qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If severe or persistent diarrhoea occurs during treatment, patients should be advised not to continue therapy with RELISTOR and consult their physician.
Se debe avisar a los pacientes de que, en caso de que se produzca una diarrea severa o persistente durante el tratamiento, deben suspender el tratamiento con RELISTOR y consultar con su médico.
Data from clinical trials suggest treatment with methylnaltrexone bromide can result in the rapid onset (within 30 to 60 minutes on average) of a bowel movement.
3 Los datos de los ensayos clínicos sugieren que el tratamiento con bromuro de metilnaltrexona puede producir rápidamente una deposición (como media, en el plazo de 30 a 60 minutos).
Methylnaltrexone bromide treatment has not been studied in clinical trials for longer than 4 months, and should therefore only be used for a limited period (see section 5.2).
En los ensayos clínicos, no se ha estudiado el tratamiento con bromuro de metilnaltrexona durante más de 4 meses, por lo que sólo debe emplearse durante un período limitado de tiempo (ver la sección 5.2).
RELISTOR should only be used in patients who are receiving palliative care.
RELISTOR solo debe utilizarse en pacientes en tratamiento paliativo.
It is added to usual laxative treatment.
Debe administrarse como terapia concomitante al tratamiento laxante habitual.
RELISTOR is not recommended in patients with severe hepatic impairment or with end-stage renal impairment requiring dialysis (see section 4.2).
No se recomienda la utilización de RELISTOR en pacientes con insuficiencia hepática grave o con insuficiencia renal terminal que precisen diálisis (ver sección 4.2).
Use of methylnaltrexone bromide in patients with colostomy, peritoneal catheter, active diverticular disease or fecal impaction has not been studied.
No se ha estudiado el uso de bromuro de metilnaltrexona en pacientes con colostomía, catéter peritoneal, enfermedad diverticular activa o impactación fecal.
Therefore, RELISTOR should only be administered with caution in these patients.
Por lo tanto, RELISTOR sólo se debe administrar con precaución en estos pacientes.
3 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially sodium- free).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, por lo que se considera esencialmente “ exento de sodio”.
Methylnaltrexone does not affect the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by cytochrome P450 (CYP) isozymes.
La metilnaltrexona no afecta a la farmacocinética de los fármacos metabolizados por las isozimas del citocromo P450 (CYP).
Methylnaltrexone is minimally metabolised by CYP isozymes.
La metilnaltrexona se metaboliza mínimamente por las isozimas del sistema CYP.
In vitro metabolism studies suggest that methylnaltrexone does not inhibit the activity of CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4, while it is a weak inhibitor of the metabolism of a model CYP2D6 substrate.
Los estudios de metabolismo del fármaco in vitro sugieren que la metilnaltrexona no inhibe la actividad de CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4, sin embargo, es un inhibidor débil del metabolismo de un sustrato “ tipo” de CYP2D6.
In a clinical drug interaction study in healthy adult male subjects, a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg of methylnaltrexone did not significantly affect the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 substrate.
En un ensayo clínico de interacción con otros medicamentos realizado en varones adultos sanos, una dosis subcutánea de 0,3 mg/ kg de metilnaltrexona no afectó de forma significativa al metabolismo de dextrometorfano, que es un sustrato de CYP2D6.
The organic cation transporter (OCT)-related drug-drug interaction potential between methylnaltrexone and an OCT inhibitor was studied in 18 healthy subjects by comparing the single- dose pharmacokinetic profiles of methylnaltrexone before and after multiple 400 mg doses of cimetidine.
La posibilidad de que se produzcan interacciones medicamentosas relacionadas con el sistema de transporte catiónico (OCT) entre la metilnaltrexona y un inhibidor de OCT se ha estudiado en 18 sujetos sanos; para ello, se compararon los perfiles farmacocinéticos de una dosis única de metilnaltrexona antes y después de la administración repetida de dosis de 400 mg de cimetidina.
However, this resulted in a small reduction in total clearance (from 107 L/ h to 95 l/ h).
El aclaramiento renal de la metilnaltrexona disminuyó tras la administración de dosis repetidas de cimetidina (de 31 l/ h a 18 l/ h), lo que, sin embargo, resultó en una pequeña disminución de su aclaramiento total (de 107 l/ h a 95 l/ h).
Consequently, no meaningful change in AUC of methylnaltrexone, in addition to Cmax, was observed before and after multiple-dose administration of cimetidine.
En consecuencia, no se observaron cambios notables en el AUC ni en la Cmax de la metilnaltrexona ni antes ni después de la administración de dosis repetidas de cimetidina.
Pregnancy There are no adequate data with the use of methylnaltrexone bromide in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados sobre el uso del bromuro de metilnaltrexona en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción a dosis altas (ver sección 5.3).
RELISTOR should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RELISTOR no debe utilizarse durante el embarazo, salvo que sea claramente necesario.
Lactation It is unknown whether methylnaltrexone bromide is excreted in human breast milk.
Se desconoce si el bromuro de metilnaltrexona se excreta en la leche humana.
Animal studies have shown excretion of methylnaltrexone bromide in breast milk.
Por tanto, la
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RELISTOR should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RELISTOR therapy to the woman.
4 decisión de continuar o suspender la lactancia materna o de continuar o suspender el tratamiento con RELISTOR, debe tomarse tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con RELISTOR para la madre.
However, as a pure peripherally restricted opioid antagonist, the likelihood that methylnaltrexone will affect such activities is low.
Sin embargo, como antagonista puro de los receptores periféricos de los opioides, la probabilidad de que la metilnaltrexona afecte a dichas actividades es baja.
Dizziness may occur, and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
No obstante, el tratamiento puede producir mareos, lo que podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.8).
The most common drug-related adverse reactions in all patients exposed to methylnaltrexone bromide during all phases of placebo-controlled studies were abdominal pain, nausea, diarrhoea and flatulence.
Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el medicamento recogidas de todos los pacientes expuestos al bromuro de metilnaltrexona en todas las fases de los estudios controlados con placebo fueron: dolor abdominal, náuseas, diarrea y flatulencia.
Generally, these reactions were mild or moderate.
Por lo general, estas reacciones adversas fueron leves o moderadas.
The adverse reactions are classified as:
Las reacciones adversas se clasifican como:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), unknown (cannot be estimated from the available data).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (de ≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (de ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (de ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); desconocidas (no se puede estimar a partir de la información disponible).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
A continuación se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de intensidad dentro de cada grupo de frecuencia.
Dizziness
Frecuentes:
4 Gastrointestinal disorders Very common:
Muy frecuentes:
Abdominal pain, nausea, flatulence, diarrhoea
Dolor abdominal, náuseas, flatulencia, diarrea
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Injection site reactions (e. g. stinging, burning, pain, redness, oedema)
Reacciones en el lugar de inyección (ej, escozor, quemazón, dolor, enrojecimiento, edema)
No case of overdose has been reported during clinical trials.
En los ensayos clínicos no se han notificado casos de sobredosis.
A study of healthy volunteers noted orthostatic hypotension associated with a dose of 0.64 mg/ kg administered as an intravenous bolus.
En un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos se observaron casos de hipotensión ortostática asociada con una dosis de 0,64 mg/ kg administrada como bolo intravenoso.
In the event of an overdose, signs and symptoms of orthostatic hypotension should be monitored and reported to a physician.
En caso de que se produzca una sobredosis, se monitorizará la aparición de signos y síntomas de hipotensión ortostática y, en caso de que dichos signos/ síntomas aparezcan, se contactará con un médico.
Treatment should be initiated as appropriate.
Si procede, se instaurará el tratamiento pertinente.
Pharmacotherapeutic group: not yet assigned, ATC code: not yet assigned.
Grupo farmacoterapéutico (código ATC): aún no asignado.
Mode of action Methylnaltrexone bromide is a selective antagonist of opioid binding at the mu-receptor.
5 Mecanismo de acción El bromuro de metilnaltrexona es un antagonista selectivo de la unión de los opioides a los receptores mu.
In vitro studies have shown methylnaltrexone to be a mu-opioid receptor antagonist (inhibition constant [Ki] = 28 nM), with 8-fold less potency for kappa opioid receptors (Ki = 230 nM) and much reduced affinity for delta opioid receptors.
Los estudios in vitro han mostrado que la metilnaltrexona es un antagonista de los receptores opioides mu (constante de inhibición [Ki] = 28 nM), que presenta una potencia de inhibición 8 veces menor por los receptores opioides kappa (Ki = 230 nM) y una afinidad mucho más reducida por los receptores opioides delta.
As a quaternary amine, the ability of methylnaltrexone to cross the blood-brain barrier is restricted.
Como amina cuaternaria, la capacidad de la metilnaltrexona para atravesar la barrera hematoencefálica es reducida.
This allows methylnaltrexone to function as a peripherally acting mu-opioid antagonist in tissues such as the gastrointestinal tract, without impacting opioid-mediated analgesic effects on the central nervous system.
Esto permite que la metilnaltrexona actúe como antagonista de los receptores opioides mu periféricos, en tejidos como el tracto gastrointestinal, sin alterar el efecto analgésico de los opioides en el sistema nervioso central.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of methylnaltrexone bromide in the treatment of opioid-induced constipation in patients receiving palliative care was demonstrated in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Seguridad y eficacia clínica La eficacia y la seguridad del bromuro de metilnaltrexona en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en pacientes en tratamiento paliativo se demostró en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
In these studies, the median age was 68 years (range 21-100); 51% were females.
Es estos estudios, la mediana de edad de los pacientes incluidos fue de 68 años (extremos, 21 y 100) y el 51% eran mujeres.
In both studies, patients had advanced terminal illness and limited life expectancy, with the majority having a primary diagnosis of incurable cancer; other primary diagnoses included end-stage COPD/ emphysema, cardiovascular disease/ heart failure, Alzheimer’ s disease/ dementia, HIV/ AIDS, or other advanced illnesses.
En ambos estudios, los pacientes presentaban una enfermedad terminal avanzada y una esperanza de vida limitada, teniendo la mayoría un diagnóstico principal de cáncer incurable; los otros diagnósticos principales fueron EPOC/ enfisema en fase terminal, enfermedad cardiovascular/ insuficiencia cardiaca, enfermedad de Alzheimer/ demencia, VIH/ SIDA u otras enfermedades avanzadas.
Prior to screening, patients had opioid-induced constipation defined as either< 3 bowel movements in the preceding week or no bowel movement for > 2 days.
Antes de la inclusión en el ensayo, los pacientes presentaban un estreñimiento inducido por opioides, definido como menos de 3 deposiciones en la semana anterior o sin deposiciones durante más de 2 días.
Study 301 compared methylnaltrexone bromide given as a single, double-blind, subcutaneous dose of 0.15 mg/ kg, or 0.3 mg/ kg versus placebo.
En el ensayo clínico 301 se comparó una dosis única subcutánea administrada en doble ciego, de 0,15 mg/ kg ó 0,3 mg/ kg de bromuro de metilnaltrexona frente a placebo.
The double-blind dose was followed by an open-label, 4-week dosing period, where methylnaltrexone bromide could be used as needed, no more frequently than 1 dose in a 24-hour period.
A la administración en doble ciego de la dosis le siguió una fase abierta de seguimiento de 4 semanas de duración, en la que podía utilizarse bromuro de metilnaltrexona según se necesitara pero nunca con una frecuencia mayor a 1 dosis cada 24 horas..
Throughout both study periods, patients maintained their usual laxative regimen.
A lo largo de los periodos doble ciego y abierto del estudio, los pacientes se mantuvieron con su régimen laxante habitual.
A total of 154 patients (methylnaltrexone bromide 0.15 mg/ kg, n=47, methylnaltrexone bromide 0.3 mg/ kg, n=55, placebo, n=52) were treated in the double-blind period.
En el periodo en doble ciego se incluyeron y recibieron tratamiento un total de 154 pacientes (47 con bromuro de metilnaltrexona 0,15 mg/ kg, 55 con 0,3 mg/ kg, 52 con placebo).
The primary endpoint was the proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours of the double-blind dose of study medicinal product.
La variable primaria del ensayo fue el porcentaje de pacientes con efecto laxante (deposición) en las 4 horas siguientes a la administración de la medicación del estudio sin necesidad de tratamiento de rescate.
Methylnaltrexone bromide-treated patients had a significantly higher rate of laxation within 4 hours of the double-blind dose (62% for 0.15 mg/ kg and 58% for 0.3 mg/ kg) than placebo-treated patients (14%); p < 0.0001 for each dose versus placebo.
Los pacientes tratados con RELISTOR tuvieron una tasa significativamente superior de efecto laxante en el plazo de las 4 horas siguientes a la dosis en doble ciego (el 62% con 0,15 mg/ kg y el 58% con 0,3 mg/ kg) que los pacientes tratados con placebo (el 14%); p < 0,0001 para cada dosis frente al placebo).
Study 302 compared double-blind, subcutaneous doses of methylnaltrexone bromide given every other day for 2 weeks versus placebo.
En el ensayo clínico 302 se comparó la administración en doble ciego de dosis subcutáneas de RELISTOR administradas cada dos días durante un periodo total de 2 semanas frente a placebo.
During the first week (days 1, 3, 5, 7), patients received either
Durante la primera semana (días 1, 3, 5, 7), los pacientes recibieron 0,15 mg/ kg de RELISTOR o bien placebo.
5 methylnaltrexone bromide 0.15 mg/ kg or placebo.
En la segunda semana, la dosis asignada a cada paciente podía aumentarse hasta 0,30 mg/ kg si el paciente había presentado 2 o menos de dos deposiciones hasta el día 8 del estudio sin necesidad de tratamiento de rescate.
In the second week, a patient’ s assigned dose could be increased to 0.30 mg/ kg if the patient had 2 or fewer rescue-free laxations up to day 8.
En cualquier momento la dosis asignada a un paciente podía disminuirse, en base a la tolerancia del propio paciente.
Data from 133 (62 methylnaltrexone bromide, 71 placebo) patients were analysed.
Se analizaron los datos de 133 pacientes (62 con RELISTOR, 71 con placebo).
There were 2 primary endpoints: proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours of the first dose of study medicinal product and proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours after at least 2 of the first 4 doses of medicinal product.
Los pacientes
Methylnaltrexone bromide-treated patients had a higher rate of laxation within 4 hours of the first dose (48%) than placebo-treated patients (16%); p < 0.0001.
6 tratados con RELISTOR tuvieron una tasa superior de efecto laxante en el plazo de las 4 horas desde la primera dosis (48%) que los pacientes tratados con placebo (16%); p < 0,0001.
Methylnaltrexone bromide-treated patients also had significantly higher rates of laxation within 4 hours after at least 2 of the first 4 doses (52%) than did placebo-treated patients (9%); p < 0.0001.
Los pacientes tratados con RELISTOR también tuvieron unas tasas significativamente superiores de efecto laxante en el plazo de 4 horas tras al menos 2 de las 4 primeras dosis (52%) que los pacientes tratados con placebo (9%); p < 0,0001.
Stool consistency was not meaningfully improved in patients who had soft stool at baseline.
No obstante, la consistencia de las heces no mejoró de forma importante en los pacientes que presentaban deposiciones blandas antes de iniciar el ensayo.
In both studies, there was no evidence to suggest differential effects of age or gender on safety or efficacy.
En ninguno de los dos estudios, hubo evidencias que sugieran que factores como la edad o el género afecten a la seguridad o a la eficacia.
The effect on race could not be analysed because the study population was predominantly Caucasian (88%)
Los posibles efectos de la raza analizadazo se pudieron analizar debido a que los estudios se realizaron en población predominantemente caucasiana (88%).
Durability of response was demonstrated in Study 302, in which the laxation response rate was consistent from dose 1 through dose 7 over the course of the 2-week, double-blind period
La duración de la respuesta se demostró en el ensayo 302, en el que la tasa de respuesta de efecto laxante fue constante desde la dosis 1 hasta la dosis 7 a lo largo del periodo doble ciego de 2 semanas.
The efficacy and safety of methylnaltrexone bromide were also demonstrated in open-label treatment administered from Day 2 through Week 4 in Study 301, and in two open-label extension studies (301EXT and 302EXT) in which methylnaltrexone bromide was given as needed for up to 4 months (only 8 patients up to this point).
También se demostró la eficacia y seguridad de la metilnaltrexona en un tratamiento abierto administrado desde el Día 2 hasta la Semana 4 en el estudio 301, y en dos estudios de extensión abiertos (301EXT y 302EXT) en los que se administró RELISTOR a demanda durante un periodo de hasta 4 meses (sólo 8 pacientes continuaron hasta los 4 meses).
RELISTOR was administered every 3.2 days (median dosing interval, with a range of 1-39 days).
En los estudios abiertos 301, 301EXT y 302EXT, un total de 136; 21 y 82 pacientes respectivamente, recibieron al menos una dosis, RELISTOR se administró cada 3,2 días (mediana del intervalo entre las dosis, con unos extremos de 1 y 39 días)
The rate of laxation response was maintained throughout the extension studies for those patients who continued treatment.
La tasa de respuesta de efecto laxante se mantuvo a lo largo de los estudios de extensión en los pacientes que continuaron el tratamiento.
There was no significant relationship between baseline opioid dose and laxation response in methylnaltrexone bromide-treated patients in these studies.
En estos ensayos clínicos, no hubo una relación significativa entre la dosis de opioides en el momento inicial del estudio y la respuesta de efecto laxante en los pacientes tratados con bromuro de metilnaltrexona.
In addition, median daily opioid dose did not vary meaningfully from baseline in either methylnaltrexone bromide-treated patients or in placebo-treated patients.
Además, la mediana de la dosis diaria de opioides no varió significativamente respecto a las dosis iniciales ni en los pacientes tratados con bromuro de metilnaltrexona ni en los tratados con placebo.
There were no clinically relevant changes in pain scores from baseline in either the methylnaltrexone bromide or placebo-treated patients.
Tampoco hubo cambios clínicamente relevantes en los valores obtenidos en las escalas de dolor respecto a los obtenidos antes del tratamiento ni en los pacientes tratados con metilnaltrexona ni en los tratados con placebo.
Effect on cardiac repolarisation In a double-blind, randomised, parallel-group ECG study of single, subcutaneous doses of methylnaltrexone bromide (0.15, 0.30 and 0.50 mg/ kg), in 207 healthy volunteers, no signal of QT/ QTc prolongation or any evidence of an effect on secondary ECG parameters or waveform morphology was detected as compared to placebo and a positive control (orally administered 400 mg moxifloxacin).
Efecto sobre la repolarización cardiaca En un estudio electrocardiográfico doble ciego, aleatorizado, con diseño en grupos paralelos y en el que se administraron dosis únicas subcutáneas de bromuro de metilnaltrexona (0,15; 0,30 y 0,50 mg/ kg) en 207 voluntarios sanos, no se observó señal alguna de prolongación del intervalo QT/ QTc ni de efectos sobre los parámetros ECG secundarios o sobre la morfología de las ondas comparando con los resultados obtenidos con placebo y con un control activo (moxifloxacino 400 mg por vía oral).
Absorption Methylnaltrexone bromide is absorbed rapidly, with peak concentrations (Cmax) achieved at approximately 0.5 hours following subcutaneous administration.
La metilnaltrexona se absorbe rápidamente, observándose su concentración máxima (Cmax) aproximadamente 0,5 horas después de su administración subcutánea.
The Cmax and area under the plasma concentration-time curve (AUC) increase with dose increase from 0.15 mg/ kg to 0.5 mg/ kg in a dose- proportional manner.
La Cmax y el área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo (AUC) aumentan de manera proporcional a la dosis en el rango de dosis de 0,15 mg/ kg a 0,5 mg / kg.
Absolute bioavailability of a 0.30 mg/ kg subcutaneous dose versus a 0.30 mg/ kg intravenous dose is 82%.
La biodisponibilidad absoluta de una dosis subcutánea de 0,30 mg/ kg frente a una dosis intravenosa de 0,30 mg/ kg es del 82%.
Distribution Methylnaltrexone undergoes moderate tissue distribution.
La metilnaltrexona tiene una distribución tisular moderada.
The steady-state volume of distribution (Vss) is approximately 1.1 l/ kg.
El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 1,1 l/ kg.
Methylnaltrexone is minimally bound to human plasma proteins (11.0% to 15.3%) as determined by equilibrium dialysis.
La metilnaltrexona se une mínimamente a las proteínas del plasma humano (del 11,0% al 15,3%) tal y como se ha determinado en un estudio de diálisis de equilibrio.
6 Metabolism Methylnaltrexone is metabolised to a modest extent in humans based on the amount of methylnaltrexone metabolites recovered from excreta.
Esta conclusión se apoya en la cantidad de metabolitos de la metilnaltrexona recuperados en las excretas.
Conversion to methyl-6-naltrexol isomers and methylnaltrexone sulphate appears to be the primary pathway to metabolism.
La principal vía metabólica parece ser su conversión a los isómeros metil-6-naltrexol y a sulfato de metilnaltrexona.
Each of the methyl-6- naltrexol isomers has somewhat less antagonist activity than parent compound, and a low exposure in plasma of approximately 8% of the drug-related materials.
Cada uno de los isómeros metil-6-naltrexol presentan una actividad antagonista algo menor que la del compuesto original, y muestra un bajo nivel en plasma, que supone, aproximadamente, un 8% de los productos relacionados con el medicamento.
Methylnaltrexone sulphate is an inactive metabolite and present in plasma at a level of approximately 25% of drug related materials.
En cuanto al sulfato de metilnaltrexona es un metabolito inactivo, presente en plasma a un nivel de aproximadamente el 25% de los productos relacionados con el medicamento.
N- demethylation of methylnaltrexone to produce naltrexone is not significant, accounting for 0.06% of the administered dose.
La N- desmetilación de la metilnaltrexona para producir naltrexona no es significativa, suponiendo el 0,06% de la dosis administrada.
Excretion Methylnaltrexone is eliminated primarily as the unchanged active substance.
La metilnaltrexona se elimina principalmente como medicamento inalterado.
Approximately half of the dose is excreted in the urine and somewhat less in faeces.
Aproximadamente la mitad de la dosis se excreta en la orina y algo menos en las heces.
The terminal disposition half-life (t1/ 2) is approximately 8 hours.
La semivida (t1/ 2) de eliminación terminal es de aproximadamente 8 horas.
Hepatic insufficiency The effect of mild and moderate hepatic impairment on the systemic exposure to methylnaltrexone has been studied in 8 subjects each, with Child-Pugh Class A and B, compared to healthy subjects.
Insuficiencia hepática El efecto de la insuficiencia hepática de grado leve a moderado sobre la exposición sistémica a la metilnaltrexona se ha estudiado en 8 sujetos, de clases A y B de Child-Pugh, comparados con sujetos sanos.
Results showed no meaningful effect of hepatic impairment on the AUC or Cmax of methylnaltrexone.
Los resultados no mostraron efecto significativo de la insuficiencia hepática sobre el AUC o la Cmax de la metilnaltrexona.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of methylnaltrexone has not been studied.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática grave sobre la farmacocinética de la metilnaltrexona.
Renal insufficiency In a study of volunteers with varying degrees of renal impairment receiving a single dose of 0.30 mg/ kg methylnaltrexone bromide, renal impairment had a marked effect on the renal excretion of methylnaltrexone.
Insuficiencia renal En un estudio en voluntarios con diversos grados de insuficiencia renal que recibieron una dosis única de 0,30 mg/ kg de metilnaltrexona, la insuficiencia renal tuvo un marcado efecto sobre la excreción renal de la metilnaltrexona.
The renal clearance of methylnaltrexone decreased with increasing severity of renal impairment.
La eliminación renal de la metilnaltrexona disminuyó según aumentaba el grado de insuficiencia renal.
Severe renal impairment decreased the renal clearance of methylnaltrexone by 8- to 9-fold; however, this resulted in only a 2-fold increase in total methylnaltrexone exposure (AUC).
La insuficiencia renal grave redujo el aclaramiento renal de la metilnaltrexona entre 8 a 9 veces; sin embargo, ello sólo conllevó un aumento de 2 veces en la exposición total a la metilnaltrexona (AUC).
Cmax was not significantly changed.
La Cmax no cambió significativamente.
No studies were performed in patients with end-stage renal impairment requiring dialysis.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal terminal que precisaran diálisis.
Paediatric patients No studies have been performed in the paediatric population (see section 4.2).
Pacientes pediátricos No se han realizado estudios en la población pediátrica (ver sección 4.2).
Elderly patients In a study comparing single and multiple-dose pharmacokinetic profiles of intravenous methylnaltrexone at a dose of 24 mg between healthy, young (18 to 45 years of age n=10) and elderly (65 years of age and over n=10) subjects, the effect of age on exposure to methylnaltrexone was found to be minor.
Pacientes de edad avanzada En un estudio dirigido a comparar los perfiles farmacocinéticos a dosis únicas y repetidas de 24 mg de metilnaltrexona intravenosa en sujetos sanos, tanto jóvenes (18 a 45 años, n = 10) como de edad avanzada (65 o más años, n = 10), se concluyó que el efecto de la edad sobre la exposición a la metilnaltrexona es menor.
The mean steady-state Cmax and AUC for the elderly were 545 ng/ ml and 412 ng·h/ ml, approximately 8.1% and 20%, respectively, greater than those for young subjects.
Las medias de los valores de Cmax y AUC en estado de equilibrio en los sujetos de edad avanzada fueron de 545 ng/ ml y 412 ng·h/ ml
Therefore, no dose adjustment is recommended based on age.
Por tanto, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en función de la edad.
Gender No meaningful gender differences have been observed.
Género No se han observado diferencias significativas entre sexos.
Weight An integrated analysis of pharmacokinetic data from healthy subjects indicated that methylnaltrexone mg/ kg dose-adjusted exposure increased as body weight increased.
Peso Un análisis integrado de los datos farmacocinéticos de 137 sujetos sanos que recibieron metilnaltrexona indicó que la exposición a la metilnaltrexona ajustada según la dosis en mg/ kg aumentaba a medida que aumentaba el peso corporal.
The mean methylnaltrexone exposure at 0.15 mg/ kg over a weight range of 38 to 114 kg was 179 (range=139-240) ng. h/ ml.
Así, la exposición media a una dosis de 0,15 mg/ kg metilnaltrexona en un intervalo de peso de 38 a 114 kg fue de 179 ng·h/ ml (extremos, 139 y 240).
This exposure for the 0.15 mg/ kg dose can be achieved with a weight-band-based dose adjustment using an 8 mg dose for body weight 38 to less than 62 kg and a 12 mg dose for body weight 62 to 114 kg, yielding a mean exposure of 187 (range =148-220) ng. h/ ml.
Esta exposición obtenida con la dosis de 0,15 mg/ kg puede alcanzarse con un ajuste de la dosis basado en un rango de peso, es decir, utilizando una dosis de 8 mg en los pacientes con pesos comprendidos entre 38 y menos de 62 kg y utilizando una dosis de 12 mg en los pacientes con pesos comprendidos entre 62 y 114 kg, logrando así una exposición media de 187 ng·h/ ml (extremos, 148 y 220).
In addition, the analysis showed that 8 mg dose for body weight 38 to less than 62 kg and a 12 mg dose for body weight 62 to 114 kg correspond to mean doses of 0.16 (range=0.21-0.13) mg/ kg and 0.16 (range=0.19-0.11) mg/ kg, respectively, based on the body weight distribution of patients participating in studies 301 and 302.
Además, el análisis mostró que la administración de una dosis de 8 mg en pacientes con pesos comprendidos entre 38 y menos de 62 kg y una dosis de 12 mg en pacientes con pesos comprendidos entre 62 y 114 kg equivalía a unas dosis medias de 0,16 mg/ kg (extremos, 0,21 y 0,13) y 0,16 mg/ kg (extremos, 0,19 y 0,11), respectivamente, de acuerdo a la distribución de pesos de los pacientes participantes en los estudios 301 y 302.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Los datos preclínicos no sugieren que haya ningún riesgo especial para el ser humano en base a los resultados obtenidos de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Cardiac effects were observed in some non- clinical studies in canines (prolongation of action potentials in Purkinje fibers or prolongation of the QTc interval).
En algunos estudios no clínicos se observaron efectos cardiacos en perros (prolongación de los potenciales de acción en fibras de Purkinje o prolongación del intervalo QTc).
Subcutaneous injections of RELISTOR at 150 mg/ kg/ day decreased fertility in rats.
Se desconoce el mecanismo de este efecto; no obstante, no parece que en él intervenga el canal de potasio cardiaco humano (hERG). La administración de inyecciones subcutáneas de 150 mg/ kg/ día RELISTOR disminuyó la fertilidad de las ratas.
Doses up to 25 mg/ kg/ day (18 times the exposure [AUC] in humans at a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg) did not affect fertility or general reproductive performance.
Una dosis de hasta 25 mg/ kg/ día (18 veces la exposición [AUC] en el ser humano con una dosis subcutánea de 0,3 mg/ kg) no afectó a la fertilidad o a la conducta reproductora general.
There was no evidence of teratogenicity in rats or rabbits.
No hubo evidencia de teratogenia ni en ratas ni en conejos.
Subcutaneous injections of RELISTOR at 150/ 100 mg/ kg/ day to rats resulted in decreased offspring weights; doses up to 25 mg/ kg/ day (18 times the exposure [AUC] in humans at a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg) had no effect on labour, delivery, or offspring survival and growth.
La administración de inyecciones subcutáneas de 150/ 100 mg/ kg/ día de RELISTOR a ratas produjeron una disminución del peso de las crías; dosis de hasta 25 mg/ kg/ día (18 veces la exposición [AUC] en el ser humano con una dosis subcutánea de 0,3 mg/ kg) no ejercieron efecto sobre la dilatación o el parto, ni tampoco sobre la supervivencia o el desarrollo de las crías.
Methylnaltrexone bromide is excreted via the milk of lactating rats.
El bromuro de metilnaltrexona se excreta en la leche de ratas en periodo de lactancia.
Carcinogenicity studies have not been conducted with RELISTOR.
No se han realizado estudios de carcinogénesis con RELISTOR.
Sodium chloride Sodium calcium edetate Glycine hydrochloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust pH) Sodium hydroxide (to adjust pH)
Cloruro sódico Edetato de sodio y calcio Clorhidrato de glicina Agua para inyección Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
After withdrawl in the injection syringe:
Periodo de validez tras su reconstitución en la jeringa:
Due to light sensitivity, the solution for injection should be used within 24 hours.
Debido a la fotosensibilidad del principio activo (sensibilidad a la luz), la solución para inyección debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su reconstitución.
Store below 30ºC.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial en el envase para protegerlo de la luz.
For storage of the medicinal product in the syringe, see section 6.3.
Para consultar las condiciones de conservación del medicamento reconstituido en la jeringa, ver la sección 6.3.
Clear, Type I, flint glass, single-use vial, grey butyl rubber stopper, and aluminium overseal with flip-off-cap.
Vial transparente, de vidrio extrablanco de tipo I, de un sólo uso, tapón de goma de butilo gris, y sello exterior de aluminio con tapa de tipo flip-off.
8 Each vial contains 0.6 ml of solution for injection.
Cada vial contiene 0,6 ml de solución inyectable.
The presentations of RELISTOR are:
Las presentaciones de RELISTOR son:
1 vial of solution for injection
1 vial de solución para inyección.
2 vials of solution for injection 2 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 4 alcohol swabs
4 torundas impregnadas de alcohol.
7 vials of solution for injection 7 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 14 alcohol swabs
14 torundas impregnadas de alcohol.
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 OPH United Kingdom Tel:
10 Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 OPH Reino Unido Tel.:
44-1628 604 377 Fax 44-1628 666 368
44-1628 666 368
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y dirección del fabricante responsible de la liberación de los lotes
Via Franco Gorgone Zona Industriale IT-95030 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale IT-95030 Catania Italy
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El MAH debe asegurarse de que el sistema de farmacovigilancia, según lo descrito en la versión 1.2 presentada en el módulo 1.8.1. de la solicitud de Autorización de Comercialización, está en vigor y funcionando antes de que el producto se comercialice y durante todo el tiempo que el producto esté en el mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgo El MAH se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el plan de Farmacovigilancia, según la versión 1.2 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización subsecuente actualizada del PGR de acuerdo con el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la directriz del CHMP sobre los sistemas de Gestión de Riesgo para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debería presentarse al mismo tiempo que el próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, deberá presentarse un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la actual Especificación de Seguridad, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización del riesgo • En el plazo de 60 días desde que se alcance un objetivo importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTON TEXT
TEXTO DEL CARTONAJE
Methylnaltrexone bromide.
RELISTOR 12mg/ 0,6 ml solución inyectable Bromuro de metilnaltrexona
Each vial of 0.6 ml contains 12 mg methylnaltrexone bromide.
Cada vial de 0,6 ml contiene 12 mg de bromuro de metilnaltrexona
One ml of solution contains 20 mg methylnaltrexone bromide.
Un ml contiene 20 mg de bromuro de metilnaltrexona.
Sodium chloride, sodium calcium edetate, glycine hydrochloride, water for injections, hydrochloric acid (to adjust pH), sodium hydroxide (to adjust pH).
Cloruro sódico, edetato de calcio y sodio, clorhidrato de glicina, agua para inyección, ácido clorhídrico (para ajuste de pH) e hidróxido sódico (para ajustar el pH)
1 vial of 0.6 ml
1 vial de 0,6 ml
2 vials of 0.6 ml 2 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 4 alcohol swabs
4 torundas impregnadas de alcohol
7 vials of 0.6 ml 7 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 14 alcohol swabs
14 torundas impregnadas de alcohol
Keep out of the reach and sight of children.
16 Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
No conservar a temperatura superior a 30ºC Mantener el vial en el envase para protegerlo de la luz.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local 11.
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom Tel:
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Reino Unido Tel:
RELISTOR 12 mg/ 0.6 ml
RELISTOR 12mg/ 0,6 ml
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
TEXT FOR VIAL LABEL
TEXTO PARA LA ETIQUETA DEL VIAL
RELISTOR 12 mg/ 0.6 ml solution for injection.
RELISTOR 12mg/ 0,6 ml, solución inyectable
Methylnaltrexone bromide.
Bromuro de metilnaltrexona
0.6 ml of solution (12 mg methylnaltrexone bromide)
0,6 ml de solución (12 mg de bromuro de metilnaltrexona)
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
No conservar a temperatura superior a 30ºC Mantener el vial el envase para protegerlo de la luz.
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERES O TIRAS
LABEL TEXT FOR TRAY LIDDING
TEXTO DE LA ETIQUETA PARA LA CUBIERTA DE LA BANDEJA
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial en el envase para protegerlo de la luz
RELISTOR 12 mg/ 0.6 ml solution for injection Methylnaltrexone bromide
RELISTOR 12 mg/ 0,6 ml solución inyectable Bromuro de metilnaltrexona
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
tell your doctor or pharmacist.
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What RELISTOR is and what it is used for 2.
Qué es RELISTOR y para qué se utiliza 2.
Before you use RELISTOR 3.
Antes de usar RELISTOR 3.
How to use RELISTOR 4.
Cómo usar RELISTOR 4.
How to store RELISTOR 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de RELISTOR 6.
WHAT RELISTOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES RELISTOR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
RELISTOR treats constipation that is caused by medicines for moderate to severe pain called opioids (for example morphine, codeine).
RELISTOR está indicado para el tratamiento del estreñimiento producido por unos medicamentos llamados opioides, que se utilizan para el tratamiento del dolor moderado o intenso (por ejemplo, morfina, codeína).
Opioids are prescribed by your doctor.
Su médico le ha recetado opioides.
RELISTOR is given on top of your usual laxatives.
RELISTOR se administra además de sus laxantes habituales.
RELISTOR is for use in adults (aged 18 and over).
RELISTOR sólo debe utilizarse en adultos (de 18 años de edad en adelante).
BEFORE YOU USE RELISTOR
ANTES DE USAR RELISTOR
Do not use RELISTOR
No usar RELISTOR
- If you are allergic (hypersensitive) to methylnaltrexone bromide or any of the other ingredients.
- Si es alérgico (hipersensible) a bromuro de metilnaltrexona o a cualquiera de los demás
- If you or your doctor know that your bowels are obstructed or your bowels are in a state where
- Si usted o su médico sospechan que tiene obstrucción intestinal o que su abdomen se
there is an immediate need for surgical intervention (which has to be diagnosed by your doctor).
encuentra en un estado que requiere una intervención quirúrgica inmediata (este estado debe ser diagnosticado por su médico)
Take special care with RELISTOR
Tenga especial cuidado con RELISTOR
- If you have severe liver or kidney disease.
- Si tiene una enfermedad grave de hígado o riñón
- If you develop severe or persistent diarrhoea (passing of frequent watery stools) discontinue
- Si comienza a tener una diarrea grave o persistente (deposiciones acuosas repetidas),
therapy and contact your doctor immediately.
suspenda el tratamiento y consulte con su médico inmediatamente.
- It is important to be near a toilet with assistance available if necessary, since bowel movement
- Es importante que tenga a mano un baño y, si lo necesita, disponga de ayuda, ya que puede
may happen within 30 minutes after injection of the medicine.
tener una deposición en los 30 minutos después de la inyección del medicamento
- Please talk to your doctor if you experience persistent stomach pain, nausea, (feeling sick in the
- Informe a su médico si siente dolor de abdomen continuo (malestar de estómago), náuseas o
stomach) or vomiting that is new or worsened.
vómitos, tanto si aparecen por primera vez como si empeoran los que ya tenía.
- Please also talk to your doctor if you have a colostomy, a peritoneal catheter, or already known
- Informe a su médico si le han hecho una colostomía, si tiene un catéter peritoneal o si
disease called diverticular disease or faecal impaction.
recientemente le han diagnosticado una enfermedad llamada enfermedad diverticular o impactación fecal.
- If you have suffered from constipation before you had to take opioids (for pain), please also talk to
- Informe a su médico, si ya padecía el estreñimiento antes de tomar los medicamentos
19 Using other medicines
opioides (para el dolor).
Your doctor may allow you to take other medicines, including those used for constipation.
Puede que su médico le permita tomar otros medicamentos, incluso los que estuviera utilizando antes para el estreñimiento.
RELISTOR can be taken with or without food.
Uso de RELISTOR con los alimentos y bebidas RELISTOR puede tomarse con o sin alimentos.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
The effects of methylnaltrexone bromide in pregnant women are not known, and so the use of RELISTOR during pregnancy is not recommended.
Se desconocen los efectos que puede producir el bromuro de metilnaltrexona en las mujeres embarazadas y, por tanto, no se recomienda su utilización durante el embarazo.
Women using RELISTOR should not breast-feed, since it is not known if methylnaltrexone bromide passes into human breast milk.
Las mujeres que utilicen RELISTOR no deben estar en periodo de lactancia, porque se desconoce si el bromuro de metilnaltrexona pasa a la leche materna.
RELISTOR may cause dizziness, and this may have an effect on driving and use of machines.
Conducción y uso de máquinas RELISTOR puede producir mareos, lo que podría afectar a la capacidad para conducir o manejar máquinas.
Important information about some of the ingredients of RELISTOR
Información importante acerca de alguno de los componentes de RELISTOR
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose i. e., essentially “ sodium free .”
Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “ exento de sodio”
HOW TO USE RELISTOR
CÓMO USAR RELISTOR
Always use RELISTOR exactly as your doctor has told you.
Siga siempre exactamente las instrucciones de administración de RELISTOR indicadas por su médico.
The usual dose is 8 mg methylnaltrexone bromide (0.4 ml RELISTOR) for patients weighing 38-61 kg or 12 mg (0.6 ml RELISTOR) for patients weighing 62-114 kg.
La dosis normal es de 8 mg de bromuro de metilnaltrexona (0,4 ml de RELISTOR) para pacientes que pesen entre 38-61 kg ó una dosis de 12 mg (0,6 ml RELISTOR) para pacientes que pesen entre 62-114 kg.
The dose is given every 48 hours (every two days) as an injection under the skin.
La dosis se administra cada 48 horas (cada 2 días) mediante inyección subcutánea (debajo de la piel).
Your doctor will determine your dose.
Su médico le determinará la dosis.
RELISTOR is given by an injection under the skin (by subcutaneous injection) in either (1) your upper legs (thighs), (2) your abdomen (stomach), and (3) your upper arm (if not self-injecting).
(1) la parte superior de las piernas (muslos), (2) el abdomen (tripa, debajo del ombligo) y (3) la parte superior de los brazos (si no se inyecta usted mismo).
(See INSTRUCTIONS FOR PREPARING AND GIVING AN INJECTION OF RELISTOR AT THE END OF THIS LEAFLET.)
(Ver INSTRUCCIONES PARA PREPARAR Y ADMINISTRAR UNA INYECCIÓN DE RELISTOR).
You may have a bowel movement within a few minutes to a few hours of the injection; therefore, it is recommended to have a toilet facility or bedpan near you.
Después de que le pongan la inyección, puede tener una deposición en un plazo de tiempo que varía de algunos minutos a varias horas.
If you use more RELISTOR than you should
Por lo tanto, se recomienda que tenga unos aseos o una cuña cerca de usted.
Always have the outer carton of the medicine with you, even if it is empty.
Si usa más RELISTOR del que debiera Si ha utilizado más RELISTOR del que debiera (o bien porque se haya inyectado demasiada cantidad de una sola vez, o bien por utilizar más de una inyección en 24 horas), informe a un
20 If you forget to use RELISTOR
22 médico o farmacéutico inmediatamente.
If you forget a dose, talk to your doctor or pharmacist as soon as possible.
Lleve el cartonaje del medicamento siempre con usted, aunque esté vacío.
If you stop using RELISTOR
Si olvidó usar RELISTOR Si olvidó administrarse una dosis, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible.