qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bexarotene therapy should only be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of patients with CTCL.
El tratamiento con bexaroteno será iniciado y mantenido únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con LCCT.
The recommended initial dose is 300 mg/ m2/ day.
La dosis inicial recomendada es de 300 mg/ m2/ día.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal (see section 4.5).
Las cápsulas de Targretin se tomarán en dosis única oral diaria con una comida (consulte la sección 4.5).
Initial dose calculations according to body surface area are as follows:
Los cálculos de la dosis inicial conforme al área de superficie corporal son los siguientes:
0.88 – 1.12 1.13 - 1.37 1.38 - 1.62 1.63 - 1.87 1.88 - 2.12 2.13 - 2.37 2.38 - 2.62
Nivel de la dosis inicial Superficie Corporal (m2) 0,88 – 1,12 1,13 - 1,37 1,38 - 1,62 1,63 - 1,87 1,88 - 2,12 2,13 - 2,37 2,38 - 2,62
300 375 450 525 600 675 750
(300 mg/ m2/ día) Dosis diaria total (mg/ día) 300 375 450 525 600 675 750
4 5 6 7 8 9 10
Número de cápsulas de Targretin de 75 mg 4 5 6 7 8 9 10
Dose modification guidelines: the 300 mg/ m2/ day dose level may be adjusted to 200 mg/ m2/ day then to 100 mg/ m2/ day, or temporarily suspended, if necessitated by toxicity.
El nivel de dosificación de 300 mg/ m2/ día podrá modificarse a 200 mg/ m2/ día, luego a 100 mg/ m2/ día o incluso suspenderse temporalmente, si es necesario debido a la aparición de la toxicidad.
When toxicity is controlled, doses may be carefully readjusted upward.
Una vez controlada la toxicidad, las dosis podrán modificarse de nuevo con cuidado de manera ascendente.
With appropriate clinical monitoring, individual patients may benefit from doses above 300 mg/ m2/ day.
Con una supervisión clínica apropiada, algunos pacientes podrán beneficiarse de dosis superiores a 300 mg/ m2/ día.
Doses greater than 650 mg/ m2/ day have not been evaluated in patients with CTCL.
No se han evaluado dosis superiores a 650 mg/ m2/ día en pacientes con LCCT.
In clinical trials, bexarotene was administered for up to 118 weeks to patients with CTCL.
En ensayos clínicos, se administró bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas a pacientes con LCCT.
Treatment should be continued as long as the patient is deriving benefit.
El tratamiento se prolongará mientras beneficie al paciente.
2 Use in children and adolescents: the clinical safety and effectiveness of bexarotene in the paediatric population (below 18 years of age) have not been studied and this product should not be used in a paediatric population until further data become available.
No se han estudiado la seguridad y la eficacia clínicas del bexaroteno en la población pediátrica (de menos de 18 años de edad) por lo que este producto no se utilizará en la población pediátrica hasta no tener más datos.
Use in the elderly: of the total number of patients with CTCL in clinical studies, 61% were 60 years or older, while 30% were 70 years or older.
Uso en ancianos: del número total de pacientes con LCCT en estudios clínicos, un 61% tenía más de 60 años, siendo un 30% mayor de 70 años.
No overall differences in safety were observed between patients 70 years or older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to bexarotene cannot be ruled out.
No se observaron diferencias en seguridad entre los pacientes mayores de 70 años y los más jóvenes, pero no se puede descartar una sensibilidad mayor al bexaroteno entre algunas de las personas de más edad.
The standard dose should be used in the elderly.
En estas últimas deberá emplearse la dosis normal
Renal insufficiency: no formal studies have been conducted in patients with renal insufficiency.
Insuficiencia renal: no se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal.
Clinical pharmacokinetic data indicate that urinary elimination of bexarotene and its metabolites is a minor excretory pathway for bexarotene.
Los datos farmacocinéticos clínicos indican que la eliminación urinaria del bexaroteno y sus metabolitos es una ruta de excreción menos importante para el bexaroteno.
In all evaluated patients, the estimated renal clearance of bexarotene was less than 1 ml/ minute.
En todos los pacientes evaluados, el aclaramiento renal calculado de bexaroteno fue de menos de 1 ml/ minuto.
In view of the limited data, patients with renal insufficiency should be monitored carefully while on bexarotene therapy.
En vista de los datos limitados, se vigilará muy de cerca a los pacientes con insuficiencia renal mientras reciben el tratamiento de bexaroteno.
Known hypersensitivity to bexarotene or to any of the excipients of the product.
Hipersensibilidad al bexaroteno o a alguno de los excipientes del producto de pacientes con LCCT.
Pregnancy and lactation.
Embarazo o lactancia.
Women of child-bearing potential without effective birth-control measures.
Mujeres en edad fértil que no toman medidas eficaces de control de natalidad.
History of pancreatitis.
Historial de pancreatitis.
Uncontrolled hypercholesterolaemia.
Hipercolesterolemia incontrolada.
Uncontrolled hypertriglyceridaemia.
Hipretrigliceridemia incontrolada.
Hypervitaminosis A.
Hipervitaminosis A.
Uncontrolled thyroid disease.
Enfermedad tiroidea no controlada.
Hepatic insufficiency.
Insuficiencia hepática.
Ongoing systemic infection.
Infección sistémica activa.
Targretin capsules should be used with caution in patients with a known hypersensitivity to retinoids.
Targretin cápsulas se empleará con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a los retinoides.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
No se han observado casos clínicos de reactividad cruzada.
Patients receiving bexarotene should not donate blood for transfusion.
Los pacientes que estén recibiendo bexaroteno no deberán donar sangre.
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
El hidroxianisol butilado, un ingrediente de Targretin, es irritante para las membranas mucosas, por lo que las cápsulas deben ser ingeridas enteras, sin masticar.
Lipids: hyperlipidaemia has been identified as an effect associated with the use of bexarotene in clinical studies.
En estudios clínicos se ha identificado la hiperlipidemia como un efecto asociado al uso de bexaroteno.
Fasting blood lipid determinations (triglycerides and cholesterol) should be performed before bexarotene therapy is initiated and at weekly intervals until the lipid response to bexarotene is established, which usually occurs within two to four weeks, and then at intervals no less than monthly thereafter.
Deberán realizarse determinaciones de lípidos en sangre (triglicéridos y colesterol) en ayunas antes de comenzar el tratamiento de bexaroteno, y a intervalos semanales hasta establecer la respuesta lipídica al bexaroteno, lo que normalmente se da de dos a cuatro semanas más tarde, y posteriormente a intervalos como mínimo de un mes.
Fasting triglycerides should be normal or normalised with appropriate intervention prior to bexarotene therapy.
Los triglicéridos en ayunas deberán ser normales o normalizarse con la intervención apropiada antes del tratamiento de bexaroteno.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/ l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
Se hará todo lo posible por mantener los niveles de triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/ l para reducir el riesgo de secuelas clínicas.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/ m2/ day of bexarotene to 200 mg/ m2/ day, and if necessary to 100 mg/ m2/ day) or treatment discontinuation.
Si los triglicéridos en ayunas han subido o van subiendo durante el tratamiento, se recomienda iniciar un tratamiento antilipidémico y, si es preciso, reducir la dosis (de 300 mg/ m2/ día de bexaroteno a 200 mg/ m2/ día, o incluso a 100 mg/ m2/ día) o suspender el tratamiento.
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Los datos de estudios clínicos indican que las concentraciones de bexaroteno no se vieron afectadas por la administración concomitante de atorvastatina.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
En cambio, la administración concomitante de gemfibrozilo produjo importantes aumentos de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno, por lo que no se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno (consulte la sección 4.5).
Elevations of serum cholesterol should be managed according to current medical practice.
Las elevaciones de colesterol en suero se manejarán según la práctica médica actual.
Pancreatitis: acute pancreatitis associated with elevations of fasting serum triglycerides has been reported in clinical studies.
Pancreatitis: en estudios clínicos se ha comunicado pancreatitis aguda asociada a elevaciones de triglicéridos en suero en ayunas.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e. g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
3 (p. ej., episodios previos de pancreatitis, hiperlipidemia incontrolada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus incontrolada, o afección del conducto biliar, medicamentos que se sabe aumentan los niveles de triglicéridos o a los que se asocia con toxicidad pancreática) no deberán ser tratados con bexaroteno, a menos que los posibles beneficios superen los riesgos.
3 Liver Function Test (LFT) abnormalities:
Anormalidades de las Pruebas de Función Hepática (PFH):
LFT elevations associated with the use of bexarotene have been reported.
Se han informado elevaciones de la PFH asociadas al uso de bexaroteno.
Based on data from ongoing clinical trials, elevation of LFTs resolved within one month in 80% of patients following a decrease in dose or discontinuation of therapy.
Según los datos de ensayos clínicos todavía en curso, la elevación de las PFH se resolvió en un período de un mes en el 80% de los pacientes tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.
Baseline LFTs should be obtained, and LFTs should be carefully monitored weekly during the first month and then monthly thereafter.
Hay que obtener las PFH basales, y vigilarlas atentamente cada semana durante el primer mes y después una vez todos los meses.
Consideration should be given to a suspension or discontinuation of bexarotene if test results reach greater than three times the upper limit of normal values for SGOT/ AST, SGPT/ ALT, or bilirubin.
Se sopesará el suspender o interrumpir el tratamiento de bexaroteno si los resultados de la prueba son más del triple del límite superior de los valores normales para GOT/ AST, GPT/ ALT, o bilirrubina.
Thyroid function test alterations: changes in thyroid function tests have been observed in patients receiving bexarotene, most often noted as a reversible reduction in thyroid hormone (total thyroxine [total T4]) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Se han observado cambios en las pruebas de función tiroidea en pacientes que reciben bexaroteno, reducción reversible de los niveles de la hormona tiroidea (tiroxina total [total T4]) y la hormona estimulante del tiroides (HST).
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Se deben obtener pruebas iniciales de la función tiroidea y posteriormente vigilarla al menos cada mes durante el tratamiento y según lo indique la aparición de síntomas consistentes con hipotiroidismo.
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Los pacientes con hipotiroidismo sintomático en tratamiento con bexaroteno han sido tratados con suplementos de hormona tiroidea, resolviéndose sus síntomas.
Leucopenia: leucopenia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Leucopenia: se ha informado de leucopenia asociada al tratamiento con bexaroteno en estudios clínicos.
The majority of cases resolved after dose reduction or discontinuation of treatment.
La mayoría de los casos se resolvió tras reducir la dosis o suspender el tratamiento.
Determination of white blood cell count with differential count should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
La determinación del recuento de leucocitos con fórmula leucocitaria deberá obtenerse al inicio, cada semana durante el primer mes y posteriormente todos los meses.
Anaemia: anaemia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Se ha informado de anemia asociada al tratamiento con bexaroteno en estudios clínicos.
Determination of haemoglobin should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
La determinación de la hemoglobina deberá obtenerse al inicio, cada semana durante el primer mes y posteriormente todos los meses.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
Los descensos de hemoglobina se manejarán conforme a la práctica médica actual.
Lens opacities: following bexarotene treatment, some patients were observed to have previously undetected lens opacities or a change in pre-existing lens opacities unrelated to treatment duration or dose level of exposure.
Opacidad del cristalino: tras el tratamiento con bexaroteno, se observó que algunos pacientes mostraban opacidad del cristalino no detectada anteriormente o un cambio en la opacidad del cristalino preexistente sin relación con la duración del tratamiento o el nivel de exposición a la dosis.
Given the high prevalence and natural rate of cataract formation in the older patient population represented in the clinical studies, there was no apparent association between the incidence of lens opacity formation and bexarotene administration.
Teniendo en cuenta la gran preponderancia y tasa natural de formación de cataratas en la población anciana representada en estudios clínicos, no pareció haber una asociación aparente entre la incidencia de formación de opacidad en el cristalino y la administración de bexaroteno en estudios clínicos.
However, an adverse effect of long-term bexarotene treatment on lens opacity formation in humans has not been excluded.
Sin embargo, no se ha excluido que un efecto adverso a largo plazo del tratamiento de bexaroteno sea la formación de opacidad del cristalino en humanos.
Any patient treated with bexarotene who experiences visual difficulties should have an appropriate ophthalmologic examination.
Cualquier paciente tratado con bexaroteno que experimente dificultades visuales deberá someterse a una revisión oftalmológica apropiada.
Vitamin A supplementation: because of the relationship of bexarotene to vitamin A, patients should be advised to limit vitamin A supplements to ≤ 15,000 IU/ day to avoid potential additive toxic effects.
Dada la relación entre bexaroteno y vitamina A, se aconseja a los pacientes limitar los suplementos de vitamina A a ≤ 15,000 UI/ día para evitar posibles efectos tóxicos aditivos.
Patients with diabetes mellitus: caution should be exercised when administering bexarotene in patients using insulin, agents enhancing insulin secretion (e. g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e. g. thiazolidinediones).
Pacientes con diabetes mellitus: se tomarán precauciones a la hora de administrar bexaroteno a pacientes que usen insulina, agentes potenciadores de la secreción de insulina (p. ej., sulfonilureas), o sensibilizadores a la insulina (p. ej., tiazolidindionas).
Based on the known mechanism of action, bexarotene may potentially enhance the action of these agents, resulting in hypoglycaemia.
Sobre la base del mecanismo de acción conocido, el bexaroteno puede potenciar la acción de dichos agentes, produciendo hipoglicemia.
No cases of hypoglycaemia associated with the use of bexarotene as monotherapy have been reported.
No se han comunicado casos de hipoglicemia asociados al uso de bexaroteno como monoterapia.
Photosensitivity: the use of some retinoids has been associated with photosensitivity.
Fotosensibilidad: el uso de algunos retinoides se ha asociado con fotosensibilidad.
Patients should be advised to minimise exposure to sunlight and avoid sun lamps during therapy with bexarotene, as in vitro data indicate that bexarotene may potentially have a photosensitising effect.
Se recomendará a los pacientes que reduzcan al mínimo su exposición al sol y eviten las lámparas de luz ultravioleta durante el tratamiento con bexaroteno, ya que datos in vitro indican que el bexaroteno puede tener posibles efectos fotosensibilizadores.
Oral contraceptives: bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
El bexaroteno puede potencialmente inducir enzimas metabólicas y reducir así en teoría la eficacia de los anticonceptivos estro-progestativos.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Por lo tanto, si se contempla la administración de bexaroteno en mujeres en edad fértil, también debe instaurarse una forma fiable de anticoncepción no hormonal, dado que el bexaroteno pertenece a una clase terapéutica con un alto riesgo teratogénico en humanos.
Effects of other substances on bexarotene: no formal studies to evaluate interactions with bexarotene have been conducted.
Efectos de otras sustancias sobre el bexaroteno:
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome
No se han realizado estudios formales para evaluar las interacciones farmacológicas con bexaroteno.
4 P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Sobre la base del metabolismo oxidante del bexaroteno por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), la administración simultánea con otros sustratos CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, inhibidores de las proteasas, claritromicina y eritromicina pueden producir, en teoría, un aumento de las concentraciones de bexaroteno en plasma.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
Además, la administración simultánea con otros inductores CYP3A4, tales como rifampicina, fenitoína, dexametasona o fenobarbital pueden producir en teoría una reducción de las concentraciones de bexaroteno en plasma.
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i. e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4- metabolised cytotoxics, i. e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca- alcaloids.
Se aconseja precaución en caso de combinarlo con sustratos de CYP3A4 que tengan un margen terapéutico estrecho, es decir, agentes inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) al igual que con citotóxicos metabolizados por CYP3A4, es decir, ciclofosfamida, etopósido, finasteride, ifosfamida, tamoxifeno, alcaloides de la vinca.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Un análisis poblacional de concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con LCCT indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo ocasionó importantes aumentos en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.
The mechanism of this interaction is unknown.
Se desconoce el mecanismo de esta interacción.
Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine.
En condiciones parecidas, las concentraciones de bexaroteno no se vieron afectadas por la administración concomitante de atorvastatina o levotiroxina.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno.
Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/ m2/ day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen.
Efectos del bexaroteno en otras sustancias: existen indicios de que el bexaroteno puede inducir CYP3A4, por lo que la administración repetida de bexaroteno puede provocar una auto-inducción de su metabolismo y, especialmente a dosis superiores a 300 mg/ m2/ día, puede incrementarse la tasa metabólica y reducirse las concentraciones plasmáticas de otras sustancias metabolizadas por el citocromo P450 3A4, como tamoxifeno.
For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).
Por ejemplo, el bexaroteno puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales (consulte las secciones 4.4 y 4.6).
Laboratory test interactions:
Interacciones con ensayos de laboratorio:
CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Los valores de CA125 en pacientes con cáncer ovárico pueden potenciarse con el tratamiento de bexaroteno.
Food interactions: in all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal.
Interacciones con alimentos: en todos los ensayos clínicos se instruyó a los pacientes a tomar las cápsulas de Targretin con una comida o inmediatamente después de ella.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
En un estudio clínico, los valores de área bajo curva (AUC) y Cmax fueron substancialmente más elevados tras la administración de una comida rica en grasa frente a los valores tras la administración de una solución de glucosa.
Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.
Dado que los datos de seguridad y eficacia de los ensayos clínicos se basan en la administración con alimento, se recomienda administrar las cápsulas de Targretin con las comidas.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Sobre la base del metabolismo oxidante del bexaroteno por el citocromo P450 3A4, el zumo de pomelo puede potenciar, en teoría, las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of bexarotene in pregnant women.
Embarazo: no existen datos suficientes sobre la utilización de bexaroteno en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.
Based on the comparison of animal and patient exposures to bexarotene, a margin of safety for human teratogenicity has not been demonstrated (see section 5.3).
Basado en la comparación de exposiciones de animales y pacientes al bexaroteno, no ha quedado demostrado un margen de seguridad para teratogenicidad en humanos (consulte la Sección 5.3).
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
El bexaroteno está contraindicado durante el embarazo (véase 4.3).
If this medicinal product is used inadvertently during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
5 Si este medicamento se usa inadvertidamente durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, deberá informarse a la paciente del posible peligro para el feto.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces cuando se usa el bexaroteno.
A negative, sensitive, pregnancy test (e. g. serum beta-human chorionic gonadotropin, beta-HCG) should be obtained within one week prior to bexarotene therapy.
Una semana antes de empezar el tratamiento de bexaroteno, deberá obtenerse una prueba de embarazo negativa (p. ej., gonadotropina beta coriónica humana, beta-HCG).
Effective contraception must be used from the time of the negative pregnancy test through the initiation of therapy, during therapy and for at least one month following discontinuation of therapy.
Deberá usar un sistema anticonceptivo eficaz desde el momento de la prueba de embarazo negativa, de la iniciación del tratamiento, durante el mismo y por lo menos durante un mes después de terminar o suspender el tratamiento.
Whenever contraception is required, it is recommended that two reliable forms of contraception be used simultaneously.
Si la anticoncepción es necesaria, se recomienda el empleo simultáneo de dos formas fiables de anticoncepción.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
El bexaroteno puede potencialmente inducir enzimas metabólicas y reducir así en teoría la eficacia de los anticonceptivos estro-progestativos (consulte la sección 4.5).
Male patients with sexual partners who are pregnant, possibly pregnant, or may
Por lo tanto, si se contempla el empleo de bexaroteno en una mujer en edad fértil, se recomienda el uso concomitante de un método anticonceptivo fiable no hormonal.
5 potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Los pacientes varones con parejas sexuales embarazadas, posiblemente embarazadas, o que puedan llegar a estarlo, deberán usar condones durante el coito mientras estén tomando bexaroteno y por lo menos durante un mes después de la última dosis.
Lactation: it is not known whether bexarotene is excreted in human milk.
Lactancia: se desconoce si el bexaroteno se excreta en la leche humana.
Bexarotene should not be used in breast-feeding mothers.
Las madres que están amamantando no deberán tomar bexaroteno.
However, dizziness and visual difficulties have been reported in patients taking Targretin.
No obstante, se han comunicado mareos y dificultades visuales en pacientes tratados con Targretin.
Patients who experience dizziness or visual difficulties during therapy must not drive or operate machinery.
Aquellos pacientes que experimenten mareos o dificultades visuales durante su terapia no deberán conducir ni utilizar maquinaria.
The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.
La seguridad del bexaroteno se ha examinado en estudios clínicos de 193 pacientes con LCCT que recibieron bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas y en 420 pacientes de cáncer, sin LCCT, en otros estudios.
In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain (12%).
En 109 pacientes con LCCT tratados a la dosis inicial recomendada de 300 mg/ m2/ día, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron hiperlipemia (triglicéridos primariamente elevados) (74%), hipotiroidismo (29%), hipercolesterolemia (28%), cefalea (27%), leucopenia (20%), prurito (20%), astenia (19%), erupción (16%), dermatitis exfoliativa (15%) y dolor (12%).
The following Targretin-related adverse reactions were reported during clinical studies in patients with CTCL (N=109) treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day.
Durante los estudios clínicos en pacientes con LCCT (N=109) tratados con la dosis inicial recomendada de 300 mg/ m2/ día se comunicaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento.
The frequencies of adverse reactions are classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/100), rara (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000) y muy rara (< 1/ 10.000).
Leucopenia Lymphoma Like Reaction, Lymphadenopathy, Hypochromic Anaemia1,2,3, Blood Dyscrasia, Purpura, Coagulation Disorder, Coagulation Time Increased2,3, Anaemia1, Thrombocytopenia3, Thrombocythemia, Eosinophilia1, Leukocytosis2, Lymphocytosis
Leucopenia Reacción parecida a linfoma, linfadenopatía, anemia hipocrómica1,2,3 Discrasia sanguínea, púrpura, alteración de la coagulación, incremento del tiempo de coagulación2,3, anemia1, trombocitopenia3, trombocitemia, eosinofilia1, leucocitosis2, linfocitosis
Very common:
6 Muy frecuentes:
Hypothyroidism Thyroid Disorder Hyperthyroidism
Hipotiroidismo Afección tiroidea Hipertiroidismo
Hyperlipaemia, Hypercholesterolaemia Weight Gain, SGOT Increased, SGPT Increased, Lactic Dehydrogenase Increased, Creatinine Increased, Hypoproteinaemia,
Hiperlipemia, hipercolesterolemia Aumento de peso, incremento de GOT, incremento de GPT, incremento de deshidrogenasa láctica, incremento de creatinina, hipoproteinemia
Gout, Bilirubinemia1,3, BUN Increased1, High Density Lipoprotein Decreased
Gota, bilirrubinemia1,3, aumento de nitrógeno uréico en sangre (BUN) 1, descenso de lipoproteína de alta densidad (HDL)
Dizziness, Hypesthesia, Insomnia Ataxia, Neuropathy, Vertigo, Hyperaesthesia, Depression1,2,3, Agitation
Mareos, hipoestesia, insomnio Ataxia, neuropatía, vértigo, hiperestesia, depresión1,2,3, agitación
Dry Eyes, Eye Disorder Cataract Specified1,2,3, Amblyopia3, Visual Field Defect, Corneal Lesion, Abnormal Vision1,2,3, Blepharitis, Conjunctivitis3
Ojos secos, afección de los ojos Catarata especificada1,2,3, ambliopía3, defecto del campo visual, lesión de la córnea, visión anormal1,2,3, blefaritis, conjuntivitis3
6 Ear and labyrinth disorders Common:
Trastornos del oído Frecuentes:
Deafness Ear disorder
y del laberinto Sordera Afección del oído
Cardiac disorders
Trastornos cardíacos Poco frecuentes:
Peripheral Oedema Haemorrhage, Hypertension, Oedema3, Vasodilatation1,2,3, Varicose Vein
Edema periférico Hemorragia, hipertensión, edema3, vasodilatación1,2,3, varices
Vomiting, Diarrhoea1,3, Nausea3, Anorexia1, Liver Function Tests Abnormal, Cheilitis2, Dry Mouth2,3, Constipation, Flatulence,
Vómitos, diarrea1,3, náuseas3, anorexia1, alteración de las pruebas de función hepática, queilitis2, sequedad de boca2,3, estreñimiento, flatulencia
Pancreatitis1,3, Hepatic Failure, Gastrointestinal Disorder1
Pancreatitis1,3, insuficiencia hepática, afección gastrointestinal1
tissue disorders
Trastornos de la piel Muy frecuentes:
Exfoliative Dermatitis, Pruritus, Rash Skin Ulcer, Alopecia1, Skin Hypertrophy, Skin Nodule, Acne, Sweating, Dry Skin2,3, Skin Disorder
y del tejido subcutáneo Dermatitis exfoliativa, prurito, erupción Úlceras de la piel, alopecia1, hipertrofia cutánea, nódulos cutáneos, acné, sudoración, piel seca2,3, afección cutánea
Serous Drainage1, Herpes Simplex, Pustular Rash, Skin Discoloration3 Hair Disorder1, Nail Disorder1,3
Supuración serosa1, herpes simple, erupción pustulosa, decoloración de la piel3, afección capilar1, afección de las uñas1,3
Musculoskeletal and Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
connective tissue disorders Bone Pain, Arthralgia, Myalgia Myasthaenia1
Dolor de huesos, artralgia, mialgia Miastenia1
Albuminuria1,3, Kidney Function Abnormal
Albuminuria1,3, función renal anormal
General Disorders and administration site conditions Very common:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Pain, Headache, Asthaenia Allergic Reaction, Infection, Chills1, Abdominal Pain, Hormone Level Altered1 Neoplasm, Fever1,2,3, Cellulitis, Infection Parasitic, Mucous Membrane Disorder3, Back Pain1,2,3, Lab Test Abnormal
Neoplasia, fiebre1,2,3, celulitis, infección parasitaria, afección de las mucosas3, dolor de espalda1,2,3, pruebas de laboratorio anormales
3: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of > 300 mg/ m2/ day (compared to administration to CTCL patients at 300 mg/ m2/ day) in non-CTCL cancer patients.
7 1: reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de > 300 mg/ m2/ día 2: reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de 300 mg/ m2/ día en pacientes cancerosos sin LCCT 3: reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de > 300 mg/ m2/ día (en comparación con la administración a pacientes con CTTL a 300 mg/ m2/ día) en pacientes cancerosos sin LCCT
Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i. e. used in CTCL at an initial dose > 300mg/ m2/ day or in non-CTCL cancer indications):
Reacciones adversas adicionales observadas al utilizarse fuera de las dosis e indicación recomendadas (es decir, su uso en LCCT con una dosis inicial > 300 mg/ m2/ día o en indicaciones aparte de cáncer LCCT):
Newly observed adverse reactions: ecchymosis, petechia, abnormal white blood cells, thromboplastin decreased, abnormal erythrocytes, dehydration, increased gonadotrophic luteinizing hormone, weight loss, increased alkaline phosphatase, increased creatinine phosphokinase, lipase increased, hypercalcaemia, migraine, peripheral neuritis, paraesthesia, hypertonia, confusion, anxiety, emotional lability, somnolence, decreased libido, nervousness, night blindness, nystagmus, lacrimation disorder, tinnitus, taste perversion, chest pain, arrhythmia, peripheral vascular disorder, generalized oedema, haemoptysis, dyspnoea, increased cough, sinusitis, pharyngitis, dysphagia, mouth ulceration, oral
Reacciones adversas observadas por primera vez: equimosis, petequia, leucocitos anormales, disminución de tromboplastina, eritrocitos anormales, deshidratación, incremento de hormona luteinizante gonadotrópica, pérdida de peso, incremento de fosfatasa alcalina, incremento de creatinin- fosfoquinasa, incremento de lipasa, hipercalcemia, migraña, neuritis periférica, parestesia, hipertonía, confusión, ansiedad, labilidad emocional, somnolencia, disminución de la líbido, nerviosismo, ceguera nocturna, nistagmo, afección del lacrimal, tinnitus, alteración del gusto, dolor de pecho, arritmia, afección vascular periférica, edema generalizado, hemoptisis, disnea, aumento de la tos, sinusitis, faringitis, disfagia, úlceras de boca, moniliasis oral, estomatitis, dispepsia, sed, heces anormales, eructos, erupción vesicobullosa, erupción maculopapular, calambres en las piernas, hematuria, síndrome gripal, dolor de pelvis y mal olor corporal.
Single observations of the following were also reported: bone marrow depression, decreased prothrombin, decreased gonadotrophic luteinizing hormone, increased amylase, hyponatraemia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hypocholesterolaemia, hypolipaemia, hypomagnesaemia, abnormal gait, stupor, circumoral paraesthesia, abnormal thinking, eye pain, hypovolaemia, subdural haematoma, congestive heart failure, palpitation, epistaxis, vascular anomaly, vascular disorder, pallor, pneumonia, respiratory disorder, lung disorder, pleural disorder, cholecystitis, liver damage, jaundice, cholestatic jaundice, melaena, vomiting, laryngismus, tenesmus, rhinitis, increased appetite, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculosis, contact dermatitis, seborrhoea, lichenoid dermatitis, arthritis, joint disorder, urinary retention, impaired urination, polyuria, nocturia, impotence, urine abnormality, breast enlargement, carcinoma, photosensitivity reaction, face oedema, malaise, viral infection, enlarged abdomen.
También se han informado de observaciones aisladas de: depresión de la médula, descenso de protrombina, descenso de hormona luteinizante gonadotrópica, incremento de amilasa, hiponatremia, hipocaliemia, hiperuricemia, hipocolesterolemia, hipolipemia, hipomagnesemia, marcha anormal, estupor, parestesia circumoral, pensamientos anormales, dolor de ojos, hipovolemia, hematoma subdural, cardiopatía congestiva, palpitaciones, epistaxis, anomalía vascular, afección vascular, palidez, neumonía, afección respiratoria, afección pulmonar, afección pleural, colecistitis, lesión hepática, ictericia, ictericia colestática, melenas, vómitos, laringismo, tenesmo, rinitis, aumento del apetito, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, forunculosis, dermatitis de contacto, seborrea, dermatitis liquenoide, artritis, afección articular, retención urinaria, micción afectada, poliuria, nocturia, impotencia, anormalidad de la orina, aumento del tamaño del pecho, carcinoma, reacción de fotosensibilidad, edema facial, malestar, infección vírica, abdomen hinchado.
The majority of adverse reactions were noted at a higher incidence at doses greater than 300 mg/ m2/ day.
La mayoría de las reacciones adversas se observaron con mayor incidencia a dosis superiores a 300 mg/ m2/ día.
Generally, these resolved without sequelae on dose reduction or withdrawal of treatment.
Por regla general, se resolvieron sin secuelas al reducir la dosis o suprimir el medicamento.
However, among a total of 810 patients, including those without malignancy, treated with bexarotene, there were three serious adverse reactions with fatal outcome (acute pancreatitis, subdural haematoma and liver failure).
No obstante, en un total de 810 pacientes, entre ellos los no cancerosos, tratados con bexaroteno, se dieron tres reacciones adversas graves con resolución mortal (pancreatitis aguda, hematoma subdural y fracaso hepático).
Of these, liver failure, subsequently determined to be not related to bexarotene, was the only one to occur in a CTCL patient.
De ellas, el fracaso hepático, que posteriormente se determinó no estar relacionado con el bexaroteno, fue el único en darse en un paciente con LCCT.
Hypothyroidism generally occurs 4-8 weeks after commencement of therapy.
El hipotiroidismo se produce por lo general entre 4 y 8 semanas después de iniciar el tratamiento.
It may be asymptomatic and responds to treatment with thyroxine and resolves upon withdrawal of treatment.
Puede ser asintomático y responde al tratamiento con tiroxina y se resuelve al suprimir la medicación.
Bexarotene has a different adverse reaction profile to other oral, non-retinoid X receptor (RXR) - selective retinoids.
El bexaroteno tiene un perfil de reacción adversa distinto al de otros medicamentos retinoides orales no selectivos de RXR.
Owing to its primarily RXR-binding activity, bexarotene is less likely to cause mucocutaneous, nail, and hair toxicities; arthralgia; and myalgia; which are frequently reported with retinoic acid receptor (RAR) -binding agents.
Dada su actividad principalmente quelante de RXR, es menos probable que el bexaroteno produzca toxicidad mucocutánea, de las uñas y del pelo, artralgia y mialgia, que se comunican con frecuencia con los agentes quelantes de receptores de ácido retinoico (RAR).
No clinical experience with an overdose of Targretin has been reported.
No se han descrito experiencias clínicas por sobredosis de Targretin.
Any overdose should be treated with supportive care for the signs and symptoms exhibited by the patient.
Cualquier sobredosis deberá tratarse con atención de apoyo de los signos y síntomas que muestre el paciente.
Doses up to 1000 mg/ m2/ day of bexarotene have been administered in clinical studies with no acute toxic effects.
En estudios clínicos se han administrado dosis de hasta 1000 mg/ m2/ día de bexaroteno sin efectos tóxicos agudos.
Single doses of 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) and 720 mg/ kg (14,400 mg/ m2) were tolerated without significant toxicity in rats and dogs, respectively.
Dosis unitarias de 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) y 720 mg/ kg (14 400 mg/ m2) fueron toleradas sin toxicidad significativa por ratas y perros, respectivamente.
Pharmacotherapeutic Group: other antineoplastic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes antineoplásicos, código ATC:
Bexarotene is a synthetic compound that exerts its biological action through selective binding and activation of the three RXRs: α, β, and γ.
El bexaroteno es una sustancia sintética que ejerce su acción biológica a través de una fijación selectiva y de la activación de tres receptores de retinoides X (RXR): α, β, y γ.
Once activated, these receptors function as transcription factors that regulate processes such as cellular differentiation and proliferation, apoptosis, and insulin sensitisation.
Una vez activados, dichos receptores funcionan como factores de transcripción que regulan procesos tales como diferenciación y proliferación celular, apoptosis y sensibilización a la insulina.
The ability of the RXRs to form heterodimers with various receptor partners that are important in cellular function and in physiology indicates that the biological activities of bexarotene are more diverse than those of compounds that activate the RARs.
La capacidad de los RXR de formar heterodímeros con distintos receptores que tienen importancia en la función celular y en la fisiología indica que las actividades biológicas del bexaroteno son más diversas que las de las sustancias que activan los receptores de ácido retinoico (RAR).
In vitro, bexarotene inhibits the growth of tumour cell lines of haematopoietic and squamous cell origin.
In vitro, el bexaroteno inhibe la proliferación de líneas de células tumorales de origen hematopoyético y escamoso.
In vivo, bexarotene causes tumour regression in some animal models and prevents tumour induction in others.
In vivo, el bexaroteno produce regresión tumoral en algunos modelos animales y previene la inducción tumoral en otros.
However, the exact mechanism of action of bexarotene in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is unknown.
Pese a ello, se desconoce el mecanismo de acción exacto del bexaroteno en el tratamiento de linfoma cutáneo de células T (LCCT).
8 Bexarotene capsules were evaluated in clinical trials of 193 patients with CTCL of whom 93 had advanced stage disease refractory to prior systemic therapy.
Se han evaluado las cápsulas de bexaroteno en ensayos clínicos con 193 pacientes con LCCT, 93 de los cuales se encontraban en estadios avanzados de enfermedad resistente a terapia sistémica previa.
Among the 61 patients treated at an initial dose of 300 mg/ m2/ day, the overall response rate, according to a global assessment by the physician, was 51% (31/ 61) with a clinical complete response rate of 3%.
Entre los 61 pacientes tratados con una dosis inicial de 300 mg/m2/día, se dio una tasa de respuesta total, según la evaluación global del clínico, del 51% (31/61) con una tasa de respuesta clínica total del 3%.
Responses were also determined by a composite score of five clinical signs (surface area, erythema, plaque elevation, scaling and hypo/ hyperpigmentation) which also considered all extracutaneous CTCL manifestations.
También se determinaron las respuestas según una puntuación compuesta de cinco signos clínicos (área de superficie, eritema, elevación de placa, descamación e hipo/hiperpigmentación), que también tuvieron en consideración todas las manifestaciones de LCCT extracutáneas.
The overall response rate according to this composite assessment was 31% (19/ 61) with a clinical complete response rate of 7% (4/ 61).
Según esta puntuación compuesta, se dió una tasa de respuesta total del 31% (19/61) con una tasa de respuesta clínica completa del 7% (4/61).
Absorption/ dose proportionality: pharmacokinetics were linear up to a dose of 650 mg/ m2.
Absorción/proporcionalidad de la dosis: la farmacocinética fue lineal hasta una dosis de 650 mg/m2.
Terminal elimination half-life values were generally between one and three hours.
Los valores de media vida de eliminación terminal en general fueron de entre una y tres horas.
Following repeat once daily dose administration at dose levels ≥ 230 mg/ m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
Tras la administración repetida de dosis de una vez al día a niveles de dosificación de ≥ 230 mg/m2, los Cmax y AUC en algunos pacientes fueron inferiores a los valores respectivos de dosis unitaria.
No evidence of prolonged accumulation was observed.
No se observó evidencia de acumulación prolongada.
At the recommended initial daily-dose level (300 mg/ m2), single-dose and repeated daily-dose bexarotene pharmacokinetic parameters were similar.
Al nivel de dosis diaria inicial recomendada (300 mg/m2), los parámetros farmacocinéticos de dosis diarias unitarias y repetidas de bexaroteno fueron similares.
Protein binding/ distribution: bexarotene is highly bound (> 99%) to plasma proteins.
Unión/distribución protéica: el bexaroteno se fija mucho (> 99%) a las proteínas plasmáticas.
The uptake of bexarotene by organs or tissues has not been evaluated.
No se ha evaluado que los órganos o tejidos absorban el bexaroteno.
Metabolism: bexarotene metabolites in plasma include 6- and 7-hydroxy-bexarotene and 6- and 7-oxo- bexarotene.
Metabolismo: los metabolitos de bexaroteno en plasma comprenden 6- y 7-hidroxi-bexaroteno y 6- y 7-oxo-bexaroteno.
In vitro studies suggest glucuronidation as a metabolic pathway, and that cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for formation of the oxidative metabolites.
Estudios in vitro sugieren la glucuronidación como vía metabólica y que el citocromo P450 3A4 es la principal isozima del citocromo P450 responsable de la formación de los metabolitos de oxidación.
Based on the in vitro binding and the retinoid receptor activation profile of the metabolites, and on the relative amounts of individual metabolites in plasma, the metabolites have little impact on the pharmacological profile of retinoid receptor activation by bexarotene.
Basado en la unión in vitro y el perfil de activación de receptor de retinoide de los metabolitos y en las cantidades relativas de metabolitos individuales en plasma, los metabolitos apenas tienen impacto en el perfil farmacológico de la activación del receptor retinoide por el bexaroteno.
Excretion: neither bexarotene nor its metabolites are excreted in urine in any appreciable amounts.
Excreción: ni el bexaroteno ni sus metabolitos se excretan en la orina en cantidades apreciables.
The estimated renal clearance of bexarotene is less than 1 ml/ minute.
El aclaramiento renal estimado del bexaroteno es de menos de 1 ml/minuto.
Renal excretion is not a significant elimination pathway for bexarotene.
La excreción renal no es una vía de eliminación significativa para el bexaroteno.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility: bexarotene is not genotoxic.
Carcinogénesis, mutagénesis, afectación de la fertilidad: el bexaroteno no es genotóxico.
Carcinogenicity studies have not been conducted.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Fertility studies have not been conducted; however, in sexually immature male dogs, reversible aspermatogenesis (28-day study) and testicular degeneration (91-day study) were seen.
No se han realizado estudios de fertilidad; pero en perros sexualmente inmaduros se observó aspermatogénesis reversible (estudios de 28 días) y degeneración testicular (estudio de 91 días).