qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion- associated reactions).
Los efectos adversos se observaron principalmente mientras a los pacientes se le administraba el medicamento o inmediatamente después (reacciones asociadas con la perfusión).
If you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Si experimenta cualquier reacción como esta, comuníqueselo inmediatamente a su médico.
The number of these reactions decreased the longer that patients were on Aldurazyme.
El número de estas reacciones disminuye cuanto más tiempo está el paciente en tratamiento con Aldurazyme.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity.
La mayoría de estas reacciones eran de una intensidad de leve a moderada.
However, a few patients who had a prior history of severe MPS I related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and swelling of the face.
21 asociada a MPS I grave experimentaron reacciones graves como broncoespasmos, parada respiratoria e hinchazón de la cara.
In clinical trials the following side effects were reported:
En los ensayos clínicos se han notificado los siguientes efectos adversos:
20 Very common (occurring in more than 1 in 10 patients) • headache • nausea • abdominal pain • rash • joint disease, joint pain, back pain, pain in arms or legs • flushing • fever • chills • increased heart rate • increased blood pressure • less oxygen in the blood • reaction at the infusion site
Muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes): • cefalea • náuseas • dolor abdominal • erupción cutánea • enfermedad articular, dolor articular, dolor de espada, dolor en brazos o piernas • rubefacción • fiebre • escalofríos • aumento de la frecuencia cardiaca • aumento de la presión sanguínea • menos oxígeno en sangre • reacción en el sitio de perfusión
Common (occurring in more than 1 in 100 patients and less than 1 in 10 patients) • increased body temperature • tingling • dizziness • cough • difficulty in breathing which may be extreme • vomiting • diarrhoea • swelling of the face or neck • hives • itching • hair loss • cold sweat, heavy sweating • muscle pain • low blood pressure • paleness • cold hands or feet • feeling hot, feeling cold • fatigue • influenza like illness • allergic reaction • restlessness
Frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) • aumento de la temperatura corporal • hormigueo • mareo • tos • disnea, que puede ser extrema • vómitos • diarrea • hinchazón de cara y cuello • urticaria • prurito • pérdida de cabello • sudor frío, sudoración excesiva • dolor muscular • presión arterial baja • palidez • manos o pies fríos • sensación de calor, sensación de frío • fatiga • síndrome pseudogripal • reacción alérgica • inquietud
HOW TO STORE ALDURAZYME
CONSERVACIÓN DE ALDURAZYME
Do not use Aldurazyme after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
No utilice Aldurazyme después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.
Unopened vials:
Viales sin abrir:
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
22 Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Aldurazyme contains
Composición de Aldurazyme
- The active substance is laronidase.
- El principio activo es laronidasa.
One ml of the solution in the vial contains 100 U of
Un ml de la solución del vial contiene 100 U de laronidasa.
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
Cada vial de 5 ml contiene 500 U de laronidasa
What Aldurazyme looks like and contents of the pack Aldurazyme is supplied as a concentrate for solution for infusion.
Aspecto del producto y contenido del envase Aldurazyme se presenta como un concentrado para solución para perfusión.
It is a solution that is clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow.
Es una solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarilla pálida.
Pack size:
Tamaño de los envases:
1, 10 and 25 vials per carton.
1, 10 y 25 viales por caja.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, The Netherlands.
Titular de la autorización de comercialización Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, Países Bajos.
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
También presenta enlaces con otras páginas web 2H3
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
Aldurazyme should not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Cada vial de Aldurazyme está destinado para un solo uso.
Remove the required vials from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature (below 30˚ C).
El concentrado para solución para perfusión debe diluirse con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) utilizando una técnica aséptica.
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Se recomienda que la solución de Aldurazyme diluida se administre a los pacientes utilizando un equipo de perfusión equipado con un filtro en la vía de 0,2 µm.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution should be free of visible particles.
Desde el punto de vista de seguridad microbiológica, deberá utilizarse el producto de inmediato.
Determine the total volume of infusion based on the individual patient's weight, either 100 ml (if bodyweight is less or equal than 20 kg) or 250 ml (if bodyweight is more than 20 kg) of 0.9% sodium chloride intravenous solution.
Si no se utiliza inmediatamente, no deberá conservarse el producto para su uso si se sobrepasan más de 24 horas a una temperatura entre 2°C - 8°C, suponiendo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Withdraw and discard a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Aldurazyme no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma perfusión.
Withdraw the required volume from the Aldurazyme vials and combine the withdrawn volumes.
Preparación de la perfusión de Aldurazyme (Utilice una técnica aséptica) • Determine el número de viales a diluir en función del peso del paciente individual.
Mix the solution for infusion gently.
Saque los viales necesarios de la nevera aproximadamente 20 minutos antes para que alcancen la temperatura ambiente (por debajo de 30ºC). • Antes de diluir, inspeccione visualmente cada vial por si hubiera partículas y presentara decoloración.
Prior to use visually inspect the solution for particulate matter.
La solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarilla pálida, no debe tener partículas visibles.
Only clear and colourless solutions without visible particles should be used.
Sólo deben utilizarse las soluciones transparentes e incoloras sin partículas visibles.
What is Alimta?
¿Qué es Alimta?
Alimta is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Alimta es un polvo con el que se prepara una solución para perfusión (goteo en vena).
It contains the active substance pemetrexed.
Contiene el principio activo pemetrexed.
What is Alimta used for?
¿Para qué se utiliza Alimta?
Alimta is used to treat two types of cancer: • pleural mesothelioma (cancer of the lining of the lungs that is usually caused by exposure to asbestos).
Alimta está indicado para el tratamiento de dos tipos de cáncer: • mesotelioma pleural (cáncer del revestimiento de los pulmones causado generalmente por la exposición al amianto).
Alimta is used together with cisplatin (another anticancer medicine) when the cancer is ‘ unresectable’ (cannot be removed by surgery alone) and ‘ malignant’ (has spread, or is likely to spread easily, to other parts of the body), in patients who have not received chemotherapy (medicines for cancer) before. • advanced or metastatic ‘ non-small cell’ lung cancer that is not affecting the ‘ squamous’ cells.
Alimta se administra en combinación con cisplatino (otro medicamento contra el cáncer) cuando el tumor « no es resecable » (no puede extirparse sólo mediante cirugía) y es « maligno » (se ha extendido, o es probable que se extienda fácilmente, a otras partes del cuerpo), en pacientes que no han recibido quimioterapia (medicamentos contra el cáncer) previamente. • cáncer de pulmón « no microcítico » avanzado o metastásico que no afecte a las células « escamosas ».
Alimta is used in combination with cisplatin in patients who have not been treated before, and on its own in patients who have received another type of chemotherapy in the past.
Alimta se utiliza en combinación con cisplatino en pacientes que no han sido tratados previamente y en monoterapia en pacientes que han sido tratado previamente con otros tipos de quimioterapia.
How is Alimta used?
¿Cómo se usa Alimta?
Alimta should only be given under the supervision of a doctor who is qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Alimta sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia contra el cáncer.
The recommended dose of Alimta is 500 mg per square metre of body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
La dosis recomendada de Alimta es de 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal (calculada a partir de la estatura y el peso del paciente).
It is given once every three weeks as an intravenous infusion lasting 10 minutes.
Se administra una vez cada tres semanas por perfusión intravenosa durante 10 minutos.
To reduce side effects, patients should take a corticosteroid and folic acid (a type of vitamin), and receive injections of vitamin B12 during treatment with Alimta.
Con el fin de reducir los efectos secundarios, los pacientes deben recibir un corticosteroide y ácido fólico (un tipo de vitamina), así como inyecciones de vitamina B12 durante el tratamiento con Alimta.
When Alimta is given with cisplatin, an ‘ anti-emetic’ medicine (to prevent vomiting) and fluids (to prevent dehydration) should also be given before or after the cisplatin dose.
Cuando Alimta se utiliza conjuntamente con cisplatino, hay que administrar además un medicamento « antiemético » (para evitar los vómitos) y líquidos (para evitar la deshidratación) antes o después de la dosis de cisplatino.
Treatment should be delayed or discontinued, or the dose reduced, in patients whose blood counts are abnormal or who have certain other side effects.
Será necesario retrasar o suspender el tratamiento, o reducir la dosis, en pacientes que presenten alteraciones en los recuentos sanguíneos o determinados efectos secundarios.
Alimta is not recommended for use in patients with moderate or severe kidney problems.
No se recomienda administrar Alimta a pacientes con problemas renales moderados o graves.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pemetrexed is converted into an active form that blocks the activity of the enzymes that are involved in producing ‘ nucleotides’ (the building blocks of DNA and RNA, the genetic material of cells).
¿Cómo actúa Alimta?
As a result, the active form of pemetrexed slows down the formation of DNA and RNA and prevents the cells from dividing.
El principio activo de Alimta, el pemetrexed, es un medicamento citotóxico (un medicamento que destruye las células que están en fase de división, como las cancerosas) que pertenece al grupo de los « antimetabolitos ».
The conversion of pemetrexed into its active form occurs more readily in cancer cells than in normal cells, leading to higher levels of the active form of the medicine and a longer duration of action in cancer cells.
En el organismo, el pemetrexed se convierte en una forma activa que bloquea la actividad de las enzimas que participan en la producción de « nucleótidos » (elementos esenciales del ADN y el ARN, el material genético de las células).
This results in the division of cancer cells being reduced, while normal cells are only slightly affected.
Como resultado, la forma activa del pemetrexed retrasa la formación de ADN y ARN e impide que las células se dividan.
How has Alimta been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Alimta?
For the treatment of malignant pleural mesothelioma, Alimta has been studied in one main study in 456 patients who had not received chemotherapy for their disease before.
Por lo que se refiere al tratamiento del mesotelioma pleural maligno, Alimta ha sido evaluado en un estudio principal realizado en 456 pacientes que no habían recibido quimioterapia anteriormente.
The effects of Alimta in combination with cisplatin were compared with those of cisplatin alone.
Se compararon los efectos de Alimta en combinación con cisplatino con los efectos del cisplatino administrado en solitario.
For the treatment of non-small cell lung cancer, the effects of Alimta were compared with those of docetaxel (another anticancer medicine) in one study involving 571 patients with locally advanced or metastatic disease who had received chemotherapy in the past.
En cuanto al tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, se compararon los efectos de Alimta con los del docetaxel (otro medicamento contra el cáncer) en un estudio realizado en 571 pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica que habían recibido quimioterapia previamente.
Alimta was also compared with gemcitabine (another anticancer medicine), both in combination with cisplatin, in a study involving 1,725 patients who had not received chemotherapy for lung cancer in the past.
Alimta también se comparó con gemcitabina (otro medicamento contra el cáncer), ambos en combinación con cisplatino, en un estudio con 1.725 pacientes que no habían recibido quimioterapia contra el cáncer de pulmón previamente.
In all three studies, the main measure of effectiveness was how long the patients survived.
En los tres estudios, el criterio principal de valoración de la eficacia fue el tiempo de supervivencia de los pacientes.
What benefit has Alimta shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Alimta durante los estudios?
Alimta increased the survival time of patients with malignant pleural mesothelioma.
Alimta prolongó el tiempo de supervivencia de los pacientes con mesotelioma pleural maligno.
Patients receiving Alimta and cisplatin survived for an average of 12.1 months, compared with 9.3 months in those receiving cisplatin alone.
Los pacientes que recibieron Alimta y cisplatino sobrevivieron una media de 12,1 meses, mientras que la supervivencia de los enfermos tratados sólo con cisplatino fue de 9,3 meses.
In the treatment of patients with non-small cell lung cancer, Alimta was as effective as the comparators.
En el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, Alimta fue tan efectivo como los medicamentos de comparación.
In patients who had received chemotherapy in the past, the average survival time was 8.3 months with Alimta, compared with 7.9 months with docetaxel.
En los pacientes que habían recibido quimioterapia previamente, el tiempo medio de supervivencia fue de 8,3 meses con Alimta frente a 7,9 meses con docetaxel.
In patients who had not received chemotherapy in the past, the average survival time was 10.3 months in both groups.
En pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia, el tiempo medio de supervivencia fue de 10,3 meses en ambos grupos.
However, in both studies, patients whose cancer was not affecting squamous cells had longer survival times if they received Alimta than if they received the comparator.
No obstante, los pacientes de ambos estudios cuyo cáncer no afectaba a las células escamosas presentaban un mayor tiempo de supervivencia cuando recibían Alimta que cuando recibían el medicamento de comparación.
In contrast, patients whose cancer was affecting squamous cells had had shorter survival times if they received Alimta.
Por el contrario, los pacientes cuyo cáncer estaba afectando a las células escamosas presentaron tiempos de supervivencia más breve si se les trataba con Alimta.
What is the risk associated with Alimta?
¿Cuál es el riesgo asociado a Alimta?
The most common side effects with Alimta (seen in more than 1 patient in 10) are decreased levels of neutrophils or granulocytes and of leucocytes (types of white blood cell), decreased levels of haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), diarrhoea, vomiting, stomatitis or pharyngitis (inflammation of the lining of the mouth or throat), nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), and rash or desquamation (shedding of the upper layers of the skin).
Los efectos secundarios más frecuentes de Alimta (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son: disminución de las cifras de neutrófilos o granulocitos y de leucocitos (tipos de glóbulos blancos), descenso de la concentración de hemoglobina (proteína presente en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por todo el cuerpo), diarrea, vómitos, estomatitis o faringitis (inflamación del revestimiento de la boca o la garganta), náuseas, anorexia (pérdida del apetito), fatiga (cansancio) y erupción cutánea o descamación (pérdida de las capas externas de la piel).
For the full list of all side effects reported with Alimta, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Alimta puede consultarse en el prospecto.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
Alimta no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al pemetrexed o a cualquiera de los otros componentes.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
No debe administrarse durante la lactancia ni en paralelo con la vacuna contra la fiebre amarilla.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
Alimta afecta a la fecundidad, lo que debe advertirse a los varones y las mujeres que lo reciban.
Why has Alimta been approved?
¿Por qué se ha aprobado Alimta?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que los beneficios de Alimta son mayores que sus riesgos cuando se administra en combinación con cisplatino para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia 2/ 3 previamente y en combinación con cisplatino para el tratamiento de primera línea y en monoterapia para el tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmon localmente avanzado o metastásico no microcítico salvo en pacientes que presenten un tipo histológico con predominio de células escamosas.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Alimta:
Otras informaciones sobre Alimta:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Alimta a Eli Lilly Nederland B. V. el 20 de septiembre de 2004.
The full EPAR for Alimta can be found here.
El texto completo del EPAR de Alimta puede encontrarse aquí.
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Invented name Alimta Alimta
Alimta
Strength 500 mg 100 mg
100 mg
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Polvo para concentrado para solución para perfusión
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Vía intravenosa
Packaging vial (glass) vial (glass)
Vial (vidrio)
Package size 1 vial 1 vial
1 vial
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Cada vial contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico).
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Cada vial debe reconstituirse con 4,2 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9 mg/ ml), resultando en una solución de 25 mg/ ml.
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
De cada vial se retira el volumen apropiado según la dosis requerida y se diluye posteriormente hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9 mg/ ml) (ver sección 6.6).
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Polvo liofilizado de blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso.
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
Mesotelioma pleural maligno ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente.
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
Cáncer de pulmón no microcítico ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera linea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan una histología predominantemente de célula escamosa (ver sección 5.1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA en monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda linea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología predominantemente de célula escamosa (ver sección 5.1).
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
ALIMTA debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia antineoplásica.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
La solución de ALIMTA debe prepararse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en la sección 6.6.
ALIMTA in combination with cisplatin:
ALIMTA en combinación con cisplatino:
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
La dosis recomendada de ALIMTA es 500 mg/ m2 del área de superficie corporal (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21-días.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/ m2 (ASC) administrados en 2 perfusión durante dos horas, aproximadamente 30 minutos después de completar la perfusión de pemetrexed durante el primer día de cada ciclo de 21-días.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
Los pacientes deben recibir un tratamiento antiemético adecuado e hidratación apropiada antes de recibir cisplatino, después o en ambas ocasiones (consultar el Resumen de Características del Producto de cisplatino para dosificación específica).
2 ALIMTA as single agent:
ALIMTA en monoterapia:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que han sido tratados previamente con quimioterapia, la dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/ m2 (ASC) administrados como una perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21-días.
Premedication regimen:
Pauta de premedicación:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
El corticosteroide debe ser equivalente a 4 mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día (ver sección 4.4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben recibir también un suplemento vitamínico (ver sección 4.4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Los pacientes deben tomar diariamente ácido fólico por vía oral o un complejo polivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1.000 microgramos).
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Deben tomarse por lo menos cinco dosis de ácido fólico durante los siete días previos a la primera dosis de pemetrexed, y la dosificación debe continuar durante todo el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
Los pacientes deben recibir también una inyección intramuscular de vitamina B12 (1.000 microgramos) en la semana anterior a la de la primera dosis de pemetrexed y a partir de ahí una vez cada tres ciclos.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Tras la primera inyección de vitamina B12, las inyecciones posteriores se pueden administrar el mismo día que la perfusión de pemetrexed.
Monitoring:
Monitorización:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Antes de cada dosis se debe vigilar a los pacientes que reciben pemetrexed y realizar un recuento sanguíneo completo que incluya un recuento diferencial de células blancas (WCC) y un recuento de plaquetas.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Antes de cada administración de quimioterapia se deben realizar pruebas bioquímicas sanguíneas para evaluar la función renal y hepática.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Antes del comienzo de cada ciclo de quimioterapia, es necesario que el paciente presente: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/ mm3 y las plaquetas ≥ 100.000 células/ mm3.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 45 ml/ min.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
La fosfatasa alcalina (FA), aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) deben ser ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
Se aceptan valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad si existe afectación tumoral en el hígado.
Dose Adjustments:
Ajuste de la dosis:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Los ajustes de la dosis al comienzo de un nuevo ciclo deben basarse en el nadir de los recuentos hematológicos o en la máxima toxicidad no hematológica del ciclo anterior.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
El tratamiento debe retrasarse hasta permitir un tiempo de recuperación suficiente.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Después de la recuperación de la toxicidad los pacientes pueden volver a tratarse empleando las pautas de ajuste de dosis que aparecen en las tablas 1, 2 y 3, que son aplicables para ALIMTA empleado como agente único o en combinación con cisplatino.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
TABLA 1 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único ó en combinación) y cisplatino – Toxicidades hematológicas
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
Nadir de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 500 / mm3 y nadir de plaquetas ≥ 50.000 / mm3
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
75% de la dosis previa (de ALIMTA y de cisplatino).
50% of previous dose (both drugs).
50% de la dosis previa (de ambos medicamentos)
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Estos criterios satisfacen la definición de hemorragia ≥ Grado 2 establecida por los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas ≥ Grado 3 (excluyendo neurotoxicidad), se debe retrasar la administración de ALIMTA hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un valor menor o igual al que el paciente presentaba antes del tratamiento.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
Los ajustes de dosis por toxicidad no hematológica se resumen en la tabla 2.
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Tabla 2 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único ó en combinación) y cisplatino – Toxicidades no hematológicas a, b
of ALIMTA 2 (mg/ m)
de ALIMTA 2
Dose for cisplatin (mg/ m2)
(mg/ m
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Cualquier toxicidad grado 3 ó 4 excepto mucositis
75% of previous dose
75% de la dosis previa
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Cualquier diarrea que requiera hospitalización (independientemente del grado) o diarrea grado 3 ó 4.
Grade 3 or 4 mucositis a
Mucositis grado 3 ó 4
50% of previous dose
50% de la dosis previa
100% of previous dose b
100% de la dosis previa
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998) b Se excluye neurotoxicidad
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
En el caso de que aparezca neurotoxicidad, el ajuste de dosis recomendado de ALIMTA y cisplatino aparece en la Tabla 3.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si se observa neurotoxicidad grado 3 ó 4.
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Tabla 3 - Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación) y cisplatino – Neurotoxicidad
CTC a Grade
Grado CTCa
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
Dosis de ALIMTA (mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Dosis de cisplatino (mg/ m2)
100% of previous dose
100% de la dosis previa
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
El tratamiento con ALIMTA debe suspenderse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica grado 3 ó 4 tras dos reducciones de dosis, o inmediatamente si se observa neurotoxicidad grado 3 ó 4.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
Ancianos: no se ha demostrado en ningún ensayo clínico que los pacientes de 65 años de edad o mayores posean un riesgo mayor de presentar efectos adversos que los pacientes menores de 65 años.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
No son necesarios otros ajustes de la dosis aparte de los recomendados para todos los pacientes.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes: no se recomienda el uso de ALIMTA en niños menores de 18 años, debido a que los datos de seguridad y eficacia son insuficientes.
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
4 Pacientes con disfunción renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): el pemetrexed se elimina inalterado principalmente por excreción renal.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
En estudios clínicos, los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/ min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados para todos los pacientes.
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/ min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en estos pacientes (ver sección 4.4).
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Pacientes con disfunción hepática: no se ha identificado ninguna relación entre la farmacocinética de pemetrexed y la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
Sin embargo, no se han estudiado específicamente pacientes con disfunción hepática tales como bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad y/ o transaminasas > 3,0 veces el límite superior de la normalidad o ambas en ausencia de metástasis hepáticas, o transaminasas > 5,0 veces el límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas.
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Durante el tratamiento con pemetrexed se debe interrumpir la lactancia materna (ver sección 4.6).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia (o pancitopenia) (ver sección 4.8).
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad limitante de la dosis.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) vuelva a ser ≥ 1.500 células/ mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser 3 ≥ 100.000 células/ mm.
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Las reducciones de dosis para ciclos posteriores se basan en el nadir de ANC, el recuento de plaquetas y la toxicidad máxima no hematológica observada en ciclos anteriores (ver sección 4.2).
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Se observó una toxicidad global menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no hematológicas grado 3/ 4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado 3/ 4, cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12.
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Por tanto, se debe advertir a todos los pacientes tratados con pemetrexed de la necesidad de que tomen ácido fólico y vitamina B12 como medida profiláctica para reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento (ver sección 4.2).
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Se han comunicado reacciones cutáneas en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con un corticosteroide.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia y la gravedad de reacciones cutáneas (ver sección 4.2).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Se ha estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/ min.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Por tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina < 45 ml/ min (ver sección 4.2).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Todos los pacientes candidatos a ser tratados con
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
5 pemetrexed, deben evitar la administración de AINEs con semividas prolongadas durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Se han notificado acontecimientos renales graves, incluyendo fallo renal agudo, relacionados con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
Muchos de los pacientes a los que les ocurrió esto tenían factores de riesgo subyacentes para el desarrollo de acontecimientos renales, incluyendo deshidratación, hipertensión preexistente o diabetes.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
Se desconoce el efecto de la presencia de líquido en tercer espacio, tal como derrame pleural o ascitis, en el tratamiento con pemetrexed.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
En pacientes con líquido en tercer espacio en cantidad clínicamente significativa, se debe considerar drenar el derrame antes de la administración de pemetrexed.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Se ha observado deshidratación severa a causa de la toxicidad gastrointestinal asociada al tratamiento con pemetrexed en combinación con cisplatino.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
Por tanto, los pacientes deben recibir tratamiento antiemético adecuado e hidratación apropiada antes de recibir el tratamiento, después o en ambas ocasiones.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y acontecimientos cerebrovasculares, normalmente cuando se administraba en combinación con otro agente citotóxico.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
La mayoría de los pacientes en los que se han observado estos efectos tenían factores de riesgo cardiovascular previos (ver sección 4.8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
El estado de inmunodepresión es habitual en los pacientes oncológicos.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la vacuna de la fiebre amarilla, que está contraindicada) (ver secciones 4.3 y 4.5).
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después y se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el tratamiento.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Se recomienda que las mujeres fértiles empleen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con pemetrexed (ver sección 4.6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa, concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Se debe prestar especial atención a estos pacientes, y tener precaución cuando se utilicen otros agentes radiosensibilizantes.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes sometidos a radioterapia semanas o años antes.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
El pemetrexed se elimina inalterado, por vía renal principalmente mediante secreción tubular y, en menor medida mediante filtración glomerular.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos (p. ej. aminoglucósidos, diuréticos del asa, derivados del platino, ciclosporinas) podrían, potencialmente, producir un retraso en el aclaramiento de pemetrexed.
This combination should be used with caution.
Esta combinación debe usarse con precaución.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Si fuera necesario utilizar alguno de estos fármacos, el aclaramiento de creatinina debe vigilarse estrechamente.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
6 La administración concomitante de sustancias que también se eliminan por secreción tubular (p. ej. probenecid, penicilina) pueden potencialmente resultar en un retraso en el aclaramiento de pemetrexed.