qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacodynamic effects Nicotinic acid causes a relative shift in the distribution of LDL subclasses from small, dense (most atherogenic) LDL particles to larger LDL particles.
Efectos farmacodinámicos El ácido nicotínico produce un cambio relativo en la distribución de las subclases de partículas LDL, de partículas LDL pequeñas y densas (las más aterogénicas) a partículas LDL de mayor tamaño.
Nicotinic acid also elevates the HDL2 subfraction to a greater extent than the HDL3 subfraction, thereby increasing the HDL2: HDL3 ratio, which is associated with decreased cardiovascular disease risk.
Además el ácido nicotínico aumenta en mayor medida la subfracción HDL2 que la subfracción HDL3, por lo que incrementa el cociente HDL2: HDL3, lo cual se asocia a un menor riesgo de enfermedad cardiovascular.
HDL is hypothesised to participate in the transport of cholesterol from tissues back to the liver, to suppress vascular inflammation associated with atherosclerosis, and to have anti-oxidative and anti-thrombotic effects.
Se ha planteado la hipótesis de que las HDL participan en el transporte del colesterol de los tejidos al hígado, para suprimir la inflamación vascular asociada a la aterosclerosis, y que tienen efectos antioxidantes y antitrombóticos.
Like LDL, cholesterol-enriched triglyceride-rich lipoproteins, including VLDL, intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants, can also promote atherosclerosis.
Al igual que las LDL, las lipoproteínas ricas en triglicéridos y enriquecidas en colesterol, como las VLDL, las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y los residuos, también pueden promover la aterosclerosis.
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Frecuentemente se observan concentraciones plasmáticas elevadas de TG junto con concentraciones bajas de C-HDL y partículas LDL pequeñas, así como en combinación con factores de riesgo metabólicos no lipídicos de cardiopatía coronaria (CC).
Treatment with nicotinic acid reduces the risk of death and cardiovascular events, and slows progression or promotes regression of atherosclerotic lesions.
El tratamiento con ácido nicotínico reduce el riesgo de muerte y de episodios cardiovasculares y retarda la progresión o promueve la regresión de las lesiones ateroscleróticas.
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
El Coronary Drug Project, un estudio de cinco años de duración que finalizó en 1975, demostró que el ácido nicotínico tuvo un efecto beneficioso estadísticamente significativo, consistente en la disminución de la incidencia de infartos de miocardio (IM) recurrentes no mortales en varones de 30 a 64 años de edad con antecedentes de IM.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Aunque la mortalidad total fue similar en los dos grupos al cabo de cinco años, en el período de seguimiento de quince años la incidencia acumulada de muertes fue un 11% menor en el grupo de ácido nicotínico que en el grupo placebo.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Laropiprant Mecanismo de acción Los sofocos inducidos por el ácido nicotínico están mediados principalmente por la liberación de prostaglandina D2 (PGD2) en la piel.
Genetic and pharmacologic studies in animal models have provided evidence that PGD2, acting through DP1, one of the two receptors for PGD2, plays a key role in nicotinic acid-induced flushing.
Estudios genéticos y farmacológicos realizados en modelos animales han aportado pruebas de que la PGD2, que actúa a través de los DP1 (uno de los dos subtipos de receptores de la PGD2), desempeña una función clave en los sofocos inducidos por el ácido nicotínico.
Laropiprant is a potent and selective antagonist of DP1.
Laropiprant es un antagonista potente y selectivo de los DP1.
Laropiprant is not expected to inhibit the production of prostaglandins.
No cabe esperar que laropiprant inhiba la producción de prostaglandinas.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
Efectos farmacodinámicos Se ha demostrado que laropiprant es eficaz para reducir los síntomas de sofocos inducidos por el ácido nicotínico.
The reduction in flushing symptoms (assessed by patient questionnaires) was correlated with a reduction in nicotinic acid-induced vasodilatation (assessed by measurements of skin blood flow).
La reducción de los síntomas de sofocos (evaluados mediante cuestionarios cumplimentados por los pacientes) se correlacionó con una reducción de la vasodilatación inducida por el ácido nicotínico (evaluada mediante la determinación del flujo sanguíneo en la piel).
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
En sujetos sanos que recibieron Pelzont, el tratamiento previo con ácido acetilsalicílico en dosis de 325 mg no tuvo efectos beneficiosos adicionales para reducir los síntomas de sofocos inducidos por el ácido nicotínico en comparación con Pelzont en monoterapia (ver sección 4.8.)
Laropiprant also has affinity for the thromboxane A2 receptor (TP) (although it is substantially less potent at TP as compared to DP1).
10 Laropiprant también tiene afinidad por los receptores del tromboxano A2 (TP) (aunque es sustancialmente menos potente en los TP que en los DP1).
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
Los TP intervienen en la función plaquetaria; sin embargo, laropiprant en dosis terapéuticas no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre el tiempo de sangrado ni sobre la agregación plaquetaria inducida por el colágeno (ver sección 4.5.)
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Ensayos clínicos Efectos sobre los lípidos Pelzont fue eficaz de modo consistente en todas las subpoblaciones de pacientes especificadas previamente y definidas por raza, sexo, concentraciones basales de C-LDL, C-HDL y TG, edad, y situación de diabetes.
4.3%) as measured by percent change from baseline.
En comparación con placebo, Pelzont en dosis de 2.000 mg/ 40 mg tanto en combinación con estatina o en monoterapia redujo significativamente el C-LDL (-18,9% frente a – 0,5%), los TG (-21,7% frente a 3,6%), el cociente C-LDL: C-HDL (-28,9% frente a 2,3%), el C no HDL (-19,0% frente a 0,8%), la apo B (-16,4% frente a 2,5%), el CT (-9,2% frente a – 0,6%), la Lp(a) (-17,6% frente a 1,1%) y el cociente CT: C-HDL (-21,2% frente a 1,9%), y también incrementó significativamente el C-HDL (18,8% frente a – 1,2%) y la apo A-I (11,2% frente a 4,3%) medido como los cambios porcentuales con respecto a los valores basales.
In general, the between-group treatment effects on all lipid parameters were consistent across all patient subgroups examined.
En general, los efectos del tratamiento sobre todos los parámetros lipídicos entre los grupos fueron similares en todos los subgrupos de pacientes examinados.
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Los pacientes que recibieron Pelzont, ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada) o placebo también tomaron estatinas (29% atorvastatina [5-80 mg], 54% simvastatina [10-80 mg], 17% otras estatinas [2,5-180 mg] [pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina, lovastatina]), y el 9% también tomó ezetimiba (10 mg).
The effect on lipids was similar whether Pelzont was given as monotherapy or was added to ongoing statin therapy with or without ezetimibe.
El efecto sobre los lípidos fue similar tanto cuando Pelzont se administró en monoterapia como cuando se añadió al tratamiento en curso con una estatina con o sin ezetimiba.
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
Las respuestas del C-LDL, el C-HDL y los TG ajustadas al placebo fueron mayores en las mujeres que en los varones y mayores en los pacientes ancianos (≥ 65 años de edad) que en los pacientes más jóvenes (< 65 años de edad).
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Pelzont 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Pelzont 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
En un ensayo multicéntrico, doble ciego y factorial de 12 semanas de duración, Pelzont en dosis de 1.000 mg/ 20 mg administrado en combinación con simvastatina, en comparación con simvastatina en monoterapia o con Pelzont 1.000 mg/ 20 mg solo en monoterapia durante 4 semanas, redujo significativamente el C-LDL (-44,2%, -37,4%, -8,2% respectivamente), los TG (-25,8%, -15,7%, -18,7% respectivamente) y el CT (-27,9%, -25,8%, -4,9% respectivamente) e incrementó significativamente el C-HDL (19,2%, 4,2%, 12,5% respectivamente).
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
Pelzont en dosis de 2.000 mg/ 40 mg administrado conjuntamente con simvastatina, en comparación con simvastatina en monoterapia o Pelzont 2.000 mg/ 40 mg en monoterapia durante 12 semanas, redujo significativamente el C-LDL (-47,9%, -37,0%, -17,0% respectivamente), los TG (-33,3%, -14,7%, -21,6% respectivamente), la apo B (-41,0%, -28,8%, -17,1% respectivamente) y el CT (-29,6%, -24,9%, -9,1% respectivamente), así como el cociente C-LDL: C-HDL (-57,1%, -39,8%, -31,2% respectivamente), el C no HDL (-45,8%, -33,4%, -18,1% respectivamente) y el cociente CT: C-HDL (-43,0%, -28,0%, -24,9% respectivamente) e incrementó significativamente el C-HDL (27,5%, 6,0%, 23,4% respectivamente).
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Un análisis más detallado mostró que Pelzont 2.000 mg/ 40 mg administrado conjuntamente con simvastatina incrementó significativamente la apo A-I (8,6%, 2,3% respectivamente) y redujo significativamente la Lp(a) (-19,8%, 0,0% respectivamente).
Efficacy and safety of Pelzont in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
En este estudio no se incluyeron los datos de eficacia y seguridad de Pelzont en combinación con simvastatina en dosis > 40 mg.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Pelzont experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Sofocos En dos ensayos clínicos extensos en los que se registraron los síntomas de sofocos notificados por los pacientes, se observó que los pacientes que recibieron Pelzont presentaron menos sofocos que los que tomaron ácido nicotínico (formulaciones de liberación prolongada).
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
En los pacientes que continuaron en el primer ensayo (24 semanas), la frecuencia de sofocos de intensidad moderada o mayor en los pacientes tratados con Pelzont disminuyó y se acercó a la de los pacientes que recibieron placebo (ver la Figura 1), mientras que en los pacientes tratados con ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada) la frecuencia de sofocos permaneció constante (después de la semana 6).
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
11 No se ha establecido la eficacia de laropiprant sobre los sofocos pasadas 24 semanas.
Average number of days per week with moderate or greater* flushing symptoms across weeks 1-24 2 Number of Days per Week
Número medio de días por semana con síntomas de sofocos de intensidad moderada o mayor* durante las semanas 1-24 2
1
Número de días por semana Number of Days per Week 1
Weeks on Treatment
Semanas deon Treatment Weeks tratamiento
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
● Pelzont (1.000 mg/ 20 mg a 2.000 mg/ 40 mg en la semana 5) ▲ Ácido nicotínico (liberación prolongada, 1.000 mg a 2.000 mg en la semana 5) ○ Placebo *Incluye los pacientes con síntomas de sofocos moderados, intensos o extremos † La dosis se aumentó en la semana 5
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
En el segundo ensayo (16 semanas), en el que se permitió el uso de ácido acetilsalicílico, los pacientes que recibieron Pelzont presentaron sofocos de intensidad moderada o mayor significativamente menos días por semana que los que recibieron ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada; la dosis de 500 a 2.000 mg tomados gradualmente durante 12 semanas) (p < 0,001).
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Absorción Ácido nicotínico Tras la administración de una dosis de 2.000 mg de ácido nicotínico por vía oral en forma de dos comprimidos de liberación modificada de ácido nicotínico/ laropiprant junto con alimentos, el ácido nicotínico se absorbió, con una mediana del tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) de 4 horas, un valor medio del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-última) de aproximadamente 58,0 μ M·h y un valor medio de la concentración plasmática máxima (Cmáx) de aproximadamente 20,2 μ M.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
La biodisponibilidad con o sin alimentos es de al menos el 72%, según indica la cantidad de la dosis de ácido nicotínico recuperada en la orina.
The oral bioavailability of nicotinic acid is not altered when it is taken with a high-fat meal.
La biodisponibilidad oral del ácido nicotínico no varía cuando se toma junto con una comida rica en grasas.
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
Laropiprant Tras la administración de una dosis de 40 mg de laropiprant por vía oral en forma de dos comprimidos de liberación modificada de ácido nicotínico/ laropiprant junto con alimentos, laropiprant se absorbió rápidamente, con una mediana del Tmáx de 1 hora, un valor medio del AUC0-∞ de aproximadamente 13 μ M·h y un valor medio de la Cmáx de aproximadamente 1,6 μ M.
The rate and extent of absorption are not altered with a high-fat meal.
La velocidad de la absorción y la cantidad absorbida no varían cuando el fármaco se toma junto con una comida rica en grasas.
The pharmacokinetics of laropiprant are linear, displaying approximately dose-proportional increases in AUC and Cmax and no evidence of time-dependent clearance.
La farmacocinética de laropiprant es lineal, con aumentos de la AUC y la Cmáx aproximadamente proporcionales a la dosis, y sin indicios de que el aclaramiento dependa del tiempo.
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
La biodisponibilidad absoluta media de laropiprant es de aproximadamente el 71% tras la administración de una dosis de 40 mg en forma de dos comprimidos de liberación modificada de ácido nicotínico/ laropiprant tras una noche en ayunas.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
12 Distribución Ácido nicotínico Menos del 20% del ácido nicotínico está unido a las proteínas del suero.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Laropiprant El volumen medio de distribución en el estado estacionario tras la administración de una dosis única de 40 mg de laropiprant por vía intravenosa a sujetos sanos es de aproximadamente 70 litros.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Laropiprant se une en un elevado porcentaje (> 99%) a las proteínas plasmáticas y el grado de unión es independiente de la concentración.
Laropiprant crosses the placenta in rats and rabbits.
Laropiprant atraviesa la placenta en ratas y conejos.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
Metabolismo Ácido nicotínico El ácido nicotínico sufre un metabolismo de primer paso extenso a través de dos vías metabólicas que dependen de la dosis y de la velocidad de absorción.
The first pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide.
La primera vía da lugar a la formación de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida.
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
En los seres humanos, la nicotinamida se metaboliza de nuevo predominantemente a N-metilnicotinamida (MNA) y a N-metil-2-piridona-5- carboxamida (2PY).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
En la segunda vía, la glicina se conjuga con el ácido nicotínico para formar ácido nicotinúrico (NUA).
With low doses of nicotinic acid or lower rates of absorption, the first pathway predominates.
La primera vía es la que predomina con dosis bajas o con velocidades de absorción bajas de ácido nicotínico.
At higher doses or higher rates of absorption, the NAD pathway is saturable, and an increasing fraction of the oral dose reaches the bloodstream unchanged as nicotinic acid.
Con dosis altas o velocidades de absorción altas, la vía del NAD se satura y un porcentaje mayor de la dosis oral llega a la corriente sanguínea sin modificar en forma de ácido nicotínico.
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
La vía de conjugación con la glicina no se satura en el rango de dosis clínicamente relevante, ya que el aumento de las concentraciones plasmáticas de NUA es proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 1.000 mg a 2.000 mg.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
En estudios in vitro, el ácido nicotínico y sus metabolitos no inhibieron las reacciones mediadas por la CYP1A2, la CYP2B6, la CYP2C9, la CYP2C19, la CYP2D6, la CYP2E1 o la CYP3A4 ni la 3- glucuronidación del estradiol mediada por la UGT1A1.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprant es metabolizado principalmente por acil-glucuronidación y en menor medida por metabolismo oxidativo; luego el glucurónido se excreta por las heces (a través de la bilis) y por la orina.
Laropiprant and its acyl glucuronide conjugate are the major circulating components in human plasma.
Laropiprant y su conjugado glucurónido acilo son los principales compuestos circulantes en el plasma humano.
In vitro studies have shown that the acyl glucuronide conjugate of laropiprant had at least a 65-fold reduced affinity for DP1 as compared to laropiprant; thus, it is not expected to contribute to the overall DP1 activity of laropiprant.
Estudios in vitro han demostrado que el conjugado glucurónido acilo de laropiprant tiene una afinidad por los DP1 al menos 65 veces menor que laropiprant, por lo que no cabe esperar que contribuya a la actividad global de laropiprant en los DP1.
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
El principal compuesto (73% de la radiactividad) en las heces es laropiprant (en forma de principio activo no absorbido y el conjugado del ácido glucurónico hidrolizado).
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
En la orina, el principal compuesto es el conjugado glucurónido acilo (64% de la radiactividad) y en menor media el compuesto original (5%).
The oxidative metabolism of laropiprant is catalysed primarily by CYP3A4, whereas several UGT isoforms (1A1, 1A3, 1A9 and 2B7) catalysed the acyl glucuronidation.
El metabolismo oxidativo de laropiprant está catalizado principalmente por la CYP3A4, mientras que varias isoformas de la UGT (1A1, 1A3, 1A9 y 2B7) catalizan la acil-glucuronidación.
Elimination Nicotinic acid Nicotinic acid is predominantly excreted in the urine as metabolites.
Eliminación Ácido nicotínico El ácido nicotínico se excreta predominantemente por la orina en forma de metabolitos.
Laropiprant Laropiprant is eliminated primarily via acyl glucuronidation, followed by excretion of the glucuronide in faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprant se elimina principalmente por acil-glucuronidación y luego el glucurónido se excreta por las heces (a través de la bilis) y por la orina.
Following oral administration of 14C-laropiprant in humans, approximately 68% of the dose was recovered in faeces (primarily as parent compound, comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate) and 22% was recovered in urine (primarily as metabolites).
Tras la administración oral de laropiprant marcado con C14 a seres humanos, aproximadamente el 68% de la dosis se recuperó en las heces (principalmente como el compuesto original, en forma de principio activo no absorbido y el conjugado del ácido glucurónico hidrolizado) y el 22% se recuperó en la orina (principalmente en forma de metabolitos).
The majority of the dose was excreted within 96 hours.
La mayor parte de la dosis se excretó en un período de 96 horas.
The apparent terminal half-life (t1/ 2) following a 40 mg dose of laropiprant administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food was approximately 17 hours.
La semivida terminal aparente (t1/ 2) tras la administración de una dosis de 40 mg de laropiprant en forma de dos comprimidos de liberación modificada de ácido nicotínico/ laropiprant junto con alimentos fue de aproximadamente 17 horas.
Pharmacokinetic steady state is achieved within 2 days of once-daily dosing of laropiprant, with minimal accumulation in AUC (approximately 1.3-fold) and Cmax (approximately 1.1-fold).
El estado estacionario de la farmacocinética se alcanzó 2 días después de la administración una vez al día
Characteristics in patients Renal insufficiency Pelzont:
Características en paciente Insuficiencia renal Pelzont:
Use in patients with renal insufficiency has not been studied.
No se ha estudiado su uso en pacientes con insuficiencia renal.
Nicotinic acid: see section 4.4.
Ácido nicotínico: ver sección 4.4.
Administration of laropiprant 40 mg in non-dialysed patients with severe renal insufficiency resulted in no clinically meaningful change in the AUC and Cmax of laropiprant, compared to healthy control subjects.
Tras la administración de 40 mg de laropiprant, no se observaron cambios clínicamente significativos entre los valores del AUC y la Cmáx de laropiprant registrados en pacientes con insuficiencia renal grave no sometidos a diálisis y en sujetos control sanos.
As no effect was observed in severe renal insufficiency, no effect is expected in patients with mild and moderate renal insufficiency; however, the effects of end-stage renal failure and dialysis on laropiprant pharmacokinetics cannot be inferred from this study.
Dado que no se observó ningún efecto de la insuficiencia renal grave sobre la farmacocinética de laropiprant, no cabe esperar que se produzca un efecto en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada; sin embargo, no se puede deducir de este estudio cuáles son los efectos de la insuficiencia renal en fase terminal y de la diálisis sobre la farmacocinética de laropiprant.
Hepatic insufficiency Pelzont:
Insuficiencia hepática Pelzont:
Use in patients with hepatic insufficiency has not been studied.
No se ha estudiado su uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Nicotinic acid: see sections 4.3 and 4.4.
Ácido nicotínico: ver secciones 4.3 y 4.4.
Consistent with the characteristics of a medicinal product that is primarily cleared by metabolism, moderate hepatic disease has a significant impact on laropiprant pharmacokinetics, with an increase in AUC and Cmax of approximately 2.8- and 2.2-fold respectively.
De acuerdo con las características de un medicamento que se elimina principalmente por metabolismo, la hepatopatía moderada tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de laropiprant, con unos aumentos de la AUC y la Cmáx de aproximadamente 2,8 y 2,2 veces, respectivamente.
14 Gender Nicotinic acid:
Sexo Ácido nicotínico:
No dose adjustment is necessary based on gender.
No es necesario ajustar la dosis en función del sexo.
Gender has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation).
El sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada).
There is no difference in the oral bioavailability of nicotinic acid in men and women receiving Pelzont.
La biodisponibilidad oral del ácido nicotínico es similar en los hombres y en las mujeres que reciben Pelzont.
Women have a modest increase in plasma concentrations of nicotinuric acid and nicotinic acid compared to men.
Las concentraciones plasmáticas de ácido nicotinúrico y ácido nicotínico son algo más altas en las mujeres que en los varones.
Gender had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
El sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant.
Elderly Nicotinic acid:
Pacientes de edad avanzada Ácido nicotínico:
There is no pharmacokinetic data in the elderly (≥ 65 years).
No existen datos farmacocinéticos en los pacientes de edad avanzada (personas de ≥ 65 años).
Age has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on a composite analysis of subjects ages 18-65 years.
La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada) según un análisis combinado de los datos obtenidos en sujetos de 18 a 65 años de edad.
There is no change in the oral bioavailability of nicotinic acid with age.
La biodisponibilidad oral del ácido nicotínico no cambia con la edad.
No dose adjustment is necessary in the elderly.
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Age had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant.
Paediatric Pelzont:
Pacientes pediátricos Pelzont:
No studies have been performed in paediatric patients.
No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.
Race Nicotinic acid:
Raza Ácido nicotínico:
No dose adjustment is necessary based on race.
No es necesario ajustar la dosis en función de la raza.
Race has no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on pharmacokinetic data including subjects of Hispanic, White, Black, and Native American racial groups.
La raza no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del ácido nicotínico (formulación de liberación prolongada) según un análisis combinado de los datos farmacocinéticos obtenidos en sujetos hispanos, de raza blanca, raza negra y nativos americanos.
Laropiprant:
14 Laropiprant:
Race had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant based on a composite analysis of pharmacokinetic data including subjects of White, Hispanic, Black, Asian, and Native American racial groups.
La raza no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant según un análisis combinado de los datos farmacocinéticos obtenidos en sujetos de raza blanca, hispanos, raza negra, asiáticos y nativos americanos.
Pelzont Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to human use.
Pelzont Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
The safety of concomitant administration of nicotinic acid and laropiprant was assessed in dogs and rats.
La seguridad de la administración concomitante de ácido nicotínico y laropiprant se evaluó en perros y en ratas.
Toxicologic findings in these co-administration studies were consistent with those seen with nicotinic acid and laropiprant administered individually.
Los hallazgos toxicológicos observados en estos estudios de administración concomitante fueron similares a los obtenidos con ácido nicotínico y laropiprant administrados en monoterapia.
Nicotinic acid Degeneration in the stomach and hepatocyte vacuolation were observed in rats following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 179 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Ácido nicotínico Se observaron degeneración estomacal y vacuolas en los hepatocitos en ratas tras 6 meses de administración con unos valores de exposición sistémica al menos 179 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Retinopathy and/ or corneal lesions were observed in dogs following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 240 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Se observaron retinopatía y lesiones en la córnea en perros tras 6 meses de administración con unos valores de exposición sistémica al menos 240 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
15 Nicotinic acid was not carcinogenic in mice when administered for the duration of their life.
El ácido nicotínico no fue carcinógeno en ratones cuando se les administró durante toda la vida.
Mice in this study received approximately 9 to 13 times a human nicotinic acid dose of 2000 mg/ day as determined on a mg/ m2 basis.
Los ratones de este estudio recibieron una dosis de ácido nicotínico aproximadamente 9 a 13 veces mayor que la dosis de ácido nicotínico en los seres humanos (2.000 mg/ día) en términos de mg/ m2.
Nicotinic acid showed no mutagenic effects in the in vitro assays.
El ácido nicotínico no tuvo efectos mutágenos en los ensayos in vitro.
No studies are available on possible effects of high dose nicotinic acid on fertility or on postnatal development after in utero exposure.
No existen estudios de los posibles efectos de altas dosis de ácido nicotínico sobre la fertilidad o el desarrollo postnatal después de una exposición intrauterina.
Nicotinic acid induced reproduction toxic effects in rats when dosed at 1000 mg/ kg/ day during days 5-16 of gestation.
El ácido nicotínico, a dosis de 1.000 mg/ kg/ día, produce efectos tóxicos sobre la reproducción en ratas durante los días 5-16 de gestación.
Decreased placental and fetal weights were observed.
Se observó la disminución del peso del feto y de la placenta.
Laropiprant Ketonuria and hepatocellular centrilobular hypertrophy were observed in rats in repeated dose toxicity studies for up to 6 months dosing.
Laropiprant Se observaron cetonuria e hipertrofia hepatocelular centrilobular en ratas en estudios de toxicidad de dosis múltiples de hasta 6 meses de duración.
The hepatocellular centrilobular hypertrophy was consistent with rodent specific enzyme induction.
La hipertrofia hepatocelular centrilobular es compatible con la inducción de enzimas específicas de los roedores.
The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) was at least 118 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
El nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) fue al menos 118 veces superior a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Increases in serum alanine aminotransferase (ALT) levels were observed in all dog studies, at systemic exposure levels at least 14 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Se observaron aumentos de las concentraciones séricas de alanina aminotransferasa (ALT) en todos los estudios realizados en perros, con unos valores de exposición sistémica al menos 14 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
No other effects were observed in dog studies with exposures at least 100 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
No se observaron otros efectos en los estudios en perros con exposiciones al menos 100 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Laropiprant was not carcinogenic in 2 year studies in mice and rats at the highest doses tested, which represents at least 218 to 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Laropiprant no fue carcinógeno en estudios de 2 años de duración realizados en ratones y ratas a las dosis más altas evaluadas, que fueron al menos 218 a 289 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Laropiprant was not mutagenic or clastogenic in a series of genetic toxicology studies.
Laropiprant no fue mutágeno ni clastógeno en una serie de estudios de toxicología genética.
No adverse effects on fertility were observed in male or female rats given laropiprant prior to mating and throughout mating, at systemic exposure levels at least 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas machos o hembras que recibieron laropiprant antes y durante el apareamiento, con unos valores de exposición sistémica al menos 289 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Laropiprant was not teratogenic in rats or in rabbits at least 153 and 438 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
15 Laropiprant no fue teratógeno en ratas ni en conejos con exposiciones al menos 153 y 438 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Reproduction toxicity studies showed slight treatment-related decreases in mean maternal weight gain and foetal body weight, slight increases in pup mortality, and increased incidence of supernumerary rib and incomplete ossification of the sternebra in the foetus were observed in rats at systemic exposure levels at least 513 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
En los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratas se observaron ligeras disminuciones relacionadas con el tratamiento del aumento de peso medio materno y del peso corporal de los fetos, ligeros aumentos de la mortalidad de las crías y una mayor incidencia de costillas supernumerarias y de osificación incompleta de las vértebras del esternón en los fetos con unos valores de exposición sistémica al menos 513 veces superiores a la exposición en los seres humanos basada en el AUC de la dosis diaria recomendada en los seres humanos.
Hypromellose (E464) Colloidal anhydrous silica (E551) Sodium stearyl fumarate Hydroxypropylcellulose (E463) Microcrystalline cellulose (E460) Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate
Hipromelosa (E464) Sílice coloidal anhidra (E551) Estearil fumarato de sodio Hidroxipropilcelulosa (E463) Celulosa microcristalina (E460) Croscarmelosa sódica Lactosa monohidrato Estearato de magnesio
16 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
PVC/ Aclar blisters:
Blister de PVC/ Aclar:
Aluminium/ Aluminium blisters:
Blister de aluminio/ aluminio:
Do not store above 30 C.
No conservar a temperaturas superiores a 30°C.
Opaque PVC/ Aclar blister with push-through aluminium lidding containing 14 modified-release tablets.
Blister opaco de PVC/ Aclar con una lámina de aluminio que se rompe al presionarla y que contiene 14 comprimidos.
Pack sizes of 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 modified-release tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets and 49 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Envases de 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 comprimidos, envase múltiple conteniendo 196 (2 cajas de 98) comprimidos y envase de 49 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis.
Aluminium/ Aluminium blister with push-through lidding containing 7 modified-release tablets.
Blister de aluminio/ aluminio con una lámina de aluminio que se rompe al presionarla y que contiene 7 comprimidos.
Pack sizes of 14, 28, 56, 168 modified-release tablets and 32 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Envases de 14, 28, 56, 168 comprimidos y envase de 32 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis.
3 July 2008
3 de julio de 2008
18 ANNEX II
17 ANEXO II
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU United Kingdom
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU Reino Unido
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated September 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el Sistema de Farmacovigilancia, como se describe en la versión 3 de septiembre 2007 y presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está vigente y funcionando antes de que el producto esté en el mercado y durante todo el tiempo que se comercialice.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.1 dated 23 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 3.1 de 23 de abril del Plan de Gestión de Riesgos presentados en el Módulo 1.8.2. de la solicitud de Autorización de Comercialización y en las siguientes actualizaciones del Plan de Gestión de Riesgos acordado con el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• Cuando se reciba nueva información que pueda impactar en la Especificación de Seguridad, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización de riesgos actuales. • En los 60 días tras conseguir un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A petición de la EMEA.
LABELLING
21 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON (for Alu/ Alu blister)
EMBALAJE EXTERIOR (para blister de Alu/ Alu)
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets Nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1.000 mg/ 20 mg comprimidos de liberación modificada Ácido nicotínico/ laropiprant
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 168 modified-release tablets 32 x 1 modified-release tablets
14 comprimidos de liberación modificada 28 comprimidos de liberación modificada 56 comprimidos de liberación modificada 168 comprimidos de liberación modificada 32 x 1 comprimidos de liberación modificada
EU/ 1/ 08/ 460/ 009 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 010 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 011 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 013 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 009 14 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 010 28 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 011 56 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 013 168 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 comprimidos de liberación modificada
Pelzont
Pelzont 1.000 mg/ 20 mg
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON (for PVC/ Aclar blister)
EMBALAJE EXTERIOR (para blister de PVC/ Aclar)
See the package leaflet for further information.
Para más información, ver el prospecto.
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 84 modified-release tablets 98 modified-release tablets 168 modified-release tablets 196 modified-release tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets 49 x 1 modified-release tablets
14 comprimidos de liberación modificada 28 comprimidos de liberación modificada 56 comprimidos de liberación modificada 84 comprimidos de liberación modificada 98 comprimidos de liberación modificada 168 comprimidos de liberación modificada 196 comprimidos de liberación modificada Envase múltiple conteniendo 196 (2 cajas de 98) comprimidos de liberación modificada 49 x 1 comprimidos de liberación modificada
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x 1 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 packs of 98) modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x1 comprimidos de liberación modificada EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 cajas de 98) comprimidos de liberación modificada
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATECARTON
25 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 modified-release tablets) – without blue box (for PVC/ Aclar blister)
Envase múltiple de 196 (2 cajas de 98 comprimidos de liberación modificada) – sin blue box (para blister de PVC/ Aclar)
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 modified-release tablets.
Parte de un envase múltiple comprendido por 2 cajas, conteniendo 98 comprimidos de liberación modificada cada una
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
27 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
31 PACKAGE LEAFLET:
29 PROSPECTO:
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1.000 mg/ 20 mg comprimidos de liberación modificada ácido nicotínico/ laropiprant
even if their symptoms are the same as yours.
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
What Pelzont is and what it is used for 2.
Qué es Pelzont y para qué se utiliza 2.
Before you take Pelzont 3.
Antes de tomar Pelzont 3.
How to take Pelzont 4.
Cómo tomar Pelzont 4.
How to store Pelzont 6.
Conservación de Pelzont 6.
WHAT PELZONT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES PELZONT Y PARA QUÉ SE UTILIZA
The name of your medicine is Pelzont.
El nombre de este medicamento es Pelzont.
It contains two different active substances: • nicotinic acid, a lipid modifying medicine, and • laropiprant, which reduces symptoms of flushing, a common side effect of nicotinic acid.
Contiene dos principios activos: • ácido nicotínico, un medicamento que modifica los lípidos, y • laropiprant, que reduce los síntomas de sofocos, un efecto adverso frecuente del ácido nicotínico.
The medicine comes as a modified-release tablet.
El medicamento se presenta en forma de comprimidos de liberación modificada.
This means one or more active substances are released slowly over a period of time.
Esto significa que uno o más principios activos se liberan lentamente durante un período de tiempo.
Pelzont is used in addition to diet • to lower your ‘ bad’ cholesterol level.
Pelzont se utiliza junto con la dieta: • para reducir las concentraciones del colesterol LDL o “ malo”.
It does this by lowering the levels of total cholesterol, LDL cholesterol, fatty substances called triglycerides and apo B (a part of LDL) in the blood; • to raise levels of ‘ good’ cholesterol (HDL cholesterol) and apo A-I (a part of HDL).
Esto lo consigue reduciendo las concentraciones de colesterol total, colesterol LDL, unas sustancias grasas llamadas triglicéridos y apo B (una parte de las LDL) en la sangre • para incrementar las concentraciones del colesterol “ bueno” (colesterol HDL) y de apo A-I (una parte de las HDL).
What should I know about cholesterol?
¿Qué debo saber acerca del colesterol?
Cholesterol is one of several fats found in your blood.
El colesterol es una de las diversas grasas que se encuentran en la sangre.
Your total cholesterol is made up mainly of ‘ bad’ (LDL) and ‘ good’ (HDL) cholesterol.
Su nivel total de colesterol incluye el colesterol “ malo” (LDL) y el colesterol “ bueno” (HDL).
LDL cholesterol is often called ‘ bad’ cholesterol because it can build up in the walls of your arteries and form plaque.
Al colesterol LDL se le denomina el colesterol “ malo” porque se acumula en las paredes de las arterias y forma placas.