qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF antagonists.
En raras ocasiones se han descrito casos de pancitopenia incluyendo anemia aplásica, con antagonistas del TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Humira.
Con poca frecuencia se han descrito con Humira reacciones adversas del sistema hematológico, incluyendo citopenias significativas desde el punto de vista médico (ej. trombocitopenia, leucopenia).
Discontinuation of
Se debe aconsejar a todos los pacientes que consulten inmediatamente con su médico en caso de presentar signos y síntomas de discrasias sanguíneas (ej. fiebre persistente, moratones, sangrado, palidez) cuando estén siendo tratados con Humira.
7 Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
En pacientes con anomalías hematológicas significativas confirmadas debe considerarse la interrupción del tratamiento con Humira.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
En un ensayo con 226 sujetos adultos con artritis reumatoide que fueron tratados con adalimumab o placebo, se observó una respuesta de anticuerpos similar frente a la vacuna estándar neumocócica 23- valente y la vacuna trivalente para el virus de la gripe.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas vivas en pacientes tratados con Humira.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Los pacientes en tratamiento con Humira pueden ser vacunados, excepto con vacunas vivas.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
En pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular se recomienda, si es posible, una actualización del calendario de vacunaciones de acuerdo con las guías actuales de vacunación antes de iniciar del tratamiento con Humira.
Congestive heart failure
Insuficiencia cardiaca congestiva
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
En un ensayo clínico con otro antagonista del TNF se ha observado empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y aumento de la mortalidad debida a esta patología.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Humira.
También se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes tratados con Humira.
Humira should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Humira debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (NYHA clases I/ II).
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira está contraindicado en insuficiencia cardiaca moderada o grave (ver sección 4.3).
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
El tratamiento con Humira debe interrumpirse en pacientes que desarrollen insuficiencia cardiaca congestiva o presenten un empeoramiento de los síntomas.
Autoimmune processes
Procesos autoinmunes
Treatment with Humira may result in the formation of autoimmune antibodies.
El tratamiento con Humira puede dar lugar a la formación de autoanticuerpos.
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Se desconoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Humira sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Si un paciente desarrolla síntomas parecidos a los de un síndrome tipo lupus después del tratamiento con Humira y da positivo a los anticuerpos frente al ADN bicatenario, se debe interrumpir el tratamiento con Humira (ver sección 4.8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
8 Administración concomitante de un antagonista TNF y anakinra
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
En ensayos clínicos se han observado infecciones graves con el uso concurrente de anakinra y otro antagonista del TNF, etanercept, sin beneficio clínico añadido en comparación con el uso de etanercept solo.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Por la naturaleza de los efectos adversos observados en la terapia combinada de etanercept y anakinra, la combinación de anakinra y otros antagonistas del TNF puede producir una toxicidad similar.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Por lo tanto, no se recomienda la combinación adalimumab y anakinra.
(See section 4.5).
(Ver sección 4.5).
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
Administración concomitante de un antagonista TNF y abatacept.
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept has been associated with an increased risk of infections including serious infections compared to TNF-antagonists alone, without increased clinical benefit.
La administración concomitante de un antagonista del TNF y abatacept se ha asociado con un aumento del riesgo de infecciones, incluyendo infecciones graves, sin que se produzca un aumento del beneficio clínico en comparación con la administración de un antagonista del TNF solo.
The combination of Humira and abatacept is not recommended.
No se recomienda la combinación de Humira y abatacept.
(See Section 4.5).
(Ver Sección 4.5).
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Humira.
La experiencia de intervenciones quirúrgicas en pacientes tratados con Humira es limitada.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Si se planifica una intervención quirúrgica debe considerarse la larga semivida de eliminación de adalimumab.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Los pacientes tratados con Humira que requieran cirugía, deben controlarse muy de cerca por la aparición de infecciones y tomar las medidas apropiadas.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
La experiencia de seguridad en los pacientes a los que se les ha practicado una artroplastia, mientras estaban en tratamiento con Humira, es limitada.
8 Small bowel obstruction
Obstrucción del intestino delgado
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Un fallo en la respuesta al tratamiento para la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de estenosis fibróticas establecidas que pueden requerir tratamiento quirúrgico.
Available data suggest that Humira does not worsen or cause strictures.
Los datos disponibles sugieren que Humira no empeora ni causa las estenosis.
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Humira ha sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica tratados con Humira tanto en monoterapia como con metotrexato concomitantemente.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Cuando se administró Humira junto con metotrexato, la formación de anticuerpos fue inferior (< 1%) en comparación con el uso como monoterapia.
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
La administración de Humira sin metotrexato resultó en un incremento de la formación de anticuerpos, del aclaramiento y redujo la eficacia de adalimumab (ver sección 5.1).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
La administración conjunta de Humira y anakinra no está recomendada (ver sección 4.4 “ Administración concomitante de un antagonista TNF y anakinra”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
La administración conjunta de Humira y abatacept no está recomendada (ver sección 4.4 “ Administración concomitante de un antagonista TNF y abatacept”).
For Humira, no clinical data on exposed pregnancies are available
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a Humira durante el embarazo.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
En un estudio de toxicidad para el desarrollo realizado en monos, no hubo indicios de toxicidad maternal, embriotoxicidad o teratogenicidad.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3).
No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad postnatal y efectos sobre la fertilidad de adalimumab (ver sección 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Debido a la inhibición del TNFα, la administración de adalimumab durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmune normal en el recién nacido.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
No se recomienda la administración de adalimumab durante el embarazo.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
9 anticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Humira.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras su ingestión.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Sin embargo, dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Humira.
Humira may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
La influencia de Humira sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8)
Se pueden producir mareos (incluyendo vertigo, alteraciones de la visión y fatiga) tras la administración de Humira (ver sección 4.8)
Clinical Trials
Ensayos clínicos
Humira was studied in 6593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira se ha estudiado en 6593 pacientes en ensayos controlados y abiertos durante un máximo de 60 meses.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Estos ensayos clínicos incluyeron pacientes con artritis reumatoide reciente o de larga duración, artritis idiopática poliarticular juvenil así como con artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Los datos de la Tabla 1 se basan en ensayos controlados pivotales que abarcan 4.355 pacientes tratados con Humira y 2.487 pacientes con placebo o comparador activo durante el periodo controlado.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante la fase doble ciego y controlada de los ensayos pivotales fue 4,5% para los pacientes tratados con Humira y 4,5% para el grupo control.
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
En general, las reacciones adversas en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en pacientes adultos.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Las reacciones adversas con al menos una posible relación causal con adalimumab notificadas en los ensayos pivotales tanto con alteraciones clínicas como parámetros de laboratorio, se enumeran según el sistema MedDRA de clasificación de órganos y frecuencia (muy frecuentes ≥ 1/ 10; frecuentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10; poco frecuentes ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 y raras ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) en la Tabla 1.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabla 1 Reacciones adversas en ensayos clínicos Clasificación por Órganos y Sistemas
System Organ Class Investigations
Frecuencia
Frequency Uncommon
Reacciones adversas
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) sanguínea, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, presencia de autoanticuerpos.
Cardiac disorders
Trastornos cardiacos Poco frecuentes
arrhythmias, tachycardia
Arritmias, taquicardia.
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
Paro cardiacos, insuficiencia de las arterias coronarias, angina de pecho, efusión pericárdica, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones.
Blood and the lymphatic system disorders
10 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
Neutropenia (incluyendo agranulocitosis), leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfadenopatía, leucocitosis, linfopenia.
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenic purpura
Pancitopenia, trombocitopenia idiopática púrpura.
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
Mareo (incluyendo vértigo), dolor de cabeza, trastornos neurológicos sensoriales (incluyendo parestesias)
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Síncope, migraña, temblor, trastornos del sueño.
multiple sclerosis, facial palsy
Esclerosis múltiple, parálisis facial.
Uncommon
Poco frecuente Raras
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
Visión borrosa, trastornos de la sensibilidad ocular, infección, irritación o inflamación del ojo.
panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmitis, iritis, glaucoma.
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
Trastornos del oído y del laberinto
Frequency Uncommon
Poco frecuentes
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
Molestias en el oído (incluyendo dolor e hinchazón)
hearing loss, tinnitus
Pérdida de capacidad auditiva, tinnitus,.
cough, nasopharyngeal pain
Tos, dolor nasofaríngeo.
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Asma, disnea, disfonía, congestión nasal.
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Edema pulmonar, edema faríngeo, efusión pleural, pleuresia.
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Diarrea, dolor abdominal, estomatitis y ulceración de la boca, náuseas.
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
Hemorragia rectal, vómitos, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento.
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Pancreatitis, estenosis intestinal, colitis, enteritis, esofagitis, gastritis.
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Hematuria, insuficiencia renal, síntomas en la vejiga y la uretra.
proteinuria, renal pain
Proteinuria, dolor renal
rash, pruritus
Rash, prurito.
Uncommon
Poco frecuentes Raras
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Urticaria, psoriasis, equímosis y aumento de moratones, púrpura, dermatitis y eccema, alopecia.
erythema multiforme, panniculitis
Eritrema multiforme, paniculitis
Musculoskeletal, connective tissue and
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Endocrine disorders
Trastornos endocrinos
thyroid disorder (including goitre)
Trastornos tiroideos (incluyendo bocio)
Metabolism and nutrition disorders
11 Trastornos del metabolismo y de la nutrición
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Hipopotasemia, incremento de lípidos, trastornos alimentarios (incluyendo anorexia), hiperuricemia.
hypercalcaemia, hypocalcaemia
Hipercalcemia, hipocalcemia.
11 System Organ Class Infections and infestations
Infecciones e infestaciones
Frequency Common
Frecuentes
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
Infecciones del tracto respiratorio inferior (incluyendo neumonía, bronquitis), infecciones virales (incluyendo gripe, herpes), candidiasis, infecciones bacterianas (incluyendo infecciones del tracto urinario), infecciones del tracto respiratorio superior
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
Sepsis, infecciones oportunistas (incluyendo tuberculosis histoplasmosis), abscesos, infecciones de las articulaciones, infecciones de piel (incluyendo celulitis e impétigo), infecciones fúngicas superficiales (incluyendo piel, uñas y pies).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Fascitis necrotizante, meningitis viral, diverticulitis, infecciones de heridas.
Injury and poisoning
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
accidental injury, impaired healing
Lesiones accidentales, retraso en la cicatrización
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
skin papilloma
Poco frecuentes
(including cysts and polyps)
Papilomas de piel
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumores sólidos de órganos (incluyendo mama, ovárico y testicular), melanoma maligno, carcinoma de células escamosas de la piel.
hypertension, flushing, haematoma
Hipertensión, rubor, hematomas.
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Oclusión vascular, estenosis aórtica, trombloflebitis, aneurisma aórtico.
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Reacción en el lugar de inyección (incluyendo dolor, hinchazón, enrojecimiento o prurito)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Pirexia, fatiga (incluyendo astenia y malestar).
chest pain, oedema, influenza like illness
Dolor de pecho, edema, enfermedad de tipo gripal.
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
Lupus eritematoso sistémico, angioedema, hipersensibilidad al fármaco.
serum sickness, seasonal allergy
Enfermedad del suero, alergia estacional
hepatic enzymes increased
Incremento de enzimas hepáticas.
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Necrosis hepática, hepatitis, esteatosis hepática, colelitiasis, incremento de la bilirrubina sanguínea.
Reproductive system and breast disorders
12 Trastornos del aparato reproductor y de la mama
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Trastornos del ciclo menstrual y el sangrado uterino.
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Trastornos afectivos, ansiedad (incluyendo crisis nerviosas y agitación).
12 Injection site reactions
Reacciones en el sitio de inyección
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
En los ensayos controlados pivotales, el 15% de los pacientes tratados con Humira desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y/ o picores, hemorragia, dolor o hinchazón), comparado con el 8% de los pacientes tratados con placebo o control activo.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
No se consideró necesario interrumpir el medicamento debido a las reacciones en el lugar de administración.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
En los ensayos controlados pivotales, la incidencia de infecciones fue de 1,58 por paciente-año en los pacientes tratados con Humira y 1,42 por paciente/ año en los pacientes tratados con placebo y control activo.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Las infecciones consistieron fundamentalmente en nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior y sinusitis.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
La mayoría de los pacientes continuaron con Humira tras resolverse la infección.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
La incidencia de infecciones graves fue de 0,04 por paciente/ año en los pacientes tratados con Humira y 0,03 por paciente/ año en los pacientes tratados con placebo y control activo.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
En ensayos controlados abiertos con Humira, se han notificado infecciones graves (incluyendo las fatales, que han ocurrido en casos raros), entre las que se incluyen notificaciones de tuberculosis (incluida la miliar y la localización extra-pulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo: histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, blastomicosis, coccidiomicosis, pneumocistis, candidiasis, aspergilosis y listeriosis).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of latent disease.
La mayoría de los casos de tuberculosis tuvieron lugar durante los primeros ocho meses de la terapia y reflejan la exacerbación de una enfermedad latente.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
No se han observado enfermedades malignas durante un ensayo con Humira en pacientes de artritis idiopática juvenil en 171 pacientes con una exposición de 192,5 años-paciente.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Durante las fases controladas de los ensayos clínicos pivotales con Humira que duraron un mínimo 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis de moderada a gravemente activas, se observaron enfermedades malignas, diferentes a linfoma y cáncer de piel (tipo no melanoma), en una incidencia de 5,9 (3,5 – 9,9) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) en los 3.853 pacientes tratados con Humira, frente a una incidencia de 4,3 (1,8 - 10,4) por 1.000 pacientes/ año en los 2.183 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento con Humira fue de 5,5 meses para los pacientes tratados con Humira y de 3,9 meses para los pacientes tratados del grupo control).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
La incidencia de cáncer de piel (tipo no melanoma) fue de 8,8 (5,7 – 13,5) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) en los pacientes tratados con Humira y 2,6 (0,8 – 8,0) por 1.000 pacientes/ año en los pacientes control.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
De estos casos de cáncer de piel, el carcinoma de células escamosas se produjo con una incidencia de 2,5 (1,1 – 5,6) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) entre los pacientes tratados con Humira y de un 0 por 1.000 pacientes/ año en los pacientes del grupo control.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
La incidencia de linfomas fue de 0,8 (0,2 – 3,3) por 1.000 pacientes/ año (intervalo de confianza del 95%) entre los pacientes tratados con Humira y de 0,9 (0,1 – 6,1) por 1.000 pacientes/ año en los pacientes del grupo control.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
Cuando se combinan los datos obtenidos en las fases controladas de estos ensayos clínicos y los ensayos de extensión abiertos en curso, con una duración media aproximada de 1,7 años, que incluyen 6.539 pacientes y más de 16.000 pacientes/ año de terapia, la incidencia observada de enfermedades malignas, excluyendo linfomas y cáncer de piel (tipo no melanoma), es de aproximadamente 10, 1 por
13 Autoantibodies
13 1.000 pacientes/ año.
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Se analizaron muestras séricas a distintos tiempos de los pacientes para la detección de autoanticuerpos en los ensayos I-V de artritis reumatoide.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
En dichos ensayos, el 11,9% de los pacientes tratados con Humira y el 8,1% de los pacientes tratados con placebo y control activo que tuvieron títulos de anticuerpos anti-nucleares basales negativos dieron títulos positivos en la Semana 24.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Dos pacientes de los 3.441 tratados con Humira en todos los ensayos de artritis reumatoide y artritis psoriásica desarrollaron signos clínicos que sugerían un síndrome tipo lupus de reciente aparición.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Los pacientes mejoraron tras interrumpir el tratamiento.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Ningún paciente desarrolló lupus, nefritis o síntomas a nivel del sistema nervioso central.
Liver Enzyme Elevations
Aumento de las enzimas hepáticas
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Ensayos clínicos en artritis reumatoide: en los ensayos clínicos controlados en artritis reumatoide (ensayos de artritis reumatoide I-IV), el aumento de ALT fue similar en los pacientes que recibieron adalimumab o placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
En pacientes con artritis reumatoide reciente (duración de la enfermedad menor de 3 años) (ensayo de artritis reumatoide V), el aumento de ALT fue más común en el grupo tratado con la combinación (Humira/ metotrexato) en comparación con los grupos tratados con monoterapia de metotrexato o de Humira.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
En el ensayo de artritis idiopática juvenil los pocos aumentos de transaminasas fueron bajos y similares en los pacientes expuestos a placebo y adalimumab, y más frecuentes en combinación con metotrexato.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Ensayos clínicos en artritis psoriásica: el aumento de ALT fue más común en los pacientes de artritis psoriásica (ensayos de artritis psoriásica I-II) en comparación con los pacientes de los ensayos clínicos de artritis reumatoide.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
En todos los ensayos para artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica, los pacientes con ALT elevada fueron asintomáticos y en la mayoría de los casos estos aumentos fueron transitorios y se resolvieron en el curso del tratamiento.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Ensayos clínicos en enfermedad de Crohn: en los ensayos clínicos, el aumento de ALT fue similar en los pacientes tratados con adalimumab o placebo.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Ensayos clínicos en psoriasis: en los ensayos clínicos en psoriasis, el aumento de ALT fue similar en pacientes tratados con adalimumab o placebo.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Reacciones adversas adicionales en la farmacovigilancia post-comercialización o en los ensayos clínicos de fase IV
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
Las reacciones adversas adicionales de la Tabla 2 se han descrito en los ensayos de farmacovigilancia o ensayos clínicos de fase IV.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
14 Tabla 2 Reacciones adversas en los estudios de farmacovigilancia y en ensayos clínicos de fase IV
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Sistema Trastornos gastrointestinales Trastornos hepatobiliares Trastornos del sistema nervioso
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Reacciones adversas perforación intestinal reactivación de hepatitis B trastornos desmielinizantes (ej. neuritis óptica, sindrome de Guillain-Barré)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar vasculitis cutánea
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
linfoma hepatoesplénico de células T.
14 4.9 Overdose
4.9 Sobredosis
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
No se observó toxicidad limitante de la dosis durante los ensayos clínicos en pacientes.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
El nivel de dosis más alto evaluado ha sido la administración intravenosa repetida de dosis de 10 mg/ kg, que supone aproximadamente 15 veces la dosis recomendada.
Selective immunosuppressive agents.
Agentes inmunosupresores selectivos.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab se une específicamente al TNF (Factor de necrosis tumoral) y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Adalimumab también modula la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1, e ICAM-1 con una CI50 de 0,1-0,2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Tras el tratamiento con Humira, se observó una rápida disminución de los niveles de los componentes de fase aguda de inflamación (proteína C reactiva, PCR) y velocidad de sedimentación globular (USG)) y de las citoquinas plasmáticas (IL-6) en comparación con los valores basales en pacientes con artritis reumatoide.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Los niveles plasmáticos de metaloproteinasas de la matriz (MMP-1 y MMP-3) que participan en la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago también disminuyeron tras la administración de Humira.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Los pacientes tratados con Humira generalmente experimentaron mejorías en los signos hematológicos de inflamación crónica.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Se ha observado un rápido descenso en los niveles de Proteína C reactiva (PCR) en pacientes con enfermedad de Crohn.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
También se ha observado un rápido descenso en los niveles de Proteína C Reactiva (PCR) en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular.
Clinical trials
15 Ensayos clínicos
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira se evaluó en más de 3.000 pacientes en el conjunto de los ensayos clínicos de artritis reumatoide.
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Algunos de estos pacientes fueron sometidos a tratamiento durante un máximo de 60 meses.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
La eficacia y seguridad de Humira en el tratamiento de la artritis reumatoide fue evaluada mediante cinco ensayos aleatorios, doble ciego y controlados.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
En el ensayo de artritis reumatoide I se evaluaron 271 pacientes con artritis reumatoide moderada a grave con edades ≥ 18 años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad y mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y 25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron fijas de 10 a 25 mg semanales.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Humira or placebo were given every other week for 24 weeks.
Se administraron dosis de 20, 40 y 80 mg de Humira o de placebo en semanas alternas durante un periodo de 24 semanas.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
En el ensayo de artritis reumatoide II se evaluaron 544 pacientes con artritis reumatoide activa moderada a grave con edades ≥ 18 años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
Doses of 20 or 40 mg of Humira were given by subcutaneous injection every other week with placebo on alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Se administraron dosis de 20 o de 40 mg de Humira mediante inyección subcutánea en semanas alternas con placebo en las semanas intermedias, o cada semana durante un periodo de 26 semanas; el placebo se administró cada semana durante el mismo periodo.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
No se permitió la terapia con ningún otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
En el ensayo de artritis reumatoide III se evaluaron 619 pacientes con artritis reumatoide moderada a grave con edades ≥ 18 años, y que mostraban una respuesta ineficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y 25 mg, o mostraron intolerancia a 10 mg de metotrexato semanales.
There were three groups in this study.
Había tres grupos en este ensayo.
The first received placebo injections every week for 52 weeks.
Al primero se le administraron inyecciones de placebo durante 52 semanas.
The second received 20 mg of Humira every week for 52 weeks.
Al segundo se le administraron 20 mg de Humira semanales durante 52 semanas.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
Al tercero se le administraron 40 mg de Humira en semanas alternas, con inyecciones de placebo en las semanas intermedias.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
Posteriormente, los pacientes fueron incluidos en una fase de extensión abierta en la cual se administraron 40 mg de Humira en semanas alternas durante un máximo de 60 meses.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
En el ensayo de artritis reumatoide IV se evaluó fundamentalmente la seguridad en 636 pacientes con artritis reumatoide moderada a grave con edades ≥ 18 años.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Los pacientes podían bien no haber sido tratados previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o bien seguir con su tratamiento reumatológico anterior siempre y cuando hubiese sido un tratamiento continuado durante al menos 28 días.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Estos tratamientos incluyen metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina y/ o sales de oro.
Patients were randomised to 40 mg of Humira or placebo every other week for 24 weeks.
Los pacientes se aleatorizaron a los grupos de tratamiento con 40 mg de Humira o placebo en semanas alternas durante un periodo de 24 semanas.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
En el ensayo de artritis reumatoide V se evaluaron 799 pacientes adultos sin tratamiento previo con metotrexato con artritis reumatoide temprana moderada a grave (duración media de la enfermedad menor de 9 meses).
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Este ensayo evaluó la eficacia de Humira 40 mg administrado en semanas alternas en terapia combinada con metotrexato, Humira 40 mg administrado en semanas alternas en monoterapia y la monoterapia con metotrexato en la reducción de los signos, síntomas y velocidad de progresión del daño articular en la artritis reumatoide durante 104 semanas.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
La variable principal de los ensayos de artritis reumatoide I, II y III, y la secundaria del ensayo de artritis reumatoide IV era el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 20 en la Semana 24 o en la 26.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
La variable principal del ensayo de artritis reumatoide V era el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 50 en la Semana 52.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Los ensayos de artritis reumatoide III y V tenían otro objetivo primario adicional a las 52 semanas, el retraso en la progresión de la enfermedad (detectado por medio de rayos-X).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
El ensayo de artritis reumatoide III tenía también el objetivo principal de cambios en la calidad de vida.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
16 Respuesta ACR El porcentaje de pacientes tratados con Humira que alcanzaron respuestas ACR 20, 50 y 70 fue constante durante los ensayos de artritis reumatoide I, II y III.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Los resultados de los pacientes que recibieron dosis de 40 mg en semanas alternas se resumen en la Tabla 3.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Tabla 3 Respuestas ACR en ensayos controlados con placebo (Porcentaje de pacientes) Respuesta
RA Study IIa**
Ensayo de artritis reumatoide Ia* *
RA Study IIIa**
Ensayo de artritis Ensayo de artritis reumatoide reumatoide IIa** IIIa**
Humirab/ MTXc n=63
Humirab/ MTXc n = 63
Humirab/ MTXc n=207
Placebo/ MTXc Humirab/ MTXc n = 200 n = 207
6 months 12 months ACR 50
6 meses 12 meses
13.3% NA
13,3% NA
65.1% NA
65,1% NA
19.1% NA
19,1% NA
46.0% NA
46,0% NA
29.5% 24.0%
29,5% 24,0%
63.3% 58.9%
63,3% 58,9%
6 months 12 months ACR 70
6 meses 12 meses
6.7% NA
6,7% NA
52.4% NA
52,4% NA
8.2% NA
8,2% NA
22.1% NA
22,1% NA
9.5% 9.5%
9,5% 9,5%
39.1% 41.5%
39,1% 41,5%
6 months 12 months a
6 meses 12 meses
3.3% NA
3,3% NA
23.8% NA
23,8% NA
1.8% NA
1,8% NA
12.4% NA
12,4% NA
2.5% 4.5%
2,5% 4,5%
20.8% 23.2%
20,8% 23,2%
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
Ensayo de artritis reumatoide I a las 24 semanas, Ensayo de artritis reumatoide II a las 26 semanas, y Ensayo de artritis reumatoide III a las 24 y 52 semanas b 40 mg Humira administrados en semanas alternas c MTX = metotrexato **p < 0,01, Humira versusplacebo
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
En los ensayos de artritis reumatoide I-IV, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR (número de articulaciones doloridas e inflamadas, valoración por parte del médico y del paciente de la actividad de la enfermedad y dolor, resultados del índice de discapacidad (HAQ) y valores PCR (mg/ dl)) mejoraron a las 24 o 26 semanas en comparación con placebo.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
En el ensayo de artritis reumatoide III, estas mejorías se mantuvieron durante 52 semanas.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
Además, las tasas de respuesta ACR se mantuvieron en la mayoría de los pacientes a los que se hizo un seguimiento en la fase de extensión abierta hasta la Semana 104.
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
De los 207 pacientes tratados, 114 continuaron el tratamiento con Humira 40 mg en semanas alternas durante 60 meses.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
De estos últimos, 86, 72 y 41 alcanzaron la respuesta ACR 20/ 50/ 70 respectivamente en el Mes 60.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
En el ensayo de artritis reumatoide IV, la respuesta ACR 20 en pacientes tratados con Humira y cuidados estándar fue mejor de forma estadísticamente significativa que en pacientes tratados con placebo y cuidados estándar (p < 0,001).