qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Sebivo (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, cough, increased levels of some enzymes in the blood (amylase, lipase, creatine phosphokinase and alanine aminotransferase), diarrhoea, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, skin rash and fatigue (tiredness).
Los efectos secundarios más frecuentes de Sebivo (observados entre 1 y 10 pacientes de cada 100) son mareo, dolor de cabeza, tos, incremento de los niveles séricos (en sangre) de algunas enzimas (amilasa, lipasa, creatinina, fosfoquinasa y alanina aminotransferasa), diarrea, náuseas, dolor abdominal, prurito cutáneo y fatiga (cansancio).
Because creatine phosphokinase is an enzyme that is raised when muscles are damaged, doctors need to monitor all muscle-related side effects closely.
Dado que la creatinina fosfoquinasa es una enzimas que aparece cuando se ha dañado el tejido muscular, los médicos deben vigilar de cerca todos los efectos secundarios de tipo muscular.
For the full list of all side effects reported with Sebivo, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Sebivo puede consultarse en el prospecto.
Sebivo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telbivudine or to any of the other ingredients.
Sebivo no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la telbivudina o a cualquier otro de sus componentes.
Why has Sebivo been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Sebivo?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sebivo’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Sebivo son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada con evidencia de replicación viral activa, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) elevados persistentemente y evidencia histológica de inflamación hepática activa y/ o fibrosis.
As the studies were mainly carried out in Asia and included fewer Caucasian patients than the Committee would have liked to see, the Committee asked the company to carry out a further study in Europe.
Dado que los estudios se han desarrollado fundamentalmente en Asia y han incluido a menos pacientes caucasianos de los que el Comité hubiera querido estudiar, éste ha solicitado a la empresa farmacéutica que lleve a cabo un nuevo estudio en Europa.
The Committee recommended that Sebivo be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase la comercialización de Sebivo.
Other information about Sebivo:
Otras informaciones sobre Sebivo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sebivo to Novartis Europharm Limited on 24 April 2007.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de Sebivo válida para toda la Unión Europea a Novartis Europharm Limited el 24.04.07.
The full EPAR for Sebivo can be found here.
El texto completo del EPAR de Sebivo puede encontrarse aquí.
EU Number EU/ 1/ 07/ 388/ 001 EU/ 1/ 07/ 388/ 002
Número de la UE EMEA/ H/ C/ 388/ 001
Invented name Sebivo Sebivo
Marca de fantasía Sebivo
Strength 600 mg 600 mg
Dosis 600 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Forma farmacéutica Comprimido recubierto con película
Route of Administration Oral use Oral use
Vía de administración Vía oral
Packaging Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Envase Blister (PVC/ alu)
Package size 28 tablets 98 tablets
98 comprimidos
EU/ 1/ 07/ 388/ 003
EMEA/ H/ C/ 388/ 003
1 bottle + 1 Cup
1 frasco + 1 vaso dosificador
Sebivo 600 mg film-coated tablets
Sebivo 600 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 600 mg telbivudine.
Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de telbivudina.
White to slightly yellowish, oval film-coated tablet, imprinted with “ LDT” on one side.
Comprimido oval recubierto con película, de color blanco a ligeramente amarillento con la inscripción « LDT » en una cara.
Sebivo is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Sebivo está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada y signos de replicación viral, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) persistentemente elevados y signos histológicos de inflamación activa y/ o fibrosis.
See section 5.1 for details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based.
Ver sección 5.1 para los detalles del estudio y las características específicas de los pacientes en los cuales está basada esta indicación.
Therapy must be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el manejo de la infección por hepatitis B crónica.
Adults The recommended dose of Sebivo is 600 mg (one tablet) once daily, taken orally, with or without food.
Adultos La dosis recomendada de Sebivo es de 600 mg (un comprimido) una vez al día, administrada por vía oral, con o sin alimentos.
Sebivo oral solution may be considered for patients who have difficulties swallowing tablets.
Se puede valorar la utilización de Sebivo solución oral en pacientes con dificultad para tragar los comprimidos.
Duration of therapy The optimal treatment duration is unknown.
Duración del tratamiento Se desconoce la duración óptima del tratamiento.
Treatment discontinuation should be considered as follows: • In HBeAg-positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
La interrupción del tratamiento deberá considerarse de la siguiente forma: • En pacientes HBeAg positivos sin cirrosis, el tratamiento deberá administrarse durante un mínimo de 6-12 meses después de que se confirme seroconversión de HBe (pérdida de HBeAg y de ADN del VHB con detección de anti-HBe) o hasta seroconversión de HBs o exista evidencia de pérdida de eficacia.
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. • In HBeAg-negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or until there is evidence of loss of efficacy.
Deberán controlarse regularmente los niveles séricos de ALT y ADN del VHB después de la interrupción del tratamiento para detectar cualquier recidiva virológica tardía. • En pacientes HBeAg negativos sin cirrosis, el tratamiento deberá administrarse como mínimo hasta seroconversión de HBs o hasta que exista evidencia de falta de eficacia.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient.
En tratamientos prolongados de más de dos años, se recomienda reevaluar de forma regular para confirmar que la continuación del tratamiento seleccionado continúa siendo apropiado para el paciente.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
2 Se ha demostrado que la respuesta al tratamiento en la semana 24 es predictiva de la respuesta a largo plazo (ver Tabla 7 en la sección 5.1) y puede ser útil para dirigir el manejo de los pacientes tratados con telbivudina en monoterapia.
2 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis recomendada de telbivudina en pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/ min.
Adjustment of the dose is required in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
Se requiere un ajuste de la dosis en pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min, incluyendo los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis.
A reduction of the daily dose using Sebivo oral solution, as detailed in Table 1 below, is recommended.
Tal y como se detalla a continuación en la Tabla 1, se recomienda una reducción de la dosis diaria cuando se utilice Sebivo solución oral.
If use of the oral solution is not possible, Sebivo film-coated tablets could be used as an alternative and dosing should be adjusted by increasing the time interval between doses, as detailed in Table 1.
Si no es posible el uso de la solución oral se puede usar como alternativa Sebivo comprimidos recubiertos con película y en ese caso se deberá ajustar la dosis aumentando el intervalo de tiempo entre dosis, tal y como se detalla en la Tabla 1.
Dosing regimen adjustment of Sebivo in patients with renal impairment
Ajuste de la pauta de dosificación de Sebivo
Creatinine clearance (ml/ min)
en pacientes con insuficiencia renal
Telbivudine 20 mg/ ml oral solution Daily dose adjustment
de Telbivudina 20 mg/ ml
Telbivudine 600 mg film-coated tablet Alternative** dose adjustment with increased dose intervals
Telbivudina 600 mg comprimidos
≥ 50 30-49 < 30 (not requiring dialysis)
≥ 50 30-49 < 30 (no requiere diálisis)
600 mg (30 ml) once daily 400 mg (20 ml) once daily 200 mg (10 ml) once daily
600 mg (30 ml) una vez al día 400 mg (20 ml) una vez al día 200 mg (10 ml) una vez al día
600 mg once daily 600 mg once every 48 hours 600 mg once every 72 hours
600 mg una vez al día 600 mg una vez cada 48 horas 600 mg una vez cada 72 horas
ESRD*
ERT*
120 mg (6 ml) once daily
120 mg (6 ml) una vez al día
600 mg once every 96 hours
600 mg una vez cada 96 horas
* End stage renal disease ** In case use of the oral solution is not possible
* Enfermedad renal terminal ** En caso de que no sea posible el uso de la solución oral
The proposed dose modifications are based on extrapolation and may not be optimal.
Las modificaciones de dosis propuestas están basadas en la extrapolación y puede que no sean óptimas.
The safety and effectiveness of these dosing adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
No se ha evaluado clínicamente la seguridad y eficacia de estas recomendaciones de ajuste de dosis.
Therefore, close clinical monitoring is recommended in these patients.
Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización clínica de estos pacientes.
End-stage renal disease patients For patients with ESRD, Sebivo should be administered after haemodialysis (see section 5.2).
Pacientes con enfermedad renal terminal En los pacientes con ERT, Sebivo debe administrarse después de la hemodiálisis (ver sección 5.2).
Hepatic impairment No adjustment to the recommended dose of Sebivo is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis recomendada de Sebivo en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Children and adolescents Sebivo is not recommended for use in children and adolescents below 16 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Niños y adolescentes Sebivo no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 16 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly patients (age above 65 years) No data are available to support a specific dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) No se dispone de datos que apoyen una recomendación de dosis específica para pacientes mayores de 65 años (ver sección 4.4).
Severe acute exacerbations of chronic hepatitis B are relatively frequent, and are characterised by transient elevation of serum ALT.
Las exacerbaciones agudas graves de hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por una elevación transitoria de la ALT sérica.
Following initiation of antiviral treatment, serum ALT may rise in some patients while serum levels of HBV DNA fall (see section 4.8).
Tras el inicio del tratamiento antiviral, la ALT sérica puede aumentar en algunos pacientes mientras que los niveles séricos de ADN del VHB descienden (ver sección 4.8).
On average, 4-5 weeks elapsed prior to the occurrence of an exacerbation in patients treated with telbivudine.
Como promedio, transcurren entre 4-5 semanas antes de que aparezca una exacerbación en pacientes tratados con telbivudina.
Overall, ALT flares occurred more frequently in HBeAg-positive patients than in HBeAg-negative patients.
En general, los aumentos transitorios de ALT se producen más frecuentemente en pacientes HBeAg positivos que en pacientes HBeAg negativos.
In patients with compensated liver disease, this elevation of serum ALT is generally not accompanied by elevated levels of serum bilirubin or by other signs of hepatic decompensation.
En pacientes con enfermedad hepática compensada, estas elevaciones de ALT sérico no van generalmente acompañadas de niveles elevados de bilirrubina sérica o de otros signos de descompensación hepática.
The risk of hepatic decompensation – and of a subsequent exacerbation of hepatitis – may be elevated in patients with cirrhosis.
El riesgo de descompensación hepática y de una exacerbación de hepatitis posterior, puede ser elevado en pacientes con cirrosis.
Such patients should therefore be closely monitored.
Por lo tanto, estos pacientes deberán ser controlados estrechamente.
3 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
También se han notificado exacerbaciones de la hepatitis en pacientes que han finalizado el tratamiento de la hepatitis B.
Post-treatment ALT flares are normally associated with increases in serum HBV DNA levels, and the majority of such cases have proven to be self-limiting.
Normalmente, los aumentos transitorios de ALT postratamiento se asocian con incrementos en los niveles séricos de ADN del VHB, y la mayoría de estos casos han demostrado ser autolimitados.
Nonetheless, there have also been reports of severe – and sometimes fatal – post-treatment disease exacerbations.
No obstante, también se han notificado casos de exacerbaciones graves de la enfermedad (en ocasiones mortales) postratamiento.
Therefore, hepatic function should be monitored at regular intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Por lo tanto, la función hepática deberá controlarse regularmente durante un periodo mínimo de 6 meses después de la interrupción del tratamiento de la hepatitis B mediante seguimiento clínico y de laboratorio.
Occurrence of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia) sometimes fatal, and usually associated with severe hepatomegaly with steatosis have been reported with the use of nucleoside/ nucleotide analogues.
Se ha notificado la aparición de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia) en algunos casos mortal, y normalmente asociada con hepatomegalia grave con esteatosis, con el uso de análogos nucleósidos o nucleótidos.
As telbivudine is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Como la telbivudina es un análogo nucleósido, no puede excluirse este riesgo.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
El tratamiento con análogos nucleósidos deberá interrumpirse cuando los niveles de aminotransferasa aumenten rápidamente o cuando se produzca hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica o láctica de etiología desconocida.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, may be indicative of lactic acidosis development.
Síntomas digestivos benignos, tales como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden ser indicativos del desarrollo de acidosis láctica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Casos graves, algunos mortales, se asociaron con pancreatitis, insuficiencia o esteatosis hepática, insuficiencia renal y niveles más elevados de lactato sérico.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deberá tenerse precaución cuando se prescriban análogos nucleósidos a cualquier paciente (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para una enfermedad hepática.
These patients should be followed closely.
Estos pacientes deberán ser vigilados estrechamente.
Muscular effects Cases of myopathy and myalgia have been reported with telbivudine use several weeks to months after starting therapy (see section 4.8).
Efectos musculares Se han notificado casos de miopatía y mialgia con el uso de telbivudina desde varias semanas hasta meses después de iniciar el tratamiento (ver sección 4.8).
Myopathy, defined as persistent unexplained muscle aches and/ or muscle weakness regardless of the degree of increases in creatine kinase levels, should be considered in any patient with diffuse unexplained myalgias, muscle tenderness, muscle weakness or myositis (defined as myopathy with histological evidence of muscle damage).
En cualquier paciente que presente mialgias difusas inexplicables, sensibilidad muscular, debilidad muscular o miositis (definida como miopatía con evidencia histológica de daño muscular), deberá considerarse la miopatía, definida como dolor muscular y/ o debilidad muscular inexplicable persistente, independientemente del grado de incrementos en los niveles de creatinquinasa.
Patients should be advised to report promptly any persistent unexplained muscle aches, pain, tenderness or weakness.
Deberá advertirse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier achaque, dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable persistente.
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Si se notifica cualquiera de estos síntomas, deberá realizarse un examen muscular detallado con el fin de evaluar la función muscular.
Telbivudine therapy should be discontinued if myopathy is diagnosed.
Deberá interrumpirse el tratamiento con telbivudina si se diagnostica miopatía.
It is not known whether the risk of myopathy during treatment with telbivudine is increased with concurrent administration of other medicinal products associated with myopathy (e. g. statins, fibrates, or ciclosporin).
Se desconoce si el riesgo de miopatía durante el tratamiento con telbivudina, incrementa con la administración concomitante de otros medicamentos asociados con miopatía (p. ej. estatinas, fibratos o ciclosporina).
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
Los médicos que consideren el tratamiento concomitante con otros medicamentos asociados con miopatía deberán valorar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deberán controlar a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma sugestivo de miopatía.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
4 Neuropatía periférica Se han notificado casos poco frecuentes de neuropatía periférica en pacientes tratados con telbivudina.
If peripheral neuropathy is suspected, treatment with telbivudine should be reconsidered (see section 4.8).
Si existe sospecha de neuropatía periférica, debe reconsiderarse el tratamiento con telbivudina (ver sección 4.8).
An increased risk of peripheral neuropathy has been observed when telbivudine and pegylated interferon alfa-2a are co-administered (see section 4.5).
Se ha observado un mayor riesgo de neuropatía periférica cuando la telbivudina y el interferón alfa-2a pegilado se administran conjuntamente (ver sección 4.5).
Such increased risk cannot be excluded for other interferons alfa (pegylated or standard).
No se puede excluir este aumento del riesgo con otros interferones alfa (pegilados o estándar).
Moreover, the benefit of this combination of telbivudine with interferon alfa (pegylated or standard) is not currently established.
Asimismo, no se ha establecido hasta el momento el beneficio de telbivudina en combinación con interferón alfa (pegilado o estándar).
Renal function Telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, therefore dose interval adjustment is recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including patients on haemodialysis.
Función renal La telbivudina se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, se recomienda un ajuste del intervalo entre dosis en aquellos pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/ min, incluidos los pacientes en hemodiálisis.
The effectiveness of dosing interval adjustment has not been clinically evaluated.
No se ha evaluado clínicamente la efectividad del ajuste del intervalo de tiempo entre dosis.
Therefore, virological response should be closely monitored in patients with increased dosage interval (see sections 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, deberá controlarse estrechamente la respuesta virológica en pacientes en los que se aumente el intervalo entre dosis (ver secciones 4.2 y 5.2).
4 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Pacientes con cirrosis sin descompensación Debido a que los datos disponibles son limitados (aproximadamente el 3% de los pacientes incluidos en los estudios presentaron cirrosis), la telbivudina deberá utilizarse con especial precaución en pacientes con cirrosis.
These patients should be closely monitored for clinical, biochemical and virological parameters associated with hepatitis B during treatment and after treatment is discontinued.
Estos pacientes deberán controlarse estrechamente en cuanto a los parámetros clínicos, bioquímicos y virológicos asociados con hepatitis B, durante el tratamiento y tras la interrupción del mismo.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
Pacientes con cirrosis con descompensación No hay datos de eficacia y seguridad en pacientes con cirrosis descompensada.
Patients with antiviral resistant HBV infection Available evidence does not support the use of telbivudine monotherapy in patients with established lamivudine-resistant hepatitis B virus infection.
Pacientes con infección por VHB resistente a los antivirales La evidencia disponible no apoya el uso de telbivudina en monoterapia en pacientes con infección confirmada por el virus de la hepatitis B resistente a lamivudina.
In vitro, telbivudine was not active against the HBV strains containing rtM204V/ rtL180M or rtM204I mutations (see section 5.1).
In vitro, la telbivudina no fue activa contra las cepas del VHB que contienen mutaciones en rtM204V/ rtL180M o en rtM204I (ver sección 5.1).
The efficacy of telbivudine against HBV harbouring the M204V mutation has not been established in clinical trials.
En ensayos clínicos no se ha establecido la eficacia de telbivudina contra el VHB con la mutación M204V.
There are no data on telbivudine treatment in patients with established adefovir-resistant hepatitis B virus single mutations of rtN236T or A181V.
No se dispone de datos sobre el tratamiento de telbivudina en pacientes con el virus de la hepatitis B resistente a adefovir confirmado con mutaciones simples en rtN236T o A181V.
The preliminary results from the cell-based assay showed that the adefovir resistance-associated substitution A181V had 3.7 fold reduced susceptibility to telbivudine.
Los resultados preliminares de una valoración celular mostró que la resistencia a adefovir asociada a las sustituciones en A181V tenía una susceptibilidad a telbivudina reducida en 3,7 veces.
The rate of genotypically confirmed telbivudine resistance in the pivotal study at 48 weeks was 2.7%.
La tasa de resistencia confirmada genotípicamente a telbivudina en el estudio pivotal a las 48 semanas fue del 2,7%.
Liver transplant recipients The safety and efficacy of telbivudine in liver transplant recipients are unknown.
Receptores de trasplante hepático Se desconoce la eficacia y seguridad de telbivudina en receptores de trasplante hepático.
Elderly patients Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients ≥ 65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Pacientes de edad avanzada Los estudios clínicos de telbivudina no incluyeron un número suficiente de pacientes ≥ 65 años de edad para determinar si responden de forma diferente a pacientes más jóvenes.
In general, caution must be exercised when prescribing Sebivo to elderly patients in view of the greater frequency of decreased renal function due to concomitant disease or concomitant use of other medicinal products.
En general, deberá tenerse precaución cuando se prescriba Sebivo a pacientes de edad avanzada debido a una mayor frecuencia de casos de función renal disminuida como consecuencia de una enfermedad concomitante o del uso simultáneo de otros medicamentos.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
5 Otras poblaciones especiales Sebivo no se ha investigado en pacientes con hepatitis B coinfectados (p. ej. pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC] o virus de la hepatitis D [VHD]).
General Patients should be advised that treatment with Sebivo has not been shown to reduce the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or blood contamination.
General Deberá advertirse a los pacientes que el tratamiento con Sebivo no ha demostrado que reduzca el riesgo de transmisión del VHB a otras personas a través de contacto sexual o por contaminación de la sangre.
Telbivudine is not recommended to be used with lamivudine because in a phase II study, the treatment response observed with combination therapy of telbivudine and lamivudine was lower than with telbivudine alone.
No se recomienda utilizar conjuntamente telbivudina y lamivudina ya que en un estudio de fase II se observó que la respuesta al tratamiento con la terapia combinada de telbivudina y lamivudina era inferior a la observada con telbivudina en monoterapia.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Actualmente no se dispone de datos de eficacia y seguridad sobre la combinación de otros antivirales con telbivudina.
Since telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, co-administration of Sebivo with substances that affect renal function (such as aminoglycosides, loop diuretics, platinum compounds, vancomycin, amphotericin B) may affect plasma concentrations of telbivudine and/ or the co- administered substance.
Como la telbivudina se elimina principalmente por vía renal, la coadministración de Sebivo con medicamentos que alteren la función renal (como aminoglicósidos, diuréticos con acción sobre el asa de Henle, compuestos de platino, vancomicina, anfotericina B) puede alterar las concentraciones plasmáticas de telbivudina y/ o del medicamento coadministrado.
The combination of telbivudine with these medicinal products should be used with caution.
La combinación de telbivudina con estos medicamentos deberá utilizarse con precaución.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, ciclosporin or pegylated interferon alfa-2a.
La farmacocinética de telbivudina en estado estacionario no se alteró tras la administración de dosis múltiples en combinación con lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato, ciclosporina o interferón alfa-2a pegilado.
In addition, telbivudine does not alter the pharmacokinetics of lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate or ciclosporin.
Asimismo, telbivudina no modifica la farmacocinética de lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato o ciclosporina.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated 5 interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa-2a concentrations.
No se puede extraer una conclusión definitiva acerca de los efectos de telbivudina sobre la farmacocinética del interferón pegilado debido a la elevada variabilidad interindividual de las concentraciones del interferón alfa-2a pegilado.
A clinical trial investigating the combination of telbivudine, 600 mg daily, with pegylated interferon alfa-2a, 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration, indicates that this combination is associated with an increased risk of developing peripheral neuropathy.
En un ensayo clínico en el cual se investiga la combinación de telbivudina, 600 mg al día, con interferón alfa-2a pegilado, 180 microgramos una vez a la semana por vía subcutánea, se ha observado que esta combinación está asociada con un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica.
The mechanism behind these events is not known (see section 4.4).
Se desconoce el mecanismo por el cual se producen estos acontecimientos (ver sección 4.4).
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system (see section 5.2). Therefore, the potential for CYP450-mediated drug interactions involving Sebivo is low.
Por lo tanto, el potencial de interacción de los fármacos mediados por el CYP450 con Sebivo es bajo.
For telbivudine no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos de la utilización de telbivudina en el embarazo.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta.
Los estudios en ratas y conejos gestantes demostraron que telbivudina atraviesa la placenta.
Studies in pregnant rabbits showed early delivery and/ or abortion secondary to maternal toxicity.
Los estudios en conejos gestantes mostraron parto prematuro y/ o aborto secundario a toxicidad materna.
Sebivo should be used during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Sebivo únicamente deberá utilizarse durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
There are no data on the effect of telbivudine on transmission of HBV from mother to infant.
No existen datos acerca de los efectos de telbivudina sobre la transmisión maternoinfantil del VHB.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV infection.
Por lo tanto, deberán efectuarse intervenciones adecuadas para prevenir que el neonato contraiga infección por el VHB.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
La telbivudina se excreta en la leche de las ratas.
It is not known whether telbivudine is excreted in human milk.
Se desconoce si la telbivudina se excreta en la leche humana.
Women should not breast-feed if they are taking Sebivo.
Las mujeres no deberán amamantar durante el tratamiento con Sebivo.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
6 No existen datos clínicos acerca de los efectos de telbivudina sobre la fertilidad masculina o femenina.
In reproductive toxicology studies, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at systemic exposures approximately 14 times those observed in humans at the therapeutic dose.
En los estudios de toxicidad reproductiva, no hubo evidencia de alteraciones en la fertilidad de ratas machos o hembras con una exposición sistémica aproximadamente 14 veces superior a la observada en humanos con la dosis terapéutica.
Assessment of adverse reactions is mainly based on two studies (NV-02B-007 “ GLOBE” and NV- 02B-015) in which 1,699 patients with chronic hepatitis B received double-blind treatment with telbivudine 600 mg/ day (n = 847) or lamivudine (n = 852) for 104 weeks.
La valoración de las reacciones adversas está basada principalmente en dos estudios (NV-02B-007 “ GLOBE” y NV-02B-015) en el cual 1.699 pacientes con hepatitis B crónica recibieron tratamiento doble ciego con 600 mg/ día de telbivudina (n = 847) o lamivudina (n = 852) durante 104 semanas.
In the 104-week clinical studies, reported adverse reactions were usually classified as mild or moderate in severity.
En los ensayos clínicos de 104 semanas, las reacciones adversas notificadas se clasificaron normalmente según la gravedad de leves a moderadas.
The most common adverse events with at least a possible relation to telbivudine were grade 3/ 4 blood creatine kinase elevations (6.8%), fatigue (4.4%), headache (3.0%) and nausea (2.6%).
Las reacciones adversas más frecuentes con al menos una posible relación con telbivudina fueron elevaciones de creatinquinasa en sangre de grado 3/ 4 (6,8%), fatiga (4,4%), cefalea (3,0%) y náuseas (2,6%).
Table 2 lists the adverse reactions recorded in the pooled 104-week NV-02B-007 GLOBE and NV- 02B-015 studies by system organ class and by frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas registradas en el conjunto de los estudios NV-02B- 007 GLOBE y NV-02B-015 de 104 semanas, siguiendo el sistema de clasificación de órganos y frecuencias, utilizando las siguientes definiciones: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies*
Reacciones adversas clínicas en pacientes con hepatitis B crónica, tratados con 600 mg de telbivudina, en el conjunto de los estudios NV-02B-007 GLOBE y NV- 02B-015 de 104 semanas*
Dizziness, headache Peripheral neuropathy, dysgeusia, hypoaesthesia, paresthesia, sciatica
Mareos, cefalea Neuropatía periférica, disgeusia, hipoestesia, parestesia, ciática
Blood amylase increased, diarrhoea, blood lipase increased, nausea, abdominal pain
Aumento de amilasa sanguínea, diarrea, aumento de lipasa sanguínea, náuseas, dolor abdominal
Blood creatine phosphokinase increased Arthralgia, myalgia, myopathy/ myositis, pain in the extremities, back pain, muscle spasm, neck pain, flank pain
Aumento de la creatinfosfoquinasa sanguínea Artralgia, mialgia, miopatía/ miositis, dolor en las extremidades, dolor de espalda, espasmo muscular, dolor en el cuello, dolor en el costado
Fatigue Malaise
Fatiga Malestar
Hepatobiliary disorders
7 Trastornos hepatobiliares
Blood alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
Aumento de la aspartato aminotransferasa
* Due to the sample size of the pooled analysis (NV-02B-007 [GLOBE] and NV-02B-015), there are insufficient numbers of telbivudine-treated patients to detect rare and very rare events.
* Debido al tamaño de muestra del análisis en conjunto (NV-02B-007 [GLOBE] y NV-02B-015), no se dispone de un número suficiente de pacientes tratados con telbivudina para detectar reacciones adversas raras y muy raras.
In the pooled analysis, by 104 weeks of treatment Grade 3/ 4 creatine kinase elevations (> 7x ULN) occurred in 12.6% of telbivudine-treated patients and 4.0% of lamivudine-treated patients.
En el análisis en conjunto de 104 semanas de tratamiento, se observaron elevaciones de creatinquinasa de grado 3/ 4 (> 7x LSN) en el 12,6% de los pacientes tratados con telbivudina y en el 4,0% de los pacientes tratados con lamivudina.
Most creatine kinase elevations were asymptomatic and creatine kinase values typically decreased by the next visit on continued treatment.
La mayoría de las elevaciones de creatinquinasa fueron asintomáticas y por lo general, los valores de creatinquinasa disminuyeron en la siguiente visita con el tratamiento continuado.
In the pivotal study NV-02B-007 (GLOBE), higher pre-treatment CK values and Caucasian race were identified in both treatment groups as predictive factors for Grade 3/ 4 elevations by 104 weeks.
En el estudio pivotal NV-02B-007 (GLOBE), tanto la raza caucásica como valores de creatinquinasa pretratamiento más elevados se identificaron en ambos grupos de tratamiento, como factores predictivos para las elevaciones grado 3/ 4 a las 104 semanas.
The incidence of on treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms according to AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) definition (ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN) are further described in Table 3 below.
La incidencia durante el tratamiento de elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa (ALT) en los dos grupos de tratamiento de acuerdo con la definición (elevación de ALT > 2x valor basal y > 10x LSN) de la AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) se describe además en la tabla 3.
7 Table 3
Tabla 3
Summary of on treatment ALT (IU/ L) flare – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Resumen de las elevaciones transitorias de ALT (UI/ L) durante el tratamiento – En conjunto NV-02B-007/ NV-02B-015
ALT flare:
Elevación transitoria de ALT:
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
Elevación de ALT > 2x valor basal y > 10x LSN
n/ N (%)
Lamivudina n/ N (%)
n/ N (%)
Telbivudina n/ N (%)
Overall Baseline to week 24 Week 24 to end of study
Total Del valor basal a la semana 24 De la semana 24 al final del estudio
67/ 852 (7.9) 25/ 852 (2.9) 44/ 837 (5.3)
67/ 852 (7,9) 25/ 852 (2,9) 44/ 837 (5,3)
41/ 847 (4.8) 25/ 847 (3.0) 17/ 834 (2.0)
41/ 847 (4,8) 25/ 847 (3,0) 17/ 834 (2,0)
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment (see section 4.4).
Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento (ver sección 4.4).
Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción del tratamiento Se han notificado exacerbaciones agudas graves de hepatitis B en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B, incluyendo telbivudina (ver sección 4.4).
The incidence of post-treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms are further described in Table 4 below.
La incidencia postratamiento de elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa (ALT) en los dos grupos de tratamiento se describe además en la tabla 4.
Summary of post-treatment ALT flares – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Resumen de las elevaciones transitorias postratamiento de ALT – En conjunto NV- 02B-007/ NV-02B-015
Lamivudine
Lamivudina Telbivudina
ALT flare
Elevación transitoria de ALT
10/ 180 (5.6)
10/ 180 (5,6)
9/ 154 (5.8)
9/ 154 (5,8)
There is no information on intentional overdose of telbivudine, but one subject was given an unintentional overdose which was asymptomatic.
No se dispone de información de sobredosis intencionada de telbivudina, pero un paciente recibió una sobredosis no intencionada la cual fue asintomática.
Tested doses up to 1,800 mg/ day, three times greater than the recommended daily dose, have been well tolerated.
Dosis ensayadas de hasta 1.800 mg/ día, tres veces superior a la dosis diaria recomendada, han sido bien toleradas.
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
No se ha determinado la dosis máxima
In the event of an overdose, Sebivo should be discontinued and appropriate general supportive treatment applied as necessary.
En caso de sobredosis, deberá interrumpirse el tratamiento con Sebivo y proporcionar un tratamiento de apoyo general adecuado, según proceda.
Telbivudine is a synthetic thymidine nucleoside analogue with activity against HBV DNA polymerase.
La telbivudina es un análogo nucleósido sintético de la timidina, con actividad contra la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB).
It is efficiently phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form, which has an intracellular half-life of 14 hours.
Tras ser fosforilada eficientemente por cinasas celulares se convierte en el trifosfato activo, cuya semivida intracelular es de 14 horas.
Telbivudine-5'-triphosphate inhibits HBV DNA polymerase (reverse transcriptase) by competing with the natural substrate, thymidine 5'-triphosphate.
La telbivudina-5'- trifosfato inhibe la ADN polimerasa (transcriptasa inversa) del VHB al competir con el sustrato natural, timidina 5'-trifosfato.
Incorporation of telbivudine-5'-triphosphate into viral DNA causes DNA chain termination, resulting in inhibition of HBV replication.
La incorporación de la telbivudina-5'-trifosfato en el ADN vírico causa la finalización de la cadena de ADN, dando como resultado la inhibición de la replicación del VHB.
Telbivudine is an inhibitor of both HBV first strand (EC50 = 0.4-1.3 μ M) and second strand (EC50 = 0.12-0.24 μ M) synthesis, and shows a distinct preference for inhibiting second strand production.
La telbivudina es un inhibidor de la síntesis de ambas cadenas del VHB, la primera (CI50 = 0,4-1,3 μ M) y la segunda (CI50 = 0,12-0,24 μ M) y muestra una preferencia distintiva por la inhibición de la producción de la segunda cadena.
By contrast, telbivudine-5'-triphosphate at concentrations up to 100 μ M did not inhibit cellular DNA polymerases α, β, or γ.
Por el contrario, la telbivudina-5'-trifosfato, a concentraciones de hasta 100 μ M, no inhibe las ADN polimerasas celulares α, β o γ.
In assays relating to mitochondrial structure, function and DNA content, telbivudine lacked appreciable toxic effect at concentrations up to at 10 μ M and did not increase lactic acid production in vitro.
En los ensayos relacionados con la estructura miticondrial, con el contenido y la función del ADN, la telbivudina no ejerció efectos tóxicos apreciables a concentraciones de hasta 10 μ M y no incrementó la producción de ácido láctico in vitro.
8 The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
Se evaluó la actividad antivírica in vitro de la telbivudina en la línea celular 2.2.15 de hematoma humano expresada por el VHB.
The concentration of telbivudine that effectively inhibited 50% of viral synthesis (EC50) was approximately 0.2 μ M.
La concentración de telbivudina que inhibió eficazmente el 50% de la síntesis vírica (CI50) fue de 0,2 μ M aproximadamente.
The antiviral activity of telbivudine is specific to the hepatitis B virus and related hepadnaviruses.
La actividad antivírica de la telbivudina es específica frente al virus de la hepatitis B y los hepadnavirus relacionados.
Telbivudine was not active against HIV in vitro.
La telbivudina no fue activa frente al VIH in vitro.
The absence of activity of telbivudine against HIV has not been evaluated in clinical trials.
No se ha evaluado en ensayos clínicos la ausencia de actividad de telbivudina frente al VIH.
Clinical experience The safety and efficacy of long-term (104 weeks) Sebivo treatment were evaluated in two active- controlled clinical studies that included 1,699 patients with chronic hepatitis B (NV-02B-007 GLOBE and NV-02B-015).
Experiencia clínica La seguridad y eficacia del tratamiento a largo plazo (104 semanas) de Sebivo se evaluó en dos ensayos clínicos controlados con tratamiento activo que incluyeron 1.699 pacientes con hepatitis B crónica (NV-02B-007 GLOBE y NV-02B-015).
NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Estudio NV-02B-007 GLOBE El estudio NV-02B-007 GLOBE es un estudio de fase III multinacional, doble ciego, randomizado, de telbivudina comparado con lamivudina durante un periodo de tiempo de 104 semanas en 1.367 pacientes HBeAg positivos y HBeAg negativos con hepatitis B crónica que nunca antes habían recibido terapia nucleosídica.
The majority of the population enrolled was Asian.
La mayoría de la población incluida en el estudio era asiática.
The most common HBV genotypes were B (26%) and C (51%).
Los genotipos de VHB más frecuentes fueron el B (26%) y el C (51%).
A small number (total of 98) of Caucasian patients were treated with telbivudine.
Se trataron con telbivudina un pequeño número de pacientes caucásicos (98 en total).
The primary data analysis was conducted after all patients had reached week 52.
El análisis principal de datos se realizó después de que todos los pacientes cumplieron la semana 52 de tratamiento.
HBeAg-positive patients:
Pacientes HBeAg positivos:
The mean age of patients was 32 years, 74% were male, 82% were Asian, 12% were Caucasian, and 6% had previously received alfa-interferon therapy.
La edad media de los pacientes fue 32 años, el 74% eran de sexo masculino, el 82% asiáticos, el 12% caucásicos y el 6% habían recibido tratamiento previo con interferón alfa.
HBeAg-negative patients:
Pacientes HBeAg negativos:
The mean age of patients was 43 years, 79% were male, 65% were Asian, 23% were Caucasian, and 11% had previously received alfa-interferon therapy.
La edad media de los pacientes fue 43 años, el 79% eran de sexo masculino, el 65% asiáticos, el 23% caucásicos y el 11% habían recibido tratamiento previo con interferón alfa.
Clinical results at week 52 Clinical and virological efficacy endpoints were evaluated separately in the HBeAg-positive and HBeAg-negative patient populations.
9 Resultados clínicos a la semana 52 Las variables de eficacia clínicas y virológicas se evaluaron por separado en las poblaciones de pacientes HBeAg positivos y HBeAg negativos.
The primary endpoint of therapeutic response was a composite serological endpoint requiring suppression of HBV DNA to < 5 log10 copies/ ml in conjunction with either loss of serum HBeAg or ALT normalised.
La variable principal de la respuesta terapéutica fue una variable serológica compuesta que requiere la supresión del ADN del VHB hasta < 5 log10 copias/ ml junto con la pérdida de HBeAg sérico o normalización de ALT.
Secondary endpoints included histological response, ALT normalisation, and various measures of antiviral efficacy.
Las variables secundarias incluyeron respuesta histológica, normalización de ALT y varias mediciones de la eficacia antivírica.
Regardless of baseline characteristics, the majority of patients taking Sebivo showed histological, virological, biochemical, and serological responses to treatment.
Independientemente de las características basales, la mayoría de los pacientes que tomaron Sebivo mostraron respuesta histológica, virológica, bioquímica y serológica al tratamiento.
Baseline ALT levels > 2 x ULN and baseline HBV DNA < 9 log10 copies/ ml were associated with higher rates of eAg seroconversion in HBeAg-positive patients.
Los niveles basales de ALT > 2 x LSN y ADN del VHB basales < 9 log10 copias/ ml se asociaron con índices más elevados de seroconversión del Age en pacientes HBeAg positivos.