qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aranesp 10 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 20 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 30 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 40 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 50 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 60 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 100 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 130 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 150 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 300 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) Aranesp 500 micrograms solution for injection in a pre-filled pen (SureClick) darbepoetin alfa
Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada (SureClick) darbepoetin alfa
Instructions for injecting with the Aranesp pre-filled pen
Instrucciones para inyectarse Aranesp en pluma precargada
421 Because it will take your body some time to make more red blood cells, it will be about four weeks before you notice any effect.
455 Como su cuerpo necesitará algún tiempo para producir más glóbulos rojos, transcurrirán unas cuatro semanas antes de que usted observe algún efecto.
• an allergy to latex (the needle cover on the pre-filled pen contains a derivative of latex).
• alergia al látex (la cubierta de la aguja de la pluma precargada contiene un derivado del látex).
422 • If you have chronic renal failure there is an increased risk of serious problems with your heart or blood vessels (cardiovascular events) if your haemoglobin is kept too high.
• Si padece insuficiencia renal crónica y sus niveles de hemoglobina se mantienen demasiado altos, existe un mayor riesgo de que tenga problemas graves relacionados con su corazón o sus vasos sanguíneos (acontecimientos cardiovasculares).
• If you are a cancer patient you should be aware that Aranesp may act as a blood cell growth factor and in some circumstances may have a negative impact on your cancer.
456 • Si usted es un paciente con cáncer, debe saber que Aranesp puede actuar como factor de crecimiento de las células sanguíneas y que en algunas circunstancias puede tener un efecto negativo sobre su cáncer.
HOW TO USE THE ARANESP PRE-FILLED PEN (SURECLICK)
CÓMO USAR LA PLUMA PRECARGADA DE ARANESP (SURECLICK)
Your injection is to be given under the skin (subcutaneous), and so you may use the Aranesp pre-filled pen.
Su inyección se ha de administrar bajo la piel (subcutánea), por lo que debe utilizar Aranesp pluma precargada.
Your doctor has decided that the Aranesp pre-filled pen is the best way for you, a nurse, or a carer to inject Aranesp.
Su médico ha decidido que la pluma precargada de Aranesp es la mejor manera de que usted, su enfermera u otra persona le administren Aranesp.
For instructions on use of the pre-filled pen, please read the section at the end of this leaflet.
Para información sobre cómo auto-inyectarse Aranesp con la pluma precargada, lea las instrucciones al final de este prospecto.
423 If you have chronic renal failure
457 Si padece insuficiencia renal crónica
The Aranesp pre-filled pen is given as a single injection, either once a week, once every two weeks, or once every month.
Aranesp pluma precargada se administra en una única inyección, una vez a la semana, una vez cada dos semanas o una vez al mes.
Your doctor may decide to change the way that your injection is given (either under the skin or into a vein).
Su médico puede decidir cambiar el modo de administrarle la inyección (desde debajo de la piel hasta en la vena).
If you feel unwell in any way you should contact your doctor, nurse or pharmacist immediately.
Si no se encuentra bien, contacte con su médico o farmacéutico inmediatamente.
424 4.
458 4.
Keep the pre-filled pen in the original package in order to protect from light.
Conservar la pluma precargada en el embalaje original para protegerla de la luz.
Do not use Aranesp after the expiry date which is stated on the carton and on the pre-filled pen label after EXP.
No utilice Aranesp después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta de la pluma precargada después de “ CAD” o “ EXP”.
425 6.
459 6.
Aranesp (SureClick) comes in a pre-filled pen that contains either 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 or 500 micrograms of the active substance darbepoetin alfa.
Aranesp (SureClick) se presenta en plumas precargadas que contienen 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 ó 500 microgramos del principio activo darbepoetin alfa.
Aranesp (SureClick) is available in packs containing 1 or 4 pre-filled pens (not all pack sizes may be marketed).
Aranesp (SureClick) está disponible en envases de 1 ó 4 plumas precargadas (puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases).
426 Ελλάδα Genesis Pharma S. A.
460 Ελλάδα Genesis Pharma S. A.
INSTRUCTIONS FOR INJECTING WITH THE ARANESP PRE-FILLED PEN (SURECLICK)
INSTRUCCIONES PARA INYECTARSE ARANESP EN PLUMA PRECARGADA (SURECLICK)
This section contains information on how to properly use the Aranesp pre-filled pen.
Esta sección contiene información sobre cómo utilizar correctamente la pluma precargada de Aranesp.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received training from your doctor, nurse, or pharmacist.
Es importante que no intente administrarse usted mismo la inyección si su médico, enfermera o farmacéutico no le han enseñado cómo hacerlo.
427 How do you, or the person injecting you, use Aranesp pre-filled pen (SureClick)?
461 ¿Cómo debe usted o la persona que le va a inyectar, utilizar la pluma precargada (SureClick) de Aranesp?
Your doctor has prescribed the Aranesp pre-filled pen for injection into the tissue just under the skin.
Su médico le ha recetado Aranesp en pluma precargada y deberá inyectar su contenido en el tejido situado bajo la piel.
• a new Aranesp pre-filled pen and
• una pluma precargada de Aranesp nueva; y
Preparing for an Aranesp injection?
Preparación de la inyección de Aranesp
For a more comfortable injection, leave the pen at room temperature for approximately 30 minutes.
Para que la inyección sea más cómoda, deje la pluma precargada a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos.
Do not warm Aranesp in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
No caliente Aranesp de ninguna otra manera (por ejemplo, no lo caliente en el microondas ni en agua caliente).
Additionally, do not leave the pre- filled pen exposed to direct sunlight.
No deje la pluma precargada expuesta a la luz solar directa.
Do not remove the grey needle cap from the pre-filled pen until you are ready to inject.
No quite el tapón gris de la aguja de la pluma precargada hasta que esté preparado para la inyección.
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown
No la use si la fecha actual ha sobrepasado el último día del mes indicado.
Check the appearance of Aranesp through the inspection window.
Compruebe el aspecto de Aranesp a través de la ventana de inspección.
Grey needle cap
Tapón gris de la aguja
Inspection window
Ventana de inspección
7a.
462 7a.
Choosing and preparing an injection site
Elección y preparación de la zona de inyección
Choose an injection site
Elección de la zona de inyección
The injection site must be firm for the device to work properly.
Para que la pluma precargada funcione correctamente, la zona de inyección debe ser firme.
The preferred injection site for using the Aranesp pre-filled pen is the front of the thigh.
La zona ideal para la administración de Aranesp con la pluma precargada es la parte superior del muslo.
You may rotate the site for each injection to avoid soreness at any one site.
Puede cambiar la zona de inyección para evitar enrojecimiento o hinchazón en una zona concreta.
428 Do not inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.
No se inyecte en zonas donde la piel sea sensible, o presente contusiones, enrojecimiento o en zonas donde la piel sea más dura.
Instructions for preferred injection site
Instrucciones para la zona de inyección recomendada
The front of the thigh is the preferred injection site.
La zona de inyección recomendada es la parte superior de los muslos.
Instructions for alternate injection sites
Instrucciones para las zonas de inyección alternativas
When using alternate injection sites, it is particularly important to create enough surface tension on the site to be able to successfully complete the injection.
Cuando utilice zonas de inyección alternativas, es muy importante crear suficiente tensión en la superficie de la zona elegida a fin de poder aplicar la inyección correctamente.
Stretch technique
Técnica para estirar la piel
Make sure that skin under and around the pre-filled pen is firm and Stretch tight to provide enough resistance to fully retract the safety guard and “ unlock” the pen.
Asegúrese de que la piel situada alrededor y debajo de la pluma Estirar precargada está firme y tensa para proporcionar una resistencia suficiente que permita que el protector de seguridad se retraiga completamente y se desbloquee la pluma.
You can use the abdomen, except for the 2 inch/ 5 cm area around the belly button (navel).
Una de las zonas de inyección alternativas es el abdomen, excepto el área que está a menos de 5 cm del ombligo.
For the abdomen, it is recommended to lie down on your back, and stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
Para inyectarse en el abdomen, es recomendable que se tumbe boca arriba y que estire la piel en la zona donde se va a inyectar para crear una superficie firme y tensa.
If someone else is giving you the injection, they can also use the outer area of the upper arms.
463 Si le administra la inyección otra persona, también puede utilizar la parte posterior de los brazos.
For the upper arms, it is recommended to stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
En este caso también es recomendable estirar la piel para crear una superficie firme y tensa.
To prepare the area of skin where Aranesp will be injected, wipe the injection site with an alcohol wipe.
Para preparar la zona de la piel donde se va a inyectar Aranesp, desinféctela con un algodón con alcohol.
Do not touch this area again before giving the injection.
No vuelva a tocar esa zona antes de ponerse la inyección.
Injecting Aranesp using the pre-filled pen
Inyección de Aranesp con la pluma precargada.
Pull off the grey needle cap
Quite el tapón gris de la aguja
Do not twist the grey needle cap
No tuerza el tapón gris de la aguja.
Do not try to put the needle cap back onto the pre-filled pen
No intente volver a poner el tapón gris de la aguja en la pluma precargada.
Do pull the grey cap straight off Safety guard
Tire del tapón gris de la aguja en línea recta.
Press the pre-filled pen onto the skin to unlock the safety guard.
Sin tocar el botón rojo, presione la pluma precargada contra la piel para desbloquear el protector de seguridad.
Locked with safety guard out
Protector de seguridad hacia afuera.
Unlocked with safety guard fully retracted
Desbloqueado: con el protector de seguridad completamente retraído.
∅ Do not press the red button until the safety guard is fully retracted.
464 ∅ No apriete el botón rojo hasta que el protector de seguridad esté completamente retraído.
Do keep enough downward pressure to fully retract the yellow safety guard and to keep the red button unlocked.
Mantenga una presión suficiente contra la piel para que el protector de seguridad amarillo se retraiga completamente.
Do hold the pre-filled pen at a right angle (90º) to the injection site.
Sostenga la pluma precargada en ángulo recto (90º) respecto a la zona de inyección.
Briefly press and release red button.
Presione brevemente el botón rojo y suéltelo.
Release button
Suelte el botón
Do maintain pressure on the skin during the injection
Mantenga la pluma precargada presionada contra la piel durante todo el proceso de inyección.
Count slowly to 15 seconds for injection to end.
Cuente 15 segundos y la inyección habrá finalizado.
Medicine will be automatically injected
El medicamento se inyectará automáticamente.
∅ Do not move the pre-filled pen during the injection.
∅ No mueva la pluma precargada de su sitio durante todo el proceso de inyección.
Do wait for the injection to finish before releasing pressure.
Espere a que la inyección haya finalizado antes de levantar la pluma precargada de la zona de inyección.
You may hear a second click as the red button pops back up.
Es posible que oiga un segundo click cuando el botón rojo vuelva a su posición inicial.
431 5.
465 5.
Check window to confirm delivery of full dose
Compruebe la ventana de inspección para confirmar que se ha administrado completamente la dosis.
Do check the inspection window to confirm it has turned yellow.
Compruebe la ventana de inspección para confirmar que ha cambiado a color amarillo.
If the inspection window is not yellow, you must contact your doctor, nurse or pharmacist.
Si la ventana de inspección no hubiera cambiado a amarillo, debe contactar con su médico, enfermera o farmacéutico.
Safety guard down after use.
Protector de seguridad después de usar.
You can press a cotton ball or gauze over the injection site
Si aparece un pequeño sangrado en el lugar de la inyección, puede pr esionar la zona utilizando un algodón o una gasa.
• The Aranesp pre-filled pen should NEVER be reused. • NEVER put the grey needle cap back into the used pre-filled pen. • The used pre-filled pen should be disposed of in accordance with local requirements.
• No reutilice NUNCA la pluma precargada de Aranesp. • NUNCA vuelva a poner el tapón gris en las plumas precargadas usadas. • Las plumas precargadas deben eliminarse según los requerimientos locales.
Optional separate additional insert:
466 Tarjeta adicional opcional:
FRONT- Aranesp getting started guide:
ANVERSO - Aranesp guía de inicio:
Aranesp SureClick Pre-filled pen - Read package leaflet before use ENGLISH
Aranesp pluma precargada SureClick - Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Alternate sites are the abdomen or outer
Las zonas de inyección alternativas
Stretch the skin on alternate injection
Estirar la piel en las zonas de inyección
Turn over for injection steps
Las instrucciones sobre como realiza la
sites
son el abdomen y la parte posterior de los brazos.
Stretch Injection site must be firm and tight
alternativas Estirar La zona de inyección debe estar firme y tensa.
432 BACK- Aranesp getting started guide:
Aranesp guía de inicio:
ENGLISH
ESPAÑOL
(1) Pull off grey needle cap
(1) Quite el tapón gris de la aguja.
Press the pen onto the skin to unlock
(2) Sin tocar el botón rojo, presione la pluma contra la piel para desbloquear el
safety guard.
protector de seguridad.
the grey needle cap
tapón gris de la aguja.
Unlocked
Mantener desbloqueado presionando contra la piel.
433
467
What is Arava?
¿Qué es Arava?
Arava is a medicine containing the active substance leflunomide.
Arava es un medicamento que contiene el principio activo leflunomida.
It is available as tablets (10 mg: white, round; 20 mg: yellow, triangular; 100 mg: white, round).
Se presenta en forma de comprimidos (10 mg: blancos y redondos; 20 mg: amarillos y triangulares; 100 mg: blancos y redondos).
What is Arava used for?
¿Para qué se utiliza Arava?
Arava is used to treat adults with active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints) or active psoriatic arthritis (a disease causing red, scaly patches on the skin and inflammation of the joints).
Arava se utiliza para tratar a adultos con artritis reumatoide activa (una enfermedad del sistema inmunitario que produce inflamación de las articulaciones) o artritis psoriásica activa (una enfermedad que causa manchas rojas y escamosas en la piel e inflamación de las articulaciones).
How is Arava used?
¿Cómo se usa Arava?
Arava treatment should be started and supervised by a specialist who has experience in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
El tratamiento con Arava debe instaurarlo y supervisarlo un especialista que tenga experiencia en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artritis psoriásica.
The doctor should carry out blood tests to check the patient ’ s liver function, white blood cell counts and platelet counts before prescribing Arava, and regularly during treatment.
El médico debe realizar análisis de sangre para comprobar la función hepática del paciente, el número de glóbulos blancos y el número de plaquetas antes de recetar Arava y regularmente durante el tratamiento.
Arava treatment starts with a loading dose of 100 mg once a day for three days, followed by a maintenance dose.
El tratamiento con Arava se inicia con una dosis de carga de 100 mg una vez al día durante tres días, seguida de una dosis de mantenimiento.
The recommended maintenance dose is 10 to 20 mg once a day in patients with rheumatoid arthritis, and 20 mg once a day in patients with psoriatic arthritis.
La dosis de mantenimiento recomendada es de 10 a 20 mg una vez al día para los pacientes con artritis reumatoide y de 20 mg una vez al día para aquellos con artritis psoriásica.
The medicine usually starts to have an effect after four to six weeks.
El medicamento comienza a hacer efecto normalmente al cabo de cuatro a seis semanas.
Its effect may improve further for up to six months.
Este efecto puede seguir mejorando durante seis meses.
Arava is not recommended for use in under-18s with juvenile rheumatoid arthritis.
Arava no se recomienda a los menores de 18 años con artritis reumatoide juvenil.
How does Arava work?
¿Cómo actúa Arava?
The active substance in Arava, leflunomide, is an immunosuppressant.
El principio activo de Arava, la leflunomida, es un inmunosupresor.
It reduces inflammation by reducing the production of immune cells called ‘ lymphocytes’, which are responsible for inflammation.
Reduce la inflamación al disminuir la producción de unas células inmunitarias llamadas “ linfocitos”, que son las responsables de la inflamación.
Leflunomide does this by blocking an enzyme called ‘ dihydroorotate dehydrogenase’, which is necessary for the lymphocytes to multiply (‘ proliferation’).
Para conseguir este efecto, la leflunomida bloquea una enzima llamada “ dihidroorotato deshidrogenasa”, que necesitan los linfocitos para multiplicarse (“ proliferación”).
With fewer lymphocytes, there is less inflammation, helping to control the symptoms of arthritis.
Al haber menos linfocitos, disminuye la inflamación, lo que ayuda a controlar los síntomas de la artritis.
How has Arava been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Arava?
The effectiveness of Arava in rheumatoid arthritis has been studied in four main studies involving over 2,000 patients.
La eficacia de Arava en la artritis reumatoide se ha investigado en cuatro estudios principales con un total de más de 2.000 pacientes.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Arava se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio) o con 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged two lasted a year.
Dos de los estudios duraron seis meses; los otros dos, un año.
These two longer studies were extended, with patients remaining on the medicines for at least one further year.
Los dos estudios más largos se ampliaron y los enfermos continuaron con la medicación durante al menos un año más.
Arava was also studied in 186 patients with psoriatic arthritis, who were treated with Arava or placebo for six months.
Arava se estudió también en 186 pacientes con artritis psoriásica que recibieron tratamiento con Arava o con un placebo durante seis meses.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the proportion of the patients who responded to treatment, as defined by disease-specific criteria (American College of Rheumatology response rates for rheumatoid arthritis, and the Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria for psoriatic arthritis).
En todos los estudios, el criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento, según lo definido por criterios específicos de cada enfermedad (las tasas de respuesta del American College of Rheumatology en el caso de la artritis reumatoide y los Criterios de respuesta al tratamiento de la artritis psoriásica en esta enfermedad).
What benefit has Arava shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Arava durante los estudios?
In rheumatoid arthritis, Arava was more effective than placebo, and as effective as sulphasalazine.
En la artritis reumatoide, Arava fue más eficaz que el placebo y tan eficaz como la sulfasalazina.
The proportion of responders in the Arava group was between 49 and 55%, compared with 26 to 28% for patients taking placebo, and 54% for patients taking sulphasalazine.
La proporción de pacientes con respuesta en el grupo de Arava fue del 49% al 55%, frente al 26%-28% de los pacientes tratados con placebo y el 54% de los que tomaron sulfasalazina.
These results were maintained in the extension studies.
Estos resultados se mantuvieron en los estudios de extensión.
Over the first year of treatment, Arava was as effective as methotrexate, but only when it was taken with folate (a type of vitamin B).
Durante el primer año de tratamiento, Arava fue tan eficaz como el metotrexato, pero sólo cuando se tomó junto con folato (un tipo de vitamina B).
Arava was not as effective as methotrexate in the extension study.
En el estudio de extensión, Arava no fue tan eficaz como el metotrexato.
In psoriatic arthritis, Arava was more effective than placebo, with 59% of the patients taking Arava responding to treatment, compared with 30% of those taking placebo.
En la artritis psoriásica, Arava fue más eficaz que el placebo, ya que el 59% de los pacientes tratados con Arava respondieron al tratamiento, en comparación con el 30% de los que recibieron placebo.
What is the risk associated with Arava?
¿Cuál es el riesgo asociado a Arava?
The most common side effects with Arava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low white blood cell counts), mild allergic reactions, anorexia (loss of appetite), weight loss, headache, dizziness, paraesthesia (abnormal skin sensations), mild increase in blood pressure, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, inflammation of the mouth such as mouth ulcers, abdominal (tummy) pain, increased liver enzyme levels, hair loss, eczema, dry skin, rash, pruritus pruritus (itching), tenosynovitis (inflammation of the sheath surrounding a tendon) and asthenia (weakness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Arava (observados en uno a diez pacientes de cada 100) son: leucopenia (número bajo de glóbulos blancos), reacciones alérgicas leves, anorexia (pérdida del apetito), pérdida de peso, dolor de cabeza, mareo, parestesias (sensaciones anómalas en la piel), aumento leve de la presión arterial, diarrea, náuseas, vómitos, inflamación de la boca (p. ej., úlceras bucales), dolor abdominal (de tripa), aumento de los niveles de enzimas hepáticas, caída del cabello, eccema, piel seca, erupción, prurito (picor), tenosinovitis (inflamación de la vaina que rodea a los tendones) y astenia (debilidad).
For the full list of all side effects reported with Arava, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Arava puede consultarse en el prospecto.
Arava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to leflunomide or to any of the other ingredients.
Arava no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la leflunomida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Arava should not be used in patients with: • liver disease, • severe immunodeficiency states, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS), • poor bone marrow function or low blood cell counts (red cells, white cells or platelets) caused by conditions other than rheumatoid or psoriatic arthritis, • serious infections, • moderate to severe kidney disease, • severe hypoproteinaemia (low blood protein levels).
Arava no debe utilizarse en pacientes con: • enfermedad hepática, • estados de inmunodeficiencia grave, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), • mala función de la médula ósea o recuentos bajos de células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas) causados por afecciones distintas de la artritis reumatoide o la artritis psoriásica, • infecciones graves, • enfermedad renal de moderada a grave, • hipoproteinemia grave (concentración baja de proteínas en sangre).
Arava should not be used in pregnant women, in women who may become pregnant, or during breast- feeding.
Arava no debe administrarse a mujeres embarazadas, o que puedan quedarse embarazadas, ni durante la lactancia natural.
Doctors prescribing Arava need to be aware of the risk of liver problems associated with the medicine.
Los médicos que receten Arava han de conocer el riesgo de problemas de hígado que se asocia al medicamento.
They also need to take special care when switching a patient to Arava, or when switching a patient who is receiving Arava to another treatment.
También deben poner especial cuidado al pasar a un paciente a Arava o al pasar a un enfermo tratado con Arava a otro tratamiento.
Why has Arava been approved?
¿Por qué se ha aprobado Arava?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Arava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with active rheumatoid arthritis as a ‘ disease- modifying antirheumatic drug ’ (DMARD), and active psoriatic arthritis.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Arava son mayores que sus riesgos para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa, como “ fármaco antirreumático modificador de la enfermedad” (FARME), o con artritis psoriásica activa.
The Committee noted that, when starting treatment with Arava, doctors should assess the benefits very carefully in the context of the risk of the serious liver problems that may be associated with its use, particularly in patients who have taken or are taking other DMARDs that can affect the blood or the liver.
El Comité advirtió que, al iniciar el tratamiento con Arava, los médicos deben valorar sus beneficios muy atentamente en el contexto del riesgo de problemas hepáticos graves que puede asociarse a su empleo, sobre todo en los pacientes que ya hayan tomado o estén tomando otros FARME que puedan afectar a la sangre o al hígado.
The Committee recommended that Arava be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara la comercialización de Arava.
Other information about Arava:
Otras informaciones sobre Arava:
Bottle (HDPE)
frasco (HDPE)
3 tablets
3 comprimidos
Arava 10 mg film-coated tablets
Arava 10 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 10 mg of leflunomide and 78 mg of lactose.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de leflunomida y 78 mg de lactosa.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 7 mm, imprinted with ZBN on one side.
Comprimido recubierto con película blanco o blanquecino, redondo con un diámetro de unos 7 mm, con la inscripción ZBN en una cara.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
La leflunomida está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con: • artritis reumatoide activa como un “ fármaco antirreumático modificador de la enfermedad” (FARME) • artritis psoriásica activa.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
El tratamiento reciente o concomitante con FARMEs hepatotóxicos o hematotóxicos (por ejemplo, metotrexato) puede producir un aumento del riesgo de aparición de reacciones adversas graves; por tanto, en estos casos, el inicio del tratamiento con leflunomida debe considerarse en función del balance beneficio/ riesgo.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
Más aún, el sustituir la leflunomida por otro FARME sin realizar el procedimiento de lavado (ver sección 4.4), puede incrementar el riesgo de aparición de reacciones adversas graves incluso durante un largo período de tiempo después del cambio.
The treatment should be initiated and supervised by specialists experienced in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
El tratamiento se debe iniciar y supervisar por especialistas con experiencia en el tratamiento de artritis reumatoide y artritis psoriásica.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
El efecto terapéutico normalmente empieza después de 4 o 6 semanas y puede mejorar posteriormente hasta los 4 o 6 meses.
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
No se recomienda la utilización de Arava en pacientes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la eficacia y la seguridad en la artritis reumatoide juvenil (ARJ) (ver secciones 5.1 y 5.2).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Los niveles de alanina transaminasa (ALT) (o transaminasa piruvato glutamato sérico SGPT) y un recuento hemático completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos y un recuento de plaquetas, deben determinarse simultáneamente, y con la misma frecuencia en las siguientes situaciones: • antes de iniciar el tratamiento con leflunomida, • cada dos semanas durante los primeros seis meses de tratamiento, y • posteriormente, cada ocho semanas (ver sección 4.4.).
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
El tratamiento con leflunomida se inicia con una dosis de carga de 100 mg una vez al día durante 3 días. • La dosis de mantenimiento recomendada para artritis reumatoide es de 10 mg a 20 mg de leflunomida una vez al día.
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
El tratamiento de los pacientes se puede iniciar con 10 mg o con 20 mg de leflunomida dependiendo de la gravedad (actividad) de la enfermedad. • La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg una vez al día para pacientes con artritis psoriásica (ver sección 5.1).
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
No hay un ajuste de dosis recomendable en pacientes con insuficiencia renal leve.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
No se requiere realizar un ajuste de la dosis en los pacientes con edad superior a 65 años.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Los comprimidos de Arava deben ingerirse enteros con suficiente líquido.
The extent of leflunomide absorption is not affected if it is taken with food.
La ingesta de alimentos no modifica la absorción de la leflunomida.
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
• hipersensibilidad al principio activo (especialmente con historial previo de síndrome de Stevens- Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme) o a alguno de los excipientes. • pacientes con insuficiencia hepática. • pacientes con estados de inmunodeficiencia grave, por ejemplo, SIDA. • pacientes con afectación significativa de la función de la médula ósea o con anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia importante debida a causas distintas de la artritis reumatoide o psoriásica. • pacientes con infecciones graves (ver sección 4.4). • pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, debido a que la experiencia clínica de la que se dispone en este grupo de pacientes es insuficiente. • pacientes con hipoproteinemia grave, por ejemplo en el síndrome nefrótico. • mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con leflunomida y después de finalizar el mismo mientras los niveles plasmáticos del metabolito activo estén por encima de 0,02 mg/ l (ver sección 4.6.).
• breast-feeding women (see also section 4.6).
Antes de iniciar el tratamiento con leflunomida, debe descartarse el embarazo. • mujeres que se encuentren en periodo de lactancia (ver sección 4.6).
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Arava solo debe administrarse a los pacientes bajo supervisión médica.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
No se aconseja la administración conjunta con FARMEs hepatotóxicos o hematotóxicos (por ejemplo metotrexato).
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
El metabolito activo de leflunomida, A771726, tiene una vida media larga, generalmente de 1 a 4 semanas.
Therefore, when such toxicities occur or if
Pueden producirse efectos adversos graves (por ejemplo: hepatotoxicidad, hematotoxicidad o reacciones alérgicas, ver más abajo), aunque se haya interrumpido el tratamiento con leflunomida.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Por tanto, cuando aparezcan estos efectos adversos o si por cualquier otro motivo se necesita eliminar rápidamente del organismo el metabolito A771726, se deberá realizar el procedimiento de lavado.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
Este proceso deberá repetirse las veces que sea clínicamente necesario.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Para consultar el procedimiento para realizar el periodo de lavado en caso de embarazo tanto deseado como no planificado, ver sección 4.6.
Liver reactions
Reacciones hepáticas
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
3 Durante el tratamiento con leflunomida, raramente se han notificado casos de lesiones hepáticas graves, incluyendo casos con desenlace fatal.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
La mayoría de los casos se produjeron durante los primeros seis meses de tratamiento.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
En estos casos, fue frecuente el tratamiento concomitante con otros fármacos hepatotóxicos.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
Se considera esencial que se cumplan estrictamente las recomendaciones de monitorización.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Los niveles de ALT (SGPT) deben medirse antes de iniciar el tratamiento con leflunomida durante los primeros seis meses de tratamiento con la misma frecuencia que el recuento hemático completo (cada dos semanas) y posteriormente, cada ocho semanas.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
En el caso de elevaciones de ALT (SGPT) entre dos y tres veces el límite superior del rango normal, debe considerarse una reducción de la dosis de 20 mg a 10 mg y se debe realizar un control de la función hepática semanal.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
En el caso de que persista un aumento de los niveles de ALT (SGPT) de más de dos veces el límite superior del rango normal, o si se produjeran elevaciones de más de tres veces el límite superior del rango normal debe suspenderse el tratamiento con leflunomida e iniciar el periodo de lavado.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Después de suspender el tratamiento, se recomienda mantener la monitorización de las enzimas hepáticas hasta su completa normalización.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
Debido al potencial de efectos hepatotóxicos aditivos, se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con leflunomida.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Dado que el metabolito activo de la leflunomida A771726 se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y se elimina vía metabolismo hepático y secreción biliar, es esperable que los niveles plasmáticos de A771726 se incrementen en pacientes con hipoproteinemia.
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
Arava está contraindicado en los pacientes con hipoproteinemia grave o afectación grave de la función hepática (ver sección 4.3).
Haematological reactions
Reacciones hematológicas
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Junto con los niveles de ALT, debe realizarse un recuento hemático completo, incluyendo recuento diferencial de leucocitos y plaquetas, antes de iniciar el tratamiento con leflunomida, así como cada 2 semanas durante los 6 primeros meses de tratamiento y, posteriormente, cada 8 semanas.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
En pacientes con anemia, leucopenia y/ o trombocitopenia preexistente, así como en pacientes con la función alterada de la médula ósea o aquéllos con riesgo de supresión de la médula ósea, es mayor el riesgo de aparición de alteraciones hematológicas.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
En estos casos, se debe considerar un periodo de lavado (ver más adelante) para reducir los niveles plasmáticos de A771726.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
En el caso de que se produzcan reacciones hematológicas graves, incluyendo pancitopenia, se debe suspender el tratamiento con Arava y con cualquier medicación concomitante mielosupresora e iniciar el procedimiento para realizar un periodo de lavado de leflunomida.
Combinations with other treatments
Combinaciones con otros tratamientos
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Hasta el momento no se ha estudiado el empleo de la leflunomida con los antipalúdicos que se utilizan en el tratamiento de enfermedades reumáticas (por ejemplo, cloroquina e hidroxicloroquina), las sales de oro intramuscular u oral, la D-penicilamina, la azatioprina u otros agentes inmunosupresores (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5).
The risk associated with combination therapy, in particular in long-term treatment, is unknown.
Se desconoce el riesgo asociado con una terapia de combinación, sobre todo a largo plazo.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
No se recomienda la combinación de leflunomida con otros FARMEs (por ejemplo metotrexato) debido a que este tipo de tratamiento puede causar toxicidad aditiva o incluso de tipo sinérgico (por ejemplo: hepato o hematotoxicidad).
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Se recomienda precaución en la administración de leflunomida junto con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 distintos a los AINEs, como fenitoína, warfarina, femprocumon y tolbutamida.
Switching to other treatments
Cambio a otros tratamientos
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
4 Como leflunomida permanece en el organismo durante mucho tiempo, cualquier cambio a otro FARME (por ejemplo: metotrexato) sin realizar el procedimiento para realizar un periodo de lavado (ver más adelante) podría incrementar la posibilidad de riesgos adicionales, incluso después de un período de tiempo prolongado tras ese cambio (ej. interacciones cinéticas, toxicidad órgano- específica).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
De forma similar, el tratamiento reciente con medicamentos hepatotóxicos o hematotóxicos (por ejemplo: metotrexato) puede producir un aumento de los efectos adversos; por tanto, debe considerarse cuidadosamente si se inicia el tratamiento con leflunomida teniendo en cuenta el beneficio/ riesgo que se espere alcanzar y se recomienda una monitorización más cuidadosa en la fase inicial tras el cambio.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
En caso de estomatitis ulcerativa deberá suspenderse la administración de leflunomida.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Se han notificado pocos casos de Síndrome de Stevens-Johnson o de necrolísis epidérmica tóxica en pacientes tratados con leflunomida.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Tan pronto como se observen reacciones epidérmicas y/ o de las mucosas, que susciten la sospecha de tales efectos adversos, debe suspenderse el tratamiento con Arava y con cualquier otra medicación con la que se pueda asociar e iniciar inmediatamente el procedimiento para realizar un periodo de lavado de leflunomida.
A complete washout is essential in such cases.
En estos casos es esencial llevar a cabo un periodo de lavado completo.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
En estos casos está contraindicada la reexposición a leflunomida (ver sección 4.3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Es sabido que los medicamentos con propiedades inmunosupresoras - como la leflunomida- pueden producir que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones, incluyendo infecciones oportunistas.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
En los pacientes tratados con estos medicamentos, las infecciones pueden ser graves y por tanto, pueden requerir un tratamiento precoz y enérgico.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
En caso de que se presentara una infección grave no controlada, podría ser preciso la interrupción del tratamiento con leflunomida y el seguimiento del procedimiento para realizar un periodo de lavado, tal como se describe más adelante.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Los pacientes positivos a la reacción de tuberculina deberán ser controlados estrechamente, debido al riesgo de reactivación de la tuberculosis.
Respiratory reactions
Reacciones respiratorias
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Durante el tratamiento con leflunomida se notificaron casos de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección 4.8).
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
La enfermedad pulmonar intersticial es una alteración potencialmente fatal, que puede aparecer de forma aguda durante la terapia.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Síntomas pulmonares, como tos y disnea pueden ser una razón para interrumpir el tratamiento y para realizar un estudio, si se considera apropiado.
Blood pressure
Presión sanguínea
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
La presión sanguínea debe comprobarse antes de comenzar el tratamiento con leflunomida y posteriormente de forma periódica.
Procreation (recommendations for men)
Procreación (recomendaciones para los hombres)
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Debe advertirse a los pacientes varones acerca de la posible toxicidad fetal mediada por el varón.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Durante el tratamiento con leflunomida debe garantizarse una contracepción eficaz.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
No existen datos específicos sobre el riesgo de toxicidad fetal mediada a través del varón.