qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Durante las primeras 24 horas, el 39 ± 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante se une principalmente al tejido óseo.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Del tejido óseo se libera muy lentamente, volviendo a la circulación sistémica, y se elimina por vía renal.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
El aclaramiento corporal total es 5,04 ± 2,5 l/ h, independiente de la dosis, y no está afectado por el sexo, edad, raza ni peso corporal.
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
Se observó que la variabilidad inter- e intra- individual del aclaramiento plasmático del ácido zoledrónico fue del 36% y 34%, respectivamente.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Incrementando el tiempo de perfusión de 5 a 15 minutos, se produjo un descenso del 30% en la concentración de ácido zoledrónico al final de la perfusión, sin afectar al área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (AUC).
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
No se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco con ácido zoledrónico.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Dado que el ácido zoledrónico no se metaboliza en humanos y que se ha hallado que tiene un potencial escaso o nulo de actuar directamente y/ o como inhibidor irreversible y dependiente del metabolismo de las enzimas del P450, es improbable que el ácido zoledrónico reduzca el aclaramiento metabólico de las sustancias que se metabolizan mediante los sistemas enzimáticos del citocromo P450.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
El ácido zoledrónico no se une de forma significativa a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43-55% unido) y la unión es independiente de la concentración.
Therefore, interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are unlikely.
Por lo tanto, son improbables las interacciones resultantes de un desplazamiento de fármacos unidos fuertemente a proteínas.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
Poblaciones especiales (ver sección 4.2) El aclaramiento renal del ácido zoledrónico se correlacionó con el aclaramiento de creatinina, representando el aclaramiento renal un 75 ± 33% del aclaramiento de creatinina, cuya media fue de 84 ± 29 ml/ min (intervalo 22 a 143 ml/ min) en los 64 pacientes estudiados.
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Se observaron pequeños incrementos en el AUC(0-24hr), de alrededor del 30% al 40% en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, comparado con pacientes con función renal normal, y una ausencia de acumulación del fármaco tras dosis múltiples independientemente de la función renal, sugieren que no son necesarios los ajustes de dosis de ácido zoledrónico en caso de insuficiencia renal leve (Clcr = 50– 80 ml/ min) y moderada hasta un aclaramiento de creatinina de 35 ml/ min.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
No es posible establecer recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min), puesto que se dispone de datos limitados en esta población.
11 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Toxicidad aguda La dosis única máxima no letal por vía intravenosa fue de 10 mg/ kg de peso corporal en ratones y 0,6 mg/ kg en ratas.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
En estudios en perros, una dosis única de 1,0 mg/ kg (6 veces la exposición terapéutica humana recomendada basada en el AUC) administrada como perfusión durante 15 minutos, fue bien tolerada, sin efectos renales.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
12 veces en total (para una dosis acumulada que corresponde a niveles del AUC de aproximadamente 6 veces la exposición terapéutica humana) mientras que cinco perfusiones de 15 minutos de 0,25 mg/ kg administradas a intervalos de 2– 3 semanas (una dosis acumulada que corresponde a 7 veces la exposición terapéutica humana) fueron bien toleradas en perros.
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
En los estudios de administración intravenososa en bolo, las dosis que fueron bien toleradas disminuyeron al aumentar la duración del estudio:
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
0,2 y 0,02 mg/ kg diarios fueron bien toleradas durante 4 semanas en ratas y perros, respectivamente pero sólo 0,01 mg/ kg y 0,005 mg/ kg en ratas y perros, respectivamente, cuando se administraron durante 52 semanas.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
La administración repetida a plazos más largos con exposiciones acumuladas que exceden la exposición humana máxima prevista, produjo efectos toxicológicos en otros órganos, incluyendo el tracto gastrointestinal, el hígado y el lugar de la administración intravenosa.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
El hallazgo más frecuente en los estudios de dosis repetida consistió en un aumento de la sustancia esponjosa primaria en las metáfisis de huesos largos de animales en crecimiento con prácticamente todas las dosis, hecho que refleja la actividad antiresortiva del fármaco.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Toxicidad en la reproducción Se realizaron estudios de teratogenicidad en dos especies, en ambas mediante administración subcutánea.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Se observó teratogenicidad en ratas a dosis ≥ 0,2 mg/ kg y se manifestó por malformaciones externas, viscerales y esqueléticas.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
Se observó distocia a la menor dosis (0,01 mg/ kg de peso corporal) estudiada en ratas.
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
No se observaron efectos teratógenos o embriofetales en conejos, aunque la toxicidad materna fue pronunciada a 0,1 mg/ kg debido a un descenso en los niveles séricos de calcio.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutagenicidad y potencial carcinogénico El ácido zoledrónico no fue mutagénico en los ensayos de mutagenicidad realizados y los ensayos de carcinogénesis no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Manitol Citrato de sodio Agua para preparaciones inyectables
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
No se debe dejar que Aclasta entre en contacto con soluciones que contengan calcio.
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products.
No se debe mezclar ni administrar Aclasta conjuntamente por vía intravenosa con cualquier otro medicamento.
Unopened bottle:
Frasco sin abrir:
After opening:
Después de abrir:
24 hours at 2°C - 8°C
24 horas a 2°C - 8°C.
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su utilización son responsabilidad del manipulador y no deberían superar normalmente las 24 horas a 2°C - 8°C.
The unopened bottle does not require any special storage conditions.
El frasco sin abrir no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Nature and contents of container
13 6.5 Naturaleza y contenido del envase
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
Frasco de 100 ml, de plástico (polímero cicloolefínico) transparente cerrado con un tapón de goma de bromobutilo recubierto de fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio/ polipropileno con una lengüeta.
Aclasta is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Aclasta se presenta en envases conteniendo un frasco como envase unitario o en envases múltiples conteniendo 5 envases, con un frasco cada uno de ellos.
For single use only.
Para un único uso.
Any unused solution should be discarded.
Debe descartarse cualquier resto de la solución no utilizada.
Only clear solution free from particles and discoloration should be used.
Sólo debe utilizarse la solución transparente, libre de partículas e incolora.
If refrigerated, allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
La solución, si se ha refrigerado, debe alcanzar la temperatura ambiente antes de la administración.
Aseptic techniques must be followed during the preparation of the infusion.
Durante la preparación de la perfusión deben seguirse técnicas asépticas.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
13 ANNEX II
14 ANEXO II
Name and address of the manufacturer responsible for batch release:
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Alemania
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post- menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el programa educativo implementado para la indicación autorizada del tratamiento de la osteoporosis postmenupáusica, se extiende para los posibles prescriptores de la nueva indicación: tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas y en hombres con riesgo elevado de fractura, incluido aquellos pacientes con una fractura de cadera por traumatismo de bajo impacto reciente.
The educational programme contains the following: • Physician educational material • Patient information pack
El programa educativo contiene lo siguiente: • Información para el médico • Paquete de información para el paciente
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
La información para el médico debe contener los siguientes elementos básicos: • Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto • Tarjeta recordatoria con lo siguientes mensajes clave: o Necesidad de determinar la creatinina sérica antes del tratamiento con Aclasta o Recomendación de no utilizar Aclasta en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 35 ml/ min o Contraindicación durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia debido a la posible teratogenicidad o Necesidad de asegurar la adecuada hidratación del paciente o Necesitad de administrar Aclasta mediante perfusión lenta durante un periodo no inferior a 15 minutos o Régimen de una administración anual o Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de Aclasta o Necesidad de actividad física adecuada, no fumar y dieta saludable • Paquete de información para el paciente
The patient information pack should be provided and contain the following key messages: • Package leaflet • Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women • Need for adequate calcium and vitamin D supplementation, appropriate physical activity, non- smoking and healthy diet • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek attention from the health care provider
Se debe proporcionar el paquete de información para el paciente y debe contener los siguientes mensajes clave: • Prospecto • Contraindicación durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia • Necesidad de un adecuado aporte de calcio y vitamina D suplementario, actividad física adecuada, no fumar y dieta saludable • Signos y síntomas clave de los efectos adversos graves • Cúando deben solicitar atención médica 16 • OTRAS CONDICIONES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the version 3.0 dated 13 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El TAC debe asegurar, de acuerdo con lo descrito en la versión 3.0. de fecha 13 de julio de 2007 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, que el sistema de farmacovigilancia esté implementado y en funcionamiento antes del lanzamiento del producto y durante su comercialización.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 004 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con lo descrito en la versión 004 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR, o RMP del inglés Risk Management Plan) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PRG acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, debe aportarse un PGR actualizado al mismo tiempo que cada nuevo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, debe presentarse un PGR actualizado • Cuando se recibe una nueva información que pueda tener impacto sobre las especificaciones de seguridad vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización del riesgos • Dentro de los 60 días después de haber alcanzado un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
17 A.
17 ANEXO III
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR UNIT PACK
CAJA (INCLUYENDO LA “ BLUE BOX”) Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE UNITARIO
Aclasta 5 mg solution for infusion Zoledronic acid
Aclasta 5 mg solución para perfusión Ácido zoledrónico
1 bottle contains 5 mg zoledronic acid (anhydrous).
1 frasco contiene 5 mg ácido zoledrónico (anhidro).
Mannitol, sodium citrate and water for injections.
Manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.
1 bottle – 100 ml
1 frasco – 100 ml
EXP After opening:
CAD Después de abrir:
24 hours at 2°C - 8°C.
24 horas a 2°C - 8°C.
Justification for not including braille accepted.
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
21 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR INTERMEDIATE PACK
CAJA (INCLUYENDO LA “ BLUE BOX”) Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE INTERMEDIO
1 bottle - 100 ml Component of a multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
1 frasco – 100 ml Componente de un envase múltiple que contiene 5 frascos, cada frasco de 100 ml.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTI-PACK (INCLUDING BLUE BOX)
23 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR DE UN ENVASE MÚLTIPLE (INCLUYENDO LA “ BLUE BOX”)
Multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
Envase múltiple conteniendo 5 frascos, cada frasco de 100 ml.
25 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero/ a.
please tell your doctor, pharmacist or nurse.
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero/ a.
What Aclasta is and what it is used for 2.
Qué es Aclasta y para qué se utiliza 2.
Before you are given Aclasta 3.
Antes de usar Aclasta 3.
How Aclasta is given 4.
Cómo usar Aclasta 4.
How to store Aclasta 6.
Conservación de Aclasta 6.
WHAT ACLASTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES ACLASTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Aclasta is given as a single infusion into a vein by a doctor or nurse.
Aclasta se administra como una perfusión única en vena por un médico o enfermero/ a.
It belongs to a group of medicines called bisphosphonates and is used to treat osteoporosis in post-menopausal women, osteoporosis in men and Paget’ s disease of the bone.
Pertenece a un grupo de medicamentos denominados bisfosfonatos y se utiliza para tratar la osteoporosis en mujeres postmenopaúsicas, la osteoporosis en hombres y la enfermedad ósea de Paget.
Osteoporosis Osteoporosis is a disease that involves the thinning and weakening of the bones and is common in women after the menopause, but can also occur in men.
Osteoporosis La osteoporosis es una enfermedad que consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los huesos y es frecuente en mujeres después de la menopausia, pero también la pueden presentar los hombres.
At the menopause, a woman’ s ovaries stop producing the female hormone oestrogen, which helps keep bones healthy.
En la menopausia, los ovarios de la mujer dejan de producir estrógenos (hormonas femeninas), que ayudan a conservar la salud de los huesos.
Following the menopause bone loss occurs, bones become weaker and break more easily.
Después de la menopausia se produce una pérdida ósea, los huesos se vuelven más débiles y frágiles.
Many patients with osteoporosis have no symptoms but they are still at risk of breaking bones because osteoporosis has made their bones weaker.
Muchos pacientes con osteoporosis no presentan ningún síntoma pero tienen riesgo de sufrir fracturas de los huesos, debilitados por la osteoporosis.
Decreased circulating levels of sex hormones, mainly oestrogens converted from androgens, also play a role in the more gradual bone loss observed in men.
Los niveles circulantes disminuidos de las hormonas sexuales, principalmente los estrógenos formados a partir de los andrógenos, también participan en la pérdida ósea más gradual observada en hombres.
In both women and men, Aclasta strengthens the bone and therefore makes it less likely to break.
Aclasta fortalece el hueso en mujeres y hombres y, por lo tanto, es menos probable que se rompan.
Because Aclasta works for a long time, you will not need another dose of Aclasta for a year.
Debido a la larga duración del efecto de Aclasta, no necesitará que le administren otra dosis de Aclasta durante un año.
Paget’ s disease of the bone It is normal that old bone is removed and is replaced with new bone material.
Enfermedad ósea de Paget Es normal que el hueso viejo se elimine y sea sustituido por material de hueso nuevo.
This process is called remodelling.
Este proceso se llama remodelado óseo.
In Paget’ s disease, bone remodelling is too rapid and new bone is formed in a disordered fashion, which makes it weaker than normal.
En la enfermedad de Paget, el proceso de remodelado óseo es demasiado rápido y el nuevo hueso se forma de una manera desordenada, lo que lo hace más frágil de lo normal.
If the disease is not treated, bones may become deformed and painful, and may break.
Si no se trata la enfermedad, los huesos pueden deformarse, causar dolor y romperse.
Aclasta works by returning the bone remodelling process to normal, securing formation of normal bone, thus restoring strength to the bone.
Aclasta funciona normalizando el proceso de remodelado óseo, asegurando la formación de hueso normal y de esta manera restaurando la resistencia del hueso.
BEFORE YOU ARE GIVEN ACLASTA
ANTES DE USAR ACLASTA
Follow all instructions given to you by your doctor carefully before you are given Aclasta.
Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico antes de que le administren Aclasta.
You should not be given Aclasta
No use Aclasta
- if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the other
- si es alérgico (hipersensible) al ácido zoledrónico, a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los
ingredients of Aclasta.
demás componentes de Aclasta.
- if you have hypocalcaemia (this means that the levels of calcium in your blood are too low).
- si tiene hipocalcemia (niveles de calcio en la sangre demasiado bajos).
- if you are pregnant or plan to become pregnant.
- si está embarazada o tiene la intención de estarlo.
- if you are breast-feeding.
- si está en periodo de lactancia.
26 Take special care with Aclasta Tell your doctor before you are given Aclasta:
Tenga especial cuidado con Aclasta Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta, informe a su médico:
- if you are being treated with Zometa, which contains the same active substance as Aclasta.
- si está siendo tratado con Zometa, que contiene el mismo principio activo que Aclasta.
- if you have a kidney problem, or used to have one.
- si tiene o ha tenido un problema de riñón.
- if you are unable to take daily calcium supplements.
- si no puede tomar suplementos de calcio diarios.
- if you have had some or all of the parathyroid glands in your neck surgically removed.
- si le han extraído quirúrgicamente parcial o totalmente las glándulas paratiroideas del cuello.
- if you have had sections of your intestine removed.
- si le han extirpado algún segmento de intestino.
- if you had or have pain, swelling or numbness of the jaw or a loosening of the tooth.
- si tiene o ha tenido dolor, hinchazón o adormecimiento de la mandíbula o ha perdido un diente.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Aclasta.
Si está recibiendo tratamiento dental o va a someterse a una intervención dental, informe a su dentista que está siendo tratado con Aclasta.
Aclasta is not recommended for anyone under 18 years of age.
No está recomendado el uso de Aclasta en menores de 18 años de edad.
The use of Aclasta in children and adolescents has not been studied.
No se ha estudiado el uso de Aclasta en niños y adolescentes.
Taking other medicines Please tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico, farmacéutico o enfermero/ a si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
It is especially important for your doctor to know if you are taking any medicines known to be harmful to your kidneys.
Es particularmente importante para su médico saber si está tomando algún medicamento que pueda afectar a sus riñones.
Using Aclasta with food and drink Make sure you drink enough fluids (at least one or two glasses) before and after the treatment with Aclasta, as directed by your doctor.
Uso de Aclasta con los alimentos y bebidas Asegúrese de que bebe suficiente cantidad de líquidos (al menos uno o dos vasos) antes y después del tratamiento con Aclasta, tal como le indicará su médico.
This will help to prevent dehydration.
Esto le va a ayudar a prevenir la deshidratación.
You may eat normally on the day you are treated with Aclasta.
El día que le administren Aclasta puede comer con normalidad.
Elderly patients (age 65 years and over) Aclasta can be given to older patients.
Pacientes de edad avanzada (65 años de edad y mayores) Aclasta puede administrarse a pacientes de edad avanzada.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Aclasta if you are pregnant or plan to become pregnant.
Embarazo y lactancia No se le debe administrar Aclasta si está embarazada o tiene la intención de quedarse embarazada.
You should not be given Aclasta if you are breast-feeding.
No se le debe administrar Aclasta si está en periodo de lactancia.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking any medicine.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero/ a antes de utilizar cualquier medicamento.
Driving and using machines Aclasta has no known effects on the ability to drive or use machines.
Conducción y uso de máquinas Aclasta no tiene efectos conocidos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
HOW ACLASTA IS GIVEN
CÓMO USAR ACLASTA
Osteoporosis The usual dose is 5 mg given as one infusion per year into a vein by your doctor or nurse.
Osteoporosis La dosis normal es de 5 mg al año administrados como perfusión en vena por su médico o enfermero/ a.
The infusion will take at least 15 minutes.
La perfusión dura al menos 15 minutos.
In case you recently broke your hip, it is recommended that Aclasta is administered two or more weeks after your hip repair surgery.
Si recientemente se ha fracturado su cadera, se recomienda la administración de Aclasta dos o más semanas después de la reparación quirúrgica.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico o enfermero/ a.
It is important to take calcium and vitamin D supplements (for example tablets) as directed by your doctor.
Es importante tomar suplementos de calcio y vitamina D (por ejemplo comprimidos) tal como le indique su médico.
For osteoporosis, Aclasta works for one year and you will need the next dose after one year.
Para la osteoporosis, Aclasta actúa durante un año y necesitará la siguiente dosis transcurrido un año.
27 Paget’ s disease The usual dose is 5 mg, given to you as one single infusion into a vein by your doctor or nurse.
28 Enfermedad de Paget La dosis normal es de 5 mg, que se le administra como una perfusión única en vena, por su médico o enfermero/ a.
As Aclasta works for a long time, you may not need another dose of Aclasta for a year or longer.
Dado que Aclasta actúa durante un periodo prolongado, puede ser que no necesite otra dosis de Aclasta durante un año o más tiempo.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Siga cuidadosamente las instrucciones de su médico o enfermero/ a.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements (e. g. tablets) for at least the first ten days after being given Aclasta.
Su médico puede aconsejarle que tome suplementos de calcio y de vitamina D (p. ej. comprimidos) durante al menos los diez primeros días después de la administración de Aclasta.
It is important that you follow this advice carefully so that the level of calcium in your blood does not become too low in the period after the infusion.
Es importante que siga estrictamente esta recomendación para que el nivel de calcio en la sangre no disminuya demasiado (hipocalcemia), en el periodo después de la perfusión.
Your doctor will inform you regarding the symptoms associated with hypocalcaemia.
Su médico le informará respecto de los síntomas asociados con la hipocalcemia.
For Paget’ s disease Aclasta may work for longer than one year, and your doctor will let you know if you need to be treated again.
Para la enfermedad de Paget, Aclasta puede actuar durante más de un año, y su médico le informará si necesita ser tratado de nuevo.
If a dose of Aclasta is missed Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment.
Si olvidó una dosis de Aclasta Contacte con su médico u hospital tan pronto como sea posible para acordar otro día para su visita.
Before stopping Aclasta therapy If you are considering stopping Aclasta treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor.
Si interrumpe el tratamiento con Aclasta Si está considerando la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Aclasta, acuda a su próxima visita y consúltelo con su médico.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Aclasta.
Su médico le informará y decidirá durante cuánto tiempo debe recibir tratamiento con Aclasta.
If you have any questions on the use of this product, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero/ a.
Like all medicines, Aclasta can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Aclasta puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
In most cases, no specific treatment is required.
En la mayoría de los casos, no se requiere un tratamiento específico.
Side effects related to the first infusion are very common (occurring in more than 30% of patients) but are less common following subsequent infusions.
Los efectos adversos relacionados con la primera perfusión son muy frecuentes (aparecen en más del 30% de los pacientes) pero son menos frecuentes después de las siguientes perfusiones.
The majority of the side effects, such as fever and chills, pain in the muscles or joints, and headache, occur within the first three days following the dose of Aclasta.
La mayoría de estos efectos adversos, como fiebre y resfriado, dolor en los músculos o articulaciones y dolor de cabeza, aparecen en los tres primeros días después de la administración de Aclasta.
The symptoms are usually mild to moderate and go away within three days.
Los síntomas son normalmente de leves a moderados y desaparecen a los tres días.
Your doctor can recommend a mild pain reliever such as ibuprofen or paracetamol to reduce these side effects.
Su médico puede recomendarle un analgésico débil, como ibuprofeno o paracetamol, para reducir estos efectos adversos.
The chance of experiencing these side effects decreases with subsequent doses of Aclasta.
La posibilidad de que aparezcan estos efectos adversos disminuye con las posteriores dosis de Aclasta.
Irregular heart rhythm (atrial fibrillation) has been seen in patients receiving Aclasta for post- menopausal osteoporosis.
En pacientes tratados con Aclasta para osteoporosis postmenopáusica se han observado casos de ritmo cardíaco irregular (fibrilación auricular).
It is currently unclear whether Aclasta causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received Aclasta.
Actualmente se desconoce si Aclasta causa este ritmo cardíaco irregular, pero debe informar a su médico si presenta estos síntomas después de haber recibido Aclasta.
Very common side effects (affecting 10 or more in every 100 patients):
Efectos adversos muy frecuentes (afectan al menos a 10 de cada 100 pacientes):
Fever
Fiebre
Common side effects (affecting less than 10 in every 100 patients):
Efectos adversos frecuentes (afectan a menos de 10 de cada 100 pacientes):
Fever and chills, headache, feeling sick, pain in your muscles, pain in your bones and/ or joints, tiredness, weakness, dizziness, vomiting, pain in your back, arms or legs.
Fiebre y resfriado, dolor de cabeza, sensación de mareo, dolor en los músculos, dolor en los huesos y/ o articulaciones, cansancio, debilidad, mareo, vómitos, dolor en la espalda, brazos o piernas.
In patients with Paget’ s disease: symptoms due to low blood calcium, such as muscle spasms, or numbness, or a tingling sensation especially in the area around the mouth.
En pacientes con enfermedad de Paget, los síntomas debidos a niveles de calcio bajos en sangre, como espasmos musculares o adormecimiento, o una sensación de hormigueo especialmente en la zona alrededor de la boca.
Uncommon side effects (affecting less than 1 in every 100 patients):
29 Efectos adversos poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Flu, sleeplessness, tiredness, feeling of pins and needles or tingling sensation, drowsiness, tremor, temporary loss of consciousness, taste disturbance, diarrhoea, indigestion, abdominal pain, dry mouth, inflammation of oesophagus, toothache, joint pain, joint swelling, stiffness, eating disorder, redness, itching and pain in the eyes, chest pain, increased blood pressure, flushing, shortness of breath, rash,
Gripe, insomnio, cansancio, sensación de hormigueo, adormecimiento, temblores, pérdida temporal de conciencia, alteración del gusto, diarrea, indigestión, dolor abdominal, sequedad de boca, inflamación del esófago, dolor de muelas, dolor de las articulaciones, hinchazón de las articulaciones, rigidez, trastornos alimentarios, enrojecimiento, picor y dolor en los ojos, dolor en el pecho, presión sanguínea aumentada, rubor, falta de aire (disnea), erupción cutánea, sudoración, picor, enrojecimiento de la piel, necesidad de orinar frecuentemente, aumento transitorio en la creatinina sérica, hinchazón de tejidos y sed.
Rare side effects (affecting less than 1 in every 1,000 patients):
Efectos adversos raros (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes):
Painful red eye.
Ojos rojos con dolor.
Skin reactions such as redness, swelling and/ or pain at the infusion site may occur.
En el lugar de inyección pueden aparecer reacciones en la piel como enrojecimiento, hinchazón y/ o dolor.
Bisphosphonates (the group of substances Aclasta belongs to) may cause swelling, redness, pain and itching of the eyes or eye sensitivity to light.
Los bisfosfonatos (grupo de medicamentos al que pertenece Aclasta) pueden causar hinchazón, enrojecimiento, dolor y picor en los ojos o sensibilidad de los ojos a la luz.
Persistent pain and/ or non-healing sores of the mouth or jaw have been reported primarily in patients treated with bisphosphonates for other illnesses.
Se han notificado casos de dolor continuado y/ o llagas en la boca o la mandíbula que no cicatrizan, principalmente en pacientes tratados con bisfosfonatos para otras enfermedades.
If you experience these symptoms, tell your doctor or dentist.
Si sufre estos síntomas, informe a su médico o dentista.
Allergic reactions have been reported including rare cases of difficulty breathing, hives and angioedema (such as swollen face, tongue or throat).
Se han notificado reacciones alérgicas incluidos casos raros de dificultad en la respiración, urticaria y angioedema (tales como hinchazón de la cara, lengua o garganta).
There have been isolated reports of very serious allergic reactions.
Se han notificado de forma aislada reacciones alérgicas muy graves.
If you notice any of these side effects, tell your doctor.
Si aprecia alguno de estos efectos adversos, informe a su médico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, pharmacist or nurse.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero/ a.
HOW TO STORE ACLASTA
CONSERVACIÓN DE ACLASTA
Your doctor, pharmacist or nurse knows how to store Aclasta properly.
Su médico, farmacéutico o enfermero/ a saben cómo se debe conservar correctamente Aclasta.
- Keep Aclasta out of the reach and sight of children.
- Mantener Aclasta fuera del alcance y de la vista de los niños.
- Do not use Aclasta after the expiry date which is stated on the carton and bottle.
- No utilice Aclasta después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
- The unopened bottle does not require any special storage conditions.
- El frasco sin abrir no requiere condiciones especiales de conservación.
- After opening the bottle, the product should be used immediately in order to avoid microbial
- Después de abrir el frasco, el producto debe utilizarse inmediatamente para evitar la
contamination.
contaminación microbiana.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C – 8°C.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su utilización son responsabilidad del manipulador y no deberán exceder 24 horas a 2°C - 8°C.
Allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Dejar que la solución refrigerada alcance la temperatura ambiente antes de la administración.
What Aclasta contains
Composición de Aclasta
- The active substance is zoledronic acid.
- El principio activo es el ácido zoledrónico.
Each bottle with 100 ml of solution contains 5 mg
Cada frasco de 100 ml de solución contiene 5 mg de
zoledronic acid anhydrous, corresponding to 5.330 mg zoledronic acid monohydrate.
ácido zoledrónico anhidro, equivalentes a 5,330 mg de ácido zoledrónico monohidrato.
One ml solution contains 0.05 mg zoledronic acid anhydrous corresponding to 0.05330 mg zoledronic acid monohydrate.
Un ml de solución contiene 0,05 mg de ácido zoledrónico anhidro equivalentes a 0,05330 mg de ácido zoledrónico monohidrato.
- The other ingredients are mannitol, sodium citrate and water for injections.
- Los demás componentes son manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.
What Aclasta looks like and contents of the pack Aclasta is a clear and colourless solution.
30 Aspecto del producto y contenido del envase Aclasta es una solución transparente e incolora.
It comes in 100 ml plastic bottles as a ready-to-use solution for infusion.
Se presenta en frascos de plástico de 100 ml como solución para perfusión lista para su uso.
It is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Se presenta en envases unitarios que contienen un frasco o múltiples conteniendo 5 envases con un frasco cada uno.
29 Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titular de la autorización de comercialización Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Responsable de la fabricación Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Alemania
Č eská republika Novartis s. r. o.
Č eská republika Novartis s. r. o.
France Novartis Pharma S. A. S.
31 France Novartis Pharma S. A. S.
This leaflet was last approved in {date}
Este prospecto ha sido aprobado en
31 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
32 INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO
The dose of 5 mg of zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
La dosis de 5 mg de ácido zoledrónico debe administrarse durante al menos 15 minutos.
Aclasta is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to lack of adequate clinical experience in this population.
No está recomendada la administración de Aclasta en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 35 ml/ min) debido a la falta de experiencia clínica adecuada en esta población.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
Se deberá determinar el nivel de creatinina sérica antes de la administración de Aclasta.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, it is recommended to give the Aclasta infusion two or more weeks after hip fracture repair.
En pacientes con una fractura de cadera por traumatismo de bajo impacto reciente, se recomienda administrar la perfusión de Aclasta dos o más semanas después de la reparación quirúrgica.
Patients must be appropriately hydrated prior to and following administration of Aclasta; this is especially important for patients receiving diuretic therapy.
Los pacientes deben hidratarse adecuadamente antes y después de la administración de Aclasta; esto es especialmente importante para pacientes que reciben tratamiento con diuréticos.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
Está indicada precaución cuando se administra Aclasta conjuntamente con medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal (p. ej. aminoglucósidos o diuréticos que pueden causar deshidratación).
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta.
Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta deberá tratarse la hipocalcemia pre- existente mediante el aporte adecuado de calcio y vitamina D.
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e. g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
(p. ej. disminución en la reserva paratiroidea, malabsorción intestinal de calcio).
Physicians should consider clinical monitoring for these patients.
Los médicos deberán considerar la monitorización clínica de estos pacientes.
Elevated bone turnover is a characteristic of Paget’ s disease of the bone.
Una característica de la enfermedad ósea de Paget es el elevado recambio óseo.
Due to the rapid onset of effect of zoledronic acid on bone turnover, transient hypocalcaemia, sometimes symptomatic, may develop and is usually maximal within the first 10 days after infusion of Aclasta.
Debido al inicio rápido del efecto del ácido zoledrónico sobre el recambio óseo, puede aparecer una hipocalcemia transitoria, algunas veces sintomática, y que normalmente alcanza su máximo en los primeros 10 días después de la perfusión de Aclasta.
Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Se recomienda un adecuado aporte de calcio y de vitamina D asociada con la administración de Aclasta.
In addition, in patients with Paget's disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration.
Además, en pacientes con enfermedad de Paget, se recomienda asegurar un adecuado suplemento de calcio correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al día, durante al menos 10 días después de la administración de Aclasta.
Patients should be informed about symptoms of hypocalcaemia and receive adequate clinical monitoring during the period of risk.
Se deberá informar a los pacientes sobre los síntomas de la hipocalcemia y deberán recibir una monitorización clínica adecuada durante el periodo de riesgo.
How to prepare and administer Aclasta
Cómo preparar y administrar Aclasta
- Aclasta 5 mg solution for infusion is ready for use.
- Aclasta 5 mg solución para perfusión está preparado para el uso.
Any unused solution should be discarded.
Deberá descartarse cualquier parte de solución no utilizada.
Only clear solution free from particles and discoloration should be used.
Sólo deberá utilizarse la solución transparente y libre de partículas y de coloración.
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medication and must be given through a separate vented infusion line at a constant infusion rate.
Aclasta no se debe mezclar o administrar por vía intravenosa con ninguna otra medicación y debe administrarse mediante una línea de perfusión con toma de aire separada a una velocidad de perfusión constante.
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
No se debe dejar que Aclasta entre en contacto con cualquier solución que contenga calcio.
If refrigerated, allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Si se ha refrigerado, dejar que la solución refrigerada alcance la temperatura ambiente antes de la administración.
Aseptic techniques must be followed during preparation of the infusion.
Durante la preparación de la perfusión deberán seguirse técnicas asépticas.
The infusion must be conducted according to standard medical practice.
La perfusión debe realizarse según la práctica clínica habitual.
How to store Aclasta
Cómo conservar Aclasta