qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dyspnoea*, coughing*
Disnea*, tos*
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Epistaxis, alteración respiratoria, congestión nasal, rinorrea, tos no productiva
Gastrointestinal disorders Very common:
ula Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Common:
an Frecuentes:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Pancreatitis, colitis isquémica, colitis ulcerosa, sangrado
bleeding Not known:
ión gingival Frecuencia no conocida:
Common:
ac Frecuentes:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Hepatomegalia Hepatotoxicidad, (incluyendo muerte) riz
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Psoriasis (nueva aparición o agravada) §, rash maculopapular, rash eritematoso, eczema, eritema, alteración
30 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
cutánea Muy raras:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesqueléticos y del co
Very common:
tejido conjuntivo Muy frecuentes:
Renal and urinary disorders
en
Common:
Trastornos renales y urinarios Frecuentes:
ori Reproductive system and breast disorders Common:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes: dic
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Amenorrea, mastodinia, dismenorrea, menorragia, alteración
uth menstrual disorder, vaginal disorder General disorders and administration site conditions
Me
ra Very common:
Inflamación en el punto de inyección, reacción en el punto
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
de inyección*, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, astenia, irritabilidad, dolor de pecho, malestar general Frecuentes:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
*Estas reacciones solamente fueron frecuentes con Viraferon en monoterapia
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
Los acontecimientos adversos cardiovasculares, en particular arritmias, parecían estar principalmente relacionados con enfermedades cardiovasculares preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos (ver sección 4.4).
existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
da evidencia previa de enfermedad cardíaca (ver sección 4.4).
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
Se han notificado una amplia variedad de alteraciones autoinmunes y alteraciones mediadas por el
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
ula sistema inmunitario con interferones alfa tales como trastornos tiroideos, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (nueva aparición o agravada), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías tales como mononeuropatías (ver también sección 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
an Las anomalías clínicamente significativas de las determinaciones de laboratorio, aparecidas por lo común con dosis superiores a los 10 millones de UI al día, incluyen reducción de las cifras de granulocitos y
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
ión leucocitos; disminución de los valores de hemoglobina y de la cifra de plaquetas; elevaciones de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina y nitrógeno uréico séricos.
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Se han observado elevaciones anómalas de los niveles séricos de ALT/ AST (SGPT/ SGOT) en algunos pacientes sin hepatitis, y también en algunos otros con hepatitis B crónica coincidiendo con el aclaramiento de la DNAp vírica.
Me
ac Por seguridad en relación a agentes transmisibles, ver sección 4.4.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Población pediátrica riz uto Niños y adolescentes – Hepatitis C crónica En ensayos clínicos de 118 niños o adolescentes de 3 a 16 años de edad, el 6% interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
preocupación específica en pediatría en relación a la inhibición del crecimiento, ya que se observó durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) co
31 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
(ver sección 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Al igual que en los pacientes adultos, los niños y to
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Además, se presentaron más en
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
frecuentemente en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, fiebre, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
Se necesitaron modificaciones de la dosis en el 30% de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia. am
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se basan en la experiencia en ensayos clínicos pediátricos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following
En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia dic
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable
Me
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas muy frecuente y frecuentemente en ensayos clínicos pediátricos Muy frecuentes (≥ 1/ 10) – Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
media, absceso dental, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
Frecuentes:
Very common:
da Muy frecuentes:
Very common:
ula Trastornos endocrinos Muy frecuentes:
disorders Very common:
an y de la nutrición Muy frecuentes:
Very common:
ión Trastornos psiquiátricos§ Muy frecuentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Depresión, labilidad emocional, insomnio Ideación suicida, reacción agresiva, confusión, alteración del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo,
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
ac alteración del sueño, sueños anormales, apatía Trastornos del sistema nervioso§ Muy frecuentes:
Very common:
Cefalea, mareo
dic
riz
Eye disorders Me
Trastornos oculares
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, uto disminución de la concentración, somnolencia
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula na
Common:
lagrimal Trastornos vasculares Frecuentes:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios,
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Enfermedad de Raynaud, enrojecimiento facial, palidez co
Gastrointestinal disorders
to
32 Very common:
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:
Hepatobiliary disorders
am
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Úlceras bucales, estomatitis ulcerosa, estomatitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, glositis, reflujo gastroesofágico, alteraciones rectales, trastorno gastrointestinal,
Common:
estreñimiento, heces blandas, dolor dental, trastorno dental Trastornos hepatobiliares Frecuentes: dic
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, eczema, acné, alteración en la piel, alteraciones en las uñas, decoloración de la piel, prurito, sequedad cutánea, eritema, hematoma, aumento de la sudoración
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
Femenino: amenorrea, menorragia, alteraciones menstruales, molestias vaginales Masculino: dolor testicular
Very common:
da alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
ula inyección, fatiga, rigidez, fiebre§, síntomas pseudogripales§, malestar general, irritabilidad Frecuentes:
Very common:
an Exploraciones complementarias Muy frecuentes:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Disminución de la tasa de crecimiento (disminución de la altura y/ o
Injury and poisoning Common:
ión peso por edad) § Lesiones traumáticas e intoxicaciones Frecuentes:
§ See section 4.4
ac § Ver sección 4.4
4.9 Overdose lp
Sobredosis
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Sin uto embargo, si se produjera, está indicado, como con cualquier otro producto farmacológicamente activo, el tratamiento sintomático, con control frecuente de los signos vitales y estrecha observación del paciente. na
5.1 Pharmacodynamic properties Me
5.1 Propiedades farmacodinámicas co
L03A B05
L03A B05 to
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon es una formulación estéril y estable de interferón alfa-2b altamente purificado producido en
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido hibridado mediante ingeniería genética incluyendo un gen de interferón alfa-2b am
33 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b dic
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Me
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
34 Los interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana específicos en la superficie celular.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
da Los resultados de diversos estudios sugieren que, una vez que se ha unido a la membrana celular, el interferón inicia una compleja secuencia de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
ula celulares al interferón, incluida la inhibición de la replicación vírica en las células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y el desarrollo de actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
an los linfocitos frente a las células diana.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
Algunas de, o todas, estas actividades pueden contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
ión El interferón alfa-2b recombinante ha mostrado efectos antiproliferativos en estudios que han empleado sistemas de cultivo de células animales y humanas, así como en heteroinjertos de tumores humanos en el animal.
Although the exact antiviral t uc
ac El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación vírica in vitro e in vivo.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Aunque se desconoce cuál es el mecanismo exacto de la acción antivírica del interferón alfa-2b recombinante, parece riz que el producto altera el metabolismo de la célula huésped.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Esta acción inhibe la replicación vírica o, si ésta tiene lugar, la progenie de viriones es incapaz de abandonar la célula. uto Hepatitis B crónica:
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
En pacientes adultos con pérdida del HBeAg y na
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Se ha administrado interferón alfa-2b a niños con hepatitis B crónica activa (6 MUI/ m2 3 veces a la co
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Además, los niños tratados con interferón alfa-2b experimentaron una tasa de crecimiento reducida y se observaron algunos casos de depresión. to
Chronic hepatitis C:
Hepatitis C crónica: en
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Se ha demostrado una eficacia superior con la combinación de interferón pegilado y ribavirina (se alcanzó una tasa de respuesta mantenida del 61% en un estudio que se realizó am
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
en pacientes no tratados previamente, con una dosis de ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Los dic
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
Los pacientes elegibles para estos ensayos tenían hepatitis C crónica confirmada por un método de reacción en cadena Me
34 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
de la polimerasa (PCR) frente al ARN-VHC positivo (> 100 copias/ ml), una biopsia hepática coherente con un diagnóstico histológico de hepatitis crónica con ninguna otra causa para la hepatitis crónica y ALT sérica anormal.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Las tasas de respuesta virológica
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
35 mantenida para los grupos de tratamiento tratados durante un año con Viraferon solo o en combinación con ribavirina (de dos estudios) se muestran en la Tabla 3.
ori factors which are known to affect response rates.
El genotipo del VHC y la carga vírica inicial son factores pronóstico que se sabe que afectan a las tasas de respuesta.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
La tasa de respuesta incrementada para la combinación de Viraferon + ribavirina, comparada con Viraferon solo, se mantiene a través de todos los subgrupos.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
El beneficio relativo de la terapia de combinación con Viraferon +
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
da ribavirina es particularmente significativo en el subgrupo de pacientes más difícil de tratar (genotipo 1 y alta carga viral) (Tabla 3).
Response rates in these trials were increased with compliance.
ula Las tasas de respuesta en estos ensayos se incrementaron con el cumplimiento.
Regardless of genotype, patients who received
Independientemente del genotipo, los pacientes tratados con Viraferon en combinación con ribavirina que recibieron ≥ 80% de su tratamiento presentaron una mayor respuesta mantenida a los 6 meses después de 1 año de tratamiento,
32% in trial C/ I98-580).
an con respecto a aquellos que recibieron < 80% del tratamiento (56% frente a 32% en ensayo C/ I98-580).
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Tasas de respuesta virológica mantenida con Viraferon + ribavirina (un año de
41%
riz 41% uto
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 millones de copias/ ml Genotipo 1
ra > 2 million copies/ ml
> 2 millones de copias/ ml
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) en
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
I/ R Viraferon (3 MUI 3 veces a la semana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ día)
Overall, in both studies, patients no
Pacientes coinfectados con VHC/ VIH am
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
La respuesta al dic
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
tratamiento en ambos ensayos se expone en la Tabla 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
El Ensayo 1 (RIBAVIC; P01017) fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico que incluyó 412 pacientes adultos, no tratados previamente, con hepatitis C crónica y que estaban coinfectados con VIH.
Patients were randomized to receive uc
Los pacientes fueron aleatorizados para Me
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
recibir interferón alfa-2b pegilado (1,5 microgramos(µg)/ kg/ semana) más ribavirina (800 mg/ día) o Viraferon (3 MUI tres veces por semana (TVS)) más ribavirina (800 mg/ día) durante 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
La duración de la terapia fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
36 con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
36 Table 4
Tabla 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Respuesta virológica sostenida basada en el genotipo tras Viraferon en combinación con ribavirina frente a interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina en pacientes coinfectados con VHC/ VIH Ensayo 11 Ensayo 22
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
da interferón alfa-2b
Study 11
interferón
Study 22 pegylated
pegilado (100
pegylated
alfa-2b
interferon
ó
ori
an
(3 MIU TIW) +
(3 MUI TVS) +
+ ribavirin
ribavirina
+ ribavirin
+ ribavirina
valuea
valor
valueb
1.200 mg) d 1.200 mg) d de pb
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = millones de unidades internacionales; TVS = tres veces por semana. riz a: valor de p basado en el test “ Cochran-Mantel Haenszel Chi cuadrado”. b: valor de p basado en el test “ chi-cuadrado”. c: pacientes < 75 kg que recibieron 100 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado y pacientes ≥ 75 kg que recibieron uto 150 µg/ semana de interferón alfa-2b pegilado. d: la dosis de ribavirina fue de 800 mg para pacientes < 60 kg, 1.000 mg para pacientes 60- 75 kg, y 1 .200 mg para pacientes > 75 kg. na
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Un total de 345 pacientes con recidiva al interferón alfa fueron tratados en dos ensayos clínicos con Viraferon en monoterapia o en combinación con ribavirina.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
En estos pacientes, la adición de ribavirina a Viraferon incrementó en 10 veces la eficacia de Viraferon utilizado solo en el to
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Este incremento en eficacia incluía pérdida del VHC sérico (< 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT, en
Long-Term efficacy data lp
Datos de eficacia a largo plazo am
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre los resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years na
De 462 pacientes que completaron un seguimiento a largo plazo de al menos dic
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
todos los pacientes es del 97% con un Intervalo de Confianza del 95% de [95%, 99%].
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
37 Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Las tasas de respuesta virológica mantenida en niños y adolescentes fueron similares a la de los adultos.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
da reacciones adversas, es necesario evaluar minuciosamente el riesgo/ beneficio de la combinación de ribavirina e interferón alfa-2b en esta población (ver secciones 4.1, 4.4 y 4.8)
Study results are summarized in Table 5.
ula Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 5.
Virological response in previously untreated paediatric patients
Respuesta virológica: niños y adolescentes no tratados previamente
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
an Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ día
ori Overall Response1 (n=118)
ión Respuesta global1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
ac Genotipo 1 (n=92)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definida por ARN VHC por debajo de los límites de detección utilizando una técnica RT-PCR tanto al final del tratamiento uto como en el periodo de seguimiento
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Las concentraciones co
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
séricas medias de interferón tras las inyecciones subcutánea e intramuscular fueron comparables.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
La Cmax se produjo de tres a 12 horas después de la dosis más baja y de seis a ocho horas después en el caso de la dosis más alta.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
Los niveles séricos se encontraron por debajo del to
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Tanto la administración subcutánea como la intramuscular resultaron en unas biodisponibilidades superiores al 100%. en
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Tras la administración intravenosa, los niveles séricos de interferón alcanzaron su pico (135 a 273 UI/ ml) al término de la perfusión, declinando después de forma ligeramente más rápida que tras las am
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
administraciones subcutánea o intramuscular del medicamento y haciéndose no detectables a las cuatro horas de la perfusión.
The elimination half-life was approximately two hours.
La semivida de eliminación fue de aproximadamente dos horas. dic
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Me
38 Table 6.
38
39 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, 39 Disolución de albúmina humana.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg de polvo (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) na
Pack sizes of 1 rod
Tamaños de envase de 1. co
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg de polvo (correspondiente a 3 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), to
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) y 1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio de tipo I). en
Not all pack sizes may be marketed.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. am
6.6 Special precautions for disposal i dic
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Me
Asegúrese de seleccionar la forma farmacéutica y la concentración adecuadas. dic
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ ml for single-dose use.
Los viales Me
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
deben reconstituirse con 1 ml de agua para preparaciones inyectables.
40 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, introducir 1 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial de Viraferon.
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
da (consultar “ Cómo autoinyectarse Viraferon”).
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
El producto no utilizado debe desecharse tras la extracción de la dosis.
ori 7.
ula 7.
uth SP Europe 73, rue de Stalle
an SP Europe 73, rue de Stalle
ra B-1180 Bruxelles Belgium
ión B-1180 Bruxelles Bélgica
ge 8.
ac 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 002 EU/ 1/ 99/ 128/ 003 no
EU/ 1/ 99/ 128/ 002 EU/ 1/ 99/ 128/ 003 riz uto 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN na
23 May 2005 t uc
23 de Mayo de 2005 co
DATE OF REVISION OF THE TEXT rod
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO to
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines lp
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea en
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
del Medicamento (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ am dic Me
Viraferon 5 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 5 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable
ed One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 5 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante
42 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
42 Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas desaparezcan.
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
La eficacia de Viraferon se aumenta cuando se administra en combinación con ribavirina.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses 43 después de la retirada del tratamiento).
43 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
t
inmunosupresores, excluyendo el tratamiento previo con corticosteroides.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
44 acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia).
44 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
45 Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
45 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ula En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
A pesar de esto, cuando se 46 administran medicamentos preparados a partir de sangre humana o plasma, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser excluida totalmente.
46 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
an En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior lp
47 Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and
Durante el tratamiento de la hepatitis B o C el ritmo recomendado de exámenes es en las na
ed every other month, thereafter, throughout treatment.
semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente, cada dos meses durante el tratamiento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Si, durante el tratamiento con Viraferon, la ALT se elevara 2 o más veces sobre su valor basal, podrá proseguirse la administración de Viraferon siempre que no se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática.
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
48 (Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
En mujeres tratadas con interferón leucocitario humano se ha notificado la disminución de las concentraciones séricas
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
ula estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
Tratamiento de combinación con ribavirina: La ribavirina provoca graves defectos de nacimiento si se administra durante el embarazo.
48 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses uto siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon solo o en combinación con ribavirina 49 Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
49 Very common:
Muy frecuentes:
50 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Muy raras:
51 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de la velocidad de crecimiento del 9%) y de peso (media de la disminución del percentil del 13%) (ver sección 4.4).
53 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
La actividad de Viraferon se expresa en términos de UI, 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante equivale a 2,6 x 108 UI.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
54 más de 14 interferones alfa humanos genéticamente distintos.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
55 Todos los pacientes fueron monitorizados durante un periodo adicional de 6 meses después de finalizar el tratamiento para determinación de la respuesta virológica mantenida.
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
56 fue de 48 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses excepto para los pacientes infectados con los genotipos 2 ó 3 y con una carga viral < 800.000 UI/ ml (Amplicor) que fueron tratados durante 24 semanas con un periodo de seguimiento de 6 meses.
56 Table 4
Tabla 4
In these patients, the addition of ribavirin to uc
En estos pacientes, la to
4.7%).
adición de ribavirina a Viraferon incrementó en 10 veces la eficacia de Viraferon utilizado solo en el tratamiento de la hepatitis C crónica (48,6% frente a 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Este incremento en eficacia incluía pérdida en
measured 6 months after the end of treatment.
del VHC sérico (< 100 copias/ ml por PCR), mejoría en inflamación hepática y normalización de la ALT, y se mantuvo cuando se midió a los 6 meses después de finalizar el tratamiento. am
462 patients completed at least 5 years na
Datos de eficacia a largo plazo En un estudio amplio, se reclutaron al finalizar el tratamiento 1.071 pacientes procedentes de un ensayo previo con interferón alfa-2b no pegilado o interferón alfa-2b no pegilado/ ribavirina, para evaluar la duración de la respuesta virológica sostenida y valorar el impacto de la negatividad viral persistente sobre dic
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Me
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
57 Se incluyeron en dos ensayos multicéntricos niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad con hepatitis C crónica compensada y ARN-VHC detectable (analizado por un laboratorio central a través de RT- PCR) y recibieron Viraferon 3 MUI/ m2 3 veces por semana además de ribavirina 15 mg/ kg por día durante 1 año seguido de 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
58 Table 6.
58
59 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Hidrogenofosfato de disodio anhidro, Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, 59 Disolución de albúmina humana.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
riz
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
24 mg de polvo (correspondiente a 5 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) na
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg de polvo (correspondiente a 5 MUI) en un vial (vidrio de tipo I), con tapón (goma de butilo), to
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
sello de tipo “ flip-off” (aluminio), cápsula (polipropileno) y 1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio de tipo I). en
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ ml for single-dose use.
Los viales Me
60 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Con una jeringa para inyección y aguja de inyección estériles, introducir 1 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial de Viraferon.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 004 EU/ 1/ 99/ 128/ 005 no
EU/ 1/ 99/ 128/ 004 EU/ 1/ 99/ 128/ 005 riz uto 9.
Viraferon 10 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 10 millones de UI/ ml polvo y disolvente para solución inyectable
ed One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un vial de polvo contiene 10 millones de UI de interferón alfa-2b obtenido en E. coli mediante
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Tras la reconstitución, 1 ml contiene 10 millones de UI de interferón alfa-2b
62 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
62 Si, durante el curso del tratamiento con Viraferon en cualquiera de sus indicaciones, se desarrollaran reacciones adversas, modificar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento hasta que aquéllas desaparezcan.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante los ensayos clínicos, los pacientes que no mostraban una respuesta virológica tras 6 meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) no llegaron a tener unas respuestas virológicas mantenidas (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección seis meses 63 después de la retirada del tratamiento).
63 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Todavía no está completamente establecida la duración óptima del tratamiento con Viraferon solo, pero se aconseja un tratamiento de entre 12 y 18 meses.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
64 acontecimientos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia).
64 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se observa ideación suicida, se recomienda interrumpir el tratamiento con Viraferon, y controlar al paciente, con tratamiento psiquiátrico adecuado.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
65 Se han observado raramente después del tratamiento con interferones alfa acontecimientos adversos oculares (ver sección 4.8) tales como hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de una arteria o vena retinianas.
65 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ula En algunos pacientes, por lo común de edad avanzada y tratados con dosis más elevadas, se ha evidenciado torpeza mental de grado más importante y coma, incluyendo casos de encefalopatía.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
A pesar de esto, cuando se 66 administran medicamentos preparados a partir de sangre humana o plasma, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser excluida totalmente.
66 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
an En los estudios en hepatitis C crónica todos los pacientes fueron sometidos a una biopsia hepática antes de su inclusión, pero en algunos casos (esto es, pacientes con genotipos 2 y 3), el tratamiento
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior lp
67 Por lo tanto, debe evaluarse el balance riesgo/ beneficio del uso combinado de interferón alfa-2b y ribavirina en niños pequeños antes del inicio de la terapia.
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
68 (Ver también la ficha técnica de la ribavirina si Viraferon se va a administrar en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica).
68 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben usar cada uno un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y los 7 meses uto siguientes a su finalización (ver la ficha técnica de Ribavirina).
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos o tras la comercialización de Viraferon solo o en combinación con ribavirina 69 Clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones
69 Very common:
Muy frecuentes:
70 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Muy raras: