qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If required, Filgrastim ratiopharm may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
34 Filgrastim ratiopharm se puede diluir, si es necesario, en una solución para perfusión de glucosa 50 mg/ ml (al 5%).
32 Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim ratiopharm.
La exposición accidental a temperaturas de congelación no afecta negativamente a la estabilidad de Filgrastim ratiopharm.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de Farmacovigilancia, como se describe en la versión 2.1 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está implementado y en funcionamiento antes y durante la comercialización del medicamento.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Adicionalmente, se debe presentar una actualización del RMP: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la especificación de seguirdad vigente, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
35 • At the request of the EMEA
37 • Durante los 60 días siguientes del alcance de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A requerimiento de la EMEA.
ANNEX III
38 ANEXO III
15.
42 15.
Filgrastim ratiopharm 30 MIU/ 0.5 ml
Filgrastim ratiopharm 30 MU/ 0,5 ml
Filgrastim ratiopharm 48 MIU/ 0.8 ml
Filgrastim ratiopharm 48 MU/ 0,8 ml
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
50 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
52 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
51 B.
56 B.
52 PACKAGE LEAFLET:
57 Prospecto:
Filgrastim ratiopharm 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion Filgrastim ratiopharm 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Filgrastim ratiopharm 30 MU/ 0,5 ml solución para inyección o perfusión Filgrastim ratiopharm 48 MU/ 0,8 ml solución para inyección o perfusión
What Filgrastim ratiopharm is and what it is used for 2.
Qué es Filgrastim ratiopharm y para qué se utiliza 2.
Before you use Filgrastim ratiopharm 3.
Antes de usar Filgrastim ratiopharm 3.
How to use Filgrastim ratiopharm 4.
Cómo usar Filgrastim ratiopharm 4.
How to store Filgrastim ratiopharm 6.
Conservación de Filgrastim ratiopharm 6.
WHAT Filgrastim ratiopharm IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES FILGRASTIM RATIOPHARM Y PARA QUÉ SE UTILIZA
What Filgrastim ratiopharm is Filgrastim ratiopharm contains the active substance filgrastim.
Qué es Filgrastim ratiopharm Filgrastim ratiopharm contiene el principio activo filgrastim.
Filgrastim stimulates the bone marrow (the tissue where new blood cells are made) to produce more blood cells, especially certain types of white cells.
Filgrastim ratiopharm estimula la medula ósea (es el tejido donde se fabrican las células sanguíneas) para producir más células sanguíneas, especialmente ciertos tipos de glóbulos blancos.
What Filgrastim ratiopharm is used for Your doctor has prescribed Filgrastim ratiopharm for you to help your body make more white blood cells.
Para qué se utiliza Filgrastim ratiopharm Su médico le ha recetado Filgrastim ratiopharm para ayudar a su cuerpo a fabricar más glóbulos blancos.
Your doctor will tell you why you are being treated with Filgrastim ratiopharm.
Su médico le explicará porque esta siendo tratado con Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm is useful in several different conditions which are:
Filgrastim ratiopharm es útil en diferentes situaciones tales como:
BEFORE YOU USE Filgrastim ratiopharm
ANTES DE USAR FILGRASTIM RATIOPHARM
Do not use Filgrastim ratiopharm
No use Filgrastim ratiopharm
- if you are allergic (hypersensitive) to filgrastim or to any of the other ingredients of Filgrastim
- si es alérgico (hipersensible) a filgrastim o a cualquiera de los demás componentes de Filgrastim
Take special care with Filgrastim ratiopharm
58 Tenga especial cuidado con Filgrastim ratiopharm
POSSIBLE SIDE EFFECTS”).
(ver sección 4. “ Posibles efectos adversos”);
POSSIBLE SIDE EFFECTS”).
consecuencia de un trastorno del bazo (ver sección 4. “ Posibles efectos adversos”).
You will need to have regular blood tests whilst being treated with Filgrastim ratiopharm to count the number of neutrophils and other white blood cells in your blood.
Durante el tratamiento con Filgrastim ratiopharm deberá someterse, regularmente a análisis de sangre para contar el número de neutrófilos y otros glóbulos blancos en su sangre.
Filgrastim ratiopharm has not been tested in pregnant women.
El uso de Filgrastim ratiopharm en mujeres embarazadas no se ha investigado.
Important information about some of the ingredients of Filgrastim ratiopharm This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Información importante sobre algunos de los componentes de Filgrastim ratiopharm Filgrastim ratiopharm contiene como excipiente sorbitol (un tipo de ázucar).
HOW TO USE Filgrastim ratiopharm
CÓMO USAR FILGRASTIM RATIOPHARM
Always use Filgrastim ratiopharm exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Filgrastim ratiopharm indicadas por su médico.
The amount of Filgrastim ratiopharm you need will depend on the condition you are taking Filgrastim ratiopharm for and on your bodyweight.
La dosis normal es… La cantidad de Filgrastim ratiopharm que necesita dependerá de su enfermedad y de su peso corporal.
Your doctor will tell you when to stop using Filgrastim ratiopharm.
Su médico le indicará cuando interrumpir el tratamiento con Filgrastim ratiopharm.
It is quite normal to have a number of courses of Filgrastim ratiopharm treatment.
Es bastante normal tener varios ciclos de tratamiento.
Filgrastim ratiopharm and chemotherapy The usual dose is 0.5 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm y quimioterapia La dosis habitual es de 0,5 millones de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día.
Filgrastim ratiopharm and bone marrow transplantation The usual starting dose is 1 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm y trasplante de médula ósea La dosis inicial habitual es de 1 millón de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día.
You will normally receive your first dose of Filgrastim ratiopharm at least 24 hours after your chemotherapy but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
Normalmente recibirá su primera dosis a partir de las 24 horas siguientes a la finalización de la quimioterapia pero dentro de las 24
Your doctor will test your blood daily to see how well the treatment is working and to find the dose that is best for you.
Su médico entonces le hará análisis de sangre diarios para ver como esta funcionando el tratamiento y encontrar la dosis más adecuada para usted.
Filgrastim ratiopharm and severe chronic neutropenia The usual starting dose is between 0.5 million and 1.2 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day in a single or divided dose.
Filgrastim ratiopharm y neutropenia crónica grave La dosis inicial habitual esta comprendida entre 0,5 millones de unidades y 1,2 millones de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día como dosis única o dividida en dos dosis.
Long-term treatment with Filgrastim ratiopharm is required for neutropenia.
En el caso de neutropenia se requiere un tratamiento a largo plazo con Filgrastim ratiopharm.
54 Filgrastim ratiopharm and neutropenia in patients with HIV infection The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm y neutropenia en pacientes con infección por VIH La dosis inicial habitual esta comprendida entre 0,1 millones de unidades y 0,4 millones de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día.
Long term treatment with Filgrastim ratiopharm may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Para mantener el valor normal de glóbulos blancos en su sangre, puede que sea necesario un tratamiento a largo plazo con Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm y movilización de las células progenitoras de sangre periférica Si usted es su propio donante de células progenitoras, la dosis habitual es de 0,5 millones de unidades (MU) por kilogramo de peso corporal al día.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
El tratamiento con Filgrastim ratiopharm durará al menos 2 semanas y en algunos casos será más largo.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for 4 to 5 days.
El tratamiento con Filgrastim ratiopharm durará entre 4 y 5 días.
If you use more Filgrastim ratiopharm than you should If you use more Filgrastim ratiopharm than you should, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
91 562 04 20 lo más rápidamente posible.
If you forget to use Filgrastim ratiopharm Do not use a double dose to make up for a forgotten injection.
Si olvido usar Filgrastim ratiopharm No utilice una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
If you stop using Filgrastim ratiopharm Before you stop using Filgrastim ratiopharm, talk to your doctor.
Si interrumpe el tratamiento con Filgrastim ratiopharm Antes de interrumpir el tratamiento con Filgrastim ratiopharm, consulte con su médico.
Like all medicines, Filgrastim ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
60 Al igual que todos los medicamentos, Filgrastim ratiopharm puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
If you think you are having this type of reaction, stop your Filgrastim ratiopharm injection and get medical help immediately.
Si piensa que esta teniendo este tipo de reacción deje de administrarse Filgrastim ratiopharm y busque ayuda médica inmediatamente.
55 Increased spleen size and very rare cases of spleen ruptures have been reported.
Se ha informado de incremento del tamaño del bazo y en casos muy raros de rupturas del bazo en donantes de células progenitoras que usan filgrastim y en pacientes.
It is important that you contact your doctor immediately if you experience pain in the upper left side of the abdomen or left shoulder pain since this may relate to a problem with your spleen.
Es importante que consulte inmediatamente a su médico, si experimenta dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en su hombro izquierdo ya que puede estar relacionado con un problema de bazo.
If you have Sickle Cell Disease, make sure that you tell your doctor before you start taking Filgrastim ratiopharm.
Si padece anemia de células falciformes, asegúrese de comunicarlo a su médico antes de empezar a utilizar l tratamiento con Filgrastim ratiopharm.
HOW TO STORE Filgrastim ratiopharm
CONSERVACIÓN DE FILGRASTIM RATIOPHARM
Do not use Filgrastim ratiopharm after the expiry date which is stated on the outer carton and on the pre-filled syringe after EXP.
No utilice Filgrastim ratiopharm después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón y en la jeringa precargada después de la palabra Cad..
Do not use Filgrastim ratiopharm if you notice it is cloudy or there are particles in it.
No utilice Filgrastim ratiopharm si observa turbidez o partículas en el interior.
56 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
What Filgrastim ratiopharm contains
Que contiene Filgrastim ratiopharm
Each pre-filled syringe contains 30 million international units [MIU] (300 microgram) of filgrastim in 0.5 ml solution.
Filgrastim ratiopharm 30 MU/ 0,5 ml: cada jeringa precargada contiene 30 millones de unidades [MU] (300 microgramos) de filgrastim en 0,5 ml de solución.
Each pre-filled syringe contains 48 million international units [MIU] (480 microgram) of filgrastim in 0.8 ml solution.
Filgrastim ratiopharm 48 MU/ 0,8 ml: cada jeringa precargada contiene 48 millones de unidades [MU] (480 microgramos) de filgrastim en 0,8 ml de solución.
You will find detailed information about the ingredient sorbitol (a sugar) in section 2. under the heading “ Important information about some of the ingredients of Filgrastim ratiopharm”.
Encontrara información más detallada acerca del componente sorbitol (un azúcar) en la sección 2 “ Información importante sobre alguno de los componentes de Filgrastim ratiopharm”.
What Filgrastim ratiopharm looks like and contents of the pack Filgrastim ratiopharm is a solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Aspecto del producto y contenido del envase Filgrastim ratiopharm es una solución para inyección o perfusión en una jeringa precargada.
Filgrastim ratiopharm is a clear and colourless solution.
Filgrastim ratiopharm es una solución transparente e incolora.
Filgrastim ratiopharm are supplied in packs of 1, 5 or 10 pre-filled syringes or multipacks of 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes.
Filgrastim ratiopharm se suministra en envases de 1, 5 o 10 jeringas precargadas o en envases múltiples que contienen 10 jeringas precargadas (2 envases de 5).
Marketing Authorisation Holder ratiopharm GmbH Graf-Arco-Straße 3 D-89079 Ulm Germany info@ratiopharm. de
62 ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D-89079 Ulm Alemania info@ratiopharm. de
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para cualquier información sobre este medicamento, contacte con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Č eská republika ratiopharm CZ s. r. o.
Č eská republika ratiopharm CZ s. r. o.
Ireland ratiopharm UK Ltd, United Kingdom Tel: +44 239 238 6330
63 ratiopharm UK Ltd, United Kingdom Tel: +44 239 238 6330
Slovenija ratiopharm GmbH, Nemč ija Tel: +49 731 402 02
ratiopharm GmbH, Nemč ija Tel: +49 731 402 02
This section contains information on how to give yourself an injection of Filgrastim ratiopharm.
Esta sección contiene información de cómo administrarse a uno mismo una inyección de Filgrastim ratiopharm.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training
Es importante que no trate de administrarse una inyección sin haber recibido el curso necesario por su médico o enfermero.
You will need to give yourself the injection into the tissue just under the skin.
Cómo auto-inyectarse Filgrastim ratiopharm Deberá inyectarse en el tejido justo bajo la piel.
- a pre-filled syringe of Filgrastim ratiopharm,
- una jeringa precargada de Filgrastim ratiopharm,
1.
Qué debo hacer antes de administrarme una inyección subcutánea de Filgrastim ratiopharm 1.
Take your Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe out of the refrigerator.
Sacar la jeringa precargada de Filgrastim ratiopharm del frigorífico.
Check the appearance of Filgrastim ratiopharm.
Comprobar la apariencia de Filgrastim ratiopharm.
6.
No caliente Filgrastim ratiopharm de otra manera (por ejemplo, no lo caliente en un microondas ni en agua caliente) 6.
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
Buscar un lugar cómodo y bien iluminado y colocar todo lo necesario al alcance (la jeringa precargada de Filgrastim ratiopharm, algodón y el recipiente para desechos).
Before you inject Filgrastim ratiopharm you must do the following:
Cómo debo preparar mi inyección de Filgrastim ratiopharm Antes de inyectar Filgrastim ratiopharm hay que:
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Filgrastim ratiopharm that your doctor prescribed.
Empuje el embolo hasta el número (ml) de la jeringa que corresponde con la dosis de Filgrastim ratiopharm prescrita por su medico.
Check again to make sure the correct dose of Filgrastim ratiopharm is in the syringe.
Compruebe de nuevo que la dosis de Filgrastim ratiopharm es la correcta.
3
65 3
Do not use any Filgrastim ratiopharm that is left in the syringe.
No utilice ningún resto de Filgrastim ratiopharm sobrante de la jeringa.
6
66 6
Remember If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Recuerde Si tiene cualquier duda, pida ayuda o consejos a su médico o su enfermero.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim ratiopharm.
La exposición accidental a temperaturas de congelación no afecta negativamente a la estabilidad de Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm should not be diluted with sodium chloride solution.
Filgrastim ratiopharm no debe diluirse con cloruro de sodio.
If required, Filgrastim ratiopharm may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Filgrastim ratiopharm se puede diluir, si es necesario, en una solución para perfusión de glucosa 50 mg/ ml (al 5%).
What is Firazyr?
¿Qué es Firazyr?
Firazyr is a solution for injection that contains the active substance icatibant.
Firazyr es una solución inyectable que contiene el principio activo icatibant.
What is Firazyr used for?
¿Para qué se utiliza Firazyr?
Firazyr is used to treat the symptoms of attacks of hereditary angioedema in adults.
Firazyr está indicado para el tratamiento de los síntomas de ataques de angioedema hereditario en adultos.
Patients with angioedema have attacks of swelling that can occur anywhere in the body, such as in the face or limbs, or around the gut, causing discomfort and pain. ‘ Hereditary ’ means that the disease is caused by the patient ’ s genes.
Los pacientes con angioedema sufren hinchazón que puede localizarse en cualquier lugar del organismo, como el rostro o las extremidades, o en torno al intestino, provocando malestar y dolor. ‘ Hereditario’ significa que la enfermedad está provocada por los genes del paciente.
Because the number of patients who have hereditary angioedema is low, the disease is considered ‘ rare’, and Firazyr was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 February 2003.
Firazyr se utiliza en pacientes cuyo angioedema está vinculado a unos niveles naturalmente bajos de una proteína denominada ‘ inhibidor de la esterasa C1’ Como el número de pacientes con angioedema hereditario es bajo, la enfermedad se considera “ rara”, por lo que Firazyr fue designado “ medicamento huérfano” (el que se emplea en enfermedades raras) el 17 de febrero de 2003.
How is Firazyr used?
¿Cómo se usa Firazyr?
Firazyr is given as a slow injection under the skin by a doctor or nurse, preferably in the abdomen (tummy).
Firazyr lo administra un medico o una enfermera en forma de inyección lenta bajo la piel, preferentemente en el abdomen (tripa).
The recommended dose of Firazyr is one injection.
La dosis recomendada de Firazyr es una inyección.
If symptoms continue or come back, a second injection can be given after six hours.
Si los síntomas continúan o reaparecen, podrá practicarse una segunda inyección al cabo de seis horas.
If needed, treatment can be repeated for a third time after an additional six hours.
Si fuera necesario, podrá repetirse una tercera vez el tratamiento al cabo de otras seis horas.
No more than three injections should be given in any 24-hour period.
Se recomienda no administrar nunca más de tres inyecciones durante cualquier período de 24 horas.
Firazyr has not been tested in children.
Firazy no ha sido ensayado en niños.
How does Firazyr work?
¿Cómo actúa Firazyr?
Patients with hereditary angioedema have high levels of a substance called ‘ bradykinin’, which is involved in causing inflammation and swelling.
Los pacientes con angioedema hereditario presentan altos niveles de una sustancia denominada “ bradicidina” que interviene en la inflamación y la hinchazón.
The active substance in Firazyr, icatibant, blocks the receptors that bradykinin normally attaches itself to.
El principio activo de Firazyr, icatibant, bloquea los receptores a los que normalmente se acopla la bradicinina.
This blocks the activity of bradykinin, helping to relieve the symptoms of the disease.
De este modo se bloquea la actividad de la bradicinina, lo que ayuda a aliviar los síntomas de la enfermedad.
How has Firazyr been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Firazyr?
The effects of Firazyr were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Firazy se probaron en modelos de laboratorio antes de ser estudiados en seres humanos.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients, and the second study compared Firazyr with placebo (a dummy treatment) in 56 patients.
Firazyr ha sido estudiado en dos estudios principales en pacientes con angioedema cutáneo o del abdomen.
The main measure of effectiveness was how long it took until the patient’ s symptoms were relieved.
El principal criterio de eficacia fue el tiempo transcurrido hasta que se aliviaron los síntomas del paciente.
What benefit has Firazyr shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Firazyr durante los estudios?
Firazyr was more effective than tranexamic acid and placebo in controlling the symptoms of the disease.
Firazyr fue más eficaz que el ácido tranexámico y que el placebo a la hora de controlar los síntomas de la enfermedad.
In both studies, the time it took for the patient ’ s symptoms to improve was shorter for patients taking Firazyr than for those taking tranexamic acid or placebo.
En ambos estudios, el tiempo necesario hasta que los síntomas del paciente experimentaron una mejoría fue inferior en el caso de los pacientes que tomaban Firazyr que en el caso de aquellos que tomaban ácido tranexámico o placebo.
Patients experienced relief an average of 2.0 to 2.5 hours after receiving Firazyr, compared with 12.0 hours after receiving tranexamic acid and 4.6 hours after receiving placebo.
Los pacientes experimentaron alivio un promedio de 2,0 a 2,5 horas después de recibir Firazyr, en comparación con 12,0 horas después de recibir ácido tranexámico y 4,6 horas después de recibir placebo.
What is the risk associated with Firazyr?
¿Cuál es el riesgo asociado a Firazyr?
The most common side effects with Firazyr (seen in more than 1 patient in 10) are erythema (redness), swelling, a warm sensation, burning, itching and pain.
Los efectos secundarios más frecuentes de Firazyr (observados en más de un paciente de cada diez) son eritema (enrojecimiento), hinchazón, sensación de calor, quemazón, picor y dolor.
For the full list of all side effects reported with Firazyr, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Firazyr puede consultarse en el prospecto.
Firazyr should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to icatibant or to any of the other ingredients.
Firazyr no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a icatibant o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
Why has Firazyr been approved?
¿Por qué se ha aprobado Firazyr?
The Committee recommended that Firazyr be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Firazyr son mayores que sus riesgos en el tratamiento sintomático de los ataques agudos de angioedema hereditario en adultos, por lo que recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Firazyr:
Otras informaciones sobre Aldurazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firazyr to Jerini AG on 11 July 2008.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Firazyr a Jerini AG el 11 de julio de 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Firazyr is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Firazyr puede consultarse aquí.
The full EPAR for Firazyr can be found here.
El texto completo del EPAR de Firazyr puede encontrarse aquí.
Firazyr 30 mg solution for injection in pre-filled syringe
Firazyr 30 mg solución inyectable en jeringa precargada.
Each pre-filled syringe of 3 ml contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Cada jeringa precargada de 3 ml contiene acetato de icatibant que equivale a 30 mg de icatibant.
Each ml of the solution contains 10 mg of icatibant.
Cada mililitro de solución contiene 10 mg de icatibant.
The solution is a clear and colourless liquid.
La solución es un líquido transparente e incoloro.
Firazyr is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults (with C1-esterase-inhibitor deficiency).
Firazyr está indicado para el tratamiento sintomático de crisis agudas de angioedema hereditario (AEH) en adultos (con deficiencia del inhibidor de la esterasa C1.)
The recommended dose of Firazyr is one subcutaneous injection of 30 mg administered by a health care professional, preferably in the abdominal area, for the treatment of a hereditary angioedema attack.
La dosis recomendada de Firazyr para el tratamiento de una crisis de angioedema hereditario es una inyección subcutánea de 30 mg administrada por un profesional sanitario, preferiblemente en la zona abdominal.
Firazyr is not for self-administration.
Firazyr no está destinado a la autoadministración.
Firazyr is intended for subcutaneous use.
Firazyr debe administrarse por vía subcutánea.
Patients with laryngeal attacks need to be carefully managed in an appropriate medical institution after injection until the physician considers discharge to be safe.
Los pacientes con crisis laríngeas deben permanecer en observación en un centro médico adecuado después de la inyección, hasta que el médico considere seguro darles el alta.
Injection should be given slowly due to the large volume to be administered (3 ml).
La inyección debe aplicarse lentamente, dado el gran volumen que hay que administrar (3 ml).
In the majority of cases a single injection of Firazyr is sufficient to treat an attack.
En la mayoría de los casos, una sola inyección de Firazyr es suficiente para el tratamiento de una crisis.
In case of insufficient relief or recurrence of symptoms, a second injection of Firazyr can be administered after 6 hours.
En caso de alivio insuficiente o reaparición de los síntomas, se puede administrar una segunda inyección de Firazyr después de 6 horas.
If the second injection produces insufficient relief or a recurrence of symptoms is observed, a third injection of Firazyr can be administered after a further 6 hours.
Si la segunda inyección no produce un alivio suficiente o si reaparecen los síntomas, se puede administrar una tercera inyección de Firazyr después de otras 6 horas.
No more than 3 injections of Firazyr should be administered in a 24 hour period.
No se deben administrar más de 3 inyecciones de Firazyr en un período de 24 horas.
In the clinical trials, not more than 8 injections of Firazyr per month have been administered.
En los ensayos clínicos, no se han administrado más de 8 inyecciones de Firazyr al mes.
Children and adolescents There is no experience in children.
Niños y adolescentes No hay experiencia en niños.
Elderly patients Limited information is available on patients older than 65 years of age.
Pacientes de edad avanzada Se dispone de poca información sobre el uso en pacientes mayores de 65 años.
Elderly patients have been shown to have increased systemic exposure to icatibant.
Se ha demostrado que la exposición sistémica al icatibant es mayor en los pacientes de edad avanzada.
The relevance of this to the safety of Firazyr is unknown (see section 5.2).
Se desconoce la relevancia que pueden tener estos datos para la seguridad de Firazyr (ver sección 5.2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
2 Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Ischemic heart disease Under ischemic conditions, a deterioration of cardiac function and a decrease in coronary blood flow could theoretically arise from antagonism of bradykinin receptor type 2.
Cardiopatía isquémica En condiciones isquémicas, teóricamente puede producirse un deterioro de la función cardiaca y una disminución del flujo sanguíneo coronario debido al antagonismo del receptor de la bradicinina de tipo 2.
Caution should therefore be observed in the administration of Firazyr to patients with acute ischemic heart disease or unstable angina pectoris (see section 5.3).
Por consiguiente, Firazyr debe administrarse con precaución a los pacientes con cardiopatía isquémica aguda o angina de pecho inestable (ver sección 5.3).
Stroke Although there is evidence to support a beneficial effect of B2 receptor blockade immediately following a stroke, there is a theoretical possibility that icatibant may attenuate the positive late phase neuroprotective effects of bradykinin.
Ictus Aunque existen datos que avalan un efecto beneficioso del bloqueo de los receptores B2 inmediatamente después de un ictus, existe la posibilidad teórica de que el icatibant pueda atenuar los efectos neuroprotectores positivos de fase retardada de la bradicinina.
Accordingly, caution should be observed in the administration of icatibant to patients in the weeks following a stroke.
En consecuencia, se extremará la precaución cuando se administre el icatibant a pacientes que hayan sufrido un ictus en las semanas anteriores.
Pharmacokinetic drug interactions involving CYP450 are not expected (see section 5.2)
No se espera que se produzcan interacciones farmacocinéticas relacionadas con el CYP450 (ver sección 5.2).
Co-administration of Firazyr with ACE inhibitors has not been studied.
No se ha estudiado la administración conjunta de Firazyr con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).
ACE inhibitors are contraindicated in HAE patients due to possible enhancement of bradykinin levels.
Los IECA están contraindicados en pacientes con AEH debido al posible aumento de las concentraciones de bradicinina.
For icatibant, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos al icatibant.
Animal studies showed effects on uterine implantation and parturition (see section 5.3), but the potential risk for humans is unknown.
Los estudios en animales han mostrado efectos sobre la implantación uterina y el parto (ver sección 5.3), pero se desconoce el riesgo potencial para el ser humano.
Firazyr should be used during pregnancy only, if the potential benefit justifies the potential risk for the foetus, (e. g for treatment of potentially life threatening laryngeal attacks).
Firazyr sólo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto (por ejemplo, para el tratamiento de crisis laríngeas potencialmente mortales).
Icatibant is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in maternal blood.
El icatibant se excreta en la leche materna de la rata en concentraciones similares a las detectadas en la sangre materna.
No effects were detected in the post-natal development of rat pups.
No se han observado efectos en el desarrollo posnatal de las crías.
It is unknown whether icatibant is excreted in human breast milk but it is recommended that breastfeeding women, who wish to take Firazyr, should not breastfeed for 12 hours after treatment.
Se ignora si el icatibant se excreta en la leche materna humana, pero se recomienda que las mujeres que se encuentren en periodo de lactancia que deseen tomar Firazyr no amamanten a sus hijos en las 12 horas siguientes al tratamiento.
5.3).
En animales inmaduros, el uso repetido del icatibant retrasó de manera reversible la maduración sexual (ver sección 5.3).
Firazyr has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Firazyr sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.
Fatigue, lethargy, tiredeness, somnolence, and dizziness have been reported uncommonly following the use of Firazyr.
3 después de la administración de Firazyr.
These symptoms may occur as a result of an attack of HAE.
Estos síntomas pueden producirse como consecuncia de una crisis de AEH.
However, a causal relationship to the use of Firazyr cannot be excluded.
Sin embargo, no se puede descartar una relación causal con el uso de Firazyr.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Se debe recomendar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten cansancio o mareo.
The safety of icatibant has been established in 1022 subjects treated with various doses, regimens and routes of administration during Phase I-III studies in various indications.
La seguridad del icatibant se ha establecido en ensayos clínicos en fases I-III que incluyeron 1022 sujetos tratados en diversas indicaciones, a distintas dosis, pautas posológicas y vías de administración.
Sixty three (HAE) patients received icatibant in two Phase III trials for treatment of an attack in the controlled phase and 118 patients were treated in the open label phase.
En dos ensayos fase III el tratamiento de pacientes con una crisis de AEH, se administró icatibant en un total de 63 pacientes durante la fase controlada y de 118 pacientes en la fase abierta de los ensayos clínicos.
Almost all subjects who were treated with subcutaneous icatibant in clinical trials developed reactions at the site of injection including erythema, swelling, warm sensation, burning, itching and/ or cutaneous pain.
Casi todos los sujetos que recibieron tratamiento con icatibant subcutáneo en ensayos clínicos sufrieron reacciones en el lugar de la inyección, como eritema, hinchazón, sensación de calor, ardor, prurito y/ o dolor cutáneo.
These reactions were generally mild in severity, transient, and resolved without further intervention.
Esas reacciones fueron en general leves y transitorias, y remitieron sin necesidad de intervención.
The frequency of adverse reactions listed in Table 1 is defined using the following convention:
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se define utilizando la siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Due to the low number of patients, each of the uncommon events has only been reported in a single patient.
Nota: dado el escaso número de pacientes, cada uno de los efectos adversos descritos como poco frecuentes se ha registrado en un solo paciente.
Adverse reactions reported with icatibant in the phase III clinical trials.
Reacciones adversas notificadas con icatibant en los ensayos clínicos en fase III.
Adverse reactions
Reacciones adversas
Congenital, familial and genetic disorders
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Hereditary angioedema*
Angioedema hereditario*
Nausea, abdominal pain
Náuseas, dolor abdominal
Vomiting
Vómitos
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y en la zona de administración
Erythema, swelling, warm sensation, burning, itching, cutaneous pain
Eritema, enrojecimiento, sensación de calor, quemazón, picor, dolor cutáneo
Fatigue, pyrexia
Fatiga, pirexia
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Blood creatinine phosphokinase increased, liver function test abnormal
Aumento de la concentración sanguínea de creatina fosfocinasa, alteraciones de las pruebas de función hepática
Weight increased, prothrombin time prolonged
Aumento de peso, prolongación del tiempo de protrombina
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y nutrición
Hyperuricaemia
Hiperuricemia
Dizziness, headache
Mareo, cefalea
Nasal congestion
Congestión nasal
Asthma, cough
Asma, tos
Pruritus, erythema,
Prurito, eritema
* HAE attacks were reported as adverse reactions, however based on time of occurrence, the majority were recurrent attacks and not related to treatment with Firazyr.
* Se notificaron crisis de AEH como reacciones adversas; sin embargo, en base al momento de su aparición, la mayoría fueron crisis recurrentes que no estaban relacionadas con el tratamiento con Firazyr.
4 4.9 Overdose
4.9 Sobredosificación
No clinical information on overdose is available.
No existe información clínica sobre casos de sobredosificación.
A dose of 3.2 mg/ kg intravenously (approximately 8 times the therapeutic dose) caused transient erythema, itching or hypotension in healthy subjects.
Una dosis de 3,2 mg/ kg intravenosa (aproximadamente 8 veces la dosis terapéutica) provocó en sujetos sanos eritema transitorio, prurito o hipotensión.
No therapeutic intervention was necessary.
No fue necesario realizar ninguna intervención terapéutica.
[to be decided] ATC code:
[por decidir], código ATC:
[not yet assigned].
[no asignado todavía].
HAE (an autosomal dominant disease) is caused by an absence or dysfunction of C1-esterase- inhibitor.
El AEH (una enfermedad autosómica dominante) está causada por la ausencia o la disfunción del inhibidor de la esterasa C1.
HAE attacks are accompanied by an increased release of bradykinin, which is the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Las crisis de AEH se acompañan de un aumento de la liberación de bradicinina, que es el mediador clave en la aparición de los síntomas clínicos.
HAE manifests as intermittent attacks of subcutaneous and/ or sub mucosal oedema involving the upper respiratory tract, the skin and the gastrointestinal tract.
El AEH se manifiesta con crisis intermitentes de edema subcutáneo y/ o submucoso que afectan a las vías respiratorias altas, la piel y el tracto gastrointestinal.
An attack usually lasts between 2 to 5 days.
Por lo general, una crisis suele durar entre 2 y 5 días.
Icatibant is a selective competitive antagonist at the bradykinin type 2 (B2) receptor.
El icatibant es un antagonista competitivo selectivo del receptor de la bradicinina de tipo 2 (B2).
It is a synthetic decapeptide with a structure similar to bradykinin, but with 5 non-proteinogenic amino acids.
Es un decapéptido sintético que tiene una estructura similar a la de la bradicinina, pero con 5 aminoácidos no proteinógenos.
In HAE increased bradykinin concentrations are the key mediator in the development of the clinical symptoms.
En el AEH, las concentraciones elevadas de bradicinina son el mediador clave en la aparición de los síntomas clínicos.
In healthy young subjects, icatibant administered in doses of 0.8 mg/ kg over 4 hours; 1.5 mg/ kg/ day or 0.15 mg/ kg/ day for 3 days, development of bradykinin-induced hypotension, vasodilatation and reflex tachycardia was prevented.
En sujetos jóvenes sanos, el icatibant administrado a dosis de 0,8 mg/ kg durante 4 horas, 1,5 mg/ kg al día o 0,15 mg/ kg al día durante 3 días permitió prevenir la aparición de hipotensión inducida por la bradicinina, vasodilatación y taquicardia refleja.
Icatibant was shown to be a competitive antagonist when the bradykinin challenge dose was increased 4-fold.
Se demostró que el icatibant es un antagonista competitivo cuando la dosis de provocación de la bradicinina se multiplicó por cuatro.
Efficacy data were obtained from an initial open-label Phase II study and from two randomised, double blind controlled multi centre Phase III studies (one with oral tranexamic acid as the comparator and one placebo controlled).
Los datos de eficacia se obtuvieron de un ensayo clinico inicial fase II abierto y de dos ensayos en fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados (uno con ácido tranexámico por vía oral como comparador activo y otro controlado con placebo).
The pivotal Phase III studies were otherwise identical in design.
Salvo el comparador, los ensayos pivotales fase III tuvieron un diseño idéntico.
A total of 130 patients were randomized to receive either a 30 mg dose of icatibant (63 patients) or comparator (either tranexamic acid, - 38 or placebo - 29 patients).
Un total de 130 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosis de 30 mg de icatibant (63 pacientes) o del comparador (ácido tranexámico en 38 pacientes o placebo en 29).
Subsequent episodes of HAE were treated in an open label extension.
Los episodios posteriores de AEH recibieron tratamiento en un estudio de extensión abierto.
Patients with symptoms of laryngeal angioedema received open label treatment with icatibant.
Los pacientes con síntomas de angioedema laríngeo recibieron tratamiento abierto con icatibant.
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
En ambos ensayos, la mediana
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
5 del tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas fue menor en los pacientes tratados con icatibant (2,0 y 2,5 horas, respectivamente) que en los tratados con ácido tranexámico (12,0 horas) y con placebo (4,6 horas).
The treatment effect of icatibant was confirmed by secondary efficacy endpoints.
Las variables secundarias de eficacia confirmaron el efecto terapéutico del icatibant.
The following table shows the results for the two pivotal trials
En la siguiente tabla se muestran los resultados de los dos ensayos pivotales.
Controlled Clinical Study of FIRAZYR vs Tranexamic acid or Placebo:
6 Ensayo clínico controlado de FIRAZYR comparado con ácido tranexámico/ placebo:
Efficacy Results
Resultados de eficacia
STUDY 1
ENSAYO 1
Tranexamic
Ácido
STUDY 2
ENSAYO 2
Number of subjects
tranexámico Número de sujetos en la
Number of subjects
Número de sujetos en la
in ITT Population
población por intención de tratar (ITT) Valores iniciales en la escala
Efficacy Results
analógica visual (mm)
STUDY 1
63,7
STUDY 2
61,5
Icatibant
analógica visual (mm)
acid
69,3
Placebo
67,7
VAS(mm) Change from
Cambio respecto de los valores
baseline to 4 hours Difference
iniciales tras 4 horas
-41.6
-41,6
-44.6
-44,6
-23.5
-23,5
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
(95% IC, valor p)
(95% CI, p-value) Change from
(95% IC, valor p)
baseline to 12 hours Difference
iniciales tras 12 horas Diferencia entre
-54.0
-54,0
-30.3
-30,3
-53.9
-53,9
-41.0
-41,0
between treatments -24.1 (-33.6, -14.6) p < 0.001 between treatments -14.0 (-27.7, -0.3) p = 0.046 (95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
(95% IC, valor p)
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
(95% IC, valor p)
(N = 74) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
episodios (N = 74) Tasa de respuesta (%, IC) 4 horas después del comienzo del tratamiento Todos los
12.0
2,0 12,0
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
episodios (N = 56) Tasa de respuesta (%, IC) 4 horas después del comienzo del tratamiento Todos los
All episodes
episodios
80.0
80,0
30.6 Al
30,6
All episodes 80.0 30.6 All episodes
episodios
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 74) Mediana del tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas:
(16.3, 48.1)
(63,1, 91,6) (16,3, 48,1)
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 56) Mediana del tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas:
(46.0, 83.5)
(46,0, 83,5)
(27.5, 66.1)
(27,5, 66,1)
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Resultados de eficacia
1.6 2.6 1.5
Icatibant
3.5 18.1 12.0
Icatibant
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
tranexámico todos los síntomas (h):
2.0 3.1 1.6
18,1 Ede
3.3 10.2 9.0
Dolor cutáneo
(N = 74) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
episodios (N = 74) Mediana del tiempo hasta la remisión de los síntomas, según el paciente (horas) Todos los
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
episodios (N = 56) Mediana del tiempo hasta la remisión de los síntomas, según el paciente (horas) Todos los
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
episodios (N = 74) Mediana del tiempo hasta la mejora global del paciente, según el médico (horas) Todos los
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
episodios (N = 56) Mediana del tiempo hasta la mejora global del paciente, según el médico (horas) Todos los
(N = 74)
episodios (N = 74)
(N = 56)
episodios (N = 56)
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
En la fase de extensión abierta del ensayo, ciento dieciocho pacientes recibieron tratamiento para un total de 597 crisis distintas.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
Los resultados de eficacia fueron similares a los obtenidos en la fase controlada de los ensayos.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
En los dos estudios, la mayoría de las crisis (89,3% y 90,9%, respectivamente) sólo necesitaron una dosis única de icatibant.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
Un total de 36 pacientes recibió tratamiento para un total de 61 crisis de AEH que afectaron a la laringe.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
Los resultados fueron de nuevo similares a los obtenidos en pacientes con crisis no laríngeas de AEH, con una mediana del tiempo hasta el inicio de la remisión de los síntomas de 0,6 - 1,0 horas (fase controlada).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
La farmacocinética del icatibant se ha descrito con detalle mediante ensayos con voluntarios sanos y pacientes, en los que la administración se realizó por vía intravenosa y por vía subcutánea.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
El perfil farmacocinético del icatibant en pacientes con AEH es parecido al observado en los voluntarios sanos.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
8 Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta del icatibant es del 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 0,5 horas.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Distribución El volumen de distribución del icatibant (Vss) es de unos 20-25 litros.
Plasma protein binding is 44%.
La unión a las proteínas plasmáticas es del 44%.