qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In this instance, progression could be measured as the appearance of new tumours as detected during a scan, the appearance of new bone problems, the progression of symptoms (such as pain, weight loss or problems with urination), or death.
En este caso, fue posible medir el progreso en función de la aparición de nuevos tumores detectados durante una exploración, la aparición de nuevos problemas óseos, la progresión de los síntomas (como dolor, pérdida de peso o problemas de orina), o la muerte.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Una vez que el CHMP hubo evaluado las respuestas de la empresa a la lista de preguntas, aún quedaban algunas cuestiones pendientes.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
El CHMP tarda normalmente hasta 210 días en evaluar una nueva solicitud.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Tras examinar la documentación inicial, el CHMP prepara una lista de preguntas (el día 120) que envía a la empresa.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Orplatna could not have been approved for the treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer.
Tras examinar los datos y las respuestas de la empresa a la lista de preguntas del CHMP, en el momento de la retirada de la solicitud el CHMP había encontrado algunos problemas y su opinión provisional era que Orplatna no podía ser autorizado para el tratamiento del cáncer de próstata metastático refractario a hormonas.
The CHMP was concerned that the effectiveness of Orplatna had not been sufficiently shown.
El CHMP consideró que la eficacia de Orplatna no había quedado suficientemente demostrada.
Compared with placebo, Orplatna did not increase overall survival time, and the small improvement seen in progression-free survival was not considered relevant in the absence of a benefit in terms of overall survival time.
Comparado con el placebo, Orplatna no incrementó el tiempo total de supervivencia, y el hecho de que se registrase una pequeña mejora del período de supervivencia sin progresión de la enfermedad no se consideró relevante dado que no hubo beneficios en términos de tiempo total de supervivencia.
In addition, the CHMP had concerns over the composite measure of progression-free survival which the Committed noted had not been sufficiently justified.
Además, el CHMP formuló reservas respecto a la medición compuesta de la supervivencia sin progresión de la enfermedad, que el Comité consideró insuficientemente justificada.
The Committee also noted that docetaxel is the standard first-line treatment for hormone-refractory prostate cancer, and that it is likely that most patients who would benefit from Orplatna treatment would have failed docetaxel treatment.
El Comité constató asimismo que docetaxel es el tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de próstata refractario a hormonas, y que probablemente la mayor parte de los pacientes que se hubieran beneficiado de un tratamiento con Orplatna no hubieran respondido a un tratamiento con docetaxel.
However, the Committee was concerned that the patients in the main study who had previously treated been with docetaxel had more side effects when taking Orplatna than the patients who had received other medicines for their cancer before the study.
No obstante, al Comité le preocupaba que los pacientes en el estudio principal que habían sido tratados anteriormente con docetaxel presentasen más efectos secundarios al ingerir Orplatna que los pacientes que habían recibido otros medicamentos para su cáncer antes del estudio.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Orplatna had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por consiguiente, en el momento de la retirada, el CHMP opinaba que el beneficio de Orplatna no había quedado suficientemente demostrado y que no superaba a los riesgos identificados.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La carta de la empresa comunicando a la EMEA la retirada de la solicitud puede consultarse aquí.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orplatna?
¿Qué consecuencias tiene la retirada de la solicitud para los pacientes que estén participando en ensayos clínicos / programas de uso compasivo con Orplatna?
The company informed the CHMP that Orplatna will continue to be made available for patients included in ongoing clinical trials.
La empresa ha informado al CHMP de que continuará administrándose Orplatna a los pacientes incluidos en los ensayos clínicos en marcha.
EU Number EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Número de la UE EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Invented name Osigraft
Marca de fantasía Osigraft
Strength 3.5 mg
Dosis 3,5 mg
Pharmaceutical form Powder for suspension for implantation
Forma farmacéutica Polvo para suspensión implantable
Route of administration Intraosseous use
Vía de administración Implantación intraósea
Packaging Vial (glass)
Envase Vial (vidrio)
Content 1g
Contenido 1g
Package size 1 vial
Tamaño del envase 1 vial
What is Osigraft?
¿Qué es Osigraft?
Osigraft is a powder to be made up into a suspension for implantation.
Osigraft es un polvo con el que se forma una suspensión implantable.
It contains the active substance eptotermin alfa.
Contiene el principio activo eptotermina alfa.
What is Osigraft used for?
¿Para qué se utiliza Osigraft?
Osigraft is used to repair fractures of the tibia (shin bone) that have not healed after at least nine months.
Osigraft se utiliza para reparar fracturas de la tibia (el hueso de la espinilla) que no hayan consolidado después de nueve meses como mínimo.
It is used in patients who have previously had an autograft (a bone graft taken from their own bone, usually the hip) that has failed or when such a graft is not possible.
Se utiliza en pacientes que han recibido previamente un autoinjerto (un injerto extraído del propio hueso, normalmente de la cadera) que no ha surtido efecto o cuando no es posible realizar un injerto de este tipo.
It is used in skeletally mature patients (who have stopped growing).
Se emplea en pacientes con madurez ósea (que ya han dejado de crecer).
How is Osigraft used?
¿Cómo se usa Osigraft?
Osigraft should be used by a qualified surgeon.
Osigraft debe utilizarlo un cirujano cualificado.
Immediately before use, Osigraft is mixed with 2 to 3 ml of sodium chloride solution to make up a suspension that has the consistency of wet sand.
Inmediatamente antes de usarlo, Osigraft se mezcla con 2 a 3 ml de solución de cloruro sódico para formar una suspensión que tiene la consistencia de la arena húmeda.
This mixture is then placed by the surgeon directly at the fracture site in contact with the prepared broken bone ends.
El cirujano coloca entonces esta mezcla directamente en el lugar de la fractura, en contacto con los extremos del hueso roto previamente preparados.
The surrounding soft tissues, such as muscle and skin, are then closed around the implant.
Después, se cierran alrededor del implante los tejidos blandos que lo rodean, como el músculo y la piel.
Generally, one vial is sufficient, but a further vial can be used if necessary.
Normalmente basta con un vial, pero puede usarse otro en caso necesario.
How does Osigraft work?
¿Cómo actúa Osigraft?
The active substance in Osigraft, eptotermin alfa, acts on the bone structure.
El principio activo de Osigraft, la eptotermina alfa, actúa sobre la estructura ósea.
It is a copy of protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenetic protein 7 (BMP-7), that is produced naturally by the body and which helps the formation of new bone tissue.
Es una copia de la proteína osteogénica 1, que también se denomina proteína morfogenética ósea 7 (BMP-7), que el organismo produce de forma natural y que ayuda en la formación del tejido óseo nuevo.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone, helping to repair the broken bone.
Cuando se implanta, la eptotermina alfa estimula la formación de hueso nuevo, ayudando a reparar el hueso roto.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
La eptotermina alfa se produce mediante un método llamado “ tecnología de ADN recombinante”: es fabricada por bacterias que han recibido un gen (ADN) que las permite producirla.
The replacement eptotermin alfa acts in same way as naturally produced BMP-7.
La eptotermina alfa usada como sustituta actúa de la misma forma que la BMP-7 natural.
How has Osigraft been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Osigraft?
The main study of Osigraft was carried out in 122 patients with unhealed tibial fractures who were treated either with the medicine or with an autograft.
El principal estudio de Osigraft se llevó a cabo en 122 pacientes con fracturas tibiales no consolidadas que se trataron con este medicamento o con un autoinjerto.
The main measure of effectiveness, which was assessed after nine months, was whether the broken bone had healed.
El criterio principal de valoración de la eficacia, que se evaluó después de nueve meses, fue la consolidación del hueso fracturado.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En esta evaluación se examinaron los signos de reparación de la fractura en una radiografía y se comprobó si 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Osigraft shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged el paciente tenía algún dolor y era capaz de cargar peso sobre la tibia, y si había o no necesidad de aplicar algún otro tratamiento a la tibia fracturada.
Osigraft was at least as effective as bone autograft, the standard treatment.
Osigraft fue al menos tan eficaz como el autoinjerto, que es el tratamiento habitual.
After nine months, 81% of the patients receiving Osigraft had responded to treatment (less pain and more weight bearing), compared with 77% of the patients treated with an autograft.
Pasados nueve meses, el 81% de los pacientes tratados con Osigraft había respondido al tratamiento (menos dolor y más carga de peso), frente al 77% de los tratados con el autoinjerto.
What is the risk associated with Osigraft?
¿Cuál es el riesgo asociado a Osigraft?
The most common side effects with Osigraft (seen in between 1 and 10 patients in 100) are erythema (redness), tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification (development of bone in abnormal areas) or myositis ossificans (abnormal bone growth in the muscle).
Los efectos secundarios más frecuentes de Osigraft (observados en 1 a 10 pacientes de cada 100) son: eritema (enrojecimiento), dolor a la palpación, hinchazón en el lugar del implante y osificación heterotópica (aparición de hueso en zonas anormales) o miositis osificante (crecimiento anormal de hueso en el músculo).
For the full list of all side effects reported with Osigraft, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Osigraft puede consultarse en el prospecto.
Osigraft should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptotermin alfa or to collagen.
Osigraft no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la eptotermina alfa o al colágeno.
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Tampoco debe utilizarse en los siguientes grupos: • pacientes con inmadurez ósea (aún en crecimiento), • pacientes con una enfermedad autoinmunitaria (el sistema inmunitario ataca a partes del propio organismo), • pacientes con una infección activa en el lugar de la intervención o con otra infección grave, • pacientes que no tengan suficiente piel o irrigación sanguínea en el lugar de la fractura, • pacientes con una fractura relacionada con alguna enfermedad (como una enfermedad ósea metabólica o un cáncer) • pacientes con un tumor cerca de la fractura, • pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia o tratamiento inmunosupresor.
Why has Osigraft been approved?
¿Por qué se ha aprobado Osigraft?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Osigraft’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nonunion of tibia of at least nine month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Osigraft son mayores que sus riesgos en el tratamiento de los defectos de consolidación de la tibia de nueve meses de duración como mínimo secundarios a traumatismos, en pacientes con madurez ósea, en los que no surtió efecto un autoinjerto previo o en los que no es viable realizar dicho autoinjerto.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizara su comercialización.
Other information about Osigraft:
Otras informaciones sobre Osigraft:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Osigraft to Howmedica International S. de R.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Osigraft a Howmedica International S. de R.
L. on 17 May 2001.
L. el 17 de mayo de 2001.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
La autorización de comercialización fue renovada el 17 de mayo de 2006.
The full EPAR for Osigraft is available here.
El texto completo del EPAR de Osigraft puede encontrarse aquí.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
Cada vial contiene 1 g de polvo con 3,3 mg de eptotermina alfa*.
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
* Proteína osteogénica humana sintetizada mediante tecnología de ADN recombinante en células ováricas de hámster chino (CHO).
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Osigraft es un polvo granulado de color blanco a blanquecino.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Tratamiento de la seudoartrosis tibial de al menos 9 meses de duración, debida a traumatismo, en pacientes con esqueleto maduro, en casos en los que el tratamiento con autoinjerto no haya dado resultado previamente o sea inviable.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
Osigraft debe ser utilizado por un cirujano debidamente cualificado.
Treatment requires a single surgery.
El tratamiento requiere una sola intervención quirúrgica.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
Dependiendo del tamaño del defecto, se puede necesitar más de un vial de Osigraft de 1 g.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
La dosis humana máxima no debe sobrepasar los 2 viales, ya que no se ha establecido la eficacia en el tratamiento de la seudoartrosis con defectos óseos que requieran dosis más altas.
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft está contraindicado en niños (ver sección 4.3).
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Osigraft se administra mediante colocación quirúrgica directa en el defecto, en contacto con la superficie ósea preparada.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
Posteriormente, los tejidos blandos que rodean el área se cierran alrededor del implante.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
La experiencia de ensayos clínicos controlados se limita a la estabilización de la fractura con la aplicación concomitante de clavos intramedulares.
Method of administration:
Técnica de administración:
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
Mediante una técnica estéril, extraiga el vial del envase.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Levante la tapa y retire el reborde del vial.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Tenga cuidado al manejar el reborde, ya que los bordes son afilados y pueden cortar o dañar los guantes.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Alinee el dedo pulgar con el hueco interior del tapón y levante el borde de éste.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
La punción del tapón con una aguja puede provocar que las partículas del material del tapón contaminen Osigraft.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Reconstituya el producto según se explica en la sección 6.6.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Desbride el tejido fibroso, necrótico o esclerótico, y decortique el hueso lo suficiente para que Osigraft reconstituido entre en contacto directo con el hueso sangrante y con el tejido óseo viable.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Realice una hemostasia adecuada para asegurarse de que Osigraft no se desplace del área quirúrgica.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Irrigue según sea necesario antes de la implantación de Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Si es factible, se deberán realizar todas las manipulaciones quirúrgicas en el área antes de implantar Osigraft.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Aplique Osigraft en la zona preparada de tejido óseo utilizando un instrumento estéril, como una espátula o una cureta.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
La cantidad de Osigraft utilizada debe ser aproximadamente similar al tamaño del defecto óseo.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
No aspire ni irrigue directamente la zona del implante, ya que esto puede desplazar las partículas de Osigraft.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Si es necesario, retire el exceso de líquido aspirando la zona contigua al implante o seque cuidadosamente el área con una esponja estéril.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Cierre los tejidos blandos alrededor del defecto óseo que contiene Osigraft con el material de sutura elegido.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
El cierre es fundamental para mantener el implante en el área del defecto.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Después del cierre de los tejidos blandos alrededor del defecto óseo, irrigue la zona si es necesario para eliminar cualquier resto de Osigraft que pueda haber sido desplazado durante el cierre de los tejidos.
Do not place a drain directly in the implant site.
No ponga drenaje directamente en la zona del implante.
If required, place it subcutaneously.
De ser necesario, hágalo por vía subcutánea.
Osigraft must not be used in treating patients who:
Osigraft no debe utilizarse en el tratamiento de pacientes:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
Con hipersensibilidad confirmada al principio activo o al colágeno.
have skeletal immaturity;
Con inmadurez esquelética.
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
Que presenten una enfermedad autoinmune conocida, como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren y dermatomiositis/ polimiositis.
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
Con infección activa en la zona de seudoartrosis o infección sistémica activa.
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
Con trastornos vasculares y de la integridad cutánea en el área de la seudoartrosis.
would have application to vertebral fractures;
Con fracturas vertebrales.
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
Que presenten seudoartrosis secundaria a fracturas patológicas, enfermedades óseas metabólicas o tumores.
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
Que presenten tumores próximos a la zona de seudoartrosis.
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
3 En tratamiento con quimioterapia, radioterapia o con inmunosupresión,
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Osigraft no contribuye directamente a la fuerza biomecánica por lo que, si se necesitara estabilización mecánica inicial, se deberá usar con una fijación externa o interna.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
No obstante, puede que una fijación externa no garantice una inmovilización suficiente.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
El movimiento en la zona de seudoartrosis podría afectar al proceso de curación de la fractura.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
La experiencia obtenida en ensayos clínicos controlados se limita a la estabilización de la seudoartrosis tibial con la aplicación concomitante de clavos intramedulares.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
En la mayoría de los casos se han utilizado clavos de bloqueo intramedulares.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
El uso de Osigraft no garantiza la reparación; tal vez sea necesario realizar otras intervenciones quirúrgicas.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Cualquier material desplazado de la seudoartrosis puede provocar osificación ectópica en los tejidos circundantes y posibles complicaciones.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Por lo tanto, Osigraft sólo puede administrarse en el defecto si se dispone de una visión adecuada y con sumo cuidado.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Debe prestarse especial atención para evitar cualquier pérdida de Osigraft debido a irrigación, cierre defectuoso del tejido circundante o hemostasia inadecuada.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
En el 66% de los pacientes del estudio sobre seudoartrosis tibial se detectaron anticuerpos frente a la proteína OP-1 tras la administración de Osigraft.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
El análisis de estos anticuerpos indicó que el 9% presentaba capacidad neutralizadora.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Sin embargo, en los ensayos clínicos no se observó asociación alguna con el resultado clínico ni con los efectos adversos.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Deberá tenerse en cuenta la respuesta inmunitaria a Osigraft y realizarse las pruebas necesarias para detectar la presencia de anticuerpos en suero en aquellos casos en que se sospeche de la existencia de un efecto inmunomodulador no deseado, incluidos aquellos casos en los que Osigraft no resulte eficaz.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
No puede recomendarse el uso repetido de Osigraft.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Los estudios con anticuerpos anti-OP-1 demuestran cierta reactividad cruzada con las proteínas íntimamente relacionadas BMP-5 y BMP-6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Por ello, tras la readministración de Osigraft puede existir el riesgo de desarrollar autoinmunidad contra las proteínas BMP endógenas.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
El uso de Osigraft con un relleno óseo sintético puede provocar un riesgo de aumento de la inflamación e infección locales y migración ocasional de los materiales implantados, por lo que no se recomienda.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
El ensayo clínico fundamental que respalda la autorización de Osigraft no incluía el uso de rellenos óseos sintéticos.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Los datos de seguimiento postcomercialización señalan que el uso de Osigraft en combinación con un relleno óseo sintético puede provocar un aumento de la inflamación e infección locales y migración ocasional de los materiales implantados.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Los estudios realizados con animales no permiten descartar los efectos de los anticuerpos anti-OP-1 sobre el desarrollo embrionario y fetal (ver la sección 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Debido a los riesgos desconocidos para el feto en relación con el desarrollo potencial de anticuerpos neutralizadores de la proteína OP-1, no debe utilizarse Osigraft durante el embarazo a menos que los posibles beneficios justifiquen los riesgos para el feto (ver las secciones 4.4 y 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces al menos durante los 12 meses posteriores al tratamiento.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Las mujeres en edad fértil deben informar al cirujano de la posibilidad de que estén embarazadas antes del tratamiento con Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
4 En estudios con animales, se ha demostrado la excreción de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la leche.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
Como la IgG humana se secreta en la leche humana y se desconoce el posible daño que pueda causar al lactante, las mujeres no deberán dar el pecho durante el tratamiento con Osigraft (ver la sección 5.3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Osigraft sólo se debe administrar a mujeres en período de lactancia cuando el médico a cargo decida que los beneficios son superiores a los riesgos.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Osigraft se implanta mediante un proceso de intervención quirúrgica invasiva, por ejemplo, durante la reducción abierta de una zona fracturada.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Algunos de los efectos adversos producidos por este tipo de intervenciones quirúrgicas, y no específicamente asociados con el producto, son: infección de la herida, osteomielitis, complicaciones del soporte mecánico, hematoma, dehiscencia, náuseas, fiebre y dolor.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
La incidencia de estos efectos en ensayos clínicos fue > 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Sin embargo, no se han observado diferencias en la incidencia de estos efectos en comparación con pacientes sometidos a autoinjertos óseos, excepto en el caso de la osteomielitis, cuya incidencia fue estadísticamente superior en el grupo autoinjertado.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
En los ensayos clínicos se han observado los siguientes efectos adversos frecuentes (> 1/ 100, < 1/ 10): eritema, hipersensibilidad e inflamación de la zona del implante, así como osificación o miositis osificante heterotópicas.
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: proteína morfogénetica ósea, código ATC:
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Medicamento osteoinductor y osteoconductor.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Una vez que se une a la superficie celular, el principio activo produce una sucesión de eventos celulares que llevan a la formación de condroblastos y osteoblastos, que desempeñan una función clave en el proceso de formación ósea.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matriz de colágeno es insoluble y consta de partículas cuyo tamaño oscila entre 75 y 425 micrometros.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Esta matriz proporciona un "andamio" bioabsorbible adecuado para los procesos de diferenciación y proliferación celular que requieren anclaje y están inducidos por el principio activo.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Los eventos celulares inducidos por el principio activo se producen dentro de esta matriz de colágeno.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
La matriz es también osteoconductora y permite el crecimiento óseo hacia el interior del defecto desde el hueso sano circundante.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
El nuevo hueso formado es mecánica y radiográficamente comparable al hueso normal.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
El hueso nuevo se remodela de forma natural, formando corticales y generando los elementos medulares.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Sin embargo, el uso de Osigraft no garantiza la reparación y es posible que haya que realizar otras intervenciones quirúrgicas.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
En el ensayo clínico pivotal sobre seudoartrosis tibial, se comparó Osigraft frente al autoinjerto, con una variable principal de eficacia a los 9 meses del tratamiento.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
Los resultados clínicos relativos al 5 dolor y a la capacidad de soportar peso fueron comparables a los del autoinjerto (81% de eficacia en el grupo tratado con Osigraft, 77% de eficacia en el grupo de autoinjerto).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
Los resultados radiográficos de curación del grupo tratado con Osigraft fueron ligeramente inferiores en comparación con los del grupo de control con autoinjerto (68 y 79%, respectivamente).
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
No obstante, los resultados de los estudios de implantación de Osigraft en animales demuestran que el principio activo (eptotermina alfa) en su mayor parte no presenta disponibilidad sistémica.
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Se han realizado estudios de dosis única y de dosis repetidas en diversos modelos animales (ratas, perros y primates), cuyos resultados no muestran efectos tóxicos no previstos o sistémicos durante el período de observación y después de la administración.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
En un estudio de 2 años con implantación subcutánea en ratas, se observó formación ósea heterotópica según se había previsto.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
La presencia a largo plazo del hueso heterotópico se asoció a sarcoma.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Este efecto, denominado carcinogenicidad de estado sólido, se ha observado frecuentemente en ratas a las que se les han implantado subcutáneamente materiales sólidos (plásticos o metales).
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
La osificación heterotópica se da normalmente en humanos a consecuencia de un traumatismo accidental o quirúrgico.
Heterotopic ossification may also occur following use.
La osificación heterotópica también puede ocurrir después del tratamiento (ver sección 4.8).
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
No obstante, hay pruebas que sugieren que la osificación heterotópica en humanos no está relacionada con el sarcoma
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
El efecto de los anticuerpos anti-OP-1 sobre el proceso de curación del hueso fue estudiado en perros después de haber tratado dos defectos de hueso largo con implantaciones repetidas.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
Los resultados radiológicos e histológicos de este estudio preclínico mostraban curación del hueso con la exposición inicial y repetida en el mismo animal.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Después de ambas exposiciones, se encontraron anticuerpos frente a OP-1 y colágeno tipo 1 de hueso bovino; la concentración máxima de anticuerpos fue mayor después de la segunda implantación.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
La primera vez se administró eptotermina alfa en adyuvante de Freund por vía subcutánea, con dosis de refuerzo administradas después de 14 y 28 días.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Se desarrollaron y encontraron niveles detectables de anticuerpos IgG e IgM frente a eptotermina alfa en el suero de todos los animales adultos expuestos.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Se encontraron anticuerpos frente a eptotermina alfa en las muestras recogidas de suero fetal y sangre de cordón umbilical a niveles relacionados con los de la sangre materna.
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Se observó un aumento estadísticamente significativo de malformaciones fetales (alteración en la alineación de los segmentos óseos que forman el esternón) en crías del grupo inmunizado frente a OP- 1.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
En otro estudio, se observó una diferencia en la ganancia de peso corporal en las hembras adultas inmunizadas entre los días 14 a 21 de lactancia, en comparación con los animales del grupo de control.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Durante el periodo de observación el peso de las crías en el grupo tratado resultó menor que en el grupo de control.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
Las implicaciones clínicas de estas observaciones para el uso del producto acabado en humanos sigue siendo incierta (ver sección 4.6).
Bovine collagen (vacuum dried)
Colágeno bovino (secado al vacío)
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
18 months
18 meses El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) Conservar el blíster en el embalaje exterior
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Osigraft se suministra en un vial de vidrio (borosilicato tipo 1), que contiene 1 g de polvo, sellado con un tapón (de goma butílica) y un reborde (de aluminio).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
Este vial se mantiene estéril en un blíster, compuesto por dos bandejas de plástico (interior y exterior) y tapas.
Pack size of 1 vial.
Envase unitario, 1 vial.
Reconstitution with the solvent (not provided).
Reconstitución con el disolvente (no suministrado).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Cada vial de Osigraft se reconstituye con 2-3 ml de solución estéril de 9 mg/ ml (0,9% p/ v) de cloruro sódico antes de su uso.
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Se transfieren a una cubeta estéril una cantidad apropiada de solución inyectable estéril de cloruro sódico y el contenido del vial de Osigraft, y se mezcla con una espátula o una cureta estériles.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Una vez reconstituida, la solución implantable de un solo uso debe utilizarse inmediatamente.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Administración La consistencia de Osigraft, una vez reconstituido es similar a la de la arena húmeda, lo que facilita su implantación y colocación en zonas con defectos óseos.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
División de Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irlanda
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Tfno. +353-61-498200 Fax +353-61-498247
17 May 2001 Date of latest renewal:
17 de mayo de 2001 Fecha de la última renovación de la autorización:
17 May 2006
17 de mayo de 2006
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGIC O(S) Y TITULAR(ES) DE LAAUTORIZACIÓNDE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 EE. UU.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del producto, sección4.2).
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• OTRAS CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
El titular de la autorización de comercialización seguirá emitiendo informes periódicos de seguridad (PSUR) anuales.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación. eptotermina alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g de polvo para suspensión para implantación contiene 3,3 mg de eptotermina alfa* * Proteína osteogénica humana sintetizada mediante tecnología de ADN recombinante en células ováricas de hámster chino (CHO).
Bovine collagen.
Colágeno bovino.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Envase unitario).
For intraosseous implantation.
Para implantación intraósea.
EXP MM/ YYYY
CAD {MM/ AAAA}
Keep the blister packs in the outer carton.
Conservar los blísteres en el embalaje exterior.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Los restos de producto no utilizado y materiales de desecho deben ser eliminados de acuerdo con las exigencias locales.
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Tfno +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Justification for not including Braille accepted
Se acepta la justificación para no incluir información en Braille
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
BLÍSTER (EXTERIOR) DEL VIAL
Intraosseous use.
Uso intraóseo.
3.3 mg
3.3 mg
Do not open before use.
No abrir antes de utilizar.
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
3.3 mg
3,3 mg
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación eptotermina alfa
You may need to read it again.
- Conserve este prospecto, ya que puede que tenga que volver a leerlo.
- If you have further questions, ask your doctor.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
What Osigraft is and what it is used for 2.
Qué es Osigraft y para qué se utiliza 2.
Before you use Osigraft 3.
Antes de usar Osigraft 3.
How to use Osigraft 4.
Cómo usar Osigraft 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Conservación de Osigraft 6.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES OSIGRAFT Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft contiene eptotermina alfa, una proteína que contribuye a la formación del hueso nuevo como parte del proceso de curación.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft se utiliza en el tratamiento de la seudoartrosis (fracturas que no se han curado) de la tibia de al menos 9 meses de evolución, secundarias a traumatismo (después de una lesión), en pacientes con madurez ósea del esqueleto, en aquellos casos en los que el tratamiento previo con autoinjerto (hueso trasplantado de la cadera) no haya logrado un resultado satisfactorio o sea inviable.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
ANTES DE USAR OSIGRAFT
Do not use Osigraft
No use Osigraft
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
- Si es alérgico a eptotermina alfa o al colágeno (el otro componente de Osigraft).
- If you are skeletally immature (still growing).
- Si su estructura ósea esquelética no está completamente madura (si aún está creciendo).
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- Si padece alguna enfermedad autoimmune (aquella que se origina en sus propios tejidos o los
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
afecta), como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjören y dermatomiositis/ polimiositis.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- Si presenta infección activa en el área de seudoartrosis (inflamación y supuración de la lesión) o
injury) or active systemic infection.
infección sistémica activa.