qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met:
La isotretinoína está contraindicada para las mujeres en edad de procrear salvo que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo:
• She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• El acné es grave (como el acné nodular o conglobata o un acné con riesgo de cicatrización permanente) y resistente al tratamiento adecuado con antibacterianos por vía sistémica y por vía tópica (véase 4.1 “ Indicaciones terapéuticas”). • La mujer entiende el riesgo de teratogenia. • La mujer entiende la necesidad de un seguimiento riguroso y mensual. • La mujer entiende y acepta la necesidad de una anticoncepción eficaz ininterrumpida desde 1 mes antes de iniciar el tratamiento hasta 1 mes después de concluirlo.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy.
Hay que emplear, al menos, un método anticonceptivo y, preferiblemente, dos de naturaleza complementaria, incluido uno de barrera. • Aunque la mujer presente amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz. • La mujer debe tener capacidad para cumplir las medidas anticonceptivas eficaces. • Asimismo, debe disponer de información y entender las posibles secuelas del embarazo y la necesidad de consultar de inmediato cuando exista riesgo de esta contingencia. • La mujer entiende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo antes, durante y 5 semanas después de finalizar el tratamiento.
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• She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
• La mujer debe reconocer, que ha entendido los peligros y conoce las precauciones necesarias derivadas del uso de la isotretinoína.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Estas condiciones también afectan a mujeres sin actividad sexual, a menos que el prescriptor considere que existen razones de peso para considerar que el riesgo de embarazo es nulo.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
El prescriptor debe asegurarse que: • La paciente satisface los requisitos del programa de prevención de embarazo expuestos con anterioridad incluyendo la confirmación de que entiende suficientemente el riesgo. • La paciente ha reconocido los requisitos mencionados. • La paciente ha utilizado, al menos, uno y, preferiblemente, dos métodos anticonceptivos, incluido uno de barrera, durante, como mínimo, 1 mes antes de empezar el tratamiento y mantendrá estas precauciones hasta, al menos, 1 mes después de concluir el tratamiento. • Se han obtenido resultados negativos en la prueba de embarazo, antes, durante y cinco semanas después de finalizar el tratamiento.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
Se han documentado las fechas y los resultados de las pruebas de embarazo.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Anticoncepción Todas las pacientes recibirán amplia información sobre cómo evitar el embarazo, y si no siguen medidas anticonceptivas eficaces, serán remitidas a un asesor para recibir consejo sobre cómo prevenir el embarazo.
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
Como mínimo, toda mujer que pueda quedarse embarazada deberá seguir, al menos, un método anticonceptivo eficaz.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
Lo ideal es que la paciente aplique dos sistemas complementarios, incluido uno de barrera.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
La anticoncepción se continuará hasta, por lo menos, 1 mes después de interrumpir el tratamiento con isotretinoína, incluso las mujeres con amenorrea.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cycle, as follows.
Prueba de embarazo De conformidad con las costumbres locales, las pruebas de embarazo bajo supervisión médica con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ ml, se recomienda que se lleven a cabo durante los 3 primeros días del ciclo menstrual de la siguiente manera.
Prior to starting therapy:
Antes de iniciar el tratamiento:
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
Con el fin de descartar un posible embarazo antes de iniciar las medidas anticonceptivas, se recomienda realizar una primera prueba de embarazo bajo supervisión médica y anotar la fecha y el resultado.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
En pacientes con menstruación irregular, el momento de la prueba debe ajustarse a la actividad sexual de la paciente; en principio, se efectuará unas 3 semanas después de que la paciente haya mantenido la última relación sexual sin protección.
The prescriber should educate the patient about contraception.
El prescriptor deberá instruir a la paciente sobre los métodos anticonceptivos.
A medically supervised pregnancy test should also be performed during the consultation when isotretinoin is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber, and should have been delayed until the patient had been using effective contraception for at least 1 month.
Durante la visita de prescripción o durante los 3 días previos, se realizará también una prueba de embarazo bajo vigilancia médica y debería retrasarse hasta que la paciente haya estado, al menos, 1 mes aplicando las medidas anticonceptivas.
This test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with isotretinoin.
Con esta prueba se pretende asegurar que la paciente no se encuentra embarazada en el momento en que empiece el tratamiento con isotretinoína.
Follow-up visits Follow-up visits should be arranged at 28 day intervals.
Visitas de seguimiento Estas visitas se concertarán cada 28 días.
The need for repeated medically supervised pregnancy tests every month should be determined according to local practice including consideration of the patient’ s sexual activity and recent menstrual history (abnormal menses, missed periods or amenorrhea).
La necesidad de repetir cada mes la prueba de embarazo bajo supervisión médica se establecerá de acuerdo con la práctica clínica, teniendo en cuenta la actividad sexual de la paciente y los antecedentes menstruales recientes (irregularidad menstrual, faltas o amenorrea).
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Si procede, se realizará una prueba de embarazo el día de la visita de la prescripción o durante los 3 días previos.
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Final del tratamiento Cinco semanas después de interrumpir el tratamiento, las mujeres se someterán a la última prueba de embarazo para descartar esta posibilidad.
CPMP/ 2846/ 03 Prescribing and dispensing restrictions
CPMP/ 2846/ 03
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Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Restricciones para la prescripción y dispensación Las prescripciones de isotretinoína para las mujeres en edad fértil se limitarán a 30 días; para continuar el tratamiento, se exigirá una nueva receta.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
De forma ideal, el test de embarazo debería realizarse el mismo día de la prescripción y dispensación de la isotretinoína.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La dispensación de la isotretinoína tendrá lugar antes de que transcurran como máximo 7 días desde la fecha de prescripción.
There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Pacientes varones No hay pruebas de que la fertilidad o la descendencia de los varones con acné se altere con la toma de isotretinoína.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
Sin embargo, conviene recordar a los varones que no deben compartir el medicamento con nadie, en particular, con ninguna mujer.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Precauciones adicionales Se indicará a los pacientes que no entreguen nunca este medicamento a otra persona y que, cuando termine el tratamiento, devuelvan las cápsulas no utilizadas al farmacéutico.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
Los pacientes no podrán donar sangre durante el tratamiento ni durante el mes posterior a la retirada de la isotretinoína, dado el riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que recibiera la transfusión.
Educational material In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Material educacional Con el fin de ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la isotretinoína, la compañía proporcionará el material educacional para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, dar consejo sobre la anticoncepción antes de comenzar el tratamiento y las indicaciones sobre la necesidad del test de embarazo.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
Todos los pacientes, de uno y otro sexo, deben recibir una información completa del médico sobre el riesgo de teratogenia y las medidas estrictas de prevención de embarazo, según se detalla en el Programa de Prevención de Embarazo.
Psychiatric disorders Depression, psychotic symptoms and, rarely, suicide attempts and suicide have been reported patients treated with isotretinoin (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Trastornos psiquiátricos Se han descrito casos de depresión, síntomas psicóticos y, rara vez, intentos de suicidio o suicidios entre los pacientes tratados con isotretinoína (véase sección 4.8 “ Reacciones adversas”).
Particular care needs to taken in patients with a history of depression and all patients should be monitored for signs depression and referred for appropriate treatment if necessary.
Si fuera necesario, se remitirá al paciente para que reciba el tratamiento pertinente.
However, discontinuation isotretinoin may be insufficient to alleviate symptoms and therefore further psychiatric psychological evaluation may be necessary.
No obstante, la retirada de la isotretinoína no siempre alivia los síntomas y, a veces, se requiere una nueva evaluación psiquiátrica o psicológica.
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo Durante el período inicial se observa, en ocasiones, una reagudización del acné, que suele remitir a los 7-10 días a pesar de mantener el tratamiento; por regla general, no se precisa ningún ajuste posológico.
Exposure to intense sunlight or to UV rays should be avoided.
Hay que evitar la exposición intensa a la luz solar o la radiación ultravioleta.
Where necessary a sun-protection product with a high protection factor of at least SPF 15 should be used.
En caso necesario, se utilizará un protector solar con un factor elevado (como mínimo, factor de protección solar 15).
Aggressive chemical dermabrasion and cutaneous laser treatment should be avoided in patients on isotretinoin for a period of 5-6 months after the end of the treatment because of the risk of hypertrophic scarring in atypical areas and more rarely post inflammatory hyper or hypopigmentation in treated areas.
Los pacientes tratados con isotretinoína deberán evitar cualquier tipo de dermoabrasión química intensiva o tratamiento cutáneo con láser hasta 5-6 meses después de terminar el tratamiento, debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en las regiones atípicas y de hiper o hipopigmentación postinflamatoria de las zonas tratadas.
Wax depilation should be avoided in patients on isotretinoin for at least a period of 6 months after treatment because of the risk of epidermal stripping.
Los pacientes tratados con isotretinoína también evitarán la depilación con cera durante, por lo menos, 6 meses después de terminar el tratamiento, por el riesgo de descamación epidérmica.
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
Hay que evitar la administración concomitante de isotretinoína con preparados queratolíticos o exfoliativos por vía tópica para combatir el acné, pues puede aumentar la irritación local.
Patients should be advised to use a skin moisturising ointment or cream and a lip balm from the start of treatment as isotretinoin is likely to cause dryness of the skin and lips.
Conviene que los pacientes utilicen una pomada o crema humidificadora y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, porque la isotretinoína suele secar la piel y los labios.
CPMP/ 2846/ 03 Eye disorders
CPMP/ 2846/ 03 Trastornos oculares
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Dry eyes, corneal opacities, decreased night vision and keratitis usually resolve after discontinuation of therapy.
De ordinario, la sequedad ocular, las opacidades corneales, la disminución de la visión nocturna y la queratitis remiten tras suspender el tratamiento.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
La sequedad ocular se alivia con una pomada lubricante o con la aplicación de lágrimas artificiales.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
A veces, aparece intolerancia a las lentes de contacto que obliga al paciente a usar gafas durante el tratamiento.
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
Se ha descrito, asimismo, disminución de la visión nocturna, de inicio repentino en algunos casos (véase sección 4.7 “ Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria”).
Patients experiencing visual difficulties should be referred for an expert ophthalmological opinion.
Los pacientes con dificultades visuales deberían acudir a un oftalmólogo para solicitar consejo.
Withdrawal of isotretinoin may be necessary.
En ocasiones, hay que retirar la isotretinoína.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo Se han descrito mialgias, artralgias y elevaciones de la creatinfosfokinasa sérica de pacientes tratados con isotretinoína, sobre todo de aquellos que realizan ejercicios físicos vigorosos (véase sección 4.8 “ Reacciones adversas”).
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Se han comunicado lesiones óseas del tipo de cierre prematuro de las epífisis, hiperostosis y calcificaciones tendinosas y ligamentosas varios años después de la administración de dosis elevadísimas para tratar alteraciones de la queratinización.
The dose levels, duration of treatment and total cumulative dose in these patients generally far exceeded those recommended for the treatment of acne.
Las dosis, la duración del tratamiento y la dosis total acumulada en estos casos excedían, con mucho, la recomendada para tratar el acné.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Hipertensión intracraneal benigna Se han publicado casos de hipertensión intracraneal benigna; algunos de estos pacientes habían recibido al mismo tiempo tetraciclinas (véase sección 4.3 “ Contraindicaciones” y 4.5 “ Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Los signos y los síntomas de la hipertensión intracraneal benigna consisten en cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema de papila.
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
Todo paciente con hipertensión intracraneal benigna deberá suspender de inmediato la isotretinoína.
Hepatobiliary disorders Liver enzymes should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Alteraciones hepatobiliares Las enzimas hepáticas se medirán antes del tratamiento, 1 mes después de iniciar el mismo y luego en intervalos trimestrales, salvo que existan indicaciones clínicas para proceder a una vigilancia más asidua.
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Se han comunicado aumentos pasajeros y reversibles de las transaminasas hepáticas.
In many cases these changes have been within the normal range and values have returned to baseline levels during treatment.
En general, se trata de variaciones dentro de los límites normales y las cifras retornan a los valores iniciales durante el tratamiento.
However, in the event of persistent clinically relevant elevation of transaminase levels, reduction of the dose or discontinuation of treatment should be considered.
No obstante, si persiste una elevación de las transaminasas con repercusión clínica, hay que reducir la dosis o suspender la medicación.
Renal insufficiency Renal insufficiency and renal failure do not affect the pharmacokinetics of isotretinoin.
Insuficiencia renal La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la isotretinoína.
Therefore, isotretinoin can be given to patients with renal insufficiency.
Así pues, se puede administrar isotretinoína a los pacientes con insuficiencia renal.
However, it is recommended that patients are started on a low dose and titrated up to the maximum tolerated dose (see section 4.2 “ Posology and Method of Administration”).
No obstante, se recomienda empezar con una dosis baja y ajustar luego el tratamiento hasta la dosis máxima tolerada (véase sección 4.2 “ Posología y forma de administración”).
Lipid Metabolism Serum lipids (fasting values) should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Metabolismo lipídico Los lípidos séricos (valores en ayunas) se analizarán antes del tratamiento, 1 mes después de su inicio y luego, en intervalos trimestrales, a menos que existan indicaciones clínicas para efectuar una vigilancia más asidua.
Elevated serum lipid values usually return to normal on reduction of the dose or discontinuation of treatment and may also respond to dietary measures.
Los valores elevados de los lípidos séricos suelen normalizarse al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y, además, pueden responder a las medidas dietéticas.
Isotretinoin has been associated with an increase in plasma triglyceride levels.
La isotretinoína se ha asociado con una elevación de los triglicéridos plasmáticos.
Isotretinoin should be discontinued if hypertriglyceridaemia cannot be controlled at an acceptable level or if symptoms of pancreatitis occur (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Este medicamento se interrumpirá si no se logra controlar la hipertrigliceridemia hasta un límite aceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis (véase sección 4.8 “ Reacciones adversas”).
Levels in excess of 800mg/ dL or 9mmol/ L are sometimes associated with acute pancreatitis, which may be fatal.
Los valores que exceden de 800 mg/ dl o de 9 mmol/ l se acompañan, a veces, de pancreatitis aguda, que puede resultar mortal.
CPMP/ 2846/ 03 Gastrointestinal disorders
CPMP/ 2846/ 03 Reacciones alérgicas
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Allergic reactions Anaphylactic reactions have been rarely reported, in some cases after previous topical exposure to retinoids.
Rara vez se han comunicado reacciones anafilácticas; en algunos casos han aparecido tras la aplicación de retinoides tópicos.
Allergic cutaneous reactions are reported infrequently.
Se han reportado con poca frecuencia reacciones alérgicas cutáneas.
Serious cases of allergic vasculitis, often with purpura (bruises and red patches) of the extremities and extracutaneous involvement have been reported.
Se ha informado de casos serios de vasculitis alérgica, con frecuencia asociado a púrpura (manchas amoratadas y rojas) de las extremidades e implicaciones extracutáneas.
Severe allergic reactions necessitate interruption of therapy and careful monitoring.
La aparición de reacciones alérgicas graves exige la interrupción del tratamiento y una cuidadosa monitorización.
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Pacientes de alto riesgo Los análisis de los lípidos séricos y de la glucemia deberán realizarse más a menudo si un paciente tratado con isotretinoína sufre diabetes, obesidad, alcoholismo o algún trastorno del metabolismo lipídico.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Se han descrito elevaciones de la glucemia en ayunas y se han diagnosticado casos nuevos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
No debe administrarse vitamina A al mismo tiempo que la isotretinoína debido al riesgo de hipervitaminosis A.
Cases of benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) have been reported with concomitant use of isotretinoin and tetracyclines.
Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna (seudotumor cerebral) tras la administración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas.
Therefore, concomitant treatment with tetracyclines must be avoided (see section 4.3 “ Contraindications” and section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Así pues, debe evitarse la administración simultánea de tetraciclinas (véanse secciones 4.3 “ Contraindicaciones” y 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
El embarazo representa una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína (véase la sección 4.3 “ Contraindicaciones”).
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Si a pesar de estas cautelas se produce un embarazo durante el tratamiento con isotretinoína o durante el mes posterior, el riesgo de malformaciones fetales muy severas y graves aumenta considerablemente.
The foetal malformations associated with exposure to isotretinoin include central nervous system abnormalities (hydrocephalus, cerebellar malformation/ abnormalities, microcephaly), facial dysmorphia, cleft palate, external ear abnormalities (absence of external ear, small or absent external auditory canals), eye abnormalities (microphthalmia), cardiovascular abnormalities (conotruncal malformations such as tetralogy of Fallot, transposition of great vessels, septal defects), thymus gland abnormality and parathyroid gland abnormalities.
Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a la isotretinoína comprenden alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones y anomalías cerebelosas, microcefalia), rasgos dismórficos faciales, hendidura palatina, anomalías del oído externo (ausencia del oído externo, conducto auditivo externo de pequeño tamaño o ausente), anomalías oculares (microftalmía), anomalías cardiovasculares (malformaciones troncocónicas como tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, comunicaciones interauriculares o interventriculares), alteraciones de la glándula tímica y de las glándulas paratiroideas.
There is also an increased incidence of spontaneous abortion.
La incidencia de abortos espontáneos también aumenta.
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si una mujer tratada con isotretinoína se queda embarazada, se suspenderá el tratamiento y la paciente deberá ser remitida a un médico especializado o con experiencia en teratología, para su evaluación y consejo.
Lactation:
Lactancia:
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.
La isotretinoína es muy lipófila y, por eso, pasa con suma facilidad a la leche materna.
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
Dados los posibles efectos adversos para la madre y el lactante, está contraindicado el uso de isotretinoína por las madres lactantes.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
A number of cases of decreased night vision have occurred during isotretinoin therapy and in rare instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for
Durante el tratamiento con isotretinoína se han observado algunos casos de disminución de la visión nocturna que, rara vez, persisten después de finalizar el tratamiento (véanse secciones 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo” y 4.8 “ Reacciones adversas”).
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The following symptoms are the most commonly reported undesirable effects with isotretinoin: dryness of the mucosa e. g. of the lips, cheilitis, the nasal mucosa, epistaxis, and the eyes, conjunctivitis, dryness of the skin.
Los síntomas siguientes constituyen las reacciones adversas más comunes a la isotretinoína: sequedad de las mucosas, por ejemplo, queilitis labial, epistaxis nasal, conjuntivitis ocular y sequedad de la piel.
Some of the side effects associated with the use of isotretinoin are dose-related.
Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de la isotretinoína dependen de la dosis.
The side effects are generally reversible after altering the dose or discontinuation of treatment, however some may persist after treatment has stopped.
En general, los efectos secundarios revierten después de modificar la dosis o interrumpir el tratamiento pero algunos persisten una vez finalizado éste.
Infections:
Infecciones:
(≤ 1/ 10 000) and lymphatic
Muy raras (≤ 1/ 10 000) Alteraciones hematolinfáticas:
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Infección bacteriana por Gram positivas (mucocutáneas)
Very common (≥ 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Anemia, aumento de la velocidad de trombocitopenia, trombocitosis
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Muy raras (≤ 1/ 10 000) Alteraciones del sistema inmunitario:
Neutropenia Lymphadenopathy
Neutropenia Linfadenopatía
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Raras (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000)
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
Reacción alérgica de la piel, reacciones hipersensibilidad
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos psiquiátricos:
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Diabetes mellitus, hiperuricemia
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
Raros (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000)
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Alteraciones de conducta, trastorno psicótico, tentativa de suicidio, suicidio
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos oculares:
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Cefalea Hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos del oído y del laberinto:
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular Visión borrosa, cataratas, ceguera para los colores (defectos de la visión cromática), intolerancia de las lentes de contacto, opacidad corneal, disminución de la visión nocturna, queratitis, edema de papila (como síntoma de hipertensión intracraneal benigna), fotofobia
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos vasculares:
Hearing impaired
Alteraciones auditivas
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica)
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos digestivos:
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness
Epistaxis, sequedad nasal, Nasofaringitis Broncospasmo (sobre todo, de pacientes asmáticos), ronquera
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Hepatobiliary disorders:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos hepatobiliares
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Colitis, ileitis, sequedad faríngea, hemorragia digestiva, diarrea hemorrágica y enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, pancreatitis (véase sección 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Aumento de las transaminasas (véase sección 4.4 “ Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Lesiones de la piel y tejido subcutáneo:
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility (risk of frictional trauma)
Queilitis, dermatitis, sequedad de piel, descamación localizada, prurito, exantema eritematoso, fragilidad de la piel (riesgo de lesión por rascado)
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
CPMP/ 2846/ 03 Raras (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Muy raras (≤ 1/ 10 000) Trastornos músculo-esquelético y del tejido conjuntivo
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
18/ 22  EMEA 2003 Alopecia Acné fulminante, agravamiento del acné, eritema (facial), exantema, alteraciones capilares, hirsutismo, distrofia ungueal, panadizos, reacción de fotosensibilidad, granuloma piógeno, hiperpigmentación cutánea, aumento de la sudoración.
Musculo-skeletal and tissue disorders:
Muy frecuentes (≥ 1/ 10)
connective
Artralgias, mialgias, dolor de espalda (sobre todo, entre los adolescentes)
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos renales y urinarios
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
Artritis, calcinosis (calcificación de los ligamentos y tendones), fusión prematura de la epífisis, exostosis (hiperostosis), disminución de la densidad ósea, tendinitis
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders administration site conditions:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Trastornos de carácter general y del lugar de administración:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Muy raros (≤ 1/ 10 000) Alteraciones analíticas:
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Tejido de granulación (aumento de su formación), malestar
decreased Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Aumento de los triglicéridos en sangre, disminución de lipoproteínas de alta densidad Aumento del colesterol en sangre, aumento de la glucemia, hematuria, proteinuriaAumento de la creatinfosfokinasa en
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Muy raras (≤ 1/ 10 000)
Blood creatine phosphokinase increased
sangre
The incidence of the adverse events was calculated from pooled clinical trial data involving 824 patients and from post-marketing data.
La incidencia de las reacciones adversas se calculó a partir de los datos agrupados de los ensayos clínicos, en los que intervinieron 824 pacientes, así como de los datos obtenidos después de la comercialización.
4.9 Overdose
4.9 Sobredosificación
Isotretinoin is a derivative of vitamin A.
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A.
Although the acute toxicity of isotretinoin is low, signs of hypervitaminosis A could appear in cases of accidental overdose.
Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es reducida, pueden aparecer signos de hipervitaminosis A en caso de sobredosificación accidental.
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
Las manifestaciones de la intoxicación aguda por vitamina A comprenden cefalea intensa, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito.
Signs and symptoms of accidental or deliberate overdosage with isotretinoin would probably be similar.
Los signos y los síntomas de sobredosificación accidental o voluntaria con isotretinoína probablemente se asemejen.
These symptoms would be expected to be reversible and to subside without the need for treatment.
En principio, los síntomas deberían ser reversibles y remitir sin necesidad de tratamiento.
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: preparados contra el acné para administración por vía sistémica Código ATC:
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
Mecanismo de acción La isotretinoína es un estereoisómero del ácido holo-transretinoico (tretinoína).
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína todavía no se ha aclarado por completo, pero se sabe que la mejoría del cuadro clínico del acné intenso se acompaña de una supresión de la actividad de las glándulas sebáceas y de una disminución del tamaño de estas glándulas, comprobada en el estudio histológico.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Además, se ha descrito un efecto dérmico antiinflamatorio de la isotretinoína.
Efficacy Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Eficacia La hiperqueratinización del manto epitelial de la unidad pilosebácea determina la descamación de los queratinocitos hacia el conducto y su taponamiento por la queratina y el exceso de sebo.
This is followed by formation of a comedone
La isotretinoína impide la proliferación de los sebocitos y, al parecer, actúa sobre el acné reajustando el programa
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and, eventually, inflammatory lesions.
ordenado de diferenciación celular.
Sebum is a major substrate for the growth of Propionibacterium acnes so that reduced sebum production inhibits bacterial colonisation of the duct.
El sebo es el sustrato principal donde crece Propionibacterium acnes, de modo que la disminución de su producción inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Absorption The absorption of isotretinoin from the gastro-intestinal tract is variable and dose-linear over the therapeutic range.
Absorción La absorción gastrointestinal de la isotretinoína es variable y guarda relación lineal con la dosis administrada, dentro del intervalo terapéutico.
The absolute bioavailability of isotretinoin has not been determined, since the compound is not available as an intravenous preparation for human use, but extrapolation from dog studies would suggest a fairly low and variable systemic bioavailability.
No se conoce la biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína, pues no existe ninguna preparación que pueda administrarse por vía intravenosa a la especie humana; sin embargo, la extrapolación de los estudios caninos indica que la biodisponibilidad general es bastante reducida y variable.
When isotretinoin is taken with food, the bioavailability is doubled relative to fasting conditions.
Si la isotretinoína se ingiere con los alimentos, la biodisponibilidad se duplica con relación al ayuno.
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Distribución La isotretinoína se une ampliamente a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina (99,9%).
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
El volumen de distribución de la isotretinoína en la especie humana no se ha determinado, porque no se dispone de ningún preparado de isotretinoina que pueda administrarse por vía intravenosa en humanos.
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Existe muy poca información sobre la distribución de la isotretinoína en los tejidos humanos.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
Las concentraciones epidérmicas de la isotretinoína corresponden tan solo a la mitad de las séricas.
Plasma concentrations of isotretinoin are about 1.7 times those of whole blood due to poor penetration of isotretinoin into red blood cells.
Las concentraciones plasmáticas de la isotretinoína son casi 1,7 veces mayores que los valores sanguíneos, debido a la escasa penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.
4- oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), and 4-oxo-tretinoin.
Metabolismo Después de la administración oral de la isotretinoína aparecen en el plasma tres metabolitos principales: la 4-oxo-isotretinoína, la tretinoína (ácido holo-transretinoico) y la 4-oxo-tretinoína.
These metabolites have shown biological activity in several in vitro tests.
Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en diversos ensayos in vitro.
4-oxo-isotretinoin has been shown in a clinical study to be a significant contributor to the activity of isotretinoin (reduction in sebum excretion rate despite no effect on plasma levels of isotretinoin and tretinoin).
En un estudio clínico se ha comprobado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye de manera importante a la actividad de la isotretinoína (disminución de la tasa de eliminación del sebo pese a no modificar los valores plasmáticos de la isotretinoína o de la tretinoína).
Other minor metabolites includes glucuronide conjugates.
Otros metabolitos menores son los glucuronatos.
The major metabolite is 4-oxo-isotretinoin with plasma concentrations at steady state, that are 2.5 times higher than those of the parent compound.
El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas en la fase de equilibrio resultan 2,5 veces superiores a las del compuesto precursor.
Isotretinoin and tretinoin (all-trans retinoic acid) are reversibly metabolised (interconverted), and the metabolism of tretinoin is therefore linked with that of isotretinoin.
La isotretinoína y la tretinoína (ácido holo-transretinoico) se metabolizan (interconvierten) de forma reversible, por lo que el metabolismo de la tretinoína está vinculado al de la isotretinoína.
It has been estimated that 20-30% of an isotretinoin dose is metabolised by isomerisation.
Se ha calculado que del 20 al 30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.
Enterohepatic circulation may play a significant role in the pharmacokinetics of isotretinoin in man.
La circulación enterohepática contribuye de manera notable a la farmacocinética humana de la isotretinoína.
In vitro metabolism studies have demonstrated that several CYP enzymes are involved in the metabolism of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin.
En los estudios de metabolismo in vitro se ha demostrado la participación de diversas enzimas del citocromo P450 en la metabolización de la isotretinoína hacia la 4-oxo-isotretinoína y la tretinoína.
No single isoform appears to have a predominant role.
No se conoce ninguna isoforma aislada con un papel predominante.
Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect CYP activity.
La isotretinoína y sus metabolitos no modifican de forma significativa la actividad del citocromo P450.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Eliminación Después de la administración oral de isotretinoína radiactiva se han recuperado fracciones aproximadamente equivalentes de la dosis en la orina y en las heces.
Following oral administration of isotretinoin, the terminal elimination half-life of unchanged drug in patients with acne has a mean value of 19 hours.
La semivida de eliminación terminal del fármaco intacto alcanza un valor medio de 19 horas entre los pacientes con acné que reciben isotretinoína por vía oral.
The terminal elimination half-life of 4-oxo-isotretinoin is longer, with a mean value of 29 hours.
La semivida de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es mayor (valor medio de 29 horas).
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
La isotretinoína es un retinoide fisiológico; las concentraciones del retinoide endógeno se alcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.
Pharmacokinetics in special populations Since isotretinoin is contraindicated in patients with hepatic impairment, limited information on the kinetics of isotretinoin is available in this patient population.
Farmacocinética entre poblaciones especiales Como la isotretinoína está contraindicada para los pacientes con alteraciones de la función hepática, se dispone de muy poca información acerca de la cinética de este medicamento en esta población.
Renal failure does not significantly reduce the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin.
La insuficiencia renal no reduce significativamente la depuración plasmática de la isotretinoína ni de la 4- oxo-isotretinoína.
CPMP/ 2846/ 03 Acute toxicity
CPMP/ 2846/ 03 5.3 Datos preclínicos de seguridad
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The acute oral toxicity of isotretinoin was determined in various animal species.
La toxicidad aguda de la isotretinoína por vía oral se ha investigado en diversas especies animales.
LD50 is approximately 2000 mg/ kg in rabbits, approximately 3000 mg/ kg in mice, and over 4000 mg/ kg in rats.
La DL50 se aproxima a 2000 mg/ kg para los conejos, 3000 mg/ kg para los ratones y excede de 4000 mg/ kg para las ratas.
Chronic toxicity A long-term study in rats over 2 years (isotretinoin dosage 2, 8 and 32 mg/ kg/ d) produced evidence of partial hair loss and elevated plasma triglycerides in the higher dose groups.
Toxicidad crónica En un estudio de larga duración se aplicaron dosis de isotretinoína de 2, 8 y 32 mg/ kg/ día a ratas durante 2 años y se observaron manifestaciones de caída parcial del pelo y aumento de los triglicéridos plasmáticos en los grupos de dosificación más alta.
The side effect spectrum of isotretinoin in the rodent thus closely resembles that of vitamin A, but does not include the massive tissue and organ calcifications observed with vitamin A in the rat.
El espectro de efectos secundarios de la isotretinoína en los roedores se parece mucho al de la vitamina A, pero no incluye la calcificación tisular y orgánica masiva que presentan las ratas tratadas con vitamina A.
The liver cell changes observed with vitamin A did not occur with isotretinoin.
La isotretinoína no produjo las alteraciones de los hepatocitos que se observan con la vitamina A.