qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each film-coated tablet contains 700 mg of fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir).
Cada comprimido recubierto con película contiene 700 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir).
Film-coated tablets.
Comprimido recubierto con película.
Pink film coated, capsule shaped, biconvex tablets, marked with GXLL7 on one side.
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, con forma de cápsula, biconvexos, marcados con GXLL7 en una cara.
Telzir in combination with low dose ritonavir is indicated for the treatment of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children of 6 years and above in combination with other antiretroviral medicinal products.
Telzir, en combinación con ritonavir a dosis bajas, está indicado para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños de 6 años en adelante infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana Tipo 1 (VIH-1), en combinación con otros agentes antirretrovirales.
In moderately antiretroviral experienced adults, Telzir in combination with low dose ritonavir has not been shown to be as effective as lopinavir / ritonavir.
En adultos tratados previamente de forma moderada con antirretrovirales, Telzir en combinación con ritonavir a dosis bajas no ha demostrado ser tan eficaz como lopinavir / ritonavir.
No comparative studies have been undertaken in children or adolescents.
No se han realizado estudios comparativos en niños o adolescentes.
In heavily pretreated patients the use of Telzir in combination with low dose ritonavir has not been sufficiently studied.
En pacientes altamente pretratados, no se ha estudiado suficientemente el empleo de Telzir en combinación con ritonavir a dosis bajas.
In protease inhibitor (PI) experienced patients the choice of Telzir should be based on individual viral resistance testing and treatment history (see section 5.1).
En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa (IP), la elección de Telzir debe basarse en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento (ver sección 5.1).
Telzir must only be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir and in combination with other antiretroviral medicinal products.
Telzir sólo debe administrarse con ritonavir a dosis bajas a modo de potenciador farmacocinético de amprenavir y en combinación con otros agentes antirretrovirales.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir.
Por tanto, debe consultarse el resumen de las características del producto de ritonavir, antes de comenzar el tratamiento con Telzir.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
El tratamiento deberá ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.
Telzir (fosamprenavir) is a pro-drug of amprenavir and must not be administered concomitantly with other medicinal products containing amprenavir.
Telzir (fosamprenavir) es un profármaco de amprenavir y no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan amprenavir.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Debe informarse a todos los pacientes acerca de la importancia que tiene el cumplimiento del régimen posológico completo recomendado.
2 Caution is advised if the recommended doses of Telzir with ritonavir detailed below are exceeded (see section 4.4).
2 Se recomienda precaución si se exceden las dosis recomendadas de Telzir con ritonavir detalladas a continuación (ver sección 4.4)
Telzir tablet can be taken with or without food.
Los comprimidos de Telzir se administran por vía oral y pueden tomarse con o sin alimentos.
Telzir is also available as an oral suspension for use in patients unable to swallow tablets, and in paediatric patients less than 39 kg (please refer to the Summary of Product Characteristics for Telzir oral suspension).
Telzir también está disponible en forma de suspensión oral para utilizarlo en pacientes que no puedan tragar los comprimidos y en niños de menos de 39 kg (por favor consultar la ficha técnica de Telzir suspensión oral).
Adults
Adultos (de 18 años de edad en adelante)
The recommended dose is 700 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir twice daily.
La dosis recomendada de fosamprenavir es 700 mg dos veces al día.
Paediatric patients from 6 years of age
Niños mayores de 6 años:
The adult dose of Telzir tablet 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily may be used in children weighing at least 39 kg and able to swallow tablets.
Se puede utilizar el mismo régimen posológico de Telzir comprimidos recomendado en adultos (700 mg de fosamprenavir dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día) en niños que pesen un mínimo de 39 kg y sean capaces de tragar los comprimidos enteros.
For children weighing less than 39 kg, Telzir oral suspension is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body weight (please refer to the Summary of Product Characteristics for Telzir oral suspension).
Para niños que pesen menos de 39 kg se recomienda utilizar Telzir suspensión oral, para así poder realizar una dosificación más precisa en base el peso corporal del niño (por favor consultar la ficha técnica de Telzir suspensión oral).
Children less than 6 years of age:
Niños menores de 6 años:
Telzir with ritonavir is not recommended in children below 6 years due to insufficient data on pharmacokinetics, safety and antiviral response (see section 5.2).
No se recomienda el uso de Telzir con ritonavir en niños menores de 6 años debido a que no hay datos suficientes de la farmacocinética, seguridad y respuesta antiviral en este grupo de población (ver sección 5.2).
Elderly (over 65 years of age)
Ancianos (de más de 65 años)
The pharmacokinetics of fosamprenavir have not been studied in this patient population (see section 5.2).
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
No initial dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
No se considera necesario ajustar la dosis inicialmente en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
For adults with mild hepatic impairment (Child-Pugh score:
En adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh:
5-6) the recommended dose is 700 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
5-6), la dosis recomendada es de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día, con 100 mg de ritonavir una vez al día.
For adults with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score:
En adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh:
7-9) the recommended dose is 450 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
7-9), la dosis recomendada es de 450 mg de fosamprenavir dos veces al día, con 100 mg de ritonavir una vez al día.
As it is not possible to achieve this fosamprenavir dose using the tablet formulation, these patients should be treated with fosamprenavir oral suspension.
Como no es posible conseguir esta dosis de fosamprenavir utilizando la formulación en comprimidos, estos pacientes deberán ser tratados con la suspensión oral de fosamprenavir.
For adults with severe hepatic impairment (Child-Pugh score:
En adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh:
10-15): fosamprenavir should be used with caution and at a reduced dose of 300 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
10-15), se debe utilizar fosamprenavir con precaución y a una dosis reducida de 300 mg dos veces al día, en combinación con 100 mg de ritonavir una vez al día.
Even with these dose adjustments for adults, some patients with hepatic impairment may have higher or lower than anticipated amprenavir and/ or ritonavir plasma concentrations as compared to patients with normal hepatic function, due to increased inter-patient variability (see section 5.2), therefore a close monitoring of safety and virologic response is warranted.
A pesar de estos ajustes de dosis en adultos, algunos pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar concentraciones de amprenavir y/ o ritonavir en plasma superiores o inferiores a las previstas
3 No dose recommendation can be made for children and adolescents with hepatic impairment as no studies have been conducted in these age groups.
3 en pacientes con la función hepática normal, debido al aumento de la variabilidad interindividual (ver sección 5.2), por ello se requiere una estrecha monitorización de la seguridad y la respuesta virológica.
4.3 Contraindications
Como no se han realizado estudios en niños y adolescentes con insuficiencia hepática no se pueden hacer recomendaciones posológica 4.3 Contraindicaciones
Hypersensitivity to fosamprenavir, amprenavir or to any of the excipients of Telzir, or to ritonavir.
Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir, ritonavir o a alguno de los excipientes de Telzir.
Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
No se debe administrar Telzir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), por ejemplo amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina, midazolam por vía oral(con precaución en pacientes a los que se les administra midazolam por vía parenteral, ver sección 4.5), triazolam por vía oral.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
No se deben administrar Telzir con ritonavir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que son altamente dependientes del metabolismo por CYP2D6, por ejemplo flecainida y propafenona (ver sección 4.5).
(see section 4.5).
Está contraindicada la combinación de rifampicina con Telzir junto con dosis bajas de ritonavir (ver sección 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Telzir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
No se deben utilizar preparados de plantas que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) mientras se toma Telzir, debido al riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas y de disminución de los efectos clínicos de amprenavir (ver sección 4.5).
Patients should be advised that treatment with Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento con Telzir o con cualquier otro tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y de que pueden tener infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH.
Current antiretroviral therapies, including Telzir, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
No se ha demostrado que los tratamientos antirretrovirales actuales, incluyendo Telzir, eviten el riesgo de transmisión del VIH a los demás a través del contacto sexual o contaminación con sangre.
Fosamprenavir contains a sulphonamide moiety.
El fosamprenavir contiene un grupo sulfonamida.
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
Se desconoce si existe la posibilidad de que se produzca sensibilidad cruzada entre el fosamprenavir y otros fármacos de la clase de las sulfonamidas.
In the pivotal studies of Telzir, in patients receiving fosamprenavir with ritonavir there was no evidence of an increased risk of rashes in patients with a history of sulphonamide allergy versus those who did not have a sulphonamide allergy.
En los estudios pivotales de Telzir, en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir no hubo evidencia de aumento del riesgo de erupciones en los que tenían antecedentes de alergia a las sulfonamidas en comparación con los que no eran alérgicos a las sulfonamidas.
Yet, Telzir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
No obstante, Telzir se utilizará con precaución en pacientes con alergia conocida a las sulfonamidas.
Co-administration of Telzir 700 mg twice daily with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
No se ha evaluado clínicamente la administración conjunta de Telzir 700 mg dos veces al día con ritonavir a dosis mayores de 100 mg dos veces al día.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
El empleo de dosis más altas de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de la combinación y, por tanto, no está recomendado.
Liver disease
Enfermedad hepática
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate, or severe hepatic impairment (see section 4.2. Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Telzir en combinación con ritonavir debe utilizarse con precaución y en dosis reducidas en adultos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (ver sección 4.2).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación es mayor el riesgo de tener acontecimientos adversos hepáticos potencialmente fatales.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
En caso de tratamiento antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte también el pertinente Resumen de las Características del Producto de estos medicamentos.
4 monitored according to standard practice.
4 En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, es mayor la frecuencia de anomalías de la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación, debiendo ser objeto de un seguimiento según la práctica estándar.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si hubiera evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse interrumpir o suprimir el tratamiento.
Medicinal products – interactions
Medicamentos – interacciones
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con halofantrina o lidocaína (vía sistémica) (ver sección 4.5).
The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) (ver sección 4.5).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con simvastatina o lovastatina, debido a un aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis (ver sección 4.5).
A reduction in the rifabutin dosage by at least 75% is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 75% cuando se administra con Telzir con ritonavir.
Further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Puede ser necesario reducir aún más la dosis (ver sección 4.5).
Because there may be an increased risk of hepatic transaminase elevations and hormonal levels may be altered with co-administration of fosamprenavir, ritonavir and oral contraceptives, alternative non- hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Se recomienda que las mujeres en edad fértil usen métodos anticonceptivos no hormonales alternativos, debido a que puede haber un mayor riesgo de elevación de las transaminasas hepáticas y los niveles hormonales pueden alterarse con la co-administración de fosamprenavir, ritonavir y anticonceptivos orales (ver sección 4.5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
No se dispone de datos sobre la co-administración de fosamprenavir y ritonavir con estrógenos y/ o progestágenos cuando se usan como terapia hormonal sustitutiva.
The efficacy and safety of these therapies with fosamprenavir and ritonavir has not been established.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de estas terapias con fosamprenavir y ritonavir.
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital) should be used with caution.
El uso de anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital) debe realizarse con precaución.
Telzir may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Telzir puede ser menos eficaz debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de amprenavir, en pacientes que toman concomitantemente estos medicamentos (ver sección 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran medicamentos inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) con Telzir (ver sección 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when coadministered with Telzir (see section 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, desipramina y nortriptilina) con Telzir (ver sección 4.5).
When warfarin or other oral anticoagulants are coadministered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International Normalised Ratio) is recommended (see section 4.5).
Cuando warfarina u otros anticoagulantes orales se administran junto con Telzir, es recomendable realizar un seguimiento reforzado del “ INR” (“ International Normalised Ratio”, Cociente Internacional Normalizado) (ver sección 4.5).
Concomitant use of Telzir with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con ritonavir y fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por la CYP3A4, salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal (ver sección 4.5)
Rash / cutaneous reactions
Erupción / reacciones cutáneas
Most patients with mild or moderate rash can continue Telzir.
La mayoría de los pacientes con erupción leve o moderada pueden continuar con Telzir.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Antihistamínicos adecuados (por ejemplo dihidrocloruro de cetirizina) pueden reducir el prurito y acelerar la resolución de la erupción.
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
En menos del 1% de los pacientes inscritos en el programa de desarrollo clínico se comunicaron reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson.
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
En caso de erupción grave o de intensidad moderada con síntomas sistémicos o en mucosas, se suspenderá definitivamente la administración de Telzir (ver sección 4.8).
5 patients administration of factor VIII was necessary.
5 Pacientes hemofílicos
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o fue reanudado si se había interrumpido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Se ha sugerido la existencia de una relación causal, aunque no se ha determinado el mecanismo de acción.
Haemophiliac patients should therefore be informed of the possibility of increased bleeding.
En consecuencia, se debe informar a los pacientes hemofílicos sobre la posibilidad de un incremento de la hemorragia.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, se han comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de diabetes mellitus existente.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
En algunos de ellos, la hiperglucemia fue grave y, en algunos casos, estuvo asociada con cetoacidosis.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muchos de los pacientes presentaban situaciones clínicas que inducían a confusión, requiriendo algunos de ellos tratamiento con agentes que han sido relacionados con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo tales como edad avanzada y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas.
When fosamprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Cuando se administran conjuntamente fosamprenavir y ritonavir, el perfil de interacción metabólica de ritonavir puede predominar, debido a que ritonavir es un inhibidor más potente de la enzima CYP3A4.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir with ritonavir.
Debe consultarse, por consiguiente, la información de prescripción completa de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con Telzir junto con ritonavir.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 but to a lesser extent than CYP3A4.
Ritonavir también inhibe la enzima CYP2D6 pero en menor grado que la CYP3A4.
Ritonavir induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ritonavir induce las enzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 y la glucuronosil transferasa.
Therefore, any medicinal products that either share this
Además, tanto amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, como ritonavir se metabolizan principalmente en el hígado por la enzima CYP3A4.
6 metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Por tanto, los fármacos que o bien comparten esta ruta metabólica o bien modifican la actividad de la CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética de amprenavir y ritonavir.
Similarly administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
De forma similar, la administración de fosamprenavir con ritonavir puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta ruta metabólica.
• Associations contraindicated (see section 4.3)
• Asociaciones contraindicadas (ver sección 4.3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Sustratos de la CYP3A4 con margen terapéutico estrecho Telzir no debe administrarse concurrentemente con medicamentos de margen terapéutico estrecho que contienen fármacos que son sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La coadministración puede dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversas graves o incluso con riesgo para la vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Sustratos de la CYP2D6 con margen terapéutico estrecho Cuando se utiliza Telzir junto con ritonavir no deben administrarse medicamentos que contengan sustancias activas que sean altamente dependientes del metabolismo por la CYP2D6 y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves y hasta de riesgo para la vida.
These active substances include flecainide and propafenone.
Estos fármacos incluyen flecainida y propafenona.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Durante los intentos para vencer la exposición disminuida se aumentó la dosis de otros inhibidores de la proteasa con ritonavir, observándose una alta frecuencia de reacciones hepáticas.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
La combinación de rifampicina y Telzir junto con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipérico (Hypericum perforatum) Los niveles séricos de amprenavir y ritonavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparados de planta medicinal hipérico (Hypericum perforatum).
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Los preparados de plantas que contienen hipérico no deberían combinarse, por consiguiente, con Telzir junto con ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Si un paciente ya está tomando hipérico, hay que comprobar los niveles de amprenavir, ritonavir y, si es posible, los de virus e interrumpir la administración de hipérico.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Los niveles de amprenavir y ritonavir pueden aumentar al interrumpir la administración del hipérico.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
El efecto de inductor puede persistir durante al menos 2 semanas tras cesar el tratamiento con el hipérico.
• Other combinations
7 • Otras combinaciones
Antiretroviral medicinal products
Medicamentos antirretrovirales
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Efavirenz: no hubo una interacción clínicamente relevante cuando 700 mg de fosamprenavir dos veces al día y 100 mg de ritonavir dos veces al día se usaron concurrentemente con efavirenz (600 mg una vez al día).
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
Nevirapina: no hubo interacción clínicamente relevante cuando se utilizó fosamprenavir 700 mg dos veces al día y ritonavir 100 mg dos veces al día junto con nevirapina (200 mg dos veces al día).
Nucleoside / Nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos / nucleótidos
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
Se han realizado estudios de interacción con abacavir, lamivudina y zidovudina junto con amprenavir sin ritonavir.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Basándose en los datos procedentes de estos estudios, y como no es de esperar que el ritonavir influya significativamente en la farmacocinética de los INTI, no es de esperar que la coadministración de fosamprenavir y ritonavir con estos fármacos altere significativamente la exposición de los fármacos administrados conjuntamente.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Comprimido masticable de didanosina: no se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético con fosamprenavir en combinación con didanosina.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
Es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa resultante de un incremento del pH del estómago debido al componente antiácido del comprimido de didanosina, no considerándose necesario separar o ajustar la dosis cuando el fosamprenavir y la didanosina se administran concomitantemente (véase capítulo de los Antiácidos).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
No se espera que haya una interacción significativa con las cápsulas gastrorresistentes de didanosina.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofovir: no pueden darse recomendaciones en este caso sobre la coadministración de fosamprenavir con ritonavir con tenofovir.
Protease Inhibitors
Inhibidores de la proteasa
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
La co-administración de dosis habituales de lopinavir/ ritonavir con fosamprenavir da como resultado una reducción significativa de las concentraciones de amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
La co- administración de dosis mayores de 1400 mg de fosamprenavir dos veces al día con lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg dos veces al día, a pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa (IP), dio lugar a una mayor incidencia de reacciones adversas gastrointestinales y a un aumento de los niveles de triglicéridos con el régimen de combinación, sin que se viera aumentada la eficacia virológica en comparación con dosis habituales de fosamprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
No se han realizados estudios de interacción entre fosamprenavir con ritonavir y los inhibidores de la proteasa: indinavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir.
Antibiotics / Antifungals
Antibióticos / Antifúngicos
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
Claritromicina: debe considerarse reducir la dosis de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto con ritonavir, en pacientes con trastornos renales ya que puede esperarse la aparición de aumentos moderados de las concentraciones de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto con ritonavir.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Eritromicina: no se ha realizado ningún estudio farmacocinético de fosamprenavir con ritonavir en combinación con eritromicina, sin embargo, los niveles plasmáticos de eritromicina pueden aumentar cuando se administra conjuntamente.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
8 Ketoconazol / Itraconazol: la co-administración de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día y 200 mg de ketoconazol una vez al día, aumentó la Cmax de ketoconazol en plasma en un 25% y el AUC (0-τ) aumentó 2,69 veces en comparación a la administración de 200 mg de ketoconazol una vez al día sin la administración simultanea de fosamprenavir con ritonavir.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
La Cmax, AUC y Cmin de amprenavir no cambiaron.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
No se recomiendan dosis altas (> 200 mg/ día) de ketoconazol ni itraconazol cuando se está usando Telzir con ritonavir.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Rifabutina: en comparación con rifabutina administrada sola (300 mg una vez al día), el AUC (0-48) de rifabutina en plasma permaneció inalterado y la Cmax disminuyó un 14% tras la administración conjunta de dosis reducidas de rifabutina (150 mg cada dos días) con fosamprenavir 700 mg dos veces al día y ritonavir 100 mg dos veces al día.
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
Sin embargo, el AUC (0-48) de 25-O-desacetilrifabutina y la Cmax aumentaron 11 y 6 veces respectivamente, lo que podría ocasionar un aumento de las reacciones adversas asociadas con rifabutina, especialmente uveítis.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
Basado en una comparación histórica, rifabutina no pareció reducir la exposición a amprenavir.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
En base a estos datos, se recomienda una reducción del 75% de la dosis estándar de rifabutina (i. e. reducción a 150 mg cada dos días) cuando se administre junto con Telzir y ritonavir.
Further dose reduction may be necessary.
Incluso, podría ser necesario realizar reducciones de dosis más elevadas.
8 Other medicinal products
Otros medicamentos
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Medicamentos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de amprenavir cuando se administran con Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Antiácidos, antagonistas del receptor H2 de la histamina e inhibidores de la bomba de protones: no se considera necesario ajustar la dosis de ninguno de los respectivos medicamentos cuando se administran antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 de la histamina concomitantemente con fosamprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
El AUC y la Cmáx de amprenavir disminuyeron en un 18% y 35% respectivamente, mientras que la Cmín (C12h) fue comparable cuando una dosis única de 1400 mg de fosamprenavir se administró junto con una dosis única de 30 ml de suspensión de antiácido (equivalente a 3,6 gramos de hidróxido de aluminio y 1,8 gramos de hidróxido de magnesio).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
Los niveles séricos de amprenavir pueden reducirse por el uso concomitante de antagonistas del receptor H2 de la histamina (por ejemplo ranitidina y cimetidina).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
La administración concurrente de ranitidina (una dosis única de 300 mg) con fosamprenavir (una dosis única de 1400 mg) disminuyó el AUC en plasma de amprenavir en un 30% y la Cmáx en un 51%.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
No hubo, sin embargo, ningún cambio en la Cmín de amprenavir (C12h).
Anticonvulsant active substances:
Anticonvulsivantes:
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
Cuándo fosamprenavir (700 mg dos veces al día) más ritonavir (100 mg dos veces al día) se administraron concomitantemente con fenitoina (300 mg una vez al día) el AUC y Cmin de amprenavir se incrementaron en un 20% y 19% respectivamente, mientras que la Cmax permaneció constante.
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
El AUC, Cmax y Cmin de fenitoina descendieron en un 22%, 20% y 29% respectivamente.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Por lo tanto, cuando fosamprenavir más ritonavir se den en combinación con fenitoina, no se requiere adecuación alguna del régimen posológico de fosamprenavir más ritonavir.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Sin embargo, se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoina y aumentar la dosis de fenitoina cuando sea apropiado.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
La administración concomitante de otros agentes anticonvulsivantes conocidos por ser inductores enzimáticos (por ejemplo carbamazepina, fenobarbital) no ha sido estudiada, pero puede dar lugar a una reducción de las concentraciones plasmáticas de amprenavir.
These combinations should be used with caution.
Estas combinaciones deberían usarse con precaución.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
Medicamentos cuyos niveles plasmáticos pueden aumentar cuando se administran con Telzir
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
Otros medicamentos con un margen terapéutico estrecho: algunos fármacos (por ejemplo lidocaína (por vía sistémica) y halofantrina) administrados con Telzir pueden causar reacciones adversas graves.
Concomitant use is not recommended.
No se recomienda el uso concomitante.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
9 Agentes contra la disfunción eréctil: no se recomienda el uso concomitante.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
En función de los datos sobre ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) aumenten sustancialmente, si se administran junto con Telzir más ritonavir, pudiendo aumentar las reacciones adversas relacionadas con el inhibidor de la PDE5, incluyendo hipotensión, alteraciones visuales y priapismo.
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Por consiguiente, la administración concomitante de Telzir con ritonavir y dichos glucocorticoides no está recomendada salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
Además, en caso de retirada de glucocorticoide, debería realizarse una reducción progresiva de la dosis durante un mayor período de tiempo.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: si estuviera indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda usar pravastatina o fluvastatina porque su metabolismo no depende de la CYP3A4 y no es de esperar que haya interacciones con los inhibidores de la proteasa.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
En el caso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son altamente dependientes de la CYP3A4 para su metabolismo, como lovastatina y simvastatina, cabe esperar que se produzca un notable incremento en sus concentraciones plasmáticas cuando se administran conjuntamente con Telzir más ritonavir.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
Como el incremento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede causar miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de lovastatina o simvastatina con Telzir más ritonavir.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
No se requiere ajustar la dosis de fosamprenavir o ritonavir cuando se administran con atorvastatina.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
La Cmáx, el AUC y la Cmín de atorvastatina aumentaron un 184%, 153% y 73% respectivamente cuando se administró atorvastatina (10 mg una vez al día durante 4 días) con 700 mg dos veces al día de fosamprenavir junto con 100 mg dos veces al día de ritonavir, durante dos semanas.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
La Cmáx, el AUC y la Cmín de amprenavir no se vieron modificados.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Cuando se usa con Telzir más ritonavir, la dosis a administrar de atorvastatina no debería ser superior a 20 mg/ día, con un cuidadoso seguimiento de la toxicidad de atorvastatina.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Inmunosupresores: se recomienda realizar un seguimiento frecuente de la concentración terapéutica de los niveles del inmunosupresor hasta que los niveles se hayan estabilizado pues las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, rapamicina y tacrolimus pueden aumentar cuando se administran junto con fosamprenavir y ritonavir.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La administración concomitante con Telzir/ ritonavir puede provocar un incremento en la concentración de esta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
No se han realizado estudios de interacción de medicamentos para la coadministración de Telzir/ ritonavir y benzodiazepinas.