qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment should be initiated as an adjunct to diet and exercise to lower the blood glucose in relation to meals.
El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.
Repaglinide is given preprandially and is titrated individually to optimise glycaemic control.
Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el control glucémico.
In addition to the usual self-monitoring by the patient of blood and/ or urinary glucose, the patient ’ s blood glucose must be monitored periodically by the physician to determine the minimum effective dose for the patient.
Aparte del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en sangre y/ o orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la mínima dosis eficaz para el paciente.
Glycosylated haemoglobin levels are also of value in monitoring the patient’ s response to therapy.
Además, los niveles de hemoglobina glicosilada son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento.
Periodic monitoring is necessary to detect inadequate lowering of blood glucose at the recommended maximum dose level (i. e. primary failure) and to detect loss of adequate blood glucose- lowering response after an initial period of effectiveness (i. e. secondary failure).
El control periódico es necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial eficaz (es decir fallo secundario).
Short-term administration of repaglinide may be sufficient during periods of transient loss of control in type 2 diabetic patients usually controlled well on diet.
En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos.
Repaglinide should be taken before main meals (i. e. preprandially).
Repaglinida debe tomarse antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente).
Doses are usually taken within 15 minutes of the meal but time may vary from immediately preceding the meal to as long as 30 minutes before the meal (i. e. preprandially 2, 3, or 4 meals a day).
Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 ó 4 comidas al día).
Patients who skip a meal (or add an extra meal) should be instructed to skip (or add) a dose for that meal.
Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para saltarse (o añadir) una dosis para esa comida.
In the case of concomitant use with other active substances refer to sections 4.4 and 4.5 to assess the dosage.
En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la dosis.
Initial dose The dosage should be determined by the physician, according to the patient’ s requirements.
Dosis inicial La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.
The recommended starting dose is 0.5 mg.
2 La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg.
One to two weeks should elapse between titration steps (as determined by blood glucose response).
Deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre).
If patients are transferred from another oral hypoglycaemic agent the recommended starting dose is
Si los pacientes han recibido otro hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.
Maintenance The recommended maximum single dose is 4 mg taken with main meals.
Mantenimiento La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales.
The total maximum daily dose should not exceed 16 mg.
La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg.
Specific patient groups Repaglinide is primarily excreted via the bile and excretion is therefore not affected by renal disorders.
Grupos específicos de pacientes Repaglinida se excreta principalmente por la bilis y por lo tanto, la excreción no está afectada por trastornos renales.
Eight percent of one dose of repaglinide is excreted through the kidneys and total plasma clearance of the product is decreased in patients with renal impairment.
El 8% de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del producto disminuye en pacientes con trastorno renal.
As insulin sensitivity is increased in diabetic patients with renal impairment, caution is advised when titrating these patients.
Como los pacientes diabéticos con trastorno renal tienen una mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos pacientes.
No clinical studies have been conducted in patients > 75 years of age or in patients with hepatic insufficiency (see section 4.4).
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años o en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Repaglinide is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and/ or efficacy.
Repaglinida no se recomienda para uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y/ o eficacia.
In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful dose titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.
Patients receiving other oral hypoglycaemic agents (OHAs) Patients can be transferred directly from other oral hypoglycaemic agents to repaglinide.
Pacientes que reciben otros hipoglucemiantes orales (HOs) Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros hipoglucemiantes orales a repaglinida.
However, no exact dosage relationship exists between repaglinide and the other oral hypoglycaemic agents.
Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre repaglinida y otros hipoglucemiantes orales.
The recommended maximum starting dose of patients transferred to repaglinide is 1 mg given before main meals.
La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales.
Repaglinide can be given in combination with metformin, when the blood glucose is insufficiently controlled with metformin alone.
Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina, cuando con metformina sola no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre.
In this case, the dosage of metformin should be maintained and repaglinide administered concomitantly.
En tal caso, la dosis de metformina deberá mantenerse y deberá administrarse repaglinida concomitantemente.
The starting dose of repaglinide is 0.5 mg, taken before main meals; titration is according to blood glucose response as for monotherapy.
La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg, tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta de la glucosa en sangre igual que para la monoterapia.
• Hypersensitivity to repaglinide or to any of the excipients in NovoNorm • Type 1 diabetes (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus:
• Hipersensibilidad conocida a repaglinida o a cualquiera de los excipientes de NovoNorm • Diabetes tipo 1 (Diabetes Mellitus Insulinodependiente:
IDDM), C-peptide negative • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Severe hepatic function disorder • Concomitant use of gemfibrozil (see section 4.5).
DMID), péptido C negativo • Cetoacidósis diabética, con o sin coma • Trastornos graves de la función hepática • Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5)
General Repaglinide should only be prescribed if poor blood glucose control and symptoms of diabetes persist despite adequate attempts at dieting, exercise and weight reduction.
General Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y reducción del peso.
Repaglinide like other insulin secretagogues, is capable of producing hypoglycaemia.
Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia.
The blood glucose-lowering effect of oral hypoglycaemic agents decreases in many patients over time.
En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los hipoglucemiantes orales disminuye con el tiempo.
This may be due to progression of the severity of the diabetes or to diminished responsiveness to the product.
Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien a una reducción de la respuesta al producto.
This phenomenon is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure, where the drug is ineffective in an individual patient when first given.
Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo
3 performed.
3 primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez.
Trials of combination therapy with Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin or thiazolidinediones have been performed.
Se han realizado ensayos clínicos de terapia combinada con insulina Hagedorn Protamina Neutra (NPH) o tiazolidindionas.
However, the benefit risk profile remains to be established when comparing to other combination therapies.
Sin embargo, aún no se ha establecido la relación beneficio riesgo cuando se compara con otras terapias combinadas.
Combination treatment with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia.
La combinación del tratamiento con metformina va asociada con un aumento del riesgo de hipoglucemia.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Si un paciente estabilizado con cualquier hipoglucemiante oral se expone a una situación de estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control glucémico.
At such times, it may be necessary to discontinue repaglinide and treat with insulin on a temporary basis.
En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir la toma de repaglinida y administrar provisionalmente insulina.
The use of repaglinide might be associated with an increased incidence of acute coronary syndrome (e. g. myocardial infarction) (see sections 4.8 and 5.1).
El uso de repaglinida puede estar asociado con un aumento en la incidencia de sindrome coronario agudo (por ej. infarto de miocardio) (ver secciones 4.8 y 5.1).
Concomitant use Repaglinide should be used with caution or be avoided in patients receiving drugs which influence repaglinide metabolism (see section 4.5).
Uso concomitante Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando medicamentos que afectan al metabolismo de la repaglinida (ver sección 4.5).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed.
Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica.
Specific patient groups No clinical studies have been conducted in patients with impaired hepatic function.
Grupos específicos de pacientes No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con disfunción hepática.
No clinical studies have been performed in children and adolescents < 18 years of age or in patients > 75 years of age.
No se han realizado ensayos clínicos en niños y adolescentes < 18 años o en pacientes > 75 años.
Therefore, treatment is not recommended in these patient groups.
Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.
Careful dose titration is recommended in debilitated or malnourished patients.
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes debilitados o desnutridos.
The initial and maintenance dosages should be conservative (see section 4.2).
La elección de las dosis inicial y de mantenimiento debe hacerse con precaución (ver sección 4.2).
A number of drugs are known to influence repaglinide metabolism.
Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la repaglinida.
Possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
Por lo tanto el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones.
In vitro data indicate that repaglinide is metabolised predominantly by CYP2C8, but also by CYP3A4.
Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también por CYP3A4.
Clinical data in healthy volunteers support CYP2C8 as being the most important enzyme involved in repaglinide metabolism with CYP3A4 playing a minor role, but the relative contribution of CYP3A4 can be increased if CYP2C8 is inhibited.
Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como el enzima más importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor, pero la contribución relativa de CYP3A4 puede aumentar si CYP2C8 está inhibido.
Consequently metabolism, and by that clearance of repaglinide, may be altered by drugs which influence these cytochrome P-450 enzymes via inhibition or induction.
En consecuencia, el metabolismo y con ello el aclaramiento de repaglinida puede estar alterado por medicamentos que influyen en los enzimas citocromo P-450, vía inhibición o inducción.
Special care should be taken when both inhibitors of CYP2C8 and 3A4 are co- administered simultaneously with repaglinide.
Debe tenerse especial cuidado cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida.
Based on in vitro data, repaglinide appears to be a substrate for active hepatic uptake (organic anion transporting protein OATP1B1).
En base a los datos obtenidos in vitro, parece que Repaglinida es sustratro de la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1).
Drugs that inhibit OATP1B1 may likewise have the potential to increase plasma concentrations of repaglinide, as has been shown for ciclosporin (see below).
Los medicamentos inhibidores de OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se ha observado con ciclosporina (ver más abajo).
The following substances may enhance and/ or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide:
Las siguientes sustancias pueden potenciar y/ o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, otros medicamentos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos,
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
4 inhibidores-(ECA) enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabolizantes.
Co-administration of gemfibrozil, (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) incrementó 8.1 veces el área bajo la curva (AUC) de repaglinida y 2,4 veces la Cmax en voluntarios sanos.
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
La vida media se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas, dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la concentración de repaglinida en plasma a las 7 horas aumentó 28,6 veces con gemfibrozilo.
The concomitant use of gemfibrozil and repaglinide is contraindicated (see section 4.3).
El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3).
4 repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC, Cmax and t½ (1.6-fold, 1.4-fold and 1.2-fold respectively) with no statistically significant effects on the blood glucose levels.
La co-administración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, Cmax y t1/ 2 (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente significativos.
This lack of pharmacodynamic effect was observed with a sub-therapeutic dose of repaglinide.
Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis sub-terapéutica de repaglinida.
Since the safety profile of this combination has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide and 320 mg for trimethoprim, the concomitant use of trimethoprim with repaglinide should be avoided.
Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con dosis mayores que 0,25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de trimetoprim con repaglinida se debe evitar.
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4).
Rifampicin, a potent inducer of CYP3A4, but also CYP2C8, acts both as an inducer and inhibitor of the metabolism of repaglinide.
Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto de inductor como de inhibidor del metabolismo de repaglinida.
Seven days pre-treatment with rifampicin (600 mg), followed by co- administration of repaglinide (a single dose of 4 mg) at day seven resulted in a 50% lower AUC (effect of a combined induction and inhibition).
Siete días de pre-tratamiento con rifampicina (600 mg), seguido por la co-administración de repaglinida (una dosis única de 4 mg) al séptimo día dió lugar a un valor AUC 50% inferior (efecto combinado de inducción e inhibición).
When repaglinide was given 24 hours after the last rifampicin dose, an 80% reduction of the repaglinide AUC was observed (effect of induction alone). Concomitant use of rifampicin and repaglinide might therefore induce a need for repaglinide dose adjustment which should be based on carefully monitored blood glucose concentrations at both initiation of rifampicin treatment (acute inhibition), following dosing (mixed inhibition and induction), withdrawal (induction alone) and up to approximately two weeks after withdrawal of rifampicin where the inductive effect of rifampicin is no longer present.
El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así como en la retirada (solamente inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después de retirar la rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
No se puede excluir que otros inductores, por ej. fenitoina, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar.
The effect of ketoconazole, a prototype of potent and competitive inhibitors of CYP3A4, on the pharmacokinetics of repaglinide has been studied in healthy subjects.
Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos.
Co-administration of 200 mg ketoconazole increased the repaglinide (AUC and Cmax) by 1.2-fold with profiles of blood glucose concentrations altered by less than 8% when administered concomitantly (a single dose of 4 mg repaglinide).
AUC y Cmax) en 1,2 veces, con perfiles de concentración de glucosa en sangre alteradas en menos del 8% cuando se administró de forma concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida).
Co-administration of 100 mg itraconazole, an inhibitor of CYP3A4, has also been studied in healthy volunteers, and increased the AUC by 1.4-fold.
La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces.
No significant effect on the glucose level in healthy volunteers was observed.
No se ha observado cambio significativo sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos.
In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la coadministración de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4, aumentó ligeramente (AUC) de la repaglinida en 1,4 veces y Cmax en 1,7 veces y aumentó el incremento medio del valor AUC de insulina en suero en 1,5 veces y la concentración máxima en 1,6 veces.
The exact mechanism of this interaction is not clear.
No está claro el mecanismo exacto de esta interacción.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la Cmáx de la repaglinida en unas 2,5 y 1,8 veces respectivamente.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide, the concomitant use of ciclosporin with repaglinide should be avoided.
Como esta interacción no se ha comprobado con dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
Si la combinación parece necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización tanto clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4).
β -blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Los agentes ß-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
Co-administration of cimetidine, nifedipine, oestrogen, or simvastatin with repaglinide, all CYP3A4 substrates, did not significantly alter the pharmacokinetic parameters of repaglinide.
La coadministración de cimetidina, nifedipina, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos los substratos CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.
Repaglinide had no clinically relevant effect on the pharmacokinetic properties of digoxin, theophylline or warfarin at steady state, when administered to healthy volunteers.
5 La repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en estado estable, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos.
Dosage adjustment of these compounds when co-administered with repaglinide is therefore not necessary.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con repaglinida.
Oral contraceptives, rifampicin, barbiturates, carbamazepine, thiazides, corticosteroids, danazol, thyroid hormones and sympathomimetics.
Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.
When these medications are administered to or withdrawn from a patient receiving repaglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida, se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico.
When repaglinide is used together with other drugs that are mainly secreted by the bile, like repaglinide, any potential interaction should be considered.
Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis al igual que la repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.
There are no studies of repaglinide in pregnant or lactating women.
No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Therefore the safety of repaglinide in pregnant women cannot be assessed.
Por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de repaglinida en mujeres embarazadas.
Up to now repaglinide showed not to be teratogenic in animal studies.
Hasta la fecha, se ha visto que repaglinida no es teratogénica en estudios en animales.
Embryotoxicity, abnormal limb development in foetuses and new born pups, was observed in rats exposed to high doses in the last stage of pregnancy and during the lactation period.
Se observó embriotoxicidad, desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas expuestas a dosis elevadas en el último período del embarazo y durante la lactancia.
Repaglinide is detected in the milk of experimental animals.
Se detecta repaglinida en la leche de animales experimentales.
For that reason repaglinide should be avoided during pregnancy and should not be used in lactating women.
Por este motivo, debe evitarse la toma de repaglinida durante el embarazo y no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia.
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemias mientras conducen.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
Based on the experience with repaglinide and with other hypoglycaemic agents the following adverse events have been seen:
Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las siguientes reacciones adversas.
Frequencies are defined as:
Las frecuencias se definen como:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frecuentes (≥ 1/ 100; < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1000; < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000; < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); desconocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles).
Immune system disorders Very rare:
Trastornos del sistema inmunológico Muy raros:
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Alergia Hipersensibilidad generalizada (p. ej. reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas como la vasculitis.
Hypoglycaemia Not known:
Hipoglucemia Desconocidos:
Hypoglycaemic coma and hypoglycaemic unconsciousness As with other hypoglycaemic agents, hypoglycaemic reactions have been observed after administration of repaglinide.
Coma hipoglucémico y pérdida de consciencia por hipoglucemia Al igual que ocurre con otros hipoglucemiantes, se han observado reacciones hipoglucémicas tras la administración de repaglinida.
These reactions are mostly mild and easily handled through intake of carbohydrates.
Estas reacciones suelen ser leves y se controlan fácilmente mediante la ingestión de hidratos de carbono.
If severe, requiring third party assistance, infusion of glucose may be necessary.
Si son graves, requiriendo asistencia por terceros, puede ser necesaria una infusión de glucosa.
The occurrence of such reactions depends, as for every diabetes therapy, on individual factors, such as dietary habits, dosage, exercise and stress (see section 4.4).
Como en cualquier terapia diabética, la aparición de tales reacciones depende de factores individuales como hábitos dietéticos, dosis, ejercicio físico y estrés (ver sección 4.4).
Interactions with other medicinal products may increase the risk of hypoglycaemia (see section 4.5).
Las interacciones con otros medicamentos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.5).
During post marketing experience, cases of hypoglycaemia have been reported in patients treated with repaglinide in combination with metformin or thiazolidinedione.
Durante la comercialización se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes tratados con repaglinida en combinación con metformina o tiazolidindionas.
Gastro-intestinal disorders Common:
6 Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
Abdominal pain and diarrhoea Very rare:
Dolor abdominal y diarrea Muy raros:
Vomiting and constipation Not known:
Vómitos y estreñimiento Desconocidos:
Nausea Gastro-intestinal complaints such as abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting and constipation have been reported in clinical trials.
Náuseas Se han manifestado trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento en ensayos clínicos.
The rate and severity of these symptoms did not differ from that seen with other oral insulin secretagogues.
El número y la gravedad de tales síntomas no difieren de los efectos observados con otros secretagogos orales de insulina.
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Desconocidos:
Hypersensitivity Hypersensitivity reactions of the skin may occur as erythema, itching, rashes and urticaria.
Hipersensibilidad Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picor, erupciones cutáneas y urticaria.
There is no reason to suspect cross-allergenicity with sulphonylurea drugs due to the difference of the chemical structure.
No hay razón para sospechar una sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas debido a la diferencia de la estructura química.
Visual disturbances
Trastornos oculares Muy raros:
6 Changes in blood glucose levels have been known to result in transient visual disturbances, especially at the commencement of treatment.
Trastornos visuales Los cambios de los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios, especialmente al principio del tratamiento.
Such disturbances have only been reported in very few cases after initiation of repaglinide treatment.
Tales trastornos se han observado sólo en muy pocos casos después de iniciarse el tratamiento con repaglinida.
No such cases have led to discontinuation of repaglinide treatment in clinical trials.
Estos casos no dieron lugar a suprimir el tratamiento con repaglinida en ensayos clínicos.
Cardiovascular disease Type 2 diabetes is associated with an increased risk for cardiovascular disease.
Transtornos cardíacos Raros: enfermedad cardiovascular La diabetes tipo 2 está asociada con un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular.
In one epidemiological study, a higher incidence of acute coronary syndrome was reported in the repaglinide group.
En un estudio epidemiológico, se ha informado de una incidencia superior del síndrome coronario agudo, en el grupo tratado con repaglinida.
However, the causality of the relationship remains uncertain (see sections 4.4 and 5.1).
Sin embargo, la causalidad de la relación no se ha establecido (ver secciones 4.4 y 5.1).
Hepato-biliary disorders Very rare:
Trastornos hepatobiliares Muy raros:
Hepatic function abnormal In very rare cases, severe hepatic dysfunction has been reported.
Función hepática anormal En casos muy raros se ha notificado disfunción hepática grave.
However, a causal relationship with repaglinide has not been established.
Sin embargo, no se ha establecido la relación causal con repaglinida.
Increased liver enzymes Isolated cases of increase in liver enzymes have been reported during treatment with repaglinide.
Aumento de las enzimas hepáticas En casos aislados, se ha notificado un aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con repaglinida.
Most cases were mild and transient, and very few patients discontinued treatment due to increase in liver enzymes.
La mayor parte de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes suprimieron el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas.
Repaglinide has been given with weekly escalating doses from 4 - 20 mg four times daily in a 6 week period.
Repaglinida se administró con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg cuatro veces al día, durante un período de 6 semanas.
No safety concerns were raised.
No se presentaron problemas de seguridad.
As hypoglycaemia in this study was avoided through increased calorie intake, a relative overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect with development of hypoglycaemic symptoms (dizziness, sweating, tremor, headache etc.).
En este estudio se evitó la hipoglucemia gracias a un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede producir un efecto hipoglucemiante exagerado con el desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor, temblores, cefaleas, etc.).
Should these symptoms occur, adequate action should be taken to correct the low blood glucose (oral carbohydrates).
Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono por vía oral).
More severe hypoglycaemia with seizure, loss of consciousness or coma should be treated with IV glucose.
Los casos más graves de hipoglucemia con convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.
Carbamoylmethyl benzoic acid derivative, ATC code:
Código ATC:
A10B X02
A 10B X02.
Repaglinide is a novel short-acting oral secretagogue.
Repaglinida es un nuevo secretagogo oral de acción corta.
Repaglinide lowers the blood glucose levels acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas, an effect dependent upon functioning β -cells in the pancreatic islets.
La repaglinida reduce inmediatamente el nivel de glucosa en sangre, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la función de las células ß de los islotes pancreáticos.
Repaglinide closes ATP-dependent potassium channels in the β -cell membrane via a target protein different from other secretagogues.
7 La repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß, vía una proteína diana diferente de la de otros secretagogos.
This depolarises the β -cell and leads to an opening of the calcium channels.
Esto despolariza las células ß, produciendo una apertura de los canales de calcio.
The resulting increased calcium influx induces insulin secretion from the β -cell.
El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de insulina de las células ß.
In type 2 diabetic patients, the insulinotropic response to a meal occurred within 30 minutes after an oral dose of repaglinide.
En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida apareció dentro de los 30 minutos después de tomar una dosis oral de repaglinida.
This resulted in a blood glucose-lowering effect throughout the meal period.
Esto da lugar a un efecto hipoglucemiante durante toda la comida.
The elevated insulin levels did not persist beyond the time of the meal challenge.
El aumento del nivel de insulina no permaneció después de la comida.
Plasma repaglinide levels decreased rapidly, and low drug concentrations were seen in the plasma of type 2 diabetic patients 4 hours post-administration.
Los niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente y se observaron bajas concentraciones plasmáticas del medicamento en pacientes con diabetes tipo 2 a las 4 horas siguientes a la administración.
A dose-dependent decrease in blood glucose was demonstrated in type 2 diabetic patients when administered in doses from 0.5 to 4 mg repaglinide.
En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre al recibir dosis de 0,5 a 4 mg de repaglinida.
Clinical study results have shown that repaglinide is optimally dosed in relation to main meals (preprandial dosing).
Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial).
Doses are usually taken within 15 minutes of the meal, but the time may vary from immediately preceding the meal to as long as 30 minutes before the meal.
Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variarse desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.
7 treated patients as compared to sulfonylurea treated patients (see sections 4.4 and 4.8).
Un estudio epidemiológico sugirió un aumento del riesgo de síndrome coronario agudo en pacientes tratados con repaglinida cuando se comparó con pacientes tratados con sulfonilureas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Repaglinide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, which leads to a rapid increase in the plasma concentration of the drug.
Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido de la concentración plasmática del medicamento.
The peak plasma level occurs within one hour post administration.
El pico plasmático se produce una hora después de la administración.
After reaching a maximum, the plasma level decreases rapidly, and repaglinide is eliminated within 4 - 6 hours.
Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye rápidamente, eliminándose la repaglinida entre las 4 - 6 horas.
The plasma elimination half-life is approximately one hour.
La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1 hora.
Repaglinide pharmacokinetics are characterised by a mean absolute bioavailability of 63% (CV 11%), low volume of distribution, 30 L (consistent with distribution into intracellular fluid), and rapid elimination from the blood.
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por una biodisponibilidad absoluta media de un 63% (CV 11%), un bajo volumen de distribución, 30 L (consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y su rápida eliminación de la sangre.
A high interindividual variability (60%) in repaglinide plasma concentrations has been detected in the clinical trials.
En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60%) en las concentraciones de repaglinida en plasma.
Intraindividual variability is low to moderate (35%) and as repaglinide should be titrated against the clinical response, efficacy is not affected by interindividual variability.
La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35%) y como la repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la variabilidad interindividual.
Repaglinide exposure is increased in patients with hepatic insufficiency and in the elderly type 2 diabetic patients.
La exposición a repaglinida está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes diabéticos tipo 2 de edad avanzada.
The AUC (SD) after 2 mg single dose exposure (4 mg in patients with hepatic insufficiency) was 31.4 ng/ ml x hr (28.3) in healthy volunteers, 304.9 ng/ ml x hr (228.0) in patients with hepatic insufficiency, and 117.9 ng/ ml x hr (83.8) in the elderly type 2 diabetic patients.
El valor AUC (SD) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática), fue 31,4 ng/ ml x hr (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ ml x hr (228,0) en pacientes con insuficiencia hepática, y 117,9 ng/ ml x hr (83,8) en pacientes diabéticos tipo 2 de edad avanzada.
After a 5 day treatment of repaglinide (2 mg x 3/ day) in patients with a severe impaired renal function (creatinine clearance:
Después de un tratamiento de 5 días con repaglinida (2 mg x 3/ día) en pacientes con trastorno grave de la función renal (aclaramiento de creatinina:
20-39 ml/ min.), the results showed a significant 2-fold increase of the exposure (AUC) and half-life (t1/ 2) as compared to subjects with normal renal function.
20-39 ml/ min), los resultados mostraron un aumento significativo de la exposición (AUC) y de la vida media (t1/ 2), siendo estos valores el doble en comparación con sujetos cuya función renal es normal.
Repaglinide is highly bound to plasma proteins in humans (greater than 98%).
La repaglinida está altamente ligada a las proteínas plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98%).
No clinically relevant differences were seen in the pharmacokinetics of repaglinide, when repaglinide was administered 0, 15 or 30 minutes before a meal or in fasting state.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta se administró 0, 15 ó 30 minutos antes de una comida o en ayunas.
Repaglinide is almost completely metabolised, and no metabolites with clinically relevant hypoglycaemic effect have been identified.
La repaglinida se metaboliza casi totalmente y no se ha identificado ningún metabolito con efecto hipoglucemiante clínicamente relevante.
Repaglinide and its metabolites are excreted primarily via the bile.
La repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente por medio de la bilis.
A small fraction (less than 8%) of the administered dose appears in the urine, primarily as metabolites.
8 metabolitos.
Less than 1% of the parent drug is recovered in faeces.
Menos de un 1% del medicamento precursor se recupera en heces.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Los datos de los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacologia de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
Microcrystalline cellulose (E460) Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Maize starch Amberlite (polacrilin potassium) Povidone (polyvidone) Glycerol 85% Magnesium stearate Meglumine Poloxamer
Celulosa microcristalina (E460) Difosfato de calcio, anhidro Almidón de maíz Amberlita (polacrilina potásica) Povidona (polividona) Glicerol 85% Estearato de magnesio Meglumina Poloxamer
The blister pack (aluminium/ aluminium) contains 30, 90, 120 or 270 tablets, respectively.
El blister (aluminio/ aluminio) contiene 30, 90, 120 ó 270 comprimidos respectivamente.
EU/ 1/ 98/ 076/ 004-006, EU/ 1/ 98/ 076/ 023
EU/ 1/ 98/ 076/ 004-006 y EU/ 1/ 98/ 076/ 023
17 August 1998 Date of last renewal:
17 Agosto 1998 Fecha de la última renovación:
23 July 2008
23 Julio 2008
NovoNorm 1 mg tablets
NovoNorm 1 mg, comprimidos
Each tablet contains 1 mg of repaglinide.
Cada comprimido contiene 1 mg de repaglinida.
Repaglinide tablets are yellow, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Los comprimidos de repaglinida son amarillos, redondos, convexos y van marcados con el logotipo de Novo Nordisk (buey Apis).
In the case of concomitant use with other active substances refer to sections 4.4 and 4.5 to assess dosage.
En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la dosis.
The recommended starting dose is 0.5 mg.
11 La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg.
This may be due to progression of the severity of the diabetes or to diminished responsiveness to the product.
Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien a una reducción
This phenomenon is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure, where the drug is ineffective in an individual patient when first given.
Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez.
Adjustment of dose and adherence to diet and exercise should be assessed before classifying a patient as a secondary failure.
Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario.
Repaglinide acts through a distinct binding site with a short action on the β -cells.
Repaglinida actúa a través de una zona de unión distinta con una acción corta sobre las células β.
Use of repaglinide in case of secondary failure to insulin secretagogues has not been investigated in clinical trials.
El uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina no se ha investigado en ensayos clínicos.
The use of repaglinide might be associated with an increased incidence of acute coronary syndrome (e. g. myocardial infarction) (see sections 4.8 and 5.1).
(ver secciones 4.8 y 5.1).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed.
Uso concomitante Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando medicamentos que afectan al metabolismo de la repaglinida (ver sección 4.5). Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica.
No clinical studies have been performed in children and adolescents < 18 years of age or in patients > 75 years of age.
Grupos específicos de pacientes No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con disfunción hepática. No se han realizado ensayos clínicos en niños y adolescentes < 18 años o en pacientes > 75 años.
Careful dose titration is recommended in debilitated or malnourished patients.
Se recomienda un ajuste cuidadoso de ladosis en pacientes debilitados o desnutridos.
The following substances may enhance and/ or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide:
Las siguientes sustancias pueden potenciar y/ o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, otros medicamentos
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
13 antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos, inhibidores-(ECA) enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabolizantes.
Co-administration of gemfibrozil (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg), incrementó 8.1 veces el área bajo la curva (AUC) de repaglinida y 2,4 veces la Cmax en voluntarios sanos.
12 repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC, Cmax and t½ (1.6-fold, 1.4-fold and 1.2-fold respectively) with no statistically significant effects on the blood glucose levels.
La co-administración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, Cmax y t1/ 2 (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente significativos.