qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Dosis bajas de ritonavir (100 mg BID) disminuyeron la Cmax y el AUC de voriconazol (90% IC) con una media de 24% (↓ 9% a ↓ 36%) y 39% (↓ 22% a ↓ 52%), respectivamente.
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
La administración de voriconazol produjo una menor disminución de la Cmax y el AUC de ritonavir (90% IC) con una media de 24% (↓ 6% a ↓ 39%) y 14% (↓ 26% a ↑ 1%), respectivamente.
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavir, a menos que una evaluación del beneficio/ riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol (ver sección 4.4).
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados por las reacciones adversas y/ o pérdida de eficacia durante la coadministración de voriconazol y REYATAZ/ ritonavir.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Fluconazol 200 mg QD (atazanavir 300 mg y ritonavir 100 mg QD) Antimicobactetrianos
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Las concentraciones de atazanavir y fluconazol no se modificaron significativamente cuando REYATAZ/ ritonavir se coadministró con fluconazol.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
No se necesitan ajustes de dosis para REYATAZ/ ritonavir y fluconazol.
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutina 150 mg QD
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13 atazanavir
A rifabutin dose
reducción de dosis de
(atazanavir 400 mg QD)
QD)
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
(0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
rifabutina de hasta el 75% (es decir, 150 mg
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutina
other day or 3 times
en días alternos o
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanavir 600 mg QD) Esta no es la dosis
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96)
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
3 veces por semana) cuando se administra rifabutina con
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
terapéutica recomendada de
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
25-O-desacetil- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutina (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0)
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
No se necesita ajuste de
following the administration of an H2-receptor antagonist.
La administración concomitante de rifampicina y REYATAZ con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Antagonistas de receptores H2 Famotidina 40 mg BID
2
↓ 0.72
Co-administration of
No se requiere ajuste de
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavir 300 mg QD con ritonavir
hr after
(0.75, 0.89)
0.44
(0.79, 0.94)
0.35
(0.64, 0.81)
REYATAZ/ ritonavir
dosis de REYATAZ/ ritonavir cuando se
omeprazole
de protones
(0.35, 0.45)
atazanavir (am):
(0.38, 0.51)
2 hr después de (0.35, 0.45) (0.38, 0.51 (0.29, 0.41)
(0.29, 0.41)
100 mg QD)
with proton pump inhibitors is not recommended.
con los inhibidores de la bomba de protones.
If the
Si la
Omeprazole 20 mg QD
Omeprazol 20 mg QD
combination of
combinación de
atazanavir (am):
atazanavir (am): ↓ 0.70* ↓ 0.69* ↓ 0.69*
1
1 hr después de (0.57, 0.86) (0.58, 0.83) (0.54, 0.88)
with a proton pump
con un inhibidor de la
(0.58, 0.83)
omeprazol
(0.54, 0.88)
bomba de protones es inevitable, se recomienda realizar una
* When compared to atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD
* Cuando se comparó con atazanavir 300 mg QD con ritonavir 100 mg QD
unavoidable, close clinical monitoring is
estrecha monitorización clínica, en combinación con un aumento en la
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
La disminución en el AUC, Cmax y Cmin no se compensó cuando se separó temporalmente por 12 horas una dosis incrementada de REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg una vez al día) de omeprazol.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Aunque no ha sido estudiado, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta disminución en la exposición de atazanavir podría impactar negativamente en la eficacia de atazanavir.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
El mecanismo de interacción es un descenso en la solubilidad de atazanavir así como un aumento en el pH intragástrico con los inhibidores de la bomba de protones.
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
dosis de REYATAZ hasta 400 mg con 100 mg de ritonavir; no deben excederse las dosis de los inhibidores de la bomba de protones comparables a 20 mg de omeprazol (ver sección 4.4).
Warfarin
Antiácidos
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
Antiácidos y
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
La reducción de las concentraciones plasmáticas de atazanavir pueden ser
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir
Calcium channel blockers
E INMUNOSUPRESSORES
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
El mecanismo de interacción de la amiodarona o de la lidocaina sistémica / atazanavir es la inhibición del CYP3A.
recommended when available.
precauciones y se recomienda monitorizar la concentración terapéutica.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
El uso concomitante de quinidina está contraindicada (ver sección 4.3).
Bepridil
Bloqueantes de los canales de calcio Bepridil
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavir no debe utilizarse en combinación con medicamentos que son substratos del CYP3A4 y que tienen una ventana terapéutica estrecha.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
La coadministración con bepridil está contraindicada (ver sección 4.3).
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
An initial dose
Se recomienda una
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2.09, 2.41) (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetil- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
reducción de la dosis inicial de diltiazem al 50%; con los ajustes adicionales si fuesen
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
No se observó un efecto significativo en las concentraciones de atazanavir.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Hubo un aumento del intervalo máximo del PR comparando con atazanavir solo.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
No se ha estudiado la coadministración de diltiazem y REYATAZ/ ritonavir.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
El mecanismo de la interacción diltiazem/ atazanavir es la inhibición del CYP3A4.
needed and ECG monitoring
necesarios y la monitorización electrocardiográfica.
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Verapamil CORTICOSTEROIDES
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Las concentraciones séricas de verapamil pueden estar aumentadas por REYATAZ/ ritonavir por la inhibición de CYP3A4.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Debe tenerse precaución cuando se coadministra verapamil con REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
4 veces al día, durante 7 días (ritonavir 100 mg cápsulas BID) DISFUNCIÓN ERECTIL Inhibidores PDE5
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Cabe esperar mayores efectos cuando se administra propionato de fluticasona inhalado.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Se han notificado efectos sistémicos de los corticoides incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal en pacientes a los que se ha administrado conjuntamente ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal; esto podría ocurrir también con otros corticosteroides metabolizados a través de la vía del citocromo P450 3A como budesonida.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Todavía se desconocen los efectos de una alta exposición sistémica a fluticasona sobre los niveles plasmáticos de ritonavir.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
El mecanismo de interacción es la inhibición del CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavir y estos glucocorticoides, a menos que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticosteroides (ver sección 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Debe considerarse una reducción de la dosis de los glucocorticoides con una monitorización estrecha de los efectos locales y sistémicos o un cambio a un glucocorticoide que no sea substrato de CYP3A4 (ej., beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Además en caso de retirada del glucocorticoide, puede requerirse una reducción progresiva de la dosis durante un mayor periodo de tiempo.
Sildenafil
Sildenafilo
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
El sildenafilo se metaboliza mediante el CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
La coadministración con REYATAZ/ ritonavir puede producir un aumento en las concentraciones de sidenafilo y un aumento de los efectos adversos asociados a sidenafilo, incluyendo hipotensión, cambios en la visión y priapismo.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
El mecanismo de la interacción sildenafilo/ atazanavir es la inhibición del CYP3A4.
Patients should be warned about these possible side effects.
Los pacientes deben ser advertidos sobre estos posibles efectos adversos.
HERBAL PRODUCTS
Debe evitarse la
John’ s wort (Hypericum perforatum):
noretindrona (atazanavir 400 mg QD)
Concomitant use of St.
La concentración de los anticonceptivos orales aumentó debido a la inhibición de UGT.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
No se han estudiado los efectos de la coadministración de anticonceptivos orales y REYATAZ/ ritonavir.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
coadministración de REYATAZ/ ritonavir y los anticonceptivos orales (ver sección 4.4).
10 Co-administered medicinal
Se recomienda el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa
co-administration
(dosis en mg)
HORMONAL CONTRACEPTIVES
coadministración
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
cuyo metabolismo no sea por el CYP3A, como pravastatina o fluvastatina.
The co-administration of
Atorvastatina
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
El riesgo de miopatia incluyendo rabdomiolisis puede incrementarse también con atorvastatina, que también se metaboliza mediante el CYP3A4.
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Debe realizarse con precaución.
Simvastatin Lovastatin
OPIOIDES
Atorvastatin OPIOIDS
La coadministración
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorfina, QD, dosis de mantenimiento estable,
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprenorfina ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
Co-administration warrants
requiere monitorización clínica por la sedación y los efectos cognitivos.
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(atazanavir 300 mg QD con ritonavir 100 mg QD)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
norbuprenorfina 2.05 ↑↑ 1.61 ↑ 2.01
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
Debe considerarse una reducción de la dosis de buprenorfina.
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
El mecanismo de la interacción es la inhibición del CYP3A4 y UGT1A1.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
Las concentraciones de atazanavir no se vieron significativamente afectadas.
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Metadona, dosis de mantenimiento estable (atazanavir 400 mg QD) SEDANTES Benzodiazepinas
No significant effect on methadone concentrations was observed.
No se observó ningún efecto significativo en las concentraciones de la metadona.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Dado que dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día) no han mostrado tener ningún efecto significativo en las concentraciones de metadona, no se espera interacción si la metadona se coadministra con REYATAZ y ritonavir, en base a estos datos.
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
No es necesario un ajuste de dosis si la metadona se coadministra con REYATAZ y ritonavir.
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam y triazolam se metabolizan extensamente mediante el CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
La coadministración con REYATAZ/ ritonavir puede causar un aumento elevado en la concentración de estas benzodiazepinas.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
No se ha estudiado la interacción para la coadministración de REYATAZ/ ritonavir con benzodiazepinas.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
En base a los datos observados con otros inhibidores del CYP3A4, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de midazolam sean significativamente mayores cuando midazolam se administra por vía oral.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Los datos sobre la utilización concomitante de midazolam por vía parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible incremento de 3-4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam.
If REYATAZ is
REYATAZ/ ritonavir no debe coadministrarse con triazolam ni con midazolam por vía oral (ver sección 4.3); debe tenerse precaución con la coadministración de REYATAZ/ ritonavir y midazolam por vía parenteral.
co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si REYATAZ se coadministra con midazolam por vía parenteral, debe realizarse en una Unidad de Cuidados Intensivos (UVI) o en un establecimiento similar que asegure una estrecha monitorización clínica yun manejo médico adecuado en caso de depresión respiratoria y/ o sedación prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Debe considerarse un ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis única de midazolam.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de atazanavir en mujeres embarazadas.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
Los estudios realizados en animales no mostraron pruebas de toxicidad selectiva durante el desarrollo o efectos sobre la función reproductora y fertilidad (ver sección 5.3).
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
REYATAZ debe administrarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
12 Se desconoce si REYATAZ administrado a la madre durante el embarazo exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes.
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
Debe considerarse un control adicional y una terapia alternativa a REYATAZ durante el periodo anterior al parto.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Se desconoce si atazanavir se excreta en la leche humana.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Los estudios realizados en ratas revelaron que atazanavir se excreta en la leche.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
Por lo tanto, se recomienda que las madres que reciben tratamiento con REYATAZ no den el pecho a sus hijos.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Como regla general se recomienda que las mujeres con infección por VIH no den el pecho a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
Deberá informarse a los pacientes de que se ha notificado la aparición de mareos durante el tratamiento con regímenes que contenían REYATAZ (ver sección 4.8).
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
La seguridad de REYATAZ ha sido evaluada en terapia de combinación con otros medicamentos antiretrovirales en ensayos clinicos controlados realizados en 1.806 pacientes adultos tratados con REYATAZ 400 mg una vez al día (1.151 pacientes, 52 semanas de duración media y 152 semanas de duración máxima) o REYATAZ 300 mg con 100 mg de ritonavir una vez al día (655 pacientes, 48 semanas de duración media y 101 semanas de duración máxima).
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
Las reacciones adversas fueron concordantes entre los pacientes que recibieron REYATAZ 400 mg una vez al día y los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con 100 mg de ritonavir una vez al día, excepto en la ictericia y los niveles elevados de bilirrubina total, que fueron notificados con más frecuencia con REYATAZ más ritonavir.
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
Entre los pacientes que recibieron REYATAZ 400 mg una vez al día o REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día, las únicas reacciones adversas de cualquier importancia notificadas con mucha frecuencia con al menos una posible relación con regímenes que contienen REYATAZ y uno o varios NRTIs fueron: naúsea (20%), diarrea (10%), e ictericia (12%).
12 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, la frecuencia de ictericia fue del 17%.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
En la mayoría de los casos, la ictericia fue notificada de unos días a unos meses tras el inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antiretroviral combinada ha sido asociada con la redistribución de grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, incluyendo la pérdida de grasa periférica y facial subcutánea, el aumentado de la grasa intraabdominal y visceral, la hipertrofia de mama, y la acumulación de grasa dorso-cervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
La terapia antiretroviral combinada ha sido asociada con anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia, e hiperlactatemia (ver secciones 4.4 y 5.1).
Adult patients The following adverse reactions of moderate intensity or greater with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs have also been reported.
Pacientes adultos También se han notificado las siguientes reacciones adversas de intensidad moderada o superior, con al menos una posible relación, con regímenes que contienen REYATAZ y uno o varios NRTIs.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), or very rare (< 1/ 10,000).
La frecuencia de reacciones adversas listadas a continuación se ha definido utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), o muy raras (< 1/ 10.000).
rare: oedema, palpitation
raras: edema, palpitaciones
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
frecuentes: dolor de cabeza; poco frecuentes: neuropatía perférica, síncope, amnesia, mareos, somnolencia, disgeusia
common: ocular icterus
frecuentes: ictericia ocular
uncommon: dyspnoea
poco frecuentes: disnea
common: vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia; uncommon: pancreatitis, gastritis, abdominal distension, stomatitis aphthous, flatulence, dry mouth
frecuentes: vómitos, diarrea, dolor abdominal, naúseas, dispepsia; poco frecuentes: pancreatitis, gastritis, distensión abdominal, estomatitis aftosa, flatulencia, sequedad de boca
uncommon: nephrolithiasis, hematuria, proteinuria, pollakiuria; rare: kidney pain
poco frecuentes: nefrolitiasis, hematuria, proteinuria, polaquiuria; raras: dolor renal
common: rash; uncommon: urticaria, alopecia, pruritus; rare: vesiculobullous rash, eczema, vasodilatation
frecuentes: rash; poco frecuentes: urticaria, alopecia, prurito; raras: rash vesiculobulloso, eczema, vasodilatación
uncommon: muscle atrophy, arthralgia, myalgia; rare: myopathy
poco frecuentes: atrofia muscular, artralgia, mialgia; raras: miopatía
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
poco frecuentes: disminución de peso, aumento de peso, anorexia, aumento del apetito
uncommon: hypertension
poco frecuentes: hipertensión
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
frecuentes: síndrome lipodistrófico, fatiga; poco frecuentes: dolor torácico, malestar, fiebre, astenia; raras: marcha anormal
uncommon: hypersensitivity
poco frecuentes: hipersensibilidad
common: jaundice; uncommon: hepatitis; rare: hepatosplenomegaly
frecuentes: ictericia; poco frecuentes: hepatitis; raras: hepatoesplenomegalia
uncommon: gynaecomastia
poco frecuentes: ginecomastia
uncommon: depression, disorientation, anxiety, insomnia, sleep disorder, abnormal dream
poco frecuentes: depresión, desorientación, ansiedad, insomnio, trastornos del sueño, sueños anormales
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes que presentan factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
14 La anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia en pacientes que recibieron regímenes de tratamiento conteniendo REYATAZ y uno o más NRTIs fue el aumento de la bilirrubina total notificada predominantemente como elevación de bilirrubina indirecta [no conjugada] (84% Grado 1, 2, 3 ó 4).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
La elevación de bilirrubina total en Grado 3 ó 4 se detectó en un 35% (5% Grado 4).
Among experienced patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Entre los pacientes pretratados con REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día durante una duración media de 95 semanas, un 53% presentó elevaciones de bilirrubina total de Grado 3-4.
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Entre los pacientes naive tratados con REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día durante una duración media de 48 semanas, un 39% presentó elevaciones de bilirrubina total de Grado 3-4 (ver sección 4.4).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
Otras anomalías de laboratorio clinicamente significativas (grado 3 ó 4) notificadas en ≥ 2% de los pacientes que recibieron regímenes conteniendo REYATAZ y uno ó mas NRTIs incluyeron: elevación de creatinkinasa (7%), elevación de alanina aminotransferasa / transaminasa glutámica-pirúvica sérica (ALT/ SGPT) (4%), descenso de los neutrófilos (4%), elevación de aspartato aminotransferasa / transaminasa glutámica-oxaloacética sérica (AST/ SGOT) (3%), y elevación de lipasa (2%).
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
El uno por ciento de los pacientes tratados con REYATAZ experimentaron elevaciones de ALT/ AST grado 3-4 y de bilirrubina total grado 3-4.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus Among 1,151 patients receiving atazanavir 400 mg once daily, 177 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C, and among 655 patients receiving atazanavir 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily, 97 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C.
Pacientes coinfectados por virus de hepatitis B y/ o hepatitis C Entre los 1.151 pacientes que recibieron atazanavir 400mg una vez al día, 177 estaban coinfectados con hepatitis B ó C crónica; y entre los 655 pacientes que recibieron atazanavir 300mg una vez al día con ritonavir 100mg una vez al día, 97 pacientes estaban coinfectados con hepatitis B ó C crónica.
Co-infected patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
Los pacientes coinfectados presentaron más posibilidades de aumento de los niveles basales de transaminasas hepáticas que aquellos sin hepatitis viral crónica.
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
No se observaron diferencias en la frecuencia de aumento de bilirrubina entre estos pacientes y aquellos que no presentaban hepatitis viral.
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between REYATAZ and comparator regimens (see section 4.4).
La frecuencia de tratamiento para los nuevos casos de hepatitis o elevaciones de transaminasas en pacientes co-infectados fue comparable entre REYATAZ y otros regímenes comparadores (ver sección 4.4).
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Experiencia Postcomercialización Desde la comercialización se han notificado casos de frecuencia no conocida de “ torsades de pointes”, prolongación del QTc, diabetes mellitus, hiperglucemia, nefrolitiasis, y trastornos de la vesícula biliar incluyendo colelitiasis, colecistitis, y colestasis).
Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited.
La experiencia en humanos de sobredosis aguda con REYATAZ es limitada.
At high doses that lead to
Voluntarios sanos han ingerido dosis únicas de hasta 1.200 mg sin que se produjesen efectos indeseables sintomáticos.
14 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosis altas que pueden provocar exposiciones altas al fármaco, puede observarse ictericia debida a hiperbilirrubinemia indirecta -no conjugada- (sin cambios asociados en las pruebas de función hepática) o prolongación del intervalo PR (ver secciones 4.4 y 4.8).
Treatment of overdose with REYATAZ should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and electrocardiogram (ECG), and observations of the patient's clinical status.
El tratamiento de la sobredosis con REYATAZ debe consistir en medidas generales de apoyo, incluyendo monitorización de los signos vitales y electrocardiograma (ECG), y observación del estado clínico del paciente.
If indicated, elimination of unabsorbed atazanavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Si está indicado, debe eliminarse el atazanavir no absorbido mediante emésis o lavado gástrico.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed drug.
Puede utilizarse la administración de carbón activo para ayudar a la eliminación del fármaco no absorbido.
There is no specific antidote for overdose with REYATAZ.
No hay un antídoto específico para la sobredosis con REYATAZ.
Since atazanavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicinal product.
Puesto que atazanavir se metaboliza ampliamente en el hígado y se une intensamente a proteínas, es improbable que la diálisis sea beneficiosa para eliminar una parte importante de este medicamento.
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
15 Mecanismo de acción: atazanavir es un inhibidor de la proteasa (IP) azapeptídico del VIH-1.
The compound selectively inhibits the virus-specific processing of viral Gag-Pol proteins in HIV-1 infected cells, thus preventing formation of mature virions and infection of other cells.
El compuesto selecciona e inhibe el proceso específico del virus de las proteínas víricas Gag-Pol en las células infectadas por VIH-1, previniendo así la formación de viriones maduros y la infección de otras células.
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Actividad antiviral in vitro: atazanavir muestra actividad anti-VIH-1 (EC50 de 2-5 nM) en ausencia de suero humano frente a una serie de aislados del VIH de laboratorio y clínicos.
Atazanavir has activity against HIV-1 Group M subtype viruses A, B, C, D, AE, AG, F, G, and J isolates in cell culture.
Atazanavir presenta actividad frente a virus del Grupo M del VIH-1, subtipos A, B, C, D, AE, AG, F, G, J aislados de cultivos celulares.
Atazanavir has activity against HIV-2 isolates (EC50 of 1.9 to 32 nM).
Atazanavir presenta actividad frente a aislados del VIH-2 (EC50 de 1.9 a 32 nM).
Combinations of atazanavir with stavudine, didanosine, lamivudine, zidovudine, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, did not result in antagonistic anti-HIV activity or enhanced cytotoxic effects at the highest concentrations used for antiviral evaluation.
Las combinaciones de atazanavir con estavudina, didanosina, lamivudina, zidovudina, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir no produjeron actividad anti-VIH antagonista ni potenció los efectos citotóxicos a las concentraciones más elevadas utilizadas para la evaluación antiviral.
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
Resistencia Tratamiento antirretroviral en pacientes naive En el tratamiento antirretroviral de pacientes naive, la sustitución I50L, algunas veces en combinación con un cambio A71V, es la sustitución característica de resistencia a atazanavir.
An atazanavir resistance phenotype is expressed in all recombinant viral clones containing the I50L substitution in a variety of genetic backgrounds.
Se observa un fenotipo de resistencia a atazanavir en todos los clónes víricos recombinantes que contienen la sustitución I50L en varios marcos genéticos.
Resistance levels ranged from 3.5- to 29-fold.
Los niveles de resistencia oscilaron entre 3,5 y 29 veces.
There was no evidence of cross-resistance between atazanavir and amprenavir, with the presence of the I50L and I50V substitutions yielding selective resistance to atazanavir and amprenavir, respectively.
No hubo evidencia de resistencia cruzada entre atazanavir y amprenavir, y la presencia de las sustituciones I50L y I50V produjeron resistencia selectiva a atazanavir y amprenavir, respectivamente.
The N88S substitution has been rarely observed in patients with virologic failure on atazanavir treatment.
La sustitución N88S se ha observado raramente en pacientes con fallo virológico en tratamiento con atazanavir.
While it may contribute to decreased susceptibility to atazanavir when it occurs with other protease substitutions, in clinical studies N88S by itself does not lead to phenotypic resistance to atazanavir or have a consistent impact on clinical efficacy.
Aunque puede contribuir a un descenso en la susceptibilidad a atazanavir, cuando se asocia a otras sustituciones de la proteasa, en estudios clínicos, el N88S per sé no produce resistencia fenotípica a atazanavir ni tiene un impacto significativo sobre la eficacia clínica.
Antiretroviral treatment experienced patients In antiretroviral treatment experienced patients, 100 isolates from patients designated as virological failures on therapy that included either atazanavir, atazanavir + ritonavir, or atazanavir + saquinavir were determined to have developed resistance to atazanavir.
Tratamiento antirretroviral en pacientes previamente tratados con antirretrovirales En el tratamiento de pacientes tratados previamente con antirretrovirales, de los 100 aislados de pacientes designados como fracasos virológicos, con una terapia que incluía atazanavir, atazanavir más ritonavir o atazanavir más saquinavir, se demostró que desarrollaban resistencia al atazanavir.
Of the 60 isolates from patients treated with either atazanavir or atazanavir + ritonavir, 18 (30%) displayed the I50L phenotype previously described in naive patients.
De los 60 aislados de los pacientes tratados con atazanavir o con atazanavir más ritonavir, 18 (30%) exhibieron el fenotipo I50L descrito previamente en los pacientes sin tratamiento previo.
The resistance in antiretroviral treatment experienced patients mainly occurs by accumulation of the primary and secondary resistance substitutions described previously to be involved in protease inhibitor resistance.
La resistencia en los pacientes tratados previamente con antirretrovirales se produce predominantemente mediante la acumulación de las sustituciones de resistencia primaria y secundaria previamente citadas en relación con la resistencia a los inhibidores de la proteasa.
These isolates developed higher levels of resistance to the other protease inhibitors.
Dichos aislados demostraron niveles más altos de resistencia a los inhibidores de la proteasa restantes.
Cross-resistance in vitro in viruses resistant to other protease inhibitors Atazanavir susceptibility was evaluated in 943 clinical isolates from patients without prior atazanavir exposure and exhibited a wide array of genotypic and phenotypic patterns.
Resistencia cruzada in vitro en los virus resistentes a otros inhibidores de la proteasa La sensibilidad a atazanavir se evaluó en 943 aislados clínicos de pacientes con una variedad amplia de patrones genotípicos y fenotípìcos, procedentes de pacientes sin exposición previa a atazanavir.
In vitro, there was a clear trend toward decreased susceptibility to atazanavir as isolates exhibited high resistance levels to
Se observó in vitro una tendencia manifiesta de disminución de la sensibilidad a atazanavir cuando los aislados exhibieron niveles altos de resistencia a múltiples inhibidores de la proteasa.
In general, susceptibility to atazanavir was retained (83% of isolates displayed < 2.5 fold change in EC50) among isolates resistant to no more than 2 protease inhibitors.
Generalmente, la sensibilidad a atazanavir se mantuvo (el 83% de los aislados demostraron una modificación < 2.5 veces de la EC50) entre los aislados resistentes a no más de 2 inhibidores de la proteasa.
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
El 18% de los aislados tenían 4 o más de las siguientes 6 sustituciones consideradas críticas para los inhibidores de la proteasa: posiciones L10, M46, I54, V82, I84 y L90.
These isolates expressed a median fold change in EC50 relative to wildtype of 12.0 for atazanavir.
Dichos aislados demostraron una mediana de cambio de la EC50 para atazanavir de 12,0 veces frente a los aislados tipo natural.
Therefore, viral isolates having at least 4 of these specific mutations would be considered resistant for atazanavir.
Por tanto, se considerarían resistentes a atazanavir los aislados víricos que muestran al menos 4 de estas mutaciones específicas.
Clinical results In antiretroviral naive patients Study 138 is an international randomised, open-label, multicenter, prospective trial of 883 antiretroviral treatment naïve patients comparing REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) to lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg twice daily), each in combination with fixed dose tenofovir/ emtricitabine (300 mg/ 200 mg tablets once daily).
La media basal
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
16 del recuento de células CD4 fue de 214 células/ mm3 (rango:
2 to 810 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.94 log10 copies/ ml (range:
2 a 810 células mm3) y la media basal plasmática del RNA del VIH-1 fue 4,94 log10 copias / ml (rango:
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
2,6 a 5,88 log10 copias / ml).
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
El brazo de REYATAZ/ ritonavir tiene una eficacia antiviral similar (no inferior) comparada con el brazo lopinavir/ ritonavir, como se evaluó por la proporción de pacientes con RNA de VIH-1 < 50 copias / ml en la semana 48:
78% of patients on REYATAZ/ ritonavir compared to 76% on lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV:
78% de los pacientes con REYATAZ/ ritonavir comparado con el 76% con lopinavir/ ritonavir (diferencia estimada de ATV/ RTV-LPV/ RTV:
1.7% [95% CI, -3.8%, 7.1%] according to the Confirmed Virologic Response (CVR) Non-Completer = Failure (NC = F) definition of response.
1,7% [95% IC, -3,8%, 7,1%] de acuerdo a la respuesta virológica confirmada (RVC) Pacientes que no finalizan el estudio = Fallo (NC= F) definición de respuesta.
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
En un análisis por protocolo que excluyó a los pacientes que no completaron el estudio (pacientes que interrumpieron el estudio antes de la evaluación del RNA del VIH-1 en la semana 48) y pacientes con desviaciones significativas del protocolo, la proporción de pacientes con RNA de VIH-1 < 50 copias / ml en la semana 48 fue del 86% (338/ 392) para REYATAZ/ ritonavir y del 89% (332/ 372) para lopinavir/ ritonavir (diferencia estimada de ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% IC, -7,6%, 1,5%.
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg once daily)
Análisis de los resultados de eficacia en la semana 48 (estudio 138) para RVC
analysis lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg twice daily)
REYATAZ/ ritonavira lopinavir/ ritonavirb (300 mg/ 100 mg (400 mg/ 100 mg una vez al día) dos veces al día)
HIV RNA < 50 copies/ ml,% c All patients Baseline Characteristics HIV RNA
ARN VIH < copias/ ml, %c Todos los pacientes Características basales ARN VIH
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml
< 100.000 copias/ ml ≥ 100.000 copias/ ml Recuento CD4
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
< 50 células/ mm3 50 a 100 células/ mm3 100 a < 200 células/ mm3 ≥ 200 células/ mm3
78 (n=58) 76 (n=45)
78 (n=58) 76 (n=45) 75 (n=106) 80 (n=222)
63 (n=48) 69 (n=29)
63 (n=48) 69 (n=29) 78(n=134) 80 (n=228)
HIV RNA Mean Change from Baseline, log10 copies/ ml
Media del cambio del ARN VIH frente al basal, log10 copias/ ml Todos los pacientes
-3.09 (n=397)
-3,09 (n=397)
-3.13 (n=379)
-3,13 (n=379)
CD4 Mean Change from Baseline, cells/ mm3 All patients Baseline Characteristics HIV RNA
Media del cambio de CD4 frente al basal, células/ mm3 Todos los pacientes Características basales ARN VIH
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml a
< 100.000 copias/ ml ≥ 100.000 copias/ ml
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
REYATAZ/ RTV con tenofovir/ emtricitabina (dosis fijas 300 mg/ 200 mg comprimidos una vez al día). b Lopinavir/ RTV con tenofovir/ emtricitabina (dosis fijas 300 mg/ 200 mg comprimidos una vez al día). c Analisis por intención de tratar, con valores pérdidos considerados como fallos. d Número de pacientes evaluables.
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
En pacientes tratados previamente con antirretrovirales El estudio 045 es un estudio aleatorizado, multicéntrico, comparando REYATAZ (300 mg una vez al día) más ritonavir (100 mg una vez al día) frente a REYATAZ (400 mg una vez al día) más saquinavir cápsulas de gelatina blanda (1.200 mg una vez al día) y frente a lopinavir más ritonavir (400/ 100 mg en una combinación de dosis fija dos veces al día), cada combinación en asociación con tenofovir (ver secciones 4.5 y 4.8) y un NRTI, en 347 (de los 358 asignados aleatoriamente) pacientes con fracaso virológico con 2 o más regímenes previos conteniendo como mínimo un IP, un NRTI y un NNRTI.
For randomised patients, the mean time of prior antiretroviral exposure was 138 weeks for PIs, 281 weeks for NRTIs, and 85 weeks for NNRTIs.
Para los pacientes aleatorizados, el tiempo mediano de exposición previa a antirretrovirales fue de 138 semanas para los IPs, 281 semanas para los NRTIs, y 85 semanas para los NNRTIs.
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
En el momento basal, el 34% de los pacientes recibián un IP y el 60% un NNRTI.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
Quince de los 120 (13%) pacientes del brazo de tratamiento REYATAZ más ritonavir y 17 de los 123 (14%) pacientes del brazo
Thirty-two percent of patients in the study had a viral strain with fewer than two NRTI substitutions.
El 32% de los pacientes incluidos en el estudio presentaron una cepa vírica con menos de 2 sustituciones a NRTI.
The mean baseline CD4 cell count was 337 cells/ mm3 (range:
El recuento basal medio de células CD4 fue de 337 células / mm3 (intervalo:
14 to 1,543 cells/ mm3) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA level was 4.4 log10 copies/ ml (range:
15 a 1, 543 células/ mm3) y el nivel plasmático basal de ARN del VIH fue de 4,4 log10 copias/ ml (intervalo: