qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Most of the adverse reactions occurring during the studies were mild and generally did not require discontinuation of therapy.
La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante los estudios fueron leves y, generalmente, no fue necesario suspender el tratamiento.
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
La reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) y raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000)).
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
Las reacciones adversas no se presentan en orden decrediente de gravedad dentro de cada grupo e intervalo de frecuencia, sino en orden alfabético.
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos controlados con Placebo en el tratamiento de la osteoporosis, notificadas en más mujeres tratadas con FABLYN que en mujeres tratadas con placebo
Infections and infestations Uncommon:
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes:
Urinary tract infection, vaginal candidiasis, vaginal infection, vulvovaginitis Arthritis infective, bronchitis, cellulitis, cervicitis, diverticulitis, fungal infection, furuncle, genital candidiasis, herpes simplex ophthalmic, impetigo, labyrinthitis, pyelonephritis, pyometra
Artritis infecciosa, bronquitis, candidiasis genital, celulitis, cervicitis, diverticulitis, forúnculo, herpes simple oftalmológico, impétigo, infección fúngica, laberintitis, pielonefritis, piómetra
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
6 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos) Poco frecuentes:
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Fibroma, leiomioma uterino Fibroma de mama, hemangioma, leucemia linfocítica crónica, leiomioma, mieloma múltiple, neoplasia, neoplasia benigna de mama, neoplasia endometrial, neoplasia maligna hepática, neoplasia reproductiva femenina, nevus melanocítico, tumor benigno paratiroideo
Blood and lymphatic Uncommon:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes:
system disorders Anaemia, macrocytosis, thrombocytopenia Anaemia megaloblastic, hypochromasia
Anemia, macrocitosis, trombocitopenia Anemia megaloblástica, hipocromasia
Immune system disorders Rare:
Trastornos del sistema inmunológico Raros:
Seasonal allergy Endocrine disorders Rare:
Trastornos endocrinos Raros:
Hyperparathyroidism
Hiperparatiroidismo
6 Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes:
Diabetes mellitus Anorexia, decreased appetite, hypertriglyceridaemia, hypoalbuminaemia, hypophosphataemia, increased appetite, tetany, type 2 diabetes mellitus
Diabetes mellitus Anorexia, aumento del apetito, diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, pérdida del apetito, tetania
Psychiatric disorders Rare:
Trastornos psiquiátricos Raros:
Abnormal dreams, cyclothymic disorder Nervous system disorders Uncommon:
Infarto cerebral, dolor de cabeza, sensación de ardor, síndrome de piernas inquietas
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
Alteración de la memoria, amnesia, cefalea vascular, ciática, compresión de nervios, demencia tipo Alzheimer, disgeusia, enfermedad de la motoneurona, epilepsia, hidrocefalia, hipogeusia, mareos posturales, migraña, migraña con aura, paresia, presíncope
Dry eye Aphakia, chorioretinopathy, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, eye haemorrhage, eye pruritus, eyelid oedema, keratoconjunctivitis sicca, macular degeneration, ocular hyperaemia, pupils unequal, retinal detachment, retinal vascular disorder, retinopathy, visual acuity reduced, visual disturbance
Ojo seco Agudeza visual reducida, afaquia, coriorretinopatía, degeneración macular, desprendimiento de retina, edema de párpado, hemorragia conjuntival, hemorragia ocular, hiperemia conjuntival, hiperemia ocular, prurito ocular, pupilas desiguales, queratoconjuntivitis seca, retinopatía, trastorno vascular retiniano, trastornos visuales
Ear and labyrinth disorders Rare:
Trastornos del oído Raros:
Ear discomfort, inner ear disorder, vertigo positional Cardiac disorders Uncommon:
Trastornos cardiacos Poco frecuentes:
Palpitations, tachycardia Cardiac failure, cardiomegaly, cor pulmonale, sinus arrest, supraventricular extrasystoles, tricuspid valve incompetence
Palpitaciones y taquicardia Cardiomegalia, cor pulmonale, extrasístoles supraventriculares, fallo cardiaco, pausa sinusal, disfunción de la válvula tricúspide
Common:
Trastornos vasculares Frecuentes:
Hot flush Deep vein thrombosis, flushing, phlebitis, thrombophlebitis, thrombophlebitis superficial, venous stasis
Sofocos Estasis venoso, flebitis, rubefacción, tromboflebitis, tromboflebitis superficial, trombosis venosa profunda
Aortic aneurysm, arterial occlusive disease, capillary disorder, embolism, haematoma, haemorrhage, intermittent claudication, lymphostasis, thrombosis, vascular stenosis, venous thrombosis, venous thrombosis limb
Aneurisma aórtico, claudicación intermitente, embolismo, enfermedad oclusiva arterial, estenosis vascular, hematoma, hemorragia, linfostasis, trastorno capilar, trombosis, trombosis venosa, trombosis venosa en las extremidades
Cough, pulmonary embolism, rhinitis allergic Chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary granuloma, vasomotor rhinitis
Embolismo pulmonar, rinitis alérgica, tos Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, granuloma pulmonar, rinitis vasomotora
Gastrointestinal disorders Common:
7 Trastornos gastrointestinales Frecuentes:
Constipation Abdominal pain, abdominal pain lower, abdominal pain upper, dry mouth, flatulence, gastritis, irritable bowel syndrome
Estreñimiento Dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, boca seca, flatulencia, gastritis, síndrome de colon irritable
Abdominal tenderness, anal fissure, anal spasm, cheilitis, cheilosis, colitis ulcerative, duodenal ulcer, duodenitis, dysphagia, gastric polyps, inguinal hernia, mouth ulceration, oesophagitis, oral pain, rectal polyp, rectal ulcer, stomach discomfort
Colitis ulcerosa, disfagia, dolor a la palpación abdominal, dolor oral, duodenitis, esofagitis, espasmo anal, fisura anal, hernia inguinal, molestias de estómago, pólipos gástricos, pólipo rectal, queilitis, queilosis,, úlcera duodenal, ulceración en la boca, úlcera rectal
Cholelithiasis, hepatic steatosis Bile duct stone, cholecystitis, hepatitis, jaundice, liver disorder
Colelitiasis, esteatosis hepática Cálculo en el conducto biliar, colecistitis, hepatitis, ictericia, trastornos hepáticos
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Uncommon:
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Frecuentes:
Rare:
Poco frecuentes Raros:
Hyperhidrosis Alopecia, erythema, night sweats, pruritus Angioedema, dry skin, hair texture abnormal, nail disorder, onychoclasis, photosensitivity reaction, pruritus generalized, rash maculo-papular, rash pruritic,
Hiperhidrosis Alopecia, eritema, prurito, sudores nocturnos Angioedema, edema en la piel, hiperpigmentación de la piel, irritación de la piel, lesión de la piel, onicoclasia, piel seca, prurito generalizado, rash maculo-papilar, rash prurítico, reacción de fotosensibilidad, rosácea, tacto anormal de pelo, trastorno de uñas, urticaria
7 rosacea, skin irritation, skin lesion, skin hyperpigmentation, skin oedema, urticaria Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Muscle spasms Back pain, neck pain, pain in extremity Arthropathy, bursitis, clubbing, coccydynia, costochondritis, dactylitis, exostosis, extremity contracture, haemarthrosis, joint stiffness, muscle contracture, muscle twitching, musculoskeletal discomfort, pain in jaw, periarthritis, rheumatoid arthritis, rotator cuff syndrome, tenosynovitis
Espasmos musculares Dolor de cuello, dolor de espalda, dolor en las extremidades Artritis reumatoide, artropatía, bursitis, coccidinia, contractura de extremidad, contractura muscular, costocondritis, dactilitis, dedos en palillos de tambor, dolor de mandíbula, exostosis, hemartrosis, molestias musculoesqueléticas, periartritis, rigidez articular, sacudida muscular, síndrome del manguito rotatorio, tenosinovitis.
Micturition urgency, nocturia, pollakiuria, urethral disorder, urinary incontinence Calculus bladder, hypercalciuria, hypertonic bladder, nephrosclerosis, urethral haemorrhage, urinary bladder polyp, urinary tract disorder
Cálculos en la vejiga, hemorragia uretral, hipercalciuria, nefroesclerosis, pólipo en la vejiga urinaria, trastorno del tracto urinario, vejiga hipertónica
Reproductive system and breast disorders Common:
Trastorno del aparato reproductor y de la mama Frecuentes
Cystocele, endometrial disorder, endometrial hypertrophy* (sonographic endometrial thickness), uterine polyp, vaginal discharge, vaginal disorder
Alteración del endometrio, cistocele, hipertrofia endometrial* (engrosamento endometrial en la exploración ecográfica), pólipo uterino, flujo vaginal, trastorno vaginal
Breast disorder female, breast induration, breast pain, cervix disorder, cervical dysplasia, cervical polyp, colpocele, endometrial hyperplasia** (based on investigator reporting), genital discharge, genital haemorrhage, hydrometra, metrorrhagia, postmenopausal haemorrhage, rectocele, uterine cervical erosion, uterine prolapse, vaginal haemorrhage, vaginal prolapse, vulvovaginal pruritus
Colpocele, displasia cervical, dolor de mama, erosión cervical uterina, hemorragia genital, hemorragia vaginal, hidrometra, hiperplasia endometrial** (en base a las notificaciones del investigador), induración de mama, hemorragia postmenopáusica, metrorragia, pólipo cervical, prolapso uterino, prolapso vaginal, prurito vulvovaginal, rectocele, secreción genital, trastorno de la mama femenina, trastornos de cervix
Adenomyosis, adnexa uteri cyst, adnexa uteri mass, breast discharge, breast engorgement, breast fibrosis, enlarged clitoris, fallopian tube cyst, nipple disorder, nipple pain, perineal laceration, pruritus genital, uterine cervical squamous metaplasia, uterine haemorrhage, uterine mass, vaginal erosion, vaginal inflammation, vaginal pain, vaginal wall congestion, varicose veins vulval, vulvar disorder
Adenomiosis, clítoris hipertrofiado, congestión de la pared vaginal, congestión mamaria, dolor en el pezón, dolor vaginal, erosión vaginal, fibrosis mamaria, hemorragia uterina, inflamación vaginal, laceración perineal, masa anexial uterina, masa uterina, metaplasia cervicouterina escamosa, prurito genital, quiste en trompa de Falopio, quiste uterino anexial, secreción mamaria, trastornos del pezón, trastorno vulvar, venas varicosas vulvares
Congenital, familial and genetic disorders Rare:
Trastornos congénitos, familiares y genéticos Raros:
Malformation venous General disorders and administration site conditions Common:
Trastornos generales y alteración en el lugar de la administración Frecuentes:
Uncommon:
8 Poco frecuentes:
Investigations
Dolor en el pecho, edema periférico, fatiga, sensación de calor Raros:
Therapeutic response unexpected Chest pain, fatigue, feeling hot, oedema peripheral Chest discomfort, feeling drunk, hyperthermia, inflammation, mass, oedema, polyp
Edema, hipertermia, inflamación, masas, molestias en el pecho, pólipo, sensación de embriaguez
Common:
Exploraciones complementarias Frecuentes:
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased, blood glucose increased, smear cervix abnormal, transaminases increased, weight increased
Elevación de la aspartato aminotransferasa Aumento de peso, elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de glucosa en sangre, elevación de las transaminasas, frotis cervical anormal
5′ nucleotidase increased, blood albumin decreased, blood creatinine abnormal, blood triglycerides increased, blood urine present, bone density decreased, chest X-ray abnormal, electrocardiogram T wave abnormal, gamma-glutamyltransferase increased, hepatitis B surface antigen positive, high density lipoprotein decreased, low density lipoprotein increased, pedal pulse decreased, platelet count decreased, ultrasound breast abnormal, ultrasound ovary abnormal
Antígenos de superficie de hepatitis Bold positivo, creatinina anormal en sangre, disminución de albúmina en sangre, disminución de densidad ósea, disminución de lipoproteínas de alta densidad, disminución del recuento plaquetario, ecografía de mama anormal, ecografía de ovario anormal, elevación de la 5′ nucleotidasa, elevación de gamma-glutamiltransferasa, elevación de lipoproteínas de baja densidad, elevación de triglicéridos en sangre, exploración radiológica de pecho anormal, onda T del electrocardiograma anormal, presencia de sangre en la orina, pulso pedio disminuido
Injury and poisoning Rare:
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Raros:
Excoriation, genital injury, limb injury, skeletal injury, soft tissue injury, spinal fracture, thoracic vertebral fracture, tooth fracture
Excoriación, fractura de la columna vertebral, fractura dental, fractura de la vértebra dorsal, lesión del esqueleto, lesión genital, lesión traumática de extremidad, lesión de tejidos blandos
* Endometrial hypertrophy is a MedDRA dictionary term that represents sonographic endometrial thickness findings.
*Hipertrofia endometrial es un término del diccionario MedDRA que representa hallazgos de engrosamiento endometrial en la exploración ecográfica.
8 ** Endometrial hyperplasia events based on investigator reporting rather than histopathology findings and did not require histological confirmation.
**Acontecimientos de hiperplasia endometrial basados en los informes del investigador y no en base a hallazgos histopatológicos y no requirieron confirmación histológica
No case of FABLYN overdose has been reported.
No se han notificado casos de sobredosis con FABLYN.
Lasofoxifene has been administered to postmenopausal women at single doses as high as 100 mg (200 times the recommended unit dose) and multiple doses as high as 10 mg/ day (20 times the recommended dose) for up to one year without dose-related serious adverse reactions.
Se ha administrado lasofoxifeno a mujeres postmenopáusicas en dosis únicas de hasta 100 mg (200 veces la dosis recomendada) y en dosis múltiples de hasta 10 mg/ día (20 veces la dosis recomendada) durante un año sin tener reacciones adversas graves relacionadas con la dosis.
There is no specific antidote for FABLYN.
No existe ningún antídoto específico para FABLYN.
In the event of overdose, general supportive measures should be initiated based on the patient’ s signs and symptoms.
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas generales de apoyo en base a los signos y síntomas de la paciente.
Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM), ATC code:
Moduladores Selectivos de Receptores Estrógenicos (SERM), código ATC:
Decreases in estrogen levels after menopause or oophorectomy lead to accelerated bone loss due to increased bone turnover, where bone resorption exceeds bone formation.
9 Las reducciones en los niveles de estrógenos después de la menopausia o la ovariectomía conducen a la pérdida ósea acelerada debido al aumento del recambio óseo, de manera que la resorción predomina sobre la formación ósea.
The increased turnover causes accelerated bone loss because the compensatory increase in bone formation is not sufficient to offset increased bone resorption.
El incremento en el recambio óseo produce la aceleración de pérdida ósea porque el aumento compensatorio de formación ósea no es suficiente para contrarrestar el incremento de resorción ósea.
In some women, these changes will eventually lead to decreased bone mass, osteoporosis, and increased risk for fractures, particularly of the spine, hip, and wrist.
En algunas mujeres, estos cambios finalmente conducirán a una disminución de masa ósea, osteoporosis y aumento del riesgo de fracturas, especialmente de la columna vertebral, cadera y muñeca.
Vertebral fractures are the most common type of osteoporotic fracture in postmenopausal women.
Las fracturas vertebrales son el tipo mas común de fractura osteoporótica en las mujeres postmenopáusicas.
Lasofoxifene is a SERM whose biological actions are largely mediated through binding to estrogen receptors.
Lasofoxifeno es un Modulador Selectivo de Receptores de Estrogénicos (SERM) cuyas acciones biológicas están principalmente mediadas por la unión a los receptores estrógenicos.
This binding results in the activation of some estrogenic pathways and a blockade of others.
Esta unión resulta en la activación de algunas vías estrogénicas y el bloqueo de otras.
Lasofoxifene produces tissue and cell-specific effects in estrogen-responsive tissues.
Lasofoxifeno produce efectos tisulares y celulares específicos en tejidos respondedores a estrógenos.
Clinical data indicate that FABLYN has an estrogen-like agonist effect on bone as well as antagonistic effects on the breast.
Los datos clínicos indican que FABLYN produce un efecto agonista tipo-estrógeno en hueso, así como un efecto antagonista sobre mama.
The effects of FABLYN on bone are manifested as reductions in the serum and urine levels of bone turnover markers, increases in bone mineral density (BMD), and decreases in incidence of fractures.
Los efectos de FABLYN sobre el hueso se manifiestan con reducción de los niveles séricos y urinarios de los marcadores del recambio óseo, incrementos la densidad mineral ósea (DMO) y disminución de la incidencia de fracturas.
Skeletal effects:
Efectos sobre el esqueleto:
Bone turnover
Recambio óseo
In the osteoporosis treatment trials, FABLYN therapy resulted in consistent, statistically significant suppression of bone resorption and bone formation, as reflected by changes in serum and urine markers of bone turnover (e. g., C-telopeptide and markers of bone formation: osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide, and bone-specific alkaline phosphatase).
En los ensayos clínicos de tratamiento de osteoporosis, el tratamiento con FABLYN produjo una supresión constante y estadísticamente significativa de la resorción ósea y formación ósea, tal y como reflejan los cambios en los marcadores séricos y urinarios del recambio óseo (por ejemplo, telopéptido C y marcadores de formación ósea: osteocalcina, propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1, fosfatasa alcalina específica del hueso).
The suppression of bone turnover markers was evident by 3 months and persisted throughout the 36-month observation period in a sub-study of the PEARL study.
La supresión de los marcadores de recambio óseo fue evidente a los 3 meses y persistió durante el periodo de observación de 36 meses en un subestudio del estudio PEARL.
9 5-year results from large, multinational fracture trial (PEARL)
Resultados a 5 años del gran ensayo clínico multinacional de fracturas(PEARL)
The effects of FABLYN on fracture incidence (table 2) were examined through 5 years; and BMD and bone biomarkers in postmenopausal women with osteoporosis were examined through 3 years in the PEARL study.
Los efectos de FABLYN en la incidencia de fracturas (tabla 2) se evaluaron durante 5 años, y los efectos sobre la DMO y los biomarcadores fueron examinados durante 3 años en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis en el estudio PEARL.
The study population consisted of 8,556 postmenopausal women with osteoporosis as defined by low BMD (vertebral or hip BMD at least 2.5 standard deviations below the mean value for healthy young women).
La población del estudio constaba de 8.556 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, definida por una DMO baja (DMO vertebral o de cadera de al menos 2,5 de desviaciones estándar por debajo del valor medio para mujeres jóvenes sanas).
Women enrolled in this study had a median age of 67 years (range 59 to 80) and a median time since menopause of 20 years.
Las mujeres incluidas en este estudio tenían una edad media de 67 años (rango 59 a 80) y un tiempo medio desde la menopausia de 20 años.
All women in the study received calcium (1,000 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Todas las mujeres en el estudio recibieron calcio (1000 mg/ día) y Vitamina D (400-800 UI/ día).
Table 2:
10 Tabla 2:
Fracture incidence in postmenopausal women over 5 years
Incidencia de fracturas en mujeres post-menop áusicas a los 5 años
reduction (95% CI) vs. placebo New radiographic vertebral fractures
Reducción de riesgo relativo (95% IC) vs. placebo
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients with ≥ 1
Fracturas vertebrales radiológicas nuevas Porcentaje de pacientes con fracturas nuevas Fracturas vertebrales radiológicas nuevas en pacientes con
5.6%
n=2748 5,6%
9.3%
n=2744 9,3%
(28%, 52%)
41%a (28%, 52%)
baseline fracture
≥ 1 fractura al inicio Porcentaje de pacientes con fracturas nuevas Fracturas vertebrales radiológicas nuevas en pacientes sin
n=778
n=778 8,7%
n=774
n=774 14,2%
(21%, 57%)
42%b (21%, 57%)
prevalent fracture at baseline Percentage of patients with new fracture Non-vertebral fractures Percentage of patients with non-vertebral fracture
fracturas prevalentes al inicio Porcentaje de pacientes con fracturas nuevas Fracturas no vertebrales Porcentaje de pacientes con fracturas no-vertebrales Todas las fracturas clínicas Porcentaje de pacientes con fracturas clínicas
n=1,970 4.4% n=2,852 8.1%
n=1970 4,4% n=2852 8,1% n=2852 9,3%
n=1,970 7.4% n=2,852 10.4%
n=1970 7,4% n=2852 10,4% n=2852 12,1%
41%c (23%, 55%) 24%d (9%, 36%)
41%c (23%, 55%) 24%d (9%, 36%) 25%e (12%, 36%)
p < 0.0001; b p = 0.0004; c p = 0.0002; d p = 0.0020; e p = 0.0004
Abreviaturas: n= numero de pacientes; IC = Intervalo de confianza a p < 0,0001; b p = 0,0004; c p = 0,0002; d p = 0,0020; e p = 0,0004
-Radiographic vertebral fractures
-Fracturas vertebrales radiológicas
FABLYN significantly decreased the incidence of new radiographic vertebral fractures (excluding worsening of previous fractures) from 9.3% for placebo to 5.6% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p < 0.0001).
FABLYN disminuyó significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas (excluyendo el empeoramiento de anteriores fracturas) de un 9,3% para placebo a un 5,6% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 41%, p < 0,0001).
This decrease was observed through the first year and was maintained through 5 years.
Esta disminución se observó durante el primer año y se mantuvo durante 5 años.
In women with a prevalent vertebral fracture at baseline, FABLYN significantly reduced the incidence of new vertebral radiographic fractures from 14.2% for placebo to 8.7% for FABLYN (relative risk reduction = 42%, p = 0.0004).
En mujeres con una fractura vertebral al inicio, FABLYN redujo significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas de un 14,2% en el brazo placebo a un 8,7% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 42%, p = 0,0004).
In women without any prevalent vertebral fractures at baseline, the incidence of new radiographic vertebral fractures was significantly reduced from 7.4% for placebo to 4.4% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p = 0.0002).
En las mujeres sin ninguna fractura vertebral al inicio, la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas se vio significativamente reducida del 7,4% en el brazo placebo a un 4,4% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 41%, p = 0,0002).
Significantly fewer women experienced multiple radiographic vertebral fractures in the FABLYN treatment group versus the placebo group throughout 5 years of dosing (p < 0.0001).
El número de mujeres que experimentaron múltiples fracturas vertebrales radiológicas en el grupo de tratamiento con FABLYN fue significativamente menor que en el grupo placebo durante los 5 años de tratamiento (p < 0,0001).
Significantly fewer women treated with FABLYN experienced moderate or severe vertebral fractures (as determined by the Genant scale) compared to women treated with placebo (5.2% placebo-treated women versus 3.3% FABLYN-treated women; p = 0.0006).
El porcentaje de mujeres que experimentaron fracturas vertebrales moderadas o graves (según la determinación por la escala Genant) en el grupo de tratamiento con FABLYN fue significativamente menor que en el grupo placebo (5,2% en placebo, frente a 3,3% en el grupo de tratamiento con FABLYN; p = 0,0006).
10 -Non-vertebral fractures
-Fracturas no vertebrales
FABLYN significantly decreased the incidence of non-vertebral fractures from 10.4% for placebo to 8.1% for FABLYN (relative risk reduction = 24%, p = 0.0020).
FABLYN disminuyó significativamente la incidencia de fracturas no vertebrales del 10,4% n el grupo placebo al 8,1% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 24%, p = 0,0020).
This decrease was observed through the first year and was maintained through 5 years.
Esta disminución se observó durante el primer año y se mantuvo durante los 5 años.
The reduction in the incidence of non-vertebral fractures was also observed in postmenopausal women with severe osteoporosis (defined as a baseline lumbar spine BMD T-score ≤ -2.5 + prevalent fracture or BMD T-score ≤ -3) (p = 0.0183).
La disminución en la incidencia de fracturas no vertebrales se observó también en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis grave (definida como puntuación T de DMO lumbar basal ≤ -2,5 + fractura prevalente o puntuación T de DMO ≤ -3) (p = 0,0183).
-All clinical fractures
11 -Todas las fracturas clínicas
FABLYN significantly decreased the incidence of all clinical fractures from 12.1% for placebo to 9.3% for FABLYN (relative risk reduction = 25%, p = 0.0004).
FABLYN redujo significativamente la incidencia de todas las fracturas clínicas del 12,1% en el grupo placebo a un 9,3% para FABLYN (reducción del riesgo relativo = 25%, p = 0,0004).
This decrease was observed through the first year and maintained through 5 years.
Esta reducción se observó en el primer año y se mantuvo durante los 5 años.
-Bone mineral density
-Densidad mineral ósea
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
En un subestudio del ensayo PEARL de 3 años de duración (n=760), FABLYN aumentó significativamente la DMO (en comparación con placebo) en la columna vertebral lumbar (3,3%), cadera total (3,0%), cuello femoral (3,3%), trocánter mayor (3,6%), área intertrocantérea (2,6%), triangulo de Ward (5,9%) y antebrazo (1,8%) a los 3 años.
FABLYN also significantly increased whole body bone mineral content (BMC), compared to placebo, at 3 years.
FABLYN también aumentó significativamente el contenido mineral óseo total (CMO) en todo el cuerpo, comparado con placebo, a los 3 años.
Significant increases in BMD were observed as early as 3 months for lumbar spine and total hip.
Se observaron incrementos significativos en la DMO a los 3 meses para la columna vertebral lumbar y la cadera total.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
Se realizó un análisis de las pacientes que se envió a sus respectivos médicos para la consideración de tratamiento con un fármaco alternativo para la osteoporosis si se observaban algunos de los siguientes puntos: a) ≥ 7% de pérdida de DMO en la columna vertebral lumbar (CVL) o ≥ 10% de pérdida de DMO en el cuello femoral en el mes 12; b) ≥ 11% pérdida de DMO en la CVL o ≥ 14% pérdida de DMO en el cuello femoral en el mes 24; c) ≥ 2 fracturas vertebrales radiológicas durante el estudio en el Mes 24.
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Este resultado fue significativamente menos frecuente en el grupo de tratamiento con FABLYN (0,9%) que en el grupo de placebo (3,3%).
Results from one-year trial in Asian subjects
Resultados del estudio de un año en sujetos asiáticos
The effects of FABLYN on BMD in postmenopausal Japanese, Korean and Taiwanese women with osteoporosis were also examined in a one-year, randomized, placebo-controlled, double-blind osteoporosis treatment trial.
Los efectos de FABLYN sobre la DMO en mujeres japonesas, coreanas y taiwanesas postmenopáusicas con osteoporosis se evaluaron también en un ensayo clínico de tratamiento de osteoporosis doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado de un año de duración.
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
La población del estudio incluía 497 mujeres con osteoporosis definida por DMO vertebral baja (puntuación T ≤ 2,5).
Women in this study had a median age of 63 years (range 44 to 79) and a median time since menopause of 13 years.
Las mujeres en este estudio tenían una edad media de 63 años (rango 44 a 79 años) y un tiempo medio tras la menopausia de 13 años.
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Todas las mujeres en el estudio recibieron calcio (600-1200 mg/ día) y Vitamina D (400-800 UI/ día).
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
En este ensayo, FABLYN aumentó significativamente la DMO de la columna vertebral y la cadera (cadera total y todos los subcomponentes de la cadera), entre el 2 y 4%.
It also reduced markers of bone turnover.
También se redujeron los marcadores del recambio óseo.
Bone histomorphometry
Histomorfometría ósea
Bone formed during two years’ administration of lasofoxifene is of normal quality.
El hueso formado durante 2 años de administración de lasofoxifeno es de calidad normal.
To assess bone quality, bone biopsies were obtained from 71 postmenopausal women enrolled in BMD trials after 2 years of treatment.
Para evaluar la calidad ósea, se tomaron biopsias óseas de 71 mujeres postmenopáusicas incluidas en los ensayos clínicos de DMO después de 2 años de tratamiento.
There was no evidence of osteomalacia, marrow fibrosis, cellular toxicity, woven bone or other abnormalities affecting the quality of the bone following lasofoxifene treatment.
No hubo ningún indicio de osteomalacia, fibrosis de medula, toxicidad celular, hueso fibroso u otras anomalías que afectaran a la calidad del hueso después del tratamiento con lasofoxifeno.
Effects on the endometrium:
Efectos sobre el endometrio:
The following results of the effects of FABLYN on the endometrium through 5 years of exposure are reported from the PEARL study.
Durante 5 años de exposición, se notificaron los siguientes resultados de los efectos de FABLYN sobre el endometrio en el ensayo PEARL.
There was no difference between FABLYN- and placebo-treated women in the incidences of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia.
No hubo ninguna diferencia en la incidencia de carcinoma endometrial y de hiperplasia endometrial entre el grupo tratado con FABLYN y el grupo placebo.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
12 Lasofoxifeno podría asociarse con efectos benignos endometriales: cambios quísticos en el endometrio examinados por ultrasonidos y atrofia quística benigna histológica (un tipo de atrofia endometrial), que contribuyen a un incremento medio de aproximadamente 1,5 mm del grosor endometrial.
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
En la práctica clínica, estos hallazgos benignos no justifican una evaluación adicional en el caso de mujeres sin sangrado vaginal, de acuerdo con las directrices clínicas para mujeres postmenopáusicas (ver sección 4.4).
The incidence of endometrial cystic change and endometrial thickness was analyzed in a subset of the study population (298 patients) with an annual transvaginal ultrasound (TVU) through 3 years.
Se evaluó la incidencia de cambios quísticos endometriales y el engrosamiento endometrial en un subconjunto de la población del estudio (298 pacientes) mediante una revisión por ultrasonido transvaginal (UTV) anual durante un periodo de 3 años.
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
En las mujeres del grupo placebo la incidencia de cambios quísticos durante los 3 años fue de 1,9, mientras que en el grupo de tratamiento con FABLYN fue del 20,4%.
All histology findings were benign.
Todos los hallazgos histológicos fueron benignos.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
En las mujeres tratadas con placebo se produjo una reducción media del grosor endometrial de 0,7 mm desde la basal durante 3 años, mientras que en las mujeres tratadas con FABLYN se produjo un aumento medio de 1,4 mm.
The increase was observed at 12 months, and did not significantly increase through 3 years.
El incremento se observó a los 12 meses y no aumentó significativamente a los 3 años.
In some cases, these findings were observed to resolve spontaneously on treatment.
En algunos casos, se observó que estos hallazgos se resolvieron espontáneamente durante el tratamiento.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
En todas las mujeres con útero en la basal, se notificaron pólipos endometriales histológicamente benignos en 34 de las 2.302 (1,5%) mujeres tratadas con FABLYN frente a 18 de las 2.309 (0,8%) mujeres en el grupo placebo.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
En un subconjunto de la población del estudio diseñado para examinar la histología endometrial (1.080 pacientes) con UTV a los 3 años, se notificaron pólipos endometriales histológicamente benignos en 20 de las 366 (5,5%) mujeres tratadas con FABLYN y en 12 de las 360 (3,3%) del grupo placebo.
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
La incidencia global de hemorragia vaginal fue baja (≤ 2,6% en todos los grupos de tratamiento).
Vaginal bleeding was reported in 74 (2.6%) FABLYN-treated women versus 37 (1.3%) placebo-treated women.
Se notificaron hemorragias vaginales en 74 (2,6%) mujeres tratadas con FABLYN frente a 37 (1,3%) mujeres en el grupo placebo.
The number of subjects discontinuing treatment as a result of vaginal bleeding was low [FABLYN:
El número de sujetos que abandonaron el tratamiento como resultado de la hemorragia vaginal fue bajo [FABLYN:
4 (0.1%), placebo:
4 (0,1%), placebo:
The number of hysterectomies in the FABLYN-treated group (27/ 2,302 patients, 1.2%) and the placebo-treated group (24/ 2,309 patients, 1.0%) were similar.
El número de histerectomías en el grupo de tratamiento con FABLYN (27/ 2.303 pacientes, 1,2%) y en el grupo placebo fueron similares [24/ 2.309 pacientes, 1,0%].
To assess the effect of FABLYN on diagnostic uterine procedures (i. e., hysteroscopy, saline infused sonohysterogram, endometrial biopsy, polypectomy or dilation and curettage), an analysis was conducted on women without planned TVU surveillance (4,055 patients).
Para evaluar el efecto de FABLYN sobre los procedimientos diagnósticos uterinos (es decir, histeroscopia, sonohisterograma con infusión salina, biopsia endometrial, polipectomía o dilatación y curetaje), se realizó un análisis en mujeres sin vigilancia de UTV programada (4.055 pacientes).
More FABLYN-treated patients (7.0%) had a diagnostic procedure compared to placebo-treated patients (2.7%).
Hubo más pacientes tratadas con FABLYN (7,0%) que tuvieron un procedimiento diagnóstico comparado con las pacientes en el grupo placebo (2,7%).
Diagnostic uterine procedures were performed in a greater number of FABLYN-treated patients as a result of vaginal bleeding (as mandated by the protocol) and asymptomatic endometrial findings (e. g., suspected uterine polyps, endometrial thickness).
Se realizaron procedimientos diagnósticos uterinos en un número mayor de pacientes tratadas con FABLYN como resultado de la hemorragia vaginal (según exige el protocolo) y hallazgos endometriales asintomáticos (por ejemplo, sospecha de pólipos uterinos, engrosamiento endometrial).
Effects on breast:
Efectos sobre las mamas:
Over the 5 years of the PEARL study (involving 8,556 patients), FABLYN treatment compared to placebo reduced the risk of invasive breast cancer by 85% (placebo:
Durante 5 años del ensayo PEARL (con 8.556 pacientes), el tratamiento con FABLYN en comparación con placebo redujo el riesgo de cáncer de mama invasivo en un 85% [placebo:
20 (0.7%), FABLYN:
20 (0,7%), FABLYN:
3 (0.1%); HR 0.15 (CI 0.04, 0.50)), the risk of all breast cancer by 79% (placebo:
3 (0,1%); HR 0,15, (IC 0,04 - 0,50)], el riesgo de todo tipo de cáncer de mama en un 79% [placebo:
24 (0.9%), FABLYN:
24 (0,9%), FABLYN:
5 (0.2%); HR 0.21 (CI 0.08, 0.55)), the risk of estrogen receptor (ER) positive invasive breast cancer by 83% (placebo:
5 (0,2%); HR 0.21, (IC 0,08 – 0,55)], el riesgo de cáncer de mama receptor estrogénico (ER) positivo (ER) invasivo en un 83% [placebo:
18 (0.7%), FABLYN:
18 (0,7%), FABLYN:
3 (0.1%); HR 0.17 (CI 0.05, 0.57)) and the risk of estrogen receptor (ER) positive breast cancer by 81% (placebo:
3 (0,1%); HR 0,17, (IC 0,05 - 0,57)] y el riesgo de cáncer de mama receptor estrogénico (ER) positivo en un 81% [placebo:
21 (0.8%), FABLYN:
21 (0,8%), FABLYN:
4 (0.1%); HR 0.19 (CI 0.07, 0.56)).
4 (0,1%); HR 0,19, (IC 0,07 – 0,56)].
FABLYN has no effect on the risk of ER negative breast cancer or ER negative invasive breast cancers.
FABLYN no tiene ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de mama ER negativo o sobre el de mama invasivo ER negativo.
These observations support the conclusion that lasofoxifene has no intrinsic estrogen agonist activity in breast tissue.
Estos resultados apoyan la conclusión de que lasofoxifeno no tiene actividad agonista estrogénica intrínseca en el tejido mamario.
12 Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk:
13 Efectos sobre el metabolismo lipídico y el riesgo cardiovascular:
The effect of FABLYN on the lipid profile was evaluated in a 3-year substudy of the PEARL study; the substudy enrolled 1,014 postmenopausal women.
El efecto de FABLYN sobre el perfil lipídico se evaluó en un subestudio del ensayo PEARL de 3 años de duración; el subestudio incluyó a 1.014 mujeres postmenopáusicas.
Relative to placebo, FABLYN significantly decreased total cholesterol, LDL cholesterol, LDL-associated apolipoprotein B-100, and high sensitivity C-reactive protein (median changes -10.4%, -15.8%, -11.8%, -12.5%, respectively); no significant changes versus placebo were seen for HDL cholesterol or VLDL cholesterol.
No se observaron cambios significativos del colesterol HDL o VLDL versus placebo.
Statistically significant increases were seen for apolipoprotein A-1, which is associated with HDL cholesterol, and serum triglycerides (median changes vs. placebo 6.1% and 4.9%, respectively).
Se observó un incremento significativo de la apolipoproteína A-1, que está asociada al colesterol HDL, y los triglicéridos séricos (cambios medios vs. placebo del 6,1% y del 4,9%, respectivamente).
At 5 years in the overall study population (N=8,556), the incidence of major coronary events, including coronary death, non-fatal myocardial infarction, new ischemic heart disease, hospitalization for unstable angina, and revascularisation procedures, was significantly lower.
A los 5 años, la incidencia en la población global (N=8556) de acontecimientos coronarios mayores, incluida muerte coronaria, infarto de miocardio no mortal, enfermedad isquémica cardiaca nueva, hospitalización por angina inestable y procedimientos de revascularización, fue significativamente más baja.
There were 0.51 events/ 100 patient-years for FABLYN-treated patients compared to 0.75 events/ 100 patient-years in placebo-treated patients (HR 0.68; 95% CI 0.50, 0.93, p= 0.016).
Ocurrieron 0,51 acontecimientos/ 100 pacientes-años en el grupo de tratamiento con FABLYN comparado con 0,75 acontecimientos/ 100 pacientes-años en el grupo placebo (HR 0,68; IC 95% 0,50 – 0,93, p=0,016).
In the same study at 5 years, there was no increase in the risk of stroke including hemorrhagic, ischemic, embolic stroke, stroke type unspecified and transient ischemic attacks in FABLYN-treated patients.
En el mismo estudio a 5 años, no hubo incremento del riesgo de ictus, incluido ictus hemorrágico, isquémico, embólico, ictus de tipo inespecífico y episodios isquémicos transitorios, en el grupo de tratamiento con FLABYN.
There were 0.48 events/ 100 patient years in the placebo group and 0.36 events/ 100 patient years among FABLYN-treated patients (HR = 0.75; 95% CI 0.51, 1.10, p = 0.140).
Hubo 0,48 acontecimientos/ 100 pacientes-años en el grupo placebo y 0,36 acontecimientos/ 100 pacientes-años en el grupo de tratamiento con FLABYN (HR 0,75, IC 95% 0,51 – 1,10, p= 0,140).
Effects on vulvar and vaginal atrophy (VVA):
Efectos sobre la atrofia vulvar y vaginal (AVV):
The efficacy of FABLYN in the treatment of VVA was investigated in two 12-week Phase 3 studies in postmenopausal women with moderate or severe signs and symptoms of VVA, regardless of osteoporosis status (involving 889 patients).
Se evaluó la eficacia de FABLYN en el tratamiento de AVV en dos ensayos Fase 3 de 12 semanas en mujeres postmenopáusicas con signos y síntomas de AVV de moderada o grave, independientemente del estado de su osteoporosis (con 889 pacientes).
In both studies, it decreased the severity of the subject’ s most bothersome baseline VVA symptom, decreased vaginal pH, decreased the percentage of vaginal parabasal cells from the maturation index (MI) and increased the percentage of vaginal superficial cells from the MI.
En ambos ensayos, se disminuyó la gravedad del síntoma de AVV más molesto para el sujeto al inicio, disminuyó el pH vaginal, redujo el porcentaje de células parabasales vaginales del índice de maduración (IM) y aumentó el porcentaje de células superficiales vaginales del IM.
Similar results for vaginal pH and MI were observed in the PEARL study.
En el ensayo PEARL se observaron resultados similares para el pH vaginal y el IM.
The disposition of lasofoxifene was evaluated in 758 subjects in conventional clinical pharmacology studies.
Se evaluó la disposición de lasofoxifeno en 758 sujetos en estudios convencionales de farmacología clínica.
Pharmacokinetic data from over 2,000 postmenopausal women including patients in selected osteoporosis clinical trials contributed to a population pharmacokinetic analysis.
Los datos farmacocinéticos de más de 2.000 mujeres postmenopáusicas, incluyendo pacientes de estudios clínicos de osteoporosis, contribuyeron al análisis farmacocinético poblacional.
Lasofoxifene is slowly absorbed from the gastrointestinal tract with maximal plasma concentrations attained on average by approximately 6 hours after dosing.
Lasofoxifeno se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente a las 6 horas de media después de la dosis.
Ingestion of a high fat meal does not change the oral bioavailability of lasofoxifene.
La ingestión de una comida con alto contenido en grasas no altera la biodisponibilidad oral de lasofoxifeno.
FABLYN may be administered any time of day without regard to food or beverage intake.
FABLYN puede administrarse a cualquier hora del día independientemente de la ingesta de alimentos o bebidas.
The apparent volume of distribution (V/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 1,350 l.
El volumen aparente de distribución (V/ F) de lasofoxifeno en mujeres postmenopáusicas es aproximadamente de 1.350 l.
Lasofoxifene is highly bound to proteins in human plasma (> 99%).
Lasofoxifeno se une extensamente a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Lasofoxifene binds to both albumin and α 1-acid glycoprotein; however, it does not affect the binding of either warfarin or propranolol.
Sin embargo, no afecta a la unión de warfarina ni de propranolol.
13 Metabolism:
14 Metabolismo:
Biotransformation and disposition of lasofoxifene in humans have been determined following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene.
Se ha determinado la biotransformación y la disposición de lasofoxifeno en seres humanos mediante la administración oral de lasofoxifeno 14C-marcado.
Lasofoxifene is extensively metabolized in humans.
Lasofoxifeno se metaboliza extensamente en humanos.
Five metabolic pathways of lasofoxifene have been identified: direct glucuronidation; direct sulfation; hydroxylation at the phenyl tetraline moiety (with subsequent conjugative metabolism of the catechol intermediates by methylation and glucuronidation); oxidation at the pyrrolidine ring; and phenyl hydroxylation.
Se han identificados cinco vías metabólicas de lasofoxifeno: glucuronidación directa; sulfatación directa; hidroxilación en el grupo fenil tetralino (con el posterior metabolismo conjugativo de los intermediarios catecol por metilación y glucuronidación); oxidación en el anillo pirrolidina; y fenilhidroxilación.
Three metabolites of lasofoxifene were detected in plasma: the direct glucuronide conjugate, the glucuronide of a hydroxylated metabolite, and the methylated catechol.
Se detectaron tres metabolitos en plasma: el conjugado directo de glucurónido, el glucurónido de un metabolito hidroxilado, y el catecol metilado.
The binding affinities of the major circulating metabolites of lasofoxifene were at least 31-fold and 18-fold less than those of lasofoxifene for the estrogen receptor alpha and the estrogen receptor beta, respectively, indicating that these metabolites are unlikely to contribute to the pharmacologic activity of lasofoxifene.
Las afinidades de unión de los principales metabolitos circulantes de lasofoxifeno fueron al menos 31 y 18 veces menores que las de lasofoxifeno para el receptor estrogénico alfa y el receptor estrogénico beta, respectivamente, lo que indica que es poco probable que estos metabolitos contribuyan a la actividad farmacológica de lasofoxifeno.
Oxidation, by multiple cytochrome P450s including CYPs 2D6 and 3A4/ 5, and conjugation of lasofoxifene are the two primary mechanisms of elimination of lasofoxifene from the systemic circulation.
La oxidación por múltiples citocromos P450s, incluyendo los CYPs 2D6 y 3A4/ 5, y la conjugación de lasofoxifeno son los dos mecanismos principales de eliminación de lasofoxifeno de la circulación sistémica.
The apparent oral clearance (CL/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6.6 l/ hr.
El aclaramiento oral aparente (CL/ F) de lasofoxifeno en mujeres postmenopáusicas es de aproximadamente 6,6 l/ hora.
Lasofoxifene has a half-life of approximately 6 days.
Lasofoxifeno tiene una semivida de aproximadamente 6 días.