qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Titular de la autorización de comercialización Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
Manufacturer Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Responsable de la fabricación Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Bad Oldesloe Germany
KG 23843 Bad Oldesloe Alemania
48 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
51 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
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Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk. com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk. com
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Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk. com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk. no Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at. info@gsk. com Polska GSK Commercial Sp. z o. o.
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Tel: + 351 21 412 95 00 FI. PT@gsk. com România GlaxoSmithKline (GSK) S. R. L.
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United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441
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This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}..
Este prospecto ha sido aprobado en {MM/ YYYY}..
London, 21 June 2007 Doc.
Londres, 21 de junio de 2007 Doc.
EMEA/ 287136/ 2008
EMEA/ 381419/ 2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for VORAXAZE
PREGUNTAS Y RESPUESTAS SOBRE LA RETIRADA DE LA SOLICITUD DE COMERCIALIZACIÓN para VORAXAZE
International non-proprietary name (INN): glucarpidase
Denominación común internacional (DCI): glucarpidasa
On 21 May 2007, Protherics PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for Voraxaze, for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
El 21 de mayo de 2007, Protherics PLC notificó oficialmente al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) su deseo de retirar su solicitud de comercialización para Voraxaze como terapia adyuvante para pacientes que sufren o tienen riesgo de sufrir toxicidad por metotrexato.
What is Voraxaze?
¿Qué es Voraxaze?
Voraxaze is a powder to be made up into a solution for injection.
Voraxaze es un polvo destinado a la preparación de una solución para inyección.
It contains the active substance glucarpidase.
Contiene el principio activo glucarpidasa.
What was Voraxaze expected to be used for?
¿Para qué estaba previsto utilizar Voraxaze?
Voraxaze was to be used as an add-on treatment in patients already receiving a medicine, methotrexate, to prevent or treat the toxic effects of methotrexate.
Voraxaze debía ser utilizado como terapia adyuvante en pacientes que ya están recibiendo el medicamento metotrexato para evitar o tratar los efectos tóxicos del mismo.
Methotrexate is used to treat a number of diseases, including some types of cancer.
El metotrexato se utiliza para tratar una serie de enfermedades, incluidos algunos tipos de cáncer.
Some cancer patients receive high doses, and, because of this, can experience toxic effects, such as damage to the kidneys, bone marrow suppression (leading to anaemia, an increased risk of infection and bleeding) and mucositis (an inflammation of the mucosa, the lining of organs such as the mouth, with soreness, redness and ulceration).
Algunos pacientes con cáncer reciben dosis elevadas del mismo, por lo que pueden padecer efectos tóxicos tales como daños renales, supresión de la médula ósea (lo que puede causar anemia, mayor riesgo de infección y hemorragia) y mucositis (una inflamación de la mucosa, el recubrimiento de órganos tales como la boca, con dolor, enrojecimiento y úlceras).
These toxic effects can be life-threatening.
Estos efectos tóxicos pueden poner en peligro la vida del paciente.
Another medicine, folinic acid, is often given after the methotrexate to help control the toxicities (‘ rescue’ treatment) but these may still develop despite the rescue treatment.
A menudo otro medicamento, el ácido folínico, es administrado después del metotrexato para ayudar a controlar su toxicidad (tratamiento de ‘ rescate’) aunque esta puede desarrollarse incluso tras administrar el tratamiento de rescate.
Voraxaze would have been used either as a treatment in patients who had developed such toxic effects, or as prevention in patients who were at risk of developing them, such as patients who have high levels of methotrexate in their blood, or those who have poorly functioning kidneys (when methotrexate may be eliminated more slowly).
El Voraxaze se debe utilizar para el tratamiento de pacientes que hubieran desarrollado estos efectos tóxicos o como prevención en pacientes que tuvieran riesgo de desarrollarlos, tales como los pacientes con elevados niveles de metotrexato en sangre o aquellos con una deficiente función renal (que eliminan el metotrexato más lentamente).
Voraxaze was to be given to adults or children as a single injection if the level of methotrexate in the patient’ s blood was above a given ‘ threshold’ at certain times after administration of methotrexate.
Voraxaze debe administrarse a adultos o niños en una única inyección si el nivel de metotrexato en la sangre del paciente se encontraba por encima de un ‘ umbral’ dado en ciertos momentos tras la administración del metotrexato.
Because the number of patients with this condition is low, it is considered ‘ rare’, and glucarpidase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 3 February 2003.
Dado que el número de pacientes con esta enfermedad es bajo, esta se considera ‘ rara’, por lo que la glucarpidasa obtuvo la designación de ‘ medicamento huérfano’ (medicamento utilizado en enfermedades raras) el 3 de febrero de 2003.
How is Voraxaze expected to work?
¿Cómo se espera que actúe Voraxaze?
The active substance in Voraxaze, glucarpidase, is a copy of the naturally-occurring enzyme carboxypeptidase G2.
El principio activo de Voraxaze, la glucarpidasa, es una copia de la enzima natural carboxipeptidasa G2.
Carboxypeptidase G2 was originally found in a Pseudomonas bacterium.
La carboxipeptidasa G2 se encontró originalmente en una bacteria Pseudomonas.
It can break down methotrexate into substances that do not have any toxic effects.
Esta puede degradar el metotrexato a sustancias sin efectos tóxicos.
This helps the body eliminate excess methotrexate, and therefore reduces the potential for toxic effects.
Esto ayuda al organismo a eliminar el exceso de metotrexato y, por tanto, reduce el potencial de efectos tóxicos.
The glucarpidase in Voraxaze is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
La glucarpidasa de Voraxaze se prepara mediante el método conocido como ‘ tecnología de ADN recombinante’ realizado por una bacteria que ha recibido un gen (ADN) que permite producirlo.
The recombinant enzyme acts in the same way as the natural carboxypeptidase G2.
La enzima recombinante actúa de la misma forma que la carboxipeptidasa G2 natural.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2007.
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The studies in human involved a total of 222 patients in two main studies.
En los estudios en humanos participaron un total de 222 pacientes en el marco de dos estudios principales.
Voraxaze was not compared to another treatment.
Voraxaze no fue comparado con otro tratamiento.
All patients received the medicine as part of a compassionate use programme: the doctor requested Voraxaze from the manufacturer as soon as they encountered a patient with methotrexate toxicities who could possibly benefit from the medicine.
Todos los pacientes recibieron el medicamento como parte de un programa de uso compasivo: el médico solicitaba Voraxaze al fabricante en cuanto encontraba a un paciente con toxicidad por metotrexato que pudiera beneficiarse del medicamento.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood levels of methotrexate.
El criterio principal de eficacia fue la reducción de los niveles de metotrexato en sangre.
The application was at day 180 when the company withdrew.
La solicitud se encontraba en el día 180 cuando la empresa decidió la retirada.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Después de que el CHMP evaluase las respuestas de la empresa a una lista de preguntas, todavía quedaban algunas cuestiones sin resolver.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
A la vista de la revisión de la documentación inicial, el CHMP prepara una lista de preguntas en el día 120, que es enviada a la empresa.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Una vez que la empresa ha enviado las respuestas a las preguntas, el CHMP las revisa y puede, antes de dar un dictamen, plantear cualquier pregunta pendiente el día 180.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Después del dictamen del CHMP, habitualmente la Comisión Europea tarda aproximadamente dos meses en conceder la licencia.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Voraxaze could not have been approved for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
A la vista de la revisión de los datos y de la respuesta de la empresa a la lista de preguntas del CHMP en el momento de la retirada, el CHMP todavía tenía algunas dudas y su dictamen provisional fue que Voraxaze no podía ser aprobado para la terapia adyuvante de pacientes que sufrieran o tuvieran riesgo de sufrir toxicidad por metotrexato.
What were the main concerns of the CHMP?
¿Cuáles fueron los principales problemas encontrados por el CHMP?
The main concerns of the CHMP were related to the manufacture of Voraxaze.
Los principales problemas encontrados por el CHMP estaban relacionados con la fabricación de Voraxaze.
The production of the medicine had moved from the factory that made the medicine used in the studies, to another factory that was to make the commercial product.
La producción del medicamento se había trasladado de la fábrica que fabricó el medicamento utilizado en los estudios a otra fábrica que debía fabricar el producto comercial.
The Committee had concerns that this move was not yet fully organised, especially with regards to the way the production would be controlled (validation), and that the consequences of the move on the product’ s purity were not been fully understood.
El Comité consideraba que este traslado todavía no estaba totalmente organizado, especialmente en lo que se refería a la forma en que la producción debía ser controlada (validación) y que las consecuencias de este traslado sobre la pureza del producto no estaban totalmente claras.
The Committee also had some concern regarding the use of Voraxaze with folinic acid.
El Comité también tenía dudas sobre el uso de Voraxaze con el ácido folínico.
Folinic acid can also be broken down in the body by Voraxaze, and further studies should be carried out to look at the consequences of this when managing patients with methotrexate toxicities.
El ácido folínico también puede ser degradado en el organismo por Voraxaze y deberán realizarse estudios adicionales para estudiar las consecuencias de este efecto cuando se tratan pacientes con toxicidad por metotrexato.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
¿Qué razones ha dado la empresa para retirar la solicitud?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Voraxaze?
¿Qué consecuencias tiene la retirada de la solicitud para los pacientes que estén participando en estudios clínicos y programas de uso compasivo con Voraxaze?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in the clinical trials of Voraxaze.
La empresa informó al CHMP que no existen consecuencias para los pacientes actualmente incluidos en los ensayos clínicos con Voraxaze.
The company also plans to continue their compassionate use programme.
La empresa también tiene previsto continuar su programa de uso compasivo.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si se encuentra participando en un ensayo clínico o un programa de uso compasivo y necesita más información sobre su tratamiento, póngase en contacto con el médico que se lo esté administrando.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre la base de las recomendaciones del Comité, le recomendamos que lea la Discusión Científica (también incluida en el EPAR).
What is Wilzin?
¿Qué es Wilzin?
Wilzin are blue capsules (25 mg) or orange capsules (50 mg) containing the active ingredient zinc acetate dihydrate.
Wilzin son cápsulas de color azul (25 mg) o naranja (50 mg) que contienen el principio activo acetato de cinc dihidrato.
What is Wilzin used for?
¿Para qué se utiliza Wilzin?
Wilson's disease is a rare inherited disorder where the patients lack an enzyme needed to eliminate the copper contained in food, and they have too much copper in the body.
Wilzin se utiliza para tratar la enfermedad de Wilson, trastorno hereditario poco frecuente en el que los pacientes carecen de una enzima necesaria para eliminar el cobre contenido en los alimentos, por lo que tienen demasiado cobre en el organismo.
The copper accumulates first in the liver, then in other organs such as the eye and the brain.
El cobre se acumula primero en el hígado y posteriormente en otros órganos, como ojos y cerebro.
This causes a variety of effects, including liver disease and damage to the nervous system.
Se producen así diversos efectos, como enfermedad hepática y lesiones del sistema nervioso.
Wilzin was designated an orphan medicinal product on 31 July 2001 for the treatment of Wilson’ s disease.
Wilzin fue declarado medicamento huérfano para el tratamiento de la enfermedad de Wilson el 31 de julio de 2001.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Este medicamento únicamente puede obtenerse con receta médica.
How is Wilzin used?
¿Cómo se administra Wilzin?
Wilzin treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of Wilson’ s disease.
El tratamiento debe ser instaurado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Wilson.
The usual dose for adults is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily.
La dosis habitual en adultos es de 50 mg tres veces al día, con una dosis máxima de 50 mg cinco veces al día.
A reduced dose is used for children – please see the Package Leaflet.
En niños se utiliza una dosis reducida: véase el prospecto.
Wilzin should be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin debe tomarse en ayunas, al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de las comidas.
Wilzin is a long-term treatment.
El tratamiento con Wilzin es prolongado.
When starting treatment in patients who already have symptoms of the disease, it is important to also use another type of treatment (known as a chelating agent) because Wilzin takes some time to start working.
Al comenzarlo en pacientes que ya presentan síntomas de la enfermedad es importante utilizar también otro tipo de medicamentos (conocidos como agentes quelantes), ya que Wilzin tarda algún tiempo en comenzar a actuar.
How does Wilzin work?
¿Cómo actúa Wilzin?
The active ingredient in Wilzin is the zinc cation (positively charged zinc), which blocks the absorption of copper from the diet.
El principio activo de Wilzin es el catión cinc (cinc cargado positivamente), que bloquea la absorción del cobre procedente de la dieta.
Wilzin causes the production of metallothionein (a protein) that binds to copper and prevents its transfer into the blood.
Wilzin da lugar a la producción de metalotioneína (una proteína), que se une al cobre y evita su paso a la sangre.
The bound copper is then passed out of the body in stools.
El cobre unido se elimina posteriormente del organismo por las heces.
The reduction in the amount of copper in the body improves the symptoms of the disease.
La disminución de la cantidad de cobre en el organismo mejora los síntomas de la enfermedad.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Wilzin been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Wilzin?
Most patients received it as part of a ‘ uncontrolled’ study:
Los datos que justifican la utilización de Wilzin proceden de 255 pacientes a los que, en su mayoría, se les administró en un estudio “ no controlado”.
Wilzin was not compared to either a dummy treatment, or to the medicines already used in Wilson’ s disease.
Wilzin no se comparó con un placebo ni con los medicamentos ya utilizados para tratar la enfermedad de Wilson.
The main measure of effectiveness was whether patients had adequate control of copper levels.
La principal medida de la eficacia fue si los pacientes tenían un control adecuado de las concentraciones de cobre.
What benefit has Wilzin shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado Wilzin durante dichos estudios?
Wilzin was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and reducing the amount of copper in the body.
Wilzin ha demostrado ser eficaz para disminuir de forma significativa la absorción de cobre y para reducir la cantidad de cobre existente en el organismo.
In the main study, 91% of patients had adequate control of their copper levels within the first year of treatment with Wilzin.
En el estudio principal, se logró un control adecuado de las concentraciones de cobre en el primer año de tratamiento con Wilzin en el 91% de los pacientes.
What is the risk associated with Wilzin?
¿Cuáles son los efectos secundarios de Wilzin?
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first few days of treatment.
El efecto secundario más habitual es la irritación gástrica, que suele ser peor con la primera dosis matutina y desaparece después de los primeros días de tratamiento.
Delaying the first dose to midmorning or taking the dose with a little protein-containing food (e. g. meat) may help.
Puede ser útil retrasar la primera dosis hasta media mañana o tomarla con algo de alimento que contenga proteínas (p. ej., carne).
Other side effects include increases in certain blood enzymes.
Otros efectos secundarios son la elevación de ciertas enzimas sanguíneas.
For the full description of the side effects reported with Wilzin, please see the Package Leaflet.
Para una descripción completa de los efectos secundarios reseñados con Wilzin, véase el prospecto.
Wilzin should not be given to patients who are allergic to zinc.
Wilzin no debe administrarse a pacientes alérgicos al cinc.
Why has Wilzin been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Wilzin?
As Wilson’ s disease is a fatal disease, and the medicines that are already used for the disease have side effects, the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Wilzin’ s benefits are greater than its risks and recommended Marketing Authorisation.
Dado que la enfermedad de Wilson es un proceso mortal y que los medicamentos ya utilizados tienen efectos secundarios, el Comité de Medicamentos de Uso Humano decidió que los efectos beneficiosos de Wilzin son superiores a los riesgos y recomendó que se concediera la autorización de comercialización.
Other information about Wilzin:
Más información sobre Wilzin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Wilzin to Orphan Europe SARL, on 13 October 2004.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Wilzin válida para toda la Unión Europea a Orphan Europe SARL el 13 de octubre de 2004.
See http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm for the Orphan designation for Wilzin.
La declaración de Wilzin como medicamento huérfano puede consultarse en http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm.
The full EPAR for Wilzin can be found here.
La versión completa del EPAR de Wilzin puede consultarse aquí.
Invented name Name
Marca de fantasía Nombre
Packaging
Cápsula dura
Package size
250 cápsulas
Hard capsule Hard capsule
Cápsula dura
Oral use Oral use
Oral
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Frasco (polietileno de alta densidad)
250 capsules 250 capsules
250 cápsulas
Wilzin 25 mg hard capsules
Wilzin 25 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate).
Cada cápsula dura contiene 25 mg de zinc (correspondiente a 83.92 mg de acetato de zinc dihidrato).
Size 1 hard capsule with aqua blue opaque cap and body, imprinted "93-376”.
Cápsula dura de tamaño 1 con envoltura opaca de color aguamarina,, con la impresión "93-376”.
Treatment of Wilson’ s disease.
Tratamiento de la enfermedad de Wilson.
Wilzin is a life-long therapy.
El tratamiento con Wilzin debe iniciarse con la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Wilson (véase epígrafe 4.4).
There is no difference in dosage between symptomatic and presymptomatic patients.
El tratamiento con Wilzin es de por vida tratamiento No hay diferencias en la posología entre los pacientes sintomáticos y presintomáticos.
Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Wilzin se presenta en cápsulas duras de 25 mg ó 50 mg.
The usual dosage is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily. • Children and adolescents:
La pauta posológica habitual es 50 mg 3 veces al día con una dosis máxima de 50 mg 5 veces al día. • Niños y adolescentes:
Data are very limited in children under 6 years but since the disease is fully penetrant, prophylactic treatment should be considered as early as possible.
Los datos disponibles son muy limitados en niños menores de 6 años, pero al ser una enfermedad de penetrancia total, deberá considerarse el tratamiento profiláctico lo antes posible.
The recommended dosage is as follows:
La pauta posológica recomendada es la siguiente:
- from 1 to 6 years:
- de 1 a 6 años:
25 mg twice daily
25 mg dos veces al día
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
- de 6 a 16 años que pesen menos de 57 kg:
25 mg three times daily
25 mg tres veces al día
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
- de 16 años en adelante o que pesen más de 57 kg:
50 mg three times daily.
50 mg tres veces al día.
• Pregnant women:
• Mujeres embarazadas:
A dosage of 25 mg 3 times daily is usually effective but the dosage should be adjusted to copper levels (see section 4.4 and section 4.6).
Normalmente es eficaz una pauta posológica de 25 mg 3 tres veces al día, sin embargo, la dosis deberá ajustarse conforme a los niveles de cobre (ver epígrafes 4.4 y 4.6).
In all cases, dosage should be adjusted according to therapeutic monitoring (see section 4.4.).
En todos los casos, la pauta posológica deberá ajustarse conforme a la monitorización terapéutica (ver epígrafe 4.4.).
Wilzin must be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin debe tomarse con el estómago vacío, al menos 1 hora antes de las comidas o de 2 a 3 horas después de las comidas.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid-morning, between breakfast and lunch.
En caso de intolerancia gástrica, que a menudo ocurre con la dosis matinal, esta dosis se podrá posponer a media mañana, entre el desayuno y el almuerzo.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
Asimismo es posible tomar Wilzin con un poco de proteína, como la carne (ver epígrafe 4.5).
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
En niños que no puedan tragar las cápsulas, se deberán abrir y suspender el contenido en un poco de agua (posiblemente agua con azúcar o agua con edulcorantes).
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 2 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
2 Cuando se cambie a un paciente de un tratamiento quelante al tratamientode mantenimiento con Wilzin, deberá mantenerse y coadministrarse el tratamiento quelante entre 2 y 3 semanas, ya que éste es el tiempo que tarda el zinc en producir la inducción máxima de la metalotioneína y el bloqueo completo de la absorción de cobre.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
La administración del tratamiento quelante y Wilzin deberá realizarse con 1 hora de diferencia por lo menos
Zinc acetate dihydrate is not recommended for the initial therapy of symptomatic patients because of its slow onset of action.
No se recomienda el acetato de zinc dihidrato para la tratamiento inicial de los pacientes sintomáticos debido a su inicio de acción lento.
Symptomatic patients must be initially treated with a chelating agent; once copper levels are below toxic thresholds and patients are clinically stable, maintenance treatment with Wilzin can be considered.
Los pacientes sintomáticos deben ser tratados inicialmente con un quelante; una vez que los niveles de cobre estén por debajo de los umbrales tóxicos y los pacientes estén clínicamente estables, se podrá considerar el tratamiento de mantenimiento con Wilzin.
Nevertheless, while awaiting zinc induced duodenal metallothionein production and consequential effective inhibition of copper absorption, zinc acetate dehydrate could be administered initially in symptomatic patients in combination with a chelating agent.
No obstante, mientras se espera la producción de metalotioneína en el duodeno inducida por el zinc y la consiguiente inhibición eficaz de la absorción de cobre, podría administrarse inicialmente el acetato de zinc dihidrato en los pacientes sintomáticos en combinación con un quelante.
Although rare, clinical deterioration may occur at the beginning of the treatment, as has also been reported with chelating agents.
Aunque es raro, puede producirse un deterioro clínico al comienzo del tratamiento, como también se ha observado con los quelantes.
Whether this is related to mobilisation of copper stores or to natural history of the disease remains unclear.
Sigue sin elucidarse si esto está relacionado con la movilización de las reservas de cobre o con la historia natural de la enfermedad.
A change of therapy is recommended in this situation.
En esta situación, se recomienda un cambio de tratamiento.
Caution should be exercised when switching patients with portal hypertension from a chelating agent to Wilzin, when such patients are doing well and the treatment is tolerated.
Hay que tener cuidado al cambiar a los pacientes con hipertensión portal de un quelante a Wilzin, si el tratamiento con el quelante les va bien y lo toleran.
Two patients of a series of 16 died from hepatic decompensation and advanced portal hypertension after being changed from penicillamine to zinc therapy.
Dos pacientes de un grupo de 16 murieron por descompensación hepática ehipertensión portal avanzada después de cambiarles el tratamiento con penicilamina a zinc.
Therapeutic monitoring The aim of the treatment is to maintain the plasma free copper (also known as non-ceruloplasmin plasma copper) below 250 microgram/ l (normal:
Monitorización terapéutica El objetivo del tratamiento es mantener el cobre plasmático libre (también conocido como cobre plasmático no fijado a la ceruloplasmina) por debajo de 250 microgramos/ l (normal:
100-150 microgram/ l) and the urinary copper excretion below 125 microgram/ 24 h (normal: < 50 microgram/ 24 h).
100- 150 microgramos/ l) y la excreción urinaria de cobre por debajo de 125 microgramos/ 24 h (normal: < 50 microgramos/ 24 h).
The non-ceruloplasmin plasma copper is calculated by subtracting the ceruloplasmin-bound copper from the total plasma copper, given that each milligram of ceruloplasmin contains 3 micrograms of copper.
El cobre plasmático no fijado a la ceruloplasmina se calcula restando el cobre fijado a la ceruloplasmina del cobre plasmático total, teniendo en cuenta que cada miligramo de ceruloplasmina contiene 3 microgramos de cobre.
The urinary excretion of copper is an accurate reflection of body loading with excess copper only when patients are not on chelation therapy.
La excreción urinaria de cobre es un reflejo exacto de la carga del cuerpo con exceso de cobre sólo cuando los pacientes no reciben una tratamiento con quelantes.
Urinary copper levels are usually increased with chelation therapy such as penicillamine or trientine.
Los niveles de cobre en orina normalmente aumenta con la tratamiento con quelantes tales como penicilamina o trientina.
The level of hepatic copper cannot be used to manage therapy since it does not differentiate between potentially toxic free copper and metallothionein bound copper.
El nivel de cobre en el hígado no puede utilizarse para controlar la tratamiento ya que no diferencia entre cobre libre potencialmente tóxico y el cobre fijado a la metalotioneína.
In treated patients, assays of urinary and/ or plasma zinc may be a useful measure of treatment compliance.
En los pacientes tratados, las valoraciones de zinc en orina o en plasma pueden ser un indicador útil del cumplimiento terapéutico.
Values of urinary zinc above 2 mg/ 24 h and of plasma zinc above 1250 microgram/ l generally indicate adequate compliance.
Los valores de zinc en orina por encima de 2 mg/ 24 h y de zinc plasmático por encima de 1250 microgramos/ l generalmente indican un cumplimiento apropiado.
Like with all anti-copper agents overtreatment carries the risk of copper deficiency, which is especially harmful for children and pregnant women since copper is required for proper growth and mental development.
Al igual que todos los fármacos anti-cobre, el el exceso de tratamiento conlleva el riesgo de deficiencia de cobre, lo que es especialmente nocivo para los niños y las mujeres embarazadas ya que el cobre es necesario para el crecimiento y el desarrollo mental apropiados.
40 – 50 microgram/ 24 h).
En estos grupos de pacientes, los niveles de cobre en orina deberán mantenerse un poco por encima del límite superior normal o en el rango alto normal (es decir, 40 – 50 microgramos/ 24 h).
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
Deberá hacerse asimismo un seguimiento de laboratorio que incluya vigilancia hematológica y determinación de lipoproteínas, a fin de detectar las manifestaciones tempranas de la deficiencia de cobre, tales como anemia y/ o leucopenia resultantes de la depresión de la médula ósea, y disminución de colesterol HDL y de la proporción de colesterol HDL/ total.
3 In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
3 En caso de intolerancia gástrica, que a menudo ocurre con la dosis matinal, esta dosis se podrá posponer a media mañana, entre el desayuno y el almuerzo.
Other anti-copper agents Pharmacodynamic studies were conducted in Wilson’ s disease patients on the combination of Wilzin (50 mg three times daily) with ascorbic acid (1 g once daily), penicillamine (250 mg four times daily), and trientine (250 mg four times daily).
Otros fármacos anti-cobre Se realizaron estudios farmacodinámicos en pacientes con enfermedad de Wilson de la combinación de Wilzin (50 mg tres veces al día) con ácido ascórbico (1 g una vez al día), penicilamina (250 mg cuatro veces al día) y trientina (250 mg cuatro veces al día).
They showed no significant overall effect on copper balance although mild interaction of zinc with chelators (penicillamine and trientine) could be detected with decreased faecal but increased urinary copper excretion as compared with zinc alone.
No mostraron un efecto global significativo en el balance de cobre, aunque se pudo detectar una leve interacción del zinc con los quelantes (penicilamina y trientina) que consistía en disminución de la excreción de cobre en las heces y aumento de la excreción en la orina en comparación con el zinc solo.
This is probably due to some extent of complexion of zinc by the chelator, thus reducing the effect of both active substances.
Esto probablemente se deba en parte a la complejación del zinc por el quelante, reduciendo por tanto el efecto de ambos principios activos.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Cuando se cambie a un paciente de un tratamiento quelante tratamiento de mantenimiento con Wilzin, deberá mantenerse y coadministrarse el tratamiento quelante entre 2 y 3 semanas, ya que éste es el tiempo que tarda el tratamiento con zinc en producir la inducción máxima de la metalotioneína y el bloqueo completo de la absorción de cobre.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
La administración del tratamiento quelante y Wilzin deberá realizarse con 1 hora de diferencia por lo menos.
Other medicinal products The absorption of zinc may be reduced by iron and calcium supplements, tetracyclines and phosphorus-containing compounds, while zinc may reduce the absorption of iron, tetracyclines, fluoroquinolones.
Otros medicamentos La absorción de zincpuede reducirse con los suplementos de hierro y calcio, las tetraciclinas, los compuestos que contienen fósforo, de igual manera que el zinc puedereducir la absorción del hierro, de las tetraciclinas y de las fluoroquinolonas.
Food Studies of the co-administration of zinc with food performed in healthy volunteers showed that the absorption of zinc was significantly delayed by many foods (including bread, hard boiled eggs, coffee and milk).
Alimentos Los estudios de la coadministración del zinc con alimentos realizados en voluntarios sanos demostraron que la absorción del zinc se retrasaba significativamente con muchos alimentos (incluyendo pan, huevos duros, café y leche).
Substances in food, especially phytates and fibres, bind zinc and prevent it from entering the intestinal cells.
Algunos componentes de los alimentos, especialmente los fitatos y las fibras, fijan el zinc y evitan que entre en las células intestinales.
However, protein appears to interfere the least.
Sin embargo, parece que las proteínas son las que menos interfieren.
Data on a limited number of exposed pregnancies in patients with Wilson’ s disease give no indication of harmful effects of zinc on embryo/ foetus and mother.
Los datos de un pequeño número de pacientes con la enfermedad de Wilson expuestas al tratamiento con zinc durante el embarazo no indican efectos nocivos del zinc en el embrión, el feto o la madre.
Five miscarriages and 2 birth defects (microcephaly and correctable heart defect) were reported in 42 pregnancies.
Se comunicaron 5 abortos espontáneos y 2 malformaciones de nacimiento (microcefalia y malformación cardíaca corregible) en 42 embarazos.
Animal studies conducted with different zinc salts do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales realizados con diferentes sales de zinc no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo el embrional yfetal, el parto ni el desarrollo posnatal (ver epígrafe 5.3).
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
Es sumamente importante que las mujeres embarazadas con enfermedad de Wilson continúen con la tratamiento durante el embarazo.
Which treatment should be used, zinc or chelating agent should be decided by the physician.
El médico deberá decidir qué tratamiento utilizar, si zinc o quelante.
Dose adjustments to guarantee that the foetus will not become copper deficient must be done and close monitoring of the patient is mandatory (see section 4.4).
Deben hacerse ajustes de la dosis para garantizar que el feto no tenga deficiencia de cobre y es obligatorio monitorizar estrechamente a la paciente (ver epígrafe 4.4).
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
El zinc se excreta en la leche materna humana y puede producirse una deficiencia de cobre inducida por el zinc en el niño lactante.
Clinical experience of more than 1 000 patient-years with zinc (more than 500 with zinc acetate dihydrate) as well as post-marketing surveillance with zinc acetate dihydrate of more than 1 000 patient-years showed that the most common undesirable effect is gastric irritation.
La experiencia clínica con zinc de más de 1 000 paciente-años (más de 500 con Wilzin) al igual que la farmacovigilancia de Wilzin de más de 1 000 paciente-años mostraron que la reacción adversa más frecuente es la irritación gástrica.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first days of treatment.
Esto generalmente es peor con la primera dosis matinal y desaparece después de los primeros días de tratamiento.
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Posponer la primera dosis a media mañana o tomar la dosis con un poco de proteína normalmente alivia los síntomas.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y por frecuencia.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100):
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10) y poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100):
Blood and lymphatic system disorders Gastrointestinal disorders Laboratory investigations
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
uncommon: common: common:
frecuentes: frecuentes:
sideroblastic anaemia; leukopenia gastric irritation blood amylase, lipase and alkaline phosphatase increased
irritación gástrica aumento de amilasa, lipasa y fosfatasa alcalina en sangre
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
La anemia podrá ser microcítica, normocítica o macrocítica y generalmente está asociada con la leucopenia.
Bone marrow examination usually reveals characteristic "ringed sideroblasts" (i. e. developing red blood cells containing iron-engorged paranuclear mitochondria).
El examen de la médula ósea normalmente revela “ sideroblastos anillados” característicos (es decir, desarrollo de hematíes que contienen mitocondrias paranucleares con acumulación de hierro).
They may be early manifestations of copper deficiency and may recover rapidly following reduction of zinc dosage.
Pueden ser manifestaciones tempranas de deficiencia de cobre y se podrán recuperar rápidamente tras reducir las dosis de zinc.
However, they must be distinguished from haemolytic anaemia which commonly occurs where there is elevated serum free copper in uncontrolled Wilson’ s disease.
Sin embargo, deben distinguirse de las anemias hemolíticas que normalmente se producen cuando el cobre sérico libre es elevado en la enfermedad de Wilson sin controlar.
Elevations of serum alkaline phosphatase, amylase and lipase may occur after a few weeks of treatment, with levels usually returning to high normal within the first one or two years of treatment.
Pueden producirse aumentos de fosfatasa alcalina, amilasa y lipasa en suero después de unas semanas de tratamiento, generalmente, en el plazo de un año o dos años de tratamiento, los niveles vuelven a valores normales, aunque altos.
Three cases of acute oral overdosage with zinc salts (sulphate or gluconate) have been reported in the literature.
En la bibliografía se han comunicado 3 casos de sobredosis oral aguda con las sales de zinc (sulfato o gluconato).
Death occurred in a 35 year-old woman on the fifth day after ingestion of 6 g of zinc (40 times the proposed therapeutic dose) and was attributed to renal failure and haemorrhagic pancreatitis with hyperglycaemic coma.
Se produjo la muerte de una mujer de 35 años en el quinto día después de ingerir 6 g de zinc (40 veces la dosis terapéutica propuesta) y se atribuyó a una insuficiencia renal y pancreatitis hemorrágica con coma hiperglucémico.
The same dose did not produce any symptoms except for vomiting in an adolescent who was treated by whole-bowel irrigation.
La misma dosis no produjo ningún síntoma excepto vómitos en un adolescente que fue tratado con lavado intestinal completo.
Another adolescent who ingested 4 g of zinc had serum zinc level of about 50 mg/ l 5 hours later and only experienced severe nausea, vomiting and dizziness.
Otro adolescente que ingirió 4 g de zinc presentó un nivel de zinc sérico de aproximadamente 50 mg/ l 5 horas después y sólo experimentó náuseas, vómitos y mareos intensos.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
El tratamiento de la sobredosis deberá ser el lavado gástrico o la emesis inducida lo antes posible para eliminar el zinc sin absorber.
Heavy metal chelation therapy should be considered if plasma zinc levels are markedly elevated (> 10 mg/ l).
Deberá considerarse la tratamiento con quelantes de metales pesados si los niveles plasmáticos de zinc están notablemente elevados (> 10 mg/ l).
Pharmacotherapeutic group: various alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros productos para el tracto alimentario y metabolismo, código ATC:
Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) is an autosomal recessive metabolic defect in hepatic excretion of copper in the bile.
La enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) es una metabolopatía autosómica recesiva que afecta a la excreción hepática del cobre en la bilis.
Copper accumulation in the liver leads to hepatocellular injury and eventual cirrhosis.
La acumulación de cobre en el hígado produce una lesión hepatocelular y, a la larga, cirrosis.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and
Cuando se excede la capacidad del hígado para almacenar el cobreèste se libera a la sangre y se absorbe enlocalizaciones extrahepáticas, como el cerebro, dando lugar a trastornos motores y manifestaciones psiquiátricas.
Patients may present clinically with predominantly hepatic, neurologic, or psychiatric symptoms.
Los pacientes pueden presentar síntomas clínicos predominantemente hepáticos, neurológicos o psiquiátricos.
The active moiety in zinc acetate dihydrate is zinc cation, which blocks the intestinal absorption of copper from the diet and the reabsorption of endogenously secreted copper.
La fracción activa en el acetato de zinc dihidrato es el catión zinc, que bloquea la absorción intestinal del cobre de la dieta y la reabsorción del cobre secretado de forma endógena.
Zinc induces the production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
El zinc induce la producción de metalotioneína en el enterocito, una proteína que fija el cobre y por lo tanto evita su transferencia a la circulación sanguínea.
The bound copper is then eliminated in the stool following desquamation of the intestinal cells.
El cobre fijado se elimina entonces en las heces tras la descamación de las células intestinales.
Pharmacodynamic investigations of copper metabolism in patients with Wilson’ s disease included determinations of net copper balance and radiolabelled copper uptake.
Las investigaciones farmacodinámicas del metabolismo del cobre en pacientes con enfermedad de Wilson incluyeron determinaciones del equilibrio neto de cobre y la captación de cobre marcado isotopicamente.
A daily regimen of 150 mg of Wilzin in three administrations was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and inducing a negative copper balance.
Una pauta posológica diaria de 150 mg de Wilzin divididos en tres administraciones demostró ser eficaz para reducir significativamente la absorción de cobre e inducir un balance negativo de cobre.
Since the mechanism of action of zinc is an effect on copper uptake at the level of the intestinal cell, pharmacokinetic evaluations based on blood levels of zinc do not provide useful information on zinc bioavailability at the site of action.
Ya que el mecanismo de acción del zinc es un efecto en la captación de cobre por las células intestinales, las evaluaciones farmacocinéticas basadas en los niveles sanguíneos de zinc no proporcionan información útil sobre la biodisponibilidad del zinc en el lugar de acción.
Zinc is absorbed in the small intestine and its absorption kinetics suggest a tendency to saturation at increasing doses.
El zinc se absorbe en el intestino delgado y su cinética de absorción indica una tendencia a la saturación al aumentar las dosis.
Fractional zinc absorption is negatively correlated with zinc intake.
La fracción de zinc absorbida está inversamente relacionada con la ingesta de zinc.
It ranges from 30 to 60% with usual dietary intake (7-15 mg/ d) and decreases to 7% with pharmacological doses of 100 mg/ d.
Va desde el 30 al 60% con la ingesta en la dieta habitual (7-15 mg/ d) y disminuye al 7% con las dosis farmacológicas de 100 mg/ d.
In the blood, about 80% of absorbed zinc is distributed to erythrocytes, with most of the remainder being bound to albumin and other plasma proteins.
En la sangre, alrededor del 80% del zinc absorbido se distribuye a los eritrocitos, fijándose la mayor parte del resto a la albúmina y a otras proteínas plasmáticas.
The liver is the main storage for zinc and hepatic zinc levels are increased during maintenance therapy with zinc.
El hígado es el principal órgano de almacenamiento de zinc y los niveles hepáticos de zinc aumentan durante la tratamiento de mantenimiento con zinc.