qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Around half of the patients in the study had already received treatments for their cancer after it had become metastatic.
Cerca de la mitad de las pacientes ya habían recibido tratamiento anticanceroso después de haber hecho las metástasis.
The effects of Abraxane (given on its own) were compared with those of a conventional paclitaxel- containing medicine (given together with other medicines to reduce side effects).
Se compararon los efectos de Abraxane administrado solo con los de un medicamento tradicional, que contiene paclitaxel, en combinación con otros medicamentos para reducir los efectos secundarios.
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ after at least five weeks of treatment.
El parámetro principal para determinar la eficacia fue el número de pacientes que respondieron al tratamiento después de al menos 5 semanas de tratamiento.
This was defined as the patient’ s main tumours having disappeared or having shrunk in size by at least 30%.
Se consideró que una paciente « había respondido » cuando el tumor principal desaparecía o se reducía en al menos un 30%.
What benefit has Abraxane shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Abraxane durante los estudios?
Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Abraxane fue más eficaz que los medicamentos tradicionales que contienen paclitaxel.
Overall, in the main study, 72 (31%) of the 229 women receiving Abraxane responded to treatment, compared with 37 (16%) of the 225 receiving conventional paclitaxel-containing medicines.
En el estudio principal, 72 (31%) de las 229 mujeres que recibieron Abraxane respondieron al tratamiento, en comparación con 37 (16%) de 225 que recibieron los medicamentos tradicionales con paclitaxel.
When looking only at the patients who were receiving their first treatment for metastatic breast cancer, there was no difference between the medicines in terms of measures of effectiveness such as the time until the disease got worse and survival.
Cuando se tuvo en cuenta solamente a las pacientes que estaban recibiendo su primer tratamiento para el cáncer metastásico de mama, no hubo diferencia entre los medicamentos en lo que se refiere a los criterios de eficacia, por ejemplo el tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de la enfermedad y la supervivencia.
In contrast, in patients who had taken other treatments for metastatic breast cancer before, these additional measures showed that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Por el contrario, en pacientes que habían recibido con anterioridad otros tratamientos para el cáncer metastásico de mama, estos parámetros adicionales mostraron que Abraxane era más eficaz que los medicamentos tradicionales que contienen paclitaxel.
Therefore, the company withdrew its application for the use of Abraxane as first-line treatment during the assessment of the medicine.
Por lo tanto, durante la evaluación del medicamento, la empresa retiró su solicitud para utilizar Abraxane como tratamiento de primera línea.
What is the risk associated with Abraxane?
¿Cuál es el riesgo asociado a Abraxane?
The most common side effects with Abraxane (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), peripheral neuropathy (nerve damage in the hands and feet), neuropathy (nerve damage), hypoaesthesia (reduced sense of touch), paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), alopecia (hair loss), rash, arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness) and pyrexia (fever).
Los efectos secundarios más frecuentes de Abraxane (observados en más de 1 paciente de cada 10) son neutropenia (disminución de la concentración de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), anemia (disminución del recuento de glóbulos rojos), leucopenia (disminución de la concentración de leucocitos, los glóbulos blancos), trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas), linfopenia (disminución de la concentración de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco), neuropatía periférica (lesión de los nervios de manos y pies), neuropatía (lesión nerviosa), hipoestesia (disminución de la sensibilidad al tacto), parestesia (sensaciones raras como hormigueo), nausea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis (inflamación de la mucosa de la boca), alopecia (pérdida del pelo), erupción, artralgia (dolor en las articulaciones), mialgia (dolores musculares), anorexia (pérdida del apetito), fatiga (cansancio), astenia (debilidad) y pirexia (fiebre).
For the full list of all side effects reported with Abraxane, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Abraxane puede consultarse en el prospecto.
Abraxane should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to paclitaxel or any of the other ingredients.
Abraxane no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a paclitaxel o a cualquiera de los demás componentes de Abraxane.
It should also not be used in patients who are breast feeding or who have low levels of neutrophils in the blood before starting treatment.
Tampoco debe utilizarse en pacientes que estén amamantando o que tengan concentraciones bajas de neutrófilos en sangre antes de comenzar el tratamiento.
Why has Abraxane been approved?
¿Por qué se ha aprobado Abraxane?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines in patients whose first treatment had stopped working, and that, unlike other paclitaxel-containing medicines, it does not need other medicines to reduce side effects.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) determinó que Abraxane era más eficaz que los medicamentos tradicionales que contenían paclitaxel en pacientes cuyo primer tratamiento había dejado de tener efecto y que, a diferencia de esos otros medicamentos tradicionales, no necesitaba otros fármacos para reducir los efectos adversos.
The Committee decided that Abraxane’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline-containing therapy is not indicated.
El Comité decidió que los beneficios de Abraxane son mayores que sus riesgos en el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes en los que haya fracasado el tratamiento en primera línea de la enfermedad metastásica y para los que no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas.
The Committee recommended that Abraxane be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Abraxane:
Otras informaciones sobre Abraxane:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Abraxane to Abraxis BioScience Limited on 11 January 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Abraxane a Abraxis BioScience Limited el 11 de enero de 2008.
The full EPAR for Abraxane can be found here.
El texto completo del EPAR de Abraxane puede encontrarse aquí.
Powder for suspension for infusion
Polvo para suspensión para perfusión
ANNEX 1
ANEXO 1
Abraxane 5 mg/ ml powder for suspension for infusion.
Abraxane 5 mg/ ml polvo para suspensión para perfusión
Each vial contains 100 mg of paclitaxel.
Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel.
After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel.
Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel.
Excipients The reconstituted medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Excipientes El medicamento reconstituido contiene aproximadamente 425 mg de sodio por dosis.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, secciónver sección 6.1.
Powder for suspension for infusion.
Polvo para suspensión para perfusión
The reconstituted suspension has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/ kg.
La suspensión reconstituida tiene un pH de 6-7,5 y una osmolalidad de 300-360 mOsm/ kg.
The powder is white to yellow.
El polvo es de color blanco a amarillo.
Abraxane monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated (See also section 4.4).
Abraxane en monoterapia está indicado en el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes en lo que haya fracasado el tratamiento en primera línea de la enfermedad metastásica y para los que no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas (ver sección 4.4).
Abraxane should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Abraxane debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades especializadas en la administración de fármacos citotóxicos.
The procedure for reconstitution is described in section 6.6.
El procedimiento de reconstitución se describe en la sección 6.6.
The recommended dose of Abraxane is 260 mg/ m2 administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks.
La dosis recomendada de Abraxane es de 260 mg/ m2 administrada por vía intravenosa durante 30 minutos, cada 3 semanas.
Dose adjustments during treatment:
Ajustes de la dosis durante el tratamiento:
Patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.50 x 109/ l for a week or longer) or severe sensory neuropathy during Abraxane therapy should have the dose reduced to 220 mg/ m2 for subsequent courses.
En los pacientes que presenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,50 x 109/ l durante una semana o más) o neuropatía sensorial grave durante el tratamiento con Abraxane, la dosis debe reducirse a 220 mg/ m2 en los ciclos sucesivos.
Following recurrence of severe neutropenia or severe sensory neuropathy, additional dose reduction should be made to 180 mg/ m2.
Tras la aparición de recidiva de neutropenia grave o de neuropatía sensorial grave, debe efectuarse una nueva reducción de la dosis a 180 mg/ m2.
Abraxane should not be administered until neutrophil counts recover to > 1.5 x 109/ l.
La administración de Abraxane no debe reanudarse hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1,5 x 109/ l.
For grade 3 sensory neuropathy withhold treatment until resolution to grade 1 or 2, followed by a dose reduction for all subsequent courses.
En el caso de neuropatía sensorial de grado 3, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento hasta la resolución a grado 1 ó 2, y a continuación reducir la dosis para todos los ciclos sucesivos.
2 Patients with hepatic impairment:
2 Pacientes con insuficiencia hepática:
Insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4. and 5.2).
En la actualidad no se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver secciones 4.4. y 5.2).
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel.
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with renal impairment (see section 5.2).
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal, y no se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Abraxane is not recommended for use in children below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Abraxane no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
In the clinical studies, no toxicities occurred notably more frequently among elderly patients who received Abraxane.
En los ensayos clínicos no se notificó una mayor frecuencia de toxicidad en pacientes ancianos tratados con Abraxane.
Lactation.
Lactancia.
Patients who have baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/ l.
Pacientes con un recuentro basal de neutrófilos < 1,5 x 109/ l.
Abraxane is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel, which may have substantially different pharmacological properties compared to other formulations of paclitaxel (see sections 5.1 and 5.2)..
Abraxane es una formulación nanoparticular de paclitaxel unido a albúmina, que puede tener propiedades considerablemente diferentes en comparación con otras formulaciones de paclitaxel (ver secciones 5.1 y 5.2).
If hypersensitivity occurs, the medicinal product should be discontinued immediately, symptomatic treatment should be initiated, and that patient should not be rechallenged with paclitaxel.
No se debe volver a exponer al paciente a paclitaxel.
Bone marrow suppression (primarily neutropenia) occurs frequently with Abraxane.
La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) se produce con frecuencia con Abraxane.
Neutropenia is dose-dependent and a dose-limiting toxicity.
La neutropenia es una forma de toxicidad dosis-dependiente y limitante de la dosis.
Frequent monitoring of blood cell counts should be performed during Abraxane therapy.
Durante el tratamiento con Abraxane, debe realizarse una monitorización frecuente del hemograma.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of Abraxane until neutrophils recover to > 1.5 x 109/ l and platelets recover to > 100 x 109/ l.
No se debe continuar con los ciclos sucesivos de Abraxane hasta que el recuento de neutrófilos se haya recuperado > 1,5 x 109/ l y las plaquetas > 100 x 109/ l.
Neuropathy:
Neuropatía:
Sensory neuropathy occurs frequently with Abraxane, although development of severe symptoms is less common.
La neuropatía sensorial es frecuente con Abraxane, pero es menos frecuente el desarrollo de síntomas graves.
The occurrence of grade 1 or 2 sensory neuropathy does not generally require dose reduction.
La neuropatía sensorial de grado 1 ó 2 no requiere generalmente de una reducción de la dosis.
If grade 3 sensory neuropathy develops, treatment should be withheld until resolution to grade 1 or 2 followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane is recommended (see section 4.2).
En caso de neuropatía sensorial de grado 3, se recomienda la interrupción temporal del tratamiento hasta la resolución a grado 1 ó 2, seguida de una reducción de la dosis para todos los ciclos sucesivos de Abraxane (ver sección 4.2).
3 Hepatic Impairment:
3 Insuficiencia hepática:
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly from myelosuppression, and such patients should be closely monitored for development of profound myelosuppression.
Los pacientes con insuficiencia hepática pueden estar expuestos a un mayor riesgo de toxicidad, particularmente de mielosupresión, por lo que deben ser monitorizados rigurosamente para detectar una posible marcada mielosupresión.
The use of Abraxane has not been formally studied in patients specifically with hepatic impairment.
El uso de Abraxane no ha sido estudiado formal y específicamente en pacientes con insuficiencia hepática.
Patients with severe hepatic impairment (bilirubin > 5 x ULN or ASL/ ALT > 10 x ULN) should not be treated with Abraxane.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina > 5 x ULN o ASL/ ALT > 10 x ULN) no deben recibir tratamiento con Abraxane.
The appropriate dose regimen in patients with less severe hepatic impairment is unknown.
Se desconoce la pauta posológica apropiado en pacientes con insuficiencia hepática menos grave.
While cardiotoxicity unequivocally related to Abraxane has not been demonstrated, cardiac events are not uncommon in the indicated population, especially in patients who have previously received anthracyclines or have underlying cardiac or pulmonary disease.
Aunque no se ha demostrado una relación inequívoca entre cardiotoxicidad y Abraxane, los eventos cardiacos no son poco frecuentes en la población en que está indicado, especialmente en pacientes que habían recibido tratamiento previo con antraciclinas o con enfermedad cardiaca o pulmonar subyacentes.
Thus patients receiving Abraxane should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Por tanto, se debe monitorizar rigurosamente la posible aparición de eventos cardiacos en pacientes tratados con Abraxane.
Sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and up to six months after treatment for men, and one month after treatment for women (see section 4.6).
Los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento, y hasta uno o seis meses después del mismo, en el caso de mujeres y hombres, respectivamente (ver sección 4.6).
The effectiveness and safety of Abraxane in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
No se han establecido la eficacia y la seguridad de Abraxane en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
CNS metastases are generally not well controlled by systemic chemotherapy.
Generalmente, las metástasis del SNC no se controlan adecuadamente mediante quimioterapia sistémica.
Gastrointestinal Symptoms:
Síntomas Gastrointestinales:
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Abraxane, they may be treated with commonly used anti-emetics and constipating agents.
En caso de que los pacientes experimenten náuseas, vómitos y diarrea tras la administración de Abraxane, pueden ser tratados con antieméticos y antidiarreicos habituales.
When reconstituted, Abraxane contains approximately 425 mg sodium per dose.
Tras su reconstitución, Abraxane contiene aproximadamente 425 mg de sodio por dosis.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
No interaction studies have been performed.
No se han llevado a cabo estudios de interacción.
The metabolism of paclitaxel is catalysed, in part, by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 (see section 5.2).
El metabolismo de paclitaxel está catalizado, en parte, por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450 (ver sección 5.2).
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) either CYP2C8 or CYP3A4.
Por lo tanto, se debe tener cuidado al administrar conjuntamente paclitaxel con medicamentos inhibidores (p. ej., eritromicina, fluoxetina, antifúngicos imidazólicos) o inductores (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) conocidos del CYP2C8 o del CYP3A4.
Abraxane is indicated for mono-therapy.
Abraxane está indicado en monoterapia.
Abraxane should not be used in combination with other anticancer agents.
Abraxane no debe utilizarse en combinación con otros fármacos anticancerígenos.
There are very limited data on the use of paclitaxel in human pregnancy.
Los datos sobre el uso de paclitaxel en mujeres embarazadas son muy limitados.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Se sospecha que paclitaxel produce defectos congénitos graves al administrarse durante el embarazo.
Abraxane should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
4 el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no empleen métodos anticonceptivos efectivos, a menos que la condición clínica de la madre requiera tratamiento con paclitaxel.
4 Women of childbearing potential should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante, y hasta un mes después del tratamiento con Abraxane.
Male patients treated with Abraxane are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Se aconseja a los hombres tratados con Abraxane que eviten dejar embarazada a una mujer durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo.
It is not known if paclitaxel is excreted in human milk.
Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche humana.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Abraxane is contraindicated during lactation.
Dado el potencial de causar reacciones adversas graves en lactantes, Abraxane está contraindicado durante la lactancia.
Breastfeeding must be discontinued for the duration of therapy.
Durante la terapia debe interrumpirse la lactancia.
Abraxane induced infertility in male rats (see section 5.3).
Abraxane provoca infertilidad en ratas macho (ver sección 5.3).
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Los pacientes deberían informarse sobre la conservación de su esperma antes de comenzar el tratamiento, ya que existe la posibilidad de que la terapia con Abraxane cause infertilidad irreversible.
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Abraxane tiene una influencia leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Abraxane puede causar reacciones adversas como cansancio (muy frecuente) y mareo (frecuente), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Se debe aconsejar a los pacientes que no conducirán ni manejen maquinaria si se sienten cansados o mareados.
The following are the most common and important incidences of adverse reactions related to 229 patients with metastatic breast cancer who were treated with 260 mg/ m2 Abraxane once every three weeks in the pivotal phase III clinical study.
Las siguientes reacciones adversas son las más frecuentes e importantes que se produjeron en los 229 pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con una dosis de 260 mg/ m2 de Abraxane cada tres semanas en un ensayo clínico pivotal de fase III.
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: la neutropenia fue la forma de toxicidad hematológica más importante (notificada en el 79% de los pacientes), rápidamente reversible y dosis dependiente; se notificó leucopenia en el 71% de los pacientes.
Grade 4 neutropenia (< 0.5 x 109/ l) occurred in 9% of patients treated with Abraxane.
Se produjo neutropenia de grado 4 (< 0,5 x 109/ l) en el 9% de los pacientes con Abraxane.
Febrile neutropenia occurred in four patients on Abraxane.
Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes con Abraxane.
Anaemia (Hb < 10 g/ dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/ dl) in three cases.
Se notificó anemia (Hb < 10 g/ dl) en el 46% de los pacientes con Abraxane, y resultó grave (Hb < 8 g/ dl) en tres casos.
Lymphopenia was observed in 45% of the patients.
Se notificó linfopenia en el 45% de los pacientes.
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
Trastornos del sistema nervioso: en general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dosis- dependiente en pacientes con Abraxane.
Peripheral neuropathy (mostly Grade 1 or 2 sensory neuropathy) was observed in 68% of patients on Abraxane with 10% being Grade 3, and no cases of Grade 4.
Se notificó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensorial de grado 1 ó 2) en el 68% de los pacientes con Abraxane, con un 10% de los casos de grado 3 y ninguno de grado 4.
Nausea occurred in 29% of the patients and diarrhoea in 25% of the patients.
Trastornos gastrointestinales: se produjeron náuseas y diarrea en el 29% y 25% de los pacientes, respectivamente.
Alopecia was observed in 90% of the patients treated with Abraxane.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: se observó alopecia en el 90% de los pacientes tratados con Abraxane.
Arthralgia occurred in 32% of patients on Abraxane and was severe in 6% of cases.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: se notificó artralgia en el 32% de los pacientes con Abraxane, grave en el 6% de los casos.
Myalgia occurred in 24% of patients on Abraxane and was severe in 7% of cases.
Se notificó mialgia en el 24% de los pacientes con Abraxane, grave en el 7% de los casos.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
Generalmente los síntomas fueron transitorios, se produjeron tres días después de la administración de Abraxane y se resolvieron en el plazo de una semana.
Asthenia/ Fatigue was reported in 40% of the patients.
5 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: se notificaron astenia/ fatiga en el 40% de los pacientes.
Table 1 lists adverse reactions associated with the administration of Abraxane to patients from studies in which Abraxane has been administered as a single agent at any dose in any indication (N = 789).
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Abraxane a pacientes de los ensayos clínicos en los que se administró Abraxane en monoterapia en cualquier dosis e indicación (N = 789).
5 The frequency of undesirable effects listed in table 1 is defined using the following convention:
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se define mediante la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Reacciones adversas notificadas con Abraxane con cualquier dosis en ensayos clínicos.
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Frecuentes: pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, descenso del hematocrito, descenso del recuento de glóbulos rojos, aumento de la temperatura Exploraciones corporal, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la complementarias: fosfatasa alcalina en sangre
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, aumento de peso, aumento de los niveles sanguíneos de lactato deshidrogenasa, creatinina, glucosa, fósforo, descenso de los niveles de potasio en sangre Trastornos cardiacos:
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Taquicardia Muy frecuentes: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia,
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
linfopenia Frecuentes: neutropenia febril Muy frecuentes: neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia
Common:
Trastornos oculares:
Eye irritation, eye pain, abnormal vision, reduced visual acuity, conjunctivitis, visual disturbance, eye pruritus Ear and labyrinth disorders:
Frecuentes: neuropatía sensorial periférica, cefalea, disgeusia, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensoriales, somnolencia Poco frecuentes: polineuropatía, arreflexia, disquinesia, hiporreflexia, neuralgia, pérdida sensorial, síncope, mareos posturales, dolor neuropático, temblores Frecuentes: aumento del lagrimeo, visión borrosa, ojo seco, queratoconjuntivitis sicca, madarosis Poco frecuentes: irritación ocular, dolor ocular, visión anormal, reducción de la agudeza visual, conjuntivitis, trastornos visuales, prurito ocular
Vertigo Uncommon:
Trastornos del oído y del laberinto:
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Frecuentes: vértigo Poco frecuentes: dolor ótico, zumbidos Frecuentes: disnea, epistaxis, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea
Interstitial pneumonitis Very Common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Uncommon:
Poco frecuentes: tos productiva, disnea de esfuerzo, congestión de los senos, descenso de los sonidos respiratorios, derrame pleural, rinitis alérgica, ronquera, congestión nasal, sequedad nasal, sibilancia
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
Raras: neumonitis intersticial
6 Table 1:
6 Tabla 1:
Alopecia, rash
Muy frecuentes: náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Frecuentes: dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal Trastornos superior, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral gastrointestinales:
Arthralgia, myalgia.
Poco frecuentes: disuria, polaquiuria, hematuria, nocturia, poliuria, incontinencia urinaria Muy frecuentes: alopecia, erupción cutánea
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Frecuentes: trastornos de las uñas, prurito, piel seca, eritema, decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel, onicolisis
Infections and
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Chest wall pain, muscular weakness, neck pain, groin pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, flank pain, limb discomfort, muscle weakness Very common:
Poco frecuentes: sensibilidad aumentada del lecho de la uña, urticaria, dolor en la piel, reacción de fotosensibilidad, trastornos de la pigmentación, erupción con prurito, trastornos de la piel, hiperhidrosis, onicomadesis, erupción eritematosa, erupción generalizada, dermatitis, sudoración nocturna, erupción maculopapular, vitíligo, hipotricosis, dolor en las uñas, prurito generalizado, erupción macular, erupción papular, lesiones de la piel, hinchazón de la cara Muy frecuentes: artralgia, mialgia.
Anorexia Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Dehydration, decreased appetite, hypokalaemia Uncommon:
Infecciones e
Hypophosphataemia, fluid retention, hypoalbuminaemia, polydipsia, hyperglycaemia, hypocalcaemia, hypoglycaemia, hyponatraemia Common:
Frecuentes: dolor en las extremidades, dolor óseo, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en los miembros Poco frecuentes: dolor de la pared torácica, debilidad muscular, dolor de cuello, dolor inguinal, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor costal, malestar en los miembros, debilidad muscular Muy frecuentes: anorexia Frecuentes: deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia Poco frecuentes: hipofosfatemia, retención de fluidos, hipoalbuminemia, polidipsia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hiponatremia Frecuentes:
Infection, urinary tract infection, folliculitis, upper respiratory tract infection, candidiasis, sinusitis
Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis
infestations:
infestaciones:
Injury, poisoning and procedural complications:
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:
Neoplasms benign,
Neoplasias benignas,
Radiation recall phenomenon
Poco frecuentes: candidiasis oral, nasofaringitis, celulitis, herpes simplex, infección viral, neumonía, infección relacionada con el catéter, infección fúngica, herpes zoster, infección del lugar de inyección Poco frecuentes: contusión Raras: fenómeno de fotosensibilidad inducida por la radiación
malignant and unspecified (including cysts and polyps):
malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos):
Metastatic pain, tumour necrosis Common:
Poco frecuentes: dolor por metástasis, necrosis tumoral Frecuentes: rubor, sofocos, hipertensión, linfoedema
Thrombosis Very Common:
Trastornos vasculares:
General disorders and administration site conditions:
Poco frecuentes: hipotensión, sensación periférica de frío, hipotensión ortostática Raras: trombosis
Common:
7 Tabla 1:
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Reacciones adversas notificadas con Abraxane con cualquier dosis en ensayos clínicos.
Immune system disorders:
Muy frecuentes: fatiga, astenia, pirexia
Hypersensitivity
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
Frecuentes: edema periférico, inflamación de la mucosa, dolor, rigor, edema, debilidad, descenso del estado funcional, dolor torácico, enfermedad similar a la gripe, malestar, letargia, hiperpirexia
Uncommon:
Trastornos del sistema inmunológico:
Hyperbilirubinaemia, hepatomegaly Uncommon:
Trastornos hepatobiliares:
Breast pain
Trastorno del sistema reproductor y de la mama:
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Poco frecuentes: malestar torácico, manera de andar anormal, hinchazón, reacción en el lugar de inyección Poco frecuentes1: hipersensibilidad Poco frecuentes: hiperbilirrubinemia, hepatomegalia Poco frecuentes: dolor en las mamas Frecuentes: insomnio, depresión, ansiedad Poco frecuentes: nerviosismo
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad se ha calculado basándose en un caso definitivamente relacionado en una población de 789 pacientes
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Se han notificado casos de parálisis de los nervios craneales, paresis de las cuerdas vocales y casos raros de reacciones de hipersensibilidad grave durante la farmacovigilancia post-comercialización de Abraxane.
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
En algunos pacientes que habían estado expuestos previamente a capecitabina, se han notificado casos de eritrodisestesia palmar-plantar como parte de la farmacovigilancia continua de Abraxane.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
Dado que estos casos proceden de notificación espontánea en la práctica clínica, no se pueden realizar estimaciones verídicas de su frecuencia ni se ha establecido la relación causal de los casos con el tratamiento con Abraxane.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
No se conocen antídotos para la sobredosis de paclitaxel.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
En caso de sobredosis, debe realizarse un seguimiento estrecho al paciente.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
El tratamiento debe dirigirse a las principales formas de toxicidad previstas, como la supresión de la médula ósea, la mucositis y la neuropatía periférica.
Taxanes, ATC Code:
Grupo farmacoterapéutico: taxanos, código ATC:
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Paclitaxel es un fármaco anti-microtúbulos que estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo su despolimerización.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Esta estabilización inhibe la dinámica de reorganización normal de la red de microtúbulos, que es esencial para las funciones celulares vitales en las fases mitótica e interfase.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Además, paclitaxel induce la formación de grupos anormales o haces de microtúbulos a lo largo de todo el ciclo celular y de husos múltiples de microtúbulos durante la mitosis.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
Abraxane contiene nanopartículas constituidas por paclitaxel unido a albúmina sérica humana.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
8 han demostrado que la presencia de albúmina favorece el transporte de paclitaxel a través de las células endoteliales.
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
Se cree que la potenciación de este transporte transendotelial está mediada por el receptor de albúmina glicoproteína 60 (gp-60), y que se produce una acumulación de paclitaxel en el área del tumor debido a la proteína de unión a la albúmina SPARC (proteína ácida secretada rica en cisteína).
Breast carcinoma:
Carcinoma de mama:
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
Datos procedentes de 106 pacientes reclutados en dos ensayos clínicos abiertos no controlados y de 454 pacientes que recibieron tratamiento en un ensayo de fase III comparativo y aleatorizado,, avalan el uso de Abraxane en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
This information is presented below.
Esta información se muestra a continuación.
Single-arm open-label studies
Ensayos abiertos de rama no controlados
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
En un ensayo, se administró una dosis de 175 mg/ m2 Abraxane como perfusión durante 30 minutos a 43 pacientes con cáncer de mama metastásico.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
El segundo ensayo utilizó una dosis de 300 mg/ m2 como perfusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Los pacientes fueron tratados sin recibir un tratamiento de soporte previo con esteroides o G-CSF planificado.
Cycles were administered at 3 week intervals.
Los ciclos se administraron a intervalos de 3 semanas.
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI:
Las tasas de respuesta en todos los pacientes fueron del 39,5% (IC 95%:
24.9% - 54.2%) and 47.6%
24,9% - 54,2%) y 47,6% (IC 95%:
35.3% - 60.0%), respectively.
35,3% - 60,0%), respectivamente.
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
La mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 5,3 meses (175 mg/ m2; IC 95%:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4,6 – 6,2 meses) y 6,1 meses (300 mg/ m2; IC 95%:
4.2 – 9.8 months).
4,2 – 9,8 meses).
Randomised comparative study:
Ensayo comparativo aleatorizado
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Este ensayo multicéntrico se realizó en pacientes con cáncer de mama metastásico, los cuales recibieron tratamiento cada 3 semanas con paclitaxel en monoterapia, bien como paclitaxel 175 mg/ m2 administrado en forma de perfusión de 3 horas con premedicación para prevenir la hipersensibilidad (N = 225), o Abraxane 260 mg/ m2 administrado como una perfusión de 30 minutos sin premedicación (N = 229).
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
El 64% de los pacientes tenía una alteración del estado funcional (ECOG 1 ó 2) al comienzo del ensayo; el 79% tenía metástasis visceral; y el 76% presentaba > 3 puntos de metástasis.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
El 14% de los pacientes no había recibido quimioterapia previa, el 27% había recibido quimioterapia sólo como tratamiento adyuvante, el 40% como tratamiento metastásico, y el 19% como tratamiento adyuvante y metastásico.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
El 59% de los pacientes recibió el medicamento de estudio como terapia en segunda o siguientes líneas.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
El 77% de los pacientes había recibido tratamiento previo con antraciclinas.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
A continuación se muestran los resultados de la tasa de respuesta global, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia para los pacientes que recibieron el tratamiento en > 1ª línea.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Resultados de la tasa de respuesta global, mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad, la supervivencia libre de progresión y supervivencia, según evaluaciones del investigador
Efficacy variable
Variable de eficacia
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Paclitaxel en disolución (175 mg/ m2)
p-value
valor de p
Response rate [95% CI] (%)
Tasa de respuesta [IC 95%] (%)
> 1st-line therapy
Tratamiento en > 1a línea
26.5 [18.98, 34.05] (n = 132)
26,5 [18,98, 34,05] (n = 132)
13.2 [7.54, 18.93] (n = 136)
13,2 [7,54, 18,93] (n = 136)
0.006a
0.006a
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
*Mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad [IC 95%] (semanas)
20.9 [15.7, 25.9] (n = 131)
20,9 [15,7, 25,9] (n = 131)
16.1 [15.0, 19.3] (n = 135)
16,1 [15,0, 19,3] (n = 135)
0.011b
0.011b
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
*Mediana de la supervivencia libre de progresión [IC 95%] (semanas)
20.6 [15.6, 25.9] (n = 131)
20,6 [15,6, 25,9] (n = 131)
16.1 [15.0, 18.3] (n = 135)
16,1 [15,0, 18,3] (n = 135)
0.010b
0.010b
*Survival [95% CI] (weeks)
*Supervivencia [IC 95%] (semanas)
56.4 [45.1, 76.9] (n = 131)
56,4 [45,1, 76,9] (n = 131)
46.7 [39.0, 55.3] (n = 136)
46,7 [39,0, 55,3] (n = 136)
0.020b
0.020b
* This data is based on Clinical Study Report:
* Estos datos están basados en el Informe Final de Ensayo Clínico:
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
Addendum CA012-0 con fecha final (23 de marzo de 2005) a Test de chi-cuadrado b Test de rangos logarítmicos (log -rank)
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Se evaluó la seguridad en 229 pacientes tratados con Abraxane en el ensayo clínico controlado y aleatorizado.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
La evaluación de la neurotoxicidad del paclitaxel se basó en la mejora en un grado en pacientes que experimentaron neuropatía periférica de grado 3 en cualquier momento durante la terapia.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
No se evaluó el curso natural de la neuropatía periférica hasta la resolución a condiciones basales, debido a la toxicidad acumulativa de Abraxane tras > 6 ciclos de tratamiento, por lo que aún no se conoce.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
La farmacocinética de paclitaxel se determinó en ensayos clínicos con dosis de 80 a 375 mg/ m2 en perfusiones continuas de 30 y 180 minutos.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
La exposición al fármaco (AUC) aumentó de forma lineal desde 2653 a 16736 ng. h/ ml tras la administración de dosis de 80 a 300 mg/ m2.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
Después de la administración intravenosa de la dosis recomendada en clínica de 260 mg/ m2 a pacientes con cáncer de mama metastásico, la concentración plasmática de paclitaxel disminuyó en varias etapas (multifásica).
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
La mediana de la concentración plasmática máxima (Cmax) de paclitaxel, que se alcanza al final de la perfusión, fue de 18,7 µg/ ml.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
La mediana del aclaramiento total fue de 15 l/ h/ m2.
The terminal half-life was about 27 hours.
La semivida de eliminación terminal fue de aproximadamente 27 horas.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
La mediana del volumen de distribución fue de 632 l/ m2; el amplio volumen de distribución es indicativo de la extensa distribución extravascular y/ o de la fijación tisular de paclitaxel.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
10 En un ensayo en pacientes con tumores sólidos en fase avanzada, se compararon las características farmacocinéticas de paclitaxel tras la administración por vía intravenosa durante 30 minutos de 260 mg/ m2 de Abraxane frente a la perfusión durante 3 horas de 175 mg/ m2 de paclitaxel en solución.
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
Tanto el aclaramiento de paclitaxel (43%) como su volumen de distribución (53%) fueron mayores con Abraxane que con paclitaxel en solución.
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
Las diferencias en Cmax y Cmax* corregida para la dosis reflejaron variaciones en la dosis total y en la velocidad de perfusión.
There were no differences in terminal half-lives.
No hubo diferencias en la semivida de eliminación terminal.