qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
neuropatía periférica) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
Muy frecuentes: derrame pleural, disnea, tos
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Muy frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal Frecuentes: hemorragia gastrointestinal, inflamación de las mucosas (incluyendo
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
mucositis/ estomatitis), dispepsia, distensión abdominal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo a
Very common: skin rash
Muy frecuentes: erupción cutánea
Common: pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders
Frecuentes: prurito Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
Muy frecuentes: dolor musculoesquelético Frecuentes: artralgia,
myalgia Metabolism and nutrition disorders
mialgia Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Common: anorexia Infections and infestations
Frecuentes: anorexia Infecciones e infestaciones Muy frecuentes: infección (incluyendo
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
bacteriana, vírica, fúngica, no específica) Trastornos vasculares b
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Muy frecuentes: hemorragia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración c
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Muy frecuentes: edema superficial, fatiga, fiebre Frecuentes: dolor, astenia, dolor torácico a
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Incluye erupción medicamentosa, eritema, eritema multiforme, eritrosis, erupción cutánea exfoliativa, erupción micótica, eritema generalizado, erupción genital, exantema maculoso, milio, erupción, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción generalizada, erupción macular, rupción maculopapulosa, erupción papulosa, erupción pruriginosa, erupción pustular, erupción vesicular, exfoliación cutánea, irritación de la piel y urticaria vesicular. b Excluye sangrado gastrointestinal, y sangrado del sistema nervioso central (SNC) estas reacciones adversas se han informado según la clasificación por órganos y sistemas dentro de trastornos gastrointestinales y dentro de trastornos del sistema nervioso respectivamente. c Incluye tumefacción auricular, edema conjuntival, edema ocular, tumefacción ocular, edema palpebral, edema facial, edema gestacional, edema labial, edema localizado, edema macular, edema genital, edema bucal, edema periférico, edema orbitario, edema peneano, edema periorbitario, edema con fóvea, edema escrotal, tumefacción facial y edema lingual.
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
Las siguientes reacciones adversas fueron comunicadas en pacientes tratados con SPRYCEL en ensayos clínicos con una frecuencia < 5%:
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
Exploraciones complementarias Frecuentes: pérdida de peso, aumento de peso Poco frecuentes: incremento de la creatin-fosfoquinasa en sangre
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
11 Trastornos cardíacos Frecuentes: insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones Poco frecuentes: infarto de miocardio, pericarditis, arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular), angina pectoris y cardiomegalia Raras: cardiopatia pulmonar, miocarditis, síndrome coronario agudo
Blood and lymphatic system disorders Common: pancytopenia Rare: aplasia pure red cell
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: pancitopenia Raras: aplasia de los glóbulos rojos
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: mareos, disgeusia, somnolencia Poco frecuentes: hemorragia SNC, síncope, temblores, amnesia Raras: accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, convulsiones
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Trastornos oculares Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo vision distorsionada, visión borrosa, y agudeza visual reducida), sequedad del ojo Poco frecuentes: conjuntivitis
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: tinnitus Poco frecuentes: vértigo
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: edema pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis Poco frecuentes: brocoespasmo, hipertensión pulmonar, asma Raras: síndrome de distrés respiratorio agudo
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: colitis (incluyendo colitis neutropénica), gastritis, estreñimiento, alteraciones de las mucosas orales Poco frecuentes: pancreatitis, úlceras en el tracto gastrointestinal superior, esofagitis, ascitis, fisura anal, disfagia
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: insuficiencia renal, frecuencia urinaria, proteinuria.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: alopecia, dermatitis (incluyendo eczema), acné, sequedad de piel, urticaria, hiperhidrosis Poco frecuentes: dematosis neutrofílica febril aguda, reacción de fotosensibilidad, trastorno de la pigmentación, paniculitis, úlceras en la piel; ampollas en la piel, alteraciones en las uñas, síndrome de disestesia eritematosa palmo-plantar
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: inflamación muscular, debilidad muscular Poco frecuentes: rabdomiólisis, rigidez musculoesquelética Raras: tendonitis
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: alteraciones del apetito Poco frecuentes: hiperuricemia
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
12 Infecciones e infestaciones Frecuentes: sepsis (resultando mortal en algunos casos), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/ inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Frecuentes: contusión.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Poco Frecuentes: síndrome de lisis tumoral
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión, rubor Poco frecuentes: hipotensión, tromboflebitis Raras: livedo reticularis
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema generalizado, escalofríos Poco frecuentes: malestar Raras: fiebre
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: hipersensibilidad (incluyendo eritema nudoso)
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: hepatitis, colestasis Raras: colecistitis
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: ginecomastia, menstruación irregular.
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: depresión, insomnio Poco frecuentes: ansiedad, estado de confusión, inestabilidad afectuosa, disminución de la líbido
Laboratory test abnormalities:
Anormalidades en pruebas de laboratorio:
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
En la LMC, las citopenias (trombocitopenia, neutropenia y anemia) fueron un hallazgo consistente.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Sin embargo, su aparición fue claramente dependiente del estadio de la enfermedad.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
La frecuencia de anormalidades hematológicas grados 3 y 4 se presentan en la tabal 4.
Table 4:
Table 4:
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
de laboratorio grados 3 y 4 en criterios comunes de toxicidad (CTC)
Lymphoid Blast Phase
Crisis blástica
Haematology Parameters
a Fase crónica (n= 1.150)
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
Crisis blástica Fase acelerada mieloide (n= 502) (n= 280) Porcentaje (%) de pacientes
and Ph+ ALL (n= 250)
linfoide y LLA Ph+ (n= 250)
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia a
Neutropenia Trombocitopenia Anemia a
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
los datos de la fase crónica incluyen pacientes tratados con cualquier dosis de SPRYCEL CTC grados: neutropenia (grado 3 ≥ 0,5-1,0 x 10 9 / l), grado 4 < 0,5 x 10 9 / l) trombocitopenia (grado 3 ≥ 10-50 x 10 9 / l, grado 4 < 10 x 10 9 / l) anemia (hemoglobina grado 3 ≥ 65-80 g/ l, grado 4 < 65 g/ l).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
13 En el ensayo Fase III de optimización de la dosis, en los pacientes con LMC en fase crónica la frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia fue más baja con las dosis de 100 mg de SPRYCEL una vez al día que en el grupo tratado con la dosis de 70 mg de SPRYCEL dos veces al día.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
El tratamiento se interrumpió de forma permanente en el 1% de los pacientes.
Most patients continued treatment without further evidence of myelosuppression.
La mayoría de los pacientes continuó con el tratamiento sin nuevas evidencias de mielosupresión.
Biochemistry:
Bioquímica:
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
Se comunicaron elevaciones de transaminasas o bilirrubina grado 3 ó 4 en < 5% de los pacientes con LMC en fase crónica o acelerada, pero se notificaron elevaciones con frecuencias más elevadas del 4 al 7% en los pacientes con LMC blástica mieloide o linfoide y LLA Ph+.
It was usually managed with dose reduction or interruption.
Habitualmente se controlaron mediante reducción de la dosis o interrupción del tratamiento.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
En el ensayo Fase III de optimización de la dosis, las elevaciones de transaminasas o bilirrubina grado 3 ó 4 fueron notificadas en ≤ 1% de los pacientes con LMC en fase crónica, con incidencia similar en los cuatro grupos tratados; en los pacientes con LMC en fase avanzada y LLA Ph+ las elevaciones se comunicaron en 1% y 4%.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
Aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con dasatinib, que tenían niveles basales normales de calcio, experimentaron hipocalcemia transitoria grado 3 ó 4 en algún momento del ensayo.
In general; there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
En general, no se asoció la disminución de calcio con síntomas clínicos.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
Los pacientes que desarrollaron hipocalcemia grado 3 ó 4 con frecuencia se recuperaban con la administración de suplementos orales.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
En pacientes con todas las fases de LMC se comunicaron casos de hipofosfatemia y hipocalcemia grado 3 ó 4 pero se detectó un incremento de la frecuencia en los pacientes con LMC en fase blástica mieloide o fase blástica linfoide y LLA Ph+.
Electrocardiogram:
Electrocardiograma:
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Estos ECGs fueron valorados de forma centralizada.
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
El intervalo QT fue corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
Para todos los valores post-administración recogidos durante el día 8, el cambio medio respecto a los valores basales del intervalo QTcF estuvo entre 4 y 6 mseg con un límite superior en el intervalo de confianza del 95% < 7 mseg.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
De los 2.182 pacientes que recibieron, SPRYCEL en los ensayos clinicos, en 18 pacientes se notificó como reacción adversa la prolongación QTc informado como una reacción adversa.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
Diecisiete pacientes (< 1%) presentaron un QTcF > 500 mseg (ver sección 4.4).
Experience with overdose of SPRYCEL in clinical studies is limited to isolated cases.
La experiencia referente a la sobredosis de SPRYCEL en los ensayos clínicos está limitada a casos aislados.
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
Los informes muestran que la mayor dosis ingerida fue de 280 mg por día durante una semana y que no se asoció a síntomas clínicos.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
Considerando que dasatinib se asocia con mielosupresión grave (ver sección 4.4), los pacientes que hayan tomado una dosis mayor de la recomendada deben ser monitorizados cuidadosamente para la aparición de mielosupresión y tratados con la terapia de soporte adecuadas.
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores directos de la proteín-quinasa, código ATC:
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
Dasatinib inhibe la actividad de la kinasa BCR-ABL y de las kinasas de la familia SRC junto con otras kinasas oncogénicas específicas incluyendo c-KIT, las kinasas del receptor ephrin (EPH) y el receptor del PDGF-β.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Dasatinib es un inhibidor potente, a concentraciones subnanomolares (0,6-0,8 nM), de la
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Se une no sólo a la conformación inactiva de la enzima BCR-ABL, sino también a la activa.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
In vitro, dasatinib es activo en líneas celulares representativas de variantes resistentes de leucemia sensibles a imatinib.
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Los estudios preclínicos demuestran que dasatinib puede superar la resistencia a imatinib resultante de la sobreexpresión de BCR-ABL, mutaciones del dominio de BCR-ABL kinasa, activación de las vías de señalización alternativas que afectan a las kinasas de la familia de SRC (LYN, HCK) y la sobreexpresión del gen (mdr)de resistencia múltiple.
Additionally, dasatinib inhibits SRC family kinases at subnanomolar concentrations.
Además, dasatinib inhibe las kinasas de la familia SRC a concentraciones subnanomolares.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
In vivo, en experimentos independientes usando modelos murinos de LMC, dasatinib previno la progresión de la LMC crónica a fase blástica y prolongó la supervivencia de los ratones implantados con líneas celulares de LMC obtenidas de pacientes, en diversas localizaciones, incluido el sistema nervioso central.
In the Phase I study, haematologic and cytogenetic responses were observed in all phases of CML and in Ph+ ALL in the first 84 patients treated and followed for up to 27 months.
Ensayos clínicos En el ensayo clínico fase I, se observaron respuestas hematológicas y citogenéticas en todas las fases de LMC y en LLA Ph+ en los primeros 84 pacientes tratados y seguidos hasta 27 meses.
Responses were durable across all phases of CML and Ph+ ALL.
Las respuestas fueron duraderas en todas las fases de la LMC y en la LLA Ph+.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
Un total de 2.182 pacientes fueron evaluados en ensayos clínicos, de los cuales el 25% eran ≥ 65 años y el 5% eran ≥ 75 años.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
No se han estudiado todavía la seguridad y la eficacia de dasatinib en pacientes pediátricos.
13 Phase II clinical trials in CML:
Ensayos clínicos Fase II en la LMC:
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Se han realizado cuatro ensayos clínicos de fase II con un único brazo de estudio, no controlados y abiertos para determinar la seguridad y la eficacia de dasatinib en pacientes con LMC en fase crónica, acelerada o blástica mieloide, que eran resistentes o intolerantes a imatinib.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Un ensayo aleatorizado no comparativo se realizó con pacientes que se encontraban en la fase crónica y habían fracasado a un tratamiento inicial con 400 ó 600 mg de imatinib.
The starting dose was 70 mg dasatinib twice daily.
La dosis inicial de dasatinib fue de 70 mg dos veces al día.
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
Se permitieron las modificaciones de la dosis para mejorar la actividad o para el manejo de la toxicidad (ver sección 4.2).
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
La eficacia de dasatinib se basa en las tasas de respuesta hematológica y citogenética.
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
La duración de la respuesta y las tasas estimadas de supervivencia aportan una evidencia adicional del beneficio clínico de dasatinib
Chronic Phase CML:
LMC en fase crónica:
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
Se han realizado dos ensayos clínicos en pacientes resistentes o intolerantes a imatinib; la variable primaria de eficacia en estos ensayos fue la respuesta citogenética mayor (RCyM):
1- An open-label, randomised, non-comparative multicenter study was conducted in patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
1- Se realizó un ensayo multicéntrico abierto, aleatorizado, en pacientes que habían fallado a un tratamiento inicial con 400 ó 600 mg de imatinib.
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir tratamiento con dasatinib (70 mg dos veces al día) o imatinib (400 mg dos veces al día).
Crossover to the alternative treatment arm was allowed if patients showed evidence of disease progression or intolerance that could not be managed by dose modification.
Se permitieron cambios al grupo de tratamiento alternativo si los pacientes mostraban pruebas de progresión de la enfermedad o intolerancia que no pudiese controlarse mediante modificación de la dosis.
The primary endpoint was MCyR at 12 weeks.
La variable primaria fue RCyM a 12 semanas.
Results are available for 150 patients:
Se dispone de resultados provisionales de 150 pacientes:
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
101 asignados aleatoriamente a tratamiento con dasatinib y 49 a imatinib (todos resistentes a imatinib).
The median time from diagnosis to randomisation was 64 months in the dasatinib group and 52 months in the imatinib group.
La mediana de tiempo desde el diagnóstico a la randomización fue de 64 meses en el grupo de dasatinib y 52 meses en el grupo de imatinib.
All subjects were extensively pretreated.
Todos los pacientes habían sido pretratados con diversas líneas terapéuticas.
Prior complete haematologic response (CHR) to imatinib was achieved in 93% of the overall patient population.
En el 93% de la población global de pacientes había alcanzado una respuesta hematológica completa (RHC) previa con imatinib.
A prior MCyR to imatinib was achieved in 28% and 29% of the patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively.
En el 28% y el 29% de los pacientes aleatorizados a dasatinib e imatinib, respectivamente, se había alcanzado una RCyM previa con imatinib.
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
La mediana de la duración del tratamiento fue de 23 meses para dasatinib (con un 44% de los pacientes tratados durante > 24 meses hasta la fecha) y 3 meses para imatinib (con 10% de pacientes tratados durante > 24 meses hasta la fecha).
Ninety-three percent of patients in the dasatinib arm and 82% of patients in the imatinib arm achieved a CHR prior to crossover.
El 93% de los pacientes del grupo de dasatinib y 82% de los pacientes del grupo de imatinib, alcanzaron una RHC antes de cambiar de grupo de tratamiento.
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
15 A los 3 meses, se obtuvo una RCyM con mayor frecuencia en el grupo tratado con dasatinib (36%) que en el grupo tratado con imatinib (29%).
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
Es destacable que en 22% de los pacientes se comunicó respuesta citogenética completa (RCyC) en el grupo tratado con dasatinib, mientras que sólo se alcanzó RCyC en el 8% del grupo tratado con imatinib. Con un tratamiento más largo y seguimiento (mediana de 24 meses) RCyM se alcanzó en un 53% de los pacientes tratados con dasatinib (RCyC en un 44%) y en un 33% de pacientes tratados con imatinib (RCyC en un 18%) antes de cambiar de grupo de tratamiento.
Among patients who had received imatinib 400 mg prior to study entry, MCyR was achieved in 61% of patients in the dasatinib arm and 50% in the imatinib arm.
Entre los pacientes que habían recibido 400 mg antes de entrar en el ensayo, RCyM se alcanzó en un 61% de pacientes en el grupo de dasatinib y un 50% en el grupo de imatinib.
[85%-100%]) for dasatinib (CCyR 97%, 95% CI:
Basado en los estimados de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes que mantuvieron RCyM durante 1 año fue del 92% (IC del 95%: [85%-100%]) para dasatinib (RCyC 97%, IC del 95%:
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
[92%-100%]) y un 74% (IC del 95%:
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
[49%-100%]) para imatinib (RCyC100%).
The proportion of patients who maintained MCyR for 18 months was 90% (95% CI:
La proporción de pacientes que mantuvieron RCyM durante 18 meses fue del 90%(IC del 95%:
[82%-98%]) for dasatinib (CCyR 94%, 95% CI:
[82%-98%]) para dasatinib RCyC del 94%, (IC del 95%:
[87%-100%]) and 74% (95% CI:
[87%-100%]) y 74% (IC del 95%:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who had progression-free survival (PFS) for 1 year was 91% (95% CI:
Basado en los estimados de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes que tuvieron supervivencia libre de enfermedad (SLP) durante 1 año fue del 91% (IC del 95%:
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
[85%-97%]) para dasatinib y un 73% (IC del 95%:
[54%-91%]) for imatinib.
[54%-91%]) para imatinib.
The proportion of patients who had PFS at 2 years was 86% (95% CI:
La proporción de pacientes que tuvieron SLP a los 2 años fue del 86% (ICdel 95%:
[78%-93%]) for dasatinib and 65% (95% CI:
[78%-93%]) para dasatinib y 65% (IC del 95%:
[43%-87%]) for imatinib.
[43%-87%]) para imatinib.
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
Un total de un 43% l 15% de los pacientes tratados con dasatinib y un 82% de los tratados con imatinib presentaron fracaso del tratamiento, definido como progresión de la enfermedad o cambio al otro tratamiento (falta de respuesta, intolerancia al medicamento en estudio, etc.).
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
La tasa de respuesta molecular mayor (definida como BCR- ABL/ control transcrito ≤ 0,1% por RQ- PCR en muestras de sangre periférica) antes del cambio fue del 29% para dasatinib y un 12% para imatinib.
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes intolerantes o resistentes a imatinib (p. ej. pacientes que experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib que impedía la continuación del mismo).
A total of 387 patients received dasatinib 70 mg twice daily (288 resistant and 99 intolerant).
Un total de 387 pacientes recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (288 resistentes y 99 intolerantes).
The median time from diagnosis to start of treatment was 61 months.
La mediana del tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 61 meses.
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
La mayoría de los pacientes (53%) habían recibido tratamiento previo con imatinib durante más de 3 años.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
La mayoría de los pacientes resistentes (72%) habían recibido > 600 mg de imatinib.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Además del imatinib, el 35% de los pacientes habían recibido previamente quimioterapia citostática, 65% habían recibido tratamiento con interferón y 10% un transplante de células madre.
Thirty-eight percent of patients had baseline mutations known to confer imatinib resistance.
Un 38% de los pacientes tenían mutaciones basales conocidas relacionadas con la resistencia a imatinib.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 24 meses con un 51% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
Efficacy results are reported in Table 5.
En la tabla 5 se presentan los resultados de eficacia.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
RCyM se alcanzó en un 55% de los pacientes resistentes a imatinib y en un 82% de los pacientes intolerantes a imatinib.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Con un mínimo de 24 meses de seguimiento, solamente 21 de 240 pacientes que alcanzaron una RCyM tuvieron progresión y la mediana de duración de la RCyM no fue alcanzada.
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
Basado en los estimados de Kaplan-Meier, un 95% (IC del 95%:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92%-98%]) de los pacientes mantuvieron RCyM durante 1 año y el 88% (IC del 95%:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83%-93%]) mantuvieron RCyM durante 2 años.
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
La proporción de pacientes que mantuvieron RCyC durante 1 año fue del 97% (IC del 95%:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94%-99%]) y durante 2 años fue del 90% (IC del 95%:
[86%-95%]).
[86%-95%]).
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
El 55% de los pacientes resistentes a imatinib con RCyM anterior a imatinib (n= 288) alcanzó una RCyM con dasatinib.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
Hubo 45 mutaciones BCR-ABL diferentes en un 38% de los pacientes incluidos en este ensayo.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
La respuesta hematológica completa o RCyM se alcanzó en pacientes que esconden una gran variedad de mutaciones BCR-ABL asociadas con la resistencia a imatinib excepto T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Las tasas de RECyM a los dos años fueron similares a aquellos pacientes que tenían un mutación basal BCR-ABL, mutación P-loop, o que no tenían mutación (63%, 61% y 62% respectivamente).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Entre los pacientes resistentes a imatinib, la tasa estimada de SLP fue del 88% (IC del 95%:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84%- 92%]) a 1 año y un 75% (IC del 95%:
[69%-81%]) at 2 years.
[69%-81%]) a los 2 años.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Entre los pacientes intolerantes a
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
16 imatinib, la tasa estimada de SLP fue del 98% (IC del 95%: [95%-100%]) a 1 año y del 94% (IC del 95%:
[88%-99%]) at 2 years.
[88%-99%]) a los 2 años.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
La tasa de respuesta molecular mayor a 24 meses fue del 45% (35% para pacientes resistentes a imatinib y un 74% para pacientes intolerantes a imatinib)
Accelerated Phase CML:
LMC en fase acelerada:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes intolerantes o resistentes a imatinib.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Un total de 174 pacientes recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (161 resistentes y 13 intolerantes a imatinib).
The median time from diagnosis to start of treatment was 82 months.
La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 82 meses.
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 14 meses con un 31% de los pacientes tratados durante > 24 meses hasta la fecha.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
La tasa de respuesta molecular mayor (evaluada en 41 pacientes con una RCyC) fue del 46% a los 24 meses.
Further efficacy results are reported in Table 5.
En la tabla 5 se presentan los resultados de eficacia adicional.
Myeloid Blast Phase CML:
LMC en fase blástica mieloide:
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
Un total de 109 pacientes recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (99 resistentes y 10 intolerantes a imatinib).
The median time from diagnosis to start of treatment was 48 months.
La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 48 meses.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 3,5 meses con un 12% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
La tasa de respuesta molecular mayor (evaluada en 19 pacientes con una RCyC) fue del 68% a los 24 meses.
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Ensayos clínicos en LMC en fase blástica linfoide y LLA Ph+:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
Se realizó un ensayo abierto, no controlado, multicéntrico, en pacientes con LMC en fase blástica linfoide o LLA Ph+ resistentes o intolerantes al tratamiento previo con imatinib.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Un total de 48 pacientes con LMC blástica linfoide recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (42 resistentes y 6 intolerantes a imatinib).
The median time from diagnosis to start of treatment was 28 months.
La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 28 meses.
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses con un 2% de pacientes tratados durante > 24 meses hasta la fecha.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
La tasa de respuesta molecular mayor (en todos los 22 pacientes tratados con una RCyC) fue del 50% a los 24 meses.
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Además, 46 pacientes con LLA Ph+ recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (44 resistentes y 2 intolerantes a imatinib).
Median duration of
El tiempo medio desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 18 meses.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La duración media del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses con un 7% de los pacientes tratados > 24 meses hasta la fecha.
Further efficacy results are reported in Table 5.
La tasa de respuesta molecular mayor (en todos los 25 pacientes tratados con una RCyC) fue del 52% a los 24 meses.
Table 5:
En la tabla 5 se presentan los resultados de eficacia.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
17 Tabla 5:
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Eficacia de SPRYCEL
Accelerated
en Ensayos Clínicos
Blast Blast
Fase II brazo único Mieloide
Ph+ ALL
a Linfoide
(n= 387)
Crónica (n= 387)
(n= 174)
Acelerada (n= 174)
(n= 109)
blástica (n= 109)
(n= 48)
blástica (n= 48)
Haematologic Response Rateb (%) MaHR (95% CI)
Tasa de respuesta hematológica b (%) 41% RHMa(95% CI)
41% (27– 57)
(27– 57)
CHR (95% CI) NEL (95% CI)
RHC(95% CI) NEL (95% CI)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
Duración de MaHR (%; estimados Kaplan-Meier)
1 Year 2 Year
1 año 2 años
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Respuesta citogenética c (%) RCyM(IC 95%) RCyC (IC 95% Supervivencia (%; estimados Libre de Progression
62% (57– 67) 54% (48 – 59)
62% (57– 67) 54% (48– 59) Kaplan-Meier)
57% (41 – 71) 54% (39 – 69)
57%(41– 71) 54% (39– 69)
1 Year 2 Year
1 año 2 años Total
1 Year 2 Year
1 año 2 años a
(MaHR) = complete haematologic response (CHR) + no evidence of leukemia (NEL).
Números en negrita son los resultados de las variables primarias. b criterios de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas después de 4 semanas): respuesta hematológica mayor: (RHMa)= respuesta hematológica completa (RHC) + no evidencia de leucemia (NEL).
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
RHC (LCM crónica: glóbulos blancos ≤ institucional LSN, plaquetas < 450,000/ mm3, no hay blastos ni promielocitos en sangre periférica, < 5% mielocitos más metamielocitos en sangre periférica, basofilos en sangre periférica < 20%, y no implicación extramedularmente.
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
RHC(CML/ Ph+ ALL avanzada): glóbulos blancos ≤ institucional LSN, ANC ≥ 1.000/ mm3, plaquetas ≥ 100,000/ mm3, ni blastos ni promielocitos en sangre periférica, blastos en médula ósea ≤ 5%, < 5% mielocitos más metamielocitos en sangre periférica, basofilos en sangre periférica < 20%, y no implicación extramedularmente.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: mismo criterio que para RHC pero ANC ≥ 500/ mm3 and < 1.000/mm3, o plaquetas ≥ 20,000/mm3 y ≤ 100,000/mm3. c Criterios de respuesta citogenética completa (0% Ph+ metafases) o parcial (> 0%–35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
MCyR (0 %– 35%) combinan ambas respuesta completa y parcial. n/ a = no aplicable IC = intervalo de confianza LSN = límite superior del rango normal..
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
El pronóstico de los pacientes sometidos a trasplantes de médula ósea, después del tratamiento con dasatinib no ha sido establecido.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
Ensayos clínicos Fase III Dos ensayos abiertos, aleatorizados, se han llevado a cabo para evaluar la eficacia de dasatinib administrado una vez al día (qd) comparado con dasatinib administrado dos veces al día (bid):
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
1. - En el ensayo de LMC en fase crónica la variable principal de eficacia fue la RCyM de los pacientes resistentes a imatinib.
The main secondary endpoint was MCyR by total daily dose level in the imatinib-resistant patients.
La variable de eficacia secundaria fue la tasa de RCyM alcanzada según la dosis diaria total en los pacientes resistentes a imatinib.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Otras variables secundarias de eficacia incluyeron la duración de la RCyM, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Un total de 670 pacientes, de los que 498 eran resistentes a imatinib, fueron aleatorizados a dasatinib 100 mg qd, 140 mg qd, 50 mg bid y 70 mg bid.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
La mediana de duración del tratamiento fue aproximadamente de 8 meses (rango < 1 a 15 meses).
16 Response rates are presented in Table 6.
Las tasas de respuesta se presentan en la tabla 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
18 a la toma dos veces al día en términos de la variable principal de eficacia (diferencia en tasa de RCyM de 2,8%; IC 95% [-6%-11,6%]).
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
En cuanto a la variable secundaria de eficacia de este ensayo se demostró una eficacia comparable (no-inferioridad) entre la dosis de 100 mg/ día y la de 140 mg/ día (diferencia en RCyM -0,8%; IC del 95% [-9.6%-8%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
La duración de la RCyM, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron similares en los cuatro grupos de tratamiento.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
La mediana de la supervivencia global no se ha alcanzado para ninguno de los cuatro grupos.
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
100 mg qd 50 mg bid n = 167 n = 168
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
140 mg qd 70 mg bid n = 167 n = 168
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Porcentaje (%) de Pacientes a Tasas de respuesta hematológica (%) RHC
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
Respuesta Citogenética (%) RCyM Todos los
resistant patients (n/ N) CCyR
resistentes a imatinib (n/ N)
All Patients Imatinib-
pacientes Pacientes
resistant patients (n/ N) a
resistentes a imatinib (n/ N)
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Criterios de Respuesta Hematológica (respuestas confirmadas tras cuatro semanas):
CHR (chronic CML):
RHC (LMC crónica):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
Leucocitos ≤ LIN (límite inferior del rango normal) institucional, plaquetas < 450,000/ mm3, no blastos o promielocitos en sangre periférica, < 5% mielocitos más metamielocitos en sangre periférica, basófilos en sangre periférica < 20%, y no infiltración extramedular. b Criterios de Respuesta Citogenética: completa (0% metafases Ph+) o parcial (> 0%–35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
RCyM (0 %– 35%) que combina tanto completa como parcial.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
2. - En un ensayo en fases avanzadas de la LMC y LAL Ph+, la variable principal fue RHM.
A total of 611 patients were randomised to either the dasatinib 140 mg once daily or 70 mg twice daily group.
Un total de 611 se aleatorizaron a dasatinib 140 mg/ día o 70 mg dos veces al día.
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
La mediana de duración del tratamiento fue aproximadamente de 6 meses (rango < 1-16 meses).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
El esquema “ una vez al día” (qd) demostró una eficacia comparable (no-inferioridad) a la obtenida con “ dos veces al día” (bid) respecto a la variable principal (diferencia en RHM 0,2%; IC 95% [-7,8% - 8,1%]).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Sin embargo, con una mediana de la duración del seguimiento de 6 meses, la duración de la respuesta parece favorecer al esquema “ dos veces al día” en todas las fases de la enfermedad avanzada, especialmente en la forma de crisis linfoblástica.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Por tanto, 70 mg/ bid continúa siendo la dosis recomendada en los pacientes resistentes o intolerantes a imatinib con formas avanzadas de LMC y en la LAL Ph+.
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
Se ha evaluado la farmacocinética de dasatinib en 229 sujetos sanos adultos y en 84 pacientes.