qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Estudios en animales muestran toxicidad reproductiva, pero sólo con dosis maternotóxicas, y no indican efectos dañinos directos con respecto al embarazo, al desarrollo embrionario/ fetal, al parto o al desarrollo postnatal (versección 5.3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
No se debe usar Ceplene combinado con IL-2 durante el embarazo.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
Se desconoce si se segrega histamina en la leche materna humana.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
La segregación de histamina en la leche no se ha estudiado en animales, pero, con dosis maternotóxicas administradas a ratas, las crías mostraron una ligera toxicidad durante las primeras lactancias (ver sección 5.3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
No se debe usar Ceplene combinado con IL-2 durante la lactancia.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
No se dispone de datos clínicos sobre los efectos de Ceplene en la fertilidad.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Estudios con animales no han revelado efectos adversos en la fertilidad, aparte de una ligera reducción en las implantaciones y en los fetos viables (ver sección 5.3).
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deberán usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Ceplene e IL-2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Consulte el RCP de la IL-2 para obtener información sobre el embarazo y la lactancia con IL-2.
Ceplene has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Ceplene afecta de forma mínima o moderada a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Administration of Ceplene can cause hypotension and may result in dizziness, light-headedness and blurred vision.
La administración de Ceplene puede provocar hipotensión y puede resultar en mareos, ligeros aturdimientos y visión borrosa.
Patients should not drive or operate machines for at least 1 hour after receiving Ceplene.
Los pacientes no deberían conducir ni manejar máquinas durante al menos 1 hora tras recibir Ceplene.
Acute Myeloid Leukaemia
Leucemia mieloide aguda
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
Se han detectado reacciones adversas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con IL-2 y Ceplene en casi todos los pacientes en estudios sobre leucemia mieloide aguda (LMA).
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
Las reacciones adversas más habituales, experimentadas por el 30% o más de los pacientes que recibieron IL-2 y Ceplene (enumeradas en orden descendente según su frecuencia), fueron: rubores, cefaleas, fatiga, granuloma en el lugar de la inyección, fiebre y eritema en el lugar de la inyección.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
Se ha considerado que las reacciones adversas que han sufrido al menos el 5% de los pacientes estarían posiblemente relacionadas con el tratamiento con dosis bajas de IL-2 con Ceplene en estudios de LMA (n=196 para el grupo de tratamiento con IL-2 y Ceplene).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Las frecuencias se definen como muy comunes (≥ 1/ 10) y comunes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy comunes: eosinofilia, trombocitopenia
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Comunes: anorexia
Psychiatric disorders Common: insomnia
7 Trastornos psiquiátricos Comunes: insomnio
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Trastornos del sistema nervioso Muy comunes: cefalea, mareo, disgeusia
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Trastornos cardíacos Muy comunes: taquicardia Comunes: palpitaciones
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Trastornos vasculares Muy comunes: rubores, hipotensión
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy comunes: tos, disnea Comunes: congestión nasal
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Trastornos gastrointestinales Muy comunes: nauseas, dispepsia, diarrea Comunes: vómitos, dolor abdominal alto, sequedad de boca
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy comunes: sarpullidos Comunes: eritema, incremento de los sudores, sudores nocturnos, prurito
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy comunes: artralgia, mialgia Comunes: dolor en las extremidades, dorsalgia
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy comunes: granuloma en el lugar de la inyección, fatiga, fiebre, eritema en el lugar de la inyección, sofocos, reacción en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, afección seudogripal, escalofríos, inflamación del lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección Comunes: urticaria en el lugar de la inyección, equimosis en el lugar de la inyección, sarpullido en el lugar de la inyección, inflamación del lugar de la inyección, debilidad, dolor torácico
Other oncology (advanced tumour) studies
Otros estudios oncológicos (tumor avanzado)
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Ceplene y la IL-2 en dosis bajas se han investigado en otros estudios clínicos con diferentes dosis (1,0 mg de dihidrocloruro de histamina dos veces al día) y con diferentes regímenes de dosis para la IL-2 en dosis bajas y el interferón α.
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Al menos el 5% de los pacientes han sufrido los siguientes episodios adversos (no mencionados anteriormente) y, cuando menos posiblemente, están relacionados con la medicina de investigación:
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Comunes: anemia
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy comunes: sequedad de la piel
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
Trastornos del oído y del laberinto Comunes: vértigo
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
8 Comunes: hipotiroidismo adquirido
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy comunes: pérdida de apetito Comunes: deshidratación
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Trastornos psiquiátricos Muy comunes: ansiedad Comunes: depresión
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Trastornos del sistema nervioso Comunes: parestesia
Vascular disorders Common: hot flushes
Trastornos vasculares Comunes: eritemas
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Comunes: sibilancias
Gastrointestinal disorders Common: constipation, abdominal distention, stomatitis
Trastornos gastrointestinales Comunes: estreñimiento, distensión abdominal, estomatitis
General disorders and administration site conditions Very common: malaise, oedema peripheral, weight decreased
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy comunes: malestar, edema periférico, pérdida de peso Comunes: fibrosis en el lugar de la inyección, dolor
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
La administración de Ceplene o IL-2 mediante infusión rápida en los espacios vasculares, con dosis más altas que las aprobadas, puede exacerbar las reacciones adversas asociadas a Ceplene.
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
Otras citocinas e inmunoglobuladores; Código ATC:
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Ceplene/ IL-2 es una inmunoterapia que busca inducir la destrucción inmunitaria de células leucémicas mieloides residuales para, con ello, prevenir una recaída de la leucemia.
The role of Ceplene is to protect lymphocytes, in particular NK cells and T cells, which are responsible for the immune- mediated destruction of residual leukaemic cells.
El papel de Ceplene es proteger los linfocitos, especialmente los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos T, que son los encargados de la destrucción inmunitaria de las células leucémicas residuales.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
El papel de la IL-2 es favorecer las funciones de los linfocitos citolíticos naturales y linfocitos T mediante la activación de las propiedades antileucémicas de estas células y mediante la expansión de estas poblaciones celulares induciendo la proliferación de los ciclos celulares.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
El mecanismo mediante el cual Ceplene mejora la función antileucémica de los linfocitos en la LMA, no está completamente establecido; se cree que lo hace inhibiendo las especies reactivas del oxígeno (ERO o « radicales libres del oxígeno »), que se sintetizan a través de monocitos/ macrófagos y granulocitos.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Se sabe que las ERO limitan los efectos antileucémicos de activadores de linfocitos como la IL-2, ya que desencadenan la disfunción y la muerte por apoptosis de los linfocitos citolíticos naturales y de los linfocitos T.
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Ceplene inhibe la NAPDH oxidasa, que inicia la formación y secreción de ERO desde los fagocitos.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
Al inhibir la función de oxidasa y reducir la producción de ERO, Ceplene protege los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos T, activados por la IL-2, de la inhibición inducida por los radicales libres del oxígeno y de la apoptosis.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
En consecuencia, la administración simultánea de Ceplene y de IL-2 pretende optimizar las funciones antileucémicas de los linfocitos citolíticos naturales y de los linfocitos T.
There have been 2 clinical studies to evaluate the use of Ceplene in the maintenance of remission in adult AML patients.
9 Se han realizado dos ensayos clínicos para evaluar el uso de Ceplene en el mantenimiento de la remisión en pacientes adultos afectados por LMA.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
El ensayo LMA-1 fue exploratorio y contó con 39 pacientes afectados por LMA en remisión para determinar la dosis y la viabilidad de Ceplene si se administra conjuntamente con IL-2.
Results of this pilot study were used to design and implement a multi-national phase 3 trial.
Los resultados de este estudio piloto se utilizaron para diseñar y poner en marcha un ensayo multinacional de fase III.
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
El ensayo aleatorizado de fase III (0201) comparó el tratamiento con Ceplene e IL-2 con la ausencia de tratamiento en 261 pacientes en primera remisión (RC1) y en otros 59 pacientes en una remisión posterior a una recaída (RC > 1).
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
Para los pacientes RC1, la mediana de la duración de la supervivencia sin leucemia aumentó de 291 días (9,7 meses) a 450 días (15 meses) tras la administración de Ceplene/ IL-2 frente a la ausencia de tratamiento de mantenimiento (intención de tratar, p=0,01, n=261).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
El número de pacientes RC1 que seguían sin padecer leucemia 3 años después de administrar Ceplene e IL-2 fue del 40%, frente al 26% en los pacientes que no recibieron dicho tratamiento (p=0,01).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Este medicamento se ha autorizado en « Circunstancias excepcionales ».
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Esta modalidad de aprobación significa que, debido a la rareza de esta enfermedad, no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
Histamine is rapidly absorbed after subcutaneous injection.
La histamina se absorbe con rapidez tras la inyección subcutánea.
Maximum plasma concentration is reached approximately 10 minutes after end of subcutaneous infusion.
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 10 minutos después de terminar la inyección subcutánea.
Histamine concentrations and PK were highly variable across studies, as well as within the normal volunteer and patient groups.
Las concentraciones de histamina y los valores farmacocinéticos fueron muy variables durante los ensayos, al igual que en los grupos de pacientes y voluntarios sanos.
Patients showed a higher degree of variability with respect to systemic exposure as compared to healthy subjects.
Los pacientes mostraron un mayor grado de variabilidad con respecto a la exposición sistémica en comparación con los sujetos sanos.
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
El metabolismo elimina la histamina mediante los riñones, el hígado y otros tejidos.
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
Las principales enzimas que participan en el metabolismo de la histamina son las HNMT (histamina-N- metiltransferasas) y DAO (diamina oxidasa).
The metabolites are mainly excreted in urine.
Los metabolitos son excretados principalmente en la orina.
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
La mediana de la hemivida en los pacientes fue de 0,75 a 1,5 horas.
There are no significant effects of age or weight on the pharmacokinetic properties of histamine.
Ni la edad ni el peso tienen efectos relevantes en las propiedades farmacocinéticas de la histamina.
Clearance of Ceplene is almost twice as high in females resulting in considerably lower systemic exposure than in males.
La eliminación de Ceplene es casi el doble de alta en las mujeres, lo que supone una exposición sistémica considerablemente inferior que en los hombres.
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Se desconoce si la histamina atraviesa la placenta.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Insuficiencia renal Los valores farmacocinéticos de la histamina en voluntarios sanos con una función renal normal son similares a los de los voluntarios con insuficiencia renal leve, moderada o aguda.
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
En sujetos con una insuficiencia renal aguda se observaron descensos en la tensión sistólica y diastólica con concentraciones de histamina en plasma que no habían provocado disminución destacable en la tensión arterial de otros sujetos.
Thus, subjects with severe renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of exogenously administered histamine than subjects with normal renal function or subjects with mild or moderate renal impairment.
Así, es posible que los sujetos con insuficiencia renal aguda sean más sensibles a los efectos hipotensores de la histamina administrada por vía exógena que los sujetos con una función renal normal o que los sujetos con insuficiencia renal leve o moderada.
Although the degree of renal impairment has little effect on the PK disposition of histamine, caution should be used in the administration of histamine to patients with severe renal impairment.
Aunque el grado de insuficiencia renal influye poco en la disposición farmacocinética de la histamina, habrá que observar prudencia al administrar histamina a pacientes con insuficiencia renal aguda.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Insuficiencia hepática Se realizó un ensayo para medir los niveles farmacocinéticos de la histamina en voluntarios sanos comparados con pacientes afectados por insuficiencia hepática leve, moderada o aguda.
There were no clinically significant differences in safety parameters or in pharmacodynamics.
No se detectaron diferencias clínicamente relevantes ni en cuanto a los parámetros de seguridad ni en cuanto a los valores farmacodinámicos.
Plasma histamine concentrations were highly variable and were considerably higher in the groups of patients with moderate or severe hepatic impairment (medians 10 and 5 times the normal volunteers respectively).
10 mucho más elevadas en los grupos de pacientes con insuficiencia hepática moderada o aguda (medianas 10 y 5 veces superiores a las de los voluntarios sanos, respectivamente).
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Los pacientes, independientemente de su grado de insuficiencia hepática, pueden sufrir taquicardia o hipotensión durante los 30-60 minutos posteriores a la administración de Ceplene e IL-2.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated-dose toxicity, local tolerance and genotoxicity.
Los datos de los estudios no clínicos muestran que no hay riesgos especiales para los seres humanos basados en estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, tolerabilidad general y genotoxicidad.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
No carcinogenicity studies have been performed on Ceplene.
No se han realizado estudios sobre carcinogenia con Ceplene.
Histamine dihydrochloride was not teratogenic in rats or rabbits at doses resulting in several hundred- fold greater systemic exposures than the clinical exposure.
El dihidrocloruro de histamina no resultó teratógeno ni en ratas ni en conejos en dosis que suponen exposiciones sistémicas varios cientos de veces superiores a la exposición clínica.
In female rats dosed before mating to gestation day 7, slightly reduced numbers of implantations and viable foetuses were found, but without any dose-response and within the range of historical control data.
En ratas hembra a las que se administró el fármaco desde antes del celo hasta el séptimo día de gestación se observó una ligera reducción en el número de implantaciones y de fetos viables, pero sin que hubiera reacciones a la dosis y dentro de los datos de control históricos.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
En el estudio del desarrollo peri-/ postnatal, las dosis altas de dihidrocloruro de histamina provocaron toxicidad materna y las crías mostraron toxicidad durante la lactancia (menos crías vivas en el día 21 en comparación con la lactancia en el día 4), pero no tras el destete.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Cloruro sódico Hidróxido sódico (para ajustar el pH) Ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Agua para preparaciones inyectables
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, diluyentes ni soluciones para infusión.
Unopened vials:
6.3 Periodo de validez Viales sin abrir:
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauciones especiales de conservación No congelar.
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
Viales de cristal de 2 ml tipo I, con tapón de goma en bromobutilo y cierre flip-off de aluminio, que contienen 0,5 ml de solución (0,70 ml si incluimos el sobrante).
Each carton contains 14 vials.
Cada caja contiene 14 viales.
6.6 Special precaution for disposal and other handling
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Los viales contienen 0,5 ml de solución (0,70 ml si incluimos el sobrante) para facilitar la extracción de una única dosis de 0,5 ml.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
11 Se entregan a los pacientes jeringuillas de polipropileno con tapón y se les enseña a pasar 0,5 ml de disolución a la jeringuilla.
The solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Deberá revisarse visualmente la solución en busca de peculiaridades o decoloración previas a la administración.
The solution must be clear and colourless.
La solución debe tener una apariencia clara y transparente.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4D-80336 Múnich Alemania
11 ANNEX II
12 ANEXO II
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Reino Unido
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
Pharmacovigilance system
Sistema de farmacovigilancia
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
El titular de la autorización de comercialización deberá garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 3.0 del módulo 1.8.1 de la solicitud de autorización de comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.
Risk Management plan
Plan de Gestión de Riesgos
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se expone en la versión 3.0 del Plan de Gestión de Riesgos presentado en el módulo 1.8.2 de la solicitud de autorización de comercialización y en cualquier actualización posterior del Plan de Gestión de Riesgos acordada por el CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acuerdo con la directriz del CHMP sobre sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano, el Plan de Gestión de Riesgos deberá presentarse actualizado junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Además, se deberá presentar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones sobre seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades sobre minimización de riesgos. • Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos). • A solicitud de la EMEA
Clinical aspects:
Aspectos clínicos:
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
Ensayo clínico que tiene por objetivo evaluar los biomarcadores y los criterios de valoración farmacológicos de Ceplene junto con una dosis baja de interleucina-2 en aproximadamente 100 pacientes clasificados, según su edad, en mayores y menores de 60 años, afectados por leucemia mieloide aguda en primera remisión completa (RC), con unos perfiles morfológico, citogenético y molecular bien definidos (el primer paciente se estudiará en el segundo trimestre de 2009, resultados finales del estudio previstos en el cuarto trimestre de 2011).
Clinical study to evaluate Minimal Residual Disease (MRD) for the assessment of the anti-leukaemic activity of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 150 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission.
Ensayo clínico que tiene por objetivo evaluar la enfermedad mínima residual para la valoración de la actividad antileucémica de Ceplene con una dosis baja de interleucina-2 en aproximadamente 150 pacientes adultos clasificados, según su edad, en mayores y menores de 60 años, afectados por leucemia mieloide aguda en primera remisión completa.
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
(El primer paciente se estudiará en el tercer trimestre de 2009, resultados finales del estudio previstos en el segundo trimestre de 2012).
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Determinar la viabilidad de realizar, conjuntamente con grupos de colaboración en Europa y/ o Estados Unidos, un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la seguridad y la eficacia de Ceplene administrado junto con interleucina-2 en aproximadamente 350 pacientes adultos (clasificados, según su edad, en mayores y menores de 60 años) afectados por leucemia mieloide aguda en primera remisión completa en el tercer trimestre de 2009.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Si este estudio resulta viable y recibe el visto bueno del CHMP, EpiCept se compromete a llevarlo a cabo y a empezar la inclusión de pacientes durante el año siguiente a la aceptación del resumen del protocolo, así como a incorporar 10 pacientes por mes.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETADO
Outer carton
Caja externa
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml de solución para inyección Dihidrocloruro de histamina
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0,5 ml de solución contienen 0,5 mg de histamina (como dihidrocloruro).
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid to adjust the pH.
Cloruro sódico, agua para inyectables e hidróxido sódico y/ o ácido clorhídrico para ajustar el pH.
Solution for injection 14 x 2 ml glass vials Each vial contains one 0.5 ml dose.
Solución para inyección 14 viales de vidrio de 2 ml Cada vial contiene una dosis de 0,5 ml
Subcutaneous use only.
Exclusivamente vía subcutánea.
Inject slowly over 5-15 minutes.
Inyectar lentamente durante 5-15 minutos.
17 Do not freeze.
No congelar.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 Múnich Alemania
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride Subcutaneous use only.
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml de solución para inyección Dihidrocloruro de histamina Exclusivamente vía subcutánea.
Read the package leaflet before use.
Lea el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Each vial contains one 0.5 ml dose
Cada vial contiene una dosis de 0,5 ml
20 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTO
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento. • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. • Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. • Si considera que alguno de los efectos ADVERSOS que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
What Ceplene is and what it is used for 2.
Qué es Ceplene y para qué se utiliza 2.
Before you use Ceplene 3.
Antes de usar Ceplene 3.
How to use Ceplene 4.
Cómo usar Ceplene 4.
How to store Ceplene 6.
Conservación de Ceplene 6.
Further information, instructions for self-injection of Ceplene
Instrucciones para inyectarse la dosis de Ceplene
WHAT CEPLENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QUÉ ES CEPLENE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
What Ceplene is Ceplene belongs to a group of medicines called immunomodulatory medicines.
Qué es Ceplene Ceplene pertenece a un grupo de medicamentos denominados inmunomoduladores.
These medicines help the body’ s immune system fight diseases like cancer by improving the immune system ’ s natural role in fighting disease.
Estos medicamentos ayudan al sistema inmunitario del cuerpo a luchar contra enfermedades como el cáncer, ya que mejoran la capacidad natural del sistema inmunitario para luchar contra las enfermedades.
The active substance in Ceplene is histamine dihydrochloride; it is identical to a naturally occurring substance in the body.
El principio activo de Ceplene es el dihidrocloruro de histamina, idéntico a una sustancia producida de forma natural por el cuerpo.
It is used together with low doses of interleukin-2 (IL-2), another medicine which helps the immune system to fight diseases like cancer.
Se administra junto con dosis bajas de interleucina-2 (IL-2), otro medicamento que ayuda al sistema inmunitario a luchar contra enfermedades como el cáncer.
What Ceplene is used for Ceplene is used, together with IL-2, to treat a particular type of leukaemia called acute myeloid leukaemia (AML).
Para qué se utiliza Ceplene Ceplene se utiliza junto con la IL-2 para tratar un tipo específico de leucemia denominado leucemia mieloide aguda (LMA).
It is used to maintain the remission (the period during which the disease is less severe or not detectable).
Se usa para mantener la remisión (el periodo en el que la enfermedad es menos grave o cuando no se detecta).
As your doctor has discussed with you, acute myeloid leukaemia is a cancer of blood forming cells in the bone marrow.
Tal y como le ha comentado su médico, la leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre que genera células en la médula ósea.
Ceplene with IL-2 will help your immune system attack any remaining cancer cells after a previous cancer treatment.
Ceplene, administrado junto con IL-2, ayudará a su sistema inmunitario a atacar las células cancerígenas que permanecen tras un tratamiento anterior del cáncer.
During your treatment, you will always use IL-2 AND Ceplene.
Durante el tratamiento, utilizará siempre IL-2 Y Ceplene.
Ask your doctor if you have any questions about Ceplene or IL-2.
Consulte a su médico si tiene cualquier pregunta sobre Ceplene o sobre la IL-2.
BEFORE YOU USE CEPLENE
ANTES DE USAR CEPLENE
Do NOT use Ceplene • If you are allergic (hypersensitive) to histamine or any of the other ingredients of Ceplene. • If you have severe heart problems. • If you are receiving one of the following medicines:
NO use Ceplene: • si es alérgico (hipersensible) a la histamina o a cualquiera de los demás componentes de Ceplene. • si tiene problemas cardiacos graves. • si toma alguno de los siguientes medicamentos:
They are used to inhibit activity of
- esteroides, como prednisona y dexametasona; se usan para inhibir la actividad del
the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation.
sistema inmunitario (inmunodepresor) y reducir la inflamación.
- Clonidine, a medicine used to reduce high blood pressure.
- clonidina, un medicamento utilizado para reducir la presión sanguínea.
- H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to
- antihistamínicos H2 como la cimetidina, ranitidina, famotidina o nizatidina, que se
treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn. • If you have received a stem cell transplant (a kind of bone marrow transplant) from a donor. • If you are pregnant. • If you are breast-feeding.
utilizan para tratar úlceras gastrointestinales, indigestión (dispepsia) o el ardor de estómago. • si ha recibido un transplante de hemocitoblastos (un tipo de transplante de médula ósea) de un donante. • si está embarazada. • durante la lactancia.
Take special care with Ceplene • Ceplene and IL-2 are not to be injected at the same time.
Tenga especial cuidado con Ceplene: • No se deben inyectar al mismo tiempo Ceplene y la IL-2.
IL-2 has to be injected first.
Debe inyectarse la IL-2 en primer lugar.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later. • Ceplene must be injected slowly in the layer of tissue just under the skin (subcutaneously), over a period of approximately 5 to 15 minutes.
La dosis de Ceplene deberá inyectarse entre 1 y 3 minutos después. • Ceplene debe inyectarse lentamente en la capa de tejido situada bajo la piel (en la zona subcutánea) durante un periodo aproximado de 5 a 15 minutos.
Rapid injection can cause a drop in your blood pressure and make you feel faint or even pass out. • You will start your treatment with Ceplene in the clinic under supervision of a doctor.
Una inyección rápida puede provocar un descenso de la tensión arterial y causarle una sensación de debilidad, e incluso provocarle un desmayo. • Deberá empezar el tratamiento con Ceplene en el centro clínico, bajo la supervisión de un médico.
You must be monitored to check how you respond to treatment.
Se le realizará un seguimiento para comprobar su respuesta al tratamiento.
Your doctor will check your blood pressure, pulse rate and lung function.
El médico comprobará su tensión arterial, el ritmo cardiaco y la actividad pulmonar.
Your doctor will also carry out some blood tests during treatment. • If you have had one of the following conditions you will be monitored in the hospital during the next treatment days or the next cycles of treatment:
Además, realizará algunos análisis de sangre durante el tratamiento. • Si ha padecido alguna de las siguientes enfermedades se le realizará un seguimiento en el hospital durante los siguientes días o ciclos de tratamiento:
- bleeding ulcers,
- úlceras sangrantes,
- stroke,
- infarto cerebral,
- narrowing of the arteries (systemic peripheral arterial disease),
- estenosis de las arterias (arteriopatía periférica sistémica),
- heart disease (for severe heart problems see above “ Do NOT use Ceplene”),
- cardiopatía (para problemas cardiacos agudos ver más arriba el apartado « NO use
- a history of auto-immune disease (a disease where the immune system attacks the
- antecedentes de enfermedad autoinmunitaria (una enfermedad en la que el sistema
body ’ s own cells or tissues, such as systemic lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease or psoriasis). • If you are taking any other medicines mentioned under “ Taking other medicines ” or if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, talk to your doctor. • If you have an infection your doctor will closely monitor you.
inmunitario ataca las propias células o tejidos del cuerpo, como el lupus sistémico, la artritis reumatoide, enteropatía inflamatoria o soriasis). • Si está tomando otros medicamentos indíquelo en el epígrafe « Uso de otros medicamentos »; y si próximamente se le va a practicar alguna operación o alguna exploración con rayos X que requiera la aplicación de una inyección, consulte a su médico. • Si tiene alguna infección, su médico prestará especial atención a su seguimiento.
If you have had an infection within 14 days of starting this treatment which required you to take medicines to treat infections (antibiotics, antifungals or antivirals), your doctor will closely monitor you. • If you have kidney problems, talk to your doctor before using this medicine.
Si ha tenido alguna infección en los 14 días anteriores al comienzo de este tratamiento que le obligue a tomar medicamentos contra infecciones (antibióticos, antifúngicos o antivíricos), su médico prestará especial atención a su seguimiento. • Si tiene afecciones del riñón, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
A decrease of blood pressure may occur. • If you have liver problems, talk to your doctor before using this medicine.
Puede producirse una bajada de tensión. • Si tiene problemas del hígado, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Your doctor may change your dose.
Es posible que su médico cambie la dosis.
Children and adolescents Ceplene use is not recommended in children and adolescents, as there is no information available about using this medicine in this age group.
Niños y adolescentes No se recomienda usar Ceplene en niños y adolescentes, dado que no se dispone de información sobre el uso de este medicamento en este grupo de edad.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
23 Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
22 If you are taking any of the following medicines, please be sure to discuss this with your doctor or pharmacist before using Ceplene.
Si está utilizando alguno de los siguientes medicamentos, asegúrese de consultar a su médico o farmacéutico antes de usar Ceplene.
They are used to treat depression. • Malaria or medicines used to treat infections responsible for sleeping sickness. • Beta-blockers, such as propranolol, metoprolol, atenolol for angina and heart beat disorders or any treatment of high blood pressure (for example thiazide diuretics (bendrofluazide), ACE inhibitors (captopril), calcium antagonists (nifedipine) and alpha-blockers (prazosin).
Algunos de ellos son incompatibles con el tratamiento con Ceplene, mientras que otros requieren precauciones especiales: • esteroides, como prednisona y dexametasona; se usan para inhibir la actividad del sistema inmunitario (inmunodepresor) y reducir la inflamación (ver más arriba el apartado « NO use Ceplene »). • antihistamínicos H2 como la cimetidina, ranitidina, famotidina o nizatidina, que se utilizan para tratar úlceras gastrointestinales, indigestión (dispepsia) o el ardor de estómago (ver más arriba el apartado « NO use Ceplene »). • antihistaminas empleadas para tratar alergias. • determinados antipsicóticos como la clorpromacina, flupentixol, tioridacina, clozapina y risperidona; se usan para tratar afecciones psíquicas. • antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina, imipramina, o inhibidores de monoaminoxidasas, como fenelcina, isocarboxacida, tranilcipromina o moclobemida, se usan para tratar la depresión. • malaria o medicamentos usados para tratar infecciones causantes de la narcolepsia. • betabloqueantes, como el propranolol, metoprolol, atenolol, para la angina de pecho, alteraciones del ritmo cardiaco o cualquier tratamiento para la hipertensión (por ejemplo, diuréticos tiacídicos – bendroflumetiacida–, IECA – captoprilo–, antagonistas cálcicos – nifedipina– y bloqueantes α – prazosina–).
Also, if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, first make sure that your doctor knows that you are receiving Ceplene.
Asimismo, en el caso de que vaya a someterse próximamente a alguna operación o a alguna exploración especial con rayos X que requiera la aplicación de una inyección, asegúrese antes de que su médico es consciente de que está utilizando Ceplene.
Certain medicines used for an operation (for example neuromuscular blocking medicines and narcotic pain-killers) or dyes used for certain X- rays may interfere with this medicine.
Algunos medicamentos utilizados en una operación (por ejemplo, antagonistas neuromusculares y analgésicos narcóticos) o tintes utilizados para ciertas pruebas radiológicas pueden interferir con este medicamento.
Pregnancy and breast-feeding There is no information about the use of Ceplene in pregnant women.
Embarazo y lactancia No hay información sobre el uso de Ceplene enmujeres embarazadas.
Therefore, the treatment with Ceplene and IL-2 must not be used during pregnancy.
Por consiguiente, no debe aplicarse el tratamiento con Ceplene e IL-2 durante el embarazo.
It is not known whether Ceplene appears in breast milk.
Se desconoce si Ceplene se excreta en la leche materna.
Therefore Ceplene and IL-2 must not be used during breast-feeding.
Por lo tanto, no deben usarse Ceplene ni IL-2 durante la lactancia.
For both men and women using this treatment, contraception must be used as it is important not to conceive a child while being treated with Ceplene and IL-2.
Los pacientes sometidos a este tratamiento, ya sean hombres o mujeres, deberán emplear métodos anticonceptivos, ya que es fundamental evitar la concepción de un niño durante el tratamiento con Ceplene e IL-2.
Driving and using machines Do not drive or use machines within one hour after receiving a Ceplene injection as it may reduce blood pressure causing dizziness, light-headedness and blurred vision which can affect your ability to drive and operate machines.
Conducción y uso de máquinas No conduzca ni use máquinas en la hora siguiente a la administración de una inyección de Ceplene, ya que este medicamento puede bajar la tensión y provocar mareos, ligeros aturdimientos y visión borrosa, lo que puede afectar a su capacidad para conducir o manejar máquinas.
HOW TO USE CEPLENE
CÓMO USAR CEPLENE
Always use Ceplene exactly as your doctor has instructed.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Ceplene indicadas por su médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about this.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
This treatment must be prescribed and supervised by a physician with knowledge of acute myeloid leukaemia.
Este tratamiento deberá ser prescrito y supervisado por un médico con conocimientos especializados sobre la leucemia mieloide aguda.
Dosage Since you will be using both IL-2 and Ceplene in a combined treatment, information about both dosages is provided:
Dosis Puesto que va a utilizar IL-2 y Ceplene en un tratamiento combinado, se ofrece información sobre ambas dosis:
23 IL-2 is injected twice daily as a subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin) 1 to 3 minutes before the injection of Ceplene.
Interleucina 2 (IL-2) La IL-2 se inyecta dos veces al día mediante una inyección subcutánea (en la capa de tejido inmediatamente debajo de la piel) entre 1 y 3 minutos antes de la inyección de Ceplene.
Each dose is calculated from your body weight.
La dosis se calcula en función de su peso.
You should use 16400 IU* per kg bodyweight.
Debería usar 16.400 UI* por kilo de peso corporal.
Your doctor will let you know how much it is and how to inject it.
Su médico le indicará a cuánto corresponde esta cantidad y cómo debe inyectarse la dosis.
*IU=international units, a measurement specifying the amount of IL-2
*UI = unidades internacionales; se trata de una medida que especifica la cantidad de IL-2
Ceplene The usual dose of Ceplene is 0.5 ml of solution twice a day given as a slow subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin).
Ceplene La dosis habitual de Ceplene es de 0,5 ml de solución dos veces al día administrada mediante una inyección subcutánea lenta (en la capa de tejido inmediatamente debajo de la piel).