qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There is no experience with concomitant use of immunosuppressive therapies given for atopic eczema such as UVB, UVA, PUVA, azathioprine and cyclosporin A.
15 No existe experiencia con el uso concomitante de otros tratamientos inmunosupresores administrados para el eccema atópico, tales como, UVB, UVA, PUVA, azatioprina y ciclosporina A.
< Invented Name > has no photocarcinogenic potential in animals (see section 5.3. “Preclinical Safety Data”).
< Marca de fantasía > no presenta potencial fotocarcinogénico en animales (ver apartado 5.3 “Datos preclínicos sobre seguridad”).
However, since the relevance to man is unknown excessive exposure of the skin to ultraviolet light including light from a solarium, or therapy with PUVA, UVA or UVB should be avoided during treatment with < Invented Name >.
Sin embargo, dado que se desconoce su efecto en el hombre, durante el tratamiento con < Marca de fantasía > deberá evitarse la exposición excesiva de la piel a la luz ultravioleta incluyendo la luz solar o el tratamiento con PUVA, UVA o UVB.
Pregnancy There are no adequate data from the use of < Invented Name > in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre el uso de < Marca de fantasía > en mujeres embarazadas.
Animal studies using dermal application do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/fetal development.
Los estudios de aplicación dérmica en animales no evidenciaron efectos nocivos ni directos ni indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal.
Studies in animals after oral application have shown reproductive toxicity (see Section 5.3 “Preclinical safety data”).
Se ha observado toxicidad en la reproducción en los estudios en animales después de una administración oral (ver apartado 5.3 “Datos preclínicos sobre seguridad”).
Based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name > (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Teniendo en cuenta el grado mínimo de absorción de pimecrolimus tras la aplicación tópica de < Marca de fantasía > (ver apartado 5.2 “Propiedades farmacocinéticas”), el posible riesgo para los seres humanos se considera limitado.
However, < Invented Name > should not be used during pregnancy.
No obstante, < Marca de fantasía > no debe ser utilizado durante el embarazo.
Lactation Animal studies on milk excretion after topical application were not conducted and the use of < Invented Name > in breastfeeding women has not been studied.
Lactancia No se realizaron estudios de excreción láctea en animales tras la aplicación tópica y no se ha estudiado el uso de < Marca de fantasía > en mujeres lactantes.
It is not known whether pimecrolimus is excreted in the milk after topical application.
Se desconoce si pimecrolimus se excreta en la leche tras la aplicación tópica.
However, based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name >, (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
No obstante, teniendo en cuenta el grado mínimo de absorción de pimecrolimus tras la aplicación tópica de < Marca de fantasía > (ver apartado 5.2 “Propiedades farmacocinéticas”), el posible riesgo para los seres humanos se considera limitado.
Caution should be exercised when < Invented Name > is administered to breastfeeding women.
Deberá tenerse precaución cuando se administre < Marca de fantasía > a mujeres lactantes.
Breastfeeding mothers may use < Invented Name > but should not apply < Invented Name > to the breast in order to avoid unintentional oral uptake by the newborn.
En madres lactantes puede utilizarse < Marca de fantasía > pero éste no debe aplicarse sobre los senos para evitar la ingestión oral no intencionada por el recién nacido.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive and use machines.
< Marca de fantasía > carece de efectos conocidos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The most common adverse events were application site reactions which were reported by approximately 19% of the patients treated with < Invented Name > and 16% of patients in the control groups.
Las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en la zona de aplicación, comunicadas aproximadamente por el 19% de los pacientes tratados con < Marca de fantasía > y el 16% de los pacientes de los grupos control.
These reactions generally occurred early in treatment, were mild/moderate and were of short duration.
Estas reacciones se produjeron generalmente al inicio del tratamiento y fueron de intensidad leve a moderada y de corta duración.
Frequency estimates: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000, including isolated reports).
Estimación de frecuencias: muy habitual (≥ 1/10); habitual (≥ 1/100, < 1/10); no habitual (≥1/1.000, < 1/100); rara (≥1/10.000, < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000, incluidos los informes aislados).
- very common: application site burning.
- muy habitual: quemazón en la zona de aplicación.
- common: application site reactions (irritation, pruritus and erythema), skin infections
- habitual: reacciones en la zona de aplicación (irritación, prurito y eritema), infecciones
(folliculitis).
cutáneas (foliculitis).
- uncommon: furuncle, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex dermatitis
- no habitual: forúnculo, impétigo, herpes simple, herpes zoster, dermatitis por herpes simple
(eczema herpeticum), molluscum contagiosum, skin papilloma, application site disorders such as rash, pain, paraesthesia, desquamation, dryness, oedema, and condition aggravated.
(eccema herpético), molusco contagioso, papiloma cutáneo, trastornos en la zona de aplicación, tales como, erupción, dolor, parestesia, descamación, sequedad, edema, y empeoramiento de las lesiones.
- rare: alcohol intolerance (in most cases, flushing, rash, burning, itching or swelling occurred
- rara: intolerancia al alcohol (en la mayoría de los casos se produjo rubefacción, rash, quemazón,
shortly after the intake of alcohol), allergic skin reactions (e.g.dermatitis, urticaria).
picor o hinchazón poco después de la ingesta de alcohol), reacciones alérgicas cutáneas (p. ej. dermatitis, urticaria).
Post marketing:
16 Postcomercialización:
Cases of malignancy, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using pimecrolimus cream (See Section 4.4).
Se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos y de otros tipos, así como cáncer de piel, en pacientes que han utilizado la crema de pimecrolimus (ver apartado 4.4).
15 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
There has been no experience of overdose with < Invented Name >.
No existe experiencia de sobredosis con < Marca de fantasía >.
No incidents of accidental ingestion have been reported.
No se han registrado incidentes de ingestión accidental.
Other dermatologicals, ATC code:
Otros preparados dermatológicos, código ATC:
Non-clinical pharmacology Pimecrolimus is a lipophilic anti-inflammatory ascomycin macrolactam derivative and a cell selective inhibitor of the production and release of pro-inflammatory cytokines.
Farmacología no clínica Pimecrolimus es un antiinflamatorio lipofílico derivado macrolactámico de la ascomicina y un inhibidor selectivo celular de la formación y liberación de las citocinas proinflamatorias.
Pimecrolimus binds with high affinity to macrophilin-12 and inhibits the calcium-dependent phosphatase calcineurin.
Pimecrolimus se une con gran afinidad a la macrofilina-12 inhibiendo la calcineurina fosfatasa dependiente del calcio.
As a consequence, it blocks the synthesis of inflammatory cytokines in T cells.
En consecuencia, impide la síntesis de las citocinas inflamatorias en los linfocitos T.
In the pig model of allergic contact dermatitis, topical pimecrolimus is as effective as potent corticosteroids.
Pimecrolimus presenta una gran actividad antiinflamatoria en los modelos animales de inflamación de la piel, tras su aplicación tópica y sistémica, siendo tan eficaz como los corticosteroides de gran potencia, tras su aplicación tópica en el modelo porcino de dermatitis alérgica de contacto.
Unlike corticosteroids, pimecrolimus does not cause skin atrophy in pigs and does not affect Langerhans´cells in murine skin.
A diferencia de los corticosteroides, pimecrolimus no causa atrofia en la piel de los cerdos y no afecta a las células de Langerhans en la piel murina.
Pimecrolimus neither impairs the primary immune response nor affects lymph nodes in murine allergic contact dermatitis.
Pimecrolimus no perjudica la respuesta inmunitaria primaria ni afecta a los nódulos linfáticos en el modelo murino de dermatitis alérgica de contacto.
Topical pimecrolimus penetrates similarly into, but permeates much less through human skin than corticosteroids, indicating a very low potential of pimecrolimus for systemic absorption.
Pimecrolimus tópico penetra al interior de la piel humana de forma semejante a los corticosteroides, sin embargo, atraviesa la misma en mucho menor grado, lo cual indica un potencial muy bajo de pimecrolimus para la absorción sistémica.
In conclusion, pimecrolimus has a skin-selective pharmacological profile different from corticosteroids.
En conclusión, pimecrolimus tiene un perfil farmacológico dermoselectivo, diferente de los corticosteroides.
Clinical data The efficacy and safety profile of < Invented Name > has been evaluated in more than 2,000 patients including infants (≥3 months), children, adolescents, and adults enrolled in phase II and III studies.
Datos clínicos Se ha evaluado el perfil de eficacia y seguridad de < Marca de fantasía > en más de 2.000 pacientes incluyendo lactantes (≥3 meses), niños, adolescentes y adultos incluidos en los estudios en fase II y III.
Over 1,500 of these patients were treated with < Invented Name > and over 500 were treated with control treatment i.e. either < Invented Name > vehicle and/or topical corticosteroids.
Unos 1.500 de estos pacientes se trataron con < Marca de fantasía > y unos 500 con tratamiento control, es decir, con el vehículo de < Marca de fantasía > y/o corticosteroides tópicos.
Short-term (acute) treatment:
Tratamiento a corto plazo (agudo):
Two 6-week, vehicle-controlled trials were conducted including a total of 403 paediatric patients aged 2 to 17 years.
Se efectuaron dos ensayos controlados con vehículo, de seis semanas de duración, en los que participó un total de 403 pacientes pediátricos de entre 2 a 17 años de edad.
Patients were treated twice daily with < Invented Name >.
Se trataron los pacientes dos veces al día con < Marca de fantasía >.
The data of both studies were pooled.
Se agruparon los datos de ambos estudios.
Infants:
Lactantes:
A similar 6-week study was conducted in 186 patients aged 3-23 months.
Se llevó a cabo un estudio similar de seis semanas en 186 pacientes de entre 3 y 23 meses de edad.
In these three 6-week studies, the efficacy results at endpoint were as follows:
En estos tres estudios de seis semanas, los resultados de eficacia al finalizar los ensayos, fueron los siguientes:
Infants
Lactantes
< Invente
< Marca de
Vehicle p-value < Invente Vehicle
Vehículo Valor de < Marca Vehículo
p-value
Valor de
Endpoint
Criterios
Criteria
fantasía >
d Name > (N=136) 1% (N=267)
(N=136)
d Name > 1% (N=123)
de Criterios fantasía > (N=136) p de
IGA*:
(N=123) IGA*:
Clear or almost clear 1 Improvement 2
Mejoría 2
34.8% 18.4% 59.9% 33%
33%
< 0.001 not done
No efectuado
54.5% 68%
68%
23.8% 40%
40%
< 0.001 Not done
No efectuado
Pruritus:
Prurito:
EASI°:
Ausente o leve
Absent or mild Overall (mean% change)3
56,6%
56.6% 33.8% -43.6 -0.7
33,8%
< 0.001 72.4% < 0.001 -61.8
< 0,001
33.3% +7.35
33,3%
Head/Neck (mean% change)3
Global (media de cambio -43,6 %)3
-61.1
-61,8
+0.6
+7,35
-74.0
-6 1,1
+31.48
+31,48
* Investigators Global Assessment ° Eczema Area Severity Index (EASI): mean% change in clinical signs (erythema, infiltration, excoriation, lichenification) and body surface area involved 1: p-value based on CMH test stratified by centre 2 Improvement=lower IGA than at baseline 3: p-value based on ANCOVA model of EASI at Day 43 endpoint, with centre and treatment as factors and baseline (Day 1) EASI a covariate;
Valor de p basado en el modelo ANCOVA del EASI al día 43 (final), con el centro y el tratamiento como factores y el EASI basal (día 1) como covariable;
A significant improvement in pruritus was observed within the first week of treatment in 44% of children and adolescents and in 70% of infants.
Durante la primera semana de tratamiento se observó una mejoría significativa del prurito en el 44% de niños y adolescentes y en el 70% de lactantes.
Adults: < Invented Name > was less effective than 0.1% betamethasone-17-valerate in the short-term treatment (3 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
Adultos: < Marca de fantasía > fue menos efectivo que 17-valerato de betametasona al 0,1% en el tratamiento a corto plazo (3 semanas) de adultos con dermatitis atópica moderada a severa.
Long-term treatment Two double-blind studies of long-term management of atopic dermatitis were undertaken in 713 children and adolescents (2-17 years) and 251 infants (3-23 months). < Invented Name > was evaluated as foundation therapy.
Tratamiento a largo plazo Se evaluó la utilización de < Marca de fantasía > como tratamiento de base a largo plazo en dos ensayos doble ciego que incluyeron 713 niños y adolescentes (2-17 años) y 251 lactantes (3-23 meses) con dermatitis atópica.
< Invented Name > was used at first signs of itching and redness to prevent progression to flares of atopic dermatitis.
< Marca de fantasía > se utilizó ante los primeros signos de picor y enrojecimiento para prevenir la progresión de los brotes de dermatitis atópica.
Only in case of a flare of severe disease not controlled by < Invented Name >, treatment with medium potency topical corticosteroids was initiated.
Únicamente cuando el brote de la enfermedad grave no pudo controlarse con < Marca de fantasía >, se inició un tratamiento con un corticosteroide tópico de media potencia.
When corticosteroid therapy was initiated for the treatment of flares, < Invented Name > therapy was discontinued.
Cuando se inició el tratamiento con corticosteroides para el control de los brotes, se interrumpió el tratamiento con < Marca de fantasía >.
The control group received < Invented Name > vehicle in order to maintain blinding.
El grupo control recibió el vehículo de < Marca de fantasía > con el fin de mantener el ciego en los estudios.
Both studies showed a significant reduction in the incidence of flares (p < 0.001) in favour of < Invented Name > treatment; < Invented Name > treatment showed better efficacy in all secondary assessments (Eczema Area Severity Index, Investigators Global Assessment, subject assessment); pruritus was controlled within a week with < Invented Name >.
Ambos estudios indicaron una reducción significativa en la incidencia de brotes (p < 0,001) en favor de los grupos tratados con < Marca de fantasía >; el tratamiento con < Marca de fantasía > mostró ser más eficaz en todas las variables secundarias (Índice de severidad y superficie del eccema, Evaluación global del investigador, Evaluación del individuo); el tratamiento permitió controlar el prurito en una semana.
More patients treated with < Invented Name > completed 6 months [children (61% < Invented Name > vs 34% control), infants (70% < Invented Name > vs 33% control)] and 12 months with no flare [children (51% < Invented Name > vs 28% control), infants (57% < Invented Name > vs 28% control)].
Un número mayor de pacientes que recibieron < Marca de fantasía > llegaron a los seis meses de tratamiento [niños (61% en el grupo de < Marca de fantasía > frente al 34% del grupo control), lactantes (70% en el grupo de < Marca de fantasía > frente al 33% del grupo control)] y a los 12 meses [niños (51% del grupo de < Marca de fantasía > frente al 28% del grupo control), lactantes (57% del grupo de < Marca de fantasía > frente al 28% del grupo control)] sin presentar ningún brote.
< Invented Name > had a sparing effect on the use of topical corticosteroids: more patients treated with < Invented Name > did not use corticosteroids in 12 months [children (57% < Invented Name > vs 32% control), infants (64% < Invented Name > vs 35% control)].
< Marca de fantasía > tuvo un efecto ahorrador sobre el uso de corticosteroides tópicos: un mayor número de pacientes tratados con < Marca de fantasía > no utilizó corticosteroides en 12 meses [niños (57% en el grupo de < Marca de fantasía > frente al 32% del grupo control), lactantes (64% en el grupo
The efficacy of < Invented Name > was maintained over time.
La eficacia de < Marca de fantasía > se mantuvo en el tiempo.
A 6-month randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled study of similar design was performed in 192 adults with moderate to severe atopic dermatitis.
Se llevó a cabo un estudio de diseño similar, controlado con vehículo, con grupos paralelos, doble- ciego, aleatorizado, de 6 meses de duración, en el que participó un total de 192 adultos con dermatitis atópica de intensidad moderada a grave.
A total of 50.0% of the patients treated
La medicación con corticosteroides tópicos se utilizó en el 14,2 ± 24,2% de los días del periodo de tratamiento de 24 semanas en el grupo de < Marca de fantasía > y en el 37,2 ± 34,6% de los días en el grupo control (p < 0,001).
17 with < Invented Name > did not experience any flare compared with 24.0% of the patients randomized to the control group.
Un total del 50,0% de los pacientes tratados con < Marca de fantasía > no experimentaron ningún brote comparado con el 24,0% de los pacientes randomizados en el grupo control.
A one year double-blind study in adults with moderate to severe atopic dermatitis was conducted to compare < Invented Name > to 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas).
Se llevó a cabo un estudio doble-ciego de un año de duración en adultos con dermatitis atópica moderada a grave, para comparar < Marca de fantasía > con una crema de acetónido de triamcinolona al 0,1% (para tronco y extremidades) más una crema de acetato de hidrocortisona al 1% (para cara, cuello y áreas intertriginosas).
Both < Invented Name > and topical corticosteroids were used without restrictions.
Tanto < Marca de fantasía > como los corticosteroides tópicos se utilizaron sin restricciones.
Half of the patients in the control group received topical corticosteroids for more than 95% of study days. < Invented Name > was less effective than 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas) in the long-term treatment (52 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
La mitad de los pacientes en el grupo control recibieron corticosteroides tópicos durante más del 95% de los días del estudio. < Marca de fantasía > fue menos efectivo que la crema de acetónido de triamcinolona al 0,1% (para tronco y extremidades) más una crema de acetato de hidrocortisona al 1% (para cara, cuello y áreas intertriginosas) en el tratamiento a largo plazo (52 semanas) de adultos con dermatitis atópica moderada a severa.
Long-term clinical trials were 1 year in duration.
Los ensayos clínicos a largo plazo fueron de 1 año de duración.
There is no clinical data beyond 1 year of treatment.
No hay datos clínicos de tratamientos de más de 1 año.
Frequency of application greater than twice daily has not been studied.
No se ha estudiado la frecuencia de aplicación superior a dos veces al día.
Tolerability studies demonstrated that < Invented Name > has not shown contact sensitising, phototoxic or photosensitising potential, nor did they show any cumulative irritation.
Estudios especiales Los estudios de tolerabilidad demostraron que < Marca de fantasía > no produce irritación acumulativa, ni sensibilización de contacto y carece de potencial fototóxico o fotosensibilizante.
The atrophogenic potential of < Invented Name > in humans was tested in comparison to medium and highly potent topical steroids (betamethasone-17-valerate 0.1% cream, triamcinolone acetonide 0.1% cream) and vehicle in sixteen healthy volunteers treated for 4 weeks.
Se estudió el potencial atrofogénico de < Marca de fantasía > en los seres humanos comparándolo con esteroides tópicos de potencia media y alta (crema al 0,1% de 17-valerato de betametasona, crema al 0,1% de acetónido de triamcinolona) y con vehículo en dieciséis voluntarios sanos tratados durante cuatro semanas.
Both topical corticosteroids induced a significant reduction in skin thickness measured by echography, as compared to < Invented Name > and vehicle, which did not induce a reduction of skin thickness.
Ambos corticosteroides tópicos provocaron una reducción significativa del espesor de la piel determinado por ecografía, a diferencia de < Marca de fantasía > y el vehículo, que no provocaron ninguna reducción del espesor de la piel.
Data in animals The bioavailability of pimecrolimus in mini-pigs following a single dermal dose (applied for 22h under semi-occlusion) was 0.03%.
Datos en animales La biodisponibilidad de pimecrolimus en cerdos enanos, tras una aplicación única (durante 22h con semioclusión) fue del 0,03%.
The amount of active substance-related material in the skin at the application site (almost exclusively unchanged pimecrolimus) remained practically constant for 10 days.
La cantidad de fármaco en la piel en el lugar de aplicación (casi exclusivamente pimecrolimus inalterado) permaneció prácticamente constante durante 10 días.
Data in humans
Datos en humanos
Absorption in adults Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 12 adults with atopic dermatitis who were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks.
Absorción en adultos Se investigó la exposición sistémica a pimecrolimus en 12 pacientes adultos con dermatitis atópica tratados con < Marca de fantasía > dos veces al día durante 3 semanas.
The affected body surface area (BSA) ranged from 15-59%.
El Area de la Superficie Corporal (ASC) afectada oscilaba entre el 15 y el 59%.
77.5% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 99.8% of the total samples were below 1 ng/ml.
El 77,5% de las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron inferiores a 0,5 ng/ml y el 99,8% de todas las muestras fueron inferiores a 1 ng/ml.
The highest pimecrolimus blood concentration was 1.4 ng/ml in one patient.
La concentración sanguínea máxima de pimecrolimus medida en un paciente fue de 1,4 ng/ml.
In 40 adult patients treated for up to 1 year with < Invented Name >, having 14-62% of their BSA affected at baseline, 98% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml.
En solo dos pacientes se midió una concentración
A maximum blood concentration of 0.8 ng/ml was measured in only 2 patients in week 6 of treatment.
19 sanguínea máxima de 0,8 ng/ml a la sexta semana de tratamiento.
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
Durante los doce meses de tratamiento, la concentración sanguínea no aumentó en ningún paciente.
In 8 adult atopic dermatitis patients, in which AUC levels could be quantified, the AUC (0-12h) values ranged from 2.5 to 11.4 ng h/ml.
En ocho pacientes adultos con dermatitis atópica en los que pudo medirse los niveles de AUC, los valores del AUC(0-12h) variaban de 2,5 a 11,4 (ng x h)/ml.
Absorption in children Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 58 paediatric patients aged 3 months to 14 years.
Absorción en niños Se investigó la exposición sistémica a pimecrolimus en 58 pacientes pediátricos de 3 meses a 14 años de edad.
The affected BSA ranged from 10-92%.
El ASC afectada osciló entre el 10 y el 92%.
These children were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks and five out of them were treated for up to 1 year on a “as needed” basis.
Estos niños fueron tratados con < Marca de fantasía > dos veces al día durante tres semanas, y cinco de ellos durante un año cuando se juzgó necesario administrar el medicamento.
18 Pimecrolimus blood concentrations were consistently low regardless of the extent of lesions treated or duration of therapy.
Las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron constantemente bajas con independencia de la extensión de las lesiones tratadas y de la duración del tratamiento.
They were in a range similar to that measured in adult patients.
Estas concentraciones fueron similares a las medidas en los pacientes adultos.
Around 60% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 97% of all samples were below 2 ng/ml.
Alrededor del 60% de las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron inferiores a 0.5 ng/ml y el 97% de todas las muestras, menor que 2 ng/ml.
The highest blood concentrations measured in 2 paediatric patients aged 8 months to 14 years were 2.0 ng/ml.
Las concentraciones sanguíneas máximas medidas en dos pacientes pediátricos de 8 meses y de 14 años fueron de 2,0 ng/ml.
In infants (aged 3 to 23 months), the highest blood concentration measured in one patient was 2.6 ng/ml.
En lactantes (de 3 a 23 meses de edad), la concentración sanguínea más elevada medida en un paciente fue de 2,6 ng/ml.
In the 5 children treated for 1 year, blood concentrations were consistently low (maximum blood concentration was 1.94 ng/ml in 1 patient).
En cinco niños tratados durante un año, las concentraciones sanguíneas fueron constantemente bajas (la concentración sanguínea máxima en un paciente fue de 1,94 ng/ml).
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
En ningún paciente, la concentración sanguínea aumentó durante los doce meses de tratamiento.
In 8 paediatric patients aged 2-14 years, AUC (0-12h) ranged from 5.4 to 18.8 ng h/ml.
En ocho pacientes pediátricos de 2 a 14 años, el AUC(0-12h) varió de 5,4 a 18,8 (ng x h)/ml.
AUC ranges observed in patients with < 40% BSA affected at baseline were comparable to those in patients with ≥40% BSA.
Los intervalos del AUC observados en los pacientes con < 40% del ASC afectada inicialmente eran comparables a los de los pacientes con ≥40% del ASC.
The maximum body surface area treated was 92% in clinical pharmacology studies and up to 100% in Phase III trials.
El área de superficie corporal máxima tratada fue del 92% en estudios de farmacología clínica y hasta del 100% en ensayos de fase III.
Distribution, Metabolism, and Excretion Consistent with its skin selectivity, after topical application, pimecrolimus blood levels are very low.
Distribución, Metabolismo, y Excreción Después de la aplicación tópica, las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus, al tratarse de un fármaco dermoselectivo, son muy bajas.
Therefore pimecrolimus metabolism could not be determined after topical administration.
Por consiguiente, no pudo determinarse el metabolismo de pimecrolimus tras su administración tópica.
After single oral administration of radiolabeled pimecrolimus in healthy subjects, unchanged pimecrolimus was the major active substance-related component in blood and there were numerous minor metabolites of moderate polarity that appeared to be products of O-demethylations and oxygenation.
Después de una única administración oral de pimecrolimus marcado radioactivamente a individuos sanos, pimecrolimus inalterado fue el principal componente relacionado con el fármaco hallado en sangre y hubo numerosos metabolitos secundarios de polaridad moderada que se formaban aparentemente por O-desmetilaciones y oxigenación.
Active substance-related radioactivity was excreted principally via the faeces (78.4%) and only a small fraction (2.5%) was recovered in urine.
La radiactividad asociada al fármaco se excretó principalmente por vía fecal (78,4%) y solo una pequeña fracción (2,5%) se recuperó en la orina.
Total mean recovery of radioactivity was 80.9%.
La media de recuperación de radiactividad total fue de 80,9%.
Parent compound was not detected in urine and less than 1% of radioactivity in faeces was accounted for by unchanged pimecrolimus.
No se detectó el compuesto original en la orina y menos del 1% de radiactividad en las heces se debía a pimecrolimus inalterado.
No metabolism of pimecrolimus was observed in human skin in vitro.
No se detectó metabolismo de pimecrolimus en la piel humana in vitro.
Conventional studies of repeated dose toxicity, reproductive toxicity and carcinogenicity using oral administration produced effects at exposures sufficiently in excess of those in man to be of negligible clinical significance.
En estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, estudios de toxicidad sobre la reproducción y estudios de carcinogenicidad en los que se administró el fármaco vía oral se produjeron efectos considerados clínicamente irrelevantes debido a que se observaron a exposiciones muy superiores a las utilizadas en humanos.
Pimecrolimus had no genotoxic, antigenic, phototoxic, photoallergenic or photocarcinogenic potential.
Pimecrolimus no tiene potencial genotóxico, antigénico, fototóxico, fotoalergénico o fotocarcinogénico.
Dermal application in embryo/fetal developmental studies in rats and rabbits and in carcinogenicity studies in mice and rats were negative.
La aplicación dérmica en estudios de desarrollo embrionario/fetal en ratas y conejos y en estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fue negativa.
Effects on reproductive organs and altered sex hormone functions were seen in male and female rats in repeated dose toxicity studies after oral administration of 10 or 40 mg/kg/day (= 20 to 60 times the maximum human exposure after dermal application).
20 Se observaron efectos sobre los órganos reproductores y alteración en la función de las hormonas sexuales en ratas macho y hembra en estudios de toxicidad a dosis repetida, después de la administración oral de 10 ó 40 mg/kg/día (= 20 a 60 veces la exposición humana máxima después de la aplicación dérmica).
This is reflected by the findings from the fertility study.
Esto se refleja en los hallazgos obtenidos en el estudio de fertilidad.
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for female fertility was 10 mg/kg/day (= 20 times the maximum human exposure after dermal application).
El Nivel de Efecto Adverso No Ob servable (NOAEL) para la fertilidad en las hembras fue de 10 mg/kg/día (= 20 veces la exposición humana máxima después de la aplicación dérmica).
In the oral embryotoxicity study in rabbits, a higher resorption rate associated with maternal toxicity was observed at 20 mg/kg/day (= 7 times the maximum human exposure after dermal application); the mean number of live fetuses was not affected.
En los estudios de embriotoxicidad oral en conejos, se observó una tasa de resorción más elevada asociada con toxicidad materna a dosis de 20 mg/kg/día (= 7 veces la exposición humana máxima después de una aplicación dérmica); el número medio de fetos vivos no se afectó.
Dose-dependent increases in the incidence of lymphomas were observed at all doses in a 39 week monkey oral toxicity study.
Se observó un incremento dosis dependiente en la incidencia de linfomas en todas las dosis, en un estudio de toxicidad oral de 39 semanas en monos.
Signs of recovery and/or at least partial reversibility of the effects were noted upon cessation of dosages in a few animals.
En unos pocos animales se observaron signos de recuperación y/o como mínimo de reversibilidad parcial de los efectos tras la interrupción de las dosis.
Failure to derive a NOAEL precludes an assessment of the margin of safety between a non-carcinogenic concentration in the monkey and exposures in patients.
Un fracaso en la obtención del NOAEL impide una valoración del margen de seguridad entre una concentración no carcinogénica en el mono y la exposición en pacientes.
The risk for humans cannot be completely ruled
Una exposición sistémica al LOAEL de 15 mg/kg/día fue 31 veces la exposición máxima más elevada observada en un humano (paciente pediátrico).
19 out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of pimecrolimus cream is unknown.
No se puede excluir completamente el riesgo para los humanos ya que se desconoce el potencial para inmunosupresión local con el uso a largo plazo de la crema de pimecrolimus.
Medium chain triglycerides Oleyl alcohol Propylene glycol Stearyl alcohol Cetyl alcohol Mono-and di-glycerides Sodium cetostearyl sulphate Benzyl alcohol Citric acid anhydrous Sodium hydroxide Purified water
Triglicéridos de cadena media Alcohol oleílico Propilenglicol Alcohol estearílico Alcohol cetílico Monoglicéridos y diglicéridos Cetoestearil sulfato de sodio Alcohol bencílico Ácido cítrico anhidro Hidróxido de sodio Agua purificada
After first opening the container:
Una vez abierto el envase:
12 months.
12 meses.
Aluminium tube with a phenol-epoxy protective inner lacquer and polypropylene screw cap.
Tubo de aluminio con revestimiento interno protector de fenol-epoxi y tapón de rosca de polipropileno.
Tubes of 15, 30, 60 and 100 grams.
Tubos de 15, 30, 60 y 100 gramos.
6.6 Instructions for use and handling
21 6.6 Precauciones especiales de eliminación
Emollients can be applied together with < Invented Name > (see Section 4.2 “Posology and method of administration”).
Se pueden aplicar emolientes junto con < Marca de fantasía > (ver apartado 4.2 “Posología y forma de administración”).
< < Date of revision > >
< Fecha de la revisión >
22 LABELLING
22 ETIQUETADO Y PROSPECTO
23 PARTICULARS TO APPEAR ON < THE OUTER PACKAGING > < AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING >
23 ETIQUETADO
{NATURE/TYPE}
{NATURALEZA/TIPO}
< {(Invented) name strength pharmaceutical form} >
< Marca de fantasía > 1% crema
< {(Invented) name and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form} > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< {Marca (de fantasía) y nombres asociados (véase el Anexo I) dosis forma farmacéutica} > < [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] >
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
1 g de crema contiene 10 mg de pimecrolimus.
Medium chain triglycerides, Oleyl alcohol, Propylene glycol, Stearyl alcohol, Cetyl alcohol, Mono- and di-glycerides, Sodium cetostearyl sulphate, Benzyl alcohol, Citric acid anhydrous, Sodium hydroxide, Purified water
Triglicéridos de cadena media, Alcohol oleílico, Propilenglicol, Alcohol estearílico, Alcohol cetílico, Monoglicéridos y diglicéridos, Cetoestearil sulfato de sodio, Alcohol bencílico, Ácido cítrico anhidro, Hidróxido de sodio, Agua purificada.
1% Cream
Crema
Topical administration.
Uso cutáneo.
EXPIRY DATE [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
FECHA DE CADUCIDAD
SPECIAL STORAGE CONDITIONS [For storage conditions statements see Appendix III]
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
< [To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
No congelar.
< [To be completed nationally] > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Para completar a nivel nacional] >
{Name and Address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nombre y dirección} < teléfono > < fax > < e-mail >
BATCH NUMBER [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
{número}
Apply a thin layer of < Invented Name > and completely cover the affected skin.
Aplicar una fina capa de < Marca de fantasía > y cubrir completamente la zona de piel afectada.
26 PACKAGE LEAFLET:
26 IN FORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
INFORMATION FOR THE USER
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
< {(Invented) name strength pharmaceutical form} >
< [Para completar a nivel nacional] >
< {(Invented) name and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form} > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< Marca de fantasía > 1% crema < {Marca (de fantasía) y nombres asociados (véase el Anexo I) dosis forma farmacéutica} > < [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] >
Read all of this leaflet carefully before you start using < Invented Name > cream
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar < Marca de fantasía > crema.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist (chemist).
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
It
- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe usted pasarlo a otras
may harm them, even if their symptoms are the same as yours
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
What < Invented Name > cream is and what it is used for 2.
Qué es < Marca de fantasía > crema y para qué se utiliza 2.
Before you use < Invented Name > cream 3.
Antes de usar < Marca de fantasía > crema 3.
How to apply < Invented Name > cream 4.
Cómo aplicar < Marca de fantasía > crema 4.
Storing < Invented Name > cream 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de < Marca de fantasía > crema 6.
WHAT < INVENTED NAME > CREAM IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES < MARCA DE FANTASÍA > CREMA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
< Invented Name > cream is a white, odourless, non-staining and easily spreadable cream containing 1% by weight pimecrolimus.
< Marca de fantasía > crema es una crema blanquecina, inodora, no mancha y es fácilmente untable y contiene pimecrolimus en una concentración al 1%.
It does not contain any steroids.
No contiene ningún esteroide.
< Invented Name > cream specifically treats an inflammation of the skin called atopic dermatitis (eczema).
< Marca de fantasía > crema trata específicamente una inflamación de la piel denominada dermatitis atópica (eccema).
It works in the cells in the skin that cause the inflammation and characteristic redness and itching of eczema. < Invented Name > cream is available in tubes of 15 g, 30 g, 60 g and 100 g.
< Marca de fantasía > crema está disponible en tubos de 15 g, 30 g, 60 g y 100 g.
The cream is used to treat signs and symptoms of mild or moderate eczema (e.g. redness and itch) in children (aged 2 years and above), teenagers and adults When used to treat early signs and symptoms it can prevent progression to severe flare-ups.
El uso de < Marca de fantasía > ante los primeros signos y síntomas de la enfermedad previene que ésta progrese y se produzca un brote grave.
< Invented Name > Cream is for use only after other prescription medicines or emollients have not worked for you or if your Doctor recommends that other prescription medicines should not be used.
< Marca de fantasía > crema debe utilizarse únicamente después de que otros medicamentos que le hayan recetado o emolientes no le hayan funcionado o si su médico le recomienda que no debe utilizar otros medicamentos.
BEFORE YOU USE < INVENTED NAME > CREAM
ANTES DE USAR < MARCA DE FANTASÍA > CREMA
Carefully follow all instructions given to you by your doctor.
Siga detenidamente todas las instrucciones de su médico.
Read the following information before you use < Invented Name > cream.
Lea la siguiente información antes de utilizar < Marca de fantasía > crema.
Do not use < Invented Name > cream
No use < Marca de fantasía > crema
- If you are hypersensitive (allergic) to pimecrolimus or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) a pimecrolimus o a cualquiera de los demás componentes de
< Invented Name > cream.
< Marca de fantasía > crema.
- If you have a weakened immune system (you are immuno-compromised)
- si usted tiene un sistema inmune debilitado (si está inmunocomprometido).
< Invented Name > is not approved for children younger than 2 years of age.
29 Tenga especial cuidado con < Marca de fantasía > crema < Marca de fantasía > no está aprobado en niños menores de 2 años de edad.
Therefore it should not be used in this age group.
Por lo tanto, no se debe utilizar en este grupo de edad.
Please consult your doctor.
Consulte a su médico.
< Invented Name > Cream is only to be used for atopic dermatitis.
< Marca de fantasía > crema debe utilizarse únicamente para dermatitis atópica.
Do not use for other skin conditions. < Invented Name > cream is for external use only.
< Marca de fantasía > crema es únicamente para uso externo.
Do not use it in your nose, eyes or mouth.
No aplique la crema en su nariz, ojos o boca.
If accidentally applied to these areas, the cream should be thoroughly wiped off and/or rinsed with water.
Si la crema se aplica accidentalmente en estas áreas, quítela y/o enjuáguese con agua.
You should take care not to swallow it, or to accidentally transfer it into your mouth when for example it is applied to the hands.
Debe tener cuidado de no ingerirla o introducirla en su boca accidentalmente cuando por ejemplo se aplica en las manos.
Do not apply the cream to areas of the skin affected by active viral infection such as cold sores (herpes simplex) or chicken pox.
No aplique la crema en zonas de la piel afectadas por una infección vírica activa como es herpes labial (herpes simple) o varicela.
If your skin is infected, your doctor may ask you to use an appropriate medicine to treat the infection.
Si su piel está infectada, su médico puede recomendarle que use un medicamento adecuado para tratar la infección.
When the infection at treatment sites is cleared, treatment with < Invented Name > can be started.
El tratamiento con < Marca de fantasía > podrá iniciarse cuando se haya curado la infección en la zona de tratamiento.
If your skin becomes infected during treatment with < Invented Name >, you should inform your doctor.
Si usted empieza con una infección de la piel mientras está tratándose con < Marca de fantasía >, debe informar a su médico, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento hasta que se haya controlado la infección.
Your doctor may ask you to stop using < Invented Name > until the infection has been adequately controlled. < Invented Name > may be associated with an increased risk of a severe herpes simplex skin infection (eczema herpeticum).
< Marca de fantasía > puede estar asociado con un mayor riesgo de infección de la piel por herpes simple grave (eccema herpético).
Therefore if you develop painful sores anywhere on your body, tell your doctor immediately.
Por lo tanto, si desarrolla lesiones dolorosas en cualquier parte de su cuerpo, informe a su médico inmediatamente, ya que se deberá interrumpir el tratamiento con < Marca de fantasía > hasta que se haya curado la infección.
Treatment with < Invented Name > should be discontinued until the infection has cleared. < Invented Name > may cause reactions at the application site such as a feeling of warmth and/or a burning sensation.
< Marca de fantasía > puede causar reacciones en el lugar de aplicación tales como sensación de calor y/o quemazón.
These reactions are usually mild and last only for a short time.
Estas reacciones son normalmente leves y pasajeras.
Tell your doctor immediately if you have a severe reaction to < Invented Name >.
Informe a su médico inmediatamente si tiene una reacción grave a < Marca de fantasía >.
If you are using < Invented Name >, do not cover the treated skin with bandages, dressings or wraps.
Si está utilizando < Marca de fantasía >, no cubra la piel que está siendo tratada con vendas, apósitos o curas oclusivas.
However, you can still wear normal clothing.
No obstante, puede llevar ropa normal.
Avoid excessive exposure to sunlight, sun lamps and tanning beds during treatment with < Invented Name >.
Mientras se esté tratando con < Marca de fantasía >, debe evitar la exposición excesiva a la luz solar, lámparas solares y cabinas de bronceado.
If you are outdoors after applying < Invented Name >, wear loose fitting clothing, use appropriate sunscreen products and minimise the amount of time you spend in the sun.
Si está al aire libre después de la aplicación de < Marca de fantasía >, lleve ropa holgada, use protectores solares adecuados e intente pasar el menor tiempo posible en el sol.
If you have erythroderma (redness of almost the entire body) or a skin condition called Netherton’s syndrome, speak to your doctor before you start using < Invented Name >.
Si usted padece eritroderma (enrojecimiento de casi todo el cuerpo) o una enfermedad de la piel llamada Síndrome de Netherton, consulte a su médico antes de empezar a usar < Marca de fantasía >.
Also speak to your doctor before using < Invented Name > if you have any skin malignancies (tumours) or if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
Asimismo, consulte a su médico antes de usar < Marca de fantasía > si padece alguna enfermedad de la piel (tumores) o si tiene un sistema inmune debilitado (inmunocomprometido) cualquiera que sea la causa.
Tell your doctor before starting treatment with < Invented Name > if you are pregnant or think that you may be pregnant.
Embarazo y lactancia Consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con < Marca de fantasía > si está embarazada o cree que pudiera estarlo.
You should not use < Invented Name > if you are pregnant.
Si usted está embarazada no debería utilizar < Marca de fantasía >.
Tell your doctor if you are breast-feeding before using < Invented Name > or any other medicines.
Consulte a su médico antes de usar < Marca de fantasía > o cualquier otro medicamento mientras usted esté dando el pecho.
It is not known whether the active substance in < Invented Name > passes into the milk after application to the skin.
No se sabe si el principio activo de < Marca de fantasía > pasa a la leche materna tras su aplicación cutánea.
Do not apply < Invented Name > to the breasts if breast-feeding.
No aplique < Marca de fantasía > en los senos durante la lactancia.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive or use machines.
Conducción y uso de máquinas < Marca de fantasía > carece de efectos conocidos sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.
Inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed by a doctor.
30 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
If you have extensive eczema, treatment with < Invented Name > may have to be stopped before any vaccinations.
Si usted presenta un eccema extenso, antes de recibir una vacuna, advierta a su médico de que está usando < Marca de fantasía >, ya que puede tener que interrumpir el tratamiento con el mismo.
Your doctor will be able to tell you if this is necessary. < Invented Name > should not be used at the same time as ultraviolet light treatments (e.g.
< Marca de fantasía > no debe utilizarse junto con tratamientos con luz ultravioleta (p.ej.
UVA, PUVA, UVB) or systemic immunosuppressive medicines (e.g. azathioprine or cyclosporin).
UVA, PUVA, UVB) o medicamentos inmunosupresores sistémicos (p.ej. azatioprina o ciclosporina).
28 Interactions with other medicines that you take are unlikely to occur.
Es improbable que se produzcan interacciones con otros medicamentos que usted esté tomando.
HOW TO APPLY < INVENTED NAME > CREAM
CÓMO APLICAR < MARCA DE FANTASÍA > CREMA
Always use < Invented Name > exactly as your doctor has instructed.
Siga exactamente las instrucciones de administración de < Marca de fantasía > de su médico.
Please check with your doctor or pharmacist if you have any questions.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
You can use < Invented Name > on all skin areas, including the head, face and neck and in the folds of the skin.
Puede usar < Marca de fantasía > en cualquier zona de la piel, incluso en la cabeza, el rostro, el cuello y los pliegues de la piel.
Apply the cream as follows:
Aplique la crema de la siguiente forma:
• Wash and dry your hands. • Open the tube (the first time you use the tube you will need to break the seal using the spike in the top of the cap). • Squeeze the cream onto your finger. • Apply a thin layer of < Invented Name > and completely cover the affected skin. • Apply only on areas affected with eczema • Rub in gently and fully. • Replace the cap on the tube.
• Lave y seque sus manos. • Abra el tubo (la primera vez que lo use deberá romper el sello con la punta insertada en el tapón). • Ponga un poco de crema en un dedo. • Aplique una capa fina de < Marca de fantasía > y cubra completamente la piel afectada. • Aplique únicamente en las áreas afectadas con eccema. • Friccione suavemente hasta que la crema desaparezca por completo. • Vuelva a tapar el tubo.
The cream should be applied twice daily, for instance once in the morning and once in the evening.
La crema debe aplicarse dos veces al día, por ejemplo, una vez por la mañana y otra vez por la noche.