qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This appropriation is intended to cover expenditure required to execute Community programmes such as the Pan-European Regulatory Forum or other programmes undertaken by the Agency at the request of the European Commission, or other institutions of the European Union and authorised by the Agency's Management Board.
Este crédito se destina a cubrir los gastos conexos a la ejecución de programas comunitarios, como el Foro paneuropeo sobre la regulación de productos farmacéuticos u otros programas realizados por la Agencia a petición de la Comisión Europea u otras instituciones de la Unión Europea y autorizadas por el consejo de administración de la Agencia.
The appropriation covers travel, subsistence of members of the Management Board, Scientific Committee and their working parties and of CEEC delegates and of experts.
Se incluyen aquí los gastos de viaje y las dietas de los miembros del consejo de administración, del Comité científico y sus grupos de trabajo, así como de los delegados de los países de Europa Central, Oriental y los expertos.
It also covers the costs of organising meetings, fees and travel expenses of interpreters or conference operators, translation costs where relevant, the costs of Agency staff attending such meetings, interim and other staff to assist in the execution of the programme, IT- related expenditure and other costs in relation to these activities.
Cubre asimismo los costes de organización de reuniones, honorarios y gastos de viaje de los intérpretes o técnicos de conferencia, los gastos de traducción cuando proceda, los del personal de la Agencia que asiste a dichas reuniones, de personal interino u otro personal que colabore en la ejecución del programa, los gastos relacionados con las tecnologías de la información y otros gastos conexos a estas actividades.
Article 3 0 5 — Total
Total del artículo 3 0 5
531,021. 94
531,021. 94
OTHER EXPENDITURE
OTROS GASTOS
— TOTAL Title 3 — Total
TOTAL DEL CAPĺTULO 3 0 Total del título 3
80,281,000 80,281,000
80,281,000 80,281,000
73,742,000 73,742,000
73,742,000 73,742,000
64,497,206.27 64,497,206.27
64,497,206.27 64,497,206.27
90 PROVISIONAL APPROPRIATIONS 900
90 CRÉDITOS PROVISIONALES 900
Provisional appropriations CHAPTER 9 0
TOTAL DEL CAPĺTULO 9 0 p. m.
— TOTAL p.m.
p.m.
Title 9 — Total
Total del título 9
p.m. p.m.
p.m.
1,008,000 1,008,000 1,008,000
1,008,000
0.— 0.— 0.—
0.—
15 9,126,076.53
159,126,076.53
9 of 10 ESTABLISHMENT PLAN
11 of 12 Cuadro de efectivos
Function group and grade
Puestos temporales Grupo de funciones y grado
AD 16 AD 15 AD 14 AD 1 3 AD 12 AD 11 AD 10 AD 9 AD 8 AD 7 AD 6 AD 5 Total function group AD AST 11 AST 10 AST 9 AST 8 AST 7 AST 6 AST 5 AST 4 AST 3 AST 2 AST 1 Total function group AST Grand Total
Total grupo de funciones AD AST 11 AST 10 AST 9 AST 8 AST 7 AST 6 AST 5 AST 4 AST 3 AST 2 AST 1 Total grupo de funciones AST Total
1 3 4 4 34 33 34 13 36 43 12 10 227 - 6 2 10 14 30 32 54 24 10 32 214 441
227 - 6 2 10 14 30 32 54 24 10 32 214 441
1 3 4 5 34 33 33 20 41 43 22 9 248 - 6 2 11 14 33 34 56 26 19 26 227 475
248 - 6 2 11 14 33 34 56 26 19 26 227 475
1 3 4 6 36 34 34 35 40 38 34 17 282 - 6 5 12 15 38 39 46 30 25 32 248 530
282 - 6 5 12 15 38 39 46 30 25 32 248 530
CONTRACT AGENTS Function Group
AGENTES CONTRACTUALES Grupo de funciones
Actual as per 31.12.2007
Personal empleado a 31.12.2007
Planned FTE 2008
ETC previstos 2008
Planned FTE DB 2009
ETC previstos PP 2009
IV III II I Total
IV III II I Total
NATIONAL Total
EXPERTOS NACIONALES EN COMISIÓN DE SERVICIOS Total
Actual as per 31.12.2007 9
Personal empleado a 31.12.2007 9
Planned FTE 2008 17
ETC previstos 2008 17
Planned FTE DB 2009 28
ETC previstos PP 2009 28
EMEA/ 7381/ 01 Last updated 8 April 2002
EMEA/ 7381/ 01/ es Actualizado abril de 2002
• Legislation1 on orphan medicinal products, eagerly awaited by patients suffering from rare diseases for many years, came into force in the European Union in April 2000. • ‘ Orphan’ medicinal products are for treating conditions that occur so rarely that sponsors are unwilling to develop them under normal market conditions.
INFORME DE SITUACIÓN SOBRE LA APLICACIÓN DEL REGLAMENTO DEL PARLAMENTO Y CONSEJO EUROPEOS SOBRE MEDICAMENTOS HUÉRFANOS • La legislación1 sobre medicamentos huérfanos, esperada con impaciencia durante años por cuantos padecen enfermedades raras, entró en vigor en la Unión Europea en abril de 2000. • Los medicamentos “ huérfanos” se aplican al tratamiento de enfermedades tan infrecuentes que los patrocinadores no tienen interés en desarrollarlos en condiciones de mercado normales.
These medicinal products are intended to treat patients with life-threatening or very serious diseases for which today there is either no treatment or only unsatisfactory treatment options.
Están destinados a pacientes con enfermedades muy graves o que suponen una amenaza para la vida, y para las cuales en la actualidad no hay tratamiento o sólo existen opciones terapéuticas que no son satisfactorias.
A large number of these diseases affect children and newborn babies. • The EMEA plays an important new role in stimulating the development of orphan medicinal products.
Un gran número de estas enfermedades afectan a niños y recién nacidos. • La EMEA desempeña un nuevo e importante papel, el de estimular el desarrollo de medicamentos huérfanos.
A committee and a procedure have been established to designate ‘ orphans’.
Se ha constituido un comité y se ha establecido un procedimiento para la designación de estos medicamentos.
Sponsors will receive incentives to bring orphan medicinal products to the market and to the patient in the shortest possible timeframe.
Se concederán incentivos a los patrocinadores para que sus productos huérfanos lleguen al mercado y a los pacientes en el plazo más corto posible.
Such incentives include the possibility to request protocol assistance (scientific advice) from the EMEA and fee reductions for all types of centralised activities including, fees for protocol assistance, the application for marketing authorisation, variations and annual fees. • The Committee for Orphan Medicinal Products (COMP), created in the EMEA in April 2000, is the first institutional Committee of the European Union where representatives of patient organisations are full members, one of which is the vice-chairman. • Sponsors have been able to submit applications for orphan medicinal product designation to the EMEA since May 2000 and the response to date is considerable:
Entre estos incentivos figuran la posibilidad de solicitar asistencia de la EMEA en la elaboración de protocolos (consulta científica) y la concesión de reducciones de las tasas para todos los tipos de actividades centralizadas, como las tasas de asistencia en la elaboración de protocolos, las tasas relacionadas con las solicitudes de autorización de comercialización y sus modificaciones, y las tasas anuales. • El Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP), creado en la EMEA en abril de 2000, es el primero de carácter institucional de la Unión Europea en el que figuran como miembros de pleno derecho representantes de las organizaciones de pacientes, uno de los cuales ostenta el cargo de vicepresidente. • Los patrocinadores pueden enviar a la EMEA solicitudes de designación de medicamentos huérfanos desde mayo de 2000, y la respuesta hasta la fecha ha sido ya considerable:
Intent to file notified
Notificaciones de la intención de presentar una solicitud
Applications Applications submitted withdrawn
Solicitudes Solicitudes presentadas retiradas
Positive COMP Opinions
Dictámenes positivos del COMP
Negative COMP
Dictámenes negativos del COMP
Designations granted
Denominaciones concedidas por la Comisión
Details of designated orphan medicinal products have been entered in the Community Register of Orphan Medicinal Products which is published on the web-site of the European Commission (http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ index. htm). • Among the applications already received or expected by EMEA for rare diseases there are products for:
Los detalles acerca de los medicamentos huérfanos designados se han introducido en el Registro comunitario de medicamentos huérfanos, publicado en la página Web de la Comisión Europea (http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ index. htm). • En las solicitudes ya recibidas o notificadas a la EMEA en relación con enfermedades raras se contemplan productos para:
genetic diseases where the enzyme deficiency leads to metabolic disorders and ultimately to an early death,
enfermedades de origen genético en las que un déficit enzimático da lugar a trastornos metabólicos y por último el fallecimiento precoz,
diseases where transplant is today the only option, patients which have intractable bowel disorders and severely deficient pulmonary function (cystic fibrosis),
enfermedades para las que la única opción en la actualidad es el trasplante
Two applications have been subsequently withdrawn, one has resulted in a final negative decision and one has resulted in a final positive opinion following appeal.
Reglamento (CE) aprobado No 141/ 2000 de 16 de Diciembre de 1999 y Reglamento de la Comisión (CE) No 847/ 2000 de 27 de Abril de 2000 2 De las cinco opiniones negativas adoptadas hasta la fecha, hay una apelación pendiente, dos solicitudes han sido posteriormente retiradas, una ha concluido en una decisión final negativa y una ha concluido en una opinión final positiva tras una apelación.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, UK Tel:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 75 23 70 40 E-mail: webmaster@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. in/  EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
there is no therapeutic option when all current available therapies have failed such as in certain types of cancer of the blood (leukaemias),
pacientes con trastornos intestinales sin tratamiento y función pulmonar gravemente deficitaria (fibrosis quística),
- neurological disorders leading to paralysis and progressively to death,
cánceres raros, como los de cerebro, sobre todo en niños y adultos jóvenes.
- products that will aid successful bone marrow transplantation,
- - Algunos
A number of these medicinal products are developed by biotechnology or gene therapy, most by small and medium-sized European companies.
trastornos neurológicos que producen parálisis y eventualmente la muerte, productos que ayudarán a que los transplantes de médula ósea tengan éxito. de estos medicamentos son desarrollados mediante biotecnología o terapia genética, en
• In 2001 the first orphan medicinal products reached the market following the grant of marketing authorisations by the European Commission.
su mayor parte por laboratorios europeos de pequeño y mediano tamaño. • En el 2001, se comercializaron los primeros medicamentos huérfanos tras la concesión de autorizaciones de comercialización por parte de la Comisión Europea.
To date 4 marketing authorisations have been granted for orphan medicinal products:
Hasta la fecha se han concedido 4 autorizaciones de comercialización para medicamentos huérfanos.
Name of product
Nombre del
Date of Marketing
Fecha de la
Orphan Condition
Enfermedad Huérfana
Estimated number3 of
Número estimado3 de
Authorisation
medicamento
EU citizens affected by condition
Autorización de Comercialización
August 2001 August 2001 November 2001
Agosto 2001 Agosto 2001 Noviembre 2001
Fabry disease Fabry disease Chronic myeloid leukaemia
Enfermedad de Fabry Enfermedad de Fabry Leucemia mieloide crónica
March 2002
Marzo 2002
Acute promyelocytic leukaemia
Leucemia promielocítica aguda
• A further 15 applications for marketing authorisation and 1 additional variation for an authorised orphan medicinal product have been submitted to the EMEA and are currently in the review process. • A total of €1 297 500 of Community funds was used in 2001 to fund fee exemptions for orphan medicinal products. • In 2002 the funds made available by the Community for fee exemptions for orphan medicinal products amounts to €3 300 000.
Dichas solicitudes están actualmente en proceso de evaluación. • En el 2001 se usaron un total de €1 297 500 de Fondos Comunitarios para financiar exenciones de tasas de medicamentos huérfanos. • En el 2002, los fondos asignados por la Comunidad para las exenciones de tasas de medicamentos huérfanos han ascendido a €3.300.000.
In addition, €1 900 000 of the Agency’ s basic subsidy has been set aside to cover meeting and staff costs.
Asimismo, se han reservado €1900.000 de la subvención básica de la Agencia para cubrir los costes de las reuniones y del personal.
The large number of designations granted in 2001 will result in a higher than anticipated number of orphan marketing applications in 2002.
El gran número de designaciones concedidas en el 2001 dará lugar a un número de solicitudes de comercialización de medicamentos huérfanos mayor del esperado a lo largo de 2002.
To date, 50% of this year’ s funding for fee exemptions has already been allocated to incoming applications for protocol assistance and marketing authorisation and maintenance of the existing orphan marketing authorisations. • For 2003, the EMEA has requested a special contribution of €6 200 000 to fund orphan fee reductions for an estimated 20 applications for marketing authorisation and 30 requests for protocol assistance.
Hasta la fecha, ya se ha asignado el 50% de la financiación del presente año de las exenciones de tasas a las solicitudes presentadas para asistencia en la elaboración de protocolos y, asi como en el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización de medicamentos huérfanos ya existentes. • Para el 2003, la EMEA ha solicitado una contribución especial de €6 200 000 para financiar las reducciones de tasas de medicamentos huérfanos para unas 20 solicitudes de autorización de comercialización y 30 peticiones de asistencia en la elaboración de protocolos.
An additional €2 300 000 on the Agency’ s basic subsidy has been requested to cover staff and meeting costs for the orphan designation process and protocol assistance support.
Se han solicitado €2 300 000 adicionales de la subvención básica de la Agencia para sufragar los gastos de personal y de reuniones del proceso de designación de medicamentos huérfanos y el apoyo a la asistencia en la elaboración deprotocolos.
3 The number of patients affected by the condition is estimated and assessed for the purpose of the designation.
3 El número de pacientes afectados por la enfermedad se estima y evalúa con el fin de obtener la designación.
This estimate is based on available information and calculations presented by the sponsor at the time of the application and may thus differ from the true number of patients affected by the condition.
La estimación se basa en la información disponible y los cálculos presentados por el patrocinador en el momento de presentar la solicitud y, por tanto, pueden ser diferentes del úmero real de pacientes afectados por la enfermedad.
EMEA/ 7381/ 01 OVERVIEW OF EMEA BUDGETARY NEEDS 2002-2003
EMEA/ 7381/ 01/ es
Year Number of orphan designations Number of orphan marketing applications + protocol assistance
RESUMEN DE LAS NECESIDADES PRESUPUESTARIAS DE LA EMEA EN 2002-2003 Año Número de designaciones de medicamentos huérfanos
Number of variations + annual fee for maintenance of marketing authorisation
Número de modificaciones + tasa anual de mantenimiento de la autorización de comercialización
Special contribution for partial fee exemptions
Contribución especial para
€6 200 000 (estimate)
€6 200 000
Contribution from EU basic subsidy for EMEA meeting and staff costs
de la UE a la financiación de los gastos de reuniones y de personal de la EMEA
€1 900 000
900 000
€2 300 000 (estimate)
€2 300 000 (estimación)
--END--
--FIN--
EMEA/ 7381/ 01
EMEA/ 7381/ 01/ es
8 April 2002
8 April 2002  EMEA 2002
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE(S), TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
1
1 Estado miembro
Marketing Authorisation
Titular de la autorización de comercialización
BE - Belgium
BE - Bélgica
Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Alemania
DE - Germany
DE - Alemania
DK - Denmark
DK - Dinamarca
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA UK
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Reino Unido
ES - Spain
ES - España
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona España
FI - Finland
2 FI – Finlandia
2 IT - Italy
IT - Italia
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A.
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A.
LU - Luxembourg
LU - Luxemburgo
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Alemania
SE - Sweden
SE - Suecia
3 ANNEX II
3 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y DEL PROSPECTO PRESENTADAS POR LA EMEA
4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Actira en comprimidos recubiertos con película contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin:
Está autorizado para el tratamiento de las infecciones bacterianas siguientes, si están producidas por bacterias sensibles al moxifloxacino:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- Exacerbación aguda de la bronquitis crónica
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- Neumonía extrahospitalaria, excepto los casos graves
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
- Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada correctamente).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Los comprimidos han de tomarse por vía oral, una vez al día durante un máximo de 10 días, dependiendo de la indicación.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
En los ensayos clínicos, los comprimidos se han estudiado durante hasta 14 días de tratamiento.
Actira was initially approved in June 1999.
Actira fue aprobado inicialmente en junio de 1999.
This procedure is a referral following a Mutual Recognition Procedure concerning the above variation application which was submitted for Actira film-coated tablets to Germany as Reference Member State (RMS) and the Concerned Member States (CMS) AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT and SE on 5 December 2006.
Este procedimiento es una remisión que sigue a un procedimiento de reconocimiento mutuo en relación con la mencionada solicitud de variación para Actira, comprimidos recubiertos con película, que se presentó en Alemania como Estado miembro de referencia (EMR) y en los Estados miembros concernidos (EMC), AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT y SE, el 5 de diciembre de 2006.
This Mutual Recognition variation procedure was started on 7 December 2006.
Este procedimiento de variación presentado por reconocimiento mutuo se inició el 7 de diciembre de 2006.
The MRP variation application DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 concerned an extension of the indication to include the treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
La solicitud de variación por PRM DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 se refería a una ampliación de la indicación para incluir el tratamiento de las formas leves a moderadas de la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), es decir, infecciones del aparato genital superior, incluidas la salpingitis y la endometritis.
Objections and concerns over the efficacy and safety of Actira in the proposed indication were raised during the Mutual Recognition variation procedure.
Durante el procedimiento de variación por reconocimiento mutuo se plantearon algunas objeciones y cuestiones relativas a la eficacia y la seguridad de Actira en la indicación propuesta.
In view of these concerns, during the Mutual Recognition Procedure, Belgium considered that a positive benefit / risk balance had not been demonstrated and more robust evidence should be submitted in order to grant the indication applied for.
A la vista de esas cuestiones, durante el Procedimiento de Reconocimiento Mutuo, Bélgica consideró que no se había demostrado una relación favorable entre beneficio y riesgo y que tendrían que haberse presentado datos más sólidos para poder conceder la indicación solicitada.
As these concerns were not resolved during the course of the variation procedure, a notification of an official referral for Arbitration, under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, to the CHMP was made by Belgium on 19 October 2007.
Al no resolverse esas cuestiones durante el procedimiento de variación, Bélgica notificó al CHMP, el 19 de octubre de 2007, una solicitud formal de arbitraje, de conformidad con el apartado 12 del artículo 6 del Reglamento CE nº 1084/ 2003 de la Comisión.
The main unresolved areas of concern identified by Belgium were in terms of efficacy the emergence of moxifloxacin-resistant strains of N. gonorrhoeae and the feasibility of the treatment in the proposed indication in clinical practice.
Las principales cuestiones no resueltas identificadas por Bélgica en cuanto a la eficacia se referían a la aparición de cepas de N. gonorrhoeae resistentes al moxifloxacino y a la viabilidad del tratamiento con la indicación propuesta en la práctica clínica.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
En cuanto a la seguridad, las cuestiones se referían a la mayor duración del tratamiento, al riesgo de efectos sobre el cartílago en los pacientes jóvenes y al riesgo de prolongación del intervalo QT.
The Referral procedure was initiated on 15 November 2007 with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
El procedimiento de remisión se inició el 15 de noviembre de 2007 con la aprobación de una lista de preguntas del CHMP que habrían de contestar los titulares de la autorización de comercialización.
It became evident during the course of the variation preceding this referral that an empirical therapy of PID with moxifloxacin should be avoided due to the high portion of N. gonorrhoeae being resistant to moxifloxacin and other quinolones.
Durante la variación que precedió a esta remisión se puso de manifiesto que debía evitarse el tratamiento empírico de la EIP con moxifloxacino dado el elevado porcentaje de cepas de N. gonorrhoeae que son resistentes al moxifloxacino y otras quinolonas.
However it was questioned that this might not be compatible with clinical practice.
Sin embargo, se planteó que esto podría no ser compatible con la práctica clínica.
The review of available guidelines and clinical efficacy data showed that moxifloxacin can be used for treatment of PID in the sense of a monotherapy only after results of microbiological testing are available.
La revisión de las directrices y los datos de eficacia clínica existentes mostró que el moxifloxacino puede usarse para tratar la EIP en monoterapia únicamente después de tener los resultados de las pruebas microbiológicas.
In clinical practice these cases are usually restricted to cases when a combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae is not possible or in cases of therapeutic failure with a different therapy.
En la práctica clínica, estos supuestos normalmente se limitan a los casos en los que no es posible la combinación con un fármaco aprobado con actividad frente a N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas o para aquellos otros de fracaso terapéutico con un tratamiento distinto.
5 The CHMP considered that due to the emergence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae strains moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy of mild to moderate PID, unless a resistance against moxifloxacin can be ruled out.
5 El CHMP consideró que, dada la aparición de cepas de N. gonorrhoeae resistentes a las fluoroquinolonas, el moxifloxacino no debe usarse como monoterapia empírica de la EIP leve a moderada, salvo que pueda descartarse la resistencia al moxifloxacino.
In clinical practice, this would mean that moxifloxacin should be used in combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae (e. g. a cephalosporin) for empirical treatment of PID unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
En la práctica clínica, esto supondría que el moxifloxacino debe emplearse combinado con un fármaco aprobado activo frente a N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas (p. ej., una cefalosporina) como tratamiento empírico de la EIP, salvo que pueda descartarse la presencia de N. gonorrhoeae resistente al moxifloxacino.
To cover all etiologic agents of PID a combination with another antibiotic class such as the cephalosporins (e. g. ceftriaxone 250 mg intramuscular (IM) in a single dose) should be given empirically, which would be similar to other recommended treatment regimens given in combination.
Para cubrir todos los agentes etiológicos de la EIP, debe administrarse de forma empírica una combinación con otro grupo de antibióticos como las cefalosporinas (p. ej., ceftriaxona, 250 mg por vía intramuscular (IM) en una sola dosis), lo que sería parecido a otras pautas terapéuticas recomendadas que se administran en combinación.
Although it is well known that monotherapy increases compliance, this example of combination therapy would not decrease compliance since the proposed cephalosporin would only have to be given once during the physician’ s visit and only moxifloxacin would have to be continued orally.
Aunque es bien sabido que la monoterapia mejora el cumplimiento terapéutico, este ejemplo de tratamiento combinado no reduciría el cumplimiento, ya que la cefalosporina propuesta se administraría una sola vez durante la consulta y sólo sería necesario continuar con el moxifloxacino por vía oral.
Although it is acknowledged that approximately 95% of the women with a PID might be ‘ overtreated’ by this combination therapy this fact outweighs the potential risk of not treating approximately 5% of a mainly very young population which could develop serious long-term sequelae.
Aunque se admite que alrededor del 95% de las mujeres con EIP podrían recibir tratamiento excesivo con esta combinación, de este modo se compensa el posible riesgo de dejar sin tratamiento a cerca del 5% de una población en su mayoría muy joven que podría presentar secuelas graves a largo plazo.
5-10 days), on the risk of coadministration with other QT-affecting substances and on the possible adverse effects on cartilage in the treatment population.
En este procedimiento de remisión, el CHMP se centró en el riesgo de una mayor frecuencia de prolongación del QT en las mujeres, dada la duración de la pauta de tratamiento en la EIP (14 días frente a 5-10 días); en el riesgo de administrar al mismo tiempo otras sustancias que actúen sobre el QT, y en los posibles efectos adversos sobre el cartílago en la población tratada.
QT-prolongation is a known undesirable effect of moxifloxacin.
La prolongación del QT es un efecto adverso conocido del moxifloxacino.
Available data demonstrated no evidence for increased cardiac morbidity related to oral moxifloxacin therapy when compared to comparator antibiotic therapy, especially in a younger female population, although in other trials QT interval prolongation and torsades de pointes were more common in women than in men.
Los datos disponibles no mostraron pruebas de que la morbilidad cardíaca se incremente con el moxifloxacino oral en comparación con otro tratamiento antibiótico, especialmente en una población de mujeres jóvenes, si bien la prolongación del intervalo QT y la taquicardia ventricular en entorchado fueron más frecuentes en las mujeres que en los varones en otros ensayos.
Women with PID are generally young women with few underlying diseases and concomitant medications.
Las pacientes con EIP suelen ser mujeres jóvenes con pocas enfermedades de base y que apenas reciben medicamentos concomitantes.
The analysis of the incidence of cardiac adverse events did not reveal any special subgroups of PID patients for whom moxifloxacin presents a greater risk than comparator treatments.
El análisis de la incidencia de acontecimientos adversos cardíacos no mostró ningún subgrupo especial de pacientes con EIP para los que el moxifloxacino presentara un riesgo mayor que los tratamientos de comparación.
The CHMP considered that in general women treated for PID for up to 14 days are not at an increased risk of cardiac adverse events compared to the shorter treatment duration in the other indications.
El CHMP consideró que, en general, las mujeres tratadas por EIP durante hasta 14 días no presentan un riesgo de acontecimientos adversos cardíacos mayor que con los tratamientos más breves para las demás indicaciones.
Concerning overall cardiac adverse events, no differences between short (up to 5 days) and longer duration (up to 15 days) of moxifloxacin therapy were observed.
En cuanto a los acontecimientos adversos cardíacos en general, no se observaron diferencias entre los tratamientos con moxifloxacino breves (hasta 5 días) y más prolongados (hasta 15 días).
In addition, the risk of QT- prolongation is already sufficiently addressed in the Product Information and will be adequately followed up by the MAH in the post-marketing setting.
Además, el riesgo de prolongación del QT se describe con detalle en la ficha técnica y será vigilado debidamente por el titular de la autorización de comercialización después de la comercialización.
The CHMP considered that QT-prolongation in PID should however be carefully addressed by the MAH in future PSURs.
Sin embargo, el CHMP consideró que el titular de la autorización de comercialización debería abordar la prolongación del QT en la EIP en futuros informes periódicos de seguridad.
The MAH committed to monitor this adverse event in the next PSURS and committed to provide an updated Risk Management Plan taking into account the new indication mild to moderate PID.
El titular de la autorización de comercialización se comprometió a vigilar este acontecimiento adverso en los próximos IPS y a presentar un plan de gestión de riesgos actualizado que tuviera en cuenta la nueva indicación: la EIP de leve a moderada.
Due to the potential risk of adverse effects on the cartilage in patients under the age of 18 years, and the fact that PID mostly affects young women, the existing wording of the contraindication in children and adolescents was further specified namely that it is contraindicated in patients below 18 years of age.
Dado el posible riesgo de efectos adversos sobre el cartílago en pacientes menores de 18 años y el hecho de que la EIP afecta sobre todo a mujeres jóvenes, el texto ya existente de la contraindicación en niños y adolescentes se concretó aún más, indicando que el producto está contraindicado para los pacientes menores de 18 años.
Overall, the CHMP agreed that the benefit/ risk balance of moxifloxacin in the PID indication over 14 days is positive.
6 En general, el CHMP admitió que la relación entre beneficio y riesgo del moxifloxacino en la indicación de la EIP durante más de 14 días es favorable.
Information and recommendations regarding taking measures before prescribing moxifloxacin are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ warnings-precaution of use’ sections of the SPC and PL.
La información y las recomendaciones en cuanto a las medidas que deben adoptarse antes de recetar moxifloxacino ya se abordan de manera suficiente en las secciones de “ contraindicaciones” y “ advertencias y precauciones de empleo” del RCP y el prospecto.
6 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
7 MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Y EL PROSPECTO
- The Committee considered the Referral made under Article 6(12) of Commission Regulation (EC)
- El Comité ha examinado la remisión efectuada de conformidad con el apartado 12 del artículo 6 del
No 1084/ 2003, for Actira and associated names (See Annex 1).
Reglamento nº 1084/ 2003 de la Comisión para Actira y nombres asociados (véase el Anexo 1);
- The Committee considered that robust data is available showing the efficacy of Actira in the
- El Comité consideró que existen datos sólidos que muestran la eficacia de Actira en la indicación
indication “ Treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis”, however due to emerging resistance of N. gonorrhoeae, moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy, unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
“ Tratamiento de las formas leves a moderadas de la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), es decir, de las infecciones del aparato genital superior, incluidas la salpingitis y la endometritis”; sin embargo, dada la aparición de resistencia en N. gonorrhoeae, el moxifloxacino no debe usarse como monoterapia empírica, salvo que pueda descartarse la presencia de N. gonorrhoeae resistente al moxifloxacino.
- The Committee considered that no additional safety concerns were expected with the claimed
- El Comité consideró que no cabe esperar otros problemas de seguridad con la indicación propuesta,
indication in comparison to the previously approved indications.
en comparación con las indicaciones aprobadas anteriormente;
- The Committee, in view of the presented data on efficacy and safety, considered that the Benefit /
- El Comité, a la vista de los datos de eficacia y seguridad presentados, consideró que la relación entre
Risk balance for Actira and associated names in the “ The treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis” with the restrictions concerning empirical monotherapy was favourable;
beneficio y riesgo de Actira y nombres asociados en el “ Tratamiento de las formas leves a moderadas de la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), es decir, de las infecciones del aparato genital superior, incluidas la salpingitis y la endometritis”, con las restricciones relativas a la monoterapia empírica, era favorable;
- The CHMP, as a consequence, recommended the amendment of the Summary of Product
- En consecuencia, el CHMP recomendó la modificación del resumen de las características del
Characteristics sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 and 5.2 and Package Leaflet relevant sections as set out in Annex III for Actira and associated names (see Annex I).
producto en sus secciones 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 y 5.2, y de las secciones correspondientes del prospecto según lo expuesto en el Anexo III de Actira y nombres asociados (véase el Anexo I).
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 ANEXO III
9 4.
9 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following bacterial infections:
[Denominación de fantasía] 400 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas:
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- Neumonía adquirida en la comunidad, excepto casos graves
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
- Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)
- Mild to moderate pelvic inflammatory disease (i. e. infections of female upper genital tract,
- Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (p ej. infecciones de tracto genital superior
including salpingitis and endometritis), without an associated tubo-ovarian or pelvic abscess.
femenino, incluyendo salpingitis y endometritis), sin absceso tubo-ovárico o pélvico asociados.
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are not recommended for use in monotherapy of mild to moderate pelvic inflammatory disease but should be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) due to increasing moxifloxacin resistance of Neisseria gonorrhoeae unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded (see sections 4.4 and 5.1).
[Denominación de fantasía] 400 mg comprimidos recubiertos con película no se recomienda para el uso en monoterapia en la enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada sino que debe administrarse en combinación con otro agente antibacteriano apropiado (p. ej. cefalosporina) debido al incremento de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino, a no ser que pueda excluirse la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino (ver secciones 4.4 y 5.1)
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the above infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin.
[Denominación de fantasía] 400 mg comprimidos recubiertos con película está indicado en el tratamiento de las infecciones anteriores siempre que estén causadas por microorganismos sensibles a moxifloxacino.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Dosage (adults) One 400 mg film-coated tablet once daily.
Dosificación (adultos) Un comprimido recubierto con película de 400 mg una vez al día.
Renal/ hepatic impairment No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i. e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Insuficiencia renal/ hepática No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a severa, ni en pacientes sometidos a diálisis crónica (p. ej. hemodiálisis) ni a diálisis peritoneal ambulatoria continua (Para más información ver sección 5.2).
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
Los datos en pacientes con insuficiencia hepática son escasos (ver sección 4.3).
Other special populations No adjustment of dosage is required in the elderly and in patients with low bodyweight.
Otras poblaciones especiales No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.
Children and adolescents Moxifloxacin is contraindicated in children and adolescents (< 18 years).
Niños y adolescentes Moxifloxacino está contraindicado en niños y adolescentes (< 18 años).
Efficacy and safety of moxifloxacin in children and adolescents have not been established (see section 4.3).
La eficacia y seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver sección 4.3).
Method of administration The film-coated tablet should be swallowed whole with sufficient liquid and may be taken independent of meals.
Forma de administración Los comprimidos recubiertos con película deben tragarse enteros con suficiente líquido y pueden tomarse independientemente de las comidas.
Duration of administration [Invented name] 400 mg film-coated tablets should be used for the following treatment durations:
Duración de la administración [Denominación de fantasía] 400 mg comprimidos recubiertos con película debe administrarse con las siguientes duraciones de tratamiento:
5 - 10 days - days
- - - -
Community acquired pneumonia
Exacerbación aguda de la bronquitis crónica Neumonía adquirida en la comunidad Sinusitis aguda Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada
10
5-10 días 10 días 7 días 14 días
10 [Invented name] 400 mg film-coated tablets have been studied in clinical trials for up to 14 days treatment.
11 [Denominación de fantasía] 400 mg comprimidos recubiertos con película ha sido estudiado en ensayos clínicos durante tratamientos de hasta 14 días.
The recommended dose (400 mg once daily) and duration of therapy for the indication being treated should not be exceeded.
No debe excederse la dosis (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento recomendadas para cada indicación.
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
- Hipersensibilidad a moxifloxacino, otras quinolonas o a alguno de los excipientes.
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
- Patients below 18 years of age.
- Pacientes menores de 18 años.
- Patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
- Pacientes con historia de trastornos en los tendones asociada al tratamiento con quinolonas.
Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been observed following exposure to moxifloxacin, in the form of QT prolongation.
En investigaciones preclínicas y en humanos se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca en forma de prolongación del QT después del tratamiento con moxifloxacino.
For reasons of drug safety, moxifloxacin is therefore contraindicated in patients with:
Por razones de seguridad medicamentosa, moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:
- Congenital or documented acquired QT prolongation
- Prolongación del QT congénita o adquirida y documentada
- Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia
- Alteraciones electrolíticas, particularmente hipocalemia no corregida
- Clinically relevant bradycardia
- Bradicardia clínicamente relevante
- Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- Insuficiencia cardíaca clínicamente relevante con reducción de la fracción de eyección
- Previous history of symptomatic arrhythmias
- Historial previo de arritmias sintomáticas
Moxifloxacin should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
Moxifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver también sección 4.5).
Due to limited clinical data, moxifloxacin is also contraindicated in patients with impaired liver function (Child Pugh C) and in patients with transaminases increase > 5fold ULN.
Debido a que los datos clínicos son limitados, moxifloxacino también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Child Pugh C) y en pacientes con un aumento de transaminasas 5 veces por encima del límite superior de la normalidad.
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including
- Se han descrito reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, tras la primera administración de
moxifloxacin after first administration.
fluoroquinolonas, moxifloxacino incluido.
Anaphylactic reactions can progress to a life-threatening shock, even after the first administration.
Las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta un shock que ponga en peligro la vida, incluso tras la primera administración.
In these cases moxifloxacin should be discontinued and suitable treatment (e. g. treatment for shock) initiated.
En estos casos, se debe interrumpir la administración de moxifloxacino e instaurar un tratamiento adecuado (p. ej. tratamiento para el shock).
- Moxifloxacin has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some
- Se ha demostrado que moxifloxacino produce una prolongación del intervalo QTc en el
patients.
electrocardiograma de algunos pacientes.
In the analysis of ECGs obtained in the clinical trial program, QTc prolongation with moxifloxacin was 6 msec ± 26 msec, 1.4% compared to baseline.
En el análisis de los ECGs obtenidos en el programa de ensayos clínicos, la prolongación del intervalo QTc con moxifloxacino fue 6 mseg± 26 mseg, 1,4% comparado con el valor basal.
Medication that can reduce potassium levels should be used with caution in patients receiving moxifloxacin.
En pacientes en tratamiento con moxifloxacino se deben utilizar con precaución aquellos medicamentos con potencial para reducir los niveles de potasio.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions, such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl. torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como por ejemplo isquemia aguda de miocardio o prolongación del intervalo QT, ya que puede conllevar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) y parada cardíaca (ver también sección 4.3).
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug.
El valor de la prolongación del intervalo QT puede aumentar si se incrementan las concentraciones del fármaco.
Therefore, the recommended dose should not be exceeded.
Por ello se recomienda no exceder la dosis recomendada.
The benefit of moxifloxacin treatment especially in infections with a low degree of severity should be balanced with the information contained in the warnings and precautions section.
El beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones de poca gravedad, debe valorarse en el contexto de la información contenida en el apartado de advertencias y precauciones especiales de empleo.
If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with moxifloxacin, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
En caso de aparición de signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento con moxifloxacino, el tratamiento debe interrumpirse y debe realizarse un ECG.
- Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been
- Con moxifloxacino, se han notificado casos de hepatitis fulminante con posibilidad de conducir
reported with moxifloxacin (see section 4.8).
a una insuficiencia hepática que ponga en peligro la vida (ver sección 4.8).
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
Se debe advertir a los pacientes que consulten con su médico antes de continuar con el tratamiento, si aparecen signos o síntomas de hepatitis fulminante, como una rápida aparición de astenia asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.
Liver function tests/ investigations should be performed in cases where indications of liver dysfunction occur.
En caso de aparición de indicios de alteración hepática, deben realizarse pruebas/ investigaciones de la función hepática.
- Quinolones are known to trigger seizures.
- El tratamiento con quinolonas puede provocar convulsiones.
Use should be with caution in patients with CNS
Por ello, deben utilizarse con
disorders which may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan tener una predisposición a padecer convulsiones o una reducción en el umbral de las mismas.
- Antibiotic associated colitis (incl. pseudomembranous colitis) has been reported in association
- Se ha notificado colitis asociada a antibióticos (incl. colitis pseudomembranosa) en asociación
with the use of broad spectrum antibiotics including moxifloxacin; therefore it is important to consider this diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after the use of moxifloxacin.
con el uso de antibióticos de amplio espectro, moxifloxacino incluido; por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea intensa durante o después del uso de moxifloxacino.
In this situation adequate therapeutic measures should be initiated immediately.
En este caso, se deben iniciar medidas terapéuticas adecuadas inmediatamente.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in this situation.
Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación.