qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
5 INVEGA con paroxetina, un potente inhibidor de la CYP2D6, no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la paliperidona.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Estudios in vitro mostraron que paliperidona es un substrato de la glucoproteína P (P-gp).
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La administración concomitante de INVEGA una vez al día y carbamazepina 200 mg dos veces al día originó una disminución aproximadamente de un 37% de la media de la Cmáx y AUC en el estado estacionario de paliperidona.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Esta disminución se debe en gran parte a un aumento de un 35% del aclaramiento renal de paliperidona, probablemente como resultado de la inducción de la P-gp renal por la carbamazepina.
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Una disminución menor de la cantidad del principio activo sin alterar excretado en la orina sugiere que durante la administración concomitante con carbamazepina, hubo un efecto mínimo en el metabolismo del CYP o en la biodisponibilidad de paliperidona.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
Con dosis más altas de carbamazepina, podrían aparecer disminuciones mayores de las concentraciones plasmáticas de paliperidona.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 5 be re-evaluated and increased if necessary.
Al inicio del tartamiento con carbamazepina, se debe reevaluar y aumentar la dosis de INVEGA, si es necesario.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Por el contrario, en caso de la interrupción del tratamiento con carbamazepina, se debe reevaluar y disminuir la dosis de INVEGA, si es necesario.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
En 2-3 semanas se alcanza la inducción total mientras que tras la interrupción del inductor el efecto desaparece en un período de tiempo similar.
Other medicinal products or herbals which are inducers, e. g. rifampicin and St John´s wort (Hypericum perforatum) may have similar effects on paliperidone.
Otros medicamentos o medicamentos a base de plantas que son inductores, p. ej., rifampicina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden tener efectos similares sobre paliperidona.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g., metoclopramide.
Medicamentos que afectan al tiempo del tránsito gastrointestinal pueden influir en la absorción de la paliperidona, p. ej., metoclopramida.
Concomitant use of INVEGA with risperidone Concomitant use of INVEGA with oral risperidone is not recommended as paliperidone is the active metabolite of risperidone and the combination of the two may lead to additive paliperidone exposure.
Uso concomitante de INVEGA y risperidona No se recomienda el uso de INVEGA con la risperidona oral dado que la paliperidona es el metabolito activo de la risperidona y que la combinación de los dos puede dar lugar a una exposición aditiva de paliperidona.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
No existen datos suficientes sobre la utilización de la paliperidona en mujeres embarazadas.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
La paliperidona no fue teratógena en estudios en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
El uso de antipsicóticos en el último trimestre del embarazo ha ocasionado en el hijo trastornos neurológicos de naturaleza extrapiramidal, de larga duración pero reversibles.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INVEGA no se debe utilizar durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Si se considera necesario suspender su administración durante la gestación, no debe hacerse de forma repentina.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
La paliperidona se excreta por la leche materna en tal medida que es probable que se produzcan efectos en el lactante si se administra en dosis terapéuticas a mujeres lactantes.
INVEGA should not be used while breast feeding.
INVEGA no debe utilizarse durante la lactancia.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
La influencia de la paliperidona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada debido a sus posibles efectos sobre el sistema nervioso y la vista (ver sección 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Por tanto, se aconsejará a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta conocer su sensibilidad individual a INVEGA.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
Las reacciones adversas a medicamentos (RAs) notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos fueron cefalea, taquicardia, acatisia, taquicardia sinusal, trastorno extrapiramidal, somnolencia, mareo, sedación, temblor, hipertonía, distonía, hipotensión ortostática y sequedad de boca.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
Las RAs que parecieron depender de la dosis fueron aumento de peso, cefalea, hipersecreción salival, vómitos, discinesia, acatisia, distonía, trastorno extrapiramidal, hipertonía y Parkinsonismo.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
6 A continuación se recogen todas las RAs notificadas en sujetos tratados con INVEGA en ensayos clínicos.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
Se aplican los siguientes términos y frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy raras (< 1/ 10.000).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia
6 System Organ Class
Sistema de clasificación de
Adverse Drug Reaction Frequency
Reacción adversa al medicamento Frecuencia
Very common
órganos Trastornos del sistema inmunológico
Uncommon
Muy frecuentes
Immune system disorders
Frecuentes Poco frecuentes reacción anafiláctica
increased appetite
aumento del apetito
nightmare
pesadillas
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
trastorno extrapiramidal, parkinsonismo, temblor, hipertonía, distonía, acatisia, mareos, sedación, somnolencia
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
convulsiones tonicoclónicas generalizadas, síncope, discinesia, mareo postural
oculogyration
convulsiones oculógiras
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
taquicardia, taquicardia sinusal, bloqueo de rama, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia,
palpitations, sinus arrhythmia
palpitaciones, arritmia sinusal
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
hipotensión ortostática vómitos, dolor abdominal superior, hipersecreción salivar, sequedad de boca
ischaemia, hypotension,
isquemia, hipotensión
muscle rigidity
rigidez muscular
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
amenorrea, galactorrea, disfunción eréctil, ginecomastia, secreción mamaria, trastornos menstruales
General disorders Investigations
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
asthenia, fatigue weight increased
astenia, cansancio
oedema electrocardiogram abnormal
anomalías del electrocardiograma
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
La paliperidona es un metabolito activo de la risperidona.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
A continuación se listan las reacciones adversas adicionales notificadas con la risperidona.
System Organ Class Infections and infestations
7 Sistema de clasificación de órganos Infecciones e infestaciones
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Reacción adversa al medicamento acarodermatitis, bronquitis, bronconeumonía, celulitis, cistitis, infección de oído, infecciones oculares, gripe, infección localizada, nasofaringitis, oncomicosis, otitis media, otitis media crónica, faringitis, neumonía, infección del tracto respiratorio, rinitis, sinusitis, tonsilitis, traqueobronquitis, infección del tracto respiratorio alto, infección del tracto urinario, infección vírica
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
anemia, granulocitopenia, neutropenia, trombocitopenia
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos endocrinos
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
hipersensibilidad al medicamento, hipersensibilidad hiperprolactinemia, secreción inapropiada de la hormona antidiurética
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
Trastornos psiquiátricos
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
agitación, anorgasmia, ansiedad, embotamiento afectivo, confusión, insomnio, disminución de la líbido, apatía, manía, insomnio de mantenimiento, nerviosismo, intranquilidad, trastornos del sueño
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Trastornos del sistema nervioso
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
acinesia, trastorno del equilibrio, bradicinesia, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, trastorno cerebrovascular, rigidez en rueda dentada, convulsiones, coordinación anormal, depresión del nivel de consciencia, coma diabético, trastorno de atención, babear incontroladamente, disartria, hipersomnia, hipoestesia, hipocinesia, letargia, pérdida de la consciencia, cara con aspecto de máscara, trastornos del movimiento, contracciones involuntarias del músculo, síndrome neuroléptico maligno, temblor parkinsoniano de reposo, trastorno del habla, discinesia tardía, ataque isquémico transitorio, sin respuesta a estímulos
Ear and labyrinth disorders
Trastornos oculares
ear pain, tinnitus
conjuntivitis, sequedad de ojos, secreción ocular, movimiento incontrolado de los ojos, hinchazón de los ojos, borde del párpado con apostillas, edema parpebral, glaucoma, aumento de la secreción lacrimal, hiperemia ocular, fotofobia, visión borrosa, disminución de la agudeza visual
Cardiac disorders Vascular disorders
Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardíacos Trastornos vasculares
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
dolor de oídos, tinnitus fibrilación atrial, bloqueo atrioventricular rubor
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos mediastínicos
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
tos, disfonía, disnea, epistaxis, hiperventilación, congestión nasal, edema nasal, dolor faringolaringeal, neumonía por aspiración, tos productiva, congestión pulmonar, crepitación, trastorno respiratorio, congestión del tracto respiratorio, rinorrea, congestión sinusal, síndrome de la apnea del sueño, jadeos
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
malestar abdominal, dolor abdominal, aptialismo, queilitis, estreñimiento, diarrea, dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, fecaloma, gastritis, obstrucción intestinal, hinchazón del labio, náusea, malestar estomacal
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
ictericia acné, edema angioneurótico, caspa, sequedad de piel, eritema, hiperqueratosis, prurito, rash cutáneo, rash eritematoso, rash generalizado, rash máculo-papular, rash papular, dermatitis seborreica, decoloración de la piel, trastornos de la piel, lesión en la piel
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido artralgia, dolor de espalda, rigidez de las conjuntivo
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
articulaciones, espasmos musculares, contracciones musculares, debilidad muscular, dolor pectoral musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, mialgia, dolor de cuello, dolor de las extremidades, postura anormal, rabdomiólisis, tortícolis
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
disuria, eneuresis, polaquiuria, incontinencia urinaria
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la aumento de las mamas, trastorno de la eyaculación, mama disfunción de la eyaculación, trastornos menstruales, priapismo, eyaculación retrógrada, disfunción sexual, secreción vaginal Trastornos generales y alteraciones en el lugar reacción adversa al medicamento, molestia pectoral, de administración
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
dolor pectoral, escalofrios, incomodidad, síndrome de abstinencia tras la retirada del medicamento, edema facial, sentimientos anómalos, alteración de la forma de andar, edema generalizado, síntomas gripales, malestar, edema periférico, frialdad de las extremidades, edema con fóvea, pirexia, lentitud, sed
General disorders
Exploraciones complementarias
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del aspartato aminotransferasa, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución de la presión sanguínea, aumento de la prolactina en sangre, disminución de la temperatura corporal, aumento de la temperatura corporal, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, aumento del recuento de eosinófilos, disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina, aumento de la frecuencia cardiaca, aumento de las transaminasas, disminución del recuento de glóbulos blancos
Investigations
Ancianos
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
INVEGA no
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
esquizofrenia, el perfil de seguridad fue similar al se ha estudiado en pacientes ancianos con demencia.
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
En ensayos clínicos llevados a cabo con otros antipsicóticos atípicos se comunicó un aumento del riesgo de muerte y de accidentes cerebrovasculares (ver sección 4.4).
Events of Particular interest to the class
Casos de interés especial para la clase
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Síntomas extrapiramidales (SEP).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
En los ensayos clínicos no se observó ninguna diferencia entre el placebo y las dosis de 3 y 6 mg de INVEGA.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Con las dos dosis más altas de INVEGA (9 y 12 mg) sí se observó que los SEP eran dosis dependientes.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Se realizó un análisis agrupado de los siguientes términos: discinesia, distonía, hipercinesia, Parkinsonismo y temblor.
Weight Gain.
Aumento de peso.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
En ensayos clínicos se compararon las proporciones de sujetos que presentaron un aumento ponderal ≥ 7% y se observó que la incidencia del aumento de peso fue similar con INVEGA 3 y 6 mg que con placebo, y que fue más elevada con INVEGA 9 y 12 mg comparado con placebo.
Laboratory Tests:
9 Pruebas de laboratorio:
Serum Prolactin.
Prolactina en suero.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
En ensayos clínicos se observaron medianas de aumento de la prolactina sérica con INVEGA en el 67% de los sujetos.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Los acontecimientos adversos que pueden sugerir un aumento de los niveles de prolactina se notificaron (p. ej., amenorrea, galactorrea, ginecomastia) en el 2% de los sujetos.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
En general, los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina en suero se observaron el día 15 del tratamiento, aunque siguieron por encima de los niveles basales al final del estudio.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Efectos de clase Con antipsicóticos puede aparecer prolongación del QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, parada cardíaca y Torsade de pointes.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
En general, los signos y síntomas previstos son los resultantes de la exageración de los efectos farmacológicos conocidos de la paliperidona, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, prolongación del intervalo QT y síntomas extrapiramidales.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
En caso de sobredosis aguda se tendrá en cuenta la posibilidad de que estén implicados varios medicamentos.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Al evaluar el tratamiento necesario y la recuperación hay que tener en cuenta que se trata de comprimidos de liberación prolongada.
There is no specific antidote to paliperidone.
No hay ningún antídoto específico para la paliperidona.
General supportive measures should be employed.
Se utilizarán medidas de apoyo generales.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
El control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo por si aparecen arritmias.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
La hipotensión y el fracaso circulatorio deben recibir las medidas terapéuticas adecuadas, como administración de líquidos por vía intravenosa y/ o de simpaticomiméticos.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Se considerará la posibilidad de realizar un lavado gástrico (tras la intubación si el paciente estuviera inconsciente) y de administrar carbón activado y un laxante.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
En caso de síntomas extrapiramidales intensos, se administrará medicación anticolinérgica.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Se mantendrá una supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antipsicóticos Código ATC:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA contiene una mezcla racémica de paliperidona (+) y (-).
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mecanismo de acción La paliperidona es un bloqueante selectivo de los efectos de las monoaminas, cuyas propiedades farmacológicas son diferentes de las de los neurolépticos tradicionales.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
La paliperidona se une firmemente a los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
La paliperidona también bloquea los receptores adrenérgicos alfa1 y bloquea, en menor medida, los receptores histaminérgicos H1 y los adrenérgicos alfa2.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
La actividad farmacológica de los enantiómeros (+) y (-) de la paliperidona es similar desde el punto de vista cualitativo y cuantitativo.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
La paliperidona no se une a los receptores colinérgicos.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Aunque se trata de un antagonista D2 potente, motivo por el que se cree que alivia los síntomas positivos de la esquizofrenia, produce menos catalepsia y reduce las funciones motrices en menor medida que los neurolépticos tradicionales.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
La preponderancia del antagonismo central de la serotonina puede reducir la tendencia de la paliperidona a producir efectos secundarios extrapiramidales.
Pharmacodynamic Effects
10 Efectos farmacodinámicos
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Eficacia clínica La eficacia de INVEGA fue establecida en tres ensayos multicéntricos, controlados con placebo, doble ciego y de 6 semanas de duración en sujetos que cumplían los criterios para la esquizofrenia del DSM-IV.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Las dosis de INVEGA fueron diferentes en los tres estudios y variaron de 3 a 15 mg una vez al día.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
La variable principal de eficacia del estudio fue definida como una reducción de las puntuaciones totales de la escala de los síndromes positivo y negativo (PANSS), como se muestra en la siguiente tabla.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Todas las dosis evaluadas de INVEGA se diferenciaron del placebo el día 4 (p < 0,05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Las variables secundarias predefinidas del estudio fueron la escala de rendimiento personal y social (PSP) y la escala de impresión clínica global – intensidad (CGI-S).
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
En los tres estudios INVEGA fue superior al placebo en la PSP y en la CGI-S.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Puntuación total de la escala de los síndromes positivo y negativo de la esquizofrenia (PANSS) – Variación entre el momento basal y el final del estudio-LOCF para los estudios R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 y R076477-SCH-305:
Intent- to-Treat Analysis Set
Grupo de análisis por intención de tratar
R076477-SCH-303
R076477-SCH-303
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Media (DE) basal Variación media (DE) Valor p (frente a placebo) Diferencia de las medidas de MC (EE)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477-SCH-304 Media (DE) basal Variación media (DE) Valor p (frente a placebo) Diferencia de las medidas de MC (EE)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
Negative change in score indicates improvement.
Nota: un cambio negativo de la puntuación denota mejoría.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
En los tres estudios se incluyó un control activo (olanzapina a una dosis de 10 mg).
LOCF = last observation carried forward.
LOCF = arrastre de la última observación disponible.
The 1-7 version of the PANSS was used.
Se utilizó la versión 1-7 del PANSS.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
En el estudio R076477-SCH-305 también se incluyó una dosis de 15 mg, pero no se recogen los resultados porque es una dosis superior a la dosis máxima diaria recomendada de 12 mg.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
En un ensayo a largo plazo diseñado para evaluar el mantenimiento del efecto, INVEGA fue significativamente más eficaz que el placebo en el mantenimiento del control de los síntomas y en el retraso de la recidiva de la esquizofrenia.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Tras recibir tratamiento para un episodio agudo durante 6 semanas y permanecer estables durante otras 8 semanas con INVEGA (dosis de 3 a 15 mg una vez al día), los pacientes fueron aleatorizados en régimen doble ciego para seguir recibiendo INVEGA o placebo hasta que experimentaran una recaída de los síntomas de esquizofrenia.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
El ensayo fue suspendido antes de tiempo por motivos de eficacia, al demostrarse que el tiempo hasta la recaída era significativamente superior en los pacientes tratados con INVEGA que en los tratados con placebo (p=0,0053).
5.2 Pharmacokinetic properties
11 5.2 Propiedades farmacocinéticas
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
La farmacocinética de la paliperidona tras la administración de INVEGA es proporcional a la dosis en el intervalo de dosis clínicas recomendado (de 3 a 12 mg).
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Absorción Tras la administración de una dosis única, INVEGA muestra una tasa de liberación ascendente gradual, que permite que la concentración plasmática de paliperidona aumente constantemente hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmáx) aproximadamente 24 horas después de la administración.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Cuando se administra INVEGA una vez al día, las concentraciones del estado estacionario se alcanzan tras 4 ó 5 días de administración en la mayoría de los sujetos.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Las características de liberación de INVEGA ocasionan mínimas fluctuaciones entre la concentración máxima y mínima, en comparación con las observadas con la risperidona de liberación inmediata (índice de fluctuación del 38% frente al 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
La biodisponibilidad oral absoluta de la paliperidona tras la administración de INVEGA es del 28% (IC 90% de 23%-33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
La administración de comprimidos de paliperidona de liberación prolongada con una comida habitual con alto contenido en grasas y calorías aumenta la Cmáx y el AUC de paliperidona hasta un 50%-60%, en comparación con las obtenidas cuando se administran en ayunas.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Distribución La paliperidona se distribuye rápidamente.
The apparent volume of distribution is 487 l.
El volumen de distribución aparente es de 487 l.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
La paliperidona se une a las proteínas del plasma en un 74%.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Se une principalmente a la glucoproteína α 1 ácida y a la albúmina.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Biotransformación y eliminación Una semana después de la administración de una sola dosis oral de 1 mg de paliperidona de liberación inmediata marcada con C14, el 59% de la dosis fue eliminada intacta por la orina, lo que indica que no experimenta un intenso metabolismo por el hígado.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Se recuperó aproximadamente el 80% de la radiactividad administrada en la orina y el 11% en las heces.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Se han identificado cuatro vías metabólicas in vivo, ninguna de las cuales representó más del 6,5% de la dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y escisión de benzisoxazol.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Aunque en estudios in vitro se señaló que las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 pueden intervenir en el metabolismo de la paliperidona, no hay datos in vivo de que estas isoenzimas desempeñen un papel significativo en el metabolismo de la paliperidona.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
En los análisis de farmacocinética de la población no se observó ninguna diferencia apreciable del aclaramiento aparente de paliperidona tras la administración de INVEGA entre los metabolizadores rápidos y lentos de los sustratos de la CYP2D6.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
En estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos se demostró que la paliperidona no inhibe sustancialmente el metabolismo de los medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450, como CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
La semivida de eliminación terminal de la paliperidona es de 23 horas aproximadamente.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
En estudios in vitro se ha demostrado que la paliperidona es un sustrato de la P-gp y un inhibidor débil de la P-gp a altas concentraciones.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
No existen datos de estudios in vivo y se desconoce la importancia clínica.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insuficiencia hepática La paliperidona no se metaboliza ampliamente en el hígado.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
En un estudio en el que participaron sujetos con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) las concentraciones plasmáticas de paliperidona libre fueron similares a las observadas en sujetos sanos.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
12 Insuficiencia renal La eliminación de la paliperidona disminuye si lo hace la función renal.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
El aclaramiento total de la paliperidona disminuyó un 32% en sujetos con insuficiencia renal leve (Aclaramiento de Creatinina [CrCl] = 50 a < 80 ml/ min), un 64% en sujetos con insuficiencia renal moderada (CrCl = 30 a < 50 ml/ min) y un 71% en sujetos con insuficiencia renal grave (CrCl = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
La semivida de eliminación terminal media de la paliperidona fue de 24, 40 y 51 horas en los sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, y de 23 horas en los sujetos con una función renal normal (CrCl ≥ 80 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Ancianos Los datos de un estudio farmacocinético realizado en ancianos (edad ≥ 65 años, n = 26) indicaron que el aclaramiento aparente en el estado estacionario de la paliperidona tras la administración de INVEGA fue un 20% menor que en los adultos (de 18 a 45 años, n = 28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
No obstante, no hubo efectos apreciables de la edad en el análisis farmacocinético poblacional realizado con sujetos con esquizofrenia tras la corrección de la reducción del CrCl relacionada con la edad.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Raza En el análisis farmacocinético de la población no se obtuvieron datos de que existan diferencias relacionadas con la raza en la farmacocinética de la paliperidona tras la administración de INVEGA.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Sexo El aclaramiento aparente de la paliperidona tras la administración de INVEGA es aproximadamente un 19% menor en las mujeres que en los varones.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Esta diferencia se explica en gran medida por las diferencias en la masa corporal magra y en el aclaramiento de creatinina que existen entre varones y mujeres.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Tabaquismo Según estudios in vitro realizados con enzimas hepáticas humanas, la paliperidona no es sustrato de la CYP1A2; por lo tanto, el consumo de tabaco no debería afectar a la farmacocinética de la paliperidona.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Un análisis farmacocinético de la población mostró una exposición ligeramente más baja a paliperidona en fumadores en comparación con los no fumadores.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Se cree que es poco probable que la diferencia tenga relevancia clínica.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas de la paliperidona en ratas y perros mostraron efectos principalmente farmacológicos, como sedación y efectos mediados por la prolactina, en las glándulas mamarias y en los genitales.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
La paliperidona no fue teratógena en ratas ni en conejos.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
En estudios sobre la reproducción de las ratas utilizando la risperidona, que es masivamente convertida a paliperidona en ratas y en seres humanos, se observó una reducción en el peso al nacer y en la supervivencia de las crías.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Otros antagonistas de la dopamina han tenido efectos negativos en el desarrollo motor y del aprendizaje en las crías cuando se administraron a animales preñados.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
La paliperidona no fue genotóxica en una serie de pruebas.
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Estos tumores pueden estar relacionados con el antagonismo prolongado de la dopamina D2 y con la hiperprolactinemia.
Coated tablet core:
Núcleo del comprimido recubierto:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Óxido de polietileno 200K
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
13 Cloruro de sodio Povidona (K29-32) Ácido esteárico Butil hidroxitolueno (E321) Óxido de hierro (negro) (E172) Óxido de polietileno 7000K Óxido férrico (rojo) (E172) Hidroxietil celulosa Polietilenglicol 3350 Acetato de celulosa
Colour overcoat:
Cubierta coloreada:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hipromelosa Dióxido de titanio (E171) Polietilenglicol 400 Óxido férrico (amarillo) (E172) Óxido férrico (rojo) (E172) Cera de carnauba
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Óxido de hierro (negro) (E172) Propilenglicol Hipromelosa
Blisters:
Blísters:
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) blanco con sellado por inducción y cierre de polipropileno a prueba de niños.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Cada frasco contiene dos bolsas con 1 g de gel de sílice desecante (dióxido de silicona) (la bolsa es de polietileno aprobado para uso alimentario).
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
Los envases se presentan en tamaños de 30 y 350 comprimidos de liberación prolongada.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Cloruro de polivinilo (PVC) laminado con una capa de empuje de policloro-trifluoroetileno (PCTFE)/ aluminio.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Los envases se presentan en tamaños de 14, 28, 30, 49, 56 y 98 comprimidos de liberación prolongada.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
14 • Cloruro de polivinilo blanco (PVC) laminado con una capa de empuje de policloro-trifluoroetileno (PCTFE)/ aluminio.
13 Or
O
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• Capa de empuje de poliamida orientada (OPA)-aluminio-cloruro de polivinilo (PVC)/ aluminio.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Los envases se presentan en tamaños de 14, 28, 49, 56 y 98 comprimidos de liberación prolongada.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Bélgica.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg comprimidos de liberación prolongada
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 3 mg de paliperidona.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Cada comprimido contiene 13,2 mg de lactosa.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Comprimidos blancos con forma de cápsula con tres capas con la impresión “ PAL 3”.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
16 En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≥ 10 a < 50 ml/ min), la dosis inicial recomendada de INVEGA es de 1.5 mg cada día, que podría ser aumentada a 3 mg una vez al día después de la evaluación clínica.
As INVEGA has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min, use is not recommended in such patients.
INVEGA no ha sido estudiado en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 10 ml/ min, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Ancianos Las recomendaciones posológicas para los pacientes ancianos con una función renal normal (≥ 80 ml/ min) son las mismas que para los adultos con una función renal normal.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
17 Hipotensión ortostática La paliperidona puede inducir hipotensión ortostática en algunos pacientes, debido a su actividad alfa- bloqueante.