qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
Comparación de los trastornos hematológicos en combinaciones de melfalán + prednisona (MP) y melfalán + prednisona + talidomida (MPT) en el estudio IFM 99-06 (ver sección 5.1).
n (% of patients)
n (% de pacientes)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n=193) Grados 3 y 4*
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Neutropenia Leucopenia Anemia Linfopenia Trombocitopenia * Criterios de la OMS
57 (29.5) 32 (16.6) 28 (14.5) 14 (7.3) 19 (9.8)
57 (29,5) 32 (16,6) 28 (14,5) 14 (7,3) 19 (9,8)
53 (42.7) 32 (25.8) 17 (13.7) 15 (12.1) 14 (11.3)
53 (42,7) 32 (25,8) 17 (13,7) 15 (12,1) 14 (11,3)
Teratogenicity:
Teratogenicidad:
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
El riesgo de sufrir muerte intrauterina o defectos congénitos graves, especialmente focomelia, es extremadamente alto.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
No debe usarse talidomida en ningún momento durante el embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Se ha experimentado un aumento del riesgo de TVP y de EP en pacientes tratados con talidomida (ver sección 4.4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
La neuropatía periférica es una reacción adversa muy frecuente y potencialmente grave del tratamiento con talidomida, que puede causar daños irreversibles (ver sección 4.4).
Peripheral neuropathy generally occurs following chronic use over a period of months.
La neuropatía periférica aparece, generalmente, después de su uso crónico durante meses.
However, reports following relatively short- term use also exist.
Sin embargo, también se ha notificado esta reacción adversa con el uso a corto plazo.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
La incidencia de acontecimientos de neuropatía que requieren la interrupción temporal o permanente del tratamiento o a la reducción de la dosis, aumenta con la dosis acumulada y la duración de la terapia.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
Pueden aparecer síntomas algún tiempo después de la interrupción del tratamiento con talidomida, que pueden resolverse lentamente o no resolverse en absoluto.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Se han presentado dieciocho casos de sobredosis en la bibliografía con dosis de hasta 14,4 g.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
No se han producido muertes y todos los pacientes que sufrieron sobredosis se han recuperado sin secuelas.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
No existe ningún antídoto específico para tratar una sobredosis de talidomida.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
En caso de sobredosis, deben monitorizarse los signos vitales del paciente y debe proporcionarse los cuidados de soporte adecuados para mantener la presión sanguínea y el estado respiratorio.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Otros inmunosupresores, código ATC:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
La talidomida tiene un centro quiral y se usa clínicamente como racemato de (+)-(R) talidomida y (-)- (S) talidomida.
The spectrum of activity of thalidomide is not fully characterised.
El espectro de actividad de la talidomida no se ha caracterizado completamente.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
La talidomida muestra actividad inmunomoduladora, anti-inflamatoria y potencialmente anti-neoplásica.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Los datos de estudios in vitro y pruebas clínicas sugieren que los efectos inmunomoduladores, anti-inflamatorios y anti-neoplásicos de la talidomida pueden estar relacionados con la supresión de la producción excesiva del factor de necrosis tumoral (TNF-α) y la regulación negativa de la expresión de determinadas moléculas de adhesión intercelular, involucradas en la migración de leucocitos y en la actividad anti-angiogénica.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
La talidomida es también un sedante hipnótico no barbitúrico activo a nivel central.
It has no anti-bacterial effects.
No tiene efectos antibacterianos.
In
Los resultados del ensayo IFM 99-06, un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico, han demostrado una ventaja de supervivencia cuando se usa la talidomida en combinación con melfalán y prednisona durante 12 ciclos de 6 semanas, en el tratamiento de pacientes recientemente diagnosticados de mieloma múltiple.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
En este ensayo, el intervalo de edad de los pacientes era de 65-75 años, un 41% (183/ 447) de los cuales tenían 70 años o más.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
La dosis media de talidomida fue de 217 mg y más del 40% de los pacientes recibieron 9 ciclos.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
El melfalán y la prednisona se dosificaron a 0,25 mg/ kg/ día y 2 mg/ kg/ día, respectivamente, en los días del 1 al 4 de cada ciclo de 6 semanas.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Después del análisis por protocolo se realizó una actualización para el ensayo IFM 99-06 que proporcionó datos adicionales de 15 meses de seguimiento.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
La mediana de la supervivencia global (SG) fue de 51,6 ± 4,5 y 33,2 ± 3,2 meses en los grupos MPT y MP, respectivamente (97,5% IC 0,42 a 0,84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Esta diferencia de 18 meses fue estadísticamente significativa, con una razón de riesgos de reducción del riesgo de muerte en el grupo MPT de 0,59, un intervalo de confianza del 97,5% de 0,42- 0,84 y un valor p de < 0,001 (ver Figura 1).
Overall survival according to treatment
Supervivencia global según el tratamiento
Proportion
Proporción
0.4
0,4 Mediana del tiempo de Tratamiento
Treatment
Tratamien
Survival time
Survival time supervivencia
median ± se (month)
median ± se (month) ± se (mes)
33.2 ± 3.2
33.2 ± ± 3,2 33,2 3.2
51.6 ± 4.5
51.6 ± ± 4,5 51,6 4.5
Time from randomization (month)
Tiempo desde aleatorización (mes) Time from randomization (month) 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
La absorción de talidomida es lenta tras su administración oral.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan de 2 a 5 horas después de su administración.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
La administración simultánea de alimentos retrasó la absorción pero no alteró la magnitud de la absorción.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
La unión a proteínas plasmáticas de los enantiómeros (+)-(R) y (-)-(S) fue del 55% y 65%, respectivamente.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
La talidomida está presente en el semen de los pacientes varones en niveles similares a las concentraciones plasmáticas.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Por lo tanto, debido a los efectos teratógenos graves conocidos del producto, durante el tratamiento con talidomida y durante 1 semana posterior a la finalización del tratamiento, los pacientes varones tienen que utilizar preservativos si su pareja está embarazada o tiene capacidad de gestación y no está usando anticonceptivos eficaces (ver sección 4.4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
En la actualidad, no se conoce totalmente la ruta metabólica exacta de la talidomida en humanos.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Los datos disponibles indican que el medicamento se elimina principalmente por hidrólisis no enzimática.
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Existe un metabolismo hepático mínimo de la talidomida catalizado por el citocromo P450.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Hay datos in vitro que indican que la prednisona podría dar lugar una inducción enzimática capaz de reducir la exposición sistémica de los fármacos usados concomitantemente.
The in vivo relevance of these findings is unknown.
Se desconoce la relevancia in vivo de estos hallazgos.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
La semivida de eliminación plasmática de la talidomida tras una dosis oral única entre 50 y 400 mg fue de 5,5 a 7,3 horas.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
La exposición sistémica total (AUC= área bajo la curva) es proporcional a la dosis en condiciones de dosis única.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
No se ha observado dependencia del tiempo en la farmacocinética.
Hepatic and renal insufficiency:
Insuficiencia hepática y renal:
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
No se conoce la farmacocinética de la talidomida en los pacientes con insuficiencia renal o hepática.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
En perros macho, después de un año de administración, se observaron tapones de bilis reversibles en los canalículos con exposiciones superiores en 1,9 veces a la exposición en seres humanos.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
Se observaron reducciones en los recuentos de plaquetas en los estudios realizados en ratones y ratas.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Estos últimos parecen estar relacionados con la talidomida y se produjeron con exposiciones superiores en 2,4 veces a la exposición en seres humanos.
This decrease did not result in clinical signs.
Esta disminución no produjo signos clínicos.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
En un estudio de 1 año realizado en perros, se observó un agrandamiento y/ o un cambio de color a azul de las glándulas mamarias y una prolongación del celo en hembras con exposiciones iguales a 1,8 o superiores en 3,6 veces a la exposición en seres humanos, respectivamente.
The relevance to humans is unknown.
Se desconoce la relevancia para los seres humanos.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
Se evaluó el efecto de la talidomida sobre la función tiroidea en ratas y perros.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
No se observaron efectos en los perros; pero en las ratas había una disminución aparente en la T4 total y libre dependiente de la dosis, que era más consistente en las hembras.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
No se ha revelado ningún efecto mutagénico ni genotóxico de la talidomida en una batería estándar de ensayos de genotoxicidad.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
No se ha observado evidencia de carcinogenicidad en exposiciones de aproximadamente 15, 13 y 39 veces el AUC estimado en clínica con la dosis inicial recomendada en ratones, ratas macho y ratas hembra, respectivamente.
Animal studies have demonstrated differences in species susceptibility to the teratogenic effects of thalidomide.
12 Los estudios con animales han demostrado diferencias en la susceptibilidad de las especies a los efectos teratógenos de la talidomida.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
En los humanos, la talidomida es un teratógeno comprobado.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
Un estudio realizado con conejos no ha mostrado efectos en los índices de fertilidad de machos o hembras, aunque se observó degeneración testicular en machos.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Un estudio de toxicidad perinatal y postnatal realizado con conejos a los que se administró talidomida en dosis de hasta 500 mg/ kg/ día dio como resultado abortos, aumento de mortalidad neonatal y disminución de la viabilidad de las crías durante la lactancia.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Las crías de madres tratadas con talidomida presentaron un aumento de abortos, una disminución de la ganancia de peso corporal, alteraciones del aprendizaje y la memoria, disminución de la fertilidad y un índice reducido de embarazos.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Crospovidona (tipo A) Povidona (K90) Ácido esteárico Sílice coloidal anhidra
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Goma laca Óxido de hierro negro (E172) Propilenglicol
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
Envase blister de PVC/ PE/ Aclar/ aluminio que contiene 14 cápsulas
Pack sizes:
Tamaño de envase:
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
Díptico con 28 cápsulas (dos blisters)
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Todas las cápsulas sin utilizar se deben devolver al farmacéutico al final del tratamiento.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Reino Unido Tel.: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Reino Unido
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDICIONES O RESTRICCIONES RESPECTO AL SUMINISTRO Y USO IMPUESTOS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2.).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDICIONES O RESTRICCIONES RESPECTO AL USO SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) acordará las características de un sistema de distribución controlada con las Autoridades nacionales competentes y deberá implementar dicho programa a nivel nacional para asegurar que: o Antes del lanzamiento, todos los médicos y farmacéuticos con intención de prescribir o dispensar Thalidomide Celgene reciban la Información para Profesionales Sanitarios, conforme a la descripción que aparece a continuación. o Previamente a la prescripción, todos los profesionales sanitarios que tengan la intención de prescribir (y de acuerdo con la Autoridad nacional competente, dispensar) Thalidomide Celgene reciban material educativo para el profesional sanitario, que contenga lo siguiente: o Folleto para el profesional sanitario o Folletos para el paciente o Tarjetas de paciente o Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, Prospecto y Etiquetado
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
El TAC implementará un Programa de Prevención de Embarazo (PPE) en cada Estado Miembro.
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
La información sobre el PPE debe acordarse con las Autoridades nacionales competentes en cada uno de los estados miembros y debe ponerse en marcha el programa antes de la comercialización del medicamento.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
El TAC debe acordar el texto final de la Información para Profesionales Sanitarios y el contenido del material educativo para el profesional sanitario con la Autoridad nacional competente en cada uno de los Estados Miembros antes de la comercialización del producto y asegurarse de que los materiales contengan los elementos clave que se describen más adelante.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
El TAC debe acordar la implementación del sistema de tarjeta del paciente en cada uno de los Estados Miembros.
The MAH should ensure that the educational materials are provided to and reviewed by the national patients’ organisations or if such an organisation does not exist or can not be involved, by a relevant patients group.
Los pacientes involucrados
Patients involved should be preferably naïve to the history of thalidomide.
16 preferiblemente no deberían haber tenido noticia de la historia de la talidomida.
Results of the user testing will have to be provided to the national competent authority and final materials validated at a national level.
Los resultados de las pruebas en usuarios deben ser facilitados a la autoridad competente nacional y los materiales finales deben ser validados a nivel nacional.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
El TAC debe acordar también con cada uno de los estados miembros, antes del lanzamiento del producto: o Las estrategias más adecuadas para monitorizar el uso en indicaciones distintas a las que figuran en la ficha técnica dentro de los territorios nacionales. o La recopilación de datos detallados que incluyan al menos los datos demográficos de los pacientes y el llamamiento a monitorizar rigurosamente el uso fuera de indicación (off-label) dentro del territorio nacional. o La implementación a nivel nacional de medidas para asegurar la eficacia y el cumplimiento del PPE.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
El TAC notificará a la EMEA y a los representantes de víctimas y pacientes nacionales correspondientes la fecha propuesta para el lanzamiento del producto antes del lanzamiento en cada uno de los Estados Miembros.
Key elements to be included
Elementos fundamentales a incluir
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Comunicación para el Profesional Sanitario La Comunicación para el Profesional Sanitario constará de dos partes: • Texto central acordado por el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento) • Requisitos nacionales específicos acordados con las Autoridades nacionales competentes relacionados con: o La distribución del producto o Los procedimientos para garantizar que se han tomado todas las medidas adecuadas antes de dispensar la talidomida
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Material educativo para el profesional sanitario El material educativo para el profesional sanitario incluirá los siguientes elementos: • Folleto para el profesional sanitario o Antecedentes de la talidomida, información de referencia de Thalidomide Celgene y su indicación aprobada o Posología o Duración máxima de la prescripción 4 semanas para mujeres con capacidad de gestación 12 semanas para hombres y mujeres sin capacidad de gestación o Teratogenicidad y la necesidad de evitar la exposición fetal o Obligaciones de los profesionales sanitarios que tienen intención de prescribir o dispensar Thalidomide Celgene, incluyendo La necesidad de proporcionar consejo y asesoramiento exhaustivos a los pacientes La garantía de que los pacientes deben ser capaces de cumplir los requisitos para el uso seguro de la talidomida La necesidad de proporcionar a los pacientes el material educativo adecuado La notificación de cualquier embarazo, neuropatía u otras reacciones adversas a Thalidomide Celgene y a las Autoridades Sanitarias locales (si es aplicable a un Estado Miembro) utilizando los formularios proporcionados en el “ Material educativo para el profesional sanitario”
Pregnancy Prevention Programme information Definition of women of childbearing potential (WCBP) and actions the prescriber should take if childbearing status is unclear Information on what is effective contraception Safety advice for WCBP • Need to avoid foetal exposure • Pregnancy prevention requirement, definition and need for adequate contraceptive methods
Consejos sobre la seguridad relevantes para todos los pacientes Descripción y manejo de los acontecimientos tromboembólicos y cardiovasculares y de la neuropatía periférica Eliminación de residuos o excedentes del medicamento
17
17 Prohibición de donar sangre durante el tratamiento ni durante la semana posterior a la finalización del tratamiento
That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception
Algoritmo de aplicación del Plan de Prevención del Embarazo Esto ayudará a clasificar a los pacientes y a determinar las medidas de prevención del embarazo y las pruebas necesarias.
Pregnancy reporting requirements Stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy Refer patient to physician specialised or experienced in dealing with teratology for advice and evaluation Complete pregnancy reporting form as provided in the “Educational Healthcare Professional’s Kit” Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
Información sobre el Programa de Prevención de Embarazo ■ Definición de mujeres con capacidad de gestación y medidas que debe tomar el prescriptor si hay dudas acerca de la capacidad de gestación Información sobre qué es la anticoncepción eficaz Consejos de seguridad para las mujeres con capacidad de gestación • Necesidad de evitar la exposición fetal • Requisito de prevención del embarazo, definición y necesidad de métodos anticonceptivos adecuados • Que si necesita cambiar o dejar de utilizar su método anticonceptivo, debe informar: - al médico que le prescribe el anticonceptivo de que está tomando talidomida - al médico que le prescribe la talidomida de que ha interrumpido o cambiado su método anticonceptivo • Requisitos de las pruebas de embarazo o Consejos sobre las pruebas adecuadas o Frecuencia (antes de comenzar, mensualmente durante el tratamiento y después de su finalización) • Necesidad de interrumpir el tratamiento con Thalidomide Celgene inmediatamente ante una posible sospecha de embarazo • Necesidad de comunicar inmediatamente al médico prescriptor ante una posible sospecha de embarazo Consejos de seguridad para hombres • La necesidad de evitar la exposición fetal • Que la talidomida se encuentra en el semen y la necesidad de usar preservativos si la pareja sexual está embarazada o es una mujer con capacidad de gestación que no está usando un anticonceptivo eficaz • Que en caso de que su pareja se quede embarazada debe informar inmediatamente al médico que le trate y usar siempre un preservativo durante las relaciones sexuales • Que no deben donar semen durante el tratamiento y durante una semana después de interrumpir la talidomida
• Pregnancy initial and outcome reporting forms • Post-marketing and compliance assessment (as applicable to a Member State) • Neuropathy and adverse reaction reporting forms
o
Female patient of childbearing potential Female patient of non-childbearing potential Male patient
Requisitos de comunicación del embarazo Interrumpir el tratamiento con Thalidomide Celgene inmediatamente ante una sospecha de embarazo Enviar al paciente a un médico especialista o con experiencia en teratología, para asesoramiento y evaluación Completar el formulario de notificación de embarazo proporcionado en el “ Material educativo para el profesional sanitario” Información de contacto local para comunicar cualquier sospecha de embarazo
It is not a contract and does not absolve anybody from his/her responsibilities with regard to the safe use of the product and prevention of foetal exposure.”
• Formularios de notificación de inicio y resultado del embarazo • Valoración de la post- comercialización y del cumplimiento (según proceda para un Estado Miembro) • Formularios de notificación de neuropatía y reacción adversa
18
18 • Formularios de inicio del tratamiento o Debe haber 3 tipos de formularios de inicio del tratamiento:
Treatment initiation forms for female patients with childbearing potential should also include:
Todos los formularios de inicio del tratamiento deben contener los siguientes elementos:
C onfirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That if she is pregnant or plans to be, she must not take Thalidomide Celgene • The need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
No es un contrato y no exime a nadie de sus responsabilidades con respecto al uso seguro del producto y la prevención de la exposición fetal”.
Treatment initiation forms for female patients with no childbearing potential should also include:
Los formularios de inicio del tratamiento para pacientes femeninas con capacidad de gestación también deben incluir:
C onfirmation that the physician has discussed the following: • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Una confirmación de que el médico ha discutido lo siguiente: • La necesidad de evitar la exposición fetal • Que si se queda embarazada o lo tiene previsto, no debe tomar Thalidomide Celgene • La necesidad de usar anticonceptivos eficaces, sin interrupción, 4 semanas antes de iniciar el tratamiento, durante todo el tiempo que dure el tratamiento y las 4 semanas después de finalizar el tratamiento • Que si necesita cambiar o dejar de utilizar su método anticonceptivo, debe informar: - al médico que le prescribe el anticonceptivo de que está tomando talidomida - al médico que le prescribe la talidomida de que ha suspendido o cambiado su método anticonceptivo • La necesidad de realizar pruebas de embarazo, es decir, antes del tratamiento, cada 4 semanas durante el tratamiento y después del tratamiento • La necesidad de interrumpir Thalidomide Celgene inmediatamente ante una sospecha de embarazo • La necesidad de ponerse inmediatamente en contacto con el médico ante una sospecha de embarazo • Que no debe compartir el tratamiento con ninguna otra persona • Que no debe donar sangre durante el tratamiento y durante una semana después de interrumpir la talidomida • Que debe devolver las cápsulas al farmacéutico al final del tratamiento
Treatment initiation forms for male patients should also include:
Los formularios de inicio del tratamiento para pacientes femeninas sin capacidad de gestación también deben incluir:
• Patient cards and/or equivalent tools: o verification that appropriate counselling has taken place o documentation of childbearing status potential o check box (or similar) which physician ticks to confirm that patient is using effective contraception (if female with childbearing potential)
Una confirmación de que el médico ha hablado de lo siguiente: • Que no debe compartir el tratamiento con ninguna otra persona • Que no debe donar sangre durante el tratamiento y durante una semana después de interrumpir la talidomida
19
19 • Que debe devolver las cápsulas al farmacéutico al final del tratamiento
verificati on of initial negative pregnancy test prior to start of treatment (if female with childbearing potential)
Los formularios de inicio del tratamiento para pacientes varones también deben incluir:
o
• Tarjetas de pacientes y/ o instrumentos equivalentes: o verificación de que ha tenido lugar el asesoramiento debido o documentación de la capacidad de gestación o casilla para marcar (o similar) que marca el médico para confirmar que el paciente está utilizando anticonceptivos eficaces (si es una mujer con capacidad de gestación) o verificación de que la prueba de embarazo inicial anterior al inicio del tratamiento es negativa (si es una mujer con capacidad de gestación) o fechas y resultados de las pruebas de embarzo
• Educational patient booklets: o The booklets can be of 3 types or a single patient booklet that combines the information for each patient category:
• Folletos educativos para pacientes: o Los folletos pueden ser de 3 tipos o un único folleto para pacientes que combine la información correspondiente a cada una de las categorías de pacientes:
B ooklet for women of childbearing potential and their partners Booklet for women patients who are not of childbearing potential Booklet for male patients
Folleto para mujeres con capacidad de gestación y sus parejas Folleto para mujeres sin capacidad de gestación Folleto para pacientes varones
All b ooklets should contain the following information That Thalidomide Celgene is teratogenic That Thalidomide Celgene may cause thromboembolism, cardiovascular events and neuropathy Description of the patient card and its use in the individual Member State National or other applicable specific arrangements for a prescription for thalidomide to be dispensed That Thalidomide Celgene must not be given to any other person That the patient should not donate blood That the patient should tell their doctor about any adverse events That any unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of the treatment
Todos los folletos deben incluir la siguiente información Que Thalidomide Celgene es teratógeno Que Thalidomide Celgene podría causar tromboembolia, acontecimientos cardiovasculares y neuropatía Descripción de la tarjeta del paciente y su uso en ese Estado Miembro concreto Disposiciones nacionales u otras disposiciones especiales aplicables para dispensar una prescripción de talidomida Que Thalidomide Celgene no se debe dar a ninguna otra persona Que el paciente no debe donar sangre Que el paciente debe informar a su médico de cualquier reacción adversa Que se deben devolver al farmacéutico todas las cápsulas sin utilizar al final del tratamiento
The following information should also be provided in the appropriate booklets:
Paciente femenina con capacidad de gestación • La necesidad de evitar la exposición fetal • La necesidad de usar anticonceptivos eficaces • Que si necesita cambiar o dejar de utilizar su método anticonceptivo, debe informar:
Female patient of childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • The need for effective contraception • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
La necesidad de realizar pruebas de embarazo, es decir, antes del tratamiento, cada 4 semanas durante el tratamiento y después del tratamiento
Male patients • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide
La necesidad de ponerse en contacto con el médico inmediatamente si se sospecha embarazo
• OTHER CONDITIONS
Pacientes varones • La necesidad de evitar la exposición fetal • Que la talidomida se encuentra en el semen y la necesidad de usar preservativos si la pareja sexual está embarazada o es una mujer con capacidad de gestación que no está utilizando un anticonceptivo eficaz • Que en caso de que su pareja se quede embarazada debe informar inmediatamente al médico que le trate y usar siempre un preservativo • Que no deben donar semen durante el tratamiento y durante una semana después de interrumpir la talidomida
Pharmacovigilance system
• OTRAS CONDICIONES
20 The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El TAC tiene que asegurar que el sistema de farmacovigilancia, descrito en la versión 5.1 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, esté establecido y en funcionamiento antes y durante la comercialización del producto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, acordadas en la versión 6.0 del Plan de Gestión de Riesgos presentada en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del plan acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la Directriz del CHMP sobre los Sistemas de Gestión de Riesgos de los Medicamentos de Uso Humano, el Plan de Gestión de Riesgos actualizado se debe entregar a la vez que el siguiente Informe Periódico de Actualización de la Seguridad (IPS)
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe entregar un plan de gestión de riesgos actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda repercutir en las Especificaciones de Seguridad vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos • En un plazo de 60 días desde que se alcance un hito importante (Farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
WALLET CARD
CARTON
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules Thalidomide
Thalidomide Celgene 50 mg cápsulas duras Talidomida
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DECLARACIÓN DE PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Cada cápsula dura contiene 50 mg de talidomida.
Lactose.
Lactosa.
28 hard capsules
28 cápsulas duras.
For oral use.
Vía Oral.
Thalidomide causes birth defects and foetal death.
La talidomida provoca defectos congénitos y muerte del feto.
Patients must follow the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme.
Los pacientes deben seguir el Programa de Prevención del Embarazo de Thalidomide Celgene.
May cause drowsiness, if affected do not drive or operate machines.
Puede causar somnolencia; en tal caso, no conduzca ni manipule máquinas.
KEEP THE PACKAGE INTACT
MANTÉNGASE EL ENVASE INTACTO
24 11.
24 El medicamento no utilizado debe devolverse al farmacéutico.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Reino Unido
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
25 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
WARNING Thalidomide causes birth defects and foetal death.
ADVERTENCIA La talidomida provoca defectos congénitos y muerte del feto.
Do not take thalidomide if you are pregnant or could become pregnant.
No tome talidomida si está o podría quedarse embarazada.
You must follow the contraception advice given to you by your doctor.
Tiene que seguir los consejos sobre anticoncepción de su médico.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours • If any of your side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo nunca a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Thalidomide Celgene is and what it is used for 2.
Qué es Thalidomide Celgene y para qué se utiliza 2.
Before you take Thalidomide Celgene 3.
Antes de tomar Thalidomide Celgene 3.
How to take Thalidomide Celgene 4.
Cómo tomar Thalidomide Celgene 4.
How to store Thalidomide Celgene 6.
Conservación de Thalidomide Celgene 6.
WHAT THALIDOMIDE CELGENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES THALIDOMIDE CELGENE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
What Thalidomide Celgene is:
Qué es Thalidomide Celgene:
Thalidomide Celgene contains an active substance called thalidomide.
Thalidomide Celgene contiene un principio activo denominado talidomida, que pertenece al grupo de fármacos conocidos como “inmunosupresores”.
These work by acting on the cells involved in your immune system.
Éstos actúan sobre las células de su sistema inmune, que forma parte de las defensas del cuerpo que ayudan a luchar contra las enfermedades e infecciones.
What Thalidomide Celgene is used for:
Para qué se utiliza Thalidomide Celgene:
Multiple myeloma is a type of blood cancer that affects the white blood cells that produce antibodies.
Thalidomide Celgene se utiliza para tratar el mieloma múltiple, un cáncer de la médula ósea y de la sangre que afecta a los glóbulos blancos que producen anticuerpos.
It is used in combination with two other medicines, melphalan and prednisone, for the first line treatment of multiple myeloma in patients ≥ 65 years or those who cannot receive high dose chemotherapy.
Se usa en combinación con otros dos medicamentos, melfalán y prednisona, como primera opción de tratamiento del mieloma múltiple en pacientes de al menos 65 años o en aquellos pacientes que no pueden recibir dosis altas de quimioterapia.
In the principal clinical trial, this combination was associated with a prolongation of the survival time by an average of 18 months.
En el principal ensayo clínico, con esta combinación se consiguió prolongar el tiempo de supervivencia en una media de 18 meses.
To find out more about these medicines, please ask your doctor or read the Package Leaflet that comes with these medicines.
Para obtener más información sobre estos medicamentos con los que se combina, consulte a su médico o lea el prospecto que acompaña a dichos medicamentos.
BEFORE YOU TAKE THALIDOMIDE CELGENE You will have been given specific instructions by your doctor, p articularly on the effects of thalidomide on unborn babies (outlined in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme).
Debe recibir instrucciones específicas de su médico, particularmente sobre los efectos de la talidomida en el feto (que se explican en el Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene).
You will have been given a patient card or any other relevant document by your doctor.
Debe recibir una tarjeta del paciente o algún otro documento relevante de su médico.
Read it carefully and follow the related instructions.
Léalo detenidamente y siga sus instrucciones.
28 If you do not fully understand these instructions, please ask your doctor to explain them again before you take thalidomide.
Si no entiende completamente estas instrucciones, pídale a su médico que se las explique de nuevo antes de tomar talidomida.
See also further information in this section under “Take special care with Thalidomide Celgene” and “Pregnancy”.
Puede encontrar más información en esta sección en los apartados ”Tenga especial cuidado con Thalidomide Celgene“ y ”Embarazo”).
"What Thalidomide Celgene contains:”).
28 No tome Thalidomide Celgene: • Si está embarazada, cree que pudiera estarlo o está pensando en quedarse embarazada, ya que Thalidomide Celgene provoca defectos congénitos y muerte del feto. • Si tiene capacidad de quedarse embarazada y no es capaz de cumplir las medidas necesarias de prevención del embarazo (explicadas en el Programa de Prevención de Embarazo de Thalidomide Celgene). • Si es alérgico (hipersensible) a la talidomida o a cualquiera de los demás componentes de Thalidomide Celgene (enumerados en la sección 6. “Composición de Thalidomide Celgene”).
Do not take Thalidomide Celgene if any of the above applies to you.
No tome Thalidomide Celgene si cualquiera de los puntos anteriores le aplica.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Thalidomide Celgene.
Si no está seguro/a, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Thalidomide Celgene.
Take special care with Thalidomide Celgene:
Tenga especial cuidado con Thalidomide Celgene:
Talk to your doctor before taking this medicine in the following situations:
Consulte con su médico antes de tomar este medicamento en los siguientes casos: