qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
La selección de resistencia a lopinavir en pacientes en los que el tratamiento previo con inhibidores de la proteasa había fracasado, se caracterizó mediante un análisis longitudinal de aislados pertenecientes a 19 pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa en dos ensayos fase II y en uno fase III, que experimentaron una repuesta incompleta de supresión vírica o bien un rebrote de la carga vírica tras una respuesta inicial a Kaletra y que mostraron un incremento paulatino de la resistencia in vitro entre los valores basales y el momento del rebrote (definido como la aparición de nuevas mutaciones o como un cambio en dos veces de la susceptibilidad fenotípica a lopinavir).
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
El aumento de la resistencia fue más frecuente en aquellos pacientes cuyos aislados basales presentaban ya varias mutaciones asociadas a inhibidores de la proteasa, pero cuya susceptibilidad a lopinavir estaba reducida hasta en 40 veces su valor basal.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Las mutaciones V82A, I54V y M46I fueron las que aparecieron con mayor frecuencia.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
También se observaron las mutaciones L33F, I50V y V32I combinadas con I47V/ A.
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Los 19 aislados mostraron un aumento en 4,3 veces el valor de CI50 en comparación con los aislados basales (de 6,2 a 43 veces, comparado con la cepa silvestre del virus).
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Correlación genotípica de la sensibilidad fenotípica reducida a lopinavir en virus seleccionados por otros inhibidores de la proteasa.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
Se evaluó la actividad antiviral in vitro de lopinavir frente a 112 aislados clínicos tomados de pacientes en los que había fallado el tratamiento con uno o más inhibidores de la proteasa.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Dentro de este panel, las siguientes mutaciones de la proteasa del VIH se asociaron con una sensibilidad reducida in vitro a lopinavir:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V y L90M.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
La EC50 media de lopinavir frente a aislados con 0 a 3, 4 y 5, 6 y 7 y 8 a 10 mutaciones en las posiciones de aminoácidos anteriores fue 0,8; 2,7; 13,5 y 44,0 veces más alta que la EC50 frente al VIH de tipo silvestre, respectivamente.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Todos los 16 virus que presentaron un cambio superior a 20 veces en la sensibilidad contenían mutaciones en las posiciones 10, 54, 63 más 82 y/ o 84.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Además, contenían una media de 3 mutaciones en los aminoácidos en las posiciones 20, 24, 46, 53, 71 y 90.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
Además de las mutaciones arriba descritas, en aislados de pacientes con rebrotes de la carga viral tratados previamente con inhibidores de la proteasa que estaban en tratamiento con Kaletra se han observado las mutaciones V32I y I47A con una susceptibilidad reducida a lopinavir.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Se ha examinado la relevancia clínica de la sensibilidad reducida a lopinavir in vitro valorando la respuesta virológica a la terapia con Kaletra, con respecto al genotipo y fenotipo base del virus, en 56 pacientes en los que había fallado el tratamiento con múltiples inhibidores de proteasa.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
La EC50 de lopinavir frente a 56 aislados del virus basal fue desde 0,6 hasta 96 veces más alta que la EC50 frente al VIH de tipo silvestre.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Después de 48 semanas de tratamiento con Kaletra, efavirenz e inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa, se detectaron ≤ 400 copias/ ml del ARN del VIH en plasma en el 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) y 25% (2/ 8) de los pacientes que al inicio tenían un reducción de la sensibilidad a lopinavir < 10 veces, 10 a 40 veces y > 40 veces, respectivamente.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Además, la respuesta virológica se observó en el 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) y 33% (2/ 6) de los pacientes con 0 a 5, 6 y 7 y 8 a 10 mutaciones de las descritas anteriormente en la proteasa del VIH asociadas con una sensibilidad reducida in vitro a lopinavir.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Ya que estos pacientes no habían estado expuestos previamente a Kaletra o efavirenz, parte de la respuesta se puede atribuir a la actividad antiviral de efavirenz, particularmente en pacientes con virus altamente resistentes a lopinavir.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
El ensayo carecía de un grupo control con pacientes que no recibieran Kaletra.
Cross-resistance:
Resistencia cruzada.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Actividad de otros inhibidores de la proteasa frente a aislados de pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa que desarrollaron un aumento de la resistencia a lopinavir tras el tratamiento con Kaletra:
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
La presencia de resistencia cruzada a otros inhibidores de la proteasa se analizó en 18 aislados de pacientes con rebrote de la carga viral que habían mostrado una evolución de la resistencia a lopinavir durante 3 ensayos fase II y uno fase III de Kaletra en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
El incremento medio de la CI50 de lopinavir en estos 18 aislados a nivel basal y en el momento del rebrote de carga viral fue de 6,9 y 63 veces, respectivamente, comparado con la cepa silvestre del virus.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Por lo general, los aislados de pacientes con rebrote de la carga viral mantuvieron (si ya había resistencia cruzada a nivel basal) o desarrollaron resistencia cruzada significativa a indinavir, saquinavir y atazanavir.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Se percibió un modesto descenso en la actividad del amprenavir con un incremento medio de CI50 de 3,7 a 8 veces para los aislados basales y los aislados de pacientes con rebrote de la carga viral, respectivamente.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Los aislados mantuvieron su susceptibilidad frente a tipranavir con un incremento medio de CI50 a nivel basal y en el momento del rebrote de la carga viral de 1,9 y 1,8 veces, respectivamente, comparado con la cepa salvaje del virus.
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Consulte la ficha técnica de Aptivus para obtener información adicional sobre el uso de tipranavir, incluidos los factores pronóstico de respuesta genotípica, en el tratamiento de infección por VIH-1 resistente a lopinavir.
Clinical pharmacodynamic data
Datos farmacodinámicos clínicos
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Los efectos de Kaletra (en combinación con otros antirretrovirales) sobre determinados marcadores biológicos (niveles en plasma del ARN del VIH y recuento de CD4) han sido investigados en un ensayo controlado de Kaletra de 48 semanas de duración y en ensayos adicionales de Kaletra de 360 semanas de duración.
Adult Use
19 Uso en adultos
Patients without prior antiretroviral therapy
Pacientes sin tratamiento antirretroviral previo
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
En el ensayo M98-863 doble ciego y aleatorizado con 653 pacientes no tratados previamente con tratamientos antirretrovirales, se comparó Kaletra (400/ 100 mg dos veces al día) con nelfinavir (750 mg tres veces al día) más inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
En el análisis por intención de tratar, que consideraba los pacientes con datos ausentes como fallos en la respuesta virológica, la proporción de pacientes a las 48 semanas con < 400 copias/ ml de ARN del VIH en el grupo de Kaletra fue del 75% y del 63% en el grupo de nelfinavir.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
El recuento inicial medio de células CD4 fue 259 células/ mm3 (rango:
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
2 a 949 células/ mm3) y el ARN del VIH-1 plasmático inicial medio fue 4,9 log10 copias/ ml (rango:
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
2,6 a 6,8 log10 copias/ ml).
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Durante las 48 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes en el grupo de Kaletra con ARN plasmático < 50 copias/ ml fue del 67% y del 52% en el grupo de nelfinavir.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
El aumento medio desde el recuento inicial en el recuento de células CD4 fue de 207 células/ mm3 en el grupo de Kaletra y de 195 células/ mm3 en el grupo de nelfinavir.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
Durante las 48 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes en el grupo de Kaletra que presentó unos niveles de ARN del VIH < 50 copias/ ml fue mayor (estadísticamente significativo) que en el grupo de nelfinavir.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
La respuesta virológica sostenida a Kaletra (en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucléos(t)idos) también se ha observado en un ensayo Fase II (M97-720) durante 360 semanas de tratamiento con un número limitado de pacientes.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
En un principio se trató a 100 pacientes con Kaletra (51 pacientes recibían 400 mg/ 100 mg dos veces al día y 49 pacientes recibían 200 mg/ 100 mg dos veces al día o 400 mg/ 100 mg dos veces al día).
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Posteriormente, todos los pacientes pasaron a formar parte de un ensayo abierto en el que se les administró 400 mg/ 100 mg de Kaletra dos veces al día entre las semanas 48 y 72.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
61 pacientes completaron el ensayo (35 pacientes recibieron las dosis recomendadas de 400 mg/ 100 mg dos veces al día durante todo el ensayo).
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Durante las 360 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 (< 50) copias/ ml fue del 61% (59%), y el aumento medio correspondiente en CD4 fue de 501 células/ mm3.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
De los 39 pacientes (39%) que abandonaron el ensayo, 16 (16%) se debieron a reacciones adversas, una de las cuales fue mortal.
Patients with prior antiretroviral therapy
Pacientes con tratamiento antirretroviral previo
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
En el ensayo M97-765 doble ciego y aleatorizado se evaluaron dos dosis de Kaletra (400/ 100 mg y 400/ 200 mg ambas dos veces al día) más nevirapina (200 mg dos veces al día) y dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos en 70 pacientes pretratados con un inhibidor de proteasa y no tratados previamente con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
El recuento inicial medio de células CD4 fue 349 células/ mm3 (rango 72 a 807 células/ mm3) y el ARN plasmático inicial medio del VIH-1 fue 4,0 log10 copias/ ml (rango 2,9 a 5,8 log10 copias/ ml).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
En el análisis por intención de tratar, donde los pacientes con valores perdidos se consideraron como fallo virológico, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 (< 50) copias/ ml, a las 24 semanas, fue 75% (58%) y el aumento medio desde el recuento inicial en el recuento de células CD4 fue 174 células/ mm3 para los 36 pacientes que recibieron la dosis de 400/ 100 mg de Kaletra.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
En el ensayo M98-957 abierto, aleatorizado se evaluaron dos dosis de Kaletra (400/ 100 mg y 533/ 133 mg, ambas dos veces al día) más efavirenz (600 mg una vez al día) e inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos en 57 pacientes pretratados con múltiples inhibidores de proteasa y no tratados previamente con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Entre la semana 24 y 48 en los pacientes aleatorizados a la dosis de 400/ 100 mg se incrementó la dosis a 533/ 133 mg.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
El recuento inicial medio de células CD4 fue 220 células/ mm3 (rango 13 a 1030 células/ mm3).
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
En el análisis por intención de tratar de ambos grupos de dosis combinados (n=57), donde los pacientes con valores perdidos se consideraron como fallo virológico, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/ ml, a las 48 semanas, fue 65% y el aumento medio desde el recuento inicial en el recuento de células CD4 fue 94 células/ mm3.
Paediatric Use
20 Uso pediátrico
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
En el ensayo M98-940 abierto de la formulación líquida de Kaletra en 100 pacientes pediátricos naïve (44%) y con terapia antirretroviral previa (56%).
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Ninguno de los pacientes había sido tratado previamente con inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Los pacientes se aleatorizaron a los grupos de tratamiento con 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir por m2 o 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir por m2.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Los pacientes no tratados previamente también recibieron inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Los pacientes tratados previamente recibieron nevirapina y hasta dos inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Se evaluó en cada paciente la seguridad, la eficacia y el perfil farmacocinético de dos dosis después de 3 semanas de tratamiento.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Posteriormente, todos los pacientes continuaron con la dosis de 300/ 75 mg por m2.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
Los pacientes tenían una edad media de 5 años (rango 6 meses a 12 años), con 14 pacientes menores de 2 años y 6 pacientes de un año o menores.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
El recuento medio inicial de células CD4 fue 838 células/ mm3 y el ARN plasmático inicial medio del VIH-1 fue 4,7 log10 copias/ ml.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Durante las 48 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/ ml fue 84% para pacientes no tratados previamente con antirretrovirales y del 75% para pacientes previamente tratados con antirretrovirales y el aumento medio desde el recuento inicial en el recuento de células CD4 fue 404 células/ mm3 y 284 células/ mm3, respectivamente.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de lopinavir administrado con ritonavir en adultos voluntarios sanos y en pacientes infectados por el VIH; no se han encontrado diferencias significativas entre los dos grupos.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Lopinavir se metaboliza completamente por el CYP3A.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir, aumentando, por tanto, los niveles plasmáticos de lopinavir.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
A lo largo de todos los ensayos, la administración de Kaletra 400/ 100 mg dos veces al día produjo unas concentraciones plasmáticas medias de lopinavir en el estado estacionario 15 a 20 veces mayores que las de ritonavir en pacientes infectados por VIH.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Los niveles plasmáticos de ritonavir son menores del 7% de los obtenidos con la dosis de 600 mg de ritonavir dos veces al día.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
La EC50 antiviral de lopinavir in vitro es aproximadamente 10 veces menor que la de ritonavir.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Por tanto, la actividad antiviral de Kaletra se debe a lopinavir.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Absorción: dosis múltiples de 400/ 100 mg de Kaletra dos veces al día durante 3 a 4 semanas sin restricción de comidas produjeron una concentración plasmática máxima media (Cmax) ± DE de lopinavir de 9,6 ± 4,4 microgramos/ ml, alcanzada aproximadamente a las 4 horas de la administración.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
La concentración mínima media en equilibrio estacionario antes de la dosis de la mañana fue 5,5 ± 4,0 microgramos/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
El AUC de lopinavir en un intervalo de 12 horas fue de 82,8 ± 44,5 microgramos• h/ ml.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de lopinavir coformulado con ritonavir en humanos.
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Efecto de los alimentos en la absorción oral: se ha demostrado que las cápsulas blandas y la solución de Kaletra son bioequivalentes en condiciones de no ayuno (comida con un contenido de grasa moderado).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
La administración de una dosis única de 400/ 100 mg de Kaletra cápsulas blandas con una comida de contenido moderado de grasa (500 - 682 kcal, 22,7 a 25,1% procedentes de la grasa) se asoció con un aumento medio del 48% y 23% en el AUC y la Cmax de lopinavir, respectivamente, comparado con los valores obtenidos en condiciones de ayuno.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Para Kaletra solución oral, los aumentos correspondientes en el AUC y la Cmax de lopinavir fueron 80% y 54%, respectivamente.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
La administración de Kaletra con comidas de contenido alto de grasa (872 kcal, 55,8% procedente de grasa) produjo un aumento de el AUC y la Cmax de lopinavir de 96% y 43%, respectivamente, para cápsulas blandas y de 130% y 56%, respectivamente, para la solución oral.
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
Para favorecer la biodisponibilidad y minimizar la variabilidad se debe administrar Kaletra con alimentos.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Distribución: en el estado estacionario, lopinavir se une aproximadamente en un 98 - 99% a proteínas plasmáticas.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Lopinavir se une a la alfa-1 glicoproteína ácida (AGA) y a la albúmina, aunque tiene una afinidad más alta por la AGA.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
En estado estacionario, la unión de lopinavir a proteínas plasmáticas
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
21 permanece constante en el rango de las concentraciones observadas con la dosis de 400/ 100 mg Kaletra dos veces al día y es similar entre voluntarios sanos y pacientes VIH-positivos.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
Metabolismo: los experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que lopinavir se metaboliza extensa y principalmente por la vía oxidativa, en el sistema hepático del citocromo P450, casi exclusivamente por la isoenzima CYP3A.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Ritonavir es un potente inhibidor del CYP3A que inhibe el metabolismo de lopinavir y, por tanto, aumenta sus niveles plasmáticos.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Un ensayo con 14C-lopinavir en humanos mostró que el 89% de la radiactividad en plasma después de una dosis única de 400/ 100 mg de Kaletra fue debida a la sustancia activa padre.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Se han identificado como mínimo 13 metabolitos por oxidación.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
El par epimérico de los 4-oxo y 4-hidroxi metabolitos constituye los productos mayoritarios con actividad antiviral, pero únicamente aportan una cantidad mínima de la radiactividad plasmática total.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Se ha demostrado que ritonavir induce enzimas metabólicos, dando como resultado la inducción de su propio metabolismo y probablemente también del de lopinavir.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Las concentraciones de lopinavir antes de la administración de la dosis disminuyen con el tiempo durante la administración de dosis múltiples, estabilizándose aproximadamente después de 10 días a 2 semanas.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Eliminación: después de administrar una dosis de 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir, aproximadamente se puede recuperar en orina y heces el 10,4 ± 2,3% y el 82,6 ± 2,5% de la dosis administrada de 14C- lopinavir, respectivamente.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Se recuperó en orina y heces aproximadamente un 2,2% y 19,8% de lopinavir sin metabolizar, respectivamente.
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Después de administrar dosis múltiples, se excretó por orina menos del 3% de la dosis de lopinavir sin metabolizar.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
La semivida de eliminación efectiva (pico a valle) de lopinavir en un intervalo de dosificación de 12 horas fue 5 - 6 horas de media y el aclaramiento aparente (CL/ F) de lopinavir administrado por vía oral es 6 a 7 l/ h.
Paediatrics:
Niños:
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
Existen datos farmacocinéticos limitados en niños menores de 2 años.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Se ha estudiado la farmacocinética de Kaletra 300/ 75 mg/ m2 dos veces al día y 230/ 57,5 mg/ m2 dos veces al día en un total de 53 pacientes pediátricos en un rango de edad de 6 meses a 12 años.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
Los valores de los parámetros farmacocinéticos, y medios de lopinavir en el estado estacionario fueron 72,6 ± 31,1 microgramos• h/ ml para el AUC, 8,2 ± 2,9 para la Cmax y 3,4 ± 2,1 microgramos/ ml para la Cmin después de la administración de 230/ 57,5 mg/ m2 de Kaletra dos veces al día (n=12) y 85,8 ± 36,9 microgramos• h/ ml; 10,0 ± 3,3 y 3,6 ± 3,5 microgramos/ ml, respectivamente, después de la administración de la combinación de 300/ 75 mg/ m2 de Kaletra dos veces al día con nevirapina (n=12).
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Con el régimen de 230/ 57,5 mg/ m2 dos veces al día y el de 300/ 75 mg/ m2 dos veces al día con nevirapina se alcanzan unas concentraciones plasmáticas de lopinavir similares a las obtenidas en pacientes adultos que recibieron 400/ 100 mg dos veces al día sin nevirapina.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Kaletra cápsulas blandas y Kaletra solución oral son bioequivalentes cuando se administran con alimentos.
Gender, Race and Age:
Género, origen étnico y edad:
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
No se ha estudiado la farmacocinética de Kaletra en ancianos.
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
En pacientes adultos no se han observado diferencias con respecto a la edad y el género.
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
No se han identificado diferencias farmacocinéticas debidas al origen étnico.
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
No se ha estudiado la farmacocinética de Kaletra en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, ya que el aclaramiento renal de lopinavir es despreciable, no se espera una disminución del aclaramiento total corporal en pacientes con insuficiencia renal.
Hepatic Insufficiency:
Insuficiencia hepática:
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
En un ensayo de dosis múltiple con 400/ 100 mg de lopinavir/ ritonavir dos veces al día se compararon los parámetros farmacocinéticos de lopinavir en el estado estacionario en pacientes infectados por el VIH con insuficiencia hepática leve a moderada con los obtenidos en pacientes
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Se observó un aumento discreto en las concentraciones totales de lopinavir de aproximadamente un 30%, que no se espera que sea clínicamente relevante (ver sección 4.2).
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
En los ensayos de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros se identificó que el hígado, el riñón, el tiroides, el bazo y las células rojas de la sangre circulante eran los órganos diana más importantes.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Los cambios hepáticos indicaron la hiperplasia celular con degeneración focal.
Mild renal tubular
Aunque la exposición que produjo estos cambios fue comparable o menor a la exposición clínica en humanos, las dosis en animales fueron 6 veces mayores que la dosis clínica recomendada.
19 degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
La degeneración leve de los túmulos renales sólo se observó en ratones tras una exposición superior al doble de la recomendada en humanos; el riñón no se vio afectado en ratas y perros.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
En ratas la disminución de tiroxina en suero produjo un aumento de la liberación de la hormona estimulante del tiroides (TSH) con la consiguiente hipertrofia de células foliculares en las glándulas tiroideas.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Estos cambios fueron reversibles tras la retirada del fármaco y no se presentaron en ratones y perros.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
En ratas se observó anisocitosis y poikilocitosis Coombs-negativas, pero no en ratones y perros.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Se observó esplenomegalia en ratas, pero no en otras especies.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
El colesterol sérico aumentó en roedores, pero no en perros, mientras que los triglicéridos aumentaron solamente en ratones.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
En los estudios in vitro, las concentraciones más altas probadas de lopinavir/ ritonavir, correspondientes a una exposición a lopinavir 7 veces mayor que los niveles plasmáticos totales y 15 veces mayor que los de lopinavir libre alcanzados en humanos con las dosis terapéuticas máximas recomendadas, produjeron una inhibición del 30% de los canales cardiacos de potasio humanos clonados (human ether-à-go-go related gene, hERG).
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
En contraste, concentraciones similares de lopinavir/ ritonavir no produjeron un retraso en la repolarización de las fibras cardiacas de Purkinge caninas.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Concentraciones menores de lopinavir/ ritonavir tampoco produjeron un bloqueo significativo de la corriente en canales de potasio (hERG).
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Los estudios de distribución en tejidos realizados en ratas no sugieren una retención significativa de la sustancia activa a nivel cardiaco; a las 72 horas el AUC en el corazón fue aproximadamente el 50% del AUC medido en plasma.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Por tanto, es razonable esperar que los niveles cardiacos de lopinavir no sean significativamente más altos que los niveles plasmáticos.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
En perros se han observado ondas U prominentes en el electrocardiograma, asociadas a una prolongación del intervalo PR y bradicardia.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Sin embargo, no se pueden descartar potenciales efectos cardiacos de este medicamento en humanos (ver secciones 4.4 y 4.8).
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
En ratas se observó, con dosis tóxicas para la madre, embriotoxicidad (abortos, disminución de la viabilidad fetal, disminución del peso del feto, aumento de la frecuencia de modificaciones esqueléticas) y toxicidad en el desarrollo postnatal (disminución de la supervivencia de las crías).
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
La exposición sistémica a lopinavir/ ritonavir con las dosis tóxicas para la madre y durante el desarrollo fue menor que la exposición con las dosis terapéuticas recomendadas en humanos.
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Los estudios de carcinogénesis a largo plazo con lopinavir/ ritonavir en ratones revelaron una inducción mitogénica no genotóxica de tumores de hígado, considerada de pequeña relevancia para el riesgo en humanos.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
Los estudios de carcinogénesis en ratas no han revelado hallazgos tumorogénicos.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
No se encontró que lopinavir/ ritonavir fuera mutagénico o clastogénico en una batería de ensayos in vitro e in vivo, incluyendo el ensayo de mutación de Ames en bacterias, el ensayo de linfoma en ratón, el de micronúcleos en ratón y el de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos.
20 6.
23 6.
Capsule contents: oleic acid, propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, purified water
Contenido de la cápsula: ácido oleico, propilenglicol, aceite de ricino polioxil 35, agua purificada.
Capsule shell: gelatine, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol, titanium dioxide (E171), sunset yellow (E110) medium-chain triglycerides, lecithin
Cubierta de la cápsula: gelatina, sorbitol líquido anhídrido (mezcla de sorbitol, manitol y anhídridos de sorbitol), glicerol, dióxido de titanio (E171), amarillo crepúsculo (E110), triglicéridos de cadena media lecitina
Black ink containing: propylene glycol, black iron oxide (E172), polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400, ammonium hydroxide
Componentes de la tinta negra: propilenglicol, óxido de hierro negro (E172), ftalato de acetato de polivinilo, polietilenglicol 400, hidróxido amónico.
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Conservación durante el uso: si se mantiene fuera de la nevera, no conservar a más de 25ºC y desechar el medicamento no utilizado después de 42 días (6 semanas).
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Se recomienda anotar en el envase la fecha en la que se ha sacado de la nevera.
Avoid exposure to excessive heat.
Proteger del calor excesivo.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polipropileno.
Each bottle contains 90 capsules.
Cada frasco contiene 90 cápsulas.
Each pack contains 2 bottles (180 capsules).
Cada embalaje contiene 2 frascos (180 cápsulas).
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Blíster de lámina PVC/ fluoropolímero.
Each carton contains 6 foil blisters each containing 6 capsules (36 capsules).
Cada caja contiene 6 blisters de lámina con 6 cápsulas cada uno (36 cápsulas).
Each pack contains 5 cartons (180 capsules).
Cada embalaje contiene 5 cajas (180 cápsulas).
6.6 Special precautions for disposal
24 6.6 Precauciones especiales de eliminación
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
20 March 2001 Date of last renewal:
Fecha de la última renovación:
20 March 2006
20 de marzo de 2006.
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution
Kaletra (80 mg + 20 mg)/ ml solución oral
Each 5 ml of Kaletra oral solution contains 400 mg of lopinavir co-formulated with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Cada 5 ml de Kaletra solución oral contienen 400 mg de lopinavir co-formulado con 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético.
Quantity per ml
Cantidad por ml
- excipient (s)
- excipiente(s)
Alcohol (42% v/ v) High fructose corn syrup Propylene glycol Glycerol Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Acesulfame potassium
Etanol 42% v/ v Jarabe de maíz con alto contenido en fructosa
356.3 mg 168.6 mg 152.7 mg 59.6 mg 10.2 mg 4.1 mg
152,7 mg 59,6 mg 10,2 mg
The solution is light yellow to golden.
La solución es de color amarillo pálido a dorado.
4.2 Posology and method of administration
26 4.2 Posología y forma de administración
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is 5 ml of oral solution (400/ 100 mg) twice daily taken with food.
Uso en adultos y adolescentes: la dosis recomendada de Kaletra es de 5 ml de solución oral, lo que equivale a 400 mg de lopinavir y100 mg de ritonavir (400/ 100 mg), dos veces al día, administrado con alimentos.
23 Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Kaletra is 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily taken with food, up to a maximum dose of 400/ 100 mg twice daily.
Uso en pediatría (niños mayores de 2 años): la dosis recomendada de Kaletra es 230/ 57,5 mg/ m2, dos veces al día, tomado con alimentos, hasta un máximo de 400/ 100 mg dos veces al día.
The 230/ 57.5 mg/ m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
La dosis de 230/ 57,5 mg/ m2 podría ser insuficiente en algunos niños a los que se les administra con nevirapina o efavirenz.
An increase of the dose of Kaletra to 300/ 75 mg/ m2 should be considered in these patients.
En estos pacientes debería considerarse un aumento de la dosis de Kaletra a 300/ 75 mg/ m2.
Dose should be administered using a calibrated oral dosing syringe.
La dosis debería administrarse utilizando una jeringa oral calibrada.
The oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area.
Para obtener una dosis lo más exacta posible, la opcion recomendada es la solución oral, basándose en el área de superficie corporal.
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or suboptinal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Por tanto, los niños que reciban cápsulas blandas pueden tener una exposición mayor (con riesgo de aumento toxicidad) o sub óptima (con riesgo de eficacia insuficiente).
Paediatric Dosing Guidelines for the Dose 230/ 57.5 mg/ m2
Guias de posología pediátrica para la dosis de 230/ 57,5 mg/ m2
Body Surface Area* (m2)
Área de superficie corporal * (m2) 0,25 0,40 0,50 0,75 0,80 1,00 1,25 1,3 1,4 1,50 1,75
2.2 ml (172.5/ 43.1 mg) 2.3 ml (184/ 46 mg) 2.9 ml (230/ 57.5 mg) 3.6 ml (287.5/ 71.9 mg) 3.7 ml (299/ 74.8 mg) 4.0 ml (322/ 80.5 mg) 4.3 ml (345/ 86.3 mg) 5 ml (402.5/ 100.6 mg)
Dosis dos veces al día (dosis en mg) 0,7 ml (57,5/ 14,4 mg) 1,2 ml (96/ 24 mg) 1,4 ml (115/ 28,8 mg) 2,2 ml (172,5/ 43,1 mg) 2,3 ml (184/ 46 mg) 2,9 ml (230/ 57,5 mg) 3,6 ml (287,5/ 71,9 mg) 3,7 ml (299/ 74,8 mg) 4,0 ml (322/ 80,5 mg) 4,3 ml (345/ 86,3 mg) 5 ml (402,5/ 100,6 mg)
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
Dosis de cápsulas blandas dos veces al día (dosis en mg) NA 1 cápsula blanda (133,3/33,3 mg) 1 cápsula blanda (133,3/33,3 mg) 1 cápsula blanda (133,3/33,3 mg) 2 cápsula blanda (266,6/66,6 mg) 2 cápsula blanda (266,6/66,6 mg) 2 cápsula blanda (266,6/66,6 mg) 2 cápsula blanda (266,6/66,6 mg) 3 cápsula blanda (400/100 mg) 3 cápsula blanda (400/100 mg) 3 cápsula blanda (400/100 mg)
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Los pacientes pediatricos deben cambiar de Kaletra solución oral a cápsulas blandas en el momento que puedan tragar las cápsulas (ver sección 4.4).
(see section 5.2).
Insuficiencia hepática: en pacientes infectados por VIH con insuficiencia hepática medio a moderado, se ha observado un aumento en la exposición a lopinavir del 30% aproximadamente, aunque no se espera que sea clínicamente relevante (ver sección 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
27 Insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.