qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
13 Pacientes con alteraciones de la función hepática No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
El hígado no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis de las pacientes con alteraciones hepáticas.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Pacientes de edad avanzada En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros farmacocinéticos examinados.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Como la función renal disminuye con la edad, aquél es el único factor que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Población pediátrica No se dispone de datos sobre el uso de Bondenza en estos grupos de edad.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una relevancia clínica mínima.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutagenesis/ carcinogenesis:
No indication of carcinogenic potential was observed.
No se hallaron indicios de poder cancerígeno.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.
Reproductive toxicity:
Toxicidad sobre la función reproductora:
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Durante el tratamiento oral de ratas y de conejos no se encontraron pruebas de ningún efecto fetotóxico o teratógeno directo del ácido ibandrónico y tampoco se advirtieron efectos secundarios para el desarrollo de la generación F1 de las ratas que recibieron una exposición, como mínimo, 35 veces mayor que la humana según los datos extrapolados.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de la función reproductora de la rata son los mismos que los de los bisfosfonatos como grupo.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Se caracterizan por un descenso del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Núcleo del comprimido Lactosa monohidratada Povidona Celulosa microcristalina Crospovidona Ácido esteárico Sílice coloidal anhidra
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Cubierta del comprimido Hipromelosa Dióxido de titanio E171 Talco Macrogol 6000
6.3 Shelf life
14 6.3 Período de validez
13 6.5 Nature and contents of container
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza 150 mg comprimidos con cubierta pelicular se presentan en blísteres (PVC/ PVDC) con 1 ó 3 unidades.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Reino Unido
23.02.2004
23 Febrero 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg solución inyectable
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Una jeringa precargada de 3 ml de solución contiene 3 mg de ácido ibandrónico (como 3,375 mg de ibandronato sódico monohidratado).
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
La concentración de ácido ibandronico en la solución inyectable es de 1 mg por ml.
Clear, colourless solution.
La solución es clara e incolora.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
La dosis recomendada es de 3 mg de ácido ibandrónico, administrado como inyección intravenosa durante 15 - 30 segundos, cada tres meses.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D (ver sección 4.4 y sección 4.5).
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
Si usted olvidó una dosis, se debería administrar la inyección tan pronto como sea posible.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Después las inyecciones se deberían programar cada tres meses a partir de la fecha de la última inyección.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si la creatinina sérica es menor o igual de 200 μ mol/ l (2,3 mg/ dl) o si el aclaramiento de creatinina (medido o estimado) es mayor o igual de 30 ml/ min.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
No se recomienda el uso de Bondenza en pacientes que tengan niveles creatinina sérica por encima de 200 μ mol (2,3 mg/ dl) o que tengan un aclaramiento de creatinina (medido o estimado) inferior a 30 ml/ min, ya que los datos clínicos disponibles de estudios que incluyen este tipo de pacientes son limitados (ver secciones 4.4 y 5.2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Pacientes con alteraciones de la función hepática No se precisa ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Bondenza no ha sido estudiado en población pediátrica.
Method of Administration:
Forma de administración:
For intravenous use.
Por vía intravenosa.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Es necesario respetar rigurosamente la vía de administración intravenosa (ver sección 4.4).
- Hypocalcaemia (see section 4.4)
- Hipocalcemia (véase la sección 4.4)
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Fallos en la administración Es necesario respetar rigurosamente la vía de administración intravenosa.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Se debe tener cuidado para no administrar las inyecciones de Bondenza vía intraarterial o paravenosa ya que esto podría causar daño en los tejidos.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipocalcemia Bondenza como otros bifosfonatos de administración intravenosa, pueden provocar un descenso transitorio de los valores de calcio sérico.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza inyectable, hay que tratar la hipocalcemia, así como otros trastornos del metabolismo óseo y mineral.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Todas las pacientes deben recibir un suplemento adecuado de calcio y Vitamina D.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Insuficiencia renal Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales reacciones adversas sobre el riñón deben ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento de acuerdo a la práctica clínica habitual.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza inyectable en pacientes con creatinina sérica por encima de 200 μ mol (2,3 mg/ dl) o con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/ min (ver sección 4.2 y sección 5.2.).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Osteonecrosis mandibular Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales y/ o infecciones locales (incluyendo osteomelitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes que incluían principalmente bifosfonatos de administración intravenosa.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p. ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
La valoración clínica del facultativo, debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Además, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 85% - 87% (determinado in vitro en concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), y por lo tanto a concentraciones terapéuticas hay una baja probabilidad de interacciones con otros medicamentos debidas a un desplazamiento.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
En los estudios de interacción farmacocinética en mujeres posmenopáusicas se ha demostrado la ausencia de interacciones con el tamoxifeno o con la terapia hormonal sustitutiva (estrógenos).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
No se ha encontrado ninguna interacción tras administrar este medicamento junto con el melfalán o la prednisolona a pacientes con mieloma múltiple.
Studies in rats have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Los estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (véase la sección 5.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se ha realizado ningún estudio al respecto.
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
La seguridad del tratamiento oral con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente se evaluó entre 1.251 pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo, el 73% de estas pacientes provenían del ensayo pivotal a 3 años de tratamiento (MF4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
El perfil general de seguridad del tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente en todos estos ensayos fue similar al del placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, es decir, un acontecimiento adverso con una relación posible o probable con el medicamento del ensayo, fue 19,8% para ácido ibandrónico y 17,9% para placebo en el ensayo esencial de tratamiento (MF 4411).
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
En un ensayo pivotal a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM16550), la seguridad general de Bondenza 3 mg inyección intravenosa cada 3 meses y 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral fue similar.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, fue 26,0% y 28,6% para Bondenza 3 mg/ 3ml inyectable cada tres meses y 20,4/ y 22,6% para 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral después de uno y dos años, respectivamente.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
En la mayor parte de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
La tabla 1 y la tabla 2 enumeran las reacciones adversas tras uno y dos años de tratamiento, respectivamente, en el ensayo pivotal en fase III BM16550, comunicadas como posible o probablemente relacionadas con el medicamento del ensayo, a más de 1% de las pacientes tratadas
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
18 con Bondenza 3 mg inyección intravenosa cada 3 meses o inyección intravenosa de placebo más 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
No están incluidas las reacciones adversas comunicadas en pacientes tratadas con Bondenza 3 mg inyectables con una frecuencia igual a menor que para las pacientes tratadas de forma oral.
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
En la tabla 1 y en la tabla 2 también se enumeran las reacciones adversas en pacientes tratadas durante 3 años con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral en el ensayo antifractura (MF4411).
17 patients compared with the placebo-treated patients of study MF4411.
Para los dos ensayos, se enumeran las reacciones adversas ocurridas con una mayor incidencia en pacientes tratadas con ácido ibandrónico en comparación con pacientes tratadas con placebo en el ensayo MF4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Reacciones adversas frecuentes (> 1/ 100. < 1/ 10) ocurridas en el ensayo de osteoporosis en fase III BM16550 tras un año de tratamiento y en el ensayo antifractura en fase III MF4411 (ensayo a tres años) y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente relacionadas con el medicamento del ensayo.
16550
Datos a un año del ensayo BM 16550
Three year data in 4411
Datos a tres años del ensayo MF4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Clasificación Órgano Sistema/ Reacción adversa Trastornos gastrointestinales
Bondenza injection 3 mg every 3 months (N=469) ADR No.
Bondenza inyectable Placebo inyectable 3mg cada 3 meses + 2,5 mg de ácido ibandrónico dosis oral diaria (N=469) (N=465) ADR No.
(%)
(%) ADR No.
(%)
2,5 mg de ácido Placebo ibandrónico dosis oral diaria (N=975) (N=977) ADR No.
Placebo (N=975) ADR No.
(%) ADR No.
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Gastritis Diarrea Dolor abdominal Dispepsia Nauseas Estreñimiento Trastornos musculoesqueléticos
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
5 (1,1) 4 (0,9) 5 (1,1) 2 (0,4) 13 (2,8) 15 (3,2) 12 (2,6) 18 (3,9) 8 (1,7) 12 (2,6) 5 (1,1) 7 (1,5)
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
7 (0,7) 5 (0,5) 14 (1,4) 10 (1,0) 21 (2,1) 28 (2,9) 40 (4,1) 26 (2,7) 18 (1,8) 22 (2,3) 3 (0,3) 9 (0,9)
Musculo-skeletal pain
Dolor músculo esquelético
2 (0.4)
5 (1.1) 2 (0.4)
Arthralgia Myalgia General System disorders
Artralgia Mialgia Trastornos generales
11 (2.3) 8 (1.7)
11 (2,3) 4 (0,9) 8 (1,7) 4 (0,9)
4 (0.4) 18 (1.8)
4 (0,4) 4 (0,4) 18 (1,8) 8 (0,8)
Influenza-like illness*
Gripe* Fatiga Trastornos del sistema nervioso
4 (0.9)
22 (4,7) 4 (0,9) 5 (1,1) 2 (0,4)
2 (0.2)
3 (0,3) 2 (0,2) 3 (0,3) 4 (0,4)
Headache Skin disorders
Dolor de cabeza Trastornos de la piel
5 (1.1)
5 (1,1) 3 (0,6)
6 (0.6)
8 (0,8) 6 (0,6)
Rash MedDRA version 7.0
Exantema MedDRA versión 7.0
4 (0.9)
4 (0,9) 3 (0,6)
12 (1.2)
12 (1,2) 7 (0,7)
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Se han comunicado casos de síntomas de Pseudo-gripales típicamente relacionados con la primera dosis en pacientes que han recibido Bondenza 3 mg intravenoso cada 3 meses.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
El síndrome pseudo-gripal incluye todas las reacciones notificadas como reacciones de fase aguda o síntomas, incluyendo mialgias, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida de apetito y dolor de huesos.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Estos síntomas fueron generalmente de corta duración, de intensidad leve o moderada, y remitieron sin requerir medidas adicionales mientras se continuó el tratamiento.
18 Table 2:
19 Tabla 2:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Reacciones adversas frecuentes (> 1/ 100 a ≤ 1/ 10) ocurridas en el ensayo de osteoporosis en fase III BM16550 tras dos años de tratamiento (datos acumulativos) y en el ensayo antifractura en fase III MF 4411 (ensayo a tres años), y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente relacionadas con el medicamento del ensayo.
Two year data in study BM 16550
Datos a dos años del ensayo BM 16550
Three year data in 4411
Datos a tres años del ensayo MF 4411
study MF
Sistema/ Reacción
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Bondenza Placebo inyectable
Bondenza injection Placebo injection 3 mg every 3 + oral ibandronic months acid 2.5 mg daily (N=469) (N=465) ADR No.
Bondenza 2,5 Placebo
(%) ADR No.
adversa
(%)
inyectable + 2,5 mg de ácido
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
mg de ácido
Placebo (N=975) ADR No.
(%) (N=977) ADR No.
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
6 (1,3) 4 (0,9) 5 (1,1) 3 (0,6) 17 (3,6) 21 (4,5) 14 (3,0) 19 (4,1) 8 (1,7) 13 (2,8) 5 (1,1) 7 (1,5)
Musculo-skeletal pain
Dolor músculo- esquelético
5 (1.1) 2 (0.4)
5 (1,1) 2 (0,4)
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
Artralgia Mialgia Dolor de espalda Trastornos generales
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
13 (2,8) 4 (0,9) 8 (1,7) 4 (0,9) 5 (1,1) 1 (0,2)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
4 (0,4) 4 (0,4) 18 (1,8) 8 (0,8) 3 (0,3) 2 (0,2)
Influenza-like illness*
Gripe * Fatiga Trastornos del sistema nervioso
21 (4.5) 4 (0.9)
21 (4,5) 4 (0,9) 5 (1,1) 2 (0,4)
6 (1.3) 3 (0.6)
6 (1,3) 3 (0,6)
Rash MedDRA version 8.0
Rash
4 (0.9) 4 (0.9)
4 (0,9) 4 (0,9)
7 (0.7)
MedDRA versión 8.0
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
*Se han comunicado casos de síntomas de Pseudo-gripales típicamente relacionados con la primera dosis, en pacientes que han recibido Bondenza 3 mg intravenoso cada 3 meses.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Estos síntomas fueron generalmente de corta duración, de intensidad leve o moderada, y remitieron sin requerir medidas adicionales tras la continuación del tratamiento.
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
Reacciones adversas con una frecuencia ≤ 1% en el ensayo BM16650:
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Poco frecuentes (> 1/ 100 – < 1/ 1000) Trastornos musculoesquéleticos
Bone pain
Dolor óseo
General disorders and administration site conditions
20 Trastornos Generales y alteraciones en el lugar de la administración
Asthenia Injection site reactions
Astenia Reacciones en el lugar de la inyección
19 Vascular Disorders
Alteraciones vasculares
Phlebitis/ thrombophlebitis
Flebitis/ tromboflebitis
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Raras (> 1/ 1000 – < 1/ 10.000) Trastornos del sistema inmunológico:
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Reacciones de hipersensibilidad Angioedema Hinchazón facial/ edema Urticaria
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
En el ensayo pivotal a tres años con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral (MF 4411) al comparar las anomalías de laboratorio indicativas de una alteración hepática o renal, una alteración hematológica, hipocalcemia o hipofosfatemia, no se encontraron diferencias con respecto al placebo.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Tampoco se encontraron diferencias entre el grupo en el ensayo pivotal con Bondenza 3 mg inyectable cada 3 meses (BM16550).
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bondenza.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
Según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía intravenosa puede ocasionar complicaciones como hipocalcemia, hipopotasemia y hipomagnesemia.
Clinically relevant reductions in serum levels of calcium, phosphorus, and magnesium should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, respectively.
La reducción clínicamente relevante de los niveles séricos de calcio, fosfatos y magnesio debería ser tratados con la administración intravenosa de gluconato calcico, fosfato potásico o fosfato sódico y sulfato magnésico respectivamente.
Bisphosphonates, ATC code:
Grupo farmacoterapéutico: bisfosfonatos, código ATC:
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Efectos farmacodinámicos La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Asimismo, inhibe la
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
21 resorción de hueso endógeno de las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
No se han detectado indicios de mineralización anómala de las crías de rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la osteoporosis.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
La administración a largo plazo tanto de dosis diarias como intermitentes (con intervalos prolongados libres de dosis) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico).
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
En humanos, la eficacia de la administración tanto diaria como intermitente con intervalos libres de dosis de ácido ibandrónico entre 9 - 10 semanas, se han confirmado en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el ácido ibandrónico demostró eficacia anti-fractura.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los telopéptidos aminoterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).
Both daily, intermittent (with a dose-free interval of 9 - 10 weeks per quarter) oral doses as well as intravenous doses of ibandronic acid in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption.
Tanto la administración oral diaria como la intermitente (con intervalos libres de dosis de entre 9 - 10 semanas por trimestre), así como la administración de ácido ibandrónico intravenoso en mujeres posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición de la resorción ósea dosis dependiente.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Bondenza inyección intravenosa disminuye los niveles séricos de telopéptidos carboxiterminales de la cadena alfa del colágeno tipo I (CTX) en los 3 - 7 primeros días de tratamiento y disminuye los niveles de osteocalcina en los 3 primeros meses.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Tras la interrupción del tratamiento existe una reversión a los valores patológicos elevados de la tasa de resorción ósea asociadas a osteoporosis posmenopáusica.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
El análisis histológico de biopsias óseas tras 2 y 3 años de tratamiento de mujeres posmenopáusicas con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral y dosis intravenosas intermitentes de hasta 1 mg cada 3 meses, muestra calidad ósea normal y ningún indicio de defecto en la mineralización.
An expected decrease in bone turnover, normal quality of bone and absence of defects in mineralization were also seen after two years of treatment with Bondenza 3 mg injection.
Tras 2 años de tratamiento con Bondenza 3 mg inyectable, también se observó una disminución esperada del recambio óseo, calidad ósea normal y ausencia de defecto en la mineralización.
Bondenza 3 mg injection every 3 months
Bondenza 3 mg inyectable cada 3 meses
Bone mineral density (BMD)
Densidad mineral ósea (DMO)
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
En el ensayo (BM16550) a dos años, randomizado, doble ciego, multicéntrico de no inferioridad, realizado en mujeres posmenopáusicas (1.386 mujeres entre 55-80 años) con osteoporosis (valor lumbar basal, T- score por debajo de -2,5 DE), Bondenza 3 mg intravenoso administrado cada 3 meses demostró ser al menos igual de eficaz que 2,5 mg de ácido ibandrónico diarios administrados por vía oral.
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
22 El análisis fundamental de los datos del ensayo BM16550 a un año y el análisis confirmatorio a 2 años demostraron la no inferioridad del régimen de dosificación de 3 mg inyectable cada 3 meses en comparación con la dosis oral diaria de 2,5 mg, respecto al aumento en la media de la DMO de la columna lumbar, cadera completa, cuello femoral y trocánter (Tabla 3).
21 Table 3:
Tabla 3:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
Cambios relativos medios en el valor de referencia de la BMO de la columna lumbar, cadera completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de tratamiento (por protocolo poblacional) en el ensayo BM 16550.
One year data in study BM 16550
Datos a un año del ensayo BM 16550
Mean relative changes
Cambios relativos
ibandronic acid
2,5 mg de
Bondenza ibandro
Bondenza 3 2,5 mg de
ibandronic acid Bondenza ibandronic
2,5 mg de Bondenza 3 2,5 mg de
Bondenza
Bondenza 3 mg
from baseline% [95% CI]
referencia% [95% CI]
2.5 mg daily (N=377)
ibandrónico dosis diaria
3 mg injection every 3 months (N=365)
cada 3 meses ibandrónico (N=365) dosis diaria
acid 2.5 mg daily (N=334)
3 meses (N=334)
Lumbar spine L2-L4 BMD
Columna Lumbar BMO
3.8 [3.4, 4.2]
3,8 [3,4, 4,2]
4.8 [4.5, 5.2]
4,8 [4,5, 5,2]
4.8 [4.3, 5.4]
4,8 [4,3, 5,4]
6.3 [5.7, 6.8]
6,3 [5,7, 6,8]
Total hip BMD
Cadera completa DMO
1.8 [1.5, 2.1]
1,8 [1,5, 2,1]
2.4 [2.0, 2.7]
2,4 [2,0, 2,7]
2.2 [1.8, 2.6]
2,2 [1,8, 2,6]
3.1 [2.6, 3.6]
3,1 [2,6, 3,6]
1.6 [1.2, 2.0]
1,6 [1,2, 2,0]
2.3 [1.9, 2.7]
2,3 [1,9, 2,7]
2.2 [1.8, 2.7]
2,2 [1,8, 2,7]
2.8 [2.3, 3.3]
2,8 [2,3, 3,3]
Trochanter BMD
Trocánter DMO
3.0 [2.6, 3.4]
3,0 [2,6, 3,4]
3.8 [3.2, 4.4]
3,8 [3,2, 4,4]
3.5 [3.0, 4.0]
3,5 [3,0, 4,0]
4.9 [4.1, 5.7]
4,9 [4,1, 5,7]
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
Además, según el análisis prospectivo a un año, p < 0,001 y a dos años p < 0,001 Bondenza 3 mg inyectable demostró ser superior a la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrada por vía oral.
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
En la DMO lumbar, el 92,1% de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable cada tres meses aumentaron o mantuvieron su DMO después de 1 año de tratamiento (es decir fueron respondedores) comparado con 84,9% de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios (p=0,002).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Tras dos años de tratamiento, el 92,8% de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectables y el 84,7% de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios aumentaron o mantuvieron la DMO lumbar (p=0,001).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
En la DMO en cadera completa, el 82,3% de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable cada 3 meses fueron respondedores a 1 año, frente al 77,0% de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios (p=0,02).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Tras dos años de tratamiento, el 85,6% de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg cada 3 meses y el 77,0% de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios tuvieron un aumento o mantenimiento de la DMO en cadera (p=0,004).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
La proporción de pacientes que aumentaron o mantuvieron su DMO lumbar y cadera total a un año de tratamiento fue 76,2% en el brazo de 3 mg inyectable cada 3 meses y 67,2% en el brazo de dosis oral de 2,5 mg diarios (p= 0,007).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
A los dos años, un 80,1% y 68,8% de las pacientes cumplen con este criterio en la administración de 3 mg inyectables cada 3 meses.
Biochemical markers of bone turn-over
Marcadores bioquímicos del recambio óseo
Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured.
En todos los tiempos de medidas se han observado reducciones clínicamente significativas de los niveles de CTX en suero.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
A los 12 meses la mediana de los cambios relativos con respecto a los valores de referencia fue de -58,6% para la dosis de 3 mg intravenoso cada 3 meses y de 62,6% para la dosis oral de 2,5 mg diarios.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
La reducción de CTX en suero se
Serum CTX reduction was maintained over the 2 years, with more than half of the patients identified as responders in both treatment groups.
23 mantuvo durante los 2 años, con más de la mitad de los pacientes identificados como respondedores en ambos grupos de tratamiento.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Según los resultados del ensayo BM 16550 se espera que Bondenza 3 mg inyección intravenosa, administrado cada tres meses sea igual de efectivo en la prevención de fracturas que la administración oral diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico.
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
Comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
En un ensayo inicial de 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas (MF 4411,) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
En este ensayo se evaluó el ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como régimen exploratorio.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años, que llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por debajo de la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients.
Se evaluó la eficacia entre 2.928 pacientes.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente significativa con la pauta de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49% después de 3 años (p=0,011).
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Tabla 4 resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95%)
9.56% (7.5, 11.7)
9,56
4.68%
% (7,5, 11,7)
(3.2, 6.2)
4,68% (3,2, 6,2)
Relative risk reduction of clinical
Reducción del riesgo relativo de las fracturas vertebrales clínicas
49%
49% (14,03, 69,49)
vertebral fracture
Incidencia de fracturas vertebrales
(14.03, 69.49)
2,75%
Incidence of clinical vertebral fracture
clínicas
5.33% (3.73, 6.92)
(3,73, 6,92)
2.75% (1.61, 3.89)
(1,61, 3,89)
1.26% (0.8, 1.7)
1,26% (0,8, 1,7)
6.54% (6.1, 7.0)
% (6,1, 7,0)
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
con respecto al valor basal de toda la cadera
-0.69% (-1.0, -0.4)
(-1,0, -0,4)
3.36% (3.0, 3.7)
(3,0, 3,7)
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 (tabla 5).
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
La reducción del riesgo de fracturas vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.
Table 5:
24 Tabla 5:
(9.53, 15.55)
12,54% (9,53, 15,55)
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
El tratamiento oral diario con comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica) manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses administrando diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante del 50% ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ibandrónico administrados diariamente.
Plasma concentrations of ibandronic acid increase in a dose-proportional manner after intravenous administration of 0.5 mg to 6 mg.
Las concentraciones en plasma de ácido ibandrónico aumentan de manera proporcional después de la administración intravenosa de 0,5 mg a 6 mg.
Absorption Not applicable
Absorción No procede
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribución Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40 – 50% of the circulating dose.
El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como mínimo, de 90 L y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50% de la dosis
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85% - 87% (determinada en condiciones in vitro, a concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que la posibilidad de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.
Elimination Ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40 – 50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminación El ácido ibandrónico se elimina de la circulación vía absorción ósea (se estima un 40 – 50% en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina de forma inalterado por el riñón.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10 - 72 hours.
El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Como los valores calculados están en función de la duración del estudio, de la dosis utilizada y de la sensibilidad del ensayo, la semivida terminal real es probable que sea substancialmente mayor como ocurre con otros bifosfonatos.
Early plasma levels fall quickly, reaching 10% of the peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration, respectively.
Los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10% de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral, respectivamente.
24 Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84 - 160 ml/ min.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducido: los valores medios se sitúan dentro del margen de 84 - 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50 – 60% of total clearance, and is related to creatinine clearance.
60 ml/ min entre mujeres posmenopáusicas sanas) explica del 50 al 60% de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
Gender Pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Sexo La farmacocinética del ácido ibandrónico se asemeja en ambos sexos.
There is limited data available on patients of African origin.
Los datos sobre pacientes de origen africano son limitados.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance (CLcr).
Pacientes con insuficiencia renal El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or above 30 ml/ min).
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCr igual o mayor de 30 ml/ min).
Subjects with severe renal impairment (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2 - 3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/ min) que reciban 10 mg de ácido ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a 44 ml/ min.