qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
La incidencia de las reacciones adversas de grado 3 o 4 en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina basal de 30-50 ml/min) está aumentada con respecto a la población general.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250 mg/ m2 is recommended.
En pacientes con insuficiencia renal basal moderada se recomienda administrar una dosis reducida que consistirá en un 75% de la dosis inicial de 1250 mg/m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000 mg/ m2.
En pacientes con insuficiencia renal basal moderada no es necesaria una reducción de dosis para una dosis inicial de 1000 mg/m2.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
En pacientes con insuficiencia renal basal leve (aclaramiento de creatinina basal de 51-80 ml/min) no se precisa ajuste de la dosis inicial.
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Se recomienda realizar una cuidadosa monitorización e interrumpir rápidamente el tratamiento si el paciente desarrolla una reacción adversa de grado 2, 3 o 4 durante el tratamiento, especificándose en la Tabla 3, incluida más arriba, el posterior ajuste de dosis necesario.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Si durante el tratamiento el aclaramiento de creatinina calculado disminuye por debajo de 30 ml/min, se debe interrumpir el tratamiento con Xeloda.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Estas recomendaciones sobre ajuste posológico en caso de insuficiencia renal son aplicables tanto para la monoterapia como para el tratamiento en combinación (ver también la sección siguiente “ Pacientes de edad avanzada”).
There is no experience in children (under 18 years).
No hay experiencia en población pediátrica (menores de 18 años).
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
Durante el tratamiento con Xeloda en monoterapia no es necesario ajustar la dosis inicial.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
Sin embargo, las reacciones adversas de grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en pacientes ≥ 60 años si se compara con los pacientes más jóvenes.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Cuando Xeloda se utilizó en combinación con otros agentes, los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) desarrollaron más reacciones adversas a medicamentos de grado 3 y 4, incluyendo aquellas que conducen a la interrupción del tratamiento, en comparación con pacientes más jóvenes.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
Se aconseja una cuidadosa monitorización de los pacientes ≥ 60 años.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- En combinación con docetaxel: se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas de
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento y de reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento entre pacientes de 60 o más años (ver sección 5.1).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Para pacientes de 60 o más años se aconseja empezar el tratamiento con una reducción de dosis de Xeloda al 75% (950 mg/m2 dos veces al día).
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Si no se observa toxicidad en pacientes ≥ 60 años tratados con una dosis inicial reducida de Xeloda en combinación con docetaxel, la dosis de Xeloda podría aumentarse con precaución a 1250 mg/m2 dos veces al día.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- En combinación con irinotecan: para pacientes de 65 o más años se recomienda una reducción
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
de la dosis inicial de Xeloda a 800 mg/m2 dos veces al día.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
● Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas, ● Hipersensibilidad a capecitabina, a alguno de los excipientes o a fluorouracilo, ● En pacientes con probada deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD), ● Durante el embarazo y la lactancia, ● En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves, ● En pacientes con insuficiencia hepática grave, ● En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), ● Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina (ver sección 4.5), ● Si existen contraindicaciones a cualquiera de los agentes del régimen combinado, no se deberá utilizar ese agente.
6 4.4 Special warnings and precautions for use
6 Diarrea.
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes con diarrea severa y administrarles fluidos y reposición de electrolitos si llegaran a deshidratarse.
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Se pueden emplear los tratamientos antidiarreicos estándar (ej. loperamida).
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
La NCIC CTC define la diarrea de grado 2 como un aumento de 4 a 6 deposiciones/día ó deposiciones nocturnas, diarrea de grado 3 como un aumento de 7 a 9 deposiciones/día o incontinencia y malabsorción, y diarrea de grado 4 como un aumento de ≥ 10 deposiciones/día o melenas o la necesidad de un soporte parenteral.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
La reducción de dosis se realizará según sea necesario (ver sección 4.2).
Dehydration.
Deshidratación.
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
La deshidratación se debe prevenir o corregir desde el inicio.
Patients with anorexia, asthenia, nausea, vomiting or diarrhoea may rapidly become dehydrated.
Los pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea pueden deshidratarse con mayor rapidez.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
Si se observa una deshidratación de grado 2 (o mayor), deberá interrumpirse de inmediato el tratamiento con Xeloda y se corregirá la deshidratación.
Treatment should not be restarted until the patient is rehydrated and any precipitating causes have been corrected or controlled.
No se reiniciará el tratamiento hasta que no se haya rehidratado al paciente y se hayan corregido o controlado las causas desencadenantes.
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
Las modificaciones de dosis se realizarán según sea necesario en función de la reacción adversa desencadenante (ver sección 4.2).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Síndrome mano-pie (también conocido como reacción cutánea mano-pie, eritrodisestesia palmo- plantar o eritema acral inducido por quimioterapia).
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
El síndrome mano-pie de grado 1 se define como entumecimiento, disestesia/parestesia, hormigueo, tumefacción indolora o eritema de las manos y/o los pies y/o incomodidad que no altera las actividades normales del paciente.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
El síndrome mano-pie de grado 2 se define como un eritema doloroso y tumefacción de manos y/o pies produciendo una incomodidad que afecta a las actividades de la vida diaria del paciente.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
El síndrome mano-pie de grado 3 se define como una descamación húmeda, ulceración, aparición de vesículas y dolor intenso de manos y/o pies y/o fuerte malestar que causa en el paciente incapacidad para trabajar o realizar las actividades de la vida diaria.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Si se presenta síndrome mano-pie de grado 2 ó 3, se debe interrumpir la administración de Xeloda hasta que desaparezca el efecto o disminuya en intensidad a grado 1.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Después del síndrome mano-pie de grado 3, las dosis posteriores de Xeloda deben disminuirse.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Cuando Xeloda y cisplatino se utilizan en combinación, no se recomienda el uso de la vitamina B6 (piridoxina) para el tratamiento profiláctico secundario o sintomático del síndrome mano-pie, ya que existen informes publicados en los que se recoge que su uso podría disminuir la eficacia del cisplatino.
Cardiotoxicity.
Cardiotoxicidad.
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
Se ha asociado la cardiotoxicidad con la terapia con fluoropirimidinas, la cual incluye infarto de miocardio, angina, disritmias, shock cardiogénico, muerte súbita y cambios en el electrocardiograma.
These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.
Estas reacciones adversas fueron más comunes en pacientes con un historial previo de enfermedad arterial coronaria.
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
En pacientes tratados con Xeloda se ha descrito arritmias cardiacas, angina de pecho, infarto de miocardio, fallo cardiaco y cardiomiopatía.
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca importante, arritmias y angina de pecho (ver sección 4.8).
Hypo- or hypercalcaemia.
Hipo- o hipercalcemia.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Se ha observado hipo- e hipercalcemia durante el tratamiento con Xeloda.
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
Se debe tener precaución en pacientes con hipo- o hipercalcemia pre-existente (ver sección 4.8).
Central or peripheral nervous system disease.
Enfermedad del sistema nervioso central o periférico.
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad del sistema nervioso central o periférico, p.ej. metástasis cerebrales o neuropatía (ver sección 4.8).
Diabetes mellitus or electrolyte disturbances.
Diabetes mellitus o alteraciones de los electrolitos.
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Se debe tener precaución en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de los electrolitos ya que éstos pueden agravarse durante el tratamiento con Xeloda.
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
Anticoagulación con derivados de cumarina.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
En un estudio de interacción medicamentosa con la administración de dosis única de warfarina se observó un incremento significativo en el AUC medio (+57%) de la S-warfarina.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system by capecitabine.
Estos resultados sugieren una interacción, probablemente debida a una inhibición por capecitabina del sistema isoenzimático citocromo P450 2C9.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
En los pacientes que reciban terapia concomitante con Xeloda y anticoagulantes derivados de cumarina por vía oral se debe monitorizar estrechamente su respuesta anticoagulante (INR o tiempo de protrombina) y se ajustará convenientemente la dosis de anticoagulante (ver sección 4.5).
Hepatic impairment.
7 Insuficiencia hepática.
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
En ausencia de datos de seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática, se debe monitorizar cuidadosamente el uso de Xeloda en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, independientemente de que existan o no metástasis hepáticas.
Administration of Xeloda should be interrupted if treatment-related elevations in bilirubin of > 3.0 x ULN or treatment-related elevations in hepatic aminotransferases (ALT, AST) of > 2.5 x ULN occur.
Se debe interrumpir la administración de Xeloda en caso de que se presenten aumentos relacionados con el tratamiento de la bilirrubina > 3,0 x ULN o de las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST) de > 2,5 x ULN.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
El tratamiento con Xeloda en monoterapia se podrá reanudar si la bilirrubina desciende hasta ≤3,0 x ULN o las aminotransferasas hepáticas disminuyen hasta ≤2,5 x ULN.
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min) is increased compared to the overall population (see section 4.2 and 4.3).
La incidencia de reacciones adversas grado 3 o 4 está aumentada en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) con respecto a la población normal (ver secciones 4.2 y 4.3).
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Como este medicamento contiene lactosa anhidra como excipiente, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones (Lapp lactasa) o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Interaction with other medicinal products:
Interacción con otros medicamentos:
Coumarin-derivative anticoagulants: altered coagulation parameters and/ or bleeding have been reported in patients taking Xeloda concomitantly with coumarin-derivative anticoagulants such as warfarin and phenprocoumon.
Anticoagulantes derivados de cumarina: se ha observado alteración de los parámetros de coagulación y/o sangrado en pacientes tratados con Xeloda concomitantemente con anticoagulantes derivados de cumarina tales como warfarina o fenprocumon.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Estas reacciones se producen en algunos días hasta varios meses tras iniciar la terapia con Xeloda y, en unos pocos casos, dentro del primer mes tras finalizar el tratamiento con Xeloda.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
En un estudio clínico de interacción farmacocinética, en el que se administró una dosis única de 20 mg de warfarina, el tratamiento con Xeloda aumentó el AUC de la S- warfarina un 57% y el valor de INR, un 91%.
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Dado que el metabolismo de R-warfarina no se afectó, estos resultados indican que la capecitabina inhibe el isoenzima 2C9 pero no tiene efecto sobre las isoenzimas 1A2 y 3A4.
Patients taking coumarin-derivative anticoagulants concomitantly with Xeloda should be monitored regularly for alterations in their coagulation parameters (PT or INR) and the anti-coagulant dose adjusted accordingly.
Aquellos pacientes que tomen anticoagulantes derivados de cumarina concomitantemente con Xeloda deben monitorizarse de forma regular para detectar alteraciones en sus parámetros de coagulación (TP o INR) y la dosis del anticoagulante se ajustará convenientemente.
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
Fenitoina: se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoina que, en casos aislados, ha conllevado síntomas de intoxicación por fenitoina durante el uso concomitante de Xeloda con fenitoina.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Se debe monitorizar regularmente a aquellos pacientes que tomen fenitoina concomitantemente con Xeloda para detectar aumento de la concentración plasmática de fenitoina.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Ácido folínico: un estudio de combinación de Xeloda y ácido folínico (leucovorina) mostró que el ácido folínico no tiene un efecto importante sobre la farmacocinética de Xeloda y sus metabolitos.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Sin embargo, el ácido folínico tiene un efecto sobre la farmacodinamia de Xeloda y su toxicidad puede verse aumentada por el ácido folínico: la dosis máxima tolerada (DMT) de Xeloda en monoterapia empleando el régimen intermitente es de 3000 mg/m2 por día mientras que es de sólo 2000 mg/m2 por día cuando se combina con ácido folínico (30 mg dos veces al día por vía oral).
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudina y análogos: se ha descrito una interacción medicamento-medicamento clínicamente significativa entre la sorivudina y el 5-FU originada por la inhibición de la dihidropirimidin dehidrogenasa por la sorivudina.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Esta interacción, que provoca un aumento de la toxicidad de la fluoropirimidina, es potencialmente fatal.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Por lo tanto, Xeloda no debe administrarse junto con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina (ver sección 4.3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Debe existir al menos un periodo de espera de 4 semanas entre el fin del tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina y el comienzo de la terapia con Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
8 Antiácido: se estudió el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio sobre la farmacocinética de capecitabina.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Hubo un pequeño aumento de las concentraciones plasmáticas de capecitabina y de un metabolito (5’-DFCR); no hubo ningún efecto sobre los 3 principales metabolitos (5’-DFUR, 5-FU y FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Alopurinol: se han observado interacciones del 5-FU con alopurinol que pueden disminuir la eficacia del 5-FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
Se debe evitar el uso concomitante de alopurinol con Xeloda.
Interaction with cytochrome P-450:
Interacción con citocromo P-450:
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Para interacciones potenciales con las isoenzimas 1A2, 2C9 y 3A4, ver interacciones con anticoagulantes derivados de cumarina.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
Interferón alfa: cuando se combinó con interferón alfa-2a (3 MUI/m2 por día), la DMT de Xeloda fue de 2000 mg/m2 por día mientras que fue de 3000 mg/m2 por día cuando se empleó Xeloda sola.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Radioterapia: la dosis máxima tolerada (MTD) de Xeloda en monoterapia usando el régimen intermitente es de 3000 mg/m2 mientras que, cuando se combina con radioterapia para el cáncer rectal, la MTD es de 2000 mg/m2 por día independientemente de que se siga una pauta continua de tratamiento o que se administre diariamente de lunes a viernes durante un ciclo de radioterapia de 6 semanas.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oxaliplatino: cuando se administró capecitabina en combinación con oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab, no se produjeron diferencias clínicamente significativas en la exposición a capecitabina o sus metabolitos, a platino libre o a platino total.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: bevacizumab en presencia de oxaliplatino no produjo ningún efecto clínicamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de la capecitabina o sus metabolitos.
Food interaction:
Interacción con alimentos:
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
En todos los ensayos clínicos, se les dio instrucción a los pacientes para tomar Xeloda dentro de los 30 minutos después de una comida.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Como los datos actuales de seguridad y eficacia están basados en la administración con alimentos, se recomienda administrar Xeloda con alimentos.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
La administración con alimentos disminuye el índice de absorción de capecitabina (ver sección 5.2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
No existen estudios sobre Xeloda en mujeres embarazadas, sin embargo, cabe admitir que Xeloda puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
La administración de Xeloda produjo mortalidad embrionaria y teratogenia en los estudios sobre toxicidad reproductora en los animales.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Estos datos constituyen efectos previsibles de los derivados de la fluoropirimidina.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Xeloda está contraindicado durante el embarazo.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas para evitar el embarazo mientras son tratadas con Xeloda y deben ser informadas acerca del riesgo potencial para el feto.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Se desconoce si Xeloda se elimina en la leche materna.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
En ratones lactantes, se han detectado cantidades considerables de capecitabina y sus metabolitos en la leche.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
Se debe interrumpir la lactancia mientras se reciba tratamiento con Xeloda.
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Xeloda sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda puede causar mareos, fatiga y náuseas.
Summary of the safety profile
Resumen del perfil de seguridad
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
9 El perfil de seguridad global de Xeloda se basa en los datos de más de 3000 pacientes tratados con Xeloda en monoterapia o con Xeloda en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Los perfiles de seguridad de Xeloda en monoterapia son comparables en las poblaciones con cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon adyuvante.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
En la sección 5.1, se detallan los principales ensayos realizados, incluyendo el diseño de los mismos y los principales resultados de eficacia.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (RAMs) más frecuentemente notificadas y/o clínicamente relevantes fueron alteraciones gastrointestinales (especialmente diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis), síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar), fatiga, astenia, anorexia, cardiotoxicidad, aumento de la insuficiencia renal en aquellos pacientes con una función renal previa comprometida y trombosis/embolismo.
Tabulated summary of adverse reactions
Resumen tabulado de las reacciones adversas
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Las reacciones adversas consideradas por el investigador como posible, probable o remotamente relacionadas con la administración de Xeloda se enumeran en la Tabla 4 para Xeloda administrado en monoterapia y en la Tabla 5 para Xeloda administrado en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Para clasificar las RAMs por frecuencia se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10) y poco frecuentes (≥1/1,000, < 1/100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Las RAMs se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda en Monoterapia:
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
En la Tabla 4 se incluyen las RAMs asociadas con el uso de Xeloda en monoterapia basadas en un análisis combinado de los datos de seguridad de los tres principales ensayos clínicos que incluyeron a más de 1900 pacientes (estudios M66001, SO14695, y SO14796).
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Las RAMs se añaden en el grupo de frecuencia apropiado en función de la incidencia global obtenida del análisis combinado.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Tabla 4 Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con Xeloda en monoterapia
Body System
Sistema de
Uncommon
Órganos
All grades All grades
Todos los grados Todos los grados
Severe and/ or Life-
Grave y/o
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
potencialmente mortal (grado 3-4) o considerado de relevancia médica Infecciones e infestaciones
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Infección por herpes, Sepsis, Infección del Nasofaringitis, tracto urinario, Celulitis, Infección del tracto Amigdalitis, Faringitis, respiratorio inferior Candidiasis oral, Gripe, Gastroenteritis, Infección por hongos, Infección, Abscesos dentales
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas(incl quistes y pólipos)
Lipoma
- Lipoma
Common
Poco Frecuentes
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
potencialmente mortal (grado 3-4) o considerado de relevancia médica Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Deshidratación, Disminución del apetito, Disminución del peso
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Diabetes, Hipopotasemia, Alteración del apetito, Malnutrición, Hipertrigliceridemia,
Psychiatric disorders
Trastornos psquiátricos
Insomnia, Depression
Insomnio, Depresión
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Estado de confusión, Ataques de pánico, Humor deprimido, Disminución de la líbido
Headache, Lethargy Dizziness, Parasthesia Dysgeusia
Cefalea, Letargia, Vértigo, Parestesia, Disgeusia
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
Afasia, Alteración de la memoria, Ataxia, Síncope, Trastorno del equilibrio, Trastornos sensoriales, Neuropatía periférica
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Aumento del lagrimeo, Conjuntivitis, Irritación ocular
Visual acuity reduced, Diplopia
Agudeza visual disminuida, Diplopía
Vertigo, Ear pain
Vértigo, Dolor de oídos
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Angina inestable, Angina de pecho, Isquemia miocárdica, Fibrilación atrial, Arritmia, Taquicardia, Taquicardia sinusal, Palpitaciones
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Trombosis de venas profundas, Hipertensión, Petequias, Hipotensión, Rubor con sensación de calor, Sensación de frío periférico
Gastrointestinal disorders
Disnea, Epistaxis, Tos, Rinorrea
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Embolia pulmonar, Neumotórax, Hemoptisis, Asma, Disnea de esfuerzo
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
potencialmente mortal (grado 3-4) o considerado de relevancia médica Trastornos gastrointestinales
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Diarrea, Vómitos, Nauseas, Estomatitis, Dolor abdominal
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
Hemorragia gastrointestinal, Estreñimiento, Dolor en el tracto superior del abdomen, Dispepsia, Flatulencia, Sequedad de boca
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Obstrucción intestinal, Ascitis, Enteritis, Gastritis, Disfagia, Dolor en el tracto inferior del abdomen, Esofagitis, Malestar abdominal, Enfermedad de reflujo gastroesofágico, Colitis, Sangre en las heces
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Trastornos hepatobiliares
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Hiperbilirrubinemia, Alteraciones en las pruebas de la función hepática
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness
Ictericia
Renal and urinary disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
-
Síndrome eritrodisestesia palmo- plantar
-
Rash, Alopecia, Eritema, Sequedad de la piel, Prurito, Hiperpigmentación de la piel, Rash macular, Descamación cutánea, Dermatitis, Alteración de la pigmentación, Alteración ungueal
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Úlceras cutáneas, Rash, Urticaria, Reacción de fotosensibilidad, Eritema palmar, Hinchazón de la cara, Púrpura
Reproductive system and breast disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Vaginal haemorrhage
Dolor en las extremidades, Dolor de espalda, Artralgia
General disorders and administration site conditions
Hinchazón de las articulaciones, Dolor de huesos, Dolor facial, Rigidez musculoesquelética, Debilidad muscular
Fatigue, Asthenia
Trastornos renales y urinarios
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
-
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Hidronefrosis, Incontinencia urinaria, Hematuria, Nicturia, Aumento de la creatinina sanguínea
Injury, poisoning and procedural complications
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Blister, Overdose
Hemorragia vaginal
Xeloda in combination therapy:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Very common
Fatiga, Astenia
Common
Pirexia, Letargia, Edema periférico, Malestar, Dolor torácico
All grades
Edema, Escalofríos, Sintomatología gripal, Rigidez, Aumento de la temperatura corporal
All grades
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Infections and infestations
-
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Ampollas, Sobredosificaciones
12
12 Xeloda en terapia de combinación:
Body System
Tabla 5 Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con Xeloda en combinación que difieren de las observadas con Xeloda en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con Xeloda en monoterapia Sistema de Clasificación de Órganos
Very common
Muy Frecuentes
All grades
Todos los grados
Blood and lymphatic system
Trastornos de la sangre y del
Neutropenia, +Leucopenia,
Neutropenia, +Leucopenia,
Bone marrow depression, +Febrile
Depresión de la medula ósea,
disorders
sistema linfático
Anaemia, +Neutropenic fever,
Anemia, +Fiebre
Neutropenia
+ Neutropenia febril
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
neutropénica, Trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico
- Appetite decreased
Hipersensibilidad
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Trastornos del metabolismo y Disminución del apetito de la nutrición
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Hipopotasemia, Hiponatremia, Hipomagnesemia, Hipocalcemia, Hiperglicemia
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Trastornos psquiátricos - Trastornos del sistema Alteración del gusto, nervioso Parestesia y disestesia, Neuropatía periférica, Disgeusia, Cefalea
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Alteraciones del sueño, Ansiedad Neurotoxicidad, Temblor, Neuralgia, Reacción de hipersensibilidad
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Trastornos oculares Aumento de la lagrimeo Trastornos del oído y del - laberinto
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Trastornos visuales, Ojo seco Zumbido en los oídos, Hipoacusia
Vascular disorders
Trastornos cardíacos -
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Fibrilación atrial, Isquemia cardiaca/infarto
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Trastornos vasculares Edema de las extremidades inferiores, Hipertensión, + Embolismo y trombosis
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Rubor, Hipotensión, Crisis hipertensiva
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Trastornos respiratorios, Dolor en la garganta, torácicos y mediastínicos Disestesia faríngea Trastornos gastrointestinales Estreñimiento, Dispepsia 13
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hipo, Dolor faringolaríngeo, Disfonia Hemorragia del tracto superior gastrointestinal, Ulceración de la boca, Gastritis, Distensión abdominal, Enfermedad del reflujo gastroesofágico, Dolor bucal, Disfagia, Hemorragia rectal, Dolor en el tracto inferior del abdomen
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Sistema de Clasificación de Muy Frecuentes Órganos
- Alopecia, Nail disorder
Frecuentes
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Todos los grados Trastornos hepatobiliares - Trastornos de la piel y del Alopecia, Alteración ungueal tejido subcutáneo Trastornos Mialgia, Artralgia, Dolor en musculoesqueléticos y del las extremidades tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios -
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Todos los grados Alteración de la función hepática Hiperhidrosis, Rash eritematoso, Urticaria, Sudores nocturnos Dolor en la mandíbula, Espasmos musculares, Trismo, Debilidad muscular Hematuria, Proteinuria, Disminución del aclaramiento renal de creatinina
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y Pirexia, Debilidad, +Letargia alteraciones en el lugar de la administración
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Inflamación de la mucosa, Dolor en las extremidades, Dolor, Intolerancia a la temperatura, Escalofrios, Dolor torácico, Sintomatología gripal, +Fiebre
Injury, poisoning and procedural complications +
Lesiones traumáticas, - intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos +
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Para el cálculo de la frecuencia de cada RAM se tuvo en cuenta marcados con “+” el cálculo de la frecuencia se basó en las RAMs añadido en función de la alta incidencia observada en cualquiera combinación.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Para los términos de grado 3-4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Las RAMs se han de los principales ensayos de
13 Post-Marketing Experience:
Experiencia post -comercialización:
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante los tratamientos post - comercialización:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- Muy raras: estenosis del conducto lagrimal.
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- Muy raras: durante los ensayos clínicos y los tratamientos post-comercialización se han
post-marketing exposure
notificado casos de insuficiencia hepática y hepatitis colestásica.
Description of selected adverse reactions
Descripción de las reacciones adversas relevantes
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Síndrome mano-pie (ver sección 4.4) Para la dosis de capecitabina de 1250 mg/m2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas, se observó que en los ensayos con capecitabina en monoterapia (comprenden estudios para el tratamiento adyuvante en cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, y tratamiento de cáncer de mama) la frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados fue del 53% al 60% y en un brazo de capecitabina/docetaxel en el tratamiento de cáncer de mama metastásico la frecuencia fue del 63% .Para la dosis de capecitabina de 1000mg/m2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas en terapia de combinación con capecitabina se observó una frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados del 22% al 30%.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
En un meta-análisis de 13 ensayos clínicos con datos de más de 3800 pacientes tratados con capecitabina en monoterapia o capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones (cáncer de colon, colorrectal, gástrico y mama) se observó que el síndrome mano-pie (todos los grados) se produjo en 1788 pacientes (47%) después de un tiempo medio de 155 días tras el inicio del tratamiento con capecitabina [IC del 95%:
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
En todos los estudios combinados, las siguientes covariables asociadas con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie fueron estadísticamente significativas: aumento de la dosis inicial de capecitabina (gramos), disminuición de la dosis acumulada de capecitabina (0,1* kg), aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras seis semanas, aumento en la duración del tratamiento del estudio (semanas), aumento de la edad (incrementos de 10 años), sexo femenino, y un buen estado general en la escala ECOG (0 frente ≥1).
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
14 Diarrea (ver sección 4.4) Xeloda puede inducir la aparición de diarrea, esto ha sido observado en más del 50% de los pacientes.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
Los resultados de un meta-análisis de 13 ensayos clínicos con datos de más de 3800 pacientes tratados con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, las siguientes covariables asociadas con un aumento en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento de la dosis inicial de capecitabina (gramos), aumento en la duración del tratamiento del estudio (semanas), aumento de la edad (incrementos de 10 años), y el sexo femenino.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
Las siguientes covariables asociadas con una disminuición en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento en la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg) y aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras seis semanas.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
Cardiotoxicidad (ver sección 4.4) Además de las RAMs descritas en las Tablas 4 y 5, y basado en un análisis combinado de los datos de seguridad de 7 ensayos clínicos que incluyeron a 949 pacientes (2 ensayos fase III y 5 ensayos fase II en cáncer colorrectal metastásico y cáncer de mama metastásico) se asociaron al uso de Xeloda en monoterapia las siguientes RAMs con una incidencia menor al 0,1%: cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca, muerte súbita, y extrasístoles ventriculares.