qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21 Therefore, the following indication was agreed by the CHMP: “ Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above .” The posology is to be adjusted individually depending on response and tolerability.
Por consiguiente, el CHMP acordó la indicación siguiente: “ Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con y sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad .” La posología deberá ajustarse de forma individual dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad.
Based on the available information and a literature search, no major safety issue seems to be associated with the administration of gabapentin.
De la información disponible y el estudio de la literatura se deduce que no existe ningún problema importante relativo a la seguridad asociado con la administración de gabapentina.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Sin embargo, se realizaron varias modificaciones en el RCP.
The most common undesirable effects observed in clinical trials consisted of somnolence, dizziness, ataxia, fatigue, fever and viral infection.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fueron somnolencia, mareos, ataxia, fatiga, fiebre e infección vírica.
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in the elderly.
La somnolencia, el edema periférico y la astenia pueden presentarse con mayor frecuencia en ancianos.
Furthermore, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy is not recommended as a low success rate is expected, as with other anti-epileptics.
Además, el intento de retirar el uso concomitante de fármacos antiepilépticos en pacientes resistentes al tratamiento con más de un fármaco antiepiléptico, a fin de conseguir el régimen en monoterapia con gabapentina, no se recomienda debido a la baja tasa de éxito esperada, al igual que ocurre con otros antiepilépticos.
Finally, in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Por último, en niños se notificó de forma frecuente comportamiento agresivo e hipercinesias.
The absence of adequate long term studies (more than 36 weeks) in children to assess growth, learning, intelligence, and development in children and adolescents, is mentioned in section 4.4.
La ausencia de estudios a largo plazo adecuados (más de 36 semanas) en niños para evaluar el crecimiento, el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes, se menciona en la sección 4.4.
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of neurontin and associated names is favourable relating to:
Basándose en la documentación remitida por el titular de la autorización de comercialización y los comentarios científicos formulados en el Comité, el CHMP consideró que la relación entre beneficio y riesgo de Neurontin y de los nombres asociados es favorable en lo que se refiere a:
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentina está indicada como terapia complementaria en el tratamiento de crisis parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 6 años de edad (véase la sección 5.1).
The MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
El titular de la autorización de comercialización confirmó, en una carta de compromiso, la intención de presentar en toda la UE una formulación pediátrica líquida con el fin de facilitar una forma farmacéutica más adecuada para su uso en niños.
Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con y sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad.
Treatment of peripheral neuropathic pain
Tratamiento del dolor neuropático periférico
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, como por ejemplo la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia postherpética en adultos.
All divergent opinions have been resolved.
Todas las cuestiones relativas a la divergencia de opiniones han quedado resueltas.
Grounds for amendments of the Summaries of Products Characteristics, labelling and Package leaflet
Motivos de la modificación del resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto
the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet
que el ámbito de la remisión ha sido la armonización de los resúmenes de características del producto, etiquetado y prospecto,
the Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
que se ha evaluado el resumen de características del producto, etiquetado y prospecto propuesto por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico mantenido en el seno del Comité,
22 the CHMP has recommended amendments of the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet, as set out in Annexe III of the CHMP opinion for Neurontin and associated names (see Annexe I of the opinion).
el CPMP ha recomendado la modificación del resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto, tal como se establece en el Anexo III del Dictamen del CHMP para Neurontin y los nombres asociados (véase el Anexo I del Dictamen).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMEN DE LAS CARACTESTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO
24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
24 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Neurontin and associated names 100 mg hard capsule Neurontin and associated names 300 mg hard capsule Neurontin and associated names 400 mg hard capsule Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablet Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablet
Neurontin y nombres asociados 100 mg cápsulas duras Neurontin y nombres asociados 300 mg cápsulas duras Neurontin y nombres asociados 400 mg cápsulas duras Neurontin y nombres asociados 600 mg comprimidos recubiertos con película Neurontin y nombres asociados 800 mg comprimidos recubiertos con película
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Cada cápsula dura de 100 mg contiene 100 mg de gabapentina.
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Cada cápsula dura de 300 mg contiene 300 mg de gabapentina.
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Cada cápsula dura de 400 mg contiene 400 mg de gabapentina.
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Cada comprimido recubierto con película de 600 mg contiene 600 mg de gabapentina.
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Cada comprimido recubierto con película de 800 mg contiene 800 mg de gabapentina.
Each 100 mg hard capsule contains 13 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula dura de 100 mg contiene 13 mg de lactosa (como monohidrato).
Each 300 mg hard capsule contains 41 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula dura de 300 mg contiene 41 mg de lactosa (como monohidrato).
Each 400 mg hard capsule contains 54 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula dura de 100 mg contiene 54 mg de lactosa (como monohidrato).
Capsule, hard
Cápsula dura.
[Description to be completed nationally]
[Completar la descripción a nivel nacional]
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 6 años en adelante (ver sección 5.1).
26 Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.
Treatment of peripheral neuropathic pain
26 Tratamiento del dolor neuropático periférico
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.
Gabapentin can be given with or without food and should be swallowed whole with sufficient fluid- intake (e. g. a glass of water).
Gabapentina se puede administrar con o sin alimentos y debe tragarse entero con una ingesta suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).
For all indications a titration scheme for the initiation of therapy is described in Table 1, which is recommended for adults and adolescents aged 12 years and above.
En la Tabla 1, se adjunta un esquema de titulación para el inicio de la terapia en todas las indicaciones, que se recomienda para adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.
Dosing instructions for children under 12 years of age are provided under a separate sub-heading later in this section.
Las pautas de dosificación para niños menores de 12 años se encuentran recogidas bajo un epígrafe diferenciado más adelante en esta sección.
Table 1 DOSING CHART – INITIAL TITRATION Day 1 300 mg once a day
Tabla 1 DIAGRAMA DE DOSIS – TITULACIÓN INICIAL Día 1 300 mg una vez al día
Day 2 300 mg two times a day
Día 2 300 mg dos veces al día
Day 3 300 mg three times a day
Día 3 300 mg tres veces al día
Epilepsy Epilepsy typically requires long-term therapy.
La epilepsia normalmente requiere una terapia a largo plazo.
Dosage is determined by the treating physician according to individual tolerance and efficacy.
El médico determinará la dosis en función de la tolerancia y eficacia individual.
When in the judgment of the clinician there is a need for dose reduction, discontinuation, or substitution with an alternative medication, this should be done gradually over a minimum of one week.
Cuando a juicio del médico se necesite una reducción de la dosis, interrumpir el tratamiento o sustituirlo con un medicamento alternativo, se debe hacer de manera gradual a lo largo de una semana como mínimo.
Adults and adolescents:
Adultos y adolescentes:
In clinical trials, the effective dosing range was 900 to 3600 mg/ day.
En los ensayos clínicos, el rango de dosis eficaz fue de 900 a 3600 mg/ día.
Therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1 or by administering 300 mg three times a day (TID) on Day 1.
El tratamiento debe iniciarse titulando la dosis tal y como se describe en la Tabla 1 o mediante la administración de 300 mg tres veces al día (TVD) en el Día 1.
Thereafter, based on individual patient response and tolerability, the dose can be further increased in 300 mg/ day increments every 2-3 days up to a maximum dose of 3600 mg/ day.
Por lo tanto, basándose en la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede ir incrementándose posteriormente en 300 mg/ día cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de 3600 mg/ día.
Slower titration of gabapentin dosage may be appropriate for individual patients.
En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar una titulación más lenta de la dosis de gabapentina.
The minimum time to reach a dose of 1800 mg/ day is one week, to reach 2400 mg/ day is a total of 2 weeks, and to reach 3600 mg/ day is a total of 3 weeks.
El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/ día es de una semana, para alcanzar 2400 mg/ día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3600 mg/ día es de un total de 3 semanas.
Dosages up to 4800 mg/ day have been well tolerated in long-term open-label clinical studies.
Dosis por encima de los 4800 mg/ día han sido bien toleradas en estudios clínicos abiertos a largo plazo.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between the doses should not exceed 12 hours to prevent breakthrough convulsions.
La dosis diaria total se debe dividir en 3 dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo de tiempo entre dosis para prevenir las convulsiones.
Children aged 6 years and above:
Niños de 6 años en adelante:
The starting dose should range from 10 to 15 mg/ kg/ day and the effective dose is reached by upward titration over a period of approximately three days.
La dosis inicial debe ser de 10 a 15 mg/ kg/ día y la dosis efectiva se alcanza mediante el incremento de la titulación a lo largo de un período aproximado de 3 días.
The effective dose of gabapentin in children aged 6 years and older is 25 to 35 mg/ kg/ day.
La dosis efectiva de gabapentina en niños desde los 6 años en adelante es de 25 a 35 mg/ kg/ día.
Dosages up to 50 mg/ kg/ day have been well tolerated in a long- term clinical study.
Dosis por encima de 50 mg/ kg/ día han sido bien toleradas en un estudio clínico a largo plazo.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between doses should not exceed 12 hours.
La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo de tiempo entre dosis.
It is not necessary to monitor gabapentin plasma concentrations to optimize gabapentin therapy.
No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar la terapia con gabapentina.
Further, gabapentin may be used in combination with other antiepileptic medicinal products without concern for alteration of the plasma concentrations of gabapentin or serum concentrations of other antiepileptic medicinal products.
Además, gabapentina puede ser usada en combinación con otros antiepilépticos sin que se produzcan alteraciones de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o de las concentraciones séricas de otros antiepilépticos.
27 Peripheral neuropathic pain
27 Dolor neuropático periférico
The therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1.
La terapia se puede iniciar mediante titulación de la dosis tal y como muestra la Tabla 1.
Alternatively, the starting dose is 900 mg/ day given as three equally divided doses.
De forma alternativa, la dosis inicial es de 900 mg/ día repartida en tres tomas iguales al día.
In the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia, efficacy and safety have not been examined in clinical studies for treatment periods longer than 5 months.
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad del tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como la neuropatía diabética y la neuralgia post-herpética, en ensayos clínicos de más de 5 meses de duración.
If a patient requires dosing longer than 5 months for the treatment of peripheral neuropathic pain, the treating physician should assess the patient’ s clinical status and determine the need for additional therapy.
En caso de que el paciente necesite tratamiento del dolor neuropático periférico durante más de 5 meses, el médico debe evaluar la situación clínica del paciente y determinar la necesidad de una terapia adicional.
Instruction for all areas of indication
Instrucciones para todas las indicaciones
In patients with poor general health, i. e., low body weight, after organ transplantation etc., the dose should be titrated more slowly, either by using smaller dosage strengths or longer intervals between dosage increases.
En pacientes con un estado general de salud débil, por ejemplo, con bajo peso corporal, tras un trasplante de órgano, etc., la dosis se ha de titular más lentamente, incluso mediante el empleo de dosis menores o de mayores intervalos entre los incrementos de dosis.
Use in elderly patients (over 65 years of age)
Uso en pacientes ancianos (mayores de 65 años)
Elderly patients may require dosage adjustment because of declining renal function with age (see Table 2).
Los pacientes ancianos pueden necesitar un ajuste de la dosis debido al deterioro de la función renal con la edad (ver Tabla 2).
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in elderly patients.
La somnolencia, el edema periférico y la astenia pueden ser más frecuentes en pacientes ancianos
Use in patients with renal impairment
Pacientes con la función renal alterada
Dosage adjustment is recommended in patients with compromised renal function as described in Table 2 and/ or those undergoing haemodialysis.
Se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal deteriorada tal y como se describe en la Tabla 2 y/ o aquellos pacientes sometidos a hemodiálisis.
Gabapentin 100 mg capsules can be used to follow dosing recommendations for patients with renal insufficiency.
Las cápsulas de 100 mg de gabapentina se pueden utilizar siguiendo las recomendaciones de dosis indicadas en pacientes con insuficiencia renal.
Table 2 DOSAGE OF GABAPENTIN IN ADULTS BASED ON RENAL FUNCTION Creatinine Clearance (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 < 15c a
Tabla 2 DOSIS DE GABAPENTINA EN ADULTOS SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL Aclaramiento de Creatinina (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 c
Total Daily Dosea (mg/ day) 900-3600 600-1800 300-900 150b-600 150b-300
Dosis Diaria Totala (mg/ día) 900-3600 600-1800 300-900 150b-600
Total daily dose should be administered as three impairment (creatinine clearance < 79 ml/ min). b To be administered as 300 mg every other day. c
< 15 a
divided doses.
150b-300
For patients with creatinine clearance < 15 ml/ min, the daily dose should be reduced in proportion to creatinine clearance (e. g., patients with a creatinine clearance of 7.5 ml/ min should receive one-half the daily dose that patients with a creatinine clearance of 15 ml/ min receive).
Las dosis reducidas son para pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/ min) b Deben administrarse 300 mg en días alternos. c En pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/ min, se ha de reducir la dosis diaria en proporción al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/ min deben recibir la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con un aclaramiento de 15 ml/ min).
28 Use in patients undergoing haemodialysis
28 Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis
For anuric patients undergoing haemodialysis who have never received gabapentin, a loading dose of 300 to 400 mg, then 200 to 300 mg of gabapentin following each 4 hours of haemodialysis, is recommended.
Para los pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca han sido tratados con gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida posteriormente de una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis.
On dialysis-free days, there should be no treatment with gabapentin.
En los días en que no se dializa, no debe tratarse con gabapentina.
For renally impaired patients undergoing haemodialysis, the maintenance dose of gabapentin should be based on the dosing recommendations found in Table 2.
Para los pacientes con deterioro de la función renal sometidos a hemodiálisis la dosis de mantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones de dosis dadas en la Tabla 2.
In addition to the maintenance dose, an additional 200 to 300 mg dose following each 4-hour haemodialysis treatment is recommended.
Adicionalmente a la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis.
If a patient develops acute pancreatitis under treatment with gabapentin, discontinuation of gabapentin should be considered (see section 4.8).
Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse la interrupción de gabapentina (ver sección 4.8).
Although there is no evidence of rebound seizures with gabapentin, abrupt withdrawal of anticonvulsants in epileptic patients may precipitate status epilepticus (see section 4.2).
Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de los fármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus epiléptico (ver sección 4.2).
As with other antiepileptic medicinal products, some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with gabapentin.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes tratados con gabapentina pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis.
As with other anti-epileptics, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy have a low success rate.
Al igual que ocurre con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes a pacientes refractarios en tratamiento con más de un antiepiléptico para conseguir la monoterapia con gabapentina, tiene un índice de éxito bajo.
Gabapentin is not considered effective against primary generalized seizures such as absences and may aggravate these seizures in some patients.
Gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de las crisis generalizadas primarias, tales como las ausencias, pudiendo agravar este tipo de crisis en algunos pacientes.
Therefore, gabapentin should be used with caution in patients with mixed seizures including absences.
Por lo tanto, gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.
No systematic studies in patients 65 years or older have been conducted with gabapentin.
No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes de 65 años de edad en adelante.
In one double blind study in patients with neuropathic pain, somnolence, peripheral oedema and asthenia occurred in a somewhat higher percentage in patients aged 65 years or above, than in younger patients.
En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareció somnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes a partir de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes.
Apart from these findings, clinical investigations in this age group do not indicate an adverse event profile different from that observed in younger patients.
Aparte de estos hallazgos, las investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican que haya un perfil de reacciones adversas diferente del observado en los pacientes más jóvenes.
The effects of long-term (greater than 36 weeks) gabapentin therapy on learning, intelligence, and development in children and adolescents have not been adequately studied.
Los efectos de la terapia con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no se han estudiado adecuadamente.
The benefits of prolonged therapy must therefore be weighed against the potential risks of such therapy.
Por lo tanto los beneficios de la terapia prolongada deben sopesarse frente a los riesgos potenciales de la misma.
Laboratory tests False positive readings may be obtained in the semi-quantitative determination of total urine protein by dipstick tests.
Pruebas de laboratorio Se pueden obtener lecturas de falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de las proteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas.
It is therefore recommended to verify such a positive dipstick test result by methods based on a different analytical principle such as the Biuret method, turbidimetric or dye-binding methods, or to use these alternative methods from the beginning.
Por lo tanto se recomienda verificar el resultado positivo de estas tiras mediante métodos basados en un principio analítico diferente, tales como el método Biuret, turbidimétrico, o los métodos de fijación de colorantes o bien utilizar estos métodos alternativos desde un inicio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine [this text will only be included in the capsules SPC].
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento [únicamente se incluirá este texto en el resumen de las características del producto correspondiente a las cápsulas].
29 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
29 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
In a study involving healthy volunteers (N=12), when a 60 mg controlled-release morphine capsule was administered 2 hours prior to a 600 mg gabapentin capsule, mean gabapentin AUC increased by 44% compared to gabapentin administered without morphine.
En un estudio con voluntarios sanos (N=12), se administró una cápsula de morfina de 60 mg de liberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de gabapentina, observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentina comparado con la de gabapentina administrada sin morfina.
Therefore, patients should be carefully observed for signs of CNS depression, such as somnolence, and the dose of gabapentin or morphine should be reduced appropriately.
Por tanto, los pacientes deben ser cuidadosamente controlados para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia, debiendo reducirse adecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.
No interaction between gabapentin and phenobarbital, phenytoin, valproic acid, or carbamazepine has been observed.
No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina.
Gabapentin steady-state pharmacokinetics are similar for healthy subjects and patients with epilepsy receiving these antiepileptic agents.
La farmacocinética de gabapentina en estado estacionario es similar en sujetos sanos a la observada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos.
Coadministration of gabapentin with oral contraceptives containing norethindrone and/ or ethinyl estradiol, does not influence the steady-state pharmacokinetics of either component.
La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contengan noretindrona y/ o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estacionario de ambos componentes.
Coadministration of gabapentin with antacids containing aluminium and magnesium, reduces gabapentin bioavailability up to 24%.
La coadministración de gabapentina con antiácidos, que contengan aluminio o magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%.
It is recommended that gabapentin be taken at the earliest two hours following antacid administration.
Se recomienda tomar gabapentina dos horas después de la administración de antiácidos.
Renal excretion of gabapentin is unaltered by probenecid.
La excreción renal de gabapentina no se altera con la administración de probenecid.
A slight decrease in renal excretion of gabapentin that is observed when it is coadministered with cimetidine is not expected to be of clinical importance.
Se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se administra junto con cimetidina, hecho del que no se espera que tenga relevancia clínica.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general
Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general
The risk of birth defects is increased by a factor of 2 – 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medicinal product.
El riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niños de madres tratadas con un medicamento antiepiléptico.
Most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Los que más frecuentemente aparecen son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo neural.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy, therefore it is important that monotherapy is practised whenever possible.
Una terapia múltiple con medicamentos antiepilépticos puede asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, por tanto es importante que se trate con monoterapia siempre que sea posible.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant or who are of childbearing potential and the need for antiepileptic treatment should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
Se ha de dar consejo específico a las mujeres que estén probablemente embarazas o en edad de fértil, y revisar la necesidad del tratamiento antiepiléptico cuando una mujer planea quedarse embarazada.
No sudden discontinuation of antiepileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
No se debe interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico ya que esto puede llevar a una crisis importante que puede tener graves consecuencias tanto para la madre como para el hijo.
Developmental delay in children of mothers with epilepsy has been observed rarely.
Raramente se ha observado retraso en el desarrollo en niños de madres con epilepsia.
It is not possible to differentiate if the developmental delay is caused by genetic, social factors, maternal epilepsy or the antiepileptic therapy.
No es posible diferenciar si el retraso en el desarrollo puede estar causado por factores genéticos, sociales, por la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.
Risk related to gabapentin
Riesgo asociado a gabapentina
There are no adequate data from the use of gabapentin in pregnant women.
No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas.
Gabapentin should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Gabapentina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto.
No definite conclusion can be made as to whether gabapentin is associated with an increased risk of congenital malformations when taken during pregnancy, because of epilepsy itself and the presence of concomitant antiepileptic medicinal products during each reported pregnancy.
No se puede concluir si gabapentina está asociada con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la epilepsia en si misma y a la presencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes en los embarazos que se notificaron.
30 Gabapentin is excreted in human milk.
30 Gabapentina se excreta en la leche materna.
Because the effect on the breast-fed infant is unknown, caution should be exercised when gabapentin is administered to a breast-feeding mother.
Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes, debe prestarse atención cuando se administre gabapentina a madres lactantes.
Gabapentin should be used in breast-feeding mothers only if the benefits clearly outweigh the risks.
Gabapentina solo se utilizará en madres lactantes, si los beneficios superan claramente los riesgos.
Gabapentin may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o moderada.
Gabapentin acts on the central nervous system and may cause drowsiness, dizziness or other related symptoms.
Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados.
Even, if they were only of mild or moderate degree, these undesirable effects could be potentially dangerous in patients driving or operating machinery.
Aún siendo leves o moderadas, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes que conduzcan o manejen maquinaria.
This is especially true at the beginning of the treatment and after increase in dose.
Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento y después de aumentar la dosis.
The adverse reactions observed during clinical studies conducted in epilepsy (adjunctive and monotherapy) and neuropathic pain have been provided in a single list below by class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000; < 1/1,000).
Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos llevados a cabo en epilepsia (en combinación o en monoterapia) y dolor neuropático se adjuntan en la lista siguiente ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (> 1/ 10), frecuentes (> 1/ 100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/ 1.000, < 1/100) y raras (> 1/10.000; < 1/1.000).
Where an adverse reaction was seen at different frequencies in clinical studies, it was assigned to the highest frequency reported.
En los estudios clínicos, cuando una reacción adversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó la frecuencia más alta.
Infections and infestations Very Common:
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes:
Viral infection Common:
Infección viral Frecuentes:
Pneumonia, respiratory infection, urinary tract infection, infection, otitis media
Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitis media
Blood and the lymphatic system disorders Common:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:
leucopenia thrombocytopenia
Leucopenia Trombocitopenia
Immune system disorders Rare: allergic reactions (e. g. urticaria)
Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria)
Metabolism and Nutrition Disorders Common:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes:
anorexia, increased appetite
Anorexia, aumento del apetito
hostility, confusion and emotional lability, depression, anxiety, nervousness, thinking abnormal
Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento anormale
hallucinations
Alucinaciones
Nervous system disorders Very Common: somnolence, dizziness, ataxia, Common:
Somnolencia, mareos, ataxia Frecuentes:
convulsions, hyperkinesias, dysarthria, amnesia, tremor, insomnia, headache, sensations such as paresthesia, hypaesthesia, coordination abnormal, nystagmus, increased, decreased, or absent reflexes
Convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, dolor de cabeza, sensaciones como parestesias, hipoestesia, coordinación anormal, nistagmo, aumento, descenso o ausencia de reflejos
movement disorders (e. g. choreoathetosis, dyskinesia, dystonia)
Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía)
visual disturbances such as amblyopia, diplopia
Alteraciones visuales tales como ambliopía, diplopía
Ear and Labyrinth disorders Common:
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:
vertigo tinnitus
Vértigo Tinnitus
31 Cardiac disorders Rare: palpitations
31 Raras:
Vascular disorder Common:
Trastornos vasculares Frecuentes:
hypertension, vasodilatation
Hipertensión, vasodilatación
dyspnoea, bronchitis, pharyngitis, cough, rhinitis
Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis
vomiting, nausea, dental abnormalities, gingivitis, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia, constipation, dry mouth or throat, flatulence
Vómitos, nauseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia
pancreatitis
Pancreatitis
Hepatobiliary disorders Rare: hepatitis, jaundice
Trastornos hepatobiliares Raras:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Trastornos de la Frecuentes:
facial oedema, purpura most often described as bruises resulting from physical trauma, rash, pruritus, acne
piel y del tejido subcutáneo Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones resultantes de un traumatismo físico, erupción, prurito, acné
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme, alopecia
Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia
Musculoskeletal, Common:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:
connective tissue and bone disorders arthralgia, myalgia, back pain, twitching
Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos
Renal and urinary disorders Common:
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes:
Rare:
Incontinencia Raras:
incontinence acute renal failure
Fallo renal agudo
impotence
Impotencia
and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:
Very Common: fatigue, fever Common:
Fatiga, fiebre Frecuentes:
peripheral or generalized oedema, abnormal gait, asthenia, pain, malaise, flu syndrome
Edema periférico ó generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar, síndrome gripal
withdrawal reactions (mostly anxiety, insomnia, nausea, pains, sweating), chest pain.
Reacciones por síndrome de retirada (principalmente ansiedad, insomnio, nauseas, dolores, sudoración), dolor de pecho.
Sudden unexplained deaths have been reported where a causal relationship to treatment with gabapentin has not been established.
Se han notificado muertes inesperadas, en las que no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina
WBC (white blood cell count) decreased, weight gain Blood glucose fluctuations in patients with diabetes, elevated liver function tests
Disminución del recuento leucocitario, aumento de peso Fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, aumento en los valores de los análisis de función hepática
Injury and poisoning Common:
Lesiones traumáticas e intoxicaciones Frecuentes:
accidental injury, fracture, abrasion
Lesiones accidentales, fractura, abrasión
Under treatment with gabapentin cases of acute pancreatitis were reported.
Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina.
Causality with gabapentin is unclear (see section 4.4).
La relación de causalidad con gabapentina no está clara (ver sección 4.4).
Respiratory tract infections, otitis media, convulsions and bronchitis were reported only in clinical studies in children.
Infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo se han notificado en ensayos clínicos en niños.
Additionally, in clinical studies in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Además en los ensayos clínicos en niños se han notificado frecuentemente comportamiento agresivo e hipercinesia.
32 4.9 Overdose
32 4.9 Sobredosis
Acute, life-threatening toxicity has not been observed with gabapentin overdoses of up to 49 g.
Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda que pudiera poner en peligro la vida.
Symptoms of the overdoses included dizziness, double vision, slurred speech, drowsiness, lethargy and mild diarrhoea.
Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia y diarrea leve.
All patients recovered fully with supportive care.
Todos los pacientes se recuperaron totalmente mediante tratamiento de soporte.
Reduced absorption of gabapentin at higher doses may limit drug absorption at the time of overdosing and, hence, minimize toxicity from overdoses.
La reducida absorción de gabapentina a dosis más alta puede limitar la absorción del fármaco en caso de sobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidad por sobredosis.
Although gabapentin can be removed by haemodialysis, based on prior experience it is usually not required.
Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, de acuerdo a la experiencia previa, esto no es normalmente necesario.
However, in patients with severe renal impairment, haemodialysis may be indicated.
No obstante, en pacientes con alteración grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis.
An oral lethal dose of gabapentin was not identified in mice and rats given doses as high as 8000 mg/ kg.
No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibieron dosis de hasta 8000 mg/ kg.
Signs of acute toxicity in animals included ataxia, laboured breathing, ptosis, hypoactivity, or excitation.
Los signos de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia, dificultad al respirar, ptosis, hipoactividad o excitación.
Pharmacotherapeutic groups:
Grupo farmacoterapéutico:
Other antiepileptics ATC code:
Otros antiepilépticos Código ATC:
The precise mechanism of action of gabapentin is not known.
El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but its mechanism of action is different from that of several other active substances that interact with GABA synapses including valproate, barbiturates, benzodiazepines, GABA transaminase inhibitors, GABA uptake inhibitors, GABA agonists, and GABA prodrugs.
Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma- aminobutírico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principios activos que interaccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato, barbituratos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la recaptación de GABA, agonistas del GABA, y profármacos del GABA.
In vitro studies with radiolabeled gabapentin have characterized a novel peptide binding site in rat brain tissues including neocortex and hippocampus that may relate to anticonvulsant and analgesic activity of gabapentin and its structural derivatives.
Los estudios in vitro con la gabapentina radiomarcada han caracterizado un nuevo lugar de unión de péptidos en los tejidos cerebrales de rata incluyendo el neocortex y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante y analgésica de gabapentina y sus derivados estructurales.
The binding site for gabapentin has been identified as the alpha2-delta subunit of voltage-gated calcium channels.
La subunidad alfa2– delta de los canales de calcio dependientes de voltaje ha sido identificada como el sitio de unión de gabapentina.
Gabapentin at relevant clinical concentrations does not bind to other common drug or neurotransmitter receptors of the brain including GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamate, glycine or N-methyl-d- aspartate receptors.
Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores de otros fármacos habituales ni a los receptores de los neurotransmisores cerebrales incluyendo los receptores del GABA A, GABAB, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.
Gabapentin does not interact with sodium channels in vitro and so differs from phenytoin and carbamazepine.
Gabapentina no interacciona con los canales de sodio in vitro y en consecuencia difiere de fenitoína y carbamazepina.
Gabapentin partially reduces responses to the glutamate agonist N-methyl-D-aspartate (NMDA) in some test systems in vitro, but only at concentrations greater than 100 µM, which are not achieved in vivo.
La gabapentina reduce parcialmente la respuesta al agonista del glutamato N-metil-D- aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solo a concentraciones superiores a 100 µM, que no se alcanzan in vivo.
Gabapentin slightly reduces the release of monoamine neurotransmitters in vitro.
Gabapentina reduce ligeramente la liberación de los monoamino neurotransmisores in vitro.
Gabapentin administration to rats increases GABA turnover in several brain regions in a manner similar to valproate sodium, although in different regions of brain.
La administración de gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales de forma similar al valproato sódico, pero en distintas regiones del cerebro.
The relevance of these various actions of gabapentin to the anticonvulsant effects remains to be established.
No se ha establecido la importancia de estas diversas acciones de gabapentina en relación a los efectos anticonvulsivantes.
In animals, gabapentin readily enters the brain and prevents seizures from maximal electroshock, from chemical convulsants including inhibitors of GABA synthesis, and in genetic models of seizures.
En los animales, gabapentina accede fácilmente al cerebro e impide las convulsiones del electroshock máximo, de los convulsivantes químicos incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA, y en modelos genéticos de convulsiones.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Un estudio clínico de terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales llevado a cabo en sujetos de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años, demostró una diferencia numérica pero no estadísticamente significativa en el 50% del índice de respondedores a favor del grupo de gabapentina en comparación con placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Análisis adicionales post-hoc de las tasas de respondedores por edad no revelaron un efecto de la edad estadísticamente significativo, ni tampoco que responda a una variable continua o dicotómica (grupos de edades de 3-5 y de 6-12 años).
The data from this additional post-hoc analysis are summarised in the table below:
33 Los datos procedentes de los análisis adicionales post-hoc se resumen en la siguiente tabla:
33 Response (≥ 50% Improved) by Treatment and Age MITT* Population
Respuesta (Mejoría ≥ 50%) de la población MITT* por tratamiento y edad
Age Category
Categoría de edad
Gabapentin
Gabapentina
P-Value
Valor de P
< 6 Years Old
< 6 años
4/ 21 (19.0%)
4/ 21 (19,0%)
4/ 17 (23.5%)
4/ 17 (23,5%)
0.7362
0,7362
6 to 12 Years Old
6 a 12 años
17/ 99 (17.2%)
17/ 99 (17,2%)
20/ 96 (20.8%)
20/ 96 (20,.8%)
0.5144
0,5144
*The modified intent to treat population was defined as all patients randomised to study medication who also had evaluable seizure diaries available for 28 days during both the baseline and double-blind phases.
* La población modificada por intención de tratar se definió como todos los pacientes aleatorizados al grupo de medicación en estudio que además tenían las crisis diarias disponibles para la evaluación durante 28 días tanto para el momento inicial como durante las fases de doble ciego.
Following oral administration, peak plasma gabapentin concentrations are observed within 2 to 3 hours.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina se observaron a las 2 - 3 horas.
Gabapentin bioavailability (fraction of dose absorbed) tends to decrease with increasing dose.
La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina tiende a disminuir cuando se incrementa la dosis.
Absolute bioavailability of a 300 mg capsule is approximately 60%.
La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de 300 mg es de aproximadamente el 60%.
Food, including a high-fat diet, has no clinically significant effect on gabapentin pharmacokinetics.
Los alimentos, incluyendo un régimen alto de grasas, no presentan un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de gabapentina.
Gabapentin pharmacokinetics are not affected by repeated administration.
La farmacocinética de gabapentina no se ve afectada por la administración repetida.
Although plasma gabapentin concentrations were generally between 2 µg/ ml and 20 µg/ ml in clinical studies, such concentrations were not predictive of safety or efficacy.
Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2 µg/ ml y 20 µg/ ml en los estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de la seguridad o eficacia.
Pharmacokinetic parameters are given in Table 3.
En la Tabla 3 se facilitan los parámetros farmacocinéticos.