qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1 mg per meal 2 mg per meal
Blísters de 3 mg
3 IU 1 6 IU 2
UI
- -
por Dosis
ra
por Dosis
60 to 79.9 kg
30 a 39,9 kg 40 a 59,9 kg 60 a 79,9 kg
3 mg per meal
1 mg por comida 2 mg por comida 3 mg por comida
8 IU
3 UI 6 UI 8 UI
-
1 2 -
1
- - 1
80 to 99.9 kg
80 a 99,9 kg
4 mg per meal
4 mg por comida
ge
ió
100 to 119.9 kg 120 to 139.9 kg
100 a 119,9 kg 120 a 139,9 kg
5 mg per meal 6 mg per meal
5 mg por comida 6 mg por comida
n
2 -
2 -
1 2
1 2
ac Tabla 1:
Table 1:
La tabla anterior, Tabla 1, au
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- tn
recoge la dosis inicial aproximada en UI de insulina humana de acción rápida, junto con la dosis preprandial de EXUBERA en mg. n
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. uc
Por lo tanto, EXUBERA debe administrarse con precaución en pacientes de bajo peso corporal.
The use of od
No se recomienda la administración de EXUBERA a pacientes que requieran una titulación de dosis menor co
EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). pr
de 1 mg (ver la sección 4.4).
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day (higher insulin requirements in the morning), pre-meal blood glucose concentration, recent or al
Puede ser necesario ajustar la dosis en base a la cantidad de comida y la composición nutricional, la to
anticipated exercise. in
hora del día (necesidades más altas de insulina por la mañana), la concentración de glucosa sanguínea antes de comer y el ejercicio realizado recientemente o planeado. en
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual ic
Durante el transcurso de una enfermedad respiratoria (por ej. bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior) puede ser necesaria una monitorización cuidadosa de las concentraciones de am
basis (see section 4.4). ed
glucosa sanguínea y un ajuste individualizado de la dosis (ver la sección 4.4).
M
Para más detalles acerca del uso del inhalador de insulina, ver las instrucciones de uso (IDU). ic
Hepatic and renal impairment
Insuficiencia hepática y renal ed
In patients with hepatic or renal impairment insulin requirements may be diminished.
M
Children and adolescents
3 Niños y adolescentes
Long-term safety of inhaled human insulin has not been established in paediatric patients with diabetes and its use is therefore not recommended in patients under 18 years of age (see section 5.2).
En pacientes pediátricos con diabetes no se ha establecido la seguridad a largo plazo de la insulina humana inhalada y, por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años de edad (ver sección 5.2).
3 Elderly
Ancianos
75 years of age is limited.
La experiencia con insulina inhalada en pacientes ≥ 75 años de edad es limitada.
Congestive heart failure
a ad Insuficiencia cardiaca congestiva
Experience with inhaled insulin in patients with congestive heart failure is very limited and its use is therefore not recommended in such patients where lung function is significantly compromised.
ul limitada y, por tanto, no se recomienda su uso en los pacientes con la función pulmonar significativamente comprometida.
ed Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
n Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
ris Hypoglycaemia.
ió Hipoglucemia.
ho Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
ac Los pacientes no deben fumar durante el tratamiento con EXUBERA y debiendo dejar de fumar al menos 6 meses antes de iniciar el tratamiento con EXUBERA.
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment
Si un paciente empieza o vuelve a riz fumar, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con EXUBERA, debido al aumento de riesgo de hipoglucemia, y utilizarse un tratamiento alternativo (ver sección 5.2). to Asma mal controlado, inestable o grave. au
ut utilised (see section 5.2).
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica grave (EPOC en estadio III o IV de GOLD).
ra Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
4.4
4.4 Special warnings and precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo n co
Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). lo Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
Los pacientes que inician el tratamiento con EXUBERA deben recibir instrucciones detalladas sobre el uso del inhalador (ver IDU).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady o
Los pacientes deben inhalar la insulina pulverizada por la boquilla en una inhalación lenta y constante.
A consistent and tn
Los pacientes deben contener su respiración durante 5 segundos y exhalar to
standard inhalation technique should be employed to ensure both optimal and consistent drug delivery. uc
Debe seguirse una técnica de inhalación homogénea y estándar para asegurar una liberación del fármaco óptima y reproducible. en
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a steamy bathroom, when taking their dose. od
Los pacientes deben evitar la exposición del producto a la humedad o a condiciones de alta humedad relativa, por ejemplo un baño de vapor, cuando estén tomando su dosis. am
leads to a subsequent decreased insulin dose delivered from the inhaler.
Normalmente, si el inhalador de insulina se expone accidentalmente durante su uso a condiciones extremadamente húmedas, se producirá una reducción de la dosis liberada por dicho inhalador.
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). al
En este caso la Unidad de Liberación de Insulina (ULI) debe cambiarse antes de la siguiente inhalación ic
Dosing in
(ver sección 6.6). ed
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical ic
Dosificación M
supervision as this may result in a change in dosage. ed
El cambio a otro tipo o marca de insulina en un paciente, debe hacerse siempre bajo estricta supervisión médica, ya que podría necesitar un cambio de dosis.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be M
La inhalación sucesiva de tres blisters unidosis de 1 mg origina una exposición significativamente mayor de insulina que la inhalación de un blister unidosis de 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2).
Por lo tanto, un blister unidosis de 3 mg no debe ser sustituido por tres blister unidosis de 1 mg (ver secciones 2, 4.2 y 5.2).
If the 3 mg blister is temporarily unavailable, two 1 mg blisters should be substituted and blood glucose monitored closely.
4 Si el blister de 3 mg no estuviera disponible en ese momento, podría sustituirse por dos blisters de 1 mg y deberían monitorizarse estrechamente las concentraciones de glucosa en sangre.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- acting human insulin.
Un blister de 1 mg de insulina inhalada es equivalente, aproximadamente, a 3 UI de insulina humana subcutánea de acción rápida.
Therefore, EXUBERA should be used with caution in patients of low body weight.
Por lo tanto, EXUBERA debe administrarse con precaución en pacientes de bajo peso corporal.
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.2).
No se recomienda la administración de EXUBERA a pacientes que requieran una titulación de dosis menor de 1 mg (ver sección 4.2).
4 Hypoglycaemia
Hipoglucemia
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Las crisis hipoglucémicas graves,
Severe hypoglycaemic attacks, especially if recurrent, may lead to neurological damage.
ul especialmente si son recurrentes, pueden producir daño neurológico.
Prolonged or severe hypoglycaemic episodes may be life threatening.
Los episodios prolongados o graves de hipoglucemia pueden poner en peligro la vida.
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
an Los síntomas de hipoglucemia suelen ocurrir de forma repentina.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Pueden incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión,
ed Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
n dificultad en mantener la concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolores
ris Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
ió de cabeza, náuseas y palpitaciones.
In order to be able to take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
Una hipoglucemia grave puede producir inconsciencia y/ o convulsiones y puede motivar el deterioro temporal o permanente de la función cerebral o incluso la
ho Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
En general, la hipoglucemia puede corregirse con la ingesta inmediata de carbohidratos.
Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may
Los pacientes cuyo control de glucosa sanguínea experimenta una gran mejoría, por ejemplo por au
ut experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
tratamiento intensivo con insulina, pueden experimentar un cambio en sus síntomas habituales de alerta de hipoglucemia y deben ser advertidos de ello.
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
Los síntomas de alerta habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución. n co
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin. lo
Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas al cambiar de insulina de origen animal a insulina humana han descrito que los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los experimentados con su insulina anterior. to
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, o
Se debe advertir al paciente que debe consultar al médico antes de viajar a zonas que supongan un en
since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. tn
cambio de horario, ya que esto puede significar que el paciente tenga que utilizar la insulina y tomar las comidas en horas diferentes. am
Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. uc
Una dosis inadecuada o la suspensión del tratamiento, en especial en diabéticos insulinodependientes, puede conducir a hipoglucemia y cetoacidosis diabética; estados que son potencialmente letales.
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to od
Cuando se utiliza con otros agentes antidiabéticos, la dosis de cada agente debe ser ajustada ic
determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. pr
cuidadosamente para determinar la dosis óptima necesaria a fin de lograr el efecto farmacológico ed
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. al
Las necesidades de insulina pueden cambiar cuando coinciden condiciones como enfermedad, M
Pulmonary Safety in
5 Seguridad pulmonar
Underlying respiratory disorders ic
Alteraciones respiratorias subyacentes
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are ed
EXUBERA no debería usarse en pacientes con enfermedad pulmonar tal como asma y EPOC, ya que no hay datos suficientes para avalar el uso seguro en estos pacientes.
M
El uso concomitante de broncodilatadores, tales como salbutamol, puede incrementar la absorción de EXUBERA y, por lo tanto, puede incrementar el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza para aliviar
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute respiratory symptoms (see section 4.5).
a los síntomas respiratorios agudos (ver sección 4.5).
Respiratory
ad Respiratorio
Bronchospasm may rarely occur.
ul En raras ocasiones puede producirse broncoespasmo.
Any patients experiencing such a reaction should discontinue EXUBERA and seek medical evaluation immediately.
La
Re-administration of EXUBERA requires a careful risk evaluation, and may only be done under close medical monitoring with appropriate clinical facilities.
an readministración de EXUBERA requiere una cuidadosa evaluación del riesgo y solamente puede hacerse bajo monitorización médica minuciosa en las instalaciones clínicas apropiadas.
5 Decline in pulmonary function
n Disminución de la función pulmonar
In clinical trials small but consistent treatment group differences in decline of pulmonary function (particularly Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)) favouring comparator treated subjects have been observed.
ac consistentes, en la disminución de la función pulmonar [particularmente el Volumen de Espiración Forzada en el primer segundo (FEV1)] a favor de los sujetos tratados con el comparador.
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
En los ensayos clínicos de hasta dos años de duración no se produjo una disminución acelerada más allá de 3- riz 6 meses.
These small treatment group differences resolved within 6 weeks upon discontinuation after 2 years of treatment (see sections 4.8 and 5.1).
Estas pequeñas diferencias entre grupos se resolvieron dentro de las 6 semanas tras la suspensión después de 2 años de tratamiento (ver secciones 4.8 y 5.1). to A todos los pacientes que comienzan el tratamiento con EXUBERA se les debe realizar un examen au
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
basal de la función pulmonar (por ejemplo espirometría para medir el FEV1).
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de la insulina humana inhalada en pacientes con un FEV1 basal < 70% del teórico, de modo que no se recomienda el uso de la insulina humana inhalada en esta población.
A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Se recomienda un examen de seguimiento de la función pulmonar después de los 6 primeros meses de n
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
Si a los 6 meses se observa una disminución del FEV1 < 15%, la espirometría debe co
ris repeated at one year and then annually.
repetirse al año de tratamiento y después anualmente.
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
Si a los 6 meses, se observa una disminución del 15-20% o de > 500 ml respecto al examen basal, la espirometría deberá repetirse a los 3 meses. to
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
En pacientes en los que se haya confirmado (es decir, al menos en dos pruebas consecutivas separadas 3 ó 4 semanas) una disminución del FEV1 > 20% respecto al basal, debe interrumpirse el tratamiento en
ut clinically indicated.
con EXUBERA y hacerse un seguimiento del paciente según indicación clínica.
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
No hay experiencia en la reinstauración del tratamiento con EXUBERA en pacientes que han recuperado la función pulmonar. am
ra whose lung function recovers.
En los pacientes que desarrollen disnea durante el tratamiento con EXUBERA deberían evaluarse causas pulmonares o cardiacas.
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
Si aparece edema pulmonar o si hay una reducción clínicamente relevante de la función pulmonar, debería interrumpirse el tratamiento con EXUBERA y cambiar al ic
ge cardiac causes.
paciente a una insulina inyectable. ed
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
Enfermedad respiratoria intercurrente M
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
Se ha administrado EXUBERA a pacientes con enfermedades respiratorias intercurrentes (por ej. bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior) durante los ensayos clínicos.
glycaemic control has not been observed in these trials.
En estos ensayos no se observó aumento del riesgo de hipoglucemia ni control glucémico deficiente.
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
Durante el transcurso de una enfermedad respiratoria intercurrente puede ser necesaria la monitorización estrecha de las concentraciones de glucosa sanguínea y el ajuste de dosis de forma individualizada (ver sección 4.2).
There is no experience with EXUBERA in patients with pneumonia. uc
No hay experiencia con EXUBERA en pacientes con neumonía.
Former Smokers od
Ex-fumadores
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
6 En los ensayos clínicos de EXUBERA, han sido diagnosticados 6 nuevos casos de cáncer de pulmón primario entre los pacientes tratados con EXUBERA, y 1 nuevo caso entre los pacientes tratados con el medicamento comparador.
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
Ha habido también una notificación post-comercialización de un tumor pulmonar primario en un paciente tratado con EXUBERA.
There has also been 1 post-marketing report of a primary lung malignancy in an Exubera-treated patient.
En los ensayos clínicos controlados de EXUBERA, la incidencia de nuevos tumores de pulmón primarios por cada 100 pacientes/ años de exposición al medicamento fue de 0,130 (5 casos en 3.800 pacientes/ años) para los pacientes tratados con EXUBERA y 0,03 (1 caso en 3.900 pacientes/ años) para aquellos pacientes tratados con el medicamento comparador.
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
Los casos diagnosticados son demasiado escasos como para determinar si
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
a la aparición de los mismos está relacionada con EXUBERA.
There were too few in
Todos los pacientes diagnosticados de
cases to determine whether the emergence of these events is related to Exubera.
ad cáncer de pulmón habían sido anteriormente fumadores.
All patients who were ic
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
diagnosed with lung cancer had a prior history of cigarette smoking. ed
ul an Numerosas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de dosis de insulina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
Entre las sustancias que pueden potenciar el efecto de disminución de la glucosa sanguínea y aumentar
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
n la susceptibilidad a la hipoglucemia están los agentes antidiabéticos orales, inhibidores del enzima
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
ió convertidor de angiotensina (ECA), inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), agentes betabloqueantes no selectivos, salicilatos y sulfamidas antibióticas.
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
ac La administración de salbutamol antes de EXUBERA puede incrementar la absorción de insulina (ver sección 5.2). riz La administración de fluticasona antes de EXUBERA no afecta a la farmacocinética de EXUBERA en to sujetos no diabéticos con asma leve-moderado (ver sección 5.2). au
6 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
La tasa y el grado de absorción de EXUBERA aumenta de forma significativa en fumadores, mientras que la exposición pasiva al humo del tabaco en sujetos sanos no fumadores disminuye ambos parámetros (ver secciones 4.3 y 5.2). n
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
Entre las sustancias que pueden reducir el efecto de disminución de la glucosa sanguínea están los co
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
corticosteroides, danazol, anticonceptivos orales, hormonas tiroideas, hormona de crecimiento, agentes simpaticomiméticos y tiazidas.
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
La octreótida/ lanreótida pueden tanto disminuir como aumentar las necesidades de insulina. to
ed Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
intensificar y prolongar el efecto hipoglucémico de la insulina.
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
La administración de EXUBERA 10 minutos antes de la administración de salbutamol no afectó a la am
ho Other drugs that may alter pulmonary absorption or lung permeability have not been studied.
No se han estudiado otros medicamentos que puedan alterar la absorción o la permeabilidad pulmonar.
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
Cuando se utiliza la insulina humana inhalada en estos pacientes, se recomienda una monitorización ic
ut inhaled human insulin is used in these patients.
estrecha de las concentraciones de glucosa en sangre y un escalado adecuado de la dosis.
Caution should be exercised with concomitant use of
Se debe tener ed
ra EXUBERA and such drugs.
precaución con el uso concomitante de EXUBERA y estos fármacos.
4.6 Pregnancy and lactation
M
n
4.6
ge
Embarazo y lactancia
There is no clinical experience with EXUBERA use in pregnancy.
No hay experiencia clínica con EXUBERA en el embarazo.
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
EXUBERA induce frecuentemente la formación de anticuerpos anti-insulina, cuyo riesgo para el feto no se conoce.
Therefore, EXUBERA should not be used during pregnancy.
Por tanto, EXUBERA no debería utilizarse durante el embarazo.
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
Si una paciente tratada con EXUBERA se quedara embarazada, debería sustituirse EXUBERA por una insulina subcutánea apropiada.
Breast-feeding women may require adjustments in insulin dose and diet. tn
Las mujeres en periodo de lactancia pueden requerir ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7 Effects on ability to drive and use machines uc
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
As with other insulins, the patient 'ability to concentrate and react may be impaired as a result of s hypoglycaemia.
Al igual que con otras insulinas, la capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada como consecuencia de la hipoglucemia.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance od
Esto puede suponer un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son de especial importancia (por ej. conducir un coche o utilizar máquinas).
(e. g. driving a car or operating machinery). pr
4.8
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
a La seguridad de EXUBERA sola o en combinación con insulina subcutánea o antidiabéticos orales, ha sido evaluada en ensayos clínicos con más de 2.700 pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2, incluyendo
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
ad más de 1.975 adultos expuestos durante un tiempo mayor de 6 meses y más de 745 adultos durante un periodo de tiempo superior a 2 años.
7 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
ul La tabla siguiente contiene las reacciones adversas que se han observado en ensayos clínicos
Body System
Sistema Corporal
Infections and Infestations
n
Metabolism and Nutritional Disorders
ió Infecciones e Faringitis infestaciones
Hypoglycaemia
ac Trastornos del
ed
metabolismo y de la nutrición
Respiratory,
Hipoglucemia to
Cough
riz
Thoracic and Mediastinal
Broncoespasmo
Productive Cough Throat Irritation
Trastornos
Bronchospasm Wheezing
Tos productiva
ris
Silibancias
Disorders
respiratorios, torácicos
Dry Throat
Tos au
Dysphonia
Irritación de la
Pharyngolaryngeal
Disfonía
ho Pain Tonsillar Disorder
y mediastínicos
ut
garganta
Gastrointestinal Disorders
Dolor faringolaríngeo
Dry Mouth
Sequedad de garganta Alteración amigdalar n
ra
Trastornos Sequedad de boca gastrointestinales co
Chest Pain
Trastornos generales y
Disorders and Administration
alteraciones en el lugar de la administración to
nditions n
Dolor del pecho
ge
Nota:
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two lo reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded.
notificaciones de derrame pleural en los que no se pudo excluir que fueran efectos relacionados con el tratamiento. am
Hypoglycaemia o tn
Hipoglucemia
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients treated with EXUBERA. uc
Al igual que con otras insulinas, la hipoglucemia fue la reacción adversa más frecuente en los ic
Cough od
Tos M
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly mild in severity.
La aparición de tos tendió a ser inmediata, de segundos a minutos, después de la inhalación de insulina y fue predominantemente leve en cuanto a intensidad.
This cough decreased over time.
Esta tos disminuyó con el paso del tiempo.
treatment due to cough.
El uno por ciento de los pacientes suspendió el tratamiento con EXUBERA debido a la tos.
Dyspnoea al in
Disnea
The majority (> 95%) of dyspnoea was reported as mild to moderate.
La mayor parte de la disnea (> 95%) fue notificada como leve a moderada.
In EXUBERA treated subjects 0.4% discontinued treatment due to dyspnoea. ic
En los pacientes tratados con EXUBERA, el 0,4% suspendió el tratamiento debido a la disnea.
Chest pain ed
8 Dolor de pecho
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were M
Fueron comunicadas como reacciones adversas relacionadas con el tratamiento una serie de diferentes síntomas pectorales, que fueron descritos como dolor de pecho no específico.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to moderate.
La mayor parte (> 95%) de estos acontecimientos fueron descritos como leves a moderados.
One subject in the EXUBERA and one in the comparator group discontinued treatment due to chest pain.
Un sujeto en el grupo de EXUBERA y un sujeto en el grupo del comparador suspendieron el tratamiento debido al dolor de pecho.
Importantly, the incidence of all-causality adverse events related to coronary artery disease, such as angina pectoris or myocardial infarction was not increased with the use of EXUBERA.
Cabe destacar que la incidencia de los acontecimientos adversos de toda causalidad relacionados con la enfermedad arterial coronaria, como angina de pecho o infarto de miocardio, no se
8 Other reactions
ad Otras reacciones
FEV1 decline
ul Disminución de FEV1
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
an Se observaron pequeñas diferencias en la disminución del FEV1 en el grupo de EXUBERA en relación con el tratamiento comparador.
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
En ensayos clínicos de hasta dos años de duración, estas diferencias no progresaron a partir de los 3-6 meses.
Discontinuation of EXUBERA therapy after 2 years resulted in resolution of treatment group differences within 6 weeks (see sections 4.4 and 5.1).
n semanas después de suspender EXUBERA tras 2 años de tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
ió Una disminución del FEV1 respecto al basal de ≥ 15% se produjo en el 1,3% de los sujetos tipo 1
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
ac tratados con EXUBERA y en el 5% de los sujetos tipo 2 tratados con EXUBERA.
ris Insulin antibodies may develop during treatment with all insulins including EXUBERA.
Anticuerpos anti-insulina riz Los anticuerpos anti-insulina se pueden desarrollar durante el tratamiento con todas las insulinas, to incluyendo EXUBERA.
In clinical
En los ensayos clínicos, los anticuerpos anti-insulina se desarrollaron más frecuentemente y los niveles medios de anticuerpos anti-insulina fueron más altos en los pacientes que au
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
cambiaron su insulina humana subcutánea por EXUBERA, que en los sujetos que se mantuvieron con la insulina humana subcutánea.
Insulin antibody levels were higher in patients with type 1
Los niveles de anticuerpos anti-insulina fueron más altos en los pacientes con diabetes tipo 1 comparado con los de diabetes tipo 2 y se estabilizaron después de 6-12 meses de exposición en ambos grupos.
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
No se ha identificado significación clínica de estos anticuerpos. n co
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
Reacciones de hipersensibilidad
Hypersensitivity reactions
Al igual que con otras insulinas, pueden producirse muy raramente algunas reacciones alérgicas to
ge
generales.
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
en peligro la vida (ver sección 4.4 Respiratorio).
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
Edema y anormalidades de refracción oculares am
Insulin therapy may cause sodium retention and oedema.
El tratamiento con insulina pueden causar retención de sodio y edema.
Refraction abnormalities of the eye may occur upon initiation of insulin therapy.
Pueden producirse alteraciones de la refracción del ojo después del inicio del tratamiento con insulina.
These effects are usually transitory. uc
Estos efectos suelen ser transitorios. ic ed
4.9 Overdose od
4.9
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
producirse hipoglucemia como resultado de un exceso de insulina relacionado con la ingesta de
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
alimentos, con el gasto energético o ambos.
More severe episodes, with coma, seizure, or neurological impairment may be treated with in
Pueden ser necesarios ajustes en la dosis del fármaco, los hábitos de comidas o el ejercicio.
Glucose ic
Los episodios más graves, coma, convulsión o daño neurológico pueden tratarse con glucagón intramuscular/ subcutáneo (0,5 a 1 mg) o con glucosa intravenosa concentrada.
must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. ed
También debe administrarse glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde al glucagón en 10 ó 15 minutos.
M
9 Una vez recobrado el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos a fin de prevenir una recaída del paciente.
Pharmacotherapeutic group:
a Grupo farmacoterapéutico:
Medicinal products used in diabetes, ATC code:
Medicamentos utilizados en diabetes, código ATC:
9 Mode of Action
ad Mecanismo de acción
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
an los efectos catabólicos, incrementa el transporte de glucosa a las células, además de inducir la formación de glucógeno en los músculos y el hígado y mejora la utilización de piruvato.
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Inhibe la glucogenolisis y gluconeogénesis, incrementa la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
Además, promueve la captación de aminoácidos por las células y promueve la síntesis de
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
ió La insulina humana inhalada, como los análogos de insulina de acción rápida, tienen un inicio más
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
ac rápido en la actividad de disminución de glucosa comparado con la insulina humana soluble de administración subcutánea.
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
La insulina humana inhalada tiene una duración en la actividad de disminución de glucosa comparable con la insulina humana subcutánea de acción rápida y más larga riz que los análogos de la insulina de acción rápida (ver Figura 1). to SC Lispro (18 U) au Media GIR (% del Máximo)
ra Human Insulin (18 U)
Exubera (6mg) Insulina Humana de acción rápida (18 U) n co to en
Time (min) o
Tiempo (min) am
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment Versus Time in Healthy Volunteers. uc
Índice Medio de infusión de glucosa (GIR) normalizado a GIRmax para el tratamiento de cada sujeto frente al tiempo en voluntarios sanos. ic
When human insulin is inhaled, the onset of glucose lowering activity is within 10-20 minutes, the od
Cuando se inhala la insulina humana, el inicio de la actividad de disminución de glucosa es de 10-20 ed
maximum effect is exerted approximately 2 hours after inhalation.
minutos y el efecto máximo es ejercido aproximadamente 2 horas después de la inhalación.
The duration of action lasts approximately 6 hours. pr
M
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- al
En sujetos con diabetes tipo 1 o tipo 2, la insulina humana inhalada tiene un efecto más rápido en la disminución de glucosa en las primeras horas después de la administración si se compara con la insulina humana subcutánea de acción rápida.
comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 and 2 diabetes mellitus. ed
La variabilidad intraindividual del efecto de disminución de glucosa para la insulina humana inhalada fue, en general, comparable a la de la insulina humana subcutánea de acción rápida en los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 y 2.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin M
10 El uso de la insulina humana inhalada se asocia con un aumento en la frecuencia de aparición y de los niveles de anticuerpos anti-insulina.
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed.
En un ensayo prospectivo exploratorio de 6 meses en sujetos con diabetes tipo 1, no se observaron alteraciones farmacodinámicas de la glucosa con la insulina humana inhalada.
Information on Clinical Trials
Información de Ensayos Clínicos
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Los ensayos clínicos controlados en diabetes tipo 1 o tipo 2 han demostrado que EXUBERA consigue y mantiene un control glucémico eficaz comparable al de la insulina humana subcutánea de acción
10 Type 1 Diabetes
a rápida.
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
ad Diabetes Tipo 1
The percentage of patients who achieved a goal of HbA1c < 7.0% was comparable between the treatment groups.
El porcentaje de pacientes que alcanzaron HbA1c < 7,0% fue comparable entre los grupos de tratamientos.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
ió con regímenes que incluyeron EXUBERA, comparados con los de los pacientes tratados solamente con insulina humana subcutánea de acción rápida.
ed Type 2 Diabetes
Diabetes Tipo 2 En un ensayo clínico en diabetes tipo 2, los pacientes
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
combinación con insulina de acción prolongada o intermedia, tuvieron cambios similares en la HbA1c to comparado con los pacientes tratados únicamente con insulina subcutánea.
ho with subcutaneous insulin alone.
tratados con regímenes de EXUBERA, comparados con aquellos pacientes con tratamiento de insulina subcutánea.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens compared with those treated with subcutaneous insulin.
suficientemente controlados con antidiabéticos orales únicamente, los pacientes con un régimen de co
ut ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
EXUBERA solo o combinado con antidiabéticos orales, experimentaron mayores mejorías en la HbA1c que los pacientes tratados con antidiabéticos orales únicamente.
In most of these
En la mayoría de estos ensayos, el porcentaje de pacientes que consiguieron una HbA1c < 7,0% fue mayor para los pacientes to
ge studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
La glucosa plasmática en ayunas fue similar o más baja en los pacientes con un en
Fasting plasma glucose was similar n to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral agents alone.
régimen que incluía EXUBERA que en los pacientes tratados únicamente con antidiabéticos orales.
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic lo control was not further improved by inhaled insulin.
En pacientes con diabetes tipo 2 suficientemente controlados con antidiabéticos orales, la adición de la insulina inhalada no mejoró el control. am
FEV1 decline o tn
Descenso de FEV1
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
Ambos, los ed
Both EXUBERA and comparator treated subjects experienced declines in lung function over time during these trials (Figures 2 and 3).
sujetos tratados con EXUBERA y con el comparador, experimentaron una disminución de la función pulmonar a lo largo del tiempo en estos ensayos (Figuras 2 y 3).
Small uc
Tras dos años de tratamiento se produjeron pequeñas diferencias en el cambio desde el basal entre los grupos (a favor del comparador) M
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. od
de 0,034L en el tipo 1 y de 0,039L en el tipo 2.
comparator-treated type 1 subjects and in 5.0% of EXUBERA-treated and 3.4% of comparator-treated type 2 subjects. al in ic ed M
Una disminución del FEV1 respecto al basal de ≥ 15% se produjo en el 1,3% de los sujetos tipo 1 tratados con EXUBERA y en el 1% de estos sujetos tratados con el comparador, y en el 5% de los sujetos tipo 2 tratados con EXUBERA y en el 3,4% de estos sujetos tratados con el comparador.
11 0 .3 IN H 0 .2 5 C o m p ar a to r 0 .2 0 .1 5 Change from Baseline in FEV1 (L)
11 Cambios en el FEV1 (L) desde el estado
0 .1 0 .0 5 0
0 ,3
- 0 .0 5
0 ,2 5
(Mean +/ - SD)
a 0 ,0 5 0 (Media +/ - DS)
- 0 .1
- 0 ,1
- 0 .1 5
- 0 ,15
ed
basal
- 0 .2
- 0 ,2
- 0 .2 5
- 0 ,2 5
- 0 .3
- 0 ,3
- 0 .3 5
- 0 ,3 5
- 0 .4
- 0 ,4
- 0 .4 5
- 0 ,4 5
- 0 .5
- 0 ,5
ho
an
Baseline
Basal
Visit (weeks)
n Visitas (semanas)
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
ió N= Número de pacientes desde el basal y durante las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, LOCF.
INH N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
ac INH N=231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
Comparator N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Comparador N=238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Figure 2.
riz Figura 2.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Cambio Observado en el FEV1 (L) con respecto al basal en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. to au
INH tn
INH n
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 to Cambios en el FEV1 (L) desde el estado basal
0 -0.05 -0.1 -0.15 pr
0 -0.05 (Media +/ - DS)
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
-0.15 -0.2 -0.25 -0.3 am
-0.4 -0.45
-0.35 -0.4 -0.45
in
ic
-0.5
-0.5
Comparative Phase
Comparative Phase
Washout Phase
Washout Phase
Visit (weeks) N=Number of Subjects at Baseline, week 52, week 104, week +6, week +12. ed
Visitas (semanas) ed
INH and INH washout N=158, 155, 143, 139, 123.
N=Número de pacientes desde el basal y durante las semanas 52, 104, +6 y +12 INH e INH período de lavado (washout) N=158, 155, 143, 139, 123.
Comparator N=145, 143, 125, 129, 120.
Comparador N=145, 143, 125, 129 120 M
M
Cambio Observado en el FEV1 (L) con respecto al basal en pacientes con diabetes mellitus Tipo 2.
In Phase 2/ 3 trials, 9 out of 2498 subjects treated with EXUBERA were discontinued from trials due to a decline in pulmonary function whose end of study FEV1 showed a decline of ≥ 15% from baseline.
En ensayos de Fase 2/ 3, 9 de los 2.498 sujetos tratados con EXUBERA abandonaron los ensayos debido a una disminución de la función pulmonar cuya FEV1 al final del estudio mostró una disminución de ≥ 15% respecto del basal.
These subjects experienced an average decrease in FEV1 of 21% (range 16%-33%) from baseline and were treated with EXUBERA for an average of 23 months.
12 FEV1 del 21% (rango de 16%-33%) desde el basal y fueron tratados durante una media de 23 meses.
6 of these discontinued subjects underwent follow-up pulmonary function testing.
De los pacientes que abandonaron, 6 fueron sometidos a pruebas de seguimiento de la función pulmonar.
Of these patients, 5 exhibited a significant improvement in FEV1 following discontinuation of therapy and one subject did not decrease further from the end of study value.
De estos pacientes, 5 mostraron una mejoría significativa en el FEV1 después de suspender el tratamiento y un sujeto no bajó del valor del final del estudio.
No further information is available for the remaining 3 subjects who discontinued.
No hay disponible más información de los 3 sujetos restantes que suspendieron el tratamiento.
12 FEV1 reversibility
Reversibilidad del FEV1
In type 1 subjects, resolution of small treatment group differences (0.010L favouring comparator) occurred within 2 weeks of EXUBERA cessation following 12 weeks of therapy.
a comparador) ocurrió dentro de las 2 semanas después de suspender EXUBERA tras 12 semanas de
In type 2 subjects, resolution of small treatment group differences (0.039L favouring comparator) occurred within 6 weeks of EXUBERA cessation following 2 years of therapy (Figure 3).
En sujetos tipo 2, la resolución de las pequeñas diferencias entre grupos de tratamiento (0,039L a favor del comparador) se produjo dentro de las 6 semanas después de suspender EXUBERA tras 2 años de tratamiento (figura 3).
In a smaller group (n=36) of mixed type 1 and 2 subjects treated with EXUBERA for > 36 months, cessation of therapy resulted in a mean FEV1 increase of 0.036L over the subsequent 6 months.
ul y tipo 2 tratados con EXUBERA durante > 36 meses, la suspensión del tratamiento resultó en un incremento medio del FEV1 de 0,036L a lo largo de los 6 meses posteriores.
ed Absorption
n Absorción
ris Inhaled human insulin is delivered by the pulmonary route.
ió La insulina humana inhalada se libera por vía pulmonar.
Inhaled human insulin is absorbed as rapidly as fast-acting insulin analogues and more rapidly than subcutaneously administered fast-acting
La insulina inhalada se absorbe tan
ho human insulin in healthy subjects and in subjects with type 1 or type 2 diabetes (see Figure 4).
ac rápidamente como los análogos de insulina de acción rápida y más rápidamente que la insulina humana subcutánea de acción rápida en los sujetos sanos y en los sujetos con diabetes tipo 1 y tipo 2 (ver Figura 4). riz to Cambios medios en las concentraciones de
EXUBERA (4mg)
au insulina libre en suero (µU/ mL)
60 n Inha le d Ins ulin Concentration (uU/ ml)
EXUBERA (4mg) n
S ub cuta neo us Ins uli n
EXUBERA Insulina Subcutánea co
Fast-acting Human Insulin (12 IU) tn
Insulina humana de acción rápida (12 IU) to en am
e (m in)
Tiempo (minutos) ic
Mean changes in serum free insulin concentrations (µU/ mL) after inhalation of 4mg of human insulin or subcutaneous injection of 12 IU fast-acting human insulin in obese subjects with type 2 diabetes. al in
M
The time to peak insulin concentration (Tmax) is generally half of that for subcutaneously administered fast-acting human insulin.
El tiempo en alcanzar la concentración máxima de insulina (Tmax) es generalmente la mitad del de la insulina humana subcutánea de acción rápida.
Peak insulin concentration is reached generally by 45 minutes for inhaled ic
La concentración máxima de insulina para la insulina humana inhalada se alcanza generalmente a los 45 minutos.