qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
El análisis de los datos farmacocinéticos disponibles muestra que tras la administración por vía intratecal de DepoCyte en los pacientes, tanto en el saco lumbar como por medio de un reservorio intraventricular, se observaron picos de citarabina libre a las 5 horas tanto en los ventrículos como en el saco lumbar.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Estos picos fueron seguidos por un perfil de eliminación bifásico, que consistía en una disminución inicial abrupta y una disminución subsiguiente más lenta, con una vida media de fase terminal comprendida entre 100 y 263 horas, para un intervalo de dosis comprendido entre 12,5 mg y 75 mg.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
En contraste con ello, la administración de 30 mg de citarabina libre por vía intratecal ha mostrado un perfil de concentración bifásico en el LCR, con una vida media de fase terminal de aproximadamente 3,4 horas.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
Los parámetros farmacocinéticos de DepoCyte (75 mg) en pacientes con meningitis neoplásica, en los que se administró el medicamento por vía intraventricular o por punción lumbar, sugieren que la exposición al medicamento en los espacios ventricular o lumbar es similar, con independencia de la vía de administración.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
Además, en comparación con la citarabina libre, la formulación aumenta la vida media biológica en un factor comprendido entre 27 y 71, dependiendo de la vía de administración y del compartimiento muestreado.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
Las concentraciones de citarabina encapsulada y los recuentos de las partículas lipídicas en las que se encapsula la citarabina en DepoCyte siguieron un patrón de distribución similar.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
Tras la inyección ventricular de DepoCyte, las ABC de citarabina libre y encapsulada parecieron aumentar de forma lineal con las dosis crecientes, indicando que la liberación de citarabina a partir de DepoCyte y la farmacocinética de citarabina son lineales en el LCR humano.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
7 La tasa de transferencia de citarabina desde el LCR hacia el plasma es lenta, y la conversión en uracil arabinósido (ara-U), el metabolito inactivo, en el plasma es rápida.
Systemic exposure to cytarabine was determined to be negligible following intrathecal administration of 50 mg and 75 mg of DepoCyte.
La exposición sistémica a la citarabina se consideró despreciable tras la administración por vía intratecal de 50 y 75 mg de DepoCyte.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
Metabolismo y eliminación La principal vía de eliminación de citarabina es el metabolismo al compuesto inactivo ara-U, (1-β -D- arabinofuranosiluracilo o uracil arabinósido) seguida por la excreción urinaria de ara-U.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
En contraste con la citarabina administrada por vía sistémica, que es rápidamente metabolizada a ara-U, la conversión en ara-U en el LCR es despreciable tras la administración por vía intratecal debido a la actividad de citidina desaminasa significativamente más baja en los tejidos del SNC y en el LCR.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
La tasa de aclaramiento de citarabina en el LCR es similar a la tasa de flujo global del líquido cefalorraquídeo, de 0,24 ml/ min.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
La distribución y el aclaramiento de citarabina y del componente fosfilipídico predominante de la partícula de lípido (DOPC) tras la administración por vía intratecal de DepoCyte fue evaluada en los roedores.
More than
Los marcadores radiactivos de citarabina y DOPC se distribuyeron rápidamente por todo el neuroeje.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Más del 90% de la citarabina se excretó en el día 4, y un 2,7% adicional a los 21 días.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
Los resultados sugieren que los componentes lipídicos son sometidos a hidrólisis, y se incorporan ampliamente a los tejidos tras su ruptura en el espacio intratecal.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Una revisión de los datos toxicológicos disponibles sobre los lípidos constituyentes (DOPC y DPPG), o sobre fosfolípidos similares a los que se incluyen en DepoCyte, indican que estos lípidos son bien tolerados en varias especies animales, incluso cuando son administrados durante períodos de tiempo prolongados a dosis del orden de g/ kg.
The results of acute and subacute toxicity studies performed in monkeys suggested that intrathecal DepoCyte was tolerated up to a dose of 10 mg (comparable to a human dose of 100 mg).
Los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda y subaguda efectuados en monos sugirieron que DepoCyte por vía intratecal fue bien tolerado hasta una dosis de 10 mg (comparable a una dosis de 100 mg en humanos).
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Se observaron una inflamación leve o moderada de las meninges de la médula y del cerebro y/ o la activación astrocítica en los animales que recibieron DepoCyte por vía intratecal.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
Se consideró que estos cambios eran consistentes con los efectos tóxicos de otros agentes administrados por vía intratecal, como la citarabina no encapsulada.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
También se observaron cambios similares (descritos generalmente como mínimos o ligeros) en algunos animales que recibieron sólo DepoFoam (vesículas de DepoCyte sin citarabina), pero no en los animales control a los que se inyectó suero salino.
Mouse, rat and dog studies have shown that free cytarabine is highly toxic for the haemopoietic system.
Los estudios en ratones, ratas y perros han mostrado que la citarabina libre es altamente tóxica para el sistema hematopoyético.
No carcinogenicity, mutagenicity or impairment of fertility studies have been conducted with DepoCyte.
No se han efectuado estudios sobre carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad con DepoCyte.
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
El ingrediente activo de DepoCyte, citarabina, fue mutágeno en las pruebas in vitro y fue clastogénico in vitro (aberraciones cromosómicas e intercambio de cromátidas hermanas en los leucocitos humanos) e in vivo (aberraciones cromosómicas y análisis de intercambio de cromátidas hermanas en la médula ósea de roedor, prueba de micronúcleo de ratón).
Cytarabine caused the transformation of hamster embryo cells and rat H43 cells in vitro.
Citarabina provocó in vitro la transformación de las células de embrión de hámster y de células H43 de rata.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
Citarabina fue clastogénica para las células meióticas; se produjeron un aumento dependiente de la dosis en las anomalías de las cabezas de los espermatozoides y aberraciones cromosómicas en los ratones a los que se administró citarabina i. p.
No studies assessing the impact of cytarabine on fertility are available in the literature.
No se dispone en la literatura de estudios que evalúen el impacto de la citarabina sobre la fertilidad.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
Dado que la exposición sistémica a la citarabina libre tras el tratamiento por vía intratecal con DepoCyte fue despreciable, es probable que el riesgo de alteración de la fertilidad sea bajo.
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
Colesterol Trioleina Dioleoilfosfatidilcolina (DOPC) Dipalmitoilfosfatidilglicerol (DPPG) Cloruro sódico Agua para inyectables
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
No se han efectuado evaluaciones formales sobre la interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco entre DepoCyte y otros agentes.
DepoCyte should not be diluted or mixed with any other medicinal products, as any change in concentration or pH may affect the stability of the microparticles.
DepoCyte no debe ser diluido o mezclado con ningún otro fármaco, dado que cualquier cambio en la concentración o el pH puede afectar a la estabilidad de las micropartículas.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar en nevera (entre 2 y 8 °C).
Do not freeze.
No congelarlo.
8 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
DepoCyte se suministra en envases de cartón individuales que contienen un vial de cristal tipo I de dosis única, con 50 mg (en 5 ml), cerrado con un tapón de goma de butilo y fluororesina, y sellado con un precinto de aluminio desprendible.
Preparation of DepoCyte
Preparación de DepoCyte.
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
Dada su naturaleza tóxica, se debe tomar precauciones especiales al manipular DepoCyte.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Véase “ Precauciones para la manipulación y la eliminación de DepoCyte” más adelante.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Se debe dejar que los viales se calienten a temperatura ambiente (18 ºC-22 ºC) durante un periodo mínimo de 30 minutos, e invertirlos suavemente para resuspender las partículas inmediatamente antes de extraerlas del vial.
Avoid vigorous shaking.
Evite una agitación vigorosa.
No further reconstitution or dilution is required.
No es necesaria una reconstitución o dilución adicional.
DepoCyte administration
Administración de DepoCyte
DepoCyte must only be administered by the intrathecal route.
DepoCyte sólo se puede administrar por vía intratecal.
DepoCyte should be withdrawn from the vial immediately before administration.
DepoCyte debe ser extraído del vial inmediatamente antes de ser administrado.
Since it is a single use vial and does not contain any preservative, the drug should be used within 4 hours of withdrawal from the vial.
Dado que es un vial de dosis única y no contiene ningún conservante, el medicamento se debe utilizar dentro de las 4 horas posteriores a la extracción del vial.
Unused drug must be discarded and not used subsequently.
El medicamento que no se utilice debe ser desechado, y no utilizarlo posteriormente.
Do not mix DepoCyte with any other medicinal products (see section 6.2).
No mezcle DepoCyte con otros medicamentos (véase la sección 6.2).
Do not dilute the suspension.
No diluya la suspensión.
In-line filters must not be used when administering DepoCyte.
Cuando se administre DepoCyte no se tienen que utilizar filtros en línea.
DepoCyte is administered directly into the CSF via an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte se administra directamente en el LCR a través de un reservorio intraventricular o mediante inyección directa en el
DepoCyte should be injected slowly over a period of 1-5 minutes.
DepoCyte debe ser inyectado lentamente durante un período de 1-5 minutos.
Following drug administration by lumbar puncture, the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Tras la administración del medicamento mediante punción lumbar, se debe indicar al paciente que permaneciera acostado durante una hora.
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Los pacientes deben ser observados por el médico para detectar reacciones tóxicas inmediatas.
Patients should be started on corticosteroids (e. g. dexamethasone 4 mg twice daily either orally or intravenously) for 5 days beginning on the day of DepoCyte injection.
Los pacientes deben recibir tratamiento con corticoides (p. ej., dexametasona 4 mg dos veces al día, ya sea por vía oral o intravenosa) durante 5 días, comenzando el tratamiento el mismo día de la inyección de DepoCyte.
Precautions for the handling and disposal of DepoCyte
Precauciones para el manejo y la eliminación de DepoCyte
The following protective recommendations are given due to the toxic nature of this substance: • personnel should be trained in good technique for handling anticancer agents • male and female staff who are trying to conceive and female staff who are pregnant should be excluded from working with the substance • personnel must wear protective clothing: goggles, gowns, disposable gloves and masks • a designated area should be defined for preparation (preferably under a laminar flow system).
Dada la naturaleza tóxica de esta substancia, se recomiendan las siguientes medidas de protección: • el personal debe estar entrenado en la técnica correcta de manipulación de agentes anticancerosos. • el personal de sexo masculino y femenino que está intentando tener descendencia, y las mujeres embarazadas no deben trabajar en la manipulación de esta substancia. • el personal debe utilizar ropa de protección: gafas, batas, guantes y mascarillas desechables • se debe definir una área específica para la preparación (preferiblemente bajo un sistema de flujo laminar).
The work surface should be protected by disposable, plastic backed, absorbent paper • all items used during administration or cleaning should be placed in high risk, waste-disposal bags for high temperature incineration • in the event of accidental contact with the skin, exposed areas should be washed immediately with soap and water • in the event of accidental contact with the mucous membranes, exposed areas should be treated immediately by copious lavage with water; medical attention should be sought.
Se debe solicitar atención médica.
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ Reino Unido
11 July 2001 Date of last renewal:
11 de julio de 2001 Fecha de la última renovación:
11 July 2006
11 de julio de 2006
10 ANNEX II
10 ANEXO II
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD Reino Unido
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización continuará remitiendo IPAS anuales a menos que el CHMP indique lo contrario.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
BOX OF 1 VIAL
CAJA DE 1 VIAL
DepoCyte 50 mg suspension for injection.
DepoCyte 50 mg suspensión para inyección.
Cytarabine.
Citarabina
Each vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Cada vial contiene 50 mg de citarabina (10 mg/ ml).
Also contains: cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride, water for injections.
También contiene: colesterol, trioleina, dioleoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol, cloruro sódico, agua para inyectables.
One vial – 5 ml.
Un vial – 5 ml.
Intrathecal use.
Uso intratecal.
Read the package leaflet before use.
Lea el prospecto antes de utilizarlo.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) Do not freeze
Conservar en nevera (entre 2 y 8 °C) No lo congele.
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Citarabina.
Intrathecal use
Uso intratecal.
Contains 5 ml.
Contiene 5 ml.
18 PACKAGE LEAFLET:
18 PROSPECTO:
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
DepoCyte 50 mg, suspensión para inyección Citarabina
Read all of this leaflet carefully before you receive this medicine.
Lea todo este prospecto detenidamente antes de que se le administre este medicamento.
You may need to read it again.
Puede tener que volver a consultarlo.
- If you have further questions, please ask your doctor.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si cualquiera de los efectos secundarios se agrava, o si aprecia efectos secundarios no
please tell your doctor.
mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico.
Before you are given DepoCyte 3.
Antes de que se le administre DepoCyte 3.
How DepoCyte is given 4.
4.
How to store DepoCyte 6.
6.
WHAT DEPOCYTE IS AND WHAT IT IS GIVEN FOR
Y ¿PARA QUÉ SE UTILIZA?
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis.
DepoCyte se utiliza para tratar la meningitis linfomatosa.
Lymphomatous meningitis is a condition in which tumour cells have invaded the fluid or membranes that surround the brain and spinal cord.
La meningitis linfomatosa es una enfermedad en la que las células tumorales han invadido el líquido o las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal.
DepoCyte is used in adults to kill lymphoma tumour cells.
DepoCyte se utiliza en pacientes adultos para matar las células tumorales del linfoma.
BEFORE YOU ARE GIVEN DEPOCYTE
ANTES QUE SE LE ADMINISTRE DEPOCYTE
DepoCyte should not be given
DepoCyte no debería ser administrado
- If you are allergic (hypersensitive) to cytarabine or any of the other ingredients.
- Si Vd. es alérgico (hipersensible) a citarabina o a cualquiera de los demás ingredientes.
- If you have a meningeal infection.
- Si Vd. tiene una infección de las meninges
Taking other medicines Please inform your doctor or physician if you are taking or using any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si usted está tomando otras medicinas Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o utilizando cualquier otra medicina, incluso las adquiridas sin receta.
Pregnancy and breast-feeding DepoCyte should not be given to pregnant women as it may harm an unborn child.
Embarazo y lactancia DepoCyte no debería ser administrado a mujeres gestantes, ya que puede afectar al feto.
Women of childbearing potential should use a reliable contraceptive to avoid pregnancy whilst being treated with DepoCyte.
Las mujeres en edad fértil deberían utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar los embarazos mientras sean tratadas con DepoCyte.
Male patients undergoing DepoCyte treatment should use a reliable contraceptive method.
Los pacientes varones tratados con DepoCyte deberían utilizar un método anticonceptivo fiable.
Women should not breast-feed during treatment as DepoCyte may enter breast milk.
Las mujeres no deberían dar el pecho durante el tratamiento, ya que DepoCyte puede pasar a la leche materna.
Driving and using machines Do not drive during treatment.
Conducción y uso de máquinas No conduzca durante el tratamiento.
Do not operate any tools or machines during treatment.
No utilice máquinas durante el tratamiento.
HOW DEPOCYTE IS GIVEN
¿CÓMO SE ADMINISTRA DEPOCYTE?
Before using DepoCyte, warm the vial to room temperature (18°C – 22°C) for at least 30 minutes.
Antes de usar DepoCyte, deje que el vial se temple durante al menos 30 minutos hasta que quede a temperatura ambiente (de 18 °C a 22 °C).
Just before withdrawing DepoCyte, gently invert the vial to mix the particles evenly.
Inmediatamente antes de extraer DepoCyte, invierta suavemente el vial para mezclar homogéneamente las partículas.
Do not shake the vial vigorously.
No lo agite enérgicamente.
A qualified and experienced doctor or physician in the treatment of cancer will inject DepoCyte in the spinal fluid or lumber sac.
Un médico cualificado y experto en el tratamiento del cáncer inyectará DepoCyte en el líquido cefalorraquídeo o en el saco medular.
DepoCyte must not be administered by any other way.
DepoCyte no debe ser administrado de ningún otro modo.
Injections are given slowly over a few minutes and you may be asked to lie flat for one hour afterwards.
Las inyecciones se administran lentamente durante unos minutos, y a continuación se le puede pedir que permanezca acostado durante una hora.
You will also be given corticosteroids, such as dexamethasone, usually as tablets but possibly by intravenous injection for 5 days after you receive each DepoCyte dose to help reduce any side effects which might occur.
También se le administrarán corticoides, como dexametasona, habitualmente en forma de tabletas, pero posiblemente en forma de inyección intravenosa, durante 5 días, cuando reciba cada dosis de DepoCyte, para ayudar a reducir cualquier efecto secundario que pudiera aparecer.
DepoCyte must be used as supplied without further dilution.
DepoCyte debe ser utilizado tal como se presenta, sin dilución adicional.
The dose for adults is 50 mg (one vial of DepoCyte).
La dosis para los adultos es de 50 mg (un vial de DepoCyte).
For the treatment of lymphomatous meningitis, DepoCyte is given according to the following schedules:
Para el tratamiento de la meningitis linfomatosa, se administra DepoCyte siguiendo las siguientes pautas:
Start-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Un vial de DepoCyte (50 mg), administrado cada 14 días, con un total de 2 dosis (semanas 1 y 3).
Follow-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose at week 13.
Un vial de DepoCyte (50 mg), administrado cada 14 días, con un total de 3 dosis (semanas 5, 7 y 9), seguidas por una dosis adicional en la semana 13.
Maintenance treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
Un vial de DepoCyte (50 mg), administrado cada 28 días, con un total de 4 dosis (semanas 17, 21, 25 y 29).
If you are given more DepoCyte than you should The recommended dose will be given to you by the doctor or physician as necessary.
Si se le administra una dosis de DepoCyte mayor de la necesaria La dosis recomendada le será administrada por el médico según sea necesaria.
There is no antidote for DepoCyte.
No existe antídoto para DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
El tratamiento de la sobredosis debería ir dirigido al mantenimiento de las funciones vitales.
Like all medicines, DepoCyte can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, DepoCyte puede tener efectos adversos, aunque no todos los pacientes se ven afectados.
Side effects may occur after each injection, usually within the first five days.
Estos efectos adversos pueden aparecer después de cada inyección, habitualmente dentro de los primeros cinco días.
Tell the medical staff, who will be monitoring you during this time, if you suffer from:
Informe al personal médico, que le estará controlando durante este período, si usted presenta:
• Pain, numbness or tingling (feeling of sensation of pins and needles) • Nausea and/ or vomiting • Weakness • Confusion • Fever • Headaches • Fatigue • Convulsion • Dizziness • Neck pain • A stiff or rigid neck • Partial paralysis • Blindness and other visual disturbances • Shaking • Back pain
• Dolor, adormecimiento u hormigueo (sensación de pinchazos con alfileres y agujas) • Náuseas y/ o vómitos • Debilidad • Confusión • Fiebre • Cefaleas • Fatiga • Convulsiones • Mareo • Dolor en el cuello • Tirantez o rigidez del cuello • Parálisis parcial
20 • Persistent or extreme sleepiness • Hearing loss • Infection of the meninges
20 • Ceguera y otras molestias visuales • Temblores • Dolor de espalda • Somnolencia persistente o extrema • Pérdida auditiva • Infección de las meninges
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform the medical staff looking after you.
Si cualquiera de los efectos secundarios se agrava, o si aprecia efectos secundarios no mencionados en este prospecto, comuníqueselo al personal médico que le atiende.
STORING DEPOCYTE
CONSERVACIÓN DE DEPOCYTE
Do not use DepoCyte after the expiry date which is stated on the carton and on the vial.
No usar DepoCyte una vez superada la fecha de caducidad que figura en la caja y en el vial.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar en nevera (entre 2 y 8 °C).
Do not freeze.
No lo congele.
What DepoCyte contains
¿Qué contiene DepoCyte?
- The active substance is 50 mg cytarabine (10 mg/ ml)
- El principio activo es 50 mg de citarabina (10 mg/ ml).
- The other ingredients are cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine,
- Los otros ingredientes son colesterol, trioleina, dioleoilfosfatidilcolina,
dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride and water for injections.
dipalmitoilfosfatidilglicerol, cloruro sódico y agua para inyectables.
What DepoCyte looks like and contents of the pack
Aspecto de DepoCyte y contenido de paquete
DepoCyte is a vial containing a white to off-white-suspension for injection.
DepoCyte es un vial que contiene una suspensión de color blanco o casi blanco para inyección.
Each vial contains 5 ml of suspension for a single injection.
Cada vial contiene 5 ml de suspensión para una inyección única.
Each pack contains a single vial.
Cada paquete contiene un único vial.
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, United Kingdom.
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, Reino Unido.
Manufacturer Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, United Kingdom.
Fabricante Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, Reino Unido.
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Schaliënhoevedreef 20H B-2800 Mechelen Tél/ Tel: +32 (0) 15 45 11 80
Schaliënhoevedreef 20H B-2800 Mechelen Tél/ Tel: +32 (0) 15 45 11 80
Č eská republika Mundipharma Ges. m. b. H.
Č eská republika Mundipharma Ges. m. b. H.
Danmark Norpharma A/ S Slotsmarken 15 DK-2970 Hørsholm Tlf: +45 45 17 48 00
Danmark Norpharma A/ S Slotsmarken 15 DK-2970 Hørsholm Tlf: +45 45 17 48 00
Deutschland Mundipharma GmbH Mundipharmastrasse 2 D-65549 Limburg/ Lahn Tel: + 49 6431 701 0
Deutschland Mundipharma GmbH Mundipharmastrasse 2 D-65549 Limburg/ Lahn Tel: + 49 6431 701 0
Eesti OÜ K-Büroo Marketing Kalevi 112/ 2 EE - 50104 Tartu Tel: +372 733 8080
Eesti OÜ K-Büroo Marketing Kalevi 112/ 2 EE - 50104 Tartu Tel: +372 733 8080
22 France Mundipharma SAS 2 Rue du Docteur Lombard F-92130 Issy Les Moulineaux Tel: +33 (0) 155 389230
22 France Mundipharma SAS 2 Rue du Docteur Lombard F-92130 Issy Les Moulineaux Tel: +33 (0) 155 389230
Slovenská republika Mundipharma Ges. m. b. H. - o. z Jaroslavova 23 SK-851 01 Bratislava Tel: +421 2 63811611
Slovenská republika Mundipharma Ges. m. b. H. - o. z Jaroslavova 23 SK-851 01 Bratislava Tel: +421 2 63811611
Suomi/ Finland Mundipharma Oy Rajatorpantie 41B FIN-01640 Vantaa Puh/ Tel: +358 (0)9 8520 2065
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Lietuva OÜ K-Büroo Marketing Kalevi 112/ 2 EE - 50104 Tartu Estija Tel. +372 733 8080
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What is Diacomit?
¿Qué es Diacomit?
Diacomit is a medicine that contains the active substance stiripentol.
Diacomit es un medicamento que contiene el principio activo estiripentol.
It is available as capsules and sachets (250 and 500 mg).
Está disponible en cápsulas y sobres con 250 mg y 500 mg.
The sachets contain a powder that is used to make up an oral suspension (a liquid with solid particles in it).
Los sobres contienen un polvo que se utiliza para preparar una suspensión oral (un líquido con partículas sólidas).
What is Diacomit used for?
¿Para qué se utiliza Diacomit?
Diacomit is an anti-epileptic medicine.
Diacomit es un medicamento antiepiléptico.
It is used in children with a very rare type of epilepsy called ‘ severe myoclonic epilepsy in infancy’ (SMEI), also known as Dravet ’ s syndrome.
Se utiliza en niños con un tipo muy raro de epilepsia llamada “ epilepsia mioclónica grave de la infancia” (EMGI), que se conoce también como síndrome de Dravet.
This type of epilepsy affects young children.
Este tipo de epilepsia afecta a niños de corta edad.
Diacomit is used as an add-on to clobazam and valproate (other anti-epileptic medicines) to treat generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) when these are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit está indicado para su uso junto con clobazam y valproato (otros medicamentos antiepilépticos) para el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas generalizadas (ataques epilépticos fuertes, con pérdida del conocimiento) cuando estas no están controladas adecuadamente con clobazam y valproato.
Because the number of patients with SMEI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Diacomit was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 December 2001.
Dado que el número de pacientes que presentan EMGI es reducido, la enfermedad se considera rara, por lo que Diacomit recibió la designación de “ medicamento huérfano” (medicamento utilizado en enfermedades raras) el 5 de diciembre de 2001.
How is Diacomit used?
¿Cómo se administra Diacomit?
Treatment with Diacomit should only be given under the supervision of a doctor who specialises in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children (a paediatrician or paediatric neurologist).
El tratamiento con Diacomit sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico especializado en el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia en lactantes y niños (un pediatra o un neurólogo pediátrico).
The normal dose is 50 mg per kilogram body weight, divided into two or three doses during the day.
La dosis normal es de 50 mg por kilo de peso corporal, dividida en dos o tres dosis durante el día.
Treatment usually starts with a low dose, which is gradually increased to the recommended dose over three days.
El tratamiento suele iniciarse con una dosis reducida, que se aumenta gradualmente hasta alcanzar la dosis recomendada a los tres días.
After starting Diacomit, the dose of clobazam may need to be reduced.
Después de iniciar el tratamiento con Diacomit, puede ser necesario reducir la dosis de clobazam.
The dose of valproate does not normally need to be adjusted.
Normalmente no hace falta ajustar la dosis de valproato.
The main studies of Diacomit were in children over three years of age.
Los estudios más importantes de Diacomit se han realizado en niños a partir de tres años de edad.
Decisions regarding the use of Diacomit in younger children should be made on a patient-by-patient basis: it can only be given to younger children if the diagnosis of SMEI has been confirmed.
La decisión de administrar Diacomit a niños menores de tres años debe tomarse de forma individual para cada paciente: en estos niños de corta edad, Diacomit no debe administrarse hasta que se haya confirmado el diagnóstico de EMGI.
Diacomit should be given at the same time as food, but not with dairy products, carbonated drinks, fruit juice, or food or drinks that contain caffeine or theophylline (a substance found in black and green tea, among other products).
Diacomit debe tomarse siempre junto con alimentos, pero no con productos lácteos, bebidas carbonatadas, zumos de frutas o alimentos o bebidas que contengan cafeína o teofilina (una sustancia presente en el té negro y verde, entre otros).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ neurotransmitter ’ called gamma-aminobutyric acid (GABA) in the gaps between nerve cells in the brain.
No se conoce bien el mecanismo exacto por el que el estiripentol, el principio activo de Diacomit, actúa como medicamento antiepiléptico.
Neurotransmitters are substances in the body that relay signals from a nerve cell to another cell.
Los neurotransmisores son sustancias presentes en el organismo que transmiten señales de una neurona a otra célula.
How has Diacomit been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Diacomit?
The effects of Diacomit were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de Diacomit se probaron primero en modelos experimentales antes de estudiarse en seres humanos.
The two main studies of Diacomit involved 65 children between three and 18 years of age.
Los dos estudios principales de Diacomit se realizaron en 65 niños de entre tres y 18 años de edad.
The studies compared the effectiveness of Diacomit capsules or sachets and placebo (a dummy treatment), when they were added to the children ’ s existing treatment with clobazam and valproate.
En los estudios se comparó la eficacia de Diacomit, en cápsulas o sobres, y un placebo (tratamiento simulado) al ser añadido al tratamiento de clobazam y valproato que ya estaban recibiendo los niños.
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ to treatment.
El criterio principal de eficacia fue el número de pacientes que “ respondían” al tratamiento.
A patient was classified as a ‘ responder ’ if the number of seizures in the second month of treatment was at least 50% lower than the number in the month before treatment was started.
Los pacientes se clasificaron como “ respondedores” si el número de convulsiones en el segundo mes de tratamiento era un 50% inferior al número registrado en el mes anterior al inicio del tratamiento con Diacomit.
What benefit has Diacomit shown during the studies?
¿Qué beneficios ha demostrado tener Diacomit durante los estudios?
More patients responded to treatment with Diacomit than to placebo.
Un mayor número de pacientes respondieron al tratamiento con Diacomit que al placebo.
In the first study, 71% of the patients taking Diacomit responded to treatment (15 out of 21), compared with 5% of the placebo group (1 out of 20).
En el primer estudio, el 71% de los pacientes que recibieron Diacomit respondieron al tratamiento (15 de 21), frente al 5% en el grupo que recibió placebo (1 de 20).
Similar results were seen in the second study, with 67% responding to Diacomit (8 out of 12) and 9% to placebo (1 out of 9).
En el segundo estudio se obtuvieron resultados similares, respondiendo el 67% a Diacomit (8 de 12) y el 9% (1 de 9).
However, it is not clear whether this effect is due to Diacomit itself or to increased levels of the other anti-epileptic medicines.
Ahora bien, no está claro si este efecto se debe al propio Diacomit o a los niveles más altos de los demás medicamentos antiepilépticos.
What is the risk associated with Diacomit?
¿Cuál es el riesgo asociado a Diacomit?
The most common side effects with Diacomit (seen in more than 1 in 10 patients) are anorexia (loss of appetite), weight loss, insomnia (difficulty sleeping), drowsiness, ataxia (inability to co-ordinate muscle movements), hypotonia (low muscle strength) and dystonia (muscle disorders).
Los efectos secundarios de Diacomit observados con mayor frecuencia (es decir, los que se producen en más de 1 de cada 10 pacientes) son anorexia (pérdida de apetito), pérdida de peso, insomnio (dificultad para dormir), somnolencia, ataxia (incapacidad para coordinar los movimientos musculares), hipotonía (pérdida de fuerza muscular) y distonía (trastornos musculares).
For the full list of all side effects reported with Diacomit, see the Package Leaflet.
La lista completa de los efectos secundarios comunicados sobre Diacomit puede consultarse en el prospecto.
Diacomit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stiripentol or to any of the other ingredients.
Diacomit no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al estiripentol o a cualquiera de los demás componentes.
It must not be used in patients who have had psychoses (a serious mental state with a distorted sense of reality) with attacks of delirium (a mental state with confusion, excitement, restlessness and hallucinations).
Tampoco debe usarse en pacientes que han sufrido psicosis (una enfermedad mental grave con distorsión del sentido de la realidad), con crisis de delirio (un estado mental caracterizado por la confusión, excitación, inquietud y alucinaciones).
Care must be taken when Diacomit is used at the same time as other medicines.
Diacomit debe administrarse con precaución cuando se utilice conjuntamente con otros medicamentos.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Para conocer la lista completa de estos medicamentos, consulte el prospecto.
Why has Diacomit been approved?
¿En qué se basa la aprobación de comercialización de Diacomit?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Diacomit had shown its effectiveness in SMEI, albeit in studies that were limited and did not last as long as the Committee expected.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que Diacomit había demostrado su eficacia para el tratamiento de la EMGI, aunque los estudios fueran limitados y su duración no fuera tan prolongada como había esperado el Comité.
It decided that Diacomit’ s benefits are greater than its risks for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalised tonic-clonic seizures in patients with SMEI (or Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
El Comité decidió que los beneficios de Diacomit superan sus riesgos como terapia adyuvante junto con clobazam y valproato para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias en pacientes con EMGI (o síndrome de Dravet) cuyas convulsiones no están adecuadamente controladas con clobazam y valproato.
The Committee recommended that Diacomit be given marketing authorisation.
En consecuencia, El Comité recomendó que se autorizase la comercialización de Diacomit.
Diacomit has been given ‘ Conditional Approval’.
Diacomit ha obtenido una “ autorización condicional”.
This means that there is more evidence to come about the medicine.
Eso significa que todavía quedan por conocerse más datos sobre el medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Cada año la Agencia Europea para la Evaluación de los Medicamentos (EMEA) examinará las nuevas informaciones que puedan haber surgido y actualizará, en caso necesario, este resumen.
What information is still awaited for Diacomit?
¿Qué información falta todavía sobre Diacomit?
The company that makes Diacomit will carry out a study comparing Diacomit and clobazam, as an add-on to existing treatment in children whose symptoms are not adequately controlled with clobazam and valproate.
La empresa que fabrica Diacomit realizará un estudio comparativo de los efectos de Diacomit y clobazam como terapia adyuvante al tratamiento de niños cuya enfermedad no se controla adecuadamente con clobazam y valproato.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Diacomit?
2/ 3 ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Diacomit?
The company that makes Diacomit will monitor the effects of the medicine on problems with the stomach and gut and on growth rate, particularly when combined with valproate.
La empresa que fabrica Diacomit vigilará los efectos del medicamento respecto a problemas estomacales y sobre el crecimiento, sobre todo cuando se combina con valproato.
It will also monitor the effects of combining Diacomit with other medicines on the risk of long-term problems affecting the brain and nervous system.
Asimismo, vigilará los efectos de la combinación de Diacomit con otros medicamentos respecto al riesgo de problemas a largo plazo que afecten al cerebro y al sistema nervioso.
Other information about Diacomit:
Más información sobre Diacomit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Diacomit to Biocodex on 4 January 2007.
La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización para Diacomit válida en toda la Unión Europea a Biocodex el 4 de Enero de 2007.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Diacomit is available here.
El resumen del dictamen del Comité respecto a Diacomit como medicamento huérfano puede consultarse aquí.
The full EPAR for Diacomit can be found here.
El texto completo del EPAR de Diacomit puede encontrarse aquí.
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension
Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Polvo para suspensión oral Polvo para suspensión oral Polvo para suspensión oral Polvo para suspensión oral Polvo para suspensión oral Polvo para suspensión oral
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral Vía oral
Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE)
Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Sobre (papel/ Al/ PE) Sobre (papel/ Al/ PE) Sobre (papel/ Al/ PE) Sobre (papel/ Al/ PE) Sobre (papel/ Al/ PE) Sobre (papel/ Al/ PE)
30 capsules 60 capsules 90 capsules 30 capsules 60 capsules 90 capsules 30 sachets 60 sachets 90 sachets 30 sachets 60 sachets 90 sachets
30 cápsulas 60 cápsulas 90 cápsulas 30 cápsulas 60 cápsulas 90 cápsulas 30 sobres 60 sobres 90 sobres 30 sobres 60 sobres 90 sobres
Diacomit 250 mg hard capsules
Diacomit 250 mg cápsulas duras
Each capsule contains 250 mg of stiripentol
Cada cápsula contiene 250 mg de estiripentol
0.16 mg sodium per capsule.
0,16 mg de sodio por cápsula.
Hard capsules
Cápsulas duras
Size 2 pink capsule
Cápsula rosa de tamaño 2
Diacomit is indicated for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalized tonic-clonic seizures in patients with severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit está indicado en combinación con clobazam y valproato como terapia adyuvante para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias en pacientes con epilepsia mioclónica grave de la infancia (EMGI, síndrome de Dravet) cuyas convulsiones no se controlan adecuadamente con clobazam y valproato.
Diacomit should only be administered under the supervision of a paediatrician / paediatric neurologist experienced in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children.
Diacomit sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un pediatra / neurólogo pediátrico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la epilepsia en lactantes y niños.
The capsule should be swallowed whole with a glass of water during a meal.
La cápsula debe ingerirse entera con un vaso de agua durante una comida.
The dose of Diacomit is calculated on a mg/ kg body weight basis.
La dosis de Diacomit se calcula en mg/ kg de peso corporal.
The daily dosage may be administered in 2 or 3 divided doses.
La dosis diaria se puede administrar en 2 ó 3 dosis fraccionadas.
The initiation of adjunctive therapy with Diacomit should be undertaken over 3 days using upwards dose escalation to reach the recommended dose of 50 mg/ kg/ day administered in conjunction with clobazam and valproate.
El inicio de la terapia adyuvante con Diacomit debe llevarse a cabo a lo largo de 3 días aplicando un incremento de la dosis hasta alcanzar la dosis recomendada de 50 mg/ kg/ día administrada junto con clobazam y valproato.
(See, section 5.1)
Esta dosis recomendada está basada en los resultados de los ensayos clínicos disponibles y fue la única dosis de Diacomit evaluada en los ensayos pivotales (ver sección 5.1).
There are no clinical study data to support the clinical safety of Diacomit administered at daily doses greater than 50mg/ kg/ day.
No existen datos de ensayos clínicos que garanticen la seguridad clínica de Diacomit administrado en dosis diarias superiores a 50 mg/ kg/ día.
There are no clinical study data to support the use of Diacomit as monotherapy in Dravet’ s syndrome.
No existen datos de ensayos clínicos que respalden el uso de Diacomit como monoterapia para el síndrome de Dravet.