qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials with the mock-up vaccine (see section 5.1) in 606 subjects (326 between 18 and 59 years old, and 280 aged 60 and above), the following adverse reactions were assessed as at least possibly related by the investigator.
En ensayos clínicos con la vacuna prototipo (ver sección 5.1) en 606 sujetos (326 entre 18 y 59 años y 280 mayores de 60 años), el investigador calificó las siguientes reacciones adversas como posiblemente relacionadas.
Most of the reactions were mild in nature, of short duration and qualitatively similar to those induced by influenza vaccines.
La mayoría de las reacciones fueron leves, de corta duración y cualitativamente similares a las inducidas por las vacunas antigripales.
There were fewer reactions after the second dose of the vaccine compared with the first dose.
En la segunda dosis de la vacuna apareció un número menor de reacciones adversas en comparación con la primera dosis.
The most frequently occurring adverse reaction was injection site pain, which was usually mild.
La reacción adversa más frecuente fue dolor en el sitio de la inyección, normalmente leve.
Adverse reactions are listed according to the following frequency.
Las reacciones adversas se listan de acuerdo a las siguientes frecuencias.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Not known (cannot be estimated from the available data)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10) Frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) Raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000) Muy raras (< 1/ 10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infections and infestations U
Infecciones e infestaciones U
Common: nasopharyngitis
Frecuentes: nasofaringitis
Blood and the lymphatic system disorders U
Trastornos de la sangre y del sistema linfático U
Uncommon: lymphadenopathy
Poco frecuentes: linfadenopatía
Psychiatric disorders U
Trastornos psiquiátricos U
Uncommon: insomnia, restlessness
Poco frecuentes: insomnio, inquietud
Nervous system disorders U
Trastornos del sistema nervioso U
Common: headache, dizziness Uncommon: somnolence, dysaesthesia,
Frecuentes: cefalea, mareos Poco frecuentes: somnolencia, disestesia
Eye disorders U
Trastornos oculares U
Uncommon: conjunctivitis
Poco frecuentes: conjuntivitis
Ear and labyrinth disorders U
Trastornos del oído y del laberinto U
Common: vertigo Uncommon: sudden hearing loss
Frecuentes: vértigo Poco frecuentes: pérdida repentina de la audición
Vascular disorders U
Trastornos vasculares U
Uncommon: hypotension
Poco frecuentes: hipotensión
4 Common: pharyngolaryngeal pain Uncommon: dyspnoea, cough, rhinorrhoea, nasal congestion
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: dolor faringolaríngeo Poco frecuentes: disnea, tos, rinorrea, congestión nasal
Uncommon: gastro-intestinal symptoms (such as nausea, vomiting, diarrhoea and upper abdominal pain)
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: síntomas gastrointestinales (como náuseas, vómitos, diarrea y dolor de la parte superior abdominal)
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: rash, pruritus
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 4 Frecuentes: hiperhidrosis Poco frecuentes: erupciones, prurito
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: arthralgia, myalgia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: artralgia, mialgia
General disorders and administration site conditions Very common: injection site pain Common: pyrexia, chills, fatigue, malaise, induration, erythema, swelling and haemorrhage at the injection site Uncommon: injection site irritation
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: dolor en el sitio de la inyección Frecuentes: fiebre, escalofríos, fatiga, malestar, induración, eritema, inflamación y hemorragia en el sitio de la inyección Poco frecuentes: irritación en el sitio de la inyección
Post-marketing surveillance
Vigilancia postcomercialización
For cell-based influenza vaccines, post-marketing surveillance data are not yet available.
Aún no hay datos disponibles a partir de la vigilancia postcomercialización para las vacunas antigripales basadas en cultivo celular.
From post- marketing surveillance with egg-derived interpandemic trivalent vaccines, the following serious adverse reactions have been reported:
Las siguientes reacciones adversas graves se han notificado a partir de la vigilancia postcomercialización con vacunas interpandémicas trivalentes derivadas del huevo:
Generalised skin reactions including pruritus, urticaria, and non-specific rash.
Reacciones cutáneas generalizadas como prurito, urticaria y erupciones no específicas.
Neuralgia, paraesthesia, convulsions, transient thrombocytopenia.
Neuralgia, parestesia, convulsiones, trombocitopenia transitoria.
Allergic reactions, in rare cases leading to shock, have been reported.
Se han notificado reacciones alérgicas, que en raras ocasiones han conducido a un shock.
Vasculitis with transient renal involvement.
Vasculitis con implicación renal transitoria.
Neurological disorders, such as encephalomyelitis, neuritis and Guillain Barré syndrome.
Trastornos neurológicos tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain-Barré.
Influenza vaccines, ATC Code J07BB01
Vacunas antigripales, código ATC J07BB01
This section describes the clinical experience with the mock-up vaccine following a two-dose administration.
Esta sección describe la experiencia clínica con la vacuna prototipo después de la administración de dos dosis.
Mock-up vaccines contain influenza antigens that are different from those in the currently circulating influenza viruses.
Las vacunas prototipo contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes a los virus de la gripe que circulan actualmente.
These antigens can be considered as ‘ novel’ antigens and simulate a situation where the target population for vaccination is immunologically naïve.
Estos antígenos se pueden considerar como "nuevos" y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación es inmunológicamentenaive.
Data obtained with the mock-up vaccine will support a vaccination strategy that is likely to be used for the pandemic vaccine: clinical immunogenicity, safety and reactogenicity data obtained with mock-up vaccines are relevant for the pandemic vaccines.
Los datos obtenidos con la vacuna prototipo apoyarán una estrategia de vacunación que es probable se utilice para la vacuna pandémica: datos de inmunogenicidad clínica, seguridad y reactogenicidad obtenidos con las vacunas prototipo son relevantes para las vacunas pandémicas.
5 Immune response against the vaccine strain contained in CELVAPAN (A/ Vietnam/ 1203/ 2004)
Respuesta inmunitaria a la cepa de la vacuna contenida en CELVAPAN (A/ Vietnam/ 1203/ 2004)
The immunogenicity of the 7.5 µg non-adjuvanted formulation of CELVAPAN (strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004) has been evaluated in two clinical studies in adults aged 18 – 59 years (N=312) and in elderly subjects aged 60 years and older (N=272) following a 0, 21 day schedule.
La inmunogenicidad de la formulación no adyuvada de 7,5 µg de CELVAPAN (cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004) se ha evaluado en dos ensayos clínicos realizados en adultos de 18 a 59 años (N=312) y en sujetos de 60 años o más (N=272) siguiendo una pauta de 0, 21 días.
After primary vaccination the seroprotection rate, seroconversion rate and seroconversion factor for anti-HA antibody as measured by single radial haemolysis (SRH) in adults aged 18 to 59 years and in elderly subjects aged 60 years and above were as follows:
5 Tras la primera vacunación, la tasa de seroprotección, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión para los anticuerpos anti-HA medido mediante hemólisis radial simple (SRH) en adultos de 18 a 59 años y en sujetos de 60 años o más fueron:
SRH Assay
Ensayo SRH
18 – 59 years
18 - 59 años
60 years and above
60 años o más
21 Days After
21 días después
1st Dose
dosis
2nd Dose 1st Dose
2ª dosis 1
2nd Dose
2ª dosis
Seroprotection rate* Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * SRH area > 25 mm²
Tasa de seroprotección* Tasa de seroconversión** Factor de seroconversión*** * área de SRH > 25 mm²
55.5% 51.3% 3.7
65,4% 62,1% 4,8
65.4% 57.9% 62.1% 52.4% 4.8 3.6
57,9% 52,4% 3,6
67.7% 62.4% 4.6
67,7% 62,4% 4,6
** either SRH area ≥ 25 mm2 if baseline sample negative or 50% increase in SRH area if baseline sample > 4 mm² *** geometric mean increase
** área de SRH ≥ 25 mm2 (si la muestra inicial es negativa) o incremento del 50% en área de SRH si la muestra inicial > 4 mm² *** incremento de la media geométrica
After primary vaccination the rate of subjects with neutralizing antibody titres > 20, seroconversion rate and seroconversion factor as measured by microneutralisation assay (MN) in adults aged 18 to 59 years and in elderly subjects aged 60 years and above were as follows:
Tras la primera vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes > 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en adultos de 18 a 59 años y en sujetos de 60 años o más fueron:
Microneutralisation assay
Ensayo de
1st Dose 49.4%
1ª dosis
2nd Dose 1st Dose 73.0% 54.4%
2ª dosis 1ª dosis
2nd Dose 74.1%
2ª dosis
Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * MN titre > 20
Tasa de seroneutralización* Tasa de seroconversión** Factor de seroconversión*** * título MN > 20 ** incremento > 4 en título MN
39.1% 3.4
49,4% 39,1% 3,4
61.9% 14.3% 4.7 2.1
73,0% 54,4% 61,9% 14,3% 4,7 2,1
26.7% 2.8
74,1% 26,7% 2,8
** > 4-fold increase in MN *** geometric mean increase
*** incremento de la media geométrica
Cross-reactive Immune Response Against Related H5N1 Strains
Respuesta inmunitaria cruzada frente a cepas H5N1 y relacionadas
In the phase 3 study in adults (N=265) and elderly subjects (N=270) after vaccination with the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine the rate of subjects with cross-neutralising antibodies as measured by MN (titre > 20) was as follows:
En el ensayo en fase 3 en adultos (N=265) y ancianos (N=270) tras la vacunación con la vacuna de la cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004, la tasa de sujetos con anticuerpos de neutralización cruzada medidos mediante MN (título > 20) fue la siguiente:
18 – 59 years a
18 – 59 años a
60 years and above
60 años y mayores
Day 42
Día 42
Day 180
Día 180
Day
Día
42 a Day 180
42 a Día 180
Tested against
Analizado frente a
Strain A/ Indonesia/ 05/ 2005
Cepa A/ Indonesia/ 05/ 2005
Seroneutralisation rate* * MN titre > 20 a 21 days after 2nd dose
Tasa de seroneutralización* * título MN > 20 a 21 días después de la 2ª dosis
35.1%
14,4%
14.4% 54.8%
54,8%
28.0%
28,0%
In a dose-finding study in adults aged 18 – 45 years investigating various dose levels of adjuvanted and non-adjuvanted formulations of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine the rates of subjects with 6 neutralising antibody titres > 20, seroconversion rates and seroconversion factor for cross-neutralising antibodies as measured by MN in subjects who received the 7.5 µg non-adjuvanted formulation (N=42) were as follows:
En un ensayo para determinar la dosificación realizado en adultos entre 18 y 45 años que investigaba diversos niveles de dosis de formulaciones adyuvadas y no adyuvadas de la vacuna de la cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004, las tasas de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes > 20, las tasas de seroconversión y el factor de seroconversión para los anticuerpos de neutralización cruzada medidos mediante MN en sujetos que recibieron la formulación no adyuvada de 7,5 µg (N=42) fueron los siguientes:
Day 42 a
Día 42 a
Seroneutralisation rate* Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * MN titre > 20
Tasa de seroneutralización* Tasa de seroconversión** Factor de seroconversión*** * título MN > 20 ** incremento > 4 en título MN
45.2% 31.0% 3.2
45,2% 31,0% 3,2
33.3% 21.4% 2.5
33,3% 21,4% 2,5
** > 4-fold increase in MN *** geometric mean increase a 21 days after 2nd dose
*** incremento de la media geométrica a 21 días después de la 2ª dosis
Antibody Persistence and Booster Vaccination with Homologous and Heterologous Vaccine Strains
Persistencia de anticuerpos y vacunación de refuerzo con cepas de vacuna homólogas y heterólogas
Antibody persistence after vaccination with the 7.5 µg non-adjuvanted formulation of CELVAPAN (strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004) has been evaluated in two clinical studies in adults aged 18 – 59 years (N=285) and in one clinical study in elderly subjects aged 60 years and above (N=258) up to 6 months after the start of the primary vaccination series.
La persistencia de anticuerpos después de la vacunación con 7,5 µg de la formulación no adyuvada de CELVAPAN (cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004) se ha evaluado en dos ensayos clínicos realizados en adultos de 18 a 59 años (N=285) y en un ensayo clínico en sujetos de 60 años o más (N=258) durante un máximo de 6 meses después de la primera vacunación.
The results indicate an overall decline in antibody levels over time.
Los resultados indican una disminución general de los niveles de anticuerpos a lo largo del tiempo.
Data on later time points (months 12 and 24) are not yet available.
Aún no hay datos disponibles a 12 y 24 meses.
Seroprotection*/
Seroprotección*/
18 – 59 years
18 – 59 años
Seroneutralisation rate** Month 6 * SRH area > 25 mm² ** MN titre > 20
Mes 6 * área de SRH > 25 mm² ** título MN > 20
SRH Assay 28.1%
28,1%
MN Assay SRH Assay 37.9% 26.7%
37,9% 26,7%
MN Assay 40.5%
40,5%
To date a booster vaccination with homologous and heterologous vaccine strains has been administered in the phase 3 study 6 months after primary vaccination with two doses of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine.
Hasta la fecha, en el ensayo en fase 3 se ha administrado una vacunación de refuerzo con cepas de vacuna homólogas y heterólogas 6 meses después de la primera vacunación con dos dosis de vacuna de la cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004.
Two dose levels (3.75 µg and 7.5 µg) of both the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and A/ Indonesia/ 05/ 2005 strain vaccines were investigated for the booster vaccination.
Se investigaron dos dosificaciones (3,75 µg y 7,5 µg) de la vacuna de la cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004 y de la cepa A/ Indonesia/ 05/ 2005 para la vacunación de refuerzo.
Seroprotective titres as determined by SRH assay against the homologous vaccine strain (A/ Vietnam/ 1203/ 2004) were observed in 65.5% of subjects aged 18 – 59 years and in 59.4% of subjects aged 60 years and older at 21 days after a booster vaccination with the 7.5 μ g dose of the A/ Vietnam strain vaccine.
Se observaron títulos de seroprotección determinados mediante el ensayo SRH frente a la cepa de la vacuna homóloga (A/ Vietnam/ 1203/ 2004) en un 65,5% de los sujetos entre 18 y 59 años y en un 59,4% de los sujetos de 60 años y mayores después de 21 días de la vacunación de refuerzo con la dosis de 7,5 μ g de la vacuna de la cepa A/ Vietnam.
Twenty-one days after a booster vaccination with the 7.5 μ g dose of the A/ Indonesia/ 05/ 2005 strain vaccine a cross reactive response against the A/ Vietnam strain was obtained in 69.0% of subjects aged 18 – 59 years and in 40.6% of subjects aged 60 years and older.
Veintiún días después de una vacunación de refuerzo con la dosis de 7,5 μ g de la vacuna de la cepa A/ Indonesia/ 05/ 2005 se obtuvo una respuesta de reacción cruzada frente a la cepa A/ Vietnam en un 69,0% de los sujetos entre 18 y 59 años y en un 40,6% de los sujetos de 60 años y más.
Antibody responses as measured by MN 21 days after the booster vaccination were generally slightly higher with the A/ Indonesia/ 05/ 2005 than with the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine.
Las respuestas de anticuerpos medidas mediante MN 21 días después de la vacunación de refuerzo fueron, en general, ligeramente superiores con la vacuna de las cepas A/ Indonesia/ 05/ 2005 que con las cepas A/ Vietnam/ 1203/ 2004.
Seroneutralisation rates (MN titre > 20) at 21 days after a booster vaccination with the 7.5 µg dose of the A/ Vietnam and A/ Indonesia vaccines, tested against both the homologous and heterologous strains were as follows:
Las tasas de seroneutralización (título MN > 20) 21 días después de la vacunación de refuerzo con una dosis de 7,5 µg de las vacunas A/ Vietnam y A/ Indonesia, probadas frente a las cepas homólogas y heterólogas, fueron las siguientes:
6-Month Booster
Refuerzo a los 6 meses
Vaccination with 7.5 µg strain A/ Vietnam Tested against Seroneutralisation rate*
Vaccination with 7.5 µg strain A/ Vietnam Analizado frente a Tasa de seroneutralización*
A/ Vietnam 86.2%
A/ Vietnam 86,2%
A/ Indonesia A/ Vietnam 65.5% 64.5%
A/ Indonesia A/ Vietnam 65,5% 64,5%
A/ Indonesia 54.8%
A/ Indonesia 54,8%
Vaccination with 7.5 µg strain A/ Indonesia Seroneutralisation rate* * MN titer > 1:20
Vacunación con 7,5 µg de la cepa A/ Indonesia Tasa de seroneutralización* * Título MN > 1:20
86.2%
86,2%
93.1% 7
93,1%
65.6%
65,6%
71.9%
71,9%
Another study investigated a booster vaccination with 7.5 μ g of the heterologous A/ Indonesia/ 05/ 2005 vaccine strain administered 12 – 15 months after an initial 2-dose priming with various dose levels of adjuvanted and non-adjuvanted formulations of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine in subjects aged 18 – 45 years.
7 En otro ensayo se investigó una vacunación de refuerzo con 7,5 μ g de la cepa de la vacuna heteróloga A/ Indonesia/ 05/ 2005 administrada entre 12 y 15 meses después de la pauta inicial de 2 dosis con varias formulaciones adyuvadas y no adyuvadas de la vacuna de la cepa A/ Vietnam/ 1203/ 2004 en sujetos entre 18 y 45 años.
In subjects who received the 7.5 μ g non-adjuvanted formulation for primary vaccination (N = 12) seroprotection rates as measured by SRH 21 days after the booster vaccination were 66.7% and 83.3%, and 100% and 91.7% of subjects achieved neutralising antibody titres > 20 when tested against the homologous A/ Indonesia and the heterologous A/ Vietnam strain, respectively.
Las tasas de seroprotección en sujetos que recibieron 7,5 μ g de la formulación no adyuvada en la primera vacunación (N=12) medidas mediante SRH 21 días después de la vacunación de refuerzo fueron del 66,7% y 83,3%, y el 100% y 91,7% de los pacientes tuvieron títulos de anticuerpos neutralizantes > 20 cuando se probaron frente a las cepas homólogas A/ Indonesia y las cepas heterólogas A/ Vietnam respectivamente.
No clinical data have been generated in subjects below 18 years of age.
No se han generado datos clínicos en sujetos menores de 18 años.
Information from non-clinical studies:
Información procedente de ensayos no clínicos:
The protective efficacy of CELVAPAN against morbidity and mortality induced by the infection with lethal doses of highly pathogenic avian Influenza H5N1 virus was assessed non-clinically in a ferret challenge model.
Se ha realizado una evaluación no clínica de la eficacia protectora de CELVAPAN frente a la morbilidad y la mortalidad inducidas por la infección con dosis letales del virus altamente patógeno de la gripe aviar H5N1 en un modelo de exposición con hurones.
Two studies have been performed using either the H5N1 A/ Vietnam/ 1203/ 2004 or the A/ Indonesia/ 05/ 2005 vaccine.
Se han realizado dos ensayos utilizando la vacuna H5N1 A/ Vietnam/ 1203/ 2004 o la A/ Indonesia/ 05/ 2005.
In one study, sixteen ferrets were divided into two cohorts and were vaccinated on days 0 and 21 with 7.5 µg of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine or were sham vaccinated.
En un ensayo, dieciséis hurones se repartieron en dos grupos que o fueron vacunados los días 0 y 21 con 7,5 µg de la vacuna A/ Vietnam/ 1203/ 2004 o se simuló la vacunación.
All ferrets were challenged intranasally on day 35 with a high dose of the highly virulent H5N1 virus strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and monitored for 14 days.
Todos los hurones fueron expuestos intranasalmente el día 35 a una dosis alta de una cepa muy virulenta del virus H5N1, la A/ Vietnam/ 1203/ 2004, y controlados durante 14 días.
Ferrets vaccinated with the 7.5 µg dose of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine demonstrated a high rate of seroconversion.
Los hurones vacunados con la dosis de 7,5 µg de la vacuna A/ Vietnam/ 1203/ 2004 mostraron una tasa alta de seroconversión.
The A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine afforded protection against homologous challenge as evidenced by full survivorship, reduced weight loss, a less pronounced and shorter increase in temperature, a less marked reduction in lymphocyte counts and in reduction of inflammation and necrosis in brain and olfactory bulb in the vaccinated cohorts as compared to control animals.
La vacuna A/ Vietnam/ 1203/ 2004 proporcionó protección frente a exposiciones homólogas como se demuestra por la tasa total de supervivencia, la reducida pérdida de peso, un incremento menos pronunciado y más breve de la temperatura, una reducción menos marcada en los recuentos de linfocitos y la reducción de la inflamación y la necrosis del cerebro y el bulbo olfativo en el grupo de animales vacunados comparado con los animales del grupo control.
All controls animals succumbed to the infection.
Todos los animales del grupo control sucumbieron a la infección.
In a second study, sixty-six ferrets were divided into 6 cohorts of 11 ferrets and were immunized on days 0 and 21 with 3.75 µg or 7.5 µg of the Indonesia vaccine or were sham vaccinated.
En un segundo ensayo, se repartieron sesenta y seis hurones en 6 grupos de 11 que o fueron inmunizados los días 0 y 21 con 3,75 µg ó 7,5 µg de la vacuna Indonesia o se simuló la vacunación.
The ferrets were challenged intranasally on day 35 with a high dose of either the clade 2 H5N1 virus A/ Indonesia/ 05/ 2005 or the clade 1 H5N1 virus A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and monitored for 14 days.
Todos los hurones fueron expuestos intranasalmente el día 35 a una dosis alta del virus H5N1 familia 2 A/ Indonesia/ 05/ 2005 o el virus H5N1 familia 1 A/ Vietnam/ 1203/ 2004 y supervisados durante 14 días.
The A/ lndonesia/ 05/ 2005 vaccine was shown to be efficacious with 100% survival, reduced incidence of fever, reduced weight loss, reduced virus burden, and reduced haematological (leukopenia and lymphopenia) changes in the vaccinated cohorts following homologous challenge.
La vacuna A/ lndonesia/ 05/ 2005 demostró ser eficaz con un 100% de supervivencia, reducida incidencia de fiebre, reducida pérdida de peso, reducida carga viral y reducidos cambios hematológicos (leucopenia y linfopenia) en los grupos vacunados tras la exposición homóloga.
Similarly, the A/ lndonesia/ 05/ 2005 vaccine was efficacious against a heterologous challenge, showing a vaccine dose dependent survivorship in the vaccinated cohorts as compared to the control cohort.
De forma similar, la vacuna A/ lndonesia/ 05/ 2005 fue eficaz frente a la exposición heteróloga, mostrando una supervivencia dependiente de la dosis de la vacuna en los grupos vacunados en comparación con el grupo de control.
Similar to the homologous challenge, vaccination against a heterologous challenge reduced virus burden, and reduced haematological (leukopenia) changes associated with highly pathogenic avian influenza infection.
De forma similar a la exposición homóloga, la vacunación frente a una exposición heteróloga reducía la carga viral y los cambios hematológicos (leucopenia) asociados con la infección de la gripe aviar altamente patógena.
Non-Clinical studies demonstrated alterations in liver enzymes and calcium levels in repeat dose toxicity studies in rats.
Los ensayos no clínicos de toxicidad a dosis repetidas en ratas demostraron alteraciones de las enzimas hepáticas y de los niveles de calcio.
Such alterations in liver function have not been seen to date in human clinical studies.
Hasta la fecha no se han observado estas alteraciones de la función hepática en los ensayos clínicos en humanos.
Alterations in calcium metabolism have not been examined in human clinical studies.
Las alteraciones del metabolismo del calcio no se han estudiado en los ensayos clínicos en humanos.
As of yet data from non-clinical studies concerning reproduction and development are not available.
Aún no hay datos disponibles de ensayos no clínicos sobre la reproducción y el desarrollo.
8 6.1 List of excipients
DATOS FARMACÉUTICOS
Trometamol Sodium chloride Water for injections Polysorbate 80
Trometamol Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables Polisorbato 80
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
1 year After first opening, the product should be used immediately.
El producto se debe utilizar inmediatamente después de abrirlo por primera vez.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at room temperature.
Sin embargo, su estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 3 horas a temperatura ambiente.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar en nevera (entre 2 ºC - 8 ºC).
6.5 Nature and contents of the container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
One pack of 20 multidose vials (type I glass) of 5 ml suspension (10 x 0.5 ml doses) with a stopper (bromobutyl rubber)
Un envase de 20 viales multidosis (vidrio tipo I) de 5 ml de suspensión (10 dosis x 0,5 ml) con un tapón (caucho de bromobutilo).
The vaccine should be allowed to reach room temperature before use.
Debe dejarse que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso.
Each vaccine dose of 0.5 ml is withdrawn into a syringe for injection.
Cada dosis de vacuna de 0,5 ml se extrae dentro de una jeringa para su inyección.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella, se realizará de acuerdo con la normativa local.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ H
La información detallada de este producto está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Czech Republic
Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Czech Republic
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Celvapan can only be marketed when there is an official WHO/ EU declaration of an influenza pandemic, on the condition that the Marketing Authorisation Holder for Celvapan takes due account of the officially declared pandemic strain.
Celvapan solo puede comercializarse cuando haya una declaración oficial de la OMS/ UE de una pandemia de gripe, a condición de que el titular de la autorización de comercialización de Celvapan tenga en cuenta la cepa de pandemia declarada oficialmente.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version V01 (dated June 2006) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 01 (junio 2006) incluida en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización, esté en marcha y funcione antes de que el producto se ponga en el mercado y durante el tiempo que el producto comercializado esté en uso.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version RMP V 2.0 (dated 14 Aug 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades complementarias de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, según lo acordado en la versión 2.0 (de fecha 14 de agosto de 2008) del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) descrito en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en las posteriores actualizaciones que de dicho Plan se acuerden con el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz del CHMP “ Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use” el PGR actualizado debe ser presentado al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).
11 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
11 Además, debe presentarse un PGR actualizado: • Cuando se disponga de información nueva que pueda afectar a los datos actuales de seguridad, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos • Dentro de los 60 días posteriores a haberse alcanzado un acontecimiento relevante (en farmacovigilancia o minimización de riesgo) • A solicitud de la EMEA
PSURs PSUR submission during the influenza pandemic:
IPSs Presentación de Informes Periódicos de Seguridad (IPSs) durante la pandemia de gripe:
During a pandemic situation, the frequency of submission of periodic safety update reports specified in Article 24 of Regulation (EC) No 726/ 2004 will not be adequate for the safety monitoring of a pandemic vaccine for which high levels of exposure are expected within a short period of time.
Durante una situación de pandemia, la frecuencia de presentación de Informes Periódicos de Seguridad especificada en el Artículo 24 de la Reglamentacióln (EC) No 726/ 2004 no sería adecuada para monitorizar la seguridad de una vacuna pandémica de la que se esperan unos altos nivles de exposición en un corto periodo de tiempo.
Such situation requires rapid notification of safety information that may have the greatest implications for risk-benefit balance in a pandemic.
Tal situación requiere una rápida notificación de la información sobre seguridad que pueda tener las mayores implicaciones para la relación beneficio-riesgo en una pandemia.
Prompt analysis of cumulative safety information, in light of extent of exposure, will be crucial for regulatory decisions and protection of the population to be vaccinated.
El análisis rápido de la información acumulada sobre seguridad, a la luz de la extensión de la exposición, será crucial para decisiones regulatorias y para la protección de la población a ser vacunada.
In addition, duration a pandemic, resources needed for an in-depth evaluation of Periodic Safety Update Reports in the format as defined in Volume 9a of the Rules Governing Medicinal Product in the European Union may not be adequate for a rapid identification of a new safety issue.
Además, durante una pandemia, los recursos necesarios para una evaluación profunda de los Informes Periódicos de Seguridad en el formato definido en el Volumen 9a de las Disposiciones sobre Medicamentos en la Unión Europea pueden no ser adecuados para una rápida identificación de un nuevo problema de seguridad.
In consequence, as soon as the pandemic is declared (Phase 6 of the WHO global Influenza preparedness plan) and the pandemic vaccine is used, the MAH shall submit periodic safety update reports with periodicity and format defined as follows:
En consecuencia, tan pronto se declare la pandemia (Fase 6 del plan de preparación global de la OMS de pandemia) y se utilice la vacuna de la pandemia, el titular de la autorización de comercialización presentará Informes Periódicos de Seguridad con la perioricidad y el formato definidos a continuación:
Frequency of submission
Frecuencia de la administración:
- The clock will start from the first Monday after shipment of the first batch of vaccine.
- El tiempo comenzará desde el primer lunes depués del envío del primer lote de la vacuna.
- First data-lock point is 14 days later.
- El primer punto de corte de datos es 14 días después.
- Report submission is no later than day 22 (i. e. the following Monday).
- La presentación del informe no será más tarde del día 22 (es decir, el lunes siguiente).
- Reporting to be fortnightly for the first 3 months of the pandemic.
- El informe será quincenal los primeros 3 meses de la pandemia.
- Periodicity will be reviewed by the MAH and the (Co-) Rapporteur at 3 monthly
Rapporteur a intervalos de 3 meses.
Format The report shall include the following Tables of aggregate data using the agreed templates:
Formato El Informe incluirá las siguientes Tablas de datos totales usando las plantillas acordadas:
Serious unexpected reactions (PTs) 4.
Reacciones graves inesperadas (TPs).
All events occurring in the following age groups:
Todos los acontecimientos que ocurrieron en los siguientes grupos de edad:
6-23 months, 2-8 years, 8-17 years, 18-60 years, > 60 years All events occurring in pregnant women 5.
Todos los acontecimientos que ocurrieron en mujeres embarazadas.
All events reported by patients that have been entered into the database by data-lock point 6.
Todos los acontecimientos notificados por los pacientes que fueron incluidos en la base de datos en el momento en que se hizo el punto de corte.
A cumulative overview of all events reported during the period, stratified according to type of reporter (patient or health care professional), seriousness, expectedness, and whether spontaneous or solicited.
Una revisión acumulada de todos los acontecimientos notificados durante el periodo, estratificados de acuerdo al tipo de notificador (paciente o profesional sanitario), gravedad, esperabilidad, tanto espontáneos como solicitados.
Presentation of data will take into consideration the following recommendations:
La presentación de los datos se realizará teniendo en consideración las siguientes recomendaciones:
- Serious expected reactions will be reviewed by the MAH as part of their signal detection
- Las reacciones esperadas graves se revisarán por el titular de la autorización de
procedures and will only form part of the report if an issue of concern arises.
comercialización como parte de sistemas de detección y solo serán parte del informe si suponen un aspecto preocupante.
- All tables will be based on number of events (presented on PT level, sorted by System
- Todas las tablas estarán basadas en números de acontecimientos (presentados a nivel de TP,
Organ Class [SOC]) and not number of cases.
siguiendo una clasificación de Órganos y Sistemas (COS)) y no en número de casos.
All tables will be based on generic and not product-specific data.
Todas las tablas estarán basadas en datos genéricos y no específicos de producto.
Product-specific data can be evaluated during signal work-up.
Los datos específicos de producto pueden ser evaluados por detección de señales.
No line listings are required – these can be provided in signal evaluation reports as necessary.
No se requieren listados de acontecimientos adversos – éstos se pueden proporcionar en informes de evaluación de signos cuando sea necesario.
A short summary shall also be provided with the periodic safety update reports, in which any area of concern should be highlighted, signal work-up prioritised (if the event of multiple signals) and appropriate timelines for submission of a full signal evaluation report provided.
Se presentará un breve resumen con los Informes Periódicos de Seguridad, en los que se resaltará cualquier área de interés, se priorizará la detección de señales (si el acontecimiento es de señales múltiples) y se proporcionarán plazos adecuados de presentación de un informe de evaluación completa de señales.
All signal evaluation reports should be provided, including those that were subsequently not identified as being signals.
Se presentarán todos los informes de evaluación de las señales, incluyendo las que no fueron identificadas posteriormente como señales.
A summary of vaccine distribution shall be included and provide details of the number of doses of vaccine distributed in: i) EU member states for the reporting period by batch number, ii) EU member states cumulatively and iii) the rest of the world
Se incluirá un resumen de distribución u se proporcionarán detalles del número de dosis distribuidas de vacuna en:
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/ 83/ EC modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile in case the Pandemic will be declared.
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/ riesgo, una vez declarada la pandemia.
Area Clinical
Area Aspectos Clínicos
Description During the pandemic, the applicant will collect clinical safety and effectiveness data of the pandemic vaccine and submit this information to the CHMP for evaluation.
Descripción Durante la pandemia, el solicitante recogerá los datos de seguridad clínica y efectividad de la vacuna pandémica y presentará la información al CHMP para evaluación.
Due date Depending on and after implementation of vaccine when first pandemic will take place.
Fecha límite Dependiendo de, y después de la implementación de la vacuando cuando tenga lugar la primera pandemia.
Pharmacovigilance
Farmacovigilancia
During the pandemic, the applicant will conduct a prospective cohort study as identified in the Pharmacovigilance plan.
Durante la pandemia, el solicitante realizará un estudio prospectivo de cohortes tal y como se define en el plan de Farmacovigilancia.
Depending on and after implementation of vaccine when first pandemic will take place.
Dependiendo de, y después de la implementación de la vacuando cuando tenga lugar la primera pandemia.
13 ANNEX III
13 ANEXO III
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR EMBALAJE EXTERIOR
Whole virus influenza vaccine, inactivated containing antigen of pandemic strain*:
Vacuna antigripal de virus completos, inactivados, que contiene antígeno de la cepa pandémica*:
7.5 microgram**
7,5 microgramos**
per 0.5 ml dose
por dosis de 0,5 ml
* propagated in Vero cells (continuous cell line of mammalian origin) ** expressed in micrograms haemagglutinin
* propagado en células Vero (línea celular continua de origen mamífero) ** expresado en microgramos de hemaglutinina
Trometamol, sodium chloride, water for injections, polysorbate 80
Trometamol Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables Polisorbato 80
20 multidose vials (10 doses per vial – 0.5 ml per dose)
20 viales multidosis (10 dosis por vial – 0,5 ml por dosis).
After first opening, the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Una vez abierto, el vial debe utilizarse en un máximo de 3 horas.
Do not inject intravascularly.
No inyectar intravascularmente.
Store in refrigerator.
Conservar en nevera.
Dispose of in accordance with local requirements.
Eliminar según la normativa local.
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA PARA EL VIAL DE 10 DOSIS
CELVAPAN suspension for injection (whole virion, Vero cell derived, inactivated) Pandemic influenza vaccine I. M.
CELVAPAN suspensión inyectable (virus completo, desarrollado en células Vero, inactivado) Vacuna antigripal pandémica I. M.
Shake before use
Agitar antes de usar
Multidose vial (10 doses of 0.5 ml pervial)
Vial multidosis (10 dosis de 0,5 ml por dosis)
BAXTER AG A-1221 Vienna Austria
BAXTER AG A-1221 Viena Austria
19 PACKAGE LEAFLET:
19 PROSPECTO:
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this vaccine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a recibir esta vacuna.
Do not pass it on to others.
- Esta vacuna se le ha recetado a usted y no debe dársela a otras personas,
In this leaflet 1.
Contenido del prospecto 1.
What CELVAPAN is and what it is used for 2.
Qué es CELVAPAN y para qué se utiliza 2.
Before you receive CELVAPAN 3.
Antes de recibir CELVAPAN 3.
How CELVAPAN is given 4.
Cómo administrar CELVAPAN 4.
How to store CELVAPAN 6.
Conservación de CELVAPAN 6.
WHAT CELVAPAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CELVAPAN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
CELVAPAN is a vaccine used in adults of 18 years of age and older.
CELVAPAN es una vacuna que se utiliza en adultos de 18 años o mayores.
It is used to prevent influenza (flu) in an officially declared pandemic.
Se utiliza para prevenir la gripe en una situación de pandemia oficialmente declarada.
Pandemic flu is a type of influenza that occurs every few decades and which spreads rapidly to affect most countries and regions around the world.
La gripe pandémica es un tipo de gripe que se produce cada pocas décadas y que se extiende rápidamente y afecta a la mayoría de los países y regiones alrededor del mundo.
The symptoms (signs) of pandemic flu are similar to those of an “ ordinary” flu but are usually more severe.
Los síntomas (signos) de la gripe pandémica son similares a los de la gripe "común" pero suelen ser más graves.
The vaccine works by helping the body to produce its own protection (antibodies) against the disease.
La vacuna ayuda a que el cuerpo genere su propia protección (anticuerpos) frente a la enfermedad.
BEFORE YOU RECEIVE CELVAPAN
ANTES DE RECIBIR CELVAPAN
Do not use CELVAPAN:
No use CELVAPAN:
• if you previously had a serious allergic reaction (i. e. life-threatening) to CELVAPAN. • if you are allergic to any of the ingredients or trace residues (formaldehyde, benzonase, sucrose) contained in the vaccine.
• si anteriormente ha sufrido una reacción alérgica (grave) a CELVAPAN. • si es alérgico a cualquiera de los componentes o residuos traza (formaldehido, benzonasa, sacarosa) de esta vacuna.
The active substance and other ingredients in CELVAPAN are listed in Section 6 at the end of the leaflet.
El principio activo y los demás componentes de CELVAPAN se describen en la Sección 6 al final del prospecto.
Signs of an allergic reaction may include itchy skin rash, shortness of breath and swelling of the face or tongue.
Los signos de una reacción alérgica pueden incluir erupción de la piel con picor, dificultad para respirar e hinchazón de la cara o lengua.
However, in a pandemic situation, your doctor may recommend to give the vaccine.
Sin embargo, en una situación de pandemia, su médico puede recomendar que reciba la vacuna.
Take special care with CELVAPAN:
Tenga especial cuidado con CELVAPAN:
You should tell your doctor before vaccination • if you have a severe infection with a high temperature (over 38°C).
Antes de la vacunación debe informar a su médico • si tiene una infección grave con fiebre alta (más de 38 °C).
If this applies to you then your vaccination will usually be postponed until you are feeling better.
Si éste es el caso, la vacunación suele posponerse hasta que pasen los síntomas.
A minor infection such as a cold should not be problem, but your doctor should advise whether you could still be vaccinated with CELVAPAN. • if you have a poor immune response (as for example because of immunosuppressive therapy, e. g. corticosteroid treatments or chemotherapy for cancer);
En las primeras semanas posteriores a la vacunación con CELVAPAN los resultados de
20 • if you are having a blood test to look for evidence of infection with certain viruses.
20 esas pruebas pueden no ser correctos.
Tell the doctor requesting these tests that you have recently received CELVAPAN; • If you have a bleeding problem or bruise easily.
Informe al médico que ha solicitado esas pruebas de que se le ha administrado CELVAPAN recientemente; • si tiene un trastorno hemorrágico o le aparecen hematomas con facilidad.
There is no information on the use of CELVAPAN below 18 years of age.
No hay información sobre el uso de CELVAPAN en sujetos menores de 18 años de edad.
In case of pandemic national recommendations will be followed.
En caso de pandemia se seguirán las recomendaciones nacionales.
Taking other medicines: • Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription or have recently received any other vaccine. • CELVAPAN should not be given at the same time as other vaccines.
Uso de otros medicamentos: • Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, o si se le ha administrado alguna otra vacuna. • CELVAPAN no debe ser administrado al mismo tiempo que otras vacunas.
However, if this cannot be avoided, the other vaccine should be injected into the other limb.
Sin embargo, si esto no pudiera evitarse, la otra vacuna deberá inyectarse en la otra extremidad.
You should be aware that the side effects may be intensified. • If you take any medicines that reduce immunity to infections or have any other type of treatment (such as radiotherapy) that affects the immune system, CELVAPAN can still be given but your response to the vaccine may be poor. • CELVAPAN should not be given at the same time as immunoglobulins.
Debe tenerse en cuenta que los efectos adversos pueden ser más intensos. • Si se le está administrando cualquier medicamento que reduce la inmunidad frente a las infecciones o si está recibiendo cualquier tipo de tratamiento (como radioterapia) que afecte al sistema inmune, CELVAPAN podrá ser administrado pero la respuesta a la vacuna puede ser deficiente. • CELVAPAN no debe ser administrado al mismo tiempo que inmuglobulinas.
However, if this cannot be avoided, the immunoglobulins should be injected into the other limb.
Sin embargo, si no puede evitarse, las inmuglobulinas deberán inyectarse en la otra extremidad.
Tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant, plan to become pregnant, or are breast-feeding.
Informe a su médico si está embarazada, lo está planeando, piensa que puede estarlo o si está en periodo de lactancia.
Your doctor will decide if you should receive CELVAPAN.
Su médico decidirá si debe recibir CELVAPAN.
CELVAPAN may make you feel dizzy or sick which may affect your ability to drive or use machines.
CELVAPAN puede producir mareos o malestar, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
HOW CELVAPAN IS GIVEN
CÓMO ADMINISTRAR CELVAPAN
Adults from the age of 18 years and older will receive two injections of CELVAPAN.
Los adultos de 18 años o mayores recibirán dos inyecciones de CELVAPAN.
The time period between the first and the second injection must be at least three weeks.
La segunda inyección se administrará al menos 3 semanas después de la primera inyección.
CELVAPAN is given as an injection into the muscle (usually in the upper arm).
El médico administrará CELVAPAN como una inyección en el músculo (normalmente en el músculo superior del brazo).
The vaccine should never be given into a vein.
La vacuna nunca debe administrarse en una vena.
Like all medicines, CELVAPAN can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, CELVAPAN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
In the clinical studies with CELVAPAN, most side effects were mild in nature and short term.
En los ensayos clínicos con CELVAPAN, la mayoría de los efectos adversos fueron leves y de corta duración.
The side-effects are generally similar to those related to the influenza vaccine.
Generalmente, los efectos adversos suelen ser parecidos a los de la vacuna de la gripe.
There were fewer side effects after the second vaccination compared with the first.
En la segunda dosis se apreció un número menor de efectos adversos en comparación con la primera.