qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Hepatitis autoinmune o historia de enfermedad autoinmune;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Insuficiencia hepática severa o cirrosis hepática descompensada;
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
- Enfermedad tiroidea preexistente a menos que se pueda controlar con tratamiento convencional;
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilepsia y/ o afectación de la función del sistema nervioso central (SNC).
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Está contraindicado el inicio de PegIntron en pacientes coinfectados con VHC/ VIH con cirrosis
score ≥ 6.
y una puntuación de Child-Pugh ≥ 6.
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Terapia de combinación con ribavirina: ver también el Resumen de las Características del Producto (RCP) de ribavirina si se va a administrar PegIntron en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Psiquiatría y Sistema Nervioso Central (SNC):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Se han observado efectos graves sobre el SNC, en particular depresión, ideas de suicidio e intento de suicidio en algunos pacientes durante el tratamiento con PegIntron e incluso después de la interrupción del tratamiento, sobre todo durante el periodo de seguimiento de 6 meses.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), bipolar disorders, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Otros efectos sobre el SNC tales como comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), trastornos bipolares, manía, confusión y alteraciones del estado mental han sido observados con los interferones alfa.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Se debe controlar estrechamente a los pacientes en cuanto a signos o síntomas de trastornos psiquiátricos.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Si aparecen estos síntomas, el médico prescriptor debe tener en cuenta la gravedad potencial de estas reacciones adversas y debe considerarse la necesidad de un tratamiento adecuado.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observan ideas de suicidio en los pacientes, se recomienda interrumpir el tratamiento con PegIntron y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves:
If treatment with peginterferon alfa-2b is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si se considera necesario el tratamiento con peginterferón alfa-2b en pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste solo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
En algunos pacientes tratados con dosis altas en indicaciones oncológicas y generalmente de edad avanzada, se ha observado de manera más significativa torpeza mental y coma, incluidos casos de encefalopatía.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Aunque estos efectos son generalmente reversibles, en unos pocos pacientes su resolución completa ha requerido hasta tres semanas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of interferon alpha.
En muy raras ocasiones, con dosis elevadas de interferón alfa se han registrado convulsiones.
Acute hypersensitivity:
Hipersensibilidad aguda:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Durante la terapia con interferón alfa-2b (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) se han observado raramente reacciones agudas de hipersensibilidad.
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
En caso de que se produjera una reacción de este tipo durante el tratamiento con PegIntron, suspender el tratamiento y comenzar inmediatamente el tratamiento médico adecuado.
Cardiovascular system:
Sistema cardiovascular:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Al igual que con el interferón alfa-2b, los pacientes con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/ o trastornos arrítmicos previos o actuales que reciban terapia con PegIntron deberán ser observados cuidadosamente.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
En los pacientes con trastornos cardíacos preexistentes se recomienda la obtención de electrocardiogramas antes y durante el curso del tratamiento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of PegIntron therapy.
Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente a la terapia convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento con PegIntron.
As with all interferons, discontinue treatment with PegIntron in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Como con todos los interferones, suspender el tratamiento con PegIntron en los pacientes que desarrollen prolongación de los marcadores de coagulación lo cual puede indicar descompensación hepática.
Fever:
Fiebre:
7 Hydration:
Hidratación:
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing PegIntron therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
Dado que en algunos pacientes tratados con interferones alfa se ha observado el desarrollo de hipotensión por deshidratación, en los pacientes tratados con PegIntron debe mantenerse una hidratación adecuada.
Pulmonary changes:
Alteraciones pulmonares:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients.
En pacientes tratados con interferón alfa se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado fatal.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios debe ser sometido a estudio radiológico de tórax.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
La pronta suspensión de la administración del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides ha mostrado conllevar la resolución de los efectos adversos pulmonares.
Autoimmune disease:
Enfermedad autoinmune:
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
Los pacientes con signos o síntomas compatibles con alteraciones autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar la terapia con interferón (ver también sección 4.4 Alteraciones tiroideas y sección 4.8).
Ocular changes:
Alteraciones oculares:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
Después del tratamiento con interferones alfa se han notificado raramente alteraciones oftalmológicas, tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas (ver sección 4.8).
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
Todo paciente que presente síntomas oculares, tales como pérdida de la agudeza o del campo visual debe someterse inmediatamente a una exploración oftalmológica completa.
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Se recomiendan exploraciones oftalmológicas periódicas durante el tratamiento con PegIntron, especialmente en pacientes con trastornos que puedan estar asociados con retinopatías, tales como la diabetes mellitus o la hipertensión.
Discontinuation of PegIntron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Se deberá considerar la interrupción de PegIntron en pacientes que desarrollen nuevas alteraciones oftalmológicas o empeoramiento de las mismas.
Thyroid changes:
Alteraciones tiroideas:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
De forma no frecuente, pacientes tratados con interferón alfa por una hepatitis C crónica han desarrollado trastornos tiroideos, tanto del tipo de hipotiroidismo como de hipertiroidismo.
Determine thyroid stimulating hormone (TSH) levels if, during the course of therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Determinar los niveles de hormona tiroestimulante (TSH) si, durante el curso de la terapia, un paciente desarrollara síntomas compatibles con una posible disfunción tiroidea.
In the presence of thyroid dysfunction, PegIntron treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
En caso de disfunción tiroidea, podrá continuarse el tratamiento con PegIntron si los niveles de TSH pueden mantenerse dentro del rango normal con el tratamiento oportuno.
Metabolic disturbances:
Trastornos metabólicos:
HCV/ HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Coinfección con VHC/ VIH Toxicidad mitocondrial y acidosis láctica:
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Se deberá tener precaución al añadir PegIntron y ribavirina a la TARGA (ver el RCP de la ribavirina).
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Descompensación hepática en pacientes coinfectados con VHC/ VIH con cirrosis avanzada:
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentration.
Otros factores basales en pacientes coinfectados que pueden ir asociados con un mayor riesgo de descompensación hepática incluyen el tratamiento con didanosina y concentraciones séricas elevadas de bilirrubina.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Los pacientes coinfectados que reciban tanto tratamiento antirretroviral como tratamiento frente a la hepatitis deben ser controlados estrechamente, evaluando su puntuación de Child-Pugh durante el tratamiento.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Los pacientes que desarrollen descompensación hepática deben suspender inmediatamente el tratamiento frente a la hepatitis y se debe reevaluar el tratamiento antirretroviral.
8 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alteraciones hematológicas en pacientes coinfectados con VHC/ VIH:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Los pacientes coinfectados con VHC/ VIH que estén recibiendo tratamiento con peginterferón alfa- 2b/ ribavirina y TARGA pueden presentar mayor riesgo de desarrollar alteraciones hematológicas (como neutropenia, trombocitopenia y anemia) en comparación con los pacientes monoinfectados con VHC.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Aunque la mayoría de ellas se pueden resolver mediante la reducción de dosis, se debe realizar un estrecho seguimiento de los parámetros hematológicos en esta población de pacientes (ver sección 4.2 y más abajo “ Pruebas de laboratorio” y la sección 4.8).
Patients treated with PegIntron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Los pacientes tratados con PegIntron y ribavirina en terapia de combinación y zidovudina presentan mayor riesgo de desarrollar anemia por lo tanto no se recomienda el uso concomitante de esta combinación con zidovudina (ver sección 4.5).
Patients with low CD4 counts:
Pacientes con niveles bajos de CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
En pacientes coinfectados con VHC/ VIH, los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25) en pacientes con niveles de CD4 menores de 200 células/ microlitros.
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Por lo tanto se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con niveles bajos de CD4.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Consulte el correspondiente Resumen de las Características del Producto de los medicamentos antirretrovirales que se administren conjuntamente con la terapia frente VHC para el conocimiento y manejo de las toxicidades específicas de cada producto y la posibilidad de toxicidades comunes con PegIntron y ribavirina.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Se han notificado trastornos dentales y periodontales, que pueden llevar a la caída de dientes, en pacientes que recibieron terapia de combinación con PegIntron y ribavirina.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of PegIntron and ribavirin.
Además, la sequedad bucal puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de PegIntron y ribavirina.
Organ transplant recipients:
Pacientes que han recibido un trasplante de órganos:
The safety and efficacy of PegIntron alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de PegIntron solo o en combinación con ribavirina en el tratamiento de la hepatitis C en pacientes que han recibido un trasplante de hígado o de otro órgano.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Datos preliminares indican que la terapia con interferón alfa puede estar asociada con un aumento de la tasa de rechazo del injerto renal.
Liver graft rejection has also been reported.
También se ha registrado rechazo del injerto hepático.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of PegIntron in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Debido a la notificación de casos de exacerbación de la enfermedad psoriásica preexistente y sarcoidosis con interferón alfa, el empleo de PegIntron en los pacientes con psoriasis o sarcoidosis solamente se recomienda si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial.
Laboratory tests:
Determinaciones de laboratorio:
Standard haematologic tests, blood chemistry and a test of thyroid function must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Antes de iniciar la terapia se deben realizar en todos los pacientes exámenes hematológicos y de bioquímica sérica estándar y una prueba de la función tiroidea.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of PegIntron therapy are:
Los valores basales adecuados que pueden considerarse como guía antes del inicio de la terapia con PegIntron son:
Platelets Neutrophil count TSH level
Plaquetas Recuento de neutrófilos TSH
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3 must be within normal limits
≥ 100.000/mm3 ≥ 1.500/mm3 deberá encontrarse dentro de los límites de la normalidad
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Las determinaciones de laboratorio se tienen que realizar en las semanas 2 y 4 de terapia, y periódicamente después según sea clínicamente adecuado.
Important information about some of the ingredients of PegIntron:
Información importante sobre algunos de los componentes de PegIntron:
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 0,7 ml, esto es, esencialmente "libre de sodio".
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Los resultados de un estudio de dosis múltiple que evaluaba sustratos de P450 en pacientes con hepatitis C crónica que recibieron PegIntron una vez a la semana (1,5 microgramos/kg), durante 4 semanas, demostraron un aumento en la actividad de CYP2D6 y CYP2C8/9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
No se observó ningún cambio en la actividad de CYP1A2, CYP3A4 o N-acetiltransferasa.
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Se debe tener precaución al administrar peginterferón alfa-2b con medicamentos metabolizados por CYP2D6 y CYP2C8/9, especialmente con aquellos que tienen un margen terapéutico estrecho, tales como warfarina y fenitoína (CYP2C9), y flecainida (CYP2D6).
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Estos resultados pueden estar parcialmente relacionados con una mejora de la capacidad metabólica debida a la reducción de la inflamación hepática en pacientes en tratamiento con PegIntron.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Por lo tanto se aconseja precaución cuando se inicie el tratamiento con PegIntron en pacientes con hepatitis crónica tratados con medicamentos de margen terapéutico estrecho y sensibles a una insuficiencia metabólica leve del hígado.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
No se observaron interacciones farmacocinéticas entre PegIntron y ribavirina en un estudio farmacocinético de dosis repetidas.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Metadona: en pacientes con hepatitis C crónica que estaban en terapia de mantenimiento estable con metadona y que no habían recibido previamente peginterferón alfa-2b, la adición de 1,5 microgramos/kg/semana de PegIntron por vía subcutánea durante 4 semanas aumentó el AUC de R-metadona en aproximadamente un 15% (95% de IC para una estimación del intervalo de AUC de 103 – 128%).
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
Se desconoce la importancia clínica de este hecho; no obstante, se debe controlar a los pacientes en cuanto a la aparición de signos y síntomas de un aumento del efecto sedante, así como de depresión respiratoria.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Se debe considerar el riesgo de prolongación del intervalo QTc, especialmente en pacientes que estén recibiendo dosis altas de metadona.
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
Coinfección con VHC/VIH Análogos de los nucleósidos:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
El empleo de análogos de los nucleósidos, solos o en asociación con otros nucleósidos, ha producido en algunos casos acidosis láctica.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmacológicamente, la ribavirina aumenta in vitro los metabolitos fosforilados de los nucleósidos púricos.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Esta actividad puede potenciar el riesgo de acidosis láctica inducida por análogos de los nucleósidos de purina (por ejemplo, didanosina o abacavir).
Co-administration of ribavirin and didanosine is not recommended.
No se recomienda la coadministración de ribavirina y didanosina.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see ribavirin SPC).
Se han notificado informes de toxicidad mitocondrial, en particular acidosis láctica y pancreatitis, algunos con desenlace fatal (ver el RCP de la ribavirina).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV, although the exact mechanism remains to be elucidated.
Se han notificado casos de exacerbación de anemia por ribavirina cuando zidovudina forma parte del régimen utilizado para tratar el VIH aunque el mecanismo exacto no está claro.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido a un mayor riesgo de anemia (ver sección 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Se debe considerar sustituir la zidovudina del régimen de tratamiento antirretroviral de combinación si éste ya está instaurado.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine-induced anaemia.
Esto es particularmente importante en pacientes con historia conocida de anemia inducida por zidovudina.
PegIntron is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
Solamente se recomienda el empleo de PegIntron en mujeres en edad fértil cuando estén utilizando un método anticonceptivo eficaz durante el periodo de tratamiento.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización del interferón alfa-2b en mujeres embarazadas.
Interferon alfa-2b has been shown to be abortifacient in primates.
El interferón alfa-2b ha mostrado ser abortivo en primates.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Es probable que PegIntron también provoque este efecto.
The potential risk in humans is unknown.
Se desconoce el riesgo en seres humanos.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Solamente se utilizará PegIntron durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
Dado el potencial de reacciones adversas en lactantes, la lactancia se deberá interrumpir antes de iniciar el tratamiento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
La ribavirina provoca graves defectos natales si se administra durante el embarazo.
Females of
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en pacientes de sexo femenino o en parejas de pacientes masculinos que se estén administrando PegIntron en combinación con ribavirina.
10 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los cuatro meses siguientes a su finalización.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses siguientes a su finalización (ver el RCP de Ribavirina).
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with PegIntron are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Advertir a los pacientes que muestren fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con PegIntron que eviten la conducción o el uso de maquinaria.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante ensayos clínicos con PegIntron en combinación con ribavirina, observadas en más de la mitad de los pacientes del estudio, fueron cefalea, fatiga y reacción en el punto de inyección.
Additional important adverse reactions reported in more than 25% of subjects included myalgia, fever, asthenia, alopecia, nausea, anorexia, weight decrease, depression, irritability and insomnia.
Otras reacciones adversas importantes notificadas en más del 25% de los pacientes incluyeron mialgia, fiebre, astenia, alopecia, náuseas, anorexia, pérdida de peso, depresión, irritabilidad e insomnio.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron generalmente de gravedad leve a moderada y se controlaron sin la necesidad de modificar las dosis o suspender la terapia.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with PegIntron monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
La fatiga, alopecia, prurito, náuseas, anorexia, pérdida de peso, irritabilidad e insomnio se producen con una tasa notablemente inferior en pacientes tratados con PegIntron en monoterapia en comparación con los tratados con la terapia de combinación (ver Tabla 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with PegIntron.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se notificaron durante la terapia con PegIntron.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Estas reacciones se enumeran en la tabla 4 según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos o a través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratados con interferón alfa-2b, incluyendo PegIntron en monoterapia o PegIntron + ribavirina.
Infection s and infestations Very common:
Muy frecuentes:
Infection viral*
Infección viral
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infección fúngica, infección bacteriana incluyendo sepsis, herpes simple, otitis media
Anaemia, leukopaenia, thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía
Frequency not known:
Frecuencia no conocida:
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico:
Pure red cell aplasia
Aplasia de la serie roja
Sarcoidosis or exacerbation of sarcoidosis
Sarcoidosis o exacerbación de la sarcoidosis
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Reacciones de hipersensibilidad aguda incluyendo angioedema, anafilaxis y reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide y artritis reumatoide agravada
11 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Muy frecuentes:
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Hipocalcemia, hiperuricemia, sed
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Depresión, irritabilidad, insomnio, ansiedad*, pérdida de concentración, labilidad emocional*
Aggressive behaviour, behaviour disorder, agitation, nervousness, somnolence, sleep disorder, dreaming abnormal, decreased libido, apathy, appetite increased
Comportamiento agresivo, alteración del comportamiento, agitación, nerviosismo, somnolencia, problemas para dormir, alteración del sueño, disminución de la libido, apatía, aumento del apetito
Attempted suicide, suicidal ideation
Intento de suicidio, ideación suicida
Psychosis, hallucination
Psicosis, alucinaciones Frecuencia no conocida:
Mania, bipolar disorders
Manía, trastornos bipolares Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes:
Headache, mouth dry*
Cefalea, boca seca*
Confusion, tremor, ataxia, neuralgia, vertigo, paresthesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, hypertonia, migraine, increased sweating
Confusión, temblor, ataxia, neuralgia, vértigo, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, hipertonía, migraña, aumento de la sudoración
Seizure, peripheral neuropathy
Crisis convulsiva, neuropatía periférica
Cerebrovascular haemorrhage, cerebrovascular ischaemia, encephalopathy
Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, encefalopatía
Facial palsy, neuropathies, mononeuropathies
Parálisis facial, neuropatías, mononeuropatías
Conjunctivitis, blurred vision, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivitis, visión borrosa, alteración de la glándula lagrimal, dolor ocular
Loss of visual acuity or visual fields, retinal haemorrhage, retinopathy, retinal artery obstruction, retinal vein obstruction, optic neuritis, papilloedema, macular oedema, cotton wool spots Ear and labyrinth disorders Common:
Pérdida de la agudeza visual o del campo visual, hemorragia retiniana, retinopatía, obstrucción de una arteria retiniana, obstrucción de una vena retiniana, neuritis óptica, edema papilar, edema macular, manchas algodonosas
Hearing impairment/loss, tinnitus
Alteración/pérdida de la audición, tinnitus
Palpitation, tachycardia
Palpitación, taquicardia
Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Infarto de miocardio, isquemia cardíaca
Cardiomyopathy, pericardial effusion, pericarditis
Miocardiopatía, derrame pericárdico, pericarditis
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Hipotensión, hipertensión, síncope, enrojecimiento facial * * *
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
Disnea, faringitis, tos
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusitis, bronquitis, disfonía, epistaxis, rinitis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Interstitial lung disease 12
Enfermedad
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, anorexia
Dyspepsia, gastroesophageal reflux, stomatitis, ulcerative stomatitis, gingival bleeding, loose stools, constipation, flatulence, hemorrhoids, gingivitis, glossitis, dehydration, taste perversion
Dispepsia, reflujo gastroesofágico, estomatitis, estomatitis ulcerativa, hemorragia gingival, heces blandas, estreñimiento, flatulencia, hemorroides, gingivitis, glositis, deshidratación, alteraciones en el gusto
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Pancreatitis Colitis isquémica, colitis ulcerosa
Hepatomegaly, hyperbilirubinemia
Hepatomegalia, hiperbilirrubinemia
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
* * Alopecia, prurito, sequedad cutánea, rash
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
Psoriasis, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, dermatitis, edema facial o periférico, erupción eritematosa, eczema, acné, furunculosis, eritema, urticaria, textura anormal del cabello, alteraciones de las uñas,
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, injection site necrosis, erythema multiforme
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis en el punto de inyección, eritema multiforme
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético
Rhabdomyolysis, myositis Renal and urinary disorders Common:
Trastornos renales y urinarios
Micturition frequency, urine abnormal
Polaquiuria, alteración de la orina
Renal failure, renal insufficiency
Fallo renal, insuficiencia renal
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenorrea, impotencia, dolor de mama, menorragia, alteración menstrual, trastorno ovárico, trastorno vaginal, disfunción sexual (no especificada), prostatitis
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección*, mareo, fatiga, escalofríos, fiebre, síntomas pseudogripales, astenia
Common: *
Frecuentes: *
Chest pain, RUQ pain, malaise, injection site pain
Dolor de pecho, dolor en el cuadrante superior derecho, malestar general, dolor en el punto de inyección
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with PegIntron monotherapy.
Estas reacciones adversas fueron frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) en ensayos clínicos en pacientes tratados con PegIntron en monoterapia.
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
La mayoría de los casos de neutropenia y trombocitopenia fueron leves (grados 1 ó 2 de la OMS).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Hubo algunos casos de neutropenia más severa en pacientes tratados con las dosis recomendadas de PegIntron en combinación con ribavirina (grado 3 de la OMS:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 de 186 [21%]; y grado 4 de la OMS:
13 of 186 [7%]).
13 de 186 [7%]).
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
En un ensayo clínico, aproximadamente el 1,2% de los pacientes tratados con PegIntron o interferón alfa-2b en combinación con ribavirina notificaron durante el tratamiento efectos psiquiátricos con amenaza para la vida.
These events included suicidal ideation and attempted suicide (see section 4.4).
Estos efectos incluyeron ideación suicida e intento de suicidio ver sección 4.4).
13 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Los efectos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease.
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca.
Ophthalmological disorders that have been reported rarely with alpha interferons include retinopathies (including macular oedema), retinal haemorrhages, retinal artery or vein obstruction, cotton wool spots, loss of visual acuity or visual field, optic neuritis, and papilloedema (see section 4.4).
Las alteraciones oftalmológicas que se han notificado raramente con los interferones alfa incluyen retinopatías (tales como edema macular), hemorragias retinianas, obstrucción de una arteria o vena retinianas, manchas algodonosas, pérdida de la agudeza o del campo visual, neuritis óptica y edema papilar (ver sección 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Con los interferones alfa se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmune tales como alteraciones tiroideas, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías y síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (ver también sección 4.4, Alteraciones autoinmunes).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
En los pacientes coinfectados con VHC/VIH que recibieron PegIntron en combinación con ribavirina, las otras reacciones adversas (que no se notificaron en pacientes monoinfectados) que se han notificado en los estudios con una frecuencia > 5% fueron: candidiasis oral (14%), lipodistrofia adquirida (13%), disminución de linfocitos CD4 (8%), disminución del apetito (8%), aumento de gamma-glutamiltransferasa (9%), dolor de espalda (5%), aumento de amilasa sanguínea (6%), aumento del ácido láctico sanguíneo (5%), hepatitis citolítica (6%), aumento de lipasa (6%) y dolor en las extremidades (6%).
Mitochondrial toxicity:
Toxicidad mitocondrial:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Se ha notificado toxicidad mitocondrial y acidosis láctica en pacientes VIH-positivos tratados con un régimen de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa asociado con ribavirina para la co- infección con VHC (ver sección 4.4).
Laboratory values for HCV/HIV co-infected patients:
Valores de laboratorio en pacientes coinfectados con VHC/VIH:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Aunque las toxicidades hematológicas de neutropenia, trombocitopenia y anemia se produjeron con más frecuencia en pacientes coinfectados con VHC/VIH, la mayoría se pudieron resolver mediante la modificación de las dosis y raramente requirieron la suspensión anticipada del tratamiento (ver sección 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Las alteraciones hematológicas se notificaron con más frecuencia en pacientes que recibieron PegIntron en combinación con ribavirina en comparación con los pacientes que recibieron interferón alfa-2b en combinación con ribavirina.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
En el Estudio 1 (ver sección 5.1), se observó disminución en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 en el 4% (8/194) de los pacientes, y se observó una disminución de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 4% (8/194) de los pacientes que recibieron PegIntron en combinación con ribavirina.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Se notificó anemia (hemoglobina < 9,4 g/dl) en el 12% (23/194) de los pacientes tratados con PegIntron en combinación con ribavirina.
CD4 lymphocytes decrease:
Disminución de linfocitos CD4:
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
El tratamiento con PegIntron en combinación con ribavirina se asoció con disminuciones en el recuento absoluto de células CD4+ dentro de las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
La disminución en el recuento de células CD4+ fue reversible tras la reducción de dosis o la suspensión del tratamiento.
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
El uso de PegIntron en combinación con ribavirina no tuvo impacto negativo observable sobre el control de la viremia de VIH durante el tratamiento o el seguimiento.
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25) en pacientes coinfectados con recuentos de células CD4+ < 200/microlitros (ver sección 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Consulte el correspondiente Resumen de las Características del Producto de los medicamentos antirretrovirales que se administren conjuntamente con la terapia frente VHC para el conocimiento y manejo de las toxicidades específicas de cada producto y la posibilidad de toxicidades comunes con PegIntron en combinación con ribavirina.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Se han notificado dosis de hasta 10,5 veces la dosis prevista.
The maximum daily dose reported is 1,200 µg for one day.
La dosis diaria máxima notificada es de 1.200 μg durante un día.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving PegIntron are consistent with the known safety profile for PegIntron; however, the severity of the events may be increased.
En general, las reacciones adversas observadas en los casos de sobredosis con PegIntron son coherentes con el perfil de seguridad conocido de PegIntron; sin embargo, la gravedad de las reacciones puede ser mayor.
Standard methods to increase elimination of the medicinal product, e.g., dialysis, have not been shown to be useful.
Los métodos habituales para aumentar la eliminación del medicamento, por ejemplo la diálisis, no han demostrado ser útiles.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
No hay disponible ningún antídoto específico para PegIntron; por lo tanto, en casos de sobredosis se recomienda realizar un tratamiento sintomático y un estrecho control del paciente.
If available, prescribers are advised to consult with a poison control centre (PCC).
Se recomienda que los médicos contacten con el Servicio de Información Toxicológica disponible.
Immunostimulants, Cytokines and immunomodulators, Interferons, Peginterferon alfa-2b, ATC code:
Inmunoestimulantes, Citoquinas e inmunomoduladores, Interferones, Peginterferón alfa-2b, código ATC:
Recombinant interferon alfa-2b is covalently conjugated with monomethoxy polyethylene glycol at an average degree of substitution of 1 mole of polymer/mole of protein.
Interferón alfa-2b recombinante se conjuga covalentemente con monometoxipolietilenglicol con un grado medio de sustitución de 1 mol de polímero/mol de proteína.
The average molecular mass is approximately 31,300 daltons of which the protein moiety constitutes approximately 19,300.
El peso molecular promedio es aproximadamente 31.300 daltons de los que la molécula proteica constituye aproximadamente 19.300.