qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia en los estudios con Sprycel (en más de 1 de cada 10 pacientes) son dolor de cabeza, efusión pleural (fluido alrededor de los pulmones), disnea (dificultad respiratoria), tos, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupción cutánea, dolor musculoesquelético (en las articulaciones y los músculos), infección, hemorragia (sangrado), edema superficial (hinchazón), fatiga, pirexia (fiebre), neutropenia (bajo recuento de leucocitos), trombocitonpenia (bajo recuento de plaquetas) y anemia (bajo recuento de glóbulos rojos.
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Para una enumeración completa de los efectos secundarios de Sprycel, véase el prospecto.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Sprycel no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al dasatinib o a alguno de los demás componentes.
Why has Sprycel been approved?
¿Por qué se ha aprobado Sprycel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Sprycel son mayores que sus riesgos en el tratamiento de adultos con LMC en fase crónica, acelerada o blástica,
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
En consecuencia, recomendó que se autorizase la comercialización de Sprycel.
Other information about Sprycel:
Otras informaciones sobre Sprycel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Sprycel a Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG el 20 de noviembre de 2006.
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Los resúmenes de los dictámenes del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Sprycel pueden consultarse aquí (LMC) y aquí (LLA).
The full EPAR for Sprycel can be found here.
El texto completo del EPAR de Sprycel puede encontrarse aquí.
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de dasatinib (como monohidrato).
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Excipiente(s): cada comprimido contiene 27 mg de lactosa monohidrato.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimido recubierto con película (comprimido)
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
Comprimido redondo, de color blanco a blanquecino, biconvexo, con “ BMS” grabado en una cara y “ 527” en la otra.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, acelerada o blástica, con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido el mesilato de imatinib.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
SPRYCEL está además indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y crisis blástica linfoide procedente de LMC con resistencia o intolerancia al tratamiento previo.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con leucemia.
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
La dosis de inicio recomendada para LMC en fase crónica es de 100 mg de dasatinib una vez al día, administrada por vía oral por la mañana o por la noche (ver sección 4.4).
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
La dosis de inicio recomendada para LCM en fase acelerada, mieloide o en fase blástica linfoide (avanzada) o en LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) es 70 mg administrados por vía oral, dos veces al día, un comprimido por la mañana y otro por la noche.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
Los comprimidos no deben aplastarse ni fraccionarse, deben tragarse enteros.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
SPRYCEL puede tomarse con o sin alimentos.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Duración del tratamiento: en ensayos clínicos, el tratamiento con SPRYCEL se continuó hasta la progresión de la enfermedad o hasta que ya no se tolerara por el paciente.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
No se ha investigado el efecto de la interrupción del tratamiento después de conseguirse una respuesta citogenética completa (RCyC).
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
Para alcanzar la dosis recomendada, SPRYCEL está disponible como comprimidos recubiertos con película de 20 mg, 50 mg, 70 mg y 100 mg.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Se recomienda el incremento o la reducción de la dosis en base a la respuesta del paciente y a la tolerabilidad.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
2 Escalado de dosis En ensayos clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 100 mg dos veces al día (LMC en fase avanzada o LLA Ph+) en pacientes que no alcanzaron una respuesta hematológica y/ o citogenética a las dosis recomendadas de inicio.
Dose adjustment for undesirable effects:
Ajustes de la dosis por reacciones adversas
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Mielosupresión En los ensayos clínicos, la mielosupresión requirió una reducción de la dosis o la interrupción temporal o permanente del tratamiento en estudio.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Se realizaron transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos en los pacientes en que lo requirieron.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
Se administraron factores de crecimiento hematopoyético en los pacientes con mielosupresión resistente.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
Las directrices para los ajustes de la dosis se resumen en la Tabla 1.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Ajustes de la dosis por neutropenia y trombocitopenia
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
1 Suspender el tratamiento hasta recuperación de RAN ≥ 1,0 x 109/ l y plaquetas ≥ 50 x 109/ l.
2 Resume treatment at the original starting dose.
2 Reanudar el tratamiento a la dosis inicial LMC en fase crónica
Chronic Phase CML
Recuento absoluto de neutrófilos(RAN)*
ANC < 0.5 x 109/ l
original.
(starting dose 100 mg once daily)
(dosis inicial de 100 mg, una vez al día)
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
< 0,5 x 109/ l y/ o plaquetas < 50 x 109/ l
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
Si las plaquetas < 25 x 109/ l y/ o un nuevo descenso del RAN < 0,5 x 109/l durante > 7 días, debe repetirse el paso 1 y reanudarse el tratamiento a una dosis reducida de 80 mg una vez al día (segundo episodio) o interrumpir el tratamiento (tercer episodio).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Descartar que la citopenia esté relacionada con la enfermedad (aspirado y/ o biopsia medular).
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
2 Si la citopenia no está relacionada con la leucemia, suspender el tratamiento hasta recuperación del RAN ≥ 1,0 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l y reanudar a la dosis LMC en fase acelerada y blástica y LLA Ph+
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
(dosis inicial de 70 mg, dos
and/ or
plaquetas < 10 x 109/ l
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
Ante nuevo episodio de citopenia/ s, repetir el
Platelets < 10 x 109/ l
veces al día)
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
paso 1 y reanudar el tratamiento a una dosis reducida de 50 mg dos veces al día (segundo episodio) o 40 mg dos veces al día (tercer episodio).
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Si la citopenia está relacionada con la leucemia, valorar aumentar la dosis a 100 mg dos veces al día.
ANC: absolute neutrophil count
*recuento absoluto de neutrófilos
Non-haematological adverse reactions:
3 Reacciones adversas no hematológicas:
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
Si se desarrolla una reacción adversa grave no hematológica con dasatinib el tratamiento debe interrumpirse hasta que se haya resuelto.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
Posteriormente, si es conveniente, el tratamiento puede reanudarse, a una dosis reducida, dependiendo de la gravedad inicial del acontecimiento.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Pacientes pediátricos: no está recomendado el uso de SPRYCEL en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.1).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Pacientes de edad avanzada: no se han observado diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes relacionadas con la edad en estos pacientes.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
No es necesaria ninguna recomendación de dosis específica en los pacientes de edad avanzada.
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuficiencia hepática: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con ALT y/ o AST > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad y/ o bilirrubina total > 2 veces el límite superior del rango de normalidad).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
Como dasatinib se metaboliza mayoritariamente por vía hepática, se espera que la concentración plasmática de dasatinib aumente si la función hepática está deteriorada.
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
SPRYCEL debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 4.4).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Insuficiencia renal: no se han realizado ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con función renal reducida (en los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes con una concentración de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad).
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Como el aclaramiento renal de dasatinib y sus metabolitos representa < 4%, en pacientes con insuficiencia renal no se espera una disminución del aclaramiento corporal total.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Interacciones clínicamente relevantes Dasatinib es un sustrato y un inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4.
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Por tanto, existe la posibilidad de interacción con otros medicamentos administrados simultáneamente, que se metabolizan fundamentalmente por CYP3A4 o modulen su actividad (ver sección 4.5).
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) pueden aumentar la exposición a dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Por tanto, no se recomienda la coadministración de inhibidores potentes de CYP3A4 en pacientes que reciben dasatinib (ver sección 4.5).
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
El uso concomitante de dasatinib con medicamentos inductores de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o medicamentos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum, también conocido como hipérico o hierba de San Juan) puede reducir significativamente la exposición a dasatinib, incrementando potencialmente el riesgo de fracaso terapéutico.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Por lo tanto, en pacientes que reciben dasatinib, deberá optarse por la coadministración con medicamentos alternativos con menor capacidad de inducción de CYP3A4 (ver sección 4.5).
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática del sustrato de CYP3A4.
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Por tanto, es obligado prestar especial atención a la coadministración de dasatinib con sustratos de CYP3A4 de margen terapéutico estrecho como astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo o alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina) (ver sección 4.5).
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
El uso concomitante de dasatinib y antagonistas de la histamina tipo 2 (H2) (p. ej., famotidina) o los inhibidores de la bomba de protones (p. ej. ,omeprazol) o el uso simultáneo de dasatinib e hidróxido de
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Sin embargo, pueden administrarse productos con hidróxido de aluminio/ hidróxido de magnesio hasta 2 horas antes o 2 horas después de la administración de dasatinib (ver sección 4.5).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Poblaciones especiales Actualmente no hay datos disponibles de ensayos clínicos con SPRYCEL en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Se recomienda precaución al administrar SPRYCEL a pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (ver sección 4.2).
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Reacciones adversas importantes Mielosupresión: el tratamiento con dasatinib se asocia a anemia, neutropenia y trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Se produce con más frecuencia en pacientes con LMC en fase avanzada o LLA Ph+ que en pacientes con LMC en fase crónica.
Myelosuppression was generally
Deberán realizarse hemogramas completos cada semana durante los 2 primeros meses, y posteriormente cada mes o con la frecuencia que le sea indicada clínicamente.
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló interrumpiendo temporalmente la administración de dasatinib o reduciendo la dosis (ver secciones 4.2 y 4.8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
En un ensayo en Fase III de optimización de la dosis en pacientes con LMC en fase crónica, se detectó mielosupresión grado 3 ó 4 con más frecuencia en los pacientes tratados con 70 mg dos veces al día que en los pacientes tratados con 100 mg una vez al día; también se notificó retención de líquidos que fue más frecuente en los pacientes tratados con dos dosis diarias en comparación con aquellos tratados con una única dosis al día (ver sección 4.8).
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
En consecuencia, la dosis de inicio de 100 mg una vez al día es la dosis inicial recomendada para los pacientes con LMC en fase crónica.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Acontecimientos hemorrágicos: en todos los ensayos clínicos, se produjeron hemorragias en el sistema nervioso central (SNC) en < 1% de los pacientes.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Ocho casos fueron mortales y 5 de ellos se asociaron según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) a una trombocitopenia grado 4.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Se produjo hemorragia digestiva grave en el 4% de los pacientes que generalmente requirieron interrupción del tratamiento y transfusiones.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Se produjeron otras hemorragias graves en el 2% de los pacientes.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
La mayoría de los acontecimientos hemorrágicos se asociaron generalmente a trombocitopenia grave (ver sección 4.8).
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
En los ensayos clínicos de SPRYCEL se excluyó a aquellos pacientes que tomaban medicamentos antiagregantes o anticoagulantes.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
En algunos ensayos, se permitió el uso de anticoagulantes, ácido acetilsalicílico y medicamentos antinflamatorios no esteroideos (AINEs) junto con SPRYCEL si el recuento de plaquetas era > 50.000/ mm3. Hay que tener precaución si los pacientes utilizan antiagregantes o anticoagulantes.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Retención de líquidos: dasatinib se asocia con retención de líquidos.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
En todos los ensayos clínicos, esta retención fue intensa en el 9% de los pacientes, e incluyó derrames pleural y pericárdico graves en el 6% y el 1% de los pacientes respectivamente.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
En < 1% de los pacientes se notificó ascitis intensa y edema generalizado.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
En 1% de los pacientes se presentó edema pulmonar no cardiogénico grave.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Los pacientes que desarrollen síntomas tales como disnea o tos seca que sugieran derrame pleural, deberán ser evaluados por radiografía de toráx.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Los derrames pleurales pueden requerir toracocentesis y oxigenoterapia.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
La retención de fluidos se trató normalmente con medidas de apoyo que incluyeron la administración de diuréticos y tratamientos cortos con esteroides.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
A pesar de que el perfil de seguridad de SPRYCEL en la población de edad avanzada fue similar al de la población joven, los pacientes con 65 años o más tienen mayor probabilidad de experimentar episodios de retención de líquidos y deben ser monitorizados cuidadosamente (ver sección 4.8).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Prolongación de QT: los datos in vitro sugieren que dasatinib tiene capacidad de prolongar la repolarización cardíaca ventricular (intervalo QT) (ver sección 5.3).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
En ensayos clínicos de fase II en 865 pacientes con leucemia, tratados con dasatinib, el cambio medio del intervalo QTc respecto a los valores basales, aplicando el método de Fridericia (QTcF) fue de 4-6 msec, con un límite superior en el intervalo de confianza del 95% < 7 msec (ver sección 4.8).
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
De los 2.182 pacientes que recibieron dasatinib en los ensayos clínicos de fase II/ III, 18 pacientes presentaron prolongación QTc como una reacción adversa.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
Diecisiete pacientes (< 1%) tuvieron un QTcF > 500 msec.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
5 administrarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del QTc.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Esto incluye pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia, pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que induzcan prolongación de QT y pacientes en tratamiento con dosis altas acumulativas de antraciclinas.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
La hipopotasemia y hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de dasatinib.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
En los ensayos clínicos no se incluyeron pacientes con enfermedades cardiovasculares importantes o no controladas.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
Lactosa Este medicamento contiene 135 mg de lactosa monohidrato en la dosis diaria de 100 mg y 189 mg de lactosa monohidrato en una dosis diaria de 140 mg.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Principios activos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib Los estudios in vitro indican que dasatinib es un sustrato de CYP3A4.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
El uso simultáneo de dasatinib con medicamentos que pueden inhibir la CYP3A4 (p. ej.: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) puede aumentar la exposición a dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
Por tanto, en pacientes que reciban dasatinib, no se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
En base a los estudios in vitro, a concentraciones clínicamente relevantes, la unión de dasatinib a las proteínas plasmáticas es del 96% aproximadamente.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
No se han realizado estudios para evaluar la interacción de dasatinib con otros medicamentos que se unan a proteínas.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Se desconoce el potencial de desplazamiento y su importancia clínica.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Principios activos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de dasatinib Cuando se administró dasatinib durante 8 días por la tarde en combinación con 600 mg de rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, el AUC de dasatinib disminuyó en un 82%.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Otros medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 (p. ej.: dexametazona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o medicamentos a base de plantas que contengan Hypericum perforatum, también conocida como Hierba de San Juan) pueden también aumentar el metabolismo y disminuir las concentraciones plasmáticas de dasatinib.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4 con dasatinib.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
En pacientes en los que estén indicados la rifampicina u otros inductores de CYP3A4, deben usarse medicamentos alternativos con menor potencial de inducción enzimática.
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
Antagonistas de receptores histamina-2 e inhibidores de la bomba de protones:
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
Es probable que la supresión a largo plazo de la secreción de ácido gástrico por antagonistas-H2 o inhibidores de la bomba de protones (p. ej., famotidina y omeprazol) reduzca la exposición a dasatinib.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
En un ensayo de dosis única en sujetos sanos, la administración de famotidina 10 horas antes de una dosis única de SPRYCEL redujo la exposición a dasatinib en un 61%.
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
Debe valorarse el uso de antiácidos en lugar de los antagonistas-H2 o los inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciban tratamiento con SPRYCEL (ver sección 4.4).
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Los datos preclínicos demuestran que la solubilidad de dasatinib es pH dependiente.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
En sujetos sanos, el uso simultáneo de antiácidos con hidróxido de aluminio/ magnesio y SPRYCEL redujo el AUC de una dosis única de SPRYCEL un 55% y la Cmáx un 58%.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Sin embargo, cuando los antiácidos se administraron 2 horas antes de una dosis única de SPRYCEL, no se observaron cambios relevantes en la concentración o la exposición a dasatinib.
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
Así pues, los antiácidos deben administrarse hasta 2 horas antes o 2 horas después de SPRYCEL (ver sección 4.4).
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
6 Principios activos cuya concentración plasmática puede verse alterada por dasatinib El uso simultáneo de dasatinib y un sustrato de CYP3A4 puede aumentar la exposición al sustrato de CYP3A4.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
En un ensayo en sujetos sanos, una dosis única de 100 mg de dasatinib aumentó el AUC y la Cmáx un 20% y 37% respectivamente, la exposición a simvastatina, un sustrato conocido de CYP3A4.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
No puede excluirse que el efecto sea superior después de dosis múltiples de dasatinib.
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
Por tanto, los sustratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina)) deben administrarse con precaución en pacientes que están recibiendo dasatinib (ver sección 4.4).
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
La información in vitro indica un riesgo potencial de interacción con sustratos CYP2C8, tales como glitazonas.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de dasatinib en mujeres embarazadas.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
SPRYCEL no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Si se utiliza durante el embarazo, la paciente debe ser informada del posible riesgo para el feto.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Lactancia La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/ limitada.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Los datos fisicoquímicos y los datos farmacodinámicos/ toxicológicos disponibles sobre dasatinib apuntan a su secreción en la leche materna y no puede descartarse el riesgo para el niño lactante.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
La lactancia debería interrumpirse durante el tratamiento con SPRYCEL.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Fertilidad Se desconoce el efecto de dasatinib sobre los espermatozoides, por lo que tanto los hombres como las mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
Los pacientes deben ser informados de que pueden sufrir alguna reacción adversa como mareos o visión borrosa durante el tratamiento con dasatinib.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Por lo tanto, se les debe recomendar que cuando conduzcan un coche o manejen máquinas lo hagan con precaución.
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
La información detallada más abajo corresponde a la exposición a SPRYCEL de 2.182 pacientes tratados en ensayos clínicos (con una dosis inicial de 100 mg una vez al día, 140 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 70 mg dos veces al día).
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
De los 2.182 pacientes tratados, un 25% de los pacientes tenían 65 años o más, mientras que el 5% de los pacientes tenían 75 años o más.
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
La mediana de la duración del tratamiento fue de 11 meses (rango de 0,03-31 meses).
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
La mayoría de los pacientes tratados con SPRYCEL experimentaron alguna reacción adversa en algún momento.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
La mayoría de las reacciones fueron de grado leve a moderado.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
El tratamiento se interrumpió por reacciones adversas en el 11% de los pacientes con LMC en fase crónica, en el 12% con LMC en fase acelerada, en el 15% con LMC en fase blástica mieloide y en el 8% con LMC en fase blástica linfoide o en LLA Ph+.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
En los ensayos de Fase III de optimización de la dosis en pacientes con LMC en fase crónica, la tasa de interrupción del tratamiento debido a las reacciones adversas fue menor en los pacientes tratados con 100 mg una vez al día que en aquellos tratados con 70 mg dos veces al día (3% y 11%, respectivamente).
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
La mayoría de los pacientes intolerantes a imatinib con LMC en fase crónica toleraron el tratamiento con dasatinib.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
En el ensayo en fase II de brazo único en LMC fase crónica, 3 de los 99 pacientes con intolerancia a imatinib presentaron la misma toxicidad no hematológica grado3-4 con SPRYCEL que
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
Las reacciones adversas comunicadas más frecuentes fueron retención de líquidos (incluyendo derrame pleural), diarrea, cefalea, nauseas, erupción cutánea, disnea, hemorragias, fatiga,, dolor musculoesquelético, infección, vómitos, tos, dolor abdominal y fiebre (Tabla 3).
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
En el 5% de los pacientes se detectó neutropenia febril relacionada con el tratamiento.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Reacciones adversas variadas como derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y derrame pericárdico con o sin edema superficial pueden describirse colectivamente como “ retención de líquidos”.
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
El uso de dasatinib se asocia con casos de retención de líquidos graves en el 9% de los pacientes.
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Se notificaron casos de derrame pleural y pericárdico graves en el 6% y 1% de los pacientes, respectivamente.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
La ascitis severa y el edema generalizado fueron notificados, en cada caso, en < 1%.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
En el 1% de los pacientes se notificó un edema pulmonar no cardiogénico grave.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Los casos de retención de líquidos fueron tratados con medidas adecuadas de soporte que incluyeron la administración de diuréticos o tratamientos cortos con esteroides.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
A pesar de que el perfil de seguridad de SPRYCEL en la población de edad avanzada fue similar al de la población joven, los pacientes con 65 años o más tienen mayor probabilidad de experimentar episodios de retención de líquidos y deben ser monitorizados cuidadosamente (ver sección 4.4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
Se han notificado acontecimientos hemorrágicos relacionados con el tratamiento en pacientes que tomaban SPRYCEL, desde petequias y epistaxis a hemorragia digestiva y del SNC graves (ver sección 4.4).
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Se produjeron hemorragias graves del SNC en < 1% de los pacientes; 8 casos fueron mortales y 5 de ellos se asociaron con trombocitopenia grado 4 según los CTC.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Se notificaron casos de hemorragia digestiva grave en el 4% de los pacientes que generalmente requirieron interrupción del tratamiento y transfusiones.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Se produjeron otras hemorragias graves en el 2% de los pacientes.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
La mayoría de los acontecimientos hemorrágicos estuvieron típicamente asociados con trombocitopenia grave.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
El tratamiento con SPRYCEL está asociado con anemia, neutropenia y trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
La aparición de estas alteraciones es más frecuente en pacientes con LMC en fase avanzada o con LLA más Ph+ que en los pacientes con LMC en fase crónica (ver sección 4.4).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
En el ensayo de Fase III de optimización de la dosis en pacientes con LMC en fase crónica (mediana de la duración del tratamiento, aproximadamente 8 meses), la incidencia de derrame pleural e insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca, fue menor en pacientes tratados con 100 mg de SPRYCEL una vez al día que en aquellos tratados con 70 mg de SPRYCEL dos veces al día (Tabla 2a).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
También se notificó mielosupresión con menor frecuencia en los que recibieron dosis diarias de 100 mg (ver Anormalidades en Pruebas de Laboratorio a continuación).
Table 2a:
8 Tabla 2a:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Reacciones Adversas comunicadas en el ensayo Fase III de optimización Fase Crónica
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
100 mg una vez al 140 mg una vez al 50 mg dos veces al 70 día día día n = 166 n = 163 n = 166 Todos Todos Todos Grados Grados Grados los los los 3/ 4 3/ 4 3/ 4
Preferred Term
Grados Grados
Percent (%) of
Porcentaje (%) de Pacientes
Patients
24 2 22 2
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Edema superficial Derrame pleural Edema generalizado
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Edema pulmonar Hipertensión pulmonar Hemorragia
Gastrointestinal bleeding
Hemorragia gastrointestinal
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
En el ensayo Fase III de optimización de dosis en pacientes con LMC en fase avanzada y LLA con Ph+, la retención de líquidos (derrame pleural y derrame pericárdico) se notificó menos frecuentemente en pacientes tratados con 140 mg de SPRYCEL una vez al día que en aquellos tratados con 70 mg dos veces al día (Tabla 2b).
8 Table 2b:
9 Tabla 2b:
III Dose-Optimisation Study:
Reacciones Adversas comunicadas Fase Avanzada y LLA con Ph+
140 mg once daily n = 304 All Grades Grade 3/ 4
en el ensayo Fase III de
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
LMC en
Preferred Term
140 mg Todos los Grados
Percent (%) of Patients
una vez al día n = 304 Grados 3/ 4
Diarrhoea
70 mg dos veces al día n = 305 Todos los Grados 3/ 4 Grados
3 27
Evento
Fluid Retention
Porcentaje (%) de Pacientes
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Diarrea Retención de líquidos Edema superficial Derrame pleural Edema generalizado Insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca
< 1 4 0 0
3 27 5 34 < 1 16 4 23 0 2 0 2
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Derrame pericárdico Edema pulmonar Ascitis Hipertensión pulmonar Hemorragia
0 1 0 0
0 4 1 3 0 1 0 1
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
En ensayos clínicos, se recomendaba que el tratamiento con imatinib se suspendiera al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con SPRYCEL.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
Se enumeran a continuación las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con SPRYCEL durante los ensayos clínicos.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Estas reacciones se presentan clasificadas por órganos y frecuencias.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Se definen las frecuencias como: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) y raras (≥ 1/ 10.000 a ≤ 1/ 1.000).
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
En la Tabla 3 se muestran las reacciones adversas que fueron notificadas en ≥ 5% de los pacientes tratados con SPRYCEL en los ensayos clínicos, excluyendo anormalidades en pruebas de laboratorio.
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Reacciones adversas (RAMs) notificadas en ≥ 5% de los pacientes en los ensayos clínicos Todos los Pacientes(n= 2.182) Porcentaje (%) de Pacientes Todos los grados Grados 3/ 4
All Patients (n= 2,182) Percent (%) of Patients
Trastornos de la sangre y el sistema linfático
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Frecuentes: neutropenia febril Trastornos del sistema nervioso
Very common: headache Common: neuropathy (including
Muy frecuentes: cefalea Frecuentes: neuropatía (incluyendo