qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Such changes have not been seen in vigabatrin treated patients without a VFD.
Estas alteraciones no se han observado en los pacientes tratados con vigabatrina que no presentan un DCV.
The patient and/ or caregiver must be given a thorough description of the frequency and implications of the development of VFD during vigabatrin treatment.
Debe informarse cuidadosamente al paciente y/ o la persona que le atiende acerca de la frecuencia y de las implicaciones del desarrollo de DCV durante el tratamiento con vigabatrina.
Patients should be instructed to report any new visual problems and symptoms which may be associated with visual field constriction.
Los pacientes deben ser instruidos a que informen todo problema y los síntomas visuales nuevos que pudieran estar asociados a una reducción de los campos visuales.
If visual symptoms develop, the patient should be referred to an ophthalmologist.
Si se presentaran síntomas visuales, el paciente deberá ser remitido a un oftalmólogo.
If a visual field constriction is observed during follow-up, consideration should be given to gradual discontinuation of vigabatrin.
Si se observara una reducción de los campos visuales durante el seguimiento, deberá considerarse la posibilidad de suspensión gradual de la vigabatrina.
If the decision to continue treatment is made, consideration should be given to more frequent follow-up (perimetry) in order to detect progression or sight threatening defects.
Si se decidiera proseguir el tratamiento, deberá tenerse en consideración la conveniencia de exámenes (perimetrías) más frecuentes que permitieran detectar la progresión del cuadro o el desarrollo de defectos que pudieran suponer una amenaza para la visión.
Vigabatrin should not be used concomitantly with other retinotoxic drugs.
La vigabatrina no deberá utilizarse conjuntamente con otros fármacos retinotóxicos.
Perimetry is seldom possible in children less than 9 years of developmental age.
Niños La perimetría raramente es posible en los niños menores de 9 años de edad.
The risks of treatment must be very carefully weighed against possible benefit in children.
Debe sopesarse cuidadosamente los riesgos del tratamiento frente al posible beneficio para el niño.
Currently, there is no established method to diagnose or exclude visual field defects in children in whom a standardized perimetry cannot be performed.
En la actualidad, no se posee un método establecido que permita diagnosticar o excluir un defecto de los campos visuales en los niños en los que no puede practicarse una perimetría estándar.
At present this method has not been validated in the CPMP/ 1357/ 99
Si se desea esta CPMP/ 1357/ 99
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detection of vigabatrin attributed visual field defects.
compañia farmacéutica dispone de un método desarrollado para este fin, basado en los potenciales evocados visuales (PEV) específicos de los campos, que permite examinar la visión periférica de los niños de edad igual o superior a 3 años.
If the method reveals normal central visual field response but an absent peripheral response, benefit-risk of vigabatrin must be reviewed and consideration given to gradual discontinuation.
Si el método revela una respuesta normal del campo visua central, pero una ausencia de respuesta periférica, se debe revisar la relación beneficio/ riesgo de vigabatrina y considerar una discontinuación gradual.
The presence of peripheral vision does not exclude the possibility of a developing VFD.
La presencia de una visión periférica no excluye la posibilidad de desarrollo de DCV.
Electroretinography may be useful but should be used only in children less than 3 years of age.
La electrorretinografia puede ser útil, pero sólo debe utilizarse en niños de menos de 3 años de edad.
In view of the results of the animal safety studies (see Section 5.3 Preclinical safety data), it is recommended that patients treated with vigabatrin are closely observed for adverse effects on neurological function.
Trastornos neurológicos y psiquiátricos Dados los resultados de los estudios de seguridad en la experimentación animal (véase la Sección 5.3, Datos preclínicos sobre seguridad), se recomienda que los pacientes tratados con vigabatrina sean observados estrechamente en cuanto a efectos adversos sobre la función neurológica.
Rare reports of encephalopathic symptoms such as marked sedation, stupor and confusion in association with non-specific slow wave activity on electroencephalogram have been described soon after the initiation of vigabatrin treatment.
En raras ocasiones, se ha descrito la presentación, poco después del inicio del tratamiento con vigabatrina, de síntomas de encefalopatía, como sedación, estupor y confusión marcados, junto con actividad de ondas lentas inespecíficas en el electroencefalograma.
Risk factors for the development of these reactions include higher than recommended starting dose, faster dose escalation at higher steps than recommended, and renal failure.
Son factores de riesgo para el desarrollo de estas reacciones una dosis inicial superior a la recomendada, el escalamiento de la dosis de manera más rápida y a niveles superiores de lo recomendado, y la insuficiencia renal.
(See Section 4.8 Undesirable effects).
Estos acontecimientos adversos han revertido tras la reducción de la dosis o la suspensión de la vigabatrina (Véase la Sección 4.8, Reacciones adversas).
As with other antiepileptic drugs some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with vigabatrin (see Section 4.8 Undesirable Effects).
Con vigabatrina, al igual que con otros fármacos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la frecuencia de los ataques o la aparición de nuevos tipos de convulsiones (véase la Sección 4.8, Reacciones adversas).
These phenomena may also be the consequence of an overdosage, a decrease in plasma concentrations of concomitant antiepileptic treatment, or a paradoxical effect.
Estos fenómenos también pueden ser consecuencia de una sobredosificación, un descenso en las concentraciones plasmáticas de un tratamiento antiepiléptico concomitante, o un efecto paradójico.
As with other antiepileptic drugs, abrupt withdrawal may lead to rebound seizures.
Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, la suspensión brusca de la vigabatrina puede provocar un fenómeno de rebote.
If a patient is to be withdrawn from vigabatrin treatment, it is recommended that this is done by gradual dose reduction over a 2- to 4-week period.
Si a un paciente se le suspende el tratamiento con vigabatrina se recomienda que ello se efectúe mediante la reducción gradual de la dosis a lo largo de un período de 2-4 semanas.
Vigabatrin should be used with caution in patients with a history of psychosis, depression or behavioural problems.
La vigabatrina deberá utilizarse con precaución en los pacientes con historia de psicosis, depresión o trastornos de la conducta.
These events occurred in patients with and without a psychiatric history, and were usually reversible when vigabatrin doses were reduced or gradually discontinued.
Durante el tratamiento con vigabatrina se han comunicado acontecimientos adversos psiquiátricos (esto es, agitación, depresión, pensamiento anormal, reacciones paranoides), producidos en pacientes con o sin historia psiquiátrica, y que fueron generalmente reversibles tras la reducción o la suspensión gradual de la dosis de vigabatrina.
Since vigabatrin is eliminated via the kidney, caution should be exercised in patients with a creatinine clearance of less than 60 ml/ min and in elderly patients.
Ancianos y pacientes renales Puesto que la vigabatrina se elimina por vía renal, se debe tener precaución en los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 60 ml/ min y en los ancianos.
These patients should be monitored closely for undesirable effects such as sedation and confusion.
Estos pacientes deberán controlarse cuidadosamente en cuanto al desarrollo de reacciones adversas del tipo de sedación o confusión.
(See Section 4.2 Posology and method of administration).
(Véase la Sección 4.2, Posología y forma de administración).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacción con otros medicamentos y otras formas de
As vigabatrin is neither metabolised, nor protein bound and is not an inducer of hepatic cytochrome P450 drug-metabolising enzymes, interactions with other drugs are unlikely.
Puesto que la vigabatrina no se metaboliza, no se une a las proteínas y no es un inductor de las enzimas metabolizadoras de fármacos del sistema del citocromo P450 hepático, no son probables sus interacciones con otros fármacos.
However, during controlled clinical studies a gradual reduction of 16%-33% in the plasma concentrations of phenytoin has been observed.
Sin embargo, en los ensayos clínicos controlados se ha observado una reducción gradual de las concentraciones plasmáticas de fenitoína en un 16-33%.
The exact nature of this interaction is presently not understood, however, in the majority of cases it is unlikely to be of therapeutic significance.
Aunque hasta el momento no se conoce la naturaleza exacta de esta interacción, no es probable que posea importancia terapéutica en la mayoría de los casos.
The plasma concentrations of carbamazepine, phenobarbitone and sodium valproate have also been monitored during controlled clinical trials and no clinically significant interactions have been detected.
Durante los estudios clínicos controlados también se han monitorizado las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, fenobarbitona y ácido valproico, sin hallarse interacciones clínicas importantes.
Therefore, these liver tests may be quantitatively unreliable CPMP/ 1357/ 99
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in patients taking vigabatrin.
La magnitud de la supresión de la ALT se ha encontrado entre el 30% y el 100%.
(See Section 4.8 Undesirable effects).
En consecuencia, estas pruebas hepáticas pueden ser poco fidedignas desde el punto de vista cuantitativo en los pacientes tratados con vigabatrina (véase la Sección 4.8, Reacciones adversas).
Vigabatrin may increase the amount of amino acids in the urine possibly leading to a false positive test for certain rare genetic metabolic disorders (eg, alpha aminoadipic aciduria).
La vigabatrina puede aumentar la cantidad de aminoácidos en orina, lo que puede resultar en un test falso positivo de ciertos trastornos metabólicos genéticos raros (por ejemplo alfa aminoadípico aciduria).
Data on a limited number (n=192) of exposed pregnancies are available.
Se dispone de datos sobre un número limitado de embarazos (n=192.
Congenital anomalies were reported in 14.5% of exposed pregnancies.
Se comunicaron anomalías congénitas en 14,5% de los embarazos expuestos al producto.
Of these, 64.3% were major malformations.
De éstos, un 64,3% fueron malformaciones mayores.
Spontaneous abortion was reported in 10.9% of exposed pregnancies.
Se ha comunicado la presentación de aborto espontáneo en 10,9% de los embarazos expuestos.
No definite conclusion can be drawn as to whether vigabatrin produces an increased risk of malformation when taken during pregnancy because of limited data, epilepsy itself, and the presence of concomitant antiepilepsy medicinal products during each reported pregnancy.
No puede extraerse una conclusión definitiva acerca de si la vigabatrina conlleva un aumento del riesgo de malformaciones en su administración durante el embarazo, dado lo limitado de los datos y la presencia de otros medicamentos antiepilépticos concomitantes en todos los embarazos comunicados.
There is no information on the possible occurrence of visual field defect in children who have been exposed to vigabatrin in utero.
No se dispone de información sobre la posibilidad de presentación de defectos de los campos visuales en niños que hayan estado expuestos a la vigabatrina in utero.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Los estudios en los animales han mostrado que la vigabatrina ejerce toxicidad sobre la reproducción (véase la Sección 5.3, Datos preclínicos sobre seguridad).
The relevance of these data for humans is unknown.
Se desconoce cuál es la relevancia de estos datos para el ser humano.
If a patient becomes or wishes to become pregnant, treatment should be reviewed.
Si una paciente se quedara o deseara quedarse embarazada, se recomienda considerar el tratamiento.
Sudden interruption of effective antiepileptic treatment may lead to aggravation of the condition in the mother that is detrimental to the foetus.
La suspensión brusca de un tratamiento antiepiléptico eficaz puede provocar un deterioro del estado de la madre que sea nocivo para el feto.
Vigabatrin should only be used during pregnancy if clearly necessary.
Utilizar vigabatrina durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Vigabatrin is excreted into breast milk.
Se ha comunicado que la vigabatrina se elimina por la leche materna.
Breastfeeding is not recommended during vigabatrin treatment.
Por tanto, no se recomienda el tratamiento con vigabatrina durante el periodo de lactancia.
As a general rule, patients with uncontrolled epilepsy are not allowed to drive or handle potentially dangerous machinery.
Como regla general, a los pacientes con epilepsia no controlada no les está permitido conducir o manejar maquinaria potencialmente peligrosa.
In view of the fact that drowsiness has been observed in clinical trials with< TRADENAME >, patients should be warned of this possibility at the start of treatment.
Dado que en los ensayos clínicos con < Marca comercial > se ha observado somnolencia, al inicio del tratamiento deberá advertirse a los pacientes acerca de esta posibilidad.
Visual field defects which can significantly affect the ability to drive and use machines have been frequently reported in association with< TRADENAME >.
Se han comunicado con frecuencia defectos de los campos visuales asociados a < M arca comercial > que pueden afectar de manera significativa la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Patients should be evaluated for the presence of visual field defect (see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Deberá evaluarse a los pacientes en cuanto a la presencia de defectos de los campos visuales (véase también la Sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Special care should be taken by patients driving, operating machinery or performing any hazardous task.
Se deberá tener especial precaución al conducir, manejar maquinaria o realizar tareas de riesgo.
Visual field defects ranging from mild to severe have been reported frequently in patients receiving vigabatrin.
En pacientes tratados con vigabatrina se han comunicado con frecuencia defectos de los campos visuales, de grado leve a severo.
Severe cases are potentially disabling.
Los casos severos pueden, potencialmente, dar origen a discapacidad para el paciente.
Pooled data from prevalence surveys suggest that as many as 1/ 3 of patients receiving vigabatrin therapy develop visual field defects.
Los datos combinados de los estudios de prevalencia sugieren que hasta una tercera parte de los pacientes tratados con vigabatrina desarrollan defectos de los campos visuales.
(see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
(véase también la Sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Patients with myoclonic seizures may be particularly CPMP/ 1357/ 99
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liable to this effect.
Los pacientes con ataques mioclónicos pueden ser particularmente sensibles a este efecto.
New onset myoclonus and exacerbation of existing myoclonus may occur in rare cases. _______________________________________________________________ Very common (> 1/ 10)
Muy frecuentes (> 1/ 10)
General disorders:
Trastornos generales:
Psychiatric disorders*:
Trastornos psiquiátricos:
Eye disorders:
Trastornos visuales:
Somnolence, fatigue Excitation and agitation (children) Visual field defect
Somnolencia, cansancio Excitación y agitación (niños) Defectos de los campos visuales
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10)
Nervous system disorders: concentration and memory
Cefalea, aumento de peso, temblor, edema Trastornos del sistema nervioso:
Headache, weight gain, tremor, oedema Dizziness, paresthesia, disturbance of
Mareo, parestesias, trastornos de la concentración y de la memoria Trastornos psiquiátricos*:
Agitation, aggression, nervousness, irritability, depression, thought disturbance, paranoid reaction Gastrointestinal disorders:
Agitación, agresividad, nerviosismo, irritabilidad, depresión, trastorno del pensamiento, reacción paranoide Trastornos gastrointestinales:
Nausea, abdominal pain Eye disorders:
Náuseas, dolor abdominal Trastornos visuales:
Blurred vision, diplopia, nystagmus
Visión borrosa, diplopia, nistagmo
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Infrecuentes (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nerviosos:
Ataxia Psychiatric disorders*:
Ataxia Trastornos psiquiátricos:
Hypomania, mania, psychosis Skin disorders:
Hipomanía, manía, psicosis Trastornos cutáneos:
Rash
Exantema
Rare (< 1/ 1,000)
Raros (< 1/ 1.000)
Angioedema, urticaria Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso:
Encephalopathic symptoms** Psychiatric disorders:
Trastornos psiquiátricos:
Suicide attempt Eye disorders:
Trastornos visuales: retiniana periférica)
Retinal disorder (such as peripheral retinal atrophy)
Angioedema, urticaria Síntomas de encefalopatía** Intento de suicidio Trastorno retiniano (como atrofia
Very rare (< 1/ 10,000)
Muy raros (< 1/ 10.000)
Optic neuritis, optic atrophy
Neuritis óptica, atrofia óptica
*Psychiatric reactions have been reported during vigabatrin therapy.
* Durante el tratamiento con vigabatrina se han comunicado reacciones psiquiátricas.
These reactions occurred in patients with and without a psychiatric history and were usually reversible when vigabatrin doses were reduced or gradually discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Estas reacciones se produjeron en pacientes con y sin historia psiquiátrica y, por lo común, fueron reversibles con la reducción de la dosis o la suspensión gradual de la vigabatrina (Véase la Sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Depression was a common psychiatric reaction in clinical trials but seldom required discontinuation of vigabatrin.
La depresión fue una reacción psiquiátrica frecuente en los ensayos clínicos, aunque raramente requirió la suspensión de la vigabatrina.
**Rare reports of encephalopathic symptoms such as marked sedation, stupor and confusion in association with non-specific slow wave activity on electroencephalogram have been described soon after the initiation of vigabatrin treatment.
** En raras ocasiones, se ha descrito la presentación, poco después del inicio del tratamiento con vigabatrina, de síntomas de encefalopatía, como sedación, estupor y confusión marcados, junto con actividad de ondas lentas inespecíficas en el electroencefalograma.
Such reactions have been fully reversible following dose reduction or discontinuation of vigabatrin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Estos acontecimientos adversos han revertido tras la reducción de la dosis o la suspensión de la vigabatrina (Véase la Sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Laboratory data indicate that vigabatrin treatment does not lead to renal or hepatic toxicity.
Los datos de laboratorio indican que el tratamiento con vigabatrina no resulta en toxicidad renal o hepática.
Decreases in ALT and AST, which are considered to be a result of inhibition of these aminotransferases by vigabatrin, have been observed.
Se han observado disminuciones de los valores de ALT y AST, que se consideraron como consecuencia de la inhibición de estas aminotransferasas por la vigabatrina.
Chronic treatment with vigabatrin may be associated with a slight decrease in haemoglobin which rarely attains clinical significance.
El tratamiento crónico con vigabatrina puede asociarse a una ligera disminución de la hemoglobina, que raramente alcanza significación clínica.
Symptoms
Síntomas:
CPMP/ 1357/ 99 Management
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There is no specific antidote.
Se han comunicado casos de sobredosificación con vigabatrina.
The usual supportive measures should be employed.
Cerca de la mitad de los casos señalados tomaron también otros fármacos.
Measures to remove unabsorbed drug should be considered.
Deben utilizarse las medidas de sostén habituales.
Activated charcoal has been shown to not significantly adsorb vigabatrin in an in vitro study.
En pruebas “ in vitro” con carbón activado no se ha demostrado la eficacia del mismo en la adsorción de vigabatrina.
The effectiveness of hemodialysis in the treatment of vigabatrin overdose is unknown.
La eficacia de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosificación de vigabatrina no ha sido demostrada.
In isolated case reports in renal failure patients receiving therapeutic doses of vigabatrin, hemodialysis reduced vigabatrin plasma concentrations by 40% to 60%.
Sin embargo, han sido comunicados casos aislados de pacientes con insuficiencia renal que recibían dosis terapéuticas de vigabatrina y que, sometidos a hemodiálisis, mostraron una reducción de las concentraciones plasmáticas de vogabatrina en un 40-60%.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Pharmaco-therapeutic group:
Grupo farmaco-terapéutico:
Antiepileptics, ATC code:
Antiepilépticos, código ATC:
Vigabatrin is an antiepileptic drug with a clearly defined mechanism of action.
La vigabatrina es un fármaco antiepiléptico con un mecanismo de acción bien establecido.
Treatment with vigabatrin leads to an increase in the concentration of GABA (gamma aminobutyric acid), the major inhibitory neutrotransmitter in the brain.
El tratamiento con vigabatrina resulta en un aumento de las concentraciones cerebrales del GABA (ácido gamma-amino-butírico), el principal neurotransmisor inhibidor cerebral.
This is because vigabatrin was designed rationally as a selective irreversible inhibitor of GABA-transaminase, the enzyme responsible for the breakdown of GABA.
Esto es, la vigabatrina se diseñó racionalmente como inhibidor selectivo e irreversible de la GABA-transaminasa, la enzima responsable de la escisión metabólica del GABA.
Controlled and long-term clinical trials have shown that vigabatrin is an effective anticonvulsant agent when given as add-on therapy in patients with epilepsy not controlled satisfactorily by conventional therapy.
Estudios clínicos controlados y a largo plazo han demostrado que la administración de < Marca comercial > produce efectos anticonvulsivantes marcados cuando este fármaco es añadido a la terapéutica estándar de los enfermos epilépticos no controlados satisfactoriamente con la terapia usual.
This efficacy is particularly marked in patients with seizures of partial origin.
Su eficacia es particularmente más elevada en los ataques epilépticos de origen parcial.
Vigabatrin is a water soluble compound and it is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract.
Vigabatrina es un compuesto fácilmente soluble en agua y se absorbe rápida y completamente a partir del tracto gastrointestinal.
Food administration does not alter the extent of vigabatrin absorption.
La administración de alimento no altera la absorción total de vigabatrina.
The drug is widely distributed with an apparent volume of distribution slightly greater than total body water.
El fármaco se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución aparente ligeramente superior que la cantidad total de agua corporal.
Plasma and cerebrospinal fluid concentrations are linearly related to dose over the recommended dose range.
Las concentraciones plasmáticas y en el LCR están linealmente relacionadas con la dosis a lo largo del rango recomendado de dosis de vigabatrina.
There is no direct correlation between plasma concentration and efficacy.
No existe una correlación directa entre la concentración plasmática y la eficacia.
The duration of effect of the drug is dependent on the GABA transaminase re-synthesis rate.
La duración del efecto del fármaco depende de la tasa de resíntesis de la GABA-transaminasa.
Vigabatrin is eliminated from the plasma with a terminal half-life of 5-8 hours with approximately 70% of a single oral dose being recovered as unchanged drug in the urine in the first 24 hours post- dose.
Aproximadamente, el 70% de una dosis oral única se recupera en orina como producto inalterado en las siguientes 24 horas tras su administración.
No metabolites have been identified.
No se han identificado metabolitos.
Therefore drug interactions are unlikely.
Vigabatrina no produce inducción del enzima hepático (citocromo P450), ni tampoco se metaboliza o se une a las proteínas plasmáticas.
Animal safety studies carried out in the rat, mouse, dog and monkey have indicated that vigabatrin has no significant adverse effects on the liver, kidney, lung, heart or gastrointestinal tract.
Por tanto, no es probable el desarrollo de interacciones medicamentosas.
In the dog, the results of an electrophysiological CPMP/ 1357/ 99
CPMP/ 1357/ 99 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
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study indicate that intramyelinic oedema is associated with an increase in the latency of the somatosensory evoked potential which is reversible when the drug is withdrawn.
En el perro, los resultados de un estudio electrofisiológico han señalado que el edema intramielínico cursa con un aumento de la latencia del potencial evocado somatosensorial que es reversible tras la suspensión del fármaco.
In humans, there is no evidence of intramyelinic oedema.
No existe evidencia de edema intramielínico en el ser humano.
Tests done to confirm lack of significant adverse effect on neurological function include evoked potentials, CAT scans, magnetic resonance imaging, CSF analyses and in a small number of cases, neuropathological examinations of brain specimens.
Los exámenes practicados para confirmar la ausencia de un efecto adverso significativo sobre la función neurológica han comprendido: potenciales evocados, escáner y resonancia magnética, análisis del LCR y, en un pequeño número de casos, examen neuropatológico de muestras cerebrales.
Vigabatrin-associated retinotoxicity has only been observed in albino rats, but not in pigmented rats, dogs or monkeys.
Solamente se ha observado retinopatía asociada a la vigabatrina en la rata albina, pero no en las especies pigmentadas de ratas, perros o monos.
The retinal changes in albino rats were characterised as focal or multifocal disorganisation of the outer nuclear layer with displacement of nuclei into the rod and cone area.
Las alteraciones retinianas de la rata albina consistieron en una desorganización focal o multifocal de la capa nuclear externa con desplazamiento de los núcleos a la zona de bastones y conos.
These lesions were observed in 80-100% of animals at the dose of 300 mg/ kg/ day orally.
Estas lesiones se observaron en el 80-100% de los animales con la dosis de 300 mg/ Kg/ día por vía oral.
The histologic appearance of these lesions was similar to that found in albino rats following excessive exposure to light.
El aspecto histológico de estas lesiones fue similar al hallado en la rata albina tras su exposición excesiva a la luz.
However, the retinal changes may also represent a direct drug-induced effect.
No obstante, las alteraciones retinianas también podrían representar un efecto directo inducido por el fármaco.
Animal experiments have shown that vigabatrin has no negative influence on fertility or pup development.
La experimentación animal ha demostrado que la vigabatrina no influye de manera negativa sobre la fertilidad o el desarrollo de las crías.
No teratogenicity was seen in rats in doses up to 150 mg/ kg (3 times the human dose) or in rabbits in doses up to 100 mg/ kg.
No se ha observado teratogenia en la rata con dosis de hasta 150 mg/ Kg (tres veces la dosis humana) o en el conejo con dosis de hasta 100 mg/ Kg.
However, in rabbits, a slight increase in the incidence of cleft palate at doses of 150-200 mg/ kg was seen.
Sin embargo, en el conejo se observó un ligero aumento de la incidencia de fisura de paladar a dosis de 150-200 mg/ Kg.
6.1 List of excipents ----------
6.1 Relación de excipientes................
6.2 Incompatibilities ----------
6.2 Incompatibilidades................
6.3 Shelf-life ----------
6.3 Período de validez................
6.4 Special precautions for storage ----------
6.4 Precauciones especiales de conservación................
6.5 Nature and contents of container ----------
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente................
6.6 Instructions for use and handling ----------
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)................
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10 DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
ANEXO IV CONDICIONES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACION
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Conditions of the Marketing Authorisations CPMP requirements in relation to preclinical studies, clinical studies and patient follow-up
Requisitos del CPMP en relación con los estudios preclínicos, estudios clínicos
Preclinical studies
y seguimiento de los pacientes
The mechanisms of vigabatrin-induced retinotoxicity need further clarification through a series of preclinical studies focusing on:
Los mecanismos por los que se produce la retinotoxicidad inducida por vigabatrina necesitan clarificación mediante series de estudios preclínicos dirigidos a:
1) Investigation of possible phototoxic component in pigmented and non-pigmented rats;
1) Investigar un posible componente fototóxico en ratas pigmentadas y no pigmentadas;
2) Study of the effects of vigabatrin on the retina, retinal and vitreous humor GABA, glutamate and glutamine concentrations.
2) Estudiar los efectos de vigabatrina en la retina, GABA retiniano y del humor vítreo, concentraciones de glutamato y glutamina.
Preclinical studies could provide some information regarding the possible differences in sensitivity to retinotoxicity in young and adult animals.
Los estudios preclínicos podrían proporcionar alguna información con respecto a las posibles diferencias en sensibilidad y retinotoxicidad en animales jóvenes y adultos.
Therefore, the above-mentioned studies must be performed in both young and adult animals.
Por consiguiente, los estudios antes mencionados deben realizarse tanto en animales jóvenes como en adultos.
Furthermore, toxicokinetic studies using repeated dosing must be performed to characterise the disposition of vigabatrin specifically in ocular tissues.
Además, deben realizarse estudios toxicocinéticos usando dosis repetidas para caracterizar la distribución de vigabatrina específicamente en tejidos oculares.
A time-schedule for these studies should be provided and the results must be submitted to the CPMP for review as soon as they become available, but within 12 months from the CPMP opinion.
Se debe proporcionar un calendario para estos estudios y deben remitirse los resultados al CPMP para revisión tan pronto como estén disponibles, siempre dentro de los 12 primeros meses desde el dictamen del CPMP.
6- monthly updates on the progress of all preclinical studies should be provided.
También deben remitirse actualizaciones semestrales de los avances de todos los estudios preclínicos.
Clinical studies
Estudios Clínicos
Future studies to evaluate the frequency, severity and progression of visual field defects must be performed.
En el futuro deberán realizarse estudios para evaluar la frecuencia, gravedad y progresión de los defectos de los campos visuales.
In these clinical studies visual field examination under standardised, repeatable and comparable conditions (Goldmann kinetic perimetry, or Humphrey or Octopus static perimetry) should be performed.
En esos estudios clínicos el examen del campo visual debe realizarse en condiciones estandarizadas, repetibles y comparables (Perimetría cinética de Goldmann o perimetría estática de Octopus o Humphrey).
If possible multifocal electroretinography (performed according to ISCEV standards) should also be carried out.
Si es posible se debe realizar también electroretinografía multifocal (realizada según las normas estandarizadas ISCEV).
Centers able to perform both tests should be favoured.
Deben favorecerse a aquellos centros en los que se puedan realizar ambas pruebas.
Baseline investigations must be performed to enable monitoring of changes in visual fields and multifocal ERG during vigabatrin treatment.
Se deben realizar investigaciones básicas para vigilar las alteraciones en los campos visuales y ERG multifocal durante tratamiento con vigabatrina.
Comparative studies in patients receiving other antiepileptic drugs should also be performed.
También se deben realizar estudios comparativos en pacientes que reciben otros tratamientos antiepilépticos.
In patients who are receiving vigabatrin, electrophysiological measures should be performed regardless of the presence of any visual field defect.
En pacientes que reciben vigabatrina, se deben realizar mediciones electrofisiológicas independientemente de la presencia de cualquier alteración de campo visual.
Specific physiopathologic abnormalities associated with visual field defect can only be identified through these studies and studies in patients who are withdrawn from vigabatrin treatment.
Las anormalidades fisiopatológicas específicas asociadas con defectos de campo visual sólo pueden identificarse mediante estos estudios y los realizados a pacientes a los que se les retira el tratamiento con vigabatrina.
In all studies, the inclusion criteria should be in line with the required restricted indications (i. e. second line add-on treatment).
En todos los estudios, los criterios de inclusión deben ser acordes con las indicaciones restrictivas señaladas (i. e. tratamiento coadyuvante de segunda línea).
The study protocols must be submitted for review within 3 months from the CPMP opinion and 6- monthly updates on the progress of all current and future clinical studies should be provided.
Los protocolos del estudio deben remitirse para revisión al CPMP cada 3 meses desde la realización del dictamen y se remitirán actualizaciones semestrales de los avances de todos los estudios presentes o futuros.
Patient follow-up
EMEA 1999
All available and recoverable information on the prevalence and characteristics of visual field defect in children who have been exposed to vigabatrin during first years of life (especially children with infantile spasms), in children who have been treated later during childhood, and in children who have been exposed in utero, and in whom reliable visual field examination can be performed, should be provided on an ongoing basis.
Se debe facilitar de forma continuada toda información disponible y utilizable de la prevalencia y características de los defectos de los campos visuales detectados en niños expuestos a vigabatrina durante los primeros años de vida (sobre todo niños con espasmos infantiles), en niños que han sido tratados más tardíamente durante la niñez, en niños que fueron expuestos dentro del útero, y en aquellos en los que se puede realizar una exploración fiable del campo visual.
The MAHs should provide a plan to clarify the strategy to fulfil this commitment.
Los Titulares de Autorizaciones de Comercialización deben remitir un plan para determinar claramente la estrategia a seguir a fin de cumplir con este compromiso.
6-monthly reviews of follow-up data from marketed use and spontaneous reports must be provided.
Deberán remitirse asimismo revisiones semestrales de los datos del seguimiento de la comercialización, además de otros informes.
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London, 29 May 2007 Doc. Ref.
Ref.
EMEA/ 144030/ 2007
EMEA/ CHMP/ 275052/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Xefo and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lornoxicam
DICTAMEN EMITIDO TRAS UNA REMISIÓN EFECTUADA DE CONFORMIDAD CON EL ARTÍCULO 30 Xefo y nombres asociados Denominación común internacional (DCI): lornoxicam
Xefo and associated names, 4mg and 8mg film-coated tablets, 8mg rapid film coated tablet, and 8mg powder and solvent for solution for injection, is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), used for short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
Xefo y nombres asociados, que se presenta en comprimidos recubiertos con película de 4 y 8 mg, en comprimidos recubiertos con película de liberación rápida de 8 mg y en polvo y disolvente para solución inyectable de 8 mg, es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado para el alivio rápido del dolor agudo leve o moderado, el alivio sintomático del dolor y la inflamación en la artrosis y el alivio sintomático del dolor y la inflamación en la artritis reumatoide.
On 16 May 2006 Nycomed Denmark Aps presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Package Leaflets and Labelling of the medicinal product Xefo and associated names.
El 16 de mayo de 2006, Nycomed Danmark Aps presentó a la EMEA una remisión, de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/ 83/ CE, para armonizar el resumen de las características del producto (RCP), el etiquetado y el prospecto autorizados en cada país para el medicamento Xefo y nombres asociados.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics of Xefo and associated names approved across EU Member States, with respect to the short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
El fundamento de la remisión era la existencia de discrepancias en los resúmenes de las características del producto de Xefo y nombres asociados aprobados en los Estados miembros de la UE, con respecto al alivio rápido del dolor agudo leve o moderado, el alivio sintomático del dolor y la inflamación en la artrosis y el alivio sintomático del dolor y la inflamación en la artritis reumatoide.
The procedure started on 2 June 2006.
El procedimiento se inició el 2 de junio de 2006.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 21 September 2006 and 12 January 2007.
El titular de la autorización de comercialización presentó información complementaria el 21 de septiembre de 2006 y el 12 de enero de 2007.
During its February 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
En su reunión de febrero de 2007, el CHMP, tras considerar los datos generales presentados y el debate científico en el seno del Comité, consideró que la propuesta de armonizar el RCP, el etiquetado y el prospecto podía aceptarse y que, por tanto, estos debían modificarse.
The CHMP gave a positive opinion on 22 February 2007 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Xefo and associated names.
El CHMP emitió dictamen favorable el 22 de febrero de 2007 recomendando la armonización del RCP, el etiquetado y el prospecto para Xefo y nombres asociados.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
Las conclusiones científicas se ofrecen en el Anexo II, y el RCP, el etiquetado y el prospecto modificados en el Anexo III.
A Decision was issued by the European Commission on 29 May 2007.
La Comisión Europea emitió una Decisión el 29 de mayo de 2007.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S), TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Marketing Authorisation Holder
Titular de la autorización de Solicitante comercialización
(Invented) Name
Marca de fantasía
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Alemania
100 LD50 units
100 unidades DL50
Powder for solution for injection
polvo para solución inyectable
For intramuscular use
vía intramuscular
2 Germany Norway
Alemania Noruega
Powder for solution For intramuscular use for injection
polvo para solución inyectable
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE XEOMIN (véase Anexo I)
4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4 U Xeomin y Botox, intramusculares
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF XEOMIN< (see Annex I) >
MRZ-0113 Alemania
- Quality issues
BTC-9801 Alemania
From a quality point of view, Xeomin is highly purified and differs from the drug substance in Botox® and Dysport® in that it is free of complexing proteins (haemagglutinins).
Estudio de determinación de dosis en fase 2 53 pacientes con distonía cervical rotacional Abierto, aleatorizado, con fármaco activo como comparación
No quality aspects were the subject of disagreement during the Mutual Recognition procedure.
Cambio de la puntuación TWSTRS-Gravedad al cabo de 4 semanas.
- Efficacy issues
MRZ-0003 Europa e Israel
The clinical development program was composed by 5 studies provided in the following table:
Fase 3 304 pacientes con blefarospasmo Doble ciego, aleatorizado, grupos parallos, con control activo (Botox)
The submitted clinical trial programme consisted of: • Two Phase I studies MRZ/ BTC-9901 and MRZ/ BTC-0113, of which the latter was performed after completion of the Phase III studies • One Phase II study (MRZ/ BTC-9801) • Two Phase III studies (one study in each of the intended indication, spasmodic torticollis (MRZ/ BTC-0013) and blepharospasm (MRZ/ BTC-0003) respectively)
4 El programa de ensayos clínicos que se presentó comprendía: • Dos estudios en fase I, MRZ/ BTC-9901 y MRZ/ BTC-0113, de los cuales el segundo se realizó después de completarse los estudios en fase III • Un estudio en fase II (MRZ/ BTC-9801) • Dos estudios en fase III (uno para cada una de las indicaciones previstas: la tortícolis espasmódica (MRZ/ BTC-0013) y el blefarospasmo (MRZ/ BTC-0003), respectivamente)
In addition, at present there are three ongoing clinical studies with Xeomin: • In the upper limb spasticity study (MRZ 0410) 144 patients entered the second injection cycle, in which doses up to 400 U of Xeomin are administered. • In the cervical dystonia study (MRZ 0408) in which doses up to 240 U of Xeomin are administered, 31 patients entered the second injection cycle. • In the blepharospasmus study (MRZ 0433) one patient has entered the second injection cycle.
Además, actualmente hay en curso tres estudios clínicos de Xeomin: • En el estudio en la espasticidad del miembro superior (MRZ 0410), 144 pacientes iniciaron el segundo ciclo de inyecciones, en el que se administran dosis de Xeomin de hasta 400 U. • En el estudio en la distonía cervical (MRZ 0408), en el que se administran dosis de Xeomin de hasta 240 U, 31 pacientes iniciaron el segundo ciclo de inyecciones. • En el estudio sobre el blefarospasmo (MRZ 0433), un paciente inició el segundo ciclo de inyecciones.
5 Posology The applicant submitted three non-clinical, two Phase I, one Phase II and one Phase III studies to demonstrate that a safe posology has been established for Xeomin.
5 Posología El solicitante presentó tres estudios no clínicos, dos en fase I, uno en fase II y uno en fase III, para demostrar que la posología establecida para Xeomin es segura.
• Non-clinical data In non-clinical studies, the pharmacological effect (i. e. degree of the paralytic activity, effect on motility, effect on paralysis over time, duration) of Xeomin was compared to Botox:
• Datos no clínicos En los estudios no clínicos, se comparó el efecto farmacológico de Xeomin (es decir, el grado de actividad paralítica, el efecto sobre la motilidad, el efecto sobre la parálisis con el tiempo, la duración) con el de Botox:
- The paralytic activity of Xeomin and Botox was assessed in the mouse regional paralysis test, after 3
- La actividad paralítica de Xeomin y Botox se valoró con la prueba de la parálisis regional en el ratón,
32 LDU/ kg).
después de 3 inyecciones intramusculares repetidas a intervalos de 6 y 13 semanas hasta una dosis de 0,64 unidades de dosis letal (UDL)/ animal de Xeomin y Botox (aprox., 32 UDL/ kg).
- The influence of Xeomin and Botox on motility (static and active movements) was assessed within
- El efecto de Xeomin y Botox sobre la motilidad (movimientos estáticos y activos) se valoró en un
an acute intravenous toxicity study in mice up to 68 LDU/ kg.
estudio de toxicidad intravenosa aguda en ratones con hasta 68 UDL/ kg.
- The paralytic efficacy of Xeomin and Botox was analysed by electromyography (EMG) in vivo in
- La eficacia paralítica de Xeomin y Botox se analizó mediante electromiografía (EMG) in vivo en
male monkeys after a single intramuscular injection of 16 LDU/ kg in the left gluteus medius muscle.
monos machos después de una única inyección intramuscular de 16 UDL/ kg en el glúteo medio izquierdo.
The nonclinical data clearly demonstrated that one unit of Xeomin is equipotent to one unit of Botox and a clear dose-response was shown in two species.
Los datos no clínicos demostraron claramente que una unidad de Xeomin es equipotente con una unidad de Botox, observándose una clara relación dosis-respuesta en dos especies.
Based on the results, it could be concluded that pharmacological effect of Xeomin and Botox are almost comparable in animals.
Sobre la base de estos resultados, pudo concluirse que los efectos farmacológicos de Xeomin y Botox son casi comparables en animales.
• Clinical data Both Phase I studies showed equal doses of Xeomin to be as effective as Botox in the EMG measurements; it was clearly demonstrated that the paralytic effects of Xeomin and Botox increased with ascending doses and a comparable trend was seen in a Phase II study.
• Datos clínicos Los dos estudios en fase I mostraron que, con dosis iguales, Xeomin era tan eficaz como Botox en las determinaciones EMG; se demostró claramente que los efectos paralíticos de Xeomin y Botox aumentaban al elevar la dosis, observándose una tendencia comparable en un estudio en fase II.
In Phase II dose finding trial, the efficacy in patients with rotational cervical dystonia at three doses (10, 20 and 30 U) of Xeomin was compared to the optimal dose of Botox (30 U).
En el estudio de determinación de dosis en fase II, se comparó la eficacia en pacientes con distonía cervical rotacional de tres dosis (10, 20 y 30 U) de Xeomin con la de la dosis óptima de Botox (30 U).
The primary efficacy variable was the decrease from baseline of the most relevant (i. e. highest amplitude) surface electromyography (EMG) level in the dystonic sternocleidomastoid muscle during maximal voluntary activation 14 days post-injection.
La variable de eficacia principal fue el descenso, a partir del valor basal, del nivel electromiográfico (EMG) superficial más importante (es decir, la amplitud máxima) en el músculo esternocleidomastoideo distónico durante la activación voluntaria máxima a los 14 días de la inyección.
The study failed with respect to the determination of the optimal therapeutic dose of Xeomin in the treatment of spasmodic torticollis, as no statistically significant treatment differences (overall or pair-wise) were observed, but similar effectiveness of Xeomin and Botox in EMG measurements could be demonstrated.
El estudio no consiguió determinar la dosis terapéutica óptima de Xeomin como tratamiento de la tortícolis espasmódica, pues no se observaron diferencias terapéuticas estadísticamente significativas (globales o de forma emparejada), aunque pudieron demostrarse determinaciones EMG de la eficacia similares con Xeomin y Botox.