qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
2,6 a 5,88 log10 copias/ ml).
The population included in this study was moderately pretreated.
La población incluida en este estudio estaba moderadamente pretratada.
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
La variable principal de evaluación fue la diferencia promediada en cuanto al tiempo del cambio respecto al valor basal de ARN del VIH a lo largo de 48 semanas.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
A lo largo de las 48 semanas de tratamiento, las reducciones respecto al valor basal de los niveles de ARN del VIH (variable principal de evaluación) fueron de 1,93 log10 copias/ ml para REYATAZ más ritonavir y de 1,87 log10 copias/ ml para lopinavir más ritonavir.
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
REYATAZ más ritonavir fue similar (no inferior) a lopinavir más ritonavir en cuanto a esta medida de eficacia (diferencia promediada en cuanto al tiempo de 0,13, intervalo de confianza de 97,5% [-0,12, 0,39]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
Se obtuvieron resultados consistentes utilizando el método de análisis de la última observación acumulada (diferencia promediada en cuanto al tiempo de 0,11, intervalo de confianza de 97,5% [-0,15, 0,36]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
La proporción de los pacientes con < 400 copias/ ml de ARN del VIH en el grupo de REYATAZ más ritonavir y en el grupo de lopinavir más ritonavir fueron del 53% y del 54% respectivamente, según el análisis por intención de tratar, y considerando los valores ausentes como fracasos.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
Las proporciones de pacientes con < 50 copias/ ml de ARN del VIH en el grupo de REYATAZ más ritonavir y en el grupo de lopinavir más ritonavir fueron del 36% y del 42% respectivamente.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
Mediante el análisis “ en tratamiento” excluyendo los valores ausentes, las proporciones de pacientes con < 400 copias/ ml (< 50 copias/ ml) de ARN del VIH en el grupo de REYATAZ más ritonavir y en el grupo de lopinavir más ritonavir fueron del 55% (40%) y del 56% (46%), respectivamente.
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
Los incrementos medios de los recuentos de células CD4 respecto al valor basal fueron de 110 células/ mm3 y de 121 células/ mm3 en los grupos de REYATAZ más ritonavir y de lopinavir más ritonavir, respectivamente.
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
El análisis de los datos a lo largo de las 96 semanas de tratamiento demostró la durabilidad de la actividad antiviral.
Mean HIV RNA changes from baseline at Week 96 (-2.29 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and -2.08 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir, time-averaged difference of 0.14, 97.5% confidence interval [-0.13, 0.41]) met criteria for non-inferiority based on observed cases.
El cambio medio respecto al valor basal de los niveles de ARN del VIH en la semana 96 (-2,29 log10 copias/ ml para REYATAZ más ritonavir y -2,08 log10 copias/ ml para lopinavir más ritonavir, diferencia promediada en cuanto al tiempo de 0,14, intervalo de confianza de 97,5% [- 0,13, 0,41]) cumplió los criterios de no inferioridad basados en los casos observados.
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
Se obtuvieron resultados equivalentes utilizando el método de análisis de la última observación arrastrada.
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 43% (32%) and for
Las proporciones de pacientes con < 400 copias/ ml de ARN del VIH (< 50 copias/ ml) en el grupo de REYATAZ más ritonavir fueron del 43% (32%) y en el grupo de lopinavir más ritonavir fueron del 46% (35%).
Patients completing treatment while in response after 48 weeks were censored.
Los pacientes que presentaban respuesta a la semana 48 dejaron la terapia de estudio fueron excluidos del análisis.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 84% (72%) and for lopinavir + ritonavir were 82% (72%).
Mediante el análisis "en tratamiento", excluyendo los valores ausentes, las proporciones de pacientes con < 400 copias/ ml de ARN del VIH (< 50 copias/ ml) en el grupo de REYATAZ más ritonavir fueron del 84% (72%) y en el grupo de lopinavir más ritonavir fueron del 82% (72%).
It is important to note that at time of the 96-week analysis, 48% of patients overall remained on study.
Es importante resaltar que en el momento del análisis a las 96 semanas, sólo el 48% del total de pacientes permanecía en el estudio.
Through 48 weeks of treatment, two types of analyses were performed based on baseline genotypic mutations.
A lo largo de las 48 semanas de tratamiento, se realizaron dos tipos de análisis en base a las mutaciones genotípicas basales.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90.
El primero consistió en valorar el cambio del VIH ARN en base a los datos del subgrupo de pacientes con < o ≥ de 4 de la siguiente serie de mutaciones (10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 y 90).
The second consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following more specific set of mutations:
El segundo consistió en valorar el cambio del ARN VIH en base a los datos del subgrupo de pacientes con < o ≥ 4 de la siguiente serie de mutaciones:
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
En el análisis realizado en pacientes con ≥ 4 mutaciones del gen proteasa entre la siguiente serie de mutaciones 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 y 90, los resultados favorecían significativamente a la administración conjunta de lopinavir + ritonavir.
There were too few patients with ≥ 4 of the second more specific set of mutations (i. e.
Hubo muy pocos pacientes con ≥ 4 de la segunda serie de mutaciones más específicas (p. e.
10, 46, 54, 82, 84, 90) to assess the comparability of the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir regimens, but reduced virologic activity may be anticipated among patients with this resistance profile.
10, 46, 54, 82, 84, 90) para valorar la comparabilidad de los regímenes de REYATAZ + ritonavir y lopinavir + ritonavir, pero si se puede anticipar que entre los pacientes con perfil de resistencia se detecta la reducción de la actividad virológica.
REYATAZ + saquinavir was shown to be inferior to lopinavir + ritonavir.
REYATAZ más saquinavir demostró ser inferior a lopinavir más ritonavir.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
La farmacocinética de atazanavir se evaluó en voluntarios adultos sanos, así como en pacientes infectados por VIH; no se observaron diferencias significativas entre los dos grupos.
The pharmacokinetics of atazanavir exhibit a non-linear disposition.
La farmacocinética de atazanavir exhibe una disposición no lineal.
In healthy subjects, the AUC of atazanavir from the capsules and oral powder were similar.
En sujetos sanos, las AUC (áreas bajo la curva) de atazanavir obtenidas de las cápsulas y del polvo oral fueron similares.
Absorption: in HIV-infected patients (n=33, combined studies), multiple dosing of REYATAZ 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily with food produced a geometric mean (CV%) for atazanavir, Cmax of 4466 (42%) ng/ ml, with time to Cmax of approximately 2.5 hours.
Absorción: en pacientes infectados por VIH (n= 33, estudios combinados), múltiples dosis de REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos produjo una media geométrica (CV%) para atazanavir, Cmax de 4466 (42%) ng/ ml, que apareció aproximadamente a las 2,5 horas.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ ml and 44185 (51%) ng• h/ ml, respectively.
La media geométrica (CV%) para atazanavir, Cmin y AUC fue 654 (76%) ng/ ml, y 44185 (51%) ng. h/ ml, respectivamente.
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Efecto de los alimentos: la coadministración de REYATAZ y ritonavir con alimentos optimiza la biodisponibilidad del atazanavir.
Co-administration of a single 300-mg dose of REYATAZ and 100-mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
La coadministración de una dosis única de 300 mg de REYATAZ y una dosis de 100 mg de ritonavir junto con una comida ligera produjo un aumento del 33% rn el AUC y un aumento del 40% tanto de la Cmax como de la concentración a 24 horas de atazanavir con relación a las condiciones en ayunas.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
La coadministración con una comida con un alto contenido en grasas no afectó al AUC de atazanavir con relación a las condiciones en ayunas y la Cmax estuvo dentro del 11% de los valores en ayunas.
The 24-hour concentration following a high fat meal was increased by approximately 33% due to delayed absorption; the median Tmax increased from 2.0 to 5.0 hours.
La concentración a 24 horas tras una comida con alto contenido en grasas se incrementó en aproximadamente un 33% debido al retraso en la absorción; el Tmax medio aumentó de 2,0 a 5,0 horas.
Administration of REYATAZ with ritonavir with either a light or a high-fat meal decreased the coefficient of variation of AUC and Cmax by approximately 25% compared to the fasting state.
La administración de REYATAZ con ritonavir junto con una comida ligera o con un alto contenido en grasas disminuyó el coeficiente de variación de la AUC y de la Cmax en aproximadamente un 55% comparado con el estado en ayunas.
To enhance bioavailability and minimise variability, REYATAZ is to be taken with food.
Con el fin de aumentar la biodisponibilidad y minimizar la variabilidad, se deberá administrar REYATAZ junto con alimentos.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
Distribución: atazanavir se une aproximadamente en un 86% a las proteínas séricas humanas en concentraciones que oscilan entre 100 y 10.000 ng/ ml.
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ ml).
Atazanavir se une tanto a la glicoproteína alfa- 1-ácido (AAG) como a la albúmina en un grado similar (89% y 86% respectivamente a 1.000 ng/ ml).
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
En un estudio de dosis múltiples de pacientes infectados por VIH administrados 400 mg de atazanavir una vez al día con una comida ligera durante 12 semanas, se detectó atazanavir en el líquido cerebrorraquídeo y en el semen.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Metabolismo: los estudios en seres humanos y los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que atazanavir se metaboliza principalmente a los metabolitos oxigenados por el isozima CYP3A4.
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
Los metabolitos a continuación se eliminan mediante la bilis en forma de metabolitos libres o glucuronidados.
Additional minor metabolic pathways consist of N-dealkylation and hydrolysis.
Las vias metabólicas menores adicionales consisten en la N- desalquilación y la hidrólisis.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
Se han descrito dos metabolitos menores de atazanavir en plasma.
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
Ninguno de los dos metabolitos demostró actividad antiviral in vitro.
18 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminación: tras una dosis única de 400 mg de 14C-atazanavir, el 79% y el 13% de la radioactividad total se recuperó en las heces y en la orina, respectivamente.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
El fármaco no modificado representó aproximadamente el 20% y el 7% de la dosis administrada en las heces y en la orina, respectivamente.
Mean urinary excretion of unchanged drug was 7% following 2 weeks of dosing at 800 mg once daily.
La eliminación mediante la orina media de fármaco no modificado fue del 7% tras 2 semanas de dosificación a 800 mg una vez al día.
In HIV-infected adult patients (n=33, combined studies) the mean half-life within a dosing interval for atazanavir was 12 hours at steady state following a dose of 300 mg daily with ritonavir 100 mg once daily with a light meal.
La vida media dentro de un intervalo de dosis de atazanavir en pacientes adultos infectados por VIH (n= 33, estudios combinados) fue de 12 horas en estado de equilibrio tras una dosis diaria de 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con una comida ligera.
Impaired renal function: in healthy subjects, the renal elimination of unchanged atazanavir was approximately 7% of the administered dose.
Insuficiencia renal: en sujetos sanos, la eliminación renal de atazanavir no modificado fue de aproximadamente el 7% de la dosis administrada.
There are no pharmacokinetic data available on patients with renal insufficiency (see section 4.2); however, the impact of renal impairment on atazanavir elimination is anticipated to be minimal.
No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2); sin embargo, se espera que el impacto de la insuficiencia renal sobre la eliminación de atazanavir sea mínimo.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
19 Insuficiencia hepática: atazanavir se metaboliza y elimina principalmente en el hígado.
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
No se han estudiado los efectos de la insuficiencia sobre la farmacocinética de atazanavir tras una dosis de 300 mg más ritonavir.
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
Se espera que las concentraciones de atazanavir con o sin ritonavir se aumenten en pacientes que presentan insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Age/ Gender: a study of the pharmacokinetics of atazanavir was performed in 59 healthy male and female subjects (29 young, 30 elderly).
Edad/ Sexo: se llevó a cabo un estudio de la farmacocinética de atazanavir en 59 sujetos sanos varones y mujeres (29 jóvenes, 30 mayores).
There were no clinically important pharmacokinetic differences based on age or gender.
No se observó ninguna diferencia farmacocinética importante desde un punto de vista clínico asociada a la edad o al sexo.
Race: a population pharmacokinetic analysis of samples from Phase II clinical trials indicated no effect of race on the pharmacokinetics of atazanavir.
Raza: un análisis farmacocinético poblacional de las muestras de los ensayos clínicos de Fase II no indicó ningún efecto de raza sobre la farmacocinética de atazanavir.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Lactantes, niños y adolescentes: se está estudiando actualmente la farmacocinética de atazanavir a dosis múltiples en pacientes pediátricos, estratificados según la edad.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
No existen suficientes datos en este momento para recomendar una dosis (ver sección 4.2).
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
En estudios de toxicidad con dosis repetidas, realizados en ratones, ratas y perros, los hallazgos relacionados con atazanavir se limitaron por lo general al hígado y generalmente incluyeron aumentos mínimos a leves en la bilirrubina y enzimas hepáticos, vacuolización hepatocelular e hipertrofia así como necrosis hepática en una única célula, sólo en ratones hembra.
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
La exposición sistémica de atazanavir en ratones (machos), ratas y perros a dosis asociadas con alteraciones hepáticas fue al menos igual que la observada en humanos a los que se les administró una dosis de 400 mg una vez al día.
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
En ratones hembras, la exposición de atazanavir a la dosis que produjo la necrosis hepática fue 12 veces superior a la exposición en humanos a los que se les administró la dosis de 400 mg una vez al día.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
El colesterol sérico y la glucosa aumentaron de mínima a ligeramente en ratas, pero no en ratones o perros.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channel (hERG), was inhibited by 15% at a concentration (30 μ M) of atazanavir corresponding to 30-fold the free drug concentration at Cmax in humans.
Durante los estudios in vitro, el canal de potasio cardiaco humano clonado, hERG, fue inhibido en un 15% con una concentración (30 micromolar, μ M) de atazanavir correspondiente a 30 veces la concentración de fármaco libre a la Cmáx en humanos.
Similar concentrations of atazanavir increased by 13% the action potential duration (APD90) in rabbit Purkinje fibres study.
Concentraciones similares de atazanavir incrementaron en un 13% la duración de la acción potencial (ADP90) en un estudio con fibras de Purkinje en conejos.
Electrocardiographic changes (sinus bradycardia, prolongation of PR interval, prolongation of QT interval, and prolongation of QRS complex) were observed only in an initial 2-week oral toxicity study performed in dogs.
Únicamente en un estudio inicial de toxicidad oral durante dos semanas realizado en perros se observaron cambios electrocardiográficos (bradicardia sinusal, prolongación del intervalo PR, prolongación del intervalo QT y prolongación del complejo QRS).
Subsequent 9-month oral toxicity studies in dogs showed no drug-related electrocardiographic changes.
Estudios posteriores de toxicidad oral durante 9 meses en perros no mostraron cambios electrocardiográficos relacionados con el fármaco.
The clinical relevance of these non-clinical data is unknown.
No se conoce la relevancia clínica de estos datos preclínicos.
Potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see sections 4.4 and 4.8).
No pueden excluirse los efectos cardíacos potenciales de este producto en humanos (ver secciones 4.4 y 4.8).
The potential for PR prolongation should be considered in cases of overdose (see section4.9).
En casos de sobredosis debe considerarse la posible prolongación del intervalo PR (ver sección 4.9).
In a fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility.
En un estudio de fertilidad y primeras fases de desarrollo embrionario en ratas, atazanavir alteró el ciclo mestrual, sin efectos sobre el apareamiento ni sobre la fertilidad.
No teratogenic effects were observed in rats or rabbits at maternally toxic doses.
No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos a dosis maternalmente tóxicas.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir
En conejas preñadas se observaron lesiones grandes del estómago e intestinos una vez muertas o moribundas, después de dosis maternales entre 2 y 4 veces superiores a la dosis más alta administrada en el estudio de desarrollo embrionario definitivo.
19 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
En la valoración del desarrollo antes y después del nacimiento en ratas, atazanavir produjo una reducción transitoria en el peso corporal en las camadas a dosis maternalmente tóxicas.
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
La exposición sistémica a atazanavir a dosis que daban lugar a toxicidad en la madre, fue al menos igual o ligeramente mayor que la observada en humanos a los que se administraron 400 mg una vez al día.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Atazanavir dio negativo en el ensayo de mutación inversa de Ames pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro tanto en ausencia como en presencia de activación metabólica.
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
En estudios in vivo en ratas, atazanavir no indujo micronúcleos en la médula ósea, lesiones en el ADN del duodeno (prueba cometa) ni reparación del ADN no programada en el hígado, a concentraciones plasmáticas y tisulares que excedieron a las que habían resultado clastogénicas in vitro.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
20 En estudios de carcinogenicidad a largo plazo de atazanavir en ratones y ratas, se observó un incremento en la incidencia de adenomas hepáticos benignos únicamente en ratones hembras que probablemente fue secundario a los cambios hepáticos citotóxicos manifestados por la necrosis de una célula y se considera que no tiene relevancia para humanos con la exposición terapéutica que se pretende.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
No hubo hallazgos tumorígenos en ratones machos ni en ratas.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Atazanavir aumentó la opacidad de las córneas bovinas en un estudio de irritación ocular in vitro, lo que indica que puede ser irritante si entra en contacto directo con el ojo.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Crospovidona Lactosa monohidrato Estearato de magnesio
Capsule shells:
Cubierta de la cápsula:
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Indigo blue (E132) Dióxido de titanio (E171)
Blue ink containing:
La tinta azul contiene:
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Shellac Propilenglicol Hidróxido amónico Indigo blue (E132)
White ink containing:
La tinta blanca contiene:
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Shellac Dióxido de titanio (E171) Hidróxido amónico Propilenglicol Simeticona
20 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
Cada caja contiene un frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapa de polipropileno con cierre de seguridad para niños.
Each bottle contains 60 hard capsules.
Cada frasco contiene 60 cápsulas duras.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
60 cápsulas en 10 blister con 6 cápsulas cada una en un blister perforado de dosis unitaria Alu/ Alu.
Not all pack sizes may be marketed.
21 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Reino Unido
EU/ 1/ 03/ 267/ 001-002
EU/ 1/ 03/ 267/ 001-002
02 March 2004 Date of latest renewal:
02 marzo 2004 Fecha de la última renovación:
{month year}
{mes año}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
REYATAZ 150 mg hard capsules
REYATAZ 150 mg cápsulas duras
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contiene 150 mg de atazanavir (como sulfato).
82.18 mg of lactose per capsule.
82,18 mg de lactosa por cápsula.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
Cápsula opaca azul y azul polvo en la que se imprime con tintas blanca y azul en una mitad “ BMS 150 mg” y en la otra “ 3624”.
22 Method of administration: for oral administration.
23 Método de administración: la administración es oral.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
24 (bradicardia, alargamiento congénito de QT, desequilibrios electrolíticos), se deben tomar precauciones especiales (ver secciones 4.8 y 5.3).
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Se han notificado casos de aumentos de hemorragia, que incluyen hemartrosis y hematomas de piel espontáneos en pacientes hemofílicos tipos A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
25 Síndrome de Reconstitución Inmune Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
26 Cuando REYATAZ y ritonavir son coadministrados, en el perfil de interacción del metabolismo del fármaco el ritonavir es predominante porque ritonavir es un inbihidor del CYP3A4, más potente que el atazanavir.
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Otras interacciones Las interacciones entre atazanavir/ ritonavir e inhibidores de la proteasa, agentes antirretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa, y otros medicamentos no antirretrovirales se describen en las tablas siguientes (“↑” indica aumento, “↓” disminución, “↔” sin cambio, “ BID” dos veces al día y “ QD” una vez al día).
26
ddI+d4T
ritonavir 100 mg QD)
QD con ritonavir
with food
100 mg QD)
(1.08, 1.27)
(1.08,
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
REYATAZ/ ritonavir (ver sección 4.4)
27 Co-administered medicinal
precaución ketoconazol
other day or 3 times
3 veces por semana) cuando se administra rifabutina con
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
terapéutica recomendada de
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
25-O-desacetil- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutina (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0)
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
No se necesita ajuste de
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Medicamentos Medicamento
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Cmax
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Cmin
Famotidine 40 mg BID
Recomendacines que
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
(90% IC) (90% IC) (90% IC)
No dosage adjustment
coadministración
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
atazanavir.
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
* Cuando se comparó con rifabutina 300 mg QD.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
El mecanismo de la interacción de rifabutina y atazanavir es la inhibición del CYP3A4.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
dosis para REYATAZ/ ritonavir.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Rifampicina AGENTES ÁCIDO REDUCTORES
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
La rifampicina es un inductor potente del CYP3A4 y se ha demostrado que causa una disminución del 72% en el AUC de atazanavir, lo que puede producir fracaso virológico y desarrollo de resistencias.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Durante los intentos para superar la disminución de la exposición mediante un aumento de la dosis de REYATAZ u otros inhibidores de la proteasa con ritonavir, se ha observado una alta frecuencia de reacciones hepáticas.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
La administración concomitante de rifampicina y REYATAZ con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
28 Co-administered medicinal
Antagonistas de receptores H2 Famotidina 40 mg BID
AUC
↓ 0.82
Cmax
↓ 0.86
Cmin
↓ 0.72
Recommendations
No se requiere ajuste de
products (dose in mg)
(0.75, 0.89)
product assessed
(0.79, 0.94)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0.64, 0.81)
concerning
100 mg QD)
co-administration
Por lo tanto, la magnitud de este efecto podría ser más pronunciada.
following the administration of an H2-receptor antagonist.
REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos, 2 horas antes y al menos 10 horas después de la administración de un antagonista del receptor H2.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Inhibidores de la bomba Omeprazol 40 mg QD
2
de protones
hr after
atazanavir (am):
0.35
0.39 0.44 0.35
REYATAZ/ ritonavir
coadministración de
(0.35, 0.45)
2 hr después de (0.35, 0.45) (0.38, 0.51 (0.29, 0.41)
(0.38, 0.51)
100 mg QD)
(0.29, 0.41)
omeprazol
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antiácidos y
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
La reducción de las concentraciones plasmáticas de atazanavir pueden ser
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ/ ritonavir
Warfarin
Cmin
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
coadministrados
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
evaluado
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
(90% IC) (90% IC) (90% IC)
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
(dosis en mg)
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
coadministración
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
medicamentos que contienen tampones ANTICOAGULANTES
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
consecuencia del incremento del pH gástrico si se administran antiácidos, incluyendo medicamentos tamponados, con REYATAZ/ ritonavir.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
deben ser administrados 2 horas antes o 1 hora después de los antiácidos o medicamentos tamponados.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Warfarina
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
La coadministración de REYATAZ/ ritonavir tiene el potencial de producir un descenso o, con menos frecuencia, un aumento del INR (Indice Internacional Normalizado).
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
Se recomienda monitorizar estrechamente el INR durante el tratamiento con REYATAZ/ ritonavir, especialmente al inicio del tratamiento.
29
ANTINEOPLASICOS Antineoplásicos
Co-administered medicinal
E INMUNOSUPRESSORES
Medicinal
Irinotecan
AUC
Atazanavir inhibe la UGT y puede interferir con el metabolismo del irinotecan, produciendo un incremento de la toxicidad de irinotecan.
Cmax
Si REYATAZ/ ritonavir se coadministra con irinotecan, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados por las reacciones adversas relacionadas con irinotecan.
Cmin
Inmunosupresores Ciclosporina Tacrolimus Sirolimus AGENTES CARDIOVASCULARES Antiarrítmicos
Recommendations
Las concentraciones de estos inmunosupresores pueden incrementarse cuando se coadministran con REYATAZ/ ritonavir debido a la inhibición del CYP3A4.
products (dose in mg)
Se recomienda una monitorización más frecuente de las concentraciones terapéuticas de estos medicamentos hasta que los niveles plasmáticos se hayan estabilizado.
product assessed
Amiodarona, Las
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
concentraciones de estos antiarrítmicos pueden incrementarse cuando
concerning
Se deben tomar
co-administration
Lidocaina sistémica, Quinidina
Calcium channel blockers
se coadministran con REYATAZ/ ritonavir.
30 Co-administered medicinal
Se recomienda el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
33 Se desconoce si REYATAZ administrado a la madre durante el embarazo exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes.
32 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, la frecuencia de ictericia fue del 17%.
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
35 La anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia en pacientes que recibieron regímenes de tratamiento conteniendo REYATAZ y uno o más NRTIs fue el aumento de la bilirrubina total notificada predominantemente como elevación de bilirrubina indirecta [no conjugada] (84% Grado 1, 2, 3 ó 4).
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosis altas que pueden provocar exposiciones altas al fármaco, puede observarse ictericia debida a hiperbilirrubinemia indirecta -no conjugada- (sin cambios asociados en las pruebas de función hepática) o prolongación del intervalo PR (ver secciones 4.4 y 4.8).
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
36 Mecanismo de acción: atazanavir es un inhibidor de la proteasa (IP) azapeptídico del VIH-1.
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
37 del recuento de células CD4 fue de 214 células/ mm3 (rango:
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminación: tras una dosis única de 400 mg de 14C-atazanavir, el 79% y el 13% de la radioactividad total se recuperó en las heces y en la orina, respectivamente.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
40 Insuficiencia hepática: atazanavir se metaboliza y elimina principalmente en el hígado.
39 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
En la valoración del desarrollo antes y después del nacimiento en ratas, atazanavir produjo una reducción transitoria en el peso corporal en las camadas a dosis maternalmente tóxicas.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
41 En estudios de carcinogenicidad a largo plazo de atazanavir en ratones y ratas, se observó un incremento en la incidencia de adenomas hepáticos benignos únicamente en ratones hembras que probablemente fue secundario a los cambios hepáticos citotóxicos manifestados por la necrosis de una célula y se considera que no tiene relevancia para humanos con la exposición terapéutica que se pretende.
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Shellac Propilenglicol Hidróxido amónico
Not all pack sizes may be marketed.
42 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
EU/ 1/ 03/ 267/ 003-004
EU/ 1/ 03/ 267/ 003-004
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg cápsulas duras
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contiene 200 mg de atazanavir (como sulfato).
109.57 mg of lactose per capsule.
109,57 mg de lactosa por cápsula.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Cápsula opaca azul en la que se imprime con tinta blanca en una mitad “ BMS 200 mg” y en la otra “ 3631”.
42 Method of administration: for oral administration.
44 Método de administración: la administración es oral.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
45 (bradicardia, alargamiento congénito de QT, desequilibrios electrolíticos), se deben tomar precauciones especiales (ver secciones 4.8 y 5.3).
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Se han notificado casos de aumentos de hemorragia, que incluyen hemartrosis y hematomas de piel espontáneos en pacientes hemofílicos tipos A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
46 Síndrome de Reconstitución Inmune Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
47 Cuando REYATAZ y ritonavir son coadministrados, en el perfil de interacción del metabolismo del fármaco el ritonavir es predominante porque ritonavir es un inbihidor del CYP3A4, más potente que el atazanavir.
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Otras interacciones Las interacciones entre atazanavir/ ritonavir e inhibidores de la proteasa, agentes antirretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa, y otros medicamentos no antirretrovirales se describen en las tablas siguientes (“↑” indica aumento, “↓” disminución, “↔” sin cambio, “ BID” dos veces al día y “ QD” una vez al día).
46
ddI+d4T
47 Co-administered medicinal
precaución ketoconazol
48 Co-administered medicinal
Antagonistas de receptores H2 Famotidina 40 mg BID
49
ANTINEOPLASICOS Antineoplásicos
50 Co-administered medicinal
Se recomienda el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
54 Se desconoce si REYATAZ administrado a la madre durante el embarazo exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes.
52 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre los pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, la frecuencia de ictericia fue del 17%.
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
56 La anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia en pacientes que recibieron regímenes de tratamiento conteniendo REYATAZ y uno o más NRTIs fue el aumento de la bilirrubina total notificada predominantemente como elevación de bilirrubina indirecta [no conjugada] (84% Grado 1, 2, 3 ó 4).
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosis altas que pueden provocar exposiciones altas al fármaco, puede observarse ictericia debida a hiperbilirrubinemia indirecta -no conjugada- (sin cambios asociados en las pruebas de función hepática) o prolongación del intervalo PR (ver secciones 4.4 y 4.8).
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
57 Mecanismo de acción: atazanavir es un inhibidor de la proteasa (IP) azapeptídico del VIH-1.
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
58 del recuento de células CD4 fue de 214 células/ mm3 (rango:
5.2 Pharmacokinetic properties
60 5.2 Propiedades farmacocinéticas
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminación: tras una dosis única de 400 mg de 14C-atazanavir, el 79% y el 13% de la radioactividad total se recuperó en las heces y en la orina, respectivamente.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
61 Insuficiencia hepática: atazanavir se metaboliza y elimina principalmente en el hígado.
59 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
En la valoración del desarrollo antes y después del nacimiento en ratas, atazanavir produjo una reducción transitoria en el peso corporal en las camadas a dosis maternalmente tóxicas.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
62 En estudios de carcinogenicidad a largo plazo de atazanavir en ratones y ratas, se observó un incremento en la incidencia de adenomas hepáticos benignos únicamente en ratones hembras que probablemente fue secundario a los cambios hepáticos citotóxicos manifestados por la necrosis de una célula y se considera que no tiene relevancia para humanos con la exposición terapéutica que se pretende.
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
60 cápsulas en 10 blister con 6 cápsulas cada una en un blister perforado de dosis unitaria Alu/ Alu.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
63 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativa local.
EU/ 1/ 03/ 267/ 005-006
EU/ 1/ 03/ 267/ 005-006
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg cápsulas duras
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contiene 300 mg de atazanavir (como sulfato).
164.36 mg of lactose per capsule.
164,36 mg de lactosa por cápsula.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Cápsula opaca roja y azul en la que se imprime con tinta blanca en una mitad “ BMS 300 mg” y en la otra “ 3622”.