qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
3 Anaphylactic reactions While taking beta-adrenergic blocking agents, patients with a history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be unresponsive to the usual doses of adrenaline used to treat anaphylactic reactions.
Reacciones anafilácticas Mientras siguen un tratamiento con betabloqueantes adrenérgicos, los pacientes con historial de atopia o reacción anafiláctica grave a diversos alergenos, pueden no responder a la dosis habitual de adrenalina que se emplea para tratar las reacciones anafilácticas.
The effect on intraocular pressure or the known effects of systemic beta blockade may be potentiated when AZARGA is given to patients already receiving an oral beta-adrenergic blocking agent.
Cuando AZARGA se administra a pacientes que ya están recibiendo un fármaco betabloqueante oral, puede potenciarse el efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos de bloqueo de los receptores beta.
The use of two local beta-adrenergic blocking agents or two local carbonic anhydrase inhibitors is not recommended.
No se recomienda la administración local de dos betabloquentes adrenérgicos ni de dos inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Ocular effects There is limited experience with AZARGA in the treatment of patients with pseudoexfoliative glaucoma or pigmentary glaucoma.
Efectos oculares La experiencia con AZARGA en el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada.
Caution should be utilised in treating these patients and close monitoring of IOP is recommended.
En estos pacientes se recomienda precaución y estrecha monitorización de la PIO.
AZARGA has not been studied in patients with narrow-angle glaucoma and its use is not recommended in these patients.
No se ha estudiado la administración de AZARGA en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho por lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination in elderly patients.
En pacientes de edad avanzada, los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden empeorar la capacidad para realizar tareas que necesiten alerta mental y/o coordinación física.
AZARGA is absorbed systemically and therefore this may occur with topical administration.
Puesto que AZARGA se absorbe sistémicamente, estos efectos pueden presentarse tras su administración oftálmica.
The possible role of brinzolamide on corneal endothelial function has not been investigated in patients with compromised corneas (particularly in patients with low endothelial cell count).
No se ha investigado el posible papel de la brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córneas alteradas (especialmente en pacientes con recuento de células endoteliales bajo).
Specifically, patients wearing contact lenses have not been studied and careful monitoring of these patients when using brinzolamide is recommended, since carbonic anhydrase inhibitors may affect corneal hydration and wearing contact lenses might increase the risk for the cornea.
Específicamente, no se han estudiado pacientes portadores de lentes de contacto por lo que se recomienda un seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando utilicen brinzolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal y el uso de lentes de contacto podría aumentar el riesgo para la córnea.
Careful monitoring of patients with compromised corneas, such as patients with diabetes mellitus or corneal dystrophies, is recommended.
Se recomienda monitorización estricta en pacientes con córneas alteradas, tales como pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales.
Benzalkonium chloride, which is commonly used as a preservative in ophthalmic products, has been reported to cause punctate keratopathy and/or toxic ulcerative keratopathy.
Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, que se emplea frecuentemente como conservante en productos oftálmicos, produce queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica.
Since AZARGA contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use
Puesto que AZARGA contiene cloruro de benzalconio, se recomienda monitorización estrecha si se utiliza con frecuencia o durante periodos prolongados.
AZARGA contains benzalkonium chloride which may cause eye irritation and is known to discolour soft contact lenses.
AZARGA contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas.
Patients must be instructed to remove contact lenses prior to the application of AZARGA and wait 15 minutes after instillation of the dose before reinsertion.
Debe instruirse a los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de AZARGA y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto.
No interaction studies have been performed with AZARGA.
No se han realizado estudios de interacciones con AZARGA.
AZARGA contains brinzolamide, a carbonic anhydrase inhibitor and, although administered topically, is absorbed systemically.
4 AZARGA contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y aunque se administra por vía oftálmica, se absorbe a nivel sistémico.
Acid-base disturbances have been reported with oral carbonic anhydrase inhibitors.
Se han notificado alteraciones ácido-base con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.
The potential for interactions must be considered in patients receiving AZARGA.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones en los pacientes tratados con AZARGA.
The cytochrome P-450 isozymes responsible for metabolism of brinzolamide include CYP3A4 (main), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 and CYP2C9.
Los isoenzimas del citocromo P-450 responsables del metabolismo de brinzolamida son CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9.
It is expected that inhibitors of CYP3A4 such as ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir and troleandomycin will inhibit the metabolism of brinzolamide by CYP3A4.
Es de esperar que inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhiban el metabolismo de brinzolamida debido al CYP3A4.
Caution is advised if CYP3A 4 inhibitors are given concomitantly.
Se aconseja precaución si se administran inhibidores del CYP3A4 de forma concomitante.
However, accumulation of brinzolamide is unlikely as renal elimination is the major route.
Sin embargo, dado que la principal vía de eliminación es la renal, no es probable que se produzca acumulación de brinzolamida.
Brinzolamide is not an inhibitor of cytochrome P-450 isozymes.
Brinzolamida no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P-450.
4 There is a potential for additive effects resulting in hypotension and/or marked bradycardia when eye drops with timolol are administered concomitantly with oral calcium channel blockers, guanethidine or beta-blocking agents, antiarrhythmics, digitalis glycosides or parasympathomimetics.
Cuando se administran colirios con timolol concomitantemente con bloqueantes orales de los canales de calcio, guanetidina o fármacos betabloqueantes, antiarrítmicos, glucósidos digitálicos o parasimpaticomiméticos, existe un potencial de efectos aditivos que provoca hipotensión y/o marcada bradicardia.
Potentiated systemic beta-blockade (e.g. decreased heart rate) has been reported during combined treatment with CYP2D6 inhibitors (e.g. quinidine, cimetidine) and timolol.
Se ha notificado la potenciación del betabloqueo sistémico (ej. disminución de frecuencia cardíaca) durante el tratamiento combinado con inhibidores CYP2D6 (ej. quinidina, cimetidina) y timolol.
Beta-blockers may increase the hypoglycaemic effect of antidiabetic agents.
Los betabloqueantes pueden incrementar el efecto hipoglucémico de los fármacos antidiabéticos.
Pregnancy There are no adequate data from the use of brinzolamide in pregnant women.
Embarazo No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de brinzolamida en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Well-controlled epidemiological studies with systemic use of beta-blockers did not indicate malformative effects, but some pharmacological effects such as bradycardia have been observed in foetuses or neonates.
Estudios epidemiológicos bien controlados con betabloqueantes vía sistémica no indicaron efectos de malformaciones, aunque se observaron algunos efectos farmacológicos tales como bradicardia en fetos o neonatos.
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects of timolol in eye drops on pregnancy or on the health of the foetus/newborn child but bradycardia and arrhythmia have been reported in one case in the foetus of a woman treated with timolol eye drops.
Los datos en un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos adversos de timolol en colirio sobre la gestación o la salud del feto/recién nacido pero en un caso se notificó bradicardia y arritmia en el feto de una mujer tratada con timolol colirio.
AZARGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
No debe utilizarse AZARGA durante el embarazo a no ser que sea realmente necesario.
Lactation It is not known whether brinzolamide is excreted in human breast milk.
Lactancia Se desconoce si brinzolamida es excretada en la leche materna humana.
Animal studies have shown excretion of brinzolamide in breast milk.
Los estudios en animales muestran excreción de brinzolamida en la leche materna.
Timolol does appear in human breast milk.
Timolol se excreta en la leche materna.
However, at therapeutic doses of AZARGA, no effects on the breastfed newborns/infants are anticipated.
No obstante, con dosis terapéuticas de AZARGA no son de esperar efectos en los recién nacidos/niños lactantes.
AZARGA can be used during breast-feeding.
Puede utilizarse AZARGA durante la lactancia.
As with any eye drops, temporary blurred vision or other visual disturbances may affect the ability to drive or use machines.
Como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
If blurred vision occurs at instillation, the patient must wait until the vision clears before driving or using machines.
Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability of elderly patients to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination (see section 4.4).
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica vía oral pueden empeorar la capacidad de pacientes ancianos para realizar tareas que requieran alerta mental y/o coordinación física (ver sección 4.4).
Summary of the safety profile In two clinical trials of 6 and 12 months duration involving 394 patients treated with AZARGA, the most frequently reported adverse reaction was transient blurred vision upon instillation (3.6%), lasting from a few seconds to a few minutes.
Resumen del perfil de seguridad En dos ensayos clínicos de 6 y 12 meses de duración con 394 pacientes tratados con AZARGA, la reacción adversa notificada con más frecuencia (3,6%) tras la instilación fue visión borrosa transitoria que dura desde unos pocos segundos a pocos minutos.
Tabulated summary of adverse reactions The following adverse reactions are classified according to the following convention: very common (≥1/10), common≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1000), or very rare (< 1/10,000).
Resumen tabulado de reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), raras (≥1/10.000 a < 1/1.000), o muy raras (< 1/10.000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia.
Psychiatric disorders Nervous system disorders Eye disorders
Sistema de clasificación por órganos Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares
Uncommon: insomnia Common: dysgeusia Common: blurred vision, eye pain, eye irritation, foreign body sensation in eyes Uncommon: corneal erosion, punctate keratitis, dry eye, eye discharge, eye pruritus, ocular hyperaemia, blepharitis, allergic conjunctivitis, corneal disorder, anterior chamber flare, conjunctival hyperaemia, eyelid margin crusting, astenopia, abnormal sensation in eye, eyelids pruritus, allergic blepharitis, erythema of eyelid
Término preferido MedDRA Poco frecuentes: insomnio Frecuentes: disgeusia Frecuentes: visión borrosa, dolor ocular, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos Poco frecuentes: erosión corneal, queratitis punteada, ojo seco, secreción ocular, prurito en el ojo, hiperemia ocular, blefaritis, conjuntivitis alérgica, alteración corneal, reflejos flamígeros (“flare”) en la cámara anterior, hiperemia conjuntival, costras en el margen del párpado, astenopía, sensación anormal en el ojo, prurito en los párpados, blefaritis alérgica, eritema del párpado
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Uncommon: decreased blood pressure Uncommon: chronic obstructive pulmonary disease, pharyngolaryngeal pain, rhinorrhoea, cough Uncommon: hair disorder, lichen planus
Poco frecuentes: presión sanguínea disminuida Poco frecuentes: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, dolor faríngolaringeo, rinorrea, tos
It is likely to be caused by passage of the eye drops in the nasopharynx via the nasolacrimal canal and is attributable to brinzolamide.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the occurrence of this effect (see section 4.2).
Poco frecuentes: trastorno del pelo, liquen plano
AZARGA contains brinzolamide which is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase with systemic absorption.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Gastrointestinal, nervous system, haematological, renal and metabolic effects are generally associated with systemic carbonic anhydrase inhibitors.
Una reacción adversa sistémica notificada con frecuencia durante los ensayos clínicos y asociada al uso con AZARGA fue disgeusia (sabor amargo o extraño en la boca después de la instilación).
The same type of adverse reactions attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
La incidencia de este efecto puede reducirse con la oclusión nasolagrimal o cerrando los ojos suavemente (ver sección 4.2).
AZARGA contains brinzolamide and timolol (as timolol maleate).
AZARGA contiene brinzolamida que es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica.
Additional adverse reactions associated with the use of the individual components observed in clinical trials and postmarketing experience that may potentially occur with AZARGA include:
Tras la administración oftálmica, pueden producirse el mismo tipo de reacciones adversas que las atribuidas a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.
6
6 AZARGA contiene brinzolamida y timolol (como maleato de timolol).
Brinzolamide 10 mg/ml
Brinzolamida 10 mg/ml
System Organ Classification
Sistema de clasificación por órganos
MedDRA Preferred Term
Término preferido MedDRA
nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis, rhinitis
nasofaringitis, faringitis, sinusitis, rinitis
Blood and lymphatic system disorders Immune system disorders:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Metabolism and nutrition disorders
reducción del recuento de hematíes, elevación del cloruro en sangre
decreased red blood cell count, increased blood chloride hypersensitivity
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición
apathy, depression, depressed mood, decreased libido, nightmare, nervousness
apatía, depresión, estado de ánimo deprimido, libido disminuida, pesadillas, nerviosismo
depression
depresión
somnolence, motor dysfunction, amnesia, memory impairment, dizziness, paraesthesia, tremor,
somnolencia, disfunción motora, amnesia, pérdida de memoria, vértigo, parestesia, temblor, dolor de cabeza, hipoestesia, ageusia
cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, syncope,
isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, síncope, miastenia gravis, parestesia, dolor de cabeza, vértigo
headache, hypoaesthesia, ageusia myasthenia gravis, paresthesia, headache, dizziness Eye disorders
Trastornos oculares
keratitis, keratopathy, increased optic nerve cup/disc ratio, corneal epithelium defect, corneal epithelium disorder, increased intraocular pressure, eye deposit, corneal staining, corneal oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, glare, photophobia, photopsia, reduced visual acuity, pterygium, ocular discomfort, keratoconjunctivitis sicca, hypoaesthesia of the eye, scleral pigmentation, subconjunctival cyst, increased lacrimation, visual disturbance, eye swelling, eye allergy, madarosis, eyelid disorder, eyelid oedema
queratitis, queratopatía, relación fóvea/papila del nervio óptico aumentada, defecto del epitelio corneal, trastorno del epitelio corneano, presión intraocular elevada, depósito en el ojo, manchas corneales, edema corneal, conjuntivitis, meibomitis, diplopía, deslumbramiento, fotofobia, fotopsia, agudeza visual disminuida, pterigión, molestia ocular, queratoconjuntivitis seca, hipoestesia ocular, pigmentación escleral, quiste subconjuntival, lagrimeo aumentado, alteración visual, hinchazón ocular, alergia ocular, madarosis, trastorno del párpado, edema palpebral
conjunctivitis, diplopia, eyelid ptosis, keratitis, visual disturbance
conjuntivitis, diplopía, ptosis palpebral, queratitis, alteración visual
tinnitus, vertigo
tínitus, vértigo
cardio-respiratory distress, angina pectoris, bradycardia, irregular heart rate, arrhythmia, palpitations, tachycardia, increased heart rate
distrés cardiorrespiratorio, angina de pecho, bradicardia, frecuencia cardiaca irregular, arritmia, palpitaciones, taquicardia, frecuencia cardiaca aumentada
cardiac arrest, cardiac failure, arrhythmia, atrioventricular block, bradycardia, palpitations
paro cardiaco, insuficiencia cardiaca, arritmia, bloqueo aurículo ventricular, bradicardia, palpitaciones
increased blood pressure, hypertension
incremento de la presión sanguínea, hipertensión
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
8 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
dyspnoea, asthma, bronchial hyperactivity, epistaxis, throat irritation, nasal congestion, upper respiratory tract congestion, postnasal drip, sneezing, nasal dryness
disnea, asma, hiperactividad bronquial, epistaxis, irritación de garganta, congestión nasal, congestión del tracto respiratorio alto, goteo postnasal, estornudos, sequedad nasal
respiratory failure, bronchospasm, dyspnoea, nasal congestion
insuficiencia respiratoria, broncoespasmo, disnea, congestión nasal
7 Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales
dry mouth, oesophagitis, vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia, upper abdominal pain, abdominal discomfort, stomach discomfort, frequent bowel movements, gastrointestinal disorder, oral hypoaesthesia, oral paraesthesia, flatulence
boca seca, esofagitis, vómitos, diarrea, nauseas, dispepsia, dolor abdominal alto, molestia abdominal, molestia en el estómago, movimientos intestinales frecuentes, trastorno gastrointestinal, hipoestesia oral, paraestesia oral, flatulencia
diarrhoea, nausea
diarrea, nauseas
abnormal liver function test
anomalías en las pruebas de la función hepática
urticaria, maculo-papular rash, rash, generalised pruritus, alopecia, skin tightness, dermatitis, erythema
urticaria, erupción maculopapular, erupción, prurito generalizado, alopecia, tirantez de piel, dermatitis, eritema
alopecia, rash
alopecia, erupción
back pain, muscle spasms, myalgia, arthralgia, pain in extremity
dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia, artralgia, dolor de extremidades
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama
renal pain, pollakiuria erectile dysfunction
dolor renal, polaquiuria disfunción eréctil
General disorders and administrative site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
pain, asthenia, chest discomfort, fatigue, feeling abnormal, feeling jittery, irritability, chest pain, peripheral oedema, malaise, medication residue
dolor, astenia, molestia torácica, fatiga, sensación anormal, sensación de inquietud, irritabilidad, dolor torácico, edema periférico, malestar, residuo de medicamento
asthenia, chest pain
astenia, dolor torácico
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
foreign body in eye
sensación de cuerpo extraño en el ojo
AZARGA is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
AZARGA no está recomentdado para su uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
If overdose with AZARGA eye drops occurs, treatment should be symptomatic and supportive.
Si se produce una sobredosis con AZARGA colirio, el tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento.
Electrolyte imbalance, development of an acidotic state, and possibly central nervous system effects may occur.
Pueden producirse desequilibrio electrolítico, desarrollo de un estado acidótico, y posiblemente efectos sobre el sistema nervioso central.
Serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels should be monitored.
Deben monitorizarse los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo.
Studies have shown that timolol does not dialyse readily.
Según estudios realizados, timolol no se dializa fácilmente.
Antiglaucoma preparation and miotics ATC code:
Preparados antiglaucoma y mióticos Código ATC:
Mechanism of action AZARGA contains two active substances: brinzolamide and timolol maleate.
Mecanismo de acción AZARGA contiene dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol.
These two components decrease elevated IOP primarily by reducing aqueous humour secretion, but do so by different mechanisms of action.
Estos dos componentes disminuyen la PIO elevada principalmente por reducción de secreción de humor acuoso, pero lo hacen por diferentes mecanismos de acción.
The combined effect of these two active substances results in additional IOP reduction compared to either compound alone.
El efecto combinado de estos dos principios activos produce una reducción adicional de la PIO en comparación con cada uno de los componentes por separado.
8 Brinzolamide is a potent inhibitor of human carbonic anhydrase II (CA-II), the predominant iso-enzyme in the eye.
Brinzolamida, es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II), isoenzima predominante en el ojo.
Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary processes of the eye decreases aqueous humour secretion, presumably by slowing the formation of bicarbonate ions with subsequent reduction in sodium and fluid transport.
La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente por reducción de la formación de iones bicarbonato lo que conlleva una reducción del transporte de sodio y fluido.
Timolol is a non-selective adrenergic-blocking agent that has no intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant or membrane-stabilising activity.
Timolol es un fármaco bloqueante adrenérgico no selectivo que carece de actividad simpaticomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o actividad estabilizadora de membrana.
Pharmacodynamic effects Clinical effects:
Efectos farmacodinámicos Efectos clínicos:
In a twelve-month, controlled clinical trial in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension who, in the investigator’s opinion could benefit from a combination therapy, and who had baseline mean IOP of 25 to 27 mmHg, the mean IOP-lowering effect of AZARGA dosed twice daily was 7 to 9 mmHg.
En un ensayo clínico controlado de 12 meses de duración, en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular quienes en opinión del investigador podrían beneficiarse del tratamiento combinado y que presentan PIO basal media de 25 a 27 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de AZARGA administrado dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg.
The non-inferiority of AZARGA as compared to dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml in the mean IOP reduction was demonstrated across all time-points at all visits.
La no inferioridad de AZARGA frente a dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml respecto a la reducción media de la PIO se demostró en todas las visitas a través de todos los controles a distintos tiempos.
In a six-month, controlled clinical study in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension and baseline mean IOP of 25 to 27 mmHg, the mean IOP-lowering effect of AZARGA dosed twice daily was 7 to 9 mmHg, and was up to 3 mmHg greater than that of brinzolamide 10 mg/ml dosed twice daily and up to 2 mmHg greater than that of timolol 5 mg/ml dosed twice daily.
En un estudio clínico controlado de 6 meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO basal media de 25 a 27 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de AZARGA administrado dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg, y fue hasta 3 mmHg superior al de brinzolamida 10 mg/ml administrado dos veces al día y hasta 2 mmHg superior al de timolol 5 mg/ml administrado dos veces al día.
A statistically superior reduction in mean IOP was observed compared to both brinzolamide and timolol at all time-points and visits throughout the study.
Se observó una reducción estadísticamente superior en la PIO media en comparación con ambos brinzolamida y timolol en todos los tiempos y en todas las visitas a lo largo del ensayo.
In three controlled clinic al trials, the ocular discomfort upon instillation of AZARGA was significantly lower than that of dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
En tres ensayos clínicos controlados, la molestia ocular tras instilación de AZARGA fue significantemente más baja que la de dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Absorption Following topical ocular administration, brinzolamide and timolol are absorbed through the cornea and into the systemic circulation.
Absorción Después de la administración oftálmica, brinzolamida y timolol se absorben a través de la córnea y pasan a la circulación sistémica.
In a pharmacokinetic study, healthy subjects received oral brinzolamide (1 mg) twice daily for 2 weeks to shorten the time to reach steady-state prior to starting AZARGA administration.
En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida vía oral (1 mg) dos veces al día durante 2 semanas para acortar el tiempo en alcanzar el estado estacionario antes de comenzar la administración de AZARGA.
Following twice daily dosing of AZARGA for 13 weeks, red blood cell (RBC) concentrations of brinzolamide averaged 18.8 ± 3.29 µM, 18.1 ± 2.68 µM and 18.4 ± 3.01 µM at weeks 4, 10 and 15, respectively, indicating that steady-state RBC concentrations of brinzolamide were maintained
Después de administrar AZARGA dos veces al día durante 13 semanas, el promedio de las concentraciones de brinzolamida en eritrocitos (RBC) fue 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM y 18,4 ± 3,01 µM a las 4, 10 y 15 semanas, respectivamente, indicando que se mantenían las concentraciones de brinzolamida en eritrocitos del estado estacionario.
At steady state, following administration of AZARGA, the mean plasma Cmax and AUC0-12h of timolol were 27% and 28% lower (Cmax:
10 En estado estacionario, después de la administración de AZARGA, los valores de Cmax plasmática media y AUC0-12h de timolol fueron un 27% y 28% inferiores (Cmax:
0.824 ± 0.453 ng/ml; AUC0-12h:
0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h:
4.71 ± 4.29 ng·h/ml), respectively, in comparison to the administration of timolol 5 mg/ml (Cmax:
4,71 ± 4,29 ng h/ml), respectivamente, en comparación con la administración de timolol 5 mg/ml (Cmax:
1.13 ± 0.494 ng/ml; AUC0-12h:
1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h:
6.58 ± 3.18 ng·h/ml).
6,58 ± 3,18 ng h/ml).
The lower systemic exposure to timolol following AZARGA administration is not clinically relevant.
La menor exposición sistémica a timolol después de la administración de AZARGA no es clínicamente significativa.
Following administration of AZARGA, mean Cmax of timolol was reached at 0.79 ± 0.45 hours.
Después de la administración de AZARGA, la Cmax media de timolol se alcanzó a las 0,79 ± 0,45 horas.
Distribution Plasma protein binding of brinzolamide is moderate (about 60%).
Distribución La brinzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 60%).
Brinzolamide is sequestered in RBCs due to its high affinity binding to CA-II and to a lesser extent to CA-I.
Se acumula en los eritrocitos debido a su elevada afinidad de unión a la AC-II y en menor grado a la AC-I.
Its active N-desethyl metabolite also accumulates in RBCs where it binds primarily to CA-I.
Su metabolito activo, el N-desetil también se acumula en los eritrocitos donde se une principalmente a AC-I.
The affinity of brinzolamide and metabolite to RBC and tissue CA results in low plasma concentrations.
La afinidad de brinzolamida y del metabolito por los eritrocitos y tejido AC produce concentraciones plasmáticas bajas.
Ocular tissue distribution data in rabbits showed that timolol can be measured in aqueous humour up to 48 hours after administration of AZARGA.
Los datos de distribución en tejido ocular de conejos mostraron que el timolol puede determinarse en humor acuoso hasta 48 horas después de la administración de AZARGA.
At steady-state, timolol is detected in human plasma for up to 12 hours after administration of AZARGA.
En estado estacionario, el timolol puede detectarse en plasma humano durante hasta 12 horas después de la administración de AZARGA.
9 Metabolism The metabolic pathways for the metabolism of brinzolamide involve N-dealkylation, O-dealkylation and oxidation of its N-propyl side chain.
Metabolismo Las vías de metabolización de brinzolamida son N-desalquilación, O-desalquilación y la oxidación de su cadena lateral N-propil.
N-desethyl brinzolamide is a major metabolite of brinzolamide formed in humans, which also binds to CA-I in the presence of brinzolamide and accumulates in RBCs.
El N-desetil brinzolamida es el metabolito principal de brinzolamida en humanos, el cuál también se une a AC-I en presencia de brinzolamida y se acumula en los eritrocitos.
In vitro studies show that the metabolism of brinzolamide mainly involves CYP3A4 as well as at least four other isozymes (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 and CYP2C9).
Estudios in vitro muestran que el metabolito de brinzolamida implica principalmente al CYP3A4 así como al menos otros cuatro isoenzimas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9).
One route yields an ethanolamine side chain on the thiadiazole ring and the other giving an ethanolic side chain on the morpholine nitrogen and a second similar side chain with a carbonyl group adjacent to the nitrogen.
En una ruta se forma una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol y en la otra una cadena lateral etanólica en el nitrógeno morfolínico y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno.
Timolol metabolism is mediated primarily by CYP2D6.
El metabolismo del timolol es mediado principalmente por CYP2D6.
Excretion Brinzolamide is eliminated primarily by renal excretion (approximately 60%).
Excreción La brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente 60%).
About 20% of the dose has been accounted for in urine as metabolite.
Aproximadamente un 20% de la dosis se elimina en forma de metabolito en la orina.
Brinzolamide and N-desethyl-brinzolamide are the predominant components found in the urine along with trace levels (< 1%) of the N-desmethoxypropyl and O-desmethyl metabolites.
En orina, los componentes predominantes son brinzolamida y N-desetil-brinzolamida junto con trazas (< 1%) de los metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil.
Timolol and its metabolites are primarily excreted by the kidneys.
El timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal.
Approximately 20% of a timolol dose is excreted in the urine unchanged and the remainder excreted in urine as metabolites.
Aproximadamente el 20% de una dosis de timolol se excreta inalterado por la orina y el resto en forma de metabolitos.
The plasma t1/2 of timolol is 4.8 hours after administration of AZARGA.
La t1/2 plasmática de timolol es de 4,8 horas después de la administración de AZARGA.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans with brinzolamide based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis múltiples, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que brinzolamida no presenta especial riesgo en humanos.
Developmental toxicity studies in rabbits with oral doses of brinzolamide of up to 6 mg/kg/day (214 times the recommended daily clinical dose of 28 µg/kg/day) revealed no effect on foetal development despite significant maternal toxicity.
11 En estudios de toxicidad durante el desarrollo de conejos a dosis orales de brinzolamida de hasta 6 mg/kg/día (214 veces la dosis clínica diaria recomendada de 28 µg/kg/día) no se evidenció ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar de que se produjo toxicidad maternal significativa.
Similar studies in rats resulted in slightly reduced ossification of skull and sternebrae of foetuses of dams receiving brinzolamide at doses of 18 mg/kg/day (642 times the recommended daily clinical dose), but not 6 mg/kg/day.
Estudios similares en ratas mostraron una leve reducción de la osificación del cráneo y esternebra de fetos de hembras que recibieron dosis de brinzolamida de 18 mg/kg/día (642 veces la dosis clínica diaria recomendada), pero no en las de 6 mg/kg/día.
These findings occurred at doses that caused metabolic acidosis with decreased body weight gain in dams and decreased foetal weights.
Estos hallazgos se observaron con dosis que causaron acidosis metabólica con disminución de la ganancia de peso corporal en las madres y reducción del peso fetal.
Dose-related decreases in foetal weights were observed in pups of dams receiving brinzolamide orally ranging from a slight decrease (about 5-6%) at 2 mg/kg/day to nearly 14% at 18 mg/kg/day.
En las crías de madres que recibieron brinzolamida por vía oral se observaron disminuciones del peso fetal dependientes de la dosis oral de brinzolamida administrada, que oscilaron desde un descenso leve (aproximadamente 5-6%) con 2 mg/kg/día a cerca del 14% con 18 mg/kg/día.
During lactation, the no adverse effect level in the offspring was 5 mg/kg/day.
Durante el periodo de lactancia, la concentración que no presentó efectos adversos en las crías fue de 5 mg/kg/día.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans with timolol based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis múltiple, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que timolol no presenta especial riesgo en humanos.
Reproduction toxicity studies with timolol showed delayed foetal ossification in rats with no adverse effects on postnatal development (at 50 mg/kg/day or 3500 times the daily clinical dose of 14 μg/kg/day) and increased foetal resorptions in rabbits (at 90 mg/kg/day or 6400 times the daily clinical dose).
Estudios de toxicidad para la reproducción con timolol mostraron osificación fetal retardada en ratas sin efectos adversos en el desarrollo postnatal (a 50 mg/kg/día o 3500 veces la dosis clínica diaria de 14 µg/kg/día) y un incremento de resorción fetal en conejos (a 90 mg/kg/día o 6400 veces la dosis clínica diaria).
Benzalkonium chloride Mannitol (E421) Carbopol 974P Tyloxapol Disodium edetate Sodium chloride Hydrochloric acid and/or sodium hydroxide (for pH adjustment) Purified water
Cloruro de benzalconio Manitol (E421) Carbómero 974P Tiloxapol Edetato de disodio Cloruro de sodio Ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH) Agua purificada
6. 2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
4 weeks after first opening
4 semanas después de la primera apertura del envase.
5 ml round opaque low density polyethylene bottles with a dispensing plug and white polypropylene screw cap (DROP-TAINER) containing 5 ml suspension.
Frascos redondos de polietileno de baja densidad opacos con un gotero dispensador y tapón de rosca (DROP-TAINER) blanco de polipropileno que contiene 5 ml de suspensión.
Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870, Puurs Bélgica
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version in version 4.0 dated 21 June 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de Farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 4.0 de fecha 21 de Junio de 2007 incluida en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 dated 30 September 2007 (with effective date 16 May 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 01 de fecha 30 de Septiembre de 2007 (con fecha efectiva 16 de Mayo de 2008) del Plan de Gestión de Riesgos (PGR), presentada en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el próximo Informe Periódico de seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además se debe presentar un PGR actualizado • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A solicitud de la EMEA
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 5 ml + CARTON FOR 3 x 5 ml BOTTLES
CAJA DE UN FRASCO 5 ml + CAJA PARA 3 FRASCOS DE 5 ml
AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ml eye drops, suspension Brinzolamide/Timolol
AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ml colirio en suspensión Brinzolamida/Timolol
1 ml of suspension contains 10 mg brinzolamide and 5 mg timolol (as timolol maleate)
1 ml de suspensión contiene 10 mg brinzolamida y 5 mg timolol (como maleato de timolol)
Contains: benzalkonium chloride, mannitol (E421), carbopol 974P, tyloxapol, disodium edetate, sodium chloride, hydrochloric acid and/or sodium hydroxide (to adjust pH), purified water.
Contiene: cloruro de benzalconio, manitol (E421), carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH), agua purificada.
Eye drops, suspension 1 x 5 ml 3 x 5 ml
Colirio en suspensión 1 x 5 ml 3 x 5 ml
EXP Discard 4 weeks after first opening.
Desechar 4 semanas después de la primera apertura del envase.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
19 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml eye drops Brinzolamide/Timolol Ocular use
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio Brinzolamida/Timolol Vía oftálmica.
6 OTHER
6 OTROS
20 PACKAGE LEAFLET:
20 PROSPECTO
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, suspension Brinzolamide/Timolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio en suspensión Brinzolamida/Timolol
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It may harm them even if
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
What AZARGA is and what it is used for 2.
Qué es AZARGA y para qué se utiliza 2.
Before you use AZARGA 3.
Antes de usar AZARGA 3.
How to use AZARGA 4.
Cómo usar AZARGA 4.
How to store AZARGA 6.
Conservación de AZARGA 6.
WHAT AZARGA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES AZARGA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
This pressure can lead to an illness called glaucoma.
AZARGA se utiliza para tratar la presión elevada en los ojos, que puede dar lugar a una enfermedad llamada glaucoma.
It contains two active substances which work together to reduce pressure within the eye.
AZARGA es una asociación de tratamientos para el glaucoma, que contiene dos principios activos que actúan juntos para reducir la presión en el interior del ojo.
BEFORE YOU USE AZARGA
ANTES DE USAR AZARGA
Do not use AZARGA − if you are allergic to any of the ingredients of AZARGA.
No use AZARGA
For a full list of ingredients please see section 6. − if you have respiratory problems such as asthma, bronchitis or other types of breathing problems. − if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm. − if you have too much acidity in your blood (a condition called hyperchloraemic acidosis). − if you have severe kidney problems.
Para consultar la lista completa de
Take special care with AZARGA
excipientes, ver sección 6.
• if you have angina (chest pains), circulation problems or low blood pressure.
- si padece problemas respiratorios como asma, bronquitis u otro tipo de problemas respiratorios.
AZARGA may make any of these worse.
- si padece problemas graves de riñón.
If you are concerned about any changes in these symptoms, tell your doctor as soon as possible. • if you get any severe allergic reaction while you are using AZARGA, whatever the cause, adrenaline treatment may not be as effective.
AZARGA puede empeorar cualquiera de estas situaciones.
So, when receiving any other treatment please tell the health professional that you are taking AZARGA. • if you have diabetes.
Si está preocupado por cualquier cambio en estos síntomas, consulte a su médico lo antes po sible. • si sufre cualquier reacción alérgica grave mientras está utilizando AZARGA, cualquiera que sea la causa, el tratamiento con adrenalina puede no ser tan efectivo.
Talk to your doctor.
Por lo tanto, cuando reciba cualquier otro tratamiento, comunique al profesional sanitario que está utilizando AZARGA.
if you have dry eyes or cornea problems.
si tiene problemas de hígado.
Talk to your doctor.
Comuníquelo a su médico.
AZARGA is not recommended for children under 18 years.
No se recomienda AZARGA en niños menores de 18 años.
AZARGA can affect or be affected by other medicines you are taking, including other eye drops for the treatment of glaucoma.
AZARGA puede afectar o puede ser afectado por otros medicamentos que usted esté utilizando, incluyendo otros colirios para el tratamiento del glaucoma.
Tell your doctor if you are taking or intend to take medicines to lower blood pressure, heart medicines, medicines to treat diabetes, medicines to treat gastric ulcers, or antifungal, antiviral or antibiotic medicines.
Consulte a su médico si está utilizando o piensa utilizar medicamentos para disminuir la presión sanguínea, medicamentos para el corazón, medicamentos para tratar la diabetes, medicamentos para tratar úlceras gástricas, o medicamentos antifúngicos, antivirales o antibióticos.
You should not use AZARGA if you are pregnant or might get pregnant.
Si está embarazada, o cree que puede estarlo, no debe usar AZARGA.
Talk to your doctor before you use AZARGA.
Consulte con su médico antes de utilizar AZARGA.
If you are breast-feeding, you can use AZARGA.
Si se encuentra en periodo de lactancia, puede utilizar AZARGA.
You may find that your vision is blurred for a time just after using AZARGA.
Inmediatamente después de la aplicación de AZARGA puede notar que su visión se vuelve borrosa.
One of the active ingredients may impair the ability of elderly patients to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination.
Uno de los componentes activos puede empeorar en los pacientes de edad avanzada la capacidad de realizar tareas que requieran agudeza mental y/o coordinación física.
If affected take care when driving or using machines.
Si le afecta tenga cuidado cuando conduzca o utilice máquinas.
Important information about some of the ingredients of AZARGA
Información importante sobre algunos de los componentes de AZARGA
There is a preservative in AZARGA (benzalkonium chloride) that can discolour soft lenses and may cause eye irritation.
AZARGA contiene un conservante (cloruro de benzalconio) que puede alterar el color de las lentes de contacto blandas y causar irritación en el ojo.
Therefore, do not wear contact lenses whilst using AZARGA.
Además, no debe llevar lentes de contacto mientras esté utilizando AZARGA.
Wait 15 minutes after using AZARGA before putting your lenses back in.
Debe esperar 15 minutos después de aplicarse AZARGA antes de volver a colocarse las lentes.
HOW TO USE AZARGA
CÓMO USAR AZARGA
Always use AZARGA exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de AZARGA indicadas por su médico.
The usual dose is
Dosis habitual
One drop in the affected eye or eyes, twice a day-morning and night.
Una gota en el ojo u ojos afectado(s), dos veces al día- por la mañana y por la noche.
Only use AZARGA in both eyes if your doctor told you to.
Sólo debe aplicarse AZARGA en los dos ojos si su médico así se lo ha recomendado.
Take it for as long as your doctor told you to.
Siga el tratamiento durante todo el período de tiempo indicado por su médico.
22 • Get the AZARGA bottle and a mirror. • Wash your hands. • Shake well before use. • Twist off the bottle cap. • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and fingers. • Tilt your head back.
• Tome el frasco de AZARGA y sitúese delante de un espejo. • Lávese las manos. • Agite bien antes de usar. • Desenrosque el tapón. • Sostenga el frasco, boca abajo, entre los dedos pulgar y corazón. • Incline la cabeza hacia atrás.
The drop will go in here (picture 1). • Bring the bottle tip close to the eye.
Separe suavemente el párpado del ojo con un dedo, hasta que se forme una bolsa, en la que deberá de caer la gota (Figura 1) • Acerque la punta del frasco al ojo.