qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
La administración conjunta de pioglitazona y sulfonilureas no parece afectar a la farmacocinética de la sulfonilurea.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
No cabe esperar que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estos enzimas (p. ej. anticonceptivos orales, ciclosporinas, bloqueantes de los canales de calcio ni de los inhibidores de la HMGCoA reductasa).
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) produjo un incremento de tres veces el AUC de pioglitazona.
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Se ha observado que la administración conjunta de pioglitazona y rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) produjo una reducción del 54% del
Glimepiride
Glimepirida
If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicinal products, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
La toma simultánea de glimepirida con otros medicamentos puede originar incrementos y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida.
For this reason, other medicinal products should only be taken with Tandemact with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Por esta razón, únicamente deben usarseotros medicamentos junto con Tandemact con el conocimiento (o bajo prescripción) del médico.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylurea the following interactions have to be mentioned.
De acuerdo con la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas, cabe mencionar las siguientes interacciones:
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Potenciación del efecto hipoglucemiante y, por tanto, en ciertos casos, hipoglucemia cuando se administra alguno de los siguientes principios activos:
5 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona insulina e hipoglucemiantes orales metformina salicilatos y ácido p-amino-salicílico esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas cloranfenicol anticoagulantes cumarínicos fenfluramina fibratos inhibidores de la ECA fluoxetina alopurinol simpaticolíticos ciclo-, tro- e ifosfamidas sulfinpirazona determinadas sulfonamidas de acción prolongada tetraciclinas inhibidores de la MAO quinolonas probenecid miconazol pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas) tritocualina fluconazol
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Debilitamiento del efecto hipoglucemiante y, por tanto, en ciertos casos, hiperglucemia cuando se administra alguno de los siguientes principios activos:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
estrógenos y progestágenos diuréticos saluréticos, tiazídicos estimulantes tiroideos, glucocorticoides derivados fenotiazínicos, clorpromazina, adrenalina y simpaticomiméticos ácido nicotínico (dosis altas) y derivados del ácido nicotínico laxantes (uso prolongado) fenitoína, diazóxido glucagón, barbitúricos y rifampicina acetozolamida
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Los antagonistas H2, los betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden potenciar o reducir el efecto hipoglucemiante.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
6 Bajo la influencia de principios activos simpaticolíticos como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, pueden atenuarse o desaparecer los signos de la contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
La ingestión de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de glimepirida de manera impredecible.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados cumarínicos.
There are no adequate data from the use of pioglitazone and glimepiride in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de pioglitazona y glimepirida en mujeres embarazadas.
Studies of pioglitazone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Tandemact should not be used during pregnancy.
Tandemact no debería utilizarse durante el embarazo.
6 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Los derivados de la sulfonilurea, como la glimepirida, pasan a la leche materna.
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas lactantes.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Se desconoce si pioglitazona se excreta en la leche humana.
Therefore, Tandemact must not be administered to breast-feeding women.
Por tanto, no debe administrarse Tandemact a mujeres en periodo de lactancia.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia from glimepiride or, for example, as a result of visual impairment.
La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada como consecuencia de una hipoglucemia o de una hiperglucemia causada por glimepirida o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machines).
Esto puede constituir un riesgo en situaciones en las que estas capacidades sean de especial importancia (p, ej., conducir un automóvil o utilizar máquinas).
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warnings of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia.
It should be considered whether it is advisable to drive or operate machines in these circumstances.
Deberá considerarse la conveniencia de conducir o utilizar maquinaria en estas circunstancias.
No therapeutic clinical trials have been conducted with Tandemact.
No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con Tandemact.
However, bioequivalence of Tandemact with coadministered pioglitazone and glimepiride has been demonstrated (see section 5.2).
Sin embargo se ha demostrado la bioequivalencia de Tandemact con la administración conjunta de pioglitazona y glimepirida (ver sección 5.2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en combinación con sulfonilurea, incluida la glimepirida, en los estudios doble ciego; están ordenadas según los términos establecidos por MedRA para clasificación de órganos de sistemas y frecuencia absoluta.
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); notificaciones aisladas; frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalode frecuencia.
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EN TRATAMIENTO COMBINADO CON SULFONILUREA
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
fatigue
cansancio
Investigations
Resultados analíticos
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Trastornos del metabolismo y de
hypoglycaemia, appetite increased
hipoglucemia, aumento del apetito
headache
dolor de cabeza
7 Renal and urinary disorders Uncommon:
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes:
glycosuria, proteinuria
glucosuria, proteinuria
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2 – 3 kg durante un año.
In combination trials pioglitazone added to a sulphonylurea resulted in a mean weight increase over one year of 2.8 kg.
En estudios de combinación, pioglitazona añadida a sulfonilurea dio lugar a un incremento medio de peso durante un año de 2,8 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Se han notificadoalteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento y se asocian a cambios en la glucosa sanguínea debida a una alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo del cristalino, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Aunque en muy raros casos se han notificadodesenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue igual que en los grupos de tratamiento con placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó al utilizarla en combinación con insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included in insulin.
En un estudio de resultados de pacientes con enfermedad macrovascular preexistente importante, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue un 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadía a un tratamiento del que formaba parte la insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Sin embargo, esto no determinó ningún aumento de la mortalidad en el estudio.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Raramente se ha observado insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, pero se ha visto con mayor frecuencia cuando la pioglitazona se ha utilizado en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
8 Más información sobre los principios activos individuales de la combinación de dosis fija
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
En ensayos clínicos doble-ciego controlados con placebo con pioglitazona fueron frecuentes la infección de las vías respiratorias superiores y la hipoestesia; fueron poco frecuentes la sinusitis y el insomnio.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue igual que en los grupos de tratamiento con placebo, metformina y sulfonilurea.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Raramente se ha observado insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona.
POST MARKETING DATA
DATOS POSTERIORES A LA COMERCIALIZACIÓN
Eye disorders Macular oedema:
Trastornos oculares Edema macular:
not known
no conocido
Based on experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following adverse reactions have to be mentioned.
De acuerdo con la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas, cabe mencionar las siguientes reacciones adversas:
8 Immune system disorders Very rare:
Trastornos del sistema inmunológico Muy raros:
Allergic shock, allergic vasculitis
shock alérgico, vasculitis alérgica
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Trastornosde la sangre y del sistema linfático Raros:
Changes in haematology
alteraciones hematológicas
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Trastornos l gastrointestinales
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
vómitos, diarrea, náuseas, presión abdominal, sensación de plenitud
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
hepatitis, deterioro del funcionalismo hepático (con colestasia e ictericia)
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros:
Hypersensitivity to light
fotosensibilidad
Decrease in sodium serum concentrations
disminución de las concentraciones de sodio en suero
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
Muy raramente las reacciones leves de hipersensibilidad pueden evolucionar hacia reacciones graves con disnea, caída de la presión arterial y, a veces, shock.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, exantema y urticaria.
Cross allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances is possible.
Es posible la alergenicidad cruzada con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias relacionadas.
Moderate to severe thrombocytopenia, leucopenia, erythrocytopenia, agranulocytopenia, agranulocytosis, haemolytic anemia and pancyto-penia may occur.
Puede ocurrir trombocitopenia, leucopenia, eritrocitopenia, agranulocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica y pancitopenia de intensidad entre moderada y grave.
These are in general reversible upon discontinuation of medication.
En general, se trata de reacciones reversibles cuando se interrumpe la medicación.
Gastro-intestinal complaints are very rare and seldom lead to discontinuation of therapy.
Las quejas digestivas son muy raras y casi nunca obligan a interrumpir el tratamiento.
Elevation of liver enzymes may occur.
Puede producirse aumento de las enzimas hepáticas.
In very rare cases, impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice) may develop, as well as hepatitis which may progress to liver failure.
En casos muy raros puede observarse deterioro de la función hepática (por ejemplo, colestasia e ictericia), así como hepatitis que puede evolucionar a insuficiencia hepática.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
9 Se realizó un análisis agregado de informes de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
La dosis máxima notificada es de 120 mg/ día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/ día durante siete días no asociándose con ningún síntoma.
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
Tras la ingestión de una sobredosis de glimepirida puede producirse una hipoglucemia que puede durar de 12 a 72 horas y recidivar tras la recuperación inicial.
Symptoms may not be present for up to 24 hours after ingestion.
Puede que no aparezcan síntomas hasta transcurridas 24 horas de la ingestión.
In general observation in hospital is recommended.
En general, se recomienda la observación hospitalaria.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor epigástrico.
The hypoglycaemia may in general be accompanied by neurological symptoms like restlessness, tremor, visual disturbances, coordination problems, sleepiness, coma and convulsions.
La hipoglucemia puede acompañarse generalmente de síntomas neurológicos como agitación, temblor, trastornos visuales, problemas de coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.
9 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
El tratamiento de la sobredosis de Tandemact consiste primordialmente en evitar la absorción de la glimepirida induciendo el vómito y haciendo que a continuación el paciente beba agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante).
If large quantities have been ingested, gastric lavage is indicated, followed by activated charcoal and sodium-sulphate.
Si se ha ingerido una gran cantidad, está indicado el lavado gástrico, seguido por carbón activado y sulfato de sodio.
In case of (severe) overdosage hospitalization in an intensive care department is indicated.
En caso de sobredosis (grave), está indicada la hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.
Start the administration of glucose as soon as possible, if necessary by a bolus intravenous injection of 50 ml of a 50% solution, followed by an infusion of a 10% solution with strict monitoring of blood glucose.
Se iniciará la administración de glucosa tan pronto como sea posible, si es preciso, mediante la inyección intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una solución al 10% con vigilancia estricta de la glucemia.
Further treatment should be symptomatic.
Posteriormente el tratamiento será sintomático.
In particular when treating hypoglycaemia due to accidental intake of Tandemact in infants and young children, the dose of glucose given must be carefully controlled to avoid the possibility of producing dangerous hyperglycaemia.
En particular, cuando se tratan hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de Tandemact en lactantes y niños, se ajustará cuidadosamente la dosis de glucosa para evitar la posibilidad de provocar una hiperglucemia peligrosa.
Blood glucose should be closely monitored.
Se vigilarán estrechamente los niveles de glucosa en sangre.
A10BD06.
Combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales, Código ATCA10BD06.
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact combina dos agentes antidiabéticos con mecanismos de acción complementarios mejorando el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: pioglitazona, perteneciente a la clase tiazolidindiona, y glimepirida, perteneciente a la clase de las sulfonilureas.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas primarily by inducing insulin release from pancreatic beta cells.
Las tiazolidindionas actúan principalmente reduciendo la resistencia a la insulina, y las sulfonilureas, induciendo la liberación de insulina por parte de las células beta del páncreas.
Pioglitazone
10 Pioglitazona
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Los efectos de la pioglitazona pueden ser mediados a través de una reducción de la resistencia a la insulina.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como postprandiales.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Un ensayo clínico que comparó pioglitazona con gliclazida en monoterapia se prolongó hasta dos años para calcular el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como la presencia de una HbA1c ≥ 8,0% después de los seis primeros meses de tratamiento).
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
En un ensayo controlado con placebo, pacientes con un control glucémico insuficiente a pesar de tres meses de optimización con insulina se asignaron aleatoriamente a pioglitazona o a un placebo durante 12 meses.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Los pacientes que recibieron pioglitazona experimentaron una reducción media de HbA1c del 0,45% en comparación con los que continuaron con insulina sola; además, la dosis de insulina se redujo en el grupo tratado con pioglitazona.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Ensayos clínicos a dos años han mostrado el mantenimiento de este efecto.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
En ensayos clínicos a un año, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción significativa en la tasa de albúmina/ creatinina en comparación con los valores iniciales.
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Se estudió el efecto de la pioglitazona (45 mg en monoterapia frente a placebo) en un pequeño ensayo de 18 semanas de duración en diabéticos tipo 2.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, con aumentos pequeños pero no significativos desde el punto de vista clínico de los niveles de colesterol LDL.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significant different to glibenclamide.
Estos efectos fueron independientes de los efectos sobre la glicemia y las diferencias fueron estadísticamente significativas respecto a los efectos de glibenclamida.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
En PROactive, un estudio de resultados cardiovasculares, 5.238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular preexistente importante, se asignaron aleatoriamente a pioglitazona o a placebo además del tratamiento antidiabético y cardiovascular existente durante un máximo de 3,5
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
La población del estudio tenía una edad media de 62 años y una duración media de la diabetes de 9,5 años.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Alrededor de un tercio de los pacientes recibían insulina en combinación con metformina y/ o sulfonilurea.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para ser admitidos, los pacientes debían haber sufrido infarto de miocardio, ictus, una intervención cardiaca percutánea, derivación aortocoronaria, síndrome coronario agudo, arteriopatía coronaria o arteriopatía periférica obstructiva.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Casi la mitad de los pacientes habían sufrido un infanto de miocardio y alrededor del 20%, un ictus.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Casi la mitad de la población del estudio había sufrido al menos dos de los episodios cardiovasculares recogidos en los criterios de inclusión.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Casi todos los sujetos (95%) estaban recibiendo medicación cardiovascular (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de los canales del calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Aunque el estudio falló para su criterio de valoración principal, que era la combinación de la mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, gran amputación de una pierna, revascularización coronaria y revascularización de la pierna, los resultados sugieren que el uso de pioglitazona no suscita inquietudes cardiovasculares a largo plazo.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
No obstante, aumentaron la incidencia de edema, aumento de peso e insuficiencia cardiaca.
No increase in mortality from heart failure was observed.
No se observó aumento de la mortalidad por insuficiencia cardiaca.
Glimepiride acts mainly by stimulating insulin release from pancreatic beta cells.
Glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas.
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Este efecto se basa, igual que con otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de las células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects also postulated for other sulphonylureas.
Además, glimepirida parece ejercer pronunciados efectos extrapancreáticos, postulados también para otras sulfonilureas.
Insulin release:
Liberación de insulina:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles a ATP en la membrana de la célula beta.
This leads to insulin release through exocytosis.
El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de las células beta e incrementa la entrada de calcio en el interior de la célula por la apertura de los canales de calcio, lo que induce la liberación de insulina por exocitosis.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
Glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de la célula beta asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que difiere del punto de unión habitual de las sulfonilureas.
Extrapancreatic activity:
Actividad extrapancreática:
The extrapancreatic effects are for example an improvement of the sensitivity of the peripheral tissue for insulin and a decrease of the insulin uptake by the liver.
Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción de la captación hepática de insulina.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
La captación de la glucosa sanguínea hacia el músculo y tejidos adiposos periféricos se produce a través de proteínas especiales de transporte, situadas en la membrana celular.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
El transporte de glucosa en estos tejidos es el paso limitante de su utilización.
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
Glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras activas de glucosa en las membranas plasmáticas de los miocitos y adipocitos, estimulando la captación de glucosa.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para el glucosil-fosfatidilinositol que puede correlacionarse con la lipogénesis y la glucogénesis inducida en adipocitos y miocitos aislados.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Glimepirida inhibe la producción hepática de glucosa incrementando la concentración intracelular de fructosa-2,6 bifosfato que, a su vez, inhibe la gluconeogénesis.
General:
Características generales:
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente de 0,6 mg.
The effect of glimepiride is dose-dependent and reproducible.
El efecto de glimepirida es dosis-dependiente y reproducible.
The physiological response to acute physical exercise, reduction of insulin secretion, is still present under glimepiride.
La reducción de la secreción de insulina como respuesta fisiológica al ejercicio físico agudo se mantiene durante el tratamiento con glimepirida.
There was no significant difference in effect regardless of whether glimepiride was given 30 minutes or immediately before a meal.
El efecto no difiere significativamente con independencia de que glimepirida se administre 30 minutos antes o inmediatamente después de una comida.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
En pacientes diabéticos puede alcanzarse un buen control metabólico durante 24 horas con una dosis única diaria.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
12 Aunque el hidroximetabolito de glimepirida reduce ligera, aunque significativamente, la glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del efecto total.
Studies in human volunteers have shown Tandemact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and glimepiride given as separate tablets.
Los estudios llevados a cabo en voluntarios sanos han demostrado que Tandemact es bioequivalente a la administración de pioglitazona y glimepirida como comprimidos individuales.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
A continuación se reflejan las propiedades farmacocinéticas de los principios activos individuales de Tandemact.
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
El volumen estimado de distribución en humanos es de 0,25 l/ kg.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Se ha notificado que la administración concomitante de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) origina un incremento o disminución, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona (ver sección 4.5).
12 Elimination:
Eliminación:
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%).
Elderly:
13 Personas de edad avanzada:
The bioavailability of glimepiride after oral administration is complete.
La biodisponibilidad de glimepirida tras su administración oral es completa.
Food intake has no relevant influence on absorption, only absorption rate is slightly diminished.
La ingestión de alimento no influye de manera relevante sobre la absorción; sólo reduce ligeramente la velocidad de absorción.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Las concentraciones séricas máximas (Cmáx) se alcanzan aproximadamente a las 2,5 horas tras la toma oral (media, 0,3 microgramosml con la administración de dosis múltiples de 4 mg diarios); se ha observado una relación lineal entre la dosis y la Cmáx y el AUC (área bajo la curva concentración/ tiempo).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
El volumen de distribución de glimepirida es muy bajo (aproximadamente, 8,8 litros), semejante al espacio de distribución de la albúmina, tiene una elevada capacidad de unión a proteínas (> 99%) y una baja tasa de aclaramiento (aproximadamente, 48 ml/ min.).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
En animales, glimepirida se excreta en la leche.
Glimepiride is transferred to the placenta.
Glimepirida pasa a la placenta.
Passage of the blood brain barrier is low.
Su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica es baja.
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
La semivida sérica media dominante, relevante para las concentraciones séricas en condiciones de dosis múltiples, es de 5 a 8 horas.
After high doses, slightly longer half-lives were noted.
Tras dosis altas, se han observado semividas incluso ligeramente más prolongadas.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Tras una dosis única de glimepirida radiomarcada, el 58% de la radiactividad se recuperó en orina y el 35%, en heces.
No unchanged substance was detected in the urine.
No se detectó sustancia sin metabolizar en la orina.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Se han identificado en orina y heces dos metabolitos, casi con toda probabilidad resultantes del metabolismo hepático (principalmente, por la CYP2C9): el hidroxiderivado y el carboxiderivado.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Tras la administración oral de glimepirida, las semividas terminales de dichos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas, respectivamente.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
La comparación de la administración de dosis únicas y múltiples una vez al día no demostró diferencias farmacocinéticas significativas y la variabilidad intraindividual fue muy baja.
There was no relevant accumulation.
No se detectó acumulación relevante.
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
La farmacocinética fue similar en varones y mujeres, así como en pacientes jóvenes y ancianos (mayores de 65 años).
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
En pacientes con bajo aclaramiento de creatinina se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la reducción de las concentraciones séricas medias, probablemente por una eliminación más rápida a causa de una inferior unión a proteínas.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
Se modificó asimismo la eliminación renal de los dos metabolitos.
Overall no additional risk of accumulation is to be assumed in such patients.
En general no cabe esperar un riesgo adicional por la acumulación en dichos pacientes.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
14 La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos sometidos a cirugía de las vías biliares fue similar a la observada en personas sanas.
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
No se han realizado estudios en animales con los productos combinados de Tandemact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
Los datos siguientes son resultados de los estudios realizados con pioglitazona o glimepirida individualmente.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
En estudios toxicológicos, tras la administración de dosis repetidas a ratones, ratas, perros y monos, se observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca excéntrica reversible.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Los efectos preclínicos observados con exposiciones suficientemente superiores a la exposición máxima humana indican poca relevancia para el uso clínico o se debieron a la acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
Esta observación se basa en estudios convencionales de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y de toxicidad reproductiva.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
En estos últimos (que han incluido estudios de embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad del desarrollo) los efectos adversos observados se consideraron secundarios a los efectos hipoglucemiantes inducidos por el compuesto en las madres y las crías.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Hidroxipropilcelulosa Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Polisorbato 80
6.3 Shelf life
15 6.3 Periodo de validez
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Blister de aluminio/ aluminio en envases de 14, 28, 30, 50, 90 o 98 comprimidos.
EU/ 1/ 06/ 366/ 017-22
EU/ 1/ 366/ 017-022
8th January 2007
08-01-2007
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg comprimidos.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona (en forma de hidrocloruro) y 4 mg de glimepirida.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Excipiente(s): cada comprimido contiene aproximadamente 177 mg de lactosa monohidrato.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Blanco oblanquecino, redondo, convexo, grabado por una cara con “ 4833 G” y con “ 30/ 4” por la otra.
16 4.3 Contraindications
17 4.3 Contraindicaciones
It is recommended, therefore, that patients treated with Tandemact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
18 determinaciones periódicas de las enzimas hepáticas a los pacientes tratados con Tandemact.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Una vez iniciado el tratamiento con Tandemact, se recomienda monitorizar las enzimas hepáticas periódicamente de acuerdo con el juicio clínico.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
19 Se observaron fracturas en un 2,6% de las mujeres que recibieron pioglitazona frente al 1,7% de mujeres tratadas con un comparador.
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona insulina e hipoglucemiantes orales metformina salicilatos y ácido p-amino-salicílico esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas cloranfenicol anticoagulantes cumarínicos fenfluramina fibratos inhibidores de la ECA fluoxetina alopurinol simpaticolíticos ciclo-, tro- e ifosfamidas sulfinpirazona determinadas sulfonamidas de acción prolongada tetraciclinas inhibidores de la MAO quinolonas probenecid miconazol pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas) tritocualina fluconazol
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
21 Bajo la influencia de principios activos simpaticolíticos como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, pueden atenuarse o desaparecer los signos de la contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Los derivados de la sulfonilurea, como la glimepirida, pasan a la leche materna.
Gastrointestinal disorders Common:
22 Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
23 Más información sobre los principios activos individuales de la combinación de dosis fija
22 Immune system disorders Very rare:
Trastornos del sistema inmunológico Muy raros:
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
vómitos, diarrea, náuseas, presión abdominal, sensación de plenitud gástrica, dolor abdominal
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
24 Se realizó un análisis agregado de informes de acontecimientos adversos de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años.
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
El tratamiento de la sobredosis de Tandemact consiste primordialmente en evitar la absorción de la glimepirida induciendo el vómito y haciendo que a continuación el paciente beba agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante).
Pioglitazone
25 Pioglitazona
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Se estudió el efecto de la pioglitazona (45 mg en monoterapia frente a placebo) en un pequeño ensayo de 18 semanas de duración en diabéticos tipo 2.