qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Pacientes tratados con diuréticos Se recomienda precaución en los pacientes que están siendo tratados a la vez con diuréticos, ya que al iniciarse el tratamiento podría producirse hipotensión.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Antes de comenzar el tratamiento con TRITAZIDE debe considerarse la reducción de la dosis del diurético o la suspensión de éste.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
13 Pacientes con insuficiencia renal TRITAZIDE está contraindicado en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/ min) ya que contiene de hidroclorotiazida (ver sección 4.3).
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Los pacientes con afectación de la función renal podrían precisar la reducción de la dosis de TRITAZIDE. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/ min sólo deben recibir tratamiento con la dosis fija más baja de la combinación de ramipril e hidroclorotiazida después de la administración de ramipril en monoterapia.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Las dosis permitidas máximas son de 5 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida al día.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado, sólo deberá iniciarse el tratamiento con TRITAZIDE bajo estrecha supervisión médica y con unas dosis diarias máximas de 2,5 mg de ramipril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
TRITAZIDE está contraindicado en la insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Pacientes de edad avanzada Las dosis iniciales deben ser más bajas y su ajuste posterior más gradual, dada la mayor probabilidad de efectos secundarios, en especial en los pacientes de edad muy avanzada y de estado delicado.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Población pediátrica TRITAZIDE no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia..
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
- Hipersensibilidad al principio activo ramipril o a cualquier otro inhibidor de la ECA (enzima
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
conversora de la angiotensina), a la hidroclorotiazida, otros diuréticos tiazídicos, sulfamidas o cualquiera de los excipientes de TRITAZIDE (ver sección 6.1)
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o angioedema previo con inhibidores de la ECA
AIIRAs)
o con antagonistas del receptor de la angiotensina II [ARA II])
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Tratamientos extracorpóreos que lleven al contacto de la sangre con superficies de carga negativa
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
- Lactation (see section 4.6)
- Lactancia (ver sección 4.6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Insuficiencia renal grave, con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/ min en pacientes no
patients
dializados
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Trastornos electrolíticos clínicamente importantes que pudieran deteriorarse tras el tratamiento con
(see section 4.4)
TRITAZIDE (ver sección 4.4)
Special populations
Poblaciones especiales
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
No se debe iniciar ningún tratamiento con inhibidores de la ECA, como ramipril, o con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) durante el embarazo.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los inhibidores de la ECA/ ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los inhibidores de la ECA/ ARA II y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Patients at particular risk of hypotension
Pacientes con un riesgo particular de hipotensión
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pacientes con activación alta del sistema renina-angiotensina-aldosterona
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Los pacientes con activación alta del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden sufrir una disminución aguda pronunciada de la presión arterial y el deterioro de la función renal como consecuencia de la inhibición de la ECA, en especial en la administración por primera vez de un inhibidor de la ECA o de un diurético concomitante o en su primer aumento de la dosis.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Cabe esperar una importante activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por lo que se precisa supervisión médica, que deberá incluir la vigilancia de la presión arterial, por ejemplo, en:
- patients with severe hypertension
- pacientes con hipertensión grave
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- pacientes con impedimento al flujo de llenado o vaciado ventricular izquierdo
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
hemodinámicamente relevante (por ejemplo, estenosis aórtica o mitral)
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón que funcione
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- pacientes con cirrosis hepática y/ o ascitis
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Cirugía Si es posible, se recomienda la suspensión del tratamiento con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, como ramipril, el día anterior a la intervención.
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacientes en riesgo de isquemia cardiaca o cerebral en caso de hipotensión aguda
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
La fase inicial de tratamiento requiere supervisión médica especial.
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
o Hiperaldosteronismo primario La combinación de ramipril + hidroclorotiazida no constituye un tratamiento de elección en el hiperaldosteronismo primario.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Si se utiliza ramipril en combinación con hidroclorotiazida en un paciente con hiperaldosteronismo primario, se precisa un control cuidadoso de los niveles plasmáticos de potasio.
• Elderly patients See section 4.2
o Pacientes de edad avanzada Ver sección 4.2.
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
o Pacientes con enfermedad hepática Los trastornos electrolíticos consecuencia del tratamiento diurético, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática en pacientes con hepatopatía.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Se precisa un control especialmente cuidadoso en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Hay un riesgo de insuficiencia renal, en especial en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante renal.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Insuficiencia renal En pacientes con nefropatía, las tiazidas pueden precipitar una uremia.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
En los pacientes con insuficiencia renal puede producirse una acumulación de los efectos del principio activo.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Si se observa una insuficiencia renal progresiva, evidenciada por la elevación del nitrógeno no proteico, se recomienda una reevaluación cuidadosa del tratamiento, considerando la suspensión del tratamiento diurético (ver sección 4.3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
15 Al igual que sucede con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio hídrico o electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Aunque los diuréticos
16 reduce diuretic-induced hypokalaemia.
hipopotasemia, la terapia concomitante con ramipril puede reducir la hipopotasemia inducida por el diurético.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
El riesgo de hipopotasemia es mayor en los pacientes con cirrosis hepática, en los pacientes con aumento rápido de la diuresis, en los pacientes que no están recibiendo los electrolitos adecuados y en los pacientes en tratamiento concomitante con corticoesteroides o con ACTH (ver sección 4.5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
La primera determinación de los niveles plasmáticos de potasio deberá efectuarse en la primera semana siguiente al comienzo del tratamiento.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Si se observaran unos niveles bajos de potasio, deberán corregirse.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Puede producirse una hiponatremia dilucional.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
La disminución de los niveles de sodio puede ser inicialmente asintomática, por lo que es esencial la determinación periódica de dichos niveles.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
Esta determinación debe ser más frecuente en los pacientes de edad avanzada y en los cirróticos.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede resultar en hipomagnesemia.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hiperpotasemia Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido TRITAZIDE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Entre los pacientes con riesgo de hiperpotasemia se encuentran: pacientes con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus no controlada o en tratamiento con sales de potasio, diuréticos que retienen potasio y otros principios activos que elevan el potasio plasmático, o en situaciones tales como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Si se considera apropiado el uso concomitante de cualquiera de los agentes antes mencionados, se recomienda la determinación periódica del potasio sérico (ver sección 4.5).
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Encefalopatía hepática Los trastornos electrolíticos consecuencia del tratamiento diurético, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática en pacientes con hepatopatía.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
En caso de encefalopatía hepática debe suspenderse de inmediato dicho tratamiento.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hipercalcemia La hidroclorotiazida estimula la reabsorción renal de calcio, por lo que puede provocar hipercalcemia.
It may interfere with test for parathyroid function.
También puede interferir con los exámenes de la función paratiroidea.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Angioedema Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido el ramipril (ver sección 4.8).
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
En caso de angioedema, se debe suspender el tratamiento con TRITAZIDE.
Emergency therapy should be instituted promptly.
Se debe instaurar rápidamente el tratamiento de urgencia.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido TRITAZIDE (ver sección 4.8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Estos pacientes presentaron el cuadro con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reacciones anafilácticas durante la hiposensibilización La probabilidad y la gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos y a otros alergenos son mayores bajo inhibición de la ECA.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Antes de la hiposensibilización, deberá considerarse la suspensión temporal de TRITAZIDE.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenia/ agranulocitosis Se han notificado casos raros de neutropenia/ agranulocitosis, así como también de depresión de médula ósea.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
16 colágeno concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso o esclerodermia) y en los tratados con medicamentos que puedan alterar el cuadro hemático (ver secciones 4.5 y 4.8).
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Atletas La hidroclorotiazida puede ocasionar resultados positivos en el control del dopaje.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efectos metabólicos y endocrinos El tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la glucosa.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Por ello, en los pacientes diabéticos puede ser necesario el ajuste de las dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus latente.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Se ha asociado el tratamiento con diuréticos tiazídicos con incrementos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Otros Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con o sin historia de alergia o de asma bronquial.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
Se ha notificado la posibilidad de exacerbación o de activación del lupus sistémico eritematoso.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Tratamientos extracorpóreos que implican el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como la hemodiálisis o la hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, dado el aumento del riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección 4.3).
Precautions for use
Precauciones de empleo
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Puede producirse una hiperpotasemia, por lo que se precisa una estrecha vigilancia del potasio sérico.
Antihypertensive agents (e.g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e.g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias que puedan reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, ingesta aguda de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Cabe esperar un mayor riesgo de hipotensión (en cuanto a los diuréticos, ver sección 4.2)
Vasopressor sympathomimetics and other substances (epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of ramipril:
Vasopresores simpaticomiméticos y otros sustancias (por ejemplo, adrenalina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del ramipril:
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count.
17 Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otros sustancias que puedan alterar el hemograma:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de éste.
Lithium levels must be monitored.
Deben vigilarse los niveles de litio.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de la toxicidad del litio e incrementar el riesgo ya de por sí mayor de toxicidad del litio con los inhibidores de la ECA.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
Por tanto, no se recomienda la combinación de ramipril e hidroclorotiazida con litio.
18 Antidiabetic agents including insulin:
Agentes antidiabéticos, incluida la insulina:
Hypoglycaemic reactions may occur.
Puede producirse hipoglucemia.
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
La hidroclorotiazida puede reducir el efecto de los antidiabéticos.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Por tanto, se recomienda un control exhaustivo de la glucemia en la fase inicial de la coadministración.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Antiinflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Cabe esperar la disminución del efecto antihipertensivo de TRITAZIDE.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
El uso concomitante de hidroclorotiazida puede reducir el efecto anticoagulante.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Corticoesteroides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, grandes cantidades de regaliz, laxantes (en caso de uso prolongado) y otros diuréticos eliminadores de potasio o agentes reductores del potasio plasmático: aumento del riesgo de hipopotasemia.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Digitálicos, principios activos que se sabe que prolongan el intervalo QT y antiarrítmicos: en caso de trastornos electrolíticos (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia) puede incrementarse su toxicidad proarrítmica o reducirse su efecto antiarrítmico.
Haemolysis possible.
Metildopa: puede producirse hemolisis.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Colestiramina y otros intercambiadores iónicos de administración enteral: reducción de la absorción de la hidroclorotiazida.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Los diuréticos de tipo sulfamídico deben tomarse como mínimo una hora antes o 4 a 6 horas después de estos medicamentos.
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Miorrelajantes de tipo curare: posibilidad de intensificación y prolongación del efecto miorrelajante.
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Sales de calcio y medicamentos que aumentan el calcio plasmático: en caso de administración concomitante de hidroclorotiazida cabe esperar el aumento de las concentraciones séricas de calcio; en consecuencia, se precisa un control estrecho del calcio sérico.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Carbamazepina: riesgo de hiponatremia como consecuencia de un efecto aditivo con hidroclorotiazida.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
Medios de contraste que contienen yodo: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, incluida la hidroclorotiazida, hay un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda, en especial si se emplean dosis importantes de medios de contraste que contienen yodo.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Penicilina: la hidroclorotiazida se elimina en el túbulo distal, lo que reduce la eliminación de la penicilina.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Quinina: la hidroclorotiazida reduce la eliminación de la quinina.
4.6 Pregnancy and lactation
18 4.6 Embarazo y lactancia
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver sección 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; no obstante, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Por ello, salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivos alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
(See 19 also 5.3'Preclinical safety data').
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA/ antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce fetotoxicidad humano (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver también 5.3 “ Datos preclínicos de seguridad”).
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Lo lactantes cuyas madres han sido tratadas con inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente monitorizadas por si se produce hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver también las secciones 4.3 y 4.4).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
En caso de exposición prolongada a la hidroclorotiazida durante el tercer trimestre del embarazo, puede producirse una isquemia feto-placentaria y un riesgo de retraso del crecimiento.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported in case of exposure near term.
Además, en la exposición próxima al parto, se han notificado raros casos de hipoglucemia y trombocitopenia en el neonato.
Hydrochlorothiazide can reduce plasma volume as well as the uteroplacental blood flow.
La hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático y también el flujo sanguíneo útero- placentario.
TRITAZIDE is contraindicated during breast-feeding.
TRITAZIDE se encuentra contraindicado durante el periodo de lactancia.
Ramipril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk to such an extent that effects on the suckling child are likely if therapeutic doses of ramipril and hydrochlorothiazide are administered to breast-feeding women.
Tanto el ramipril como la hidroclorotiazida se eliminan en la leche en tal grado que es probable que se produzcan efectos sobre el lactante con la administración de dosis terapéuticas de estos principios activos en mujeres en periodo de lactancia.
Insufficient information is available regarding the use of ramipril during breast-feeding and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
La información acerca del uso del ramipril durante el periodo de lactancia no es suficiente, por lo que son preferibles tratamientos alternativos con unos perfiles de seguridad durante el periodo de lactancia mejor demostrados, en especial si el niño es un recién nacido o un prematuro.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
La hidroclorotiazida se elimina en la leche.
Thiazides during breast-feeding by lactating mothers have been associated with a decrease or even suppression of lactation.
La administración de tiazidas a mujeres durante el periodo de lactancia se ha asociado a la disminución e incluso a la supresión de esta.
Hypersensitivity to sulphonamide-derived active substances, hypokalaemia and nuclear icterus might occur.
Podría producirse una hipersensibilidad a los principios activos derivados de sulfamidas, hipopotasemia e ictericia nuclear.
Because of the potential for serious reactions in nursing infants from both active substances, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy taking account of the importance of this therapy to the mother.
Dada la posibilidad de reacciones graves como consecuencia de ambos principios activos en los lactantes, deberá decidirse si suspender el periodo de lactancia o suspender el tratamiento, tras consideración de la importancia de este para la madre.
Some adverse effects (e.g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g. operating a vehicle or machinery).
Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas derivados de la disminución de la presión arterial, como mareo) pueden reducir la capacidad de concentración y reacción de los pacientes y, en consecuencia, suponer un riesgo en situaciones en las que dichas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, conduciendo un vehículo o utilizando máquinas).
The safety profile of ramipril + hydrochlorothiazide includes adverse reactions occurring in the context of hypotension and/or fluid depletion due to increased diuresis.
En el perfil de seguridad de ramipril + hidroclorotiazida se han descrito reacciones adversas producidas en el contexto de hipotensión y/ o depleción de líquidos como consecuencia del aumento de
The ramipril active substance may induce persistent dry cough, while the hydrochlorothiazide active substance may lead to worsening of glucose, lipid and uric acid metabolism.
El principio activo ramipril puede inducir tos seca persistente, mientras que el principio activo hidroclorotiazida puede conllevar a un deterioro del metabolismo de glucosa, lípidos y ácido úrico.
The two active substances have inverse effects on plasma potassium.
Los dos principios activos ejercen efectos inversos entre sí sobre el potasio plasmático.
Serious adverse reactions include angioedema or anaphylactic reaction, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/agranulocytosis.
Como reacciones adversas graves se han descrito angioedema o reacción anafiláctica, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/ agranulocitosis.
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/ 10); frecuentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); poco frecuentes (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); muy raras (< 1/ 10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
A continuación, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Cardiac disorders
Poco frecuentes
Common
Muy raras
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris, tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral
Frecuencia no conocida
Very rare
Trastornos cardíacos
Not known Myocardial infarction
Infarto de miocardio
20 Blood and lymphatic system disorders
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
White blood cell count decreased, red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, haemolytic anaemia, platelet count decreased
Disminución del recuento leucocitario, disminución del recuento eritrocitario, disminución de hemoglobina, anemia hemolítica, disminución del recuento de plaquetas
Bone marrow failure, neutropenia including agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia Haemoconcentration in the context of fluid depletion
Hemoconcentración (en el contexto de depleción de líquidos)
Vertigo, paraesthesia, tremor, balance disorder, burning sensation, dysgeusia, ageusia
Vértigo, parestesias, temblor, trastorno del equilibrio, sensación de quemazón, disgeusia, ageusia
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, parosmia
Isquemia cerebral, incluidos ictus isquémico y ataque isquémico transitorio, afectación psicomotora, parosmia
Visual disturbance including blurred vision, conjunctivitis
Trastorno de la visión, incluida visión borrosa, conjuntivitis
Xanthopsia, lacrimation decreased due to hydrochlorothiazide
Xantopsia, disminución del lagrimeo por la hidroclorotiazida
Tinnitus
Acúfenos
Hearing impaired
Disminución de la audición
Non-productive tickling cough, bronchitis
Tos irritativa no productiva, bronquitis
Sinusitis, dyspnoea, nasal congestion
Sinusitis, disnea, congestión nasal
Bronchospasm including asthma aggravated Alveolitis allergic, non cardiogenic pulmonary oedema due to hydrochlorothiazide
Broncoespasmo, incluyendo agravamiento del asma Alveolitis alérgica, edema pulmonar no cardiogénico por la hidroclorotiazida
Gastrointestinal disorders
Trastornos gastrointestinal
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, gastritis, nausea, constipation
trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, gastritis, náuseas, estreñimiento Gingivitis por la
Vomiting, aphtous stomatitis, glossitis, diarrhoea, abdominal pain upper, dry mouth
aftosa, glositis, diarrea, dolor en región abdominal superior, sequedad de boca
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema
ha descrito pancreatitis con resultado de muerte con inhibidores de la ECA), elevación de enzimas pancreáticas, angioedema de intestino delgado
Gingivitis due to hydrochlorothiazide
hidroclorotiazida
Sialoadenitis due to hydrochlorothiazide
Sialoadenitis por la hidroclorotiazida
Renal and urinary disorders
Trastornos renales y urinarios
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased, blood urea increased, blood creatinine increased 21
elevación de urea en sangre, elevación de creatinina en sangre
Worsening of a pre- existing proteinuria Interstitial nephritis due to hydrochlorothiazide
Nefritis intersticial por la hidroclorotiazida
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trastornos de piel y del tejido subcutáneo
Angioedema: very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; dermatitis psoriasiform, hyperhidrosis, rash, in particular maculo-papular, pruritus, alopecia
Angioedema; muy excepcional-mente, la obstrucción de la vía aérea como consecuencia del angioedema podría tener un desenlace fatal; dermatitis psoriasifor-me, hiperhidrosis, exantema, en particular maculo- papular, prurito,
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, exfoliative dermatitis, photosensitivity reaction, onycholysis, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, urticaria
Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeora- miento de la psoriasis, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad, onicolisis, exantema o enantema penfigoide o liquenoide, urticaria
Systemic lupus erythematosus due to hydrochlorothiazide
Lupus sistémico eritematoso por la hidroclorotiazida
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Trastornos musculoesquelé ticos y del tejido
Myalgia
Mialgias
Arthralgia, muscle spasms Muscular weakness, musculoskeletal stiffness, tetany due to hydrochlorothiazide
Debilidad muscular, rigidez musculoesquelética, tetania por hidroclorotiazida
Diabetes mellitus inadequate control, glucose tolerance
Control inadecuado de la diabetes mellitus,
Anorexia, decreased appetite
Anorexia, disminución del apetito
Blood potassium increased due
Elevación del potasio en sangre por el ramipril
Blood sodium decreased
Disminución del sodio en sangre Glucosuria, alcalosis
decreased, blood glucose increased, blood uric acid increased, gout aggravated, blood cholesterol and/or triglycerides increased due to hydrochlorothiazide
disminución de la tolerancia a la glucosa, elevación de la glucemia, elevación del ácido úrico, empeoramien to de la gota, elevación de
Blood potassium decreased, thirst due to hydrochlorothiazide
Disminución del potasio en sangre, sed por la hidroclorotiazida
to ramipril
metabólica, hipocloremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, deshidratación por la hidroclorotiazida
Glycosuria, metabolic alkalosis, hypochloraemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia, dehydration due to hydrochlorothiazide
21
Vascular disorders
colesterol y/ o triglicéridos y/ o por la hidroclorotia zida Trastornos vasculares
Hypotension, orthostatic blood pressure decreased, syncope, flushing
Hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, rubor facial
Thrombosis in the context of severe fluid depletion, vascular stenosis, hypoperfusion, Raynaud’s phenomenon, vasculitis
Trombosis en el contexto de depleción de líquidos grave, estenosis vascular, hipoperfusión, fenómeno de Raynaud, vasculitis
22 General disorders and administration site conditions
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatigue, asthenia
Fatiga, astenia
Chest pain, pyrexia
Dolor torácico, fiebre
Anaphylactic or anaphylactoid reactions to either ramipril or anaphylactic reaction to hydrochlorothiazide, antinuclear antibody increased
Reacciones anafilácticas o anafilactoides al ramipril o reacción anafiláctica a la hidroclorotiazida, elevación de anticuerpos antinucleares
Cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional), hepatic enzyme and /or bilirubin conjugated increased
Hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales, con resultado de muerte), elevación de enzimas hepáticas y/ o de bilirrubina conjugada
Acute hepatic failure, jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Fallo hepático agudo, ictericia colestásica, lesión hepatocelular
Calculous cholecystitis due to hydrochlorothiazide
Colecistitis litiásica por la hidroclorotiazida
Transient erectile impotence
Impotencia eréctil pasajera
Libido decreased, gynaecomastia
Disminución de la libido, ginecomas-tia
Depressed mood, apathy, anxiety, nervousness, sleep disorders including somnolence,
Depresión, apatía, ansiedad, nerviosismo, trastorno del sueño, incluida somnolencia
Confusional state, restlessness, disturbance in attention
Estado confusional, intranquilidad, trastorno de la atención
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, renal failure, cardiac arrhythmia, impairment of consciousness including coma, cerebral convulsions, pareses, and paralytic ileus.
22 insuficiencia renal, arritmia cardíaca, afectación de la consciencia (incluido coma), convulsiones de origen cerebral, paresias e íleo paralítico.
In predisposed patients (e.g. prostatic hyperplasia) hydrochlorothiazide overdose may induce acute urinary retention.
En pacientes predispuestos (por ejemplo, con hiperplasia prostática), la sobredosis de hidroclorotiazida puede inducir una retención urinaria aguda.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Debe vigilarse estrechamente al paciente y administrársele tratamiento sintomático y de mantenimiento.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Como medidas se sugieren en primer lugar la desintoxicación (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y la restauración de la estabilidad hemodinámica, lo que podría incluir la administración de agonistas alfa 1 adrenérgicos o de angiotensina II (angiotensinamida).
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, se elimina con dificultad de la circulación general por hemodiálisis.
Ramipril Ramiprilat, the active metabolite of the prodrug ramipril, inhibits the enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonyms: angiotensin-converting enzyme; kininase II).
Ramipril El ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, inhibe la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima conversora de la angiotensina; cininasa II).
In plasma and tissue, this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
En plasma y tejidos, esta enzima cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, la sustancia vasoconstrictora activa, así como la degradación de la bradiquinina, la sustancia vasodilatadora activa.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
La reducción de la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina resultan en vasodilatación.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato reduce la secreción de aldosterona.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
La respuesta promedio a la monoterapia con un inhibidor de la ECA fue menor en pacientes hipertensos de raza negra (afro-caribeños, población hipertensa por lo general con renina baja) que en pacientes de raza no negra.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hidroclorotiazida La hidroclorotiazida es un diurético de tipo tiazídico.
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
No está totalmente establecido el mecanismo por el que los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo..
It inhibits the reabsorption of sodium and chloride in the distal tubule.
Inhibe la reabsorción de sodio y cloro en el túbulo distal.
The increased renal excretion of these ions is accompanied by increased urine output (due to osmotic binding of water).
El aumento de la eliminación renal de estos iones se acompaña de aumento de la diuresis (por unión osmótica del agua).
Potassium and magnesium excretion are increased, uric acid excretion is decreased.
Aumentan la eliminación de potasio y magnesio, mientras que disminuye la del ácido úrico.
Possible mechanisms of the antihypertensive action of hydrochlorothiazide could be: the modified sodium balance, the reduction in extracellular water and plasma volume, a change in renal vascular resistance as well as a reduced response to norepinephrine and angiotensin II.
Los posibles mecanismos de la acción antihipertensiva de la hidroclorotiazida podrían ser: modificación del balance del sodio, reducción del agua extracelular y del volumen plasmático, cambio de la resistencia vascular renal y disminución de la respuesta a la noradrenalina y a la angiotensina II.
Ramipril Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Ramipril La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
23 La suspensión repentina del ramipril no conlleva un aumento de rebote rápido y excesivo de la presión arterial.
Hydrochlorothiazide With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6 to 12 hours.
Hidroclorotiazida Con la hidroclorotiazida, el aumento de la diuresis se produce en dos horas, y su efecto máximo en aproximadamente cuatro horas, mientras que su acción persiste durante aproximadamente seis a 12 horas.
The onset of the antihypertensive effect occurs after 3 to 4 days and can last up to one week after discontinuation of therapy.
El comienzo del efecto antihipertensivo tiene lugar transcurridos tres a cuatro días y puede durar hasta una semana después de la suspensión del tratamiento.
The blood-pressure-lowering effect is accompanied by slight increases in the filtration fraction, renal vascular resistance and plasma renin activity.
El efecto hipotensor se acompaña de ligeros aumentos de la fracción de filtración, de la resistencia vascular renal y de la actividad de la renina plasmática.
Concomitant administration of ramipril-hydrochlorothiazide In clinical trials, the combination led to greater reductions in blood pressure than when either of the products was administered alone.
Administración concomitante de ramipril e hidroclorotiazida En los ensayos clínicos, esta combinación resultó en unas reducciones de la presión arterial mayores que con la administración de cualquiera de sus principios activos por separado.