qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
aproximadamente 15.000 a 21.000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Se han identificado tres en
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon se ha clasificado como interferón am
Me
alfa-2b recombinante.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Los interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana dic
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Los estudios con otros interferones han demostrado dicha especificidad de Me
150 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de 154 los linfocitos frente a las células diana.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Aunque se
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
da desconoce cuál es el mecanismo exacto de la acción antivírica del interferón alfa-2b recombinante, parece que el producto altera el metabolismo de la célula huésped.
uth Chronic hepatitis B:
ula Hepatitis B crónica:
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
an durante 4 a 6 meses, indica que el tratamiento puede producir aclaramiento del ADN-VHB sérico.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
ión Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la semana durante 6 meses).
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ac se observaron algunos casos de depresión.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
riz
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón uto pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Se ha estudiado Viraferon solo o en combinación con ribavirina en 4 ensayos clínicos na
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
Los pacientes co
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y to
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el am
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Las tasas de respuesta virológica mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3. dic
factors which are known to affect response rates.
La tasa de respuesta Me
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
155
s All Genotypes
da Todos los Genotipos
ori Genotype 1
ula Genotipo 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million
an ≤ 2 millones de copias/ ml Genotipo 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
ión > 2 millones de copias/ ml
Genotype 2/ 3
ac Genotipo 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R riz Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH uto Se han llevado a cabo dos ensayos en pacientes coinfectados con VIH y VHC.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
La respuesta al na
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 4.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o co
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
El Ensayo 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que to
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (100 ó 150 µg / semana según su peso) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso) o en
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Viraferon (3 MUI TVS) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
La duración de la terapia fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante am
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH
1,200 mg)
valor de pa 156
152 All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
Table 5.
157 Tabla 5
153 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
158 fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
154 for 3 months caused no remarkable toxicity.
ula durante 3 meses.
2 years i dic
2 años
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
159 Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto puede conservarse durante un máximo de 28 días entre 2°C – 8°C.
155 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
ula utiliza en el periodo de siete días, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
3 ml de solución (correspondiente a 18 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de
ed Pack sizes of 1, 2 or 12
Tamaños de envase de 1, 2 ó 12.
s ori 3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
ac 3 ml de solución (correspondiente a 18 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de riz halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno), con 6 jeringas para inyección, 6 agujas de inyección y 12 toallitas limpiadoras.
uth Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Tamaños de envase de 1. uto Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ra 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación na
Please make sure to select an
No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
ge appropriate dosage form and strength.
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. co
Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the lon vial with a sterile injection syringe.
Viraferon solución inyectable, puede inyectarse directamente tras extraer del vial con una jeringa para inyección estéril las dosis adecuadas. to
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
La en
The solution should be clear and colourless. no
solución debe ser clara e incolora.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). t uc
(consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”).
MARKETING AUTHORISATION HOLDER rod
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN dic
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles lp
SP Europe 73, rue de Stalle Me
Belgium na
B-1180 Bruxelles Bélgica
EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 EU/ 1/ 99/ 128/ 024 Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 160 EU/ 1/ 99/ 128/ 024
10.
da 10.
156 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ula La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
ori uth ra ge lon
an del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
157 1.
161 1.
Viraferon 25 million IU/ 2.5 ml solution for injection
Viraferon 25 millones de UI/ 2,5 ml solución inyectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Un vial de Viraferon solución inyectable, vial multidosis, contiene 25 millones de UI de interferón
s One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
ula Un ml de solución contiene 10 millones de UI de interferón alfa-2b
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis.
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas. na
Adult patients: uc
Pacientes adultos:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos positivos (ver sección 4.4). to
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no am
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN- VHC sérico.
The expected benefit of i dic
Se deberá valorar el beneficio esperado del dic
If persistent or recurrent intolerance
Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas 162 desaparezcan.
158 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si, tras el adecuado ajuste de dosis, se produjera una intolerancia persistente o recurrente, o la enfermedad progresara, suspender el tratamiento con Viraferon.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
da La dosis administrada se deberá reducir un 50% en el caso de ocurrir trastornos hematológicos (leucocitos < 1.500/ mm3, granulocitos < 1.000/ mm3, trombocitos < 100.000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa (< 1.200/ mm3), neutropenia severa (< 750/ mm3) o trombocitopenia severa
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
ula (< 70.000/ mm3).
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
an tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
Hepatitis C Crónica:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
Interferón alfa-2b 3 MUI/ m2 se administra por
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination lon therapy.
ac vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de ribavirina administrada diariamente dividida en dos dosis con los alimentos (mañana y noche). riz (Ver la ficha técnica de las cápsulas de ribavirina para la dosis de ribavirina cápsulas y normas de modificación de dosis para el tratamiento de combinación.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
Para los pacientes pediátricos que pesen uto < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral).
Relapse patients (adults): no
Pacientes con recidiva (adultos): na
Viraferon is given in combination with ribavirin.
Viraferon se administra en combinación con ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 6 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con co
Naïve patients:
Pacientes no tratados: to
Viraferon should be rod
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a en
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
ribavirina.
Viraferon in combination with ribavirin:
Viraferon en combinación con ribavirina: am
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con ribavirina durante al menos 6 meses. dic
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i dic
Me
Viraferon alone:
163 Viraferon solo:
159 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses, llegado a este punto deberá determinarse el estado ARN-VHC.
Children and adolescents:
da Niños y adolescentes:
ed Genotype 1:
ula Genotipo 1:
160 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
should have a baseline eye examination.
Todos los pacientes deben someterse a una exploración oftalmológica 165 basal.
161 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
da En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
Monotherapy:
166 Monoterapia:
162 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
ión Seguimiento del tiroides:
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
167 dentales periódicas.
Combination therapy with ribavirin:
168 Tratamiento de combinación con ribavirina:
ori System Organ Class Infections and infestations
Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Very common:
Muy frecuentes: am
Pharyngitis*, infection viral*
Faringitis*, infección vírica*
uth Common:
Frecuentes:
Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema dic
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Bronquitis, sinusitis, herpes simple (resistente), rinitis Neumonía§
ra Very common:
linfático Muy frecuentes:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi- Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
169
agitation, nervousness Common:
ula Frecuentes:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido Ideación suicida Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a
Not known:
an veces hacia otras personas), psicosis incluyendo alucinaciones Frecuencia no conocida:
§ Nervous system disorders Very common:
ión Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
somnolence, taste perversion Very rarely:
ac facial, somnolencia, alteraciones en el gusto Muy raras:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Visión borrosa Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula
165 pain Rarely:
lagrimal, dolor ocular Raras:
Vertigo, tinnitus
Vértigo, tinnitus
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos en
Hearing loss, hearing disorder
Pérdida auditiva, trastorno auditivo
Palpitation, tachycardia
Muy raras:
s Rarely:
am
Cardiomyopathy
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía Infarto de miocardio, isquemia cardíaca
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Arritmia
uth Common:
Frecuentes: dic
Respiratory, thoracic and mediastinal
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
ra disorders Very common:
Me
Common:
da subcutáneo Muy frecuentes:
Very rarely:
ula Frecuentes:
disorders Very common:
an Muy raras:
Micturition frequency
Amenorrea, mastodinia, dismenorrea, menorragia, alteración menstrual, molestias vaginales
Reproductive system and breast disorders
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
co
General disorders and administration site conditions
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, malestar general Frecuentes:
Very common:
to
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
Dolor en el punto de inyección
*These events were only common with Viraferon alone
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia § Ver sección 4.4 am
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Estas reacciones adversas también se han notificado con Viraferon en monoterapia. dic
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin Me
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y 171 leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
da En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
ula preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%)
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
an (ver sección 4.4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
ión adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
commonly for anaemia and neutropaenia.
ac dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
riz Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos pediátricos.
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis
167 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis Neoplasias benignas, am
Blood and lymphatic system disorders
malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Frecuentes: dic
ed Very common:
Me
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Trombocitopenia, linfadenopatía
s Very common:
Muy frecuentes:
uth disorders Very common:
Muy frecuentes:
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Muy frecuentes:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia,
Common:
da disminución de la concentración, somnolencia Trastornos oculares Frecuentes:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula
Respiratory, thoracic and
ula lagrimal Trastornos vasculares Frecuentes:
mediastinal disorders uc
an Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Gastrointestinal disorders Very common:
ión rinorrea, estornudos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
lp
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
ac cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal,
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
Trastornos hepatobiliares riz estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental
Hepatic function abnormal
Función hepática anormal uto
Very common:
Alopecia, rash na
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración co
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo to
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato am
168 Common:
reproductor y de la mama Frecuentes: dic
Very common:
administración Muy frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad
ori Injury and poisoning Common: §
Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Skin laceration
Frecuentes: § Ver sección 4.4
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
da embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente.
5.
ula 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
an 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones,
alfa-2b, ATC code:
ión interferón alfa-2b, código ATC:
approximately 19,300 daltons.
ac con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
de UI, uto
interferon established by the World Health Organisation.
1 mg de proteína de interferón alfa-2b
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Las Unidades Internacionales se determinan por comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud. na
169 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas Me
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
174 El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
170 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
175
171 All Genotype 1, 4
176 Todos Genotipo 1, 4
Table 5.
177 Tabla 5
172 Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
178 fueron bajos en casi todos los casos y, por lo común, no cursaron con pérdida de la respuesta o con cualquier otro fenómeno autoinmune.
173 for 3 months caused no remarkable toxicity.
ula durante 3 meses.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour ((see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
interferón alfa-2b sobre el crecimiento, desarrollo, maduración sexual y comportamiento (ver sección 4.4 y la ficha técnica de Rebetol si se va a administrar Viraferon en combinación con ribavirina). co
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
179 Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto puede conservarse durante un máximo de 28 días entre 2°C – 8°C.
174 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
ula utiliza en el periodo de siete días, no puede refrigerarse otra vez para un nuevo periodo de conservación, por lo que debe desecharse.
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
2,5 ml de solución (correspondiente a 25 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de
s ori 2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
ac 2,5 ml de solución (correspondiente a 25 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de riz halobutilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno), con 6 jeringas para inyección, 6 agujas de inyección y 12 toallitas limpiadoras.
EU/ 1/ 99/ 128/ 026 EU/ 1/ 99/ 128/ 027 EU/ 1/ 99/ 128/ 028 Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 EU/ 1/ 99/ 128/ 026 EU/ 1/ 99/ 128/ 027 180 EU/ 1/ 99/ 128/ 028
175 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ula La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
176 1.
181 1.
Viraferon 18 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 18 millones de UI solución inyectable, pluma multidosis
ed One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Un cartucho contiene 18 millones de UI de interferón alfa-2b recombinante obtenido en E. coli
s One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 15 millones de UI de interferón alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
ula La pluma está diseñada para administrar su contenido de 18 millones de UI en dosis que oscilan entre 1,5 y 6 millones de UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
Con la pluma se podrán administrar un máximo de 12 dosis de 1,5 millones de
uth For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ra 3.
ión 3.
4.
ac Solución inyectable La solución es clara e incolora. riz 4.
CLINICAL PARTICULARS
DATOS CLÍNICOS uto
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. uc
Tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B (presencia de ADN-VHB y HBeAg), alanino aminotransferasa (ALT) elevada e inflamación hepática activa y/ o fibrosis histológicamente probadas. co
Adult patients: rod
Pacientes adultos:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). lp
transaminasas elevadas sin descompensación hepática y los que sean ARN-VHC o anti-VHC séricos positivos (ver sección 4.4). en
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. na
El mejor modo de usar Viraferon en esta indicación es en combinación con ribavirina. am
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver i dic
Viraferon está destinado para su uso como parte de un régimen de combinación con ribavirina, en el tratamiento de niños y adolescentes de edad igual o superior a 3 años, con hepatitis C crónica, que no dic
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials Me
Se deberá valorar el beneficio esperado del Me
(see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
tratamiento frente a los hallazgos de seguridad observados en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
177 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
182 No todas las formas farmacéuticas y concentraciones son adecuadas para algunas indicaciones.
At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens
A criterio del médico, el paciente podrá auto-administrarse la dosis en los regímenes con dosis de mantenimiento
ed administered subcutaneously.
da administradas por vía subcutánea.
s subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
ula subcutáneamente tres veces a la semana (días alternos) durante un período de 4 a 6 meses.
Treatment should be
La dosis administrada se deberá reducir un 50% en el caso de ocurrir trastornos hematológicos (leucocitos
uth discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
El tratamiento deberá interrumpirse en el caso de leucopenia severa (< 1.200/ mm3), neutropenia severa (< 750/ mm3) o trombocitopenia severa (< 70.000/ mm3).
ra For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
ión En todos los pacientes, si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima), suspender el tratamiento con Viraferon.
ge Chronic Hepatitis C:
ac Hepatitis C Crónica:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin. lon Children 3 years of age or older and adolescents:
Viraferon se administra por vía subcutánea a la dosis de 3 millones de UI tres veces por semana (días alternos) a apacientes adultos, se administre como monoterapia o en combinación con ribavirina.
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). no
Interferón alfa-2b 3 MUI/ m2 se administra por uto vía subcutánea 3 veces a la semana (días alternos) en combinación con cápsulas o solución oral de ribavirina administrada diariamente dividida en dos dosis con los alimentos (mañana y noche). na
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). t uc
Para los pacientes pediátricos que pesen < 47 kg o no puedan tragar las cápsulas, ver el RPC de ribavirina solución oral). co
Viraferon is given in combination with ribavirin. rod
Viraferon se administra en combinación con ribavirina. to
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months.
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 6 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con en
Naïve patients: lp
Pacientes no tratados: am
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. na
Viraferon se deberá administrar solo únicamente en caso de intolerancia o contraindicación a ribavirina. dic
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is i
Basándose en los resultados de los ensayos clínicos, en que los datos disponibles son de 12 meses de tratamiento, se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon en combinación con Me
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. dic
ribavirina durante al menos 6 meses.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and Me
El tratamiento deberá continuarse durante otro período de 6 meses (por ejemplo, un total de 12 meses) en pacientes que presentan ARN-VHC negativo a los 6 meses y con genotipo viral 1 (como se determinó en una muestra pretratamiento) y alta carga viral pretratamiento.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into account in order to extend therapy to 12 months.
Otros factores de pronóstico negativo (edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente) deberán tenerse en cuenta en orden a extender el tratamiento a 12 meses.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
183 Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses después de la retirada del tratamiento).
178 Viraferon alone:
Viraferon solo:
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
da Se recomienda que los pacientes sean tratados con Viraferon solo durante por lo menos 3 a 4 meses, llegado a este punto deberá determinarse el estado ARN-VHC.
Treatment should be continued in patients who exhibit negative
El tratamiento deberá continuarse en
ed HCV-RNA.
ula pacientes que manifiesten ARN-VHC negativo.
The efficacy and safety of Viraferon in combination with ribavirin has been
La eficacia y seguridad de Viraferon en combinación con ribavirina se ha
s studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
an estudiado en niños y adolescentes que no han sido tratados previamente por hepatitis C crónica.
ori Genotype 1:
Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive
ión una respuesta virológica a las 12 semanas es poco probable que lleguen a tener una respuesta virológica mantenida (valor de predicción negativo del 96%).
Genotype 2/ 3:
ac Genotipos 2/ 3:
ra Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
riz Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y de 6 meses de seguimiento fueron del 36% para el genotipo 1 y del 81% para los genotipos 2/ 3/ 4. uto 4.3 Contraindicaciones
ge 4.3 Contraindications lon
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
na
t
inmunosupresores, excluyendo el tratamiento previo con corticosteroides. to
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
trasplante y que se encuentran inmunosuprimidos. en
Children and adolescents:
Niños y adolescentes: am
ideation or suicide attempt. lp
suicida o intento de suicidio. dic
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. na
Me
4.4 Special warnings and precautions for use i dic
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Entre niños y adolescentes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina, se notificaron ideación suicida o intentos de suicidio más frecuentemente que en pacientes adultos (2,4%
179 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents
da tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
ula Pacientes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
Si se considera necesario el tratamiento con interferón alfa-2b en pacientes adultos con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas graves, éste sólo se debe iniciar después de haberse garantizado un diagnóstico individualizado adecuado y el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica.
If such a reaction develops, discontinue the
El uso de
Transient rashes do not necessitate interruption of
an interferón alfa-2b en niños y adolescentes con existencia o historia de enfermedades psiquiátricas severas está contraindicado (ver sección 4.3)
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
ión Durante el tratamiento con Viraferon se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) al interferón alfa-2b.
ra Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
ac Las experiencias adversas de grado moderado a severo pueden precisar la modificación del régimen de riz dosis administrado al paciente o, en algunos casos, la terminación del tratamiento con Viraferon.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
Todo paciente que durante el tratamiento con Viraferon desarrolle una anomalía de las pruebas de función hepática deberá ser controlado estrechamente, con suspensión del tratamiento si progresaran los signos uto y síntomas.
ge with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Durante el tratamiento con Viraferon, o hasta transcurridos dos días de él, puede presentarse na
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive lon treatment.
hipotensión, que puede precisar la institución de tratamiento de soporte.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
Puede precisarse co
Fluid replacement may be necessary. no
fluidoterapia.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. t uc
Aunque, en caso de fiebre, ésta puede asociarse con el síndrome pseudogripal que se ha notificado con to