qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados, a medio o largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, LDLc y triglicéridos.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
El ensayo clínico aleatorizado prospectivo UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en la diabetes tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
El análisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina después del fracaso de la dieta como tratamiento único, mostró:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
diabetes en el grupo metformina (29,8 acontecimientos/ 1.000 pacientes año) frente a la dieta como único tratamiento (43,3 acontecimientos/ 1.000 pacientes año), p=0,0023, y frente a los
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
- una reducción significativa del riesgo absoluto de la mortalidad relacionada con la diabetes:
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
metformina 7,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes año, sólo dieta 12,7 acontecimientos/ 1.000 pacientes año, p=0,017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- una reducción significativa del riesgo absoluto de la mortalidad total: metformina 13,5
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
acontecimientos/ 1.000 pacientes año frente a sólo dieta 20,6 acontecimientos/ 1.000 pacientes año (p=0,011), y frente a los grupos combinados de sulfonilurea e insulina, ambas en monoterapia 18,9 acontecimientos/ 1.000 pacientes año (p=0,021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina 11
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
acontecimientos/ 1.000 pacientes año, sólo dieta 18 acontecimientos/ 1.000 pacientes año (p=0,01).
11 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Competact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Los ensayos de bioequivalencia llevados a cabo en voluntarios sanos han demostrado que Competact es bioequivalente a la administración de pioglitazona y metformina como comprimidos individuales.
Food had no effect on the AUC and Cmax of pioglitazone when Competact was administered to healthy volunteers.
La ingesta de alimentos no tiene efecto sobre el área bajo la curva (AUC) y los niveles plasmáticos máximos (Cmax) de la pioglitazona cuando Competact se administró a voluntarios sanos.
However, in the case of metformin, in the fed state the mean AUC and Cmax were lower (13% and 28% respectively).
Sin embargo, en el caso de la administración de metformina, con alimentos, los valores medios de AUC y Cmax fueron más bajos (13% y 28%, respectivamente).
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
El tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) se retrasó aproximadamente 1,9 h por los alimentos en el caso de la pioglitazona y 0,8 h en el caso de la metformina.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Competact.
A continuación se reflejan las propiedades farmacocinéticas de los principios activos individuales de Competact.
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Absorción Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administración.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Se observaron aumentos proporcionales de la concentración plasmática con dosis de 2 a 60 mg.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
El estado estacionario se consigue después de cuatro a siete días de administración.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
La administración de dosis repetidas no produce acumulación del fármaco ni de sus metabolitos.
Absorption is not influenced by food intake.
La ingesta de alimentos no influye en la magnitud de la absorción.
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Distribución El volumen de distribución estimado en humanos es de 0,25 l/ kg.
Pioglitazone and all active metabolites are extensively bound to plasma protein (> 99%).
La pioglitazona y todos sus metabolitos activos se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Metabolismo La pioglitazona se metaboliza ampliamente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 2C8, aunque también pueden intervenir en menor medida otras isoformas.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
La pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en cuenta su actividad concentración y unión a proteínas.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
Basándose en esto, la contribución de la eficacia de M-IV es aproximadamente tres veces mayor que la de la pioglitazona, mientras que la eficacia relativa del M-II es mínima.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
12 En los estudios in vitro no se han encontrado evidencias de que la pioglitazona inhiba ninguno de los subtipos del citocromo P450.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
En humanos, no se ha demostrado inducción de las principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/ 9 y 3A4.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Los estudios de interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumon y metformina.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Se ha observado que la coadministración de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) origina un incremento o disminución, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona (ver sección 4.5).
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Eliminación En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%).
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
La media de la semivida de eliminación plasmática de la pioglitazona inalterada, en humanos, es de cinco a seis horas, y hasta 16 a 23 horas para el total de sus metabolitos activos de.
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Pacientes de edad avanzada Los parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de pioglitazona y sus metabolitos son menores que las observadas en individuos con la función renal normal.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Sin embargo, el aclaramiento oral del fármaco parental similar.
Patients with hepatic impairment:
Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (no unida) permanece inalterada.
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Pacientes con insuficiencia hepática La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución.
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Absorción Tras la administración oral de una dosis de metformina, el valor de tmax es 2,5 h.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 mg de metformina es aproximadamente de 50-60% en sujetos sanos.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Tras la administración oral de una dosis, la fracción no absorbida recuperada en heces fue del 20-30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Tras administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Se asume que la farmacocinética de la absorción de metformina es no lineal.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Con las dosis y pautas posológicas habituales de metformina, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan entre las 24-48 h y son generalmente menores a 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
En ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmax) no excedieron de 4 µg/ ml, incluso a las dosis máximas.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
La ingesta de alimentos retrasa ligeramente y disminuye la magnitud de la absorción de metformina.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Tras la administración de una dosis de 850 mg, se observó que la concentración plasmática máxima fue un 40% menor, el AUC disminuyó un 25% y el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima se prolongó en 35 min.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
La relevancia clínica de esta disminución se desconoce.
Plasma protein binding is negligible.
Distribución La unión a proteínas plasmáticas es insignificante.
Metformin partitions into erythrocytes.
La metformina se distribuye en los eritrocitos.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
El pico de las concentraciones en sangre es menor que en plasma y se alcanzan aproximadamente al mismo tiempo.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
Los glóbulos rojos probablemente representen un compartimento secundario de distribución.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
El volumen de distribución medio (Vd) se oscila entre 63-276 l.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
13 Metabolismo Metformina se excreta inalterada en la orina.
No metabolites have been identified in humans.
No se han identificado metabolitos en humanos.
Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminación El aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/ min, lo que indica que metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Tras la administración de una dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 h.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
En caso de insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye de forma proporcional al aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, se prolonga la semivida de eliminación, provocando un incremento de los niveles de metformina en plasma.
No animal studies have been conducted with the combined products in Competact.
No se han realizado estudios en animales con la combinación de los principios activos deCompetact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or metformin individually.
Los datos siguientes son resultados de los estudios realizados con pioglitazona o metformina individualmente.
13 Pioglitazone:
Pioglitazona:
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
En estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratones, ratas, perros y monos, se observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca excéntrica reversible.
In addition, increased fatty deposition and infiltration were observed.
Además, se observó un aumento de deposiciones e infiltraciones grasas.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Estos hallazgos se observaron en todas estas especies, con concentraciones plasmáticas ≤ 4 veces la exposición clínica.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
La pioglitazona no mostró potencial genotóxico en una amplia serie de estudios de genotixicidad in vivo e in vitro.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia (en machos y hembras) y tumores (en machos) del epitelio de la vejiga urinaria en ratas tratadas con pioglitazona hasta dos años.
The relevance of this finding is unknown.
Se desconoce la relevancia de estoshallazgos.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó el número de tumores de colon.
The relevance of this finding is unknown.
Se desconoce la relevancia de estos hallazgos.
Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Los datos de los estudios no clínicos con metformina no muestran riesgos especiales para los seres humanos segúnlos estudios convencionales de farmacología, de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina Povidona (K30) Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio
Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
14 Cubierta pelicular Hipromelosa Macrogol 8000 Talco Dióxido de titanio.
14 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 and 180 tablets.
Envases con 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 y 180 comprimidos, en blísters de aluminio/ aluminio.
EU/ 1/ 06/ 354/ 001-9
EU/ 1/ 06/ 354/ 001-9
28 July 2006
28 de julio de 2006
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA(S) AUTORIZACIÓN(CIONES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid España
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
El etiquetado y prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión de julio de 2007, esté implementado y en funcionamiento antes de y durante la comercialización del producto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP), and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 3.0 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR), considerando cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Como se indica en la Directriz de Sistemas sobre Gestión de Riesgos del CHMP para medicamentos de uso humano, se debe presentar la actualización del PGR al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos • En los 60 días siguientes a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos) • A petición de la EMEA.
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets
Competact 15 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
Pioglitazone (as hydrochloride) metformin hydrochloride
Pioglitazona (como hidrocloruro) Hidrocloruro de metformina
Each tablet contains 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) y 850 mg de hidrocloruro de metformina.
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 98 tablets 180 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 60 comprimidos 90 comprimidos 98 comprimidos 180 comprimidos
For oral use.
Via oral.
Expiry date:
Fecha de caducidad:
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablets
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 comprimidos EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 comprimidos
Batch number:
Número de lote:
Competact 15 mg/ 850 mg tablets.
Competact 15 mg/ 850 mg comprimidos.
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
21 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Competact 15 mg/ 850 mg tablets
Competact 15 mg/ 850 mg comprimidos.
Pioglitazone (as HCl) metformin hydrochloride
Pioglitazona (como hidrocloruro) Hidrocloruro de metformina
OTHER (FOR CALENDARISED PACKS)
OTROS (ABREVIATURAS DE LOS DÍAS DE LA SEMANA PARA PACKS CON CALENDARIO)
MON 1 MON 2 TUE 1 TUE 2 WED 1 WED 2 THU 1 THU 2 FRI 1 FRI 2 SAT 1 SAT 2 SUN 1 SUN 2
LUN 1 LUN 2 MAR 1 MAR 2 MIE 1 MIE 2 JUE 1 JUE 2 VIE 1 VIE 2 SAB 1 SAB 2 DOM 1 DOM 2
23 PACKAGE LEAFLET:
23 PROSPECTO:
INFORMATION FOR THE USER COMPETACT 15 mg/ 850 mg FILM-COATED TABLETS
Competact 15 mg/ 850 mg comprimidos recubiertos con película
Pioglitazone / Metformin hydrochloride
Pioglitazona/ hidrocloruro de metformina
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
What Competact is and what it is used for 2.
Qué es Competact y para qué se utiliza 2.
Before you take Competact 3.
Antes de tomar Competact 3.
How to take Competact 4.
Cómo tomar Competact 4.
Possible side effects 5 How to store Competact 6.
Posibles efectos adversos 5 Conservación de Competact 6.
WHAT COMPETACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES COMPETACT Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Competact tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Competact es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de la insulina).
Competact tablets help control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
Competact sirve para controlar los niveles de azúcar en sangre si tiene diabetes tipo 2, permitiendo que su cuerpo utilice mejor la insulina que produce.
BEFORE YOU TAKE COMPETACT
ANTES DE TOMAR COMPETACT
Do not take Competact:
No tome Competact:
- If you are allergic (hypersensitive) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients of
- si es alérgico (hipersensible) a la pioglitazona, metformina o a cualquiera de los demás
Competact tablets.
componentes de Competact.
- If you have heart failure.
- si tiene insuficiencia cardiaca.
- If you recently had a heart attack, have severe circulatory problems including shock, or
- si ha sufrido un ataque al corazón recientemente, tiene problemas graves de circulación como
breathing difficulties.
shock, o dificultades respiratorias.
- If you have liver disease.
- si tiene alguna enfermedad del hígado.
- If you drink alcohol excessively (either every day or only from time to time).
- si bebe demasiado alcohol (a diario o sóloocasionalmente).
- If you have diabetic ketoacidosis (complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
- si sufre ketoacidosis diabética (complicación de la diabetes con una rápida pérdida de peso,
vomiting).
náuseas o vómitos).
- If you have a problem with your kidneys.
- si tiene algún problema renal.
- If you have a severe infection or are dehydrated.
- si tiene una infección grave o sufre deshidratación.
You will need to stop
- i le van realizar una radiología de contraste (tipo específico de prueba diagnóstica con rayos X y
taking Competact tablets at the time of and for a few days after the procedure.
un medio de contraste inyectable), tendrá que dejar de tomar Competact comprimidos antes de la prueba y hasta pasados unos días si está dando el pecho.
24
24 Tenga especial cuidado con Competact:
- If you are going to have an operation under general anaesthetic, as you may need to stop taking
- si tiene un tipo especial de enfermedad ocular diabética llamada edema macular (inflamación
Competact for a couple of days before and after the procedure.
del fondo de ojo).
- If you have polycystic ovary syndrome.
- si planea quedarse embarazada.
There may be an increased possibility of your
Competact algunos de días antes y después del procedimiento.
becoming pregnant because of how your medicine works.
medicamento, puede aumentar el riesgo de que se quede embarazada.
- If you are under 18 years of age because use in such patients is not recommended.
- si tiene menos de 18 años, porque el uso de este medicamento no está recomendado para
- If you already take any other tablets to treat diabetes.
- si está tomando otros medicamentos antidiabéticos orales
Please let your doctor know if you already take cimetidine, glucocorticoids, beta-2-agonists, diuretics or ACE inhibitors.
Informe a su médico si está tomando cimetidina, glucocorticoides, agonistas beta-2, diuréticos o inhibidores de la ECA.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant.
Informe a su médico si está, cree que pueda estarl o planea quedarse embarazada.
Your doctor will advise you to discontinue this medicine.
Su médico le recomendará que deje de usar este medicamento.
You should not use Competact if you are breast-feeding or are planning to breast-feed your baby.
No debe usar Competact si está dando el pecho o si planea hacerlo.
This medicine will not affect your ability to drive or operate machinery.
Este medicamento no afecta a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
HOW TO TAKE COMPETACT
CÓMO TOMAR COMPETACT
Always take Competact tablets exactly as your doctor has told you.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Competact indicadas por su médico.
The usual dose is one tablet taken twice daily.
La dosis normal es un comprimido dos veces al día.
If necessary your doctor may tell you to take a different dose.
Si fuera necesario, su médico podría recetarleuna dosis distinta.
You should take the tablets with or just after food to reduce the chance of an upset stomach.
Debe tomar los comprimidos con las comidas o justo después de éstas para reducir el riesgo de molestias digestivas.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Competact tablets.
Si está siguiendo una dieta para diabéticos, manténgala mientras tome Competact comprimidos.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Algunos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de larga duración y enfermedad cardiaca o ictus previo que recibieron pioglitazona e insulina desarrollaron una insuficiencia cardiaca.
Inform your doctor as soon as possible if you experience signs of heart failure such as unusual shortness of breath or rapid increase in weight or localised swelling (oedema).
Informe a su médico lo antes posible si experimenta síntomas de insuficiencia cardiaca tales como problemas respiratorios (falta de aliento), aumento rápido de peso o hinchazón localizada (edema).
In clinical trials in which pioglitazone was compared to other oral anti diabetic drugs or placebo (dummy pill), a higher number of bone fractures was seen in women (but not in men) taking pioglitazone.
En ensayos clínicos que compararon pioglitazona con otros medicamentos antidiabéticos orales y frente a placebo (comprimidos sin efecto terapéutico), se observó un mayor número de fracturas de hueso en mujeres (pero no en hombres) que tomaban pioglitazona.
This is to check that your liver is working normally.
Su médico le pedirá Su médico le pedirá regularmente análisis de sangre durante el tratamiento con Competact para comprobar el funcionamiento correcto de su hígado.
At least once a year (more often if you are elderly or have kidney problems) your doctor will check that your kidneys are working normally.
Al menos una vez al año (más a menudo si su edad es avanzada o tiene problemas renales), su médico comprobará el funcionamiento correcto de sus riñones.
If you take more Competact tablets than you should:
25 Si toma más de Competact del que debiera:
If you accidentally take too many tablets, or if someone else or a child takes your medicine, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si toma accidentalmente demasiados comprimidos, o si un niño u otra persona toma su medicamento, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico.
If you forget to take Competact:
Si olvidó tomar Competact:
Try to take Competact tablets daily as prescribed.
Tome Competact todos los días, tal como se lo han recetado.
However if you miss a dose, just carry on with the next dose as normal.
Sin embargo, si olvida tomar una dosis, siga con su tratamiento como de costumbre.
If you stop taking Competact:
Si interrumpe el tratamiento con Competact:
Do not stop taking Competact tablets without first discussing it with your doctor.
No deje de tomar Competact sin consultar antes con su médico
25 If you have any further questions on the use of Competact tablets ask your doctor or pharmacist.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
Like all medicines, Competact can have side effects.
Al igual que todos los medicamentos, Competact puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Some patients experience the following side effects whilst taking pioglitazone and/ or metformin (the two active substances of Competact).
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos al tomar pioglitazona y/ o metformina (los dos principios activos de Competact):
Very rarely patients taking metformin have experienced a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), particularly those whose kidneys are not working properly.
En pacientes que toman metformina se han registrado casos muy raros de un trastorno llamado acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), particularmente si los riñones no funcionan de forma adecuada.
Symptoms include feeling cold and uncomfortable, severe nausea and vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, or rapid breathing.
Los síntomas incluyen sensación de frío y malestar, náuseas y vómitos graves, dolor abdominal, pérdida de peso inexplicada o respiración acelerada.
If you experience some of these symptoms stop taking Competact and consult a doctor immediately.
Si experimenta cualquiera de estos síntomas, deje de tomar Competact y consulte inmediatamente con un médico.
Blurred vision due to swelling (or fluid) at the back of the eye has been reported.
Se han registrado casos de visión borrosa debido a la hinchazón (o fluido) en el fondo de ojo.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Si experimenta estos síntomas por primera vez o si empeoran, consulte lo antes posible con su médico.
Between 1 in 10 and 1 in 100 patients experience
Entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100 pacientes experimenta
- localised swelling (oedema)
- hinchazón localizada (edema)
- weight gain
- aumento de peso
- headache
- (dolor de cabeza)
- respiratory infection
- infección respiratoria
- abnormal vision
- trastornos de la visión
- joint pain
- dolor de las articulaciones
- blood in urine
- sangre en la orina
Between 1 in 100 and 1 in 1000 patients experience
Entre 1 de cada 100 y 1 de cada 1.000 pacientes experimenta
- flatulence
- flatulencia
- insomnia
- insomnio
Between 1 in 1000 and 1 in 10000 patients experience
Entre 1 de cada 1.000 y 1 de cada 10.000 pacientes experimenta
- impaired liver function
- alteración de la función del hígado
Less than 1 in 10,000 patients experience
Menos de 1 de cada 10.000 pacientes experimenta
- a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) due to metformin,
- un trastorno llamado acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), particularmente si
particularly those whose kidneys are not working properly
los riñones no funcionan de forma adecuada
- blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye.
- visión borrosa debido a la hinchazón (o fluido) en el fondo de ojo.
HOW TO STORE COMPETACT
CONSERVACIÓN DE COMPETACT
Do not use Competact after the expiry date which is stated on the carton and blister.
No utilice Competact después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del cartón y del blíster.
What Competact Tablets contain The active substances are 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Composición de Competact Los principios activos son pioglitazona (15 mg como hidrocloruro) e hidrocloruro de metformina (850 mg).
The other ingredients are, microcrystalline cellulose, povidone (K 30), croscarmellose sodium magnesium stearate, hypromellose, macrogol 8000, talc and titanium dioxide.
Los demás componentes son celulosa microcristalina, povidona (K 30), croscarmelosa de sodio estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 8000, talco y dióxido de titanio.
What Competact Tablets look like and contents of the pack Competact tablets are white to off white, oblong, convex, film-coated tablets embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Aspecto del producto y contenido del envase Competact se presenta como comprimidos recubiertos con película de color entre blanco y blanquecino, oblongos, convexos, y llevan grabado ‘ 15 / 850’ en una cara y ‘ 4833M’ en la otra.
The tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 or 180 tablets.
Los comprimidos se suministran en packs blíster de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 ó 180 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing authorisation holder:
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabrición Titular de la autorización de comercialización:
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, London WC2B 4AE, United Kingdom.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, London WC2B 4AE, Reino Unido.
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Ireland.
Responsables de la fabricación Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanda.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italy.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italia.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, España
België/ Belgique/ Belgien Takeda Global R & D Centre (Europe), Royaume-Uni Tél/ Tel: + 44 (0)20 3116 8953
België/ Belgique/ Belgien Takeda Global R & D Centre (Europe), Royaume-Uni Tél/ Tel: + 44 (0)20 3116 8953
Luxembourg/ Luxemburg Takeda Global R & D Centre (Europe), Royaume-Uni Tél/ Tel: + 44 (0)20 3116 8954
Luxembourg/ Luxemburg Takeda Global R & D Centre (Europe), Royaume-Uni Tél/ Tel: + 44 (0)20 3116 8954
Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Danmark Takeda Global R & D Centre (Europe), Storbritannien Tlf: + 44 (0)20 3116 8952
27 Danmark Takeda Global R & D Centre (Europe), Storbritannien Tlf: + 44 (0)20 3116 8952
Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100
Eesti Österreich Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100
Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 (0)9 8545250
Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 (0)9 8545250
28
28 Este prospecto fue aprobado en {fecha}
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Si desea más información sobre el fundamento en el que se han basado las recomendaciones del CHMP, le aconsejamos que lea el Debate Científico(también incluido en el EPAR).
What is Comtan?
¿Qué es Comtan?
Comtan is a medicine that contains the active substance entacapone.
Comtan es un medicamento que contiene el principio activo entacapona.
It is available as brown-orange tablets (200 mg).
Se presenta en comprimidos de color pardo-naranja (200 mg).
What is Comtan used for?
¿Para qué se utiliza Comtan?
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Comtan está indicado en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson, un trastorno cerebral progresivo que causa temblores, lentitud de movimientos y rigidez muscular.
Comtan is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.
Comtan se emplea junto con la levodopa (en combinación con levodopa y benserazida o en combibación con levodopa y carbidopa) cuando los pacientes experimentan “ fluctuaciones” hacia el final del período comprendido entre dos dosis de medicación.
Fluctuations happen when the effects of the medication wear off and symptoms re-emerge.
Las fluctuaciones se producen cuando los efectos de la medicación se desvanecen y los síntomas reaparecen.
They are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off ’ and having difficulties moving about.
Estas fluctuaciones se atribuyen a una disminución de los efectos de la levodopa, cuando el paciente experimenta cambios repentinos entre un estado "on" de movilidad y un estado "off" de inmovilidad.
Comtan is used when these fluctuations cannot be treated with the standard levodopa- containing combination alone.
Comtan se utiliza cuando estas fluctuaciones no pueden tratarse con la combinación habitual de levodopa en solitario.
How is Comtan used?
¿Cómo se usa Comtan?
Comtan is only used in combination either with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
Comtan se utiliza únicamente combinado con levodopa y benserazida o con levodopa y carbidopa.
It is taken as one tablet with each dose of the other medicine, up to a maximum of 10 tablets a day.
Se toma en un comprimido junto con cada dosis del otro medicamento, sin superar los 10 comprimidos diarios.
When patients first add Comtan to their exiting medication, they may need to take a lower daily dose of levodopa, either by changing how often they take it, or by reducing the amount of levodopa taken in each dose.
Cuando los pacientes empiezan a añadir Comtan a la medicación que ya toman, puede ser necesario reducir la dosis diaria de levodopa, bien cambiando la frecuencia de las tomas o bien reduciendo la cantidad de levodopa en cada dosis.
Comtan can only be used with conventional combinations of levodopa.
Comtan sólo puede usarse con las formulaciones convencionales de levodopa.
It should not be used with combinations that are ‘ modified release’ (when the levodopa is released slowly over a few hours).
No deberá emplearse con las combinaciones de “ liberación modificada” (en las que la levodopa se libera lentamente a lo largo de unas horas).
How does Comtan work?
¿Cómo actúa Comtan?
In patients with Parkinson’ s disease, the cells in the brain that produce the neurotransmitter dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
En los pacientes con enfermedad de Parkinson, las células cerebrales que producen el neurotransmisor dopamina empiezan a morir y la cantidad de dopamina en el cerebro disminuye.
The patients then lose their ability to control their movements reliably.
El paciente pierde así la capacidad de controlar debidamente sus movimientos.
The active substance in Comtan, entacapone, works to restore the levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination.
El principio activo de Comtan, la entacapona, restaura los niveles de dopamina en las zonas del cerebro que controlan el movimiento y la coordinación.
It only works when it is taken with levodopa, a copy of the neurotransmitter dopamine that can be taken by mouth.
Sólo actúa cuando se administra junto con levodopa, una copia del neurotransmisor dopamina que puede tomarse por vía oral.
Entacapone blocks an enzyme that is involved in the break down of levodopa in the body called 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La entacapona bloquea una enzima denominada catecol-O- 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. catechol-O-methyl transferase (COMT).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. metil-transferasa (COMT) que interviene en la degradación de la levodopa en el organismo.
As a result, levodopa remains active for longer.
Como consecuencia de ello, la levodopa permanece más tiempo activa.
This helps to improve the symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
Esto ayuda a mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, como la rigidez y la lentitud de movimientos.
How has Comtan been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con Comtan?
Comtan has been studied in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease, in two six-month studies that measured the effects of adding Comtan or placebo (a dummy medicine) to the patient’ s combination of levodopa and carbidopa or levodopa and benserazide.
Comtan se ha estudiado en un total de 376 pacientes con enfermedad de Parkinson en dos estudios de seis meses en los que se midieron los efectos logrados con la adición de Comtan o de un placebo (un medicamento ficticio) a la combinación de levodopa y carbidopa o levodopa y benserazida tomada por los pacientes.
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ on’ state (the time when levodopa is controlling the symptoms of Parkinson’ s disease) after the first levodopa dose of the morning in the first study, and over one day in the second study.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el tiempo en estado “ on” (el tiempo durante el cual la levodopa controla los síntomas de la enfermedad de Parkinson) después de tomar la primera dosis matutina de levodopa en el primer estudio, y a lo largo de un día en el segundo.
What benefit has Comtan shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener Comtan durante los estudios?
Comtan was more effective than placebo in both studies.
Comtan fue más eficaz que el placebo en los dos estudios.
In the first study, adding Comtan increased the ‘ on’ time by 1 hour and 18 minutes more than adding placebo.
En el primero de ellos, la adición de Comtess prolongó el tiempo pasado en estado “ on” 1 hora y 18 minutos más que la adición del placebo.
In the second study, the ‘ on’ time was increased by 35 minutes compared with placebo.
En el segundo estudio, el tiempo “ on” aumentó 35 minutos más que con el placebo.
What is the risk associated with Comtan?
¿Cuál es el riesgo asociado a Comtan?
The most common side effects with Comtan (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dyskinesia (uncontrollable movements), nausea (feeling sick) and harmless urine discoloration.
Los efectos secundarios más frecuentes de Comtan (observados en 1 a 10 de cada 100 pacientes) son la discinesia (movimientos incontrolables), las náuseas y un cambio de color inofensivo de la orina.
For the full list of all side effects reported with Comtan, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Comtan puede consultarse en el prospecto.
Comtan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entacapone or any of the other ingredients.
Comtan no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) a la entacapona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Comtan should not be used in patients with: • liver disease; • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland); • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous system disorder usually caused by antipsychotic medicines) or rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres).
Comtan no debe utilizarse en pacientes con: • enfermedad hepática; • feocromocitoma (un tumor de la glándula suprarrenal); • historia previa de síndrome neuroléptico maligno (un peligroso trastorno del sistema nervioso causado habitualmente por los medicamentos antipsicóticos) o de rabdomiolisis (rotura de las fibras musculares).
Comtan should not be used together with other medicines that belong to the group ‘ monoamine oxidase inhibitors ’ (a type of antidepressant).
Comtan no debe utilizarse junto con otros medicamentos que pertenezcan al grupo de los “ inhibidores de la monoaminooxidasa” (un tipo de antidepresivos).
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Para más detalles, consulte el Resumen de las Características del Producto, que también forma parte del EPAR.
Why has Comtan been approved?
¿Por qué se ha aprobado Comtan?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Comtan’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) decidió que los beneficios de Comtan son mayores que sus riesgos cuando se usa como complemento de los preparados habituales de levodopa/ benserazida o levodopa/ carbidopa en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras al final del intervalo entre dosis que no puedan estabilizarse con dichas combinaciones.
The Committee recommended that Comtan be given marketing authorisation.
En consecuencia, el Comité recomendó que se aprobase su comercialización.
Other information about Comtan:
Otras informaciones sobre Comtan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Comtan to Novartis Europharm Limited on 22 September 1998.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Comtan a Novartis Europharm Limited el 22 de septiembre de 1998.
The marketing authorisation was renewed on 22 September 2003 and on 22 September 2008.
La autorización de comercialización fue renovada el 22 de septiembre de 2003 y el 22 de septiembre de 2008.
The full EPAR for Comtan is available here.
El texto completo del EPAR de Comtan puede encontrarse aquí.
This summary was last updated in 08-2008.
08-2008
Packaging
Vía oral
Package size
Frasco (vidrio)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido recubierto con película
Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimido recubierto con película
Bottle (glass) Bottle (glass) Bottle (glass) Bottle (glass)
Frasco (vidrio)
Comtan 200 mg film-coated tablets
Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película
Each film-coated tablet contains 200 mg entacapone.
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de entacapona.
Each tablet contains 1.82 mg sucrose.
Cada comprimido contiene 1,82 mg de sacarosa.
Brownish-orange, oval, biconvex film-coated tablet with “ Comtan ” engraved on one side.
Comprimido recubierto con película naranja-pardo, oval, biconvexo con la palabra “ Comtan” grabada en una de las caras del comprimido.