qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Animal studies with alendronate do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, or postnatal development.
Los estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/ fetal o desarrollo postnatal.
Alendronate given during pregnancy in rats caused dystocia related to hypocalcaemia (see section 5.3).
Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3).
Studies in animals have shown hypercalcaemia and reproductive toxicity with high doses of vitamin D (see section 5.3).
Estudios con dosis altas de vitamina D en animales han demostrado hipercalcemia y toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
It is not known whether alendronate is excreted into human breast milk.
No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana.
Colecalciferol and some of its active metabolites pass into breast milk.
Colecalciferol y algunos de sus metabolitos activos llegan a la leche materna.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
No se han llevado a cabo estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
However, there is no information to indicate that FOSAVANCE affects a patient’ s ability to drive or operate machines.
No obstante, no hay información que indique que FOSAVANCE afecta a la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas.
The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use with alendronate.
Durante los ensayos clínicos y/ o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas con alendronato.
No additional adverse reactions have been identified for FOSAVANCE.
No se han identificado reacciones adversas adicionales con FOSAVANCE.
[Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000)]
[Frecuentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), poco frecuentes (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000)]
5 Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso:
Rare: uveitis, scleritis, episcleritis Common: abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcer*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation Uncommon: nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis*, oesophageal erosions*, melena Rare: oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUBs (perforation, ulcers, bleeding)(see section 4.4). *See sections 4.2 and 4.4
Raras: uveítis, escleritis, episcleritis Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida Poco frecuentes: náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melena Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs (perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales superiores (ver sección 4.4). * Ver secciones 4.2 y 4.4
Uncommon: rash, pruritus, erythema Rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, eritema Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad Muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
(see section 4.4) Rare: transient symptoms as in an acute-phase response (myalgia, malaise and rarely, fever), typically in association with initiation of treatment.
Raras: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), típicamente asociados con el inicio del tratamiento.
Rare: hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema
Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency not known):
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (de frecuencia no conocida, no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
vertigo
vértigo
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Trastornos de la piel y del alopecia tejido subcutáneo:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
6 Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratadas con bisfosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La mayoría de las notificaciones se refieren a pacientes con cáncer, pero también se han notificado casos en pacientes tratadas de osteoporosis.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
La osteonecrosis de la mandíbula normalmente se asocia a una extracción dental y/ o infección local (incluyendo osteomielitis).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4); joint swelling.
El diagnóstico de cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, los corticosteroides y una higiene bucal deficiente también parecen ser factores de riesgo (ver sección 4.4); hinchazón de las articulaciones.
asthenia, peripheral oedema
astenia, edema periférico
Laboratory test findings In clinical studies, asymptomatic, mild and transient decreases in serum calcium and phosphate were observed in approximately 18% and 10%, respectively, of patients taking alendronate 10 mg/ day versus approximately 12% and 3% of those taking placebo.
En ensayos clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de los niveles séricos de calcio y fosfato en aproximadamente el 18% y el 10%, respectivamente, de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/ día, en comparación con aproximadamente el 12% y el 3% de las que tomaron placebo.
However, the incidences of decreases in serum calcium to < 8.0 mg/ dl (2.0 mmol/ l) and serum phosphate to ≤ 2.0 mg/ dl (0.65 mmol/ l) were similar in both treatment groups.
Sin embargo, las incidencias de descensos de los niveles séricos de calcio a < 8,0 mg/ dl (2,0 mmol/ l) y fosfato a < 2,0 mg/ dl (0,65 mmol/ l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.
Alendronate Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal adverse reactions, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis, or ulcer, may result from oral overdose.
Alendronato Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatiemia y reacciones adversas en el tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.
No specific information is available on the treatment of overdose with alendronate.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato.
In case of overdose with FOSAVANCE, milk or antacids should be given to bind alendronate.
En caso de sobredosis con FOSAVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.
Colecalciferol Vitamin D toxicity has not been documented during chronic therapy in generally healthy adults at a dose less than 10,000 IU/ day.
Colecalciferol No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/ día.
In a clinical study of healthy adults a 4000 IU daily dose of vitamin D3 for up to five months was not associated with hypercalciuria or hypercalcaemia.
En un ensayo clínico en adultos sanos, la administración de una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D3 hasta cinco meses, no se asoció con hipercalciuria o hipercalcemia.
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Bisfosfonatos, combinaciones, código ATC:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
FOSAVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronato Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Los estudios preclínicos han demostrado la localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
El hueso formado durante el tratamiento con alendronato es de calidad normal.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
7 Colecalciferol (vitamina D3) La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante la luz ultravioleta.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D3 es un nutriente alimenticio esencial.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
La vitamina D3 se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D3 y se almacena hasta que se necesita.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
La conversión a la hormona activa capaz de mobilizar el calcio, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
La principal acción de la 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de hueso y la resorción ósea.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
Se requiere vitamina D3 para la formación normal de hueso.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
La insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de fractura ósea.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
En casos graves, el déficit resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia, debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en individuos osteoporóticos.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
La vitamina D suplementaria reduce estos riesgos y sus consecuencias.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera 2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Ensayos clínicos de FOSAVANCE El efecto de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2.800 UI) sobre el estado de la vitamina D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media, 56 nmol/ l [22,3 ng/ ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Las pacientes recibieron la dosis más baja de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Después de 15 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores (26%) en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) que en el grupo de alendronato sólo (46 nmol/ l [18,2 ng/ ml]).
32%, respectively), through week 15.
El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) se redujo significativamente en un 62,5% con FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) frente a alendronato solo (12% frente a 32%, respectivamente), durante la semana 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 22,5 nmol/ l) [< 9 ng/ ml]) se redujo significativamente en un 92% con FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) frente a alendronato sólo (1% frente a 13%, respectivamente).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
En este ensayo, los niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D (25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/ l [de 9 a < 15 ng/ ml]) aumentó de 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) a 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) en la semana 15 en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (n=75) y disminuyó de 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) a nivel basal a 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) en la semana 15 en el grupo de alendronato solo (n=70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Ensayos clínicos de alendronato La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez a la semana (n=519) y 10 mg de alendronato al día (n=370) se demostró en un ensayo multicéntrico de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis.
The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at one year were 5.1% (95% CI:
Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1% (IC del 95%:
4.8, 5.4%) in the 70 mg once-weekly group and 5.4% (95% CI:
4,8; 5,4%) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (IC del 95%:
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
5,0; 5,8%) en el grupo de 10 mg diarios.
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Los aumentos medios de DMO fueron 2,3% y 2,9% en el cuello femoral, y 2,9% y 3,1% en toda la cadera en los grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
Los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas también fueron similares en los dos grupos de tratamiento.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos ensayos iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
8 En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/ día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente.
Total body BMD also increased significantly.
La DMO corporal total también aumentó significativamente.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
Se produjo una reducción del 48% (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo.
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
En la extensión de dos años de estos ensayos, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en el total del cuerpo.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
Los ensayos FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Un ensayo de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
En este ensayo alendronato diario redujo la incidencia de > 1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%).
2.2%, a reduction of 51%).
Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
Un ensayo de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales en condiciones basales.
5.8%, a reduction of 50%).
En este ensayo, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de > 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).
Alendronate
Alendronato
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorción En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64% con una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
En los ensayos de osteoporosis, alendronato fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
El componente alendronato en el comprimido en combinación de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) es bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
La administración simultánea de alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20% al 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Distribución Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/ kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
La media del volumen de distribución en el estado estacionario, sin considerar el hueso, es como mínimo de 28 litros en humanos.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente del 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
9 Metabolismo No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminación Después de administrar una dosis única de [14C] alendronato por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/ min y el aclaramiento sistémico no excedió de 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
Se estima que la semivida de eliminación terminal en humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
Alendronato no se excreta mediante los sistemas renales de transporte de ácidos o de bases en las ratas y, por tanto, no se espera que en humanos interfiera con la excreción de otros medicamentos mediante estos sistemas.
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Absorción En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de FOSAVANCE después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero-concentración- tiempo (AUC0-120h) para la vitamina D3 (sin ajustar para los niveles de vitamina D3 endógena) fue de 296,4 ng• h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
La media de la concentración sérica máxima (Cmax) de vitamina D3 fue de 5,9 ng/ ml y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 12 horas.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilidad de las 2.800 UI de vitamina D3 en FOSAVANCE es similar a la de 2.800 UI de vitamina D3 administrada sola.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Distribución Después de la absorción, la vitamina D3 entra en la sangre como parte de los quilomicrones.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
La vitamina D3 se distribuye rápidamente en su mayor parte al hígado, donde se metaboliza a la 25-hidroxivitamina D3, la forma principal de almacenamiento.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
Menores cantidades se distribuyen a los tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena como vitamina D3 para su posterior liberación a la circulación.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
La vitamina D3 circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Metabolismo La vitamina D3 se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado a la 25-hidroxivitamina D3 y posteriormente, en el riñón se metaboliza a la 1,25-dihidroxivitamina D3, que representa la forma biológicamente activa.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
La hidroxilación continúa antes de la eliminación.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Un pequeño porcentaje de vitamina D3 sufre glucuronidación antes de la eliminación.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminación Cuando se administró vitamina D3 radioactiva a sujetos sanos, la excreción urinaria media de radioactividad después de 48 horas fue del 2,4% y la excreción fecal media de radioactividad después de 4 días fue del 4,9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
En ambos casos, la radioactividad excretada estaba asociada casi exclusivamente a los metabolitos de los fármacos originales.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
La media de la semivida de eliminación plasmática de la vitamina D3 después de una dosis oral de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) es de 24 horas aproximadamente.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Características de las pacientes Los estudios preclínicos muestran que el alendronato que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras la dosis crónica con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/ kg en animales.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en las pacientes con insuficiencia renal.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Por tanto, cabe esperar una acumulación algo mayor de alendronato en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
5.3 Preclinical safety data
10 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronato Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta.
The relevance to humans is unknown.
La relevancia en humanos se desconoce.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Colecalciferol A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la reproducción en estudios en animales.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Celulosa microcristalina (E460) Lactosa anhidra Triglicéridos de cadena media Gelatina Croscarmelosa de sodio Sacarosa Dióxido de silicio coloidal Estearato de magnesio (E572) Butil hidroxitolueno (E321) Almidón modificado (maíz) Silicato de aluminio y sodio (E554)
10 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilidades
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Díptico con blisters de aluminio/ aluminio sellados, en estuches conteniendo 2 (1 díptico de 2 comprimidos), 4 (1 díptico de 4 comprimidos), 6 (3 dípticos de 2 comprimidos), 12 (3 dípticos de 4 comprimidos) o 40 (10 dípticos de 4 comprimidos) comprimidos.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S)
11 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 comprimidos EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 comprimidos EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 comprimidos EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 comprimidos EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 comprimidos
24 August 2005
24 de agosto de 2005
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5.600 UI comprimidos
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 140 microgramos (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Cada comprimido contiene 63 mg de lactosa anhidra y 16 mg de sacarosa.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de rectángulo modificado, marcados con la silueta de un hueso en un lado y “ 270” en el otro.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en pacientes que no están recibiendo suplemento de vitamina D y están en riesgo de insuficiencia de vitamina D.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
13 • Después de tomar FOSAVANCE, las pacientes no deberán tumbarse hasta que hayan transcurrido al menos 30 minutos.
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver sección 4.4).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 5.600 UI de vitamina D3 en FOSAVANCE con la administración diaria de 800 UI de vitamina D.
The risk of severe oesophageal adverse reactions appears to be greater in patients who fail to take alendronate properly and/ or who continue to take alendronate after developing symptoms suggestive of oesophageal irritation.
El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que no toman alendronato adecuadamente y/ o que lo siguen tomando después de desarrollar síntomas indicativos de irritación esofágica.
It is very important that the full dosing instructions are provided to, and are understood by the patient (see section 4.2).
Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas 14 de administración (ver sección 4.2).
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
A pesar de que en los ensayos clínicos de gran extensión con alendronato no se ha observado incremento del riesgo, se han notificado casos raros (durante la experiencia post-comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunos de los cuales fueron graves y con complicaciones (ver sección 4.8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/ o a infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes de tratamiento que incluían principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa.
Due to the positive effects of alendronate in increasing bone mineral, decreases in serum calcium and phosphate may occur.
Debido a los efectos positivos de alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, que generalmente son pequeños y asintomáticos.
These are usually small and asymptomatic.
Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido
However, there have been rare reports of symptomatic hypocalcaemia, which have occasionally been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and calcium malabsorption) (see section 4.8).
15 graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver sección 4.8).
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Excipientes Este medicamento contiene lactosa y sacarosa.
However, there is no information to indicate that FOSAVANCE affects a patient’ s ability to drive or operate machines.
16 No obstante, no hay información que indique que FOSAVANCE afecta a la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas.
15 Nervous system disorders:
Trastornos del sistema nervioso:
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, eritema Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad Muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by
17 Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:
The majority of the reports refer to cancer patients, bone disorders:
se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratadas con bisfosfonatos.
but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La mayoría de las notificaciones se refieren a pacientes con cáncer, pero también se han notificado casos en pacientes tratadas de osteoporosis.
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
18 Colecalciferol (vitamina D3) La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante la luz ultravioleta.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Ensayos clínicos de FOSAVANCE El efecto de la dosis más baja de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2.800 UI) sobre el estado de la vitamina D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media, 56 nmol/ l [22,3 ng/ ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
Las pacientes recibieron la dosis más baja de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D.
32%, respectively), through week 15.
El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) se redujo significativamente en un 62,5% con FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 I) frente a alendronato solo (12% frente a 32%, respectivamente), durante la semana 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25- hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 22,5 nmol/ l) [< 9 ng/ ml]) se redujo significativamente en un 92% con FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) frente a alendronato sólo (1% frente a 13%, respectivamente).
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
En este ensayo, los niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D (25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/ l [de 9 a < 15 ng/ ml]) aumentó de 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) a 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) en la semana 15 en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (n=75) y disminuyó de 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) a nivel basal a 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) en la semana 15 en el grupo de alendronato solo (n=70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
El efecto de la dosis más baja de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2.800 UI) más una dosis adicional de 2.800 UI de vitamina D3 para un total de 5.600 UI (la cantidad de vitamina D3 en la dosis más alta de FOSAVANCE) una vez a la semana se demostró en un ensayo de extensión de 24 semanas, que incluyó 619 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
Las pacientes en el grupo de vitamina D3 2.800 recibieron FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) (n=299) y las pacientes en el grupo de vitamina D3 5.600 recibieron FOSAVANCE (70 mg/ 2.800 UI) más una dosis adicional de 2.800 UI de vitamina D3 (n=309) una vez a la semana; se permitieron suplementos de vitamina D adicionales.
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
Después de 24 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente mayores en el grupo de vitamina D3 5.600 (69 nmol/ l [27,6 ng/ ml]) que en el grupo de vitamina D3 2.800 (64 nmol/ l [25,5 ng/ ml]).
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D fue del 5,4% en el grupo de vitamina D3 2.800 frente al 3,2% en el grupo de vitamina D3 5.600 durante la extensión a 24 semanas.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D fue del 0,3% en el grupo de vitamina D3 2.800 frente a cero en el grupo de vitamina D3 5.600.
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio y fosfato medios, ni en el 19 calcio en orina de 24 horas.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
El porcentaje de pacientes con hipercalciuria al final de la extensión de 24 semanas no fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento.
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/ día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new
Un ensayo de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales.
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
En este ensayo alendronato diario redujo la incidencia de > 1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%).
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
El componente alendronato en el comprimido en combinación de FOSAVANCE (70 mg/ 5.600 UI) es bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
20 La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Metabolismo No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Absorción En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de FOSAVANCE 70 mg/ 5.600 UI después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero- concentración-tiempo (AUC0-80h) para la vitamina D3 (sin ajustar para los niveles de vitamina D3 endógena) fue de 490,2 ng• h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
La media de la concentración sérica máxima (Cmax) de vitamina D3 fue de 12,2 ng/ ml y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 10,6 horas.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilidad de las 5.600 UI de vitamina D3 en FOSAVANCE es similar a la de 5.600 UI de vitamina D3 administrada sola.