qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These patients were already receiving a combination of levodopa and entacapone (another medicine that blocks COMT).
Estos pacientes ya estaban recibiendo una combinación de levodopa y entacapone (otro fármaco inhibidor de la COMT).
The study compared the effectiveness of continuing with entacapone or switching to Tasmar.
El estudio comparó la efectividad de seguir con entacapone o pasar a Tasmar.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients with an increase in ‘ on ’ time of one hour or more, over the three weeks following the switch.
La principal medida de efectividad fue la proporción de pacientes con un aumento de una hora o más en el período “ on”, durante las tres semanas siguientes al cambio de tratamiento.
What benefit has Tasmar shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Tasmar durante los estudios?
The initial studies showed that Tasmar was more effective than placebo.
Los estudios iniciales mostraron que Tasmar era más efectivo que el placebo.
There was a reduction of about 20 to 30% in ‘ off ’ time in patients taking Tasmar.
Se observó una reducción de los períodos “ off” de aproximadamente un 20% a un 30% en los pacientes tratados con Tasmar.
In the switch study, there were more patients who responded to treatment with Tasmar (53%) than to treatment with entacapone (43%).
En el “ estudio de sustitución”, un mayor número de pacientes respondieron al tratamiento con Tasmar (53%) que al tratamiento con entacapona (43%).
What is the risk associated with Tasmar?
¿Cuál es el riesgo asociado a Tasmar?
The most common side effects with Tasmar (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), diarrhoea, dyskinesia (uncontrollable movements), dystonia (muscle spasms), headache, dizziness, sleep disorders, excessive dreaming, somnolence (sleepiness), confusion, hallucination (seeing things that are not there) and orthostatic complaints (dizziness on standing).
Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con Tasmar (observados en más de 1 paciente de cada 10) son nausea (ganas de vomitar), anorexia (pérdida de apetito), diarrea, discinesia (movimientos involuntarios), distonía (espasmos musculares), dolor de cabeza, mareos, trastornos del sueño, sueños excesivos, somnolencia, confusión, alucinaciones (ver cosas que están en ese lugar) y problemas ortostáticos (mareos al ponerse de pie).
Tasmar can cause liver injury, which can rarely be fatal, and doctors should monitor patients very carefully during treatment.
Tasmar puede causar lesión hepática, que extraordinariamente puede llegar a ser fatal, y los médicos deben controlar estrechamente a los pacientes durante el tratamiento.
For the full list of all side effects reported with Tasmar, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Tasmar puede consultarse en el prospecto.
Tasmar should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to tolcapone or any of the other ingredients.
Tasmar está contraindicado en personas con posible hipersensibilidad (alérgicas) a la tolcapona o a cualquier otro de sus componentes.
It should not be used in patients with: • signs of liver disease or increased liver enzymes, • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland), • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous disorder usually caused by antipsychotic medicines), rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres) or hyperthermia (heat stroke), • severe dyskinesia.
No debe administrarse a pacientes con: • signos de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, • feocromocitoma (tumor de la glándula suprarrenal), • historia previa de síndrome neuroléptico maligno (un trastorno nervioso peligroso causado habitualmente por los medicamentos antipsicóticos), rabdomiolisis (rotura de las fibras musculares) o hipertermia (golpe de calor), • discinesia grave.
Why has Tasmar been approved?
¿Por qué se ha aprobado de Tasmar?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Tasmar’ s benefits are greater than its risks in combination with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Tasmar son mayores que sus riesgos en combinación con levodopa/ benseracida o levodopa/ carbidopa para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática con respuesta a la levodopa y fluctuaciones motoras que no han respondido o no toleran otros inhibidores de la COMT.
The Committee recommended that Tasmar be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Tasmar:
Otras informaciones sobre Tasmar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasmar on 27 August 1997.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Tasmar a Valeant Pharmaceuticals Ltd. el 27 de agosto de 1997.
Because of reports of fatal liver injury, the marketing authorisation was suspended on 11 December 1998.
Al haberse notificado casos de lesión hepática fatal, la autorización de comercialización se suspendió el 11 de diciembre de 1998.
The suspension was lifted on 31 August 2004.
La suspensión se levantó el 31 de agosto de 2004.
The full EPAR for Tasmar is available here.
El texto completo del EPAR de Tasmar puede consultarse aquí.
Tasmar 100 mg film-coated tablets.
Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 100 mg tolcapone.
Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de tolcapone.
For excipients, see section 6.1
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
Tasmar 100 mg is a pale to light yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” are engraved on one side.
Por un lado lleva las inscripciones “ TASMAR” y “ 100”.
Since Tasmar should be used only in combination with levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa, the prescribing information for these levodopa preparations is also applicable to their concomitant use with Tasmar.
Dado que Tasmar debe utilizarse solamente en combinación con levodopa/ benserazida y levodopa/ carbidopa, la información sobre la prescripción de estas preparaciones de levodopa es también válida para su administración concomitante con Tasmar.
Tasmar is indicated in combination with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors (see 5.1).
Tasmar está indicado en combinación con levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con fluctuaciones motoras, que no responden o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT (ver 5.1).
Because of the risk of potentially fatal, acute liver injury, Tasmar should not be considered as a first-line adjunct therapy to levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa (see 4.4 and 4.8).
Debido al riesgo de daño hepático agudo, potencialmente mortal, Tasmar no se debe considerar como un tratamiento de primera línea complementario a levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa (ver 4.4 y 4.8).
If substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment, Tasmar should be discontinued.
Si no se observan beneficios clínicos considerables dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con Tasmar.
The administration of Tasmar is restricted to prescription and supervision by physicians experienced in the management of advanced Parkinson's disease.
La administración de Tasmar está restringida a la prescripción y supervisión por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada.
Posology The recommended dose of Tasmar is 100 mg three times daily, always as an adjunct to levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa therapy.
Posología La dosis recomendada de Tasmar es de 100 mg tres veces al día, siempre en combinación con levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa.
If substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment (regardless of dose) Tasmar should be discontinued.
Sólo en circunstancias excepcionales se aumentará el tratamiento a 200 mg tres veces al día, cuando el incremento del beneficio clínico esperado justifique el aumento del riesgo de reacciones adversas hepáticas (Ver 4.4 y 4.8). Tasmar se interrumpirá si no se aprecian beneficios clínicos importantes en las 3 semanas tras el inicio del tratamiento (sin tener en cuenta la dosis).
The maximum therapeutic dose of 200 mg three times daily should not be exceeded, as there is no evidence of additional efficacy at higher doses.
La dosis máxima terapéutica de 200 mg tres veces al día no debería excederse, ya que no hay evidencia de mayor eficacia a dosis más altas.
Liver function should be checked before starting treatment with Tasmar and then monitored every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
Se debe controlar la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Tasmar y cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después.
If the dose is increased to 200 mg tid, liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be reinitiated following the same sequence of frequencies as above (See 4.4 and 4.8).
Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control hepático antes de aumentar la dosis y luego se reinicia el control hepático siguiendo la misma secuencia de frecuencias mencionada anteriormente (Ver 4.4 y 4.8).
Tasmar treatment should also be discontinued if ALT (alanine amino transferase) and/ or AST (aspartate amino transferase) exceed the upper limit of normal or symptoms or signs suggest the onset of hepatic failure (see 4.4).
Se debe interrumpir el tratamiento con Tasmar si la ALAT (alanina aminotransferasa) y/ o ASAT (aspartato aminotransferasa) superan el límite superior del valor normal o los síntomas o signos sugieren el inicio de un fallo hepático (ver 4.4).
2 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
2 Ajustes de Levodopa durante el tratamiento con Tasmar:
As Tasmar decreases the breakdown of levodopa in the body, side effects due to increased levodopa concentrations may occur when beginning Tasmar treatment.
Como Tasmar disminuye la degradación de levodopa en el cuerpo, al iniciarse el tratamiento con Tasmar pueden darse efectos adversos debidos al aumento de las concentraciones de levodopa.
In clinical trials, more than 70% of patients required a decrease in their daily levodopa dose if their daily dose of levodopa was > 600 mg or if patients had moderate or severe dyskinesias before beginning treatment.
En los ensayos clínicos, más del 70% de los pacientes que recibían más de 600 mg diarios de levodopa o aquellos que presentaban discinesias de moderadas a graves, requirieron una reducción en la dosis diaria de levodopa.
The average reduction in daily levodopa dose was about 30% in those patients requiring a levodopa dose reduction.
La reducción media de la dosis diaria de levodopa fue de aproximadamente el 30% en aquellos pacientes que requirieron un ajuste en la dosis de levodopa.
When beginning Tasmar, all patients should be informed of the symptoms of excessive levodopa dosage and what to do if it occurs.
Cuando se empieza con Tasmar, se debe informar a todos los pacientes de los síntomas por exceso de levodopa y qué hacer si esto ocurre.
Levodopa adjustments when Tasmar is discontinued:
Ajustes de Levodopa cuando se interrumpe Tasmar:
The following suggestions are based on pharmacological considerations and have not been evaluated in clinical trials.
Las siguientes sugerencias se basan en consideraciones farmacológicas y no se han evaluado en los ensayos clínicos.
Levodopa dose should not be decreased when Tasmar therapy is being discontinued due to side effects related to too much levodopa.
No se debe disminuir la dosis de levodopa cuando se está interrumpiendo el tratamiento con Tasmar por los efectos adversos relacionados con el exceso de levodopa.
However, when Tasmar therapy is being discontinued for reasons other than too much levodopa, levodopa dosage may have to be increased to levels equal to or greater than before initiation of Tasmar therapy, especially if the patient had large decreases in levodopa when starting Tasmar.
Sin embargo, cuando se interrumpa el tratamiento con Tasmar por razones diferentes al exceso de levodopa, puede que la dosis de levodopa se tenga que aumentar a niveles iguales o mayores a los de antes de iniciar el tratamiento con Tasmar, especialmente si el paciente tuvo grandes descensos en levodopa al comenzar con Tasmar.
In all cases, patients should be educated on the symptoms of levodopa underdosage and what to do if it occurs.
En todos los casos, los pacientes deben ser monitorizados y educados sobre los síntomas de escasez de levodopa y qué hacer si esto ocurre.
Adjustments in levodopa are most likely to be required within 1-2 days of Tasmar discontinuation.
Lo más probable es que sean necesarios ajustes de levodopa dentro de los 1-2 días tras dejar Tasmar.
Patients with impaired renal function (see 5.2):
Pacientes con alteración de la función renal (ver 5.2):
No dose adjustment of Tasmar is recommended for patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 ml/ min or greater).
Para los pacientes con alteración renal leve o moderada, no se recomienda ningún ajuste de la dosis de Tasmar (aclaramiento de creatinina de 30 ml/ min o superior).
Tasmar is contraindicated for patients with liver disease or increased liver enzymes.
Pacientes con alteración de la función hepática(ver 5.2): Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.
No dose adjustment of Tasmar is recommended for elderly patients.
Ancianos: no se recomienda ajuste de la dosis de Tasmar para pacientes ancianos.
Tasmar should not be used in children as there are no data available.
Tasmar no se debe administrar a niños ya que no existen datos disponibles.
There is no identified potential use of tolcapone in paediatric patients.
No se ha identificado el uso potencial de tolcapone en pacientes pediátricos.
Method of administration Tasmar is administered orally three times daily.
Forma de administración Tasmar se administra por vía oral, tres veces al día.
The first dose of the day of Tasmar should be taken together with the first dose of the day of a levodopa preparation, and the subsequent doses should be given approximately 6 and 12 hours later.
La primera dosis diaria de Tasmar se tomará junto con la primera dosis del día del preparado de levodopa, y las dosis siguientes deberán administrarse aproximadamente 6 y 12 horas más tarde.
Tasmar may be taken with or without food (see 5.2).
Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver 5.2).
Tasmar tablets are film-coated and should be swallowed whole because tolcapone has a bitter taste.
Los comprimidos de Tasmar son recubiertos y se deben tragar enteros debido al sabor amargo del tolcapone.
Tasmar can be combined with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa (see also 4.5).
Tasmar puede combinarse con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/ benserazida y levodopa/ carbidopa (ver también 4.5).
Tasmar is contraindicated in patients with:
Tasmar está contraindicado en pacientes con:
• Evidence of liver disease or increased liver enzymes • Severe dyskinesia • A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS) and / or non- traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia. • Hypersensitivity to tolcapone or any of its other ingredients. • Phaeochromocytoma.
• Evidencia de enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas. • Discinesia grave • Antecedentes de Síndrome Neuroléptico Malígno (SNM) y/ o Rabdomiólisis no traumática o Hipertermia. • Hipersensibilidad al tolcapone o a al resto de sus componentes. • Feocromicitoma.
3 4.4 Special warnings and special precautions for use
3 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the management of advanced Parkinson’ s disease, to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
La terapia con Tasmar sólo debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad avanzada de Parkinson, para asegurar así una valoración apropiada del beneficio- riesgo.
Tasmar should not be prescribed until there has been a complete informative discussion of the risks with the patient.
No se debe prescribir Tasmar hasta haberse realizado un análisis informativo completo de los riesgos con el paciente.
Tasmar should be discontinued if substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment regardless of dose.
Tasmar debe interrumpirse si no se observan beneficios clínicos considerables dentro de las 3 semanas tras iniciar el tratamiento sin tener en cuenta la dosis.
Liver Injury:
Lesión hepática:
Because of the risk of rare but potentially fatal acute liver injury, Tasmar is only indicated for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors.
Debido al riesgo, raro pero potencialmente mortal, de lesión hepática aguda, Tasmar está únicamente indicado para tratar pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con fluctuaciones motoras que no respondieron o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT.
Periodic monitoring of liver enzymes cannot reliably predict the occurrence of fulminant hepatitis.
Los controles periódicos de las enzimas hepáticas puede que no sean indicativos seguros de un caso de hepatitis fulminante.
However, it is generally believed that early detection of medication-induced hepatic injury along with immediate withdrawal of the suspect medication enhances the likelihood for recovery.
Sin embargo, en general se cree que el rápido descubrimiento del daño hepático inducido por la medicación junto con la retirada inmediata de la medicación sospechosa hace que aumente la probabilidad de recuperación.
Liver injury has most often occurred between 1 month and 6 months after starting treatment with Tasmar.
El daño hepático ha ocurrido con mayor frecuencia entre el primer y sexto mes del inicio del tratamiento con Tasmar.
Additionally late onset hepatitis after approximately 18 months of treatment has been reported rarely.
Además, en raras ocasiones se han comunicado casos de hepatitis de aparición tardía tras aproximadamente 18 meses de tratamiento.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury (see 4.8).
Se debería también tener en cuenta que las pacientes femeninas pueden presentar mayor riesgo de lesión hepática (ver 4.8)
If liver function tests are abnormal or there are signs of impaired liver function, Tasmar should not be prescribed.
Antes de comenzar el tratamiento: no se debe prescribir Tasmar si las pruebas de función hepática son anómalas o hay signos de alteración de la función hepática.
If Tasmar is to be prescribed, the patient should be informed about the signs and symptoms which may indicate liver injury, and to contact the physician immediately.
Si se prescribe Tasmar, se informará al paciente de los signos y síntomas que pudieran indicar lesión hepática y que contacte con el médico inmediatamente.
During treatment:
Durante el tratamiento:
Liver function should be monitored every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
La función hepática se controlará cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después.
If the dose is increased to 200 mg tid, liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be re-initiated following the sequence of frequencies as above.
Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control de las enzimas hepáticas antes de aumentar la dosis, y luego se reinicia siguiendo la secuencia de frecuencias mencionada.
Treatment should be immediately discontinued if ALT and/ or AST exceed the upper limit of normal or if symptoms or signs suggesting the onset of hepatic failure (persistent nausea, fatigue, lethargy, anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, right upper quadrant tenderness) develop.
Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento si ALAT y/ o ASAT sobrepasa el límite superior del valor normal o si los síntomas o signos sugiriesen el comienzo del desarrollo de la insuficiencia hepática (náusea persistente, cansancio, letargo, anorexia, ictericia, orina de color oscuro, prurito y dolor en el cuadrante superior derecho).
If treatment is discontinued:
Si el tratamiento se interrumpe:
Patients who show evidence of acute liver injury while on Tasmar and are withdrawn from the drug may be at increased risk for liver injury if Tasmar is re- introduced.
Los pacientes que evidencien daño hepático agudo mientras están con Tasmar, y se suspenda el fármaco en ellos, podrían mostrar un aumento del riesgo de insuficiencia hepática si Tasmar se reestablece.
Accordingly, such patients should not be considered for re-treatment.
Según esto, estos pacientes no se deben considerar para ser re-tratados
In Parkinson`s patients, NMS tends to occur when discontinuing or stopping dopaminergic- enhancing medications.
En los pacientes de Parkinson, el SNM tiende a aparecer cuando se interrumpen o se dejan los medicamentos que intensifican la acción dopaminérgica.
Therefore, if symptoms occur after discontinuing Tasmar, physicians should consider increasing the patient’ s levodopa dose (see 4.2).
Por lo tanto, si los síntomas aparecen después de interrumpir Tasmar, los médicos deberían evaluar el aumento de la dosis de levodopa a los pacientes (ver 4.2).
Isolated cases consistent with NMS have been associated with Tasmar treatment.
Se han asociado casos aislados de SNM con el tratamiento con Tasmar.
Symptoms have usually onset during Tasmar treatment or shortly after Tasmar has been discontinued.
Los síntomas han aparecido generalmente durante el tratamiento con Tasmar o al poco tiempo de interrumpirlo.
A diagnosis of NMS should be considered even if not all the above findings are present.
El SNM se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía y temblor), alteraciones del estado mental (agitación, confusión, estupor y coma), temperatura elevada, disfunción autonómica (tensión sanguínea inestable, taquicardia) y una elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica, que puede ser consecuencia de la miólisis.
Before starting treatment:
Aunque no se presenten
4 hyperthermia (see 4.3).
4 todos los hallazgos mencionados se considerará el diagnóstico de SNM.
Patients receiving multiple medications with effects on different CNS pathways (e. g. antidepressants, neuroleptics, anticholinergics) may be at greater risk of developing NMS.
Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM, no se debe prescribir Tasmar a pacientes con discinesia grave o con antecedentes de SNM, incluyendo rabdomiólisis o hipertermia (ver 4.3).
Dyskinesia, nausea and other levodopa-associated adverse reactions:
Discinesia, náuseas y otras reacciones adversas asociadas a levodopa:
Patients may experience an increase in levodopa-associated adverse reactions.
Los pacientes pueden experimentar un aumento de las reacciones adversas asociados a la levodopa.
Reducing the dose of levodopa (see 4.2) may often mitigate these adverse reactions.
Estas reacciones adversas suelen aliviarse reduciendo la dosis de levodopa (ver 4.2)
In clinical trials, diarrhoea developed in 16% and 18% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 8% of patients receiving placebo.
En los ensayos clínicos, presentaron diarrea el 16% y 18% de los pacientes que recibieron 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de Tasmar respectivamente, frente al 8% de los pacientes que recibieron placebo.
Diarrhoea associated with Tasmar usually began 2 to 4 months after initiation of therapy.
La diarrea asociada a Tasmar solía presentarse de 2 a 4 meses después del comienzo de la terapia.
Diarrhoea led to withdrawal of 5% and 6% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 1% of patients receiving placebo.
La diarrea llevó a la suspensión del tratamiento al 5% y 6% de los pacientes que recibieron Tasmar 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día respectivamente, frente al 1% de los pacientes que recibieron placebo.
Benserazide interaction:
Interacción con la Benserazida:
Due to the interaction between high dose benserazide and tolcapone (resulting in increased levels of benserazide), the prescriber should, until more experience has been gained, be observant of dose-related adverse events (see 4.5).
Debido a la interacción existente entre dosis altas de benserazida y el tolcapone (dando lugar a un aumento en los niveles de benserazida), hasta que se haya obtenido más experiencia, el médico debe observar las reacciones adversas relacionadas con la dosis (ver 4.5).
MAO inhibitors:
Inhibidores de la MAO:
Tasmar should not be given in conjunction with non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors (e. g. phenelzine and tranylcypromine).
No se administrará Tasmar junto con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) (ej. fenelcina y tranilcipromina).
The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to non-selective MAO-inhibition, therefore they should not both be given concomitantly with Tasmar and levodopa preparations (see also 4.5).
La combinación de inhibidores de la MAO-A y MAO-B es equivalente a la inhibición no-selectiva de las MAO, por lo tanto no se deben administrar junto con Tasmar y preparaciones de levodopa (ver también 4.5).
Selective MAO-B inhibitors should not be used at higher than recommended doses (e. g. selegiline 10 mg/ day) when co- administered with Tasmar.
Los inhibidores selectivos de la MAO-B no se deben usar a dosis más altas de la recomendada (ej. selegilina 10 mg/ día) cuando se administran con Tasmar.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Se deben monitorizar los parámetros de coagulación al administrar de forma conjunta warfarina y tolcapone ya que la información clínica sobre esta combinación es limitada.
Lactose intolerance:
Intolerancia a la lactosa:
Each tablet contains 7.5 mg lactose; this quantity is probably not sufficient to induce symptoms of lactose intolerance.
Cada comprimido contiene 7,5 mg de lactosa; probablemente esta cantidad no es suficiente para inducir síntomas de intolerancia a la lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de galactosa no deben tomar este medicamento.
Patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) should be treated with caution.
Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) deben ser tratados con precaución.
No information on the tolerability of tolcapone in these populations is available (see 5.2).
No se dispone de información sobre la tolerancia del tolcapone en estas poblaciones (ver 5.2).
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa al administrarla conjuntamente.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados después del tratamiento con inhibidores de la COMT.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Los más comunes son aumento de la discinesia, nausea, vómito, dolor abdominal, síncope, alteración ortostática, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de acceso de sueño repentino.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported very rarely.
Muy raramente se ha informado de acceso repentino de sueño durante las actividades cotidianas, en algunos casos sin señales de conciencia o aviso.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria durante el tratamiento con levodopa.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
5 de sueño deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Además, se puede considerar una reducción de la dosis de levodopa o fin del tratamiento.
Protein binding:
Unión a proteínas:
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Aunque el tolcapone se une intensamente a las proteínas, los estudios in vitro han demostrado que el tolcapone a las concentraciones terapéuticas, no desplazó a la warfarina, tolbutamida, digitoxina y fenitoína de sus lugares de unión.
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Catecolaminas y otros medicamentos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT):
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
El tolcapone puede modificar la farmacocinética de los fármacos metabolizados por la COMT.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
No se ha observado ningún efecto sobre la farmacocinética de la carbidopa, sustrato de la COMT.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
Se ha observado una interacción con la benserazida, que puede conducir a un aumento en los niveles de la benserazida y su metabolito activo.
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
La magnitud del efecto fue dependiente de la dosis de benserazida.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Las concentraciones plasmáticas de benserazida observadas tras la administración simultánea de tolcapone y benserazida-25 mg/ levodopa permanecieron todavía dentro del rango de valores observados con levodopa/ benserazida sola.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Por otra parte, tras la administración simultánea de tolcapone y benserazida-50 mg/ levodopa, las concentraciones plasmáticas de benserazida podían verse aumentadas por encima de los niveles observados normalmente con levodopa/ benserazida sola.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
No se ha evaluado el efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por la COMT como la α -metildopa, la dobutamina, la apomorfina, la adrenalina y la isoprenalina.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
El médico debe observar las reacciones adversas causadas por el supuesto aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos cuando se combinan con Tasmar.
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs:
Efecto del tolcapone sobre el metabolismo de otros fármacos:
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Dada su afinidad por el citocromo CYP2C9 in vitro, el tolcapone puede interferir con fármacos cuyo aclaramiento dependa de esta vía metabólica, como la tolbutamida y la warfarina.
In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide.
En un estudio sobre interacción, el tolcapone no modificó la farmacocinética de la tolbutamida.
Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
Así pues, parece improbable que se desarrollen interacciones clínicamente importantes en las que esté implicado el citocromo CYP2C9.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Dado que la información clínica sobre la combinación de la warfarina y el tolcapone es limitada, se deberán monitorizar los parámetros de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
El tolcapone no alteró la farmacocinética de la desipramina, aún cuando ambos fármacos comparten la glucuronidación como vía metabólica principal.
Drugs that increase catecholamines:
Medicamentos que aumentan las concentraciones de catecolaminas:
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Considerando que el tolcapone interfiere en el metabolismo de las catecolaminas, teóricamente son posibles interacciones con otros fármacos que alteren los niveles de catecolaminas.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
El tolcapone no modificó el efecto de la efedrina, un simpaticomimético indirecto, sobre los parámetros hemodinámicos o los niveles plasmáticos de catecolaminas, ni en reposo ni durante el ejercicio.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Dado que el tolcapone no influyó tampoco en la tolerancia de la efedrina, estos fármacos pueden coadministrarse.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
Cuando Tasmar se administró junto con levodopa/ carbidopa y desipramina, no hubo cambios significativos en la tensión arterial, la frecuencia del pulso, ni la concentración plasmática de desipramina.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
En conjunto, la frecuencia de efectos adversos aumentó ligeramente.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Estos efectos eran previsibles teniendo en cuenta las reacciones adversas conocidas para cada uno de los tres fármacos individualmente.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Por consiguiente, se actuará con precaución cuando se administren inhibidores potentes de la captación de noradrenalina tales como la desipramina, maprotilina, o venlafaxina, en pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados con Tasmar y preparados de levodopa.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
En los ensayos clínicos, en los pacientes tratados con Tasmar/ preparados de levodopa, se detectó un perfil similar de efectos adversos independientemente de si eran o no tratados concomitantemente con selegilina (inhibidor de la MAO-B).
Pregnancy:
6 Embarazo:
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
En ratas y conejos, se observó toxicidad embriofetal tras la administración de tolcapone (ver 5.3).
There are no adequate data from the use of tolcapone in pregnant women.
No hay datos adecuados del uso de tolcapone en las mujeres embarazadas.
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Por consiguiente, Tasmar sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el posible riesgo para el feto.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
En los estudios con animales, el tolcapone se excretaba en la leche materna.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
Se desconoce la seguridad del tolcapone en niños; por ello, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Tasmar.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han realizado estudios sobre los efectos de Tasmar sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
En los estudios clínicos no hay evidencia de que Tasmar influya negativamente en la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Sin embargo, debe advertirse a los pacientes que su capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse alterada por los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa cuando se administra conjuntamente.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
En consecuencia, el aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados después del tratamiento con inhibidores de la COMT.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
Se debe informar a los pacientes tratados con Levodopa y que presentan somnolencia y/ o episodios repentinos de sueño de abstenerse de conducir o desempeñar actividades en las que un estado de alerta disminuido puede ponerles a ellos u a otros en un riesgo de daño grave o muerte (ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y somnolencia desaparezca (ver también Apartado 4.4)
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Los efectos adversos observados habitualmente asociados al uso de Tasmar que aparecieron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, se detallan en la tabla incluida a continuación.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Sin embargo, Tasmar, por ser inhibidor de la COMT, se sabe que aumenta la biodisponibilidad de la levodopa administrada de forma conjunta.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
El consiguiente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados tras el tratamiento con los inhibidores de la COMT.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Los más comunes son aumento de la discinesia, náusea, vómitos, dolor abdominal, síncope, molestias ortostáticas, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia y alucinaciones.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
El único efecto adverso que habitualmente llevó a la supresión de Tasmar en los ensayos clínicos fue la diarrea (ver 4.4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
En el 1% de los pacientes que recibieron 100 mg de Tasmar tres veces al día, y en el 3% de los pacientes tratados con 200 mg tres veces al día, se registraron aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) hasta más de tres veces el límite superior del valor normal.
Increases were approximately two times more likely in females.
Estos aumentos fueron aproximadamente dos veces mas frecuentes en las mujeres.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Por lo general, las elevaciones se presentaron entre la 6ª y la 12ª semana después de haber comenzado el tratamiento, y no se asociaron con signos o síntomas clínicos.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
En aproximadamente la mitad de los casos, los niveles de las transaminasas regresaron espontáneamente a los valores basales sin necesidad de interrumpir el tratamiento con Tasmar.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
En el resto de los casos, los niveles de transaminasas volvieron a los niveles previos al tratamiento tras la interrupción del mismo.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
Durante el uso comercial, se han notificado casos excepcionales de lesión hepatocelular grave con resultado de muerte (ver 4.4)
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
7 Se han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico Maligno (ver 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significante de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes.
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Además, se ha observado rabdomiólisis, secundaria a SNM o discinesia grave.
Urine discolouration:
Descoloración de la orina:
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
El tolcapone y sus metabolitos son de color amarillo y pueden causar una intensificación inofensiva en el color de la orina del paciente.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
La experiencia con Tasmar obtenida en estudios paralelos, controlados con placebo y aleatorios, en pacientes con enfermedad de Parkinson, se muestra en la tabla siguiente donde se enumeran aquellas reacciones adversas con una relación potencial con Tasmar.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Resumen de los efectos adversos potencialmente relacionados con Tasmar, con tasas de incidencia brutas de los estudios controlados con placebo de la fase III:
100 mg tid
100 mg tres 200 mg
200 mg tid
Clasificación por órganos y sistemas
System organ class
Incidencia* Reacciones adversas
Incidence*
Placebo N=298 (%)
Adverse Events Placebo N=298 (%)
veces al día tres veces Tolcapone al día N=296 Tolcapone (%) N=298 (%)
Tolcapone N=296 (%)
Trastornos gastrointestinales
Tolcapone N=298 (%)
Muy frecuentes
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Anorexia Diarrea
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
Frecuentes
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
Vómitos Estreñimiento Xerostomía
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
9,7 8,4 6,4
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
Dolor abdominal 2,7 Dispepsia 1,7
4.7 4.1
4,7 4,1
5.7 3.0
5,7 3,0
Chest pain 1.3
Dolor torácico 1,3
Upper 3.4 respiratory tract infection
Infección de las 3,4 vías respiratorias superiores
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Trastornos del sistema nervioso
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
Distonía 17,1 Dolor de cabeza 7,4 Mareos 9,7
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Trastornos psiquiátricos
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Trastornos del 18,1 sueño
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Sueños excesivos 17,1 Somnolencia 13,4 Confusión 8,7 Alucinaciones 5,4
13.4 8.7 5.4 0.7
Trastornos renales y urinarios
17.9 10.5 8.4 2.4
Frecuentes
14.4 10.4 10.4 7.4
7,4
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, Frecuentes torácicos y mediastínicos
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Trastornos de la piel y del Frecuentes tejido subcutáneo
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Trastornos vasculares
Common Syncope
Frecuentes
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Se han notificado casos aislados de sobredosis, bien accidental o intencionada, con comprimidos de tolcapone.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
Sin embargo, las circunstancias clínicas de estos casos fueron tan variadas, que no se dispone de una conclusión general que pueda ser aplicada.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
La dosis más alta de tolcapone administrada a humanos ha sido de 800 mg tres veces al día, con y sin coadministración de levodopa, en un estudio en voluntarios ancianos sanos durante una semana.
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Los picos de concentraciones plasmáticas de tolcapone con esta dosis fueron un promedio de 30 µg/ ml (frente a los 3 y 6 µg/ ml alcanzados con 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de tolcapone respectivamente).