qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Los casos de acidosis láctica notificados en pacientes que estaban tomando metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse también mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados tales como el control insuficiente de la diabetes, cetosis, situación de ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier trastorno asociado con hipoxia.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnóstico La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
El diagnóstico de laboratorio incluye un descenso del pH sanguíneo, niveles plasmáticos de lactato mayores de 5 mmol/ l e incremento del desequilibro aniónico (anion gap) y del cociente lactato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Si se sospecha una acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento y proceder a la hospitalización inmediata del paciente (ver sección 4.9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Función renal Metformina se excreta por vía renal; por ello, deben monitorizarse regularmente las concentraciones séricas de creatinina:
- at least once a year in patients with normal renal function
- al menos una vez al año en pacientes con función renal normal
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limits of
- al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes con niveles séricos de creatinina en el límite
normal and in elderly subjects
superior del intervalo normal y en pacientes de edad avanzada
3 Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La insuficienciarenal en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomática.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Deben tomarse precauciones especiales en situaciones en las que la función renal pueda estar alterada, por ejemplo al comenzar un tratamiento con diuréticos antihipertensivos o AINEs.
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
3 Retención hídrica e insuficiencia cardiaca La pioglitazona puede producir retención hídrica; esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Cuando se trate a pacientes con al menos un factor de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva (p. ej. infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática), los médicos deberán comenzar con la dosis más baja disponible e incrementar la dosis gradualmente.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or patients with a history of cardiac failure.
Se deben controlar los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso o edema, especialmente en casos con disminución de la reserva cardiaca.. Durante la fase de comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Competact may increase the risk of oedema.
Como la insulina y la pioglitazona se asocian a retención hídrica, la se valoraron administración concomitante de insulina y Competact puede aumentar el riesgo de edema.
Competact should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Se debe interrumpir el tratamiento con Competact si se produce cualquier empeoramiento de la función cardiaca.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Se ha realizado un ensayo con pioglitazona en el que variables cardiovasculares en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Se añadió pioglitazona o placebo a los tratamientos antidiabético y cardiovasculares previos durante un tiempo de hasta 3,5 años.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Este ensayo mostró un aumento en los casos notificados de insuficiencia cardiaca aunque resultar en un aumento de la mortalidad.
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Monitorización de la función hepática En raras ocasiones, en la fase de comercialización de pioglitazona, se han notificado casos de disfunción hepatocelular (ver sección 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Competact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Por esta razón, se recomienda monitorizar periódicamente las enzimas hepáticas en los pacientes tratados con Competact.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Competact in all patients.
En todos los pacientes, antes de comenzar el tratamiento con Competact, se deben controlar los niveles de las enzimas hepáticas.
Therapy with Competact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
No se debe empezar el tratamiento con Competact en pacientes que presenten elevación de las enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces por encima del limite superior del intervalo normal) o que presenten cualquier otra evidencia de enfermedad hepática.
Following initiation of therapy with Competact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically according to clinical judgement.
Una vez iniciado el tratamiento con Competact, se recomienda monitorizar las enzimas hepáticas periódicamente de acuerdo con el criterio clínico.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Competact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si, durante el tratamiento con Competact, los niveles de ALT aumentan a tres veces el límite superior del intervalo normal, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticas tan pronto como sea posible.
If ALT levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se debe interrumpir el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior del intervalo normal.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se deben determinar los niveles de enzimas hepáticas cuando el paciente presente síntomas que sugieran insuficiencia hepática, tales como náuseas inexplicadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/ o orina oscura.
The decision whether to continue the patient on therapy with Competact should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Se seguirá un criterio clínico, dependiente de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con Competact.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Se debe interrumpir el tratamiento cuando se observe ictericia.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Aumento de peso Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso relacionado con la dosis, que podría ser debido a la acumulación de grasa y en algunos casos estar asociado a retención hídrica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
En algunos casos el aumento de peso podría ser un síntoma de insuficiencia cardiacapor lo tanto, se debe monitorizar cuidadosamente el peso.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Hematología Se observó una ligera reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con pioglitazona, consistente con hemodilución.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Se observaron cambios similares (con reducciones relativas del 3 – 4% de hemoglobina y del 3,6 – 4,1% de hematocrito) en pacientes tratados con metformina en ensayos controlados y comparativos con pioglitazona.
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
Hipoglucemia Los pacientes que reciben pioglitazona en tratamiento oral combinado (dual) con una sulfonilurea, podrían presentar un mayor riesgo dosis-dependiente de hipoglucemia, y podría ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea.
4 Eye disorders:
4 Trastornos oculares Durante la fase de comercialización de las tiazolidindionas, incluida la pioglitazona, se han notificado nuevos casos o empeoramiento de edema macular diabético con reducción de la agudeza visual.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
No está claro si existe una asociación directa entre la pioglitazona y el edema macular, pero el prescriptor debe estar alerta ante la posibilidad de edema macular si los pacientes comunican alteraciones en la agudeza visual; debe considerarse si procede la derivación a un oftalmólogo.
As Competact contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirugía Puesto que Competact contiene hidrocloruro de metformina, debe interrumpirse el tratamiento 48 horas antes de la cirugía elegida con anestesia general y por lo general, no debe reanudarse el tratamiento antes de 48 horas después de la intervención.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Administración de medios de contraste yodados La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir fallo renal.
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Por lo tanto, debido al principio activo metformina, debe interrumpirse el tratamiento con Competact antes o cuando se vaya a realizar la prueba y no reanudar el tratamiento hasta 48 horas después, y solamente después de que la función renal haya sido re-evaluada y se haya obtenido un resultado normal (ver sección 4.5).
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Síndrome de ovario poliquístico Como consecuencia de la potenciación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación.
These patients may be at risk of pregnancy.
Estas pacientes corren el riesgo de quedarse embarazadas y deben ser advertidas de ello.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Si una paciente quisiera quedarse embarazada, o si durante el tratamiento se produce un embarazo, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.6).
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Otros Se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas en mujeres en un análisis agrupado de notificaciones de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados, doble ciego en más de 8100 pacientes tratados con pioglitazona y 7400 tratados con comparador, con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
La incidencia calculada de fractura fue de 1,9 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con pioglitazona y de 1,1 fracturas por cada 100 pacientes-año en mujeres tratadas con el comparador.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
El incremento del riesgo de fracturas observado en mujeres tratadas con pioglitazona, a partir de estos datos, por lo tanto es de 0,8 fracturas por cada 100 pacientes-año de uso.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
En el ensayo clínico de riesgo cardiovascular PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/ 870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con pioglitazona presentaron fractura frente a 23/ 905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) de las mujeres tratadas con comparador.
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
Se debe considerar el riesgo de fracturas en las mujeres en tratamiento de larga duración con pioglitazona.
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 2C8 (por ejemplo gemfibrozilo), o inductores (por ejemplo rifampicina).
Glycaemic control should be monitored
Debe monitorizarse rigurosamente la glucemia.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
5 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
There have been no formal interaction studies for Competact.
No se han realizado estudios de interacción específicamente con Competact.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and metformin).
A continuación se presenta la información disponible sobre los principios activos individuales (pioglitazona y metformina).
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumon ni metformina.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
Los estudios en humanos no sugieren inducción sobre el principal citocromo inducible, el P450, 1A, 2C8/ 9 y 3A4.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ninguno de las isoformas del citocromo P450.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
No cabe esperar que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estas enzimas (p. ej. anticonceptivos orales, ciclosporinas, bloqueantes de los canales de calcio ni de los inhibidores de la HMGCoA reductasa).
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La coadministración de pioglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) produjo un incremento de tres veces en el área bajo la curva (AUC) de pioglitazona.
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Debido a que existe la posibilidad de un incremento dosis-dependiente de las reacciones adversas, puede ser necesaria una reducción de la dosis de pioglitazona cuando se coadministre con gemfibrozilo.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Se debe considerar la monitorización rigurosa de la glucemia (ver sección 4.4).
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Se ha observado que la coadministración de pioglitazona y rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) produjo una reducción del 54% del AUC de pioglitazona.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de pioglitazona, cuando se coadministre con rifampicina.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
El riesgo de acidosis láctica aumenta en casos de intoxicación alcohólica aguda (particularmente en situación de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina de Competact (ver sección 4.4).
Avoid consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol.
Debe evitarse el consumo de alcohol y de los medicamentos que lo contengan.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir insuficiencia fallo renal, con la consiguiente acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Debe interrumpirse el tratamiento con metformina antes o cuando se vaya a realizar la prueba radiológica y no debe reanudarse el tratamiento hasta 48 horas después, y solamente después de que la función renal haya sido re-evaluada y se haya obtenido un resultado normal.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Los fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (por ej.: cimetidina) pueden interactuar con la metformina al competir con ésta por los sistemas de transporte tubular renal comunes.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Un estudio realizado en siete voluntarios sanos normales demostró que la cimetidina, administrada a una dosis de 400 mg dos veces al día, aumentó la exposición sistémica a metformina (AUC) en un 50% y el valor de la concentración plasmática máxima (Cmax) en un 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Por lo tanto, cuando se coadministran fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal debe considerarse la realización de una estrecha vigilancia del control de la glucemia, el ajuste de la dosis dentro de la posología recomendada y cambios en el tratamiento diabético.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Combinaciones que requieren precauciones de uso Los glucocorticoides (administrados por vía sistémica y tópica), los agonistas β -2 y los diuréticos tienen una actividad hiperglucemiante intrínseca.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Se debe informar al paciente y realizar un control más frecuente de glucosa en sangre, especialmente al inicio del tratamiento.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si fuese necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento antidiabético durante el tratamiento con el otro fármaco y hasta su interrupción.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Los (inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) pueden disminuir los niveles de glucosa en sangre.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si fuese necesario, se debe posología la dosis del medicamento antidiabético durante el tratamiento con el otro fármaco y cuando éste se interrumpa.
6 Risk related to pioglitazone:
6 4.6 Embarazo y lactancia
There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
No se dispone de datos no clínicos y clínicos acerca de la exposición a Competact durante el embarazo o la lactancia.
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, pero han demostrado que se producía fetotoxicidad relacionada con la acción farmacológica (ver sección 5.3).
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Riesgo relacionado con la metformina Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos.
Small clinical trials have not revealed metformin to have malformative effects.
Los ensayos clínicos con un número limitado de pacientes no han revelado que la metformina produzca malformaciones.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Sin embargo, Competact no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando medidas anticonceptivas.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Si una paciente desea quedarse embarazada o se confirma el embarazo, el tratamiento con Competact debe interrumpirse.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Se ha demostrado la excreción tanto de pioglitazona como de metformina en la leche de ratas durante el periodo de lactancia.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to the medicinal product.
No se sabe con certeza si la lactancia puede resultar en exposición del niño al medicamento.
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Por tanto, no se debe utilizar Competact en mujeres durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con Competact comprimidos recubiertos con película, sin embargo se ha demostrado la bioequivalencia de Competact con la coadministración de pioglitazona y metformina (ver sección 5.2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona en combinación con metformina en los ensayos clínicos doble ciego (exceso > 0,5%) que con placebo, y notificadas en más de un caso aislado.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen de acuerdo con los siguientes intervalos: frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000); notificaciones aisladas; frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
PIOGLITAZONA EN TRATAMIENTO COMBINADO CON METFORMINA
Blood and lymphatic system disorders
Trastornosde la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia
Gastrointestinal disorders
Trastornos oculares Frecuentes: anomalías de la visión
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: flatulencia
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de peso
7
7 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: artralgia
Nervous system disorders
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea
Reproductive system
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: hematuria
and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes: disfunción eréctil
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
En ensayos controlados con un comparador activo se notificó edema en el 6,3% de los pacientes tratados con metformina y pioglitazona, mientras que la adición de una sulfonilurea al tratamiento con metformina dio lugar a edema en el 2,2% de los pacientes.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Las casos de edema notificados fueron generalmente de leves a moderadoas y normalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia fue de 2 – 3 kg durante un periodo superior a un año.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
En ensayos con la terapia combinada, la adición de pioglitazona a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,5 kg durante un periodo superior a un año.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Se han notificado trastornos de la visión principalmente al comienzo del tratamiento, que se asocian a cambios en la glucosa sanguínea que causan una alteración transitoria l en la turgencia y el índice refractivo de las lentes, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces por encima del límite superior de l intervalo normal, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
En la fase de de la comercialización se han observado casos raros de elevación de los enzimas hepáticos y disfunción hepatocelular.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque se han notificado casos muy raros con desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el medicamento.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue lamisma que con los grupos que recibieron placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en combinación con insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
En un ensayo con pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, en el que se valoraron variables cardiovasculares, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue un 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo, cuando se añadió a un tratamiento que incluía insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Sin embargo, esto no conllevó un aumento de mortalidad en este estudio.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Se han notificado casos raros de insuficiencia cardiaca durante la fase de comercialización de pioglitazona, pero más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación a dosis fija
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
En ensayos clínicos de pioglitazona doble-ciego controlados con placebo fueron frecuentes la infección de las vías respiratorias superiores y la hipoestesia; fueron poco frecuentes la sinusitis y el insomnio.
POST-MARKETING DATA
DATOS DURANTE LA FASE DE COMERCIALIZACIÓN
Macular oedema: not known
Trastornos oculares Edema macular: frecuencia no conocida
8 Metformin
8 Metformina
Decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels during long-term use of metformin.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy raras: disminución de la absorción y niveles séricos de la vitamina B12 durante el tratamiento de larga duración de metformina.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloplastic anaemia.
Se recomienda considerar dicha etiología si un paciente presenta anemia megaloblástica.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
Muy raros: acidosis láctica (ver sección 4.4).
Gastrointestinal disorders:
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: alteración del gusto
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Éstos ocurren más frecuentemente durante el inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos.
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Trastornos hepatobiliares Notificaciones aisladas: anomalías en las pruebas de la función hepática o hepatitis que remiten al interrumpir la administración de metformina.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros:
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
Reacciones cutáneas como eritema, prurito y urticaria.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Se realizó un análisisagrupado de notificaciones de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%).
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/ 870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/ 905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador.
No data are available with regard to overdose of Competact.
No hay datos disponibles sobre la sobredosis de Competact.
Patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
Algunos pacientes han tomado dosis superiores a la máxima recomendada de 45 mg de pioglitazona al día.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
La dosis máxima notificada es de 120 mg/ día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/ día durante siete días, pero no se asoció con ningún síntoma.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Una sobredosis masiva de metformina (o si existe riesgo de acidosis láctica) puede dar lugar a acidosis láctica, que es una emergencia médica y debe tratarse en un hospital.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: grupo de combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales, Código ATC:
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
9 Competact combina dos agentes antidiabéticos con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: pioglitazona, perteneciente a la clase de las tiazolidindionas y el hidrocloruro de metformina, perteneciente a la clase de las biguanidas.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
Las tiazolidindionas actúan principalmente reduciendo la resistencia a la insulina y las biguanidas actúan disminuyendo la producción de glucosa hepática endógena de glucosa..
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Los efectos de la pioglitazona pueden estar mediados poruna reducción de la resistencia a la insulina.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Parece que la pioglitazona ejerce su acción al activar receptores nucleares específicos (PPAR-γ) produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, del tejido adiposo y del músculo esquelético en animales.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción hepática de glucosa y aumenta la utilización periférica de glucosa en casos de resistencia a la insulina.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la pioglitazona mejora el control glucémico en ayunas y postprandial.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como en condiciones postprandiales.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Un ensayo clínico que comparó pioglitazona con gliclazida en monoterapia se prolongó hasta dos años para calcular el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como HbA1c ≥ 8,0% después de los seis primeros meses de tratamiento).
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
El análisis de Kaplan-Meier mostró que el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con gliclazida se producía antes que en aquellos tratados con pioglitazona.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
En un ensayo de dos años de terapia combinada que comparaba pioglitazona con gliclazida cuando se añadían al tratamiento con metformina, el control glucémico medido como el cambio medio desde los valores iniciales de HbA1c, fue similar entre ambos grupos después de un año.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Los pacientes que recibieron pioglitazona presentaron una reducción media en HbA1c de 0,45% en comparación con aquellos que continuaron recibiendo sólo insulina y se observó una reducción de la dosis de insulina en el grupo de pacientes tratados con pioglitazona.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
El análisis HOMA muestra que la pioglitazona mejora la función de las células beta además de aumentar la sensibilidad a la insulina.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Ensayos clínicos de dos años de duración han mostrado el mantenimiento de este efecto.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
En ensayos clínicos de un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en el cociente de albúmina/ creatinina en comparación con los valores iniciales.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Se estudió el efecto de la pioglitazona (45 mg en monoterapia frente a placebo) en un ensayo de 18 semanas de duración con un número reducido de pacientes diabéticos tipo 2.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
La grasa visceral disminuyó significativamente, mientras que se produjo un aumento de la masa grasa extraabdominal.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Cambios similares en la distribución de la grasa corporal por pioglitazona se vieron acompañados por una mejoría de la sensibilidad a la insulina.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, con pequeños aumentos no significativos clínicamente de los niveles de colesterol LDL.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
En ensayos clínicos de dos años de duración, la pioglitazona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres y aumentó los niveles del colesterol HDL en comparación con placebo, metformina o gliclazida.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
La pioglitazona no produjo aumentos estadísticamente significativos en el colesterol LDL en comparación con placebo, mientras que se observaron reducciones con metformina y gliclazida.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised
En un ensayo de 20 semanas, pioglitazona redujo los triglicéridos en ayunas, además de reducir la hipertrigliceridemia postprandial a través de un efecto
10 triglycerides.
10 tanto en los triglicéridos absorbidos como en los sintetizados en el hígado.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Estos efectos fueron independientes de los efectos de la pioglitazona sobre la glucemia y las diferencias fueron estadísticamente significativas respecto a la glibenclamida.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En el ensayoPROactive, en el que se valoraron variables cardiovasculares, se aleatorizaron 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa para recibir pioglitazona o placebo junto con sus tratamientos antidiabético y cardiovascular preexistentes durante un tiempo de hasta 3,5 años.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
La población del ensayo tenía una edad media de 62 años; la duración media de la diabetes fue de 9,5 años.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Aproximadamente un tercio de los pacientes estaba recibiendo insulina en combinación con metformina y/ o sulfonilurea.
To be eligibile patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para poder ser incluidos en el ensayo, los pacientes debían haber cumplir uno o más de los siguientes criterios de inclusión: infarto de miocardio, ictus, intervención cardiaca percutánea o injerto de bypass coronario, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial periférica oclusiva.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Aproximadamente la mitad de la población del ensayo cumplía al menos dos de los criterios de inclusión en cuanto a su historia cardiovascular.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Aunque ensayo fracasó en cuanto a la variable principal de eficacia, compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación importante de miembro inferior, revascularización coronaria y revascularización de miembro inferior, los resultados sugieren que no existe motivo de preocupación sobre los efectos cardiovasculares a largo plazo relacionados con el uso de pioglitazona.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Sin embargo, incrementó la incidencia de edema, aumento de peso e insuficiencia cardiaca.
Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que disminuye la glucosa plasmática basal y postprandial.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
No estimula la secreción de insulina y por lo tanto no produce hipoglucemia.
Metformin may act via three mechanisms:
Metformina puede actuar mediante tres mecanismos:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- reducción de la producción hepática de glucosa por inhibición de la gluconeogénesis y
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- en músculo, incrementando moderadamente la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación
utilisation
y utilización de glucosa periféricas
- by delaying intestinal glucose absorption.
- retrasando la absorción de glucosa intestinal.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
Metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular al actuar sobre la glucógeno sintasa.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformina incrementa la capacidad de transporte de tipos específicos de transportadores de membrana de la glucosa (GLUT-1 y GLUT-4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo lipídico.