qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
En un estudio de 26 semanas de duración, se observó atrofia tubular seminífera difusa a muy baja incidencia, mientras que en un estudio de 99 semanas de duración, se encontró un ligero incremento en la incidencia de atrofia focal mínima a leve con dosis correspondientes a 29 - 94 veces la exposición humana.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
Únicamente se ha evaluado la toxicidad para la reproducción en ratas.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin no afectó la fertilidad en machos y hembras.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Thelin fue teratogénico a la dosis más baja ensayada, lo que corresponde en ratas a exposiciones más de 30 veces la exposición humana.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Se produjeron malformaciones de la cabeza, boca, cara y grandes vasos sanguíneos que dependieron de la dosis.
A NOAEL has not been established.
No se ha establecido un NOAEL (nivel sin efecto adverso observado).
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
11 de la función auditiva, una demora en la separación prepucial y una reducción del número de implantes embriónicos.
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Los ensayos in vitro e in vivo en la toxicología genética no proporcionaron evidencia de un potencial genotóxico clínicamente relevante.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
Thelin no fue carcinógeno cuando se administró a ratas durante 97-99 semanas ni cuando se administró a ratones transgénicos p53(+/ -) durante seis meses.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
6 DATOS FARMACÉUTICOS
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Celulosa microcristilina (E460) Lactosa monohidrato Hipromelosa (E464) Glicolato almidón sódico Estearato de magnesio (E470b) Fosfato disódico anhidro (E339) Palmitato de ascorbilo (E304) Edetato disódico Fosfato sódico monobásico (E339)
11 Film coat:
Cubierta pelicular:
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Ácido esteárico (E570b) Hipromelosa (E464) Celulosa microcristilina (E460) Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo dihidrato (E172) Óxido de hierro rojo dihidrato (E172) Talco (E553b)
24 months
24 meses.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
Blísters de aluminio con fondo de PVC/ ACLAR/ papel que contienen 14 comprimidos.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Cajas de cartón que contienen 14, 28, 56 ó 84 comprimidos.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) que contienen 28 comprimidos.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street Londres EC2V 7QJ Reino Unido
10 August 2006
10 Agosto de 2006
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Reino Unido
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Reino Unido
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Reino Unido
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgica
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN
(See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I:
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
El TAC (titular de la autorización de comercialización) establecerá un programa de vigilancia para recopilar información sobre: los datos demográficos de los pacientes a los que se ha prescrito Thelin, todas las reacciones adversas y los motivos para la interrupción del tratamiento con Thelin.
Details of such a surveillance programme should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Los detalles de dicho programa de vigilancia deberán ser acordados con las autoridades nacionales competentes de cada Estado Miembro y deberán implantarse antes de la comercialización del producto.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
El TAC deberá acordar los detalles de un sistema de distribución controlada con las autoridades nacionales competentes e implementar dicho programa a nivel nacional para garantizar que, antes de prescribirlo, todos los médicos que tienen intención de prescribir Thelin disponen de un pack informativo para el médico que consta de lo siguiente:
15 • Patient information card • Partner of patient information card
15 • Información sobre el producto • Información dirigida al médico sobre Thelin • Ficha informativa del paciente • Ficha informativa del compañero/ a del paciente
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
• Que Thelin es hepatotóxico o Necesidad de pruebas de función hepática antes y durante el tratamiento o Contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática pre-existente (Child-Pugh Clase A-C). o Necesidad de realizar una cuidadosa monitorización si los valores de enzimas hepáticos son > 3 x límite superior de normalidad (LSN): • > 3 y ≤ 5 x LSN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Si los niveles de aminotransferasas vuelven a los niveles previos al tratamiento, volver a las pruebas hepáticas mensuales. • > 5 y ≤ 8 x LSN:
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Efectos de Thelin sobre las hemorragias o Interacción con la warfarina y la vitamina K que conduce a un aumento del INR o Necesidad de disminuir la dosis establecida de antagonistas de la vitamina K tras comenzar el tratamiento con sitaxentan o Iniciar el tratamiento con antagonistas de la vitamina K a dosis bajas si ya se encuentra en tratamiento con sitaxentan sodio o Necesidad de monitorización periódica del INR o Hay que tener en cuenta la posibilidad de hemorragias y hacer los análisis pertinentes o Mayor riesgo de epistaxis y de hemorragia gingival
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Que existe una interacción con la ciclosporina A que puede producir un aumento de la concentración de Thelin en sangre y por tanto, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
16 • Que la base de datos de seguridad de Thelin es limitada y que se anima a los médicos a incluir pacientes en un programa de vigilancia para aumentar el conocimiento acerca de la incidencia de importantes reacciones adversas del fármaco (RAF).
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
La información recopilada deberá incluir: o Datos anónimos del paciente – edad, sexo y etiología de la HAP o Medicación concomitante o Motivo para la interrupción del tratamiento o Reacciones adversas al medicamentos (RAM) ○ Todas las RAM de carácter grave ○ Aumento de los enzimas hepáticos por encima de 3 x LSN ○ Anemia ○ Hemorragia ○ Embarazo y consecuencias ○ Edema pulmonar (asociado a enfermedad veno-oclusiva) ○ Interacciones sospechadas ○ RAM inesperadas de acuerdo con la ficha técnica o resumen de las características del producto
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 1.1 incluida en el módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está en funcionamiento antes y durante la comercialización del producto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia descritas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acordó en la versión 5 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, y las posteriores actualizaciones del PGR acordadas por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, debe presentarse un PGR actualizado al mismo tiempo que el próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
17 • Cuando se reciba nueva información que puede afectar la Especificación de Seguridad, Plan de Farmacovigilancia o actividades de minimización actuales • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito relevante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETADO
Blister Carton
CARTONAJE QUE CONTIENE LOS BLÍSTERS
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg, comprimidos recubiertos con película Sitaxentan sódico
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Cada comprimido contiene 100 mg de sitaxentan sódico.
Contains lactose monohydrate
Contiene lactosa monohidrato.
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
14 comprimidos recubiertos con película en blísters 28 comprimidos recubiertos con película en blísters 56 comprimidos recubiertos con película en blísters 84 comprimidos recubiertos con película en blísters
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 comprimidos con cubierta pelicular en blísters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 comprimidos con cubierta pelicular en blísters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 comprimidos con cubierta pelicular en blísters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 comprimidos con cubierta pelicular en blísters)
To be written in braille at time of manufacture.
Para que se escriba en braille durante la fabricación.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
PVC/ ACLAR/ blisters sellados con papel aluminio
Bottle Label (fix-a form)
Etiqueta de frasco (Fix-a-Form)
Conatains lactose monohydrate
Contiene lactosa monohidrato.
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin100 mg, comprimidos recubiertos con película sitaxentan sódico
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Thelin is and what it is used for 2.
Qué es Thelin y para qué se utiliza 2.
Before you take Thelin 3.
Antes de tomar Thelin 3.
How to take Thelin 4.
Cómo tomar Thelin 4.
How to store Thelin 6.
Conservación de Thelin 6.
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES THELIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Thelin se utiliza para ayudar a disminuir la presión en los vasos sanguíneos cuando ésta aumenta en la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
La hipertensión arterial pulmonar es el término utilizado cuando el corazón tiene problemas para bombear la sangre hacia los pulmones.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Thelin disminuye la presión arterial al dilatar estos vasos para que el corazón pueda bombear la sangre con más eficacia.
This will make it easier for you to do more activities.
Esto le facilitará la realización de más actividades.
BEFORE YOU TAKE THELIN
ANTES DE TOMAR THELIN
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
No tome Thelin: • Si usted es alérgico (hipersensible) a sitaxentan sódico o a cualquiera de los demás componentes de estos comprimidos; • Si usted padece o ha padecido de un problema de hígado grave; • Si usted tiene niveles elevados de algunas enzimas hepáticas (se detecta mediante un análisis de sangre); • Si usted toma ciclosporina A (se utiliza para tratar la psoriasis y artritis reumatoide y para impedir el rechazo de un trasplante de hígado o riñón); • Si usted está dando el pecho a un bebé (leer sección “ Embarazo y lactancia” más adelante); • Si usted es un niño o adolescente menor de 18 años.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Tenga especial cuidado con Thelin: • Si usted puede quedar embarazada o está embarazada (lea la sección “ Embarazo y lactancia” más adelante); • Si usted desarrolla problemas de hígado o síntomas que podrían estar relacionados con el hígado (ver “ Prueba de detección de problemas de hígado” más adelante); • Si usted toma o empieza a tomar anticoagulantes (como warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona) para prevenir coágulos de sangre.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
Es posible que su médico tenga que ajustar la dosis de estos medicamentos. • Si usted está tomando una estatina (por ejemplo pravastatina o simvastatina) • Si usted está tomando una dosis alta de nifedipino.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
27 Si le ocurre cualquiera de estas situaciones, informe a su médico antes de empezar a tomar Thelin.
The following two blood tests will be carried out before you first take Thelin and at intervals during treatment
Los siguientes dos análisis de sangre se llevarán a cabo antes de que usted tome Thelin por primera vez y a intervalos durante el tratamiento.
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Prueba de detección de problemas de hígado Thelin puede afectar su hígado.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Su médico realizará dos análisis de sangre para comprobar el correcto funcionamiento de su hígado, antes y durante el tratamiento con sitaxentan sódico.
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
Es importante que se someta a estos análisis todos los meses durante el tratamiento, aunque no tenga ningún síntoma.
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Si observa cualquiera de estos signos: • malestar (náusea) • estar enfermo (vómitos) • pérdida de apetito • fiebre • cansancio anormal • dolor de estómago (dolor abdominal) • color amarillo en la piel y los ojos (ictericia) Consulte con su médico inmediatamente.
These may be signs that your liver is not working properly.
Estos signos pueden indicar que su hígado no está funcionando correctamente.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Prueba de detección de anemia Este análisis de sangre se realizará antes del tratamiento, al mes y a los tres meses después de que empiece a tomar los comprimidos de Thelin.
Following this, the test will continue to be done every three months to check for anaemia (a reduced amount of red blood cells).
A partir de ese momento, se realizará la prueba cada tres meses para detectar la existencia de anemia (cantidad reducida de glóbulos rojos).
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
Por su propia seguridad, es sumamente importante que se someta regularmente a los análisis de sangre.
This includes medicines you bought without a prescription, herbal remedies and vitamins.
Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, las plantas medicinales y medicamentos a base de plantas medicinaless y las vitaminas.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Estos medicamentos pueden interferir con el efecto de Thelin.
Do not take Thelin if you are taking Ciclosporin A.
No tome Thelin si usted está tomando Ciclosporina A.
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
Thelin debe utilizarse con precaución si usted está tomando o empezando a tomar antagonistas de la Vitamina K (como warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Conducción y uso de máquinas No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si se siente mareado.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Embarazo y lactancia Si usted puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras tome Thelin.
Your doctor may recommend monthly pregnancy tests while you are taking Thelin.
Su médico le informará sobre los métodos anticonceptivos adecuados y podría recomendarle que se haga tests de embarazo mensuales mientras toma Thelin.
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Si se le retrasa la menstruación o cree que pueda estar embarazada, póngase en contacto con su médico enseguida.
He or she may want you to stop taking Thelin.
Es posible que le indique que deje de tomar Thelin.
Tell your doctor at once if you are or plan to become pregnant in the near future.
Informe inmediatamente a su médico si tiene la intención de quedar embarazada en un futuro próximo.
Do not breast-feed if you are taking this medicine, it is not known if it passes into breast milk.
No dé el pecho si está tomando este medicamento; no se sabe si pasa a la leche materna.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
28 Información importante sobre algunos de los componentes de Thelin Este medicamento contiene lactosa.
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before taking Thelin tablets.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE THELIN
CÓMO TOMAR THELIN
The usual dose is a 100 mg tablet once a day.
La dosis habitual es un comprimido de 100 mg, una vez al día.
Always take Thelin exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Thelin indicadas por su médico.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. • Procure tomar el comprimido a la misma hora todos los días; esto le ayudará a acordarse.
It does not matter whether you take it with or without food.
No importa si lo toma con o sin comida.
Do not take more than one tablet each day.
No tome más de un comprimido al día.
You may need to take Thelin for a month or two before feeling any effect.
Puede que necesite tomar Thelin durante uno o dos meses antes de notar algún efecto.
If you take more Thelin than you should If you realise you have taken more Thelin tablets than your doctor has recommended (or if someone else has taken some of your Thelin tablets), contact your doctor straight away.
Si toma más Thelin del que debiera Si se da cuenta que ha tomado más comprimidos de Thelin de lo que ha recomendado su médico (o si otra persona ha tomado algunos de sus comprimidos de Thelin), póngase en contacto con su médico inmediatamente.
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Si no puede comunicarse con su médico, acuda al hospital más cercano y lleve el envase con usted.
If you forget to take Thelin If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Si olvidó tomar Thelin Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde, pero no tome dos comprimidos en un día.
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Si interrumpe el tratamiento con Thelin Hable con su médico antes de dejar el tratamiento.
Like all medicines, Thelin can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Thelin puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Efectos adversos muy frecuentes (afectarán probablemente a más de 1 de 10 pacientes): • cefalea
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
Efectos adversos frecuentes (afectarán probablemente a más de 1 de cada 100 pacientes): • hinchazón de los brazos y piernas • insomnio • nariz taponada y hemorragias nasales • sangrado de las encías • malestar y/ o estar enfermo, estreñimiento, dolor de estómago, indigestión y diarrea • sofocos • calambres musculares • mareo • cansancio • su sangre puede tardar mas tiempo en coagular • color amarillento de la piel u ojos (ictericia) y náuseas persistentes y/ o vómitos que pueden indicar cambios en la función hepática
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
Efectos adversos raros (afectarán probablemente a menos de 1 de cada 1000 pacientes): • daños en el hígado • erupción
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
Para información más detallada sobre los problemas hepáticos, ver “ Prueba de detección de problemas hepáticos” en la sección 2.
If any of the side effects become serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
HOW TO STORE THELIN
CONSERVACIÓN DE THELIN
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
No utilice Thelin después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster, frasco o caja de cartón después de CAD.
Do not store above 25°C.
No conservar a una temperatura superior a 25 °C.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.
Composición de Thelin • El principio activo es sitaxentan sódico.
The other ingredients are: • The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339). • The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
Los demás componentes son: • El núcleo del comprimido contiene celulosa microcristalina (E460), lactosa monohidrato, hipromelosa (E464), glicolato almidón sódico, estearato de magnesio (E470b), fosfato disódico anhidro (E339), palmitato de ascorbilo (E304), edetato disódico y fosfato sódico monobásico (E339). • La cubierta pelicular contiene ácido esteárico (E570b), hipromelosa (E464), celulosa microcristalina (E460), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo en forma deshidratada (E172), óxido de hierro rojo en forma deshidratada (E172) y talco (E553b).
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con película de 100 mg de Thelin son de color amarillo anaranjado, tienen forma de cápsula y están marcados con T-100 en un lado.
Thelin comes in blister packs of 14, 28, 56, and 84 tablets and bottles of 28 tablets.
Thelin viene en blísters de 14, 28, 56 y 84 comprimidos y en frascos de 28 comprimidos.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom Tel: +44 (0)208 610 6942
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street Londres EC2V 7QJ Reino Unido Tel.: +44 (0)208 610 6942
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham
For any information about this medicinal product, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la autorización de comercialización.
29 This leaflet was last approved in
Este prospecto fue aprobado en
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO A IMPLEMENTAR POR LOS ESTADOS MIEMBROS
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Thymanax are provided with educational materials containing the following:
El titular de la Autorización de Comercialización asegurará que cuando se produzca el lanzamiento del medicamento, todos los profesionales sanitarios con la experiencia suficiente para prescribir/ utilizar Thymanax hayan recibido material educativo que contenga lo siguiente:
As described in the RMP, additional risk minimisation activity including educational material will be provided to prescribers.
Tal y como se describe en el Plan de Gestión de Riesgos se realizarán actividades adicionales de minimización de riesgos que incluirán el proporcionar a los médicos prescriptores el correspondiente material educativo.
Objectives of agomelatine Educational Plan:
Objetivos del Plan Educativo de agomelatina:
The prescriber educational material about Valdoxan / Thymanax will be focused on:
El material educativo para el prescriptor acerca de Valdoxan/ Thymanax se centrará en:
- The potential risks of agomelatine
- Los riesgos potenciales de agomelatina
- Transaminases Elevations
- Elevació de los niveles de transaminasas
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
- Interacciones con inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino).
- Guidance for hepatic function screening (Need to perform liver function tests in all patients: at initiation
- Recomendaciones para el examen de la función hepática: necesidad de realizar pruebas de función
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
hepática en todos los pacientes al inicio del tratamiento y, después, periódicamente tras aproximadamente seis semanas (final de la fase aguda), doce semanas y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y, posteriormente, cuando esté clínicamente indicado;
- Guidance in case of clinical symptoms or liver function tests abnormality;
- Recomendaciones en caso de síntomas clínicos o anomalías en las pruebas de función hepática;
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Precaución que debe tenerse al administrar el tratamiento a pacientes que consumen cantidades
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
considerables de alcohol o que están siendo tratados con medicamentos asociados con riesgo de daño hepático;
- Contra-indication in patients with hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease);
- Contraindicación en pacientes con insuficiencia hepática (es decir, cirrosis o enfermedad hepática
- Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
- Contraindicación en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores potentes del CYP1A2.
What is Thymanax?
¿Qué es Thymanax?
Thymanax is a medicine that contains the active substance agomelatine.
Thymanax es un medicamento que contiene el principio activo agomelatina.
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Se presenta en comprimidos oblongos de color naranja-amarillo (25 mg).
What is Thymanax used for?
¿Para qué se utiliza Thymanax?
Thymanax is used to treat major depression in adults.
Thymanax se utiliza para el tratamiento de la depresión mayor en adultos.
Major depression is a condition in which patients have mood disturbances that interfere with their everyday life.
La depresión mayor es un trastorno en el que los pacientes presentan alteraciones del estado de ánimo que afectan a su vida cotidiana.
Symptoms often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, a feeling of being slowed down, feelings of anxiety and changes in weight.
Los síntomas suelen consistir en una profunda tristeza, sensación de inutilidad, pérdida de interés por sus actividades favoritas, trastornos del sueño, sensación de lentitud, sensación de ansiedad y cambios de peso.
How is Thymanax used?
¿Cómo se usa Thymanax?
The recommended dose of Thymanax is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
La dosis recomendada de Thymanax es de un comprimido una vez al día, tomado a la hora de acostarse, con o sin alimentos.
If there is no improvement in symptoms after two weeks, the doctor may increase the dose to two tablets taken together at bedtime.
Si los síntomas no mejoran al cabo de dos semanas, el médico puede aumentar la dosis a dos comprimidos tomados juntos a la hora de acostarse.
Patients with depression should be treated for at least six months to make sure that they are free of symptoms.
Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante al menos seis meses para garantizar la desaparición de los síntomas.
The patient’ s liver should be checked with blood tests when treatment starts, and then after around six, 12 and 24 weeks of treatment The liver should also be checked if the patient develops symptoms that could indicate liver problems.
El hígado debe examinarse también si el paciente muestra síntomas que puedan indicar problemas hepáticos.
Treatment should be interrupted in patients with abnormal liver enzyme levels in the blood.
El tratamiento debe interrumpirse en pacientes que presenten valores anormales de las enzimas hepáticas en sangre.
Blood tests should then be repeated until the liver enzymes have returned to normal levels.
Los análisis de sangre se repetirán después hasta que las enzimas hepáticas retornen a valores normales.
Because a benefit of Thymanax has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Al no haberse demostrado claramente un beneficio de Thymanax en los pacientes mayores de 65 años, debe utilizarse con precaución en este grupo de edad.
It should also be used with caution in patients with moderate or severe kidney problems.
Debe utilizarse también con precaución en pacientes con problemas renales moderados o graves.
It must not be used in patients who have liver problems.
No debe administrarse a pacientes con problemas hepáticos.
How does Thymanax work?
¿Cómo actúa Thymanax?
The active substance in Thymanax, agomelatine, is an antidepressant.
El principio activo de Thymanax, la agomelatina, es un antidepresivo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Actúa de dos formas, tanto estimulando los receptores MT1 y MT2, que son activados normalmente por la melatonina, como bloqueando los receptores 5-HT 2C, que son activados normalmente por el neurotransmisor 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. control of mood.
5-hidroxitriptamina (llamado también serotonina).
This is believed to help relieve the symptoms of depression.
Se cree que así se produce un aumento de las concentraciones de dopamina y noradrenalina entre las neuronas en las zonas del cerebro que intervienen en el control del estado de ánimo y, con ello, se reducen los síntomas de la depresión.
Thymanax might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Thymanax puede ayudar también a normalizar los patrones de sueño del paciente.
How has Thymanax been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Thymanax?
The effects of Thymanax were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Thymanax se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
Thymanax has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
Thymanax se ha comparado con un placebo (un tratamiento ficticio) en cinco estudios principales a corto plazo realizados en un total de 1.893 adultos con depresión mayor.
Three of these studies included some patients treated with other antidepressants, either fluoxetine or paroxetine, as an ‘ active comparator’.
En tres de esos estudios, algunos pacientes recibieron tratamiento con otros antidepresivos, fluoxetina o paroxetina, como « fármaco activo de comparación ».
The active comparator groups were included to check that the study was able to measure the effectiveness of medicines in treating depression.
Los grupos tratados con un fármaco activo de comparación se incluyeron para comprobar si el estudio podía medir la eficacia de los medicamentos en el tratamiento de la depresión.
The main measure of effectiveness in these five studies was the change in symptoms after six weeks, as measured on a standard scale for depression called the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
El criterio principal de eficacia en esos cinco estudios fue la variación de los síntomas al cabo de seis semanas, que se determinó utilizado una escala normalizada llamada Escala de Hamilton para la depresión (HAM-D).
The company also presented the results of a further study comparing Thymanax with sertraline (another antidepressant).
La empresa presentó asimismo los resultados de otro estudio en el que se comparó Thymanax con sertralina (otro antidepresivo).
Two other main studies compared the ability of Thymanax and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Thymanax.
En otros dos estudios principales se comparó la eficacia de Thymanax y placebo para prevenir la reaparición de los síntomas en 706 pacientes cuya depresión ya se había controlado con Thymanax.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose symptoms returned during 24 to 26 weeks of treatment.
El criterio principal de eficacia fue el número de pacientes cuyos síntomas reaparecieron durante 24 a 26 semanas de tratamiento.
What benefit has Thymanax shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Thymanax durante los estudios?
In the short-term studies, Thymanax was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
En los estudios a corto plazo, Thymanax fue más eficaz que el placebo en los dos estudios que no utilizaron fármaco activo de comparación.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Thymanax and those taking placebo.
En los otros tres estudios, que sí incluyeron un fármaco activo de comparación, no se apreciaron diferencias en las puntuaciones obtenidas por los pacientes que tomaron Thymanax y los que tomaron placebo.
However, no effect of fluoxetine or paroxetine was seen in two of these studies, making the results difficult to interpret.
Ahora bien, en dos de esos estudios no se observó ningún efecto de la fluoxetina ni de la paroxetina, lo cual dificulta la interpretación de los resultados.
The additional study showed that agomelatine was more effective than sertraline, with a difference in HAM-D scores of 1.68 after six weeks.
El estudio adicional demostró que la agomelatina era más eficaz que la sertralina, con una diferencia de 1,68 en las puntuaciones obtenidas en la escala HAM-D al cabo de seis semanas.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Thymanax and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
En el primero de los estudios a largo plazo, no se observó ninguna diferencia entre Thymanax y el placebo a la hora de prevenir la reaparición de los síntomas durante 26 semanas de tratamiento.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Thymanax over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Sin embargo, en el segundo estudio se comprobó que los síntomas reaparecían en el 21% de los pacientes que tomaron Thymanax durante 24 semanas (34 de 165), frente al 41% de los pacientes que tomaron placebo (72 de 174).
What is the risk associated with Thymanax?
¿Cuál es el riesgo asociado a Thymanax?
The most common side effects with Thymanax (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Los efectos secundarios más frecuentes de Thymanax (observados en entre uno y diez de cada 100 pacientes) son dolor de cabeza, mareo, somnolencia, insomnio (dificultad para dormir), migraña, náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal superior (dolor de tripa), hiperhidrosis (sudoración excesiva), dolor de espalda, fatiga, elevación de las enzimas hepáticas y ansiedad.
Most side effects were mild or moderate in intensity and happened within the first two weeks of treatment.
Los efectos secundarios fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada y aparecieron en las primeras dos semanas de tratamiento.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Thymanax itself.
Algunos de ellos pueden estar relacionados con la depresión del paciente y no con el propio Thymanax.
For the full list of all side effects reported with Thymanax, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Thymanax puede consultarse en el prospecto.
Thymanax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Thymanax no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la agomelatina o a cualquiera de sus demás componentes.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
No debe usarse en pacientes con problemas de hígado, como cirrosis (formación de cicatrices en el hígado) o enfermedad hepática activa.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Thymanax in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Tampoco debe usarse en pacientes que estén tomando medicamentos que pueden hacer más lenta la degradación de Thymanax en el organismo, como la fluvoxamina (otro antidepresivo) y el ciprofloxacino (un antibiótico).
Thymanax should not be used in elderly patients with dementia.
Thymanax no debe utilizarse en pacientes de edad avanzada con demencia.
Why has Thymanax been approved?
¿Por qué se ha aprobado Thymanax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Thymanax’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) observó que los beneficios de Thymanax en el tratamiento de la depresión pueden ser menores que los observados con otros antidepresivos.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Thymanax could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Sin embargo, puesto que el medicamento tiene un mecanismo de acción novedoso, pocos efectos secundarios y un perfil de seguridad diferente al que muestran los antidepresivos ya existentes, el 2/ 3 Comité llegó a la conclusión de que Thymanax puede ser un tratamiento valioso para algunos pacientes, siempre que se examine con frecuencia su función hepática.
The Committee recommended that Thymanax be given marketing authorisation.
Por consiguiente, el Comité decidió que los beneficios de Thymanax son mayores que sus riesgos para el tratamiento de pacientes adultos con episodios depresivos mayores, por lo que recomendó que se autorizara su comercialización.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Thymanax?
¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Thymanax?
The company that makes Thymanax will supply educational material for prescribers of Thymanax when it is launched.
La empresa que produce Thymanax facilitará material educativo a los profesionales sanitarios que receten Thymanax cuando se produzca su lanzamiento.
This material will explain the safety of the medicine, particularly its possible effects on the liver and its interactions with other medicines.
Dicho material explicará la seguridad del medicamento y, en particular, sus posibles efectos sobre el hígado y sus interacciones con otros medicamentos.
Other information about Thymanax:
Otras informaciones sobre Thymanax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thymanax to Servier (Ireland) Industries Ltd on 19 February 2009.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Thymanax a Servier (Ireland) Industries Ltd el 19 de febrero de 2009.
The full EPAR for Thymanax can be found here.
El texto completo del EPAR de Thymanax puede encontrarse aquí.
EU Procedure number EU/ 1/ 08/ 498/ 001 EU/ 1/ 08/ 498/ 002 EU/ 1/ 08/ 498/ 003 EU/ 1/ 08/ 498/ 004 EU/ 1/ 08/ 498/ 005 EU/ 1/ 08/ 498/ 006 EU/ 1/ 08/ 498/ 007 EU/ 1/ 08/ 498/ 008
EU/ 1/ 08/ 498/ 001 EU/ 1/ 08/ 498/ 002 EU/ 1/ 08/ 498/ 003 EU/ 1/ 08/ 498/ 004 EU/ 1/ 08/ 498/ 005 EU/ 1/ 08/ 498/ 006 EU/ 1/ 08/ 498/ 007 EU/ 1/ 08/ 498/ 008