del grupo de las fluoroquinolonas.
In the European Union (EU), Moxifloxacin film coated tablet are indicated for the treatment of acute bacterial sinusitis (ABS), acute exacerbation of chronic bronchitis (AECB) and community acquired pneumonia (CAP) except severe cases, at the dose of 400 mg daily for 7 days for ABS, 5-10 days for AECB and for 10 days for CAP.
En la Unión Europea (UE), los comprimidos recubiertos de moxifloxacina están indicados para tratar la sinusitis bacteriana aguda (SBA), las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica (EABC) y la neumonía extrahospitalaria (NEH), excepto los casos graves, en dosis de 400 mg al día durante 7 días la SBA, 5-10 días las EABC y 10 días las NEH.
In the EU, moxifloxacin is authorised in all Member States, via the Mutual Recognition or National Procedure.
En la UE, la moxifloxacina está autorizada en todos los Estados miembros por la vía del reconocimiento mutuo o del procedimiento nacional.
Severe hepatotoxicity, cardiac toxicity including QTc interval prolongation, severe skin reactions, Clostridium difficile associated colitis, tendon and muscular toxicity (including rhabdomyolysis) are important identified risks of the treatment with moxifloxacin which are already described in the product information (PI) and under close monitoring.
La hepatotoxicidad grave, la toxicidad cardíaca — incluida la prolongación del intervalo QTc—, las reacciones cutáneas graves, la colitis asociada por Clostridium difficile y la toxicidad tendinosa y muscular (incluida la rabdomiólisis) son riesgos conocidos importantes del tratamiento con moxifloxacina que ya están descritos en la ficha técnica (FT) y bajo atenta vigilancia.
In October 2007, the assessment of the 15th and 16th PSUR for moxifloxacin identified major safety concerns including life threatening hepatotoxicity cases.
En octubre de 2007, la valoración de los 15º y 16º Informes Periódicos sobre Seguridad de la moxifloxacina identificó importantes problemas de seguridad, incluidos casos de hepatotoxicidad potencialmente mortales.
A cumulative review up to 30 September 2007 of all hepatic reactions (serious and non-serious) and an overall assessment of the benefit/ risk ratio of moxifloxacin treatment was performed.
Se realizaron una revisión de todas las reacciones hepáticas (graves o no) hasta el 30 de septiembre de 2007 y una valoración global de la relación entre beneficio y riesgo de la moxifloxacina.
Of a total of 48 identified cases of possibly moxifloxacin-related liver disorders with a fatal outcome of any cause, 8 were suspected cases of moxifloxacin-induced fatal hepatotoxicity.
De un total de 48 casos identificados de trastornos hepáticos posiblemente relacionados con la moxifloxacina y muerte por cualquier causa, 8 eran sospechosos de hepatotoxicidad mortal inducida por la moxifloxacina.
In 3 of these, moxifloxacin was used for treating less severe indications (sinusitis, pharyngitis and acute bronchitis).
En 3 de ellos, la moxifloxacina se había utilizado para tratar indicaciones de escasa gravedad (sinusitis, faringitis y bronquitis aguda).
These findings and additional available data (observational study and clinical trials) suggested that serious liver injuries occurred more frequently with moxifloxacin then with the comparators.
Estos hallazgos y otros datos disponibles (estudio observacional y ensayos clínicos) indicaron que las lesiones hepáticas graves eran más frecuentes con la moxifloxacina que con los fármacos comparados con ella.
Based on the above, on 2 June 2008, the UK issued a Rapid Alert informing Members States, the European Medicines Agency (EMEA) and the European Commission (EC) in accordance with Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended of its intention to vary the marketing authorisation of all oral formulations of moxifloxacin containing medicinal products to remove the indications in ABS and AECB and to restrict the indication in CAP.
Basándose en lo anterior, el 2 de junio de 2008, Reino Unido emitió una Alerta Rápida para informar a los Estados miembros, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) y la Comisión Europea (CE), de conformidad con el Artículo 107 de la Directiva 2001/ 83/ CE y sus modificaciones, de su intención de variar la autorización de comercialización de todas las formulaciones orales de los medicamentos que contienen moxifloxacina con el fin de retirar las indicaciones de la SBA y la EABC y de limitar la indicación de la NEH.
The CHMP reviewed all of the information made available by marketing authorisation holders (MAH) on the balance of benefits and risks of oral moxifloxacin in the above indications.
El CHMP revisó toda la información que le hicieron llegar los titulares de la autorización de comercialización (TAC) sobre la relación entre beneficio y riesgo de la moxifloxacina oral en las indicaciones citadas.
Moxifloxacin has shown efficacy in all of the approved indications.
La moxifloxacina ha demostrado su eficacia en todas las indicaciones aprobadas.
Notwithstanding this fact, the safety profile of the product is of concern.
No obstante, el perfil de seguridad de este medicamento plantea dudas.
The CHMP noted:
El CHMP observó:
ABS ABS is generally a non-severe infection associated with high spontaneous cure rates (90%).
SBA La SBA no suele ser una infección grave y se acompaña de elevadas tasas de curación espontánea (90%).
A substantial proportion of prescriptions for sinusitis in clinical practice may be empirical and without confirmation of bacterial origin.
En la clínica, una proporción considerable de las prescripciones por sinusitis pueden ser empíricas, sin confirmar el origen bacteriano.
Although moxifloxacin has shown to be effective, the available data is limited as studies have been mainly performed against comparators and the only placebo controlled study failed to demonstrate statistical superiority over placebo.
Aunque se ha observado que la moxifloxacina es eficaz, los datos existentes son limitados, pues los estudios se han llevado a cabo principalmente frente a otros fármacos de comparación y el único estudio controlado con placebo no logró demostrar ninguna superioridad estadística frente al mismo.
Considering the higher incidence of serious and even life-threatening risks in the treatment of an infection which has a high spontaneous resolution rate without antibiotics was considered of concern.
La mayor incidencia de riesgos graves e incluso 2 potencialmente mortales en el tratamiento de una infección que posee una elevada tasa de resoluciones espontáneas sin antibióticos se consideró preocupante.
However, the benefit risk of moxifloxacin may be favourable if other antibiotherapy has failed or cannot be used.
Sin embargo, la relación entre beneficio y riesgo de la moxifloxacina podría ser favorable en caso de fracasar o no poder emplearse otros antibióticos.
However, it was noted that until recently antibiotic comparative trials in AECB designed to
EABC El beneficio del tratamiento antibiótico de las EABC está avalado por varias publicaciones, incluidos un metaanálisis y una reciente revisión sistemática del Centro Cochrane que indica que el uso de antibióticos en esta indicación posee efectos beneficiosos sobre la mortalidad en comparación con un placebo y sobre la función pulmonar.
2 show equivalence between medicinal products did not demonstrate clinical superiority of any class of antibiotics over another.
Sin embargo, se hizo notar que, hasta hace poco, los ensayos que habían comparado antibióticos en la EABC y se habían diseñado para demostrar la equivalencia entre medicamentos no demostraron la superioridad de ninguno de los grupos sobre los demás.
Additionally, most of the phase III studies designed for non-inferiority for moxifloxacin did not use the recommended agent of choice.
Además, la mayoría de los estudios en fase III diseñados para demostrar la no inferioridad de la moxifloxacina no emplearon el fármaco de elección recomendado.
Therefore, since the impact of the choice of an antibiotic therapy for AECB on the outcome of the patients remains unclear, the safety profile of the different antibiotherapy options must be considered.
Por tanto, como la repercusión que tiene la elección de un tratamiento antibiótico para la EABC sobre la evolución del paciente sigue sin estar clara, deberá tenerse en cuenta el perfil de seguridad de las distintas opciones de antibioterapia.
In line with the safety profile, and considering that AECB can be a less severe infection, with high spontaneous resolution rate for which bacteria can be found in only 50% of all exacerbations, the benefit risk can only be considered favourable if moxifloxacin is not used as the first line treatment option.
De acuerdo con el perfil de seguridad, y considerando que la EABC puede ser una infección de gravedad menor, con elevadas tasas de resolución espontánea y en la que sólo se encuentran bacterias en el 50% de los casos, la relación entre beneficio y riesgo sólo podrá considerarse favorable si la moxifloxacina no se usa como opción de primera línea.
CAP Clinical trial and published data indicate that moxifloxacin generally has benefits in the indication CAP.
NEH El ensayo clínico y los datos publicados indican que la moxifloxacina produce normalmente beneficios en la indicación de la NEH.
Furthermore, when taking into account other antiobiotherapy available and resistance, some times advantages over other therapies are observed in the treatment of CAP of mild to moderate severity.
Además, si se tienen en cuenta los demás antibióticos que existen y las resistencias, a veces se observan ventajas sobre los otros tratamientos de la NEH de gravedad leve a moderada.
However, considering the safety profile with observed increased incidence of risks, moxifloxacin should be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Sin embargo, considerando el perfil de seguridad, con la mayor incidencia de riesgos observada, la moxifloxacina debería usarse únicamente cuando se estime incorrecto el empleo de los antibacterianos que normalmente se recomiendan para el tratamiento inicial de esta infección.
In view of the above, the CHMP recommended the restriction to 2nd line treatment in the indications for moxifloxacin containing medicinal products (oral formulation) and further amendments to the PI, to include fatal hepatotoxicity cases, risk factors for QTc interval prolongation, and strengthen the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions.
En vista de lo anterior, el CHMP recomendó limitar las indicaciones de los medicamentos que contienen moxifloxacina (formulación oral) a la segunda línea de tratamiento y modificar la ficha técnica para incluir los casos de hepatotoxicidad mortal y los factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc, así como reforzar las advertencias en cuanto a la colitis por Clostridium difficille y las reacciones cutáneas ampollosas.
OF THE SUMMARIES OF
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y LOS PROSPECTOS
The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing moxifloxacin in oral formulations.
que el Comité ha examinado el procedimiento de conformidad con el artículo 107 de la Directiva 2001/ 83/ CE y sus modificaciones respecto a los medicamentos que contienen moxifloxacina en formulación oral;
In view of the available data the Committee concluded that the benefit risk balance of moxifloxacin containing medicinal products in oral formulations in the approved indications under review is favourable as second line indications.
que, en vista de los datos existentes, el Comité ha concluido que la relación entre beneficio y riesgo de los medicamentos que contienen moxifloxacina en formulación oral para las indicaciones aprobadas y objeto de revisión es favorable en la segunda línea de tratamiento.
In ABS and AECB, moxifloxacin should only be used when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of these infections or when these have failed to resolve the infection.
En la SBA y la EABC, la moxifloxacina sólo debe usarse cuando se estime incorrecto el uso de los antibacterianos que normalmente se recomiendan como tratamiento inicial de estas infecciones o cuando éstos no hayan logrado resolver la infección.
In CAP, it is to be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
En la NEH, deberá usarse únicamente cuando se estime incorrecto el uso de los antibacterianos que normalmente se recomiendan como tratamiento inicial de esta infección;
In view of the safety available data the Committee concluded that cases of fatal hepatotoxicity, risk factors for QTc interval prolongation should be reflected in the product information, and that the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions should be strengthen.
que, en vista de los datos de seguridad disponibles, el Comité ha concluido que los casos de hepatotoxicidad mortal y los factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc deben reflejarse en 3 la ficha técnica del producto, y que las advertencias sobre la colitis por Clostridium difficille y sobre las reacciones cutáneas ampollosas deben reforzarse:
The CHMP, as a consequence recommended amendments to the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet for the medicinal products containing moxifloxacin (see Annex III).
El CHMP recomendó, en consecuencia, modificar las secciones pertinentes del resumen de las características del producto y el prospecto de los medicamentos que contienen moxifloxacina (véase el Anexo III).
CPMP/ 578/ 95
CEF/ 578/ 95
Name of products
DCI:
see attached list
Concentración:
International non-proprietary name (INN) Naftidrofuryl Strength Pharmaceutical form Route of administration
Véase relación en anexo Nafthidrofuril Véase relación en anexo Solución para transfusión Parenteral
see attached list solution for infusion parenteral
Resumen de la situación
By letter of 22 February 1995, the Grand-Duchy of Luxembourg initiated the procedure under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC, as amended (letter appended to this Opinion).
Mediante una carta fechada el 22 de febrero de 1995, el Gran Ducado de Luxemburgo inició el procedimiento previsto por el artículo 12 de la Directiva 75/ 319/ CEE del Consejo, modificada (se adjunta la carta al presente dictamen).
The Committee for Proprietary Medicinal Products considered the matter at its meeting of 15 March 1995 and appointed a British Rapporteur and an Austrian Co-Rapporteur.
El Comité de Especialidades Farmacéuticas estudió el tema en su reunión del 15 de marzo de 1995 y designó a un ponente, británico, y a un ponente auxiliar, austríaco.
At this meeting the Committee considered a list of questions to be asked to marketing authorisation holders.
En dicha reunión el Comité estudió una relación de preguntas que formular a los titulares de la autorización de comercialización.
This list was circulated by the Rapporteur on 22 March 1995 and approved by the CPMP on 27 March 1995 by written procedure (questions appended to this opinion).
El ponente difundió esta relación el 22 de marzo de 1995, relación que el CEF aprobó el 17 de marzo de 1995 mediante procedimiento escrito (se adjuntan las preguntas al presente dictamen).
The Rapporteur submitted these questions on 28 March 1995 to those marketing authorisation holders identified by Member States in response to the Rapporteur’ s request of 15 March 1995.
El ponente sometió dichas preguntas el 28 de marzo de 1995 a los titulares de la autorización comercialización designados por los Estados miembros en respuesta a la petición del ponente fecha 15 de marzo de 1995.
On 10 April 1995, the Rapporteur requested marketing authorisation holders to respond to the questions by 28 April 1995.
El 10 de abril de 1995, el ponente instó a los titulares de autorización de comercialización a que respondieran a las preguntas antes del 28 de abril 1995.
In accordance with the timetable agreed by the Committee for Proprietary Medicinal Products at its meeting of 26-27 April 1995, the draft assessment report was circulated on 22 May 1995 by the Rapporteur to other Members of the Committee for Proprietary Medicinal Products and the companies involved.
De acuerdo con el calendario decidido en la reunión del CEF celebrada los días 26 y 27 de abril de 1995, el ponente hizo circular el borrador de informe de evaluación el 22 de mayo de 1995 entre los demás miembros del CEF y las empresas implicadas.
At its meeting of 1 June 1995, the Pharmacovigilance Working Party examined the matter (CPMP/ 207/ 95 appended).
En su reunión del 1 de junio de 1995, el grupo de trabajo de farmacovigilancia estudió el tema (CEF/ 207/ 95 anexo).
The Committee for Proprietary Medicinal Products adopted its Opinion at its meeting of 7-8 June 1995, saying that marketing authorisations for Naftidrofuryl should be withdrawn (Opinion and assessment report CPMP/ 345/ 95 appended to this Opinion).
El CEF emitió su dictamen en la reunión celebrada los días 7 y 8 de junio de 1995, en el cual se estipulaba que debían retirarse las autorizaciones de comercialización del Nafthidrofuril (dictamen e informe de evaluación CEF/ 345/ 95 anexo al presente dictamen).
Intentions to appeal were notified by marketing authorisation holders on 23, 26, 28 and 29 June and 4 July 1995.
Los días 23, 26, 28 y 29 de junio, así como el 4 de julio de 1995, los titulares de la autorización de comercialización manifestaron su intención de recurrir.
The grounds for appeal were jointly lodged by the marketing authorisation holders on 11 August 1995.
Las razones alegadas para el recurso fueron presentadas conjuntamente por los titulares de la autorización de comercialización el día 11 de agosto de 1995.
No new data was submitted by the marketing authorisation holders during the appeal procedure.
Durante el procedimiento de recurso, los titulares de la autorización de comercialización no presentaron nueva documentación.
A draft assessment report was prepared the German Rapporteur further to his appointment as Rapporteur at the Committee for Proprietary Medicinal Products meeting of 11-13 July 1995.
El ponente alemán, tras su nombramiento que tuvo lugar en la reunión del CEF celebrada del 11 al 13 de julio de 1995, preparó un borrador de informe de evaluación que se distribuyó a los demás miembros del Comité el 7 de septiembre de 1995.
This was circulated to other Committee Members on 7 September 1995 proposing that the conclusions of the Opinion of 8 June 1995 be maintained.
En él se proponía que se mantuvieran las conclusiones del dictamen del 8 de junio de 1995.
The assessment report (CPMP/ 624/ 95) is appended to this Opinion.
El informe de evaluación (CEF/ 624/ 95) se adjunta al presente dictamen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel:
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 84 00 Fax:
(+44-171) 418 8400 Fax:
http: / /www. eudra. org/ emea. html
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html puede resumirse de la siguiente manera:
The grounds for appeal lodged by marketing authorisation holders can be summarised as follows:
1. la decisión de retirar las autorizaciones de comercialización se basa en el artículo 11, que difiere del artículo 5 de la Directiva 65/ 65/ CEE del Consejo, en el que se sientan las bases para la denegación de las solicitudes de autorización de comercialización.
1. that the decision to revoke marketing authorisations is based on Article 11 which is different from Article 5 of Council Directive 65/ 65/ EEC which sets out grounds for rejection of applications for marketing authorisations.
2. la justificación de los pretendidos efectos nocivos del naftidrofuril ha sido insuficiente o inexistente;
Therefore the applicant does not have the burden of proof to show efficacy in the revocation of a marketing authorisation; 2. that there has been either insufficient or no justification of alleged harmful effects of Naftidrofuryl; 3. that modern biometric techniques cannot be used to prove the efficacy of Naftidrofuryl.
3. no pueden emplearse modernas técnicas biométricas para demostrar la eficacia del nafthidrofuril.
Final Opinion
Dictamen final
Regarding the grounds for appeal lodged by the marketing authorisation holders, the CPMP considers that:
A la vista de la fundamentación del recurso presentada por los titulares de la autorización de comercialización, el CEF considera que:
1. the burden of proof to show efficacy lies with the holder of the marketing authorisation and not, as claimed in the grounds of appeal, with the national competent authorities (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.3); 2.
2. existen suficientes indicios de reacciones potencialmente adversas debidas al nafthidrofuril (cf. informe de evaluación CEF/ 624/ 95 III 3.2);
There is sufficient evidence to substantiate potentially harmful adverse reactions due to Naftidrofuryl (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.2); 3. no new data was submitted in the appeal procedure and no methodologically acceptable study is available which demonstrates efficacy (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.1)
3. durante el procedimiento de recurso los titulares de la autorización de comercialización no presentaron nueva documentación, como tampoco existen estudios metodológicamente aceptables que demuestren la eficacia (cf. informe de evaluación CEF/ 624/ 95 III 3.1).
The CPMP is also of the opinion that the inclusion of further precautions and contra-indications in the SPC would not be sufficient to reduce the risk.
Por todo ello, el CEF considera que la inclusión de más precauciones y contraindicaciones en el resumen de características del producto no sería suficiente para reducir el riesgo.
The Committee for Proprietary Medicinal Products, having regard to its Opinion of 8 June 1995 and the grounds for appeal submitted on 11 August 1995, is of the Opinion that marketing authorisations for all medicinal products referred to in the Annexe to this final opinion should be withdrawn.
El CEF, considerando su dictamen del 8 de junio de 1995 y la fundamentación del recurso presentada el 11 de agosto de 1995, dictamina que deben retirarse las autorizaciones de comercialización de todos los medicamentos mendionados en Anexo al presente dictamen final.
The present Opinion is forwarded to the Commission of the European Communities, the Member States and the above mentioned marketing authorisation holders, together with a report describing the assessment of the medicinal product and stating the reasons for its conclusions together with its annexes and appendices.
El presente dictamen se transmite a la Comisión de las Comunidades Europeas, a los Estados miembros y a los mencionados titulares de autorización de comercialización junto con un informe en el que se describe la evaluación del medicamento y se exponen las razones de sus conclusiones junto con sus anexos y apéndices.
London, 19 October 1995
Londres, 19 de octubre de 1995
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP ANNEX
Alexandre, Presidente, en nombre del Comité de Especialidades Farmacéuticas ANEXO
Scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following an opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products formulated under Article 12 of Council Directive1 75/ 319/ EEC of 20 May 1975
Conclusiones científicas presentadas por la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos, tras el dictamen del Comité de Especialidades Farmacéuticas formulado según lo dispuesto en el artículo 12 de la Directiva 75/ 319/ CEE del Consejo1, de 20 de mayo de 1975
There is significant concern about the safety of the parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml), especially with regard to serious cardiovascular and neurological reactions.
Existe una preocupación significativa en cuanto a la seguridad de la administración parenteral de nafthidrofuril (200 mg / 10 ml), en particular con respecto a serias reacciones cardiovasculares y neurológicas.
The margin of safety for this product is considered to be low and has not been defined in patients with severe peripheral arterial occlusive disease.
Se considera que el margen de seguridad de este producto es bajo, y no ha sido determinado en pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica grave.
Although marketing authorisation holders had introduced further precautions and contra-indications to encompass the identified risk factors and so reduce the likelihood of toxicity, there is doubt that these will be adhered to under normal conditions of use.
Si bien los titulares de la autorización de comercialización han introducido otras precauciones y contraindicaciones para abarcar los factores de riesgo identificados y reducir así la probabilidad de toxicidad, hay dudas de que sean respetadas en condiciones normales de uso.
The efficacy of parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) in the treatment of rest pain in patients with severe peripheral arterial occlusive disease had not been proven.
No está demostrada la eficacia de la transfusión parenteral de nafthidrofuril (200 mg / 10 ml) en el tratamiento de dolores residuales de pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica grave.
At best, there is some improved relief of pain compared to placebo.
En el mejor de los casos, se alivia algo el dolor con respecto al placebo.
In the patients who would benefit from surgery or angioplasty, conventional analgesia provides adequate pain relief and the marketing authorisation holders have not provided evidence to show that reduction in the use of conventional analgesia in the short term is clinically beneficial.
En el caso de los pacientes en los que estaría indicada la cirugía o la angioplastia, la analgesia convencional proporciona un alivio adecuado del dolor, y los titulares de la autorización de comercialización no han demostrado que la reducción del uso de analgesia convencional sea clínicamente beneficiosa a corto plazo.
Therefore it was considered to have no place in the management of this condition.
Por eso se consideró que no tiene razón de ser en el tratamiento de esta afección.
In addition, given the need for pharmacotherapy in about 10% of patients with critical limb ischaemia who have unreconstruturable disease and given that many of these patients have multiple problems, the number of contra-indications required to improve the safety of parenteral infusion Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) would limit its therapeutic indications.
Además, dada la necesidad de farmacoterapia en aproximadamente el 10% de los pacientes con isquemia crítica de extremidades en estadio no reconstituible, y dado que muchos de estos pacientes presentan múltiples problemas, el número de contraindicaciones requeridas para mejorar la seguridad de la perfusión de nafthidrofuril (200 mg / 10 ml) limitaría sus indicaciones terapéuticas.
The studies failed to demonstrate efficacy in the proposed indication at the dosage (200mg/ 10ml) mentioned in the summary of product characteristics as defined in Article 4a of Council Directive2 65/ 65/ EEC of 26 January 1965 and there is significant concern about the safety of parenteral infusions under normal clinical conditions of use at the dosage proposed.
También existe considerable preocupación en cuanto a la seguridad de perfusiones parenterales en condiciones clínicas normales de utilización a la dosis propuesta.
As a result, due to the unfavourable balance of risks and benefits, the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products recommends the withdrawal from the market of parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml).
Consecuentemente, dado el balance desfavorable de riesgos y beneficios, la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos recomienda que se retire del mercado la perfusión parenteral de nafthidrofuril (200 mg / 10 ml).
1 OJ No L 147 of 09.06.1975 p 13 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22 2 OJ No 22 of 09.02.1965 p 369 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22
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LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DEL MEDICAMENTO, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Applicant
Vía de
Invented Name
Estado miembro
Strength
Solicitante
Pharmaceutical Form
Marca de fantasía
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Austria
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Viena, Austria
Capsules, hard
Cápsulas duras
Pfizer Corporation Austria Gesellschaft m. b. H Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Austria
Pfizer Corporation Austria Gesellschaft m. b. H Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Viena, Austria
Floridsdorfer Haupstraße 1 1210 Wien, Austria
Floridsdorfer Haupstraße 1 1210 Viena, Austria
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruselas Bélgica
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine, 17
2
2 B-1050 Bruselas Belgium
PFIZER SPOL S R. O., Stroupež nického17, 15000 Praha 5
PFIZER SPOL S R. O., Stroupež nického17, 15000 Praga 5
Cyprus
3 Chipre
243, Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Greece
243, Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Grecia
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ Reino Unido
Pfizer Europe MA EEIG
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ
4
4 Reino Unido
Pfizer Oy, Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland
Pfizer Oy, Tietokuja 4 00330 Helsinki Finlandia
5 France
Francia
Pfizer 3-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
Pfizer 23-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
PFIZER HELLAS 243 Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Greece
PFIZER HELLAS 243 Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Grecia
Pfizer Aps Lautrupvang 8
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Dinamarca
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Dinamarca
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublín 24, Irlanda c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublín 24, Irlanda c/ o Pfizer Ltd.
Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublín 24, Irlanda c/ o Pfizer Ltd.
53.
Pfizer Kft., 1123 Budapest, Alkotás
Pfizer Kft.
53.
10 Latvia
Letonia
Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido
Ramsgate Road Sandwich, Kent
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruselas Bélgica
Boulevard de la Plaine 17 B-1050
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruselas Bélgica
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Athens Greece
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Atenas Grecia
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Athens Greece
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Atenas
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Alemania
Oral use
Comprimidos recubiertos Vía oral
Film-coated tablets
Rzymowskiego 28 02-697 Warszawa
Lagoas Park - Edifício nº 10 102740-271Porto Salvo
Lagoas Park - Edifício nº 10 2740-271 Porto Salvo
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxemburgo
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxemburgo
The Slovak Republic
Eslovaquia
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, Reino Unido
Contact address:
15 Dirección de contacto:
Pfizer Luxembourg SARL, branch office Dubravska cesta 2, 841 04 Bratislava, Slovak Republic
Pfizer Luxembourg SARL, branch office Dubravska cesta 2, 841 04 Bratislava, Eslovaquia
Contact address:
Dirección de contacto:
Pfizer Luxembourg SARL, branch office Dubravska cesta 2, 841 04 Bratislava, Slovak Republic
Pfizer Luxembourg SARL, branch office
Parque Empresarial La Moraleja
Avda. de Europa, 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid) España
Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas
Avda. de Europa, 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid) España
Avda. de Europa, 20 B.
Avda. de Europa, 20 B
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, Reino Unido C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, Reino Unido C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Pfizer Ltd.
18 Pfizer Ltd.
20 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
20 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE NEURONTIN Y DE LOS NOMBRES ASOCIADOS (véase Anexo I)
• Quality issues
• Cuestiones relativas a la calidad
No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the product information were completed, except for the sections to be completed nationally.
No se identificaron problemas significativos relacionados con la calidad, y se completaron los datos farmacéuticos de la información del producto, excepto las secciones que deben completarse a escala nacional.
• Non-clinical issues
• Cuestiones no clínicas
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but the precise mechanism of action of gabapentin is not yet known.
Gabapentina está relacionada estructuralmente con el neurotransmisor gamma-aminobutírico), aunque todavía se desconoce su mecanismo de acción preciso.
No significant issues were identified during the procedure.
No se identificaron problemas significativos durante el procedimiento.
The therapeutic indication of gabapentin as adjunctive epilepsy therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above is well established.
La indicación terapéutica de gabapentina como terapia antiepiléptica complementaria en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad, está bien establecida.
The CHMP agreed that the indication should not be restricted to patients refractory to standard medication.
El CHMP convino que la indicación no debe restringirse a los pacientes resistentes a la medicación convencional.
Regarding the indication in pain, the review of the previously available information and the review of the results of the newly conducted multicenter, placebo-controlled clinical study supports the use of Neurontin for the treatment of post-herpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy.
En lo que concierne a la indicación para el tratamiento del dolor, la revisión de la información previamente disponible y la revisión de los resultados del estudio clínico, multicéntrico y controlado con placebo realizado recientemente apoyan el uso de Neurontin para el tratamiento de la neuralgia postherpética y de la neuropatía diabética periférica dolorosa.
In addition, the clinical data support of the starting dose, the titration schedule, and the maximum total daily dosage of 3600 mg administered in three doses.
Además, los datos clínicos justifican la dosis inicial, el programa de ajuste de la dosis y la dosis diaria máxima total de 3.600 mg administrados en tres dosis.
Therefore, the MAH proposal of a harmonised wording was endorsed; as follows: “ Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults .”
Por consiguiente, se aprobó la propuesta del titular de la autorización de comercialización de un texto armonizado: “ Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, como por ejemplo, la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia postherpética en adultos .”
Regarding epilepsy, the indication as adjunctive therapy in children aged 3 years and above as well as the indication as monotherapy were debated.
En cuanto a la epilepsia, se debatieron la indicación como terapia complementaria en niños a partir de los 3 años de edad, así como la indicación en forma de monoterapia.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Un ensayo clínico sobre el tratamiento complementario de crisis parciales en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 3 y los 12 años mostró una diferencia numérica, aunque no estadísticamente significativa, en el índice de respuesta del 50% a favor del grupo con gabapentina, en comparación con placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Análisis adicionales post-hoc de los índices de respuesta por edad no revelaron un efecto estadísticamente significativo de la edad, ni como variable continua ni como variable dicotómica (grupos de edad de 3-5 años y de 6-12 años).
In spite of these modest results, taking into consideration the adequate safety profile and the medical need in this paediatric population, the CHMP agreed to the following indication: “ Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1) .” An update of efficacy data in children has been made in section 5.1.
A pesar de estos modestos resultados, y teniendo en cuenta el perfil de seguridad adecuado y la necesidad médica existente en esta población pediátrica, el CHMP aprobó la siguiente indicación: “ Gabapentina está indicada como terapia complementaria en el tratamiento de crisis parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 6 años de edad (véase la sección 5.1) .” En la sección 5.1 se han actualizado los datos relativos a la eficacia en niños.
In addition, the MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Además, el titular de la autorización de comercialización confirmó, en una carta de compromiso, la intención de presentar en toda la UE una formulación pediátrica líquida con el fin de facilitar una forma farmacéutica más adecuada para su uso en niños.
Regarding the indication in epilepsy as monotherapy, based on the published studies, the CHMP considered that, although not statistically significant for all studies, the results were sufficiently consistent to support the clinical efficacy and safety of gabapentin as monotherapy.
21 En lo que se refiere a la indicación para la epilepsia como monoterapia, basándose en los estudios publicados, el CHMP consideró que, aunque no de forma estadísticamente significativa para todos los estudios, los resultados fueron suficientemente constantes para confirmar la eficacia y seguridad clínicas de la gabapentina en monoterapia.