qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: +32 2 4 6101 36
Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: +32 2 46101 36
Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Rootsi Tel: +4 6 8 545 80 230
6 D-63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 812160 Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230
Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
Norge Swedish Orphan A/S Trollåsveien 6n N-1414 Trollåsen Tlf: +47 66 82 34 00 Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
19 España Orphan Europe, S.L.
España Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona Tel: +34 93 342 51 20
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona Espanha Tel: +34 93 342 51 20
E-08010 Barcelona Espanha Tel: +34 93 342 51 20
Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37
Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230
What is CYSTAGON?
¿Qué es CYSTAGON?
CYSTAGON is a medicine containing the active ingredient cysteamine bitartrate (also known as mercaptamine bitartrate).
CYSTAGON es un medicamento que contiene el principio activo cisteamina.
It is available as capsules (50 and 150 mg).
Se presenta en forma de cápsulas (50 y 150 mg).
What is CYSTAGON used for?
¿Para qué se utiliza CYSTAGON?
CYSTAGON is used to manage patients who have nephropathic (kidney) cystinosis.
CYSTAGON se utiliza para tratar a los pacientes con cistinosis nefropática (del riñon).
Cystinosis is a rare inherited disorder where cystine builds up within body cells, preventing them from working correctly.
La cistinosis es un trastorno hereditario raro que hace que la cistina se acumule en las células del organismo, impidiéndoles funcionar adecuadamente.
This leads to kidney problems and spreads to other parts of the body, including the eyes, some glands (thyroid, gonads, pancreas), the central nervous system, muscles and the liver.
Esto da lugar a problemas renales que se extienden a otras partes del organismo, incluidos los ojos, algunas glándulas (tiroides, gónadas, páncreas), el sistema nervioso central, los músculos y el higado.
Stunted growth is a symptom of the condition.
Un síntoma de esta enfermedad es la atrofia del crecimiento.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Este medicamento solo podrá dispensarse con receta médica.
How is CYSTAGON used?
¿Cómo se usa CYSTAGON?
CYSTAGON treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of cystinosis.
El tratamiento con CYSTAGON debe administrarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la cistinosis.
Cystine levels in white blood cells should be monitored to adjust the dose.
Deben controlarse los niveles de cistina en leucocitos para ajustar la dosis.
For children up to the age of 12 years, the recommended dose is 1.30 g/ m2/ day divided into 4 daily doses.
En niños de hasta 12 años, la dosis recomendada es de 1,30 g/ m²/ día dividida en 4 tomas diarias.
For patients over the age of 12 and over 50 kg in weight, the recommended dose is 2 g/ day, divided into 4 daily doses.
En pacientes mayores de 12 años y de más de 50 kgs. de peso, la dosis recomendada es de 2 g. al día, divididos en 4 tomas.
Starting doses should be one quarter to one sixth of the final expected doses.
Las dosis iniciales deben ser de 1/ 4 a 1/ 6 de la dosis final prevista.
The starting dose should be increased gradually over 4-6 weeks.
La dosis inicial debe incrementarse gradualmente durante 4-6 semanas.
CYSTAGON reacts with cystine to form cysteine and a cysteine-cysteamine salt (mixed disulfide).
¿Cómo actúa CYSTAGON CYSTAGON reacciona con la cistina para formar cisteína y una sal de cisteina-cisteamina (disulfuro mixto).
This salt is then removed from the cells by a system that transports another amino acid (lysine).
Esta sal se elimina entonces de las células por un sistema que transporta otro aminoácido (lisina).
The amount of cystine in the organs is reduced and this limits the damage to these organs.
Se reduce así la cantidad de cistina en los órganos, lo cual limita el daño causado a los mismos.
How has CYSTAGON been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con CYSTAGON?
CYSTAGON has been investigated in three clinical studies including 234 patients over a 12-year period.
CYSTAGON se ha investigado en tres estudios clínicos en los que participaron un total de 234 pacientes durante un período de 12 años.
These studies included children and newly recruited patients in whom two different doses were tested.
Estos estudios incluyeron a niños y a nuevos pacientes, en los que se probaron dos dosis diferentes.
Because the disease is very serious, it was not possible for ethical reasons to compare CYSTAGON directly to a dummy treatment.
Como la enfermedad es muy grave, no fue posible, por razones éticas, comparar directamente el CYSTAGON con un tratamiento placebo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En cambio, se 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged patients who had been treated with a dummy treatment as part of another, unrelated trial.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu. http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged realizó la comparación con un grupo de pacientes que habían sido tratados con un tratamiento placebo en el marco de otro ensayo no relacionado.
The studies looked at the kidney function, the survival and the growth rate of the patients.
Los estudios examinaron la función renal, la supervivencia y la tasa de crecimiento de los pacientes.
What benefit has CYSTAGON shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener CYSTAGON durante los estudios?
The three studies have shown that CYSTAGON delays kidney problems, and the need for dialysis or renal transplantation when treatment is started at an early age in patients with good kidney function.
Los tres estudios han revelado que CYSTAGON retrasa los problemas renales, y la necesidad de diálisis o transplante de riñón cuando se inicia el tratamiento en una etapa temprana en pacientes con buena función renal.
It also improves survival and growth rate in the children treated.
También mejora las tasas de supervivencia y crecimiento en los niños tratados.
What is the risk associated with CYSTAGON?
¿Cual es el riesgo asociado a CYSTAGON?
The side effects of CYSTAGON are mainly connected with the digestive system.
Los efectos secundarios de CYSTAGON están relacionados principalmente con el sistema digestivo.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, lethargy (lack of energy) and pyrexia (fever).
Los efectos secundarios más comunes son: anorexia (pérdida de apetito), vómitos, náuseas, diarrea, letargo (falta de energía) y pirexia (fiebre).
For the full list of all side effects reported with CYSTAGON, see the Package Leaflet.
Para una descripción completa de los efectos secundarios con CYSTAGON, le rogamos que consulte el prospecto adjunto al envase.
CYSTAGON should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cysteamine or any of the other ingredients, or to penicillamine.
No debe utilizarse CYSTAGON en personas hipersensibles (alérgicas) a la cisteamina o a cualquiera de los demás componentes, o a la penicilamina.
It should also not be used in women who are breast- feeding, or who are or may be pregnant (particularly during the first three months) unless it is clearly necessary.
Tampoco deberá administrarse a mujeres que estén dando el pecho o que estén o pudieran estar embarazadas (especialmente durante los primeros tres meses) excepto si fuese extrictamente necesario.
Why has CYSTAGON been approved?
¿Por qué se ha aprobado CYSTAGON?
Cystinosis is a rare, fatal disease, and CYSTAGON is considered a useful medicine for this disease, for which no alternative treatments are available.
La cistinosis es una enfermedad rara y mortal, y CYSTAGON se considera un fármaco útil, sin que exista un tratamiento alternativo.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CYSTAGON’ s benefits are greater than its risks and recommended that CYSTAGON be given marketing authorisation.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios del CYSTAGON son mayores que sus riesgos y recomendó la concesión de la autorización de comercialización a CYSTAGON.
CYSTAGON was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
CYSTAGON fue autorizado en “ circunstancias excepcionales” porque, como la enfermedad es rara, se disponía de información limitada en el momento de la aprobación.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 17 April 2007.
Sin embargo, dichas “ circunstancias excepcionales” dejaron de aplicarse el 17 de abril de 2007, cuando la empresa presenta la información complementaria que se le había solicitado.
Other information about CYSTAGON:
Otras informaciones sobre CYSTAGON:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CYSTAGON to Orphan Europe on 23 June 1997.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento CYSTAGON a Orphan Europe el 23 de junio de 1997.
The marketing authorisation was renewed on 23 June 2002 and on 23 June 2007.
La autorización de comercialización fue renovada el 23 de junio de 2002 y el 23 de junio de 2007.
The full EPAR for CYSTAGON can be found here.
El texto completo del EPAR de CYSTAGON puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 06-2007.
06-2007
Hard capsule
Cápsula dura
Bottle (HDPE)
Frasco (polietileno de alta densidad)
150 mg
150 mg.
CYSTAGON 50 mg hard capsules
CYSTAGON 50 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 50 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Cada cápsula dura contiene 50 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTA 50 on the body and MYLAN on the cap.
Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTA 50 en el cuerpo y MYLAN en la cápsula de cierre.
4.1 Therapeutic indication
4.1 Indicaciones terapéuticas
CYSTAGON is indicated for the treatment of proven nephropathic cystinosis.
CYSTAGON está indicado en el tratamiento de la cistinosis nefropática demostrada.
Cysteamine reduces cystine accumulation in some cells (e. g. leukocytes, muscle and liver cells) of nephropathic cystinosis patients and, when treatment is started early, it delays the development of renal failure.
La cisteamina disminuye la acumulación de cistina en determinadas células (leucocitos, músculos y células hepáticas) de los pacientes con cistinosis nefropática y, cuando el tratamiento se instaura precozmente, retrasa el desarrollo de la insuficiencia renal.
CYSTAGON treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of cystinosis.
El tratamiento con CYSTAGON debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la cistinosis.
The goal of therapy is to keep leucocyte cystine levels below 1 nmol hemicystine/ mg protein.
El objetivo del tratamiento es mantener los niveles de cistina leucocitaria por debajo de 1 nmol hemicistina/ mg. de proteína.
White blood cell (WBC) cystine levels should therefore be monitored to adjust the dose.
Por lo tanto, deben vigilarse las concentraciones de cistina en los leucocitos para determinar la pauta de dosificación adecuada.
The WBC levels should be measured 5 to 6 hours after dosing and should be checked frequently when initiating therapy (e. g. monthly) and every 3-4 months when on a stable dose.
Estos nivelesdeben comprobarse frecuentemente al inicio del tratamiento (p. ej., mensualmente) y cada 3-4 meses cuando se alcance una dosis estable.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• En los niños de hasta 12 años de edad, la pauta posológica de CYSTAGON deberá ajustarse en función del área de superficie corporal (g/ m2/ day).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
La dosis recomendada de CYSTAGON es de 1,30 g/ m2/ día de base libre dividida en cuatro tomas al día. • En los pacientes mayores de 12 años y con un peso superior a 50 kg, la dosis recomendada de CYSTAGON es de 2 g/ día dividida en cuatro tomas al día.
Starting doses should be 1/ 4 to 1/ 6 of the expected maintenance dose, increased gradually over 4- 6 weeks to avoid intolerance.
Para evitar intolerancias, las dosis iniciales deben consistir en 1/ 4 a 1/ 6 de la dosis de mantenimiento previstay aumentarse progresivamente durante un periodo de tiempo entre 4 y 6 semanas.
The maximum dose of CYSTAGON used in clinical trials was 1.95 g/ m2/ day.
La dosis debe aumentarse si la tolerancia es adecuada y si el nivel de cistina leucocitaria permanece > 1 nmol hemicistina/ mg de proteína; la dosis máxima de CYSTAGON empleada en los ensayos clínicos fue de 1,95 g/ m2/ día.
The use of doses higher than 1.95 g/ m2/ day is not recommended (see section 4.4).
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1,95 g/ m2/ día (ver sección 4.4).
Digestive tolerance of cysteamine is improved when the medicinal product is taken just after or with food.
La tolerabilidad digestiva de la cisteamina mejora cuando el medicamento se administra con las comidas o inmediatamente después.
In children who are at risk of aspiration, aged approximately 6 years and under, the hard capsules should be opened and the content sprinkled on food.
2 En los niños que no pueden tragar las cápsulas duras, de edad inferior o igual a 6 años, es posible abrir las cápsulas duras y esparcir su contenido sobre los alimentos.
Experience suggests that foods such as milk, potatoes and other starch based products seem to be appropriate for mixing with the powder.
La experiencia indica que los alimentos tales como la leche, las patatas y otros alimentos con almidón parecen ser los apropiados para mezclar con el polvo.
However, acidic drinks, e. g. orange juice, should generally be avoided as the powder tends not to mix well and may precipitate out.
En general deben evitarse las bebidas ácidas tales como el zumo de naranja, ya que el polvo no se mezcla bien y tiende a precipitarse.
2 Patients on dialysis or post-transplantation:
Pacientes dializados o trasplantados:
A closer monitoring of the leucocyte cystine levels is recommended in these patients.
Ocasionalmente se ha observado que otras otras formas de cisteamina son peor toleradas en los pacientes dializados (es decir, producen más efectos adversos) Se recomienda una monitorización estricta de los niveles de cistina leucocitaria en estos pacientes.
Patients with hepatic insufficiency:
Pacientes con insuficiencia hepática:
Dose adjustment is not normally required; however, leucocyte cystine levels should be monitored.
Por lo general no se requiere ajuste de dosis; sin embargo, deben monitorizar los niveles de cistina leucocitaria
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients The use of CYSTAGON is contra-indicated during breast-feeding.
CYSTAGON está contraindicado durante la lactancia.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3 as it is teratogenic in animals.
(ver sección 4.6 y sección 5.3).
CYSTAGON is contraindicated in patients who have developed hypersensitivity to penicillamine.
CYSTAGON está contraindicado en los pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a la penicilamina.
CYSTAGON therapy must be initiated promptly after confirmation of the diagnosis of nephropathic cystinosis to achieve maximum benefit.
Para obtener el máximo beneficio, la terapia con CYSTAGON debe iniciarse rápidamente tras la confirmación del diagnóstico de cistinosis nefropática..
Nephropathic cystinosis must have been diagnosed by both clinical signs and biochemical investigations (leucocyte cystine measurements).
La cistinosis nefropática debe haber sido diagnosticada mediante tanto exploraciones clínicas como evaluaciones bioquímicas (mediciones del nivel de cistina leucocitaria).
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Se han comunicado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos, fundamentalmente en codos, en niños tratados con dosis altas de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de cisteamina o cistamina o bitartrato de cisteamina) mayoritariamente por encima de la dosis máxima de 1,95 g/ m2/ día.
These skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y lesiones óseas observadas por primera vez durante un examen radiográfico.
It is therefore recommended to monitor regularly skin and to consider X-ray examinations of the bone as necessary.
Por lo tanto, se recomienda vigilar de forma periódica la piel y realizar exámenes radiográficos óseos según proceda.
Self-examination of the skin by the patient or the parents should also be advised.
Además, deberá aconsejarse la autoexploración de la piel por parte del paciente o de los padres.
If any similar skin or bone abnormalities appear, it is recommended to decrease the dose of CYSTAGON.
En caso de aparecer alguna anomalía cutánea u ósea similar, se recomienda disminuir la dosis de CYSTAGON.
The use of doses higher than 1.95g/ m2/ day is not recommended (see sections 4.2 and 4.8).
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1,95 g/ m2/ día (ver secciones 4.2 y 4.8).
Monitoring of blood cell count is recommended on a regular basis.
También se recomienda una vigilancia periódica del recuento de eritrocitos.
Therefore, where cysteamine ophthalmic solution is used for that purpose, its usage should continue.
Se ha observado que la cisteamina oral no previene el depósito ocular de cristales de cistina; por consiguiente, cuando se utilice una solución oftálmica de cisteamina para este fin, debe continuarse su utilización.
In contrast to phosphocysteamine, CYSTAGON does not contain phosphate.
Al contrario que la fosfocisteamina, CYSTAGON no contiene fosfatos.
Most patients will already be receiving phosphate supplements and the dose of these may need to be altered when CYSTAGON is substituted for phosphocysteamine.
La mayoría de los pacientes estarán ya recibiendo suplementos de fosfato y la dosis de los mismos es probable que tenga que modificarse cuando se sutituya CYSTAGON por fosfocisteamina.
Intact CYSTAGON hard capsules should not be administered to children under the age of approximately 6 years due to risk of aspiration (see section 4.2).
No deben administrarse las cápsulas duras cerradas de CYSTAGON a los niños menores de 6 años, debido al riesgo de aspiración (ver sección 4.2).
No interaction studies have been performed CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
CYSTAGON puede administrarse junto con los suplementos de electrolitos y de minerales necesarios en el tratamiento del síndrome de Fanconi, así como con vitamina D y hormonas tiroideas.
Indomethacin and CYSTAGON have been used simultaneously in some patients.
La indometacina ha sido administrada concomitantemente con CYSTAGON en ciertos pacientes.
In cases of patients with kidney transplants, anti-rejection treatments have been used with cysteamine.
En los pacientes sometidos a trasplante renal, se han utilizado tratamientos para prevenir el rechazo junto con la cisteamina.
There are no adequate data from the use of cysteamine bitartrate in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización del bitartrato de cisteamina en mujeres embarazadas.
The potential risk for humans is unknown.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluida teratogénesis (ver sección 5.3).
The effect on pregnancy of untreated cystinosis is also unknown.
Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Therefore, CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary.
Tampoco se conoceel efecto que produce la cistinosis no tratada sobre el embarazo Por consiguiente, CYSTAGON no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.
If a pregnancy is diagnosed or planned, the treatment should be carefully reconsidered and the patient must be advised of the possible teratogenic risk of cysteamine.
Si se ha diagnosticado o se planea un embarazo, debe reconsiderarse cuidadosamente el tratamiento y se debe informar al paciente del posible riesgo teratogénico de la cisteamina.
CYSTAGON excretion in human's milk is unknown.
Se desconoce si CYSTAGON se excreta en la leche humana.
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contraindicated in women taking CYSTAGON.
En todo caso, debido a los resultados de los estudios animales en madres en periodo de lactancia y neonatos (ver sección 5.3), el uso deCYSTAGON en las madres lactantes esta contraindicado.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
CYSTAGON puede provocar somnolencia.
When starting therapy, patients should not engage in potentially hazardous activities until the effects of the medicinal product on each individual are known.
Cuando se inicie el tratamiento, los pacientes no deben realizar actividades potencialmente hasta que se conozcan los efectos del medicamento en cada individuo.
Approximately 35% of patients can be expected to experience adverse reactions.
Es esperable que, aproximadamente el 35% de los pacientes tratados presentenreacciones adversas.
When these effects appear at the initiation of cysteamine therapy, temporary suspension and gradual reintroduction of treatment may be effective in improving tolerance.
Éstas afectan principalmente al aparato gastrointestinal y al sistema nervioso. Cuando estas reacciones se observen al comienzo del tratamiento, para mejorar la tolerabilidad se recomienda suspendertemporalmente la administración del mismo y, posteriormente, reiniciarlo de forma progresiva.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Se han descrito las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) y poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriouness
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.
Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Exploraciones complementarias
Liver function tests abnormal Uncommon:
Frecuentes: anomalías en las pruebas de la función hepática
Leukopenia Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Headache, encephalopathy Uncommon:
Poco frecuentes: leucopenia
Somnolence, convulsions
Trastornos del sistema nervioso
Gastrointestinal disorders
Frecuentes: cefalea, encefalopatía Poco frecuentes: somnolencia, convulsiones
Vomiting, nausea, diarrhoea Common:
4 Trastornos gastrointestinales
Gastrointestinal ulcer
Muy frecuentes: vómitos, náuseas, diarrea Frecuentes: dolor abdominal, mal aliento, dispepsia, gastroenteritis Poco frecuentes: úlcera gastrointestinal
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos renales y urinarios Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Nephrotic syndrome Common:
Poco frecuentes: síndrome nefrótico Frecuentes: olor cutáneo desagradable, erupción Poco frecuentes: cambio de coloración del cabello, estrías en la piel, piel frágil (pseudotumor moluscoide en los codos)
Skin odour abnormal, rash Uncommon:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido Poco frecuentes: hiperlaxitud articular, dolor de pierna, conjuntivo
Hair colour changes, skin striae, skin fragility (molluscoid pseudotumor on elbows)
rodilla valga, osteopenia, aplastamiento vertebral, escoliosis.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Uncommon:
Muy frecuentes: anorexia
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Psychiatric disorders
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Asthenia Uncommon:
Muy frecuentes: letargia, fiebre Frecuentes: astenia
Anaphylactic reaction Uncommon:
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos psiquiátricos
Nervousness, hallucination
Poco frecuentes: reacción anafiláctica Poco frecuentes: nerviosismo, alucinaciones
4 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Se han descrito dos casos de síndrome nefrótico en los 6 meses siguientes al comienzo del tratamiento con recuperación progresiva tras la suspensión del mismo.
Histology showed a membranous glomerulonephritis of the renal allograft in one case and hypersensitivity interstitial nephritis in the other.
La histología mostró una glomerulonefritis membranosa en un riñón trasplantado en un caso y nefritis intersticial de hipersensibilidad en otro.
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children chronically treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Se han notificado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos fundamentalmente en los codos de niños tratados de forma crónica con altas dosis de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de cisteamina o cistamina o bitartrato de cisteamina) la mayoría por encima de la dosis máxima de 1,95 g/ m2/ día.
In some cases, these skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
En algunos casos, estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y trastornos óseos observados por primera vez durante un examen radiográfico.
Bone disorders reported were genu valgum, leg pain and hyperextensive joints, osteopenia, compression fractures, and scoliosis.
Los trastornos óseos que se comunicaron fueron rodilla valga, dolor de pierna e hiperlaxitud articular, osteopenia, aplastamiento vertebral y escoliosis.
In the few cases where histopathological examination of the skin was performed, the results suggested angioendotheliomatosis.
En los pocos casos en los que se realizó una estudio histopatológico de la piel, los resultados sugirieron angioendoteliomatosis.
One patient subsequently died of acute cerebral ischemia with marked vasculopathy.
Un paciente murió posteriormente de isquemia cerebral aguda con una importante vasculopatía.
In some patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
En algunos pacientes, las lesiones cutáneas en los codos remitieron después de reducir la dosis de CYSTAGON.
Cysteamine mechanism of action by interfering with the cross-linking of collagen fibers has been postulated (see section 4.4).
Se ha postulado que el mecanismo de acción de la cisteamina puede interferir en los enlaces cruzados de las fibras de colágeno (ver sección 4.4).
An overdose of cysteamine may cause progressive lethargy.
Una sobredosificación de cisteamina puede provocar un letargo progresivo.
Should overdosage occur, the respiratory and cardiovascular systems should be supported appropriately.
En el caso de sobredosificación, deberán mantenerse adecuadamente el sistema respiratorio y el sistema cardiovascular.
No specific antidote is known.
No existe antídoto específico.
It is not known if cysteamine is removed by haemodialysis.
Se desconoce si la cisteamina se elimina mediante hemodiálisis.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Producto del tracto alimentario y del metabolismo, Código ATC:
Normal individuals and heterozygous subjects for cystinosis have white cell cystine levels of < 0.2, and usually below 1 nmol hemicystine/ mg protein, respectively.
5 Los individuos normales y las personas heterozigotas para la cistinosis presentan niveles leucocitarios de cistina < 0,2 y habitualmente inferiores a 1 nmol hemicistina/ mg de proteína, respectivamente.
Individuals with nephropathic cystinosis have elevations of white cell cystine above 2 nmol hemicystine/ mg protein
Los individuos con cistinosis nefropática presentan una elevación de la cistina leucocitaria por encima de 2 nmol hemicistina/ mg de proteína.
Cysteamine reacts with cystine to form the mixed disulfide of cysteamine and cysteine, and cysteine.
La cisteamina reacciona con la cistina dando lugar a una mezcla de disulfuro de cisteamina y cisteína, además de cisteína.
The mixed disulfide is then exported from the lysosomes by an intact lysine transport system.
La mezcla de disulfuro es luego extraída de los lisosomas mediante un sistema transportador de lisina intacto.
The decrease in leucocyte cystine levels is correlated to the cysteamine plasma concentration over the six hours following the administration of CYSTAGON.
La disminución de los niveles de cistina leucocitaria se correlaciona con la concentración plasmática de cisteamina durante las seis horas siguientes a la administración de CYSTAGON.
1.4 ± 0.4 hours) and returns to its baseline level as the plasma cysteamine concentration decreases at 6 hours post-dose.
El nivel de cistina leucocitaria alcanza su valor mínimo (media (± DE) 1,8 ± 0,8 horas) poco tiempo después de alcanzarse la concentración plasmática máxima de cisteamina (media (± DE) 1,4 ± 0,4 horas) y recupera su valor basal cuando la concentración plasmática de cisteamina disminuye 6 horas después de la dosis.
In one clinical study, baseline white cell cystine levels were 3.73 (range 0.13 to 19.8) nmol hemicystine/ mg protein and were maintained close to 1 nmol hemicystine/ mg protein with a cysteamine dose range of 1.3 to 1.95 g/ m2/ day.
En un ensayo clínico, la concentración basal de cistina leucocitaria era de 3,73 (límites 0,13 a 19,8) nmol hemicistina/ mg de proteína, y se mantuvo cerca de 1 nmol hemicistina/ mg de proteína, con dosis de cisteamina comprendidas entre 1,3 y 1,95 g/ m2/ día.
An earlier study treated 94 children with nephropathic cystinosis with increasing doses of cysteamine to attain white cell cystine levels of less than 2 nmol hemicystine/ mg protein 5 to 6 hours post-dose, and compared their outcome with an historical control group of 17 children treated with placebo.
En un ensayo anterior se trataron 94 niños con cistinosis nefropática mediante dosis crecientes de cisteamina hasta alcanzar concentraciones leucocitarias de cistina inferiores a 2 nmol hemicistina/ mg de proteína, 5 a 6 horas después de la administración, y se comparó su evolución con un grupo histórico de control de 17 niños tratados con placebo.
The principal efficacy measurements were serum creatinine and calculated creatinine clearance and growth (height).
Las variables primarias de eficacia fueron la creatinina plasmática, el aclaramiento calculado de la creatinina y el crecimiento (talla).
The mean white cell cystine level attained during treatment was 1.7 + 0.2 nmol hemicystine/ mg protein.
La concentración promedio de cistina leucocitaria conseguida durante el tratamiento fue de 1,7 ± 0,2 nmol hemicistina/ mg de proteína.
Among cysteamine patients, glomerular function was maintained over time.
La función glomerular se mantuvo a lo largo del tiempo en los pacientes del grupo cisteamina.
Placebo treated patients, in contrast, experienced a gradual rise in serum creatinine.
Al contrario, en los pacientes del grupo placebo se produjo un aumento gradual de la creatinina plasmática.
However, growth velocity did not
Los pacientes tratados presentaron un crecimiento sostenido en comparación con los pacientes no tratados, aunque la rapidez del crecimiento no aumentólo suficiente como para permitir que los pacientes alcanzaran el nivel normal para su edad.
Renal tubular function was not affected by treatment.
La función tubular renal no se vio afectada por el tratamiento.
Two other studies have shown similar results.
Otros dos estudios han mostrado resultados similares.
In all studies, patient response was better when treatment was started at an early age with good renal function.
En todos los estudios se observó que los pacientes respondían mejor si el tratamiento se iniciaba a una edad precoz y en pacientes que presentaban una función renal adecuada.
Following a single oral dose of cysteamine bitartrate equivalent to 1.05 g of cysteamine free base in healthy volunteers, the mean (± sd) values for the time to peak and peak plasma concentration are 1.4 (± 0.5) hours and 4.0 (± 1.0) µg/ ml, respectively.
Después de una dosis oral única de bitartrato de cisteamina equivalente a 1,05 g de base libre de cisteamina en voluntarios sanos, las medias (± DE) del tiempo hasta la concentración máxima y de la concentración plasmática máxima son de 1,4 (± 0,5) horas y 4,0 (± 1,0) µg/ ml, respectivamente.
In patients at steady state, these values are 1.4 (± 0.4) hours and 2.6 (± 0.9) µg/ ml, respectively, after a dose ranging from 225 to 550 mg.
En pacientes en estado estacionario, estos valores son de 1,4 (± 0,4) horas y 2,6 (± 0,9) µg/ ml, respectivamente, después de un rango de dosis entre 225 y 550 mg.
Cysteamine bitartrate (CYSTAGON) is bioequivalent to cysteamine hydrochloride and phosphocysteamine.
El bitartrato de cisteamina (CYSTAGON) es bioequivalente al clorhidrato de cisteamina y a la fosfocisteamina.
The in vitro plasma protein binding of cysteamine, which is mostly to albumin, is independent of plasma drug concentration over the therapeutic range, with a mean (± sd) value of 54.1% (± 1.5).
La unión a proteínas plasmáticas in vitro de la cisteamina, mayoritariamente a albúmina, es independiente de la concentración plasmática del fármaco en el rango terapéutico, con un valor medio (± DE) del 54,1% (± 1,5).
The plasma protein binding in patients at steady state is similar:
La unión a proteínas plasmáticas en pacientes en estado estacionario es similar:
53.1% (± 3.6) and 51.1% (± 4.5) at 1.5 and 6 hours post-dose, respectively.
53,1% (± 3,6) y 51,1% (± 4,5) 1,5 y 6 horas después de la dosis, respectivamente.
In a pharmacokinetic study performed in 24 healthy volunteers for 24 hours, the mean estimate (± sd) for the terminal half-life of elimination was 4.8 (± 1.8) hours.
En un estudio farmacocinético realizado en 24 voluntarios sanos durante un total de 24 horas, la estimación media (± DE) de la semivida terminal de eliminación fue de 4,8 (± 1,8) horas.
The elimination of unchanged cysteamine in the urine has been shown to range between 0.3% and 1.7% of the total daily dose in four patients; the bulk of cysteamine is excreted as sulphate.
Se ha observado que la eliminación de cisteamina no metabolizada en la orina varió entre el 0,3% y el 1,7% de la dosis diaria total en cuatro pacientes; la mayor parte de la cisteamina se excreta en forma de sulfato.
Very limited data suggest that cysteamine pharmacokinetic parameters may not be significantly modified in patients with mild to moderate renal insufficiency.
6 Datos muy limitados indican que es posible que los parámetros cinéticos de la cisteamina no se modifiquen significativamente en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
No information is available for patients with severe renal insufficiency.
No se dispone de información sobre los pacientes con insuficiencia renal grave.
Genotoxicity studies have been performed: although in published studies using cysteamine, induction of chromosome aberrations in cultured eukaryotic cell lines has been reported, specific studies with cysteamine bitartrate did not show any mutagenic effects in the Ames test or any clastogenic effect in the mouse micronucleus test.
Se han realizado estudios de genotoxicidad: aunque en los estudios publicados en que se utilizó cisteamina se ha notificado la inducción de aberraciones cromosómicas en líneas de células eucarióticas, los ensayos específicos con bitartrato de cisteamina no muestran ningún efecto mutagénico en el test de Ames ni ningún efecto clastogénico en el test de micronúcleos en ratón.
Reproduction studies showed embryofoetotoxic effects (resorptions and post-implantation losses) in rats at the 100 mg/ kg/ day dose level and in rabbits receiving cysteamine 50 mg/ kg/ day.
Los estudios de reproducción han mostrado la existencia de embriofetotoxicidad (resorciones y pérdidas post-implantación) en ratas con dosis de 100 mg/ kg/ día y en conejos con dosis de 50 mg/ kg/ día.
Teratogenic effects have been described in rats when cysteamine is administered over the period of organogenesis at a dose of 100 mg/ kg/ day.
Se han descrito efectos teratógenos en ratas con la administración de cisteamina durante el período de organogénesis con dosis de 100 mg/ kg/ día.
1.30 g/ m2/ day.
Esta dosis equivale a 0,6 g/ m2/ día en la rata, menos de la mitad de la dosis de mantenimiento clínico recomendada de cisteamina, 1,30 g/ m2/ día.
A reduction of fertility was observed in rats at 375 mg/ kg/ day, a dose at which body weight gain was retarded.
Se observó una reducción de la fertilidad en ratas con la dosis de 375 mg/ kg/ día, con la que se produjo un retardo del aumento de peso.
At this dose, weight gain and survival of the offspring during lactation was also reduced.
Con esta dosis también disminuyeron el aumento de peso y la supervivencia de las crías durante la lactancia.
High doses of cysteamine impair the ability of lactating mothers to feed their pups.
Las dosis elevadas de cisteamina deterioran la capacidad de las madres lactantes para alimentar a sus crías.
Single doses of the drug inhibit prolactin secretion in animals.
Dosis únicas del fármaco inhibieron la secreción de prolactina en animales.
Administration of cysteamine in neonate rats induced cataracts.
La administración de cisteamina a ratas neonatas indujo cataratas.
High doses of cysteamine, either by oral or parenteral routes, produce duodenal ulcers in rats and mice but not in monkeys.
Las dosis altas de cisteamina, por vía oral o parenteral, producen úlceras duodenales en ratones y ratas, pero no en monos.
Experimental administration of the drug causes depletion of somatostatin in several animal species.
La administración experimental del fármaco produce la disminución de la somatostatina en varias especies animales.
The consequence of this for the clinical use of the drug is unknown.
Se desconocen las consecuencias de estos hechos en el uso clínico del fármaco.
No carcinogenic studies have been conducted with CYSTAGON.
No se han realizado estudios de carcinogénesis con CYSTAGON.
Capsule content: microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, magnesium stearate/ sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium Capsule shell: gelatin, titanium dioxide,
Contenido de las cápsulas: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio/ laurilsulfato sódico, dióxido de sílice coloidal, croscarmelosa sódica Cubierta de las cápsulas: gelatina, dióxido de titanio,
black ink on hard capsules containing E172
tinta negra en las cápsulas duras que contiene E172
Do not store above 25°C.
7 No conservar a temperatura superior a 25°C.
Keep the container tightly closed in order to protect from light and moisture.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.
HDPE bottles of 100 and 500 hard capsules.
Frascos de HDPE con 100 y 500 cápsulas duras.
A desiccant unit containing black activated carbon and silica gel granules is included in the bottle.
En el frasco se incluye una unidad desecante que contiene carbón activado y gránulos de gel de sílice.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" F-92058 Paris La Défense Francia
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (100 hard capsules per bottle), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (500 hard capsules per bottle).
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (frasco con 100 cápsulas duras), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (frasco con 500 cápsulas duras)
Date of latest renewal:
23 junio 1997 Fecha de la última renovación:
23 June 2007.
23 junio 2007
CYSTAGON 150 mg hard capsules
CYSTAGON 150 mg cápsulas duras
Each hard capsule contains 150 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate) For a full list of excipients, see section 6.1.
Cada cápsula dura contiene 150 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTAGON 150 on the body and MYLAN on the cap.
Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTAGON 150 en el cuerpo y MYLAN en la cápsula de cierre.
The WBC levels should be measured 5 to 6 hours after dosing and should be checked frequently when initiating therapy (e. g. monthly) and every 3-4 months when on a stable dose.
Estos niveles deben comprobarse frecuentemente al inicio del tratamiento (p. ej., mensualmente) y cada 3-4 meses cuando se alcance una dosis estable.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• En los niños de hasta 12 años de edad, la pauta posológica de CYSTAGON deberá ajustarse en función del área de superficie corporal (g/ m2/ día).
Starting doses should be 1/ 4 to 1/ 6 of the expected maintenance dose, increased gradually over 4- 6 weeks to avoid intolerance.
Para evitar intolerancias, las dosis iniciales deben consistir en 1/ 4 a 1/ 6 de la dosis de mantenimiento prevista, y aumentarse progresivamente durante un periodo de tiempo entre 4 y 6 semanas.
The use of doses higher than 1.95 g/ m2/ day is not recommended (see section 4.4).
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1.95 g/ m2/ día (ver sección 4.4).
In children who are at risk of aspiration, aged approximately 6 years and under, the hard capsules should be opened and the content sprinkled on food.
9 En los niños que no pueden tragar las cápsulas duras, de edad inferior o igual a 6 años, es posible abrir las cápsulas duras y esparcir su contenido sobre los alimentos.
9 Patients on dialysis or post-transplantation:
Pacientes dializados o trasplantados:
Experience has occasionally shown that some forms of cysteamine are less well tolerated (i. e. leading to more adverse events) when patients are on dialysis.
Ocasionalmente se ha observado, que otras formas de cisteamina son peor toleradas en los pacientes dializados - (es decir producen más adversos adversos).
A closer monitoring of the leucocyte cystine levels is recommended in these patients.
Se recomienda una monitorización estricta de los niveles de cistina leucocitaria en estos pacientes.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3), as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON no debe utilizarse durante el embarazo salvo que sea claramente necesario, especialmente durante el primer trimestre, ya que es teratogénico en animales (ver sección 4.6 y sección 5.3).
CYSTAGON therapy must be initiated promptly after confirmation of the diagnosis of nephropathic cystinosis to achieve maximum benefit.
Para obtener el máximo beneficio, la terapia con CYSTAGON debe iniciarse rápidamente tras la confirmación del diagnóstico de cistinosis nefropática.
Nephropathic cystinosis must have been diagnosed by both clinical signs and biochemical investigations (leucocyte cystine measurements).
La cistinosis nefropática debe haber sido diagnosticada mediante tanto exploraciones clínicas como evoluciones bioquímicas (mediciones del nivel de cistina leucocitaria).
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Se han comunicado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos fundamentalmente en codos, en niños tratados con dosis altas de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de cisteamina o cistamina o bitartrato de cisteamina) mayoritariamente por encima de la dosis máxima de 1,95 g/ m2/ día.
These skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y lesiones óseas observadas por primera vez durante examen radiográfico.
Most patients will already be receiving phosphate supplements and the dose of these may need to be altered when CYSTAGON is substituted for phosphocysteamine.
La mayoria de los pacientes estarán ya recibiendo suplementos de fosfato y la dosis de los mismos es probable que tenga que modificarse cuando se sutituya CYSTAGON por fosfocisteamina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
10 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No interaction studies have been performed Interactions with other medicines have not been studied.
No se han realizado estudios de interacciones.
CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
CYSTAGON puede administrarse junto con los suplementos de electrolitos y de minerales necesarios en el tratamiento del síndrome de Fanconi, así como con vitamina D y hormonas tiroideas.
Indomethacin and CYSTAGON have been used simultaneously in some patients.
La indometacina ha sido administrada conconmitantemente con CYSTAGON en ciertos pacientes.
10 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Embarazo y lactancia
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including teratogenesis (see section 5.3).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluida teratogénesis (ver sección 5.3).
The effect on pregnancy of untreated cystinosis is also unknown.
Tampoco se conoce el efecto que produce la cistinosis no tratada sobre le embarazo.
Therefore, CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary.
Por consiguiente, CYSTAGON no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contra-indicated in women taking CYSTAGON.
En todo caso, debido a los resultados de los estudios animales en madres en periodo de lactancia y neonatos (ver sección 5.3), el uso de CYSTAGON en las madres lactantes esta contraindicado.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive ans use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
CYSTAGON puede provocar somnolencia.
Approximately 35% of patients can be expected to experience adverse reactions.
Es esperable que, aproximadamente el 35% de los pacientes tratados presenten reacciones adversas.
These mainly involve the gastrointestinal and central nervous systems.
Éstas afectan principalmente al aparato gastrointestinal y al sistema nervioso.
When these effects appear at the initiation of cysteamine therapy, temporary suspension and gradual reintroduction of treatment may be effective in improving tolerance.
Cuando estas reacciones se observen al comienzo del tratamiento, para mejorar la tolerabilidad se recomienda suspender temporalmente la administración del mismo y, posteriormente, reiniciarlo de forma progresiva.