qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean plasma clearance of gadoversetamide in healthy subjects (111.0 ± 14.1 ml/ min/ 1.73m² BSA) is not significantly different from the mean renal clearance.
El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/ min/ 1,73 m²) no difiere significativamente del aclaramiento renal medio.
Similar results are obtained in normal subjects and patients with various combinations of liver, CNS and renal dysfunctions with renal clearance of gadoversetamide being approximately 95% of the total plasma clearance.
Se obtienen resultados similares en sujetos normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, delSNC y renal, y el aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95% del aclaramiento plasmático total.
Such results (ratio renal clearance/ total plasma clearance close to 1) indicate that gadoversetamide is essentially cleared through the kidneys.
Estos resultados (relación aclaramiento renal/ plasmático total cercana a 1) indican que la gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.
There was no systematic difference in any of the kinetic parameters as a function of dose level (100 to 700 micromol/ kg).
No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la dosis (100 a 700 micromol/ kg).
Therefore, within this dose range, the kinetics of gadoversetamide appear to be linear.
Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la gadoversetamida es lineal.
Metabolism The high accountability for the dose as intact complex in urine suggests that no significant metabolism of gadoversetamide occurs in humans.
Metabolismo La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.
7 Special Populations
Poblaciones especiales
Effect of Gender:
Influencia del género:
Adult male and female subjects were enrolled in two pharmacokinetic studies.
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos.
No significant differences in pharmacokinetics based on gender were identified.
No se identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.
Effects of Age:
Efectos de la edad:
When corrected for body weight, the total body clearance of gadoversetamide is greater in the 2 to 11 year age group (143 ± 27.9 ml/ h/ kg) than that observed in the 12 to 18 year age group (117 ± 26.1 ml/ h/ kg) and the two adult populations (82.1 ± 16.8 and 56.5 ± 9.7 ml/ h/ kg in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/ h/ kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años (117 ± 26,1 ml/ h/ kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/ h/ kg en los grupos de edad de 19 a 64 y ≥ 65 años, respectivamente).
The elimination half life in the 2 to 11 and 12 to 18 year age groups (1.4 ± 0.3 and 1.6± 0.3 h-1, respectively) is shorter than that observed in the two adult populations (1.9 ± 0.5 and 2.5± 0.5 h-1 in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h-1, respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5 ± 0,5 h- 1 en los grupos de edad de 19 a 64 y ≥ 65 años, respectivamente).
The number of elderly patients in whom the pharmacokinetics were determined was limited (over 65 years, N=3).
El número de pacientes ancianos en los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
Efecto de la insuficiencia renal Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye; en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/ min)), lo que produce incluso a una eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la magnitud de la exposición, según AUC y t½.
Since gadoversetamide is only administered as a single dose this will lead to a longer and higher exposure for a limited duration.
La gadoversetamida se administra solamente como dosis única lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada.
Still, after 72 hours even in patients with severe renal impairment nearly the whole dose is recovered in the urine and in healthy populations up to 500 micromol/ kg doses were administered without safety issues.
Con todo, casi la totalidad de la dosis se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal grave y en voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/ kg sin problemas de seguridad.
Nevertheless, because of reported cases of NSF that may be associated with renal impairment for other gadolinium containing contrast agents and for gadoversetamide, Optimark should not be used in these patients.
Sin embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la insuficiencia renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio, Optimark no debe utilizarse en estos pacientes.
5.3 Preclinical safety data
8 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, reproductive toxicity, local tolerance, antigenicity, and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva, tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad.
No carcinogenicity studies were performed.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Repeated-dose toxicity studies in rats and dogs revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No functional impairment was observed.
No se observaron daños funcionales.
Versetamide Calcium hydroxide Calcium chloride dihydrate Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Versetamida Hidróxido de calcio Cloruro de calcio dihidrato Hidróxido de sodio y/ o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
In the absence of compatibility studies, Optimark should not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at up to 25°C.
Se ha demostrado estabilidad en-uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
8 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones previas a la utilización recae sobre el usuario.
Optimark is filled in pre-filled syringes made of polypropylene.
Optimark se presenta en jeringas precargadas hechas de polipropileno.
Syringe tip cap and piston are made of bromobutyl rubber.
La cápsula de la punta de la jeringa y el émbolo están hechos de goma de bromobutilo.
1 x 10 ml 1 x 15 ml 1 x 20 ml 1 x 30 ml
Tamaños de envases:
Optimark is also available in glass vials of 10 ml, 15 ml and 20 ml.
Optimark está disponible también en viales de vidrio de 10 ml, 15 ml y 20 ml.
Optimark is intended for single use only; any unused portions should be discarded.
Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.
Do not use the solution if it is discoloured or particulate matter is present.
9 La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
If non-disposable equipment is used, scrupulous care should be taken to prevent residual contamination with traces of cleansing agents.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar una escrupulosa atención para impedir cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.
Assembly and Inspection Inspect the syringe for signs of leakage.
Jeringas precargadas Inspección y montaje Inspeccione la jeringa para detectar posibles signos de escape.
Do not use if leakage is observed.
No la utilice si observa un escape.
After screwing the push rod into the syringe piston, it is important to turn the push rod an additional ½ turn so that the grey piston rotates freely
Tras enroscar la varilla en el émbolo de la jeringa, es importante girar la varilla media vuelta más, de modo que el émbolo gris rote libremente
Prior to using the syringe, twist off grey tip cap and discard.
Antes de usar la jeringa, desenrosque la cápsula gris de la punta y deséchela.
Syringe is now ready for needle or infusion tubing attachment.
La jeringa está ahora lista para acoplarla a la aguja o a la vía de perfusión.
Discard syringe and unused portion of the solution after use.
Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
Covidien Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/ Donau Germany
Covidien Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/ Donau Alemania
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial
Optimark 500 micromol/ ml solución inyectable en un vial
Clear, colourless to pale yellow solution. pH:
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido. pH:
To ensure complete injection of the contrast medium, the injection should be followed by a 5 ml flush of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection.
Para garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una inyección de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ ml (0,9%) tras la inyección del medio de contraste.
The imaging procedure should be completed within 1 hour of administration of the contrast medium.
El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una hora tras la administración del medio de contraste.
In cranial MRI, if a strong clinical suspicion of a lesion persists despite a single dose contrast- enhanced MRI or when more accurate information on the number, size or extent of lesions might influence management or therapy of the patient, in subjects with normal renal function, a second bolus injection of 100 micromol/ kg may be administered within 30 minutes of the first injection as it may increase the diagnostic yield of the examination.
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en bolo de 0,1 mmol/ kg dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM con dosis única de contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de la prueba.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
11 El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la sección 6.6.
11 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Se recomienda la inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2), and those who have had or are undergoing liver transplantation (see section 4.4).
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular TFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2), y en aquellos que se hayan sometido o se estén sometiendo a un transplante de hígado (ver sección 4.4).
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Hipersensibilidad Pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras reacciones idiosincrásicas con todos los medios de contraste de administración intravenosa, también con gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y cutáneas (ver sección 4.8).
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días); sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia (por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria), si son hipersensibles a los medios de contraste y si padecen asma bronquial.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
Puede considerarse una premedicación con antihistamínicos y/ o glucocorticoides.  Pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.  Pacientes con trastornos cardiovasculares En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves.
12  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Sin embargo, no hubo evidencias en los ensayos clínicos con Optimark.  Trastornos del sistema nervioso central En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones durante la prueba.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en estos grupos de pacientes (ver sección 4.3).
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
13 Optimark no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos en los que se determine que es imprescindible realizar una RM de contraste, y no exista ningún otro procedimiento de diagnóstico por imagen alternativo aceptable.
13 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Los pacientes ambulatorios deben tener en cuenta que pueden ocurrir mareos al conducir vehículos o utilizar máquinas
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y en orden decreciente de frecuencia reacciones adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Uncommon
Muy raras
System Organ
sistemas
(≥ 1/ 100,
( 1/ 100,
Rare
( 1/ 10.000,
Very Rare
(< 1/ 10.000)
Class (MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
(MedDRA) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
< 1/ 1.000) Disminución del apetito
Disorders
Trastornos
Nervous System
Ansiedad, trastornos
Dizziness,
Estado de confusión
Hypoaesthesia,
psiquiátricos
Syncope, Tremor,
del sueño
Disorders
Trastornos del
Headache,
Mareos,
Somnolence, Burning
Síncope, temblor,
Parosmia
cefalea,
Eye Disorders
paraestesia,
Ocular hyperaemia
somnolencia,
Arrhythmia
Convulsión
Vascular
disgeusia
Hypotension,
escozor Eritema de párpados,
Disorders Respiratory,
Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto Trastornos
Hypertension Dyspnoea, Dysphonia,
dolor ocular, visión borrosa Tinnitus Taquicardia, palpitaciones,
Bronchospasm,
Hiperemia ocular
Thoracic and
cardiacos
Pharyngeal oedema,
bloqueo A-V de primer grado, extrasístoles
Mediastinal
Arritmia
Gastrointestinal
Sofocos/ rubor
Disorders Skin and
Hipotensión,
Diarrhoea
vasculares
14
14 Clasificación por órganos y
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Blood creatinine increased, Hematuria Pain, Chest pain, Face
gastrointestinales Trastornos de la
(< 1/ 10,000)
Edema periorbital
General Disorders
Trastornos
Chest discomfort,
pecho, sensación
oedema, Fatigue,
Dolor, dolor en el
and
generales y
Feeling hot
pecho, edema facial,
Feeling cold,
alteraciones en el
Fever, Oedema
Sensación
Malaise, Feeling
de frío,
Administration
fatiga, fiebre, edema
Administration
Malestar, sensaciones
peripheral, Peripheral
lugar de
abnormal,
de calor
site reactions
periférico, sensación
coldness ALT increased, Urine analysis abnormal, Urine electrolytes
extrañas
Investigations
administración
abnormal CPK
administración
Electrocardiogram
Exploraciones complementarias
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
de orina anormales, CPK aumentada, hemoglobina reducida, calcio en sangre anormal
QT prolonged
Electrocardiograma QT prolongado
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos.
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromol/ kg (siete veces la dosis estándar).
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
15 La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión, facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
Por lo tanto, el uso de un medio de contraste, reduce el umbral de detección y visualización de la lesión.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
Los medios de contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1 (espín-red) y T2 (espín-espín), y a la concentración habitual de 100 micromol/ kg predomina el acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en T1.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, se equilibra rápidamente dentro del fluido/ espacio extracelular y se elimina principalmente mediante filtración glomerular.
As a result of these characteristics, the timing of the image acquisition after contrast administration is critical in liver imaging.
Como resultado de estas características, el momento de adquisición de la imagen después de la administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular
Para las metástasis hepáticas, la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente durante los primeros 90 segundos después de administrar un medio de contraste de gadolinio extracelular.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las arterias hepáticas, y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase venosa portal dominante.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran aproximadamente el 20% y el 80% del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de señal en comparación con el hígado con gran intensidad de señal.
Lesion conspicuity of hypo- and hypervascular lesions may be reduced if imaging is delayed more than 3 minutes due to the diffusion of the contrast agent into the interstitial spaces of both the liver parenchyma and lesion (e. g. metastasis) making the lesion isointense with the normal liver parenchyma.
La visibilidad de las lesiones hipo e hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos, debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático como de la lesión (por ejemplo metástasis), haciendo que la lesión sea isointensa respecto al parénquima hepático normal.
As a result, these agents have been referred to as markers for sites of abnormal BBB breakdown.
Por ello, estos medios de contraste se han denominado marcadores de localizaciones con alteración de la BHE.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromol/ kg, mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
A la dosis de 100 micromol/ kg, la semivida de distribución media en sujetos sanos calculada por el método de los residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min.
This volume of distribution (approximately 10-15 l for a body weight of 70 kg) is consistent with a medicinal product which distributes into the extracellular fluid.
La dosis no afectó de forma consistente al
Dose level has no consistent effect on the volume of distribution in any of the studies.
16 volumen de distribución en ninguno de los ensayos.
Similar results are obtained in normal subjects and patients with various combinations of liver, CNS and renal dysfunctions with renal clearance of gadoversetamide being approximately 95% of the total plasma clearance.
Se obtienen resultados similares en sujetos normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, del SNC y renal, y el aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95% del aclaramiento plasmático total.
16 Special Populations
Poblaciones especiales
The elimination half life in the 2 to 11 and 12 to 18 year age groups (1.4 ± 0.3 and 1.6± 0.3 h-1, respectively) is shorter than that observed in the two adult populations (1.9 ± 0.5 and 2.5± 0.5 h-1 in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h-1, respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5± 0,5 h-1 en los grupos de edad de 19 a 64 y ≥ 65 años, respectivamente).
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
Efecto de la insuficiencia renal Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye; en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/ min), lo que produce incluso una eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la magnitud de la exposición, según AUC y t½.
Since gadoversetamide is only administered as a single dose this will lead to a longer and higher exposure for a limited duration.
La gadoversetamida se administra solamente como dosis única, lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada.
Repeated-dose toxicity studies in rats and dogs revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
17 Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
In the absence of compatibility studies, Optimark should not be mixed with other medicinal products.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at up to 25°C.
Se ha demostrado estabilidad en uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
17 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Optimark is filled in vials made of colourless highly resistant borosilicate glass (EP Type I).
Optimark se presenta en viales de vidrio de borosilicato incoloro de alta resistencia (EP Tipo I).
The vials are fitted with bromobutyl rubber closures, aluminium cap seals, and plastic flip caps.
Los viales llevan tapones de goma de bromobutilo, cápsulas de cierre de aluminio, y tapas de tipo "flip- off".
Optimark is also available in pre-filled syringes of 10 ml, 15 ml, 20 ml and 30 ml.
Optimark está disponible también en jeringas precargadas de 10 ml, 15 ml, 20 ml y 30 ml.
Optimark is intended for single use only; any unused portions should be discarded.
Optimark está destinado a un solo uso; la soluciónno utilizada debe desecharse.
Do not use the solution if it is discoloured or particulate matter is present.
La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
If non-disposable equipment is used, scrupulous care should be taken to prevent residual contamination with traces of cleansing agents.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar atención para impedir cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.
Optimark should be drawn into the syringe and used immediately.
Optimark sólo debe extraerse con la jeringa inmediatamente antes de ser usado.
If frozen, presentations of gadoversetamide in glass containers may be warmed to room temperature and shaken vigorously.
18 Las presentaciones de gadoversetamida en envases de vidrio que se hayan congelado pueden calentarse a temperatura ambiente y agitarse enérgicamente.
The product must be examined before use to confirm that all solids are dissolved and that the container and closure are undamaged.
El producto debe ser examinado antes de su utilización para confirmar que todos los sólidos estén disueltos y que el envase y el cierre no estén dañados.
If solids remain, the vial must be discarded.
Si quedan sólidos, el vial debe eliminarse.
Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland
Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown Mulhuddart Dublín 15 Irlanda
(See Annex I:
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I:
Prior to the launch, the MAA shall provide to all potential prescribers a copy of the SPC with a cover letter highlighting the safety information included in Sections 4.3 and 4.4.
Antes lanzamientote la comercialización, el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe proporcionar a todos los potenciales prescriptores una copia de la ficha técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) junto con una nota aclaratoria destacando la información de seguridad incluida en las secciones 4.3 y 4.4.
The text shall be agreed by the CHMP and shall also contain the following key element:
El texto se acordará con el CHMP y contendrá también el siguiente redactado:
 Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
No se recomienda el uso de Optimark en niños menores de dos años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia ni se ha estudiado la influ encia de la inmadurez renal en este grupo de edad.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y más, observándose un perfil de seguridad similar al de la población adulta.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2009/ 02 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilancia El TAC debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, como se ha descrito en la versión 2009/02 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, está implantado y operativo antes de que el producto salga al mercado y a lo largo de su comercialización.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 22 May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestión de Riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, según se acordó en la versión con fecha del 22 de mayo de 2007 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización, y de acuerdo con todas las actualizaciones posteriores del PGR acordadas con el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la Directriz sobre Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano del CHMP, el PGR actualizado debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de de Seguridad (IPS).
In addition, an updated RMP should be submitted  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
21  Cuando se disponga de nueva información que pueda tener un impacto sobre las Especificaciónes de Seguridad vigentes, sobre el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos  En los 60 días siguientes a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos)  A instancias de la EMEA
Text for the outer packaging of 10 ml, 15 ml, 20 ml and 30 ml pre-filled syringes
Texto para el embalaje exterior de jeringas precargadas de 10 ml, 15 ml, 20 ml y 30 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe Gadoversetamide
Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada Gadoversetamida
Excipients: versetamide, calcium hydroxide, calcium chloride dihydrate, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid, water for injections.
Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Solution for injection 10 ml (1, 10 syringes) 15 ml (1, 10 syringes) 20 ml (1, 10 syringes) 30 ml (1, 10 syringes)
Solución inyectable 10 ml (1, 10 jeringas) 15 ml (1, 10 jeringas) 20 ml (1, 10 jeringas) 30 ml (1, 10 jeringas)
Contrast medium for magnetic resonance imaging
Medio de contraste para resonancia magnética
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Discard any remaining solution after first use.
Desechar la solución sobrante después del uso.
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/ Donau, Germany
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau, Alemania
EU/ 1/ 07/ 398/ 007 (1 x 10 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 008 (10 x 10 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 009 (1 x 15 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 010 (10 x 15 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 011 (1 x 20 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 012 (10 x 20 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 013 (1 x 30 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 014 (10 x 30 ml)
EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml) EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml) EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml)
Subject to medical prescription.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Text for the immediate packaging of 15 ml, 20 ml and 30 ml pre-filled syringes
Texto para el acondicionamiento primario de las jeringas precargadas de 15 ml, 20 ml y 30 ml
Solution for injection 15 ml 20 ml 30 ml
Solución inyectable 15 ml 20 ml 30 ml
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/ Donau, Germany
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau,, Alemania
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Text for the immediate packaging of the 10 ml pre-filled syringe
Texto para el acondicionamiento primario de la jeringa precargada de 10 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe Gadoversetamide IV use.
Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada Gadoversetamida Vía IV.
Text for the outer packaging of 10 ml, 15 ml and 20 ml vials
Texto para el embalaje exterior de viales de 10 ml, 15 ml y 20 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial Gadoversetamide
Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en un vial Gadoversetamida
Excipients: versetamide, calcium hydroxide, calcium chloride dihydrate, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid, water for injections.
Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables
Solution for injection 10 ml (1, 10 vials) 15 ml (1, 10 vials) 20 ml (1, 10 vials)
Solución inyectable 10 ml (1, 10 viales) 15 ml (1, 10 viales) 20 ml (1, 10 viales)
Contrast medium for magnetic resonance imaging
Medio de contraste para resonancia magnética.
EU/ 1/ 07/ 398/ 001 (1 x 10 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 002 (10 x 10 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 003 (1 x 15 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 004 (10 x 15 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 005 (1 x 20 ml) EU/ 1/ 07/ 398/ 006 (10 x 20 ml)
EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/006 (10 x 20 ml)
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Text for the immediate packaging of 15 ml and 20 ml vials
Texto para el acondicionamiento primario de viales de 15 ml y 20 ml
Solution for injection 15 ml 20 ml
Solución inyectable 15 ml 20 ml
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Text for the immediate packaging of the 10 ml vial
Texto para el acondicionamiento primario del vial de 10 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial Gadoversetamide IV use.
Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en un vial Gadoversetamida Vía IV.
Read all of this leaflet carefully before you are being given this medicine.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren el medicamento.
What Optimark is and what it is used for 2.
Qué es Optimark y para qué se utiliza 2.
Before you are given Optimark 3.
Antes de que se le administre Optimark 3.
How Optimark is given 4.
Cómo se administra Optimark 4.
How to store Optimark 6.
Conservación de Optimark 6.
WHAT Optimark IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES Optimark Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Optimark is an injectable contrast medium.
Optimark es un medio de contraste inyectable.
It is used to make clearer diagnostic images of the brain, spine and of the liver, in adults and children.
Se utiliza para Resonancia Magnética (RM) para obtener imágenes diagnósticas más contrastadas del cerebro, columna vertebral e hígado, en adultos y niños.
As a result, it helps to clearly show abnormalities in the brain and spine, and in the liver.
Como resultado, ayuda a visualizar mejor determinadas anormalidades del cerebro, la columna vertebral y el hígado.
BEFORE YOU ARE GIVEN Optimark
ANTES DE QUE SE LE ADMINISTRE Optimark
Do not use Optimark if you are allergic (hypersensitive)  to the active substance gadoversetamide or  to any of the other ingredients of Optimark, or  to other gadolinium contrast agents
No u se Optimark si es alérgico (hipersensib le)  al principio activo gadoversetamida o  a cualquiera de los demás componentes de Optimark, o  a otros medios de contraste de gadolinio
You should not be given Optimark if you suffer from severe kidney impairment, or if you are a liver transplant patient as use of Optimark in patients with these conditions has been associated with a disease called Nephrogenic Systemic fibrosis (NSF).
No se le debe administrar Optimark si padece insuficiencia renal grave, o si ha recibido un transplante de hígado porque la utilización de Optimark en pacientes con estos problemas se ha asociado a una enfermedad llamada fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).
NSF is a disease involving thickening of the skin and connective tissues.
La FSN es una enfermedad que implica un engrosamiento de la piel y tejidos conectivos.
NSF may result in debilitating joint immobility, muscle weakness or impairment of the function of internal organs which may potentially be life threatening.
La FSN puede causar inmovilidad debilitante de las articulaciones, debilidad muscular o disfunción de los órganos internos, lo que podría ser mortal.
Take special care with Optimark Diagnostic procedures involving the use of contrast agents should be conducted under supervision of a physician with the prerequisite training and a thorough knowledge of the procedure to be performed.
Tenga especial cuidado con Optimark Los procedimientos diagnósticos que implican el uso de medios de contraste deben realizarse bajo la supervisión de un médico con la formación y conocimientos necesarios sobre el procedimiento que se va a realizar.
Tell your doctor, if:  you suffer from allergies (e. g. medicinal products, seafood, hay fever, hives) or asthma  you had any reactions to previous injections of a contrast agent, including a previous history of reaction to iodine-based contrast agents  your kidneys do not work properly  Optimark is planned to be used in your child which is below the age of two years
Advierta a su médico, si:  tiene cualquier tipo de alergia (por ejemplo, a medicamentos o marisco, fiebre del heno, urticaria) o padece asma  ha tenido cualquier tipo de reacción a inyecciones anteriores de medios de contraste, incluyendo los medios yodados  sus riñones no funcionan adecuadamente  Optimark se va a usar en su niño menor de dos años
35 Tell your doctor, if:  you are feeling thirsty and/ or if you have only had small quantities or nothing to drink before the examination  you have a cardiac pacemaker or any ferromagnetic implant (vascular clips, etc.) or a metallic stent in your body  you are taking a special kind of antihypertensive medicine, i. e. a beta-blocker  you have heart disease  you suffer from epilepsy or brain lesions  you are or your child is on a controlled sodium diet If any of these apply to you, your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
36 Advierta a su médico, si:  siente sed y/o solamente ha bebido pequeñas cantidades o nada en absoluto antes de la prueba  lleva algún dispositivo en el interior de su cuerpo, como un marcapasos cardiaco, algún implante magnético (clips vasculares, etc.), o un stent metálico  está usando un beta-bloqueante (medicamento para la hipertensión)  tiene una enfermedad del corazón  tiene epilepsia o lesiones cerebrales  usted o su bebé sigue una dieta pobre en sodio Si alguna de estas situaciones le afecta, su médico debe decidir si es apropiado realizar la prueba prevista.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant and ask your doctor or pharmacist for advice before you are given Optimark.
Embarazo y lactancia Informe a su médico si está embarazada y consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre Optimark.
Driving and using machines If you are an ambulant patient and plan to drive or use tools or machines, take into acount that dizziness may incidentally occur after you undergo a procedure involving the injection of Optimark.
Conducción y uso de máquinas Si usted es un paciente ambulatorio y tiene previsto conducir o utilizar herramientas o máquinas, tenga en cuenta que puede tener mareos fortuitos tras someterse a la prueba con Optimark.
Important information about some of the ingredients of Optimark This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
Información importante sobre algunos de los componentes de Optimark Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml, esto es, es esencialmente "exento de sodio".
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which have to be taken into consideration if you are or your child is on a controlled sodium diet.
Dosis mayores contienen al menos 1 mmol de sodio, lo que debe tener en cuenta si usted o su bebé siguen una dieta pobre en sodio.
HOW Optimark IS GIVEN
CÓMO SE ADMINISTRA Optimark
The usual dose The usual dose is about 14 ml injected over about 7 -14 seconds into a vein, usually a vein in an arm.
Dosis normal La dosis normal es de aproximadamente 14 ml inyectados durante unos 7 –14 segundos en vena, normalmente una vena de un brazo.
The injection is then flushed through with a saline injection to make sure none is left in the needle or tube used for the injection.
A continuación, el dispositivo de inyección se lava con una solución salina para garantizar que no quede nada en la jeringa o en el tubo utilizado para la inyección.
A second dose may be given within 30 minutes of the first injection.
Se puede administrar una segunda dosis dentro de los siguientes 30 minutos a la primera inyección.
Certain questions regarding treatment of a brain disease may require the injection of three times the usual dose in one injection.
Algunos factores relacionados con el tratamiento de una enfermedad cerebral pueden requerir un aumento de tres veces de la dosis normal.
The doctor will decide how much Optimark is needed for your examination.
El médico decidirá la dosis necesaria de Optimark para su prueba.
You must tell the doctor or nurse/ technologist immediately if you feel pain around the area where the needle is placed.
Debe advertir inmediatamente al médico o enfermera/técnico si siente dolor alrededor del área donde se sitúa la aguja.
If you are given more Optimark than you should have been If too much Optimark was injected it is unlikely that it will do you much harm, as much higher doses did not lead to any problems when some people received them.
Si recibe más Optimark del que debiera Si le han inyectado demasiado Optimark, es improbable que eso le perjudique mucho, puesto que no se han observado problemas con dosis muy superiores a la normal administradas a algunas personas.
If your kidneys are working normally it is unlikely you will have any problems.
Si sus riñones funcionan normalmente es poco probable que tenga algún problema.
Optimark can be removed using dialysis.
Optimark se puede eliminar utilizando diálisis.
If you think you have been injected with too much Optimark, tell the doctor or nurse/ technologist immediately.
Si piensa que se le ha inyectado demasiado Optimark, advierta inmediatamente al médico o enfermera/técnico.
Like all medicinal products, Optimark can cause side effects, although not everybody gets them.
Al igual que todos los medicamentos, Optimark puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Most of the undesirable effects observed after the use of Optimark were of mild to moderate intensity and transient in nature.
La mayoría de los efectos adversos observados tras la utilización de Optimark tuvieron una intensidad leve a moderada y carácter transitorio.
The most common undesirable effects were a strange taste in the mouth, feeling hot, headache and dizziness.
Los efecto adversos más frecuentes fueron gusto extraño en la boca, sensación de calor, dolor de cabeza y mareo.