qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
En pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha observado un empeoramiento (incluyendo bradicinesia, discinesia, trastorno de la marcha) y un aumento de la incidencia o gravedad del temblor (ver sección 4.8).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Estas reacciones conllevaron la interrupción del tratamiento con rivastigmina en algunos casos (p. ej. interrupciones debidas al temblor, 1,7% con rivastigmina vs 0% con placebo).
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Se recomienda monitorización clínica para estos efectos adversos.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Como inhibidor de la colinesterasa, rivastigmina puede exagerar los efectos de los relajantes musculares del tipo succinilcolina durante la anestesia.
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.
Se recomienda seleccionar cuidadosamente los agentes anestésicos.
Possible dose adjustments or temporarily stopping treatment can be considered if needed.
Si es necesario, debe considerarse un ajuste de dosis o una interrupción temporal del tratamiento.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Teniendo en cuenta sus efectos farmacodinámicos, rivastigmina no deberá administrarse concomitantemente con otras sustancias colinomiméticas y puede interferir con la actividad de medicamentos anticolinérgicos.
No pharmacokinetic interaction was observed between rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
No se observó interacción farmacocinética entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina en estudios en voluntarios sanos.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
El aumento del tiempo de protrombina inducido por warfarina no está afectado por la administración de rivastigmina.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
No se observaron efectos adversos sobre la conducción cardíaca tras la administración concomitante de digoxina y rivastigmina.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Debido a su metabolismo, las interacciones metabólicas con otros medicamentos parecen poco probables, aunque rivastigmina puede inhibir el metabolismo de otras sustancias mediado por la butirilcolinesterasa.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para rivastigmina.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
No se observaron efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embriofetal en ratas y conejos, excepto a dosis relacionadas con la toxicidad materna.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
En estudios peri/ posnatales en ratas se observó un aumento del periodo de gestación.
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Rivastigmina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
En animales, rivastigmina se excreta en leche materna.
It is not known if rivastigmine is excreted into human milk.
En humanos se desconoce si rivastigmina se
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
4 excreta en la leche materna; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
La enfermedad de Alzheimer puede provocar un deterioro gradual de la capacidad de conducción o comprometer la capacidad de utilizar maquinaria.
Furthermore, rivastigmine can induce dizziness and somnolence, mainly when initiating treatment or increasing the dose.
Además, rivastigmina puede provocar mareos y somnolencia, principalmente cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis.
As a consequence, rivastigmine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Por lo tanto, la influencia de rivastigmina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Las reacciones adversas más comúnmente notificadas son reacciones gastrointestinales que incluyen náuseas (38%) y vómitos (23%), especialmente durante la fase de determinación de dosis.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
En los ensayos clínicos se observó que las mujeres tratadas eran más susceptibles que los hombres a las reacciones adversas gastrointestinales del fármaco y a la pérdida de peso.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación en la tabla 1, se han obtenido de pacientes con demencia de Alzheimer tratados con Exelon.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Urinary infection
Infección urinaria
Psychiatric disorders Nervous
Trastornos del sistema nervioso
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Mareos Dolor de cabeza Somnolencia Temblor Síncope Crisis epilépticas Síntomas extrapiramidales (inclusive empeoramiento de la enfermedad de Parkinson)
Cardiac
Trastornos cardíacos
disorders Rare Very rare
Raras Muy raras
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Angina de pecho Arritmia cardíaca (ej. bradicardia, bloqueo aurículo- ventricular, fibrilación auricular y taquicardia)
Gastrointestinal disorders
Náuseas Vómitos Diarrea
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Frecuentes Raras Muy raras Muy raras No conocida
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Dolor abdominal y dispepsia Úlcera gástrica y duodenal Hemorragia gastrointestinal Pancreatitis Algunos casos de vómitos graves se han asociado a ruptura esofágica (ver sección 4.4)
Elevated liver function tests
Pruebas de función hepática elevadas
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Common Rare disorders and administration
Frecuentes Raras
Sweating increased Rashes
Aumento de la sudoración Rash
site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Common Common Uncommon
Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Fatiga y astenia Malestar Caídas accidentales
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Las siguientes reacciones adversas adicionales se han observado con Exelon parches transdérmicos: ansiedad, delirio, pirexia (frecuente).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
La tabla 2 muestra las reacciones adversas notificadas en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson tratados con Exelon.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Frecuentes Frecuentes Frecuentes
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Tremblor Mareo Somnolencia Dolor de cabeza Empeoramiento de la enfermedad de Parkinson Bradicinesia Discinesias Distonia
Gastrointestinal disorders
Trastornos cardíacos
Very common Very common Common Common Common
Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Bradicardia Fribilación auricular Bloqueo aurículo-ventricular
Skin and subcutaneous tissue disorders
Transtornos gastrointestinales
Common
Muy frecuentes Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes
Sweating increased
Náuseas Vómitos Diarrea Dolor abdominal y dispepsia Hipersecreción salivar
Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muscle rigidity
Aumento de la sudoración
Metabolism and nutritional disorders General
Transtornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Common Common disorders and administration
Frecuentes
Anorexia Dehydration
Rigidez muscular
site conditions
Anorexia Deshidratación
Common Common
Frecuentes Frecuentes
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Fatiga y astenia Transtorno de la marcha
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
La tabla 3 recoge el número y el porcentaje de pacientes del ensayo clínico específico de 24 semanas realizado con Exelon en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson con reacciones adversas predefinidas que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Reacciones adversas predefinidas que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Temblor Caídas Enfermedad de Parkinson (empeoramiento) Hipersecreción salivar Discinesias Parkinsonismo Hipocinesia Trastornos del movimiento Bradicinesia Distonia Trastorno de la marcha Rigidez muscular Alteración del equilibrio Agarrotamiento musculoesquelético Rigor Disfunción motora
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
37 (10,2) 21 (5,8) 12 (3,3) 5 (1,4) 5 (1,4) 8 (2,2) 1 (0,3) 1 (0,3) 9 (2,5) 3 (0,8) 5 (1,4) 1 (0,3) 3 (0,8) 3 (0,8) 1 (0,3) 1 (0,3)
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
7 (3,9) 11 (6,1) 2 (1,1) 0 1 (0,6) 1 (0,6) 0 0 3 (1,7) 1 (0,6) 0 0 2 (1,1) 0 0 0
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Síntomas La mayoría de las sobredosis accidentales no se han asociado con signos o síntomas clínicos y prácticamente todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Los síntomas que han aparecido en algunas de estas sobredosis incluyen náuseas, vómitos, diarrea, hipertensión o alucinaciones.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Debido al conocido efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca puede aparecer también bradicardia y/ o síncope.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
En un caso se produjo la ingestión de 46 mg; tras un tratamiento conservador, el paciente se recuperó totalmente al cabo de
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
9 horas, se recomienda que en casos de sobredosificación asintomática no se administre rivastigmina durante las 24 horas siguientes.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
En sobredosis acompañadas de náuseas y vómitos graves, deberá considerarse el uso de antieméticos.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Deberá efectuarse el tratamiento sintomático de los otros efectos adversos, si se considera necesario.
In massive overdose, atropine can be used.
En sobredosis masivas puede utilizarse atropina.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Se recomienda una dosis inicial de 0,03 mg/ kg de sulfato de atropina por vía intravenosa, con dosis posteriores en función de la respuesta clínica.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Anticolinesterásicos, código ATC:
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Rivastigmina es un inhibidor de la acetil- y butirilcolinesterasa de tipo carbamato, pensado para facilitar la neurotransmisión colinérgica por ralentización de la degradación de la acetilcolina liberada por neuronas colinérgicas funcionalmente intactas.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
Así pues, rivastigmina puede tener un efecto beneficioso sobre los déficits cognitivos mediados por el sistema colinérgico en la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer y en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Rivastigmina interactúa con sus enzimas diana de forma covalente dando lugar a un complejo que inactiva las enzimas temporalmente.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
En hombres jóvenes y sanos, una dosis oral de 3 mg disminuye la actividad de la acetilcolinesterasa (AchE) en el LCR en aproximadamente un 40% dentro de las primeras 1,5 horas tras la administración.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
9 horas después de haber alcanzado el efecto inhibidor máximo.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
La inhibición de la AchE en el LCR por la rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer dependía directamente de la dosis hasta una dosis de 6 mg administrada dos veces al día, siendo ésta la más alta ensayada.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
La inhibición de la actividad de butirilcolinesterasa en LCR en 14 pacientes con Alzheimer tratados con rivastigmina con fue similar a la de la AchE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Ensayos Clínicos en la demencia de Alzheimer La eficacia de rivastigmina se ha establecido utilizando tres escalas de medida independientes y específicas de cada uno de los dominios, que eran valorados a intervalos regulares durante períodos de tratamiento de 6 meses.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Estas escalas son el ADAS-Cog (medida del rendimiento cognitivo), el CIBIC-Plus (completa valoración global del paciente realizada por el médico, incorporando la opinión del cuidador) y la PDS (evaluación realizada por el cuidador responsable sobre la capacidad para realizar actividades de la vida diaria como son: aseo personal, alimentación, capacidad para vestirse, quehaceres de la casa como la realización de compras, orientaciones en los alrededores, así como la participación en actividades relacionadas con las finanzas, etc.).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Los pacientes estudiados tuvieron una puntuación MMSE (Mini Examen del Estado Mental) de 10– 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Los resultados de los respondedores clínicamente relevantes agrupados a partir de dos ensayos de dosis flexible de los 3 ensayos pivotales multicéntricos de 26 semanas de duración en pacientes con Demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave, se incluyen en la tabla 4.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
En estos ensayos se definió a priori como una mejoría clínicamente relevante: una mejoría en el ADAS-Cog de al menos 4 puntos, una mejoría en el CIBIC-Plus o al menos un 10% de mejoría en la PDS.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
La definición secundaria de respuesta requería una mejoría de 4 puntos o superior en el ADAS-Cog, sin
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
8 empeoramiento en el CIBIC-Plus y sin empeoramiento en la PDS.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
La dosis diaria media real para los respondedores en el grupo de 6– 12 mg, correspondiente a esta definición, fue de 9,3 mg.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Es importante destacar que las escalas utilizadas en esta indicación varían y que las comparaciones directas de los resultados para agentes terapéuticos distintos no son válidas.
Patients with Clinically Significant Response (%)
Pacientes con Respuesta Clínicamente Significativa (%)
Intent to Treat
Intención de tratar
Last Observation Carried Forward
Última Observación Realizada
Response Measure
Medida de Respuesta
Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmina 6– 12 mg
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Placebo Rivastigmina 6– 12 mg
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS-Cog: mejoría de al menos 4 puntos
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC-Plus: mejoría PDS: mejoría de al menos un 10% Mejoría de al menos 4 puntos en el ADAS-Cog sin empeoramiento en el CIBIC-Plus y en la PDS
29*** 26***
29*** 26*** 10*
18 32*** 17 30***
18 32*** 17 30*** 6 12**
*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001
*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensayos Clínicos en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson La eficacia de rivastigmina en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha demostrado en un estudio pivotal multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas y en su fase de extensión abierta de 24 semanas.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Los pacientes que participaron en este estudio tuvieron una puntuación MMSE (Mini Examen del Estado Mental) de 10– 24.
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
La eficacia se ha establecido mediante el uso de dos escalas independientes que fueron evaluadas a intervalos regulares durante un periodo de tratamiento de 6 meses como se muestra a continuación en la tabla 5: el ADAS-Cog, una medida de cognición, y la medida global ADCS-GCIC (estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer-impresión del cambio global por parte del médico).
Table 5
Tabla 5
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demencia asociada a la enfermedad de Parkinson
ADCS- CGIC Exelon
ADCS-CGIC Exelon
ITT + RDO population
Población ITT + RDO
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Media basal ± DE Cambio medio a las 24 semanas ± DE Diferencia ajustada por
23.8 ± 10.2 2.1 ± 8.2
23,8 ± 10,2 2,1 ± 8,2
24.3 ± 10.5 -0.7 ± 7.5
24,3 ± 10,5 -0,7 ± 7,5
n/ a 3.8 ± 1.4
n/ a 3,8 ± 1,4
n/ a 4.3 ± 1.5
n/ a 4,3 ± 1,5
difference
tratamiento
2.881
2,881
p-value versus placebo
Valor p vs placebo
< 0.0011
< 0,0011
0.0072
0,0072
ITT - LOCF population
Población ITT - LOCF
24.0 ± 10.3 2.5 ± 8.4
24,0 ± 10,3 2,5 ± 8,4
24.5 ± 10.6 -0.8 ± 7.5
24,5 ± 10,6 -0,8 ± 7,5
n/ a 3.7 ± 1.4
n/ a 3,7 ± 1,4
3.541
3,541
p-value versus placebo 1
Valor p vs placebo
< 0.0012
< 0,0012
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
9 1 ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
A positive change indicates improvement.
Un cambio positivo indica mejora.
Last Observation Carried Forward
2 Se muestra la media de los datos por conveniencia, el análisis categórico se ha hecho utilizando el test de van Elteren ITT: intención de tratar; RDO: abandonos recuperados; LOCF: traslación de los datos de la última observación disponible
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Aunque se demostró un efecto del tratamiento en la población total del estudio, los datos sugieren que en el subgrupo de pacientes con demencia moderada asociada a la enfermedad de Parkinson se observó un efecto del tratamiento mayor comparado con placebo.
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
De manera similar, se observó un mayor efecto del tratamiento en los pacientes con alucinaciones visuales (ver tabla 6).
Table 6
Tabla 6
Patients with visual hallucinations
Pacientes con alucinaciones visuales
Patients without visual hallucinations
Pacientes sin alucinaciones visuales
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Media basal ± DE Cambio medio a las 24 semanas ± DE Diferencia ajustada por
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
25,4 ± 9,9 1,0 ± 9,2
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
27,4 ± 10,4 -2,1 ± 8,3
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
23,1 ± 10,4 2,6 ± 7,6
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
22,5 ± 10,1 0,1 ± 6,9
2.091
2,091
0.0021
0,0021
0.0151
0,0151
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Pacientes con demencia moderada (MMSE 10-17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
Pacientes con demencia leve (MMSE 18-24)
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
32,6 ± 10,4 2,6 ± 9,4
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
33,7 ± 10,3 -1,8 ± 7,2
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
20,6 ± 7,9 1,9 ± 7,7
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
20,7 ± 7,9 -0,2 ± 7,5
4.731
4,731
2.141
2,141
p-value versus placebo 1
Valor p vs placebo 1
0.0101
0,0101
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
Retrieved Drop Outs
ITT: intención de tratar; RDO: abandonos recuperados
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Absorción Rivastigmina se absorbe rápida y completamente.
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de aproximadamente una hora.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
1,5 veces mayor que el esperado por el aumento de dosis.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
La biodisponibilidad absoluta tras una dosis de 3 mg es aprox. del 36% ± 13%.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
La administración de rivastigmina con alimento retrasa la absorción (tmax) en 90 minutos, disminuye la Cmax y aumenta el AUC en aprox. un 30%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Distribución Rivastigmina se une a proteínas aprox. en un 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
10 tiene un volumen aparente de distribución que oscila entre 1,8– 2,7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
1 hora), principalmente por hidrólisis, mediada por la colinesterasa, al metabolito decarbamilado.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In vitro, este metabolito muestra una inhibición mínima de la acetilcolinesterasa (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Basándonos en la evidencia de estudios in vitro y en animales, las isoenzimas principales del citocromo P450 están mínimamente implicadas en el metabolismo de la rivastigmina.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
130 l/ h tras una dosis intravenosa de 0,2 mg y disminuyó hasta 70 l/ h tras una dosis intravenosa de 2,7 mg.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Excreción No se ha hallado rivastigmina inalterada en orina; la excreción renal de los metabolitos es la principal vía de eliminación.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Tras la administración de rivastigmina marcada con 14C, la eliminación renal fue rápida y prácticamente completa (> 90%) al cabo de 24 horas.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Menos del 1% de la dosis administrada se excreta en las heces.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
No se produce acumulación de rivastigmina o del metabolito decarbamilado en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Personas de edad avanzada La biodisponibilidad de rivastigmina es mayor en personas de edad avanzada que en voluntarios jóvenes sanos; sin embargo, estudios en pacientes con enfermedad de Alzheimer con edades comprendidas entre 50 y 92 años no mostraron cambios en la biodisponibilidad en función de la edad.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Personas con insuficiencia hepática El valor de la Cmax de rivastigmina fue aprox. un 60% superior y el valor de AUC de rivastigmina fue superior en más del doble en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada que en sujetos sanos.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Personas con insuficiencia renal Los valores de Cmax y AUC de rivastigmina fueron superiores en más del doble en personas con insuficiencia renal moderada comparada con sujetos sanos; sin embargo, no hubo cambios en los valores de Cmax y AUC de rivastigmina en personas con insuficiencia renal grave.
Repeated-dose toxicity studies in rats, mice and dogs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas, ratones y perros evidenciaron sólo efectos asociados con una acción farmacológica exagerada.
No target organ toxicity was observed.
No se observó toxicidad en los órganos diana.
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
En los estudios en animales no se alcanzaron los márgenes de seguridad de exposición en humanos debido a la sensibilidad de los modelos animales utilizados.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
Rivastigmina no resultó mutagénica en una batería estándar de tests in vitro e in vivo, excepto en un test de aberración cromosómica de linfocitos humanos periféricos a una dosis 104 veces la exposición clínica máxima.
The in vivo micronucleus test was negative.
El test de micronúcleo in vivo fue negativo.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
No se halló evidencia de carcinogenicidad en estudios en ratones y ratas con la dosis máxima tolerada, aunque la exposición a rivastigmina y a sus metabolitos fue menor que la exposición en humanos.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Cuando se normaliza respecto a la superficie corporal, la exposición a rivastigmina y sus metabolitos fue aproximadamente equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos de 12 mg/ día; sin embargo, cuando se compara a la dosis máxima en humanos, en animales se alcanza un múltiplo de aproximadamente 6 veces.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
En animales, rivastigmina cruza la placenta y se excreta en la leche.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
Estudios por vía oral en ratas y conejas preñadas no indicaron potencial teratogénico por parte de rivastigmina.
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Estearato de magnesio Hipromelosa Celulosa microcristalina Sílice coloidal anhidra Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172) Dióxido de titanio (E171)
- Blister of clear PVC tray with blue lidding foil with 14 capsules.
- Blister de PVC transparente con una lámina azul de recubrimiento con 14 cápsulas.
Each box contains 2, 4 or
Cada caja
8 blisters.
contiene 2, 4 u 8 blísters.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
- Frascos de HDPE con cierre de plástico con sello interno por inducción.
Each bottle contains 250 capsules.
250 cápsulas.
EU/ 1/ 98/ 066/ 001-3 EU/ 1/ 98/ 066/ 014
EU/ 1/ 98/ 066/ 001-3 EU/ 1/ 98/ 066/ 014
12.05.1998 Date of latest renewal:
12.05.1998 Fecha de la última renovación:
Exelon 3.0 mg hard capsules
Exelon 3,0 mg cápsulas duras
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 3,0 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
Polvo blanquecino a ligeramente amarillo en una cápsula con la tapa y el cuerpo de color naranja, con la marca de impresión roja « EXELON 3 mg » en el cuerpo.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente.
Such events appeared to occur particularly after dose increments or high doses of rivastigmine.
Estos hechos sucedieron fundamentalmente después de incrementos de dosis o con dosis elevadas de rivastigmina.
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular) (ver sección 4.8).
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
16 excreta en la leche materna; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos.
15 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
18 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
La tabla 3 recoge el número y el porcentaje de pacientes del ensayo clínico específico de 24 semanas realizado con Exelon en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson con reacciones adversas predefinidas que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
20 empeoramiento en el CIBIC-Plus y sin empeoramiento en la PDS.
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensayos Clínicos en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson La eficacia de rivastigmina en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha demostrado en un estudio pivotal multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas y en su fase de extensión abierta de 24 semanas.
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
21 1 ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
22 Distribución Rivastigmina se une a proteínas aprox. en un 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y tiene un volumen aparente de distribución que oscila entre 1,8– 2,7 l/ kg.
22 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 98/ 066/ 004-6 EU/ 1/ 98/ 066/ 015
EU/ 1/ 98/ 066/ 004-6 EU/ 1/ 98/ 066/ 015
Exelon 4.5 mg hard capsules
Exelon 4,5 mg cápsulas duras
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 4,5 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Polvo blanquecino a ligeramente amarillo en una cápsula con la tapa y el cuerpo de color rojo, con la marca de impresión blanca « EXELON 4,5 mg » en el cuerpo.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular) (ver sección 4.8).
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
28 excreta en la leche materna; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos.
26 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
30 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
La tabla 3 recoge el número y el porcentaje de pacientes del ensayo clínico específico de 24 semanas realizado con Exelon en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson con reacciones adversas predefinidas que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
32 empeoramiento en el CIBIC-Plus y sin empeoramiento en la PDS.
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensayos Clínicos en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson La eficacia de rivastigmina en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha demostrado en un estudio pivotal multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas y en su fase de extensión abierta de 24 semanas.
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
33 1 ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
34 Distribución Rivastigmina se une a proteínas aprox. en un 40%.
- Blister of clear PVC tray with blue lidding foil with 14 capsules.
- Blister de PVC transparente con una lámina azul de recubrimiento con 14 cápsulas..
33 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 98/ 066/ 007-9 EU/ 1/ 98/ 066/ 016
EU/ 1/ 98/ 066/ 007-9 EU/ 1/ 98/ 066/ 016
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6,0 mg cápsulas duras
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 6,0 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Polvo blanquecino a ligeramente amarillo en una cápsula con la tapa roja y el cuerpo naranja, con la marca de impresión roja « EXELON 6 mg » en el cuerpo.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular) (ver sección 4.8).
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
40 excreta en la leche materna; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos.
37 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
42 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
La tabla 3 recoge el número y el porcentaje de pacientes del ensayo clínico específico de 24 semanas realizado con Exelon en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson con reacciones adversas predefinidas que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
44 empeoramiento en el CIBIC-Plus y sin empeoramiento en la PDS.
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensayos Clínicos en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson La eficacia de rivastigmina en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha demostrado en un estudio pivotal multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas y en su fase de extensión abierta de 24 semanas.
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
45 1 ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
46 Distribución Rivastigmina se une a proteínas aprox. en un 40%.
44 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 98/ 066/ 010-12 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
EU/ 1/ 98/ 066/ 010-12 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml solución oral
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Cada ml contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 2,0 mg de rivastigmina base.
Clear, yellow solution.
Solución amarilla transparente.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rivastigmina solución oral debe administrarse dos veces al día, con el desayuno y con la cena.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
La dosis prescrita de solución debe extraerse del frasco mediante la jeringa de dosificación oral incluida en la caja.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Rivastigmina solución oral puede tomarse directamente de la jeringa.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
Rivastigmina solución oral y rivastigmina cápsulas pueden intercambiarse siempre que las dosis sean iguales.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Dosis de mantenimiento La dosis eficaz es 3 a 6 mg dos veces al día; para alcanzar el máximo beneficio terapéutico los
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
La dosis diaria máxima recomendada es de 6 mg dos veces al día.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
En caso de vómitos graves asociados al tratamiento de rivastigmina, deberá ajustarse la dosis como se
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Algunos casos de vómitos graves se han asociado con ruptura del esófago (ver sección 4.8).
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular) (ver sección 4.8).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Uno de los excipientes presentes en Exelon solución oral es el benzoato sódico.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
El ácido benzoico es ligeramente irritante para piel, ojos y mucosas.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
En estudios peri/ posnatales en ratas se observó un aumento del periodo de