qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fosamprenavir AUC values are, in general, less than 1% of those observed for amprenavir.
Los valores del AUC de fosamprenavir son, en general, menos de un 1% de los observados para amprenavir.
The absolute bioavailability of fosamprenavir in humans has not been established.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de fosamprenavir en humanos.
After multiple dose oral administration of equivalent fosamprenavir and amprenavir doses, comparable amprenavir AUC values were observed; however, Cmax values were approximately 30% lower and Cmin values were approximately 28% higher with fosamprenavir.
Tras la administración por vía oral de dosis múltiples equivalentes de fosamprenavir y amprenavir, se observaron valores de AUC de amprenavir comparables; sin embargo, los valores de Cmáx fueron aproximadamente un 30% más bajos y los valores de Cmín un 28% aproximadamente más altos con fosamprenavir.
After multiple dose oral administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily, amprenavir was rapidly absorbed with a geometric mean (95% CI) steady state peak plasma amprenavir concentration (Cmax) of 6.08 (5.38-6.86) µg/ ml occurring approximately 1.5 (0.75-5.0) hours after dosing (tmax).
Tras la administración oral de dosis múltiples de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día, el amprenavir fue rápidamente absorbido con una media geométrica (IC del 95%) de la concentración plasmática máxima en fase de equilibrio de amprenavir (Cmáx) de 6,08 (5,38- 6,86) μ g/ ml que tuvo lugar aproximadamente 1,5 (0,75-5,0) horas después de la administración (tmáx).
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
La concentración plasmática mínima (Cmín) en estado de equilibrio media de amprenavir fue de 2,12 (1,77-2,54) μ g/ ml y el AUC0-tau fue de 39,6 (34,5-45,3) h*μ g/ ml.
Administration of the fosamprenavir tablet formulation in the fed state (standardised high fat meal:
La administración de la formulación en comprimido de fosamprenavir en el estado postpandrial (comida rica en grasa estandarizada:
967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) did not alter plasma amprenavir pharmacokinetics (Cmax, tmax or AUC0- ∞) compared to the administration of this formulation in the fasted state.
967 kcal, 67 gramos de grasa, 33 gramos de proteína, 58 gramos de hidratos de carbono) no alteró la farmacocinética plasmática de amprenavir (Cmáx, tmáx o AUC0-∞), en comparación con la administración de esta formulación en ayunas.
Telzir tablets may be taken without regard to food intake.
Los comprimidos de Telzir se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos.
Co-administration of amprenavir with grapefruit juice was not associated with clinically significant changes in plasma amprenavir pharmacokinetics.
La administración de amprenavir con zumo de pomelo no se ha relacionado con cambios clínicamente significativos en la farmacocinética plasmática de amprenavir.
The apparent volume of distribution of amprenavir following administration of Telzir is approximately 430 l (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
El volumen de distribución aparente de amprenavir tras la administración de Telzir es aproximadamente 430 litros (6 l/ kg asumiendo un peso corporal de 70 kg), lo cual es indicativo de un volumen de distribución, con una libre penetración de amprenavir en los tejidos fuera de la circulación sistémica.
This value is decreased by approximately 40% when Telzir is co-administered with ritonavir, most likely due to an increase in amprenavir bioavailability.
Este valor disminuye un 40% aproximadamente cuando Telzir se administra con ritonavir, muy probablemente debido al aumento de la biodisponibilidad de amprenavir.
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90%.
En estudios in vitro, la unión a proteínas plasmáticas de amprenavir es aproximadamente del 90%.
It is bound to the alpha-1- acid glycoprotein (AAG) and albumin, but has a higher affinity for AAG.
El amprenavir se une a la glicoproteína ácida alfa 1 (GAA) y a la albúmina, pero con mayor afinidad por la GAA.
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Este cambios disminuirán la concentración total de principio activo en plasma, aunque es probable que la cantidad de amprenavir sin unir, que es la fracción activa, permanezca inalterada.
CSF penetration of amprenavir is negligible in humans.
20 La penetración de fosamprenavir en el líquido cefalorraquídeo es despreciable, en humanos.
Amprenavir appears to penetrate into semen, though semen concentrations are lower than plasma concentrations.
Amprenavir parece penetrar en el semen, siendo las concentraciones en semen más bajas que las concentraciones plasmáticas.
Fosamprenavir is rapidly and almost completely hydrolysed to amprenavir and inorganic phosphate as it is absorbed through the gut epithelium, following oral administration.
El fosamprenavir es rápida y casi completamente hidrolizado en amprenavir y fosfato inorgánico y se absorbe en el epitelio intestinal cuando se administra por vía oral.
Amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 1% excreted unchanged in the urine.
El amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado, excretándose menos del 1% inalterado en la orina.
The primary route of metabolism is via the cytochrome P450 3A4 enzyme.
La principal vía metabólica tiene lugar mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450.
Amprenavir metabolism is inhibited by ritonavir, via inhibition of CYP3A4, resulting in increased plasma concentrations of amprenavir.
El ritonavir inhibe el metabolismo de amprenavir vía inhibición de la CYP3A4, dando lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de amprenavir.
Amprenavir in addition is also an inhibitor of the CYP3A4 enzyme, although to a lesser extent than ritonavir.
Además, el amprenavir es un inhibidor de la CYP3A4, aunque en menor grado que el ritonavir.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Telzir with ritonavir (see sections 4.3 and 4.5).
Por consiguiente, los medicamentos que son inductores, inhibidores o sustratos de la CYP3A4 deben utilizarse con precaución cuando se administren concurrentemente con Telzir más ritonavir (ver sección 4.3 y 4.5).
Following administration of Telzir, the half-life of amprenavir is 7.7 hours.
Tras la administración de Telzir, la semivida del amprenavir es de 7,7 horas.
When Telzir is co-administered with ritonavir, the half-life of amprenavir is increased to 15 – 23 hours.
La semivida del amprenavir aumenta a 15 – 23 horas, cuando Telzir se administra junto con ritonavir.
19 The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
La principal vía de eliminación de amprenavir es el metabolismo hepático, excretándose menos del 1% inalterado en la orina y sin detectarse amprenavir en heces.
Metabolites account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Los metabolitos representan aproximadamente el 14% de la dosis de amprenavir administrada y aproximadamente el 75% en las heces.
Paediatrics
Población Pediátrica
In a clinical study on pharmacokinetics of fosamprenavir in paediatric patients, eight subjects 12 to 18 years of age received the standard fosamprenavir adult tablet dose of 700 mg twice daily (with ritonavir 100 mg twice daily).
En un ensayo clínico cuyo objetivo era evaluar la farmacocinética de fosamprenavir en pacientes pediátricos, ocho pacientes entre 12 y 18 años recibieron la dosis estándar en adultos, es decir, 700 mg de fosamprenavir comprimidos dos veces al día (con 100 mg de ritonavir dos veces al día).
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
Los pacientes entre 12 y 18 años mostraron unos valores plasmáticos de AUC (0-24) de amprenavir, Cmax y Cmin fueron respectivamente un 20%, un 23% y un 20% menores que los obtenidos en una población adulta histórica con el régimen fosamprenavir/ ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día..
Children 6 to 11 years of age (n=9) receiving fosamprenavir / ritonavir 18 / 3 mg/ kg twice daily had 26% higher AUC(0-24) and similar Cmax and Cmin values when compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily.
Los niños entre 6 y 11 años (n=9) que recibieron fosamprenavir/ ritonavir 18/ 3 mg/ kg dos veces al día mostraron unos valores de AUC (0-24) un 26% mayor y de Cmax y Cmin similares, en comparación con los valores obtenidos en una población adulta histórica que había recibido el régimen fosamprenavir/ ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
APV20002 is a 48 week, Phase II, open label study designed to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability and antiviral activity of fosamprenavir with and without ritonavir in paediatric subjects 4 weeks to < 2 years of age.
El ensayo APV20002 es un ensayo abierto, Fase II de 48 semanas, diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de fosamprenavir con y sin ritonavir en pacientes pediátricos de 4 semanas a 2 años.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
Los resultados obtenidos en un subgrupo de cinco pacientes pediátricos de 6 a 24 meses a los que se les administró fosamprenavir/ ritonavir 45/ 7 mg/ kg dos veces al día, mostró que a pesar de que este régimen posológico supone un incremento de aproximadamente 5 veces las dosis de fosamprenavir/ ritonavir calculadas en función del peso corporal (mg/ kg), los valores plasmáticos de AUC (0-τ) de amprenavir, Cmax y Cτ fueron respectivamente un 48%, un 26% y un 29% menores que los obtenidos en una población adulta histórica con el régimen fosamprenavir/ ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
No dosing recommendations can be made for the very young (children < 2 years of age) and Telzir with ritonavir is not recommended for this patient population (see section 4.2).
No se pueden hacer recomendaciones de dosis en niños menores de 2 años y no se recomienda el uso de Telzir/ ritonavir en esta población de pacientes (ver sección 4.2).
The pharmacokinetics of fosamprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients over 65 years of age.
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en combinación con ritonavir en pacientes mayores de 65 años.
Renal impairment
21 Insuficiencia renal
Patients with renal impairment have not been specifically studied.
No se han estudiado específicamente los pacientes con insuficiencia renal.
Less than 1% of the therapeutic dose of amprenavir is excreted unchanged in the urine.
Menos del 1% de la dosis terapéutica de amprenavir se excreta inalterada en orina.
Renal clearance of ritonavir is also negligible, therefore the impact of renal impairment on amprenavir and ritonavir elimination should be minimal
El aclaramiento renal de ritonavir es también despreciable, por consiguiente, la influencia de la insuficiencia renal sobre la eliminación de amprenavir y ritonavir debería ser mínima.
Fosamprenavir is converted in man to amprenavir.
En humanos, fosamprenavir se convierte en amprenavir.
The principal route of amprenavir and ritonavir elimination is hepatic metabolism.
La principal vía de eliminación de amprenavir y ritonavir es el metabolismo hepático.
The plasma amprenavir pharmacokinetics were evaluated in a 14 day repeat-dose study in HIV-1 infected adult subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment receiving fosamprenavir with ritonavir compared to matched control subjects with normal hepatic function.
La farmacocinética de amprenavir en plasma se evaluó en un ensayo de dosis repetidas de 14 días de duración, en el que se comparó la administración de fosamprenavir con ritonavir en pacientes adultos infectados con VIH-1 con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, frente a un grupo control de pacientes con función hepática normal.
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
5-6) tras la administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día con una dosis de 100 mg de ritonavir administrada únicamente una vez al día, se observaron valores de Cmax de amprenavir en plasma ligeramente superiores (17%), valores de AUC(0-12) de amprenavir en plasma ligeramente superiores (22%), valores similares de C12h de amprenavir total en plasma y valores plasmáticos de C12h de amprenavir libre aproximadamente un 117% mas elevados, en comparación con los datos en pacientes con función hepática normal que reciben la dosis estándar de fosamprenavir / ritonavir de 700 mg / 100 mg dos veces al día.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is 20 predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
7-9), tras la administración de una dosis reducida de 450 mg de fosamprenavir dos veces al día con una dosis de 100 mg de ritonavir administrada únicamente una vez al día, es previsible que se obtengan valores similares de Cmax y AUC(0-12) de amprenavir en plasma, pero valores de C12h de amprenavir total en plasma aproximadamente un 35% más bajos y unos valores de C12h de amprenavir libre aproximadamente un 88% más elevados, en comparación con los datos en pacientes con función hepática normal que reciben la dosis estándar de fosamprenavir/ ritonavir de 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
10-13), una dosis reducida de 300 mg de fosamprenavir dos veces al día, en combinación con 100 mg de ritonavir a una frecuencia posológica inferior de una vez al día proporciona una reducción del 19% de la Cmax plasmática de amprenavir, del 23% del AUC(0-12), y del 38% en los valores de C12h, manteniéndose similares los valores de C12h de amprenavir plasmático no unido a proteínas, en comparación con los alcanzados en sujetos con la función hepática normal, que reciben la dosis estándar de fosamprenavir con ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
Despite reducing the dosing frequency of ritonavir, subjects with severe hepatic impairment had 64% higher ritonavir Cmax, 40% higher ritonavir AUC(0-24), and 38% higher ritonavir C12 than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
A pesar de reducir la frecuencia posológica de ritonavir, los sujetos con insuficiencia hepática grave tuvieron un incremento de la Cmax de ritonavir del 64%, del 40% en el AUC(0-24) de ritonavir y del 38% de la C12h de ritonavir, respecto a las alcanzadas en sujetos con función hepática normal, que reciben la dosis estándar de fosamprenavir con ritonavir 700 mg/ 100 mg dos veces al día.
Fosamprenavir with ritonavir was generally well-tolerated in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment, and these regimens had similar adverse event and clinical laboratory profiles as previous studies of HIV-1 infected subjects with normal hepatic function.
Fosamprenavir con ritonavir fue en general bien tolerado en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave y el perfil de acontecimientos adversos y los resultados de las pruebas analíticas fueron similares a los obtenidos en ensayos previos realizados en pacientes infectados por el virus VIH-1 con función hepática normal.
Toxicity was similar to that of amprenavir and occurred at amprenavir plasma exposure levels below human exposure after treatment with fosamprenavir in combination with ritonavir at the recommended dose.
La toxicidad fue similar a la de amprenavir y tuvo lugar cuando los niveles de exposición plasmática de amprenavir estaban por debajo de la exposición en humanos, después de un tratamiento con fosamprenavir en combinación con ritonavir a la dosis recomendada.
In repeated dose toxicity studies in adult rats and dogs, fosamprenavir produced evidence of gastrointestinal disturbances (salivation, vomiting and soft to liquid faeces), and hepatic changes (increased liver weights, raised serum liver enzyme activities and microscopic changes, including hepatocyte necrosis).
22 En los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en ratas y perros adultos, la administración de fosamprenavir produjo trastornos gastrointestinales (salivación, vómitos y heces entre blandas y líquidas) y alteraciones hepáticas (aumento en el peso del hígado, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en suero y cambios microscópicos, incluyendo necrosis del hepatocito).
Toxicity was not aggravated when juvenile animals were treated as compared with adult animals, but the data did indicate a steeper dose response.
En los estudios llevados a cabo en animales jóvenes, no se ha observado un agravamiento de la toxicidad en comparación con los animales adultos, sin embargo, los datos indicaron una relación dosis-respuesta más pronunciada.
In reproductive toxicity studies with fosamprenavir in rats, male fertility was not affected, but in females gravid uterine weights, numbers of ovarian corpora lutea and uterine implantation sites were reduced.
En estudios sobre toxicidad de la reproducción con fosamprenavir en ratas, la fertilidad en machos no se vio afectada pero en las hembras grávidas se apreció una reducción de peso uterino, número de cuerpos lúteos y lugares de implantación uterina.
In pregnant rats and rabbits there were no major effects on embryo-foetal development.
En ratas y conejas preñadas no aparecieron efectos importantes sobre el desarrollo del embrión y del feto.
However, the number of abortions increased.
No obstante, el número de abortos aumentó.
In rabbits, systemic exposure at the high dose level was only 0.3 times human exposure at the maximum clinical dose and thus the developmental toxicity of fosamprenavir has not been fully determined.
En conejas, la exposición sistémica con la dosis más alta fue solamente 0,3 veces la exposición en humanos con la dosis clínica máxima y, por tanto no se ha determinado totalmente la toxicidad de fosamprenavir en el desarrollo.
In rats exposed pre- and post-natally to fosamprenavir, pups showed impaired physical and functional development and reduced growth.
En ratas expuestas a fosamprenavir, antes y después del nacimiento, se alteró el desarrollo funcional y físico y se redujo el crecimiento de las crías.
Pup survival was decreased.
Disminuyó la supervivencia de las crías.
In addition, decreased number of implantation sites per litter and a prolongation of gestation were seen when pups were mated after reaching maturity.
Además, se observó un descenso del número de sitios de implantación por camada y una prolongación de la gestación cuando las crías se aparearon tras alcanzar la madurez.
Fosamprenavir was not mutagenic or genotoxic in a standard battery of in vitro and in vivo assays.
El fosamprenavir no fue mutagénico ni genotóxico en una batería estándar de ensayos in vivo e in vitro.
In long-term carcinogenicity studies with fosamprenavir in mice and rats, there were increases in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas in mice at exposure levels equivalent to 0.1 to 0.3-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily, and increases in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas in rats at exposure levels equivalent to 0.3 to 0.6-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily.
En estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con fosamprenavir en ratones, y ratas, hubo un incremento de adenomas y carcinomas hepatocelulares en ratones con niveles de exposición equivalentes a 0,1-0,3 veces los correspondientes en humanos cuando se administra 700 mg de fosamprenavir más 100 mg de ritonavir dos veces al día, e incremento de adenomas hepatocelulares y de adenomas de las células foliculares tiroideas en ratas con niveles de exposición equivalentes a 0,3- 0,6 veces los correspondientes a humanos cuando se administra 700 mg de fosamprenavir más 100 mg de ritonavir dos veces al día.
The relevance of the hepatocellular findings in the rodents for humans is uncertain; however, there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Sin embargo, no hay evidencia en ensayos clínicos o en el uso post-comercialización que sugiera que estos hallazgos son clínicamente significativos.
Repeat dose studies with fosamprenavir in rats produced effects consistent with hepatic enzyme induction, which predisposes rats to thyroid neoplasms.
Estudios a dosis repetidas con fosamprenavir en ratas produjeron efectos concordantes con la inducción de enzimas hepáticos, lo que predispone a las ratas a neoplasias de tiroides.
The thyroid tumorigenic potential is regarded to be species-specific.
El desarrollo de tumores tiroideos se considera específico de la especie.
In rats 21 only there was an increase in interstitial cell hyperplasia in males at exposure levels equivalent to 0.5- fold those in humans, and an increase in uterine endometrial adenocarcinoma in females at an exposure level equivalent to 1.1-fold those in humans.
En ratas sólo hubo un incremento de hiperplasia de células intersticiales en machos a unos niveles de exposición equivalentes a 0,5 veces las correspondientes en humanos y un incremento de adenocarcinoma uterino endometrial en hembras a un nivel de exposición equivalente a 1,1 veces la correspondiente en humanos.
The incidence of endometrial findings was slightly increased over concurrent controls, but within background range for female rats.
La incidencia de hallazgos endometriales fue ligeramente superior a la de los controles simultáneos, pero dentro de los límites generales para ratas hembras.
The relevance of the uterine endometrial adenocarcinomas for humans is uncertain; however there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Sin embargo, no hay evidencia en ensayos clínicos o en el uso post-comercialización que sugiera que estos hallazgos son clínicamente significativos.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Povidone K30 Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Povidona K30 Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
Tablet film-coat:
23 Recubrimiento del comprimido:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Glycerol triacetate Iron oxide red (E172)
Hipromelosa Dióxido de titanio (E171) Triacetato de glicerol Óxido de hierro rojo (E172)
HDPE bottles with a child resistant polypropylene closure containing 60 tablets.
Frascos de PEAD con cierre de polipropileno a prueba de niños que contienen 60 comprimidos.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements..
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido.
12 July 2004
12 Julio 2004
Telzir 50 mg/ ml oral suspension.
Telzir 50 mg/ ml suspensión oral.
Each ml of oral suspension contains 50 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 43 mg amprenavir).
Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir).
The suspension is white to off-white in colour.
La suspensión es de color blanco a blanquecino.
In protease inhibitor (PI) experienced patients, the choice of Telzir should be based on individual viral resistance testing and treatment history (see section 5.1).
En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa (IP), la elección de Telzir debe basarse en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento (ver sección 5.1).
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Deberá informarse a todos los pacientes acerca de la importancia que tiene el cumplimiento del régimen posológico completo recomendado.
24 Caution is advised if the recommended dose of fosamprenavir with ritonavir detailed below are exceeded (see section 4.4).
25 Se recomienda precaución si se exceden las dosis recomendadas de fosamprenavir con ritonavir detalladas a continuación (ver sección 4.4)
Telzir suspension is administered orally.
Telzir suspensión se administra por vía oral.
Shake the bottle vigorously for 20 seconds before first dose is removed and 5 seconds before each subsequent dose.
Antes de la primera dosis se deberá agitar vigorosamente el frasco durante 20 segundos; para el resto de las dosis bastará con agitarlo durante 5 segundos antes de retirar la dosis correspondiente.
Telzir is also available as 700 mg film-coated tablets.
Telzir también está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película de 700 mg.
In adults, the oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
En adultos, la suspensión oral debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío.
Please refer to the table below for the dosing recommendations in adults.
Para la administración en adultos, por favor siga las recomendaciones posológicas descritas en la tabla de abajo.
Paediatric patients (from 6 years of age)
Niños (a partir de 6 años)
In paediatric patients, the oral suspension should be taken with food in order to aid palatability and assist compliance (see section 5.2).
En niños, la suspensión oral debe tomarse junto con alimentos con el fin de mejorar el sabor y asegurar el cumplimiento (ver sección 5.2)
Telzir oral suspension is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body weight.
Telzir suspensión oral esta recomendado en niños, ya que permite realizar una dosificación más precisa en base al peso corporal.
Please refer to the table below for the dosing recommendations in paediatric patients.
Para la administración en niños, por favor siga las recomendaciones posológicas descritas en la tabla de abajo.
No dosing recommendations can be made for children weighing less than 25 kg.
No se pueden hacer recomendaciones posológicas para niños que pesen menos de 25 kg.
Adult (> 18
Recomendaciones posológicas de Telzir en combinación con ritonavir Edad Adultos (> 18 años)
Tablet or Oral suspension
Peso corporal
Capsule or Solution
Dosis de Telzir (DOS VECES AL DIA) Comprimido o Suspensión oral
years)
Dosis de ritonavir (DOS VECES AL DIA) Cápsula o Solución
700 mg (1 tablet or 14 ml suspension)
700 mg (1 comprimido o 14 ml suspensión) La suspensión oral debe tomarse sin alimentos
Oral suspension should be taken without food 6-17 years
6-17 años
700 mg (1 tablet or 14 ml suspension)
Comprimido o Suspensión oral 700 mg (1 comprimido o 14 ml suspensión) La suspensión oral debe tomarse con alimentos
100 mg
Cápsula o Solución 100 mg
18 mg/ kg (0.36 ml/ kg); maximum 700 mg or 14 ml
Suspensión oral 18 mg/ kg (0,36 ml/ kg); máximo 700 mg o 14 ml La suspensión oral debe tomarse con alimentos
18 mg/ kg (0.36 ml/ kg)
Suspensión oral 18 mg/ kg (0,36 ml/ kg) La suspensión oral debe tomarse con alimentos
3 mg/ kg
Solución 3 mg/ kg
Oral suspension should be taken with food
< 6 años
No dosing recommendations
Sin recomendación posológica No recomendado
< 6 years
26
9 ml Telzir oral suspension) twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
7-9), la dosis recomendada es de 450 mg de fosamprenavir (que corresponde con 9 ml Telzir suspensión oral) dos veces al día, con 100 mg de ritonavir una vez al día.
10-15): fosamprenavir should be used with caution and at a reduced dose of 300 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
10-15) se debe utilizar fosamprenavir con precaución y a una dosis reducida de 300 mg dos veces al día, en combinación con 100 mg de ritonavir una vez al día.
Even with these dose adjustments for adults with, some patients with hepatic impairment may have higher or lower than anticipated amprenavir and/ or ritonavir plasma concentrations as compared to patients with normal hepatic function, due to increased inter-patient variability (see section 5.2), therefore a close monitoring of safety and virologic response is warranted.
A pesar de estos ajustes de dosis en adultos, algunos pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar concentraciones de amprenavir y/ o ritonavir en plasma superiores o inferiores a las previstas en pacientes con la función hepática normal, debido a la aumentada variabilidad interindividual (ver sección 5.2), por ello se requiere una estrecha monitorización de la seguridad y la respuesta virológica.
In this patient population, the oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
En este grupo de pacientes, la suspensión oral debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío.
No dose recommendation can be made for children and adolescents with hepatic impairment as no studies have been conducted in these age groups.
No se puede hacen hacer recomendaciones posológica para niños y adolescentes con insuficiencia hepática, ya que no se han realizado estudios en estos grupos de edad.
26 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
No se debe administrar Telzir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), por ejemplo amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina, midazolam por vía oral (con precaución en pacientes a los que se les administra midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5), triazolam por vía oral.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
No se deben administrar Telzir con ritonavir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que son altamente dependientes del metabolismo por CYP2D6, por ejemplo flecainida y propafenona (ver sección 4.5).
Patients should be advised that treatment with the Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento con Telzir o con cualquier otro tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y de que pueden tener infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH.
The Telzir oral suspension contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
La suspensión oral de Telzir contiene parahidroxibenzoato de propilo y de metilo.
These products may cause an allergic reaction in some individuals.
Estos productos pueden causar una reacción alérgica en algunos individuos.
This reaction may be delayed.
Esta reacción puede aparecer tardíamente.
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2). Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
En pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación es mayor el riesgo de tener reacciones adversos hepáticos potencialmente fatales.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte también el pertinente Resumen de las Características del Producto de estos medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, es mayor la frecuencia de anomalías de la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación, debiendo ser objeto de un seguimiento según la práctica estándar.
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended.
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con halofantrina o lidocaína (vía sistémica).
27 The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) (ver sección 4.5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
28 No se dispone de datos sobre la co-administración de fosamprenavir y ritonavir con estrógenos y/ o progestágenos cuando se usan como terapia hormonal sustitutiva.
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, desipramina y nortriptilina) con Telzir (ver sección 4.5).
When warfarin or other oral anticoagulants are co-administered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International normalised ratio) is recommended (see section 4.5).
Cuando warfarina u otros anticoagulantes orales se administran junto con Telzir, es recomendable realizar un seguimiento reforzado del “ INR” (“ International normalised ratio”, Cociente Internacional Normalizado) (ver sección 4.5).
There have been reports of increased bleeding including spontaneous skin haematomas and haemarthroses in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors (PIs).
Ha habido informes de aumento de la incidencia de hemorragias, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia de tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa.
In some patients administration of factor VIII was necessary.
En algunos pacientes fue necesario administrar factor VIII.
28 New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, se han comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de diabetes mellitus existente.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
29 inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
Additionally, both amprenavir, the active metabolite of fosamprenavir, and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Además, tanto amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, como ritonavir se metabolizan principalmente en el hígado por la enzima CYP3A4.
Therefore, any medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Por tanto, los fármacos que o bien comparten esta ruta metabólica o bien modifican la actividad de la CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética de amprenavir y ritonavir.
Similarily, administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
De forma similar, la administración de fosamprenavir con ritonavir puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta ruta metabólica.
29 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Sustratos de la CYP3A4 con margen terapéutico estrecho Telzir no debe administrarse concurrentemente con medicamentos de margen terapéutico estrecho que contienen fármacos que son sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma levels and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La coadministración puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversos graves o incluso con riesgo para la vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
30 Sustratos de la CYP2D6 con margen terapéutico estrecho Cuando se utiliza Telzir junto con ritonavir no deben administrarse medicamentos que contengan sustancias activas que sean altamente dependientes del metabolismo por la CYP2D6 y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves y hasta de riesgo para la vida.
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipérico (Hypericum perforatum) Los niveles séricos de amprenavir y ritonavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparados de planta medicinal de hipérico (Hypericum perforatum).
• Other combinations
• Otras combinaciones
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Basándose en los datos procedentes de estos estudios, y como no es de esperar que el ritonavir influya significativamente en la farmacocinética de los INTI, no es de esperar que la coadministración de fosamprenavir y ritonavir con estos fármacos altere significativamente la exposición de los fármacos administrados conjuntamente.
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistent capsule
No se espera que haya una interacción significativa con las cápsulas gastrorresistentes de didanosina.
30 Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofovir: no pueden darse recomendaciones en este caso sobre la coadministración de fosamprenavir y ritonavir con tenofovir.
Protease Inhibitors
31 Inhibidores de la proteasa
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the following protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
No se han realizados estudios de interacción entre fosamprenavir con ritonavir y los inhibidores de la proteasa: indinavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir.
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when coadministered with Telzir with ritonavir.
Claritromicina: debe considerarse reducir la dosis de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto con ritonavir, en pacientes con trastornos renales ya que puede esperarse la aparición de aumentos moderados de las concentraciones de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto con ritonavir.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Ketoconazol / Itraconazol: la co-administración de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día y 200 mg de ketoconazol una vez al día, aumentó la Cmax de ketoconazol en plasma en un 25% y el AUC (0-τ) aumentó 2,69 veces en comparación a la administración de 200 mg de ketoconazol una vez al día sin la administración simultanea de fosamprenavir con ritonavir.
Other medicinal products
Otros medicamentos
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml
El AUC y la Cmáx de amprenavir disminuyeron en un 18% y 35% respectivamente, mientras que la Cmín (C12h) fue comparable cuando una dosis única de 1400 mg de fosamprenavir se administró junto con una dosis única de 30 ml de suspensión de antiácido (equivalente a 3,6 gramos de hidróxido de aluminio y 1,8 gramos de hidróxido de magnesio).
31 dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
La administración concurrente de
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
32 ranitidina (una dosis única de 300 mg) con fosamprenavir (una dosis única de 1400 mg) disminuyó el AUC en plasma de amprenavir en un 30% y la Cmáx en un 51%.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
Agentes contra la disfunción eréctil: no se recomienda el uso concomitante.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: si estuviera indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda usar pravastatina o fluvastatina porque su metabolismo no depende de la CYP3A4 y no es de esperar que haya interacciones con los inhibidores de la proteasa.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not
Como el incremento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede causar miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de lovastatina o
32 recommended.
33 simvastatina con Telzir más ritonavir.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg/ day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Cuando se usa con Telzir más ritonavir, la dosis a administrar de atorvastatina no debería ser superior a 20 mg/ día, con un cuidadoso seguimiento de la toxicidad de atorvastatina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
No se han realizado estudios de interacción de medicamentos para la administración de Telzir/ ritonavir y benzodiazepinas.
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Esteroides: la co-administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día + 100 mg de ritonavir dos veces al día con un anticonceptivo oral que contiene etinil estradiol (EE) 0,035 mg/ noretisterona (NE) 0,5 mg una vez al día, reduce el AUC(0-τ) y la Cmax del EE en plasma en un 37% y un 28% respectivamente, y reduce el AUC(0-τ), Cmax, y Cτ del NE en plasma en un 34%, 38% y 26% respectivamente.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de amprenavir en estado de equilibrio no se vieron afectados significativamente por la co-administración con este anticonceptivo oral; sin embargo, el AUC (0-τ) y Cmax de ritonavir fueron un 45% y un 63% mayores respectivamente, comparados con datos históricos obtenidos de la administración de solamente fosamprenavir/ ritonavir
33 Paroxetine:
Paroxetina:
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
En estudios con animales, con exposiciones plasmáticas sistémicas (AUC) de amprenavir más bajas que la exposición terapéutica en pacientes tratados con Telzir, se observó cierta toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3).
In view of the low exposure in reproductive toxicity studies, the potential developmental toxicity of Telzir has not been fully determined.
En vista de la baja exposición en los estudios de toxicidad de la reproducción, no se ha determinado completamente la potencial de la toxicidad de Telzir en el desarrollo.
Telzir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Telzir debe utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto.