qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If no alternative treatment is available, prolonged dose intervals may be used as follows:
Si no existe un tratamiento alternativo disponible, pueden ampliarse los intervalos de dosis, del siguiente modo:
Severe renal impairment:
Insuficiencia renal grave:
245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) may be administered every 72-96 hours (dosing twice a week).
Pueden administrarse 245 mg de tenofovir disoproxil (en forma de fumarato) cada 72– 96 horas (dos veces por semana).
Haemodialysis patients:
3 Pacientes en hemodiálisis:
245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) may be administered every 7 days following completion of a haemodialysis session*.
Pueden administrarse 245 mg de tenofovir disoproxil (en forma de fumarato) cada 7 días tras completar una sesión de hemodiálisis*.
These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies.
Estos ajustes de dosis no han sido confirmados en ensayos clínicos.
Simulations suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Las simulaciones sugieren que ampliar el intervalo entre dosis no es óptimo y podría dar como resultado un incremento de la toxicidad y, posiblemente, una respuesta inadecuada.
Therefore clinical response to treatment and renal function should be closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Por lo tanto, la respuesta clínica al tratamiento y la función renal deben ser cuidadosamente monitorizadas (ver secciones 4.4 y 5.2).
3 * Generally, once weekly dosing assuming three haemodialysis sessions per week, each of approximately 4 hours duration or after 12 hours cumulative haemodialysis.
* Generalmente, una dosis semanal asumiendo que se realizan 3 sesiones de hemodiálisis por semana de aproximadamente 4 horas de duración cada una o después de 12 horas acumulativas de hemodiálisis.
No dosing recommendations can be given for non-haemodialysis patients with creatinine clearance < 10 ml/ min.
No pueden darse recomendaciones de dosis para pacientes que no están en hemodiálisis con aclaramiento de creatinina < 10 ml/ min.
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).
If Viread is discontinued in patients with chronic hepatitis B with or without HIV co-infection, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Si se interrumpe el tratamiento con Viread, se debe efectuar un seguimiento cuidadoso en pacientes con hepatitis B crónica con o sin coinfección por VIH, para descartar un empeoramiento de la hepatitis (ver sección 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarate has not been studied in patients under the age of 18 or in patients over the age of 65.
Tenofovir disoproxil fumarato no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años ni mayores de 65 años.
Elderly patients are more likely to have decreased renal function, therefore caution should be exercised when treating elderly patients with tenofovir disoproxil fumarate (see below).
Los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disminuida la función renal, por lo cual se debe extremar la precaución en el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato de pacientes de edad avanzada (ver más abajo).
HIV antibody testing should be offered to all HBV infected patients before initiating tenofovir disoproxil fumarate therapy (see below Co-infection with HIV-1 and hepatitis B).
A todos los pacientes infectados por VHB se les debe ofrecer la posibilidad de que les realicen un análisis de anticuerpos de HIV antes de iniciar el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato (ver Coinfección con VIH-1 y hepatitis B).
Patients must be advised that tenofovir disoproxil fumarate has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV or HBV to others through sexual contact or contamination with blood.
Se debe advertir a los pacientes que no se ha demostrado que tenofovir disoproxil fumarato evite el riesgo de transmisión de VIH o VHB por contacto sexual o contaminación por sangre.
Viread contains lactose monohydrate.
Viread contiene lactosa.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Co-administration of other medicinal products:
Coadministración de otros medicamentos:
- Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir
- Viread no debe administrarse junto con ningún otro medicamento que contenga tenofovir
disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
disoproxil fumarato (Truvada o Atripla).
- Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
- Viread tampoco debe administrarse simultáneamente con adefovir dipivoxil.
- Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended.
- No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events (see section 4.5).
La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina produce un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver sección 4.5).
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Se han notificado casos raros de pancreatitis y acidosis láctica, algunos de los cuales provocaron la muerte.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa en el
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
La administración de una dosis menor de didanosina, 250 mg, junto con tenofovir disoproxil fumarato se ha asociado con un elevado número de casos de fallo virológico tras la evaluación de varias combinaciones empleadas en el tratamiento de la infección por VIH-1.
Triple therapy with nucleosides/ nucleotides:
Triple terapia con análogos de nucleósidos/ nucleótidos:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at early stage in HIV patients when tenofovir disoproxil fumarate was combined with lamivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen.
Se ha notificado una elevada proporción de fallos virológicos y de aparición de resistencias en estadios tempranos en pacientes con VIH cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato junto con lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina administrados en régimen de una vez al día.
Tenofovir is principally eliminated via the kidney.
Tenofovir se elimina principalmente por el riñón.
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Debido al uso de tenofovir disoproxil fumarato en la práctica clínica se han notificado casos de fallo renal, insuficiencia renal, elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo Síndrome de Fanconi) (ver sección 4.8).
4 Renal safety with tenofovir has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (CrCl < 80 ml/ min).
La seguridad renal de tenofovir sólo se ha estudiado de forma muy limitada en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 80 ml/ min).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with tenofovir disoproxil fumarate and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year, and then every three months.
Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) cada cuatro semanas durante el primer año, y después cada tres meses.
In patients at risk for renal impairment, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que hayan experimentado previamente acontecimientos renales mientras recibían adefovir dipivoxil, se debe considerar una monitorización más frecuente de la función renal.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including haemodialysis patients:
Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min, incluyendo pacientes en hemodiálisis:
There are limited data on the safety and efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in patients with impaired renal function.
Existen datos limitados sobre la seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con alteración de la función renal.
Therefore, tenofovir disoproxil fumarate should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
Por tanto, sólo debe utilizarse tenofovir disoproxil fumarato si se considera que los beneficios potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) use of tenofovir is not recommended.
No se recomienda el uso de tenofovir en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min).
If no alternative treatment is available, the dosing interval must be adjusted and renal function should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Si no se dispone de un tratamiento alternativo, se debe ajustar el intervalo de dosis y realizar un cuidadoso seguimiento de la función renal (ver secciones 4.2 y 5.2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving tenofovir disoproxil fumarate, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Si el valor del fosfato sérico es < 1,5 mg/ dl (0,48 mmol/ l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50 ml/ min en cualquier paciente que este recibiendo tenofovir disoproxil fumarato, se debe repetir en una semana la evaluación de la función renal, incluyendo la medición de la concentración de glucosa y potasio en sangre y de glucosa en orina (ver sección 4.8, tubulopatía proximal).
Consideration should also be given to interrupting treatment with tenofovir disoproxil fumarate in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Asimismo, se debe considerar la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 ml/ min o con una disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg/ dl (0,32 mmol/ l).
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2).
Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (p. ej. aminoglicósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2).
If concomitant use of tenofovir disoproxil fumarate and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be monitored weekly.
Si el uso concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y fármacos nefrotóxicos es inevitable, se debe controlar semanalmente la función renal.
Tenofovir disoproxil fumarate has not been clinically evaluated in patients receiving medicinal products which are secreted by the same renal pathway, including the transport proteins human organic anion transporter (hOAT) 1 and 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir, a known nephrotoxic medicinal product).
Tenofovir disoproxil fumarato no se ha evaluado clínicamente en pacientes que reciben medicamentos que se eliminan por la misma vía renal, incluyendo las proteínas de transporte del transportador de aniones orgánicos humanos (TAOh) 1 y 3 ó MRP 4 (p. ej., cidofovir, un conocido medicamento nefrotóxico).
These renal transport proteins may be responsible for tubular secretion and in part, renal elimination of tenofovir and cidofovir.
Estas proteínas del transportador renal pueden ser responsables de la secreción tubular y en parte de la eliminación renal de tenofovir y cidofovir.
Consequently, the pharmacokinetics of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway including transport proteins hOAT 1 and 3 or MRP 4 might be modified if they are co-administered.
Por lo tanto, la farmacocinética de estos medicamentos que se eliminan por la misma vía renal, incluyendo las proteínas de transporte TAOh 1 y 3 ó MRP 4 debería modificarse en caso de ser coadministrados.
Unless clearly necessary, concomitant use of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway is not recommended, but if such use is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.5).
A menos que sea absolutamente necesario, no se recomienda el uso concomitante de ambos medicamentos que se eliminan por la misma vía renal, pero en caso de que tal uso sea inevitable se debe controlar la función renal semanalmente (ver sección 4.5).
Bone effects:
5 Efectos sobre los huesos:
In HIV infected patients, in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
En pacientes infectados por VIH, en un ensayo clínico controlado de 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se observó una pequeña disminución en la densidad mineral ósea de la cadera y de la columna vertebral en ambos grupos de tratamiento.
Liver disease:
Insuficencia hepática:
The safety of tenofovir in patients with decompensated liver disease is being studied.
Se está estudiando la seguridad de tenofovir en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
At present the safety in this patient population has not been thoroughly evaluated.
Por ahora, la seguridad en esta población de pacientes no ha sido completamente evaluada.
No safety and efficacy data are available in liver transplant patients.
No hay datos disponibles de seguridad y eficacia en pacientes con trasplante hepático.
5 Exacerbations of hepatitis:
Exacerbaciones de la hepatitis:
Flares on treatment:
Brotes durante el tratamiento:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Las exacerbaciones espontáneas de la hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por aumentos transitorios de la ALT sérica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Tras el inicio del tratamiento antiviral, los niveles séricos de ALT pueden aumentar en algunos pacientes mientras que los niveles séricos de DNA del VHB pueden disminuir (ver sección 4.8).
Among tenofovir-treated patients on-treatment exacerbations typically occurred after 4-8 weeks of therapy.
Entre los pacientes tratados con tenofovir, las exacerbaciones durante el tratamiento ocurrieron típicamente tras 4-8 semanas de tratamiento.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
En pacientes con enfermedad hepática compensada, estos incrementos en la ALT sérica generalmente no van acompañados por un aumento de las concentraciones de bilirrubina sérica ni descompensación hepática.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Los pacientes con cirrosis pueden tener un mayor riesgo de descompensación hepática tras la exacerbación de la hepatitis, y por tanto deben ser cuidadosamente monitorizados durante el tratamiento.
Flares after treatment discontinuation:
Brotes después de interrumpir el tratamiento:
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
También se ha notificado exacerbación aguda de la hepatitis en pacientes que habían interrumpido el tratamiento de la hepatitis B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Las exacerbaciones post-tratamiento se asocian habitualmente con aumentos en los niveles de DNA del VHB, y en la mayoría de casos parecen ser autolimitadas.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Sin embargo, se han notificado exacerbaciones graves, incluyendo muertes.
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
La función hepática debe ser monitorizada a intervalos repetidos mediate seguimiento tanto clínico como de laboratorio durante al menos 6 meses tras la interrupción del tratamiento de la hepatitis B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
En pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, no se recomienda interrumpir el tratamiento ya que la exacerbación de la hepatitis post-tratamiento puede provocar una descompensación hepática.
Liver flares are especially serious, and sometimes fatal in patients with decompensated liver disease.
Los brotes hepáticos son especialmente graves, y a veces pueden provocar la muerte, en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
Co-infection with hepatitis C or D:
Coinfección con hepatitis C o D:
There are no data on the efficacy of tenofovir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
No hay datos sobre la eficacia de tenofovir en pacientes coinfectados con virus de la hepatitis C o D.
Co-infection with HIV-1 and hepatitis B:
Coinfección con VIH-1 y hepatitis B:
Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/ HBV co-infected patients.
Debido al riesgo de desarrollo de resistencias del VIH, tenofovir disoproxil fumarato sólo debe utilizarse como parte de un régimen antirretroviral combinado adecuado en pacientes coinfectados por VIH/ VHB.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientes con disfunción hepática preexistente incluyendo hepatitis crónica activa tienen una frecuencia aumentada de anormalidades de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si hay evidencia de empeoramiento de la función hepática en dichos pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento.
However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, see above Exacerbations of hepatitis.
6 aumentos de ALT pueden ser parte del aclaramiento del VHB durante el tratamiento con tenofovir, ver más arriba Exacerbaciones de la hepatitis.
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Se han notificado casos de acidosis láctica, generalmente asociada a esteatosis hepática, con el uso de análogos de nucleósidos.
The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoproxil fumarate.
Los datos preclínicos y clínicos disponibles sugieren que el riesgo de acidosis láctica, un efecto clásico de los análogos nucleósidos, es bajo para tenofovir disoproxil fumarato.
However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Sin embargo, como tenofovir estructuralmente está relacionado con los análogos de nucleósidos, el riesgo no puede ser excluido.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (nauseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/ o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
La acidosis láctica tiene una alta mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, fallo hepático o fallo renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Generalmente la acidosis láctica aparece después de pocos o varios meses de tratamiento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Se debe interrumpir el tratamiento con análogos de nucleósidos si aparece hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva, o rápidas elevaciones de los niveles de aminotransferasas.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Se debe tener precaución cuando se administran análogos de nucleósidos a pacientes (sobre todo mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgos conocidos de enfermedades del hígado o esteatosis hepática (incluyendo ciertos productos medicinales y alcohol).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pueden constituir un grupo especial de riesgo los pacientes coinfectados con hepatitis C y tratados con alfa interferón y ribavirina.
Lipodystrophy (lipoatrophy/ lipomatosis):
Lipodistrofia (lipoatrofia/ lipomatosis):
In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy).
En pacientes infectados por VIH, la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia).
The long-term consequences 6 of these events are currently unknown.
Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
Tenofovir está estructuralmente relacionado con los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de lipodistrofia no puede ser excluido.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive infectados por VIH indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
These events are often transitory.
Estas reacciones son a menudo transitorias.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial.
Immune Reactivation Syndrome:
7 Síndrome de Reconstitución Inmune:
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis jiroveci.
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
En base a los resultados de experimentos in vitro y a la ruta conocida de eliminación de tenofovir, el potencial de interacciones entre tenofovir y otros medicamentos, mediadas por CYP450, es escaso.
Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
Viread no debe administrarse con ningún otro medicamento que contenga tenofovir disoproxil fumarato (Truvada o Atripla).
Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
Viread tampoco debe administrarse simultáneamente con adefovir dipivoxil.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina (ver sección 4.4 y Tabla 1).
7 Renally eliminated medicinal products:
Medicamentos eliminados por vía renal:
Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins hOAT 1, hOAT 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Puesto que tenofovir es eliminado principalmente por los riñones, la coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa mediante proteínas de transporte TAOh 1, TAOh 3 ó MRP 4 (p. ej.: cidofovir) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de tenofovir y/ o de otros medicamentos administrados de forma conjunta.
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato si en la actualidad o recientemente se está administrando un medicamento nefrotóxico.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (ver sección 4.4).
Given that tacrolimus can affect renal function, close monitoring is recommended when it is co-administered with tenofovir disoproxil fumarate.
Dado que tacrolimus puede afectar a la función renal, se recomienda realizar un cuidadoso seguimiento cuando se administre de forma conjunta con tenofovir disoproxil fumarato.
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, and once daily as “ q. d.”).
Otras interacciones Las interacciones entre tenofovir disoproxil fumarato e inhibidores de la proteasa y fármacos antirretrovirales distintos a los inhibidores de la proteasa se incluyen a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”; la administración dos veces al día, como “ c/ 12 h”, y la administración una vez al día, como “ c/ 24 h”).
Table 1:
8 Tabla 1:
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products
Interacciones entre tenofovir disoproxil fumarato y otros medicamentos
Medicinal product by
Medicamento por áreas terapéuticas
therapeutic areas
(dosis en mg)
concerning
concomitante con
(dose in mg)
Cmin
co-administration with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
tenofovir disoproxil fumarato 300 mg
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Atazanavir/ Ritonavir (300 c/ 24 h/ 100 c/ 24 h/ 300 c/ 24 h)
No dose adjustment is recommended.
No se recomienda ajuste de dosis.
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo alteraciones renales.
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
La función renal debe ser cuidadosamente monitorizada (ver sección 4.4).
Lopinavir/ Ritonavir (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
Lopinavir/ Ritonavir (400 c/ 12 h/ 100 c/ 12 h/ 300 c/ 24 h)
No significant effect on lopinavir/ ritonavir PK parameters.
Ningún efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de lopinavir/ ritonavir.
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
El aumento de la exposición a tenofovir puede potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo alteraciones renales.
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 c/ 12 h / 300 c/ 24 h) INTIs
Tenofovir:
Ningún efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de darunavir/ ritonavir Tenofovir:
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
La función renal debe ser estrechamente monitorizada (ver sección 4.4).
fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular que incrementa el nivel de didanosina fosforilada (activa).
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
La administración de una dosis menor de didanosina, 250 mg, junto con tenofovir
tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina (ver sección 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarate should not be administered concurrently with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarato no debe administrarse simultáneamente con adefovir dipivoxil (ver sección 4.4).
No clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with entecavir.
No se ha observado ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa cuando se coadministró tenofovir disoproxil fumarato con entecavir.
Studies conducted with other medicinal products:
Estudios realizados con otros medicamentos:
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir boosted), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol.
No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato de forma conjunta con emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado con ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus, o el anticonceptivo hormonal norgestimato/ etinil estradiol.
Tenofovir disoproxil fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir (see section 5.2).
Tenofovir disoproxil fumarato debe ingerirse con alimentos puesto que éstos potencian la biodisponibilidad de tenofovir (ver sección 5.2).
Pregnancy For tenofovir disoproxil fumarate limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Embarazo Se dispone de datos clínicos limitados en el embarazo para tenofovir disoproxil fumarato.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos del tenofovir disoproxil fumarato sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Tenofovir disoproxil fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Solo debe utilizarse tenofovir disoproxil fumarato durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el feto.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Dado que se desconocen los riesgos potenciales sobre los fetos humanos, el uso de tenofovir disoproxil fumarato en mujeres en edad fértil debe ir acompañado del uso de métodos anticonceptivos eficaces.
Lactation In animal studies it has been shown that tenofovir is excreted into milk.
Lactancia En estudios con animales se ha demostrado la presencia de tenofovir en la leche materna.
It is not known whether tenofovir is excreted in human milk.
Se desconoce si tenofovir se excreta en la leche humana.
Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenofovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants.
Por ello se recomienda que las mujeres que sean tratadas con tenofovir disoproxil fumarato no alimenten a sus hijos con la leche materna.
9 As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant.
Como regla general, se recomienda que las mujeres con infección del VIH y VHB no alimenten a sus hijos con la leche materna para evitar la transmisión del VIH y VHB.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenofovir disoproxil fumarate.
No obstante, los pacientes deben saber que se han notificado mareos durante el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato.
4.8 Undesirable effects
10 4.8 Reacciones adversas
HIV-1:
VIH-1:
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two studies in 653 treatment-experienced patients receiving treatment with tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) or placebo (n = 210) in combination with other antiretroviral medicinal products for 24 weeks and also in a double-blind comparative controlled study in which 600 treatment-naïve patients received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) (n = 299) or stavudine (n = 301) in combination with lamivudine and efavirenz for 144 weeks.
La evaluación de las reacciones adversas a partir de los datos de los ensayos clínicos se basa en la experiencia de dos ensayos en 653 pacientes, que ya habían recibido tratamiento antirretroviral, tratados con tenofovir disoproxil fumarato (n = 443) o placebo (n = 210) durante 24 semanas en combinación con otros medicamentos antirretrovirales y también en un estudio doble ciego comparativo y controlado en el cual 600 pacientes naive recibieron tratamiento con 245 mg de tenofovir disoproxil (en forma de fumarato) (n = 299) o estavudina (n = 301) en combinación con lamivudina y efavirenz durante 144 semanas.
Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate in combination with other antiretroviral agents.
Cabe esperar que aproximadamente un tercio de los pacientes experimenten reacciones adversas tras el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato en combinación con otros fármacos antirretrovirales.
These reactions are usually mild to moderate gastrointestinal events.
Estas reacciones suelen ser efectos gastrointestinales leves a moderados.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Las reacciones adversas sospechosas (o como mínimo, posibles) de estar relacionadas con el tratamiento están enumeradas a continuación según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/ 10) o frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
See also Post-marketing experience below.
Ver también más abajo Experiencia post-comercialización.
Very common: hypophosphataemia
Muy frecuente: hipofosfatemia
Very common: dizziness
Muy frecuente: mareos
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: flatulence
Muy frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas Frecuente: flatulencia
Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events.
Aproximadamente un 1% de los pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato interrumpió el tratamiento debido a efectos gastrointestinales.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
In a 144-week controlled clinical study in antiretroviral-naïve patients that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz, patients who received tenofovir disoproxil had a significantly lower incidence of lipodystrophy compared with patients who received stavudine.
En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, los pacientes que recibieron tenofovir disoproxil fumarato mostraron una significativa menor incidencia de lipodistrofia en comparación con los pacientes que recibieron estavudina.
The tenofovir disoproxil fumarate arm also had significantly smaller mean increases in fasting triglycerides and total cholesterol than the comparator arm.
El grupo de tenofovir disoproxil fumarato también tuvo incrementos medios significativamente menores en triglicéridos en ayunas y en colesterol total que el grupo comparador.
10 Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC).
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two double-blind comparative controlled studies in which 641 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) daily (n = 426) or adefovir dipivoxil 10 mg daily (n = 215) for 48 weeks.
La evaluación de las reacciones adversas a partir de los datos de los ensayos clínicos se basa en la experiencia obtenida en dos ensayos clínicos doble ciego controlados en los cuales 641 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada fueron tratados con 245 mg de tenofovir disoproxil (como fumarato) administrados una vez al día (n = 426), o con 10 mg de adefovir dipivoxil administrados una vez al día (n = 215) durante 48 semanas.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and frequency.
Las reacciones adversas para las que existía sospecha (o al menos era posible) que estuvieran relacionadas con el tratamiento se incluyen a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Las frecuencias se definen como frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Common: headache
Frecuente: dolor de cabeza
Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea, abdominal distension, flatulence
Frecuentes: diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas, distensión abdominal, flatulencia
ALT increase
Frecuente: aumento de ALT
Common: fatigue
Frecuente: cansancio
Exacerbations during treatment:
Exacerbaciones durante el tratamiento:
In studies with nucleoside-naïve patients, on-treatment ALT elevations > 10 times ULN (upper limit of normal) and > 2 times baseline occurred in 2.6% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients versus 1.9% of adefovir dipivoxil-treated patients.
En ensayos clínicos en pacientes que no habían recibido antes tratamiento con nucleósidos se produjeron elevaciones de ALT > 10 veces el LSN (límite superior de la normalidad) y > 2 veces el nivel basal, en el 2,6% de los pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato frente al 1,9% de los pacientes tratados con adefovir dipivoxil.
Among tenofovir disoproxil fumarate-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 8 weeks, resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10 copies/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Entre los pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato, las elevaciones de ALT durante el tratamiento tuvieron un tiempo medio de inicio de 8 semanas, y se resolvieron con el tratamiento continuado, y, en la mayoría de los casos, se asociaron con una reducción ≥ 2 log10 copias/ ml en la carga viral que precedió o coincidió con la elevación de ALT.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento.
In addition to adverse reaction reports from clinical studies the following possible adverse reactions have also been identified during post-marketing safety surveillance of tenofovir disoproxil fumarate.
Además de las notificaciones de reacciones adversas procedentes de los ensayos clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la vigilancia post-comercialización de tenofovir disoproxil fumarato.
Frequencies are defined as rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Las frecuencias se definen como raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) o muy raras (< 1/ 10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Because these events have been reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot always be made.
Dado que estos acontecimientos se han notificado de forma voluntaria a partir de un tamaño desconocido de población, no siempre pueden hacerse estimaciones de frecuencia.
Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Rara: acidosis láctica Frecuencia no conocida: hipopotasemia
Very rare: dyspnoea
Muy rara: disnea
Rare: pancreatitis
Rara: pancreatitis
Rare: increased transaminases Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Rara: incremento de transaminasas Muy rara: hepatitis Frecuencia no conocida: esteatosis hepática
Rare: rash
Rara: rash
11 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Frecuencia no conocida: rabdomiolisis, osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas), debilidad muscular, miopatía
Rare: acute renal failure, renal failure, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome), increased creatinine Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus
Raras: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, tubulopatía renal proximal (incluyendo síndrome de Fanconi), incremento de creatinina Muy rara: necrosis tubular aguda Frecuencia no conocida: nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda), diabetes insípida nefrogénica
Very rare: asthenia
Muy rara: astenia
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Las siguientes reacciones adversas enumeradas más arriba según el sistema de clasificación de órganos, pueden ocurrir como consecuencia de la tubulopatía renal proximal: rabdomiolisis, osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas), hipopotasemia, debilidad muscular, miopatía e hipofosfatemia.
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see sections 4.8 and 5.3), and standard supportive treatment applied as necessary.
En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad (ver secciones 4.8 y 5.3), y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.
Tenofovir can be removed by haemodialysis; the median haemodialysis clearance of tenofovir is 134 ml/ min.
Tenofovir puede ser eliminado mediante la hemodiálisis; la media de aclaramiento durante la hemodiálisis del tenofovir es 134 ml/ min.