qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Doribax was discontinued because of adverse drug reactions in 0.1% of patients overall.
En el 0,1% del total de pacientes se interrumpió la administración de Doribax a causa de las reacciones adversas al medicamento.
Adverse drug reactions that led to Doribax discontinuation were nausea (0.1%), diarrhoea (0.1%), pruritus (0.1%), vulvomycotic infection (0.1%), hepatic enzyme increased (0.2%) and rash (0.2%).
Las reacciones adversas al medicamento que motivaron la suspensión de la administración de Doribax fueron náuseas (0,1%), diarrea (0,1%), prurito (0,1%), micosis vulvar (0,1%), elevación de las enzimas hepáticas (0,2%) y exantema (0,2%).
The most common adverse reactions were headache (10%), diarrhoea (9%) and nausea (8%).
Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (10%), diarrea (9%) y náuseas (8%).
Adverse drug reactions due to Doribax 500 mg are listed below by frequency category.
A continuación se enumeran las reacciones adversas a Doribax 500 mg por orden de frecuencia.
Frequency categories are defined as follows:
Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera:
Very common (≥ 1/10); Common (≥1/100 to < 1/10); Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
Adverse Drug Reactions Identified During Clinical Trials with Doribax Infections and infestation Immune system disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Reacciones adversas al medicamento identificadas durante los ensayos clínicos con Doribax Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del sistema nervioso Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales
C. difficile colitis (see section 4.4)
Frecuentes: candidiasis oral, micosis vulvar Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.4) Muy frecuentes: cefalea Frecuentes: flebitis Frecuentes: náuseas, diarrea Poco frecuentes: colitis por C. difficile (ver sección 4.4)
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Common: hepatic enzyme increased Common: pruritus, rash
Frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas Frecuentes: prurito, exantema
Adverse Drug Reactions Identified During Post-marketing Experience with Doribax Blood and the lymphatic system disorders
identificadas durante la experiencia post-comercialización de
Frequency not known: neutropenia
Frecuencia no conocida: neutropenia
Frequency not known: anaphylaxis (see section 4.4)
Frecuencia no conocida: anafilaxia (ver sección 4.4)
4.9 Overdose
5 4.9 Sobredosis
In the event of overdose, Doribax should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
En caso de sobredosis, se suspenderá la administración de Doribax y se facilitará tratamiento de apoyo general hasta la eliminación del medicamento por vía renal.
Doribax can be removed by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
Doribax puede eliminarse por hemodiálisis (ver sección 5.2); sin embargo, no se dispone de información sobre el empleo de la hemodiálisis para tratar la sobredosis.
Carbapenems, ATC code:
Derivados del carbapenem, código ATC:
Mode of action Doripenem is a synthetic carbapenem antibacterial agent.
Mecanismo de acción El doripenem es un agente antibacteriano derivado sintético del carbapenem.
Doripenem exerts its bactericidal activity by inhibiting bacterial cell wall biosynthesis.
Doripenem ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular bacteriana.
Doripenem inactivates multiple essential penicillin-binding proteins (PBPs) resulting in inhibition of cell wall synthesis with subsequent cell death.
Doripenem inactiva muchas proteínas fijadoras de penicilina (PBP) esenciales, provocando la inhibición de la síntesis de la pared celular y la posterior muerte de la célula.
In vitro doripenem showed little potential to antagonize or be antagonized by other antibacterial agents.
Doripenem in vitro demostró bajo potencial para antagonizar o ser antagonizado por otros agentes antibacterianos.
Additive activity or weak synergy with amikacin and levofloxacin has been seen for Pseudomonas aeruginosa and for gram-positive bacteria with daptomycin, linezolid, levofloxacin, and vancomycin.
Se ha observado actividad aditiva o sinergia débil con la amikacina y el levofloxacino frente a Pseudomonas aeruginosa, y con daptomicina, linezolid, levofloxacino y vancomicina frente a bacterias grampositivas.
5 Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of doripenem exceeds the MIC (%T > MIC) of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre-clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies.
Relaciones farmacocinéticas/ farmacodinámicas Al igual que para otros agentes antimicrobianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo que la concentración plasmática de doripenem supera la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) (%T > CMI) del microorganismo infeccioso es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia en estudios preclínicos farmacocinéticos/ farmacodinámicos (FC/ FD).
Monte Carlo simulations using pathogen susceptibility results from completed phase 3 trials and population PK data indicated that the %T > MIC target of 35% was achieved in greater than 90% of patients with nosocomial pneumonia, complicated urinary tract infections and complicated intra-abdominal infections, for all degrees of renal function.
Las simulaciones de Monte Carlo realizadas utilizando los resultados de sensibilidad de los patógenos de ensayos en fase 3 completados y de los datos FC de poblaciones indicaron que se alcanzó el objetivo %T > CMI 35% en más del 90% de los pacientes con neumonía nosocomial, infecciones urinarias complicadas e infecciones intraabdominales complicadas, para todos los grados de función renal.
Extending the infusion time of Doribax to 4 hours maximizes the %T > MIC for a given dose and is the basis for the option to administer 4-hour infusions in patients with nosocomial pneumonia including ventilator-associated pneumonia.
La prolongación del tiempo de perfusión de Doribax a 4 horas maximiza el valor %T > CMI para una dosis determinada, siendo este hecho la base para elegir administrar perfusiones de 4 horas a pacientes con neumonía nosocomial incluyendo la neumonía asociada a la ventilación mecánica.
In seriously ill patients or those with an impaired immune response, a 4-hour infusion time may be more suitable when the MIC of doripenem for the known or suspected pathogen(s) has been shown or is expected to be > 0.5 mg/l, in order to reach a target attainment of 50% T > MIC in at least 95% of the patients (see section 4.2).
En pacientes gravemente enfermos o aquellos con una respuesta inmune deteriorada puede ser mas adecuada una perfusión de 4 horas cuando la CMI de doripenem para el/ los patógeno(s) conocido(s) o sospechado(s) sea o es esperable que sea > 0,5 mg/ l, con el fin de alcanzar un objetivo de 50%T > CMI en al menos el 95% de los pacientes (ver sección 4.2).
Monte Carlo simulations supported the use of 500 mg 4-hour infusions every 8 hours in subjects with normal renal function for target pathogens with doripenem MICs ≤ 4 mg/l.
Las simulaciones de Monte Carlo respaldaron el uso de perfusiones de 500 mg a lo largo de 4 horas cada 8 horas en pacientes con función renal normal para determinados patógenos con una CMI de doripenem ≤ 4 mg/ l.
Mechanisms of resistance Bacterial resistance mechanisms that effect doripenem include active substance inactivation by carbapenem-hydrolyzing enzymes, mutant or acquired PBP’s, decreased outer membrane permeability and active efflux.
Mecanismos de resistencia Los mecanismos de resistencia bacteriana que afectan al doripenem incluyen la inactivación del principio activo por enzimas que hidrolizan a los derivados del carbapenem, las PBPs mutantes o adquiridas, la reducción de la permeabilidad de la membrana externa y la expulsión activa.
Doripenem is stable to hydrolysis by most beta-lactamases, including penicillinases and cephalosporinases produced by gram-positive and gram-negative bacteria, with the exception of relatively rare carbapenem hydrolyzing beta-lactamases.
El doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas, incluidas las penicilinasas y cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, con la excepción de algunas betalactamasas que hidrolizan a los derivados del carbapenem relativamente raras.
Species resistant to other carbapenems do generally express co-resistance to doripenem.
Las especies resistentes a otros derivados del carbapenem generalmente desarrollan co-resistencia al doripenem.
As with other antimicrobial agents, including carbapenems, doripenem has been shown to select for resistant bacterial strains.
Análogamente a lo que ocurre con otros antibióticos, entre ellos los derivados del carbapenem, se ha demostrado que el doripenem selecciona las cepas de bacterias resistentes.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
6 Puntos de corte Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) fijados por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:
Non species related Staphylococci
Especies no relacionadas Estafilococos
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l inferred from the methicillin breakpoint
S ≤ 1 mg/ l y R > 4 mg/ l inferida del punto de corte de la meticilina
Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S. pneumoniae Enterococci Haemophilus spp.
Streptococcus spp. distintas de S. pneumoniae S. pneumoniae Enterecocos Haemophilus spp.
N. gonorrhoeae Anaerobes
N. gonorrhoeae Anaerobios
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l “inappropriate target” S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l IE (insufficient evidence) S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l
S ≤ 1 mg/ l y R > 4 mg/ l S ≤ 1 mg/ l y R > 4 mg/ l S ≤ 1 mg/ l y R > 4 mg/ l S ≤ 1 mg/ l y R > 1 mg/ l S ≤ 1 mg/ l y R > 1 mg/ l “ objetivo inapropiado ” S ≤ 1 mg/ l y R > 1 mg/ l IE (evidencia insuficiente) S ≤ 1 mg/ l y R > 1 mg/ l
Susceptibility
Sensibilidad
local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencias, especialmente cuando se traten infecciones graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Siempre que sea necesario, se solicitará el consejo de los expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del fármaco sea cuestionable en determinados tipos de infección.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Se han notificado brotes localizados de infecciones por microorganismos resistentes al carbapenem en la Unión Europea.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to doripenem or not.
La siguiente información es sólo una guía aproximada sobre las probabilidades de que el microorganismo sea sensible o no al doripenem.
6 Commonly Susceptible Species:
Especies frecuentemente sensibles:
Gram Positive Aerobes Enterococcus faecalis*$ Staphylococcus aureus (methicillin susceptible strains only)*^ Staphylococcus spp.
Aerobios grampositivos Enterococcus faecalis*$ Staphylococcus aureus (sólo cepas sensibles a la meticilina)*^ Staphylococcus spp.
(methicillin susceptible strains only)^ Streptococcus pneumoniae* Streptococcus spp.
(sólo cepas sensibles a la meticilina)^ Streptococcus pneumoniae* Streptococcus spp.
Gram Negative Aerobes Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Haemophilus influenzae* Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella species Serratia marcescens Shigella species
Aerobios gramnegativos Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Haemophilus influenzae* Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Especies de Salmonella Serratia marcescens Especies de Shigella
Anaerobes Bacteroides fragilis* Bacteroides caccae* Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis* Bacteroides thetaiotaomicron* Bacteroides vulgatus* Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros* Porphyromonas spp.
7 Anaerobios Bacteroides fragilis* Bacteroides caccae* Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis* Bacteroides thetaiotaomicron* Bacteroides vulgatus* Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros* Porphyromonas spp.
Species for which acquired resistance may be a problem:
Especies cuya resistencia adquirida puede suponer un problema:
Burkholderia cepacia$+ Pseudomanas aeruginosa*
Burkholderia cepacia$+ Pseudomonas aeruginosa*
Inherently resistant organisms:
Microrganismos intrínsecamente resistentes:
Gram Positive Aerobes Enterococcus faecium Gram Negative Aerobes Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp. * species against which activity has been demonstrated in clinical studies $species that show natural intermediate susceptibility + species with > 50% acquired resistance in one or more Member State ^all methicillin-resistant staphylococci should be regarded as resistant to doripenem
Aerobios grampositivos Enterococcus faecium Aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.
7 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
The mean Cmax and AUC0-∞ of doripenem in healthy subjects across studies following administration of 500 mg over 1 hour are approximately 23 µg/ml and 36 µg.h/ml, respectively.
La Cmáx media y el AUC0-∞ del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados tras la administración de 500 mg durante 1 hora son aproximadamente de 23 µg/ ml y 36 µg. h/ ml, respectivamente.
The mean Cmax and AUC0-∞ of doripenem in healthy subjects across studies following administration of 500 mg and 1 g over 4 hours are approximately 8 µg/ml and 17 µg/ml, and 34 µg.h/ml and 68 µg.h/ml, respectively.
La Cmáx media y el AUC0-∞ del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados tras la administración de 500 mg y 1 g durante 4 horas son aproximadamente de 8 µg/ ml y 17 µg/ ml, y de 34 µg. h/ ml y 68 µg. h/ ml, respectivamente.
There is no accumulation of doripenem following multiple intravenous infusions of either 500 mg or 1 g administered every 8 hours for 7 to 10 days in patients with normal renal function.
El doripenem no se acumula tras múltiples perfusiones intravenosas de 500 mg o 1 g administradas cada 8 horas durante 7 a 10 días en sujetos con función renal normal.
Distribution The average binding of doripenem to plasma proteins was approximately 8.1% and is independent of plasma concentrations.
Distribución La unión del doripenem a las proteínas del plasma fue aproximadamente del 8,1% y es independiente de las concentraciones plasmáticas.
The volume of distribution at steady state is approximately 16.8 L, similar to extracellular fluid volume in man.
El volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente de 16,8 l, similar al volumen del líquido extracelular en el hombre.
Doripenem penetrates well into several body fluids and tissues, such as uterine tissue, retroperitoneal fluid, prostatic tissue, gallbladder tissue and urine.
El doripenem penetra bien en varios líquidos y tejidos corporales, como el tejido uterino, el líquido retroperitoneal, el tejido prostático, el tejido vesicular y la orina.
Metabolism Metabolism of doripenem to a microbiologically inactive ring-opened metabolite occurs primarily via dehydropeptidase-I.
Metabolismo La metabolización del doripenem en un metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica se produce a través de la deshidropeptidasa-I.
Doripenem undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Doripenem experimenta poco o ningún metabolismo mediado por el Citocromo P450 (CYP450).
In vitro studies have determined that doripenem does not inhibit or induce the activities of CYP isoforms 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
En estudios in vitro se ha determinado que doripenem no inhibe o induce las actividades de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4.
Elimination Doripenem is primarily eliminated unchanged by the kidneys.
8 Eliminación El doripenem se elimina inalterado principalmente por los riñones.
Mean plasma terminal elimination half- life of doripenem in healthy young adults is approximately 1-hour and plasma clearance is approximately 15.9 l/hour.
La semivida de eliminación terminal plasmática media del doripenem en adultos jóvenes y sanos es de 1 hora aproximadamente y el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 15,9 l/ hora.
Mean renal clearance is 10.3 l/hour.
El aclaramiento renal medio es de 10,3 l/ hora.
The magnitude of this value, coupled with the significant decrease in the elimination of doripenem seen with concomitant probenecid administration, suggests that doripenem undergoes glomerular filtration, tubular secretion and re- absorption.
La magnitud de esta cifra, junto con la notable disminución de la eliminación del doripenem que se observa cuando se administra simultáneamente con probenecid, indica que el doripenem sufre filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción.
In healthy young adults given a single 500 mg dose of Doribax, 71% and 15% of the dose was recovered in urine as unchanged active substance and ring-opened metabolite, respectively.
En adultos jóvenes y sanos que recibieron una dosis única de 500 mg de Doribax, se recuperó en orina el 71% de la dosis como principio activo intacto y el 15% de la dosis como metabolito de anillo abierto.
Following the administration of a single 500 mg dose of radiolabeled doripenem to healthy young adults, less than 1% of the total radioactivity was recovered in faeces.
Tras la administración de una sola dosis de 500 mg de doripenem marcado radiactivamente a adultos jóvenes y sanos, se recuperó menos del 1% de la radiactividad total en las heces.
The pharmacokinetics of doripenem are linear over a dose range of 500 mg to 1 g when intravenously infused over either 1 or 4 hours.
Los parámetros farmacocinéticos de doripenem se mostraron lineales para un rango de dosis de 500 mg a 1 g perfundido intravenosamente durante 1 ó 4 horas.
Renal Insufficiency Following a single 500 mg dose of Doribax, doripenem AUC increased 1.6-fold, 2.8-fold, and 5.1-fold in subjects with mild (CrCl 51-79 ml/min), moderate (CrCl 31-50 ml/min), and severe renal impairment (CrCl ≤ 30 ml/min), respectively, compared to age-matched healthy subjects with normal renal function (CrCl > 80 ml/min).
Insuficiencia renal Tras la administración de una dosis única de 500 mg de Doribax, el AUC de doripenem se incrementó en 1,6, 2,8 y 5,1 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr de 51-79 ml/ min), insuficiencia renal moderada (ClCr de 31-50 ml/ min) e insuficiencia renal grave (ClCr ≤ 30 ml/ min) respectivamente, en comparación con las personas sanas de la misma edad y con una función renal normal (ClCr > 80 ml/ min).
AUC of the microbiologically inactive ring-opened metabolite is expected to be considerably increased in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.
El AUC del metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica se estima que esté considerablemente aumentado en pacientes con insuficiencia renal grave comparada con sujetos sanos.
Dosage adjustment is necessary in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).
AUCs of doripenem and of the microbiologically inactive ring-opened metabolite are substantially increased in patients who require haemodialysis compared with healthy subjects.
Las AUC del doripenem y del metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica se incrementan sustancialmente en pacientes que requieren hemodiálisis, en comparación con las personas sanas.
In a study where six subjects with end stage renal disease on haemodialysis received a single dose of 500 mg doripenem by i.v. infusion, the amount of doripenem removed during the four-hour haemodialysis session was 231 mg (46% of the dose).
En un estudio en el que seis pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis recibieron una dosis única de 500 mg de doripenem por perfusión intravenosa, la cantidad de doripenem eliminada durante la sesión de hemodiálisis de cuatro horas fue de 231 mg (el 46% de la dosis).
Hepatic Impairment The pharmacokinetics of doripenem in patients with hepatic impairment have not been established.
Insuficiencia hepática No se ha determinado la farmacocinética del doripenem en pacientes con insuficiencia hepática.
As doripenem does not appear to undergo hepatic metabolism, the pharmacokinetics of Doribax are not expected to be affected by hepatic impairment.
Como el metabolismo del doripenem parece que no se produce en el hígado, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de Doribax.
8 Elderly The impact of age on the pharmacokinetics of doripenem was evaluated in healthy elderly male and female subjects (66-84 years of age).
Pacientes de edad avanzada Se ha evaluado la influencia de la edad en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres de edad avanzada sanos (66 -84 años).
Doripenem AUC increased 49% in elderly adults relative to young adults.
El AUC del doripenem aumentó un 49% en los adultos de edad avanzada con respecto a los adultos jóvenes.
These changes were mainly attributed to age-related changes in renal function.
Estos cambios se atribuyeron principalmente a las alteraciones de la función renal relacionadas con la edad.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients, except in cases of moderate to severe renal insufficiency (see section 4.2).
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada, salvo en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección 4.2).
Gender The effect of gender on the pharmacokinetics of doripenem was evaluated in healthy male and female subjects.
Género Se ha evaluado el efecto del género en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres sanos.
Doripenem AUC was 15% higher in females compared to males.
El AUC del doripenem fue un 15% superior en las mujeres en comparación a los hombres.
No dose adjustment is recommended based on gender.
No se recomienda ajustar la dosis en función del género.
Race The effect of race on doripenem pharmacokinetics was examined through a population pharmacokinetic analysis.
Raza Se ha investigado el efecto de la raza sobre la farmacocinética del doripenem mediante un análisis farmacocinético en la población.
No significant difference in mean doripenem clearance was observed across race groups and therefore, no dosage adjustment is recommended for race.
No se ha observado diferencias significativas en el aclaramiento medio del doripenem entre las diversas razas, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis en función de la raza.
5.3 Preclinical safety data
9 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and genotoxicity.
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y genotoxicidad.
However, because of the design of the repeat dose toxicity studies and differences in pharmacokinetics in animals and humans, continuous exposure of animals was not assured in these studies.
Sin embargo, debido al diseño de los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de las diferencias en la farmacocinética entre animales y humanos, no se aseguró en estos estudios la exposición continua de los animales.
No reproductive toxicity was observed in studies performed in rats and rabbits.
No se observó toxicidad para la reproducción en los estudios realizados en ratas y conejos.
However, these studies are of limited relevance because studies were performed with single daily dosing resulting in less than one tenth of daily doripenem exposure duration in animals.
Sin embargo, los resultados de estos estudios son de relevancia limitada ya que se han realizado con una única dosis diaria que equivalía a menos de una décima parte de la duración de la exposición diaria a doripenem en animales.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.3.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.3.
Storage of reconstituted solutions:
Conservación de las soluciones reconstituidas:
Upon reconstitution with sterile water for injections or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, Doribax suspension in the vial may be held for up to 1 hour below 30°C prior to transfer and dilution in the infusion bag.
Tras la reconstitución con agua estéril para preparaciones inyectables o con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%), la suspensión de Doribax en el vial puede conservarse hasta 1 hora a temperatura inferior a 30 ºC antes de transferirla y diluirla en la bolsa de perfusión.
Following dilution in the infusion bag with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection, Doribax infusions stored at controlled room temperature or under refrigeration should be completed according to the times in the following table:
Tras la disolución en la bolsa de perfusión con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) o con solución inyectable de dextrosa 50 mg/ ml (5%), las perfusiones de Doribax conservadas a temperatura ambiente controlada o refrigeradas deben completarse con arreglo a los plazos que se indican en la siguiente tabla:
9 Time by which reconstitution, dilution and infusion must complete for Doribax infusion solutions
Plazo para completar la reconstitución, dilución y perfusión de las soluciones para perfusión de Doribax
Infusion solution
Solución para perfusión
Solution stored at
Solución conservada a temperatura ambiente
Solution stored in a
Solución conservada en nevera (2 ºC y 8 ºC)
sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection +
solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) +
temperature 12 hours
12 horas
refrigerator (2°C-8°C) 72 hours*
72 horas*
dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection
solución inyectable de dextrosa
4 hours
4 horas
24 hours *
24 horas*
* Once removed from the refrigerator, infusions should be completed within the room temperature stability time, provided the total refrigeration time, time to reach room temperature and infusion time does not exceed refrigeration stability time. + Dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection should not be used for infusion durations greater than 1 hour.
50 mg/ ml (5%) * Una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a temperatura ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para alcanzar la temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en refrigeración. + la solución inyectable de dextrosa 50 mg/ ml (5%) no debe utilizarse para perfusiones de duración superior a 1 hora.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for the times and solutions shown in the above Table.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización en los tiempos y en las soluciones recogidas en la Tabla anterior.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
10 Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C-8°C, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento durante su utilización y condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y habitualmente no deben superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a menos que la reconstitución/ dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y controladas.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, and infusion solutions see section 6.3.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y de las soluciones para perfusión, ver sección 6.3.
Clear 20 ml Type I glass vial.
Vial de 20 ml de vidrio transparente Tipo I.
The medicinal product is supplied in cartons containing 10 vials.
El medicamento se suministra en cajas que contienen 10 viales.
Each vial is for single use only.
Cada vial es para un solo uso.
Doribax is reconstituted and then further diluted prior to infusion.
Doribax es reconstituido y después diluido antes de la perfusión.
Preparation of 500 mg dose of solution for infusion 1.
Preparación de la dosis de 500 mg de solución para perfusión 1.
Add 10 ml of sterile water for injections or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to the vial and shake it to form a suspension.
Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) al vial y agítelo para formar una suspensión.
Inspect the suspension visually for foreign matter.
Inspeccione la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Note: the suspension is not for direct infusion.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
Withdraw the suspension using a syringe and needle and add it to an infusion bag containing 100 ml of either sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection and mix to complete dissolution.
Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) o solución inyectable de dextrosa 50 mg/ ml (5%) y mezcle hasta que se disuelva por completo.
Infuse all of this solution to administer a 500 mg dose of doripenem.
Para administrar una dosis de 500 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución.
Preparation of 250 mg dose of solution for infusion for patients with moderate or severe renal impairment 1.
Preparación de una dosis de 250 mg de solución para perfusión para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave 1.
Withdraw the suspension using a syringe and needle and add it to an infusion bag containing 100 ml either sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection and mix to complete dissolution.
Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%) o solución inyectable de dextrosa 50 mg/ ml (5%) y mezcle hasta que se disuelva por completo.
Remove 55 ml of this solution from the
Extraiga de la bolsa de perfusión 55 ml de esta solución y elimínelos.
Infuse all of the remaining solution to administer a 250 mg dose of doripenem.
Para administrar una dosis de 250 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución restante.
Doribax solutions for infusion range from clear, colourless solutions to solutions that are clear and slightly yellow.
Las soluciones para perfusión de Doribax pueden ser desde límpidas e incoloras hasta límpidas y de color amarillo claro.
Variations in colour within this range do not affect the potency of the product.
Las variaciones del color dentro de estos límites no afectan a la potencia del producto.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen-Cilag Internacional NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Bélgica
DD month YYYY
DD mes AAAA
{MM/YYYY}
{MM/ AAAA}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Janssen Pharmaceutica N.V.
Janssen-Cilag Pharmaceutica N. V.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Bélgica
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the version dated 10 May 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el Sistema de Farmacovigilancia tal y como se describe en la versión de fecha 10 de mayo de 2007 presentado en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está en vigor y funcionando antes de que el producto esté en el mercado y durante todo el tiempo que se comercialice.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión del Riesgo El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, acordado en la versión 3 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en las siguientes actualizaciones del PGR acordados por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Tal y como se describe en la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión del Riesgo para medicamentos de uso humano, se deberá proporcionar un PGR acordado cuando se presente el próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un nuevo PGR • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la actual Especificación de Seguridad, Plan de Farmacovigilancia o actividades de la minimización del riesgo • A los 60 días de haber conseguido un objetivo importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) • A petición de la EMEA
OUTER CARTON
CAJA DE CARTÓN
Doribax 500 mg powder for solution for infusion doripenem
Doribax 500 mg polvo para solución para perfusión doripenem
Each vial contains doripenem monohydrate equivalent to 500 mg doripenem
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a 500 mg de doripenem
Read the package leaflet before use Intravenous use
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento Vía intravenosa
For single use only
Para un solo uso.
Justification for not using Braille accepted
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
18 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Doribax 500 mg powder for infusion doripenem Intravenous use
Doribax 500 mg polvo para perfusión doripenem Vía intravenosa
OTHER SPECIAL WARNING (S) IF NECESSARY
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
NAME AND ADDRESS OF MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MARKETING AUTHORISATION NUMBER (S)
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
INFORMATION ON BRAILLE
INFORMACIÓN EN BRAILLE
1.
Contenido del prospecto:
What Doribax is and what it is used for 2.
1 Qué es Doribax y para qué se utiliza 2.
Before you use Doribax 3.
Antes de usar Doribax 3.
How to use Doribax 4.
Cómo usar Doribax 4.
How to store Doribax 6.
Conservación de Doribax 6.
WHAT DORIBAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES DORIBAX Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Doribax works by killing different types of bacteria (germs) that cause infections in various parts of the body.
Doribax es un antibiótico que actúa destruyendo diferentes tipos de bacterias (gérmenes) que producen infecciones en diversas partes del organismo.
Doribax is used for the following infections:
Doribax se utiliza para las siguientes infecciones:
- Pneumonia (a serious type of chest or lung infection) that you catch in a hospital or similar setting.
- Neumonía (un tipo de infección de pecho o de pulmón grave) que se puede contraer en un
This includes pneumonia that you catch when on a machine that helps you breathe
Se incluye aquí la neumonía que algunos pacientes contraen cuando utilizan una máquina para ayudarles a respirar
- Complicated infections of the area around your stomach (abdominal infections)
- Infecciones complicadas de la zona que rodea al estómago (infecciones abdominales)
- Complicated urinary tract infections, including kidney infections and cases that have spread to the
- Infecciones urinarias complicadas, como las infecciones de los riñones y los casos de
bloodstream.
diseminación a la sangre.
BEFORE YOU USE DORIBAX
ANTES DE USAR DORIBAX
Do not use Doribax
No use Doribax
- If you are allergic (hypersensitive) to doripenem
- Si es alérgico (hipersensible) al doripenem
- If you are allergic to other antibiotics such as penicillins, cephalosporins or carbapenems (which
- Si es alérgico a otros antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas o derivados del carbapenem
are used to treat various infections) as you may also be allergic to Doribax.
(los cuales son utilizados para tratar varias infecciones), porque también puede ser alérgico a Doribax.
Do not use Doribax if any of the above applies to you.
No use Doribax si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before being given Doribax.
Si no está seguro, consulte con su médico o farmacéutico antes de recibir Doribax.
Take special care with Doribax If you have:
Tenga especial cuidado con Doribax Si presenta:
- Kidney problems.
- Problemas que afectan al riñón (renales).
Your doctor may need to lower your dose of Doribax
Puede ser necesario que su médico reduzca la dosis de
- Diarrhoea.
- Diarrea.
It is important that you tell your doctor if you have bloody diarrhoea before, during or
Es importante que informe a su médico si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante
after your treatment with Doribax.
o después del tratamiento con Doribax.
This is because you may have a condition known as colitis (an inflammation of the bowel).
Esto se debe a que puede padecer un trastorno denominado colitis (inflamación del intestino).
Do not take any medicine to treat diarrhoea without first checking with your doctor.
No tome ningún otro medicamento para tratar la diarrea sin consultarlo antes con su médico.
Convulsions have infrequently been reported during treatment with closely related antibiotics.
22 Se han notificado con rara frecuencia convulsiones durante el tratamiento con otros antibióticos estrechamente relacionados.
21 While antibiotics including Doribax kill certain bacteria, other bacteria and fungi may continue to grow more than normal.
Aunque los antibióticos, incluido Doribax, destruyen determinadas bacterias, otras bacterias y hongos pueden seguir creciendo más de lo normal.
This is called overgrowth.
Es lo que se conoce como crecimiento excesivo.
Your doctor will monitor you for overgrowth and treat you if necessary.
Su médico le controlará y le tratará en caso necesario.
Doribax should not be inhaled as it may cause inflammation of the lung (pneumonitis).
Doribax no debe inhalarse ya que puede producir una inflamación del pulmón (neumonitis).
Doribax should not be given to children or adolescents (under 18 years of age) as there is not enough information to be sure that Doribax can be used safely in children or adolescents.
Doribax no debe administrarse a niños o adolescentes (por debajo de los 18 años) ya que no hay suficiente información para asegurar que Doribax puede utilizarse con seguridad.
Taking other medicines Always tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, This includes medicines you get without a prescription or herbal medicines.
Uso de otros medicamentos Informe siempre a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta o las plantas medicinales.
Tell your doctor if you are taking medicines called valproic acid (used to treat epilepsy, bipolar disorder, migraines or schizophrenia) or probenecid (used to treat gout or high levels of uric acid in the blood) as these medicines may affect Doribax.
Informe a su médico si está utilizando ácido valproico (utilizado para tratar la epilepsia, trastorno bipolar, migrañas o esquizofrenia) o probenecid (utilizado para tratar gota o niveles altos de ácido úrico en la sangre), ya que pueden afectar a Doribax.
Pregnancy and breast -feeding Tell your doctor or pharmacist before using Doribax if:
Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Doribax:
Your doctor will decide whether you should use
- Si está embarazada o cree que puede estarlo.
Doribax
Su médico decidirá si debe utilizar Doribax
- You are breast-feeding or if you plan to breast-feed.
- Si está dando el pecho o pretende hacerlo.
Small amounts of this medicine may pass into
Es posible que pasen a la leche pequeñas cantidades
breast milk and it may affect the baby.
de este medicamento y que afecten a su hijo.
Therefore, your doctor will decide whether you should use Doribax while breastfeeding.
Por eso, su médico decidirá si debe utilizar Doribax durante el periodo de lactancia materna.
Driving and using machines Doribax is not likely to affect your ability to drive or operate machinery.
Conducción y uso de máquinas No es probable que Doribax afecte su capacidad para conducir o manejar máquinas.
HOW TO USE DORIBAX
CÓMO USAR DORIBAX
How Doribax is given
Cómo se administra Doribax
- Doribax will be prepared and given to you by a doctor or nurse over one or four hours as an
- Doribax debe ser preparado y administrado al paciente por un médico o un enfermero mediante
intravenous infusion into one of your veins (this is sometimes known as a “drip”)
una perfusión intravenosa de una o cuatro horas de duración (algunas veces esto se conoce como un “ goteo”).
How much Doribax is given
Cuánto Doribax se administra
- Your doctor will decide how much Doribax you need and for how long
- Su médico decidirá la cantidad de Doribax que necesita y la duración del tratamiento.
Adults (including people over 65 years of age)
Adultos (incluidos los ancianos por encima de 65 años)
- The usual dose is 500 mg every eight hours.
- La dosis habitual es de 500 mg cada ocho horas.
Each dose is given over a period of one or four hours
de una o cuatro horas.
- The course usually lasts 5 to 14 days
- El ciclo suele durar de 5 a 14 días.
- If you have kidney problems, your doctor may lower your dose of Doribax to 250 mg given over
- Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede disminuir su dosis de Doribax a 250 mg
one or four hours every eight or 12 hours
administrados a lo largo de una o cuatro horas cada ocho o doce horas.
If you use more Dorib ax than you should If you are concerned that you may have been given too much Doribax, talk to your doctor or pharmacist straight away.
Si usa más Doribax del que debiera Si le preocupa haber recibido demasiado Doribax, hable inmediatamente con su médico o farmacéutico.
If a Doribax dose has been missed If you are concerned that you may have missed a dose of Doribax, talk to your doctor or pharmacist straight away.
Si olvidó usar Doribax Si le preocupa no haber recibido una dosis de Doribax, hable inmediatamente con su médico o farmacéutico.
It is important that you receive treatment with Doribax as long as your doctor feels it is necessary.
Es importante que reciba el tratamiento con Doribax durante el tiempo que su médico estime necesario.
If you have any further questions on the use of Doribax, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Doribax, pregunte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines, Doribax can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Doribax puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufren.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación está definida utilizando el siguiente convenio: muy frecuentes (afecta a más de 1 de cada 10 pacientes) frecuentes (afecta a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) poco frecuentes (afecta a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) raros (afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes) muy raros (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes) desconocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Headache
- Dolor de cabeza
- Rash, itching or hives
- Erupción, picor o urticaria
Tell your doctor straight away if you get bloody diarrhoea before, during or after your
Si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante o después de su tratamiento con
treatment with Doribax
Doribax, informe inmediatamente a su médico
- Feeling sick (nausea)
- Náuseas
- Vein wall inflammation where the intravenous infusion (or “drip”) goes into your vein (phlebitis)
- Inflamación de la pared de la vena en el lugar de la perfusión intravenosa (o “ goteo”) (flebitis)
- Fungal infections (thrush) in your mouth or vagina
- Infecciones fúngicas (hongos) en la boca o la vagina
- Increase in the level of some liver enzymes in your blood
- Elevación de la concentración de algunas enzimas hepáticas en la sangre
- Inflammation of the bowel with diarrhoea (Clostridium difficile colitis)
- Inflamación del intestino y diarrea (colitis por Clostridium difficile)
These
- Hinchazón repentina de labios, cara, garganta o lengua, erupción, problemas para tragar o para
may be signs of a severe allergic reaction (anaphylaxis) and may be life-threatening.
Puede tratarse de los signos de una reacción alérgica grave (anafilaxia) y pueden poner en peligro su vida.
Tell your doctor straight away if you get these as you may need urgent medical treatment.
Si presenta alguno de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente porque puede necesitar tratamiento médico urgente.
The following side effect was also seen in a small number of patients:
También se han observado los siguientes efectos secundarios en un número reducido de pacientes:
- Decrease of white blood cells which may increase your risk of infections.
- Descenso de los glóbulos blancos que puede aumentar el riesgo de infección.
HOW TO STORE DORIBAX
CONSERVACIÓN DE DORIBAX
Do not use this medicine after the expiry date stated on the container.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
The first two numbers indicate the month.
Las dos primeras cifras indican el mes.
The next four numbers indicate the year.
Las otras cuatro, el año.
What Doribax contains
Composición de Doribax
- The active substance is doripenem.
- El principio activo es doripenem.
Each vial contains doripenem monohydrate equivalent to
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a