qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Printed on the inside flap of your Kentera package, you will find a Kentera calendar checklist that will help you to remember your dosing schedule.
En la parte interna del envase de Kentera encontrará un calendario que le ayudará a recordar cuándo le toca su dosis.
Mark the schedule you plan to follow and remember always to change your patch on the same two days of the week you have chosen on your calendar.
Marque los días en que ha decidido aplicar el medicamento y no olvide cambiarse el parche siempre en los mismos dos días de la semana que haya elegido.
Make sure to wear only one patch at a time and wear your patch continuously, until it is time to apply a new one.
Asegúrese de que sólo tiene un parche en el cuerpo cada vez, y manténgalo aplicado permanentemente hasta el momento en que tenga que cambiarlo por uno nuevo.
Where to Apply
22 Dónde se aplica
Apply the patch to a clean, dry, smooth area of skin on your abdomen, hips or buttocks.
Aplicar el parche sobre una zona limpia, seca y lisa de la piel del abdomen, la cadera o las nalgas.
Avoid placing the patch in the waistline area to prevent tight clothing from rubbing against the patch.
No se recomienda aplicar el parche en la cintura, por el riesgo de roce contra la ropa ceñida.
Do not expose the patch the sun.
No exponer al sol.
Place the patch underneath your clothing.
Colocar el parche bajo la ropa.
Rotate application sites with each new application.
Alternar los lugares de aplicación en cada nueva aplicación.
Do not apply a patch to the same place on your body for at least 1 week.
No volver a aplicar otro parche en el mismo sitio durante al menos una semana.
hips
cadera
buttocks
nalgas
How to Apply
Cómo se aplica
Each patch is individually sealed in a protective sachet.
Cada parche se envuelve separadamente en un sobre protector.
Please read all the information below before you begin to apply Kentera.
Lea las siguientes instrucciones antes de aplicar Kentera por primera vez.
To apply Kentera:
Para aplicar Kentera:
Choose a spot for the patch that is:
1) Elegir un lugar apropiado para aplicar el parche.
• Freshly washed, but dry and cool (wait a few minutes after taking a hot bath or shower). • Free of body powder, lotion, and oil. • Free of cuts, rashes or any other skin irritation.
• Piel recién lavada, pero seca y fresca (espere unos minutos después de un baño o ducha calientes). • Donde no haya aplicado talco, lociones ni aceites corporales. • Donde no tenga cortes, erupciones ni otras formas de irritación de la piel.
Open the sachet that contains the patch.
2) Abrir el sobre que contiene el parche.
• Tear open along arrows marked on the right side of the sachet as shown in drawing below. • Do not cut the sachet with scissors, which might damage the patch inside. • Pull the patch out. • Apply immediately to your skin; do not keep or store the patch outside the sealed sachet.
• Rompa la bolsa por las flechas situadas en el lado derecho del sobre, como se indica en el dibujo. • No utilice tijeras para cortar la bolsa: podría dañar el parche. • Retire el parche de la bolsa. • Aplíquelo inmediatamente sobre la piel; no conserve el parche fuera del sobre hermético.
Apply one half of the patch to your skin.
3) Aplicar la mitad del parche sobre la piel.
• Gently bend the patch and remove the first piece of protective liner, which covers the sticky surface of the patch. • Without touching the sticky surface, firmly press the patch, adhesive face down, onto the part of the abdomen, hips or buttocks you have selected for application.
• Doble con cuidado el parche y desprenda una mitad del protector que recubre la superficie adhesiva del parche. • Sin tocar la superficie adhesiva, aplique la parte adhesiva en la piel del lugar seleccionado en el abdomen, la cadera o las nalgas y haga presión.
Apply the second half of the patch to your skin.
4) Aplicar la otra mitad del parche sobre la piel.
Try not to touch the sticky surface of the patch. • Press the entire patch firmly onto the skin with your fingertips.
• Doble el parche sobre sí mismo, apretando sobre el recubrimiento. • Tire ligeramente del recubrimiento para levantar el borde. • Sujete el borde por una de sus esquinas y retire la segunda mitad del protector.
Press for at least 10 seconds to make sure the patch will stay in place.
Intente no tocar la parte adhesiva del parche. • Haga presión con los dedos sobre todo el parche durante 10 segundos como mínimo para fijarlo bien.
Be sure all of it sticks to your skin, even around the edges. • Discard the protective liners.
Asegúrese de que todo el parche queda adherido a la piel, incluso en los bordes. • Deseche los protectores de recubrimiento.
Bathing, showering, swimming and exercise:
Baño, ducha, natación y ejercicio:
You should wear each patch all the time until you apply a new one.
Debe llevar el parche continuamente hasta que se aplique uno nuevo.
Baths, showers, swimming and exercise should not affect the patch as long as you don ’ t rub the patch as you wash.
El baño, la ducha, la natación y el ejercicio no afectarán al parche siempre y cuando no lo frote cuando se lave.
Avoid soaking in a hot bath for a long period of time, which can make the patch come off.
Evite permanecer en la bañera durante un período largo de tiempo, puesto que podría despegarse el parche.
If the patch comes off:
Si el parche se despega:
If the patch starts to lift off your skin, apply a little bit of pressure using your fingertips.
Si el parche empieza a separarse de la piel, aplique una presión ligera con los dedos.
The patch is designed to re-stick.
El parche ha sido diseñado para volver a adherirse.
Very rarely will the patch come off completely.
En raras ocasiones el parche se puede despegar completamente.
If it does, try putting the same patch back on the same spot.
En ese caso, intente volver a poner ese parche en el mismo lugar.
If it sticks firmly all over, leave it on.
Si todo el parche se adhiere firmemente, déjeselo puesto.
If not, take it off and put a new patch on a new spot.
Si no, retírelo y ponga un parche nuevo en un lugar diferente.
No matter what day this happens, continue with the twice-a-week schedule that you have marked on your patch box.
Independientemente del día en que ocurra, siga con la misma pauta de dos veces por semana que tiene marcada en la caja de los parches.
If you forget to change the patch after 3-4 days:
Si se olvida de cambiar el parche después de 3-4 días:
As soon as you remember, remove the old patch and apply a new one to a new spot on your abdomen, hips or buttocks.
En cuanto se acuerde, retire el parche viejo y aplique uno nuevo en un lugar distinto de su abdomen, cadera o nalgas.
No matter what day this happens, continue with the same twice-a-week schedule for your next patch, even if it means changing the new patch before 3 to 4 days have elapsed.
Independientemente del día en que ocurra, siga con la misma pauta de dos veces por semana para su próximo parche, incluso aunque deba cambiarlo antes de que hayan pasado 3 ó 4 días.
When changing the patch, remove the old patch slowly.
Cómo debe retirarlo Para cambiarlo, retire lentamente el parche usado.
Fold it in half (sticky sides together) and throw it away to keep out of the reach of children and pets.
Dóblelo en dos (con la superficie adhesiva hacia dentro) y deséchelo de forma que quede fuera del alcance de los niños y los animales domésticos.
This redness should disappear within several hours after removal of the patch.
El lugar de aplicación puede quedar ligeramente enrojecido, pero el enrojecimiento debe desaparecer unas horas después de retirar el parche.
If irritation persists, please contact your doctor.
Consulte a su médico si la irritación persiste.
Gently washing the application site with warm water and a mild soap should remove any adhesive that remains on your skin after removal of the patch.
Normalmente, los restos de adhesivo del parche retirado se pueden eliminar lavando delicadamente la piel con agua tibia y un jabón suave.
A small amount of baby oil may also be used to remove any excess residue.
También pueden limpiarse con un poco de aceite para bebé.
Rings of adhesive that become soiled may require a medical adhesive removal pad that should be available from your pharmacist.
Para eliminar las marcas de adhesivos anteriores que se hayan ensuciado puede ser necesario utilizar una toallita especial para limpiar restos de esparadrapo (en farmacias).
Alcohol or other strong solvents may cause skin irritation and should not be used.
No utilice alcohol ni otros disolventes fuertes que pueden irritar la piel.
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
24 Después de usarlo, el parche todavía contiene cantidades importantes de principios activos que pueden resultar nocivos para el medio acuático.
Hence, after removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the release membrane is not exposed, placed in the original sachet and then discarded safely out of reach of children.
Por tanto, después de retirarlo, el parche usado debe doblarse por la mitad, con la cara adhesiva hacia dentro para que la membrana de liberación no quede expuesta, colocarse en su sobre original y luego desecharse de forma segura y fuera del alcance de los niños.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems
Los parches usados no deben tirarse al inodoro, ni desecharse en sistemas de eliminación de residuos líquidos.
Like all medicines Kentera can have side effects.
Al igual que todos los medicamentos, Kentera puede tener efectos adversos.
Patients using Kentera may experience the following very common (1 in ten persons) side effect: itching around the site of patch application.
Los pacientes que utilizan Kentera pueden experimentar los siguientes efectos adversos muy frecuentes (una de cada diez personas): picor alrededor del lugar de aplicación.
They may also experience the following common (1 in 100 persons) side effects: redness or rash at the site of patch application; dry mouth constipation, diarrhea, upset stomach, stomach pain, headache, or sleepiness, urinary tract infections, blurred vision, and dizziness.
También pueden experimentar frecuentemente (una de cada cien personas): enrojecimiento o erupción en el lugar de aplicación; sequedad de boca, estreñimiento, diarrea, molestias estomacales, dolor de estómago, dolor de cabeza o somnolencia, infecciones de las vías urinarias, visión borrosa y mareos.
Finally, those using Kentera may experience the following uncommon (1 in 1000 persons): upper respiratory tract or fungal infections, palpitations, hot flashes, back pain, urinary retention, difficulty urinating, common cold, and accidental injury.
En casos poco frecuentes (una de cada mil personas) se han producido los siguientes efectos adversos: infecciones de las vías respiratorias altas o infecciones por hongos, palpitaciones, sofocos, dolor de espalda, retención de orina, micción dificultosa, resfriado y lesión accidental.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet please inform your doctor or pharmacist.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
STORING KENTERA
CONSERVACIÓN DE KENTERA
Do not use Kentera after the date shown on the sachet and the carton.
No usar Kentera una vez superada la fecha de caducidad que figura en el sobre y la caja.
Nederland/ Pays-Bas/ Neiderlande Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
Nederland/ Pays-Bas/ Neiderlande Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
() Te. :+44 (0)28 7086 8733
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Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E..: +30 210-6773822
España Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E..: +30 210-6773822
Pays-Bas/ Neiderlande Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
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This leaflet was approved in
Este prospecto fue aprobado el
What is Kepivance?
¿Qué es Kepivance?
Kepivance is a vial containing a powder to be made into a solution for injection.
Kepivance es un polvo incluido en un vial para formar una solución inyectable.
Each vial contains 6.25 mg of the active substance palifermin.
Cada vial contiene 6,25 mg del principio activo palifermina.
What is Kepivance used for?
¿Para qué se utiliza Kepivance?
Kepivance is used to decrease the frequency, duration and severity of oral mucositis (inflammation of the lining of the mouth ranging from soreness and redness to severe ulceration).
Kepivance se utiliza para reducir la frecuencia, la duración y la intensidad de la mucositis oral (inflamación del revestimiento de la boca que va del enrojecimiento y la irritación a las úlceras intensas).
Kepivance is used in patients who are likely to develop severe mucositis because they have blood cancer, and are being treated with myeloablative therapy (treatments that destroy the bone marrow) and an autologous stem cell transplant (a transplant of their own blood-producing cells).
Kepivance se usa en pacientes que son propensos a presentar mucositis grave por tener algún cáncer de la sangre y estar en tratamiento con fármacos mieloablativos (tratamientos que destruyen la médula ósea) y autotrasplante de células madre (trasplante de las propias células productoras de sangre).
How is Kepivance used?
¿Cómo se usa Kepivance?
The use of Kepivance should be supervised by a doctor who has experience in anti-cancer therapy.
El uso de Kepivance debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer.
It is given as an intravenous injection (into a vein) at a dose of 60 micrograms per kilogram body weight per day, for a total of six doses.
Se administra en inyección intravenosa (en vena), en dosis de 60 microgramos por kilogramo de peso corporal al día, hasta un total de seis dosis.
Three doses are given on three consecutive days before myeloablative therapy, finishing 24 to 48 hours before the therapy.
Las tres primeras dosis se administran durante tres días consecutivos antes del tratamiento mieloablativo, de forma que se termine de 24 a 48 horas antes de dicho tratamiento.
The remaining three doses are given on three consecutive days after myeloablative therapy, with the first dose given on the day of the stem cell transplant.
Las tres dosis restantes se administran durante tres días consecutivos después del tratamiento mieloablativo, la primera dosis el día del trasplante de células madre.
Kepivance has not been studied in children, adolescents or the elderly.
Kepivance no se ha estudiado en niños, adolescentes ni en ancianos.
How does Kepivance work?
¿Cómo actúa Kepivance?
The active substance in Kepivance, palifermin, is a growth factor that stimulates the ‘ epithelial’ cells that line the mouth and gastrointestinal tract to grow and develop.
El principio activo de Kepivance, la palifermina, es un factor de crecimiento que estimula el crecimiento y el desarrollo de las células “ epiteliales” que revisten la boca y el tubo digestivo.
Palifermin is very similar to a natural growth factor found in the body called keratinocyte growth factor (KGF).
La palifermina es muy parecida a uno de los factores de crecimiento naturales del organismo, el factor de crecimiento queratinocítico (KGF).
Epithelial cells in the mouth are normally replaced by the body every few days.
El organismo sustituye normalmente las células epiteliales de la boca cada pocos días.
In patients receiving chemotherapy or radiotherapy, the cells are not replaced as quickly, and this leads to the development of mucositis.
En los pacientes tratados con quimioterapia o radioterapia, las células no se sustituyen tan deprisa, lo que determina la aparición de la mucositis.
Palifermin is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Kepivance estimula el crecimiento de estas células, ayudando así a reducir la incidencia, la intensidad y la duración de la mucositis oral en los enfermos de cáncer sometidos a tratamiento intensivo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kepivance been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged La palifermina se obtiene mediante un método conocido como “ tecnología de ADN recombinante”.
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
Kepivance se ha estudiado en 212 pacientes tratados con citotóxicos en dosis altas a causa de un cáncer sanguíneo (la mayoría, linfoma no hodgkiniano).
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
La palifermina se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio).
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
El criterio de eficacia principal fue el número de días en que los enfermos tuvieron mucositis oral grave.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Kepivance durante los estudios?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
El tiempo medio que los pacientes presentaron mucositis oral grave fue significativamente menor con Kepivance (3,7 días) que con el placebo (10,4 días).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Los pacientes tratados con Kepivance refirieron también menos irritación bucal y faríngea, y mejoría al tragar, beber, comer y hablar.
What is the risk associated with Kepivance?
¿Cuál es el riesgo asociado a Kepivance?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
Los efectos secundarios más frecuentes de Kepivance (observados en más de uno de cada 10 pacientes) son: disgeusia (alteración del sentido del gusto), engrosamiento o cambio de color de la boca o la lengua, erupción, prurito (picor), eritema (enrojecimiento), artralgia (dolor de las articulaciones), edema (retención de líquidos), dolor y fiebre.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Kepivance puede consultarse en el prospecto.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Kepivance no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la palifermina, a las proteínas producidas por Escherichia coli (una bacteria) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Why has Kepivance been approved?
¿Por qué se ha aprobado Kepivance?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Kepivance son mayores que sus riesgos cuando se utiliza para reducir la incidencia, la duración y la intensidad de la mucositis oral en pacientes con cánceres hematológicos tratados con fármacos mieloablativos asociados a una incidencia alta de mucositis grave y con necesidad de autotrasplante de células madre.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de Kepivance.
Other information about Kepivance:
Otras informaciones sobre Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Kepivance a Amgen Europe B. V. el 25 de octubre de 2005.
The full EPAR for Kepivance is available here.
El texto completo del EPAR de Kepivance puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 03-2007.
03-2007
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FICHA TÉCNICA
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6,25 mg polvo para solución inyectable.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Cada vial contiene 6,25 mg de palifermina.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermina es un factor de crecimiento queratinocítico (KGF) humano, producido mediante tecnología de ADN recombinante en Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Kepivance reconstituido contiene 5 mg/ ml de palifermina.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Polvo para solución inyectable (polvo para inyectable).
White lyophilised powder.
Polvo blanco liofilizado.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance está indicado en la disminución de la incidencia, duración y severidad de la mucositis oral en pacientes con neoplasias hematológicas sometidos a tratamiento mieloablativo asociado a una incidencia elevada de mucositis grave, que precisen tratamiento con células madre autólogas hematopoyéticas.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
El tratamiento con Kepivance, debe estar supervisado por un médico con experiencia en el uso de terapia anticancerosa.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
La dosis recomendada de Kepivance es de 60 microgramos/ kg/ día, administrada en forma de inyección intravenosa tipo bolus durante tres días consecutivos antes y tres días consecutivos después del tratamiento mieloablativo, lo que da un total de seis dosis (ver abajo).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Kepivance no debe administrarse por vía subcutánea debido a la baja tolerabilidad local.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Una vez reconstituido, Kepivance no debe dejarse a temperatura ambiente durante más de una hora y debe protegerse de la luz.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Antes de la administración, la solución debe inspeccionarse visualmente para descartar la decoloración y la presencia de partículas, ver sección 6.6.
Pre- myeloablative therapy:
Antes del tratamiento mieloablativo:
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Las tres primeras dosis deben administrarse antes del tratamiento mieloablativo, administrando la tercera dosis entre 24 y 48 horas antes del tratamiento mieloablativo.
Post- myeloablative therapy:
Después del tratamiento mieloablativo:
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
La primera de estas dosis debe administrarse después de la infusión de
2 Children and adolescents
2 células madre hematopoyéticas, durante el mismo día, y distanciada de la anterior dosis de Kepivance, al menos cuatro días.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
No se han establecido la seguridad y la eficacia de Kepivance en niños y adolescentes, por lo que Kepivance no debe utilizarse en niños y adolescentes hasta disponer de más datos.
Renal impairment
Insuficiencia renal
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
No es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Hepatic impairment
Insuficiencia hepática
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes ancianos (ver sección 5.2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Hipersensibilidad a palifermina, a alguno de los excipientes o a proteínas derivadas de Escherichia coli.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivance no debe administrarse dentro de las 24 horas antes, durante, o dentro de las 24 horas después de la infusión de una quimioterapia citotóxica.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
En un ensayo clínico, la administración de Kepivance dentro de las 24 horas previas a la quimioterapia se asoció con un aumento de la severidad y duración de la mucositis oral.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Si se utiliza heparina para mantener la permeabilidad de una vía intravenosa, debe utilizarse solución de cloruro sódico para aclarar la vía antes y después de la administración de Kepivance, ver sección 6.2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
Se sabe que los receptores de KGF se expresan en el cristalino ocular.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Hasta la fecha, no se han observado indicios de un aumento de la opacidad del cristalino en pacientes tratados con Kepivance en el marco de ensayos clínicos.
Long term effects are not yet known.
Se desconocen los efectos a largo plazo.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
La seguridad a largo plazo de Kepivance no ha sido evaluada plenamente en lo que se refiere a la supervivencia global, supervivencia libre de progresión y neoplasias secundarias.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance es un factor de crecimiento que estimula la proliferación de células epiteliales que expresan receptores de KGF.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
La seguridad y la eficacia de Kepivance no han sido establecidas en pacientes con neoplasias no hematológicas que expresan receptores de KGF.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
No se han llevado a cabo estudios de interacción con Kepivance.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Al ser un agente terapéutico de base proteica, el riesgo de interacción de Kepivance con otros medicamentos es bajo.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
3 Los datos in-vitro e in-vivo sugieren que palifermina se une tanto a heparinas de bajo peso molecular como a heparinas no fraccionadas, las cuales deben utilizarse con cuidado en pacientes a los que se les administra palifermina concomitantemente.
The clinical relevance is unclear.
No está clara la relevancia clínica de esta interacción.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de Kepivance en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Estudios realizados en animales han evidenciado toxicidad reproductiva y del desarrollo (ver sección 5.3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial para el embrión o feto humano.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivance no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Por lo tanto, Kepivance no debe administrarse a mujeres en período de lactancia.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Los datos de seguridad se basan en 650 pacientes con neoplasias hematológicas incluidos en 3 ensayos clínicos con asignación aleatoria controlados con placebo y en un estudio farmacocinético.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Los pacientes recibieron Kepivance (n = 409) o placebo (n = 241) o bien antes o bien antes y después de una quimioterapia mielotóxica con o sin irradiación corporal total (ICT) y soporte con células progenitoras de sangre periférica (CPSP).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Las reacciones adversas fueron compatibles con la acción farmacológica de Kepivance sobre la piel y el epitelio bucal (ver Tabla 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Estas reacciones fueron principalmente de intensidad leve a moderada y reversibles.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
La mediana del tiempo hasta el comienzo de estas reacciones fue de 6 días contados a partir de la primera de 3 dosis diarias consecutivas de Kepivance, con una duración media de 5 días.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Las reacciones adversas de dolor y artralgia en pacientes tratados con Kepivance se correspondieron con una menor analgesia opioide recibida por estos pacientes en comparación con los pacientes tratados con placebo (ver Tabla 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Reacciones adversas con una incidencia ≥ 5% con Kepivance frente a placebo
System organ class
Sistema corporal (SOC)
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Reacción adversa Muy frecuente (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Trastornos del sistema nervioso Trastornos Gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Alteración del gusto Engrosamiento o decoloración de la boca/ lengua Erupción, prurito y eritema Artralgia
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de inyección
similar between patients who received
Edema, dolor y fiebre
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
La recuperación hematopoyética después de la infusión de CPSP fue similar en los pacientes tratados con Kepivance y los que recibieron placebo, y no se observaron diferencias en la progresión de la enfermedad o la supervivencia.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Kepivance puede provocar aumentos de los niveles de lipasa y amilasa en algunos pacientes, con o sin síntomas de dolor abdominal o de espalda.
The incidences of these changes, presented for Kepivance relative to placebo, were: lipase (28% vs.
Las incidencias de estos cambios, presentadas para Kepivance frente a placebo, fueron: lipasa (28% vs.
23%) and amylase (62% vs.
23%) y amilasa (62% vs.
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
No se han comunicado casos manifiestos de pancreatitis en esta población de pacientes.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
El fraccionamiento de los niveles aumentados de amilasa según su procedencia, reveló que el incremento era predominantemente de origen salival.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
4 Se observó toxicidad limitante de la dosis en el 36% (5 de 14) de los pacientes que recibieron 6 dosis de 80 microgramos/ kg/ día administrados por vía intravenosa a lo largo de un período de 2 semanas (3 dosis antes y tres dosis después del tratamiento mieloablativo).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Estos episodios concordaban con los observados a la dosis recomendada pero generalmente eran de mayor gravedad.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Durante la experiencia post-comercialización con Kepivance, se han identificado las siguientes reacciones adversas: trastornos de la lengua (por ejemplo enrojecimiento, bultos, edema); edema facial y edema bucal; hiperpigmentación de la piel; y reacciones anafilácticas/ alérgicas.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
No existe experiencia con dosis de Kepivance superiores a 80 microgramos/ kg/ día administrados por vía intravenosa en pacientes a lo largo de un período de 2 semanas (3 dosis antes y 3 dosis después del tratamiento mieloablativo).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Para información sobre la toxicidad limitante de la dosis, ver sección 4.8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Se ha administrado por vía intravenosa una dosis única de 250 microgramos/ kg a 8 voluntarios sanos sin observar reacciones adversas severas o graves.
V03A F08.
V03AF08.
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermina es una proteína de 140 aminoácidos con un peso molecular de 16,3 kD.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Se diferencia del KGF humano endógeno por la eliminación de los 23 primeros aminoácidos del extremo N-terminal para mejorar la estabilidad de la proteína.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
El KGF es una proteína que se une a receptores específicos en la superficie de las células epiteliales, estimulando la proliferación, diferenciación y regulación al alza de mecanismos citoprotectores (p. ej. inducción de enzimas antioxidantes).
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
El KGF endógeno es un factor de crecimiento específico de las células epiteliales producido por las células mesenquimales y se regula de forma natural al alza en respuesta a lesiones del tejido epitelial.
Pharmacology
Farmacología
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Se valoró en sujetos sanos la proliferación de células epiteliales mediante tinción inmunohistoquímica para Ki67.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Se observó un incremento de 3 veces o más de la tinción Ki67 en 3 de 6 biopsias bucales obtenidas de sujetos sanos que recibieron palifermina a una dosis de 40 microgramos/ kg/ día por vía intravenosa durante 3 días, al medirse 24 horas después de la tercera dosis.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
Se observó 48 horas después de la administración, una proliferación dependiente de la dosis de células epiteliales en sujetos sanos que recibieron dosis intravenosas únicas de 120 a 250 microgramos/ kg.
Clinical Studies
Ensayos clínicos
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
El programa clínico de palifermina en el marco del tratamiento mielotóxico que precisa soporte de células madre hematopoyéticas incluyó a 650 pacientes con neoplasias hematológicas reclutados en 3 ensayos clínicos de asignación aleatoria y controlados con placebo y un estudio farmacocinético.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
12 Gy), etopósido a dosis alta (60 mg/ kg) y ciclofosfamida a dosis alta (100 mg/ kg) seguida de soporte de CPSP para el tratamiento de neoplasias hematológicas (Linfoma No Hodgkiniano (LNH), enfermedad de Hodgkin, Leucemia Mieloide Aguda (LMA), Leucemia Linfática Aguda (LLA), Leucemia Mieloide Crónica (LMC), Leucemia Linfática Crónica (LLC) o mieloma múltiple).
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
En este ensayo, 212 pacientes fueron asignados de manera aleatoria a recibir palifermina o placebo.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermina se administró en forma de inyección intravenosa diaria de 60 microgramos/ kg durante 3 días consecutivos antes de iniciar la terapia citotóxica y durante 3 días consecutivos después de la infusión de células progenitoras de sangre periférica.
Other endpoints
La variable principal de valoración de la eficacia fue el número de días durante los cuales los pacientes experimentaron mucositis oral severa (grado 3/ 4 en la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS)).
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Otras variables estudiadas incluyeron la incidencia, duración y severidad de la mucositis oral y la necesidad de analgesia opioide.
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
No hubo evidencia de una demora en el tiempo hasta la recuperación hematopoyética en los pacientes tratados con palifermina comparado con los pacientes tratados con placebo.
The efficacy results are presented in Table 2.
Los resultados de la eficacia se presentan en la Tabla 2.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Mucositis oral y secuelas clínicas relacionadas - Ensayo de trasplante de Células Madre Hematopoyéticas
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermina (60 microgramos/ kg/ día) n = 106
p-value*
Valor p*
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Mediana (percentil 25, 75) de días de mucositis oral Grado 3/ 4 de la OMS
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
Incidencia de mucositis oral Grado 3/ 4 de la OMS
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Mediana (percentil 25, 75) de días de mucositis oral Grado 3/ 4 de la OMS en pacientes afectados
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
Incidencia de mucositis oral Grado 4 de 62% la OMS
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Mediana (percentil 25, 75) de días de 14 (11, 19) mucositis oral Grado 2/ 3/ 4 de la OMS Analgesia opioide para mucositis oral:
11 (8, 14)
Mediana (percentil 25, 75) Días 11 (8, 14) Mediana (percentil 25, 75)
535 (269, 1429)
Dosis Acumulativa 535 (269, (equivalentes de mg de morfina) 1429)
55%
Incidencia de Nutrición Parenteral Total 55% Incidencia de Neutropenia Febril 92%
31%
31% 75%
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Utilizando el test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificado por centro. ** Escala de Mucositis Oral de la OMS:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Grado 1 = dolor/ eritema; Grado 2 = eritema, úlceras, puede ingerir alimentos sólidos; Grado 3 = úlceras, sólo puede ingerir líquidos; Grado 4 = alimentación no posible
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
En este ensayo clínico en fase 3, los pacientes tratados con palifermina demostraron beneficios significativos en la frecuencia de dolor de boca y garganta referido por el paciente y su impacto sobre las actividades de tragar, beber, comer y hablar.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Estos resultados referidos por los pacientes se correlacionaron estrechamente con la graduación de la mucositis oral realizada por el médico utilizando la escala de la OMS.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Se estudió la farmacocinética de palifermina en voluntarios sanos y pacientes con neoplasias hematológicas.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
En pacientes con neoplasias hematológicas, el Vss medio era de 5 l/ kg y el aclaramiento medio alrededor de 1300 ml/ hora/ kg con una semivida terminal media de aproximadamente 4,5 horas.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Se observó una farmacocinética aproximadamente lineal con la dosis en voluntarios sanos después de la administración de una dosis única de hasta 250 microgramos/ kg.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
No se produjo acumulación de palifermina después de 3 dosis diarias consecutivas de 20 y 40 microgramos/ kg (voluntarios sanos) ó 60 microgramos/ kg (pacientes oncológicos).
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
La variabilidad entre sujetos es alta, con un CV% de cerca del 50% para CL y 60% para Vss.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
No se observaron diferencias de género en la farmacocinética de palifermina.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
La farmacocinética de palifermina no fue influenciada por insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml/ min).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), el aclaramiento disminuyó un 22% (n=5).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal (requiriendo diálisis), el aclaramiento de palifermina disminuyó un 10% (n=6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
No se ha valorado el perfil farmacocinético en poblaciones pediátricas y geriátricas (edad > 70 años) o en pacientes con insuficiencia hepática.
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
Los hallazgos más destacados en los estudios toxicológicos realizados en ratas y monos generalmente eran atribuibles a la actividad farmacológica de palifermina, concretamente, la proliferación de tejidos epiteliales.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
En estudios de toxicidad reproductiva general/ fertilidad realizados en ratas, el tratamiento con palifermina se asoció a toxicidad sistémica (signos clínicos y/ o cambios en el peso corporal) y efectos adversos en los parámetros de reproducción/ fertilidad de los animales macho y hembra a dosis ≥ 300 microgramos/ kg/ día.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
No se observaron efectos adversos sobre los parámetros de reproducción/ fertilidad a dosis de hasta 100 microgramos/ kg/ día.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
Estas dosis de nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) se asociaron a exposiciones sistémicas hasta 2,5 veces superiores a la exposición clínica prevista.