qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Applicant responded to the outstanding issues during an Oral Explanation held during the November CHMP meeting.
El solicitante respondió a las cuestiones pendientes durante las alegaciones verbales en el curso de la reunión del CHMP de noviembre.
The Applicant was able to present data from the pulmonary deposition study (Study 2007- 76-DOS-6) were presented and interpreted and this new in vitro data (without spacer in a normal and humid environment and with spacer in a normal environment) suggested a similar particle size distribution between the test and the reference product.
10 pulmonar (estudio 2007-76-DOS-6); estos nuevos datos in vitro (sin cámara de inhalación en un entorno normal y otro húmedo y con cámara de inhalación en entorno normal) indicaron que la distribución de los tamaños de las partículas fue similar con los productos en investigación y de referencia).
The pharmacokinetic bioequivalence study also confirmed that both products possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown.
En el estudio sobre bioequivalencia farmacocinética se confirmó también que los dos productos tienen un perfil de seguridad sistémica idéntico, pues se ha demostrado la bioequivalencia a nivel sistémico (AUC y Cmax).
In addition, the study demonstrated indirectly the same lung deposition with a trend to a deeper lung deposition based on a higher ratio in Cmax and a shorter Tmax.
Asimismo, en el estudio se demostró de forma indirecta que el depósito pulmonar fue el mismo, y se observó una tendencia a un depósito más profundo debido a una Cmax superior y a un Tmax más breve.
In the opinion of the CHMP, this small difference is not expected to be clinically significant and a pharmacodynamic study does not seem to be required.
En opinión del CHMP, no se espera que esta pequeña diferencia sea clínicamente significativa y no parece necesario relanzar un estudio farmacodinámico.
10 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
11 MOTIVOS DEL DICTAMEN FAVORABLE
The CHMP was of the opinion that based on the totality of the data submitted, including the data from the pulmonary deposition study (Study 2007-76-DOS-6), a similar particle size distribution between the test and the reference product could be demonstrated.
Tras examinar la totalidad de los datos presentados, incluidos los procedentes del estudio sobre depósito pulmonar (estudio 2007-76-DOS-6), el CHMP dictaminó que podía demostrarse una distribución del tamaño de las partículas similar en los productos en investigación y de referencia.
The pharmacokinetic bioequivalence data also confirmed that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown, when used with or without a spacer.
Los datos sobre bioequivalencia farmacocinética confirmaron también que Sabumalin y el producto de referencia tienen un perfil de seguridad sistémica idéntico, pues se ha demostrado la bioequivalencia a nivel sistémico (AUC y Cmax), cuando se utilizan con o sin cámara de inhalación.
In conclusion a Potential Serious Risk to Public Health was no longer identified and the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive.
Por consiguiente, el riesgo potencial grave para la salud pública ha desaparecido y el CHMP concluyó que los productos son bioequivalentes y que la relación entre beneficio y riesgo es favorable.
- the CHMP considered that a similar particle size distribution between the test and the reference product was
- que el CHMP consideró que se ha demostrado una distribución similar del tamaño de las partículas en los
demonstrated,
productos evaluado y de referencia;
- the CHMP considered that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile,
- que el CHMP consideró que Salbumalin y el producto de referencia tienen el mismo perfil de seguridad
as demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
sistémica, como se demuestra por la bioequivalencia a nivel sistémico (AUC y Cmax);
- the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive,
- el CHMP concluyó que los productos son bioequivalente y que la relación entre beneficio y riesgo es
11 ANNEX III
favorable;
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
el CPMP ha recomendado conceder las autorizaciones de comercialización.
12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
12 ANEXO III
13
13 El Resumen válido de Características del Producto, etiquetado, embalaje y el folleto son las versiones finales realizadas durante la Coordinación del procedimiento de grupo.
London, 17 March 2009 Doc.
Londres, 17 de marzo de 2009 Doc.
EMEA/ CHMP/ 194784/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
EMEA/ CHMP/ 194614/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
Questions and answers on the referral for Sabumalin salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Preguntas y respuestas sobre el procedimiento de arbitraje para Sabumalin salbutamol, inhalador dosificador en aerosol, 100 μ g/ dosis
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Sabumalin.
La Agencia Europa de Medicamentos (EMEA) ha finalizado un procedimiento de arbitraje tras las discrepancias surgidas entre los Estados miembros de la Unión Europea con motivo de la autorización del medicamento Sabumalin.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia ha llegado a la conclusión de que los beneficios de Sabumalin son mayores que sus riesgos y de que puede concederse la autorización de comercialización en Suecia y en los siguientes Estados miembros de la Unión Europea:
Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom.
Bélgica, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Alemania, Grecia, Hungría, Italia, Letonia, Lituania, los Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, Eslovenia, España y el Reino Unido.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
La revisión tuvo lugar en el marco de un procedimiento de arbitraje realizado de conformidad con el artículo 29 1.
What is Sabumalin?
¿Qué es Sabumalin?
Sabumalin is a medicine in a pressurised inhaler that contains salbutamol as active substance.
Sabumalin es un medicamento que se presenta en un inhalador presurizado que contiene salbutamol como principio activo.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
El salbutamol es un agonista de los receptores adrenérgicos beta2, es decir, activa los receptores beta2 del organismo.
When given by inhalation as in Sabumalin, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Cuando se administra por inhalación como en el caso de Sabumalin, el salbutamol activa directamente los receptores beta2 del sistema respiratorio.
This makes the airways widen, allowing the air to flow more freely.
De este modo, las vías respiratorias se ensanchan, permitiendo que el aire fluya con más libertad.
Sabumalin is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Sabumalin se utiliza para tratar las dificultades respiratorias causadas por el asma y por la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
It can also be used to prevent asthma symptoms caused by exercise or other triggering factors, such as house dust, pollen, cats, dogs and cigarette smoke.
También puede usarse para prevenir los síntomas asmáticos provocados por los esfuerzos o por otros factores desencadenantes, como el polvo doméstico, el polen, los gatos, los perros y el humo del tabaco.
Sabumalin is used to relieve symptoms, and its use should not delay the use of inhaled steroids.
Sabumalin se utiliza para aliviar los síntomas y su empleo no debería retrasar la administración de esteroides inhalados.
This means that Sabumalin is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Sabumalin es un « medicamento genérico », lo que significa que es similar a un « medicamento de referencia » ya autorizado en la Unión Europea (UE) llamado Sultanol inhalador.
Why was Sabumalin reviewed?
¿Cuáles fueron los motivos de la revisión de Sabumalin?
Hexal AG submitted Sabumalin to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
Hexal AG solicitó un procedimiento descentralizado para Sabumalin a la agencia reguladora de medicamentos sueca el 5 de diciembre de 2006.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom).
En este tipo de procedimientos, un Estado miembro (el « Estado miembro de referencia », en este caso, Suecia) evalúa un medicamento con el objetivo de conceder una autorización de comercialización que sea válida en este país y en otros Estados miembros (los « Estados miembros concernidos », en este caso, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Alemania, Grecia, Hungría, Italia, Letonia, Lituania, los Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, Eslovenia, España y el Reino Unido).
These member states were not able to reach an agreement.
Estos Estados miembros no pudieron alcanzar un acuerdo.
On 4 March 2008, the Swedish medicines regulatory agency referred the matter to the CHMP.
El 4 de marzo de 2008, la autoridad reguladora de medicamentos sueca remitió el asunto al CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding that there was not enough data showing that Sabumalin is equivalent to the reference medicine.
El procedimiento de arbitraje estuvo motivado por la preocupación derivada de la ausencia de datos suficientes que demostraran la equivalencia entre Sabumalin y el medicamento de referencia.
Concerns were also raised regarding how to store the inhaler and the effect of the orientation of the inhaler on the delivery of the medicine.
También se suscitaron preocupaciones por la forma de conservar el inhalador y los efectos de su orientación en la liberación del medicamento.
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Artículo 29 de la Directiva 2001/ 83/ CE, modificada, procedimiento de arbitraje motivado por un posible riesgo grave para la salud pública 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
The European Commission issued a decision on 12 March 2009.
La Comisión Europea adoptó una decisión el 12 de marzo de 2009.
Rapporteur:
Ponente:
Co-rapporteur:
Ponente adjunto:
Referral start date:
Fecha de inicio del procedimiento de arbitraje:
Company responses provided on:
Fecha de presentación de las respuestas por la empresa:
Opinion date:
Fecha del dictamen:
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
Gonzalo Calvo Rojas (España) 19 de marzo de 2008 30 de mayo de 2008, 20 de octubre de 2008 18 de diciembre de 2008
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7 July 2003 CPMP/ 1327/ 03
ANEXO III
Salmeterol and fluticasone
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO MODIFICADO DEL ESTADO MIEMBRO DE REFERENCIA
Arlett, respectively.
Nota:
The scientific conclusions are provided in the Annex II together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Este RCP es el que estaba anexo a la Decisión de la Comisión de esta remisión conforme al Artículo 7 (5) de los medicamentos que contienen salmeterol/ propionato de fluticasona.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 May 2003.
Los textos eran correctos en ese momento.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 23 January 2003.
Después de la Decisión de la Comisión, las autoridades competentes de los Estados Miembros actualizarán convenientemente la información del producto.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Por tanto, este RCP puede no representar necesariamente el texto actual.
CPMP/ 1327/ 03
CPMP/ 1327/ 03 1.
ANNEX I
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
2/ 18
1/ 10
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
< Nombre comercial > 50/ 100 microgramos/ dosis de polvo para inhalación, predispensado. < Nombre comercial > 50/250 microgramos/dosis de polvo para inhalación, predispensado. < Nombre comercial > 50/500 microgramos/dosis de polvo para inhalación, predispensado.
3/ 18
2.
Member State Marketing Authorisation Holder Invented Name
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Cada dosis única de < Nombre comercial > contiene:
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
50 microgramos de salmeterol (como xinafoato de salmeterol) y 100, 250 o 500 microgramos de propionato de fluticasona.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60
Lista de excipientes, en 6.1.
Austria
3.
Seretide Diskus standard
FORMA FARMACÉUTICA
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Polvo para inhalación, predispensado.
Blister.
4.
Double foil 28 or 60 dose
DATOS CLÍNICOS
Belgium
4.1.
GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Indicaciones terapéuticas
50/ 100
Asma
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
< Nombre comercial > está indicado para el tratamiento regular del asma cuando la administración de una combinación (un agonista β 2 de acción prolongada y un corticosteroide por vía inhalatoria) sea apropiada:
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
- pacientes insuficientemente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas β 2 de acción
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
corta administrados "a demanda" o
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
- pacientes adecuadamente controlados con un agonista β 2 de acción prolongada y con un
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
corticosteroide por vía inhalatoria.
GlazoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68, DK-2605 Brøndby, Denmark
Nota: < Nombre comercial > 50/100 microgramos no se considera adecuado para el tratamiento del asma grave en niños y adultos.
50/ 100, 50/ 250 and 50/ 500
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
< Nombre comercial > está indicado en el tratamiento sintomático de pacientes con EPOC severa (VEMS < 50% del normal) y un historial de exacerbaciones repetidas, que continúan presentando síntomas significativos a pesar del uso regular de una terapia broncodilatadora.
Blister.
4.2.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
Posología y forma de administración
GlaxoSmithKline Oy, Kurjenkellontie 5, 02271 Espoo
< Nombre comercial > se administrará solamente por vía respiratoria.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Se hará saber a los pacientes que deben usar diariamente < Nombre comercial >, a fin de obtener un beneficio óptimo, aun cuando estén asintomáticos.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Los pacientes deberán ser revisados regularmente por un médico, de manera que la dosis de < Nombre comercial > que reciban siga siendo la óptima y sólo se modifique por consejo médico.
4/ 18
2/ 10
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Deberá ajustarse la dosis a fin de que se administre la más baja con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas.
Laboratoire GlaxoSmithkline 100 route de Versailles 78163 Marly le Roi Cedex
Cuando el control de los síntomas se mantenga con la dosis más baja de la combinación administrada dos veces al día, entonces el siguiente paso podría consistir en probar el tratamiento exclusivamente con un corticoesteroide por vía respiratoria.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Como alternativa, aquellos pacientes que precisaran de un agonista β 2 de acción prolongada podrían recibir < Nombre comercial > una vez al día si, en opinión de su médico, éste fuera el tratamiento adecuado para mantener el control de la enfermedad.
Laboratoire GlaxoSmithkline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex
En caso que la pauta posológica de una vez al día se administre a un paciente con antecedentes de síntomas nocturnos, la dosis debiera ser administrada por la noche, mientras que si el paciente presenta un historial de síntomas principalmente diurnos, la dosis debiera administrarse por la mañana.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Los pacientes deberán recibir la dosis de < Nombre comercial > que contenga la cantidad apropiada de propionato de fluticasona adecuada a la gravedad de su enfermedad.
Laboratoire GlaxoSmithkline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex
Si un paciente individual necesitara una posología no incluida en el régimen recomendado, se deberán prescribir las dosis apropiadas de beta-agonista y/ o corticosteroide.
Double foil 28 or 60 dose
Dosis recomendadas:
Germany
Asma
Schwarz Pharma Deutschland GmbH, Alfred-Nobel-Str.
Adultos y adolescentes de 12 y más años de edad:
Inhalation Powder, Inhalation predispensed
Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día o bien:
Inhalation Powder, Inhalation predispensed
Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 250 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día o bien:
Inhalation Powder, Inhalation predispensed
Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 500 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día.
Double foil 28 or 60 dose
Niños de 4 y más años:
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
No se dispone de datos acerca del uso de < Nombre comercial > en niños menores de 4 años.
Greece
EPOC
50/ 250
Adultos
Inhalation powder, Inhalation
Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 500 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día
pre-dispensed
Grupos especiales de pacientes:
Allen Pharmaceuticals S. A Filellinon 34 152 32 Halandri Athens
No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos o en aquéllos con insuficiencia renal.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
No se dispone de datos para usar < Nombre comercial > en pacientes con insuficiencia hepática.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Utilización del Accuhaler:
Allen & Hansburys Limited, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT, England.
El dispositivo se abre y prepara deslizando la palanca.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
La boquilla se coloca entonces en la boca y se cierran los labios a su alrededor.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
La dosis puede inhalarse a continuación y cerrarse el dispositivo.
CPMP/ 1327/ 03
CPMP/ 1327/ 03 4.3.
5/ 18
3/ 10
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
La administración de < Nombre comercial > está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o componentes.
Blister.
4.4.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
Advertencias y precauciones especiales de empleo
13 rue du Tilleul B-1332 GENVAL, Belgium
El tratamiento del asma debe seguir normalmente un programa escalonado, debiéndose controlar clínicamente la respuesta del paciente y mediante pruebas de función pulmonar.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
< Nombre comercial > no debe utilizarse para el tratamiento de los síntomas agudos del asma para los que se requiere el uso de un broncodilatador de rápida y corta duración de acción.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Se advertirá a los pacientes que dispongan de su medicación para el alivio de sus síntomas en un ataque de asma agudo en todo momento. < Nombre comercial > no está dirigido al tratamiento inicial del asma hasta que se haya determinado la necesidad de corticosteroides y una posología aproximada.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
La utilización creciente de broncodilatadores de corta duración de acción para aliviar los síntomas indica un empeoramiento en el controly los pacientes deberán ser examinados por un médico.
Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist
Un empeoramiento repentino y progresivo en el control del asma puede poner en peligro la vida del paciente, debiendo éste buscar atención médica inmediata.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Deberá considerarse el hecho de aumentar la terapia corticosteroidea.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Además, en caso de que con la posología actual de < Nombre comercial > no se consiga controlar a decuadamente el asma, el paciente deberá ser examinado por un médico.
Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist
Deberá considerarse la posibilidad de incluir terapias corticosteroideas adicionales en pacientes con asma o EPOC.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
El tratamiento con < Nombre comercial > no debe suspenderse bruscamente en pacientes con asma debido al riesgo de aparición de exacerbaciones.
Rua Dr.
Debe realizarse un ajuste descendente de la dosis bajo supervisión médica.
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés
Los pacientes que suspendan el tratamiento de EPOC pueden sufrir una descompensación de los síntomas y deben ser supervisados por un médico.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Como en el caso de todos los medicamentos administrados por vía respiratoria que contienen corticosteroides, < Nombre comercial > se administrará con precaución a pacientes con tuberculosis pulmonar.
Double foil 28 or 60 dose
< Nombre comercial > deberá administrarse con precaución a pacientes con problemas cardiovasculares graves, incluyendo anormalidades en el ritmo cardiaco, diabetes mellitus, hipopotasemia no tratada o tirotoxicosis.
Inhalation powder, Inhalation
El tratamiento sistémico con agonistas beta-2 puede producir una hipopotasemia potencialmente grave pero, los niveles plasmáticos de salmeterol son muy bajos tras la inhalación de dosis terapéuticas.
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés
Al igual que con otra terapia para administración por vía respiratoria, puede aparecer broncoespasmo paradójico, aumentando de forma inmediata la sibilancia tras la administración.
Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Deberá interrumpirse inmediatamente la administración de < Nombre comercial >, examinar al paciente e instituir una terapia alternativa si fuera necesario.
Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda.
< Nombre comercial > contiene hasta 12,5 miligramos/ dosis de lactosa.
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés
Esta cantidad no causa normalmente problemas en personas intolerantes a la lactosa.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Deberá tenerse cuidado cuando los pacientes pasen a recibir tratamiento con < Nombre comercial >, particularmente si hubiera alguna razón para suponer que la función corticosuprarrenal está alterada a causa de un tratamiento previo con esteroides por vía sistémica.
6/ 18
4/ 10
SPAIN
Pueden aparecer efectos sistémicos con cualquier corticosteroide administrado por vía respiratoria, especialmente a dosis elevadas prescritas durante largos periodos.
Inhalation powder, Inhalation
La probabilidad de que estos efectos aparezcan es mucho menor que con corticosteroides administrados por vía oral.
Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid
Por lo tanto, en los pacientes con asma, es importante ajustar la dosis de corticosteroide administrado por vía respiratoria a la dosis mínima con la cual se mantenga un control eficaz.
Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Se recomienda controlar de forma regular la altura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados.
Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid
Se debe considerar la administración adicional de corticosteroides por vía sistémica durante periodos de estrés o cirugía electiva.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Los beneficios del tratamiento con propionato de fluticasona por vía respiratoria deberían reducir la necesidad de administrar esteroides por vía oral, pero los pacientes transferidos que recibían terapia con esteroides por vía oral pueden seguir estando en situación de riesgo de alteración de la reserva corticosuprarrenal durante un tiempo considerable.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Los pacientes que han requerido una terapia corticosteroidea de emergencia con dosis altas en el pasado, pueden también estar en situación de riesgo.
Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid
Esta posibilidad de alteración residual deberá siempre tenerse en cuenta en situaciones de emergencia y electivas que probablemente produzcan estrés, debiéndose considerar la instauración de un tratamiento corticosteroideo apropiado.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
El grado de insuficiencia corticosuprarrenal puede requerir el consejo de un especialista antes de los procedimientos electivos.
Blister.
4.5.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Box 263 SE-431 23 Molndal
Debido a las muy bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas después de la inhalación de la dosis, es improbable que se produzcan interacciones clínicamente significativas con el fármaco.
50/ 100, 50/ 250 and 50/ 500
Una mayor exposición durante el tratamiento concomitante a largo plazo puede dar lugar a una potenciación de la supresión de cortisol.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Se han notificado algunos casos de tales interacciones significativas (véase 4.4.
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Glaxo Wellcome UK Limited: trading as Allen & Hanburys Stockley Park West; Uxbridge, Middx, UB11 1BT
Deberá evitarse la utilización de beta bloqueantes tanto selectivos como no selectivos en pacientes con asma, a menos que haya razones que obliguen a ello.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
El uso simultáneo de otros fármacos que contengan agonistas beta adrenérgicos puede tener un efecto potencialmente aditivo.
Blister.
4.6.
28,60,120,180 and Double foil 600 actuations 28 or 60 dose
Embarazo y lactancia
Glaxo Wellcome UK Limited: trading as Allen & Hanburys Stockley Park West; Uxbridge, Middx, UB11 1BT
No existen datos suficientes sobre el uso de salmeterol y propionato de fluticasona durante el embarazo y lactancia en humanos para poder evaluar los posibles efectos nocivos.
Seretide Accuhaler
Datos Preclínicos sobre Seguridad).
50/ 250
Sólo se debe considerar la administración de < Nombre comercial > a mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la madre supera cualquier posible riesgo para el feto.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
En mujeres embarazadas se debe utilizar la dosis mínima eficaz de propionato de fluticasona requerida para mantener un control adecuado del asma.
28,60,120,180 and Double foil 600 actuations 28 or 60 dose
No se dispone de datos relativos a la leche humana.
Glaxo Wellcome UK Limited: trading as Allen & Hanburys Stockley Park West; Uxbridge, Middx, UB11 1BT
En ratas, tanto salmeterol como propionato de fluticasona se excretan en la leche.
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Únicamente se deberá considerar la administración de < Nombre comercial > a mujeres en periodo de l actancia si el beneficio esperado para la madre es superior al posible riesgo para el niño.
CPMP/ 1327/ 03
CPMP/ 1327/ 03 4.7.
7/ 18
5/ 10 utilizar máquinas
OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
8/ 18
4.8.
 EMEA 2003
Reacciones adversas
The CPMP considered that the restricted indication (i. e. “ symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy”) more closely mirrors the current clinical recommendations on the management of COPD (e. g.
Como < Nombre comercial > contiene salmeterol y propionato de fluticasona, es de esperar que aparezcan reacciones adversas de naturaleza y gravedad similares a las atribuidas a cada uno de los compuestos.
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD) guidelines).
No aparecen reacciones adversas adicionales tras la administración conjunta de los dos compuestos.
In patients with advanced COPD, 10% improvement in FEV1 for the combination compared to placebo would be clinically beneficial.
Como sucede con cualquier otra terapia administrada por vía inhalatoria, puede aparecer broncoespasmo paradójico.
Consequently little clinical freedom will be lost through the use of a fixed dose combination.
A continuación figuran las reacciones adversas que han sido atribuidas a la administración de salmeterol o propionato de fluticasona.
Whereas
Salmeterol:
- Salmeterol and fluticasone fixed combination has been shown to be effective in patients with severe
Se han comunicado efectos secundarios farmacológicos de un tratamiento con un agonista beta-2, tales como temblor, palpitaciones y cefalea, pero tienden a ser transitorios y disminuyen con una terapia regular.
COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy;
En algunos pacientes pueden aparecer arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles).
- The available safety data does not support the existence of major unexpected risks;
Ha habido informes de artralgia, mialgia, calambres musculares, irritación orofaríngea y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción, edema y angioedema.
- Overall the balance of risks and benefits of the above-concerned medicinal products is favourable for
Propionato de fluticasona:
the new restricted indication (i. e.: “ symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy”)
Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse haciendo gargarismos con agua tras utilizar < Nombre comercial >.
the CPMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the amended Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for salmeterol and fluticasone propionate fixed combination medicinal products (see Annex I).
La candidiasis sintomática puede tratarse mediante una terapia antifúngica tópica mientras se continúa el tratamiento con < Nombre comercial >.
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad cutánea.
The text was valid at that time.
Se han notificado raramente casos de edema facial y orofaríngeo.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión corticosuprarrenal, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral del hueso, cataratas y galucoma (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Ensayos clínicos con < Nombre comercial >:
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Las siguientes reacciones adversas (> 1/ 100 y < 1/ 10) fueron notificadas de forma habitual:
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
Ronquera/ disfonía, irritación de garganta, cefalea, candidiasis en boca y garganta y palpitaciones.
Asthma
4.9.
beta-2-agonist.
Sobredosis
< Invented name > is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
No se dispone de datos procedentes de ensayos clínicos relativos a la sobredosis con < Nombre comercial >; no obstante, a continuación se facilitan datos acerca de la sobredosis con ambos fármacos:
< Invented name > is for inhalation use only.
Los signos y síntomas de una sobredosis con salmeterol son temblor, cefalea, y taquicardia.
As an alternative, patients requiring a long acting
Los antídotos preferidos son fármacos bloqueantes beta adrenérgicos cardioselectivos, los cuales deberán usarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncospasmo.
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beta-2-agonist could be titrated to< invented name > given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
Si el tratamiento con < Nombre comercial > ha de interrumpirse debido a una sobredosis del componente agonista beta, deberá considerarse la administración de un tratamiento esteroideo de sustitución adecuado.
In the event of once daily dosing when the patient has a history of nocturnal symptoms the dose should be given at night and when the patient has a history of mainly day-time symptoms the dose should be given in the morning.
También puede aparecer hipopotasemia y debe considerarse la reposición de potasio.
Patients should be given the strength of< invented name > containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
La inhalación de forma aguda de dosis de propionato de fluticasona, superiores a las recomendadas, puede conducir a una supresión temporal de la función corticosuprarrenal.
If an individual patient should require dosages outside the recommended regimen, appropriate doses of beta-agonist and/ or corticosteroid should be prescribed.
Esto no hace necesario tomar ninguna acción de emergencia ya que la función corticosuprarrenal se recupera en algunos días, como se comprueba en las determinaciones de cortisol en plasma.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Sin embargo, si se continúa con una posología más alta que la recomendada durante periodos prolongados, puede originarse cierto grado de supresión corticosuprarrenal.
Children 4 years and older:
Puede ser necesario realizar un seguimiento de la reserva corticosuprarrenal.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
En casos de sobredosificación de propionato de fluticasona, puede continuarse la terapia con < Nombre comercial > con una posología adecuada para el control de los síntomas (véase 4.4.
There are no data available for use of< invented name > in children aged under 4 years.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
COPD
5.
Adults:
5.1.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Propiedades Farmacodinámicas
Special patient groups:
Grupo Farmacoterapéutico:
There is no need to adjust the dose in elderly patients or in those with renal impairment.
Adrenérgicos y otros antiasmáticos.
Using the Diskus:
Código ATC:
 EMEA 2003
R03AK06.
4.4 Special warnings and special precautions for use
Ensayos clínicos con < Nombre comercial > en EPOC
The management of asthma should normally follow a stepwise programme and patient response should be monitored clinically and by lung function tests.
Los ensayos clínicos controlados con placebo de 6 a 12 meses de duración han mostrado que el uso regular de < Nombre comercial > 50/500 microgramos mejora la función pulmonar y reduce la sensación de ahogo y la utilización de medicación de rescate.
Patients should be advised to have their medicinal product to be used for relief in an acute asthma attack available at all times .< Invented name > is not intended for the initial management of asthma until the need for and approximate dosage of corticosteroids has been established.
Durante el periodo de 12 meses se redujo el riesgo de exacerbaciones debidas a EPOC de 1,42 por año a 0,99 por año, en comparación con placebo y el riesgo de exacerbaciones que requieren corticosteroides orales se redujo de manera significativa de 0,81 a 0,47 por año, en comparación con placebo.
Consideration should be given to increasing corticosteroid therapy.
Mecanismo de acción:
For patients with asthma or COPD, consideration should be given to additional corticosteroid therapies.
< Nombre comercial > contiene salmeterol y propionato de fluticasona que tienen diferentes mecanismos de acción.
Therapy should be down-titrated under physician supervision.
A continuación se exponen los respectivos mecanismos de acción de ambos fármacos:
As with all inhaled medication containing corticosteroids ,< invented name > should be administered with caution in patients with pulmonary tuberculosis.
Salmeterol:
< Invented name > should be administered with caution in patients with severe cardiovascular disorders, including heart rhythm abnormalities, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia or thyrotoxicosis.
Salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores beta-2 adrenérgicos, con una cadena lateral larga que se une a la zona externa del receptor.
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing .< Invented name > should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Salmeterol da lugar a una broncodilatación más prolongada, que dura por lo menos 12 horas, en comparación con las dosis recomendadas para los agonistas de los receptores beta 2 adrenérgicos convencionales de corta duración de acción.
< Invented name > contains lactose up to 12.5 milligram / dose.
Propionato de fluticasona:
It is important, therefore, for asthma patients that the dose of inhaled corticosteroid is titrated to the lowest dose at which effective control is maintained.
El propionato de fluticasona administrado por vía respiratoria a las dosis recomendadas tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoidea en el interior de los pulmones que se traduce en una reducción de los síntomas y de las exacerbaciones del asma, sin las reacciones adversas observadas cuando los corticosteroides se administran por vía sistémica.
CPMP/ 1327/ 03
CPMP/ 1327/ 03 5.2.
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The benefits of inhaled fluticasone propionate therapy should minimise the need for oral steroids, but patients transferring from oral steroids may remain at risk of impaired adrenal reserve for a considerable time.
Cuando salmeterol y propionato de fluticasona se administraron en combinación por vía inhalatoria, la farmacocinética de cada componente fue similar a la observada cuando los fármacos se administraron por separado.
Concomitant use of other beta-adrenergic containing drugs can have a potentially additive effect.
Por consiguiente, en lo que respecta a farmacocinética, cada componente puede considerarse separadamente.
4.6 Pregnancy and lactation
Salmeterol
The lowest effective dose of fluticasone propionate needed to maintain adequate asthma control should be used in the treatment of pregnant women.
Salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo que los niveles plasmáticos no son predictivos del efecto terapéutico.
Administration of< invented name > to women who are breastfeeding should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the child.
Además, se dispone sólo de datos limitados sobre la farmacocinética de salmeterol, a causa de la dificultad técnica de la determinación del fármaco en plasma, debido a las bajas concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (aproximadamente 200 picogramos/ ml o menos) alcanzadas tras la inhalación.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Propionato de fluticasona
As with other inhalation therapy, paradoxical bronchospasm may occur.
La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona inhalado en personas sanas varía entre aproximadamente 10-30% de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo para inhalación utilizado.
Adverse events which have been associated with salmeterol or fluticasone propionate are given below.
Se ha observado un menor grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado, en pacientes con asma o EPOC.
The pharmacological side effects of beta-2-agonist treatment, such as tremor, palpitations and headache, have been reported, but tend to be transient and reduce with regular therapy.
La absorción sistémica tiene lugar principalmente a través de los pulmones, siendo inicialmente rápida y posteriormente prolongada.
Cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia and extrasystoles) may occur in some patients.
El resto de la dosis inhalada puede ingerirse, contribuyendo mínimamente sin embargo a la exposición sistémica, debido a la baja solubilidad acuosa y a un metabolismo presistémico, dando como resultado una disponibilidad por vía oral de menos del 1%.
There have been reports of arthralgia, myalgia, muscle cramps, oropharyngeal irritation and hypersensitivity reactions, including rash, oedema and angioedema.
Hay un aumento lineal en la exposición sistémica con el aumento de la dosis inhalada.
Symptomatic candidiasis can be treated with topical anti-fungal therapy whilst still continuing with the< invented name >.
La disposición del propionato de fluticasona se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (1150 ml/ min), un gran volumen de distribución en el estado de equilibrio (aproximadamente 300l) y una semivida terminal de aproximadamente 8 horas.
Cutaneous hypersensitivity reactions have been reported.
La unión a proteínas plasmáticas es del 91%.
Possible systemic effects include adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma (see 4.4 ‘ Special Warnings and Precautions For Use’).
El propionato de fluticasona se elimina muy rápidamente de la circulación sistémica, principalmente por metabolismo a un metabolito ácido carboxílico inactivo, por la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Se han hallado también en las heces otros metabolitos no identificados.
< Invented name > clinical trials:
El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante (< 0,2%).
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100 and < 1/ 10) reported:
Menos del 5% de la dosis se excreta en orina, principalmente en forma de metabolitos.
Hoarseness/ dysphonia, throat irritation, headache, candidiasis of mouth and throat and palpitations.
La parte principal de la dosis se excreta como heces, metabolitos y fármaco inalterado.
4.9 Overdose
5.3.
There are no data available from clinical trials on overdose with< invented name >, however data on overdose with both drugs are given below:
Datos preclínicos sobre seguridad
Additionally, hypokalaemia can occur and potassium replacement should be considered.
El único aspecto importante acerca de la seguridad del uso en humanos procedente de los estudios realizados con animales con xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona administrados por separado, fue la aparición de efectos atribuidos a acciones farmacológicas exageradas.
Acute inhalation of fluticasone propionate doses in excess of those recommended may lead to temporary suppression of adrenal function.
En los estudios de reproducción con animales, los glucocorticosteroides han demostrado inducir malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas).
This does not need emergency action as adrenal function is recovered in a few days, as verified by plasma cortisol measurements.
Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen ser relevantes para humanos a las dosis recomendadas.
However, if higher than recommended dosage is continued over prolonged periods, some degree of adrenal suppression may result.
Los estudios realizados en animales con xinafoato de salmeterol han mostrado la aparición de toxicidad embriofetal solamente con niveles de exposición elevados.
In cases of fluticasone propionate overdose< invented name > therapy may still be continued at a suitable dosage for symptom control (see 4.4 ‘Special Warnings and Precautions for Use’).
Tras la administración conjunta, se hallaron mayores incidencias de transposición de la arteria umbilical y de osificación incompleta del hueso occipital en ratas que recibieron dosis asociadas a anormalidades conocidas inducidas por glucocorticoides.
CPMP/ 1327/ 03 5.
CPMP/ 1327/ 03 6.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
DATOS FARMACÉUTICOS
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8/ 10
R03AK06
6.1.
< Invented name > COPD clinical trials:
Lista de excipientes
Mechanism of action:
Lactosa monohidrato.
The respective mechanisms of action of both drugs are discussed below:
Incompatibilidades
Salmeterol:
No aplicable.
Fluticasone propionate:
Periodo de validez
5.2 Pharmacokinetic properties
18 meses.
When salmeterol and fluticasone propionate were administered in combination by the inhaled route, the pharmacokinetics of each component were similar to those observed when the drugs were administered separately.
6.4.
For pharmacokinetic purposes therefore each component can be considered separately.
Precauciones especiales de conservación
Salmeterol acts locally in the lung therefore plasma levels are not an indication of therapeutic effects.
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Fluticasone propionate:
Naturaleza y contenido del recipiente
The absolute bioavailability of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects varies between approximately 10-30% of the nominal dose depending on the inhalation device used.
El polvo para inhalación está incluido en blísteres formados por una base recubierta de PVC y una cubierta de aluminio exfoliable.
In patients with asthma or COPD a lesser degree of systemic exposure to inhaled fluticasone propionate has been observed.
La tira está dentro de un dispositivo moldeado de plástico.
Systemic absorption occurs mainly through the lungs and is initially rapid then prolonged.
Los dispositivos de plástico se disponen en recipientes de cartón que contienen:
The remainder of the inhaled dose may be swallowed but contributes minimally to systemic exposure due
1 Accuhaler x 28 dosis o bien 1 Accuhaler x 60 dosis o bien o bien
CPMP/ 1327/ 03
2 Accuhaler x 60 dosis 3 Accuhaler x 60 dosis
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o bien 10 Accuhaler x 60 dosis.
Other unidentified metabolites are also found in the faeces.
No todos los envases pueden estar comercializados.
The renal clearance of fluticasone propionate is negligible.
6.6.
Less than 5% of the dose is excreted in urine, mainly as metabolites.
Instrucciones de uso y manipulación
5.3 Preclinical safety data
El Accuhaler libera un polvo que se inhala en los pulmones.
The only safety concerns for human use derived from animal studies of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate given separately were effects associated with exaggerated pharmacological actions.
Un indicador de dosis en el Accuhaler señala el número de dosis que quedan.
However, these animal experimental results do not seem to be relevant for man given recommended doses.
Para disponer de instrucciones detalladas, véase el Prospecto para paciente.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
6.2 Incompatibilities
Completar según proceda.
18 months
8.
6.4 Special precautions for storage
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Do not store above 30°C
Completar según proceda.
CPMP/ 1327/ 03 6.5 Nature and contents of container
CPMP/ 1327/ 03
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9/ 10
To be completed as appropriate
Completar según proceda.