qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Too frequent or excessive dosing can result in antibody formation, which may lead to resistance to treatment.
Se debe también tratar adecuadamente cualquier defecto epitelial; esto puede requerir el uso de gotas protectoras, pomadas, lentes de contacto blandas terapéuticas o cerrar el ojo mediante parches u otros medios.
As with any treatment with the potential to allow previously-sedentary patients to resume activities, the sedentary patient should be cautioned to resume activity gradually.
En los tejidos blandos del párpado se produce equimosis fácilmente; esto se puede prevenir aplicando presión en el sitio de inyección inmediatamente después de esta. [ger1] Debido a la actividad anticolinérgica de la toxina botulínica, se deberá tener precaución cuando se traten a pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.
Caution should be used when BOTOX is used in the presence of inflammation at the proposed injection site(s) or when excessive weakness or atrophy is present in the target muscle.
Se deberá informar a los pacientes con distonía cervical de la posibilidad de que sufran disfagia que puede ser muy leve, pero podría ser severa.
Caution should also be exercised when BOTOX is used for treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis or disorders that produce peripheral neuromuscular dysfunction.
Como consecuencia de la disfagia, puede aparecer aspiración, disnea y en algunos casos puede ser necesaria alimentación asistida.
BOTOX contains human serum albumin.
En casos aislados se ha producido la muerte tras la disfagia seguida de neumonía por aspiración.
When medicinal products derived from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
La disfagia puede persistir durante dos o tres semanas tras la inyección, pero ha habido casos en que duró hasta cinco meses post- inyección.
To reduce the risk of transmission of infective agents, stringent controls are applied to the selection of blood donors and donations.
La inyección de menos de 100 U en el músculo esternocleidomastoideo puede reducir la incidencia de aparición de disfagia.
In addition, virus inactivation procedures are included in the production process.
La disfagia se atribuye a la difusión de la toxina hacia la musculatura esofágica.
Blepharospasm Reduced blinking following botulinum toxin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal pathology.
Espasticidad focal asociada con la parálisis cerebral infantil y espasticidad focal de la muñeca y de la mano secundaria a un ictus en el adulto.
Careful testing of corneal sensation in eyes previously operated upon, avoidance of injection into the lower lid area to avoid ectropion, and vigorous treatment of any epithelial defect should be employed.
BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal cuya eficacia solo se ha estudiado en asociación con los regímenes habituales de cuidado de estos pacientes y no está indicado como sustitutivo de los mismos.
This may require protective drops, ointment, therapeutic soft contact lenses, or closure of the eye by patching or other means.
No parece que BOTOX sea eficaz para mejorar el grado de movilidad en articulaciones afectadas por una contractura fija.
Ecchymosis occurs easily in the soft eyelid tissues.
Hiperhidrosis primaria de la axila
This can be minimised by applying gentle pressure at the injection site immediately after injection.
Se deberá realizar un historial médico y un exámen físico, así como las investigaciones adicionales específicas que sean necesarias, para excluir posibles causas de la aparición de hiperhidrosis secundaria (por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma) Esto evitará el tratamiento sintomático de la hiperhidrosis sin el diagnostico y/ o tratamiento de la enfermedad subyacente.
Because of the anticholinergic activity of botulinum toxin, caution should be exercised when treating patients at risk for angle closure glaucoma.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cervical dystonia Patients with cervical dystonia should be informed of the possibility of experiencing dysphagia which may be very mild, but could be severe.
En teoría, el efecto de la toxina botulínica se puede ver potenciado por los antibióticos aminoglucósidos o espectinomicina, o por otros fármacos que interfieran la transmisión neuromuscular, como los relajantes musculares del tipo de la tubocurarina.
Consequent to the dysphagia there is the potential for aspiration, dyspnoea and occasionally the need for tube feeding.
No se han realizado estudios específicos que permitan establecer la interacción clínica con otros fármacos.
In rare cases dysphagia followed by aspiration pneumonia and death has been reported.
No se han descrito interacciones clínicamente significativas.
Dysphagia is attributable to the spread of the toxin to the oesophageal musculature.
4.6 Embarazo y lactancia
Focal spasticity associated with paediatric cerebral palsy and spasticity of the hand and wrist in adult post-stroke patients BOTOX is a treatment of focal spasticity that has only been studied in association with usual standard of care regimens, and is not intended as a replacement for these treatment modalities.
Embarazo
Primary hyperhidrosis of the axillae Medical history and physical examination, along with specific additional investigations as required, should be performed to exclude potential causes of secondary hyperhidrosis (e. g. hyperthyroidism, phaeochromocytoma).
No se dispone de datos suficientes sobre el uso de toxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas.
This will avoid symptomatic treatment of hyperhidrosis without the diagnosis and/ or treatment of underlying disease.
No se conoce el riesgo potencial en humanos.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Por tanto, no se recomienda el uso de BOTOX durante el embarazo a no ser que sea totalmente necesario.
CPMP/ 4260/ 03
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 Lactancia
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Theoretically, the effect of botulinum toxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or spectinomycin, or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission (e. g. tubocurarine-type muscle relaxants).
Se desconoce si BOTOX se excreta por la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.
No specific tests have been carried out to establish the possibility of clinical interaction with other medicinal products.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas
No interactions of clinical significance have been reported.
No se pueden predecir a priori los efectos de BOTOX sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas.
4.6 Pregnancy and lactation
4.8 Reacciones adversas
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
En base a los resultados obtenidos en ensayos clínicos controlados, la frecuencia de aparición de reacciones adversas en los pacientes tratados con BOTOX según las distintas indicaciones puede ser del 35% para los tratados de blefarospasmo, 28% para distonía cervical, 17% para parálisis cerebral infantil, y 11% para hiperhidrosis primaria de la axila.
BOTOX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
El 16% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos a los que se les administró BOTOX para el tratamiento de la espasticidad focal del miembro superior asociada a ictus experimentaron una reacción adversa.
The use of BOTOX during lactation cannot be recommended.
En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y son transitorios.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
La debilidad muscular local es la acción farmacologicamente esperada de la toxina botulínica en el tejido muscular.
The effects of BOTOX on the ability to drive or to use machines can only be assessed after treatment.
Al igual que con la administración de cualquier inyección, puede aparecer dolor localizado, sensibilidad y/ o contusión en el lugar de aplicación de la misma. Se han reportado también casos de fiebre y síndrome de gripe tras inyecciones de toxina botulínica.
4.8 Undesirable effects
b) Reacciones adversas- frecuencia por indicación
a) General Based on controlled clinical trial data patients would be expected to experience an adverse reaction after treatment with BOTOX at the rates of 35% for blepharospasm, 28% for cervical dystonia, 17% for paediatric cerebral palsy and 11% for primary hyperhidrosis of the axillae.
La frecuencia se define de la siguiente forma:
16% of participants in clinical trials treated with BOTOX® for focal spasticity of the upper limb associated with stroke experienced an adverse reaction
Muy frecuente (> 1/ 10); frecuente (> 1/ 100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); Raro (> 1/10.000, < 1/ 1.000); Muy raro (< 1/10.000)
In general, adverse reactions occur within the first few days following injection and are transient.
Keratitis superficial punctata, lagoftalmos, ojo seco, irritación, fotofobia, lagrimeo
Local muscle weakness represents the expected pharmacological action of botulinum toxin in muscle tissue.
Keratitis, ectropion, diplopia, vértigo, erupción cutánea difusa/ dermatitis, entropion, debilidad facial, flacidez facial, cansancio, alteración de la visón, visón borrosa
As is expected for any injection procedure, localised pain, tenderness and/ or bruising may be associated with the injection.
Exudación de párpado
Fever and flu syndrome have also been reported after injections of botulinum toxin.
Glaucoma de ángulo cerrado, ulceración corneal.
CPMP/ 4260/ 03 b) Adverse reactions - frequency by indication
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
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Common:
Muy común:
Superficial punctate keratitis, lagophthalmos, dry eye,
Disfagia (Ver Sección c) debajo), debilidad local, dolor
Uncommon:
Común:
Keratitis, ectropion, diplopia, dizziness, diffuse skin rash/ dermatitis, entropion, facial weakness, facial droop, tiredness, visual disturbance, blurring of vision.
Vértigo, hipertonía, adormecimiento, debilidad general, somnolencia, síndrome gripal, malestar, sequedad de boca, nauseas, cefalea, rigidez, entumecimiento, rinitis, infección respiratoria del tracto superior.
Very rare:
Poco común:
Angle closure glaucoma, corneal ulceration.
Disnea, diplopia, fiebre, ptosis, alteración de la voz
Common:
Parálisis cerebral infantil
Uncommon:
Muy común:
Dyspnoea, diplopia, fever, ptosis, voice alteration.
Infección viral, infección de oídos
Common:
Común:
Myalgia, muscle weakness, urinary incontinence,
Mialgia, debilidad muscular, incontinencia urinaria, somnolencia, andar anómalo, malestar, erupción, hormigueo.
Focal upper limb spasticity associated with stroke
Espasticidad focal del miembro superior asociada a ictus
ecchymosis/ purpura/ injection site hemorrhage, arm pain, muscle weakness, hypertonia, injection site burning
Equimosis/ púrpura/ hemorragia en el punto de inyección, dolor en el brazo, debilidad muscular, hipertonía, quemazón en el punto de inyección.
Uncommon:
Poco común:
hypesthesia, arthralgia, asthenia, pain, bursitis, dermatitis, headache, injection site hypersensitivity, malaise, nausea, paresthesia, postural hypotension, pruritus, rash, in coordination, amnesia, circumoral paresthesia, depression, insomnia, peripheral oedema, vertigo (some of the uncommon events may be disease related)
Hipoestesia, artralgia, astenia, dolor, bursitis, dermatitis, cefaleas, hipersensibilidad en el punto de inyección, malestar, nausea, parestesia, hipotensión postural, prurito, exantema, incoordinación, amnesia, parestesia circumoral, depresión, insomnio, edema periférico, vértigo (alguna de las reacciones pueden estar relacionadas con la enfermedad).
Primary hyperhidrosis of the axillae
Hiperhidrosis primaria de la axila
Non-axillary sweating, injection site reactions, pain, vasodilation (hot flushes)
Sudoración en zonas distintas a las axilas, reacciones en el punto de inyección, dolor, vasodilatación (rubor con calor)
Weakness of the arms, pruritus, myalgia, joint disorder, arm pain
Debilidad de los brazos, prurito, mialgia, alteraciones articulares, dolor de brazo
c) Additional information Dysphagia ranges in severity from mild to severe, with potential for aspiration, which occasionally may require medical intervention.
La severidad de la disfagia oscila entre leve y severa, con posibilidad de aspiración, lo que ocasionalmente puede requerir intervención médica.
See Section 4.4, Special Warnings and Special Precautions for Use.
Ver Sección 4.4., Advertencias y precauciones especiales de empleo.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia, and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Desde que se comercializó el producto, se han producido algunos casos aislados de: erupción de la piel (incluido eritema multiforme, urticaria y erupción tipo psoriasis), pruritus y reacción alérgica.
The following have been reported rarely since the medicinal product has been marketed; skin rash (including erythema multiforme, urticaria and psoriasiform eruption), pruritus, and allergic reaction.
Algunos de los pacientes afectados, presentaban factores de riesgo tales como afección cardiovascular.
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A case of peripheral neuropathy has been reported in a large adult male after receiving four sets of BOTOX injections, totalling 1800 U (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Se ha descrito un caso de neuropatía periférica en un hombre adulto tras administrarle cuatro series de inyecciones de BOTOX, un total de 1800 U (para espasmo de cuello y espalda, y dolor severo) durante un período de tiempo de 11 semanas.
Angle closure glaucoma has been reported very rarely following botulinum toxin treatment for blepharospasm.
Se ha descrito algún caso aislado de glaucoma de ángulo cerrado tras el uso de toxina botulínica para el tratamiento de blefarospasmo.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of 120 units of BOTOX for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
En una mujer se desarrolló plexopatía braquial a los dos días de la administración de 120 unidades de BOTOX para el tratamiento de distonía cervical, recuperándose a los cinco meses.
In the management of primary axillary hyperhidrosis, increase in non axillary sweating was reported in 4.5% of patients within 1 month after injection and showed no pattern with respect to anatomical sites affected.
En el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de la axila, se ha detectado un aumento de la sudoración en zonas distintas a las axilas en el 4,5% de los pacientes dentro del mes siguiente a la inyección, sin que exista un patrón respecto a las zonas anatómicas afectadas.
Resolution was seen in approximately 30% of the patients within four months.
En aproximadamente el 30% de los pacientes esto se resolvió en cuatro meses.
Weakness of the arm has been also reported uncommonly (0.7%) and was mild, transient, did not require treatment and recovered without sequelae.
En un número reducido de casos (0,7%) se produjo debilidad del brazo de carácter leve, transitorio, que no requirió tratamiento y se recupero sin secuelas.
This adverse event may be related to treatment, injection technique, or both.
Esta reacción adversa puede estar relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección, o ambos.
In the uncommon event of muscle weakness being reported a neurological examination may be considered.
En el caso poco común de que aparezca debilidad muscular, se puede considerar el llevar a cabo un exámen neurológico.
In addition, a re-evaluation of injection technique prior to subsequent injection is advisable to ensure intradermal placement of injections.
Se recomienda además repetir la evaluación de la técnica de inyección antes de proceder a una nueva inyección, para verificar que ésta se lleva a cabo a nivel intradérmico.
There have not been any reported instances of systemic toxicity resulting from accidental injection of BOTOX.
No se ha descrito ningún caso de toxicidad sistémica como consecuencia de la inyección accidental o ingestión de BOTOX.
Signs of overdose are not apparent immediately post- injection.
Los signos de sobredosificación no son aparentes inmediatamente después de la inyección.
Should accidental injection or ingestion occur, the patient should be medically supervised for several days for signs and symptoms of systemic weakness or muscle paralysis.
En caso de inyección o ingestión accidental se debe someter al paciente a supervisión médica durante varios días para detectar posibles signos o síntomas de debilidad sistémica o parálisis muscular.
Patients presenting with the symptoms of botulinum toxin type A poisoning (generalised weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech disorders, or paresis of the respiratory muscles) should be considered for admission to hospital.
Aquellos pacientes que muestren síntomas de intoxicación por toxina botulínica tipo A (debilidad generalizada, ptosis, diplopia, alteraciones del habla y deglución, o paresia de los músculos respiratorios) deben ser hospitalizados.
With increasing dosage, generalised and profound muscular paralysis occurs.
Al aumentar la dosis, se produce parálisis muscular profunda y generalizada.
When the musculature of the oropharynx and oesophagus are affected, aspiration pneumonia may ensue.
En caso de que se vea afectada la musculatura de la orofaringe y esófago, puede sobrevenir neumonía por aspiración.
If the respiratory muscles become paralysed, intubation and assisted respiration will be required until recovery takes place.
En caso de que se paralicen los músculos respiratorios, será necesario proceder a entubar y aplicar respiración asistida hasta la recuperación.
Muscle relaxant, peripherally acting agent ATC code:
Relajante muscular, agente de acción periférica.
M03A X01
Código ATC M03A X01 Grupo farmacoterapéutico:
Other Dermatological Preparation ATC codeD11AX
Otros preparados dermatológicos Código ATC D11AX.
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex blocks peripheral acetylcholine release at presynaptic cholinergic nerve terminals by cleaving SNAP-25, a protein integral to the successful docking and release of acetylcholine from vesicles situated within the nerve endings.
Este último paso va unido a
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Finally, the toxin is released into the cytosol.
una inhibición progresiva de la liberación de acetilcolina.
This latter process is accompanied by progressive inhibition of acetylcholine release, clinical signs are manifest within 2-3 days, with peak effect seen within 5-6 weeks of injection.
Los signos clínicos se manifiestan a los 2-3 días, con un efecto máximo a las 5-6 semanas de la inyección.
Recovery after intramuscular injection takes place normally within 12 weeks of injection as nerve terminals sprout and reconnect with the endplates.
Normalmente la recuperación tras la inyección intramuscular se produce a las 12 semanas de la inyección a medida que las terminales nerviosas se ramifican y conectan nuevamente con las placas terminales.
After intradermal injection, where the target is the eccrine sweat glands the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 U per axilla.
Después de la inyección intradérmica, donde el objetivo son las glándulas sudoríparas ecrinas, el efecto duró por término medio 7,5 meses tras la primera inyección en los pacientes tratados con 50 U por axila.
However, in 27.5% of patients the duration of effect was1 year or greater.
No obstante, en el 27,5% de los pacientes la duración del efecto fue de 1 año o superior.
Recovery of sympathetic nerve endings that innervate sweat glands after intradermal injection with BOTOX has not been studied.
No se ha estudiado la recuperación de las terminaciones nerviosas simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas tras la inyección intradérmica con BOTOX
The neurotoxin complex in BOTOX is derived from a new Master Cell Bank.
El complejo de neurotoxina en BOTOX deriva de un nuevo Banco de Células.
Clinical studies in adults of this new preparation of BOTOX have demonstrated its similar efficacy across the dosage range to the previously available BOTOX preparation.
Estudios clínicos en adultos con esta nueva preparación de BOTOX han demostrado una eficacia similar en todo el rango de dosis a la anterior preparación de BOTOX.
No clinical studies in children have been conducted with the new preparation.
No se han llevado a cabo estudios clínicos en niños con esta nueva preparación.
Primary hyperhidrosis of the axillae A double-blind, multi-center clinical study was conducted in patients presenting with persistent bilateral primary axillary hyperhidrosis defined as baseline gravimetric measurement of at least 50mg spontaneous sweat production in each axilla over 5 minutes at room temperature, at rest.
Se realizó un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico en pacientes con hiperhidrosis primaria de la axila bilateral persistente, definida mediante una determinación gravimétrica basal de al menos 50 mg de producción espontánea de sudor en cada axila en 5 minutos a temperatura ambiente y en reposo.
Three hundred and twenty patients were randomized to receive either 50 Units of BOTOX (N=242) or placebo (N=78).
Se aleatorizaron trescientos veinte pacientes para que recibieran 50 U de BOTOX (N= 242) o bien placebo (N= 78).
Treatment responders were defined as subjects showing at least a 50% reduction from baseline in axillary sweating.
Se definieron como pacientes respondedores aquellos que mostraron una disminución de sudoración axilar de al menos un 50% respecto al valor basal.
At the primary endpoint, week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX group was 93.8% compared with 35.9% in the placebo group (p < 0.001).
En el objetivo primario, 4 semanas después de la inyección, la tasa de respuesta en el grupo tratado con BOTOX fue del 93,8% respecto al 35,9% del grupo tratado con placebo (p < 0,001).
The incidence of responders among BOTOX treated patients continued to be significantly higher (p < 0.001) than placebo treated patients at all post-treatment time points for up to 16 weeks.
La incidencia de respondedores en el grupo tratado con BOTOX continuó siendo significativamente superior (p < 0,001) a la de los pacientes tratados con placebo en las subsiguientes determinaciones de hasta 16 semanas.
A follow up open-label study enrolled 207 eligible patients who received up to 3 BOTOX treatments.
En un estudio abierto de seguimiento, se reclutaron 207 pacientes que recibieron hasta 3 tratamientos con BOTOX.
Overall, 174 patients completed the full 16-month duration of the 2 studies combined (4 month double-blind and 12 month open-label continuation).
En total, 174 pacientes completaron los 16 meses de duración de los dos estudios combinados (4 meses doble ciego y 12 meses abierto de seguimiento).
Incidence of clinical response at week 16 following the first (n=287), second (n=123) and third (n=30) treatments was 85.0%, 86.2% and 80% respectively.
La incidencia de respuesta clínica a la semana 16 tras el primero (n= 287), segundo (n = 123) y tercer (n = 30) tratamiento fue del 85,0%, 86,2% y 80% respectivamente.
The mean duration of effect based on the combined single-dose and open-label continuation trial was 7.5 months following the first treatment, however for 27.5% of patients the duration of effect was 1 year or greater.
La duración media del efecto basada en el estudio combinado (dosis única y estudio de seguimiento abierto), fue de 7,5 meses tras el primer tratamiento; no obstante en el 27,5% de los pacientes el efecto del tratamiento duró 1 año o más.
a) General characteristics of the active substance:
a) Características generales de la sustancia activa:
Distribution studies in rats indicate slow muscular diffusion of 125I-botulinum neurotoxin A complex in the gastrocnemius muscle after injection, followed by rapid systemic metabolism and urinary excretion.
Estudios de distribución realizados en ratas muestran que tras su inyección, el complejo 125I- neurotoxina botulínica A difunde lentamente por el músculo gastrocnemio, sufre un rápido metabolismo sistémico y se excreta vía urinaria.
The amount of radiolabeled material in the muscle declined at a half-life of approximately 10 hours.
En el músculo, la cantidad de sustancia marcada se reduce hasta aproximadamente la mitad en aproximadamente 10 horas.
At the injection site the radioactivity was bound to large protein molecules, whereas in the plasma it was bound to small molecules, suggesting rapid systemic metabolism of the substrate.
En el punto de inyección, la radiactividad se une a grandes moléculas proteicas, mientras que en el plasma se une a moléculas pequeñas, lo que indica un rápido metabolismo sistémico del sustrato.
Within 24 hours of dosing, 60% of the radioactivity was excreted in the urine.
En las 24 horas post inyección, el 60% de la radiactividad se excreta por orina.
Toxin is probably metabolised by proteases and the molecular components recycled through normal metabolic pathways.
Probablemente, la toxina se metaboliza mediante proteasas y los componentes moleculares se reciclan a través de los circuitos metabólicos normales.
Classical absorption, distribution, biotransformation and elimination studies on the active substance have not been performed due to the nature of this product.
Dada la naturaleza de este producto, no se han llevado a cabo los habituales estudios de absorción, distribución, biotransformación y eliminación.
b) Characteristics in patients:
b) Características en pacientes:
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neuromuscular activity in muscles distant to the injection site, unaccompanied by any clinical signs or symptoms.
Se cree que la distribución sistémica de las dosis terapéuticas de BOTOX es muy pequeña.
Reproductive studies When pregnant mice, rats and rabbits were given intramuscular injections of BOTOX during the period of organogenesis, the developmental No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) was 4, 1 and 0.125 U/ kg, respectively.
Al administrar BOTOX por vía intramuscular a ratones, ratas y conejos durante el período de organogénesis, el Nivel de Efecto Adverso No Deseado (NOAEL) resultó ser de 4, 1 y 0,125 U/ Kg, respectivamente.
Higher doses were associated with reductions in foetal body weights and/ or delayed ossification and in rabbits abortions were noted.
Dosis superiores se relacionaban con reducciones en el peso fetal y/ o retraso en la osificación y se detectaron abortos en los conejos.
Other studies In addition to the reproductive toxicology, the following preclinical safety studies of BOTOX have been performed:
Además de los estudios de toxicología reproductiva, se han llevado a cabo los siguientes estudios con BOTOX:
Acute toxicity, toxicity on repeated injection, local tolerance, mutagenicity, antigenicity, human blood compatibility.
Toxicidad aguda, toxicidad por inyecciones repetidas, tolerancia local, mutagenicidad, antigenicidad y de compatibilidad sanguínea humana.
These studies revealed no special hazard for humans at clinically relevant dose levels.
Estos estudios mostraron que a las dosis clinicamente relevantes no existe riesgo en humanos.
The maximum recommended dose in humans at one treatment session is 300 U (corresponding to 6 U/ kg in a 50 kg person).
La dosis máxima recomendada en humanos para una sesión de tratamiento es de 300 U (corresponde a 6 U/ Kg en una persona de 50 Kg de peso).
The published intramuscular LD50 in juvenile monkeys is 39 U/ kg.
La DL50 por vía intramuscular en monos jóvenes es de 39 U/ Kg.
Albumin, human Sodium chloride
Albúmina humana Cloruro sódico
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
Dado que no se dispone de estudios de incompatibilidad, no se recomienda el uso de este producto junto con otros fármacos.
Unopened vial:
Viales cerrados:
Reconstituted vial:
2 años Viales reconstituidos:
4hours.
4 horas
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator), or Store in a freezer (at or below -5°C).
Viales cerrados: conservar a 2ºC-8ºC (en nevera), o conservar en congelador (a una temperatura de - 5°C o inferior).
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator).
Viales reconstituidos: conservar a temperatura entre 2-8°C (en nevera).
Uncoloured Type I glass vial, of 10 ml nominal capacity, fitted with rubber stopper and tamper-proof aluminium seal.
Vial de vidrio incoloro de tipo I, de 10 ml de capacidad nominal, provisto de un tapón de caucho y cierre de seguridad de aluminio.
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
CPMP/ 4260/ 03 Amount of diluent added
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
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(0.9% Sodium chloride injection) 0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml 4.0 ml 8.0 ml
Cantidad de disolvente añadido (Cloruro sódico 0,9% para inyección) 0,5 ml 1,0 ml 2,0 ml 4,0 ml 8,0 ml
(Units per 0.1 ml) 20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U 1.25 U
Dosis resultante (Unidades por 0,1 ml) 20,0 U 10,0 U 5,0 U 2,5 U 1,25 U
Since BOTOX is denatured by bubbling or similar vigorous agitation, inject the diluent gently into the vial.
Dado que BOTOX se desnaturaliza por agitación violenta o formación de burbujas, el disolvente se debe inyectar en el vial con suavidad.
Discard the vial if a vacuum does not pull the diluent into the vial.
Deseche el vial si el vacío no arrastra el disolvente hacia el interior del mismo.
Reconstituted BOTOX is a clear colourless to slightly yellow solution free of particulate matter.
BOTOX reconstituido es una solución clara, de incolora a ligeramente amarillenta, libre de partículas.
The reconstituted solution should be visually inspected for clarity and absence of particles prior to use.
Antes de su utilización se comprobará visualmente que la solución reconstituida está clara y libre de partículas.
When reconstituted, BOTOX may be stored in a refrigerator (2-8°C) for up to 4 hours prior to use.
Una vez reconstituido, BOTOX se puede guardar en refrigerador (2-8°C) hasta 4 horas antes de su utilización.
This product is for single use only and any unused solution should be discarded.
Este producto es para un solo uso, se deberá desechar cualquier resto de solución no utilizada.
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water and then autoclaved.
Para una eliminación segura, los viales sin usar se deben reconstituir con una pequeña cantidad de agua y a continuación someterlos a autoclave.
Any used vials, syringes, and spillages etc. should be autoclaved, or the residual BOTOX inactivated using dilute hypochlorite solution (0.5%) for 5 minutes.
Todos los viales y jeringas utilizadas y material vertido, etc. se deben someter a autoclave, o el BOTOX residual se puede inactivar con una solución diluida de hipoclorito (0,5%) durante 5 minutos.
(Plus, for some countries, country-specific information.)
Avda. de la Industria 24 28760 Tres Cantos, Madrid
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE
February 2003
Febrero 2003
17/ 19
19/ 21
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Conditions of the Marketing Authorisation
Condiciones de la Autorización de Comercialización
CPMP requirements in relation to the follow-up safety study for assessing prospectively the long-term impact of Botox
Exigencias del CPMP con respecto al estudio de seguimiento de la seguridad para evaluar las consecuencias a largo plazo de la administración de Botox
Further safety data should be provided for assessing prospectively the long-term impact of Botox therapy in axillary hyperhidrosis.
Deberán proporcionarse otros datos relativos a la seguridad que permitan evaluar por anticipado las consecuencias a largo plazo de la administración de Botox en la terapia de la hiperhidrosis axilar.
A long-term safety study should be performed in accordance with the outline of the clinical protocol reviewed by the CPMP, which should provide data (safety – primary analysis, and descriptive efficacy) on at least 100 patients exposed to 3 treatments with BTX-A (all patients should be followed at least 30 months).
Deberá llevarse a cabo un estudio de seguridad a largo plazo, de conformidad con lo esbozado en el protocolo clínico revisado por el CPMP; este proporcionará datos (seguridad, análisis primario y eficacia descriptiva) sobre al menos 100 pacientes expuestos a 3 tratamientos con BTX-A (cada paciente deberá ser sometido a tratamiento durante 30 meses como mínimo)
The CPMP will be notified of the start of recruitment of patients and a Status Report will be provided at the end of recruitment.
El CPMP será informado del inicio de la selección de pacientes, y al finalizar la misma se proporcionará un Informe de situación.
A final study report will be provided 6 months following the end of the study.
El Informe final estará disponible en un plazo de 6 meses después de finalizado el estudio.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES OF THE MEDICINAL PRODUCT IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN, PRESENTACIÓN Y TAMAÑOS DEL ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
Article 30 Referral for Calcichew D3 (and related names) Chewable tablets (Calcium 500 mg plus cholecalciferol 10 µg)
Articulo 30 Referral para Calcichew D3 (y nombres relacionados) Comprimidos masticables (Calcio 500 mg más colecalciferol 10 µg)
MAH
de la ción de
Invented name
Dosifica- ción
Pharmaceutical form
Comercialización
Route of Administration
Frasco de Polietileno (PEHD)
Packaging
20, 60, 120
Package size
Comprimidos
Cal - D - or
Cal - D – or
Chewable tablet
masticables
Oral
500 mg /
Polyethylene (PEHD) bottle
Monodosis(blister):
20, 60, 120
Monodoisis (blister):
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
(PEHD)
50
180 Monodosis (blister):
Denmark Finland
Finlandia
CaviD Calcichew D3 Forte 500 mg/ 400 IU purutabletti
Forte 500 mg/ 400 IU purutabletti
Chewable tablet Chewable tablet
Comprimidos
PVC/ PVdC/ PE/ Al
(PEHD)
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
180
50
2/ 13
Orion Pharma GmbH
Estado Miembro
Calcimagon-D3
Titular Autoriza
500 mg / 10 µg
de la ción de
Chewable tablet
Dosifica- ción
Oral
Envase
Polyethylene (PEHD) bottle
Comercialización
20, 50, 100 and 10 x 20
10 µg
Greece
masticables
Nycomed Hellas S. A
Monodisis(blister):
Calcioral D3
Steovit D3
Chewable tablet
Comprimidos masticables
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
(PEHD) Monodosis(blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
180 Monodosi (blister):
Steovit D3 500 mg/ 400 I. E
500 mg/ 400 I. E
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
(PEHD) Monodosis (blister):
50
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180
Christiaens B. V
Christiaens B. V Nycomed Pharma
Calci-Chew-D3 500 mg / 400 I. E
Calci-Chew-D3 500 mg / 400 I. E
Chewable tablet
Comprimidos
PVC/ PVdC/ PE/ Al
PVC/ PVdC/ PE/ Al Frasco de Polietileno (PEHD)
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
50 60, 100
CPMP/ 3257/ 03
Noruega
2/ 13
Calcigran Forte
 EMEA 2004
500 mg / 10 µg
Member State
masticables Comprimidos
MAH
Oral
Invented name
Frasco de Polietileno (PEHD)
Strength
20, 60
Pharmaceutical form
Portugal
Route of Administration
Theramex
Packaging
Orocal-D3
Package size 50
500 mg /
Norway
masticables
Nycomed Pharma AS, Norway
Frasco de Polietileno
Calcigran Forte
20, 30, 50, 60, 90, 100,
Polyethylene (PEHD) bottle
(PEHD)
60, 100
180 Monodosis (blister):
Portugal Sweden
Suecia
Chewable tablet Chewable tablet
masticables
Polyethylene (PEHD) bottle Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Monodosis(blister):
PVC/ PVdC/ PE/ Al
PVC/ PVdC/ PE/ Al Frasco de Polietileno
50
50 20, 30, 60, 100, 120,
Calcichew-D3 Spearmint
Calcichew-D3 Spearmint
20, 30, 60, 100, 120, 180
180
OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADAS POR LA EMEA
CPMP/ 3257/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/ 3257/ 03 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CALCICHEW D3 AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DEL CALCITUGG (véase el Anexo I)
The pharmaceutical documentation (module 3) as well as the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
La documentación farmacéutica (módulo 3), así como los datos farmacéuticos del resumen de las características del producto se han armonizado, a excepción de los artículos, que tienen que introducir a nivel nacional los Estados miembros al aplicar el RCP armonizado (artículo 6).
Section 4.1.
Sección 4.1.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Indicaciones terapéuticas Tras valorar la documentación proporcionada por los titulares de la autorización de comercialización y evaluadas las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso del carbonato de calcio y colecalciferol, se considera que el texto armonizado más apropiado correspondiente al artículo 4.1 Indicaciones es el siguiente:
4.1 Therapeutic indications Prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly.
Indicaciones terapéuticas Prevención y tratamiento de la deficiencia de calcio y vitamina D en ancianos.
Vitamin D and calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
Suplementos de calcio y vitamina D como adyuvante del tratamiento específico de la osteoporosis en pacientes con riesgo de deficiencia de calcio y vitamina D.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Posología y forma de administración Tras valorar la documentación proporcionada por los titulares de la autorización de comercialización y evaluadas las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso del carbonato de calcio y colecalciferol, se considera que el texto armonizado más apropiado correspondiente al artículo 4.2 Posología es el siguiente:
4.2 Posology and method of administration Adults and elderly One chewable tablet twice daily.
Posología y forma de administración Adultos y ancianos Un comprimido masticable dos veces al día.
The tablet may be chewed or sucked.
El comprimido puede ser masticado o chupado.
Dosage in hepatic impairment No dose adjustment is required
Dosificación en la insuficiencia hepática No se requieren ajustes de dosis
Dosage in renal impairment Calcichew-D3 (and associated names) should not be used in patients with severe renal impairment.
Dosificación en la insuficiencia renal Calcichew-D3 (y nombres asociados) no debería utilizarse en pacientes con insuficiencia renal severa.
Section 4.3.
Sección 4.3.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text was approved (See Annex III).
Contraindicaciones Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de comercialización y tras evaluar las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Carbonato de calcio y colecalciferol, se aprueba el texto más armonizado con respecto al artículo 4.3 Contraindicaciones (véase el Anexo III).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices Section 4.4.
El texto del RCP armonizado no difiere tanto de los RCP aprobados actualmente como para que vaya a cambiar significativamente las prácticas clínicas.
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices Section 4.6.
Advertencias especiales y precauciones de uso Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de la comercialización y tras evaluar las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Carbonato de calcio y colecalciferol, se aprueba el texto armonizado más apropiado con respecto al artículo 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso (véase el Anexo III).
Pregnancy and lactation After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.6 Pregnancy was approved (See Annex III).
Sección 4.8.
Section 4.8 Undesirable effects After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.8 Undesirable effects was approved (See Annex III).
Reacciones adversas Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de comercialización y tras evaluar las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Carbonato de calcio y colecalciferol, se aprueba el texto armonizado más idóneo con respecto al artículo 4.8 Reacciones adversas (véase el Anexo III).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Todas las demás secciones de las RCP se armonizaron a raíz del procedimiento de remisión (excepto Véase más adelante; Cuestiones administrativas).
- Administrative issues
- Cuestiones administrativas
Other sections of the SPC which were not harmonised and which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC are the following:
Otros capítulos del RCP que no se armonizaron y que los Estados miembros debían introducir con alcance nacional al aplicar el RCP armonizado son los siguientes:
Product name, MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Nombre del producto, titular de la autorización de comercialización, número de la autorización de comercialización, fecha de la primera autorización / renovación de la autorización, fecha de revisión del texto.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Calcichew-D3 is favourable for use relating to prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly and for use as vitamin D and Calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
Consideraciones relativas al riesgo/ beneficio Sobre la base de la documentación presentada por el titular de la autorización de comercialización y del debate científico en el seno del Comité, el CPMP estimó que la razón de riesgo/ beneficio del Calcichew D3 es favorable para su uso en la prevención y tratamiento de la deficiencia de calcio y vitamina D en ancianos, suplementos de calcio y vitamina D como adyuvante del tratamiento específico de la osteoporosis en pacientes con riesgo de deficiencia de calcio y vitamina D.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics and
- que el alcance de la remisión era la armonización de los Resúmenes de Características del
additionally the harmonisation of the technical document – module 3 (quality),
Producto y, asimismo, la armonización del documento técnico – módulo 3 (calidad),
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holder(s) has
- que el Resumen de las características del producto propuesto por los titulares de la autorización de
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
comercialización ha sido valorado en función de la documentación presentada y del análisis científico que tuvo lugar en el seno del Comité,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
el CPMP recomienda la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo Resumen de las Características
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL FOR ARBITRATION; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME
ESTE RCP ES EL QUE ESTABA ANEXO A LA DECISIÓN DE LA COMISIÓN CONFORME ESTA REMISIÓN EL TEXTO ERA CORRECTO EN ESE MOMENTO.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT
LA EMEA NO MANTIENE SUBSECUENTEMENTE CUALQUIER POSIBLE CAMBIO, Y PUEDE QUE NO REPRESENTE EL TEXTO ACTUAL.
CPMP/ 3257/ 03
CPMP/ 3257/ 03 1.
Calcichew-D3 and associated names (see Annex I) 500 mg / 10 µg chewable tablets
Calcichew-D3 y nombres asociados (ver Anexo I) 500 mg/ 1000 mg comprimidos masticables
[To be implemented nationally]
[trasponer localmente]
Elemental calcium as Calcium carbonate
Calcio elemento como Carbonato cálcico
Cholecalciferol (vitamin D3) as
Colecalciferol (vitamina D3) como
10 microgram (400 IU)
10 microgramos (400 UI)
Cholecalciferol concentrate (powder form)
Colecalciferol concentrado (en forma de polvo)
Round, white, uncoated and convex tablets.
Comprimido masticable Comprimidos redondos, blancos, no recubiertos y convexos.
May have small specks.
Pueden presentar un ligero moteado.
Prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly.
Prevención y tratamiento de la deficiencia de calcio y vitamina D en ancianos.
Adults and elderly One chewable tablet twice daily.
Adultos y ancianos Un comprimido masticable dos veces al día.
Diseases and/or conditions resulting in hypercalcaemia and/or hypercalciuria Nephrolithiasis Hypervitaminosis D Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
Enfermedades y/ o situaciones que dan lugar a hipercalcemia y/ o hipercalciuria Nefrolitiasis Hipervitaminosis D Hipersensibilidad a los principios activos o a algunos de los excipientes
CPMP/3257/03 4.4 Special warnings and special precautions
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
8/13 for use
CPMP/ 3257/ 03
During long-term treatment, serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored through measurements of serum creatinine.
Durante el tratamiento a largo plazo, deben controlarse los niveles séricos de calcio y monitorizarse la función renal mediante determinaciones de creatinina sérica.
Monitoring is especially important in elderly patients on concomitant treatment with cardiac glycosides or diuretics (see section 4.5) and in patients with a high tendency to calculus formation.
La monitorización es especialmente importante en pacientes ancianos que reciben tratamiento concomitante con glucósidos cardiacos o diuréticos (véase la sección 4.5) y en pacientes con una tendencia elevada a la formación de cálculos.
In case of hypercalcaemia or signs of impaired renal function the dose should be reduced or the treatment discontinued.
En caso de hipercalcemia o signos de deterioro de la función renal debe reducirse la dosis o suspender el tratamiento.
Vitamin D should be used with caution in patients with impairment of renal function and the effect on calcium and phosphate levels should be monitored.
La vitamina D deberá utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función renal, debiendo controlarse su efecto sobre los niveles de calcio y fosfato.
The risk of soft tissue calcification should be taken into account.
Debe tenerse en cuenta el riesgo de calcificación de tejidos blandos.
In patients with severe renal insufficiency, vitamin D in the form of cholecalciferol is not metabolised normally and other forms of vitamin D should be used (see section 4.3, contraindications).
En pacientes con insuficiencia renal severa, la vitamina D en forma de colecalciferol no se metaboliza normalmente y deben utilizarse otras formas de vitamina D (véase la sección 4.3, contraindicaciones).