qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Según los estudios de interacción realizados con inhibidores de la proteasa complementados con ritonavir (lopinavir/ritonavir, atazanavir), la administración concomitante de omeprazol o ranitidina no modifica significativamente la eficacia de ritonavir como potenciador farmacocinético a pesar de producir un ligero cambio en la exposición (entre un 6 – 18%).
These data largely refer to exposures where ritonavir was used in combination therapy and not at therapeutic ritonavir doses but at lower doses as a pharmacokinetic enhancer for other PIs.
Estos datos se refieren en su 54 mayoría a exposiciones en las que ritonavir se utilizó en terapia combinada, no a dosis terapéuticas de ritonavir pero sí a dosis inferiores a las que actúa como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de la proteasa.
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Estos datos limitados indican que el índice de alteraciones de nacimiento no aumenta en comparación a los índices observados en los sistemas de vigilancia de alteraciones de nacimientode la población general.Los datos en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
As somnolence and dizziness are known undesirable effects, this should be taken into account when driving or using machinery.
Puesto que la somnolencia y los mareos son efectos adversos conocidos, deberá tenerse en cuenta cuando se conduzca o se utilice maquinaria.
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
En los ensayos clínicos (Fase II/III) originales se notificaron efectos adversos en una proporción > 2% de 1033 pacientes, y cuya relación con ritonavir se estableció como posible, probable o desconocida.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Ritonavir have been reported.
Han sido notificadas las siguientes reacciones adversas de intensidad moderada a grave con una relación posible o probable con ritonavir.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare (> 1/10,000 to < 1/1,000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100): raras (≥ 1/10000 a < 1/1000).
Undesirable Effects in Clinical Studies and Post-marketing in Adult Patients Immune system disorders
Reacciones adversas en los ensayos clínicos y estudios de post-comercialización en pacientes adultos Trastornos del sistema inmunológico
Decreased WBC, decreased haemoglobin, decreased neutrophils, increased eosinophils
Descenso de glóbulos blancos, descenso de hemoglobina,
Increased WBC, increased neutrophils and increased prothrombin time
55 descenso de neutrófilos, aumento de eosinófilos
Unknown frequency
Poco frecuentes De frecuencia desconocida
Thrombocytopenia
Aumento de glóbulos blancos, aumento de neutrófilos y aumento en el tiempo de protrombina trombocitopenia
Abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Dolor abdomonal, náuseas, diarrea, vómitos
Hepatitis and jaundice
Hepatitis e ictericia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del tejido Frecuentes subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y Frecuentes del tejido conectivo
Rash, pruritus, sweating, lipodystrophy
Erupción cutánea, prurito, sudoración, lipodistrofia Aumento de la creatininfosfoquinasa, mialgia
Musculosketal and connective tissue disorders
Poco frecuentes Trastornos renales y urinarios De frecuencia desconocida Trastornos del aparato De frecuencia desconocida reproductor y de la mama
Renal and urinary disorders
Miositis, rabdomiolisis Insuficiencia renal grave Menorragia
Reproductive system and breast disorders
Trastornos generales y Muy frecuentes alteraciones en el lugar de
General disorders and administration site conditions
administración Frecuentes Exploraciones complementarias Frecuentes
Increased GGT, increased CPK, increased triglycerides, increased SGPT, increased SGOT, increased amylase, increased uric acid, decreased potassium, decreased free and total thyroxin
Fiebre, dolor, pérdida de peso Aumento de GGT, aumento de CPK, aumento de trigliceridos, aumento de SGPT, aumento de SGOT, aumento de amilasa, aumento de ácido úrico, descenso de potasio, descenso de tiroxina libre y total
48 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
En pacientes con VIH, la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa facial subcutánea, aumento de grasa visceral e intra-abdominal, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (véase apartado 4.4).
Human experience of acute overdose with ritonavir is limited.
La experiencia de sobredosificación aguda con ritonavir en humanos es limitada.
Pharmacotherapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Código ATC:
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see Section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Por lo general, se logra la máxima inhibición del metabolismo del inhibidor de proteasa coadministrado con dosis de 100 mg diarios a 200 mg dos veces al día de ritonavir, y depende del inhibidor de proteasa coadministrado Para mayor información sobre los efectos de ritonavir sobre el metabolismo del inhibidor de proteasa coadministrado consultar la sección 4.5 y consultar la ficha técnica del inhibidor de proteasa específico coadministrado.
49 Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Ritonavir es un inhibidor peptidomimético, activo por vía oral, de las aspartil proteasas del VIH-1 y VIH- 2.
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Sin embargo, debido a las propiedades inhibitorias metabólicas del ritonavir, en la práctica clínica, se utiliza mayoritariamente como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de proteasa (ver sección 4.2).
The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in QTcF from placebo was 5.5 (7.6) for 400 mg twice daily ritonavir.
La diferencia media máxima (límite superior de confianza 95%) en el intervalo QTcF con respecto a placebo fue de 5,5 (7,6) para ritonavir 400 mg dos veces al día.
Reduction in the antiretroviral activity of ritonavir is primarily associated with the protease mutations V82A/F/T/S and I84V.
58 La reducción en la actividad antirretroviral de ritonavir se asocia principalmente a las mutaciones de la proteasa V82A/F/T/S y 184V.
In general, as mutations associated with ritonavir resist ance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Por lo general, como las mutaciones acumuladas asociadas con la resistencia a ritonavir, pueden disminuir la susceptibilidad a otros inhibidores de proteasa debido a la resistencia cruzada.
The Summary of Product Characteristics of other protease inhibitors or official continuous updates should be consulted for specific information regarding protease mutations associated with reduced response to these agents.
Deben consultarse las fichas técnicas de otros inhibidores de proteasa o las contínuas actualizaciones oficiales para una información específica relativa a las mutaciones de la proteasa relacionadas con una disminución de la respuesta a estos agentes.
A controlled study completed in 1996 with ritonavir as add-on therapy in HIV-1 infected patients extensively pre-treated with nucleoside analogues and baseline CD4 cell counts ≤ 100 cells/μl showed a reduction in mortality and AIDS defining events.
Un ensayo controlado finalizado en 1996 con ritonavir como terapia complementaria en pacientes infectados por VIH-1 tratados previa y ampliamente con análogos de nucleósidos y recuentos iniciales de células CD4 ≤100 células/µl produjo una reducción de la mortalidad y de los eventos que definen el SIDA.
1.29 log10) in the ritonavir group versus -0.01 log10 in the control group.
El cambio medio desde los valores iniciales durante 16 semanas para los niveles ARN del VIH fue de -0,79 log10 (descenso máximo medio de 1,29 log10) en el grupo del ritonavir frente a -0,01 log10 en el grupo control.
The most frequently used nucleosides in this study were zidovudine, stavudine, didanosine and zalcitabine.
Los nucleósidos más frecuentemente utilizados en este ensayo fueron zidovudina, estavudina, didanosina y zalcitabina.
In a study completed in 1996 recruiting less advanced HIV-1 infected patients (CD4 200-500 cells/μl) without previous antiretroviral therapy, ritonavir in combination with zidovudine or alone reduced viral load in plasma and increased CD4 count.
Este dato no ha sido explicado adecuadamente.
The mean average change from baseline over 48 weeks 50 for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
El cambio medio, desde los valores iniciales durante 48 semanas, para los niveles ARN del VIH fue de -0,88 log10 en el grupo de ritonavir, frente a - 0,66 log10 en el grupo de ritonavir + zidovudina y frente a -0,42 log10 en el grupo de zidovudina.
Paediatric Use
Uso en pediatría
In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
En un ensayo clínico abierto finalizado en 1998 en niños infectados por VIH clínicamente estables, hubo una diferencia significativa (p = 0,03) en los niveles detectables de ARN en favor del régimen triple (ritonavir, zidovudina y lamivudina), después de 48 semanas de tratamiento.
Absorption:
59 Absorción
The pharmacokinetic parameters observed with various dosing schemes of ritonavir alone are shown in the table below.
Los parámetros farmacocinéticos observados con varios régimenes de dosis de ritonavir en monoterapia se muestran en la siguiente tabla:
mg once daily
100 mg una vez al día
100 mg twice daily1
100 mg dos veces al día1
200 mg once daily
200 mg una vez al día
Note: ritonavir was dosed after a meal for all listed regimens.
Nota: se administró ritonavir después de las comidas en todos los régimenes de dosis.
The protein binding of ritonavir in human plasma is approximately 98 - 99% and is constant over the concentration range of 1.0 – 100 μg /ml.
Ritonavir se une a las proteinas plasmáticas en aproximadamente un 98-99% y es constante en un rango de 1,0 – 100 µg/ml.
Ritonavir binds to both human alpha 1-acid glycoprotein (AAG) and human serum albumin (HSA) with comparable affinities.
Ritonavir se une a la alfa 1- ácido glicoproteina (AAG) como a la albúmina sérica humana (ASH) con afinidad comparable.
Tissue to plasma ratios of
Los estudios de distribución tisular con ritonavir marcado con 14C en ratas mostraron que los tejidos que presentan mayor concentración de ritonavir son el hígado, las glándulas suprarrenales, páncreas y riñones y tiroides.
51 approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
El índice plasma/tejido medido en nódulos linfáticos de rata fue de aproximadamente 1, lo que sugiere que ritonavir se distribuye por el tejido linfático.
Ritonavir penetrates minimally into the brain.
Ritonavir penetra minimamente en el cerebro.
The isopropylthiazole oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
El metabolito isopropiltiazol (M-2) generado por oxidación es el metabolito principal y tiene una actividad antiviral similar al medicamento del que procede.
Low doses of ritonavir have shown profound effects on the pharmacokinetics of other protease inhibitors (and other products metabolised by CYP3A4) and other protease inhibitors may influence the pharmacokinetics of ritonavir (see section 4.5).
60 Dosis bajas de ritonavir han mostrado efectos importantes sobre la farmacocinética de otros inhibidores de proteasa (y otros productos metabolizados por CYP3A4) así como otros inhibidores de proteasa pueden afectar a la farmacocinética de ritonavir (ver sección 4.5).
Ritonavir plasma exposures in patients 50 – 70 years of age when dosed 100 mg in combination with lopinavir or at higher doses in the absence of other protease inhibitors is similar to that observed in younger adults.
Los niveles plasmáticos de ritonavir en pacientes de 50 – 70 años, tras la administración de dosis de 100 mg de ritonavir en combinación con lopinavir o de dosis más altas de ritonavir en ausencia de otros inhibidores de la proteasa, son similares a los observados en adultos más jóvenes.
Patients with impaired liver function: after multiple dosing of ritonavir to healthy volunteers (500 mg twice daily) and subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh Class A and B, 400 mg twice daily) exposure to ritonavir after dose normalisation was not significantly different between the two groups.
Tras la administración de dosis múltiples de ritonavir a voluntarios sanos (500 mg dos veces al día) y a sujetos con deterioro hepático medio a moderado (400 mg dos veces al día), la exposición a ritonavir, después de la normalización de la dosis, no fue significativamente diferente entre los dos grupos.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, no changes in the total body clearance are expected in patients with renal impairment.
Sin embargo, ya que el aclaramiento renal de ritonavir es insignificante, no se esperan los cambios en el aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children above 2 years of age receiving doses ranging from 250 mg/m² twice daily to 400 mg/m² twice daily.
Los parámetros farmacocinéticos de ritonavir en equilibrio estacionario se estudiaron en niños infectados por VIH que habían recibido dosis desde 250 mg/m2 dos veces al día, hasta 400 mg/m2 dos veces al día.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have 52 not been seen in dogs.
Se ha observado hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina (RPE) y degeneración retiniana en todos los estudios con roedores llevados a cabo con ritonavir, pero no se ha observado en perros.
Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
La toxicidad en el desarrollo observada en ratas (embrioletalidad, peso fetal reducido y retraso en la osificación y cambios viscerales, incluido el descenso de los testículos) se produjo principalmente a dosis tóxicas para la madre.
Capsule contents: alcohol, butylated hydroxytoluene (E321), oleic acid, polyoxyl 35 castor oil.
El contenido de la cápsula es: alcohol, hidroxitolueno butilado (E321), ácido oléico aceite de ricino polioxil 35.
Capsule shell: gelatine, “sorbitol special” (ie sorbitol sorbitolanhydrides and mannitol), glycerine, titanium dioxide (white colour), medium chain triglycerides, lecithin, black ink containing: propylene glycol, black iron oxide, polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400 and ammonium hydroxide.
Los componentes del cuerpo de la cápsula son: gelatina, “sorbitol especial” (es decir sorbitol, anhídridos de sorbitol y manitol), glicerina, dióxido de titanio (color blanco), triglicéridos de cadena media, lecitina, tinta negra compuesta de propilenglicol, óxido de hierro negro, ptalato de acetato de polivinilo, polietilenglicol 400 e hidróxido de amonio.
6.2 Incompatibilities
62 6.2 Incompatibilidades
Not applicable
Ninguna conocida
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) until they are dispensed to the patient.
Conservar Norvir cápsulas blandas en nevera (2º - 8ºC) hasta la dispensación al paciente.
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
No se necesita que el paciente las conserve en la nevera si se utilizan en 30 días y se guardan por debajo de 25ºC.
Avoid exposure to freezing and excessive heat.
Evitar la congelación y la exposición al calor excesivo.
53 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Norvir soft capsules are supplied in white high density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps containing 84 capsules.
Norvir cápsulas blandas se presenta en un frasco blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polipropileno que contiene 84 cápsulas.
Two pack sizes are available for Norvir soft capsules: − 1 bottle of 84 capsules (84 capsules) − 4 bottles of 84 capsules (336 capsules)
- 1 frasco de 84 cápsulas (84 cápsulas)
Not all pack sizes may be marketed.
- 4 frascos de 84 cápsulas (336 cápsulas)
EU/1/96/016/003-004
EU/1/96/016/003 EU/1/96/016/004
54 ANNEX II
64 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
65 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nombre y dirección del fabricante y responsable de la liberación de los lotes
Soft capsules and oral solution
Cápsulas blandas y solución oral
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, United Kingdom
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Reino Unido
Soft capsules only
Cápsulas blandas solamente
Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, E-28050 Madrid, Spain
28050 Madrid, España
56 ANNEX III
66 ANEXO III
57 A.
67 A.
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING NORVIR ORAL SOLUTION CARTON TEXT
68 IN FORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Norvir 80 mg/ml oral solution Ritonavir
Norvir 80 mg/ml Solución Oral Ritonavir
Also contains: alcohol (43% by volume), polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, saccharin sodium, sunset yellow E110.
También contiene: alcohol (43% en volumen), aceite de ricino polioxil 35, propilenglicol, sacarina sódica, colorante amarillo ocaso E110.
450 ml oral solution (5 bottles of 90 ml oral solution each)
450 ml de solución oral (5 frascos de solución oral de 90 ml cada uno)
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 69 Conservar por debajo de 25º C.
Use within the expiry date.
Utilizar dentro de la fecha de caducidad.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, take the next dose and see your doctor about a fresh supply.
Si después de agitar se observan partículas o sedimento en la solución, tome la dosis y consulte con su médico para un nuevo suministro del producto.
Keep the bottle tightly closed.
Mantener el envase perfectamente cerrado.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
Norvir 80 mg/ml oral solution
Norvir 80 mg/ml solución oral
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
70 IN FORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
NORVIR ORAL SOLUTION BOTTLE LABEL TEXT
ETIQUETA DE NORVIR SOLUCIÓN ORAL
90 ml oral solution
Solución oral de 90 ml
Oral use Read the package leaflet before use.
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar.
Child resistant closure.
Cierre a prueba de niños
61 9.
71 9.
Store below 25°C.
Conservar por debajo de25º C.
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
72 IN FORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
NORVIR SOFT CAPSULES CARTON TEXT - 1 BOTTLE
NORVIR CÁPSULAS – 1 FRASCO
Norvir 100 mg soft capsules Ritonavir
Norvir 100 mg cápsulas blandas Ritonavir
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Cada cápsula blanda contiene 100 mg de ritonavir
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
También contiene manitol, aceite de ricino polioxil 35, propilenglicol, hidroxitolueno butilado (E321) y etanol (12% p/p) (ver prospecto).
84 soft capsules
1 frasco de 84 cápsulas
Store in a refrigerator until dispensed to the patient.
Conservar en nevera hasta la dispensación al paciente.
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
No se necesita que el paciente las conserve en el frigorífico si se utilizan en 30 días y se guardan por debajo de 25ºC.
Avoid exposure to freezing and to excessive heat.
Evitar la congelación y la exposición al calor excesivo.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE DU USO (CUANDO CORRESPONDA)
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
74 IN FORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
NORVIR SOFT CAPSULES CARTON TEXT – 4 BOTTLES
NORVIR CÁPSULAS – 4 FRASCOS
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Cada cápsula blanda contiene 100 mg de ritonavir.
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
También contiene manitol, aceite de ricino polioxil 35, propilenglicol, hidroxitolueno butilado (E321) y etanol (12% p/p) (ver prospecto)
336 soft capsules (4 bottles of 84 capsules each)
336 cápsulas blandas (4 frascos de 84 cápsulas).
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
76 IN FORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
NORVIR SOFT CAPSULES BOTTLE LABEL TEXT
ETIQUETA DEL FRASCO NORVIR CÁPSULAS
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
También contiene: manitol, aceite de ricino polioxil 35, propilenglicol, hidroxitolueno butilado (E321) y etanol (12% p/p) (ver prospecto)
84 soft capsules
84 cápsulas
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
No se necesita que el paciente las conserve en nevera si se utilizan en 30 días y se guardan por debajo de 25ºC.
68 B.
78 B.
69 PACKAGE LEAFLET:
79 PROSPECTO:
NORVIR 80 mg/ml oral solution ritonavir
NORVIR 80 mg/ml solución oral ritonavir
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. − Keep this leaflet.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
You may need to read it again. − If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico
Do not pass it onto others.
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
What Norvir is and what it is used for 2.
Qué es Norvir y para qué se utiliza 2.
Before you take Norvir 3.
Antes de tomar Norvir 3.
How to take Norvir 4.
Cómo tomar Norvir 4.
How to store Norvir 6.
Conservación de Norvir 6.
WHAT NORVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES NORVIR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Norvir contains ritonavir which is a protease inhibitor used to control HIV infection.
Norvir contiene ritonavir que es un inhibidor de la proteasa usada para controlar el VIH.
Norvir is used in combination with other anti-HIV medicines (antiretrovirals) to control your HIV infection.
Norvir se utiliza en combinación con otros medicamentos anti-VIH (antirretrovirales) para controlar su infección por VIH.
Your doctor will discuss with you the best combination of medicines for you.
Su médico le explicará la mejor combinación de medicamentos para usted.
Norvir can be used at full dose on its own, or at lower doses (called booster doses) with other medicines.
Norvir se puede utilizar sólo a dosis completas, o a dosis bajas (llamadas dosis de refuerzo) con otros medicamentos.
BEFORE YOU TAKE NORVIR
ANTES DE TOMAR NORVIR
If Norvir is taken in combination with other antiretroviral medicines, it is important that you also carefully read the leaflets that are provided with these other medicines.
Si Norvir se toma en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, es importante que además lea cuidadosamente los prospectos de estos medicamentos.
There may be additional information in those leaflets about situations when Norvir should be avoided.
En estos prospectos encontrará información adicional sobre las situaciones en las que Norvir debe ser evitado.
If you have any further questions about Norvir (ritonavir) or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Si tiene alguna duda acerca de Norvir (ritonavir) o del resto de los medicamentos que le han recetado, consulte con su médico o farmacéutico.
Do not take Norvir
No tome Norvir
− if you are allergic (hypersensitive) to ritonavir or any of the other ingredients of Norvir (see section 6).
- si es alérgico (hipersensible) a ritonavir o a cualquiera de los demás componentes de Norvir (ver
− if you have severe liver disease.
- si padece una enfermedad grave de hígado.
− if you are currently taking any of the following medicines:
- si está tomando actualmente alguno de los siguientes medicamentos:
astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without prescription);
astemizol o terfenadina (utilizados normalmente para tratar los síntomas de alergia – estos medicamentos pueden adquirirse sin receta médica);
amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, quinidine (used to correct irregular heartbeats);
amiodarona, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina (utilizados para corregir latidos cardíacos irregulares);
dihydroergotamine, ergotamine (used to treat migraine headache); ergonovine, methylergonovine (used to stop excessive bleeding that may occur following childbirth or an abortion);
dihidroergotamina, ergotamina (utilizados para tratar dolores de cabeza producidos por migrañas);
clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam or oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety);
clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam o midazolam oral (que se toma por la boca) (utilizados para ayudarle a dormir y/o aliviar la ansiedad);
clozapine, pimozide, (used to treat abnormal thoughts or feelings); meperidine, piroxicam, propoxyphene (used to relieve pain); cisapride (used to relieve certain stomach problems); rifabutin (used to prevent/treat certain infections)*; voriconazole (used to treat fungal infections)*; simvastatin, lovastatin (used to lower blood cholesterol); alfuzosin (used to treat enlarged prostate gland); fusidic acid (used to treat bacterial infections); rifampicin co-administered with saquinavir (used to treat co-infections with HIV and tuberculosis);
clozapina, pimozida (utilizados para tratar pensamientos o sentimientos anormales): meperidina, piroxicam, propoxifeno (utilizados para aliviar el dolor); cisaprida (utilizada para aliviar ciertos dolores de estómago); rifabutina (utilizada para prevenir/tratar ciertas infecciones)*; voriconazol (utilizado para tratar infecciones producidas por hongos)*; simvastatina, lovastatina, (utilizados para reducir el colesterol en sangre); alfuzosina (utilizado para tratar el aumento del tamaño de la próstata); ácido fucsídico (utilizado para tratar infecciones bacterianas); rifampicina coadministrada con saquinavir (utilizados para tratar las coinfecciones por VIH y tuberculosis).
sildenafil for impotence (erectile dysfunction) if you also suffer from a lung disease call pulmonary arterial hypertension that makes breathing difficult.
sildenafilo para la impotencia (disfunción eréctil) si además padece una enfermedad pulmonar llamada hipertensión arterial pulmonar que hace dificil la respiración.
Patients without this disease may use sildenafil under their doctor’s supervision (see the section on Taking other medicines);
Los pacientes sin esta enfermedad pueden usar sildenafilo bajo la supervisión de su médico (ver sección Toma de otros medicamentos);
products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) as this may stop Norvir from working properly.
productos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ya que puede ocasionar que Norvir deje de actuar adecuadamente.
St John’s wort is often used in herbal medicines that you can buy yourself.
La hierba de San Juan se usa a menudo en medicamentos a base de plantas que puede comprar usted mismo.
* Your doctor may decide that you can take rifabutin and/or voriconazole with a booster (lower dose) of Norvir but a full dose of Norvir must not be taken together with these two medicines.
*Su médico puede decidir que tome rifabutina y/o voriconazol con una dosis de refuerzo (dosis baja) de Norvir pero una dosis completa de Norvir no debe tomarse junto con estos dos medicamentos.
If you are currently taking any of these medicines, ask your doctor about switching to a different medicine while you are taking Norvir.
Si actualmente está tomando alguno de estos medicamentos, pregunte a su médico si podría cambiar la medicación mientras toma Norvir.
Often, there are other medicines you can take instead.
A menudo hay otros productos que puede tomar en vez de éstos.
Also read the list of medicines other ‘Taking other medicines’ for use with certain other medicines which require special care.
Para el uso de otros medicamentos que requieren cuidado especial consulte el listado incluido en la sección “Toma de otros medicamentos”
Take special care with Norvir
Tenga especial cuidado con Norvir
− Norvir is not a cure for HIV infection or AIDS. − People taking Norvir may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection or AIDS.
Norvir no es una cura para la infección por VIH o SIDA Las personas que toman Norvir pueden seguir desarrollando infecciones u otras enfermedades relacionadas con la infección por VIH o SIDA.
It is therefore important that you remain under the supervision of your doctor while taking Norvir. − Norvir does not lower the risk of passing HIV to others.
Es, por tanto, importante que permanezca bajo la supervisión de su médico mientras tome Norvir.
Appropriate precautions should be taken to prevent passing the disease through sexual contact (e.g. use of a condom) or blood contamination (you should not give blood or share needles).
Se deben tomar tomar las precauciones apropiadas para prevenir la transmisión de la enfermedad a traves del contacto sexual (por ejemplo usando un condón) o de la contaminación con sangre (no debe donar sangre o compartir agujas).
Tell your doctor if you have/had:
Informe a su médico si tiene o ha tenido:
− A history of liver disease.
- Antecedentes de enfermedad de hígado.
− Hepatitis B or C and are being treated with a combination of antiretroviral agents, as you are at a greater risk of a severe and potentially l ife threatening reaction because of the effect on the liver.
- Hepatitis B o C y está siendo tratado con una combinación de medicamentos antirretrovirales, ya
Regular blood tests may be required to check your liver is working properly.
Pueden ser necesario que le realicen análisis de sangre para controlar la función del hígado.
− Haemophilia, as there have been reports of increased bleeding in patients with haemophilia who are taking this type of medicine (protease inhibitors).
- Hemofilia, ya que hay casos de pacientes con hemofilia en tratamiento con este tipo de
The reason for this is not known.
No se conoce la razón por la que esto sucede.
You may need additional medicine to help your blood clot (factor VIII), in order to control any bleeding.
Usted puede necesitar que le administren medicación adicional que facilite la coagulación de la sangre (Factor VIII), para controlar cualquier hemorragia.
− Diabetes, as there have been reports of worsening of or the development of diabetes (diabetes mellitus) in some patients taking protease inhibitors.
- Diabetes, ya que hay casos de empeoramiento o de desarrollo de diabetes (diabetes mellitus) en
71 Tell your doctor if you experience:
Informe a su médico si experimenta:
− Changes in the distribution of the fat on your body, or a build up or loss of body fat (see section 4.
- Cambios en la distribución de la grasa corporal, o una acumulación o pérdida de grasa corporal
Possible side effects).
Posibles efectos adversos).
− Diarrhoea or vomiting that is not improving (persistent), as this may reduce how well the medicines you are taking work.
- Diarrea o vómitos que no mejoran (persistentes), ya que puede reducir la eficacia de los
− Feeling sick (nausea), vomiting or have stomach pain, because these may be signs of inflammation of the pancreas (pancreatitis).
- Mareos (nauseas), vómitos o tiene dolor de estómago, ya que estos pueden ser signos de
Some patients taking Norvir can develop serious problems with their pancreas.
Algunos pacientes que estén tomando Norvir, pueden desarrollar problemas en el páncreas.
Tell your doctor as soon as possible if this applies to you.
Informe a su médico lo antes posible si este es su caso
− Symptoms of infection – inform your doctor immediately.
- Síntomas de infección – informe a su médico inmediatamente.
Some patients with advanced HIV infection (AIDS) who then start anti-HIV treatment may develop the symptoms of infections they have had in the past even if they didn’t know they had had them.
por VIH (SIDA) avanzada que comienzan un tratamiento anti-VIH pueden desarrollar los síntomas que han tenido en el pasado incluso si no saben que la han tenido.
It is believed that this happens because the body's immune response improves and helps the body to fight these infections.
Se cree que esto ocurre porque la respuesta inmune del cuerpo mejora y ayuda al organismo a luchar contra estas infecciones.
− Joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty moving, tell your doctor, as this may be a sign of a problem that can destroy bone (osteonecrosis).
dificultad de movimientos, informe a su médico, ya que puede ser signo de un problema que puede destruir el hueso (osteonecrosis).
Some patients taking a number of antiretroviral medicines may develop this disease.
Algunos pacientes que toman medicamentos antirretrovirales pueden desarrollar esta enfermedad.
− Muscle pain, tenderness or weakness, particularly in combination with antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
antirretroviral incluyendo inhibidores de la proteasa y análogos de nucleósidos.
On rare occasions these muscle disorders have been serious.
En raras ocasiones estos desórdenes musculares han sido graves (ver sección 4.
(See section 4 Possible side effects)
Posibles efectos adversos)
− if you have any other health concerns, discuss these with your doctor as soon as you can.
- Sí tiene otros problemas de salud, consulte a su médico tan pronto como le sea posible.
Children under 2 years of age should not take Norvir.
Los niños menores de 2 años no deben tomar Norvir.
There are some medicines you cannot take at all with Norvir.
Hay algunos medicamentos que no puede utilizar si está tomando Norvir.
These are listed earlier in Section 2, under ‘Do not take Norvir’.
Estos medicamentos se recogen en la sección 2, bajo el título de “No tome Norvir”.
There are some other medicines that can only be used under certain circumstances as described below.
Hay algunos medicamentos que sólo se pueden tomar bajo ciertas circustancias tal y como se describe más abajo.
The following warnings apply when Norvir is taken as a full dose.
Cuando se use Norvir a dosis completas se tomarán las siguientes precauciones.
However, these warnings may also apply when Norvir is used in lower doses (a booster) with other medicines.
No obstante estas precauciones también pued en ser necesarias cuando se toman dosis bajas (refuerzo) de Norvir con otros medicamentos.
Tell your doctor if you are taking any of the medicines listed below, as special care should be taken.
82 Informe a su médico se está tomando alguno de los medicamentos indicados abajo, se deben tener precauciones especiales.
− Sildenafil, tadalafil, vardenafil for impotence (erectile dysfunction).
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo para la impotencia (disfunción eréctil).
You should reduce the dose of these medicines to avoid damage to the penis.
Debe reducir la dosis
You must not take Norvir with sildenafil if you also suffer from pulmonary arterial hypertension (see also section 2.
No debe tomar Norvir con sildenafilo si sufre además hipertensión arterial pulmonar (ver sección 2.
Before you take Norvir).
Antes de tomar Norvir)
− Digoxin (heart medicine).
- Digoxina (medicamento para el corazón).
Your doctor may need to adjust the dose of digoxin and monitor you while you are taking digoxin and Norvir in order to avoid heart problems.
necesitar ajustar la dosis de digoxina y monitorizarle mientras esté tomando digoxina y Norvir.
− Hormonal contraceptives containing ethinyl oestradiol as Norvir may reduce the effectiveness of these medicines.
eficacia de estos medicamentos.
It is recommended that a condom or other non-hormonal method of contraception is used instead.
Se recomienda usar en su lugar un condón u otro método anticonceptivo no hormonal.
You may also notice irregular uterine bleeding if you are taking 72 this type of hormonal contraceptive with Norvir.
Además puede experimentar sangrado uterino irregular si toma este tipo de anticonceptivos hormonales con Norvir.
− Atorvastatin or rosuvastatin (for high cholesterol) as Norvir may raise the blood levels of these medicines.
en sangre de estos medicamentos.
Talk to your doctor before you take any cholesterol-reducing medicines with Norvir (see also ‘Do not take Norvir’ above).
Informe a su médico antes de tomar medicamentos que reducen el colesterol con Norvir (ver “No tome Norvir” más arriba).
− Steriods (eg dexamethasone, fluticasone propionate, prednisolone) as Norvir may raise the blood levels of these medicines which may lead to Cushing’s syndrome (development of a rounded face) and reduce production of the hormone cortisol.
puede aumentar los niveles en sangre de estos medicamentos, lo cual puede conducir a un sindrome de Cushing (desarrollo de una cara redondeada) y reducir la producción de la hormona cortisol.
Your doctor may wish to reduce the steroid dose or monitor your side effects more closely.
Su médico puede querer reducir la dosis de esteroides o monitorizar sus efectos adversos más estrechamente.
− Trazodone (a medicine for depression) as, unwanted effects like nausea, dizziness, low blood pressure and fainting can occur when taken with Norvir.
- Trazodona (medicamento para la depresión) ya que pueden producirse efectos no deseados como
− Rifampicin and saquinavir (used for tuberculosis and HIV, respectively) as serious liver damage can occur when taken with Norvir.
- Rifampicina y saquinavir (usados para la tuberculosis y el VIH respectivamente) ya que pueden
There are medicines that may not mix with Norvir because their effects could increase or decrease when taken together.
Hay medicamentos que no deben mezclarse con Norvir porque sus efectos pueden aumentar o disminuir cuando se toman juntos.
In some cases your doctor may need to perform certain tests, change the dose or monitor you regularly.
En algunos casos su médico puede necesitar realizar ciertas pruebas, cambiar la dosis o monitorizarle regularmente.
This is why you should tell your doctor if you are taking any medicines, including those you have bought yourself or herbal products, but it is especially important to mention these:
- medicamentos antirretrovirales incluyendo inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no
− amphetamine or amphetamine derivatives; − antibiotics (eg erythromycin, clarithromycin); − anticancer treatments (eg vincristine, vinblastine); − antidepressants (eg amitriptyline, desipramine, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline, trazodone); − antifungals (eg ketoconazole, itraconazole); − antihistamines (eg loratidine, fexofenadine); − antiretroviral medicines including HIV-protease inhibitors and Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors( NNRTI); − anxiety medicine, buspirone; − asthma medicine, theophylline; − atovaquone, a medicine used to treat a certain type of pneumonia and malaria; − buprenorphine, a medicine used for the treatment of chronic pain; − bupropion, a medicine used to help you stop smoking; − epilepsy medicines (eg carbamazepine, divalproex, lamotrigine, phenytoin); − heart medicines (eg digoxin, disopyramide, mexiletine and calcium channel antagonists such as amlodipine, diltiazem and nifedipine); − immune system (eg cyclosporine, tacrolimus, everolimus); − morphine and morphine-like medicines used to treat severe pain (eg methadone, fentanyl); − sleeping pills (eg alprazolam, zolpidem) and also midazolam administered by injection; − tranquillisers (eg haloperidol, risperidone, thioridazine); − warfarin, that thins the blood.
- warfarina, que diluye la sangre.
Norvir should not be used with disulfiram (a medicines used to treat alcoholism) and metronidazole (a medicines used for certain bacterial infections) as they can interact with the alcohol contained in the oral solution.
Norvir no se debe utilizar junto con disulfiram (medicamento para tratar el alcoholismo) y metronidazol (medicamento utilizado para ciertas infecciones bacterianas) ya que pueden interaccionar con el alcohol que contiene la solución oral.
There are some medicines you cannot take at all with Norvir.
Hay algunos medicamentos que no puede tomar junto con Norvir.
These are listed earlier in section 2, under ‘Do not take Norvir’.
Estos se listan con anterioridad en la sección 2. “No tome Norvir”
Taking Norvir with food and drink
Toma de Norvir con alimentos y bebidas
73 Norvir should preferably be taken with food.
Norvir se debe tomar preferiblemente con alimentos.
The bitter taste of Norvir oral solution may be better if it is mixed with chocolate milk.
Se puede disimular el sabor amargor de Norvir si se mezcla con batido de chocolate.
Do not mix with water.
No mezcar con agua.
Eating salty food or drinking fluids before or after taking Norvir oral solution can help clear the aftertaste from your mouth.
Comer alimentos salados o beber líquidos antes o después de tomar Norvir solución oral puede ayudarle a eliminar el mal sabor de boca.
If you think you are pregnant or you are planning to become pregnant, it is very important that you discuss this with your doctor.
Es muy importante que consulte a su médico si piensa que está embaraza o está planeando quedarse embarazada.
There is very little information on the use of ritonavir (the active ingredient in Norvir) during pregnancy.
Hay muy poca información sobre el uso de ritonavir (principio activo de Norvir) durante el embarazo.
In general, the pregnant mothers received ritonavir after the first three months of pregnancy at a lower dose (booster) along with other protease inhibitors.
En general, las mujeres embarazadas recibieron dosis bajas (refuerzo) de ritonavir junto con otro inhibidor de la proteasa después de los tres primeros meses de embarazo.
Norvir did not appear to increase the chance of developing birth defects compared to the general population.
Norvir no parece aumentar el riesgo de desarrollar defectos de nacimiento comparado con la población general.
It is not known if Norvir passes into breast milk.
Se desconoce si Norvir pasa a la leche materna.
To avoid transmitting the infection, mothers with HIV should not breast feed their babies.
Para evitar la transmisión de la enfermedad, las madres con VIH no deben amamantar a sus hijos.
Norvir can cause sleepiness and dizziness.
Novir pueder producir somnolencia y mareos.
If you are affected do not drive or use machinery.
Si experimenta estos efectos no conduzca o utilice maquinaria.
Important information about some of the ingredients of Norvir
Información importante sobre algunos de los componentes de Norvir
Norvir contains 43 vol% ethanol (alcohol), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
Norvir contiene un 43% de etanol (alcohol) es decir, hasta 258 mg en la dosis máxima de 600 mg, lo que equivale a 65 ml de cerveza, 27 ml de vino por dosis.
This can be harmful to pregnant or breast-feeding women, children and people with liver disease, epilepsy or alcoholism.
Esto es perjudicial para las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y personas con enfermedades hepáticas, epilepsia o alcoholismo.
Norvir contains polyoxyl 35 castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Norvir contiene aceite de ricino polioxil 35: esto puede causar molestias en el estómago y diarrea.
Norvir contains the colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Este puede producir reacciones alérgicas.
HOW TO TAKE NORVIR
CÓMO TOMAR NORVIR
Always take Norvir exactly as your doctor has told you.
84 Siga exactamente las instrucciones de administración de Norvir indicadas por su médico.
It is taken by mouth usually two times every day.
Se toma vía oral, normalmente dos veces al día.
Norvir should preferably be taken with food.
Norvir debe tomarse preferentemente con alimentos.
Shake the bottle well before each use.
Agite bien el frasco antes de cada uso.
If, after shaking, particles or solids can be seen in the solution, take the next dose and see your doctor or pharmacist about a fresh supply.
Si se observan partículas o solidos en la solución después de agitar, tome la siguiente dosis y solicite a su médico o farmacéutico producto fresco.
Recommended doses of Norvir are:
Las dosis recomendadas de Norvir son:
• if Norvir is used to boost the effects of other anti-HIV medicines, the typical dose for adults is 1.25 to 2.5 ml once or twice daily.
- Si se utiliza Norvir para potenciar el efecto de otros medicamentos anti-VIH, la dosis normal para
For more detailed dose recommendations, including those for children, see the Package Leaflet of the anti-HIV medicines Norvir is given in combination with.
Para mayor información sobre las recomendaciones de dosis, incluyendo la relativa a los niños, lea el prospecto de los medicamentos anti-VIH que se tomen en combinación con Norvir.
• if your doctor prescribes a full dose, adults may be started on a dose of 3.75 ml in the morning and 3.75 ml 12 hours later, gradually increasing over a period of up to 14 days to the full dose of 7.5 ml twice daily.
las mañanas y de 3,75 ml 12 h más tarde, que se aumentará de forma gradual durante un periodo de hasta 14 días para alcanzar la dosis completa de 7,5 ml dos veces al día.
Children (2 – 12 years of age) will start with a dose smaller than this and continue up to the maximum allowed for their size.
Los niños (2-12 años) empezarán con una dosis menor que ésta y continuarán hasta la máxima dosis permitida para su talla.
Your doctor will advise you on the dosage to be taken.
Su médico le indicará la dosis apropiada para usted que debe tomar.
74 Like all anti-HIV medications, Norvir should be taken every day to help control your HIV, no matter how much better you feel.
Al igual que todos los demás medicamentos contra el VIH, deberá tomar Norvir todos los días para controlar el VIH, independientemente de que se sienta mejor.