qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
Pacientes con disnea grave en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada o que requieran terapia suplementaria con oxigeno.
HER2 testing must be performed in a specialised laboratory which can ensure adequate validation of the testing procedures (see 5.1).
La determinación de HER2 debe llevarse a cabo en un laboratorio especializado que pueda asegurar una adecuada validación de los procedimientos de valoración (ver 5.1).
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
Actualmente no hay datos disponibles de ensayos clínicos sobre el retratamiento con Herceptin en pacientes que hayan sido previamente tratados con Herceptin como adyuvante.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
El empleo de Herceptin se ha asociado con cardiotoxicidad.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
Todos los candidatos para el tratamiento deben ser sometidos a una cuidadosa monitorización cardíaca (ver más adelante la sección “ cardiotoxicidad”).
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
Por lo tanto, Herceptin y antraciclinas no deben ser empleados actualmente en combinación excepto en ensayos clínicos bien controlados con monitorización cardíaca.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Los pacientes a los que previamente se les haya administrado antraciclinas tienen riesgo de presentar cardiotoxicidad al ser tratados con Herceptin aunque este riesgo es menor que si se administra Herceptin y antraciclinas concurrentemente.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
Dado que la semi-vida de Herceptin es aproximadamente de 28,5 días (intervalo de confianza del 95%, 25,5 – 32,8 días), éste puede persistir en el torrente circulatorio hasta 24 semanas tras la finalización del tratamiento con Herceptin.
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
Tras la supresión de Herceptin, los pacientes que reciban antraciclinas pueden posiblemente tener un mayor riesgo de padecer cardiotoxicidad.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Si fuera posible, el especialista debería evitar la terapia basada en antraciclinas hasta 24 semanas tras finalizar la terapia con Herceptin.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
En caso de que se empleen antraciclinas, se debe monitorizar cuidadosamente la función cardíaca del paciente (ver más adelante la sección “ cardiotoxicidad”).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
En pacientes tratados con Herceptin se han observado reacciones adversas graves que incluyeron reacciones a la perfusión, hipersensibilidad, reacciones de tipo alérgico y reacciones pulmonares.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Los pacientes que presenten disnea en reposo debido a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada y comorbilidades pueden tener un riesgo más elevado de presentar una reacción fatal a la perfusión.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Estas reacciones graves estuvieron generalmente asociadas a la primera perfusión de Herceptin y generalmente se presentaron durante o inmediatamente después de la perfusión.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
En algunos de los pacientes, los síntomas empeoraron progresivamente y produjeron posteriormente complicaciones pulmonares.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Asimismo se han observado mejorías iniciales seguidas de deterioro clínico y reacciones tardías con deterioro clínico rápido.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
Los fallecimientos ocurrieron desde horas hasta una semana después de la perfusión.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
En muy raras ocasiones, los pacientes presentaron el inicio de los síntomas de la perfusión o los síntomas pulmonares más de seis horas tras el comienzo de la perfusión de Herceptin.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
Los pacientes deben ser prevenidos sobre la posibilidad de que dicho inicio de los síntomas aparezca tardíamente y deben ser instruidos para que contacten con su especialista en caso que estos síntomas aparezcan.
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity Serious adverse reactions to Herceptin infusion that have been reported infrequently include dyspnoea, hypotension, wheezing, hypertension, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation, anaphylaxis, respiratory distress, urticaria and angioedema (see 4.8).
Reacciones a la perfusión, reacciones de tipo alérgico e hipersensibilidad Se han observado infrecuentemente reacciones adversas graves a la perfusión con Herceptin las cuales incluyeron disnea, hipotensión, sibilancias, hipertensión, broncoespasmo, taquiarritmia supraventricular, disminución de la saturación de oxígeno, anafilaxia, distrés respiratorio, urticaria y angioedema (ver 4.8).
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
La mayoría de estas reacciones se presentaron durante o dentro de las 2,5 horas del comienzo de la primera perfusión.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Si se presenta una reacción a la perfusión, la perfusión de Herceptin debe interrumpirse y el paciente debe ser monitorizado hasta la resolución de cualquiera de los síntomas observados (ver 4.2).
The majority of patients experienced resolution of symptoms and subsequently received further infusions of Herceptin.
La mayoría de los pacientes presentaron resolución de los síntomas y posteriormente recibieron perfusiones adicionales de Herceptin.
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
Las reacciones graves se trataron satisfactoriamente con terapia de apoyo tal como oxigeno, beta-agonistas y corticoides.
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
Los pacientes que presenten disnea en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
5 avanzada y comorbilidades pueden tener un riesgo incrementado de una reacción fatal a la perfusión.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
Por lo tanto, estos pacientes no deben ser tratados con Herceptin (ver 4.3).
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
Reacciones pulmonares Durante el periodo de post-comercialización, raramente se han observado reacciones pulmonares graves con el empleo de Herceptin (ver 4.8).
These rare events have occasionally been fatal.
Estas reacciones raras han sido fatales en algunas ocasiones.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
Adicionalmente, se han observado casos raros de infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía, neumonitis, derrame pleural, distrés respiratorio, edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria.
These events may occur as part of an infusion-related reaction or with a delayed onset.
Estas reacciones pueden darse como parte de una reacción relacionada con la perfusión o aparecer más tardíamente.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
Los pacientes que presenten disnea en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada y comorbilidades pueden tener un riesgo incrementado de reacciones pulmonares.
Caution should be exercised for pneumonitis, especially in patients being treated concomitantly with taxanes.
Debe prestarse especial atención a las neumonitis, especialmente en pacientes tratados concomitantemente con taxanos.
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotoxicidad Se ha observado insuficiencia cardíaca (New York Association [NYHA] clase II-IV) en pacientes tratados con Herceptin en monoterapia o en combinación con paclitaxel o docetaxel, de forma particular tras quimioterapia con una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see 4.8).
Dicha insuficiencia puede ser de moderada a grave y se ha asociado a fallecimiento (ver 4.8).
All candidates for treatment with Herceptin, but especially those with prior anthracycline and cyclophosphamide (AC) exposure, should undergo baseline cardiac assessment including history and physical examination, ECG, echocardiogram, or MUGA scan or magnetic resonance imaging.
Todos los candidatos para el tratamiento con Herceptin, pero especialmente aquellos tratados previamente con antraciclina y ciclofosfamida (AC), deben ser sometidos a examen cardíaco basal incluyendo historial y examen físico, ECG, ecocardiograma o escáner MUGA o resonancia magnética nuclear.
A careful risk-benefit assessment should be made before deciding to treat with Herceptin.
Se debe efectuar una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo antes de decidir el tratamiento con Herceptin.
In EBC, the following patients were excluded from the HERA trial, there are no data about the benefit: risk balance, and therefore treatment can not be recommended in such patients: • History of documented CHF • High-risk uncontrolled arrhythmias • Angina pectoris requiring medication • Clinically significant valvular disease • Evidence of transmural infarction on ECG • Poorly controlled hypertension
En CMP, los siguientes pacientes fueron excluidos del estudio HERA, no hay datos sobre el balance beneficio-riesgo, y por lo tanto el tratamiento no se recomienda en pacientes con: • Antecedentes de Insuficiencia Cardiaca Congestiva • Alto riesgo de arritmias incontroladas • Medicación para angina de pecho • Enfermedad valvular clínicamente significativa • Evidencia de infarto transparietal en el ECG • Hipertensión poco controlada
Formal cardiological assessment should be considered in patients in whom there are cardiovascular concerns following baseline screening.
Los pacientes que tras el cribado basal despierten preocupaciones cardiovasculares, deberían ser sometidos a una evaluación cardiológica más exhaustiva.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months).
La función cardíaca debe ser monitorizada posteriormente durante el tratamiento (p. ej. cada tres meses).
Monitoring may help to identify patients who develop cardiac dysfunction.
La monitorización puede ayudar a identificar a los pacientes que desarrollen disfunción cardíaca.
For early breast cancer patients, cardiac assessment, as performed at baseline, should be repeated every 3 months during treatment and at 6, 12 and 24 months following cessation of treatment.
En los pacientes con cáncer de mama precoz, se debe repetir una evaluación cardiológica, como la realizada al inicio, cada 3 meses durante el tratamiento, y a los 6, 12 y 24 meses después de finalizar el tratamiento.
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e. g. every 6-8 weeks).
Los pacientes que desarrollen disfunción cardíaca asintomática se pueden beneficiar al realizarles una monitorización más frecuente (p. ej. cada 6-8 semanas).
If patients have a continued decrease in left ventricular function, but remain asymptomatic, the physician should consider discontinuing therapy if no clinical benefit of Herceptin therapy has been seen.
Si los pacientes tienen una disminución continuada de la función ventricular izquierda, pero permanece asintomática, el especialista debe valorar la discontinuación de la terapia en caso que no se observe beneficio clínico con la terapia con Herceptin.
Caution should be exercised in treating patients with symptomatic heart failure, a history of hypertension or documented coronary artery disease, and in early breast cancer, in those patients with an LVEF of 55% or less.
Se debe tener precaución cuando se traten pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, historial de hipertensión o enfermedad de las arterias coronarias documentada, y en cáncer de mama precoz en aquellos pacientes con una FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) del 55% o menos.
If LVEF drops 10 ejection points from baseline AND to below 50%, Herceptin should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Si hay un descenso de 10 puntos en la eyección desde la línea base y la FEVI por debajo del 50%, Herceptin debe ser suspendido y repetir la evaluación de la FEVI después de aproximadamente 3 semanas.
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Si la FEVI no ha mejorado o ha disminuido más, se debe considerar seriamente suspender el tratamiento con Herceptin, a menos que los beneficios para un paciente concreto sean considerados mayores que los riesgos.
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Todos estos pacientes deben ser desviados a un cardiólogo para su evaluación, y se les debe realizar un seguimiento.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
6 Si se desarrolla insuficiencia cardíaca sintomática durante la terapia con Herceptin, debe tratarse con los medicamentos habituales para estos casos.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
En pacientes que desarrollen insuficiencia cardíaca clínicamente significativa se debe considerar seriamente discontinuar la terapia con Herceptin a menos que los beneficios para un paciente en concreto superen a los riesgos.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
No ha sido estudiada prospectivamente la seguridad de continuar o reanudar el tratamiento con Herceptin en pacientes que presenten cardiotoxicidad.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Sin embargo, la mayoría de pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca en los ensayos pivotales mejoraron con el tratamiento médico estándar, el cual incluyó diuréticos, glucósidos cardíacos, betabloqueantes y/ o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
La mayoría de los pacientes con síntomas cardíacos y evidencia de beneficio clínico con el tratamiento con Herceptin continuaron con la terapia semanal con Herceptin sin reacciones clínicas cardíacas adicionales.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
No se puede excluir riesgo de interacciones con medicación concomitante.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Embarazo Se han llevado a cabo estudios de reproducción en macacos cangrejeros (cynomolgus) a dosis hasta 25 veces la dosis semanal de mantenimiento en humanos de 2 mg/ kg de Herceptin sin que se haya revelado evidencia alguna de alteración de la fertilidad o daño al feto.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
Se ha observado transferencia placentaria de trastuzumab durante la fase temprana de gestación (Días 20-50 de gestación) y tardía (Días 120-150 de gestación).
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
No se conoce si Herceptin puede causar daño fetal cuando se administre a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Dado que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, se debe evitar Herceptin durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
En el periodo postcomercialización se han observado casos de oligohidramnios en mujeres embarazadas en tratamiento con Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Lactancia Un estudio llevado a cabo en macacos cangrejeros (cynomolgus) a dosis 25 veces la dosis de mantenimiento semanal en humanos de 2 mg/ kg de Herceptin demostró que trastuzumab se excreta en la leche.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
La presencia de trastuzumab en el suero de monos pequeños no se ha asociado con ninguna reacción adversa en su crecimiento o desarrollo desde el nacimiento al mes de edad.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Se desconoce si trastuzumab se secreta en la leche humana.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Dado que la IgG humana se secreta en la leche humana, y el potencial de daño para el niño es desconocido, se debe evitar la lactancia durante la terapia con Herceptin y hasta los 6 meses tras finalizar dicha terapia.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
No se han llevado a cabo estudios relativos al efecto sobre la capacidad de conducir y usar maquinas.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Los pacientes que presenten síntomas relacionados con la perfusión deben ser avisados para que no conduzcan o manejen maquinaria hasta que los síntomas remitan.
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Los datos de efectos adversos reflejan la experiencia clínica y postcomercialización en el uso de Herceptin a las dosis recomendadas, bien solo o en combinación con paclitaxel.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
7 En dos ensayos clínicos pivotales, los pacientes recibieron Herceptin en monoterapia o combinación con paclitaxel.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Las reacciones adversas más comunes son síntomas relacionados con la perfusión, como fiebre y escalofríos, generalmente tras la primera perfusión de Herceptin.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Las reacciones adversas atribuibles a Herceptin en ≥ 10% de los pacientes en dos ensayos clínicos pivotales fueron los siguientes:
Body as a Whole:
Generales:
Digestive:
Digestivos:
Musculoskeletal:
Musculoesqueléticos:
Skin and appendages:
Piel y anejos:
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
dolor abdominal, astenia, dolor torácico, escalofríos, fiebre, cefalea, dolor. diarrea, náuseas, vómitos. artralgia, mialgia. rash.
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
En dos ensayos clínicos pivotales, las reacciones adversas atribuibles a Herceptin que aparecieron entre > 1% y < 10% de los pacientes fueron los siguientes:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
sintomatología gripal, dolor de espalda, infección, dolor de cuello, malestar, reacción de hipersensibilidad, mastitis, pérdida de peso.
Cardiovascular:
Cardiovasculares:
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
vasodilatación, taquiarritmia supraventricular, hipotensión, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, palpitaciones.
7 Digestive:
Digestivos:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
anorexia, estreñimiento, dispepsia, disminución de la consistencia hepática a la palpación, sequedad de boca, alteraciones rectales (hemorroides).
Blood and lymphatic:
Hemo y linfáticos:
Metabolic:
Metabólicos:
Nervous:
Nerviosos:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
leucopenia, equimosis. edema periférico, edema. dolor óseo, calambres en las piernas, artritis. mareos, parestesia, somnolencia, hipertonía, neuropatía periférica, temblores.
Respiratory:
Respiratorios:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
ansiedad, depresión, insomnio asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, alteraciones pulmonares, faringitis, rinitis, sinusitis.
Urogenital:
Urogenitales:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
infección del tracto urinario. prurito, sudación, alteración ungueal, sequedad de piel, alopecia, acné, rash maculopapular.
Special senses:
Sentidos especiales:
taste perversion
alteración del gusto.
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
En un nuevo ensayo clínico aleatorizado (M77001), los pacientes con cáncer de mama metastático fueron tratados con docetaxel, con o sin Herceptin.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
La tabla siguiente recoge los efectos adversos observados en ≥ 10% de los pacientes en función del tratamiento recibido en el estudio:
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Efectos adversos frecuentes no hematológicos comunicados en > 10% de los pacientes en estudio de tratamiento
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin más docetaxel docetaxel
Body System
Sistema corporal
Adverse Event
Efecto adverso
General disorders and
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
astenia edema periférico fatiga
45 40 24 23
45 40 24
41 35 21 22
41 35 21
administration site
Herceptin más docetaxel
pyrexia
docetaxel
29
N = 92 (%)
15
N = 94 (%)
conditions
administración
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
inflamación de mucosas fiebre dolor letargia dolor torácico síndrome pseudogripal rigidez alopecia
12 7 11 12 11 67
23 29 12 7 11 12 11 67
9 11 5 2 1 54
22 15 9 11 5 2 1 54
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
alteraciones de las uñas rash eritema náuseas diarrea vómitos
disorders
gastrointestinales
stomatitis abdominal pain dyspepsia
estomatitis dolor abdominal dispepsia parestesia
20 12 14
20 12 14 32
14 12 5
14 12 5 21
Herceptin plus docetaxel
dolor de cabeza disgeusia hipoestesia
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
neutropenia febril1 / sepsis neutropénica
myalgia
Trastornos
Musculoskeletal and connective tissue disorders
musculoesqueléticos y del tejido conectivo
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
dolor de las extremidades
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infecciones e
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
disnea dolor faringolaríngeo epistaxis rinorrea
infestations
infestaciones
lacrimation increased
aumento del lagrimeo
conjunctivitis
conjuntivitis
Vascular disorders Metabolism and
Trastornos vasculares Trastornos del
lymphoedema
linfedema
nutrition disorders
metabolismo y de la nutrición
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Herceptin más docetaxel
weight increased insomnia
Exploraciones complementarias
procedural complications 1
complicaciones de procedimientos terapéuticos 1
nail toxicity
toxicidad ungueal
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Estas cifras agrupan a los pacientes incluidos con los términos “ neutropenia febril”, “ sepsis neutropénica” o “ neutropenia” que estuvo asociada a fiebre (y uso de antibióticos).
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Ver también la sección 4.8 Se ha observado un aumento de la incidencia de reacciones adversas graves (40% vs 31%) y de reacciones adversas grado 4 (34% vs 23%) en el brazo tratado con la combinación si se compara frente a la monoterapia con docetaxel.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
En el ensayo clínico aleatorizado (BO16216), en pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2 positivo y receptor hormonal positivo, se comparó anastrozol frente a anastrozol más Herceptin.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
En este ensayo no hubo cambios en el perfil de seguridad comparado con ensayos anteriores en población con cáncer de mama metastásico.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
En la siguiente tabla se incluyen los efectos adversos notificados en ≥ 10% de los pacientes, para cada brazo de tratamiento:
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Tabla 2 Resumen de los efectos adversos con una tasa de incidencia de al menos un 10% para cada brazo de tratamiento
Adverse Event
Efectos Adversos
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Arimidex más Herceptin N=103 No.
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Fatiga Diarrea Vómitos Artralgia Fiebre Dolor de espalda Disnea Náuseas Tos Dolor de cabeza Nasofaringitis Dolor de huesos Estreñimiento Escalofríos Porcentajes basados en N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
La aparición múltiple de un mismo efecto adverso en un individuo sólo se ha contado una vez.
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Para los pacientes pertenecientes al brazo que recibía Arimidex en monoterapia y que pasaron a recibir Herceptin, sólo se muestran los efectos adversos aparecidos antes de la primera administración de Herceptin.
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
10 Se observó un aumento en la incidencia de efectos adversos graves (23% vs.
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
6%) y efectos adversos de grado 3-4 (25% vs.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
15%) en los pacientes a los que se administró la combinación en comparación con aquellos que recibían anastrozol en monoterapia.
EBC
Tabla 3
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Efectos adversos comunicados en 1 año en > 1% de tratamiento
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
los pacientes para
Table 3
cada brazo de
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Efectos adversos
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Herceptin 1 año
Body System
N = 1708
(%)
N = 1678
(%)
Sistema
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Corporal Numero total de pacientes con al menos 1 EA Numero total de EAs
792 (46) 2251
(%) 792 (46) 2251
1179 (70) 5248
(%) 1179 (70) 5248
arthralgia* back pain* pain in extremity
artralgia* Dolor de espalda* Dolor en las extremidades
Musculoskeletal and
Trastornos
myalgia*
Mialgia*
connective tissue disorders
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
Dolor de huesos Dolor de hombros Dolor de la pared torácica Espasmos musculares*
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
musculoskeletal pain
Dolor musculoesquelético
Infections and infestations
Nasofaringitis*
10
Gripe* Infección del tracto Respiratorio superior *
Adverse Event
9 (< 1) 20 (1)
Observation Only
69 (4) 46 (3)
Herceptin 1 year
Infecciones e
Body System
infestaciones
(%)
Rinitis
No.
6 (< 1)
(%)
36 (2)
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
792 (46) 2251
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
1179 (70) 5248
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
upper respiratory tract infection*
Trastornos Gastrointestinales
20 (1)
Diarrea* Náuseas* Vómitos* Dolor abdominal Estreñimiento Dolor abdominal superior
46 (3)
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1) 17 (< 1) 15 (< 1)
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2) 33 (2) 29 (2)
13 (< 1) 6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
11
39 (2) 36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
Efectos adversos
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
Observacion sólo
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
Herceptin 1 año
128 (8) 79 (5) 100 (6)
N = 1708
Gastrointestinal
N = 1678
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
Sistema Corporal
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
Numero total de pacientes con al menos 1 EA Numero total de EAs
disorders
No.
constipation
(%) 792 (46) 2251
17 (< 1)
No.
33 (2)
(%) 1179 (70) 5248
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
Dispepsia Gastritis Estomatitis Dolor de cabeza*
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
Nervous system disorders
Trastornos del Sistema Nervioso
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
Mareo* Parestesia Vértigo Sofoco
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Trastornos vasculares Trastornos de la piel y el
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
Hipertensión* Linfoedema Erupción* Prurito
tissue
tejido subcutáneo
nail disorder*
Alteración de las uñas*
Respiratory, thoracic
Trastornos respiratorios,
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
Onicorresia Eritema Tos* Disnea
and
torácicos y
pharyngolaryngeal pain
Dolor faringolaringeo
mediastinal disorders
mediastínicos
dyspnoea exertional
Disnea de esfuerzo
rhinorrhoea epistaxis
Rinorrea Epistaxis
breast pain
Dolor de pecho
insomnia
Insomnio
Adverse Event
Trastornos psiquiátricos
Observation Only
Depresión Ansiedad Palpitaciones*
Herceptin 1 year
34 (2) 19 (1) 12 (< 1)
Body System
51 (3) 39 (2) 48 (3)
Pts with at least one AE
Trastornos cardíacos
1179 (70) 5248
Fallo cardiaco congestivo Taquicardia Disminución de la fracción de
Total number of AEs
5 (< 1) 5 (< 1)
34 (2) 19 (1)
30 (2) 20 (1)
51 (3) 39 (2)
Exploraciones complementarias
palpitations*
eyección*
12 (< 1)
11 (< 1)
48 (3)
58 (3)
5 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1)
Incremento de peso
dysuria
Disuria
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Los efectos adversos que fueron comunicados con una incidencia mayor (> _ 2% de diferencia) en el grupo de Herceptin comparado con el grupo de observación y por tanto pueden ser atribuidos a Herceptin.
The following information is relevant to all indications:
La siguiente información es importante para todas las indicaciones:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Reacciones Adversas Graves Al menos un caso de las siguientes reacciones adversas graves se ha presentado en al menos un paciente tratado en ensayos clínicos con Herceptin, solo o en combinación con quimioterapia, o se ha observado durante la experiencia post-comercialización:
Body System Body as a Whole
12 Sistema Corporal Generales:
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Efectos Adversos reacción de hipersensibilidad, anafilaxia y shock anafiláctico, angioedema, ataxia, sepsis, escalofríos y fiebre, astenia, fiebre, rigidez, cefalea, paresia, dolor torácico, fatiga, síntomas relacionados con la perfusión, edema periférico, dolor óseo, coma, meningitis, edema cerebral, pensamiento anormal, progresión de neoplasia.
Cardiovascular
Cardiovasculares:
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, incremento de la insuficiencia cardíaca congestiva, disminución de la fracción de eyección, hipotensión, derrame pericárdico, bradicardia, alteración cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, pericarditis.
Digestive Blood and Lymphatic
Digestivos:
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
daño hepatocelular, disminución de la consistencia hepática en la palpación, diarrea, náuseas y vómitos, pancreatitis, insuficiencia hepática, ictericia.
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Respiratorios:
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
Celulitis y erisipelas hiperpotasemia. mialgia. degeneración cerebral paraneoplásica. glomerulonefritis membranosa, glomerulonefropatía, insuficiencia renal. broncoespasmo, distrés respiratorio, edema pulmonar agudo, insuficiencia respiratoria, disnea, hipoxia, edema laríngeo, distrés respiratorio agudo, síndrome de distrés respiratorio agudo, respiración Cheyne-Stokes, infiltrados pulmonares, neumonía, neumonitis, fibrosis pulmonar
Skin and appendages Special Senses
Sentidos especiales:
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
erupciones, dermatitis, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson papiloedema, lagrimeo anormal, hemorragia retiniana, sordera.
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Síntomas asociados a la perfusión Durante la primera perfusión con Herceptin, se observa comúnmente escalofríos y/ o fiebre en los pacientes.
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Otros signos y/ o síntomas pueden incluir náuseas, hipertensión, vómitos, dolor, rigidez, cefalea, mareos, disnea, hipotensión, enrojecimiento y astenia.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Estos síntomas son generalmente de gravedad media a moderada y se presentan con poca frecuencia en las subsiguientes perfusiones de Herceptin.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Estos síntomas pueden tratarse con un analgésico/ antipirético como por ejemplo meperidina o paracetamol o un antihistamínico como por ejemplo difenhidramina (ver 4.2).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Algunas reacciones adversas a la perfusión de Herceptin, incluyendo disnea, hipotensión, jadeos, broncoespasmos, taquiarritmia supraventricular, disminución de la saturación de oxígeno y distrés respiratorio, pueden ser graves y potencialmente fatales (ver 4.4).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Reacciones de tipo alérgico y de hipersensibilidad Raramente se han observado reacciones alérgicas, anafilaxia y shock anafiláctico, urticaria y angioedema durante la primera perfusión de Herceptin.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Más de un tercio de estos pacientes tuvieron una re-exposición negativa (no presentaron ningún tipo de reacción alérgica cuando se reinició el tratamiento) y continuaron con la terapia con Herceptin.
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Alguna de estas reacciones pueden ser graves y potencialmente fatales (ver 4.4).
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Efectos pulmonares graves Raramente se han observado casos aislados de infiltrados pulmonares, neumonía, fibrosis pulmonar, derrame pleural, distrés respiratorio, edema pulmonar agudo, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) e insuficiencia respiratoria.
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Raramente estos eventos han resultado ser fatales (ver 4.4).
(see 4.4).
13 Toxicidad cardíaca En pacientes tratados con Herceptin se han observado signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, tales como disnea, ortopnea, aumento de la tos, edema pulmonar y ritmo de galope S3 (ver 4.4).
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
La incidencia de reacciones adversas cardíacas provenientes del análisis retrospectivo de los datos de los estudios de terapia en combinación (Herceptin más paclitaxel versus paclitaxel solo y el estudio con Herceptin en monoterapia se muestra en la tabla siguiente:
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
Incidencia de efectos adversos cardíacos; n,% [95 %-límites de confianza] Insuficiencia cardíaca
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptin más paclitaxel N=91
Symptomatic heart failure
sintomática
8, 8.8% [3.9-16.6]
8, 8,8%
4, 4.2% [1.2-10.4]
4, 4,2%
18, 8.5% [5.1-13.0]
18, 8,5%
Cardiac diagnosis other
Diagnóstico cardíaco
4, 4.4%
4, 4,4%
7, 7.4%
7, 7,4%
7, 3.3%
7, 3,3%
than heart failure
cardíaca
[1.2-10.9]
[1,2-10,9]
[3.0-14.6]
[3,0-14,6]
[1.3-6.7]
[1,3-6,7]
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
En la tabla siguiente se muestra la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en el estudio de Herceptin más docetaxel frente a docetaxel solo (M77001):
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin más docetaxel N = 92
Symptomatic heart failure
Insuficiencia cardíaca sintomática
2 (2.2%)
2 (2,2%)
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
En este estudio, todos los pacientes tenían una fracción de eyección cardíaca basal mayor del 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
En el brazo de Herceptin más docetaxel, el 64% de los pacientes habían recibido previamente antraciclinas, frente al 55% de los pacientes del brazo de docetaxel solo.
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Resumen de los pacientes con descenso de la FEVI de al menos un 15% absoluto con respecto al valor basal y con un valor de FEVI absoluto por debajo del 50%, Población de Seguridad (antes del cambio de tratamiento)
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozol más Herceptin n=103
Anastrozole alone n=104
Anastrozol solo n=104
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Descenso confirmado de la FEVI ≥ 15% respecto del valor basal y por debajo del 50%.
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
Al menos un descenso en la FEVI ≥ 15% respecto del valor basal y por debajo del 50%. a
6 (5.8%)
6 (5,8%)
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
Un paciente experimentó Insuficiencia Cardiaca Congestiva sintomática después del cambio, tras progresión de la enfermedad, a un tratamiento que contenía Herceptin. b Dos pacientes experimentaron un descenso de la FEVI confirmado después del cambio, tras progresión de la enfermedad, a un tratamiento que contenía Herceptin. c Cuatro pacientes experimentaron un descenso de la FEVI confirmado después del cambio, tras progresión de la enfermedad, a un tratamiento que contenía Herceptin.
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
En el estudio HERA se observó fallo cardiaco NYHA de clase III-IV en el 0,6% de los pacientes en el brazo de un año.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Se han observado acontecimientos asintomáticos o ligeramente sintomáticos de NYHA clase I-II en 3,0% de los pacientes en el brazo de Herceptin en comparación con el 0,5% de
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
El porcentaje de pacientes con al menos un descenso significativo en la FEVI (disminución de > 10 puntos en la FE y hasta < 50%) durante el estudio fue de 7,4% en el brazo de un año de Herceptin versus 2,3% en el brazo en observación.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Toxicidad hematológica La toxicidad hematológica fue infrecuente tras la administración de Herceptin como monoterapia, en el caso de metastásico presentándose leucopenia grado 3 de la OMS, trombocitopenia y anemia en < 1% de los pacientes.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
No se han observado toxicidades grado 4 de la OMS.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Se ha observado un incremento de la toxicidad hematológica grado 3 ó 4 de la OMS en pacientes tratados con la combinación de Herceptin y paclitaxel si se compara con los pacientes que recibieron paclitaxel solo (34% vs 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
También se observó un aumento de la toxicidad hematológica en pacientes que recibieron Herceptin y docetaxel si se compara con los que recibieron docetaxel solo (32% neutopenia grado 3/ 4 vs 22%, según criterios NCI-CTC).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Hay que tener en cuenta que esto puede ser una infraestimación ya que se sabe que el docetaxel solo, a dosis de 100 mg/ m2, causa neutropenia en el 97% de los pacientes siendo el 76% de grado 4, según nadir.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
También se observó un aumento de la incidencia de neutropenia febril/ sepsis neutropénica en pacientes en tratamiento con Herceptin más docetaxel (23% vs 17% en pacientes en tratamiento con docetaxel solo).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
Según los criterios NCI-CTC, en el estudio HERA el 0,4% de los pacientes tratados con Herceptin experimentaron una desviación de 3 o 4 grados de la línea basal, comparado con el 0,6% en el brazo en observación