qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section
En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminución en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver más arriba “ Uso en pacientes con insuficiencia renal” y sección 5.2).
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
12 perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine and valproic acid.
Fármacos antiepilépticos En ensayos de interacción lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y ácido valproico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by
Las concentraciones plasmáticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por ácido valproico.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
En base al análisis conjunto de ensayos clínicos controlados con placebo en 1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9% de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35,2% de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reacción adversa.
They were usually mild to
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, nauseas y diplopía.
12 moderate in intensity.
Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad.
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
14 complicaciones de procedimientos terapéuticos
13 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC:
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
15 Experiencia clínica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/ día, 400 mg/ día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
CYP2C19 is mainly responsible for the formation of the O-desmethyl metabolite.
El CYP2C19 es el principal responsable de la formación del metabolito O-desmetilado.
14 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
16 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares o sólo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenómenos de exposición en humanos.
15 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Un estudio de farmacología de seguridad con administración intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
17 efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y en las muertes de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172)
Recubrimiento: poli (alcohol vinílico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dióxido de titanio (E171) óxido de hierro amarillo (E172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con película.
16 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
EU/ 1/ 08/ 470/ 004-006
EU/ 1/ 08/ 470/ 004-006
Vimpat 150 mg film-coated tablets
Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 150 mg lacosamide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.50 mg soya-lecithin.
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,50 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color salmón, marcados con “ SP” en una cara y “ 150” en la otra.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
21 perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida.
20 moderate in intensity.
Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad.
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
23 complicaciones de procedimientos terapéuticos
21 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC:
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
24 Experiencia clínica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/ día, 400 mg/ día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
22 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
25 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.
23 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Un estudio de farmacología de seguridad con administración intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
26 efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y en las muertes de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172)
Recubrimiento: poli (alcohol vinílico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dióxido de titanio (E171) óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets (multipacks containing 3 packs of 56 tablets).
Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con película (envases múltiples conteniendo 3 cajas con 56 compimidos).
EU/ 1/ 08/ 470/ 007-009
EU/ 1/ 08/ 470/ 007-009 9.
Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 200 mg lacosamide.
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.67 mg soya-lecithin.
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,67 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color azul, marcados con “ SP” en una cara y “ 200” en la otra.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
29 Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
S Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos en varias indicaciones.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
30 Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
31 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
28 moderate in intensity.
Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad.
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
32 complicaciones de procedimientos terapéuticos
29 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC:
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
33 Experiencia clínica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/ día, 400 mg/ día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
30 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
34 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.
31 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Un estudio de farmacología de seguridad con administración intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
35 efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y en las muertes de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) indigo carmine aluminium lake (E132)
Recubrimiento: poli (alcohol vinílico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dióxido de titanio (E171) laca de aluminio índigo carmín (E132)
32 Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
EU/ 1/ 08/ 470/ 010-012
EU/ 1/ 08/ 470/ 010-012
Vimpat 50 mg film-coated tablets Vimpat 100 mg film-coated tablets Vimpat 150 mg film-coated tablets Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con película Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con película Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con película Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con película
Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color rosado, marcados con “ SP” en una cara y “ 50” en la otra.
Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con “ SP” en una cara y “ 100” en la otra.
Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color salmón, marcados con “ SP” en una cara y “ 150” en la otra.
Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color azul, marcados con “ SP” en una cara y “ 200” en la otra.
34 tablets each, for the first 2 to 4 weeks of therapy depending on the patient´s response and tolerability.
38 El envase de inicio del tratamiento contiene 4 envases diferentes (uno por cada concentración) con 14 comprimidos cada uno, para las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad del paciente.
The packages are marked with ‘ week 1 (2, 3 or 4 )’.
Los envases están marcados con “ semana 1 (2, 3 ó 4 )”.
On the first day of treatment the patient starts with Vimpat 50 mg tablets twice a day.
El primer día de tratamiento el paciente empieza con Vimpat 50 mg comprimidos dos veces al día.
During the second week, the patient takes Vimpat 100 mg tablets twice a day.
Durante la segunda semana el paciente toma Vimpat 100 mg comprimidos dos veces al día.
Depending on response and tolerability, Vimpat 150 mg tablets may be taken twice a day during the third week and Vimpat 200 mg tablets twice a day during the fourth week.
Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, se puede tomar Vimpat 150 mg comprimidos dos veces al día durante la tercera semana y Vimpat 200 mg comprimidos dos veces al día durante la cuarta semana.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminución en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver más arriba “ Uso en pacientes con insuficiencia renal” y sección 5.2).
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
39 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos en varias indicaciones.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado.
35 advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida.
36 Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas.
The most frequently reported adverse reactions with lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, nauseas y diplopía.
Dizziness Headache
Dolor de cabeza
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Alteraciones de la coordinación Deterioro de la memoria Trastornos cognitivos Somnolencia Temblor Nistagmo
Gait disturbance Asthenia
Alteraciones de la marcha Astenia Fatiga
37 conditions Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Fatigue Fall Skin laceration
Caídas Laceraciones en la piel
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
42 Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC:
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Experiencia clínica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/ día, 400 mg/ día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
Overall the
Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 años con crisis de inicio parcial, fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 fármacos antiepilépticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria no controladas.
38 proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
En general, la proporción de sujetos con una reducción del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/ día y lacosamida 400 mg/ día.
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
Una fracción polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.
In
La exposición al metabolito O- desmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.
39 absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodiálisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo.
An increased variability in exposure was also observed.
44 exposición.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Un estudio de farmacología de seguridad con administración intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
En estudios de toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y en las muertes de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate 40 Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171)
Recubrimiento: poli (alcohol vinílico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dióxido de titanio (E171)
50 mg tablet: red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132) 100 mg tablet: yellow iron oxide (E172) 150 mg tablet: yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172) 200 mg tablet: indigo carmine aluminium lake (E132)
50 mg comprimidos: óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172), laca de aluminio índigo carmín (E132) 100 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo (E172) 150 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro
The treatmenat initiation pack contains 4 cartons, each carton with 14 tablets of 50 mg, 100 mg, 150 mg and 200 mg
El envase de inicio del tratamiento contiene 4 envases, cada uno con 14 comprimidos de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg.
41 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Vimpat 15 mg/ ml syrup
Vimpat 15 mg/ ml jarabe
Each ml of syrup contains 15 mg lacosamide.
Cada ml de jarabe contiene 15 mg de lacosamida.
1 bottle of 200 ml contains 3000 mg lacosamide.
1 frasco de 200 ml contiene 3000 mg de lacosamida.
1 bottle of 465 ml contains 6975 mg lacosamide.
1 frasco de 465 ml contiene 6975 mg de lacosamida.
Each ml of Vimpat syrup contains 280 mg sorbitol (E420), 0.2 mg sodium propylparahydroxybenzoate (E217), 2.0 mg sodium methylparahydroxybenzoate (E219), 0.05 mg aspartame (E951) and 1.89 mg sodium.
Cada ml de Vimpat jarabe contiene 280 mg de sorbitol (E420), 0,2 mg de parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217), 2,0 mg de parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219), 0,05 mg de aspartamo (E951) y 1,89 mg de sodio.
Syrup.
Jarabe.
Clear solution, slightly yellow to yellow-brown in colour.
Solución clara, de color ligeramente amarillo a amarillo parduzco.
4.1 Therapeutic indications
4.1 Indicaiones terapéuticas
Vimpat syrup is provided with a measuring cup with graduation marks and instructions for use in the package leaflet.
Vimpat jarabe se presenta con un vaso medidor con marcas de graduación y con unas intrucciones de uso en el prospecto.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
47 Uso en pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal
El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaución teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
Por tanto, los pacientes deben tener precaución hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver sección 4.8).
Vimpat syrup contains sodium propylhydroxybenzoate (E217) and sodium methylhydroxybenzoate (E219), which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Vimpat jarabe puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217) y parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219).
It contains 3.7 g sorbitol (E420) per dose (200 mg lacosamide), corresponding to a calorific value of 9.7 kcal.
Contiene 3,7 g de sorbitol (E420) por dosis (200 mg de lacosamida), que corresponden a un valor calórico de 9,7 kcal.
The syrup contains aspartame (E951), a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
El jarabe contiene aspartamo (E951), una fuente de fenilalanina, lo cual puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria.
It contains 1.06 mmol (or 25.2 mg) sodium per dose (200 mg lacosamide).
Contiene 1,06 mmol (ó 25,2 mg) de sodio por dosis (200 mg de lacosamida), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
48 asociados con prolongación del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase I.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,
Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmáticas observadas en los ensayos clínicos.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Estudios en animales no
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embroytoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
49 han indicado ningún efecto teratogénico en ratas o conejos, pero se observó embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas tóxicas (ver sección 5.3).
45 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Skin and subcutaneous tissue disorders
50 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Alteraciones de la marcha Astenia Fatiga
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR.
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongación del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia) En pacientes epilépticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente.
46 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
La experiencia clínica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
51 Efectos farmacodinámicos Lacosamida protegió frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias así como frente al desarrollo tardío de potenciación prolongada (kindling).
47 Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribución El volumen de distribución es aproximadamente 0,6 l/ kg.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminación Lacosamida se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal y
48 Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes > 75 años, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparación con hombres jóvenes.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/ kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo
glycerol (E422) carmellose sodium sorbitol liquid (crystallizing) (E420) polyethylene glycol 4000 sodium chloride citric acid, anhydrous acesulfame potassium (E950) sodium propylparahydroxybenzoate (E217) sodium methylparahydroxybenzoate (E219) strawberry flavour (contains propylene glycol, maltol) masking flavour (contains propylene glycol, aspartame (E951), acesulfame potassium (E950), maltol, deionised water) purified water
glicerol (E422) carmelosa sódica sorbitol líquido (cristalizable) (E420) macrogol 4000 cloruro de sodio ácido cítrico anhidro acesulfamo potásico (E950) parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217) parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219) sabor a fresa (contiene propilenglicol, maltol) enmascarador de sabor (contiene propilenglicol, aspartamo (E951), acesulfamo potásico (E950), maltol y agua desionizada) agua purificada
49 2 years After first opening:
Después de la primera apertura:
200 ml and 465 ml amber type III glass or polyethylene terephthalate (PET) bottles with a polypropylene screw cap and a measuring cup.
Frascos de vidrio ámbar tipo III ó frascos de tereftalato de polietileno (PET) con tapón de rosca de polipropileno, de 200 ml y 465 ml y un vaso medidor.
EU/ 1/ 08/ 470/ 014-015
EU/ 1/ 08/ 470/ 014-015
Vimpat 10 mg/ ml solution for infusion
Vimpat 10 mg/ ml solución para perfusión
Each ml of solution for infusion contains 10 mg lacosamide.
Cada ml de solución para perfusión contiene 10 mg de lacosamida.
1 vial of 20 ml solution for infusion contains 200 mg lacosamide.
1 vial de 20 ml de solución para perfusión contiene 200 mg de lacosamida.
Each ml of solution for infusion contains includes 2.99 mg sodium.
Cada ml de solución para perfusión contiene 2,99 mg de sodio.
Clear, colourless solution.
Solución clara, incolora.
Vimpat solution for infusion is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Vimpat solución para perfusión es una alternativa para los pacientes cuando la administración oral no es posible temporalmente.
Vimpat must be administered twice a day.
Vimpat debe administrarse dos veces al día.
Vimpat therapy can be initiated with either oral or i. v. administration.
El tratamiento con Vimpat puede iniciarse con administración oral o intravenosa.
The solution for infusion is infused over a period of 15 to 60 minutes twice daily.
La solución para perfusión se perfunde durante un periodo de 15 a 60 minutos dos veces al día.
Vimpat solution for infusion can be administered i. v. without further dilution.
Vimpat solución para perfusión puede administrarse por vía intravenosa sin dilución adicional.
Conversion to or from oral and i. v. administration can be done directly without titration.
La conversión desde la administración oral a la intravenosa o viceversa puede hacerse directamente sin ajuste de dosis.
The total daily dose and twice daily administration should be maintained.
La dosis diaria total y la administración diaria dos veces al día deben mantenerse.
There is experience with twice daily infusions of Vimpat up to 5 days.
Hay experiencia con perfusiones de Vimpat dos veces al día, hasta 5 días.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaución debido a la
51 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contiene 2,6 mmol (ó 59,8 mg) de sodio por vial, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Sin embargo, el análisis por subgrupos en
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
57 ensayos clínicos no identificó, en pacientes con administración concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongación del PR.
Lacosamide
Un estudio in vitro indicó que lacosamida no es transportada por la glicoproteína P en el intestino.
52 does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embryotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Estudios en animales no han indicado ningún efecto teratogénico en ratas o conejos, pero se observó embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas tóxicas (ver sección 5.3).
Lacosamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
58 para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto).
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
59 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
54 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
La experiencia clínica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida.
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
60 En experimentos preclínicos lacosamida, en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostró efectos anticonvulsivantes sinérgicos o aditivos.
Absorption After i. v. administration, Cmax is reached at the end of infusion.
Absorción Tras la administración intravenosa, la Cmax se alcanza al final de la perfusión.
(50-300 mg) administration.
Las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente con la dosis tras la administración oral (100-800 mg) y tras la administración intravenosa (50-300 mg).
Lacosamide is less than 15% bound to plasma
Lacosamida se une a proteínas plasmáticas en menos de un 15%.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
La concentración plasmática de O-desmetil-lacosamida, es aproximadamente el 15% de la concentración de lacosamida en plasma.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
Tras
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
61 una administración de la dosis dos veces al día, las concentraciones plasmáticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 días.
56 50% increased compared to young men, respectively.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes > 75 años, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparación con hombres jóvenes.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares o sólo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenómenos de exposición en humanos.
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
Estos cambios incluyeron un aumento
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
62 en el peso del órgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones séricas de enzimas hepáticos y aumento del colesterol total y de los triglicéridos.
water for injection sodium chloride hydrochloric acid (for pH adjustment)
agua para preparaciones inyectables cloruro de sodio ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto aquellos mencionados en la sección 6.6.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at temperatures up to 25° C for product mixed with the diluents mentioned in 6.6.
Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso es de 24 horas a temperaturas de hasta 25ºC para el producto mezclado con los diluyentes mencionados en la sección 6.6.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
En caso de no ser usado inmediatamente, el tiempo y condiciones de conservación hasta su utilización son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 24 horas entre 2 y 8ºC, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
57 Do not store above 25°C.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
1x20 ml colourless type I glass vial with a chlorobutyl rubber closure coated with a fluoropolymer.
1x 20 ml vial de vidrio incoloro tipo I con cierre de goma de clorobutilo recubierto con un fluoropolímero.
This medicinal product is for single use only, any unused solution should be discarded.
Este medicamento es para un solo uso, por lo que la solución no utilizada debe desecharse.
Product with particulate matter or discolouration should not be used.
Desechar el producto si se observan partículas o si cambia de color.
Vimpat solution for infusion was found to be physically compatible and chemically stable when mixed with the following diluents for at least 24 hours and stored in glass or PVC bags at temperatures up to 25°C.
Diluyentes:
Diluents: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection glucose 50 mg/ ml (5%) solution for injection lactated Ringer’ s solution for injection.
Solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ ml (0,9%) Solución para inyección de glucosa 50 mg/ ml (5%) Solución para inyección Ringer lactato.
58 ANNEX II
64 ANEXO II
UCB-Group, Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel Str.
UCB-Group, Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel Str.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia esté establecido y funcionando antes y durante la comercialización del producto, tal y como se describe en la versión 5 presentada en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización.
Risk Management plan The MAH commits to performing the study and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El Titular de la Autorización de Comercializacón se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de Farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 5 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercilización, considerando cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar un PGR actualizado • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos. • En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A petición de la EMEA.
60 ANNEX III
66 ANEXO III
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
68 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Outer carton
Caja exterior
Vimpat 50 mg film-coated tablets Lacosamide
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con película Lacosamida
1 film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
1 comprimido recubierto con película contiene 50 mg de lacosamida.
Contains soya-lecithin.
Contiene lecitina de soja.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARAMCÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 168 film-coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película 168 comprimidos recubiertos con película
EU/ 1/ 08/ 470/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 002 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 003 168 film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 470/ 001 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 470/ 002 56 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 470/ 003 168 comprimidos recubiertos con película
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
70 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister label
Etiqueta del blister
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
71 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Vimpat 100 mg film-coated tablets Lacosamide
Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con película Lacosamida
1 film-coated tablet contains 100 mg lacosamide.
1 comprimido recubierto con película contiene 100 mg de lacosamida.
EU/ 1/ 08/ 470/ 004 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 005 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 006 168 film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 470/ 004 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 470/ 005 56 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 470/ 006 168 comprimidos recubiertos con película
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
74 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Vimpat 150 mg film-coated tablets Lacosamide
Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con película Lacosamida
1 film-coated tablet contains 150 mg lacosamide.
1 comprimido recubierto con película contiene 150 mg de lacosamida.
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets
14 comprimidos recubiertos con película 56 comprimidos recubiertos con película
EU/ 1/ 08/ 470/ 007 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 008 56 film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 470/ 007 14 comprimidos recubiertos con película EU/ 1/ 08/ 470/ 008 56 comprimidos recubiertos con película
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR