qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did M
A la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye en el tiempo de sangrado bajo tratamiento con ácido acetilsalicílico o con piroxicam; asimismo tampoco influye en la farmacocinética de digoxina al alcanzar el estado estacionario.
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
4.6
26 4.6 Pregnancy and lactation
Embarazo y lactancia
No clinical data on exposed pregnancies are available.
No hay datos clínicos disponibles en mujeres embarazadas expuestas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Los estudios en animales no son suficientes en lo que respecta a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto y el desarrollo postnatal, debido a la exposición limitada.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
No se debe prescribir fondaparinux a mujeres
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
ad Fondaparinux se excreta a través de la leche de rata pero se desconoce si fondaparinux se excreta a través de la leche materna humana.
d
No se
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
ho 4.8 Undesirable effects
4.8
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
Reacciones adversas
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
ac La seguridad de fondaparinux ha sido evaluada en 2.517 pacientes tratados para el TromboEmbolismo Venoso (TEV) y tratados con fondaparinux durante un período medio de 7 días.
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
Las reacciones riz adversas más frecuentes fueron complicaciones en el sangrado (ver sección 4.4). to Las reacciones adversas notificadas por el investigador que al menos están posiblemente relacionadas con fondaparinux se presentan agrupadas según su frecuencia (muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: au
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
≥ 1/100, < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1.000, < 1/100; raras: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; muy raras: ≥ 1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad; dichas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico y médico. n co to en am ic ed M
Blood and lymphatic system disorders
Clasificación de órganos del sistema MedDRA Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
Reacciones adversas en pacientes en tratamiento de la TVP (1) Frecuentes: hemorragia (gastrointestinal, hematuria, hematoma, epistaxis, haemoptysis, hemorragia útero- vaginal, haemartrosis, ocular, púrpura, contusiones).
d Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia
Poco frecuentes: anemia, trombocitemia
e Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal,
Raras: otros sangr ados (hepático, retroperitoneal,
ris intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
a intracraneal/intracerebral), trombocitemia.
ho
ad
Immune system disorders
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la
Rare: allergic reaction
Raras: reacción alérgica Raras: aumento del nitrógeno no proteínico (Npn) (2)
ut
ul nutrición
Metabolism and nutrition disorders
Trastornos del sistema nervioso
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Poco frecuentes: dolor de cabeza
Uncommon: headache
an Raras:, mareos
e Rare: dizziness
Trastor nos gastrointestinales
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
Poco frecuentes: náuseas, vómitos Poco frecuentes: función hepática alterada.
Skin and subcutaneous tissue disorders
n Trastornos hepatobiliares
Rare: rash erythematous
Trastornos de la piel y del tejido
General disorders and administration site
Raras: rash eritematoso
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
ió subcutáneo Trastornos generales y alteraciones en Poco frecuentes: dolor, edema
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
ac el lugar de administración Raras: reacción en el lugar de la inyección riz (1) las reacciones adversas aisladas no se han considerado excepto si fueron relevantes desde el punto to de vista médico.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc. lP
(2) nitrógeno no proteínico como urea, ácido úrico, aminoácido, etc. au
4.9 Overdose na
4.9
There is no known antidote to fondaparinux. ici
Se desconoce antídoto para fondaparinux. co
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ed
Debe considerarse iniciar un tratamiento apropiado como la to
M
hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco, plasmaféresis. en
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS am
B01AX05
B01AX05. ed
28 Pharmacodynamic effects
La actividad M
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
antitrombótica de fondaparinux es consecuencia de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III (antitrombina).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Por su unión selectiva a la antitrombina, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización innata del factor Xa por la antitrombina.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe la formación de trombina y el desarrollo de trombos.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux no inactiva la trombina (factor II activado) y no posee efectos sobre las plaquetas.
d At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine
A las dosis utilizadas para el tratamiento, fondaparinux no afecta, de forma clínicamente relevante, los tests plasmáticos de coagulación rutinarios como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA),
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
30 tiempo de coagulación activado (TC A) o tiempo de protrombina (TP) / Razón Internacional Normalizada (INR) ni tampoco al tiempo de sangrado o la actividad fibrinolítica.
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
A dosis elevadas pueden producirse cambios en la TTPA.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
A la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye significativamente en la actividad anticoagulante (INR) de warfarina.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Fond aparinux no produce reacciones cruzadas con sueros de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
ut Clinical studies
Estudios clínicos El programa clínico de fondaparinux en el tratamiento del tromboembolismo venoso fue diseñ ado para
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
a demostrar la eficacia de fondaparinux en el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y del
e pulmonary embolism (PE).
ad embolismo p ulmonar (EP).
Treatment of Deep Venous Thrombosis
En los ensayos clínicos controlados de fase II y III se estudiaron alrededor de 4.874 pacientes.
lo
ul Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda En un ensayo clínico a doble ciego, randomizado, con pacientes que presentaban un diagnóstico
In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 no
Fueron tratados
kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC twice daily.
n un total de 2.192 pacientes; para ambos grupos, los pacientes se trataron durante al menos 5 días y un
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
ió máximo de 26 días (media de 7 días).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 ct
Ambos grupos de tratamiento recibieron una terapia con antagonistas de la vitamina k, iniciada generalmente durante las 72 horas tras la primera
The primary efficacy endpoint was the du
ac administración del fármaco del estudio y continuó durante 90 ± 7 días, con ajustes regulares de la dosis para alcanzar un INR de 2-3.
composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
El primer endpoint de eficacia fue la combinación de TEV no mortal riz recurrente sintomático confirmado y TEV mortal notificado hasta el Día 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively). ro
El tratamiento con fondaparinux a demostró ser no inferior a enoxaparina (incidencia TEV 3,9% y 4,1%, respectivamente). to
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
Se observó durante el periodo inicial del tratamiento un mayor sangrado en 1,1% de los pacientes au
compared to 1.2% with enoxaparin.
tratados con fondaparinux, comparado con 1,2% de los pacientes tratados con enoxaparina.
Treatment of Pulmonary Embolism na
Tratamiento del Embolismo Pulmonar n
A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
Se realizó un ensayo clínico abierto, randomizado, en pacientes que presentaban un diagnóstico de EP co
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
El diagnóstico fue confirmado con controles objetivos (gammagrafía, angiografia pulmonar o tomografía espiral computerizada).
Patients who required thrombolysis or embolectomy or vena cava filter were excluded.
Se excluyeron los pacientes que requirieron trombolisis o embolectomía o filtro en la vena cava.
Randomised ici
Durante la fase de selección los pacientes to
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
Se en
A total M
administró fondaparinux 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7,5 mg (peso corporal ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) ó 10 mg (peso corporal > 100 kg) subcutáneamente una vez al día y se comparó con heparina no fraccionada administrada IV en bolus (5.000 UI) seguida de una perfusión continua IV ajustada para am
of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22 days (mean 7 days).
Se trataron un total de 2.184 pacientes; para ambos grupos, los pacientes fueron tratados durante al menos 5 días y hasta un máximo de 22 días (media de 7 días).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
K generalmente iniciada durante las 72 horas tras la primera administración del fármaco del estudio y ed
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
El endpoint primario de eficacia fue la combinación de TEV no mortal recurrente sintomático confirmado y TEV mortal notificado hasta el Día 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
El tratamiento con fondaparinux demostró ser no inferior a la M
29 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Se observó durante el periodo inicial del tratamiento un mayor sangrado en 1,3% de los pacientes tratados con fondaparinux, comparado con 1,2% de los pacientes tratados con heparina no fraccionada.
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
La farmacocinética de fondaparinux sódico se deriva de las concentraciones plasmáticas de
Only fondaparinux can be used to calibrate the anti-Xa assay (the international standards of heparin or LMWH are not appropriate for this use).
Únicamente fondaparinux puede utilizarse para calibrar el ensayo de valoración anti-Xa (los estándares internacionales de heparina o HBPM no son apropiados para este uso).
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
Como resultado, las concentraciones de fondaparinux se expresan en miligramos (mg).
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
Absorción Tras la administración subcutánea, fondaparinux se absorbe de forma rápida y completa (biodisponibilidad absoluta del 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Después de un a inyección subcutánea única de 2,5 mg de fondaparinux a sujetos jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima (Cmax media = 0,34 mg/l) se obtiene 2 horas tras la administración.
Plasma
Concentraciones plasmáticas iguales a la mit ad de los valores
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
a medios de Cmax se alcanzan 25 minutos tras la administración.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by
ad En sujetos ancianos y sanos, la farmacocinética de fondaparinux administrada subcutáneamente es lineal en el rango de 2 a 8 mg.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
ul plasmáticos del steady state después de 3 a 4 días con un incremento de 1,3 veces en la Cmax y la AUC.
ra Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
a n La media (CV%) de los parámetros farmacocinéticos estimados en el estado estacionario de fondaparinux en pacientes sometidos a cirugía de prótesis de cadera que recibieron fondaparinux 2,5 mg administrados una vez al día son:
Cmax (mg/ l) - 0.39
n – 0,14 (56%).
e (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
ió plasmáticas de fondaparinux en el estado est acionario son:
In hip fracture patients, associated with their ng increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
Cmax (mg/l) – 0,50 (32%), Cmin (mg/l) – 0,19 (58%).
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%). lo In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight 50- 100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted no
La media (CV%) de los parámetros farmacocinéticos estimados en el to
The mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
estado estacionario de fondaparinux en pacientes con TEV que recibieron el régimen de dosis propuesto de fondaparinux son:
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
Cmax (mg/l) – 1,41 (23%), Tmax (h) – 2,4 (8%) y Cmin (mg/l) – 0,52 au
The associated 5th and 95th percentiles are, respectively, 0.97 and 1.92 for ct
Los percentiles asociados 5º y 95º son, respectivamente, 0,97 y 1,92 para Cmax (mg/l), y 0,24 y 0,95 para Cmin (mg/l). n
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l). du
Distribución co
In vitro, fondaparinux is highly and ro
El volumen de distribución de fondaparinux es limitado (7 a 11 litros).
specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding (98.6% to 97.0% in the concentration range from 0.5 to 2 mg/ l).
Fondaparinux se une in vitro elevada y específicamente a la proteína antithrombina, en una unión dependiente de la concentración plasmática (98,6% a 97% en un intervalo de concentración de 0,5 a 2 mg/l).
Fondaparinux does not bind lP
Fondaparinux no se une to
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
significativamente a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor 4 plaquetario (FP4). en
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no na
Dado que fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la antithrombina, no se espera interacción alguna con otros medicamentos debida al desplazamiento de la unión a proteínas. am
Metabolism ici
Metabolismo Aunque no ha sido completamente estudiado, no existe evidencia del metabolismo de fondaparinux y ic
Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites. ed
en particular, no hay evidencia de la formación de metabolitos activos. ed
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux no inhibe los CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro.
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal M
Por tanto, no es de esperar que fondaparinux interactúe con otros medicamentos in M
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Excreción/Eliminación La semivida de eliminación (t½) es de unas 17 horas en voluntarios jóvenes sanos y unas 21 horas en voluntarios ancianos sanos.
30 Special populations
32 Poblaciones especiales
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pacientes pediátricos - No se ha estudiado fondaparinux en esta población.
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Pacientes ancianos - La función renal puede estar disminuida con la edad, por lo que, la capacidad de eliminación de fondaparinux puede estar reducida en ancianos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
En p acientes de más de 75 años de edad, sometidos a cirugía ortopédica y a los que se les administró fondaparinux 2,5 mg una vez al día el aclaramiento plasmático estimado fue de 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes de menos de 65 años.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un diseño similar se ha observ ado con los pacientes tratados de TVP y EP.
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
a Insuficiencia renal - En comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
ad creatinina > 80 ml/min), para pacientes sometidos a cirugía ortopédica y a los que se les administró fondaparinux 2,5 mg una vez al día, el aclaramiento plasmático es 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50 a 80 ml/min) y, en promedio,
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
ul 2 veces inferior que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 a 50 ml/min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto), el
ho clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
an aclaramiento plasmático es aproximadamente 5 veces menor que en la función renal normal.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
Los valores de vida media residual asociada fuero n de 29 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada y de 72 horas en pacientes con insuficiencia renal grave.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un diseño similar se ha observado
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
ió Peso corporal - El aclaramiento plasmático de fondaparinux se incrementa con el peso corporal (9%
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sexo - Tras la corrección para el peso corporal no se observaron diferencias entre sexos.
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
No to
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
observaron diferencias en el aclaramiento plasmático entre pacientes de razas negra y caucásica sometidos a cirugía ortopédica. n
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
Insuficiencia hepática - No se ha evaluado la farmacocinética de fondaparinux en la insuficiencia co
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los en
pharmacology and genotoxicity.
estudios convencionales de farmacología de seguridad y genotoxicidad.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
Los estudios de dosis repetidas y de toxicidad en la reproducción no revelan un riesgo especial pero no proporcionaron una documentación adecuada en los márgenes de seguridad debido a la limitada exposición en las especies am
in the animal species. ro
animales. ic
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 List of excipients na
Lista de excipientes
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
Cloruro de sodio, Agua para preparaciones inyectables, Ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio.
Sodium hydroxide ed
6.2
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
products.
6. 3
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
a Cuerpo cilíndrico de vidrio de tipo I (1 ml) al que se acopla una aguja de calibre 27 y de 12,7 mm de
d Quixidar 5 mg/ 0.4 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with an orange
QUIXIDAR 5 mg/0,4 ml está disponible en presentaciones de 2, 7, 10 y 20 jeringas precargadas,
e automatic safety system.
ul provistas de un sistema de seguridad automático de color nar anja.
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Precauciones especiales de eliminac ión y otras manipulaciones
ho The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
n La administr ación subcutánea se realiza del mismo modo que con una jeringa clásica.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to
ió En las soluciones parenterales debe comprobarse visualmente la ausencia de partículas y cambios de
ut administration.
coloración antes de proceder a su administración.
ra Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Las instrucciones para la autoadministración se mencionan en el prospecto del producto.
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
La jeringa precargada de Quixidar se ha diseñado con un sistema de seguridad automático para to
e prevent needle stick injuries following injection. ng Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. n
This medicinal product is for single use only. lo no
Este medicamento es de un solo uso. co
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN to
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd en
Middlesex UB6 0NN du
Greenford Middlesex UB6 0NN am
United Kingdom ro
Reino Unido ic
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 02/ 207/ 009-011, 018 na
EU/1/02/207/009-011, 018 M
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ici
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 de marzo 2002 de la última renovación:
21 March 2007 ed
21 de marzo 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu./.
Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 7,5 mg/0,6 ml solución inyectable, jeringa precargada.
Each pre-filled syringe contains 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection.
C ada jeringa precargada contiene 7,5 mg de fondaparinux sódico en 0,6 ml de solución inyectable.
d sodium free.
a de sodio”.
e For a full list of excipients, see section 6.1.
ad Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
ris ho 3.
3.
Solution for injection.
FORMA FARMACÉUTICA
ut The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
La solución es un líquido transparente e incoloro o ligeramente amarillo.
e 4.1 Therapeutic indications ng Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary lo embolectomy. no
Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda (TVP) aguda y tratamiento del Embolismo Pulmonar (EP) agudo, excepto en pacientes hemodinámicamente inestables o en pacientes que requieran trombólisis o embolectomía pulmonar. to
4.2 Posology and method of administration
Posología y forma de administración au
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once daily administered by subcutaneous injection.
La dosis recomendada de fondaparinux es de 7,5 mg una vez al día (pacientes con peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 100 kg), administrada por inyección subcutánea.
For patients with body weight < 50 kg, the ct
Para pacientes con peso corporal < 50 kg, n
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg. du
Para pacientes con peso corporal > 100 kg, la dosis recomendada es co
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established (International Normalised Ratio 2 to 3).
El tratamiento debe continuar durante un mínimo de 5 días y hasta que se haya establecido una to
Concomitant oral anticoagulation treatment should be initiated ro
Debería iniciarse el tratamiento de anticuagulación oral concomitante tan pronto como sea posible, y normalmente antes de en
as soon as possible and usually within 72 hours.
las 72 horas.
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited. lP
El periodo medio de administración en los ensayos clínicos fue de 7 días, y la experiencia clínica en tratamientos superiores a 10 días es limitada. am
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4). ed
M
In this subgroup, after an initial 10 mg daily M
No hay experiencia en el subgrupo de pacientes con peso corporal elevado (> 100 kg) y que padecen insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min).
dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
En este subgrupo, tras una dosis diaria inicial de 10 mg, puede considerarse una reducción de dosis a 7,5 mg, basado en el modelo farmacocinético (ver sección 4.4).
33 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
36 Población pediátrica - Fondaparinux no está recomendado para uso en niños menores de 17 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
P ara evitar la pérdida de medicamento cuando se utiliza la jeringa precargada, abstenerse de expulsar la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección.
The whole length of the
La aguja debe insertarse perpendicularmente en toda su longitud, en un
d needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
a pliegue cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice, manteniendo el pliegue durante toda la
e the skin fold should be held throughout the injection.
ad inyección.
ris For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Para instrucciones adicionales sobre uso, manipulación y eliminación ver sección 6.6.
ho 4.3 Contraindications
Contraindicaciones
ut
- hemorragia significativa, clínicamente activa
- active clinically significant bleeding
n
4.4 Special warnings and precautions for use
Advertencias y precauciones especiales de empleo riz
e ng Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
Fondaparinux sólo puede administrarse por vía subcutánea.
Do not administer intramuscularly.
No debe administrarse por vía intramuscular. to
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients lo and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter. no
Para tratamiento, existe experiencia limitada con fondaparinux en pacientes hemodinámicamente inestables y no existe experiencia en pacientes que requieran trombolisis, embolectomía o inserción de au
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ct
Fondaparinux, debe utilizarse con precaución en pacientes con un riesgo hemorrágico incrementado, co
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. du
pacientes que se detallan a continuación. en
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. ro
Al igual que otros anticoagulantes, fondaparinux debe administrarse con precaución en pacientes que se hayan sometido recientemente a una intervención quirúrgica (< 3 días) y únicamente cuando la hemostasia se haya establecido. am
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with lP
No debe administrarse concomitantemente con fondaparinux agentes que puedan incrementar el riesgo de hemorragia.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
GPIIb/IIIa, heparina, heparinoi des o heparinas de bajo peso molecu lar (HBPM).
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the na
Durante el tratamiento ed
information of Section 4.5.
de la TVP, el tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K debe administrarse de acuerdo con la información recogida en la sección 4.5.
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Deben utilizarse con precaución otros medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, M
Spinal / Epidural anaesthesia ed
ticlopidina ó clopidogrel), y los AINEs.
M
Anestesia raquídea /epidural En pacientes que reciben fondaparinux para el tratamiento de la TVP y no como profilaxis, no debe ser utilizada la anestesia raquídea/epidural en caso de intervenciones quirúrgicas.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
37 Pacientes ancianos En pacientes ancianos se incrementa el riesgo de sangrado.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving
Fondaparinux debe utilizarse con precaución en
34 the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
a pacientes ancianos.
Renal impairment The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
an Insuficiencia renal El riesgo de sangrado aumenta al agravarse la insuficiencia renal.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended
n régimen recomendado en el tratamiento de la TVP o EP con función renal normal, insuficiencia renal
e regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318),
Las incidencias correspondientes a
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145)
ac pacientes a los que se les administró el régimen recomendado de enoxaparina en el tratamiento de TVP fueron del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) y 11,1% (2/18) respectivamente y en riz pacientes a los que se les administró el régimen recomendado de HNF en el tratamiento de EP fueron del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) y del 10,7% (3/28), respectivamente.
ho and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
Fondaparinux está contraindicado en la insuficiencia renal grave (niveles de aclaramiento de creatinina to
ut Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and
< 30 ml/min) y deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min).
ra should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
exceder del período estudiado en el ensayo clínico (media de 7 días) (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
No hay experiencia en el subgrupo de pacientes con peso corporal elavado (> 100 kg) y que padezcan insuficiencia renal moderada (niveles de aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min). n
e ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Fondaparinux deberá administrarse con precaución en dichos pacientes.
Fondaparinux should be used with care in these patients.
Tras una dosis inicial diaria de co
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, lo based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
10 mg, puede considerarse una reducción de la dosis diaria a 7,5 mg, basado en el modelo farmacocinético (ver sección 4.2). to
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct
Insuficiencia hepática grave La administración de fondaparinux debe ser considerada con precaución en pacientes que padezcan en
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with du
insuficiencia hepática grave, debido al déficit de factores de coagulación ya que comporta un mayor riesgo hemorrágico (ver sección 4.2). am
Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
No se ha estudiado formalmente la ic
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. ro
eficacia y seguridad de fondaparinux en pacientes con TIH tipo II. ed
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction lP
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). na
La administración concomitante de fondaparinux con agentes que puedan elevar el riesgo de sangrado incrementan el riesgo hemorrágico (ver sección 4.4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux ici
En ensayos clínicos realizados con fondaparinux, los anticoagulantes orales (warfarina) no interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux; a la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye en la actividad anticoagulante monitorizada (INR) de warfarina.
did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin. ed
Los inhibidores plaquetarios (ácido acetilsalicílico), los AINEs (piroxicam) y la digoxina no
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
38 interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the M
A la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye en el tiempo de sangrado bajo tratamiento con ácido acetilsalicílico o con piroxicam; asimismo tampoco influye en la farmacocinética de digoxina al alcanzar el estado estacionario.
pharmacokinetics of digoxin at steady state.
4.6
35 Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
ad Fondaparinux se excreta a través de la leche de rata pero se desconoce si fondaparinux se excreta a través de la leche materna humana.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
e
n ió
d
4.8
The most common adverse
Reacciones adversas
ris reactions were bleeding complications (see section 4.4).
ac La seguridad de fondaparinux ha sido evaluada en 2.517 pacientes tratados para el TromboEmbolismo Venoso (TEV) y tratados con fondaparinux durante un período medio de 7 días.
ho The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ
Las reacciones riz adversas más frecuentes fueron complicaciones en el sangrado (ver sección 4.4). to Las reacciones adversas notificadas por el investigador que al menos están posiblemente relacionadas con fondaparinux se presentan agrupadas según su frecuencia (muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: au
ut class by decreasing order of seriousness.
≥ 1/100, < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1.000, < 1/100; raras: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; muy raras: ≥ 1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad; dichas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico y médico. n co to en am ic ed M
ra
39
Undesirable effects in patients treated for VTE1
Clasificación de órganos del sistema MedDRA Trastornos de la sangre y del sistema linfático
e Blood and lymphatic system disorders ng Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, lo bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia no
Reacciones adversas en pacientes en tratamiento de la TVP (1) Frecuentes: hemorragia (gastrointestinal, hematuria, hematoma, epistaxis, haemoptysis, hemorragia útero- vaginal, haemartrosis, ocular, púrpura, contusiones).
Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal, intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia ct
Poco frecuentes: anemia, trombocitemia
Immune system
Raras: otros sangr ados (hepático, retroperitoneal,
Rare: allergic reaction
a intracraneal/intracerebral), trombocitemia.
disorders
ad
Metabolism and ro
Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Raras: reacción alérgica Raras: aumento del nitrógeno no proteínico (Npn) (2)
nutrition disorders lP
ul nutrición
Uncommon: headache Rare: dizziness
Poco frecuentes: dolor de cabeza
Gastrointestinal disorders
an Raras:, mareos
Uncommon: nausea, vomiting
Trastor nos gastrointestinales
Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function ed
Poco frecuentes: náuseas, vómitos Poco frecuentes: función hepática alterada.
General disorders and administration site conditions
Raras: rash eritematoso
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc.
(2) nitrógeno no proteínico como urea, ácido úrico, aminoácido, etc. au
36 4.9 Overdose
4.9
There is no known antidote to fondaparinux.
Se desconoce antídoto para fondaparinux. co
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco, plasmaféresis. en
d
5.1 ic
ris 5.1 Pharmacodynamic properties
Propiedades farmacodinámicas
ho Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Agente antitrombótico.
ut Pharmacodynamic effects
La actividad M
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the
Por su unión selectiva a la antitrombina, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización innata del factor Xa por la antitrombina.
e innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe la formación de trombina y el desarrollo de trombos.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood ng coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Fondaparinux no inactiva la trombina (factor II activado) y no posee efectos sobre las plaquetas.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets. lo At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) no
A las dosis utilizadas para el tratamiento, fondaparinux no afecta, de forma clínicamente relevante, los tests plasmáticos de coagulación rutinarios como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA),
or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
40 tiempo de coagulación activado (TC A) o tiempo de protrombina (TP) / Razón Internacional Normalizada (INR) ni tampoco al tiempo de sangrado o la actividad fibrinolítica.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin. ct
A la dosis utilizada en los estudios de interacción (10 mg) fondaparinux no influye significativamente en la actividad anticoagulante (INR) de warfarina.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia. du
Fond aparinux no produce reacciones cruzadas con sueros de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to lP
Estudios clínicos El programa clínico de fondaparinux en el tratamiento del tromboembolismo venoso fue diseñ ado para
demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
a demostrar la eficacia de fondaparinux en el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y del
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies. na
En los ensayos clínicos controlados de fase II y III se estudiaron alrededor de 4.874 pacientes.
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute ici
ul Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda En un ensayo clínico a doble ciego, randomizado, con pacientes que presentaban un diagnóstico
symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC ed
Fueron tratados
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
n un total de 2.192 pacientes; para ambos grupos, los pacientes se trataron durante al menos 5 días y un
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 M
Ambos grupos de tratamiento recibieron una terapia con antagonistas de la vitamina k, iniciada generalmente durante las 72 horas tras la primera
days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
ac administración del fármaco del estudio y continuó durante 90 ± 7 días, con ajustes regulares de la dosis para alcanzar un INR de 2-3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
El primer endpoint de eficacia fue la combinación de TEV no mortal riz recurrente sintomático confirmado y TEV mortal notificado hasta el Día 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively).
El tratamiento con fondaparinux a demostró ser no inferior a enoxaparina (incidencia TEV 3,9% y 4,1%, respectivamente). to
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, compared to 1.2% with enoxaparin.
Se observó durante el periodo inicial del tratamiento un mayor sangrado en 1,1% de los pacientes au