qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
181 (89.6) 190
190 170 (89,5)
170 (89.5) 0.1 [-5.9, 6.1] †
0,1 [-5,9, 6,1] †
Overall Treatment Success by Neutropenic Status
Éxito global del tratamiento respecto al estado de la neutropenia
Neutropenia at baseline
Neutropenia al comienzo
18 (75.0)
18 (75,0)
12 (80.0)
12 (80,0) 0,7 [-5,3, 6,7] ‡
No neutropenia at baseline
Sin neutropenia al comienzo
178
178 163 (91,6)
158 (90.3)
175 158 (90,3)
Overall Treatment Success < 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
Éxito global del tratamiento < 2 años de edad Prematuros Neonatos (0 días a < 4 semanas)
48 26 10 7
48 26 10 7
35 (72.9) 21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
35 (72,9) 21 (80,8) 7 (70,0) 7 (100)
50 31 9 5
50 31 9 5
38 (76.0) 24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
38 (76,0) - 2,7 [-17,3, 24 (77,4) 11,9] § 6 (66,7) 4 (80)
2 to 15 years old
2 a 15 años de edad
14 (63.6)
14 (63,6)
14 (73.7)
14 (73,7)
Adults and Children Combined, Overall Treatment Success by Candida Species
Éxito global de tratamiento combinado para adultos y niños según la especie de Candida
102 151 59 48 23 9
102 91 (89,2)
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
Especies diferentes a albicans: ¶ 151 133 (88,1) todas
98 140 51 44 17 7
140 123 (87,9)
89 (90.8) 123 (87.9) 49 (96.1) 35 (79.5) 14 (82.4) 6 (85.7)
51 49 (96,1) 44 35 (79,5) 17 14 (82,4) 7 6 (85,7)
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del 95% para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una muestra grande. ‡ Ajustado para el estado de la neutropenia; variable primaria. § La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad. ¶ La eficacia clínica también se observó (< 5 pacientes) en las siguientes especies Candida:
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
Oesophageal Candidiasis:
Candidiasis esofágica:
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego de micafungina frente a fluconazol en el tratamiento de primera línea para la candidiasis esofágica, 518 pacientes recibieron al menos una dosis del medicamento de estudio.
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
La mediana de duración del tratamiento fue de 14 días y la mediana de dosis media diaria fue de 150 mg para micafungina (N=260) y de 200 mg para fluconazol (N=258).
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el 87,7% (228/260) y el 88,0% (227/258) de los pacientes en los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente (IC de 95% para una diferencia:
[-5.9%, 5.3%]).
[-5,9%, 5,3%]).
The lower limit of the 95% CI was above the predefined non-inferiority margin of -10%, proving non-inferiority.
El límite inferior del IC de 95% se encontraba por encima del margen predefinido de no inferioridad del -10%, demostrando no inferioridad.
The nature and incidence of adverse events were similar between treatment groups.
La naturaleza e incidencia de los efectos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
10 Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica (pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico).
Treatment success was defined as the absence of a proven, probable, or suspected systemic fungal infection through the end of therapy and absence of a proven or probable systemic fungal infection through the end of study.
El éxito de tratamiento se definió como la ausencia hasta el final del ensayo de infección fúngica sistémica, ya sea demostrada, probable o sospechosa.
Most patients (97%, N=882) had neutropenia at baseline (< 200 neutrophils/µL).
La mayoría de los pacientes (97%, N=882) tenían neutropenia al inicio (< 200 neutrófilos/µl).
Neutropenia persisted for a median of 13 days.
La neutropenia persistió durante una mediana de 13 días.
There was a fixed daily dose of 50 mg (1.0 mg/kg) for micafungin and 400 mg (8 mg/kg) for fluconazole.
Se fijó una dosis diaria de 50 mg (1,0 mg/kg) para micafungina y de 400 mg (8 mg/kg) para fluconazol.
The mean period of treatment was 19 days for micafungin and 18 days for fluconazole in the adult population (N=798) and 23 days for both treatment arms in the paediatric population (N=84).
El periodo medio de tratamiento fue de 19 días para micafungina y de 18 días para fluconazol en la población adulta (N=798) y de 23 días para los dos ramas de tratamiento en la población pediátrica (N=84).
The rate of treatment success was statistically significantly higher for micafungin than fluconazole (1.6% versus 2.4% breakthrough infections).
La tasa de éxito del tratamiento fue desde un punto de vista estadístico significativamente superior para micafungina que para fluconazol (1,6% frente al 2,4% de infecciones de brecha).
Breakthrough Aspergillus infections were observed in 1 versus 7 patients, and proven or probable breakthrough Candida infections were observed in 4 versus 2 patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively.
Se observaron infecciones de brecha por Aspergillus en 1 frente a 7 pacientes y se observaron infecciones de brecha por Candida demostradas o probables en 4 y 2 pacientes de los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente.
Other breakthrough infections were caused by Fusarium (1 and 2 patients, respectively) and Zygomycetes (1 and 0 patients, respectively).
Otras infecciones de brecha fueron causadas por Fusarium (1 y 2 pacientes, respectivamente) y Zygomycetes (1 y 0 pacientes, respectivamente).
The nature and incidence of adverse reactions were similar between treatment groups.
La naturaleza e incidencia de las reacciones adversas fue similar entre los dos grupos de tratamiento.
Absorption Micafungin is an intravenously administered medication.
Absorción Micafungina es un medicamento administrado por vía intravenosa.
Pharmacokinetics are linear over the daily dose range of 12.5 mg to 200 mg and 3 mg/kg to 8 mg/kg.
La farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias desde 12,5 mg a 200 mg, y desde 3 mg/kg a 8 mg/kg.
There is no evidence of systemic accumulation with repeated administration and steady-state is generally reached within 4 to 5 days.
No existe evidencia de acumulación sistémica con la administración repetida y el estado estacionario se alcanza normalmente en 4 ó 5 días.
Distribution Following intravenous administration concentrations of micafungin show a biexponential decline.
Distribución Tras la administración intravenosa, las concentraciones de micafungina muestran un descenso biexponencial.
The drug is rapidly distributed into tissues.
El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos.
10 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99%), fundamentalmente a la albúmina.
Binding to albumin is independent of micafungin concentration (10-100 µg/ml).
La unión a albúmina es independiente de la concentración de micafungina (10–100 µg/ml).
The volume of distribution at steady state (Vss) was approximately 18-19 litres.
El volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) fue aproximadamente de 18-19 litros.
Metabolism Unchanged micafungin is the principal circulating compound in systemic circulation.
Metabolismo Micafungina no modificada es el compuesto principal en la circulación sistémica.
Micafungin has been shown to be metabolised to several compounds; of these M-1 (catechol form), M-2 (methoxy form of M-1) and M-5 (hydroxylation at the side chain) of micafungin have been detected in systemic circulation.
Se ha demostrado que micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han detectado los compuestos M-1 (forma catecol), M-2 (forma metoxi de M1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral) de micafungina en la circulación sistémica.
Exposure to these metabolites is low and metabolites do not contribute to the overall efficacy of micafungin.
La exposición a estos metabolitos es baja, y éstos no contribuyen a la eficacia global de micafungina.
Even though micafungin is a substrate for CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.
Aunque micafungina es un sustrato del citocromo CYP3A in vitro, la hidroxilación por CYP3A no es una vía principal para el metabolismo de micafungina in vivo.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
Eliminación y excreción La semivida terminal media es aproximadamente 10-17 horas, y se mantiene consistente entre dosis de hasta 8 mg/kg, y tras la administración única y la administración repetida.
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
El aclaramiento total fue de 0,15-0,3 ml/min/kg en sujetos sanos y en pacientes adultos, y es independiente de la dosis tras la administración única y la administración repetida.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
Tras la administración de una única dosis intravenosa de 14C-micafungina (25 mg) a voluntarios sanos, el 11,6% de la radiactividad se detectó en orina y el 71,0% en las heces, durante 8 días.
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
Estos datos indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal.
In plasma, metabolites M-1 and M-2 were detected only at trace concentrations and metabolite M-5, the more abundant metabolite, accounted for a total of 6.5% relative to parent compound.
Los metabolitos M-1 y M-2 se detectaron en plasma únicamente en concentraciones traza y el metabolito M-5, el más abundante, constituyó un total del 6.5%, en relación al compuesto origen.
Special populations Paediatric patients:
Poblaciones especiales
In paediatric patients AUC values were dose proportional over the dose range of 0.5-4 mg/kg.
En los pacientes pediátricos, los valores de AUC fueron, a lo largo del rango de dosis de 0,5-4 mg/kg, proporcionales a la dosis.
Clearance was influenced by age, with mean values of clearance in younger children (2-11 years) being approximately 1.3 -fold greater than those in older children (12-17 years).
El aclaramiento se vio afectado por la edad, con valores medios de eliminación en niños pequeños (2-11 años) aproximadamente 1,3 veces superiores a los presentes en niños de mayor edad (12-17 años).
Older children had mean clearance values similar to those determined in adult patients.
Los niños mayores presentaron valores medios de aclaramiento similares a los determinados en los pacientes adultos.
Mean clearance in premature infants (gestational age approximately 26 weeks) is approximately 5-fold greater than in adults.
El aclaramiento medio en niños prematuros (edad gestacional de aproximadamente 26 semanas) es unas 5 veces superior al de los adultos.
When administered as a single 1-hour infusion of 50 mg the pharmacokinetics of micafungin in the elderly (aged 66-78 years) were similar to those in young (20-24 years) subjects.
Cuando se administró una única perfusión de 50 mg a lo largo de 1 hora, la farmacocinética de micafungina en ancianos (con edades entre 66 y 78 años) fue similar a la de los sujetos jóvenes (20- 24 años).
No dose adjustment is necessary for the elderly.
No se precisa de ningún ajuste de dosis en personas mayores.
In a study performed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), (n=8), the pharmacokinetics of micafungin did not significantly differ from those in healthy subjects (n=8).
En un ensayo llevado a cabo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), (n=8), la farmacocinética de micafungina no difirió significativamente de la de las personas sanas (n=8).
Therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Por lo tanto, no se precisa realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
The pharmacokinetics of micafungin has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
La farmacocinética de micafungina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Severe renal impairment (Glomerular Filtration Rate [GFR] < 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
La insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min) no afectó de forma significativa a la farmacocinética de micafungina.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
No se precisa realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Gender/Race:
Sexo/Raza:
Gender and race (Caucasian, Black and Oriental) did not significantly influence the pharmacokinetic parameters of micafungin.
El sexo y la raza (caucásica, negra y oriental) no tuvieron influencia significativa sobre los parámetros farmacocinéticos de micafungina.
No dose adjustment of micafungin is required based on gender or race.
No se requiere ajuste de dosis de micafungina en función del sexo o de la raza.
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours in rats was dependent on both dose and duration of micafungin treatment.
El desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares en ratas dependía tanto de la dosis como de la duración del tratamiento con micafungina.
FAH recorded after treatment for 13 weeks or longer persisted after a 13-week withdrawal period and developed into hepatocellular tumours following a treatment free period which covered the life span of rats.
Los FAH registrados tras un tratamiento de 13 semanas o más persistieron después de haber retirado el tratamiento durante un periodo de 13 semanas y evolucionaron a tumores hepatocelulares tras un periodo sin tratamiento que perduró durante el periodo de vida de las ratas.
In both studies
No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad, pero se evaluó el desarrollo de FAH en ratas hembra tras haber transcurrido 20 y 18 meses de haber interrumpido el tratamiento de 3 y 6 meses respectivamente.
11 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
En ambos estudios se observó un mayor número/incidencias de tumores hepatocelulares tras los periodos sin tratamiento de 18 y 20 meses de duración, tanto en el grupo con dosis bajas de 32 mg/kg/día como en el grupo con dosis altas (aunque no fueron estadísticamente significativos).
The plasma exposure at the assumed threshold for tumour development in rats (i.e. the dose where no FAH and liver tumours were detected) was in the same range as the clinical exposure.
La exposición plasmática en el presunto umbral para el desarrollo de tumores en ratas (es decir, la dosis en la que no se detectan ni FAH ni tumores hepáticos) se encontraba dentro del rango de la exposición clínica.
The relevance of the hepatocarcinogenic potential of micafungin for the human therapeutic use is not known.
Se desconoce la relevancia del potencial hepatocarcinogénico de la micafungina en el uso terapéutico en humanos.
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
Los estudios toxicológicos de micafungina mostraron, tras administrar repetidas dosis intravenosas en ratas y/o perros, efectos adversos en el hígado, tracto urinario, hematíes y órganos reproductores masculinos.
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
Los niveles de exposición a los que no aparecen estos efectos (NOAEL) estaban en el mismo rango que los niveles clínicos de exposición o por debajo de éstos.
Consequently, the occurrence of these adverse responses may be expected in human clinical use of micafungin.
Por lo tanto, la aparición de estos efectos adversos cabría esperarse durante el uso clínico humano de micafungina.
In standard safety pharmacology tests, cardiovascular and histamine releasing effects of micafungin were evident and appeared to be time above threshold dependent.
En las pruebas estándar de seguridad farmacológica los efectos cardiovasculares y de liberación de histamina producidos por micafungina fueron evidentes, y parecieron depender del tiempo de duración por encima del umbral.
Prolongation of infusion time reducing the plasma concentration peak appeared to reduce these effects.
La prolongación del tiempo de perfusión, que reduce el pico de concentración en plasma, parece reducir estos efectos.
In repe ated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
En perro, los efectos hepáticos observados
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
12 fueron incremento de peso e hipertrofia centrilobular; no se observaron cambios degenerativos de los hepatocitos.
In rats, vacuolation of the renal pelvic epithelium as well as vacuolation and thickening (hyperplasia) of the bladder epithelium were observed in 26-week repeat dose studies.
En ratas, se observó la vacuolización del epitelio renal pélvico, así como vacuolización y engrosamiento (hiperplasia) del epitelio de la vejiga en estudios de 26 semanas con dosis repetidas.
In a second 26-week study hyperplasia of transitional cells in the urinary bladder occurred with a much lower incidence.
En otro estudio de 26 semanas de duración, la hiperplasia de células transicionales de la vejiga urinaria presentó una incidencia mucho menor.
These findings showed reversibility over a follow-up period of 18 months.
Tras un periodo de seguimiento de 18 meses, se demostró la reversibilidad de estos signos.
The duration of micafungin dosing in these rat studies (6 months) exceeds the usual duration of micafungin dosing in patients (see section 5.1).
La duración de la administración de micafungina en estos estudios con ratas (6 meses) excede la duración habitual de la administración de micafungina en pacientes (ver sección 5.1).
Micafungin haemolysed rabbit blood in vitro.
Micafungina hemolizó la sangre de conejo in vitro.
In rats, signs of haemolytic anaemia were observed after repeated bolus injection of micafungin.
En las ratas, se observaron signos de anemia hemolítica cuando se administraron repetidas dosis rápidas de micafungina intravenosa.
In repeat dose studies in dogs, haemolytic anaemia was not observed.
En estudios a dosis repetidas realizados en perros, no se observó anemia hemolítica.
In reproductive and developmental toxicity studies, reduced birth weight of the pups was noted.
En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo y la reproducción, se observó una reducción del peso de los cachorros al nacer.
One abortion occurred in rabbits at 32 mg/kg/day.
Hubo un aborto en conejos con dosis de 32 mg/kg/día.
Male rats treated intravenously for 9 weeks showed vacuolation of the epididymal ductal epithelial cells, increased epididymis weights and reduced number of sperm cells (by 15%), however, in studies of 13 and 26 weeks duration these changes did not occur.
Las ratas macho tratadas por vía intravenosa durante 9 semanas mostraron vacuolización de las células epiteliales del epidídimo ductal, incrementos en el peso del epidídimo y una reducción del número de células espermáticas (en un 15%); no obstante, en estudios de 13 y 26 semanas de duración no aparecieron estos cambios.
In adult dogs, atrophy of seminiferous tubules with vacuolation of the seminiferous epithelium and decreased sperm in the epididymides were noted after prolonged treatment (39 weeks) but not after 13 weeks of treatment.
En perros adultos, se observaron efectos como atrofia de los túbulos seminíferos con vacuolización del epitelio seminífero y disminución de esperma en los epidídimos, tras el tratamiento prolongado (39 semanas), pero no después de 13 semanas de tratamiento.
In juvenile dogs, 39 weeks treatment did not induce lesions in the testis and epididymides in a dose dependent manner at the end of treatment but after a treatment free period of 13 weeks a dose dependent increase in these lesions were noted in the treated recovery groups.
En los perros jóvenes, las 39 semanas de tratamiento no indujeron lesiones en los testículos ni en el epidídimo de forma dosis dependiente al final del tratamiento, pero tras un periodo de 13 semanas sin tratamiento, sí se hizo patente un incremento dosis dependiente de estas lesiones en los grupos tratados.
No impairment of male or female fertility was observed in the fertility and early embryonic development study in rats.
No se observó ninguna alteración de la fertilidad masculina o femenina en los estudios de fertilidad y de desarrollo embriológico en ratas.
Micafungin was not mutagenic or clastogenic when evaluated in a standard battery of in vitro and in vivo tests, including an in vitro study on unscheduled DNA synthesis using rat hepatocytes.
Micafungina no resultó mutagénica o clastogénica cuando se evaluaron sus acciones mediante una batería estándar de pruebas in vitro e in vivo, entre los que se encontraba un estudio in vitro sobre síntesis no programada de ADN utilizando hepatocitos de rata.
Lactose monohydrate Citric acid anhydrous (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Lactosa monohidrato Ácido cítrico anhidro (para ajustar el pH) Hidróxido sódico (para ajustar el pH)
12 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Unopened vial:
Vial intacto (sin abrir):
Reconstituted concentrate in vial:
Concentrado reconstituido en el vial:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C when reconstituted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando se reconstituye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
Diluted infusion solution:
Solución diluida para perfusión:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
13 Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC, protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
Mycamine contains no preservatives.
Mycamine no contiene conservantes.
From a microbiological point of view, the reconstituted and diluted solutions should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas y reconstituidas deben utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless the reconstitution and dilution have taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario, y no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
Unopened vials:
Viales intactos (sin abrir):
10 ml Type I glass vial with an isobutylene-isoprene (Teflon-laminated) rubber stopper and a flip-off cap.
Vial de vidrio Tipo I de 10 ml con tapón de goma de isobutileno-isopreno (teflón laminado) y con caperuza “flip-off”.
The vial is wrapped with an UV-protective film.
El vial está precintado con una película protectora UV.
Supplied in packs of 1 vial.
Se suministra en cajas de 1 vial.
Mycamine must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned below.
Mycamine no debe mezclar se o infundirse simultáneamente con otros medicamentos excepto aquellos mencionados más abajo.
Using aseptic techniques at room temperature, Mycamine is reconstituted and diluted as follows:
Mycamine se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:
Five ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion (taken from a 100 ml bottle/bag) should be aseptically and slowly injected into each vial along the side of the inner wall.
Deben inyectarse lenta y asépticamente dentro de cada vial junto a la pared interna, 5 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml).
Although the concentrate will foam, every effort should be made to minimise the amount of foam generated.
Aunque el concentrado hará espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada.
A sufficient number of vials of Mycamine must be reconstituted to obtain the required dose in mg (see table below).
Debe reconstituirse un número suficiente de viales de Mycamine para obtener la dosis necesaria en mg (consultar la tabla a continuación).
The vial should be rotated gently.
El vial debe girarse con suavidad.
DO NOT SHAKE.
NO DEBE AGITARSE.
The powder will dissolve completely.
El polvo se disolverá completamente.
The concentrate should be used immediately.
El concentrado debe usarse inmediatamente.
The vial is for single use only.
El vial es para un único uso.
The refore, please discard unused reconstituted concentrate immediately.
Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
All of the reconstituted concentrate should be withdrawn from each vial and returned into the infusion bottle/bag from which it was originally taken.
Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa de perfusión de la que fue tomado inicialmente.
The diluted infusion solution should be
La solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light and diluted as described above.
Se ha comprobado que la estabilidad química y física permite el uso del medicamento durante 96 horas a 25ºC siempre que esté protegido de la luz, y la dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
The infusion bottle/ bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
No debe utilizarse la solución si está turbia o se ha formado precipitado.
The infusion bottle/bag containing the diluted infusion solution should be inserted into a closable opaque bag for protection from light.
La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.
Dose (mg)
14 Dosis (mg)
Mycamine vial to be used (mg/vial)
Vial de Mycamine a utilizar (mg/vial)
Volume of sodium chloride (0.9%) or glucose (5%) to be added per vial
Volumen de cloruro sódico (0,9%) o de glucosa (5%) a añadir en cada vial
Volume (concentration) of reconstituted powder
Volumen (concentración) de polvo reconstituido
100
Perfusión estándar (hasta 100 ml) Concentración final
5 ml (20 mg/ml)
5 ml (10 mg/ml) aprox.
5 ml
5 ml (20 mg/ml) aprox.
2.0 mg/ml
0,5 mg/ml 1,0 mg/ml 1,5 mg/ml 2,0 mg/ml
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Tras la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion
Mycamine 100 mg polvo para solución para perfusión
Each vial contains 100 mg micafungin (as sodium).
Cada vial contiene 100 mg de micafungina (como sal sódica).
After reconstitution each ml contains 20 mg micafungin (as sodium).
Tras su reconstitución, cada ml contiene 20 mg de micafungina (como sal sódica).
Each 100 mg vial contains 200 mg lactose.
El vial de 100 mg contiene 200 mg de lactosa.
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microlitro(µl)) durante 10 o más días.
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/µl) durante 10 o más días.
Consideration should be given to official/national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Hay que prestar atención a las directrices nacionales/oficiales sobre el uso adecuado de antifúngicos.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la anatomía patológica) deben obtenerse antes de iniciar la terapia, a fin de aislar e identificar el/los organismo/s causantes.
15 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
16 La pauta posológica de Mycamine depende del peso del paciente de acuerdo con las siguientes tablas:
100 mg/day* 150 mg/day 50 mg/day
100 mg/día* 150 mg/día 50 mg/día
2 mg/kg/day* 3 mg/kg/day 1 mg/kg/day
2 mg/kg/día* 3 mg/kg/día 1 mg/kg/día
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients ≤ 40 kg.
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora), la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en los pacientes que pesen > 40 kg o 4 mg/kg/día en los pacientes que pesen ≤ 40 kg.
100 mg/day* 50 mg/day
100 mg/día* 50 mg/día
2 mg/kg/day* 1 mg/kg/day
2 mg/kg/día* 1 mg/kg/día
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients weighing ≤ 40 kg.
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora) la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en pacientes que pesen > 40 kg o a 4 mg/kg/día en pacientes que pesen ≤ 40 kg.
Gender/Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Sexo/Raza No se precisa ningún ajuste de la dosis en función del sexo o de la raza (ver sección 5.2).
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
17 Tras su reconstitución y dilución, la solución se administrará mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALAT/ASAT) se incrementan de forma significativa y persistente.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties.
El tratamiento con micafungina debe llevar se a cabo en base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, particularmente en los pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas o genotóxicas.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/benefit of continuing micafungin therapy.
Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
18 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
17 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente en presencia de micafungina (22%, 21% y 18%, respectivamente).
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
La decisión de continuar o interrumpir el periodo de lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con Mycamine debe de tomarse teniendo en cuenta el beneficio que supone la lactancia para el neonato y el beneficio que supone Mycamine para la madre.
The se patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/or treated in intensive care.
Estos pacientes presentaban una amplia variedad de enfermedades subyacentes complejas, como neoplasias hematológicas e infección por VIH, o eran receptores de trasplantes y/o estaban siendo tratados en unidades de cuidados intensivos.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
19 En total, el 32,2% de los pacientes presentaron reacciones adversas.
≥ 1/100 to < 1/10
Clasificación de
(frequency cannot be
Frecuente
18 System Organ
Poco frecuente
Common
Rara
Uncommon
Desconocida
Not known
Órganos y Sistemas
≥ 1/100 to < 1/10
≥ 1/100 a < 1/10
≥ 1/1,000 to < 1/100
≥ 1/1000 a < 1/100
1/10,000 to < 1/1,000
≥ 1/10.000 a < 1/1000
(frequency cannot be
(la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Nervous system disorders Cardiac disorders
Trastornos del sistema nervioso
somnolence, tremor, dizziness, dysgeusia tachycardia, palpitations, bradycardia
somnolencia, temblor, mareo, alteración del sentido del gusto
Vascular disorders
Trastornos cardiacos
phlebitis
taquicardia, palpitaciones, bradicardia
hypotension, hypertension, flushing
Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
shock
flebitis
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
hipotensión, hipertensión, sofocos disnea
dyspnoea
shock
blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased (including hyperbilirubinaemia), liver function test abnormal
incremento de la fosfatasa alcalina en sangre, incremento de la aspartato aminotransferasa, incremento de la alanita
rash
20
urticaria, pruritus, erythema
Clasificación de Órganos y Sistemas
19 System Organ
Frecuente ≥ 1/100 a < 1/10 aminotransferasa, incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo hiperbilirrubinemia), pruebas hepáticas funcionales anómalas
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias
The most likely reason for these differences were different underlying conditions compared with adults or older paediatric patients observed in clinical studies.
21 pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos.
Blood and lymphatic system disorders common
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
20 Renal and urinary disorders common
frecuentes
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
22 Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad reducida y resistencia, no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
La prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo para especies determinadas, y es importante disponer de información local de resistencias, sobre todo cuando se tratan infecciones graves.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Esta información ha de considerarse sólo como una guía de probabilidades acerca de si los microorganismos serán o no sensibles a micafungina.
Commonly susceptible species [MIC ranges in Europe, mg/l] Candida albicans [0.007 - 0.25]
Donde aplique, se indica entre paréntesis el rango europeo de resistencia adquirida para los diferentes microorganismos.
21 Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Especies frecuentemente sensibles [rangos de CMI en Europa, mg/l] Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
Trichosporon spp.
23 Trichosporon spp.
Information from clinical studies Candidaemia and Invasive Candidiasis:
Información obtenida a partir de ensayos clínicos Candidemia y candidiasis invasiva:
% Differe nce
Micafungina
Amphotericin B
Anfotericina B liposomal
[95% CI]
% Diferencia [IC 95%]
Adult Patients
Pacientes adultos
Overall Treatment Success
Éxito global del tratamiento < 2 años de edad Prematuros Neonatos (0 días a < 4 semanas)
21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
35 (72,9) 21 (80,8) 7 (70,0) 7 (100)
24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
38 (76,0) - 2,7 [-17,3, 24 (77,4) 11,9] § 6 (66,7) 4 (80)
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del 95% para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una muestra grande. ‡ Ajustado para el estado de la neutropenia;variable primaria. § La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad. ¶ La eficacia clínica también se observó (< 5 pacientes) en las siguientes especies Candida:
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el 87,7%
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica (pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico).
23 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99%), fundamentalmente a la albúmina.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
Estos datos
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
25 indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal.
Special populations Paediatric patients:
Poblaciones especiales Pacientes pediátricos:
24 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
En ambos estudios se observó un mayor número/incidencias de tumores hepatocelulares tras los periodos sin tratamiento de 18 y 20 meses de duración, tanto en el grupo con dosis bajas de 32 mg/kg/día como en el grupo con dosis altas (aunque no fueron estadísticamente significativos).
In repeated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
26 En estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas, los signos de hepatotoxicidad incluyeron incrementos en los niveles de enzimas hepáticas y cambios degenerativos de los hepatocitos, acompañados de signos de regeneración compensatoria.
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
En perro, los efectos hepáticos observados fueron incremento de peso e hipertrofia centrilobular; no se observaron cambios degenerativos de los hepatocitos.
25 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C when reconstituted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
27 Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando se reconstituye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC, protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless the reconstitution and dilution have taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario, y no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
The diluted infusion solution should be used immediately.
La solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente.
The infusion bottle/bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma.
Dose (mg)
Dosis (mg)
Standard infusion (added up to 100 ml) Final concentration
Perfusión estándar (hasta 100 ml) Concentración final
50
50 100 150
1 x 50
1 x 50 1 x 100 1 x 100 + 1 x 50
5 ml (10 mg/ml)
5 ml (10 mg/ml) aprox.
1.5 mg/ml
0,5 mg/ml 1,0 mg/ml 1,5 mg/ml
2.0 mg/ml
2,0 mg/ml
50 mg micafungin (as sodium).
50 mg de micafungina (como sal sódica).
After reconstitution each ml contains 10 mg of micafungin (as sodium).
Tras la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de micafungina (como sal sódica).
Lactose monohydrate, citric acid anhydrous and sodium hydroxide.
Lactosa monohidrato, ácido cítrico anhidro e hidróxido de sodio.
See the package leaflet for further information.
Para más información consultar el prospecto
For intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Para perfusión intravenosa tras reconstitución y dilución.
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion Micafungin Intravenous use.
Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión Micafungina Vía intravenosa.
100 mg micafungin (as sodium).
100 mg de micafungina (como sal sódica).
After reconstitution each ml contains 20 mg of micafungin (as sodium).
Tras la reconstitución, cada ml contiene 20 mg de micafungina (como sal sódica).