qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other anti-HIV medicines, patients taking Agenerase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Al igual que sucede con otros medicamentos contra el VIH, los pacientes tratados con Agenerase pueden presentar riesgo de lipodistrofia (cambios en la distribución de la grasa corporal), osteonecrosis (muerte del tejido óseo) o síndrome de reactivación inmunitaria (síntomas de infección causados por el sistema inmunitario en recuperación).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Agenerase.
Los pacientes que tengan problemas de hígado podrían tener un riesgo elevado de sufrir daño hepático durante el tratamiento con Agenerase.
2/ 3 Why has Agenerase been approved?
¿Por qué se ha aprobado Agenerase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Agenerase son mayores que sus riesgos cuando se administra en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de adultos y niños mayores de 4 años infectados por el VIH-1 ya tratados con inhibidores de la proteasa.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
Normalmente se toma con ritonavir, un potenciador farmacocinético, pero el Comité señaló que no se han demostrado los beneficios de la combinación de Agenerase con ritonavir en pacientes no tratados anteriormente con inhibidores de la proteasa.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Agenerase se autorizó inicialmente en ‘ circunstancias excepcionales’, ya que por motivos científicos, no se disponía de información completa del medicamento en el momento de su autorización.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
Tras haber presentado la empresa la información adicional solicitada, las ‘ circunstancias excepcionales’ finalizaron el 10 de marzo de 2004.
Other information about Agenerase:
Otras informaciones sobre Agenerase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Agenerase a Glaxo Group Ltd el 20 de octubre de 2000.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
La autorización de comercialización fue renovada el 20 de octubre de 2005.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
El texto completo del EPAR de Agenerase puede encontrarse aquí.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg cápsulas blandas
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Cada cápsula contiene 50 mg de amprenavir.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Excipientes: d-sorbitol (E420)
Soft capsule.
Cápsula blanda.
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Oblonga, opaca, de color blanquecino a crema, impresa con los caracteres “ GX CC1”.
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 4 años infectados por el VIH-1 (virus de la inmunodeficiencia humana), previamente tratados con inhibidores de la proteasa (IP).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Agenerase cápsulas debe administrarse normalmente con dosis bajas de ritonavir como potenciador farmacocinético de amprenavir (ver secciones 4.2 y 4.5).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
La elección de amprenavir debe estar basada en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento de los pacientes (ver sección 5.1).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
No se ha demostrado el beneficio de Agenerase reforzado con ritonavir en pacientes no tratados previamente con IP (ver sección 5.1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Se debe insistir a los pacientes sobre la importancia de que cumplan el régimen de dosis completo recomendado.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Agenerase también está disponible en forma de solución oral para niños o adultos que no puedan tragar las cápsulas.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
La biodisponibilidad de amprenavir a partir de la solución oral es un 14% inferior a la biodisponibilidad a partir de las cápsulas; por lo tanto, las cápsulas de Agenerase y la solución oral de Agenerase no son intercambiables miligramo a miligramo (ver sección 5.2).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Adultos y adolescentes a partir de 12 años (de más de 50 kg de peso): la dosis recomendada de Agenerase cápsulas es de 600 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Si las cápsulas de Agenerase se utilizan sin el efecto refuerzo de ritonavir, se deben utilizar dosis más altas de Agenerase (1.200 mg dos veces al día).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
2 Niños (4 a 12 años) y pacientes de menos de 50 kg de peso: la dosis recomendada de Agenerase cápsulas es de 20 mg/ kg de peso corporal dos veces al día, en combinación con otros agentes antirretrovirales, sin exceder una dosis total diaria de 2.400 mg (ver sección 5.1).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Todavía no se han evaluado en niños la farmacocinética, eficacia y seguridad de Agenerase en combinación con dosis bajas de ritonavir u otros inhibidores de la proteasa.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Por lo tanto, debe evitarse el uso de tales combinaciones en niños.
Children less than 4 years of age:
Niños menores de 4 años:
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Agenerase no está recomendado para uso en niños menores de 4 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Pacientes de edad avanzada: no se han estudiado la farmacocinética, eficacia y seguridad de amprenavir en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuficiencia renal: no se considera necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Insuficiencia hepática: la principal vía de metabolismo de amprenavir es a través del hígado.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Agenerase cápsulas debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
No se ha determinado la eficacia clínica ni la seguridad en este grupo de pacientes.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
Para pacientes con insuficiencia hepática, se dispone de datos farmacocinéticos para el empleo de Agenerase cápsulas sin el efecto refuerzo de ritonavir.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
En función de los datos farmacocinéticos, la dosis de Agenerase cápsulas debe reducirse a 450 mg dos veces al día en pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada y a 300 mg dos veces al día en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
No se pueden hacer recomendaciones de dosis en niños con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
No se ha estudiado el uso de amprenavir en combinación con ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
No pueden hacerse recomendaciones de dosis para esta combinación.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
La administración concomitante debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, y está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
No se debe administrar Agenerase junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
La administración conjunta puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos y a la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas graves y/ o con riesgo para la vida como arritmia cardiaca (por ejemplo, amiodarona, bepridil, quinidina, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida), depresión respiratoria y/ o sedación prolongada (p. ej. triazolam por vía oral y midazolam por vía oral (con precaución en pacientes a los que se les administra midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5)) o vasoespasmo o isquemia periféricos e isquemia de otros tejidos, incluyendo isquemia cerebral o de miocardio (por ejemplo, derivados del cornezuelo de centeno).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Agenerase en combinación con ritonavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
(see section 4.5).
Está containdicada la combinación de rifampicina con Agenerase junto con dosis bajas de ritonavir (ver sección 4.5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
No se debe administrar Agenerase con ritonavir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que son altamente dependientes del metabolismo por CYP2D6, por ejemplo flecainida y propafenona (ver sección 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
3 No se deben utilizar preparados de plantas que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) mientras se está tomando amprenavir, debido al riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas y de disminución de los efectos clínicos de amprenavir (ver sección 4.5).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Se debe informar a los pacientes de que Agenerase, o cualquier otro tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por VIH y de que todavía pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
No se ha demostrado que los tratamientos antirretrovirales actuales, incluyendo Agenerase, eviten el riesgo de transmisión del VIH a los demás a través del contacto sexual o contaminación sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Se debe continuar tomando precauciones adecuadas.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
En base a los conocimientos farmacodinámicos actuales, se debe utilizar amprenavir con, al menos, otros dos antirretrovirales.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Cuando se administra amprenavir en monoterapia aparecen rápidamente virus resistentes (ver sección 5.1).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Agenerase cápsulas debe administrarse normalmente en combinación con dosis bajas de ritonavir y en combinación con otros agentes antirretrovirales (ver sección 4.2).
Liver Disease:
Enfermedad hepática:
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de amprenavir en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Agenerase cápsulas está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave cuando se utiliza en combinación con ritonavir (ver sección 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, consultar también la información relevante del producto para estos fármacos.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, es mayor la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado, y deben ser controlados de acuerdo con la práctica estándar.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si existe evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o suspensión del tratamiento.
Medicinal products – interactions
Medicamentos-interacciones
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Agenerase con ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por la CYP3A4, salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5)
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa lovastatina y simvastatina dependen en gran medida de la CYP3A4 para su metabolismo, por lo tanto no se recomienda el empleo conjunto de Agenerase con simvastatina o lovastatina debido a un aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
También debe tenerse cuidado si Agenerase se emplea conjuntamente con atorvastatina, que es metabolizada en menor grado por la CYP3A4.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
En este caso, debe considerase una reducción de la dosis de atorvastatina.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Si el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa está indicado, se recomiendan pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Es posible controlar la concentración de algunas de las sustancias que pueden provocar reacciones adversas graves o que representen un riesgo para la vida, tales como carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, antidepresivos tricíclicos y warfarina (controlar el “ INR”) lo cual reduciría al máximo la aparición de posibles problemas de seguridad debidos al uso conjunto.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
4 No se recomienda la administración concomitante de Agenerase con halofantrina o lidocaína (vía sistémica) (ver sección 4.5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
El uso de anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) debe realizarse con precaución.
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
En pacientes que toman concomitantemente estos medicamentos, Agenerase puede ser menos eficaz debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de amprenavir (ver sección 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica de medicamentos inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) cuando se coadministran con Agenerase (ver sección 4.5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Se recomienda precaución cuando Agenerase se usa concomitantemente con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) (ver sección 4.5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Se recomienda precaución cuando Agenerase se usa concomitantemente con delavirdina (ver sección 4.5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 50% cuando se administra con Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Puede ser necesario reducir aún más la dosis cuando se coadministra con ritonavir (ver sección 4.5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Dada la posibilidad de aparición de interacciones metabólicas con amprenavir, puede modificarse la eficacia de los anticonceptivos hormonales, si bien es insuficiente la información para pronosticar la naturaleza de las interacciones.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Por lo tanto, se aconseja la utilización de métodos alternativos anticonceptivos en mujeres en edad fértil (ver sección 4.5).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
La administración conjunta de amprenavir con metadona da lugar a una disminución de las concentraciones de metadona.
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Por tanto, cuando la metadona se administra conjuntamente con amprenavir, debe controlarse en los pacientes el síndrome de abstinencia a opiáceos, en particular si también se administra una dosis baja de ritonavir.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Actualmente no pueden establecerse recomendaciones sobre el ajuste de dosis de amprenavir cuando éste se administra junto con metadona.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase contiene vitamina E (36 UI/ cápsula de 50 mg), por lo que no se recomienda la administración de un suplemento adicional de vitamina E.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Agenerase cápsulas también contiene sorbitol (E420).
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Debido al posible riesgo de toxicidad derivado del alto contenido de propilenglicol de la solución oral de Agenerase, esta formulación está contraindicada en niños menores de cuatro años y debe ser utilizada con precaución en otros grupos de pacientes.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Se debe consultar el Resumen de las Características del Producto de Agenerase solución oral para encontrar la información de prescripción completa.
Rash / cutaneous reactions
Erupción/ reacciones cutáneas
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
La mayoría de los pacientes con erupción leve o moderada pueden continuar con Agenerase.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Antihistamínicos apropiados (por ejemplo dihidrocloruro de cetirizina) pueden reducir el prurito y acelerar la curación de la erupción.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
Debe interrumpirse el tratamiento con Agenerase de forma permanente cuando la erupción esté acompañada por síntomas sistémicos o síntomas de alergia o cuando la mucosa esté afectada (ver sección 4.8).
Hyperglycaemia
Hiperglicemia
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, se han notificadocasos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglicemia o exacerbaciones de diabetes mellitus existente.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de ellos, la hiperglicemia fue grave y, en algunos casos, estuvo
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muchos de los pacientes presentaban un estado médico confuso, precisando algunos de ellos tratamiento con agentes que han sido relacionados con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglicemia.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lípidicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver sección 4.8).
5 Haemophiliac patients
Pacientes hemofílicos
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Se han comunicado casos de incremento de la hemorragia, incluyendo hematomas espontáneos en la piel y hemartrosis en pacientes hemofílicos tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
In some patients, additional factor VIII was given.
En algunos pacientes se administró factor VIII adicional.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos comunicados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o se volvió a introducir si se había interrumpido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Se ha considerado una relación causal, aunque no se ha determinado el mecanismo de acción.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
En consecuencia, se debe informar a los pacientes hemofílicos sobre la posibilidad de un incremento de la hemorragia.
Immune Reactivation Syndrome
Síndrome de Reconstitución Inmune
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/ o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado).
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Se han llevado a cabo estudios de interacción con amprenavir como único inhibidor de proteasa.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Cuando amprenavir y ritonavir se administran al mismo tiempo, el perfil de interacción metabólico de ritonavir puede predominar, ya que ritonavir es un inhibidor más potente de la CYP3A4.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ritonavir también inhibe CYP2D6 e induce CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 y la glucuronosil transferasa.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Por tanto, debe consultarse la ficha técnica completa de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con Agenerase y ritonavir.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
6 Amprenavir y ritonavir se metabolizan principalmente en el hígado mediante la enzima CYP3A4.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Por tanto, los fármacos que también poseen esta ruta metabólica o modifican la actividad de la CYP3A4, pueden alterar la farmacocinética de amprenavir.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Análogamente, amprenavir y ritonavir también pueden modificar la farmacocinética de otros fármacos que compartan esta vía metabólica.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Asociaciones contraindicadas (ver sección 4.3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Sustratos de la CYP3A4 con margen terapéutico estrecho Agenerase no debe administrarse concurrentemente con medicamentos de margen terapéutico estrecho que contienen principios activos que son sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La coadministración puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversas graves y/ o de riesgo para la vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Sustratos de la CYP2D6 con margen terapéutico estrecho Cuando se utiliza Agenerase junto con ritonavir no deben administrarse medicamentos que contengan principios activos que sean altamente dependientes del metabolismo por la CYP2D6 y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves y/ o de riesgo para la vida.
Rifampicin
Estos principios activos incluyen flecainida y propafenona.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4 que ha demostrado causar una disminución de un 82% en el AUC de amprenavir, lo que puede dar lugar a un fracaso virológico y al desarrollo de resistencias.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Durante los intentos para vencer la disminuída exposición se aumentó la dosis de otros inhibidores de la proteasa con ritonavir observándose una alta frecuencia de reacciones hepáticas.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
La combinación de rifampicina y Agenerase junto con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipérico (Hypericum perforatum) Los niveles séricos de amprenavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparados de planta medicinal hipérico (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Esto se debe a la inducción de enzimas metabolizadoras del fármaco por el hipérico.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Por consiguiente, los preparados de plantas que contienen hipérico no deben combinarse con Agenerase.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Si un paciente ya está tomando hipérico, hay que comprobar los niveles de amprenavir y, si es posible, los de virus e interrumpir la administración de hipérico.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Los niveles de amprenavir pueden aumentar al interrumpir la administración del hipérico.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Puede necesitarse un ajuste de dosis de amprenavir.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas tras cesar el tratamiento con el hipérico.
• Other combinations
Otras combinaciones
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
Hay que tener en cuenta que se obtuvieron los siguientes datos de interacción en adultos.
Antiretroviral agents
Antirretrovirales
• Protease inhibitors (PIs):
• Inhibidores de la proteasa (IP)
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Indinavir: se produjo una reducción en el AUC, Cmin y Cmax de indinavir de un 38%, 27% y 22% respectivamente cuando se administró con amprenavir.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Se desconoce la relevancia clínica de estos cambios.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir aumentaron un 33%, 25% y 18%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra indinavir en combinación con amprenavir.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Saquinavir: el AUC y Cmin de saquinavir disminuyeron en un 19% y 48%, respectivamente y se incrementó la Cmax en un 21%, cuando se administró con amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir se redujeron un 32%, 14% y 37%,
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra saquinavir en combinación con amprenavir.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Nelfinavir: se produjo un incremento en el AUC, Cmin y Cmax de nelfinavir de un 15%, 14% y 12% respectivamente, cuando se administró con amprenavir.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
El valor de Cmax de amprenavir disminuyó un 14% mientras que el AUC y la Cmin aumentaron un 9% y 189%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra nelfinavir en combinación con amprenavir (véase también efavirenz a continuación).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonavir: se produjo un incremento en el AUC, y la Cmin de amprenavir de un 64% y un 508%, respectivamente, y la Cmax descendió un 30%, cuando se co-administró ritonavir (100 mg dos veces al día) con amprenavir cápsulas (600 mg dos veces al día) en comparación con los valores alcanzados tras administrar dosis de amprenavir cápsulas de 1.200 mg dos veces al día.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
En ensayos clínicos, se han utilizado dosis de 600 mg de amprenavir dos veces al día y de 100 mg de ritonavir dos veces al día; que confirman la seguridad y eficacia de este régimen.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): en un estudio farmacocinético, abierto, no en ayunas, se produjo una disminución en el AUC, Cmin y Cmax de lopinavir de un 38%, 28% y 52% respectivamente, cuando se administró amprenavir (750 mg dos veces al día) en combinación con Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir dos veces al día).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
En el mismo estudio, se produjo un aumento del AUC, Cmin y Cmax de amprenavir del 72%, 12% y 483%, respectivamente, en comparación con los valores obtenidos tras administrar dosis estándar de amprenavir (1.200 mg dos veces al día).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Los valores de Cmin plasmática de amprenavir alcanzados con amprenavir (600 mg dos veces al día) en combinación con Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir dos veces al día) son aproximadamente un 40-50% menores que cuando amprenavir (600 mg dos veces al día) se administra en combinación con ritonavir (100 mg dos veces al día).
No dose recommendation can be given for the co-
La adición de más ritonavir a un régimen de amprenavir más Kaletra aumenta los valores de Cmin de lopinavir, pero no los valores de Cmin de amprenavir.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
No puede hacerse una recomendación de dosis para la administración conjunta de amprenavir y Kaletra, pero se recomienda un seguimiento estrecho ya que se desconocen la seguridad y eficacia de esta combinación.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
• Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (INTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Zidovudina: el AUC y Cmax de zidovudina se incrementaron en un 31% y un 40% respectivamente cuando se administró con amprenavir.
The AUC and the Cmax of amprenavir were unaltered.
El AUC y la Cmax de amprenavir no se alteraron.
No dose adjustment for either medicinal product is necessary when zidovudine is administered in combination with amprenavir.
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra zidovudina en combinación con amprenavir.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Lamivudina: el AUC y Cmax de lamivudina y amprenavir, respectivamente, no sufrieron cambios cuando estos dos medicamentos se administraron simultáneamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when lamivudine is administered in combination with amprenavir.
No es necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra lamivudina en combinación con amprenavir.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Abacavir: el AUC, Cmin y Cmax de abacavir no sufrieron modificaciones cuando se administró con amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
El AUC, Cmin y Cmax de amprenavir se incrementaron un 29%, 27% y 47%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en ninguno de los dos fármacos cuando se administra abacavir en combinación con amprenavir.
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Didanosina: no se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético de Agenerase en combinación con didanosina, sin embargo, debido a su contenido en antiácidos, se recomienda espaciar la administración de didanosina y Agenerase al menos una hora (véase Antiácidos a continuación).
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
• Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI):
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenz: se ha visto que efavirenz reduce la Cmax, AUC y Cmin, ss de amprenavir en, aproximadamente, un 40% en adultos.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
8 efavirenz es compensado por el efecto farmacocinético potenciador del ritonavir.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Por tanto, si se administra efavirenz en combinación con amprenavir (600 mg dos veces al día) y ritonavir (100 mg dos veces al día), no es necesario un ajuste de dosis.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
Además, si se administra efavirenz en combinación con amprenavir y nelfinavir, no es necesario ajustar la dosis de ninguno de los fármacos.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
No se recomienda el tratamiento con efavirenz en combinación con amprenavir y saquinavir dado que disminuiría la exposición a ambos inhibidores de la proteasa.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
No se pueden hacer recomendaciones de dosis en relación a la administración conjunta de amprenavir con otro inhibidor de la proteasa y efavirenz en niños.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Se debe evitar el uso de tales combinaciones en pacientes con insuficiencia hepática.
Nevirapine:
Nevirapina:
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
El efecto de nevirapina sobre otros inhibidores de la proteasa y las limitadas evidencias disponibles, sugieren que nevirapina puede disminuir las concentraciones séricas de amprenavir.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
Delavirdina: se produjo una reducción en el AUC, Cmax, y Cmin de delavirdina en un 61%, 47% y 88% respectivamente cuando se administró con amprenavir.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
El AUC, Cmax, y Cmin de amprenavir se incrementaron en un 130%, 40% y 125% respectivamente.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and delavirdine.
No pueden darse recomendaciones de dosificación para la administración conjunta de amprenavir y delavirdina.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Se recomienda especial cuidado si estos dos fármacos se emplean de forma conjunta, ya que delavirdina puede ser menos eficaz debido a concentraciones plasmáticas inferiores y potencialmente sub-terapéuticas.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
No pueden hacerse recomendaciones de dosis para la co-administración de amprenavir y dosis bajas de ritonavir con delavirdina.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Si se utilizan estos fármacos de forma concomitante se recomienda especial cuidado, y debe realizarse un estrecho control clínico y virológico ya que es difícil predecir el efecto de la combinación de amprenavir y ritonavir sobre delavirdina.
8 Antibiotics/ antifungals
Antibióticos/ antifúngicos: