qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
Como reacciones adversas graves se han descrito angioedema, hiperpotasemia, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas severas y neutropenia/ agranulocitosis.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
A continuación, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia..
Cardiac disorders
Trastornos cardíacos
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Infrecuente Isquemia miocárdica, incluidos angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edema periférico
27
27 de plaquetas
Headache, dizziness
Cefalea, mareo
Vertigo, paraesthesia, ageusia, dysgeusia,
Vértigo, parestesias, ageusia, disgeusia
Tremor, balance disorder
Temblor, trastorno del equilibrio
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, burning sensation, parosmia
Isquemia cerebral, incluidos ictus isquémico y ataque isquémico transitorio, dificultad en la destreza psicomotora, sensación de quemazón, parosmia
Eye disorders
Trastornos oculares
Visual disturbance including blurred vision
Trastorno de la visión, incluida visión borrosa
Conjunctivitis
Conjuntivitis
Ear and labyrinth disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Hearing impaired, tinnitus
Disminución de la audición, acúfenos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Non-productive tickling cough, bronchitis, sinusitis, dyspnoea
Tos irritativa no productiva, bronquitis, sinusitis, disnea
Bronchospasm including asthma aggravated, nasal congestion
Broncoespas- mo, incluyendo agravamiento del asma, congestión nasal
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestin ales
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema,
Inflamación Pancreatitis gastrointesti (en casos muy nal, excepcionales trastornos se ha descrito digestivos, pancreatitis molestias fatal con abdominales inhibidores de, dispepsia, la ECA), diarrea, elevación de náuseas, enzimas vómitos pancreáticas, angioedema de intestino delgado, dolor abdominal superior, incluida gastritis, estreñimiento, sequedad de boca
Glossitis
Glositis
Aphtous stomatitis
Estomatitis aftosa
abdominal pain upper including gastritis, constipation, dry mouth
Alteración renal, incluidos fallo renal agudo, disminución de la diuresis,
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
de proteinuria preexistente, elevación de urea en sangre, elevación de creatinina en sangre Trastornos de piel y del tejido subcutáneo
Rash in particular maculo-papular
Exantema, en particular maculo- papular
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
Angioedema; muy excepcional- mente, la obstrucción de la vía aérea como consecuencia del angioedema podría tener un desenlace fatal; prurito; hiperhidrosis
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis
Photosensitivit y reaction
Reacción de fotosensibilid ad
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeora- miento de la psoriasis, dermatitis psoriasifor- me, exantema o enantema penfigoide o liquenoide, alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesque léticos y del tejido conjuntivo
Muscle spasms, myalgia
Espasmos musculares, mialgias
Arthralgia
Artralgias
Blood potassium increased
Elevación del potasio en sangre
Anorexia, decreased appetite,
Anorexia, disminución del apetito
Blood sodium decreased
Disminución del sodio en sangre
Flushing Vascular
Trastornos vasculares
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
Hipotensión, hipotensión ortostática, síncope
Raynaud’ s
Rubor facial
stenosis, hypoperfusion, vasculitis
Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis
phenomenon
Fenómeno de Raynaud
General disorders and
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administració n
Chest pain, fatigue
Dolor torácico, fatiga
Pyrexia
Fiebre
administration site conditions
Trastornos del sistema inmunológico
Hepatobiliary disorders
Trastornos hepatobiliare s
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
Elevación de las enzimas hepáticas y/ o de la bilirrubina conjugada
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Ictericia colestásica, lesión hepatocelular
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
Fallo hepático agudo, hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepciona- les, de desenlace fatal)
Reproductive system and breast disorders
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Transient erectile impotence, libido decreased
Impotencia eréctil pasajera, disminución de la libido
Gynaecomastia
Ginecomas- tia
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
Depresión, ansiedad, nerviosismo, intranquilidad, trastorno del sueño, incluida somnolencia
Confusional state
Estado confusional
Disturbance in attention
Trastorno de la atención
OVERDOSE
4.9 Sobredosis
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
Los síntomas derivados de la sobredosis con inhibidores de la ECA pueden consistir en vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Deberá vigilarse estrechamente al paciente y administrársele tratamiento sintomático y de mantenimiento.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Como medidas se sugieren en primer lugar la desintoxicación (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y la restauración de la estabilidad hemodinámica, lo que podría incluir la administración de agonistas alfa 1 adrenérgicos o de angiotensina II (angiotensinamida).
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
El ramiprilato, metabolito activo del ramipril se elimina con dificultad de la circulación general por hemodiálisis.
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
5.1 Propiedades farmacodinámicas
ACE Inhibitors, plain, ATC code C09AA05.
Inhibidores de la ECA, simples, código ATC C09AA05.
Ramiprilat, the active metabolite of the prodrug ramipril, inhibits the enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonyms: angiotensin-converting enzyme; kininase II).
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato reduce la secreción de aldosterona.
In plasma and
La respuesta promedio a la monoterapia con un inhibidor de la ECA fue menor en pacientes hipertensos de raza negra (afro-caribeños, población hipertensa por lo general con renina baja) que en pacientes de raza no negra.
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
30 Efectos farmacodinámicos
Antihypertensive properties:
Propiedades antihipertensivas:
Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica.
Generally, there are no major changes in renal plasma flow and glomerular filtration rate.
Por lo general, no se producen grandes cambios en el flujo plasmático renal ni en la tasa de filtración glomerular.
Administration of ramipril to patients with hypertension leads to a reduction in supine and standing blood pressure without a compensatory rise in heart rate.
La administración de ramipril a pacientes con hipertensión resulta en la reducción de la presión arterial en supino y en bipedestación sin un aumento compensador de la frecuencia cardíaca.
In most patients the onset of the antihypertensive effect of a single dose becomes apparent 1 to 2 hours after oral administration.
En la mayoría de los pacientes, el comienzo del efecto antihipertensivo de una sola dosis se observa entre una y dos horas después de la administración oral.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
El efecto máximo de una sola dosis suele alcanzarse entre tres y seis horas después de la administración oral.
The antihypertensive effect of a single dose usually lasts for 24 hours.
El efecto antihipertensivo de una sola dosis dura por lo general 24 horas.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
El efecto antihipertensivo máximo del tratamiento continuado con ramipril se observa por lo general transcurridas entre tres y cuatro semanas.
It has been shown that the antihypertensive effect is sustained under long term therapy lasting 2 years.
Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene en el tratamiento a largo plazo de dos años de duración.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
La suspensión abrupta del ramipril no conlleva un aumento de rebote rápido y excesivo de la presión arterial.
Heart failure:
Insuficiencia cardíaca:
In addition to conventional therapy with diuretics and optional cardiac glycosides, ramipril has been shown to be effective in patients with functional classes II-IV of the New-York Heart Association.
Además del tratamiento convencional con diuréticos y glucósidos cardíacos opcionales, se ha demostrado que ramipril es eficaz en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases II-IV de la New- York Heart Association.
The drug had beneficial effects on cardiac haemodynamics (decreased left and right ventricular filling pressures, reduced total peripheral vascular resistance, increased cardiac output and improved cardiac index).
El fármaco tuvo efectos beneficiosos sobre la hemodinámica cardíaca (disminución de las presiones de llenado de ventrículos izquierdo y derecho, reducción de la resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco).
It also reduced neuroendocrine activation.
También redujo la activación neuroendocrina.
Clinical efficacy and safety
Eficacia y seguridad clínicas
Cardiovascular prevention/ Nephroprotection;
Prevención cardiovascular/ Nefroprotección
A preventive placebo-controlled study (the HOPE-study), was carried out in which ramipril was added to standard therapy in more than 9,200 patients.
Se ha llevado a cabo un ensayo preventivo controlado con placebo (estudio HOPE) en el que se añadió ramipril al tratamiento estándar en más de 9.200 pacientes.
Patients with increased risk of cardiovascular disease following either atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke or peripheral vascular disease) or diabetes mellitus with at least one additional risk factor (documented microalbuminuria, hypertension, elevated total cholesterol level, low high-density lipoprotein cholesterol level or cigarette smoking) were included in the study.
En dicho ensayo se incluyeron pacientes con aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular aterotrombótica (antecedentes de cardiopatía coronaria, ictus o vasculopatía periférica) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión, aumento del colesterol total, disminución de las lipoproteínas de alta densidad o hábito tabáquico).
The study showed that ramipril statistically significantly decreases the incidence of myocardial infarction, death from cardiovascular causes and stroke, alone and combined (primary combined events).
El ensayo mostró que el ramipril, tanto en monoterapia como en combinación, redujo significativamente la incidencia de infarto de miocardio, muerte por causas cardiovasculares e ictus (eventos principales combinados).
The HOPE study:
Estudio HOPE:
Placebo relative risk (95% interval)
Riesgo relativo (intervalo de confianza al 95%)
p-value
Valor de p
All patients
Todos los pacientes
n=4,645
n=4.645
N=4,652
N=4.652
Primary combined events Myocardial infarction Death from cardiovascular causes Stroke
Eventos principales combinados Infarto de miocardio Muertes por causas cardiovasculares
14.0 9.9 6.1 3.4
14,0 9,9 6,1
17.8 12.3 8.1 4.9
17,8 12,3 8,1
0.78 (0.70-0.86) 0.80 (0.70-0.90) 0.74 (0.64-0.87) 0.68 (0.56-0.84)
0,78 (0,70-0,86) 0,80 (0,70-0,90) 0,74 (0,64-0,87)
< 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
< 0,001 < 0,001 < 0,001
Secondary endpoints
Variables secundarias
10.4 16.0 12.1
3,5
12.2 18.3 12.3
0,88 (0,70-1,10)
0.005 0.002 NS
0,25
Hospitalisation for heart failure Complications related to diabetes
Complicaciones relacionadas con la diabetes
3.2 6.4
6,4
3.5 7.6
7,6
0.88 (0.70-1.10) 0.84 (0.72-0.98)
0,84 (0,72-0,98)
0.25 0.03
0,03
The MICRO-HOPE study, a predefined substudy from HOPE, investigated the effect of the addition of ramipril 10 mg to the current medical regimen versus placebo in 3,577 patients at least ≥ 55 years old (with no upper limit of age), with a majority of type 2 diabetes (and at least another CV risk factor), normotensive or hypertensive.
El ensayo MICRO-HOPE, un subestudio previamente definido dentro de HOPE, investigó el efecto de la adición de ramipril 10 mg al tratamiento médico que estaban recibiendo los pacientes en comparación con placebo en 3.577 pacientes de como mínimo ≥ 55 años (sin límite superior de edad), de los que la mayoría presentaba diabetes de tipo 2 (y como mínimo otro factor de riesgo CV), eran normotensos o hipertensos.
The primary analysis showed that 117 (6.5%) participants on ramipril and 149 (8.4%) on placebo developed overt nephropathy, which corresponds to a RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0.027.
El análisis principal mostró que 117 (6,5%) participantes con ramipril y 149 (8,4%) con placebo desarrollaron una nefropatía franca, lo que equivale a una reducción del RR del 24% (IC al 95% [3- 40], p=0,027).
The REIN study, a multicenter randomized, double-blind parallel group, placebo-controlled study aimed at assessing the effect of treatment with ramipril on the rate of decline of glomerular function rate (GFR) in 352 normotensive or hypertensive patients (18-70 years old) suffering from mild (i. e. mean urinary protein excretion > 1 and < 3 g/ 24 h) or severe proteinuria (≥ 3 g/ 24 h) due to chronic non-diabetic nephropathy.
Por otro lado, el ensayo REIN, ensayo multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, tuvo como objetivo evaluar el efecto del tratamiento con ramipril sobre el ritmo de reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG) en 352 pacientes normotensos o hipertensos (de 18 a 70 años) con proteinuria leve (es decir, excreción urinaria media de proteínas > 1 y < 3 g/ 24 h) o grave (≥ 3 g/ 24 h) por nefropatía no diabética crónica.
Both subpopulations were prospectively stratified.
Ambas subpoblaciones se estratificaron prospectivamente.
The main analysis of patients with the most severe proteinuria (stratum prematurely disrupted due to benefit in ramipril group) showed that the mean rate of GFR decline per month was lower with ramipril than with placebo; -0.54 (0.66) vs. -0.88 (1.03) ml/ min/ month, p = 0.038.
El análisis principal de los pacientes con la proteinuria de grado más grave (estrato prematuramente suspendido como consecuencia del beneficio observado en el grupo de ramipril) mostró que el ritmo medio de reducción de la TFG al mes era menor con ramipril que con placebo: -0,54 (0,66) vs. -0,88 (1,03) ml/ min/ mes, p = 0,038.
45.5% in the placebo group (p = 0.02).
Esto es, la diferencia entre los grupos fue de 0,34 [0,03-0,65] al mes y de unos 4 ml/ min/ año; el 23,1% de los pacientes del grupo de ramipril alcanzó la variable combinada secundaria de una duplicación de la concentración sérica basal de creatinina y/ o nefropatía en fase terminal (necesidad de diálisis o de trasplante renal), vs. el 45,5% en el grupo de placebo (p = 0,02).
Secondary prevention after acute myocardial infarction
Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio
The AIRE study included more than 2,000 patients with transient/ persistent clinical signs of heart failure after documented myocardial infarction.
El ensayo AIRE incluyó más de 2.000 pacientes con signos clínicos pasajeros/ persistentes de insuficiencia cardiaca tras un infarto de miocardio documentado.
The ramipril treatment was started 3 to 10 days after the acute myocardial infarction.
El tratamiento con ramipril se inició de 3 a 10 días después del infarto de miocardio agudo.
This means an absolute mortality reduction of 5.7% and a relative risk reduction of 27% (95% CI [11-40%]).
Tras un período de seguimiento medio de 15 meses, el ensayo mostró que la mortalidad en los pacientes tratados con ramipril era del 16,9%, mientras que en los pacientes tratados con placebo era del 22,6%, lo que significa una reducción de la mortalidad absoluta del 5,7% y una reducción del riesgo relativo del 27% (IC al 95% [11-40%]).
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Pharmacokinetics and Metabolism Absorption
Farmacocinética y Metabolismo Absorción
Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract: peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Tras su administración oral, el ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal: las concentraciones plasmáticas máximas del ramipril se alcanzan en el plazo de una hora.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
De acuerdo a los datos de su recuperación urinaria, el grado de absorción es de como mínimo el 56% y no se ve influido de manera significativo por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.
The bioavailability of the active metabolite ramiprilat after oral administration of 2.5 mg and 5 mg ramipril is 45%.
La biodisponibilidad del metabolito activo, ramiprilato, tras la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es del 45%.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
Las concentraciones plasmáticas máximas del ramiprilato, el único metabolito activo del ramipril, se alcanzan 2-4 horas después de la toma del producto.
Steady state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Las concentraciones plasmáticas del ramiprilato en estado estacionario tras la administración una vez al día de las dosis habituales de ramipril se alcanzan aproximadamente el cuarto día de tratamiento.
Distribution The serum protein binding of ramipril is about 73% and that of ramiprilat about 56%.
32 La unión a proteínas séricas del ramipril es de aproximadamente el 73%, mientras que la del ramiprilato se encuentra en torno al 56%.
32 Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolismo El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, al éster dicetopiperazina, el ácido dicetopiperazina, y los glucurónidos de ramipril y de ramiprilato.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
Eliminación La eliminación de los metabolitos es fundamentalmente renal.
Plasma concentrations of ramiprilat decline in a polyphasic manner.
Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato se reducen de manera polifásica.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
Como consecuencia de su unión potente y saturable a la ECA y de su lenta disociación de la enzima, el ramiprilato muestra una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas.
After multiple once-daily doses of ramipril, the effective half-life of ramiprilat concentrations was 13- 17 hours for the 5-10 mg doses and longer for the lower 1.25-2.5 mg doses.
Tras la administración repetida de dosis únicas diarias de ramipril, la semivida efectiva de las concentraciones de ramiprilato fue de 13-17 horas con dosis de 5-10 mg y más prolongada con dosis más bajas, de 1,25-2,5 mg.
This difference is related to the saturable capacity of the enzyme to bind ramiprilat.
Esta diferencia se debe a la capacidad saturable de la enzima que se une al ramiprilato.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolite in breast milk.
Una dosis oral única de ramipril no resultó en niveles detectables de ramipril y de su metabolito en la leche mamaria.
However the effect of multiple doses is not known.
No obstante, se desconoce el efecto de dosis repetidas.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Pacientes con insuficiencia renal (véase la sección 4.2) La eliminación renal del ramiprilato es menor en los pacientes con insuficiencia renal, estando la eliminación del ramiprilato proporcionalmente relacionada con el aclaramiento de creatinina.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Ello resulta en la elevación de las concentraciones de ramiprilato, que disminuyen más lentamente que en los sujetos con función renal normal.
Patients with hepatic impairment (see section 4.2) In patients with impaired liver function, the metabolism of ramipril to ramiprilat was delayed, due to diminished activity of hepatic esterases, and plasma ramipril levels in these patients were increased.
Pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección 4.2) En pacientes con insuficiencia hepática, la conversión metabólica de ramipril a ramiprilato fue más lenta, debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, por lo que los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes estuvieron aumentados.
Peak concentrations of ramiprilat in these patients, however, are not different from those seen in subjects with normal hepatic function.
No obstante, las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes no son diferentes de las observadas en sujetos con función hepática normal.
PRECLINICAL SAFETY DATA
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Oral administration of ramipril has been found to be devoid of acute toxicity in rodents and dogs.
Se ha observado que la administración oral de ramipril carece de toxicidad aguda en roedores y en perros.
Studies involving chronic oral administration have been conducted in rats, dogs and monkeys.
Se han llevado a cabo estudios con administración oral crónica del producto en la rata, el perro y el mono.
Indications of plasma electrolyte shifts and changes in blood picture have been found in the 3 species.
En estas tres especies se observaron signos de alteración de los niveles de electrolitos en plasma y del hemograma.
As an expression of the pharmacodynamic activity of ramipril, pronounced enlargement of the juxtaglomerular apparatus has been noted in the dog and monkey from daily doses of 250 mg/ kg/ d.
Como expresión de la actividad farmacodinámica del ramipril, se ha observado un marcado aumento del aparato yuxtaglomerular en el perro y el mono a partir de dosis diarias de 250 mg/ kg/ día.
Rats, dogs and monkeys tolerated daily doses of 2, 2.5 and 8 mg/ kg/ d respectively without harmful effects.
La rata, el perro y el mono toleraron dosis diarias de 2, 2,5 y 8 mg/ kg/ día, respectivamente, sin efectos nocivos.
Reproduction toxicology studies in the rat, rabbit and monkey did not disclose any teratogenic properties.
Los estudios de toxicología para la reproducción llevados a cabo en ratas, conejos y monos no evidenciaron propiedades teratogénicas.
Fertility was not impaired either in male or in female rats.
No se afectó la fertilidad en la rata macho o hembra.
The administration of ramipril to female rats during the fetal period and lactation produced irreversible renal damage (dilatation of the renal pelvis) in the offspring at daily doses of 50 mg/ kg body weight or higher.
La administración de dosis diarias iguales o superiores a 50 mg/ kg de peso corporal de ramipril a ratas hembras durante el periodo fetal y el periodo de lactancia produjo una lesión renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en las crías..
Extensive mutagenicity testing using several test systems has yielded no indication that ramipril possesses mutagenic or genotoxic properties.
Amplios estudios de mutagenia utilizando diversos sistemas de ensayo no han mostrado signo alguno de que el ramipril posea propiedades mutagénicas o genotóxicas.
LIST OF EXCIPIENTS
6.1 Lista de excipientes
INCOMPATIBILITIES
6.2 Incompatibilidades
33 SHELF LIFE
6.3 Periodo de validez
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
6.4 Precauciones especiales de conservación
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
6.5 Naturaleza y contenido del envase
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL
6.6 Precauciones especiales de eliminación
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
{Nombre y dirección}
[To be completed nationally]
< teléfono >
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DATE OF REVISION OF THE TEXT
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
34 LABELLING
34 10.
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 ETIQUETADO
OUTER CARTON
36 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR EMBALAJE EXTERIOR
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRTACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
(ver anexo I) 1.25 mg comprimidos (ver anexo I) 2.5 mg comprimidos (ver anexo I) 5 mg comprimidos (ver anexo I) 10 mg comprimidos
[See Annex I - to be completed nationally]
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
Tablet Hard Capsule
Comprimido Cápsula dura
{Name and address} {Tel} {fax} {e-mail}
{Nombre y dirección} {Teléfono} {fax} {e-mail}
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS {NATURALEZA/ TIPO}
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg capsules
TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 1.25 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 2.5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 10 mg cápsulas duras
[See Annex I - To be completed nationally] {Name}
[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] {Nombre}
39 PACKAGE LEAFLET:
39 PROSPECTO
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
INFORMACIÓN PARA EL USUARIO TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 1.25 mg comprimidos TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 2.5 mg comprimidos TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 5 mg comprimidos TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 10 mg comprimidos
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally]
TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 1.25 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 2.5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 5 mg cápsulas duras TRITACE y nombres asociados (ver anexo I) 10 mg cápsulas duras [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Do not pass it on to others.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico
What TRITACE is and what it is used for 2.
Qué es TRITACE y para qué se utiliza 2.
Before you take TRITACE 3.
Antes de tomar TRITACE 3.
How to take TRITACE 4.
Cómo tomar TRITACE 4.
How to store TRITACE 6.
Conservación de TRITACE 6.
WHAT TRITACE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES TRITACE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
TRITACE contains a medicine called ramipril.
TRITACE 5 mg contiene un medicamento denominado ramipril.
This belongs to a group of medicines called ACE inhibitors (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
Este pertenece a un grupo de medicamentos llamado inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima conversora de angiotensina).
TRITACE works by: • Decreasing your body’ s production of substances that could raise your blood pressure • Making your blood vessels relax and widen • Making it easier for your heart to pump blood around your body.
TRITACE actúa de la siguiente manera: • Disminuyendo la producción del organismo de unas sustancias que podrían aumentar su presión sanguínea • Relajando y ensanchando sus vasos sanguíneos. • Haciendo más fácil para su corazón el bombeo de la sangre por su cuerpo.
TRITACE can be used: • To treat high blood pressure (hypertension) • To reduce the risk of you having a heart attack or stroke • To reduce the risk or delay the worsening of kidney problems (whether or not you have diabetes) • To treat your heart when it cannot pump enough blood to the rest of your body (heart failure) • As treatment following heart attack (myocardial infarction) complicated with heart failure.
TRITACE puede utilizarse: • Para tratar la presión sanguínea elevada (hipertensión) • Para reducir el riesgo de sufrir un infarto o un derrame cerebral • Para reducir el riesgo o retrasar el empeoramiento de problemas en los riñones (tanto si padece usted diabetes como si no) • Para tratar su corazón cuando no puede bombear suficiente sangre al resto de su cuerpo (insuficiencia cardiaca) • Como tratamiento después de un ataque al corazón (infarto de miocardio) complicado con una insuficiencia cardiaca.
BEFORE YOU TAKE TRITACE
41 2 ANTES DE TOMAR TRITACE
40 Do not take TRITACE: • If you are allergic (hypersensitive) to ramipril, any other ACE inhibitor medicine or any of the ingredients of TRITACE listed in section 6.
No tome TRITACE • si es alérgico (hipersensible) a ramipril, a cualquier otro medicamento inhibidor de la ECA o a cualquiera de los demás componentes de TRITACE enumerados en la sección 6.
Signs of an allergic reaction may include a rash, swallowing or breathing problems, swelling of your lips, face, throat or tongue • If you have ever had a serious allergic reaction called “ angioedema”.
Los síntomas de una reacción alérgica pueden consistir en erupción cutánea, problemas para tragar o respirar, hinchazón de sus labios, cara, garganta o lengua. • Si ha tenido alguna vez una reacción alérgica grave denominada “ angioedema”.
The signs include itching, hives (urticaria), red marks on the hands, feet and throat, swelling of the throat and tongue, swelling around the eyes and lips, difficulty breathing and swallowing • If you are having dialysis or any other type of blood filtration.
Los síntomas incluyen picor, urticaria, manchas rojas en las manos, pies y garganta, hinchazón de la garganta y la lengua, hinchazón alrededor de los ojos y labios, dificultades para respirar y tragar. • Si esta sometido diálisis o a cualquier otro tipo de filtración de la sangre.
Depending on the machine that is used, TRITACE may not be suitable for you • If you have kidney problems where the blood supply to your kidney is reduced (renal artery stenosis) • During the last 6 months of pregnancy (see section below on “ Pregnancy and breast-feeding”) • If your blood pressure is abnormally low or unstable.
Dependiendo de máquina que se utilice, TRITACE puede no ser adecuado para usted. • Si padece problemas en sus riñones cuando la sangre que llega a sus riñones esta reducida (estenosis de la arteria renal). • Durante los últimos 6 meses de embarazo (ver mas adelante sección sobre “ Embarazo y lactancia”) • Si su presión sanguínea es anormalmente baja o inestable.
Your doctor will need to make this assessment.
Su médico necesitará valorar esto.
Do not take TRITACE if any of the above apply to you.
No tome TRITACE si le puede aplicar alguna de las condiciones anteriores.
If you are not sure, talk to your doctor before taking TRITACE.
Si no está usted seguro, hable con su médico antes de tomar TRITACE.
Take special care with TRITACE Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine: • If you have heart, liver or kidney problems • If you have lost a lot of body salts or fluids (through being sick (vomiting), having diarrhoea, sweating more than usual, being on a low salt diet, taking diuretics (water tablets) for a long time or having had dialysis) • If you are going to have treatment to reduce your allergy to bee or wasp stings (desensitization) • If you are going to receive an anaesthetic.
Compruebe con su médico o farmacéutico antes de tomar su medicamento: • Si tiene usted problemas en su corazón hígado o riñones. • Si ha perdido muchas sales minerales o fluidos (por haber estado vomitando, haber tenido diarrea, haber sudado mas de lo normal, haber estado a dieta baja en sal, haber tomado diuréticos durante mucho tiempo o haber estado en diálisis) • Si va a someterse a tratamiento para reducir su alergia a las picaduras de abeja o avispa (desensibilización). • Si va a recibir un anestésico.
This may be given for an operation or any dental work.
Esto puede deberse a una operación o cualquier trabajo dental.
You may need to stop your TRITACE treatment one day beforehand; ask your doctor for advice • If you have high amounts of potassium in your blood (shown in blood test results) • If you have collagen vascular disease such as scleroderma or systemic lupus erythematosus • You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
Puede que necesite interrumpir su tratamiento un día de antemano; consulte a su médico. • Si tiene grandes cantidades de potasio en su sangre (mostrado en resultados de análisis de sangre) • Si tiene una enfermedad del colágeno vascular tales como escleroderma o lupus sistémico eritematoso. • Informe a su médico si esta usted embarazada (o pudiera estarlo).
TRITACE is not recommended in the first 3 months of pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy, see section “ Pregnancy and breast-feeding”.
TRITACE no está recomendado durante los tres primeros medes de embarazo y puede producir graves daños a su bebé a partir de tres meses de embarazo, ver sección “ Embarazo y lactancia”.
Children TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age because there is no information available in this population.
Niños TRITACE no esta recomendado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años porque no existe información disponible sobre esta población.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITACE.
Si alguna de las condiciones anteriores le puede aplicar (o no está seguro), hable con su médico ante de tomar TRITACE.
This is because TRITACE can affect the way some other medicines work.
Uso de otros medicamentos:
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos los adquiridos sin receta.
They can make TRITACE work less well: • Medicines used to relieve pain and inflammation (e. g.
(incluyendo plantas medicinales) Esto es debido a que TRITACE puede afectar el modo en que actúan algunos otros medicamentos.
Your doctor will need to check your blood pressure.
Informe a su médico si ha tomado o está tomando alguno de los siguientes medicamentos, que pueden hacer que TRITACE funcione peor: • Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (p. e. medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES) tales como ibuprofeno o indometacina y aspirina).
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
42 • Medicamentos utilizados para el tratamiento de la presión arterial baja, shock, insuficiencia cardiaca, asma, o alergias tales como efedrina, noradrenalina o adrenalina.
They can increase the chance of getting side effects if you take them with TRITACE:
Su médico necesitará comprobar su presión sanguínea.
41 • Medicines used to relieve pain and inflammation (e. g.
Informe a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines for cancer (chemotherapy) • Medicines to stop the rejection of organs after a transplant such as ciclosporin • Diuretics (water tablets) such as furosemide • Medicines which can increase the amount of potassium in your blood such as spironolactone, triamterene, amiloride, potassium salts and heparin (for thinning blood) • Steroid medicines for inflammation such as prednisolone • Allopurinol (used to lower the uric acid in your blood) • Procainamide (for heart rhythm problems).
Estos pueden aumentar la posibilidad de aparición de efectos adversos si los toma junto con TRITACE: • Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (p. e. medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES) tales como ibuprofeno o indometacina y aspirina). • Medicamentos para el tratamiento del cáncer (quimioterapia) • Medicamentos para evitar el rechazo de órganos después de un transplante tales como ciclosporina. • Diuréticos tales como furosemida. • Medicamentos que pueden aumentar la cantidad de potasio en sangre tales como espironolactona, triamtereno, amilorida, sales de potasio y heparina (para hacer la sangre mas líquida) • Medicamentos esteroides para la inflamación tales como prednisolona. • Alopurinol (utilizado para disminuir el ácido úrico en su sangre) • Procainamida (para tratar problemas del ritmo cardíaco).
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
Informe a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos.
They may be affected by TRITACE: • Medicines for diabetes such as oral glucose lowering medicines and insulin.
Ya que estos pueden ser afectados por TRITACE: • Medicamentos para tratar la diabetes tales como medicamentos para disminuir la glucosa e insulina.
TRITACE may lower your blood sugar amounts.
TRITACE puede reducir su cantidad de azúcar en sangre.
Check your blood sugar amounts closely while taking TRITACE • Lithium (for mental health problems).
Vigile estrechamente su cantidad de azúcar en sangre mientras está tomando TRITACE. • El Litio (para tratar problemas de salud mental).
TRITACE may increase the amount of lithium in your blood.
TRITACE puede aumentar la cantidad de litio en su sangre.
Your lithium amount will need to be closely checked by your doctor.
Su médico controlará estrechamente sus niveles de litio en sangre.
Taking TRITACE with food and alcohol • Drinking alcohol with TRITACE may make you feel dizzy or light-headed.
Toma de TRITACE con los alimentos y bebidas: • Beber alcohol junto con TRITACE puede hacerle sentir mareado o aturdido.
If you are concerned about how much you can drink while you are taking TRITACE, discuss this with your doctor as medicines used to reduce blood pressure and alcohol can have additive effects. • TRITACE may be taken with or without food.
Si está usted preocupado por cuanto puede beber mientras esté tomando TRITACE, hable con su médico sobre como los medicamentos utilizados para reducir la presión arterial y el alcohol pueden tener efectos aditivos. • TRITACE puede tomarse con o sin alimentos.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant You should not take TRITACE in the first 12 weeks of pregnancy, and you must not take them at all after the 13th week as their use during pregnancy may possibly be harmful to the baby.
No debería tomar TRITACE en las 12 primeras semanas de embarazo, y no puede tomarlo de ningún modo después de la semana 13 de embarazo ya que su uso durante el embarazo podría producir daños al bebé.
If you become pregnant while on TRITACE, tell your doctor immediately.
Si se queda embarazada mientras esta tomando TRITACE, informe a su médico inmediatamente.
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
Si está planeando quedarse embarazada, deberá cambiar antes a un tratamiento alternativo adecuado No debe tomar TRITACE si esta dando el pecho.
You should not take TRITACE if you are breast-feeding.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Conducción y uso de máquinas:
This is more likely to happen when you start taking TRITACE or start taking a higher dose.
Podría sentirse mareado mientras esta tomando TRITACE, lo que es más probable que ocurra al empezar a tomar TRITACE o al empezar a tomar una dosis mayor.
If this happens, do not drive or use any tools or machines.
Si esto ocurre, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.
HOW TO TAKE TRITACE
CÓMO TOMAR TRITACE
Always take TRITACE exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de TRITACE indicadas por su médico.
Taking this medicine • Take this medicine by mouth at the same time of the day each day. • Swallow the tablets/ capsules whole with liquid. • Do not crush or chew the tablets/ capsules.
Toma de este medicamento. • Tome este medicamento por vía oral a la misma hora cada día. • Trague los comprimidos enteros TRITACE con líquido. • No machaque ni mastique los comprimidos.
How much to take
Cuanto medicamento tomar
To reduce the risk of you having a heart attack or stroke • The usual starting dose is 2.5 mg once daily. • Your doctor may then decide to increase the amount you take. • The usual dose is 10 mg once daily.
Tratamiento de la presión arterial alta • La dosis de inicio habitual es de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día • Su médico ajustará la cantidad que debe tomar hasta controlar su presión sanguínea • La dosis máxima diaria es de 10 mg una vez al día. • Si ya está tomando diuréticos, su médico puede interrumpir o reducir la cantidad del diurético que tomaba previamente antes de empezar el tratamiento con TRITACE.
Treatment of heart failure • The usual starting dose is 1.25 mg once daily. • Your doctor will adjust the amount you take. • The maximum dose is 10 mg daily.
Para reducir el riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral • La dosis de inicio habitual es de 2,5 mg una vez al día • Su médico puede decidir aumentar la cantidad que toma • La dosis habitual es de 10 mg una vez al día Tratamiento para reducir o retrasar el agravamiento de los problemas en los riñones • Puede empezar con una dosis de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día • Su médico ajustará la cantidad que esta tomando. • La dosis habitual es de 5 mg o 10 mg una vez al día Tratamiento para la insuficiencia cardíaca • La dosis de inicio habitual es de 1,25 mg una vez al día • Su médico ajustará la cantidad que esta tomando. • La dosis máxima diaria es de 10 mg una vez al día.
Two administrations per day are preferable.
Es preferible administrarlo dos veces al día.
Treatment after you have had a heart attack • The usual starting dose is 1.25 mg once daily to 2.5 mg twice daily. • Your doctor will adjust the amount you take. • The usual dose is 10 mg daily.
Tratamiento después de haber tenido un ataque al corazón • La dosis de inicio habitual es de 1,25 mg una vez al día a 2,5 mg dos veces al día. • Su médico ajustará la cantidad que esta tomando. • La dosis habitual es de 10 mg una vez al día.
Elderly Your doctor will reduce the initial dose and adjust your treatment more slowly.
Su médico disminuirá la dosis inicial y ajustará su tratamiento más lentamente.
If you take more TRITACE than you should Tell a doctor or go to the nearest hospital casualty department straight away.
Consulte inmediatamente a su médico o diríjase al servicio de urgencias del hospital más próximo, acompañado de este prospecto.
Do not drive to the hospital, get somebody else to take you or call for an ambulance.
No conduzca hasta el hospital, pida que alguien le lleve o llame a una ambulancia.
Take the medicine pack with you.
Lleve con usted el envase del medicamento.
This is so the doctor knows what you have taken.
Así su médico sabrá lo que ha tomado.
If you forget to take TRITACE • If you miss a dose, take your normal dose when it is next due. • Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet/ capsule.
Si olvidó tomar TRITACE: • Si olvidó tomar una dosis, tome su dosis normal cuando le toque la siguiente. • No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Like all medicines, TRITACE can cause side effects, although not everybody gets them.
44 Al igual que todos los medicamentos, TRITACE puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Stop taking TRITACE and see a doctor straight away, if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment: • Swelling of the face, lips or throat which make it difficult to swallow or breathe, as well as itching and rashes.
Deje de tomar TRITACE y diríjase inmediatamente a un médico, si nota alguno de los siguientes efectos adversos graves- puede usted necesitar tratamiento médico urgente: • Hinchazón de la cara, labios o garganta que pede hacer difícil tragar o respirar, así como picor y sarpullidos.
This could be a sign of a severe allergic reaction to TRITACE • Severe skin reactions including rash, ulcers in your mouth, worsening of a pre-existing skin disease, reddening, blistering or detachment of skin (such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiform).
Esto puede ser síntoma de una reacción alérgica grave a TRITACE. • Reacciones graves en la piel incluyendo erupción, úlceras en su boca, empeoramiento de una enfermedad de la piel preexistente, enrojecimiento, ampollas o desprendimiento de la piel (como el síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica o eritema multiforme)