qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
determinadas en varios pacientes con artritis reumatoide, oscilaron entre el 31 y el 96% de las plasmáticas.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Tras la administración subcutánea de 40 mg de Trudexa en semanas alternas en pacientes con artritis am
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
reumatoide (AR), la media de las concentraciones en el punto mínimo en el estado estacionario fue aproximadamente 5 microgramos / ml (sin tratamiento concomitante con metotrexato) y 8 a 9 microgramos / ml (con metotrexato concomitante).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Los niveles plasmáticos de adalimumab en el dic
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
estado estacionario aumentaron más o menos proporcionalmente con la dosis tras la administración subcutánea de 20, 40 y 80 mg en semanas alternas y cada semana.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
En pacientes con enfermedad de Crohn, con la dosis de carga de 80 mg de Trudexa en la semana 0, Me
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Con la dosis de carga de 160 mg de Trudexa en la semana 0, seguida de 80 mg de Trudexa en la semana 2, se alcanzaron concentraciones plasmáticas de adalimumab de aproximadamente 12 microgramos/ ml durante el periodo de inducción.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Se observaron niveles medios en el punto mínimo en el estado estacionario de aproximadamente 7 microgramos/ ml en pacientes con enfermedad de Crohn que recibieron una dosis de mantenimiento de 40 mg de Trudexa en semanas alternas.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
65 Los análisis farmacocinéticos poblacionales con datos de aproximadamente 1300 con AR pacientes revelaron una tendencia a una correlación directa entre el incremento aparente del aclaramiento de adalimumab y el peso corporal.
The serum
Después de un ajuste según las diferencias de peso corporal, se observó que el efecto del sexo y la edad sobre el aclaramiento de adalimumab era mínimo.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Los niveles plasmáticos de adalimumab libre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab, AAA) eran inferiores en
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
No se ha estudiado el tratamiento con Trudexa en niños, ni en
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
nu Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis única, de dosis repetidas y genotoxicidad.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
na Se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad en el desarrollo embrio-fetal/ perinatal en monos cinomolgos acon dosis de 0,30 y 100 mg/ kg (9-17 monos/ grupo) que no revela de daños fetales debidos a adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
No se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis o de evaluación estándar de la fertilidad y de la toxicidad postnatal con adalimumab debido a la falta de modelos apropiados para
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
ció estudiar un anticuerpo con reactividad cruzada limitada al TNF del roedor y al desarrollo de anticuerpos neutralizantes en roedores.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6.1
6.1 List of excipients
DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Manitol Ácido cítrico monohidrato Citrato de sodio Fosfato de sodio dihidrogenado dihidrato na
Sodium hydroxide Water for injections.
Fosfato de disodio dihidrato Cloruro de sodio Polisorbato 80 Hidróxido de sodio co
6.2 Incompatibilities t uc
6.2 Incompatibilidades to
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. en
18 months lP
18 meses am
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación dic
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Me
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
Trudexa 40 mg solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso (vidrio tipo I) con protector de aguja (para uso hospitalario y por personal sanitario):
Me
Envases de:
6.6 Special precautions for disposal
66 6.6 Precauciones espaciales de eliminación
MARKETING AUTHORISATION HOLDER 63 Abbott Laboratories Ltd.
lad Abbott Laboratories Ltd.
ed 8.
na 8.
ris 9.
ció 9.
tho 1 September 2003
re 2003 r
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO uto
{MM/ YYYY}
{MM/ AAAA} na co to en am dic Me
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Trudexa 40 mg solución inyectable en pluma precargada
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
a lad Cada pluma precargada con una dosis única de 0,8 ml contiene 40 mg de adalimumab.
au Solution for injection in pre-filled pen.
Solución inyectable en pluma precargada.
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada a grave en pacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad incluido metotrexato na
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
haya sido insuficiente.
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
el tratamiento de la artritis reumatoide activa, grave y progresiva en adultos no tratados previamente con metotrexato. co
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Trudexa ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño de las articulaciones medido por rayos X y mejorar el rendimiento físico, cuando se administra en combinación con metotrexato. en
Psoriatic arthritis
Artritis psoriásica am
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
Trudexa está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a la terapia previa con antirreumáticos modificadores de la enfermedad haya sido insuficiente. dic
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Espondilitis anquilosante Trudexa está indicado para el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante activa grave que han presentado una respuesta insuficiente a la terapia convencional.
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Enfermedad de Crohn Trudexa está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa grave, en pacientes que no hayan respondido a una terapia, completa y adecuada, con corticoesteroides y/ o inmunosupresores, o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para este tipo de terapias.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
Trudexa puede
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
68 administrarse en monoterapia en caso de intolerancia a los corticoesteroides o cuando el tratamiento continuado con éstos sea inapropiado (ver sección 4.2).
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
a en el diagnóstico y el tratamiento de la artritis reumatoide, de la artritis psoriásica, de la espondilitis
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Tras un adecuado aprendizaje de la técnica de inyección, los pacientes pueden autoinyectarse Trudexa
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
na corticoesteroides y/ o agentes inmunomoduladores).
au Adults
Adultos
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
La dosis recomendada de Trudexa para pacientes adultos con artritis reumatoide es 40 mg de
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
iza adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única en inyección por vía subcutánea.
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
Para la combinación con fármacos antirreumáticos uto
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
modificadores de la enfermedad distintos del metotrexato ver secciones 4.4 y 5.1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
En monoterapia, los pacientes que experimenten una disminución en su respuesta pueden beneficiarse de un aumento de la dosis a 40 mg de adalimumab cada semana. na
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante. co
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
La dosis recomendada de Trudexa para pacientes con artritis psoriásica y espondilitis anquilosante es de 40 mg de adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única en inyección por vía subcutánea. to
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
La continuación en
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
con el tratamiento debe ser reconsiderada cuidadosamente en los pacientes que no hayan respondido en este periodo de tiempo.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
El régimen de dosificación inicial recomendado de Trudexa para pacientes adultos con enfermedad de Crohn grave es de 80 mg en la semana 0 seguido de 40 mg en la semana 2.
80 mg at week 0 followed by 40 mg at week 2.
En caso de que sea dic
that the risk for adverse events is higher during induction.
Me
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
Después de iniciar el tratamiento, la dosis recomendada es de 40 mg administrados en semanas alternas vía inyección subcutánea.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
69 Los corticoesteroides se pueden reducir durante el tratamiento de mantenimiento, de acuerdo con las guías de práctica clínica.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Para algunos pacientes que hayan experimentado una disminución de su respuesta, puede ser beneficioso un aumento de la dosis a 40 mg semanales.
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
lad continuar con una terapia de mantenimiento hasta la semana 12.
ed Elderly patients
nu Pacientes ancianos
ris No dose adjustment is required.
No se requiere ajuste de dosis.
tho There is no experience in children.
No hay experiencia en niños.
Impaired renal and/ or hepatic function
ció Insuficiencia renal y/ o hepática
4.3 Contraindications
4.3 Contraindicaciones r uto
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Tuberculosis activa u otras infecciones graves tales como sepsis, e infecciones oportunistas (ver sección 4.4). na
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
Insuficiencia cardiaca moderada a grave (NYHA clases III/ IV) (ver sección 4.4).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo co
Infections t
Infecciones to
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
Los pacientes deberán ser estrechamente monitorizados para la detección de infecciones (incluida tuberculosis), antes, durante y después del tratamiento con Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
Dado que la eliminación de adalimumab puede tardar hasta cinco meses, la monitorización debe continuarse durante este periodo. en
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
El tratamiento con Trudexa no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas, incluidas infecciones crónicas o localizadas, hasta que las infecciones estén controladas. am
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén bajo tratamiento con Trudexa deben ser estrechamente monitorizados.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
desarrolla una infección grave nueva hasta que esté controladas.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may na
Me
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
Se han notificado infecciones graves, sepsis, tuberculosis y otras infecciones oportunistas, incluidas muertes, con Trudexa.
Me
Infecciones graves:
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
70 En los ensayos clínicos se detectó un aumento del riesgo de sufrir infecciones graves en pacientes tratados con Trudexa, y los informes registrados en los estudios de post-comercialización lo confirman.
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Son de especial importancia infecciones tales como neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia.
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
a lad Se han recogido informes de tuberculosis en pacientes en tratamiento con Trudexa.
Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Antes de iniciar el tratamiento con Trudexa, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia de
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and
Se deberán realizar pruebas de detección adecuadas
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Se recuerda a los médicos el riesgo de falsos negativos en la prueba cutánea de la tuberculina, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos o inmunodeprimidos.
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
ció Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Trudexa (ver sección 4.3).
In this situation, the
iza Si se diagnostica tuberculosis latente, deberá iniciarse la profilaxis anti-tuberculosa apropiada de acuerdo con las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con Trudexa.
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
En esta situación, el balance beneficio/ riesgo del tratamiento con Trudexa debe ser cuidadosamente considerado. r uto
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
Otras infecciones oportunistas:
ge therapy with Trudexa.
aspergillosis.
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
Si un paciente en tratamiento con Trudexa muestra signos o síntomas prolongados o atípicos de to
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
infecciones o deterioro general, se debe tener en cuenta la prevalencia de patologías oportunistas. en
Hepatitis B Reactivation t uc
Reactivación de Hepatitis B
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
En pacientes con riesgo de infección por VHB se debe evaluar la evidencia de una posible infección previa con VHB antes de iniciar una terapia con un antagonista del TNF, incluyendo Trudexa.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
Se monitorizaran estrechamente los signos y síntomas de infección activa por dic
conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
En pacientes que sufran una Me
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con Trudexa e iniciar una terapia anti-viral efectiva con el tratamiento de soporte apropiado.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
Los antagonistas del TNF incluido Trudexa han sido asociados en raras ocasiones con la nueva aparición o exacerbación de los síntomas clínicos y/ o evidencia radiográfica de enfermedad
of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease.
71 desmielinizante.
Me
Los médicos deberán considerar con precaución el uso de Trudexa en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes o de reciente aparición.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa during clinical trials.
No se han notificado reacciones adversas alérgicas graves con la administración subcutánea de
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
a Trudexa durante los ensayos clínicos.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Las reacciones alérgicas no-graves asociadas con Trudexa
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Si aparece una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica seria, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Trudexa e iniciar el tratamiento apropiado.
The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
nu La cubierta de la aguja contiene goma natural (látex).
ed Immunosuppression
na Inmunosupresión
ris evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
ció evidencia de hipersensibilidad retardada, descenso de los niveles de inmunoglobulinas, o cambio en el recuento de células efectoras T y B y células NK, monocitos/ macrófagos, y neutrófilos.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including
Además, existe un uto
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
mayor riesgo basal de linfomas en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de alta actividad, que complica la estimación del riesgo.
With the current knowledge, a possible risk for the
Con el conocimiento actual, no se puede excluir un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras enfermedades malignas en pacientes tratados con antagonistas del TNF. na
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
No se han realizado estudios que incluyan pacientes con historial de enfermedades malignas o que continúen el tratamiento en pacientes que desarrollan una enfermedad maligna al recibir Trudexa.
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue lon treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Por tanto, se deben tomar precauciones adicionales al considerar el tratamiento de estos pacientes con co
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
Trudexa (ver sección 4.8).
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients no
En un ensayo clínico exploratorio que evaluaba el uso de otro antagonista del TNF, infliximab, en to
with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Todos los pacientes presentaban un en
All patients had a history of heavy smoking.
historial de tabaquismo importante.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Por tanto se debe tener especial cuidado cuando se utilice cualquier antagonista de TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con un elevado riesgo de sufrir enfermedades malignas por fumar en exceso. am
Haematologic reactions rod
Reacciones hematológicas dic
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
En raras ocasiones se han descrito informes de pancitopenia incluida anemia aplásica con agentes bloqueantes del TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Con poca frecuencia se han descrito con Trudexa reacciones adversas del sistema hematológico incluidas citopenias significativas desde el punto de vista médico (ej. trombocitopenia, leucopenia).
All patients should lP
Se debe aconsejar a todos los pacientes que consulten inmediatamente Me
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
con su médico en caso de presentar signos y síntomas de discrasias sanguíneas (ej fiebre persistente, moratones, sangrado, palidez) cuando estén siendo tratados con Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
En pacientes con anomalías hematológicas significativas confirmadas debe considerarse la interrupción del tratamiento con Trudexa.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Vacunas
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
72 En un ensayo con 226 sujetos adultos con artritis reumatoide que fueron tratados con adalimumab o placebo, se observó una respuesta de anticuerpos similar frente a la vacuna estándar neumocócica 23- valente y la vacuna trivalente para el virus de la gripe.
Me
Los pacientes en tratamiento con Trudexa pueden ser vacunados, excepto con vacunas vivas.
Congestive heart failure
a Insuficiencia cardiaca congestiva
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
lad En un ensayo clínico con otro antagonista del TNF se ha observado empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y aumento de la mortalidad debida a esta patología..
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Tambien se han notificado informes de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes tratados con Trudexa
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
nu Trudexa debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (NYHA clases I/ II).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe
Trudexa está contraindicado en insuficiencia cardiaca moderada o grave (ver sección 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
na congestiva nueva o presenten un empeoramiento de los síntomas.
The impact of long-
ció El tratamiento con Trudexa puede dar lugar a la formación de autoanticuerpos.
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Se desconoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Trudexa sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Si un paciente desarrolla síntomas parecidos a los de un síndrome tipo lupus después del tratamiento
ris given (see section 4.8).
iza con Trudexa y da positivo a los anticuerpos frente al ADN bicatenario, se debe interrumpir el tratamiento con Trudexa (ver sección 4.8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Administración concomitante de un antagonista TNF y anakinra r uto
tho Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
En ensayos clínicos se han observado infecciones graves con el uso concurrente de anakinra y otro antagonista del TNF, etanercept, sin beneficio clínico añadido en comparación con el uso de etanercept solo.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar
Por la naturaleza de los efectos adversos observados en la terapia combinada de etanercept y anakinra, la combinación de anakinra y otros antagonistas del TNF puede producir una na
au toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
toxicidad similar.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda la combinación adalimumab y anakinra
Surgery
Cirugía co
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
La experiencia de intervenciones quirúrgicas en pacientes tratados con Trudexa es limitada.
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
Los pacientes tratados con Trudexa que requieran cirugía, deben controlarse muy de to
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
La experiencia de seguridad en los pacientes a los que se les ha practicado una artroplastia, mientras estaban en tratamiento con Trudexa, es limitada. en
Small bowel obstruction no
Obstrucción del intestino delgado am
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause strictures. t uc
Los datos disponibles sugieren que Trudexa no empeora ni causa las estenosis. dic
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
Trudexa ha sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica tratados con Me
monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Trudexa tanto en monoterapia como con metotrexato concomitantemente.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
La administración de Trudexa sin metotrexato resultó en un incremento de la formación de anticuerpos, del aclaramiento y redujo la eficacia de adalimumab (ver sección 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation na
4.6 Embarazo y lactancia
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
73 No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a Trudexa durante el embarazo.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
En un estudio de toxicidad para el desarrollo realizado en monos, no hubo indicios de toxicidad maternal, embriotoxicidad o teratogenicidad.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of dic
No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad postnatal y efectos sobre la fertilidad de adalimumab (ver sección 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
a Debido a la inhibición del TNFα, la administración de adalimumab durante el embarazo podría afectar
immune responses in the newborn.
lad a la respuesta inmune normal en el recién nacido.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
A las mujeres en edad fértil se les recomienda firmemente utilizar un método anticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
na Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras su ingestión.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
ció dar el pecho durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Trudexa.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
iza No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
ris 4.8 Undesirable effects
4.8 Reacciones adversas r uto
tho Clinical Trials
Ensayos clínicos
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa se ha estudiado en 5293 pacientes en ensayos controlados y abiertos durente un máximo de 60 meses.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
Estos ensayos clínicos incluyeron pacientes con artritis reumatoide reciente o de larga na
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
duración, así como con artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y enfermedad de Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Los datos de la Tabla 1 se basan en los ensayos controlados (I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM) (descritos en la sección 5.1) que abarcan 3271 pacientes tratados con Trudexa y 1809 pacientes con placebo o co
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante la fase doble ciego y controlada de los ensayos I-IX, CLASSIC I, GAIN y CHARM fue 5,7% para los to
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
pacientes tratados con Trudexa y 5,3% para el grupo control. en
Table 1 t uc
< 1/ 1.000) en la Tabla 1.
Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabla 1 Reacciones adversas en ensayos clínicos I-IV
System Organ Class
Sistema Me
Adverse Reaction
Reacciones adversas
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
Infecciones del tracto respiratorio inferior (incluidas neumonía, bronquitis), infecciones virales (incluyendo gripe, herpes), candidiasis, infecciones bacterianas (incluyendo infecciones del tracto urinario), infecciones del tracto respiratorio superior
dic
74
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
Sepsis, infecciones oportunistas (incluyendo tuberculosis histoplasmosis), abcesos, infecciones de las articulaciones, infecciones de heridas, infecciones de piel (incluidos celulitis e impétigo), infecciones fúngicas superficiales (incluyendo piel, uñas y pies).
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
a lad
Neoplasms benign and malignant (including
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y
71 cysts and polyps)
nu pólipos)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumores sólidos de órganos (incluyendo mama, ovárico y testicular),
Blood and the lymphatic system disorders
na carcinoma de células escamosas de la piel.
ed
Poco
ris
ció
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
leucopenia, trombocitopenia, anemia,, linfadenopatía, leucocitosis
tho Immune system disorders
Trastornos del sistema Raros
Uncommon
frecuentes uto
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
r
au
alergia estacional
serum sickness
Lupus eritromatoso sistémico, enfermedad sérica
Endocrine disorders
Trastornos endocrinos Trastornos del metabolismo y
Rare
Raros Poco na
thyroid disorder (including goitre)
Trastornos tiroideos (incluyendo bocio) Hipopotasemia, incremento de lípidos, tratornos
r ge Metabolism and nutrition disorders
de la nutrición
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
alimentarios (incluyendo anorexia), hiperuricemia.
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Trastornos afectivos, ansiedad (incluidas crisis nerviosas y agitación).
no
Sistema Nervioso
Nervous system disorders
to
Common t uc
Frecuentes
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
trastornos neurológicos sensoriales (incluyendo parestesias) en
Eye disorders
Trastornos oculares dic
na
Me
Ear and labyrinth disorders i dic
Trastornos del oído y del laberinto
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
Tinnitus, molestias en el oído (incluyendo dolor e hinchazón)
Cardiac disorders Me
Trastornos cardiacos
hypertension, flushing, haematoma
Hipertensión, rubor, hematomas
72
a trombloflebitis, aneurisma aórtico.
ed
nu Edema pulmonar, edema faríngeo, efusión
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
pleural, pleuresia.
ris Gastrointestinal disorders
na Trastornos gastrointestinales
tho
Poco
au
ció
r Hepato-biliary disorders
Trastornos hepatobiliares
ge hepatic necrosis, hepatitis
Necrosis hepática, hepatitis.
Common t uc
co
musculoskeletal pain
Poco frecuentes
connective tissue and bone disorders
Dolor musculoesquelético
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios to
Reproductive system and breast disorders na
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y am
Uncommon
Poco frecuentes Muy
General disorders and administration site conditions i dic
alteraciones en el lugar de administración
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
dolor, hinchazón, enrojecimiento o prurito)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Pirexia, fatiga (incluido astenia y malestar).
chest pain, oedema, influenza like illness
Dolor de pecho, edema, enfarmedad de tipo gripal.
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) sanguínea, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, presencia de autoanticuerpos.
Injury and poisoning
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones
73 Injection site reactions
Reacciones en el lugar de inyección
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
En los doce ensayos controlados, el 16% de los pacientes tratados con Trudexa desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y/ o picores, hemorragia, dolor o hinchazón), comparado
ed placebo or active control.
a con el 10% de los pacientes tratados con placebo o control activo.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
lad interrumpirel medicamento debido a las reacciones en el lugar de administración.
ris Infections
Infecciones
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
nu En los doceensayos controlados, la incidencia de infecciones fue de 1,49 por paciente-año en los pacientes tratados con Trudexa y 1,42 por paciente-año en los pacientes tratados con placeboy control activo.
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
na bronquitis e infecciones del tracto urinario.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
La incidencia de infecciones graves fue de 0,03 por paciente/ año en los pacientes tratados con Trudexa
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
ció y 0,03 por paciente/ año en los pacientes tratados con placebo y control activo.
r occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and
En ensayos controlados abiertos con Trudexa, se han notificado infecciones graves (incluidas las
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
iza fatales, que han ocurrido en casos raros), entre las que se incluyen notificaciones de tuberculosis (incluida la miliar y la localización extra-pulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo: histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocisitis carinii, aspergilosis y listeriosis).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
La mayoría de los casos de tuberculosis tuvieron lugar durante los primeros ocho meses de la terapia y reflejan la r exacerbación de una enfermedad latente. uto
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Durante las fases controladas de 10 ensayos clínicos con Trudexa que duraron un mínimo 12 semanas na
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
(I-IX y CHARM) en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activas, se observaron enfermedades malignas, diferentes a linfoma y cáncer de piel (tipo no melanoma), con una incidencia de 5,7 (3,3 - 10,1) por co
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
La incidencia de cáncer de to
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
piel (tipo no melanoma) fue de 7,6 (4,7- 12,4) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) en los pacientes tratados con Trudexa y 2,0 (0,5- 8,2) por 1.000 pacientes/ año en los pacientes en
among control patients.
control.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
De estos casos de cáncer de piel, el carcinoma de células escamosas se produjo con una incidencia de 2,4 (1,0- 5,7) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) entre los pacientes tratados con Trudexa y de un 0 por 1000 pacientes/ año en los pacientes del grupo control.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
La incidencias de linfomas fue de 1,0 (0,1 - 7,3) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95 am
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
%) entre los pacientes tratados con Trudexa y de 1,0 (0,1 - 7,3) por 1.000 pacientes/ año en los pacientes del grupo control. dic
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
Cuando se combinan los datos obtenidos en las fases controladas de 10 ensayos controlados I-IX y CHARM y los ensayos de extensión abiertos en curso, con una duración media aproximada de 2 años que incluyen 4843 pacientes y más de 13000 pacientes/ año de terapia, la incidencia observada de enfermedades malignas, excluyendo linfomas y cáncer de piel (tipo no melanoma), es de Me
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
aproximadamente 13,6 por 1.000 pacientes/ año.
The observed rate of non- i dic
La incidencia observada de cáncer de piel (tipo no melanoma) es de aproximadamente un 9,0 por 1.000 pacientes/ año.
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
La incidencia observada de linfomas es de aproximadamente 1,2 por 1.000 pacientes/ año.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
La frecuencia registrada para
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
77 cáncer de piel (tipo no melanoma) y linfomas es de aproximadamente 0,2 y 0,4 por 1000 pacientes/ año, respectivamente (ver sección 4.4).
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
En dichos ensayos, el 11,9% de los
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
lad pacientes tratados con Trudexa y el 8,1% de los pacientes tratados con placebo y control activo que tuvieron títulos de anticuerpos anti-nucleares basales negativos dieron títulos positivos en la semana 24.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Dos pacientes de los 3.441 tratados con Trudexa en todos los ensayos de artritis reumatoide y artritis psoriásica desarrollaron signos clínicos que sugerían un síndrome tipo lupus de reciente
No patients developed lupus nephritis or central
Ningún paciente desarrolló lupus, nefritis o síntomas a nivel del sistema nervioso central.
ed nervous system symptoms.
na Aumento de las enzimas hepáticas
In patients with early
Ensayos clínicos en artritis reumatoide: en los ensayos clínicos controlados en artritis reumatoide (ensayos I-IV), el aumento de ALT fue similar en los pacientes que recibieron adalimumab o placebo.
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
ció En pacientes con artritis reumatoide reciente (duración de la enfermedad menor de 3 años) (estudio V), el aumento de ALT fue más común en el grupo tratado con de combinación (Trudexa/ metrotexato) en comparación con los brazos tratados con monoterapia de metrotexato o de Trudexa.
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
iza Ensayos clínicos en artritis psoriásica: el aumento de ALT fue más común en los pacientes de artritis psoriásica (ensayos VI-VII) en comparación con los pacientes de los ensayos clínicos de artritis reumatoide. r uto
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
En todos los ensayos (I-VII) los pacientes con ALT elevada fueron asintomáticos y en la mayoría de los casos estos aumentos fueron transitorios y se resolvieron en el curso del tratamiento.
r ge transient and resolved on continued treatment.
Ensayos clínicos en enfermedad de Crohn: en los ensayos clínicos, el aumento de ALT fue similar en na