qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
51 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Magyarország Eisai GmbH Tel.: + 36 1 230 43 20
Magyarország Eisai GmbH Tel. :+36 1 230 43 20
Tel: +(34) 91 455 94 55 France Eisai SAS Tél: + (33) 1 47 67 00 05
Tel: +(34) 91 455 94 55
Portugal EF-Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda Tel: + 351 214 875 540 România Eisai Ltd.
Portugal EF-Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda Tel: +351 214 875 540
Ísland Eisai AB Sími: + 46 (0)8 501 01 600 (Svíþjóð)
54 Ísland Eisai AB Sími: + 46 (0)8 501 01 600 (Svíþjóð)
What is ZOSTAVAX?
¿Qué es ZOSTAVAX?
ZOSTAVAX is a vaccine.
ZOSTAVAX es una vacuna.
It is a powder and solvent to be made up into a suspension for injection.
Está compuesta por un polvo y un disolvente que se mezclan para obtener una suspensión inyectable.
The active substance is the attenuated (weakened) varicella-zoster virus.
El principio activo es el virus varicela-herpes zóster atenuado (debilitado).
What is ZOSTAVAX used for?
¿Para qué se utiliza ZOSTAVAX?
ZOSTAVAX is used to vaccinate people aged 60 years or older, to prevent herpes zoster (also known as zoster or shingles) and the long-lasting nerve pain that may follow the disease (post-herpetic neuralgia).
ZOSTAVAX se utiliza para vacunar a las personas de 60 años en adelante, para prevenir el herpes zóster (también conocido como zóster o culebrilla) y el dolor nervioso prolongado que puede seguir tras la enfermedad (neuralgia post-herpética).
The medicine can only be obtained with a prescription.
Este medicamento únicamente podrá obtenerse con prescripción médica.
How is ZOSTAVAX used?
¿Cómo se administra ZOSTAVAX?
ZOSTAVAX is provided as two separate components: a powder that must be kept frozen, and a solvent, in a vial or pre-filled syringe, that is kept in a refrigerator or at room temperature.
ZOSTAVAX consta de dos componentes por separado: un polvo, que debe mantenerse congelado, y un disolvente, en un vial o una jeringa precargada, que se conserva en nevera o a temperatura ambiente.
Immediately before administration, the doctor or nurse will need to make up the suspension for injection by dissolving the frozen powder with the solvent.
Inmediatamente antes de la administración, el médico o profesional sanitario deberá preparar la suspensión inyectable mezclando el polvo congelado con el disolvente.
They will then inject the suspension subcutaneously (just under the skin) preferably into the upper arm.
A continuación se inyecta la suspensión por vía subcutánea (bajo la piel), preferentemente en la parte superior del brazo.
How does ZOSTAVAX work?
¿Cómo actúa ZOSTAVAX?
Herpes zoster, or shingles, is a disease caused by the varicella-zoster virus, the same virus that causes chickenpox.
El herpes zóster, o culebrilla, es una enfermedad causada por el virus varicela-zóster, el mismo virus que produce la varicela.
Shingles develops in people who have had chickenpox earlier in life, generally as a child.
El herpes zóster se desarrolla en personas que han sufrido varicela anteriormente, por lo general en la infancia.
After chickenpox, the varicella-zoster virus stays in the body, in the nervous system, in a ‘ dormant’ (inactive) state.
Después de pasar la varicela, el virus varicela-zóster permanece en el organismo, en el sistema nervioso, en estado ‘ durmiente’ (inactivo).
Sometimes, generally in older people, and for reasons which are not fully understood, the virus becomes active again, and the patient develops shingles, a painful, blistering rash typically in one part of the body.
En ocasiones, por lo general en personas mayores y por razones que no se comprenden totalmente, el virus se activa de nuevo y el paciente desarrolla herpes zóster, una erupción con ampollas y dolorosa que normalmente aparece en una parte del cuerpo.
The rash takes usually several weeks to clear, and afterwards, there may also be pain, which can be severe and may be lasting months (post-herpetic neuralgia) in the area where the rash was.
La erupción suele tardar varias semanas en remitir y después puede subsistir dolor, que puede ser severo y durar varios meses (neuralgia post-herpética) en la zona donde se produjo la erupción.
The risk to develop shingles seems to be linked to a decline in the specific immunity (the way the body defends itself) against varicella-zoster virus.
El riesgo de desarrollar herpes zóster parece estar asociado a una disminución de la inmunidad específica (la manera de defenderse el organismo) frente al virus varicela-zóster.
ZOSTAVAX is a vaccine that was shown to “ boost” this specific immunity, which is thought to be the mechanism by which it protects against shingles and the pain the disease is associated with.
ZOSTAVAX es una vacuna que ha demostrado “ reforzar” esta inmunidad específica, que se considera el mecanismo por el que protege contra el herpes-zoster y el dolor asociado a la enfermedad.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ZOSTAVAX been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre ZOSTAVAX?
The main study of ZOSTAVAX compared the medicine to a placebo (a dummy vaccine) in over 38,500 patients aged between 59 and 99 years of age.
En el principal estudio del ZOSTAVAX se comparó el medicamento con un placebo (una vacuna placebo) en más de 38.500 pacientes con edades comprendidas entre los 59 y 99 años.
The study was a double-blind trial, which means that neither the doctor nor the patient knew what treatment the patient was receiving.
El estudio fue un ensayo doble ciego, lo que significa que ni el médico ni el paciente sabían qué tratamiento estaba recibiendo el paciente.
The patients were followed for 2 to 4.5 years after vaccination.
Los pacientes fueron observados durante un período de 2 a 4,5 años después de la vacunación.
The measure of the effectiveness of ZOSTAVAX was based on the number of people who developed shingles and post-herpetic pain during the study.
La medida de la eficacia de ZOSTAVAX se basó en el número de personas que desarrollaron herpes zóster y dolor post-herpético durante el estudio.
What benefit has ZOSTAVAX shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado ZOSTAVAX durante los estudios?
ZOSTAVAX was more effective than placebo in preventing the development of shingles.
ZOSTAVAX resultó más eficaz que el placebo en la prevención del desarrollo del herpes zóster.
Less people developed shingles after vaccination with ZOSTAVAX than after receiving a placebo injection:
Fue menor el número de personas que desarrolló herpes zóster después de la vacunación con ZOSTAVAX que tras recibir una inyección de placebo:
315 of the 19,254 patients who received the medicine had shingles during the study, against 642 of the 19,247 who received a placebo.
315 de los 19.254 pacientes que recibieron el medicamento sufrió el herpes zóster durante el estudio, frente a 642 de los 19.247 que recibieron el placebo.
This means that vaccinating 1,000 people with ZOSTAVAX will cut the number of cases of shingles seen over one year from about 11 to 6.
Esto significa que la vacunación de 1.000 personas con ZOSTAVAX disminuirá el número de casos de herpes zóster comunicados anualmente de unos 11 hasta 6.
ZOSTAVAX was also more effective than placebo in its effect on post-herpetic neuralgia:
ZOSTAVAX también fue más eficaz que el placebo en su efecto sobre la neuralgia post-herpética:
27 of the ZOSTAVAX patients had post-herpetic neuralgia, against 80 in the placebo group.
27 de los pacientes que recibieron ZOSTAVAX sufrieron neuralgia post-herpética, frente a 80 en el grupo que recibió el placebo.
What is the risk associated with ZOSTAVAX?
¿Cuáles son los efectos secundarios de ZOSTAVAX?
In studies, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are reactions at the site of the injection (redness, pain, swelling, itching, warmth and bruising).
En los estudios realizados, los efectos secundarios más comunes (observados en más de uno de cada diez pacientes) son reacciones en el lugar de inyección (rojez, dolor, hinchazón, picor, calor y hematomas).
For the full list of all side effects reported with ZOSTAVAX, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre ZOSTAVAX puede consultarse en el prospecto.
ZOSTAVAX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the ingredients of the vaccine, including neomycin (an antibiotic).
ZOSTAVAX no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluida la neomicina (un antibiótico).
The vaccine should not be used in people who have problems with their immune system, either because they have a disease such as leukaemia, lymphoma, AIDS, or because they are taking medicines that affect the immune system.
No debe utilizarse la vacuna en personas que han tenido problemas del sistema inmunitario, bien porque padezcan una enfermedad como la leucemia, linfoma, SIDA, o bien porque estén tomando medicamentos que afectan a dicho sistema.
It should also not be used in patients with active untreated tuberculosis and in pregnant women.
Tampoco debe utilizarse en pacientes con tuberculosis activa no tratada y en mujeres embarazadas.
Why has ZOSTAVAX been approved?
¿En qué se basa la autorización de comercialización de ZOSTAVAX?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that ZOSTAVAX’ s benefits are greater than its risks for the prevention of herpes zoster (“ zoster” or shingles) and post-herpetic neuralgia in individuals from 60 years of age.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de ZOSTAVAX son mayores que sus riesgos para la prevención del herpes zóster (” zoster” o culebrilla) y de la neuralgia post-herpética en personas mayores de 60 años.
They recommended that ZOSTAVAX be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de ZOSTAVAX.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ZOSTAVAX?
¿Qué medidas se están adoptando para garantizar el uso seguro de ZOSTAVAX?
The company that makes ZOSTAVAX will look at the use of the vaccine in patients whose immune system is weakened.
La empresa que elabora ZOSTAVAX observará la utilización de la vacuna en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.
They will also study the duration of the protection that the vaccine gives.
Asimismo, estudiará la duración de la protección que ofrece la vacuna.
Other information about ZOSTAVAX:
Más información sobre ZOSTAVAX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ZOSTAVAX to Sanofi Pasteur MSD SNC on 19 May 2006.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización de ZOSTAVAX válida para toda la Unión Europea a Sanofi Pasteur MSD SNC el 19.05.06.
The full EPAR for ZOSTAVAX can be found here.
El texto completo del EPAR de ZOSTAVAX puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 08-2006.
Fecha de la última actualización del presente resumen: agosto de 2006.
> 19,400 PFU of varicella-zoster virus (Live)
> 19400 UFP de
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Polvo: vial (vidrio);
> 19,400 PFU of varicella-zoster virus (Live)
> 19400 UFP de virus varicela- zoster (vivos)
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Polvo: vial (vidrio); disolvente: vial (vidrio)
Powder and solvent for suspension for injection in a pre-filled syringe
Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Polvo: vial (vidrio); disolvente: jeringa precargada (vidrio)
1 vial + 1 pre-filled syringe with attached needle
1 vial + 1 jeringa precargada con aguja fija
10 vials + 10 pre-filled syringes with attached needle
10 viales + 10 jeringas precargadas con aguja fija
1 vial + 1 pre-filled syringe without needle
1 vial + 1 jeringa precargada sin aguja
10 vials + 10 pre-filled syringes without needle
10 viales + 10 jeringas precargadas sin aguja e
20 vials + 20 pre-filled syringes without needle
20 viales + 20 jeringas precargadas sin aguja e
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 separate needle
1 vial + 1 jeringa precargada + 1 aguja
10 vials + 10 pre-filled syringes + 10 separate needles
10 viales + 10 jeringas precargadas + 10 agujas
20 vials + 20 pre-filled syringes + 20 separate needles
20 viales + 20 jeringas precargadas + 20 agujas
1 vial + 1 pre-filled syringe + 2 separate needles
1 vial + 1 jeringa precargada + 2 agujas
10 vials + 10 pre-filled syringes + 20 separate needles
10 viales + 10 jeringas precargadas + 20 agujas
20 vials + 20 pre-filled syringes + 40 separate needles
20 viales + 20 jeringas precargadas + 40 agujas
zoster vaccine (live)
ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable Vacuna frente a zóster (virus vivos)
After reconstitution, 1 dose (0.65 ml) contains:
Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 ml) contiene:
Varicella-zoster virus1, Oka/ Merck strain, (live, attenuated) not less than 19400 PFU2 1 produced in human diploid (MRC-5) cells 2 PFU = Plaque-forming units
2 UFP = Unidades formadoras de placa
Before reconstitution, the powder is a white to off-white compact crystalline plug, and the solvent is a clear, colourless fluid.
Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el disolvente es un líquido transparente incoloro.
ZOSTAVAX is indicated for prevention of herpes zoster (“ zoster” or shingles) and herpes zoster-related post-herpetic neuralgia (PHN).
ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster (“ zóster” o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) relacionada con herpes zóster.
ZOSTAVAX is indicated for immunization of individuals 50 years of age or older.
ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.
Individuals should receive a single dose administered subcutaneously.
Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente.
The need for a second dose is currently unknown.
Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis.
The vaccine is to be injected SUBCUTANEOUSLY, preferably in the deltoid region.
La vacuna ha de ser administrada por VIA SUBCUTÁNEA, preferiblemente en la región deltoidea.
DO NOT INJECT INTRAVASCULARLY.
NO INYECTAR INTRAVASCULARMENTE
• Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or trace residuals (e. g., neomycin) (see sections 4.4 and 6.1).
Sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides
2 • Primary and acquired immunodeficiency states due to conditions such as: acute and chronic leukaemias; lymphoma; other conditions affecting the bone marrow or lymphatic system; immunosuppression due to HIV/ AIDS; cellular immune deficiencies. • Immunosuppressive therapy (including high-dose corticosteroids); however, ZOSTAVAX is not contraindicated for use in individuals who are receiving topical/ inhaled corticosteroids or low-dose systemic corticosteroids or in patients who are receiving corticosteroids as replacement therapy, e. g., for adrenal insufficiency. • Active untreated tuberculosis. • Pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
2 tópicos/ inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendo corticoides como terapia de sustitución, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal. • Tuberculosis activa no tratada. • Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic/ anaphylactoid reaction following the administration of the vaccine, as there is a possibility of hypersensitivity reactions, not only to the active substances, but also to the excipients and trace residuals (e. g., neomycin) present in the vaccine (see sections 4.3 and 6.1).
Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica/ anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, ya que existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a los excipientes y residuos en cantidades de trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (ver secciones 4.3 y 6.1).
Neomycin allergy generally manifests as a contact dermatitis.
La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto.
However, a history of contact dermatitis due to neomycin is not a contraindication to receiving live virus vaccines.
Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos.
Before vaccination of women of child-bearing potential, pregnancy must be excluded and effective contraception must be used for 3 months following vaccination (see sections 4.3 and 4.6).
Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe descartar el embarazo y se debe utilizar anticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver sección 4.3 y 4.6).
ZOSTAVAX is not indicated for treatment of zoster or PHN.
ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH.
Deferral of vaccination should be considered in the presence of fever.
En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación.
Vaccination with ZOSTAVAX may not result in protection in all vaccine recipients.
La vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados.
The safety and efficacy of ZOSTAVAX have not been established in adults who are known to be infected with HIV with or without evidence of immunosuppression (see section 4.3).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que están infectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver sección 4.3).
Transmission In clinical trials with ZOSTAVAX, transmission of the vaccine virus has not been reported.
Transmisión En los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha notificado la transmisión del virus de la vacuna.
However; post-marketing experience with varicella vaccines suggests that transmission of vaccine virus may occur rarely between vaccinees who develop a varicella-like rash and susceptible contacts (for example, VZV- susceptible infant grandchildren).
Sin embargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrir raramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupción varicelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus varicela-zóster, VVZ).
Transmission of vaccine virus from varicella vaccine recipients without a varicella-zoster virus (VZV)-like rash has been reported but has not been confirmed.
Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desde vacunados frente a varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ).
This is a theoretical risk for vaccination with ZOSTAVAX.
Éste es un riesgo teórico de la vacunación con ZOSTAVAX.
The risk of transmitting the attenuated vaccine virus to a susceptible individual should be weighed against the risk of developing natural herpes zoster that could be transmitted to a susceptible individual.
El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a un individuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, que podría ser transmitido a un individuo susceptible.
ZOSTAVAX can be administered concomitantly with inactivated influenza vaccine as separate injections and at different body sites (see section 5.1).
ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con vacuna antigripal inactivada mediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver sección 5.1)
No data are currently available regarding concomitant use with other vaccines.
Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas.
Concurrent administration of ZOSTAVAX and anti-viral medications known to be effective against VZV has not been evaluated.
No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicaciones anti-virales de eficacia conocida frente al VVZ.
There are no studies in pregnant women.
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas.
It is also not known whether ZOSTAVAX can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity.
Se desconoce también si ZOSTAVAX puede causar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidad de reproducción.
However naturally-occurring varicella-zoster virus infection is known to sometimes cause foetal harm.
Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre de forma natural puede causar daño fetal.
As ZOSTAVAX is not indicated in individuals less than 50 years of age, ZOSTAVAX is not intended to be administered to pregnant women.
Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de 50 años, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas.
In any case, pregnancy should be avoided for three months following vaccination (see sections 4.3 and 4.4).
En cualquier caso, debe evitarse el 3 embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.3 y 4.4).
It is not known whether VZV is secreted in human milk.
No se conoce si VVZ se secreta en la leche humana.
Therefore, because some viruses are secreted in human milk, caution should be exercised if ZOSTAVAX is administered to a breast-feeding woman.
Sin embargo, como algunos virus son secretados en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período de lactancia.
In clinical trials, ZOSTAVAX has been evaluated for safety in more than 20000 adults.
La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos.
In the largest of these trials, the Shingles Prevention Study (SPS), 38546 subjects received a single dose of either the frozen formulation of ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276) and were monitored for safety throughout the study.
En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo (n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del ensayo.
During the study, vaccine-related serious adverse reactions were reported for 2 subjects vaccinated with ZOSTAVAX (asthma exacerbation and polymyalgia rheumatica) and 3 subjects who received placebo (Goodpasture’ s syndrome, anaphylactic reaction, and polymyalgia rheumatica).
Durante el ensayo, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).
In the Adverse Event Monitoring Substudy, a subgroup of individuals from the SPS (n=3345 received ZOSTAVAX and n=3271 received placebo) were provided vaccination report cards to record adverse reactions occurring from Days 0 to 42 postvaccination in addition to undergoing routine safety monitoring throughout the study.
En el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo.
The following vaccine-related injection-site and systemic adverse reactions were reported at a significantly greater incidence in the vaccine group versus the placebo group in the Adverse Event Monitoring Substudy.
Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos.
Most of these adverse reactions were reported as mild in intensity.
La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve.
Several adverse reactions were solicited (Days 0-4 postvaccination) and are designated with the * symbol.
Se solicitaron diversas reacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo *.
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000) including isolated cases]
[Muy frecuentes (> 1/ 10), Frecuentes (> 1/ 100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), Raras (> 1/10.000 a < 1/ 1.000), Muy R ar as (< 1/ 10.000) incluyendo notific aciones aisladas]
Nervous system disorder Common: headache
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza
General disorders and administration site conditions Very common: erythema, * pain/ tenderness, * swelling* Common: haematoma, pruritus, warmth
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy Frecuentes: eritema*, dolor/ dolor al tacto*, hinchazón* Frecuentes: hematoma, prurito, calor
The overall incidence of vaccine-related injection-site adverse reactions was significantly greater for subjects vaccinated with ZOSTAVAX versus subjects who received placebo (48% for ZOSTAVAX and 17% for placebo).
La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de inyección relacionadas con la vacuna fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a los sujetos que recibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo).
4 The remainder of subjects in the SPS received routine safety monitoring, but were not provided report cards.
En el resto de sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro.
The types of events reported in these patients were generally similar to the subgroup of patients in the Adverse Event Monitoring Substudy.
Los tipos de acontecimientos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos.
Within the 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number of reported zosteriform rashes among all subjects was small (17 for ZOSTAVAX, 36 for placebo; p=0.009).
Dentro de los 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p=0,009).
Of these 53 zosteriform rashes, 41 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR.
Wild-type VZV was detected in 25 (5 for ZOSTAVAX, 20 for placebo) of these specimens.
Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo).
The Oka/ Merck strain of VZV was not detected from any of these specimens.
La cepa Oka/ Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.
Within the same 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number (n=59) of reported varicella-like rashes was also small.
4 Dentro de esos mismos 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño.
Of these varicella-like rashes, 10 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR.
VZV was not detected in any of these specimens.
No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras.
In other clinical trials in support of the initial licensure of the frozen formulation of ZOSTAVAX, the reported rates of noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes within 42 days postvaccination were also low in both zoster vaccine recipients and placebo recipients.
En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo.
Of the 17 reported noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes, 10 specimens were available and adequate for PCR testing.
De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR.
The Oka/ Merck strain was identified by PCR analysis from the lesion specimens of only two subjects who reported varicella-like rashes (onset on Day 8 and 17).
La cepa Oka/ Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17).
In other clinical trials evaluating ZOSTAVAX in subjects 50 years of age or older, including a study of concomitantly administered inactivated influenza vaccine, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se vio en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.
However, in these trials, a higher rate of injection-site adverse experiences of mild-to-moderate intensity was reported among subjects 50-59 years of age compared with subjects ≥ 60 years of age (see section 5.1).
Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación con sujetos > 60 años (ver sección 5.1).
Data from a clinical trial (n=368) demonstrated that the current refrigerated formulation is generally well tolerated with a safety profile comparable to that of the frozen formulation.
Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.
In a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, in which ZOSTAVAX was administered to 100 subjects 50 years of age or older with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.
Based on limited data from 2 clinical trials that enrolled VZV-seronegative or low seropositive subjects (27 subjects 30 years of age or older received live attenuated zoster vaccine), injection site and systemic adverse experiences were generally similar to those reported by other subjects who received ZOSTAVAX in clinical trials, with 2 of the 27 subjects reporting fever.
En base a los datos limitados obtenidos de dos ensayos clínicos que incluyeron a individuos seronegativos o con bajos títulos de anticuerpos para el VVZ (27 individuos de al menos 30 años recibieron la vacuna frente a zóster de virus vivos atenuados), las reacciones adversas sistémicas y en el lugar de inyección fueron en general similares a las notificadas por otros individuos que recibieron ZOSTAVAX en los ensayos clínicos, notificándose fiebre en 2 de los 27 individuos.
No subjects reported varicella-like or herpes zoster-like rashes.
Ningún individuo notificó erupciones similares a las de la varicela o a las producidas por el virus herpes zóster.
No serious vaccine-related adverse experiences were reported.
No se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna.
Post-marketing Experience
Experiencia post-comercialización
During post-marketing experience, the following additional adverse events have been reported spontaneously:
Los siguientes acontecimientos adversos adicionales han sido notificados espontáneamente durante la experiencia post-comercialización:
General disorders and administration site conditions: pyrexia Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions Skin and subcutaneous tissue disorders: rash
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: pirexia Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción
J07BK02
JO7BK02
Mechanism of Action Anyone who has been infected with VZV, including those without a clinical history of varicella, is at risk for developing zoster.
Mecanismo de acción Cualquiera que haya sido infectado con VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela, 5 está en riesgo de desarrollar zóster.
This risk appears to be causally related to a decline in VZV-specific immunity.
Este riesgo parece estar relacionado causalmente con un declive en la inmunidad específica frente a VVZ.
ZOSTAVAX was shown to boost VZV-specific immunity, which is thought to be the mechanism by which it protects against zoster and its complications.
ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específica frente a VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zóster y sus complicaciones.
(See Immunogenicity.)
(Ver Inmunogenicidad).
Evaluation of Clinical Efficacy Afforded by ZOSTAVAX ZOSTAVAX significantly reduced the risk of developing zoster and PHN compared with placebo.
Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAX ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación con placebo.
In addition, ZOSTAVAX significantly reduced zoster-associated pain as measured by the HZ pain Burden of Illness (BOI) score (see results and definition in Table 1).
Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediante la escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver resultados y definición en la Tabla 1).
Table 1 Efficacy of ZOSTAVAX Compared with Placebo in the Shingles Prevention Study
Tabla 1 Eficacia de ZOSTAVAX comparada con placebo en el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH)
Vaccine
Variable
Endpoint Incidence of Zoster Incidence of PHN** HZ Pain BOI***
Incidencia de Zóster Incidencia de NPH** BOI del dolor asociado a
efficacy* 51% 67% 61%
51% 67%
95% CI 44 to 58% 48 to 79% 51 to 69%
44 a 58% 48 a 79%
*Vaccine efficacy = relative reduction in the endpoint measurement in the vaccine group compared with the placebo group **Clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash. ***The HZ pain BOI score is a composite score that incorporates the incidence, severity, and duration of acute and chronic zoster-associated pain over a 6-month follow-up period.
*Eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupo placebo. **Dolor asociado a zóster clínicamente relevante que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción. ***La escala de BOI del dolor asociado a zóster es una escala combinada que incorpora la incidencia, intensidad y duración del dolor agudo y crónico asociado a zóster durante un periodo de seguimiento de 6 meses.
In the Shingles Prevention Study (SPS), a placebo-controlled, double-blind clinical trial of ZOSTAVAX, 38546 subjects 60 years of age or older were randomized to receive a single dose of either ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276).
En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276).
642 cases [11.1/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos [5,4/ 1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/ 1.000 personas-año], respectivamente; p < 0,001).
The protective efficacy of ZOSTAVAX against zoster was 51% (95% CI:
La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%:
[44 to 58%]).
[de 44 a 58%]).
ZOSTAVAX reduced the incidence of zoster by 64% (95% CI:
ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%:
[56 to 71%]) in individuals 60-69 years of age and by 38% (95% CI:
[de 56 a 71%]) en individuos de 60- 69 años y en un 38% (IC 95%:
[25 to 48%]) in individuals ≥ 70 years of age.
[de 25 a 48%]) en individuos de ≥ 70 años.
In the SPS, the reduction in zoster was seen in almost all dermatomes.
En el EPH, la reducción de zóster se vio en casi todos los dermatomas.
69 subjects who received placebo.
Se produjo zóster oftálmico en 35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo.
9 who received placebo.
Aparecieron problemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieron placebo.
80 cases [1.4/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/ 1.000 personas-año] frente a 80 casos [1,4/ 1.000 personas-año], respectivamente; p < 0,001).
In this trial, the definition of PHN was clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash.
En este ensayo, la definición de NPH fue “ dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción”.
The protective efficacy of ZOSTAVAX against PHN was 67% (95% CI:
La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del 67% (IC 95%:
[48 to 79%]).
[de 48 a 79%]).
Referring only to subjects who developed zoster, there was a decrease in the risk of subsequently developing PHN.
Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron zóster, hubo una reducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH.
In the vaccine group, the risk of developing PHN after zoster was 9% (27/ 315), while in the placebo group it was 13% (80/ 642).
En el grupo de la vacuna, el riesgo de desarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/ 315), mientras que en el grupo del placebo fue del 13% (80/ 642).
19% for the placebo group.
Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (≥ 70 años), donde el riesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19% en el grupo del placebo.
ZOSTAVAX reduced the HZ pain BOI score by approximately 61% (95% CI:
ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC
[51 to 69%]), compared with placebo.
[de 51 a 69%]), comparado con placebo.
The effect was more pronounced in the younger age group (60 to 69 years) where the efficacy of ZOSTAVAX on HZ pain BOI was 66% compared to 55% in patients ≥ 70 years of age; however, this difference was not statistically significant (p=0.266).
El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad más joven (60 a 69 años), donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del 66% comparado con el 55% en pacientes ≥ 70 años; sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,266).
Prevention of HZ cases with severe pain in the entire study population ZOSTAVAX reduced the incidence of zoster with severe and long-lasting pain (severity-by-duration score > 600) by 73% (95% CI:
Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudio ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%:
40 cases, respectively).
[de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a 40 casos, respectivamente).
Reduction of zoster pain severity-by-duration in vaccinated individuals who developed zoster With regard to the acute pain (pain between 0-30 days) there was no statistically significant difference between the vaccine group and the placebo group.
Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que desarrollaron zóster.
The HZ pain severity-by-duration score was 89 (95%CI:
Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo.
[82 to 97%]) for the vaccine group vs.
La escala de intensidad por duración del dolor asociado a zóster fue de 89 (IC 95%:
92 (95% CI:
[de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%:
[87 to 97%]) for the placebo group.
[de 87 a 97%]) para el grupo del placebo.
The overall use of analgesic medication was similar in both study groups.
El uso global de medicación analgésica fue similar en ambos grupos de estudio.
Among vaccinated individuals who developed PHN, ZOSTAVAX significantly reduced PHN-associated (chronic) pain compared with placebo.
Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo.
In the period from 90 days after rash onset to the end of follow-up, there was a 57% reduction in the severity-by-duration score (average scores of 347 for ZOSTAVAX and 805 for placebo; p=0.016).
En el periodo a partir de los 90 días después de la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escala de intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016).
Among vaccinated individuals who developed zoster, ZOSTAVAX significantly reduced overall acute and chronic zoster-associated pain compared with placebo.
Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo.
Over the 6-month (acute and chronic) follow- up period, there was a 22% reduction (p =0.008) in the severity-by-duration score and a 52% (95% CI:
A lo largo de un periodo de 6 meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación de intensidad por duración y un 52% (IC 95%:
[7 to 74%]) reduction (from 6.2% to 3.5%) in the risk of having HZ with severe and long-lasting pain (severity-by-duration score of > 600).
[de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) del riesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración > 600).
Immunogenicity of ZOSTAVAX Within the Shingles Prevention Study (SPS), immune responses to vaccination were evaluated in a subset of the enrolled subjects (N=1395).
Inmunogenicidad de ZOSTAVAX En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación en un subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395).
ZOSTAVAX elicited higher VZV-specific immune responses at 6 weeks postvaccination compared with placebo.
ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuesta inmune específica frente a VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo.
32 spot-forming cells per million peripheral blood mononuclear cells [SFC/ 106 PBMCs], p < 0.001) were demonstrated.
Se ha demostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente a VVZ, medidos mediante ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, media geométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ ml, p < 0,001), como en la actividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN-γ ELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/ 106 PBMCs], p < 0,001).
When evaluated at 4 weeks postvaccination, the immunogenicity of the current refrigerator-stable formulation was shown to be similar to the immunogenicity of the earlier frozen formulation of ZOSTAVAX.
Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulación refrigerada estable ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulación congelada de ZOSTAVAX.
614 gpELISA units/ ml, respectively).
En un análisis integrado por dos ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a ZOSTAVAX a las 4 semanas post-vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59 años (N=389) comparados a sujetos de ≥ 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidades gpELISA/ ml respectivamente).
[2.1 to 2.4]) in subjects ≥ 60 years age.
El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después de la vacunación medida por gpELISA fue 2,6 veces (IC 95% [2,4 a 2,9]) en sujetos de 50 a 59 años y de 2,3 veces (IC 95% [2,1 a 2,4]) en sujetos de ≥ 60 años.
Immunogenicity following concomitant administration In a double-blind, controlled clinical trial, 762 adults 50 years of age and older were randomized to receive a single dose of ZOSTAVAX administered either concomitantly (N=382) or nonconcomitantly (N=380) with inactivated split influenza vaccine.
Inmunogenicidad después de la administración concomitante En un ensayo clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizados para recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado bien de forma concomitante con vacuna antigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380).
The antibody responses to both vaccines at 4 weeks postvaccination were similar, whether administered concomitantly or nonconcomitantly.
La respuesta de anticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueran administradas de forma concomitante o no.
7 Immunogenicity in subjects with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination In a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, ZOSTAVAX was administered to 100 subjects 50 years of age or older with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination to assess immunogenicity and safety (see section 4.8) of ZOSTAVAX.
7 Inmunogenicidad en individuos con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver sección 4.8) de ZOSTAVAX.
ZOSTAVAX induced a significantly higher VZV-specific immune response measured by gpELISA at 4 weeks postvaccination, compared with placebo (2.1-fold difference (95% CI:
ZOSTAVAX indujo una respuesta inmune específica frente a VVZ significativamente mayor, medida mediante gpELISA a las 4 semanas después de la vacunación, comparada con placebo (diferencia de 2,1 veces (IC 95%:
393 gpELISA units/ ml).
[1,5 a 2,9]), p < 0,001, GMT de 812 frente a 393 unidades gpELISA/ ml).
VZV antibody responses were generally similar in subjects 50 to 59 compared to subjects ≥ 60 years of age.
Las respuestas de anticuerpos frente a VVZ fueron generalmente similares en individuos de 50 a 59 años comparado con individuos de 60 años o mayores.
Revaccination The need for, or timing of, revaccination with ZOSTAVAX has not yet been determined.
Revacunación La necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se ha determinado todavía.
In a placebo-controlled, double-blind, study, 98 adults 60 years of age or older received a second dose of ZOSTAVAX 42 days following the initial dose; the vaccine was generally well tolerated.
En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada.
The frequency of vaccine-related adverse experiences after the second dose of ZOSTAVAX was generally similar to that seen with the first dose.
La frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se vio con la primera dosis.