qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In both studies, Revlimid was compared with placebo (a dummy treatment), both taken in combination with dexamethasone.
En los dos estudios Revlimid se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio), ambos tomados en combinación con dexametasona.
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse.
El criterio principal de la eficacia fue el tiempo que transcurrió hasta el empeoramiento de la enfermedad.
What benefit has Revlimid shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Revlimid durante los estudios?
Revlimid was more effective than placebo at preventing a worsening of multiple myeloma.
Revlimid fue más eficaz que el placebo para evitar el empeoramiento del mieloma múltiple.
The results of the two studies taken together showed that, on average, it took 48.3 weeks for the disease to get worse in patients taking Revlimid, compared with 20.1 weeks in those taking placebo.
Los resultados de los dos estudios en conjunto mostraron que, por término medio, la enfermedad tardó en empeorar 48,3 semanas en los pacientes tratados con Revlimid y 20,1 semanas en los que tomaron el placebo.
What is the risk associated with Revlimid?
¿Cuál es el riesgo asociado a Revlimid?
The most common side effects with Revlimid (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low neutrophil counts), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), constipation, muscle cramp, thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), diarrhoea and rash.
Los efectos secundarios más frecuentes durante el tratamiento con Revlimid (observados en más de 1 paciente de cada 10) son neutropenia (recuento bajo de neutrófilos), fatiga (cansancio), astenia (debilidad), estreñimiento, calambres musculares, trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), anemia (descenso de los glóbulos rojos), diarrea y erupción cutánea.
For the full list of all side effects reported with Revlimid, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Revlimid puede consultarse en el prospecto.
Therefore, Revlimid must not be used in women who are pregnant.
Dado que la lenalidomida puede ser perjudicial para el feto, Revlimid no debe administrarse a mujeres embarazadas.
It must also not be used in women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment.
Tampoco debe emplearse en mujeres que puedan quedarse embarazadas, salvo que tomen todas las medidas necesarias para asegurarse de que no están encintas antes de empezar el tratamiento y de que no se queden embarazadas durante el tratamiento o poco después de terminarlo.
Revlimid should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to lenalidomide or any of the other ingredients.
Revlimid no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la lenalidomida o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
Why has Revlimid been approved?
¿Por qué se ha aprobado Revlimid?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with dexamethasone, Revlimid’ s benefits are greater than its risks for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que, cuando se administra en combinación con dexametasona, los beneficios de Revlimid son mayores que sus riesgos en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.
The Committee recommended that Revlimid be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revlimid?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Revlimid?
The company that makes Revlimid will provide a letter and educational kits for healthcare workers, and brochures for patients, explaining the fact that it is expected to be harmful to the unborn child and detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
La empresa que fabrica Revlimid enviará una carta y facilitará material educativo a los profesionales sanitarios, así como folletos a los pacientes, donde se detallarán las medidas que deben adoptarse para que el uso del medicamento sea seguro.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
También proporcionará tarjetas del paciente a fin de garantizar que cada paciente adopte todas las medidas de seguridad apropiadas.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided to prescribers and patients.
Cada Estado miembro deberá asegurarse además de que los médicos y los pacientes reciban el material educativo y las tarjetas del paciente.
The company will also set up a pregnancy prevention programme in each Member State and collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
La empresa pondrá en marcha un programa de prevención del embarazo en cada Estado miembro y recopilará información para comprobar si el medicamento se utiliza fuera de la indicación aprobada.
The boxes containing Revlimid capsules also include a warning stating that lenalidomide is expected to be harmful to the unborn child.
Las cajas de Revlimid cápsulas llevarán una advertencia en la que se indicará que la lenalidomida puede ser perjudicial para el feto.
Other information about Revlimid:
2/ 3 Otras informaciones sobre Revlimid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revlimid to Celgene Europe Limited on 14 June 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Revlimid a Celgene Europe Limited el 14 de junio de 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revlimid is available here.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Revlimid puede consultarse aquí.
The full EPAR for Revlimid can be found here.
El texto completo del EPAR de Revlimid puede encontrarse aquí.
Pharmaceutical EU Number
Forma farmacéutica
Invented name
EU/ 1/ 07/ 391/ 001
Route of administration
Cápsula dura
Package size
21 cápsulas
Hard capsule Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Blíster (PCTFE/ PVC/ aluminio)
Oral use Oral use Oral use Oral use
Blíster (PCTFE/ PVC/ aluminio)
Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu)
Blíster (PCTFE/ PVC/ aluminio)
21 capsules 21 capsules 21 capsules 21 capsules
21 cápsulas
Revlimid 5 mg hard capsules
Revlimid 5 mg cápsulas duras
Each capsule contains 5 mg of lenalidomide.
Cada cápsula contiene 5 mg de lenalidomida.
Each capsule contains 147 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contiene 147 mg de lactosa anhidra.
White capsules marked “ REV 5 mg”.
Cápsulas blancas, marcadas con “ REV 5 mg”.
Revlimid in combination with dexamethasone is indicated for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
Revlimid en combinación con dexametasona está indicado en el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos un tratamiento previo.
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians experienced in the management of multiple myeloma (MM).
El tratamiento debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple (MM).
Administration Revlimid capsules should be taken at about the same time each day.
Administración Las cápsulas de Revlimid deben tomarse aproximadamente a la misma hora cada día.
The capsules should not be broken or chewed.
Las cápsulas no deben romperse ni masticarse.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water, either with or without food.
Las cápsulas deben tomarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos.
If less than 12 hours has elapsed since missing a dose, the patient can take the dose.
Si han transcurrido menos de 12 horas desde que se dejó de tomar una dosis, el paciente puede tomarla.
If more than 12 hours has elapsed since missing a dose at the normal time, the patient should not take the dose, but take the next dose at the normal time on the following day.
Si han transcurrido más de 12 horas desde que se dejó de tomar una dosis a la hora habitual, el paciente no debe tomarla, pero debe tomar la próxima dosis al día siguiente a la hora habitual.
Recommended dose The recommended starting dose of lenalidomide is 25 mg orally once daily on days 1-21 of repeated 28-day cycles.
Dosis recomendada La dosis inicial recomendada es de 25 mg de lenalidomida, por vía oral, una vez al día, en los días 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días.
The recommended dose of dexamethasone is 40 mg orally once daily on days 1-4, 9-12, and 17-20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy and then 40 mg once daily on days 1-4 every 28 days.
La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg, por vía oral, una vez al día, en los días 1 al 4, 9 al 12 y 17 al 20 de cada ciclo de 28 días, durante los cuatro primeros ciclos de tratamiento, y en ciclos posteriores 40 mg una vez al día, en los días 1 al 4, cada 28 días.
Dosing is continued or modified based upon clinical and laboratory findings (see section 4.4).
La posología se mantiene o modifica en función de los resultados clínicos y de laboratorio (ver sección 4.4).
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/ l, and/ or platelet counts < 75 x 109/ l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/ l.
El tratamiento con lenalidomida no debe iniciarse si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es < 1,0 x 109/ l y/ o si el recuento de plaquetas es < 75 x 109/ l o si este último, debido a la infiltración de la médula ósea por células plasmáticas, es < 30 x 109/ l.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
2 Ajustes de dosis recomendados durante el tratamiento y el reinicio del tratamiento Los ajustes de dosis, que se recogen a continuación, son los recomendados para controlar la neutropenia o trombocitopenia de grado 3 ó 4, u otra toxicidad de grado 3 ó 4 que se considere relacionada con lenalidomida.
2 • Dose reduction steps
• Etapas de reducción de la dosis
Starting dose Dose level 1 Dose level 2 Dose level 3
Dosis inicial Nivel de dosis 1 Nivel de dosis 2 Nivel de dosis 3
•
• Recuento de plaquetas
Platelet counts
Trombocitopenia
Thrombocytopenia
Con cada disminución posterior a < 30 x 109/ l
When platelets First fall to < 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l For each subsequent drop below 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l
Vuelven a ≥ 30 x 109/ l
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Dose Level 1 Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 2 or 3) once daily.
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (Nivel de dosis 2 ó 3) una vez al día.
Do not dose below 5 mg once daily.
No administrar dosis inferiores a 5 mg una vez al día.
• Absolute Neutrophil counts (ANC)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
When neutrophils First fall to < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l when neutropenia is the only observed toxicity Return to ≥ 0.5 x 109/l when dose-dependent haematological toxicities other than neutropenia are observed
Vuelven a ≥ 0,5 x 109/ l y la neutropenia es la única toxicidad observada Vuelven a ≥ 0,5 x 109/ l y se observan otras toxicidades hematológicas dependientes de la dosis distintas a neutropenia
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Starting Dose once daily Resume lenalidomide at Dose Level 1 once daily
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la Dosis inicial una vez al día Reanudar el tratamiento con lenalidomida al Nivel de dosis 1 una vez al día
For each subsequent drop below < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l
Con cada disminución posterior a < 0,5 x 109/ l
Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 1, 2 or 3) once daily.
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (Nivel de dosis 1, 2 ó 3) una vez al día.
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento como parte del tratamiento del paciente.
Therefore, lenalidomide should not be used in the paediatric age group (0-17 years).
Pacientes pediátricos Revlimid no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
3 Pacientes de edad avanzada No se han estudiado los efectos de la edad en la farmacocinética de lenalidomida.
Lenalidomide has been used in clinical trials in multiple myeloma patients up to 86 years of age (see section 5.1).
Lenalidomida se ha usado en ensayos clínicos con pacientes con mieloma múltiple de hasta 86 años (ver sección 5.1).
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
El porcentaje de pacientes de 65 años o más no fue significativamente diferente entre los grupos lenalidomida/ dexametasona y placebo/ dexametasona.
No overall difference in safety or efficacy was observed between these patients and younger patients, but greater pre-disposition of older individuals cannot be ruled out.
No se observó ninguna diferencia en cuanto a la seguridad y eficacia entre estos pacientes y los de menor edad; sin embargo, no puede descartarse una mayor predisposición en los pacientes de mayor edad.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and it would be prudent to monitor renal function.
Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar un deterioro de la función renal, se debe seleccionar cuidadosamente la dosis y sería prudente monitorizar la función renal.
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
Uso en pacientes con insuficiencia renal Lenalidomida se excreta mayoritariamente a través del riñón; por lo tanto, se debe seleccionar cuidadosamente la dosis y se aconseja monitorizar la función renal.
3 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
En pacientes con insuficiencia renal leve no es necesario realizar ajustes de la dosis.
The following dose adjustments are recommended at the start of therapy for patients with moderate or severe impaired renal function or end stage renal disease.
En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia renal terminal, se recomiendan los siguientes ajustes de la dosis al inicio del tratamiento.
Renal Function (CLcr) Moderate renal impairment (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Función renal (CLcr) Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min)
Dose Adjustment 10 mg once daily*
Ajustes de la dosis 10 mg una vez al día*
Severe renal impairment (CLcr < 30 ml/min, not requiring dialysis)
Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/ min, no requiere diálisis)
15 mg every other day**
15 mg en días alternos**
End Stage Renal Disease (ESRD) (CLcr < 30 ml/min, requiring dialysis)
Insuficiencia renal terminal (CLcr < 30 ml/ min, requiere diálisis)
5 mg once daily.
5 mg una vez al día.
On dialysis days, the dose should be administered following dialysis.
En los días de diálisis, la dosis debe administrarse tras la diálisis
* The dose may be escalated to 15 mg once daily after 2 cycles if patient is not responding to treatment and is tolerating the treatment. ** The dose may be escalated to 10 mg once daily if the patient is tolerating the treatment
* La dosis puede aumentarse a 15 mg una vez al día después de 2 ciclos si el paciente no responde al tratamiento y lo tolera. ** La dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día si el paciente tolera el tratamiento.
Use in patients with impaired hepatic function Lenalidomide has not formally been studied in patients with impaired hepatic function and there are no specific dose recommendations.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado formalmente lenalidomida en los pacientes con insuficiencia hepática y no hay ninguna recomendación específica acerca de la dosis.
• Women who are pregnant. • Women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Mujeres embarazadas. • Mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Pregnancy warning Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Advertencia sobre el embarazo La lenalidomida está relacionada estructuralmente con la talidomida.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
La talidomida es un principio activo con acción teratógena conocida en humanos, que causa defectos congénitos de nacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del niño.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see sections 4.6 and 5.3).
Lenalidomida induce en monos malformaciones similares a las descritas con talidomida (ver secciones 4.6 y 5.3).
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Si se toma lenalidomida durante el embarazo, se espera un efecto teratógeno de la lenalidomida en los seres humanos.
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
En todas las pacientes deben cumplirse las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo a menos que exista evidencia fiable de que la paciente no tiene capacidad de gestación.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
4 Criterios para definir a las mujeres que no tienen capacidad de gestación Se considera que una paciente o la pareja de un paciente varón tiene capacidad de gestación a menos que cumpla por lo menos uno de los siguientes criterios: • Edad ≥ 50 años y con amenorrea natural durante ≥ 1 año*. • Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista. • Salpingo-ooforectomía bilateral o histerectomía previas. • Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina. *La amenorrea que pueda aparecer después de un tratamiento oncológico no descarta la capacidad de gestación.
4 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Asesoramiento En mujeres con capacidad de gestación, lenalidomida está contraindicada a menos que la paciente cumpla todas las condiciones que se indican a continuación: • Comprende el riesgo teratógeno esperado para el feto. • Comprende la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces, sin interrupción, desde cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento, durante la duración completa del mismo y cuatro semanas después de finalizarlo. • Incluso si una mujer con capacidad de gestación tiene amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz. • Debe ser capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces. • Está informada y comprende las potenciales consecuencias del embarazo, y la necesidad de consultar rápidamente a un especialista si hay riesgo de embarazo. • Comprende la necesidad de comenzar el tratamiento tan pronto como se le dispense lenalidomida y tras haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo. • Comprende la necesidad de realizar pruebas de embarazo y acepta hacérselas cada cuatro semanas, excepto en el caso de que se haya sometido previamente a una ligadura de trompas de eficacia confirmada. • Confirma que comprende los peligros y las precauciones necesarias asociadas al uso de lenalidomida.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
En el caso de pacientes varones que toman lenalidomida, no se dispone de datos clínicos sobre la presencia de lenalidomida en el semen humano.
Male patients taking lenalidomide must meet the following conditions: • Understand the expected teratogenic risk if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential.
Los pacientes varones que tomen lenalidomida deben cumplir los siguientes requisitos: • Comprender el riesgo teratógeno esperado si tienen relaciones sexuales con una mujer con capacidad de gestación. • Comprender la necesidad del uso de preservativos si tienen relaciones sexuales con una mujer con capacidad de gestación.
The prescriber must ensure that for women of childbearing potential: • The patient complies with the conditions of the Pregnancy Prevention Programme, including confirmation that she has an adequate level of understanding • The patient has acknowledged the aforementioned conditions.
El médico prescriptor debe comprobar que, en el caso de las mujeres con capacidad de gestación: • La paciente cumple las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo, incluida la confirmación de que tiene un nivel de comprensión adecuado. • La paciente ha aceptado las condiciones mencionadas anteriormente.
Contraception Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and until 4 weeks after lenalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Anticoncepción Las mujeres con capacidad de gestación deben usar un método anticonceptivo eficaz desde 4 semanas antes del tratamiento, durante el tratamiento y hasta 4 semanas después del tratamiento con lenalidomida, e incluso en el caso de interrupción de la administración, a menos que la paciente se comprometa a mantener una abstinencia sexual absoluta y continua, que será confirmada mensualmente.
If not established on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Si la paciente no utiliza un método anticonceptivo eficaz, debe ser derivada a un profesional sanitario debidamente capacitado con objeto de que reciba asesoramiento para empezar a utilizar métodos anticonceptivos.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
Los siguientes métodos pueden considerarse ejemplos de métodos anticonceptivos adecuados: • Implante • Sistema de liberación intrauterino de levonorgestrel • Sistemas “ depot” de liberación de acetato de medroxiprogesterona
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
Debido al riesgo aumentado de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple que toman lenalidomida y dexametasona, no se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales combinados (ver también sección 4.5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Si una paciente está tomando anticonceptivos orales combinados, deberá cambiar a uno de los métodos anticonceptivos eficaces enumerados anteriormente.
The risk of venous thromboembolism continues for 4−6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
El riesgo aumentado de tromboembolismo venoso se mantiene durante un periodo de 4 a 6 semanas después de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales combinados.
The efficacy of contraceptive steroids may be reduced during co-treatment with dexamethasone (see section 4.5).
La eficacia de los anticonceptivos esteroideos puede verse reducida durante el tratamiento concomitante con dexametasona (ver sección 4.5).
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
Los implantes y los sistemas de liberación intrauterinos de levonorgestrel se asocian con un mayor riesgo de infección en el momento de la colocación y con hemorragia vaginal irregular.
Prophylactic antibiotics should be considered particularly in patients with neutropenia.
En especial en las pacientes con neutropenia debe considerarse el uso profiláctico de antibióticos.
Copper-releasing intrauterine devices are generally not recommended due to the potential risks of infection at the time of insertion and menstrual blood loss which may compromise patients with neutropenia or thrombocytopenia.
En general, los dispositivos intrauterinos de liberación de cobre no están recomendados, debido al potencial riesgo de infección en el momento de su colocación y a la pérdida de sangre menstrual, que pueden suponer un peligro para las pacientes con neutropenia o trombocitopenia.
This
Pruebas de embarazo En las mujeres con capacidad de gestación deben efectuarse pruebas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ ml bajo supervisión médica y conforme a la práctica habitual, tal como se explica a continuación.
5 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Este requisito incluye a las mujeres con capacidad de gestación que practican una abstinencia sexual absoluta y continua.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Idealmente, la prueba de embarazo, la prescripción y la dispensación deben realizarse el mismo día.
Dispensing of lenalidomide to women of childbearing potential should occur within 7 days of the prescription.
La lenalidomida se debe dispensar a las mujeres con capacidad de gestación en un plazo de siete días tras la prescripción.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when lenalidomide is prescribed, or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Antes de iniciar el tratamiento Debe efectuarse una prueba de embarazo bajo supervisión médica durante la consulta, en el momento de recetar lenalidomida o en los tres días anteriores a la visita al médico prescriptor, siempre que la paciente haya estado usando un método anticonceptivo eficaz durante al menos cuatro semanas.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with lenalidomide.
La prueba debe garantizar que la paciente no esté embarazada cuando inicie el tratamiento con lenalidomida.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
Seguimiento y finalización del tratamiento Se debe repetir cada 4 semanas una prueba de embarazo bajo supervisión médica, y realizar otra 4 semanas después de la finalización del tratamiento, excepto en el caso de que la paciente se haya sometido a una ligadura de trompas de eficacia confirmada.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Estas pruebas de embarazo deben efectuarse el mismo día de la consulta en que se recete el medicamento o en los tres días anteriores a la visita al médico prescriptor.
Men It is not known whether lenalidomide is present in semen.
Varones Se desconoce si lenalidomida está presente en el semen.
Therefore all male patients should use condoms throughout treatment duration, during dose interruption and for 1 week after cessation of treatment if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Por lo tanto, todos los pacientes varones deben usar preservativos durante todo el tratamiento, en los periodos de descanso (interrupción de la administración) y hasta una semana después del final del tratamiento, si su pareja tiene capacidad de gestación y no está usando ningún método anticonceptivo.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to a nother person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Precauciones adicionales Se debe indicar a los pacientes que no den nunca este medicamento a otra persona y que devuelvan las cápsulas sin usar al farmacéutico al final del tratamiento.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of lenalidomide.
Los pacientes no deben donar sangre ni semen durante el tratamiento ni en el plazo de 1 semana después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
6 Material educativo Con objeto de ayudar a los pacientes a evitar la exposición fetal a lenalidomida, el titular de la autorización de comercialización distribuirá material educativo a los profesionales sanitarios, destinado a reforzar las advertencias acerca de la teratogenicidad esperada de la lenalidomida, y a proporcionar asesoramiento sobre anticoncepción antes de iniciar el tratamiento y sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo.
Full patient information about the expected teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
El médico debe proporcionar información completa a las mujeres con capacidad de gestación y, si se considera conveniente, a los pacientes varones, acerca del riesgo teratógeno esperado y de las estrictas medidas de prevención de embarazo, especificadas en el Programa de Prevención de Embarazo.
Other special warnings and precautions for use
Otras advertencias y precauciones especiales de empleo
Venous thromboembolism The combination of lenalidomide with dexamethasone is associated with an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma (see sections 4.5 and 4.8).
Tromboembolismo venoso En los pacientes con mieloma múltiple, la combinación de lenalidomida y dexametasona se asocia con un mayor riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) (ver secciones 4.5 y 4.8).
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
En estos pacientes, la administración concomitante de agentes eritropoyéticos o los antecedentes de TVP también pueden aumentar el riesgo trombótico.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Por lo tanto, en los pacientes con mieloma múltiple tratados con lenalidomida y dexametasona, deben emplearse con precaución los estimulantes eritropoyéticos u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo de trombosis, como la terapia de reemplazo hormonal.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Se debe interrumpir el tratamiento con agentes eritropoyéticos cuando se alcance una concentración de hemoglobina por encima de 13 g/ dl.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Se aconseja a médicos y pacientes que estén atentos a los signos y síntomas de tromboembolismo.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Se debe advertir a los pacientes que soliciten atención médica si presentan síntomas como respiración entrecortada, dolor torácico, o edema de las extremidades.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Se debe recomendar el uso profiláctico de medicamentos antitrombóticos, como heparinas de bajo peso molecular o warfarina, especialmente en los pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
La decisión de recurrir a medidas profilácticas antitrombóticas deberá tomarse después de una valoración meticulosa de los factores de riesgo de cada paciente.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neutropenia y trombocitopenia La combinación de lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple se asocia con una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 (5,1% de los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con 0,6% de los tratados con placebo/ dexametasona; ver sección 4.8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
En los pacientes tratados con lenalidomida y dexametasona se observaron episodios poco frecuentes de neutropenia febril de grado 4 (0,6% de los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con 0,0% de los tratados con placebo/ dexametasona; ver sección 4.8).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Se debe advertir a los pacientes que informen rápidamente acerca de los episodios febriles que presenten.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Puede ser necesaria una reducción de la dosis (ver sección 4.2).
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos en el tratamiento del paciente.
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
La combinación de lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple se asocia con una incidencia mayor de trombocitopenia de grado 3 y 4 (9,9% y 1,4%, respectivamente, en los pacientes tratados con lenalidomida/ dexametasona, en comparación con 2,3% y 0,0% en los tratados con placebo/ dexametasona; ver sección 4.8).
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
Se aconseja a médicos y pacientes que estén atentos a los signos y síntomas de hemorragia, incluyendo petequias y epistaxis, especialmente en el caso de medicación concomitante que sea susceptible de inducir hemorragia (ver sección 4.8 Trastornos hemorrágicos).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Puede ser necesario reducir la dosis de lenalidomida (ver sección 4.2).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
Debe efectuarse un hemograma completo para monitorizar posibles citopenias, incluyendo fórmula leucocitaria, plaquetas, hemoglobina y hematocrito, al inicio del tratamiento, semanalmente durante las primeras 8 semanas de tratamiento con lenalidomida, y posteriormente cada mes.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Las principales formas de toxicidad limitantes de dosis de lenalidomida son la neutropenia y la trombocitopenia.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Por lo tanto, la administración conjunta de lenalidomida con otros agentes mielosupresores deberá realizarse con cuidado.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
7 Insuficiencia renal Lenalidomida se excreta principalmente por el riñón.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Por tanto, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y se recomienda monitorizar la función renal en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Función tiroidea Se han descrito casos de hipotiroidismo, por lo que debe considerarse la monitorización de la función tiroidea.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
Neuropatía periférica La lenalidomida está relacionada estructuralmente con la talidomida, que se conoce que induce neuropatía periférica grave.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
Con los datos disponibles en la actualidad, no se puede descartar el potencial neurotóxico del uso de lenalidomida a largo plazo.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Síndrome de lisis tumoral Debido a que la lenalidomida tiene actividad antineoplásica, se pueden presentar las complicaciones derivadas del síndrome de lisis tumoral.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Los pacientes con riesgo de sufrir dicho síndrome son aquellos que presentan una carga tumoral elevada antes del tratamiento.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Se debe vigilar estrechamente a estos pacientes y se deben adoptar las precauciones adecuadas.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Intolerancia a la lactosa Las cápsulas de Revlimid contienen lactosa.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa- galactosa no deben tomar este medicamento.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
Cápsulas sin usar Se debe advertir a los pacientes que no den nunca este medicamento a otra persona y que devuelvan las cápsulas sin usar al farmacéutico al final del tratamiento.
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Los agentes eritropoyéticos u otros agentes que puedan aumentar el riesgo de trombosis, como la terapia de reemplazo hormonal, deberán utilizarse con precaución en pacientes con mieloma múltiple tratados con lenalidomida y dexametasona (ver secciones 4.4 y 4.8).
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Anticonceptivos orales No se ha realizado ningún estudio de interacción con anticonceptivos orales.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
La lenalidomida no es un inductor enzimático.
Therefore, induction leading
En un estudio in vitro con hepatocitos humanos, la lenalidomida, a diversas concentraciones examinadas, no indujo al CYP1A2, al CYP2B6, al CYP2C9, al CYP2C19 ni al CYP3A4/ 5.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Por lo tanto, si la lenalidomida se administra sola, no se espera una inducción que conlleve una disminución de la eficacia de los fármacos, incluidos los anticonceptivos hormonales.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
Sin embargo, la dexametasona es un inductor conocido leve a moderado del citocromo CYP3A4 y es probable que también afecte a otras enzimas así como a transportadores.
It may not be excluded that the efficacy of oral contraceptives may be reduced during treatment.
No puede descartarse que la eficacia de los anticonceptivos orales se reduzca durante el tratamiento.
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
Se deben tomar medidas eficaces para evitar el embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Results from human in vitro metabolism studies indicate that lenalidomide is not metabolised by cytochrome P450 enzymes suggesting that administration of lenalidomide with drugs that inhibit cytochrome P450 enzymes is not likely to result in metabolic drug interactions in man.
Los resultados de estudios de metabolismo humano in vitro indican que lenalidomida no se metaboliza por las enzimas del citocromo P450, lo que sugiere que es improbable que la administración de lenalidomida con medicamentos que inhiben las enzimas del citocromo P450 resulte en interacciones medicamentosas a nivel metabólico en humanos.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
Los estudios in vitro indican que lenalidomida no tiene ningún efecto inhibitorio sobre las isoformas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of len alidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarina La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de lenalidomida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética a dosis única de R-warfarina y S-warfarina.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
La coadministración de una dosis única de 25 mg de warfarina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de lenalidomida.
However, it is not known whether there is an interaction during clinical use (concomitant treatment with dexamethasone).
8 Sin embargo, se desconoce si puede existir una interacción en condiciones de uso clínico (tratamiento concomitante con dexametasona).
Dexamethasone is a weak to moderate enzyme inducer and its effect on warfarin is unknown.
La dexametasona es un inductor enzimático leve a moderado y se desconoce su efecto sobre la warfarina.
Close monitoring of warfarin concentration is advised during the treatment.
Se aconseja realizar una monitorización rigurosa de la concentración de warfarina durante el tratamiento.
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Digoxina La administración concomitante de 10 mg/ día de lenalidomida incrementó la exposición plasmática de digoxina (0,5 mg, dosis única) en un 14%, con un IC (intervalo de confianza) del 90% [0,52%-28,2%].
It is not known whether the effect will be different in the therapeutic situation (higher lenalidomide doses and concomitant treatment with dexamethasone).
Se desconoce si el efecto puede ser diferente en las condiciones de uso clínico (dosis terapéuticas más altas de lenalidomida y tratamiento concomitante con dexametasona).
Therefore, monitoring of the digoxin concentration is advised during lenalidomide treatment.
Por lo tanto, durante el tratamiento con lenalidomida se recomienda la monitorización de la concentración de digoxina.
Pregnancy (see also sections 4.3 and 4.4) Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Embarazo (ver también secciones 4.3 y 4.4) Lenalidomida está relacionada estructuralmente con la talidomida.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
La talidomida es un principio activo con acción teratógena conocida en humanos, que causa defectos congénitos graves que pueden poner en peligro la vida del niño.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
Lenalidomida induce en monos malformaciones similares a las descritas con talidomida (ver sección 5.3).
Therefore, a teratogenic effect of lenalidomide is expected and lenalidomide is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Por lo tanto, se espera un efecto teratógeno de la lenalidomida y, como consecuencia, está contraindicada durante el embarazo (ver sección 4.3).
Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Las mujeres con capacidad de gestación deben emplear un método anticonceptivo eficaz.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si una mujer tratada con lenalidomida se queda embarazada, se debe interrumpir el tratamiento y derivar a la paciente a un médico especialista o con experiencia en teratología, para su evaluación y asesoramiento.
If pregnancy occurs in a partner of a male patient taking lenalidomide, it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si un paciente varón toma lenalidomida y su pareja se queda embarazada, se recomienda derivar a la mujer a un médico especialista o con experiencia en teratología, para su evaluación y asesoramiento.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
En cuanto a los pacientes varones que toman lenalidomida, no se dispone de datos clínicos sobre la presencia de lenalidomida en el semen humano.