qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is supplied as two vials, one containing eptotermin alfa and another containing a substance called carmellose.
Se suministra en dos viales, uno con eptotermina alfa y otro con una sustancia llamada carmelosa.
The two powders are made up into a ‘ suspension’ (a liquid with solid particles in it) with a putty-like consistency, which is implanted in the body.
Los dos polvos están preparados en una "suspensión" (un líquido con partículas sólidas resuspendidas) con una consistencia tipo masilla que se coloca en el cuerpo.
What is Opgenra used for?
¿Para qué se utiliza Opgenra?
Opgenra is used in adults with spondylolisthesis.
Opgenra se utiliza en adultos con espondilolistesis.
This is a condition where one lumbar vertebra (one of the bones in the lower part of the spine) has slipped forward so that it is not in line with the vertebra below it.
Se trata de una dolencia en la que una vértebra lumbar (uno de los huesos de la parte inferior de la columna vertebral) se ha desplazado de modo que no se encuentra alineada con la vértebra inferior.
This can cause pain, instability, and problems due to pressure on the nerves, including tingling, numbness, weakness and difficulty controlling certain muscles.
Esto puede provocar dolor, falta de estabilidad y problemas debidos a la presión sobre los nervios, incluyendo hormigueo, entumecimiento, debilidad y dificultad para controlar determinados músculos.
Spondylolisthesis can be treated using surgery to fuse (join) the vertebrae above and below the site where the slip occurred.
La espondilolistesis puede tratarse quirúrgicamente para fusionar (unir) la vértebra superior e inferior de donde se haya producido el deslizamiento.
Opgenra is used only in patients who have previously had surgery using an autograft (a bone graft taken from their own body, usually the hip) that has failed or when an autograft must not be carried out.
Opgenra sólo se utiliza en pacientes que previamente se hayan sometido a una cirugía utilizando un autoinjerto (un injerto de hueso tomado de su propio cuerpo, normalmente la cadera) que no ha dado resultado o cuando el autoinjerto está contraindicado.
How is Opgenra used?
¿Cómo se usa Opgenra?
Opgenra is only used by a surgeon who is appropriately qualified.
Opgenra sólo debe ser utilizado por un cirujano debidamente cualificado.
During an operation, the surgeon applies Opgenra directly along each side of the two vertebrae to help new bone develop and to make the vertebrae fuse together.
Durante una operación, el cirujano aplica Opgenra directamente por cada lateral de las dos vértebras para ayudar a que se regenere hueso nuevo y para que las vértebras se fusionen juntas.
How does Opgenra work?
¿Cómo actúa Opgenra?
The active substance in Opgenra, eptotermin alfa, acts on the bone.
El principio activo de Opgenra, la eptotermina alfa, actúa sobre el hueso.
It is a copy of a protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenic protein 7 (BMP-7), which is produced naturally by the body and helps the formation of new bone tissue.
Se trata de una copia de una proteína llamada proteína osteogénica 1, también conocida como proteína morfogénica ósea 7 (BMP-7), que se produce de forma natural en el cuerpo y ayuda a la formación de nuevo tejido óseo.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone.
Una vez colocado, la eptotermina alfa estimula la formación de hueso nuevo.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce eptotermin alfa.
Esto ayuda a fusionar las dos vértebras en pacientes que se hayan sometido a una cirugía para la espondilolistesis.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La eptotermina alfa se produce mediante un método llamado "tecnología del ADN recombinante": es producida por células que han recibido un gen (ADN) que las hace capaces de producir eptotermina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. alfa.
Eptotermin alfa has been authorised in the European Union (EU) since May 2001 in Osigraft.
La eptotermina alfa está autorizada en la Unión Europea (UE) desde mayo de 2001 como Osigraft.
Osigraft is used to repair fractures (breaks) of the tibia (shin bone).
Osigraft se usa para reparar fracturas (roturas) de la tibia (hueso de la espinilla).
How has Opgenra been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado sobre Opgenra?
The effects of Opgenra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Opgenra se probaron primero en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
The company also used some of the data used to support the authorisation of Osigraft.
La empresa también utilizó algunos de los datos usados para respaldar la autorización de Osigraft.
Opgenra has been studied in one main study involving 336 patients who needed spinal fusion surgery for spondylolisthesis.
Opgenra ha sido estudiado en un estudio principal que incluyó a 336 pacientes que necesitaron una cirugía de fusión espinal para la espondilolistesis.
All of the patients were eligible for an autograft.
Todos los pacientes eran aptos para recibir un autoinjerto.
The study compared surgery using Opgenra and surgery using bone autografts.
El estudio comparó la cirugía utilizando Opgenra con la cirugía que utilizaba autoinjertos de hueso.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose treatment was successful after two years.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes cuyo tratamiento tuvo éxito después de dos años.
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
El tratamiento se definió como "exitoso” cuando podía verse hueso entre las vértebras afectadas mediante una radiografía, y se observó una mejora en la discapacidad del paciente, sin necesitar tratamientos adicionales para la columna vertebral, ni efectos secundarios graves ni empeoramiento de los síntomas provocados por la presión en los nervios.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
La empresa también presentó evidencias recogidas de la bibliografía científica publicada sobre pacientes tratados en Estado Unidos (EE. UU.), en los que el medicamento llevaba aprobado como dispositivo médico para la fusión espinal desde 2004.
What benefit has Opgenra shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Opgenra durante los estudios?
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
En el estudio principal, Opgenra no fue tan eficaz como autoinjerto en los pacientes aptos para el autoinjerto.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Después de dos años, el tratamiento con Opgenra tuvo éxito en el 39% de los pacientes, en comparación con el 49% del autoinjerto.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
A pesar de la baja eficacia, el estudio y la bibliografía publicada aportaron pruebas suficientes para respaldar el uso de Opgenra en pacientes en los que el autoinjerto hubiera fallado o que no debían someterse a la intervención.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
Además, Opgenra tuvo ventajas sobre el autoinjerto, incluyendo intervenciones más cortas, menos pérdida de sangre y menos dolor.
What is the risk associated with Opgenra?
¿Cuáles son los riesgos asociados a Opgenra?
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
Los efectos secundarios más comunes de Opgenra (observados entre 1 y 10 pacientes de cada 100) son formación ósea heterotópica (formación de hueso fuera del área de fusión) y pseudoartrosis (incapacidad de la columna vertebral para fusionarse).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Además, se observaron algunos efectos secundarios entre 1 y 10 de cada 100 pacientes después de la cirugía espinal, incluyendo infección postoperatoria, dehiscencia de la herida (apertura de la herida), secreción (filtración), y eritema (enrojecimiento de la piel).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Opgenra puede consultarse en el prospecto del empaquetado.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
Opgenra no debe utilizarse en personas que puedan ser hipersensibles a la eptotermina alfa o a cualquier otro de sus componentes.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
No debe administrarse a los siguientes grupos:  pacientes con una enfermedad autoinmune (una enfermedad provocada porque el sistema de defensas propio ataca al tejido normal);  pacientes con una infección activa en el lugar de la operación o que hayan sufrido infecciones repetidas;  pacientes que no dispongan de un recubrimiento cutáneo o un riego sanguíneo adecuado en el lugar de la operación;  pacientes que en el pasado hayan recibido un medicamento que contenga BMP;  pacientes con cáncer o que reciban tratamiento contra el cáncer;  pacientes cuyos huesos aún estén creciendo, como niños o adolescentes.
Why has Opgenra been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Opgenra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Opgenra son mayores que sus riesgos para la fusión espinal lumbar posterolateral en pacientes adultos con espondilolistesis en los que el autoinjerto ha fallado o está contraindicado.
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
El Comité recomendó que se conceda a Opgenra la autorización de comercialización.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
2/ 3 ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Opgenra?
The company that makes Opgenra will provide educational packs and training DVDs for surgeons in each Member State.
La empresa que fabrica Opgenra proporcionará paquetes educativos y DVD de formación para cirujanos de cada uno de los Estados Miembro.
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
Estos paquetes incluirán información sobre la seguridad de Opgenra y les recordará cómo preparar y utilizar el medicamento en una operación.
The company will also submit plans for long-term studies to the CHMP.
La empresa también remitirá al CHMP planes para la realización de estudios a largo plazo.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
Estos estudios se centrarán en la seguridad y la eficacia del medicamento, y en cómo utilizarlo en la vida real.
2/ 3 Other information about Opgenra:
Más información sobre Opgenra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Opgenra a Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L. el 19 de febrero de 2009.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
El texto completo del EPAR de Opgenra puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 11-2008.
11/ 2008.
EU number
Número de procedimiento de la UE
3.5 mg
3,5 mg
Powders for suspension for implantation
Polvo para suspensión para implantación
Implantation
Implantación
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Polvo (eptotermina alfa): vial (vidrio/ aluminio)
3.5 mg / 2.5 ml after reconstitution
3,5 mg/ 2,5 ml tras su reconstitución
1 vial with eptotermin alfa
1 vial con eptotermina alfa
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Polvo (carboximetilcelulosa): vial (vidrio/ aluminio)
1 vial with carboxymethylcellulose
1 vial con carboximetilcelulosa
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3,5 mg polvo para suspensión para implantación
One vial contains 1g powder with 3.5 mg of eptotermin alfa*.
Cada vial contiene 1 g de polvo que contiene 3,5 mg de eptotermina alfa*.
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Tras su reconstitución, Opgenra contiene 1 mg/ ml de eptotermina alfa.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
*Eptotermina alfa es proteína osteogenética humana recombinante 1 (OP-1) obtenida a partir de células de ovario de hámster chino (CHO).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para consultar la lista completa de los excipientes, ver sección 6.1.
Powder for suspension for implantation.
Polvo para suspensión para implantación.
The powder containing the active substance is granular and white to off-white.
El polvo que contiene el principio activo es un granulado de color blanco a blanquecino.
The powder containing the excipient carmellose (carboxymethylcellulose) is yellowish white.
El polvo que contiene el excipiente carmelosa (carboximetilcelulosa) es de color blanco amarillento.
Opgenra is indicated for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Opgenra está indicado para la fusión vertebral lumbar posterolateral en pacientes adultos con espondilolistesis en los que el autoinjerto ha fracasado o está contraindicado.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Este medicamento debe ser utilizado por un cirujano debidamente cualificado.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
Opgenra sólo puede utilizarse una vez en cada paciente.
Treatment requires a single surgery.
El tratamiento requiere una única intervención quirúrgica.
To fuse a single level of the lumbar region of the spine, one unit of medicinal product is used on each side of the spine.
Para fusionar un único nivel de la región lumbar de la columna, se utiliza una sola unidad del fármaco en cada lado de la columna.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
La dosis máxima en humanos no debe sobrepasar las 2 unidades, ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en fusión vertebral cuando se utilizan dosis superiores.
The reconstituted product is administered by direct surgical placement into the lumber region of the spine following surgical preparation of the site.
El producto reconstituido se administra mediante colocación quirúrgica directa en la región lumbar de la columna, previa preparación quirúrgica de la zona.
The surrounding soft tissues are then closed around the implanted material.
Posteriormente, los tejidos blandos circundantes se cierran alrededor del material implantado.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Para recomendaciones detalladas sobre la reconstitución y administración de este medicamento, ver sección 6.6.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra está contraindicado en niños, adolescentes y en caso de inmadurez esquelética (ver sección 4.3).
Renal/ hepatic impairment:
2 Alteración renal / hepática:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Se debe tener cuidado cuando se utilice Opgenra en pacientes con alteración renal o hepática (ver sección 4.4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
No se debe utilizar Opgenra en pacientes:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
que tengan una enfermedad autoinmune conocida, como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren y dermatomiositis/polimiositis;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
con infección activa en la zona de fusión vertebral o antecedentes de infecciones recurrentes;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
que presentan trastornos vasculares y de la integridad cutánea en la zona de la fusión vertebral;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
con antecedentes de exposición previa a cualquier producto que contenga una proteína morfogenética ósea (BMP);
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
con una patología maligna activa o en tratamiento por una patología maligna.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra está contraindicado en niños, adolescentes y en caso de inmadurez esquelética.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
La utilización de Opgenra no garantiza la fusión, por lo que puede ser necesaria alguna intervención quirúrgica adicional.
Any material dislodged from the fusion site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
El material implantado desplazado de la zona de fusión puede producir osificación ectópica en los tejidos circundantes y posibles complicaciones.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Por lo tanto, Opgenra sólo puede administrarse en el lugar de la fusión si se dispone de una visión adecuada y con sumo cuidado.
Special care must be taken to prevent any leakage of Opgenra due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Debe prestarse especial atención para evitar cualquier pérdida de Opgenra debido a irrigación, cierre defectuoso del tejido circundante o hemostasia inadecuada.
CT examination has suggested that significant medial displacement of Opgenra can occur post-operatively and this can result in bone forming medially.
Las observaciones con TAC han sugerido que durante el postoperatorio se puede producir un desplazamiento medial significativo de Opgenra, que puede dar lugar a la formación de hueso en la zona medial.
This should be considered in follow-up of patients with CT or X-ray.
Este fenómeno debe tenerse en cuenta durante el seguimiento de los pacientes mediante TAC o radiografías.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
En un ensayo clínico de este medicamento, se detectaron anticuerpos frente a la proteína eptotermina alfa en 194 de 207 (94%) pacientes tratados con dicho producto y en 18 de 86 (21%) pacientes tratados con autoinjerto de hueso (grupo control).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
El 26% de los pacientes tratados con el producto produjo anticuerpos con capacidad neutralizadora, frente al 1% en el grupo control.
The peak antibody response was seen 3 months following treatment.
La respuesta de anticuerpos máxima se observó a los 3 meses tras el tratamiento.
There were no patients with neutralizing antibodies 2 years following treatment.
Ningún paciente presentaba anticuerpos neutralizadores 2 años después del tratamiento.
The clinical significance of these antibodies is not known.
No está clara cuál es la significación clínica de estos anticuerpos.
The clinical study results suggest that there does not appear to be any association between neutralizing antibodies and the development of adverse events related to the immune system.
Los resultados del ensayo clínico sugieren que no parece haber ninguna asociación entre los anticuerpos neutralizadores y el desarrollo de efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario.
However, an immune response to eptotermin alfa should be considered and appropriate validated tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the medicinal product is ineffective.
No obstante, deberá tenerse en cuenta la respuesta inmunitaria frente a eptotermina alfa y realizarse las pruebas adecuadas y validadas para detectar la presencia de anticuerpos en suero en aquellos casos en los que se sospeche de la existencia de un efecto inmunomodulador no deseado, incluidos aquellos casos en los que el medicamento no resulte eficaz.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
3 Opgenra sólo puede utilizarse una vez en cada paciente.
Repeated use of the medicinal product cannot be recommended.
No se recomienda la utilización repetida de este medicamento.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Los estudios realizados con anticuerpos anti-OP-1 han demostrado cierta reactividad cruzada con las proteínas morfogenéticas óseas BMP-5 y BMP- 6 de estructura íntimamente relacionada.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Los anticuerpos anti-OP-1 tienen la capacidad de neutralizar la actividad biológica in vitro de, al menos, BMP-6.
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Por lo tanto, tras una segunda administración de Opgenra, puede existir riesgo de desarrollar autoinmunidad hacia las proteínas BMP endógenas.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
La experiencia de utilización de Opgenra en pacientes con alteración renal o hepática es limitada, por lo que se recomienda tener cuidado si se utiliza en dichos pacientes.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
No se han realizado ensayos clínicos para investigar la eficacia y seguridad de este medicamento en cirugía de columna cervical; en consecuencia, no se puede recomendar su utilización fuera de la región lumbar de la columna vertebral.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda la utilización concomitante de Opgenra con un relleno óseo sintético (ver sección 4.5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Los datos de seguimiento postcomercialización indican que el uso de este medicamento en combinación con un relleno óseo sintético puede provocar un aumento de la inflamación local, infección y la migración ocasional de los materiales implantados (ver sección 4.4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Los estudios realizados en animales no permiten descartar posibles efectos de los anticuerpos anti-OP-1 sobre el desarrollo embrionario y fetal (ver sección 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
Debido a los riesgos desconocidos para el feto en relación con el potencial desarrollo de anticuerpos neutralizadores de la proteína OP-1, Opgenra no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los posibles beneficios justifiquen los riesgos para el feto (ver secciones 4.4 y 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception for a period of at least 2 years after treatment.
Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces al menos durante los 2 años posteriores al tratamiento.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
Las mujeres en edad fértil deben informar al cirujano de la posibilidad de que estén embarazadas antes del tratamiento con Opgenra.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
En estudios en animales se ha observado excreción de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la leche.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Como la IgG humana se secreta en la leche humana y se desconoce el posible daño que podría causar al lactante, las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con Opgenra (ver sección 5.3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Opgenra sólo se debe administrar a mujeres en periodo de lactancia cuando el médico decida que los beneficios son superiores a los riesgos.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Se recomienda suspender la lactancia después del tratamiento.
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Opgenra no produce efectos farmacológicos conocidos sobre el rendimiento ni la coordinación neuromotora, por lo que es poco probable que afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Opgenra is implanted during an invasive surgical procedure performed under general anaesthesia.
4 Opgenra se implanta mediante un proceso de intervención quirúrgica invasiva, realizado bajo anestesia general.
Adverse events recorded during the clinical studies following such surgery and not specifically causally related to the implanted materials included superficial wound infection, wound dehiscence, osteomyelitis, complications of mechanical support, haematoma formation, nausea, vomiting, fever and pain.
Algunos de las reacciones adversas registrados durante los ensayos clínicos sobre este tipo de intervención quirúrgica, y no específicamente provocados por el material implantado, son: infección de la herida superficial, dehiscencia de la herida, osteomielitis, complicaciones del soporte mecánico, formación de hematoma, náuseas, vómitos, fiebre y dolor.
The frequency and severity of post-operative adverse events was similar in both test and control groups.
La frecuencia e intensidad de los efectos adversos postquirúrgicos no deseables fue similar en los grupos de tratamiento y control.
The pattern of unrelated post-operative adverse events varied with the extent of surgical trauma, procedural complications and the pre-operative health of the patient.
El patrón de los efectos adversos postquirúrgicos no relacionados varió en función de la extensión del trauma quirúrgico, las complicaciones del procedimiento y el estado de salud del paciente antes de la intervención quirúrgica.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
Los siguientes efectos adversos fueron notificados como posiblemente relacionados con Opgenra.
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frecuencia de los efectos no deseados enumerados en la siguiente tabla se basa en los siguientes criterios: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a < 1/100); raro (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raro (≤1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
In fections and infestations
Infecciones e infestaciones
Common: post-operative infection
Frecuentes: infección postquirúrgica
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Poco frecuentes: inflamación localizada, seroma, migración del producto cuando se mezcla con algunos rellenos óseos sintéticos
Surgical and medical procedures
Procedimientos médicos y quirúrgicos
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Frecuentes: dehiscencia de la herida, secreción, eritema, osificación heterotópica, pseudoartrosis
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
En las poblaciones del estudio, algunos pacientes con enfermedades concomitantes previas frecuentes (p. ej., trastornos cardiovasculares, respiratorios o genitourinarios, neoplasias) presentaron exacerbaciones de estas enfermedades durante el periodo de seguimiento a largo plazo (tres años).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Se debe identificar a los pacientes con un historial conocido de enfermedad cardiaca o infecciones frecuentes, para hacer un seguimiento más de cerca tras la cirugía.
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: proteínas morfogenéticas óseas, código ATC:
Opgenra is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Opgenra es un medicamento osteoinductor y osteoconductor.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
El principio activo, eptotermina alfa, inicia la formación ósea induciendo la diferenciación celular en células mesenquimatosas que acuden a la zona del implante desde la médula ósea, el periostio y el músculo.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Una vez que se une a la superficie celular, el principio activo produce una cascada de procesos celulares que llevan a la formación de condroblastos y osteoblastos, que desempeñan una función clave en el proceso de formación ósea.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matriz de colágeno es insoluble y consta de partículas cuyo tamaño oscila entre 75 y 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Esto proporciona un “andamio” bioabsorbible adecuado para los procesos de diferenciación y proliferación celular inducidos por el principio activo.
The carmellose imparts a putty-like consistency to the medicinal product for ease of molding and placement on each side of the spine.
La carmelosa añade al fármaco una consistencia tipo masilla, para facilitar su modelado y colocación a cada lado de la columna.
The cellular events induced by the active substance take place within the product matrix.
5 Los procesos celulares inducidos por el principio activo se producen dentro de la matriz del producto.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the adjacent healthy bone.
La matriz es también osteoconductora y permite el crecimiento óseo hacia el interior del defecto desde el hueso sano circundante.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
En el ensayo pivotal que incluyó 295 pacientes, se hicieron fusiones de la columna lumbar posterolateral sin instrumentación en 208 pacientes tratados con Opgenra.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
No existen datos relativos a la farmacocinética del principio activo en humanos.
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
No obstante, los resultados de los estudios de implantación en animales demuestran que el principio activo (eptotermina alfa) se libera del implante a lo largo de varias semanas y nunca alcanza un nivel en sangre periférica superior al 3% de la cantidad total implantada.
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Se han realizado estudios de dosis única y de dosis repetidas en diversos modelos animales (ratas y primates), cuyos resultados no muestran efectos tóxicos no previstos o sistémicos durante el periodo de observación y después de la administración.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
En un estudio de 2 años con implantación subcutánea en ratas, se observó formación ósea heterotópica según se había previsto.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
La presencia a largo plazo del hueso heterotópico se asoció con sarcoma.
This effect, termed solid state carcinogenicity, has been frequently observed in rats in which solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Este efecto, denominado carcinogenicidad de estado sólido, se ha observado frecuentemente en ratas a las que se ha implantado subcutáneamente materiales sólidos (plásticos o metales).
It has been observed following use (see section 4.8).
La osificación heterotópica ocurre frecuentemente en humanos a consecuencia de un traumatismo accidental o quirúrgico del esqueleto, aunque también puede ocurrir después del tratamiento (ver sección 4.8).
However, there is no evidence to suggest that heterotopic ossification is linked to sarcoma development in humans.
No obstante, no hay pruebas que sugieran que la osificación heterotópica está relacionada con el desarrollo de sarcoma en humanos.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
El efecto de los anticuerpos anti-OP-1 sobre el proceso de curación del hueso fue estudiado en perros después de haber tratado dos defectos de hueso largo con implantaciones repetidas.
The results of radiological and histological examinations in this study showed bone healing following the initial and repeat exposure in the same animal.
Los resultados radiológicos e histológicos de este estudio preclínico mostraban curación del hueso con la exposición inicial y repetida en el mismo animal.
Not
Después de ambas exposiciones se encontraron anticuerpos frente a OP-1 y colágeno tipo 1 de hueso bovino.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
Como cabía esperar, la concentración máxima de anticuerpos fue mayor después de la segunda implantación.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Durante el periodo de seguimiento los niveles de anticuerpos disminuyeron hacia el nivel basal.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Se han realizado estudios controlados de los efectos de la exposición a eptotermina alfa sobre el desarrollo pre y postnatal en modelos de conejo.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
La primera vez se administró eptotermina alfa en adyuvante de Freund por vía subcutánea, con dosis de refuerzo administradas después de 14 y 28 días.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Se recogieron muestras de sangre y leche a intervalos regulares y se analizaron mediante inmunoensayo enzimático (ELISA) en fase sólida.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa had developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Se desarrollaron y encontraron niveles detectables de anticuerpos IgG e IgM frente a eptotermina alfa en el suero de todos los animales adultos expuestos.
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
También se encontraron anticuerpos frente a eptotermina alfa en las muestras recogidas de suero fetal y sangre de cordón umbilical, a niveles relacionados con los de la sangre materna.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Los anticuerpos fueron detectables en adultos y crías durante los periodos de gestación y lactancia.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Se detectaron títulos significativamente altos de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la leche durante todo el estudio de fase postnatal hasta el día 28 de lactancia (ver sección 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Se observó un aumento estadísticamente significativo de malformaciones fetales (alteración en la alineación de los segmentos óseos que forman el esternón) en crías del grupo
However the rate of malformations was similar to those from historical controls.
No obstante, la tasa de malformaciones fue similar a la de los controles históricos.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
En otro estudio se observó una diferencia en la ganancia de peso corporal en las hembras adultas inmunizadas entre los días 14 y 21 de lactancia, en comparación con los animales del grupo de control.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Durante el periodo de observación, el peso de las crías en el grupo tratado fue menor que en el grupo de control.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
Las implicaciones clínicas de estas observaciones en relación con la utilización del medicamento terminado en humanos sigue siendo incierta (ver sección 4.6).
Bovine collagen Carmellose
Colágeno bovino Carmelosa
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Se ha observado una posible interacción con Calstrux, un agente de relleno óseo (ver sección 4.5).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Opgenra no debe mezclarse con otros medicamentos, a excepción de los mencionados en la sección 6.6.
The reconstitued product should be used immediately.
El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.
Keep the blisters in the outer carton.
Conservar los blísteres en el embalaje exterior.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra se suministra en dos viales de vidrio tipo I, sellados con un tapón de goma butílica y un reborde de aluminio.
The vials are maintained sterile within individual blisters and packaged together in an outer tray and box.
Los viales se mantienen estériles en blísteres individuales, envasados juntos en una bandeja exterior y una caja.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Un vial contiene 1g de polvo (3,5 mg de eptotermina alfa); Otro vial contiene 230 mg de carmelosa en polvo.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y manejo
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Cada unidad de Opgenra está formada por dos viales de polvo, que antes de utilizarse deben combinarse y después reconstituirse con 2,5 ml de solución de cloruro sódico a concentración de 9 mg/ml (0,9%) para inyección.
Once Opgenra is prepared it should be used immediately.
Una vez que Opgenra está preparado, debe utilizarse inmediatamente.
Using sterile technique, remove the vials from the packaging.
Mediante una técnica estéril, extraiga el vial del envase.
Handle the crimp caps with care.
Levante la tapa de plástico y retire el reborde de cada vial.
The edges of the crimp caps are sharp and may cut or damage gloves.
Tenga cuidado al manejar el reborde, ya que los bordes son afilados y pueden cortar o dañar los guantes.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Alinee el dedo pulgar con el hueco interior del tapón y levante el borde de éste.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Una vez roto el vacío, retire el tapón manteniendo el vial en posición vertical para evitar pérdidas de producto.
Do not insert a needle through the stoppers.
No introduzca ninguna aguja a través de los tapones.
Puncture of the stoppers with a needle may result in particles of stopper material contaminating the medicinal product.
La punción de los tapones con una aguja puede provocar que las partículas del material del tapón contaminen el medicamento.
Place the contents of the eptotermin alfa vial and carmellose vial in a sterile bowl.
Coloque el contenido del vial de eptotermina alfa y del vial de carmelosa en una cubeta estéril.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Utilizando una jeringa estéril, añada a la cubeta estéril 2,5 ml de solución estéril para inyección de cloruro sódico a concentración de 9 mg/ml (0,9% w/v) de forma lenta y cuidadosa.
Gently stir the contents of the bowl with a sterile spatula to aid mixing.
Remueva suavemente el contenido de la cubeta con una espátula estéril, para ayudar a que se mezcle.
The same procedure should be used to prepare the medicinal product for the contralateral side of the spine.
Se debe utilizar el mismo procedimiento para preparar el producto que se vaya a utilizar al otro lado de la columna.
Use the product promptly following reconstitution.
Utilice el producto inmediatamente tras su reconstitución.
Debride and decorticate bone so that the reconstituted medicinal product will directly contact viable tissue.
Desbride y decortique el hueso para que el producto reconstituido entre en contacto directo con el tejido viable.
Provide adequate haemostasis to ensure that the material stays at the surgical site.
Asegure una hemostasia adecuada para garantizar que el material no se desplace del área quirúrgica.
Irrigate the surgical site as necessary prior to the implantation of the medicinal product.
Irrigue el campo quirúrgico según sea necesario antes de la implantación de Opgenra.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Si es factible, se deberán realizar todas las manipulaciones quirúrgicas en el área antes de implantar el producto.
Remove the reconstituted product from the sterile bowl with a sterile instrument such as a spatula or curette.
Retire el producto reconstituido de la cubeta estéril utilizando un instrumento estéril, como una espátula o una cureta.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
Opgenra debe tener una consistencia de masilla uniforme maleable.
Carefully apply the product to the prepared site on each side of the spine, bridging the dorsal surfaces of the adjacent transverse processes.
Aplique el producto cuidadosamente en la zona preparada a cada lado de la columna, formando un puente entre las superficies dorsales de las apófisis transversas adyacentes.
Close soft tissues around the site containing the product using suture material of choice.
Cierre los tejidos blandos alrededor de la zona donde se haya aplicado el producto, utilizando el material de sutura elegido.
Closure is critical for containment and maintenance of the product in the area of intended fusion.
El cierre es fundamental para contener y mantener el producto en la zona que se pretende fusionar.
Do not place a drain directly in the implant or fusion site.
No ponga el drenaje directamente en la zona del implante o de la fusión.
Place it subcutaneously if possible.
Si es posible, colóquelo de forma subcutánea.
After closure of the soft tissues around the implant, irrigate the field if necessary to remove any stray particles of the medicinal product which may have been dislodged during soft tissue closure.
Después del cierre de los tejidos blandos alrededor del defecto óseo, irrigue la zona si fuese necesario para eliminar cualquier resto de Opgenra que pueda haberse desplazado durante el cierre de los tejidos blandos.
Raheen Business Park Limerick, Ireland
Raheen Business Park
7/25 Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
8 Limerick, Irlanda Tel +35361498200 Fax +35361498247
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
8/25 ANNEX II
9 ANEXO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
UU.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica (Ver Anexo I:
Summary of Product Characteristics section 4.2).
Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2)