qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Only anecdotal descriptions of isolated patients or small numbers of patients in differing organ transplant indications were provided.
Sólo existen descripciones incidentales de pacientes aislados o de pequeños números de pacientes en indicaciones de trasplante de
The long-term safety profile of tacrolimus has not been systematically studied.
El perfil de seguridad a largo plazo de tacrolimus no ha sido objeto de un estudio sistemático.
Several amendments to various sections of the SPC were introduced.
Se han introducido cambios en algunas secciones del RCP.
Section on contraindications (4.3) remained unchanged.
La sección de contraindicaciones (4.3) no se ha modificado.
A wording modification was introduced to section on pregnancy and lactation (4.6) in order to add clarity and to put it in line with the guideline on summary of product characteristics.
Se ha introducido un cambio en el texto de sección de embarazo y lactancia (4.6) para que resulte más claro y se ajuste a la directriz sobre el resumen de las características del producto.
Inconsistencies between section 4.6 (Pregnancy and lactation) and section 5.3 (Preclinical safety data) have been corrected and more information has been included on male fertility.
Se han corregido incoherencias entre la sección 4.6 (Embarazo y lactancia) y la sección 5.3 (Datos preclínicos sobre seguridad) y se ha incluido más información sobre la fertilidad masculina.
Section on undesirable effects (4.8) was brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
La sección de reacciones adversas (4.8) se ha modificado para ajustarla a la directriz sobre el resumen de las características del producto.
Classification and terminology were amended according to the MedDRA system organ class.
La clasificación y la terminología se han modificado para ajustarlas a la clase de sistema u órgano de MedDRA.
Benefit/ Risk considerations
Consideraciones sobre la relación entre beneficio y riesgo
15 Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is favourable for use relating to:
Basándose en la documentación remitida por el titular de la autorización de comercialización y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CPMP ha considerado que la relación entre beneficio y riesgo de Prograf y nombres asociados es favorable para las siguientes indicaciones:
- Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
- Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores de aloinjertos hepáticos, renales o cardiacos.
- Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal
- Tratamiento del rechazo de aloinjertos resistente a los tratamientos con otros medicamentos
products.
inmunosupresores.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
Whereas,
Considerando
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
• que el ámbito de la remisión ha sido la armonización de los resúmenes de las características de los productos; • que se han evaluado el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto propuesto por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité;
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III of the CHMP Opinion for Prograf and associated names (see Annex I).
el CPMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III del dictamen sobre Prograf y nombres asociados (véase Anexo I).
16 ANNEX III
16 1.
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
Prograf y nombres asociados (ver Anexo I) 0,5 mg Cápsulas duras Prograf y nombres asociados (ver Anexo I) 1 mg Cápsulas duras Prograf y nombres asociados (ver Anexo I) 5 mg Cápsulas duras
[See Annex I – To be completed nationally]
[Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]
[To be completed nationally]
[Para completar a nivel nacional]
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para la lista completa de excipientes, ver epígrafe 6.1.
< Invented name > therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
El tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > requiere un control cuidadoso realizado por personal debidamente cualificado y equipado.
The medicinal product should only be prescribed, and changes in immunosuppressive therapy initiated, by physicians experienced in immunosuppressive therapy and the management of transplant patients.
Únicamente médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y en el manejo de pacientes con trasplantes deben recetar este medicamento y realizar cambios en el régimen inmunosupresor.
General considerations The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline .< Invented name > dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below for recommended target whole blood trough concentrations).
La dosis de < Marca (de fantasía) del producto > debe basarse principalmente en la evaluación clínica del rechazo y la tolerancia de cada paciente individualmente, con la ayuda de la monitorización de los niveles en sangre (ver más adelante las concentraciones valle en sangre total recomendadas).
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered .< Invented name > can be administered intravenously or orally.
En caso de que se observen síntomas clínicos de rechazo, debe considerarse la modificación del régimen inmunosupresor. < Marca (de fantasía) del producto > puede administrarse por vía intravenosa u oral.
In general, dosing may commence orally; if necessary, by administering the capsule contents suspended in water, via nasogastric tubing .< Invented name > is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post-operative period.
En caso necesario, puede administrarse el contenido de la cápsula en forma de suspensión en agua a través de una sonda nasogástrica. < Marca (de fantasía) del producto > se administra habitualmente en combinación con otros inmunosupresores durante el periodo postoperatorio inicial.
The< Invented name > dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
La dosis de < Marca (de fantasía) del producto > puede variar dependiendo de la pauta inmunosupresora elegida.
Method of administration It is recommended that the oral daily dose be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
17 Se recomienda administrar la dosis oral diaria dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Capsules should be taken immediately following removal from the blister.
Se deben ingerir las cápsulas inmediatamente una vez extraidas del blister.
The capsules should be swallowed with fluid (preferably water).
Las cápsulas deben tragarse con líquido (preferiblemente agua).
Capsules should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Las cápsulas deben administrarse generalmente con el estómago vacío o al menos una hora antes, ó 2-3 horas después de la ingesta de alimentos, para obtener la máxima absorción (ver sección 5.2).
18 To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Por lo tanto, no es posible establecer un límite para la duración del tratamiento oral.
Dosage recommendations – Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Recomendaciones de administración - Trasplante hepático Profilaxis del rechazo del trasplante - adultos El tratamiento oral con < Marca (de fantasía) del producto > debe comenzar a una dosis de 0,10-0,20 mg/kg/día, dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Administration should commence approximately 12 hours after the completion of surgery.
La administración debe iniciarse aproximadamente 12 horas después de que haya finalizado la cirugía.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 - 0.05 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
En caso de que la administración por vía oral no sea posible debido al estado clínico del paciente, deberá iniciarse la terapia intravenosa con 0,01-0,05 mg/ kg/ día en forma de infusión continua durante 24 horas.
Prophylaxis of transplant rejection - children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Profilaxis del rechazo del trasplante - pacientes pediátricos Debe administrarse una dosis inicial de 0,30 mg/ kg/ día, dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.05 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Si el estado clínico del paciente impide la administración oral, deberá administrarse una dosis intravenosa inicial de 0,05 mg/ kg/ día, en forma de infusión continua durante 24 horas.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
Ajuste de dosis durante el periodo postrasplante en pacientes adultos y pediátricos La dosis de < Marca (de fantasía) del producto > se reduce generalmente durante el periodo postrasplante.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > monotherapy.
En algunos casos, es posible retirar el tratamiento inmunosupresor concomitante, conduciendo a una monoterapia basada en < Marca (de fantasía) del producto >.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
La mejoría en el estado del paciente después del trasplante puede afectar la farmacocinética de tacrolimus y hacer necesarios posteriores ajustes de dosis.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Tratamiento del rechazo - pacientes adultos y pediátricos Se han utilizado dosis elevadas de < Marca (de fantasía) del producto >, tratamiento concomitante con corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono/ policlonales para tratar los episodios de rechazo.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Si se observan signos de toxicidad (por ejemplo, acontecimientos adversos graves, véase la sección 4.8.), puede ser necesario reducir la dosis de < Marca (de fantasía) del producto >.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Para la conversión a < M arca (de fantasía) del producto >, se debe iniciar el tratamiento con la dosis oral inicial recomendada en la inmunosupresión primaria.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Para la información relativa al paso de ciclosporina a < M arca (de fantasía) del producto >, véanse las directrices en “ Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes”.
Dosage recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Recomendaciones de administración - Trasplante renal Profilaxis del rechazo del trasplante - adultos El tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > debe comenzar con una dosis de 0,20-0,30 mg/kg/día, dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Administration should commence within 24 hours after the completion of surgery.
La administración debe iniciarse dentro de las 24 horas después de que haya finalizado la cirugía.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.05 - 0.10 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
En caso de que la administración por vía oral no sea posible debido al estado clínico del paciente, deberá iniciarse la terapia intravenosa con 0,05-0,10 mg/ kg/ día en forma de infusión continua durante 24 horas.
Prophylaxis of transplant rejection – children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Profilaxis del rechazo del trasplante - pacientes pediátricos Se debe administrar una dosis oral inicial de 0,30 mg/ kg/ día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.075 – 0.100 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Si la situación clínica del paciente impide la administración oral debe administrarse una dosis intravenosa inicial de 0,075-0,100 mg/ kg/ día como infusión continua durante 24 horas.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > -based dual- therapy.
En algunos casos, es posible retirar el tratamiento inmunosupresor concomitante, conduciendo a una terapia doble basada en < Marca (de fantasía) del producto >.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
18 Se han utilizado dosis elevadas de < Marca (de fantasía) del producto >, tratamiento concomitante con corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono/ policlonales para tratar los episodios de rechazo.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Para la información relativa al paso de la ciclosporina a < M arca (de fantasía) del producto >, véanse las directrices en “ Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes”.
19< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Recomendaciones de administración - Trasplante cardiaco Profilaxis del rechazo del trasplante – adultos Se puede utilizar < Marca (de fantasía) del producto > con inducción con anticuerpos (permitiendo un comienzo retrasado de la terapia con < Marca (de fantasía) del producto >) o de forma alternativa sin inducción con anticuerpos en pacientes clínicamente estables.
Following antibody induction, oral< Invented name > therapy should commence at a dose of 0.075 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Tras inducción con anticuerpos, el tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > oral debe comenzar con una dosis de 0,075 mg/kg/día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Administration should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
La administración debe iniciarse a los 5 días de finalizar la cirugía, tan pronto como se estabilice la situación clínica del paciente.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 to 0.02 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Si no puede administrarse la dosis por vía oral debido a la situación clínica del paciente, debe iniciarse la terapia intravenosa con 0,01 a 0,02 mg/ kg/ día en forma de infusión continua durante 24 horas.
An alternative strategy was published where oral tacrolimus was administered within 12 hours post transplantation.
Se ha publicado una estrategia alternativa en la que se administra tacrolimus oral en las 12 horas posteriores al trasplante.
This approach was reserved for patients without organ dysfunction (e. g. renal dysfunction).
Este enfoque se ha reservado para pacientes sin alteraciones de los órganos (por ej. disfunción renal).
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids.
En este caso se utilizó una dosis inicial de tacrolimus oral de 2 a 4 mg al día en combinación con micofenolato mofetilo y corticosteroides, o en combinación con sirolimus y corticosteroides.
Prophylaxis of transplant rejection – children< Invented name > has been used with or without antibody induction in paediatric heart transplantation.
Profilaxis del rechazo del trasplante - pacientes pediátricos Se ha utilizado < Marca (de fantasía) del producto > con o sin inducción con anticuerpos en trasplante de corazón pediátrico.
In patients without antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 ng/ml.
En los pacientes sin inducción con anticuerpos, si se inicia la terapia intravenosa con < Marca (de fantasía) del producto >, la dosis inicial recomendada es de 0,03-0,05 mg/kg/día en forma de infusión continua durante 24 horas, cuyo objetivo es conseguir concentraciones de tacrolimus en sangre total de 15-25 ng/ml.
Patients should be converted to oral therapy as soon as clinically practicable.
Los pacientes deben pasar a la administración oral tan pronto como sea clínicamente posible.
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/ kg/ day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy.
La primera dosis de terapia oral debe ser 0,30 mg/ kg/ día comenzando de 8-12 horas tras suspender la administración intravenosa.
Following antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated orally, the recommended starting dose is 0.10 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Tras inducción con anticuerpos, si se inicia la terapia oral con < Marca (de fantasía) del producto >, la dosis de inicio recomendada es de 0,10-0,30 mg/kg/día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
La mejoría en el estado del paciente después del trasplante puede afectar la farmacocinética de tacrolimus, y hacer necesarios posteriores ajustes de dosis.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Tratamiento del rechazo - pacientes adultos y pediátricos Se han utilizado dosis elevadas de < Marca (de fantasía) del producto >, tratamiento concomitante con corticoesteroides, y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono/ policlonales para tratar los episodios de rechazo.
In adult patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.15 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
En los pacientes adultos que se convierten a < M arca (de fantasía) del producto >, se debe administrar una dosis oral inicial de 0,15 mg/ kg/ día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
In paediatric patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
En los pacientes pediátricos que se convierten a < M arca (de fantasía) del producto >, se debe administrar una dosis oral inicial de 0,20-0,30 mg/ kg/ día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Para ver la información relativa al paso de ciclosporina a < M arca (de fantasía) del producto >, veánse las directrices en “ Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes”.
Dosage recommendations - Rejection therapy, other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
19 Las recomendaciones de dosis para los trasplantes de pulmón, páncreas e intestino se basan en datos limitados de ensayos clínicos prospectivos.
In lung-transplanted patients< Invented name > has been used at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
En los pacientes trasplantados de pulmón se ha utilizado < Marca (de fantasía) del producto > con una dosis oral inicial de 0,10-0,15 mg/kg/día, en los pacientes trasplantados de páncreas a una dosis oral inicial de 0,2 mg/kg/día y en trasplante intestinal a una dosis oral inicial de 0,3 mg/kg/día.
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesaria una reducción de la dosis para mantener los niveles mínimos en sangre dentro de los límites recomendados.
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Pacientes con insuficiencia renal La función renal no afecta la farmacocinética de tacrolimus, por lo que generalmente no es necesario realizar ajustes de dosis.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Sin embargo, debido al potencial nefrotóxico de tacrolimus, se recomienda vigilar cuidadosamente la función renal (incluyendo determinaciones seriadas de la concentración de creatinina en suero, el cálculo del aclaramiento de la creatinina y la vigilancia de la producción de orina).
Paediatric patients In general, paediatric patients require doses 1½ - 2 times higher than the adult doses to achieve similar blood levels.
Pacientes pediátricos En general, los pacientes pediátricos requieren dosis entre 1 ½ y 2 veces mayores, que las dosis para los adultos para alcanzar niveles similares en sangre.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
Pacientes ancianos Actualmente no existen datos disponibles que indiquen que sea necesario realizar ajustes de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Conversion from ciclosporin
Conversión de ciclosporina Se debe tener precaución cuando se pasen los pacientes de un tratamiento basado en ciclosporina a otro basado en < Marca (de fantasía) del producto > (ver secciones 4.4 y 4.5).
20 Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
El tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > debe iniciarse después de evaluar las concentraciones de ciclosporina en sangre y la situación clínica del paciente.
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
Debe retrasarse la administración en presencia de niveles elevados de ciclosporina en sangre.
In practice ,< Invented name > therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
En la práctica, el tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > se ha iniciado 12 - 24 horas después de la interrupción del tratamiento con ciclosporina.
Monitoring of ciclosporin blood levels should be continued following conversion as the clearance of ciclosporin might be affected.
La monitorización de los niveles de ciclosporina en sangre continuará después de la conversión debido a que puede haberse afectado la eliminación de ciclosporina.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient.
Recomendaciones sobre la concentración diana de los niveles valle en sangre total La dosis debe basarse principalmente en las valoraciones clínicas de rechazo y tolerancia de cada paciente individual.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood including a semi-automated microparticle enzyme immunoassay (MEIA).
Como ayuda para optimizar la dosis, existen varias técnicas de inmunoensayo disponibles para determinar la concentración de tacrolimus en sangre total, incluido un enzimoinmunoensayo semiautomatizado por micropartículas (MEIA).
Comparisons of concentrations from the published literature to individual values in clinical practice should be assessed with care and knowledge of the assay methods employed.
La comparación de las concentraciones que se indican en la literatura publicada y los valores individuales determinados en la práctica clínica debe evaluarse cuidadosamente, teniendo en consideración los métodos de análisis utilizados.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
En la práctica clínica actual, los niveles en sangre total se determinan con métodos de inmunoensayo.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
Los niveles valle de tacrolimus en sangre deben vigilarse durante el inicio del periodo post-trasplante.
When dosed orally, blood trough levels should be drawn approximately 12 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Cuando se administra por vía oral, los niveles valle en sangre deben analizarse aproximadamente 12 horas después de la dosis, justo antes de la siguiente administración.
As< Invented name > is a medicinal product with low clearance, adjustments to the dosage regimen may take several days before changes in blood levels are apparent.
La frecuencia del control de los niveles en sangre debe estar basada en las necesidades clínicas. < Marca (de fantasía) del producto > es un medicamento de aclaramiento lento, por lo que pueden pasar varios días antes de que los ajustes en la dosis se reflejen en los niveles en sangre.
Blood trough levels should be monitored approximately twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
Los niveles sanguíneos valle deben determinarse aproximadamente dos veces por semana durante el periodo post-trasplante inmediato y después en forma periódica durante la terapia de mantenimiento.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or following co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Los niveles valle de tacrolimus en sangre deben monitorizarse también después de los ajustes de dosis, los cambios en el régimen inmunosupresor, o después de la administración conjunta de sustancias que pudieran afectar las concentraciones de tacrolimus en sangre total (ver sección 4.5).
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ ml.
El análisis de los estudios clínicos indica que la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con éxito si los niveles valle de tacrolimus en sangre se mantienen por debajo de 20 ng/ ml.
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Es necesario tener en cuenta el estado clínico del paciente al interpretar los niveles en sangre total.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
20 En la práctica clínica, los niveles valle en sangre total detectados suelen estar entre 5 y 20 ng/ ml en pacientes con trasplante hepático, y entre 10 y 20 ng/ ml en pacientes con trasplante renal y cardiaco durante el periodo postoperatorio temprano.
Subsequently, during maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Posteriormente, durante la terapia de mantenimiento, se debe intentar mantener las concentraciones en sangre entre 5 y 15 ng/ ml en los pacientes con trasplante hepático, renal y cardiaco.
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides.
Hipersensibilidad conocida a tacrolimus o a otros macrólidos.
Hypersensitivity to any of the excipients.
Hipersensibilidad conocida a otros excipientes.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
Durante el periodo post-trasplante inicial, debe realizarse un control de los siguientes parámetros de manera rutinaria: presión sanguínea, ECG, estado neurológico y visual, niveles de glucosa en sangre en ayunas, niveles de electrolitos (en particular de potasio), pruebas de funcionalidad hepática y renal, parámetros hematológicos, valores de coagulación y determinación de proteínas en plasma.
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
En caso de que se observen variaciones clínicamente significativas, debe considerarse un ajuste del régimen inmunosupresor.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
Cuando se toma < Marca (de fantasía) del producto > se deben evitar las preparaciones de herbolario que contienen la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) u otras preparaciones de herbolario debido al riesgo de interacciones que conducen a una disminución de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y a un menor efecto clínico de tacrolimus (ver Sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
Debido a que los niveles sanguíneos de tacrolimus pueden cambiar significativamente durante los episodios de diarrea, se recomienda una monitorización adicional de las concentraciones de tacrolimus durante los episodios de diarrea.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Debe evitarse la administración concomitante de ciclosporina y tacrolimus, y debe tenerse precaución cuando se administra tacrolimus a pacientes que han recibido previamente ciclosporina (ver secciones 4.2 y 4.5).
Most cases have been reversible, occurring primarily in children with
La hipertrofia ventricular o la hipertrofia del septum, que aparecen en los informes como cardiomiopatías, se han observado en raras ocasiones.
21 tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
En la mayor parte de los casos han sido reversibles y han ocurrido principalmente en niños con concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre mucho más elevadas que los niveles máximos recomendados.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Otros factores que se ha observado que aumentan el riesgo de estas condiciones clínicas incluyen patología cardiaca previa, uso de corticosteroides, hipertensión, disfunción renal o hepática, infecciones, sobrecarga de líquidos y edema.
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at three months and then at 9-12 months).
Así, los pacientes de alto riesgo, en particular los niños pequeños y aquellos que reciben un tratamiento inmunosupresor importante deben ser controlados, utilizando procedimientos tales como ecocardiografía o ECG antes y después del trasplante (por ejemplo inicialmente, a los tres meses y, posteriormente, a los 9-12 meses).
If abnormalities develop, dose reduction of< Invented name > therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
En caso de que se observaran alteraciones, debe evaluarse una reducción de la dosis de < Marca (de fantasía) del pr oducto > o el cambio de tratamiento a otro agente inmunosupresor.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Tacrolimus puede prolongar el intervalo QT, sin embargo en este momento falta evidencia sustancial para demostrar que causa taquicardia ventricular en entorchado.
Caution should be exercised in patients with diagnosed or suspected Congenital Long QT Syndrome.
Debe tenerse precaución en pacientes en los que se ha diagnosticado o se sospecha el Síndrome congénito de intervalo QT prolongado.
Patients treated with< Invented name > have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Se ha observado que algunos pacientes tratados con < Marca (de fantasía) del producto > desarrollan trastornos linfoproliferativos asociados con el virus Epstein Barr (VEB).
Patients switched to< Invented name > therapy should not receive anti- lymphocyte treatment concomitantly.
Los pacientes que cambian al tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto > no deben recibir un tratamiento antilinfocítico concomitante.
Very young (< 2 years), EBV-VCA-negative children have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Se ha descrito que los niños muy pequeños (< 2 años), seronegativos para el VEB-VCA, tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoproliferación.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with< Invented name >.
Por este motivo, en este grupo de pacientes debe evaluarse la serología para el VEB-VCA antes de iniciar el tratamiento con < Marca (de fantasía) del producto >.
During treatment, careful monitoring with EBV-PCR is recommended.
Durante el tratamiento, se recomienda una vigilancia cuidadosa con PCR-VEB.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Un resultado positivo de PCR-VEB puede persistir durante meses, y, por lo tanto, no es indicativo per se de enfermedad linfoproliferativa o linfoma.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
21 Al igual que con otros agentes inmunosupresores, debido al riesgo potencial de alteraciones malignas de la piel, debe minimizarse la exposición a la luz solar y a los rayos UV utilizando ropa protectora adecuada y empleando una crema protectora con un elevado factor de protección.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8).
Al igual que con otros potentes agentes inmunosupresores, el riesgo de cáncer secundario es desconocido (ver sección 4.8).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Interacciones metabólicas El tacrolimus disponible sistémicamente se metaboliza a través de la CYP3A4.
There is also evidence of gastrointestinal metabolism by CYP3A4 in the intestinal wall.
También existe evidencia de metabolismo gastrointestinal a través del CYP3A4 de la pared intestinal.
Concomitant use of medicinal products or herbal remedies known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
El uso concomitante de medicamentos o preparados de hierbas conocidas por inhibir o inducir CYP3A4 puede afectar al metabolismo de tacrolimus y, por lo tanto, elevar o disminuir su nivel sanguíneo.
It is therefore recommended to monitor tacrolimus blood levels whenever substances which have the potential to alter CYP3A metabolism are used concomitantly and to adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
Por ello, se recomienda monitorizar los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando se utilizan de forma concomitante sustancias con potencial de alterar el metabolismo de CYP3A, y ajustar de forma apropiada la dosis de tacrolimus para mantener una exposición similar de tacrolimus (ver secciones 4.2 y 4.4).
Inhibitors of metabolism Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels:
Inhibidores del metabolismo Se ha demostrado clínicamente que las siguientes sustancias aumentan los niveles sanguíneos de tacrolimus:
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
Se han observado interacciones fuertes con agentes antifúngicos como ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol, el antibiótico macrólido eritromicina o inhibidores de la proteasa VIH (por ejemplo, ritonavir).
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
El uso concomitante de estas sustancias puede requerir menores dosis de tacrolimus en prácticamente todos los pacientes.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Se han observado interacciones más débiles con clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipino, nicardipino, diltiazem, verapamilo, danazol, etinilestradiol, omeprazol y nefazodona.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin.
Se ha demostrado in vitro que las siguientes sustancias son inhibidores potenciales del metabolismo de tacrolimus: bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipino, noretindrona, quinidina, tamoxifeno, (triacetil)oleandomicina.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
Se ha notificado que el jugo de pomelo eleva el nivel sanguíneo de tacrolimus, y por lo tanto debe evitarse.
Inducers of metabolism Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels:
Inductores del metabolismo Se ha demostrado clínicamente que las siguientes sustancias disminuyen los niveles sanguíneos de tacrolimus:
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Se han observado interacciones fuertes con rifampicina, fenitoína o Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) que pueden requerir mayores dosis de tacrolimus en prácticamente todos los pacientes.
Clinically significant interactions have also been observed with phenobarbital.
También se han observado interacciones clínicamente significativas con fenobarbital.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Se ha demostrado que las dosis de mantenimiento de corticoesteroides reducen los niveles sanguíneos de tacrolimus.
22 High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Dosis elevadas de prednisona o metilprednisolona administradas para el tratamiento del rechazo agudo pueden aumentar o disminuir los niveles sanguíneos de tacrolimus.
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations.
Carbamacepina, metamizol e isoniazida pueden disminuir las concentraciones de tacrolimus.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Efecto de tacrolimus sobre el metabolismo de otros medicamentos Tacrolimus es un conocido inhibidor de CYP3A4; por lo tanto, su uso concomitante con medicamentos conocidos por metabolizarse por vías dependientes de CYP3A4 puede afectar el metabolismo de dichos medicamentos.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
La semivida de ciclosporina se alarga cuando se administra simultáneamente con tacrolimus.
In addition, synergistic/ additive nephrotoxic effects can occur.
Además, pueden producirse efectos nefrotóxicos aditivos/ sinérgicos.
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
Por este motivo, no se recomienda la asociación de ciclosporina y tacrolimus, y debe tenerse precaución cuando se administra tacrolimus a pacientes tratados previamente con ciclosporina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
Se ha demostrado que tacrolimus eleva el nivel sanguíneo de fenitoína.
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Debido a que tacrolimus puede reducir el aclaramiento de los anticonceptivos basados en esteroides conduciendo a un aumento de la exposición hormonal, se debe tener una especial precaución cuando se decidan los métodos anticonceptivos.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
22 Existe un conocimiento limitado de las interacciones entre tacrolimus y las estatinas.
Available data suggests that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Los datos disponibles sugieren ampliamente que la farmacocinética de las estatinas no se modifica por la administración concomitante de tacrolimus.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Datos en animales han mostrado que tacrolimus puede disminuir potencialmente el aclaramiento y aumentar la vida media de pentobarbital y antipirina.
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e. g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, cotrimoxazole, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
Otras interacciones que han producido efectos clínicos perjudiciales El uso concurrente de tacrolimus con medicamentos con conocidos efectos nefrotóxicos o neurotóxicos puede elevar el nivel de toxicidad (por ejemplo, antibióticos aminoglucósidos, inhibidores de la girasa, vancomicina, cotrimoxazol, AINEs, ganciclovir o aciclovir).
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus.
Se ha observado el aumento de la nefrotoxicidad después de la administración de anfotericina B e ibuprofeno junto con tacrolimus.
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Debido a que el tratamiento con tacrolimus puede asociarse con hiperpotasemia, o puede elevar la hiperpotasemia previa, debe evitarse la toma elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamterene o espironolactona).
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Los inmunosupresores pueden influir sobre la respuesta a la vacunación, y, por ello, las vacunas pueden ser menos eficaces durante el tratamiento con tacrolimus.
The use of live attenuated vaccines should be avoided.
Debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas.
Protein binding considerations Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Consideraciones respecto a la unión a proteínas Tacrolimus se une extensamente a las proteínas plasmáticas.
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e. g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
Deben considerarse posibles interacciones con otros medicamentos con alta afinidad conocida por las proteínas plasmáticas (por ejemplo, AINE, anticoagulantes orales o antidiabéticos orales).
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Human data show that tacrolimus is able to cross the placenta.
Datos en humanos demuestran que tacrolimus es capaz de atravesar la placenta.
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse effects on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
Los datos disponibles limitados de receptores de trasplante de órganos no muestran ninguna evidencia de un aumento del riesgo de efectos adversos a lo largo y al finalizar el embarazo con tacrolimus comparado con otros fármacos inmunosupresores.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Hasta el momento no existen disponibles otros datos epidemiológicos relevantes.