qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ventavis has been compared with placebo (a dummy treatment) in one study involving 203 adult patients with stable class III or IV pulmonary hypertension that was either primary or caused by another condition.
Ventavis se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio) en un estudio en el que participaron 203 pacientes adultos con hipertensión pulmonar estable de clase III o IV, primaria o provocada por otra enfermedad.
The main measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after 12 weeks.
El criterio principal de eficacia fue el número de pacientes que respondieron al tratamiento después de 12 semanas.
A ‘ response’ was defined as a combination of a 10% improvement in exercise capacity (measured by looking at how far the patient could walk in six minutes) and an improvement of the patient ’ s condition (the severity of the disease going down by at least one class), without a worsening of pulmonary hypertension or death.
La respuesta "se definió como la combinación de una mejora del 10% de la capacidad de ejercicio (medida mediante una prueba de 6 minutos caminando) y una mejora de la condición del paciente (la gravedad de la enfermedad disminuía al menos una clase) sin que empeorara la hipertensión pulmonar o se produjera la muerte.
What benefit has Ventavis shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Ventavis durante los estudios?
17% of the patients taking Ventavis responded to treatment (17 out of 101), compared with 5% of the patients taking placebo (5 out of 102).
Ventavis demostró ser significativamente más efectivo que el placebo: el 17% de los pacientes a los que se administró Ventavis respondieron al tratamiento (17 de 101) frente al 5% de los pacientes que recibieron placebo (5 de 102).
However, when looking at different groups of patients in this study, a benefit of Ventavis that would be relevant for patients was only shown in patients with class III primary pulmonary hypertension.
Sin embargo, al examinar a los diferentes grupos de pacientes en este estudio, sólo se observó un beneficio de Ventavis que pudiera ser importante en pacientes con hipertensión pulmonar primaria de clase III.
What is the risk associated with Ventavis?
¿Cuál es el riesgo asociado a Ventavis?
The most common side effects with Ventavis (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (blood vessels becoming wider causing flushing or reddening of the face), hypotension (low blood pressure) and cough.
Los efectos secundarios más comunes con Ventavis (observados en más de 1 paciente sobre 10) son vasodilatación (ensanchamiento de los vasos sanguíneos, que provoca rubor o rojez de la cara), hipotensión (baja presión arterial) y tos.
For the full list of all side effects reported with Ventavis, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Ventavis puede consultarse en el prospecto.
Ventavis should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to iloprost or any of the other ingredients.
Ventavis no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al iloprost o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
It must not be used in patients who are at risk of bleeding, who have certain heart problems, who have recently had a stroke, or whose pulmonary hypertension is caused by a blocked or narrow vein.
No debería utilizarse en pacientes con riesgo de hemorragia, con ciertos problemas de corazón, que han sufrido recientemente un infarto o con hipertensión pulmonar causada por venas bloqueadas o estrechas.
It must also not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
Tampoco debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.
Why has Ventavis been approved?
¿Por qué se ha aprobado Ventavis?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, despite the limited data available, Ventavis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que, a pesar de los escasos datos disponibles, los beneficios de Ventavis son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria, clasificada en la clase funcional III de la NYHA, en la mejora de la capacidad del ejercicio y los síntomas.
The Committee recommended that Ventavis be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase su comercialización.
Ventavis has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ventavis se ha autorizado en "circunstancias excepcionales" porque, como la enfermedad es rara, no ha sido posible obtener información completa sobre el medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará toda la información nueva que aparezca cada año y actualizará este resumen cuando sea necesario.
Which information is still awaited for Ventavis?
¿Qué información falta todavía sobre Ventavis?
The company that makes Ventavis will carry out further studies to collect data on the long-term use of the medicine.
La empresa que produce Ventavis realizará estudios adicionales para obtener información sobre su uso a largo plazo.
Other information about Ventavis:
Otras informaciones sobre Ventavis:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ventavis to Bayer Schering Pharma AG on 16 September 2003.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Ventavis a Bayer Schering Pharma AG el 16 de septiembre de 2003.
The marketing authorisation was renewed on 16 September 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 16 de septiembre de 2008.
The record of Ventavis’ s designation as an orphan medicine is available here.
El registro de la designación de Ventavis como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Ventavis can be found here.
El texto completo del EPAR de Ventavis puede encontrarse aquí.
Pharmaceutical Form
ampolla (vidrio)
Packaging
Ventavis
Package size
300 ampollas
EU/ 1/ 03/ 255/ 001 EU/ 1/ 03/ 255/ 002 EU/ 1/ 03/ 255/ 003 EU/ 1/ 03/ 255/ 004 EU/ 1/ 03/ 255/ 005 EU/ 1/ 03/ 255/ 006 EU/ 1/ 03/ 255/ 007 EU/ 1/ 03/ 255/ 008
EU/ 1/ 03/ 255/ 004
Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis
Solución para inhalación por nebulizador
10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml 10 µg/ ml
1 ml (10 µg/ ml)
Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution
Solución para inhalación por nebulizador
Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use
Solución para inhalación por nebulizador
ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass)
Solución para inhalación por nebulizador
30 ampoules 100 ampoules 300 ampoules 30 ampoules 168 ampoules 90 ampoules 3 x 30 ampoules 10 x 30 ampoules
10 x 30 ampollas
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution
Ventavis 10 microgramos/ ml solución para inhalación por nebulizador.
1 ml solution contains 10 micrograms iloprost (as iloprost trometamol).
1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Each ampoule with 1 ml contains 10 micrograms iloprost.
Cada ampolla de 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost.
Each ampoule with 2 ml contains 20 micrograms iloprost.
Cada ampolla de 2 ml contiene 20 microgramos de iloprost.
Ethanol 96% 0,81 mg per ml.
Etanol al 96% (0,81 mg por ml).
Nebuliser solution.
Solución para inhalación por nebulizador.
Treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
Tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar primaria, clase funcional III de la NYHA, para mejorar la capacidad para realizar ejercicio físico y los síntomas.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posología y forma de administración Este medicamento está sometido a receta médica restringida.
Ventavis should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary hypertension.
El tratamiento con Ventavis sólo debe iniciarlo y controlarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la hipertensión pulmonar.
Ventavis is intended for inhalation use by nebulisation (see section 6.6).
Ventavis se utiliza por vía inhalatoria mediante nebulización (ver sección 6.6).
• Dose per inhalation session:
• Dosis por sesión de inhalación:
The recommended dose is 2.5 micrograms or 5.0 micrograms of inhaled iloprost (as delivered at the mouthpiece of the nebuliser), starting with the low dose of 2.5 microgram for the first inhalation, followed by 5.0 micrograms for the second inhalation.
La dosis recomendada es de 2,5 ó 5,0 microgramos de iloprost inhalado (administrado por la boquilla del nebulizador), comenzando con la dosis baja de 2,5 microgramos para la primera inhalación y siguiendo con 5,0 microgramos para la segunda inhalación.
In case of poor tolerability of the 5.0 microgram dose, the dose should be reduced to 2.5 micrograms.
En caso de mala tolerabilidad de la dosis de 5,0 microgramos, la dosis se debe reducir a 2,5 microgramos.
Two compressed air nebuliser systems, HaloLite and Prodose, have been shown to be suitable nebulisers for the administration of Ventavis.
Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido HaloLite y Prodose son adecuados para la administración de Ventavis.
With both systems the mass median aerodynamic diameter of the aerosol droplet (MMAD) with iloprost was between 2.6 and 2.7 micrometres.
Con ambos sistemas, la mediana del diámetro aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMDA) de iloprost oscilaba entre 2,6 y 2,7 µm.
For each inhalation session the content of one ampoule containing 2 ml of Ventavis nebuliser solution will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso.
HaloLite and Prodose are dosimetric systems.
HaloLite y Prodose son sistemas dosimétricos.
They stop automatically after the pre-set dose has been delivered.
Se detienen automáticamente después de aplicar la dosis preestablecida.
The inhalation time depends on the patient ’ s breathing pattern.
El tiempo de inhalación depende del patrón respiratorio del paciente.
Device
Dispositivo
Dose of iloprost at
Dosis de iloprost en la boquilla
Estimated inhalation time
Tiempo de inhalación estimado
(frequency of 15 breaths per minute)
(frecuencia de 15 respiraciones por minuto)
4 to 5 min
4 a 5 min
5 micrograms
5 microgramos
8 to 10 min
8 a 10 min
For a dose of 5 micrograms iloprost at mouthpiece it is recommended to complete two inhalation cycles with 2.5 micrograms pre-set dose program with a filling of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution, which shows two coloured rings (white – pink).
Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla, se recomienda completar dos ciclos de inhalación con el programa de dosis preestablecida de 2,5 microgramos con un llenado de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, que muestra dos anillas de color (blanco y rosado).
Venta-Neb, a portable ultrasonic battery-powered nebuliser, has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Venta-Neb, un nebulizador ultrasónico portátil con batería, también ha demostrado ser adecuado para la administración de Ventavis.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.6 micrometres.
Se determinó que la MMAD medida de las gotas de aerosol era 2,6 µm.
For each inhalation session, the content of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution and showing two coloured rings (white – pink) will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, y que muestra dos anillas de color (blanco y rosado), al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso.
Two programs can be operated:
Se pueden utilizar dos programas:
P1 Program 1:
P1 Programa 1:
5.0 micrograms active substance on the mouth piece 25 inhalation cycles.
5,0 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación.
P2 Program 2:
P2 Programa 2:
2.5 micrograms active substance on the mouth piece 10 inhalation cycles.
2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación.
The selection of the pre set program is made by the physician.
El médico es quien selecciona el programa preajustado.
Venta-Neb prompts the patient to inhale by an optical and an acoustic signal.
Una señal óptica y acústica del sistema Venta-Neb avisa al paciente para que inhale.
It stops after the pre-set dose has been administered.
Se detiene automáticamente después aplicar la dosis preestablecida.
To obtain the optimal droplet size for the administration of Ventavis the green baffle plate should be used.
Para obtener el tamaño óptimo de la gota para la administración de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde.
For details refer to the instruction manual of the Venta-Neb nebuliser.
Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles del nebulizador Venta- Neb.
Venta-Neb
Dispositivo Venta-Neb
5 micrograms
Dosis de iloprost en la boquilla 2,5 microgramos 5 microgramos
8 min
Tiempo de inhalación estimado 4 min 8 min
The I-Neb AAD System is a portable, hand-held, vibrating mesh technology nebuliser system.
El sistema I-Neb AAD es un sistema nebulizador portátil, manual y con tecnología de malla vibratoria.
This system generates droplets by ultrasound, which is forcing the solution through a mesh.
Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonidos, que hacen pasar la solución a través de una malla.
The I-Neb AAD nebuliser has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Se ha comprobado que el nebulizador I-Neb AAD también es adecuado para la administración de Ventavis.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.1 micrometres.
La mediana del diámetro aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMAD) fue 2,1 µm.
This nebuliser monitors the breathing pattern to determine the aerosol pulse time required to deliver the pre-set dose of 2.5 or 5 micrograms iloprost.
Este nebulizador controla el patrón respiratorio para determinar el tiempo de inhalación requerido para administrar la dosis preestablecida de 2,5 ó 5 microgramos de iloprost.
The pre-set dose provided by the I-Neb AAD system is controlled by the medication chamber in combination with a control disc.
La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de medicación, en combinación con un disco de control.
There are two different colour coded medication chambers.
Hay dos cámaras de medicación con códigos de colores distintos.
For each medication chamber there is a corresponding colour coded control disc:
Por cada cámara de medicación hay un disco de control con su código de color correspondiente:
For the 2.5 micrograms dose the medication chamber (350 microliter) with the red latch is used together with the red control disc.
En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación (350 µl) con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo.
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación (650 µl) con el pestillo morado se usa junto al disco de control morado.
For each inhalation session with the I-Neb AAD, the content of one 1-ml ampoule of Ventavis, showing three coloured rings (pink – red- red), will be transferred into the appropriate nebuliser medication chamber immediately before use.
En cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla que contiene 1 ml de Ventavis, y que muestra tres anillas de color (rosado, rojo y rojo), se transferirá a la cámara de medicación adecuada del nebulizador inmediatamente antes del uso.
I-Neb AAD
Dispositivo I-Neb AAD
6.5 min
Tiempo de inhalación estimado 3,2 min 6,5 min
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution (see section 5.2), patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
Puesto que se ha observado que el nebulizador I-Neb produce un aerosol con características físicas ligeramente diferentes al que producen los sistemas HaloLite, Prodose y VentaNeb y una administración más rápida de la solución (ver sección 5.2), los pacientes estabilizados con un nebulizador no deberían cambiar a otro sin la supervisión del médico a cargo del tratamiento.
The efficacy and tolerability of inhaled iloprost when administered with other nebulising systems, which provide different nebulisation characteristics of iloprost solution, have not been established.
No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros sistemas de nebulización que tienen características de nebulización de la solución de iloprost diferentes.
• Daily dose:
• Dosis diaria:
The dose per inhalation session should be administered 6 to 9 times per day according to the individual need and tolerability.
La dosis por sesión de inhalación debe administrarse de 6 a 9 veces al día, en función de las necesidades y la tolerabilidad individuales.
• Duration of treatment:
• Duración del tratamiento:
The duration of treatment depends on clinical status and is left to the physician’ s discretion.
La duración del tratamiento depende del estado clínico y se deja al criterio del médico.
Should patients deteriorate on this treatment intravenous prostacyclin treatment should be considered.
Si el paciente empeora con este tratamiento, debe considerarse la administración de prostaciclina intravenosa.
Patients with hepatic impairment
Pacientes con insuficiencia hepática
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction (see section 5.2).
La eliminación de iloprost está reducida en pacientes con disfunción hepática (ver sección 5.2).
To avoid undesired accumulation over the day, special caution has to be exercised with these patients during initial dose titration.
Para evitar la acumulación no deseada a lo largo del día, hay que tener una precaución especial con estos pacientes durante el ajuste inicial de la dosis.
Initially, doses of 2.5 micrograms should be administered with dosing intervals of at least 3 hours (corresponds to administration of max.
Al principio deben administrarse dosis de 2,5 microgramos con intervalos de dosificación de al menos 3 horas (lo que corresponde a la administración de un máximo de 6 dosis al día).
Thereafter, dosing intervals may be shortened cautiously based on individual tolerability.
Posteriormente, los intervalos de dosificación pueden acortarse con precaución en función de la tolerabilidad del paciente.
If a further increase in the dose up to 5.0 micrograms is indicated, again dosing intervals of at least 3 hours should be chosen initially and shortened according to individual tolerability.
Si está indicado un aumento adicional de la dosis hasta 5,0 microgramos, al principio se establecerán de nuevo intervalos de dosificación de al menos 3 horas y se acortarán de acuerdo con la tolerabilidad de cada paciente.
A further undesired accumulation of the medicinal product following treatment over several days is not likely due to the overnight break in administration of the medicinal product.
No es probable que se produzca una acumulación ulterior no deseada del medicamento después de varios días de tratamiento debido a la pausa nocturna en la administración del medicamento.
There is no need for dose adaptation in patients with a creatinine clearance > 30 ml/ min (as determined from serum creatinine using the Cockroft and Gault formula).
No es necesario adaptar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina > 30 ml/ min (determinado a partir de la creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockroft y Gault).
Patients with a creatinine clearance of ≤ 30 ml/ min were not investigated in the clinical trials.
En los ensayos clínicos no se estudió a los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/ min.
There is no experience with Ventavis in children or adolescents.
No hay experiencia con Ventavis en niños y adolescentes.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Conditions where the effects of Ventavis on platelets might increase the risk of haemorrhage (e. g. active peptic ulcers, trauma, intracranial haemorrhage). − Severe coronary heart disease or unstable angina; − Myocardial infarction within the last six months; − Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision;
Patologías en las que los efectos de Ventavis sobre las plaquetas puedan aumentar el riesgo de hemorragias (por ejemplo, úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia intracraneal). − Cardiopatía coronaria grave o angina inestable. − Infarto de miocardio en los seis meses anteriores. − Insuficiencia cardiaca descompensada sin supervisión médica estricta. − Arritmias graves; episodios cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus) en los 3 meses anteriores. − Hipertensión pulmonar debida a enfermedad venoclusiva.
4 − Severe arrhythmias; cerebrovascular events (e. g. transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months. − Pulmonary hypertension due to venous occlusive disease. − Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension. − Pregnancy and lactation (see section 4.6).
4 − Valvulopatías congénitas o adquiridas con alteraciones clínicamente significativas de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar. − Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
The use of Ventavis is not recommended in patients with unstable pulmonary hypertension, with advanced right heart failure.
No se recomienda el uso de Ventavis en pacientes con hipertensión pulmonar inestable, con insuficiencia cardíaca derecha avanzada.
In case of deterioration or worsening of right heart failure transfer to other medicinal products should be considered.
Debe considerarse el cambio a otro tratamiento farmacológico en caso de deterioro o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca derecha.
The pulmonary vasodilatory effect of inhaled iloprost is of short duration (one to two hours).
El efecto vasodilatador pulmonar del iloprost inhalado es de breve duración (entre una y dos horas).
Patients who experience syncope in association with pulmonary hypertension should avoid any exceptional straining, for example during physical exertion.
Los pacientes que presenten síncope asociado a hipertensión pulmonar deben evitar todo esfuerzo excepcional, por ejemplo, durante la práctica de ejercicio físico.
Before physical exertion it might be useful to inhale.
Puede ser útil realizar una inhalación antes del ejercicio físico.
The occurrence of a nocturnal or exertional syncope reflects therapeutic gaps and/ or insufficient efficiency, and the need to adapt and/ or change the therapy should be considered (see section 4.8).
La aparición de un síncope nocturno o por esfuerzo refleja lapsos terapéuticos y/ o una eficacia insuficiente, y debe considerarse la necesidad de adaptar y/ o modificar el tratamiento (ver sección 4.8).
Ventavis inhalation might entail the risk of inducing bronchospasm, especially in patients with bronchial hyperactivity (see section 4.8 Undesirable effects).
La inhalación de Ventavis podría inducir broncoespasmo, especialmente en los pacientes con hiperreactividad bronquial (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Moreover, the benefit of Ventavis has not been established in patients with concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and severe asthma.
Además, no se ha establecido el efecto beneficioso de Ventavis en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma grave.
Patients with concomitant acute pulmonary infections, COPD and severe asthma should be carefully monitored.
Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con infecciones pulmonares agudas concomitantes, EPOC y asma grave.
In patients with low systemic blood pressure, care should be taken to avoid further hypotension.
Hay que tener cuidado con los pacientes con una presión arterial sistémica baja para evitar una hipotensión aún mayor.
Ventavis should not be initiated in patients with systolic arterial hypotension less than 85 mmHg.
No debe instaurarse Ventavis en pacientes con una hipotensión arterial sistólica menor de 85 mm Hg.
Should signs of pulmonary oedema occur when inhaled iloprost is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra iloprost inhalado en pacientes con hipertensión pulmonar, hay que considerar la posibilidad de que exista enfermedad pulmonar venoclusiva asociada.
The treatment should be stopped.
Debe interrumpirse el tratamiento.
In case of interruption of Ventavis therapy, the risk of rebound effect is not formally excluded.
Si se interrumpe el tratamiento con Ventavis, no se descarta formalmente el riesgo de un efecto de rebote.
Careful monitoring of the patient should be performed, when inhaled iloprost therapy is stopped and an alternative treatment should be considered in critically ill patients.
Debe vigilarse cuidadosamente al paciente cuando se interrumpa el tratamiento con iloprost inhalado, y debe considerarse un tratamiento alternativo en los pacientes en estado crítico.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction and in patients with renal failure requiring dialysis (see section 5.2).
La eliminación de iloprost está reducida en los pacientes con disfunción hepática y en los que presentan insuficiencia renal que precisa diálisis (ver sección 5.2).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
Se recomienda un ajuste de la dosis inicial cuidadoso con intervalos de dosificación de al menos 3 horas (ver sección 4.2).
Prolonged oral treatment with iloprost clathrate in dogs up to one year was associated with slightly increased fasted serum glucose levels.
El tratamiento oral prolongado con clatrato de iloprost en perros durante un período máximo de un año se asoció con niveles de glucemia en ayunas ligeramente elevados.
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
No puede excluirse la aparición de este mismo efecto en el ser humano con el tratamiento prolongado con Ventavis.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
Para reducir al mínimo la exposición accidental, se recomienda utilizar Ventavis con nebulizadores dotados de sistemas activados por la inhalación (HaloLite/ Prodose) y mantener la habitación bien ventilada.
Ventavis nebuliser solution should not come into contact with skin and eyes; oral ingestion of Ventavis solution should be avoided.
La solución para inhalación por nebulizador Ventavis no debe entrar en contacto con la piel y los ojos; debe evitarse la ingestión oral de la solución Ventavis.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
Durante la sesión de nebulización debe evitarse la mascarilla facial, y emplearse sólo la boquilla.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
Iloprost puede potenciar el efecto de vasodilatadores y de agentes antihipertensivos.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
5 Iloprost puede inhibir la función plaquetaria, por lo que su uso con anticoagulantes (como heparina, anticoagulantes cumarínicos) o con otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel y los antagonistas de la glucoproteína IIb/ IIIa: abciximab, eptifibatida y tirofibán) puede aumentar el riesgo de hemorragia.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que toman anticoagulantes de acuerdo con la práctica médica habitual.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
Debe evitarse el uso concomitante de otros inhibidores plaquetarios en pacientes que tomen anticoagulantes.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
La perfusión intravenosa de iloprost carece de efecto sobre la farmacocinética de dosis orales repetidas de digoxina o sobre la farmacocinética del activador tisular del plasminógeno (t-PA) administrado de forma simultánea en los pacientes.
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
Aunque no se han realizado estudios clínicos, los estudios in vitro en los que se ha evaluado la capacidad inhibidora del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han revelado que no cabe esperar que iloprost inhiba de forma importante el metabolismo de los fármacos a través de estas enzimas.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
No hay datos suficientes en relación con la administración de Ventavis a embarazadas.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
En estudios en animales se constató toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos (ver sección 4.3).
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
Ventavis está contraindicado durante el embarazo.
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Las mujeres en edad fértil deben emplear métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Se desconoce si Ventavis pasa a la leche materna.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
El medicamento no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.3).
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
Es preciso tener cuidado al inicio del tratamiento hasta que se hayan determinado los efectos sobre la persona.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
En pacientes que experimenten síntomas de hipotensión como mareo, puede verse seriamente afectada la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Además de los efectos locales que resultan de la administración de iloprost en inhalación, como aumento de la tos, las reacciones adversas de iloprost son debidas a las propiedades farmacológicas de las prostaciclinas.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los ensayos clínicos incluyen vasodilatación, hipotensión, cefalea y aumento de la tos.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
A continuación, se indican las frecuencias de las reacciones adversas: muy frecuentes ≥ 1/ 10; frecuentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10; poco frecuentes ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raras ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; muy raras < 1/ 10.000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (COS MedDRA).
The incidences are based on clinical trial data.
Las frecuencias están basadas en los datos de los ensayos clínicos.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencias.
System organ class
Clasificación por órganos y sistemas
Vasodilatation, Hypotension
Vasodilatación, Hipotensión, Edema periférico
Syncope, Dizziness related to hypotension
Síncope, Mareos relacionados con la hipotensión
Cough increased
Aumento de la tos
Pain in jaw/ trismus
Dolor mandibular / trismus
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
El síncope es un síntoma frecuente de la propia enfermedad, pero también puede aparecer con el tratamiento.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
El aumento de la frecuencia en la aparición de síncopes puede estar relacionado con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento (ver sección 4.4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
El edema periférico es un síntoma muy frecuente de la propia enfermedad, pero también puede aparecer con el tratamiento.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
La aparición de edema periférico puede estar relacionada con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Fueron frecuentes los episodios hemorrágicos (fundamentalmente hematomas), como cabe esperar en esta población con una elevada proporción de pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
La frecuencia de los episodios hemorrágicos no difirió entre los pacientes tratados con iloprost y los que recibieron placebo.
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
Se han notificado vómitos, náuseas, diarrea y disnea en relación con la inhalación de Ventavis.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Se han notificado también broncoespasmo y sibilancias en los pacientes tratados con inhalación de Ventavis (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Adverse events in healthy volunteers
Acontecimientos adversos en voluntarios sanos
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo con 160 voluntarios sanos se administraron dosis de solución de iloprost por vía inhalatoria utilizando una dosis fija de 2,5 microgramos de iloprost 6 veces al día (dosis total diaria de 15 microgramos) o comenzado con 5,0 microgramos y aumentando hasta 20 microgramos, o la máxima dosis tolerada para un total de 6 inhalaciones (dosis diaria total de 70 microgramos).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
En el grupo de dosis fijas de 2,5 microgramos por inhalación fueron más frecuentes el dolor torácico o las molestias torácicas (32,5%), el dolor faringolaríngeo o la irritación de garganta (22,5%) y las náuseas (7,5%) (todos ellos, no graves y leves en cuanto a intensidad), en comparación con los acontecimientos adversos obtenidos en los ensayos controlados con placebo en fase II y III en pacientes con dosis de 2,5 microgramos o 5 microgramos por inhalación.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
Cinco voluntarios no pudieron aumentar la dosis hasta 20 microgramos por inhalación debido a dolor torácico o molestias torácicas de leves a moderadas, acompañados habitualmente por cefaleas, mareos y náuseas.
• Symptoms
• Síntomas
No case of overdose has been reported.
No se han publicado casos de sobredosis.
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Cabría esperar reacciones vasovagales/ hipotensivas así como cefalea, rubefacción, náuseas, vómitos y diarrea.
• Therapy
7 • Tratamiento
A specific antidote is not known.
No se conoce un antídoto específico.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Se recomienda la interrupción de la sesión de inhalación, vigilancia y tratamiento sintomático.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Inhibidores de la agregación plaquetaria excluida heparina, código ATC:
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
Iloprost, el principio activo de Ventavis, es un análogo sintético de la prostaciclina.
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
Se han observado los siguientes efectos farmacológicos in vitro:
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
• Inhibición de la agregación, adhesión y liberación plaquetarias.
• Dilatation of arterioles and venules
• Dilatación de arteriolas y vénulas.
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• Aumento de la densidad capilar y disminución de la permeabilidad capilar aumentada en la microcirculación provocada por mediadores tales como serotonina o histamina.
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
• Estimulación del potencial fibrinolítico endógeno.
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
Los efectos farmacológicos tras la inhalación de Ventavis son:
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Vasodilatación directa del lecho arterial pulmonar con una mejoría significativa consiguiente de la presión arterial pulmonar, de la resistencia vascular pulmonar, del gasto cardiaco y de la saturación venosa de oxígeno mixta.
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
No se dispone de datos de ensayos clínicos en los que se haya comparado directamente en observaciones intrapaciente la respuesta hemodinámica aguda después de la administración de iloprost intravenoso e iloprost inhalado.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
La hemodinámica observada sugiere una respuesta aguda con un efecto preferente del tratamiento inhalado sobre los vasos pulmonares.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
El efecto vasodilatador pulmonar de cada inhalación se estabiliza en una ó dos horas.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
Sin embargo, se considera que el valor predictivo de estos datos hemodinámicos agudos es limitado, ya que la respuesta aguda no se correlaciona en todos los casos con un efecto beneficioso a largo plazo del tratamiento con iloprost inhalado.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
• Eficacia en pacientes adultos con hipertensión pulmonar
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
Se ha realizado un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico controlado con placebo (estudio RRA02997) con 203 pacientes adultos (iloprost inhalado: n = 101; placebo n = 102) con hipertensión pulmonar estable.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
El iloprost inhalado (ó el placebo) fue añadido al tratamiento de estos pacientes, éste podía incluir una combinación de anticoagulantes, vasodilatadores (por ej. antagonistas del calcio), diuréticos, oxígeno y digitálicos, pero no PGI 2 (prostaciclina ó sus análogos).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
De los pacientes incluidos 108 fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar primaria, 95 fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar secundaria, de las cuáles 56 estaban asociadas a la enfermedad tromboembólica crónica, 34 con enfermedades del tejido conectivo (incluyendo CREST y
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
Los resultados iniciales de la prueba de caminar durante 6 minutos reflejaron una limitación moderada al ejercicio: en el grupo con iloprost la media fue de 332 metros (mediana:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
340 metros) y la media del grupo placebo fue de 315 metros (mediana:
321 meters).
321 metros).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
En el grupo de iloprost, la mediana de la dosis inhalada diaria fue 30 microgramos (intervalo 12,5 a 45 microgramos/ día).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
La eficacia del criterio principal de valoración definido para este ensayo fue un criterio de respuesta combinado consistente en una mejora de la capacidad de ejercicio físico (prueba de los 6 minutos caminando) a las 12 semanas en por lo menos un 10% respecto a los valores iniciales y la mejora de al menos una clase funcional de la NYHA a las 12 semanas respecto a los valores iniciales, y sin deterioro de la hipertensión pulmonar o muerte antes de las 12 semanas.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
La tasa de respuesta al iloprost fue 16,8% (17/ 101) y la tasa de respuesta en el grupo placebo fue 4,9% (5/ 102) (p = 0,007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
En el grupo tratado con iloprost, el cambio medio respecto a los valores iniciales a las 12 semanas de tratamiento, en la distancia andada en la prueba de los 6 minutos caminando, aumentó en 22 metros (-3,3 metros en el grupo placebo; no hay datos imputables a fallecimiento ó falta de datos).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
En el grupo tratado con iloprost la clase funcional de la NYHA mejoró en un 26% de los pacientes (en los del grupo placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%) (p = 0,032), no varió en un 67,7% de los pacientes (en los del grupo placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%) y empeoró en un 6,3% (en los del grupo placebo:
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
Los parámetros hemodinámicos invasivos fueron valorados al inicio y después de 12 semanas de tratamiento.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Un análisis por subgrupos de pacientes mostró que no se observaba ningún efecto del tratamiento en comparación con el placebo en la prueba de los 6 minutos caminando en el subgrupo de pacientes con hipertensión pulmonar secundaria.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
El aumento medio en la prueba de los 6 minutos caminando de 44,7 metros respecto a un valor inicial medio de 329 metros frente al cambio de – 7,4 metros respecto a un valor inicial medio de 324 metros en el grupo placebo (no hay datos imputables a fallecimiento ó falta de datos), se observó en un subgrupo de 49 pacientes con hipertensión pulmonar primaria en tratamiento con iloprost inhalado durante 12 semanas (46 pacientes en el grupo placebo).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
No se ha realizado ningún estudio con Ventavis en niños con hipertensión pulmonar primaria.
• Absorption
• Absorción
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
Al administrar iloprost en inhalación en pacientes con hipertensión pulmonar (dosis de iloprost en la boquilla:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 microgramos), se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 100 a 200 pg/ ml al finalizar la sesión de inhalación.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Estas concentraciones se reducen con una semivida comprendida aproximadamente entre 5 y 25 minutos.