qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Sin embargo, además de las pruebas citadas más arriba, durante la iniciación del tratamiento o si existe deterioro, puede ser necesario controlar más exhaustivamente todos los parámetros bioquímicos (es decir, succinilacetona en plasma, 5-aminolevulinato (ALA) en orina y la actividad de la porfobilinógeno (PBG) sintasa en eritrocitos).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
2 4.3 Contraindicaciones
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Se recomienda la exploración oftalmológica con lámpara de hendidura antes de iniciar el tratamiento con nitisinona.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
Cualquier paciente que muestre trastornos visuales durante el tratamiento con nitisinona deberá ser examinado inmediatamente por un oftalmólogo.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Se establecen como condiciones la adherencia del paciente al régimen dietético y la determinación de la concentración plasmática de tirosina.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
En el caso de que la concentración de tirosina plasmática supere los 500 micromoles/ l, deberá establecerse una dieta más restrictiva en tirosina y fenilalanina.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
No se recomienda reducir la concentración plasmática de tirosina reduciendo o suspendiendo la nitisinona, puesto que el defecto metabólico podría provocar el deterioro del estado clínico del paciente.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Control hepático La función hepática deberá controlarse periódicamente mediante las pruebas de la función hepática y técnicas de imagen del hígado.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
También se recomienda controlar la concentración de alfa-fetoproteína sérica.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
El aumento de la concentración de alfafetoproteína sérica puede ser un signo de tratamiento inadecuado.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Los pacientes con niveles crecientes de alfa-fetoproteína o con signos de nódulos hepáticos deberán ser evaluados para descartar un proceso hepático maligno.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Control de las plaquetas y leucocitos Se recomienda controlar periódicamente el recuento de plaquetas y leucocitos, ya que se han observado algunos casos de trombocitopenia y leucopenia reversibles durante la exploración clínica.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Deberán realizarse visitas de revisión cada seis meses; en caso de producirse reacciones adversas se recomienda reducir los intervalos entre las visitas.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
No se han realizado estudios formales de interacción con otros medicamentos.
Nitisinone is metabolised in vitro by CYP 3A4 and dose-adjustment may therefore be needed when nitisinone is co-administered with inhibitors or inducers of this enzyme.
La nitisinona se metaboliza in vitro por la CYP 3A4, por lo que puede ser necesario hacer un ajuste de la dosis cuando la nitisinona se administra conjuntamente con inhibidores o inductores de esta enzima.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
A partir de los estudios realizados in vitro, no es previsible que la nitisinona inhiba el metabolismo mediado por CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.
No formal food interactions studies have been performed.
No se han realizado estudios formales de interacción con alimentos.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
No obstante, la nitisinona se ha administrado junto con alimentos durante la generación de datos de eficacia y seguridad.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Por lo tanto, se recomienda que si se emplea el tratamiento de nitisinona con alimentos, se mantenga de manera rutinaria.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de nitisinona en mujeres embarazadas.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
La nitisinona no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
Lactancia Se desconoce si la nitisinona se excreta a través de la leche materna.
Animal studies have shown adverse postnatal effects via exposure of nitisinone in milk.
Por lo tanto, las
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
3 madres que reciben nitisinona no deben amamantar a sus hijos ya que no puede descartarse el riesgo para los lactantes (ver secciones 4.3 y 5.3).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación, según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Las frecuencias se definen como frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) o poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuente: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia Poco frecuente: leucocitosis
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Trastornos oculares Frecuente: conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia, dolor ocular Poco frecuente: blefaritis
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuente: dermatitis exfoliativa, exantema eritematoso, prurito
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
El tratamiento con nitisinona está asociado a elevadas concentraciones de tirosina.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Se ha asociado la presencia de elevadas concentraciones de tirosina con opacidad corneal y lesiones hiperqueratósicas.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
La restricción de tirosina y fenilalanina en la dieta debería limitar la toxicidad asociada a este tipo de tirosinemia (ver la sección 4.4).
Accidental ingestion of nitisinone by individuals eating normal diets not restricted in tyrosine and phenylalanine will result in elevated tyrosine levels.
La ingestión accidental de nitisinona por individuos que toman dietas normales no restrictivas de tirosina y fenilalanina tendrá como consecuencia concentraciones elevadas de tirosina.
Elevated tyrosine levels have been associated with toxicity to eyes, skin, and the nervous system.
Un nivel alto de tirosina se ha asociado con efectos tóxicos para los ojos, la piel y el sistema nervioso.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit toxicity associated with this type of tyrosinemia.
La restricción de tirosina y fenilalanina en la dieta debería limitar la toxicidad asociada a este tipo de tirosinemia.
No information about specific treatment of overdose is available.
No se dispone de información sobre el tratamiento específico de la sobredosis.
Other alimentary and metabolism products.
Otros productos alimentarios y metabólicos.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
El defecto bioquímico en la tirosinemia hereditaria tipo 1 (TH-1) es un déficit de la fumarilacetoacetato hidrolasa, que es la enzima final de la ruta catabólica de la tirosina.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
La nitisinona es un inhibidor competitivo de la 4-hidroxilfenilpiruvato dioxigenasa, una enzima anterior a la fumarilacetoacetato hidrolasa en la ruta catabólica de la tirosina.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Mediante la inhibición del catabolismo normal de la tirosina en pacientes con TH-1, la nitisinona impide la acumulación de los productos intermedios tóxicos maleilacetoacetato y fumarilacetoacetato.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
En pacientes con TH-1, estos productos intermedios se convierten en los metabolitos tóxicos succinilacetona y succinilacetoacetato.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
La succinilacetona inhibe la ruta de la síntesis de la porfirina y conduce a la acumulación del 5- aminolevulinato.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
4 El tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de la porfirina, la actividad de la PBG sintasa eritrocítica y 5-ALA en orina son normales, se reduce la excreción urinaria de succinilacetona, aumenta la concentración plasmática de tirosina y aumenta la excreción urinaria de ácidos fenólicos.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the first week of treatment.
Los datos obtenidos en un estudio clínico indican que en más del 90% de los pacientes la succinilacetona en orina se normalizó durante la primera semana de tratamiento.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
Si la dosis de nitisinona está adecuadamente ajustada, no se debería detectar succinilacetona en plasma ni en orina.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Efectos sobre la supervivencia global Cuando se comparan con los datos de los controles históricos, se puede ver que el tratamiento con nitisinona junto con la dieta restrictiva mejora la probabilidad de supervivencia en todos los fenotipos TH-1.
This is seen in the following table:
Esto se puede ver en la siguiente tabla:
Age at start of treatment
Edad al inicio del
Survival probability
Probabilidad de supervivencia
or diagnosis
tratamiento o diagnóstico
Nitisinone treatment
Tratamiento con nitisinona
Dietary control *
Control de la dieta*
5 years
< 2 meses
10 years
5 años 10 años 82 --
5 years
5 años 28
< 2 months > 2-6 months > 6 months
> 2-6 meses > 6 meses
82 95 92
95 92
-- 95 86
95 86
28 51 93
51 93
-- 34 59
34 59
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* Tomado de la Figura 1, Van Spronsen et al., 1994
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
También se observó que el tratamiento con nitisinona reducía el riesgo de desarrollo de carcinoma hepatocelular (2,3 a 3,7 veces) en comparación con los datos históricos correspondientes al tratamiento con dieta restrictiva exclusivamente.
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Se observó que la iniciación temprana del tratamiento reducía adicionalmente el riesgo de desarrollo de carcinoma hepatocelular (13,5 veces cuando se iniciaba antes de los 12 meses).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia europea del medicamento (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y esta Ficha técnica o RCP se actualizará cuando sea necesario.
Formal absorption, distribution, metabolism and elimination studies have not been performed with nitisinone.
No se han realizado estudios formales de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de nitisinona.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
En 10 voluntarios sanos varones, después de la administración de una dosis única (1 mg/ kg de peso corporal) de cápsulas de nitisinona, la semivida terminal (mediana) de nitisinona en plasma fue 54 horas.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
El análisis farmacocinético poblacional se ha realizado en un grupo de 207 pacientes con TH-1.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
El aclaramiento y la semivida fueron de 0,0956 l/ kg/ de peso corporal al día y 52,1 horas respectivamente.
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.
En los estudios in vitro utilizando microsomas de hepatocito humano y la expresión de cADN de enzimas P450, se ha determinado el metabolismo mediado por CYP 3A4.
Nitisinone has shown embryo-foetal toxicity in the mouse and rabbit at clinically relevant dose levels.
Se ha observado toxicidad embriofetal por nitisinona en ratón y conejo con dosis clínicamente importantes.
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
En el conejo, la nitisinona produjo un aumento, dependiente de la dosis, de malformaciones (hernia umbilical y gastrosquisis) a partir de una dosis 2,5 veces superior al máximo de la dosis humana recomendada (2 mg/ kg/ día).
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
Un estudio de desarrollo prenatal y postnatal realizado en el ratón, mostró una reducción estadísticamente considerable de la supervivencia y del crecimiento de las crías durante el período de destete con unos niveles de exposición de 125 y 25 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada, con un efecto tendencia en la supervivencia de las crías empezando desde la dosis de 5 mg/ kg/ día.
In rats, exposure via milk resulted in reduced mean pup weight and corneal lesions.
En ratas, la exposición a través de la leche produjo en las crías una reducción del peso medio y lesiones corneales.
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
5 En los estudios in vitro no se observó actividad mutagénica, aunque sí una débil actividad clastogénica.
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
No hubo evidencia de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos en ratón y ensayo UDS en hepatocito de ratón).
Carcinogenicity studies have not been performed.
No se ha realizado ningún estudio de carcinogenicidad.
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Contenido de la cápsula Almidón pregelatinizado (maíz)
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Cubierta de la cápsula gelatina dióxido de titanio (E 171) impresión: óxido de hierro negro (E 172), goma laca, propilenglicol
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Durante el período de validez, el paciente puede conservar el producto terminado durante un único período de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, después de lo cual deberá desechar el producto.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
Cada frasco contiene 60 cápsulas.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las normativas locales.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Estocolmo Suecia
Orfadin 5 mg hard capsules.
Orfadin 5 mg cápsulas duras.
Each capsule contains 5 mg nitisinone.
Cada cápsula contiene 5 mg de nitisinona.
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Cápsulas blancas opacas con la estampación “ NTBC 5mg” en uno de los lados de la cápsula.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Sin embargo, además de las pruebas citadas más arriba, durante la iniciación del tratamiento o si existe deterioro, puede ser necesario controlar más exhaustivamente todos los parámetros bioquímicos (es decir, succinilacetona en plasma, 5-aminolevulinato (ALA) en orina y la actividad de la porfobilinógeno (PBG) sintasa en eritrocitos).
7 4.3 Contraindications
8 4.3 Contraindicaciones
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
Las madres que reciben nitisinona no deberán amamantar a sus hijos (ver las secciones 4.6 y 5.3).
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
9 madres que reciben nitisinona no deben amamantar a sus hijos ya que no puede descartarse el riesgo para los lactantes (ver secciones 4.3 y 5.3).
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuente: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia Poco frecuente: leucocitosis
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
10 El tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de la porfirina, la actividad de la PBG sintasa eritrocítica y 5-ALA en orina son normales, se reduce la excreción urinaria de succinilacetona, aumenta la concentración plasmática de tirosina y aumenta la excreción urinaria de ácidos fenólicos.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the
Los datos obtenidos en un estudio clínico indican que en más del 90% de los pacientes la succinilacetona en orina se normalizó durante la primera semana de tratamiento.
Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Efectos sobre la supervivencia global Cuando se comparan con los datos de los controles históricos, se puede ver que el tratamiento con nitisinona junto con la dieta restrictiva mejora la probabilidad de supervivencia en todos los fenotipos TH-1.
*From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* Tomado de la Figura 1, Van Spronsen et al., 1994
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
11 En los estudios in vitro no se observó actividad mutagénica, aunque sí una débil actividad clastogénica.
Not applicable.
Noprocede.
6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envaserecipiente
Orfadin 10 mg hard capsules.
Orfadin 10 mg cápsulas duras.
Each capsule contains 10 mg nitisinone.
Cada cápsula contiene 10 mg de nitisinona.
White, opaque capsules marked “ NTBC 10mg” on one side of the capsule.
Cápsulas blancas opacas con la estampación “ NTBC 10mg” en uno de los lados de la cápsula.
12 4.3 Contraindications
14 4.3 Contraindicaciones
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see section 4.6 and 5.3).
Las madres que reciben nitisinona no deberán amamantar a sus hijos (ver las secciones 4.6 y 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
15 madres que reciben nitisinona no deben amamantar a sus hijos ya que no puede descartarse el riesgo para los lactantes (ver secciones 4.3 y 5.3).
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, exfoliative dermatitis, erythematous rash
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuente: dermatitis exfoliativa, exantema eritematoso, prurito
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
16 El tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de la porfirina, la actividad de la PBG sintasa eritrocítica y 5-ALA en orina son normales, se reduce la excreción urinaria de succinilacetona, aumenta la concentración plasmática de tirosina y aumenta la excreción urinaria de ácidos fenólicos.
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
17 En los estudios in vitro no se observó actividad mutagénica, aunque sí una débil actividad clastogénica.
16 ANNEX II
19 ANEXO II
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Suecia
Area1 Clinical
Área1 Clínica
Description The company should establish a Post Marketing Surveillance Program (PMS) for the use of nitisinone in the treatment of Hypertyrosinaemia type 1, including liver, renal, haematological, neurological and ophthalmic status.
Descripción La compañía establecerá un Programa de Vigilancia Posterior a la Comercialización (PMS) para el uso de la nitisinona en el tratamiento de la hipertirosinemia del tipo 1, incluido los estados hepático, renal, hematológico, neurológico y oftálmico.
The PMS protocol has been developed and provided to the CHMP.
El protocolo PMS ha sido desarrollado y presentado al CHMP.
All relevant data gathered from this program will be summarized and included in the PSUR.
Todos los datos relevantes reunidos por este programa se resumirán y se incluirán en los IPS (PSUR).
Due date2 Available data will be provided in the PSUR according to the normal reporting schedule.
Fecha prevista2 Los datos disponibles se proporcionarán en los PSUR según el calendario habitual de información.
Areas:
Áreas:
Quality, Non-clinical, Clinical, Pharmacovigilance 2.
Calidad, No clínica, Clínica, Farmacovigilancia 2.
Due date for the follow-up measure or for the first interim report if a precise date cannot be committed to.
Fecha prevista para la medida de seguimiento o para el primer informe provisional si no se puede estipular una fecha exacta.
18 ANNEX III
21 ANEXO III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER PACKAGING/ CARTON
EMBALAJE EXTERIOR/ CARTONAJE
Orfadin 2 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 2 mg cápsulas duras Nitisinona
Each capsule contains 2 mg nitisinone
Cada cápsula contiene 2 mg de nitisinona
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCT OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Lot {0000000}
Lote {número}
22 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 INFORMACIÓN QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
IMMEDIATE PACKAGING/ BOTTLE LABEL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO/ ETIQUETA DEL FRASCO
Orfadin 2 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 2 mg cápsulas duras nitisinona Vía oral.
EXP {MM/ YYYY)
EXP {MM/ AAAA}
Orfadin capsules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin cápsulas pueden conservarse durante un único período de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, después de lo cual deberá desechar el producto.
Date removed from refrigerator: _______________
Fecha en la que se sacó de la nevera: ______________
Lot{0000000}
Lot {número}
CONTENTS BY UNIT
CONTENIDO EN UNIDADES
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Orfadin 5 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 5 mg cápsulas duras Nitisinona
Each capsule contains 5 mg nitisinone
Cada cápsula contiene 5 mg de nitisinona
EXP{MM/ YYYY}
CAD {MM/ AAAA}
25 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INFORMACIÓN QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Orfadin 5 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 5 mg cápsulas duras nitisinona Vía oral.
EXP {MM/ YYYY
EXP {MM/ AAAA}
Lot {0000000}
Lot {número}
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Orfadin 10 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 10 mg cápsulas duras Nitisinona
Each capsule contains 10 mg nitisinone
Cada cápsula contiene 10 mg de nitisinona
28 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
31 INFORMACIÓN QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Orfadin 10 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 10 mg cápsulas duras nitisinona Vía oral.
CONTENTS BY UNIT
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
30 PACKAGE LEAFLET:
33 PROSPECTO:
Orfadin 2 mg hard capsules Orfadin 5 mg hard capsules Orfadin 10 mg hard capsules nitisinone
Orfadin 2 mg cápsulas duras Orfadin 5 mg cápsulas duras Orfadin 10 mg cápsulas duras nitisinona
Do not pass it on to others.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas.
What Orfadin is and what it is used for 2.
Qué es Orfadin y para qué se utiliza 2.
Before you take Orfadin 3.
Antes de tomar Orfadin 3.
How to take Orfadin 4.
Cómo tomar Orfadin 4.
Possible side effects 5 How to store Orfadin 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Orfadin 6.
WHAT ORFADIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ORFADIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Orfadin is used for treatment of a disease called hereditary tyrosinemia type I.
Orfadin se utiliza para el tratamiento de una enfermedad denominada tirosinemia hereditaria tipo I.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body.
En esta enfermedad, el organismo no puede degradar totalmente el aminoácido tirosina, formándose sustancias tóxicas que se acumulan en el organismo.
Orfadin blocks the breakdown of tyrosine and by doing so the harmful substances are not formed.
Orfadin bloquea la degradación de la tirosina, evitando así la formación de estas sustancias tóxicas.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
No obstante, cuando se toma Orfadin, la tirosina permanece en el organismo y es necesario seguir una dieta especial (con un bajo contenido de tirosina y fenilalanina).
BEFORE YOU TAKE ORFADIN
ANTES DE TOMAR ORFADIN
Do not take Orfadin:
No tome Orfadin
- if you are allergic (hypersensitive) to nitisinone or any of the other ingredients of Orfadin.
- si es alérgico (hipersensible) a la nitisinona o a cualquiera de los demás componentes de
Take special care with Orfadin:
Orfadin.
- if you get red eyes or any other signs of effects on the eyes.
Tenga especial cuidado con Orfadin
Contact your doctor immediately for
Póngase en
an eye examination.
contacto inmediatamente con su médico para que le realice una exploración oftalmológica.
Eye problems could be a sign of inadequate dietary control.
Los problemas oculares pueden ser un indicio de un control inadecuado de la dieta.
During the treatment, blood samples will be drawn in order for your doctor to check whether the treatment is adequate and to make sure that there are no possible side effects causing blood disorders.
Durante el tratamiento se le extraerán muestras de sangre con el fin de controlar si el tratamiento es el adecuado y para asegurarse de que no existen efectos secundarios causantes de alteraciones sanguíneas.
Your liver will be checked at regular intervals as the disease affects the liver.
Se le harán controles hepáticos periódicos dado que la enfermedad afecta al hígado.
Pregnancy The safety of Orfadin has not been studied in pregnant women.
34 Embarazo No se ha estudiado la seguridad de Orfadin en mujeres embarazadas.
Please contact your doctor if you plan to become pregnant.
Consulte a su médico si tiene previsto quedarse embarazada.
If you become pregnant you should contact your doctor immediately.
Si se queda embarazada deberá consultar a su médico inmediatamente.
31 Breast-feeding The safety of Orfadin has not been studied in breast-feeding women and therefore you should not breast-feed while taking Orfadin.
Lactancia No se ha estudiado la seguridad de Orfadin en mujeres que amamantan y, por lo tanto, no debería amamantar mientras esté tomando Orfadin.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Conducción y uso de máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
HOW TO TAKE ORFADIN
CÓMO TOMAR ORFADIN
Always take Orfadin exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Orfadin de su médico.
The usual total daily dose is 1 mg/ kg body weight divided in morning and evening administrations.
La dosis normal diaria es 1 mg/ kg de peso corporal dividida en una administración por la mañana y otra por la tarde.
The capsules should be swallowed whole with water.
Las cápsulas deberán ingerirse enteras con agua.
If you have problems with swallowing the capsules, they may be opened and the powder suspended into a small amount of water or formula diet just before intake.
Si tiene problemas para tragar las cápsulas, puede abrir las cápsulas y dispersar el polvo en una pequeña cantidad de agua o de suplemento dietético.
If you have the impression that Orfadin is not working properly, talk to your doctor.
Si estima que la acción de Orfadin no es la adecuada, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Do not change the dose or stop the treatment without talking to your doctor.
No cambie la dosis ni suspenda el tratamiento sin hablar primero con su médico.
If you have taken more than you should, contact your doctor or pharmacist.
Si toma más Orfadin del que debiera Si ha tomado más Orfadin del que debiera, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si olvidó tomar Orfadin No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Like all medicines, Orfadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Orfadin puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
The most common (more than 1 out of 100 patients and less than 1 out of 10 patients) side effects are: different eye symptoms (inflammation of the conjunctiva, opacity in the cornea, inflammation in the cornea, sensitivity to light, eye pain), reduced number of platelets and white blood cells, shortage of certain white blood cells (granulocytopenia).
Los efectos adversos más frecuentes (1 o más de 1 por 100 pacientes y menos de 1 por 10 pacientes) son: diferentes síntomas oculares (inflamación de la conjuntiva, opacidad corneal, inflamación corneal, sensibilidad a la luz, dolor ocular), disminución del número de plaquetas y leucocitos, reducción de determinados tipos de leucocitos (granulocitopenia).
Uncommon (more than 1 out of 1,000 patients and less than 1 out of 100 patients) side effects are: inflammation of the eyelid, increased number of white blood cells, itching, skin inflammation (exfoliative dermatitis), rash.
Los efectos adversos poco frecuentes (1 o más de 1 por 1000 pacientes y menos de 1 por 100 pacientes) son: inflamación del párpado, aumento del número de leucocitos, prurito, inflamación de la piel (dermatitis exfoliativa), exantema.
If you notice any side effects relating to the eyes, you should contact your doctor immediately for an eye examination.
Si aprecia cualquier efecto adverso relacionado con los ojos, comuníqueselo inmediatamente a su médico para que le realice una exploración oftalmológica.
HOW TO STORE ORFADIN
CONSERVACIÓN DE ORFADIN
Do not use Orfadin after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after “ EXP”.
No use este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el bote y el cartón después de “ EXP” y “ CAD” respectivamente.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
35 Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
32 Orfadin capsules can be removed from the refrigerator for one single period of maximum 3 months and stored at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin cápsulas se pueden sacar de la nevera durante un único período de 3 meses y conservarse a una temperatura no superior a 25ºC, después de lo cual deberá desechar el producto.
Do not forget to mark the date on the bottle, when removed from the refrigerator.
No olvide anotar en el frasco la fecha en la que lo sacó de la nevera.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Pregunte a su farmacéutico como desechar los medicamentos que no necesita.
What Orfadin contains The active substance is nitisinone.
Composicion de Orfadin El principio activo es nitisinona.
Each capsule contains 2 mg, 5 mg or 10 mg nitisinone.
Cada cápsula contiene 2 mg, 5 mg o 10 mg de nitisinona.
Other ingredients:
Los demás componentes (excipientes) son:
Capsule content: pregelatinised starch (from maize) Capsule shell: gelatine and titanium dioxide (E 171) Printing ink: iron oxide (E 172), shellac and propylene glycol
Contenido de la cápsula: almidón pregelatinizado (de maíz) Cubierta de la cápsula: gelatina y dióxido de titanio (E 171) Impresión: óxido de hierro (E 172), goma laca y propilenglicol
What Orfadin looks like and contents of the pack Orfadin capsules are white, opaque, hard gelatin capsules, imprinted with “ NTBC” and the strength “ 2 mg”, “ 5 mg” or “ 10 mg”, in black.
Aspecto del producto y contenido del envase Orfadin cápsulas son cápsulas de gelatina duras blancas y opacas, tienen impreso “ NTBC” y la dosis “ 2 mg”, “ 5 mg” o “ 10 mg” en negro.
The capsule contains a white to off-white powder.
La cápsula contiene un polvo que puede ser blanco o grisáceo.
The capsules are packaged in plastic bottles with child resistant closures.
Las cápsulas vienen envasadas en frascos de plástico con cierres a prueba de niños.
Each bottle contains 60 capsules.
Cada frasco contiene 60 cápsulas.
Marketing Authorisation Holder SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Titular de la autorización de comercialización SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Estocolmo Suecia
Manufacturer Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Fabricante Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Suecia
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Esto significa que debido a la rareza de la enfermedad ha sido imposible obtener una información completa sobre este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
La Agencia Europea del medicamento (EMEA) revisará toda la información nueva que puede estar disponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
What is Orgalutran?
¿Qué es Orgalutran?
Orgalutran is a pre-filled syringe containing a solution for injection.
Orgalutran es una jeringa precargada que contiene una solución inyectable.
Each syringe of Orgalutran contains 0.25 mg of the active substance ganirelix in 0.5 ml.
Cada jeringa cargada de Orgalutran contiene 0,25 mg del principio activo ganirelix en 0,5 ml.
What is Orgalutran used for?
¿Para qué se utiliza Orgalutran?
Orgalutran is given to women having fertility treatment whose ovaries are being stimulated to produce more eggs (ovarian stimulation).
Orgalutran se administra a mujeres sometidas a tratamiento de fertilidad cuyos ovarios se han estimulado para producir más óvulos (estimulación ovárica).
It is used to prevent premature ovulation (early release of eggs from the ovary, before induction of the ovulation).
Se utiliza para prevenir la ovulación prematura (liberación temprana de óvulos por el ovario antes de la inducción a la ovulación).
Orgalutran can only be obtained with a prescription.
Orgalutran únicamente podrá dispensarse con receta médica.
How is Orgalutran used?
¿Cómo se administra Orgalutran?
Treatment with Orgalutran should be carried out by a doctor who has experience in this type of fertility treatment.
El tratamiento con Orgalutran debe ser recetado por un médico con experiencia en este tipo de tratamientos de fertilidad.
Orgalutran is given as 0.25 mg once daily.
Orgalutran se administra en dosis de 0,25 mg dos veces al día.
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that there are enough large follicles (small sacs that hold the eggs).
El tratamiento deberá iniciarse el día 6 de estimulación ovárica, es decir, 6 días después de iniciarse la administración de FSH (la hormona estimuladora del folículo)- El tratamiento diario con Orgalutran deberá continuarse hasta el día en que haya folículos lo bastante grandes (pequeños sacos que contienen el huevo):
Orgalutran is given by subcutaneous (under the skin) injection, preferably into the upper leg.
Orgalutran se administra mediante inyección subcutánea (bajo la piel), preferiblemente en el muslo.
The patient or her partner may carry out the injections of Orgalutran themselves, if they have been trained and have access to expert advice.
La paciente o su pareja pueden administrar ellos mismos las inyecciones de Orgalutran, siempre y cuando se les haya instruido adecuadamente y puedan acudir al consejo de un experto.
For further information on how to use Orgalutran, see the Package Leaflet.
Para obtener más información sobre cómo administrar Orgalutran, consulte el prospecto.
How does Orgalutran work?
¿Cómo actúa Orgalutran?
The active substance in Orgalutran, ganirelix, blocks the effects of a natural hormone, called gonadotrophin-releasing hormone (GnRH).
El principio activo de Orgalutrane, ganirelix, bloquea el efecto de una hormona natural denominada hormona liberadora de la hormona gonadotrofina (GnRH).
GnRH controls the secretion of another hormone, called luteinising hormone (LH), which causes the release of the egg (ovulation) during the menstrual cycle.
La GnRH controla la secreción de otra hormona, denominada hormona luteinizante (LH), que es la responsable de la liberación de los óvulos (ovulación) durante el ciclo menstrual.
During fertility treatment, ovarian stimulation is normally used to make the ovaries produce more than one egg.
En el tratamiento de fertilidad, la estimulación ovárica se utiliza normalmente para hacer que los ovarios produzcan más de un óvulo.
A few days later, a hormone such as hCG (human Chorionic Gonadotrophin) is given to trigger ovulation, and the eggs are then harvested and used in techniques such as in-vitro fertilisation.
Al cabo de unos días, se administra una hormona, como la gonadotropina coriónica humana (hCG), para inducir a la ovulación, tras lo cual se extraen los óvulos para ser utilizados en técnicas como la fertilización in vitro.
Orgalutran, by blocking the effect of GnRH, stops the production of LH, and therefore prevents premature ovulation, which is the release by the ovaries of eggs that may be immature and not suitable for fertilisation.
Orgalutran, mediante el bloqueo del efecto de la GnRH, inhibe la producción de LH y, por
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Orgalutran been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged consiguiente, evita la ovulación prematura y la liberación de óvulos por parte de los ovarios que pueden ser inmaduros y, por lo tanto, no adecuados para la fertilización.
The effectiveness of Orgalutran as a treatment to prevent premature ovulation was studied in 1,335 women who were included in three main studies.
La eficacia de Orgalutran como tratamiento para prevenir la ovulación prematura fue estudiada en 1.355 mujeres incluídas en tres estudios principales.
Orgalutran was compared with buserelin, leuprorelin, and triptorelin (these medicines are GnRH agonists: they act on the secretion of LH by stimulating the production of GnRH to such an extent that the body stops making LH).
Orgalutran fue comparado con buserelina, leuprorelina y triptorelina (medicamentos agonistas GnRH). actúan sobre la secreción de LH al estimular la producción de GnRH hasta tal punto que el organismo deja de producir LH).
The main measures of effectiveness were the number of eggs that could be harvested and the ongoing pregnancy rate.
Las principales medidas de su eficacia fueron el número de óvulos que pudieron recogerse y la tasa de embarazos en curso.
What benefit has Orgalutran shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado Orgalutran durante los estudios?
After treatment with Orgalutran, the number of eggs that could be harvested was between 7.9 and 11.6, and the ongoing pregnancy rate per attempt was between 20.3% and 31%.
Después del tratamiento con Orgalutran el número de óvulos recogidos se situó entre 7,9 y 11,6, y la tasa de embarazos en curso por cada intento se situó entre 20,3% y 31%.
The values for the comparator treatments were slightly higher (buserelin:
Los valores para los tratamientos de comparación fueron ligeramente superiores (buserelina:
9.7 and 25.7%, leuprorelin:
9,7 y 25,7%, leuprorelina:
14.1 and 36.4%, triptorelin:
14,1 y 36,4%, triptorelina:
8.6 and 35.1%).
8,6 y 35,1%
What is the risk associated with Orgalutran?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Orgalutran?
Orgalutran may cause a skin reaction at the injection site, mainly redness with or without swelling (seen in 12% of the patients in the studies).
Orgalutran puede causar una reacción dermatológica en el punto de inyección, principalmente enrojecimiento, con o sin hinchazón (en un 12% de los pacientes que participaron en los estudios).
The other side effects (seen in less than 1 patient in 100) are nausea (feeling sick), headache and malaise (feeling unwell).
Las demás reacciones adversas (observadas en menos de 1% de los pacientes) son nauseas (malestar), dolor de cabeza y mareos).
Orgalutran should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ganirelix, to any of the other ingredients of Orgalutran, to GnRH or to GnRH agonists.
Orgalutran no deberá administrarse a mujeres que puedan ser hipensensibles (alérgicas) a ganirelix o a cualquier otro de sus ingredientes de Orgalutran, a los agonistas GnRH o to GnRH Tampoco deberá administrarse a mujeres embarazadas o que estén dando el pecho, ni a mujeres que padezcan insuficiencia renal o hepática moderada a grave.
It should not be used by women who are pregnant or breast-feeding, and in women with moderate or severe kidney or liver disease.
Para la lista completa de las restricciones, consulte el prospecto.
Sometimes, the ovaries can over- respond to treatment (ovarian hyperstimulation syndrome), and both doctors and patients must be aware of this possibility.
En ocasiones, los ovarios pueden producir una respuesta exagerada al tratamiento (síndrome de hiperestimulación ovárica (SH) y tanto médicos como pacientes deben ser conscientes de esta posibilidad.
Why has Orgalutran been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Orgalutran?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) considered that Orgaluran had shown its effectiveness, and that the tendency towards lower results compared with the GnRH agonists was acceptable.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) consideró que la eficacia de Orgalutran ha quedado demostrada, y que la tendencia a producir resultados inferiores en comparación con los agonistas GnRH era aceptable.
They decided that Orgalutran’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premature luteinising hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques.
Decidió que los beneficios de Orgalutran superan a sus riesgos para la prevención de picos prematuros de la hormona luteinizante en mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada en técnicas de reproducción asistida.
They recommended that Orgalutran be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se aprobase la comercialización de Orgalutran.
Other information about Orgalutran:
Más información sobre Orgalutran:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Orgalutran to N. V.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Orgalutran válida para toda la Unión Europea a N. V.
Organon on 17 May 2000.
Organon el 17.05.00.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2005.
La autorización de comercialización fue renovada el 17.05.05.
The full EPAR for Orgalutran is available here.
El texto completo del EPAR de Orgalutran puede encontrarse aquí.
EU Number
Número de la UE Marca de fantasía
Pharmaceutical form Route of administration
Vía de administración
Orgalutran
0,25 mg / 0,5 ml
0.25 mg / 0.5 ml
Solución inyectable