qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therapeutic monitoring Plasma levels of ammonia and amino acids should be maintained within normal limits.
Control terapéutico Los niveles plasmáticos de amoníaco y aminoácidos deben mantenerse dentro de los límites normales.
As very few data on the safety of carglumic acid are available, systematic surveillance of liver, renal, cardiac functions and haematological parameters is recommended.
Debido a que se dispone de pocos datos acerca de la seguridad del ácido carglúmico, se recomienda una vigilancia sistemática de las funciones hepática, renal y cardíaca y de los parámetros hematológicos.
Nutritional management Protein restriction and arginine supplementation may be indicated in case of low protein tolerance.
Tratamiento nutricional Pueden estar indicados la restricción proteínica y los suplementos de arginina en caso de baja tolerancia a las proteínas.
No specific interaction studies have been performed.
No se han efectuado estudios de interacciones específicos.
For carglumic acid no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al uso del ácido carglúmico.
Animal studies have revealed minimal developmental toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han revelado una toxicidad para el desarrollo mínima (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Deberá prestarse especial atención a la prescripción a mujeres embarazadas.
Although it is not known whether carglumic acid is secreted into human milk, it has been shown to be present in the milk of lactating rats (see section 5.3).
Aunque se desconoce si el ácido carglúmico se secreta en la leche humana, ha resultado estar presente en la leche de las ratas en período de lactancia (ver sección 5.3).
(see section 4.3).
Por lo tanto, la lactancia está contraindicada durante el uso del ácido carglúmico.
Clinical experience has been collected in about 170 patient-years.
Se ha recopilado experiencia clínica de unos 170 pacientes/ año.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación, conforme a la clasificación de órganos del sistema y frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes(≥ 1/ 100, < 1/ 10) y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Uncommon: increased transaminases
Poco frecuentes: aumento de las aminotransferasas
Common: increased sweating
Frecuentes: aumento de la sudoración
These symptoms resolved once the dose was reduced.
En un paciente tratado con ácido carglúmico, en el que se aumentó la dosis hasta 750 mg/ kg/ día, se produjeron síntomas de intoxicación que se pueden caracterizar como reacción simpaticomimética:
3 5.
3 taquicardia, sudor profuso, aumento de la secreción bronquial, aumento de la temperatura corporal y desasosiego.
Amino acids and derivatives; ATC code:
Aminoácidos y derivados; código ATC:
Carglumic acid is a structural analogue of N-acetylglutamate, which is the naturally occurring activator of carbamoyl phosphate synthetase, the first enzyme of the urea cycle.
El ácido carglúmico es un análogo estructural del N-acetilglutamato, que es el activador natural de la carbamilfosfato sintetasa, la primera enzima del ciclo de la urea.
Carglumic acid has been shown in vitro to activate liver carbamoyl phosphate synthetase.
Se ha demostrado in vitro que el ácido carglúmico activa la carbamilfosfato sintetasa hepática.
Despite a lower affinity of carbamoyl phosphate synthetase for carglumic acid than for N-acetylglutamate, carglumic acid has been shown in vivo to stimulate carbamoyl phosphate synthetase and to be much more effective than N-acetylglutamate in protecting against ammonia intoxication in rats.
A pesar de que la afinidad de la carbamilfosfato sintetasa por el ácido carglúmico es inferior que por el N- acetilglutamato, se ha demostrado in vitro que el ácido carglúmico estimula la carbamoilfosfatosintetasa y que es mucho más eficaz que el N-acetilglutamato como protector contra la intoxicación por amoníaco en ratas.
This could be explained by the following observations: i) The mitochondrial membrane is more readily permeable for carglumic acid than for N- acetylglutamate ii) Carglumic acid is more resistant than N-acetylglutamate to hydrolysis by aminoacylase present in the cytosol.
Esto podría explicarse por las siguientes observaciones: i) La membrana mitocondrial es más fácilmente permeable para el ácido carglúmico que para el N- acetilglutamato ii) El ácido carglúmico es más resistente que el N-acetilglutamato a la hidrólisis por la aminoacilasa presente en el citosol.
Other studies have been conducted in rats under different experimental conditions leading to increased ammonia availability (starvation, protein-free or high-protein diet).
Se han realizado otros estudios en ratas en diferentes condiciones experimentales que conducen a una mayor disponibilidad del amoníaco (inanición, dieta sin proteínas o hiperproteica).
Carglumic acid was shown to decrease blood ammonia levels and increase urea levels in blood and urine, whereas the liver content of carbamoyl phosphate synthetase activators was significantly increased.
Se observó que el ácido carglúmico reduce los niveles de amoníaco en sangre e incrementa los niveles de urea en sangre y orina, mientras que el contenido hepático de activadores de la carbamilfosfato sintetasa aumentó significativamente.
In patients with N-acetylglutamate synthase deficiency, carglumic acid was shown to induce a rapid normalisation of plasma ammonia levels, usually within 24 hours.
En pacientes con deficiencia de N-acetilglutamato sintasa, se demostró que el ácido carglúmico inducía una rápida normalización de los niveles plasmáticos de amoníaco, habitualmente en 24 horas.
When the treatment was instituted before any permanent brain damage, patients exhibited normal growth and psychomotor development.
Cuando se instauró el tratamiento antes de que hubiese lesiones cerebrales irreversibles, los pacientes mostraron un crecimiento y un desarrollo psicomotor normales.
The pharmacokinetics of carglumic acid has been studied in healthy male volunteers using both radiolabelled and unlabelled product.
Se ha estudiado la farmacocinética del ácido carglúmico en voluntarios sanos varones utilizando tanto el producto radiomarcado como el producto sin marcar.
Absorption After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, approximately 30% of carglumic acid is estimated to be absorbed.
Absorción Tras una dosis oral única de 100 mg/ kg de peso corporal, se calcula que se absorbe aproximadamente el 30% del ácido carglúmico.
At that dose-level, in 12 volunteers given Carbaglu tablets, plasma concentration peaked at 2.6 µg/ ml (median; range 1.8-4.8) after 3 hours (median; range 2-4).
Con esta dosis, en 12 voluntarios que tomaron Carbaglu comprimidos, la concentración plasmática máxima fue 2,6 µg/ ml (media; intervalo 1,8-4,8) después de 3 horas (media; intervalo 2-4).
Distribution The plasma elimination curve of carglumic acid is biphasic with a rapid phase over the first 12 hours after administration followed by a slow phase (terminal half life up to 28 hours).
Distribución La curva de eliminación plasmática del ácido carglúmico es bifásica, con una fase rápida durante las primeras 12 horas tras la administración, seguida de una fase lenta (semivida terminal de hasta 28 horas).
Diffusion into erythrocytes is non existent.
No hay difusión en los eritrocitos.
Protein binding has not been determined.
No se ha determinado la fijación a proteínas.
Metabolism A proportion of carglumic acid is metabolised.
Metabolismo Una parte del ácido carglúmico se metaboliza.
It is suggested that depending on its activity, the intestinal bacterial flora may contribute to the initiation of the degradation process, thus leading to a variable extent of metabolism of the molecule.
Se ha sugerido que, dependiendo de su actividad, la flora bacteriana intestinal podría contribuir a la iniciación del proceso de degradación, por lo que daría lugar a un grado de metabolismo de la molécula variable.
One metabolite that has been identified in the faeces is glutamic acid.
Un metabolito que se ha identificado en las heces es el ácido glutámico.
Metabolites are detectable in plasma with a peak at 36-48 hours and a very slow decline (half-life around 100 hours).
Los metabolitos se detectan en plasma con un pico a las 36-48 horas y un declive muy lento (semivida alrededor de 100 horas).
The end product of carglumic acid metabolism is carbon dioxide, which is eliminated through the lungs.
El producto final del metabolismo del ácido carglúmico es el dióxido de carbono, que se elimina a través de los pulmones.
Elimination After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, 9% of the dose is excreted unchanged in the urine and up to 60% in the faeces.
4 Eliminación Tras una dosis oral única de 100 mg/ kg de peso corporal, el 9% de la dosis inalterada se excreta en la orina y hasta el 60% en las heces.
Their range was consistent with
Se midieron los niveles plasmáticos de ácido carglúmico en pacientes de todas las categorías de edad, desde recién nacidos a adolescentes, tratados con diversas dosis diarias (7 – 122 mg/ kg/ día).
4 those measured in healthy adults, even in newborn infants.
Su intervalo era compatible con los medidos en adultos sanos, incluso en niños recién nacidos.
Whatever the daily dose, they were slowly declining over 15 hours to levels around 100 ng/ ml.
Cualquiera que fuese la dosis diaria, disminuyeron lentamente durante 15 horas hasta niveles alrededor de 100 ng/ ml.
Safety pharmacology studies have shown that Carbaglu administered orally at doses of 250, 500, 1000 mg/ kg had no statistically significant effect on respiration, central nervous system and cardiovascular system.
Los estudios farmacológicos de seguridad han demostrado que Carbaglu administrado oralmente a dosis de 250, 500, 1.000 mg/ kg no provoca efectos estadísticamente significativos en la respiración, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular.
Carbaglu showed no significant mutagenic activity in a battery of genotoxicity tests performed in vitro (Ames test, human lymphocyte metaphase analysis) and in vivo (micronucleus test in rat).
Carbaglu no ha mostrado una actividad mutagénica significativa en una batería de pruebas de genotoxicidad efectuadas in vitro (prueba de Ames, análisis de linfocitos humanos en metafase) e in vivo (prueba de micronúcleo en ratas).
Single doses of carglumic acid up to 2800 mg/ kg orally and 239 mg/ kg intravenously did not induce any mortality or abnormal clinical signs in adult rats.
Dosis únicas de ácido carglúmico de hasta 2.800 mg/ kg administradas oralmente y 239 mg/ kg administradas intravenosamente no indujeron ninguna mortalidad o signos clínicos anormales en ratas adultas.
In newborn rats receiving daily carglumic acid by oral gavage for 18 days as well as in young rats receiving daily carglumic acid for 26 weeks, the No Observed Effect Level (NOEL) was established at 500 mg/ kg/ day and the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) was established at 1000 mg/ kg/ day.
En ratas recién nacidas que recibieron ácido carglúmico diariamente por sonda oral durante 18 días así como en ratas jóvenes que recibieron ácido carglúmico diariamente durante 26 semanas, el nivel sin efecto observado (NSEO) se estableció en 500 mg/ kg/ día y el nivel sin efecto adverso observado (NSEAO) se estableció en 1.000 mg/ kg/ día.
No adverse effects have been observed on male or female fertility.
No se han observado efectos adversos sobre la fertilidad de hombres ni de mujeres.
In rats and rabbits no evidence has been seen of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity up to maternotoxic doses leading to fifty times exposure as compared to humans in rats and seven times in rabbits.
En ratas y conejos, no se han observado indicios de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad hasta dosis maternotóxicas dando lugar a una exposición 50 veces mayor en ratas, y 7 veces mayor en conejos, en comparación con seres humanos.
Carglumic acid is secreted in the milk of lactating rats and although developmental parameters were unaffected, there were some effects on body weight / body weight gain of pups breast-fed by dams treated with 500 mg/ kg/ day and a higher mortality of pups from dams treated with 2000/ kg/ day, a dose that caused maternotoxicity.
El ácido carglúmico se secreta en la leche de las ratas en período de lactancia y, aunque los parámetros de desarrollo no se vieron afectados, hubo algunos efectos sobre el peso/ aumento de peso de las crías lactantes de madres tratadas con 500 mg/ kg/ día, y una mortalidad más alta en las crías de madres tratadas con 2.000 mg/ kg/ día, una dosis que produjo maternotoxicidad.
The maternal systemic exposures after 500 and 2000 mg/ kg/ day were twenty five times and seventy times the expected human exposure.
Las exposiciones sistémicas de las madres tras 500 y 2.000 mg/ kg/ día fueron 25 y 70 veces la exposición humana esperada, respectivamente.
No carcinogenicity study has been conducted with carglumic acid.
No se ha realizado ningún ensayo de carcinogenicidad con el ácido carglúmico.
Microcrystalline cellulose sodium laurilsulfate hypromellose croscarmellose sodium silica colloidal anhydrous sodium stearyl fumarate
Celulosa microcristalina laurilsulfato sódico hipromelosa croscarmelosa sódica sílice coloidal anhidro estearilfumarato sódico
6.3 Shelf life
5 6.3 Periodo de validez
30 months After first opening of the tablet container:
30 meses Tras abrir el envase de comprimidos por primera vez:
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
After first opening of the tablet container:
Tras abrir el envase de comprimidos por primera vez:
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
5-, 15- or 60- polypropylene tablet containers closed by a polyethylene cap with a desiccant unit.
Envases de polipropileno de 5, 15 o 60 comprimidos, cerrados con un tapón de polietileno con una unidad desecante.
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Francia
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 dispersible tablets)
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 comprimidos dispersables) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 comprimidos dispersables) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 comprimidos dispersables)
24 January 2003
24 de enero de 2003
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre o dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Orphan Europe, Immeuble ‘ Le Wilson’, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, France
Orphan Europe, Immeuble “ Le Wilson”, 70 avenue du General de Gaulle, F-92800 Puteaux, Francia
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
10 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 5 TABLETS
CAJA EXTERNA DE CARTÓN Y ETIQUETA DEL ENVASE DE COMPRIMIDOS X 5 COMPRIMIDOS
Carbaglu 200 mg dispersible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersables Ácido carglúmico
5 dispersible tablets
5 comprimidos dispersables
Oral use Read the package leaflet before use
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
EXP {MM/ YYYY} Discard one month after first opening.
CAD {MM/ AAAA} Desechar un mes después de abrir por primera vez.
Opened:
Abierto:
After first opening of the tablet container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30° C.
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 15 TABLETS
CAJA EXTERNA DE CARTÓN Y ETIQUETA DEL ENVASE DE COMPRIMIDOS X 15 COMPRIMIDOS
15 dispersible tablets
15 comprimidos dispersables
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Mantener el envase perfectamente cerrado para preservarlo de la humedad.
14 1.
14 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
CAJA EXTERNA DE CARTÓN Y ETIQUETA DEL ENVASE DE LOS COMPRIMIDOS X 60 COMPRIMIDOS
60 dispersible tablets
60 comprimidos dispersables
Oral use Read the package leaflet before use.
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
17 PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Carbaglu 200 mg dispesible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersables Ácido carglúmico
It
- Este medicamento se le ha recetado a ustad y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
What Carbaglu is and what it is used for 2.
Qué es Carbaglu y para qué se utiliza 2.
Before you take Carbaglu 3.
Antes de tomar Carbaglu 3.
How to take Carbaglu 4.
Cómo tomar Carbaglu 4.
Possible side effects 5 How to store Carbaglu 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Carbaglu 6.
WHAT CARBAGLU IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CARBAGLU Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Carbaglu can help eliminating excess of hyperammonaemia (elevated ammonia level in the blood), due to the lack of a specific liver enzyme N- acetylglutamate synthase.
Carbaglu puede ayudar a eliminar el exceso de hiperamoniemia (nivel elevado de amoníaco en sangre) debida a la falta de una enzima hepática específica, la N-acetilglutamato sintasa.
Patients with this rare disorder are not able to eliminate nitrogen waste, which builds up after eating protein.
Los pacientes con este raro trastorno no son capaces de eliminar los desechos nitrogenados, que aumentan después de comer proteínas.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
Los desechos nitrogenados están en la forma de amoníaco, que es especialmente tóxico para el cerebro y produce, en casos graves, disminución del nivel de conciencia y coma.
This disorder will persist during the entire life time of the patient and therefore the need for this treatment is lifelong.
Este trastorno persistirá toda la vida del paciente, por lo que este tratamiento es necesario de por vida.
BEFORE YOU TAKE CARBAGLU
ANTES DE TOMAR CARBAGLU
Do not take Carbaglu:
No tome Carbaglu:
Do not take Carbaglu if you are hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients of Carbaglu.
No tome Carbaglu si es alérgico (hipersensible) al ácido carglúmico o a cualquiera de los demás componentes de Carbaglu.
Do not take Carbaglu during breast-feeding
No tome Carbaglu durante la lactancia.
Take special care with Carbaglu:
Tenga especial cuidado con Carbaglu:
Your doctor will test your individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
Su médico estudiará su respuesta individual al ácido carglúmico antes de iniciar cualquier tratamiento a largo plazo.
The dose should be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels.
Debe ajustarse individualmente la dosis a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales.
Your doctor may prescribe supplemental arginine or restrict your protein intake.
Su médico puede prescribirle suplementos de arginina o limitar su ingesta de proteínas.
In order to follow-up your condition and your treatment, your doctor may examine your liver, your kidneys, your heart and your blood on a regular basis.
A fin de hacer un seguimiento de su enfermedad y tratamiento, el médico podrá examinarle el hígado, los riñones, el corazón y la sangre de forma periódica.
18 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription
18 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Taking Carbaglu with food and drink Carbaglu must be taken orally before meals or feedings.
Uso de Carbaglu con los alimentos y bebidas Carbaglu debe tomarse por vía oral antes de las principales comidas o de la ingestión de alimentos.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5 to 10 ml of water and taken immediately.
Los comprimidos deben dispersarse en un mínimo de 5 a 10 ml de agua y deben tomarse inmediatamente.
The suspension has a slightly acidic taste.
La suspensión tiene un sabor ligeramente ácido.
The effects of Carbaglu on pregnancy and the unborn child are not known.
Embarazo y lactancia Se desconocen los efectos de Carbaglu sobre el embarazo y en el feto.
Please consult your doctor for advice if you are pregnant or planning to become pregnant.
Por favor, consulte con su médico si está embarazada o tiene previsto quedarse embarazada.
The excretion of carglumic acid into breast milk has not been studied in women.
No se ha estudiado el paso a la leche materna humana del ácido carglúmico.
Nevertheless, as carglumic acid has been shown to be present in the milk of lactating rats with potential toxic effects for their fed pups, you should not breast feed your baby if you are taking Carbaglu.
Sin embargo, dado que se ha demostrado que el ácido carglúmico está presente en la leche de las ratas en período de lactancia, con posibles efectos tóxicos para las crías lactantes, no deberá dar de mamar a su hijo si toma Carbaglu.
Driving and using machines Effects on the ability to drive and use machines are not known.
Conducción y uso de máquinas Se desconocen los efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas.
HOW TO TAKE CARBAGLU
CÓMO TOMAR CARBAGLU
Always take Carbaglu exactly as your doctor has instructed you.
Siga exactamente las instrucciones de administsración de Carbaglu indicaciones de su médico.
The usual dose:
La dosis habitual:
- the initial daily dose is usually 100 mg per kilogram of body weight, up to a maximum of
- La dosis diaria inicial suele ser de 100 mg por kg de peso corporal, hasta un máximo de 250 mg
250 mg per kilogram of body weight (for example, if you weight 10kg, you should take 1g per day, or 5 tablets),
por kg de peso corporal (por ejemplo, si pesa 10 kg, debe tomar 1 g al día, ó 5 comprimidos),
- in the long term, the daily dose usually ranges from 10 mg to 100 mg per kilogram of body
- a largo plazo, la dosis diaria habitualmente oscila entre 10 mg y 100 mg por kg de peso corporal.
Your doctor will determine the dose suitable to you in order to maintain normal ammonia levels in your blood.
Su médico determinará la dosis idónea para usted para mantener niveles normales de amoníaco en su sangre.
When the patient is in hyperammonaemic coma, Carbaglu is administered by fast push through a syringe via the tube set up and used to feed you..
Cuando el paciente está en coma hiperamonémico, Carbaglu se administra mediante impulso rápido con una jeringa a través de la sonda que se utiliza para alimentarle.
If you take more Carbaglu than you should:
Si Vd. toma más Carbaglu del que debería:
Ask your doctor or pharmacist for advice.
Consulte a su médico o farmacéutico.
If you forget to take Carbaglu:
Si olvidó tomar Carbaglu:
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
No tome una dosis doble para compensar la dosis individual olvidada.
Like all medicines, Carbaglu can have side effects.
Al igual que todos los medicamentos, Carbaglu puede producir efectos adversos.
The following side effects were reported as follows: very common (occurring in at least one in 10 patients), common (occurring in at least one in 100 patients), uncommon (occurring in at least one
Muy frecuentes (ocurren en al menos uno de cada 10 pacientes), frecuentes (ocurren en al menos uno de cada 100 pacientes), poco frecuentes (ocurren en al menos uno de cada 1.000 pacientes), raros (ocurren en al menos uno de cada 10.000 pacientes), muy raros (ocurren en al menos uno de cada 100.000 pacientes). • Frecuentes: aumento de la sudoración • Poco frecuentes: aumento de las aminotransferasas
19 in1,000 patients), rare (occurring in at least one in 10,000 patients), very rare (occurring in at least one in 100,000 patients). • Common: increased sweating • Uncommon: increased transaminases
19 Si aprecia cualquier efecto adverso, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE CARBAGLU
CONSERVACIÓN DE CARBAGLU
Do not use after the expiry date stated on the tablet container.
No utilice Carbaglu después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
After first opening of the container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30° C.
Write the date of opening on the tablet container.
Escriba la fecha de apertura en el envase de comprimidos.
Discard 1 month after first opening.
Deséchelo 1 mes después de la primera apertura.
- The active substance is carglumic acid.
- El principio activo es el ácido carglúmico.
Each tablet contains 200 mg of carglumic acid.
Cada comprimido contiene 200 mg de ácido
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, hypromellose,
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, hipromelosa,
croscarmellose sodium, silica colloidal anhydrous, sodium stearyl fumarate.
croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidro, estearilfumarato sódico.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France Tel: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
Titular de la autorización de comercialización y fabricante Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Francia Tel.: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
20 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
20 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del Titular de la Autorización de Comercialización.
Belgique/ België/ Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel (Brussels) Tel: +32 2 46101 36
Belgique/ België/ Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel (Brussels) Tel: +32 2 46101 36
Luxembourg/ Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel(Brussels) Belgique/ Belgien Tel: +32 2 46101 36
Luxembourg/ Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel(Brussels) Belgique/ Belgien Tel: +32 2 46101 36
This leaflet was last approved on
Este prospecto ha sido aprobado el {fecha}
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
En el presente documento se resume el informe público europeo de evaluación (EPAR).
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Si desea más información sobre su enfermedad o el tratamiento de la misma, le aconsejamos que lea el prospecto (incluido en el EPAR) o que pregunte a su médico o farmacéutico.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre el fundamento en que se han basado las recomendaciones del CHMP, le aconsejamos que lea el Debate Científico (incluido en el EPAR).
What is CellCept?
¿Qué es CellCept?
CellCept is a medicine containing the active substance mycophenolate mofetil.
CellCept es un medicamento que contiene el principio activo micofenolato mofetilo.
It is available as capsules (250 mg), tablets (500 mg), a powder to be made up into an oral suspension (1 g/ 5 ml) and a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein; 500 mg).
Se presenta en forma de cápsulas (250 mg), comprimidos (500 mg), polvo para preparar una suspensión oral (1 g/ 5 ml) y polvo para preparar una solución para perfusión (goteo en vena; 500 mg).
What is CellCept used for?
¿Para qué se utiliza CellCept?
CellCept is used to prevent the body from rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
CellCept se utiliza para evitar que el cuerpo rechace los trasplantes de riñón, corazón o hígado.
It is used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines used to prevent organ rejection).
Se utiliza junto con ciclosporina y corticosteroides (otros medicamentos que se emplean para prevenir el rechazo de órganos).
How is CellCept used?
¿Cómo se usa CellCept?
CellCept treatment should be initiated and maintained by a qualified transplant specialist.
El tratamiento con CellCept debe ser iniciado y mantenido por un especialista cualificado en trasplantes.
The way that CellCept should be given and the dose depend on the type of organ transplant and the patient ’ s age and size.
La forma de administración y la dosis de CellCept dependen del tipo de órgano trasplantado y de la edad y la talla del paciente.
For kidney transplants, the recommended dose in adults is 1.0 g twice a day by mouth (capsules, tablets or oral suspension) starting within 72 hours after the transplant.
En los trasplantes de riñón, la dosis recomendada para adultos es de 1,0 g administrado dos veces al día por vía oral (cápsulas, comprimidos o suspensión oral) comenzando en las primeras 72 horas siguientes al trasplante.
It can also be given as an infusion lasting two hours starting within 24 hours after the transplant, for up to 14 days.
También puede administrarse en perfusión durante dos horas, comenzando en las primeras 24 horas después del trasplante, por un máximo de 14 días.
In children aged between two and 18 years, the dose of CellCept is calculated depending on height and weight and should be given by mouth.
En niños de 2 a 18 años de edad, la dosis de CellCept se calcula según la estatura y el peso, y debe administrarse por vía oral.
For heart transplants, the recommended adult dose is 1.5 g twice a day by mouth, starting within five days following the transplant.
En los trasplantes de corazón, la dosis recomendada para adultos es de 1,5 g administrados dos veces al día por vía oral, a partir de los cinco días siguientes al trasplante.
For liver transplants in adults, CellCept should be given as a 1-g infusion twice a day for the first four days after the transplant, before the patient is switched to 1.5 g twice a day by mouth as soon as it can be tolerated.
En los trasplantes de hígado a adultos, CellCept debe administrarse en forma de perfusión de 1 g dos veces al día durante los cuatro primeros días siguientes al trasplante, para pasar después a 1,5 g dos veces al día por vía oral en cuanto el paciente pueda tolerarlo.
CellCept is not recommended for use in children after heart or liver transplants because of a lack of information on its effects in this group.
CellCept no se recomienda para niños después del trasplante de corazón o hígado, ya que falta información sobre sus efectos en este grupo de edad.
The dose may need to be adjusted in patients with liver or kidney disease.
Es posible que la dosis tenga que ajustarse en los pacientes con enfermedad renal o hepática.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Si desea más información, consulte el Resumen de las Características del Producto, que también forma parte del EPAR.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. lymphocytes (a type of white blood cell which is involved in the rejection of organ transplants).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged ¿Cómo actúa CellCept?
By preventing the production of new DNA, CellCept reduces the rate at which the lymphocytes multiply.
El principio activo de CellCept, el micofenolato mofetilo, es un medicamento inmunosupresor.
This makes them less effective at recognising and attacking the transplanted organ, lowering the risk of the organ being rejected.
Al impedir la producción de ADN nuevo, CellCept reduce la velocidad de multiplicación de los linfocitos; de este modo, disminuye su eficacia para reconocer y atacar al órgano trasplantado, reduciendo el riesgo de que el órgano sea rechazado.
How has CellCept been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con CellCept?
CellCept capsules and tablets have been studied in three studies involving a total of 1,493 adults following kidney transplant, in one study involving 650 adults following heart transplant and in one study involving 565 adults following liver transplant.
Las cápsulas y comprimidos de CellCept se han investigado en tres estudios realizados en un total de 1.493 adultos sometidos a trasplante de riñón, en un estudio en 650 adultos sometidos a trasplante de corazón y en un estudio en 565 adultos sometidos a trasplante de hígado.
CellCept was compared with azathioprine (another anti-rejection medicine) in all studies except for one of the kidney transplant studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
CellCept se comparó con la azatioprina (otro medicamento antirrechazo) en todos los estudios menos en uno de los relativos al trasplante de riñón, en el que se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio).
A further study looked at the effect of CellCept oral suspension in 100 children following a kidney transplant.
En otro estudio se examinó el efecto de CellCept en suspensión oral en 100 niños sometidos a trasplante de riñón.
In all of the studies, all of the patients also received ciclosporin and corticosteroids, and the main measure of effectiveness was the proportion of patients whose new organ had been rejected after six months.
En todos los estudios se administraron también a los pacientes ciclosporina y corticosteroides, y se empleó como criterio principal de valoración de la eficacia la proporción de los que habían rechazado el órgano nuevo al cabo de seis meses.
Further studies showed that the solution for infusion and the oral suspension produced similar levels of the active substance in the blood as the capsules.
En estudios adicionales se demostró que la solución para perfusión y la suspensión oral producían niveles de principio activo en sangre parecidos a los de las cápsulas.
What benefit has CellCept shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener CellCept durante los estudios?
CellCept was as effective as azathioprine and more effective than placebo in preventing the rejection of transplanted kidneys after six months.
CellCept fue igual de eficaz que la azatioprina y más eficaz que el placebo en la prevención del rechazo de los riñones trasplantados al cabo de seis meses.
In children undergoing kidney transplants, the rejection rates were similar to those seen in adults taking CellCept and lower than those seen in other studies of children who did not receive CellCept.
En los niños sometidos a trasplante renal, las tasas de rechazo fueron parecidas a las de los adultos tratados con CellCept y menores que las observadas en otros estudios de niños no tratados con CellCept.
In the heart transplant study, around 38% of patients taking CellCept and those taking azathioprine experienced rejection after six months.
En el estudio sobre trasplante cardíaco, a los seis meses presentaron rechazo aproximadamente el 38% tanto de los pacientes tratados con CellCept como de los que recibieron azatioprina.
Following liver transplant, 38% of the patients taking CellCept had rejected their new liver after six months, compared with 48% of those taking azathioprine, but the proportion of patients who had lost their new liver after a year was similar in the two groups, at around 4%.
En el estudio sobre trasplante hepático, la tasa de rechazo a los seis meses fue del 38% entre los pacientes tratados con CellCept, frente al 48% de los que recibieron azatioprina; sin embargo, al cabo del año la proporción de pacientes que habían perdido el nuevo hígado fue similar en los dos grupos, aproximadamente el 4%.
What is the risk associated with CellCept?
¿Cuál es el riesgo asociado a CellCept?
The most serious risk associated with CellCept is the possible development of cancer, particularly lymphoma and skin cancer.
El riesgo más grave que se asocia a CellCept es la posible aparición de un cáncer, sobre todo linfoma o cáncer de piel.
The most common side effects with CellCept used in combination with ciclosporin and corticosteroids (seen in more than 1 patient in 10) are sepsis (blood infection), gastrointestinal candidiasis (a fungal infection of the stomach or gut), urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), herpes simplex (a viral infection that causes cold sores), herpes zoster (a viral infection that causes chickenpox and shingles), leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), vomiting, abdominal (tummy) pain, diarrhoea and nausea (feeling sick).
Los efectos secundarios más frecuentes de CellCept usado en combinación con ciclosporina y corticosteroides (observados en más de 1 paciente de cada 10) son: sepsis (infección de la sangre), candidiasis gastrointestinal (infección del estómago o el intestino causada por hongos), infección urinaria (infección de las estructuras por las que circula la orina), herpes simple (infección vírica que produce las calenturas labiales), herpes zóster (infección vírica que causa la varicela y la culebrilla), leucopenia (recuento bajo de glóbulos blancos en sangre), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre), anemia (recuento bajo de glóbulos rojos en sangre), vómitos, dolor abdominal (de tripa), diarrea y náuseas.
For the full list of side effects reported with CellCept, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios notificados sobre CellCept puede consultarse en el prospecto.
CellCept should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mycophenolate mofetil or mycophenolic acid.
CellCept no debe usarse en personas que sean hipersensibles (alérgicas) al micofenolato mofetilo o al ácido micofenólico.
It should not be used in women are breast-feeding.
No debe administrarse a mujeres que estén dando el pecho.
CellCept treatment is not recommended for use in pregnant women, and should only be started in women after a negative pregnancy test and if effective contraception is used before, during and for six weeks after CellCept treatment.
No se recomienda su uso en mujeres embarazadas, y sólo debe administrarse a mujeres después de dar negativo una prueba de embarazo y si se emplea algún anticonceptivo eficaz antes, durante y seis semanas después del tratamiento con CellCept.
Why has CellCept been approved?
¿Por qué se ha aprobado CellCept?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CellCept’ s benefits are greater than its risks in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de CellCept son mayores que sus riesgos en combinación con ciclosporina y corticosteroides como profilaxis del rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplantes alogénicos renales, cardíacos o hepáticos.
The Committee recommended that CellCept be given marketing authorisation.
Recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about CellCept:
2/ 3 Otras informaciones sobre CellCept:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CellCept to Roche Registration Limited on 14 February 1996.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento CellCept a Roche Registration Limited el 14 de febrero de 1996.
The marketing authorisation was renewed on 14 February 2001 and on 14 February 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 14 de febrero de 2001 y el 14 de febrero de 2006.
The full EPAR for CellCept can be found here.
El texto completo del EPAR de CellCept puede encontrarse aquí.
2/ 3 This summary was last updated in 02-2008.
02-2008.
Invented name
Número de la UE
Pharmaceutical form
Marca de fantasía
Content
Dosis
Package size
Forma farmacéutica
EU/ 1/ 96/ 005/ 001
Vía de administración
250 mg
Envase
Oral use Blister (PVC/ Alu)
Contenido (Concentración)
100 capsules
Tamaño del envase
EU/ 1/ 96/ 005/ 003
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 EU/ 1/ 96/ 005/ 003
Capsule, hard
Cápsula dura Cápsula dura
Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC) Blister (PVC)
300 capsules
100 cápsulas 300 cápsulas
Vial (glass)
Vial, vidrio
4 vials
4 viales
Powder for oral suspension
Polvo para suspensión oral
EU/ 1/ 96/ 005/ 002
EU/ 1/ 96/ 005/ 002 EU/ 1/ 96/ 005/ 004
Blister (PVC/ Alu)
Comprimido Comprimido
EU/ 1/ 96/ 005/ 004
Vía oral Vía oral
150 tablets
50 comprimidos 150 comprimidos
CellCept 250 mg capsules.
CellCept, 250 mg, cápsulas.
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil.
Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato mofetilo.
Capsules, hard.
Cápsulas duras.
CellCept capsules: oblong, blue/ brown, branded with black "CellCept 250" on the capsule cap and "Company logo" on the capsule body.
Cápsulas CellCept: oblongas, de color azul/ marrón, con la inscripción "CellCept 250" en la tapa de la cápsula y el “ logotipo de la Compañía” en el cuerpo de la cápsula.
CellCept is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept, en combinación con ciclosporina y corticosteroides, está indicado para la profilaxis del rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardíaco o hepático.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
El tratamiento con CellCept debe ser iniciado y mantenido por especialistas debidamente cualificados en trasplantes.
Use in renal transplant:
Uso en trasplante renal:
Adults: oral CellCept should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adultos: el inicio de la administración de CellCept por vía oral debe realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos veces al día (dosis diaria total = 2 g).
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de micofenolato mofetilo es de 600 mg/ m2, administrada dos veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios).
CellCept capsules should only be prescribed to patients with a body surface area of at least 1.25 m2.
Las cápsulas de CellCept deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal de 1,25 m2 como mínimo.
Patients with a body surface area of 1.25 to 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 750 mg twice daily (1.5 g daily dose).
Los pacientes con una superficie corporal de 1,25 a 1,5 m2 deben recibir una dosis de 750 mg dos veces al día de CellCept cápsulas (dosis diaria total = 1,5 g).
Patients with a body surface area greater than 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Los pacientes con una superficie corporal mayor de 1,5 m2 deben recibir una dosis de 1 g dos veces al día CellCept cápsulas (dosis diaria total = 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en este grupo de edad (ver sección 4.8), en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la gravedad del evento.
Children (< 2 years): there are limited safety and efficacy data in children below the age of 2 years.
Niños (< 2 años): existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los 2 años.
These are insufficient to make dosage recommendations and therefore use in this age group is not recommended.
Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Use in cardiac transplant:
Uso en trasplante cardíaco:
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
2 Adultos: el inicio de la administración de CellCept por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes al trasplante.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria total = 3 g).
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con trasplante cardíaco.
2 Use in hepatic transplant:
Uso en trasplante hepático:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: se debe administrar CellCept IV durante los 4 días siguientes al transplante hepático, posteriormente se comenzará con la administración de CellCept oral, tan pronto como ésta sea tolerada.
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a trasplante hepático es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis total diaria = 3 g).
Children: no data are available for paediatric hepatic transplant patients.
No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con trasplante hepático.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Uso en ancianos (≥ 65 años): la dosis recomendada en ancianos es de 1 g administrado dos veces al día en el trasplante renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardíaco y hepático.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml• min-1• 1,73 m-2), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del período inmediatamente posterior al trasplante.
These patients should also be carefully observed.
Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retraso funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio (ver sección 5.2).
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.
Use in severe hepatic impairment: no dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave: los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático no precisan ajuste de dosis.