qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Una vez resueltos los síntomas de toxicidad, podrá reiniciarse el tratamiento con VELCADE con una reducción de dosis del 25% (1,3 miligramos/m2 deben reducirse a 1,0 miligramo/m2; 1,0 miligramo/m2 debe reducirse a
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
En los pacientes que presenten dolor neuropático o neuropatía periférica relacionados con bortezomib, se adoptarán las medidas expuestas en la Tabla 1 (ver sección 4.4).
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Gravedad de la neuropatía Grado 1 (parestesia, debilidad y/o pérdida de reflejos) sin dolor o pérdida de la función
Posology modification of dose and regimen No action
Modificación de la posología Ninguna
Reduce to 1.0 mg/ m2
Reducir a 1,0 miligramo/m2
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Cuando la toxicidad desaparezca, reiniciar la administración de VELCADE a dosis reducida de 0,7 miligramos/m2 y modificar la pauta de tratamiento a una administración a la semana.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Grado 4 (neuropatía sensorial que incapacita o neuropatía motora que pone en peligro la vida o conduce a parálisis) y/o neuropatía neurovegetativa grave
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
Pacientes ancianos No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la posología en los pacientes mayores de 65 años (ver sección 4.8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Pacientes con insuficiencia renal La farmacocinética de bortezomib no está afectada en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ClCr (aclaramiento de creatinina) > 20 ml/min/1,73 m2), por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Se desconoce si la farmacocinética de bortezomib está afectada en pacientes con insuficiencia renal grave sin estar en diálisis (ClCr < 20 ml/min/1,73 m2).
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Posología para tratamiento en combinación VELCADE (bortezomib) se administra en combinación con melfalan y prednisona oral durante nueve ciclos de tratamiento de 6 semanas como se muestra en la Tabla 2.
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly
En los ciclos 5-9, VELCADE se
23 (days 1, 8, 22 and 29).
25 administra una vez a la semana (días 1, 8, 22 y 29).
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Tabla 2- Régimen posologíco recomendado para VELCADE en combinación con melfalan y prednisona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que no han sido previamente tratados VELCADE dos veces a la semana (Ciclos 1-4)
-- --
-- Día Día Día Período Dí Día
Day Day 8 Day
Día Día
r
mg/m2)
Day -- -- Day Day 8 Day rest Day
1
Day Day Day
4 8 11 de
rest
a
(
25
1.3 mg/ m2) 2
29 32
11
descanso 22
22
M(9 mg/m2)
25
Día Día Día Día
29
--
32
--
period
Período -- -- -- --
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
Período
Day Day Day Day 1 2
2
rest period
P(60 mg/m)
--
descanso
--
Semana
Vc
Día
rest
de
rest
descanso
1.3 mg/ m2)
descanso
period
M(9 mg/m2)
period
Día Día Día Día
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
Período -- --
Day Day Day 1 2
Período de
Day 3 4
P(60 mg/m2)
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc = VELCADE; M = melfalan, P=prednisone
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Modificación de la dosis y reinicio de tratamiento cuando VELCADE se administra en combinación con melfalan y prednisona
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Antes de iniciar un nuevo ciclo de tratamiento: • El recuento de plaquetas debe ser ≥70 x 109/l y el recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l • Las toxicidades no hematológicas deben ser resueltas a Grado 1 o situación inicial
Table3: Posology modifications during subsequent cycles Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Toxicidad Toxicidad
VELCADE therapy should be withheld
ANC ≤0,75 x 109/l (otro día diferente al 1)
24 Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Método de administración La solución reconstituida se administra en un bolo intravenoso de 3-5 segundos a través de un catéter intravenoso central o periférico, seguido de lavado con 9 miligramos/mililitro (0,9%) de solución de cloruro sódico para inyectables.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4)..
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8), therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Se han notificado casos de íleo paralítico poco frecuente (ver sección 4.8), por lo tanto, los pacientes que experimenten estreñimiento deberán ser estrechamente monitorizados.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Las plaquetas fueron más bajas en el Día 11 de cada ciclo de tratamiento
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
No hubo ninguna evidencia de trombocitopenia acumulativa incluyendo la extensión del estudio en Fase II.
25 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Convulsiones En pacientes sin historial anterior de convulsiones ó de epilepsia, se han notificado convulsiones de forma poco frecuente.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
El tratamiento
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
28 de la hipotensión postural/ortostática puede consistir en ajustes de las dosis de los antihipertensivos, rehidratación o administración de mineralocorticoides y/o simpaticomiméticos.
In a single-agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
En un ensayo Fase III comparativo y aleatorizado con un único fármaco, la incidencia de insuficiencia cardiaca en el grupo VELCADE fue similar a la del grupo dexametasona.
Some of these events have been fatal.
Algunos de estos casos fueron mortales.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Se recomienda realizar una radiografía de tórax antes de iniciar el tratamiento para determinar si son necesarias medidas diagnósticas adicionales y para que sirva como base para la evaluación de potenciales alteraciones pulmonares que aparezcan una vez iniciado el tratamiento.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda este régimen específico con administración concomitante con dosis altas de citarabina (2 gramos/m2 por día) por perfusión continua, más de 24 horas.
Such patients should be monitored closely.
Estos pacientes deben someterse a una vigilancia estricta (ver secciones 4.2 y 5.2).
26 Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Acontecimientos hepáticos En pacientes que reciben múltiples medicaciones concomitantes y con enfermedad medica grave subyacente, se han comunicado casos raros de fallo hepático agudo.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
29 Amiloidosis Se desconoce el impacto de la inhibición del proteosoma por el bortezomib en trastornos asociados con la acumulación de proteínas, tales como la amiloidosis.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19- inhibitors (e. g. fluoxetine).
Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inhibidores de CYP2C19 (p.ej. fluoxetina).
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Un estudio de interacción basado en datos de 21 pacientes evaluando el efecto de melfalan-prednisona sobre bortezomib mostró un aumento medio de la AUC para bortezomib del 17%.
During clinical trials, hypoglycemia and hyperglycemia were uncommonly and commonly reported in diabetic patients receiving oral hypoglycemics.
Durante los ensayos clínicos se describieron hipoglucemia e hiperglucemia poco frecuente y frecuente en los pacientes que recibían antidiabéticos orales.
Patients on oral antidiabetic agents receiving VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Los pacientes con medicación antidiabética oral, tratados con VELCADE, pueden precisar una vigilancia estricta de la glucemia con ajuste de las dosis de los antidiabéticos.
Animal studies to determine the effects of bortezomib parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
30 efectos de bortezomib en el parto y el desarrollo postnatal no se han efectuado (ver sección 5.3).
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELC ADE puede producir fatiga muy frecuentemente, mareos frecuentemente, síncope poco frecuentemente, hipotensión postural/ortostática o visión borrosa frecuentemente.
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Las siguientes reacciones adversas, fueron considerados por los investigadores como al menos probablemente o posiblemente relacionados con VELCADE, durante la realización de 5 ensayos fase II no comparativos y 1 ensayo comparativo Fase III de VELCADE versus dexametasona en 663 pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída, de los cuales 3 31 recibieron VELCADE en monoterapia.
Table 4:
31 Tabla 4:
28 Blood and lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático (ver sección 4.4) Muy frecuentes: trombocitopenia, neutropenia, anemia.
Nervous system disorders(see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Trastornos del sistema nervioso (ver secciones 4.4 y 4.7) Muy frecuentes: neuropatía periférica, neuropatía periférica sensitiva (ver sección 4.4), parestesia, cefalea.
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: vértigo.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
32 Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática y postural (ver secciones 4.4 y 4.7), flebitis, hematoma, hipertensión.
29 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes: disnea Frecuentes: disnea de esfuerzo, epistaxis, tos, rinorrea.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: exantema.
Common: periorbital oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry skin, eczema.
Frecuentes: edema periorbital, urticaria, exantema pruriginoso, prurito, eritema, aumento de la sudación, piel seca, eccema.
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
Trastornos músculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos Muy frecuentes: mialgia.
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: insuficiencia renal, disuria.
General disorders and administration site conditions Very Common:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: dolor testicular, disfunción eréctil.
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
33 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: fatiga (ver sección 4.7), pirexia.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Lesiones traumáticas e intoxicaciones Poco frecuentes: complicaciones relacionadas con el catéter, dolor post - procedimiento, hemorragia post procedimiento, quemaduras.
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Resumen de datos de seguridad en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente:
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Tratamiento urgente de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento que se han notificado en ≥ 10% de pacientes tratados con VELCADE en combinación con melfalan y prednisona -------------- Vc-+M+P ------------- ---------------- M+P ---------------
(n=337)
(n= 337)
Total Toxicity Grade, n
(%)
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
(%)
≥ 4 n (%) 3
≥ 4 n (%) 3
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Neutropenia Anemia Leucopenia Linfopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
160 (47) 101 (30) 33 (10) 143 (42) 77 (23) 109 (32) 41 (12) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 108 (32) 64 (19) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 78 (23) 46 (14) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
Clasificación por órganos y Sistema Total Grado de Toxicidad, n Total Grado de Toxicidad, n de MedDRA
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
156 (46) 4 2 (12)
Anorexia Psychiatric disorders
Neuralgia Parestesia Trastornos gastrointestinales
64 (19) 6 (2)
2
0 19 (6) 0
(1) 0
Insomnia Nervous system disorders
1 (< 1) 4 (1)
35 (10) 1 (< 1)
134 (39) 1
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Diarrea
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
119 (35) 19 (6)
2 (1) 4 (1) 0 2 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
2 (1)
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Vómitos Estreñimiento Dolor abdominal superior Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
87 (26) 77 (23) 34 (10)
0 70 (21) 1 (< 1) 2 (1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
0 7 (2) 0
2
Fatigue Asthenia Pyrexia
48 (14) 23 (7)
2 (1) 48 (14) 4 (1) 0 23 (7) 3 (1) 0 19 (6) 1 (< 1)
19 (6)
Three (3%)
En este ensayo, la reactivación del virus Herpes Zóster fue más frecuente en pacientes tratados con Vc+M+P comparado con M+P (11% vs 3% respectivamente).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
Tres (3%) de los 91 pacientes del grupo de tratamiento Vc+M+P que recibieron antivirales profilácticos desarrollaron reactivación del virus Herpes Zóster.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Experiencia post- comercialización En la Tabla 6 se enumeran las reacciones adversas clínicamente significativas que han sido notificadas durante el empleo de VELCADE después de la aprobación y que pueden o no haber sido notificadas en los ensayos clínicos.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
35 Trastornos cardíacos Taponamiento cardíaco, pericarditis, paro cardíaco y cardiorespiratorio, arritmias ventriculares, bloqueo aurículo- No conocida: ventricular completo, fibrilación auricular, taquicardia, taquicardia sinusal y ventricular Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (ver sección 4.4) Neumonitis, neumonía, neumonía intersticial, Síndrome de Distrés Agudo Respiratorio (ARDS), enfermedad pulmonar infiltrativa difusa No conocida:
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
La sobredosis en los pacientes, con más del doble de la dosis recomendada, ha sido asociada con el comienzo agudo de hipotensión sintomática y trombocitopenia con desenlace fatal (Para estudios preclínicos farmacológicos de seguridad cardiovascular, ver sección 5.3).
Other antineoplastic agent, ATC code:
Otros agentes antineoplásicos, código ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias Excepcionales".
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
En concentraciones de 10 micromolar (μM), no inhibe ninguno de una gran variedad de receptores y proteasas investigados, y su s electividad por el proteosoma es 1.500 veces superior a la que muestra por la siguiente enzima preferida.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
36 proteosoma con una t½ de 20 minutos, lo que demuestra que la inhibición del proteosoma por el bortezomib es reversible.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
El NF-kB es un factor de transcripción cuya activación es necesaria para muchos aspectos de la tumorogénesis, incluido el crecimiento y la supervivencia celulares, la angiogénesis, las interacciones intercelulares y de metástasis.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Los experimentos realizados demuestran que el bortezomib es citotóxico para distintos tipos de células neoplásicas y que las células cancerosas, son más sensibles a los efectos proapoptóticos de la inhibición del proteosoma que las células normales.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Se realizó un ensayo clínico (VISTA) prospectivo Fase III, internacional, aleatorizado (1:1), abierto en 682 pacientes para determinar si VELCADE (1,3 mg/m2) en combinación con melfalan (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) producía mejora en el tiempo de progresión (TTP) en comparación con la administración de melfalan (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente.
Patient Characteristics
Características del paciente
71.0 (48, 91) 49% / 51%
71,0 (48; 91) 49% / 51%
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Raza: caucásica/asiática/negra/otros Puntuación Escala de Karnofsky ≤70 Hemoglobina < 100 g/l Recuento de plaquetas < 75 x 109/l Características de la enfermedad
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Tipo de mieloma (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/IgA/ Cadena ligera Microglobulina β2 media (mg/l) Albumina media (g/l)
24% / 8% 4.2
64% / 24% / 8% 4,2 33,0
26% / 8% 4.3
26% / 8% 4,3 33,0
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min [n (%)]
Efficacy results are presented in Table 8:
Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 7:
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Tabla 7- Resumen de los análisis de eficacia en el ensayo VISTA Variable de eficacia Tiempo a la progresión –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Acontecimientos n (%)
(14.1, 17.9)
(14,1; 17,9)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% CI) p-valor c Supervivencia sin progresión
(0.42, 0.70) 0.000002
(0,42; 0,70) 0,000002
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Acontecimientos (muertes) n (%) Razón de Riesgob (95% CI) p-valor c
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
0,61 (0,42; 0,88) 0,00782
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
CRf n (%) PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valord
136 (40) 5 (1) 238 (71)
102 (30) 136 (40) 5 (1) 238 (71)
103 (31) 0 115 (35)
12 (4) 103 (31) 0 115 (35)
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Tiempo a la primera respuesta en CR + PR
Median Mediana response duration
Media Mediaa de la duración de respuesta
(18.3, 28.5)
(18,3; 28,5)
(95% CI) p-value c
(95% CI) p-valor c a Estimación de Kaplan-Meier. b
(0.39, 0.70) 0.000009
(0,39; 0,70) 0,000009
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Razón de riesgo estimado basado en un modelo de riesgo proporcional de Cox ajustado para factores de estratificación: ß2-microglobulin, albumina, y región.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
Un índice de riesgo menor de 1 indica una ventaja para VMP c p-valor basado en el log-rank test estratificado ajustado a factores de estratificación: ß2- microglobulina, albumina, y región d p-valor para Índice de respuesta (CR + PR) del test chi cuadrado de Cochran-Mantel-Haenszel ajustado para los factores de estratificación e La población de respuesta incluye a los pacientes que tenían enfermedad moderada en la situación inicial f Criterio EBMT g Todos los pacientes aleatorios con enfermedad secretora NE:
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Protocolo de Dosificación en los ensayos Fase II y Fase III
Dose
Fase II
Regimen
Calendario de tratamiento Vc:
II III III
Protocolo Cada tres (Q3) semanas x 8 ciclos (extensión**)
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Vc* a) Días 1,4,8,11, (Descansar día 12-21) b) Días 1,8,15,22
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Cada cinco (Q5) semanas x 4 b) Cada cuatro (Q4) semanas x 5
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) es el inicio del tratamiento, a) y b) representan un tratamiento completo ** Una extensión del estudio fue autorizada para seguir recibiendo VELCADE a pacientes beneficiados con el tratamiento *** Si después de 2 ó 4 ciclos de VELCADE, la enfermedad de los pacientes había progresado o permanecía estable, respectivamente, podrían recibir dexametasona
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Pt Número, ITT análisis Hombre% Media de edad, años (intervalo) Caucásica Karnofsky PS > 80% Plaquetas < 75.000 microlitros Hemoglobina < 100 gramos/litro Aclaramiento medio de creatinina, mililitro/minuto (intervalo) Mieloma IgG Mieloma IgA Mieloma cadenas ligeras Duración media desde el diagnóstico (años)
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Anomalías del Cromosoma 13 Med. microglobulina β 2 (miligramo/litro)
60% 24% 14% 4.0 15%
15% 3,5
60% 23% 12% 3.5 25.7%
25,7% 3,7
59% 24% 13% 3.1 25.0%
25,0% 3,6
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Número medio de líneas de tratamiento 6 (2-15) previas * (intervalo)
3.7 2 (1-7)
2 (1-7)
3.6 2 (1-8)
2 (1-8)
1 prior line > 1 prior line
1 línea previa
n =132 (40%) n = 186 (60%) n =
n=132(40%) n= 119 (35%)
n = 119 (35%) 194 (65%)
n= 186 (60%) n= 194 (65%)
Table 11:
Tabla 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Pacientes expuestos a tratamiento con VELCADE durante ensayos Fase II y III
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
Fase II Vc
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 ciclos) NA N= 63 pts (media 7 NA ciclos) o media total 14 ciclos (intervalo 7-32)
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Como consecuencia de un análisis intermedio predeterminado, la rama de Dexametasona fue interrumpida por recomendación del comité que supervisa los datos y entonces ofrecieron VELCADE a todos los pacientes aleatorizados con dexametasona, independientemente del estado de enfermedad.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
De los 669 pacientes reclutados, 245 (el 37%) tenían 65 años o más.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
En la población recurrente del ensayo Fase II, un comité de revisión independiente determinó las respuestas según los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Médula Ósea.
36 Table 12:
Tabla 12:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Resumen de la respuesta de la enfermedad en los ensayos Fase III y II
Phase III Phase III
Fase III Todos los pacientes
Phase III > 1 Prior line of
Fase III 1 línea previa
≥ 2
de
Phase II prior
Fase II ≥2 líneas
All patients
Tiempo
1 Prior line of therapy
tratamiento
lines
previ as
Dex Vc Dex Vc Dex
relacionado
Vc
a a
Dex Vc Dex Vc Dex
acontecimientos
Vc
n=333
=333a 189b
n=200
=132a 212d
Progresión
=119a 169d
[86,
n =200a 148b
212d
n =217a 87b
[105 148b
n
[84,
[95% CI]
(TTP), días
[129, 192]
, [129, 192]
[84, 107]
107
[154, 281]
]
1 year survival,%
superviviencia,% [95% CI]
80d
80d [74,85]
66d
66d [59,72] Dex
89d
89d [82,95]
72d
[62, 83] Dex
73
73 [64,82]
60
Vc
[95% CI]
N=312
[74,85]
N=2
[59,72]
Vc n=193
[82,95]
(%)
[62,83]
n=315c
[64,82]
n=128
[53,71]
n=187
Best
02
response (%) CR
Respuesta
Dex n =312c 2 (< 1) b
2 (< 1)
Vc n =128 8 (6)
20 (6) b
Dex n =202 0 (0)
(4)**
Vc n=193 (4)**
Completa (CR) +
+ nCR
Respuesta Casi Completa (nCR) Respuesta Completa (CR)+
27 (13) b
(13) b
63 (31)
63
(35)**
80 (43)
Days (months)
(31) 126
242 (8.0)
(35)**
238 (7.8)
238 (7,8)
126 (4.1)
(4,1)
Time to response CR + PR (days) a
Completa (CR) + Respuesta Parcial (PR) (días) a
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
La fracción de bortezomib unido a las proteínas del plasma no fue proporcional a la concentración.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolismo Ensayos in vitro con microsomas de hígado humano e isoenzimas del citocromo P450 expresadas en cDNA humano, indican que bortezomib se metaboliza principalmente por oxidación vía enzimas del citocromo P450, 3A4, 2C19, y 1A2.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminación La media de la semivida de eliminación (t1/2) de bortezomib en dosis múltiple osciló entre 40-193 horas.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
La media del aclaramiento corporal total después de la primera dosis, fue de 102 y 112 litro/hora para las dosis de 1,0 miligramo/m2 y 1,3 miligramos/m2, respectivamente y se extendieron de 15 a 32 litros/hora y 18 a 32 litros/hora después de dosis siguientes para las dosis de 1,0 miligramo/m2 y 1,3 miligramos/m2, respectivamente.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
Poblaciones especiales Insuficiencia hepática Hasta la fecha, no se han llevado a cabo estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Renal impairment A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Insuficiencia renal Se llevo a cabo un estudio farmacocinético en pacientes con varios grados de insuficiencia renal, los cuales, se clasificaron según los valores de aclaramiento de creatinina (ClCr):
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
En la prueba de aberraciones cromosómicas in vitro efectuada en células de ovario de hámster chino (OHC), el bortezomib presentó actividad clastógena (aberraciones estructurales de los cromosomas) en concentraciones de sólo 3,125 microgramos/mililitro (μg /ml), las más bajas valoradas.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
42 Estudios de toxicidad desarrollados en ratas y conejos, demuestran letalidad embriofetal en dosis maternas tóxicas, pero sin toxicidad embriofetal directa con posologías inferiores a las tóxicas para la madre.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
En los estudios de toxicidad generales con ciclos múltiples realizados en ratas y monos, los órganos más sensibles fueron el aparato digestivo, en el que se observaron vómitos, diarrea o ambos, los tejidos hematopoyético y linfático, con citopenias en sangre periférica, atrofia del tejido linfático e hipocelularidad hematopoyética de la médula ósea, neuropatía periférica (observada en monos, ratones y perros) de los axones nerviosos sensitivos, y cambios renales leves.
6.3 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
La solución reconstituida debe ser usada inmediatamente después de la preparación.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 Nature and contents of container
43 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Vial de vidrio Tipo 1, de 10 mililitros con un tapón gris de bromobutilo y precinto de aluminio, con una cápsula verde.
Therefore, caution should be used during handling and preparation of VELCADE.
Por lo tanto, VELCADE, debe manipularse y prepararse con precaución.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Cada vial debe reconstituirse con 3,5 mililitros de solución de cloruro sódico para inyección a 9 miligramos/mililitro (0,9%).
Dissolution of the lyophilised powder is completed in less than 2 minutes.
La disolución del polvo liofilizado se completa en menos de 2 minutos.
39 Disposal For single use only.
Procedimiento adecuado de eliminación Vial para un solo uso.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Bélgica
EU/ 1/ 04/ 274/ 001
EU/1/04/274/001
40 ANNEX II
44 ANEXO II
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse, Bélgica
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo a la versión 2.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de comercialización y cualquier actualización posterior del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) de acuerdo con el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Según la recomendación del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano, se debe presentar un Plan de Gestión de Riesgos (PGR) actualizado al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de seguridad (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se debe presentar una actualización del Plan de Gestión de Riesgos (PGR): • Cuando se recibe nueva información que pueda afectar a la especificación de seguridad, Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • En los 60 días de que se produzca un hito importante (farmacovigilancia o minimización del riesgo) • A petición de la EMEA
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
IPS El TAC presentará los IPS cada 6 meses, a menos que el CHMP lo especifique de otra manera.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el periodo especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
42 Area Clinical
46 Área Clínica
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Descripción Como un estudio en paralelo al estudio de población farmacocinética (PK) del ensayo en curso de Fase III, el solicitante llevará a cabo un estudio clínico PK complementario, en 24 pacientes con mieloma múltiple que reciba bortezomib a las dosis de 1,0 y 1,3 miligramos/m2, dos veces a la semana durante dos semanas, seguidas de un período de descanso.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
El propósito de este estudio será investigar: farmacocinética de bortezomib después de una dosis de tratamiento única y múltiple; los mecanismos causantes de los cambios observados en los parámetros del PK después de dosificaciones repetidas; cualquier factor intrínseco convincente clínicamente que pueda explicar y reducir la variabilidad; la relación entre el peso corporal/área de superficie corporal/peso corporal/peso magro) y los parámetros PK, ya que el régimen de dosificación se basa en el área de superficie corporal; la relación entre la concentración y la inhibición del proteosoma utilizando el modelo PK/PD;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
Fecha determinada Revisión anual El resumen de los resultados finales de los estudios PK antes del 31 de diciembre de 2010 Estudio del deterioro hepático Informe final del estudio, esperado para el 31 de diciembre de 2010
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
El solicitante presentará los resultados de los ensayos clínicos previstos de la Fase I/II (protocolo bajo revisión de la NCI) dirigido a eliminar la posibilidad de que secundariamente a la inhibición del proteosoma, el tratamiento de bortezomib pueda incrementar el riesgo de amiloidosis y/o pueda tener un impacto adverso, en su progresión y en sus manifestaciones en órganos.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Si este ensayo clínico no comienza o de otra manera no se dirige a temas relevantes, el solicitante se compromete a rediscutir y convenir con el CHMP la posibilidad de llevar a cabo un ensayo clínico controlado aleatorizado (o convenir un diseño alternativo) en pacientes con amiloidosis.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
Revisión anual Informe final del estudio, esperado para el cuarto trimestre de 2008
43 ANNEX III
47 ANEXO III
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
CARTONAJE EXTERIOR, VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 1 mg polvo para solución inyectable
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Cada vial contiene 1 mg de bortezomib (como ester bórico de manitol).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Después de la reconstitución, 1 ml de solución para inyección contiene 1 mg de bortezomib.
Mannitol (E421), nitrogen
Manitol (E 421) nitrógeno
Intravenous use.
Vía intranevosa.
CYTOTOXIC.
CITOTÓXICO.
Special handling instructions For single use only.
Para un único uso.
Do not store above 30ºC.
50 No conservar a temperatura superior a 30°C.
Justification for not including Braille accepted
Se acepta justificación para no incluir la información en Braille
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 INFORMACIÓN
GLASS VIAL (5 ml) VELCADE 1 mg
VIAL DE CRISTAL (5 ml) VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VELCADE 1 mg polvo para solución inyectable
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
CARTONAJE EXTERIOR, VELCADE 3,5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Cada vial contiene 3,5 mg de bortezomib (como ester bórico de manitol).
Mannitol (E421), nitrogen
Manitol (E 421), nitrógeno
49 9.
53 9.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INFORMACIÓN
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
VIAL DE CRISTAL (10 ml) VELCADE 3,5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable
51 B.
55 B.
52 PACKAGE LEAFLET:
56 PROSPECTO:
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 1 mg polvo para solución inyectable
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable Bortezomib
You may need to read it again.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar elmedicamento.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Before you use VELCADE 3.
Antes de usar VELCADE 3.
How to use VELCADE 4.
Cómo usar VELCADE 4.
How to store VELCADE 6.
Conservación de VELCADE 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES VELCADE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
VELCADE contiene el principio activo bortezomib, un “inhibidor proteosómico”.
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
Los proteosomas juegan un papel importante en controlar el funcionamiento y crecimiento de las células.
By interfering with their function, bortezomib can kill cancer cells.
Bortezomib puede destruir las células del cáncer, interfiriendo con su funcionamiento.
VELCADE is used for the treatment multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in adults:
VELCADE se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un cáncer de la médula ósea) en adultos:
- in combination with other medicines containing melphalan and prednisone, for patients who
- en combinación con otros medicamentos que contienen melfalan y prednisona, para el
have not been previously treated for multiple myeloma and are unsuitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
tratamiento de pacientes con mieloma múltiple no tratados previamente y para los que no sea adecuado recibir altas dosis de quimioterapia previo a un trasplante de médula ósea.
- alone (monotherapy) for patients whose disease is worsening (progressive) after receiving at
- solo (monoterapia) para pacientes cuya enfermedad ha empeorado (de forma progresiva)
least one prior treatment and for whom. bone marrow transplantation was not successful or is unsuitable.
después de recibir al menos un tratamiento previo y para aquellos pacientes cuyo transplante de médula ósea no funcionó o no fue adecuado..
BEFORE YOU USE VELCADE
ANTES DE USAR VELCADE
Do not use VELCADE
No use VELCADE:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or to any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) al bortezomib o a cualquiera de los demás componentes de
VELCADE
VELCADE.
- if you have severe liver problems
- si padece problemas graves de hígado.
- if you have certain severe pulmonary or heart problems.
- si tiene ciertos problemas pulmonares o de corazón graves
Take special care with VELCADE You should tell your doctor if you have any of the following: • low numbers of red or white blood cells • bleeding problems and/ or low number of platelets in your blood • diarrhoea, constipation, nausea or vomiting • fainting, dizziness or light-headedness in the past. • kidney problems • liver problems. • numbness, tingling, or pain in the hands or feet (neuropathy) in the past.
Tenga especial cuidado con VELCADE Informe a su médico si presenta lo siguiente: • número bajo de glóbulos rojos o glóbulos blancos • problemas de hemorragia y/o bajo número de plaquetas en sangre • diarrea, estreñimiento, nauseas o vómitos • antecedentes de desmayos, mareos o aturdimiento. • problemas de riñón. • problemas de hígado. • entumecimiento, hormigueos o dolor de las manos o pies (neuropatía) en el pasado.
• heart or blood pressure problems.
57 • problemas de corazón o con su presión sanguínea. • una enfermedad llamada amiloidosis. • dificultad para respirar o tos
53 • a condition called amyloidosis. • shortness of breath or cough
Tendrá que hacerse de forma regular análisis de sangre antes y durante el tratamiento con VELCADE para comprobar el recuento de las células de la sangre de forma regular.
You will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
VELCADE no se debe usar en niños y adolescentes debido a que la experiencia es limitada.
VELCADE should not be used in children and adolescents, due to limited experience.
Uso de otros medicamentos
Using other medicines Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe a su medico o farmacéutico si esta utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
In particular, tell you doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
En particular, informe a su médico si está usando medicamentos que contienen alguno de los siguientes principios activos:
- ketoconazole, used to treat fungal infections
- ketoconazol, para tratar infecciones por hongos
- fluoxetine, used to treat depression
- fluoxetina, para tratar la depresión
- rifampicin, and antibiotic used to treat bacterial infections
- rifampicina, un antibiótico para tratar infecciones por bacterias
- oral antidiabetics
Embarazo y Lactancia