qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for
Kaletra no deber administrarse conjuntamente con medicamentos cuyo aclaramiento dependa en gran medida del CYP3A y para los que un aumento en las concentraciones plasmáticas esté asociado con efectos graves y/ o que supongan una amenaza para la vida.
24 caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine and ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Estos medicamentos incluyen astemizol, terfenadina, midazolam oral (para las precauciones con midazolam parenteral, ver sección 4.5), triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, alcaloides ergotamínicos (ej: ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) y vardenafilo.
Kaletra oral solution is contraindicated in children below the age of 2 years, pregnant women, patients with hepatic or renal failure and patients treated with disulfiram or metronidazole due to the potential risk of toxicity from the excipient propylene glycol (see section 4.4).
Kaletra solución oral está contraindicada en niños menores de 2 años, en embarazadas, en pacientes con fallo renal o hepático y en pacientes tratados con disulfiram y metronidazol debido al riesgo potencial de toxicidad del excipiente propilenglicol (ver sección 4.4).
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Hemofilia: se han notificado casos de aumento de hemorragias, incluyendo hematomás espontáneos de piel y hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de proteasa.
In some patients additional factor VIII was given.
En algunos pacientes se ha administrado suplementado Factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados se continuó el tratamiento con inhibidores de proteasa, o se retornó a introducir si el tratamiento se había interrumpido.
Lipid elevations
28 Aumento de lípidos
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Se debe realizar controles de triglicéridos y colesterol antes del inicio del tratamiento con Kaletra y a intervalos periódicos durante el mismo.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Las alteraciones en los lípidos deben tratarse según el criterio clínico (ver sección 4.5 para más información sobre las interacciones potenciales con inhibidores de la HMG-CoA reductasa).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con Kaletra, incluyendo los que desarrollaron hipertrigliceridemia.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
En la mayoría de estos casos los pacientes tenían una historia previa de pancreatitis y/ o tratamiento concomitante con otros medicamentos asociados con la pancreatitis.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis.
Los pacientes con enfermedad por VIH avanzada pueden tener riesgo de desarrollar pancreatitis o aumento de triglicéridos.
25 Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Debe considerarse el diagnóstico de pancreatitis si aparecen síntomas clínicos (náusea, vómito, dolor abdominal) y alteraciones en los valores de laboratorio (tales como aumento de los valores de lipasa y amilasa sérica) indicativos de pancreatitis.
Fat redistribution & metabolic disorders
Redistribución de la grasa y alteraciones metabólicas
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre la lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre la lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y con alteraciones metabólicas que produce.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Los trastornos lípidicos deben tratarse según criterio clínico (ver sección 4.8).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
29 citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/ o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
Se han notificado raros casos de bloqueo atrioventricular de 2º o 3er grado en pacientes en tratamiento con lopinavir/ ritonavir con enfermedad cardíaca estructural subyacente y anomalías preexistentes en el sistema de conducción o en pacientes que recibían medicamentos con efecto prolongador conocido del intervalo PR (como verapamilo o atazanavir).
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily
Es probable que Kaletra produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que se metabolizan fundamentalmente por el CYP3A.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina y lovastatina son altamente dependientes del CYP3A para su metabolismo, por tanto no está recomendado el uso concomitante de Kaletra con lovastatina o simvastatina debido al aumento del riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si estuviese indicado un tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa se recomienda la utilización de pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5).
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
De hecho, Kaletra podría aumentar las concentraciones de los medicamentos administrados conjuntamente, lo que podría resultar en un aumento de las reacciones adversas cardiovasculares asociadas a éstos.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
En los ensayos preclínicos con Kaletra se han registrado efectos cardíacos; por tanto, no se puede descartar que Kaletra produzca potencialemente efectos adversos cardíacos (ver secciones 4.8 y 5.3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
No se se recomienda la coadministración de Kaletra y rifampicina.
Other
30 Otras
Patients taking the oral solution, particularly those with renal impairment or with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to propylene glycol toxicity (i. e. seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis) (see section 4.3).
Los pacientes que estén recibiendo solución oral, particularmente aquellos con insuficiencia renal o con una disminución de la capacidad para metabolizar el propilenglicol (ej: los de origen asiático), deberián ser controlados en relación con la toxicidad del propilenglicol y las potenciales reacciones adversas (ej: convulsiones, aletargamiento, taquicardia, hiperosmolaridad, acidosis láctica, toxicidad renal y hemolisis) (ver sección 4.3).
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/ v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Además del propilenglicol como se describe anteriormente, Kaletra solución oral contiene etanol (42 %v/ v), que es potencialmente dañino para aquellos que padecen enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia, enfermedad o daño cerebral, así como para embarazadas y niños.
It may modify or increase the effects of other medicines.
Esto puede modificar o aumentar los efectos de otros medicamentos.
Kaletra oral solution contains up to 0.8 g of fructose per dose when taken according to the dosage recommendations.
Kaletra solución oral contiene hasta 0,8 g de fructosa por dosis cuando se administra según las dosis recomendadas.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Esto puede no ser adecuado en intolerancia hereditaria a la fructosa.
Kaletra oral solution contains up to 0.3 g of glycerol per dose.
Kaletra solución oral contiene hasta 0,3 g de glicerol por dosis.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Únicamente con la ingestión de forma inadvertida de dosis altas se puede producir dolor de cabeza y molestias gastrointestinales.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
Además, el aceite de ricino polioxil hidrogenado 40 y el potasio presentes en Kaletra solución oral pueden producir molestias gastrointestinales, solamente a dosis altas e inadvertidas.
Patients on a low potassium diet should be cautioned.
Los pacientes con una dieta de potasio baja deberían tomar precauciones.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de liponavir/ ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por el CYP3A4, salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5).
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
La administración conjunta de Kaletra y medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A puede producir una elevación de las concentraciones plasmáticas de los otros medicamentos, que podrían dar lugar a una intensificacion o prolongación de su efecto terapéutico y de las reacciones adversas.
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Se ha observado in vivo que Kaletra induce su propio metabolismo y aumenta la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por las enzimás del citocromo P450 y por glucuronidación.
Antiretroviral agents
31 Medicamentos antirretrovirales
Zidovudine and Abacavir:
Zidovudina y Abacavir:
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Tenofovir: la administración conjunta de Kaletra y tenofovir disoproxil fumarato, aumenta en un 30% la concentración de tenofovir sin que se aprecien cambios en las concentraciones de lopinavir o ritonavir.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Se espera que el efecto de nevirapina en pacientes adultos al VIH-positivos sea similar al observado en pacientes pediátricos, y que puedan disminuir las concentraciones de lopinavir.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Sin embargo, según la experiencia clínica, se puede considerar un aumento de la dosis de Kaletra a 533/ 133 mg dos veces al día (4 cápsulas) cuando se administra con nevirapina, particularmente en pacientes en los que es probable una pérdida de respuesta a lopinavir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: en combinación con efavirenz y dos inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa en pacientes expuestos previamente a múltiples inhibidores de proteasa, un aumento del 33,3% de la dosis de Kaletra de 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día a 533/ 133 mg (4 cápsulas), dos veces al día dio como resultado unas concentraciones plasmáticas similares de lopinavir a las de los datos históricos de Kaletra 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Se debe considerar un aumento de la dosis de Kaletra de 400/ 100 mg (3 cápsulas) dos veces al día a 533/ 133 mg (4 cápsulas), dos veces al día, cuando se administra conjuntamente con efavirenz.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Se recomienda tener precaución ya que en algunos pacientes este ajuste de dosis puede no ser suficiente.
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Administración conjunta con otros inhibidores de la proteasa del VIH (IPs)
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
También se describen comparaciones de los datos farmacocinéticos publicados con los régimenes de amprenavir y saquinavir potenciados por ritonavir.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Hay que tener en cuenta que las comparaciones históricas de los regímenes de inhibidores de proteasa potenciados por ritonavir deben interpretarse con precaución (ver
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Amprenavir: el uso concomitante de Kaletra con amprenavir 750 mg dos veces al día, produjo un aumento del AUC de amprenavir del 70% y de la Cmin de 4,6 veces, comparado con la administración de solo 1200 mg de amprenavir dos veces al día.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de Kaletra, pero además puede afectar aún más a las concentraciones de amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
La administración de dosis aumentadas de fosamprenavir 1400 mg dos veces al día en combinación con 533/ 133 mg de lopinavir/ ritonavir dos veces al día en pacientes previamente tratados con inhibidores de la proteasa tiene como resultado una mayor incidencia de los efectos adversos gastrointestinales y un aumento de los triglicéridos, sin incrementar la eficacia virologica, cuando se compara con dosis estándar de fosamprenavir/ ritonavir.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: la administración de nelfinavir 1000 mg, dos veces al día, en combinación con Kaletra produce una Cmax y un AUC similar y una Cmin mayor en comparación con la administración de sólo nelfinavir 1250 mg dos veces al día.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
Además aumentaron las concentraciones del metabolito activo M8 de nelfinavir.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Por otro lado, el AUC de lopinavir disminuyó un 27% durante la administración conjunta de nelfinavir con Kaletra.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: saquinavir 800 mg, dos veces al día, en combinación con Kaletra, produjo un aumento del AUC de saquinavir de 9,6 veces, en comparación con la administración de sólo saquinavir 1200 mg tres veces al día.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Saquinavir 800 mg dos veces al día en combinación con Kaletra produjo un aumento del AUC de saquinavir de un 30% aproximadamente, en comparación con la administración de saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg dos veces al día lo que resulta en una exposición similar a la registrada tras la administración de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg dos veces al día.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Con saquinavir 1200 mg, dos veces al día en combinación con Kaletra no se apreciaron aumentos adicionales de las concentraciones.
Ritonavir:
33 Ritonavir:
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra administrado conjuntamente con 100 mg adicionales de ritonavir, dos veces al día, produjo un aumento del AUC y de la Cmin de lopinavir del 33% y del 64% respectivamente, comparado con Kaletra administrado solo.
29 Other medicinal products:
Otros medicamentos:
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra comprimidos puede administrarse junto con antiulcerosos sin necesidad de un ajuste de dosis.
Antiarrhythmics:
Antiarrítmicos:
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
(bepridil, lidocaína sistémica y quinidina): las concentraciones pueden incrementarse cuando se administran conjuntamente con Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Se debe tener precaución y se recomienda una monitorización de las concentraciones terapéuticas cuando sea posible.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Se recomienda el control del cociente normalizado internacional (INR).
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropión: en voluntarios sanos, la AUC y la Cmax de bupropión y de su metabolito activo, hidroxibupropión, en el estado estado estacionario, disminuyó alrederedor de un 50% cuando se administró en combinación con 400/ 100 mg lopinavir/ ritonavir cápsulas dos veces al día.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Por lo tanto, si a pesar de la inducción observada, se considera que la combinación de lopinavir/ ritonavir con bupropión es inevitable, se debe hacer bajo una estrecha monitorización de la eficacia de bupropión, sin exceder la dosis recomendada.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Trazodona: en los ensayos farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos, el uso concomitante de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día) con una dosis única de trazodona produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de trazodona (AUC aumentó 2,4 veces).
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Sin embargo, no se conoce si la combinación de lopinavir/ ritonavir produce un aumento similar en la exposición a trazodona.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Por lo que se debe utilizar con precaución la combinación y considerar una disminución de la dosis de trazodona.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
Se debe tener especial precaución cuando se prescriba Kaletra en pacientes que estén tomando digoxina dado que cabe esperar que el intenso efecto inhibitorio de ritonavir sobre la glicoproteína P (gpP) produzca un aumento significativo de los niveles de digoxina, que puede remitir con el tiempo la inducción de la gpP.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
34 Bloqueantes dihidropiridínicos de los canales del calcio (ej.: felodipino, nifedipino, nicardipino):
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
Kaletra solución oral contiene alcohol que puede producir reacciones similares a disulfiram cuando se administra conjuntamente con disulfiram u otros medicamentos que producen esta reacción.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Fármacos antilipemiantes: se espera que las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la HMG- CoA reductasa cuyo metabolismo dependa en gran medida del CYP3A4, como lovastatina y simvastatina aumenten notablemente cuando éstos se administran con Kaletra.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Dado que el aumento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA puede producir miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de estos medicamentos con Kaletra.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Cuando se administró atorvastatina con Kaletra, se observó un aumento medio de 4,7 veces y 5,9 veces en la Cmax y AUC de atorvastatina, respectivamente.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Cuando se utilizan con Kaletra se debe administrar la dosis más baja posible de atorvastatina.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Sin embargo, cuando se administra junto con Kaletra se observó un aumento medio de 5 veces y 2 veces, respectivamente, en la Cmax y el AUC de rosuvastatina. Se debe tener especial cuidado cuando se coadministre Kaletra con rosuvastatina.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Los resultados de un ensayo de interacción de Kaletra con pravastatina revelaron que no existe una interacción clínicamente significativa.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende del CYP3A por lo que no se esperan interacciones con Kaletra.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Inhibidores de la fosfodiesterasa: con los inhibidores de la fosfodiesterasa cuyo metabolismo dependa del CYP3A4, tales como el tadalafilo y sildenafilo, se espera un aumento del AUC de 2 a 11 veces, respectivamentecuando se administran en un régimen con ritonavir, incluido Kaletra, lo que puede dar como resultado un aumento de las reacciones adversas asociadas a la inhibición de la fosfodiesterasa-V (PDE5), que incluyen hipotensión, síncope, alteraciones en la visión y erección prolongada.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Se debe tener especial precaución e intensificación de la monitorización de las reacciones adversas cuando se prescriban sildenafilo o tadalafilo en pacientes que están tomando Kaletra.
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Ciclosporina, sirolimus (rapamicina) y tacrolimus: pueden aumentar sus concentraciones cuando se administran con Kaletra.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Se recomienda una monitorización más frecuente de las concentraciones terapéuticas de estos fármacos hasta que se hayan estabilizadosus niveles plasmáticos.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
35 Buprenorfina: buprenorfina (dosis diaria de 16 mg) coadministrada con lopinavir/ ritonavir (dosis de 400/ 100 mg dos veces al día) no mostró una interacción clínicamente significativa.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Anticonceptivos: los niveles de etinil-estradiol disminuyeron cuando se administró Kaletra junto con anticonceptivos orales estrogénicos.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
En caso de la administración conjunta de Kaletra con anticonceptivos que contengan etinil-estradiol (independientemente de la formulación anticonceptiva ej. oral o parche), se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Rifabutina: cuando se administró rifabutina con Kaletra durante 10 días, se registró un aumento de la Cmax y el AUC de rifabutina aumentaron 3,5 y 7,5 veces, respectivamente (tanto e la sustancia padre y el metabolito activo 25-O-desacetilado).
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Rifampicina: no se recomienda la coadministración de Kaletra y rifampicina.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Un ajuste de dosis de 400 mg/ 400 mg de Kaletra dos veces al día permitó compensar el efecto inductor de rifampicina sobre CYP3A4.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Si s econsidera que la coadministración es inevitable, se puede incrementar la dosis de Kaletra a 400 mg/ 400 mg dos veces al día junto con rifampicina bajo una estrecha monitorización de la seguridad y el efecto terapéutico.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Únicamente se debe titular al alza la dosis de Kaletra una vez iniciado el tratamiento con rifampicina (ver sección 4.4).
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Por lo tanto, los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan no se deben combinar con lopinavir y ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Si un paciente ya está tomando hierba de San Juan, se debe interrumpir la administración de la hierba de San Juan y si es posible, determinar la carga viral.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Puede ser necesario un ajuste de la dosis de Kaletra.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
El efecto inductor puede persisitir durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con la hierba de San Juan (ver sección 4.3).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Propionato de fluticasona (interacción con ritonavir): en un ensayo clínico en el que se administraron durante 7 días en sujetos sanos 100mg de ritonavir cápsulas dos veces al día conjuntamente con 50 microgramos de propionato de fluticasona intranasal 4 veces al día, se observó un aumento significativo de los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona, mientras que los niveles endógenos de cortisol
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
36 disminuyeron aproximadamente un 86% (90% IC, 82-89%).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Además, en caso de interrumpir el tratamiento con elglucocorticoide, la dosis debe reducirse progresivamente durante un período prolongado.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Los estudios en ratas han revelado que Kaletra se excreta en la leche.
HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Las mujeres infectadas con VIH no deben dar el pecho, bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH.
Kaletra oral solution contains approximately 42% v/ v alcohol.
Kaletra solución oral contiene un 42% v/ v de etanol.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
La seguridad de Kaletra se ha investigado en 612 pacientes en los ensayos clínicos de Fase II/ III, de los cuales 442 recibieron una dosis de 400/ 100 mg (3 cápsulas), dos veces al día.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
La tasa de interrupción del tratamiento debida a reacciones adversas fue del 4,5% (pacientes naïve) y 9% (pacientes tratados previamente) en un periodo de 48 semanas.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Además se han notificado casos raros de prolongación del intervalo PR durante el tratamiento con Kaletra (ver sección 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
37 En pacientes con VIH, la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa facial subcutánea, aumento de grasa visceral e intra-abdominal, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con trastornos metabólicos como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Se han notificado reacciones adversas de intensidad moderada a grave con una relación causal posible o probable con Kaletra.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/ 10), frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
33 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Reacciones adversas en ensayos clínicos en pacientes adultos
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infections, viral infection
Otitis media, bronquitis, sinusitis, forunculosis, infección bacteriana, infección vírica
Hypergonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hipogonadismo masculino, síndrome de Cushing, hipotiroidismo
Avitminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteramia
Avitaminosis, deshidratación, edema, aumento del apetito, acidosis láctica, obesidad, anorexia, diabetes mellitus, hiperglucemia, hipocolesterolemia
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Sueños anormales, agitación, ansiedad, confusión, depresión, diskinesia, labilidad emocional, disminución de la libido, nerviosismo, pensamientos anormales
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Vértigo, amnesia, ataxia, encefalopatía, parálisis facial, hipertonía, neuropatía,, neuritis periférica, somnolencia, temblor, alteración del gusto, migraña, síndrome extrapiramidal
Eye disorder Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
38 Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarc1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Hipertensión, tromboflebitis, vasculitis, venas varicosas, tromboflebitis profunda, trastornos vasculares
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Náusea, vómito, dolor abdominal, deposiciones anormales, dispepsia, flatulencia alteraciones gastrointestinales
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, entercolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, panreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, peridontitis
Aumento del tamaño del abdomen, estreñimiento, sequedad de boca, disfagia, enterocolitis, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, gastroenteritis, colitis hemorrágica, úlceras bucales, pancreatitis2, sialadenitis, estomatitis, estomatitis ulcerosa, periodontitis
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, Pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Alopecia, sequedad de piel, eczema, dermatitis exfoliativa, erupción maculopapular, alteraciones en las uñas, prurito, seborrea, decoloración de la piel, úlceras de piel, edema facial, sudoración, estrías en la piel
34 Musculoskeletal and connective tissue disorder
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Arthralgia, arthosis, myalgia, back pain, joint disorder
Artralgia, artrosis, mialgia, dolor de espalda, alteraciones en las articulaciones
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hypericaemia
Cálculos renales, alteraciones de la orina, albuminuria, hipercalcinuria, hiperuricemia
Asthemia, pain
Astenia, dolor
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Dolor torácico, dolor torácico subesternal, escalofríos, fiebre, síndrome gripal, malestar general, edema periférico, interacción con fármacos
Investigations
39 Exploraciones complementarias
Very common (Grade 3or 4)
Muy frecuentes (Grado 3 ó 4) Frecuentes
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Aumento de los triglicéridos, aumento del colesterol total, aumento de la gamma- glutamiltransferasa (GGT)
Common (Grade 3 or 4)
(Grado 3 ó 4)
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Aumento de la glucosa, aumento de la amilasa, aumento de la SGOT/ AST, aumento de la SGPT/ ALT, anomalías en las pruebas de función hepática
Decreased glucose tolerance, weight gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Disminución de la tolerancia a la glucosa, aumento de peso, pérdida de peso, aumento de la bilirrubina, alteraciones de los niveles hormonales, alteraciones de las pruebas analíticas
See section 4.4: pancreatitis and lipids
Este evento tuvo un desenlace fatal 2 Ver sección 4.4: pancreatitis y lípidos
Paediatric patients
Pacientes pediátricos
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Estreñimiento, vómitos, pancreatitis*
Rash, dry skin
Erupción, sequedad de la piel
35 Post marketing experience
40 Experiencia poscomercialización
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Se han notificado casos de síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
El tratamiento de la sobredosis de Kaletra debe consistir en medidas de soporte incluyendo la monitorización de las constantes vitales y observación del estado clínico del paciente.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
En el caso de que estuviera indicado, la eliminación de la la fracción no absorbida de principios activos se puede hacer por emesis o lavado gástrico.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
La administración de carbón activo puede utilizarse para ayudar a eliminar el princiopio activo no absorbido.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Como Kaletra se une ampliamente a proteínas, es poco probable que la diálisis sea eficaz en la eliminación cuantitativa del principio activo.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Lopinavir es un inhibidor de las proteasas de VIH-1 y VIH-2.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
La inhibición de la proteasa del VIH previene el corte de la poliproteína gag-pol, dando lugar a la producción de un virus inmaduro no infeccioso.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
La diferencia media máxima (límite superior de confianza 95%) en QTcF respecto a placebo fue 3,6 (6,3) y 13,1 (15,8) para lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg dos veces al día y la dosis supraterapeútica de 800/ 200 mg dos veces al día, respectivamente.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Los dos regímenes resultaron en exposiciones en el día 3 que eran aproximadamente 1,5 y 3 veces mayores que las observadas en el estado estacionario con las dosis recomendadas de lopinavir/ ritonavir 1 o 2 veces al día.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
41 Actividad antiviral in vitro: se evaluó la actividad antiviral in vitro de lopinavir frente a las cepas clínicas y de laboratorio de HIV en líneas celulares linfoblásticas infectadas de forma aguda y en linfocitos de sangre periférica, respectivamente.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
En ausencia de suero humano, CI50 media de lopinavir frente a cinco cepas de laboratorio diferentes fue 19 nM.
36 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
En ausencia y presencia de suero humano al 50%, la concentración inhibitoria CI50 media de lopinavir frente a HIV-1IIIB en células MT4 fue 17 nM y 102 nM, respectivamente.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
En ausencia de suero humano, CI50 media de lopinavir fue 6,5 nM frente a varios aislados clínicos de VIH-1.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Globalmente, la caracterización in vitro de la resistencia fenotípica cruzada entre lopinavir y otros inhibidores de la proteasa sugiere que la disminución de la sensibilidad a lopinavir está estrechamente relacionada con la disminución de sensibilidad a ritonavir e indinavir, pero no con la disminución de sensibilidad a amprenavir, saquinavir y nelfinavir.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
De éstos, para las pruebas de resistencia se amplificaron aislados de 96 sujetos tratados con nelfinavir y de 51 sujetos tratados con lopiavir/ ritonavir.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
También se
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
42 obervaron las mutaciones L33F, I50V y V32I combinadas con I47V/ A.
37 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Además de las mutaciones arriba descritas, se han observado las mutaciones I47A y L76V en aislamientos con sensibilidad reducida a lopinavir de pacientes con rebrotes de la carga viral durante el tratamiento con Kaletra.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Se ha examinado la relevancia clínica de la sensibilidad reducida a lopinavir in vitro valorando la respuesta virológica a la terapia con Kaletra, con respecto al genotipo y fenotipo base del virus, en 56 pacientes en los que había fallado el tratamiento con múltiples inhibidores de proteasa.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Se percibió un modesto descenso en la actividad del amprenavir con un incremento medio de CI50 de 3,7 a 8 veces para los aislados basales y los aislados de pacientes con rebrote
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Los aislados mantuvieron su susceptibilidad frente a tipranavir con un incremento medio de CI50 a nivel basal y en el momento del rebrote de la carga viral de 1,9 y 1,8 veces, respectivamente, comparado con la cepa salvaje del virus.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Consulte la ficha técnica de Aptivus para obtener información adicional sobre el uso de tipranavir, incluidos los factores pronóstico de respuesta genotípica, en el tratamiento de infección por VIH-1 resistente a lopinavir.
Adult Use
Uso en adultos
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Posteriormente, todos los pacientes pasaron a formar parte de un ensayo abierto en el que se les administró 400 mg/ 100 mg de Kaletra dos veces al día entre las semanas 48 y 72.
By intent-to-treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
En el análisis por intención de tratar, donde los pacientes con valores perdidos se consideraron como fallo virológico, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 (< 50) copias/ ml, a las 24 semanas, fue 75% (58%) y el aumento
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range13 to 1030 cells/ mm3).
El recuento inicial medio de células CD4 fue 220 células/ mm3 (rango 13 a 1030 células/ mm3).
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
En el análisis por intención de tratar de ambos grupos de dosis combinados (n=57), donde los pacientes con valores perdidos se consideraron como fallo virológico, la proporción de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/ ml, a las 48 semanas, fue 65% y el aumento medio desde el recuento inicial en el recuento de células CD4 fue 94 células/ mm3.
Paediatric Use
Uso pediátrico