qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Keep the vial and syringe in the outer carton in order to protect from light.
Mantener el vial y la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Use immediately after reconstitution.
Usar inmediatamentre después de la reconstitución.
49 What STAMARIL contains
¿Qué contiene STAMARIL?
The active ingredient in the vaccine is Yellow fever virus of the 17 D-204 strain (grown in hens eggs) that is live but has been weakened so that it does not cause yellow fever in healthy persons.
El principio activo de la vacuna es virus de fiebre amarilla de la cepa 17 D-204 (cultivados en huevos de gallina) que están vivos pero han sido debilitados para que así no causen la fiebre amarilla en personas sanas.
Each dose of half a millilitre contains not less than 1000 LD50 units of the virus, which is a measure of the actions of the virus in animals.
Cada dosis de medio mililitro contiene no menos de 1000 unidades DL50 del virus, que es una medida de la acción del virus en los animales.
Solvent: sodium chloride and water for injections.
Cloruro sódico (0,4%), agua para inyectables.
What STAMARIL looks like and contents of the pack
Aspecto de STAMARIL y contenido del envase
The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a single dose vial.
La vacuna es un polvo para suspensión inyectable contenido en un vial monodosis.
Before use, the beige to orange beige powder is mixed with the sodium chloride solvent provided in a syringe to make a beige to pink beige suspension.
Antes de usar, el polvo de color beige a beige-anaranjado se mezcla con el disolvente del cloruro sódico proporcionado en la jeringa para formar una suspensión beige a beige-rosado.
STAMARIL is available in packs of 1, 10 and 20 with or without needles.
STAMARIL está disponible en envases de 1, 10 y 20 con o sin aguja.
Marketing Authorisation Holder
No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised]
Titular de la autorización de comercialización Para completar a nivel nacional
Manufacturer Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – France
Fabricante Sanofi Pasteur SA
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
53 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – Francia
< {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} > < {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} >
Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
Ver Anexo I – para completar a nivel nacional
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Este prospecto fue aprobado en
< [To be completed nationally] >
Para completar a nivel nacional
Detailed information on this medicine is available on the web site of {name of MA/Agency}.
Se dispone de información detallada de este medicamento en la página web de {nombre de Estado Miembro/Agencia}
50 PACKAGE LEAFLET
54 PROSPECTO
The package leaflet will be completed nationally
El Prospecto se completará a nivel nacional
51 PACKAGE LEAFLET:
55 PROSPECTO:
Do not use STAMARIL
No use STAMARIL Los siguientes puntos se aplican a la persona que va a recibir la vacuna con independencia de la edad.
The following questions apply to the person who is to receive the vaccine regardless of age:
56
Take special care with STAMARIL
-
- If you are more than 60 years old.
Tenga especial cuidado con STAMARIL - Si tiene más de 60 años de edad.
Persons aged over 60 years appear to run an increased risk of
Las personas mayores de 60 años de edad conllevan un
certain types of severe but rare reactions to yellow fever vaccines that include effects on the brain and nerves or an illness that resembles yellow fever itself, with widespread symptoms affecting most body systems.
aumentado de ciertos tipos de reacciones graves pero raras a las vacunas de fiebre amarilla que incluyen efectos en el cerebro y en los nervios o una enfermedad que se parece a la propia fiebre amarilla, con síntomas generalizados que afectan a la mayoría de los sistemas del cuerpo.
Initial (first) dose of yellow fever vaccine STAMARIL should be given at least 10 days before putting yourself at any risk of infection because the vaccine may not provide good protection before the 10th day.
Dosis inicial (primera) de vacuna de fiebre amarilla STAMARIL debe administrarse al menos 10 días antes de ponerse en algún riesgo de infección porque la vacuna puede no proporcionar una buena protección antes del 10º día.
53 STAMARIL should usually be given as an injection just underneath the skin.
STAMARIL debe normalmente administrarse como una inyección justo debajo de la piel.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
58 Si alguno de los efectos adversos se vuelve grave, o si usted nota algún efecto adverso no descrito en este prospecto, por favor consulte a su médico, enfermera o farmacéutico.
Keep the vials of powder and solvent in the outer carton in order to protect from light.
Mantener los viales de polvo y disolvente en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
After reconstitution, the product must be used within 6 hours.
Usar inmediatamentre después de la reconstitución.
54 What STAMARIL contains
¿Qué contiene STAMARIL?
The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a 10 doses vial.
La vacuna es un polvo para suspensión inyectable almacenada en un vial de 10 dosis.
Before use, the beige to orange beige powder is mixed with the sodium chloride solvent provided in a vial to make a beige to pink beige suspension.
Antes de usar, el polvo de color beige a beige-anaranjado se mezcla con el disolvente de cloruro sódico proporcionado en un vial para formar una suspensión de color beige a beige-rosado.
STAMARIL is available in packs of 10.
STAMARIL está disponible en envases de 10.
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised.]
Para completar a nivel nacional
Manufacturer Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – France
Fabricante Sanofi Pasteur SA 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – Francia
< {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} > < {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} >
59 Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Detailed information on this medicine is available on the web site of {name of MA/Agency}
Se dispone de información detallada de este medicamento en la página web de {nombre de Estado Miembro/Agencia}
London, 4 July 2006 EMEA/ 169383/ 2006
Londres, 4 de julio de 2006 EMEA/ 169383/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
INFORMACIÓN RESUMIDA SOBRE UN DICTAMEN PARA REMISIÓN EN APLICACIÓN DEL ARTÍCULO 30 DE LA DIRECTIVA DEL CONSEJO 2001/ 83/ CE
STAMARIL and associated names (See Annex I)
STAMARIL y nombres asociados (véase Anexo I)
Live attenuated yellow fever virus
Virus de la fiebre amarilla (vivos, atenuados)
The active substance of STAMARIL is a live attenuated yellow fever virus.
El principio activo de STAMARIL es un virus vivo atenuado frente a la fiebre amarilla.
STAMARIL is a viral vaccine and the antigen of the vaccine act prophylactic by stimulating an immune response against the above-yellow fever.
STAMARIL es una vacuna viral y el antígeno de la vacuna actúa como profilaxis al estimular una respuesta inmune contra la mencionada fiebre amarilla.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Han sido autorizados diferentes Resúmenes de las Características del Producto (RCP) basándose en las decisiones nacionales divergentes de las autorizaciones en los Estados miembros de la UE.
On 11 August 2005, Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex I) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product STAMARIL and associated names.
El 11 de agosto de 2005 Sanofi Pasteur MSD, actuando en nombre de todos los Titulares de la Autorización de Comercialización (véase Anexo I), presentó a la EMEA una remisión de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE modificada, con objeto de armonizar los RCP nacionales del medicamento STAMARIL y nombres asociados.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of STAMARIL and associated names is considered to be positive in the following indications:
El procedimiento de remisión se inició el 19 de septiembre de 2005 y basándose en los informes de evaluación del ponente y ponente adjunto, en el debate científico celebrado en el Comité y en los comentarios remitidos por el titular de la autorización de comercialización, el CPMP consideró que la relación beneficio/ riesgo de STAMARIL y nombres asociados es favorable para las siguientes indicaciones.
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area. • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e. g. laboratory personnel).
STAMARIL está indicado para la inmunización activa frente a la fiebre amarilla en personas mayores de 9 meses: • que viajen, estén de paso o vivan en un área endémica. • que viajen a cualquier país que requiera un Certificado Internacional de Vacunación para entrar (el cual puede o no depender del itinerario previo) • que manejen materiales potencialmente infecciosos (por ejemplo: personal de laboratorio).
The divergences identified at the start of the referral were resolved.
Las divergencias identificadas al principio de la remisión han quedado resueltas.
The CHMP gave a positive opinion on 27 April 2006 recommending the harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names.
El CPMP emitió un dictamen positivo el 27.04.06, en el que recomendaba la armonización del RCP para STAMARIL y nombres asociados.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Las conclusiones científicas se proporcionan en el Anexo II, junto con el Resumen de las Características del Producto que figura en el Anexo III.
A Decision was issued by the European Commission on 4 July 2006.
La Comisión Europea publicó la correspondiente Decisión el 4 de julio de 2006.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 540/ 04
Londres, 27 de abril 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29 REFERRAL
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS (CPMP) DICTAMEN TRAS UNA REMISIÓN EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 29
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
La amlodipina está indicada para la hipertensión y la angina de pecho estable.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 21 February 2003.
El solicitante presentó una solicitud de reconocimiento mutuo para el maleato de amlodipina sobre la base de la autorización de comercialización otorgada por Suecia el 21 de febrero de 2003.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
La solicitud se cursó para Alemania.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
El expediente se presentó en forma abreviada, de acuerdo con el artículo 10.1(a) (iii) de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, como una "solicitud genérica".
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
El Procedimiento de Reconocimiento Mutuo se inició el 18 de junio de 2003.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
El 16 de septiembre de 2003, Alemania solicitó a la EMEA una remisión de conformidad con el artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
La remisión de Alemania se basa fundamentalmente en el hecho de que la incompatibilidad entre la lactosa como excipiente en la formulación escogida y el principio activo, así como las impurezas en el principio activo en sí mismo, produjeron impurezas evitables en el producto final.
The referral procedure started 25 September 2003.
El procedimiento de remisión se inició el 25 de septiembre de 2003.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Se nombró como ponente y ponente adjunto al Dr.
Dr J. L Robert and Dr F.
J. L Robert y el Dr F.
Lekkerkerker, respectively.
Lekkerkerker respectivamente.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 14 de octubre de 2003.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Durante su reunión de 2004, el CPMP, a la luz de todos los datos presentados y el debate científico en el seno del Comité, consideró que, aunque el desarrollo del producto y la presencia de impurezas evitables habían suscitado importantes problemas de calidad, no parece que existan problemas de seguridad derivados del perfil de impurezas en este producto, según los estudios toxicológicos facilitados por la empresa.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
La relación beneficio-riesgo de este producto sigue siendo favorable y sin cambios al final de este procedimiento de arbitraje.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
El 20 de enero de 2004 se emitió un dictamen positivo.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Cuando el CPMP emitió su dictamen, subsistía aún un problema menor de calidad, sin repercusiones sobre la relación beneficio-riesgo del producto.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Por ello, el CPMP recomendó que se lo tratara como condición y no impidiera la emisión un dictamen positivo.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Dado que no existían diferencias sobre el Resumen de Características del Producto, y no se propusieron cambios a raíz del proceso de arbitraje, el último RCP del Estado miembro de referencia no varía.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
En el anexo I figura la lista de nombres del producto correspondiente.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Las conclusiones, por su parte, figuran como anexo II, y el Resumen de Características del Producto como anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 27 de abril 2004.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
*Notas: la información facilitada en este documento y sus anexos reflejan sólo el dictamen del CPMP fechado el 20 de enero de 2004.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANEXO I
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES.
LISTA DE LOS NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE, TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Member State
Estado Miembro
Invented name
Marca de fantasía Dosis
Route of administration
Vía de administratión
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt Francia
5 mg
Talam 5 mg
Tablet
Comprimido
oral use
Vía oral
10 mg
Talam 10 mg
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS PRESENTADAS POR LA EMEA
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOS COMPRIMIDOS DE MALEATO DE AMLODIPINO (véase el Anexo I)
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
El solicitante presentó una solicitud con arreglo al procedimiento de reconocimiento mutuo para el maleato de amlodipino sobre la base de la autorización de comercialización concedida por Suecia.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
La solicitud se presentó en Alemania como Estado miembro interesado.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
La presentación se hizo en forma de solicitud abreviada de conformidad con el punto (iii) de la letra a del apartado 1 del artículo 10 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, lo que se conoce como “ solicitud genérica”.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
El 16 de septiembre de 2003, Alemania presentó a la EMEA una remisión de conformidad con el artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
En su notificación, el BfArM consideraba que la autorización de estos medicamentos podía suponer un riesgo para la salud pública debido a la incompatibilidad entre la lactosa utilizada como excipiente en la formulación escogida y el principio activo, así como a las impurezas presentes en el propio principio activo, que podían ocasionar la presencia de impurezas evitables en el producto terminado.
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
Las dos impurezas previsibles se mencionaban por los siguientes nombres:
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
1. amlodipino – aducto del ácido maleico / aducto de tipo Michael; 2. amlodipino – aducto de la lactosa / producto de Maillard.
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
Sobre la base de la remisión planteada por Alemania, las cuestiones que debían considerarse pueden resumirse como sigue:
Justification of essential similarity
Justificación de la similaridad esencial
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Aunque este producto contiene una sal diferente a la del medicamento innovador, los estudios preclínicos han demostrado que no se produce ningún cambio en el perfil de seguridad del producto terminado, en comparación con el medicamento innovador, que pueda derivarse de la utilización de una sal diferente o de la presencia de impurezas o productos de degradación.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Por consiguiente, puede considerarse que el producto tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en términos de principio activo que el medicamento innovador; que su forma farmacéutica es la misma y ambos son bioequivalentes, y que a la luz de los conocimientos científicos disponibles el producto no difiere significativamente del medicamento innovador en términos de eficacia y seguridad.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
Por consiguiente, se ha demostrado la similaridad esencial.
Suitability of the drug product
Idoneidad del medicamento
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
La calidad de un medicamento comienza ya en los estudios de desarrollo farmacéutico, y una función de la etapa de desarrollo farmacéutico consiste en identificar los parámetros que pueden influir en esa calidad (pureza) del producto.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Un desarrollo farmacéutico adecuado y la realización de estudios de compatibilidad entre el principio activo y los excipientes habrían identificado en una fase muy temprana la presencia de las dos impurezas previsibles que se mencionan y, por tanto, habrían permitido el uso de otro método para evitar su presencia.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
El desarrollo y la calidad resultante de estos productos no se han optimizado de la forma habitual, ni se basan en los conocimientos actualmente disponibles.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
Ahora bien, la compañía ha especificado el nivel de las dos impurezas previsibles en el producto terminado y ha matizado los criterios de aceptación especificados mediante la aportación de datos toxicológicos adicionales de conformidad con la Directriz ICH sobre impurezas en los nuevos medicamentos.
Justification of the drug substance and lactose
Justificación del principio activo y de la lactosa
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
La justificación de que la lactosa era el único material de relleno que podía utilizarse con esa combinación de formulación y proceso de fabricación es cuestionable y el uso de la sal de maleato por razones de patente es insuficiente como única justificación.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La formulación escogida en combinación con ese proceso de fabricación no es óptima ni se corresponde con los conocimientos actualmente disponibles, y podría haberse mejorado para evitar la presencia de las dos impurezas previsibles.
Justification of long-term use of the drug product
Justificación del uso prolongado del medicamento
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
La compañía ha matizado las dos impurezas previsibles de conformidad con la Directriz ICH Q3B, lo que concuerda con las actuales disposiciones reglamentarias para los medicamentos de uso prolongado.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Los estudios de toxicidad no han revelado efectos nocivos de las impurezas y los límites propuestos en la especificación del período de validez del producto terminado se consideran aceptables.
In conclusion:
En conclusión:
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Aunque el desarrollo del producto y la presencia de impurezas evitables han planteado cuestiones importantes relativas a la calidad, no parece haber problemas de seguridad asociados al perfil de impurezas de estos productos, según los estudios de toxicidad que ha presentado la compañía.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Por consiguiente, el perfil beneficio/ riesgo del producto sigue siendo favorable y no se ha modificado al final de este procedimiento de arbitraje.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Puesto que las objeciones y las cuestiones sometidas se refieren exclusivamente a la calidad farmacéutica, sin afectar para nada al RCP, no se ha considerado necesario modificar la última versión del RCP propuesta el día 90 del procedimiento de reconocimiento mutuo.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Por tanto, se ha adoptado ese RCP “ del día 90”, que figura como Anexo III del dictamen del CPMP.
The CPMP having considered:
El CPMP, después de considerar:
- The MRP assessment report of the RMS
- el informe de evaluación con arreglo al procedimiento de reconocimiento mutuo del Estado
- The issues for arbitration
miembro de referencia,
- The written responses provided
- las respuestas dadas por escrito,
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- los informes de evaluación del ponente y del coponente adjunto sobre estas respuestas,
- Comments from CPMP members
- los comentarios de los miembros del CPMP,
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- el informe del CPMP/ CVMP/ QWP,
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation.
concluye que las objeciones planteadas por Alemania han quedado resueltas con las respuestas dadas por escrito durante este procedimiento de arbitraje y no deben ser motivo para denegar la concesión de la autorización de comercialización en el Estado miembro interesado.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
En el momento de la emisión del dictamen del CPMP sigue existiendo una cuestión relativa a la calidad pendiente de resolverse, pero que no afecta al perfil beneficio/ riesgo del producto.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Por consiguiente, el CPMP recomienda que esta cuestión se aborde en las condiciones, sin que esto obste a la emisión de un dictamen positivo.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 29 sobre maleato de amlodipino y nombres relacionados.
The text was valid at that time.
Los textos eran correctos en ese momento.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Después de la Decisión de la Comisión, las autoridades competentes de los Estados Miembros actualizarán convenientemente la información del producto.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Por tanto, este RCP puede no representar necesariamente el texto actual.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Talam 5 mg tablets Talam 10 mg tablets
Talam 5 mg comprimidos Talam 10 mg comprimidos
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Talam 5 mg tablet:
Talam 5 mg comprimidos:
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (DOE) como maleato de amlodipino.
Talam 10 mg tablet:
Talam 10 mg comprimidos:
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Cada comprimido contiene 10 mg de amlodipino (DOE) como maleato de amlodipino.
For excipients, see 6.1.
Para excipientes, ver sección 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACEUTICA
Tablet
Comprimidos.
4.4 mm.
Talam 5 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
4.4 mm.
Talam 10 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos, ranurados en ambos lados, con un diámetro aproximado de 9 mm y peso aproximado de 4,4 mm.
4 CLINICAL PARTICULARS
DATOS CLINICOS
Arterial hypertension.
Hipertensión arterial.
Stable angina pectoris.
Angina de pecho estable.
For oral use.
Para administración por vía oral.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Los comprimidos deben tomarse con líquido antes o entre las comidas.
Hypertension and angina pectoris:
Hipertensión y angina de pecho estable:
The treatment should be individualised.
El tratamiento debe individualizarse para cada paciente.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
La dosis inicial habitual y de mantenimiento es de 5 mg/ día.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Si no se alcanza respuesta terapéutica deseada después de 2-4 semanas, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 10 mg como dosis única.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Si no se alcanza respuesta clínica satisfactoria dentro de 4 semanas, se debería en cuenta un tratamiento alternativo o complementario.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Puede ser necesario modificar la dosis si se administran agentes antihipertensivos de forma concomitante.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
No es necesario un ajuste en la dosis, sin embargo se recomienda cautela el aumentar la dosis.
Paediatric patients Talam tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
La seguridad y eficacia de Talam no se han establecido en niños.
Hepatic impairment In patients with hepatic impairment a reduced dose should be used.
En pacientes con insuficiencia hepática se debe ajustar la dosis.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
(Ver Sección 4.4 ‘ Advertencias y precauciones de empleo’ y 5.2 ‘ Propiedades farmacocinéticas’).
Renal impairment Normal dosage is recommended.
Pacientes con insuficiencia renal:
4.3 Contraindications
Amlodipino puede utilizarse a dosis normales.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Talam tablets are contraindicated in
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4.3 Contraindicaciones
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a amlodipino, a las dihidropiridinas o a cualquiera de sus excipientes • Hipotensión severa • Shock • Insuficiencia cardiaca después de un infarto agudo de miocardio (durante los primeros 28 días) • Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. ej. estenosis aórtica de elevado grado) • Angina de pecho inestable
4.4 Special warning and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Untreated heart failure.
Insuficiencia cardiaca no tratada.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Baja reserva cardiaca No debe administrarse a niños ya que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Insuficiencia hepática (Ver 5.2 ‘ Propiedades farmacocinéticas’)
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
Deberá administrarse Amlodipino con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y sometidos a diálisis debido a la experiencia limitada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
No deben tomar este medicamento pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencias de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Amlodipino puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos como agentes bloqueantes beta-adrenoreceptores, IECA, alfa-1-bloqueantes y diuréticos.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
En pacientes con elevado riesgo (por ejemplo después de un infarto de miocardio), la combinación de bloqueadores del canal de calcio con agentes bloqueantes beta-adrenoreceptores puede conducir a una insuficiencia cardiaca, hipotensión y a un nuevo infarto de miocardio.
50% and the effect of amlodipine is increased.
Un estudio en pacientes ancianos ha mostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, ya que aumenta las concentraciones plasmáticas aproximadamente un 50% y aumenta el efecto de amlodipino.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
No se puede descartar que inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida que el diltiazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Debe prestarse precaución al combinar amlodipino con inhibidores CYP3A4.
John's wort) on amlodipine.
No existe información disponible del efecto de los inductores CYP3A4 sobre amlodipino (p. ej. rifampicina, Hierba de San Juan).
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
Una co-administración puede llevar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de amlodipino.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
Debe prestarse precaución al combinar amlodipino con inductores CYP3A4
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
Una administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con 10 mg de amlodipino no mostró ningún efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de amlodipino.
There are no adequate data from the use of amlodipine in pregnant women.
No se dispone de suficiente información de la administración de amlodipino en mujeres embarazadas.
Animal studies have shown reproductive toxicity at high doses (see 5.3).
Amlodipino presenta toxicidad a altas dosis en estudios de reproducción animal (Ver 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Amlodipine should not be used during pregnancy unless the therapeutic benefit clearly outweighs the potential risks of treatment.
La administración de Amlodipino durante el embarazo sólo se aconseja cuando el beneficio terapéutico sea mayor que el riesgo potencial del tratamiento.
It is not known whether amlodipine is excreted in breast milk.
Se desconoce si Amlodipino se excreta en la leche materna.
There is no experience of the risk this may pose to the newborn, therefore, as a precaution, breast-feeding should not occur during treatment.
Similares bloqueadores de los canales del calcio del tipo de dihidropiridina se excretan a través de la leche materna.
In patients suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
Se desconoce si el riesgo afecta al neonato y por ello no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4.8 Undesirable effects
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Very common:
Muy frecuentes: > 1/ 10
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100
> 1/ 100 y < 1/10 > 1/1000 y < 1/100
Rare: > 1/ 10 000 and < 1/ 1000 Very rare:
Muy raras:
< 1/ 10 000 including isolated cases
> 1/ 10.000 y < 1/ 1000 < 1/ 10.000 incluyendo casos aislados
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Trastornos en el sistema linfático y sanguíneo Poco frecuentes:
Leukocytopenia, thrombocytopenia
Leucocitopenia, trombocitopenia.
Endocrine disorders Uncommon:
Trastornos endocrinos Poco frecuentes:
Gynaecomastia
Ginecomastia
Metabolism and nutrition disorders Very rare:
Trastornos del metabolismo y nutrición Muy raros:
Hyperglycaemia
Hiperglicemia.
Headache (especially in the beginning of the treatment), fatigue, dizziness, asthenia.
Cefalea (especialmente al iniciar el tratamiento), fatiga, mareo, astenia Poco frecuentes:
Malaise, peripheral neuropathy, dry mouth, paraesthesia, increased sweating.
Malestar general, neuropatía periférica, sequedad de boca, parestesia, aumento de la sudoración.
Tremor.
Temblores
Eye disorders Uncommon:
Trastornos oculares Poco frecuentes:
Visual disturbances
Alteraciones visuales
Confusion, mood changes including anxiety
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: alteraciones del sueño, irritabilidad, depresión Raros: confusión, cambios de humor incluyendo ansiedad
Cardiac disorders Common:
Trastornos cardíacos Frecuentes:
Syncope, tachycardia, chest pain.
Palpitaciones Poco frecuentes: síncope, taquicardia, dolor pectoral
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
Al iniciar el tratamiento se puede agravar la angina de pecho
Isolated cases of myocardial infarction and arrhythmias (including extrasystole, tachycardia and atrial arrhythmias) and chest pain have been reported in patients with coronary artery disease, but a clear association with amlodipine has not been established
Casos aislados de infartos de miocardio y arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia y arritmias auriculares) y dolores pectorales se han producido en pacientes con enfermedades arterial coronaria aunque no se ha establecido una relación directa con Amlodipino.
Vascular disorders Uncommon:
Trastornos vasculares Poco frecuentes:
Hypotension, vasculitis
Hipotensión, vasculitis
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Trastornos respiratorias, torácicas y mediastínicos Frecuentes:
Dyspnoea Uncommon:
Disnea Poco frecuentes:
Cough
Tos
Gastrointestinal disorders Common:
Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
Nausea, dyspepsia, abdominal pain EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Nausea, dispepsia, dolor abdominal EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Vomiting, diarrhoea, constipation, gingival hyperplasia Very rare:
Vómito, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival Muy raros:
Hepato-biliary system Uncommon:
Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes:
Pancreatitis Rare:
Pancreatitis Raros:
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
Enzimas hepáticas elevadas, ictericia, hepatitis
Facial flushing with heat sensation, especially at the beginning of the treatment Uncommon:
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneo Muy frecuentes: hinchazón del tobillo Frecuentes: rubor facial con sensación de calor, especialmente al iniciar el tratamiento.
Exanthema, pruritus, urticaria, alopecia Very rare:
Angioedema
Angiooedema Isolated cases of allergic reactions including including pruritus, rash, angioedema and erythema exsudativum multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens Johnson syndrome, Quincke oedema have been reported.
Se han producido casos aislados de reacciones alérgicas incluyendo pruritus, rash, urticaria y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa y el síndrome de Stevens Johnson, y edema Quincke.
Muscle cramps Uncommon:
Trastornos músculoesqueliticos, del tejido conectivo y óseos Frecuentes: calambres musculares Poco frecuentes:
Back pain, myalgia and arthralgia
Lumbalgia, mialgia y artralgia
Increased micturition frequency
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: aumento de la frecuencia de micción.
Impotence.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama Poco frecuentes: impotencia
Increase or decrease of weight
Trastornos generales y condiciones en el punto de administración Poco frecuentes: aumento o disminución del peso
Experience of overdose with amlodipine is limited.
La experiencia de sobredosificación de amlodipino es limitada.
Excessive doses of amlodipine can be expected to cause peripheral vasodilation with marked hypotension.
Una sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica con hipotensión marcada.
Circulatory support may be required.
Puede ser necesario un apoyo cardiovascular.
Cardiac and respiratoryactivity should be monitored carefully.
Las funciones cardiaca y respiratoria deben ser monitorizadas cuidadosamente.
In hypotension due to cardiogenic shock and arterial vasodilation, intravenous calcium glubionate may be helpful.
La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad en la hipotensión debida a los shocks cardiogénicos y vasodilatación arterial.
As amlodipine is highly bound to plasma proteins, dialysis is not expected to be of value.
Como amlodipino está altamente unido a proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno.
Gastric lavage or administration of activated charcoal may be worthwhile in some cases.
En algunos casos un lavado gástrico o una administración de carbón activo puede ser útil.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapéutica:
Dihydropyridine derivates, ATC-code:
Derivados de dihidropiridinas Código ATC:
The active substance in Talam tablets, the dihydropyridine derivative amlodipine, is a chiral substance, composed of a racemate.
Amlodipino es un calcioantagonista que impide el paso de los iones de calcio de los canales tipo L a través de la membrana al músculo liso vascular y cardíaco.
Amlodipine is a calcium antagonist that inhibits the transmembranal influx of Ca ions through the potential dependent L-type channels into the heart and smooth muscle.
La acción antihipertensiva de amlodipino es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular en los vasos arteriales.
Amlodipine acts on hypertension through a direct relaxant effect on arterial smooth muscle.
Amlodipino reduce la resistencia renal vascular e incrementa el flujo renal de plasma.
Animal EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
Amlodipino puede administrarse a pacientes que tienen una insuficiencia cardiaca compensada.
Controlled studies of haemodynamic effects and exercise tolerance in patients with heart failure class II-IV have demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration regarding exercise tolerance, left ventricular ejection fraction and clinical symptomatology.
Estudios hemodinámicos controlados basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro clínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección o sintomatología clínica.
No metabolic effects, e. g. on plasma lipids or glucose metabolism, have been seen during treatment with amlodipine.
En tratamientos con amlodipino no se han observado, efectos metabólicos sobre lípidos plasmáticos ni metabolismos de glucosa.
Antihypertensive effect:
Efecto antihipertensor.
Amlodipine has an effect on hypertension by a directly relaxing effect on the smooth muscle in the arterial blood vessels.
Una dosis diaria produce una disminución de la presión arterial durante el día.
The antihypertensive effect follows the normal diurnal variations in blood pressure with very small changes over the 24-hour period.
El efecto antihipertensivo sigue las variaciones diarias normales de la presión arterial con mínimos cambios a lo largo de 24 horas.
At least 4 weeks’ treatment is required to produce maximum effect.
Al menos se necesitan 4 semanas de tratamiento para alcanzar el máximo efecto.
Amlodipine is effective in the supine, sitting and standing positions and during exercise.
Amlodipino es efectivo en posición supina, sentada, de pie o durante el ejercicio.
As the pharmacological effect of amlodipine is of slow onset it does not cause acute hypotension or reflex tachycardia.
Amlodipino no causa una hipertensión aguda o taquicardia reflexiva debido a su efecto farmacológico de inicio lento.
Treatment with amlodipine produces regression left ventricular hypertrophy.
El tratamiento con amlodipino produce una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda.
The haemodynamic effects of amlodipine remain unchanged during long term treatment.
Los efectos hemodinámicos de amlodipino no se ven alterados en tratamientos de larga duración.
No long term studies with regard to mortality or morbidity are available.
No existen estudios de larga duración que supongan riesgos de mortalidad o morbilidad.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Talam comprimidos pueden tomarse en combinación con β -bloqueantes, saluréticos, IECA o como monoterapia.
Antianginal effects:
Efecto antiangina:
Amlodipine dilates peripheral arterioles, reducing the total peripheral resistance (afterload).
Amlodipino dilata las arterias periféricas y reduce la resistencia periférica total (postcarga).
As the heart rate is not affected, reduction of heart load leads to reduction of myocardial oxygen requirements and energy consumption.
Debido a que la frecuencia cardiaca no se ve afectada, una reducción cardiaca supone una reducción de las necesidades de oxígeno miocárdico y del consumo de energía.