qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo debe administrarse por vía subcutánea a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l)) con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta n
th (7.5 mmol/ l).
un nivel no superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en co
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente. to
er below the desired haemoglobin level may be observed.
La variabilidad en en
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
El am
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l). ic
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
La dosis inicial recomendada es de 500 μ g (6,75 μ g/ kg) administrados una vez cada 3 semanas, o bien ed
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 M
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
El tratamiento con Nespo se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.
Appropriate dose titration between lp
Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Nespo que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia.
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
Debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis entre 500 μ g, 300 μ g y 150 μ g.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
5 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%.
Therapy should be reinitiated at ic
Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/ dl (8,1 mmol/ l) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Nespo.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/ dl (7,5 mol/ l) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%.
4.3 Contraindications
a 4.3 Contraindicaciones
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
ad Hipersensibilidad a darbepoetin alfa, r-HuEPO o a cualquiera de los excipientes.
Poorly controlled hypertension.
ul Hipertensión mal controlada.
5 4.4 Special warnings and precautions for use
an 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
n ió Se debe controlar la presión arterial de todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Nespo.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Si fuera difícil controlar la presión arterial mediante la instauración de medidas apropiadas, la
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
ac hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Nespo (ver sección 4.2). riz Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro. to
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
La falta de respuesta al tratamiento con Nespo debe investigarse para conocer sus causas.
Deficiencies of
Deficiencias au
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
de hierro, ácido fólico o de vitamina B12 reducen la efectividad de los agentes estimulantes de la eritropoyesis y, por lo tanto, deben corregirse.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las hemorragias ocultas, la hemólisis, la toxicidad grave por aluminio, las n
is may also compromise the erythropoietic response.
respuesta eritropoyética.
A reticulocyte count should be considered as part of
Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la evaluación.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Si se han excluido las causas comunes de falta de respuesta, y el paciente presenta reticulocitopenia, se considerará la realización de un examen de la médula ósea.
If the bone marrow is consistent with
Si la biopsia de la to
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de anticuerpos antieritropoyetina. en
This has been
Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes am
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
antieritropoyetina, asociados con tratamientos con proteínas eritropoyéticas recombinantes, incluyendo darbepoetin alfa.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
La mayoría de los casos han sido notificados en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados ed
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
con darbepoetin alfa (ver sección 4.8).
This du
La enfermedad hepática activa fue un criterio de exclusión en todos los estudios de Nespo, por lo que M
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
no se tienen datos de pacientes con la función hepática alterada.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Nespo debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes o epilepsia.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
El uso indebido de Nespo por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular.
In clinical studies, an in
6 La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
a En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
ad administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
ul Nespo se debe utilizar con precaución en pacientes epilépticos.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
an convulsiones en pacientes tratados con Nespo.
Chronic renal failure patients
Pacientes con insuficiencia renal crónica
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
n ió El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina sérica sean inferiores a 100 μ g/ l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%.
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
ac En pacientes con insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de enfermedad isquémica coronaria o riz insuficiencia cardiaca congestiva, los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
En estos pacientes el límite superior a alcanzar debe ser 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), a no ser que una sintomatología grave (p. ej. angina) dicte otro valor. to
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Se ha au
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
descrito elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Nespo, aunque no se ha establecido una relación de causalidad.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos debería considerarse la suspensión del tratamiento con Nespo hasta que dichos niveles sean n
Cancer patients
corregidos. co
ed Effect on tumour growth
Efecto sobre el crecimiento del tumor en
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos.
Erythropoietin
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de am
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
células tumorales.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión ic
th in patients with anaemia associated with cancer.
tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer. ed
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
M
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• Reducía el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que recibían radioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina por encima de 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
• Reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12 y 14 g/ dl (entre 7,5 y 8,7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
7 • Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
The decision to administer recombinant lp
En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer.
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/ riesgo junto con la aceptación individual del paciente y teniendo en cuenta el contexto clínico específico.
Factors that should be considered a
Los factores que deben
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
a considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
ad En pacientes con tumores sólidos o tumores linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
El recuento de plaquetas y los niveles
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
an de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
n ió Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de Nespo con otras substancias.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Sin embargo, existe una interacción potencial con medicamentos que se unen a los glóbulos rojos, por
7 4.6 Pregnancy and lactation
ac ejemplo ciclosporina y tacrolimus.
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Nespo en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrio- fetal, el parto o el desarrollo post-parto. n co
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Debe tenerse precaución a la hora de recetarlo a mujeres embarazadas.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Nespo no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia debido a la falta de experiencia clínica. to
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
En caso de que la administración de Nespo fuera absolutamente necesaria, se debería interrumpir la lactancia. en
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas am
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
No se ha observado que Nespo tenga efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. ic
is or 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas ed
th General
General M
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Se han notificado casos de reacciones alérgicas graves asociadas con darbepoetin alfa que incluyen reacciones anafilácticas, angioedema, disnea, erupciones cutáneas y urticaria.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Pacientes con insuficiencia renal crónica
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1357 pacientes de los cuales, 766 fuerontratados con Nespo y 591 con r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
En el grupo tratado con Nespo, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
8 En los ensayos en los que Nespo se administraba por vía subcutánea, se comunicó dolor en el lugar de la inyección atribuido al tratamiento.
The injection site du
Este dolor se observó con más frecuencia que con r-HuEPO.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
El dolor era generalmente leve y transitorio y ocurría predominantemente después de la primera inyección.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos fue:
MedDRA system organ class in
Clasificación por órganos y
Subject Incidence
Incidencia
Cardiac Disorders ic
a sistemas de MedDRA Trastornos cardiacos
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
ad Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash/ Erythema
Erupción/ Eritema
Vascular disorders M
ul Trastornos vasculares
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Thromboembolic Events
Eventos tromboembólicos
General Disorders and Administration Site Conditions
an Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
ac Las reacciones adversas se determinarona partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de Nespo aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 riz pacientes (1.200 en el brazo de Nespo y 912 en el brazo de placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
En los ensayos clíncos se incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides to (ej.: linfoma, mieloma múltiple). au
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con Nespo en los ensayos clínicos controlados fue: n
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
sistemas de MedDRA Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo to
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Erupción/ Eritema
Vascular disorders
Trastornos vasculares en
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100,
General Disorders and Administration Site Conditions
Edema Dolor en el lugar de la inyección
ed Postmarketing Experience
Experiencia postcomercialización ic
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Durante el uso postcomercialización de Nespo se han identificado las siguientes reacciones adversas: ed
or th • Pure Red Cell Aplasia.
• Aplasia Pura de Células Rojas.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Se han descrito casos aislados de Aplasia Pura de Células Rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina asociados con el tratamiento M
au patients with CRF treated subcutaneously.
con Nespo principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
En el caso de que se diagnostique APCR, se debe interrumpir el tratamiento con Nespo y los pacientes no se deben cambiar a ninguna otra proteína estimulante de la eritropoyesis (ver sección 4.4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacciones alérgicas, incluyendo reacción anafiláctica, angioedema, erupción cutánea y urticaria.
4.9 Overdose no
9 4.9 Sobredosis
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
El margen terapéutico de Nespo es muy amplio.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Incluso a niveles séricos muy elevados, no se han observado síntomas de sobredosis.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
En caso de policitemia, se debería suspender temporalmente la administración de Nespo (ver sección 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Si fuera clínicamente necesario, se puede hacer una flebotomía.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Pharmacodynamic properties in
ad 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Pharmacotherapeutic group:
ul Grupo farmacoterapéutico:
Anti-anaemic ATC Code:
Antianémico, código ATC:
B03XA02. ic ed
B03XA02
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
an La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glucoprotéica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
La producción de eritropoyetina tiene lugar y
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
La producción
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
En pacientes con cáncer que reciben
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
ac quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
En dichos pacientes, la deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la riz eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena. to
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Darbepoetin alfa tiene cinco cadenas de azúcares unidos a N mientras que la hormona endógena y las eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) tienen tres.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
son indistinguibles molecularmente de los de la hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Debido a este mayor contenido de carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, consiguientemente, una mayor actividad in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina. co
Cancer patients receiving chemotherapy
Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia to
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción en
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudios clínicos han demostrado que darbepoetin alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total. ic
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia ed
is randomised, double-blind, multinational study.
del tratamiento con Nespo una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Los M
In both groups, the dose was
pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir 500 μ g de Nespo una vez cada tres semanas o 2,25 μ g / kg una vez a la semana.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
En ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/ dl en un periodo de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 μ g en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1,35 μ g / kg en el grupo tratado una vez a la semana).
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
En el grupo tratado con una dosis cada tres semanas el 72% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron reducciones de dosis.
This study supports 500 μ g once
Este estudio demuestra que la administración de 500 μ g una vez cada tres semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
10 En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001).
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
También se observó una mejora de la fatiga medida por la escala FACT-fatiga.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos rojos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
a Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
En dos de los ensayos se reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia.
The lp
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
ul y de entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo
with recombinant human erythropoietin and controls.
an control.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
En los cuatro ensayos controlados con placebo los hazard ratios (índice de riesgo) para la supervivencia global oscilaron entre 1,25 y 2,47 a favor de los grupos control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
n que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
ió eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control.
erythropoietin and those in the control group.
Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice de to
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
riesgo) para la supervivencia global de 1,08 a favor de los grupos control (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 ensayos y 8.167 pacientes). au
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Se observó un aumento del riesgo relativo de episodios tromboembólicos (RR 1,67; IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante. n
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer tratados con co
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina to
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
inferiores a 13 g/ dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. en
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas am
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que darbepoetin alfa se administre con menos frecuencia para obtener la misma respuesta biológica. ed
Chronic renal failure patients
Pacientes con insuficiencia renal crónica M
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
La farmacocinética de darbepoetin alfa se ha estudiado clínicamente en pacientes con insuficiencia renal crónica después de la administración por vía subcutánea e intravenosa.
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
La semivida terminal de darbepoetin alfa es de 21 horas (SD 7,5) al administrarla por vía intravenosa.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
El aclaramiento de darbepoetin alfa es de 1,9 ml/ h/ kg (SD 0,56) y el volumen de distribución (Vss) es aproximadamente igual al volumen plasmático (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
La biodisponibilidad es del 37% tras la administración subcutánea.
th 73 hours (SD 24).
La semivida terminal de darbepoetin alfa administrada por vía subcutánea mensualmente utilizando dosis entre los 0,6 y 2,1 μ g/ kg fue de 73 horas (SD 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
La semivida terminal de darbepoetin alfa administrada por vía subcutánea es superior a la semivida terminal cuando se administra por vía intravenosa, esto es debido a la cinética de absorción subcutánea.
In clinical studies, minimal
En los ensayos
au accumulation was observed with either route of administration.
11 clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Los ensayos preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
No se observaron diferencias en la dosis media semanal administrada por vía subcutánea o intravenosa.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Se evaluó el perfil farmacocinético de darbepoetin alfa en pacientes pediátricos (3 a 16 años) con insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, mediante la toma de muestras hasta 1 semana
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
a (168 horas) después de una dosis única subcutánea o intravenosa.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Cuando se compararon los datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica con los datos
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ad farmacocinéticos obtenidos en adultos con insuficiencia renal crónica, para los que la duración de la toma de muestras fue la misma, se observó que eran similares en ambos grupos.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
A pesar de que
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
ul después de la administración intravenosa se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC[0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia
pediatricpatients.
an fue inferior a 2 veces el rango del AUC[0-∞] observado para pacientes pediátricos.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
El AUC[0-∞] fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración subcutánea.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
La semivida también fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
n insuficiencia renal crónica después de la administración intravenosa y subcutánea.
Cancer patients receiving chemotherapy in
ió Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
ac Tras la administración subcutánea de 2,25 μ g/ kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se riz alcanzó una concentración máxima media de 10,6 ng/ ml (SD 5.9) de darbepoetin alfa en un promedio de tiempo de 91 horas (SD 19,7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Los parámetros to
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
farmacocinéticos no cambiaron tras dosificaciones múltiples durante 12 semanas (dosificación cada 1 au
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
ó 2 semanas).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Hubo un aumento esperado moderado (< 2 veces) de la concentración sérica al alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones repetidas.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
La realización de un estudio farmacocinético en pacientes con anemia inducida por quimioterapia tratados con 6,75 μ g/ kg de darbepoetin alfa, administrada por vía subcutánea cada tres n
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
En dicho estudio, la semivida terminal media fue de 74 horas (SD 27).
5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad to
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
hematocrito, recuento de los glóbulos rojos y de los reticulocitos, que se correspondían con los efectos farmacológicos esperados.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Las reacciones adversas a dosis muy altas se consideraron siempre am
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Entre ellos se incluyen mielofibrosis e hipertrofia esplénica así como un ensanchamiento del complejo ECG-QRS en perros pero sin que se observara arritmia ni ic
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo no mostró ningún potencial genotóxico ni tuvo ningún efecto sobre la proliferación de las células no hematopoyéticas in vitro o in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
efectos tumorogénicos ni respuestas mitogénicas inesperadas en ningún tipo de tejido.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
El potencial carcinogénico de darbepoetein alfa no se ha evaluado en estudios de animales a largo plazo.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
En los ensayos realizados en ratas y conejos no se observó ninguna evidencia clínicamente relevante de efectos nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-parto.
Placental transfer was minimal.
La transferencia a la placenta fue mínima.
No alteration of fertility was detected.
No se detectaron alteraciones de la fertilidad.
ed is 6.
12 6.
or 6.1 List of excipients
6.1 Lista de excipientes
au Sodium chloride Polysorbate 80
Fosfato sódico monobásico Fosfato sódico dibásico Cloruro sódico Polisorbato 80 Agua para inyectables
er Water 6.2
a 6.2 Incompatibilidades
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
ad En ausencia de estudios de incompatibilidad, Nespo no debe mezclarse o administrarse en perfusión con otros medicamentos.
6.3 Shelf life ct
ul 6.3 Periodo de validez
2 years. du
an 2 años.
6.4 Special precautions for storage ro
n 6.4 Precauciones especiales de conservación.
Do not freeze. lp
ió Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
ac No congelar.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Mantener el envase dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz. riz Para uso ambulatorio, Nespo puede mantenerse durante un único periodo de hasta siete días a temperatura ambiente (hasta 25°C).
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Una vez se ha sacado la jeringa de la nevera y haya alcanzado la to
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
temperatura ambiente (hasta 25ºC) se debe utilizar antes de 7 días o desecharse. au
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Envases con una o cuatro jeringas precargadas que contienen una solución inyectable de Nespo 10 μ g n
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Las jeringas pueden ir acondicionadas en blíster (envases con 1 ó 4 jeringas) o sin blíster (envase con una jeringa). to
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
La cubierta en
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex).
See section 4.4.
Ver sección 4.4. am
12 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. ic
Nespo is a sterile but unpreserved product.
Nespo es un producto estéril sin conservantes.
Do not administer more than one dose per syringe.
Cualquier ed
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
M
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Antes de la administración, se debe inspeccionar que la solución de Nespo no contenga partículas visibles.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Solamente se inyectarán las soluciones que sean incoloras, límpidas o ligeramente opalescentes.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Dejar que el vial o la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
is 7.
13 7.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 I-20122 Milan Italy
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 033 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 002 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters EU/ 1/ 01/ 184/ 033 envase de 1 jeringa sin blíster
9.
ul an 9.