qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance in Apidra, insulin glulisine, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin glulisine.
Es producida por una bacteria que ha recibido un gen (ADN) capaz de producir insulina glulisina.
Insulin glulisine is very slightly different from human insulin.
La insulina glulisina es ligeramente diferente de la insulina humana.
The difference means that insulin glulisine acts more rapidly, and has a shorter duration of action than a short-acting human insulin.
La diferencia consiste en que la glulisina actúa más rápidamente, y tiene una acción de más corta duración que una insulina humana de corta duración.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
El análogo de insulina actúa del mismo modo que la insulina producida naturalmente, y ayuda a que la glucosa pase de la sangre al interior de las células.
This helps to control the level of blood glucose, reducing the symptoms and complications of diabetes.
Esto contribuye a controlar el nivel de glucosa en sangre, reduciendo así los síntomas y complicaciones de la diabetes.
How has Apidra been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Apidra?
Apidra, used in combination with a long-acting insulin, has been studied in patients with type 1 diabetes (when the body cannot produce insulin) in two studies involving a total of 1,549 adults and in one study involving 572 children aged between four and 17 years.
Apidra, administrada en combinación con una insulina de acción prolongada, se ha estudiado en pacientes con diabetes de tipo 1 (aquellos cuyo organismo no puede producir insulina) en dos estudios con un total de 1.549 adultos y en un estudio de 572 niños con edades comprendidas entre 4 y 17 años de edad.
In type 2 diabetes (when the body is unable to use insulin effectively), Apidra has been studied in one study involving 878 adults.
En la diabetes de tipo 2 (cuando el organismo no puede utilizar efectivamente la insulina), se ha estudiado Apidra en un studio de 878 adultos.
In this study, Apidra was used in combination with an intermediate-acting insulin and antidiabetic medicines taken by mouth.
En este studio se utilizó en combinación con una insulina de acción de duración intermedia y otros medicamentos antidiabéticos orales.
In all four studies, Apidra was compared with other insulins or insulin analogues (regular human insulin or insulin lispro).
En los cuatro estudios se comparó Apidra con otros insulinas o análogos de la insulina (insulina humana regular o insulina lispro).
The main measure of effectiveness was the change in the blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
En todos los estudios, el criterio principal de la eficacia fue la variación de la concentración sanguínea de una sustancia llamada hemoglobina glicosilada (HbA1c), que proporciona una indicación sobre hasta qué punto se controla bien la glucosa en sangre.
What benefit has Apidra shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Apidra durante los estudios?
Blood glucose control with Apidra was at least as effective as that with the comparator insulins.
El control de glucosa en sangre con Apidra fue al menos igual de efectivo que el producido por las insulinas de comparación.
In all studies, the change in the level of HbA1c observed with Apidra was similar to that seen with the comparator insulins.
En todos los estudios, el cambio de los niveles de HbA1c al administrarse Apidra fue similar al observado con las otras insulinas de comparación.
In the first study of adults with type 1 diabetes, there was a decrease of 0.14% (from 7.60% to 7.46%) after six months, compared with a decrease of 0.14% for insulin lispro.
En el primer studio de los adultos con diabetes tipo 1 se registró una disminución del 0.14% (de 7.60% a 7.46%) después de seis meses, en comparación con una disminución de 0.14% para la insulina lispro.
Similar reductions were seen in the second study in adults, which compared Apidra with regular human insulin.
Se observaron reducciones similares en el segundo estudio con adultos, en el que se comparó Apidra con la insulina humana normal.
In the study in children, Apidra and insulin lispro produced similar changes in HbA1c after six months.
En el estudio con niños, Apidra e insulina lispro produjeron cambios similares del HbA1c pasados seis meses.
However, there was not enough information to show whether Apidra was effective in children aged below six years.
No obstante, no se dispuso de información suficiente para mostrar si Apidra fue eficaz en niños menores de 6 años.
In adults with type 2 diabetes, there was a decrease in HbA1c of 0.46% after six months of Apidra, compared with 0.30% for regular human insulin.
En adultos con diabetes de tipo 2, se registró una disminución de HbA1c del 0,46% después de seis meses de tomar Apidra, en comparación con 0,30% con insulina humana normal.
What is the risk associated with Apidra?
¿Cuál es el riesgo asociado a Apidra?
The most common side effect with Apidra (seen in more than 1 patient in 10) is hypoglycaemia (low blood glucose levels).
El efecto secundario más frecuente de Apidra (observado en más de uno de cada 10 pacientes) es la hipoglucemia (bajos niveles de glucosa en sangre).
For the full list of all side effects reported with Apidra, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Apidra puede consultarse en el prospecto.
Apidra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin glulisine or any of the other ingredients, or in patients who already have hypoglycaemia.
Apidra no debe administrarse a personas que sean hipersensibles (alérgicas) a la insulina glulisina o a cualquiera de sus componentes, o a pacientes que ya tienen hipoglucemia.
Apidra doses might need to be adjusted when given with some other medicines that may have an effect on blood glucose levels.
Las dosis de Apidra pueden ajustarse cuando se administran con algunos medicamentos que pueden tener efectos sobre los niveles de glucosa en sangre.
Why has Apidra been approved?
¿Por qué se ha aprobado Apidra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Apidra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults, adolescents and children six years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Apidra son mayores que sus riesgos para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños mayores de seis años con diabetes mellitus que precisan un tratamiento a base de insulina.
The Committee recommended that Apidra be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Other information about Apidra:
Otras informaciones sobre Apidra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Apidra to Sanofi-Aventis Deutschland GmbH on 27 September 2004.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europa para el medicamento Apidra a Sanofi-Aventis Deutschland GmbH el 27 de septiembre de 2004.
The full EPAR for Apidra can be found here.
El texto completo del EPAR de Apidra puede encontrarse aquí.
pre-filled pen (glass) (OptiSet)
pluma precargada (vidrio) (OptiSet)
cartridge (glass) for OptiClik
cartucho (vidrio) paraOptiClik
pre-filled pen (glass) (SoloStar)
Pluma precargada (vidrio) (SoloStar)
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a vial
Apidra 100 Unidades/ ml solución inyectable en un vial.
Each ml contains 100 Units insulin glulisine (equivalent to 3.49 mg).
Cada ml contiene 100 Unidades de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg).
Each vial contains 10 ml of solution for injection, equivalent to 1000 Units.
Cada vial contiene 10 ml de solución inyectable, equivalente a 1000 Unidades.
Insulin glulisine is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Escherichia coli.
Clear, colourless, aqueous solution.
Solución acuosa, incolora y transparente.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de los 6 años, cuando se precise tratamiento con insulina.
These units are exclusive to Apidra and are not the same as IU or the units used to express the potency of other insulin analogues.
Estas unidades son exclusivas de Apidra y no son las mismas que las UI o las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros análogos de insulina.
Apidra should be given shortly (0-15 min) before or soon after meals.
Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco después de las comidas.
Apidra should be used in regimens that include an intermediate or long acting insulin or basal insulin analogue and can be used with oral hypoglycaemic agents.
Apidra debe utilizarse en regímenes que incluyen una insulina de acción prolongada o intermedia, o un análogo de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglucémicos orales.
The dosage of Apidra should be individually adjusted.
La dosis de Apidra debe ser ajustada de forma individual.
Apidra should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous pump infusion.
Apidra debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea.
Apidra should be administered subcutaneously in the abdominal wall, thigh or deltoid or by continuous infusion in the abdominal wall.
Apidra debe administrarse subcutáneamente en la pared abdominal, muslo o deltoide o por perfusión continua en la pared abdominal.
Injection sites and infusion sites within an-injection area (abdomen, thigh or deltoid) should be rotated from one injection to the next.
Los lugares de inyección y perfusión dentro de un área de inyección (abdomen, muslo o deltoide) deben alternarse de una inyección a otra.
The rate of absorption, and consequently the onset and duration of action, may be affected by the injection site, exercise and other variables.
La velocidad de absorción y consecuentemente el comienzo y la duración de acción, pueden verse afectados por el lugar de inyección, el ejercicio y otras variables.
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción un poco más rápida que en los otros lugares de inyección (ver sección 5.2).
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
2 Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Después de la inyección, no debe masajearse el lugar de inyección.
Patients must be educated to use proper injection techniques.
Los pacientes deben ser educados en técnicas de inyección adecuadas.
2 Mixing with insulins
Mezcla con otras insulinas
In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con insulina humana NPH.
Continuous subcutaneous infusion pump
Bomba de perfusión continua subcutánea
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with diluents or any other insulin.
Cuando se utiliza con una bomba de perfusión de insulina, Apidra no debe mezclarse con otros disolventes u otras insulinas.
For further details on handling, see section 6.6.
Para más detalles sobre la manipulación, ver sección 6.6
Renal impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine are generally maintained in patients with renal impairment.
Insuficiencia Renal Las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina generalmente se mantienen en pacientes con insuficiencia renal.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment (see section 5.2).
Sin embargo en caso de insuficiencia renal, las necesidades de insulina podrían reducirse (ver sección 5.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine have not been investigated in patients with decreased liver function.
Insuficiencia Hepática En pacientes con disminución de la función hepática, las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina no han sido investigadas.
In patients with hepatic impairment, insulin requirements may be diminished due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced insulin metabolism.
En pacientes con insuficiencia hepática, las necesidades de insulina podrían disminuir debido a la reducida capacidad para la gluconeogénesis y el reducido metabolismo de insulina.
Elderly Limited pharmacokinetic data are available in elderly patients with diabetes mellitus.
Ancianos Existen datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos con diabetes mellitus.
Deterioration of renal function may lead to a decrease in insulin requirements.
El deterioro de la función renal podría llevar a una disminución de las necesidades de insulina.
Children and adolescents There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Niños y adolescentes No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños menores de 6 años.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
En un paciente el cambio a un nuevo tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal) and/ or method of manufacturing may result in a change in dosage.
Cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal) y/ o método de fabricación podría dar lugar a un cambio en la dosis.
Concomitant oral antidiabetic treatment may need to be adjusted.
El tratamiento antidiabético oral también puede presentar la necesidad de un ajuste.
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
La utilización de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento especialmente en diabéticos insulino-dependientes, podría dar lugar a una hiperglucemia o cetoacidosis diabética; condiciones que son potencialmente letales.
Switching a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision and may require change in dose.
El paso de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse baja supervisión médica estricta y puede necesitar un cambio de dosis.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
3 El tiempo de aparición de una hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y por lo tanto, podría cambiar cuando se cambie el régimen de tratamiento.
3 Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Los factores que podrían hacer que los primeros síntomas de aviso de una hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, son diabetes de larga duración, terapia insulínica intensiva, enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de una insulina de origen animal a una insulina humana.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes incrementan la actividad física o si hacen un cambio en su plan de comidas habitual.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida podría incrementar el riesgo de hipoglucemia.
When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
En comparación con la insulina humana soluble, si la hipoglucemia aparece después de una inyección con análogos de acción rápida, esta podría aparecer antes.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte.
Insulin requirements may be altered during illness or emotional disturbances.
Las necesidades de insulina podrían alterarse durante una enfermedad o trastornos emocionales.
Studies on pharmacokinetic interactions have not been performed.
No se han realizado estudios sobre interacciones farmacocinéticas.
Based on empirical knowledge from similar medicinal products, clinically relevant pharmacokinetic interactions are unlikely to occur.
En base al conocimiento empírico sobre medicamentos similares, no es probable que aparezcan interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glulisine and particularly close monitoring.
Existe un número de sustancias que afectan al metabolismo de la glucosa por lo que podría requerir el ajuste de la dosis de insulina glulisina y particularmente una estrecha monitorización.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamide oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Las sustancias que podrían aumentar la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre e incrementar la sensibilidad a una hipoglucemia son los agentes antidiabéticos orales, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos y antibióticos sulfonamidas.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering activity include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, estrogens, progestins (e. g. in oral contraceptives), protease inhibitors and atypical antipsychotic medicinal products (e. g. olanzapine and clozapine).
Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre son, corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina, somatropina, agentes simpaticomiméticos (por ejemplo: epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (por ejemplo: anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos atípicos (por ejemplo: olanzapina y clozapina).
Beta-blockers, clonidine, lithium salts or alcohol may either potentiate or weaken the blood-glucose- lowering activity of insulin.
Los beta-bloqueantes, clonidina, sales de litio, o alcohol podrían potenciar o disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre de la insulina.
Pentamidine may cause hypoglycaemia, which may sometimes be followed by hyperglycaemia.
La pentamidina podría causar hipoglucemia que algunas veces podría ir seguida de una hiperglucemia.
In addition, under the influence of sympatholytic medicinal products such as beta-blockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counter-regulation may be reduced or absent.
Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos como los beta-bloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de una contra-regulación adrenérgica podrían atenuarse o no aparecer.
There are no adequate data on the use of insulin glulisine in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de insulina glulisina en mujeres embarazadas.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Los estudios sobre reproducción animal no han revelado ninguna diferencia entre insulina glulisina e insulina humana con respecto al embarazo, desarrollo embrio/ fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
4 Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.
Careful monitoring of glucose control is essential.
Es fundamental una monitorización cuidadosa del control de glucemia.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally
Las necesidades de insulina podrían disminuir durante el primer trimestre, y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre.
Immediately after delivery, insulin requirements decline rapidly.
Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen rápidamente.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
No se sabe si insulina glulisina se excreta en leche humana, pero por lo general la insulina no pasa a la leche materna y no se absorbe después de la administración oral.
Breast-feeding mothers may require adjustments in insulin dose and diet.
Las madres lactantes podrían necesitar ajustes en la dosis de insulina y la dieta.
The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades son de especial importancia (por ejemplo: conducir un coche o manejar maquinaria).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning symptoms of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir.
Hypoglycaemia, the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
La hipoglucemia, el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
A continuación se adjuntan las siguientes reacciones adversas procedentes de investigaciones clínicas según la clasificación de órganos y sistemas y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥ 1/ 10; frecuentes: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; poco frecuentes: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raras: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; muy raras: < 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes:
Hypoglycaemia Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio inusual o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones.
Hypoglycaemia can become severe and may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podría llevar a pérdida de conocimiento y/ o convulsiones que podrían dar como resultado, daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: injection site reactions and local hypersensitivity reactions.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección y reacciones de hipersensibilidad local.
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina.
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
5 Podría aparecer lipodistrofia en el lugar de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los lugares de inyección dentro de un área.
General disorders Uncommon:
Trastornos generales Poco frecuentes:
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life- threatening.
Los casos graves de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte.
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin activity relative to food intake and energy expenditure.
Podría aparecer hipoglucemia como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía.
There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Sin embargo, la hipoglucemia podría desarrollarse en etapas consecutivas:
Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
Los episodios de hipoglucemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar.
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice.
Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas o zumo de fruta azucarado.
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Los episodios de hipoglucemia graves, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucacón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída.
After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para encontrar la causa de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
Grupo farmacoterapéutico: insulina y análogos, de acción rápida.
Insulin glulisine is a recombinant human insulin analogue that is equipotent to regular human insulin.
Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular.
Insulin glulisine has a more rapid onset of action and a shorter duration of action than regular human insulin.
Insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular.
The primary activity of insulins and insulin analogues, including insulin glulisine, is regulation of glucose metabolism.
La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa.
Insulins lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
La insulina inhibe la lipólisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente.
When insuline glulisine is injected subcutaneously, the glucose lowering activity will begin within 10 – 20 minutes.
Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaría a los 10-20 minutos.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa.
One unit of insulin glulisine has the same glucose-lowering activity as one unit of regular human insulin.
Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular.
Dose proportionality
Proporcionalidad de la dosis
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
6 En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina demostró un efecto reductor de glucosa proporcional a la dosis, en el rango de dosis terapeútica relevante de 0,075 a 0,15 U/ kg y un efecto reductor de glucosa menor que el incremento proporcional con 0,3U/ kg o más, como la insulina humana.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
Insulina glulisina tiene un efecto aproximadamente dos veces más rápido que la insulina humana regular y completa el efecto reductor de glucosa aproximadamentes 2 horas antes que la insulina humana regular.
Data indicated that insulin glulisine
Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/ kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida (ver figura 1).
220
GLUCOSA EN SANGRE - mg/ dL
200
GLULISINA - antes 200
GLUCOSE - mg/ dL
GLUCOSA EN SANGRE - mg/ dL
80
80 80
2 3 4 5 6
3
0 1
5
2 3 4 TIME - hour
6 -1 0 1 2 3 4 5 6 -1 0 1 2 3 4 5
2 3 4 5 6 TIME - hour
TIEMPO - horas TIEMPO - horas
TIME - hour
TIEMPO - horas
Figure 1 A
Figura 1A
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Media del efecto reductor de glucosa
2
a las 6 horas en 20 pacientes con diabetes tipo 1.
0
En el eje de las x, cero (la fecha) es el comienzo de una comida de 15 minutos.
10
Obesidad
TIME - hour
En este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg. kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg. kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg. kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
7 Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 U/ kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la acción rápida se mantiene generalmente en un amplio rango de índices de masa corporal, mientras que el efecto reductor de glucosa total, disminuye cuando aumenta la obesidad.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
La media total del AUC de la VPG entre 0-1 hora fue 102±75 mg/ kg y 158±100 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina glulisina respectivamente, y 83,1±72,8 mg/ kg y 112,3±70,8 mg/ kg con 0,2 y 0,4 U/ kg de insulina lispro respectivamente.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
0,81, 0,95 (p= < 0,01)], ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Diabetes mellitus tipo I- Adultos En un estudio clínico fase III de 26 semanas que compara insulina glulisina con insulina lispro administradas subcutáneamente poco tiempo (0-15 minutos) antes de una comida en pacientes con diabetes mellitus tipo I que usaban insulina glargina como insulina basal, la insulina glulisina fue comparable a la insulina lispro durante el control glucémico tal y como lo reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el punto basal hasta el punto final.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Se observaron valores auto-controlados de glucosa en sangre, comparables.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro.
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos).
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Se utilizó insulina glargina o NPH como insulina basal.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
Insulina glulisina fue comparable a insulina lispro en el control glucémico tal y como reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (GHb expresada como HbA1c) desde el punto basal hasta el final y según los valores obtenidos por autodeterminaciones de glucemia.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños menores de 6 años.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Diabetes mellitus tipo 2 - Adultos Se realizó un estudio clínico fase III de 26 semanas seguido de un estudio de seguridad de 26 semanas, para comparar insulina glulisina (0-15 minutos antes de una comida) con insulina humana regular (30- 45 minutos antes de una comida) administradas subcutáneamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, también se utilizó insulina NPH como insulina basal.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
La media del índice de masa corporal (IMC) de los pacientes fue 34,55 kg/ m2.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el punto basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y - 0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el punto basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para insulina glulisina y -0,13% para insulina humana regular, sin diferencia significativa).
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
En este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58% de los pacientes utilizó agentes hipoglucémicos orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posición B29 por ácido glutámico favorece una absorción más rápida.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina muestra proporcionalidad respecto a la dosis en la primera exposición, la exposición máxima y la exposición total, en el rango de dosis de 0,075 a 0,4 U/ kg.
Absorption and bioavailability
Absorción y biodisponibilidad
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces más alto que en la insulina humana regular.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/ kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y la Cmax fue de 82 ± 1,3 microunidades/ ml comparado con un Tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 ± 1,3 microunidades/ ml para la insulina humana regular.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
El tiempo medio de permanencia de la insulina glulisina fue más corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).
Figure 3:
3
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/ kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 microunidades/ ml con un rango intercuartil de 78 a 104 microunidades/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se administra en el abdomen en comparación con el muslo.
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
La absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver sección 4.2).
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los lugares de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11% CV).
Obesity
Obesidad
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/ m2), ha demostrado que la absorción rápida y la exposición total se mantiene generalmente a lo largo de un amplio rango de índices de masa corporal.