qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Se observaron convulsiones no mantenidas en algunos monos tratados con efavirenz durante ≥ 1 año a dosis que producían unos valores plasmáticos de AUC de 4 a 13 veces mayores que los obtenidos en humanos a las dosis recomendadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Estudios de carcinogénesis mostraron un aumento de la incidencia de tumores hepáticos y pulmonares en ratones hembra, si bien este aumento no se observó en ratones machos.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Se desconoce el mecanismo de formación del tumor y su potencial relevancia en humanos.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Los estudios de carcinogénesis en ratones macho y ratas tanto macho como hembra, fueron negativos.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Mientras se desconozca el potencial carcinogénico en humanos, estos datos sugieren que el beneficio clínico de efavirenz supera el potencial riesgo carcinogénico en humanos.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Núcleo de la cápsula Laurilsulfato de sodio Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón glicolato sódico.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Oxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de titanio (E171) Dióxido de sílice (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Tinta de impresión Ácido carmínico (E120) Indigotina (E132) Dióxido de titanio (E171).
24 6.3 Shelf life
6.3 Período de validez
6.5 Nature and content of container
25 6.5 Naturaleza y contenido del envase
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Frasco de HDPE con cierre de polipropileno resistente a la manipulación por los niños.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Cada caja contiene 1 frasco de 30 cápsulas duras.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - frasco
Date of latest renewal:
28 de mayo de 1999 Fecha de la última renovación:
28 May 2004.
28 de mayo de 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Cada cápsula dura contiene 100 mg de efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula dura contiene 57,0 mg de lactosa monohidrato
White, printed with “ 3807”.
Las cápsulas son de color blanco, y llevan impresas la leyenda “ 3807”.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
27 recomienda el uso de STOCRIN en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
Efavirenz no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas grave (Child Pugh Grado C) (ver sección 5.2).
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Como con el resto de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTIs), cuando efavirenz se administra en monoterapia se produce la aparición de aparecen
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
No se recomienda la coadministración de efavirenz con el comprimido que contiene una combinación a dosis fija de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disproxil fumarato.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
29 continuado y no son predictivos de la posterior aparición de cualquiera de los síntomas psiquiátricos menos frecuentes.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efecto de los alimentos: la administración de STOCRIN con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz (ver sección 5.2) y conllevar un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (ver sección 4.8).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y tratamiento con IPs y entre lipoatrofia y tratamiento con INTIs.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacientes de edad avanzada: no se ha evaluado un número suficiente de pacientes de edad avanzada en ensayos clínicos para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
31 continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
Interaction not studied
Interacción no
Indinavir:
estudiada
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
No se recomienda esta combinación ya que se espera que se reduzca significativamente la exposición a ambos IPs.
pharmacokinetic interaction
32
31 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
areas
(dosis)
percent change in AUC,
Porcentaje medio del cambio en
co-administration with
efavirenz
(dose)
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg una vez al día)
32 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
34 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
35 Medicinal product by therapeutic
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
Effects on drug levels
Ni los antiacidos hidróxido de aluminio/ magnesio, ni la famotidina alteraron la absorción de efavirenz.
Recommendation concerning
No es de esperar que la co- administración de efavirenz con medicamentos que alteran el pH gastrico afecte a la absorción de efavirenz.
areas (dose)
Lorazepam/ Efavirenz
co-administration with efavirenz
Lorazepam:
ACID REDUCING
No es necesario realizar un
AGENTS
36
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
36 Medicinal product by therapeutic
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
areas (dose)
Sertralina:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔
co-administration with efavirenz
No es necesario realizar un ajuste de dosis para efavirenz.
Sertraline:
37
Sertraline dose increases should
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Cmax: ↑ 11% (↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (inducción de CYP3A4)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroxetina/ Efavirenz (20 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
37 Medicinal product by therapeutic
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
Effects on drug levels
Interacción no estudiada.
Recommendation concerning
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en función de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
areas
Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una
Mean
Atorvastatina:
percent change in AUC,
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50)
co-administration with
Los niveles de colesterol deben monitorizarse periódicamente.
(dose)
38
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
Interaction not studied.
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
vez al día)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2-hidroxi atorvastatina:
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (50 µg dosis única/ 400 mg una vez al día) INMUNOSUPRESORES
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 a ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mecanismo desconocido) Se desconoce la importancia clínica del efecto sobre el AUC del etinilestradiol.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Solo se ha estudiado el componente etinilestradiol de los anticonceptivos orales.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
La posible interaction de efavirenz con los anticonceptivos orales no se ha caracterizado completamente.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Además de dichos anticonceptivos orales debe utilizarse un método de barrera fiable (ver sección 4.6).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Inmunosupresores metabolizados
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
esperarse un descenso en la exposición del inmunosupresor (inducción CYP3A4).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Estos inmunosupresores no anticipan que
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
afecten a la exposición de efavirenz.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
40 del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
41 Síntomas psiquiátricos: se han notificado reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes tratados con efavirenz.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
42 frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
41 Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
uncommon
ginecomastia
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
43 Lipodistrofia y alteraciones metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal (LSN) en el 3% de 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz (5-8% después del tratamiento a largo plazo en el estudio 006).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
44 Lípidos: se han observado elevaciones del 10-20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
45 Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes, de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
46 vez al día; y la de indinavir fue de 1.000 mg cada 8 horas cuando se empleaba junto con efavirenz y de 800 mg cada 8 horas cuando se empleaba en monoterapia.
(60 (47
(60%, 73%) 54% (47%, 61%)
(55 (41
(55%, 69%) 48% (41%, 55%)
(11.8) 177 (11.3)
(11,8) 177 (11,3)
Table 4:
47 Tabla 4:
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Dióxido de titanio (E171) Dióxido de sílice (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Tinta de impresión Ácido carmínico (E120) Indigotina (E132) Dióxido de titanio (E171).
48 6.3 Shelf life
6.3 Período de validez
6.6 Special precautions for disposal
50 6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - frasco
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Cada cápsula dura contiene 200 mg de efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula dura contiene 114,0 mg de lactosa monohidrato
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Las cápsulas son de color amarillo oscuro, y llevan impresas la leyenda “ 3809”.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
52 recomienda el uso de STOCRIN en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
No se recomienda la coadministración de efavirenz con el comprimido que contiene una combinación a dosis fija de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disproxil fumarato.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
54 continuado y no son predictivos de la posterior aparición de cualquiera de los síntomas psiquiátricos menos frecuentes.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efecto de los alimentos: la administración de STOCRIN con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz (ver sección 5.2) y conllevar un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (ver sección 4.8).
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacientes de edad avanzada: no se ha evaluado un número suficiente de pacientes de edad avanzada en ensayos clínicos para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
56 continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
pharmacokinetic interaction
57
55 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
56 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
58 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
59 Medicinal product by therapeutic
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
AGENTS
61
60 Medicinal product by therapeutic
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Sertraline:
62
61 Medicinal product by therapeutic
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
(dose)
63
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58) Total inhibidores de la HMG -CoA reductasa activa:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (inducción CYP3A4) La co-administración de efavirenz con atorvastatina, pravastatina, o simvastatina no afectó a los valores de AUC o Cmax de efavirenz.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
65 del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
66 Síntomas psiquiátricos: se han notificado reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes tratados con efavirenz.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
67 frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
65 Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
68 Lipodistrofia y alteraciones metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
69 Lípidos: se han observado elevaciones del 10-20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
70 Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes, de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
El potencial de resistencia cruzada entre efavirenz e INTIs los diferentes sitios de unión en el objetivo y al mecanismo de acción.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
71 vez al día; y la de indinavir fue de 1.000 mg cada 8 horas cuando se empleaba junto con efavirenz y de 800 mg cada 8 horas cuando se empleaba en monoterapia.
Table 4:
72 Tabla 4:
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + NFV + INTIs EFV + INTIS NFV + INTIs
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Cubierta de la cápsula Gelatina Laurilsulfato de sodio Óxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de sílice (E551).
72 6.3 Shelf life
6.3 Período de validez
For bottles:
Para frascos:
3 years For blisters:
Para blisters:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Cada caja contiene 1 frasco de 90 cápsulas duras.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
75 En blisters de 42 x 1 cápsulas duras en blisters precortados unidosis de aluminio/ PVC.
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - frasco EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml solución oral
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Cada ml contiene 30 mg de efavirenz.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN solución oral del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) en adultos infectados, adolescentes y niños de 3 años de edad y mayores.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Para ver el resumen de la información clínica y farmacodinámica, ver sección 5.1
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN solución oral puede tomarse con las comidas o fuera de ellas (ver sección 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Con el objeto de mejorar la tolerancia de las reacciones adversas del sistema nervioso, se recomienda tomar la dosis al acostarse durante las primeras dos a cuatro semanas de tratamiento, así como para los pacientes que sigan experimentando dichos síntomas (ver sección 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultos: la dosis recomendada de STOCRIN en combinación con inhibidores, nucleósidos, de la transcriptasa inversa (INTIs) con o sin un IP (ver sección 4.5) es de 24 ml por vía oral, una vez al día.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pacientes pediátricos (de 3 a 17 años): la dosis recomendada de STOCRIN solución oral en combinación con un IP y/ o INTI para pacientes de 3 a 17 años de edad se describe en la Tabla 1.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
Las cápsulas duras o los comprimidos recubiertos con película de STOCRIN deben administrarse sólo a niños capaces de tragar cápsulas duras o comprimidos sin problemas.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
No se recomienda el uso de STOCRIN en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
77 Tabla 1 Dosis pediátrica para administrar una vez al día
Body Weight kg
corporal Kg
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN solución oral (30 mg/ ml) Dosis (ml)
3 - < 5 years
Niños entre 3 - < 5 años
Adults and children aged 5 years or more
Adultos y niños de 5 o más años
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
13 hasta < 15 15 hasta < 20 20 hasta < 25
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 hasta < 32,5 32,5 hasta < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
STOCRIN solución oral tiene menos biodisponibilidad que la cápsula dura en base a un mg por mg.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Se han ajustado las recomendaciones de dosificación en la Tabla 1 para tener en cuenta la diferencia de biodisponibilidad (ver sección 5.2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Alteración renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes que padecen insuficiencia renal; sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo que el impacto de las alteraciones renales sobre la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (ver sección 4.4).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
78 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Como con el resto de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTIs), cuando efavirenz se administra en monoterapia se produce la aparición de aparecen virus resistentes con rapidez.
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
No se recomienda la coadministración de efavirenz con el comprimido que contiene una combinación a dosis fija de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disproxil fumarato.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
79 Síntomas del sistema nervioso: en ensayos clínicos en los que los pacientes recibieron 600 mg de efavirenz al día, los síntomas descritos con mayor frecuencia, aunque no los únicos descritos, fueron: mareo, insomnio, somnolencia, alteraciones de la concentración, sueños anormales (ver sección 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Los síntomas del sistema nervioso, normalmente se manifiestan durante el primer o segundo día de tratamiento y generalmente se resuelven después de las primeras 2 - 4 semanas.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Se debe informar a los pacientes de que si presentan los síntomas frecuentes, estos suelen mejorar, con un tratamiento continuado y no son predictivos de la posterior aparición de cualquiera de los síntomas psiquiátricos menos frecuentes.
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsiones: se han observado casos de convulsiones en pacientes en tratamiento con efavirenz, generalmente en pacientes con historial médico conocido de convulsiones.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Efavirenz está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con terapias antirretrovirales combinadas presentan un riesgo mayor de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Insuficiencia renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, en orina se excreta menos del 1% de la dosis de efavirenz inalterada, de modo que el impacto de la insuficiencia renal en la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (ver sección 4.2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacientes de edad avanzada: no se ha evaluado un número suficiente de pacientes de edad avanzada en ensayos clínicos para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Existe evidencia indicando que efavirenz puede tener una farmacocinética alterada en niños muy pequeños.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Por esta razón la solución oral de efavirenz no deberá administrarse a niños menores de 3 años.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Los niveles de efavirenz pueden aumentar al interrumpir la administración de hierba de San Juan y la dosis de efavirenz podría necesitar ajustes.
The inducing effect of St.
El efecto inductor de la hierba de San Juan puede persistir como mínimo hasta 2 semanas después de interummpir el tratamiento.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
(ver sección 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Otras interacciones Las interactiones entre efavirenz y los inhibidores de la proteasa, agentes antiretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos no antiretrovirales se enumeran en la Tabla 2 a continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Si se requiere la coadministración de atazanavir con un INNTI, podría considerarse un incremento en la dosis de ambos atazanavir y
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% a ↑ 26%) Cmax :↔ */ ** (↓ 5% a ↑ 26%) Cmin: ↑ 12*/ ** (↓ 16% a ↑ 49%) (inducción CYP3A4)
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
ritonavir a 400 mg y 200 mg respectivamente; la combinación con efavirenz podría considerarse con una monitorización clínica
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Esta disminución en la Cmin de atazanavir podría impactar negativamente en la eficacia de atazanavir. ** basado en comparación histórica
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Se esperan hallazgos similares con la dosis aprobada dos veces al día de
600/ 100 mg twice daily dose.
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg.
(CYP3A4 induction)
No se recomienda esta combinación ya que se espera que se reduzca significativamente la exposición a ambos IPs.
Efavirenz:
82
79 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg una vez al día)
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg dos veces al día / 100 mg dos veces al día / 600 mg una vez al día)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Con efavirenz, debe considerarse un aumento del 33% en las dosis de las cápsulas blandas y la solución oral de lopinavir/ ritonavir (4 cápsulas
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
/ ~6.5 ml dos veces al día en lugar de 3 cápsulas / 5 ml dos
insufficient in some patients.
veces al día).
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
Debe actuarse con preacaución en el ajuste de dosis, puesto que puede ser
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
La dosificación de lopinavir/ ritonavir comprimidos debe incrementarse a 500/ 125 mg dos veces al día cuando se coadministra con 600 mg de efavirenz una vez al día.
80 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Inhibidor de la integrasa Raltelgavir/ Efavirenz (400 mg dosis única/ -)
81 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
Effects on drug levels
sobre los niveles del medicamento
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
efavirenz
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) una vía distinta de efavirenz y es poco probable que se compita por las mismas enzimas metabólicas y vías de eliminación.
82 Medicinal product by therapeutic
Rifampicina/ Efavirenz (600 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) ajuste de dosis para la rifampicina.
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Cuando se co-administra efavirenz con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg dos veces a día y la dosis de efavirenz debe reducirse
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Ketoconazol y otros imidazoles antifúngicos AGENTES ACIDO REDUCTORES
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Hidroxido de aluminio-hidróxido de magnesio-Simeticona/ Efavirenz (30 mL dosis única / 400 mg dosis única) Famotidina / Efavirenz (40 mg dosis única / 400 mg dosis única) ANTIANSIOLÍTICOS
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Ni los antiacidos hidróxido de aluminio/ magnesio, ni la famotidina alteraron la absorción de efavirenz.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
No es de esperar que la co- administración de efavirenz con medicamentos que alteran el pH gastrico afecte a la absorción de efavirenz.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
No es necesario realizar un
84 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Effects on drug levels
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
Recommendation concerning
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
areas (dose)
(2 mg dosis única / 600 mg una vez al día) ANTICONVULSIVANTES
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 a ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 a ↑ 32) Estos cambios no se consideran clínicamente significativos.
co-administration with efavirenz
ajuste de dosis para ninguno de estos medicamentos.
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepina/ Efavirenz (400 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrim/ Efavirenz Gabapentina/ Efavirenz ANTIDEPRESIVOS
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Sertraline:
Sertralina:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Los aumentos de la dosis de Sertralina deberán realizarse en función de la respuesta clínica.
85 Medicinal product by therapeutic
87
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetina/ Efavirenz (20 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoxetina/ Efavirenz ANTIHISTAMINICOS
Interaction not studied.
Esta interacción no ha sido estudiada.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Puesto que la fluoxetina presenta un pérfil metabólico similar a paroxetina, p. ej. un efecto inhibidor de CYP2D6 potente, se espera que la fluoxetina tampoco presente interacciones.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizina/ Efavirenz (10 mg dosis única / 600 mg una vez al día) AGENTES CARDIOVASCULARES Bloqueantes de los canales de calcio
Cetirizine:
Cetirizina:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estos cambios no se consideran clínicamente significativos.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Desacetil diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Cuando se co-administra efavirenz con un bloqueante de los canales de calcio que sea sustrato de la enzima CYP3A4, hay una posible reducción de las concentraciones plasmáticas de los bloqueantes de los canales de calcio.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en función de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una
Effects on drug levels
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50)
Recommendation concerning
Los niveles de colesterol deben monitorizarse periódicamente.
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
vez al día)
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatina/ Efavirenz ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Etinilestradiol/ Efavirenz (50 µg dosis única/ 400 mg una vez al día) INMUNOSUPRESORES
87 Medicinal product by therapeutic
Inmunosupresores metabolizados
Recommendation concerning
Podría requerirse un ajuste de
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
por CYP3A4 (ej. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz
Interaction not studied.
esperarse un descenso en la exposición del inmunosupresor (inducción CYP3A4).
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Estos inmunosupresores no anticipan que
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Se recomienda monitorizar las concentraciones de imnmunosupresores como
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
90 del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Lactancia: los estudios en ratas han demostrado que efavirenz se excreta en la leche, donde alcanza concentraciones muy superiores a las del plasma materno.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Las reacciones adversas más relevantes asociadas a efavirenz son erupción y síntomas del sistema nervioso (ver sección 4.4).