qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones es posible llegar a observar en un paciente valores de hemoglobina superiores o inferiores a los esperados.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilidad de la hemoglobina se deberá manejar ajustando la dosis para mantener los valores de la hemoglobina dentro del intervalo de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deben evitarse concentraciones sostenidas de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando se observen concentraciones superiores a los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
If, after 4 weeks of therapy, the haemoglobin value has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), the current dose should be continued.
Si a las 4 semanas de tratamiento el valor de hemoglobina aumenta hasta al menos 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), se debe continuar con la dosis que en ese momento se esté administrando.
If the haemoglobin value has not increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), a doubling of the weekly dose should be considered.
Si los valores de hemoglobina no han aumentado al menos 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), se debe considerar duplicar la dosis semanal.
If, after 8 weeks of therapy, the haemoglobin value has not increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), response is unlikely and treatment should be discontinued.
Si a las 8 semanas de tratamiento el valor de hemoglobina no aumenta hasta al menos 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), es improbable que se produzca respuesta y, por consiguiente, el tratamiento debe ser interrumpido.
The therapy should be continued up to 4 weeks after the end of chemotherapy.
El tratamiento debe continuar durante las 4 semanas posteriores al final de la quimioterapia.
The maximum dose should not exceed 60,000 IU per week.
La dosis máxima no debe exceder de 60.000 UI por semana.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Una vez se ha alcanzado el objetivo terapéutico del paciente, la dosis debe reducirse del 25 al 50% con el fin de mantener el valor de hemoglobina.
Appropriate dose titration should be considered.
Debe realizarse el ajuste posológico adecuado.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Si el nivel de hemoglobina excede los 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) se debe reducir la dosis entre un 25 y un 50% aproximadamente.
Treatment with NeoRecormon should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Si el nivel de hemoglobina excede de 13 g/ dl (8,1 mmol), se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con NeoRecormon.
Therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
El tratamiento debe reiniciarse con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previamente administrada después de que los niveles de hemoglobina desciendan hasta un valor menor o igual a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.3 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Si al cabo de 4 semanas el incremento de hemoglobina es superior a 2 g/ dl (1,3 mmol/ l), la dosis debe reducirse entre un 25 y un 50%.
Treatment for increasing the amount of autologous blood:
4 Tratamiento para incrementar el rendimiento de la sangre autóloga donada:
2 minutes or subcutaneously.
La solución reconstituida puede administrarse por vía intravenosa, en unos 2 minutos, o subcutáneamente.
NeoRecormon is administered twice weekly over 4 weeks.
NeoRecormon se administra dos veces por semana durante 4 semanas.
PCV ≥ 33%, NeoRecormon is administered at the end of blood donation.
En aquellas ocasiones en que el hematocrito del paciente permite la donación de sangre, es decir el hematocrito > 33%, NeoRecormon se administra al final de la donación de sangre.
During the entire treatment period, a PCV of 48% should not be exceeded.
Durante la totalidad del período de tratamiento no debe excederse un hematocrito del 48%.
The dosage must be determined by the surgical team individually for each patient as a function of the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve:
La dosis debe ser determinada por el equipo quirúrgico, individualmente para cada paciente, en función de la cantidad de sangre pre-donada necesaria y de la reserva endógena de eritrocitos:
The required amount of pre-donated blood depends on the anticipated blood loss, use of blood conserving procedures and the physical condition of the patient.
La cantidad de sangre pre-donada necesaria dependerá de la pérdida prevista de sangre, de los medios de conservación empleados y del estado físico del paciente.
4 This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Este volumen debe ser equivalente a la cantidad de sangre que se considera necesaria para evitar transfusiones de sangre homóloga.
The required amount of pre-donated blood is expressed in units whereby one unit in the nomogram is equivalent to 180 ml red cells.
La cantidad de sangre pre-donada necesaria se expresa en unidades en las cuales una unidad de nomograma es equivalente a 180 ml de glóbulos rojos.
The ability to donate blood depends predominantly on the patient's blood volume and baseline PCV.
La capacidad de donar sangre depende predominantemente del volumen sanguíneo del paciente y del hematocrito basal.
Both variables determine the endogenous red cell reserve, which can be calculated according to the following formula.
Ambas variables determinan la reserva endógena de eritrocitos, que puede ser calculada conforme a la fórmula siguiente:
Endogenous red cell reserve = blood volume [ml] x (PCV - 33) ÷ 100
Reserva endógena de eritrocitos = volumen sanguíneo (ml) x (hematocrito - 33)/ 100
Men:
mujeres:
blood volume [ml] = 41 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1200 [ml] blood volume [ml] = 44 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1600 [ml]
volumen sanguíneo (ml) = 41 (ml/ kg) x peso corporal (kg) + 1200 (ml)
(body weight ≥ 45 kg)
hombres: volumen sanguíneo (ml) = 44 (ml/ kg) x peso corporal (kg) + 1600 (ml) (peso corporal: > 45 kg)
The indication for NeoRecormon treatment and, if given, the single dose should be determined from the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve according to the following graphs.
La indicación para un tratamiento con NeoRecormon y, en su caso, la dosis individual debe ser determinada a partir de la cantidad de sangre pre-donada necesaria y de la reserva endógena de eritrocitos según las gráficas siguientes.
Female patients
Paciente femenino
Male patients
Paciente masculino
Required amount of pre-donated blood [units]
Cantidad de sangre pre-donada necesaria [unidades]
Endogenous red cell reserve [ml]
Reserva eritrocitaria endógena [ml]
The single dose thus determined is administered twice weekly over 4 weeks.
La dosis única así determinada debe administrarse dos veces por semana a lo largo de 4 semanas.
The maximum dose should not exceed 1600 IU/ kg body weight per week for intravenous or 1200 IU/ kg per week for subcutaneous administration.
La dosis máxima no debe sobrepasar 1.600 UI/ kg peso corporal por semana en administración intravenosa ó 1.200 UI/ kg por semana en administración subcutánea.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Poorly controlled hypertension.
5 Hipertensión mal controlada.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
En la indicación para “ Aumentar el rendimiento de sangre autóloga”: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el mes anterior al tratamiento, angina de pecho inestable, riesgo aumentado de trombosis venosa profunda, como por ejemplo en aquellos con historial de enfermedad tromboembólica venosa.
NeoRecormon Multidose contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
NeoRecormon Multidosis contiene alcohol bencílico como conservante y por tanto no debe administrarse a lactantes o niños menores de 3 años.
5 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
NeoRecormon should be used with caution in the presence of refractory anaemia with excess blasts in transformation, epilepsy, thrombocytosis, and chronic liver failure.
NeoRecormon debe usarse con cautela en presencia de anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, epilepsia, trombocitosis e insuficiencia hepática crónica.
Folic acid and vitamin B12 deficiencies should be ruled out as they reduce the effectiveness of NeoRecormon.
Y deben excluirse las deficiencias de ácido fólico y vitamina B12 pues reducen la eficacia de NeoRecormon.
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary and conducted in accordance with therapeutic guidelines.
Para garantizar una eritropoyesis eficaz, se debe evaluar el nivel de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, y puede ser necesario un tratamiento suplementario con hierro administrado de acuerdo con las guías terapéuticas.
Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
La sobrecarga grave de aluminio debido al tratamiento de la insuficiencia renal puede comprometer la eficacia de NeoRecormon.
The indication for NeoRecormon treatment of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
La indicación de tratamiento con NeoRecormon en enfermos nefroscleróticos aún no sometidos a diálisis debe definirse individualmente, ya que la posible aceleración de la insuficiencia renal no puede descartarse con certeza.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina, asociados a tratamientos con eritropoyetinas, incluido NeoRecormon.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to NeoRecormon (see section 4.8).
Estos anticuerpos han presentado reacción cruzada con todas las proteínas eritropoyéticas, por los que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con NeoRecormon (ver sección 4.8).
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
En pacientes con insuficiencia renal crónica puede aparecer un aumento de la tensión arterial o un agravamiento de la hipertensión ya existente, especialmente en los casos en los que el hematocrito aumenta rápidamente.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Estos incrementos en la tensión arterial pueden ser tratados con medicamentos.
If blood pressure rises cannot be controlled by drug therapy, a transient interruption of NeoRecormon therapy is recommended.
Si no pueden ser controlados con medicación se recomienda interrumpir transitoriamente la terapia con NeoRecormon.
Particularly at beginning of therapy, regular monitoring of the blood pressure is recommended, including between dialyses.
En particular al principio de la terapia se recomienda la monitorización regular de la tensión arterial; también durante la diálisis.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms may occur and require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Pueden producirse crisis hipertensivas con síntomas de encefalopatías y que requieren atención médica inmediata y cuidados médicos intensivos.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning sign.
Debe prestarse especial atención a las cefaleas súbitas lacerantes hemicraneales como posible signo de advertencia.
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
En pacientes con insuficiencia renal crónica puede sobrevenir un aumento dosis-dependiente moderado en la cifra plaquetaria dentro del margen normal durante el tratamiento con NeoRecormon, especialmente después de la administración intravenosa.
This regresses during the course of continued therapy.
La regresión tiene lugar en el curso de la prosecución de la terapia.
It is recommended that the platelet count be monitored regularly during the first 8 weeks of therapy.
Se recomienda el control regular de la cifra de plaquetas durante las 8 primeras semanas de tratamiento.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
6 En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Efectos sobre el crecimiento tumoral Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan de forma primaria la producción de glóbulos rojos. - Los receptores de epoetina pueden expresarse sobre la superficie de una variedad de células tumorales. - Como sucede con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que las epoetinas pudieran estimular el crecimiento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
En varios ensayos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o que disminuyan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada con cáncer.
In controlled clinical studies, use of NeoRecormon and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de NeoRecormon y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs):
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
- acortaba el tiempo de progresión del tumor en pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
que recibían radioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina por encima de 14 g/ dl (8,7 mmol/ l),
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- acortaba la supervivencia global y aumentaba el número de fallecimientos atribuidos a la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
progresión de la enfermedad a los 4 meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre los 12 y los 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ ml),
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- aumentaba el riesgo de fallecimiento cuando se administraba para conseguir una concentración
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
de hemoglobina de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) en pacientes con enfermedad maligna activa y que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
El uso de los AEEs no está indicado en esa población de pacientes.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/ riesgo junto con la aceptación individual del paciente, teniendo en cuenta el contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).
There may be an increase in blood pressure which can be treated with drugs.
Puede haber un aumento de la tensión arterial que puede ser tratada con medicamentos.
It is therefore recommended to monitor blood pressure, in particular in the initial treatment phase in cancer patients.
Se recomienda por tanto monitorizar la tensión arterial, en particular en la fase inicial de tratamiento en pacientes con cáncer.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals in cancer patients.
En pacientes con cáncer también deberán monitorizarse regularmente el recuento plaquetario y el valor de hemoglobina.
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
En pacientes en programa de predonación de sangre autóloga, puede sobrevenir un aumento de la cifra de plaquetas, generalmente dentro de los límites normales.
Therefore, it is recommended that the platelet count be determined at least once a week in these patients.
Por tanto, se recomienda la determinación de esta cifra al menos una vez por semana.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
Si se produce un aumento plaquetario de más de 150 x 109/ l o si las plaquetas ascienden por encima del margen normal, se debe suspender el tratamiento con NeoRecormon.
In chronic renal failure patients an increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with NeoRecormon as a result of the increased packed cell volume.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, a menudo se precisa aumentar la dosis de heparina durante la hemodiálisis en la terapia con NeoRecormon debido al aumento del hematocrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Si la heparinización no es óptima es posible que se produzca la oclusión del sistema de diálisis.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
En pacientes con alteración renal crónica con riesgo de trombosis de derivación, se debe considerar la revisión temprana de la derivación y profilaxis de la trombosis mediante la administración, por ejemplo, de ácido acetilsalicílico.
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during NeoRecormon therapy.
Los niveles séricos de potasio y fosfato deben ser controlados regularmente durante la terapia con NeoRecormon.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
En caso de observar un
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing NeoRecormon administration until the level has been corrected.
7 nivel elevado o creciente de potasio se debe considerar la interrupción de la administración de NeoRecormon hasta que el nivel haya sido corregido.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
Para el uso de NeoRecormon en un programa de predonación de sangre autóloga deben ser observadas las directrices oficiales sobre donación de sangre, en particular las siguientes:
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
- sólo deben donar los pacientes con hematocrito > 33% (hemoglobina > 11 g/ dl [6,83 mmol/ l]);
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- debe procederse con especial cuidado con pacientes con un peso inferior a 50 kg;
12% of the patient's estimated blood
- el volumen individual extraído no debe superar aproximadamente el 12% del volumen
volume.
sanguíneo estimado del paciente.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
El tratamiento debe reservarse a pacientes en los que se considere particularmente importante evitar la transfusión de sangre homóloga teniendo en cuenta la evaluación riesgo/ beneficio de las transfusiones homólogas.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
El mal uso del producto por personas sanas puede llevar a un aumento excesivo del hematocrito, lo cual puede asociarse con complicaciones del sistema cardiovascular con riesgo para la vida.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
NeoRecormon Multidosis contiene, como máximo, 5,0 mg de fenilalanina por vial como excipiente.
Therefore this should be taken into consideration in patients affected with severe forms of phenylketonuria.
Este hecho se deberá tener en cuenta en los pacientes afectados por formas graves de fenilcetonuria.
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
La solución reconstituida de NeoRecormon Multidosis contiene alcohol bencílico que puede provocar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en niños menores de 3 años.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “ exento de sodio”.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
Los resultados clínicos obtenidos hasta el presente no ponen de manifiesto interacción alguna de NeoRecormon con otros medicamentos.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
Los estudios llevados a cabo en animales mostraron que la epoetina beta no potencia la mielotoxicidad de los medicamentos citostáticos, tales como etopósido, cisplatino, ciclofosfamida y fluorouracilo.
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para epoetina beta.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal (véase 5.3).
NeoRecormon has no influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de NeoRecormon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
Basados en los resultados de los ensayos clínicos que incluyen 1.725 pacientes, se espera que aproximadamente el 8% de los pacientes tratados con NeoRecormon sufran reacciones adversas.
- Anaemic patients with chronic renal failure
- Pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con NeoRecormon es un aumento de la tensión arterial o agravamiento de la hipertensión existente, especialmente en casos de aumento rápido del hematocrito (ver sección 4.4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
En algunos pacientes cuya tensión arterial es normal o baja también pueden darse crisis hipertensivas con síntomas de encefalopatías (p. ej. cefaleas y estados de confusión, trastornos sensitivomotores - como alteraciones del habla o de la ambulación - hasta convulsiones tónico-clónicas) (ver sección 4.4).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
8 Puede darse trombosis de derivación, especialmente en pacientes que tienen tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones (p. ej. estenosis, aneurismas), ver sección 4.4.
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
En la mayoría de los casos se observa una caída en los valores séricos de ferritina simultáneamente con el aumento del hematocrito (ver sección 4.4).
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
Además, en casos aislados se han observado incrementos transitorios en los niveles séricos de potasio y fosfato (ver sección 4.4).
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
En casos aislados se ha descrito aplasia pura de células rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina asociada al tratamiento con NeoRecormon.
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
En caso de que se diagnostique APCR mediada por anticuerpos antieritropoyetina, el paciente deberá interrumpir el tratamiento con NeoRecormon, el cual no se deberá sustituir por otra proteína eritropoyética (ver sección 4.4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
La incidencia de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de NeoRecormon en ensayos clínicos se muestra en la tabla de abajo.
System Organ Class
Sistema de Clasificación de Órganos
Hypertensive crisis Hypertension
Crisis hipertensivas
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Poco frecuente (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Trastornos del sistema nervioso
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
-
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Patients with cancer
Trombosis de derivación Trombocitosis
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
El dolor de cabeza y la hipertensión relacionados con el tratamiento con epoetina beta son frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) y pueden tratarse con medicamentos (ver sección 4.4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
En algunos pacientes se observa un descenso de los valores de hierro sérico (ver sección 4.4).
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
Estudios clínicos han puesto de manifiesto que la frecuencia de acontecimientos tromboembólicos es más alta en pacientes con cáncer tratados con NeoRecormon que en los controles no tratados o tratados con placebo.
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
En pacientes tratados con NeoRecormon, esta incidencia es del 7% comparado con el 4% en el grupo control; este hecho no está asociado con un incremento en la mortalidad tromboembólica comparado con los grupos control.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
La incidencia de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de NeoRecormon en ensayos clínicos, se muestran en la tabla de abajo.
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Trastornos vasculares Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Hypertension Thromboembolic event
Hipertensión Acontecimientos tromboembólicos
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Common (> 1%, < 10%)
Frecuente (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
- Patients in an autologous blood predonation programme
- Pacientes incluidos en un programa de predonación de sangre autóloga
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
Los pacientes incluidos en un programa de predonación de sangre autóloga han demostrado una frecuencia ligeramente superior de accidentes tromboembólicos.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
Sin embargo, no se pudo establecer una relación causal con el tratamiento con NeoRecormon.
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
9 En ensayos clínicos controlados con placebo, la deficiencia transitoria de hierro fue más acusada en los pacientes tratados con NeoRecormon que en los pacientes control (ver sección 4.4).
- All indications
- Todas las indicaciones
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
con epoetina beta como sarpullido, prurito, urticaria o reacciones en el lugar de la inyección.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
En casos muy raros (≤ 1/ 10.000) se han observado reacciones anafilácticas, relacionadas con el tratamiento con epoetina beta.
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Sin embargo, en los ensayos clínicos controlados no se encontró una mayor incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
Se han comunicado casos muy raros (≤ 1/ 10.000) de síntomas gripales relacionados con el tratamiento con epoetina beta, como fiebre, escalofríos, dolores de cabeza, dolor de las extremidades, malestar general, y/ o dolor óseo, particularmente al inicio del tratamiento.
These reactions were mild or moderate in nature and subsided after a couple of hours or days.
Estas reacciones son de intensidad leve a moderada y desaparecen al cabo de un par de horas o días.
The therapeutic margin of NeoRecormon is very wide.
El margen terapéutico de NeoRecormon es muy amplio.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
No se han observado síntomas de sobredosis incluso a niveles séricos muy elevados.
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC:
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
La epoetina beta es idéntica en su composición aminoácida e hidrocarbonada a la eritropoyetina aislada de la orina de pacientes anémicos.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from its committed progenitors.
La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula la formación de eritrocitos a partir de sus progenitores asignados.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Actúa como factor estimulante de la mitosis y hormona de diferenciación.
The biological efficacy of epoetin beta has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (normal and uraemic rats, polycythaemic mice, dogs).
La eficacia biológica de la epoetina beta ha sido demostrada tras administración intravenosa y subcutánea en varios modelos animales in vivo (ratas normales y urémicas, ratones policitémicos, perros).
After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Con la administración de epoetina beta aumentan el número de eritrocitos, los valores de Hb y la cifra de reticulocitos, al igual que la velocidad de incorporación de 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
In vitro (cultivo citológico de bazo de ratón) ha sido hallada una mayor incorporación de 3H-timidina en las células eritroides nucleadas del bazo tras incubación con epoetina beta.
Investigations in cell cultures of human bone marrow cells showed that epoetin beta stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Las investigaciones en cultivos de células de la médula ósea humana han revelado que la epoetina beta estimula específicamente la eritropoyesis y no afecta a la leucopoyesis.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
No han sido detectadas acciones citotóxicas de la epoetina beta sobre la médula ósea o sobre células cutáneas humanas.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
Tras una dosis única de epoetina beta no se ha observado ningún efecto en el comportamiento o la actividad locomotora del ratón ni en las funciones circulatoria o respiratoria del perro.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
10 Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco grandes ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
En los cuatro ensayos controlados con placebo, el índice de riesgo (hazard ratio) para la supervivencia global osciló entre 1,25 y 2,47 en favor de los grupos control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte de los grupos control, no permiten explicar los resultados de supervivencia global observados en los ensayos.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Un meta-análisis basado en datos individuales de pacientes, que incluyó datos de los 12 ensayos clínicos controlados realizados con NeoRecormon en pacientes anémicos con cáncer (n=2301), mostró un valor estimado del índice de riesgo (hazard ratio) de supervivencia global de 1,13 en favor de los grupos control (IC 95%, CI 0,87, 1,46).
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
En pacientes con un valor inicial de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (n=899), el valor estimado del índice de riesgo (hazard ratio) para la supervivencia fue de 0,98 (IC 95% 0,68 al 1,40).
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
Se observó un aumento del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos en la población general (RR 1,62, IC 95%:
1.13, 2.31).
1,13, 2,31).
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
También se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer que participaban en un total de 57 ensayos clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
En esta revisión se obtuvo un índice de riesgo (hazard ratio) para la supervivencia global de 1,08 en favor de los grupos control (IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante.
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
En casos muy raros, se han producido anticuerpos neutralizantes anti-eritropoyetina con o sin aplasia pura de células rojas (APCR) durante el tratamiento con rHuEPO.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
Los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes urémicos muestran que la semivida de la epoetina beta administrada por vía i. v. es de 4 a 12 horas y que el volumen de distribución corresponde de una a dos veces el volumen plasmático.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Se han hallado resultados análogos en experimentos en animales con ratas normales y urémicas.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Tras la administración subcutánea de epoetina beta a pacientes urémicos la absorción retardada se traduce en una meseta de concentración sérica, cuya cota máxima se alcanza al cabo de 12 - 28 horas de media.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
El semiperíodo de vida terminal es mayor que después de la administración intravenosa, siendo la media de 13 - 28 horas.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
La biodisponibilidad de la epoetina beta después de la administración subcutánea está comprendida entre el 23 y el 42% en comparación con la administración intravenosa.
5.3 Preclinical safety data
11 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Un estudio de carcinogenicidad con homólogos de eritropoyetina en ratones no reveló ningún signo de potencial proliferativo o carcinogénico.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Urea, Cloruro sódico, Polisorbato 20, Fosfato monosódico, Fosfato disódico, Cloruro cálcico, Glicina, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Treonina, L-Ácido glutámico, L-Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Alcohol bencílico, Cloruro de benzalconio, Agua para preparaciones inyectables.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento debe emplearse únicamente con el disolvente que le acompaña y no debe mezclarse con otros medicamentos.
(content of accompanying solvent ampoule).
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6 (contenido de la ampolla de disolvente acompañante).
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
La solución reconstituida en uso ha demostrado estabilidad química y física durante un mes entre 2°C- 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C - 8°C.
Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierta, la solución reconstituida puede almacenarse durante un máximo de un mes a 2°C-8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Si la duración y las condiciones de almacenamiento son distintas, el usuario asumirá la responsabilidad.
Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light.
Conservar el vial en el embalaje exterior, para protegerlo de la luz.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Con fines de uso ambulatorio, el producto sin reconstituir se puede mantener fuera de la nevera durante un único periodo de hasta 5 días a temperatura ambiente (no superior a 25°C).
Leaving the reconstituted solution outside the refrigerator should be limited to the time necessary for preparing the injections.
La solución reconstituida debe permanecer fuera de la nevera sólo el tiempo necesario para preparar las inyecciones.
Lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection in a vial (type I glass) with a stopper (teflonised rubber) and 10 ml of solvent in an ampoule (type I glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2), and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (10 ml).
Liofilizado (50.000 UI) para solución inyectable en un vial (vidrio Tipo I) con tapón (goma teflonizada) y 10 ml de disolvente en una ampolla (vidrio Tipo I), con un dispositivo de reconstitución y extracción con una aguja (21G2) y una jeringa desechable (polipropileno y polietileno) (10 ml).
This is dissolved with the contents of the accompanying solvent ampoule by means of a reconstitution and withdrawal device according to the instructions given below.
NeoRecormon Multidosis se suministra en viales con liofilizado para solución inyectable, que se disuelve con el contenido de la ampolla de disolvente que le acompaña con ayuda de un dispositivo de reconstitución y extracción conforme a las instrucciones que a continuación se indican.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Sólo pueden ser inyectadas soluciones claras o ligeramente opalescentes, incoloras y prácticamente libres de partículas visibles.
Do not use glass materials for injection, use only plastic materials.
No usar materiales de vidrio para la inyección, usar exclusivamente materiales de plástico.
This is a multidose preparation from which different single doses can be withdrawn over a period of 1 month after dissolution.
Esto es un preparado multidosis del cual se pueden extraer diferentes dosis individuales durante un período de un mes después de la disolución.
To avoid the risk of contamination of the contents always observe aseptic techniques (i. e. use disposable sterile syringes and needles to administer each dose) and strictly follow the handling instructions below.
Para evitar el riesgo de contaminación del contenido es conveniente que siempre se observen las técnicas asépticas (por ejemplo, usar jeringas y agujas desechables, estériles, para administrar cada dosis) y seguir atentamente las instrucciones de uso de más abajo.
Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the withdrawal device with alcohol to prevent contamination of the contents by repeated needle insertions.
Antes de extraer cada dosis, es conveniente desinfectar con alcohol el tapón de goma del dispositivo de extracción, para prevenir la contaminación del contenido debido a repetidas inserciones de agujas.
Preparation of NeoRecormon Multidose solution (1) Take the vial with the freeze-dried substance out of the package.
Preparación de la solución de NeoRecormon Multidosis (1) Saque del envase el vial con la sustancia.
Write the date of reconstitution and expiry on the label (expiry is 1 month after reconstitution).
Escriba la fecha de reconstitución y la de caducidad en la etiqueta (la caducidad es 1 mes después de la reconstitución).