qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
Experiencia en pacientes con HBC HBeAg negativos: los datos iniciales indican que la eficacia de lamivudina en pacientes con HBC HBeAg negativos es similar a la de pacientes con HBC HBeAg positivos, obteniendo el 71% de pacientes ADN de VHB suprimido por debajo del límite de detección del ensayo; el 67% normalización de ALT; y el 38%, una mejoría del IAH tras un año de tratamiento.
When lamivudine was discontinued, the majority of patients (70%) had a return of viral replication.
Cuando se interrumpió el tratamiento con lamivudina, la mayoría de los pacientes (70%) volvieron a presentar replicación viral.
Data is available from an extended treatment study in HBeAg negative patients (NUCAB3017) treated with lamivudine.
Se dispone de datos procedentes de un estudio de tratamiento prolongado en pacientes HBeAg negativos, tratados con lamivudina (NUCAB3017).
After two years of treatment in this study, ALT normalisation and undetectable HBV DNA occurred in 30/ 69 (43%) and 32/ 68 (47%) patients respectively and improvement in necroinflammatory score in 18/ 49 (37%) patients.
Tras dos años de tratamiento en este estudio, se observó la normalización de los niveles de ALT y no se detectó ADN del VHB en 30/ 69 (43%) y 32/ 68 (47%) de los pacientes, respectivamente, así como una mejoría en la tasa de necroinflamación en 18/ 49 (37%) pacientes.
In patients without YMDD variant HBV, 14/ 22 (64%) showed improvement in necroinflammatory score and 1/ 22 (5%) patients worsened compared to pre-treatment.
En pacientes sin la variante YMDD del VHB, 14/ 22 (64%) mostraron mejoría en la tasa de necroinflamación y 1/ 22 (5%) empeoraron con respecto a los niveles pre-tratamiento.
In patients with the variant, 4/ 26 (15%) patients showed improvement in necroinflammatory score and 8/ 26 (31%) patients worsened compared to pre-treatment.
En pacientes con la variante, 4/ 26 (15%) mostraron mejoría en la tasa de necroinflamación, y 8/ 26 (31%) empeoraron con respecto a los niveles pre-tratamiento.
No patients in either group progressed to cirrhosis.
Ningún paciente en ninguno de los grupos progresó a cirrosis.
Frequency of emergence of YMDD variant HBV and impact on the treatment response: lamivudine monotherapy results in the selection of YMDD variant HBV in approximately 24% of patients following one year of therapy, increasing to 67% following 4 years of therapy.
Frecuencia de aparición de la variante YMDD del VHB e impacto en la respuesta al tratamiento: la monoterapia con lamivudina da lugar a la aparición de la variante YMDD del VHB en aproximadamente el 24% de los pacientes tras un año de terapia, aumentando hasta el 67% tras 4 años de terapia.
Development of YMDD variant HBV is associated with reduced treatment response in some patients, as evidenced by increased HBV DNA levels and ALT elevations from previous on-therapy levels, progression of signs and symptoms of hepatitis disease and/ or worsening of hepatic necroinflammatory findings.
El desarrollo de la variante YMDD del VHB está asociado con una reducción en la respuesta al tratamiento en algunos pacientes, lo cual se evidencia por un aumento de los niveles de ADN del VHB y por elevación de los niveles de ALT respecto a los niveles previos durante la terapia, progresión de signos y síntomas de enfermedad hepática y/ o empeoramiento de hallazgos necroinflamatorios hepáticos.
The optimal therapeutic management of patients with YMDD variant HBV has not yet been established (see section 4.4).
Todavía no se ha establecido el manejo terapéutico óptimo de los pacientes con la variante YMDD del VHB (véase sección 4.4).
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
En un estudio doble ciego en pacientes con HBC con la variante YMDD del VHB y enfermedad hepática compensada (NUC20904), con una respuesta virológica y bioquímica reducida a lamivudina (n=95), la adición de 10 mg de adefovir dipivoxilo una vez al día al tratamiento con 100 mg de lamivudina durante 52 semanas, dio lugar a una disminución media del ADN del VHB de 4,6 log10 copias/ ml en comparación con un aumento medio de 0,3 log10 copias/ ml en aquellos pacientes que
Normalisation of ALT levels occurred in 31% (14/ 45) of patients receiving combined therapy versus 6% (3/ 47) receiving lamivudine alone.
La normalización de los niveles de ALT se produjo en un 31% (14/ 45) de los pacientes que recibieron terapia combinada, frente a un 6% (3/ 47) que recibieron lamivudina sola.
Forty patients (HBeAg negative or HBeAg positive) with either decompensated liver disease or recurrent HBV following liver transplantation and YMDD variant were also enrolled into an open label arm of the study.
También se incluyeron en un brazo abierto del estudio cuarenta pacientes (HBeAg negativos o HBeAg positivos), bien con enfermedad hepática descompensada o con VHB recurrente tras un transplante hepático, y con la variante YMDD.
Addition of 10 mg adefovir dipivoxil once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml.
La adición de 10 mg de adefovir dipivoxilo una vez al día al tratamiento con 100 mg de lamivudina durante 52 semanas dio lugar a un descenso medio en el ADN del VHB de 4,6 log10 copias/ ml.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy
También se observó una mejoría en la función hepática tras un año de tratamiento.
9 Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
Experiencia en pacientes con enfermedad hepática descompensada: en pacientes con descompensación hepática no se han realizado estudios controlados con placebo por considerarse inapropiados.
In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
En estudios no controlados, en los que se administró lamivudina antes y durante el trasplante, se demostró la supresión eficaz del ADN del VHB y la normalización de los valores de ALT.
When lamivudine therapy was continued post transplantation there was reduced graft re-infection by HBV, increased HBsAg loss and on one-year survival rate of 76 – 100%.
Cuando se continuaba administrando lamivudina después del trasplante, la reinfección del injerto por el VHB era menor, tenía lugar una mayor pérdida del HBsAg y la tasa de supervivencia al cabo de 1 año era del 76-100%.
As anticipated due to the concomitant immunosuppression, the rate of emergence of YMDD variant HBV after 52 weeks treatment was higher (36% - 64%) in the liver transplant population than in the immunocompetent CHB patients (14% - 32%).
Como era de esperar, debido a la inmunodepresión concomitante, la tasa de aparición de la variante YMDD del VHB, al cabo de 52 semanas de tratamiento, fue superior (36% - 64%) en la población con trasplante de hígado que en los pacientes inmunocompetentes con HBC (14% - 32%).
Experience in CHB patients with advanced fibrosis or cirrhosis: in a placebo-controlled study in 651 patients with clinically compensated chronic hepatitis B and histologically confirmed fibrosis or cirrhosis, lamivudine treatment (median duration 32 months) significantly reduced the rate of overall disease progression (34/ 436, 7.8% for lamivudine versus 38/ 215, 17.7% for placebo, p=0.001), demonstrated by a significant reduction in the proportion of patients having increased Child-Pugh scores (15/ 436, 3.4% versus 19/ 215, 8.8%, p=0.023) or developing hepatocellular carcinoma (17/ 436, 3.9% versus 16/ 215, 7.4%, p=0.047).
Experiencia en pacientes con HBC con fibrosis avanzada o cirrosis: en un estudio controlado con placebo en 651 pacientes con hepatitis B crónica clínicamente compensada y fibrosis o cirrosis confirmadas histológicamente, el tratamiento con lamivudina (32 meses de duración media) redujo significativamente la velocidad de progresión global de la enfermedad (34/ 436, 7,8% para lamivudina, frente a 38/ 215, 17,7% para placebo, p=0,001), demostrado por un reducción significativa en el porcentaje de pacientes que experimentaron un aumento en la puntuación de Child-Pugh (15/ 436, 3,4% frente a 19/ 215, 8,8%, p=0,023) o bien un desarrollo de carcinoma hepatocelular (17/ 436, 3,9% frente a 16/ 215, 7,4%, p=0,047).
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
La velocidad de progresión global de la enfermedad en el grupo tratado con lamivudina fue mayor en aquellos pacientes en los que se detectó la variante YMDD del ADN del VHB (23/ 209, 11%), en comparación con aquellos en los que no se detectó la variante (11/ 221, 5%).
However, disease progression in YMDD subjects in the lamivudine group was lower than the disease progression in the placebo group (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18% respectively).
Sin embargo, la progresión de la enfermedad en pacientes con YMDD en el grupo tratado con lamivudina fue menor que la progresión de la enfermedad en el grupo tratado con placebo (23/ 209, 11%, frente a 38/ 214, 18% respectivamente).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
La seroconversión de HBeAg fue confirmada en el 47% (118/ 252) de los pacientes tratados con lamivudina, y el 93% (320/ 345) de los pacientes que recibieron lamivudina se convirtieron en ADN del VHB negativos durante el estudio (VERSANT [versión 1], ensayo bDNA, LLOD < 0,7 mEq/ ml).
Experience in children and adolescents: lamivudine has been administered to children and adolescents with compensated CHB in a placebo controlled study of 286 patients aged 2 to 17 years.
Experiencia en niños y adolescentes: se ha administrado lamivudina a niños y adolescentes con HBC compensada en un estudio controlado con placebo en 286 pacientes de edades comprendidas entre los 2 y los 17 años.
This population primarily consisted of children with minimal hepatitis B.
La población estaba compuesta principalmente por niños con hepatitis B de grado mínimo.
A dose of 3 mg/ kg once daily (up to a maximum of 100 mg daily) was used in children aged 2 to 11 years and a dose of 100 mg once daily in adolescents aged 12 years and above.
Se empleó una dosis de 3mg/ kg una vez al día (hasta un máximo de 100 mg diarios) en niños de edades comprendidas entre 2 y 11 años y una dosis de 100 mg una vez al día en adolescentes de 12 años y mayores.
This dose needs to be further substantiated.
Se necesita conocer más datos acerca de esta dosis.
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
La diferencia en los índices de seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg y ADN del VHB con detección de HBeAc) entre placebo y lamivudina no fue estadísticamente significativa en esta población (los índices después de un año fueron del 13% (12/ 95) para placebo frente al 22% (42/ 191) para lamivudina; p=0,057).
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months..
La incidencia de la variante YMDD del VHB fue similar a la observada en adultos, variando del 19% en la semana 52 hasta el 45% en pacientes tratados de forma continuada durante 24 meses.
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Lamivudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y la biodisponibilidad de lamivudina por vía oral en adultos está normalmente entre el 80-85%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Tras la administración por vía oral, el tiempo medio (tmax) hasta las concentraciones séricas máximas (Cmax) es de aproximadamente una hora.
100 mg once daily, Cmax is in the order of 1.1-1.5 µg/ ml and trough levels were 0.015-0.020 µg/ ml.
A dosis terapéuticas, es decir, 100 mg una vez al día, la Cmax es del orden de 1,1-1,5 µg/ ml siendo los niveles mínimos de 0,015-0,020 µg/ ml.
Co-administration of lamivudine with food resulted in a delay of tmax and a lower Cmax (decreased by up to 47%).
La administración de lamivudina con alimentos dio lugar a un retraso de tmax y a una Cmax inferior (reducida en un 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed was not influenced, therefore lamivudine can be administered with or without food.
No obstante, la cantidad de lamivudina absorbida (en función del AUC) no se vio afectada, por lo que lamivudina se puede administrar con o sin alimentos.
From intravenous studies the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Según los estudios realizados con lamivudina por vía intravenosa, el volumen medio de distribución es de 1,3 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays low plasma protein binding to albumin.
Lamivudina presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis terapéuticas y su unión a proteínas plasmáticas es baja.
Limited data shows lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro-spinal fluid (CSF).
Los datos limitados de que se dispone muestran que lamivudina penetra en el sistema nervioso central y que alcanza el líquido cefalorraquídeo (LCR).
The mean lamivudine CSF/ serum concentration ratio 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
El valor medio del ratio LCR/ concentración sérica de lamivudina a las 2-4 horas de la administración por vía oral fue, aproximadamente, de 0,12.
10 Metabolism:
Metabolismo:
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged substance.
Lamivudina se elimina principalmente por excreción renal de la sustancia inalterada.
The likelihood of metabolic substance interactions with lamivudine is low due to the small (5-10%) extent of hepatic metabolism and the low plasma protein binding.
La probabilidad de interacciones metabólicas de lamivudina con otras sustancias es baja, debido al pequeño grado de metabolismo hepático (5-10%) y a la escasa unión a proteínas plasmáticas.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.3 l/ h/ kg.
El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de, aproximadamente, 0,3 l/ h/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
La semivida de eliminación observada es de 5 a 7 horas.
The majority of lamivudine is excreted unchanged in the urine via glomerular filtration and active secretion (organic cationic transport system).
Lamivudina se excreta en su mayor parte inalterada en orina por filtración glomerular y secreción activa (sistema de transporte catiónico orgánico).
Renal clearance accounts for about 70% of lamivudine elimination.
El aclaramiento renal representa aproximadamente el 70% de la eliminación de lamivudina.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Los estudios en pacientes con insuficiencia renal, demuestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción renal.
Dose reduction in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ min is necessary (see section 4.2).
Es necesario reducir la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/ min (véase sección 4.2).
The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment.
La farmacocinética de lamivudina no se ve afectada por la insuficiencia hepática.
Limited data in patients undergoing liver transplantation, show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction.
Los datos limitados de que se dispone en pacientes sometidos a trasplante hepático, demuestran que la insuficiencia en la función hepática no tiene un impacto significativo sobre la farmacocinética de lamivudina a menos que esté acompañada de disfunción renal.
In elderly patients the pharmacokinetic profile of lamivudine suggests that normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see section 4.2).
En pacientes ancianos, el perfil farmacocinético de lamivudina indica que un envejecimiento normal con la disminución de la función renal que lo acompaña, carece de efecto clínicamente significativo sobre la exposición a lamivudina, excepto en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/ min (véase sección 4.2).
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reduction in liver weights.
A las dosis más altas se observaron efectos menores sobre los indicadores de las funciones hepática y renal, junto a reducciones ocasionales en el peso del hígado.
Reduction of erythrocytes and neutrophil counts were identified as the effects most likely to be of clinical relevance.
Los efectos clínicamente importantes apreciados fueron una reducción en el recuento de eritrocitos y neutropenia.
These events were seen infrequently in clinical studies.
Estos efectos se observaron con poca frecuencia en los estudios clínicos.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
Lamivudina no fue mutagénica en los ensayos con bacterias pero, como muchos análogos de nucleósidos, mostró actividad en un ensayo citogenético in vitro y en el ensayo de linfoma de ratón.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 60-70 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
Lamivudina no fue genotóxica in vivo a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas aproximadamente 60-70 veces más elevadas que los niveles plasmáticos clínicos previstos.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed by in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
11 que lamivudina no representa un riesgo de aparición de genotoxicidad en pacientes sometidos a tratamiento.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity and showed no effect on male or female fertility.
Los estudios sobre la reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad y tampoco han mostrado efectos sobre la fertilidad en machos o hembras.
Lamivudine induces early embryolethality when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposures.
Lamivudina induce embrioletalidad temprana cuando se administra a conejos preñados a niveles de exposición comparables a los alcanzados en el hombre, pero no en la rata incluso a exposiciones sistémicas muy altas.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo con lamivudina realizados con ratas y ratones mostraron la ausencia de potencial carcinogénico.
Microcrystalline Cellulose Sodium Starch Glycollate Magnesium Stearate
Celulosa microcristalina Carboximetilalmidón de sodio Estearato de magnesio
Tablet film coat:
Recubrimiento del comprimido:
Hypromellose Titanium Dioxide Macrogol 400 Polysorbate 80 Synthetic yellow and red iron oxides
Hipromelosa Dióxido de titanio Macrogol 400 Polisorbato 80 Óxidos de hierro amarillo y rojo sintéticos
Boxes containing 28 or 84 film-coated tablets in double foil blisters, laminated with polyvinyl chloride.
Estuches conteniendo 28 u 84 comprimidos con cubierta pelicular en embalaje alveolar (blister) de doble lámina, laminados con policloruro de vinilo.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
29 July 1999 Date of renewal of authorisation:
29 Julio 1999 Fecha de la renovación de la autorización:
29 July 2004
29 julio 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Zeffix 5 mg/ ml oral solution
Zeffix 5 mg/ ml solución oral
Zeffix oral solution contains 5 mg/ ml lamivudine
Zeffix solución oral contiene 5 mg/ ml de lamivudina.
Sugar (sucrose) and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Azúcar (sacarosa) y conservantes: parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216).
For a full list of excipients see section 6.1.
Para la lista completa, ver sección 6.1.
Clear, colourless to pale yellow in colour.
Límpida, incolora o de color amarillo pálido.
• In patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) treatment should be administered for at least 3-6 months after HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) is confirmed, to limit the risk of virological relapse, or until HBsAg seroconversion.
• En pacientes con hepatitis B crónica (HBC) HBeAg positivos, debe administrarse el tratamiento al menos durante al menos 3-6 meses después de que se confirme la seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg y ADN del VHB con detección de HBeAc) con el fin de reducir el riesgo de recaída virológica, o hasta que tenga lugar la seroconversión de HBsAg.
This recommendation is based on limited data (see section 5.1). • In patients with HBeAg negative CHB (pre-core mutant), the optimal duration of treatment is unknown.
Esta recomendación está basada en un número limitado de datos (véase sección 5.1 • En pacientes con HBC HBeAg negativos (mutante pre-core), se desconoce la duración óptima del tratamiento.
Treatment discontinuation may be considered following HBsAg seroconversion. • In patients with either HBeAg positive or HBeAg negative CHB the development of YMDD variant HBV may result in a diminished therapeutic response to lamivudine, indicated by a rise in HBV DNA and ALT from previous on-treatment levels.
Debe considerarse la interrupción del tratamiento tras la seroconversión de HBsAg. • En pacientes con HBC tanto HBeAg positivos como HBeAg negativos, el desarrollo de la variante YMDD del VHB puede dar lugar a una menor respuesta terapéutica a lamivudina, indicada por un aumento en el ADN del VHB y ALT, con respecto a los niveles anteriores durante el tratamiento.
In patients with extended-duration
En pacientes con duración prolongada de la variante YMDD del VHB debe considerarse el cambio o la adición de un agente alternativo (véase sección 5.1).
14 YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
14 • No se recomienda la interrupción del tratamiento en pacientes con enfermedad hepática descompensada y en receptores de transplante hepático.
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
Si se interrumpe el tratamiento con Zeffix los pacientes deben ser controlados periódicamente para comprobar la existencia de una hepatitis recurrente (véase sección 4.4).
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
Por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/ minuto (ver Tabla 1 a continuación).
Creatinine clearance ml/ min
Aclaramiento ml/ min 30 a < 50 15 a < 30 5 a < 15 < 5
15 to < 30
de creatinina
20 ml (100 mg)
Primera dosis de solución oral 20 ml (100 mg) 20 ml (100 mg) 7 ml (35 mg) 7 ml (35 mg)
5 to < 15
Zeffix
2 ml (10 mg)
Dosis de mantenimiento una vez al día 10 ml (50 mg) 5 ml (25 mg) 3 ml (15 mg) 2 ml (10 mg)
However, due to limitations of the data, the administration of lamivudine to this patient population is not currently recommended (see section 5.1).
Sin embargo, debido a las limitaciones de los datos, la administración de lamivudina en esta población de pacientes no está recomendada actualmente (véase sección 5.1.).
15 Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
Los datos son limitados en relación al empleo de lamivudina en pacientes HBeAg negativos (con mutante pre-core) y en aquellos que reciben tratamientos inmunodepresores, incluyendo quimioterapia en cáncer.
During treatment with Zeffix patients should be monitored regularly.
15 Durante el tratamiento con Zeffix, los pacientes deben ser controlados de forma regular.
Serum ALT levels should be monitored at 3 month intervals and HBV DNA and HBeAg should be assessed every 6 months.
Debe monitorizarse los niveles de ALT sérica a intervalos de 3 meses y se debe determinar el ADN del VHB y los HBeAg cada 6 meses.
In patients who have YMDD variant HBV and worsening liver disease (increasing ALT with or without decompensated cirrhosis) or recurrent hepatitis B after liver transplantation, a switch to or addition of an alternative agent should be considered.
En pacientes con la variante YMDD del VHB y empeoramiento de enfermedad hepática (aumento de ALT con o sin cirrosis descompensada) o hepatitis B recurrente tras trasplante hepático, debe considerarse el cambio o la adición de un agente alternativo.
Most events have been self- limited, however some fatalities have been observed.
La mayoría de las reacciones han sido auto– limitadas, sin embargo, se han observado algunas muertes.
There is no information available on maternal-foetal transmission of hepatitis B virus in pregnant women receiving treatment with lamivudine.
Transmisión de la hepatitis B No se dispone de información sobre la transmisión materno fetal del virus de la hepatitis B en mujeres embarazadas que estén en tratamiento con lamivudina.
16 Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
16 Los pacientes con problemas raros de intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Diabetic patients should be advised that each dose of oral solution (100 mg = 20 ml) contains 4 g of sucrose.
Los pacientes diabéticos deben ser informados de que cada dosis de solución oral (100 mg = 20 ml) contiene 4 g de sacarosa.
The oral solution contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
La solución oral contiene parahidroxibenzoato de metilo y de propilo.
These products may cause an allergic reaction in some individuals.
Estos productos pueden provocar una reacción alérgica en algunos individuos.
This reaction may be delayed.
Esta reacción puede ser retardada.
Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
La lamivudina se elimina predominantemente por secreción catiónica orgánica activa.
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
Las categorías de frecuencias asignadas a las siguientes reacciones adversas son estimadas: para la mayoría de las reacciones, no se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia.
Blood and lymphatic system disorders:
Trastornos de la sangre y el sistema linfático:
In patients with HIV infection, cases of pancreatitis and peripheral neuropathy (or paresthesia) have been reported.
En pacientes con infección por VIH, se han comunicado casos de pancreatitis y neuropatía periférica (o parestesia).
In patients with chronic hepatitis B there was no observed difference in incidence of these events between placebo and lamivudine treated patients.
En pacientes con hepatitis B crónica no se observaron diferencias en la incidencia de estos efectos entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina.
If overdose occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
18 En caso de sobredosis, se vigilará al paciente y se aplicará el tratamiento de apoyo estándar que sea necesario.
Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
Lamivudina-TP no interfiere con el metabolismo celular normal de los deoxinucleótidos.
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication (34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)], normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
Experiencia en pacientes con HBC HBeAg positivos y enfermedad hepática compensada: en estudios controlados, el tratamiento durante 1 año con lamivudina suprimió de forma significativa la replicación del ADN del VHB [34-57% de los pacientes estaban por debajo de los límites de detección del ensayo (ensayo de hibridación en solución de Abbott Genostics, LLOD < 1,6pg/ ml)}, normalizó el nivel de ALT (40-72% de pacientes), indujo la seroconversión del HBeAg (pérdida de HBeAg y detección de HBeAc con pérdida de ADN del VHB [por ensayo convencional], 16-18% de pacientes), mejoró la histología (38-52% de pacientes tenían un descenso de o superior a 2 puntos en el Índice de Actividad Histológica de Knodell [IAH]), y redujo la progresión de la fibrosis (en 3-17% de pacientes) y la progresión a cirrosis.
In patients with YMDD variant HBV, 41/ 82 (50%) patients had improvement in liver inflammation and 40/ 56 (71%) patients without YMDD variant HBV had improvement.
En pacientes con variante YMDD del VHB, 41/ 82 (50%) mejoraron en la inflamación hepática, y 40/ 56 (71%) de los pacientes sin variante YMDD del VHB mejoraron.
Improvement in bridging fibrosis occurred in 19/ 30 (63%) patients without YMDD variant and 22/ 44 (50%) patients with the variant.
La mejoría en la fibrosis en puente se produjo en 19/ 30 (63%) de los pacientes sin la variante YMDD y en 22/ 44 (50%) de los pacientes con la variante.
Five percent (3/ 56) of patients without the YMDD variant and 13% (11/ 82) of patients with YMDD variant showed worsening in liver inflammation compared to pre-treatment.
El 5% de los pacientes (3/ 56) sin la variante YMDD y el 13% (11/ 82) de los pacientes con la variante YMDD mostraron un empeoramiento en la inflamación hepática con respecto a los niveles pre-tratamiento.
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
En un estudio de tratamiento prolongado en pacientes asiáticos (NUCB3018), la tasa de seroconversión de HBeAg y la velocidad de normalización de ALT al final del periodo de tratamiento
Efficacy results 5 years by YMDD status (Asian Study) NUCB3018
Resultados de eficacia de 5 años según el estado de YMDD (Estudio asiático) NUCB3018
19 Subjects,% (no.)
Pacientes,% (nº.)
YMDD variant HBV status HBeAg seroconversion
Estado de la variante YMDD del VHB
Non-YMDD1
No YMDD1
- - -
Seroconversión deHBeAg
All patients Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 Baseline ALT > 2 x ULN
- Todos los pacientes - ALT basal ≤ 1 x LNS2
(15/ 40) (1/ 11) (9/ 15)
(15/ 40) (1/ 11)
72 33 100
72 33
Undetectable HBV DNA
ADN del VHB no detectable
ALT normalisation
Normalización de ALT
- Week 260
- Semana 260
1 Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
Los pacientes categorizados como variante YMDD fueron aquellos con ≥ 5% de variante YMDD del VHB en cualquier instante del año durante el período de estudio de 5 años.
Patients categorised as non-YMDD variant were those with > 95% wild-type HBV at all annual time-points during the 5-year study period
Los pacientes categorizados como no variante - YMDD fueron aquellos con > 95% de tipo salvaje para cualquier momento del año durante el periodo de 5 años del estudio
Comparative data according to YMDD status were also available for histological assessment but only up to three years.
También se dispone de datos comparativos según el status YMDD para su evaluación histológica, pero sólo hasta 3 años..
In patients with YMDD variant HBV, 18/ 39 (46%) had improvements in necroinflammatory activity and 9/ 39 (23%) had worsening.
En pacientes con la variante YMDD del VHB, 18/ 39 (46%) experimentaron una mejoría en la actividad necroinflamatoria, y 9/ 39 (23%) un empeoramiento.
Following HBeAg seroconversion, serologic response and clinical remission are generally durable after stopping lamivudine.
20 Después de la seroconversión del HBeAg, la respuesta serológica y la remisión clínica son generalmente duraderas tras interrumpir el tratamiento con lamivudina.
In patients who do not maintain a sustained serological response, consideration should be given to retreatment with either lamivudine or an alternative antiviral agent for resumption of clinical control of HBV.
En pacientes que no mantengan una respuesta serológica constante, debería considerarse un re- tratamiento, o bien con lamivudina, o bien con un agente antiviral alternativo para la reanudación del control clínico del VHB.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who received placebo throughout the treatment course is shown in Table 3.
En la Tabla 3 se muestra una comparación de las elevaciones de ALT post-tratamiento entre las semanas 52 y 68 en pacientes que interrumpieron el tratamiento en la semana 52 y pacientes en los mismos estudios que recibieron placebo a lo largo del período de tratamiento.
20 Table 3:
Tabla 3:
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
Experiencia en pacientes con HBC HBeAg negativos: los datos iniciales indican que la eficacia de lamivudina en pacientes con HBC HBeAg negativos es similar a la de pacientes con HBC HBeAg positivos, obteniendoel71% de los pacientes ADN del VHB suprimido por debajo del límite de detección del ensayo; el 67%, normalización de ALT; y el 38%, una mejoría del IAH tras un año de tratamiento.
After two years of treatment in this study, ALT normalisation and undetectable HBV DNA occurred in 30/ 69 (43%) and 32/ 68 (47%) patients respectively and improvement in necroinflammatory score in 18/ 49 (37%) patients.
Tras dos años de tratamiento en este estudio, se observó la normalización de los niveles de ALT, y no se detectó ADN del VHB en 30/ 69 (43%) y 32/ 68 (47%) de los pacientes, respectivamente, así como una mejoría en la tasa de necroinflamación en 18/ 49 (37%) de los pacientes.
Development of YMDD variant HBV is associated with reduced treatment response in some patients, as evidenced by increased HBV DNA levels and ALT elevations from previous on-therapy levels, progression of signs and symptoms of hepatitis disease and/ or worsening of hepatic necroinflammatory findings.
El desarrollo de la variante YMDD del VHB está asociado con una reducción en la respuesta al tratamiento en algunos pacientes, lo cual se evidencia por un aumento de los niveles de ADN del VHB y por elevación de los niveles de ALT, con respecto a los niveles previos durante la terapia, progresión de signos y síntomas de enfermedad hepática y/ o empeoramiento de hallazgos
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
En un estudio doble ciego en pacientes con HBC con la variante YMDD del VHB y enfermedad hepática compensada (NUC20904), con una respuesta virológica y bioquímica reducida a lamivudina (n=95), la adición de 10 mg de adefovir dipivoxilo una vez al día al tratamiento con 100 mg de lamivudina durante 52 semanas, dio lugar a una disminución media del ADN del VHB de 4,6 log10 copias/ ml, en comparación con un aumento medio de 0,3 log10 copias/ ml en aquellos pacientes que recibieron lamivudina en monoterapia.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
También se observó una mejoría en la función hepática tras un año de tratamiento.
Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
Experiencia en pacientes con enfermedad hepática descompensada: en pacientes con descompensación hepática no se han realizado estudios controlados con placebo por considerarse inapropiados.
21 In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
En estudios no controlados, en los que se administró lamivudina antes y durante el trasplante, se demostró la supresión eficaz del ADN del VHB y la normalización de los valores de ALT.
As anticipated due to the concomitant immunosuppression, the rate of emergence of YMDD variant HBV after 52 weeks treatment was higher (36% - 64%) in the liver transplant population than in the immunocompetent CHB patients (14% - 32%).
Como era de esperar, debido a la inmunodepresión concomitante, la tasa de aparición de la variante YMDD del VHB, al cabo de 52 semanas de tratamiento, fue superior (36% - 64%) en la población con trasplante de hígado que en los pacientes inmunocompetentes con HBC (14%-32%).
Experience in CHB patients with advanced fibrosis or cirrhosis: in a placebo-controlled study in 651 patients with clinically compensated chronic hepatitis B and histologically confirmed fibrosis or cirrhosis, lamivudine treatment (median duration 32 months) significantly reduced the rate of overall disease progression (34/ 436, 7.8% for lamivudine versus 38/ 215, 17.7% for placebo, p=0.001), demonstrated by a significant reduction in the proportion of patients having increased Child-Pugh scores (15/ 436, 3.4% versus 19/ 215, 8.8%, p=0.023) or developing hepatocellular carcinoma (17/ 436, 3.9% versus 16/ 215, 7.4%, p=0.047).
Experiencia en pacientes con HBC con fibrosis avanzada o cirrosis: en un estudio controlado con placebo en 651 pacientes con hepatitis B crónica clínicamente compensada y fibrosis o cirrosis confirmadas histológicamente, el tratamiento con lamivudina (32 meses de duración media) redujo significativamente la velocidad de progresión global de la enfermedad (34/ 436, 7,8% para lamivudina, frente a 38/ 215, 17,7% para placebo, p=0,001), demostrado por una reducción significativa en el porcentaje de pacientes que, o bien experimentaron un aumento en la puntuación de Child-Pugh (15/ 436, 3,4%, frente a 19/ 215, 8,8%, p=0,023), o bien un desarrollo de carcinoma hepatocelular (17/ 436, 3,9% frente a 16/ 215, 7,4%, p=0,047).
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
La velocidad de progresión global de la enfermedad en el grupo tratado con lamivudina fue mayor en aquellos pacientes en los que se detectó la variante YMDD del ADN del VHB (23/ 209, 11%), en comparación con aquéllos en los que no se detectó la variante (11/ 221, 5%).
However, disease progression in YMDD subjects in the lamivudine group was lower than the disease progression in the placebo group (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18% respectively).
Sin embargo, la progresión de la enfermedad en pacientes con YMDD en el grupo tratado con lamivudina fue menor que la progresión de la enfermedad en el grupo tratado con placebo (23/ 209, 11%, frente a 38/ 214, 18%, respectivamente).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
La seroconversión del HBeAg fue confirmada en el 47% (118/ 252) de los pacientes tratados con lamivudina, y el 93% (320/ 345) de los pacientes que recibieron lamivudina se convirtieron en ADN del VHB negativos durante el estudio (VERSANT [versión 1], ensayo bDNA, LLOD < 0,7 mEq/ ml).
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
La
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months.
22 incidencia de la variante YMDD del VHB fue similar a observada en adultos, variando del 19% en la semana 52, hasta el 45% en pacientes tratados de forma continuada durante 24 meses
22 Elimination:
Eliminación:
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed by in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Como la actividad mutagénica in vitro de lamivudina no pudo confirmarse en las pruebas in vivo, se concluye que lamivudina no representa un riesgo de aparición de genotoxicidad en pacientes sometidos a tratamiento.
Sucrose (20% w/ v) Methyl Parahydroxybenzoate (E218) Propyl Parahydroxybenzoate (E216) Citric Acid (anhydrous) Propylene Glycol Sodium Citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour Purified water
Sacarosa (20% p/ v) Parahidroxibenzoato de metilo (E218) Parahidroxibenzoato de propilo (E216) Acido cítrico (anhidro) Propilenglicol Citrato de sodio Saborizante artificial de fresa Saborizante artificial de plátano Agua purificada
After first opening the container:
Desde que se abre el envase por primera vez:
6.5 Nature and contents of container
24 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Cartons containing 240 ml lamivudine oral solution 5 mg/ ml in an opaque, white, high-density polyethylene (HDPE) Bottle with a polypropylene child resistant closure.
Estuches conteniendo un frasco opaco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno resistente a los niños con 240 ml de solución oral de lamivudina 5 mg/ ml.
The pack includes a clear polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene syringe-adapter.
El envase incluye una jeringa para dosificación oral transparente de polipropileno y un adaptador de la jeringa de polietileno.
The oral dosing syringe is provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Se incluye una jeringa de dosificación oral para la medición exacta de la dosis prescrita de solución oral.
Instructions for use are included in the pack.
Las instrucciones de uso se incluyen en el envase.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 24 Date of first authorisation:
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
25 ANNEX II
25 ANEXO II
Film-coated tablet:
Comprimido con cubierta pelicular:
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom.
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ Reino Unido
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (véase anexo I: resumen de las características del producto, 4.2).
27 ANNEX III
27 ANEXO III
OUTER CARTON FOR TABLETS:
EMBALAJE EXTERIOR PARA COMPRIMIDOS:
28 tablet box
ESTUCHE DE 28 COMPRIMIDOS EN BLÍSTER
Zeffix 100 mg film-coated tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg comprimidos con cubierta pelicular Lamivudina
Each film-coated tablet contains lamivudine 100 mg
Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 100mg de lamivudina
28 film-coated tablets
28 comprimidos con cubierta pelicular
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
31 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS:
28 tablet box
28 COMPRIMIDOS EN BLÍSTER
Zeffix 100 mg tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg comprimidos Lamivudina
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
84 tablet box
ESTUCHE DE 84 COMPRIMIDOS EN BLÍSTER
Each film-coated tablet contains lamivudine 100 mg
Cada comprimido con cubierta pelicular contiene lamivudina 100 mg
84 film-coated tablets
84 comprimidos con cubierta pelicular
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
34 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS
Zeffix 100 mg tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg comrprimidos Lamivudina
OUTER CARTON FOR ORAL SOLUTION
SOLUCIÓN ORAL
Zeffix 5 mg/ ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ ml solución oral Lamivudina
240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
240 ml de solución oral que contienen 5mg/ ml de lamivudina
Contains amongst others: sugar (sucrose), preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contiene entre otros: azúcar (sacarosa), conservantes: parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216)
36 9.
36 10.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL FOR ORAL SOLUTION
37 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO(ETIQUETA DEL FRASCO)
Contents 240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
240 ml de solución oral que contienen 5mg/ ml de lamivudina
Contains amongst others: sugar (sucrose), and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contiene entre otros: azúcar (sacarosa), conservantes: parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216)
Read the package leaflet before use
Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Do not store above 25°C
No conservar a temperatura superior a 25°C Desechar transcurrido un mes desde que se abrió por primera vez
Zeffix 100 mg film-coated tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg comprimidos con cubierta pelicular lamivudina
It may harm them even if
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan
Further information
1) Qué es Zeffix y para qué se utiliza 2) Antes de tomar Zeffix 3) Cómo tomar Zeffix 4) Posibles efectos adversos 5) Conservación de Zeffix 6) Información adicional
Zeffix belongs to a group of medicines called antivirals.
QUÉ ES ZEFFIX Y PARA QUÉ SE UTILIZA Zeffix pertenece a un grupo de medicamentos denominados antivirales.