qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not squeeze.
No exprimir.
Post-Implantation
Post-Implante
Once InductOs is implanted, do not irrigate the wound.
Una vez implantado InductOs, no debe irrigarse la herida..
If a surgical drain is required, place the drain remote from the implantation site or, preferably, one layer superficial to the implantation site.
5 Cuando se requiera un drenaje quirúrgico, coloque el drenaje lejos del lugar del implante o, preferiblemente, en una capa más superficial al lugar de implantación.
In order to achieve maximum potential efficacy, it is important to achieve complete soft-tissue coverage of InductOs following its implantation.
Con el fin de conseguir la máxima eficacia posible, es importante que se consiga una cobertura completa de tejido blando después de la implantación de InductOs
InductOs is contraindicated for patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Skeletal immaturity • Any active malignancy or patient undergoing treatment for a malignancy • An active infection at the operative site • Persistent compartment syndrome or neurovascular residua of compartment syndrome • Pathological fractures such as those observed in (but not limited to) Paget’ s disease or in metastatic bone
• Fracturas patológicas como las observadas en (pero no limitadas a) la enfermedad de Paget o en huesos metastásicos.
Failure to follow the product preparation instructions for InductOs may compromise its safety and effectiveness.
Cualquier fallo en el seguimiento de las instrucciones de InductOs puede comprometer su seguridad y la eficacia del producto.
Care and caution should be used to prevent overfilling of the construct and/ or intervertebral space.
Deben tomarse las precauciones necesarias para evitar el sobrellenado del dispositivo y/ o del espacio intervertebral.
Localised oedema associated with the use of InductOs has been reported in patients undergoing cervical spine surgery.
Se han notificado casos de edema localizado asociado al uso de InductOs en pacientes sometidos a cirugía de la columna cervical.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise.
El edema fue de aparición tardía, en algunos casos, fue lo suficientemente grave como para comprometer la vía respiratoria.
The safety and efficacy of InductOs in cervical spine surgery have not been established and InductOs should not be used in this condition.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de InductOs en la cirugía de columna cervical y, por lo tanto, InductOs no debe utilizarse en este tipo de cirugía.
Formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain has been reported in patients undergoing spine surgery associated with the use of InductOs.
En los pacientes sometidos a cirugía de la columna vertebral, asociada a la utilización de InductOs, se ha notificado la formación de colecciones líquidas (pseudoquistes, edema localizado, liberación de líquido procedente del lugar de implantación), en determinadas ocasiones encapsuladas, que, en algunos casos, producen compresión del nervio y dolor.
Many of these reports have occurred when InductOs was used in unapproved approaches/ devices or in a manner inconsistent with the instructions for use.
Muchas de estas notificaciones han ocurrido tras la utilización de InductOs en indicaciones o con dispositivos no autorizados o como consecuencia de un seguimiento de las instrucciones de uso inadecuado.
Clinical intervention (aspiration and/ or surgical removal) may be required if symptoms persist (see section 4.8).
Si los síntomas persisten, puede requerirse una intervención clínica (aspiración y/ o retirada mediante cirugía) (ver sección 4.8).
There are no data on the efficacy and safety of the product in concomitant use with bone graft.
No hay datos sobre la eficacia y seguridad del producto cuando se utiliza de forma concomitante con injertos óseos.
In the absence of any experience, the repeated use of the medicinal product is not recommended.
Por falta de experiencia, no se recomienda el uso repetido del producto.
Nerve compression associated with ectopic bone formation and InductOs use has been reported.
Se han notificado casos de compresión del nervio, asociados a la formación ósea ectópica durante el tratamiento con InductOs.
Additional surgical intervention may be required.
Puede ser necesaria una intervención quirúrgica adicional.
InductOs can cause initial resorption of surrounding trabecular bone.
InductOs puede producir una resorción inicial del hueso trabecular circundante.
Therefore, in the absence of clinical data, the product should not be used for direct applications to trabecular bone when transient bone resorption may create a risk of bone fragility.
Por tanto, en ausencia de datos clínicos, el producto no debe utilizarse en aplicaciones directas sobre el hueso trabecular cuando una resorción ósea transitoria puede crear un riesgo de fragilidad ósea.
When InductOs was used with the LT-CAGE device (section 4.2) in clinical trials for anterior lumbar spine fusion, the frequency and severity of resorption of bone as evidenced by radiolucencies and/ or device migration was similar to that observed for patients treated with autogenous bone graft.
Cuando InductOs se utilizó con el dispositivo LT-CAGE (sección 4.2) en los ensayos clínicos de fusión vertebral lumbar
6 Use of InductOs may cause heterotopic ossification in the surrounding tissues, which can result in complications.
6 anterior, la frecuencia y gravedad de la resorción de hueso, demostrada mediante radiotransparencias y/ o migración del dispositivo, fue similar a la observada en pacientes tratados con injerto de hueso autógeno.
Exuberant bone formation at the site of implantation and ectopic bone formation have been observed.
Se ha observado formación ósea exuberante en el lugar del implante, así como formación ósea ectópica.
The safety and efficacy of the use of InductOs in patients with known autoimmune disease have not been established.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de InductOs en pacientes con enfermedad autoinmune.
These autoimmune diseases include rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren's syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
Estas enfermedades autoinmunes incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, Enfermedad se Sjögren y dermatomiositis/ polimiositis.
The safety and efficacy of InductOs have not been demonstrated in patients with metabolic bone diseases.
No se ha demostrado la eficacia y seguridad de InductOs en pacientes con enfermedades óseas metabólicas.
No studies have been performed in patients with hepatic or renal impairment.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Both dibotermin alfa and bovine Type I collagen have been found to elicit immune responses in patients.
Se ha descubierto que tanto el dibotermin alfa como el colágeno bovino Tipo I producen respuestas inmunes en algunos pacientes.
Anti-dibotermin alfa antibodies:
Anticuerpos anti-dibotermin alfa:
In anterior lumbar spine fusion studies, 0.7% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.8% of patients receiving autogenous bone graft.
En los estudios de fusión vertebral lumbar anterior, el 0,7% de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos, frente al 0,8% de los pacientes que recibieron un injerto óseo autógeno.
In acute tibia fracture studies, 4.4% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.6% in the control group.
En los estudios de fractura de tibia, el 4,4% de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos frente al 0,6% en el grupo control.
Anti-bovine Type I collagen antibodies:
Anticuerpos anti-colágeno bovino Tipo I:
In anterior lumbar spine fusion studies, 19% of patients receiving InductOs developed antibodies to bovine Type I collagen vs.
En los estudios de fusión vertebral lumbar anterior, el 19% de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos al colágeno bovino Tipo I, frente al 13% de los pacientes que recibieron injerto óseo autógeno.
In acute tibia fracture studies,15.7% of patients receiving InductOs developed antibodies to bovine Type I collagen vs.
En los estudios de fractura de tibia, el 15,7% de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos al colágeno bovino Tipo I frente al 11,8% de los pacientes control.
In either of the 2 indications, no patients who tested positive for anti-bovine Type I collagen antibodies developed antibodies to human Type I collagen.
En ninguna de las dos indicaciones, ningún paciente que resultó positivo en cuanto a anticuerpos al colágeno anti-bovino Tipo I desarrolló anticuerpos al colágeno humano Tipo I.
Although no clear association with clinical outcome or undesirable effects could be observed in clinical studies, the possibility of developing neutralising antibodies or hypersensitivity-type reactions cannot be excluded.
No puede desestimarse la posibilidad de que se desarrollen anticuerpos neutralizantes o reacciones de tipo-hipersensibilidad, aunque en los estudios clínicos no se observó una asociación clara respecto al rendimiento clínico o los efectos adversos.
Special consideration of risks and benefits should be given for patients who have previously received injectable collagen (see section 4.3).
Debe tenerse en especial consideración la relación beneficio-riesgo en pacientes que hayan recibido previamente colágeno inyectable (ver sección 4.3).
The possibility of an immune response to the product should be evaluated in cases where an undesirable effect with immunological background is suspected.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzca una respuesta inmune al producto en los casos en que se sospeche un efecto adverso de tipo inmunológico.
Special warnings and precautions for use specific to anterior lumbar spine fusion
Advertencias y precauciones especiales de empleo específicas para fusión vertebral lumbar anterior
The safety and efficacy of InductOs have not been established in the following conditions: • used with spinal implants other than the LT-CAGE device • implanted at locations other than L4 – S1 in the lower lumbar spine • used in surgical techniques other than anterior open or anterior laparoscopic approaches
La seguridad y eficacia de InductOs no ha sido establecida en las condiciones siguientes:
When degenerative disc disease was treated by a posterior lumbar interbody fusion procedure with cylindrical threaded cages and dibotermin alfa, posterior bone formation was observed in some instances.
• usado con otros implantes de columna distintos al dispositivo LT-CAGE
Special warnings and precautions for use specific to acute tibia fractures
• implantado en la columna lumbar inferior en otros lugares diferentes a la L4-S1
InductOs is intended for use in patients with the following: • adequate fracture reduction and stabilization to ensure mechanical stability • adequate neurovascular status (e. g. absence of compartment syndrome, low risk of amputation) • adequate hemostasis (providing a relatively dry implantation site)
Cuando se trató la enfermedad degenerativa de disco mediante un procedimiento de fusión lumbar posterior con dispositivos unidos en forma cilíndrica y dibotermin alfa, se observó la formación de hueso posterior en algunos casos.
7
7 InductOs está pensado para su utilización en pacientes con:
•
• reducción y estabilización de la fractura para asegurar la estabilidad mecánica
absence of large segmental defect repair of long bones, in which significant soft tissue compression can occur
• estado neurovascular adecuado (por ej., ausencia de síndrome compartimental, riesgo de amputación bajo)
The implant may only be administered to the fracture site under adequate vision and with utmost care (see section 4.2).
• ausencia de grandes defectos segmentales de reparación de los huesos largos, en los que puede producirse una compresión significativa de los tejidos blandos.
Efficacy information in tibia fracture is available only from controlled clinical trials in which open tibial fractures were treated using intramedullary nail fixation (see section 5.1).
Únicamente hay disponible información de eficacia en fractura de tibia derivada de ensayos clínicos controlados en los que se trataron fracturas tibiales abiertas utilizando fijación de clavos intramedulares (ver sección 5.1).
In a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter, an increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (see section 4.8).
En un ensayo clínico en el que se implantó en el canal intramedular hasta el contacto cortical, se observó un aumento de la tasa de infección en el grupo tratado con InductOs frente al grupo control con tratamiento estándar(ver la sección 4.8).
The use of InductOs with reamed nails in open tibial fracture repair is not recommended.
No se recomienda el uso de InductOs junto con clavos implantados en la reparación de fracturas de tibia abiertas.
InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill space in the presence of compressive forces.
InductOs no proporciona estabilidad mecánica y no debe utilizarse para rellenar espacio, en presencia de fuerzas compresivas.
Long-bone fracture and soft-tissue management procedures should be based on standard practice, including control of infection.
Los procedimientos de tratamiento de las fracturas de huesos largos y de tejidos blandos deben basarse en el tratamiento estándar, incluyendo el control de la infección.
As dibotermin alfa is a protein and has not been identified in the general circulation, it is an unlikely candidate for pharmacokinetic drug-drug interactions.
Como dibotermin alfa es una proteína y no se ha detectado en la circulación general, es un candidato poco probable para desarrollar interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.
Information from clinical studies in acute tibia fractures, indicated that the use of InductOs in patients receiving glucocorticoids was not associated with any apparent adverse effect.
Ensayos clínicos de fracturas de tibia indicaron que el empleo de InductOs en pacientes tratados con glucocorticoides no se asoció con ningún efecto adverso aparente.
In preclinical studies, concurrent administration of glucocorticoids depressed bone repair (measured as a% change from control), but the effects of InductOs were not altered.
En los estudios preclínicos, la administración simultánea de glucocorticoides disminuía la reparación ósea (medida como un porcentaje de cambio frente al control), pero no alteraba la eficacia de InductOs.
In acute tibia fracture clinical trials, more InductOs patients receiving concomitant NSAIDs for 14 consecutive days experienced mild or moderate adverse events related to wound healing (e.g. wound drainage) than InductOs patients not taking NSAIDs.
En los ensayos clínicos de fractura de tibia, un mayor número de pacientes que recibieron AINEs concomitantemente durante 14 días consecutivos experimentaron efectos adversos leves o moderados relacionados con la cicatrización de la herida (por ej., drenaje de la herida) en comparación con los pacientes tratados con InductOs que no tomaron AINEs.
Although patient outcome was not affected, an interaction between NSAIDs and InductOs cannot be excluded.
Aunque el resultado en el paciente no se vio afectado, no puede descartarse una interacción entre los AINEs e InductOs.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dibotermin alfa in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de dibotermin alfa en mujeres embarazadas.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-dibotermin alfa antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
De acuerdo con los estudios en animales realizados, no pueden descartarse efectos de los anticuerpos de anti-dibotermin alfa sobre el desarrollo embriofetal (ver sección 5.3).
Due to the unknown risks to the fetus associated with the potential development of neutralising antibodies to dibotermin alfa, InductOs should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.4).
8 Debido al desconocimiento de los riesgos para el feto asociados con el desarrollo potencial de anticuerpos neutralizantes a dibotermin alfa, InductOs no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (ver sección 4.4).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad de riesgo de embarazo que utilicen medidas anticonceptivas eficaces durante un período de al menos 12 meses después del tratamiento.
It is unknown whether dibotermin alfa is excreted in human breast milk.
Se desconoce si dibotermin alfa se excreta en la leche materna.
The excretion of dibotermin alfa has not been studied in animals.
No se ha estudiado la excreción de dibotermin alfa en animales.
Lactation is not recommended during treatment with InductOs.
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Inductos.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but since InductOs has no systemic effect, it is not likely to interfere with the ability to drive or use machinery.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero puesto que InductOs no posee efecto sistémico, no es probable que afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Over 1490 patients have been evaluated in clinical studies, of which more than 955 received InductOs treatment.
Se han evaluado unos 1490 pacientes en ensayos clínicos, de los cuales más de 955 recibieron tratamiento con InductOs.
In the long bone fracture studies, over 418 patients received InductOs.
En los estudios de fracturas de huesos largos, unos 418 pacientes recibieron InductOs.
In the anterior lumber spine fusion studies, over 288 patients received InductOs.
En los estudios de fusión vertebral lumbar anterior, unos 288 pacientes recibieron InductOs.
There have been post-marketing reports of localised oedema in patients undergoing cervical spine surgery associated with the use of InductOs.
Ha habido informes post comercialización de edema localizado en pacientes que han experimentado una cirugía de la columna cervical asociados al uso de InductOs.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise (see section 4.4).
La aparición del edema se retrasó y, en algunos casos, fue lo suficientemente grave para comprometer la vía aérea (ver sección 4.4).
There have been post-marketing reports of formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain in patients undergoing spine surgery with Inductos (see section 4.4).
Existen notificaciones del periodo postautorización del producto, sobre la formación de acumulaciones líquidas (pseudoquistes, edema localizado, liberación de líquido procedente del lugar de implantación), en determinadas ocasiones encapsuladas, que, en algunos casos, podrían producir compresión del nervio y dolor, en los pacientes sometidos a cirugía de la columna vertebral, asociada a la utilización de InductOs (ver sección 4.4).
Nerve compression associated with ectopic bone formation has been reported in patients undergoing spine surgery with InductOs (see section 4.4).
Se han notificado casos de compresión del nervio asociados a la formación ósea ectópica, en pacientes sometidos a cirugía de la columna en tratamiento con InductOs (ver sección 4.4).
Placement of InductOs can cause initial resorption of trabecular bone (see section 4.4 and section 5.1).
La implantación de InductOs puede causar inicialmente una reabsorción del hueso trabecular (ver sección 4.4 y sección 5.1).
Undesirable effects specific to use in anterior lumbar spine fusion The undesirable effects observed in anterior lumbar spine fusion patients were generally representative of the morbidity associated with spine fusion using autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Los efectos adversos observados en los pacientes con fusión vertebral lumbar anterior fueron generalmente representativos de la morbilidad asociada a la fusión de la columna utilizando un injerto óseo autógeno tomado de la cresta ilíaca.
Very common (≥1/10) undesirable effects: accidental injury, neuralgia, back pain and bone disorder, were similar in both control and InductOs treatment groups.
Los efectos adversos muy frecuentes (≥ 1/ 10): lesión accidental, neuralgia, dolor de espalda y trastorno óseo, fueron similares tanto en el grupo de control como en el grupo de tratamiento con InductOs.
Undesirable effects specific to use in acute tibia fractures
Efectos adversos específicos del uso en fracturas de tibia
The undesirable effects observed in long bone fracture patients were generally representative of the morbidity associated with either orthopaedic trauma or the surgical procedure.
Los efectos adversos observados en los pacientes con fracturas de huesos largos fueron generalmente representativos de la morbilidad asociada tanto con trauma ortopédico como con un proceso quirúrgico.
Localised infection specific to the fractured limb occurred in > 1/10 patients in a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter.
9 Se produjo infección localizada específica en la extremidad fracturada en > 1/ 10 pacientes en un estudio clínico en el que se implantó en el canal intramedular hasta el contacto cortical.
An increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (19% versus 9%, respectively; see section 4.4) For use with unreamed nails, estimated rates of infection were similar between treatment groups in a study (21% versus 23% respectively).
Para el uso con clavos no implantados, las tasas estimadas de infección fueron similares entre los grupos de tratamiento en un ensayo (21% frente a 23%)
Common (≥1/100 to < 1/10) undesirable effects were observed with equal incidence in control and InductOs treatment groups, with the following four exceptions which were observed significantly more frequently in the InductOs treatment group than in the control group: • blood amylase increased (without overt signs of pancreatitis in InductOs treated patients), • tachycardia, • hypomagnesemia, • headache.
Las reacciones adversas frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) se observaron con igual incidencia en los grupos control y de tratamiento con InductOs, con las cuatro siguientes excepciones las cuales fueron significativamente observadas con más frecuencia en el grupo de tratamiento con InductOs que en el grupo control:
Use of InductOs in patients undergoing cervical spine surgery in concentrations or amounts greater than those recommended in section 4.2 for the approved indications has been associated with reports of localised oedema (see section 4.4).
El uso de InductOs en pacientes sometidos a cirugía de la columna cervical, en concentraciones o cantidades superiores a las recomendadas en la sección 4.2 para las indicaciones aprobadas, se ha asociado con notificaciones de edema localizado (ver sección 4.4).
In the case of patients receiving concentrations or amounts greater than those recommended, treatment should be supportive.
En el caso de pacientes que reciban concentraciones o cantidades superiores a las recomendadas, debe realizarse un tratamiento de soporte.
9 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Proteínas Óseas Morfogenéticas, código ATC:
Dibotermin alfa is an osteoinductive protein that results in the induction of new bone tissue at the site of implantation.
Dibotermin alfa es una proteína osteoinductiva que induce la formación de tejido óseo en el lugar del implante.
Dibotermin alfa binds to receptors on the surface of mesenchymal cells and causes cells to differentiate into cartilage- and bone-forming cells.
Dibotermin alfa se une a los receptores de la superficie de las células mesenquimatosas haciendo que estas células se diferencien en células formadoras de cartílago y células formadoras de hueso.
The differentiated cells form trabecular bone as the matrix is degraded, with vascular invasion evident at the same time.
Las células diferenciadas forman hueso trabecular cuando la matriz se degrada, con una invasión vascular evidente al mismo tiempo.
The bone formation process develops from the outside of the implant towards the center until the entire InductOs implant is replaced by trabecular bone.
El proceso de formación ósea se desarrolla desde el exterior hacia el centro del implante hasta que la totalidad del implante de InductOs se sustituye por hueso trabecular.
Remodeling of the surrounding trabecular bone occurs in a manner that is consistent with the biomechanical forces placed on it.
El remodelado del hueso trabecular circundante se produce de forma consistente con las fuerzas biomecánicas que actúan sobre él.
Placement of InductOs into trabecular bone resulted in transient resorption of the bone surrounding the implant, followed by replacement with new, more dense bone.
La aplicación de InductOs dentro del hueso trabecular da lugar a una resorción transitoria del hueso circundante al implante, seguida de una sustitución con hueso nuevo, más denso.
The ability of InductOs to support bone remodeling may be responsible for the biological and biomechanical integration of the new bone induced by InductOs with that of the surrounding bone.
La capacidad de InductOs para apoyar la remodelación ósea puede ser la responsable de la integración biológica y biomecánica del nuevo hueso inducido por InductOs en el hueso circundante.
Radiographic, biomechanical, and histologic evaluation of the induced bone indicates that it functions biologically and biomechanically as native bone.
La evaluación radiográfica, biomecánica e histológica del hueso inducido indica que éste funciona biológica y biomecánicamente como el hueso de origen.
Furthermore, preclinical studies have indicated that the bone induced by InductOs, if fractured, can repair itself in a manner indistinguishable from native bone.
Además, los estudios preclínicos han mostrado que si el hueso inducido por InductOs se fractura, puede auto-repararse de tal forma que no se diferencia del hueso nativo.
Preclinical studies have suggested that bone formation initiated by InductOs is a self-limiting process, forming a well-defined volume of bone.
10 Los estudios preclínicos han sugerido que la formación ósea iniciada por InductOs es un proceso autolimitante, que forma un volumen óseo bien definido.
This self-limitation is likely due to the loss of dibotermin alfa from the implant site, as well as the presence of BMP inhibitors in the surrounding tissues.
Esta autolimitación se debe probablemente a la pérdida de dibotermin alfa desde el lugar de implante, así como a la presencia de inhibidores BMP en los tejidos circundantes.
In addition, several preclinical studies indicate that there is a negative feedback mechanism at the molecular level that limits bone induction by BMPs.
Por otra parte, varios estudios preclínicos indican que existe un mecanismo negativo de respuesta a nivel molecular que limita la inducción ósea por BMPs.
Clinical pharmacology studies demonstrate that the matrix alone is not osteoinductive and is no longer present in biopsies taken as early as 16 weeks post-implantation.
Los estudios de farmacología clínica demuestran que la matriz sola no es osteoinductiva y que ya no se encuentra presente en las biopsias realizadas a las 16 semanas después del implante.
Pharmacodynamic information specific to anterior lumbar spine fusion studies
Información farmacodinámica específica de los estudios de fusión vertebral lumbar anterior
The efficacy and safety of InductOs were demonstrated in a randomised, controlled, multicenter, non- inferiority study of 279 patients aged 19 – 78 years undergoing an open anterior lumbar interbody fusion procedure.
La eficacia y seguridad de InductOs se demostró en un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico, de “ no inferioridad” con 279 pacientes de entre 19 y 78 años de edad sometidos a un procedimiento quirúrgico abierto de fusión lumbar anterior.
Patients had received at least six months of non-operative treatment prior to treatment with InductOs for anterior lumbar spine fusion.
Los pacientes habían recibido al menos 6 meses de tratamiento no quirúrgico antes del tratamiento con InductOs para la fusión vertebral lumbar anterior.
Patients were randomised to receive the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device filled with either InductOs or autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Se randomizaron los pacientes para recibir, o bien, el dispositivo LT-CAGE de fusión lumbar rellenado con InductOs, o bien, con injerto óseo autógeno tomado de la cresta ilíaca.
At 24 months post-operation, InductOs was demonstrated to be statistically non-inferior to autogenous bone graft.
Transcurridos 24 meses desde la operación, InductOs demostró que no era estadísticamente inferior al injerto óseo autógeno.
The success rate for radiologically determined fusion was 94.4% for InductOs versus 88.9% (95% two-sided CI of the difference: -1.53, 12.46) for autogenous bone graft.
La tasa de éxito para la fusión, determinada radiológicamente, fue del 94,4% para InductOs frente al 88,9% (el intervalo de confianza 95% para la diferencia fue de: -1,53, 12,46) del injerto óseo autógeno, respectivamente.
For pain and disability (Oswestry score), the success rate was 72.9% versus 72.5% (95% two-sided CI of the difference: -11.2, 12.0).
Para el dolor y la discapacidad (escala Oswestry), la tasa de éxito fue del 72,9% frente al 72,5% (IC 95% para la diferencia fue de: -11,2, 12,0).
A single, multi-component endpoint, known as overall success was the primary variable of the study.
Un único objetivo, de varios componentes, de éxito global fue la variable principal del estudio.
Overall success consists of the following primary efficacy and safety considerations:
El éxito global consiste en las siguientes consideraciones de seguridad y eficacia primarias:
Radiographically demonstrated fusion 2.
Fusión demostrada radiológicamente
Oswestry pain/disability improvement 3.
Mejora de la discapacidad/ dolor en la escala Oswestry
Maintenance or improvement in neurological status
Mantenimiento o mejora del estado neurológico
No Grade 3 or 4 adverse event classified as implant-associated or implant-/surgical procedure associated 5.
Ningún efecto adverso de grado 3 ó 4 clasificado como asociado al implante o asociado al procedimiento quirúrgico del implante.
No additional surgical procedure performed that was classified as a “failure”
Ningún procedimiento quirúrgico adicional llevado a cabo que fuera clasificado como “ fallo”.
At 24 months post-operation, the overall success rate was 57.5% for InductOs versus 55.8% (95% two-sided CI of the difference: -10.72, 14.01) for autogenous bone graft.
A los 24 meses tras la cirugía, la tasa de éxito global fue del 57,5% para InductOs frente a 55,8% (CI 95% para la diferencia: -10,72, 14,01) para el transplante autógeno de hueso.
An additional, non-comparative study of 134 patients who received anterior lumbar interbody fusion procedures via a laparoscopic surgical technique yielded similar success rates of 92.9% for fusion, 85.6% for pain and disability and 90.3% for neurological status.
En un estudio adicional, no comparativo de 134 pacientes que recibieron procedimientos de fusión lumbar anterior mediante una técnica quirúrgica laparoscópica, se alcanzaron tasas de éxito similares de 92,9% para la fusión, 85,6% para el dolor y discapacidad y 90,3% para la situación neurológica.
The study confirmed the applicability of anterior lumbar spine fusion using InductOs via laparoscopic surgical implantation techniques.
El estudio confirmó la idoneidad de la fusión vertebral lumbar utilizando InductOs mediante técnicas de implantación quirúrgicas laparoscópicas.
Pharmacodynamic information specific to acute tibia fracture studies
Información farmacodinámica específica de los estudios de fractura de tibia
The efficacy of InductOs was demonstrated in a multinational, randomized, controlled, single-blind study of 450 patients (age range 18 to 87 years; 81% male) with open tibial shaft fractures requiring surgical management.
La eficacia de InductOs se demostró en un estudio multinacional, aleatorizado, controlado, simple- ciego con 450 pacientes (entre 18 y 87 años; 81% varones) con fracturas abiertas de tibia sagitales que requerían tratamiento quirúrgico.
Patients received (in a 1:1:1 ratio) standard care (control group) consisting of intramedullary (IM) nail fixation and routine soft tissue management, standard care plus InductOs 0.75 mg/ml, or standard care plus InductOs 1.5 mg/ml.
Los pacientes recibieron (en una proporción 1:1:1) cuidado estándar (grupo control) consistente en la fijación con clavos intramedulares (IM) y tratamiento rutinario del tejido blando, cuidado estándar más 0,75 mg/ ml de InductOs, ó cuidado estándar más 1,5 mg/ ml de InductOs.
Patients were followed for 12 months after soft- tissue closure.
Se hizo un seguimiento de los pacientes durante 12 meses después del cierre del tejido blando.
In the acute tibia fracture pivotal trial, InductOs increased the probability of fracture healing; patients treated with InductOs 1.5 mg/ml had a 44% reduced risk for treatment failure (secondary intervention to promote fracture healing) compared with patients in the standard-care group (RR = 0.56; 95% CI = 0.40 to 0.78).
11 En el estudio piloto de fractura de tibia, InductOs aumentó la probabilidad de cicatrización de fracturas; en los pacientes tratados con 1,5 mg/ ml de InductOs se comprobó una reducción del riesgo de fracaso del tratamiento del 44% (intervención secundaria para estimular la cicatrización de fracturas) en comparación con pacientes en el grupo de cuidado estándar (RR = 0,56; 95% CI = 0.40 a 0.78).
These results were independently corroborated by a radiology panel blinded to treatment.
Estos resultados fueron corroborados de forma independiente por un panel radiológico ciego para el tratamiento.
The number of secondary and subsequent interventions was significantly reduced for the InductOs patients, particularly with regard to more invasive interventions such as bone graft and exchange nailing (P=0.0326).
El número de intervenciones secundarias y subsiguientes se redujo significativamente en los pacientes tratados con InductOs, particularmente con respecto a las intervenciones más invasivas como injerto óseo y cambio de clavos (P=0.0326).
The proportion of patients healed after treatment with InductOs 1.5 mg/ ml was significantly higher at all visits from 10 weeks to 12 months post-operative, suggesting accelerated fracture healing.
La proporción de pacientes curados después del tratamiento con 1,5 mg/ ml de InductOs era significativamente superior en todas la visitas, desde 10 semanas hasta 12 meses después de la operación, lo que sugiere una cicatrización más rápida de las fracturas.
InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective (compared to standard care) in patients both with or without a history of smoking.
InductOs 1,5 mg/ ml fue significativamente eficaz (comparado con el cuidado estándar) en todos los pacientes, independientemente de su historial de tabaquismo.
Severity of fractures:
Severidad de las fracturas:
Treatment with InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective in all fracture classes, including severe Gustilo IIIB fractures (52% reduced risk of secondary interventions as compared to standard-care patients).
El tratamiento con 1,5 mg/ ml de InductOs fue significativamente efectivo en todos los tipos de fracturas, incluyendo fracturas graves de Gustilo IIIB (un 52% de menos riesgo de sufrir intervenciones secundarias, en comparación con los pacientes bajo tratamiento estándar).
The proportion of patients with healed soft-tissue wounds was significantly higher at the 6-week post- treatment visit in the InductOs 1.5 mg/ml group compared with the standard-care group (83% vs.
La proporción de pacientes con cicatrización de las heridas de tejido blando, durante la visita de la 6ª semana después del tratamiento en el grupo, fue significativamente superior en el grupo de 1,5 mg/ ml de InductOs que en el grupo de tratamiento estándar (83% frente al 65%; P=0.0010).
22%; P=0.0174).
La proporción de pacientes con fallo de elementos mecánicos (tornillos de fijación doblados o rotos) fue significativamente inferior en el grupo de 1,5 mg/ ml de InductOs que en el grupo que recibió tratamiento estándar (11% frente a 22%; P=0.0174).
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas InductOs actúa en el lugar del implante.
In two exploratory studies, pre- and post-surgery serum samples were collected from a few long-bone fracture patients.
En dos estudios exploratorios, se tomaron muestras de suero antes y después de la intervención, de unos pocos pacientes con fracturas de huesos largos.
Dibotermin alfa was not detectable in serum.
No se detectó dibotermin alfa en el suero.
In animal studies (rats) using InductOs containing radiolabelled dibotermin alfa, the mean residence time at the site of implantation was 4-8 days.
En estudios con animales (ratas) que utilizaron InductOs con dibotermin alfa radiomarcado, el tiempo medio de permanencia en el lugar del implante fue de 4-8 días.
Peak levels of circulating dibotermin alfa (0.1% of the
Los niveles máximos de dibotermin alfa circulante (0,1% de la dosis implantada) se observaron a las 6 horas posteriores al implante.
When injected intravenously, the terminal half-life of dibotermin alfa was 16 minutes in rats and 6.7 minutes in cynomolgus monkeys.
Cuando se inyectó por vía intravenosa, la vida media terminal de dibotermin alfa fue de 16 minutos en ratas y 6,7 minutos en monos cinomolgus.
It is concluded therefore that at the site of implantation dibotermin alfa is slowly released from the matrix and rapidly cleared when taken up into the systemic circulation.
Por lo tanto, puede concluirse que, en el lugar del implante, dibotermin alfa se libera lentamente desde la matriz y experimenta un rápido aclaramiento al pasar a la circulación sistémica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans on conventional studies of pharmacology, acute and repeat exposure toxicity.
Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos, de acuerdo a estudios convencionales de farmacología, de toxicidad aguda y a dosis repetidas.
In reproductive toxicity studies in rats, where dibotermin alfa was administered intravenously to maximize systemic exposure, increased fetal weight and increased fetal ossification was observed and a treatment related effect could not be ruled out.
En los estudios de toxicidad reproductiva en ratas, a las que se administró dibotermin alfa intravenosamente para maximizar la exposición sistémica, se observó un incremento del peso y de la osificación fetal, no pudiendo descartarse que este efecto esté relacionado con el tratamiento.
The clinical relevance of these effects is unknown.
Se desconoce la importancia clínica de estos efectos.
Anti-dibotermin antibodies have been investigated in pregnant rabbits following hyper-immunisation with dibotermin alfa to experimentally induce anti-BMP-2 antibodies.
Los anticuerpos anti-dibotermin han sido estudiados en conejos gestantes tras la hiper-inmunización con dibotermin alfa, con el fin de inducir experimentalmente anticuerpos anti-BMP-2.
In some fetuses with decreased body weights there were decreases in ossification of frontal and parietal bones (4 out of 151 fetuses), which is generally considered to be reversible, and antibody related effects could not be ruled out.
En algunos fetos con peso corporal reducido se observaron reducciones en la osificación de los huesos frontales y parietales (en 4 de 151 fetos), efecto que generalmente se considera reversible, no pudiendo descartarse la relación de dichos efectos con los anticuerpos.
There were no other alterations in fetal external, visceral, or skeletal morphology.
No se observaron otras alteraciones externas, viscerales o de la morfología esquelética fetal.
Other animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, maternal toxicity, embryolethality, or fetotoxicity.
12 dañinos indirectos o directos con relación al embarazo, toxicidad maternal, embrioletalidad o fetotoxicidad.
InductOs has not been tested for in vivo carcinogenicity.
No se ha estudiado la carcinogenicidad in vivo de InductOs.
Dibotermin alfa has demonstrated variable effects on human tumour cell lines in vitro.
El dibotermin alfa ha demostrado efectos variables sobre las líneas de células tumorales humanas in vitro.
Although the available in vitro data suggest a low potential for promotion of tumour growth, the use of InductOs is contraindicated in patients with an active malignancy or in patients undergoing treatment for a malignancy (see also section 4.3).
Aunque los datos in vitro disponibles sugieren un bajo potencial para favorecer el crecimiento de tumores, el uso de InductOs está contraindicado en pacientes con una malignidad activa o en pacientes que sigan tratamiento para una enfermedad maligna (ver también sección 4.3.).
InductOs has been studied in a canine spinal implantation model.
Se ha estudiado InductOs en un modelo canino de implantación de columna vertebral.
InductOs was implanted directly onto the exposed dura following a laminectomy.
InductOs se implantó directamente sobre la duramadre expuesta tras una laminectomía.
Although narrowing of the neuroforamen and stenosis was observed, no mineralization of the dura, no spinal cord stenosis, and no neurological deficits subsequent to the application of InductOs were observed.
Aunque se observó un estrechamiento del neuroforamen y estenosis, no se observó mineralización de la duramadre, ni estenosis espinal, ni deficiencias neurológicas posteriores a la aplicación de InductOs.
The significance of these data for humans is not known.
Se desconoce la importancia que puedan tener estos datos a nivel humano.
Sucrose Glycine Glutamic acid Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide
Sacarosa Glicina Ácido glutámico Cloruro sódico Polisorbato 80 Hidróxido sódico
Water for injections
Agua para preparaciones inyectables Matriz:
Bovine Type I collagen
Colágeno Bovino Tipo I
12 This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos componentes mencionados en la sección 6.6.
6. 3 Shelf life
6.3 Periodo de validez
Do not store above 30°C.
No conservar por encima de 30ºC.
Each kit of InductOs is provided with:
Cada kit de InductOs consta de:
12 mg of sterile dibotermin alfa powder in a 20 ml vial (Type I glass) stoppered with a bromobutyl rubber closure sealed with an aluminum flip-off seal and plastic cap.
13 • 12 mg de polvo de dibotermin alfa estéril en un vial de 20 ml (vidrio Tipo I), provisto de un tapón de goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio flip-off y una cápsula de plástico.
Solvent for reconstitution in a 10 ml vial (Type I glass) stoppered with a bromobutyl rubber closure sealed with an aluminum flip-off seal and plastic cap.
• Disolvente para la reconstitución en un vial de 10 ml (vidrio Tipo I), provisto de un tapón de goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio flip-off y una cápsula de plástico.
One sterile matrix in a polyvinyl chloride (PVC) blister package sealed with a Tyvek lid.
• Una matriz estéril en un envase tipo blister de cloruro de polivinilo (PVC) sellado con una l ámina Tyvek.
Two sterile 10 ml disposable polypropylene syringes.
• Dos jeringas de 10 ml de polipropileno, estériles y desechables.
Two sterile needles (stainless steel).
• Dos agujas estériles (de acero inoxidable).
Dibotermin alfa must be used only with the accompanying solvent and matrix provided in the InductOs kit.
Dibotermin alfa debe utilizarse solamente con el disolvente y la matriz proporcionados en el kit de InductOs.
See section 4.2.
Ver sección 4.2.
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE
9 September 2002 Date of latest renewal:
9 septiembre 2002 Fecha de la última revalidación:
9 September 2007
9 septiembre 2007
13 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
14 ANNEX II
14 ANEXO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
15 A FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 USA
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 EE. UU.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG Reino Unido
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTH ORISATION
B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto, ver sección 4.2).
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
El titular de la Autorización de Comercialización continuará presentando los PSURs anualmente.
KIT OUTER CARTON
EMBALAJE EXTERIOR
InductOs 12 mg kit for implant dibotermin alfa
InductOs 12 mg Kit para implantación dibotermin alfa
Each kit contains 12 mg dibotermin alfa.
Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa.
When reconstituted, InductOs contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ ml de dibotermin alfa.
Powder: sucrose, glycine, glutamic acid, sodium chloride, sodium hydroxide and polysorbate 80 Solvent: water for injections Matrix:
Agua para preparaciones inyectables Matriz:
Type I bovine collagen
Colágeno bovino de tipo I.
Kit for implant contains:
El kit para implante contiene:
1 vial of dibotermin alfa 12 mg powder for solution 1 vial of solvent for dibotermin alfa (10 ml water for injections) 1 sterile 7.5 x 10 cm matrix 2 sterile 10 ml syringes 2 sterile 20 gauge needles.
1 vial de polvo para disolución de dibotermin alfa de 12 mg 1 vial de disolvente para dibotermin alfa (10 ml agua para inyección) 1 matriz estéril de 7,5 x 10 cm 2 jeringuillas estériles de 10 ml 2 agujas estériles de calibre 20.
Kit for implant and single use only.
Kit para implantación perióstica y exclusivamente para un único uso.
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics.
Para las instrucciones de uso, ver la sección 4.2 de la Ficha Técnica adjunta.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
19 EXP:
19 – No conservar por encima de 30°C.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
TRAY TOP LID LABEL
ETIQUETA SUPERIOR DE LA TAPA DE LA BANDEJA
InductOs 12 mg kit for implant dibotermin alfa
InductOs 12 mg kit para implantación dibotermin alfa
When reconstituted, contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ ml de dibotermin alfa.
Powder: sucrose, glycine, glutamic acid, sodium chloride, sodium hydroxide and polysorbate 80 Solvent: water for injections Matrix:
Disolvente: agua para preparaciones inyectables Matriz:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
21 – No conservar por encima de 30°C.
Store in original package.
Conservar en el embalaje original.
Justification for not including Braille accepted
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braile