qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
Se han notificado trastornos dentales y periodontales, que pueden llevar a la caída de dientes, en pacientes que recibieron terapia de combinación con Viraferon y ribavirina.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
ión mucosas de la boca durante el tratamiento a largo plazo con la combinación de Viraferon y ribavirina.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
ac Determinaciones de Laboratorio: riz Antes de, y periódicamente durante el tratamiento sistémico con Viraferon, deberá llevarse a cabo en todos los pacientes la práctica de exámenes hematológicos y de bioquímica sanguínea estándar (recuento hemático completo con diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, uto proteínas séricas, bilirrubina y creatinina séricas).
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and
Si, durante el na
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Durante la elevación de la ALT, deberán controlarse a intervalos de dos semanas las pruebas de co
During ALT flare, liver function tests:
función hepática:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and
ALT, tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina.
ori Effect on fertility:
Efecto sobre la fertilidad:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
El interferón puede afectar la fertilidad (ver sección 4.6 y sección 5.3). to
uth 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción en
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with
Los fármacos narcóticos, hipnóticos o sedantes deberán administrarse con precaución en su empleo concomitante con Viraferon. am
Caution must be
No se han evaluado de manera plena las posibles interacciones entre Viraferon y otros medicamentos.
ge exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Deberá tenerse precaución en la administración de Viraferon en combinación con otros agentes potencialmente mielosupresores. dic
This must be considered during concomitant therapy lon with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Esto deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con medicamentos que se metabolicen por esta vía, como los Me
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary. no
Durante el tratamiento concomitante con xantinas deberán monitorizarse los niveles séricos de teofilina y ajustarse su dosis si fuera preciso.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
En pacientes tratados con interferón alfa, incluidos los pacientes tratados con Viraferon, se han observado en raras ocasiones infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces de resultado fatal.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4). t uc
Estos síntomas se han notificado con mayor frecuencia cuando, concomitantemente con el interferón alfa, se ha administrado shosaikoto, un medicamento chino a base de hierbas (ver sección 4.4).
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
8 (Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
4.6 Pregnancy and lactation lp
4.6 Embarazo y lactancia
Viraferon must be used with caution in fertile men.
Viraferon deberá emplearse con precaución en el hombre fértil.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
Los
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women. Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
ula estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Viraferon is to be i dic
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Viraferon solamente se utilizará durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
an Se desconoce si los componentes de este medicamento se eliminan por la leche materna.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of Me
Dada la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar
treatment.
ión el tratamiento.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
La terapia con ribavirina está contraindicada en mujeres embarazadas.
Male patients and their female partners must
ac Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en pacientes de sexo femenino o en parejas de pacientes masculinos que se estén administrando Viraferon en combinación con ribavirina. riz Las mujeres fértiles y sus parejas deberán utilizar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 4 meses siguientes a su finalización.
8 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses uto siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas na
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Se debe advertir a los pacientes que pueden mostrar fatiga, somnolencia o confusión durante el tratamiento con Viraferon y por lo tanto se recomienda que eviten la conducción o el uso de maquinaria. co
s See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination
Si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, ver to
ori with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
en la ficha técnica de la ribavirina las reacciones adversas asociadas a ribavirina. en
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week
La fiebre y la fatiga am
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
desaparecieron a menudo dentro de las 72 horas de la interrupción o suspensión del tratamiento.
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
En ensayos clínicos llevados a cabo en población con hepatitis C, se trató a los pacientes con Viraferon solo o en combinación con ribavirina durante un año.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a
recibieron 3 MUI de Viraferon tres veces a la semana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravedad fue generalmente Me
Severity was generally mild to moderate.
de leve a moderada.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se basan en la experiencia en ensayos clínicos y poscomercialización.
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon solo o en combinación con ribavirina 9 Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Faringitis*, infección vírica* Bronquitis, sinusitis, herpes simple (resistente), rinitis Neumonía§
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Muy frecuentes:
Common:
da Frecuentes:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia Anemia aplásica Aplasia pura de la serie roja, púrpura trombocitopénica
Not known:
ula idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Trastornos del sistema inmunológico§ Muy raras:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
Sarcoidosis, exacerbación de la sarcoidosis
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), síndrome de Vogt-Koyanagi- Harada, reacciones agudas de hipersensibilidad incluyendo
Endocrine disorders Common:
ión urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis§ Trastornos endocrinos Frecuentes:
Common:
Frecuentes: riz Anorexia Hipocalcemia, deshidratación, hiperuricemia, sed Muy raras:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento del apetito uto
9 Very common:
Muy frecuentes:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Confusión, alteración del sueño, disminución de la libido Ideación suicida Suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces hacia otras personas), psicosis incluyendo
Not known:
alucinaciones Frecuencia no conocida:
Mental status change§
Alteración del estado mental§
ed Nervous system disorders§ Very common:
Muy frecuentes:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Temblor, parestesia, hipoestesia, migraña, enrojecimiento facial, somnolencia, alteraciones en el gusto
ori Very rarely:
Muy raras:
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular,
Eye disorders
crisis epiléptica, alteraciones de la consciencia, encefalopatía, neuropatía, polineuropatía Frecuencia no conocida: dic
Very common:
Trastornos oculares Muy frecuentes:
ra Common:
Frecuentes:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Visión borrosa Conjuntivitis, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal, dolor ocular
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
Frecuentes:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Vértigo, tinnitus Pérdida auditiva, trastorno auditivo
Vascular disorders Common:
Trastornos vasculares
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Palpitaciones, taquicardia Miocardiopatía Infarto de miocardio, isquemia cardíaca Arritmia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Trastornos respiratorios, torácicos y
lp
Hipertensión Isquemia periférica, hipotensión§
Dyspnoea*, coughing*
da mediastínicos Muy frecuentes:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Disnea*, tos* Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea,
Very rarely:
ula tos no productiva Muy raras:
Gastrointestinal disorders Very common:
an Muy frecuentes:
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
Náuseas/ vómitos, dolor abdominal, diarrea, estomatitis, dispepsia
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Estomatitis ulcerosa, dolor en el cuadrante superior derecho,
Me
ión glositis, gingivitis, estreñimiento, heces blandas Muy raras:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Pancreatitis, colitis isquémica, colitis ulcerosa, sangrado gingival
bleeding Not known:
Frecuencia no conocida:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Trastorno periodontal no especificado, trastorno dental no
Common:
ac especificado§ Trastornos hepatobiliares Frecuentes:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Muy raras: riz Hepatomegalia Hepatotoxicidad, (incluyendo muerte) Trastornos de la piel y del tejido uto subcutáneo Muy frecuentes:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Alopecia, prurito*, sequedad cutánea*, rash*, aumento de la sudoración
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración cutánea
10 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Muy raras:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
eritema multiforme Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo to
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
Mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético Artritis
ed Very rarely:
Muy raras:
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios am
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de espalda
s Very rarely:
Muy raras:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Polaquiuria Fallo renal, insuficiencia renal, síndrome nefrótico
ori Reproductive system and breast disorders Common:
Trastornos generales y alteraciones en Me
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Amenorrea, mastodinia, dismenorrea, menorragia, alteración menstrual, molestias vaginales
ra Very common:
el lugar de administración Muy frecuentes:
ge Common:
Frecuentes:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
Dolor en el punto de inyección Necrosis en el punto de inyección, edema facial
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia § Ver sección 4.4
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Estas reacciones adversas también se han notificado con Viraferon en monoterapia.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes
existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
da cardiotóxicos (ver sección 4.4).
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo de una miocardiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
ula Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico,
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
an artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
ión Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis dic
Se han observado elevaciones anómalas de los
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
ac niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos otros con hepatitis B crónica coincidiendo con el aclaramiento de la DNAp vírica. riz Por seguridad en relación a agentes transmisibles, ver sección 4.4. uto Población pediátrica
Me
Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica na
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
En general, el perfil de acontecimientos adversos en la escasa población pediátrica estudiada fue similar al observado en adultos, aunque hay una preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó co
11 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y en
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
adolescentes también experimentaron otros acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Además, se presentaron más frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, am
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos dic
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
pediátricos.
Within each frequency grouping, undesirable
Las Me
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Clasificación por órganos y sistemas
ra Very common:
Muy frecuentes:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Infección vírica, faringitis Infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
da Frecuentes:
Neoplasm (unspecified) no
Neoplasia (inespecífica)
Very common:
ula Muy frecuentes:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatía
Very common:
an Muy frecuentes:
Metabolism and nutrition
Trastornos del metabolismo
Hyperthyroidism§, virilism
Hipotiroidismo§ Hipertiroidismo§, virilismo
disorders Very common:
ión y de la nutrición Muy frecuentes:
Psychiatric disorders
Trastornos psiquiátricos§
Very common:
ac Muy frecuentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del riz comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, sueños anormales, apatía uto
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Cefalea, mareo Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, na
Vascular disorders
disminución de la concentración, somnolencia Trastornos oculares Frecuentes:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lagrimal co
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, to
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez
Common:
torácicos y mediastínicos Frecuentes:
Gastrointestinal disorders
en
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal,
Hepatobiliary disorders
rinorrea, estornudos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: am
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal
Common:
Frecuentes: dic
Hepatic function abnormal
Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal,
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Me
Alopecia, rash
Función hepática anormal
s Common:
Frecuentes:
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Alopecia, rash Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
tejido conjuntivo
uth connective tissue disorders Very common:
Muy frecuentes:
General disorders and administration site conditions
Femenino: amenorrea, menorragia, alteraciones menstruales,
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
da molestias vaginales Masculino: dolor testicular
Very common:
ula Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto de
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
an inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad Frecuentes:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
Dolor de pecho, astenia, edema, dolor en el punto de inyección
Very common:
ión Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Disminución de la tasa de crecimiento (disminución de la altura y/ o peso por edad) §
Injury and poisoning Common:
ac Lesiones traumáticas e intoxicaciones Frecuentes: § Ver sección 4.4 riz Laceración de la piel uto 4.9 Sobredosis
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Sin na
observation of the patient is indicated. i
embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente. co
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Pharmacodynamic properties Me
5.1 Propiedades farmacodinámicas to
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
interferón alfa-2b, código ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido am
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b dic
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano establecida por la Organización Mundial de la Salud.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Son producidos y segregados por las células en respuesta a infecciones víricas o a diferentes inductores de origen sintético y biológico.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
14 más de 14 interferones alfa humanos genéticamente distintos.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon se ha clasificado como interferón alfa-2b recombinante.
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Los interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana específicos en la superficie celular.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Los receptores de los interferones humanos, aislados a partir de células linfoblastoides humanas (células de Daudi), muestran ser proteínas altamente asimétricas.
ra 1 interferons.
Sin embargo, ciertas especies del mono, por ejemplo, el mono rhesus, son susceptibles a la estimulación farmacodinámica por la exposición a los interferones tipo 1 humanos.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
ula Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Se considera que este proceso es responsable, al menos en parte, de las distintas respuestas
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
an celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
ac sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
Although the exact antiviral t uc
Se ha demostrado una importante actividad inmunomoduladora in vitro. riz El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación vírica in vitro e in vivo.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Aunque se desconoce cuál es el mecanismo exacto de la acción antivírica del interferón alfa-2b recombinante, parece uto que el producto altera el metabolismo de la célula huésped.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Esta acción inhibe la replicación vírica o, si ésta tiene lugar, la progenie de viriones es incapaz de abandonar la célula.
Chronic hepatitis B:
Hepatitis B crónica: na
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
En pacientes adultos con pérdida del HBeAg y co
been observed. na
ADN-VHB, se ha observado una reducción significativa en morbilidad y mortalidad.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la to
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
se observaron algunos casos de depresión.
Chronic hepatitis C:
Hepatitis C crónica: am
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). dic
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Los Me
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
ensayos compararon la eficacia de Viraferon utilizado solo o en combinación con ribavirina.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
Los pacientes elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon se administró a una dosis de 3 MUI 3 veces a la semana como monoterapia o en combinación con ribavirina.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
15 Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Las tasas de respuesta virológica mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
La co-administración de Viraferon con ribavirina como mínimo duplicó la eficacia de Viraferon para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes no tratados.
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
El genotipo del VHC y la carga vírica inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
La tasa de respuesta
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
da incrementada para la combinación de Viraferon + ribavirina, comparada con Viraferon solo, se mantiene a través de todos los subgrupos.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
El beneficio relativo de la terapia de combinación con Viraferon + ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
ula alta carga viral) (Tabla 3).
Regardless of genotype, patients who received
Independientemente del
32% in trial C/ I98-580).
an genotipo, los pacientes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina que recibieron ≥ 80% de su tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento, con respecto a aquellos que recibieron < 80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
ge lon
ión
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Tasas de respuesta virológica mantenida con Viraferon + ribavirina (un año de tratamiento) por genotipo y carga viral
HCV Genotype
ac Genotipo del VHC
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
C95-132/ I95-143
ed All Genotypes
Todos los Genotipos
s ori Genotype 1
Genotipo 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
Genotipo 1 ≤ 2 millones de
25%
25% co
ra > 2 million copies/ ml
copias/ ml Genotipo 1 > 2 millones de copias/ ml
ge Genotype 2/ 3
Genotipo 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) I/ R Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día) am
Overall, in both studies, patients no
En general, en ambos dic
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
ensayos, los pacientes que recibieron Viraferon más ribavirina, tuvieron menos probabilidades de responder que los pacientes que recibieron interferón alfa-2b pegilado con ribavirina.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un Me
Patients were randomized to receive uc
ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
El Ensayo 2 (P02080) fue un ensayo aleatorizado, en un solo centro que incluyó 95 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir interferón alfa-2b pegilado (100 ó 150 µg / semana según su peso) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso) o Viraferon (3 MUI TVS) más ribavirina (800-1.200 mg/ día según su peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
La duración de la terapia
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
16 fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
16 Table 4
Tabla 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras Viraferon en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
da
Study 11
Ensayo 11
Study 22 pegylated
Ensayo 22
ed
ula
interferon
interferón alfa-2b
alfa-2b (100
pegilado (100 ó
alfa-2b
pegilado
or
150c
s
an
(1.5 µg/ kg/
(1,5 µg/ kg/
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
µg/ semana) + (3 MUI TVS)
week) +
semana) +
+ ribavirin
MUI TVS) +
+ ribavirin
ribavirina + ribavirina
ribavirin
ribavirina (800 mg)
p
valor de p a
(800-
(800- (800- 1.200 mg) d
(800-
valor
(800 mg) (800 mg)
1.200 mg) d
valueb
de pb
uth All Genotype 1, 4
ión Todos Genotipo 1, 4
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32)
0.017 0.007
0,017 0,007
ra Genotype 2, 3
ac Genotipo 2, 3
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
riz MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana. a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. uto c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60- 75 kg, y 1 .200 mg para pacientes > 75 kg. na
F27-F36. no
F27-F36. co
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Un total de 345 pacientes con recidiva al interferón alfa fueron tratados en dos to
Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
ensayos clínicos con Viraferon en monoterapia o en combinación con ribavirina.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
En estos pacientes, la adición de ribavirina a Viraferon incrementó en 10 veces la eficacia de Viraferon utilizado solo en el en
Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
tratamiento de la hepatitis C crónica (48,6% frente a 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Este incremento en eficacia incluía pérdida del VHC sérico (< 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT, am
measured 6 months after the end of treatment.
y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Long-Term efficacy data lp
Datos de eficacia a largo plazo En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo dic
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years na
De 462 pacientes que completaron un seguimiento a largo plazo de al menos Me
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
5 años de duración, sólo 12 pacientes con respuesta sostenida, de un total de 492 sufrieron una recaída durante este estudio.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
La estimación del método de Kaplan-Meier para la respuesta sostenida persistente durante 5 años para todos los pacientes es del 97% con un Intervalo de Confianza del 95% de [95%, 99%].
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
La respuesta virológica sostenida después del tratamiento de la hepatitis C crónica con interferón alfa-2b no pegilado (con o sin ribavirina) da lugar a un aclaramiento a largo plazo del virus que conduce a la resolución de la infección hepática y a la 'curación 'clínica del paciente con hepatitis C crónica.
(including hepatocarcinoma).
No obstante, esto no descarta la aparición de acontecimientos hepáticos en pacientes con cirrosis (incluido hepatocarcinoma).
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
17 Ensayos clínicos en pacientes pediátricos con hepatitis C crónica:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% hombres, 80% caucasianos, y 78% genotipo 1, 64% ≤ 12 años de edad.
Sustained virological response rates in children and adolescents
da Las tasas de respuesta virológica mantenida en niños y adolescentes fueron similares a la de los adultos.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
ula ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Table 5.
an Tabla 5
Virological response in previously untreated paediatric patients
Respuesta virológica: niños
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
y adolescentes no tratados previamente Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
ión + ribavirina 15 mg/ kg/ día
ori Overall Response1 (n=118)
ac Respuesta global1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26) *Número (%) de pacientes
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definida por ARN VHC por debajo de los límites de detección utilizando una técnica RT-PCR tanto al final del tratamiento como en el periodo de seguimiento na
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Se ha estudiado la farmacocinética de Viraferon en voluntarios sanos tras la administración de dosis únicas de 5 millones de UI/ m2 y 10 millones de UI administradas por vía subcutánea, 5 millones de UI/ m2 co
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
La Cmax se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la to
eight hours after the higher dose.
dosis más alta.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
límite de detección a las 16 y 24 horas, respectivamente, de la inyección.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Tanto la administración subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%. am
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro dic