qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
El SNM, incluida la rabdomiólisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía, temblor), alteraciones del estado mental (p. ej. agitación, confusión, coma), hipertermia, disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y elevación de la creatina fosfocinasa sérica.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
En casos individuales, puede que sólo se observen algunos de estos síntomas y/ o signos.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
El diagnóstico precoz es importante para el tratamiento adecuado del SNM.
4 phosphokinase has been reported with the abrupt withdrawal of antiparkinsonian agents.
En caso de retirada brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
No se han notificado casos de SNM ni de rabdomiólisis en asociación con el tratamiento con entacapona en ensayos controlados en los que se suspendió bruscamente su administración.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Desde la introducción de la entacapona en el mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otros medicamentos dopaminérgicos concomitantes.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
Si se considera necesaria, la sustitución de Stalevo por levodopa/ inhibidor de la DDC sin entacapona u otro tratamiento dopaminérgico debe hacerse despacio, y puede ser necesario aumentar la dosis de levodopa.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Si se necesita anestesia general, puede continuarse el tratamiento con Stalevo siempre que el
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
paciente pueda ingerir líquidos y medicamentos por vía oral.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Si es necesario interrumpir temporalmente el tratamiento, podrá reanudarse Stalevo en la misma dosis que antes tan pronto como puedan tomarse medicamentos por vía oral.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
- Durante el tratamiento prolongado con Stalevo se recomienda realizar evaluaciones periódicas de
recommended during extended therapy with Stalevo.
las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Si el paciente sufre diarrea, se recomienda hacer un seguimiento del peso para evitar que
potential excessive weight decrease.
disminuya excesivamente.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad en pacientes con
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina y con otros tratamientos dopaminérgicos, como Stalevo.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
período de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la función hepática.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
- Stalevo contiene sacarosa y, por tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Other antiparkinsonian medicinal products:
Otros medicamentos antiparkinsonianos:
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
No se han observado hasta la fecha interacciones que impidan el uso simultáneo de los medicamentos antiparkinsonianos habituales con Stalevo.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
La entacapona en dosis elevadas puede afectar a la absorción de carbidopa.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
No obstante, no se ha observado interacción con carbidopa en el régimen terapéutico recomendado (200 mg de entacapona hasta 10 veces al día).
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Se han investigado las interacciones entre entacapona y selegilina en estudios con dosis reiteradas en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa/ inhibidor de la DDC y no se han observado interacciones.
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
Si se emplea con Stalevo, la dosis diaria de selegilina no debe superar los 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
Hay que tener precaución cuando se administren a la vez que levodopa los siguientes principios activos.
Antihypertensives:
Antihipertensivos:
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Puede producirse hipotensión postural sintomática cuando se añade levodopa al tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Puede ser necesario ajustar la dosis del antihipertensivo.
Antidepressants:
5 Antidepresivos:
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
Se han notificado esporádicamente reacciones de hipertensión y discinesia con el uso simultáneo de antidepresivos tricíclicos y levodopa/ carbidopa.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Se han investigado las interacciones entre entacapona e imipramina y entre entacapona y moclobemida en estudios con dosis únicas realizados en voluntarios sanos.
No pharmacodynamic interactions were observed.
No se observaron interacciones farmacodinámicas.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Un número considerable de pacientes con enfermedad de Parkinson han recibido tratamiento con la combinación de levodopa, carbidopa y entacapona con varios principios activos como inhibidores de la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina como desipramina, maprotilina y venlafaxina y medicamentos metabolizados por la COMT (p. ej., compuestos con estructura catecol, paroxetina).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
No se han observado interacciones farmacodinámicas.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Sin embargo, hay que tener precaución al utilizar estos medicamentos de modo concomitante con Stalevo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Other active substances:
Otros principios activos:
Patients taking these
Los antagonistas del receptor de dopamina (p. ej., algunos antipsicóticos y antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Los pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde la respuesta terapéutica.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Debido a la afinidad de la entacapona por la enzima 2C9 del citocromo P450 in vitro (ver sección 5.2), Stalevo puede interferir en los principios activos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como la S-warfarina.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
No obstante, en un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la entacapona no modificó la concentración plasmática de S-warfarina, mientras que el AUC de S-warfarina aumentó un 18% por término medio [IC90 11-26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
Los valores del CIN aumentaron un 13% por término medio [IC90 6-19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Por consiguiente se recomienda controlar el CIN cuando se inicie tratamiento con Stalevo en pacientes que estén recibiendo warfarina.
Other forms of interactions:
Otras formas de interacción:
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Dado que la levodopa compite con determinados aminoácidos, la absorción de Stalevo puede verse alterada en pacientes que reciben dietas ricas en proteínas.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
La levodopa y la entacapona pueden formar quelatos con el hierro en el aparato digestivo.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Por lo tanto, Stalevo y los preparados de hierro deben tomarse con 2-3 horas de diferencia como mínimo (ver sección 4.8).
In vitro data:
Datos in vitro:
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
La entacapona se une al punto de unión II de la albúmina humana, al que también se unen otros medicamentos como diazepam e ibuprofeno.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Según los estudios in vitro, no se espera un desplazamiento significativo a las concentraciones terapéuticas de estos medicamentos.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
En consecuencia, no existen por el momento indicios de tales interacciones.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
No existen datos adecuados sobre el uso de la combinación de levodopa/ carbidopa/ entacapona en mujeres embarazadas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
En estudios realizados con animales se ha demostrado la toxicidad para la reproducción de cada uno de los compuestos (véase la sección 5.3).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Stalevo no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen a los posibles riesgos para el feto.
Levodopa is excreted in human breast milk.
Levodopa se excreta en la leche materna.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Hay pruebas de que la lactancia se suprime durante el tratamiento con levodopa.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
La carbidopa y la entacapona se excretaban en la leche materna en animales, pero se desconoce si esto ocurre en seres humanos.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
Se desconoce la seguridad de levodopa, carbidopa o entacapona en lactantes.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Las mujeres no deben alimentar al pecho a sus hijos durante el tratamiento con Stalevo.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Stalevo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
La administración conjunta de levodopa, carbidopa y entacapona puede causar mareos y ortostatismo sintomático.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Por consiguiente, hay que tener precaución al conducir o utilizar máquinas.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
6 Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/ o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p. ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (ver sección 4.4).
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
En la sección siguiente se describen las reacciones adversas notificadas con levodopa/ carbidopa y con entacapona utilizada en combinación con levodopa/ inhibidor de la DDC.
Levodopa / carbidopa
Levodopa/ carbidopa
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Las reacciones adversas frecuentes con levodopa/ carbidopa se deben a la actividad neurofarmacológica central de la dopamina.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Suele ser posible reducir estas reacciones disminuyendo la dosis de levodopa.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Las reacciones adversas más frecuentes son las discinesias, en forma de movimientos coreiformes, distónicos e involuntarios de otro tipo.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Los espasmos musculares y el blefarospasmo pueden considerarse signos precoces que aconsejan reducir la dosis de levodopa.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Las náuseas, también relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica central, son una reacción adversa frecuente de levodopa/ carbidopa.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/ carbidopa son las alteraciones del estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de tendencias suicidas; y disfunción cognitiva.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
La adición de la entacapona al tratamiento con levodopa/ inhibidor de la DDC (carbidopa o benserazida), es decir, el inicio del tratamiento con Stalevo en un paciente no tratado previamente con entacapona, puede agravar algunas de estas alteraciones del estado mental.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
Son reacciones adversas menos frecuentes del tratamiento con levodopa/ carbidopa las alteraciones del ritmo cardiaco y/ o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradicinesia (el fenómeno “ on-off”), anorexia, vómitos, mareos y somnolencia.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
En casos esporádicos, el tratamiento con levodopa/ carbidopa se ha asociado a hemorragia digestiva, aparición de úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis, dolor torácico, disnea y parestesias.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
En raras ocasiones se han producido convulsiones con levodopa/ carbidopa, pero no se ha establecido una relación causal con dicho tratamiento.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Se han notificado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina o con otros tratamientos dopaminérgicos, como Stalevo, en especial a dosis elevadas, que han presentado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles cuando se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Se han notificado otras reacciones adversas con levodopa que, por lo tanto, pueden aparecer con Stalevo, entre ellas:
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos, espasmos musculares, calambres musculares, trismo, activación del síndrome de Horner latente.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
También las caídas y las anomalías de la marcha son posibles reacciones adversas.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Diplopía, visión borrosa, dilatación pupilar, crisis oculógiras.
Gastrointestinal disorders:
Trastornos del aparato digestivo:
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación quemante en la lengua.
Renal and urinary disorders:
7 Trastornos renales y urinarios:
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Retención urinaria, incontinencia urinaria, coloración oscura de la orina, priapismo.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Sofocos, aumento de la sudoración, coloración oscura del sudor, exantema/ rash, alopecia.
Weight gain or loss, oedema.
Aumento o pérdida de peso, edema.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, ideas delirantes, agitación, ansiedad, euforia.
Miscellaneous:
Varios:
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Debilidad, desmayos, cansancio, cefalea, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación, patrones respiratorios extraños, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno.
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Las reacciones adversas más frecuentes causadas por la entacapona están relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica, y aparecen casi siempre al principio del tratamiento.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
La reducción de la dosis de levodopa reduce la intensidad y la frecuencia de las reacciones.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
El otro grupo importante de reacciones adversas es el de los síntomas digestivos, entre los que figuran náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
La entacapona puede hacer que la orina adquiera un color pardo rojizo, pero se trata de un fenómeno inofensivo.
7 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/ inhibidor de la DDC desde su introducción en el mercado.
Common:
Discinesia, empeoramiento del parkinsonismo Frecuentes:
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
Mareo, distonía, hipercinesia
Gastrointestinal disorders Very common:
Trastornos digestivos Muy frecuentes:
Very rare:
Náuseas Frecuentes:
Not known:
Muy raros:
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca, estreñimiento, vómitos Anorexia
Renal and urinary disorders Very common:
Colitis
Urine discolouration
Trastornos renales y urinarios Muy frecuentes:
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare:
Cambio de color de la orina
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raros:
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas
Uncommon:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes:
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Cansancio, aumento de la sudoración, caídas
Hepatobiliary disorders Rare:
Trastornos hepatobiliares Raros:
Hepatic function tests abnormal Not known:
Anomalías de las pruebas de función hepática
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Hepatitis con signos de colestasis (ver sección 4.4)
Psychiatric disorders Common:
Trastornos psiquiátricos
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
Insomnio, alucinaciones, confusión, pesadillas, agitación
*Adverse reactions
*Las reacciones
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
adversas se relacionan por grupos de frecuencia en orden descendente con arreglo a la
following convention:
siguiente convención:
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Muy frecuentes (1/ 10); frecuentes (1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (1/ 1.000, < 1/ 100); raras (1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
La entacapona en asociación con la levodopa se ha relacionado con casos aislados de somnolencia diurna excesiva y episodios de inicio repentino del sueño.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y de otros tratamientos dopaminérgicos.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis.
Laboratory tests:
Análisis de laboratorio:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Se han notificado las siguientes anomalías de laboratorio con el tratamiento con levodopa/ carbidopa, por lo que deberán ser tenidas en cuenta al tratar a los pacientes con Stalevo:
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Normalmente los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de levodopa/ carbidopa que durante la de levodopa sola.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Las anomalías pasajeras son elevaciones de la urea en sangre, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina y fosfatasa alcalina.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Se han notificado reducciones de la hemoglobina y del hematócrito, elevación de la glucemia y del recuento de leucocitos, y bacterias y sangre en orina.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Se ha informado de resultados positivos de la prueba de Coombs tanto con levodopa/ carbidopa como con levodopa sola, pero la anemia hemolítica es sumamente rara.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Levodopa/ carbidopa pueden causar resultados positivos falsos cuando se emplea una tira reactiva para la determinación de cuerpos cetónicos en la orina; y esta reacción no se altera hirviendo la muestra de orina.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
El uso de métodos de la glucosa oxidasa puede dar resultados negativos falsos en la determinación de la glucosuria.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Los datos recogidos después de la comercialización incluyen casos aislados de sobredosis con dosis diarias máximas documentadas de levodopa y entacapona de al menos 10.000 mg y 40.000 mg, respectivamente.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Los síntomas y signos agudos de estos casos de sobredosis son agitación, confusión, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiración de Cheyne-Stokes, manchas en la piel, la lengua y la conjuntiva y cromaturia.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
El tratamiento de la sobredosis aguda de Stalevo es similar al de la sobredosis aguda de levodopa.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Sin embargo, la piridoxina no es eficaz para invertir las acciones de Stalevo.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Se aconseja ingresar al paciente y aplicar medidas de apoyo generales, con lavado gástrico inmediato y dosis reiteradas de carbón activado.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Esto puede acelerar la eliminación de la entacapona, sobre todo al disminuir su absorción/ reabsorción en el tubo digestivo.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Hay que controlar cuidadosamente la idoneidad de los sistemas respiratorio, circulatorio y renal, y utilizar las medidas de apoyo adecuadas.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Debe iniciarse vigilancia del ECG, y controlarse atentamente al paciente por si presenta arritmias.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
En caso necesario se administrará el tratamiento antiarrítmico adecuado.
The possibility that the patient has taken other active substances in addition to Stalevo should be taken into consideration.
Hay que tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros principios activos, aparte de Stalevo.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Se desconoce el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: dopa y derivados de la dopa, Código ATC:
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
9 Según los conocimientos actuales, los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
La levodopa, el precursor de la dopamina, sí lo hace, y alivia los síntomas de la enfermedad.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Como la levodopa se metaboliza ampliamente en la periferia, sólo una pequeña parte de una dosis determinada alcanza el sistema nervioso central cuando se administra sin inhibidores de las enzimas metabolizadoras.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la DDC que reducen el metabolismo periférico de la levodopa, con lo que la cantidad de levodopa de que dispone el cerebro es mayor.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Cuando se reduce la descarboxilación de la levodopa mediante la coadministración de un inhibidor de la DDC, puede utilizarse una dosis menor de levodopa, con lo que disminuye la incidencia de reacciones adversas, como las náuseas.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Al inhibirse la descarboxilasa por la acción de un inhibidor de la DDC, la COMT se convierte en la principal vía metabólica periférica que cataliza la conversión de la levodopa en 3-O-metildopa (3-OMD), un metabolito de levodopa potencialmente nocivo.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
La entacapona es un inhibidor de la COMT reversible, específico y de acción principalmente periférica, diseñado para administración simultánea con levodopa.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
La entacapona retarda el aclaramiento de levodopa de la circulación sanguínea, lo que origina un aumento del área bajo la curva (AUC) del perfil farmacocinético de levodopa.
Consequently the clinical response to each dose of levodopa is enhanced and prolonged.
Como consecuencia, se potencia y prolonga la respuesta clínica a cada dosis de levodopa.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Las pruebas de los efectos terapéuticos de Stalevo proceden de dos estudios doble ciego de fase III, en los que 376 pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras del final de la dosis recibieron entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/ inhibidor de la DDC.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Los pacientes anotaron en diarios el tiempo ON diario con y sin entacapona.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
En el primer estudio, la entacapona aumentó el tiempo ON diario medio en 1 h 20 min (IC 95% 45 min, 1h 56 min) con respecto al valor basal.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Esto corresponde a un aumento del 8,3% de la proporción de tiempo ON diario.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
En correspondencia, la reducción del tiempo OFF diario fue del 24% en el grupo de entacapona y del 0% en el de placebo.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
En el segundo estudio, la proporción media del tiempo ON diario aumentó en un 4,5% (IC 95% 0,93%, 7,97%) respecto al valor basal.
This is translated to a mean increase of 35 min in the daily ON time.
Esto se traduce en un aumento medio de 35 minutos del tiempo ON diario.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
En correspondencia, el tiempo OFF diario disminuyó en un 18% con entacapona y en un 5% con placebo.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Como los efectos de los comprimidos de Stalevo son equivalentes a los del comprimido de 200 mg de entacapona administrado a la vez que los preparados de carbidopa/ levodopa de liberación normal comercializados en las dosis correspondientes, estos resultados también pueden aplicarse para describir los efectos de Stalevo.
General characteristics of the active substances
Características generales de los principios activos
Absorption/ Distribution:
Absorción/ Distribución:
There are substantial inter- and intra-individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone.
Existen variaciones inter e intraindividuales considerables en la absorción de levodopa, carbidopa y entacapona.
Both levodopa and entacapone are rapidly absorbed and eliminated.
La levodopa y la entacapona se absorben y eliminan con rapidez.
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
La carbidopa se absorbe y elimina algo más despacio que la levodopa.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
Si se administran por separado sin los otros dos principios activos, la biodisponibilidad de la levodopa es del 15-33%, la de la carbidopa es del 40-70% y la de la entacapona del 35% tras una dosis oral de 200 mg.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Las comidas ricas en grandes aminoácidos neutros pueden retrasar y reducir la absorción de levodopa.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Los alimentos no afectan significativamente a la absorción de entacapona.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
El volumen de distribución de levodopa (Vd 0,36-1,6 l/ kg) y entacapona (Vdss 0,27 l/ kg) es moderadamente pequeño; no se dispone de datos de carbidopa al respecto.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
La levodopa se une a las proteínas del plasma en pequeña medida, alrededor del 10-30%, y la carbidopa lo hace en un 36% aproximadamente, mientras que la entacapona se une ampliamente a las proteínas del plasma (alrededor del 98%), sobre todo a la albúmina sérica.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
10 warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam) ni es desplazada en grado importante por ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o superiores.
Metabolism and Elimination:
Metabolismo y eliminación:
Levodopa is extensively metabolised to various metabolites, decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by catechol-O-methyltransferase (COMT) being the most important pathways.
La levodopa se metaboliza ampliamente y se convierte en diversos metabolitos; las vías más importantes son la descarboxilación por la dopa descarboxilasa (DDC) y la O-metilación por la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
Carbidopa is metabolized to two main metabolites which are excreted in the urine as glucuronides and unconjugated compounds.
La carbidopa se metaboliza a dos metabolitos principales, que se eliminan en la orina como glucurónidos y compuestos no conjugados.
Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.
La carbidopa intacta supone el 30% de la eliminación urinaria total.
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/ feces (80 to 90%).
La entacapona se metaboliza casi por completo antes de su excreción en la orina (10 al 20%) y en la bilis/ heces (80 a 90%).
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
La principal vía metabólica es la glucuronidación de la entacapona y su metabolito activo, el isómero cis, que supone aproximadamente el 5% de la cantidad total en plasma.
Total clearance for levodopa is in the range of 0.55-1.38 l/ kg/ h and for entacapone is in the range of 0.70 l/ kg/ h.
El aclaramiento total de la levodopa está entre 0,55 y 1,38 l/ kg/ h, y el de la entacapona en torno a 0,70 l/ kg/ h.
The elimination-half life is (t1/ 2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
La semivida de eliminación (t 1/ 2) es de 0,6-1,3 horas para levodopa, 2-3 horas para carbidopa y 0,4-0,7 horas para entacapona, administradas por separado.
Due to short elimination half-lives, no true accumulation of levodopa or entacapone occurs on repeated administration.
Como las semividas de eliminación son tan cortas, ni levodopa ni entacapona se acumulan con la administración reiterada.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Datos de estudios in vitro realizados con preparados de microsomas hepáticos humanos indican que la entacapona inhibe la enzima 2C9 del citocromo P450 (CI50 ~4 µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19), see section 4.5.
La entacapona mostró escasa o nula inhibición de los otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP2C19) véase la sección 4.5.
10 Characteristics in patients
Características en los pacientes
When given without carbidopa and entacapone, the absorption of levodopa is greater and elimination is slower in elderly than in young subjects.
Cuando se administra sin carbidopa ni entacapona, la absorción de la levodopa es mayor y su eliminación es más lenta en sujetos de edad avanzada que en jóvenes.
However, after combination of carbidopa with levodopa, the absorption of levodopa is similar between the elderly and the young, but the AUC is still 1.5 fold greater in the elderly due to decreased DDC activity and lower clearance by aging.
Sin embargo, al combinar carbidopa con levodopa, la absorción de ésta es similar en ancianos y jóvenes, pero el AUC sigue siendo 1,5 veces superior en los ancianos debido a que con la edad disminuyen la actividad de la DDC y el aclaramiento.
There are no significant differences in the AUC of carbidopa or entacapone between younger (45– 64 years) and elderly subjects (65– 75 years).
No hay diferencias importantes en el AUC de carbidopa o entacapona entre sujetos entre 45-64 años y entre 65-75 años.
Bioavailability of levodopa is significantly higher in women than in men.
La biodisponibilidad de la levodopa es significativamente superior en las mujeres que en los varones.
In the pharmacokinetic studies with Stalevo the bioavailability of levodopa is higher in women than in men, primarily due to the difference in body weight, while there is no gender difference with carbidopa and entacapone.
En los estudios farmacocinéticos sobre Stalevo, la biodisponibilidad de levodopa es superior en mujeres que en varones, debido principalmente a la diferencia en el peso corporal, mientras que no hay diferencia en función del sexo con carbidopa y entacapona.
The metabolism of entacapone is slowed in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) leading to an increased plasma concentration of entacapone both in the absorption and elimination phases (see sections 4.2 and 4.3).
El metabolismo de entacapona es más lento en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B del Child-Pugh), lo que produce un aumento de la concentración plasmática de entacapona en las fases de absorción y eliminación (ver secciones 4.2 y 4.3).
No particular studies on the pharmacokinetics of carbidopa and levodopa in patients with hepatic impairment are reported, however, it is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild or moderate hepatic impairment.
No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de carbidopa y levodopa en pacientes con deterioro hepático, pero se aconseja precaución si se administra Stalevo a pacientes con deterioro hepático leve o moderado.
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
El deterioro renal no afecta a la farmacocinética de entacapona.
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal impairment.
No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con deterioro renal.
However, a longer dosing interval of Stalevo may be considered for patients who are receiving dialysis therapy (see section 4.2).
No obstante, en pacientes sometidos a diálisis puede considerarse la posibilidad de ampliar el intervalo posológico de Stalevo (ver sección 4.2).
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone tested alone or in combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
11 Los datos preclínicos de levodopa, carbidopa y entacapona evaluados sólos o en combinación no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y poder carcinógeno.
In repeated dose toxicity studies with entacapone, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
En estudios de toxicidad con dosis repetidas de entacapona se observó anemia, con toda probabilidad debida a sus propiedades quelantes del hierro.
Regarding reproduction toxicity of entacapone, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits treated at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Con respecto a la toxicidad de entacapona para la reproducción, en conejos sometidos a una exposición sistémica dentro de los niveles terapéuticos se observó una reducción del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo.
Both levodopa and combinations of carbidopa and levodopa have caused visceral and skeletal malformations in rabbits.
Tanto levodopa como las combinaciones de carbidopa y levodopa han producido malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos.
Croscarmellose sodium Magnesium stearate Maize starch Mannitol (E421) Povidone (E1201)
Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio Almidón de maíz Manitol (E 421) Povidona (E1201)
Glycerol (85 per cent) (E422) Hypromellose Magnesium stearate Polysorbate 80 Red iron oxide (E172) Sucrose
Glicerol 85 por ciento (E 422) Hipromelosa Estearato de magnesio Polisorbato 80 Óxido de hierro rojo (E 172) Sacarosa Dióxido de titanio (E 171) Óxido de hierro amarillo (E 172)
This medicinal product does not require any special storage conditions.
No requiere condiciones especiales de conservación
HDPE bottle with a child resistant PP-closure.
Frascos de HDPE con cierre de PP a prueba de niños.
10, 30, 100, 130, 175 and 250 tablets.
10, 30, 100, 130, 175 ó 250 comprimidos.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
12 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finland
Orion Corporation Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finlandia
EU/ 1/ 03/ 260/ 001-004 EU/ 1/ 03/ 260/ 013 EU/ 1/ 03/ 260/ 016
EU/ 1/ 03/ 260/ 001-004 EU/ 1/ 03/ 260/ 013 EU/ 1/ 03/ 260/ 016
17 October 2003 Date of last renewal:
17 de octubre de 2003 Fecha de la última renovación:
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg film-coated tablets
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each tablet contains 100 mg of levodopa, 25 mg of carbidopa and 200 mg of entacapone.
Cada comprimido contiene 100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.
Each tablet contains 1.6 mg of sucrose.
Excipiente: cada comprimido contiene 1,6 mg de sacarosa.
Brownish or greyish red, oval, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 100’ on one side.
Comprimidos ovales, sin ranurar, recubiertos con película, de color rojo parduzco o grisáceo con “ LCE 100” grabado en una de las caras del comprimido.
For example, a patient taking one tablet of 100 mg/ 25 mg of levodopa/ carbidopa with one tablet of
Los pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/ carbidopa de liberación normal en dosis iguales a las de alguno de los comprimidos de Stalevo pueden pasarse directamente a tomar el comprimido de Stalevo correspondiente.