qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
Posología para DFSP La dosis recomendada de Glivec para pacientes con DFSP es de 800 mg/ día.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
En adultos la dosis deberá reducirse de 400 mg a 300 mg ó de 600 mg a 400 mg, o de 800 mg a 600 mg,) y en niños de 340 a 260 mg/ m2/ día.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
Reacciones adversas hematológicas Se recomienda la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento si se produce neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.
a
32
29 DFSP
DFSP (a una dosis de
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
33 AST = aspartato aminotransferasa
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
En los ensayos clínicos, hubo un aumento de la
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Hubo un aumento significativo en la exposición a imatinib (la Cmáx y AUC medias de imatinib aumentaron en un 26% y 40%, respectivamente) en sujetos sanos cuando fue administrado
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
Deberá tenerse precaución cuando se administre Glivec con inhibidores de la familia del CYP3A4.
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Por tanto, el
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
36 uso de Glivec en combinación requiere una precaución especial.
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Cuando se combinó imatinib con quimioterapia a altas dosis en pacientes con LLA Ph+, se observó toxicidad hepática transitoria en forma de elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
37 Diversas reacciones adversas tales como efusión pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de peso con o sin edema superficial pueden ser descritos de forma conjunta como « retención de líquidos ».
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Herpes zoster, herpes simplex, nasofaringitis, neumonía7, sinusitis, celulitis, infección del tracto respiratorio superior, influenza, infección del tracto urinario, gastroenteritis, sepsis
Vascular disorders8
Trastornos vasculares8
Rare:
Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Aumento de enzimas hepáticos
Reproductive system and breast disorders
39
35 Uncommon:
Poco frecuentes:
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia Insuficiencia hepática9, necrosis hepática reproductor y de la mama Ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento del tamaño de las mamas, edema de escroto
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Queratosis liquenoide, liquen plano Necrolisis tóxica epidérmica 40
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo No conocida:
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Anormalidades en las pruebas de laboratorio Hematología En todos los estudios en LMC se han observado citopenias, particularmente neutropenia y trombocitopenia, sugiriendo una mayor frecuencia a dosis elevadas ≥ 750 mg (estudio de fase I).
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Un paciente con crisis mieloide blástica tomó 1.200 mg de Glivec durante 6 días de forma inadvertida y experimentó aumento de creatinina sérica de Grado 1, ascitis y aumento de los niveles de transaminasas
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
Se interrumpió temporalmente el tratamiento y en una semana revertieron completamente todas las anormalidades.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
Imatinib también es un inhibidor del receptor tirosina-kinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), PDGFR y factor de células troncales (FCT), c-Kit e inhibe los procesos celulares mediados por PDGF y FCT.
CHR from 96.4% to 98.4% and CCyR from 69.5% to 86.7%, respectively.
RHC de 96,4% a 98,4% y RCC de 69,5% a 43 86,7%, respectivamente.
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 4).
44 En este estudio el 65% de los pacientes alcanzaron una respuesta citogenética mayor que fue completa en el 53% (confirmado en el 43%) de los pacientes (Tabla 4).
For the patients treated at 600 mg, the current estimates for median progression-free-survival and overall survival were 22.9 and 42.5 months, respectively.
Para los pacientes tratados con 600 mg, la estimación actual de la mediana de la incidencia de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron 22,9 y 42,5 meses, respectivamente.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
La tasa de respuesta también fue superior en los pacientes tratados con 600 mg (33%) en comparación con los pacientes tratados con 400 mg (16%, p=0,0220).
Response in adult CML studies
Respuesta en los ensayos LMC en adultos
Accelerated phase (n=235)
Fase acelerada (n=235)
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
% de pacientes (IC 95%) Respuesta hematológica1 Respuesta hematológica completa (RHC)
Major cytogenetic response Complete
Sin evidencia de leucemia (NEL) Retorno a la fase crónica (RFC) Respuesta citogenética mayor2 Completa
65% (61.2– 69.5) 53%
No aplicable No aplicable 65% (61,2– 69,5) 53%
28% (22.0– 33.9) 20%
12% 17% 28% (22,0– 33,9) 20%
15% (11.2– 20.4) 7%
5% 18% 15% (11,2– 20,4) 7%
(Confirmed3) [95% CI] Partial
(Confirmada3) [95% IC] Parcial
(43%) [38.6– 47.2] (16%) [11.3– 21.0] 12% 7%
(16%) [11,3– 21,0] 7%
[0.6– 4.4] 8%
[0,6– 4,4] 8%
Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
1 Criterio de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas tras ≥ 4 semanas):
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
La mayoría de pacientes que alcanzaron una RCC desarrollaron la RCC entre los meses 3 y 10 con una mediana de tiempo hasta la respuesta basada en la estimación de Kaplan-Meier de 5,6 meses.
The results observed in a population of 211 newly diagnosed Ph+ ALL patients in four uncontrolled clinical studies (AAU02, ADE04, AJP01 and AUS01) are consistent with the results described above.
Los resultados observados en una población de 211 pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente en cuatro ensayos clínicos no controlados (AAU02, ADE04, AJP01 y AUS01) son consistentes con los 46 resultados descritos anteriormente.
Cytogenetic abnormalities were evaluated in 117 of the total population of 176 patients.
48 las anormalidades citogenéticas en 117 de la población total de 176 pacientes.
n (%) 1(0.7)
Respuesta completa
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
En dos ensayos clínicos (estudio B2222 y un estudio intergrupos S0033) la dosis diaria de Glivec se escaló hasta 800 mg en pacientes con progresión a dosis diarias inferiores de 400 mg ó 600 mg.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
50 In vitro imatinib mostró ser un inhibidor competitivo de sustratos marcadores para CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4/ 5.
The free drug clearance of imatinib is probably similar between patients with renal impairment and those with normal renal function, since renal excretion represents only a minor elimination pathway for imatinib (see sections 4.2 and 4.4).
51 fármaco libre de imatinib es probablemente similar entre pacientes con alteración renal y pacientes con función renal normal, puesto que la excreción renal representa sólo una vía de eliminación menor para imatinib (ver secciones 4.2 y 4.4).
46 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas a las que se administró imatinib a dosis de 15, 30 y 60 mg/ kg/ día se observó una reducción de la longevidad estadísticamente significativa en machos a 60 mg/ kg/ día y en hembras a ≥ 30 mg/ kg/ día.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
El papiloma/ carcinoma de la glándula del prepucio/ clítoris se observó con dosis a partir de 30 mg/ kg/ día, representando aproximadamente de 0,5 ó 0,3 veces la exposición diaria en el hombre (basada en el AUC) a 400 mg/ día u 800 mg/ día, respectivamente, y 0,4 veces la exposición diaria en niños (basada en el AUC) a 340 mg/ m2/ día.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Rojo óxido de hierro (E172) Amarillo óxido de hierro (E172) Dióxido de titanio (E171)
Printing ink:
de impresión:
48 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Packs containing 24, 48, 96, 120 and 180 capsules.
Envases conteniendo 24, 48, 96, 120 y 180 cápsulas.
EU/ 1/ 01/ 198/ 002-006
EU/ 1/ 01/ 198/ 002-006
Glivec 100 mg film-coated tablets
Glivec 100 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de imatinib (como mesilato).
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Comprimido recubierto con película de color amarillo muy oscuro a naranja-pardo, redondo con la marca « NVR » en una cara y « SA » y ranura en la otra.
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec está indicado en el tratamiento de • pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC), cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) (bcr-abl) de diagnóstico reciente para los que no se considera como tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea. pacientes adultos y pediátricos con LMC Ph + en fase crónica tras el fallo del tratamiento con interferón-alfa, o en fase acelerada o crisis blástica. • pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) de diagnóstico reciente, integrado con quimioterapia. • pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, como monoterapia. • pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos/ mieloproliferativos (SMD/ SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR). • pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/ o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFRα.
50 4.2 Posology and method of administration
55 4.2 Posología y forma de administración
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de pacientes con procesos malignos hematológicos y sarcomas malignos, según el caso.
For doses of 400 mg and above (see dosage recommendation below) a 400 mg tablet (not divisible) is available.
Para dosis de 400 mg y superiores (véase la recomendación posológica siguiente) se encuentra disponible un comprimido de 400 mg (no divisible).
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Para los pacientes incapaces de tragar los comprimidos, éstos se pueden dispersar en un vaso de agua mineral o de zumo de manzana.
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
La cantidad requerida de comprimidos se deberá colocar en un volumen adecuado de bebida (aproximadamente 50 ml para un comprimido de 100 mg y 200 ml para un comprimido de 400 mg) y removerse con una cuchara.
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
Debe administrarse la suspensión inmediatamente después de la disgregación completa del comprimido.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
56 actualmente en un número pequeño de pacientes pediátricos (ver secciones 5.1 y 5.2).
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Se pueden considerar aumentos de dosis de 340 mg/ m2 diarios a 570 mg/ m2 diarios (sin superar la dosis total de 800 mg) en niños, en ausencia de reacciones adversas graves y de neutropenia o trombocitopenia no relacionados con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, si no se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de respuesta hematológica y/ o citogenética alcanzada previamente.
Treatment schedule:
Pauta de tratamiento:
Treatment duration:
57 Duración del tratamiento:
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el LSNI, Glivec debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a < 2,5 veces el LSNI.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Reacciones adversas hematológicas Se recomienda la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento si se produce neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia:
Ajuste de dosis por neutropenia y trombocitopenia
Accelerated phase CML and blast crisis and Ph+
LMC fase acelerada y crisis blástica y LLA Ph+ (dosis inicial
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
RAN < 0,5 x 109/ l y/ o plaquetas < 10 x 109/ l
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Comprobar si la citopenia está relacionada con la leucemia (aspirado de médula ósea o biopsia).
ALL (starting dose 600 mg)
58 600 mg)
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 300 mg.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l, entonces reanudar el tratamiento con 300 mg.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l, entonces reanudar el tratamiento con 200 mg/ m2.
200 mg/ m2.
Interrumpir Glivec hasta que RAN ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥ 75 x 109/ l
Severe
59
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
Grave Bilirrubina total: > 3– 10 LSNI AST: ninguna LSNI = límite superior normal institucional AST = aspartato aminotransferasa
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
El uso concomitante de imatinib y medicamentos que inducen el CYP3A4 (p. ej. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocido como hierba de San Juan) puede reducir significativamente la exposición a Glivec, aumentando potencialmente el riesgo de fallo terapéutico.
Occurrences of severe fluid retention (pleural effusion, oedema, pulmonary oedema, ascites, superficial oedema) have been reported in approximately 2.5% of newly diagnosed CML patients taking Glivec.
Se han notificado casos de retención severa de líquidos (efusión pleural, edema, edema pulmonar, ascitis, edema superficial) en aproximadamente 2,5% de los pacientes de LMC de diagnóstico reciente tratados
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
60 con Glivec, por lo que es altamente recomendable pesar a los pacientes de forma regular.
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
En los ensayos clínicos, hubo un aumento de la incidencia de estos acontecimientos en pacientes de edad avanzada y en aquéllos con una historia previa de enfermedad cardíaca.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Sin embargo, la presencia de estas citopenias está probablemente relacionada con la fase de la enfermedad que se esté tratando, siendo más frecuentes en pacientes en fase acelerada de LMC o crisis blástica, en comparación con pacientes en fase crónica de LMC.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
La función hepática (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina) debe ser controlada regularmente en pacientes que estén recibiendo Glivec.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
Se sabe que el aclaramiento de creatinina se reduce con la edad, y que ésta no afecta de forma significativa la cinética de Glivec.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
61 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Hubo un aumento significativo en la exposición a imatinib (la Cmáx y AUC medias de imatinib aumentaron en un 26% y 40%, respectivamente) en sujetos sanos cuando fue administrado conjuntamente con una dosis única de ketoconazol (un inhibidor del CYP3A4).
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se use Glivec y paracetamol de forma concomitante, especialmente con dosis altas de paracetamol.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Sin embargo, en la actualidad se desconoce el mecanismo de la interacción
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Un hallazgo común en todos los estudios
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
63 fueron los edemas superficiales, siendo descritos principalmente como edemas periorbitales o de los miembros inferiores.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Cuando se combinó imatinib con quimioterapia a altas dosis en pacientes con LLA Ph+, se observó toxicidad hepática transitoria en forma de elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Diversas reacciones adversas tales como efusión pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de peso con o sin edema superficial pueden ser descritas de forma conjunta como « retención de líquidos ».
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes:
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Neutropenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, neutropenia febril Trombocitemia, linfopenia, depresión de la médula ósea, eosinofilia, linfoadenopatía
Nervous system disorders Very common:
Trastornos del sistema Muy frecuentes:
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Anemia hemolítica nervioso Cefalea2 Mareo, parestesia, alteraciones del gusto, hipoestesia Migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, alteración de la memoria, ciática, síndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica 64
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Sofocos, hemorragia Hipertensión, hematomas, enfriamiento periférico, hipotensión, fenómeno de
General disorders and administration site conditions Very common:
Raynaud Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Aumento de enzimas hepáticos Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia Insuficiencia hepática9, necrosis hepática reproductor y de la mama Ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento del tamaño de las mamas, edema de escroto
Reproductive system and breast disorders
Trastornos psiquiátricos Frecuentes:
59 Uncommon:
Poco frecuentes:
Psychiatric disorders
Raras:
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Insomnio Depresión, disminución de la líbido, ansiedad Confusión
Rare:
1 Basándose en los
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
resultados por paciente-año, los trastornos cardiacos, incluyendo insuficiencia
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Anormalidades en las pruebas de laboratorio Hematología En todos los estudios en LMC se han observado citopenias, particularmente neutropenia y trombocitopenia, sugiriendo una mayor frecuencia a dosis elevadas ≥ 750 mg (estudio de fase I).
4.9 Overdose
67 4.9 Sobredosis
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Un paciente con crisis mieloide blástica tomó 1.200 mg de Glivec durante 6 días de forma inadvertida y experimentó aumento de creatinina sérica de Grado 1, ascitis y aumento de los niveles de transaminasas hepáticas de Grado 2 y aumento de la bilirrubina de Grado 3.
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
Se interrumpió temporalmente el tratamiento y en una semana se revertieron completamente todas las anormalidades.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
68 En todos los ensayos clínicos el 38– 40% de los pacientes eran ≥ 60 años y el 10– 12% de los pacientes eran ≥ 70 años.
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Los pacientes que mostraron una ausencia de respuesta (ausencia de respuesta hematológica completa (RHC) a los 6 meses, aumento de recuento de leucocitos, ausencia de respuesta citogenética mayor (RCM) a los 24 meses), pérdida de respuesta (pérdida de RHC o RCM) o intolerancia grave al tratamiento pudieron cruzar al brazo de tratamiento alternativo.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Criterio de respuesta molecular mayor: en sangre periférica una reducción ≥ 3 logaritmos en la 69 cantidad de tránscritos BCR-ABL (medidos por PCR transcriptasa inversa cuantitativa a tiempo real) respecto al basal estandarizado.
CHR from 96.4% to 98.4% and CCyR from 69.5% to 86.7%, respectively.
RHC de 96,4% a 98,4% y RCC de 69,5% a 86,7%, respectivamente.
Chronic phase, Interferon failure:
70 Fase crónica, fallo del Interferón:
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 4).
En este estudio el 65% de los pacientes alcanzaron una respuesta citogenética mayor que fue completa en el 53% (confirmado en el 43%) de los pacientes (Tabla 4).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
La tasa de respuesta también fue superior en los pacientes tratados con 600 mg (33%) en comparación con los pacientes tratados con 400 mg (16%, p=0,0220).
40.5-month data
Datos a los 37 meses Datos a los
38-month data
Datos a los 38 meses
Chronic phase, IFN failure (n=532)
Fase crónica, fallo IFN
Accelerated phase (n=235)
40,5 meses
Myeloid blast crisis (n=260)
Crisis mieloide
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
% de
95% (92.3– 96.3) 95%
Fase acelerada (n=235) pacientes (IC 95%)
71% (65.3– 77.2) 42%
blástica (n=260)
31% (25.2– 36.8) 8%
Respuesta hematológica1
Not applicable
95% (92,3– 96,3)
Return to chronic phase (RTC) 2
71% (65,3– 77,2)
Not applicable
31% (25,2– 36,8)
18%
71
Major cytogenetic response Complete
Respuesta hematológica completa (RHC)
(Confirmed3) [95% CI] Partial
95%
(2%)
42%
[0.6– 4.4] 8%
8%
Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
Criterio de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas tras ≥ 4 semanas):
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
La mayoría de pacientes que alcanzaron una RCC desarrollaron la RCC entre los meses 3 y 10 con una mediana de tiempo hasta la respuesta basada en la estimación de Kaplan-Meier de 5,6 meses.
All patients received imatinib and consolidation chemotherapy (see Table 5) after induction and the levels of bcr-abl transcripts were identical in the two arms at 8 weeks.
Todos los pacientes recibieron imatinib y quimioterapia de consolidación (ver Tabla 5) tras la inducción y los niveles de tránscritos bcr-abl fueron 72 idénticos en los dos brazos a las 8 semanas.
The results observed in a population of 211 newly diagnosed Ph+ ALL patients in four uncontrolled clinical studies (AAU02, ADE04, AJP01 and AUS01) are consistent with the results described above.
Los resultados observados en una población de 211 pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente en cuatro ensayos clínicos no controlados (AAU02, ADE04, AJP01 y AUS01) son consistentes con los resultados descritos anteriormente.
(1 h), days 1-3; vincristine 1.3 mg/ m2 i. v., days 1, 8, 15, 21; prednisolone 60 mg/ m2/ day oral
(1 h), días 1-3; vincristina 1,3 mg/ m2 i. v., días 1, 8, 15, 21; prednisolona 60 mg/ m2/ día
Induction- consolidation therapy
Terapia de inducción- consolidación
(3 h, q 12 h), days 1-3; vincristine 2 mg i. v., days 4, 11; doxorubicine 50 mg/ m2 i. v.
(3 h, cada 12 h), días 1-3; vincristina 2 mg i. v., días 4, 11; doxorubicina 50 mg/ m2 i. v.
Glivec administration to patients without the genetic translocation generally results in no improvement.
La administración de Glivec a pacientes sin la traslocación genética
A further 162 patients with HES/ CEL, reported in 35 published case reports and case series received Glivec at doses from 75 mg to 800 mg daily.
Unos 162 pacientes adicionales con SHE/ LEC, notificados en 35 casos publicados y series de casos recibieron Glivec a dosis de 75 mg a 800 mg diarios.
Cytogenetic abnormalities were evaluated in 117 of the total population of 176 patients.
Se evaluaron las anormalidades citogenéticas en 117 de la población total de 176 pacientes.
The median overall survival has not been reached.
La mediana de supervivencia global no se ha
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
En dos ensayos clínicos (estudio B2222 y un estudio intergrupos S0033) la dosis diaria de Glivec se escaló hasta 800 mg en pacientes con progresión a dosis diarias inferiores de 400 mg ó 600 mg.
From the safety data available, escalating the dose to 800 mg daily in patients progressing at lower doses of 400 mg or 600 mg daily does not seem to affect the safety profile of Glivec.
De los datos de seguridad disponibles, no parece que el escalado de dosis hasta 800 mg diarios en pacientes con progresión a dosis inferiores de 400 mg ó 600 mg afecte el perfil de seguridad de Glivec.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Absorción La biodisponibilidad absoluta media para imatinib es del 98%.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
Imatinib junto con su metabolito N-desmetil alcanzaron aproximadamente el 65% de la radioactividad
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro imatinib mostró ser un inhibidor competitivo de sustratos marcadores para CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4/ 5.
Dosing in children at 260 and 340 mg/ m2/ day achieved the same exposure, respectively, as doses of 400 mg and 600 mg in adult patients.
La dosificación en niños de 260 y 340 mg/ m2/ día alcanzó una exposición similar a las dosis de 400 mg y 600 mg en pacientes adultos,
The increase is approximately 1.5- to 2-fold, corresponding to a 1.5-fold elevation of plasma AGP, to which imatinib binds strongly.
El aumento es de aproximadamente 1,5 a 2 veces, correspondiendo a 1,5 veces la elevación de la AGP plasmática, a la cual se une fuertemente imatinib.
The free drug clearance of imatinib is probably similar between patients with renal impairment and those with normal renal function, since renal excretion represents only a minor elimination pathway for imatinib (see sections 4.2 and 4.4).
El aclaramiento del fármaco libre de imatinib es probablemente similar entre pacientes con alteración renal y pacientes con función renal normal, puesto que la excreción renal representa sólo una vía de eliminación menor para imatinib (ver secciones 4.2 y 4.4).
70 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
A slight to moderate reduction in spermatogenesis was also observed in the dog at oral doses ≥ 30 mg/ kg.
En perros, a dosis orales > 30 mg/ kg también se observó
At the same dose, the number of stillborn pups as well as those dying between postpartum days 0 and 4 was increased.
A la misma dosis, el número de crías nacidas muertas así como las que murieron entre los días 0 y 4 del postparto aumentó.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas a las que se administró imatinib a dosis de 15, 30 y 60 mg/ kg/ día se observó una reducción de la longevidad estadísticamente significativa en machos a 60 mg/ kg/ día y en hembras a ≥ 30 mg/ kg/ día.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Celulosa microcristalina Crospovidona Hipromelosa Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
Tablet coat:
Recubrimiento del comprimido:
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
Rojo óxido de hierro (E172) Amarillo óxido de hierro (E172) Macrogol Talco Hipromelosa
72 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
PVC/ alu blisters
Blister de PVC/ alu.
Packs containing 20, 60, 120 or 180 film-coated tablets
Envases conteniendo 20, 60, 120 o 180 comprimidos recubiertos con película.
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que no estén comercializados todos los tamaños de envase.
11.11.2003 Date of first renewal:
11.11.2003 Fecha de la primera renovación:
73 1.
81 1.
Glivec 400 mg film-coated tablets
Glivec 400 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 400 mg imatinib (as mesilate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de imatinib (como mesilato).
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Comprimido recubierto con película de color amarillo muy oscuro a naranja-pardo, ovaloide, biconvexo de bordes biselados con la marca « NVR » en una cara y « SL » en la otra.
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec está indicado en el tratamiento de • pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC), cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) (bcr-abl) de diagnóstico reciente para los que no se considera como tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea. • pacientes adultos y pediátricos con LMC Ph +, en fase crónica tras el fallo del tratamiento con interferón-alfa, o en fase acelerada o crisis blástica. • pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) de diagnóstico reciente, integrado con quimioterapia. • pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, como monoterapia. • pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos/ mieloproliferativos (SMD/ SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR). • pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/ o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFRα.
74 4.2 Posology and method of administration
82 4.2 Posología y forma de administración
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
Para dosis distintas de 400 mg y 800 mg (véase la recomendación posológica siguiente) se encuentra disponible un comprimido divisible de 100 mg.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
83 actualmente en un número pequeño de pacientes pediátricos (ver secciones 5.1 y 5.2).
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Se pueden considerar aumentos de dosis de 340 mg/ m2 diarios a 570 mg/ m2 diarios (sin superar la dosis total de 800 mg) en niños, en ausencia de reacciones adversas graves y de neutropenia o trombocitopenia no relacionados con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, si no se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de respuesta hematológica y/ o citogenética alcanzada previamente.
Treatment duration:
84 Duración del tratamiento:
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el LSNI, Glivec debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a < 2,5 veces el LSNI.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
En adultos la dosis deberá reducirse de 400 mg a 300 mg ó de 600 mg a 400 mg, o de 800 mg a 600 mg) y en niños de 340 a 260 mg/ m2/ día.
ALL (starting dose 600 mg)
85 600 mg)
Severe
86
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
87 con Glivec, por lo que es altamente recomendable pesar a los pacientes de forma regular.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
El tratamiento con Glivec puede ser interrumpido o la dosis reducida, tal como se recomienda en la sección 4.2.
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
88 itraconazol, eritromicina, claritromicina) podrían reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones de imatinib.
80 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se use Glivec y paracetamol de forma concomitante, especialmente con dosis altas de paracetamol.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Existe experiencia clínica sobre la administración conjunta de Glivec con quimioterapia en pacientes con LLA Ph+ (ver sección 5.1), pero las interacciones fármaco-fármaco entre imatinib y regimenes de
81 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
90 Cuando se combinó imatinib con quimioterapia a altas dosis en pacientes con LLA Ph+, se observó toxicidad hepática transitoria en forma de elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Irritación ocular, dolor ocular, edema orbital, hemorragia escleral, hemorragia retiniana, blefaritis, edema macular 91
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Retención de líquidos y edema, fatiga Debilidad, pirexia, anasarca, escalofríos, rigidez
Common:
92
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Dolor en el pecho, malestar
Reproductive system and breast disorders
Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
83 Uncommon:
Poco frecuentes:
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Aumento de enzimas hepáticos Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia Insuficiencia hepática9, necrosis hepática reproductor y de la mama Ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento del tamaño de las mamas, edema de escroto
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Íleo/ obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, diverticulitis 93
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Trastornos de la piel y No conocida:
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
del tejido subcutáneo Queratosis liquenoide, liquen plano Necrolisis tóxica epidérmica
84 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Anormalidades en las pruebas de laboratorio Hematología En todos los estudios en LMC se han observado citopenias, particularmente neutropenia y trombocitopenia, sugiriendo una mayor frecuencia a dosis elevadas ≥ 750 mg (estudio de fase I).
4.9 Overdose
94 4.9 Sobredosis
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
95 En todos los ensayos clínicos el 38– 40% de los pacientes eran ≥ 60 años y el 10– 12% de los pacientes eran ≥ 70 años.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Criterio de respuesta molecular mayor: en sangre periférica una reducción ≥ 3 logaritmos en la cantidad de tránscritos BCR-ABL (medidos por PCR transcriptasa inversa cuantitativa a tiempo real) 96 respecto al basal estandarizado.
Other adverse reactions were reported with lower or equal frequency.
Se notificaron otras reacciones adversas con una frecuencia menor o igual
Chronic phase, Interferon failure:
97 Fase crónica, fallo del Interferón:
88 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
La tasa de respuesta también fue superior en los pacientes tratados con 600 mg (33%) en comparación con los pacientes tratados con 400 mg (16%, p=0,0220).
Table 4
98 Tabla 4
Study 0110
Estudio 0110 Datos a los 37 meses Fase crónica, fallo IFN
Study 0109
Estudio 0109 Datos a los 40,5 meses
Study 0102
Estudio 0102 Datos a los 38 meses
37-month data
(n=532)
40.5-month data
Fase acelerada (n=235)
Chronic phase, IFN failure (n=532)
Crisis mieloide blástica (n=260)
Accelerated phase (n=235)
% de
Myeloid blast crisis (n=260)
pacientes (IC 95%)
No evidence of leukaemia (NEL)
Sin evidencia de leucemia (NEL)
Return to chronic phase (RTC) 2
Retorno a la fase crónica (RFC)
Major cytogenetic response Complete
Respuesta citogenética mayor2 Completa
65% (61.2– 69.5) 53%
65% (61,2– 69,5) 53%
28% (22.0– 33.9) 20%
28% (22,0– 33,9) 20%
15% (11.2– 20.4) 7%
15% (11,2– 20,4) 7%
(43%) [38.6– 47.2] (16%) [11.3– 21.0] 12% 7%
(43%) [38,6– 47,2] 12%
(2%)
(16%) [11,3– 21,0] 7%
[0.6– 4.4] 8%
(2%) [0,6– 4,4] 8%
89 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
La mayoría de pacientes que alcanzaron una RCC desarrollaron la RCC entre los meses 3 y 10 con una mediana de tiempo hasta la respuesta basada en la estimación de Kaplan-Meier de 5,6 meses.
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
99 Ensayos clínicos en LLA Ph+ LLA Ph+ de diagnóstico reciente:
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
DEX 10 mg/ m2 oral, días 1-5; VCR 2 mg i. v., días 6, 13, 20;
90
100 daunorubicina 45 mg/ m2 i. v., días 6-7, 13-14