qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Por lo tanto, la administración concomitante debe considerarse cuidadosamente y sólo debe realizarse si aumentamos las precauciones y monitorizamos regularmente tanto los niveles de potasio séricos como la función renal.
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
12 Diuréticos: cuando se incluye un diurético al tratamiento de un paciente que tomaba Lisonorm, el efecto antihipertensivo suele ser aditivo (ver sección 4.4).
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
Lisinoprilo mitiga el efecto kaliurético de los diuréticos.
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
Otros antihipertensivos: la utilización concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de Lisonorm.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
La utilización concomitante con trinitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores puede reducir más la presión sanguínea.
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Antidepresivos tricíclicos/ antipsicóticos/ anestésicos/ narcóticos: la administración simultánea con inhibidores de la ECA puede dar lugar a una mayor disminución de la presión sanguínea (ver sección 4.4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
El Alcohol potencia el efecto hipotensor.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos o inmunosupresores (corticoides sistémicos) pueden dar lugar a un riesgo aumentado de leucopenia cuando se administran de forma concomitante con inhibidores de la ECA.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Los antiácidos disminuyen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA utilizados de forma concomitante Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente para confirmar que se está consiguiendo el efecto deseado.
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Antidiabéticos: estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de medicamentos inhibidores de la ECA y antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales) puede causar un aumento de la glucosa en sangre disminuyendo el efecto con riesgo de hipoglucemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Este fenómeno pareció ser más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): la administración crónica de AINEs, incluidas las dosis altas de ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/ día, puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Los AINEs y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden dar lugar a un deterioro de la función renal.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Raramente, puede darse un fracaso renal agudo, especialmente en pacientes con la función renal comprometidatales como los pacientes de edad avanzada o los deshidratados.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
Litio: la eliminación de litio puede reducirse durante la utilización concomitante de un inhibidor de la ECA y por lo tanto se deben monitorizar los niveles séricos de litio.
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Interacciones relacionadas con amlodipino Inhibidores de la CYP3A4: un ensayo en pacientes de edad avanzada ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente a través de la CYP3A4 (la concentración plasmática aumenta aproximadamente el 50% y el efecto de amlodipino aumenta).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
No puede excluirse la posibilidad de que inhibidores más potentes de la CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de amlodipino en mayor medida que diltiazem.
Caution is required with concomitant use.
Es preciso tener precaución si se administran de forma concomitante.
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Inductores de la CYP3A4: la coadministración con agentes anticonvulsivantes (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, plantas medicinales que contengan hierba de San Juan/ Hypericum perforatum, puede dar lugar a concentraciones plasmáticas reducidas de amlodipino.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
La monitorización clínica está indicada, con posibles ajustes en la dosis de amlodipino durante el tratamiento con el inductor y después de su retirada.
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
Otros: en monoterapia, amlodipino se ha administrado de forma segura con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de larga duración, nitroglicerina sublingual, digoxina,
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Embarazo No se recomienda la utilización de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo y están contraindicados en el segundo y tercer trimestres.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento en el riesgo.
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Se sabe que la exposición a tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres induce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) en humanos.
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Aunque se ha encontrado que algunos compuestos de dihidropiridina son teratogénicos en animales, los datos en la rata y en el conejo para amlodipino no proporcionan evidencia de efecto teratogénico (ver sección 5.3).
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
No obstante, no hay experiencia clínica con la utilización de amlodipino en el embarazo.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
Por lo tanto, amlodipino está contraindicado durante el embarazo.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
No existe experiencia con la utilización de Lisonorm en mujeres embarazadas proveniente de ensayos clínicos adecuadamente controlados.
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
En consecuencia, Lisonorm está contraindicado en el embarazo (ver apartado 4.3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Lisonorm.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
En las pacientes que planeen quedarse embarazadas se debe cambiar Lisonorm por tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad demostrado para su utilización en el embarazo.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Lactancia No se recomienda administrar Lisonorm a madres que den lactancia materna, ya que lisinoprilo puede excretarse en la leche humana (ver sección 4.3).
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche humana.
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
Lisonorm puede influir en la capacidad de conducir y utilizar máquinas (especialmente durante el periodo inicial del tratamiento).
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
Durante un ensayo clínico controlado (n=195), la incidencia de reacciones adversas no fue más alta en sujetos que recibían ambos principios activos simultáneamente que en los pacientes en monoterapia.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Las reacciones adversas concordaban con las publicadas anteriormente con amlodipino y/ o lisinoprilo.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Las reacciones adversas fueron habitualmente leves, transitorias y raramente justificaron la suspensión del tratamiento con Lisonorm.
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
Las reacciones adversas más frecuentes con la combinaciones fueron cefalea (8%), tos (5%), y mareo (3%).
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
En ensayos clínicos controlados, se notificaron las siguientes reacciones adversas en ≥ 1% de los pacientes tratados con amlodipino y lisinoprilo simultáneamente o con monoterapias de amlodipino y lisinoprilo (ver siguiente Tabla):
System Organ Class
Clasificación por órganos y sistemas (SOC, System Organ Class)
Amlodipine (n=64)
Amlodipino (n=64)
Lisinopril (n=68)
Lisinoprilo (n=68)
Dizziness Headache
sistema nervioso
4.4% 8.8%
8,8%
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos cardiacos
Palpitation Cough
Palpitaciones
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuente (≥ 1/ 10), frecuente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), infrecuente (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), rara (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), muy rara (< 1/ 10.000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente dentro de cada intervalo de frecuencias.
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
Se han notificado las siguientes reacciones adversas a medicamentos (ADRs, adverse drug reactions) durante el tratamiento con lisinoprilo y amlodipino de forma independiente:
ADRs with lisinopril
ADRs con lisinoprilo
ADRs with amlodipine
ADRs con amlodipino
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
Depresión de la médula ósea, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia, Linfadenopatías
Autoimmune disorders
Trastornos autoinmunes
Mood altered, Sleep disturbances
Alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño
Insomnia, Mood altered
Insomnio, alteraciones del estado de ánimo
Mental disorders
Trastornos mentales
Dizziness, Headache
Mareo, cefalea
Somnolence, Dizziness, Headache
Somnolencia, mareo, cefalea
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Vértigo, parestesias, alteración del gusto
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
Síncope, temblor, alteración del gusto, hipoestesias, parestesias
Eye disorders
Trastornos de los ojos
Tinnitus
Tinnitus (acúfenos)
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Infarto de miocardio (ver sección4.4), taquicardia, palpitaciones
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
Infarto de miocardio, taquicardia ventricular, fibrilación auricular, arritmia
Flushing
enrojecimiento
Uncommon
Infrecuentes
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Accidente cerebrovascular (ver sección 4.4), fenómeno de Raynaud
System Organ Class
Disnea, rinitis
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
Broncoespasmo, alveolitis alérgica/ neumonía eosinofílica, sinusitis
Diarrhoea, Vomiting
Diarrea, vómitos
Abdominal pain, Nausea
Dolor abdominal, náuseas
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Dolor abdominal, náuseas, indigestión
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
Vómitos, dispepsia, hábitos intestinales alterados, boca seca
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Pancreatitis, angioedema intestinal
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
Fallo hepático, hepatitis, ictericia colestática (ver sección 4.4)
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
Hepatitis, ictericia, colestasis
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
Hipersensibilidad/ angioede ma de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/ o laringe (ver sección 4.4), exantema, prurito
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Psoriasis, urticaria, alopecia
Toxic Epidermal Necrolysis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, Angioedema, Urticaria Erythema multiforme.
Necrolisis epidérmica Eritema multiforme, tóxica, síndrome de Stevens- angioedema, urticaria Johnson, eritema multiforme, pénfigo, diaforesis.
Pemphigus, Diaphoresis.
Se ha notificado de un síndrome que puede incluir uno o más de los
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
ADRs con lisinoprilo siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/ artritis, ANA positivos, valor elevado de VSG, eosinofilia y leucocitosis, exantema, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
ADRs con amlodipino
Uncommon
Trastornos Poco musculoesqueléticos y del frecuentes tejido conectivo
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda
Renal dysfunction
Disfunción renal
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
Trastorno de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria
Acute renal failure, Uraemia
Fallo renal agudo, uremia
Oliguria/ Anuria
Oliguria/ anuria
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Uncommon Rare
Poco frecuentes Raros
Impotence Gynaecomastia
Impotencia Ginecomastia
Impotence, Gynaecomastia
Impotencia, Ginecomastia
General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y problemas en el lugar de administración
Oedema, Fatigue
Edema, cansancio
Fatigue, Asthenia
Cansancio, astenia
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Dolor en el pecho, malestar, astenia
Investigations
Pruebas complementarias
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
Aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, hiperpotasemia, aumento de las enzimas hepáticas
Weight increase, Weight decrease
Aumento de peso, disminución de peso
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia
Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia
Hepatic enzymes increased
Aumento de las enzimas hepáticas
Overdose can result in excessive peripheral vasodilatation with marked hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
17 La sobredosis puede dar lugar a una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, fracaso renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Se recomienda tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición supina, monitorizar – y cuando sea necesario dar soporte– la función cardiaca, la presión sanguínea, el balance de líquidos y electrolitos).
In case of serious hypotension, the lower extremities should be elevated, and when intravenous administration of fluid does not elicit sufficient response, supportive treatment added-on with administration of peripheral vasopressor agents may be necessary, unless contraindicated.
Si la hipotensión es grave, se deben elevar las extremidades inferiores, y cuando la administración intravenosa de líquido no obtenga suficiente respuesta, puede ser necesario añadir tratamiento de soporte con la administración de agentes vasopresores periféricos, a menos que estén contraindicados.
If available, treatment with angiotensin II infusion may also be considered.
Si disponemos de él, también podemos considerar el tratamiento con infusión de angiotensia II.
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser beneficiosa para revertir los efectos de bloqueo de canales del calcio.
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
Como amlodipino se absorbe lentamente, en algunos casos puede ser útil el lavado gástrico.
Lisinopril can be removed from the systemic circulation by haemodialysis.
Lisinoprilo puede ser eliminado de la circulación sistémica mediante hemodiálisis.
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
Sin embargo, amlodipino está altamente unido a proteínas y, por lo tanto, no es probable que la diálisis sea beneficiosa (ver sección 4.4).
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm es una combinación de dosis fijas que contiene los principios activos lisinoprilo y amlodipino.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Lisinoprilo Lisinoprilo es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que da lugar a una reducción de la angiotensia II plasmática y en consecuencia de los niveles de aldosterona, así como eleva los niveles de la bradiquinina la cual tiene actividad vasodilatadora.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Reduce la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea sistémica.
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
Estos cambios pueden acompañarse de un aumento del gasto cardiaco sin modificar la frecuencia cardiaca, así como de un aumento del flujo sanguíneo renal.
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
En pacientes hiperglucémicos, lisinoprilo contribuye a la restauración de la función endotelial deteriorada.
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
El efecto antihipertensivo de lisinoprilo habitualmente aparece 1 hora después de su administración y alcanza un máximo al cabo de 6 horas.
Its duration of action is 24 hours – also depending on dose.
Su duración de acción es de 24 horas – también depende de la dosis.
The antihypertensive efficacy of lisinopril is also maintained on the long term.
La eficacia antihipertensiva de lisinoprilo también se mantiene a largo plazo.
Abrupt discontinuation of lisinopril treatment is not associated with any substantial rebound effect (blood pressure elevation).
La retirada brusca del tratamiento con lisinoprilo no se asocia con ningún efecto rebote sustancial (elevación de la presión sanguínea).
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Aunque su efecto principal está mediado por el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinoprilo también es efectivo en pacientes hipertensos con una baja actividad de la renina plasmática.
In addition to its direct blood pressure lowering effect, lisinopril mitigates albuminuria by modifying the haemodynamic conditions and tissue structure in the renal glomeruli.
Además de su efecto directo de disminuir la presión sanguínea, lisinoprilo mitiga la albuminuria modificando las condiciones hemodinámicas y la estructura tisular de los glomérulos renales.
In controlled clinical trials conducted in diabetic patients, no changes of blood glucose level and no increase in the incidence of hypoglycaemia were ascertained.
En ensayos clínicos controlados realizados en pacientes diabéticos, no se detectaron cambios en el nivel de glucosa plasmática ni aumentos en la incidencia de hipoglucemia.
Amlodipine Amlodipine is a dihydropyridine-type calcium channel blocker.
Amlodipino Amlodipino es un bloqueante del canal de calcio de tipo dihidropiridina.
It inhibits the influx of calcium into myocardial and vascular smooth muscle cells through the inhibition of slow calcium ion channels of the cell membranes.
Inhibe el flujo de calcio dentro de las células del miocardio y del músculo liso vascular mediante la inhibición de los canales lentos de iones de calcio de las membranas celulares.
Amlodipine reduces the tone of smooth muscle in arterioles and hence the peripheral vascular resistance which lowers systemic blood pressure.
Amlodipino reduce el tono del músculo liso en las arteriolas y por lo tanto la resistencia vascular periférica que disminuye la presión sanguínea sistémica.
Amlodipine exerts antianginal effect through the dilation of peripheral arterioles as well as through reduction of cardiac afterload, without resulting in reflex tachycardia, and accordingly, energy consumption and oxygen demand of cardiac muscle decrease.
Amlodipino ejerce un efecto antianginoso mediante la dilatación de las arteriolas periféricas así como mediante la reducción de la postcarga cardiaca, sin dar lugar a taquicardia refleja, y en consecuencia, el consumo de energía y la demanda de oxígeno del músculo cardiaco disminuyen.
Amlodipine may dilate coronary vessels (arteries and arterioles); it improves oxygen supply to the myocardium both in intact and in ischaemic regions.
Amlodipino puede dilatar los vasos coronarios (arterias y arteriolas); mejora el suministro de oxígeno al miocardio tanto en las regiones intactas como en las isquémicas.
Once daily dosing of amlodipine reduces the blood pressure of hypertensive patients both in the supine and standing position throughout the 24-hour interval.
18 La dosificación de amlodipino una vez al día reduce la presión sanguínea de los pacientes hipertensivos tanto en posición supina como de pie a lo largo del intervalo de 24 horas.
Due to the slow onset of action, acute hypotension does not occur.
Debido a su lento inicio de acción, no se produce hipotensión aguda.
Calcium channel blocking activity, for example elicits direct arterial dilation accompanied by sodium and water retention.
La actividad como bloqueante de los canales de calcio, por ejemplo provoca dilatación arterial directa acompañada de retención de sodio y agua.
Compensatory activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) should be expected and therefore, counter-regulatory mechanisms activated by ACE inhibitors may contribute to the restoration of physiological responses to increased salt intake.
Debe esperarse la activación compensatoria del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y por lo tanto, los mecanismos anti-regulatorios activados por los inhibidores de la ECA pueden contribuir al restablecimiento de las respuestas fisiológicas ante la ingesta aumentada de sal.
Lisinopril Following oral administration, peak plasma concentrations occur after approximately 6 hours; its bioavailability is 29%.
Lisinoprilo Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se dan aproximadamente al cabo de 6 horas; su biodisponibilidad es del 29%.
Lisinopril does not bind to plasma proteins other than ACE; it is not metabolized in the organism and is excreted unchanged in the urine.
Lisinoprilo no se une a proteínas plasmáticas distintas de la ECA; no se metaboliza en el organismo y se excreta sin modificar en la orina.
The effective half-life of lisinopril is 12.6 hours.
La semivida efectiva de lisinoprilo es de 12,6 horas.
The major elimination of non protein-bound fraction is accompanied by that of ACE-bound lisinopril at a slower rate, and this can result in prolonged antihypertensive action.
La eliminación mayor de la fracción no unida a proteínas se acompaña de la del lisinoprilo unido a ECA a un ritmo más lento, y esto puede dar lugar a una acción antihipertensiva prolongada.
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
La eliminación de lisinoprilo se prolonga en la insuficiencia renal y por lo tanto, puede ser necesaria una reducción de dosis (ver sección 4.2).
Lisinopril can be removed from the plasma by dialysis.
Lisinoprilo puede eliminarse del plasma mediante diálisis.
19 Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
Amlodipino Amlodipino se absorbe lenta y casi completamente en el tracto gastrointestinal tras su administración oral.
Its absorption is unaffected by the consumption of food.
Su absorción no se ve afectada por la ingesta de comida.
Peak plasma concentration (Cmax) occurs 6 to 10 hours after dosing.
La concentración plasmática máxima (Cmax) se da entre 6 y 10 horas después de administrar la dosis.
The bioavailability of amlodipine is 64 to 80%; its volume of distribution is approximately 20 l/ kg.
La biodisponibilidad de amlodipino es del 64 al 80%; su volumen de distribución es aproximadamente de 20 l/ kg.
In the systemic circulation 95 to 98% of amlodipine is bound to plasma protein.
En la circulación sistémica, el 95-98% de amlodipino está unido a proteínas plasmáticas.
Amlodipine is extensively metabolized by the liver to inactive metabolites with 10% of the unchanged parent compound and 60% of metabolites are excreted in the urine.
Amlodipino se metaboliza en gran parte por el hígado a metabolitos inactivos quedando inalterado el 10% del compuesto inicial, y el 60% de los metabolitos se excretan en la orina.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours.
La eliminación del plasma es bifásica con una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 30-50 horas.
Steady-state plasma levels are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.
Los niveles plasmáticos de estado estacionario se alcanzan al cabo de 7-8 días consecutivos de administración diaria.
Amlodipine is transformed into inactive metabolites in the liver primarily, with 10% of the unchanged parent compound excreted in the urine.
Amlodipino se transforma en metabolitos inactivos principalmente en el hígado, excretándose en la orina el 10% del compuesto inicial inalterado.
Amlodipine cannot be removed from the plasma by dialysis.
Amlodipino no puede eliminarse del plasma mediante diálisis.
The time to reach peak plasma concentrations (tmax) of amlodipine is similar in elderly and younger subjects.
El tiempo que se tarda en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (tmax) de amlodipino es similar en sujetos mayores y más jóvenes.
Amlodipine clearance tends to be lower with resulting increase in AUC and elimination half-life in the elderly.
En pacientes mayores, el aclaramiento de amlodipino tiende a ser menor dando lugar a un aumento en la AUC y en la semivida de eliminación.
Amlodipine, used at similar doses in elderly or younger patients, is equally well tolerated and therefore, normal dose is recommended for older people.
Amlodipino, utilizado a dosis similares en pacientes de edad avanzada o más jóvenes, es igualmente bien tolerado y por lo tanto, en personas mayores se recomienda la dosis normal.
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with hepatic impairment.
La semivida de amlodipino está prolongada en pacientes con insuficiencia hepática.
In patients with renal impairment, changes in amlodipine plasma concentrations are not correlated with degree of renal impairment.
En pacientes con insuficiencia renal, los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no correlacionan con el grado de insuficiencia renal.
Fixed dose combination No pharmacokinetic interactions have been described between the active substances of Lisonorm.
Combinación de dosis fijas No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los principios activos de Lisonorm.
Pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, tmax, half-life) were not different from those observed after administration of the individual components separately.
Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, tmax, semivida) no fueron distintos de los observados tras la administración de los componentes individuales por separado.
The gastrointestinal absorption of Lisonorm is not influenced by food.
La absorción gastrointestinal de Lisonorm no se ve afectada por la comida.
5.3 Preclinical safety data
19 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Lisinopril Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Lisinoprilo Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para los humanos basándose en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Fertility was not affected in female and male rats in doses up to 300 mg/ kg (33 times the maximum recommended human daily dose when compared on a body surface area).
La fertilidad no se vio afectada en ratas hembra y macho a dosis de hasta 300 mg/ kg (33 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos cuando se comparó con el área de superficie corporal).
No teratogenic effects of lisinopril were seen in mice, rats and rabbits given doses that were 55 times, 33 times and 0.15 times, respectively, the maximum recommended human daily dose.
No se encontraron efectos teratogénicos de lisinoprilo en ratones, ratas y conejos a los que se administraron dosis que eran 55 veces, 33 veces y 0,15 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos.
Amlodipine Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Amlodipino Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para los humanos basándose en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Teratogenic or other embrio/ fetotoxic effects were not found in rats and rabbits given up to 10 mg/ kg amlodipine (8 times and 23 times, respectively, the maximum recommended human daily dose of 10 mg on a mg/ m2 basis) during gestation.
No se encontraron efectos teratogénicos u otros efectos embrio/ fetotóxicos en ratas y conejos de amlodipino administrado hasta 10 mg/ kg (8 veces y 23 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg calculada según mg/ m2) durante la gestación.
Amlodipine at this dose level prolonged both the gestation and labour duration.
Amlodipino en este nivel de dosis prolongó tanto la gestación como la duración del trabajo de parto.
Cellulose, microcrystalline Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Celulosa microcristalina Glicolato sódico de almidón (Tipo A) Estearato de magnesio
Store below 25°C Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar en el envase original para proteger de la luz y de la humedad.
30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
30 comprimidos en blisters blancos, opacos de PVC/ PE/ PVDC/ Aluminio.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - A rellenar en cada país]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nombre y dirección} < {tfno.} > 20 < {fax} > < {e-mail} >
21 LABELLING
21 ETIQUETADO
Folded Carton
Cartón doblado
Lisonorm (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] lisinopril/ amlodipine
Lisonorm (ver Anexo I) comprimidos de 10 mg/ 5 mg [Ver Anexo I - A rellenar en cada país] lisinoprilo/ amlodipino
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OTRA(S) ADVERTENCIA ESPECIAL, SI ES NECESARIO
Exp
Cad
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar en el envase original para proteger de la luz y de la humedad
[To be completed nationally] [See Annex I - To be completed nationally]
[A rellenar en cada país] [Ver Anexo I - A rellenar en cada país]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nombre y dirección} < {tfno.} > < {fax} > < {e-mail} >
Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento sujeto a prescripción medica.
Lisonorm 10/ 5 mg
Lisonorm 10 mg / 5 mg
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
24 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Exp
[Cad]
Batch
[Lote]
25 PACKAGE LEAFLET
25 PROSPECTO
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10 mg/ 5mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lisinopril/ Amlodipine
Lisonorm y nombres asociados (ver Anexo I) comprimidos de 10 mg/ 5mg [Ver Anexo I - A rellenar en cada país] Lisinoprilo/ Amlodipino
What Lisonorm is and what it is used for 2.
Qué es Lisonorm y para qué se utiliza 2.
Before you take Lisonorm 3.
Antes de tomar Lisonorm 3.
How to take Lisonorm 4.
Cómo tomar Lisonorm 4.
How to store Lisonorm 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Lisonorm 6.
WHAT LISONORM IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES LISONORM Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Lisonorm tablet is a combination product of amlodipine, which belongs to a group of medicines called calcium channel blockers, and lisinopril, which belongs to a group of medicines called angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitors.
Lisonorm comprimidos es un medicamento que contiene una combinación de amlodipino, que pertenece a un grupo de medicamentos llamados bloqueantes de los canales del calcio, y de lisinoprilo, que pertenece al grupo de medicamentos llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Lisonorm is used to treat hypertension (high blood pressure).
Lisonorm se utiliza para tratar la hipertensión (presión sanguínea elevada).
You might not have any symptoms from your too high blood pressure, but it may increase the risk of certain complications (such as stroke or heart attack), if you do not take your antihypertensive medicine regularly.
Puede que no tenga ningún síntoma de hipertensión, pero si no toma su medicación antihipertensiva regularmente puede aumentarse el riesgo de determinadas complicaciones (como infarto cerebral o ataque al corazón),.
BEFORE YOU TAKE LISONORM
ANTES DE TOMAR LISONORM
Do not take Lisonorm You must not take this medicine:
No tome Lisonorm No debe tomar este medicamento:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substances or any of the other ingredients of Lisonorm
- si es alérgico (hipersensible) a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes
- if you are allergic to other ACE inhibitors (such as enalapril, captopril and ramipril) or other calcium
- si es alérgico a otros inhibidores de la ECA (como enalaprilo, captoprilo y ramiprilo) o a otros
channel blockers (such as nifedipine, felodipine or nimodipine)
bloqueantes de los canales del calcio (como nifedipino, felodipino o nimodipino)
- if you have had an angioedema (symptoms such as itching, nettle rash, wheezing and swelling of the
- si ha tenido un angioedema (síntomas como picor, urticaria, respiración sibilante e hinchazón de
hands, throat, mouth or eyelids), related or not to treatment with an ACE-inhibitor
manos, garganta, boca o párpados), relacionados o no con el tratamiento con un inhibidor de la ECA
- if your blood pressure is too low (severe hypotension)
- si su tensión sanguínea es demasiado baja (hipotensión severa)
- if you have a narrowing of the aorta (aortic stenosis), of a heart valve (mitral stenosis), an increase in
- si tiene un estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica), de una válvula cardiaca (estenosis
the thickness of the heart muscle (hypertrophic cardiomyopathy) or cardiogenic shock (not enough blood supply to your tissues)
mitral), un aumento del grosor del músculo cardiaco (miocardiopatía hipertrófica) o shock cardiogénico (insuficiente suministro de sangre a sus tejidos)
- if you have unstable angina (except Prinzmetal’ s angina)
- si tiene angina inestable (excepto angina de Prinzmetal)
- if you have suffered a heart attack (myocardial infarction) within the last 28 days
- si ha sufrido un ataque al corazón (infarto de miocardio) dentro de los últimos 28 días
- if you are pregnant or think you may be pregnant
- si está embarazada o piensa que pudiera estarlo
- if you are breast-feeding
- durante el periodo de lactancia
Take special care with LISONORM You should check with your doctor before taking this medicine if you:
Tenga especial cuidado con LISONORM
27
27 Antes de tomar este medicamento compruebe con su médico si:
- have kidney problems
- tiene problemas de riñón
- have liver problems
- tiene problemas de hígado
- are under dialysis
- está en diálisis
- are about to have a treatment called LDL apheresis for removal of cholesterol
- está a punto de recibir un tratamiento llamado aféresis de LDL para eliminar el colesterol
- are older than 65 years
- tiene más de 65 años
- if you are on a low-salt diet and you use potassium containing salt substitutes or supplements
- tiene una dieta baja en sal y utiliza sustitutos de la sal o suplementos que contienen potasio
- have diarrhoea or vomiting
- tiene diarrea o vómitos
- desensitisation treatment to reduce allergy to bee or wasp stings
- recibe tratamiento de desensibilización para reducir la alergia a las picaduras de abeja o de
- are taking any medicines listed below
- toma alguno de los medicamentos que aparecen en la lista siguiente
Potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, amiloride, triamterene, used to reduce fluid retention) may only be taken together with Lisonorm under close medical supervision.
Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, amilorida, triamtereno, utilizados para reducir la retención de líquidos) sólo se pueden tomar a la vez que Lisonorm bajo estrecha supervisión médica.
Special caution is necessary when Lisonorm is taken together with the following medicines: • diuretics (used to reduce fluid retention) • other medicines used to lower blood pressure (antihypertensives) • non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as acetylsalicylic acid (used to treat for arthritis, muscle pains, headache, inflammation, fever) • lithium, antipsychotics, used to treat mental disorders • insulin and oral antidiabetics • autonomous nervous system stimulants (sympathomimetics), such as ephedrine, phenylephrine, xylometazoline and salbutamol, used to treat congestion, cough, cold and asthma. • immunosuppressants, used to prevent transplant rejection • allupurinol, used to treat gout • narcotics, morphine and related drugs used to treat severe pain • anticancer drugs • antacids, used to treat stomach acidity • anaesthetics, used in surgery or some dental procedures.
Es necesario tener especial precaución cuando se toma Lisonorm con los siguientes medicamentos: • diuréticos (utilizados para reducir la retención de líquidos) • otros medicamentos utilizadas para reducir la tensión sanguínea (antihipertensivos) • fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como al ácido acetilsalicílico (utilizado para tratar artritis, dolores musculares, cefaleas, inflamación, fiebre) • litio, antipsicóticos, utilizados para tratar trastornos mentales • insulina y antidiabéticos orales • estimulantes del sistema nervioso autónomo (simpaticomiméticos), como efedrina, fenilefrina, xilometazolina y salbutamol, utilizados para tratar la congestión, la tos, el resfriado y el asma • inmunosupresores, utilizados para evitar el rechazo de un trasplante • alopurinol, que se utiliza para tratar la gota • narcóticos, morfina y fármacos relacionados que se utilizan para tratar el dolor severo • fármacos anticancerosos • antiácidos, utilizados para tratar la acidez de estómago • anestésicos, utilizados en cirugía o en algunos procedimientos dentales.
John's wort (Hypericum perforatum)
Dígale a su médico o dentista que está tomando Lisonorm antes de que le administren un anestésico local o general, dado el riesgo de disminución de la tensión sanguínea a corto plazo. • anticonvulsivantes (como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), utilizados para tratar la epilepsia • medicamentos utilizados para tratar infecciones por bacterias (rifampicina), por VIH (ritonavir) o por hongos (ketoconazol) • plantas medicinales que contienen Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Taking Lisonorm with food and drink Lisonorm can be taken with or without food, but alcohol should be avoided during treatment.
Toma de Lisonorm con los alimentos y bebidas Lisonorm puede tomarse con o sin comida, pero debe evitarse el alcohol durante el tratamiento.
Pregnancy and breast-feeding Lisonorm must not be taken during pregnancy and breast-feeding.
Embarazo y lactancia Lisonorm no debe tomarse durante el embarazo ni el periodo de lactancia.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte a su médico o farmacéutico ants de utilizar cualquier medicamento.
Driving and using machines Lisonorm can affect your ability to drive and use machinery safely.
Conducción y uso de máquinas Lisonorm puede afectar a su capacidad de conducir y utilizar maquinaria con seguridad
HOW TO TAKE LISONORM
CÓMO TOMAR LISONORM
28 Always take Lisonorm exactly as your doctor has told you.
28 Siga exactamente las instrucciones de administración de Lisonorm indicadas por su médico.
If you have the impression that the effect of Lisonorm is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si cree que el efecto de Lisonorm es demasiado potente o demasiado débil, coménteselo a su médico o farmacéutico.
If you take more Lisonorm than you should Contact your doctor immediately or go to the casualty department of the nearest hospital.
Si toma más Lisonorm del que debiera Póngase inmediatamente en contacto con su médico o vaya al departamento de urgencias del hospital más cercano.
Overdose is likely to result in very low blood pressure, which has to be closely monitored, and if characteristic symptoms such as dizziness and headache occur, you should be placed lying down with the face up.
Es probable que una sobredosis dé lugar a una tensión sanguínea muy baja, que debe monitorizarse cuidadosamente, y si aparecen síntomas característicos como mareo y cefalea, se le debe colocar tumbado boca arriba.
Your doctor will take further measures.
Su médico tomará las medidas que sean oportunas.
If you forget to take Lisonorm Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet, to avoid the risk of overdose.
Si olvidó tomar Lisonorm Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis no tome una dosis doble para compensar un comprimido olvidado.
Take your next dose at the usual time.
Tome la dosis siguiente a la hora habitual.
Like all medicines, Lisonorm can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Lisonorm puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Frequencies are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
La frecuencias se definen como: muy frecuente: afecta a más de 1 de cada 10 pacientes frecuente: afecta a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes poco frecuente: afecta a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes raro: afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes muy raro: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes desconocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Common side effects in a clinical trial with Lisonorm tablets were: headache, cough, dizziness, palpitations (a quicker or irregular heart beat), and pruritus.
Los efectos adversos frecuentes en un ensayo clínico con Lisonorm fueron: cefalea, tos, mareo, palpitaciones (latidos del corazón más rápidos o irregulares), y prurito (picor).
Allergic (hypersensitivity) reactions may occur with the use of Lisonorm.
Con la utilización de Lisonorm puede aparecer reacciones alérgicas (hipersensibilidad).
You must stop taking Lisonorm and seek medical attention immediately if you develop any of the following symptoms of angioedema:
Usted debe dejar de tomar Lisonorm y buscar atención médica inmediatamente si desarrolla cualquiera de los siguientes síntomas de angioedema:
- difficulty in breathing with or without swelling of the face, lips, tongue and/ or throat.
- dificultad para respirar con o sin hinchazón de cara, labios, lengua y/ o garganta.
- swelling of the face, lips, tongue and/ or throat which may cause difficulty in swallowing.
- hinchazón de cara, labios, lengua y/ o garganta que puede causar dificultad para tragar.