qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The risk of toxicity rises with increasing cumulative doses of those medicinal products and is higher in individuals with a history of cardiomyopathy, or mediastinal irradiation or pre-existing cardiac disease.
El riesgo de toxicidad aumenta con las dosis acumuladas cada vez mayores de esos medicamentos y es más alto en las personas con antecedentes de miocardiopatía o irradiación mediastínica o enfermedad cardíaca pre- existente.
Analyses of cardiotoxicity in clinical trials have shown a statistically significant reduction in cardiac events in patients treated with Myocet compared to patients treated with conventional doxorubicin at the same dose in mg.
Los análisis de cardiotoxicidad en los ensayos clínicos han demostrado una reducción estadísticamente significativa de los episodios cardíacos en los pacientes tratados con Myocet en comparación con los pacientes tratados con la misma dosis (en mg) de doxorrubicina.
The full clinical relevance of these findings is currently unclear.
La importancia clínica completa de estos hallazgos es en la actualidad incierta.
In a phase III study in combination with cyclophosphamide (CPA) comparing Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) versus doxorubicin (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% versus 21% of patients, respectively, developed a significant decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF).
En un estudio de fase III en combinación con ciclofosfamida (CPA) comparando Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) frente a doxorrubicina (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), un 6% de los pacientes comparado con un 21% de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF).
In a phase III study comparing single-agent Myocet (75 mg/ m2) versus single-agent doxorubicin (75 mg/ m2), 12% versus 27% of patients, respectively developed a significant decrease in LVEF.
En un estudio de fase III comparando Myocet como agente único (75 mg/ m2) frente a la doxorrubicina como agente único (75 mg/ m2), un 12% de los pacientes comparado con un 27% de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de eyección ventricular izquierda.
The corresponding figures for congestive heart failure (CHF), which was less accurately assessed, were 0% for Myocet + CPA versus 3% for doxorubicin + CPA, and 2% for Myocet versus 8% for doxorubicin.
Las cifras correspondientes de la insuficiencia cardíaca congestiva, que se evaluó de una manera menos precisa, fueron 0% para Myocet + CPA frente a un 3% para doxorrubicina + CPA, y un 2% para Myocet frente a un 8% para doxorrubicina.
The median lifetime cumulative dose of Myocet in combination with CPA to a cardiac event was > 1260 mg/ m2, compared to 480 mg/ m2 for doxorubicin combination with CPA.
La mediana de dosis acumulada de Myocet en combinación con CPA hasta aparición de episodio cardíaco fue > 1260 mg/ m2, en comparación con 480 mg/ m2 para doxorrubicina en combinación con CPA.
There is no experience with Myocet in patients with a history of cardiovascular disease, e. g. myocardial infarction within 6 months prior to treatment.
No se tiene experiencia con Myocet en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, p. ej. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento.
Thus, caution should be exercised in patients with impaired cardiac function.
Por eso, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca.
The cardiac function of the patients treated concomitantly with Myocet and trastuzumab must be appropriately monitored as described below.
Se debe controlar adecuadamente la función cardíaca de los pacientes tratados de forma concomitante con Myocet y trastuzumab, según se describe más adelante.
The total dose of Myocet should also take into account any previous, or concomitant, therapy with other cardiotoxic compounds, including anthracyclines and anthraquinones.
La dosis total de Myocet deberá tener en cuenta asimismo las terapias anteriores o concomitantes con otras sustancias cardiotóxicas, tales como antraciclinas y antraquinonas.
Before initiation of Myocet therapy a measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) is routinely recommended, either by Multiple Gated Arteriography (MUGA) or by echocardiography.
Antes de iniciar la terapia con Myocet, se recomienda de forma rutinaria medir la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), bien por ventriculografía (MUGA) o por ecocardiografía.
These methods should also be applied routinely during Myocet treatment.
Estos métodos deben aplicarse igualmente de forma rutinaria durante el tratamiento con Myocet.
The evaluation of left ventricular function is considered mandatory before each additional administration of Myocet once a patient exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 550 mg/ m2 or whenever cardiomyopathy is suspected.
La evaluación de la función ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada administración adicional de Myocet una vez que el paciente excede una dosis acumulada de antraciclina de 550
If LVEF has decreased substantially from baseline e. g. by > 20 points to a final value > 50% or by > 10 points to a final value of < 50%, the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of producing irreversible cardiac damage.
Si la fracción de eyección ventricular izquierda ha disminuido considerablemente desde la línea de base, p. ej. en > 20 puntos a un valor final de > 50%, o en > 10 puntos a un valor final de < 50%, deberá evaluarse cuidadosamente el beneficio de continuar la terapia frente al riesgo de producir una lesión cardíaca irreversible.
However, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, should be considered.
Sin embargo, debe considerarse la prueba más definitiva para la lesión miocárdica por antraciclinas, es decir, biopsia endomiocárdica.
All patients receiving Myocet should also routinely undergo ECG monitoring.
Todos los pacientes que reciban Myocet deben someterse a una monitorización rutinaria con ECG.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the cessation of Myocet therapy.
Los cambios transitorios del ECG tales como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T y arritmias benignas no se consideran indicaciones obligatorias para suspender la terapia con Myocet.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
No obstante, la reducción del complejo QRS se considera un signo indicativo más específico de toxicidad cardíaca.
Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, and may also be encountered after discontinuation of therapy.
La insuficiencia cardíaca congestiva debida a la miocardiopatía puede darse de repente, y también puede producirse después de suspender la terapia.
4 Injection site reactions Myocet should be considered an irritant and precautions should be taken to avoid extravasation.
Reacciones en el lugar de la inyección Myocet debe considerarse irritante, y se tomarán precauciones para evitar la extravasación.
If extravasation occurs, the infusion should be immediately terminated.
Si se produce la extravasación, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión.
Ice may be applied to the affected area for approximately 30 minutes.
Puede aplicarse hielo en el área afectada durante aproximadamente durante 30 minutos.
Subsequently, the Myocet infusion should be restarted in a different vein than that in which the extravasation has occurred.
Después, debe reiniciarse la perfusión de Myocet en una vena diferente a aquella donde ocurrió la extravasación.
Note that Myocet may be administered through a central or peripheral vein.
Hay que tener en cuenta que Myocet puede administrarse en una vena central o periférica.
In the clinical program, there were nine cases of accidental extravasation of Myocet, none of which were associated with severe skin damage, ulceration or necrosis.
Durante el programa de desarrollo clínico de Myocet se dieron nueve casos de extravasación accidental, sin asociarse ninguno de ellos con lesión cutánea grave, ulceraciones o necrosis.
Infusion associated reactions When infused rapidly acute reactions associated with liposomal infusions have been reported.
Reacciones asociadas con la perfusión Se han comunicado reacciones agudas relacionadas con las perfusiones liposómicas cuando la perfusión se ha realizado de forma rápida.
Reported symptoms have included flushing, dyspnoea, fever, facial swelling, headache, back pain, chills, tightness in the chest and throat, and/ or hypotension.
Los síntomas incluyen: sofocos, disnea, fiebre, hinchazón facial, cefalea, dolor de espalda, escalofríos, opresión en el pecho y garganta y/ o hipotensión.
These acute phenomena may be avoided by using a 1-hour infusion time.
Estos efectos agudos pueden evitarse realizando la perfusión en 1 hora.
Other For precautions regarding the use of Myocet with other medicinal products, see section 4.5.
Otras Ver sección 4.5 para precauciones relacionadas con el uso de Myocet con otros medicamentos.
Efficacy and safety of Myocet in the adjuvant treatment of breast cancer have not been determined.
No se han determinado la eficacia y la seguridad de Myocet en el tratamiento adyuvante del carcinoma de mama.
The importance of apparent differences in tissue distribution between Myocet and conventional doxorubicin has not been elucidated with respect to long-term antitumour efficacy.
No está clara la importancia de las supuestas diferencias en distribución tisular entre Myocet y la doxorrubicina convencional con respecto a la eficacia antitumoral a largo plazo.
Specific drug compatibility studies have not been performed with Myocet.
No se han realizado estudios de compatibilidad de fármacos específicos y Myocet.
Myocet is likely to interact with substances that are known to interact with conventional doxorubicin.
Myocet puede interactuar con las sustancias que se sabe que interactúan con la doxorrubicina convencional.
Plasma levels of doxorubicin and its metabolite, doxorubicinol, may be increased when doxorubicin is administered with cyclosporin, verapamil, paclitaxel or other agents that inhibit P-glycoprotein (P-Gp).
Los niveles plasmáticos de doxorrubicina y su metabolito, doxorrubicinol, pueden aumentar cuando se administra doxorrubicina con ciclosporina, verapamil, paclitaxel u otros agentes que inhiben la glucoproteína-p (P-gP).
Interactions with doxorubicin have also been reported for streptozocin, phenobarbital, phenytoin and warfarin.
Asimismo se han comunicado interacciones de la doxorrubicina con estreptozocina, fenobarbital, fenitoína y warfarina.
Studies of the effect of Myocet on other substances are also lacking.
Se carece de estudios sobre el efecto de Myocet en otras sustancias.
However, doxorubicin may potentiate the toxicity of other antineoplastic agents.
Sin embargo, la doxorrubicina puede potenciar la toxicidad de otros agentes antineoplásicos.
Concomitant treatment with other substances reported to be cardiotoxic or with cardiologically active substances (e. g. calcium antagonists) may increase the risk for cardiotoxicity.
El tratamiento concomitante con otras sustancias que resultaron ser cardiotóxicas o con otras sustancias cardiológicamente activas (p. ej. antagonistas del calcio) podría aumentar el riesgo de cardiotoxicidad.
Concomitant therapy with other liposomal or lipid-complexed substances or intravenous fat emulsions could change the pharmacokinetic profile of Myocet.
La terapia concomitante con otros fármacos liposómicos o en forma de complejos con lípidos o emulsiones grasas intravenosas puede cambiar el perfil farmacocinético de Myocet.
Due to the known cytotoxic, mutagenic and embryotoxic properties of doxorubicin, Myocet should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Las mujeres en edad
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during treatment with Myocet and up to 6 months following discontinuation of therapy.
5 fértil deben utilizar un anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Myocet y durante los 6 meses siguientes a la suspensión de la terapia.
Women receiving Myocet should not breastfeed.
Las mujeres que reciban Myocet, no deben amamantar.
4.7 Effect on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Myocet has been reported to cause dizziness.
Se ha notificado que Myocet produce mareos.
Patients who suffer from this should avoid driving and operating machinery.
Los pacientes que experimenten esto deberán evitar conducir y manejar maquinaria peligrosa.
Clinical Program
Programa clínico
Adverse drug reactions (ADR) data obtained from 323 patients with metastatic breast cancer in three randomised phase III trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA) have been provided in Table 1 as pooled data.
Los datos globales de la Tabla 1 sobre las reacciones adversas de este medicamento proceden de tres estudios clínicos aleatorios de fase III del Myocet como agente único y en combinación con ciclofosfamida, en los que tomaron parte 323 pacientes con cáncer de mama metastásico.
Treatment cycles were every three weeks in each trial and G-CSF was used in 38-56% of the cycles.
Los ciclos de tratamiento fueron cada tres semanas en cada estudio y se utilizó el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en 38-56% de los ciclos.
Adverse reactions from pooled study results of three randomised Phase III clinical trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA).
Reacciones adversas obtenidas del estudio conjunto de los resultados de tres ensayos clínicos aleatorios de fase III con Myocet como agente único y en combinación con ciclofosfamida (CPA).
System Organ Class
Clasificación de órganos del sistema
Frequency (as percentage)
Frecuencia (a modo de porcentaje)
Adverse Reactions1,2
Reacciones adversas1,2
Infection (All Grades) (Grade ≥ 3) Neutropenic Fever3
Infección (todos los grados) (Grado ≥ 3) Fiebre neutropénica3
Blood and Lymphatic System
Trastornos de la sangre y del
ANC< 500 & fever > 38˚C 3,4 ANC> 500 & fever > 38˚ C 3,4 Neutropenia
RAN < 500 & fiebre > 38˚C 3,4 RAN > 500 & fiebre > 38˚ C 3,4 Neutrocitopenia
Disorders
sistema linfático
< 2000/ µl < 500/ µl < 500/ µl for ≥ 7 days Thrombocytopenia
< 2000/ µl < 500/ µl < 500/ µl durante ≥ 7 días Trombocitopenia
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anaemia
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anemia
Gastrointestinal Disorders
Trastornos digestivos
< 11 g/ dl < 8 g/ dl Nausea/ Vomiting (All Grades) (Grade ≥ 3) Stomatitis/ Mucositis
< 11 g/ dl < 8 g/ dl Náusea/ Vómito (Todos los grados) (Grado ≥ 3) Estomatitis/ Mucositis
(All Grades) (Grade ≥ 3) Diarrhoea
(Todos los grados) (Grado≥ 3) Diarrea
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(Todos los grados) (Grado ≥ 3)
Skin and Subcutaneous Tissue
Frecuencia (a modo de porcentaje)
Alopecia - Pronounced
Alopecia (pronounciada) Reacciones adversas relacionadas con la piel (sarpullido, sequedad)
Disorders
Trastornos generales y
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(Todos los grados) (Grado ≥ 3) Fatiga/ Malestar/ Astenia
General Disorders and
alteraciones en el lugar de administración
(All Grades) (Grade ≥ 3) Injection Site Toxicity
(Todos los grados) (Grado ≥ 3) Reacción adversa en el lugar de la inyección
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(todos los grados) (Grado ≥ 3)
Incidence of the adverse reaction considered at least possibly related by the investigator, from pooled clinical trials involving 323 patients taking the medicinal product.
Incidencia de la reacción adversa considerada por el investigador al menos posiblemente relacionada, obtenida de estudios clínicos conjuntos en los que participaron 323 pacientes expuestos al medicamento.
2 all adverse reactions have been ranked by frequency within each system organ class.
2 todas las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia dentro de cada clasificación de órganos del sistema.
3 with IV antibiotics and/ or hospitalisation 4 absolute neutrophil counts (ANC)
3 con antibióticos administrados por vía intravenosa y/ o hospitalización 4 recuentos absolutos de neutrófilos (RAN)
The following clinically relevant grade 3/ 4 adverse reactions with an incidence of < 5% were also observed from clinical trials involving 948 patients with solid tumours.
También se observaron las siguientes reacciones adversas de grado 3/ 4 con una incidencia de < 5% en estudios clínicos en los que participaron 948 pacientes con tumores sólidos.
AIDS patients with Kaposi’ s sarcoma were not included.
No se incluyeron pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA.
Incidence of less than 5% (Grade 3 or 4, possibly, probably, or definitely related):
Incidencia de menos del 5% (Grado 3 o 4 posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas):
6 Infections and Infestations: fever, Herpes Zoster, injection site infection, sepsis
Infecciones e infestaciones: fiebre, Herpes Zóster, infecciones en el lugar de la inyección, septicemia
Blood and Lymphatic System Disorders: leukopenia, lymphopenia, neutropenic sepsis, purpura
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucocitopenia, linfocitopenia, septicemia neutropénica, púrpura
Metabolism and Nutrition Disorders: anorexia, dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, deshidratación, hipopotasemia, hiperglucemia
Psychiatric Disorders: agitation
Trastornos psiquiátricos: agitación
Nervous System Disorders: abnormal gait, dysphonia, insomnia, somnolence
Trastornos del sistema nervioso: marcha anormal, disfonía, insomnio, somnolencia
Cardiac Disorders: arrhythmia, cardiomyopathy, congestive cardiac failure, pericardial effusion
Trastornos cardiacos: arritmia, cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, derrame pericárdico
Vascular Disorders: hot flushes, hypotension
Trastornos vasculares: sofocos, hipotensión
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: chest pain, dyspnoea, epistaxis, haemoptysis, pharyngitis, pleural effusion, pneumonitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: dolor en el pecho, disnea, epistaxis, hemoptisis, faringitis, derrame pleural, pneumonitis
Gastrointestinal Disorders: constipation, gastric ulcer, oesophagitis
Trastornos digestivos: estreñimiento, úlcera gástrica, esofagitis
Hepato-Biliary Disorders: increased hepatic transaminases, increased alkaline phosphatase, increased serum bilirubin, jaundice
7 Trastornos hepatobiliares: aumento de las aminotransferasas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina sérica, ictericia.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders: back pain, muscle weakness, myalgia
Trastornos del sistema músculo-esquelético, del tejido conectivo y de los huesos: dolor de espalda, debilidad muscular, mialgia
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: folliculitis, nail disorder, pruritus,
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: foliculitis, alteración de las uñas, prurito
Renal and Urinary Disorders: haemorrhagic cystitis, oliguria
Trastornos renales y urinarios: cistitis hemorrágica, oliguria
General Disorders and Administration Site Conditions: dizziness, headache, injection site reaction, pain, rigors, weight loss
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración del medicamento: mareos, dolor de cabeza, reacción adversa en el lugar de la inyección, dolor, rigidez, pérdida de peso
Post-Marketing
Fármacovigilancia
Relevant adverse reactions obtained from post marketing surveillance have been tabulated in Table 2.
En la Tabla 2 se presentan las reacciones adversas de este medicamento, obtenidas de los datos de fármaco vigilancia.
Adverse reactions obtained from post-marketing surveillance (4.5 years data).
Reacciones adversas obtenidas de los datos de fármaco vigilancia (recopilados durante 4,5 años).
Acute overdose with Myocet will worsen toxic side effects.
La sobredosis aguda con Myocet empeorará los efectos secundarios tóxicos.
Treatment of acute overdose should focus on supportive care for expected toxicity and may include hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
El tratamiento de la sobredosis aguda debe centrarse en terapia de apoyo para la toxicidad esperada y puede incluir hospitalización, antibióticos, transfusiones de plaquetas y granulocitos, y tratamiento sintomático de la mucositis.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Grupo fármacoterapéutico: agentes citotóxicos (antraciclinas y sustancias relacionadas), Código ATC:
7 The active substance in Myocet is doxorubicin HCl.
El principio activo de Myocet es doxorrubicina HCl.
Doxorubicin may exert its antitumour and toxic effects by a number of mechanisms including inhibition of topoisomerase II, intercalation with DNA and RNA polymerases, free radical formation and membrane binding.
La doxorrubicina puede ejercer sus efectos tóxicos y antitumorales mediante diferentes mecanismos, entre ellos inhibición de la topoisomerasa II, intercalación con las polimerasas de los ARN y ADN, formación de radicales libres y unión a las membranas celulares.
Liposomal-encapsulated compared with conventional doxorubicin was not found more active in doxorubicin resistant cell lines in vitro.
La doxorrubicina encapsulada en liposomas en comparación con la convencional no resultó ser más activa en las líneas celulares resistentes a la doxorrubicina in vitro.
In animals, liposome-encapsulated doxorubicin reduced the distribution to heart and gastrointestinal mucosa compared with conventional doxorubicin, while antitumoural efficacy in experimental tumours was maintained.
En animales, la doxorrubicina encapsulada en liposomas redujo la distribución al corazón y a la mucosa gastrointestinal en comparación con la doxorrubicina convencional, mientras que se mantuvo la eficacia antitumoral en tumores experimentales
Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared with conventional doxorubicin + CPA (at the same doses) and Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared to epirubicin + CPA (at the same doses).
Se comparó Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) con doxorrubicina convencional + CPA (mismas dosis), y Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) con epirrubicina + CPA (mismas dosis).
In a third trial, Myocet (75 mg/ m2) monotherapy was compared with conventional doxorubicin monotherapy (at the same dose).
En un tercer ensayo, se comparó Myocet en monoterapia (75 mg/ m2) con doxorrubicina convencional en monoterapia (misma dosis).
Table 3 Antitumour efficacy summary for combination and single-agent studies
En la Tabla 3 se dan los resultados de la tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión de la enfermedad.
Tumour response rate Relative Risk
Tasa de respuesta tumoral
(0.78-1.31)
(0,78-1,31)
(0.83-1.72)
(0,83-1,72)
(0.64-1.56)
(0,64-1,56)
Median PFS (months)a Risk Ratio
Mediana de LPE (meses)a
1.03
5,5
5.5
7,7
7.7
5,6
1.52
2.9
5.6
3.2
2.9
1.03
0.87
1,52
3.2
0,87
(0.80-1.34)
(0,80-1,34)
(1.06-2.20)
(1,06-2,20)
(0.66-1.16)
(0,66-1,16)
PFS, progression-free survival; Dox, doxorubicin; Epi, epirubicin; Relative Risk, comparator taken as reference; Risk Ratio, Myocet taken as reference a Secondary endpoint
LPE, supervivencia libre de progresión de la enfermedad; Dox, doxorrubicina; Epi, epirrubicina; riesgo relativo, indicador utilizado como referencia; proporción de riesgo, Myocet utilizado como referencia a Objetivo secundario
The plasma pharmacokinetics for total doxorubicin in patients receiving Myocet shows a high degree of inter-patient variability.
La farmacocinética en plasma de la doxorrubicina total en pacientes que reciben Myocet muestra un elevado grado de variabilidad entre pacientes.
In general however, the plasma levels of total doxorubicin are substantially higher with Myocet than with conventional doxorubicin, while the data indicate that peak plasma levels of free (not liposome-encapsulated) doxorubicin are lower with Myocet than with conventional doxorubicin.
Sin embargo, en general, los niveles en plasma de doxorrubicina total son considerablemente más altos con Myocet que con doxorrubicina convencional, mientras que los datos indican que los niveles pico en plasma de doxorrubicina libre (sin encapsular en liposomas) son inferiores con Myocet que con doxorrubicina convencional.
Available pharmacokinetic data preclude conclusions regarding the relationship between plasma levels of total/ free doxorubicin and its influence on the efficacy/ safety of Myocet.
Los datos farmacocinéticos disponibles imposibilitan las conclusiones con respecto a la relación entre los niveles plasmáticos de doxorrubicina libre/ total y su influencia en la eficacia/ seguridad de Myocet.
The clearance of total doxorubicin was 5.1 ± 4.8 l/ h and the volume of distribution at steady state (Vd) was 56.6 ± 61.5 l whereas after conventional doxorubicin, clearance and Vd were 46.7 ± 9.6 l/ h and 1,451 ± 258 l, respectively.
La eliminación de la doxorrubicina total fue de 5,1 + 4,8 l/ h y el volumen de distribución en estado de equilibrio (Vd) fue de 56,6 + 61,5 l mientras que, después de la doxorrubicina convencional, la eliminación y el Vd fueron de 46,7 + 9,6 l/ h y 1,451 + 258 l, respectivamente.
The major circulating metabolite of doxorubicin, doxorubicinol, is formed via aldo-keto-reductase.
El principal metabolito circulante de la doxorrubicina, el doxorrubicinol, se forma vía aldo-ceto-reductasa.
The peak levels of doxorubicinol occur in the plasma later with Myocet than with conventional doxorubicin.
Los niveles pico de doxorrubicinol aparecen en el plasma más tarde con Myocet que con doxorrubicina convencional.
The pharmacokinetics of Myocet have not been specifically studied in patients with renal insufficiency.
No se ha estudiado de forma específica la farmacocinética de Myocet en pacientes con insuficiencia renal.
Doxorubicin is known to be eliminated in large part by the liver.
Se sabe que la doxorrubicina es excretada principalmente por el hígado.
A dose reduction of Myocet has been shown to be appropriate in patients with impaired hepatic function (see section 4.2 for dosage recommendations).
Se ha demostrado que es conveniente disminuir la dosis de Myocet a pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2 para dosis recomendadas).
Substances that inhibit P-glycoprotein (P-Gp) have been shown to alter the disposition of doxorubicin and doxorubicinol (see also section 4.5).
Se ha demostrado que las sustancias que inhiben la glucoproteína-P (P-gP) modifican la disponibilidad de la doxorrubicina y del doxorrubicinol (ver también sección 4.5).
Studies of genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity of Myocet have not been performed but doxorubicin is known to be both mutagenic and carcinogenic and may cause toxicity to reproduction.
No se han realizado estudios de genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción con Myocet, pero se sabe que la doxorrubicina es a la vez mutagénica y carcinogénica y que podría causar toxicidad en la reproducción.
Myocet doxorubicin HCl • lactose
Myocet doxorrubicina HCl • lactosa
Myocet liposomes • egg phosphatidylcholine • cholesterol • citric acid • sodium hydroxide • water for injections
Myocet liposomas • fosfatidilcolina de huevo • colesterol • ácido cítrico • hidróxido de sodio • agua para inyección
Myocet buffer • sodium carbonate • water for injections
Myocet tampón • carbonato sódico • agua para inyección
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.
18 months
18 meses.
Chemical and physical in-use stability after reconstitution has been demonstrated for up to 8 hours at 25°C, and for up to 5 days at 2°C – 8ο C.
Se ha demostrado la estabilidad física y química en el uso después de la reconstitución hasta 8 horas a 25ºC y hasta 5 días entre 2°C - 8ο C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ο C – 8ο C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso serán responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas entre 2°C - 8ο C, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (2°C - 8°C)
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Myocet se presenta en estuches que contienen 2 juegos completos de cada uno de los tres componentes.
Sodium chloride for injection 0.9%, needed to dissolve doxorubicin HCl, is not provided in the package.
En el envase no se suministra el cloruro sódico para inyección al 0,9%, necesario para disolver la doxorrubicina HCl.
Myocet doxorubicin HCl Type I glass vials containing 50 mg of doxorubicin HCl lyophilised powder, sealed with grey butyl rubber stoppers and orange flip-off aluminium seals.
Myocet doxorrubicina HCl Viales de vidrio de tipo I de 50 ml que contienen 50 mg de polvo liofilizado de doxorrubicina HCl, cerrados con tapones de caucho de butilo grises y cierres de aluminio naranja.
9 Myocet liposomes Type I flint glass tubing vials containing not less than 1.9 ml of liposomes, sealed with siliconised grey stopper and green flip-off aluminium seals.
Myocet liposomas Viales de vidrio de sílex de tipo I que contienen al menos 1,9 ml de liposomas, cerrados con un tapón siliconizado gris y cierres de aluminio verdes.
Myocet buffer Glass vials containing not less than 3 ml of buffer, sealed with siliconised grey stopper and blue aluminium flip-off seals.
Myocet tampón Viales de vidrio que contienen al menos 3 ml de tampón, cerrados con un tapón siliconizado gris y cierres de aluminio azules.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
10 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Preparation of Myocet ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF MYOCET SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
DEBE SEGUIRSE ESTRICTAMENTE UNA TÉCNICA ASÉPTICA DURANTE EL MANEJO DE MYOCET, YA QUE NO CONTIENE CONSERVANTES.
Caution should be exercised in the handling and preparation of Myocet.
Deben tenerse precauciones en el manejo y preparación de Myocet.
The use of gloves is required
Es necesario utilizar guantes.
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Preparación Pueden utilizarse dos métodos de calentamiento alternativos: un calentador Techne DB-3 Dri Block o un baño María: • Encienda el calentador Techne DB-3 Dri Block y ponga el controlador a 75-76°C.
Verify the temperature set point by checking the thermometer(s) on each heat block insert. • If using a water bath, turn on the water bath and allow it to equilibrate at 58°C (55-60°C).
Compruebe el punto en el que se ha fijado la temperatura mediante el termómetro en cada inserción del bloque de calor. • Si se utiliza un baño de agua, encienda el baño de agua y deje que se equilibre a 58°C (55-60°C).
Verify the temperature set point by checking the thermometer.
Compruebe el punto en el que se ha fijado la temperatura mediante el termómetro.
(Please note that whilst the control settings on the water bath and heat block are set to different levels the temperature of the vial contents are in the same range (55-60°C)).
(Por favor tenga en cuenta que aunque los ajustes de control del baño de agua y del bloque de calor estén fijados en niveles diferentes, la temperatura del contenido del vial está dentro del mismo rango (55-60°C)).
Remove the carton of Myocet constituents from the refrigerator.
Saque del frigorífico la caja con los constituyentes de Myocet.
Reconstitute doxorubicin HCl • Withdraw 20 ml sodium chloride for injection (0.9%), preservative free, (not provided in the package), and inject into each Myocet doxorubicin HCl, intended for preparation. • Shake well in the inverted position to ensure doxorubicin is fully dissolved.
Reconstituya la doxorrubicina HCl • Extraiga 20 ml de cloruro de sodio para inyección (0,9%), sin conservantes, (no incluido en el envase) e inyecte en cada vial de Myocet doxorrubicina HCl que se vaya a preparar. • Agite bien en posivión invertida para asegurar que la doxorrubicina se disuelve por completo.
If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
Caliente en el baño de agua o bloque de calor seco. • Caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido en el calentador Techne Dri DB-3 Block con el termómetro en el bloque a 75-76°C durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos). • Si se utiliza el baño de agua, caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl con la temperatura del termómetro a 55-60°C durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos). • Mientras se calienta, siga con el paso 4
Adjust Ph of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Ajuste el pH de los liposomas • Extraiga 1,9 ml de Myocet liposomas.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the Ph of liposomes.
Inyecte en el vial de Myocet tampón para ajustar el pH de los liposomas.
Pressure build-up may require venting. • Shake well.
La presión acumulada puede requerir escape de aire. • Agite bien.
Add Ph-adjusted liposomes to doxorubicin • Using syringe, withdraw the entire vial contents of Ph-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
Añada los liposomas con pH ajustado a la doxorrubicina • Con una jeringuilla, extraiga la totalidad del contenido de liposomas con pH ajustado del vial de Myocet tampón. • Saque el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido del baño de agua o bloque de calor seco.
SHAKE VIGOROUSLY.
AGITE VIGOROSAMENTE.
Carefully insert a pressure-venting device equipped with a hydrophobic filter.
Introduzca con cuidado un dispositivo de ventilación a presión equipado con un filtro hidrofóbico.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject Ph-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
A continuación, INMEDIATAMENTE (en 2 minutos) inyecte los liposomas con pH ajustado en el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido y calentado.
Remove venting device. • SHAKE VIGOROUSLY. • WAIT FOR A MINIMUM OF 10 MINUTES BEFORE USING, KEEPING THE MEDICINE AT ROOM TEMPERATURE.
Retire el dispositivo de ventilación. • AGITE VIGOROSAMENTE. • ESPERE UN MÍNIMO DE 10 MINUTOS ANTES DE USAR, MANTENIENDO EL MEDICAMENTO A TEMPERATURA AMBIENTE.
10 The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
El calentador Techne DB-3 Dri Block está totalmente homologado para usarlo en la reconstitución de Myocet.
Three inserts, each with two 43.7mm openings per insert must be used.
Deben utilizarse tres piezas de inserción, cada una con dos aberturas de
To ensure correct temperature control the use of a 35mm immersion thermometer is recommended.
A fin de garantizar un control correcto de la temperatura, se recomienda utilizar un termómetro de inmersión de 35 mm.
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/ 25 ml of liposomal dispersion (2 mg/ ml).
El preparado reconstituido de Myocet resultante contiene 50 mg de doxorrubicina HCl/ 25 ml de dispersión liposómica (2 mg/ ml).
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/ v) sodium chloride for injection, or 5% (w/ v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin is obtained.
Después de la reconstitución, el producto acabado debe seguirse diluyendo en cloruro sódico para inyección al 0,9% (p/ v) o en glucosa para inyección al 5% (p/ v) hasta un volumen final de 40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituido de manera que se obtenga una concentración final de 0,4 a 1,2 mg/ ml de doxorrubicina.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome-encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
Una vez reconstituida, la dispersión liposómica para perfusión que contiene doxorrubicina encapsulada en liposomas debe ser una dispersión homogénea, opaca y naranja-rojiza.
All parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Antes de la administración de toda solución parenteral se debe inspeccionar visualmente la presencia de partículas y de cambios de coloración.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
No utilice el preparado si observa presencia de partículas extrañas.
Procedure for proper disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Todo producto no utilizado o material residual debe desecharse de conformidad con los requisitos locales.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort France
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort Francia
EU/ 1/ 00/ 141/ 001
EU/ 01/ 00/ 141/ 001
13-07-2000/ 13-07-2005
13-07-2000/ 13-07-2005
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park, Llanishan, Cardiff, Wales CF14 5RA United Kingdom
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA Reino Unido.
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Spain
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) España
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit annual Periodic Safety Update Reports (PSURs) unless otherwise requested by the CHMP.
Después de la renovación de la autorización de comercialización, el titular deberá presentar cada año Informes Periódicos de Seguridad (IPS), salvo dispuesto de forma diferente por el CHMP.
Carton containing 2 sets of 3 vials
16 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja con dos juegos de tres viales
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg polvo y premezclas, concentrado para dispersión liposómica para perfusión Doxorrubicina liposómica
50 mg doxorubicin HCl
50 mg de doxorrubicina HCl
Myocet doxorubicin HCl lactose
Myocet doxorrubicina HCl lactosa
Myocet liposomes egg phosphatidylcholine, cholesterol, citric acid, sodium hydroxide, water for injections
Myocet liposomas fosfatidilcolina de huevo, colesterol, ácido cítrico, hidróxido de sodio, agua para inyección
Myocet buffer sodium carbonate, water for injections
Myocet tampón carbonato sódico, agua para inyección
Powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Polvo y premezclas para concentrado para dispersión liposómica para perfusión.
Carton contents:
Contenido del envase:
2 sets each containing:
2 juegos que contienen:
1 vial Myocet doxorubicin HCl 1 vial Myocet liposomes 1 vial Myocet buffer
1 vial de Myocet doxorrubicina HCl 1 vial de Myocet liposomas 1 vial de Myocet tampón
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Para uso intravenoso después de la reconstitución y de la dilución.
Read the package leaflet before use.
Lea el prospecto del envase antes del uso.
EXP MM/ YYYY
CAD {mes/ año}
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Los productos sin utilizar o los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.
LOT XXXX
{número}
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
18 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO INTERMEDIO
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg polvo y premezclas, concentrado para dispersión liposómica por infusión Doxorrubicina liposómica
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FORMA, Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
EXP MM/ YYYY
19 CAD {mes/ año}
Any unused product or waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
Los productos sin utilizar o los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.
MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL
VIAL DE MYOCET DOXORRUBICINA HCL
Myocet doxorubicin HCl I. V. use
Myocet doxorrubicina HCl Uso I. V.
Read the package leaflet before use
Lea el prospecto del envase antes del uso
20 STICKER/ TEAR OFF SECTION OF LABEL FOR RELABELLING THE MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL CONTAINING RECONSTITUTED FINISHED CONCENTRATE FOR DISPERSION FOR INFUSION
21 PEGATINA/ SECCIÓN DEL ETIQUETADO DE RASGAR PARA ETIQUETAR EL VIAL DE MYOCET DOXORRUBICINA HCL QUE CONTIENE EL CONCENTRADO RECONSTITUIDO PARA DISPERSIÓN POR INFUSIÓN
Myocet 50 mg concentrate for dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50mg concentrado para dispersión por infusión Doxorrubicina liposómica
Preparation Date: ______________ Preparation Time: ______________ Prepared By: __________________
Fecha de preparación: ________________ Hora de preparación: ________________ Preparado por: _____________________
MYOCET LIPOSOMES
MYOCET LIPOSOMAS
Myocet liposomes
Myocet liposomas
1.9 ml
1,9 ml
MYOCET BUFFER
MYOCET TAMPÓN
Myocet buffer
Myocet tampón
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Doxorubicin HCl
Doxorrubicina HCl
Read all of this leaflet carefully, before you start using this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor or your hospital pharmacist.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Before you use Myocet.
Qué es Myocet y para qué se utiliza 2.
How to use Myocet.
Antes de usar Myocet 3.
4.
Cómo usar Myocet 4.
6.
Conservación de Myocet 6.
WHAT MYOCET IS AND WHAT IS IT USED FOR
QUÉ ES MYOCET Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Myocet consists of a powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion and is supplied as a three-vial system:
Myocet se compone de un polvo y premezclas para la preparación de una dispersión liposómica para perfusión, y se presenta en un sistema de tres viales:
Myocet doxorubicin HCl, Myocet liposomes and Myocet buffer.
Myocet doxorrubicina HCl, Myocet liposomas y Myocet tampón.
The active substance is presented as a lyophilised powder for single-use.
El principio activo se presenta como polvo liofilizado de un solo uso.
Once the content of the vials has been mixed together the resulting liposomal dispersion is orange-red and opaque.
Una vez mezclados los contenidos de los viales, la dispersión liposómica resultante es opaca, de color naranja rojizo.
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Myocet se presenta en envases que contienen 2 juegos de los tres componentes.
Myocet is a preparation of the anti-tumour agent doxorubicin, which is encased in microscopic fat particles known as liposomes.
Myocet es un preparado del agente antitumoral, doxorrubicina, que se encapsula en micropartículas grasas conocidas como liposomas.
Doxorubicin belongs to a group of anti-tumour medicines called anthracyclines.
La doxorrubicina pertenece al grupo de medicamentos antitumorales denominados antraciclinas.
It damages the tumour cells.
Daña las células tumorales.
Myocet, in combination with cyclophosphamide, is used for the first-line treatment of metastatic breast cancer in women.
Myocet, en combinación con ciclofosfamida, se utiliza para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico en las mujeres.
BEFORE YOU USE MYOCET
ANTES DE USAR MYOCET
You should tell your doctor if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet. • you are pregnant, or think you may be pregnant, or are breast-feeding. • you have a history of cardiovascular disease (for example heart attacks, heart failure or long- standing high blood pressure) • you have problems with your liver.
Debe informar a su médico: • si es alérgico a la doxorrubicina o a cualquiera de los demás componentes de Myocet. • si está embarazada o cree que pueda estarlo o está en período de lactancia. • si tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular (por ejemplo cardiopatías, insuficiencia cardíaca o presión arterial alta desde hace mucho tiempo). • si tiene problemas hepáticos.
Do not use Myocet if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet.
No use Myocet: • si es alérgico a la doxorrubicina o a cualquiera de los demás componentes de Myocet.
Take special care with Myocet.
26 Tenga especial cuidado con Myocet.
Doxorubicin may cause blood disorders and heart problems; therefore careful monitoring will be performed.
La doxorrubicina puede provocar problemas hemáticos y coronarios, por lo que se realizará una monitorización cuidadosa.
25 Doxorubicin is an irritant and special care should be taken when administering the infusion of Myocet.
La doxorrubicina es un irritante, y hay que tener especial cuidado al administrar la perfusión de Myocet.
If Myocet leaks from the infusion site into the skin and surrounding tissues, the infusion must be stopped immediately and ice applied to the affected area for 30 minutes.
Si se produce un derrame de Myocet desde el lugar de la perfusión a la piel o tejidos circundantes, la perfusión se interrumpirá inmediatamente y se aplicará hielo en la zona afectada durante 30 minutos.
Subsequently, the Myocet infusion will be started in another vein.
A continuación, se reiniciará la perfusión de Myocet en otra vena.
These can be avoided by increasing the length of time the infusion is given over.
Myocet puede producir reacciones adversas relacionadas con la perfusión: sofocos, fiebre, escalofríos, cefaleas y dolor de espalda, que pueden evitarse prolongando el tiempo de perfusión.
There are no known interactions with food and drink.
Uso de Myocet con los alimentos y bebidas No se conocen interacciones con alimentos y bebidas.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor of pharmacist if you are pregnant, think you may be pregnant or are breast-feeding, before you receive treatment with this medicine.
Embarazo y lactancia Antes de usar este medicamento, informe al médico o farmacéutico si está embarazada, cree que puede estarlo o si está en período de lactancia.
Myocet can not be used in pregnancy and women receiving Myocet should not breast-feed.
Myocet no puede utilizarse durante el embarazo y las mujeres que reciben Myocet no deben proceder a la lactancia.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during and up to 6 months after treatment with Myocet.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo eficaz hasta pasados 6 meses del tratamiento con Myocet.
Myocet has been reported to cause dizziness.
Conducción y uso de máquinas Se ha comunicado que Myocet produce mareos.
If you feel dizzy or are unsure of yourself do not drive or operate machinery.
Si se siente mareado o inseguro no conduzca ni utilice maquinaria.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informe al médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los dispensados sin receta.
Myocet may interact with substances that are known to interact with doxorubicin.
Myocet puede interferir con sustancias que se sabe que interactúan con la doxorrrubicina.
Such substances include cyclosporin, phenobarbital, streptozocin, phenytoin, warfarin.
Dichas sustancias incluyen ciclosporina, fenobarbital, estreptozocina, fenitoína y warfarina.
HOW TO USE MYOCET
CÓMO USAR MYOCET
The dose of Myocet will be calculated according to the surface area of your body.
La dosis de Myocet se calculará según el área de la superficie corporal.