qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following a [14C]sitagliptin oral dose, approximately 16% of the radioactivity was excreted as metabolites of sitagliptin.
Después de una dosis oral de [14C]sitagliptina, aproximadamente el 16% de la radiactividad se excretó como metabolitos de la sitagliptina.
Six metabolites were detected at trace levels and are not expected to contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of sitagliptin.
Se detectaron seis metabolitos a niveles traza y no se espera que contribuyan a la actividad inhibidora de la DPP-4 plasmática de la sitagliptina.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin was CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Los estudios in vitro indicaron que la enzima principal responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es CYP3A4, con contribución de CYP2C8.
In vitro data showed that sitagliptin is not an inhibitor of CYP isoenzymes CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 or 2B6, and is not an inducer of CYP3A4 and CYP1A2.
Los datos in vitro demostraron que la sitagliptina no es un inhibidor de las isoenzimas CYP, CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 o 2B6 y no es inductor de CYP3A4 y CYP1A2.
12 Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Eliminación Después de la administración de una dosis oral de [14C]sitagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el 100% de la radiactividad administrada se eliminó en las heces (13%) o la orina (87%) en la semana siguiente a la administración.
The apparent terminal t½ following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
La semivida (t½) terminal aparente después de una dosis oral de 100 mg de sitagliptina fue de aproximadamente 12,4 horas.
Sitagliptin accumulates only minimally with multiple doses.
La sitagliptina se acumula sólo mínimamente con múltiples dosis.
The renal clearance was approximately 350 ml/ min.
El aclaramiento renal fue de aproximadamente 350 ml/ min.
Elimination of sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion.
La eliminación de la sitagliptina se produce fundamentalmente por excreción renal y conlleva secreción tubular activa.
Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3), which may be involved in the renal elimination of sitagliptin.
La sitagliptina es un sustrato del transportador de aniones orgánicos humano 3 (hOAT-3) que puede participar en la eliminación renal de la sitagliptina.
The clinical relevance of hOAT-3 in sitagliptin transport has not been established.
No se ha establecido la importancia clínica de hOAT-3 en el transporte de la sitagliptina.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
La sitagliptina es también un sustrato de la glucoproteína P, que puede estar implicada también en la medicación de la eliminación renal de la sitagliptina.
However, cyclosporine, a p-glycoprotein inhibitor, did not reduce the renal clearance of sitagliptin.
Sin embargo, la ciclosporina, un inhibidor de la glucoproteína P, no redujo el aclaramiento renal de la sitagliptina.
Sitagliptin is not a substrate for OCT2 or OAT1 or PEPT1/ 2 transporters.
La sitagliptina no es un sustrato de los transportadores OCT2 o OAT1 o PEP1T1/ 2.
In vitro, sitagliptin did not inhibit OAT3 (IC50=160 μ M) or p-glycoprotein (up to 250 μ M) mediated transport at therapeutically relevant plasma concentrations.
In vitro, la sitagliptina no inhibió el transporte mediado por OAT3 (CI50 = 160 μ M) o la glucoproteína P (hasta 250 μ M) a concentraciones plasmáticas terapéuticamente relevantes.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
En un ensayo clínico, la sitagliptina tuvo un efecto pequeño sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina, lo que indica que la sitagliptina podría ser un inhibidor leve de la glucoproteína P.
Characteristics in patients The pharmacokinetics of sitagliptin were generally similar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes.
Características en pacientes La farmacocinética de la sitagliptina fue, por lo general, similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50 mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Insuficiencia renal Se realizó un ensayos a dosis única, abierto, para evaluar la farmacocinética de una dosis reducida de sitagliptina (50 mg) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica en comparación con sujetos control sanos normales.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
El estudio incluyó a pacientes con insuficiencia renal clasificada de acuerdo con el aclaramiento de creatinina como leve (50 a < 80 ml/ min), moderada (30 a < 50 ml/ min) y grave (< 30 ml/ min), así como a pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis.
Patients with mild renal insufficiency did not have a clinically meaningful increase in the plasma concentration of sitagliptin as compared to normal healthy control subjects.
Los pacientes con insuficiencia renal leve no tuvieron un aumento clínicamente significativo de la concentración plasmática de sitagliptina en comparación son los sujetos control sanos normales.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on haemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
Se observó un aumento a aproximadamente el doble en el AUC plasmática de sitagliptina en los pacientes con insuficiencia renal moderada y un aumento a aproximadamente cuatro veces en los pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con ERT en hemodiálisis, en comparación con los sujetos control normales sanos.
Sitagliptin was modestly removed by haemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour haemodialysis session starting 4 hours post-dose).
La sitagliptina se eliminó moderadamente por hemodiálisis (13,5% durante una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas de duración comenzando 4 horas después de la dosis).
Sitagliptin is not recommended for use in patients with moderate or severe renal insufficiency including those with ESRD since experience in these patients is too limited (see section 4.2).
No se recomienda usar sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, incluidos aquellos con ERT, porque la experiencia en estos pacientes es demasiado limitada (ver sección 4.2).
Hepatic insufficiency No dose adjustment for sitagliptin is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Insuficiencia hepática No es necesario realizar un ajuste de la dosis de sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación ≤ 9 en la escala Child-Pugh).
There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
No hay experiencia clínica en pacientes 14 con insuficiencia hepática grave (puntuación > 9 en la escala Child-Pugh).
However, because sitagliptin is primarily renally eliminated, severe hepatic insufficiency is not expected to affect the pharmacokinetics of sitagliptin.
Sin embargo, como la sitagliptina se elimina fundamentalmente por vía renal, no se espera que la insuficiencia hepática grave afecte a la farmacocinética de la sitagliptina.
Elderly No dose adjustment is required based on age.
Pacientes de edad avanzada No se requiere realizar un ajuste de la dosis en base a la edad de los pacientes.
Age did not have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
La edad no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la sitagliptina de acuerdo con un análisis farmacocinético poblacional de los datos obtenidos en fase I y fase II.
Elderly subjects (65 to 80 years) had approximately 19% higher plasma concentrations of sitagliptin compared to younger subjects.
Los sujetos ancianos (de 65 a 80 años) tuvieron unas concentraciones plasmáticas de sitagliptina aproximadamente un 19% superior a las obtenidas en sujetos más jóvenes.
Paediatric No studies with sitagliptin have been performed in paediatric patients.
Pacientes pediátricos No se han realizado estudios con sitagliptina en pacientes pediátricos.
Other patient characteristics No dose adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Otras características de los pacientes No se necesita realizar ajuste de la dosis en función del género, la raza o el índice de masa corporal (IMC) de los pacientes.
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a 13 composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Estas características no tuvieron efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la sitagliptina de acuerdo con un análisis farmacocinético combinado de los datos obtenidos en fase I y con un análisis farmacocinético poblacional de los datos obtenidos en fase I y fase II.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformina Absorción Después de una dosis oral de metformina, el tmáx es de 2,5 h.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 mg de metformina es de aproximadamente el 50-60% en sujetos sanos.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Después de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Después de la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Se supone que la farmacocinética de la absorción de la metformina no es lineal.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
A las dosis y pautas posológicas habituales de la metformina, se alcanzan concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio a las 24-48 horas y generalmente son menores de 1 μ g/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
En ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmáx) no superaron los 4 μ g/ ml, incluso con las dosis máximas.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
La comida reduce la magnitud y retrasa ligeramente la absorción de la metformina.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Después de la administración de una dosis de 850 mg, se observó una concentración plasmática máxima un 40% menor, una reducción del 25% en el AUC y una prolongación de 35 minutos del tiempo hasta la obtención de la concentración plasmática máxima.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de esta disminución.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distribución La unión a proteínas plasmáticas es despreciable.
Metformin partitions into erythrocytes.
La metformina se reparte en los eritrocitos.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
La concentración máxima sanguínea es menor que la concentración máxima plasmática y aparece aproximadamente al mismo tiempo.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
Los glóbulos rojos muy probablemente representan un compartimento de distribución secundario.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
El Vd medio varió entre 63 y 276 litros.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolismo La metformina se excreta de forma inalterada en la orina.
No metabolites have been identified in humans.
No se han identificado metabolitos en los humanos.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminación El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/ min, lo que indica que la metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Después de una dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 h.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Cuando la función renal está afectada, el aclaramiento renal se reduce en proporción al de la creatinina y por tanto, se prolonga la semivida de eliminación, conduciendo a niveles aumentados de metformina en el plasma.
5.3 Preclinical safety data
15 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No animal studies have been conducted with Efficib.
No se han realizado estudios en animales con Efficib.
In 16-week studies in which dogs were treated with either metformin alone or a combination of metformin and sitagliptin, no additional toxicity was observed from the combination.
En un estudio de 16 semanas en el que perros fueron tratados con metformina en monoterapia o con una combinación de metformina y sitagliptina, no se observó una toxicidad adicional en los animales tratados con la combinación.
The NOEL in these studies was observed at exposures to sitagliptin of approximately 6 times the human exposure and to metformin of approximately 2.5 times the human exposure.
El NOEL en estos estudios fue determinado a una exposición a sitagliptina de aproximadamente 6 veces la exposición en humanos y una exposición a metformina de 2,5 veces la exposición en humanos.
The following data are findings in studies performed with sitagliptin or metformin individually.
Los datos siguientes son hallazgos en estudios realizados con sitagliptina o metformina individualmente.
Sitagliptin Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
Sitagliptina Se observaron toxicidad renal y hepática en roedores con valores de exposición sistémica de 58 veces superiores al nivel de exposición en humanos, mientras que el nivel sin efecto se encontró a 19 veces el nivel de exposición en humanos.
Incisor teeth abnormalities were observed in rats at exposure levels 67 times the clinical exposure level; the no- effect level for this finding was 58-fold based on the 14-week rat study.
Se observaron anomalías en los dientes incisivos en ratas a niveles de exposición 67 veces superiores al nivel de exposición clínica; el nivel sin efecto de este hallazgo fue de 58 veces, de acuerdo con el estudio de 14 semanas en ratas.
The relevance of these findings for humans is unknown.
Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos.
Transient treatment-related physical signs, some of which suggest neural toxicity, such as open-mouth breathing, salivation, white foamy emesis, ataxia, trembling, decreased activity, and/ or hunched posture were observed in dogs at exposure levels approximately 23 times the clinical exposure level.
Se observaron signos físicos transitorios relacionados con el tratamiento, algunos de los cuales sugieren toxicidad neural, como respiración con la boca abierta, salivación, vómitos blancos espumosos, ataxia, temblor, reducción de la actividad y/ o postura encorvada en perros a niveles de exposición aproximadamente 23 veces superiores al nivel de exposición clínico.
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times
Además, se observó degeneración del músculo esquelético de muy leve a leve histológicamente con dosis que produjeron niveles de exposición sistémica de aproximadamente 23 veces superior al nivel de exposición en humanos.
A no-effect level for these findings was found at an exposure 6-fold the clinical exposure level.
Se encontró un nivel sin efecto de estos hallazgos con una exposición de 6 veces el nivel de exposición clínico.
Sitagliptin has not been demonstrated to be genotoxic in preclinical studies.
No se ha demostrado que la sitagliptina sea genotóxica en estudios preclínicos.
Sitagliptin was not carcinogenic in mice.
La sitagliptina no resultó carcinógena en ratones.
In rats, there was an increased incidence of hepatic adenomas and carcinomas at systemic exposure levels 58 times the human exposure level.
En ratas, hubo un aumento de la incidencia de adenomas hepáticos y carcinoma con niveles de exposición sistémicos 58 veces superiores al nivel de exposición en humanos.
Since hepatotoxicity has been shown to correlate with induction of hepatic neoplasia in rats, this increased incidence of hepatic tumors in rats was likely secondary to chronic hepatic toxicity at this high dose.
Como se ha demostrado que la hepatotoxicidad se correlaciona con la inducción de neoplasias hepáticas en ratas, este aumento de la incidencia de tumores hepáticos en ratas, probablemente fue secundario a toxicidad hepática crónica producida por la administración de esta dosis alta.
Because of the high safety margin (19-fold at this no-effect level), these neoplastic changes are not considered relevant for the situation in humans.
Debido al elevado margen de seguridad (19 veces a este nivel sin efecto), estos cambios neoplásicos no se consideran relevantes para la situación en humanos.
No treatment related effects on fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
No se observaron efectos sobre la fertilidad relacionados con el tratamiento en ratas macho ni en hembras que recibieron sitagliptina antes de los emparejamientos y durante los mismos.
In a pre-/ postnatal development study performed in rats sitagliptin showed no adverse effects.
En un estudio de desarrollo pre/ posnatal realizado en ratas, la sitagliptina no mostró efectos adversos.
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron una incidencia ligeramente aumentada relacionada con el tratamiento de malformaciones de las costillas fetales (costillas ausentes, hipoplásicas y onduladas) en la progenie de ratas expuestas a niveles de exposición sistémica más de 29 veces los niveles de exposición en humanos.
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
Se observó toxicidad materna en conejos a más de 29 veces los niveles de exposición en humanos.
Because of the high safety margins, these findings do not suggest a relevant risk for human reproduction.
Debido a los altos márgenes de seguridad, estos hallazgos no sugieren un riesgo relevante para la reproducción humana.
Sitagliptin is secreted in considerable amounts into the milk of lactating rats (milk/ plasma ratio:
La sitagliptina se secreta en cantidades considerables en la leche de las ratas lactantes (cociente leche/ plasma:
Metformin Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformina Los datos preclínicos sobre metformina no revelan riesgo especial para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinógeno, toxicidad para la reproducción.
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) povidone K29/ 32 (E1201) sodium lauril sulfate sodium stearyl fumarate
Celulosa microcristalina (E460) Povidona K29/ 32 (E1201) Laurilsulfato sódico Estearil fumarato sódico
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide black (E172)
Alcohol polivinílico Macrogol 3350 Talco (E553b) Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro negro (E172)
Opaque blisters (PVC/ PE/ PVDC and aluminum).
Blister opacos (PVC/ PE/ PVDC y aluminio).
Packs of 14, 28, 56, 112, 168, 196 film-coated tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets.
Envases de 14, 28, 56, 112, 168, 196 comprimidos, envase múltiple conteniendo 196 (2 cajas de 98) comprimidos.
Pack of 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Envase de 50 comprimidos en blister precortado unidosis.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normas locales.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 EU/ 1/ 08/ 457/ 002 EU/ 1/ 08/ 457/ 003 EU/ 1/ 08/ 457/ 004 EU/ 1/ 08/ 457/ 005 EU/ 1/ 08/ 457/ 006 EU/ 1/ 08/ 457/ 007 EU/ 1/ 08/ 457/ 015
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 EU/ 1/ 08/ 457/ 002 17 EU/ 1/ 08/ 457/ 003 EU/ 1/ 08/ 457/ 004 EU/ 1/ 08/ 457/ 005 EU/ 1/ 08/ 457/ 006 EU/ 1/ 08/ 457/ 007 EU/ 1/ 08/ 457015
Efficib 50 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Efficib 50 mg/ 1000 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 50 mg of sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 1,000 mg of metformin hydrochloride.
Cada comprimido contiene 50 mg de sitagliptina (como fosfato monohidratado) y 1000 mg de metformina clorhidrato.
Capsule-shaped, red film-coated tablet with “ 577” debossed on one side.
Comprimido recubierto con película, forma ovalada, de color rojo y con la inscripción “ 577” en una cara.
When Efficib is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be required to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
19 combinación con una sulfonilurea, puede ser necesaria una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).
17 For the different doses on metformin, Efficib is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1,000 mg metformin hydrochloride.
Para las diferentes dosis de metformina, Efficib está disponible en concentraciones de 50 mg de sitagliptina junto con 850 mg de metformina clorhidrato o junto con 1.000 mg de metformina clorhidrato.
4.4 Special warnings and precautions for use
20 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
18 risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
La incidencia de acidosis diabética puede y debe reducirse valorando también otros factores de riesgo asociados como la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado, la ingesta excesiva de alcohol, la insuficiencia hepática y cualquier problema asociado a hipoxia.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure which has been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin.
21 Administración de agentes de contraste yodados La administración intravascular de agentes de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal, que se ha asociado a acidosis láctica en pacientes en tratamiento con metformina.
19 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
Cambio en el estado clínico de pacientes con diabetes tipo 2 previamente controlada Cualquier paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con Efficib que desarrolle anomalías de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente enfermedad vaga y mal definida) debe evaluarse rápidamente para comprobar la aparición de cetoacidosis o acidosis láctica.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
22 Efectos de otros medicamentos sobre la sitagliptina Los datos clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas después de la administración conjunta de otros medicamentos es bajo.
20 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Los estudios in vitro indicaron que la enzima principal responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es el CYP3A4, con contribución del CYP2C8.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
23 No se han realizado estudios en animales durante la lactancia con los principios activos combinados de Efficib.
21 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
24 1 En este estudio de 24 semanas controlado con placebo, de sitagliptina 100 mg una vez al día añadida al tratamiento de metformina establecido, la incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina junto con metformina en comparación con el tratamiento con placebo junto con metformina fueron del 9,3% y el 10,1%, respectivamente.
This observation was seen in most but not all studies.
Esta 25 observación se detectó en la mayoría de los ensayos clínicos, aunque no en todos.
23 Adverse reaction
Trastornos gastrointestinales síntomas gastrointestinalesa
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
En uno de los ensayos clínicos, se observaron aumentos mínimos del 26 QTc, no considerados clínicamente relevantes, con una dosis de 800 mg de sitagliptina.
24 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
Sitagliptina Sitagliptina fosfato es un inhibidor muy selectivo, potente y activo por vía oral de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Reduction in fasting plasma glucose (FPG) was observed at 3 weeks, the first time point at which FPG was measured.
Se observó reducción de la glucosa plasmática en ayunas (GPA) a las 3 semanas, el primer momento en el que se 27 midió la GPA.
25 Table 3:
28 Tabla 3:
- by delaying intestinal glucose absorption
- Retrasando la absorción de glucosa intestinal.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
29 La metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular actuando sobre la sintetasa de glucógeno.
26 The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
En el ensayo prospectivo aleatorizado (UKPDS) se ha establecido el efecto beneficioso a largo plazo del control intensivo de la glucemia en la diabetes tipo 2.
Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
30 Metabolismo La sitagliptina se elimina mayoritariamente de forma inalterada en la orina y el metabolismo es una vía menor.
27 Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Eliminación Después de la administración de una dosis oral de [14C]sitagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el 100% de la radiactividad administrada se eliminó en las heces (13%) o la orina (87%) en la semana siguiente a la administración.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
No hay experiencia clínica en pacientes 31 con insuficiencia hepática grave (puntuación > 9 en la escala Child-Pugh).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a 28 composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Estas características no tuvieron efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la sitagliptina de acuerdo con un análisis farmacocinético combinado de los datos obtenidos en fase I y con un análisis farmacocinético poblacional de los datos obtenidos en fase I y fase II.
5.3 Preclinical safety data
32 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
30 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 EU/ 1/ 08/ 457/ 009 EU/ 1/ 08/ 457/ 010 EU/ 1/ 08/ 457/ 011 EU/ 1/ 08/ 457/ 012 EU/ 1/ 08/ 457/ 013 EU/ 1/ 08/ 457/ 014 EU/ 1/ 08/ 457/ 016
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 EU/ 1/ 08/ 457/ 009 34 EU/ 1/ 08/ 457/ 010 EU/ 1/ 08/ 457/ 011 EU/ 1/ 08/ 457/ 012 EU/ 1/ 08/ 457/ 013 EU/ 1/ 08/ 457/ 014 EU/ 1/ 08/ 457/ 016
31 ANNEX II
35 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DEL LOTE
Frosst Iberica S. A.
Frost Ibérica S. A.
Via Complutense 140 ES-28805 Alcala de Henares - Madrid Spain
Vía Complutense 140 ES-28805 Alcalá de Henares - Madrid España
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el Sistema de Farmacovigilancia, como se describe en la versión 4 presentada en el Módulo 1.8.1. de la solicitud de autorización de comercialización, esté vigente y funcionando antes de que el producto esté en el mercado y durante todo el tiempo que se comercialice.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 1.1 del Plan de Gestión de Riesgos presentados en el Módulo 1.8.2. de la solicitud de Autorización de Comercialización y en las siguientes actualizaciones del Plan de Gestión de Riesgos acordado con el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la directriz del CHMP sobre el Plan de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, se deberá proporcionar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado cuando se presente el próximo Informe Periódico de Seguridad.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• Cuando se reciba nueva información que pueda impactar en la Especificación de Seguridad, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización de riesgos. • En los 60 días tras conseguir un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A petición de la EMEA.
33 ANNEX III
37 ANEXO III
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
39 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer carton for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Caja externa para Efficib 50 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película Sitagliptina/ metformina clorhidrato
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 196 film-coated tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 28 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película 112 comprimidos recubiertos con película 168 comprimidos recubiertos con película 196 comprimidos recubiertos con película Envase múltiple conteniendo 196 (2 cajas de 98) comprimidos recubiertos con película 50 comprimidos recubiertos con película
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIALES, SI ES NECESARIO
36 Do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) comprimidos recubiertos con película
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
41 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without blue box - 50 mg/ 850 mg film- coated tablets
Envase múltiple de 196 (2 cajas de 98 comprimidos recubiertos con película) – sin blue box – 50 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 film-coated tablets.
Parte de un envase múltiple comprendido por 2 cajas, conteniendo 98 comprimidos recubiertos con película cada una
Do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
43 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Blister de Efficib 50 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
Efficib 50 mg/ 850 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 850 mg comprimidos sitagliptina/ metformina clorhidrato
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer carton for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Caja externa para Efficib 50 mg/ 1.000 mg comprimidos recubiertos con película
Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 1.000 mg comprimidos recubiertos con película Sitagliptina/ metformina clorhidrato
Each tablet contains 50 mg of sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 1,000 mg of metformin hydrochloride.
Cada comprimido contiene 50 mg de sitagliptina (como fosfato monohidratado) y 1.000 mg de metformina clorhidrato.
41 Do not store above 30°C.
No conservar a temperatura superior a 30ºC
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 016196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 457/ 016 196 (2 x 98) comprimidos recubiertos con película
Efficib 50 mg 1,000 mg
Efficib 50 mg 1.000 mg
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
46 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without bleu box - 50 mg/ 1,000 mg film- coated tablets
Envase múltiple de 196 (2 cajas de 98 comprimidos recubiertos con película) – sin blue box – 50 mg/ 1.000 mg comprimidos recubiertos con película
43 10.
47 10.
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
48 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Blister de Efficib 50 mg/ 1.000 mg comprimidos recubiertos con película
Efficib 50 mg/ 1,000 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 1.000 mg comprimidos sitagliptina/ metformina clorhidrato
45 B.
49 B.
46 PACKAGE LEAFLET:
50 PROSPECTO:
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película sitagliptina/ metformina clorhidrato
What Efficib is and what it is used for 2.
Qué es Efficib y para qué se utiliza 2.
Before you take Efficib 3.
Antes de tomar Efficib 3.
How to take Efficib 4.
Cómo tomar Efficib 4.
How to store Efficib 6.
Conservación de Efficib 6.
WHAT EFFICIB IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES EFFICIB Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The name of your tablet is Efficib.
El nombre de su comprimido es Efficib.
It contains two different medicines called sitagliptin and metformin. • sitagliptin belongs to a class of medicines called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) • metformin belongs to a class of medicines called biguanides.
Contiene dos medicamentos distintos, llamados sitagliptina y metformina. • La sitagliptina pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la DPP-4 (inhibidores de la dipeptilpeptidasa-4) • La metformina pertenece a una clase de medicamentos denominados biguanidas.
They work together to control blood sugar levels in patients with a form of diabetes called ‘ type 2 diabetes mellitus’.
Actúan conjuntamente para controlar los niveles de azúcar en la sangre en pacientes con una forma de diabetes llamada “ diabetes mellitus tipo 2”.
Efficib helps to improve the levels of insulin after a meal and lowers the amount of sugar made by your body.
Efficib ayuda a aumentar los niveles de insulina después de una comida y reduce la cantidad de azúcar producida por su cuerpo.
Along with diet and exercise, this medicine helps lower your blood sugar.
Junto con la dieta y el ejercicio, este medicamento le ayuda a bajar su nivel de azúcar en la sangre.
Efficib can be used alone or with another medicine for diabetes called a sulphonylurea.
Efficib se puede usar sólo o con otro medicamento para la diabetes llamado sulfonilurea.
What is type 2 diabetes?
¿Qué es la diabetes tipo 2?
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus, or NIDDM.
La diabetes tipo 2 también se llama diabetes mellitus no dependiente de insulina o DMNDI.
Type 2 diabetes is a condition in which your body does not make enough insulin, and the insulin that your body produces does not work as well as it should.
La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que su cuerpo no produce insulina suficiente y la insulina que produce su cuerpo no funciona tan bien como debería.
Your body can also make too much sugar.
Su cuerpo puede también producir demasiado azúcar.
When this happens, sugar (glucose) builds up in the blood.
Cuando esto ocurre, se acumula azúcar (glucosa) en la sangre.
This can lead to serious medical problems like heart disease, kidney disease, blindness, and amputation.
Esto puede conducir a problemas médicos graves, como enfermedades que afectan al corazón (cardíacas), enfermedades que afectan al riñón (renales), ceguera y amputaciones.
BEFORE YOU TAKE EFFICIB
ANTES DE TOMAR EFFICIB
Do not take Efficib:
No tome Efficib:
- if you are allergic (hypersensitive) to sitagliptin or metformin or any of the other ingredients of
- si tiene alergia (hipersensibilidad) a la sitagliptina, a la metformina o a cualquiera de los otros
Efficib (listed in section 6)
componentes de Efficib (enumerados en la sección 6)
- if you have diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
- si tiene cetoacidosis diabética (una complicación de la diabetes que produce pérdida rápida de
vomiting) or have had a diabetic coma
peso, náuseas o vómitos) o ha padecido un coma diabético
- if you have problems with your kidneys
- si tiene problemas en sus riñones
- if you have a severe infection or are dehydrated
- si tiene una infección grave o está deshidratado
- if you are going to have an X-ray where you will be injected with a dye.
- si le van ha hacer una radiografía para la que deben inyectarle un contraste.
You will need to stop
Necesitará dejar de
taking Efficib at the time of the X-ray and for a few days after
tomar Efficib en el momento de la radiografía y durante unos días después
- if you have recently had a heart attack or have severe circulatory problems, such as ‘ shock’ or
- si ha tenido recientemente un ataque al corazón o tiene problemas circulatorios graves, como
breathing difficulties
“ shock” o dificultades para respirar
- if you have liver problems
- si tiene problemas de hígado (hepáticos)
- if you drink alcohol to excess (either every day or only from time to time)
- si bebe alcohol en exceso (ya sea cada día o sólo de vez en cuando)
- if you are breast-feeding
- si se encuentra en periodo de lactancia
Do not take Efficib if any of the above apply to you.
No tome Efficib si le afecta cualquiera de las circunstancias anteriores.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
Si no está seguro, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Efficib.
Take special care with Efficib Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine:
Tenga especial cuidado con Efficib Antes de tomar el medicamento, compruebe con su médico o farmacéutico:
- if you have type 1 diabetes.
- si tiene diabetes tipo 1.
This is sometimes called insulin-dependent diabetes
Esta enfermedad también puede llamarse diabetes dependiente de
- if you experience some of the following symptoms: feeling cold or uncomfortable, severe
Sentirse incómodo o con sensación de frío, náuseas o
nausea or vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, muscular cramps, or rapid breathing.
vómitos intensos, dolor abdominal, pérdida inexplicable de peso, calambres musculares o respiración agitada.
Metformin hydrochloride, one of the ingredients in Efficib, can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death.
Uno de los ingredientes de Efficib, la metformina clorhidrato, puede producir un efecto adverso raro pero grave llamado acidosis láctica (una acumulación de ácido láctico en la sangre) que puede producir la muerte.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in a hospital.
La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en un hospital.
If you experience some of the symptoms of lactic acidosis stop taking Efficib and consult a doctor immediately
Si experimenta alguno de los síntomas de la acidosis láctica, deje de tomar Efficib y consulte con un médico inmediatamente.
- During treatment with Efficib, your doctor will check your kidney function at least once a year
- mientras se encuentre en tratamiento con Efficib, su médico comprobará el funcionamiento de
and more frequently if you are elderly or if your kidney function is borderline or at risk of worsening
su riñón al menos una vez al año y lo hará con mayor frecuencia si tiene edad avanzada, si el funcionamiento de su riñón se encuentra en el límite de la normalidad o si existe el riesgo de que su riñón pueda empeorar
- if you have or have had an allergic reaction to sitagliptin, metformin, or Efficib
- si tiene o ha tenido una reacción alérgica a la sitagliptina, la metformina o Efficib
- if you are taking a sulphonylurea, a diabetes medicine, together with Efficib, as you may
- si a la vez que Efficib está tomando una sulfonilurea, que es otro medicamento para la diabetes,
experience low blood sugar levels (hypoglycaemia).
porque puede sufrir bajadas de los niveles de azúcar en la sangre (hipoglucemia).
Your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea
Puede que su médico considere necesario reducir la dosis de la sulfonilurea que está tomando
- if you are going to have an operation under general, spinal or epidural anaesthetic.
- si se va a someter a una operación con anestesia general, espinal o epidural.
You may
Puede que tenga
need to stop taking Efficib for a couple of days before and after the procedure
que dejar de tomar Efficib un par de días antes y después de la operación
- if you are under 18 years of age
- si tiene menos de 18 años
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
Si no está seguro de si le afecta alguna de las circunstancias anteriores, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Efficib.
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, incluyendo las plantas medicinales.
The following medicines are particularly important: • medicines used to treat diseases that involve inflammation, like asthma and arthritis (corticosteroids) • specific medicines for the treatment of high blood pressure (ACE inhibitors) • medicines which increase urine production (diuretics) • specific medicines for the treatment of bronchial asthma (β -sympathomimetics) • iodinated contrast agents or alcohol-containing medicines.
Es especialmente importante que comente con su médico si esta tomando cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación: • Fármacos empleados para tratar enfermedades que producen inflamación, como el asma y la artritis (corticosteroides) • Medicamentos específicos para el tratamiento de la presión arterial elevada (inhibidores de la ECA) • Medicamentos que aumentan la producción de orina (diuréticos) • Medicamentos específicos para el tratamiento del asma bronquial (simpaticomiméticos β) • Agentes de contraste yodados o medicamentos que contengan alcohol.
Taking Efficib with food and drink Take Efficib with meals to lower your chance of an upset stomach.
Toma de Efficib con los alimentos y bebidas Se recomienda que tome Efficib con alimentos para reducir la probabilidad de que sienta molestias en el estómago.