qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The MAH shall provide physicians prior to launch with an educational material that will include the following components of information: • Need and clinical importance of adverse drug reaction (ADR) reporting in general. • Background data on erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (AEAB-mediated PRCA) associated with erythropoiesis stimulating agents (ESA) treatment. • List of diagnoses or adverse events (AE) terms that trigger ADR reporting for MIRCERA. • A questionnaire to gather detailed ADR report documentation. • The MAH’ s offer of testing or re-testing antibody (AB) status in a reference laboratory. • Literature to provide information on loss of effect and its differential causes, the definition of AEAB-mediated PRCA, the diagnostic work-up of potential AEAB-mediated PRCA, the need of discontinuation of ESA treatment due to cross-reactivity with other ESAs on diagnosis of AEAB-mediated PRCA..
El TAC proporcionará a los médicos, antes del lanzamiento, material educativo que incluirá la siguiente información: • La necesidad y la importancia clínica de la notificación de las reacciones adversas al fármaco (RAF) en general. • Datos existentes sobre la aplasia eritrocitaria pura mediada por anticuerpos de la eritropoyetina (AEP mediada por ACAE) asociada al tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). • Listado de diagnósticos o de términos de acontecimientos adversos (AA) que provocan la notificación de RAF para MIRCERA. • Un cuestionario para recoger la documentación detallada de la notificación de RAF. • El ofrecimiento del TAC para analizar o re-analizar el estado de los anticuerpos (Ac) en un laboratorio de referencia. • Documentación para proporcionar información sobre la pérdida de efecto y sus causas diferenciales, la definición de AEP mediada por ACAE, la técnica de diagnóstico para una posible AEP mediada por ACAE, la necesidad de interrumpir el tratamiento con AEE debido a la reactividad cruzada con otros AEE en el diagnóstico de AEP mediada por ACAE.
What is MIRCERA?
¿Qué es MIRCERA?
MIRCERA is a solution for injection, which contains the active substance methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.
MIRCERA es una solución inyectable que contiene el principio activo metoxi-polietilenglicol- epoetina beta.
It is available in vials and in pre-filled syringes at various strengths ranging between 50 and 1,000 micrograms per millilitre.
Se presenta en viales y en jeringas precargadas de distintas concentraciones, entre 50 y 1.000 microgramos por mililitro.
What is MIRCERA used for?
¿Para qué se utiliza MIRCERA?
MIRCERA is used to treat anaemia (low red blood cell counts) in patients who have chronic kidney disease (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly).
MIRCERA se utiliza para tratar la anemia (número bajo de glóbulos rojos) en pacientes con enfermedad renal crónica (descenso progresivo y duradero de la capacidad de los riñones para funcionar correctamente).
How is MIRCERA used?
¿Cómo se usa MIRCERA?
Treatment with MIRCERA must be initiated under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with kidney disease.
El tratamiento con MIRCERA debe iniciarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal.
The starting dose and the frequency of dosing depend on whether MIRCERA is replacing another medicine used to stimulate the production of red blood cells or not.
La dosis inicial y la frecuencia de administración dependerán de si MIRCERA se está empleando en lugar de otro medicamento usado para estimular la producción de glóbulos rojos o no.
Patients who have not been receiving one of these medicines need to start with a dose of 0.6 micrograms per kilogram body weight twice a month.
Los pacientes que no hayan recibido medicamentos de este tipo deben empezar con una dosis de 0,6 microgramos por kilogramo de peso corporal dos veces al día.
Patients who have been receiving one of these medicines need to receive MIRCERA once a month, with the dose ranging between 120 and 360 micrograms.
Los pacientes que hayan empleado uno de estos medicamentos tendrán que recibir MIRCERA una vez al mes, en una dosis de entre 120 y 360 microgramos.
In all cases, doses should be adjusted depending on the levels of haemoglobin (a protein in red blood cells that carries oxygen around the body), which should be monitored every two weeks until they are stable, and then periodically.
En todos los casos, la dosis debe ajustarse en función de la concentración de hemoglobina (una proteína de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por el cuerpo), que se vigilará cada dos semanas hasta que se estabilice y después de forma periódica.
MIRCERA is intended for long-term use.
MIRCERA está indicado para tratamientos de larga duración.
MIRCERA is given as an injection, either subcutaneously (under the skin) or intravenously (into a vein).
MIRCERA se administra en forma de inyección, ya sea subcutánea (debajo de la piel) o intravenosa (en vena).
Patients can inject themselves subcutaneously or intravenously through a haemodialysis line (a tube leading into a vein) once they have been trained.
Los pacientes pueden ponerse las inyecciones solos por vía subcutánea o por vía intravenosa mediante una vía de hemodiálisis (un tubito que va a la vena) cuando aprendan a hacerlo.
MIRCERA should be used with caution in patients who have severe problems with their liver.
MIRCERA debe utilizarse con precaución en pacientes que tengan problemas de hígado graves.
It is not recommended for use in children, due to a lack of information on the safety and effectiveness of the medicine in this group.
No está recomendado en niños, ya que no hay información sobre la seguridad y la eficacia del medicamento en este grupo de edad.
How does MIRCERA work?
¿Cómo actúa MIRCERA?
Erythropoietin is produced by the kidneys, and patients with chronic kidney disease have a lack of erythropoietin, causing anaemia.
Una hormona llamada eritropoyetina estimula la producción de glóbulos rojos por la médula ósea.
The way it interacts with the receptor is slightly 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La eritropoyetina se produce en los riñones, por lo que los pacientes con enfermedad renal crónica tienen 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged different from natural erythropoietin, and this gives it a longer effect.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged una carencia de esta hormona, lo que les provoca anemia.
It is also cleared from the body less quickly.
También se elimina del organismo más despacio.
As a result, it can be given less often than other medicines derived from erythropoietin.
Por tanto, puede administrarse con menor frecuencia que otros medicamentos derivados de la eritropoyetina.
The active substance in MIRCERA is made up of epoetin beta bound to a chemical called methoxy- polyethylene glycol.
El principio activo de MIRCERA se elabora con epoetina beta unida a una sustancia química llamada metoxi-polietilenglicol.
The epoetin beta is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene, which makes it able to produce epoetin beta.
La epoetina beta se produce mediante “ tecnología de ADN recombinante”, es decir, es fabricada por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite elaborarla.
How has MIRCERA been studied?
¿Qué tipo de estudios se han realizado con MIRCERA?
The effects of MIRCERA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Los efectos de MIRCERA se probaron en modelos de laboratorio antes de estudiarse en seres humanos.
MIRCERA has been studied in six main studies involving a total of 2,399 adults with anaemia associated with chronic kidney disease, where it was compared with other medicines used to stimulate red blood cell production.
MIRCERA se ha evaluado en seis estudios principales con un total de 2.399 adultos con anemia asociada a enfermedad renal crónica, en los que se comparó con otros medicamentos empleados para estimular la producción de glóbulos rojos.
Two of these studies involved patients who were starting treatment for anaemia.
En dos de estos estudios participaron pacientes que recibían por primera vez tratamiento contra la anemia.
The first, in 181 patients on dialysis (a blood clearance technique used in advanced chronic kidney disease), looked at MIRCERA injected intravenously every two weeks over 24 weeks and compared it with epoetin alfa or beta.
En el primero de ellos, realizado en 181 pacientes que recibían diálisis (técnica para depurar la sangre que se emplea en la enfermedad renal avanzada), se evaluó MIRCERA inyectado por vía intravenosa cada dos semanas a lo largo de 24 semanas y se comparó con la epoetina alfa o beta.
The second study, in 324 patients not on dialysis, looked at MIRCERA injected subcutaneously every two weeks over 28 weeks, comparing it with darbepoetin alfa.
En el segundo, realizado en 324 pacientes que no recibían diálisis, se estudió MIRCERA inyectado por vía subcutánea cada dos semanas a lo largo de 28 semanas y se comparó con la darbepoetina alfa.
The other four studies (in 1,894 patients) were carried out in patients on dialysis who had already been receiving medicines to stimulate red blood cell production.
Los otros cuatro estudios (en 1.894 pacientes) se llevaron a cabo en pacientes tratados con diálisis que ya habían recibido medicamentos para estimular la producción de glóbulos rojos.
In these studies, patients either remained on the medicines they were already receiving, or changed to MIRCERA, given intravenously or subcutaneously every two or four weeks, and the effectiveness of the two treatment options was compared.
En estos estudios, los pacientes siguieron tomando los medicamentos que recibían o cambiaron a MIRCERA, administrado por vía intravenosa o subcutánea cada dos o cuatro semanas, y se comparó la eficacia de las dos opciones de tratamiento.
The studies lasted 36 weeks.
Los estudios duraron 36 semanas.
In all six studies, the main measure of effectiveness was the change in haemoglobin levels.
En los seis estudios, el criterio principal de valoración de la eficacia fue la variación de la concentración de hemoglobina.
Most patients also received iron to prevent deficiency (low iron levels) during the studies.
La mayoría de los pacientes recibió además hierro para evitar un déficit (concentración baja de hierro) durante los estudios.
What benefit has MIRCERA shown during the studies?
¿Qué beneficio ha demostrado tener MIRCERA durante los estudios?
MIRCERA was as effective as the comparator medicines in correcting and maintaining haemoglobin levels.
MIRCERA fue tan eficaz como los medicamentos de comparación para corregir y mantener la concentración de hemoglobina.
In the studies of patients starting treatment for anaemia for the first time, 126 (93%) of the 135 patients receiving MIRCERA in the first study, and 158 (98%) of the 162 receiving it in the second had a clinically significant increase in haemoglobin levels between the start and end of the studies.
En los estudios de pacientes que recibían tratamiento para la anemia por primera vez, 126 (93%) de los 135 pacientes tratados con MIRCERA en el primer estudio y 158 (98%) de los 162 que lo recibieron en el segundo mostraron un aumento clínicamente significativo de las concentraciones de hemoglobina entre el comienzo y el final de los estudios.
Similar response rates were seen in the patients taking the comparator medicines.
Se observaron tasas de respuestas similares en los pacientes que recibieron los medicamentos de comparación.
The second study showed that patients taking MIRCERA and those taking darbepoetin alfa had similar increases in haemoglobin levels (around 2 g/ dl).
En el segundo estudio se comprobó que los pacientes tratados con MIRCERA y los que tomaban darbepoetina alfa tenían aumentos parecidos en las cifras de hemoglobina (cerca de 2 g/ dl).
In the studies of patients who had already been receiving medicines to stimulate red blood cell production, patients who changed to MIRCERA maintained their haemoglobin levels as effectively as the patients who remained on their existing medicines.
En los estudios de pacientes que ya habían recibido tratamiento para estimular la producción de glóbulos rojos, los que cambiaron a MIRCERA mantuvieron sus valores de hemoglobina con la misma eficacia que los que siguieron tomando sus medicamentos anteriores.
There was no overall change in haemoglobin levels over the course of these studies with any of the treatments.
No hubo ninguna variación general en las concentraciones de hemoglobina a lo largo de estos estudios con ninguno de los tratamientos.
What is the risk associated with MIRCERA?
¿Cuál es el riesgo asociado a MIRCERA?
The most common side effect with MIRCERA (seen in between 1 and 10 patients in 100) is hypertension (high blood pressure).
El efecto secundario más frecuente de MIRCERA (observado en 1 a 10 pacientes de cada 100) es la hipertensión (aumento de la tensión arterial).
For the full list of all side effects reported with MIRCERA, see the Package Leaflet.
La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre MIRCERA puede consultarse en el prospecto.
MIRCERA should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to methoxy polyethylene glycol-epoetin beta or any of the other ingredients.
MIRCERA no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al metoxi- polietilenglicol-epoetina beta o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
It should also not be used in patients who have hypertension that is not controlled.
No debe utilizarse en pacientes con hipertensión que no esté controlada.
Why has MIRCERA been approved?
¿Por qué se ha aprobado MIRCERA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that MIRCERA corrected and maintained haemoglobin levels in patients with chronic kidney disease and that its effects are comparable with those of other epoetins.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que MIRCERA corrige y mantiene la concentración de hemoglobina en los pacientes con enfermedad renal crónica y que sus efectos son
against erythropoietin (these antibodies may develop during treatment and can reduce its effectiveness).
Decidió que los beneficios de MIRCERA son mayores que sus riesgos para el tratamiento de la anemia asociada a enfermedad renal crónica.
Other information about MIRCERA:
Otras informaciones sobre MIRCERA:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MIRCERA to Roche Registration Limited on 20 July 2007.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento MIRCERA a Roche Registration Limited el 20 de julio de 2007.
The full EPAR for MIRCERA can be found here.
El texto completo del EPAR de MIRCERA puede encontrarse aquí.
Subcutaneous or intravenous use
Para uso subcutáneo o intravenoso
50 µg/ 0.3 ml
50 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (167 µg/ ml)
0,3 ml (167 µg/ ml) 1
1 pre-filled syringe
jeringa precargada
75 µg/ 0.3 ml
75 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (250 µg/ ml)
0,3 ml (250 µg/ ml) 1
100 µg/ 0.3 ml
100 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (333 µg/ ml)
0,3 ml (333 µg/ ml) 1
150 µg/ 0.3 ml
150 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (500 µg/ ml)
0,3 ml (500 µg/ ml) 1
200 µg/ 0.3 ml
200 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (667 µg/ ml)
0,3 ml (667 µg/ ml) 1
250 µg/ 0.3 ml
250 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (833 µg/ ml)
0,3 ml (833 µg/ ml) 1
400 µg/ 0.6 ml
400 µg/ 0,6 ml
0.6 ml (667 µg/ ml)
0,6 ml (667 µg/ ml) 1
600 µg/ 0.6 ml
600 µg/ 0,6 ml
0.6 ml (1000 µg/ ml)
0,6 ml (1000 µg/ ml) 1 jeringa precargada
800 µg/ 0.6 ml
800 µg/ 0,6 ml
0.6 ml (1333 µg/ ml)
0,6 ml (1333 µg/ ml) 1 jeringa precargada
30 µg/ 0.3 ml
30 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (100 µg/ ml)
0,3 ml (100 µg/ ml) 1 jeringa precargada
40 µg/ 0.3 ml
40 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (133 µg/ ml)
0,3 ml (133 µg/ ml) 1 jeringa precargada
60 µg/ 0.3 ml
60 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (200 µg/ ml)
0,3 ml (200 µg/ ml) 1 jeringa precargada
120 µg/ 0.3 ml
120 µg/ 0,3 ml
0.3 ml (400 µg/ ml)
0,3 ml (400 µg/ ml) 1 jeringa precargada
EU/ 1/ 07/ 400/ 021
1/ 2 EU/ 1/ 07/ 400/ 021
360 µg/ 0.6 ml
360 µg/ 0,6 ml
0.6 ml (600 µg/ ml)
jeringa precargada 0,6 ml (600 µg/ ml) 1 jeringa precargada (vidrio)
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS EL PRODUCTO
MIRCERA 50 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 50 microgramos/ ml solución inyectable
1 ml (one vial) contains 50 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (un vial) contiene 50 microgramos de metoxi-polietilenglicol epoetina beta*.
The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.
La concentración indica la cantidad del componente proteínico de la molécula metoxi-polietilenglicol epoetina beta, sin tener en cuenta la glicosilación.
*Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
*Proteína obtenida mediante tecnología del ADN recombinante a partir de células de ovario de hámster chino, y conjugada covalentemente con un metoxi-polietilenglicol (PEG) lineal.
The potency of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
La potencia de la metoxi-polietilenglicol epoetina beta no debe compararse con la de otra proteína, pegilada o no, del mismo grupo terapéutico.
For more information, see section 5.1.
Para más información, ver sección 5.1.
The solution is clear and colourless to slightly yellowish.
La solución es transparente y de incolora a ligeramente amarillenta.
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).
Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la enfermedad renal crónica (ERC).
The safety and efficacy of MIRCERA therapy in other indications has not been established.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con MIRCERA en otras indicaciones.
Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician experienced in the management of patients with renal impairment.
El tratamiento con MIRCERA se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de pacientes con insuficiencia renal.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient’ s clinical course and condition is necessary.
Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente.
MIRCERA should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
MIRCERA se puede administrar tanto por vía subcutánea como intravenosa con el fin de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un máximo de 12 g/ dl (7,45 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins.
En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas.
MIRCERA can be injected subcutaneously in the abdomen, arm or thigh.
MIRCERA se puede inyectar por vía subcutánea en el abdomen, en el brazo o en el muslo.
All three injection sites are equally suitable.
Estos tres lugares de inyección son igualmente idóneos.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) y 12 g/ dl (7,45 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) are observed are described below.
El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/ dl (7,45 mmol/ l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente las dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/ dl (7,45 mmol/ l).
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
2 Debe evitarse un aumento de hemoglobina superior a 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) durante un periodo de cuatro semanas.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Si esto ocurre, se debe hacer un ajuste adecuado de la dosis según las instrucciones incluidas en esta misma sección.
2 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de MIRCERA que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
It is recommended that haemoglobin is monitored every two weeks until stabilized and periodically thereafter.
Se recomienda vigilar la hemoglobina cada dos semanas hasta que se estabilice y luego, de manera periódica.
Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):
Pacientes no tratados actualmente con un agente estimulador de la eritropoyesis (AEE):
The recommended starting dose is 0.6 microgram/ kg body weight, administered once every two weeks as a single intravenous or subcutaneous injection in order to increase haemoglobin levels to greater than 10 g/ dl (6.21 mmol/ l).
La dosis inicial recomendada es de 0,6 microgramos/ kg de peso corporal, administrada una vez cada dos semanas en una inyección única, intravenosa o subcutánea, para aumentar la hemoglobina por encima de 10 g/ dl (6,21 mmol/ l).
The dose may be increased by approximately 25% of the previous dose if the rate of rise in haemoglobin is less than 1.0 g/ dl (0.621 mmol/ l) over a month.
La dosis se puede incrementar aproximadamente un 25% de la dosis anterior, si la tasa de aumento de la hemoglobina es inferior a 1,0 g/ dl (0,621 mmol/ l) durante un mes.
Further increases of approximately 25% may be made at monthly intervals until the individual target haemoglobin level is obtained.
Se pueden efectuar incrementos posteriores de aproximadamente el 25%, en intervalos mensuales, hasta alcanzar el valor deseado de hemoglobina para cada individuo.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Si la tasa de aumento de la hemoglobina es mayor de 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) en un mes o si el nivel de hemoglobina está aumentando y alcanzando 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dosis se reducirá aproximadamente en un 25%.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, se debe interrumpir el tratamiento hasta que el nivel de hemoglobina comience a descender, momento en el que el tratamiento debe reanudarse con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis administrada previamente.
After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/ dl (0.22 mmol/ l) per week is expected.
Tras la interrupción de la dosis, se espera una disminución de la hemoglobina de 0,35 g/ dl (0,22 mmol/ l) a la semana aproximadamente.
Dose adjustments should not be made more frequently than once a month.
Los ajustes posológicos no se deben efectuar con una frecuencia mayor que mensual.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every– two-weeks dose.
Si el paciente alcanza la concentración de hemoglobina superior a 10 g/ dl (6,21 mmol/ l), se podrá administrar MIRCERA una vez al mes, utilizando una dosis doble de la dosis administrada anteriormente cada dos semanas.
Patients currently treated with an ESA:
Pacientes tratados actualmente con un AEE:
Patients currently treated with an ESA can be switched to MIRCERA administered once a month as a single intravenous or subcutaneous injection.
Los pacientes tratados actualmente con un AEE pueden cambiar a MIRCERA, administrado una vez al mes en inyección única, intravenosa o subcutánea.
The starting dose of methoxy polyethylene glycol- epoetin beta is based on the calculated previous weekly dose of darbepoetin alfa or epoetin at the time of substitution as described in Table 1.
La dosis inicial de metoxi-polietilenglicol epoetina beta se basará en la dosis semanal previa calculada de darbepoetina alfa o epoetina en el momento del cambio, tal y como se expone en la tabla 1.
The first injection should start at the next scheduled dose of the previously administered darbepoetin alfa or epoetin.
La primera inyección se administrará cuando estuviera prevista la siguiente dosis de darbepoetina alfa o de epoetina administrada previamente.
MIRCERA starting doses
Dosis iniciales de MIRCERA
Previous weekly Previous weekly
Dosis semanal previa de Dosis semanal
Monthly MIRCERA
Dosis mensual de
darb
previa de epoetina por vía intravenosa o subcutánea
epoetin alfa epoetin
MIRCERA por vía intravenosa o subcutánea
intravenous or
(microgramos/ semana)
intravenous or intravenous or
(UI/ semana)
subcutaneous dose
(microgramos/ una vez al mes)
If a dose adjustment is required to maintain the target haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l), the monthly dose may be increased by approximately 25%.
Si se precisara un ajuste posológico para mantener la concentración deseada de hemoglobina por encima de 10 g/ dl (6,21 mmol/ l), se podrá incrementar la dosis mensual en aproximadamente un 25%.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
3 Si la tasa del aumento de la hemoglobina es mayor de 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) a lo largo de un mes o si el nivel de hemoglobina está aumentando y alcanzando 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), se reducirá la dosis en un 25% aproximadamente.
3 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Como la experiencia en el tratamiento de pacientes sometidos a diálisis peritoneal es limitada, en estos pacientes se recomienda vigilar el nivel de hemoglobina regularmente y cumplir rigurosamente los consejos sobre el ajuste posológico.
Treatment interruption Treatment with MIRCERA is normally long-term.
Interrupción del tratamiento El tratamiento con MIRCERA es habitualmente a largo plazo.
However, it can be interrupted at any time, if necessary.
Sin embargo se podrá interrumpir en cualquier momento, si fuera necesario.
Missed dose If one dose of MIRCERA is missed, the missed dose is to be administered as soon as possible and administration of MIRCERA is to be restarted at the prescribed dosing frequency.
Olvido de la dosis Si se olvida una dosis de MIRCERA, la dosis olvidada se administrará cuanto antes y la administración de MIRCERA se reanudará con la frecuencia posológica prescrita.
Paediatric use MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of safety and efficacy data.
Uso pediátrico MIRCERA no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Elderly patients In clinical studies 24% of patients treated with MIRCERA were aged 65 to 74 years, while 20% were aged 75 years and over.
Pacientes de edad avanzada El 24% de los pacientes tratados con MIRCERA en los ensayos clínicos tenía una edad de entre 65 y 74 años, mientras que el 20% tenía 75 o más años.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years or older.
Los pacientes de 65 o más años no precisan ningún ajuste posológico.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis inicial ni las pautas de modificación de dosis posteriores (ver sección 5.2).
Uncontrolled hypertension
Hipertensión no controlada.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 microgram/ l or with transferrin saturation below 20%.
Se recomienda el tratamiento suplementario con hierro de todos los pacientes con valores de ferritina sérica inferiores a 100 microgramos/ l o con una saturación de transferrina por debajo del 20%.
To ensure effective erythropoiesis, iron status has to be evaluated for all patients prior to and during treatment.
Para garantizar una eritropoyesis eficaz, hay que evaluar el estado del hierro de todos los pacientes antes y durante el tratamiento.
Failure to respond to MIRCERA therapy should prompt for a search for causative factors.
4 La falta de respuesta al tratamiento con MIRCERA debe seguirse de un estudio de los factores causales.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of ESAs and should therefore be corrected.
Las carencias de hierro, ácido fólico o vitamina B12 reducen la eficacia de los AEEs y, en consecuencia, deben corregirse.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response.
Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las pérdidas hemáticas ocultas, la hemólisis, la intoxicación grave por aluminio, las enfermedades hematológicas subyacentes o la mielofibrosis también pueden comprometer la respuesta eritropoyética.
A reticulocyte count should be considered as part of the evaluation.
Se debe considerar la realización de un recuento de reticulocitos como parte del estudio.
If all the conditions mentioned are excluded and the patient has a sudden drop of haemoglobin associated with reticulocytopenia and anti-erythropoietin antibodies, examination of the bone marrow for the diagnosis of Pure Red Cell Aplasia (PRCA) should be considered.
Si se descartan todos los trastornos mencionados y el paciente experimenta una caída brusca de la hemoglobina, asociada a reticulocitopenia y anticuerpos antieritropoyetínicos, debe considerarse la realización de un examen de la médula ósea para excluir el diagnóstico de aplasia eritrocitaria pura (AEP).
In case PRCA is diagnosed, therapy with MIRCERA must be discontinued and patients should not be switched to another ESA.
En caso de que se diagnostique una AEP, se debe suspender el tratamiento con MIRCERA y no se debe cambiar a los pacientes a ningún otro AEE.
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
Se ha notificado aplasia eritrocitaria pura causada por anticuerpos antieritropoyetínicos en relación con el uso de AEE.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
Se ha comprobado que estos anticuerpos muestran reacción cruzada con todos los AEEs y, por tanto, si se sospecha o se confirma que los pacientes presentan anticuerpos contra la eritropoyetina no debe cambiarse su tratamiento a MIRCERA.
Haemoglobin concentration:
Concentración de hemoglobina:
In patients with chronic kidney disease, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
En pacientes con enfermedad renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2 durante un periodo de tiempo prolongado.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12g/ dl (7.5 mmol/ l).
En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de fallecimiento y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.
As with other ESAs, blood pressure may rise during treatment with MIRCERA.
Vigilancia de la presión arterial: como ocurre con otros AEE, la presión arterial puede elevarse durante el tratamiento con MIRCERA.
Blood pressure should be adequately controlled in all patients before, at initiation of, and during treatment with MIRCERA.
Hay que controlar adecuadamente la presión arterial de todos los pacientes, antes, al comienzo y durante el tratamiento con MIRCERA.
If high blood pressure is difficult to control by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration discontinued (see section 4.2).
Si resultara difícil controlar la presión arterial con medicamentos o dieta, se deberá reducir la dosis o interrumpir la administración (ver sección 4.2).
Effect on tumour growth:
Efectos sobre el crecimiento tumoral:
MIRCERA, like other ESAs, is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
MIRCERA, como otros AEE, es un factor de crecimiento que estimula sobre todo la producción de eritrocitos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de eritropoyetina se pueden expresar en la superficie de diversas células tumorales.
As with all growth factors, there is a concern that ESAs could stimulate the growth of any type of malignancy.
Como ocurre con todos los factores de crecimiento, cabe la posibilidad de que los AEEs puedan estimular el crecimiento de cualquier tipo de tumor maligno.
Two controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with various cancers including head and neck cancers, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
En dos ensayos clínicos controlados, donde se administraron epoetinas a pacientes con diversos cánceres, entre ellos cánceres de cabeza y cuello y cánceres de mama, se observó un exceso inexplicable de mortalidad.
MIRCERA is not approved for the treatment of anaemia in patients with cancer.
MIRCERA no está aprobado para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer.
The safety and efficacy of MIRCERA therapy has not been established in patients with haemoglobinopathies, seizures, bleeding or a recent history of bleeding requiring transfusions or with platelet levels greater than 500 x 109/ l.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia del tratamiento con MIRCERA en pacientes con hemoglobinopatías, crisis epilépticas, hemorragia o antecedentes recientes de hemorragia con necesidad de transfusiones o con niveles plaquetarios mayores de 500 x 109/ l.
Therefore, caution should be used in these patients.
Por lo tanto, se debe tener precaución en estos casos.
Misuse of MIRCERA by healthy people may lead to an excessive increase in haemoglobin.
El uso incorrecto de MIRCERA por personas sanas puede motivar un aumento excesivo de hemoglobina.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Puede estar asociado a complicaciones cardiovasculares con peligro para la vida.
There is no evidence that MIRCERA alters the metabolism of other medicinal products.
No existen pruebas de que MIRCERA altere el metabolismo de otros medicamentos.
There are no data from the use of MIRCERA in pregnant women.
No existen datos sobre el uso de MIRCERA en mujeres embarazadas.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development but indicate a class-related reversible reduction in foetal weight (see section 5.3).
Los estudios con animales no indican que existan efectos nocivos directos para el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal pero indican una reducción reversible del peso fetal relacionado con este grupo terapéutico (ver sección 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.
It is unknown whether methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is excreted in human breast milk.
Se desconoce si metoxi-polietilenglicol epoetina beta se excreta en la leche humana.
One animal study has shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk.
Un estudio con animales ha mostrado excreción de metoxi-polietilenglicol epoetina beta en la leche materna.
A decision on whether to continue or discontinue breast-feeding or to continue or discontinue therapy with MIRCERA should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of MIRCERA therapy to the woman.
La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con MIRCERA se tomará sopesando las ventajas de la lactancia para el bebé y las ventajas del tratamiento con MIRCERA para la madre.
MIRCERA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
MIRCERA posee un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
The safety data base from clinical trials comprised 2’ 737 CKD patients, including 1’ 789 patients treated with MIRCERA and 948 with another ESA.
La base de datos de seguridad, procedente de los ensayos clínicos, contiene datos de 2737 pacientes con ERC, entre ellos 1789 pacientes tratados con MIRCERA y 948 con otro AEE.
Approximately 6% of patients treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions.
Aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con MIRCERA puede sufrir reacciones adversas.
The most frequent reported adverse reaction was hypertension (common).
La reacción adversa más frecuente notificada fue hipertensión (frecuente).
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000).
5 Table 2:
Tabla 2:
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
Reacciones adversas atribuidas al tratamiento con MIRCERA en los ensayos clínicos controlados en pacientes con ERC.
System organ class Nervous system disorders
Clasificación órgano sistema Frecuencia Trastornos del sistema Poco frecuente nervioso
Adverse reaction Headache
Reacción adversa Cefalea
Nervous system disorders
Trastornos del sistema Rara nervioso
Hypertensive encephalopathy
Encefalopatía hipertensiva
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de la piel y del Rara tejido subcutáneo
Rash, maculo-papular
Erupción maculopapular
Injury, poisoning and procedural complications
Lesiones traumáticas, Poco frecuente intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Vascular access thrombosis
Trombosis de la vía vascular
Vascular disorders
Trastornos vasculares Frecuente
Vascular disorders
Trastornos vasculares Rara Trastornos del sistema Rara inmunológico
Immune system disorders
Sofocos Hipersensibilidad
All other events attributed to MIRCERA were reported with rare frequency and the majority were mild to moderate in severity.
Todos los demás efectos adversos atribuidos a MIRCERA fueron notificados con frecuencia rara y, en su mayoría, fueron de intensidad leve a moderada.
These events were consistent with comorbidities known in the population.
Estos efectos adversos se correspondieron con la comorbilidad conocida de esta población.
During treatment with MIRCERA, a slight decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical studies.
6 Durante el tratamiento con MIRCERA se observó en los ensayos clínicos un ligero descenso del recuento plaquetario, que se mantuvo dentro de los límites normales.
Platelet counts below 100 x 109/ l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA and 4% of patients treated with other ESAs.
Se ha observado un recuento plaquetario inferior a 100 x 109/ l en el 7% de los pacientes tratados con MIRCERA y en el 4% de los tratados con otros AEEs.
The therapeutic range of MIRCERA is wide.
El margen terapéutico de MIRCERA es amplio.
Individual responsiveness must be considered when treatment is initiated.
Cuando se inicie el tratamiento deberá tenerse en cuenta la capacidad individual de respuesta.
Overdose can result in manifestations of an exaggerated pharmacodynamic effect, e. g. excessive erythropoiesis.
La sobredosis puede producir manifestaciones farmacodinámicas exageradas, por ejemplo eritropoyesis excesiva.
In case of excessive haemoglobin levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2).
En caso de que los niveles de hemoglobina sean muy elevados, se interrumpirá temporalmente el tratamiento con MIRCERA (ver sección 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Si estuviera clínicamente indicado, se puede realizar una flebotomía.
Other antianemic preparations, ATC code:
Otros preparados antianémicos, código ATC:
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin.
La metoxi-polietilenglicol epoetina beta, el principio activo de MIRCERA, es un activador continuo del receptor de la eritropoyetina que presenta una actividad diferente a nivel del receptor en comparación con la eritropoyetina, que se caracteriza por una asociación más lenta y una disociación más rápida del receptor, una reducción de la actividad específica in vitro y un aumento en la actividad in vivo, así como un aumento de la semivida.
The average molecular mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part constitutes approximately 30 kDa.
La masa molecular media es de aproximadamente de 60 kDa, de la que el componente proteínico más el componente glucídico representan aproximadamente 30 kDa.
MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on progenitor cells in the bone marrow.
MIRCERA estimula la eritropoyesis al interaccionar con el receptor de eritropoyetina de las células progenitoras medulares.
As primary growth factor for erythroid development, the natural hormone erythropoietin is produced in the kidney and released into the bloodstream in response to hypoxia.
La hormona natural eritropoyetina, factor principal para el crecimiento eritroide, se produce en los riñones y se libera al torrente circulatorio en respuesta a la hipoxia.
In responding to hypoxia, the natural hormone erythropoietin interacts with erythroid progenitor cells to increase red cell production.
En respuesta a la hipoxia, la hormona natural eritropoyetina interacciona con las células progenitoras eritroides incrementando la producción de eritrocitos.
Data from correction studies show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of the correction period were high (93.3% and 97.5% in the studies in patients on dialysis and not
Los datos de los estudios de corrección muestran que la tasa de respuesta de la hemoglobina en el grupo de MIRCERA al final del periodo de corrección fue mayor (93,3% y 97,5% en los ensayos en pacientes sometidos y no sometidos a diálisis respectivamente) y equiparable a la de los comparadores (91,3% y 96,3% respectivamente).
The median time to response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/ dl/ week and 0.3 g/ dl/ week, respectively.
La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 43 días en el brazo de MIRCERA y de 29 días en el brazo comparador, con incrementos de hemoglobina en las 6 primeras semanas, de 0,2g/ dl/ semana y 0,3 g/ dl/ semana, respectivamente.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Se realizaron cuatro ensayos controlados y aleatorizados en pacientes dializados en tratamiento en ese momento con darbepoetina alfa o epoetina.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
Se distribuyó al azar a los pacientes de modo que continuaran con su tratamiento de ese momento o pasaran a recibir MIRCERA a fin de mantener los niveles estables de hemoglobina.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
En el período de evaluación (semana 29-36), la media y la mediana del nivel de hemoglobina de los pacientes tratados con MIRCERA fueron prácticamente idénticas a su valor basal de hemoglobina.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula de forma primaria la producción de glóbulos rojos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Los receptores de eritropoyetina se encuentran también presentes en la superficie de algunas líneas celulares malignas.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
7 Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco grandes ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Dos de los ensayos reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/ dl en dos de los ensayos y de entre 12 y 14 g/ dl en los otros tres.