qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Síntomas psiquiátricos: se han notificado reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes tratados con efavirenz.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
En ensayos clínicos controlados con 1.008 pacientes tratados con regímenes conteniendo efavirenz durante una media de 1,6 años y 635 pacientes tratados con regímenes control
89
91 durante una media de 1,3 años, las frecuencias de acontecimientos psiquiátricos graves específicos se detallan a continuación:
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
Nervous system disorders common
92 frecuentes
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
poco frecuentes
Vertigo
vértigo
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinales frecuentes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo muy frecuentes
Rash
erupción cutánea
Pruritus
prurito
General disorders and administration site conditions common
Trastornos generales y alteraciones en el lugar frecuentes
Fatigue
de administración fatiga
Gynaecomastia
Trastornos psiquiátricos
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia y alteraciones metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
93 La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) de más de cinco veces el límite superior del rango normal (LSN) en el 3% de 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz (5-8% después del tratamiento a largo plazo en el estudio 006).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lípidos: se han observado elevaciones del 10-20% de los niveles de colesterol total en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
94 análisis el método de THC (delta-l-tetrahidrocannabinol) de Niveles Múltiples CEDIA DAU, el cual se usó para el examen y no se han observado con otros métodos de análisis cannabinoides incluidos los métodos usados para la confirmación de resultados positivos.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
La erupción cutánea se observó con mayor frecuencia en niños (en un ensayo clínico en el que se incluyeron 57 niños que recibieron efavirenz durante un período de 48 semanas, se observó erupción cutánea en un 46% de los pacientes) y fue mas frecuentemente de mayor intensidad que en los adultos (se notificaron casos de erupción cutánea grave en el 5.3% de los niños).
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
En el ensayo de 57 niños, el 3.5% de los pacientes presentaron alteraciones del sistema nervioso de intensidad moderada, siendo la más frecuente el mareo.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Se produjo diarrea en seis de diecinueve niños (32%), en edades de 3 a 8 años que tomaron solución oral de efavirenz en combinación con nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados tres veces al día) y uno o más INTIs.
92 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mecanismo de acción: efavirenz es un INNTI de VIH-1.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Actividad antiviral: la concentración de efavirenz libre in vitro necesaria para conseguir una inhibición entre el 90 y el 95% de aislados de cepas salvajes, de cepas resistentes a zidovudina y aislados clínicos, osciló entre 0,46 y 6,8 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y cultivos de macrófagos/ monocitos.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
95 corresponden a un cambio de leucina-a-isoleucina en la posición 100 (L100I, resistencia de 17 a 22 veces) y de lisina-a-asparragina en la posición 103 (K103N, resistencia de 18 a 33 veces).
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Dos de los tres aislados clínicos resistentes a delavirdina examinados presentaron resistencia cruzada a efavirenz y contenían la sustitución K103N.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
El potencial de resistencia cruzada entre efavirenz y los IPs es bajo debido a la implicación de diferentes enzimas.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
No se ha estudiado la actividad de efavirenz en pacientes con VIH avanzado, es decir con recuentos de CD4 < 50 células/ mm3, ni en pacientes tratados previamente con IP o con INNTI (inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos) en ensayos controlados.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
En estos estudios, la dosis administrada de efavirenz fue 600 mg una vez al día; y la de indinavir fue de 1.000 mg cada 8 horas cuando se empleaba junto con efavirenz y de 800 mg cada 8 horas cuando se empleaba en monoterapia.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Los
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
96 resultados de eficacia del ensayo 006 en un subgrupo de 614 pacientes que habían sido incluidos durante al menos 48 semanas se encuentran en la Tabla 3.
Treatme
Régimen Tratamientod
206 206
ZDV + 3TC EFV + IDV 206
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
(11,8) 177 (11,3)
(11.8) 177 (11.3) 153
IDV + ZDV + 3TC ª NC=F no completó b
ZDV + 3TC a
206 = fracaso
(12.3)
153 (12,3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
I. C. intervalo de confianza c E. E. M., error estándar de la media d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Los resultados de eficacia de los ensayos ACTG 364 y 020 se encuentran en la Tabla 4.
Table 4:
97 Tabla 4:
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
En voluntarios adultos no infectados, la Cmáx y el AUC de una dosis de 240 mg de STOCRIN solución oral, fueron 78% y 97% respectivamente, de los valores determinados cuando se administró STOCRIN en forma de cápsula dura de 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
98 Efecto de los alimentos: en voluntarios no infectados, la AUC y Cmáx de una dosis única de 240 mg de efavirenz en forma de solución oral, en voluntarios adultos no infectados, se aumentó en un 30% y 43%, respectivamente, cuando se les administraba junto con una comida de alto contenido en grasas, en relación a las condiciones de ayuno.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Farmacocinética pediátrica: se administró el equivalente de una dosis de 600 mg de efavirenz en forma de cápsulas duras (dosis ajustada en función del tamaño corporal calculado en base al peso) a 49 pacientes pediátricos.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
La Cmáx en estado estacionario fue de 14,1 μ M, la Cmín en estado estacionario fue de 5,6 μ M y el AUC fue de 216 μ M·h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
En 17 pacientes pediátricos tratados con una solución oral en estudio, similar a la formulación comercial, ajustada en base al tamaño corporal, para que fuese equivalente a la dosis en adultos de una cápsula de 600 mg, la Cmáx en estado estacionario fue de 11,8 μ M, la Cmín en estado estacionario fue de 5,2 μ M, y el AUC fue de 188 μ M·h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
En el subgrupo de 6 niños en edades de 3 a 5 años, que cumplieron con su tratamiento de tratamiento, la AUC media fue de 147 μ M·h, que fue un 23% inferior al esperado.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Por lo tanto, la recomendación de dosis dada en la Tabla 1 incorpora una dosis más alta de solución oral de efavirenz para estos niños más pequeños.
5.3 Preclinical safety data
99 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Se observaron malformaciones en 3 de 20 fetos/ crías recién nacidas de monos cynomolgus a los que se administró efavirenz usando dosis que produjeron concentraciones plasmáticas de efavirenz similares a las observadas en humanos.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Se observó anencefalia y anoftalmia unilateral con macroglosia secundaria en un feto, microoftalmia en otro y fisura palatina en un tercero.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Triglicéridos de cadena media Ácido benzoico (E210) Aroma de fresa/ menta.
After first opening:
Tras la primera apertura del frasco:
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Cada caja contiene 1 frasco.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Se incluye en la caja una jeringa oral con un adaptador de presión para el cuello del frasco.
6.6 Special precautions for disposal
100 6.6 Precauciones especiales de eliminación
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - frasco
Date of latest renewal:
24 de Octubre de 2001 Fecha de la última renovación:
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de efavirenz
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido recubierto con película contiene 249,6 mg de lactosa monohidrato.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Los comprimidos son de color amarillo oscuro, con forma de cápsula, y llevan impresos la leyenda “ 225” en una cara.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultos y adolescentes de peso superior a 40 kg: la dosis recomendada de STOCRIN en combinación con inhibidores, nucleósidos, de la transcriptasa inversa (INTIs) con o sin un IP (ver sección 4.5) es de 600 mg por vía oral, una vez al día.
STOCRIN is not
Los comprimidos recubiertos con película de efavirenz no son apropiados para niños que pesen menos de 40 kg.
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
Para estos pacientes están disponibles las cápsulas duras de efavirenz.
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
102 Ajuste de la dosis: si STOCRIN se administra de forma concomitante con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg cada 12 horas y la dosis de STOCRIN debe reducirse en un 50%, p. ej. a 300 mg una vez al día.
100 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
103 Si se interrumpe la administración de cualquier medicamento antirretroviral que forme parte de un tratamiento combinado porque se sospeche intolerancia, se considerará seriamente la interrupción simultánea del tratamiento antirretroviral completo.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsiones: se han observado casos de convulsiones en pacientes en tratamiento con efavirenz, generalmente en pacientes con historial médico conocido de convulsiones.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efecto de los alimentos: la administración de STOCRIN con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz (ver sección 5.2) y conllevar un aumento de la frecuencia de las reacciones
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
En pacientes tratados con otros medicamentos asociados con toxicidad hepática, también se recomienda la monitorización de las enzimas hepáticas.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
105 Insuficiencia renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, en orina se excreta menos del 1% de la dosis de efavirenz inalterada, de modo que el impacto de la insuficiencia renal en la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (ver sección 4.2).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Otras interacciones Las interactiones entre efavirenz y los inhibidores de la proteasa, agentes antiretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos no antiretrovirales se enumeran en la Tabla 2 a continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
103 Table 2:
106 Tabla 2:
Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis) ANTIINFECCIOSOS Antirretrovirales Inhibidores de la Proteasa (IP)
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir/ ritonavir/ /Efavirenz (400 mg una vez al día/ 100 mg una vez al día/ / 600 mg una vez al día, todos administrados con alimentos)
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
No se recomienda esta combinación ya que se espera que se reduzca significativamente la exposición a ambos IPs.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg una vez al día)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Se observó una reducción similar en la exposición a indinavir cuando se administraron 100 mg de indinavir q8h con 600 mg de efavirenz diariamente.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(inducción CYP3A4) Efavirenz:
No clinically significant
Interacción farmacocinética clínicamente no significativa.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Mientras no se establezca la importancia clínica de la reducción de las concentraciones de indinavir, la magnitud de la interacción farmacocinética observada debe tomarse en consideración cuando se seleccione un tratamiento que contenga ambos efavirenz e indinavir.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
108 Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
105 Medicinal product by therapeutic
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg una vez al día)
Effects on drug levels
Nelfinavir:
percent change in AUC,
AUC: ↑ 20% (↑ 8 a ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 33) Esta combinación generalmente se tolera bien.
co-administration with
No es necesario realizar un ajuste de dosis para ninguno de estos medicamentos.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltelgavir/ Efavirenz (400 mg dosis única/ -)
NRTIs/ Efavirenz
INTIs e INNTIs INTIs/ Efavirenz
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
No se esperan intearcciones clínicamente significativas puesto que los INTIs se metabolizan a través de una vía distinta de efavirenz y es poco probable que se compita por las mismas enzimas metabólicas y vías de eliminación.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Eritromicina / Efavirenz)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicina/ Efavirenz (600 mg una vez al día / 600 mg una vez al día) Antifúngicos
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
No es necesario realizar un ajuste de dosis para la rifampicina.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazol/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg una vez al día)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg dosis única / 600 mg una vez al día)
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 a ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 a ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 a ↓ 53) (reducción en las concentraciones de carbamazepina: inducción CYP3A4; reducción en las concentraciones de efavirenz: inducción de CYP3A4 y CYP2B6) El AUC, Cmax y Cmin del metabolito epóxido de carbamazepina activa en el estado estacionario permaneció sin cambios.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
No se ha estudiado la co-administration de dosis más elevadas de efavirenz o carbamazepina.
109 Medicinal product by therapeutic
Inhibidores Selectivos de la Recapatación de Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
113 Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Sertraline:
Efectos sobre los niveles del medicamento Porcentaje medio del cambio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo)
Sertraline dose increases should
Recomendación sobre la co-administración con efavirenz
percent change in AUC,
Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
co-administration with
Interacción no estudiada.
(dose)
Los ajustes de dosis para los bloqueantes de los canales de calcio deberán realizarse en función de la respuesta clínica (consultar el Resumen de las Características del Producto para los bloqueantes de los canales de calcio).
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
114 Medicamentos por áreas terapéuticas (dosis)
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatina/ Efavirenz (10 mg una vez al día / 600 mg una vez al día)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2-hidroxi atorvastatina:
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (50 µg dosis única/ 400 mg una vez al día)
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Inmunosupresores metabolizados por CYP3A4 (ej. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Podría esperarse un descenso en la exposición del inmunosupresor (inducción CYP3A4).
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mujeres en edad fértil: el embarazo debe evitarse en mujeres tratadas con efavirenz.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
En la experiencia post- comercialización y mediante un registro de los casos de embarazo se ha observado que más de 200 pacientes embarazadas estuvieron expuestas a un tratamiento antirretroviral combinado con efavirenz durante el primer trimestre de embarazo y no se han detectado patrones de malformación 116 específica.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Retrospectivamente en este registro se notificaron un número limitado de casos de defectos del tubo neural, incluyendo meningomielocele, pero la causalidad no ha sido establecida.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
La experiencia con efavirenz en pacientes en los que se haya suspendido el tratamiento con otros agentes antirretrovirales de la clase INNTI es limitada.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
117 Síntomas psiquiátricos: se han notificado reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes tratados con efavirenz.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
118 frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000) incluyendo casos aislados.
114 Nervous system disorders common
Trastornos del Sistema Nervioso frecuentes
Immune system disorders uncommon
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes
Reproductive system and breast disorders uncommon
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
119 Lipodistrofia y alteraciones metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
120 Interacción con la prueba de cannabis: efavirenz no se fija a los receptores de cannabinoides.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pacientes pediátricos s: las reacciones adversas en niños fueron generalmente similares a las observadas en los pacientes adultos.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistencias: en cultivo celular, la potencia de efavirenz frente a variantes virales con sustituciones de aminoácidos en las posiciones 48, 108, 179, 181 ó 236 en TR o variantes con sustituciones de
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Uno de los criterios de inclusión de dichos pacientes fue no haber sido
118 IDV +
IDV + ZDV + 3TC ª NC=F no completó b
Table 4:
123 Tabla 4:
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Se observaron aumentos de la Cmáx y del AUC dependientes de la dosis hasta una dosis máxima de 1.600 mg; dichos aumentos no fueron proporcionales sino que fueron inferiores a lo esperable, lo que sugiere que hay una absorción reducida a dosis más elevadas.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas pico (3 - 5 horas) no se modificó con la administración de dosis múltiples y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzaron a los 6 – 7 días.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Los valores medios de la Cmáx, la Cmín y el AUC en estado estacionario de pacientes infectados por VIH, fueron lineales con dosis diarias de 200 mg, 400 mg y 600 mg.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
En 35 pacientes que recibieron 600 mg de efavirenz una vez al día, la Cmáx plasmática media en el estado estacionario fue de 12,9 3,7 μ M (29%) media ± D. S.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(%C. V.), la Cmín en estado estacionario fue de 5,6 3,2 μ M (57%), y el AUC fue de 184 73 μ M·h (40%).
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
22-33%) y
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58-102%), respectivamente, cuando se les administraba junto con una comida de alto contenido en grasas, en relación a la administración en condiciones de ayuno (ver sección 4.4).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Eliminación: efavirenz posee una vida media relativamente larga de al menos 52 horas después de la administración de dosis únicas y 40 - 55 horas tras dosis múltiples.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raza, personas de edad avanzada: aunque los datos limitados sugieren que las mujeres y los pacientes asiáticos o provenientes de las islas del Pacífico podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, no parecen ser menos tolerantes a efavirenz.
120 5.3 Preclinical safety data
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Se observaron convulsiones no mantenidas en algunos monos tratados con efavirenz durante ≥ 1 año, a dosis que producían unos valores plasmáticos de AUC de 4 a 13 veces mayores que los obtenidos en humanos a las dosis recomendadas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Croscarmelosa de sodio Celulosa microcristalina Laurilsulfato de sodio Hidroxipropilcelulosa Lactosa monohidrato Estearato de magnesio.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Cubierta pelicular Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171) Macrogol 400 Óxido de hierro amarillo (E172) Cera carnauba.
121 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Cada caja contiene 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Envases de 30 x 1 comprimidos recubiertos con película en blisters precortados unidosis de aluminio/ PVC.
Not all pack sizes may be marketed.
126 Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 - frasco EU/ 1/ 99/ 111/ 009 - blister
Date of latest renewal:
22 de agosto de 2002 Fecha de la última renovación:
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 20,8 mg de lactosa monohidrato.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Los comprimidos son de color amarillo, redondos, y llevan impresos la leyenda “ 113” en un lado.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Para ver el resumen de la información clínica y farmacodinámica, véase sección 5.1.
STOCRIN must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
STOCRIN debe administrarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales (véase sección 4.5).
The increased efavirenz concentrations observed following administration of STOCRIN with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Se ha observado un aumento de las concentraciones de efavirenz tras la administración de STOCRIN con alimentos, lo que podría producir un aumento en la frecuencia de las reacciones adversas (véase secciones 4.4 y 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Con el objeto de mejorar la tolerancia de las reacciones adversas del sistema nervioso, se recomienda tomar la dosis al acostarse (véase sección 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultos: la dosis recomendada de STOCRIN en combinación con inhibidores, nucleósidos, de la transcriptasa inversa (INTIs) con o sin un IP (véase sección 4.5) es de 600 mg por vía oral, una vez al día.
STOCRIN tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow tablets.
Los comprimidos de STOCRIN deben administrarse sólo a niños capaces de tragar comprimidos sin problemas.
STOCRIN is not
No se
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
128 recomienda el uso de STOCRIN en niños menores de 3 años o con un peso inferior a 13 kg debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver secciones 5.1 y 5.2).
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
STOCRIN Dosis (mg)* 200 250 300 350 400 600
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* Están disponibles los comprimidos recubiertos con película de STOCRIN 50 mg, 200 mg y 600 mg.
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Alteración renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes que padecen insuficiencia renal; sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo que el impacto de las alteraciones renales sobre la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (véase sección 4.4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Estos pacientes deben monitorizarse adecuadamente para controlar la aparición de reacciones adversas dosis-dependientes, especialmente síntomas del sistema nervioso (véase secciones 4.3 y 4.4).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
Efavirenz no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves (Child Pugh Grado C) (véase sección 5.2).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) porque la competición de efavirenz por CYP3A4 podría producir inhibición del metabolismo y la posible aparición de efectos adversos graves y/ o potencialmente mortales (por ejemplo arritmias cardiacas, sedación prolongada o depresión respiratoria) (véase sección 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
No se deben utilizar medicamentos a base de plantas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) durante la utilización de efavirenz debido al riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y los efectos clínicos de efavirenz (véase sección 4.5).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
129 inversa (INNTIs), cuando efavirenz se administra en monoterapia se produce la aparición de aparecen virus resistentes con rapidez.
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
La elección de agentes antirretrovirales nuevos para utilizarse en combinación con efavirenz deberá tener en cuenta la posibilidad de resistencia viral cruzada (véase sección 5.1).
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Si se suspende el tratamiento con efavirenz, debe considerarse la conveniencia de interrumpir el tratamiento con el resto de los agentes antirretrovirales para evitar el desarrollo de virus resistentes (véase sección 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Se debe recomendar a los pacientes que consulten con su médico inmediatamente en el caso de que presenten síntomas como depresión grave, psicosis o ideas suicidas, para evaluar la posibilidad de que los síntomas puedan estar relacionados con el uso de efavirenz, y si es así, para determinar si los riesgos de continuar con la terapia superan los beneficios (véase sección 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Se debe informar a los
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
130 pacientes de que si presentan los síntomas frecuentes, estos suelen mejorar, con un tratamiento continuado y no son predictivos de la posterior aparición de cualquiera de los síntomas psiquiátricos menos frecuentes.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsiones: se han observado casos de convulsiones en pacientes en tratamiento con efavirenz, generalmente en pacientes con historial médico conocido de convulsiones.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efecto de los alimentos: la administración de STOCRIN con alimentos puede incrementar la exposición a efavirenz (ver sección 5.2) y conllevar un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas (ver sección 4.8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reconstitución Inmune: cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada (TARC) en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (véase sección 4.8).
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Se realizarán análisis clínicos a intervalos periódicos para evaluar su enfermedad hepática (véase sección 4.2).
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
131 (véase sección 4.3).
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
En pacientes tratados con otros medicamentos asociados con toxicidad hepática, también se recomienda la monitorización de las enzimas hepáticas.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Insuficiencia renal: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, en orina se excreta menos del 1% de la dosis de efavirenz inalterada, de modo que el impacto de la insuficiencia renal en la eliminación de efavirenz debería ser mínimo (véase sección 4.2).
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Por lo tanto, no se debe administrar efavirenz a niños menores de 3 años.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efavirenz es un inductor de CYP3A4 y un inhibidor de algunas isoenzimas CYP450, incluida la CYP3A4 (véase sección 5.2).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contraindicaciones del uso concomitante Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina), porque la inhibición de su metabolismo podría llevar a la posible aparición de efectos adversos graves y potencialmente mortales (véase sección 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
132 Otras interacciones Las interactiones entre efavirenz y los inhibidores de la proteasa, agentes antiretrovirales distintos de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos no antiretrovirales se enumeran en la Tabla 2 a continuación (aumento se indica como “↑”, disminución como “↓”, sin cambio como “↔”, y una vez cada 8 ó 12 horas como “ q8h” o “ q12h”).
127 Table 2:
Tabla 2:
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) Fosamprenavir/ Saquinavir / Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Mientras no se establezca la importancia clínica de la reducción de las concentraciones de indinavir, la magnitud de la interacción farmacocinética observada debe tomarse en consideración cuando se seleccione un tratamiento que contenga ambos efavirenz e indinavir.
128 Medicinal product by therapeutic
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg dos veces al día / 100 mg dos veces al día / 600 mg una vez al día)
Effects on drug levels
Indinavir:
percent change in AUC,
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
co-administration with
Interacción farmacocinética clínicamente no significativa.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
La media geométrica de la Cmin para indinavir (0.33 mg/ l) cuando se da
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
No es necesario realizar un ajuste de dosis de efavirenz cuando se administra con indinavir o indinavir/ ritonavir.
See also ritonavir row below.
Ver también el apartado de
Nelfinavir:
134
129 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapéuticas
Mean
Porcentaje medio del cambio en
percent change in AUC,
efavirenz
co-administration with
AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza si están disponibles a (mecanismo) ritonavir más abajo.
(dose)
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg una vez al día)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 a ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 33) Esta combinación generalmente se tolera bien.
efavirenz
No es necesario realizar un ajuste de dosis para ninguno de estos medicamentos.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
No se han realizado estudios de interacción específica con efavirenz e 135